Brevet FR2002219A1 — publié le 19691017

La présente invention est relative à de nouveaux produits permettant de réaliser un traitement efficace de la séborrhée par voie orale. Un tel traitement présente des avantages certains et il permet entre autres de traiter la séborrhée sans avoir à appliquer de produit sur le cuir chevelu, ce qui évite, en particulier chez les femmes, de perturber la coiffure. La présente'invention a pour objet un nouveau produit pour le traitement de la séborrhée par voie orale, essentiellement caractérisé par le fait qu'il contient au moins un composé actif correspondant à la formule suivante R - S - CH2 - CH2 - NH2 dans laquelle R représente un radical hadrocarboné ayant jusqu'à 20 atomes de carbone, saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, pouvant éventuellement comporter un ou plusieurs hétéro-atomes et une ou plusieurs fonctions alcool dont l'une peut être terminale. Dans un mode de réalisation préféré du produit selon la présente invention, le composé actif se trouve sous forme de sel avec un acide minéral ou organique tel que par exemple l'acide chlorhydrique, l'acide phénylacétique, l'acide undécylénique et l'acide sorbique. Selon l'inventn, les composés actifs peuvent être également utilisés après que l'on ait substitué un des atomes d'hydrogène de leur fonction amine par un radical -COR ou SS02R dans lequel R représente un radical alcoyle inférieur ou un radical aryle. Parmi les composés actifs qui peuvent être utilités selon l'invention, on peut citer le chlorhydrate de S-méthylcystéamine, le phénylacétate de S-méthyl-cystéamine, l'undécylénate de Sméthyl-cystéamine, le sorbate de S-méthyl-cystéamine, le chlo rhydrete de (S-hydroxy-2-éthyl)-cystéamine. Les composés actifs peuvent Entre introduits dans les produits selon l'invention, à une concentration comprise entre 0,75 et 3 % et de préférence entre I et 1,5 %. Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, les produits sont conditionnés de telle sorte que chaque unité ingérable par voie orale contienne une quantité de composé actif comprise entre 25 et 75 mg. Conformément à l'invention, les composés actifs peuvent être placés en solution dans un liquide alimentaire tel qu'une solution aqueuse ou hydroalcoolique, éventuellement aromatisée. Ils peuvent également être incorporés dans un excipient solide ingérable et se présenter par exemple sous forme de granulés, de pilules, de comprimés ou de dragées. Ils peuvent également être placés en solution dans un liquide alimentaire conditionné dans des capsules ingérables. La présente invention a également pour objet un procédé de traitement de la séborrhée, caractérisé par le fait qu'on administre par voie orale un produit antiséborrhéique tel que décrit ci-dessus. La posologie du produit selon l'invention ne comporte pas de stipulation rigoureuse. Toutefois, il est préférable de traiter les cas de séborrhée présentant une intensité courante en administrant au patient, pendant des périodes successives de 15 jours avec interruption de 15 jours, des doses allant de 50 à 150 mg par 24 heures. Les essais effectués ont montré que les composés actifs selon l'invention ne présentent aucune toxicité, les essais sur animaux n'ayant pas permis de déterminer la dose létale du fait que cette dernière n'a pas été atteinte en faisant ingérer aux animaux traités la quantité maximum de produit qu'il était matériellement possible d'administrer. Dans le but de mettre en évidence les caractéristiques des produits selon l'invention, on va maintenant décrire des essais biologiques qui ont été faits sur le chlorhydrate de S-méthylcystéamine ainsi que des exemples de produits selon l'invention. ESSAIS DE TOXICITE Ces essais ont été effectués sur des rats provenant d'un même élevage, constamment nourris avec des gâteaux pour rats, (contenant de la viande, du foie, du poisson, des légumes), des carottes et de l'eau à volonté. Ces essais ont également été effectués sur des souris dont la nourriture a été assurée avec des granulés pour souris, (contenant de la viande et différentes farines légumineuses), et bien entendu de l'eau à volonté. Les essais ont été effectués sur ces deux espèces animales, en pratiquant toutes les administrations à jeun. Les essais sur rats ont été effectués sur des animaux mâles et femelles de race Wistar pesant entre 90 et 120 g. Un lot de 20 rats mâles a été subdivisé en deux groupes I et II, comportant 10 animaux chacun. Un autre lot de 20 rats femelles a été subdivisé en deux groupes III et IV, comportant 10 animaux chacun. On a introduit par voie orale et à jeun, à l'aide d'une sonde oesophagienne, 300 mg/kg d'animal, de chlorhydrate de S-méthylcystéamine dissous dans de l'eau dans chacun des animaux du groupe I et du groupe III. Les essais sur souris ont été effectués sur des souris de race Swiss pesant 25 grammes, à 2 grammes près. On a également subdivisé un lot de 20 souris males en deux groupes I et Il de 10 animaux chacun et un lot de 20 souris femelles en deux groupes III et IV de 10 souris chacun. On a fait ingérer par voie orale et à jeun, à l'aide d'une sonde oesophagienne, 200 mg/kg d'animal, de chlorhydrate de S méthylcystéanino. dissous dans de l'eau, à chacun des animaux du groupe I et du groupe III. Les groupes de rats et de souris portant les numéros II et IV ont été utilisés comme groupes témoins. Au bout de 72 heures, il n'était enregistré aucune mortalité chez aucune des deux espèces animales. A l'autopsie, il n'a pas été possible de déceler de perturbation, lésion ou anomalie quelconque, susceptible de différencier les animaux traités des animaux témoins. Il a également été effectué des tests de toxicité chronique sur des lots de rats et de souris, subdivisés en quatre groupes, comme indiqué précédemment, les animaux mules et femelles étant frères et soeurs dans tous les cas. TESTS CONCERNANT L'EFFET AN2ISEBORRHEIQUE Les tests concernant les effets antiséborrhéiques ont été conduits sur quatre groupes de 20 rats Wistar provenant du m8me élevage et étant tous frères et soeurs, les groupes I et II étant constitués par des r tsmSme tandis que les groupes III et IV étaient constitués par des rats femelles. Chacun des animaux mâles de ces groupes avait un poids de 220 g, à 10 g près, tandis que les animaux femelles avaient un poids de 190 g, à 10 g près. Tous ces animaux avaient été auparavant soumis à un régime carencé en biotine de manière à provoquer un état séborrhéique : poil collant, touffu, en mèches et chute des poils en différents points du corps de l'animal. Lorsque l'état pathologique dû à la séborrhée a été établi d'une manière nette, les animaux des groupes I et III ont été traités quotidiennement par administration par voie orale à l'aide d'une sonde oesophagique, à jeun, d'une dose de 50 mg par kg d'animal, de chlorhydrate de S-méthylcystéamine. Le traitement a duré 15 jours. Dans le même temps tous les animaux du groupe II et IV ont reçu le volume correspondant d'eau. Au 16e jour il a été administré à tous les animaux des quatre groupes une dose de 50 mg/kg, de chlorhydrate de S-méthylcystéanine marqué au 35 S et ayant une activité de 36)1 Ci. Chacun de ces animaux a été isolé dans une cage à métabolisme et leurs urines et leurs selles ont été recueillies et utilisées pour effectuer des mesures de radio-activité. Les animaux ont été ensuite soumis à un examen clinique qui a permis de constater que sur les animaux des groupes I et III, les lésions séborrhéiques avaient notablement diminué en intensité et en étendue, les poils étant presque secs et ne présentant pas d'état collant gras et n'étant pas non plus touffus en mèches. Au contraires les animaux des groupes II et IV ne présentaient aucune amélioration et, pour certains d'entre eux, l'état s'était même aggravé. On notera que le régime de carence en biotine a été poursuivi pour tous les animaux durant la durée du traitement. A l'autopsie, il a été constaté que le foie des animaux des groupes I et III qui avaient été traités selon l'invention se trouvait dans un état sensiblement normal alors que le foie des animaux témoins avait un aspect hypertrophique et par endroits dégénératif. Les examens histologiques effectués sur des prélèvements de peau ont mis en évidence une nette diminution du volume des glandes sébacées chez les animaux traités, tandis que les glandes sébacées des aminaux témoins étaient volumineuses et présentaient des images de rupture de la glande. Il a été également effectué un dosage des lipides cutanés sur la quasi-totalité de la peau de chaque animal, ce dosage a montré une diminution d'environ 20 ffi du taux de lipide chez les animaux traités par rapport aux animaux témoins. Des examens de radio-activité ont montré que la peau était deux fois plus radio-active chez les animaux témoins que chez les animaux traités, ce qui indique une avidité importante de l'organisme pour le chlorhydrate de S-méthyleystéamine dans dans le cas de sujets atteints de séborrhée. EXEN2LES DE PRODUITS SELON L'INVENTION Exemple 1 On prépare la composition antiséborrhéique suivante destinée à entre administrée par voie orale sous forme de gouttes - chlorhydrate de 5-méthylcysthamine .... 10 g - Glycérine ............................. 40 g - Alcool éthylique ..................... 30 g - Eau q. s.p. ........................ 100 g - Alcoolature de citron (q. s.p. aromatiser) L'administration par voie orale de cette composition à raison de 10 gouttes par jour pendant 15 jours à une personne atteinte de séborrhée permet de faire régresser notablement la sécrétion séborrhéique. Exemple 2 On prépare des ampoules contenant chacune la composition suivante - Sorbate de S-méthylcystéamine ..................... 50 mg - Glucose .......................................... 300 mg - Eau q.s.p. .......................................... 5 ml - Suc d'orange (q.s.p. aromatiser) L'administration par voie orale de ce produit à raison de 2 ampoules pendant 15 jours à une personne présentant une chevelure grasse due à une hypersécrétion de sébum permet d'améliorer sensiblement l'état du cuir chevelu et l'aspect des cheveux. Exemple 3 On prépare un sirop antiséborrhéique ayant la composition suivante - Chlorhydrate de(S-hydroxy-2-éthyl)cystéamine 650 mg - Eau (q.s.p. dissolution) - Sirop de framboise ................................ 250 ml Ce sirop, pris à raison d'une cuillerée à soupe deux fois par jour, permet de lutter efficacement contre la séborrhée. ExemPle 4 On prépare des granulés à croquer ayant la composition suivante - Chlorhydrate de S-méthylcystéamine ................ 2,5 g - Saccharose ........................................ 200 g - Sirop de limon e 50 g Ces granulés, administrés à raison d'une cuillerée à café deux fois par jour, permettent de faire régresser notablement la séborrhée. REVENDICATIONS 1) Produit pour traiter la séborrhée par voie orale1 essentiellement caractérisé par le Sit qu'il contient un composé actif correspondant à la formule suivante R - S - CH2 - CH2 - NH2 dans laquelle R représente un radical hydrocarboné ayant jusqu'à 20 atomes de carbone, saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, pouvant éventuellement comporter un ou plusieurs hétéro-atomes et une ou plusieurs fonctions alcool, dont l'une peut être terminale. 2) Produit selon la revendication 1, caractérisé par le fait que le composé actif se trouve sous la forme d'un sel d'acide minéral ou organique. 3) Produit selon la revendication 2, caractérisé par le fait que le composé actif est un sel d'un acide choisi dans le groupe constitué par 1'acide chlorhydrique, l'acide phénylacétique, l'acide undécylénique, l'acide sorbique. 4) Produit selon la revendication 3, caractérisé par le fait que le composé actif est choisi dans le groupe constitué par le chlorhydrate de S-méthylcystéamine, le phénylacétate de S-méthylcystéamine, l'undécylénate de S-méthylcystéamine, le sorbate de S-méthylcystéamine, le chlorhydrate de (S-hydroxy-2-éthyl) cystéamine. au moins 5) Produit selon/une des revendications précédentes, caractérisé par le fait que la concentration du composé actif dans le produit est comprise entre 0,75 et 3 % et de préférence entre 1 et 1,5 %. 6) Produit selon au moins une des revendications précédentes, caractérisé par le fait qu'il est conditionné de telle sorte que chaque unité ingérable par voie orale contient une quantité de composé actif comprise entre 25 et 75 mg. 7) Produit selon au moins une des revendications précédentes, caractérisé par le fait qu'il se présente sous forme d'une solution dans un liquide alimentaire. 8) Produit selon au moins une des revendications 1 à 6, caractérisé par le fait qu'il se présente sous forme d'une solution aqueuse ou hydroalcoolique aromatisée d'un composé actif. 9) Produit selon au moins une des revendicatios31 1 à 6, caractérisé par le fait qu'il se présente sous forme d'un solide contenant le composé actif incorporé à un excipient solide in gérable. 10) Produit selon la revendication 9, caractérisé par le fait qu'il se présente sous forme de granulés, de pilules, de compee-t= més ou de dragées. 11) Produit selon au moins une des revendications I à 6, caractérisé par le fait qu'il est placé en solution dans un liquide alimentaire conditionné dans des capsules ingérables 12) Procédé de traitement de la séborrhée, caractérisé p - fait qu'on administre par voie orale un produit selon au moins une des revendications 1 à 11.