Brevet FR2004828A1 — publié le 19691205

La présente invention est relative à la préparation d'acides carboyliques a-(tertio-anino-phényl)-aliphatiques de formule aans laquelle R1 représente de I'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur, R2 représente de lthydrogène ou un reste hydrocarboné de caractère aliphatique ou cyclo-aliphatique, tel qu'un groupe alcoyle inférieur, alcényle inférieur, cyclo-alcoyle, cycloalcényle, cyclo-alcoyl-alcoyle inférieur ou cyclo-alcényl-alcoyle inférieur, Ph représente un reste phénylène, R3 représente un groupe alcoyle inférieur, un groupe alcényle inférieur, un groupe hydroxy-alcoyle inférieur, un groupe alcoxy(inférieur)-alcoy le inférieur ou un groupe amino-alcoyle inférieur, et R4 représente un reste hydrocarboné de caractère aliphatique, cycloaliphatique ou araliphatique qui est éventuellement substitué, tel qu'un groupe alcoyle inférieur, un groupe alcényle inférieur, un groupe hydroxy-alcoyle inférieur, un groupe alcoxy(inférieur)- alcoyle inférieur, un groupe cyclo-alcoyle, un groupe cycloalcényle, un groupe cyclo-alcoyl-alcoyle inférieur, un groupe cyclo-alcényl-alcoyle inférieur ou un groupe aryl-alcoyle inférieur, tandis que dans un groupe aminogène tertiaire de formule (R3)(R4)N- les hétéro-atomes sont séparés de l'atome d'azote par deux atomes de carbone au moins, à condition que R2, R3 et R4 ensemble renferment au moins 3 atomes de carbone, ou des dérivés fonctionnels d'acide ou des dérivés aminés de ces composés. Llexpression "inférieur", telle qu'elle est utilisée précédemment et ci-après, conåointement avec des radicaux, groupes ou composés organiques, signifie que ces radicaux, groupes et composés renferment jusqu'à 7 atomes de carbone, de préférence Jusqu'à 4 atomes de carbone. Un groupe alcoyle inférieur R1 à R4 est, par exemple, un groupe méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, butyle secondaire, butyle tertiaire, n-pentyle, isopentyle, n-hexyle, isohexyle, n-heptyle ou isoheptyle. Un reste alcénylique inférieur est, par exemple, un reste vinyle, allyle, méthallyle, 3-butényle ou 1-pentényle. Un reste alcoxy(inférieur)-alcoyliaue inférieur R3 ou R4est, par exemple, un groupe 2-méthoxy, 2-éthoxy, 2-n-propyloxy~ ou 2-isopropyloxy-éthyle ou -propyle, ou un groupe 3-méthoxypropyle ou 3-éthoxy-propyle, ou un groupe 4-méthoxy-butyle. Un groupe amino-aîcoyîe inférieur R3 est, par exemple, un groupe amino-alcoyle inférieur, un groupe alcoyl(inférieur)amino-alcoyle inférieur, un groupe di-alcoyl(inférieur)-aminoalcoyle inferieur, un groupe alcoylène(inférieur)-amino-alcoyle inférieur, un groupe mono-aza-alcoylène(inférieur)-amino-alcoyle inférieur, un groupe mono-oxa-alcoylène(inférieur)-amino-alcoyle inférieur ou un groupe mono-thia-alcoylène(inférieur)-amino alcoyle inférieur, par exemple le groupe w-amino-, céthylamino-, -diméthylamino-, w-pyrrolidino-, -pipéridino-, epipérazino- -4-méthyl-pipérazino- -morpholino- ou oe-thiomorpholino-éthyle, -propyle ou -butyle. Un groupe cyclo-alcoyle ou cyclo-alcényle R2ou R4 présente, de préférence, de 3 à 7 atomes de carbone nucléaires et est, le cas échéant, substitué par Jusqu'à 4 groupes alcoyle inférieur. De tels restes sont, par exemple, les restes cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle ou cycloheptyle, qui peuvent renfermer, le cas échéant, Jusqu'à 4 groupes méthyle en tant que substituants, ainsi que les restes 2-cyclopropényle, 1, 2- ou 3-cyclopentényle, ou 1-, 2- ou 3-cyclohexényle, qui peuvent présenter le cas échéant jusqu'à 4, de préférence Jusqu'à deux groupes méthyle en tant que substituants.Un groupe cycloalcoyl-alcoyle inférieur ou un groupe cyclo-alcényl-alcoyle inférieur R2 ou R4 représente l'un des groupes alcoyle inférieur indiqués ci-dessus, qui renferment de préférence jusqu'à 4 atomes de carbone et qui renferment, dans une position quelconque convenant pour la substitution, de préférence sur l'atome de carbone terminal, l'un des restes cyclo-alcoyliques ou cyclo-alcényliques indiqués ci-dessus. De tels groupes sont, par exemple, des groupes cyclo-propyl-méthyle, 2-cyclopentyl-éthyle ou 3-cyclopentényl- méthyle. Le reste phénylène Ph, qui renferme le groupe aminogène tertiaire de formule (R3)(R4)N- , en position 2 ou, de préférence, en position 3, mais surtout en position 4, est non substitué ou peut, éventuellement porter, dans les autres positions, un ou plusieurs substituants, de préférence un ou deux substituants identiques ou différents.Ces substituants sont, entre autres, des groupes alcoyle inférieur, par exemple des groupes méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle ou isobutyle, des groupes hydroxy ou mercapto libres, éthérifiés ou estérifiés, tels que des groupes alcoxy inférieur, par exemple des groupes méthoxy, éthoxy, n-propyloxy, isopropyloxy, n-butyloxy ou isobutyloxy, des groupes alcoyl(inférieur)mercapto, par exemple des groupes méthyl-mercapto ou des groupes éthyl-nercapto, ou des atomes d'halogène, par exemple des atomes de fluor, de chlore ou de brome, des groupes trifluorométhyle, des groupes N02, des groupes aminogènes, de préférence un autre groupe de formule (R3)(R4)N- par exemple des groupes dialcoyl(inférieur)-aminogènes, par exemple des groupes diméthylaminogènes, N-éthyl-N-méthylamino- gènes, diéthylaminogènes, di-n-propylaminogènes, di-isopropylaminogènes, di-n-butylaninogènes ou di-isobutyîaminogènes, des groupes alcanoyl(inférieur)-aminogènes, par exemple des groupes acétyl-aminogènes ou pivaloylaminogènes, ainsi que des groupes carboxyle libres ou fonctionnellement modifiés, tels que des groupes -CG, des groupes carbanoyle, des groupes di-alcoyl(inférieur)carbanoyle, par exemple le groupe diméthylcarbamoyle, de même que des groupes carbalcoxy inférieur, par exemple des groupes carbométhoxy ou des groupes carbéthoxy, ou des groupes sulfoniques libres ou fonctionnellement nodifiés, tels que des groupes alcoyl(inférieur)-sulfonyle, par exemple le groupe méthylsulfonyle ou le groupe éthylsulfonyle, des groupes sulfamoyle ou des groupes di-alcoyltinférieur)-sulfamoyle, par exemple des groupes diméthylsulfamoyle. Le reste phénylène Ph représente, de préférence, le reste 1,3-phénylène ou 1,4-phénylène, ainsi qu'un reste alcoyl (inférieur)-1 ,3-phénylène ou alcoyl(inférieur)-1,4-phénylène, un reste alcoxy(inférieur)-1,3-phénylène ou un reste alcoxy(infé- rieur) ,4-phénylène, un reste mono- ou di-h & ogéno-1 ,3-phény- lène ou un reste mono- ou dishalogéno-1,4-phénylène, un reste trifluorométhy 3-phénylène ou un reste trifluorométhyl-1,4- phénylène, un reste smino-î,3-phénylène ou un reste amino-1,4 phénylène, ou bien un reste di-alcoyl(inférieur)-amino-1,3- phénylène ou di-alcoyl (inf ér ieur)-amino-l ,4-hénylène. Un groupe aryl-alcoyle inférieur R4 esti de préférence, un groupe phényl-alcoyle inférieur éventuellement substitué, dans lequel le reste aromatique peut présenter les substituants mentionnés ci-dessus pour le reste Ph et dans lequel le reste alcoylique inférieur renferme de préférence jusqu'à 4 atomes de carbone. On préfèrera les groupes Phényl-(CH2)n, dans lesquels le reste phényle peut présenter par exemple les substituants indiqués ci-dessus pour le reste Ph et n est un nombre entier d'une valeur de un à 4. Compte tenu de ce qui a été dit ci-dessus, le groupe aminogène tertiaire de formule (R3)(R4)N- représente par exemple un groupe Ijalcoyl(inférieur)-alcényl (inférieur)-, hydroxy-alcoyl( inférieur Y-, alcoxy(inférieur)-al- coyl(inférieur)-, amino-alcoyl(inférieur)-, alcoyl(inférieur) amino-alcoyl(inférieur)-, di-alcoyl(inférieur)-amino-alcoyl- (inférieur)-, alcoylène(inférieur)-amino-alcoyl(inférieur)-, mono-aza-alcoylène ( inférieur)"amino-alcoylinférieur)- mono oxa-alcoylène (inférieur)-amino-alcoyl(inférieur)- ou mono-thiaalcoylène (inférieur)-alcoyl(inférieur)7-N[alcoyl(inférieur)-, alcényl(inférieur)-, hydroxy-alcoyl(inférieur)-, alcoxy(infé rieur)-alcoyl(inférieur)-, cyclo-alcoyl-, cyclo-alcényl- cycloalcoyl-alcoyl(inférieur)-, cyclo-alcényl-alcoyl(inférieur)- ou phényl-alcoyl(inférieurJ7-aninogène, dans lequel les restes cycloaliphatiques présentent de 3 à 7 termes cycliques et dans lequel un reste phényle peut présenter, par exemple, les substituants indiqués pour le reste Ph, comme le groupe N-(méthyl-, éthyl-, n-propyl-, isopropyl-, allyl-, méthallyl-, 3-butényl-, 2-hydroxyéthyl-, 2-méthoxy-éthyl-, 3-aminopropyl-, 2-éthylamino-éthyl-, 3-diméthylamino-propyl-, 2-pyrrolidino-éthyl-, 2-pipérazinoéthyl- ou 2-morpholino-éthyl)-IJ-(méthyl-, éthyl-, n-propyl-, isopropyl-, allyl-, méthallyl-, 3-butényl-, 2-hydroxy-éthyl-, 2-méthoxy-éthyl-, cyclopropyl-, cyclopentyl-, cyclohexyl-, 3 cyclopentényl-, 2-cyc lohexényl-, cyclopropylméthyl-, 2-cyclopenthyléthyl-, 3-cyclopenténylméthyl-, benzyl-, 1-phényléthyl-, 2phényléthyl-, tolylméthyl-, anisylméthyl-, chlorophényléthyl-, trifluor ométhyl-benzyl-, aminophényléthyl ou diméthylaminobenzyl)-aminogène. Des dérivés fonctionnels des acides de la formule (I) sont, en premier lieu, leurs esters tels que leurs esters alcoyliques inférieurs ou leurs esters alcényliques inférieurs, leurs esters cyclo-alcoyliques, cyclo-alcényliques, cyclo-alcoyl-alcoyliques inférieurs ou cyclo-alcényl-alcoyliques inférieurs, dans lesquels les groupes cyclo-aliphatiques renferment de 3 à 7 termes cycliques, leurs esters arylîoues ou aralcoyliques, par exemple leurs esters phényliaues ou phényl-alcoyliques inférieurs, dans lesquels les restes aromatiques peuvent présenter, par exemple, les substituants indiqués pour le groupe Ph, leurs esters hydroxy-alcoyliques inférieurs libres ou éthérifiés, par exemple leurs esters alcoxy(inférieur)-alcoyliques inférieurs ou leurs esters cyclo-alcoxy-alcoyliques inférieurs, dans lesquels le reste cyclo-alcoylique renferme de 3 à 7 termes cycliques, ou leurs esters tertio-amino-alcoyliques inférieurs, dans lesquels le groupe aminogène tertiaire représente, par exemple, un groupe di-alcoyl(inférieur)-aminogène comme le groupe dinéthylaminogène ou le groupe diéthylaminogène, un groupe alcoylène(inférieur)-aminogène comme le groupe pyrrolidino ou pipéridino, ou un groupe mono-aza-alcoylène(inférieur)-, mono-oxa-alcoylène(inférieur)- ou mono-thia-alcoylène (inférieur )-aminogène, comme le groupe pipérazino, un groupe 4-alcoyl(inférieur)-pipérazino,.par exemple le groupe 4-néthyl-pipérazino ou le groupe 4-éthyl-pipé- razino, ou le groupe morpholino ou le groupe thio-morpholino. Dans les groupes estérifiants ci-dessus, les groupes ont, de préférence, la signification précédente ; au cas où l'un d'eux renferme des hétéro-atones, ceux-ci sont séparés les uns des autres et de l'atome d'oxygène du groupe carboxy par deux atomes de carbone au moins, en premier lieu par 2 à 3 atomes de carbone. D'autres dérivés fonctionnels des acides de la formule (I) sont,par exemple, des amides ou des thio-amides éventuellement substitués, tels que des mono-alcoyl(inférieur)-anides ou des di-alcoyl(inférieur)-amides, des phényl-amides ou des phé nyl-alcoyl(inférieur)-anides, dans lesquels les restes aromatiques peuvent présenter, par exemple, les substituants indiqués pour le groupe Ph, des alcoylène(inférieur)-amides monocycliques, ou des mono-aza-alcoylène(inférieur)-amides, des mono-oxa-alcoylène(inférieur)-amides ou des mono-thia-alcoylène(inférieur)- amides, ainsi que les thio-amides correspondants, les hydroxyamides (acides hydroxamiques) éventuellement substitués, ou les nitriles, ainsi que les sels d'aiamoniun ou les sels métalliques. les amino-dérivés sont des N-oxydes, des composés d'alcoyl(;nférieur)-nmmonium quaternaire ou de phényl-alcoyl (inférieur)-anmonium quaternaire, dans lesquels le noyau aromatique peut renfermer, par exemple, les substituants indiqués pour le reste Ph, ou des sels d'addition avec des acides. Les composés de la présente invention présentent de précieuses propriétés pharmacologiques, en particulier des propriétés anti-inflammatoires, qui peuvent être démontrées sur la base d'essais effectués sur des animaux, tandis qu'on utilise de préférence, comme animaux d'expérimentation, des mammifères tels que des rats, Suivant la méthode d'essai décrite par Winter et ses collaborateurs dans la publication intitulée 'tProc. Soc. Exptl. Biol. & Eed.", volume 11-1, page 544 (1962), les composés de la présente invention sont administrés sous la forme de solutions ou de suspensions aqueuses, à l'aide de sondes stomacales, à des rats miles et femelles adultes, à des doses journalières de l'ordre de 0,0001 à 0,075 g/kg environ, de préférence de l'ordre de 0,005 à 0,025 g/kg environ. Une heure plus tard environ, on inJecte dans la patte arrière gauche de l'animal d'expérimentation 0,06 nl d'une solution aqueuse à 1 50 de carrageenine. Au bout de 3 heures, on compare le volume et/ou le poids de la patte arrière gauche à ceux de la patte arrière droite.La différence entre les deux extrémités est comparée avec celle d'animaux de contrôle non traités ; cette comparaison sert d'échelle de mesure de l'effet anti-inflammatoire des composés essayés. Les composés de la présente invention peuvent par suite être utilisés comme agents anti-inflamiatoires dans le traitement des phénomènes arthritiques et dermato-pathologiques, ainsi que comme produits intermédiaires dans la préparation d'autres composés précieux, en particulier de composés pharmacologiquement actifs. Compte tenu de leurs propriétés anti-inflammatoires, on préfèrera en premier lieu les composés de la formule (I), dans laquelle R1 représente de l'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur, R2 représente de l'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur ou un groupe alcényle inférieur, un groupe cyclo-alcoyle ou cyclo-alcényle comportant de 3 à 7 termes, ainsi qu'un groupe cyclo-alcoyl-alcoyle inférieur ou un groupe cyclo-alcényl-alcoyle inférieur, dans lequel le reste cyclo-aliphatique renferme de trois à 7 termes cycliques, Ph représente un reste phénylène éventuellement substitué par un à deux groupes alcoyle inférieur, hydroxy, mercapto, alcoxy inférieur, alcoyl(inférieur)-mercapto, trifluorométhyle, Ils02, aminogènes, alcanoyl(inférieur)-aminogènes, carbone, , -CN, , carbamoyle, di-alcoylinférieur)-carbamoyle, sul- foniques, alcoyl( inférieur)-sulfonyle, sulfamoyle ou di-alcoyl (inférieur)-sulfamoyleX ou par des atomes d'halogene ou par des groupes de formule (R3)(R4)N- tels que des groupes di-alcoyl(inférieur)-aminogènes, R3 représente un groupe alcoyle inférIeur, alcényle inférieur, hydroxyalcoyle inférieur, alcoxy(inférieur)-alcoyle inférieur, aminoalcoyle inférieur, alcoyl(inférieur)-amino-alcoyle inférieur, di-alcoyl(inférieur)-amino-alcoyle inférieur, alcoylèneinférieur) -amino-alcoyle inférieur, mono-aza-alcoylène (inférieur)-amino- -alcoyle inférieur, mono-oxa-alcoylène(inférieur)-amino-alcoyle inférieur ou mono-thia-alcoylène (inférieur) -amino-alc oyle inférieur, et R4 représente un groupe alcoyle inférieur, alcényle inférieur, hydroxy-alcoyle inférieur, alcoxy(inférieur) a1coyle inférieur, cyclo-alcoyle, cyclo-alcényle, cyclo-alcoyl-alcoyle inférieur, cyclo-alcényl-alcoyle inférieur ou phényl-alcoyle inférieur, où les restes cyclo-aliphatiques renferment de 3 à 7 termes cycliques et un reste phényle peut présenter les substituants indiqués pour le reste Eh tandis que dans un groupe (R3)(R4)N- les hétéro-atomes sont séparés de l'atome d'azote par deux atomes de carbone au moins, à condition que les restes R2,R3 et R4 ensemble présentent au moins 3 atomes de carbone, ainsi que les esters alcoyliques inférieurs ou alcényliques inférieurs, les esters cyclo-alcoyliques, cyclo-alcényliques, cyclo-alcoylalcoyliques inférieurs ou cyclo-alcényl-alcoyliques inférieurs présentant de 3 à 7 termes, les esters phényliques ou phénylalcoyliques inférieurs dans lesquels le reste aromatique peut être substitué, par exemple, par les substituants indiqués pour le groupe Ph, ou les esters hydroxy-alcoyliques inférieurs, alcoxy(inférieur)-alcoyliques inférieurs, di-alcoyl(infêrieur) amino-alcoylioues inférieurs, alcoylène(inférieur)-amino-alcoy- lieues inférieurs, les esters meno-aza-alcoylene(inférieur)- amino-alcoyliques inférieurs, mono-oxa-alcoylène(inférieur )- amino-alcoyliques inférieurs ou mono-thia-alcoylène( inférieur) amino-alcoyliques inférieurs, dans lesquels deux hétéro-atomes sont séparés l'un de l'autre par un atome de carbone au moins, de préférence par deux atomes de carbone, ainsi que leurs amides, mono-alcoyl(inférieur)-amides ou di-alcoyl(inférieur)-amides, alcoylène (inférieur)-amides, phénylamides ou phényl-alcoyl(inférieur)-amides, dans lesquels les groupes aromatiques peuvent, par exemple, renfermer les substituants indiqués pour le reste Ph, ou les morpholides, thio-amides, mono-alcoyl(inférieur) thio-amides ou di-alcoyl(inférieur)-thio-amides, alcoylène(infé rieur)-thio-amides, phényl-thio-amides ou phényl-alcoyl(inférieur)- thio-amides, dans lesquels les groupes aromatiques peuvent ren termes par exemple, les substituants indiqués pour le reste Ph, ou les thio-morpholides, ainsi que les acides hydroxamiques, les N-oxydes, les composés d'alcoyl(inférieur)-ammonium q-uate- narre ou de phényl-alcoyl(inférieur)-ammonium quaternaire, dans lesquels le reste aromatique peut renfermer, par exemple, les substituants indiqués pour le groupe Ph, ou les sels non-toxiques, pharmaceutiquement utilisables, de tels composés. Sont particulièrement intéressants, en prenier lieu à cause de leurs propriétés anti-inflammatoires, les composés de la formule (I), dans lesquels a) Le radical R1 représente de l'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur, R2 représente de lthydrogène, un groupe alcoyle inférieur ou un groupe cyclo-alcoyle qui présente de 3 à 7 termes et est substitué, le cas échéant, par un ou deux groupes alcoyle inférieur, Ph représente un reste 1,3~phénylène ou 1,4-phénylène, un reste alcoyl(inférieur)-1,3-phénylène ou alcoyl(inférieur)-1 ,4-phénylène, un reste alcoxy(inférieur)-1 ,3- phénylène ou alcoxy(inférieur)-1,4-phénylène, un reste halogéno1,3-phénylène ou halogéno-1,4-phénylène, un reste trifluoromé thyl-1 ,3-phénylène ou trifluorométhyl-1 ,4-phénylène, ou un reste di-alcoyl(inférieur)-anino-1 ,3-phénylène ou di-alcoyl(inférieur) amino-1,4-phénylène, R3 représente un groupe alcoyle inférieur, alcényle inférieur, hydroxy-alcoyle inférieur ou alcoxy(inférieur)-alcoyle inférieur, et R4 représente un groupe cyclo-alcoyle qui comporte de 3 à 7 termes et est éventuellement substitué par un ou deux restes alcoyliques inférieurs, ou bien un groupe phényle-alcoyle inférieur dans lesquelslereste phényle peut présenter les substituants indiqués pour le reste Ph cité ci-dessus, ou dans lesquels b) Le radical Rl représente de l'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur, R2 représente un groupe cyclo-alcoyle qui comporte de 3 à 7 termes et présente le cas échéant jusqu'à deux restes alcoyliques inférieurs, et chacun des restes R3 et R4 représente un groupe alcoyle inférieur, et Ph a la signification donnée sous a), ou dans lesquels c) Le radical R1 représente de l'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur, et chacun des restes R2, R3 et R4 représente un reste alcoylique inférieur, et Ph a la signification donnée sous a), ou les esters alcoylicues inférieurs, amides, mono-alcoyl(inférieur)-amides ou di-alcoyl(inférieur)-amides, ou les sels d'ammonium, de métaux alcalins ou de métaux alcalino-terreux; ou les sels d'addition avec des acides non-toxiques, pharmaceu tiquement utilisables, de tels composés. Il y a lieu de faire ressortir particulièrement, à cause de leurs propriétés anti-inflammatoires, les composés de formule dans lesquels a) le radical R2' représente un hydrogène, un groupe alcoyle inférieur ou un groupe cyclo-alcoyle qui comporte de 3 à 6 termes et est non substitué, et R a représente de l'hydro- gène, un groupe alcoyle inférieur, alcoxy inférieur ou un groupe trifluoronéthyle, ou un atome d'halogène, et R3' représente un groupe alcoyle inférieur et R4' représente un groupe cycloalcoyle non substitué comportant de 3 à 6 termes, ou bien un groupe benzyle, ou dans lesquels b) Le radical R2, représente un groupe cyclo-alcoyle non-substitué renfermant de 3 à 6 termes, Ra a la signification donnée sous a) et chacun des restes R3' et R4' représente un groupe alcoyle inférieur, ou dans lesquels c) Chacun des groupes R2', Rf' et R4' représente un groupe alcoyle inférieur et R a la signification donnée sous a), a ou les esters alcoyliques inférieurs, les sels d'am- monium, les sels de métaux alcalins ou les sels, avec des acides non toxiques, pharmaceutiquement utilisables, de ces composés Sont particulièrement intéressants, eu égard à leurs propriétés anti-inflammatoires, les composés de la formule (Ia), dans lesquels a) Le radical R2' représente de l'hydrogène ou un groupe méthyle, éthyle ou cyclopropyle, R a représente de l'hy drogène ou un atome de chlore, R3' représente un groupe méthyle ou un groupe éthyle, et R4' représente le reste cyclopentyle ou cyclohexyle, ou dans lesquels b) le radical R2' représente le reste cyclopropyle, Ra représente de l'hydorgène ou un atome de chlore, et chacun des groupes R3' et R41 représente un reste méthyle ou éthyle, ou dans lesquels c) Chacun des restes R21, R3, et R4' représente un groupe méthyle ou un groupe éthyle, ét R a représente de l'hydrogène, ou les esters méthyliques ou éthyliques, les sels d'aTamonium ou les sels de métaux alcalins, ou les sels, avec des acides non toxiques, pharmaceutiquement utilisables, de ces composés. Les composés de la présente invention peuvent autre préparés suivant des méthodes connues en elles-memes, par exemple lorsque a) dans un composé de formule dans laquelle X1 représente un reste transformable en le groupement libre ou fonctionnellement modifié de formule -C(R1)(R2)-C(=O)-OH , on transforme ledit reste X1 en un tel groupement, ou lorsque b) dans un composé de formule ou dans un dérivé fonctionnel d'acide de celui-ci, dans lequel X2 représente un reste transformable en le troupe de formule (R3)(R4)N- on transforme ledit reste X2 en un tel groupe et, si on le désire, transforme un composé obtenu en un autre composé de lSinveltion. Le reste X1 représente, par exemple, un reste de formule -C(R1)(R2)-y1 dans laquelle y1 représente un métal alcalin, par- exemple le lithium, le sodium ou le potassium, un groupe halogéno-magnésium ou un groupe hydroxy éthérifié ou estérifié capable de réagir, par exemple un groupe alcoxy inférieur, ou un groupe hydroxy estérifié par un acide minéral fort, en particulier par un hydracide halogéné, par exemple par l'acide chlorhydrique ou l'acide bromhydrique, ou par un acide sulfurique, ou par un acide sulfonique organique, tel qu'un acide alcane(inférieur)-sulfonique ou un acide phényl-sulfonique, par exemple 1' acide méthane-sulfonique, l'acide éthane-sulfonique ou l'acide p-toluène-sulfonique. Une telle matière de départ est amenée à réagir -sur un dérivé réactif de l'acide carbonique ou de l'acide formique, tandis que l'un au plus des partenaires de la réaction renferme un atome de métal. Les composés métalliques ou les composés de Grignard peuvent être amenés à réagir sur un dérivé approprié quelconque (exempt de métal) de l'acide carbonique ou de l'acide formique, de préférence sur du dioxyde de carbone ou du sulfure de carbone, mais également sur un carbonate, par exemple sur le carbonate de diéthyle ou le thiocarbonate de diéthyle, sur un ester d'un acide halogéno-formique, par exemple sur le chloroformiate d'éthyle, le chloroformiate de tertio-butyle, le chloroformiate d'allyle, le chloroforniate de 2-méthoxy-éthyle', le chloroformiate de 3chloropropyle, le chloroformiate de phényle ou le chloroformiate de benzyle, sur un halogénure de cyanogène, par exemple sur le bromure de cyanogène, ou sur un halogénure de carbanoyle, par exemple sur le chlorure de diétbyl-carbamoyle. Un composé hydroxylé estérifié, capable de réaGir, est de préférence amené à réagir sur un cyanure métallique, tel qu'un cyanure de métal alcalin , par exemple le cyanure de sodium ou le cyanure de postas- sium. Le reste X1 dans une matière de départ de la formule (II) peut aussi représenter le groupement de formule -C(R1)(R2)-Y2, dans laquelle y2 représente un groupe annonium, un groupe hydroxy-méthyle ou un groupe boryl-héthyle, un groupe formyle, un groupe 1-alcényle inférieur ou un groupe 1-alcénoyle inférieur, ou un groupe carboxycarbonyle ; dans des substances de départ de ce genre, Y2 peut- être transforme en un groupe carboxy suivant des méthodes d'échange, d'oxydation ou de décarbonylation connues en elles-mêmes. Un groupe ammonium Y2, par exemple le groupe trinéthyl-ammonlun, peut, lorsqu'on traite la matière de départ par un cyanure métallique tel qu'un cyanure de métal alcalin, par exemple par le cyanure de potassiun, être remplacé par un groupe -ON. Les autres groupes Y2 peuvent, par exemple avec utilisation d'eau oxygénée, de sels de métaux lourds ou d'oxydes de nétaux lourds, par exemple de chromates ou de permanganates de métaux alcalins, de sels de chrone-(VI) ou de cuivre-(II), par exemple des halogénures ou des sulfates desdits métaux, ou avec des oxydes de mercure-(II), de manganèse-(IV) ou des oxydes d'argent, suivant les réactifs, être transformés en milieu acide ou en milieu alcalin en des groupes carboxy. La décarbonylation d'un groupe carboxy-carbonyle Y2 est, de préférence, effectuée par pyrolyse, avantageusement en présence de poudre de cuivre. Dans une matière de départ de la formule (II), X1 peut aussi représenter un groupe acétyle, un groupe halogénocarbonyle ou un groupe 1-alcényle inférieur. Si X1 représente le groupe acétyle, il peut alors être oxydé suivant la réaction de Willge- rodt-Kindler avec du soufre en présence d'ammoniac ou d'une amine primaire ou secondaire, tandis qu'il se forme le groupement thio-carbamyl-méthyle correspondant. Une matière de départ dans laquelle X1 représente un groupe halogéno-carbonyle, par exemple un groupe chlorocarbonyle, est traitée suivant la méthode de Arndt-Eistert par un composé R2-dlazolque ; la diazocétone ainsi obtenue est transposée par hydrolyse, alcoolyse, ammonolyse ou aminolyse. Lorsque X1 représente un groupe 1-alcényle inférieur, on peut alors faire réagir la matière de départ correspondante sur du mono-oxyde de carbone et de l'eau dans des conditions acides, par exemple en présence d'acide sulfurique. Be groupe X1 dans une matière de départ de la formule (II) peut aussi représenter un groupement libre ou fonctionnellement modifié de la formule -C(R1 ) (R2)-C(=O)-OH ou de la formule -Ct=R2 )-C(=O)-OX où R1 représente un groupe carboxy ou un groupe hydroxy estérifié, capable le cas échéant de réagir, tel qu'un atome d'halogè ne, et Ro2 représente un groupe alcoylidène inférieur ou, par exemple, un groupe cyclo-alcoylidène.Ces groupes sont éliminés ou transformés suivant des méthodes, connues en elles-nêmes, de décarboxylation et de réduction0 La pyrolyse, de préférence dans des conditions acides, est utilisée avantageusement comme procédé de décarboxylation, tandis que la réduction est effectuée, par exemple, avec de l'hydrogène activé catalytiouement ou avec de l'hydrogène naissant, par exemple avec de l'hydrogène en présence d'un catalyseur au nickel, au palladium ou au platine, la réduction d'un acide o-hydroxylé utilisé comme matière de départ pouvant également avoir lieu avec du phosphore et de l'iode, avec de l'acide iodhydrique ou avec du chlorure d'étain-(II). id outre, dans une matière de départ de la formule (II), le groupe X1 peut aussi représenter de l'hydrogène, ainsi qu'un atome de métal tel qu'un atome de métal alcalin, par exemple un atome de lithium, ou un groupement métallique, tel qu'un groupement halogéno-magnésium. De telles substances de départ peuvent être amenées à réagir sur un ester réactif d'un composé de l'acide glycolique de formule Y3-C(R)(R2)-C(=o)-OH , ou sur un dérivé fonctionnel, par exemple sur un ester, un amide ou un nitrile, dudit acide.Dans ces composés, le radical Y3 représente un groupe hydroxy estérifié capable de réagir, tel qu'un atome d'halogène, par exemple un atome de chlore ou de brome, ou bien un groupe sulfomyloxy organique, par exemple un groupe benzène-sulfonyloxy ou toluène-sulfonyloxy. La réaction d'une matière de départ, dans laquelle X1 représente un hydrogène, peut être effectuée en présence d'un acide de Lewis convenable, par exemple en présence de chlorure d'aluminium. Le groupe X2 dans la matière de départ de la formule (III) représente, par exemple, un groupe hydroxy estérifié capable de réagir, c'est-a-dire un groupe hydroxy estérifié par un acide fort, par exemple un atome d'halogène et en premier lieu un atome de fluor ; en traitant la matière de départ, qui renferme un tel groupe, par une amine secondaire de formule H-N(R3)(R4) ou par un dérivé de métal alcalin de celle-ci, on peut échanger le radical X2 contre le reste -N(R3)(R4) Le groupe X2, dans une matière de départ de la formule (III), peut aussi représenter un groupe aminogène primaire ou secondaire ; celui-ci peut être transformé en le groupe de formule -N(R3)(R4) par traitement de la matière de départ par des alcools de formule R3-OH ou R4-011 qui sont estérifiés et qui peuvent réagir, c'est-a-dire avec des alcools estérifiés par des acides minéraux ou organiques forts par exemple avec des halogénures aliphatiques, cyclo-aliphatiques ou araliphatiques, tels que des halogénures d'alcoyle inférieur, de cyclo-alcoyle ou d'aryl-alcoyle inférieur, par exemple les chlorures, les bromures ou les iodures.On peut également substituer un tel groupe aminogène par une alcoylation réductrice, c'est-à-dire par réaction sur des aldéhydes ou des cétones aliphatiques ou araliphatiques, en présence d'agents réducteurs comme l'acide formique ou de dérivés fonctionnels de celui-ci, ou en présence d'hydrogène activé catalytiquement. Le radical X2 peut, en outre, représenter aussi un groupe acylaminogène correspondant aux groupes de formule (R)(R4)N~ , où l'un au moins des restes R3 et R4 renferme un groupe oxo en position a ; le reste acyle peut aussi représenter un groupe carboxyle estérifié, en particulier un groupe carbalcoxy inférieur, par exemple un groupe carbométhoxy ou un groupe carbéthoxy. Un tel reste peut, par réduction, par exemple avec des réducteurs sélectifs comme l'hydrure de bore ou le diborane, être transformé en le groupe R3 et/ou le groupe R4. Bes composés ainsi obtenus de la présente invention peuvent être transformés les uns dans les autres d'une manière connue en soi. C'est ainsi, par exemple, que les acides libres peuvent être estérifiés par traitement avec des alcools correspondants, en présence d'un acide fort, par exemple d'acide chlorhydrique, d'acide sulfurique, d'acide benzène-sulfonique ou d'acide p-toluène-sulfonique, ou avec des composés diazolques, ou bien qu ils peuvent, avec des halogénurés de thionyle, comme par exemple le chlorure de thionyle, avec des halogénures de phosphore, par exemple le tribromure de phosphore, ou avec des oxyhalogénures de phosphore, par exemple l'oxychlorure de phosphore, être transformés en leurs halogénures d'acide.Les esters obtenus peuvent être hydrolysés en les acides libres, ou bien être transformés en d'autres esters par transuestérificetion avec des alcools, en présence d'agents acides ou alcalins, tels Que des acides minéraux ou des complexes acides de métaux lourds, ainsi qu'avec des carbonates ou des alcoolates de métaux alca lins ; par traitement avec de l'ammoniac ou avec des anises appropriées, on peut transformer les esters en amides. Les halogénures d'acide obtenus peuvent, avec des alcools, ainsi qutavec e de l'ammoniac ou des amines,-- et les sels métalliques ou les sels d'ammonium obtenus peuvent, avec des halogénures aliphatiques ou araliphatiques, par exemple avec des chlorures ou des bromures, ou avec des chlorosulfites aliphatiques ou araliphatiques, avec des halogénures de thionyle, par exemple le chlorure de thionyle, avec le pentoxyde de phosphore, le pentasulfure de phosphore, avec des halogénures de phosphore, par exemple le pentachlorure de phosphore, ou avec des oxyhaloge- nures de phosphore, par exemple avec de l'oxychlorure de phosphore, ou avec des halogénures d'acyle, par exemple avec des chlorures d'acyle, suivant le choix des substances de départ et l'utilisation des réactifs, être transformés en esters, halogénures, anhydrides, amides, thio-amides-ou nitriles. Les amides ou thio-amides obtenus (produits de la réaction de 5.rillgeroFt-Kindler) peuvent être hydrolysés dans des conditions acides ou alcalines, par exemple par traitement avec des solutions aqueuses d'acides minéraux et/ou d'acides carboxyliques, ou avec des hydroxydes de métaux alcalins, de mbeme qu'être alcoolysés ou trans-aminés, et être en outre désulfurés, par exemple par traitement avec de l'oxyde de mercure-(II) et avec des halogénures d'alcoyle, ledit traitement étant suivi d'une hydrolyse. Les nitriles obtenus peuvent être hydrolysés ou alcoolysés, par exemple par traitement avec des solutions aqueuses ou alcooliques concentrées d'acides ou dthydroxydes de métaux alcalins, ainsi qu'avec une solution alcaline d'eau oxygénée. Les esters, sels ou nitriles obtenus, qui renferment au moins un hydrogène en position a , peuvent être métallisés dans cette position, par exemple par traitement avec des composés organique s de métaux alcalins, comme le phényl-lithium, le triphényl-méthyl-sodium ou avec de l'amidure de sodium ou des alcoolates de sodium, et être ensuite amenés à réagir sur un ester réactif d'un alcool de formule R1-OH et/ou de formule R2-OH, et être ainsi substitués en position a. Les composés obtenus, comportant un groupe aminogène primaire ou secondaire, peuvent être amenés à réagir sur un ester réactif d'un alcool correspondant, par exemple sur l'un de ceux indiqués ci-dessus, ou être alors acylés, par exemple avec des dérivés réactifs fonctionnels d'un acide approprié, par exemple avec un halogénure comme le chlorure, ou avec un anhydri- de. Les dérivés acylés obtenus peuvent être scindés, par exemple en utilisant des agents d'hydrolyse acides ou alcalins, les composés phtaloylaminogènes par hydrazinolyse. Bes composés non saturés obtenus peuvent être hydrogénés par un traitement contrtlé avec de l'hydrogène activé catalytiquement, qui habituellement réduit les restes aromatiques non substitués plus facilement que les restes substitués, correspon dants,par exemple les restes halogénés. Les composés obtenus peuvent aussi être halogénés ou nitrés dans le reste aromatique Ph, la nitration ayant lieu, par exemple, par traitement avec de l'acide nitrique et/ou des nitrates dans des conditions acides. Bes groupes NO2 peuvent être réduits en groupes aminogènes ; ceux-ci peuvent être transformés en atomes d'halogène, par exemple en passant par les sels de diazonium tels que les halogénures, par exemple en présence d'halogémures de cuivre-(I).Dans les composés comportant des groupes hydroxy ou mercapto phénoliques, ces groupes peuvent être éthérifiés, par exemple en utilisant les phénolates correspondants, avec des halogénures d'alcoyle inférieur tels que les chlorures ou les bromures d'alcoyle inférieur avec des sulfates ou des sulfonates d'alcoyle inférieur. Bes éthers phénoliques obtenus peuvent être scindés, par exemple par traitement avec des acides bromhydriques et de l'acide acétique, ainsi qu'avec du chlorhydrate de pyridine. Un acide libre obtenu peut être transformé en un sel, d'une manière connue en soi, par exemple par réaction sur une quantité à peu près stoechiométrique d'un agent salifiant approprié, par exemple avec de l'ammoniac, avec une amine ou-avec un hydroxyde, un carbonate ou un hydrogéno-carbonate alcalinoualca- lino-terreux. Les sels de ce type peuvent être transformés en l'acide libre par traitement avec un acide, par exemple l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique ou l'acide acétique, jusqu'à atteindre la valeur nécessaire du pit. Un composé comportant un groupe basique, tel qu'un groupe aminogène, peut être transformé en sel d'addition avec un acide, par exemple par réaction sur un acide minéral ou organique, ou sur un échangeur d'anions correspondant, et par isolement du sel formé. Un sel d'addition avec un acide peut être transformé en le composé libre par traitement avec une base, par exemple avec un hydroxyde de métal alcalin, avec de l'ammoniac ou avec un échangeur d'amidons hydroxyle.Les sels d'addition non toxiques, pharmaceutiquement utilisables, sont par exemple ceux avec des acides minéraux comme l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide sulfurique, l'acide phosphorique, l'acide nitrique ou l'acide perchlorique, ou avec des acides organiques, en particulier avec des acides carboxyliques ou sulfonicues organiques comme les acides formique, acétique, propionique, succinique, glycolique, lactique, malique, tartrique, citrique, ascorbique, maléique, hydroxy-maléique, pyruvique, phénylacétique, benzoïque, 4-amino-benzolque, anthranilique, 4-hydroxy-benzoîque, salicylique, amino-salicylique, embonicue ou nicotique, ainsi qu'avec les acides méthane-sulfonique, éthane-sulfonique, hydro xy- éthane-sulf onique , étbylène -sulf onioue , benzène-sulfoni que, les acides halogéno-benzène-sulfoniques, toluène-sulfoniques, naphtalène-sulfoniques, l'acide sulfanilique ou l'acide cyclo hexyl-sulfamique, ainsi que la méthionine, le tryptophane, la lysine ou l'arginine. Ces sels et d'autres sels, par exemple les picrates, peuvent aussi être utilisés pour des buts de purification; c'est ainsi que les composés libres peuvent être transformés en leurs sels, que ces derniers peuvent être séparés du mélange brut et qu'on peut obtenir ensuite les composés libres à partir des sels isolés. Compte tenu des rapports étroits existant entre les nouveaux composés sous forme libre et sous la forme de leurs sels, il y a lieu dans ce qui précède et dans ce qui suit, par composés libres et par sels, d'entendre, dans le même sens et dans le même esprit, éventuellement aussi les sels ou les composés libres correspondants. Les mélanges d'isomères obtenus peuvent Autre scindés en les isomères élémentaires d'une manière connue en soi, par exemple par distillation ou par cristallisation fractionnée, et/ou par chromatographie. Les produits racémiques peuvent, 'une manière analogue, être scindés en les antipodes optiques, par exemple par séparation des sels diastéréo-isomères, par exemple par cristallisation fractionnée de mélanges des sels diastéréoisomères avec ae l'acide d-tartrique ou de l'acide -tartrique, ou avec de la d-o-phényléthylanine, avec de la d-,(1-naphtyl)- éthylamine ou avec de la la7-cinchonidine > puis, Si on le désire, par mise en liberté des antipodes à partir des sels. Les réactions ci-dessus sont effectuées suivant des méthodes connues en elles-memes, par exemple en la présence ou en l'absence de diluants, de préférence de ceux qui se comportent de façon inerte vis-à-vis des partenaires de la réaction et/ou sont capables de les dissouare, si c'est nécessaire en présence de catalyseurs, d'agents de condensation ou d'agents de neutralisation, dans une åtmosphère inerte, en refroidissant ou en chauffant, et/ou sous une pression élevée. L'invention concerne également les variantes du procédé ci-dessus, suivant lesquelles on utilise comme matière de départ un composé formé comme produit intermédiaire à un stade quelconque et effectue avec ce composé le(s) stade(s) qui reste(nt), ou bien interrompt le procédé à l'un quelconque de ses stades, ou suivant lesquelles on forme les substances de départ dans les conditions de la réaction ou les utilise sous la forme de sels ou dérivés réactifs. Conformément au procédé, on utilise de préférence les substances de départ qui conduisent aux composés de l'invention que l'on a décrits précédemment comme étant particulièrement intéressants. Les substances de départ utilisées conformément au procédé sont connues ou peuvent, lorsqu'elles sont nouvelles, astre préparées d'une manière connue en soi. C'est ainsi ou'on peut obtenir les substances de départ de la formule (II) à par tir de composés de la formule (R3)(R4)N-Ph-H , suivant la méthode de Friedel-Orafts, par exemple en les trawtanlv par un halogénure tel que le chlorure, d'un acide de formule R,-C(=O)-OH en présence d'un acide de Lewis approprié comme le chlorure d'aluminium, ou de l'acide chlorhydrique et du formaldéhyde, ou bien du phosgène et du chlorure d'aluminium.Les cétones ou halogénures d'acide obtenus peuvent être utilisés soit dans les réactions de illgeroat;-ICindler ou d'rndt-Sistert qui sont indiquées ci-dessus, ou bien les cétones peuvent être réduites en les alcools correspondants, de préférence par utilisation de R1composés de Grignard ou d'hydrure de sodium et de bore.Ces alcools peuvent aussi être obtenus en faisant réagir un composé de Grignard présentant le reste de formule (R3)(R4)N-Ph , sur un aldéhyde ou sur une cétone de formule R1-C(=0)-R2 , Les alcools ainsi obtenus peuvent être transformés en esters réactifs} par exemple par traitement avec des halogénures de thionyle comme le chlorure de thionyle, ou avec des halogénures organiques de sulfonylet comme les chlorures, ou bien oestre transformés en éthers réactifs, par exemple par traitement avec un alcanol inférieur en présence d'un acide minéral convenable, par exemple avec du méthanol ou de l'éthanol, en présence d'acide sulfurique ; si on le désire, les esters obtenus peuvent autre transformés en éthers, par exemple à l'aide d'alcanolates inférieurs de métaux alcalins. On peut métalliser les esters et éthers obtenus, par exemple par traitement avec du magnésium, du zinc, du mercure et/ou des métaux alcalins et, si on le désire, avec des composés de Grignard, auquel cas on peut obtenir des substances de départ comportant un groupe Y1. On peut obtenir des composés comportant un groupe Y2 en traitant par exemple les dérivés métalliques indiqués cidessus par des halogénures de formyle et dloxalyle, par exemple par les chlorures, ainsi quten faisant réagir une cétone indiquée ci-dessus de formule (R3) (R4) N-Ph-C (=0)-R2 , sur un composé de R1-halogéno-magnésium, et en déshydratant un alcool qui s'est formé, par exemple par traitement avec de l'acide sulfurique ou de l'acide chlorhydrique et/ou de l'anhydride acétique ; on peut ensuite faire réagir un composé méthylénique obtenu sur un borane ou sur un acide minéral dilué et, si on le désire, des traces d'un peroxyde, par exemple de peroxyde de benzoyle, tandis quton obtient un composé hydroxyméthylé ou boryl méthylé désiré. Les substances de départ de la formule (II), dans laquelle Y2 représente un groupe formyle, peuvent être obtenues à partir de cétones de formule (R3) (R4)N-Ph-C(=0)- , par réaction sur du méthyle de dinéthyl-sulfonium ou sur du méthylure de diméthyloxy-sulfonium (obtenu à partir des sels correspondants de diméthyl-sulfonium) et par transposition, en les aldéhydes des composés d'oxyde d'éthylène ainsi formés, par trai tement avec des acides de l'ewis, par exemple avec de Itacide p- toluène-sulfonique ou du trifluorure de bore.On peut aussi préparer ces aldéhydes à l'aide de la réaction de Darzen, en traitant les cétones indiquées ci-dessus par des esters a-halogéno alcane-carboxyliques ou a-halogéno-alcéne-carboxyliques, en présence d'alcoolates tels que des alcanolates inférieurs de métaux alcalins, par exemple de butylate tertiaire de potassium, en saponifiant les esters glycidiques obtenus et en transposant ensuite les acides libresetenlesdécarboxylant, de préférence en milieu acide, par exemple dans de l'acide sulfurique. En outre, on peut obtenir les substances de départ de la formule (II) qui comportent les groupements libres ou fonctionnellement modifiés des formules -C( )( )-C(=O)-OH s et -C(=R2 )-C(=O)-OH suivant la méthode de Friedel-Crafts, en utilisant des composés de formule (R3)(R4)N-Ph-H , et des halogénures d'oxalyle, par exemple les chlorures d'oxalyle.Des esters phényl-glyoxyliques formés sont réduits par l'utilisation d'un R2-réactif de Grignard ; si on le désire, l'alcool formé peut être déshydraté. Bulles peuvent aussi être obtenues suivant la réaction d'ndo, en additionnant des esters de l'acide mésoxaliques aux tertio-anilines indiquées ci-dessus, en présence de chlorure d'étain-(IV); le produit d'addition obtenu peut alors soit être déshydraté, l'ester malonique formé peut être métallisé et amené à réagir sur un ester réactif d'un composé de formule R2-OH ou bien il peut être saponifié et décarboxylé.Les nitriles correspondants peuvent être obtenus suivant la méthode à la cyan- hydrine, également à partir des cétones de Priedel-Crafts qui sont indiquées ci-dessus ; si on le désire, on peut hydrolyser et/ou déshydrater les produits. Les substances de départ de la formule (III) peuvent autre obtenues suivant le procédé (a) décrit ci-dessus, en utilisant des substances de départ de la formule (II), dans lesquelles le groupe aminogène tertiaire de formule (R3)(R4)N- > est renplacé par un reste k transformable en un tel groupe.Un groupe aminogène X2 comportant un atome d'hydrogène peut, si on le désire, être acylé, par exemple en traitant une matière de départ de ce genre par un halogénure ou anhydride d'acide correspondant, tel qu'un halogénure d'un acide alcane(infériear)- carboxylique, hydrory-alcane(inférieur)-carboxylicue, alcoxy(in- férieur)-alcane(inférieur)-carboxylique, amino-alcaneinférieur)- carboxylique, d'un acide alcane(inférieur)-cLsboxylique ou d'un acide aryl-alcane(inférieur)-carboxylicue comportant un substituant cyclo-aliphatique, par exemple le chlorure de l'acide acétique, de l'acide glycolique, de l'acide cyclopentyl-carboxyli que ou de l'acides benzoïque. Les produits intermédiaires et les substances de départ obtenus suivant les procédés ci-dessus peuvent aussi être mutuellement transformés suivant les procédés qui sont décrits pour les substances finales. Les composés pharmacologiquement utilisables de la présente invention peuvent être utilisés, par exemple, pour l'é- laboration de préparations pharmaceutiques les renfermant con åointenent ou en mélange avec des matières de support minérales ou organiques, solides ou liquides, qui sont pharmaceutiquement utilisables et conviennent pour une administration entérale ou parentérale.De telles matières de support sont des substances n1 entrant pas en réaction avec les composés de l'invention, comme l'eau, la gélatine, des glucides; par exemple le lactose, le sucre de raisin ou le fructose, des amidons, par exemple l'amidon de mais, l'amidon de froment, l'amidon de riz ou l'amidon de marante, l'acide stéarique et ses sels, par exemple le stéarate de magnésium ou le stéarate de calcium, le 'talc, des huiles végétales et des graisses végétales, des gommes, l'acide-alginique, des alcools benzyliques, des glycols, des polyglycols et d'autres substances de support connues. Les préparations peuvent se présenter sous forme solide, par exemple à l'état de comprimés, de dragées, de capsules ou de suppositoires, ou sous forme liquide, par exemple à l'état de solutions, de suspensions ou d'émulsions. Elles peuvent Qtre stérilisées etdou renfermer des substances auxiliaires, par exemple des agents de conservation, de stabili sation, des agents mouillants ou émulsifiants, des solubilisantss des sels servant à régler la pression osmotique, et/ou des tam pons. Elles peuvent en outre renfermer d'autres-substances thé rapeutiquement précieuses.Les présentes préparations pharmaceu tiques qui constituent également un' objet de la présmte inven tion, sont élaborées d'une manière connue en soi et renferment de l'ordre de 0,1 5 à 75 environ, en particulier de l'ordre de 1 5 à 50 c, environ de la substance active. L'invention est décrite plus en détail dans les exemples non limitatifs qui suivent, dans lesquels les températures sont indiquées en degrés centigrades. EXELPLE 1 i & ec une solution aqueuse pentanormale d'hydroxyde de sodium, on alcalinise une solution de 10 g de chlorhydrate de 4-diméthylamino-phénylacétate d'éthyle dans une quantité minimale d'eau. On extrait le mélange avec de l'éther, sèche l'extrait organique et filtre, puis tout en agitant, aJoute le filtrat goutte-à-goutte à un mélange de 500 ml d'ammoniac liquide, de 1,26 g de sodium et d'un cristal de nitrate de fer-(III)-nonahydrate.On agite pendant une heure et aJoute ensuite goutteà-goutte 6,9 g d'iodure de méthyle. près voir agité pendant 2 heures, on ajoute 7 g dechlorure d'ammonium ; on laisse l'ammoniac s'évaporer et reprend le résidu dans une solution aqueuse à 25 Cá d'hydroxyde de sodium que l'on fait bouillir pendant 24 heures au reflux et ajuste ensuite à un Ph de 4,5 environ avec de l'acide chlorhydrique trinormal. On extrait le mélange avec de l'éther ; on sèche l'extrait organique, le filtre et le concentre, puis recristallise le résidu dans un mélange d'éther et d'éther de pétrole. On obtient ainsi l'acide a-(4-diméthylaminophényl)-propionique de formule qui fond à 128 - 1300. La matière de départ peut être obtenue comme suit On fait fait bouillir pendant 15 heures au reflux un mélange de 50 g de 4-diméthylanino-acétophénone, de 150 ml de morpholine, de 9 g de soufre et de 2 g d'acide p-toluène-sulfonique, puis concentre SOUS pression réduite et recristallise le résidu dans de l'acétone. Be morpholide ainsi obtenu de l'acide 4-diméthylamino-phényl-thioacétique fond à 178 - 1400. On fait bouillir pendant deux heures au reflux une solution de 21 g de morpholide de l'acide 4-diméthylamino-phénylthio-acétique dans 200 ml d'acide chlorhydrique concentré, puis concentre sous pression réduite. On reprend le résidu dans 75 ml d'une solution éthanolique saturée d'acide chlorhydrique, puis fait bouillir le mélange pendant 15 heures au reflux, et le concentre ensuite sous pression réduite. On reprend le résidu dans de liteau, lave la solution aqueuse avec de l'éther et alcalinise avec une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium et extrait avec de l'éther. On sèche l'extrait organique et filtre, puis traite le filtrat par de l'acide chlorhydrique gazeux.On sépare par filtration le précipité obtenu et obtient le chlorhydrate du 4-diméthylamino-phényl-acétate d'éthyle qui fond à 132 - 1340. EXEE1PLE 2 On hydrogène dans les conditions normales un mélange de 3,8 g d'acide a-(4-nitrôphényl)-propionique, de 100 ml d'une solution aqueuse à 80 co d'éthanol, de 75 ml de formaldéhyde à 40 5:' et d'un gramme d'un catalyseur à 10 52 de palladium sur du charbon ; au bout-de deux heures environ, la quantité théorique d'hydrogène est absorbée. On filtre le mélange et concentre le filtrat sous pression réduite. On reprend le résidu dans une solution aqueuse normale d'hydroxyde de sodium et ajuste à un pH de 4,0 à 4,5 avec de l'acide chlorhydrique normal, puis extrait à trois reprises avec chaque fois 200 ml de chloroforme.Après avoir réuni les extraits organiques, on les sèche, les filtre et les concentre, puis recristallise le résidu dans un mélange de chlorure de méthylène et d'éther. On obtient ainsi l'acide a-(4-diméthylamino-phényl)-propionique qui fond à 128 - 1300 le produit est identique au composé obtenu suivant le procédé de l'exemple 1. EXEKPLE 3 A 67 ml d'une solution normale d'hydrure de bore dans le tétrahydrofuranne, que l'on maintient sous atmosphère d'azote, on ajoute goutte-à-goutte, au cours dune heure, une solution de 10 g d'a-(4-N-acétyl-yT-méthylamino-phényl)-propionate d'éthyle dans 60 ml de tétrahydrofuranne ; pendant 1' addition, on agite et refroidit dans un bain de glace. On chauffe lentement le mélange réactionnel et le fait bouillir au reflux pendant une heure. Après refroidissement, on ajoute 50 ml d'une solution éthanolique saturée d'acide chlorhydrique ; on fait bouillir le mélange au reflux pendant une heure, puis le concentre sous pression réduite.On reprend le résidu dans 50 ml d'une solution éthanolique saturée d'acide chlorhydrique, fait à nouveau bouillir pendant une heure au reflux et concentre sous pression réduite. On reprend le résidu dans 5C ml d'eau et extrait le mélange avec de l'éther et du chlorure de méthylène. Après avoir réuni les extraits organiques, on les sèche, les filtre et les concentre, puis distille le résidu.La fraction qui bout à 1480 est constituée par I' a-(4-N-éthyl-N-méthylamimo-phényl)-propionate d'éthy- le de formule La matière de départ peut être préparée comme suit A travers un mélange de 5.000 ml d'méthanol anhydre et de 1.C00 g d'acide 4-amino-phénylacétique > on fait passer, tout en agitant et en faisant bouillir au reflux, de l'acide chlorhydrique gazeux sec pendant 5 heures et demie. Après avoir agité et fait bouillir au reflux pendant 4 heures, puis avoir refroidi pendant 16 heures à 100, on filtre le mélange. On lave le résidu de filtration avec de l'éthanol absolu froid et le dissout dans 8.000 ml d'eau ; tout en agitant, on ajoute au tout une solution aqueuse à 50 5' d'hydroxyde de sodium Jusqu'à ce que le mélange soit basique. Après avoir agité pendant une heure à la température ambiante, on sépare par filtration le précipité obtenu et le lave à l'eau, ce qui fait qu'on obtient le 4amino-phénylacétate d'éthyle fondant à 47 - 49 . On laisse reposer pendant 10 minutes une solution de 200 g de 4-amino-phénylacétate d'éthyle dans 250 ml d'anhydride acétique, puis verse dans 1.5cl g de glace et dDeau, On sépare par filtration le précipité obtenu et obtient, après lavage à l'eau, le 4-acétylamino-phénylacétate d'éthyle qui fond à 75 780. A un mélange de 20,38 g de sodium, de 2.000 ml d'ammoniac anhydre et de quelques cristaux de nitrate de fer-(III)nonahydrate, on aJoute au cours de 25 minutes, en agitant, un mélange de 170 g de 4-acétylamino-phénylacétate d'éthyle, et de 25 ml d'éther , puis ensuite un mélange de 120,28 g d'iodure de méthyle et de 50 ml d'éther ; on ajoute l'éther goutte-à-goutte au cours de 25 minutes. Après avoir agité pendant une heure, on ajoute 50 g de chlorure d'ammonium ; on concentre le mélange, puis reprend le résidu dans de l'éther et dans une solution aqueuse diluée d'hydroxyde de sodium. On extrait la solution basique avec de l'éther ; on concentre les solutions organiques après les avoir réunies et recristallise le résidu dans un nélange d'éther et d'éther de pétrole.On obtient ainsi, comme produit principal, l'&alpha;-(4-N-acétylamino-phényl)-propionate d'éthyle fondant à 84 - 860. On concentre la liqueur-mère organique et distille le résidu ; la fraction qui bout à 123 - 1280 sous une pression de 0,15 mm de mercure est constituée par l'a-(4-N-acétyl-N-méthylamino-phényl)-propionate d' éthyle obtenu comme sousproduit. )xELtPLE 4 Suivant les méthodes illustrées dans les exemples cidessus, et en utilisant des quantités équivalentes des substances de départ convenables, on prépare les composés suivants L'acide &alpha;-(4-diméthylamino-phényl)-&alpha;-vinyl-acétique ; L'acide &alpha;-cyclopropyl-&alpha;-(4-diméthylamino-phényl)-acétique L'acide t3-cyclopropyl-a-(4-di-n-butylamino-phényl)-propionique L'acide &alpha;-[3-di-(2-hydroxy-éthyl)-amino-phényl]-propionique ; Le 4-N-méthyl-N-cyc lohexylamino-phénylacétate d'éthyle ; L'acide &alpha;-(4-diméthylanino-3-méthoxy-phényl)-propionique ; L' acide a-(4-sec.-butyl-3-diéthylamino-phényl)-propionique i L'acide 4-N-(2-methoxy-éthyl)-N-éthylamino-phénylacétique ; > L'acide a-4-N- ( 3-dimé thylamino-pr opyl) -N-méthylanino -phényl7- propionique L'acide &alpha;-(4-N-benzyl-N-méthylamino-3-chloro-phényl)-propionique; L'acide 4-N-allyl-N-méthylemino-phénylacétique L' acide 3-N-cyc I op entyî-N éthylamino-4-méthoxy-phémylacétique ; L'acide a-(4-di-n-propylanino-n-trifluorométhyl-phényl)-propio- nique L'acide &alpha;-(3-amino-4-diméthylamino-phényl)-propionique ; L'acide alpha-(3-acétylamino-4-diméthylamino-phényl)-propionique; L1 acide 4-cyano-3-ID-méthyl-XT-(2-phényléthyl)-amino-phénylacé- tique L'acide a-(3-chloro-4-diméthylamino-phényl)-a-cyclopentyl-acéti que. EXEMPLE 5 On prépare comme suit des comprimés renfermant chacun 0,05 g de la substance active Conposition (pour 10.000 comprimés) Acide &alpha;-(4-diméthylamino-phényl)-propionique 500 g Lactose 1.706 g Amidon de mais 90 g Polyéthylène-glycol !16 .000" 90 g ~Calc (en poudre) 90 g Talc (en poudre) Stéarate de magnésium 24 g Eau purifiée q. s. On fait passer les substances pulvérulentes à travers un tamis d'une largeur de maille de 0,6 mm. On mélange dans un appareil malaxeur convenable l'acide o-(4-diméthylamino-phényl)- propionique, le lactose, le talc, le stéarate de magnésium et la moitié de l'amidon de mats. On met l'autre moitié de l'amidon de mais en suspension dans 45 ml d'eau, puis ajoute la suspension obtenue à une solution bouillante du polyéthylène-glycol dans 180 ml d'eau. La pâte obtenue est utilisée pour granuler le mélange pulvérulent, tandis que, si c1 est nécessaire, on ajoute une autre quantité d'eau.On sèche la granulation pendant 16 heures à 35 9 la fait passer à travers un tamis d'une largeur de maille de 1,7 mm et la transforme en comprimés, en utilisant des poinçons concaves d'un diamètre de 7,1 mm, les poinçons supérieurs étant pourvus d'un dispositif destiné à pratiquer une rainure de rupture. wYwaSE 6 On prépare comme suit des comprimés renfermant chacun 0,01 g de la substance active Composition (pour 10.000 comprimés) a- (4-N-éthyl-N-méthylamino-phényl)-propionate d'éthyle 100 g Lactose 1.157 g Amidon de mas 75 g Polyéthylène-glycol ?t6.000,t 75 g Talc (en poudre) 75 g Stéarate de magnésium 18 g Eau purifiée q. s. On prépare la granulation suivant le procédé indiqué dans l'exemple 5, la fait passer à travers un tamis d'une largeur de maille de 1,7 mm et la transforme en comprimés en utilisant des poinçons concaves d'un diamètre de 6,4 mm, les poinçons supérieurs étant pourvus d'un dispositif pour pratiquer une rainure de rupture. EXEMPLE 7 On bout au reflux pendant 6 heures un mélange de 5 g d'a- (4-N-éthyl-N-méthyl-amino-phényl)-propionate d'éthyle et 100 ml d'hydroxyde de sodium aqueux (5o), on refroidit et lave avec de l'éther. On acidifie à un pH de 5.5 avec de l'acide chlorhydrique et extrait avec de l'éther. On sèche l'extrait organique et le concentre ; on cristallise le résidu dans du hexane et obtient l'acide d'a-(4-N-éthyl-N-méthyl-amino-phényl)propionique de formule qui fond à 65 - 670. RtvM'TtIC:IONS 1. Les composés de formule dans laquelle R1 représente de l'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur et R2 représente de l'hydrogène ou un reste hydrocarboné de caractère aliphatique ou cyclo-aliphatique, Ph représente un reste phénylène, R3 représente un groupe alcoyle inférieur, un groupe alcényle inférieur, un groupe hydroay-alcoyle inférieur, un groupe alcoxy(Inférieur)-alcoyle inférieur ou un groupe anino-alcoyle inférieur, et R4 représente un reste hydrocarboné de caractère aliphatique, cyclo-aliphatique ou araliphatique éventuellement substitué, tandis que dans un groupe aminogène tertiaire de formule (R3)(R4)N- les hétéro-atomes sont séparés de l'atome d'azote par deux atomes de carbone au moins, à condition que R2, R3 et R4 ensemble renferment au moins 3 atomes de carbone. 2. Les dérivés fonctionnels d'acide ou les dérivés amines des composés indiqués dans la revendication 1. 3. Les sels pharmaceutiquement utilisables des composés indiqués dans les revendications I et 2. 4. Les composés de la formule (I) suivant la revendication 1, dans lesquels R1 représente de l'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur, R2 représente de l'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur ou un groupe alcényle inférieur, un groupe cycloalcoyle ou cyclo-alcényle comprenant de 3 à 7 termes, ainsi qu'un groupe cyclo-alcoyl-alcoyle inférieur ou cyclo-alcényl-alcoyle inférieur, dans lequel le reste cyclo-aliphatique renferme de 3 à 7 termes cycliques, Ph représente un reste phénylène éventuel- lement substitué par un à 2 groupes alcoyle inférieur, hydroxy, mercapto, alcoxy inférieur, alcoyl(inférieur)-mercapto, trifluorométhyle, N02, aminogène, alcanoyl(inférieur )-aminoge'ne, carboxy, -ON, carbamoyle, di-alcoyl(inférieur)-carbamoyle, sulfonique, alcoyl(inférieur)-sulfonyle, sulfamoyle ou di-alcoyl(in férieur)-sulfanoyle, ou par des atomes d'halogène ou par des groupes de formule (R3)CR4)N- R3 représente un groupe alcoyle inférieur, alcényle inférieur, hydroxy-alcoyle inférieur, alcoxy( inférieur )-alc oyle inférieur, amino-alcoyle inférieur, alcoyl(inférieur)-amino-alcoyle inférieur, di-alcoyl(inférieur)-anino-alcoyle inférieur, alcoylène- (inférieur)-amino-alcoyle inférieur, mono-aza-alcoylène(infé- rieur)-amino-alcoyle inférieur, mono-oxa-alcoylène(inférieur) amino-aicoyle inférieur ou mono-thia-alcoylène (inférieur)-amino- alcoyle inférieur, et R4 représente des groupes alcoyle inférieur, alcényle inférieur, hydroxy-alcoyle inférieur, alcoxy(inférieur)- alcoyle inférieur, cyclo-alcoyle, cyclo-alcényle, cyclo-alcoylalcoyle inférieur, cyclo-alcényl-alcoyle inférieur ou phénylalcoyle inférieur, dans lesquels les restes cyclo-aliphatiques présentent de 3 à 7 termes cycliques et dans lesquels un reste phényle peut présenter les substituants indiqués pour le reste Ph, tandis que dans un groupe (R3)(R4)N- les hétéro-atomes sont séparés des atomes d'azote par deux ato mes de carbone au moins, à condition que les restes R2, R et ? R4 présentent ensemble au moins 3 atomes de carbone. 5. Les esters alcoyliques inférieurs ou alcénylîques inférieurs, les esters cyclo-alcoyliques, cyclo-alcényliques, cyclo-alcoyl-alcoyliques inférieurs ou cyc lo-alcényl-alcoyliques inférieurs comportant de 3 à 7 termes cycliques les esters phényliques ou les esters phényl-alcoyliques inférieurs, dans lesquels le reste aromatique peut être substitué par les substi tuants donnés pour le groupe Eh dans la revendication 4, ou les esters hydroxy-alcoyliques inférieurs, alcoxm(inférieur)-alcoy- liques inférieurs, di-alcoyl(inférieur)-amino-alcoyliques inférieurs, alcoylène(inférieur)-clmino-alcoyliques inférieurs, monoaza-alcoylène(inférieur)-amino-alcoyliques inférieurs, mono-oxaalcoylène(inférieur)-amino-alcoyliques inférieurs ou mono-thiaalcoylène(inférieur)-amino-alcoyliques inférieurs, dans lesquels deux hétéro-atomes sont séparés l'un de l'autre par deux atomes de carbone au moins, les amides, mono-alcoyl(inférieur)-amides ou di-alcoylCinférieur)-amides, les alcoylène(inférieur)-amides, les phényl-amides ou les phémyl-alcoyl(inférieur)-amides, dans lesquels les groupes aromatiques peuvent renfermer les substituants donnés dans la revendication 4 pour le reste Ph, ou les morpholides, thio-anides, mono-2lcoyl(inférieur)-thio-amides ou di-alcoyl(inférieur)-thio-amides, alcoylène(inférieur)-thio amides, phényl-thio-amides ou phényl-alcoyl(inférieur)-thio- amides, dans lesquels les groupes aromatiques peuvent renfermer les substituants donnés dans la revendication 4 pour le reste Ph, ou les thio-morpholides, ainsi que les acides hydroxamiques, nes Oxydes, les composés d'alcoyl(inférieur)-ammonium quaternaire ou de phényl-alcoyl(inférieur)-amr.onium quaternaire, dans lesquels le reste aromatique peut renfermer les substituants donnés dans la revendication 4 pour le groupe Ph, ou les sels non to tiques, pharmaceutiquement utilisables, des composés indiqués dans la revendication 4. 6. Les composés de la formule (I) suivant la revendication 1, dans lesquels : a) Be radical R1 représente de l'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur, R2 représente de l'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur ou un groupe cyclo-alcoyle qui comporte de 3 à 7 termes et est éventuellement substitué par un ou deux groupes alcoyle inférieur, Ph représente un reste 1,3-phénylène ou 1,4phénylène, un reste alcoyl(inférieur)-1,3-phénylène ou alcoyl(in férieur)-1 ,4-phénylène, un reste alcoxyCinférieur)-I ,3-phény- lène ou alcoxy(inférieur)-1,4-phénylène, un reste halogéno-1,3phénylène ou halogéno-1,4-phénylène, un reste trifluorométhyl- 1,3-phénylène ou triSluorométhyl-1,4-phénylène, ou un reste dialcoyl(inférieur)-amino-1,3-phénylène ou di-alcoyl(inférieur)- amino-1,4-phénylène, R3 représente un groupe alcoyle inférieur, un groupe alcényle inférieur, un groupe hydroxy-alcoyle infé rieur ou un groupe alcoxy(inférieur)-alcoyle inférieur, et R4 représente un groupe cyclo-alcoyle comportant de 3 à 7 chaînons et éventuellement substitué par un ou deux restes alcoyliques inférieurs ou bien un groupe phényl-alcoyle inférieur dans lequel le reste phényle peut présenter les substituants indiqués pour le reste Ph indiqué ci-dessus, ou dans lesquels b) Le radical R1 représente de l'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur, R2 représente un groupe cyclo-alcoyle comportant de 3 à 7 ternes et éventuellement substitué par åus- qu'à deux restes alcoyliques inférieurs, et chacun des restes R3 et R4 représente un groupe alcoyle inférieur et Ph a la signification donnée sous a), ou dans lesquels c) Be radical R1 représente de l'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur et chacun des restes R2, R3 et R4 représente un reste alcoylique inférieur et Ph a la signification donnée sous a) 7.Les esters alcoyliques inférieurs, amides, monoalcoyl(inférieur)-amides ou di-alcoyl(inférieur)-amides, ou les sels d'ammonium, les sels de métaux alcalins ou les sels de métaux zlcalino-terreux, ou les sels d'addition avec des acides non toxiques, pharmaceutiquement utilisables, des composés suivant la revendication 6. 8. Bes composés de formule dans lesquels a) Le radical R2, représente un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur ou un groupe cyclo-alcoyle non substitué qui comporte de 3 à 6 termes, et Ra représente de l'hydrogène, un groupe alcoyle inférieur, un groupe alcoxy inférieur ou un groupe trifluorométhyle, ou bien un atome d'halogène, et R3' représente un groupe alcoyle inférieur et R41 représente un groupe cyclo-alcoyle non substitué comportant de 3 à 6 termes, ou bien un groupe benzyle, ou dans lesquels b) Le radical R2' représente un groupe cyclo-alcoyle non substitué comportant de 3 à 6 termes, R a la signification don a née sous a) et chacun des restes R3' et R4' représente un groupe alcoyle inférieur, ou dans lesquels c) Chacun des groupes R21,w' etR4représente un groupe alcoyle inférieur et R a a la signification donnée sous a). 9. Les esters alcoyliques inférieurs, les sels d'ammonium, les sels de métaux alcalins ou les sels d'addition, avec des acides non toxiques, pharmaceutiquement utilisables, des composés suivant la revendication 8. 10. Les composés de la formule (Ia) suivant la revendication 8, dans lesquels a) Le radical R2' représente de l'hydrogène ou un grou pe méthyle, un groupe éthyle ou un groupe cyclo-propyle, R repré a sente de l'hydrogène ou un atome de chlore, R3, ' représente un groupe méthyle ou un groupe éthyle, et R4' représente le reste cyclopentyle ou cyclohexyle, ou dans lesquels b) Le radical R2, représente le reste cyclopropyle, Ra représente de l'hydrogène ou un atome de chlore, et chacun des groupes R3' et R4r représente un reste méthyle ou un reste éthyle, ou dans lesquels c) Chacun des restes R2,, R3' et R4' représente un grou pe méthyle, un groupe méthyle, et R représente de l'hydrogène. a 11. Les esters méthyliques ou éthyliques, les sels d'ammonium ou les sels de métaux alcalins, ou les sels d'addition, avec des acides non toxiques, pharmaceutiquement utilisables, des composés suivant la revendication 10. 12. L'acide a-(4-diméthylamino-phényl)-propionique. 13. L'a-(4-N-éthyl-N-méthyl-amino-phényl)-propionate d'éthyle. 14. L'acide d'a-(4-N-éthyl-N-méthyl-amino-phényl)- propionique. 15. Les sels des composés des revendications 12 à 14. 16. Les sels pharmaceutiquement utilisables du composé des revendications 12 à l4. 17. Les préparations pharmaceutiques renfermant des composés des revendications 1 à 16. 18. Procéde de préparation de composés de formule dans laquelle R1 représente de l'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur et R2 représente de l'hydrogène ou un reste hydrocarboné de caractère aliphatique ou cyclo-aliphatique, Ph représente un reste phénylène, R3 représente un groupe alcoyle inférieur, alcényle inférieur, hydroxy-alcoyle inférieur, alcoxy(inférieur)alcoyle inférieur ou amino-alcoyle inférieur, et R4 représente un reste hydrocarboné de caractère aliphatique, cyclo-aliphatique ou araliphatique qui est éventuellement substitué, tandis que dans un groupe aminogène tertiaire de formule (R3)(R4)N les hétéro-atomes sont séparés de l'atome d'azote par 2 atomes de carbone au moins, à condition que R2, R3 et R4 renferment ensemble au moins 3 atomes de carbonate, ou des dérivés fonction- nels d'acide ou des dérivés aminés de ces composés, caractérisé par le fait que a) dans un composé de formule dans laquelle X1 représente un reste transformable en le groupe ment libre ou fonctionnellement modifié de formule -C(R1)(R2)-C(=0)-OH on transforme le reste X1 en ce groupement, ou que b) dans un composé de formule ou dans un dérivé fonctionnel d'acide de ce composé, dans lequel X2 représente un reste transformable en le groupe de formule (R3)(R4)N on transforme le reste X2 en ce groupe, puis, si on le désire, qu'on transforme un composé obtenu en un autre des composés définis ci-dessus, et/ou, si on le désire, qu'on transforme en un sel un composé obtenu ou qu'on transforme un sel obtenu en le composé libre, et/ou,si on le désire, qu'on scinde en les différents isomères un mélange d'isomères obtenu.