Brevet FR2007412A1 — publié le 19700109

La présente invention concerne les composés de formulés 10 15 rso2N . ^ et -G-AQm R^OgBT (II) 20 ' " ' : dans lesquelles R est un groupe fluorocarboné de 1 à 4 atomes de * carbone dont chacun comporte au-moins un atome de fluor fixé à l'atome de carbone alpha ou, s'il n'y a aucun atome de fluor fixé à l'atome de carbone alpha, comportant au moins deux atomes de fluor 25 fixés à l'atome de carbone béta; A est un groupe de liaison du groupe comprenant -0-, -S-, -N et une seule liaison carbone-carbone ; Q est un groupe hydrocarboné renfermant au plus 14 atomes dé carbone; m a pour valeur 1 ou 2 correspondant aux valences des liaisons de A auxquelles il est attaché et, lorsque m est égal, à 2, les deux grou-30 pes Q peuvent être identiques ou différents ; I et I' sont identiques ou différents et sont de l'hydrogène, un halogène, un radical aikyle inférieur, un hydroxyle ou un radical alkoxy inférieur ; R^. est un radical perfluoroalkyle à chaîne linéaire ou ramifiée ayant de 1 à 4 atomes de carbone, n est un chiffre compris entre Q et 5 et Y" fait 35 partie du groupe comprenant les halogènes, les groupes mercapto, mer-capto aikyle inférieur, perfluoroalkyle inférieur, acyle inférieur, alkylamino, amino, alcoxy inférieur, aikyle inférieur, 69 10398 -2- 2007412 affiidoaikyle inférieur, carbalkoxy, suifinylalkyle. inférieur, sulfo-nylalkyle inférieur, cyano, nitro, alkényle. inférieur, sulfonamido et phényle substitués ou non. - . . ' Les composés de formule; (I) sont des îl-carbonylfluorocax'bonsulfo-5 nanilides qui ont une activité intéressante en physiologie. Des sté-roïdes ayant une activité analogue à celle de la cortisone ont été utilisés jusqu'ici pour le traitement des inflammations, par exemple de 1 ' arthrite Bien que ces substances soient efficaces* elles ont certains effets secondaires indésirables, particulièrement sur le 10 système endocrinien. En conséquence, des agents anti-inflammatoires efficaces ne présentant pas de tels inconvénients sont intéressants. Les composés de formule (I) n'ont, pas un caractère stéroïdal et leur emploi n'entraîne pas des effets secondaires particuliers à la thérapeutique par les stéroïdes. Un avantage particulier des composés an-15 ti-inflammatoires suivant l'invention réside dans leur toxicité relativement basse èt ils sont bien tolérés.par l'appareil gastro-intestinal. Certains de ces nouveaux composés., ont également une action analgésique et anti—pyrétique. L'activité physiologique de ces composés a été étudiée au moyen, d'essais sur des mammifères. 20 Les composes de formule (II) sont des ÏT-açylperfluoroalkanesul-fonanilidés utilisables, comme régulateurs de croissance des plantes. R dans la formule'(i) peut être un radical fluorocarboné à chaîne linéaire ou ramifiée. Une catégorie préférée des composés, de formule (i) sont ceux dans lesquels R est un radical perfluorocarboné,. tel 25 un groupe perfluoroalkyle. .. Q peut être acyclique (à chaîne linéaire ou ramifiée) ou cyclique (aromatique■ou aliphatique) ou un mélange de structure acyclique et cyclique. Lorsque Y ou Y' est un radical aikyle inférieur ou alkoxy infé-30 rieur, il ne renferme, de préférence, pas plus d'environ 4 atomes de carbone. " • ^ Une catégorie préférée de composés de formule (il) sont ceux dans lesquels" Rf , Q et-n ont les définitions, précédentes--et,;YV-fait partie du groupe comprenant des halogènes, des radicaux perfluoroalkyle in-35 férieur, aikyle inf&rieur, alcoxy inférieur., ■ alkylmercapto, alkylsul— finyle et. alkylsulfonyle, dans laquelle les groupes alkyles sont à 69 10398 -•3- 2007412 chaîne linéaire ou ramifiée et renferment de 1 à 4 atomes de carbone. lorsque le noyau phényle est polysubstitué, les substituants X" peuvent être identiques ou différents. Les composés de formule (I) sont préparés par réaction d'un fluo-rocarbonesulfonanilide de formule : as°2u 10 V o . avec un agent d'acylation de formule : O R'-OAQ^ _ . (IV) 15 Dans ces formules R, X, X', A, Q et m ont les significations précédentes. M représente l'hydrogène ou un métal alcalin, tel que le sodium ou le potassium ou un cation ammonium, tertiaire, tel que triéthylammonium, pyridinium ou N ,N-diméthylanilinrum et R1 représente un halogène ou un reste anhydride, c'est-à-dire toi groupe acyl-20 oxy. On peut utiliser pour préparer les composés suivant l'invention, une-large variété d'agents d'acylation de formule (IV) parmi lesquels les anhydrides - ou halogénures d'acyle, les haloformates, les thiol haloformates, les halogénures de carbamyle et analogues. Ces composés peuvent être soit obtenus directement soit, dans le cas de cer-25 tains chloroformâtes ou thiol chloroformâtes, préparés aisément à partir du phosgène dans le thiol ou l'alcool approprié. Des composés de formule (II) sont préparés par réaction de per-fluoroalkylsulfonanilide de formule : M 30 ' I (T) EfS02H- avec un anhydride ou un halogénure de carbonyle de formule : O 35 R'-ÎJ-A-Q^ (VI) 69 10398 -4- 2007412 Dans ces formules R^, M, Y", n, R1, A, Q et m ont les significations précédentes. Comme exemples d'agents d'acylation de formule (IV) convenables connus, on peut citer : 5 anhydride acétique, chlorure de butyryle, chlorure de II, N-diniéthyl carbaraoyle, phénylthiochlorof ortiate, isopropyl chloroformate, 10 chlorure de N-mé t hyl-IT-phcinyl carbaaoylo, chlorure de &-naphtoyle, éthylthiochloroformate, chlorure de lauroyle, méthyl chloroformates 15 chlorure de earbobenzoxy, anhydride perfluoroacétique n-octyl chloroformate, etc. Pour effectuer les condensations nécessaires à la préparation des composés de formules (I) et (II), il est généralement satisfaisant 20 d'utiliser des quantités pratiquement équivalentes des réactifs, généralement mais non nécessairement en présence d'un solvant aproti-que. Quelques solvants convenables à cet effet sont le bis(2-métho-xyéthyl)ether, 1'acétonitrile, l'acétone, la méthyle-éthyl-cétone, le E,N-diméthylformamiae, le benzène, le toluène, le chloroforme et 25 analogues. Lorsque M est de l'hydrogène, on effectue de préférence la réaction en présence d'un accepteur de protons, par exemple des sels de métal alcalin, tels que carbonates de sodium " ou potassium, bicarbonates et acétates et aussi des aminés tertiaires, telles que triéthyî-30 aniine, pyridine .et M,II-diméthylaniline. La condensation s'effectue le plus souvent dans un intervalle de températures d'environ 0 à 15G2C, mais on peut utiliser, si on le désire, des températures plus élevées ou plus basses. Les fluorocarbonsulfonanilides (III) et (V) précurseurs sont pré-35 pares par réaction de 1*halogénure de fluorocarbone-sulfonyle ou l'anhydride fluorocarbone-sulfonique correspondants avec une solution 69 10398 -5- 2Ô07412 de l'aniline ou de l'aminobenzophénone choisis avec une quantité suffisante d'accepteur d'acide dans un solvant organique inerte suivant le schéma : O O fl % rso2z + mh2 | ol_ Cfoi—^>RS02kh foV- "fol + hz v* . Kx Y Y' Y Y' ou 10 rfs02z + nhp ^ ^ ^ rfs02nh > ^ + hz y n n où Z est un halogène, avantageusement du fluor ou du chlore, RSO^-ou RfS03-. Parmi les solvants convenables, on peut citer les-dérivés 15 pétroliers, le benzène, le chloroforme, le chlorure de méthylène et analogues. On effectue la réaction avantageusement entre -15eC et +1502C, mais on peut utiliser, si on le désire, des températures plus élevées ou plus basses, la réaction s'effectue sous pression lorsqu'on utilise des réactifs gazeux ou. lorsque la réaction est lente dans les 20 conditions normales. Une fois la réaction terminée, on isole le fluorocarbonsulfonani-lide par des procédés connus, par exemple par extraction avec un excès de solution d'hydroxyde de sodium. Dans ce cas, on lave l'extrait aqueux avec des solvants organiques et, si on le désire, on traite au 25 charbon pour éliminer les impuretés. Une acidification ultérieure de l'extrait aqueux par un acide minéral fournit alors le produit sous forme d'une huile ou d'un solide que l'on distille, sublime, chroma-tographie ou recristallise suivant le cas, pour obtenir le produit pur. lorsqu'on utilise des solvants solubles dans l'eau, le mélange 50 réactionnel peut être versé directement dans une solution aqueuse d'acide minéral. On isole alors le produit par les techniques d'ex;-, traction et on le purifie comme ci-dessus. Un autre procédé pour obtenir les suifonanilides- précurseurs des composés suivant l'invention, dans lesquels Y' est un radical hydroxy, 55 -consiste à cliver le groupe alkoxy des sulf-onanilides précurseurs correspondants, dans lesquels Y' est un radical alkoxy. On peut obtenir 69 10398 -6- 2007412 ce résultat avec des mélangés d'acide acétique et d'acide d'iode hydrique. ... Des fluorocarbonsulfonylanhydrides convenables et des halogénures (par exemple chlorures et fluorures) utilisables dans ces modes ope-5 ratoires sont connus (voir par exemple le brevet américain 2.732.398). les aminob enzophenones utilisés.pour obtenir les fluorocarbonsulfo— nanilides précurseurs sont décrits dans la littérature chimique générale ou peuvent être préparés à partir des nitrobenzophénones substitués connus par réduction. Parmi ceux-ci on peut citer : . 10 4-amino-1-chlorobenzophsnone, 3-amino-4'-fluorobensophénone, . . - 3-amino-5-bromobenzophénone, - . 3-amino-4 ' -éthylbensophérxone , . . 3-amino-2'-éthoxybenzophenone, 15 3-amino-4'-éthoxybenzophénone, etc. . . les précurseurs anilines sont décrits dans la littérature chimique générale ou sinon par les techniciens spécialistes. Ces précurseurs anilines sont génet-alement des composés connusou, dans certains cas, peuvent être préparés à partir des nitrobenzophénones substi-20 tués correspondants connus,par réduction. les agents d'acylation de formule (IV) sont bien connus. Parmi ceux-ci, on peut citer l'anhydride acétique, le chlorure de butyryle, le chlorure de Î-I, H-diéthylearbamoyle, le chlorure de 4-phénylphényl-acétyle, le phénylthiochloroformate, le chlorure de carbobenzoxy, le 25 chlorure de na.phth.oyle et l'isopropyl chloroformâte. Comme indiqué précédemment,, les composés de formule (I) sont des agents anti-inflammatoires actifs et certains sont également des analgésiques et des anti-pyrétiques. L'activité anti-inflammatoire peut être mise en évidence avantageusement au moyen des essais uti-30 lisés pour.vérifier l'aptitude de certains composés à combattre l'oedème local, qui est une caractéristique de la réponse anti-in-flammatoire (essai de. l'oedème de la patte du rat). et à inhiber le début de la manifestation érythématique de l'inflammation/(essai de 1'érythème du cobaye).. . 35 On effectue le test de l'oedème sur des rats adultes de n'importe quel sexe. Un groupe de-10 rats sert de témoins, tandis que d'autreo 69 10398 -7- 2007412 groupes de tO rats chacun reçoivent le composé essayé, à divers moments avant la formation de l'oedème, habituellement 15 minutes, une heure et/ou 18 heures. Le composé essayé est administré sous forme de suspension d^ns une solution aqueuse à 4 fô de gomme arabique 5 (qui renferme 0,9 de ITaCl). L'oedème est provoqué par injection plantaire d'une solution à 0,5 fo de carragheenine (0,1 ml par patte) dans la patte arrière droite. Dans la patte arrière gauche on injecte un volume identique d'une solution saline à 0,9 Une heure plus tard, on détermine le volume de chaque patte arrière pléthysmo-10 graphiquement en mesurant le volume de mercure déplacé. L'oedème est exprimé sous forme de l'augmentation en pourcentage du volume de la patte dans laquelle a été injecté un oedémogène (volume de la "patte avec oedémogène" moins le volume de la "patte salée",divisé par ce dernier, et multiplié par 100). On calcule le pourcentage d'inhibi-15 tion en divisant l'augmentation moyenne en pourcentage de l'oedème dans la patte à oedémogène du groupe traité par l'augmentation moyenne dans le groupe non traité et en multipliant par 100. On considère comme dose active celle qui donne une inhibition notable statistique de l'oedème provoqué, généralement 30 à 35 7» d'inhibi-20 tion. _ Comme références principales pour* cë procédé, on peut citer : 1. Adamkiewicz et al., Canad. J. Biochem. Physio. 22:332, 1955- 2. Selye, Brit. Med. J. 2:1129, 1949. 3. Winter, Proc. Soc. Bxper. Biol. Med. 11T:544. 1962. 25 On effectue l'essai d'érythème sur des cobayes albinos adultes de n'importe quel sexe, pesant 400 à 600 g. On enlève les poils des animaux à l'aide d'un mélange épilatoire, l'après-midi du jour avant celui où l'on procédera aux essais. Un groupe de 5 animaux sert de témoins, tandis qu'un autre groupe de 5 reçoit le composé essayé 30 30 minutes avant exposition directe à la lumière ultra-violette. Pour obtenir l'érythème, on contient chaque cobaye sur une table d'opération pour petits animaux. On expose alors à une quantité contrôlée de radiations ultra-violettes trois sections circulaires (de 6 à 8 mm de diamètre) cfe la zone ventro-latérale de l'abdomen 35 de l'animal. Deux heures après l'exposition, on cote de 0 à 5 l'érythème sur la 1 base de son intensité et de sa 'plénitude (cercles en entier ou partiellement) la cote maxi 69 10398 -8- 2007412 5 mum par anxcial est do 15. On calcule le pourcentage d ' inhibition sur la base de la cotation moyenne pour le groupe traité par rapport au groupe non traité. On considère comme dose active celle qui donne une inhibition notable statistique de l'érythème provoqué, générais-5 ment une inhibition de 35 à 40 . Des modifications de cet essai comprennent des modifications dans le temps et dans le procédé d'ad ministration du médicament- les références lés plus importantes concernant ce procédé sont : 1. Wilhelm, Schweiz. Med. Wschr. 25:577. 1949. 10 2. vJinder et al., Areh. Int. Pharmacodyn., 116:261. 1958. Dans l'essai de l'oedème de la patte dé rat, lés composés suivants conformes à l'invention sont des agents anti-inflammatoires efficaces (autrement dit, ont une activité notable) en une seule administration orale à des doses de 150 mg/kg ou moins : 15 U-éthoxycarbonyl-3-benzoyltrif luorométhane suifonanilide, K-méthoxycarbonyl-3-benzoyltrifluorométhanèsulfonanilide, N-but oxy carb onyl-3 -b enz oylt ri fluor orae thane suif onanilide, N-2-mé thylpropoxycarb onyl-3-benzoyltriflUorométhanesulfonanilide, ÎT-éthoxycarbonyl-3- ( 4-chlor obenzoyl)trifluorométhanèsulfonanilide, 20 N-éthoxycarbonyl-3-(4-méthoxybenzoyl)trifluorométhanèsulfonanilide, K-phénoxycarbonyl-3-benzoyltrifluorométhanesulfonanilide, H-benzyloxycarbonyl-3-benzoyltrifluorométhanèsulfonanilide, N-âcétyl-3-benzoyltrifluorométhanesulfonanilide, N", N-d imé thy1-N'-trifluorométhanesulfonyl-N1-(3-benzoylphényl)urée, 25 ÏT-mé thoxycarb onyl-3-benzoyldifluorométhanèsulfonanilide, K-éthoxycarbonyl-3-benzoyldifluorométhanèsulfonanilide, N-éthoxycarbonyl-3-(4-méthoxybenzoyl)difluorométhanèsulfonanilide, K-éthoxycarbonyl-3-benzoylfluorométhanèsulfonanilide, If-éthoxycarbonyl-3-(4-méthoxybenzoyl)fluorométhanesulfonanilide, 30 et • H-octyloxycarbonyl-3-benzoyltrifluorométhanèsulfonanilide. L'aspirine, qui est très largëment utilisée comme agent anti-inflammatoire, a une action seulement marginale à la dose de 150 icg/kg en administration orale dans 1*essai de l'oedème de la 35 patte de rat. Dans l'essai d'érythème du cobayé, les composés suivants conforme 69 10398 —9— 2007412 à l'invention sont efficaces en administration orale.unique à dés doses de 150 mg/kg ou moins : N-éthoxycarbonyl-3-benzoyltrif luorométhanèsulf onanilide, E-iaéthoxycarbonyl-3-benzoyltrifluororaé thane suif onanilide, 5 N-2-méthylpropoxycarbonyl-3-benz oyltrifluorométhanesulfonanilide, N-phénoxycarbonyl-3-benzoyltrifluorométhanesulfonanilide, N-benzyloxycarbonyl-3-bGnzoyltrifluorométhanesulfonanilide, et N-éthoxycarbonyl-3-benzoyldifluorométhanèsulfonanilide. D'autres composés suivant l'invention sont actifs à des doses 10 quelque peu plus élevées dans les mêmes tests. Ils comprennent : N-éthoxycarbonyl-3-benzoylperfluorobutanesulfonanilide, N-éthoxycarbonyl-3-j 4-( 2-iaé thyl-2-pr opyl)-benzoyll -trifluorométhanèsulf onanilide , . ÎT-éthoxycarbonyl-3-benzoyl-5-propoxytrifluorométhanesulf onanilide, 15 N-éthoxycarbony1-3-(4-fluorobenzoyl)-difluorométhanèsulfonanilide, N-thiophénoxycarbonyl-3-benzoyltrifluorométhanesulfonanilide, N-éthoxycarbonyl-3-benzoyl-4-chlorotrifluorométhanèsulfonanilide,' N-éthoxycarbonyl-3-benzoyl-1,1,2,2-tétrafluoroéthanesulfonanilide, ÎT-éthoxycarbonyl-3-benzoyl-2,2,2-trifluoroéthanesulfonanilide, 20 K-éthoxycarbonyl-3-benzoyl-1,1,3-trihydroperfluoropropanesulfonani-"lide, N-éthoxycarbonyl-4-chloro-3(4-chlorobenzoyl)-trifluorométhanesul-fonanilide, et H-éthoxycarbonyl-4-chloro-3(4-méthylbenzoyl)-trifluorométhanesul-25 fonanilide. Les composés de formule (I) sont tous relativement non-toxiques,, par exemple en administration orale leur DL^q est généralement supé rieure à 1.000 mg/kg chez le rat. - L'activité sur le contrôle de la croissance des plantes des compô 30 sés de formule (II) est déterminée à l'aide de l1essai au crible dans des plantations expérimentales. On détermine à la.fois l'activité avant et après sortie de terre dans un crible direct sur ..des variétés de plantes sélectionnées. On utilise les mélanges de plantes suivants pour les essais. 35 Herbacées : Vulpin (Setaria faberii) 69 10398 -10- 2007412 Herbe.de basse-cour (Echinochloa crusgalli) . Mauvaise herbe (PiA'itaria ischaemum). Herbe des guérisseurs (Àgropyron- repens) Feuillues 5 Angélique sauvage (Amaranthus rétroflexus ) Pourpier (Portulaca oleracea) Moutardin (lirassica kaber) .. . Volubilis sauvage (Convolvulus arvensis) On dissout les substances chimiques, essayées dans- une petite quan-10 tité d'acétone ou autre solvant convenable, puis_ on dilue avec de l'eau pour obtenir une concentration de 2.000 ppm. On prélève dans cette solution concentrée des parties aliquotes que l'on dilue pour obtenir une concentration finale de 500 ppm.. On ajoute 80 ml. de cette solution dans un pot de 15 cm. environ renfermant les graines 15 pour obtenir" une concentration équivalente à environ 2,25 g./m2. Pour établir l'activité après sortie de terre, on laisse pousser le même mélange pendant 2 à 3 semaines.jusqu'à ce que les herbes aient approximativement 25 à 75 mm de haut et les feuillues -25 à 38 mm de haut.. On pulvérise pendant environ 10 secondes ou jusqu'à 20 mouillage convenable de la surface des feuilles avec une solution à 2.000 ppm comme décrit ci-dessus. Les composés suivants conformes à l'invention sont - tous actifs à des doses de 2,25 g./m2 ou 2.000 ppm ou moins : E-éthoxycarbonyl-2,4-difluorotrifluorométhanèsulfonanilide, 2 5 N-éthoxyearbonyl-2,4-dichlorotrifluorométhanèsulfonanilide, H-éthoxycarbonyl-4-méth y lthiotrifluorométhanèsulfonanilide, N-éthoxycarbonyl-3-trifluorométhyltrifluorométhanèsulfonanilide, ÎT-éthoxycarbonyl-4-âcétyltrifluorométhanesulfonanilide, N-octyloxycarbonyl-2., 4-di.chlûrotrif luorométhanèsulf onanilide, 30 N-octyloxycarbonyl-2,4-difluorotrifluorométhanesulfonanilide, K-lauroy 1-2 ,-4-difluorotrifluorométhanesulf onanilide, . ÎT-lauroy1-2,4-dichlorotrifluorométhanesulfonanilide, IT-benzoyl-2,4-dichlorotrifluorométhanesulfonanilide, N-éthylthiocarbonyl-2,4-dichlorotrifluorométhçme^ulfonanilide,-35 - K-acétyl-2,4-dichlorotrif luorométhanèsulf onanilide, .... N-acétyl-2,4-difluorotrifluorométhanesulfonanilide, • 69 10398 -11- 2007412 N-mé thoxycarbonyl-2,4-difluorotrifluorométhanèsulfonanilide, et N-benzoyltrifluorométhanesulfonanilide. D'autres composés de formule (H) sont actifs à des taux d'application supérieurs ou inférieurs. Il est à remarquer que tous les 5 composés n'ont pas une activité égale. Pour l'application aux plantes, on peut, diviser finement les composés et les mettre en suspension dans n'importe quel solvant aqueux usuel. De plus, on peut ajouter à volonté des agents de dispersion, des agents mouillants, des agents collants ou autres adju-10 vants. On peut utiliser de même comme poudres pour le même usage, des poudres sèches telles que ou diluées avec des matériaux inertes tels que la terre de diatomée. On recouvre les plantes ou le sol avec ces préparations lorsqu'on désire un contrôle avant' sortie de terre. On effectue l'application avec les pulvérisateurs habituels, 15 les poudreuses ou analogues. Les taux d'application sont de 2,25 à 3,5 g/m2 empiriquement, mais on peut les augmenter ou les réduire suivant les circonstances particulières d'utilisation. L'invention sera mieux comprise à la lecture de la description détaillée qui suit, de plusieurs exemples non limitatifs de modes de 20 réalisation de l'invention. Toutes les parties sont indiquées en poids, sauf indication contraire dans les exemples. Préparation de Sulfonanilides précurseurs de formule (III) Exemple I 25 Préparation de 3-henzoyltrifluorométhanesulfonanilide ' CF,S0oN 3 ^ 30 — 0 Dans un "ballon à fond rond et 3 tubulures, de 1.000 ml, équipé avec un agitateur, un condenseur, une boule à brome, un thermomètre interne et un balayage d'azote, on introduit de la 3-aminobenzophé-none (59,8 g., 0,304 mole), de la triéthylamine (50,4 ml.) et du 35 chloroforme (400 ml.). On ajoute lentement de l'anhydride trifluoro-méthanesulfonique au mélange sous agitation entre 10 et 27-G (sous 69 10398 -12- 2007412 refroidissement au bac à glace). Après agitation, pendant 2 heures à température ambiante normale, on lave la solution avec de l'acide chlorhydrique dilué, puis on l'extrait avec une solution aqueuse à 10 % d'hydroxyde de sodium. On lave l'extrait aqueux avec du chloro-5 forme jusqu'à ce que les liquides de lavage soient clairs. On clarifie avec du charbon et on acidifie jusqu'à pH 1 avec de l'acide chlorhydrique concentré. On recueille le produit par filtration, on lave avec de l'eau et on sèche. Par recristallisation dans l'hexane, on obtient du produit analytiquement pur, p.f. 99--101. 10 Analyse. Calculé pour C^H^F^NO^S : C, 51,1 ; H, 3,1 Trouvé : C, 51»3 ; H, 3,2. Le tableau ci-après rassemble la préparation de plusieurs autres composés précurseurs suivant l'invention. Sauf indication contraire, la méthode générale décrite dans l'exemple 1, c'est-à-dire la réac-15 tion de l'anhydride fluorocarboné sulfonique avec une arylaiaine primaire en présence d'un accepteur d'acide est utilisé dans chaque cas „ 69 5 10 15 20 25 « 30 35 10398 -13- 2007412 Exemple lis 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Composé 4—b enz oyltrifluorométhane-sulfonanilide 2-1) ena oylt r if luor oiié thanesulf onanilid e 3-(4-méthoxybenzoyl)-trifluoromé thanesulf onanilid e 3-(4-méthylb enzoyl)-trifluoro-mé thane suif onanilid e 4-(3-ehlorobenzoyl)-trifluoro-méthanesuifonanilide 3-(4-chlorobenzoyl)-trifluoromé thane suif onanilide 2-benzoyl-4-chlorotrifluoro-méthanesuifonanilide 4-(4-chlorobenzoyl)-trifluoro-mé thane suif onanilide 4-(2-ehlorobenzoyl)-trifluoro-mé thane suifonanilide 3-(4-hydroxybenzoyl)-trifluoro- Point de fusion (en -C non corrigé) 136-137-C 98-1OO^G 125-125,520 129,5-131,5-C 139-141gC 123,5-125,520 99-102°C 145-14720 144,5-14620 156-158^0 (1) méthanesulfonanilide 12 3-benzoyldifluorométhanesulfonanilide 99-100,5°C 13 3-(4-méthoxybenzoyl)-difluoro- méthanesulfonaziilide 118-12020 14 3-b enz oylfluorométhanesulfonanilide 117,5-119gC 15 3-(4-méthoxybenzoyl)-fluoro méthanèsulf onanilide 116,5-118,5gC 16 3-benzoyl-4-chlorotrifluoro- méthanesulfonanilide 106-108^0 17 3-(4-fluorobenzoyl)-trifluoro- méthanesulfonanilide 134-t362C (1) Ce composé hydroxylé substitué est préparé par clivage du composé correspondant 4'-méthoxyl-substitué avec de l'acide iodhy-ârique et de l'acide acétique. 69 10398 _w_ 2007412. Préparation de Précurseurs Suif onanilides correspondant à la forrrule Y. Exenple 18 Préparation de 4-chlorotrifluoroiné thanesulf onanilide. ' 5 Sans un flacon de 500 ni à trois tubulures équipé d'un agitateur nôcanique, d'un condenseur, d'un thernonètre interne, d'une boule à broie et d'un "balayage d'azote, on introduit 31,9 g (0,25 noie) de 4-chloroanilino, 25,3 g (Q,25 noie) de triethylanine et 30G al de chlorof orne. On ajoute lentenent l'anhydride trifluorométhane 10 sulfonique à tenpérature aribiante nomale et oïi chauffe le mélange réactionnel à ter-pérature de reflux pendant quelques heures. On •verse le né lange réactionnel dans une solution aqueuse à 10 % d'hy-droxyde de sodiun et on agite. La séparation de la phase aqueuse suivie d'une acidification à l'acide chlorhydrique pernet d'obtenir 15 un solide blanc que l'on fait recristalliser dans l'éther de pétrole afin d'obtenir un produit onalytiquenent pur, p.f 50,5 -, 51,5° C. Analyse : Calculé» pour C^^-CIF^M^S t G 32,1 H 1,9 Trouvé s C 3'2,4" " H 1,9 • 20 • - Exenple 19 Préparation de 2,4-, 6-trichlorotrifluoroiiêthane suif onanilide. On prépare du naphtalène de sodiun à par-tir de 12, 8 g (0,1 noie) de naphtalène, 2,3 g (0,1 g atone) de sodium, et 200 ni de tétra-25 hydrofurane. Après cela, on ajoute 19,6 g (0,1 noie) de 2,4,6-tri-chloro aniline^ sous azote à tenpérature du bain de glace fondante. Le nélange brun obtenu est transféré sous atmosphère d'azote dans un autoclave purgé à l'azote et renfemant du fluorure de trifluo-roîié thane suif ony le (15,2 g - 0,1 noie).On chauffe le né lange à 30 50° C pendant-20 heures. On élinine le tétrahydrofurane et on recueille le nélange noir obtenu dans du dichloronéthàne. On filtre le nélange organique et on l'extrait avec de l'hydroxyde de potas-siun dilué froid» La couche aqueuse;séparée est acidifiée avec de l'acide chlorhydrique pour obtenir un solide huileux. Par tritura-35 tion avec de l'éther de pétrole froid, puis sublination on obtient des cristaux blancs brillants, p9f 106 -.107,5° G. ., Analyse : Calculé1 pour C^^Cl^F^NOgS ; C .25,6 .. H 0,9 N 4,3 Trouvé . C 25,5 H 1,1 4,3v:. Suivent le"procédé général décrit en détail dans les ex.18 et 19, 'm en,u"feilisatlfe des anilines substituées appropriées ainsi que des halogénures de perfluoroalkylesûlfonyle convenables, on prépare les composés suivants ; 69 10398 Exemple n° 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 ' 30 31 32- 33 34 35 36 37 38 39 40 41 - 15 - Conposé 2.4-difluoroperfluoro-n~butane-sulfonanilide ~~ 2-f luorotrif luorométhane— suifonanilide 3-fluorotrifluorométhanèsulf onanilide 4-fluorotrifluorométhanesulf onanilide 2-chlorotrifluororaéthane-sulfonanilide 3-chlorotrifluorométhanèsulf onanilide 4-chloroperfluoro-n-butyl-sulf onanilide 4-hromotrifluorométhanèsulf onanilide 2-brom.otrif luoromé thane-sulfonanilide 3-bromotrifluorométhanèsulf onanilide 3-iodotrifluoroiûéthane-sulfonanilide 4-iodotrifluoronéthanesulf onanilide 3-trifluorométhyltrifluoronéthane- . suifonanilide 4-trifluorométhyltrifluorométhanèsulf onanilide 2-çhloro-5-trifluoronéthyltrifluoro-néthanesulfonanilide 3.5-dichloro-4-aminotrifluoronéthane -suifonanilide 2007412 Point de fusion (en °C non corrigé) 39,5 - 40.,5 - 65,5 - S7,5 38 - 40 50,5 75,5 76 76 56,5 73,5 79 73 73 32 . 62,5 76,5 77 78 58 75,5 80,5 75 75 34 73,5"-; 75 53 - 54 120-121,5 suifonanilide 106 - 107 2,3,5,6-tétrafluorotrifluoroné thane suif onanilide 93 - 95 2,4-difluorotrifluorométhanèsulf onanilide 64 - 65,5 3,4-dichlorotrifluorométhanèsulf onanilide Eb. 135 -145/1 mm 2,3-dichlorotrifluorométhanèsulf onanilide 83 - 87 2,5-dichlorotrif luor on^é thanesulf onanilide 71 - 73 69 10398 - 16 - 2007412 Sxenple n" 42 *3 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 Conposé 3,5-â.ichlorotrifluoronéthane-sulfonanilide 2,4-dichlorotrif luoronéthanesulf onanilide 2,4-dibronotrifluoroné thane -suifonanilide 2-nitrotrifluoronéthanesulf onanilide 3-nitrotrifluoronéthane-suifonanilide 4-nitrotrifluorométhanèsulf onanilide 2.4-dinitrotrifluoronéthane-sulfonanilide 2-nitro-4-chlorotrifluoronéthanesulf onani lide 2-chloro-4—nitrotrifluoronéthanesulf onanilide 3--"J.éthozytrifluoro;.ié thanesulf onanilide 4-Liéthoxytrifluoroué thanesulf onanilide 3-é thoxytrif luoronéthane-sulfonanilide 4—éthoxytrifluoronéthanesulf onanilide 2.5-dinéthoxytrifluoronéthanesulf onanilide 3,4-diéthoxytrifluoronéthanesulf onanilide Point de fusion (en °G non corrigé) 76,5 - 79 89,5 - 90,5 106 - 107 68,5 —69 64 - 66 Eb. 150 - 151A05 on 1.07 - 108 bain d'acide oléique 87 63 38 48 48 63 - 88 - 65 - 41 - 48,5 - 49' - 65 78,2 - 79,2 2,4-dinéthoxy-5-chlorotrifluoronéthanesulf onanilide 109,5 - 110 3-néthylthiotrifluoronéthyl-sulfonanilide 4-néth.ylthiotrif luoroné thyl-sulf onanilide * 3-néthylsulfinyltrifluoronéthyl-sulfonanilide *4-néthylsulfinyltrifluoronêthyl-sulfonanilide **3-néthylsulfonyltrifluoronéthyl-sulfonanilide 36 - 37,5 58 - 60 115 - 116 142 - 143 99 - 100 69 10398 - 17 - 2007412 * :x5?pl0:;- ' " n„rw,„f> .Point de fusion CoiïPOSé y ' art _ • ' - -" (en °C. non corrige) 63 **4--:iéthylsulfonyltrifluoror.iéthyl- . - , . sulfonanilide ,166 - .166,5 0/+ * * *4-ai:.inotrif luoroné thyl- suifoneuiilido '-"104-, 5- - 106 65 3-^cétamidotrif luoroné thyl-r- -, • suifonanilide . . 159 161 66 •'!—acét asiido trif luoroné-tfcyl- ... suif onanilide 152,5-154 67 2,4-difluoroperfluoroisopropyl- ■ . suifonanilide 67,5 - 68,5 68 4—néthylthioperfluoro-n-"butyl-- suifonanilide " 89 - 90,5 69 2,5,4-,5,6-pentafluorotrifluoro- . . néthanesulfonanilide 68 ; - 69 70 4-chloro—2-:méthyltrifluoronéth.aner- - suifonanilide 88,8 - $0,2 71 4~chloro-2-trifluorométhyltrifluoro- - néthanesulfonanilide 66,,5 -.57,5 * La synthèse du mercaptosulfonanilide est suivie par 1'oxydation avec un équivalent de péroxyde d'hydrogène dans l'acétone. ** La synthèse du mercaptosulfonanilide est suivie par l'oxy-'dation avec deux équivalents de péroxyde d'hydrogène dans l'acide acétique. *** Le conposé 30 est réduit catalytiquonent. à l'aide de charbon actif à 5 % de palladium. : Préparation de cor:posés-suivant l'invention répondant à la fornule I. Sxenple 72 - Préparation de N-éthoxycarbonyl-3-'benzoyltrif luoroné thanesulf ono.ni lide . n . gf so2%. 69 10398C 200?r41è" - 18 - » Dans un récipient à fond rond de 100 ni à trois tubulures équipé d'un agitateur nagnétique7 d'un condenseur ot d'un .balayage d'azote, on introduit 3,2^ g soit;0,0298 mole d'éthyl ehloroformate^ 10,59 g soit 0,302 mole du sel de sodiuci de 5 -j-'benzoyltrifluoronéthnnesulfoncjailidG préparé par réaction du sulfonanilide avec une solution aqueuse de bicarbonate de so-diuxi puis éliaiino.tioîi'jde l'eau, ainsi que-4-5 ni d'acétone de qualité ccréactifGn agite le mélange à température ambiante nomr.le pendant 2% heures « Ûn élimine par filtration le chlo-10 rare de sodium, précipité et on obtient le produit brut après évaporation du solvant„ Deux recristallisations dans l'éthn.no 1 à 95 % permettent d'obtenir un produit blanc enalytiquenent pur pour les. essais biologiques, p.f 131,5° - 133° 0. Analyse:calculé pour C^,-,H^,(F^N0^S C 5098 II 3»5 15 trouvé - ' '» f. C 50,6 H.3,5- De mêœe, on peut préparer d'autres conposés suivent l'invention par réaction des conposés précurseurs des exenples précédents avec, du chlorofornate d'éthyl suivant le procédé général de l'exemple précédent. 20 ' • , " ' Les exenples suivants concernent des préparations spécifiques de plusieurs autres croraposés'"suivant? l'invention préparés suivant la nêne méthode générale, c'est-à-dire par réaction de 1'anion acide du précurseur fluorocarbonsulfonanilide avec divers . chlorô-fôriKates, des chlorures d'acide ou d® chlorures 05 . , ' de carbanyl; Les réactions sont généralement effectuées à : température ambiante nornale. et pression atmosphérique en présence d'acétone. . t»AD ORIGINAL CN Cy\ r- Exertiplo tiE Composé Produit 73 N-méthûxycarbonyl-3-bBnzoyl- cristaux blanca ■ triflucrcméthanesulfonanilide p.f 129—131ÉC hs O O CN 74 , N-butoxycarbonyl-3-bBnzoyl- cristaux blancs trifluorométhanesulfonanilide p.f 93,5-95,5&C 75 l\l-(2-méthylpropoxycarbonyl)-3- cristaux blancs bsnzoyltrifluorométhans» p.f 65,5-60SC aulfûnanilids 76 N -éthoxycarbonyl~3-(4-chloro- cristaux blanoa bBnzoyl)-trifluorométhanB- p.f 125,5-127,7a sulfonanilide 77 N-éthûxycarbonyl-3-(4-méthoxy- cristaux blancs . benzoyl)-trifluoromdthane- p.f 00-62* C sulfonanilide 70 N-phénoxycarbonyl-3-benzoyl- cristaux blancs trifluorométhanesulfonanilidB p.f S2,5-04B C 79 N -benzyloxycarbonyl-3-benzoyl- cristaux blancs trifluorométhanesulfonanilide p.f 63,5—85® C 00 O* m q méthane sulfonanilide p.f 95-97® C Q». .00' N-acétyl-3-benzoyltrifluoro- cristaux blancs CP" sO Analv.se pour C16H12F3N05S i calc. C 49,6 - H 3,1 - N 3,6 trouvé C .49,5 - H 3,3 - N 3,7 pous ^ioW5 1 calc. C 53>1 - H 4,23 - N 3,3 trouvé C 53,4 - H 4,4 •* N 3,2 pour ClgHlQF3NOsS , calc. C 53,1 - H 4,23 - N 3,3 trouvé C 53,1 -H 4,3 » N 3,2 -pou. C17H13C1F3N0sS , calc. C 46,9 - H 3,0 - N 3,2 trouvé C 47,1 - H 3,1 - N 3,2 pour C16H16F3N06S « calc. C 50,3 - H 3,7 trouvé C 50,3 - H 3,0 P°U* C21H14F3N05S 1 calc. C 56,2 - H 3,14 - l\l 3,12 trouvé C 56,5- H 3,2 - N 3,2 pour C22H16F3N0sS » cal P°Ur C16H12F3N°4S ' calc. C 51f0 - H 3,3 trouvé C 51,4 - H 3,4 Composé Produit N.N-diméthyl-N'-trifluorûmêthanô- cristaux blanca u r b a?" ^1" benzoylpnényl) p>f -) 33,5-13 S, 52C N-méthoxycarbonyl-S-benzoyl^luoro- cristaux blanca méthanssulfonanilide c p.f 95-982 C N-éthoxycarbonyl-3-bBnzoyldi- plaques blanches fluorométhanBsulfananilidB p.f 97,5-99,52 C l\l-éthoxycarbonyl~3-(4-méthoxy- aiguilles blanchBS bBnzoyl)-difluorcméthanB- p.f 99-101 s C sulfonanilide N-éthoxycarbohyl-3-bBnzoylfluoro~ cristaux blancs méthaneaulfananilide p.f 93r5—96a c! l\!-éthaxycarbonyl-3-(4-mëthoxy~ cristaux blanca bBnzoylJ-fluorométhaneaulfDnanilids p.f 129,5-131,520 N-oc tylcxyc arbonyl-3-be n zoyltri-fluoromiSthanesulfonanilidB cristaux blancs p.f 66-60BC .Analyse P0UE C17H15F3N2°4S 5 calc, C 51,0 - H 3,75 N 7,0. trouvé C 51,0 - H 3,9 - N 6,9 P°Ur C16H13F2N05S * calc. C 51,B - H 3,6 - l\l 3,B trouvé C 51,8 - H 3,7 - N 3,6'. pour C17Hi5F2ra.S : calc, C 53,3 - H 3,94 - N 3,65 .trouvé C 53,0 - H 4,0 - N 3,6 pDUE C16H17F2N06S ' calc. C 52,4 - H 4,2 - N 3,4 trouvé C 52,7 - H 4,3 - N 3,2 pour C^H^FN OgS » calc.. C 55,8 - H 4,42 - H 3,84 trouvé C 55,8 - H 4,5 - N 3,9 pour Q1BH1aFN06S , calc, C 54,8 H 4,6 - N 3,6 trouvé C 54,7 - H 4,7 - N 3,5 p0Ur C23H26F3N°5S 1 calc. C 56,8 - H '5,4 - N 2,9 trouvé C 56,7 - H 5,1 - N 2,8 1039a ' . 21 - 2007412 Préparation de composés suivant l'invention répondant à la formule II. Sxenple 88 F-éthoxyc ?.rbonyl-2,4-dif luorotrif luorométhanèsulf onanilide. A un mélange sous. r-^it^.tion. du sel ée sodium anhydre de 2,4-dif luorotrif luorométhcaïesulforïjiiliâe (49,5 S - 0,175- noie), environ 1 g de carbonate de sodium, et do l'acétone anhydre ("150 i»l), on ajovite goutte à goutte de l'êtt\yl ch.loroforn.ate (19 g.— 0,175 mole) en refroidissant au bain de glace-. lorsque l'addition est terminés, on agite pendant 24 heures à température ambiante normale le mélange ainsi obtenu et on ..filtre et on évapore. L'huile résultante est fractionnée pour.la purifier à fin d'analyse, eb. S3-6'+°C/0,05 mm. . " Analyse : calculé pour C^qIÎqF^EO^S : C 36,0 - H 2,4 trouvé C 36,1 - H 2,6. Les exemples suivants concernent la fabrication spécifique de composés suivant l'invention en utilisant le procédé général de réaction d'un anion acide du précurseur fluoroallcylsulfonanilide avec divers chloroformâtes, halogénures d'acide, chlorures de carbaayl ou autres agents d'acylation. Les réactions sont généralement conduites à température et pression ambiantes normales. ^de fabrication Suivant le procédé général/de l'exemple 88, et en substituant d'autres agents d'acylation, on obtient les composés suivants à titre d'exemples : Exemple 89 : ÎT-éthoxycarbony 1-2, 4-dichlorotrif luor oûé thanesulf onanilide , Eb,".-. 120-125° C/l «un. Exemple 90 : N-méthoxycarbonyl-2,4-difluorotrifluorométhanesulfonanilide, p.f. 63,5 - 65,5° C Sxenple 91 ' ÎT-acétyl-2, d-i'f luorotrif luorométhanèsulf onanilide, p.f 50,5 - 51° C "temple 92 : If-scétyl-2., 4-dichlorotrif luorométhanèsulf onanilide, p.f. 43,3 - 4-4,5° 0 Exemple 93 îF-octyloxycarbonyl-2,4- dif luorotrif luorométhanèsulf onanilide, eb. 164-8° J3./5 mm Exemple 94 : N-octylo3cycarbonyl-2,4-diehlorotrifluorométhane- sulfonanilide, eb. 131-3° 0/0,05 as Exemple 95 : IT-lauroy 1-2, -'l—dif luorotrif luorométhanèsulf onanilide p.f 34,3 - 35,5e O r . 6AD ORlGJN&t " ^ 69 10393 -22 - 2007412 Exenple 96 :ïT-lauroyl-2,4-dichlorotrifluorométhanèsulfonanilide, p.f. 40 - 41 ,5° G Exemple 97 î K-benzoyl-2, ^-diphlèrotrifluoromSthanesulfonanilide, p.f. 84 - 85° 8 5 Exemnle 98 : 1:7-6 thylthiocrrbonyl-2., lTdi y '"suif onanilide 10 Suivant le procédé général-,de 1 ' exenple 88, et en substituant les précurseurs sulfonanilides appropriés, on obtient les conposés suivants à titre d'exenples s 35 Exenple 101 Exenple 102 Exemole 103 JCxeaïple 104 Exemple 103 Exemple 105 Exemple 107 Exejûple 108 Exemple 109 suifonanilide. ÏF-éthoxycarbon;; nanilide. lî-éthoxyce rbon^ suifonanilide. 20 suifonanilide. H-étlio^ôT-cârboriyl-^-aci: suifonanilide. K_é tîîoxyc arbonyl-^3-tr: ;sié thane suif on.mil ide » H-éfcho: ÎT-é t hoxy c arb o nyl- 3-é tl suifonanilide. jO . néthanesulfonanilide. ; fluoronéthanesulfonanilide. Les conposés des exènples 88 à" 109 ont tous un'"ëfffet Inhibiteur ou régulateur sur la croissance des plantes vertes ," ou suiv ies plantes avant qu'elles ne sortent"du soi." Bien "entendu l'invention n'èst nullement linitee aux'' exenples ■décrits et représentés, elle est susceptible de nombreuses variantes accessibles à l'home de l'art suivant les applications envisagées et sans qu'on s'écarte pour cela de l'esprit de l'invention. jpr BAD ba- "'GJNAt 10398 - 23 - 2007412 - REVENDICATIONS - 1.- F-csrbonylfluorocarbonsulfonanilide cle formule O / esogir c ou O | O c1' O t! / EfS02\ (II) \x; T". n dans laquelle E est un groupe fluoroearboné de 1 à 4 atones de carbone, ayant soit au moins 1 atome de fluor attaché à l'atome de carbone alpha ou s'il n'y a. pas d'atome de fluor attaché à cet atone de carbone alpha, ayant au moins deux atomes de fluor attachés à l'atone de carbone beta, A est un groupe de liaison du groupe comprenant -O- , -S- , -IT et une liaison carbone-carbone unique ; Q est un groupe hydrocarboné renfermant au naximu* atones de carbone ; n est un nombre égal à 1 ou 2 correspondant aux liaisons de valence de A auquel il est attaché, et lorsque m est égal à 2, les deux groupes Q peuvent etre identiques ou. différents ; Y et Y' sont identiques ou différents et sont de l'hydrogène, un halogène, un radical allsyl inférieur, hydroxy ou alcoxy inférieur ayant de 1 à 4 atones de carbone ; est un radical perfluoroalkyl de 1 à 4- atones de carbone, n est un nombre conpris entre O et 5, et Y" est un stenbre du groupe comprenant les halogènes, les radicaux nercapto, alkylmercapto inférieur, perfluoroalkyl inférieur, acide inférieur, s.lkylnnino inférieur, amlno, alkoxy inférieur, alkyl Inférieur, alkylanido inférieur, carbalkoxy inférieur, alkylsulfinyl inférieur, alkyl-sulfonyl inférieur, cyano, nitro, alkenyl Inférieur, suifonanido, phényl et phényl substitué, 69 î 039.8 - ?j\ - 2007412 2.- Conposé suivant 1 répondant à la f oriaule : O » !t ■ p -H. - 3.— Conposé suivant 2 -dans lequel ï et ï1 sont tous deux de l'hydrogène. 4.- Composé suivant 2 ou 3 dans lequel R est Ci1^ ou un radical perfluoroalVyle ou onegahydroperfluoroalkyle. 5.- Composé suivant 2 ou 3 dans lequel Q est un radical alkyl inférieur. 6.- Composé de fornule n dans lequel Q est un groupe alkyl renfermant de 1 à 4 atones de carbone. 7.- A titre de conposé suivant 1, les K-méthoxycarbonyl-3-benzoyltrifluoronéthanesulfonanilide, I^-éthoxycarbonyl- 3-benzoyl-trifluoronéthanesulfonanilide. 8.- Procédé de fabrication de composé suivant 1 qui consista à traiter un cowposé de formule 10398: - 25 - 2007412 dans lequel S, Y at T' ont la iiê?ie signification qu'en 1 et M est de l'hydrogène, un métal alcalin ou un cation d'ammonium tertiaire, avec un agent d'acylation de formule G .. If E' C A Q Si dans laquelle S' est de l'halogène ou le résidu d'un anhydride d'un acide aliphatique inférieur et A, Q et m ont la nêiae signi fication qu'en 1 à une température-de l'ordre d'environ 0° à environ 150° 0. : 9.- Procédé pour le traitement des inflammations chez les manmifères qui consiste' à administrer une dose inférieure à la dose toxique d'un composé tel que décrit en 2. 10.- Procédé suivant 9 dans lequel le conposé administré est du N-5iéthoxyc&r"bonyl-3-benzoyltrif luoromé thanesulf onanilide ou du ÎT-éthoxycar"bonyl-3-"benzoyltrif luorométhanèsulf onanilide. 11.- Conposé suivant 1 répondant à la formule : 0 If ,0-A^ R S03 f 2 12.- Conposé suivant 11 dans lequel Y" est de l'halogène. .13»- Cor.posé suivant 11 dans lequel -A-Q^ est un radical du groupe comprenant les radicaux -OC^H^ ,' -CCgR^y , -CH^ , -(OH2)10CH3 ,_J/ \ , -S-OjHJ. \=/ F •î Bad origiNal 10398 - 26 - 2007412 14-.- A titre de cooposé suivrait 11, les E-étlioxycarbonyl- 2, 't—àicïîlorotrif luorométli-aiesulf onanilide , N-éti'ioxyoarbonyl-Z, 4-dif luorotrif luorométhanèsulf onanilide, i~-éthoxycarbcnyl-4-chlcrotrif luoromé thanesulf onani lide, I7-.~tb/:?xycarbon7l-j5-jr,éthylthiotrif luorométhanèsulf onanilide, T-ï-éthoxycarbonyl-t-trifluoroaéthyltrif luoromé thanesulf onanilide. 15.- Procédé pour contrôler la croissance de plantes supérieures gui consiste à mettre en contact ladite plante à une époque de son développeuent ;:.7ec une quantité notable d'un conposé suivant 11. 16.- Composition pour contrôler la croissance de plantes supérieures qui consiste essentiellement en un conposé suivant 11 dispersé dans un excipient. "êADomINAll