Brevet FR2009119A1 — publié le 19700130

-1- 2009119 On a trouvé que lIon obtient des composés répondant à la formule générale dans laquelle E est un atome d'hydrogène ou un groupe attirant 5 les électrons, est un atome d'hy 15 Gomme substituants X, on citera, outre l'hydrogène et un groupe nitro, par exemple le chlore, le brome, le fluor , le méthyle, l'éthyle, 11isopropyle, le phényle, le chlorophényle, le méthylphényle ou le nitrophényle. Pour Y on peut employer par exemple, l'hydrogène, le chlore, le brome, le méthyle, 20 l'éthyle ou le propyle. X et ï peuvent ensemble représenter une partie d'un noyau benzénique éventuellement substitué ayant subi un début de condensation, ou le radical de formule 0 Des substituants préférés pour X et Y sont l'hydrogène, le chlo-25 re et le nitro. les substituants X et Y sont avantageusement 69 16663 -2- 200*9119 placés en position 6, 7 ou 8 des composés de formule I. Des groupes E attirant les électrons sont, par exemple, les groupes acyle, tels que I'acétyle, le propionyle, le ben-zoyle, ou le nitrobenzoyle, ou des groupes nitro, suifonyle, alcoylsulfonyle, ou cyano. Comme groupes E, est préférable, outre E=H, I'acétyle, le cyano et le benzoyle éventuellement substitué. Des groupes alcoylsulfonyle sont, par exemple, le mé-thylsulfonyle et 1 ' éthylsulfonyle. Des atomes alcalins E^ sont le potassium, de préférence le sodium. Comme bases fortes, conviennent, par exemple, des alcoola-tes alcalins ou des sels alcalins d'aminés organiques, Par exemple, on citera le métiiylate de sodium, le méthylate de potassium, l'éthylâte de sodium, l'éthylâte de potassium, le pipéri-dide de lithium ou le pipéridide de sodium. Les composés de formule II utilisés comme matières de départ (benzoxazinones-4) sont en partie déjà connus par la littérature. On peut les préparer par acylation d'acides o-amino-arylcarboxyliques et par séparation consécutive de l'eau en milieu acide. Les benzoxazinones-4- préférées correspondent à la formule générale dans laquelle Eg est un atome d'hydrogène ou un groupe cyano, acétyle, benzoyle ou nitrobenzoyle, X,j un atome d'hydrogène ou de chlore ou un groupe nitro et un atome d'hydrogène ou de chlore. Lors de la réaction selon l'invention de benzoxazinones-4-avec des bases fortes, on peut faire réagir les constituants entre eux dans le rapport 1/1, cependant un faible excédent de base est avantageux. Un plus grand excédent est également possible. Comme solvants ou diluants pour la, réaction, conyiennent tous les composés utilisés habituellement comme solvants, dans 69 16663 ~5~ 2009119 là mesure où ils n'entrent pas en réaction avec les participants à la réaction. Sont utilisables, par exemple, des hydrocarbures aliphati-çjues ou aromatiques, des éthers à haut point d'ébullition, des 5 amides îî,N-disubstitués ou des halogénobenzènes. Plus particulièrement, on citera, par exemple, le diméthylcyclohexane, le di-chlorobenzène, le benzonitrile, l'éther diméthylique du diéthylè neglycol, le suifoxyde de diméthyle, la ïf-méthylpyrrolidone, et de préférence le toluène, le xylène ou le diméthylformamide. 10 Lorsque R dans la formule II ne représente pas de l'hydrogène, on peut également employer en tant que solvants, des alcools, tels que le méthanol ou l'éthanol. Un mode opératoire avantageux pour la nouvelle réaction, consiste à partir du dérivé de la benzoxazinone de formule II 15 dans un solvant ou un diluant, à la température réactionnelle ou à une température un peu inférieure, à ajouter la base de telle façon que la réaction ne soit pas trop violente, à maintenir un certain temps à la température de réaction et ensuite à refroidir. Le dérivé de la dioxyquinoléine correspondant au produit de 20 réaction est ensuite isolé sous forme du sel (alcalin) ou par acidification, sous forme d'acide libre. Les temps de réaction sont compris entre plusieurs minutes et environ une heure. Les températures de réaction sont situées entre la température ordinaire et environ 200°0, de préférence entre 60 et 150°C. Le nou-25 veau procédé présente l'avantage que l'on peut également le mettre en oeuvre selon le procédé à un seul récipient, c'est-à-dire que l'on peut effectuer la préparation de la benzoxazinone et la réaction avec les bases dans le même récipient de réaction Par rapport aux autres méthodes connues pour la prépara-JO tion de 2,4—dioxyqprinoléine (réaction d'acide acétylanthranili-que avec un amide de sodium dans une masse fondue de hydroxyde de sodium/hydroxyde de potassium, à des températures comprises entre 150 et 180°C, voir Bios 1153, 323), ou pour la préparation de 3-acétyl-2,4-dioxyquinoléine (réaction d'ester méthylique de 35 l'acide acétoacétylanthranilique avec du sodium métallique dans du toluène, à la température de reflux, voir Journal Chem. Soc., London, 1954, 850), le nouveau procédé présente l'avantage d'une utilisation plus générale et de conditions réactionnel-les sensiblement plus douces. 40 Dans les exemples suivants, les parties et les pourcenta- 69 16663 2009119 ges sont en poids. Exemple 1 : On chauffe, à 110 - Î20°C, 65 parties' dè 2-méthylbenzoxazinone-4 dans 400 parties de xylène, et on ajoute, . en l'espace d'environ 15 minutes, 25 parties de méthylate de so-5 dium solide. On chauffe ensuite jusqu'à ÎJÔ - 140°'0 et on maintient le mélange pendant 45 minutes à cette température, ûne par tie du solvant se séparant alors par'distillation. On refroidit ensuite à la température.ordinaire et on essore le produit de réaction. Le produit de l'essorage est introduit dans 1 500 par-10 ties d'eau et est mis à "bouillir, le tout se dissolvant alors. Par addition d'acide, on règle le pH à 5 - 6. On essore ensuite à chaud le précipité qui s'est formé. Après séchage,on obtient 39 parties de 2,4-dioxyçsiino]éine. Exemple 2 : On chauffe, à 80°0, 65 parties de pipéridide 15 de sodium dans 100 parties de.toluène et on ajoute ensuite, peu à peu, une solution de 80 parties de 2-méthylbenzoxazinone-4 dans 300 parties de toluène. On chauffe ensuite à l'ébullition pendant 70 minutes, en refroidissant au reflux, et on sépare le solvant, par distillation. Le résidu est dilué à chaud dans envi-20 ron 230 parties de lessive de soude puis est filtré. Après re-. froidissement de la solution et isolement du produit réactionnel on-obtient 55 parties de 2,4-dioxyquinolsine sous forme de sel de sodium. - . ' " Ejxemple 3 : On introduit, entre ^00* et 1"2Ô°C, par portions ' . ' ■ . -. >v . - - - ; • 25 70 parties d'acide anthranilique dans 115 parties d'anhydride acétique. On chauffe le mélange jusqu'à ebullitïon et on sépare par distillation l'acide acétique qui .s'est formé ainsi que l'anhydride acétique en excès. Au résidu, on ajoute 20 parties de carbonate de soude calciné et 500 parties" de xylènéPuis on 30 chauffe à 110 - 120°0 et on introduit 34 parties'-de méthylate de sodium industriel. Le mélange est maintenu pendant une heuré à l'ébullition, une partie du liquide se séparant alors par distillation. Après refroidissement, on essore et le produit de l'essorage est. dilué à chaud dans environ 1 000 parties d'eau. 35 On. filtre, si nécessaire, et on règle le pH à 5 - 6 dans "la solu tion à l'aide d'acide chlorhydrique. Le précipité qui s'est formé est .essoré àj chaud et séché. On obtient 32 parties "de 2,4-, . dioxyquino léine. A partir du filtrat, on peut, en réglant le pH à 3,..en, refroidissant et en essorant, obtenir encore 26 parties 4-0 d'un mélange d'acide acétylanthranilique et d'acide anthranili- 69 16663 -5- 2009119 que, que l'on peut réutiliser comme matière de départ. Exemple 4 : On dissout 100 parties de 2-acétonyl-benzoxazi none-4 (à base d'acide anthranilique, de dicétène et d'anhydride acétique, dans du tétrachlorure de carbone) dans 800 parties ^ de méthanol. A cette solution, on ajoute au reflux et lentement 110 parties d'une solution industrielle méthanolique à 30 % de méthylate de sodium. Pais, on maintient le mélange réactionnel pendant 60 minutes à température d'ébullition et on sépare ensuite par distillation la majeure partie du solvant. Le résidu «jO est dissous sous ébullition dans la quantité d'eau juste nécessaire, et la solution est réglée à un pH de 5 - 6 avec de l'aci de. Après refroidissement, essorage et séchage, on obtient 83 parties de 3-acétyl-2,4-dioxyquino3âne d'un point de fusion de 249-251^0. dans -jtj Exemple 5 : On dissoute/250 parties de méthylglycol, 12,5 parties de 2-acétonyl-7-nitro-benzoxazinone-4 (à base d'acide 4-nitro-anthranilique et d'un excès de dicétène dans de l'acide acétique glacial)» A la solution en ébullition, on ajoute, par portions, 4 parties de méthylate de sodium. La couleur de la so 20 lution vire alors du jaune au violet et, peu de temps après â l'orange, un précipité se formant alors. On maintient la solution pendant encore 3 minutes à l'ébullition, on refroidit ensuite à la température ordinaire et on essore le précipité. Le produit d'essorage est mis en suspension dans l'eau et le mélan-25 ge- est réglé à un pH de 4 - 5 avec de l'acide chlorhydrique. Après essorage, lavage à neutralité et séchage, on obtient 9,2 parties de 3-acétyl-7-nitro-2,4-dioxyquinolâne; point de fusion (dans du méthylglycol) 288 à 290°0. Exemple 6 : On dissout 18,6 parties de 2-cyanméthyl-benzo-xazinone-4 (à base d'acide cyanoacétylanthranilique et d'anhydride acétique dans de 1*isopropanol, et à la chaleur d'ebullition, on ajoute goutte à goutte une solution de 2,5 parties de sodium dans de 1'isopropanol. On maintient ensuite la solution pendant encore 50 minutes à l'ébullition et on sépare ensuite, 35 par distillation, la majeure partie du solvant. Le résidu est repris flans 1 litre d'eau bouillante, auquel cas r le tout se met en solution par addition de quelques gouttes de lessive de soude. On acidifie ensuite par de l'acide chlorhydrique dilué jusqu'à ce que le premier précipité durable apparaisse. Après refroidissement, essorage et séchage, on obtient 14,2 par30 40 -6- 69 16663 2009119 ties de 3-cyano-2,4—dioxyquinoléine d'un point de fusion (après la reprécipitation à la chaleur) de 292 - 29/f°0. Exemple 7 : On "brasse, dans 80 parties de méthanol, 13,6 parties de 6,8-dichloro-2-acétonyl-benzoxazinone-4 (à "base d'a-5 cide 3,6-dichloroanthranilique et de dicétène dans du dicitloro-benzène anhydre, et cyclisation subséquente du produit obtenu avec de l'anhydride acétique)^ et on ajoute goutte à goutte, à 50 - 60°G, une solution de 4 parties de méthylate de sodium dans du méthanol. On brasse pendant 60 minutes à 50 - 60°0 et, 10 au contenu du ballon, on ajoute environ 200 parties d'eau. On acidifie ensuite à 4-0 - 50°G, avec de lracide chlorhydrique jusqu'à un pH de 3 - 4, on brasse pendant encore 30 minutes et, après refroidissement jusqu'à la température ordinaire, on essore. Le produit d'essorage est lavé successivement avec de 15 l'eau, du méthanol, de l'acétone et de l'éther et ensuite séché. On obtient 11,75 parties de 6,8-dichloro-2,4-dioxy-3-acétylqui~ nolâne. Point de fusion (dans du diméthylformamide) 303 - 306°G. 69 16663 -7- 2009119 SEYEIDICATIOIS 1.- Procédé pour la préparation de composés répondant à la formule générale 5 dans laquelle E est un atome d'hydrogène ou un groupe attirant les électrons, E^ un atome d'hydrogène ou d'alcali, X est un atome d'hydrogène ou d'halogène, ou un groupe nitro ou alcoyle, ou un groupe phényle éventuellement substitué et 1 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupe alcoyle, X et 10 ï pouvant être également une partie d'un système nucléaire an-nelé et insaturé, procédé caractérisé en ce que l'on fait réagir avec des bases fortes des composés de la formule générale 0 dans laquelle X, ï et E ont les significations précitées. 2.- Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on fait réagir des composés de la formule générale 20 avec du méthylate de sodium ou de potassium, de l'éthylâte de sodium ou de potassium ou du pipéridide de sodium, Eg étant un atome d'hydrogène ou un groupe cyano, acétyle, ben-zoyle ou nitrobenzoyle, X^j un atome d'hydrogène ou de chlore ou un groupe nitro et 25 un atome d'hydrogène ou de chlore. 3.- Composés préparés par le procédé selon les revendications 1 ou 2*