Brevet FR2004613A1 — publié le 19691128

t 2004613 La présente invention concerne un procédé pour la préparation de lactames a,p-dihalogéno-y-hydroxy-crotoniques par réaction de mucohalogénures avec des aminés primaires. On sait que l'on peut transformer le bromure d'acide mucobro-5 mique ou de chlorure d'acide mucochlorique ou leurs pseudoesters avec de l'ammoniac et que l'on obtient ainsi de l'.amide d'acide mucobromique ou de l'amide d'acide mucochlorique (American Chemical Journal, volume 16» page 302 ( 1894-)V la réaction des pseudo-esters de méthyle et d'hydracides halogènes avec de l'aniline pro-10 voque un échange entre l'atome p-halogène de l'acide et le groupe aniline (Journal of the American Chemical Society, volume 76, page 1242 (1954)» En outre, dans "Journal of the American Chemical Society", volume 74, page 4094 (1952), on décrit la formation d'une thiazolidine par réaction d'acide mucochlorique avec de la péni-15 cl 1.1 aminé. ïïn travail des "Berichte der Beutschen Chemischen Gesellschaft", volume 34 page 1010 (1901) indique la réaction d'a>-cide mucobromique et d'éthylènediamine pour obtenir des composés du genre 20 Br ^COOH Br 000" fH3+ X ou jC ■ & Br^ ^ CH I Sa/ ^CB=N CHg —CHg On connaît également la préparation de lactames y-hydroxy-y-aryl— mono-halogéno-crotoniques par réaction de lactones y-aryl-a,p-di— 25 halogéno-crotoniques avec des ami nés primaires. (Collection of Czechoslowakia Chemical Communications, volume 28 page 3278 (1963). La réaction de chlorure de o-benzoyl-benzoyle avec des éthylè— nediamines donne une phényl-phtalimidine de formule CBg . (Journal of Organic Chemistry, volume 32, pages 2185 et suivantes 30 (1967) ; (Journal of the American Chemical Society, volume 73, page 4627 (1951) et volume 66, page 827 (1944).) Une réaction d'halogénures d'hydracides mucohalogénés avec des aminés, lors de laquelle il se forme un noyau lactame en même temps que l'ha 69 08538 2 2004613 logène du groupe halogénure d'acide est remplacé par un groupe hydroxyle, n'a pas encore été décrite jusqu'à ce jour. Or on a trouvé que l'on obtient avantageusement des lactames afp-dihalogéno-y-hydrozy-crotoniques répondant à la formule géné-5 raie ï X i* R dans laquelle R signifie un atome d'hydrogène, ou un radical ali-phatique, cycloaliphatique» araliphatique, aromatique ou hétéro-cyclique, et les radicaux X pouvant être identiques ou différents et représenter chacun un atome d'halogène, lorsqu'on fait réagir, 10 à une température comprise entre —20 et +20°C, des halogénures d'hydracides mucohalogénés répondant à la formule générale dans laquelle Z a la signification précitée, avec de l'ammoniac ' ou des aminés primaires répondant à la formule générale R - KHg III, dans laquelle R a la signification précitée. 15' Dans le cas de l'utilisation de chlorure nmaoehlorique et de cyclohezylamine, on peut représenter la réaction par l'équation suivante : et avec un bon rendement, à partir de matières de départ facile— 20 ment accessibles, un grand nombre de lactames a,p-dihalogéno-y-hydroxy-crotonique. Eu égard à l'état de la technique, il était surprenant que des réactions secondaires, par exemple le remplacement des atomes d'halogène par des groupes amino, la désintégration du noyau de l'hydracide mucohalogéné, et- la réaction subsé-25 quente du groupe aldéhyde avec de 1'aminé, la formation de déri 69 08538 3 2004613 vés de l'acide y-halogéno-crotonique ne jouent pas un rôle essentiel, De même, par comparaison avec les travaux précités dans le "Journal of Organic Chenil stry", on ne pouvait pas s'attendre à la haute pureté des produits finis obtenus selon le procédé de 1'in-5 vention car les halogénures d'hydracides mucohalogénés ne sont pas de vrais chlorures d'acides, tels que par exemple le chlorure de o—benzoyl-benzoyle cité mais des pseuao-halogénures, l'atome y— chlore n'étant pas plus réactif que les atomes a-chlore dans les éthers cycliques (Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie 10 volume 6/2, page 724 ; Journal of the American Chemical Societyj volume 72, page 2535 et suivantes (1950)). Des halogénures d'hydracides mucohalogénés préférés répondant à la formule générale II et, par conséquent les produits terminaux préférés I, sont ceux dans les formules desquels les radicaux X 15 sont identiques ou différents et signifient chaque fois un atome de chlore ou de brome. On peut, par exemple, utiliser comme matières de départ II des chlorures ou des bromures d'acide mucochlorique ou d'acide mucobromique. Des aminés primaires préférées répondant à la formule générale 20 III et, par conséquent, les produits finis préférés I, sont ceux dans la formule desquels R représente un radical alcoyle, cyclo-alcoyle, aralcoyle, aryle, ayant jusqu'à 12 atomes de carbone, ou un noyau hétérocyclique à 5 ou 6 chaînons renfermant 1 ou 2 atomes d'azote et auquel un noyau benzénique peut encore être éventuelle-25 ment anneléo 1'aminé de départ peut être mise à réagir avec la matière de départ II en quantité stoechiométrique ou en excès allant en général jusqu'à 15 ?» en poids au-dessus de la quantité stoechiométrique, Comme matières de départ III, on peut utiliser par exemple l'ammoniac ou les aminés suivantes : l'éthylamine, la trypta-30 mine, la cyclohexylamine, la cycDPoctylamine, la benzylamine, la p-anisidine, la p-nitroaniline, la 2-aminopyrimidine, le 2-amino-pyrrole, la 2-amino-pyridine. On effectue la réaction à une température comprise entre -20 et +20°C, de préférence entre 0 et 5°C, avec ou sans pression, en 35 continu ou en discontinu. On fait réagir les matières de départ avantageusement en solution et/ou en suspension. Des solvants appropriés organiques et inertes dans les conditions de la réaction peuvent être des hydrocarbures tels que la ligroïne, le cyclo-hexane, le toluène ; des hydrocarbures chlorés tels que le tétra- BAD ORIGINAL* 69 08538 4 2004613 chlorure de carbone, le chlorure de méthylène ; des cétones telles que l'acétone, la cyclohezanone ; des esters d'acides carboxyliquc^ tels que l'ester acétique, l'acétate de butyle ; des éthers tels que les éthers diéthyliques, le tétrahydrofuranne, le dioxanne j 5 ainsi que des mélanges de ces solvants. On peut effectuer la réaction de la façon suivante : on maintient à la température réactionnelle pendant 1/2 à 5 heures, un mélange des matières de départ II et III, éventuellement conjointement avec un solvant,, Ensuite on sépare le solvant ae façon usuel-tO le, par exemple par filtration du mélange réactionnei i et concentration du filtrat. On peut également verser le mélange dans de l'eau et séparer le produit final qui a cristallisé par filtration ou par extraction avec un solvant approprié, par exemple le chlorure de méthylène. 15 les composés obtenus selon le procédé de l'invention sont des produits intermédiaires intéressants pour la préparation d'insecticides et de fongicides. On peut par exemple, à partir de ces composés et par oxydation avec de l'acide nitrique fumant, préparer des imides dihalogénomaléiques qui^ selon les indications du 20 brevet US Ho 2 980 694, du brevet GB Ho 852 634 et du brevet US No 2 865 730, ont une action insecticide et fongicidef. On obtient également à l'aide de ces composés, par réaction avec des réducteurs, des imides cycliques qui, selon, les indications renfermées dans "Armaien der Chemie", volume 616, page 183 (1958), possèdent 25 une action fongicide. les parties citées dans les exemples suivants sont en poids. EXEMPLE 1.— A 558 parties de chlorure d'acide mucochlorique, dissoutes dans 3 000 parties de dioxanne (exempt d'eau), on ajoute lentement, en brassant, entre 0 et 5°C, une solution 960 parij.es 30 de tryptamine dans 7000 parties de dioxanne. Ensuite on brasse le mélange pendant 5 heures à température ordinaire et on le verse dans de l'eau. On extrait à l'aide de chlorure de méthylène et on agite la phase organique avec de l'acide chlorhydri bad ofog'nal 08538 5 2004613 Analyse : ci4Hi2°2îr2C12 (31-1,2) Calculé î C 54,03 * H 3,89* N 9,00 * Cl 22,79 * Trouvé : C 54,12 * H 3,81 * U 8,64 * Cl 22,72 * 'RYhîmpt.'R 2.- Lorsqu'on fait réagir de la façon décrite à l'exemple 1, 5 562,5 parties de chlorure d'acide mucochlorique avec 594 parties de cyclohexylamine, on obtient 480 parties (correspondant à 64 * de la théorie) de laetame a.,p—dichloro-y-hydroxy-Sr-cyclohexyl-crotonique présentant un point de fusion de 156°C (recristallisé dans de l'éther), 10 Analyse ï cioh13°2nc12 (250) Calculé t C 48,0 * H 5,2 * Cl 28,4 * ¥ 5,6 * Trouvé : C 48,3 * H 5,0 * Cl 29,0 * N 5,2 * "RTRMPLE 3.- Lorsqu'on fait réagir, comme décrit à l'exemple 1, 55 parties de chlorure d'acide mucochlorique avec 60 parties d'ani-15 line, on obtient 57 parties (correspondant à 79 * de la théorie) de lactame a,p-dichloro-Y-hydroxy-K-phényl-crotonique présentant un point de fusion de 134°C (recristallisé dans de l'éther). Analyse s Cjq^CI^Iï (244,1) Calculé s C 49,20 * H 2,89 * N 5,74 * 20 Trouvé t C 49,42 * H 2,98 * N 5,45* •RxkmPi.'B Lorsqu'on fait réagir de la façon décrite à l'exemple 1, 55 parties de chlorure d'acide mucochlorique avec 67 parties de benzylamine, on obtient 58 parties de lactame a,{3-dichloro-y-hy-droxy-N—benzyl-crotonique d'un point de fusion de 1I4°C (recris-25 tallisé dans de l'éther), ce qui correspond à 76 * de la théorie. Analyse ï C^HgCl^Ogïï (258,1) Calculé : C 51,19* H 3,52* N 5,43 * Trouvé : C 51,31 * H 3,68* H 5,31 * HixwmiFnE 5,— Lorsqu'on fait réagir de la façon décrite à 1 'exemple 1 j 30 55 parties de bromure d'acide mucobromique avec 50 parties de benzylamine, on obtient 47 parties (correspondant à 76 * de la théorie) de lactame a,p-dichloro-y-hydroxy-M-benzyl-crotonique présentant un point de fusion de 114°C (reeristallisé dans de l'éther). 69 08538 6 2004613 REVENDICATIONS o^irs 1«- Procédé pour la préparation de lactames OH I, à H dans laquelle R signifie un atome d'hydrogène ou un radical ali-5 phatique, cycloaliphatiaue, araliphatique, aromatique ou hétéro-cyclique, les radicaux X pouvant être identiques ou différents, et représenter, chaque fois, un atome d'halogène, procédé caractérisé en ce que l'on fait réagir, à une température comprise entre -20 et +20°C, des halogénures d'hydracides mucohalogénés 10 répondant à la formule générale .X II* dans laquelle X a la signification précitée, avec de l'ammoniac ou des aminés primaires répondant à la formule générale R « NHg Illj dans laquelle R a la signification précitée. 20- lactames a,(3-dihalogéno-y-hydroxy-crotonique répondant à la 15 formule générale I, k dans laquelle R signifie un atome d'hydrogène ou un radical ali-phatique, cycloaliphatique, araliphatique, aromatique ou hétéro-cyclique, les radicaux X pouvant être identiques ou différents et représenter^ chaque fois, un atome d'halogène.