Πρεδνιζολόνη

Η πρεδνιζολόνη είναι στεροειδές φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ορισμένων τύπων αλλεργιών, φλεγμονωδών παθήσεων, αυτοάνοσων διαταραχών και καρκίνων . Μερικές από αυτές τις καταστάσεις περιλαμβάνουν ανεπάρκεια επινεφριδίων, υψηλό ασβέστιο αίματος, ρευματοειδή αρθρίτιδα, δερματίτιδα, φλεγμονή των οφθαλμών, άσθμα και σκλήρυνση κατά πλάκας . Χρησιμοποιείται από το στόμα, με έγχυση σε φλέβα (ενδοφλέβια ένεση), ωςδερματική κρέμα και ως οφθαλμικές σταγόνες . Οι ανεπιθύμητες ενέργειες σε βραχυπρόθεσμη χρήση περιλαμβάνουν ναυτία και αίσθημα κόπωσης. Οι πιο σοβαρές παρενέργειες περιλαμβάνουν ψυχιατρικά προβλήματα, τα οποία μπορεί να εμφανιστούν σε περίπου 5% των ανθρώπων. Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες με μακροχρόνια χρήση περιλαμβάνουν απώλεια οστών, αδυναμία, μυκητιάσεις και εύκολοι μωλωπισμοί. Ενώ η βραχυπρόθεσμη χρήση στο τελευταίο στάδιο της εγκυμοσύνης είναι ασφαλής, η μακροχρόνια χρήση ή χρήση στην αρχή της εγκυμοσύνης συνδέεται περιστασιακά με βλάβη στο έμβρυο. Είναι γλυκοκορτικοειδές κατασκευασμένο από υδροκορτιζόνη (κορτιζόλη). Η πρεδνιζολόνη εφευρέθηκε και εγκρίθηκε για ιατρική χρήση το 1955. Βρίσκεται στον κατάλογο των βασικών φαρμάκων του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας. Διατίθεται ως γενικό φάρμακο. Το 2018, ήταν το 134ο πιο συχνά συνταγογραφούμενο φάρμακο στις Ηνωμένες Πολιτείες, με περισσότερα από 5 εκατομμύρια συνταγές.

 Η πρεδνιζολόνη είναι κορτικοστεροειδές φάρμακο με κυρίαρχο γλυκοκορτικοειδές και χαμηλή ορυκτοκορτικοειδή δράση, καθιστώντας το χρήσιμο για τη θεραπεία ενός ευρέος φάσματος φλεγμονωδών και αυτοάνοσων καταστάσεων όπως άσθμα, ραγοειδίτιδα, πυοδερμικό γαγκρενόσωμα, ρευματοειδής αρθρίτιδα, κνίδωση, αγγειοοίδημα, ελκώδης κολίτιδα, περικαρδίτιδα, χρονική αρτηρίτιδα και νόσος του Crohn, παράλυση Bell, σκλήρυνση κατά πλάκας, κεφαλαλγία, αγγειίτιδα, οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία και αυτοάνοση ηπατίτιδα, συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, νόσος Kawasaki, Το οφθαλμικό εναιώρημα οξικής πρεδνιζολόνης (οφθαλμικές σταγόνες) είναι αδρενοκορτικοειδές στεροειδές προϊόν, παρασκευασμένο ως αποστειρωμένο οφθαλμικό εναιώρημα και χρησιμοποιείται για τη μείωση του πρηξίματος, της ερυθρότητας, του κνησμού και των αλλεργικών αντιδράσεων που επηρεάζουν το μάτι. Έχει διερευνηθεί ως επιλογή θεραπείας για βακτηριακή κερατίτιδα . Η πρεδνιζολόνη μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για αλλεργικές αντιδράσεις που κυμαίνονται από εποχιακές αλλεργίες έως αλλεργικές αντιδράσεις φαρμάκων. Η πρεδνιζολόνη μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί ως ανοσοκατασταλτικό φάρμακο για μεταμοσχεύσεις οργάνων . Η πρεδνιζολόνη σε χαμηλότερες δόσεις μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε περιπτώσεις πρωτοπαθούς επινεφριδιακής ανεπάρκειας (νόσος του Addison). Τα κορτικοστεροειδή αναστέλλουν τη φλεγμονώδη απόκριση σε μια ποικιλία παραγόντων υποκίνησης και, υποτίθεται, καθυστερεί ή επιβραδύνει την επούλωση. Αναστέλλουν το οίδημα, την εναπόθεση ινώδους, τη διαστολή τριχοειδών, τη μετανάστευση λευκοκυττάρων, τονπολλαπλασιασμό τριχοειδών, τονπολλαπλασιασμό ινοβλαστών, την εναπόθεση κολλαγόνου και τον σχηματισμό ουλών με φλεγμονή. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες από τη χρήση πρεδνιζολόνης περιλαμβάνουν: Αυξημένη όρεξη, αύξηση βάρους, ναυτία και αδιαθεσία Αυξημένος κίνδυνος μόλυνσης Καρδιαγγειακά συμβάντα Δερματολογικές επιδράσεις όπως ερυθρότητα του προσώπου, μώλωπες / αποχρωματισμός του δέρματος, μειωμένη επούλωση πληγών, αραίωση του δέρματος, δερματικό εξάνθημα, συσσώρευση υγρών και ανώμαλη ανάπτυξη των μαλλιών Υπεργλυκαιμία ; ασθενείς με διαβήτη μπορεί να χρειάζονται αυξημένη ινσουλίνη ή διαβητικές θεραπείες Εμμηνορροϊκές ανωμαλίες Χαμηλότερη ανταπόκριση στις ορμόνες, ειδικά σε καταστάσεις άγχους όπως χειρουργική επέμβαση ή ασθένεια Μεταβολή των ηλεκτρολυτών: αύξηση της αρτηριακής πίεσης, αύξηση του νατρίου και του χαμηλού καλίου, που οδηγεί σε αλκάλωση Επιδράσεις στο σύστημα του γαστρεντερικού συστήματος: πρήξιμο στοιβάδας του στομάχου, αναστρέψιμη αύξηση των ηπατικών ενζύμων και κίνδυνος έλκους στομάχου Μυϊκές και σκελετικές ανωμαλίες, όπως μυϊκή αδυναμία / μυϊκή απώλεια, οστεοπόρωση (βλέπε οστεοπόρωση που προκαλείται από στεροειδή ), κατάγματα μακρών οστών, ρήξη τένοντα και κατάγματα στην πλάτη Νευρολογικές επιδράσεις, όπως ακούσιες κινήσεις ( σπασμοί ), πονοκέφαλοι και ίλιγγος Διαταραχές συμπεριφοράς Διάτρηση ρινικού διαφράγματος και διάτρηση του εντέρου (σε ορισμένες παθολογικές καταστάσεις). Η αποχή από πρεδνιζολόνη μετά από μακροχρόνια λήψη ή υψηλή δόση μπορεί να οδηγήσει σε ανεπάρκεια των επινεφριδίων . Αν και δεν υπάρχουν σημαντικές μελέτες σε ανθρώπους για τη χρήση πρεδνιζολόνης σε έγκυες γυναίκες, μελέτες σε πολλά ζώα δείχνουν ότι μπορεί να προκαλέσει γενετικές ανωμαλίες, συμπεριλαμβανομένης της αύξησης της σχισμής στη στοματική κοιλότητα . Η πρεδνιζολόνη πρέπει να χρησιμοποιείται σε έγκυες γυναίκες όταν τα οφέλη υπερτερούν των κινδύνων και τα παιδιά που γεννιούνται από μητέρες που χρησιμοποιούν πρεδνιζολόνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θα πρέπει να παρακολουθούνται για μειωμένη επινεφριδιακή λειτουργία. Η πρεδνιζολόνη βρίσκεται στο μητρικό γάλα μητέρων που λαμβάνουν πρεδνιζολόνη. Ως γλυκοκορτικοειδές, η λιπόφιλη δομή της πρεδνιζολόνης επιτρέπει την εύκολη διέλευση μέσω της κυτταρικής μεμβράνης όπου στη συνέχεια συνδέεται με τον αντίστοιχο υποδοχέα γλυκοκορτικοειδούς (GCR) που βρίσκεται στο κυτόπλασμα. Κατά τη δέσμευση, ο σχηματισμός του συμπλόκου GC / GCR προκαλεί διάσπαση των συνοδών πρωτεϊνών από τον υποδοχέα γλυκοκορτικοειδών επιτρέποντας στο σύμπλοκο GC / GCR να μετατοπιστεί εντός του πυρήνα. Αυτή η διαδικασία πραγματοποιείται εντός 20 λεπτών από τη δέσμευση. Μόλις μέσα στον πυρήνα, το σύμπλοκο ομοδιμερούς GC / GCR συνδέεται με συγκεκριμένες θέσεις σύνδεσης DNA γνωστές ως στοιχεία απόκρισης γλυκοκορτικοειδών (GREs) με αποτέλεσμα την έκφραση ή την αναστολή γονιδίων. Η σύνθετη σύνδεση με θετικά GRE οδηγεί στη σύνθεση αντιφλεγμονωδών πρωτεϊνών ενώ η σύνδεση με αρνητικά GREs εμποδίζει τη μεταγραφή φλεγμονωδών γονιδίων. Η πρεδνιζολόνη είναι συνθετικό κορτικοστεροειδές πρεγνάνης που σχετίζεται στενά με τη συγγενή πρεδνιζόνη, έχει ταυτόσημη δομή εκτός από δύο λιγότερα άτομα υδρογόνου κοντά στο C 11 . Είναι επίσης γνωστή ως δ 1- κορτιζόλη, δ 1- υδροκορτιζόνη, 1,2-δεϋδροκορτιζόλη ή 1,2-δεϋδροϋδροκορτιζόνη, καθώς και 11β, 17α, 21-τριϋδροξυπρεγνα-1,4-διεν-3,20-διόνη . Ως γλυκοκορτικοστεροειδές, απαγορεύεται η μη εξουσιοδοτημένη ή ad hoc χρήση πρεδνιζολόνης κατά τη διάρκεια ανταγωνισμού μέσω από του στόματος, ενδοφλέβιας, ενδομυϊκής ή ορθικής οδού σύμφωνα με τους κανόνες αντι-ντόπινγκ του Παγκόσμιου Οργανισμού Αντιντόπινγκ (WADA). Η πρεδνιζολόνη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία φλεγμονωδών και αλλεργικών καταστάσεων σε γάτες, σκύλους και κουνάβια .