Brevet FR2007452A1 — publié le 19700109

On peut fabriquer comme suit un support de médicament en caoutchouc de silicone pouvant être commodément manipulé dans des machines automatiques de remplissage de capsules pharmac eut i que s ï on place un adhésif en caoutchouc de silicone dans la portion in-5 férieure de l'enveloppe d'une capsule pharmaceutique usuelles on introduit la matière à enfermer dans le support dans le tube en caoutchouc de silicone, on place un adhésif en caoutchouc de silicone dans la portion supérieure de l'enveloppe de la capsule, on place la portion supérieure de l'enveloppe sur le tube en caout-10 chouc de silicone et sur la portion inférieure de l'enveloppe, et on laisse l'adhésif se vulcaniser et sceller les extrémités du tube. La capsule peut rester en place autour du support du médicament en caoutchouc de silicone jusqu'à ce qu'on utilise le support. La présente invention se rapporte à un procédé pour former 15 vin support de médicament capable de libérer un médicament avec une vitesse constante quand on l'implante dans un organisme vivant. Les nombreux usages, objectifs et avantages des supports de médicaments en caoutchouc de silicone qui sont capables de libérer un médicament avec une vitesse constante quand on les implante 20 dans un organisme vivant, comparés aux médicaments et préparations pharmaceutiques antérieurs, sont exposés en détail dans le brevet aux Etats Unis 3 279 996 au nom de Long & Folkman. Cependant, il a été difficile de fabriquer automatiquement le support de médicament de Long & Folkman. La capsule pharmaceutique usuelle telle que 25 celle en gélatine a une surface qui est très lisse et un faible coefficient de frottement ; et les machines de remplissage des cap» suies sont réalisées en conséquence. Ainsi, par suite de la nature "caoutchouteuse" ou "collante" de la surface des supports de médicaments en caoutchouc de silicone, les machines automatiques de 30 remplissage des capsules pharmaceutiques ne peuvent pas manipuler et remplir efficacement les supports. En outre, l'adhésif en caoutchouc de silicone utilisé pour sceller l'extrémité ouverte des supports de médicaments en caoutchouc de silicone que Long & Folkman ont fait connaître s'écoule ou suinte fréquemment le long des parois 35 extérieures des supports pendant qu'on les traite dans des machines automatiques de remplissage des capsules. En conséquence, les supports en caoutchouc de silicone tendent à adhérer l'un à l'autre pendant qu'on les enveloppe ou les prépare autrement pour les emmagasiner. 40 La "présente invention a donc pour principal objet un procédé 69 11406 2 2007452" convenable pour former un support de médicament en caoutchouc de silicone qui utile les machines usuelles automatiques de remplisses ge des capsules pharmaceutiques, L'invention a également pour objet un procédé pour former 5 un support de médicament en caoutchouc de"silicone sans utilises? un moule spécial ou une étape spéciale de moulage. L'invention a également pour objet un procédé économique et commode pour former un support de médicament en caoutchouc de sili® cone qui permet un contrôle précis de l'épaisseur des parois du 10 support. L'invention a enfin pour objet un support de médicament ©â caoutchouc de silione à auto-empaquetage qui n'adhère pas aux autres supports pendant sa fabrication et dont on peut coder le contenu, au moyen de la couleur de l'emballage. 15 En concordance avec ce but et d'autres, la présente in vention est constituée par un procédé pour former un support de médicaments en caoutchouc de sillccoe utilisant une capsule pharmaceutique usuelle comme moule pour former le support* On place une quantité convenable d'adhésif en caoutchouc de silioone dans 20 chaque portion de la capsule. On place un tube en caoutchouc de silicone dans la portion inférieure de la capsule et on introduit dans le tube le médicament à supporter. On place alors la portà&a supérieure de la capsule sur le tube et sur la portion inférieure de la capsule et on laisse l'adhésif en caoutchouc de silicone se 25 vulcaniser et sceller les extrémités du tube. Une fois que X'aâhé* sif s'est vulcanisé, on peut enlever la capsule du suppôt de mé™ dicament en caoutchouc de silicone ou bien on -peut laisser la cap» suie autour du support pour servir d'emballage ou de moyen pour oo* der le contenu de l'emballage. 30 En formant le support de médicament en caoutchouc de sili cone suivant l'invention à l'intérieur d'une capsule pharmaceutique usuelle, il est possible d'utiliser des machines automatiques de remplissage des capsules pharmaceutiques pour remplir de tels ports. En fait, en apportant un petit nombre de compléments aux 35 chines à remplir les capsules, on peut former le support tout entier dans des machines automatiques à remplir es capsules* à l'invention seront évidents pour le spécialiste à la lecture de la description détaillée ci-après se rapportant au dessin ci-joint 40 dans lequel s D'autres objets et de nombreux autres avantages attachés 69 11406 3 2007452 la figure 1 est une coupe de la portion inférieure de l'enveloppe d'une capsule pharmaceutique habituelle montrant à son intérieur mie certaine quantité d'un adhésif constitué par du caoutchouc au silicone ; 5 la figure 2 est une coupe de la partie inférieure de l'enveloppe de la figure 1 montrant tin tube en caoutchouc de silicone placé à son intérieur; la figure 3 est une coupe des portions inférieure et supérieure de l'enveloppe d'une capsule pharmaceutique usuelle montrant 10 une certaine quantité d'adhésif constitué par du caoutchouc au silicone à l'extrémité de chaque portion de l'enveloppe de la capsule et montrant en coupe partielle le tube en caoutchouc au silicone dontenant un médicament, et la figure 4 est une vue perspective du dispositif suivant 15 la présente invention après qu'on en a retiré la capsule pharmaceutique usuelle. Le terme "capsule pharmaceutique usuelle", tel qu'il est utilisé dans la description et dans les revendications, désigne toute capsule, telle que celles en gélatine qu'on utilise comme support 20 d'un médicament et qu'on peut commodément et efficacement manipuler dans une machine automatique de remplissage des capsules pharmaceutiques. Une telle capsule possède deux portions d'enveloppe qui peuvent avoir ou n'avoir pas la même longueur. Le terme "médicament", tel qu'il est utilisé dans la des-25 eription et les revendications, signifie des agents thérapeutiques, médicaments et produits semblables et comprend les hormones, les vitamines, les antibiotiques, les anti-coagulants, les agents caneé-ricides, les agents spermaticides, les agents vatoactifs et les autres produits et médicaments efficaces pour traiter ou contrôler 30 des conditions indésirables existant dans ou sur un corps animal ou dans le fluide d'un tel corps. Oe "médicament" peut être sous la forme d'un liquide, d'une poudre ou d'un semi-solide» En se référant maintenant au dessin, sur lequel les mêmes repères numériques désignent des parties identiques ou correspondan-35 tes sur toutes les figures, on voit sur la figure 1 la demi-enveloppe inférieure 11 d'une capsule pharmaceutique usuelle. Il est précisé que l'expression "demi-enveloppe" ne signifie pas nécessairement que les deux portions de la "demi-enveloppe" doivent avoir les mêmes dimensions. L'enveloppe de capsule représentée est hémisphérique à son 40 extrémité, mais cela n'est pas nécessaire et en fait elle pourrait 69 11406 4 2007452 être plate, conique ou avoir une autre forme. La capsule peut être en gélatine, en un acétate en polyéthylène ou en cellulose, de même qu'en n'importe quelle autre matière convenable. La capsule peut être en une matière soluble dans l'eau, et elle peut être en 5 des matériaux ayant différentes colorations, afin de coder le type de médicament enfermé dans le support du médicament. Une certaine quantité d'adhésif 15 en caoutchouc de silicone est placée dans la demi-enveloppe inférieure 11 de la capsule. Cet adhésif 15 en caoutchouc de silicone est de préférence un élas-10 tomère au silicone se vulcanisant à la température ambiante, mais ce peut être tout matériau vulcanisable en caoutchouc de silicone dont les caractéristiques de vulcanisation sont compatibles avec la durée et les températures disponibles dans le. procédé de fabrication. Ainsi qu'on peut le voir sur la figure 2, un tube 19 en 15 caoutchouc au silicone est placé dans la demi-enveloppe inférieure 11 et mis en contact avec l'adhésif 15 en caoutchouc de silicone. On peut fabriquer économiquement le tube 19 dans un équipement de moulage par extrusion. Les équipements actuels d'extrusion permettent d'extruder des tubes ayant des épaisseurs de paroi contrôlables avec 20 une grande précision. Ainsi, en choie issant un tube ayant une épaisseur convenable de paroi, on peut contrôler la rigidité et l'élasticité du support, ainsi que l'intervalle de temps nécessaire pour que les molécules du médicament pénètrent dans la paroi du support et la quantité de médicament enfermée dans le support. Le diamètre exté-25 rieur du tube 19 est de préférence le même pour tous les supports formés dans la même dimension de capsule usuelle 11, c'est-à-dire que le tube 19 doit s'appliquer étroitement contre la surface intérieure de la capsule 11 pour empêcher que l'adhésif 15 soit poussé vers le haut le long de, et se vulcaniser sur, la paroi extérieure 30 du tube 19, en modifiant ainsi l'épaisseur de la paroi. Ainsi qu'on peut le voir sur la figure 3, le tube 19 en caoutchouc au silicone est rempli avec le médicament 21 à enfermer dans le support, et on place alors la moitié supérieure 25 de l'enveloppe sur à la fois le tube 19 et la moitié inférieure 11 de l'en-35 veloppe. La demi-enveloppe supérieure 25 contient également une certaine quantité d'adhésif 15 en caoutchouc au silicone, qui naturellement était placée dans l'enveloppe avant que celle-ci soit placée sur le tube 19 et la demi-çnveloppe inférieure . 11." Le préférence, la quantité d'adhésif 15 placée dans les enveloppes 11 et 25 sera la 40 quantité prédéterminée qui scellera les extrémités de l'enveloppe 19 69 11406 5 2007452 et formera une paroi terminale lisse continue ayant une configuration des enveloppes 11 et 25 à chaque extrémité du tube 19? quand l'adhésif 15 en caoutchouc au silicone se sera vulcanisé» Dans les cas dans lesquels l'extrémité de la capsule est plate,, on peut don-5 ner à la paroi'terminale du support la même épaisseur qu'à la paroi du tube. Quand l'adhésif 15 au caoutchouc au silicone s'est vulcasii-sé, le support de médicament en caoutchouc au silicone suivant la présente invention s'est formé et est prêt à l'usage, La capsule 10 pharmaceutique usuelle, représentée sur la figure 3 sous la forme des enveloppes 11 et 25, sert de moule pour former le support et procure un moyen d'empêcher ou de limiter un suintement ou écoulement fâcheux de l'adhésif 15 Jusqu'à ce qu'il atteigne son état vulcanisé. On peut laisser la capsule autour*du support jusque im~ 15 médiatement avant qu'on doive l'utiliser, ce qui procure un emballage autonome du support. Quand le moment d'utiliser le support est arrivé,, la' façon dont on enlève la capsule usuelle du support dépend de la matière dont la capsule est faite. Si la matière de la capsule est soluble 20 dans l'eau, la capsule se dissoudra et s'enlèvera du support quand on stérilisera le support dans l'eau bouillie avant de 1'utiliser0 Si la matière est du polyéthylène ou une matière semblable,, 11 adhésif 15 vulcanisé au caoutchouc de silioone se détachera facilement des enveloppes de capsule 11 et 25 en permettant à la capsule d'être 25 facilement tordue ou tirée du support. Le support du médicament en caoutchouc au silicone suivant la présente invention est représenté sur la figure 4 après enlèvement de la capsule0 Le brevet aux Etats-Unis n° 3 279 996 délivré à Long & Folkman fournit une excellente description et explication des aédiea-30 ments et des caoutchoucs au silicone qu'on peut utiliser dans le support suivant l'invention en caoutchouc au silicone pour un médicament. De nombreuses autres modifications et variantes de la présente invention seront évidentes pour les spécialistes« Il est dono 35 évident que dans les limites des revendications ci-gointes, ©n peut exécuter l'invention autrement que décrite spécifiquement ci-dessus. 69 11406 HBTEHDICATIOÏS 2007455 1Procédé pour former un support de médicament en eîiouc de silicone comprenant les opérations suivantes : On part d'une capsule pharmaceutique usuelle possédant îp.» portion inférieure d'enveloppe et une portion supérieure corresiaa-fe: 5 te d'enveloppe j On place une quantité prédéterminée d'adhésif en caout-» Gùeuc de,silicone dans chacune des portions supérieure et inféri@u3rtë cl© l'enveloppe de la capsule ; On introduit un tube en caoutchouc de silicone dans la 1G portion inférieure de l'enveloppe ; On place le médicament dans-le tube en caoutchouc de sili*? On place la portion supérieure de l'enveloppe de la tapsu*» 1s sur le tube et la portion inférieure de l'enveloppe, et 15 On laisse l'adhésif en caoutchouc de silicone dans position d'enveloppe de la capsule se vulcaniser et sceller le» aités du tube en caoutchouc de silicone, ce qui forme le suppëÉI" &e-ïîéâioament en caoutchouc de silicone. - 2.- Procédé suivant la revendication 1 dans lequel o» 20 enlève la capsule pharmaceutique usuelle du support de médicament en caoutchouc de silicone. 3.- Procédé suivant la revendication 1 ou. 2 dans lequel la capsule pharmaceutique usuelle est en une matière soluble mm' l8eau. 25 4.- Procédé suivant la revendication 1 ou 2 dans lequel la capsule pharmaceutique usuelle est en gélatine, cellulose, polyéthylène ou acétate, 5.- Procédé suivant la revendication 1 ou 2 dans lequel l'adhésif en caoutchouc de silicone est un élastomère de silicone 30 se vulcanisant à la température ambiante. bad original