Brevet FR2001874A1 — publié le 19691003

/juio/ la présente invention concerne des mélanges d'amino-acides destinés à la consommation par l'homme et à lui fournir tous les amino-acides essentiels requis et plus particulièrement des régimes chimiquement définis offrant un goût agréable» 5 Les protéines sont des polymères très complexes de poids moléculaire élevé composés d'un grand nombre d'amino-acides dits essentiels et non essentiels,, Pour qu'une protéine puisse être utilisée par l'organisme animal, il faut que la dégradation par les enzymes protéolytiques du système gastro-intestinal puisse la transformer 10 en les amino-acides individuels qui la constituent, les ainino-acides ne pouvant être absorbés par le système gastro-intestinal que sous leur forme libre, non combinée. Les amino-acides essentiels que l'on considère au nombre de dix (la leucine, l'isoleucine, la vali-ne, la métiiionine, le tryptophane, la phénylalanine, la thréonine, 15 l'arginine, la lysine et l'histidine) sont une nécessité vitale pour les espèces animales» Pour être considéré approprié pour le maintien de toutes les fonctions physiologiques normales, un régime alimentaire doit contenir ces amino-acides essentiels en quantités appropriées et dans des proportions appropriées des uns par rapport 20 aux autres. Les amino-acides non essentiels ont la fonction de fournir à l'organisme animal une source d'azote susceptible d'entrer dans le métabolisme dont il a besoin pour la biosynthèse de protéines, de purines, d'acides nucléiques et d'autres métabolites. Les exemples d.'amino-acides non essentiels comprennent l'alanine, la 25 glycine, la proline, l'acide glutamique, l'acide aspartique et la sérine. Un équilibre alimentaire approprié exige l'apport de ces amino-acides non essentiels en quantités suffisantes et dans des proportions moins rigides ou décisives des uns par rapport aux autres que dans le cas des amino-acides essentiels.., JjO Les amino-acides (àl'exception de la glycine) contiennent un ou plusieurs centres asymétriques et peuvent par conséquent exister sous deux ou plus de formes stéréo-isomères. L'expérience alimentaire a montré que seul l'isomère L est utilisable par l'organisme ani mal et que celui-ci ne possède que dans une mesure très limitée 3-5 la capacité de transformer enzymatiquement la forme Û de quelques amino-acides en forme L. Les hydrates de carbone sont utilisés par l'organisme animal 69 03396 2 2001874 comme une source d'énergie de premier ordre. Avant l'utilisation par l'organisme animal, les formes polymères ou dimères des hydrates de carbone sont transformées par dégradation enzymatique dans le système gastro-intestinal en les monomères qui les constituent 5 afin qu'ils puissent, être absorbés par la paroi de ce système. Les lipides apparaissent dans un régime alimentaire naturel typique comme graisses et huiles sous forme de triglycérides comportant trois molécules d'acides gras en combinaison avec line molécule de glycérol» Les acides gras trouvés couramment, dans de tels tri-10 glycérides sont ceux qui comportent entre 12 et 24 atomes de carbone, tels que les acides palmitique, stéarique, myristique, oléique, linoléique, linolénique et arachidonique. Parmi ceux-ci, seuls les acides linoléique, linolénique et arachidonique se sont avérés essentiels pour.les fonctions physiologiques normales des organismes 15 animaux. Les besoins essentiels en corps gras peuvent être satisfaits, soit par des quantités suffisantes, d'acide linoléique ou arachidonique, soit par une combinaison des deux, soit enfin par de l'acide linolénique en combinaison avec l'un des deux autres ou tous les deux. La dégradation des graisses avant leur absorption 20 par le système gastro-intestinal s'effectue par l'action enzymatique des lipases.de ce système, action qui donne lieu à la formation d'acides gras libres. Les organismes animaux ont besoin de certains anions et cations de sels minéraux, et les besoins en certains parmi ces divers aniais 25 et cations minéraux-ont été établis. Les ions dont les quantités les plus élevées sont requises comprennent les ions de sodium, de potassium, de calcium, de magnésium et de chlorure, tandis que d' autres ions également nécessaires (connus sous le nom d'oligo-éléments) tels que les ions de fer,.de manganèse, de cobalt, de cui-30 vre, de molybdène, de zinc et d'iodure le sont .en quantités plus faibles. Un régime alimentaire naturel fournit des substances minérales. principalement sous.forme.dissociée (par exemple le chlorure de sodium sous forme, d'ions de sodium et.de chlorure), mais leu constituants minéraux, peuvent aussi être présents dans le régime en 35 combinaison covalente avec..des molécules organiques (par exemple le cobalt dans la vitamine et le fer dans l'hémoglobine). On a .-établi. les besoins minimaux en certaines vitamines, tant BAD ORIGINAL ■ 69 03396 3 2001874 hydrosolubles que liposolubles, dont on sait qu'elles sont nécessaires pour les fonctions physiologiques normales» Dans les régimes alimentaires naturels, les vitamines sont présentes, soit sous forme libre, soit en combinaison avec d'autres parties chimiques. 5 les vitamines solubles dans l'eau comprennent l'acide ascorbique, la thiamine, la riboflavine, la vitamine Bg , la vitamine » l'acide pantothénique, la biotine, l'inositol, la choline, l'acide p-aminobenzoïque, les vitamines liposolubles, la vitamine A, la vitamine D, la ménadione et le tocophérol. Plusieurs tentatives ont été faites de formuler des régimes synthétiques destinés à la consommation par l'homme et à lui fournir tous les amino-acides essentiels et l'azote nécessaires pour la croissance et le maintien d'une activité physiologique normale, le principe appliqué pour formuler de tels régimes synthétiques a •j 5 été de substituer aux protéines des aliments naturels les amino-acides qui les constituent. Cependant, les tentatives de formuler des mélanges d'amino-acides à la fois appropriés du point de vue alimentaire et d'un goût assez agréable pour la consommation par l'homme ont jusqu'à présent échoué. Bien que des mélanges d'amino-20 acides appropriés du point de vue du pouvoir nutritif et contenant en outre des hydrates de carbone, des graisses, des substances minérales et des vitamines aient été formulés et utilisés avec succès dans des études du métabolisme et de la nutrition d'animaux d'expérience et d'êtres humains, l'administration de longue durée 25 de tels régimes à des êtres humains a été contrecarrée par leur goût désagréable. Les mélanges dramino-acides ainsi définis ont en principe revêtu deux formes : ou il s'est agit de mélanges d'a-mino-acides cristallins individuels ou de mélanges d'amino-acides obtenus par hydrolyse de protéines. Bien que de tels mélanges 30 puissent être pris par des êtres humains, leur goût les a jusqu'à présent rendus répugnants à ceux qui les ont consommés. Du point de vue commercial et des recherches, il devient désirable de développer des mélanges d'amino-acides de goût agréable qui ne confèrent à des mélanges nutritifs contenant d'autres cons-35 tituants essentiels aucune saveur ni odeur désagréables. Un objet de la présente invention est de fournir une composition diététique de goût agréable, destinée à la consommation par 69 03396 4 2001874 l'homme et contenant la totalité des amino-aoides essentiels. Un autre objet est de fournir des mélanges de-go^t agréable d'amino-acides et d'autres substances nutritives qui satisfassent aux besoins en amino-acides essentiels dans des formules diététiques des-5 tinées à la consommation par l'homme. Encore un autre objet est de fournir de telles formules diététiques contenant des amino-acides qui possèdent en solution aqueuse et à l'état solide une bonne stabilité au stockage. Ces objets et d'autres ressortiront de la description détaillée ci-après de divers modes de réalisation présente tant certains traits de l'invention. On considère que le goût désagréable des foimules diététiques chimiquement définies jusqu'à présent connues a trois causes fondamentales ou principales, à savoir (a) la teneur de la composition en amino-acides ou dérivés relativement simples d1amino-acides con-15 tenant des groupes sulfhydryle (Sïï), (par exemple de la cystéine, de l'homocystéine) ou d'autres groupes convertibles en groupes sulfhydryle (par exemple de la cystine, de l'homocystine); (b) la teneur de la composition en amino-acides ou dérivés relativement simples d'amino-acides dont le goût est incompatible avec la saveur du 20 mélange des autres ingrédients (par exemple en acide glutamique ou ses sels de métaux alcalins tels que le glutamate de sodium); et (q) l'utilisation d'amino-acides ou de dérivés relativement simples d'amino-acides dont la pureté n'est pas suffisante. On considère comme dérivés les produits qui se développent par décomposition 25 des amino-acides ou par transformation d'amino-acides en d'autres entités chimiques distincts. On peut éviter le goût désagréable dû au groupe sulfhydryle d'amino-acides ou de simples précurseurs d'amino-acides en limitant dans la composition diététique les concentrations de tels amino-30 acides contenant le groupe sulfhydryle ou des groupes convertibles en groupe sulfhydryle. Les amino-acides sont généralement consommés sous forme de solution dans de l'eau contenant simultanément un hydrate de carbone tel que le glucose et diverses substances mi- g I ^ nérales essentielles, et il est avéré que la quantité de groupes 35 sulfhydryle qui peut être tolérée n'est pas un chiffre absolu, mais dépend du pH de la solution. Un produit alimentaire de ce type général ayant une teneur assez élevée en hydrate de carbone aurait 69 03396 5 200Î8?4 normalement un pH à l'intérieur de la région d'environ 3 à environ 7,5 et dans l'intérêt de la saveur, il est préférable de maintenir le pH de la composition diététique entre environ 3,4 et environ 5,7» Pour assurer le goût agréable d'une telle solution dont le 5 pH est d'environ 5,7 ou plus élevé, la quantité de groupes sulfhydryle présents ne doit pas dépasser à peu près 0,05 g par litre par rapport aux groupes sulfhydryle à eux seuls. Il s'est cependant avéré qu'à, un pïï plus bas, le goût agréable d'une telle solution est même encore plus sensible à la quantité de groupes sul-*1 o fhydryle en présence et qu'à un pH d'environ 3,7 de la solution, la concentration tolérable des groupes sulfhydryle est réduite à une valeur de 0,038 g par litre» Au milieu de-la gamme du pH, les variations du taux de groupes sulfhydryle toléré est en général directement proportionnel aux changements du pH, la tolérance aux 15 groupes sulfhydryle décroissant alors d'environ 0,003 g/litre à chaque diminution du pH d'à peu près 0,5» Les aminô-acides de la composition peuvent être fournis, soit sous forme des amino-acides libres, soit sous forme de leurs précurseurs simples appropriés (par exemple de peptones et de pepti-20; des purifiés) qui seront transformés en amino-acides libres par les processus métaboliques de l'organisme humain, soit enfin sous forme de mélanges des deux groupes juste mentionnés. Il doit en outre être bien entendu que le terme d' "amino-acide " ou d' "amino-acide libre" ou le nom particulier d'un amino-acide cité, tels qu'ils 25 sont employés dans le présent mémoire descriptif, comprennent aussi le produit de réaction simple de 1'amino-acide et d'un autre composé chimique (par exemple les esters, amides et sels d1amino-acides), les amino-acides étant utilisables sous cette forme également sans préjudice à leur valeur nutritive. 30 Des mélanges d'amino-acides de goût agréable destinés à la con sommation par l'homme peuvent être formulés et utilisés conjointement avec des hydrates de carbone, des graisses,: des vitamines et des substances minérales dans un régime complet -, ces.mélanges pouvant être, soit des amino-acides pratiquement purs, soit des amino-35 acides sous forme d'hydrolysats de protéines tels que l'on peut les obtenir par hydrolyse de caséine. Comme déjà indiqué ci-dessus, uœ des clés de l'obtention d'une formule de goût agréable est la limi 69 03396 s 2001874 tation de la quantité des groupes sulfhydryle (SH) et/ou des liaisons disulfure dans les amino-acides composant la formule* Si l'on dépasse les limites critiques, le produit obtenu a un fort degré de goût sulfureux répugnant et est pour toutes les fins pra-5 tiques désagréable et inacceptable pour la consommation par l'homme» Il est à noter que le goût est par inhérence susceptible de définitions subjectives et que, pour les fins de la présente invention, un produit est considéré de goût désagréable s'il est rejeté par au moins environ 75 i° des personnes qui le goûtent. En outre, 10 le goût d'une composition dans laquelle le niveau critique est dépassé déjà au moment de la préparation empire encore au cours du stockage de n'importe quelle durée appréciable et devient tout à fait repoussant pour le palais et l'odorat. Parmi les amino-acides dérivés de protéines qui intéressent 15 la présente invention, ceux contenant du soufre sont la cystéine, la cystine et la méthionine. la méthionine est parmi ces trois le seul amino-acide essentiel; elle peut donner lieu à la formation de méthylmercaptan dont il sera question séparément ci-aprës. Bien que la cystine et la cystéine soient des amino-acides dits non es-20 sentiels, chacune d'elles peut remplacer une partie de la quantité de méthionine requise. Dans le cas de compositions nutritives formulées à l'aide d'amino-acides pratiquement purs, on peut régler la quantité de groupes SH et de liaisons disulfure (qui forment des groupes SH lors de la réduction en solution par d'autres 25 composants tels que l'acide ascorbique) dans lë régime en limitant la quantité de ces groupes ajoutés à la composition sous forme de cystine, qui contient une liaison disulfure, de cystéine, qui contient un groupe SH, ou de simples précurseurs soit de cystine, soit de cystéine. 30 Virtuellement toutes les protéines contiennent de la cystine et de la cystéine, de sorte que chacun de ces"deux composants est présent dans toute préparation obtenue par hydrolyse de telles protéines. Si l'on veut utiliser des hydrolysats de protéines comme source d'amino-acides, on peut réduire sélectivement la quantité de 3(5 composants portant des groupes SH et/ou des liaisons disulfure dans le mélange hydrolyse ou les en éliminer complètement à l'aide de procédés appropriés (par exemple, par chromâtographie à échangeurs 69 03396 7 2001874 d'ions, cristallisation fractionnée ou précipitation sous forme de sels de métaux lourds)» lorsque l'élimination sélective des composants portant ces groupes sulfhydryle et liaisons disulfure d'hydrolysats de protéine a abaissé le taux de substances nutriti-5 ves contenant du soufre et essentielles pour la nutrition au-desscus du niveau désirable et approprié pour la nutrition, on peut rétablir le taux de soufre désiré dans la composition nutritive, en ajoutant de la cystine ou cystéine purifiée ou une combinaison des deux jusqu'à une teneur inférieure au niveau critique ci-dessus 10 mentionné et/ou en leur substituant de la méthionine pratiquement pure o Certains autres amino-acides ou leurs simples produits de réaction (par exemple l'acide glutamique, le glutamate de sodium) possèdent à leur tour de fortes saveurs caractéristiques qui sont •j 5 incompatibles avec le goût d'autres ingrédients de formules diététiques chimiquement définies destinées à la consommation par l'homme,, Il s'est avéré que l'incorporation à la formule d'amino-acide d'acide glutamique (sous forme d'acide libre ou d'une quantité équivalente du sel sodique) en quantités supérieures à environ 1,43 g 20 d'acide glutamique par litre de solution aqueuse (ce qui est équivalent à environ 1,64 g de glutamate de sodium par litre) confère à la composition diététique un goût répugnant qui la rend désagréable pour la consommation par l'homme„ lorsqu'un régime équilibré du point de vue de la nutrition exige, soit de l'acide glutamique, 25 soit son équivalent nutritif, on peut obvier au problème du goût désagréable en remplaçant la totalité ou une partie substantielle de l'acide glutamique par une quantité équimolaire de son équivalent nutritif, la glutaminé „ Si par exemple un hydrolysat de protéines particulier contient de l'acide glutamique et/ou du gluta-30 mate de sodium en telle quantité que la solution finale désirée contiendrait plus d'environ 1,43 g d'acide glutamique par litre, on peut éviter un goût désagréable en éliminant au moins line partie de l'acide glutamique et eny substituant une quantité suffisante de glutamine, de sorte que la concentration d'acide glutamique (et/ou 35 de glutamate de sodium) soit inférieure à environ 1,43 g d'acide glutamique par litre» A l'intérieur de la gamme de pH qui intéresse ici, la tolérance à l'acide glutamique parait indépendante du 69 03396 8 2001874 pH. Une autre cause d'un goût désagréable de compositions diététiques chimiquement définies est la présence d'impuretés dans les amino-acides individuels (ou leurs précurseurs simples). Parmi les 5 principales impuretés susceptibles de provoquer tin goût désagréable se trouvent les alcoylmercaptans inférieurs tels que le méthyl-mercaptan dont la plupart des qualités de méthionine comestibles du commerce est souillée. L'élimination des impuretés formées par de simples mercaptans peut être réalisée par purification de la 10 méthionine juste avant son incorporation à un mélange diététique. Oette purification peut s'effectuer par recristallisation dans de l'eau ou un mélange d'eau et d'éthanol ou dans d'autres solvants ou mélanges de solvants appropriés. On évite le goût désagréable répugnant dû à des impuretés formées par de simples mercaptans en 15 limitant la concentration de ces simples mercaptans dans les compositions diététiques destinées à la consommation par l'homme. Il s'est avéré que la concentration tolérable de mercaptans est fonction du pH, tout comme dans le cas ci-dessus décrit de la tolérance aux groupes sulfhydryle. Le taux de mercaptan toléré est ce-20 pendant en général inversement proportionnel au pH. A un piï d'environ 3,7 ou inférieur, un produit alimentaire contenant plus d'environ 15 mg de méthylmercaptan par litre a un goût désagréable. Dans le cas de produits alimentaires dont la valeur du pH est plus élevée, la concentration tolérable décroît d'une quantité en géné-25 ral égale à 1,5 mg/litre pour chaque augmentation du pïï d'environ 0,4, de sorte qu'un produit diététique d'un pïï d'environ 5,7 (l'extrémité supérieure approximative de la gamme préférée), la concentration de méthylmercaptan ne doit pas dépasser à peu près 7,5 mg par litre pour que le goût reste agréable. En outre, comme déjà 30 souligné ci-dessus à propos du taux de groupes sulfhydryle, le goût d'une composition dans laquelle ce taux de mercaptan a dépassé cette valeur déjà au moment de sa préparation empire encore au cours d'un stockage de n'importe quelle durée appréciable et devient alors absolument repoussant au palais et à l'odorat. 35 On a exposé ci-dessus certaines limites des concentrations de divers fragments chimiques qu'il faut respecter pour fournir des compositions diététiques d'un goût agréable pour la consommation 69 03396 9 2001874 par l'homme» Oes limites concernent les concentrations totales de ces fragments dans la composition diététique sans égard à leurs sources, qu'ils proviennent d'un composant donné ou de n'importe quel autre composant ou qu'ils se forment comme dérivés au cours 5 de la préparation ou du stockage. Gomme déjà indiqué ci-dessus, les amino-aciaes composant un régime sont choisis de sorte à satisfaire aux besoins métaboliques normaux du sujet et à maintenir l'équilibre d'azote désirée Dans les régimes chimiquement définis, on fournit les amino-acides qui ■JO les composent sous forme d'amino-acides essentiels et non essentiels libres ou de leurs précurseurs appropriés tels que des pepti-des en quantités totales suffisantes pour satisfaire aux besoins physiologiques normaux en azote0 En conséquence, l'équilibre entre les divers amino-acides est choisi de sorte à satisfaire aux 15 besoins métaboliques normaux du sujet humain et à assurer le bilan d'azote désiré. Les fortes influences réciproques entre le taux nécessaire d'un amino-acide donné et le taux d'un ou de plusieurs des autres amino-acides présents dans le régime ne permettent; pas d'établir une gamme précise de taux pour chacun des amino-acides. 20 En général, les rapports entre les taux a'amino-acides dans les régimes doivent s'approcher de ceux d'une protéine de haute qualité, telle que par exemple la viande, les oeufs ou le lait. Après une expérimentation appropriée, on a cependant établi des taux préférés des amino-acides essentiels que l'on considère exel-25 lemment appropriés pour satisfaire aux besoins métaboliques de l'espèce humaine. Une composition utilisant les amino-aciaes essentiels à ces taux les uns par rapport aux autres est donnée dans le tableau ci-après. On estime que les écarts de la quantité de chacun de ces amino-acides essentiels par rapport aux autres ne de-30 vraient pas dépasser à peu près plus ou moins 5 V° en poids. Le régime exposé dans le tableau est appelé Régime de Base parce qu'au cas où il serait administré pendant une période de temps prolongée, par exemple pendant plus d'environ deux semaines, il faudrait y ajouter une source d'ions de cobalt et de molybdène et augmenter 35 les taux d'acide folique et de ménadione (vitamine E). Les valeurs caloriques de tels régimes varient avec leur concentration, mais les régimes liquides typiques comportent l'addi 69 03396 10 2001874 tion d'assez d'eau pour leur conférer une teneur d'environ 0,5 à 2,5 calories par millilitre. Des taux caloriques inférieurs à environ 0,5 calorie par millilitre de solution aqueuse ne sont pas considérés"praticables car ils obligerai®, t le destinataire à ab-5 sorber une trop grande quantité d'eau pour satisfaire les besoins quotidiens en substances nutritives. lableau Formule diététique de base amino-acides 10 L-alanine 1,76 g Chlorhydrate de L-lysine 2,45 g Chlorhydrate de 1-arginine 3,89 g L-méthionine L-phénylalanine 1,69 g 1,88 g Àcide L-aspartique 3,75 g L-proline 2,35 g L-glutaminé 6,19 g L-sérine 1,21 g 1 5 Glycine 2,87 g L-thréonine 1,65 g Chlorhydrate monohy- L-tryptophane 0,51 g draté de 1-histidine 1,08 g Chlorhydrate d'ester éthy- L-isoleucine 1,65 g lique de l-tyrosine 2,80 g L-leucine 2,61 g L-valine 1,82 g 20 Substances minérales Acide acétique 5,95 mg Hydroxyde de potassium. 1,27 g Chlorure de calcium. Iodure de potassium 0,19mg 2H20 2,93 g Chlorure de sodium 1,21 g Acétate cuprique.H^0 6,12 mg G-lycérophosphate de sodium. 5 ^/2 H^O 25 Ferrosulfate d'ammo- 8,13 g niuia. 6H2O 0,126 g Hydroxyde de sodium 1,13 g Oxyde de magnésium 0,258 g Chlorure de zinc 0,85 ffié Acétate manganeux. Àcide sorbique 0,90 g 4H^0 12,49 mg 30 Chlorure de potas- . sium 2,33 g Vitamines solubles dans l'eau* Acide p-aminoben- Inositol 116,5 mg ' zoïque (sel de K) 354,9 mg _ Siacinamide 13,3 mg 35 Acide ascorbique d-biotine 70,0 mg 0,20mg Chlorhydrate de pyridoxine 2,0 mg 69 03396 n 2001874 d-pantothénate de cal- Phosphate de riboflavine cium 10,0 mg (sel de Ha) 1,64 mg Chlorure de choline 85,0 mg Chlorhydrate de thiamine 1,2 mg Acide folique 0,10 mg Cyanocobalamine 5,0 mcg 5 Hydrates de carbone Glucono-delta-lactone 6,31 g Glucose 400,5 ..g Graisses et vitamines liposolubles Huile de carthame** 1,33 g Acétate d1alpha-tocophérol 20,0mg Acétate de vitamine A 1,72mg Polysorbate 80 (émulsi- 10 Vitamine 10,0mcg fiant) 66,7mg Correction du goût On ajoute des correcteurs de goût synthétiques et de l'eau et 12,12 g d'acide citrique * les taux de vitamines indiqués représentent des quantités 15 qui doivent être présentes dans le produit fini. ** Ou une quantité égale de linoléate d'éthyleo les quantités relatives des divers composants du régime peu-vent être variées à l'intérieur de limites assez larges. Celles des hydrates de carbone, des vitamines et des substances minéra-20 les sont, cela va de soi, choisies de sorte à fournir respectivement la valeur calorique appropriée et ce qui correspond aux besoins quotidiens minimaux en ces composants. le composant gras peut être une graisse, c'est-à-dire un ester du glycérol et d'un acide gras comportant entre 12 et 24 25 atomes de carbone^ ou un succédané de graisse tel qu'un ester simple d'un alcoyle et d'un acide gras comportant entre 12 et 24 atomes, le groupe alcoyle comportant 6 atomes de carbone ou moins par exemple le linoléate d'éthyle. On maintient le composant gras à un taux suffisant pour satisfaire les besoins des fonc-30 tions physiologiques normales. Une graisse naturelle purifiée telle que l'huile de carthame ou l'huile de naïs purifiées est utilisable. Il a été observé qu'un taux de graisse aussi faible que 0,2 fo en poids (par rapport aux substances solides) dans tin régime par ailleurs défini de façon adéquate est suffisant 35 pour maintenir un état de bonne santé pendant une période de temps prolongée. Sien que des quantités plus élevées de grais- 69 03396 12 2001874 se puissent être utilisées, il est préférable de maintenir le composant gras à ce niveau ou légèrement au-dessus. Le composant gras constitue de préférence moins d'environ 1 $ en poids de la composition diététique. 5 On utilise des sels minéraux appropriés pour fournir les sub stances minérales essentielles. On utilise un sel de magnésium qui forme en solution aqueuse comme cation l'ion de magnésium et comme anion un ion organique et/ou inorganique, est susceptible d'entrer dans le métabolisme humain et n'est pas toxique pour 10 l'homme, par exemple l'acétate de magnésium, le citrate de magnésium, le gluconate de magnésium et le chlorure de magnésium. Des sels qui n'entrent pas dans le métabolisme ou qui sont toxiques tels que l'oxalate de magnésium ne devraient pas être utilisés. On fournit' tua sel de potassium qui forme en solution aqueuse comme 15 cation l'ion de potassium et comme anion un ion organique et/ou inorganique, est susceptible d'entrer dans le métabolisme humain et n'est pas toxique pour l'homme, par exemple l'hydrogénocarbonate de potassium et le sorbate de potassium. On utilise un sel ferreux qui forne en solution aqueuse comme cation l'ion ferreux 20 et comme anion 'an ion organique et/ou inorganique, est susceptible d'entrer dans le métabolisme humain et n'est pas toxique pour l'homme, par exemple le chlorure ferreux, le gluconate ferreux, le ferrosulfate d'ammonium, l'acétate ferreux et le citrate ferreux. On inclut un sel phosphatique qui forme en solution aqueu-25 se comme anion un ion de phosphate en liaison organique et comme cation un ion inorganique, est susceptible d'entrer dans le métabolisme humain et n'est pas toxique pour l'homme, par exemple le glycérophosphate de sodium et le fructosediphosphate-1,6 de sodium. On y apporte un sel de calcium qui forne en solution aqueu-30 se comme cation l'ion de calcium et comme anion un ion organique et/ou inorganique, est susceptible d'entrer dans le métabolisme humain et n'est pas toxique pour l'homme, par exemple le clibrure de calcium, l'acétate de calcium, le citrate de calcium et l'hy-drogénocarbonate de calcium. On fournit un sel d'iode dont l'a-35 nion est l'ion d'iodure et le cation est susceptible d'entrer dans le métabolisme humain et n'est pas toxique pour l'homme, par exemple l'iodure de sodium, l'iodure de potassium, l'iodure de magnésium et l'iodure manganeux. On utilise un sel de manganèse qui forme en solution aqueuse comme cation l'ion manganeux et com- 69 03396 2001874 ne anion un ion organique et/ou inorganique, est susceptible d'entrer dans le métabolisme humain et n'ec-t pas toxique pour 1'homme, par exe:: :1e le chlorure nanpaneu:: et l'acétate :ian£.;aneux. Cn fournit un sel de ninc ;ai forne en solution aqueuse corme cation 5 l'ion de zinc et comme anion un ion organique et/ou inorganique, est susceptible d'entrer dans le rntaoolisne humain et n'est pas toxique pour l'home, par exemple le chlorure de zinc et l'acétate de "inc. -On utilise un sel de cuivre qui forne en solution aqueuse comme cation l'ion cuprique et comme anion un ion or.;;a-10 ni pue et/ou incrganique, est susceptible d'entrer dans le ;-.étr.bo-lisrae humain et n'est pas toxique _ our l'honne,. par exemple l'acétate cuprique tétral:ydraté. Cn utilise un sel de- sodium qui ferme en soliition aqxieuse ceigne cation l'ion de sodiun et comme a::ion un ion organique et/ou inorganique, est susceptible d'en-15 trer dans le métabolisme humain et n'est pas toxique pour 1'henné, par exemple le chlorure de sodiun. On préfère inclure outre les sels ci-dessus un sel de cobalt qui forne en solution c ru eus e comme cation l'ion cobc;lteux et comme anion un ion organique et/'cu inorganique, est o.uscepti-20 ble d'entrer dans le métabolisme humain et n'est pas• toxique pour l'homme, et aussi un sel de nolyodène qui forne- en solution aqueuse corme anion l'ion de molybdate et cocne cation l'ion de sodiun, de potassium ou d'ammonium ou quelque autre cation inorrrsniqiie, est susceptible d'entrer dans le métabolisme humain et n'est pas -5 toxique pour l'lionne. Parmi les exemples de ces sels, il y a l'acétate ccb .ilteux tétrahydraté, le molybdate de sodiun: et le molybdate de potassium. Il est considéré comme importent que toute composition diététique conçue con.e source ce substances nutritives contienne 20 d'entre les substances minérales ci-dessus éiiumér "es du sodium, du magnésium, du potassium, du fer, du calcium, âv. chlorure et du phosphore en quantités- du r;oint de vue de la nutrition significatives que l'on pei.it définir comme aes .quantités exerçant un effet substantiel sur les fonctions physiologiques, de 1'organisme 25 hunain. La quantité le -substances minérales sp."cifiqv.es h incorporer h une composition donnée afin de satisfaire, aux besoins quotidiens minimaux en de telles substances dépendant forcément de la quantité de la composition destinée à être consommée-chaque jour par un être humain, il est difficile de fixer dès limites inBAD ORIGIH 69 03396 2001874 férieures. Oïl considère cependant qu1une cuantité d'environ trois litres et demie de solution aqueuse par jour est pratiquement un naxiiuur.. et l'on profère une .quantité ne dépassant pas à ;.eu ré s deux litres, ~ur la base de ces considérations, on 5 ,.eut cttiner pu'une composition diététique de goût agréable devrait contenir au moins les quantités approximatives spécifiées ci-après par litre de solution : 57 ng de sodium; 28,5 de ua-gnasiven; 2E5 mg de potassium; 2,65 de fer; 140 mg de calciums ^CC mg de chlorure; et 140 ng de phosphore. Il .'.fin de mettre a la disposition de sujets humains un ehoi:: de saveurs d'un régime quotidien complet tel que celui que la yr.,sente invention peut fournir, des versions- de goûts divers ont été développées de ce régime chimique. Il s'est avéré que certaines saveurs, en particulier celles des fruits du genre ci-15 trus et d'autres fruits, sont les plus compatibles avec la douceur conférée au régime par la teneur élevée en glucose et avec les autres aspects du régime. I'acceptabilité de. deux saveurs entièrement satisfaisantes, des saveurs à orange et à pêche, a été soumise avec succès à l'ép^reuve rigoureuse par un. groupe de dQ> dégustateurs. la Formule Diététique de Base comprend dans la rubrique "Correction du goût" une quantité d'acide citrique qui complète les correcteurs du goût mis en-oeuvre pour produire le goût d'tiu vrai fruit. D'autres acides organiques tels que l'acide tartrique, l'acide malique et l'acide fumarique, sont égale-25 ment utilisables. les exemples ci-après sont destinés à des formules diététiques partielles et complètes, choisies comme -illustrations de divers aspects de 1 ' invention. Il va de soi que. ces exemples ne sont donnés qu'd titre illustratif et n'imposent aucune restric-tion au domaine de l'invention qui est définie uniquement par les revendications la fin du pr .sent mémoire descriptif. jnern. ■ le 1 G-; formule une composition contenant les amino-acides essentiels et non essentiels suivants : Chlorhydrate L-lysine .3,56 g I-aspartate de sodium 6,4C g L-leucine 3,03 1-thréonine 2,42 L-isclev.cine 2,42 1-proline - • 10,53 g L-valine • 2 , 67-g G-lpcine 1,57 p L-phénylalanine " - - 1,75 g 1-sérine - . 5,33 g BAD ORIGINAL * 69 03396 T5 2001874 chlorhydrate de L-argi- 2,58 g Chlorhydrate d'ester 6,83 g nine éthylique de L-tyrosine Chlorhydrate monohydraté 1-tryptophane 0,75 g de L-histidine 1,58 g L-glutamine 9,07 g 5 L-méthionine 1,75 g L-alanine 2,58 g Chacun des amino-acides ci-dessus énumérés est d'abord recristallisé dans de l'eau ou un mélange d'eau et de méthanol ou un mélange d'autres solvants appropriés en présence de charbon 10 actif. Les quantités ci-dessus indiquées des amino-acides purifiés sont ensuite dissoutes successivement dans 500 millilitres d'eau distillée ou déminéralisée à une température de 90°C. -La composition du reste de la formule est identique à celle montrée dans le tableau de la page 10 et de la page 11. Le glucose est 15 ajouté à la solution d'amino-acides à la même température et dissous. Les composants minéraux sont ajoutés sous forme des sels secs individuels ou sous forme des solutions aqueuses préparées d'avance ci-après décrites. La solution préparée d'avance A se compose des constituants hydroxyde de potassium, oxyde de magné-20 sium et glucono-delta-lactone dissous dans de l'eau. La solution préparée d'avance B contient les sels d'oligo-éléments dissous dans de l'eau. Puis, après avoir refroidi le lot à 30°C, on y ajoute les vitamines solubles dans l'eau, soit une par une, soit sous forme d'un mélange préparé d'avance. Un correcteur de 25 goût à saveur de pêche est ajouté ensuite, suivi de l'acide citrique indiqué qui porte le pH de la solution à environ 3»7» Au cours d'essais effectués par un groupe de dégustatetirs, le régime chimique préparé de cette manière s'est avéré de goût agréable et très acceptable pour la consommation par l'homme. 30 Exemple 2 On prépare une composition contenant les anino-acides essentiels et non essentiels suivants en en dissolvant les quantités spécifiées dans 500 millilitres d'eau distillée : Chlorhydrate de L-lysine 3,58 g L-aspartate de sodium 6,40 g 35 L-leucine 3,83 o' L—'thréonine 2,42 g L^isoleucine 2,42 g L-proline 10,33 £ L-valine 2,67 g Glycine 1,67 g L-phénylalanine 1,75 g L-sérine 5,33 g 69 03396 16 2001874 Chlorhydrate de L-argi 2,58 g Chlorhydrate d'ester éthy- 6,83g nine lique de L-tyrosine Chlorhydrate monohydra- L-tryptophane 0,75 & té de L-histidine 1,58 g 5 L-méthionine 1,75 g L-glutanine 9,07 g L-alanine 2,58 g Chlorhydrate d'ester éthylique de L-cystéine 0,92 g Les opérations de purification des anino-acides et l'orclrs et les conditions de l'addition des amino-acides, des hydratsa " 10 carbone, des substances minérales, des vitamines et des correcteurs de goût sont dans cet exemple identiques à ceux spécifies dans l'exemple 1. La composition de l'exemple 2 ne se distingue de celle de l'exemple 1 que par le fait quTelle contient 0,92 g de chlorhydrate d'ester éthylique de L-cystéine. Chacune des 15 deux compositions étant diluée de sorte à obtenir finalement environ 2,5 litres de solution aqueuse, cette quantité de chlorhydrate d'ester éthylique de cystéine correspond à une concentration d'environ 0,37 g par litre. Au cours d'essais effectués ensuite par un groupe de dégus-20 tateurs, le régime chimique préparé selon l'exemple 2 s'est avéré d'un goût désagréable pour l'homme. Exemple 3 On prépare une composition des amino-acides essentiels et non essentiels recristallisés ci-après en les dissolvant à rai-25 son des quantités spécifiées dans 1 litre d'eau distillée ; Chlorhydrate de L-lysine 3,58 g Acide L-aspartiaue 5,50 g L-leucine 3,83 g L-thréonine 2,42 g L—isoleucine 2,42 g L-proline 3,42 g L-valine 2,67 S Glycine 4,20 g 50 L-phénylalanine' 2,75 S L-serine 1,77 g Chlorhydrate de L-ar- Chlorhydrate d'ester . ginine 5,70 g éthylique de L-tyrosine 4,10 g Chlorhydrate monohydraté l-tryptophane 0,75 g de L—histidine 1,58 g L-glutanine 9,07 g 35 L-méthionine 1,75 g L-alanine 2,58 g Les résultats d'essais de cette solution d'amino-acides effectués par un groupe de dégustateurs sont indiquas et comparés BAD ORIGINAL' 69 03396 T7 2001874 ci-dessous cvec les résultats obtenus avec la solution d'araino-acides formulée dans l'exemple 4. Exemple 4 De la même Manière que dans l'exemple 3, on prépare une so- lution des quantités ci-après c l'a: .lino-acides recristallis és : Chlorhydrate de L-lysine 3,58 ë* Acide L-aspartique 5,50 g L-leucine 3,83 rr L-thréonine 2,42 g L-Isoleucine 2,42 g L-proline 3,42 g L-valine 2,67 e G-lycine 4,20 g L-phénylalanine 2,75 g L-serine 1 ,77 a Chlorhydrate de L-argi- Chlorhydrate d'ester 4,10 r-U nine 5,70 g éthylique de L-tyrosine Chlorhydrate nonohydraté de L-histidine 1,58 g L-tryptophane 0,75 G L-méthionine 1,75 S L-glutanine 9,07 r— O L-alanine 2,58 g Chlorhydrate d'ester 0,92 ô éthylique de L-cystéine Les essais effectués par un groupe de dégustateurs montrent que la solution d'amino-acides de la formule immédiatement ci- 20 dessus a par rapport à la solution d'anino-acides formulée dans l'exemple 3 tin goût très désagréable et répugnant. Les deux solutions ont un pH compris entre environ 4 et 5. La seule différence entre les deux compositions consiste en la présence dans celle de l'exemple 4 d'une quantité de chlorhydrate d'ester 25 éthylique de L-cystéine qui correspond à environ 0,16 g de groupes sulfhydryle dans un litre de solution aqueuse. Exemple 5 On formule une composition contenant les amino-acides essentiels et non essentiels recristallisés ci-dessous énumérés et 30 585 g de glucose en dissolvant ces ingrédients dans de l'eau. Chlorhydrate de L-lysine 3,58 g Acide L-aspartique 5,50 g L-leucine 3,83 g L-thréonine 2,42 g L-isoleucine 2,42 g L-proline -3,42 g L-valine 2,67 g G-lyeine 4,20 g 35 L-phénylalanine 2,75 ô' L-serine 1 ,77 S Chlorhydrate de L-argi- Chlorhydrate d'ester 4,10 g nine 5,70 g éthylique de L-tyrosine Chlorhydrate nonohydraté L-tryptophane 0,75 g de L-histidine 1,58 g G-lutamine 9,07 g 40 l-methionine 1,75 g L-alanine 2,58 g BAD ORIGINAL 69 03396 18 2001874 Le mode opératoire de l'addition des anino-acides et du glucose de cette composition est identique à celui décrit dans l'exemple 1. On ajoute finalement de l'eau distillée ou déminéralisée pour porter le volume à 1,0 litre. ^ Un groupe de dégustateurs apprécie le goût de cette compo sition en même temps que celui du produit formulé dans l'exemple 6; les résultats sont exposés ci-après. Exemple 6 On prépare d'une manière identique à celle de l'exemple 5 10 composition contenant les amino-acides essentiels et non es- sentiels recristallisés énumérés ci-après et 585 g de glucose. Chlorhydrate de L-lysine 3,58 g Acide L-aspartique 5 s50 g L-leucine 5,83 g L-thréonine 2 9 42 ë L-isoleucine 2,42 g L-proline 3,42 S L-valine 2,67 g Glycine 4S20 g L-phénylalanine 2,75 S L-serine 19 77 & O Chlorhydrate de L-argi- Chlorhydrate d'ester 4S10 c o nine 5,70 g éthylique de L-tyrosine Chlorhydrate monohydraté L-tryptophane 0,75 g de L-histidine 1,58 g L-glutamate de sodium 2 s 04 o L-méthionine 1,75 s L-glutanine 7,26 g l-alanine 2,58 ë Des essais effectués par un groupe de dégustateurs montrent qu'à l'opposé du goût agréable de la composition de l'exemple 5 y 25 le goût de la composition de l'exemple 6 est extrêmement désagréable et répugnant. La composition préparée dans l'exemple 6 se distingue de celle de l'exemple 5 seulement par le fait au® elle contient dans 'le litre de solution aqueuse 2,04 S cle L-glutanate de sodium au lieu d'une quantité équiriolaire de L-50 gliitamine. Des essais ultérieurs effectués par le groupe de dégustateurs montrent que l'on évite le goût désagréable en limitant la teneur en acide glutamique à un maximum de 1,45 g par litre de solution aqueuse, correspondant à une teneur maximale en L-glutamate de sodium d'environ 1,64 g par litre. 55 Exemple 7 On prépare d'une manière identique à celle décrite dans l'exemple 1 la formule diététique complète du tableau des pages 10 et 11, mais en incorporant avant la dilution finale le-s graisses, 1'émulsifiant et les vitamines liposolubles à l'aide d'un bad original 69 03396 19 2001874 émulsionneur approprié. Après l'émulsionnage, on porte le volume total à 2,5 litres à l'aide d'eau distillée ou déminéralisée, le pH de la solution est d'environ 3,7. La solution diététique ainsi préparée est appréciée et com-5 parée avec la solution diététique préparée dans l'exemple 8 par un groupe de dégustateurs. Exemple 8 A une portion de 100 millilitres de la composition diététique préparée dans l'exemple 7, on ajoute 6 ng de méthylmercaptan 10 (correspondant à 60 mg par litre). Les compositions diététiques préparées dans les exemples 7 et 8 sont comparées par un groupe de dégustateurs. 11 s'avère que la composition diététique de l'exemple 7 est d'un goût très agréable pour la consommation par l'homme, tandis que la compo-15 sition diététique préparée dans l'exemple 8 et contenant du méthylmercaptan a un goût de "choux pourris" qui est fortement répugnant pour le palais de l'homme. Les appréciations ultérieures de la même formule diététique de base additionnée de quantités variées de méthylmercaptan montrent que l'on évite le goût 20 désagréable dû au méthylmercaptan en limitant la teneur de la solution diététique en méthylmercaptan à un maximum de 15 mg par litre de solution aqueuse. Si l'on utilise dans la préparation des compositions nutritives chimiquement définies destinées à la consommation par l'haa-25 me de la méthionine impure et/ou un procédé de préparation de ces compositions nutritives qui provoque une dégradation de la méthionine ou d'un ou de plusieurs autres composants contenant du soufre, la teneur totale en mercaptan de la composition nutritive peut facilement dépasser la concentration tolérable. On évi-30 te le dépassement de la limite de la teneur en mercaptan de la composition nutritive en utilisant de la méthionine fraîchement recristallisée et un procédé de préparation qui ne mène pas à une dégradation thermique excessive des anino-acides contenant du soufre. 35 Bien que le régime ait été en général décrit ci-dessus sous forme d'une solution aqueuse ou d'une énulsion, il peut aussi ê-tre présenté sous forme anhydre ou sous forme d'un gel. On peut par exemple préparer la composition diététique en dissolvant les composants et en desséchant ensuite de façon appropriée la soluBAD ORIGINE 69 03396 20 2001874 tion, par exemple par pulvérisation ou par lyophilisation, pour obtenir un produit sec qui se dissout très facilement dans l'eau. Le produit sec doit avoir de préférence une teneur en humidité inférieure à environ 5 /*>. On considère qu'au cours d'une telle 5 opération de séchage, il se forme des complexes stables qui peuvent être rapidement redissous et simultanément transformés de nouveau en émulsions. Puisque la consommation sous forme sèche d'un tel produit n'est pas envisagée, mais plutôt sa dissolution dans de l'eau, 10 les considérations ci-dessus exposées concernant les taux des composants à respecter pour assurer un goût agréable restent valables. On croît cependant pouvoir fournir quelques directives concernant le contenu d'un tel produit sec, étant donné qu'il doit être soluble sous forme d'un agrégat dans l'eau et contenir 15 ses composants en équilibre raisonnable pour l'alimentation humaine. Puisque l'impureté formée par le méthylmercaptan est généralement associée aux amino-acides essentiels et que l'on part de la condition préalable qu'un régime aqueux représentant pratiquement la source principale de toute l'alimentation doit conte-20 nir un minimum d'environ 3 g d'amino-acides essentiels par litre, le mercaptan en présence doit être limité de façon à assurer un taux inférieur à environ.15 mg par litre après la transformation finalement envisagée en solution aqueuse d'un pH compris entre environ 3 et environ 4. De même, puisque la valeur calorique d' 25 un produit conçu pour servir comme composition diététique complète est représentée principalement par les hydrates de carbone, il faut fournir ces hydrates de carbone à raison d'au moins environ deux fois le poids des amino-acides essentiels, et on les fournira plus généralement à raison d'environ dix à trente fois 30 le poids des amino-acides. L'équilibré entre les anino-acides dans un produit équilibré du point de vue de la nutrition peut aussi être basé sur un de ces amino-acides qui ont entre eux des relations réciproques. Il est avantageux de rapporter les pourcentages en poids relatifs •* - à la valine. Comme indiqué déjà ci-dessus à propos de la méthionine, quelques uns des anino-acides essentiels requis peuvent être remplacés par des anino-acides non essentiels. Une partie de la quantité de phénylalanine nécessaire peut par exemple être remplacée par de la tyrosine, et dans ce cas, le rapport entre 69 03396 ZI 2001874 les pourcentages en. poids des deux peut varier quelque i>eu; cependant, l'ensemble des deux doit rester équinolaire au total de t;r-rosine plus phénylalanine indiqué, les quantités préférées des anino-acides essentiels dans une conposition diététique destinée 5 à la consommation par l'honnie sont, par rapport au poids de va-line plus ou moins environ 5 les suivantes : arginine, 177 f-'; isoleucine, 91 /h lysine, 103 phénylalanine, 103 i»; histidine 44 /=; leucine, 143 /j; méthionine, 93 thréonine, 91 P et tryp-tophane, 28 fo. 10 Des rapports préférés analogues entre les amino-acides non essentiels ont également été déterminés. ïar rapport au poids de la valine, les anino-acides non essentiels sont fournis à iaison des quantités suivantes plus ou moins environ 5 /'=> î alani-ne, 97 acide aspartique, 206 H glycine, 157 /j; ^lutamine, 15 340 °ia% proline, 129 serine, 66 ','i; et tyrosine, 113 Un avantage additionnel de la formule diététique montrée dans le tableau des pages 10 et 11 est sa stabilité à la congélation, c'est-à-dire le fait qu'elle reprendra après le dégel la forne d'une solution ou émulsion stable. Il est facile de pré-20 parer un gel semi-solide et susceptible d'être consommé à la cuiller en ajoutant une quantité suffisante d'un agent gélifiant comestible à la solution ou à 1"'émulsion. Un tel gel restant lui aussi une solution, les critères ci-dessus énoncés concernant les conditions d'un goût agréable restent également vala-25 bles. la présente invention permet de préparer des compositions diététiques chimiques conformes aux points de vue de la nutrition, composées entièrement de mélanges déterminés d'avance d'amino-acides purs, de glucose, d'acides gras, de vitamines 30 cristallines et de sels, compositions d'un goût agréable pour l'homme et, grâce à la nature relativement simple de leurs composants nutritifs, susceptibles de contourner toutes les fonctions digëstives. Essentiellement tous les amino-acides mis en oeuvre se trouvant sous forne de l'isomère 1, ils sont aisément 35 utilisés par les tissus de l'organisme. Un outre, il est possible de préparer une telle composition liquide sous forme fortement concentrée, telle qu'une solution à 75 dans de l'eau dont un volume de 28 litres suffit pour satisfaire x>endant une période de presque un mois aux besoins quotidiens d'un homme en sub- BAD ORIGfNAî. 69 03396 22 2001874 stances nutritives. La présente invention permet aussi de faire varier la composition chimique de ces formules diététiques afin de satisfaire à des besoins alimentaires particuliers. Dans le cas de tels besoins particuliers, il est seulement nécessaire ,5 d'augmenter ou de diminuer la quantité d'un ou de plusieurs constituants de la composition ou d'éliminer un ou plusieurs de ces constituants ou "bien d'ajouter un ou plusieurs autres composants désirés. Il en résulte une situation diététique hautement flexible permettant de satisfaire à des besoins particu-10 liers. 'Tandis que le goût invariablement très désagréable des régimes à base d'amino-acides antérieurs avait probablement toujours été attribué par erreur aux amino-acides eux-mêmes, il s'est maintenant avéré que cela n'est pas le cas et qu'il est possible de formuler des compositions de,bon goût. 15 II va de soi que l'hoiane de l'art pourra aisément trouver des variantes sans your cela sortir des principes' ni dt\ domaine de la présente invention dont divers traits sont exposés dans les revendications ci-après. 69 03396 23 2001874 P3VEI'TD ICATIPUS 1 - Composition diététique de goût agréable destinée k la consommation par l'homme, comportant tous les anino-acides essentiels ou leurs précurseurs simples oui seront transformés 5 en amino-acides libres par les processus métaboliques de l'organisme Iiunain, lesdits anino-acides ou leurs précurseurs ou dérivés se trouvant en solution aquev.se qui contient ces amino-acides essentiels à raison d'au, moins à peu près 3 g par litre, une quantité de méthylmercaptan ne dépassant pas environ 15 mg 10 par litre, de l'hydrate de carbone dissous choisi parmi le groupe formé par les monosaccliarides, les aisaccharides, les amidons, les dextrines et leurs mélanges et en outre des quantités du point de vue de la nutrition significatives d'ions de sodium, de magnésium, de potassium, de fer, de calcium, de chlorure et 15 de phosphate. 2 - Composition diététique selon revendication 1, caractérisée par le fait que le pH de la solution aqueuse est compris entre environ 3 et environ 4. 3 - Composition diététique selon revendication 1carac-20 térisée par le fait que le pH de la solution aqueuse se trouve dans la région comprise entre environ 3,4 et environ 597 et que la quantité maximale tolérable de méthylmercaptan est en général inversement proportionnelle au pH, la tolérance étant d'environ 15 mg par litre à un pH d'environ 3S7 et d'environ 7,5 mg 25 par litre à un pH d'environ 5,7. 4 - Composition diététique selon revendication 1, caractérisée par le fait que la solution contient en dissolution les amino-acides essentiels dans des proportions équilibrées des uns par rapport aux autres du point de vue de la nutrition de l'es- 30 pèce humaine et aussi des amino-acides non essentiels, ou leurs précurseurs simples susceptibles d'être transformés en amino-acides libres par les processus métaboliques de l'organisme hu-. main, en quantité suffisante pour fournir l'azote nécessaire pour le métabolisme de l'espèce humaine, lesdits amino-acides 35 *ion essentiels ou leurs précurseurs étant présente à raison d'au moins environ 3 g par litre, et ladite solution contenant une quantité de groupes sulfhydryle ne dépassant pas à peti près 0,05 g par litre et une quantité d'acide glutamique ne dépassant pas environ 1,43 g par litre. 69 03396 24 2001874 5 - Composition diététique selon revendication 4» caractérisée par le fait que le pH de la solution aqueuse se trouve dans la région comprise entre environ 3,4 et environ 5,7 et que la quantité maximale tolérable de groupes sulfhydryle est en 5 général inversement proportionnelle au pH, la tolérance étant d'environ 0,038 g par litre à un pH d'environ 3»7 et d'environ 0,05 g par litre à un pH d1 environ 5,7. 6 - Composition diététique selon revendication 1, caractérisée par le fait que les amino-acides essentiels ou leurs pré- 10 curseurs simples sont présents au moins à raison des quantités suivantes par litre : arginine, 0,61 g; histidine, 0,17 g; iso-leucine, 0,26 g; leucine, 0,41 g; lysine, 0,38 g; méthionine, 0,26 g; phénylalanine, 0,29 êî thréonine, 0,26 g; tryptophane, 0,08 g et valine 0,28 g. 15 7 - Composition diététique selon revendication 1, caracté risée par le fait que les ions sont présents au moins à raison des quantités suivantes par litre ï sodium, 57 mg; magnésium, 28,5 mg; potassium, 285 &g; fer, 2,85 mg; calcium, 140 mg; chlorure, 0,2 g et phosphore, 140 mg. 20 8 - Composition diététique selon revendication 1, caracté risée par le fait que la solution contient du glucose au moins comme la majeure partie d'hydrate de carbone dissous. 9 - Composition diététique selon revendication 6, caractérisée par le fait que sa valeur calorique est au moins d'envi- 25 ron une deni-calorie par millilitre. 10 - Composition diététique selon revendication 9, caractérisée par le fait que la solution aqueuse contient les amino-acides ou leurs précurseurs simples à raison des quantités suivantes plus ou moins environ 5 par litre : arginine 2,16 g, 30 histidine 0,60 g, isoleucine 0,92 g, leucine 1,45 g, lysine 1,36 g, méthionine 0,94 g, phénylalanine 1,04 g, thréonine 0,92g tryptophane 0,28 g et valine 1,01 g. 11 - Composition diététique selon revendication 1o, cara-térisée par le fait que la solution aqueuse contient les amino- 25 acides non essentiels ou leurs précurseurs simples à raison des quantités suivantes plus ou moins environ 5 fi par litre : alani-ne 0,98 g, acide aspartique 2,08 g, glycine 1,59 g, glutamine 3,44 g, proline 1,31 g, sérine 0,67 g et tyrosine 1,55 g. 69 03396 25 2001874 12 - Composition diététique selon revendication 10, caractérisée par le fait que la solution aqueuse contient un hydrate de carbone,choisi parai le groupe formé par le glucose, le mal-tose, les amidons, les dextrines et leurs mélanges à raison 5 d'environ 222 g plus ou moins environ 5 r> par litre. 13 - Composition diététiqiie selon revendication 10, caractérisée par le fait que la solution aqueuse contient par litre les quantités indiquées plus ou moins environ 5 10 hydraté 3,45 mg, ferrosulfate d'ammonium hydraté 3,9 mg, oxyde de magnésium 143 mg, acétate manganeux hydraté 6,94 g, chlorure de potassium 1,29 g, hydroxyde de potassium 0,71 g, iodure de potassium 0,1 mg, chlorure de sodium 0,67 g, glycérophosphate de sodium hydraté 4,50 g, hydroxyde de sodium 0,63 g, chlorure de 15 zinc 0,47 mg, acide acétique 3,31 mg, glucono-delta-lactone 3,5Cg 14 - Composition diététique selon revendication 10, caractérisée par le fait que la solution aqueuse contient par litre les quantités indiquées plus ou moins environ 5 des vitamines solubles dans l'eau suivantes : sel potassique de l'acide p- 20 aminobenzoîque 197 mg, acide ascorbique 38,9mg, d—biotine 0,11 mg, d-pantothénate de calcium 5,5 mg, chlorure de choline 46,8 mg, acide folique 0,06 mg, inositol 64,8 mg, niacinamide 7,4 mg, chlorhydrate de pyridoxine 1,1 mg, sel sodique de phosphate de riboflavine 0,91 mg, chlorhydrate de thiamine 0,7 mg et cyano- 2$ cobalamine 2,8 mcg. 15 - Composition diététique selon revendication 10, caractérisée par le fait qu'elle contient sous forme d'une émulsion dans la solution aqueuse par litre les qiiantités indiquées plus ou moins environ 5 /<> des substances suivantes : huile de cartha- 30 me purifiée ou linoléate d'éthyle 0,74 g et nono-oléate de poly-oxyéthylène-sorbitanne 37 mg. 16 - Composition diététique selon revendication 15, caractérisée par le fait que l'émulsion contient -par litre les qu.an-tités indiquées plus ou moins environ 5 1- des vitamines lipo- 35 solubles suivantes : acitate de vitamine A, 0,96 mg, vitamine D 5,5 mcg, acétate d'alpha-tocophérol 11,1 mg et ménadione C,07mg. 17 - Comi-osition diététique pratiquement anhj^dre de goût agréable destinée à la consommation par l'homme, contenant tous les amino-acides essentiels ou leurs précurseurs simples suscep- R&D ORIGINE 69 03396 26 2001874 xibles d'être transfornés en amino-acides libres par les processus métaboliques de l'organisme humain, un hydrate de carbone choisi parmi le groupe forné par les nono-saccharides, les di-saccharides, les amidons, les dextrines et leurs mélanges à rai-5 son d'une quantité d'au moins deux fois le poids desdits amino— aciu.es essentiels ou de leurs précurseurs ou dérivés et des sels solubles dans l'eau comprenant les allions et cations suivants : sodium, magnésium, potassium, fer, calcium, chlorure et phosphate, lesdits anino-acides ou leurs précurseurs ou dérivés 10 quelconques contenant une quantité limitée de méthylmercaptan, chacun desdits anino-acides, carbohydrates et sels se trouvant sous une forme soluble comme agrégat dans l'eau et fournissant alors une solution dont un litre contient au moins environ 3 g desdits amino-acides essentiels ou de leurs précurseiirs ou dé-15 rivés, des quantités du point de vue de la nutrition significatives desdits cations et anions et tuie quantité de méthylmercaptan ne dépassant pas à peu près 15 mg. 18 - Composition diététique selon revendication 17, caractérisée par le fait que la solution -aqueuse"obtenue aurait un 20 pïï compris entre environ 3 et 4. 19 - Composition diététique selon revendication 175 caractérisée par le fait que la solution aqueuse aurait un pE dans la région comprise entre environ 3,4 et environ 5,7 et que la quantité maximale tolérable de nétîiyInercaptan est en général 25 inversement proportionnelle au pK, la tolérance étant d'environ 15 mg par litre à un pE d'environ 3,7 et d'environ 7,5 mg par litre à un pE d'environ 5,7. 20 - Composition diététique selon revendication -17, caractérisée par le fait qu'elle contient les anino-acides" essen- 30 tiels dans des proportions équilibrées des uns par rapport aux autres du _:oint de vue de la nutrition de l'espèce humaine et aussi, sous forme solubie cornue partie de l'agrégat mentionné, des anino-acides non essentiels, ou lenrs précurseurs simples susceptibles d'être transformés en anino-acides libres par les 35 processus métaboliques de l'organisme hunain,-lesdits anino- acides non essentiels étant présents en quantité au moins à peu près égale en poids à celle desdits anino-acides"essentiels,les quantités de cystine, de cystéine et d'acide glutamique que contiennent lesdits anino-acides non essentiels ou leurs précur- BAD ORIGINAL 69 03396 27 2001874 seurs ou dérivés étant limitées de sorte qu'après dissolution dudit agrégat, la teneur de la solution en groupes sulfhydryle ne dépasse pas à peu près 0,05 g par litre ni la teneur en acide glutamique à peu près 1,43 g par litre. 5 21 - Composition diététique selon revendication 20, carac térisée par le fait que la solution aqueuse aurait un pH dans la région comprise entre environ 3,4 et environ 5,7 et que la quantité maximale tolérable de groupes sulfhydryle est en général directement proportionnelle au pH, la tolérance étant d'environ 10 0,038 g par litre à un pH d'environ 3,7 et d'environ 0,05 g par litre à un pH d'environ 5,7. 22 - Composition diététique selon revendication 17, caractérisée par le fait qu'il y a un tel équilibre entre les amino-acides essentiels que la quantité d'au moins trois grammes des- 15 dits amino-acides essentiels ou de leurs précurseurs simples par litre de solution se compose des quantités minimales indiquées des amino-acides suivants : arginine 0,61 g, histidine 0,17 g, isoleucine 0,26 g, leucine 0,41 g, lysine 0,38 g, méthionine 0,26 g, phénylalanine 0,29 g, thréonine 0,26 g, tryptophane 0,08 g et 20 valine 0,28 g. 23 - Composition diététique selon revendication 17, caractérisée par le fait que les ions sont présents en quantités suffisantes pour fournir au moins les quantités suivantes par litre de solution : sodium 57 mg, magnésium 28,5 mg, potassium 285 mg, -25 fer 28,5 mg, calcium 140 mg et phosphate 140 mg. 24 - Composition diététique selon revendication 20, caractérisée par le fait que les amino-acides se trouvent essentiellement tous sous forme de l'isomère L. 25 - Composition diététique selon revendication 23, carac- 30 térisée par le fait qu'elle fournit les anino-acides ou leurs précurseurs simples dans les proportions suivantes de poids plus ou moins environ 5 L/j par rapport au poids de la valine : 177 /•> d'arginine, 44 i' d'histidine, 91 c/o d'isoleucine, 143 & de leucine, 103 £ de lysine, 93 de méthionine, 103 de phénylalanine, 91 cp 35 de thréonine et 28 $ de tryptophane. 26 - Composition diététique selon revendication 25, caractérisée par le fait qu'elle fournit les quantités suivantes plus ou moins environ 5 /*> des amino-acides non essentiels ou de leurs précurseurs simples par rapport au poids de la valine : 97 f> d'à- 69 03396 28 2001874 lanine, 206 $ d'acide aspartique, 157 # de glycine, 340 # de glu-tamine, 129 $> de proline, 66 jS de serine et 113 f> de tyrosine. 27 - Composition diététique selon revendication 25, caractérisée par le fait que l'hydrate de carbone est choisi parmi le 5 groupe formé par le glucose, le maltose, les amidons, les dextrines et leurs mélanges et s'y trouve à raison d'environ 20 fois le poids des amino-acides essentiels ou de leurs précurseurs simples plus ou moins environ 5 28 - Composition diététique selon revendication 25, caracté i£L_risée par le fait qu'elle contient par 10 g d'amino-acides essen- tielsôu~dë~ ±eur&--p*£mr§eurs simples les quantités indiquées -plus ou moins environ 5 ^ desc^pogéa^-gujvants : chlorure de calcium hydraté 1,53 g, acétate cuprique hydraté 3,19 mg, ferro-sulfate d'ammonium hydraté 36 mg, oxyde de magnésium 134 mg, acé 15 tate manganeux hydraté 6,5 mg, chlorure de potassium 1,21 g, hydroxyde de potassium 0,66 g, iodure de potassium 0,10 mg, chlorure de sodium 0,63 g, glycérophosphate de sodium hydraté 4,25 g hydroxyde de sodium 0,59 g, chlorure de zinc 0,44 mg, acide acétique 3,1 mg, glucono-delta-lactone 3,29 g. 20 29 - Composition diététique selon revendication 25, carac térisée par le fait qu'elle contient par 10 g d'amino-acides essentiels ou de leurs précurseurs simples les quantités indiquées plus ou moins environ 5 $ des vitamines solubles dans l'eau suivantes : sel potassique d'acide p-aminobenzoïque 185 mg, acide 25 ascorbique 36,4 mg, d-biotine 0,1 mg, d-pantothénate de calcium 5,2 mg, chlorure de choline 44 mg, acide folique 0,05 ntg, inosi-tol 60,5 mg, niacinamide 6,9 mg, chlorhydrate de pyridoxine 1,04 mg, sel sodique de phosphate de riboflavine 0,85 mg, chlorhydrate de thiamine 0,63 mg et cyanocobalamine 2,6 mcg. 30 30 - Composition diététique selon revendication 25, carac térisée par le fait qu'elle contient, après dissolution et forma tion d'une émulsion dans la solution aqueuse, par 10 g d'amino-acides essentiels ou de leurs précurseurs simples les quantités indiquées plus ou moins environ 5$ des substances suivantes : 35 huile de carthame purifiée ou linoléate d'éthyle 0,69 g et nono-oléate de polyoxyéthylène-sorbitanne 35 mg. 31 - Composition diététique selon revendication 30, caractérisée par le fait qu'elle contient par 10 g d'amino-acides essentiels ou de leurs précurseurs simples les quantités indiquées 69 03396 29 2001874 plus ou moins environ 5 L/° des vitamines liposolubles suivantes ; acétate de vitamine A, 0,9 mg, vitamine D, 5,2 mcg, acétate d*alpha- tocophérol 10,4- mg et ménadione 0,06 mg. 32 - Procédé de préparation d'une composition diététique de 5 goût agréable destinée à la consommation par l'homme et contenant^ tous les amino-acides essentiels ou leurs précurseurs simples susceptibles d'être transformés en amino-acides libres par " les processus métaboliques de l'organisme humain selon lequel on dissout lesdits amino-acides ou leurs précurseurs ou dérivés 10 quelconques dans de l'eau afin de former une._solution aaueus— contenant lesdits amiiio-acide^s ^s^ntiôTs à raison d'au moins environ 3 g par^M^gé^iFlimit an t la q.uantité de méthylmercaptan dans ladite solution à une concentration ne dépassant pas 15 mg par litre, on dissout un hydrate de carbone choisi parmi 15 le groupe formé par les monosaccharides, les disaccharides, les amidons, les dextrines et leurs mélanges dans de l'eau afin de former une concentration d'au moins 100 g d'hydrate de carbone par litre de ladite solution et l'on introduit en outre des concentrations du point de vue de la nutrition significatives des 20 ions de sodium, de magnésium, de potassium, de fer,de calcium, de chlorure et de phosphate dans ladite solution. 33 - Procédé de préparation d'une composition diététique selon revendication 32, caractérisé par le fait que l'on ajuste le pH de la solution aqueuse à une valeur comprise entre environ 3 25 et environ 4 par addition d'un acide organique à ladite solution. 34 - Procédé de préparation d'une composition.diététique selon revendication 3^, caractérisé par le fait què l'on dissout dans l'eau les anino-acides essentiels dans des proportions équilibrées des uns par rapport aux autres du point de vue de la nu- 30 trition de l'espèce humaine et en outre des amino-acides non essentiels ou leurs précurseurs simples susceptibles d'être transformés en amino-acides libres par les processifs métaboliques de l'organisme humain que l'on introduit dans la solution à une concentration d'au moins 3 g par litre et ïue l'on équilibre afin 35 qu'ils fournissent l'azote nécessaire pour le métabolisme de l'organisme humain, en limitant la concentration des groupes sulfhydryle dans ladite solution à une valeur ne dépassant pas environ 0,05 ta Par litre et la concentration de l'acide glutamique à une valeur ne dépassant pas environ 1,43 g par litre de ladite ïbad original nad original 69 03396 3'0 2001874 solution. 35 - Procédé de préparation d'une composition diététique pratiquement anhydre de goût agréable destinée à la consommation par l'homme selon lequel on mélange tous les anino-acides essen-5 tiels ou leurs précurseurs simples susceptibles d'être transformés en anino-acides libres par les processus métaboliques de l'organisme humain, un hydrate de carbone choisi parmi le groupe formé par les monosaccharides, les disaccharides, les amidons, les dextrines et leurs mélanges à raison d'au moins deux fois 10 le poids desdits anino-acides essentiels ou de leurs précurseurs ou dérivés et,des sels solubles dans l'eau contenant les allions et cations suivants : sodiun, magnésium, potassium, fer, calcium, chlorure et phosphate, on limite la quantité de néthylinercaptan dans lesdits amino-acides ou leurs précurseurs ou dérivés quel-15 conques de sorte à maintenir la teneur en méthylmercaptan d'un litre de solution dv.dit mélange contenant au moins environ 3 g desdits anino-acides essentiels ou de letirs précursetirs ou dérivés à une valeur ne dépassant pas environ 15 ng, et l'on mélange avec lesdits anino-acides, ledit hydrate de carbone et lesdits 20 sels solubles dans l'eau une quantité suffisante d'un acide organique pour que le pH d'une solution dudit mélange se trouve entre environ 3 et environ 4.