Brevet FR2000083A1 — publié le 19690829

La présente invention concerne des préparations désinfectantes possédant une activité antibactérienne et antivirale. Selon la présente invention, on fournit une préparation désinfectant-e lui comprend en association un composé ammonium quaternaire @@ctéricide et la picloxydinep nom approuvé par la Pharmacopee Britannique pour la l,4-bis/T11-p-chlorophényl- amidino amidino]pipérazine, ou un de ses sels, le rapport en poids du composé d'ammonium à la picloxydine base étant de 0,2:1 à 50:1, avantageusement 1:1 à 20:1. Les préparations de la présente invention ont un large spectre d'activité incluant une activité vis-à-vis d'importants microbes pathogènes tels que le Proteus Tulgaris, le Pseudomonas pyocyan@a et le Staphylococcus aureus. Activité vis-à-vis des organismes Gram-négatifs est particulièrement mise en valeur par l'association des ingrédients actifs ci-dessus. Les préparations selon i3 présence invention sont étonnamment stables et les film résiduaires sur les surfaces traitées avec ces préparations sont également très stables et confèrent une activité rémanente de longue durée à ces surfaces.De plus les films résiduaires ne décolorent pas, ne tachent pas, ne rendent pas collantes les sur faces ainsi traitées, ni ne leur causent aucune autre détérioration, En addition aux ingrédients actifs ci-dessus, on peut obtenir des propriétés antivirales accrues en introduisant dans la préparation un acide hydoxycarboxylique, le rapport en poids de l'acide à la picloxydine base étant de 1:1 à 200:1, avantageusement de 5:1 à 50:1. le plus, lorsque l'on désire que les préparations selon l'invention possèdent une action détergente, on peut introduire un agent tensio-actif détergent dans le rapport en poids vis-à-vis de la picloxydine base de 1:1 à 50:1, avantageusement de 2:1 à 25:1. les préparations selon la présente invention seront nw- malement préparées en concentrés. Ce peut être des concentrés aqueux ou des concentrés secs tels que des tablettes, et ces con ec-ntrés peuvent tre distribués et vendus tels quels, le rapport en poids des ingrédients actifs au poids total du-concentré allait jusqu'à 1 : 10, préférablement jusqu'à 1:5. les concentrés secs seront, et les concentrés aqueux peuvent aussi l'être, dispersés ou dissous dans l'eau avant usage de manière à ce que le rapport en poids des ingrédients actifs au milieu auqeux soit de 1:10 à 1 : 5000, de préférence de-l : 500 à 1 : 2500. Bes préparations de la présente invention seront norma- lement utilisées sous la forme de solutions aqueuses dilues, tant appliquées sur des sites animés ou inanimés ou dispersés sous forme de dispersion dans l'atmosphère, pour inactiver ou tuer les virus ou bactéries qui se trouvent sur ces sites, ou qi viennent en contact avec ces sites, ou qui sont ou se mettent en suspension dans l'atmosphère qui contient la dispersion. Lorsque l'acide hydroxycarboxylique est présent dans la préparation, la dilution de la préparation pour un usage de cette façon ne devrait pas atteindre la valeur peur laquelle son pH dépasse e viron 5, et de préférence le ph devrait être entre 3 et 4. En addition aux ingrédients actifs, les préparations selon l'invention peuvent aussi contenir des diluants et des sç ports inertes tels que des excipients pour tablettes, des agents dispersants, des agents solubilisants, des émulsifiants, des colorants et autres, appropriés pour la formulation désirée Dans la description ci-dessus, le terme "ingrédiente actifs" comprend seulement le composé d'ammonium quaternaire bactéricide et la picloxydine ou son sel et, lorsqu'ils sont présents, l'acide hydroxycarboxylique et l'agent tensio-actif détergent. Le composé ammonium quaternaire bactéricide sera normalement présent dans les préparations concentrées de l'invention en quantité allant de 1 à 35 % en poids et est de préfére - ce un halogénure de benzyldialcoyl-alcoyl-amnlonium ou de benzy-- dialcoyle-alcoyle subst-itué-ammonium, tel que ceux connus comme le chlorure de benzalkonium, le chlorure de benzethonium ou le chlorure de methylbenzethoniumO La picloxydine peut être utilisée sous forme de base libre mais est avantageusement utilisée sous la forme d'un sel en particulier le digluconate ou le dichlorhydrate et sera nor malement présente dans la préparation concentrée en quantité allant de 0,1 à 5 fo en poids (de base)0 L'acide hydroxycarboxylique peut être un acide hydre xy monocarboxylique tel que l'acide lactique ou l'acide glyoxab lique, ou un acide hydroxypolyearboxylique, tel que l'acide citrique, tartrique ou malique.L'acide sera normalement présen dans les préparations concentrées en quantité allant de 5 à 25 L'agent tensio-actif détergent, qui sera normalement présent dans les préparations cncentrées en quantité allant de 1 à 25 % en poids, et de préférence du type non-ionique, par exemple un alcoylphenoxypolyalcoxyalconol, avantageusement un octylphénoxypolyéthoxyéthanol.Cependant, d'autres agents tensioactifs peuvent Ctre utilisés dans la mesure où ils sont satisfaisants du point de vue de la toxicité et sont compatibles avec le reste de la formulation0 L'agent tensio-actif employé devrait avoir une valeur HLE (balance hydrophilelipophile) de 12 ou plus et des exemples d'autres agents tensio-actifs qui peuvent être utilisés sont Désignation chimique Désignation commerciale Polyoxyéthylène sorbitan monostéarate Tween 60 Polyoxyéthylène sorbitan monoléate Tween 80 Polyoxyéthylène monostéarate Myrj 51 Polyoxyéthylène monolaurate Atlas G 2129 Polyoxyéthylène sorbitan monolaurate Tween 20 Polyoxyéthylène monostearate Atlas G 2159 Les sicles suivants illustrant l'invention. Exemple 1 On prépare une préparation bactéricide contenant les ingrédients suivants : /c en poids Picloxydine base 1,0 Chlorure de benzalkonium 12,0 Colorant orange 0,0025 Eau distillée jusqu'à 100 La picloxydine (sous la forme de son digluconate) est dissoute dans 50 % de l'eau distillée par agitation à une température de 50 C. Le chlorure de benzalkonium (en solution à 50% poids/volume) est chauffé à 500C et ajouté à la solution de picloxydine. be colorant orange est alors ajouté, la solution est refroidie à 250C et le reste de l'eau distillée est ajoutée. La solution concen r-e est ensuite filtrées Cette préparation en dilutions de 1 part pour 100 parts d'eau est utilisable comme désinfectant général, en particulier lorsque la production de mousse est à aéconseiller notamment pendant le nettoyage des appareils de aialyse du rein, Exemple 2 Une préparation bactéricide et antiviralo ayant les ingrédients suivants a été préparée par la méthode décrite dans l'exemple 1. % en poids Picloxydine base 0,25 Chlorure de benzalkonium Octylphénoxypolyéthoxyéthanol 2,75 Citrique 10,0 Eau jusqu'à 100 Cette préparation diluée de l'ordre de 1 part à 50 parts d'eau est utilisable en particulier comme désinfectant gé néral pour la ferme avec l'avantage d'être actif vis-à-vis de virus tel que le virus de la fièvre aphteuse. Exemple 3 Une tablette effervescente est préparée comme suit (1) diehlorhydrate de picloxydine 0,083 g (2) monohydrate chlorure de benzethonium 1,137 g (3) glycine 0,500 g (4) bicarbonate de sodium 0,727 g (5) acide citrique anhydre 0,554 g (6) benzoate de sodium 0,060 g Les ingrédients (1), (2) et (3) sont agglomérés dans une quantité minimum de chlorure de méthylène. La masse résultante est granulée, puis séchée jusqu'à ce que le chlorure de méthylène ait disparu. Les ingrédients (4), (5) et (6) sont mélangés aux granules sèches, la masse résultante est regranulée et compressée en tablettes Deux de ces tablettes dissoutes dans 4 litres 1/2 d'eau ferment un désinfectant général utilisable en particulier pour laver les murs, les planchers et autres. Exemple 4 On prépare un gel bactéricide contenant les ingrédients suivants en en poids (a) Picloxydine 1,0 (b) Chlorure de benzalkonium 2,0 (c) Octylphénoxypolyéthoxyéthanol 9,0 (d) Lanoline liquide çt soluble dans l'eau 2,0 (e) Diethanolamide laurique 1,0 (f Méthyl- cellplosG 1,5 (g) Colorant vert 0,005 (h) Hydroxyde de N-sodium q.s. (i) eau désionisée jusqu'à 100 L'ingrédient (a) (sous forme de digluconate) est dissous dans une portion d'eau à 700C et les ingrédients (), (c), (d) et (e) chauffés à 70 C sont ajoutés. Le mélange résultant est agité jusqu'à ce qu'il soit clair et le pH est alors ajusté à environ 6 avec l'ingrédient (h)o Le mélange est réchauffé à 700C et l'ingrédient (f) y est dispersé, puis on ajoute l'ingrédient (g)O Be mélange résultant est refroidi à 400C par addition du reste de l'eau sous agitation, est filtré-et le pH est réajusté à 5,5-6,0. Be gel clair obtenu est utilisable comme désinfectant général de la peau, en particulier pour les soins des mains, Exemple 5 On prépare une émulsion bactéricide ayant les ingrédients suivants : * en poids (a) Picloxydine 1,0 (b) Chlorure de benzalkonium 2,0 (c) Octylphénoxypolyéthoxyéthanol 15,0 (d) Paraffine molle blanche 450 (e) Alcool cétylique 2,0 (f) Glycérol monostéarate 3,0 (g) lanoline liquide 1s0 h) alcool oléylique 1,0 (i) eau désionisée jusqu'à 100 La picloxydine (sous forme de son digluconate dans l'eau) est chauffée à 500C et à cette solution on ajoute sous agitation le chlorure de benzalkonium et l'actylphénoxypolyétho xyéthanol, préalablement chauffé à 500C. Le colorant est ajouté et le mélange est refroidi pour former une solution visqueuse. 15 g aliquote de cette solution sont mis en sachets0 Le contenu d'un sachet dissous dans 5 litres d'eau forme une solution désinfectante utilisable pour le nettoyage des murs,des planchers, de l'équipement hospitalier, des instruments et autres, pour la vaporisation dans l'atmosphère des salles d'hopital, des salles d'opération et autres endroits où la désinfection doit entre faite, et pour le lavage des textiles fortement contaminés tels que les couvertures, les rideaux et autres0 Exemple 7 On prépare une préparation bactéricide contenant les ingrédients suivants en poids Picloxydine base 2,0 Polyoxyéthylène sorbitan monostéarate 22,0 Monohydrate chlorure de benzethonium 30,0 Colorant orange 0,01 La préparation est faite comme dans l'exemple 6 et 15g aliquotes de la solution visqueuse résultante sont conditionnés dans des sachets de chlorure de polyvinyle. Le contenu de ces sachets peut être utilisé comme décrit dans l'exemple 6. REVENDICAT IONS Une aréoaration désinfectante comprenant en association un compose ammonium quaternaire bactéricide et la picloxydine ou un de ses sels, et,eventuellement, un acide hydroxycarboxylique etXou un agent tensio-actif détergent, le rapport en poids du composé ammonium quaternaire à la picloxydine base étant de 0,2 : 1 à 50 : 1 le rapport en poids de l'acide hydroxycarboxylique à la picloxydine base étant de 1:1 à 200:1, et le rapport en poids de l'agent tensio-actif détergent à la picloxydine base étant de 1:1 à 50:1. 2. Une préparation désinfectante comprenant en association un composé ammonium quaternaire bactéricide, un acide hydroxycarboxylique et la picloxydine ou un de ses sels, et, éventuellement, un agent tensio-actif détergent, les rapports en poids respectivement du composé ammonium quaternaire de l'acide nydroxycarboxylique et de l'agent tensio-actif détergent à la picloxydine base étant tels que définis dans la revendication 1. 3. Une préparation désinfectante comprenant en association un composé ammonium quaternaire bactéricide , un agent tensio-actif détergent et la picloxydine ou un de ses sels, et, éventuellement, un acide hydroxycarboxylique, les rapports en poids respectivement du composé ammonium quaternaire, de l'acide de hydroxycarboxylique et de l'agent tensio-actif détergent à la picloxydine base étant tels que définis dans la revendication 1. 4. Une préparation désinfectante comprenant en association un composé ammonium quaternaire bactéricide, un acide hydroxyearboxylique, un agent tensio-actif détergent et la picloxydine ou un de ses sels, les rapports en poids respectivement du composé ammonium quaternaire, de l'acide hydroxycarboxylique et de l'agent tensio-actif détergent, à la picloxydine base étant tels que définis dans la revendication I.