Brevet FR2001650A1 — publié le 19690926

La présente invention concerne de nouveaux dérivés de l'acide 3-aminosuccinique que l'on peut représenter par la formule suivante s COOH 1 5 0Eo 1 2 CH —NHp I * C — NRR' il O 10 dans laquelle R représente un radical hydrogène ou un radical méthyle et R1 un radical de formule s X cnH2n+1 011 "Alk - Y dans laquelle Alk représente un radical alkylène inférieur, n un nombre entier positif supérieur à 6 et inférieur à 9, 15 X un atome d'hydrogène ou un groupe hydroxy, et Y un radical cyclohexyle, naphtylé, furyle, pyridyle, indolyle ou un radical dô forinulô s 20 (v)t- —(0)m # ou O^alkyle inférieur dans laquelle m est égal à 0 ou à 1, t est un nombre entier positif inférieur à V représente un atome d'hydrogène ou un groupe hydroxy, alcoxy inférieur, 3,4-méthylène-dioxy ou un atome d'halogène de poids atomique inférieur à 25 36, ou bien NRR' représente un radical phényl-2-méthyl-3-morpholino. Les radicaux alkylène inférieurs représentés par Alk dans la formule précédente, sont illustrés par exemple par les radicaux méthylène, éthylène, triméthylène, tétraméthylènë, 30 pentaméthylène et leurs isomères à chaîne ramifiée . A titre d'exemple de radicaux alkyle inférieurs dans cette formule, on peut citer les radicaux méthyle, éthyle, propyle, butyle, pentyle, hexyle, heptyle et leurs isomères à chaîne ramifiée. 6902910 2 2001650 Les radicaux alkoxy inférieurs sont par exemple des radicaux méthoxy, éthoxy, propoxy, butoxy, pentyloxy, hexyloxy, heptyloxy et leurs isomères à chaîne ramifiée „ On obtient avantageusement les composés de l'invention 5 par un procédé en deux étapes comprenant la réaction d'un dérivé convenable d'acide L-aspartique, dans lequel les groupements protecteurs sont liés aux groupes amino et p-carboxy; avec l'amine appropriée, puis élimination des groupements protecteurs, avantageusement par hydrogénolyse catalytique. 10 A titre d'exemples de composés de départ appropriés, on peut citer le N=benzyloxycarbonyl-L-aspartate de (3-benzyle et ses esters actifs tels que le N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate d ' or-p-nitrophényle et p^benzyle. Lorsque le composé de départ contient un groupe a-carboxy libre, on effectue la réaction en 15 présence d'un chloroformiate d'alkyle et d'une base organique appropriée. On fait ainsi réagir le N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate de p-benzyle, par exemple avec la DL-1,4-diméthyl-pentylamine en présence de chloroformiate d'isobutyle et de N-méthylmorpholine pour obtenir le 3-benzyloxyearbonylamino-20 N-DL-1 ' „ 4'"-diméthylpentyl-L=succinamate de benzyle. L'utilisation d'un ester réactif est illustré par la réaction du N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate de p-nitrophényle et (3-benzyle avec le DL-2-amino-1-phénylpropanol pour donner le 3-benzyloxy-carbonylamino-N-DL-1'-méthyl-2'-hydroxyphénéthyl-L-succinamatê 25 de benzyle. On effectue avantageusement l'élimination des groupements protecteurs dans les nouveaux intermédiaires ci-dessus mentionnés par hydrogénolyse catalytique, de préférence en utilisant un catalyseur au noir de palladium. Par exemple, 30 lorsque l'on agite le 3-benzyloxycarbonylamino-N-DL-l'- méthyl-2'-hydroxyphénéthyl-L-succinamate de benzyle dans le méthanol avec l'hydrogène en présence de noir de palladium à la température ambiante sous environ 3 atmosphères, on obtient l'acide 3-amino-N-DL-1'-méthyl-2'-hydroxyphénéthyl-L-succi-35 namique. Si on recristallise dans l'eau le mélange brut de diastéréoisomère résultant, onobtient l'isomère DL. Ensuite, par lyophilisation du filtrat aqueux, on obtient un mélange sensiblement 3s1 des isomères LL et DL. 902910 3 2001650 Un autre mode de mise en oeuvre consiste à utiliser le N=carboxyanhydride de l'acide L=aspartique comme produit de départ. On prépare cette substance à partir de l'acide L-aspartique par réaction avec le phosgène dans le dioxanë 5 selon le mode opératoire général décrit par Farthin, A.C., dans «7. Chem„ Soc. 1950» 3213» On fait réagir le N-carboxy-anhydride avec 1'aminé appropriée en milieu aqueux à un pH d'environ 10» selon le mode opératoire décrit par Hirschmann et Coll. dans J. Org. Chem. 32, 3415 (1967). Cette variante 10 présente l'avantage d'éviter les étapes d'addition et élimination successives des groupements protecteurs. Un exemple particulier est la réaction du N-carboxyanhydride de l'acide N-aspartique avec la DL-1,4-diméthylpentylamine pour obtenir l'acide 3-amino-N-DL~1 ', 4 ' -diméthylpent-yl-L=succinamique. 15 Les acides 3-aminosuccinamiques N-substitués selon l'invention, sont caractérisés de manière surprenante et inattendue par un g"oût sucré et sont utiles pour donner ce goût aux produits alimentaires. On peut ainsi ajoute-r ces composés à des produits alimentaires tels que des fruits, des légumes, 20 des jus, de viandes telles que jambon ou lard, des produits sucrés à base de lait, des produits à base d'oeufs, des assaisonnements de salades, des glaces et des sorbets, des gélatines, des produits de glaçage,-des sirops, des mélanges pour pâtisserie et des boissons, tels que des boissons gazeuses et des vins 25 sucrés. On donne ci-après à titre d'exemple la préparation d'un jus d'orange gazeux sucré s On prépare une réserve de sirop en mélangeant 5,5 ml d'une solution aqueuse à 50# d'acide citrique avec 150 ml 30 d'eau, on dissout 2 g d'acide 3-amino~N-DL-1',4'-diméthyl-pentyl-L-succinamique dans cette solution, on ajoute successivement 7»02 ml d'un parfum d'orange fabriqué par A. E. Illes, Dallas, Texas, vendu sous l'étiquette FO-78, et 2,7 g de benzoate de sodium et on dilue ce mélange par l'eau jusqu'à 35 200 ml. On transvase des échantillons de 59,1 ml'de ce sirop dans des bouteilles de 177>4 ml et on ajoute 110 ml d'eau de ville froide dans chaque bouteille. On ajoute à chaque bouteille 42 ml d'eau gazeuse chargée à froid (5 volumes de 6902910 4 2001650 gaz carbonique) pour terminer la carbonatation. On bouche chaque bouteille et on agite le contenu. Cette préparation possède un goût sucré comparable à celui d'une préparation contenant une quantité de saccharose 5 égale à 50 fois celle du dérivé d'acide succinaraique mentionné . Les agents édulcorants selon l'invention, sont des substances stables et on peut les utiliser sous diverses formes physiques, par exemple en poudre, en comprimés, en sirop etc. 10 On peut aussi utiliser des supports liquides ou solides tels que l'eau, le glycérol, l'amidon, le sorbitol, le sel, l'acide citrique et d'autres substances non toxiques appropriées. Ces agents sont particulièrement utiles comme succédanés du sucre pour les diabétiques. Ils ont en outre l'avantage sur les agents 15 adoucissants synthétiques, tels que saccharine et cyclamate, de ne pas présenter d'arrière-goût désagréable. On a déterminé que la propriété adoucissante des composés selon l'invention dépend principalement de la stéréo-chimie de la portion d'aminoacide de la molécule. Les dérivés 20 d'acide D-aspartique correspondants sont totalement dépourvus de cette propriété. Les acides 3-aminosuccinamiques N-substitués selon l'invention sont en outre utiles comme agents pharmacologiques , comme on l'a mis en évidence par exemple par leurs propriétés 25 antiinflaramatoires. A cet effet, on peut administrer ces substances sous des formes pharmaceutiques classiques et par les voies classiques. Les formes solides telles que pilules, poudres, capsules, comprimés et analogues et les formes liquides telles que sirops, émulsions, élixirs,- suspensions et analogues, sont J) appropriées pour l'administration orale, tandis que les solutions ou suspensions aqueuses ou les solutions dans une huile pharmaceutiquement acceptable, ou dans des émulsions huile-eau, sont appropriées pour l'administration parentérale . On peut aussi ajouter des excipients convenables. 35 L'activité pharmacologique des acides 3-a®inoauccinami- ques N-substitués selon l'invention est illustrée en particulier par la réponse antiinflammatoire produite par les composés suivants lorsqu'on les administre par voie sous-cutanée à des 6902910 5 2001650 rats à une dose de 25 mgs -l'acide 3-amino-N-D-1 '-méthyl-phénétyl-L-succinamide, l'acide 3-amino-N-L-1'-méthylphénéthyl L-succinamique, l'acide 3-amino-N-phénéthyl-L-succinamique, 1'acide 3-amino=N-DL-11-méthyl-2'-hydroxyphénéthyl-L-succi-5 namique, l'acide 3-amino-N-DL-1'-méthylhexyl-L—succinamique, l'acide 3-amino-N DL-11-méthyl=4"-hydroxyphénéthyl-L-succinamique, l'acide 3-amino-N-DL-1'-éthylpentyl-L-succinamique et l'acide 3-amino-N-DL-1*4'~diméthylpentyl-L-succi-namique. 10 On détermine l'activité antiinflammatoire de ces composés par l'essai suivant s A chaque rat d'un groupe de 10 rats mâles, en bonne santé, pesant 130 g, on injecte sous la surface plantaire de chaque patte de derrière 0,1 ml d'une solution à \% de 15 carragénine (type 402, Marine Colloids, Inc.), On administre le composé essayé en dissolution ou en suspension dans l'eau salée, l'huile de mais ou le propylèneglycol, par voie sous-cutanée, une heure avant l'injection de carragénine. On traite de manière identique, un autre groupe servant de témoin , sauf 20 qu'on ne lui administre pas le composé essayé. On détermine l'oedème résultant de l'injection de carragénine en mesurant la cl*"- nférence de la patte de derrière, avec des unités arbitraires, 5 heures après l'injection de carragénine et on s oustrait le gonflement moyen de la patte dans le groupe traité 25 par le composé essayé de celui observé dans le groupe témoin. On note, les composés comme actifs s'ils produisent une diminution significative ( P Les exemples suivants illustrent l'invention sans 30 toutefois la limiter. Dans ces exemples, les quantités de substances sont en parties en poids, sauf indication contraire Exemple 1 On refroidit à environ -20°C, une solution contenant 17»B5 parties de N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate de {3-benzyle, 35 5»9 parties en volume de N-méthylmorpholine et 76,5 parties de tétrahydrofuranne et on ajoute 7 parties en volume de chloroformiate 6902910 6 2001650 On continue à agiter à cette température pendant environ 5 minutes, puis on refroidit le mélange à environ -30°C. A ce moment on ajoute 8,25 parties en volume de DL-1,4-diméthylpentyl-amine, goutte à goutte» en agitant vigoureusement tandis que 5 l'on maintient la température entre -10 et -15°C. Lorsque cette addition est terminée, on maintient le mélange réactionnel à environ 5° C pendant environ 16 heures. On dilue ensuite le mélange réactionnel par l'acétate d'éthyle, on lave successivement par l'acide chlorhydrique dilué, le sulfate de sodium 10 aqueux dilué et le bicarbonate de potassium aqueux dilué, ensuite on sèche sur sulfate de sodium anhydre et on élimine le solvant sous pression réduite. On purifie le produit brut résiduel résultant par trituration dans l'hexane pour obtenir le 3-benzyloxycarbonylamino-N-DL-1',4'-diméthylpentyl-L-succina-15 mate de benzyle fondant à environ 90-103°C. Ce composé présente une rotation optique de -7° dans le méthanol. Exemple 2 A une solutiqji de 4,53 parties de DL-2-amino-1 -phényl-propanol dans 22,5 parties de diméthyiformamide, on ajoute 20 15,06 parties de N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate d' a-p-nitro-phényle et p-benzyle et on agite le mélange réactionnel résultant pendant quelques minutes jusqu'à ce qu'il soit homogène, puis on le laisse reposer à la température ambiante pendant environ 16 h. A la fin de ce temps de réaction, on dilue le mélange par l'acétsb 25 d'éthyle, ensuite on le lave successivement par l'acide chlorhydrique dilué, par l'eau, par le bicarbonate de potassium aqueux dilué et par le sulfate de sodium aqueux dilué, et on sèche sur sulfate de sodium anhydre, puis on élimine le solvant par distillation sous pression réduite. On triture dans le 30 cyclohexane le résidu ainsi obtenu pour obtenir le produit brut fondant à environ 70-80°C et on purifie ultérieurement la substance brute Dar recristallisa'îion dans 11 isopropanol aqueux pour obtenir le 3-benzyloxycarbonylamino-N-DL-1'-méthyl-2'-hydroxyphénéthyl-L-succinamate de benzyle fondant à environ 35 72-84°C et possédant une rotation optique de -9° dans le méthanol. 6902910 7 2001650 Exemple 3 On agite avec l'hydrogène à la température ambiante sous environ 4 atmosphères, un mélange contenant 4,9 parties de 3-benzyloxycarbonylamino~N-DL-1'-méthyl-21-hydroxyphénéthyl-5 L-succinamate de benzyle, 0,5 partie de noir de palladium et 120 parties de méthanol jusqu'à ce que 2 équivalents moléculaires d'hydrogène aient été absorbés. On sépare ensuite le catalyseur par filtration et on distille le méthanol sous pression réduite pour obtenir le produit brut résiduel. La 10 purification de cette substance par trituration dans l'éther donne l'acide 3-amino-N-DL-1'-méthyl-2'-hydroxyphénéthyl-L-succinamique pur fondant à environ 188-190°C. Ce composé présente une rotation optique de +10° dans l'eau. Exemple 4 15 Lorsque l'on remplace l'aminé de l'exemple 2 par 3,99 parties de DL-2-phénylcyelopropylamine, on obtient le 3-benzyloxycarbonylamino-N-DL-2'-phénylcyclopropyl-L-succinamate de benzyle qui, après recristallisation dans 1'isopropanol, fond à environ 80-92°C et présente une rotation optique de 20 -13° dans le méthanol. Exemple 5 En suivant le procédé de l'exemple 1 et en utilisant 5*84 parties de DL-2-phényl-3-méthylmorpholine et 10,71 parties de' N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate de (B-benzyle, on obtient le 25 DL-2-phényl-3-méthylmorpholide du N-benzyloxycarbonylamino-L-aspartate de (B-benzyle présentant une rotation optique de -35* dans le méthanol. Exemple 6 Lorsque l'on fait réagir, suivant le procédé de 30 l'exemple 1, 3,8 parties de DL-1-méthylhexylamine et 10,71 parties de N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate de (3-benzyle, on obtient, après recristallisation dans le mélange cyclo-hexane-hexane, le 3-benzyloxycarbonylamino-N-DL-11-méthyl-hexyl-L-succinamate de benzyle, fondant à environ 65-69°C et 35 présentant une rotation optique de -6° dans le méthanol. Exemple 7 En remplaçant l'aminé de l'exemple 2 par 4,53 parties de DL-1-méthyl-4'-hydroxyphénéthylamlne, onobtient le 3- 6902910 8 2001650 benzyloxycarbonylamino-N-DL-1'-méthyl-4"-hydroxyphénéthyl-L-succinamate de benzyle qui, après recristallisation dans le cyclohexane, fond à environ 106-117°C et présente une rotation * optique de -9?5° dans le méthanol. 5 Exemple 8 Lorsque l'on fait réagir 18,74 parties de N-benzyloxy-carbonyl-L-aspartate de p-benzyle, 11,09 parties de DL-1-méthyl-2-(a-naphtyl)éthylamine, 5,7 parties de chloroformiate d'éthyle et 12,3 parties en volume de N-méthylmorpholine, selon 10 le procédé de l'exemple 1, on obtient le 3-benzyloxycarbonyl-amino-N-DL-1'-méthyl-2' = (a-naphtyl)éthyl-L-succinamate de benzyle fondant à environ 121-136°G. Exemple 9 Lorsque l'on remplace l'aminé de l'exemple 1 par 6,33 15 parties de n-heptylamine, on obtient après recristallisation dans 1'isopropanol, le 3-benzyloxycarbonylamino-N-n-heptyl-L-succinamate de benzyle fondant à environ 92-93°C et présentant une rotation optique de -6° dans le méthanol. Exemple 10 20 En remplaçant dans le procédé de l'exemple 1, 1'aminé utilisée par 6,33 parties de DL-1-éthyl-péntylamine, on obtient le 3-benzyloxycarbonylamino-N-DL-1'-éthylpentyl-L-succinamate de benzyle qui, après recristallisation dans l'hexane, fond à environ 91-98°C et présente une rotation optique de -9° dans le 25 méthanol. Exemple 11 La réaction de 14,2 parties de DL-1-méthyl-2-(2'- r thiényl)éthylaminé, 28,6 parties de N-benzyloxycarbonyl-L-aspa'rtate de (3-benzyle, 8,72 parties de chloroformiate d'éthyle 30 et 18,8 par-ties en volume de N-méthylmorpholine selon le procédé de l'exemple 1, aboutit au 3-benzyloxycarbonylaraino-N-DL-1'-méthyl-2'-(2"-thiényl)éthyl-L-succinamate de benzyle. Exemple 12 Lorsque l'on remplace dans le procédé de l'exemple 1, 35 1'aminé utilisée par 7,1 parties de DL-1-méthylheptylamine, on obtient après recristallisation dans l'hexane, le 3-benzyl-oxycarbonylamino-N-DL-1'-méthylheptyl-L-succinamate de benzyle fondant à environ 78-82°C et présentant une rotation optique de -3° dans le méthanol. 6902910 9 2001650 Exemple 13 La réaction de 15,18 parties de DL-l-méthyi-4'-fluorophénéthylamine, 28,6 parties de N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate de (3-benzyle, 8,72 parties de chloroformiate d'éthyle 5 19>3 parties de N-méthylmorpholine selon le procédé de l'exemple 1, aboutit au 3-benzyloxycarbonylamino-N-DL~1'-méthyl-4"-fluoro-phénéthyl-L-succinamate de benzyle, fondant à environ 82,5-87°C. Exemple 14 10 Lorsque l'on remplace dans le procédé de l'exemple 2, les réactifs utilisés par 10,05 parties de N-benzyloxy-carbonyl-L-aspartate d ' a-p-nitrophényle et (3-benzyle et 2,78 parties de phénéthylamine, on obtient le 3-benzyloxy-carbonylamino-N~phénéthyl-L-succinamate de benzyle qui, après 15 recristallisation dans l'acétate d'isopropyle, fond à environ 114-114,5° C et présente une rotation optique de -10,5° dans le méthanol. Exemple 15 La réaction de 21,5 parties de N-benzyloxycarbonyl-L-20 aspartate de p-benzyJe, 14,4 parties de DL-1-méthyl-3',4'- dichlorophénéthylamine, 6,54 parties de chloroformiate d'éthyle et 14,5 parties en volume de N-méthylmorpholine selon le procédé de l'exemple 1, aboutit au 3-benzyloxycarbonylamino-N-DL-1'-méthyl-3"»4"-dichlorophénéthyl-L-succinamate de 25 benzyle, fondant à environ 92-107°C. Exemple- 16 Lorsque l'on fait réagir 28,6 parties de N-benzyl-oxycarbonyl-L-aspartate de (B-benzyle, 16,5 parties de DL-1-méthyl-4'-chlorophénéthylamine, 8,72 parties de chloroformiate 30 d'éthyle et 19,3 parties en volume de N-méthylmorpholine selon le procédé de l'exemple 1, on obtient le 3-benzyloxy-carbonylamino-N-DL-1'-méthyl-4"-chlorophénéthyl-L-succinamate de benzyle, fondant à environ 95-106°C. Exemple 17 35 A une suspension de 150 parties d'acide D-tartrique dans 480 parties de méthanol, on ajoute 115 parties de DL-1,4-diméthylpentylamine et on laisse reposer la solution résultante à la température ambiante jusqu'à ce que la 6902910 10 2001650 cristallisation soit terminée» On recristallise le produit plusieurs fois dans le méthanol pour obtenir le D=tartrate de L-1,4~diméthylpentylamine optiquement pur, fondant à 141 — 143°C et présentant une rotation optique de -19,5° dans le 5 méthanol. On dilue une solution de 26»5 parties de D-tartrate de L=1,4-diméthylpentylamine dans 8 parties de tétrahydrofuranne contenant 8 parties d'eau, avec environ 180 parties de tétrahydrofuranne et on ajoute 10,6 parties en volume de soude 10 aqueuse à 50#° On agite le mélange; on ajoute 200 parties de carbonate de potassium et on agite le mélange; on ajoute 200 parties de carbonate de potassium et on filtre le mélange. On lave le gâteau de filtration au tétrahydrofuranne et on utilise dans l'étape suivante le filtrat combiné contenant l'aminé 15 libre. On fait réagir la solution dans le tétrahydrofuranne contenant 11,5 parties de L-14-diméthylpentylamine avec 35,74 parties de N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate de (3-benzyle selon le procédé de l'exemple 1 et on obtient le 3-benzyloxycarbonyl-20 amino-N-L-1'; 4'-diméthylpentyl-L-succinamate de benzyle qui, après recristallisation dans 1'isopropanol aqueux fond à environ 116-117°C et présente une rotation optique de -4° dans le méthanol. Exemple 18 25 La résolution de la DL-1~méthylamine conduit au tartrate de L-1-méthylhexylamine, fondant à environ 107-110°C et présentant une rotation optique de -20° dans le méthanol. On transforme ce sel par le procédé décrit à l'exemple 17» en 3»45 parties de L-1-méthylhexylamine et on fait réagir 30 cette aminé avec 10,72 parties de N-benzyloxycarbonyl-L- aspartate de (3-benzyle selon le procédé décrit dans l'exemple 1 et on obtient le 3=,benzyloxycarbonylamino=N-L~1'-méthylhexyl-L=succinamate de benzyle qui, après recristallisation dans 11isopropanol aqueux, fond à environ 98-100°C et présente une 35 rotation optique de -4° dans le méthanol. Exemple 19 A une suspension de 150 parties d'acide L-tartrique dans 480 parties de méthanol, on ajoute 115 parties de DL-1-méthylhexylamine et on laisse reposer la solution résultante à 6902910 2001650 la température ambiante jusqu'à ce que la cristallisation soit terminée. On recueille ces cristaux par filtration et on les recristallise plusieurs fois dans le méthano pour obtenir le L-tartrate de D-1-méthylhexylamine, optiquement pur, fondant 5 à environ 108-110°C et présentant une rotation optique de +19° dans le méthanol. On transforme ce sel en aminé libre par le procédé décrit dans l'exemple 17 et on fait réagir 3,45 parties de cette àmine, la D-1-méthylhexylamine, avec 10,7 parties de N-10 benzyloxycarbonyl-L-aspartate de 0-benzyle selon le procédé décrit à l'exemple 1 pour obtenir le 3=benzyloxycarbonylamino-N-D-1'-méthylhexyl-L-succinamate de benzyle qui, après recristallisation dans 1'isopropanol aqueux, fond à environ 96-99°C et présente une rotation optique de —11° dans le méthanol . 15 Exemple 20 A une suspension de 150 parties d'acide L=tartrique dans 480 parties de méthanol, on ajoute 115 parties de DL-1,4-diméthylpentylamine et on laisse reposer la solution résul-20 tante à la température ambiante jusqu'à ce que la cristallisation soit terminée. On recristallise le sel à plusieurs reprises dans le méthanol pour obtenir le L-tartrate ee D-1,4-diméthylpentylamine, optiquement pur, fondant à environ 142-144°C et présentant une rotation optique de +20° dans le méthanol. 25 On transforme ce sel en aminé libre par le procédé décrit dans l'exemple 17 et on fait réagir 5,98 parties de cette aminé, la D-1,4-diméthylpentylamine, avec 17,8 parties de N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate de p-benzyle pour obtenir le 3-benzyloxycarbonylamino-N-D-1',4'-diméthylpentyl-L-30 succinamate de benzyle qui, après recristallisation dans 1'isopropanol aqueux, fond à environ 105-107°C et présente une rotation optique de -13° dans le méthanol. Exemple 21 La réaction de 6,6 parties de 2-indanylamine avec 35 17»73 parties de N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate de p-benzyle selon le procédé de l'exemple 1, donne le 3-benzyloxycarbonyl-amino-N-2'-indanyl-L-succinamate de benzyle quik après recristallisation dans 1'isopropanol, fond à environ 122-126°C. 6902910 12 2001650 Exemple 22 La réaction de 5,75 parties de DL-1s3~diméthylpentyl-amine avec 17»8 parties de N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate de (3-benzyle selon le procédé de l'exemple 1, donne le 3-benzyl-5 oxycarbonylamino-N-DL-1',31-diméthyl-L-succinamate de benzyle, fondant à environ 61-71°C et présentant une rotation optique de +105° dans le méthanol. Exemple 23 •La réaction de 3,11 parties de D-1-méthylphénéthylamine 10 avec 10,05 parties de N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate d ' a-p-nitrophényl et |3~benzyle, selon le procédé de l'exemple 2, donne le 3-benzyloxycarbonylamino-N-D-11-méthylphénéthyl-L-succinamate de benzyle qui, après recristallisation dans l'acétate d1isopropyle, fond à environ 108-109,5°C et présente une 15 rotation optique de + 3»5 dans le méthanol. Exemple 24 Lorsque l'on fait réagir 3»11 parties de L-1-méthyl-phénéthylamine avec 10,05 parties de N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate d1 a-p-nitrophényl et (B-benzyle, selon le procédé 20 de l'exemplè 2, on obtient le 3-benzyloxycarbonylamino-N-L- 1'-méthylphénéthyl-L-succinamate de benzyle qui, après recristallisation dans l'acétate d'isopropyle, fond à environ 118-120,5°C et présente une rotation optique de -23,5° dans le méthanol. Exemple 25 25 Lorsque l'on fait réagir 4,35 parties de L-1-méthyl-2- cyclohexyléthylamine avec 10 parties de N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate de (3-benzyle selon le procédé de l'exemple 1, on obtient le 3~benzyloxycarbonylamino-N-L-1'-méthyl-2'-cyclo-hexyléthyl-L-succinamate de benzyle qui, après recristallisation 30 dans l'hexane, fond à environ 65-70°C et présente une rotation optique de -18,5° dans le méthanol. Exemple 26 La réaction de 6,16 parties de DL-1-éthylphénéthylamine et 19,05 parties de N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate d'a-p-35 nitrophényl et p-benzyle, selon le procédé de l'exemple 2, donne le 3~benzyloxycarbonylamino-N-DL-11-éthylphénéthyl-L-succinamate de benzyle qui, après recristallisation dans un mélange acétate d'isopropy]e=cyclohexane, fond à environ 10S-US0 C et présente une rotation optique de -11° dans le méthanol. 6902910 3 2001650 Exemple 27 Lorsque l'on fait réagir 5s58 parties de 2-cyclohexyl-éthylamine avec 20,1 parties de N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate d' a-p-nitrophényl et (3-benzyle, selon le procédé de 5 l'exemple 2, on obtient le 3-benzyloxycarbonylamino-N-2'- eyclohexyléthyl-L-succinamate de benzyle qui, après recristallisation dans l'acétate dMsopropyle, fond à environ 129,5-130»!? C et présente une rotation optique de -2,5° dans le méthanol. Exemple 28 10 Lorsque l'on fait réagir 6,86 parties de 4-hydroxy- phénéthylamie et 20,1 parties de N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate d ' a-p-nitrophényl et [3-benzyle, selon le procédé de l'exemple 2, on obtient le 3-benzyloxycarbonylamino-N-4'-hydroxyphénéthyl-L-succinamate de benzyle qui, après recristal-15 lisation dans un mélange acétate d'isopropyfe-eyelohexane, fond à environ 148-149,5°C et présente une rotation optique de -12° dans le méthanol. Exemple 29 La réaction de 6,11 parties de 2-(2'pyridyl)éthylamine 20 avec 20,1 parties de N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate d'a^p-nitrophényl et (3-benzyle, selon le procédé de l'exemple 2, donne le 3-benzyloxycarbonyl-N-21-(2"-pyridyl)éthyl-L-succi-namate de benzyle qui, après recristallisation, dans le tétrachlorure de carbone fond à environ 97-105°C et présente une 25 rotation optique de -10° dans le méthanol. Exemple 30 Lorsqu'on fait réagir 9»33 parties de DL-2-méthyl-phénéthylamine avec 30,15 parties de N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate d1 a-p-nitrophényl et (3-benzyle, selon le procédé de 30 l'exemple 2, on obtient le 3-benzyloxycarbonylamino-N-DL-2 méthylphénéthyl-L-succinamate de benzyle qui, après reeristal-lisation dans l'acétate d'isopropyle, fond à environ 72-81°C et présente une rotation optique de -15»5° dans le méthanol. Exemple 31 25 La réaction de 5,5 parties de 1,1-diméthyl-4'-chloro- phénéthylaminé avec 14,34 parties de N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate d'a-p-nitrophényl et (3-benzyle, selon le procédé de l'exemple 2, donne le 3-benzyloxyoarbonylamino-N-11,i'-diméthyl-4"-chlorophénéthyl-L-succinamate de benzyle . 6902910 14 2001650 Exemple 32 Lorsque l'on fait réagir 7»78 parties de 4-chloro-phénéthylamine avec 17?58 parties de N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate de p-benzyle selon le procédé de l'exemple 1, on 5 obtient le 3-benzyloxycarbonylamino-N-4'-chlorophénéthyl-L-succinarrate de benzyle qui? après recristallisation dans un mélange acétate d'isopropy]e=cyclohexane, fond à environ 121-122°G et présente une rotation optique de -9»5° dans le méthanol. 10 Exemple 33 La réaction de 6,76 parties de N-méthylphénéthylamine avec 17>58 parties de N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate de p-benzyle selon le procédé de l'exemple 1, donne le 3-benzyloxy-carbonylamino~N=méthyl-N-phénéthyl-L-succinamate de benzyle 15 ssus forme d'une huile qui présente une rotation optique de -22° dans le méthanol. Exemple 34 La réaction de 4 parties de dl-1 -méthyl-2("3'-indolyl)-éthylamine avec 11 parties de N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate 20 d' a-p-nitrophényle et p-benzyle selon le procédé décrit dans l'exemple 2, donne le 3~benzyloxycarbonylamino-N-,/3-1 '-méthyl-2'-(3"-indolyléthyl)7-L-succinamate de benzyle, qui, après recristallisation dans l'acétate d'éthyle fond à environ 158-162°C et présente une rotation optique de +2° dans le métha-25 nol et le 3-benzyloxycarbonylamino-N-^î-l'-méthyl-2'-(3"- indolyléthyl27-L-succlnamate de benzyle qui, après recristallisation dans 1'isopropanol, fond à environ 102-108°C et présente une rotation optique de -15° dans le méthanol. Exemple 35 30 La réaction de 8,86 parties de d-N-méthylglucamine avec 14,35 parties de N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate d1 a-p-nitrophényle et p-benzyle, selon le procédé décrit dans l'exemple 2, donne le 3-benzyloxycarbonylamino-N-méthyl-N-d-glucosyl-L-succinamate de benzyle sous forme d'une huile, présentant une 35 rotation optique de -24,5° dans le méthanol. Exemple 36 Lorsque 1'on remplace dans le procédé de 1'exemple 1, l'aminé utilisée par la D-N-méthyl-1-méthylphénéthylamine, on o902910 15 2001650 obtient le 3-benzyloxycarbonylamino~N=méthyl-N=D~1'-méthyl-phénéthyl=L—succinamate de benzyle sous forme d'une huile» Exemple 37 Lorsque l'on remplace dans le procédé de l'exemple 1, 5 l'amine utilisée par la L-N-méthyl-1-méthylphénéthylamine, on obtient le 3-benzyloxycarbon.ylamino~N-méthyl-N-L~1 '-méthyl-phénéthyl-L-succinamate de benzyle sous forme d'une huile. Exemple 38 Lorsque l'on remplace dans le procédé de l'exemple 1, 10 l'amine utilisée par la D-N~méthyl-1=méthyl-2-cyclohexyl-éthylamine, on obtient le 3-benzyloxycarbonylamino-N-méthyl-N-D-1'-méthyl~21-cyclohexyléthyl-L-succinamate de benzyle sous forme d'une huile. Exemple 39 15 Lorsque l'on remplace dans le procédé de l'exemple 1 l'amine utilisée par 8,52 parties de L-N-méthyl-1-méthyl-2-cyclohexyléthylamine, on obtient le 3-benzyloxycarbonylamino-N-méthyl-N-L-11-méthyl-2'-cyclohexyléthyl-L-succinamate de benzyle, sous forme d'une huile. 20 Exemple 40 La réaction de 10 parties de chlorhydrate de DL-1-méthyl-2-(2'-furyl)-éthylamine avec 30,15 parties de N-benzyloxy-carbonyl-L-aspartate d ' a-p-nitrophényl et (3-benzyle et 5,84 parties de triéthylamine selon le procédé de l'exemple 2, 25 aboutit au 3-benzyloxycarbonylamino-N-DL-1'-méthyl-2!-(2"-furyl)-éthyl-L-succinamate de benzyle. Exemple 41 Lorsque l'on fait réagir 6,49 parties de DL-1-méthy1-3-éthoxy-n-propylamine avec 19»8 parties de N-benzyloxycarbonyl-30 L-aspartate de p-benzyle selon le procédé décrit dans l'exemple 1, on obtient le 3-benzyloxycarbqnylamino-N-(DL-1'-méthyl-31-éthoxy-n-propyl)-L-succinamate de benzyle fondant à environ 64-81°C et présentant une rotation optique de -7»5° dans le méthanol. 35 Exemple 42 La réaction de 8,96 parties de DL-1-méthyl-2-(3*,4'-méthylènedioxyphényl)éthylamine avec 17»58 parties de N-benzyl-oxycarbonyl-L-aspartate de p-benzyle selon le procédé décrit 6902910 16 2001650 dans l'exemple 1, donne le 3-benzyloxycarbonylamino-N- fond à environ 113~119°C et présente une rotation optique de 5 +10° dans le chloroforme. Exemple 43 Lorsque l'on fait réagir 8,32 parties de 4-méthoxy-phénéthylamine avec 23,9 parties de N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate d' a=p-nitrophényl et p-benzyle, selon le procédé de 10 l'exemple 2, on obtient le 3-benzyloxycarbonylamino-N-4'- méthoxyphénéthyl-L-succinamate de benzyle qui, après recristallisation dans l'acétate d'isopropyle, fond à environ 135,5-136,5°C. Exemple 44 1;JD La réaction de 8,2 parties de DL-1-méthyl-3-phényl-n- 1 propylamine avec 23,9 parties de N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate tl ' a-p-nitrophényl et p—benzyle, selon le procédé de l'exemple 2, donne le 3-benzyloxycarbonylamino-N-(DL-1'-méthyl-3'-Phényl-n-propyl)-L-succinamate de benzyle qui, après recristal*-lisation dans un mélange éther-pentane, fond à environ 97-115°C et présente une rotation optique de -5,5° dans le méthanol. Exemple 45 La réaction de 6,95 parties de 4-fluorophénéthylamine avec 23,9 parties de N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate d'o&-p-25 nitrophényl et p-benzyle, selon le procédé décrit dans l'exemple 2, donne le 3-benzyloxycarbonylamino-N-4 ' -fluorophénéthyl'-L-succinamate de benzyle qui, après recristallisation dans le toluène, fond à environ 106-108°C et présente une rotation optique de -9° dans le méthanol. 30 Exemple 46 Lorsque l'on fait réagir 5,56 parties de 2-(2'-furyl)-éthylamine avec 23,9 parties de N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate d'o-p-nitrophényleet p-benzyle selon le procédé décrit dans l'exemple 2, on obtient le 3-benzyloxycarbonylaraino-35 N^S'-(2"-furyl)éthyl7-L-succinamate de benzyle qui, après recristallisation dans 1'isopropanol, fond à environ.100-105°C efr présente une rotation optique de -10° dans le méthanol. 6902910 2001650 Exemple 47 La réaction de 6, 85 parties de 2-phénoxyéthylamine avec 23»9 parties de N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate d'a-p-nitrophényl et p-benzyle, selon le procédé décrit dans l'exemple 5 2, donne le 3-benzyloxycarbonylamino-N-2'-phénoxyéthyl-L-succinamate de benzyle qui, après recristallisation dans l'acétate d'isopropyle, fond à environ 101-103°C et présente une rotation optique de -5»5° dans le méthanol. Exemple 48 10 Lorsque l'on fait réagir 4,48 parties de 1,1-diméthyl- phénéthylamine avec 14,34 parties de N-benzyloxycarbonyl-L-■ aspartate d ' a-p-nitrophényle et (3-benzyle selon le procéd^ décrit dans- l'exemple 2, on obtient le 3-benzyloxycarbonyl-amino-N-1',1'=diméthylphénéthyl-L-succinamate de benzyle. 15 Exemple 49 Lorsque l'on remplace dans le procédé de l'exemple 3, le succinamate utilisé, par 4,72 parties de 3-benzyloxycarbonyl-amino-N-DL-2'-phénylcyclopropyl-L-succinamate de benzyle, on obtient 1'acide 3-amino-N-DL-2'-phénylcyclopropyl-L-succinamique 20 qui, après recristallisation dans 1'isopropanol fond à environ 175-178°C et présente une rotation optique de +5° dans le méthanol. Exemple 50 Lorsque l'on remplace dans le procédé de l'exemple 3, 25 le dérivé succinamique par une quantité équivalente d'a-DL-2-phényl-3-méthylmorpholide du N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate de (3-benzyle, on obtient 1 ' a-DL-2-phényl-3-méthylmorpholide de l'acide L-aspartique qui se ramollit à environ 145°C et présente une rotation optique de -15,9° dans l'acide acétique. 30 Exemple 51 Lorsque l'on remplace dans le procédé de l'exemple 3» le dérivé succinamique utilisé, par une quantité équivalente de 3-benzyloxycarbonylamino-N-DL-1'-méthylhexyl-L-succinamate de benzyle, on obtient l'acide 3-amino-N-DL-1'-méthylhexyl-L-35 succinamique, qui fond à environ 190-194°C et présente une rotation optique de +6,9° dans l'acide acétique. Par recristallisation dans 20 parties d'eau, on obtient l'acide 3-amino-N-D-1-méthylhexyl-L-succinamique. On lyophilise le filtrat pour obtenir un mélange sensiblement 3:1 des isomères LL et DL. BAD ORIGINAL 6902910 18 2001650 Exemple 52 Lorsque l'on remplace dans le procédé de l'exemple 3» le dérivé succinamique utilisé, par un quantité équivalente de 3=benzyloxycarbonylamino-N-DL-1'-méthyl-4''-hydroxyphénéthyl-L-5 succinamate de benzyle, on obtient l'acide 3-amino-N-DL-1'-méthyl-4"=hydroxyphénéthyl»L-succinamique qui se ramollit à environ l60°C et présente une rotation optique de+50 dans l'eau» Exemple 53 10 Lorsque l'on remplace dans le procédé de l'exemple 3» le dérivé succinamique utilisé, par une quantité équivalente de 3=benzyloxycarbonylamino-N-=n-heptyl-L-succinamate de benzyle, en obtient l'acide 3=amino~N~n-heptyl-L-succinamique fondant à environ 186-188°C et présentant une rotation optique de -8° 15 dans le méthanol. Exemple 54 Lorsque l'on remplace dans le procédé de l'exemple 3, le dérivé succinamique utilisé par une quantité équivalente de 3-benzyloxycarbonylamino-N-DL-1'-éthylpentyl-L- succinamate de 20 benzyle, on'obtient l'acide 3-amino-N-DL-1"-éthylpentyl-L- succinamique qui, après recristallisation dans l'acétone aqueuse, fond à environ 201-202°C et présente une rotation optique dans l'acide acétique de +9°. Exemple 55 25 Lorsque l'on remplace dans le procédé de l'exemple 3» Ie dérivé succinamique utilisé par le 3-benzyloxycarbonylamino-N-DL-1\ 4'-diméthylpentyl-L-succinamate de benzyle, on obtient l'acide 3-amino-N-DL-1',4'-diméthylpentyl~L-succinamique, fondant à environ 181-188°C et présentant une rotation optique de -0,5° 30 dans le méthanol. Par recristallisation dans 20 parties d'eau, on obtient l'acide 3-amino-N-D~1',4r-diméthylpentyl-L-succina-mique. On lyophilise le filtrat pour obtenir un mélange sensiblement 3:1 des isomères LL et DL fondant à environ 187-190°. 35 Exemple 56 Lorsque l'on remplace dans le procédé de l'exemple 3» le dérivé succinamique utilisé par une quantité équivalente de 3-benzyloxycarbonylamino-N-DL-1'-méthylheptyl-L-succinamate de BAD ORIGINAL 6902910 19 2001650 benzyle, on obtient, après recristallisation dans l'acétone aqueuse, l'acide 3-amino-N=DL-1'-méthylheptyl-L-succinamique, fondant à environ 211=212°C et présentant une rotation optique de -7,5° dans le méthanol. 5 Exemple 57 Lorsque l'on remplace dans le procédé de l'exemple 3» le dérivé succinamique utilisé, par une quantité équivalente de 3-benzyloxycarbonylamino-N-L-1',4'-diraéthylpentyl-L-succinamate de benzyle, on obtient l'acide 3-amino-N-L-1',4'-diméthyl-10 pentylpentyl-L-succinamique qui, après recristallisation dans le méthanol aqueux, fond à environ 210-213°C et présente une rotation optique de -3° dans le méthanol. Exemple 58 Lorsque l'on remplace dans le procédé de l'exemple 3, 15 le dérivé succinamique utilisé, par le 3-benzyloxycarbonylamino-N-L-1'-méthylhexyl-L-succinamate de benzyle, on obtient l'acide 3-amino-N-L-11-méthylhexyl-L-succinamique qui, après recristalli-sation dans le méthanol aqueux, fond à environ 217-218°C et présente une rotation optique de +16° dans l'acide chlorhydrique 20 1N. Exemple 59 Lorsque 1'on.remplace dans le procédé de l'exemple 3, le dérivé succinamique utilisé, par une quantité équivalente de 3-benzyloxycarbonylamino-N-D-1'-méthylhexyl-L-succinamate de 25 benzyle; on obtient l'acide 3-amino-N-D-1'-méthylhexyl-L-succi-namique qui, après recristallisation dans l'eau, fond à environ 187-189°C et présente une rotation optique de -5° dans le méthanol. Exemple 60 30 Lorsque l'on remplace dans le procédé de l'exemple 3, le dérivé succinamique utilisé, par une quantité équivalente de 3-benzyloxycarbonylamino-N-D-1',4'-diméthylpentyl-L-succinamate de benzyle, on obtient l'acide 3-amino-N-D~1',4'-diméthylpentyl-L-succinamique, fondant à environ 187-190®C et présentant une 35 rotation optique de +20" dans l'eau. Exemple 61 Lorsque.l'on remplace dans le procédé de l'exemple 3, le dérivé succinamique utilisé, par une quantité équivalente de 3-benzyloxycarbonylamino-N-2'-indanyl-L-succinamate de benzyle, 6902910 20 2001650 on obtient l'acide 3-amino-N~2'-indanyl-L-succinamique qui, après recristallisation dans" le méthanol aqueux, fond à environ 214-224°C et présente une rotation optique de -5»5°. dans l'acide chlorhydrique 1N. 5 Exemple 62 Lorsque l'on remplace dans le procédé de l'exemple 3» le dérivé succinamique utilisé, par une quantité équivalente de 3-benzyloxycarbonylamino-N-DL»11,3 '-diméthylpentyl-L-succinamate de benzyle, on obtient après recristallisation dans l'eau, 10 l'acide 3-amino~N-DL=1',3'-diméthylpentyl-L-succinâmique, fondant à environ 162-166°C et présentant une rotation optique de -=6° dans le méthanol. Exemple 63 Lorsque l'on remplace dans le procédé de l'exemple 3» 15 le dérivé succinamique utilisé, par une quantité équivalente de 3-benzyloxycarbonylamino-N-méthyl-N-D-1'-méthylphénéthyl-L-succinamate de benzyle, on obtient 1'hémihydrate de l'acide 3-amino-N-méthyl-N-D-1'méthylphénéthyl-L-succinamique fondant à environ 185-187°C et présentant une rotation optique de +12° 2,0 dans l'eau.-Exemple 64 Lorsque l'on remplace dans le procédé de l'exemple 3» le dérivé succinamique utilisé, par une quantité équivalente de 3-benzyloxycarbonylamino-N-méthyl-N-L-1'-méthylphénéthyl-25 L-succinamate de benzyle, on obtient l'acide 3-amino-N-méthyl-N-L-1'-méthylphénéthyl-L-succinamique, fondant à environ 164— 166°C et présentant une rotation optique de + 47° dans l'eau. Exemple 65 Lorsque l'on remplace dans le procédé de l'exemple 3, 30 le dérivé succinamique utilisé, par, une quantité équivalente de 3-benzyloxycarbonylamino-N-méthyl-N-D-1'-méthyl-2'-cyclo-hexyléthyl-L-succinamate de benzyle, on obtient l'acide 3-amino-N-méthyl-N-D-1'-méthyl-2'-cyclohexyléthyl-L-succinamique, fondant à environ 184-196°C, et présentant une rotation optique 35 de +1° dans l'eau. Exemple 66 Si on remplace dans le procédé de l'exemple 3» le dérivé succinamique utilisé, par une quantité équivalente de 902910 21 2001650 3-benzyloxycarbonylamino-N-méthyl-N-L-11-methyl-2'-cyclo-hexyléthyl-L-succinamate de benzyle, on obtient l'acide 3-amino-N-méthyl-N-L-1'-méthyl-2'-cyclohexyléthyl-L-succinamique qui, après recristallisation dans un mélange isopropanol-5 éther, fond à environ 179-180°C et présente une rotation optique de -13»5° dans l'eau. Exemple 67 Lorsque l'on hydrogénolyse, selon le procédé de l'exemple 3» une quantité équivalente de 3-benzyloxycarbonyl-10 amino-N-DL-1'-méthyl-2'-(a-naphtyl)éthyl-L-succinamate de benzyle, mais en utilisant comme solvant l'acide acétique à 75#» obtient l'acide 3-amino-N-DL-1 '-méthyl-2'-(o&-naphtyl)-éthyl-L-succinamique qui, après recristallisation dans un mélange méthanol-éther, fond à environ 156-160°C. 15 Exemple 68 Si on remplace dans le procédé de l'exemple 3, le dérivé succinamique utilisé, par une quantité équivalente de 3-benzyloxycarbonylamino-N-DL-1'-méthyl-4"-fluorophénéthyl-L-succinamate de benzyle, on obtient l'acide 3-amino-N-DL-11-20 méthyl-4"-fluorophénéthyl-L-succinamique qui, après recristallisation dans l'eau, fond à environ 202,5-204,5°C-. Exemple 69 Si on opère selon le procédé de l'exemple 3» mais en remplaçant le dérivé succinamique utilisé, par une quantité 25 équivalente de 3-benzyloxycarbonylamino-N-DL-1'-méthyl-3"» 4"-dichlorophénéthyl-L-succinamate de benzyle, on obtient l'acide 3-amino-N-DL-1'-méthyl-3",4"-dichlorophénéthyl-L-succinamique. Exemple 70 Si on remplace dans le procédé de l'exemple 3» le 30 dérivé succinamique utilisé par une quantité équivalente de 3-benzyloxycarbonylamino-N-DL-1'-méthyl-4"-chlorophénét&yl-L-succinamate de benzyle, on obtient l'acide 3■■ amino-N-DL-1 '-méthyl-4"-chlorophénéthyl-L-succinamique. Exemple 71 35 Si on remplace dans le procédé de l'exemple 3» le dérivé succinamique utilisé, par une quantité équivalente de 3-benzyloxycarbonylamino-N-DL-1'-méthyl-2'-(2"furyl)éthyl-L-succinamate de benzyle, on obtient l'acide 3-amino-N-DL-1'- 6902910 2001650 méthyl-2 1 -(2"~furyl)ét-hyl-L-succinamique qui, après recristallisation dans un mélange méthanol-éther, fond à environ 168— 180°G. Exemple J2 5 Lorsque l'on remplace dans le procédé de l'exemple 3, le dérivé succinamique utilisé, par une quantité équivalente de 3=benzyloxycarbonylamino-N-DL~2'-méthylphénéthyl-L-succinamate de benzyle, on obtient l'acide 3-amino-N-DL-2'-méthylphénéthyl-L-succinamique qui, après recristallisation dans l'eau, fond à 10 environ 182~183°C avec décomposition et présente une rotation optique de -15° dans l'eau. Exemple 73 Si on remplace dans le procédé de l'exemple 3» le dérivé succinamique utilisé, par. le 3-benzyloxycarbonylamino-15 N~(DL—1'-méthyl-3'-éthoxy-n-propyl)-L-succinamate de benzyle, on obtient l'acide 3-amino=N=(DL-1f-méthyl-3'-éthoxy-n-propyl)-L-succinamique, qui, après recristallisation dans un mélange méthanol-éther, fond à environ 166-170°C avec décomposition et présente une rotation optique de +2,5° dans le méthanol. 20 Exemple 74 . Si on remplace dans le procédé de l'exemple 3» le dérivé succinamique utilisé, pair une quantité équivalente de 3-benzyloxycarbonylamino-N-méthyl-N-phénéthyl-L-succinamate de benzyle, on obtient l'acide 3-amino-N-méthyl-N-phénéthyl-25 L-succinamique qui après recristallisation dans le méthanol, fond à environ 173-175°C avec décomposition et présente une rotation optique de -31° dans le méthanol. Exemple 75 Si on remplace dans le procédé de l'exemple 3» le 30 dérivé succinamique utilisé, par le 3-benzyloxycarbonylamino-N-^DL-1'-méthyl-2'-(3"» 4"-méthylènedioxyphényl)éthyl7-L-succinamate de benzyle, ondstient l'acide 3-amino-N-/DL-1 méthyl-2'-(3"» 4"-méthylènedioxyphényl)éthyl7~L-succinamique, fondant à environ 179-192°C avec décomposition et présentant une 35 rotation optique de +5,5° dans le méthanol. Exemple 76 Si on remplace dans le procédé de l'exemple 3, le dérivé succinamique utilisé, par une quantité équivalente de 3-benzyloxy- 6902910 23 2001650 carbonylamino-N-(DL-1'-méthyl-3'-phényl-n-propyl)-L-succinamate de benzyle, on obtient l'acide 3-amino-N-(DL-11-méthyl-3'-phényl-n-propyl)-L-succinamique qui, après recristallisation dans le méthanol aqueux, fond à environ 5 190-196°C avec décomposition et il présente une rotation optique de +15>5° dans l'acide chlorhydrique 0,1 N. Exemple 77 Si on remplace dans le procédé de l'exemple 3, le dérivé succinamique utilisé, par le 3-benzyloxycarbonylamino-10 N-4'-méthoxyphénéthyl-L-succinamate de benzyle, on obtient 1"'acide 3~amino-N-4'-méthoxyphénéthyl-L-succinamique, qui, après recrist-allisation dans le méthanol aqueux, fond à environ 211-213°C avec décomposition et présente une rotation optique de -36° dans l'acide chlorhydrique 1N. 15 Exemple 78 Si on remplace dans le procédé de l'exemple 3, le dérivé succinamique utilisé, par une quantité équivalente de 3-benzyloxycarbonylamino-N-4'-fluorophénéthyl-L-succinamate de benzyle, on obtient l'acide 3-amino-N-4'-fluorophénéthyl-L-suc-20 cinamique qui, après recristallisation dans l'eau, fond à environ 208-209°C avec décomposition et présente une rotation optique de -6° dans le méthanol. Exemple'79 Si on suit le procédé de l'exemple 3, mais en rempla-25 çant le dérivé succinamique utilisé par une quantité équivalente -de 3-t>enzyloxycarbonylamino-N-/2-(2 '-furyl)éthyl7-L-succinamate de benzyle, on obtient l'acide 3-amino-N-/^-(2'-furyl)éthyl7-L-succinamique qui, après recristallisation dans le méthanol, fond à environ 196°C avec décomposition et présente 30 une rotation optique de -16,5° dans le méthanol. Exemple 80 Si on hydrogénolyse, suivant le procédé décrit dans l'exemple 3, une quantité équivalente de 3-benzyloxycarbonyl-amino-N-1',11-diméthyl-4"-chlorophénéthyl-L-succinamate de 35 benzyle dans l'acide acétique à 75#» on obtient l'acide 3-amino-N-1',1,-diméthyl-4"-chlorophénéthyl-L-succinamique. Exemple 81 L'hydrogénolyse d'une quantité équivalente de 3-benzyloxycarbonylamino-N-D-1'-méthylphénéthyl-L-succinamate de 6902910 24 2001650 benzyle dans l'acide acétique à 75#» suivant le procédé décrit dans l'exemple 3» donne l'acide 3-amino-N-D-1 '-méthyl-phénéthyl-L~succinamique qui, après recristallisation dans l'éthanol aqueux, fond à environ 222-225°C avec décomposition 5 et présente une rotation optique de +14° dans l'eau. Exemple 82 Si on hydrogénolyse par le procédé décrit dans l'exemple 3, une quantité équivalente de 3-benzyloxycarbonylamino-N-L-1 méthylphénéthyl-L-succinamate de benzyle dans l'acide acétique 10 à 75#» on obtient l'acide 3-amino-N-L-1'-méthylphénéthyl-L-succinamique qui, après recristallisation dans l'eau, fond à environ 197-198°C avec décomposition et présente une rotation optique de -12° dans le méthanol. Exemple 83 15 L'hydrogénolyse d'une quantité équivalente de 3-benzyl- oxycarbonylamino-N-phénéthyl-L-succinamate de benzyle dans l'acide acétique à 75#, suivant le procédé décrit dans l'exemple 3, donne l'acide 3-amino-N-phénéthyl-L-succinamique qui, après recristallisation dans 1'isopropanol aqueux fond à environ 212-20 214°C avec décomposition et présente une rotation optique de -14,5° dans l'eau. Exemple 84 Lorsque l'on hydrogénolyse une quantité équivalente de 3-benzyloxycarbonylamino-N-L-1'-méthyl-2'-cyclohexyléthyl-L-25 succinamate de benzyle dans l'acide acétique à 75#, selon le procédé décrit dans l'exemple 3» on obtient l'acide 3-amino-N-L-1'-méthyl-2'-cyclohexyléthyl-L-succinamique qui, après recristallisation dans l'éthanol aqueux, fond à environ 184— 185°C avec décomposition et présente une rotation optique de 30 -19° dans le méthanol. Exemple 85 Lorsque l'on hydrogénolyse une quantité équivalente de 3-be nz y1ox yc arbonylamino-N-mé thy1-N-d-glucosyl-L-succ inamate de benzyle dans l'acide acétique à 75# suivant le procédé 35 décrit dans l'exemple 3, on obtient sous forme d'une mousse solide, l'acide 3-amino-N-méthyl-N-d-glucosyl-L-succinamique qui présente une rotation optique de -20,5° dans l'eau. o902910 25 2001650 Exemple 86 L1hydrogénolyse d'une quantité équivalente de 3-benzyl-oxycarbonylamino-N-2'-cyclohexyléthyl-L-succinamate de benzyle dans l'acide acétique à 75# suivant le procédé décrit dans 5 l'exemple 3» donne l'acide 3-amino-N-2'-cyclohexyléthyl-L-succinamique qui, après recristallisation dans le méthanol aqueux, fondjà environ 193=2Q2°C avec décomposition et présente une rotation optique de =16,5° dans l'acide acétique. Exemple 87 10 Lorsque l'on hydrogénolyse une quantité équivalente de 3rbenzyloxycarbonylamino-N-2'-(2"-pyridyl)éthyl-L-succinamate de benzyle dans l'acide acétique à 75#» selon le procédé décrit dans l'exemple 3, on obtient l'acide 3-amino-N-2'-(2"-pyridyl)-éthyl-L-succinamique qui, après recristallisation dans l'eau, 15 fond à environ 200-202°C avec décomposition et présente une rotation optique de -15° dans l'eau. Exemple 88 Lorsque l'on hydrogénolyse une quantité équivalente de 3-benzyloxycarbonylamino-N-DL-1'-éthylphénéthyl-L-succinamate de 20 benzyle dans l'acide acétique à 75#» selon le procédé décrit dans l'exemple 3» on obtient l'acide 3-amlno-N-DL-1'-éthyl-phénéthyl-L-succinamique qui, après recristallisation dans un mélange méthanol-éther, fond à environ 158-163°C avec décomposition et présente une rotation optique de +7,8° dans le 25 méthanol. Exemple" 89 Lorsque l'on hydrogénolyse une quantité équivalente de 3-benzyloxycarbonylamino-N-4'-hydroxyphénéthyl-L-succinamate de benzyle dans l'acide acétique à 75#» selon le procédé décrit 30 dans l'exemple 3, on obtient l'acide 3-amino-N-4'-hydroxyphénéthyl -L-succinamique qui, après recristallisation fond à environ 209=210°C avec décomposition et présente une rotation optique de -21° dans l'eau. Exemple 90 35 En suivant le procédé de l'exemple 2, mais en remplaçant l'amine utilisée^ par la D-1-méthylcyclohexyléthylainine, on obtient le 3-benzyloxycarbonylamino-N-D-1'-méthylcyclohexyl-éthyl-L-succinamate de benzyle qui, après recristallisation 6902910 26 2001650 dans un mélange hexane-éther, fond à environ à 69=81°C et présente une rotation optique de +2,0° dans le méthanol. Exemple 91 Si l'on remplace dans le procédé de l'exemple 2, 5 l'amine utilisée, par la 1,1-diméthylphénéthylamine, on obtient un produit huileux que l'on extrait par l'éther. On débarrasse 1'extrait étheré du solvant pour obtenir sous forme d'une huile, le 3-benzyloxycarbonylamino-N-1',1'-diméthylphénéthyl-L-succinamate de benzyle, présentant une 10 rotation optique de -6° dans le méthanol. Exemple 92 Si on remplace dans le procédé de l'exemple 2, l'amine utilisée, par une quantité équivalente de DL-1-méthyl-2-phénoxyéthylamine, on obtient le 3-benzyloxycarbonylamino-N-15 DL-1'-méthyl-2'-phénoxyéthyl-L-succinamate de benzyle, fond à environ 76-88°C et présentant une rotation optique de +13»5° dans le chloroforme. Exemple 93 En suivant le procédé de l'exemple 2, mais en rempla-20 çant l'amine utilisée, par une quantité équivalente de DL-1-méthyl-3-méthoxy-n-propylamine, on obtient le 3-benzyloxy-carbonylamino-N-DL-11-méthyl-31-méthoxy-n-propyl-L-succinamate de benzyle qui présente une rotation optique de -7»5° dans le méthanol. 25 Exemple 94 Si on remplace dans le procédé de. l'exemple 3, le dérivé succinamique utilisé, par une quantité équivalente de 3-benzyloxycarbonylamino-N-2'-phénoxyéthyl-L-succinamate de benzyle, mais en utilisant l'acide acétique à 90# comme solvant, 30 on obtient l'acide 3-amino-N-2'-phénoxyéthyl-L-succinamique. Après recristallisation dans l'eau, ce produit fond avec décomposition à 84-l85°C et présente une rotation optique de -13° dans l'acide chlorhydrique 1N. Exemple 95 35 Lorsque l'on remplace dans le procédé de l'exemple 3, le dérivé succinamique utilisé, par une quantité équivalente de 3-benzyloxycarbonylamino-N-D-1'-méthylcyclohexyl-L-succinamate de benzyle, on obtient l'acide 3-amino-N-D-1'-méthylcyclo- 6902910 27 2001650 hexyl-L-succinamique qui, après recristallisation dans le méthanol aqueux fond à environ 207-208°C avec effervescence et présente une rotation optique de +16° dans le méthanol. Exemple 96 5 En remplaçant dans le procédé de l'exemple 3, le dérivé succinamique utilisé, par une quantité équivalente de 3-benzyloxycarbonylamino-N-1',1'-diméthylphénéthyl-L-succinamate de benzyle, on obtient l'acide 3=amino~N-1',1'-diméthyl-phénéthyl-L-succinamique qui, après recristallisation dans 10 l'eau, fond à environ 159-161°C et présente une rotation optique de -15,5° dans le méthnaol. Exemple 97 Lorsque l'on remplace dans le procédé de l'exemple 3, le dérivé succinamique utilisé, par une quantité équivalente de 15 3-benzyloxycarbonylamino-N-DL-1'-méthyl-2'-phénoxyéthyl-L- succinamate de benzyle, on obtient après recristallisation dans le méthanol aquei^x, l'acide 3-amino-N-DL-1'-méthyl-2'-phénoxyéthyl ^-L-succinamique fondant à environ 180-184°C avec effervescence une rotation optique de +10,5° dans l'acide chlorhydrique 20 1N. Exemple 98 Lorsque l'on remplace dans le procédé de l'exemple 2, l'amine utilisée par une quantité équivalente de L-2-amino-3-(4'-hydroxyphényl)propanol, on obtient le 3-benzyloxycarbonyl-25 amino-N-L-1 -^4'hydroxybenzyl)-2-hydroxy7^thyl-L-succinamate de benzyle, fondant à environ 73-77°C. Exemple 99 En remplaçant dans le procédé de l'exemple 3, le dérivé succinamique utilisé, par une quantité équivalente de 30 3-benzyloxycarbonylamino-N-L-1-^^4'-hydroxybenzyl)-2-hydroxy7-éthyl-L-succinamate de benzyle, on- obtient l'acide 3-amino-N-L-1-/T41-hydroxybenzyl )-2-hydroxjr7éthyl-L-succinamique, fondant à environ 212-213,5* avec décomposition. 6902910 28 2001650 REVENDICATIONS 1» Un dérivé d'acide aminosuccinamique, de formule % cooh l ch2 ch-nhg I c-nrr' dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un radical 10 méthyle et R' un radical de formule s X ~CnH2n+1 ou -Aik"Y dans laquelle Alk représente un radical alkylène inférieur, n un nombre entier positif supérieur à 6 et inférieur à 9, X 15 un atome d'hydrogène ou un groupe hydroxy et Y un radical cyclo-hexyle, naphtyle, furyle, pyridyle, indolyle ou un radical de formule % (V)t 20 -(0)m „^ ^ ou -0-alkyle inférieur dans laquelle m est égal à 0 ou à 1, t est un nombre entier inférieur à 3, V représente un atome d'hydrogène ou d'un halogène de poids atomique inférieur à 36, ou un groupe hydroxy, 5 méthoxy, 3,4-méthylènedioxy ou bien NRR' représente un radical 2=-phényl=3=méthylmorpholino . 2. Le composé selon la revendication 1, répondant à la formule s COOH 30 CHp i ch-nh2 I * c-NHC„HiK II 7 15 0 6902910 29 2001650 10 15 25 350 35 3. Le composé selon la revendication 1, répondant à la formule : (jJOOH f2 çh-nh2 j-nh-alk: 20 0 dans laquelle Alk représente un radical alkylène inférieur. 4. Le composé selon la revendication 1, répondant à la formule s cooh fH2 ch-nh2 c-nh-alk ô • dans laquelle Alk représente un radical alkylène inférieur. ■ 5. Le composé selon la revendication 1, qui est l'acide 3-amino-N-DL-14'-diméthylpentyl-L-succinamique. 6. Le composé selon la revendication 1, qui est l'acide 3-aminô-N-D-l1,4'-diméthylpentyl-L-succinamique. 7. Un mélange de composés selon la revendication 1, qui est vin mélange sensiblement 3:1 d'acide 3-amino-N-L-l',4'-diméthylpentyl-l-succinamique et d'acide 3-amino-N-D-1',4'-di-méthyIpentyl-L-succinamique. 8. Le composé selon la revendication 1, qui est l'acide 3-amino-N-DL-1'-méthylhexyl-L-succinamique. 9. Le composé selon la revendication 1, qui est l'acide 3-amino-N-D-l'-méthylhexyl-L-succinamique. 10. Un mélange de composés selon la revendication 1, qui est un mélange sensiblement 3îl d'acide 3-amino-N-L-l',4'-di-méthylhexyl-L-succinamique et d'acide 3-amino-N-D-l',4'-di-méthylhexyl-L-succinamique. 6902910 30 2001650 11. Le composé selon la revendication 1, qui est 1'acide 3-amino»N-L~11-méthyl-2'-cyclohexyléthyl-L-succinamique. 12. Le composé selon la revendication 1» qui est 5 l'acide 3-amino~N-L~11~méthyl=2'-phénéthyl-L-succinamique. 13. Le composé selon la revendication 1, qui est l'acide 3-amino~N-DL-1 1 ~méthyl-4"-fluorophénéthyl-L= succinamique, 14. Le composé selon la revendication 1, qui est 10 1'acide 3-amino~N=DL-1'~mét-hyl~3"-chlorophénéthyl-L- succinamique. 15.Le composé selon la revendication 1» qui est l'acide 3-amino-N-1'» 11-diméthylphénéthyl-L-succinamique . 160 A titre d'agent adoucissant, un composé selon 15 l'une des revendications 1 à 15» 17. A titre de médicament nouveau^ utile comme agent antidépresseur, un composé selon l'une des revendications 1 à 15. 18. Les compositions pharmaceutiques contenant comme 20 ingrédient actif, un composé selon l'une des revendications 1 à 15, associé à un support pharmaceutiquement acceptable. 19. Les formes d'administration des compositions selon la revendication 18. 20. Le procédé de préparation des acides amino-25 succinamiques, de formule générale s cooh 1 ch2 I ch-nh2 i c-nrr' ii 30 0 dans laquelle r représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle et r1 un radical de formule ; BAD ORDINAL 6902910 71 2001650 X " Cn H2n+1 ™ "Alk"Y dans laquelle Alk représente un radical alkylène inférieur, n un nombre entier positif supérieur à 6 et inférieur à 9, X un atome d'hydrogène ou un groupe hydroxy et Y un radical cyclohexyle, naphtyle, furyle, pyridyle, indolyle ou un radical de formule î (V)t -(o)m—& ou -0-alkyle inférieur 10 20 dans laquelle m est égal à 0 ou à 1, t est un nombre entier inférieur à 3, V représente un atome d'hydrogène ou d'un halogène de poids atomique inférieur à 36, ou un groupe hydroxy, 15 méthoxy, 3,4-méthylènedioxy ou bien NRR' représente un radical 2-phényl-3-méthylmorpholino, caractérisé en ce que s a) On met en contact un composé de formule générale : -oociq cs> r fa o _ CH-NHB-OCHg \L-y c-nh. Il 2 25 avec l'amine appropriée, puis on élimine les groupements protecteurs, avantageusement par hydrogénolyse catalytique après quoi, lorsque l'on désire un mélange sensiblement 3:1 des isomères LL'et DL, on recristallise dans l'e&u le mélange des composés 30 DL et LL et on lyophilise le filtrat, ou bien b) On met en contact le N-carboxyanhydride de l'acide L-aspartique avec l'amine appropriée en milieu aqueux, à un pH d'environ 10, 6902910 32 2001650 21. Le procédé selon la revendication 20a, dans lequel on élimine les groupements protecteurs en utilisant du noir de palladium comme catalyseur. 22. Le procédé de préparation de l'acide 3-amino- 5 N-DL-1', 4'-diméthylpentyl-L-succinamique, selon la revendication 20 ou 21, consistant à mettre en contact la DL-1,4-diméthylpentylamine et le N-benziloxycarbonyl-L-aspartate de B -benzyle, puis à .éliminer les groupements protecteurs par hydrogénation catalytique. 10 23, Le procédé de préparation de l'acide 3-amino-N-DL- 1', 4'-diméthylhexyl-L-succinamique, selon la revendication 20 ou 21, consistant à mettre en contact la DL-1,4-diméthylhexylamine et le N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate de 6-benzyle, puis à éliminer les groupements protecteurs par hydrogénation catalytique. 15 24. Le procédé de préparation de l'acide 3-amino-N-DL- l'-méthyl-4"-fluorophénéthyl-L-succinamique, selon la revendication 20 ou 21, consistant à mettre en contact la DL-l-méthyl-4'-fluorophénéthylamine et le N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate de 6 -benzyle,- puis à éliminer les groupements protecteurs par 20 hydrogénation catalytique. 25. Le procédé de préparation de l'acide 3-amino-N-DL-l'-méthyl-4,,-chlorophénéthyl-L-succinamique, selon la revendication 20 ou 21, consistant à mettre en contact la DL-l-méthyl-4'-chlorophénéthylamine et le N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate 25 de e -benzyle, puis à éliminer les groupements protecteurs par hydrogénation catalytique. 26. Le procédé de préparation de l'acide 3-amino-N-L-1'-méthyl-2'-cyclohexyléthyl-L-succinamique, selon la revendication 20 ou 21, consistant à mettre en contact la L-l-méthyl- 30 2-cyclohexyléthylamine et le N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate de B -benzyle, puis à éliminer les groupements protecteurs par hydrogénation catalytique. 27. Le procédé de préparation de l'acide 3-amino-N-l', 1'-diméthylphénéthyl-L-succinamique, selon la revendication 20 35 ou 21, consistant à mettre en contact la 1,1-diméthylphénéthyl-amine et le N-benzyloxycarbonyl-L- aspartate d'a -p-hydrophényle et 6 -benzyle, puis à éliminer les groupements protecteurs par hydrogénation catalytique. 6902910 33 2001650 28. Le procédé de préparation de l'acide 3-amino-N-L-1'-méthyl-2'-phénéthyl-L-succinamique, selon la revendication 20 ou 21, consistant à mettre en contact la L-l-méthyl-2-phénéthyl-amine et le ft-benzyloxycarbonyl-L-aspartate de B-benzyle, puis à 5 éliminer les groupements protecteurs par hydrogénation catalytique. 29. Le procédé de préparation d'un mélange sensiblement 3s1 d'acide 3-amino-N-L-l',4'-diméthylpentyl-L-succinamique et d'acide 3-amino-N-D-l',4'-diméthylpentyl-L-succinamique, consistant à recristalliser en milieu aqueux le produit préparé selon 10 la revendication 22, puis à lyophiliser le filtrat. 30. Le procédé de préparation d'un mélange sensiblement 3ïl d'acide 3-amino-N-L-l',4'-diméthylhexyl-L-succinamique et d'acide 3-amino-N-D-l',4'-diméthylhexyl-L-succinamique, consistant à recristalliser en milieu aqueux le produit préparé selon la 15 revendication 23* puis à lyophiliser le filtrat. 31. Le procédé de préparation de l'acide 3-amino-N-DL-1',4'-diméthylpentyl-L-succinamique, selon la revendication 20 b), consistant à mettre en contact la DL-1,4-diméthylpentylamine et le N-carboxyanhydride de l'acide L-aspartique. 20 32. Le procédé de préparation de l'acidé 3-amino-N-DL- 1',4'-diméthylhexyl-L-succinamique, selon la revendication 20 b), consistant à mettre en contact la DL-1,4-diméthylhexylamine et le N-carboxyai^hydride de l'acide L-aspartique. 25 intermédiaire dans la préparation des composés selon les revendications 1 à 15, par le procédé selon l'une des revendications 20 à 32, qui répond à la formule : 33. A titre de produit industriel nouveau, un composé 35 dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle et R' un radical de formule : ~Cn H2n+1 ou 6902910 3* 2001650 dans laquelle Alk représente un radical alkylène inférieur, n un nombre entier positif supérieur à 6 et inférieur à 9, X un atome d'hydrogène ou un groupe hydroxy et Y un radical cyclohexyle, naphtyle, furyle, pyridyle, indolyle, ou un 5 radical de formule s 10 dans laquelle m est égal à 0 ou à 1, t est un nombre entier positif inférieur à 3» V représente un atome d'hydrogène ou d'halogène de poids atomique inférieur à 36, ou un groupe hydroxy, méthoxy, 3,4-méthylènedioxy, ou bien NRR' représente un radical 2-phényl-3-méthylmorpholino. 15 34. Un composé selon la revendication 33» répondant à la formule : (V)t ou -0-alkyle inférieur COOCH, '2 CH, 2 20 0 C-nhc7H15 H 0 35o Un composé selon la revendication 33» répondant à la formule COOCH, 2 CHg 0 If 0 bad ORIQINAV 6902910 35 2001650 dans laquelle Alk représente un radical alkylène inférieur. 36. Un composé selon la revendication 33» répondant à la formule cooch2 CHo I 0 I il -o ch-nhc-0ch2 C-NH-Alk /' \ il 10 0 dans laquelle Alk représente un radical alkylène inférieur 37» Un composé selon la revendication 33» qui est le 3-benzyloxycarbonylamino-N-DL-1'-méthylhexyl-L-succinamate de benzyle. 15 38. Un composé selon la revendication 33» qui est le 3-benzyloxycarbonylamino-N-DL-1',4'=diméthylpentyl-L-succinamate de benzyle. 39. Un composé selon la revendication 33» qui est le 3-benzyloxycarbonylamino-N-D-11,4'-diméthyl-L-succinamate de 20 benzyle. 40. Un composé selon la revendication 33» qui est le 3-benzyloxycarbonylamino-N-D-1'-méthylhexyl-L-succinamate de benzyle. 41. Un composé selon la revendication 33» qui est le 25 3-benzyloxycarbonylamino-N-L-1'-méthyl-21-cyclohexyléthyl-L- succinamate de benzyle. 42. Un composé selon la revendication 33» qui est le 3-benzyloxycarbonylamino-N-L-1'-méthyl-2'-phénéthyl-L-succinamate de benzyle.