Brevet FR2000656A1 — publié le 19690912

i 2000656 La présente invention concerne un procédé de préparation de dérivés de l'acide p-(d.iméthyl-l,5 hexyl)-benzoïque. Selon la demande de brevet français N° P.V. 154 796 déposée par la Demanderesse le 13 Juin I968, on prépare ces dérivés de l1 5 acide p-(diméthyl-l,5 hexyl)-benzoïque de la formule générale I ,1 COOR 30 dans laquelle : R = alcoyle aliphatique comportant 4-8 atomes de carbone et ,1 R = alcoyle aliphatique comportant 1-5 atomes de carbone, alcoyle cyclique comportant jusqu'à 6 atomes de carbone ou alcoyle aromatique-aliphatique comportant 7-10 atomes de carbone, en transformant des alcools p-halogéno-benzyliques de la formule 15 générale II ÇHgOH II X éteint un halogène, à l'aide de dérivés aliphatiques de lithium de la formule générale 20 III R . Li III dans laquelle : ,2 R = alcoyle aliphatique comportant 2-6 atomes de carbone, en les dérivés aromatiques de lithium correspondants qui fournis-25 sent ensuite par copulation avec des cétones de la formule générale IV 3 4 R - CO - R dans laquelle ,3 _ 50 R = alcoyle aliphatique comportant 2-6 atomes de carbone ou alcoyle alicyclique comportant jusqu'à 6 atomes de carbone et 4 R = alcoyle aliphatique comportant 1-3 atomes de carbone, 69 01264 2000656 des alcools tertiaires de la formule générale V CHgOH lt HO— C—R l3 R 5 dans laquelle R-^ et R^ ont la même signification que dans la formule IV, à partir desquels se forment par oxydation des hydroxy-acides que l'on estérifie alors de manière usuelle - de préférence à l'aide de diazoalcanes, d'alcools en présence de dicyclohexylcarbodiimide ou 10 par distillation azéotropique -, et en déshydratant finalement les hydroxy-esters formés, La poursuite des recherches a montré que l'on peut simplifier considérablement la préparation de ces composés, caractérisés par une forte action physiologique sur l'évolution larvaire et la re-15 production de certaines espèces d'insectes, et effectuer en un seul temps les opérations terminales de la synthèse, réalisées en trois temps selon la demande de brevet français précitée. La diminution du coût de préparation qui en résulte entraîne une réduction du prix de revient du produit obtenu et en permet une plus ample uti-2D lisation. Le procédé selon la présente invention de préparation de dérivés de l'acide p-(diméthyl-l,5 hexyl)-benzoïque de la formule générale I -, COOR 25 dans laquelle R = alcoyle aliphatique comportant 4-8 atomes de carbone et R1 = alcoyle aliphatique comportant 1-5 atomes de carbone, alcoyle cyclique comportant jusqu'à 6 atomes de carbone 30 ou alcoyle aromatique-aliphatique comportant 7-10 atomes 69 01264 3 2000656 de carbone, par transformation d'alcools p-halogéno-benzyliques à l'aide de dérivés aliphatiques de lithium contenant un alcoyle aliphatique comportant 2-6 atomes de carbone en dérivés aromatiques de lithium et 5 copulation consécutive de ceux-ci avec des cétones contenant un alcoyle aliphatique comportant 2-6 atomes de carbone ou un alcoyle a-licyclique comportant jusqu'à 6 atomes de carbone ainsi qu'un alcoyle aliphatique comportant 1-3 atomes de carbone en vue de l'obtention d'alcools tertiaires, est caractérisé par le fait que l'on oxyde les alcools tertiaires de la formule générale II ch2oh II 2 dans laquelle R signifie un alcoyle aliphatique ou alicyclique 15 comportant 2-6 atomes de carbone et R^ un alcoyle aliphatique comportant 1-3 atomes de carbone, en solution acétonique, en refroidissant et en présence d'acide sulfurique, à l'aide d'oxyde de chrome, on dissout ensuite dans de l'alcool l'hydroxy-acide formé de la formule générale III 20 COOH III HO—C 2 3 /v dans laquelle R et R ont la même signification que dans la formule II, 25 et l'on sature la solution de gaz chlorhydrique. Une autre caractéristique de l'invention consiste en la dissolution de l'hydroxy-acide de la formule générale III dans du métha-nol ou de l'éthanol. Le mode de préparation des dérivés de l'acide p-(diméthyl-l,5 30 hexyl)-benzoïque selon la présente invention est illustré ci-après 69 01264 4 2000656 par des exemples de réalisation qui ne restreignent cependant nullement le domaine de cette invention. Exemple 1 Préparation de p-(diméthyl-1,5 diehloro-1,5 hexyl)-benzoate d'éthy-5 le. Après avoir préparé une solution éthérée ae n-butyl-lithium (0,3 mole), on y ajoute goutte à goutte en l'espace de 15 minutes une solution éthérée d'alcool p-bromo-benzylique (0,15 mole) et l1 on agite le mélange ensuite encore pendant 1,5 heure énergiquement 10 sous azote. Au dérivé de benzyl-lithium ainsi préparé, on ajoute goutte à goutte, en agitant constamment, une solution éthérée de méthyl-6 heptène-5 one-2 (0,15 mole). Après une demi-heure d'agitation, on hydrolyse le mélange en le versant sur un mélange de glace et de chlorure d'ammonium. La couche éthérée est séparée, sé-15 chée à l'aide de sulfate de sodium et débarrassée de l'éther par distillation au bain-marie. Le résidu huileux est distillé sous pression réduite ; P.E. 190® C/12 mm de Hg, rendement 64# . Calculé pour cj_5H22°2 (2^4,3) : 76,88 % de C, 9*46 % de H ; trouvé : 76,53 % de C, 9,61 % de H. L'alcool p-(diméthyl-l,5 ol-l hexène-5 yl)-20 benzylique (75g) est dissous dans 250 ml d'acétone, puis on y a-joute goutte à goutte, en refroidissant par de la glace et en agitant, la solution selon Jones préparée à partir de 40 g d'oxyde de chrome (composition de la solution selon Jones : 175 g d'oxyde de chrome, 500 ml d'eau, 148 ml d'acide sulfurique concentré). Le mé-25 lange réactionnel est concentré sous pression réduite et, après dilution avec de l'eau (0,5 1), extrait trois fois à l'éther. On isole des extraits éthérés combinés les fractions acides à l'aide de lessive de soude aqueuse avec un rendement de 57 %. L'acide p-(diméthyl-l,5 ol-l hexène-5 yl)-benzoïque brut ob-30 tenu est dissous dans 150 ml d'éthanol et la solution saturée de gaz chlorhydrique anhydre dans un bain de glace. Puis on abandonne le mélange pendant 12 heures à température ambiante. Après évapora-tion sous pression réduite et à une température de bain de 20-25*C, on obtient un produit contenant le dérivé dichloro de l'ester éthy-35 lique. Il n'est pas possible de purifier la substance davantage par distillation, mais pour des buts analytiques, on peut la purifier par percolation en solution benzénique par une colonne ae gel de silice. 69 01264 5 2000656 Exemple 2 Préparation de p-(diméthyl-1,5 dichloro-1,5 hexyl)benzoate de méthyle . On effectue cette préparation de manière analogue à celle de l'exemple 1, à la différence près que l'on utilise pour l'estéri-fication du méthanol. Le produit obtenu qui contient du p-(dimé-thyl-1,5 dichloro-1,5 hexyl)-benzoate de méthyle est ensuite traité de manière analogue à ci-dessus. 69 01264 s 2000656 REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation de dérivés de l'acide p-(diméthyl-1,5 hexyl)-benzoïque de la formule générale I COOR1 10 15 25 dans laquelle R signifie un alcoyle aliphatique comportant 4-8 atomes de carbone et R"*" un alcoyle aliphatique comportant 1-5 atomes de carbone, un alcoyle cyclique comportant jusqu'à 6 atomes de carbone ou un alcoyle aromatique-aliphatique comportant 7-10 atomes de carbone, par transformation d'alcools p-halogéno-benzyliques à l'aide de dérivés aliphatiques de lithium contenant un alcoyle aliphatique comportant 2-6 atomes de carbone en dérivés aromatiques de lithium et copulation consécutive de eeux-ci à l'aide de cétones contenant un alcoyle aliphatique comportant 2-6 atomes de carbone ou un alcoyle alicyclique comportant jusqu'à 6 atomes de carbone ainsi qu'un alcoyle aliphatique comportant 1-3 atomes de carbone en vue de l' obtention d'alcools tertiaires, caractérisé par le fait que l'on oxyde les alcools tertiaires de la formule générale II CHgOH II 20 HO—C — R" R dans laquelle R signifie un alcoyle aliphatique ou alicyclique comportant 2-6 atomes de carbone et R^ un alcoyle aliphatique comportant 1-3 atomes de carbone, en refroidissant, à l'aide d'oxyde de chrome en solution acétoni-que acidifiée à l'aide d'acide sulfurique, on dissout l'hydroxy-acide formé de la formule générale III 69 01264 7 2000656 COOH 2 3 /\ dans laquelle R et Br ont la même signification que dans la formule II, dans de l'alcool et l'on sature la solution de gaz chlorhydrique. 2. Procédé de préparation selon revendication 1, caractérisé par le fait que l'on dissout l'hydroxy-acide de la formule générale III dans du méthanol ou de l'éthanol.