1-甲基-4-苯基-4-哌啶丙酸酯

1 - 甲基 -4-苯基-4-哌啶丙酸酯 （ MPPP ） 是一種在1940年代由羅氏的研發人員研製出來的鴉片類止痛藥 。 MPPP後來在醫學上並沒有被使用 ， 不過卻被作爲一種毒品而非法生產 。 它是一種哌替啶的類似物 ， 但由於在醫學上沒有用途 ， 美國緝毒局的受控物質法案將其列爲了I類管制藥物 。 實際上MPPP是哌替啶酯的羧酸部分與醇部分調轉的同分異構體 ， 被認爲有相當於嗎啡的70 % 的藥效 。 這種藥物在1977年由一名23歲的馬里蘭州化學系學生巴里 · 金德斯頓 （ Barry Kidston ） 第一次作爲毒品合成 。 金德斯頓當時參考了阿爾伯特 · 耶林的一篇論文 。 通過將杜冷丁的酯結構反轉 ， 他成功製造出了MPPP這種在當時合法且不受控制的接近嗎啡的藥效的毒品 。 然而 ， 合成時一種三級醇的中間產物在超過30 °C 的酸性環境下極其容易脫水 。 金德斯頓當時並沒有預料到這一點 — — 因此他直接在常溫下用丙酸酐酯化了這種中間產物 ， 從而導致合成出來的MPPP含有大量雜質MPTP 。 在金德斯頓給自己注射這種不純的毒品的數天之後 ， 他和幾個一起試用這些MPPP的朋友開始出現嚴重的帕金森氏症的症狀 。 1 - 甲基 -4-苯基吡啶 （ MPP + ） ， 一種MPTP的代謝產物 ， 能夠引起類似帕金森病的不可逆症狀的急性發作 。 當MPTP進入大腦之後 ， 會被神經膠質細胞裏的單胺氧化酶B代謝成MPP + 這種神經毒素 。 MPP + 隨即選擇性地殺死大腦中產生多巴胺的神經細胞 ， 進而引發帕金森氏症 。