紫杉醇合成

紫杉醇全合成指有機化學中各種以紫杉醇爲目標分子的全合成路線 。 作爲一種重要的紫杉烷類化合物 ， 長期以來紫杉醇合成都是有機合成研究中炙手可熱的領域之一 。 紫杉醇是一種發現於太平洋紫杉 （ Taxus brevifolia ） 中具抗癌活性的雙萜 ， 由於提取來源的稀少和不可持續性 ， 因此價格十分昂貴 。 不少研究者希望借研究紫杉醇合成來使其生產成本得到降低 ， 同時研究其衍生物的性質促進對其機制的理解 ， 以及發現潛在的更佳的抗癌藥物 。 紫杉醇分子含一個四環核心 （ 巴卡丁Ⅲ ） 及一個酰胺尾 。 四個環系從左至右分別稱爲A環 （ 環己烯 ） 、 B環 （ 環辛烷 ） 、 C環 （ 環己烷 ） 和D環 （ 惡丁環 ） 。 紫杉醇的藥物開發歷時逾40年 ， 1955年 ， 美國政府下屬的國家癌症研究中心實施一項植物篩選計劃 ， 尋找具抗癌活性的化合物 。 1964年 ， 太平洋紫杉樹皮 （ T. brevifolia Nutt. ） 的提取物被發現具有抗腫瘤活性 。 。 1966年發現和確定了其中的活性成分紫杉醇 ， 後將其命名爲Taxol 。 1971年完成了紫杉醇的結構測定 。 從1982年起 ， 佛羅里達州立大學的開始對紫杉醇全合成進行研究 。 1989年他發展了一條從10 - 脫乙酰基巴卡丁Ⅲ到紫杉醇的半合成路線 ， 1994年他又完成了紫杉醇的首次全合成 。 前體10 - 脫乙酰基巴卡丁Ⅲ以 （ 比紫杉醇 ） 更高量存在於歐洲紫杉中 。 1990年時 ， 這條半合成路線的專利被施貴寶公司購買並用於生產紫杉醇 ， 在1999年紫杉醇作爲百時美施貴寶公司在全球銷售的品牌藥品給佛羅里達州立大學與霍爾頓 ( 拿取40 % 分成 ) 賺到150億美元的銷售額 ， 可見紫杉醇的驚人經濟價值 。