Brevet FR2003273A1 — publié le 19691107

La présente invention concerne un procédé de caractère chimique particulier pour la préparation de di-N-oxydes d1 Iiydroxy- phénazine en partie connus. Il n'était pas.encore connu jusqu'à présent qu'il est pos- 5 sible de faire réagir des benzoxuroxann.es avec des quinones. La Demanderesse vient de découvrir qu'on obtient des di-ïï- oxydes d'hydroxy-pliénazine en partie connus en faisant réagir des benzofuroxannes de formule générale : 0 f TÏ « U> [dans laquelle et Rg représentent chacun un atome d'hydrogène ou.d'halogène, un groupe alkyle à chaîne droite ou ramifiée éven-15 tuellement insaturé, cycloalkyle, alcoxy, carboxy, carboalcoxy, V V le groupe sulfone, ester d'acide sulfonique, SOg-ïC.■ » 00-1IT -, /inférieur X représente un atome d'hydrogène ou un reste alkyle/ Y est un atome d'hydrogène ou un reste alkyle inférieur qui peut être éventuellement substitué par un noyau hé té r o cy clique de 5 à 7 20 chaînons, T peut représenter en outre un reste cycloalkyle ayant de 5 à 8 ohpfriftnfi dans le noyau, un reste phényle éventuellement substitué de 1 à 3 fois par un groupe alkyle inférieur, alcoxy ou un halogène, ou un hétérocycle ayant de 5 à 7 chaînons, X et Y pouvant représenter ensemble et avec l'atome d'azote un reste hétéro-25 cyclique ayant de 5 à 7 chaînons] avec au moins la quantité équi-molaire d'une bensoquinone de formule générale : (II) 30 [dans laquelle au moins un reste R^, R^, R^ représente un atome d'hydrogène, en outre R^, R^ et R,- représentent des restes semblables ou différents choisis parmi l'hydrogène, le groupe nitro, un halogène, un groupe alkyle à chaîne droite ou ramifiée éventuel-35 lement substitué, saturé ou insaturés ou un groupe cycloalkyle, R^ et R,- pouvant représenter en outre le groupe S09-Rg dans 69 06102 2 2003273 lequel Rg représente un groupe alkyle inférieur ou un reste ghé-nyle éventuellement substitué,R^ et Rj- pouvant aussi faire partie d'un noyau benzénique condensé, éventuellement substitué], en présence d'un diluant dans une gamme de températures d'environ 5 0 à 100°0 avec addition de quantités au moins équimolaires d'une base ou d'un sel à réaction basique, puis en neutralisant éventuellement après la fin de la réaction par addition d'un acide. Il est nettement très surprenant de constater qu'on peut faire réagir des benzofuroxannes avec la benzoquinone pour obtenir 10 sans aucune difficulté, des di-ET-oxydes d'hydroxyphénazine en conduisant la réaction en présence d'une base ou d'un sel à réaction basique, La base participe alors à la .réaction proprement dite et est oxydée® Un tel processus réactionnel est resté jusqu'à présent inconnu. 15 On entend par restes alkyle R^ ou R2 des radicaux ayant jusqu'à 6 atomes de carbone (de préférence de 1 à 4 atomes de carbone) qui peuvent contenir jusqu'à deux doubles liaisons ou une triple liaison. Les restes cycloalkyle sont des radicaux dont le cycle comporte 5 à 8 (de préférence 5 à 7) chaînons. On entend 20 par restes alkyle inférieur X et T des radicaux ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, le reste Y pouvant être substitué par un noyau hétérocyclique de 5 à 7 chaînons, qui peut contenir jusqu'à 4 atomes d'azote ou, en plus de l'azote (jusqu'à 2 atomes d'azote) un atome d'oxygène ou de soufre comme autre hétéroatome. En tant 25 qu'halogènej, on considère le fluor, le chlore, le brom e (de préférence le chloré)® A titre d'exemples de benzofuroxannes utilisés comme composés de départ, on peut mentionner les suivants : le benzofuroxan- , ne, le 5-aiéthjlbenzofuroxanne, le 5-éthyl-benzofuroxanne, le 5-. 50 propyl-benzofuroxanne, le 5-butyl-benzofuroxanne» le 5-méthoxy-benzofuroxanne, le 5-éthoxy-benzofuroxanne, le 5-propoxy-benzo-furoxanne} le 5-butoxy-benzofuroxanne, le 5-earboxy-benzofuroxanne, le 5-carbométhoxy-benzofuroxanne, le 5-Oaï'boéthoxy-benzofuroxanne, le 5~carbopropoxy-benzofuroxanne, le 5-Carbobutoxy-benzofuroxanne, 35 le 5-carbobenzoxy-benzofuroxanne, le 5-sulfonamido-benzof uroxanne, le 5™siitonr.rdlido»»l3enzofuroxanne, le 5-Sulfone-(4'-méthylanilido)-benzofuroxannes le 5-sulfone-(4t-méthoxy-anilido)~benac.furoxanneî le 5~sulfone=*(2'-aminopyridino)—benzofuroxanne, le 5-sulfone~ 69 06102 2003273 ( 2 ' -amino-pyrimidino ) —"bc nzofuroxnnne, le 5-carbamido-benzofuroxanne, lo 5~carbanilido-bcnzofuroxanne, lo 5-carbo-(4'-methyl-anilido)-benzofuroxanne, 1g 5-carbo-(4'-méthoxy-anilido)-benzo-furoxanne, 1^ 5-carbo-(21-amino-pyridino)-benzofuroxanne, le 5-5 carbo-(2'-amino-pyrimidino)-benzofuroxanne. On entend par restes alkyle Rj, R^ et ceux qui présentent jusqu'à 6 atomes de carbone (de préférence de 1 à 4 atomes de carbone), qui peuvent contenir jusqu'à deux doubles liaisons ou une triple liaison et qui peuvent être substitués par un halo-10 gène (de préférence le fluor, le chlore, le brome), un groupe hydroxy, carboxy, alcoxy (1 à 4 atomes de errbone), ou phényle» Le reste phényle Rg éventuellement substitué peut porter de là 3 fois les substituants suivants : halogène (de préférence fluor, chlore, brome), alkyle inférieur (1 à 4 atomes de carbone), SO^H, 15 ester d'acide sulfonique, nitro et alcoxy inférieur. Comme quinones pouvant être utilisées dans le procédé de l'invention, on mentionne,à titre d'exemples, la benzoquinone, la méthylbenzoquinone, la 2,3-dimethylbenzoquinons, l'éthylbenzo-quinone, la tertiobutylbenzoquinone, la chlorbenzoquinone, la 20 phénylbenzoquinone, la chlorphénylbenzoquinone, la méthyl-sulfonyl-benzoquinone, la phényl-sulfonylbenzoquinone et la naphtoquinone.- Gomme bases,. on peut utiliser par exemple les alcoolates alcalins dos alcools inférieurs (jusqu'à 4 atomes de carbone), en particulier KOCH^, ïTaOCH^, HOO^E^, ainsi que KOC et EaOC^Hg. 25 I3n outre, on préfère les hydroxydes des métaux alcalins et al— calino-terreux, par exemple l'hydroxyde de sodium, 1'hydroxyde de' potassium, l'hydroxyde de calcium.. De même, on peut utiliser pour le procédé conforme à l'invention los carbonates et cyanures des métaux alcalins tels que le carbonate de sodium, le carbonate 30 de potassium, le cyanure de sodium, le cyanure de potassium ainsi que l'ammoniac et des aminés de formule générale ï /7 «8 35 dans laquelle R^, Rg et R^ sont des radicaux semblables ou différente tels que alkyle (de préférence 1 à 12 atomes de carbone) BAD ORIGINAL 69 06102 2003273 10 15 20 25 aralkyle (aryle : de préférence phényle, chaîne aliphatique : de préférence 1 à 4 atomes do carbone), R^ et Rg pouvant aussi faire partie d'un noyau de 5 à 6 chaînons, qui peut contenir éventuellement comme autres hétéroatomes l'oxygène, l'azote ou le soufre. On mentionne, comme exemples préférés, la triméthylamine, la triéthylamine, la U-méthyl-pipéridine et la N-méthyl-morpho-line. En général, les bases sont utilisées en quantité au moins stoéchiométrique par rapport à la quinone utilisée. Mais elles peuvent aussi être, utilisées en excès, et lorsqu'on utilise une quantité de base en excès, le temps de réaction est considérablement réduit. Le produit de réaction reste alors sous la forme de son sel en solution et peut ensuite subir éventuellement une réaction ultérieure. Le composé conforme à l'invention peut cependant aussi être isolé par addition d'acides minéraux ou d'aci-v des organiques, tels que l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique, l'acide formique, l'acide acétique. La réaction est conduite dans des diluants tels que l'eau les alcools (de préférence 1 à 5 atomes de carbone), l'acétoni-trile, le diméthylformamide, le dioxanne, le tétrahydrofuranne, ou leurs mélanges avec l'eau, dans le benzène ou le tétrachlorure de carbone, dans la gamme de températures de 02à environ 100°C, de préférence entre environ 10eet environ 50°C, on particulier entre environ 20° et 30°C. Le procédé de l'invention est illustré par le schéma suivant des réactions : 0 30 cc 0 ■sr* 35 CO H [HI^OH] + [ïŒLOH] BAD ORIGINAL 69 06102 2003273 5 la réaction est conduite de la façon suivante : On prépare 1 mole de benzofuroxanne et 1 'mole de quihone dans un diluant et on ajoute goutte à goutte ou on fait arriver autrement 1 mole de base. On obtient alors par-réaction exother-5 mi que la solution de sel, de coloration intense, du di-IT-oxyde de 1'hydroxy-phénazine, duquel on peut isoler le composé libre par acidification. Lorsqu'on opère avec l'ammoniac dans des solvants organiques, ou avec le bicarbonate de sodium dans l'eau, il y a séparation directe des di-ÏT-oxydes d'hydroxy-phénazine. 10 Les composés ds la présente invention sont nouveaux à l'ex ception du di-K-oxyde de 2-hydroxy-phénazine. toutefois, les nouveaux composés ont déjà fait l'objet de brevets plus-anciens qui n'ont pas été publiés. Les di-ET-oxydes d'hydroxy-phénazine peuvent être utilisés 15 comme produits intermédiaires pour la fabrication de colorants et d'agents de protection des plantes. Ils peuvent aussi être utilisés directement comme fongicides pour la lutte contre les champignons phytopathogèneç transmi^si-^^^ bles par les semences, tels que Tilletia tritici, Ustilago avenaq/, ; 20 Pusarium nivale, Helminthosporium gramineum. Dans-5 ce cas, la semence à protéger est traitée d'une manière classique avec un désinfectant qui contient comme substance active les substances conformes à l'invention. Exemple A 25 Essai comme désinfectant de semences/carie du blé (mycose trans-missible par les grains). Pour la préparation d'un désinfectant a sec approprié, on . étend la substance active avec un mélange en parties égales de talc et de kieselguhr pour former un mélange en poudre fine ayant 30 la concentration en substance active désirée. On contamine des grains de blé avec 5 g de chlamydospores de Tilletia caries par kg de grain. En vue de la désinfection, on agite par secousses les grains et le désinfectant dans un flacon de verre bouché. Les graines, placées sur du limon humide sous 35 une couche de protection formée d'une couche d'humus et de 2 cm de terre additionnée de compost moyennement humide sont disposées pendant 10 jours dans un réfrigérateur à 10°C, à des conditions de germination optimales pour les. spores. BAD ORIGINAL" 69 061Q2 2003273 10 15 On détermine ensuite au microscope la germination des spores sur les grains de blé, qui sont chacun porteur d'une quantité de l'ordre de 100 000 spores, la substance active a une activité d'autant plus grande que le nombre de spores ayant germé est plus faible. Les substances actives, leurs concentrations dans le désinfectant, les quantités de désinfectant utilisées et les pour- ' centages de germination des spores sont donnés par le tableau A suivant : TABLEAU ' • •• Essai comme désinfectant de graines/caries du blé Concentration des substances Quantité de actives dans désinfectant G-ermina- le désinfectant, utilisée, en g tion ($) Substances actives tfo en poids par kg de grain des spores 20 30 0,5 25 30 0,05 30 0,5 bad original 69 06102 Exemple 2003273 10 15 On dissout 136 g (1 mole) de benzofuroxanne et,108 g (1 mole) de benzoquinone dans 1000 ml d'éthanol. On fait arriver de l'ammoniac dans cette solution et l'on maintient, par refroidissement occasionnel, la température entre environ 252et environ 30°C. Au bout de 3 heures, on filtre à la trompe et on obtient 210 g (92,1 % de la thoérie) de di-ÎT-oxyde de 2-hydroxy-phénazine. le composé est coloré en violet par fixation d'ammoniac. Après recristallisation dans le diméthylformamide, le composé fond entre environ 255° et 260°C en se décomposant. Analyse : C^HgE^O^ (poids moléculaire 228) : C °/o H Calculé : 63,2 3,5 12,2 trouvé î 62,9 3,9 12,2 Os. prépare de la même façon 20 0 % 21,0 21,3 Couleur Pi- Rendement Rouge 188°C (décomposition) 72,4 fo 25 Rouge 203°C 82,7 fo (décomposition) 30 OH Rouge 207°0 77,5 $ (décomposition) BAD ORIGINAL 69 06102 .2003273 c2h5 0 f ■-ÎT; 0 ,QH Couleur PF s Rendement Rouge 194-95 °C 71,5 1° ' ' (décomposition) Rouge 217°C 54,3 °/o (décomposition) 10 15- 240°C 56 fo (décomposition) Rouge 225°C 52,4 f (dé composition) 69 06102 2003273 9 - REVENDIG'A TIOIT -Procédé de fabrication de di-ïf-oxydes d1 hydr oxy-phénazine, caractérisé par le fait qu'on fait réagir des'benzofuroxannes de formule générale : ? VA ,D [dans laquelle jt R^ représentent chaciui un atome d'hydrogène, ou d'halogène, un groupe alkyle à chaîne droite ou ramifiée éven- 10 tuellement insaturé, cycloalkyle, alcoxy, carboxy, carboalcoxy, 3T "X" le groupe sulfone, ester d'acide sulfonique, S0o-lTC' , CO-H-T", z 1 x X représente un atome d'hydrogène ou un reste alkyle, Y est un atome d'hydrogène ou un reste alkyle inférieur qui peut être éventuellement substitué par un noyau hétérocyclique de 5 à 7 chaînons, Y peut représenter en outre un reste cycloalkyle ayant de 15 5 à 8chaînons dans le noyau, un reste phényls éventuellement substitué de 1 à 3 fois par un groupe alkyle inférieur, alcoxy ou un halogène, ou un hétérocycle ayant do 5 à 7 chaînons, X et Y pouvant représenter ensemble et avec l'atome d'azote un reste hétérocyclique ryrnt de 5 à 7 chaînons], avec au moins la quantité 20 équimolair-e d'une benzoquinone de formula générale : Q R^J\-R, H ii4 ly\ en) 0 Ë5 . [dans laquelle au moins un reste R^, R^, R^ représente un atome 25 d'hydrogène, en outre R^, R^ et R^ représentent des restes semblables ou différents choisis parmi l'hydrogène, le groupe nitro, un halogène, un groupe alkyle à chaîne droite ou ramifiée éventuellement substitué, saturé ou insature, ou un groupe • cycloalkyle, R^, R^ et R^ pouvant représenter en outre le groupe S02~Rg dans -30 lequel Rg représente un groupe alkyle inférieur ou un reste phé-nyle éventuellement substitué, R^ et R^ pouvant aussi faire partie d'un noyau benzénique condensé, éventuellement substitué], en présence d'un diluant dans une gamme de températures d'environ 0 à 100°C avec addition de quantités au moins équimolaires d'une base BAD ORIGINAI 69 06102 2003273 10 ou d'un sol à réaction basique, puis en neutralisant éventuellement après la fin do la réaction par addition d'un acide. BAD ORIGINAL