Ιπρατρόπιο

Το βρωμιούχο ιπρατρόπιο, που πωλείται με την εμπορική ονομασία Atrovent μεταξύ άλλων, είναι φάρμακο που ανοίγει τους μεσαίους και μεγάλους αεραγωγούς στους πνεύμονες. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των συμπτωμάτων της χρόνιας αποφρακτικής πνευμονικής νόσου και του άσθματος. Χρησιμοποιείται με συσκευή εισπνοής ή νεφελοποιητή. Η έναρξη της δράσης είναι συνήθως μέσα σε 15 έως 30 λεπτά και διαρκεί τρεις έως πέντε ώρες. Συχνές παρενέργειες περιλαμβάνουν ξηροστομία, βήχα και φλεγμονή των αεραγωγών. Δυνητικά σοβαρές παρενέργειες περιλαμβάνουν κατακράτηση ούρων, επιδείνωση του σπασμού των αεραγωγών και σοβαρή αλλεργική αντίδραση. Φαίνεται να είναι ασφαλές κατά την εγκυμοσύνη και το θηλασμό. Το ιπρατρόπιο είναι ένας μουσκαρινικός ανταγωνιστής, ένας τύπος αντιχολινεργικού φαρμάκου, ο οποίος δρα προκαλώντας χαλάρωση των λείων μυών. Το βρωμιούχο ιπρατρόπιο κατοχυρώθηκε με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας το 1966 και εγκρίθηκε για ιατρική χρήση το 1974. Συμπεριλαμβάνεται στον κατάλογο βασικών φαρμάκων του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας, τα ασφαλέστερα και πιο αποτελεσματικά φάρμακα που χρειάζονται σε ένα σύστημα υγείας. Το ιπρατρόπιο διατίθεται ως γενικό φάρμακο. Το 2017, ήταν το 216ο πιο συχνά συνταγογραφούμενο φάρμακο στις Ηνωμένες Πολιτείες, με περισσότερες από δύο εκατομμύρια συνταγές.

 Το ιπρατρόπιο χορηγείται με εισπνοή για τη θεραπεία της χρόνιας αποφρακτικής πνευμονικής νόσου (ΧΑΠ) και της επιδείνωσης του άσθματος. Για το σκοπό αυτό, διατίθεται σε δοχείο για χρήση σε συσκευή εισπνοής ή σε φιαλίδια μίας δόσης για χρήση σε νεφελοποιητή.Συνδυάζεται επίσης με σαλβουταμόλη (αλβουτερόλη - USAN) με τις εμπορικές ονομασίες Combivent (συσκευή εισπνοής μετρημένης δόσης χωρίς αεροζόλ ή MDI) και Berovent (νεφελοποιητής) για τη διαχείριση της ΧΑΠ και του άσθματος, και με τη φαινοτερόλη (εμπορικές ονομασίες Duovent και Berodual Ν) για τη διαχείριση του άσθματος. Το ιπρατρόπιο ως ρινικό διάλυμα που ψεκάζεται στα ρουθούνια μπορεί να μειώσει τη ρινόρροια αλλά δεν θα βοηθήσει στη ρινική συμφόρηση. Η κύρια αντένδειξη για το εισπνεόμενο ιπρατρόπιο είναι η υπερευαισθησία στην ατροπίνη και σε συναφείς ουσίες. Για στοματική χορήγηση, οι αντενδείξεις είναι παρόμοιες με άλλα αντιχολινεργικά. Περιλαμβάνουν γλαύκωμα στενής γωνίας και απόφραξη στη γαστρεντερική οδό και στο ουροποιητικό σύστημα.Στο παρελθόν οι εισπνευστήρες atrovent χρησιμοποιούσαν χλωροφθοράνθρακα (CFC) ως προωθητικό και περιείχαν λεκιθίνη σόγιας στα προωθητικά συστατικά. Το 2008 όλοι οι εισπνευστήρες CFC καταργήθηκαν και οι συσκευές εισπνοής υδροφθοροαλκανίων (HFA) τις αντικατέστησαν. Η αλλεργία στα φιστίκια σημειώθηκε για τη συσκευή εισπνοής ως αντένδειξη, αλλά τώρα δεν είναι. Δεν ήταν ποτέ αντένδειξη όταν χορηγήθηκε ως νεφελοποιημένο διάλυμα. Εάν το ιπρατρόπιο εισπνέεται, οι ανεπιθύμητες ενέργειες που μοιάζουν με αυτές των άλλων αντιχολινεργικών είναι ελάχιστες. Ωστόσο, έχουν αναφερθεί ξηροστομία και υπνηλία. Επίσης, έχουν παρατηρηθεί επιδράσεις όπως έξαψη του δέρματος, ταχυκαρδία, γλαύκωμα οξείας γωνίας, ναυτία, αίσθημα παλμών και κεφαλαλγία. Το εισπνεόμενο ιπρατρόπιο δεν μειώνει την κάθαρση των βλεννογόνων. Η ίδια η εισπνοή μπορεί να προκαλέσει πονοκέφαλο και ερεθισμό του λαιμού σε λίγα τοις εκατό των ασθενών.Έχει αναφερθεί κατακράτηση ούρων σε ασθενείς που έλαβαν δόσεις από νεφελοποιητή. Ως αποτέλεσμα, απαιτείται προσοχή, ειδικά από άνδρες με υπερτροφία του προστάτη. Αλληλεπιδράσεις με άλλα αντιχολινεργικά όπως τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, φάρμακα κατά του Πάρκινσον και η κινιδίνη, που θεωρητικά αυξάνουν τις παρενέργειες, είναι κλινικά άσχετες όταν το ιπρατρόπιο χορηγείται ως εισπνευστικό. Χημικώς, το βρωμιούχο ιπρατρόπιο είναι μια ένωση τεταρτοταγούς αμμωνίου (η οποία υποδεικνύεται από το -ium ανά την ΒΑΝ και το USAN ) που λαμβάνεται με κατεργασία ατροπίνη με βρωμιούχο ισοπροπύλιο, εξού και το όνομα: i έτσι pr προπυλ + atrop ine. Συνδέεται χημικά με συστατικά του φυτού Datura stramonium, το οποίο χρησιμοποιήθηκε στην αρχαία Ινδία για το άσθμα.Το ιπρατρόπιο εμφανίζει βρογχολυτική δράση μειώνοντας τη χολινεργική επίδραση στο βρογχικό μυ. Αποκλείει τους μουσκαρινικούς υποδοχείς ακετυλοχολίνης, χωρίς ειδικότητα για τους υποτύπους, και επομένως προάγει την αποικοδόμηση της κυκλικής μονοφωσφορικής γουανοσίνης (cGMP), με αποτέλεσμα μειωμένη ενδοκυτταρική συγκέντρωση της cGMP. Πιθανότατα λόγω των δράσεων της cGMP στο ενδοκυτταρικό ασβέστιο, αυτό οδηγεί σε μειωμένη συσταλτικότητα του λείου μυός στους πνεύμονες, αναστέλλοντας τη βρογχοσύσπαση και την έκκριση βλέννας. Είναι μη εκλεκτικός μουσκαρινικός ανταγωνιστής, και δεν διαχέεται στο αίμα, το οποίο αποτρέπει τις συστηματικές παρενέργειες. Το ιπρατρόπιο είναι παράγωγο της ατροπίνης αλλά είναι τεταρτοταγής αμίνη και ως εκ τούτου δεν διασχίζει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, το οποίο αποτρέπει τις κεντρικές παρενέργειες (αντιχολινεργικό σύνδρομο). Το ιπρατρόπιο δεν πρέπει ποτέ να χρησιμοποιείται στη θέση της σαλβουταμόλης (αλβουτερόλη) ως φάρμακο διάσωσης.