Brevet FR2012549A1 — publié le 19700320

i 2012549 La présente invention a pour objet des dérivés du 5-ni-trofurane qui répondent à la formule générale I ci-après : radicaux alcoyle inférieurs, des radicaux alcoxy- ou des fonctions aminés éventuellement acylées, et R^ représente un atome d'hydrogène, une fonction 10 hydroxyle, un radical alcoxy- inférieur ou une fonction aminé éventuellement acylée, ainsi que les sels physiologiquement assimilables de ces dérivés, et les procédés de préparation de ces dérivés et de leurs sels. Les substances dans lesquelles R^ représente une fonction 15 hydroxyle, peuvent également être présentes sous la forme tautomè-re du lactame. Ces composés sont nouveaux et se distinguent par une activité antimicrobienne excellente.. Ils conviennent de façon remarquable en particulier pour le traitement des infections des voies 20 urinaires. Les dérivés de la 4-(5-nitro-2-furyl)-pyrimidine de formule générale I, dans lesquels R-^ représente un radical méthyle, une fonction aminé ou un radical acétylamino-, Rg représente un a-tome d'hydrogène ou un radical méthyle et R^ représente un atome 25 d'hydrogène, un radical hydroxy-, méthoxy- ou une fonction aminé, se sont avérés particulièrement efficaces. Les nouveaux composés sont préparés d'une manière connue en elle-même : a) soit en nitrant les dérivés du furane qui répondent à 50 la formule générale II ci-après : R0 R, u N 35 ni dans laquelle R^, R2 et R^ ont la même signification que ci-dessus, et en saponifiant utérieurement les groupements acylamino- (II) 69 22928 2012549 ou alcoxy- éventuellement présents, dans le cas où R-^ et R^ représentent des fonctions aminés et où R^ peut éventuellement également représenter une fonction hydroxyle; b) soit en soumettant des dérivés du nitrofurane qui répon-5 dent à la formule générale III ci-après : 10 N (III), N= 1 dans laquelle R-^ et R2 ont la même signification que ci-dessus et X représente un atome de chlore ou une fonction aminé, à une hydrolyse acide, dans le cas où R^ représente une fonction 15 hydroxyle; c) soit en condensant des dérivés du nitrofurane qui répondent à la formule générale IV ci-après : o2n- I I r2 - C - CH - C - R^ (IV), 0- 20 Ô Ô dans laquelle R2 représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, et R^ représente un groupement alcoxy-, avec des amidines qui répondent à la formule générale V ci-après : 25 HN NH2 (V), ! -hci Ri dans laquelle R-^ a la même signification que ci-dessus, dans le cas où R^ représente une fonction hydroxyle et R2 repré-50 sente un atome d'hydrogène ou ion groupement alcoyle inférieur. La nitration des dérivés du furane qui répondent à la formule II est avantageusement effectuée à l'aide d'un mélange de nitration constitué par de l'acide nitrique, de l'acide sulfuri-que et de l'anhydride acétique. Lors de cette nitration, les fonc-35 tions aminé sensibles à l'oxydation sont en même temps acétylées et protégées de l'attaque par l'acide nitrique. Une fois la nitration terminée, les groupements N-acétyle peuvent, si on le désire, être scindés par solvolyse par exemple, à l'aide d'acide 69 22928 3 2012549 chlorhydrique en solution méthanolique. La saponification éventuellement recherchée des groupements alcoxy-, a lieu à la manière usuelle à l'aide d'un mélange d'un hydracide (tel que l'acide bromhydrique par exemple) et d'acide acétique glacial. Lorsque 5 l'on chauffe les composés N-acétyle pendant un temps prolongé dans une solution fortement acide, non seulement l'on scinde le groupement acétyle, mais l'on hydrolyse également les composés aminés qui se forment tout d'abord, en les composés hydroxy- correspondants. 10 La condensation .des. dérivés du nitrofurane qui répondent à la formule IV, avec les amidines de formule V, a lieu de préférence dans une solution alcoolique d'alcoolate. Les dérivés du furane qui répondent à la formule II,qui sont utilisés comme produit de départ, peuvent être obtenus; par 15 exemple, par condensation d'amidines qui répondent à la formule V avec des composés qui répondent à la formule VI ci-après : C-CH-C-Ri, (VI) a J 20 dans laquelle Rg a la même signification que «i-dessus, et R^ représente un groupement alcoxy-, La condensation est effectuée de préférence dans une solution alcoolique d'alcoolate- alcalin. L'on obtient ainsi tout d'abord des composés de formule II dans lesquels R^ représente une 25 fonction hydroxyle, qui peut ensuite être remplacée par un atome de chlore, par action d'un chlorure d'aeide minéral tel que l'oxy-chlorure de phosphore par exemple. Il est ensuite aisé de substituer à l'atome de chlore un atome d'hydrogène, par hydrogénation catalytique, ou de lui substituer une fonction aminé, par action 30 de l'ammoniaque, ou de lui substituer un groupement alcoxy-, par action d'un alcoolate alcalin. Les produits de départ qui répondent à la formule III sont obtenus par nitration de substances de formule II dans lesquelles R^ est lin atome d'halogène ou -une fonction aminé. 35 Parmi les sels physiologiquement inoffensifs des déri vés de la A-(5-nitro-2-furyl)-pyrimidine substitués par des fonctions aminé, l'on compte en particulier les chlorhydrates, les sulfates, les phosphates, les tartrates, les citrates ou les oxa- BAD ORIGINAL 69 22928 2012549 lates, qui peuvent être obtenus d'une manière connue en elle-même (par exemple par neutralisation à l'aide des acides correspondants ). Les nouvelles substances ainsi que leurs procédés de 5 préparation seront décrits de façon plus détaillée dans les exem- . pies qui vont suivre, qui sont donnés uniquement à titre d'illustration de l'invention et n'ont, aucun caractère limitatif. EXEMPLE 1 2-méthyl-4-(5-nitro-2-furyl)-6(lH)-pyrimidinone 10 L'on dissout 2,3 S de 4-(2-furyl)-2-méthyl-6(lH)-pyrimi- dinone dans 23 ml d'acide sulfurique concentré, à une température de 0°C. L'on ajoute lentement, goutte à goutte, à cette solution, sous"agitation, et tout en maintenant la température à 0°C, une solution de 0,82 g d'acide nitrique à 100 % dans 8 ml d'acide sul-15 furique concentré. Au bout d'une heure, l'on verse le mélange ré-actionnel sur de la glace, on le filtre à la trompe et on le lave à l'aide d'eau glacée. Après séchage, l'on obtient 1,5 g (52 % de la théorie) de 2-méthyl-4-(5-nitro-2-furyl)-6(1H)-pyrimidinona Les spectres NMR et IR.confirment la structure indiquée; le aom-20 posé fond à 305°C (dans du diméthylformamide). La 4'-(2-furyl)-2-méthyl-6(lH)-pyrimidinone utilisée comme matière première, est obtenue par condensation d'éthylester de l'acide furoylacétique avec du chlorhydrate d'acétamidine, en présence d'éthylate de sodium dans de l'éthanol; ce composé fond 25 à 285-290*0 (en se décomposant). L'on obtient de la «$me *anlère : la 2,5-dlméthyl-4-(5-nitro-2-furyl)-6(lH)-pyrimidinone, avec un rendement dé ^2,5 % de la théorie; ce composé fond à 315°C (dans du diméthylformamide). Les spectres NMR et IR confir-30 ment la structure indiquée. L'on utilise comme produit de départ, la 2,5-diméthyl-4-(2-furyl)-6(1H)-pyrimidinone (qui fond à 272°C), que l'on obtient par condensation de l'éthylester de l'acideCS^-furoyl-pro-pionique avec du chlorhydrate d'acétamidine. 35 EXEMPLE 2 2-méthyl-4-(5-nitro-2-furyl)-pyrimidine L'on met 3,5 g de 4-(2-furyl)-2-méthyl-pyrimidine en suspension dans 35 ml d'anhydride acétique. L'on ajoute ensuite goutte à goutte, sous agitation, à -15®C, le mélange de nitration «AD ORDINAL 69 22928 5 2012549 constitué par 1,8 ml d'acide nitrique à 100 %, 35 ml d'anhydride acétique et 35 ml d'acide sulfurique concentré. Après avoir poursuivi l'agitation durant 1 heure à -10°C, l'on verse le mélange ré-actionnel sur de la glace, on le neutralise et l'on filtre à la 5 trompe les cristaux qui se sont déposés. Après lavage et séchage, l'on obtient 2,3 g (51 % de la théorie)de 2 L'on obtient de la même manière les composés suivants : la 2,5-diméthyl-4-(5-nitro-2-furyl)-pyrimidine. Le rendement est de l'ordre de 46 % de la théorie; ce composé fond à 134-136°C (dans un mélange d'éthanol et d'eau).Les 20 spectres NMR et IR confirment la structure indiquée. La 2",5-diméthyl-4-(2 furyl)-pyrimidine utilisée comme matière première, est obtenue par chloration de la 2,5-diméthyl-4-(2-furyl)-6(lH)-pyrimidinone, à l'aide d'oxytrichlorure de . phosphore, pour donner la 6-ehloro-2,5-diraéthyl-4-(2-furyl)-pyri-25 midine (qui fond à 100-103°C), à laquelle l'on fait subir une hydrogénation catalytique; le composé obtenu fond à 77-80°C. La 6-méthoxy-2-méthyl-4-(5-nitro-2-furyl)-pyrimidine La rendement est de l'ordre de 65 % de la théorie; ce composé fond à 152-154°C (dans un mélange d'éthanol et d'eau).Les 30 spectres NMR et IR confirment la structure indiquée. La 4-(2-furyl)-6-méthoxy-2-méthyl-pyrimidine utilisée comme matière première (et qui fond à 56-58°C), est obtenue en faisant réagir la 6-chloro-4-(2-furyl)-2-méthyl-pyrimidine (qui fond à 63-65°C) avec du méthylate de sodium. 35 La 2J5-diméthyl-6-méthoxy-4-(5-nitro-2-furyl)-pyrimidine Le rendement est de l'ordre de 60 % de la théorie; ce composé fond à 143-145°C (dans un mélange d'éthanol et d'eau). Les spectres NMR et IR confirment la structure indiquée. La 2,5-diméthyl-4-(2-furyl)~6-méthoxy-pyrimidine (qui 69 22928 6 2012549 fond à 82-84°C), utilisée comme matière première, est obtenue à partir de 6-chloro-2,5-diméthyl-4- (2-furyl)-pyrimidine que l'on fait réagir avec du méthylate de sodium. La. 6-amino-2,5-diméthyl-4-(5-nitro-2-furyl)-pyrimidine 5 Le rendement est de l'ordre de 94 % de la théorie; ce composé fond à 176-l8l°C (dans un mélange de diméthylformamide- et d1eau). La 6-amino-2,5-diméthyl-4-(2-furyl)-pyrimidine (qui fond à 144-149°C)utilisée comme matière première, est obtenue en fai-10 sant réagir la 6-chloro-2,5-diméthyl-4-(2-furyl)-pyrimidine avec de l'ammoniaque concentrée en solution aqueuse, à l'autoclave. La 6-amino-2-méthyl-4-(5-nitro-2-furyl)-pyrimidine. Ce composé fond à 278-279°C (en se décomposant). L'on obtient la 6-amino-2-méthyl-4-(2-furyl)-pyrimidine 15 (qui fond à 122-125°C) utilisée comme matière première, en faisant réagir la 6-chloro-4-(2-furyl)-2-méthyl-pyrimidine avec de l'ammoniaque concentrée en solution aqueuse, à l'autoclave. La 2-acétamido-5-méthyl-4-(5-nitro-2-furyl)-6(lH)-pyrimidinone. Le rendement est de l'ordre de 82 % de la théorie; ce 20 composé fond à 305-307°C (dans du diméthylformamide). Les spectres NMR et IR confirment la structure indiquée. L'on obtient la 2-acétamido-4-(2-furyl)-5-méthyl-6(lH)-pyrimidinone (qui fond à 265-268°C) utilisée comme matière première, en acétylant la 2-amino-4-(2-furyl)-5-méthyl-6(lH)-pyrimi-25 dinone. EXEMPLE 3 2-amino-5-méthyl-4-(5-nitro-2-furyl)-6(1H)-pyrimidinone L'on fait bouillir à reflux durant 1 heure, 3,0 g de la 2-acétamido-5-méthyl-4-(5-nitro-2-furyl)-6(1H)-pyrimidinone obte-30 nue conformément à l'Exemple 2, dans J>00 ml de méthanol saturé par de l'acide chlorhydrique séché. L'on concentre ensuite sous vide, l'on reprend par de l'eau, l'on neutralise, l'on filtre à la trompe et on lave. Après séchage, l'on obtient 2,5 g (98 % de la théorie) du composé recherché, qui fond à 350°C. Les spectres NJffî 35 et IR confirment la structure indiquée. EXEMPLE 4 L'on obtient, en procédant de la même manière qu'à l'Exemple 1 : la 2-acétamido-4-(5-nitro-2-furyl)-6(lH)-pyrimidinone; 69 22928 7 2012549 Le rendement est de l'ordre de 91 f° de la théorie; ce composé fond à 297-303°C (en se décomposant;; après recristallisation dans du diméthylformamide). Les spectres NMR et IR confirment la structure indiquée. 5 L'on utilise comme matière première, la 2-a.cétamido-4- (2-furyl)-6 (l H)-pyrimidinone (qui fond à 293-295°C), que l'on obtient par acétylation de la 2-amino-4-(2-furyl)-6(1H)-pyrimidinone. La 2-amino-4-(5-nitro-2-furyl)-6(1H)-pyrimidinone 10 Le rendement est de l'ordre de 84,5 % de la théorie; ce composé fond à 330-337°C (en se décomposant ; après re«ristalli-sation dans un mélange de diméthylformamide et d'eau). EXEMPLE 5 En procédant comme décrit à l'Exemple 2, l'on obtient : 15 La 2-acétamido-4-(5-nitro-2-furyl)-pyrimidine Le rendement est de l'ordre de 21 % de la théorie; ce composé fond à 232-235°G (dans un mélange de diméthylformamide et d'eau). L'analyse élémèntaire, ainsi que les spectres NMR et IR, confirment la structure indiquée. 20 L'on utilise comme matière première la 2-acétamido-4- (2-furyl)-pyrimidine (qui fond à 190-192#C), que l'on obtient par chloration de la 2-acétamido-4-(2-furyl)-6(lH)-pyrimidinone, à l'aide de pentachlorure de phosphore dans de l'oxytriehlorure de phosphore, ce qui donne lieu à la 2-acétamido-6-ehloro-4-(2-fûry]}-25 pyrimidine (qui fond à l40-l42°C), que l'on soumet à une hydrogénation catalytique. EXEMPLE 6 2-acétamido-5-méthyl-4-(5-nitro-2-furyl)-pyrimidine L'on chauffe durant 15 minutes à 90*C, 1,0 g de 2-amino-30 4-(2-furyl)-5-méthyl-pyrimidine dans 10 ml d'anhydride acétique. Après refroidissement, l'on ajoute lentement, goutte à goutte, sous agitation, à -15°C, le mélange de nitration constitué par 0,48 ml d'acide nitrique à 100 %, 10 ml d'anhydride aeétique et 10 ml d'acide suifurique concentré, après quoi l'on poursuit le 35 traitement comme décrit à l'Exemple 2. Après recristallisation dans un mélange de diméthylformamide et d'eau, l'on obtient 0,8 g (53 % de la théorie) de 2-acétamido-5-méthyl-4-(5-nitro-2-furyl)-pyrimidine qui fond à 229-233°C. Les spectres NMR et IR eonfir-• ment la structure indiquée. BAD ORIGINAL] 69 22928 2012549 L'on prépare la 2-amino-4-(2-furyl)-5-méthyl-pyrimidine (qui fond à l68-172°C) utilisée comme matière première, par chlo-ration de la 2-amino-4-(2-furyl)-5-méthyl-6(lH)-pyrimidinone à l'aide de chlorure de thionyle dans un mélange de diméthylforma-5 mide et d© chloroforme, ce qui aboutit à la formation de la 2-amino-6-chloro-4-(2-furyl)-5-méthyl-pyrimidine (qui fond à 170-iy2"C) que l'on soumet à une hydrogénation eatalytique. COMPTE-RENDU DES PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES DES COMPOSES CONFORMES A LA PRESENTE INVEMTIOH 10 L'activité bactériostatique des composés conformes à la présente invention a été évaluée in vitro- sur les organismes énu-mérés dans le Tableau I ci-après. La concentration bactériostatique minimal• absolue a été déterminée pour les composés conformes à l'invention suivants, 15 ainsi que pour deux ooaposés connus ou utilisés à titre comparatif, ocrasse mentionné ci-dessous : A - 2-&éthyl->4-(5-nitro-2-furyl)-6(1H)-pyrimidinone B - 2,5-diméfefoyl»4-(5-nitro-2-furyl)-S(lH)-pyrimidinone C' - 2-iaéthyl-4-(5-nitro-2-furyl) -pyrimidine 20 D - 2,5-diméthyl-4-(5-nitro-2-furyl)-pyrimidine E - 6-méthoxy-2-méthyl-4-(5-nitro-2-furyl)-pyrimidine F - 2,5-diméthyl-6-méthoxy-4-(5-nitro-2-furyl)-pyrimidine G - 6-amino-2,5-diméthyl-4-(5-nitro-2-furyl)-pyrimidine H - 6-amino-2-®éthyl-4-(5-iîitro-2-furyl)-pyrimidine 25 I - 2-acétaaido-5-méthyl-4-(5-nitro-2-furyl)-6(lH)-pyrimidi- none j - 2-amino-5-méthyl-4-(5-raitro-2-furyl)-6(lH)-pyrimidinone K - "Puradantine" - Marque déposée désignant la N-(5-nitro-2-furfurylidène)-1-àmino^hydantoïne 30 L - 6-(5-nitrofuryl)-2)-uraoile (décrit dans 1© Brevet Spé cial de Médisaasent N* 2.334 M déposé en France le 17 Janvier 1963 au nom de la Société dite "The Morwioh Phar-macal Company"). Les résultats de l'évaluation de l'activité bactério-35 statique ont été réunis dans le Tableau I ci-après s ÊADdPHGINAW] 69 22928 9 2012549 TABLEAU I ACTIVITE BACTERIOSTATIQUE IN VITRO ORGANISME Concentration bactériostatique minimale absolue en mMl : B D E F G Staphylococcus aureus SG 511 2 l 4 4. l 2 2 Streptococcus pyogenes Aronson 4 l 8 2 2 2 2 Streptococcus faecalis 2 0,25 4 4 0,5 2 1 Escherichia coli 0,5 0,25 0,5 0,5 0,25 0,25 0,125 Proteus mirabilis 32 16 128 16 64 >256 16 Pseudomonas aeruginosa 8 16 32 32 32 >128 >32 Concentration bactériostatique minimale absolue en pg/ml 20 H K Staphylococcus aureus SG 511 1 0,125 0,125 4 16 Streptococcus pyogenes Aronson 4 0,125 0,125 4 4 Streptococcus faecalis 0,5 0,125 0,125 4 32 Escherichia coli 0,125 0,031 0,125 4 16 Proteus mirabilis 8 16 >16 ® 128 128 Pseudomonas aeruginosa 52 16 8 128 >128 35 « Composé très difficilement soluble, les séries expérimentales ont débuté à 16 pg/ml. L'on a en outre évalué l'activité bactériostatique des composés ci-après, dans l'urine de rats à la suite d'une administration par voie orale. Les résultats de cette expérimentation 40 sont consignés dans le Tableau II qui va suivre : 69 22928 10 2012549 TABLEAU II ACTIVITE BACTERIOSTATIQUE DE .M QUANTITE DE SUBSTANCE ACTIVE EXCRETEE DANS L'URINE DE RATS, A LA SUITE D'UNE ADMINISTRATION PAR VOIE ORALE. 5 1. Dilution bactériostatique maximale de l'urine par rapport à Escherichia coli, déterminée dans des échantillons de 50 ml d'urine prélevés 22 heures après l'administration par voie orale de 20 mg du composé soumis à l'expérimentation, par kg de poids du corps. 2 rats ont été utilisés pour chacune des expé-10 rienees, et chacune des valeurs enregistrées dans le Tableau représente les résultats obtenus de la sorte. A : B : C:D:E: F : G : H : K: L 1:143 1:133 1:30 1:22 1:14 1:16 1:21 1:28 1:12: 1:40 1:15! 1:37 1:100 1:203 1:44: 1:19 : >1:2 1:39| 1:21 ; >1:2 • • • • • • 15 La toxicité aigtle par voie orale a été déterminée chez des souris. Les résultats sont consignés dans le Tableau III ci-après : TABLEAU III Composé 20 Furadantine LD^ = 250 mg/kg 2 ) ^ Furadantine ' LD^q = 138 mg/kg A LD50 >1000 ms/kg 1) Valeurs publiées en 1964 2) Valeurs non publiées, obtenues en 1968. 25 Ainsi que cela ressort du Tableau III ci-dessus, la to xicité des composés conformes à la présente invention est inférieure à celle de la "Furadantine". Bien que l'activité bactériostatique tant du composé oonnu que du nouveau composé soit pratiquement similaire, les composés nouveaux exercent une activité 30 bien meilleure in vivo, par comparaison à l'activité in vivo des composés connus utilisés à titre comparatif. Les composés conformes à la présente invention sont des 69 22928 u 2012549 antimierobiens et la Demanderesse a constaté qu'ils possèdent des propriétés bactéricides vis à vis des germes pathogènes que l'on trouve dans les infections de surface, qu'ils soient grain-négatifs ou Gram-positifs. Ils sont en outre efficaces en tant qu'agents 5 thérapeutiques destinés au traitement de.routine d'irif ections bactériennes aigtles et chroniques des voies urinaires, y compris des infections induites par Proteus ap. De plus, ils se -prêtent, en raison de leurs propriétés, à l'usage dans la prévention et le traitement des infections ou des blessures de surface mixtes, des 10 brûlures graves, des ulcères cutanés, des pyodermies, des ostéomyélites, à la préparation de blessures et de brûlures en vue de la réalisation de greffes cutanées, et à la prévention de l'infection de greffes et d'emplacements donneurs. Les composés conformes à la présente invention peuvent 15 être utilisés sous la forme de solutions aqueuses ou de suspensions aqueuses, par exemple sous la forme d'une suspension ou d'une solution aqueuse à 0,01 à 0,05 %» ou sous la forme de solutions dans des véhicules liquides hygroscopiques, non-aqueux, tels que le polyéthylèneglycol, par exemple sous la forme de solutions à 0,1 20 - 0,5 % dans le polyéthylèneglycol; ils peuvent également être incorporés dans un excipient pour pommades hydrosoluble (à une concentration de 0,1-0,5 %) ou dans un excipient pour poudre constitué, par exemple, par des polyéthylèneglycols hydrosolubles (à une concentration de 0,1 - 0,5 %)', ou bien ils peuvent être mis 25 sous une forme convenant à 1'ingestion. C'est ainsi qu'une forme d'administration préférée des composés conformes à la présente invention, est constituée par un comprimé contenant de 50 à 200 mg de composé actif.. L'on peut administrer 100 à 400 mg par jour de ce médicament, selon l'affection à traiter, selon les ré-30 actions symptomatiques et selon les indications des analyses effectuées. Une autre forme d'administration préférée des composés conformes à l'invention, par voie orale, est constituée par une suspension de ces composés dans tin gel aromatisé, miscible à l'eau. Un tel gel peut contenir de 1 à 10 mg de composé par em-^. i- BAD ORIGINAL 69 22928 .12 2012549 REVENDICATIONS 1) Dérivés du 5-nitrofurane répondant à la formule générale I ci-après : (I> R1 dans laquelle s Rl et Rg représentent des atomes d'hydrogène, un radi-10 cal aleoyle inférieur, un radical alcoxy-, ou une fonction aminé éventuellement acylée, et R^ représente un atome d'hydrogène, une fonction hydroxyle, un radical alcoxy- inférieur ou une fonction aminé éventuellement acylée, 15 et sels physiologlquement assimilables de ces dérivés. 2) Dérivé du 5-nitrofurane de formule I, selon la Revendication 1, caractérisé en ce qu'il est constitué par la 2-mé-thyl-4-(5-nitro-2-furyl)-6(1H)-pyrimidinone. 3) Dérivé du 5-nitrofurane de formule I, selon la Re-20 vendication 1, caractérisé en ce qu'il est constitué par la 6-aai- no-2,5-diméthyl-4-(5-nitro-2-furyl)-pyrimidine. 4) Dérivé du 5-nitrofurane de formule I, selon la Revendication 1, caractérisé en ce qu'il est constitué par la 2-acé-t amido-5-mé thyl-4-( 5-ni tr o-2 - f ury 1 ) - 6 ( 1H )-pyriMidiaaone. 25 5) Dérivé du 5-nitrofurane de formule I, selon la Re vendication 1, caractérisé en ce qu'il est constitué par la 2-amino-5-méthyl-4-(5-nitro-2-furyl)-6(1H)-pyrimidinoné. 6) Procédé de préparation de dérivés du 5-nitrofurane de formule I, selon les Revendications 1 à 5, caractérisé en oe 30 que l'on réalise la nitration de dérivés du furane qui répondent à la formule générale II ci-après : R0 R"3 N (II) R1 35 dans laquelle R! , Rg et R^ ont la même signification que ci- dessus, bad original" 69 22928 13 2012549 10 et, dans le cas où R^ et R^ représentent une fonction aminé et où R^ peut éventuellement représenter une fonction hydroxyle, l'on saponifie ensuite les groupements acylamino- ou alcoxy- éventuellement présents. 7) Procédé de préparation de dérivés du 5-nitrofurane de formule I, selon les Revendications 1 à 5, caractérisé en ce que, dans le cas où R^ représente une fonction hydroxyle, l'on soumet des dérivés du nitrofurane qui répondent à la formule générale III ci-après : R, (m) Ri ' . dans laquelle R-^ et R2 ont la même signification que ci-dessus et 15 X représente un atome de chlore ou une fonction aminé, à une hydrolyse acide. 8) Procédé de préparation de dérivés du 5-nitrofurane de formule I, selon les Revendications 1 à 5> caractérisé en ce 20 que, dans le cas où R^ représente une fonction hydroxyle et Rg représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, l'on condense des dérivés du nitrofurane qui répondent à la formule générale IV ci-après : r2 25 02NJ J- C - CH - C - Rj, (IV) ^^0/ Il || 0 0 dans laquelle R^ représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, et R^ représente un groupement alcoxy-, avec des amidines qui répondent à la formule générale V ci-après : 30 HN NH„ xc/ (v) | . HC1 R! dans laquelle a la même signification que ci-dessus