Brevet FR2004124A1 — publié le 19691121

i 2004124 10 15 20 La présente invention concerne la préparation de dérivés de naphtylcyclopentanone, qui sont des intermédiaires intéressants, en particulier pour la préparation de dérivés de l'équilénine. On a décrit, dans le brevet français N° 1.532.592,certains dérivés de la naphtylcyclopentanone, ainsi qu'un procédé pour leur préparation. Les recherches qui ont abouti à l'invention ont permis la mise au point d'un nouveau procédé de préparation des dérivés de naphtylcyclopentanone de formule (I) ci-après, dans laquelle le groupe R" est en position trans par rapport au noyau de naphtalène» Le but de l'invention est d'apporter des perfectionnements aux procédés de préparation des dérivés de ce genre. L'invention est matérialisée dans un procédé pour la préparation de dérivés de naphtylcyclopentanone de formule s R. (I) dans laquelle est un groupe alcoyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou le groupe CHgCOOR^, où R^ est un atome d'hydrogène ou 25 tua groupe alcoyle; Rg est un groupe allyle; et R^ est un atome d'hydrogène ou bien un groupe alcoyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, ce procédé consistant à faire réagir un composé de formule : 30 35 (II) dans laquelle R^ et R^ ont la môme signification que précédemment et X désigne un groupe protecteur, avec un halogénure d*allyle, puis à éliminer le groupe protecteur. 69 07500 2 2004124 10 15 20 De préférence, le groupe protecteur X est un groupe benzyli-dène ou furfurylidène, CHSR^ ou CHHRgR^, où est un groupe alcoyle et Rg et Sj sont des groupes alcoyle ou aryle. Le plus judicieusement, le groupe protecteur est le groupe = chnCCH^ (C6H5). Le groupe protecteur peut être éliminé par une hydrolyse vigoureuse, par exemple en chauffant le produit avec de la soude Harm un alcool à point d'ébullition élevé, comme le méthoxyéthanol. Le groupe protecteur peut être éliminé par oxydation; il se forme alors un groupe céto qui est éliminé lui-même de manière connue. On comprendra que, dans les produits de formule (l), les substituants peuvent être modifiés de manière connue. Par exemple, quand est un groupe alcoyle, une désalcoylation fournit des composés dans lesquels est un atome d'hydrogène. Des composés de départ types de formule (II) peuvent être préparés en faisant réagir du bromure de 6-méthoxy-2-naph.tylœagnéaium avec de la 2-méthyl-3-isobutyloxycyclopent-2-èn-1-one, puis en réduisant la double liaison du noyau de cyclopentène du produit et en introduisant un groupe =GHN(CH^) (OgH^) en position 5 du noyau de cyclopentane. Certains des composés de départ sont connus et d'autres peuvent être préparés d'une manière analogue. Les intermédiaires formés au cours du processus sont nouveaux et répondent à la formule î 25 R. (III) 30 35 RjO- dans laquelle R^, Rg, R^ et X ont la même signification que précédemment* Les composés de formule (I) sont également nouveaux lorsque Rj désigne CHgCOOR^, où R^ est un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle. Les exemples ci-après, donnés à titre non limitatif, permettront de mieux comprendre l'invention» Des modifications peuvent y □9 0750G 3 2004124 être apportées, dans le domaine des équivalences techniques, sans s'écarter de cette invention. EXEMPLE N° 1 On ajoute une solution de 1,86 g de 5-If-méthyl-anilinoformyl-5 3-(6'-méthoxy-2'-naphtyl)-2-méthylcyclopenianone dans 20 ml de té-trahydrofuranne anhydre à -15°C, sous une atmosphère d'azote, à une solution préparée en faisant dissoudre 0,6 g de potassium dans 20 ml de butanol tertiaire et 20 ml de tétrahydrofuranne anhydre. On ajoute alors immédiatement 2,44 g de bromure d'allyle dana 20 ml 10 de tétrahydrofuranne anhydre. On laisse le mélange agité s'échauffer jusqu'à 20°C et on le maintient pendant trois heures à cette température» Au bout de ce laps de temps, on élimine le solvant sous vide à 40°C, ce qui donne un résidu solide collant que l'on met ensuite en suspension dans 50 ml de bicarbonate de sodium 15 aqueux saturé et on extrait trois fois avec 40 ml d'éther. On sèche les extraits dans l'éther sur du SO^Mg et on fait évaporer le solvant, ce qui donne la trans-2-allyl-5-IT-méthyl-anilinoformyl-3-(6'-méthoxy-2'-naphtyl)-cis-2-méthylcyclopentanone, sous forme d'un solide collant. Cette substance est caractérisée par son spectre 20 de résonance magnétique nucléaire, qui présente des bandes de sin-glets à 6,33 T (H-méthyle), 6,15 2-allyle) et 2,2-2,9 «C (protons aromatiques)» On chauffe au reflux pendant deux heures une solution formée 25 par la quantité totale de trans-2-allyl-5-N-méthylanilinoformyl-3-(6'-méthoxy-2'-naphtyl)-cis-2-méthyl-cyclopentanonè dans 20 ml de méthoxyéthanol et 20 ml de soude en solution aqueuse à 40$, puis on refroidit et on verse dans 150 ml d'eau. On extrait le mélange trois fois avec 50 ml d'éther et on lave les extraits éthérés com-30 binés avec deux fois 20 ml d'acide chlorhydrique dilué, puis on sèche sur SO^Mg et on fait évaporer, ce qui donne la trans-2-allyl- 3-(6'-méthoxy-2'-naphtyl)-cis-2-méthylcyclopentanone (sous forme d'un solide cireux), rendement 84$ (rendement global à partir de 5-H-méthylanilinoformyl-3-(6'-méthoxy-2'-naphtyl)-2-méthylcyclo- 35 pentanone). Le spectre de résonance magnétique nucléaire présente des bandes de singlets à 9»31 69 0750G 4 2004124 EXEMPLE H° 2 On traite une solution formée par 43 g de 5-N-méthylanilino-formyl-3-(6'-méthoxy-2'-naphtyl)-cyclopentanone-2-acétate de mé-thyle dans le tétrahydrofuranne comme décrit dans l'exemple N°1 5 avec 30 ml de bromure d'allyle. Le produit de réaction, cristallisé à partir de méthanol, donne du trans-2-allyl-5-N-méthylanilinofor-myl-3-(6'-méthoxy-2'-naphtyl)-cyclopentane-cis-2-acétate de méthy-le, point de fusion 95-96°C (26 g, 55$) • Le spectre de résonance magnétique de cette substance dans le deutéroehloroforme présente 10 des singlets à 6,11, 6,47 et 6,72 «T (méthoxyle aromatique, N-méthy-le et ester méthylique respectivement) et un multiplet complexe à 4-5 T (protons d'allyle). On hydrolyse cet ester par la méthode décrite dans l'exemple N°1 et on cristallise le produit à partir d'acétate d'éthyle, ce qui donne l'acide trans-2-allfrl-3-(6'-métho-15 xy-2'-naphtyl)-cyclopentanone-2-acétique, point de fusion 151-153#C (14,75$). (Trouvé ï G, 74,54; H, 6,78; C21H2°4 * Calculéî c» 74,54; H, 6,55$). On estérifie l'acide à l'aide de diazométhane dans le chloroforme, ce qui donne l'ester méthylique, que l*on fait distiller à 210-220°C/0,1 mm de Hg. Il cristallise pour donner un solide, 20 point de fusion 69*0 (8 g, 23$). (Trouvé ï C, 75f11» H, 7,01; C22H24°4 : Calcu1^ : C, 74,98; H, 6,86$). le spectre infra-rouge (film mince) présente une seule bande à 1740 cm~^ (carbonyles de l'ester et de la cétone) et le spectre de résonance magnétique nucléaire dans le deutéroehloroforme présente des singlets à 6,11 25 et 6,57 T (méthoxyle aromatique et ester méthylique), un singlet à 7,81 x (méthylène en position alpha par rapport au groupe ester) et un multiplet complexe à 4-5 T (protons d'allyle). b9 07500 5 2004124 REVENDICATIONS 1Procédé pour la préparation de dérivés de naphtylcyclopentanone de formule : n R (I) 10 V 15 dans laquelle R^ est un groupe alcoyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou le groupe CHgCOOR^ dans lequel R^ est un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle, Rg est un groupe allyle et R^ est un atome d*hydrogène ou un groupe alcoyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, ce procédé étant caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule : « 0 20 25 3D 35 (II) dans laquelle Rj et R^ ont la même signification que précédemment et X est va. groupe protecteur avec un halogénure d'allyle, et en ce qu'on élinine ensuite le groupe protecteur. 2»- Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que 1'halogénure d'allyle est du bromure d'allyle. 3.- Procédé suivant la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que le groupe protecteur I est un groupe benzylidène ou furfury-lidène CHSR^ ou CHNRgRy, oïl R^ est un groupe alcoyle et Rg et R^ sont des groupes alcoyle ou aryle. 4.- Procédé suivant la revendication 3» caractérisé en ce que le groupe protecteur X est le groupe =CHN(CH^) (CgH^). 5.- Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que le groupe protecteur X est éliminé par une hydrolyse vigoureuse. 59 0750G 6 2004124 6.- Procédé suivant la revendication 5# caractérisé en ce que l'hydrolyse vigoureuse est effectuée par chauffage avec de la soude dans un alcool à point d1ébullition élevé. 7.- Dérivés de naphtylcyclopentanone correspondant à la formule (ï)t préparés par le procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 6.