Brevet FR2005115A1 — publié le 19691205

i 2005115 La présente invention concerne le dihydro-0-santalol,composé nouveau ayant une odeur intéressante de santal,et un procédé de préparation du dihydro-p-santalol par réaction de 11 endoiaéthyl-3-exo-(méthyl-4,-hydroxy-5,-pentyl)-3--norcamphre avec un composé 5 organométallique et hydrolyse ultérieure du produit de réaction pour obtenir le diol exo-2-endo-3- diméthyl-exo(méthyl-4-'-hydro-xy-5*-pentyl)-3—norbornéol et déshydratation sélective du diol par un acide de Lewis, l'acide oxalique, p-toluène suifortique,sul-f uriqu.e, chlôrhydiique ou bromhydrique pour obtenir le dihydro-p-10 santalol. L'essence de Santal des Indes Orientales provient jusqu'ici seulement du bois de Santal des Indes Orientales. Cette huile et divers composants particuliers de l'huile sont des produits de base parfumés extrêmement intéressants et sont utilisés en quanti-15 tés importantes dans l'industrie des parfums. L'huile est néanmoins coûteuse et on ne peut l'obtenir que de façon limitée et parfois sporadique. Pour cette raison,des efforts continus ont été faits pour synthétiser divers composants de l'huile ou des pro duits synthétiques semblables possédant la senteur boisée reclier— 20 chée de l'huile de santal. Le procédé conforme à l'invention pour préparer le dihydro-p-santalol à partir d* endométhyl-3-exo-(méthyl-4-' -hydroxy-51 -pen-tyl)-3-noïeampÏP2ff3 et le composé nouveau dihydro-p-santalol,représente une partie de l'effort scientifique important pour obte-25 nir des produits synthétiques possédant la senteur boisée recherchée de l'huile de santal. Le procédé conforme à l'invention comprend- les étapes suivantes: 1°) faire réagir 1'endo-méthyl-3-exo-Cméthyl-^'—hydroxy-5'-30 pentyl)—3—norcamphre de formule générale : m 51 OH avec un composé organométallique choisi parmi les Grignards de méthyle et les composés méthylmétalliques pour obtenir un sel organométallique de l'exo-2-endo-3-diméthyl-exo-(méthyl-4-'-hydroxy-5'-pentyl)-3-norbornéol de formule générale : 69 09428 2 2005115 7 dans, laquelle Z est choisi parmi le sodium,potassiim,lithium,bro-mure de magnésium,iodure de magnésium et chlorure de magnésium. 2°)hydrolyser le produit de réaction dè l'étape 1 pour obtenir 11exo-2~endo-3-diméthyl-exo(méthyl~51-hydroxy-51-p enty 1)~3—nor- 5 bornéol de formule générale : 7 et 3°)déshydrater 1'exo-2-endo-3—diméthyl—exo—(méthyl—4-*-hydroxy-5'-peutyl)-3-nor-bornéo 1 par un composé choisi parmi les acides de Lewis, les acides oxalique, p-toluène sulfonique, suifurique, 10 chlorhydrique et "bromhydrique pour obtenir le dihydrosantalol de L'invention englobe aussi le composé nouveau dihydro-p-santa-lol, JSs dihydro—p-santalol possède une senteur boisée recherchée de santal et de ce fait une utilisation particulière comme compo— 15 sant des parfums. Description du dihydro—6—santalol et son procédé de prépa-ra— tion Le composé de départ initial pour ce procédé, 1'endo-méthyl-3-9xo-Cméthyl-4'-hydroxy-5'-pentyl)-3-norcamphre peut par exem-20 pie être préparé à partir de méthyl-2-bromo-5-pentanol par l'intermédiaire du borate devtri-(méthyl-2—bromo—5—pentyle) ou par l'intermédiaire de l'éther de méthyl-2-bromo-5-pentyle et de té- 69 09428 2005115 trahydropyranyle et l'éther de tétrahydropyrauyle de 1 'endométhyl 3-exo-(méthyl-4-'-hydroxy-5Ç>'pentyl)-3~norcamphre ,ou à partir de méthyl—2—pentèn-4~ol par 1*intermédiaire de l'acétate de méthyl-2-pentén-4—yle, l'acétate de inéthyl-2-bromo-5—pentényle,l'éther 5 de méthyl-2—bromo-5- pentyle et de tétrahydropyranyle et l'éther de tétrahydropyranyle de 1* endométhyl-3-exo-(métîiyl-4-' -hydroxy-5'-pentyl)-3-norcamphre„ la première étape de ce procédé consiste à faire réagir 1'endométhyl ^-3-exo-(méthyl-4-' -hydroxy-51 -pentyl) -3-norcamphre de for-10 mule générale : avec un composé organométallique pour obtenir un sel organométallique de l,exo-2-endo~3-*diméthyl-exo£méthyl-4-'-hydroxy-5'-pentyl) —3—norbornéol de formule générale : dans laquelle Z est choisi parmi le sodium,potassium,lithium,bro-15 mure de magnésium,iodure de magnésium et chlorure de magnésium. Les composés organométallxques utilisables dans l'étape 1 sont choisis parmi les Grignards de méthyle c'est-à-dire bromure de méthylmagnésium,iodure de méthylmagnéslum,chlorure de méthyl-magnésium et les composés méthylmétalliques c'est-à-dire méthyl-20 lithium,méthylsodium et méthylpotassium.» Le bromure de méthylmagnésium, le chlorure de méthylmagnésium et le méthyllithium sont utilisés de préférence ici. On utilise un solvant dans cette étape pour dissoudre le composé organométallique et 11 endométhyl-3-exo(méthyl-4-'-hydroxy-5 ' 25 pentyl)-3-norcamphre. Les solvants utilisables ici sont l'éther diéthylique,le tétrahydrofurane,le dioxane,le diméthoxy-l,2-étha-ne et l'éther de bis(méthoxy-2-éthyle)0 Bans cette première étapej on prépare un mélange réactionnel contenant 1fendométhyl-3-exo(méthyl-4- *-hydroxy-5'-pentyl)-3-nor-30 camphre,un composé organométallique (Grignard de méthyle ou com BH OZ 69 09428 4- 2005115 posé méthylmétallique)et im solvant«Les Grignards de méthyle et les composés méthylmétalliques doivent être utilisés dans un rapport molaire vis-à—'vis de 1 ' endométhyl-3-exo(méthyl-4-'-hydroxy—5* pentyl)-3—aorcamphre d'au moins 2:1 pou£ utiliser complètement 5 le composé norcamphre. Dans la plupart des cas néanmoins,les com-posés/érganométalligues sont utilisés en excès molaire» Les Grignards de méthyle sont utilisés dans: un rapport molaire vis-à-vis de l1 endométhyl-J-exoCméthyl-^-1—bydroxy—5,-pentyl)-3~norcam-phre de 2:1 à 6:1 environ alors que les composés méthylmétalli-10 ques sont utilisés dans un rapport molaire vis-à-vis de l'endomé-thyl-3—exo (méthyl-4-' -hydroxy-51 -pentyl) -3-u.orcamphre de 2:1 à 5:1 environ» Le solvant est utilisé en quantité suffisante pour dissoudre le composé organométallique ainsi que 11endométhyl-3—exo(méthyl-15 4-*-hydroxy-51 -pentyl) —3—norcamphre. Le solvant est en général utilisé dans un rapport en poids vis-à-vis de 11 endométhyl-3-exo(mé-thyl-4-1-hydroxy-5®-pentyl)-3-norcamphre de 5:1 à 4-0:1 environ,de préférence de 20:1 à 25:1 environ. Le solvant peut être utilisé en quantité plus ou moins importante que les quantités indiquées 20 ci-dessus néanmoins on obtient aucun avantage. L'excès molaire du composé organométallique qui doit être utilisé dépend dans une certaine mesure du solvant utilisé.Lorsque les sels organométalliques intermédiaires,c'est-à-dire les composés dans lesquels le site cétonique réactif n'a pas été al— 25 téré,de formule générale ; dans laquelle Z est choisi parmi le sodium,potassium,lithium,bromure de magnésium,iodure de magnésium et chlorure de magnésium, ne sont que légèrement solubles dans un solvant particulier,on utilise en général un excès important du composé organométalli— 30 que. Réciproquement,lorsque les sels organométalliques'intermédiaires sont très solubles dans un solvant particulier,on utilise un excès plus faible de composé organométallique. On laisse réagir le mélange réactionnel comprenant 1'endo-méthyl-3-exoCméthyl-4-'-hydroxy-5'-pentyl)-3-norcamphre, le Éompo-35 sé organométallique et le solvant de 1 à 24- heures environ à des 69 09428 5 2005115 températures comprises entre 15 et 120°C.Lorsqu'on utilise un. Grignard de méthyle,on porte en général le mélange réactionnel à reflux pendant 4 à 20 heures environ pour obtenir de bons rendements. Lorsqu'on utilise des composés méthylmétalliques,1a réac-5 tion est en général complète à la température ambiante entre 2 à 10 heures environ» La durée de la réaction est naturellement influencée par les conditions de la réaction,les solvants utilisés, les composés organométalliques particuliers utilisés,les rapports molaires des composants et la quantité de chaleur appliquée à la lOréaction. Bien que cette réaction se produise à l'air,on préfère utiliser dans l'étape n°l une atmosphère réactionnelle inerte. L'atmosphère inerte peut être constituée d'azote,d'argon ou de tout autre gaz qui est sensiblement exempt d'oxygène et qui ne réagit 15 pas avec les réactifs décrits ci-dessus. On laisse la réaction se dérouler .jusqu'à ce que les deux sites réactifs de 11 endométhyl-3-(méthyl-4-'—hydroxy-51 -pentyl)—3— norcamphre,c'est-à-dire le site cétonique et le site hydroxyle , aient réagi pour former les sels organométalliques,en général de 20 1 à 24 heures environ.Le temps de réaction optimum pour des compo sants particuliers,des concentrations et des conditions réaction-nelles particulières,peut être facilement déterminé en versant une partie du mélange réactionnel dans l'eau à un moment déterminé. L'eau hydrolyse les sels organométalliques et on peut ensuite 25 utiliser des techniques de spectroscopie infra-rouge pour détermi ner si la formation de diol c'est-à-dire exo-2-endp—3-diméthyl-(méthyl-4'-hydroxy-5 * -pentyl) -3-norbornéol est complète .plusieurs expériences courtes peuvent être faites pour'îtrouver les durées de réaction optimales pour des réactifs et des" conditions de réac 30 tion particuliers. Le composé obtenu avant l'hydrolyse (étape 2) dans laquelle Z est choisi parmi le sodium,potassium,lithium,bromure de magnésium,iodure de magnésium et chlorure de magnésium» Dans une réalisation préférée ,on peut remplacer une partie 35 du composé organo métallique par de l'hydrure de sodium ou du so- a la formule générale suivante ï OZ 69 09428 6 2005115 dium métallique pour abaisser le coût de ce procédé. Les solvants décrits ci-dessus sont utilisables pour cette réalisation. Le sodium métallique ou l'hydrure de sodium,lorsqu' on les laisse réagir avec 1'endométhyl-3~exo(méthyl-4,-hydro:xy-5,—pentyl)—3« 5 norcamphre à des températures de 15 à 120°C pendant 1 à 6 heures environ,forment les sels de sodium primaire sur le site réactif hydroxyle mais ne réagissent pas de façon appréciable avec, le site cétonique. On utilise en général de 0,9 à 1,1 mole de sodium métallique ou d'hydrure de sodium par mole d'endométhyl-3—exo(mé-10 thyl-4'~hydroxy-5,-pentyl)~3M,norcamphre,avant d'ajouter les composés organométalliques au mélange réactionnel. Dans cette réalisation préférée,on peut diminuer le nombre de moles d'un composé organométallique par rapport au nombre précédemment décrit,du nombre de moles de sodium métallique ou d'hydrure de sodium uti— 15 lisées par mole d'endométh.yl-3~exo(méth.yl-4,~hydroxy-5*-pentyl) —3—norcamphre . La seconde étape de ce procédé consiste à hydrolyser le produit de réaction de l'étape 1 pour obtenir le diol diméthyl-exo-2-endo-3-exo ( mé t hy 1-4 * -hydro xy-5 ' -p entyl ) -3—norb orné ol de forum-20 le générale : On hydrolyse de préférence de petites quantités du produit de réaction de l'étape 1 en diol en versant avec précaution le produit de réaction de l'étape l(refroidi à 0—25°C)dans un excès d'eau,de préférence de l'eau froide ou de la glace. Le produit 25 de réaction décrit ci-dessus est rapidement hydrolysé et il se forme le diol,exo—2—endo—3—diméthyl—exo—(méthyl—4*—hydroxy—5 *— pentyl)-3—norbornéol et les hydroxydes alcalins ou halohydroxy-des de magnésium. On peut faire passer les halohydroxydes de magnésium en solution par addition de chlorure d'ammonium solide 30 ou d'acide chlorhydrique dilué c'est-à-dire à une concentration inférieure à 5%. La solubilisation de ces sels accroît la facilité d'extraction du diol du mélange réactionnel. Le diol peut être légèrement soluble dans l'eau ;il est donc recommandé de saturer l'eau d'un sel par exemple sulfate de sodium,chlorure de sodium 35 ou d'ammonium pour empêcher la perte du diol. Le diol peut être OH 69 09428 7 2005115 récupéré en extrayant le mélange d'eau et de produit plusieurs fois à l'éther diéthylique puis en lavant l'ensemble des extraits avec une solution saturée,par exemple de sulfate de sodium,chlorure de sodium ou bicarbonate de sodium- L'eau.restant dans la 5 solution d'éther diéthylique après séparation peut être éliminée de toute manière commode,par exemple au moyen de sulfate de magnésium. Le diol brut peut être obtenu en éliminant le solvant par toute méthode commode par exemple par distillation sous pression réduite. Cet exo—2-endo-3-diméthyl-exo-(méthyl-4-î—hydroxy— 10 5'-pentyl)-3-norbornéol peut être utilisé dans l'étape 3 de ce procédé ou bien il peut être purifié par distillation avant utilisation dans l'étape 3» On hydrolyse de préférence de plus grandes quantités du produit de réaction de l'étape 1 par addition graduelle, avec précau— 15 tion,une petite quantité d'eau/à11 une solution aqueuse saturée par exemple de sulfate de sodium ou de chlorure de sodium. On ajoute lentement l'eau ou la solution aqueuse saturée au produit de la réaction de l'étape 1 pour faire précipiter les sels minéraux. Lorsque ce mélange réactionnel s'éclaircit par suite de la préci-20 pitation des sels minéraux, on sépare la couche de solvant contenant le diol. On peut alors laver plusieurs fois les sels résiduels, en général à l'éther,pour obtenir la totalité du diol.On ajoute les solutions de lavage à la couche initiale de solvant et on élimine l'eau restant dans la solution éthérée au moyen d'in 25 agent desséchant courant.On peut obtenir le diol brut en éliminant le solvant par exemple par distillation sous pression réduite, La troisième étape de ce procédé consiste à déshydrater sélectivement le produit de réaction de l'étape 2-exo-2-endo-3— 30 diméthyl-exo(méthyl-4*—hydroxy-5*^pentyl) —3-norbornéol par un composé choisi parmi les acides de Lewis, les acides oxalique, p-toluène suifonique,sulfurique,chlorhydrique et bromhydrique pour obtenir le dihydro-p-santalol de formule générale : On peut utiliser n'importe quel acide de Lewis dans cette 69 09428 8 2005115 étape pour transformer 11exo-2«endo—3- On utilise un solvant dans cette étape pour dissoudre l'acilc 10 de Lewis et l1 exo-2-endo-3-diméthyl-exo(méthyl-4*-hydroxy-5*-p — tyl)—3—norbornéol obtenu dans l'étape 2.Le solvant le plus généralement utilisé ici est l'éther diéthylique «On peut néanmoins utiliser d'autres solvants par exemple benzène,toluène,tétrahydro-furana, diméthoxy—l,2-éthane,éther de di(méthoxy~2~éthyle)et 15 dioxane. On prépare un mélange réactionnel comprenant 11 exo—2—endo—3•=, diméthyl-exo(méthyl-4-*~hydroxy-5*-pentyl)-3~norbornéol,un acide de Lewis et un solvant.On utilise ici l'acide de Lewis dans un rapport molaire avec 11 exo-2-endo—3-diméthyl—exo—(méthyl—4-'—hydro-20 xy—51—pentyl)~3e*uorbornéol de 0,25:1 à 1:1 environ. On utilise en général de JOQ à 1500 ml environ de solvant par mole de diol . On maintient ce mélange réactionnel à des températures de 15 à 10Q°C,de préférence à la température de reflux du solvant,de 1 à 24- heures. Le groupe hydroxyle tertiaire du ,diol est attaqué 25 préférentiellement par l'acide de Lewis avec deshydratation concomitante et formation de dihydro-p—santalol. Il y a peu ou pas de transformation du groupe hydroxyle primaire,c'est-à-dire déshydratation, en alcène primaire. La durée de réaction est naturellement influencée*par les conditions de la réaction,le solvant 30 utilisé,l'acide de Lewis particulier utilisé,le rapport molaire des composants et la quantité de chaleur appliquée à la réaction^ Le déroulement de cette réaction peut être suivi par chromatographie en phase gazeuse. Le dihydro-p-santalol peut être retiré du produit de réac-35 tion de l'étape 3 par toute méthode convenable. Le mode opératoire suivant convient particulièrement pour retirer le dihydro—P-santalol du produit de réaction de l'étape 3. On ajoute une solution diluée de base (par exemple KOH, ÏJaOH, ÏTaHCO^, E^CO^au mélange réactionnel pour décomposer les produits acides. On utilise 4-Oalors de l'éther ou tout autre solvant convenable pour extraire BAD ORIGINAL - "•-V • - • •• M 69 09428 9 2005115 le dihydro-p-santalol du mélange réactionnel«Les extraits éthé-rés sont lavés avec des solutions aqueuses saturées de sel par exemple puis séchés de toute manière convenable. L'éther est éliminé par distillation sous pression réduite pour donner le dihy-5 dro-p-santalol. Celui-ci peut être en outre purifié le cas échéant par distillation. L* exo-2-endo~3—diméthyl-exo(méthyl-4*—hydroxy-5'—pentyl)-3-» norbornéol peut aussi être sélectivement déshydraté par réaction du diol avec une solution aqueuse d'acide oxalique ,p-toluène sul-10 fonique,sulfurique,chlorhydrique ou bromhydrique. Les acides organiques c'est-à-dire les acides oxalique et p-toluène sulfoni-que sont utilisés de préférence ici car on obtient de meilleures rendements en dihydro-p-santalol qu'avec les acides minéraux, c'est-à-dire les acides sulfuri que, chlorhydri que et bromhydrique. 15 On utilise en général des solutions aquèuses saturées d'acides organiques; on peut néanmoins utiliser des solutions aqueuses d'acides organiques contenant une quantité aussi faible que 1% d'acide oxalique ou p-toluène suifonique en poids de la solution acide. Les acides minéraux c'est-à-dire les acides suifurique, 20 chlorhydrique et bromhydrique doivent être, utilisés en solution aqueuse contenant de 1 à 5% d'acide minéral en poids de la solution. Ces acides déshydratent sélectivement le diol et forment le dihydro*£*gââ£fcâîolI'es acides oxalique,p-toluène suif oni que, sulfurique,chlorhydrique et bromhydrique sont utilisés dans un 25 rapport molaire avec le diol de 0,5 :1 à 20:1. On laisse réagir ce mélange réactionnel de 1 à 24 heures environ en maintenant la' température entre 15 et 100°G. Le dihydro-P-santalol peut être . retiré de ce mélange réactionnel par extraction ou par distillation à la vapeur,c'est-à-dire en admettant de la vapeur dans le 30 mélange réactionnel,en condensant les vapeurs et en séparant le dihydro-p-santalol des vapeurs condensées,en général par extraction à l'éther. Les étapes 2 et 3 peuvent être effectuées simultanément en ajoutant une solution aqueuse d'acidecorganique ou minéral dans 35 les conditions et dans les quantités décrites ci-dessus au produit de réaction de l'étape 1.Celui—ci est alors hydrolysé et sélectivement déshydraté en dihydro-p-santalol en une seule étape. Le nouveau composé, dihydro—p-santalol,préparé par le pro-40 oédé de cette invention a une odeur puissante extrêmement avanta 69 09428 10 2005115 geuse,de longue durée qui se caractérise par une forte senteur de santal. Ce composé est plus stable à l'oxydation à l'air que la plupart des composants de l'huile de santal et conserve donc ses caractéristiques pendant plus longtemps que l'huile de sgn-5 tal naturelle. Ce composé peut remplacer l'huile de santal des Indes Orientales dans de nombreux parfums et il est particuliè -rement intéressant par suite de sa stabilité lorsqu'il est utilisé comme composant de parfums dans des produits comme les savons, détergents déodorants etc.Le dihydro—P-santalol est utilisé dans 10 des compositions de parfums dans des quantités efficaces pair exemple de 0,00001 à 50% environ en poids. Des illustrations plus particulières de l'utilité de ce composé comme parfum se trouvent dans les exemples III à Y ci-après. ~RTFMPT.T«;Fi 15 Les exemples suivants illustrent des réalisations particulières préférées de l'invention et ne doivent pas être considéré*, comme limitatifs. Tous les pourcentages et rapports dans les exemples suivants, ainsi que dans la spécification et les revendications ci-jointes, sont donnés en poids sauf indication contraire. 20 Les températures sont exprimées en degrés centigrades. Les données reportées dans tous les exemples ont été obtenues au moyen des techniques suivantes sauf indication contraire .L'appareil décrit par Johnson et col dans "p-carbéthoxy—Y,Y-diphényl vinylacétic acid", Organic syntheses 30 page 18 (1959)» a été 25 utilisé pour maintenir une atmosphère d'azote. Les spectres infrarouge ont été enregistrés sur un spectrophotomètre Perkin Elmer modèle 137; les spectres ultra-violet ont é%é enregistrés dans l'éthanol sur un spectrophotomètre Perkin Elmer modèle 202. Les spectres de résonance magnétique nucléaireont été détermi-30 nés dans le tétrachlorure de carbone avec un spectromètre Varian H.JL—100, les déplacements chimiques étant mesurés par rapport au tétraméthylsilane(itOTf).I'es données de R.M.N. sont notées par le déplacement chimique,l'intégration ,1a multiplicité,la constante de couplage (en hertz) et l'attribution. La chromatographie gaz— 35 liquide a été effectuée avec un appareil aérograph modèle 202 .B avec un débit de 100 ml par minute dans des colonnes de 1,52 m x 6,35 mm remplies de (A): 20% FFAP (carbo*ax 2QM terminé par de l'acide nitrotéréphtalique) sur chromosorb P de 0,177 mm à 0,250 mm d'ouverture ou (B) 20?é SE §0 (caoutchouc de méthylsilieone)sur 40 chromosorb W de 0,177 m®-" à 0,250 mm d'ouverture • 69 09428 ii 2005115 "FryF.MPiE x Préparation de dihydro—3-santalol à partir d* endo-méthyl-3— exo-(méthyl-4t «hydroxy-51 —pentyl)-3—norcamphre » À-Préparation d* endo-méthyl-5-exo(métiiyl~4'—hydrox^H? '—pentyl) 5 3—norcamphre » Le produit de départ de 1'invention,1'endo-méthyl-3-exo-mé-thyl-4-*—hydroxy-3'-pentyl)-3—E.orcamphre est préparé à partir de méthyl-2—penten-4-*ol qui est traité par l'acide "borique pour donner le "borate de tri(méthyl-2-penten-4—yle) » Le "borate est b'romhy-10 draté par addition radiealaire puis hydrolysé pour donner le mé-thyl-2-bromo-5-pentanol.0n traite le "bromopentanol par l'acide torique-et on fait ensuite réagir ce produit avec l'énolate du mé-thyl-3-n.orcamphre puis on hydrolyse pour former 11 endo-méthyl-3-exo (méthyl-4' -hydroxy-51 —pentyl ) -3—norcamphre . 15 B-Prépax-ation d'ex:o-2-endo-3~diméth5rl-ex:oÇméthyl-4-,>-hydrox^-5l-Pentyl)-3-norbornéol (étapes 1 et 2). Dans un récipient de 250 ml muni d'un agitateur mécanique et d'une ampoule d'addition on a introduit 33 ml d'une solution éthérée 3 M de "bromure de méthylmagnésium (0,10 mole) et 100 ml 20 (71,5 g) d'éther diéthylique «On a introduit une atmosphère d'azote puis on a ajouté en 15 minutes une solution de 15,6 g (0,025 mole)d'endo-méthyl-3-exo(méthyl-4* —hydroxy-5'—pentyl)-3«norcamphre dans 50 ml (35,8 g)d'éther diéthylique. On a agité rapidement le mélange résultant à reflux: pendant 5 heures,On a hydrolysé le pro-25 duit de réaction en ajoutant goutte à goutte avec précaution 20 ml d'une solution aqueuse saturée de sulfate de sodium . On a" séparé la couche éthérée et on a bien lavé le produit minéral restant semi-solide avec plusieurs portions d'éther.On a lavé les couches organiques rassemblées une fois avec une solution aqueuse 30 de sulfate de sodium,on a séché sur sulfate de magnésium et on a éliminé le solvant par distillation pour obtenir 7,7 g d'huile visqueuse. La distillation a donaé 5,58 g (93%) d'ex:o-2-endo-3-diméthyl-exo(méthyl-4* —hydroxy-51-pentyl)-3—norbornéol,ébuliition 132°C (0,18 mm)qui présentait une pureté de 95% par chromatogra-35 phie de partage gaz-liquide.Le produit purifié'par chromatographis de partage gaz-liquide présentait les caractéristiques suivantes: n|6»5 1,5019 = 2,97, 7,31, 8,87 , 9,69, 10,51, 10,60, 11,04 p., signaux; à£6,50-6,85 -(CH20E) - 8,82 (HOC CH^), 9,12 (dou blet J=6 Hz GECH^) 9,16 (CH^). 69 09428 12 2005115 Analyse : calculé pour G^H^gO^; C: 74-,95; H: 11,74-trouvé ; 0 7/+,96; H:ll,87® . . On obtient des résultats sensiblement semblables à ceux de la réaction précédente en remplaçant le bromure de méthylmagné-5 sium par une quantité équimolaire des composés organométalliques suivants : iodure de méthylmagnésium, chlorure de méthylmagnésium, méthyl-lithium,méthyl sodium et méthyl potassium. On obtient des résultats sensiblement semblables à ceux de la réaction précédente en remplaçant l'éther diéthylique par un 10 poids égal des solvants suivants :tétrahydrof urane,dioxane,dimé-thoxy-l,2~éthane et éther de di(méthoxy-2—éthyle). C-Bréparation de dihydro—P-santalol à partir d* exo-2-endo-3-diméthyl-exo ( méthyl-4* ««hydroxy-5 ' —pentyl) —5—norbofnéol. Dans un récipient sec de 50 ml muni d'un réfrigérant à re-15 flux on a introduit une solution contenant 5,58 g (0,023 mole) d * exo -2-endo-3—dimé thylt-exo (méthyl-41 -hydroxy—5t-**pentyl) -3**norbor-néol dans 28 ml d'éther diéthylique anhydre.On à introduit une atmosphère d*azote puis on a ajouté aussi rapidement que possible 2,3 ml d'une solution de 47% de trifluorure de bore (0,029 20 mole). On a porté la solution noire résultante à reflux pendant 2 heures puis on l'a ajoutée avec précaution à un excès d'une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium. On a séparé la couche éthérée et on a extrait la solution aquase à l'éther. On a rassemblé les extraits éthérés avec la couche éthérée initiale 25 et on a lavé l'ensemble 2 fois avec une solution saturée de sel. On a séché la solution éthérée sur sulfate de magnésium. Après élimination du solvant on a obtenu 6,27 g d'une huile jaune clair qui par distillation a donné 4,55 S (87%) de dihydro-p-santalol incolore qui présentait une pureté de 98% en chromatographie de 30 partage gaz-liquide et qui avait une forte odeur de santal . Le dihydro-p—santalol pouvait être encore purifié par chromatographie sur colonne (florisil; élution avec 2 à 5 % dans l'hexane) ou par redistillation,ébullition 106-107°G (0,1 mm)sur une plus grande échelle. Le produit purifié par chromatographie'de parta-35 ge gaz-liquide présentait les caractéristiques suivantes: n^ = 1,4920 3,00 , 3,29 , 6,03 , 7,31, 9,01, 9,65 ,ll,37n. S.M.U. signaux à5 =5,32* 5,59 (2H C=CH2), 5,89 (lH,0E)6,50-6,90 (2H CH20H) 7,38 (IH-C^H) 7,94 (lïï, 0^)9,00 (CH5)9,13 (doublet J=7 Hz, CH CH^) 69 09428 13 2005115 Analyse : calculé pour O-^HggO : G: 81,02; H:ll,79 trouvé : G: 80,88, H:ll,75 poids moléculaire (spectre de masse): calculé 222,trouvé 222. On obtient des résultats sensiblement semblables à ceux de la 5 réaction en remplaçant le trifluorure de bore par les acides de Lewis suivants: chlorure d1aluminium,chlorure stannique, chlorure de zinc, chlorure ferrique,tétrachlorure de titane, bromure de zinc, bromure de magnésium et tribromure de bore. On obtient des résultats sensiblement semblables à ceux de la 10 réaction précédente en remplaçant l'éther diéthylique dans l'étape 3 par les solvants suivants: benzène,toluène, tétrahydrofurane, dioxane, diméthoxy-l,2-éthane et éther de èi(méthoxy-2-éthyle). Era/TPLE II- Préparation de dihydxo-jB-santalol à partir d*'endo-méthyl-3~ 15 exo(méthyl-4,—hydroxy-^5-peiityl)-3—norcamphre « A-Préparation d1 endo-méthyl-3—exo(méthyl-4T —hydroxy—51 —Pentyl^--3~norcamphre. Le produit de départ de 11 invention ,endo-inéthyl-J-exo (méthyl-4*—hydroxy-51—pentyl)—3—norcamphre est préparé en faisant réagir 20 le méthyl-2-penten-4—ol avec l'acide b0i?iÏB.e pour former le borate de tri(métb.yl-2—penten-4—yle) . Le borate est bromhydraté par addition radiealaire puis hydrolyé en méthyl-2-bromo~5-pentanol. Le bromopentanol est traité par l'acide borique et ce produit est ensuite alcoylé par l'énolate du méthyl-3-nor-camphre puis hydro-25 lysé en endo-méthyl-3-exo (méthyle*— hydroxy-5*-pentyl)-3-*norcam-' phre. B-Préparati on d' exo-2—endo-3—diméthyl—exo(xnéthyl-4-hydroxy—5 ' — pentyl)~3-,norbornéol (étapes 1 et 2) Dans un récipient de 250 ml muni d'un agitateur mécanique et 30 d'une ampoule d'addition (ampoule à brome) on a introduit 1,0 g (0,025 mole) d'une dispersion à 6Cç£ d'hydrure de sodium dans l'hui le minérale et 50 ml (52,5 s) de tétrahydrofurane. On a ajouté lentement une solution de 5,6 g (0,025 mole) d'endo-méthyl-3-exo£-mé-thyl-4^- hydroxy-5'-pentyl )-3-norcamphre dans 25 ml (26j'3 g) de té-35trahydrofurane» On a chauffé à reflux le mélange hétérogène résultant pendant 1 heure. On a refroidi légèrement ce mélange réactionnel et on a lentement ajouté 12,5 ml d'une solution 3M de chlorure de méthylmagnésium(0,038 mole) dans le tétrahydrofurane. On a chauffé le mélange réactionnel à reflux pendant 3 heur es. On 40a hydrolysé le mélange réactionnel refroidi par 30 ml d'une solu 69 09428 14 2005115 tion aqueuse saturée de sulfate de sodium.On a décanté la couche tétrahydrofuranique et on a "bien lavé le produit minéral solide restant avec plusieurs portions d'éther diéthylique. On a séché les couches organiques rassemblées sur sulfate de magnésium et on 5 a éliminé le solvant pour obtenir 7521 g d1exo-2-endo-3-diméthyl^ exo(^iéthyl-4'-hydroxy-51—pentyl)-3—norbornéol brut qui après purification avait les caractéristiques données dans le paragraphe B de l'exemple I. On obtient des résultats sensiblement semblables à ceux de 10 la réaction précédente en remplaçant l'hydrure de sodium par une quantité équimolaire de sodium, métallique et en remplaçant le chlo rure de méthylmagnésium par une quantité équimolaire des composés organométalliques suivants îbromure de méthylmagnésium,iodure de méthylmagnésium, méthyl lithium, méthyl sodium et méthyl potass*j.a 15 sium. On obtient aussi des résultats sensiblement semblables en remplaçant le tétrahydrofurane par les solvants suivants: éther diéthylique,dioxane, diméthoxy-l,2-éthane et éther de di(méthoxy-2-éthyle)• C-Préparation de dihydro-B-santalol à partir d1exo-2-endo-5— 20 diméthyl-exoÇméthyl-4* —hydroxy-5*-pentyl)-g—norbornéol (éta pe 5) Dans un tricol d'un litre muni d'une entrée de vapeur,d'une ampoule d'addition et d'un réfrigérant,on a introduit 6,80 g (0,028 mole) d,exo-2-endo-5-diEléthyl-exc(méthyl-4,—hydroxy—5' — 25 pentyl)-3—norboméol et 100 ml d'une solution aqueuse saturée d'acide oxalique (environ 20g d'acide oxalique dihydrate,0,16 mole). On a introduit de la vapeur dans le récipient et on a recueilli 1000 ml de distillât en 1 heure environ.On a saturé le distillât de chlorure de sodium et on l'a extrait à l'éther. On 30 a séché les extraits éthérés sur sulfate de magnésium et on a éli' miné l'éther par distillation pour obtenir 2,3 g de dihydrosan-talol brut. . . _ . On a aussi saturé le résidu restant dans le récipient de chlorure de sodium et on l'a extrait à l'éther . On a séché les 35 extraits éthérés et éliminé l'éther pour obtenir 3,12 g de dihy-dro-(3-santalol brut. On a rassemblé les deux portions de dihydro-p—santalol brut et on les a redistillées pour obtenir 4,42 g de dihydro-P-santa-lol. Gelui-ci avait les caractéristiques décrites dans la partie 40 G de l'exemple I. BAD ORIGINAL 69 09428 15 2005115 On obtient des résultats sensiblement semblables en remplaçant l'acide oxalique par une quantité équimolaire d'acide p-toluène ~ suifouique. On peut aussi remplacer l'acide oxalique par des solutions aqueuses ( à 4% environ)d'acide sulfurique, chlorhydri que 5 ou bromhydrique,avec sensiblement les mêmes résultats. EXEIvIPLE III- Compositions parfumées On prépare des compositions parfumées contenant du dihydrosan-talol en mélangeant les compcmnts ci-dessous. Les compositions 10 présentent des odeurs extrêmement recherchées et utiles0 Composition A. Farcisse Composant % en poids dihydro-p-santalol 10,00 essence de nérol 4,00 15 essence de vétivert .12,50 salicylsbe d'isobutyle 14,50 phénylacétaldéhyde 5j00 acétate de paracrésyle 20,00 ylang ylang 8,50 20 héliotropine 5S50 alcool einnamique 20,00 Composition B. Chypre - Composant % en poids essence de glands de chêne 5»00 25 essence de bergamote 22,50 essence de vétivert 7j50 essence de lavande 5S00. dihydro-p-santalol 7j00 patchouli 1,00 30 essence de clou de girofle 3»50 complexe de jasmin 10,00 complexe de rose 8,00 salycylate d'isobutyle 7j00 alcool cinamique 5»00 35 héliotropine 10,00 coumarine 5?00 résine de harieot tohka 2,00 méthyl nonyl acétaldéhyde 1}50 Les composants et les proportions dans les compositions parfu-40 mées de cet exemple peuvent être ajustés, selon les méthodes bien 69 09428 16 2005115 connues en parfumerie pour former une gamme étendue de compositions parfumées avantageuses contenant des quantités efficaces de ces composés odorants» EXEMPLE IV- - ^ Composition pour pain de savon On prépare un pain de savon domestique courant ayant la composition suivante : - Composant % en poids savon sodique 75,0 10 savon potassique 7j5 (le savon total comprend un mélange de 80% de savon de suif et 20% de savon de noix de coco) eau 15,0 15 composition parfumée A de l'exemple III 2,5 total 100,6 Ce pain de savon possède un-intéressant parfum de narcisse . On peut remplacer la composition A-dans le pain de savon précédent par la composition B pour obtenir un parfum Chypre» 20 "EXEMPLE V- Composi tions détergentes. On prépare un détergent granulaire courant avec adjur vant ayant la-composition suivante : Composant % en poids 25 dodéeyl "benzène sulfonate de sodium 20,0 tripolyph.osph.ate de sodium 50,0 silicate de sodiutr^SiO^:Ha.20=2:1) 6,0 sulfate de sodium 14,0 eau 9,8 30 composition parfumée A de l'exemple III total 100,0 La composition détergente possède-un intéressant parfum narcisse.On peut remplacer la composition A par la composi-35 tion B de l'exemple III pour obtenir un parfum Chypre extrêmement intéressant • 69 09428 17 2005115 -BEVEHDICATIOUS-l.Le dihydro-p-santalol de formule générale 2. Une composition parfumée contenant une quantité efficace du composé selon la revendication 1* 3. Un procédé de préparation du dihydro-p-santalol à partir 5 d* endométhyl-3-exo (méthyl-4*-hydroxy-5'-pentyl)-3—norcamphre qui comprend essentiellement les étapes suivantes: (l)faire réagir 11 endo-méthyl-3-exo(méthyl-41 —hydroxy-5* —penty]^-3—norcamphre de formule générale : avec un coaposé organométallique choisi parmi les Grignards de • lo méthyle et les composés -méthylmétalliques pour- obtenir un sel organométallique de 1* exo-2~endo-3—diméthyl-exo-(méthyl-4* -hydroxy-5'-pentyl)-3-norbornéol de formule générale : dans laquelle Z est choisi parmi le sodium,potassium,lithium, bromure de magnésium,iodure de magnésium,et chlorure de magnésium. 15 (2) hydrolyser le produit de réaction de l'étape 1 pour obtenir 11 exo-2-endo-3-diméthyl-ex:o(méthyl-4* —hydroxy-51 -pentyl)—3—nor-bornéol de formule générale: 69 09428 18 2005115 et (3) dés hydrater 1 ' exo-2-endo-3-dimé thyl-exo (méthyl-41 -hydroxy-51 -pentyl)-3-norbornéol par un composé choisi parmi les acides de Lewis,les acides oxalique,p-toluène suifonique,suifurique, chlo-5 rhydrique et "bromhydrique pour obtenir le dihydro-p-santalol de formule générale : 4. Le procédé selon la revendication 3 dans lequel les Grignards de méthyle de l'étape 1 sont ehoisis parmi le bromure,l!±o-dure et le chlorure de méthylmagnésium et dans lequel les eonrpOBBS- 10 méthyl-métalliques de l'étape 1 sont ehoisis parmi lé méthyl lithium,le méthyl sodium et le méthyl potassium-. 5. Le procédé selon la revendication 4 dans le quel, on dissout dans l'étape 1 l'endo-méthyl-3-exo (méthyl-4*—bydroxy-5*-pentyl)— 3-norcamphre et le composé organométallique dans un solvant choi- 15 si parmi l'éther diéthylique,1e tétrahydrofurane,le dioxane,le diméthoxy-l,2-éthane et l'éther de di(méthoxy-2-éthyle). 6. Le procédé selon la revendication 5 dans lequel on utilise dans l'étape 1 les Grignards de méthyle dans un rapport molaire avec 1 ' endo-méthyl-3—exo (méthyl-4*—hydroxy—5 ' —pentyl) -3—norcamph- 20 re de2:l à 6:1 environ et dans lequel on utilise dans l'étape 1 les composés méthylmétalliques dans un rapport-molaire avec l*en-do—méthyl—3—exo(méthyl-4*—hydroxy—5,—pentyl)—3—norcamphre de à 5:1 environ et dans lequel on utilise dans l'étape 1 les solvants de-la revendication 5 dans un rapport en poids avec l-'endo— 25 méthyl-3-exo(méthyl-4r—hydroxy-5*-pentyl)-3—norbornéol de 5:1 à 40:1 environ. ...... 7*Le procédé selon la revendication 6 dans lequel on laisse réagir dans l'étape 1 le mélange réactionnel de 1 à 24, heures environ à des .températures de 15 à 120°C environ en atmosphère iner- 30 te. 8.Le procédé selon la revendication 7 dans lequel on laisse réagir dans ^1 jjt ^.pe 1 1 ' endo-méthyl-3—exo (méthyl-4*-hydroxy-5'— pentyl)-3/avec un-composé choisi parmi le-sodium métallique et l'hydrure de sodium, dans un rapport molaire avec 1 'endométhyl-3— 69 09428 19 2005115 exo(méthy 1-4'-hydroxy-5*—pentyl)-3-norcamphre de 0,9 --1 à lïO,9 environ avant addition du composé organométallique. 9» le procédé selon la revendication 4 dans lequel on utilise dans l'étape 3 un solvant à raison de 700 à 1500 ml environ par 5 mole d'exo-2-endo-3-diméthyl-exo (méthyl-'4-*—hydroxy-51 -pentyl) -3-norbornéol,ce solvant étant choisi parmi le "benzène,1e-toluène,1e tétrahydrofurane,1e diméthoxy-l,2-éthane,l'éther de di(méthoxy-2—éthyle)et le dioxare. 10. le procédé selon la revendication 9 dans lequel on main-10 tient le mélange réactionnel dans 1*étape 3 à des températures comprises entre 15 at 100°C pendant-1 à 24 heures environ. 11. Le procédé selon la revendication 10 dans lequel l'acide de Lewis dans l'étape 3 est choisi parmi le chlorure d* klumi ni ma,le trifluorure de "bore,-le chlorure stannique,-le chlorure de zinc,le 15 chlorure ferrique,le tétrachlorure de titane,le "bromure de zinc, le "bromure de magnésium et le tribromure- de bore,dans un rapport molaire avee 1 ' exo-2~endo-3—diméthyl-exo (méthyl-4r—hydroxy-5 * -pentyl)-3—norbornéol de 0,25:l -â lrl environ. 12. Le procédé de la revendication 10 dans lequel on utilise 20 dansl'étape-3 de l'acide oxalique et de l'aeide p-toluène sulfo -en nique solutions aqueuses depuis des solutions saturées jusqu'à des solutions aqueuses à 1% en poids,et dans lequel on utilise dans l'étape 3 de -l'aeide suifurique,chlorhydrique et bromhydrique en solutions aqueuses contenant de 1 à 5% de ces acides en 25 poids de la solution acide. 13. Le procédé selon la revendication 12 dans lequel les acides oxalique ,p-toluène sulfonique,sulfurique,chlorhydrique et bromhydrique sont utilisés dans un rapport molaire avec 1 'exo-2-endo—3—diméthyl-exo (méthyl-41 —hydroxy-5* —pentyl)—3—norbornéol 30 de 0,5 :1 à 20:1,