Brevet FR2006496A1 — publié le 19691226

La présente invention concerne un nouveau produit pour l'industrie chimique et un procédé permettant de l'obtenir. On sait que les composants élaborés à l'acide nicoti— nique et au guayacol sont utilisés par suite de leurs propriétés mais ont l'inconvénient de ne pouvoir être administrés par exemple par voie buccale étant donné leur saveur amère et brûlante. L*objet de la présente invention est de permettre un procédé et les moyens pour obtenir un produit composé de nicotate de salicylate de guayaquile dont la formule de structure est la suivante : 15 OCH3 0-C0 0-00 (I) 20 et dont la formule empirique est O20 H15 N05 ayant pour résultat que ce produit est sans saveur. Poids moléculaire 349,3. D'autres objets et avantages apparaîtront dans la description qui suit qui indique de façon schématique et à titre d'exemple une forme de réalisation de l'invention. 25 Le produit est synthétisé par les réactifs indiqués ici dans les proportions respectives suivantes : 244 grammes de salicylate de guayaquile, 196 grammes de chlorhydrate de chlorure de nicotinoyle, 175 grammes de pyridine et 250 ml de toluol anhydre. 30 Dans un récipient à trois cols muni d'un agitateur, dtim réfrigérant à recirculation et d'un embout compte-gouttes, on in— troduit à froid le salicylate de guayaquile (II) (1 mole) et la pyridine (2 moles + 10 #)• Par agitation et en chauffant légèrement il se produit une solubilisation après un temps très court. 35 On prépare séparément une suspension de chlorhydrate de chlorure de nicotinoyle (III) (1 mole + 10 $>) dans 250 ml de toluol anhydre et on le verse par gouttes dans un temps de 15 minutes a an . 40 Au cours de cette période il se produit la réaction 69 06655 2 2006496 suivante : ECl (n) (ni) (i) Ultérieurement, on distille le toluol sous vide ainsi 15 que l'excès éventuel de pyridine n'ayant pas réagi» jusqu'à séchage complet. On transvase le résidu valable dans un récipient adéquat et l'on lave à l'eau distillée froide jusqu'à complète élimination, du chlorhydrate de la pyridine• 20 Les eaux de lavage doivent rester neutres® Finalement, le produit est séché et épuré par cristallisation à partir de tétrahydrofux-ane ou chlorure de méthylène ou autres solvants organiques# Selon les mesures effectuées on obtient les rendements 25 suivants : (a). fi de rendement sur le produit cm 97 (b). fo de rendement sur le produit cristallisé 88 fa Par mie variante on obtient les mêmes résultats avec les composants et la procédure ci-après s 30 124 grammes de"guay&eolj, 133 gr diacide salicylique8 178 gr de chlorure de tjoîîile9 178 gr de chlorhydrate de chlorare de nicotinoyle, 175 de pyridine et 350 aû. de toluol anhydre® Dans un récipient du type indiqués muni d®ua agitateur, dÊun réfrigérant à reciîjculatioa et d9xm embout compte-gouttes„ on 55 introduit 12acide salieyliqu© (¥)s1 aiole,et le guayaeol (IT)J 1 mole, qui se dissolvent dans 200 ml de toluol avec léger chauffage. On met en ébullitieii et lffon -rerse par gouttes pendant 2 heures le chlorure de thionyle (1,5 moles). On fait bouillir pendant 12 heures en maintenant une 40 agitation constante, âprès cette période de temps on refroiditf ORKSNAi. 69 06655 3 2006496 on introduit la pyridine, 2,2 moles, 150 ml supplémentaires de toluol et enfin le chlorhydrate de chlorure de nicotinoyle (III) (1 mole) par petites quantités. Une fois cette opération terminée, on chauffe à ébulli-tion et on laisse bouillir la masse de réaction pendant deux heures environ sous agitation. Après cette période où les réactions suivantes se produisent : 10 15 OCH-2 O-CO (IV) (V) (II) 20 25 (II) + S HCI (III) (I) on distille sous vide l'excès de pyridine et de toluol jusqu'à 30 séchage complet. On transfère le produit dans un récipient et l'on procède à une épuration comme décrit antérieurement. Enfin, le produit est séché et cristallisé à partir de tétrahydrofurane ou de chlorure de méthylène ou autres solvants organiques. 35 Comparé au cas précédent, le rendement est le suivant (a). fi de rendement sur le produit cru 85 fi (h). fi de rendement sur le produit cristallisé 80 fi Lors de l'analyse, le produit donne les résultats suivants en pourcentages de C, H et U dans le produit pur t 69 06655 4 2006496 valeur théorique valeur observée C fo 68,76 68,77 H fo 4,32 4,29 N 4,01 3,95 5 Le produit ainsi obtenu se présente sous la forme de cristaux ou de poudre micro-cristalline, parfaitement blancs, inodores et sans saveur» Son point de fusion est de 149 à 151°C. 10 Le produit est insoluble dans l'eau, soluble dans les acides concentrés, peu soluble dans l'alcool éthylique et l'éther, librement soluble dans le chloroforme, l'acétone, le toluol, le tétrahydrofurane, le diméthylformamide, le chlorure de méthylène et dans les solvants organiques communs. 15 Le produit, en solution alcoolique, présente au maximum 268 millimicrons et un minimum de 252 millimicrons. Le pourcentage d'extinction dans l'alcool éthylique est de : 1 cm . E 1 # = 189 268 millimicrons 20 La présente invention, décrite dans l'une de ses formes de réalisation préférée, doit s'entendre comme pouvant être étendue aux variantes accessoires qui, comme telles, entrent dans le cadre de celle-ci. 69 06655 5 2006496 HE7IND-ICATI0I8 1) Procédé pour la production d'un composé chimique appelé nicotate de salicylate de guayaquile, caractérisé par le fait qu'il comprend des réactions entre les composants constitués par du salicylate de guayaquile, chlorhydrate de chlorure de nicotinoyle, pyridine et toluol anhydre donnant lieu aux réactions indiquées, exprimées comme suit i 10 15 OOH3 OH 0-C0 (II) ^X-oo-oiX^Xiî-1 (m) (i) et à un produit O2q H^ NO^ dont la formule de structure est la 20 suivante t 25 30 35 OCHj 0-00 co_^ V/ (I) N 2) Procédé de production d'un composé chimique appelé nicotate de salicylate de guayaquile, caractérisé par le fait qu'il comprend des réactions entre des composants constitués par du guayacol, de 1* acide salicylique, du chlorure de tMonyle, du chlorhydrate de chlorure de nicotinoyle, pyridine et toluol anhydre donnant lieu auxdites réactions exprimées de la manière suivante s 69 06655 6 2006496 OGH3 OH OS HOCO o+ o (IV) (▼> (n) 10 15 OCH^ OH Crô (n) + et à M produit OgQ h15 330g doat la formule de structure est la 20 suivante : 25 CD 3) Procédé pour la production d'un composé chimique appelé nicotate de salicylate de gimyagaile selon la revendication 30 1. dans-lequel les réactifs sont élaborés dans les proportions suivantes : 244 gr de salicylate de gîsajaquile» 196 gr de chlorhydrate de chlorure de nicotinoyle, 175 gr de pyridiae et 250 ml de toluol anhydre® 4) Procédé pom' la production d'un composé chimique 35 appelé nicotate de salicylate de guayaquile selon la revendication 2, dans lequel le salicylate de guayaquile est synthétisé à partir de guayacol et d'acide salicylique avec addition de chlorure de thimyle, le tout dans les proportions suivantes : 124 gr de guayacol, 138 gr d'acide salicylique, 178 gr de chlorure de 40 thionyle et 178 gr de chlorhydrate de chlorure de nicotinoyle, 69 06655 7 2006496 175 gr de pyridine et 350 ml de toluol anhydre» 5) Procédé pour la production d'un composé chimique appelé nicotate de salicylate de guayaquile selon la revendication 1 dans lequel les réactifs sont introduits dans 1Tordre suivant : 5 - on ajoute à la solution de salicylate de guayaquile dans de la pyridine, goutte à goutte pendant 15 minutes une suspension de chlorhydrate de nicotinoyle dans du toluol et l'on fait ensuite bouillir le mélange pendant une heure et demie environ. 5) Procédé pour la production d'un composé chimique 10 appelé nicotate de salicylate de guayaquile selon la revendication 2 dans lequel les réactifs sont introduits dans l'ordre suivant : - on ajoute à la solution de guayacol et d'acide salicylique dans du toluol, goutte à goutte pendant deux heures, du 15 chlorure de thionyle et l'on laisse bouillir pendant 12 heures ; à la fin de cette période, on refroidit la masse de réaction, on ajoute de la pyridine, le reste du toluol et enfin le.chlorhydrate de chlorure de nicotinoyle par petites quantités ; à la fin de cette opération, on porte à ébullition et l'on maintient en 20 ébullition pendant une période de deux heures environ.