Brevet FR2007771A1 — publié le 19700109

La présente invention concerne un nouveau procédé de préparation de certains dérivés d'acides 1-p-chlorobenzoyl-2-méthyl-3-indolylacétiques substitués en 5. Elle a également pour objet de nouveaux composés intermédiaires servant à la préparation de 5 ces composés. Certains des composés préparés selon l'invention, à savoir 1'acide 1-p-chlorobenzoyl-2-méthyl-5-méthoxy-3-indolylacétique et 1 ' acide 1 -p-chlorobenzoyl-2-méthyl-5-diméthylamino-3-indolyl-acétique ont déjà été décrits dans le brevet américain Uo. 3.161.654. 10 Selon ce brevet, les composés sont préparés par une série de réaction dans laquelle on déshydrate l'acide 2-méthyl-5-méthoiy-3-indolylacétique et l'acide 2-méthyl-5-diméthylamino-3-indolylacé-tique, pour obtenir les anhydrides correspondants. Oes derniers sont traités avec de l'alcool t-butylique pour donner les esters 15 correspondants. Les esters t-butyliques sont ensuite acylés en position 1 avec du chlorure de p-chlorobenzoyle, et les produits obtenus sont transformés en dérivés d'acide 3-indolylacétique par un procédé de pyrolyse. La demanderesse a déterminé que l'on peut préparer plus 20 commodément les acides 1-p-chlorobenzoyl-2-méthyl-5-méthoxy-3-indolylacétique et 1-p-chlorobenzoyl-2-méthyl-5-diméthylamino-3-indolylacétique, par déshydrogénation des acides 1-p-chlorobenzoyl-2-méthyl-5-méthoxy-4,5,6,7-tétrahydro-3-indolylacétique et 1-p-chlorobenzoyl-2-méthyl-5-diméthylamin o-4,5,6,7-tétrahydro-3-indolyl-25 acétique. Ces produits anti-inflammatoires puissants sont ainsi facilement préparés sans qu'il y ait une dégradation appréciable du reste de la molécule. Plus généralement, le nouveau procédé selon l'invention permet de préparer les composés de formule I : 14016 2 2007771 CH, CHgCOQH où. R^ est un groupe alcoxy (de préférence alcoxy inférieur comme méthoxy, etc.) ou dialcoylamino (de préférence dialcoylamino inférieur comme diméthylamino, etc.). La réaction du procédé selon l'invention peut être repré-5 sentée par 1'équation suivante : IL CHgCOOH Cat. -2 Hg Cl II CHgCOOH dans laquelle est un groupe alcoxy comme méthoxy etc. ou dialcoylamino comme diméthylamino etc. Cette déshydrogénation peut être effectuée par les méthodes suivantes : 10 Méthode X - Déshydrogénation catalvtique Des catalyseurs hétérogènes peuvent être employés dans un processus d'hydrogénation inversée qui comporte l'adsorption 14016 3 2007771 d1 hydrogène pour former une insaturation. De tels catalyseurs hétérogènes peuvent être : a/ des catalyseurs métalliques en phase solide (comme le platine, le palladium, le rhodium, le ruthénium 5 etc.) ; h/ des catalyseurs actifs contenant un catalyseur métallique sur un support convenable (comme du platine métallique sur du carbone à 5-10 du palladium sur du carbone à 5-10 # etc.) ; 10 c/ du nickel Raney. Méthode II - Déshydrogénation non catalytiaue. On peut utiliser du soufre ou du sélénium à température élevée pour aromatiser les dérivés 4,5,6,7-tétrahydro et obtenir les produits désirés. 15 Héthode III - Transfert d'hydrogène. On peut utiliser le transfert d'hydrogène à d'autres composés organiques sans employer de catalyseur. Cette réaction peut être effectuée en présence de composés non saturés réactifs convenables qui sont facilement hydrogénés par transfert d'hydrogène 20 venant du composé saturé. De tels composés de transfert d'hydrogène peuvent être du naphtalène, du chloranil, des quinones etc. La réactivité de ces composés peut être accrue par la présence de substituants attirant les électrons. On préfère effectuer cette réaction à température élevée 25 pendant un temps suffisant pour former les produits finals désirés et libérer l'hydrogène, la réaetion doit aussi être conduite à une température suffisamment élevée pour que la déshydrogénation se produise, mais insuffisante pour décomposer le produit indolique formé. Les températures de la réaction peuvent varier depuis la 30 température ordinaire jusqu'à 3002C bien qu'il soit préférable d'opérer entre environ 50 et 1502C. On préfère également opérer dans un solvant inerte. On peut employer tout solvant organique ne provoquant pas d'effets secondaires. Quand on emploie la méthode III, le solvant utilisé peut 35 être le composé réactif de transfert d'hydrogène. Il est toutefois de beaucoup préférable d'utiliser un solvant à point d'ébullition suffisamment élevé pour maintenir suffisamment de chaleur à la 14016 4 2007771 réaction sans toutefois décomposer le produit formé. On peut choisir un solvant en déterminant tout d'abord la température de réaction particulière désirée et utiliser un solvant bouillant à peu près à cette température. Comme solvants' typiques qui peuvent être 5 utilisés, on peut mentionner le benzène, les mono- et dialcoyl-benzènes, le dioxanne, le cyclohexène, le cyclohexane, le naphta-lène, le diglyme, le triglyme etc. Il est également commode d'utiliser une certaine quantité d'alcool ou de t-butanol aqueux dans le mélange réaetionnel de façon que, dès que le produit de la réaction 10 est formé, il se forme aussi un solvat qu'on peut facilement séparer. Le produit peut alors être recristallisé dans de l'alcool aqueux ou du t-butanol. La quantité de catalyseur utilisée doit être suffisante pour provoquer la déshydrogénation. On emploie de préférence un ex-15 cès pour assurer un bon rendement. La quantité de réactif non catalyseur doit aussi être suffisante pour que la déshydrogénation soit complète, en donnant du sulfure ou du séléniure d'hydrogène. Théoriquement, il faut utiliser deux équivalents de soufre ou de sélénium par équivalent du 20 produit de départ. Il est toutefois préférable d'utiliser un excès pour assurer un bon rendement. Une fois que les indoles désirés sont préparés, ils peuvent être isolés du mélange réaetionnel par les méthodes classiques .connues. Une telle méthode peut comporter la filtration du mélange 25 réaetionnel, 1'évaporation et la séparation du produit par refroidissement brusque "à l'eau ou extraction. Le produit formé peut alors être purifié par recristallisation dans un solvant approprié comme l'alcool aqueux ou le t-butanol.- Les produits 4,5,6,7-tétrahydro utilisés comme matières 30 premières dans la déshydrogénation selon l'invention peuvent être facilement préparés comme il est montré dans l'équation de réaction qui suit : 69 14016 5 2007771 R5^y\^Na CHjCOOR' COOR ch2coor' ch2coor» 14016 6 2007771 Dans cette équation : Rjj est tua groupe alcoxy ou dialcoylamino, R est un radical alcoyle,(de préférence inférieur comme méthyle, éthyle, etc.) 5 R* est un radical alcoyle (de préférence inférieur comme méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, t-butyle etc.)• Etape A On oondense de la 4-méthoxy-2-sodio-oyclohexanone (1) ou 10 de la 4-diméthylamino-2-sodio-cyclohexanone (1) soit avec du carbonate de diéthyle sur un hydrure métallique pour former le sel 2-sodio de la 2-carbéthoxy-cyclohexanone substituée en 4 (2a) ; soit Etape B Avec du pyrrole en milieu acide en chauffant, pour former 15 le N-(2,3,4,5-tétrahydrocyclohexyl substitué en 4) pyrrole (2b) | Etape C Le sel 2-soàio (2a) est condensé avec tin ester d'acide 3-halo-4-one-pentanoïque, sous des conditions de réaction douces, ce qui donne le composé 2-carbéthoxy~2-(3r4-one-pentanoate)cyalo-20 hexanone substitué en 4 (3) correspondant ; Etape D Le composé dicéto-di-ester (3) peut alors être traité soit avec une base pour hydrolyser le groupe 2-carboxy qui peut alors être immédiatement décarboxylé avec un acide pour donner le compo-25 2-(3-4-one-pentanoate)-cyolohexanone substitué en 4 (4) i soit 14016 7 2007771 Etape E Avec de l'ammoniaque ou de l'acétate d'ammonium à température élevée pour effectuer une condensation donnant le tétrahydro-indole avec décarboxylation simultanée du groupe 2-carbéthoxy, ce 5 qui donne le 2-méthyl-4,5,6,7-tétrahydro-3-indolylacétate substitué en 5 (5) ; Etape F le N-(2,3,4,5-tétrahydro-cyclohexyl substitué en 4) pyrrole (2b) peut aussi être condensé avec un ester d'acide 3-halo-4-one-10 pentanoïque pour donner le composé 2-(3?4-one-pentanoate)cyclohexa-none substitué en 4 correspondant (4) ; Etape & la 4-méthoxy-2-sodio-cyclohexanone *( 1 ) ou la 4-diméthylami-no-2-sodio-cyclohexanone (1) est condensée avec un ester d'acide 15 3-iialo-4-one pentanoïque pour donner le composé 2-(3^4-one-pentano-at e ) -cyclohexanone substitué en 4 correspondant (4) ; Etape H Quand on fait réagir la 2-(3,4-one-pentanoate)-cyclohexanone substituée en 4 (4) avec de l'ammoniaque ou de l'acétate d'am-20 monitm à température élevée, le composé résultant est le 2-méthyl-4,5,6,7-tétrahydro-3-indolyl-acétate substitué en 5 (5) î Etape J On condense la 4-aéthoxy-2-sodio-cyclohexanone (1) ou la 4-diméthylamino-2-sodio-cyclohexanone (1) avec un ester d'acide 3-25 halo-4-one-pentanoïque en présence d'ammoniaque pour obtenir le 2-méthyl-4,5,6,7-tétrahydro-3-indolyl-acétate substitué en 5 correspondant (5) ; Etape K lorsqu'on traite avec un amidure métallique un 2-méthyl-30 4,5,6,7—tétrahydro-3-indolylacétate substitué en 5 (5), l'azote in-dolique est ionisé. Ce dernier peut être traité avec du chlorure de p.chlorobenzoyle pour donner un 1-p-chlorobenzoyl-2-méthyl-4,5,6f7-tétrahydro-3-indolylacétate substitué en5(6) ; et Etape 1 35 lorsqu'on condense le composé 2-(3-4-one-pentanoate)-cyclo- hexanone substitué en 4 (4) avec l'amide de l'acide p.chloroben- 14016 8 2007771 zoïque à température élevée, le composé résultant obtenu est le 1-p-chlorobenzoyl-2-méthyl-4,5,6,7-tétrahydro-3-indolylacétate substitué en 5 5 Étape M 5 L'hydrolyse par des méthodes classiques du 1-p-chloroben- zoyl-2-méthyl-4,5,6,7-tétrahydro-3-indolylacétate substitué en 5 (6) donne les matières de départ pour l'invention, à savoir les composés d'acide 1-p-chlorobenzoyl-2-méthyl-4,5,6,7-tétrahydro-3-indolylacétique substitué en 5 (7) ; 10 On décrit dans les exemples un procédé détaillé pour la pré paration des acides 1-p-chlorobenzoyl-4,5,6,7-tétrahydro-3-indolyl-acétiques substituée en 5. Les exemples qui suivent décrivent la préparation des acides 1-p-chlorobenzoyl-2-méthyl-3-indolylacétiques substitués en 15 5 selon l'invention. Ils doivent être considérés comme illustrâtifs et non limitatifs de l'invention. Exemple 1 2-sodio-2-carbéthoxy-4-méthoxycyclohexanone. A 128 g de 4-méthoxycyclohexanone dans 400 ml de benzène, on 20 ajoute 2,6 g d'hydrure de sodium. A ce mélange, on ajoute en 2 heures, en maintenant la température entre 10 et 2020, 130 g de carbonate de diéthyle. On sépare le produit obtenu, la 2-sodio-2-car-béthoxy-4-méthoxycyclohexanone et,on le sèche. Exemple 2 25 t-butyl 2-carbéthoxy-2-(3.4-one-pentanoate)-4-méthoxy- cyclohexanône. A 22,2 g de 2-sodio-2-carbéthoxy-4-méthoxycyclohexanone dans 200 ml de benzène, on ajoute en 3 heures, en maintenant la température entre 10 et 20^0, 25,1 g de 3-hromo-4-one-pentanoate de t-30 butyle. On verse alors le mélange réaetionnel sur de l'eau glacée, on sépare la couche benzénique et on l'évaporé à sec pour obtenir la t-butyl 2-carbéthoxy-2-(3-4-one-pentanoate)-4-méthoxycyclohexanone . a/ Quand on emploie de la 2-sodio-4-méthoxycyclohexanone 35 au lieu de 2-sodio-2-carbéthoxy-4-méthoxycyclohexanone, on obtient alors la t-butyl-2-(3-r4-one-pentanoate)-4-méthoxy-cyclohexanone. 14016 9 2007771 Exemple 3 2-méthyl-5-méthoxy-4.5.6.7-tétrahydro-5-indolylacétate de t-butyle. Dans une bombe tubulaire, on charge 37 g de t-butyl 2-car-5 béthoxy-2-(3-4-one-pentanoate)-4-méthoxycyclohexanone et 17 g d'ammoniaque dans 500 ml de dioxanne. On chauffe pendant 12 heures à 120-140SC. On chasse le dioxanne par distillation sous yide et on obtient le produit sous rubrique. a/ Quand on remplace le produit de départ ci-dessus par le 10 produit de l'exemple 2 a/ dans le mode opératoire ci-dessus, on obtient le 2-méthyl-5-méthoxy-4,5»6,7-tétrahydro-3-indolylacétate de t-butyle. Exemple 4 t-butyl 2-(3-4-one-pentanoate)-4-méthoxycyclohexanone 15 A 37 g de t-butyl 2-carbéthoxy-2-(3-4-one-pentanoate)-4- méthoxycyclohexanone, on ajoute 300 ml de méthanol aqueux à 50 contenant 5 % en poids d'hydroxyde de sodium. On laisse reposer à la température ambiante pendant 6 heures, on acidifie avec de l'acide chlorhydrique et le produit sous rubrique est extrait au ben-20 zène, séché et évaporé à sec. Exemple 5 2-méthyl-5-méthoxy-4.5.6.7-tétrahydro-3-indolylacétate de t-butyle. Dans une bombe tubulaire, on charge 29,8 g de t-butyl 25 2-(3-4-one-pentanoate)-4-méthoxycyclohexanone et 17 g d'ammoniaque dans 500 ml de dioxanne. On chauffe pendant 12 heures à 120-1402C. On chasse le dioxanne par distillation sous vide et on obtient le produit sous rubrique. a/ Quand, dans le mode opératoire ci-dessus, on emploie 30 l'amide de l'acide p-chlorobenzoïque et le toluène au lieu de l'ammoniaque et du dioxanne, avec ou sans solvant, on obtient le 1-p-chlorobenzoyl-2-méthyl-5-méthoxy-4,5,6,7-tétrahydro-3-indolylacé-tate de t-butyle. Exemple 6 35 1-p-chlorobenzoyl-2-méthyl-5-méthoxy-4.5.6.7-tétrahydro-3- indolylacétate de t-butyle. A une solution de 19,5 g de 2-méthyl-5-méthoxy-4,5,6,7- 69 14016 10 2007771 tétrahydro-3-indolylacétate de t-butyle dans 270 ml de diméthyl-formamide, on ajoute par petites portions 7 g d'hydrure de sodium à 51 $ dans de l'huile minérale sous azote, en agitant et en refroissant à la glace. Après 15 minutes, on ajoute goutte à goutte 5 17,5 g de chlorure de p-chlorobenzoyle. On agite le mélange à 02C pendant 15 heures, on filtre et on dilue à l'éther. La solution éthérée est lavée avec de l'eau, du bicarbonate de sodium et de l'eau, puis séchée sur du sulfate de sodium et évaporée à sec. Le résidu est trituré avec un mélange éther-éther de pétrole et on 10 sépare le produit cherché. Exemple 7 Acide 1-p-chlorobenzoyl-2-méthyl-5-méthoxy-4.5.6.7-tétra-hydro-3-indolylacétique. Quelques fragments de plaque poreuse sont placés dans une fiole contenant 12 g de 1-p-chlorobenzoyl-2~méthyl-5-méthoxy-4,5, 15 6,7-tétrahydro-3-indolylacétate de t-butyle. On plonge la fiole dans un bain d'huile et on fait passer un courant d'azote tandis qu'on élève lentement la température du bain d'huile à 25020. Après une demi-heure, on refroidit le mélange, on dissout dans de l'éther, on filtre et on lave avec du bicarbonate de sodium. L'ex-20 trait au bicarbonate est acidifié avec de l'acide chlorhydrique dilué et le précipité est extrait à l'éther, lavé à l'eau, séché sur du sulfate de sodium et évaporé à sec ce qui donne l'acide 1-p-chlorobenzoyl-2-méthyl-5-méthoxy-4,5,6,7-tétrahydro-3-indolylacétique. 25 Exemple 8 Acide 1-p-chlorobenzovl-2-méthyl-5-méthoxy-4.5.6.7-tétra-hydro-3-indolylacétique. A une solution de 500 mg d'acide p~toluène sulfonique dans 80 ml de benzène, on ajoute 10 g de 1-p-chlorobenzoyl-2-30 méthyl-5-méthoxy-4,5,6,7-tétrahydro-3-indolylacétate de t-butyle. Le mélange est chauffé à reflux pendant une heure puis refroidi à 60-65fiC et lavé une fois avec 25 ml d'eau contenant 1,0 g d'acétate de sodium et 2 fois avec 25 ml d'eau. La solution benzénique chaude est alors séchée sur du sulfate de sodium, décolorée au noir, 35 filtrée à chaud et concentrée à 30 ml environ. La solution est ensuite refroidie, laissée au repos et filtrée. 14016 11 2007771 Exemple 9 Àoide 1 -p-chlorobenzoyl-2-méthyl-5-métho:sy-3-indolvlacé- tique. A 10 g d'acide 1-p-chlorobenzoyl-2-méthyl-5-méthoxy-4,5,6, 5 7,-tétrahydro-3-indolylacétique, on ajoute 2,5 g de soufre et 259 ml de triéthylèneglycoldiméthyléther. Le mélange est ensuite chauffé à 1502C pendant 3 heures, après quoi le dégagement d'hydrogène sulfuré cesse. Le mélange réaetionnel est refroidi à 502C environ, filtré puis refroidi brusquement avec un excès d'eau glacée. Le 10 produit, à savoir l'acide 1-p-chlorobenzoyl-2-méthyl-5-méthoxy-3-indolylacétique est filtré et purifié dans du t-butanol. Il fond à 159-16020. Exemple 10 Acide 1 -p-chlorobenzoyl-2-méthyl-5-méthoxY-'!s-i nd r> i yi -15 acétique. A un produit fondu formé de 3,6 g d'acide 1-p-chloroben-zoyl-2-méthyl-5-méthoxy-4,5,6,7-tétrahydro-3-indolylacétique, on ajoute 5 g de palladium sur carbone à 5 On chauffe à 140-1502C pendant 2 heures. On ajoute 50 ml de t-butanol et on chauffe le mé-20 lange à reflux pendant une heure. On filtre à 100&C et on concentre à faible volume. Par refroidissement, il se forme un précipité de solvat t-butanolique. On filtre, on sèche sous vide et on purifie dans du t-butanol. P.F. 159-16020. Exemple 11 25 Acide 1-p-chlorobenzoyl-2-iaéthyl-5-méthoxy-3-indolyl- acétique. A un mélange de 5,8 g d'acide 1-p-chlorobenzoyl-2-méthyl-5-méthoxy-4,5,6,7-tétrahydro-3-indolylacétique dans 50 ml de xy-lène, on ajoute 4,1 g de chloranil et on chauffe à reflux pendant 30 15 heures. Le mélange réaetionnel est filtré à chaud, refroidi à 5-1020 et lavé avec une solution saturée froide de bicarbonate de sodium. Le pH de la solution basique est ajusté à 3,5-4 avec de l'acide chlorhydrique 2,5 N et le produit est filtré et purifié dans du t-butanol. Il fond à 159-16020. 35 Exemple 12 En suivant le mode opératoire des exemples ci-dessus, on peut préparer l'acide 1-p-chlorobenzoyl-2-méthyl-5-diméthylamino- 14016 12 2007771 3-indolylacétique (fondant à 176-177SC) partant de p-diméthyl-aBino-2-sodio-cyclohei*aîione au lieu de p-iaétîioxy-2-eodio-cyclo-hexanone. 69 14016 13 2007771 Revendications 1. Procédé de préparation d'un composé de formule : CHgCOOH dans laquelle R^ est un groupe alcoxy ou dialcoylamino, procédé dans lequel on déshydrogène un acide 1-p-chlorobenzoyl-2-méthyl-4,5,6,7-tétrahydro-3-indolylacétique substitué en 5 de formule : 5VN I I CE COOE ■ CH X o Cl 2. 10 3. dans laquelle R^ est un groupe alcoxy ou diméthylamino. Procédé selon la revendication 1., dans lequel la déshydrogénation est effectuée par un processus de déshydrogénation ca-talytique. Procédé selon la revendication 1., dans lequel la déshydrogénation est effectuée par un processus de déshydrogénation 69 14016 14 2007771 4. 5 5. 6. 7. non catalytique. Procédé selon la revendication 1 . dans lequel la déshydrogénation est effectuée par un processus de transfert d'hydrogène . Procédé selon la revendication 1. dans lequel R^ est un groupe méthoxy. Procédé selon la revendication 1. dans lequel R^ est un groupe diméthylamino. Procédé de préparation d'un composé de formule : COOR 10 dans laquelle R^ est un groupe alcoxy ou dialcoylamino et R est un radical alcoyle, procédé dans lequel on condense une 2-sodio-cyclohexanone substituée en p- avec un carbonate de dialcoyle. 8. Procédé de préparation d'un composé de formule : 15 où R^ est un groupe alcoxy ou dialcoylamino, dans lequel on condense avec le pyrrole une 2-sodio-cyclohexanone substituée en p-. 9. Procédé de préparation d'un composé de formule : 69 14016 15 2007771 "N/sJ COOR \>o/ CH COOR' 2 • CH, 5 10. où R est un groupe alcoyle, R^ un groupe alcoxy ou dialcoylamino et R' est un radical alcoyle, dans lequel on condense arec un ester d'acide 3-halo-4-one-pentanoïque un sel 2-sodio de 2-carbalcoxy-cyclohexanone substitué en 4. Procédé de préparation d'un composé de formule : CHgCOQR* 10 11 où R^ est un groupe alcoxy ou dialcoylamino et R1 est un radical alcoyle, dans lequel on fait réagir une 2-carbalcoxy-2-(3-4-one-pentanoate)-cyclohexanone substituée en 4 ou une 2-(3-4-one-pentanoate)-cyclohexanone substituée en 4 avec de l'ammoniaque ou bien on condense une 2-sodio-cyclohexanone substituée en p- avec un ester d'acide 3-halo-4-one-penta-noïque. Procédé de préparation d'un composé de formule : V\ Qj^ CHgCOOR» CH, 69 14016 16 2007771 où Ht- est un groupe alcoxy ou dialcoylamino et R1 est un radical alcoyle, dans lequel on condense un N- ( 2,3 » 4,5-1étrahydro-cyclohexyl substitué en 4)-pyrrole ou un© 2-sodio-cyclohexanone substituée en 4 avec un ester d'acide 3-halo-4-one-pen-tanoïque ou bien on hydrolyse une 2-carbalcoxy-2-(3-4-one-pentanoate )-cyclohexanone substituée en 4» 12. Procédé de préparation d'un composé de formule : "s \X\ CHgCOGB' où Rç est un groupe alcoxy ou dialcoylamino et R est un radical alcoyle, dans lequel on fait réagir un 2-méthyl-4,5,6,7-10 tétrahydro-3-indolylacétate substitué en 5 avec du cKLorure de p-chlorobenzoyle ou bien on condense une 2-(3?4-one-penta-noate)-cyclohexanone substituée en 4 avec 11amide de l'acide p-chlorobenzoïque. 13» Procédé de préparation d'un composé de formule î R_ c=o o V Cl CE COOH 2 CH, 14016 17 2007771 où. Rpj est un groupe alcoxy ou dialcoylamino, dans lequel on hydrolyse un 1-p-chlorobenzoyl-2-méthyl-4,5,6,7-tétrahydro-3-indolylacétate substitué en 5. 14. Un composé de formule : 15. 16. 10 17. \An CH2C00H CH, o Cl dans laquelle R^ est un groupe alcoxy ou dialcoylamino. Un composé selon la revendication 14 dans lequel R^ est un groupe méthoxy. Un composé selon la revendication 14 dans lequel R_ est un 5 groupe diméthylamino. Un composé de formule : H- l t CH COOR* 2 CH, :«0 O Cl 18. dans laquelle R^ est un groupe alcoxy ou dialcoylamino et R' est xui radical alcoyle. Un composé de formule : 69 14016 18 2007771 dans laquelle est un groupe alcoacy ou dialcoylamino et R1 est un radical alcoyle. 19. Un composé de formule s ■Cl COOR» 2 dans laquelle R^ est un groupe alcoxy ou dialcoylamino et R* est un radical alcoyle. 20. Un composé de formule : "5 COOR Vx -CHgCOQR' !H, dans laquelle R est un radical alcoyle, R^ est un groupe alcoxy ou dialcoylamino et R' est un radical alcoyle. 21. Un composé de formule : Na -COOR S \A0 69 14016 19 2007771 dans laquelle R est un radical alcoyle et R^ est un groupe alcoxy ou dialcoylamino. 22. Un composé de formule : dans laquelle R^ est un groupe alcoxy ou dialcoylamino.