威廉姆遜合成反應

威廉姆遜合成 （ Williamson合成 ） 是製備混合醚的一種方法 。 是由鹵代烴與醇鈉或酚鈉作用而得 。 是一種雙分子親核取代反應 （ SN2 ) 。 最早由亞歷山大 · 威廉 · 威廉姆遜發表於英國化學會志J.Chem.Soc .1852 年第4卷第229頁 。 威廉姆遜合成法中只能選用伯滷代烷與醇鈉爲原料 。 因爲醇鈉既是親核試劑 ， 又是強鹼 ， 仲 、 叔滷代烷 （ 特別是叔滷代烷 ） 在強鹼條件下主要發生消除反應而生成烯烴 。 其反應使用的鹼取決於醇羥基的酸性 ， 若醇是烷基醇類 （ 羥基酸性弱 ） 則一般都是較強的鹼 ， 比如NaH, KH, LDA, LHMDS, NaHMDS等 ； 而針對酚羥基這種強酸性羥基 ， 則可以使用Na2CO3, K2CO3這樣較弱的路易斯鹼 ； 而有些反應甚至可以直接使用Na, K這類金屬進行氫的置換製備醇負離子 。 其反應溶劑一般使用DMF ， DMSO這類非質子極性溶劑 ， 若使用乙醇一類的質子極性溶劑則非常容易讓鹵代烴發生消除反應 。 其反應活性爲 ： 烷基活性 ： 甲基 > 烯丙基 、 苄基 > 一級碳 > 二級碳 。 三級碳由於非常容易消除而很難進行取代反應 。 離去基團活性 ： OTs 、 I > OMs > Br > Cl 當反應進程中有Cu以及其鹽 （ 比如CuI ） 參與時 ， 就可以合成芳香醚類 ( Ullmann 反應 ）