Brevet FR2004596A1 — publié le 19691128

la présente invention concerne un nouveau procédé pour préparer certains dérivés de l'acide 1-benzoyl-indolyl-acétique et notamment l'acide 1-p-chlorobenzoyl-2-méthyl-5-méthoxy-3-indolyl-acétique et l'acide 1-p-ch.lorobenzoyl-2-méthyl-5-diméth.yl-5 amino-3-indolyl-acétique. Ces deux derniers composés ont été décrits dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique No. 3-161.654 du 15 décembre 1964 et sont utiles dans l'industrie pharmaceutique. Plus précisément, l'invention concerne un nouveau procédé 10 de préparation des composés de formule I o \/\n dans laquelle c«o A o V Cl -ch2c00h -ch, R,- est un groupe alcoxy (de préférence alcoxy inférieur comme méthoxy etc.) ou dialcoylamino (de préférence dial-coylamino inférieur comme diméthylamino etc.). 15 L'invention concerne en outre de nouveaux procédés de pré paration d'esters intermédiaires de valeur qui peuvent être représentés par les formules II et III ' 69 08280 2 2004596 chgcooe ch coor 2 R r» dans lesquelles : R^ est un groupe alcoxy (de préférence alcoxy inférieur comme méthoxy etc.) ou dialcoylamino (de préférence dial-coylamino inférieur comme diméthylamino etc.) ; est -CH=CHR1, ou -0H20H»0HR*, étant de l'hydrogène ou un radical alcoyle (de préférence alcoyle inférieur comme méthyle etc.), aryle (de préférence aryle mononucléaire comme phényle etc.) ou aral-coyle de préférence aralcoyle inférieur mononucléaire 10 comme benzyle etc. ). la demanderesse a déterminé que le groupe N-aroyle des composés N-aroyl indole peut être facilement hydrolysé en milieu acide. Les conditions de réaction doivent être choisies de manière à éviter l'emploi d'un réactif acide qui aurait cet effet indési-15 rable. Il a été trouvé, en outre, que le groupe N-aroyle peut être facilement hydrolysé dans des conditions normalement utilisées pour hydrolyser des esters en les acides libres correspondants. En conséquence, il faut opérer avec soin pour transformer les esters d'acétates de 1-p-chlorobenzoyl-2-méthyl-5-méthoxy-indo-20 lyle et de 1-p-chlorobenzoyl-2-méthyl-5-diméthylamino-indolyle en les acides libres correspondants sans hydrolyser en même temps le groupe 1-p-ehlorobenzoyle. Selon l'invention, on peut facilement préparer l'acide 1-p-chlorobenzoyl-2-méthyl-5-méthoxyindolyl-acétique et l'acide 1-p-25 chlorobenzoyl-2-méthyl-5-diméthylaminoindolylacétique à partir de 69 08280 3 2004596 leurs esters du genre vinylique correspondants sans toucher au reste de la molécule. A cet effet, un procédé commode comporte l'acylation des esters alcényliques représentés par la formule III suivie d'une 5 hydrolyse donnant les acides libres. Les esters du genre allylique représentés par les formules II et III sont tout à fait stables dans des conditions acides mais se transposent en milieu basique en une structure du genre vinylique. Les esters du genre vinylique sont des composés intermé-10 diaires particulièrement intéressants car ils sont assez stables dans des conditions basiques mais peuvent être éliminés dans des conditions très favorables qui ne font pas courir le risque d'une hydrolyse simultanée du groupe 1-acyle. Les esters du genre vinylique sont très sensibles aux acides et on peut donc les hydroly-15 ser en milieu acide faible en maintenant une basse température. Le groupe p-chlorobenzoyle est tout à fait stable dans ces conditions et ne sera pas hydrolysé. Quand les esters vinyliques de l'acide 2-méthyl-5-méthoxy-3-indolylacétique ou de l'acide 2-méthyl-5-diméthylamino-3-indolyl-20 acétique sont traités avec un halogénure de p-chlorobenzoyle en milieu basique, on obtient le 1-p-chlorobenzoyl-2-méthyl-5-méthoxy-3-indolylacétate de vinyle et le 1-p-chlorobenzoyl-2-méthyl-5-dimé-thylamino-3-indolylacétate de vinyle correspondants. Quand les esters allyliques des mêmes acides sont traités dans les mêmes condi-25 tions, les groupe allylique se transpose en une structure -çinylique et les produits obtenus sont le prop-(11)-ène-(1')-ol-1-p-chloro-benzoyl-2-méthyl-5-méthoxy-3-indolylacétate et le prop-(11)-ène-(11)-ol-1-p-chlorobenzoyl-2-méthyl-5-diméthylamino-3-indolylacétate. Ces esters vinyliques sont alors facilement hydrolysés en donnant les 30 acides. Les équations de réaction suivantes illustrent le procédé par lequel les esters d'indole selon l'invention peuvent être transformés en produits thérapeutiquement utiles : M oY ai Ç ho - (2). hoodsho- O 10 O 'ho- ihho-hoooo ho- O (O £ h ho ihho-hoooo ho O jHHD-H02HOOOÛ2HO Ttr lho- Z Z ihho-ho hoooo ho- h o 96Sfr00J t 08280 69 69 08280 5 2004596 dans lesquelles R^ et R1 sont comme défini précédemment : La réaction d'acylation 1 peut être effectuée selon des méthodes classiques. L'une de ces méthodes consiste à traiter les esters du type vinylique ou allylique de l'acide 2-méthyl-5-métho-5 xy-3-indolylacétique ou de l'acide 2-méthyl-5-diméthylamino-3-in-dolylacétique avec un hydrure de métal alcalin (de préférence de l'hydrure de sodium) dans un milieu solvant anhydre pour former un sel de métal alcalin. On peut opérer dans des solvants comme le benzène, le toluène, le xylène etc. à des températures élevées (le 10 reflux est ce qui convient le mieux). On laisse refroidir le mélange réactionnel, on ajoute l'halogénure de p-chlorobenzoyle, on laisse reposer (de préférence pendant 1 à 6 heures), on neutralise, on filtre pour éliminer les impuretés et on évapore pour obtenir le produit IV du genre vinylique. 15 La désestérification (2) peut être conduite en milieu acide refroidi (de préférence 0-30^0) pendant un certain temps (de préférence environ 2 à 10 heures). On peut opérer dans n'importe quel milieu acide. Il est préférable, toutefois, d'utiliser un milieu acide faible obtenu par la présence d'un acide approprié et d'eau. 20 On peut aussi employer un solvant. Il est préférable d'utiliser un solvant miscible à l'eau (comme le dioxanne ou le t-butanol). Des acides convenables qui peuvent être employés pour cette hydrolyse sont des acides comme des acides alcanoxques (tels que les acides acétique, formique etc), des acides aryl ou alcoyl sulfoniques 25 (tels que les acides toluènesulfonique, méthanesulfonique etc.), des acides minéraux (tels que les acides chlorhydrique, sulfurique, phosphorique, etc.), des monoalcoylsulfates ou des hydro-sulfates (tels que les sulfates acides de potassium ou de méthyle), des dérivés de l'acide phosphorique (tels que le phosphate de p-nitro-phé-30 nyle etc.) ou autres réactifs qui produiront le même effet, comme les résines du type acide (comme une résine acide sulfonique etc.). Il est préférable d'utiliser de l'acide chlorhydrique concentré dans du dioxanne aqueux ou du t-butanol aqueux dans le cas des composés 5-méthoxy car le produit I se sépare dès qu'il se forme. 35 On peut le recristalliser dans le même solvant. Toutefois, quand on utilise le composé diméthylamino, il est préférable d'utiliser un milieu plus aqueux car les esters diméthylamino sont plus faci 69 08280 6 2004596 lement solubles en. milieu aqueux. La quantité d'acide utilisée doit aussi être augmentée d'au moins une mole. Les esters du type allylique peuvent être préparés commodément par les procédés suivants : 5 (a) On fait réagir le chlorhydrate de 5-méthoxyphénylhydrazine ou le dichlorhydrate de 5-diméthylaminophénylhydrazine avec un lé-vulinate d'allyle dans un solvant non-polaire pour former une phénylhydrazone intermédiaire qui se cyclise dans les conditions de la réaction pour former le dérivé de l'indole désiré. 10 Cela peut être représenté par la réaction suivante : CH2CH2C00CH2-CH«CHR' CH 5 (a) V CH2C00CH2-CH«CHR' CH^ +HH^C1 O ÏÏH.NH, (-)3 Cl dans laquelle Rg et R' sont comme défini précédemment. Les phénylhydrazines substituées sont connues et décrites dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique Mo. 3.161.654. Le lévu-linate d'allyle est aussi un produit connu décrit dans J.A.C.S. 70 15 2624 (1948). Il est préférable que la phénylhydrazine soit soigneusement purifiée pour enlever toute trace de solvant de façon qu'il ne se produise aucune transestérification pendant la réaction avec le lé-vulinate d'allyle. Toute l'opération peut être effectuée en atmos-20 phère inerte comme l'azote, l'argon ou l'hélium car l'ester allylique est susceptible d'oxydation à l'air. La quantité de lévulinate d'allyle utilisée est de préférence en excès molaire d'environ 1C$ 69 08280 7 2004596 pour assurer une réaction aussi complète que possible. On mélange avec 11 hydrazine dans un solvant non-polaire (de préférence du benzène, du toluène, du xylène etc.) et l'indole est formé en chauffant le mélange (de préférence entre 702 et 802C environ pen-5 dant 4 à 10 heures). Le mieux est de soumettre le mélange au reflux dans le benzène (environ 802C) pendant 5 à 9 heures environ. Quand la réaction est terminée, le produit peut être isolé. Une méthode commode consiste à laisser le mélange se refroidir à la température ambiante insuffisamment basse pour que le produit cris-10 tallise et à séparer par filtration le chlorure d'ammonium qui s'est formé. Le mélange est alors ordinairement lavé à l'eau pour séparer les impuretés, séché et évaporé. Pour isoler le composé 5-diméthylamino, il est préférable de refroidir le mélange réactionnel dans l'eau, de séparer la phase 15 organique et d'ajuster la couche aqueuse à pH 7-7,5. Le produit se sépare alors et peut être extrait et purifié. (b) Un second procédé pour préparer les esters du type allylique comporte : (1) la réaction de l'acide 2-méthy1-5-méthoxy-3-indoly1-20 acétique ou de l'acide 2-méthyl-5-diméthylamino-3- indolylacétique ou de leurs sels alcalins, alcalino-terreux ou d'aluminium avec un halogénure d'allyle, (2) l'addition sélective de l'ion carboxylate. A cet effet, on peut dissoudre l'acide dans un solvant convenable 25 et ajouter une aminé (de préférence une aminé tertiaire comme la. triéthylamine) pour former le sel d'aminé de l'acide 3-inâ.olylacétique. Ce dernier est alors traité avec un halogénure d'allyle ou (3) la réaction entre l'acide et l'alcool allylique en 30 milieu acide. Cette méthode de préparation peut être représentée par la réaction suivante ; 69 08280 8 2004596 10 15 dans laquelle R^ et R' sont comme défini précédemment. La préparation de l'acide 2-méthyl-5-méthoxy-3-indolyl-acétique et de l'acide 2-méthyl-5-diméthylamino-3-indolylacétique est connue et peut être trouvée dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique Ko. 3.161.654.- Oes réactions peuvent être conduites à des températures convenables pendant un certain temps (de préférence entre 2 et 15 heures environ). Une fois la réaction terminée, le produit peut être isolé par toute méthode classique. L'ester allylique peut ensuite être purifié par cristallisation. (c) Les esters du type vinylique peuvent être synthétisés par interéchange d'ester catalysé à l'acide, de l'acide 2-méthyl-5-mé-thoxy-3-indolylacétique ou de l'acide 2-méthyl-5-diméthylamino-3-indolylacétique. Cela peut être - représenté par la formule suivante : CHgCOOH iSL O •CH COOCH CH-CHR' 2 2 H dans laquelle R^ et R' sont comme défini précédemment. On peut préparer les esters vinyliques en chauffant un acétate de vinyle avec de l'acide 2-méthyl-5-méthoxy-3-indolylacétique ou de l'acide 2-méthyl-5-diméthylamino-3-indolylacétique dans un 20 mélange acide non aqueux comme de l'acide sulfurique 100 % (on peut toutefois utiliser un autre milieu acide non-aqueux) en présence d'une quantité catalytique d'acétate mercurique. La réaction peut alors être chauffée, le reflux étant le mieux, Il~ est préférable de conduire la réaction en atmosphère inerte comme l'azote, l'argon ou 25 l'hélium. Après réaction pendant 1 à 7 heures, le mélange réaction-nel peut être neutralisé (de préférence evec de l'acétate de sodium) et l'excès d'acétate de vinyle éliminé. Le résidu peut alors être 69 08280 9 2004596 extrait avec un solvant organique, lavé pour éliminer les matières premières n'ayant pas réagi ou des impuretés acides ; on évapore et purifie le produit. Les exemples non limitatifs qui suivent illustrent l'in- 5 vention. Exemple 1 2-méthyl-5-méthoxy-indole-3-acétate d'allvle. De l'acide 2-méthyl-5-méthoxy-indole-3-acétique (4,38 g) est dissous dans 25 ml de benzène et 1 ml d'acide sulfurique concen-10 tré. Ce mélange réactionnel est chauffé à reflux et la couche aqueuse est soutirée jusqu'à cessation de la formation d'eau. On ajoute alors de l'alcool allylique (5,5 ml) et on continue à chauffer au reflux et à soutirer l'eau jusqu'à ce qu'il cesse de se former de l'eau. On refroidit alors et on lave avec de l'eau puis avec 15 une solution de bicarbonate de sodium. Le benzène est ensuite séché sur du sulfate de sodium et, par évaporation à sec, on obtient le 2-méthyl-5-méthoxy-indole-3-acétate d'allyle. De manière analogue on obtient le 2-méthyl-5-diméthylamino-indole-3-acétate d'allyle à partir de l'acide 2-méthyl-5-diméthyl-20 amino-indole-3-acétique. Si, au lieu de l'alcool allylique dans les réactions ci-dessus, on utilise du but-2-ène-1-ol, du prop-2-ène-3-phényl-1-ol ou du 2-ène-4-phényl-1-ol, on obtient les esters correspondants. Exemple 2 25 2-méthyl-5-méthoxy-indole-3-acétate de vinyle. De l'acide 2-méthyl-5-méthoxy-indole-3-acétique (2,2 g) et de l'acétate de vinyle (1,72 g) sont chauffés avec 25 mg d'acétate mercurique sous azote jusqu'à dissolution de la majeure partie du solide. On ajoute alors 100 mg d'acide sulfurique à 100 Le mé-30 lange réactionnel est chauffé à reflux pendant 3 heures puis neutralisé avec 200 mg d'acétate de sodium. L'excès d'acétate de vinyle est récupéré par distillation sous vide et le résidu est dissous dans du chloroforme. La solution chloroformique est lavée avec une solution de bicarbonate de sodium à 0,5 f°t séchée sur du sulfate 35 de sodium et concentrée à sec sous vide pour donner le 2-méthyl-5-méthoxy-indole-3-acétate de vinyle. De manière analogue, on prépare le 2-méthyl-5-diméthylami-" 69 08280 10 2004596 no-indole-3-acétate de vinyle à partir de l'acide 2-méthyl-5-dimé-thylamino-indole-3-acétique. Si, au lieu de l'acétate de vinyle dans les réactions ci-dessus, on utilise l'acétate de prop-(11)-ène-(11)-ol, l'acétate 5 de styrényle et l'acétate de prop-(1 ' )-ène-(3' )-phényl-(1 * )-ol, on obtient les esters correspondants. Exemple 3 2-méthyl-5-méthoxy-indole-3-acétate d1allyle « Du chlorhydrate de p-méthoxyphénylhydrazine (17,5 g) et du 10 lévulinate d'allyle (16,5 g) /"*D.P. Langlois, J.A.C.S. 70, 2624-6 (1948)__7 sont ajoutés à 200 ml de benzène. Le mélange est chauffé à reflux pendant 8 heures sous atmosphère d'azote. On refroidit à la température ambiante et on sépare par filtration le chlorure d'ammonium. Le filtrat est lavé trois fois avec de l'eau, séché sur du 15 sulfate de sodium et concentré à 50 ml sous vide. On ajoute de l'hexane (100 ml) au concentrât et on laisse reposer à 102C pendant 2 heures. On sépare par filtration le 2-méthyl-5-méthoxy-indole-3-acétate d'allyle et on le sèche sous vide. De façon analogue, on prépare le 2-méthyl-5-diméthylamino-20 indole-3-acétate d'allyle à partir du dichlorhydrate de p-diméthyl-aminophényl hydrazine. Si, au lieu du lévulinate d'allyle dans les réactions ci-dessus, on utilise le lévulinate de but-(2*)-ène-(1')-ol, le lévulinate de prop-(2*)-ène—»(3')-phényl-(1*)-ol et le lévulinate de but-25 (2')-ène-(4')-phényl-(11)-ol, on obtient les esters correspondants. Exemple 4 1-p-chlorobehzoyl-2-méthyl-5-méthoxy-indole-3-aoétate de prop-(1')-ène-(1')-ol. A une bouillie de 0,7 g d'une émulsion huileuse d'hydrure 30 de sodium à 50 $ dans 50 ml de toluène, on ajoute 2,9 g de 2-méthyl-5-méthoxy-indole-3-acétate d'allyle dans 30 ml de toluène. L'addition est faite sous azote en 30 minutes avec une bonne agitation. Quand la quantité théorique d'hydrogène a été formée, on refroidit le mélange réactionnel à 1020 et ajoute 1,4 g de chlorure de p-35 chlorobenzoyle dans 10 ml de toluène. Pendant l'addition qui dure 10 minutes, on maintient la température à 8-1020 par refroidissement externe. Le mélange réactionnel est alors abandonné au repos 69 08280 n 2004596 pendant 2 heures. On ajoute de l'acide acétique glacial (0,9 ml) et sépare par filtration les matières minérales, à savoir le chlorure et l'acétate de sodium. Le filtrat toluénique est concentré sous vide et donne le produit sous rubrique. 5 De façon analogue on prépare le 1-p-chlorobenzoyl-2-méthyl- 5-diméthylamino-indole-3-acétate de prop-(1')-ène-(11)-ol à partir du 2-méthyl-5-diméthylamino-indole-3-acétate d'allyle. Si, au lieu des esters allyliques, on emploie dans les ■ réactions ci-dessus les esters du type allylique produits dans les 10 exemples 1 ou 3, on obtient les esters du type vinylique correspondants. Exemple 5 1-p-chlorobenzoyl-2-méthyl-5-méthoxy-indole-3-acétate de vinyle. 15 A une bouillie de 1,5 g d'une émulsion huileuse d'hydrure de sodium à 50$ dans 75 ml de xylène sec, on ajoute 5,0 g de 2-méthyl-5-méthoxy-indole-3-acétate de vinyle dans 50 ml de xylène sec à 95-1052C sous azote avec bonne agitation en l'espace de 40 minutes. Après formation de la quantité théorique d'hydrogène 20 (450 ml), on refroidit le mélange à 0SC et on ajoute goutte à goutte 2,8 g de chlorure de p-chlorobenzoyle dans 5 ml de xylène. Le mélange réactionnel est abandonné au repos pendant 2 heures à la température ambiante. On ajoute de l'acide acétique glacial pour neutraliser l'excès d'hydrure de sodium. Les matières minérales sont 25 séparées par filtration et le filtrat est concentré sous vide pour donner le 1-p-chlorobenzoyl-2-méthyl-5-méthoxy-indole-3-acétate de vinyle. De façon analogue, on prépare le 1-p-chlorobenzoyl-2-méthyl-5-diméthylamino-indole-3-acétate de vinyle à partir du 2-méthyl-5-30 diméthylamino-indole-3-acétate de vinyle. Si, dans les réactions ci-dessus, on emploie les esters du type vinyle obtenus dans l'exemple 2, au lieu des esters vinyliques mentionnés, on obtient les produits correspondants. Exemple 6 35 Acide 1-p-chlorobenzoyl-2-méthyl-5-méthoxy-indole-3-acétique. On dissout du 1-p-chlorobenzoyl-2-méthyl-5-méthoxy-indole-3-acétate de prop-(1')-ène-(1')-ol (2 g) dans 20 ml de t-butanol à 69 08280 12 2004596 à 95 "/<>. A la solution froide (10-152C), on ajoute 2ml d'acide chlorhydrique concentré et on laisse le mélange reposer pendant 5 heures à la température ambiante. On filtre l'acide 1-p-chloro-benzoyl-2-méthyl-5-méthoxy-indole-3-acétique cristallisé et on le 5 purifie par recristallisation dans le même solvant j il fond à 158-16020. De façon analogue, on prépare l'acide 1-p-chlorobenzoyl-2-méthyl-5-diméthylamino-indole-3-acétique à partir du 1-p-chloroben-zoyl-2-méthyl-5-diméthylamino-indole-3-acétate de prop-(1')-ène-10 (1»)-ol (P.P. 176-17720). On obtient les mêmes produits quand, au lieu de l'acide chlorhydrique, on emploie une quantité équivalented'acide acétique, formique, sulfurique, phosphorique, toluènesulfonique ou méthane-suif onique . 15 Quand on utilise les esters du type vinylique produits dans les exemples 4 et 5 à la place des esters de prop-(1')-ène-(1•)-ol dans les réactions ci-dessus, le produit obtenu est alors l'acide 1-p-chlorobenzoyl-2-méthyl-5-méthoxy-indole-3-acétique (P.F. 158-16020) ou l'acide 1-p-chlorobenzoyl-2-méthyl-5-diméthylamino-indole-20 3-acétique (P.P. 176-17720). Exemple 7 Acide 1-p-chlorobenzoyl-2-méthyl-5-méthoxy-indole-5-acétiaue a On dissout du 1-p-chlorobenzoyl-2-méthyl-5-méthoxy-indole-3-acétate de vinyle (4 g) dans 40 ml de t-butanol à 95 A cette 25 solution, on ajoute 4 ml d'acide cHorhydrique concentré à 10-158C et on laisse la solution reposer pendant 6 heures à la température ambiante. On filtre "l'acide 1-p-chlorobenzoyl-2-méthyl-5-méthoxy-indole-3-acétique cristallin et on le purifie par recristallisation dans le même solvant. Il fond à 159-16020. 30 De façon analogue, on prépare l'acide 1-p-chlorobenzoyl-2- méthyl-5-diméthylamino-indole-3-acétique à partir du 1-p-chloroben-zoyl-2-méthyl-5-diméthylamino-indole-3-acétate de vinyle (P.F. 176— 17720). On obtient les mêmes produits quand, au lieu de l'acide chlo-35 rhydrique, on emploie une quantité équivalente d'acide acétique, formique, sulfurique, phosphorique, toluènesulfonique ou méthane-suif onique.- 69 08280 13 2004596 Revendications. 1. Procédé de préparation de composés de formule : O -CHgCOOH c=o sK O ci où Rj- est un groupe alcoxy ou dialcoylamino, procédé dans lequel on hydrolyse un composé de formule : CH COOR 2 où Rç est comme défini précédemment et R est -CH=CER' ou -CH2CH=GHR», R* étant de l'hydrogène ou un radical alcoyle, aryle ou aralcoyle. 2. Procédé de préparation de composés de formule : 69 08280 14 2004596 ch coor 2 dans laquelle R^ est un groupe alcoxy ou dialcoylamino ; R est -CH=CHR' ou -OHgOHsOHR', R' étant de l'hydrogène, ou un radical alcoyle, aryle, ou aralcoyle, procédé dans lequel on acyle avec un halogénure de p-chloro"benzoyle un composé de formule : CHgCOQR 5 où Rç et R ont la même signification que ci-dessus. 3. Procédé de préparation de composés de formule ! CH COO-CH CH-CHR* 2 2 où R^ est un groupe alcoxy ou dialcoylamino ; R' est de l'hydrogène, ou un radical alcoyle, aryle ou aralcoyle ; procédé dans lequel on estérifie un composé de formule : 69 08280 15 2004596 O "CHgCOOH où est "on groupe alcoxy ou dialcoylamino avec un halogénure d'allyle de formule XGH^CH^GHR', R1 étant de l'hydrogène ou un radical alcoyle, aryle ou aralcoyle et X étant un halogène. 4. Procédé de préparation de composés de formule : CH COO-CH-CHR1 2 chj dans laquelle R^ est un groupe alcoxy ou dialcoylamino et R' est de l'hydrogène ou un radical alcoyle, procédé dans lequel on estérifie un composé de formule : ri 5N/\ O x/V h •CHgCOOH ■ CH, où R^ est un groupe alcoxy ou dialcoylamino avec un acétate vinylique de formule R' étant de l'hydrogène, ou un oh5coch=chr' 10 radical alcoyle, aryle ou aralcoyle. -* \ -5. Procédé de préparation de composés de formule : 69 08280 16 2004596 O i CH COOCH CH-CHR» 2 2 ■CH, E où R^ est un groupe alcoxy ou dialcoylamino ; R' est de l'hydrogène ou un radical alcoyle, aryle ou aralcoyle, procédé dans lequel on fait réagir un composé de formule : où Rj. est un groupe alcoxy ou dialcoylamino avec un lévulinate 5 d'allyle de formule : ch2ch2cooch2ch=chr' dans laquelle R' est de l'hydrogène ou un radical alcoyle, aryle ou aralcoyle. 6. Procédé selon 1. dans lequel l'hydrolyse est effectuée en milieu acide. 10 7. Procédé selon 1. dans lequel R^ est un groupe méthoxy et R' est de l'hydrogène. 8. Procédé selon 1. dans lequel R^ est un groupe diméthylamino et R' est de l'hydrogène. 9. Procédé selon 1. dans lequel R^ est un groupe méthoxy et R est 15 le groupe -CH=CH-GH^ 10. Procédé selon 1» dans lequel R^ est xm groupe diméthylamino et R est le groupe -CH=CHCH^.-