Brevet FR2003340A1 — publié le 19691107

L'invention a pour objet de nouvelles aminocétones de formule générale I ainsi que leurs sels d'addition physiologiquement supportables a sec des acides minéraux ou. organiques. Dans la formule sus-indiquée, - les symboles Hal, qui peuvent être identiques ou dif férents, représentent des atomes de chlore ou de brome, - R1 représente un atome d'hydrogène ou un radical al alcoyle ayant de 1 A 3 atomes de carbone, - R2 et R3, qui peuvent être identiques ou différents, désignent des atomes d'hydrogène ou des radicaux alcoyle, recti lignes ou ramifiés, des radicaux alcényle, alcoxyalcoyle, cyano [coyle, dialcoylaminoalcoyle, carbalcoxyaloyle, cycolalcoyle, phényle, benzyle ou adamantyle, ou ils forment, conjointement a Toc l'atone d'azote, un noyau pyrrolidine, pipéridine, pipérazine, morpholine, hexaméthylène-imine ou camphidine, lesquels noyaux peuvent être substitués par des radicaux alcoyleLinférieur, par un groupe diphénylméthane ou par des restes phényle, substi tués le cas échéant par un atome d'halogène ou un groupe méthyle, méthoxy ou nitro. Les nouveaux composés peuvent etre fabriqués par la réaction de composés de formule générale Il dans laquelle - Hal et R ont les signifieations sus-indiquées, avec du formaldéhyde et des amines ou leurs sels avec des acides minéraux, lesquelles amines répondent à la formule générale III dans laquelle - R2 et R3 ont les significations sus-indiquées On effectue la réaction de composés de formule II avec du formaldéhyde et des amines de formule III en présence d'acides, par exemple en présence d'acide chlorhydrique concentré, ou avec des sels des amines de formule III avec des acides minéraux, de préférence dans des solvants organiques, par exemple dans des alcools ou dans des hydrocarbures aromatiques, et à des températures inférieures ou égales au point d'ébullition du solvant mis en oeuvre. I1 est néanmoins également possible d'effectuer la réaction sans solvant. On peut préparer les composés initiaux de formule générale II par exemple par halogénation des aminocétones correspondantes. On peut convertir les composés ainsi formés, éventuel- lement par l'intermédiaire de leurs bases, quand on les isole sous forme de leurs sels d'addition avec des acides, en leurs sels d'addition physiologiquement supportables avec des acides minéraux ou organiques quelconques, par exemple par la réaction avec une solution alcoolique de l'acide envisagé. Parmi les acides qui se sont révélés appropriés, on peut citer, par exemple, les acides chlorhydrique, bromhydrique, sulfurique, phosphorique, lactique, citrique, tartrique, maléfique et fumarique. On peut former des sels avec un, deux ou, si la molécule comporte trois restes basiques, aussi avec trois équivalents de l'acide en question. Les sels ainsi formés sont solubles dans l'eau. Les composés selon l'invention, ainsi que leurs sels présentent des propriétés pharmacologiques de grande valeur. Ils se signalent, en particulier, par leurs effets analgésique, sédatif, anticonvulsif et antitussif, l'un ou l'autre de ces effets étant prédominant selon la nature des substituants dans la molécule. Ces propriétés ont été mises en évidence par les expériences comparatives suivantes, au cours desquelles on a xa- miné les composés énumérés ci-après A = Le composé chlorhydrate de 4-amino-3,5-dibromo-ss-propylami- noisobutyrophénone a été comparé au composé B = chlorhydrate de N-(3'-diméthylamino-propyl)-3-chlorophéno- thiazine (chloropromazine). C = Les composés chlorhydrate de 4-amino-3,4-dibromo-B-propyla- minopropiophénone et D = chlorhydrate de 4-amino-3-bromo-5-chloro-B-dipropylamino propiophénone ont été comparés au composé E = 2-méthyl-3-o-tolyl-4(3H)-quinazolone (méthaqualon). F = Enfin, les composés chlorhydrate de 4-amino-3,6-dichloro-B- isobutylaminopropiophénole, G = chlorhydrate de 4-amino-3,5-dichloro-ss-cyclohexylaminopro- piophénone et H = chlorhydrate de 4-amino-3-bromo-5-chloro-ss-butylaminopropio- phénone ont été comparés au composé I = diméthylamino-phényldiméthylpyrazolone (pyramidon) 1. Effet sédatif On détermine l'effet sédatif des substances A, B, C et E sur la souris, au moyen de barrières photo-électriques, en tant qu'effet inhibiteur de la motilité spontanée. On effectue l'essai, en s'appuyant sur les indications de méthodes par Dews rit J Pharmacol. 8 , 46 (1953) à l'aide d'une cage de comptage spéciale en forme de tambour, dans le plancher de laquelle sont montées dix cellules photo-électriques dont les occultations par les souris qui passent sur le plancher sont enregistrées en permanence. 15 minutes (pour les substances A et B) ou 60 minutes (pour les substances C et E) avant de commencer à enregistrer les déplacements, on administre des doses différentes des substances en question à l'aide d'une sonde oesophagienne à des groupes de souris comprenant chacun n souris blanches mâles d'un poids moyen de 20 g et on mesure la motilité des souris durant 30 minutes. Le tableau ci-dessous représente l'effet des substances A, B, C et E sur la motilité spontanée des souris. Substance Dose # n # Réduction de la motilité spontanée en mg/kg % comparativement à la motilité d'a nimaux traités par une placebo A 0,78 10 44,8 A 1,56 10 54,0 A 3,13 10 69,7 A 6,25 10 71,7 A 12,50 10 90,4 B 1,78 20 7,9 B 2,67 # 20 16,2 B 4,00 20 27,5 B 6,00 # 20 47,1 B 9,00 20 57,1 C 1,56 20 23,0 C 3,13 20 41,0 C 6,25 20 60,5 C 12,50 20 74,9 E 25,00 10 29,7 E 50,00 10 49,5 E 100,00 10 72,4 A partir de la réduction exprimée en %, de la motilité provoquée par les différentes doses des substances essayées comparativement à la motilité des anmaux-témoins, on détermine pour chaque substance, par extrapolation graphique, la dose provoquant une inhibition de 50% de la motilité spontanée. Les résultats de ces déterminations ressortent du tableau suivant Substance DE50 mg/kg Efficatité relative A 1,14 1,00 6,40 B 7,30 0,16 1,00 C 4,50 1,00 10,67 E : 48,00 0,09 1,00 On détermine l'effet sédatif des substances D et E sur le rat, en mesurant l'action inhibitrice de la motilité spontanée d'une maniere analogue à la méthode de C. Fuhrer et E. Feldhofen (Arzneimittel-Forschung 11, 1027 (1961). Dans cet essai, on enregistre les décharges de tubes à décharge provoquées dans chaque cas par les déplacements d'un seul rat d'un poids d'environ 200 g dans une cage de section rectangulaire. Dans chaque cas, on effectue les essais entre 17,00 et 19,00 heures, en utilisant par dose chaque fois n animaux et autant de témoins. On administre les substances à essayer, malaxées avec du tylose, oralement par son oesophagienne et on commence les mesures de motilité 30 minutes après l'administration des substances d'essai. Le tableau suivant représente l'effet des substances D et E sur la motilité spontanée des rats Substance Dose n Réduction de la motilité spontanée mg/kg en % comparativement à la motilité d'animaux traités ar un placebo D 1,25 8 22 D 2,5 8 22 D 5,0 6 61 D iO,O 6 72 n 20,0 6 88 E 6,25 6 0 13 E i2,5 6 9 E 25,0 6 1 A partir de la réduction exprimée en X, de la motilité provoquée par les différentes doses des substances essayées comparativement k la motilité des animaux-témoins, on détermine pour chaque substance, par extrapolation graphique, la dose provoquant une inhibition de 50% de la motilité spontanée. Les résultats de ces déterminations ressortent du tableau suivant :: Substance DE50 mgXkg Efficacité relative D 4,3 1 E > > 25,00 1,00 2, Effet analgésique On détermine l'effet analgésique des substances F, G, H et I sur la souris selon la méthode dite "Hot-Plate-Methode" (méthode de la plaque chaude), de Chen et Beckman (Science 113, 631 (1951) ) Cette méthode consiste à exposer des groupes de 10 souris chacun à une sensation douloureuse de brûlure, sur une plaque chauffante, portée à la température de 56 C, à laquelle les animaux utilisés dans cet essai réagissent généralement dans l'espace de 20 secondes. On juge de l'effet analgésique d'une substance donnée en fonction du pourcentage des animaux d'essai qui, après administration d'une dose définie de la substance à essayer, par voie orale à l'aide d'une sonde oesophagienne, ne réagissent pas dans l'espace de 50 secondes. La DE50 représente la dose à la suite de l'administration de laquelle 50% des souris ne réagissent pas à la sensation douloureuse de brûlure. Les résultats de cet essai ressortent du tableau suivant Substance DE50 mg/kg DE50 : DL50 F 27,0 1 : 12,5 G 37,5 1 : 12,5 H 11,0 # 1 : 38,0 I 460,0 1 : 2,9 3.Toxicité aiquë On détermine la toxicité aiguë des substances A à I sur des souris blanches mâles d'un poids moyen de 20 g, utilises par groupes de 10. On calcule la DL50, c'est-à-dire la dose qui, administrée oralement, provoque la mort de 50% des animaux d'essai dans l'espace de 7 jours, selon la méthode de Lichtfield et Wilcoxon.On trouve par ces essais les résultats suivants t Substance # DL50 mg/kg (limite de fiabilité : 95X) A 385 (281 - 528) B 319 C 380 (355 - 407) D 530 (434 - 647) E 765 (567 -1033) F 336 (297 - 380) G 465 (405 - 530) H # 420 I 1350 (1240-1470) Suivant C.D. Bernes et L.G. Eltlerington ;Drug Dosage in Laboratory Animals, University of California Press, Los Angeles 1966. Ci-après on donne quelques exemples pôur illustrer la préparation des composés selon l'invention. Exemple 1. - La 4-amino-3,5-dibromo-ss-(N-méthyl-éthylamino) propiophénone. A un mélange de 29,3 g de 4-amino-3,5-dibromo-acétophé- none, 12,5 g de chlorhydrate de N-méthyl-éthylamine et 10 g de paraformaldéhyde, on ajoute 100 ml d'éthanol et 2 ml d'acide chlorhydrique concentré et on fait bouillir le mélange à reflux durant 64 heures. Durant l'ébullition, la 4-amino-3,5-dibromo B-(N-méthyl-éthylamino)-propiophénone se sépare lentement sous la forme de son chlorhydrate. Apres refroidissement, on essore le précipité, on le lave avec de l'acétone et on le recristallise dans un mélange méthanol-eau. P.F. 220-2220C (avec décompo sition). Exemple 2. - ta 4-amino-ss-diallylamino-3,5-dibromo-propiophénone. P.F. du chlorhydrate 161 - 162 C Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-acétophénone et de chlorhydrate de diallylamine, conformément à l'exemple 1. Ememple 3. - La 4-amino-3,5-dibromo-ss-(2-hydroxy-éthylamino) propiophénone. P.F. du chlorhydrate 180 - 182 C avec décomposition. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-acétophénone et de chlorhydrate de 2-hydroxyéthylamine, conformément à l'exemple 1. Exemple 4. - La 4-amino-3,5-dibromo-ss-(3-méthoxy-propylamino) propiophénone. P.F. du chlorhydrate 180 - 1820C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-acétophenone et de chlorhydrate de 3-méthoxypropylamine, conformément à l'exemple 1. Exemple 5.- La 4-amino-ss-(2-diéthylamino-éthylamino)-3,5-dibromo- propiophénone. P.F. du dichlorhydrate 200,5 - 2020C avec décomposition. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-acétophénone et de dichlorhydrate de 2-diéthylamino-éthylamine, conformément à 1e- xemple 1. Exemple 6. - la 4-amino-ss-cyclchexylamino-3,5-dibromo-propio phénone. P.F. du chlorhydrate 194 - 195 C avec décomposition Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-acétophénone et de chlorhydrate de cyclohexylamine, conformément à l'exemple 1. Exemple 7. - la ss-adamantylamino-4-amino-3,5-dibrono-propiophé none. P,F, du chlorhydrate 235 - 238 C avec de-composition. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-acétophénone et de chlorhydrate d'adamantylamine, conformément à l'exemple 1. Exemple 80- La 4-amino-3,5-dibromo-ss-pyrrolidino-propiophénone. P.F. du chlorhydrate 145 - 147 C Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-acétophénone et de chlorhydrate de pyrrolidine, conformément à l'exemple 1. Exemple 9. - La 4-amino-3,5-dibromo-pipéridino-propiophénone. P.F. du chlorhydrate 220-2220C avec décomposition. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromocacétophénone et de chlorhydrate de pipéridine, conformément à l'exemple 1. Exemple 10.- La 4-amino-3,5-dibromo-ss-(4-méthyl-pipéridino)- propiophénone. P,F, du chlorhydrate 221-2230C avec décomposition Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-acétophénone et de chlorhydrate de 4-méthylpipéridine, conformément à l'exemple 1. Exemple 11.- La 4-amino-3,5-dibromo-ss-hexaméthylène-imino-pro piophénone. P.F. du chlorhydrate 197-200 C avec décomposition. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-acétophénone et de chlorhydrate d'hexaméthylènesmine, conformément à l'exemple 1. Exemple 12. - La 4-amino-3,5-dichloro-ss-[4-(o-toly)-pipérazino] propiophénone. P.F. du dichlorhydrate 219-221,5ïC avec décomposition. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-acétophénone et de dichlorhydirate de 4-(o-tolyl)-pipérazine, conformément à l'exemple 1. Exemple 13. - La 4-amino-3,5-dibromo-ss-morpholino-propiophénone. P.F. du chlorhydrate 231-233 C avec décomposition. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-acétophénone et de chlorhydrate de morpholine, conformément à l'exemple 1. Exemple 14.- La 4-amino-ss-camphidino-3,5-dibromo-propiophénone. P.F. du chlorhydrate 200-2020C avec décomposition. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-acétophénone et de chlorhydrate de camphidine, conformément à l'exemple 1. Exemple 15.- La 4-amino-ss-butylamino-3,5-dichloro-propiophénone. P.F. du chlorhydrate 184-187 C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-acétophénone et de chlorhydrate de butylamine, conformément à l'exemple 1. Exemple 16.- La 4-amino-ss-diéthylamine-3,5-dichloro-propio- phénone. P.F. du chlorhydrate 156-161 C, avec décomposition. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-acétophénone et de chlorhydrate de diéthyl-amine, conformément à l'exemple 1. Exemple 17.- La 4-amino-3-bromo-5-chloro-ss-pipéridino-propiophé- none. P.F. du chlorhydrate 228-2290C. Fabriqué à partir de 4-amino-3-bromo-5-chloro-acétophénone et de chlorhydrate de pipéridine, conformément à l'exemple 1. Exemple 18. - La 4-amino-3,5-dibromo-ss-méthylamino-propiophénone. P.F. du chlorhydrate 223-225'C,avec décomposition0 Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-acétophénone et de dichlorhydrate de méthylamine, conformément à l'exemple 1. Exemple 19. - La 4-amino-3,5-dibromo-ss-diméthylamino-propiophé none. P.F. du chlorhydrate 238-239 C, avec décomposition. Fabriqué à partir de 4-amino-3, 5-dibromo-acétophénone et de chlorhydrate de diméthylamine, conformément à l'exemple 1. Exemple 20. - La ss-éthylamino-4-amino-3,5-dibromo-propiophénone. P.F. du chlorhydrate 207-2100C, avec décomposition. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-aétophénone et de chlorhydrate d'éthylamine, conformément à l'exemple 1. Exemple 21. - La 4-amino-ss-diéthylamino-3,5-dibromo-propiophénone. P.F. du chlorhydrate 182,5-183,5 C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-acétophénone et de chlorhydrate de diéthylamine, conformément à l'exemple le Exemple 22. - La 4-amino-3,5-dibromo-ss-propylamino-propiophénone. P.F. du chlorhydrate 217,5-218,5 C avec décomposition. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-acétophénone et de chlorhydrate de propylamine, conformément à l'exemple 1. Exemple 23. - La 4-amino-3,5-dibromo-ss-dipropylamino-propiophénone. P.F. du chlorhydrate 156-158 C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-acétophénone et de chlorhydrate de dipropylamine, conformément à l'exemple 1. Exemple 24. - La 4-amino-3,5-dibromo-ss-isopropylamino-propiophé none. P.F. du chlorhydrate 222-224 C avec décomposition. Fabriqué à partir de 4-amino-3, 5-dibromo-acétophénone et de chlorhydrate d'isopropylamine, conformément à l'exemple 1. Exemple 25. - La ss-allylamino-4-amino-3,5-dibromo-propiophénone. P.F. du chlorhydrate 194 - 195,50C avec décomposition Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-acétophénone et de chlorhydrate d'allylamine, conformément à l'exemple 1. Exemple 26. - La 4-amino-ss-butylamino-3,5-dibromo-propiophénone. P.F. du chlorhydrate 176-180 C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-acétophénone et de chlorhydrate de butylamine, conformément à l'exemple 1. Exemple 27. - La 4-amino-3,5-dibromo-ss-dibutylamino-propiophénone. P,F. du chlorhydrate 128-132 C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-acétophénone et de chlorhydrate de dibutylamine, conformément à l'exemple 1. Exemple 28. - La 4-amino-ss-butylamino-3,5-dibromo-propio phénone. P.F. du chlorhydrate 195-198 C, avec décomposition. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-acétophénone et de chlorhydrate de sec. -butylamine, conformément à l'exemple 1. Exemple 29.- La 4-amino-3,5-dibromo-ss-siobutylamino-propiophéno- ne. P. F. du chlorhydrate 188-191 C avec décomposition. Fabriqué à partir de 4-amino-3, 5-dibromo-acétophénone et de chlorhydrate d'isobutylamine, conformément à l'exemple 1. Exemple 30f- La 4-amino-3,5-dibromo-ss-pentylamino-propiophénone. P.F. du chlorhydrate 166-168 C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-acétophénone et de chlorhydrate de pentylamine, conformément à l'exemplal. Exemple 31. - La 4-amino-3,5-dibromo-ss-hexylamino-propiophénone. P.F. du chlorhydrate 163,5-165,5 C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-acétophénone et de chlorhydrate d'hexylamine, conformément à l'exemple 1. Exemple 32. - La 4-amino-3,5-dibromo-ss-(N-méthyl-cyanométhyla mino)-propiophénone. PoF du chlorhydrate 167-169'C, avec décomposition. Fabrique à partir de 4-amino-3,5-dibromo-acétophénone et de chlorhydrate de N-méthyl-cyanométhylamine, conformément à l'exemple 1. Exemple 33. - La 4-amino-3,5-dibromo-ss-(N-méthyl-éthoxycarbonyl méthylamino)-propiophénone. P.F. du chlorhydrate 179-181'C,avec décomposition. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-acétophénone et de chlorhydrate d'ester éthylique de sarcosine, conformément à l'exemple 1. Exemple 34. - La 4-amino-3,5-dibromo-ss-(N-méthyl-cyclohexylami no) -propiophénone. P.F. du chlorhydrate 195-197 C, avec décomposition. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-acétophénone et de chlorhydrate de N-méthyl-cyclohexylamine, conformément à l'exem- ple i. Exemple 35.- La ss-(N-méthyl-cyclohexylamino)-4-amino-3,5-dibro- mo-propiophénone. P.F. du chlorhydrate 145-148 C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-acétophénone et de chlorhydrate de N-éthyl- cyclohexylamine, conformément à l'exemple t. Exemple 36.- La 4-amino-ss-benzylamino-3,5-dibromo-propiophénone. P.F. du chlorhydrate 226-227,5 C, avec décomposition Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-acétophénone et de chlorhydrate de benzylamine, conformément à l'exemple 1. Exemple 37. - La 4-amino-3,5-dibromo-ss-(N-méthyl-pipériazino) propiophénone. P.F. du dichlorhydrate 239-2420C, avec décomposition. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-acétophenone et de dichlorhydrate de N-méthyl-pipérazine, conformément à l'exemple lo Exemple 38. - La 4-amino-3,5-dichloro-ss-méthylamion-propiophénone. P.F. du chlorhydrate 230-2320C, avec décomposition. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-acétophénone et de chlorhydrate de méthylamine, conformément à l'exemple 1. Exemple 39. - La 4-amino-3,5-dichloro-ss-diméthylamino-propiophé none. P.F. du chlorhydrate 214-2180C, avec décomposition Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-acétophénone et de chlorhydrate de diméthylamine, conformément à l'exemple 1. Exemple 40. - la ss-éthylamino-4-amino-3,5-dichloro-propiophénone. P.F. du chlorhydrate 206-208 C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-acétophénone et de chlorhydrate d'éthylamine, conformément à l'exemple 1. Exemple 41.- La 4-amino-3,5-dichloro-ss-(N-méthyl-éthylamijno)- propiophénone. P.F. du chlorhydrate 188-189 C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-diclloro-acétophénone et de chlorhydrate de N-méthyléthyl, conformément à - l'exemple 1. Exemple 42. - La 4-amino-3,5-dichloro-ss-propylamino-propiophénone. P.F. d@@@@@@@@@ 182-181 C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-acétophénone et de chlorhydrate de propylamine, conformément à l'exemple 1. Exemple 43. - La 4-amino-3,5-dichloro-ss-dipropylamino-propiophé none. P.F. du chlorhydrate 146-1480C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-acétophénone et de chlorhydrate de dipropylamine, conformément à l'exemple 1. Exemple 44.- La 4-amino-3,5-dichloro-ss-isopropylamino-propie phénone. P.F. du chlorhydrate 195-197,50C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-acétophénone et de chlorhydrate d'isopropylamine, conformément à l'exemple 1. Exemple 45.- La ss-allylamino-4-amino-3,5-dichloro-propiophénone. P.F. du chlorhydrate 198-200 C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-acétophénone et de chlorhydrate d'allyla- mine, conformément à l'exemple 1. Exemple 46.- La 4-amino-ss-diallylamino-3,5-dichloro-propiophénone. P.F. du chlorhydrate 166-1680C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-acétophénone et de chlorhydrate de diallylamine, conformément à l'exemple t. Exemple 47. - La 4-amino-ss-dibutylamino-3,5-dichloro-propio- phénone. P.F. du chlorhydrate 150-1600C, avec décomposition. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-acétophénone et de chlorhydrate de dibutylamine, conformémement à l'exemple t. Exemple 48.- La 4-amino-3,5-dichloro-ss-isobutylamino-propiophé- none. P.F. du chlorhydrate 184-1880C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-acétophénone et de chlorhydrate d'isobutylamine, conformément à l'exemple 1. Exemple 49. - La 4-amino-ss-sec.-butylamino-3,5-dichloro-propio phénone. P.F. du chlorhydrate 196-199 C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-acétophénone et de chlorhydrate de sec.butylamine, conformément à l'exemple 1. Exemple 50.- La 4-amino-ss-tert.-butylamino-3,5-dichloro-pro- piophénone. P.F. du chlorhydrate 194-2000C. Fabriqué à partir de 4-amion-3,5-dichloro-acétophénone et de chlorhydrate de tert. butylamine, conformément à l'exemple 1. Exemple 51. - La 4-amino-3,5-dichloro-ss-tert. -pentylamino-propio phénone. P.F. du chlorhydrate 199-2010C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-acétophénone et de chlorhydrate de tert. pentylamine, conformément à l'exemple 1. Exemple 52 - La 4-amino-3,5-dichloro-ss-(3-méthoxy-propylamino)- propiophénone. P.F. du chlorhydrate 180-183 C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-acétophénone et de chlorhydate de 3-méthoxypropylamine, conformémement à l'exemple 1. Exemple 53. - La 4-amino-ss-(2-diéthylamino-éthylamino)-3,5-di chloro -propiophénone. P.F. du dichlorhydrate 197-200 C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-acétophénone et de dichlorhydrate de 2 diéthylamino-éthylamine, conformément à l'exemple . Exemple 54.- La 4-amino-ss-cyanométhylamino-3,5-dichloro-pro- piophénone. P.F. du chlorhydrate 192'C, avec décomposition. Fabriqué à partir de 4-amino-3, 5-dichloro-acétophénone et de chlorhydrate de cyanométhylamine, conformément à l'exemple 1. Exemple 55. - la 4-amino-3,5-dichloro-ss-(N-méthyl-cyanométhyl amino) -propiophénone. P.F. du chlorhydrate 180-182 C, avec décomposition. Rabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-acétophénone et de chlorhydrate de N-méthyl-cyanométhylamine, conformément à l'exemple 1. Exemple 56. - La 4-amino-3,5-dichloro-ss-(N-méthyl-2-cyanoéthyl amino) -propiophénone. P.F du chlorhydrate 190-192 C, avec décomposition Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-acétophénone et de chlorhydrate de N-méthyl-2-cyanoéthylamine, conformément à l'exemple 1. Exemple 57. - La 4-amino-ss-cyclohexylamino-3,5-dichloro-propio phénone. P.F. du chlorhydrate 190-1920C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-acétophénone et de chlorhydrate de cyclohexylamine, conformément à l'exemple 1. Exemple 58.- La 4-amino-3,5-dichloro-ss-(N-méthyl-cyclohexylami no)-propiophénone. P.F. du chlorhydrate 171-173 C. Fabriqué B partir de 4-amino-3,5-dichloro-acétophénone et de chlorhydrate de N-méthylcyclohexylamine, conformément à l'exemple 1. Exemple 59. - La ss-(N-éthyl-cyclohexylamino)-4-amino-3,5-dichloro propiophénone. P.F. du chlorhydrate 138-1420C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-acétophénone et de chlorhydrate de N-éthylcyclohexylamine, conformément à l'exemple 1. Exemple 60. - La ss-adamantylamino-4-amino-3,5-dichloro-propio phénone P.F. du chlorhydrate 243-245 C, avec décomposition. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-acétophénone et de chlorhydrate d'adamantylamine, conformément à l'exemple 1. Exemple 61. - La 4-amino-ss-camphidino-3,5-dichloro-propiophénone. P.F. du chlorhydrate 208-2090C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-acétophénone et de chlorhydrate de camphi0 dine, conformément à l'exemple 1. Exemple 62. - La 4-amino-3,5-dichloro-ss-pyrrolidino-propiophénone. P.F. du chlorhydrate 220-223,5'C, avec décomposition. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-acétophénone et de chlorhydrate de pyrrolidine, conformément à l'exemple 1. Exemple 63. - La 4-amino-3,5-dichloro-ss-pipéridino-propiophénone. P F. du chlorhydrate 207-213 C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-acétophénone et de chlorhydrate de pipéridine, conformément à l'exemple 1. Exemple 64. - La 4-amino-3,5-dichloro-ss-(2-méthyl-pipéridino) propiophénone. P.F. du chlorhydrate 184-186XC, avec décomposition. Fabriqué à partir de 4-amino-3, 5-dichloro-acétophénone et de chlorhydrate de 2-méthylpipéridine, conformément à l'exemple 1. Exemple 65. - La 4-amino-3,5-dichloro-ss-(4-méthyl-pipéridino) propiophénone. P.F. du chlorhydrate 224-226 C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-acétophénone et de chlorhydrate de 4-méthyl- pipéridine, conformément à l'exemple 1. Exemple 66.- La 4-amino-3,5-dichloro-ss-hexaméthylène-imino- propiophénone. P.F. du chlorhydrate 191-194 C, avec décomposition. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-acétophénone et de chlorhydrate d'hexaméthylène-imine, conformément à l'exemple 1. Exemple 67. - 4-amino-3,5-dichloro-ss-morpholino-propiophénone. P.F. du chlorhydrate 228-1229 C Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-acétophénone et de chlorhydrate de morpho line, conformémement à l'exemple 1. Exemple 68.- La 4-amino-3,5-dichloro-ss-(N-méthyl-pipérazino)- propiophénone. P.F. du dichlorhydrate à partir de 235 C, avec décomposition. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-acétophénone et de dichlorhydrate de N-méthyl-pipe-razine, conformément à l'exemple 1. Exemple 69. - La 4-amino-3,5-dichloro-ss-(N-méthyl-pipérazino) propiophénone. P.F. du chlorhydrate 198-202 C, avec décomposition. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-acétophénone et de chlorhydrate de N-phényl-pipérazine, conformément à l'exemple 1. Exemple 70. - La 4-amino-3,5-dichloro-ss-[N-(p-tolylo)-pipéra zino]-propiophénone. P.F. du chlorhydrate 212,213,50C, avec décomposition. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-acétophénone et de chlorhydrate de N-(p-tolyl)-pipérazine, conformément à l'exemple 1. Exemple 71. - La 4-amino-ss-benzylamino-3,5-dichloro-propiophénone. P.F. du chlorhydrate 218-2200C, avec décomposition. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-acétophénone et de chlorhydrate de benzylamine, conformément à l'exemple 1. Exemple 72.- La 4-amino-3,5-dichloro-ss-(3-méthyl-pipéridino)- propiophénone. P.F. du chlorhydrate 195-198 C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-acétophénone et de chlorhydrate de 3-mé thyl-pipéridine, conformément à l'exemple 1. Exemple 73. - La 4-amino-ss-(benzhydryl-pipérazino)-3,5-dichloro propiophénone. P.F. du chlorhydrate 230-235 C, avec décomposition. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-acétophénone et de chlorhydrate de N-benzhydryl-pipérazine, conformément à l'exemple t. Exemple 74- La 4- amino-3,50dichloro-ss-[N0(p-nitrophényl) pipérazino 7-propiophénone P.F. du chlorhydrate à partir de 235 C, avec décompo sition. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-acétophénone et de chlorhydrate de N-(p-nitro-phényl)-pipérazine, conformément à l'exemple 1. Exemple 75. - La 4-amino-3,5-dichloro-ss-[N-(p-méthoxyphényl) pipérazino]-propiophénone. P.F. du chlorhydrate 213-2180C, avec décomposition. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-acétophénone et de chlorhydrate de N-(p-méthoxy-phényl)-pipérazine, conformémement à l'exemple 1. Exemple 76. - La 4-amino-ss-[N-(p-chlorophényl)-pipérazino]- 3,5 dichloro-propiophénone. P.F. du chlorhydrate 222-2260C, avec décomposition. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-acétophénone et de chlorhydrate de N-(p-chlorophényl)-pipérazine, conformément à l'exemple 1. Exemple 77. - La 4-amino-3-broomo-5-chloro-ss-méthylamino-propio phénone. P.F. du chlorhydrate'239-2410C, avec décomposition. bromo- Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-chloro-acétophénone et de chlorhydrate de méthylamine, conformément à l'exemple 1. Exemple 78.- La 4-amino-3-bromo-5-chloro-ss-diméthylamino-pro- piophénone. P.F. du chlorhydrate 238-2390C. Fabriqué à partir de 4-amino-3-bromo-5-chloro-acétophénone et de chlorhydrate de diméthylamine, conformément à l'exemple 1. Exemple 79.- La ss-éthylamino-4-amino-3-bromo-5-chloro-propio phénone. P.F. du chlorhydrate 228-2290C. Fabriqué à partir de 4-amino-3-bromo-5-chloro-acétophénone et de chlorhydrate d'éthylamine, conformément à l'exemple 1. Exemple 80. - la 4-amino-ss-(éthyl-méthyl-amino)-3-bromo-5-chloro propiophénone. P.F. du chlorhydrate 220-221 C. Fabriqué à partir de 4-amino-3-bromo-5-chloro-acétophénone et de chlorhydrate d'é- thyl-méthyl-amine, conformément à l'exemple 1. Exemple 81.- La 4-amino-3-bromo-5-chloro-ss-diéthylamino-propio phénone. P.F. du chlorhydrate : 171-1730C. Fabriqué à partir de 4-amino-3-bromo-5-chloro-acétophénone et de chlorhydrate de diéthylamine, conformément à l'exemple 1. Exemple 82.- La ss-allylamino-4-amino-3-bromo-5-chloro-propio phénone. P.F. du chlorhydrate 188-190 C. Fabriqué à partir de 4-amino-3-bromo-5-chloro-acétophénone et de chlorhydrate d'allyl- amine, conformément à l'exemple 1. Exemple 83.- La 4-amino-3-bromo-5-chloro-ss-propylamino-propio- phénone. P.F. du chlorhydrate 204-205 C. Fabriqué à partir de 4-amino-3-bromo-5-chloro-acétophénone et de chlorhydrate de propylamine, conformément à l'exemple 1. Exemple 84.- La 4-amino-3-bromo-5-chloro-ss-dipropylamino-propio- phénone. P.F. du chlorhydrate 157-1580C, Fabriqué à partir de 4-amino-3-bromo-5-chloro-acétophénone et de chlorhydrate de dipropylamine, conformément à l'exemple 1. Exemple 85.- La 4-amino-3-bromo-ss-butylamino-5-chloro-propio phe-none. P.F. du chlorhydrate 188-190 C. Fabriqué à partir de 4-amino-3-bromo-5-chloro-acétophénone et de chlorhydrate de butylamine, conformément à l'exemple 1. Exemple 86.- La 4-amino-3-bromo-5-chloro-ss-isobutylamino-pro- piophénone. P.F. du chlorhydrate 194-1950C. Fabriqué à partir de 4-amino-3-bromo-5-chloro-acétophénone et de chlorhydrate d'isola butylamine, conformément à l'exemple 1. Exemple 87.- La 4-amino-3-bromo-ss-tert.-butylamino-5-chloro- propiophénone. P.F. du chlorhydrate 213-215-C. Fabriqué à partir de 4-amino-3-bromo-5-chloro-acétophénone et de chlorhydrate de tert.-butylamine, conformément à l'exemple 1. Exemple 88.- La 4-amino-3-bromo-5-chloro-ss-pyrrolidino-propio- phénone. P.F. du chlorhydrate 237-238eC. Fabriqué à partir de 4-amino-3-bromo-5-chloro-acétophénone et de chlorhydrate de pyrrolidine, conformément à l'exemple 1. Exemple 89.- La 4-amino-3-bromo-5-chloro-ss-morpholino-pro- piophénone. P.F. du chlorhydrate 236-2370C. Fabriqué à partir de 4-amino-3-bromo-5-chloro-acétophénone et de chlorhydrate de morpholine, conformément à l'exemple 1. Exemple 90. - La 4-amino-3-bromo-5-chloro-ss-(N-méthyl-pipérazino) propiophénone. P.F. du dichlorhydrate 250-251 C. Fabriqué à partir de 4-amino-3-bromo-5-chloro-acétophénone et de dichlorhydrate de N-méthyl-pipérazine, conformément à l'exemple 1. Exemple 91. - La 4-amino-3-bromo-5-chloro-ss-hexaméthylène-imino propiophénone. P.F. du chlorhydrate 208-209 C. Fabriqué à partir de 4-amino-3-bromo-5-chloro-acétophénone et de chlorhydrate dthexa- méthylène-imine, conformément à l'exemple 1. Exemple 92. - La 4-amino-3-bromo-5-chloro-ss-(N-benzhydryl-pipé razino)-propiohénone. P.F. du chlorhydrate 246-2480C. Fabriqué à partir de 4-amino-3-bromo-5-chloro-acétophénone et de chlorhydrate de Nbenzhydryl-pipérazine, conformément à l'exemple 1. Exemple 93. - La 4-amino-3,5-dichloro-&alpha;-diméthylaminométhyl- butyrophénone. A un mélange de 34,7 g de 4-amino-3,5-dichloro-butyrophénone, 6,0 g de paraformaldéhyde et 15,9 g de chlorhydrate de diméthylamine, on ajoute 60 ml de benzène, 60 ml de nitrobenzène et 1 ml d'acide chlorhydrique concentré et on fait bouillir le mélange à reflux sous un séparateur d'eau durant 3 heures. Au bout d'une heure d'ébullition, on ajoute à nouveau 6,0 g de paraformaldéhyde. La réaction terminée, on triture le mélange avec de l'éther et on essore le précipité. On ajoute au produit brut de l'ammoniaque 2 N et on extrait la base avec du chloroforme. On sèche la phase organique, on la concentre, on fait digérer la bases qui se sépare sous une forme cristalline avec de l'é- thanol, et on l'essore. On dissout la substance dans de l'éthanol absolu et on acidifie avec de l'acide chlorhydrique éthanoligue ; l chlorhydrete de 4-amino-3,5-dichloro-cx-diméthylami- pométhyl-butyrophénone se sépare alors par cristallisation. On recristallise dans de l'éthanol. P.F. 180,s5-183 C. Exemple 94.- La 4-amino-ss-tert. - butylamino-3,5-dichloro-isobu- tyrophénone. A 35,0 g de 4-amino-3,5-dichloro-propiophénone et 1O,Og de paraformaldéhyde, on ajoute une solution, faiblement acidifiée par l'acide chlorhydrique, de 31,5 g de chlorhydrate de tert.- butylamine dans 100 ml de butanol et on fait bouillir le mélange réactionnel avec reflux durant 50 heures. Après huit heures et après trente heures d'ébullition, on ajoute à nouveau chaque fois 10,0 g de paraformaldéhyde. Ensuite, on concentre la solution de réaction, on fait digérer le résidu avec de l'acétone et on essore. On reprend le produit brut dans de l'ammoniaque 2 N, on extrait deux fois avec du chloroforme, on sèche la phase organique et on évapore dans le vide de la trompe à eau.On dissout le résidu dans très peu d'éthanol absolu et, en acidifiant avec de l'acide chlorhydrique éthanolique, on fait cristalliser le chlorhydrate de4-amino-B-tert.-butylamino-3,5- dichloro-isobutyrophénone. P.F. 197-198,5 C. Exemple 95.- La 4-amino-3-bromo-5-chloro-&alpha;-méthyl-ss-pipéridino- propiophénone. On fait bouillir durant 30 heures 12 g de 4-amino-3bromo-5-chloro-propiophénone dans 50 ml d'éthanol avec 5,5 g de chlorhydrate de pipéridine et 2,1 g de paraformaldéhyde. On enlève le solvant par distillation sous vide, on dissout le résidu dans de l'acide chlorhydrique 2 N, on extrait la solution avec du chloroforme, on alcalinise la phase aqueuse et on l'ex- trait à nouveau avec du chloroforme ; après séchage sur du sulfate de sodium et évaporation sous vide, on dissout le résidu dans de l'isopropanol et on ajoute de l'acide chlorhydrique isopropanolique. Le chlorhydrate se sépare alors par cristallisation. On le recristallise dans un mélange isopropanol/acétate d'éthyle. P.F. 187-1880C. Exemple 96. - La 4-amino-3,5-dibromo-ss-diméthylamino-isobutyro- phénone. P.F. du chlorhydrate 192-1940C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-propiophénone et de chlorhydrate de dimé- thylamine, conformément à l'exemple 93. Exemple 97. - La ss-éthylamino-4-amino-3,5-dibromo-isobutyro phénone. P.F. du chlorhydrate 194-200 C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-propiophénone et de chlorhydrate déthyla- mine, conformément à l'exemple 93. Exemple 98.- La 4-amino-ss-diéthylamino-3,5-dibromo- rophénone. P.F. du chlorhydrate 160-162 C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-propiophénone et de chlorhydrate de diéthylamine, conformément à l'exemple 93. Exemple 99. - La 4-amino-3,5-dibromo-ss-propylamino-isobutyro phénone. P.F. du chlorhydrate 190-192 C. avec décomposition. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-propiophénone et de chlorhydrate de propylamine, conformément à l'exemple 93. Exemple 100.- La 4-amino-3,5-dibromo-ss-isopropylamino-isobuty- rophénone. P.F. du chlorhydrate 197-1990C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-propiophénone et de chlorhydrate d'isopropylamine, conformément à l'exemple 94. Exemple 101.- La 4-amino-ss-tert. -butylamino-3,5-dibromo-isobu- tyrophénone. P.F. du chlorhydrate 211-213 C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-propiophénone et de chlorhydrate de tert.- butylamine, conformément à l'exemple 94. Exemple 102.- La ss-éthylamino-4-amino-3,5-dichloro-isobutyro- phénone. P.F. du chlorhydrate 200-204 C, avec décomposition. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-propiophénone et de chlorhydrate d'éthylamine, conformément à l'exemple 93. Exemple 103.- La 4-amino-3,5-dichloro-ss-isopropvlamino-isobuty rophenone. P.F. du chlorhydrate 193-1950C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-propiophénone et de chlorhydrate d'isopropylamine, conformément à l'exemple 94. Exemple 104.- La 4-amino-3-bromo-5-chloro-ss-diéthylamino-iso- butyrophénone. P.F. du chlorhydrate 144-146 C. Fabriqué à partir de 4-amino-3-bromo-5-chloro-propiophénone et de chlorhydrate de diéthylamine, conformément à l'exemple 94. Exemple 105.- La 4-amino-3-bromo-5-chloro-ss-morpholino-isobuty- rophénone. P.F. du chlorhydrate 204-206 C. Fabriqué à partir de 4amino-3-bromo-5-chloro-propiophénone et de chlorhydrate de morpholine, conformément à l'exemple 94. Exemple 106.- La 4-amino-3,5-dibromo-&alpha;-méthylaminométhyl-buty- rophénone. P.F. du chlorhydrate 160-1620C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-butyrophénone et de chlorhydrate de méthylamine, conformément à l'exemple 93. Exemple 107.- La 4-amino-3,5-dibromo-&alpha;-diméthylaminométhyl- butyrophénone. P.F. du chlorhydrate 185-185,5 C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-butyrophénone et de chlorhydrate de diméthyl- amine, conformément à l'exemple 93. Exemple 108. - La &alpha;-éthylaminométhyl-4-amino-3,5-dibromo-buty- rophénone. P.F. du chlorhydrate 161-164 C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-butyrophénone et de chlorhydrate d'éthylamine, conformément à l'exemple 93. Exemple 109. - La 4-amino-&alpha;-diéthylaminométhyl-3,5-dibromo-buty- rophénone. P.F. du chlorhydrate 162-164 C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-butyrophénone et de chlorhydrate de diéthylamine, conformément à l'exemple 93. Exemple 110. - La 4-amino-3,5-dibromo-&alpha;-propylaminométhyl-buty- rophénone. P.F. du chlorhydrate 173-175 C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-butyrophénone et de chlorhydrate de propylamine, conformément à l'exemple 93. Exemple 111. - La 4-amino-3,5-dibromo-&alpha;-isopropylaminométhyl butyrophénone. P.F. du chlorhydrate 162-172 C. Fabriqué à partir de 4-urino-3,5-dibromo-butyrophénone et de chlorhydrate d'isopropylamine, conformément à l'exemple 94. Exemple 112. - La 4-amino-&alpha;-tert. -butylaminométhyl-3,5-dibromo- butyrophénone. P.F. de l'oxalate 188-190 C, avec décomposition. Fabriqué à partir de 4-amino-3, 5-dibromo-butyrophénone et de chlorhydrate de tert.-butylamine, conformément à l'exemple 94. Exemple 113. - La 4-amino-3,5-dibromo-&alpha;-pyrrolidinométhyl-buty rophénone. P.F. du chlorhydrate 147-149 C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-butyrophénone et de chlorhydrate de pyrrolidine, conformément à l'exemple 94. Exemple 114. - La 4-amino-3,5-drbromo-&alpha;-pipéridinométhyl-butyro phénone. P.F. du chlorhydrate 176-178 C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-butyrophénone et de chlorhydrate de pipéridine, conformément à l'exemple 94. Exemple 115. - La 4-amino-&alpha;-cyclohexylaminométhyl-3,5-dibromo- butyrophénone. P.F. du chlorhydrate 203-105 C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-butyrophénone et de chlorhydrate de cyclohexylamine, conformément à l'exemple 94. Exemple 116.- La 4-amino-3,5-divhloro-&alpha;-diméthylaminométhyl-bu- tyrophénone. P.F. du chlorhydrate 180,5-183 C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-butyrophénone et de chlorhydrate de diméthylamine, conformément à l'exemple 93. Exemple 117. - La &alpha;-éthylaminométhyl-4-amono-3,5-dichloro-buty- rophénole. P.F. du chlorhydrate 168-170 C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-butyrophénone et de chlorhydrate d'éthylamine, conformément à l'exemple 93. Exemple 118. - La 4-amino-&alpha;-diéthylaminométhyl-3,5-dichloro-buty- rophénone. P.F. du chlorhydrate 159-161 C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-butyrophénone et de chlorhydrate de diéthylamine, conformément à l'exemple 93. Exemple 119. - La 4-amino-3,5-dichloro-&alpha;-isopropylaminométhyl- butyrophénone0 P.F.du chlorhydrate 175-177 C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-butyrophénone et de chlorhydrate d'isopropylamine, conformément à l'exemple 94. Exemple 120.- La 4-amino-&alpha;-tert. -butylaminométhyl-3,5-dichloro- butyrophénone. P.F. du chlorhydrate 186-188 C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dichloro-butyrophénone et de chlorhydrate de tert.butylamine, conformément à l'exemple 94. Exemple 121.- La 4-amino-3,5-dibromo-&alpha;-diméthylaminométhyl- valérophénone. P.F. 103-105 C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-valérophénone et de chlorhydrate de diméthylamine, conformément à l'exemple 94. Exemple 122. - La 4-amino-&alpha;-tert. -butylaminométhyl-3,5-dibromo- valérophénone. P.F. 123-125 C. Fabriqué à partir de 4-amino-3,5-dibromo-valérophénone et de chlorhydrate de tert.-butylamine, conformément à l'exemple 94. On peut faire entrer les nouveaux composés de formule I dans des formes d'application pharmaceutiques selon des techniqus habituelles. La dose unitaire moyenne en substance active, utilisée à cet effet, est de 10 à 80 mg, de préférence de 20 à 40 mg. Les exemples suivants décrivent la fabrication de quelques formes d'application pharmaceutique. Exemple I. Tablettes Composition 1 tablette contient 4-amino-3,5-dibromo-ss-propylamino-propiophénone 40,0 mg lactose 108,0 mg fécule de pommes de terre 60,0 mg polyvinylpyrrolidone 6,0 mg celluloseglycolate de sodium 4,0 mg stéarate de magnésium 2t0 ms 220,0 mg Procédé de fabrication On humecte le mélange constitué par la substance active, la fécule de pommes de terre et la polyvinylpyrrolidone par de l'éthanol, on granule la masse à travers un tamis de 1,5 mm d' ouverture de mailles, on sèche à 450C et on fait passer à nouveau par le tamis sus-mentionné. On mélange le granulat avec les adjuvants usuels et on transforme le mélangeen tablettes par compression. Poids d'une tablette : 220 mg. Poinçon : 9 mm de diamètre. Exemple II.- Dragées On recouvre les tablettes, fabriquées selon l'exemple I, de manière connue d'un enrobage consistant essentiellement en sucre et talc et on polit les dragées finies à l'aide de cire d'abeilles. Poids d'une dragée : 320 mg. Exemple III Suppositoires 1 suppositoire contient 4-amino-3,5-dibromo-ss-propylamino-propiophénone 60,0 mg masse pour suppositoires, par exemple "Witepsol W45" (marque déposée) 1640 mq 1700,0 mg Procédé de fabrication Dans la masse pour suppositoires, fondue et refroidie à 400C, on introduit la substance finement pulvérisée en agitant à l'aide d'un homogénéisateur plongeant, On verse la masse à 35 C dans des moules préalablement légèrement refroidis. Poids d'un suppositoire : 1,7 g. Exemple IV. Capsules de gélatine 1 capsule contient 4-amino-3,5-dibromo-ss-propylamino-propiophénone 40,0 mg amidon de mais séché 360,0 mq 400 mg Procédé de fabrication On mélange les substances intimement et on introduit le mélange dans des capsules de gélatine. Poids du contenu d'une capsule : 400 mg. Grandeur d'une capsule : No. 1. Exemple V. Suspension contenant 40 mg de 4-amino-3,5-dibromo-ss-propylamino- propiophénone par 5 ml. Composition 100 ml contiennent 4-amino-3,5-dibromo-ss-propylamino-propiophénone 0,8 g acide citrique 2,35 g hydroxyde de sodium 1,3 g sulfosuccinate sodique de dioctyle 0,01 g acide benzoïque 0,1 g natriumcyclamate de sodium 0,2 g silicate de émulsifiant à base de magnesium et d'aluminium de la marque VEEGUM (pharmaceutique) 1,0 g sorbitol 20,0 g glycérine 10,0 g arôme d'oranges 0,1 g tartrazine 0,002 g eau distillée q.s.p.f. 100,0 ml Procédé de fabrication Dans environ 60 ml d'eau, chauffée à 800C, on met en suspension, en agitant énergiquement, le VEEGUM et on dissout dans cette suspension l'acide benzoique, l'acide citrique, l'hydroxyde de sodium, la tartrazine, le cyclamate de sodium, le sulfosuccinate sodique de dioctyle et le sorbitol. On refroidit jusqu'à la température ambiante, on met en suspension dans le mélange la substance active à l'aide 'd'un homogénéisateur plongeant et on ajoute la glycérine et l'arôme d'oranges. On ajuste la suspension avec de l'eau distillée jusqu'au volume voulu. 5 q de suspension contiennent 40 mq de 4-amino-3,5dibromo-ss-propylamino-propiophénone. REVENDICATIONS 1. Nouvelles aminocétones de formule aénérale I dans laquelle - les symboles Hal, qui peuvent entre identiques ou différents, représentent des atomes de chlore ou de brome, - R1 représente un atome d'hydrogène ou un radical al- coyle ayant de 1 à 3 atomes de carbone et - R2 et R3, qui peuvent être identiques ou différents, désignent des atomes d'hydrogène, des radicaux alcoyle rectilignes ou ramifiés, des radicaux alcényle, alcoxyalcoyle, cyanoalcoyle, dialcoylamino-alcoyle, carbalcoxyalcoyle, cycloalcoyle, phényle, benzyle ou adamantyle ou, conjointement avec l'atome d'azote, un noyau pyrrolidine, pipéridine, pipérazine, morpho line ,hexaméthylène-imine ou camphidine, lesquels noyaux peuvent être substitués par des radicaux alcoyle inférieur, par un groupe diphénylméthane ou par des radicaux phényle, substitués le cas échéant par un atome d'halogène ou un groupe méthyle, méthoxy ou nitro. 2. La 4-amino-3,5-dibromo-ss-propylamino-isobutyrophénon-. 3. La 4-amino-3,5-dibromo-p-propylamino-propiophénone. 4. La 4-amino-3-bromo-5-chloro-ss-dipropylamino-propiophénone. 5. La 4-amino-3,5-dichloro-ss-isobutylamino-propiophénone. 6. La 4-amino-3,5-dichloro-ss-cyclohexylamino-propiophénone. 7. La 4-amino-3-bromo-5-chloro-ss-butylamino-propiophénone. 8. La 4-amino-3-bromo-5-chloro-ss-propylamino-propiophnone. 9. La 4-amino-3-bromo-5-chloro-ss-isobutylamino-propiophénone. 10. La 4-amino-3 ,5-dichloro-B -tcN-(p-tolyl) -pipérazino /- propiophénone. 11. Les sels d'addition avec les acides des dérivés selon les revendications t à 10. 12. Procédé de fabrication des nouvelles aminocétones selon les revendications 1 à 1O et de leurs sels d'addition avec les acides selon la revendication 11, caractérisé en ce qu'on fait réagir des composés de formule Il dans laquelle - Hal et R1 ont les significations indiquées dans la revendication 1, avec du formaldéhyde et avec des amines ou leurs sels avec des acides minéraux, lesquelles amines répondent à la formule générale III dans laquelle R2 et R3 ont les significations indiquées dans la revendication 1, la réaction ayant lieu en présence d'un acide ou avec les sels d'une telle amine de formule III avec un acide minéral, les composés formés étant convertis, le cas échéant, par l'intermédiaire de leurs bases, selon des procédés en soi connus, avec des acides minéraux ou organiques en leurs sels d'addition correspondants. 13. Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce qu'on effectue la réaction dans un solvant. 14. Procédé selon les revendications 12 et 13, caractérisé en ce qu'on effectue la réaction à des températures inférieures ou égales à la température d'ébullition du solvant utilisé. 15. Médicament à action analgésique, sédative, anticonvulsive et antitussive, caractérisé en ce qu'il comprend en tant que substance active au moins l'un des dérivés selon les revendications 1 à 11. 16. Médicament selon la revendication 15, caractérisé en ce qu'il contient, outre l'une au moins des substances selon les revendications 1 à 11, encore d'autres substances actives.