Ναριγκενίνη

Η ναριγκενίνη ή ναριγγενίνη (αγγλ.: naringenin) είναι μια αγευστη, άχρωμη φλαβανόνη, ένας τύπος φλαβονοειδούς. Είναι η κυρίαρχη φλαβανόνη στο γκρέιπφρουτ, και βρίσκεται σε μια ποικιλία φρούτων και βοτάνων

 Η ναριγγενίνη έχει τη δομή του σκελετού μιας φλαβανόνης με τρεις υδροξυλικές ομάδες στους άνθρακες 4' (τέσσερα τονούμενο), 5 και 7 του σκελετού. Απαντάται τόσο με τη αγλυκονική της μορφή, η οποία είναι η καθαυτό ναριγγενίνη, όσο και με τη γλυκοζιτική της μορφή, τη ναριγγίνη, η οποία είναι η ναριγγενίνη ενωμένη με τον δισακχαρίτη νεοεσπεριδόζη μέσω ενός γλυκοζιτικού δεσμού στον άνθρακα 7. Όπως η πλειοψηφία των φλαβανονών, η ναριγκενίνη έχει ένα μόνο χειρόμορφο κέντρο στον άνθρακα 2, αν και η οπτική καθαρότητα είναι μεταβλητή. Η ρακεμοποίηση της S(-)-ναριγκενίνης έχει αποδειχθεί ότι συμβαίνει αρκετά γρήγορα. Η ναριγκενίνη και ο γλυκοζίτης της, η ναριγγίνη, έχουν βρεθεί σε μια ποικιλία βοτάνων και φρούτων, όπως γκρέιπφρουτ, περγαμόντο, πορτοκάλι, βύσσινο, ντομάτες, κακάο , ρίγανη, μέντα, καθώς και σε φασόλια. Οι αναλογίες ναριγκενίνης προς ναριγκίνη ποικίλλουν μεταξύ των πηγών,όπως και οι αναλογίες εναντιομερών. Η μορφή της ως ναριγκενινο-7-Ο-γλυκοζίτης φαίνεται λιγότερο βιοδιαθέσιμη από την αγλυκονική της μορφή.Ο χυμός γκρέιπφρουτ μπορεί να προσφέρει πολύ υψηλότερες συγκεντρώσεις ναριγκενίνης στο πλάσμα από τον χυμό πορτοκαλιού. Στο γκρέιπφρουτ βρίσκεται επίσης η σχετική ένωση καμπφερόλη, η οποία έχει μια ομάδα υδροξυλίου δίπλα στην ομάδα κετόνης.Η ναριγκενίνη μπορεί να απορροφηθεί από τον μαγειρεμένο πελτέ ντομάτας. Υπάρχουν 3,8 mg ναριγκενίνης σε 150 γραμμάρια πελτέ ντομάτας. Προέρχεται από μηλονυλο-συνένζυμο Α και 4 κουμαροϋλο-συνένζυμο Α . Το τελευταίο προέρχεται από φαινυλαλανίνη. Το προκύπτον τετρακετίδιο επενεργείται από τη συνθάση της χαλκόνης που στη συνέχεια υφίσταται κλείσιμο δακτυλίου σε ναριγκενίνη. Το ένζυμο 8-διμεθυλαλλυλτρανσφεράση ναριγκενίνη χρησιμοποιεί διφωσφορικό διμεθυλαλλύλιο και (−)-(2S)-ναριγκενίνη για την παραγωγή διφωσφορικού και 8-πρενυλοναριγκενίνη. Η Cunninghamella elegans, ένας μύκητας που χρησιμποοιείται ως μοντέλο για το μεταβολισμό των θηλαστικών, μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη μελέτη της θειικής ναριγκενίνης. Η ναριγκενίνη ερευνάται ως πιθανή θεραπεία για τη νόσο Αλτσχάιμερ. Εχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει τη μνήμη και μειώνει τις πρωτεΐνες αμυλοειδούς και ταυ σε μια μελέτη που χρησιμοποίησε ένα μοντέλο ποντικού της νόσου Αλτσχάιμερ.. Το αποτέλεσμα πιστεύεται ότι οφείλεται σε μια πρωτεΐνη που υπάρχει σε νευρώνες γνωστή ως CRMP2 στην οποία προσδέεται η ναριγκενίνη. Παρά τις ενδείξεις αντιφλεγμονώδους δράσης της ναριγκίνης, η αντιφλεγμονώδης δράση της ναριγκενίνης έχει παρατηρηθεί ότι είναι από φτωχή έως ανύπαρκτη. Η ναριγκενίνη έχει αποδειχθεί ότι έχει σημαντικές αντιοξειδωτικές ιδιότητες.Έχει αποδειχθεί ότι μειώνει την οξειδωτική βλάβη στο DNA in vitro και σε μελέτες σε ζώα. Έχει αναφερθεί ότι έχει προκληθεί κυτταροτοξικότητα από τη ναραγκενίνη σε καρκινικά κύτταρα από τους ιστούς του μαστού, του στομάχου, του ήπατος, του τραχήλου της μήτρας, του παγκρέατος και του παχέος εντέρου, μαζί με κύτταρα λευχαιμίας. Οι μηχανισμοί πίσω από την αναστολή της ανάπτυξης του ανθρώπινου καρκινώματος του μαστού έχουν εξεταστεί και έχουν προταθεί δύο θεωρίες. Η πρώτη θεωρία είναι ότι η ναριγκενίνη αναστέλλει την αρωματάση, μειώνοντας έτσι την ανάπτυξη του όγκου. Ο δεύτερος μηχανισμός προτείνει ότι οι αλληλεπιδράσεις με τους υποδοχείς οιστρογόνων είναι η αιτία πίσω από τη ρύθμιση της ανάπτυξης. Νέα παράγωγα ναριγκενίνης βρέθηκαν να είναι δραστικά έναντι του πολυανθεκτικού καρκίνου. Inhibitory effect on the human cytochrome P450 isoform CYP1A2 resulting in carcinogens of otherwise harmless substances.«Inhibitory effect of grapefruit juice and its bitter principal, naringenin, on CYP1A2 dependent metabolism of caffeine in man». Br J Clin Pharmacol 35 (4): 431–6. April 1993. doi:10.1111/j.1365-2125.1993.tb04162.x. PMID 8485024. PMC 1381556. https://archive.org/details/sim_british-journal-of-clinical-pharmacology_1993-04_35_4/page/431. «In vitro and in vivo effects of naringin on cytochrome P450-dependent monooxygenase in mouse liver». Life Sci. 65 (24): 2591–602. 1999. doi:10.1016/s0024-3205(99)00528-7. PMID 10619367. https://archive.org/details/sim_life-sciences_1999_65_24/page/2591. Wistuba, Dorothee; Trapp, Oliver; Gel-Moreto, Nuria; Galensa, Rudolf; Schurig, Volker (2006-05-01). «Stereoisomeric Separation of Flavanones and Flavanone-7-O-glycosides by Capillary Electrophoresis and Determination of Interconversion Barriers». Analytical Chemistry 78 (10): 3424–3433. doi:10.1021/ac0600499. ISSN 0003-2700. PMID 16689546. Krause, Martin; Galensa, Rudolf (1991). «High-performance liquid chromatography of diastereomeric flavanone glycosides in Citrus on a β-cyclodextrin-bonded stationary phase (Cyclobond I)» (στα αγγλικά). Journal of Chromatography A 588 (1–2): 41–45. doi:10.1016/0021-9673(91)85005-z. Gaggeri, Raffaella; Rossi, Daniela; Collina, Simona; Mannucci, Barbara; Baierl, Marcel; Juza, Markus (2011-08-12). «Quick development of an analytical enantioselective high performance liquid chromatography separation and preparative scale-up for the flavonoid Naringenin». Journal of Chromatography A 1218 (32): 5414–5422. doi:10.1016/j.chroma.2011.02.038. PMID 21397238. Wan, Lili; Sun, Xipeng; Li, Yan; Yu, Qi; Guo, Cheng; Wang, Xiangwei (2011-04-01). «A Stereospecific HPLC Method and Its Application in Determination of Pharmacokinetics Profile of Two Enantiomers of Naringenin in Rats». Journal of Chromatographic Science 49 (4): 316–320. doi:10.1093/chrsci/49.4.316. ISSN 0021-9665. PMID 21439124. Naringenin also produces BDNF-dependent antidepressant-like effects in mice.«BDNF signaling is necessary for the antidepressant-like effect of naringenin». Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry 48C: 135–141. October 2013. doi:10.1016/j.pnpbp.2013.10.002. PMID 24121063. Gao, K; Henning, S; Niu, Y; Youssefian, A; Seeram, N; Xu, A; Heber, D (2006). «The citrus flavonoid naringenin stimulates DNA repair in prostate cancer cells». The Journal of Nutritional Biochemistry 17 (2): 89–95. doi:10.1016/j.jnutbio.2005.05.009. PMID 16111881. https://archive.org/details/sim_journal-of-nutritional-biochemistry_2006-02_17_2/page/89. «Flavonoids as opioid receptor ligands: identification and preliminary structure-activity relationships». J. Nat. Prod. 70 (8): 1278–82. August 2007. doi:10.1021/np070194x. PMID 17685652. Naringenin has been reported to induce apoptosis in preadipocytes.Hsu, Chin-Lin; Huang, Shih-Li; Yen, Gow-Chin (2006-06-01). «Inhibitory Effect of Phenolic Acids on the Proliferation of 3T3-L1 Preadipocytes in Relation to Their Antioxidant Activity». Journal of Agricultural and Food Chemistry 54 (12): 4191–4197. doi:10.1021/jf0609882. ISSN 0021-8561. PMID 16756346. Naringenin seems to protect LDLR-deficient mice from the obesity effects of a high-fat diet.«Naringenin prevents dyslipidemia, apolipoprotein B overproduction, and hyperinsulinemia in LDL receptor-null mice with diet-induced insulin resistance». Diabetes 58 (10): 2198–210. October 2009. doi:10.2337/db09-0634. PMID 19592617. PMC 2750228. https://archive.org/details/sim_diabetes_2009-10_58_10/page/2198. Naringenin lowers the plasma and hepatic cholesterol concentrations by suppressing HMG-CoA reductase and ACAT in rats fed a high-cholesterol diet.«Cholesterol-lowering activity of naringenin via inhibition of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase and acyl coenzyme A:cholesterol acyltransferase in rats». Ann. Nutr. Metab. 43 (3): 173–80. 1999. doi:10.1159/000012783. PMID 10545673. Naringenin has been demonstrated to improve memory and reduce amyloid and tau proteins in a study using a mouse model of Alzheimer's disease.Ghofraniab, Saeed; Joghataei, Mohammad-Taghi; Mohsenia, Simin; Baluchnejadmojaradd, Tourandokht; Bagheriac, Maryam; Khamsee, Safoura; Roghani, Mehrdad (5 October 2015). «Naringenin improves learning and memory in an Alzheimer's disease rat model: Insights into the underlying mechanisms». European Journal of Pharmacology 764: 195–201. doi:10.1016/j.ejphar.2015.07.001. PMID 26148826. http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:liu:diva-120716. Yang, Zhiyou; Kuboyama, Tomoharu; Tohda, Chihiro (2019-02-15). «Naringenin promotes microglial M2 polarization and Aβ degradation enzyme expression». Phytotherapy Research 33 (4): 1114–1121. doi:10.1002/ptr.6305. ISSN 1099-1573. PMID 30768735. Yang, Zhiyou; Kuboyama, Tomoharu; Tohda, Chihiro (19 June 2017). «A Systematic Strategy for Discovering a Therapeutic Drug for Alzheimer's Disease and Its Target Molecule». Frontiers in Pharmacology 8: 340. doi:10.3389/fphar.2017.00340. PMID 28674493.