克諾爾喹啉合成

克諾爾喹啉合成 （ Knorr quinoline synthesis ） ， 由德國化學家路德維希 · 克諾爾 （ Ludwig Knorr ， 1859 － 1921 ） 1886年首先報道 。 酰基乙酰苯胺在硫酸作用下 ， 發生分子內環化生成2 - 羥基喹啉 。 此反應是親電芳香取代反應 ， 總過程消除一分子水 。 1964年Staskun研究發現在特定條件下4 - 羥基喹啉是反應的副產物 。 例如 ， 苯甲酰基乙酰苯胺 ( 1 ) 在遠過量的多聚磷酸催化下生成的產物是2 - 羥基喹啉 ( 2 ) ， 不過如果用少量的多聚磷酸催化 ， 則會生成4 - 羥基喹啉 ( 3 ) 。 Staskun提出如下N,O - 雙正離子和 N - 正離子中間體以解釋這兩個產物在不同酸性條件下的生成 。 2007年克隆普等利用理論計算和核磁共振譜結果 ， 提出超親電性的O,O - 二正離子中間體在反應條件下比N,O - 二正離子更容易生成 。 而且他們還發現質子酸性的三氟甲磺酸是此反應最有效的酸催化劑 。