Brevet FR2006486A1 — publié le 19691226

i 2006486 La présente invention concerne un appareil et un procédé pour 1'hémodialyse extra-corporelle et plus particulièrement pour 1'hémodialyse en utilisant un appareil de petites dimensions du type perdu pouvant être utilisé à domicile et un procédé pour former ledit appareil. 5 L'hémodialyse est une thérapeutique éprouvée permettant de sauver la vie aux personnes ayant des insuffisances rénales chroniques. L'hémodialyse est actuellement coûteuse et compliquée et demande un temps important. L'hémodialyse revient habituellement pour chaque patient entre 50.000 et 125.000 F par an et nécessite un personnel médical et technique qualifié, et en outre 10 elle entraîne l'occupation d'un nombre très appréciable de lits d'hôpitaux. Il a été estimé que 50.000 personnes supplémentaires pourraient bénéficier de la thérapeutique d'hémodialyse si celle-ci était possible é œnomiquement et techniquement, mais actuellement environ 900 personnes seulement reçoivent un tel traitement aux Etats-Unis d'Amérique. Un type courant d'appareil 15 utilisé pour 1'hémodialyse comporte un tube en matériau généralement connu sous la marque "Cellophane" enroulé serré immergé dans un dialysat. Le sang contenant différentes impuretés amino, telles que l'urée et la créatinine ainsi que des quantités excessives de chlorure de sodium et d'autres sels traverse le tube en "Cellophane". Comme la concentration des différentes impuretés est 20 supérieure dans le sang que dans le dialysat, un gradient de concentration est établi à travers la "Cellophane". La "Cellophane" se comporte en merfsrane semiperméahle à travers laquelle peuvent passer les impuretés niais non le sang. Comme le tube en "Cellophane" est long et enroulé serré, une pompe à sang est nécessaire pour forcer le sang à travers le tube. Le sang présent dans le tube 25 est sous une pression supérieure à celle du dialysat, de sorte qu'il existe un gradient de pression en plus du gradient de concentration à travers la paroi du tube. Le gradient de pression représente la force d'entraînement qui force le passage de l'eau du sang vers le dialysat. Le sang est sous une pression supérieure à celle du dialysat pour deux raisons. En premier lieu, le transfert de l'eau 30 à partir du sang est une fonction rénale et en second lieu, la pression supérieure du sang empêche la contamination de celui-ci par le dialysat en cas de fuite à travers le tube. L'appareil a différents inconvénients en ce qui concerne l'utilisation à domicile. En raison de la chute de pression importante d'une extrémité à l'autre du tube en "Cellophane", une pompe à sang est 35 nécessaire pour forcer le sang à travers le tube. L'utilisation de la pompe peut provoquer des caillots de sang, et il doit être pris soin d'empêcher cette formation. De plus, la quantité de saig existant dans le tube en "Cellophane" est appréciable, et une transfusion est souvent nécessaire pendant 69 12304 2 2006486 l'utilisation de cet appareil. Une partie de ce sang seulement peut être récupérée de l'appareil, et comme le sang est coûteux, il représente une partie appréciable du prix de 1'hémodialyse. Il est évident que l'appareillage nécessaire pour 1'hémodialyse est compliqué et coûteux, mais aussi que les 5 transfusions et la pompe à sang nécessaires empêchent l'utilisation de l'équipement autrement que par un personnel médical entraîné. Tous ces facteurs ainsi que la place limitée disponible dans les hôpitaux entraînent la mort d'un grand nombre de personnes chaque année parce que l'hémodialyse n'est pas disponible pour ces malades. 10 La présente invention a pour objet un hémodialyseur perdu de petites dimensions pouvant être utilisé à domicile par du personnel n'ayant pas une compétence médicale particulière et un procédé pour le former, ainsi qu'un procédé pour la dialyse du sang. Un dialyseur selon la présente invention comprend d'une façon générale des tubes en membranes semiperméables disposés 15 en parallèle entre une chambre d'entrée et une chambre de sortie du sang séparées par les tubes d'une chambre à dialysat. Le dialysat de cette chambre est isolé des chambres d'entrée et de sorti^îu sang par des couches de résine époxyde entourant les extrémités des tubes. Des éléments de remplissage sont introduits à travers les tubes pour empêcher la pénétration de la résine au 20 moment de son moulage, et ces éléments sont ensuite enlevés. Le contact entre les tubes en membranes semiperméables et le sang est augmenté par réduction de la section disponible pour l'écoulement du sang à travers les tubes, sans changer la superficie des surfaces des tubes. Les caractéristiques de l'invention ressortiront plus particulièrement 25 de la description suivante, donnée à titre d'exemple et faite en se référant aux dessins annexés, sur lesquels : la figure 1 est une coupe suivant la ligne 1-1 de la figure 2 d'un apparâl selon un mode de mise en oeuvre de l'invention, la figure 2 est une/coupe suivant la ligne 2-2 de la figure 1, 30 la figure 3 est une vue en plan d'un type d'élément support, la figure 4 est une vue schématique d'un élément support suivant un autre mode de mise en oeuvre de l'invention, la figure 5 est une coupé suivant la ligne 5-5 de la figure 4, • la figure 6 est une coupe d'un tube en cellulose et d'une pièce ou 35 plaquette de remplissage ayant une extrémité ondulée. la figure 7 est'une vue en perspective d'une partie d'un ensemble de supports et de tubes en cellulose contenant les plaquettes de remplissage, et les figures 8, 9 et 10 sont des coupes illustrant différentes étapes de la fabrication. 12304 3 2006486 Le dialyseur représenté sur les figures 1 et 2 comporte une enveloppe ou boîte 11 comprenant une paroi supérieure llîi, un fond 11b, des côtés 11c et lld et des parois lie et llf aux extrémités. Un tube d'entrée pour le sang 12 est fixé à travers l'extrémité lie, un tube de sortie pour 5 le sang 14 à travers l'extrémité llf, un tube d'entrée pour lé dialysat 13 à travers le côté 11c et un tube de sortie pour le dialysat 18 à travers le côté lld de la boîte. L'entrée 12 pour le sang débouche dans un collecteur ou chambre d'arrivée du sang 20 et un collecteur ou chambre de sortie du sang 22 communique avec le tube de sortie du sang 14. L'entrée 16 pour le dialysat 10 débouche dans une chambre ou distributeur de dialysat 24 et le collecteur de sortie du dialysat 26 conmunique avec le tube de sortie 18. Des tubes parallèles 28 sont séparés par des supports 30. Une couche de résine époxyde 32 assure la liaison entre les tubes et les supports 30 aux deux extrémités des tubes 28 ainsi que la liaison de cet ensemble à la boîte 11. La résine époxyde 32 15 dépassant des supports 30 dans la chambre d'arrivée 20 et dans le collecteur de sortie 22 comporte des surfaces arrondies 34. Les chambres 20 et 22 sont formées entre les extrémités lie et llf de la boîte et les surfaces arrondies 34 de la résine 32. Les chambres d'arrivée et de sortie du dialysat 24 et 26 sont formées entre les côtés 11c et lld de la boîte et les supports 30. Les chambres 20 20 et 22 sont isolées de façon étanche des chambres 24 et 26 par les couches de résine époxyde 32. Des cà-les 36 (figure 2) sont placées entre les supports les plus extérieurs 30 et le dessus lia et le fond 11b et une plaque perforée 38 est située dans la chambre d'entrée 20 entre le conduit d'arrivée du sang 12 et les tubes 28. 25 Les supports 30 peuvent avoir différentes formes de la façon représentée sur les figures 3, 4 et 5. La figure 3 représente un support 40 en treillis non tissé et les figures 4 et 5 représentent un support 42 constitué par des pyramides creuses alternativement inversées. Sur la figure 4 les points dans les cercles représentent les sommets 42a des pyramides orientés 30 au-dessus du dessin et les croix représentent les sommets 42b des pyramides orientés du côté opposé du dessin. Ces pyramides sont disposées alternativement pour qu'une pyramide dont le sommet est orienté au-dessus de la feuille du dessin soit entouré par des pyramides dont les sommets sont orientés du côté opposé de la feuille du dessin. La structure en pyramides alternées du support 42 35 est illustrée particulièrement par la coupe de la figure 5. L'hémodialyseur selon la présente invention est formé en plaçant des pièces ou plaquettes de remplissage 44 dans les tubes 28 de la façon représentée sur la figure 6. Les plaquettes de remplissage 44 sont un peu plus 69 12304 4 2006486 longues que les tubes 28 et comportent une extrémité ondulée 46 et une extrémité non ondulée 47. L'ensemble 48 représenté sur la figure 7 est formé de couches alternées de supports 30 et de tubes 28 qui sont aplatis sur les supports. Les couches les plus extérieures sont de préférence des supports 30. 5 Les tubes 28 sont disposés dans l'ensemble 48, de façon qu'une partie des extrémités ondulées 46 des plaquettes de remplissage 44 se trouve entre les extrémités non ondulées 47 des autres supports. Ainsi que le montre la figure 8, les plaquettes de remplissage 44 de l'ensemble 48 sont trempées dans un agent mouillant 50 formant des ménisques et dont le durcissement forme 10 un moule. L'agent mouillant 50 vient en contact seulement avec les plaquettes de remplissage 44 sans toucher les tubes 28 ni les supports 30. Après le durcissement de l'agent mouillant 50, une résine époxyde 52 est coulée dans les interstices de l'ensemble 48, cette résine durcissant ensuite. La résine 52 vient en contact avec l'agent mouillant 50, les plaquettes de remplissage 44, 15 les supports 30 et les tubes 28. L'agent mouillant 50 ainsi que les plaquettes de remplissage 44 sont enlevés de l'ensemble 48 en/laissant une couche de résine époxyde 32 ayant des surfaces arrondies 34 dépassant dans les chambres 20 et 22. Pendant l'utilisation, le sang arrive par le tube d'entrée 12 dans 20 la chambre d'entrée 20. L'écran perforé 38 de la chambre 20 distribue régulièrement le sang dans toute la section transversale de l'ensemble 48. L'écran 38, qui est une plaque perforée, peut avoir sur le pourtour une densité de trous supérieure à celle du centre ou avoir sur le pourtour des trous de plus grand diamètre que près du centre. Les trous de l'écran 38 peuvent être chanfreinés 25 pour éviter la %>rmation de caillots de sang. Le sang traverse les tubes 28 pour sortir ensuite à travers la chambre ou collecteur de sortie 22 et le tube de sortie 14. En raison de la disposition en parallèle des tubes 28 et de la longueur relativement faible de ees tubes, la chute de pression entre la chambre d'entrée 20 et la chambre de sortie 22 est très faible et une pompe 30 à sang n'est pas nécessaire. De plus, la quantité de sangfrrésente dans le dialyseur est comprise environ entre 40 et 120 ml d'après le nombre de tubes 28, leur longueur et leur section de passage. Du fait de cette faible quantité de sang, il n'est pas nécessaire de pratiquer des transfusions pendant la dialyse. L'absence de pompe à sang et l'inutilité des transfusions permet 35 avec un appareil selon l'invention de pratiquer la dialyse à domicile au lieu de la pratiquer en hôpital. Le dialysat arrive à travers le tuibé d'arrivée de dialysat 16 dans la cbas&re â8entrée 24 et circule autour des fcafees 28 vers la chambre ou 69 12304 5 2006486 collecteur de sortie 22 et le tube de sortie du dialysat 18. Comme il a été indiqué ci-dessus, la concentration des différentes impuretés amino et des différents sels est plus faible dans le dialysat que dans le sang contenu dans les tubes 28 et le gradient de concentration qui en résulte à travers les 5 parois .des tubes représente la force d'entraînement pour la'dialyse. II sera noté que l'écoulement du dialysat a lieu à contre-courant par rapport à l'écoulement du sang pour augmenter le rendement, mais cette caractéristique n'est pas nécessaire pour un fonctionnement satisfaisant. Il a été indiqué ci-dessus qu'un gradient de pression à travers 10 les tubes 28 provoque le passage de 11 eau du sang dans le dialysat. Comme une pompe à sang n'est pas nécessaire avec un appareil seloi/1 'invention, le sang présent dans les tubes 28 est à la même pression que dans le système vasculaire raccordé à l'appareil. La pression absolue du sang humain est d'environ 860 mm Hg et si le dialysat est à la pression atmosphérique, la pression d'entraînement 15 est d'environ 100 mm Hg. La pression préférable pour l'entraînement étant d'environ 200 mm Hg le dialysat est par suite maintenu à une pression inférieure d'environ 100 mm Hg par rapport à la pression atomosphérique. Avec un gradient de pression de 200 mm Hg à travers les parois des tubes 28, les chambres d'entrée et de sortie 20 et 22 étant scellées par rapport aux chambres d'entrée 20 et de sortie 24 et 26 pour le dialysat, les conditions de dialyse sont de satisfaites au démarrage des circulations de sang et/dialysat. Un problème rencontré pour la dialyse est la formation de caillots dans le sang. Quand le sang fvappé des objets aigus, il se coagule et par suite les surfaces arrondies 34 sont une condition importante dans les chambres 20 et 22 pour éviter la 25 formation de caillots. De plus, la boîte 11 peut avoir un revêtement d'hérapérine pour empêcher la coagulation du sang et un agent anticoagulant peut être administré pendant la dialyse. La dialyse a lieu à travers les parois des tubes 28, mais elle concerne seulement le sang en contact avec les parois des tubes. Toutesautres 30 conditions égales, le rendement de la dialyse augmente avec la quantité de sang en contact avec les surfaces intérieures des tubes 28. Quelle que soit la quantité de sang en contact avec les tubes 28, la dialyse n'a lieu que quand le dialysat est en contact avec le tube, de sorte que le rendement de la dialyse dépend aussi de la superficie des surfaces des tubes en contact avec .. 35 le dialysat. L'augmentation de la quantité de sang en contact avec les parois des tubes et l'augmentation de la superficie des tubes en contact avec le dialysat peuvent être obtenues de différentes façons. 69 12304 6 2006486 La réduction de la section d'écoulement des tubes 28 pour le passage du sang par réduction de la dimension transversale, c'est-à-dire par aplatissement, augmente la quantité de sang en contact avec les parois des tubes 28 pour un volume donné présent dans ces tubes. Ce passage d'écoulement 5 plus étroit peut être obtenu de deux façons. Par exemple, les cales 36 peuvent être placées entre les supports 30 les plus extérieurs et le dessus lia et le fond 11b de la boîte pour serrer les tubes 28 à l'intérieur de la boîte 11 afin de réduire la section transversale de ces tubes. Comme le passage d'écoule-10 ment est plus étroit, la proportion de sang en contact avec les parois des tubes 28 est plus importante qu'en l'absence des cales 36. Par exemple, avec 40 tubes 28 chacun ayant une largeur d'ouverture de 0SX5 ima, l'épaisseur totale des cales 36 doit être de 6 mm.Quand les cales 36 sont ainsi calculées, le passage d'écoulement pour le sang est réduit théoriquement à zéro dans les 15 tubes 28. Dans la pratique, las tubes 28 sont gonflés entre les supports 30 en raison du gradient de pression à travers les tafce-s, et la circulation du sang est par suite maintenue à travers ces tubes. La chute de pression entre la chambre d'entrée 20 et la chambre de sortie 22 augmente quand les cales 36 sont utilisées, mais même dans ce cas, la chute de pression est de l'ordre de 3 20 10 à 20 mm Hg pour un débit de sang de 300 cm /ma pour une pression de 100 mm Hg considérée ci-dessus. Comme le coeur humain peut pomper jusqu'à une chute de pression d'environ 100 mm Hg, il est évident que l'utilisation des cales 36 n'impose pas 1'"utilisation d'une pompe à sang. Une autre façon pour augmenter la proportion de sang en contact avec 25 les tubes 28 consiste à laisser une partie des plaquettes de remplissage 44 à l'intérieur des tubes 28 au massait; de la fabrication du dialyseur. Dans ce cas, la circulation du sang est établie entre les plaquettes 44 subsistant et les parois des tubes. COmme la quantité de sang présent dans les tubes 28 sans être en contact avec les parois des tubes est réduite dans les deux cas, le 30 rendement de dialyse est augmenté. L'utilisation des plaquettes de remplissage 44 n'a pas d'effet plus défavorable que l'utilisation des cales 36 sur la chute de pression entre les chambres 20 et 22. Une autre façon d'augmenter le rendement de la dialyse consiste à augmenter la superficie des tubes 28 en contact avec le dialysat. L'augmen-35 tation de cette superficie peut être obtenue en augmentant le nombre de tubes 28, mais aussi par un choix judicieux des supports 30. Comme il existe une différence de pression d'environ 200 ssa Hg entre le dialysat et le sang présent dans les tubes 28, les tubes sont gonflés et peuvent venir en contact 69 12304 7 2006486 les uns contre les autres. Bien entendu, les surfaces des tubes 28 en contact ne servent pas à la dialyse., et il est essentiel de réduire au maximum les zones de contact entre ces tubes. Les supports 30 et 30a des figures 3, 4 et 5 représentent deux variantes de supports dans ce but. 5 Le tamis non tissé 40 constitue un support convenable pour empêcher le contact entre les tubes 28, mais les tamis les plus fins actuellement disponibles commercialement ont des épaisseurs comprises entre 0,5 et 1,5 mm. Comme il estdésirable d'obtenir un appareil de petites dimensions, un support plus mince est avantageux. Un autre défaut du tamis 40 est la surface importante 10 de contact entre les tubes 28 et le tamis. Bien entendu, toute la surface des tubes 28 en contact avec le tamis 40 ne sert ' pas à la dialyse. Le support 42 des figures 4 et 5 est formé de pyramides creuses orientées alternativement dans des sens opposés, et il présente différents avantages sur le tamis 40, mais il est plus difficile à former. Le support 42 •15 peut avoir la forme d'une feuille en matière plastique d'une épaisseur d'environ 25 microns, par exemple en acétate de cellulose ou en tftéréphtalate de polyéthy-lène. Les seuls contacts entre ]s tubes 28 et le support 42 ont lieu aux sommets 42a ou 42b des pyramides. Le rendement de dialyse est amélioré parce que la proportion de la surface des tubes ne servant pas à la dialyse est plus 20 faible, et l'appareil peut être plus petit parce que les supports 42 sont plus minces. Le dialyseur selon la présente invention est monté en assemblant des couches alternées de tubes 28 et de supports 30. Les tubes 28 peuvent être des membranes semiperméables quelconques, par exemple en cuprophane, en 25 acétate de cellulose, en collagène ou en cellulose régénérée. La cellulose régénérée couramment appelée "Cellophane" est préférable pour les tubes 28 parce qtfelle est peu coûteuse et facilement disponible. Des plaquettes de remplissage 44 sont placées dans les tubes 28, ces plaquettes ayant d'une façon générale la même section transversale que les tubes aplatis et elles 30 déterminent les passages d'écoulement du sang à travers les tubes. Si toutes les plaquettes de remplissage 44 doivent être enlevées, les parties contenues dans les tubes 28 peuvent être légèrement plus étroites que les tubes 28 pour éviter de déchirer les tubes pendant l'enlèvement. Si certaines plaquettes de remplissage 44 doivent rester dans les tubes 28 pour remplacer les cales 36, ces 35 plaquettes peuvent avoir une largeur uniforme. Les plaquettes de remplissage 44 comportent des perforations transversales pour pouvoir être facilement enlevées des tubes 28 en tirant les plaquettes par les deux extrémités. 69 12304 8 2006486 La plaquette de remplissage 44 peut être en différentes matières, la condition principale étant qu'elle n'adhère pas à la résine époxyde. Le polypropylène est la matière préférée mais il peut être remplacé par un polyéthylène linéaire ou un polymère de trifluorochloroéthylène. 5 Les extrémités ondulées 46 des plaquettes 44 apportent la rigidité voulue pour que les plaquettes restent parallèles et permettent en même temps l'écoulement de l'agent mouillant 50. Il n'est pas nécessaire que les ondulations occupent toute la largeur des plaquettes 44, et il n'est pas nécessaire qu'elles arrivent exactement à l'extrémité. En variante,, des 10 extrémités ondulées 46, il est possible d'utiliser des bossages, non représentés, pour séparer les plaquettes et pour les maintenir parallèles. Un ensemble 48 formé de couches alternées de supports 30 et de tubes 28 contenant les plaquettes de remplissage 44 est placé dans la boîte 11 entre le dessus lia et le fond 11b et les côtés ll£ et lld, et les 15 extrémités des plaquettes 44 sont trempées dans l'agent mouillant 50. Un agent mouillant 50 préféré est un caoutchouc de silicone, mais d'autres matières, telles que différentes cires ou un polyester chargé de cire peuvent aussi convenir. La caractéristique principale de l'agent mouillant 50 est qu'il mouille les plaquettes 44 en formant des ménisques mais sans adhérer 20 à la résine époxyde. Après le durcissement de l'agent mouillant 50 pour former un moule, une résine époxyde 52 est envoyée pour remplir complètement les intervalles entre les supports 30 et les tubes 28 de l'ensemble 48. Après durcissement de la résine époxyde 52, des scellements complets sont formés entre les supports 30, les tubes 28, le dessus lia, le fond 11b et 25 les côtés 11 ex et lld de la boîte 11. L'agent mouillant 50 et les plaquettes de remplissage 44 sont ensuite enlevés. Comme ces éléments n'adhèrent pas à la résine époxyde 52, il en résulte une configuration telle que celle représentée sur la figure 10. Les extrémités lie et ILE de la boîte sont ensuite mises en place et fixées de façon étanche pour compléter la boîte 11. 30 Les dimensions des ouvertures ou passages oblongs des tubes 28 dépendent des dimensions des plaquettes de remplissage 44. Des plaquettes 44 d'une épaisseur de 0,15 mm, par exemple, peuvent être utilisées. Il sera noté que les surfaces arrondies 34 résultant de l'utilisation de l'agent mouillant 50 avant la coulée de la résine 52 réduisent la coagulation- du 35 sang, mais cependant'le dialyseur peut fonctionner sans ces surfaces arrondies, La résine 52 peut être moulée dans 1'ensemble 48 et les plaquettes de remplissage"44 ®£re enlevées'pour obtenir un dialyseur satisfaisant. - n M' l'sGlNAL 1 69 12304 9 2006486 Il existe une difficulté en opérant de la façon précédente, quand les supports 30 sont très minces, parce que la résine époxyde 52 remonte par capillarité le long des supports. Cela est indésirable parce que la dialyse n'a pas lieu aux endroits où la résine époxyde 52 est en contact 5 avec les tubes 28. L'effet capillaire peut être empêché en enduisant les extrémités des supports 30 avec une matière non mouillée par la résine époxyde 52. Un caoutchouc de silicone et différentes cires3 telles que la paraffine sont des exemples de matières empêchant la capillarité. Quand les supports 30 ont des extrémités enduites de paraffine, ils ne sont pas liés 10 par la résine époxyde 52 aux tubes '28. Dans ce cas, les supports 30 sont coupés un peu plus courts que les tubes 28, afin que les tubes soient liés les uns aux autres par la résine 52 et que les supports 30 soient maintenus dans l'ensemble 48 par la boîte 11. La boîte 11 peut être en différentes matières parmi lesquelles les métaux, mais une matière plastique rigide, 15 telle qu'un méthylacrylate est préférable. Bien que les figures 1 et 2 représentent une boîte 11 rectangulaire, il est évident que cette boîte peut être cylindrique, ovale ou de n'importe quelle autre forme désirée. La circulation du dialysat peut être sensiblement améliorée dans le cas de supports 40 en treillis non tissé en remplissant pratiquement la 20 chambre d'entrée 24 pour le dialysat et la chambre ou collecteur de sortie 26 pour provoquer un écoulement forcé du dialysat entre les conduits 16 et 18 d'entrée et de sortie. Avec des supports 40 en treillis non tissé, l'écoulement du dialysat est pratiquement transversal par rapport à l'axe longitudinal de la boîte, ce qui ne se traduit pas par le meilleur rendement de 25 dialyse. Un appareil selon la présente invention a fait l'objet des essais bien importants aussi/in vitro qu'avec des chiens. Les essais in vitro sont effectués avec des solutions de sang artificiel contenant des quantités connues d'impuretés, telles que de l'urée, de la créatinine, du chlorure de 30 sodium et d'autres sels. Pour tous les essais, le débit de sang et le débit de dialysat sont mesurés en millimètres cybes par minute. Les échantillons de sang sont analysés et la "dialysance" des différentes impuretés est calculée. La " dialysance" en millilitres par minute est définie par A - V - — x débit du sang, expression dans laquelle : A — D 35 A = concentration de l'impureté dans le sang arrivant dans le dialyseur ; V = concentration de l'impureté dans le sang sortant du dialyseur, D = concentration de l'impureté dans le dialysat sortant du dialyseur. 69 12304 10 2006486 Tous les essais considérés ci-dessus sont conduits à la température ambiante, sauf pour les essais effectués avec des chiens, et les débits de sang et de dialysat sont réglés en utilisant des pompes à débit constant. Les résultats obtenus, d'après ces essais, sont donnés par le 5 tableau annexé. Les essais 1 à 3 sont des essais effectués avec un appareil comportant 25 tubes en"Cellophane" ayant une épaisseur de paroi de 25,4 microns,une section oblongue de 0,15 x 44s5 mm. Les chambres 20 et 22 ont pour dimensions 51 x 51 x 1,6 mm. Les dimensions hors tout de la 10 boîte 11 sont de 184 x 63,5 x 63,5 mm et la surface efficace de dialyse 2 est d'environ 3.400 cm , soit environ le quart de la surface dans un appareil commercial courant. Sauf pour des débits faibles de sang ou de dialysat, la dialysance pour la créatinine est comprise entre 15 et 35 ml/mn soit environ le quart de la valeur de la dialysance pour la créatinine 15 qui est de 80 ml/mn pour l'appareil du type commercial considéré ci-dessus. Les essais 13 à 14 sont des essais effectués avec des appareils comportant plus de 25 tubes. Des fuites ont été constatées dans les appareils utilisés pour les essais 5, 6 et 7 en raison d'un moulage défectueux autour des tubes 28, mais ce défaut a été corrigé pour les appareils 20 suivants. Les essais 9A et 10Â sont des essais effectués avec des appareils comportant des cales 36. La quantité de sang présente dans le dialyseur ne comportant pas de cale 36 est d'environ 120 ml, mais avec les deux cales, cette quantité est d'environ 40 ml. Comme il a été indiqué ci-dessus, l'augmentation de la chute de pression entre les chambres 20 et 22 est 25 seulement d'environ 10 à 20 mm Hg. Une comparaison des résultats des essais 9 et 9A et 10 et 10A montre que l'utilisation des cales 36 améliore la dialysance pour l'urée et la créatinine. Les essais 9 et 9A avec des chiens montrent aussi 1'amélioration de la dialysance obtenue en utilisant les cales 36. 30 Bien entendu, la description qui précède n'est pas limitative et l'invention peut être mise en oeuvre suivant d'autres variantes, sans que l'on sorte de son cadre. 69 12304 ii 2006486 LLLlJ=8,l,Ë,kï,I.2J,§ 1 - Un dialyseur pour l'analyse du sang caractérisé par une enveloppe en forme de boîte comportant à une extrémité une chambre d'entrée pour le sang et à l'autre extrémité une chambre de sortie du sang, 5 une chambre à dialysat isolée de façon étanche de ces deux chambres et entre celles-ci, plusieurs membranes semiperméables sous la forme de tubes parallèles traversant la chambre à dialysat pour faire communiquer la chambre d'entrée et la chambre de sortie du sang, un tube d'arrivée du sang débouchant dans la chambre d'entrée du sang, un tube de sortie du sang 10 communiquant avec la chambre de sortie du sang et une entrée pour le dialysat et une sortie pour le dialysat pour le passage de celui-ci dans la chambre à dialysat. 2 - Le dialyseur selon la revendication 1 caractérisé par des supports entre les tubes parallèles. 15 3 - Le dialyseur selon la revendication 2 caractérisé en ce que les tubes sont en"Cellophane"et ontune section transversale oblongue. 4 - Le dialyseur selon la revendication 3 caractérisé en ce que les tubes en"Cellophane"sont scellés .par rapport à la boîte et communiquant avec les chambres d'entrée et de sortie du sang à travers une couche de 20 résine époxyde entourant les extrémités des tubes pour les supporter et pour former un scellement étanche entre les chambres d'entrée et de sortie du sang et la chambre à dialysat. 5 - Un procédé pour former le dialyseur selon la revendication 4 caractérisé par l'assemblage de couches alternées de tubes en"Cellophane" 25 et de supports, chaque tube en"Cellophane"contenant une plaquette de remplissage dépassant aux deux extrémités du tube, le scellement entre les extrémités des tubes en"cellophane"et les supports au moyen d'une résine époxyde, l'enlèvement des plaquettes de remplissage des tubes de"6ellophane"et le montage des tubes et des supports ainsi assemblés dans une enveloppe plus 30 longue que les tubes pour former une chambre à chaque extrémité de l'enveloppe et une chambre entre les extrémités scellées des tubes et des plaquettes, l'enveloppe comportant une entrée et une sortie pour le sang, communiquant avec les tubes et une entrée et une sortie pour le dialysat « communiquant avec la chambre intermédiaire. 35 6 - Le dialyseur selon la revendication 4 caractérisé en ce que la résine époxyde séparant de façon étanche la chambre à dialysat et les chambres d'entrée et de sortie du sang dépassant dans ces dernières chambres entre les différents tubes en"Cellophane"avec dee surfaces arrondies. 69 12304 12 2006486 7 - Le procédé pour former le dialyseur, selon la revendication 6 caractérisé par l'assemblage de couches alternées de tubes en"Gellophane" et de supports, chaque tube en"Gellophane"contenant une plaquette de remplissage dépassant les deux extrémités du tube, l'immersion des extrémités dea 5 plaquettes dans un agent mouillant formant des ménisques, la formation d'un moule avec cet agent mouillant autour des plaquettes de remplissage, le moule ayant des surfaces courbes entre chaque paire de plaquettes de remplissage, le moulage d'une résine époxyde à chaque extrémité des tubes en "Gellophane"et des plaquettes de remplissage, l'enlèvement des moules et 10 des plaquettes des tubes et des supports ainsi scellés, et le montage des tubes et des supports ainsi assemblés dans une enveloppe d'une longueur supérieure à celle des tubes pour former une chambre à chaque extrémité de l'enveloppe et.une chambre intermédiaire entre les extrémités scellées des tubes et des plaquettes, l'enveloppe comportant une entrée et une sortie 15 pour le sang communiquant avec les chambres des extrémités et Une entrée et une sortie communiquant avec la chambre à dialysat. 8 - Le dialyseur selon la revendication 6 caractérisé par un dispositif pour réduire la section transversale d'écoulement à travers ces tubes. 20 9 - Le dialyseur selon la revendication 8 caractérisé en ce que le dispositif pour réduire la section transversale des tubes pour l'écoulement comprend des cales entre l'enveloppe et l'ensemble des tubes et des supports. 10 - Le dialyseur selon la revendication 8 caractérisé en ce que 25 le dispositif pour réduire la ..section transversale des tubes pour l'écoulement comprend des plaquettes da remplissage à l'intérieur des tubes, ces plaquettes ayant sensiblement la même section transversale que les tubes. 11 - Un dialyseur selon la revendication 8 caractérisé en ce que les supports sont des feuilles d'un treillis en matière plastique non tissi 30 d'une épaisseur inférieure à environ 1,5 mm. 12 - Le dialyseur selon la revendication 8 caractérisé en ce que les supports sont des feuilles dans lesquelles soiït" imprimées des pyramides ou des cônes, alternativement inversés-. . " 13 - Le dialyseur selon la revendication 12 caractérisé en-ce.que 35 les supports sont, des...-feuilles *.eï>--matière ■-pLasfci'qûe- cf'une épaisseur' inférieure à environ- 0,25. mm. ?• • • " • ' 14 - Le dialyseur salônla revendication-'" 8 caractérisé par' un écran perforé dans la chambre-.d'entréè éa seng entre l'entrée- de cette chambre ®t le tebç., - - •- -- ■ ' ^ ©AD ORIGINAL 69 12304 13 2006486 15 - Un procédé pour former le dialyseur selon la revendication 8 caractérisé par l'introduction de plaquettes de remplissage dans les tubes en"Cellophane',' ces plaquettes étant plus longues que les tubes et dépassant _ aux deux extrémités de ceux-ci, chaque plaquette ayant une extrémité ondulée 5 et une extrémité non ondulée, l'assemblage de couches alternées de tubes- en"Cellophane"et de supports, les tubes étant disposés pour que l'extrémité ondulée de chaque plaquette de remplissage se trouve entre les extrémités non ondulées des plaquettes de remplissage des tubes voisins, l'immersion des extrémités des plaquettes de remplissage dans un caoutchouc au silicone 10 liquide mouillant les plaquettes et formant des ménisques contre les plaquettes, la polymérisation du caoutchouc de silicone pour former un moule rigide autour des extrémités des plaquettes de remplissage, le moulage d'une résine époxyde autour des extrémités des tubes et des plaquettes de remplissage, l'enlèvement des plaquettes de remplissage des tubes et le 15 montage des tubes et des supports ainsi assemblés dans une enveloppe d'une longueur supérieure à celle des tubes pour former une chambre à chaque extrémité et une chambre intermédiaire entre les couches de résine époxyde, l'enveloppe comportant une entrée et une sortie pour le sang communiquant avec l'intérieur des tubes et une entrée et une sortie pour le dialysat 20 communiquant avec la chambre intermédiaire. 16 - Le procédé selon la revendication 15 caractérisé en ce que les plaquettes de remplissage sont en polypropylëne et les supports sont des feuilles en matière plastique d'une épaisseur inférieure à environ 0,25 mm, les supports étant légèrement plus courts que les tubes en"Cellophane',' et 25 en ce qu'une couche mince d'une cire est appliquée aux extrémités des supports avant l'assemblage des couches alternées des tubes en"Cellophane" et des supports. 17 - Un procédé pour la dialyse du sang caractérisé par la connexion d'une source de sang d'un système vasculaire de façon étanche 30 à une membrane semiperméable sous la forme de tubes parallèles et par le passage d'une solution de dialysat en relation de dialyse autour des tubes. 18 - Le procédé selon la revendication 17 caractérisé en ce que la membrane semiperméable est en"cellophane"et la chute de pression d'une extrémité à l'autre des tubes est inférieure à environ 100 mm Hg. 35 19 - Le procédé selon la revendication 18 caractérisé en ce que la section transversale d'écoulement dans les tubes est inférieure à la section transversale d'écoulement aux extrémités des tubes. 20 - Un hémodialyseur caractérisé par une enveloppe sous la forme d'une boîte rectangulaire en matière plastique, plusieurs tubes parallèles en"Cellophane"d'une section transversale oblongue et d'une épaisseur de 12304 14 2006486 paroi d'environ 25 microns à 1'intérieurtde.la boîte, les tubes étant plus courts que la boîte, plusieurs supports d'une épaisseur d'environ 50 microns entre les tubes et entre les tubes et- la boîte, ces supports : ayant la forme de feuilles avec des pyramides imprimées alternativement 5 inversées, les supports étant plus courts que les tubes et portant un. revêtement de cire à chaque extrémité, .une: couche-;de résine-époxyde aux deux extrémités des tubes pour sceller .'lès tubes les uns aux autres et à la boîte, ces couches de résine époxyde formant une chambre à. dialysat entre elles et la boîte, une entrée et -une : sortie pour le sang aux 10 extrémités de la boîte communiquant avec l'intérieur des tubes, une plaque perforée dans la boîte entre les tubes et entre l'entrée pour le sang, et une entrée et une sortie pour le dialysat à travers les parois de .la boîte, et communiquant avec la chambre à dialysat, l'entrée pour le dialysat se trouvant du côté de la sortie pour le sang et la sortie 15 pour le dialysat se trouvant du côté de. l'entrée pour le sang.