Brevet FR2001052A1 — publié le 19690919

L'invention concerne des nouveaux composés chi.iques, notamment des dérivés @éthyl-dihyre- ou tétrahydro-gyrannique, utiles comme matières premières d'amino-sucres en particulier pour la synthèse ae kasugamycine ; elle se rapporte aussi à un Frocédé d' obtention de ces composes Les amine-sucres sont importants dans d efférents domaines, comprenant celui des antibictiques utiles comme la kasugamycine, et celui des substances antitumorales. Aussi y avait-il intérêt à mettre au point la production de substances de départ, permettant d'obtenir des amino-sucres, et c'est le problème qui fût résolu par les demandeurs.Ainsi, est-on parvenu à synthétiser des nouveaux composés tels qu'acylamino-5-méthyl-6-tétrahydrophranne-01-2, et en particulier l'acétylamido-5, qui sert de matière première pour la synthèse de la kasugamycine et de ses homologues, qui manifeste une inhibition par rapport à plusieurs variétés de bactéries, no tamment des Pseudomonas, et elle exerce un fort effet préventif contre l'éclatement du riz. Le nouveau procédé, pour la préparation de àivers comFosés pyranniques, comprend en premier lieu le traitement de l'acide DLérythro-amino-4-hydroxy-5-hexanoïque par un anhydride organique, suivi éventuellement d'une ou de plusieurs autres réacticns, telles qu'hydrogénaticn, hydrolyse, acylation, estérification cu/et autre. Dans la description qu. suit, l'invention est illustrée par le cas, particulièrement pratique, où l'anhydride employé est l'anhydride acétique, mais il est bien entendu que d'autres anhydrides peuvent être employés, ce qui conduit à des composés correspondants dont le ou les acyles sont autres qu'acétyles. Ainsi, l'invention apporte un procédé qui consiste à faire réagir l'acide DL-érythro-amino-4-hydroxy-5-hexanoïque (IV) avec de l'anhydride acétique et on réduit l'acéta- de-5-methyl-6-tétr-- hydropyranne-one-2 ou pyrone-2 (V), ainsi formée, avec de l'hydrure de lithium-aluminium, pour obtenir l'acétamide-5-méthyl-6-tétre-hydropyranol-2 (VI). L'acide DL-érythrc-amino-4-hydroxy-5-hexanoïque, utilisé ici, peut être d'abord préparé par exemple Far réaction de méthyl-6- dihydro-3,4-pyrone-2 (I) avec du chlorure de nitrosyle, dans un solvant organique comme le chlorure de méthylène, à basse température on cbtient alors un dimère de chloro-6-méthyl-6-nitroso-5-tétrahydro- pyrcne-2 (II), que l'on hydrolyse avec de I'eau à la température ambiante; puis, on effectue une réduction catalytique de l'acide oximinc-4-oxo-5-hexanoïque produit avec de l'hydrogène sur platine pour obtenir l'acide DL-érythro-amino-4-hydroxy-5-hexanoïque souhaité (IV). Selon cette invention, l'acétamide-5-méthyl-6-tétrahydro- pyranne-ol-2 (VI) recherché, peut être ultérieurement utilisé pour la production d'un nouveau composé, l'acétamide-3-méthyl-2-dihydro 3,4-2H-pyranne (VII). Pour cela, on acétyle le composé (VI) avec de l'anhydride acétique, à température ambiante, en présence d'une base tertiaire organique, par exemple pyridise et on scu-et le produit tel que à une thermo-décomposition sans séparation d'acétate formé. On récupère le produit VIT, à partir duquel on produit facilement la kasugamycine et homologues par les procédés usuels connus. Le procédé de l'invention peut être illustré par le sché -a oes r--actions indiquées à la page suivante D'autre part, selon l'invention, le composé VI peut fournir des dérivés utiles du tétyrahydropyranne ; ainsi, on traite ce composé avec de l'anhydride acétique, à une température suprieure à 100 C, en présence d'une base tertiaire organique comme la pyri dine, puis on fait réagir le diacétylamino-3-méthyl-2-dihydro-3,4- 2H-pyranne (VTII) formé avec du chlorure de nitrosyle, pour obtenir le dimère du chloro-2-diacétylamino-5-méthyl-6-nitroso-3-tétrahydropyranne (IX). Ce dernier est traité avec un alcool inférieur comme méthanol, éthanol ou isopropanol, en présence d'un solvant organique à une température modérée ; on obtient l'acétal du dimère nitroso (X), que l'on réduit, puis passe sur une résine échangeuse d' ions fortement acide ; on produit ainsi des dérivés (XI) du tétrahydropyranne, utiles corme matières premières brutes pour la production d'amino-sucres. Ce procédé modifié peut être illustré schématiquement par les réactions (VI à XI) données plus loin. Selon l'invention, on eut faire réagir le chlorure de nitrosyle avcc une lactone insaturée , ainsi, on utilise 1 à 1,5 équivalent molaire, de préférence I à 1,2 équivalent molaire de me- thyl-6-dihydro-3,4-pyrone-2 (I). Un solvant organique souhaitable peut être un hydrocarbure halogéné comme chlorure de méthylène, chloreferme, tétrachlorure de carbone, ou autre solvant, inerte vis-àvis du chlorure de nitrosyle, dissolvant la lactone insaturée (I) dans les conditions oe réaction. Dans cette réaction, température et atmosphère sont particulièrement importants. La température souhaitable est de -80 à @50 C, de préférence -60 à -20 C et on a inté rêt à travailler sous argon ou sous azote.Ces conditions sont par ticulièrement importantes, ar e produit risque de se décomposer et ce se transformer en un produit goudronneux de structure diffic-le- ment définissable Far simple exposition à l'air pendant 2 - 3 heures, à une température voisine de la température ambiante. Après réaction complète, le précipité cristallin formé est recueilli immédiatement par filtration et il est Séché dans un endroit frcid. Ce sont des cristaux inco'ores de dimère de chloro-6-méthyl-6-nitroso-5-tétra- hydropyrome-2 (II), obtenus avec un rendement presque quantitatif. Le dimère II, traité par un solvant organique aqueux, four R désigne un radical hydrocarboné pouvant contenir un hydroxyle. nit en une étape de l'acide oximino-4-oxo-5-hexanoique (III). Ce solvant est tétrahydrofuranne, dioxanne, et similaires, il doit ê- tre capable de dissoudre le dimère de a-chloro-nitroso (II), ne pas savoir d'hydrogène actif et pouvoir facilement former une solution homogène même si l'on ajoute de l'eau. L'hydrolyse du dimère (II) nécessite en théorie une quantité équimolaire d'eau, mais habituellement on utilise 1C fois la quantité'd'eau nécessaire à l'hydrolyse, pour effectuer celle-ci en un laps de temps économique. La température de réaction est 5Q à 500C, de préférence proche de la température ambiante.Après réaction, on neutralise l'acide chlorhydrique formé par une quantité équivalente de base minérale ; on concentre le produit de réaction et on l'extrait à l'aide d'un solvant organique. Ce solvant peut être acétone, dioxanne, acétate d'éthyle etc. ; il doit dissoudre facilement le produit (III) mais non le sel minéral produit d'autre part. On préfère utiliser l'acétate d'éthyle. Le solvant est éliminé par distillation et en une étape, on récupère l'acide oximino-4-oxo-5-hexanolque (III) avec un haut rendement. Par réduction de ce produit III, on forme l'acide DLérythro-amino-4-hydroxy-5-hexanoïque ( souhaité, qui sert de substance de départ pour des amino-sucres. Selon l'invention, l'acide (IV) obtenu par cette méthode, ou une autre, est lactonisé par traitement à l'anhydride acétique en une lactone N-acétylée, l'acétamide-5-méthyl-6-tétrahydrophrone- 2 (V). On utilise alors 3 à 10 fois en polds d'anhydride acétique par rapport à l'acide érythro (IV), mais une quantité de 3 à 5 fois est convenable. La température de réaction est particulièrement importante t elle- est de 50 à 600C, et de préférence 100 a 200C. La réaction a lieu pendant 10 heures après dissolution complète de l'acide érythro (IV) dans l'anhydride acétique. Le traitement post tréactionnel est très important.La température du bain-marie ne doit pas dépasser 6- C pendant la concentration sous pression réduite. k r distillation du-liquide résiduel sous pression réduite, on obtient l'acétamide-5-méthyl-6-tétrahydropyrone-2 (V) avec un rendement presque quantitatif. Ce procédé est caractérisé par le fait que, par simple réaction de l'acide érythro (IV) avec l'anhydride acétique à la température ambiante, on réalise en une seule étape la protection du groupe amino et la fermeture du cycle, le produit (V) étant obtenu avec un excellent rendement. L'acétamide-5-méthyl-6-tétrahydropyrone-2 (V) est dissoute dans un solvant organique inerte par rapport à l'hydrure de lithium et d'aluminium, puis on effectue la réduction à l'aide de ce composé pour obtenIr l'acétamide-5-méthyl-6-tétrahydropyranol-2 (VI). Le solvant organique peut être éther, tétrahydrofuranne (THF) et dioxanne. Le THF est le plus utile. L'hydrure de lithium et d'aluminium peut être employé sous forme d'une solution à 2-6G3 dans le solvant iden tique à celui du mélange réactionnel. La quantité d'hydrure utilisée est de 0,5 à 0,7, de préférence 0,5 - 0,6 équivalent molaire par rapport à la lactone (V). La température de réaction doit être contrôlée de façon à être inférieure à OOC, de préférence elle est de -10 à -200C.La réaction achevée, on ajoute de l'eau glacée, pour décomposer l'hydrure de lithium et d'aluminium ; on sépare et purifie le produit réactionnel qui est I'acétamide-5-méthyl-6-tétra- hydropyranne-ol-2 (VI). Ce procédé présente l'avantage qu'en contrôlant la quantité d'hydrure et la température de réaction, on peut partiellement réduire la lactone portant un amide secondaire en hémiacétal avec un haut rendement, sans réduire consécutivement le groupe amide. Selon l'invention, l'hémiacétal (VI) peut être utilisé ultérieurement pour former l'acétamide-3-méthyl-2-dihydro-3,4-&alpha;-py- ranne (VII) en passant par l'acétate et des dérivés de tétrahydropyranne, comme décrit plus haut. Dans une première opération, lthéiacétal (VI) est acétylé en acétate avec de l'anhydride acétique en présence de base tertiaire organique, telle que pyridine. On utilise 3 à 10 fois en poids, et de préférence 5 à 6 fois, d'onhydride acétique et de pyri dine respectivement, par rapport au poids dthémiacétal (VI). La meilleure température de réaction est entre 50 et 500C ; une durée de réaction convenable est de 2 à 5 heures. A part la pyridine, on peut mettre en oeuvre des bases telles que lutidine, picoline ou autre. La réaction terminée, le mélange réactionnel est concentré sous pression réduite et le liquide résiduel est distillé sous une pression réduite de 3 à 10 mm Hg, à 1200 -1500C. L'acétamide-3-méthyl-2-dihy- dro-3,4-a-pyranne (VII) est recueilli avec un haut rendement ; il peut facilement fournir un composé utile pour la synthèse de kasugamycine et homologues. Dans la dernière série d'opérations, l'hémiacétal (VI) est d'bord acétylé avec l'anhydride acétique en présence d'un solvant organique, et fournit le diacétylamino-3-méthyl-2-dihydro-3,4-&alpha;-py ranne (VIII). La base tertiaire, utilisée comme solvant, est de pré férence la pyridine. La température de réaction adéquate est 120-150 C et le temps de réaction de préférence 12 à 15 heures. Si l'on fait réagir le diacétylamino-3-méthyl-2-dihydro-3,4-&alpha;pyranne (VIII) avec du chlorure de nitrosyle pour former du chloro-2-diacétylamino-5méthyl-6-nitroso-3-tétrahydropyranne (IX), on choisit un solvant halogéné, comme chlorure de méthylène, chloroforme, tétrachlorure de carbone etc. Le chlorure de méthylène convient tout particulièrement. Ce procédé est caractérisé par l'avantage qu'il est possible de faire réagir avec succès le chlorure de nitrosyle sur une double liaison en convertissant seulement le groupe acétamide en groupe diacétyl amino sans hydrogène actif!. Lorsqu'on traite du chloro-2-diacétylamino-5-méthyl-6- mitroso-3-tétrahydroçyranne (IX) avec un alcool inférieur pour faire l'acétal du dimère nitroso (X), on utilise un solvant organique quelconque ne possédant aucun atome hyorogène actif et capable de diss@vdre le composé (IX), mais on préfère le chlorure de mithylène. L'acide chlorhydrisue, sous-produit dans ce cas, est neutralisé par du carbonate d'argent, cyanure mercurique ou similaires. Lorsqu'on réduit le dimère (X) pour avoir les dérivés tétrahydropyranne (XI), le solvant est tei qu'eau, alcool, acide acétique ou autre, mais l'acide acétique est le plus utile.Les catalyseurs de réduc ticn du dimère (X) peuvent être platine, palladium, nickel Raney, ou sinilaires, mais on préfère l'oxyde de platine Adams. D'autre part, pour l'hydrolyse du groupe diacétylamino en groupe acétamide, toute résine échangeuse d'ions, fortement acide, peut convenir. Ce procédé est remarquable par le fait que l'acétal du dimère nitroso (X) est obtenu par déplacement de l'&alpha;-chloro-éther et que l'nydroly- se et la séparation du composé souhaité peuvent être effectuées simultanément par l'échangeur d'ions fortement acide. L'invention est illustrée plus en détail à l'aide des exemples non limitatifs qui suivent. EXEMPLE 1 On dissout 10g de méthyl-6-dihydro-3,4-2H-pyrone-2 (I) dans 50 ml de chlorure de méthylène &alpha; on les fait réagir avec 6,7 g de chlorure de nitrcsyle, dans une atmosFhère d'azote, entre -600C et -500C, tout en agitant. La réaction s'achève en environ 3 heures. Un p[récipité cristallin (II) se forme ; on l'extrait par filtration et on le lave avec 50 ml d'éther froid ; on trouve un P.F de 740C (15,36 g - 97% de rendement). L'analyse donne : C12H16N2O6Cl2 calculé : C = 40,58 H = 4,54 N = 7,89 0 = 27,03 trouvé C = 40,36 H = 4,61 N = 7,73 0 = 26,75 EXEMPLE 2 On met en suspension 1 g de dimère de chloro-6-méthyl-6mitroso-5-tétrahydropyranne-one-2 (IT) dans un mélange de 20 ml de dioxanne et 5 ml deau ; la suspension est agitée à 200-300C, pendant une neure, et forme une solution acide transparente. Cette solution est @eutralisée par une solution a cude, . (5,63 ml) et le solvant est élisiné par évaporstion. Le résion est traité par 30 ml d'acétate d'éthyle pour onl@ver les substances insolobles.Après le départ du solvent, on recueille 0,9 g c'aciden oximine-4-@xo-5-hexenoïque brut, que @@t recrittellisé sans de chlorofome. On obtient @@@ oristaux incolores @ci@@isires ce PF 94 - 95,5 C. Le rendement est de 84@@. Analyse C6H9NO4 calcjlé : C = 45,28 H = 5,70 N = 8,80 0 = 40,22 trouvé : C = 45,19 R = 5,67 N = 8,84 O = EXEMPLE 3 12 g c'@@ion oximino-4-@x@-5-hexanoïque (III) sont vis @@@@@ dans 150 -1 d'es, et @n les résuit catalytiquement avec0,3 g d'averie de pleti@e, percant 10 hev@@@, à le te@p@@@ture am@iacte. après réaction, le @etalyseur est ex@rait par Filmratic@ et le filtrst est con@ensé à e@viron @@ ml. On s@@@@@ @@@ ml c'étnanol et on tec@@ille, sous forme @ristalline, l'@@ide DL-é@ythro-amino-4- @@@oxy-5-nex@@oïque (IV), PF 184 -185 C après recristallisation dans @@ mélange d'eau et d'éthanol. On récupère 7,88 g @@ cristaux soit un rend ment de 71%. Analyse : C5H13NO3 calculé : C = 48,96 H = 8,90 N = 9,52 C = 32,62 trouvé : C = 48,94 H = 8,85 N = 9,74 C = 32,86 EXEMPLE 4 On traite 5 g d'acide DL-@rythro-amino-4-hydroxy-5-hexa- noïque (IV) avec 25 ml @'anhydride acétique à température ambiante. pendant 12 heures, jusqu'à formation d'une solution, transparente. L'excès d'anhydride acétique et d'acide acétique est élimine aussi complètement que possible à 35-40 C sous pression réduite. Le résidu distillé sous pression réduire, fournit 6,5 g (rendement 95%) de lactone N-acétylée (v) P.@. 165-168 /C,22 mm Hg. Analyse : C8H13NO3 calculé C = 56,12 H = 7,65 N = 8,18 0 = 28,04 trouvé : C = 56,34 H = 7,84 T = 8,2i 0 = 28,05 EXEMPLE 5 9 g de lactone N-acétylée(V) sont mis en solution dans 100 ml de TFF anhydre, qui est traitée graduellement avec de l'hydrure de lithium et d'aluminium (23 ml de tétratydrofuranne à 4,57%), à un température de -20 à -10 C. On laisse reposer le mélange une sure à -20 C sous agitation, puis on le traite avec 50 ml de THF et 4 ml d'eau glacée.Après avoir éliminé les insolubles, on extrait le solvant sous pression réduite pour faire précipiter des cristaux @ruts. Après recristallisation dans un mélange scétone-éther, on récupère 6,37 g (70 de rendement) de oristaux acioulaires, incolcres (VI) de PF 139 - 141 C. Analyse : C8H15NC3 calculé : C=55,47 H=8,73 N=8,09 C=27,21 tro@@é : C=55,43 H=8,68 N=7,83 C=27,72 EXEMPLE 6 A 4,3 g d'acide DL-érythro-emino-4-h@@roxy-5-hexanoïque (IV), dissous dens 100 -1 d'eau en ajoute 5,1 ml d'@re solution de formaldél@yoe à 379 et 3 g de palladium-c@ach@@ à 5%.Après @ne beure de résction, le température embi@@te, le catalyse@@ est éliminé par filtration ; on obtient une substance solide pros extracticn du solvant. Cn le recristallise dans un mélange méthanol-éther et on recueille 5 g (97,5% de renderent) de cristoux plats incolores d' acice DL-érythro-diméthylamino-4-hydroxy-5-hexanoïque, PF 15E-1590C. Anslyse : C8H17NO3 Calculé : C = 54,83 H = 9,78 N = 7,99 O = 27,39 trouvez : C = 54,93 H = 9,83 N N = E,26 0 = 27,89 On traite 2 g d'acide diméthyl-amino avec 20 ml d'anhy- dride acétique, à le température ambiante, pendant 12 heures. L'excès d'anhydride acétique est éliminé sous pression réduite. On recueille alors 1,7 g (rendement 91,7%) d'une substance huileuse incolore (VIII), P.E. 114 - 1150/5 mm Hg. Le picrate indicue un P.F. de 123 - 154 C. Analyse : C14H18N4O9 (picrate) Calculé : C = 43,52 H = 4,70 N = 14,50 0 = 37,27 trouvé : C = 43,52 H = 4,76 N = 14,16 0 = 37,29 1,57 g de lactone (VIII) est dissous dans 10 ml de THF anhydre. On ajoute à cette -solution une soluticn à 4,3% d'hydrure de lithium et d'aluminium dans le THF (4,4 ml), pendant 10 minutes, tout en maintenant une température intérieure à -10 C ; le mélange réactionnel est agité pendant 1,5 heure entre -10 et -200C. On dé- compose avec de l'eau l'excès d'hydrure de lithium et d'aluminium : les insolubles sont éliminés par filtration. Le filtrat est distillé sous pression réduite ce qui laisse 1,1 g (90% de rendement) de DLforosamine qui est le diméthylamino-3-méthyl-2-dihydro-3,4-pyranol- 2, PE 92 - 94 C/ 2mmHg. Le picrate indique un PF de 155,5 - 157 C. Analyse : C14H20N4O9 Calculé : C = 43,30 H = 5,19 N = 14,43 o = 37,08 trouvé : C = 43,38 H = 5,46 N = 14,20 o = 36;98 EXEMPLE 7 1g d'un hémiacétal (VI) est traité avec 5 ml d'anhydride acétique et 5 ml de pyridine à la température ambiante, pendant 3 heures. On élimine l'excès d'anhydride acétique sous pression réduite et l'on distille le résidu sous pression réduIte. Une huile jaune pâ- le est obtenue, PE 125 - 128 C/3mmHg. On la triture avec du n-hexane por produire C,85 g (rendement 95%) de cristaux (VII), PF 58 - 59 c. Analyse : C8H13NC2 Calculé : C = 61,12 H = 9,62 N = E,Si O = 20,35 trouvé : C = 61,33 H = 9,77 N = 8,95 0 = 20,40 EXEMPLE 8 On traite 10 g d'une hémiecétal (V=) avec 50 ml d'anhydride acétique et 50 mi de pyridine, sous reflux, pendant 8 heures. Après réaction, l'excès d'anhydride acétique et de pyridine est d'abord éliminé sous pression réduite ; le résidu est distillé sous pression réduite. On recueille 7,97 g (rendement 70%) d'un @-diacétyldihydro- pyranne (VIII), P.E. 110-111 C/3,5 mmHg. Analyse : C10H5N03 Calculé : C = 60,89 H = 7,67 Ni = 7,10 0 = 24,34 trouvé : C = 61,08 H = 7,o4 N = 7,18 0 = 24,05 EXEMPLE 9 h une solution de 3 g de N-diecétyldihydropyranne (VIII) dans 1C ml de chlorure oe méthylène, on ajoute du chlorure de nitrosyle, à -700C, jusqu'à ce que la couleur soit marron. Après réac- tion, on ajoute au mélange 300 ml d'éther très froid (-700C), pour obtenir une émulsion. L'excès de chlorure de nitrosyle est éliminé à l'aide d'un évaporateur et le précipité blanc se dépose sur la pa- roi que l'on lave à l'éther anhydre. La poudre blanche (IX) (3,339 ô3:o de rendement) révèle un P.F. de 75 - 760C (dec.). Analyse : (C10H15N2O4Cl)2 Calculé : C = 45,72 H = 5,76 N = 10,67 trouvé : C = 45,63 H = 5.80 N = 10,66 exemple 10 On met en suspension 0,4 g du dimère chloronitroso (IX) et 0,4 g de cyanure mercurique dans 20 ml de chlorure de méthylène. On ajoute 10 mi de méthanol et on agitale mélange à température ambiante, pendant 3 heures, jusqu'à ce que la solution soit transparente. Lorsque le solvant est complètement éliminé, une substance cristalline se dépose. On le recristallise dans un mélange méthanol chlorure de méthylène et on recueille 0,32 g de cristaux incolores de méthyl-glucoside (rendement de 76,5% et (X), R=CH3), PF=135 1360C, (0,32 g). Analyse : (C11H18N2O5)2 Calculé : C = 51.15 H = 7,03 N = 10,85 0 = 30,98 = 516,5 trouvé : C = 51,25 H = 7,05 N = 10,73 0 = 30,51 M.W. = 530.5 EXEMPLE 11 En utilisant de l'éthanol à la place de méthanol dans l'exemple 1G, on obtient l'éthyl glucoside (X, R=C2H5) avec un excellent rendement, P.F. = 139 - 1400C. Analyse : (C12H20N2O5)2 Calculé : C = 60,89 H = 7,67 N = 7,10 0.t 24,34 trouvé : C = 61,08 H = 7,84 N = 7,18 0 = 24,05 EXEMPLE 12 En utilisant l'isopropanol à la place de méthanol, dans l'exemple iC, on obtient de l'isopropyl glucoside (X, R=i-propyl) avec un excellent rendement, P.F. 129 - 130 C. Analyse : (C13H22N205)2 Calculé : C = 54,53 H ='7,75 N = 9,45 0 = 27,94 trouvé : C = 54,57 H = 7,63 N = 9,45 0 = 27,99. EXEMPLE 13 @ g de méthyl-gluc@sice nitrose-eimère (X, R=CH3) est disse@s dans l'acide acétique et réduit avec de l'oxyde de $latine selon le ét@@de cetalgtique usuelle. Après réaction, @n ajoute @@@ @l d'eau et en passe le mélange dans une colonne de Dowex 50w X4 (m@illes de 0,074 à 0,0149 m@ @'ouverture ; 1,5 x 25 cm). La co l@nre est d'aboré lavéeavec 200 ml d'eau, puis éluée avec NH4CH à 0,2@. Les frections positives à l'essai à la hinhydrine sont rassemblées et, après élimination du solvant, on obtient 0,8 g de solide. Cette substance est dissoute dans 20 ml d'eau et traitée avec une quantité équvalente d'acide chlorhyorique. Après départ du solvant, on recueille, avec un rendement de 96%, le monochlorure cristallin de N-acétyl-DL-méthyl-kasugaminide ( (XI), R=CH3), PF 2C3-2040C. Analyse : C0H18N2O3HCl Calculé C = 45,28 H = 8,02 N = 11,74 0 = 20,17 trouvé : C = 45,55 H = 8,04 N = 11,54 0 = 20,09 Le dérivé N-acétyl (XI, R=CH3) est facilement hydrolyse avec de la baryte à la température ambiante, pendant 48 heures. On obtient le méthyl-&alpha;-DL-kasugaminide qui est le méthyl-diamino-2,4 tétradcoxy-2,3,4,6-&alpha;-arabinohexcpyranoside. EXEMPLE 14 Le traitement similaire du chloro-nitrosodimère (IX) avec 1:2:3:4-di-O-isopropylidène-D-inositol, selon l'exemple 10, suivi d'hydrogénation sur catalyseur au platine, comme dans l'exemple 13, et reflux dans une solution d'acide acétique à 50%, produit le N4acéthy-kasugano-boisamine (XI, R=résidu du D-inositol) P.F. 139142 C. Le traitement de ce composé avec la baryte, selon l'exemple 13, fcurn.t la kasugano-biosamine qui est le diamino-2,4-tétra- désoxy-2,3,4,6-&alpha;arabino-hexopyranoside du D-inositol. revendications 1. Procédé pour la préparation de dérivés du méthyl-dihyorc ou té tranydro-pyranne, caractérisé en ce qu'il comprend l'action d' un anhydride organique s@r l'acide DL-érythro-amino-4-hydroxy- 5-hexanoïque. 2. Procédé vant la revendication 1, caracterisé en ce que l'acy lamino-5-méthyl-tétrahydro-pyrone-2, résultant de ladite action, est réduite, en particulier car un hydrure métallioue, en l'al cool corressondant, l'acylamino-5-méthyl-6-tétrahydro-pyranne ol-2. 3. Procédé pour la préparation d'un méthyl-2-acylamino-3-dihydro 3,4-2H pyranne, caractérisé sé en ce que l'alcool suivant la reven dication 2 est traIté par un anhyoride organique, en présence d'une case organique, notamment pyridine, et que l'acétate, ain si formé ; est soumis à la pyrolyse. 4. Procédé pour la préparation d'un diacylamino-3-méthyl-2-dihydro 3,4-2H pyranne, caractérisé en ce qu'il consiste à traiter, par un anhydride et une base organiques, l'alcool suivant la reven dication 2, et à pyrolyser le produit formé 5. Procédé pour la préparation d'un dimère de chloro-2-nitroso-3 diacylamino-5-méthyl-6-tétrahydropyranne, caractérisé en ce que l'on fait agir du chlorure de nitrosyle sur un diacylamino-3 méthyl-2-dihydro-3,4-2H pyranne. 6. Procédé pour la préparation d'un dimère d'acétal-2-nitroso-3-dia- cylamino-5-méthyl-6-tétrahydropyranne, caractérisé en ce que le composé chloro-2-nitroso-3 cerrespondant est traité par un al ccol. 7. Procédé pour la préparation d'un acétal-2-amino-3-acylamino-5 méthyl-6-tétrahydropyranne, caractérisé en ce que l'acétal-2 nitroso-3-diacylamino-5-méthyl-6-tétrahydropyranne est réduit, notamment par hyorogénation. 8. Procédé pour la préparatIon du dimère de chloro-6-méthyl-6-nitro- so-5-tétrahydro-pyrone-2, caractérisé en o que l'on fait réagir du chlorure de nitrosyle aveo de la méthyl-é-dihydre-3,4-2H py rcne-2. 9. Procédé pour la transformation de la dihydro-3,4-2H pyrone-2, suivant la revendication 8, en l'acide oxlmino-4-oxo-5-hexanoique, caractérisé en ce cue ladite pyrone est traitée par un solvant organique contenant de l'eau. C. Procédé pour la transformation de l'aci@e oximino-4 de la reven oicaticn 9 en acide DL-érythro-amino-4-hydroxy-5-hexanoïque, ca ractérisé en ce que ledit acide oximino-4 est soumis à l'hydro génation. Procédé pour la préparation d'un glucoside pyrannique, caracté risé en ce qu'un dl-ère de chloro-2-nitroso-3-diacylamino-5- méthyl-6-tétrshydro-@yranne est traité par un dérivé d'hydrate de carbone et le produit formé est hydrogéné. @2. Frocédé s@ivant la revendication @@, caractérisé en te que ledit dérivé est du di-O-isopropylidène-1,2,3,4-D-inositol et le glu coside formé est le diamino-2,4-tétradésoxy-2,3,4,6-&alpha;-arabino- hexopyranoside de D-inositol. 13. Procédé suivant la revendication 1,2,3 ou 4, caractérisé en ce tue ledit anhydride et l'ennydride acétique. 14. Procédé suivant une des revendications 2 à 7, caractérisé en ce que les dits acyles sont ces groupes acéto. t. En tant que produits chimiques nouveaux, les composée obtenus par le procédé suivant une ou plusieurs des revendications l à 14. 6. Produits suivant la revendication 13, constitués par : l'acéta mido-@-méthyl-6-tétrahydro-pyrone-2 ; l'hydroxy-2-acétamido-5 méthyl-6-tétrahydropyranne ; méthyl-2-acétamido-3-dihydro-3,4 2H pyranne ; méthyl-2-diacétylamino-3-dihydro-3,4-2H pyranne ; dimère de chloro-2-nitroso-3-diacétyl@mino-5-méthyl-6-tétrahy- dro-pyranne ; dimère d'un acétal-2-nitroso-3-discétylamino-5 méthyl-6-tétrahydro-pyranne ; acétal-2-amino-3-acétamido-5-mé thyl-6-tétr@hydro-pyranne, dont le groupe scétal peut comporter divers radicaux hydrocarbonés et éventuellement des hydroxyles ; dimère de nitroso-5-méthyl-6-chloro-6-tétrahydropyrone-2 ; acide oximino-4-oxo-5-hexanoïque ; acide DL-érythro-@mino-4-hydroxy- 5-hexanoïque ; diamino-2,4-tétradésoxy-2,3,4,6-&alpha;-arabino-hexopy- ranoside de D-inositol.