Brevet FR2007560A1 — publié le 19700109

i 2007560 L'invention a pour objet de nouvelles l-acyl-5-phényl-lH-l,5-benzodiazépinè-2,4-/73H,5H_7-diones de formule générale : V C = 0 (I) 10 qui se distinguent en particulier par leurs qualités psychosé-15 datives, leur pouvoir de relaxation des muscles et leurs proprié tés anticonvulsives. Dans la formule sus-indiquée, les différents symboles ont les significations suivantes : représente un atome d'hydrogène, un radical alcoyle 20 rectiligne ayant de 1 à 15 atomes de carbone, un radical halogé-nométhyle, le radical méthylamino, un radical alcoxy ayant 1 ou 2 atomes de carbone, le radical cyclohexyle, un radical phényle, le cas échéant mono- ou disubstitué par des atomes d'halogène ou des groupes méthyle, méthoxy ou nitro, le radical phénylacé-25 tyle, le radical cinnamyle ou un noyau hétérocyclique pentagonal renfermant un atome de soufre ou d'oxygène ; Rg représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou le groupe méthyle ou méthoxy, et R^ représente en position 7 ou 8 de la molécule, un atome 30 d'hydrogène ou d'halogène ou le groupe méthyle ou trifluoromé— thyle. L'invention a également pour objet la fabrication de composés de formule générale I à partir de composés de formule générale : 69 13669 2 2007560 sur l'atome d'azote en position 1. On peut effectuer l'acylation, par exemple par réaction a-15 vec des halogénures d'acides, avec des anhydrides d'acides ou avec des isocyanates selon des modes opératoires en soi connus, en appliquant' les conditions de réaction habituellement utilisées pour des acylations. Pour la préparation des composés de formule II, servant de 20 produits initiaux, on peut utiliser avantageusement le procédé d® cyclisation d'un amide de N-phényl-N-(2-aminophényl)-malonate d'éthyle, décrit dans la demande de brevet France, n° P.V. 139,035 du 7 février 1968. On peut préparer suivant ce procédé, par exemple, les com-25 posés suivants : la 7-chloro-l-formyl-5-phényl-lH-l,5-benzodiazépine-2,4-ZT3H,5HI7-dlone ; la i-acétyl-7-chloro-5-phényl-lH-l,5-benzodiazépine-2,4-/73H,5H 7-dione ; 30 la 7-chloro-5-phényl-l-propionyl-lH-l,5-benzodiazépine-2,4-£73H, 5H_7-dione ; la 7-chloro-l-chloracétyl-5-phényl-lH-l,5-benzodiazépine-2,4-ZT 3H, 5Hj7-dione ; 'v la 7-chloro-5-phényl-l-trifluoracétyl-lH-1,5-benzodiazépine-35 2,4-ZT3H,5H^7-dione ; la 7-chloro-l-cyclohexyl-carbonyl-5-phényl—1H-1,5-behzodiazépine-2,4-Z73H, 5H_I7-dione ; la 1 benzoyl-7-chloro-5-phényl-lH-l,5-benzodiazépine-2,4-£~3H,5H_J -dione ; 13669 3 2007560 la l-benzoyl-7-bromo-5-phényl-lH-l,5-benzodiazépine-2,4-C3H, 5H_7 -dione ; la l-benzoyl-8-méthyl-5-phényl-lH-l,5-benzodiazépine-2,4-£"3H,5H J7-dione ; 5 la l-benzoyl-5-(p-méthoxyphényl)-lH-1,5-benzodiazépine-2,4-3H, 5HJ7-dione ; la l-benzoyl-5-phényl-7-trifluorométhyl-lH-l,5-benzodiazépine-2,4-/7 3H,5HJ7-dione ; la l-benzoyl-5-phényl-8-trifluorométhyl-lH-1,5-benzodiazépine-10 2,4-/7 3H,5H J7-dione ; là l-benzoyl-7-chloro-5-(p-méthylphényl)-lH-1,5-benzodiazépine-2,4-ZT 3H, 5HJ7-dione ; la l-benzoyl-7-chloro-5-(p-chlorophényl)-lH-1,5-benzodiazépine-2,4-/73H,5HJ7-dione ; 15 la l-benzoyl-5-phényl-7-trifluorométhyl-lH-1,5-benzodiazépine-2,4-/~3H,5H77-dione ; la 7-chloro-l-(o-méthylbenzoyl)-5-phényl-lH,1,5-benzodiazépine-2,4-£" 3H,5H77-dione ; la 7-chloro-l-(p-méthylbenzoyl)-5-phényl-lH-l,5-benzodiazépine-20 2,4-/: 3H,5HJ7-dione ; la 7-chloro-l-(o-fluorobenzoyl)-5-phényl-lH-l,5-benzodiazépine-_ 2,4—£~3H, 5H_7-éiene — - — ----- la 7-chloro-l-(o-chlorobenzoyl)-5-phényl-lH-l,5-benzodiazépine-2,4-/73H,5HZ7-dione ; 25 la 7-chloro-l-(p-nitrobenzoyl)-5-phényl-lH-l,5-benzodiazépine-2,4-/7 3H,5H77-dione. La 7-chloro-l-(3,4-diméthoxybenzoyl)-5-phényl-lH-l,5-benzodia-zépine-2,4-/T3H,5H_7-dione ; la 7-chloro-l-(2,4-dichlorobenzoyl)-5-phényl-lH-l,5-benzodia-30 zépine-2,4-/T 3H,5H_7-dione ; la 7-chloro-5-phényl-l-phénylacétyl-lH-l,5-benzodiazépine-2,4-/73H,5H77-dione ; la 7-chloro-l-cinnamyl-5-phényl-lH-l,5-benzodiazépine-2,4-/73H,5HJ7-dione ; 35 la 7-chloro-l-furoyl-5-phényl-lH-l,5-benzodiazépine-2,4-/~ 3H,5H_7 -dione ; la 7-chloro-5-phényl-l-thénoyl-lH-l,5-benzodiazépine-2,4 -/7 3H,5H77 -dione ; la l-éthoxycarbonyl-7-chloro-5-phényl-lH-l,5-benzodiazépine-2,4-40 /7 3H,5H_7-dione ; 69 13669 4 2007560 la 7-chloro-l-méthylcarbamoyl-5-phényl-lH-l,5-benzodiazépine-2,4-/~3H,5HJ7-dione ; c la 7-chloro-l-lauroyl-5-phényl-lH-l,5-benzodiazépine-2,4-Z"3H,5HJ7-dione ; ^ la 7-chloro-l-palmitoyl-5-phényl-:lH-l, 5-benzodiazépine-2, 4-C 3H, 5H_7-dione. Les nouveaux composés de formule générale 1 présentent des propriétés thérapeutiques très prononcées, notamment des qualités psychosédatives, un remarquable pouvoir de relaxation des 10 muscles et des propriétés anticonvulsives, et pour certains d'as, tre eux, une toxicité extrêmement réduite. Ceux des susdits composés dans lesquels représente ua groupe phényle, le cas échéant substitué, un groupe phénylacé-tyle ou cyclohexyle, un groupe alcoyle rectiligne ayant de 1 à ^■5 15 atomes de carbone, le groupe chlorométhyle ou un atome d'hydrogène, R£ un atome d'hydrogène et R^ un atome d'halogène ou le groupe trifluorométhyle en position 7, se sont révélés particulièrement intéressants. Il convient de signaler tout particulièrement : 20 la l-benzoyl-7-chloro-5-phényl-lH-l,5-benzodiazépine-2,4- ZT3H, 5H__7-dione ; la 7-chloro-l-cyclohexylcarbonyl-5-phényl-lH-l,5-benzodiazépine-2,4-ZT3H,5H 7-dione ; la 7-chloro-l-chloracétyl-5-phényl-lH-l,5-benzodiasépine-2,4-25 /" 3H,5H _7-dione ; la l-benzoyl-5-phényl-7-triflUorométhyl-lH-l,5-benzodiazépine-2,4-/7 3H, 5H _7-dione ; la 7—chloro-l-propionyl-5-phényl-lH-l,5-benzodiazépine-2,4-Z7 3H,5H_7-dione ; 30 la 7-chloro-l-formyl-5-phényl-lH,1,5-benzodiazépine-2,4-ZT3H,5H7-dione ; la 7-chloro-l-phénylacétyl-5-phényl-lH-l,5-benzodiazépine-2,4-Z73H,5H_7-dione ; la 7-chloro-l-(3,4-diméthoxybenzoyl)-5-phényl-lH-l,5-benzodiasé=-35 pine-2,4-ZT3H,5H_7'-dione ; la 7-chloro-l-( 4-^méthylbenzoy 1 ) -5-phényl-lH-l, 5-benzodiazépine-2,4~ZT3H,5HJ7-dione ; la 7-chloro-l-(2-fluorobenzoyl)-5-phényl-lH-l,5-benzodiazépine-2,4-/73H,5HJ7-dione ; 4Q la 7-chloro-l-(4-nitrobenzoyl)-5-phényl-lHrlf 5-benzodiazépine- 69 13669 5 2007560 2,4-Z~3H,5H_7-dione ; la l-acétyl-7-chloro-5-phényl-lH-l,5-benzodiazépine-2,4-/3H,5H_7-dione ; la l-benzoyl-7-bromo-5-phényl-lH-l,5-benzodiazépine-2,4-/ 3H,5H_/-5 dione ; la 7-chloro-l-lauroyl-5-phényl-lH-l,5-benzodiazépine-2,4-/]~3H,5HJ7-dione ; la 7-chloro-l-palmitoyl-5-phényl-lH-l,5-benzodiazépine-2,4-Z- 3H,5HJ7-dione• 10 On. administre les nouveaux composés de formule X à des doses unitaires de 1 à 50 mg, de préférence de 5 à 25 mg, et à des doses journalières de 10 à 150 g. On peut appliquer les composés selon l'invention, soit séparément, soit sous forme de combinaisons d'au moins deux 15 d'entre eux, soit encore sous forme de combinaisons avec d'autres substances pharmacologiquement actives, telles que des substances spasmolytiques ou psychopharmaceutiques. Comme modes d'application appropriés, on peut citer par exemple des tablettes, des capsules ou des poudres pour dispersions. On peut fabriquer 20 par exemple des tablettes correspondantes, en mélangeant la ou les substances actives avec des adjuvants connus, par exemple des diluants inertes, comme le carbonate de calcium, le phosphate de calcium ou le lactose, avec des agents de désintégration comme l'amidon de maïs ou l'acide alginique, avec des liants comme 25 l'amidon ou la gélatine, avec des produits facilitant le glissement, comme le stéarate de magnésium ou le talc, et/ou avec des produits créant un effet de dépôt comme le carboxypolyméthylène, la carboxyméthylcellulose, 1'acétophtalate de cellulose ou l'acétate de polyvinyle. 30 Les tablettes peuvent aussi être constituées par plu sieurs couches. D'une façon analogue, on peut fabriquer des dragées, en recouvrant des noyaux fabriqués comme les tablettes, de produits utilisés habituellement pour l'enrobage de dragées, par exemple le collodion, la gomme-laque, la gomme arabique, le talc, 35 le dioxyde de titane ou le sucre. Pour faire apparaître un effet de dépôt ou pour éviter des incompatibilités, on peut réaliser l'enrobage des dragées également en plusieurs couches en se servant des adjuvants mentionnés plus haut à propos des tablettes. On peut fabriquer les capsules contenant la ou les subs-40 tances actives, en mélangeant les substances actives avec des 13669 6 2007560 excipients inertes, comme le lactose ou le sorbitol, et en intro duisant le mélange dans des capsules de gélatine. L'invention pourra être bien comprise à l'aide des exemples suivants. 5 Exemple 1.- La l-benzoyl-7-chloro-5-phényl-lH-l,5-benzodiazépine 2,4-ZT3H,5HJ7-dione. On dissout 0,5 mole (154 g) de sel sodique de 7-chloro-5-phényl-lH-l,5-benzodiazépine-2,4-ZT"3H,5H_7-dione dans deux litres de tétrahydrofuranne et on ajoute, à la température ambian-10 te, 60 ml de chlorure de benzoyle. On fait bouillir à reflux durant 3 heures, on évapore, on reprend le résidu avec du chlorure de méthylène, on élimine le produit initial, non dissous, par essorage et on extrait avec une quantité de 300 à 500 ml d'eau froide. On sèche la phase au chlorure de méthylène sur du sul-15 fate de magnésium anhydre, on l'évaporé et on recristallise le résidu deux fois dans du toluène. Rendement : 110 g * 55% de la théorie* P.P. 208-209°C. Le produit initial utilisé se prépare de la façon suivante : on dissout 23 g de sodium dans 2,3 litres d'éthanol ab~ 20 solu et on ajoute 230 g d'amide de N-(2-am±no-5-chlorophényl)—N-phénylmalonate d'éthyle. On agite le mélange durant 5 heures à la température ambiante puis on essore le sel sodique précipité, on le lave avec de l'alcool et de l'éther froids et on le sèche à la température de 120°C. Rendement : 200 g = 93% de la théorie 25 Exemple 2.- La l-benzoyl-7-chloro-5-phényl-lH-l,5-benzodiazépine 2,4-Z" 3H,5HJ-dione. On met en suspension 0,5 mole (143 g) de 7-chloro-5-phényl-lH-l,5-benzodiazépine-2,4-Z~3H,5H_7-dione dans 2,5 litres de tétrahydrofuranne sec et, après addition de 24 g d'une suspension d'hydrure de sodium à 50%, on agite la suspension à la 30 température ambiante jusqu'à dissolution complète (environ 1 heure). Ensuite, on ajoute 122 g d* anhydride benzoïque et on fait bouillir à reflux durant 10 minutes. On poursuit le traitement du mélange réactionnel conformément à l'exemple 1 et on recristallise le produit résultant dans du toluène. Rendement s 35 50 g = 28% de la théorie. P.F. 208-209*C. Exemple 3.- La 7-chloro-5-phényl-l-propionyl-lH-î,5-benzodiazé-pine-2,4-Z~3H,5HJ7-dione0 On met en suspension 0,1 mole (28,6 g) de 7-chloro-5-phényl-lH-1,5-benzodiazépine-2,4-/73H,5H_7-dione dans 750 ml de 69 13669 7 2007560 tétrahydrofuranne absolu et on agite cette suspension durant deux heures à la température ambiante avec 5 g d'une suspension d'hy-dure de sodium à 50%. Quand tout est dissous, on ajoute 13 g d'anhydride propionique et on agite encore deux heures à la tem-5 pérature ambiante et puis deux heures avec reflux. Après éva-poration sous vide, on reprend le résidu avec du chlorure de méthylène, on élimine par essorage l'insoluble et on lave le filtrat avec de l'eau. On sèche, on évapore et on recristallise le résidu dans du toluène. Rendement s 29 g = 90% de la théorie. 10 P.F. 194-196°C. Exemple 4.- La 7-chloro-5-phényl-l-propionyl-lH-l,5-benzodiazé-pine-2,4-/7"3H, 5H_7-dione . On fait bouillir avec reflux et durant 22 heures, un mélange de 0,1 mole (28,6 g) de 7-chloro-5-phényl-lH-l,5-benzodia-15 zépine-2,4-/T3H,5HJ7-dione, de 200 ml de pyridine et de 18 g d'anhydride propionique. On évapore la solution sous vide et on poursuit le traitement, comme décrit dans l'exemple 1. Rendement: 25,8 g = 80% de la théorie. P.F. 194-196°C. Exemple 5.- La 7-chloro-5-phényl-l-propionyl-lH-l,5-benzodiazé-20 pine-2,4-Z7"3H, 5HJ7-dione. On fait bouillir avec reflux durant 15 heures un mélange de 0,1 mole (28,6 g) de 7-chloro-5-phényl-lH-l,5-benzodiazépine-2,4-/~3H,5HJ7-dione et de 300 ml d'anhydride propionique. On é-vapore ensuite sous vide, on reprend le résidu avec du chlorure 25 de méthylène et on isole, comme il est décrit dans l'exemple 1, le composé visé. Rendement : 23,8 g = 80% de la théorie. P.F. 194-196*C. Exemple 6.- La 7-chloro-l-méthylcarbamoyl-5-phényl-lH-l,5-ben-zodiazépine-2,4-£~ 3H,5H 77-dione. 30 On agite durant 15 heures à la température de 40°C, un mélange de 0,1 mole (28,6 g) de 7-chloro-5-phényl-lH-l,5-benzo-diazépine-2,4-/~3H,5HJ7-dione, de 850 ml de dioxanne absolu, de 30 ml d'isocyanate de méthyle et de 1,5 ml de triéthylaminé. On évapore sous vide, on ajoute de l'eau au résidu, on essore les 35 cristaux formés et on les recristallise dans un mélange chlorure de méthylène/éther diisopropylique. Rendement : 30 g = 89% de la théorie. P.F. 306-308"C. Exemple 7.- La 7-chloro-5-phényl-l-propionyl-lH-l,5-benzodiazé-pine-2,4-/~3H,5H _7-dione. 40 On fait bouillir avec reflux durant 72 heures un mélange 13669 8 2007560 de 0,1 mole (28,6 g) de 7-chloro-5-phényl-lH-l,5-benzodiazépine-2,4-£"3H,5Hj7-dione et de 20 g d'anhydride propionique dans 480ml de xylène. On laisse ensuite refroidir et, en essorant, on récupère 20 g de produit initial. De la liqueur-mère, .on sépare 5 6 g = 19% de la théorie du composé visé, qui présente un P.Fe de 194-196°C. Conformément aux modes opératoires sus-indiqués, on fabrique encore les composés suivants : Exem-ple R. R, R. ï-'-F. °C 8 9 10 11 12 13 OC2H5 H -o Cl CH. 14 15 16 17 18 —CH=CH- 19 CH2-C1 r H H H H H H H H H H H H 7-C1 7-C1 7—Cl 7-Cl 7—Cl 7-C1 7-C1 7—Cl 7-Br 7-Cl 7-Cl 8-CH. 187-188 210-211 222-224 197-200 194-196 176=1 S Q>. - 157-159 204-205 200-201 208-209 205-206 214-216 i 69 13669 9 / 2007560 Exemple R1 R2 R3 P.F. °C 20 p-0CH3 H 104-106 21 -o p-Cl 7-Cl 243-245 22 -o p-ch3 7-Cl 165-168 23 H 7-CF3 176-178 24 H 8-CF3 213-215 25 CH2— H 7-Cl 127-129 26 /CH3 -CH^ NcH3 H 7-Cl 116-118 27 -O"0 CH3 ^-Xo ch3 H 7-Cl 134-137 28 -^0^°2 H 7-Cl 216-218 29 \s / H 7-Cl 210-212 30 . H 7-Cl 228-230 31 CH3 H 7-Cl 201-203 32 cf3 H 7-Cl 173-175 33 (ch2)10-CK3 H 7-Cl . 89- 91 34 (ch2)14-CH3 | i H 7-Cl 78- 80 13669 10 2007560 Ci-après, on donne quelques exemples de fabrication de produits pharmaceutiques contenant, en tant que substances actives, des composés selon l'invention : Tablettes d'un poids de 75 mg 5 l-benzoyl-7-chloro-5-phényl-lH-l,5-benzo- diazépine-2,4-/~3H,5I{7-dione 10 mg lactose 33 mg amidon de maïs v 30 mg "Aerosil" 1 mg 10 stéarate de magnésium 1 mg 75 mg 7-chloro-l-cyclohexylcarbonyl-5-phényl- lH-l,5-benzodiazépine-2,4-/_3H,5H_7-dione 10 mg lactose 33 mg 15 amidon de maïs 30 mg "Aerosil" 1 mg stéarate de magnésium 1 mg 75 mg 10 mg 33 mg 30 mg 1 mg 1 mg 75 mg 10 mg 33 mg 30 mg 1 mg 1 mg 75 mg 7-chloro-5-phényl-l-propionyl-lH-l,5- benzodiazépine 2,4-£"3H,5HJ7-dione 10 mg 35 lactose 23 mg amidon de maïs 30 mg "Aerosil" 1 mg stéarate de magnésium 1 mg 75 mg 7-chloro-l-chloracétyl-5-phényl-lH-l,5-20 benzodiazépine-2,4-£~ 3H,5H_7-dione lactose amidon de maïs "Aerosil" stéarate de magnésium 25 7-chloro-l-lauroyl-5—phényl-lH-1,5-^ benzodiazépine-2,4-£~3H,5H_7-dione lactose amidon de maïs 30 "Aerosil" stéarate de magnésium 69 13669 11 2007560 7-chloro-l-formyl-5-phényl-lH-l,5- benzodiazépine-2,4-ZT3H,5HJ7-dione 10 mg lactose 33 mg amidon de maïs 30 mg 5 "Aerosil" 1 mg stéarate de magnésium 1 mg 75 mg 7-chloro-1-phény1acéty1-5-phény1-1H- l,5-benzodiazépine-2,4-/73H,5HJ7-dione 10 mg 10 lactose 33 mg amidon de maïs 30 mg "Aerosil" 1 mg stéarate de magnésium 1 mg 75 mg 15 7-chloro-l-(3,4-diméthoxybenzoyl)-5-phényl- 1H-1,5-benzodiazépine-2,4-Z"3H,5HJ7-dione 10 mg lactose 33 mg amidon de maïs 30 mg "Aerosil" 1 mg 20 stéarate de magnésium 1 mg 75 mg Fabrication : A partir de lactose, d'amidon de maïs et d'"Aerosil", on prépare, à l'aide d'un empois d'amidon, un granulat auquel 25 on incorpore la substance active et le stéarate de magnésium et, par compression, on transforme le mélange en tablettes. Comme il va de soi, et comme il résulte d'ailleurs déjà de ce qui précède, l'invention ne se limite nullement à ceux des modes d'application, non plus qu'à ceux des modes de réali-30 sation de ses diverses parties, ayant été plus spécialement indiqués ; elle en embrasse, au contraire, toutes les variantes. 69 13669 12 2007560 REVENDICATIONS 1. Composés de formule générale C = O R, 10 (I) dans laquelle R^ représente un atome d'hydrogène, un radical 15 alcoyle rectiligne ayant de 1 à 15 atomes de carbone, un radical halogénométhyle, le radical méthylamino, un radical al'C©^r ayant 1 ou 2 atomes de carbone, le radical cyclohexyle, un radical phényle, le cas échéant mono- ou disubstitué par des a"c©=> mes d'halogène, ou des groupes méthyle, méthoxy ou nitro, le re.» 20 dical phénylacéty3e,le radical cinnamyle ou un noyau hétéroey-clique pentagonal renfermant un atome de soufre ou d'oxygèn* « R2 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ©u l*£ groupe méthyle ou méthoxy et R3 représente,en position 7 ou 8 de la molécule, un ate-25 me d'hydrogène ou d'halogène ou le groupe méthyle ou trifitïc^*s== méthyle. 2. Composés de formule générale : R„ 30 35 R. C = 0 (I) 69 13669 13 2007560 dans laquelle représente un atome d'hydrogène, un groupe al-coyle rectiligne ayant de 1 à 15 atomes de carbone, le groupe chlorométhyle, un groupe phényl, le cas échéant substitué, le groupe phénylacétyle ou le groupe cyclohexyle ; R2 représente 5 un atome d'hydrogène et R^ représente un atome de chlore ou le groupe trifluorométhyle en position 7. 3. La l-benzoyl-7-chloro-5-phényl-lH-l,5-benzodiazépine-2,4-/73H, 5H _7-dione . 4. La 7-chloro-l-cyclohexylcarbonyl-5-phényl-lH-l,5-benzo-10 diazépine-2,4-£"3H,5HJ7-dione. 5. La 7-chloro-l-chloracétyl-5-phényl-lH-l,5-benzodiazé-pine-2,4-/7 3H,5HJ7-dione. 6. La l-benzoyl-5-phényl-7-trifluorométhyl-lH-l,5-benzodia-zépine-2,4-/~ 3H,5H^7-dione. 15 7. La 7-chloro-5-phényl-l-propionyl-lH-l,5-benzodiazépine- 2,4-r 3H, 5H I7-dione . 8. La 7-chloro-l-formyl-5-phényl-lH-l,5-benzodiazépine-2,4- /T3H,5HJ7-dione« 9. La 7-chloro-l-phénylacétyl-5-phényl-lH-l,5-benzodiazé-20 pine-2,4/-3H,5H7/-dione. 10. La 7-chloro-l-( 3,4-diméthoxybenzoyl).-5-phényl-lH-l, 5-benzodiazépine-2,4-/7 3H,5H_7-dione• 11. La 7-chloro-l-(4-méthylbenzoyl)-5-phényl-lH-l,5-benzo-diazépine-2,4-£" 3H,5HJ7-dione. 25 12. La 7-chloro-l-(2-fluorobenzoyl)-5-phényl-lH-l,5-benzo-diazépine-2,4-£7 3H,5H_7-dione. 13. La 7-chloro-l-(4-nitrobenzoyl)-5-phényl-lH-l,5-benzodia™ zépine-2,4-/7 3H,5H_7 -dione• 14. La l-acétyl-7-chloro-5-phényl-lH-l,5-benzodiazépi'ne-2,4-30 /T3H,5HJ7-dione. 15. La l-benzoyl-7-bromo-5-phényl-lH-l,5-benzodiazépine-2,4-/73H,5HJ7-dione. 16. La 7-chloro-l-lauroyl-5-phényl-lH-l,5-benzodiazépine- 2.4-/73H,5H_7-dione. 35 17. ,La 7-chloro-l-palmitoyl-5-phényl-lH-l,5-benzodiazé-pine-2,4-/~3H,5HJ7-dione. 18. Procédé de fabrication de nouvelles l-acyl-5-phényl-lH- 1.5-benzodiazépine-2,4-Z~3H,5Hl7-diones de formule générale : 69 13669 14 2007560 c = o N c-2 3 ™2 (X) \ dans laquelle représente un atome d'hydrogène, un radical alcoyle rectiligne ayant de 1 à 15 atomes de carbone, un radical 15 halogénométhyle, le radical méthylamino, un radical alcoxy ayant 1 ou 2 atomes de carbone, le radical cyclohexyle, un radical phényle, le cas échéant mono- ou disubstitué par des atomes d' halogène ou des groupes méthyle, méthoxy ou nitro, le radical phénylacétyle, le radical cinnamyle ou un noyau hétérocyclique 20 pentagonal renfermant un atome de soufre ou d'oxygène ; Rg représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou le groupe méthyle ou méthoxy et R^ représente, en position 7 ou 8 de la molécule, un atome d'hydrogène ou d'halogène ou le groupe méthyle ou trifluorométhyle, lequel procédé est caractérisé en 25 ce qu'on acyle, de manière habituelle, un composé de formule : 30 35 (II) 69 13669 15 2007560 dans laquelle R2 et ont les significations précitées et X représente un atome d'hydrogène ou un métal alcalin. 19. Préparationspharmaceutiques caractérisées en ce qu'elles contiennent, en tant que substance active un ou plusieurs des 5 composés selon la revendication 1, lesquels composés sont combinés avec les adjuvants et/ou excipients habituels. 20. Préparations pharmaceutiques selon la revendication 19, caractérisées en ce qu'elles contiennent en plus, une ou plusieurs autres substances pharmaceutiques, telles que des pro- 10 duits spasmolytiques ou psychopharmaceutiques.