Brevet FR2013248A1 — publié le 19700327

La présente invention est relative à des préparations à action anti-hémorroïdale à administrer par voie locale ou rectale, en particulier des crèmes, des onguents et des suppositoires, caractérisées en ce qu'elles contiennent de 1'éthyl-3,5,6,0-5 benzyl-D-glucofuranoside, à leur utilisation et à leur préparation. Il est connu que 1'éthyl-3,5,6,-tri-O-benzyl-D-glucofu-ranoside qu'on peut se procurer sous la marque déposée "GLYYENOL" a un grand nombre d'effets pharmacologiques qu'on utilise pour 10 agir sur le développement pathologique dans les troubles de la circulation veineuse. Administré par voie parentérale et surtout orale, il a des effets spécifiques d'étanchéification vasculaire ou de diminution de la perméabilité capillaire et présente un caractère anti-oedémique et anti-inflammatoire marqué. Cette subs-15 tance a, en outre, une action antagoniste vis-à-vis d'une série de substances endogènes jouant un rôle essentiel en tant que médiateurs dans le développement de l'inflammation et de la naissance de la douleur. Il a, en outre, un caractère antiallergique et antianaphylactique par un effet d'accentuation des fonctions de 20 défense. On a établi à présent, ce qui est surprenant, qu'on peut utiliser avec de bons résultats ce produit à administrer par voie parentérale, en particulier orale, recommandé pour des troubles de la circulation veineuse, pour le syndrome variqueux et comme adjuvant pour la phlébite et la paraphlébite, comme produit 25 à administrer par voie rectale ou locale pour le traitement des hémorroïdes. La présente invention concerne par conséquent l'utilisation de 1'éthyl-3,5,6-tri-0-benzyl-D-glucofuranoside comme produit à application locale pour le traitement des hémorroïdes, de pré-30 férence sous forme d'onguents, de crèmes ou de suppositoires. On préfère aux onguents les crèmes, par lesquelles il faut entendre des émulsions o/w. Les nouvelles préparations renferment le principe anti-hémorroïdal actif en concentration usuelle ; on envisage pour 35 les onguents et les crèmes des concentrations de 1 à 10 surtout de 5 %, et pour les suppositoires (pesant par exemple 2g., ce qui est un poids usuel) des concentrations de 5 à 30 %, en particulier de 15 à 25 surtoutr de 20 %. BAD ORIGINAL 69 24279 2 2013248 Elles peuvent renfermer, outre le principe actif mentionné, un anesthésique local en concentration de 0,1 à 5 %, tel que la lidocaxne, la pipérocaïne, la thésite, la 2-(m-butoxy-phénoxy)-diéthylamine ou, en particulier, la dibucaîne. On emploie 5 cette dernière en particulier avec une concentration de 0,1 à 3 surtout de 0,25 à 0,5 %• On obtient les nouvelles préparations selon les procédés classiques d'élaboration des onguents, des crèmes et des suppositoires. On utilise, de plus, des substances auxiliaires ne réagis-10 sant pas sur les substances actives. On utilise ainsi, en particulier, pour la préparation des onguents et des crèmes, la vaseline, des alcools gras élevés, des esters du sorbitane ou leurs dérivés poly-alcoyléniques, des polyalcoylène-glycols, des hydrocarbures élevés, des huiles végétales, des esters glycériques et isopropy- _ 15 liques d'acides gras d'ordre moyen. Pour préparer des suppositoires^ on utilise, de préférence, du beurre de cacao, de la cire, des > mélanges de mono-, di- et triglycérides d'acides gras renfermant de 12 à 18 atomes de carbone, des graisses naturelles et synthétiques, telles que la graisse de coton, la stéarine de noix de 20 coco, l'huile d'arachides hydratée, la graisse de cochon, la graisse de laine, la graisse de coco, des alcools gras, des produits de condensation de l'oxyde de polyéthylène avec des glycéri-des ou des sorbitates d'acides gras, des esters de l'acide phta-lique et d'alcools gras, en particulier d'alcools cétyliques. 25 Si on le désire, les nouvelles préparations peuvent également renfermer, d'autres substances auxiliaires, comme des agents de conservation, des substances colorantes ou odorantes. Elles peuvent en outre comporter d'autres composés à effet thérapeutique, comme des antibiotiques, des antimycotiques ou des 30 antiseptiques. L'invention concerne également l'élaboration des nouvelles préparations, qui est caractérisée par le fait qu'on travaille de façon connue en soi les substances actives avec les matières de support et, le cas échéant, avec d'autres substances 35 auxiliaires et/ou actives, pour obtenir les préparations sous la forme d'utilisation désirée. BAD ORIGINAL 69 24279 3 2013248 L'invention est décrite plus en détail dans les exemples non limitatifs qui suivent : EXEMPLE 1 5 Suppositoires Ethyl-3,5,6-tri-O-benzyl-D-glucofuranoside > 4-00 mg Graisse solide (mélange de mono-j di- et triglycérides d'acides gras éleves) 10 EXEMPLE 2 ad• 2000 mg 15 Suppositoires Ethyl-3,5,6-tri-0-benzyl-D-glucofuranoside Cire Beurre de cacao 400 mg 100 mg ad. 2000 mg On peut obtenir les suppositoires décrits dans les exem-2q pies 1 et 2 en mélangeant la substance active avec les substances auxiliaires fondues, en versant le tout dans des enveloppes à suppositoires appropriées et en laissant refroidir. EXEMPLE 3 25 30 Suppositoires Ethyl-3,5,6-tri-O-benzyl-D-glucofuranoside Dibucaïne Graisse solide - EXEMPLE 4 . 400 mg 5 mg ad. 2000 mg 35 Suppositoires Ethyl-3,5,6-tri-O-benzyl-D-glucofuranoside Dibucaïne Cire Beurre de cacao ad. 400 mg 5 mg 100 mg 2000 mg 69 24279 4 2013248 On peut obtenir les suppositoires dont la composition est celle décrite dans les exemples 3 et 4 en dissolvant la dibucaïne dans la substance active, en mélangeant la solution obtenue avec les substances auxiliaires fondues, en versant le mélange 5 obtenu dans des enveloppes à suppositoires appropriées et en refroidissant. EXEMPLE 5 10 Crèmes de la composition suivante : Ethyl-3,3,6-tri-O-benzyl-D-glucofuranoside Arlacel 60 Tween 60 Alcool cétylique 13 Acide stéarique Huile de paraffine Sorbitol 70 % Ester de l'acide p-hydroxybenzoîque Eau déionisée jusqu'à 20 5,0 g 1,0 g 4,0 g 3,0 g 9,0 g 12,0 g 6»o g 0,23 g 100,0 g EXEMPLE 6 Crèmes de la composition suivante : 25 Ethyl-3,5,6-tri-0-benzyl-D-glucofuranoside 5,0 g Cétomacrogol 1,0g Palmiiate d'isopropyle 2,0 g Mono stéarate de glycérine 5,0 g Alcool cétylique 6,5 g 30 Sorbitol 70 % 6,0 g Ester de l'acide p-hydroxy-benzoxque 0,23 g Eau déiôniséé jusqu'à 100,0 g On peut obtenir les crèmes, dont la composition est 33 donnée dans les exemples 5 et 6, en fondant d'une part, ensemble les fractions grasses et en ajoutant la substance active, d'autre part, en dissolvant dans l'eau l'agent de conservation entre 80 et 69. 24279 5 2013248 90°C et en ajoutant le sorbitol, puis'en mélangeant l'un à l'autre les deux mélanges en agitant fortement. EXEMPLE 7 5 Crèmes de la composition suivante : Ethyl-3,5,6-tri-O-benzyl-D-glucofuranoside 5,0 g Dibucaïne HCl 0,25 g Arlacel 60 1,0 g Tween 60 4,0 g Alcool cétylique 3,0 g Acide stéarique 9,0 g Huile de paraffine 12,0 g Sorbitol 70 % 6,0 g Ester méthylique de l'acide p-hydroxy-benzoïque 0,23 g Eau déionisée jusqu'à 100,0 g EXEMPLE 8 20 Crèmes de la composition suivante : Ethyl-3,5,6-tri-O-benzyl-D-glucofuranoside 5,0 g Dibucaïne HCl 0,25 g Arlacel 60 1,5 g Tween 60 6,0 g Huile de paraffine 10,0 g Penta-silicate-d'aluminium 7,5 g Ester méthylique de l'acide p-hydroxy-benzoïque 0,23 g Eau déionisée jusqu'à 100,0 g 30 On peut obtenir les crèmes de la composition donnée dans les exemples 7 et 8 en fondant^ d'une part, ensemble les fractions grasses et en ajoutant 1'éthyl-3,5,6-tri-O-benzyl-D-glucofurano-side, en dissolvant, d'autre part, l'agent de conservation et la dibucaïne HCl, en ajoutant éventuellement le sorbitol, puis en 35 mélangeant l'un avec l'autre les deux mélanges en agitant fortement. 69 24279 6 2013248 REVENDICATIONS 1. Utilisation de 1'éthyl-3*5t6-tri-O-benzyl-D-gluco-furanoside comme produit de traitement des hémorroi'des à application locale ou rectale. 2. Utilisation de 1 'éthyl-3,5,6-tri-O-benzyl-D-gluco-5 furanoside suivant la revendication 1, conjointement avec un anesthésique local. 3. Utilisation suivant la revendication 1* sous forme de suppositoires. 4. Utilisation suivant la revendication 2, sous forme 10 de suppositoires. 5. Préparations à action anti-hémorroi'dale, à application rectale ou locale, caractérisées par le fait qu'elles contiennent de 1'éthyl-3,5,6-tri-O-benzyl-D-glucofuranoside. 6. Préparations anti-hémorroi'dales suivant la revendi- 15 cation 5, caractérisées par le fait qu'elles renferment de l'éthyl-3,5,6-tri-O-benzyl-D-glucofuranoside et un anesthésique local. 7. Suppositoires à action anti-hémorroi'dale suivant l'une quelconque des revendications 5 et 6, caractérisés par le fait qu'ils renferment de 1'éthyl-3,5>6-tri-O-benzyl-D- 20 glucofuranoside en concentration de 5 à 30 %. 8. Suppositoires à action anti-hémorroi'dale suivant l'une quelconque des revendications 5 et 6, caractérisés par le fait qu'ils contiennent de 11éthyl-3,5,6-tri-0-benzyl-D-glucofuranoside en concentration de 15 à 25 %• 25 9* Suppositoires à action anti-hémorroi'dale suivant l'une quelconque des revendications 7 et 8, caractérisés par le fait qu'ils contiennent un anesthésique local en concentration de 0,1 à 5$- 10. Suppositoires à action anti-hémorroi'dale suivant 30 la revendication 9* caractérisés par le fait qu'ils contiennent de la dibucai'ne. 69 24279 7 2013248 11. Suppositoires à action anti-hémorroi'dale suivant la revendication 10, caractérisés par le fait qu'ils contiennent de la dibucai'ne en concentration de 0,1 à 3 %. 12. Onguents ou, de préférence, crèmes à action anti-5 hémorroi'dale , caractérisés par le fait qu'ils renferment de 1'éthyl-3,5,6-tri-O-benzyl-D-glucofuranoside en concentration de 1 à 10% et un anesthésique local. 13. Onguents ou, de préférence, crèmes à action anti-hémorroi'dale, caractérisés par le fait qu'ils contiennent de la 10 dibucai'ne ou un de ses sels en concentration de 0,25 à 0,5$. 14. Procédé d'élaboration de préparations à action anti-hémorroi'dale, caractérisé par le fait qu'on travaille de façon connue en soi de 1'éthyl-3,5*6-tri-O-benzyl-D-glucofuranoside et, le cas échéant, un anesthésique local avec une matière 15 de support et, si on le désire, avec d'autres substances auxiliaires et/ou actives pour obtenir des suppositoires, des onguents ou des crèmes.