皮克特－施彭格勒反應

Pictet – Spengler反應 （ P - S反應 ） ， 又稱Pictet – Spengler合成 β - 芳基乙胺在酸性條件下與羰基化合物 （ 如醛 ） 縮合再環化爲1,2,3,4 - 四氫異喹啉 。 反應由瑞士化學家 Amé Pictet 和 Theodor Spengler 在1911年報道 ， 至今已有將近100年的歷史 ， 現在該反應仍是合成四氫異喹啉和 衍生物最爲有效的方法 ， 常用於異喹啉類生物鹼和藥物的合成中 。 醬油和番茄醬中的色氨酸與醛糖之間也存在類似的反應 。 這個反應可以看作是 Mannich 反應的特殊例子 ， 也可看作是 Bischler – Napieralski 反應的一種改進法 。 反應一般需要酸催化和加熱的條件 ， 但 1934 年 Hahn 等報道了活性較高的化合物在溫和條件下進行的 Pictet – Spengler 反應 。 1944 年 Schöpf 等也發現高度活性的羥基取代的芳環可使 Pictet – Spengler 反應在溫和的接近生理的條件下進行 。 芳香乙胺的芳香核的反應性能和羰基化合物的性質對於反應能否進行有很大的影響 。 芳香核的閉環位置上電子雲的密度增加有利於反應的進行 。 由於反應中的 Mannich 型親電試劑亞胺正離子的親電性比 Bischler – Napieralski 反應中的中間體弱 ， 因此要有效地環化 ， 芳環的適當位置必須要有強的 。 如果芳環上的活化基團位於間位 ， 關環在活化基團的對位發生 ； 活化基團在鄰位或對位則不發生關環反應 。 當芳環爲富電子的吲哚或吡咯環時 ， 反應可以在無酸催化的條件下進行 ， 但反應需要在高沸點溶劑如二甲苯中進行 。 最常用的羰基化合物爲甲醛 、 甲醛縮二甲醇 。 甲醛在許多例子中能得到較好的產率 。 酮類一般反應結果不理想 。 最常用的乙胺衍生物爲取代苯乙胺 、 吡咯乙胺 、 β - 吲哚乙胺 （ 色胺 ） ， 其中以 β - 吲哚乙胺的應用最爲廣泛 。 在固相合成中引入 Pictet – Spengler 反應利用組合化學合成小分子生物鹼化合物庫已經成爲 Pictet – Spengler 反應研究的熱點領域之一 。 不對稱的 Pictet – Spengler 反應是該類研究的另一個熱點領域 。 β - 芳基乙醇也能發生類似的反應 ， 稱爲 “ 氧雜 - Pictet – Spengler 反應 ” （ Oxa - Pictet - Spengler reaction ） 。