Brevet FR2002461A1 — publié le 19691017

4. 2002461 La présente invention est relative à un nouveau type de composés présentant, en particulier, une activité antiséborrhéi-que remarquable. On connaît déjà un assez grand nombre de composés présentant 5 des propriétés antiséborrhéiques. En particulier, la Société demanderesse a déjà décrit dans des demandes de brevet antérieures, des compositions cosmétiques antiséborrhéiques à base de dérivés S-substitués de la cystéine et d'autres compositions cosmétiques antiséborrhéiques à base de 10 dérivés de la cystéamine. la Société demanderesse vient de découvrir que l'on peut obtenir par combinaison de dérivés S-substitués de la cystéine avec certains dérivés de la cystéamine de nouveaux composés qui, d'une manière surprenante, sont beaucoup plus solubles que les 15 composés de départ et possèdent des propriétés antiséborrhéiques nettement supérieures à celles desdits composés. La présente invention a pour objet de nouveaux composés chimiques utilisables en particulier comme agents antiséborrhéiques, essentiellement caractérisés par le fait qu'ils sont des 20 sels obtenus par réaction d'au moins une base constituée- par un dérivé S-substitué de la cystéamine et d'au moins un acide constitué pair un dérivé de la cystéine dont la fonction aminé se trouve bloquée ou dont la fonction thiol est substituée par un radical comportant ane fonction acide carboxylique. 25 La présente invention a pour objet les sels correspondant à la formule générale suivante : V E5 - S - C -(CH2)n - CH2-NH2 Ro x Rc - S -0Ho-CH - C0oH 5 2 { 2 HH-R„ (I) 30 dans laquelle : n = 0 ou 1, R^ et Rg, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, Rj représente le groupement de formule 35 -(CB^p-Rg (p étant égal à 0, 1 ou 2) dans laquelle Rg représente : -°6h5' ou -C00H, ou 69 04187 - g - 2002461 -COOR (R représentant un radical alcoyle inférieur), ou -C (CHj)^ , ou -C(G5H5)5 ou -CH - NH - R? GOORg (R^ représentant un atome d'hydrogène ou un radical àcyle ou sulfonyle Rg représentant un atome d'hydrogène ou radical alcoyle inférieur), ou -CH2 - NH - R7 , ou le radical thiényle-2 de formule : 10 "S , ou . le radical pyridyle-2, ou . le radical (N-oxypyridyle)-2, de formule /S l J- N t 0 , ou 15 .un radical hydrocarboné saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, comportant jusqu'à 20 atomes de carbone et présentant éventuellement dans sa chaîne un ou plusieurs hétéro-atomes et une ou plusieurs fonctions alcool dont l'une peut être terminale. 20 R^ représente : - soit tin atome d'hydrogène, auquel cas : R^ représente un radical -(CHg^-COgH, m étant tm nombre entier variant de 1 à 5» et . y=1 et x = 1, si R^ ne renferme pas de groupement aminé 25 libre, . y = 2 et x s 1, si Rj renferme un groupement aminé libre, - soit un radical acyle ou sulfonyle, auquel cas R^ peut être . soit égal à (CgH^ C-, (CgH^ CH-, C6H5 -CH2-, . y = 1 et x = 1, si Rj ne renferme pas de groupement aminé 30 libre, . y s 2 et x = 1, si R,, renferme un groupement aminé libre, é soit égal à -(CH2)m-C02H . y=1 et x = 1, si R^ renferme un groupement aminé libre, . y = 1 et x = 2, si R^ ne renferme pas de groupement aminé 35 libre. 69 04187 - 3 - 2002461 Parmi les composés actifs de ce type qui peuvent être utilisés conformément à l'invention, on peut citer : - l'amino-5 carboxy-5 thia-3 pentanoate de benzylthio-2-éthyla-mine, de formule : 5 c6h5-ch2-s-ch2-ch2-nh2, ho2c-ch2-s-ch2-ch - co2h nh2 - 1'acétamido-5 thia-3 hexanedioate de di (benzylthio-2-éthyla-mine), de formule : (c6h5-ch2-s-ch2-ch2-nh2)2 , ho2c-ch2-s-ch2-ch - co2h 10 bh -coch, 3 - l'amino-5 carboxy-5 thia-3 pentanoate de S-(amino-2 éthyl) ^cystéine, de formule i ho2g-ch-ch2-s-ch2-co2h , h2ît-ch2-oh2-s-ch2-gh-nh2 NH2 ^°2H 15 - l'amino-5 carboxy-5 thia-3 pentanoate de méthylthio-2 éthylamine, de formule : ho2c-ch-ch2-s-ch2-co2h, h2n-ch2-ch2-s-ch5 nh2 - l'amino-5 carboxy-5 thia-3 pentanoate de benzylthio-3 propy-20 lamine, de formule : ho2c - oh-ch2-s-ch2-co2h, h2n-çh2-ch2-ch2-s-ch2-c6h5 nh2 - l'amino-6 carboxy-6 thia-4 hexanoate de benzyl-thio-2 éthylamine, de formule : 25 h02c-(j!h-ch2-s-ch2-ch2-c02h, h^n-chg-chg-s-chg-cgh^ nh2 - l'amino-5 carboxy-5 pentanoate de (diméthoxy-2, 2 éthylthio)-2 éthylamine, de formule : OGH^ ho2c -oh ch2 s ch2 co2h, h2n ch2 ch2 s ch2 ch^ 30 m2 ^ooh3 - le ÏT-acétyl S-benzyl ^ -cystéinate de méthylthio-2 éthylamine, de formule : c6h5-ch2-s-ch2-ch-co2h, h2n-gh2-ch2-s-oh5 ith-COCHj 35 - le benzoylamino-5 thia-3 hexanedioate de di(benzylthio-2 éthylamine) de formule : (c6h5-gh2-s-ch2-gh2-nh2)2, ho2c-ch2-s-ch2-ch - co2h nh - gocgh^ 69 04137 _ 4 - 2002461 - le nicotinylamino-5 thia-3 hexanedioate de di(benzylthio-2 éthylamine) de formule : (c6h5-ch2-s-ch2-ch2-nh2)2 , ho2c-ch2-s-ch2-ch-co2h i,h-oo-c5> - le p-toluènesulfonylamino-5 thia-3 hexanedioate de di-fbenzylthio-2 éthylamine), de formule : w,-hr -c-ho -s - ch0 -nh0) 0 , h0oc -ch0-s -ceu -ch- c0oh o ^ d d d d1 d 2 2 - ;:-acétamidobenzènesulfonylamino-5 thia-3 ::e:canedioate de ' ::en;:;7lthio-2 éthylamine) de formule : 1 -- .. , h0oc-ch~—o —c ri.-'—v.j - d .2 c: d1 d ■ 2 2 l: \ ± ith-oo-- nn-nocochz - ' > ■■ i:. :cceiizoyl r.o-5 thia-7' •. \ r • .e 3.i~ .; a tl... --2 éthylamine) de formula : "■j-'-.-.j.. ho2c-ch9-o-c:;.- x ; . ; V \ . .;;rrben^oy laaino—5 thia-,: . .ea-:- ,i--tr.crl chio-^ ''-thylanine) de formule : " ' . ho2c-ch.;- •- "7 • • * • •• . an.iàc-w" tîiia-4 h>. •."aii.ec.io'.'ce de .1-3k.u.int:)} de formule : v S—0H^-CHo—1TÏL-., - , HO^-G-CH~—CH~—o - JH~— Zi i—Ou~Iî _? t_ d à.' d. d c. i7h ccchz - 25 - l'amino-9 carboxy-9 thia-7 nonanoate de benzylthio-2 éthylamine, de formule : Cf-H5-CH2-S-CH2-CH2-NH2, H02c - (ch^ - s -chg-ÇH-cogh *' -b - I'acétamidc-2 thia-4- nonânedioate de thio-2, 2'bis(éthylamine) 30 _ de formule : h2:j-ch2-ch2-s-ch2-ch2-i«i2, h02c -(ch2)4 - s-chg-ch-cogh nh-coch^ La présente invention a également pour objet un procédé de préparation des composés répondant à la formule générale (I) BAD ORIGINAL 69 04187 2002461 caractérisé par le fait que l'on réalise une solution ou une suspension du dérivé acide de la cystéine ou du dérivé "basique de la cystéamine dans un solvant d'au moins un de ces deux constituants, que l'on ajoute progressivement l'autre constituant 5 sous agitation, éventuellement en chauffant sous reflux, et que l'on abandonne le mélange réactionnel pendant quelques heures à une température comprise entre -20 et +5°C. Dans ces conditions le sel formé précipite ou cristallise. Dans un mode de mise en oeuvre préféré du procédé suivant 10 l'invention, le dérivé "basique de la cystéamine est utilisé en proportion stoechiométrique ou en léger excès par rapport au dérivé acide de la cystéine. La présente invention a également pour objet un produit cosmétique antiséborrhéique, caractérisé par le fait qu'il comprend 15 au moins un composé de formule (I). Dans un premier mode de réalisation, le produit cosmétique selon l'invention se présente sous la forme d'une composition cosmétique destinée à être appliquée directement sur le cuir chevelu, renfermant les composés actifs précités à une concen-20 tration comprise entre 0,1 et 5 % eu poids et se présentant sous la forme de solution aqueuse ou hydroalcoolique ou encore sous la forme de gel, de crème ou d'aérosol. Les compositions cosmétiques applicables sur le cuir chevelu peuvent également renfermer tous les additifs conventionnels 25 dans ce type de compositions, tels que parfums, colorants, agents de pénétration, etc ... Dans un second mode de réalisation, le produit cosmétique selon l'invention contient, en plus des composés actifs antiséborrhéiques précités, un détergent cationique, anionique, 30 amphotère ou non ionique et constitue un shampooing. Dans tin troisième mode de réalisation des produits cosmétiques selon l'invention, ceux-ci se présentent sous la forme de compositions liquides ou solides ingérables par voie orale et comprenant de 0,1 à 3 % en poids de composés actifs, ces compo-35 sitions étant conditionnées de telle manière qu'elles contiennent de 10 à 75 mg de composé actif par unité ingérable. Dans un mode de réalisation particulier, ces compositions ingérables pair voie orale sont conditionnées sous forme d'ampoules, le composé antiséborrhéique se trouvant en solution 40 aqueuse ou hydroalcoolique. 69 041G7 - 6 - 2007461 Selon un autre mode de réalisation, les compositions antiséborrhéiques ingérables par voie orale selon l'invention se "présentent sous forme solide telle que pilules, comprimés ou granulés, le composé antiséborrhéique actif étant incorporé à un 5 excipient solide ingérable. Selon un autre mode de réalisation de ces compositions antiséborrhéiques ingérables par voie orale, le composé actif peut être placé en solution dans un liquide alimentaire conditionné dans des capsules ingérables. 10 Les essais qui ont été faits par la demanderesse ont permis de constater que les composés actifs décrits ci-dessus présentent une activité antiséborrhéique surprenante, tout en étant quasi-totalement dénués de toxicité et d'agressivité pour le cuir chevelu. 15 Afin de mieux faire comprendre l'invention on va indiquer maintenant, à titre d'exemple et sans caractère limitatif, plusieurs modes de préparation des composés selon l'invention. exemple i Préparation de l'amino-5 carboxy-5 thia-3 pëntanoate de 20 benzylthio-2 éthylamine de formule : c6h5-ch2-s-ch2-ch2-nh2, ho2c -ch2-s-ch2-ch-co2h nh2 Dans un ballon le 250 cnr surmonté d'un réfrigérant à reflux, contenant une suspension de 17,9 g de S-carboxy-méthyl--cystéi-25 ne dans 95 cm^ de tétrahydrofuranne, on introduit, sous agitation 16,7 g de benzylthio-2 éthylamine. Le mélange est chauffé jusqu'à ébullition du solvant puis on ajoute de l'eau goutte à goutte jusqu'à déclenchement d'une forte réaction exothermique qui est suivie d'une prise en masse du 30 mélange réactionnel. On laisse reposer ensuite pendant une nuit à -10°C. Après filtration, le précipité qui s'est formé est rincé au tétrahydrofuranne puis à l'acétone, essoré et séché sous vide à 50 °c. 35 ' On obtient ainsi 31 >2 g d'amino-5 carboxy-5 thia-3 pentanoate de benzylthio-2'éthylamine. Le composé obtenu fond entre 146 et 148°C. L'analyse révèle qu'il contient 18,5 % en poids de soufre, le pourcentage théorique de soufre étant de 18,55 %• 69 04107 7 2002461 Le composé obtenu est insoluble dans les alcools et dans les solvants usuels, même à chaud. En revanche il est très solubie dans l'eau et en milieu hydroalcoolique. EXEMPLE II 5 Préparation de 1'acétamido-5 thia-3 hexanedioare ij 11 (benzylthio-2 éthy1amine) de formule : (CgH^-Cïïg-o-CHg-CHg-NHg) , . ::02C-CH2-S-CH~_ -CIÎ-OC -:li 7 ,~is* >r* Li il—WW —'..'il "5, ^ Dans une fiole conique le 100 cm' contenant; 0,0> xole g 10 d'acide acétamidc-5 thia-3 hexanediolque, en solution dans 50 onr d1 éthanol absolu, on o.joute, cour-? 4 goutte, •. , : .ic"!;; benzylthio-2 étir*. , puis on . .-se rspo:?--:• „■:> --L vc* r- ; s . * tiounel pendant iu;.t à -1;v~-J. .'.'acétai;:!:!-.- - bexai.tfct >!<> -ii( '15 ét:;;.*lamine) or. • .. - ;:ous "u-::-: fi.*i-.v> ïi " r. filtre, lav à . b ;. . -c~ a 1 -Anhydride phc.-- -\i ^ue. Le rendèînenr 1* 1?. réaction ~st le 6~- " - Le produit - : _• 20 présentant 1.àe de C. Il est insciulic ; .tris 11 éfciaiiol-, sais :;rî"?s sol-i^io l'.-.au et en mil^u. :'.yI_-oalcoolique. Préparation de l'amino-5 carboxy-5 thia-5 pentanoate de C-Çaiaino- 25 2 éthyl) / -cystéine de formule : H0~C-CH-CHo-S-CH~-C0oH, M-CH0-CH0-8-CH0-CH-NH~ 2j 2 22'^ 22 2 j 2 ÏTIÎ2 CO2H On dissout 16,4 g de 3-(amino-2 éthyl) £-cystéine dans un mélange de 250 cc de méthanol et 50 ce d'eau. Dans cette solu-30 tion bien agitée et chauffée sous reflux on introduit, par portions, 17,9 g de S-carboxy-méthyl-cystéine. Le produit de sali-fication précipite au fur et à mesure. Le précipité est filtré, lavé avec du méthanol absolu, puis séché. Le rendement est de 85#- 35 Le composé obtenu est un solide blanc fondant à 186°C. Il est solubie dans l'eau mais insoluble dans les alcools. B*0 ORIGINAL 69 04187 "8" 2002461 exemple iv Préparation de l'amino-5 carboxy-5 thia-3 pentanoate de méthylthio-2 éthylamine, de formule : ho2c - gh - ch2 -s-ch2-co2h, h2n-ch2-ch2-s-gh3 5 nh2 - En opérant comme indiqué dans l'exemple III, on fait réagir 9 g de S-carboxy-méthyl-cystéine sur 5 g de méthylthio-2 éthylamine, la réaction étant effectuée dans l'éthanol. Le produit obtenu est un solide blanc fondant à 205-210°C. 10 II est solubie dans l'eau, insoluble dans l'éthanol et dans les solvants usuels, mais solubie à chaud dans le méthanol. EXEMPLE V Préparation de l'amino-5 carboxy-5 thia-5 pentanoate de benzylthio-3 propylamine de formule : 15 ho2c-ch-ch2-s-ch2-co2h, h2n-ch2-ch2-ch2-s-ch2-c5h5 uh2 En opérant comme indiqué à l'exemple I, on fait réagir 8,9 g de S-carboxy-méthyl cystéine sur 9»1 g de benzylthio-3 propylamine, la réaction étant effectuée dans l'éthanol. 20 On obtient 16,5 g d'un solide blanc fondant à 129°C. Il est solubie dans l'eau et solubie à chaud dans l'éthanol. EXEMPLE VI Préparation de l'amino-6 carboxy-6 thia-4 hexanoate de benzylthio-2 éthylamine de formule ; 25 ho2c-ch-ch2-s-ch2-ch2-co2h, h2ïï-ch2-ch2-s-ch2-c6h5 ïïh2 En opérant comme indiqué à l'exemple I, on fait réagir 38,6 g de S-carboxy-éthyl cystéine sur 33,4 g de benzylthio-2 éthylamine, la réaction étant effectuée dans l'éthanol. 30 On obtient 60,5 g d'un solide blanc fondant à 95°C» solubie dans l'eau et insoluble dans les alcools. EXEMPLE VII Préparation de l'amino-5 carboxy-5 pentanoate de (diméthoxy-2,2 éthylthio)-2 éthylamine, de formule : OCH3 h02c - çh - ch2-s-ch2-c02h, h2n-ch2-ch2-ch2-ch^ m2 och5 69 04187 - 9 - 2002461 En opérant comme indiqué à l'exemple III, on fait réagir 17,9 g de S-carboxyméthylcystéine sur 18 g de (diméthoxy-2,2 éthylthio)-2-éthylamine, la réaction étant effectuée dans le méthanol absolu et à température ordinaire. 5 On obtient 24- g d'un solide blanc hygroscopique fondant entre 130 et 140°C, solubie dans l'eau, insoluble dans l'éthanol et dans les solvants usuels et peu solubie dans le méthanol. exemple viii 10 Préparation du N-acétyl-S-benzyl £-cystéinate de méthylthio-2 éthylamine de formule : c6h5-ch2-s-ch2-ch-co2h, h2n-ch2-ch2-s-ch5 nh-coch, 0 En opérant comme indiqué à l'exemple II, on fait réagir 15 25,3 g de N-acétyl S-benzylZ -cystéine sur 9,1 g de méthylthio-2-éthylamine, la réaction étant effectuée dans l'éthanol. On obtient 24 g d'un produit se présentant sous la forme d'aiguilles blanches fondant à 131°C et solubie dans l'eau et les alcools. 20 Tests d'activité de l'amino-5 carboxy-5 thia-3 pentanoate de benzylthio-2 éthylamine. A.- Utilisation par voie externe On dispose d'un groupe de 40 rats de race Wistar et de poids moyen de 150 g + 10, provenant tous du même élevage. Ce groupe 25 contient 20 rats mâles et 20 rats femelles. Tous les rats ont été soumis au préalable à un régime carencé en biotine de manière à provoquer un état séborrhéique marqué : poil collant, touffu, en mèches, et chute de poils en différents points du corps. Le groupe de 40 rats a été divisé en quatre lots de 10, 30 respectivement I-II-III-IV; les lots I et III comprenant les rats mâles et les lots II et IV comprenant les rats femelles. Pendant quatorze jours on a appliqué quotidiennement à chacun des rats des groupes I et II 0,5 ml d'une solution aqueuse du composé précité à une concentration de 40 millimoles par 35 litre, le pH de ladite solution étant de 5,8. Pendant le même temps, on a appliqué sur les rats des lots III et IV les volumes correspondants d'eau. Les applications ont été effectuées à l'aide d'un pinceau sur une aire dorsale de 3x5 cm, préalablement tondue. 40 De surcroît, les rats d'un autre lot de même race et du même 69 04187 - 10 " 2002461 élevage, mais non séborrhéiques et comprenant 10 mâles et 10 femelles, recevaient également chaque jour le même volume d'eau. A la fin de l'expérience et au bout de quatorze applications après examen clinique, les animaux ont été abattus, les peaux 5 prélevées sur l'aire d'application aux fins d'examen histologique et d'analyse biochimique (dosages des lipides, du cholestérol, mesure de la vitesse de synthèse des lipides). B.- Administration par voie orale. On dispose de deux lots I et II de rats de race Wistar, 10 chacun des lots comprenant 10 mâles et 5 femelles. Tous les animaux ont été rendus séborrhéiques suivant le même procédé que celui décrit ci-dessus. Les rats du lot I ont reçu quotidiennement, pendant 16 jours, 10 ml d'une solution du produit précité, à une concentration telle que la dose de produit administrée 15 quotidiennement corresponde sensiblement à 75 mg par kg d'animal. L'administration du produit a été effectuée à l'aide d'une sonde oesophagienne, l'animal étant à jeun. Parallèlement, les rats témoins du lot II n'ont reçu qu'un volume correspondant d'eau. 20 De plus, un autre lot d'animaux non séborrhéiques, identiques aux précédents et provenant du même élevage, servant de témoins blancs ont reçu également le volume correspondant d'eau. A la fin de l'expérience les animaux ont été abattus, après examen clinique, autopsiés, et des fragments de peau ont été 25 prélevés aux fins d'examen, de la même manière que celle indiquée ci-dessus. En outre, des prélèvements biopsiques effectués à partir du foie et du rein ont servi pour l'examen histologique, après fixation, inclusion et coloration, suivant les procédés classiques. 30 C.- Résultats. Ces divers examens ont permis de constater que, tant chez les animaux tîraités par voie externe que chez les animaux traités par voie orale, la quantité de lipides cutanés par gramme de peau ainsi que le taux de cholestérol par gramme de lipides 35 étaient nettement inférieurs à ceux présentés par les animaux témoins (séborrhéiques non traités), et se rapprochaient sensiblement de ceux des témoins blancs (non séborrhéiques). Par ailleurs les glandes sébacées observées sur coupe histologique après coloration présentaient dans le cas des animaux 40 traités une image d'organes nettement diminués en nombre et en 69 04187 - n - 2002461 volume par rapport à ceux des animaux témoins. Il faut souligner cependant le fait que les glandes sébacées des animaux séborrhéiques traités par voie orale avec le produit présentaient une image presque physiologique du point de vue 5 cytologique alors que les glandes sébacées des animaux traités par application portaient encore en majorité les signes de l'hypertrophie lipoïdique couramment observée au cours de la séborrhée. Enfin, on a pu constater que la vitesse de synthèse des 10 lipides était en général, pour les animaux traités à l'aide du produit selon l'invention, plus proche des valeurs trouvées chez les animaux témoins blancs non séborrhéiques, donc bien inférieure à celles trouvées chez les animaux séborrhéiques témoins non traités, la diminution de la vitesse de synthèse des lipides 15 étant également plus grande pour les animaux traités par voie orale. EXEMPLES DE SHAMPOOINGS ANTISEBOBBHEIQ.UES SELON L'INVENTION EXEMPLE 1 20 On prépare un shampooing antiséborrhéique ayant la composition suivante : - Lauryl sulfate de triéthanolamine technique (100 %).. 4- g - Diéthanolamide laurique 2 g - Amino-5 carbcxy-5 thia-3 pentanoate de 25 benzylthio-2 éthylamine 1 g - Carboxyméthylcellulose 0,2 g - Parfum 0,3 g -Eau q.s.p. - 100 g EXEMPLE 2 30 On prépare m shampooing antiséborrhéique ayant la composition suivante : - Alcoyl sulfate de Na OE technique (100 %) 5 g - Mono lauryl suifosuccinate de Na pur 1 g - Distéarate de polyéthylène glycol 1,5 g 35 - Diéthanolamide laurique 2,5 g - Amino-5 carboxy-5 thia-3 pentanoate de benzylthio-2 éthylamine 2 g - Parfum 0,3 g - Acide lactique q.s.p. pH = 6,5 69 04187 - 12 - 2002461 - Eau q.s.p 100 g EXEMPLE 3 On prépare un shampooing antiséborrhéique ayant la composition suivante : 5 - Alcoyl sulfate de Fa pâte (100 %) ; 15 g - Produit de condensation des acides gras du coprah sur la méthyltaurine, pâte commercialisée sous la dénomination de "Hostapon G.T." par la Société Hoechst 40 g - Monoéthanolamide laurique .v 3 g 10 - Monostéarate de glycérol * 2 g - Amino-5 carboxy-5 thia-3 pentanoate de benzylthio-2 éthylamine 1 g - Acide lactique q.s.p. pH = 6,6 - Parfum 0,4 g 15 - Eau q.s.p 100 g EXEMPLE 4 On prépare un shampooing antiséborrhéique ayant la composition suivante : - Alcoyl sulfate de Na poudre 54 g 20 - Produit de condensation des acides gras du coprah sur 11iséthionate de sodium, commercialisé sous la dénomination de "Hostapon K.A." par la Société Hoechst 40 g - Amino-5 carboxy-5 thia-3 pentanoate de benzylthio-2 éthylamine 5 g 25 - Parfum 1 g 69 04187 - 15 - REVENDICATIONS :007461 1) Composés utilisables en particulier comme agents antiséborrhéiques, caractérisés par le fait qu'ils sont des sels obtenus par la réaction d'au moins une base constituée par un dérivé S-substitué de la cystéamine et d'au moins un acide constitué par un dérivé de la cystéine dont la fonction aminé se trouve bloquée, ou dont la fonction thiol est substituée par un radical comportant une fonction acide carboxylique. 2) Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait qu'ils correspondent à la formule : IL R? - S -C- (CH2)n - CH2-NH2 Ro x Rc - S - CH0-CH - C0oH 5 2 | 2 NH -R,, dans laquelle : n = O ou 1, et R2 identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur Rj représente le groupement de formule -(CH2)p-Rg (p étant égal à O, 1 ou 2) dans laquelle Rg représente : "°6h5 * ou -COOH, ou -COOR (R représentant Tin radical alcoyle inférieur), ou -C(CH5)3 , ou -C(C6H5)5, ou -CH-1TH - Rr i 7 OORg (Ry représentant un atome d'hydrogène ou un radical acyle ou sulfonyle, Rg représentant un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur), ou -CH2 - NH - R,p , ou le radical thiényle-2 de formule : . le radical pyridyle-2, ou ou 69 04187 "W " 2002461 . le radical (IT-oxypyridyle)-2, de formule /\ !? . O . un radical hydrocarboné saturé ou insaturé, linéaire ou 5 ramifié comportant jusqu'à 20 atomes de carbone et pou vant présenter dans sa chaîne un ou plusieurs hétéroa-tomes et une ou plusieurs fonctions alcool dont l'une peut être terminale. R^ représente : 10 - soit un atome d'hydrogène, auquel cas o R^ représente un radical -(CH2)m -COgH, m étant un nombre entier variant de 1 à 5, et . y = 1 et x = 1, si Rj ne renferme pas de groupement aminé libre, 15 . y = 2 et x = 1, si renferme un groupement aminé libre, - soit tin radical acyle ou sulfonyle, auquel cas R^ peut être . soit égal à (C6H5)5 C-, (C6H5)2CH- , . C6H5 -CH2- , . y = 1 et x » 1, si R^ ne renferme pas de groupement 20 aminé libre, . y = 2 et y. = 1, si renferme un groupement aminé libre, . soit égal à -(CHg) COgH . y = 1 et x = 1, siRj renferme un groupement aminé libre, . y = 1 et x = 2, si R^ ne renferme pas de groupement 25 aminé libre. 3) Composés selon la revendication 2, caractérisés par le fait qu'ils sont pris dans le groupe que constituent : - l'amino-5 carboxy-5 thia-3 pentanoate de benzylthio-2 éthylamine, 30 - 11 acétamido-5 thia-3 hexanedioate de di (benzylthio-2 éthylamine), - l'amino-5 carboxy-5 thia-3 pentanoate de S-(amino-2 éthyl) Z -cystéine, - l'amino-5 carboxy-5 thia-3 pentanoate de méthylthio-2 35 éthylamine, 69 04187 - 15 - 2002461 - l'amino-5 carboxy-5 thia-3 pentanoate de benzylthio-3 propylamine, - l'amino-6 carboxy-6 thia-4 hexanoate de benzylthio-2 éthylamine, 5 - l'amino-5 carboxy-5 pentanoate de (diméthoxy-2,2 éthylthio)-2 éthylamine, - le N-acétyl S-benzyl cystéinate de méthylthio-2 éthylamine, - 1'acétamido-5 thia~3 hoptanedioate de di(méthylthio-2 éthylamine), 10 - l'amino-9 carboxy-9 thia-7 nonanoate de benzylthio-2 éthylamine, - 11 acétamido-2 thia-4- nonanedioate de thio-2,21 bis (éthylamine), - le benzoylamino-5 thia-3 hexanedioate de di(benzylthio-2 éthylamine ), 15 - le nicotinylamino-5 thia-3 hexanedioate de di (benzylthio-2 éthylamine), - le p-toluènesulfonylamino-5 thia-3 hexanedioate de di (benzylthio-2 éthylamine), - le p-acétamidobenzènesulfonylamino-5 thia-3 hexanedioate de di 20 (benzylthio-2 éthylamine), - le p-acétamidobenzoylamino-5 thia-3 hexanedioate de di (benzylthio-2 éthylamine), - 1'o-hydroxybenzoylamino-5 thia-3 hexanedioate de di-(benzyl-thio-^2 éthylamine). 25 4) Procédé de préparation des composés selon au moins une des revendications 1 à 3, caractérisé par le fait que l'on réalise une solution ou une suspension du dérivé acide de la cystéine ou du dérivé basique de la cystéamine dans un solvant d'au moins un de ces deux constituants, que l'on ajoute progres- 30 sivement l'autre constituant sous agitation, éventuellement en chauffant sous reflux, et que l'on abandonne le mélange réaction-nel pendant quelques heures à une température comprise entre -20 et +5°C, ce qui provoque la précipitation ou la cristallisation du sel. 35 5) Procédé selon la revendication 4-, caractérisé par le fait que l'on place le dérivé basique de la cystéamine en proportion stoechiométrique ou en léger excès par rapport au dérivé acide de la cystéine. 6) Produit cosmétique antiséborrhéique caractérisé par le fait qu'il contient au moins un composé actif selon au moins 69 04187 - 16 - 2002461 une des revendications 1 à 3, à une concentration comprise 0,1 et 5 % en poids. 7) Produit selon la revendication 6, caractérisé par le qu'il constitue une composition cosmétique applicable sur le 5 chevelu, contenant les composés actifs à une concentration comprise entre 0,1 et 5 % en poids et se présentant sous forme de solution aqueuse ou hydroalcoolique ou encore sous forme de gel, de crème ou d'aérosc 8) Produit selon la revendication 6, caractérisé par le ^ ' '' 10 qu'il constitue un shampooing antiséborrhéique contenant éga'. ment un détergent anionique, cationique, non ionique ou amphotere. 9) Produit selon la revendication 6, caractérisé par le faro qu'il constitue une composition ingérable par voie orale, co^ tionnée de telle manière qu'elle contient entre 10 et 75 nig de 15 composé actif par unité ingérable. 10) Produit selon la revendication 9» caractérisé par le .fait qu'il est conditionné sous forme d'ampoule en solution aqueu:s ou hydroalcoolique. 11) Produit selon la revendication 9, caractérisé par le far'..:? 20 qu'il se présente sous forme solide telle que pilules, comprimés. granulés, dragées et contient les composés actifs antiséborrhéiques incorporés à un excipient solide ingérable. 12) Produit selon la revendication 9, caractérisé par le fa^-fc qu'il contient le composé actif placé en solution dans un liquide 25 alimentaire conditionné dans des capsules ingérables.