Brevet FR2007098A1 — publié le 19700102

Les composés substitués 1,2 -benzo-cycio.~alcényle peuvent être construits par réaction cyclique de dérivés benzoli-ques substitués. On obtient ainsi par exemple, par Ieaction d'acides sur le produit de condensation du 3=-(3"s 4" - diméthoxy 5 phényl) - ester de l'acide butyrique et' de l'ester formique, les acides 6,7 - diméthoxy =3,4 - dih.ydro-naph.tal.ine carboxylique (H.i. HOLMES et L.W, TREVOY s Org. Syntheses. Coll..III, 300 1956), ou d'une' manière analogue , à partir "de l'ester éthylique de l'acide fornique et du 3» (2', 3' = diméthoxy«phényl) «=3° cyano- 10 méthylester de l'acide capronique,. les acides 1 -cyano =1= éthyl «~7r8- diméthoxy -1,2- dihydro-aeides naphtaline carboxyliques ( E.C. H0EUING et R.U.-SCHQCK,, J. AMER s Chem. Soc. 70 (1948). Ces réactions cycliques sont cependant difficiles à conduire, par ce qu'elles se déroulent en plusieurs stades.» 15 . On peut =■ obtenir les 1,2 ■=• benzo*=cyclo~alcoyl: nitriles par réaction de cyclisation de o -chloro-phényl^ alcoyl-nitriles- en présence d'amide de potassium (- -BUKNETT et J.A. SKORCZ j J. Org. Chem. 27, 3836 (1962). Cette réaction, qui a lieu moyennant le stade intermédiaire d'une arine, n'est 20 pas cependant appropriée pour la préparation de composés non saturés. L'invention a pour but de remédier à ces - inconvénients et concerne à cet effet un procédé pour la fabrication de nouveaux benzocycloasenyl nitriles de la formule 25 générale s ON 30 35 (CH2)n ,... I... / CH procédé caractérisé par ce qu'on fait réagir une aldéhyde de la formule générale g CN .(CH2)m - Ç - (CH2)z - CHO ^ *1 40 69 11938 2 2007098 ou ses acétals, où z représente les chiffres 1 ou 2, avec un acide le ca éàxéarfcà température élevée, en présence d'un solvant approprié. Suivant une caractéristique de l'invention , le procédé est caractérisé par ce que dans la formule, générale 5 R.j représente un atome d'hydrogène, un reste d'alcoyle à bas poids, moléculaire, droit ou ramifié, avec 1=5 atomes de carbone, un reste de cyanalcoyle. alcoyl-carbo-alcoyle ou ;eyclo-alcoyle, un. groupe phényl ou un groupe benzoyle non -.substitué, ou substitué une ou plusieurs, fois par .des- atomes d'halogène "10 ou des- groupes alcoxy 5 Rg, -^3, R^ s Rcj représentent: des atomes p d'hydrogène, .des groupes benzoyloxy ou des groupes, alcoxy h bas poids moléculaire, où, dans ce dernier. cas>. deux groupes .voisins peuvent former ensemble, yux. -groupe - méthylène dioxy-- -§; eït représentent les chiffres,.- 0 ou 1 où dans. la formulé, ci-dessus 15 deux ou plus des substituants Rg <> R^ ? R4 et ,'R^ peuvent être des • atomes d'hydrogène. L'invention concerne, également, les produits obtenus-par le procédé conforme- aux revendications 1 à.5v.. . : - - C.onformément. à .Ieinvention, .diverses..-voies, sont 20 possibles pour .^réaliser le présent, procédé. : On peut- laisser agir, sur un aldéhyde de la formule générale II ou ses acétales, des acides-minéraux, en solution aqueuse concentrée, tels que :1es acides chlorhydrique, bromhydrique, sulfurique-, phosphorique ou polyphosphorique. La concentration de l'acide correspond 25 à la forme commerciale usuelle des acides concentrés* La réaction peut être conduite dans un domaine de température de 0° - 1000C, de préférence 10 - 30°C...\ Avec ce mode d'exécution, la réaction esb généralement terminée après 15-30 minutes. Le traitement•est réalisé- d^ manière à- filtrer et à faire cristalliser le précipité. ,30 Le rendement .atteint .70 - ,90 , ... . ; - Un autre mode 'd'exécution; du .présent procédé consiste, à faire agir sur une aldéhyde de la fonnule générale II ou ses _acétalsdans un solvant neutre, de .l'acide bromhydrique ou chlorhydrique gazeux9 .-ou, un halogèn.ure: acide.. Comme halogènure 35 ■ acide, un halogènure -acide gazeux, liquide ou solide,- est également approprié-, On^ utilise de préférence un halogènure acide inorganique tel que le chlorure de thionyle, 1'oxychlorure de phosphore, 1'oxybromure de phosphore ou le chlorée de .phosphore ■ . (y), mais on peut également exécuter la réaction avec des halogé-40 nures acides organiques;, coinme par exemple le chlorure, d'âcétyle, 69 11938 3 2007098 le chlorure d'oxalyle ou le chlorure de benzoyie. Comme solvant indifférent, on peut mettre en oeuvre les hydrocarbures, tels que l'hexane,, le benzol„ le toluol ou le xylol„ ou les hydrocarbures . chlorés j, tels que le chlorure de méthylène s le chloroforme ou 5 le tétrachlorure de carbone» la réaction est exécutée à haute température? de préférence à la température d!ébullition du solvant mis en oeuvre, la durée de la réaction dépend de la susceptibilité de réaction de l'aldéhyde introduite. En généralp la réaction de eyslisation se 10 termine au plus tard au bout de 1 - 2 heures, le traitement est effectué de manière à éliminer totalement ou partiellement le solvant dans le vide et à purifier le résidu obtenu, soit par cristallisations, soit par distillation. Avec cette exécution du procédé, on obtient les produits cyclisés avec des rendements 15 supérieurs à 80$. On peut obtenir les aldéhydes de la formule générale II ou leurs acétals par une alcoylation des benzoyl l'invention est décrite à titre non limitatif 25 dans les exemples ci-après g Exemple t 1 - cyano - 1 isopropyl - 1.2 ° dihydro - 6„? ~ diméthoxy -naphtaline. On mélange bien à 200Cj, 27*5 g (0Pt mol.) de 30 3-cyano~3(3'A8=diméthoxyphényl)-3=isopropyl-butyraldéhyde (préparé par traitement acide de l'acétal correspondant) et 30 ml d'acide chlorhydrique concentré. Après le début de la solution,, il s'est séparé en 15 minutes une bouillie cristalline» On décante la solution surnageante et fait cristalliser le résidu à partir-35 d'éthanol. On obtient 19 g. (74 i° de la théorie) de 1 -cyano-1 ■= Exemple 2 1 -cyano-1 -dsopropyl-1 °dihydro-6 „ 7°diméthoxy-na.phta.l i ne » On mélange„ à 20°C!) 10 g (05,0286 mol.) de 1-iso= 40 propyl-1-(3{, 4! -diméthoxyphényl) -4,4- diéthoxy-valéronitrile 69 11938 4 2007098 (préparé à partir de 1-isopropyl '-1~ (31 „4 ' - diméthoxyphényl) -acétonitrile par alcoylation avec du 2-chloropropionaldéhyde-diéthyl-acétal) avec 10 ml d'acide bromhydrique à 48%. A partir de la solution^ il précipite immédiatement un dépôt solide. Au 5 bout de 15 minutes„ on décante la solution surnageante et l'on fait cristalliser le résidu à partir de 1-2 parties d" éthanol0 On obtient 7«0 g(95% de la théorie) de 1 --cyano-1 -àsopropyl-152-dihydro-6„7 - diméthoxy--naphtaline s F 830Co On peut exécuter la même réaction avec d'autres 0 acides minéraux j on obtient ainsi respectivement avec les acides chlorhydrique concentré„ sulfurique à 65% et phosphorique à 50%, des rendements de 72„ 84 et 92 % de la théorie. Avec l'acide phosphorique, il faut cependant une durée de réaction de plusieurs heures. 15 Exemple 3 1 -cyano~1 „ 2~dihydro--6 0 7"•dimé thoxy-napht aline. Dans une solution de 20 g (0,065 mol.) de 1"(3'P4' diméthoxyphényl) *4 54 diéthoxy-valéronitrile (préparé par alcoylation de 3 s4 -diméthoxybenzylcyanure avec du 2-chloropropio-20 naldéhyde-diéthyl acétal) dans 150 ml. de toluol;, on introduit pendant une heure à la température d'ébullition de l'acide chlorhydrique. Ensuite, on distille le toluol sous vide et on fait cristalliser le résidu à partir d'éthanol. On obtient 12g (86% de la théorie) de 1-cyano-152 dihydro-6t7-diméthoxy-naphtaline 25 F 120°C. On obtient de la même manière la 1-cyano-t= isopropyl-1>2-dihydro~6p7-diméthoxynaphtaline avec un rendement de 87% à partir du 1~isopropyl-t^3® P45~diméthoxyphényl).=4:i4~diéthoxy-valéronitrile 5 ï1 83°0. 1 -cyanO"1 -benzyl-1 „ 2~dihydro--6 07~diméthoxynaphtaIine 0 On eombine^en agitant à 25°C» 10 gr (0,025 mol.) de 1-benzyl-1=(31,4{~diméthoxyphényi)=4-diéthoxyyaléronitrile (préparé par alcoylation de 1~benzyl=veratryl~cyanure avec du 35 2-chloro-propionaldéhyde diacétal) avec 10 ml d'acide chlorhydrique concentré. Il se sépare un précipité cristallin. Au bout de deux heures 5 on aspire le précipité et en le fait cristalliser à partir d'une quantité 5 à 10 fois supérieured'éthanol. Après une cristallisation répétées on obtient 5P4 g.(70% de la théorie) 40 de 1-cyano-l^benzyl-l i)2'=.dihydr0"61,7-=diméth0xynaphtaline 5 P t25-126°C. 69 11938 5 2007098 On obtient de la même manière les composés Nos 1 à 5 du lableau I s N° Désignation chimique 10 15 rendement Kp/Torr . 1» 1 1-Cyano=1-(2l=eyanoéthyl)" 1,2-dihydro-6,7°diméthoxy~ naphtaline 2 1-cyano-1-cyclohexyl-1„2~ dihydro-6,7-diméthoxynaph-taline 3 1-cyano-1-(4'-chlorobenzyl) —1,2-d:□Iydro-6,7-di^létho:^:y~ . naphtaline 4 1 -cyano-1 •= ( 31, 4! , 51 -trimétho-xy-benzyl)-1,2-dihydro-6 , 7= dime thozynaphtaline 5 2-Cyano-2-phenyl=1,2-dihydro 56 72 7t 65 91 ; 5- 185/0,05 185/0,01 P°C 127 110 120-121 130-131 121-122 20 25 30 1-cvano-1 «-isopropyl°-5 n 6-diméthoxy indène. On mélangep, à 30°G, en agitant 100g.- (0,-3 mol.) On obtient d'une manière analogue, les composés 1 - 10 du tableau P 2 s N° Désignation chimique rendement Kp/Torr î1°C : io - 1 T-Cyano-1,2-dihydro-5».6,7- 73 trimé thoxynaphtaline 35 2 1-Cyano-1,2-dihydrO-6,7,8- 51 triméthoxynaphtaline 3 1-Cyano-1,2-dihydro-6,7-. 68 methylènedioxy-naphtaline 4 1-Cyano-1,2-dihydr0-6,7= 80 diéthoxy-naphtaline 40 5 1-Cyano-1,2-dihydro-6- 27 benzyloxy-7-méthoxy-naphtaline ■ 155-160/0,0t 160-165/0,01 160/165/0,05 160/0,05.- • 180-185/0,05 ' :53 74-75 94 83-84 ,132 69 11938 2007098 N° Désignation chimique rendement •$ ■ Kp/ïorr F°0 15 35 8 Î-Cylihô-Î ,2-diHydr o~7,8-= dime thoxynaphtaline 1-Cyano-1-isopropyl-5j6j,7~ triethoxy-naphtaline t-Cyano-1-n-hutyl-132-dihydro-6,7-diéthoxynaphtaline _ . . 2-Cyano~2-phényl 74 61 86 145-150/0,01 145/0,005 150-155/0,01 dihydro-7p8-dimethoxy«1 (H)= benzo-cycloheptène 10 10 1-Cyano-1-(2'-carboxy- éthyl)-éthyl-1,2-dihydro-6,7-diméthoxynaphtaline 40 36 -205/0,005-- 195/200/0,01 67 20 25 30 Exemple 6 - 1 -Cyano-1 -isopjpo jyl-1 0 2°dihydro-6 „ 7-diméthoxynaph:taline . Dans une solution bouillante de 25g.(0,07 mol.) de ' ,4' s,diméthoxyphényl) «4 On obtient 4»8 g. (26$ de.la théorie) de 1-cyano-1 —isopr-opyl-1,2- dihydrô -6,7 - diméthoxy naphtaline. "130°C • I1 82°C. • Exemple 7 _ . - 1-cyano-1-isopropyl-102-dihydro-6,,7-diméthoxy naphtaline. On chauffe à ébullition pendant 15 minutes une solution de 10 g. (0,028 mol.) de 1 — _(3* p4' - diméthoxyphényl) -î-isopropyl-4,4-diéthoxy-valéro-nitrile et de 10 g. de chlorure d'acétyle dans 30 ml de toluol. On lave JLe mélange refroidi ' avec de l'eau et une solution de lessive de soude.. On concentre la solution de toluol et fait cristalliser le résidu à partir •d'éthanol. On obtient 5j>5 g. (75$ de la théorie) de 1 -cyano-1-isopropyl-1,2~dtiydro~6,7-diméthoxynaphtaline. î'820C. Bien entendu,-l'invention n'est pas limitée aux exemples de réalisations ci« -dessus décrits, à partir desquels on pourra prévoir d'autres foires et d'autres modes de réalisation sans pour cela sortir du cadre de l'invention. 40 69 11938 7 2007098 REVENDICATIONS 1° - Procédé poux la f abri cari nn. de nouveaux benzocycloalcénylni.-crxles de la formule générale s CN (=H,)„ - C- K1 ' (CH2Îa / 10 2 procédé caractérisé par ce qu'on fait réagir une aldéhyde de la formule générale s Rc 15 CN (CH0) - C - (CH0") - CHO v 2/m x 2' z R, II 20 ou ses acétals, où z représente les chiffres 1 ou 2„ avec un acide le cas écbéaJtbà. température élevée? en présence d'un solvant approprié. 2° - Procédé conforme à la revendication 1, caractérisé par ce que dans la formule généralel^ représente un atome d'hydrogène„ un reste d'alcoyle à bas poids moléculaire„ 25 droit ou ramifié, avec 1-5 atomes de carbone, un reste de cyanal-coylep alcoyl-carbo-aleoyle ou cyclo-alcoyle„ un groupe phényle ou un groupe benzoyle non substitué; ou substitué une ou plusieurs fois par des atomes d'halogène ou des groupes alcoxy î R2? R^ = ®4' R(j représentent des atomes d'hydrogène, des groupes benzoyloxy ou 30 des groupes alcoxy à bas poids moléculaire;, où„ dans ce dernier cas, deux groupes voisins peuvent former ensemble un groupe méthylène dioxy t m et n représentent les chiffres 0 ou 1 s où dans la formule ci-dessus deux au plus des substituants Rg» R^s R^ et Rpj peuvent être des atomes d'hydrogène. -35 3° - Procédé conforme aux revendications 1 et 2, caractérisé par ce que on fait réagir l'aldéhyde avec un acide minéral en solution aqueuse concentrée dans un domaine de température choisi, soit avec un hydracide gazeux5 soit avec un halogènure acide, à température élevée. 40 4° ~ Procédé conforme aux revendications 1 à 3, 69 11938 8 2007098 caractérisé par ce qu'on, xn+roduxt„ comme acide minéral en solution aqueuse concentrée, l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydriqueIeacide sulfurique ou l'Jacide phosphorique0 5° -- Procédé conforme aux revendications 1 à 3» 5 caractérisé par ce qu'on effectue la réaction avec X'hydraeide gazeux ou avec 1 'halogènure acide à des températures supérieures à 35°C, de préférence à la température dEébullition du solvant introduit. 6° - les produits obtenus par le procédé 10 conforme aux revendications 1 à 5. 7° - Nouveaux benzooyclo-alcényl-nitriles de la formule générale s R R '2 ;i0H2)n i 20 dans laquelle R.j représente un- atome d'hydrogène, un reste d'alcoyle droit ou ramifié à 1 - 5 atomes de carbone, un reste de cyanalcoylef alcoyl-carboxy-alcoylep ou cyclo-alcoyle, un groupe phényle ou un groupe benz-oyle non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par des atomes d'halogène ou des groupes alcoxy % Rg? R^, R^a R^ 25 représentent des atomes d'hydrogènea des groupes benzoyloxy ou des groupes alcoxy à bas poids moléculaire, dans ce dernier cas, deux groupes voisins peuvent aussi former ensemble un groupe métbylène-dioxy ; m et n représentent les chiffres 0 et 1, dans lequel cas, dans la formule ci-dessus deux au plus des substitués Rg» R^ , R^ 30 et Rej peuvent être des atomes d'hydrogène. 8° ~ les composés conformes à la revendication 6 caractérisés par ce qu'ils ont les constitutions suivantes z a) - 1-Cyano-1-isopropyl-1. j2-dihydrO"-6 57-diméthoxynaphtaline. 35 b ) - t «Cyano-t , 2-d.xhyd.ro--6,1 "-diméthoxynaphtaline. 40 69 11938 9 2007098 f) « 1 -Cyano-1 -(41 ~ jhlcoSbenzyl}-I s2-dihydr o-6 97-diméthoxynaphtaline. - g) - 1 -Cyanc-1 -{3f ,45 r : -trime thcaybenzyi;-1 f 2-=dihydro~6 „7 dimethoxynaphtaline. "naphtaline. to 15 naphtaline « naphtaline. naphtaline. naphtaline• 20 naphtaline. h) •= 2-Cyano~2-phényl-1^-dihydro^ôj^-diméthoxy- .i) - 1 -Cyanc-1 -isopropyl-5„6-diméthoxyindène. j ) = 1 -Cyanc-1 f 2~dihydro~5 9 6,7«t rïmé thoxy» 3c) ~ 1-Cyano-1 t2s dihydro-6„7:8s-triméthoxy- 1) ■= t-Cyano-1 p 2»dihydro-6 „7-méthylendioxy- m) - 1 -Cyanc-1,2-dihydr c—6 „7-die tkoxy-naphtaline . n) - 1-Cyanc-1 „2-dihydro~6~ben£yloxy~7~méthoxy~ o) " 1-Gyâno-1p2~d.ihydro.~7 P8-diméthoxynaphtaline. p) - 1 -Cyano-1-isopropyl-5 9 6 v7~t-riéthoxynaphtaline. q.) - 1 «Cyano-1 -n-butyl~1 ,2-dihydr-o-=6P7-diéthoxy- r) ~ 2=Cyan.O"2-phényl"2r3-dih.ydxc-7o.8-diméthoxy-1(H)-benzocycloheptène, • s) - t-Cyano-1 ^-carboxy-éthyiy-éthyl-l,2-dihydro-6s7~diméthoxynaphtaline. ! - 25 'bad OB1®iNAL