Brevet FR2000747A1 — publié le 19690912

Selon des méthodes classiques de préparation de l'acide 1-p.chlorobenzoyl-2-méthyl-5-méthoxy (ou diméthylamino)-indole- 3-acétique, l'acide indole-3-acétique non acylé correspondant est tout d'abord obtenu par synthèse selon une réaction indolique de Ficher et ensuite acylé par traitement d'un sel métallique de l'indole par un agent acylant. Il convient d'ajouter que la chaîne latérale acide en position 3 doit être protégée durant l'acylation, et en conséquence on forme tout d'abord un groupe eF ter facilement scissile qui est éliminé après acylation. La demanderesse a trouvé un nouveau procédé de préparation de composés du groupe de l'acide l-p,chlorobenzoyl-2-méthyl- 5-méthoxy (ou diméthylamino)-indole-3-acétique, qui peut être avantageusement utilisé i l'échelle industrielle. En conséquence, l'un des objets de la présente invention est de fournir un procédé de fabrication nouveau, économiquement avantageux de tels n composés. Un autre objet de la présente invention est de fourir de nouveaux produits intermédiaires et des procédés de préparation de ces intermédiaire. D'autres objets ressortiront de la description qui suit. La présente invention concerne donc un nouveau procédé de préparation d'acides 1-acyl-indole-)-acétiques qui comporte la réduction d'un 4-acétyl-X-acyl-carbostyryle 6-substitué en son dérivé 3,4-dihydro côrrespondant, la scission de la partie carbostyryle afin de former l'acide 3-t2'-acylamino-(phényle- substitué)J-lévulique correspondant et la cyclisation subaéquente donnant l'acide 1-acyl-indole3-acétique désiré.La présente invention concerne également les nouveaux produits intermédiaires suivants t 4-acétyl-N-acyl-carbostyryles-6-substitués, -acyl-pyrutyl-acétanilides 4-substitués, N-acyl-carbostyryles 6-substitués, ainsi que des procédés de préparation de tels produits. La présente invention englobe le procédé comportant s la réduction d'un 4-acétyl-N-p.chlorobenzoyl-carbostyryle 6-substitué, de façon b former le dérivé 3,4-dihydro correspondant ; la scission de ce dérivé donnant l'acide 3-[2'-p.chlorobenzoyl-5'- (phényle substitué)j-lévulique ; la cyclisation de ce dernier composé en produit final désiré. La présente invention englobe également l'ensemble du procédé partant de la condensation d'une N-p.chlorobensoyl-ac4- tanilide 4-substituée avec le pyruvate d'éthyle de façon à former le N-p. chlorobenzoyl-pyruvyl-acétanilide 4-substitué, suivie de la cyclisation de ce composé, donnant le 4-acétyl-N p.chlorobenzoyl-carbostyryle 6-substitué qui est ensuite mis en réaction comme indiqué ci-dessus pour former le produit désiré. En variant la présente invention englobe la préparation du N- p.chlorobenzoyl-pyruvyl-acétanilide 4-substitué par condensation d'un pOchlorobenzanilide 4-substitué avec un 3,4-dioxova- lérate et les réactions subséquentes telles qutindiquées cidessus, en vue d'obtenir le produit désiré. En outre, la présente invention englobe également la préparation du produit final par l'intermédiaire d'un 1-p,chloro- benzoyl-4-acétyl-3 ,4-dihydro-carbostyryle 6-substitué, lequel est préparé par acylation d'un carbostyryle 6-substitué, de façon à former un N-acyl-carbostyryle 6-substitué qui est ensuite réduit et acétylé pour donner le produit intermédiaire en question. Le diagramme opératoire suivant représente le procédé dans son ensemble ainsi que ses divers aspects. R étant un groupe méthoxy ou diméthylamino. Dans la Réaction 1, le composé I est condensé avec l'acide pyruvique ou l'un de ses esters pour former le composé Il. Plus particulièrement, la condensation est réalisée avec un ester pyruvique et tout spécialement avec un ester d'alcoyle inférieur, en présence d'un alcoxyde alcalin, méthylate de sodium de préfé- rence. La réaction est avantageusement effectuée à des températures de O à 1000C, les températures élevées étant préférables. Les résultats les meilleurs sont obtenus -entre 35 et 10000. Il est bon d'employer un solvant inerte, et dans ce but on utilise des solvants tels que l'éther, le dioxane, le tétrahydrofurane ou le diméthylsulfoxyde, l'éther étant le solvant préféré. la durée de la réaction n'est pas cruciale et dépend de la température ; cette durée est normalement de 1 à 3 heures. le composé II se prépare par condensation du composé III avec un ester 3,4-dioxo-valérique en présence d'une base telle qu'un alcoxyde alcalin ou un hydrure alcalin, méthylate de sodium de préférence. Plus particulièrement, la réaction peut dtre effectuée avec un 3,4-diozovalérate d'alcoyle à des températures de O à 1000C, et de préférence à chaud (entre 35 et 100 C). La réaction est risée de préférence sans solvant, bien que des solvants tels que le benzène, le toluène, les xylènes, le diglyme (éther diméthylique du diéthylène-glycol) et la décaline puissent être employés.La réaction peut s'effectuer de façon satisfaisante à des températures de 0 à 1000C, mais il est pré érable d'opérer à chaud, c'est-à-dire à des températures de 35 à 1000C. Une durée convenable de réaction est de 1 à 3 heures, lais des écarts sont sans grande importance. La réaction 3 consiste en une cyclisation du composé II dans des conditions acides. Plus particulièrement, on fait réagir à chaud sur le composé II un acide organique ou minéral, tel que l'acide fluorhydrique, l'acide trichloracétique, l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique ou les acides de Lewis tels que le chlorure dtaluminium, le trichlorure de bore et composés analogues. Il est préférable d'effectuer la réaction avec un acide minéral tel que l'acide fluorhydrique, à des températures comprises entre 40 et 90C. Bien que tout solvant inerte (tel que bensbne, toluène ou xylènes) puisse entre employé sans inconvénient pour cette réaction il est préférable de réaliser celle-ci en utilisant l'acide lui-mSme comme solvant. La durée de réaction peut avantageusement aller de 1 à 2 heures, les écarts étant sans grande importance. Dans la réaction 4, le composé IV est hydrogéné par n'importe quel agent d'hydrogénation approprié, pour former-le composé VII. Dans ce but, il est préférable d'utiliser des agents tels que le platine ou le palladium sur charbon, le nickel Raney, le zinc et l'acide acétique, etcs, mais plus spécialement le zinc et l'acide acétique. La réaction peut s'effectuer dans tout solvant inerte approprié. On peut utiliser le méthanol, l'étha- nol, le propanol, le benzène et le toluène, mais de préférence un alcanol inférieur et tout spécialement méthanol. On peut adopter toute température de réaction appropriée, mais on réalise de préférence la réaction à la température ambiante ou à son voisinage. Selon une variante, le composé VII peut se préparer par acylation du composé V (réaction 5) dans des conditions d'acylation bien connues, pour former le composé VI, suivie d'acétylation et de réduction pour donner le composé VII. Plus spécialement, l'acylation du composé V peut être réalisée selon des méthodes bien connues d'acylation des amines secondaires. L'acylation peut s'effectuer par action d'un halogénure de p.chlorobenzoyle, d'un azide, anhydride ou ester nitrophénylique d'acide p.chlorobenzoSque (chlorure de p.chlorobenzoyle, de préférence) en présence de bases telles que des bases organiques (pyridine, trialcoylamines). On peut employer des solvants inertes, mais les bases elles-mêmes peuvent servir de solvant.On peut employer des bases diverses telles que la triéthylamine, la pyridine, etc., mais il est préférable d'utiliser une amine aliphatique in- férieure telle que la triéthylamine. La température de réaction n' est pas cruciale, et on peut donc adopter toute température appropriée, jusqu'au point d'ébwllition du solvant, bien qu'il soit préférable d'effectuer la réaction à des températures inférieures à la température normale, et plus particulièrement entre 10 et 200cl La réaction 6 'effectue en faisant réagir le composé VI avec l'acétsldéhyde en présence d'un peroxyde catalyseur tel que le peroxyde de benzoyle, le peroxyde d'o.toluyle, le peroxyde de fumaryle, le peroxyde de succinyle et peroxydes analogues, (de préférence le peroxyde de benzoyle), à chaud (entre 50 et 1500C et de préférence à 85-9000), avec ou sans solvant. Si on préfère employer un solvant, on peut avantageusement utiliser des solvants tels que le benzène ou le toluène. Dans la réaction 7, le composé VII est hydrolysé en milieu alcalin aqueux pour former le composé VIII. La réaction s'effectue de préférence à chaud (entre 50 et 1000 et plus particulièrement au point d'ébullition du mélange, ou à son voisinage) avec tout alcali aqueux approprié, tel qu'hydroxyde de sodium ou de potassium, carbonate de sodium ou de potassium, bicarbonate de sodium, mais plus spécialement avec le carbonate de sodium. On peut utiliser pour cette réaction tout solvant inerte approprié tel que : alcanols inférieurs, dioxane, tétrahydrofurane et cétones, et en particulier les alcanols inférieurs tels que le méthanol. Après achèvement de la réaction, on acidifie le mélange afin de précipiter le composé VIII. En variante, dans la réaction 9, on peut faire réagir le composé VII dans des conditions fortement acides pour former le composé IX, évitant ainsi la nécessité des stades 7 et 8. Cette réaction se réalise en présence d'eau en quantité au moins catalytique, de préférence à chaud, en présence d'un acide. Par exemple, on peut avantageusement effectuer la réaction au moyen d'acide phosphorique (acide phosphorique à 85-95 %, de préférence) ou, dans un solvant inerte miscible à l'eau tel que l'acé- tone ou le dioxane, avec un acide minéral aqueux, de préférence avec l'acétone et une quantité catalytique d'acide chlorhydrique aqueux, ou encore d'un acide servant de solvant (tel qu'un acide alcanolque inférieur, acide acétique de préférence) plus un acide fort tel qu'un acide alcoyl- ou aralcoyl-sulfonique en présence d'au moins une quantité catalytique d'eau. La réaction 8 consiste en une cyclisation du composé VIII pour former le produit IX désiré. Dans ce but, la réaction peut dtre avantageusement réalisée par chauffage du composé VIII en présence d'un acide. On peut employer une grande variété d'acides, tels que les acides chlorhydrique, sulfurique, phosphorique, etc. l'acide chlorhydrique étant utilisé de préférence on peut employer pour cette réaction de nombreux solvants tels que l'acétone, la méthyléthyl-cétone, le dioxane et l'acide acétique, mais on utilise de préférence l'acétone. La réaction peut Btre exécutée à toute température appropriée, 25 à 1000C par exemple, mais plus particulièrement au point d'ébullition du système ou à son voisinage. La demanderesse a trouvé, selon un autre aspect de la présente invention que chacune des phases réactionnelles VI à IX et VIII à IX passe par un produit intermédiaire nouveau de formule X et que ce produit intermédiaire donne, par déshydratation en conditions acides, le composé IX désiré. Ce produit intermédiaire nouveau constitue un aspect complementaire de la présente invention, en liaison avec le procédé de déshydratation de ce produit intermédiaire nouveau en composé final IX. Exemple 1 4-méthoxy-N-p. chlorobenzoyl-pyruvyl-acétanilide. On ajoute 7 g de pyruvate d'éthyle à une suspension de 3,5 g de méthylate de sodium (exempt d'alcool) dans 500 cm3 d'éther anhydre. On ajoute à la solution ainsi obtenue 8,2 g de N-p.chlorobenzoyl-4-méthoxy-acétanilide, et on chauffe le mélange à l'ascendant pendant une heure. On refroidit alors ce mélange à la température ordinaire et on le verse rapidement dans 100 g d'eau glacée contenant 3,0 g d'acide sulfurique. On sépare le produit par extraction du mélange au moyen d'éther. On lave à l'eau les extraits réunis, on les sèche sur du sulfate de sodium anhydre et on les évapore à consistance sirupeuse. On fait recristalliser le résidu huileux dans l'acétone aqueuse, ce qui donne le 4-méthoxy-N-p.chlorobenzoyl-pyruvyl-acétanilide. Exemple 2 4-acétyl-6-méthoxy-N-p. chlorobenzoyl-carbostyryle. On ajoute par portions 10 g de 4-méthoxy-N"p.chlorobenzoyl- pyruvyl-acétanilide à 40 cm3 d'acide fluorhydrique anhydre. le mélange est chauffé à 600 dans un autoclave en acier et malitenu pendant 2 heures à 60-65 C. Après refroidissement du mélange à la température ordinaire, on fait évaporer l'acide chlorhydrique et on dilue le résidu avec 100 g d'eau glacée. Le 4-acétyl6-méthoxy-N-p.chlorobenzoyl-carbostyryle qui précipite est filtré, lavé à l'eau glacée et séché. Exemple 3 4-acétyl-6-méthoxy-N-p.chlorobenzoyl-3,4-dihydrocar- bostyryle. On ajoute 2,0 g de catalyseur palladium sur charbon à 10 % à une solution de 10 g de 4-acétyl-6-méthoxy-N-p.chloro- benzoyl-carbostyryle dans 50 cm3 d'éthanol, et on agite le mélange sous atmosphère d'hydrogène Jusqu'à ce qutil soit absorbée une mole d'hydrogène. On élimine le catalyseur par filtration. et on chasse le solvant dans le vide. Le résidu huileux est utilisé pour le stade suivant. Exemple 4 - Acide 3-(2'-p.chlorobenzoylamino-5'-méthoxyphényl)- lévulique. On fait dissoudre 10 g de 4-acétyl-6-méthoxy-N-p.chloro- benzoyl-3,4-dihydrocarbostyryle dans 150 cm3 de méthanol et on y ajoute une solution de 7,0 g de carbonate de sodium dans 150cm3 d'eau. fie mélange obtenu est chauffé à l'ascendant pendant une heure, on chasse le méthanol dans le vide, et on extrait le ré- sidu aqueux par deux fois 20 cm3 d'éther afin d'éliminer les sou-produits neutres On refroidit à 10.0 la phase aqueuse séparée et on ajuste le pli de la solution à 3 par addition d'acide chlorhydrique à -10 *. L'acide précipité est filtré, lavé à l'eau et recristallisé dans l'acétone aqueuse, donnant l'acide 3-(2'p.chlorobenzoylamino-5'-méthoxyphényl)lévulique, POP. 173-1750C. XrexPle 5 4-méthoxy-X-p.chlorobenzoylha-pyruvyl-acAtaniliae. On ajoute 25 cm3 de 3,5-dioxovalérate d'éthyle à une suspension de X,0 g de méthylate de sodium (exempt d'alcool) dans 100 cm3 d'éther anhydre. On ajoute 7-g de 4-méthoxy-p.chloro- bensanilide au mélange obtenu, on maintient le tout à l'ébullition sous réfrigérant ascendant pendant 3 heures, puis on refroidit ce mélange à la température ordinaire et on le verse dans 150 g d'eau glacée contenant 3,5 g d'acide sulfurique. Le produit est séparé du mélange par extraction à l'éther. On lave à l'eau les extraits réunis et on les concentre à consistance sirupeuse. Le résidu huileux est recristallisé dans l'acétone aqueuse, donnant le 4-méthoxy-N-p. chlorobenzoyl-pyruvyl-acétanilide. ExemPle 6 4-acétyl-6-méthoxy-N-p. chlorobenzoyl-carbostyryle. On ajoute par portions 15 g de 4-méthoxy-N-p.chloroben zoyl- -pyruvyl-acétanilide à 60 cm3 d'acide flurohydrique anhydre. On chauffe le mélange à 600C et on le maintient pendant 90 minutes à cette température après élimination de l'acide fluorhydrique, on verse le mélange réactionnel sur 200 g de glace. Le 4-acétyl-6-méthoiy-N-p. chlorobenzoyl-carbostyryle précipité est filtré, lavé à l'eau jusqu'à élimination totale de l'acide et séché. Exemple 7 4-acétyl-6-méthoxy-N-p.chlorobenzoyl-3,4-dihydro- carbostyryle On ajoute 3,5 g de poudre de zinc à une solution de 5,0 g de 4-acétyl-6-méthoxyN-p. chlorobenzoyl-carbostyryle dans 100 cm3 d'acide acétique. On chauffe le mélange à 600a et on le maintient à 60-650a pendant 40 minutes. On filtre l'acétate de zinc et on chasse l'acide acétique dans le vide. Le 4-aétyl-6-méthoxy-N- p.chlorobenzoyl-3,4-dihydrocarbostyryle brut huileux est utilisé pour le stade suivant, sans purification. ExemPle 8 Acide 3-(2 '-p.chlorobenzoylamino-5 t méthoxyphényl) lévulique. On fait dissoudre le 4-acétyl-6-méthoxy-N-p.chloroben- zoyl-3,4-dihydrocarbostyryle brut huileux (+,5 g) dans 80 ci3 de méthanol et on y ajoute une solution de 3,0 g de carbonate de sodium dans 80 cm3 d'eau. On fait bouillir à l'ascendant, pendant une heure, le mélange obtenu, on chasse le méthanol dans le vide et on extrait la solution aqueuse avec deux fois 20 cm3 d'éther afin d'éliminer les traces de produits neutres. On refroidit la couche aqueuse séparée vers 10 C et on ajuste le pH de la solution à 3 par addition d'acide chlorhydrique à 10 %. L'acide qui précipite est filtré, lavé à l'eau et recristallisé dans l'acétone aqueuse, donnant l'acide 3-(2'-p.-chlorobenzoyl- amino 5 '-méthoxyphényl)-lévulique, P.?. 173-175 o.- Exemple 9 1-p. chlorobenzoyl-6-méthoxy-carbostyryle. On fait dissoudre du 6-méthoxy-carbostyryle dans 100 cm3 de pyridine et on ajoute 5,5gde chlorure de pachlorobenzoyle. On chauffe le mélange à l'ascendant pendant 3 heures, puis on chasse le solvant dans le vide. On fait dissoudre le résidu dans l'éther et on lave la solution avec de l'acide chlorhydrique dilué, puis avec une solution de bicarbonate de soude et enfin à l'eau. Après élimination de l'éther, on obtient le 1-p.chloro benzoyl-6-mé thoxycarbostyryle. Exemple 10 1-p.chlorobenzoyl-4-acétyl-6-méthoxy-3,4-dihydrocar- bostyryle. On introduit dans un autoclave en acier 8 g de 1-p.chloro benzoyl-6-méthoxy-carbostyryle, 20 cm3 d'acétaldéhyde fratchement distillé et 0,-3 g de peroxyde de benzoyle. Ce mélange est chauffé à 90 C et agité pendant 24 heures à cette température. Après refroidissement à la température ordinaire, on dissout le mélange dans l'éther, on lave avec une solution de sulfate ferreux, puis avec une solution-de bicarbonate de sodium et enfin avec de l'eau on chasse le solvant dans le vide ; on obtient ainsi le 1-p.chlo robenzoyl-4-acétyl-6-méthoxy-3 , 4-dihydrocarbostyryle sous forme d'huile visqueuse. Exemple 11 Acide 1-p. chlorobenzoyl-2-méthyl-5-méthoxy-indole-3- acétique. On fait bouillir à l'ascendant pendant 6 heures une solution de 0,01 mole d'acide 3-(2'-p.chlorobenzoylamino-5'-méthoxy phényl)-lévulique dans 35 cm3 d'acétone contenant une quantité catalytique d'acide chlorhydrique. On élimine l'acétone du mélange réactionnel, et on ajoute 15 cm3 d'eau. On filtre alors le mélange on lave le gateau avec deux fois 5 cm3 d'eau, et on sèche l'acide 1-p.chlorobenzoyl-2-méthyl-5-méthoxy-indole-3-acétique ainsi obtenu. exemple 12 Acide 1-p. chlorobenzoyl-2-méthyl-5-méthoxy-indole-3- acétique. ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ On aJoute 35,7 g de 1-pOchlorobenzoyl-4-acétyl-6-méthoxy- 3,4-dihydrocarbostyryle à une solution de 3,8 g d'acide p.toluènesulfonique monohydraté dans 100 cm3 d'acide acétique glacial, et on chauffe le mélange réactionnel à 80-90 C pendant 6 heures sous courant d'azote. On refroidit alors le mélange à la temp6- rature ordinaire et on le verse dans 300 cm3 d'eau froide contenant 10 g d'acétate de sodium. On filtre le précipité, on lave le gateau à l'eau et on fait recristalliser le produit brut dans le butanol, ce qui donne l'acide 1-p.chlorobenzoyl-2-méthyl-5- méthoxy-indole-3-acétique ; P.B. 159-160 C.- REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation d'un composé indolique de formule (dans laquelle R est un groupe méthoxy ou diméthylamino) compor tant en combinaison les stades suivants (a) Hydrogénation d'un 4-acétyl-6-R-N-p.chlorobenzoyl- carbostyryle pour former un 4-acétyl-6-R-N-p.chloro benzoyl-3,4-dihydrocarbostyryle ; (b) Scission dudit 4-acétyl-6-R-N-p. chlorobenzoyl-3 ,4- dihydrocarbostyryle pour former un acide 3-(2'-p. chlorobenzoylamino-5 '-R-phényl)-lévulique (c) Chauffage dudit acide 3-(2 1-p.chlorobenzoylamino-5 '- R-phényl)-lévulique en présence d'un acide pour for mer le composé indolique désiré *- 2. Procédé de préparation d'un composé indolique selon 1., compor tant en combinaison les stades suivants :: (a) Cyclisation d'un 4-acétyl-6-R-N-p.chlorobenzoyl- pyruvyl-acétanilide en présence d'un acide pour for mer un 4-ac é tyl-6-R-N-p. chlorobenzoyl-carbostyryle (b) Réduction dudit 4-acétyl-6-R-N-p. chlorobenzoyl- carbostyryle pour former un 4-acétyl-6-R-N-p.chloro benzoyl-3 ,4-dihydrocarbostyryle (c) Scission dudit 4-acétyl-6-R-N-p.chlorobenzoyl-3,4- dihydrocarbostyryle pour former un acide 3-(2'-p. chlorobenzoylamino-5 '-R-phényl)-lévulique (d) Chauffage dudit acide 3-(2 '-p.chlorobenzoylamino- 5'-R-phényl)-lévulique en présence d'un acide pour former le composé indolique désiré.3. Procédé de préparation d'un composé indolique selon 1., com portant en combinaison les stades suivants (a) Réaction à chaud d'un composé de formule (dans laquelle R est un groupe méthoxy ou diméthylamino et R1 est soit un groupe soit l'hydrogène), avec le pyruvate d'éthyle si R1 est un groupe ou avec le 3,4-dioxovalérate d'éthyle si R1 est I'hydrogène, pour former un 4-acétyl-6-R-N-p.chloro benzoyl-pyruvylacétanilide ;; (b) Cyclisation dudit 4-acétyl-6-R-N-p.chlorobenzoyl pyruvyl-acétanilide en présence d'un acide pour for mer un 4-acétyl-6-R-N-p. chlorobenzoyl-carbostyryle (c) Réduction dudit 4-acétyl-6-R-N-p,chlorobenzoyl- carbostyryle pour former un 4-acétyl-6-R-N-p.chloro benzoyl-3,4-dihydrocarbostyryle ; (d) Scission dudit 4-acétyl-6-R-N-p.chlorobenzoyl-3,4- dihydrocarbostyryle pour former un acide 3-(2'-p. chlorobenzoylamino-5"-R-phényl)lévulique ; (e) Chauffage dudit acide 3-(2'-p.chlorobenzoylamino-51- R-phényl)-lévulique en présence d'un acide pour for mer le composé indolique désiré - 4.Procédé de préparation d'un 4-acétyl-6-R-N-p.chlorobenzoyl 3,4-dihydrocarbostyryle (dans lequel R peut être un groupe méthoxy ou diméthylamino) comportant l'hydrogénation d'un 4-acétyl-6-R-N-p.chlorobenzoyl-carbostyryle.- 5. Procédé de préparation d'un 4-acétyl-6-R-N-p.chlorobenzoyl 3,4-dihydrocarbostyryle (dans lequel R peut être un groupe méthoxy ou diméthylamino) comportant en combinaison les stades suivants : (a) Acylation d'un 6-R-carbostyryle pour former un 6-R carbostyryle acylé ; (b) Traitement dudit 6-R-carbostyryle acylé par l'acé taldéhyde pour former le produit désiré.6.Procédé de préparation d'un acétyl-6-R-N-p.chlorobenzoyl- 3,4-dihydrocarbostyryle (dans lequel R peut entre un groupe méthoxy ou diéthylamino) comportant le traitement d'un 6-R carbostyryle acylé (dans lequel R peut être un groupe méthoxy ou diméthylamino) par l'acétaldéhyde.- 7. A titre de produits industriels nouveaux, les 4-R-N-p.chloro benzoylpyruvyl-acétanilides, 4-acétyl-6-R-m-p.chlorobenzoyl- carbostyryles et 1-p. chlorobenzoyl-6-R-carbostyryles dans lesquels R est un groupe méthoxy ou un groupe diméthylamino. 8. Un procédé de préparation d'un composé indolique tel que défini sous 1. comportant l'acidolyse d'un composé de formule 9. Procédé selon 8. -dans lequel R est un groupe méthoxy. 10. Procédé selon 8. dans lequel l'acidolyse est effectuée à chaud en présence d'un acide fort ainsi que d'eau en une quantité au moins catalytique. 11. Procédé de préparation d'un composé indolique tel que défini sous 1. comportant la déshydratation d'un composé de formule 12. Procédé selon 11. dans lequel R est un groupe méthoxy. 13. Procédé selon 11. dans lequel la réaction est effectuée en présence d'un acide déshydratant. 14. A titre de produit industriel nouveau, un composé ayant la formule I indiquée sous 11., dans laquelle R est-un groupe méthoxy ou un groupe diméthylamino.