Brevet FR2003503A1 — publié le 19691107

i 2003503 La présente invention se rapporte à des cétones tricycli-ques odorantes nouvelles de formule générale partie. La formule I représente une cétone dénommée thuyo-psanone laquelle représente en raison de ses centres d'assy-métrie, plusieurs isomères de configuration. 10 L'invention se rapporte également à des méthodes de préparation de certains desdits isomères et à des produits intermédiaires desdites méthodes. Les cétones isomères représentées par la formule générale I sont douées d'intéressantes propriétés organoleptiques et sont, de ce fait, utiles dans 15 l'industrie des parfums. Elles peuvent être employées avantageusement dans la préparation de parfums et de produits parfumés comme par exemple des produits cosmétiques, des savons, des détergents et de façon générale de tous les produits susceptibles d'être rendus plus attrayante par adjonction de matières parfumées. 20 De plus, contrairement à ce que l'on constate avec beaucoup d'autres produits odorants, elles sont remarquablement stables vis-à-vis des bases et ainsi, elles peuvent être avantageusement utilisées pour parfumer des savons alcalins et des poudres de blanchiment. 25 Les composés I ont la propriété de donner aux composi tions auxquelles on les ajoute une tonalité boisée très naturelle et harmonieuse. Dans certains cas, il résulte de l'addition des composés I à des compositions de parfums une note odorante caractérisée par sa fraîcheur et sa propreté. Les proportions selon lesquelles on peut ajouter les nouvelles substances pour produire un effet odoriférant intéressant, varient entre de larges limites et sont fonction du 69 06401 2 2003503 type de produit parfumé et de l'effet désiré. Dans certains cas, de très faibles quantités sont suffisantes à produire un résultat intéressant, par exemple de l'ordre de 10 à 500 ppm du poids total du produit traité. Dans d'autres cas, des 5 quantités de 0,001 à 5/5 constituent une plage d'utilisation convenable. Dans d'autres cas encore, particulièrement lorsqu'il s'agit de produits non terminés, tels par exemple des concentrés ou modificateurs destinés à servir d'ingrédients de base dans la confection de composition de parfums, des concen-10 trations encore plus élevées des composés nouveaux peuvent être requises, de l'ordre de 15# par exemple ou même plus. Les plages de concentration données ci-dessus ne doivent cependant pas être considérées comme des limites infranchissables. En effet, lors de la recherche d'effets spéciaux, des concentra-15 tions situées en dehors desdites limites peuvent devenir nécessaires. De plus amples détails concernant l'utilisation des nouvelles cétones odorantes figurent aux exemples destinés à illustrer les applications de l'invention. 20 ration englobés par la formule I peuvent être préparés par l'oxydation, au moyen d'un oxdant, du thuyopsène, un hydrocarbure sesqui-terpénique naturel ou synthétique de formule générale suivante 25 fait, présente 4 configurations isomériques optiquement actives (2 paires diastéréomères). Chacune de ces formes peut être utilisée comme matière de départ du procédé de l'invention et chacune d'entre-elles conduit alors à une forme isomérique particulière de la thuyopsanone I. Ainsi, à partir de thuyopsène 30 lévogyre naturel tiré de l'essence de certains conifères /voir par exemple J.Am.Chem.Soc. 86, 2884 (1964); Acta Chim. Scand. 17, 738 (1963)7, on obtient les isomères suivantsde la thuyopsanone : Suivant l'invention, certains des isomères de configu- Le thuyopsène comprend 2 centres d'assymétrie et de ce 69 06401 3 2003503 oxydation 0 + la Ib Thuyopsène lévogyre (Thuyopsis dolabrata) (-)-thuyopsanone-(3) (-)-isothuyopsan F. 66-68°; one-(3) P. 38-40°; faj*° = -101,7° = -88,7° fa = -156° 5 Le thuyopsène peut être oxydé par des oxydants tels que par exemple a) des peracides comme l'acide peracétique, l'acide perbenzoique, l'acide m-chloroperbenzoïque, l'acide monoperphtalique ou b) des dérivés oxydés d'éléments de transi-10 tion comme le chrome et le manganèse, par exemple le chlorure de chromyle, le chromate de tert.-butyle, le dioxyde de manganèse le permanganate. On préfère utiliser l'acide peracétique et le chlorure de chromyle. Le thuyopsène peut aussi être oxydé en thuyopsanone par c) un courant gazeux constitué entièrement ou 15 partiellement par de l'oxygène, en présence de radiations actiniques et d'un sensibilisateur de transfert d'énergie. Lorsqu'on emploie ce type d'oxydant du thuyopsène, il se forme un intermédiaire nouveau de formule 20 lequel s'isomérise ensuite en thuyopsanone en milieu acide. bien entendu du type d'oxydant choisi. Ainsi, avec un peracide on peut procéder dans un solvant organique par exemple un acide organique, un solvant chloré par exemple le chloroforme ou le 25 chlorure de méthylène, un ester comme par exemple l'acétate d'éthyle et un hydrocarbure comme par exemple le toluène ou le xylène. On peut procéder à des températures d'approximativement -60° à +80° C, pratiquement de préférence entre 0 et 50°. Il est avantageux quoique non indispensable de refroidir forte II &2(12)-thuyopggnoi-(3) Les conditions d'oxydation du thuyopsène dépendent 69 06401 2003503 ment préalablement la solution à oxyder et d'y couler le peracide à une cadence convenable pour que la chaleur de réaction maintienne le tout à une température de 20 à 40° G environ. Les températures ci-dessus ne doivent pas être considérés comme des limites 5 absolues; cependant au dehors de ces limites on peut craindre soit des rendements inférieurs soit des difficultés de contrôle réactionnel. Le peracide utilisé dans le mode opératoire ci-dessus peut également être engendré in-situ par adjonction â'H2°2 au mêlanSe réactionnel, ie solvant duquel peut être alors 10 constitué partiellement ou entièrement de l'acide ou l'anhydride précurseurs dudit peracide. Ainsi le solvant organique acide utilisé peut être par exemple de l'acide ou de l'anhydride acétique ou de l'acide formique. Après l'oxydation du thuyopsène par un peracide, la 15 thuyopsanone qui en résulte peut être isolée du mélange suivant des voies différentes, ainsi : 1) Le mélange peut être distillé pour éliminer comme fraction de tête les solvants volatils et l'acide dérivé du peracide utilisé lors de l'oxydation, puis le résidu est fractionné 20 suivant les techniques habituelles pour isoler la thuyopsanone, ou bien 2) le mélange réactionnel peut être abandonné jusqu'à cristallisation ce qui permet d'isoler une substance solide de formule dans l'oxydation. Ce glycol monoacylé donne par chauffage un mélange de thuyopsanone et de l'alcool II lequel, suivant l'invention, est isomérisé en thuyopsanone en milieu acide ainsi qu'il est décrit plus loin, ou bien 30 3) le glycol monoacylé ci-dessus peut être saponifié par les moyens usuels en glycol correspondant lequel est ensuite isomérisé en thuyopsanone en milieu acide de façon analogue à ce qui a été dit plus haut. 69 06401 5 2003503 Lorsqu'on oxyde le thuyopsène avec par exemple du chlorure de chromyle, le sesquiterpène tricyclique est dissous dans un solvant tel qu'un hydrocarbure chloré, par exemple le tétrachlorure de carbone ou le trichloréthylène, ou un hydrocarbure 5 inerte tel le cyclohexane ou l'éther de pétrole et on procède à l'oxydation entre 0 et 50°, préférablement entre 10 et 20° C, pour contrôler la marche de la réaction plus facilement. On obtient alors un précépité volumineux dont on a pas étudié la nature (peut être un complexe entre le produit d'oxydation et 10 le solvant. Pour séparer la thuyopsanone désirée on traite ce complexe de préférence avec un bisulfite aqueux puis on isole le produit comme d'habitude. Lorsqu'on oxyde le thuyopsène par l'oxygène gazeux, on introduit ce gaz, soit pur soit mélangé à d'autres gaz comme 15 par exemple l'azote, l'helium ou le CO^ dans une solution comprenant le thuyopsène, une quantité catalytique d'un sensibilisateur et un solvant organique comme un alcool, par exemple le méthanol, l'éthanol, le propanol, 1'isopropanol et le butanol ou un hydrocarbure comme le benzène, le toluène et le xylène ou 20 un ester comme l'acétate d'éthyle, le propionate d'éthyle, l'acétate de butyle etc. ou des mélanges d'au moins deux des solvants cités,à une température de -20 à 50° C, de préférence à température ambiante, sous irradiation continue. Pour l'irradiation on peut employer comme sources de 25 radiations actiniques des lampes conventionnelles à vapeur de mercure ou de sodium. Comme sensibilisateurs de transfert d'énergie, la plupart des sensibilisateurs comme par exemple l'éosine, les porphyrines, la chlorophylle ou le Rose-Bengale peuvent être utilisés. Pour des raisons d'économie on préfère 30 utiliser le Rose-Bengale. Lorsque l'absorption de l'oxygène est complète on traite le mélange réactionnel avec un agent réducteur habituel de façon à décomposer les péroxydes résultant de l'oxydation et à permettre l'isolation de l'intermédiaire II. La plupart des agents réducteurs habituels, tels les sulfites, les 35 borohydrures, les trialcoyl- et triarylphosphines peuvent convenir. De préférence on emploie des sulfites alcalins et la tri-phénylphosphine. Lorsque ce mode opératoire du procédé de 69 06401 6 2003503 1-'invention est appliqué au thuyopsène lévogyre naturel, l'intermédiaire II possède la structure suivante (- )-A^ ^-Thuyopsénol- (3) F. 84-86°; £aj^° = -25,6° Des acides forts comme par exemple HC1, ^SOjj, H^PO^ 5 et HClOjj conviennent à 1 ' isomérisation de lia en cétones la et Ib. Pour plus de simplicité on préfère utiliser l'acide sulfurique. La thuyopsanone qui résulte des divers modes opératoires de l'oxydation du thuyopsène naturel décrits ci-dessus peut 10 être résolue en ses isomères configurationnels la (-)- thuyopsanone-(3) la et 1'(-)-isothuyopsanone-(3) Ib par les moyens usuels, soit par exemple la chromatographie préparative en phase gazeuse et la distillation fractionnée, les diverses fractions de distillation étant ensuite purifiées par cristallisation. la et 15 Ib peuvent être utilisée soit en mélanges soit individuellement dans l'industrie des parfums. Comme leurs propriétés parfumantes sont proches, il est généralement plus économique d'utiliser les mélanges de la et Ib directement issus de synthèse. Suivant un autre procédé conforme à l'invention, la 20 (-)-thuyopsanone-(3)s respectivement 1'(-)-isothuyopsanone-(3) sont produites par l'oxydation au moyen d'un oxydant des alcools correspondants Illa, respectivement Illb de formules (+)-Thuyopsanol-(3), F.115° (-)-Neoisothuyopsanol-(3) 25 =+16,8° F. 102-104°; CaJ^° =-58,6° L'oxydation d'un mélange de Illa et Illb fournit évidemment un mélange des isomères la et Ib correspondants. Comme agent oxydant, on peut utiliser les agents connus pour oxyder stéréospécifiquement les alcools secondaires en cétones 69 06401 7 2003503 correspondantes. Ainsi on peut utiliser un dérivé oxydé d'un élément de transition, par exemple le trioxyde de chrome, particulièrement dans un milieu biphasé eau-éther. Les produits de départ de ce procédé de l'invention 5 peuvent être préparés à partir du thuyopsène naturel suivant des méthodes connues. Ainsi on peut procéder à l'hydroboration dudit thuyopsène /voir par exemple H.C. Brown, Hydroboration, Benjamin Inc. New York (1962^ -puis à l'oxydation du produit d'hydroboration par en milieu alcalin. On obtient ainsi 10 le produit Illa. Cette réaction est illustrée par le schéma suivant : 1) B2H6 /S.U ,'OE 2) H202/K0H Illa On peut également obtenir un mélange environ 1 : 1 des isomères Illa et Illb par hydrogénation catalytique, selon 15 les procédés usuels, de l'alcool lia, suivant le schéma ci-dessous, '°H H?/PtO —* ■► Illa + Illb Ha Le mélange des alcools Illa et Illb peut ensuite être séparé par les moyens habituels, soit par exemple la distillation sur colonne à bande tournante ou la chromâtographie en 20 phase gazeuse. Les exemples qui suivent illustrent l'invention de manière plus détaillée. Dans lesdits exemples, les températures figurent en degrés centigrades. Exemple 1 25 Préparation d'un parfum extrait On prépare un parfum extrait en mélangeant les ingrédients suivants : 69 06401 8 2003503 Ingrédients Parties en poids Jasmin absolu 5 Rose de Mai absolue 5 Coumarine 10 5 Méthyl-nonylacêtaldéhyde 10$ * 10 Undécanal 10* * 40 Acétate de méthylphénylcarbinyle 40 y-undecalactone 10$ * 20 Pentadécanolide 10% * 20 10 Essence Oliban 10 Mousse de chêne absolue 10 Musc cétone 20 Musc ambrette 20 Essence labdanum 20 15 Civette dégraissée 10$ * 50 Salicylate d'isobutyle 40 Acétate de vétivéryle 60 Hydroxycitronellal 80 Aldéhyde a-amyl-cinnamique 40 20 Bergamote 100 Jasmin artificiel 100 Rose artificielle 100 a-isométhylionone 100 25 * dans le. phtalate diéthylique Si à 90 g de ce mélange on ajoute 10 g du mélange de (-)-thuyopsanone-(3) et d1(-)-isothuyopsanone-(3) préparé suivant l'Exemple 4, on obtient un parfum présentant une tonalité boisée très naturelle et harmonieuse. 30 Exemple 2 Préparation d'un parfum savon On prépare un parfum savon en mélangeant les ingrédients suivants Ingrédients Parties en poids 35 Essence de Géranium Bourbon 30 Essence de girofle 50 Acétate de trichlorméthylphényle 40 69 06401 9 2003503 (suite) Musc Xylène 50 Coumarine 50 Acétate de benzyle 70 5 Alcool phényléthylique 70 Bergamote 80 Salicylate d'amyle 80 Acétate de linalyle 80 Terpinêol 100 10 Géraniol 100 Lavandin 100 Si à 90 g de ce mélange on ajoute 10 g de thuyopsanone la et Ib, préparées suivant l'Exemple 4, on obtient un parfum savon de note boisée très naturelle et harmonieuse. 15 Exemple 5 Préparation d'un parfum cosmétique. On prépare un parfum pour cosmétiques en mélangeant les ingrédients suivants Ingrédients Parties en poids 20 Undécanal 10$ * 15 Décanal 10$ * 20 Dodécanal 10$ * 5 Diméthyl-acétyl-tert.-butylindane .20 Indole 10$ * 10 25 Hydroxycitronellal 30 Neroli bigarade 10 Acétate de linalyle 30 Linalool 70 Acétate de citronellyle 20 30 Citronellol 100 Oxyde de rose 10$ * 10 Héliotropine 50 Essence Styrax 20 Alcool cinnamique 10 35 * dans le phtalate diéthylique 69 06401 10 2003503 (suite) Alcool phényléthylique 120 a-isométhvlionone 80 Ylang 50 Isoeugénol 40 Eugénol 30 Aldéhyde hexylcinnamique 60 Acétate de benzyle 120 Thuyopsénal 40 10 Si à 960 g de ce mélange on ajoute 40 g de (-)- thuyopsanone-(3), on obtient un parfum cosmétique dont la note évoque la propreté et la fraîcheur. Exemple 4 Préparation des thuyopsanones la et Ib 15 On agite pendant 1 heure un mélange de 20,4 g de thuyopsène (préparé par distillation de l'essence de bois de Hiba), 10,2 g d'acétate de soude, 50 ml de chlorure de méthylène à température ambiante. On refroidit le tout aux alentours de -10° à -20° et ajoute goutte à goutte, en l'espace 20 de 15 minutes, 21 g d'acide peracétique à 42$, en refroidissant énergiquement de façon à ce que la température se maintienne entre 0° et 10°. On abandonne une nuit à température ordinaire, filtre, verse la solution dans l'eau glacée, sépare la couche organique, la neutralise par une solution aqueuse saturée de 25 Na^CO^ puis la sèche et la distille. On obtient ainsi un mélange des cétones la et Ib, eb. 96-99°/0,15 Torr avec un rendement de 70$. Analyse : Calculé pour C15H24° C ^1,76$ H 10,98$ Trouvé C 8l,l4$ H 10,74$ 30 n^° = 1,5029; dj0 = 1,002; Za/*0 = -115,7°. On obtient des résultats comparables en remplaçant l'acide peracétique par un autre peracide comme l'acide per-benzoïque ou l'acide m-chloroperbenzoïque. 69 06401 ii 2003503 Exemple 5 Préparation des thuyopsanones la et Ib On dissout 20,4 g (0,1 mole) de thuyopsène dans 20 ml de CCljj et, tout en refroidissant et agitant énergiquement, on 5 ajoute en l'espace de 45 minutes une solution de 31 g (0,2 mole) de Cr02Cl2 dans 180 ml de CGl^. Pendant l'addition, la température est maintenue entre 13° et 20°. On maintient en agitation à température ordinaire pendant la nuit puis on essore le précipite et le dissout dans une solution aqueuse bisulfitique. 10 On extrait deux fois à l'éther et lave les extraits comme suit : 1 fois à l'eau, 1 fois au NaHCO^ 10$ aqueux, 2 fois à l'eau. On sèche et distille la fraction eb. 95-99°/0,15 Torr. Rendement 7j8 g (35,4$). L'analyse, l'indice de réfraction et la densité sont semblables à ceux indiqués à l'Exemple 4; = "77,3°. 15 Exemple 6 Préparation du mélange des cétones la et Ib a) (-)"-A -Thuyopsén-ol-(3) Dans un appareil de photolyse, on place 612 g (3 mole) de thuyopsène, 2 litres de méthanol et une pointe de spatule de 20 Rose Bengale dans un peu de solution de soda. A température ambiante, on procède à la photooxidation du thuyopsène par l'oxy gène gazeux. En 18 heures, 70 litres d'02 sont consommés. On traite le mélange, sans dépasser la température de 60°, par une solution de 415 g (3»3 mole) de sulfite de soude dans 2 25 litres d'eau. On sépare la couche organique et la réunit à deux extraits éthérés de la couche aqueuse, lave deux fois à l'eau, sèche et distille au moyen d'une colonne à fractionner. On recueille 203,3 g de (-)-A2(12^-thuyopsén-ol-(3) II, eb. 96°/ 0,02 Torr (30,8$). On recristallise deux fois dans l'éther de 30 pétrole et obtient un produit F = 84-86°. Analyse : Calculé pour C^H^O C 81,76$ H 10,98$ Trouvé C 81,64$ H 11,04$ Une solution 10$ dans CKCl^ présente la rotation suivante = -19,0°. 69 06401 12 2003503 b) Isomérisation du composé II Or agite vigoureusement pendant 4 heures une solution de 100 g de l'alcool préparé selon la description du paragraphe a) dans 300 ml de benzène avec 5 ni d'HpSO^ 10.!? aqueux. On 5 sépare la couche benzénique, la neutralise par du K^CO^ anh. et la distille. On obtient un rendement pratiquement quantitatif du mélange des thuyopsanones la et Ib. Eb. 99-100°/0,2 Torr; = -147°. . Exemple 7 10 Préparation de la (-)-thuvopsanone-(3) et de 1'(-)-isothuyopsanone-13) 2 0-j 4 g (0,1 mole) de thuyopsène naturel (préparé par distillation de l'essence de bois de Hiba /"Thuyopsis dolabrataj). 2 3, d'acétate de soude et 50 ml d'acétate^d'éthyle ont été mis en 15 agitation et fortement refroidis. On a ajouté goutte à goutte 21 g d'une solution à h2% d'acide peracétique de façon à ce que la température ne dépasse pas 60°. On a ensuite versé la solution dans l'eau glacée et séparé la phase organique. Celle-ci a été lavée à l'eau et neutralisée au NapCO^. Après séchage 20 on a éliminé les solvants par distillation sous pression réduite, puis on a chauffé le résidu pour chasser la plus grande partie de l'acide acétique lié. On a ensuite distillé le résidu et obtenu 12,6 g (57,2%), eb. 80°/0,001 Torr, d'un mélange contenant 17,5$ de (-)-thuyopsanone, F. 68°, et 82,5? d'(-)-isothuyopsanone, F. 40°. 25 Cette composition a été établie par l'analyse chromatographique en phase gazeuse sur colonne de tris-(2-cyanoéthoxy)-propane. Par cristallisation répétée du produit dans l'éther de pétrole (30-50°) on a isolé 1'(-)-isothuvopsanone-(3) pure, F.38-40°; = -156° (cn4). 30 Analyse : Calculé pour C 8l,76£ H 10,98? Trouvé C 81,933 H 10,87? Spectre V.V. (EtOH): 2020 8 (£ = 353,3), 2870 S (e = 23,3). Spectre MHR (Varian KA-100): 0,64 (3H, s), 1,1 (3H, d, J = 0,7 cps), 1,1 et 1,2 (? x 3H, s), 0,2-0,6 (2K, bande large), 1,2-35 1,8 (7H), 2,05-2,2 (2H, d, J = 1,6 cps), 2,45-2,75 (1H, bande large) ppm 69 06401 13 2003503 A partir des eaux-mères de la cristallisation ci-dessus, on a isolé l'autre isomère, la (-)-thuyopsanone-(3), purifiée par cristallisation répétée dans l'éther de pétrole 60-30°, P. 66-68°; Ax/20 = -88,7 (CCl^). 5 Analyse : Calculé pour C^H^O C 81,76$ H 10,98% Trouvé C 81,79$ H 10,885 Spectre U.V. (EtOH): 2010 8 (£ = 339,9), 2830 2 (£ = 28,5). Spectre NMR (Varian HA-100): 0,64 (3H, s), 1,2 (3H, d, J = 0,7 cps), 1,1 et 1,2 (2 x 3H, s), 0,6-0,3 (2H, bande large), 1,3-10 1,9 (7H), 2,1-2,3 (2H, d, J = 1,5 cps) 2,3-2,55 (1H, bande large) ppn 6. Exemple 8 Préparation de la (-)-thuyopsanone-(3) et de 1'(-)-isothuyopsanone-(3) 15 a) (-)-A2^2^-Thuyopsénol-(3) 102 g de thuyopsène naturel (0,5 mole) ont été dissous dans 2 litres de méthanol; on a ajouté une pointe de spatule de Rose-Bengale dissous dans 5 ml de ^£00^ aqueux à 10$. A 20° sous irradiation, on a fait passer un courant d'oxygène dans le 20 mélange. Après 71 heures 10,6 litres 'd'O^ ont été consommés (85$). On a ajouté goutte à goutte au mélange refroidi à la glace une solution de 131,5 g (0,5 mole) de triphénylphosphine dans 350 ml d'éther. On a continué à agiter jusqu'à disparition complète des peroxydes. Après concentration sous vide, 25 on a filtré Ph^P-O, le filtrat a été dilué à l'eau puis extrait 3 fois à l'éther. Les extraits ont été traités comme de coutume, puis après séparation de 3,4 g de (-)-A^-thuyopsénol-(2) accompagné d'un peu de Ph^PO, ils ont été fractionnés. On a recueilli les fractions distillant entre 80 et 110°/0,001 Torr. On a 30 soumis ces fractions à une série de cristallisations dans l'éther de pétrole 30-50° ce qui a permis d'isoler à partir des premières fractions de distillation le (-)-A^-thuyopsénol-(2), P. 110-112°, 2 (12 ) et à partir des dernieres fractions le (-)-A -thuyopsénol-(3), F 84-86°. D'après les quantités récoltées de ces 2 alcools on 35 a établi qu'ils sont présents dans le produit de réaction en rapport 1:2. 69 06401 14 2003503 Analyse : Calculé pour cq.5H24^ c 31,76$ H 10,98.? Trouvé (thuyopsénol sec.) C 8l,64# H ll,04;o faj^° = -25,6° (CHClj) Spectre NÎ-IR : 0,60 (3H, s), 1,13 et 1,04 (2 x 3H, s), 0,18-0,75 5 (2H, bande large), 1,2-2,2 (9H), 4,08 (1H, bande large), 5,0 (2H, d, J = 0,9 cps) ppm ô. b) (+)-Thuyopsanol-(3) et (-)-néoisothuyopsanol-(3) ? ( l P ) On a dissous 0,85 g de (-)-A -thuyopsénol-(3) préparé suivant la description du paragraphe a) dans 10 ml 10 d'acétate d'éthyle. On a ajouté 0,09 g de PtO^ et procédé à l'hydrogénation de la manière habituelle. Après I heure, on a filtré la solution et recueilli 0,75 g de substance après élimination du solvant sous vide. L'analyse par chromatographie gazeuse a révélé la présence d'un constituant A (45$) et d'un 15 constituant B (35/0 à côté d'impuretés non identifiées. Par chromatographie gazeuse préparative, on a séparé A F 115°, identifié comme (+)-thuyopsanol-(3). Spectre NMR: 0,53 (3H, s), 1,1 (3HS d, J = 0,4 cps), 1,08 et 1,0 (2 x 3H, s), 0,1-0,8 (2H, bande large), 1,2-2,2 (11H), 3,15 (1H); puis B, F. 20 102-104°, identifié comme (-)-néoisothuyopsanol-(3), = 16,8°. c) (+)-Thuyopsanol-(3) A 15° sous argon, on a fait barboter le diborane (provenant de la mise en réaction de 100 g de NaBI^dans 1 litre de diglyme avec 400 g d'éthérate de trifluorure de bore) dans 25 une solution de 105 g de thuyopsène (a^° = -90°) dans 250 ml de tétrahydrofuranne absolu. On a laissé de côté pendant la nuit puis on a ajouté un peu d'eau au mélange de façon à détruire l'excès de B2Hg. On a ajouté goutte à goutte à température ordinaire 30 une solution contenant 30 g d'H202 à 3055 et 60 g d'une solution aqueuse à 12% de KOH. Après 2 jours à température ordinaire, on a extrait à l'éther de pétrole (30-50°). Après avoir traité -l'extrait comme de coutume on a distillé le résidu sous pression réduite et on a obtenu 64 g de thuyopsanol-(3) brut. Par 35 cristallisation dans l'éther de pétrole (80-100°) on a obtenu un échantillon analytique, F 113-114°; a^° - + 16° (CHCl^) dont -les constantes spectroscopiques sont les mêmes que celles décrites 69 06401 2003503 au paragraphe b). d) Oxydation des (+)-thuyopsanol-(3) et (-)-néoisothuyopsanol-(3) (Par analogie avec : J.An.Chen.Soc. 83, 2nr- (l?u2)) Î3 Q "• C- S C11 ^ H C' ^ + ^-t^nvrsnp,nvT^l - f ^ "C 1 1 ~ — - 3 -- - -- V / *■•*■*. . w— \ „ , 3 - » 3 5 (prépare suivant la méthode décrite aux rara~raphes b) ou c)) dans une quantité niniœur. d'éther et. £ ?5° on a ajouté goutte S goutte cette solution S une solution contenant 0,135 de bichromate de sodium dir.ydrate, 0,1 ni de H^SO^ et 2 ml d'eau. On a agité 2 heures S 25° puis on a extrait a l'éther et après 10 le traitement habituel on a fractionné le produit brut sur colonne à bande tournante. On a obtenu ainsi la (-)-thuyoDsanone-(3) de constantes identiques à celles indiquées à 1'Exemple 7. Rendement 66%. En remplaçant- ci-dessus le thuyopsanol-(3) par le 15 (-)-r.éoisothuyopsanol-(3) on a obtenu 1 ' (-)-isothuyopsanor.e-(3) avec des rendements similaires. Exemple 9 Préparation de la (-)-thuyopsanone-(3) et de l(-)-isothuyopsanone- 20 a) Acétate du glycol de formule | A ocôch3 A un mélange en agitation contenant 35^5 g de thuyopsène naturel, 10 litres de toluène et 350 g d'acétate de soude anhydre, on a ajouté, entre 13 et 35°, 4210 g d'acide peracétique à 39,5'2. Pendant l'addition qui a duré 5 heures, on 25 a contrôlé la température de réaction au moyen d'un bain refroidissant. On a lavé la solution de réaction jusqu'à neutralité et on l'a concentrée sous pression réduite. On a obtenu 4480 r de produit qu'on a abandonné au froid pendant la-nuit. On a essoré 1880 g de l'acétate du glycol brut. Les eaux-mères, 30 après séparation de l'acétate ont été purifiée par fractionnement comme décrit à la fin de l'Exemple 7 et ont fourni un mélange de thuyopsanone et d'isothuyopsanone de composition similaire au mélange obtenu à l'Exemple 7. L'acétate du glycol brut a été purifié par recristalli-35 sation dans l'éther de pétrole (50-70°), F. 108-100°. Spectre T BAD ORIG'NAL 69 06401 16 2003503 NMR (CC14): 0,5b (3H, s), 1,0 (3H, s), 1,1 (3H, s), 1,3 (3H, s), 2,0 (3H, s), 4,62 (1H, d de d, J = 4 et 12 cps) ppm 6. b) Chauffage de l'acëtate du glycol L'acétate du glycol (100 g), préparé suivant la méthode 5 décrite au paragraphe a), a été soumis à 2 distillations successives entre 145 et 160°. Par titration d'un aliquot du produit distillé on a constaté que la quantité théorique d'acide acétique a été libérée. On a lavé le distillât jusqu'à neutralité puis on l'a soumis à l'analyse chromatographique en phase gazeuse qui a mis 10 en évidence l'existence d'un mélange environ 1 : 1 de thuyopsanone (2 isomères) et de l'alcool de formule lia. Ce mélange a été utilisé sans autre dans la suite des opérations. Rendement pratiquement quantitatif. c) Isomérisation du composant de formule lia 15 Le mélange de thuyopsanone et de l'alcool lia (130 g), préparé suivant la méthode décrite au paragraphe b) est dissous dans loO ml d'alcool. 50 ml d'I^SOjj 50$ ont été ajoutés et la solution a été agitée 4 heures à 40 . En cas de trouble, on a dilué avec encore un peu d'alcool. On a dilué à l'eau et 20 extrait à l'éther de pétrole (50-70°). Après le traitement habituel de l'extrait on a obtenu par distillation 120 g de thuyopsanone pratiquement pure contenant la (-)-thuyopsanone-(3) et 1'(-)-isothuyopsanone dans un rapport approximativement 1 : 1. Les deux composants ont été séparés comme d'habitude (voir 25 Exemple 7). Exemple 10 Préparation de 1'(-)-isothuyopsanone-(3) a) Saponification du monoacétate de glycol de formule 10 g du monoacétate de glycol, préparé suivant 30 l'Exemple 9, paragraphe a) ont été mis en réaction 21 heures avec 16 g d'une solution de potasse caustique alcoolique à 15$. On a extrait à l'éther de pétrole et après le traitement habituel de l'extrait on a obtenu 8,2 g de glycol cristallisé de formule 69 06401 17 2003503 H On a recristallisé ce glycol dans l'éther de pétrole (30-50°)3 F. 78-80°. Spectre NMR (CCl^): 0,55 (3H, s), 1,0 (3H, s), 1,36 (3H, s), 3,0-3,5 (3H, bande complexe), présence 5 probable d'au moins 2 isomères de configuration. b) Traitement du glycol par un acide A 1'ébullition, on a agité 2 heures vigoureusement une solution de 10 g du glycol préparé suivant la description du paragraphe a), 5 ml H^SO^ à 10$ et 50 ml d'éther de pétrole 10 (80-100°). Après neutralisation et traitement habituel, on a obtenu 9 g d'(-)-isothuyopsanone-(3) pure à 90%. Les 10% restants sont constitués par la (-)-thuyopsanone-(3), selon l'analyse chromatographiaue habituelle. 69 06401 18 2003503 REVENDICATIONS 1. A titre de produit industriel nouveau une composition constituée essentiellement d'une cétone tricyclique de formule .0 ÇP 2. A titre de produit industriel nouveau une composition de la revendication 1 dans laquelle la cétone est la (-)-thuyopsanone-(3) de formule sO la 10 3. A titre de produit industriel nouveau la composi tion de la revendication 1 dans laquelle lâ cétone est l'(-)-isothuyopsanone-(3) de formule Ib 15 20 4. A titre de produit industriel nouveau une composition constituée essentiellement d'un alcool de formule II 5. A titre de produit industriel nouveau la composition de la revendication 4 dans laquelle l'alcool est le (-)-2 (12 ) A v -thuyopsénol-(3) de formule „0H Ha 69 06401 19 2003503 6. A titre de produit industriel nouveau une composition constituée essentiellement d'un alcool de formule çp: m 7. A titre de produit industriel nouveau une composi-5 tion de la revendication 6 dans laquelle l'alcool est le (+)-thuyopsanol-(3) de formule Illa 8. A titre de produit industriel nouveau une composition de la revendication 6 dans laquelle l'alcool est le (-)-10 néoisothuyopsanol-(3) de formule OH Illb 9. A titre de produit industriel nouveau une composition de formule 15 dans laquelle R est un reste acylé dérivé d'un peracide organique tel que par exemple l'acide peracétique, l'acide performiaue, l'acide perbenzoïque, l'acide n-c'nloroperbenzoïque et l'acide monoperphtalique. 10. A titre de produit industriel nouveau une composi-20 tion de formule 69 06401 20 2003503 11. A titre de produit industriel nouveau une composition odoriférante comprenant au moins un composant odoriférant lequel est essentiellement constitué par l'un des isomères configurât ionnels d'une cétone de formule générale 10 15 20 12. A titre de produit industriel nouveau la composition de la*revendication 11 dans laquelle l'isomère configura-tionnel de la cétone I représente l'un des membres d'un groupe constitué par la (-)-thuyopsanone-(3) et 1'(-)-isothuyopsanone-(3). 13- A titre de produit industriel parfumant nouveau, un composé de formule 14. A titre de produit industriel parfumant nouveau, l'un des membres d'un groupe constitué par la (-)-thuyopsanone-(3) et 1'(-)-isothuyopsanone-(3). 15. Procédé pour la préparation de parfums et de produits parfumés, caractérisé en ce qu'on utilise au moins un ingrédient parfumant lequel représente l'un des membres d'un groupe constitué par les isomères configurationnels d'une cétone de formule çtr 16. Le procédé de la revendication 15 dans lequel le groupe constitué par les isomères configurationnels de la cétone 25 I comprend au moins la (-)-thuyopsanone-(3) et 1'(-)-isothuyopsa-none-(3). 69 06401 21 2003503 17- Procédé pour la préparation d'une cétone tricyclique de formule caractérisé en ce qu'on oxyde le thuyopsène au moyen de 5 a) un peracide, ou b) un dérivé oxydé d'un élément de transition,de façon à obtenir I directement, ou c) l'oxygène gazeux, soit pur soit mélangé avec un autre gaz, en présence d'un sensibilisateur de 10 transfer d'énergie et de radiations actiniques, l'intermédiaire ainsi obtenu étant ensuite isomérisé en I en milieu acide. 18. Le procédé de la revendication 17, caractérisé en ce qu'on oxyde le (-)-thuyopsène naturel de façon à obtenir la 15 (-)-thuyopsanone-(3) et 1'(-)-isothuyopsanone-(3)Iaet Ib,cél3es-ciétant ensuite séparées par distillation fractionnée suivie de cristallisation des fractions de distillation ou par chromatographie en phase gazeuse. 19. Le procédé de la revendication 17, caractérisé en ce 20 qu'on utilise comme peracide l'acide peracétique, l'acide per- benzoïque, l'acide m-chloroperbenzoïque ou l'acide performique. 20. Le procédé de la revendication 17, caractérisé en ce qu'on utilise le chlorure de chromyle comme dérivé oxydé d'un élément de transition. 25 21. Le procédé de la revendication 17, caractérisé en ce qu'on utilise une lampe à vapeur de sodium ou de mercure comme source de radiations actiniques et le Rose-Bengale comme sensibilisateur de transfert d'énergie, l'intermédiaire résultant étant ensuite isomérisé dans l'acide sulfurique. 30 22. Procédé pour la préparation de la (-)-thuyopsanone, respectivement 1'(-)-isothuyopsanone, caractérisé en ce qu'on oxyde par un oxydant l'alcool correspondant, le ( + )-thuyopsanol-(3), respectivement le (-)-néoisothuyopsanol de formules 69 06401 22 2003503 23* Le procédé de la revendication 23 caractérisé en ce qu'on utilise comme oxydant un oxydant connu pour oxyder stéréosélectivement les alcools secondaires en cétones correspondantes, par exemple le CrO^.