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Con base en la concordancia anat贸mica y funcional entre canto y habla, se han empleado diversos tipos de elementos musicales en la investigaci贸n de musicoterapia para la rehabilitaci贸n del habla, con el objetivo de desarrollar un protocolo musical basado en el acento para abordar problemas de voz de pacientes con ictus con disartria mixta, pacientes con 6 ictus con disartria mixta y que recibieron sesiones individuales de musicoterapia, cada sesi贸n fue realizada durante 30 minutos y 12 sesiones incluyendo pre y post test para cada paciente, para examinar la eficacia del protocolo, se compararon las medidas de tiempo m谩ximo de fonaci贸n (MPT), frecuencia fundamental (F0), intensidad media (dB), jitter, brillo, relaci贸n ruido/arm贸nicos (NHR) y diadochokinesis (DDK) entre pre y post test y se analizaron con un test t de muestra emparejado. Los resultados mostraron que las medidas de MPT, F0, dB y tasas de movimiento secuencial (SMR) se incrementaron significativamente despu茅s de la administraci贸n del protocolo. Asimismo, hubo diferencias estad铆sticamente significativas en las medidas de brillo, y tasas alternas de movimiento (AMR) de la s铆laba /K$\inve$/ entre pre- y post-test. Los resultados indicaron que el protocolo del habla musical basado en acento puede mejorar la coordinaci贸n motora del habla incluyendo respiraci贸n, fonaci贸n, articulaci贸n, resonancia y prosodia de pacientes con disartria, lo que sugiere la posibilidad de utilizar el protocolo del habla musical para maximizar los efectos inmediatos del tratamiento en el curso de un tratamiento a largo plazo para pacientes con disartria.
驴Cu谩les son los principales tipos de disartria del trastorno del habla motor?
3,244
{ "answer_start": [ 0 ], "text": [ "Con base en la concordancia anat贸mica y funcional entre canto y habla, se han empleado diversos tipos de elementos musicales en la investigaci贸n de musicoterapia para la rehabilitaci贸n del habla, con el objetivo de desarrollar un protocolo musical basado en el acento para abordar problemas de voz de pacientes con ictus con disartria mixta, pacientes con 6 ictus con disartria mixta y que recibieron sesiones individuales de musicoterapia, cada sesi贸n fue realizada durante 30 minutos y 12 sesiones incluyendo pre y post test para cada paciente, para examinar la eficacia del protocolo, se compararon las medidas de tiempo m谩ximo de fonaci贸n (MPT), frecuencia fundamental (F0), intensidad media (dB), jitter, brillo, relaci贸n ruido/arm贸nicos (NHR) y diadochokinesis (DDK) entre pre y post test y se analizaron con un test t de muestra emparejado." ] }
Una mujer de 62 a帽os de edad, que ten铆a n贸dulos pulmonares m煤ltiples observados 6 a帽os antes, y cirug铆a para un tumor estromal gastrointestinal 2 a帽os antes, se encontr贸 que ten铆a agrandamiento de sus n贸dulos pulmonares.La cirug铆a fue seleccionada para hacer un diagn贸stico definido.Se realiz贸 segmentaci贸n toracosc贸pica de los segmentos derecho 9 y 10, y se diagnostic贸 condroma pulmonar.Carney design贸 la combinaci贸n de 3 tumores raros de tejidos blandos (leiomiosarcoma g谩strico, condroma pulmonar y paraganglioma extraadrenal) como s铆ndrome.Este paciente puede haber tenido un tipo incompleto de tr铆ada de Carney con 2 lesiones en el est贸mago y el pulm贸n.
驴Qu茅 c谩ncer compone la tr铆ada de Carney?
29,109
{ "answer_start": [ 0 ], "text": [ "Una mujer de 62 a帽os de edad, que ten铆a n贸dulos pulmonares m煤ltiples observados 6 a帽os antes, y cirug铆a para un tumor estromal gastrointestinal 2 a帽os antes, se encontr贸 que ten铆a agrandamiento de sus n贸dulos pulmonares.La cirug铆a fue seleccionada para hacer un diagn贸stico definido.Se realiz贸 segmentaci贸n toracosc贸pica de los segmentos derecho 9 y 10, y se diagnostic贸 condroma pulmonar.Carney design贸 la combinaci贸n de 3 tumores raros de tejidos blandos (leiomiosarcoma g谩strico, condroma pulmonar y paraganglioma extraadrenal) como s铆ndrome.Este paciente puede haber tenido un tipo incompleto de tr铆ada de Carney con 2 lesiones en el est贸mago y el pulm贸n." ] }
Antecedentes: El tratamiento con sulfasalazina de pacientes con formas leves y moderadas de la enfermedad de Crohn puede producir efectos secundarios en algunos de ellos. Informe de caso: Una ni帽a de 11 a帽os con la enfermedad de Crohn recibi贸 40 mg/kd/d铆a de sulfasalazina despu茅s de lograr la remisi贸n con prednisona. Desarroll贸 urticaria y eosionofilia 8 d铆as despu茅s, luego extendi贸 el edema cut谩neo durante un segundo ciclo de sulfasalazina que requer铆a tratamiento con metilprednisolona. La administraci贸n de Mesalazina (25 mg/kg/d铆a), un mes despu茅s, dio lugar a heces acuosas, v贸mitos y fiebre, un efecto secundario observado de nuevo despu茅s de dos nuevos desaf铆os de mesalazina de intervalo de un mes. Eosionophilia estuvo presente y la prueba de estimulaci贸n linfoc铆tica con mesalazina fue positiva. La desensibilizaci贸n exitosa a la sulfasalazina se pudo obtener 9 meses m谩s tarde permitiendo una administraci贸n m谩s segura de este f谩rmaco hasta 18 meses. Conclusi贸n: La hipersensibilidad a la sulfasalazina puede superarse exitosamente por desensibilizaci贸n oral, especialmente en aquellos pacientes con actividad de bajo grado de la enfermedad de Crohn.
驴Cu谩les son los efectos secundarios m谩s ampliamente reportados en el tratamiento de la enfermedad de Crohn?
20,552
{ "answer_start": [ 493 ], "text": [ "La administraci贸n de Mesalazina (25 mg/kg/d铆a), un mes despu茅s, dio lugar a heces acuosas, v贸mitos y fiebre, un efecto secundario observado de nuevo despu茅s de dos nuevos desaf铆os de mesalazina de intervalo de un mes." ] }
La vacuna contra la herpes z贸ster (herpes zoster) viva y atenuada Zostavax(庐) est谩 aprobada en la UE para su uso en la prevenci贸n del herpes zoster y la neuralgia postherp茅tica en adultos de 鈮50 a帽os. En adultos de 鈮60 a帽os, la vacuna contra la herpes zoster redujo la carga de enfermedad asociada con el herpes zoster, con reducciones en la incidencia de neuralgia postherp茅tica y herpes zoster, de acuerdo con los resultados del estudio de prevenci贸n de herpes. Los resultados de subestudios posteriores de persistencia a corto y largo plazo indican que la eficacia de la vacuna contra la herpes zoster se mantiene a largo plazo, aunque con una disminuci贸n gradual a lo largo del tiempo. Los hallazgos de estos estudios est谩n respaldados por los resultados de estudios de cohortes grandes y retrospectivos. La vacuna Zoster fue generalmente bien tolerada, siendo los eventos adversos en el lugar de inyecci贸n los eventos adversos notificados con mayor frecuencia. En conclusi贸n, la vacuna zoster proporciona una oportunidad importante para reducir la carga de enfermedad asociada con herpes zoster reduciendo la incidencia de herpes zoster y neuralgia postherp茅tica.
Por favor, enumere las 2 vacunas para el herpes zoster
37,865
{ "answer_start": [ 0 ], "text": [ "La vacuna contra la herpes z贸ster (herpes zoster) viva y atenuada Zostavax(庐) est谩 aprobada en la UE para su uso en la prevenci贸n del herpes zoster y la neuralgia postherp茅tica en adultos de 鈮50 a帽os." ] }
Las c茅lulas madre pluripotentes inducidas por humanos (hiPSC) son muy prometedoras para proporcionar varios modelos celulares diferenciados para pruebas de toxigenicidad in vitro. Para la detecci贸n de neurotoxinas botul铆nicas (BoNT) de Clostridium y estudios mecan铆sticos, actualmente existen varios modelos celulares, pero ninguno examina la funci贸n de la toxina con relevancia espec铆fica de la especie mientras presenta alta sensibilidad. Los modelos celulares m谩s sensibles hasta la fecha son c茅lulas primarias de rat贸n o rata y neuronas derivadas de c茅lulas madre embrionarias de rat贸n, ambas requieren una experiencia t茅cnica significativa para la preparaci贸n de cultivos. Este estudio describe por primera vez el uso de neuronas derivadas de hiPSC para la detecci贸n de BoNT. Las neuronas utilizadas en este estudio fueron diferenciadas y criopreservadas por Celular Dynamics International (Madison, WI) y consisten en una poblaci贸n panneuronal casi pura de neuronas predominantemente Los datos de Western blot y PCR cuantitativos muestran que estas neuronas expresan todos los receptores y sustratos necesarios para la intoxicaci贸n por BoNT. Los estudios de intoxicaci贸n por BoNT/A demuestran que las neuronas derivadas del hiPSC detectan de forma reproducible y cuantitativa BoNT/A biol贸gicamente activa con alta sensibilidad (EC(50) +0,3 U). Adem谩s, la detecci贸n cuantitativa de los serotipos B, C, E y BoNT/A de BoNT/A fue demostrada, y la especificidad de BoNT/A fue confirmada a trav茅s de estudios de protecci贸n de anticuerpos. En resumen, estos datos sugieren que las neuronas derivadas de los hiPSC proporcionan una plataforma ideal y altamente sensible para la determinaci贸n de la potencia de BoNT, la detecci贸n neutralizante de anticuerpos y para estudios mec谩nicos.
驴C贸mo se detecta la neurotoxina activa de Clostridium botulinum?
11,971
{ "answer_start": [ 1148 ], "text": [ "Los estudios de intoxicaci贸n por BoNT/A demuestran que las neuronas derivadas del hiPSC detectan de forma reproducible y cuantitativa BoNT/A biol贸gicamente activa con alta sensibilidad (EC(50) +0,3 U)." ] }
La Leishmaniasis es una infecci贸n parasitaria causada por muchas especies de la protozoaria Leishmania. Se presenta en focos end茅micos diseminados por Asia, 脕frica, las Am茅ricas y los pa铆ses mediterr谩neos. La enfermedad es compleja y puede simular muchas enfermedades de la piel y sist茅micas. Sin embargo, con conciencia y sospecha, la leishmaniasis es relativamente f谩cil de diagnosticar. Sin diagnosticar, causa morbilidad y mortalidad considerables. El tratamiento es a menudo dif铆cil, y las terapias actuales dejan mucho que desear.
驴Qu茅 causa la leishmaniasis?
30,335
{ "answer_start": [ 0 ], "text": [ "La Leishmaniasis es una infecci贸n parasitaria causada por muchas especies de la protozoaria Leishmania." ] }
Durante el desarrollo del c谩ncer, los genes supresores de tumores fueron silenciados por metilaci贸n promotora o desacetilaci贸n histona. Las deacetilasas de histona (HDAC) son importantes para mantener la deacetilaci贸n histona. Los inhibidores de HDAC (HDACIs) fueron propuestos como un nuevo enfoque terap茅utico para el c谩ncer. El presente estudio tiene como objetivo entender el efecto y los mecanismos moleculares de HDACis en las c茅lulas cancerosas g谩stricas. Trichostatina A (TSA) inhibi贸 significativamente el crecimiento de c茅lulas cancerosas g谩stricas al inducir apoptosis. Los resultados de los perfiles gen茅ticos mostraron que PUMA (p53 modulador de apoptosis upregulado) era uno de los 122 genes regulados en las c茅lulas cancerosas g谩stricas tratadas con TSA. La PUMA fue desregulada en l铆neas celulares de c谩ncer g La expresi贸n PUMA ect贸pica inhibi贸 el crecimiento de las c茅lulas cancerosas g谩stricas mientras que la depleci贸n de PUMA promovi贸 el crecimiento celular. La ca铆da de HDAC3 pero no de otros HDACs upregulados PUMA expresion. HDAC3 pudo unirse al promotor de PUMA, que fue abrogado despu茅s del tratamiento TSA. En contraste con la TSA y SB, el HDAC3 siRNA fall贸 en aumentar la expresi贸n p53 pero promovi贸 la interacci贸n de p53 con el promotor de PUMA. En resumen, el PUMA proapopt贸tico fue desregulado en c谩ncer g谩strico y su nivel de expresi贸n mRNA es un factor pron贸stico valioso para el c谩ncer g谩strico. HDAC3 es importante para reducir la expresi贸n PUMA en c谩ncer g谩strico y HDACis, como TSA, promovi贸 la expresi贸n PUMA a trav茅s
驴C贸mo la desacetilaci贸n de la histona causa el silenciamiento del gen transcripcional?
14,187
{ "answer_start": [ 0 ], "text": [ "Durante el desarrollo del c谩ncer, los genes supresores de tumores fueron silenciados por metilaci贸n promotora o desacetilaci贸n histona." ] }
En 2006, Zamboni reintrodujo el concepto de que el flujo venoso cr贸nico del sistema nervioso central est谩 asociado a la esclerosis m煤ltiple (EM), acu帽ando el t茅rmino de insuficiencia venosa cefalorraqu铆dea cr贸nica (CCSVI). El diagn贸stico del "CCSVI" se basa en criterios sonogr谩ficos, que encontr贸 cumplidos exclusivamente en la EM. El concepto propone que la insuficiencia venosa cr贸nica se asocia con el reflujo venoso y la congesti贸n y conduce a la deposici贸n de hierro, lo que induce neuroinflamaci贸n y degeneraci贸n. El resurgimiento de este concepto ha generado un gran inter茅s en los medios de comunicaci贸n y los grupos de pacientes, impulsado principalmente por la esperanza de que el tratamiento endovascular del "CCSVI" podr铆a aliviar la EM. Muchos investigadores trataron de replicar los resultados de Zamboni con sonograf铆a d煤plex, resonancia magn茅tica y angiograf铆a del cat茅ter. Adem谩s, no existen estudios metodol贸gicamente adecuados para probar o refutar los efectos beneficiosos del tratamiento endovascular en la EM. Esta revisi贸n no s贸lo ofrece una visi贸n general de las fallas metodol贸gicas y la imprausibilidad fisiopatol贸gica del concepto "CCSVI", sino que tambi茅n resume los estudios de validaci贸n diagn贸stica de multimodalidad y los ensayos abiertos de tratamiento endovascular. En nuestra opini贸n, actualmente no hay base para diagnosticar o tratar el "CCSVI" en el cuidado de pacientes con EM, fuera del marco de la investigaci贸n cient铆fica.
驴Cu谩l es el papel de la angioplastia venosa en la esclerosis m煤ltiple?
12,182
{ "answer_start": [ 521 ], "text": [ "El resurgimiento de este concepto ha generado un gran inter茅s en los medios de comunicaci贸n y los grupos de pacientes, impulsado principalmente por la esperanza de que el tratamiento endovascular del \"CCSVI\" podr铆a aliviar la EM." ] }
Los genomas mitocondriales (mt) de diversos grupos filogen茅ticos var铆an considerablemente en tama帽o, estructura y organizaci贸n. El g茅nero Plasmodium, agente causal de la malaria, del filo Apicomplexa, tiene el genoma mt m谩s peque帽o en forma de un elemento lineal circular y/o t谩ndem repetido de 6 kb, codificando s贸lo tres genes proteicos (cox1, cox3 y cob). Los g茅neros estrechamente relacionados Babesia y Theileria tambi茅n tienen genomas mt peque帽os (6.6 kb) que son lineales monom茅ricos con una organizaci贸n distinta de Plasmodium. Para dilucidar la divergencia estructural y la evoluci贸n de genomas mt entre Babesia/Theileria y Plasmodium, determinamos cinco nuevas secuencias de Babesia Bigemina, B. caballi, B. gibsoni, Theileria orientalis y T. equi Junto con las secuencias previamente reportadas de B. bovis, T. anillota y T. parva, los ocho genomas de Babesia y Theileria mt son mol茅culas lineales con repeticiones invertidas terminales (TIRs) en ambos extremos que contienen tres genes codificadores de prote铆nas (cox1, cox3 y cob) y seis fragmentos de genes de ARN ribosomal (rRNA) de gran subunidad (LSU). La organizaci贸n y direcci贸n transcripcional de los genes codificadores de prote铆nas y los fragmentos de genes de ARNr fueron completamente conservados en las cuatro especies de Babesia. En contraste, se produjo una variaci贸n notable en las cuatro especies de Theileria. Aunque las estructuras del genoma de T. anularata y T. parva eran casi id茅nticas a las de Babesia, se encontr贸 una inversi贸n en la regi贸n central de 3 kb en T. orientalis. Adem谩s, el genoma de T. equi mt es el m谩s grande (8,2 kb) y el m谩s divergente con secuencias TIR inusualmente largas, en las que se encuentran cox3 y dos fragmentos del gen rRNA LSU. El genoma de T. equi mt mostr贸 poca sintenia a las otras especies. Estos resultados sugieren que el genoma de Theileria mt es muy diverso con evoluci贸n espec铆fica del linaje en dos especies de Theileria: inversi贸n del genoma en T. orientalis y TIR largo embebido en T. equi.
驴Cu谩l es el agente causante de la malaria?
18,963
{ "answer_start": [ 128 ], "text": [ "El g茅nero Plasmodium, agente causal de la malaria, del filo Apicomplexa, tiene el genoma mt m谩s peque帽o en forma de un elemento lineal circular y/o t谩ndem repetido de 6 kb, codificando s贸lo tres genes proteicos (cox1, cox3 y cob)." ] }
Teriparatida y bisfosfonatos son medicamentos de osteoporosis que aumentan la densidad mineral 贸sea (DMO) y previenen la fractura, pero cada uno tiene un mecanismo de acci贸n diferente. Teriparatida promueve la formaci贸n 贸sea, mientras que los bisfosfonatos suprimen la resorci贸n 贸sea. En el entorno cl铆nico, sin embargo, la selecci贸n de f谩rmacos no siempre se adapta a la condici贸n cl铆nica particular del paciente o mecanismo de acci贸n del f谩rmaco. Comparamos los efectos de teriparatida y el risedronato de bisfosfonato en el metabolismo 贸seo utilizando dos modelos de rata ovariectomizada para dilucidar el uso 贸ptimo de estos dos f谩rmacos en el entorno cl铆nico. Primero realizamos experimentos de determinaci贸n de dosis para determinar las dosis efectivas equivalentes de cada f谩rmaco (5.6 y 3.0 渭g/kg para teriparatida y risedronato, respectivamente). A continuaci贸n, se compararon los efectos de estas dosis sobre el metabolismo 贸seo despu茅s de la administraci贸n subcut谩nea tres veces a la semana durante 4 meses a partir del d铆a despu茅s de la ovariectom铆a (estudio preventivo) o 12 meses despu茅s de la ovariectom铆a (estudio terap茅utico). El aumento de la DMO proximal tibial en las condiciones f铆sicas que aumentaron el recambio 贸seo a los 1 a 2 meses despu茅s de la ovariectom铆a fue mayor en el grupo de risedronato que en el grupo de teriparatida. En contraste, el aumento de la DMO vertebral lumbar y la fuerza 贸sea en las condiciones f铆sicas que disminuyeron significativamente la DMO y la fuerza 贸sea a los 12 meses despu茅s de la ovariectom铆a fueron mayores en el grupo de teriparatida que en el grupo de risedronato. El presente estudio proporciona informaci贸n importante sobre la selecci贸n de f谩rmacos antiosteopor贸ticos, incluyendo teriparatida y risedronato,
驴Cu谩l es el modo de acci贸n de teriparatida?
27,616
{ "answer_start": [ 185 ], "text": [ "Teriparatida promueve la formaci贸n 贸sea, mientras que los bisfosfonatos suprimen la resorci贸n 贸sea." ] }
Los inhibidores de la topoisomerasa I constituyen una nueva familia de agentes antitumorales. Los derivados de la camptotecina topotecan e irinotecan representan nuevas armas en nuestro arsenal para combatir el c谩ncer humano. Estos dos f谩rmacos act煤an espec铆ficamente a nivel del complejo de la topoisomerasa I-DNA y estimulan la escisi贸n del ADN. Este mecanismo de acci贸n no se limita a las camptotecinas. Numerosos venenos de la topoisomerasa I incluyen aglutinantes de ranuras menores de ADN como Hoechst 33258 y intercaladores de ADN como alcaloides benzofenanthridina y derivados indolocarbazol. Otro grupo importante de inhibidores de la topoisomerasa I contiene f谩rmacos que previenen o invierten la formaci贸n del complejo de la topoisomerasa I-DNA. Muchos de estos supresores de la topoisomerasa I son productos naturales (beta-lapachona, diospirina, topostatina, topostina, flavonoides) que se cree que interact煤an directamente con la enzima. Esta revisi贸n se refiere a las diferentes familias de venenos y supresores de la topoisomerasa I. Su origen, naturaleza qu铆mica y mecanismo de acci贸n se presentan.
驴Pueden los intercaladores de ADN funcionar como inhibidores de la topoisomerasa?
2,931
{ "answer_start": [ 407 ], "text": [ "Numerosos venenos de la topoisomerasa I incluyen aglutinantes de ranuras menores de ADN como Hoechst 33258 y intercaladores de ADN como alcaloides benzofenanthridina y derivados indolocarbazol." ] }
Antecedentes: Aunque la mayor铆a de las transcripciones son ARNs largos no codificantes (lncRNAs), poco se sabe acerca de sus funciones. lncRNAs generalmente funcionan a trav茅s de interacciones con prote铆nas, lo que implica la importancia de identificar las prote铆nas de uni贸n de lncRNAs en la comprensi贸n de los mecanismos moleculares subyacentes a las funciones de lncRNAs. S贸lo unos pocos enfoques est谩n disponibles para predecir interacciones entre lncRNAs y prote铆nas. En este estudio, introducimos un nuevo m茅todo lncPro. Resultados: Al codificar ARNs y secuencias de prote铆nas en vectores num茅ricos, utilizamos la multiplicaci贸n de matrices para marcar cada par ARN-prote铆na. Esta puntuaci贸n se puede utilizar para medir las interacciones entre un par ARN-prote铆na. Este m茅todo discrimina eficazmente pares de ARN-prote铆nas interactuantes y no interactuantes y predice interacciones ARN-prote铆nas dentro de un complejo dado Aplicando este m茅todo a todas las prote铆nas humanas, encontramos que los ARN no codificantes de larga duraci贸n que recolectamos tienden a interactuar con prote铆nas nucleares y prote铆nas de uni贸n del ARN. Conclusiones: En comparaci贸n con los enfoques existentes, nuestro m茅todo acorta el tiempo para la matriz de entrenamiento y obtiene resultados 贸ptimos basados en el modelo que se utiliza. La capacidad de predecir las asociaciones entre lncRNAs y prote铆nas tambi茅n se ha mejorado. Nuestro m茅todo proporciona una idea sobre c贸mo integrar diferentes informaci贸n en el proceso de predicci贸n.
驴Cu谩l es la funci贸n del lncRNA?
26,767
{ "answer_start": [ 136 ], "text": [ "lncRNAs generalmente funcionan a trav茅s de interacciones con prote铆nas, lo que implica la importancia de identificar las prote铆nas de uni贸n de lncRNAs en la comprensi贸n de los mecanismos moleculares subyacentes a las funciones de lncRNAs." ] }
La doxorubicina (DOX), un f谩rmaco quimioterap茅utico altamente activo, se enfrenta a limitaciones en la aplicaci贸n cl铆nica por efectos cardiot贸xicos graves (principalmente por estr茅s oxidativo aumentado), por lo que su efecto se agrava en sujetos con cardiopat铆a isqu茅mica. Recientemente hemos reportado que el extracto de azafr谩n (SAF), un compuesto natural compuesto principalmente por safranal y corcinas, ejerce un efecto protector contra la citotoxicidad oxidativa DOX en corazones de conejo aislados. Aqu铆, hemos tratado de investigar si la SAF ejerce cardioprotecci贸n contra la isquemia combinada-reperfusi贸n (I/R) y toxicidad DOX en cardiomiocitos H9c2. La H9c2 fue sometida a I/R simulada, con o sin tratamiento DOX en reperfusi贸n, en presencia o ausencia de SAF antes de la isquemia o en reperfusi贸n. Evaluamos los Los resultados mostraron que I/R y DOX disminuyeron significativamente la viabilidad de los cardiomiocitos, inhibieron la lesi贸n por reperfusi贸n, salvaron la v铆a cardioprotectora de la cinasa, redujeron las prote铆nas contr谩ctiles (伪-actinina, Troponina C y MLC), aumentaron la expresi贸n de la caspasa-3 y la p茅rdida inducida del potencial de membrana mitocondrial, estos efectos fueron notablemente inhibidos por el tratamiento con SAF (10 渭g/ml) en la reperfusi贸n. SAF activ贸 AKT/P70S6K y ERK1/2, restauraron la expresi贸n de prote铆nas contr谩ctiles, inhibi贸 la permeabilidad mitocondrial poro y disminuy贸 la actividad de caspasa-3. En conclusi贸n, nuestros hallazgos indican que el tratamiento con SAF ejerci贸 cardioprotecci贸n contra la toxicidad I/R y DOX reduciendo el estr茅s oxidativo (ensayo de LDH). De este modo, SAF ofrece una estrategia terap茅utica antioxidante potencial para contrarrestar la cardiotoxicidad I/R y DOX, allanando el camino para futuros ensayos cl铆nicos.
驴Es cardiot贸xico la doxorrubicina?
24,444
{ "answer_start": [ 0 ], "text": [ "La doxorubicina (DOX), un f谩rmaco quimioterap茅utico altamente activo, se enfrenta a limitaciones en la aplicaci贸n cl铆nica por efectos cardiot贸xicos graves (principalmente por estr茅s oxidativo aumentado), por lo que su efecto se agrava en sujetos con cardiopat铆a isqu茅mica." ] }
El ARN 6S es un regulador de transcripci贸n bacteriana, que se acumula durante la fase estacionaria e inhibe la transcripci贸n de muchos promotores debido a la asociaci贸n estable con la polimerasa de ARN 70 que contiene ARN. Este ARN inhibitorio polimerasa de ARN 6S se disocia durante el cambio nutricional hacia arriba, cuando las c茅lulas sufren crecimiento de la fase estacionaria, liberando ARN activo polimerasa listo para la transcripci贸n.La reacci贸n de liberaci贸n depende de una caracter铆stica de los ARN 6S, a saber, para actuar como plantilla para la s铆ntesis de novo de los ARN peque帽os, llamados pRNs.Aqu铆, utilizamos hidr贸lisis limitada con RNases estructura-espec铆fica y probing en l铆nea de complejos aislados de 6S ARN y 6SRNA pRN para investigar los detalles moleculares que conducen a la reacci贸n de liberaci贸n. Nuestros resultados indican que la transcripci贸n del PRNA induce la replegaci贸n de la estructura secundaria del ARN 6S interrumpiendo parte del tallo de cierre (regiones de secuencia conservadas CRI y CRIV) y la formaci贸n de una nueva horquilla (regiones de secuencia conservadas CRIII y CRIV). Comparaci贸n del patr贸n de modificaci贸n del dimetilsulfato de ARN 6S en c茅lulas vivas en crecimiento estacionario y durante el crecimiento exterior confirm贸 el cambio conformacional observado in vitro. Basado en nuestros resultados, se presenta un modelo que describe los pasos individuales de la reacci贸n de liberaci贸n.
驴Cu谩l es la funci贸n del 6SRNA en las bacterias?
2,272
{ "answer_start": [ 223 ], "text": [ "Este ARN inhibitorio polimerasa de ARN 6S se disocia durante el cambio nutricional hacia arriba, cuando las c茅lulas sufren crecimiento de la fase estacionaria, liberando ARN activo polimerasa listo para la transcripci贸n.La reacci贸n de liberaci贸n depende de una caracter铆stica de los ARN 6S, a saber, para actuar como plantilla para la s铆ntesis de novo de los ARN peque帽os, llamados pRNs.Aqu铆, utilizamos hidr贸lisis limitada con RNases estructura-espec铆fica y probing en l铆nea de complejos aislados de 6S ARN y 6SRNA pRN para investigar los detalles moleculares que conducen a la reacci贸n de liberaci贸n." ] }
El estudio investig贸 el ant铆geno leucocitario humano (HLA), tipos A, B y DR, de 42 pacientes con s铆ndrome de fase de sue帽o retardada (DSPS) y compar贸 las frecuencias de los ant铆genos con las de 117 controles sanos; la comparaci贸n revel贸 que las frecuencias g茅nicas y positividades del HLA-A, -B y -DR, excepto para el DR1, no ten铆an diferencias significativas entre los pacientes y los controles; la frecuencia del HLA-DR1 aument贸 en los pacientes con DSPS en comparaci贸n con la de los controles sanos (P = 0,0069 en positividad); aunque el valor P corregido (0,069) para comparaciones m煤ltiples casi alcanz贸 el nivel de significaci贸n, los resultados indicaron una posible asociaci贸n del ant铆geno HLA-DR1 con DSPS; este estudio sugiere que existen predisposiciones gen茅ticas al DSPS.
驴Cu谩l es la base gen茅tica del S铆ndrome de Fase del Sue帽o Retrasado (DSPS)?
27,432
{ "answer_start": [ 0 ], "text": [ "El estudio investig贸 el ant铆geno leucocitario humano (HLA), tipos A, B y DR, de 42 pacientes con s铆ndrome de fase de sue帽o retardada (DSPS) y compar贸 las frecuencias de los ant铆genos con las de 117 controles sanos; la comparaci贸n revel贸 que las frecuencias g茅nicas y positividades del HLA-A, -B y -DR, excepto para el DR1, no ten铆an diferencias significativas entre los pacientes y los controles; la frecuencia del HLA-DR1 aument贸 en los pacientes con DSPS en comparaci贸n con la de los controles sanos (P = 0,0069 en positividad); aunque el valor P corregido (0,069) para comparaciones m煤ltiples casi alcanz贸 el nivel de significaci贸n, los resultados indicaron una posible asociaci贸n del ant铆geno HLA-DR1 con DSPS; este estudio sugiere que existen predisposiciones gen茅ticas al DSPS." ] }
Los productos naturales tanshinona poseen una variedad de propiedades farmacol贸gicas incluyendo la actividad antibacteriana, antiinflamatoria, antioxidante y antineopl谩sica. La base molecular de estos efectos, sin embargo, sigue siendo en gran medida desconocida. En el presente estudio, exploramos el efecto directo de tanshinonas en la enzima telomerasa. La telomerasa est谩 regulada en la mayor铆a de las c茅lulas cancerosas y es esencial para su supervivencia, por lo que es un posible objetivo anticanceroso. Encontramos que la ortoquinona tanshinona II-A inhibe la telomerasa de manera dependiente del tiempo y de la DTT, y la hidrogenoper贸xido scavenger catalasa proteg铆a la telomerasa de la inactivaci贸n. Estos hallazgos demuestran que la ortoquinona que contiene tanshinonas puede inhibir la telomerasa debido a su capacidad para generar especies de ox铆geno reactivo. Los resultados tambi茅n proporcionan evidencia de que la telomerasa est谩 regulada directa y negativamente por especies reactivas de ox铆geno.
驴Qu茅 hace que la telomerasa sea un buen blanco de drogas?
23,715
{ "answer_start": [ 357 ], "text": [ "La telomerasa est谩 regulada en la mayor铆a de las c茅lulas cancerosas y es esencial para su supervivencia, por lo que es un posible objetivo anticanceroso." ] }
Prop贸sito: La v铆a fosfatidilinositol 3'-quinasa (PI3K)/AKT/molecular de la v铆a rapamicina (mTOR) est谩 involucrada en el desarrollo de resistencia tumoral a la terapia endocrina en l铆neas celulares de c谩ncer de mama y representa un blanco atractivo para la intervenci贸n farmacol贸gica. Sin embargo, se desconocen los efectos de la terapia endocrina con inhibidores de la aromatasa en la expresi贸n in vivo de esta cascada de se帽alizaci贸n, y su relaci贸n con la respuesta tumoral y el resultado del paciente.Dise帽o experimental: PI3K, fosfo-AKT (pAKT) y fosfo-mTOR fueron evaluados por inmunohistoqu铆mica en muestras tumorales recogidas al inicio y despu茅s de 6 meses de tratamiento en 113 pacientes ancianos con c谩ncer de mama inscritos consecutivamente en un ensayo aleatorizado fase II de terapia letrozol primaria y letrozol asociado con ciclofosf Tanto el letrozol como el letrozol con ciclofosfamida resultaron en una reducci贸n significativa de la expresi贸n PI3K (P = 0,02 y P < 0,005, respectivamente) y la expresi贸n fosfo-mTOR (P = 0,0001 y P = 0,0001, respectivamente). pAKT no mostr贸 ning煤n cambio en el brazo de letrozol, mientras que disminuy贸 significativamente en el brazo de letrozol m谩s ciclofosfamida (P < 0,005). pAKT la reducci贸n de la expresi贸n se asoci贸 con una mayor tasa de respuesta (P = 0,05) y una mayor reducci贸n de la expresi贸n Ki67 (P = 0,05). La reducci贸n de la expresi贸n fosfo-mTOR se asoci贸 con una supervivencia significativamente m谩s larga libre de enfermedad en un an谩lisis multivariado (P = 0,02). Conclusiones: El letrozol inhibe mol茅culas clave en la v铆a PI3K que son objetivos importantes de los nuevos Estos resultados deben tenerse en cuenta cuando se planifiquen ensayos prospectivos para probar el inhibidor inicial de la aromatasa con f谩rmacos dirigidos a la v铆a de se帽alizaci贸n PI3K/AKT/mTOR.
驴Cu谩l es el objetivo molecular de la droga inmunosupresora Rapamicina?
20,977
{ "answer_start": [ 0 ], "text": [ "Prop贸sito: La v铆a fosfatidilinositol 3'-quinasa (PI3K)/AKT/molecular de la v铆a rapamicina (mTOR) est谩 involucrada en el desarrollo de resistencia tumoral a la terapia endocrina en l铆neas celulares de c谩ncer de mama y representa un blanco atractivo para la intervenci贸n farmacol贸gica." ] }
El s铆ndrome de Christianson es un s铆ndrome de retardo mental vinculado a la X caracterizado por microcefalia, alteraci贸n del movimiento ocular, retraso severo del desarrollo global, hipoton铆a que progresa a la espasticidad y crisis de inicio temprano de tipos variables. Gilfillan et al.2008] reportaron mutaciones en el SLC9A6, el gen que codifica el intercambiador de sodio/hidr贸geno NHE6, en la familia reportada por primera vez y en otras tres. Tambi茅n se帽alaron las similitudes cl铆nicas con el s铆ndrome de Angelman y encontraron atrofia cerebelar en la RMN y glutamato/glutamina elevada en los ganglios basales del MRS. Aqu铆 reportamos mutaciones sin sentido en otras dos familias. La historia natural se detalla en la vida infantil y adulta, las similitudes con el s铆ndrome de Angelman confirmadas, y los hallazgos de la RMN/MRS documentados en tres
驴Cu谩les son las caracter铆sticas del s铆ndrome de Christianson?
14,887
{ "answer_start": [ 0 ], "text": [ "El s铆ndrome de Christianson es un s铆ndrome de retardo mental vinculado a la X caracterizado por microcefalia, alteraci贸n del movimiento ocular, retraso severo del desarrollo global, hipoton铆a que progresa a la espasticidad y crisis de inicio temprano de tipos variables." ] }
El transportador de amino谩cidos acoplado a protones hPAT1 ha ganado recientemente mucho inter茅s debido a su capacidad para transportar medicamentos peque帽os, permitiendo as铆 su administraci贸n oral. Se ha realizado un estudio cuantitativo tridimensional de la relaci贸n estructura-actividad (3D QSAR) sobre sus sustratos naturales y sint茅ticos mediante el an谩lisis comparativo de 铆ndices de similitud molecular (CoMSIA) para investigar los requisitos estructurales de los sustratos y derivar un modelo predictivo que pueda utilizarse para el dise帽o de nuevos prof谩rmacos. Los modelos de CoMSIA validados cruzadamente se han derivado de un conjunto de entrenamiento de 40 compuestos y la capacidad predictiva de los modelos resultantes se ha evaluado con un conjunto de ensayos de 10 compuestos. A pesar de la gama relativamente estrecha de afinidades de uni贸n (K(i) valores) se han obtenido modelos estad铆sticos fiables con buena potencia predictiva. El mejor modelo de la CoMSIA en t茅rminos de un equilibrio adecuado de todos los t茅rminos estad铆sticos y la contribuci贸n global de las propiedades individuales se ha obtenido considerando descriptores estericos, hidrof贸bicos, donantes de enlaces de hidr贸geno y aceptantes (q(cv)(2)=0.683, r(2)=0.958 y r(PRED)(2)=0.666). El modelo QSAR 3D proporciona una visi贸n de las interacciones entre sustratos y hPAT1 en el nivel molecular y permite la predicci贸n de las constantes de afinidad de nuevos compuestos. Se ha generado un modelo farmacoforo a partir del conjunto de entrenamiento mediante el programa MOE (entorno operativo molecular). Este modelo se ha utilizado como una consulta para la detecci贸n virtual para recuperar nuevos sustratos potenciales de las bases de datos de mol茅culas peque帽as, 'ligadas' del MOE. Se predijeron las afinidades de los compuestos y Dos compuestos seleccionados inhibieron fuertemente la absorci贸n de l-[(3)H]prolina mediada por hPAT en c茅lulas de Caco-2 que expresaban constitutivamente la prote铆na de transporte.
Listar programas adecuados para el modelado de farmacoforos
11,723
{ "answer_start": [ 1453 ], "text": [ "Se ha generado un modelo farmacoforo a partir del conjunto de entrenamiento mediante el programa MOE (entorno operativo molecular)." ] }
El factor de crecimiento transformador (TGF)-beta es una citocina pleiotr贸pica que regula una variedad de procesos celulares tales como crecimiento celular, diferenciaci贸n, apoptosis, migraci贸n, adhesi贸n celular y respuesta inmune. En la v铆a cl谩sica de se帽alizaci贸n TGF-beta bien entendida, TGF-beta activa la se帽alizaci贸n Smad a trav茅s de sus dos receptores de superficie celular como TbetaRII y ALK5/TbetaRI, lo que conduce a la regulaci贸n transcripcional mediada por Smad. Adem谩s, TGF-beta tambi茅n puede activar otras v铆as de se帽alizaci贸n como la prote铆na quinasa activada por mitogenos, PI3K, etc. La se帽alizaci贸n de TGF-beta se regula finamente en diferentes niveles. Los Smads inhibitorios, incluidos Smad6 y Smad7, son reguladores clave de la prote铆na morfogen茅tica TGF-beta/hueso (BMP) por medio de bucles negativos de retroalimentaci贸n. Pueden formar complejos estables con receptores activados de tipo I y bloquear as铆 la fosforilaci贸n de los R-Smads, o reclutar ubiquitina E3 como Smurf1/2, resultando en la ubicuci贸n y degradaci贸n de los receptores activados de tipo I. Adem谩s, estas prote铆nas inhibitorias Smad tambi茅n inhiben la se帽alizaci贸n TGF-beta/BMP en el n煤cleo interactuando con represores transcripcionales, tales como desacetilasas histonas, Hoxc-8 y CtBP, o interrumpiendo la formaci贸n de los complejos funcionales Smad-DNA inducidos por TGF-beta. Smad7 est谩 a su vez regulado por diferentes est铆mulos, incluyendo TGF-beta, IFN-gamma, TNF-alfa, as铆 como ultravioleta y TPA, y media la conversaci贸n cruzada entre TGF-beta y otras v铆as de se帽alizaci贸n. Desregulaci贸n de la expresi贸n Smad7 se ha asociado con diversas enfermedades humanas, tales como fibrosis tisular, enfermedad inflamatoria as铆 como carcinog茅nesis. La sobreexpresi贸n de Smad7 ha demostrado antagonizar la fibrosis mediada por TGF-beta, carcinog茅nesis e inflamaci贸n, sugiriendo un potencial terap茅utico de Smad7 para tratar estas enfermedades.
驴Qu茅 mol茅cula de citocina activa los SMAD?
38,381
{ "answer_start": [ 673 ], "text": [ "Los Smads inhibitorios, incluidos Smad6 y Smad7, son reguladores clave de la prote铆na morfogen茅tica TGF-beta/hueso (BMP) por medio de bucles negativos de retroalimentaci贸n." ] }
Aproximadamente 2500 estadounidenses mueren por enfermedades cardiovasculares (ECV) cada d铆a. Cada a帽o, la ECV cobra m谩s vidas que las siguientes cuatro principales causas de muerte combinadas. Los costos directos e indirectos de la ECV se estiman en 403.100 millones de d贸lares en 2006. A pesar de los avances en la terapia convencional, el riesgo residual de ECV contin煤a aumentando. Uno de los componentes del riesgo cardiometab贸lico es el s铆ndrome metab贸lico. El s铆ndrome metab贸lico es una constelaci贸n de factores de riesgo interrelacionados de origen metab贸lico incluyendo obesidad abdominal, dislipidemia aterog茅nica, presi贸n arterial elevada, niveles elevados de glucosa plasm谩tica y estados protromb贸ticos y proinflamatorios que promueven la ECV ateroscler贸tica y aumentan el riesgo de diabetes mellitus tipo 2. Aproximadamente 47 millones de residentes de los Estados Unidos tienen s铆ndrome metab贸lico. La obesidad abdominal y la resistencia a la insulina parecen ser sus factores de riesgo subyacentes predominantes. La adiposidad abdominal se considera grasa de alto riesgo, y se asocia con resistencia a la insulina, hiperglucemia, dislipidemia, hipertensi贸n y estados protromb贸ticos y/o proinflamatorios. A pesar de los notables avances en el manejo del riesgo cardiovascular, la prevalencia de eventos cardiovasculares y diabetes tipo 2 sigue siendo alta. La terapia de primera l铆nea para individuos con s铆ndrome metab贸lico debe dirigirse a los principales factores de riesgo de ECV, a saber, niveles elevados de colesterol lipoprote铆na de baja densidad, hipertensi贸n y diabetes, y debe enfatizar la modificaci贸n del estilo de vida. Hasta que la investigaci贸n adicional defina mejor las terapias m谩s apropiadas, los factores de riesgo cardiovascular convencionales, como los niveles de l铆pidos, presi贸n arterial y diabetes, deben ser manejados en individuos con s铆ndrome metab贸lico de acuerdo con las directrices cl铆nicas aceptadas a nivel nacional.
Seg煤n las pautas, la resistencia a la insulina es un factor de riesgo en el diagn贸stico del s铆ndrome metab贸lico, nombre 3 factores de riesgo m谩s.
28,526
{ "answer_start": [ 464 ], "text": [ "El s铆ndrome metab贸lico es una constelaci贸n de factores de riesgo interrelacionados de origen metab贸lico incluyendo obesidad abdominal, dislipidemia aterog茅nica, presi贸n arterial elevada, niveles elevados de glucosa plasm谩tica y estados protromb贸ticos y proinflamatorios que promueven la ECV ateroscler贸tica y aumentan el riesgo de diabetes mellitus tipo 2." ] }
Los estudios en animales han demostrado que las infusiones de c茅lulas estromales mesenquimales (MSC) mejoran los resultados de la lesi贸n renal aguda (AKI) cuando se administran temprano despu茅s de una lesi贸n isqu茅mica/reperfusi贸n o dentro de las 24 horas siguientes a la administraci贸n de cisplatino. Estos hallazgos han estimulado varios ensayos cl铆nicos humanos para prevenir la IAA. Sin embargo, ninguna terapia espec铆fica trata eficazmente la IAC cl铆nicamente obvia o rescata la funci贸n renal una vez que se establece una lesi贸n avanzada. Se encontr贸 que pFUS mejor贸 la localizaci贸n de MSC a 1 d铆a post-cisplatino, antes de d茅ficits funcionales renales, y que mejor贸 los resultados de la funci贸n renal, muerte de c茅lulas tubulares, y regeneraci贸n a 5 d铆as post-cisplatino en comparaci贸n con MSC solamente. Luego se investig贸 si la terapia pFUS+MSC podr铆a rescatar estableci贸 AKI. MSC solo a 3 d铆as post-cisplatino, despu茅s de que los d茅ficits funcionales renales fueron evidentes, mejor贸 significativamente la supervivencia de 7 d铆as de los animales. La supervivencia fue mejorada a煤n m谩s por pFUS y MSC. pFUS antes de inyecciones MSC aument贸 la producci贸n de IL-10 por MSC que domin贸 los ri帽ones y gener贸 un perfil antiinflamatorio de c茅lulas inmunes en ri帽ones tratados. Este estudio muestra que pFUS es un enfoque neoadyuvante para mejorar la localizaci贸n de MSC a 贸rganos enfermos. pFUS con MSC previene mejor AKI que MSC solo y permite la terapia de rescate en AKI establecida, que actualmente no tiene opciones terap茅uticas significativas.
驴Se utilizan trasplantes de c茅lulas madre para tratar la lesi贸n renal aguda?
35,317
{ "answer_start": [ 0 ], "text": [ "Los estudios en animales han demostrado que las infusiones de c茅lulas estromales mesenquimales (MSC) mejoran los resultados de la lesi贸n renal aguda (AKI) cuando se administran temprano despu茅s de una lesi贸n isqu茅mica/reperfusi贸n o dentro de las 24 horas siguientes a la administraci贸n de cisplatino." ] }
La hipoglicina A, la toxina que se encuentra en el fruto del acoe, ha sido reportada en la literatura como el agente causal en incidencias de toxicidad aguda llamada enfermedad de v贸mitos jamaicanos o s铆ndrome hipoglic茅mico t贸xico. La hipoglicina Una toxicidad en este estudio fue determinada por la alimentaci贸n de ratas Sprague-Dawley macho y hembra una dieta de control y dietas de acoe que conten铆an 4-3840 ppm de hipoglicina. El m茅todo de dosis fija fue utilizado para cuantificar la dosis t贸xica aguda de hipoglicina A y fue determinada por la alimentaci贸n de una dieta consistente en la concentraci贸n m谩s baja de hipoglicina A; esta fue aumentada a la siguiente dosis m谩s alta despu茅s de 24h hasta que se observ贸 toxicidad. La dosis m谩xima tolerada (DMT) de hipoglicina A fue determinada por la alimentaci贸n de ratas el acoe y control de dietas durante un per铆odo de La dosis t贸xica aguda para ratas macho y hembra fue de 231,19+/-62,5 5mg de hipoglicinaA/kgBW y 215,99+/-63,33 mg de hipoglicinaA/kgBW, respectivamente, lo que fue considerablemente mayor que la dosis de 100 mg de hipoglicina/kgBW notificada en un estudio previo cuando se administr贸 acuosa por v铆a oral. La MTD de hipoglicina A en ratas macho y hembra fue de 1,50+/-0,07 mg de hipoglicinaA/kgBW/d铆a. Estos hallazgos sugieren que la forma en que se administra la hipoglicina en accee podr铆a afectar a las propiedades toxicol贸gicas que presenta. Por lo tanto, a efectos de una evaluaci贸n del riesgo, puede administrarse mejor dentro de la matriz de la fruta, que es la forma en que la consumen los seres humanos.
驴Qu茅 fruta causa la enfermedad del v贸mito jamaiquino?
24,635
{ "answer_start": [ 0 ], "text": [ "La hipoglicina A, la toxina que se encuentra en el fruto del acoe, ha sido reportada en la literatura como el agente causal en incidencias de toxicidad aguda llamada enfermedad de v贸mitos jamaicanos o s铆ndrome hipoglic茅mico t贸xico." ] }
Vedolizumab (EntyvioTM) es un anticuerpo monoclonal humanizado 伪4尾7 antagonista de los receptores de integrina indicado para el tratamiento de pacientes adultos con colitis ulcerosa moderada a grave o enfermedad de Crohn. Este art铆culo revisa las propiedades farmacol贸gicas de las perfusiones intravenosas de vedolizumab y su eficacia cl铆nica en pacientes adultos con estas enfermedades. En los ensayos cl铆nicos de fase III, los pacientes con colitis ulcerosa tuvieron tasas significativamente m谩s altas de respuesta cl铆nica y remisi贸n cl铆nica cuando fueron tratados con vedolizumab que cuando recibieron placebo a las 6 y 52 semanas. Sin embargo, los resultados con vedolizumab en pacientes con enfermedad de Crohn fueron mixtos. En un estudio que evalu贸 la tasa de remisi贸n cl铆nica y la tasa de respuesta CDAI-100 como variables primarias, s贸lo la tasa de remisi贸n cl铆nica a las 6 semanas fue significativamente mayor con vedolizumab que con placebo En otro ensayo, no hubo diferencia significativa entre grupos en la tasa de remisi贸n cl铆nica en pacientes con fracaso de antagonistas del TNF a las 6 semanas (variable principal), aunque hubo una diferencia significativa a las 10 semanas. En el estudio de enfermedad de Crohn que incluy贸 tratamiento de mantenimiento, vedolizumab fue significativamente m谩s eficaz a las 52 semanas que placebo en ambas variables (la remisi贸n cl铆nica fue la 煤nica variable principal en el estudio de mantenimiento). Vedolizumab fue generalmente bien tolerado en estos ensayos. Como vedolizumab es un antagonista espec铆fico de la integrina 伪4尾7, con efectos espec铆ficos para el intestino, es poco probable que se asocie con el desarrollo de leucoencefalopat铆a multifocal progresiva, un riesgo observado con el antagonista de la integrina natalizumab menos selectivo 伪4尾7/伪4尾1. El vedolizumab es una adici贸n 煤til a las opciones de tratamiento disponibles para pacientes con colitis ulcerosa moderada a grave y enfermedad de Crohn.
Liste las enfermedades que se pueden tratar usando Vedolizumab.
18,273
{ "answer_start": [ 1810 ], "text": [ "El vedolizumab es una adici贸n 煤til a las opciones de tratamiento disponibles para pacientes con colitis ulcerosa moderada a grave y enfermedad de Crohn." ] }
El inhibidor de la histona deacetilasa trichostatina A (TSA) es un agente prometedor para el tratamiento de ciertos tipos de c谩nceres solo o en combinaci贸n sin茅rgica con otros agentes anticancerosos. Una de las ventajas del uso de inhibidores de la histona deacetilasa, como la TSA, es que sus efectos se han encontrado m谩s potentes hacia las c茅lulas cancerosas en comparaci贸n con las c茅lulas normales. El efecto de los agentes anticancerosos sobre el sistema inmunitario, y en particular sobre los linfocitos, es de gran importancia para el 茅xito de los reg铆menes anticancerosos. A este respecto, la informaci贸n que documenta el efecto de tales agentes sobre los linfocitos normales en comparaci贸n con las c茅lulas malignas puede ser de valor significativo para el dise帽o exitoso de protocolos cl铆nicos. Adem谩s, el par谩metro de edad puede ser un factor en los efectos diferenciales de tales protocolos. Los inhibidores de la histona deacetilasa conducen a la acumulaci贸n de histonas acetiladas y, dependiendo del tipo de c茅lula, pueden inducir apoptosis, parada del ciclo celular o diferenciaci贸n. El trabajo anterior de nuestro laboratorio ha demostrado que la AST induce la acumulaci贸n de acetilaci贸n H4 de la histona y apoptosis en linfocitos sangu铆neos perif茅ricos humanos. A la luz de lo anterior, hemos ampliado nuestra investigaci贸n de los efectos de la AST en los linfocitos humanos para incluir el par谩metro de edad, que no ha sido estudiado previamente. Nuestros resultados muestran que la AST induce apoptosis de linfocitos de donantes de todos los grupos de edad, pero no se observan cambios relacionados con la edad en los niveles de apoptosis.
驴Cu谩l es el mecanismo de acci贸n de la tricostatina A (TSA) como agente antitumoral?
14,492
{ "answer_start": [ 200 ], "text": [ "Una de las ventajas del uso de inhibidores de la histona deacetilasa, como la TSA, es que sus efectos se han encontrado m谩s potentes hacia las c茅lulas cancerosas en comparaci贸n con las c茅lulas normales." ] }
Las c茅lulas cancerosas utilizan la glic贸lisis aer贸bica preferentemente para el suministro de energ铆a y este cambio metab贸lico es importante para el crecimiento del tumor. Aqu铆, hemos encontrado un v铆nculo entre el supresor tumoral p53, el factor de transcripci贸n NF-kappaB y la glic贸lisis. En las c茅lulas cultivadas primarias con deficiencia de p53, las actividades cinasas de IKKalpha e IKKbeta y la posterior actividad NF-kappaB fueron mejoradas. La activaci贸n de NF-kappaB, por p茅rdida de p53, caus贸 un aumento en la tasa de glic贸lisis aer贸bica y upregulation de Glut3. La transformaci贸n celular inducida por Ras oncog茅nicos y la aceleraci贸n de la glic贸lisis aer贸bica en c茅lulas con deficiencia de p53 fueron suprimidas en ausencia de expresi贸n p65/NF-kappaB, y fueron restauradas Tambi茅n se demostr贸 que un inhibidor glucol铆tico disminu铆a la actividad aumentada de IKK en las c茅lulas p53 deficientes. Adem谩s, en las c茅lulas P53 deficientes que expresan Ras, la actividad IKK fue suprimida por deficiencia de p65 y restaurada por expresi贸n GLUT3. Tomados en conjunto, estos datos indican que p53 restringe la activaci贸n de la v铆a IKK-NF-kappaB mediante la supresi贸n de la glic贸lisis. Estos resultados sugieren que existe un bucle de retroalimentaci贸n positiva, por lo que la glic贸lisis impulsa la activaci贸n IKK-NF-kappaB, y que la hiperactivaci贸n de este bucle por p茅rdida de p53 es importante en la transformaci贸n celular inducida por oncogenes.
驴Cu谩les son los principales factores de transcripci贸n que regulan la glic贸lisis en los mam铆feros?
13,755
{ "answer_start": [ 449 ], "text": [ "La activaci贸n de NF-kappaB, por p茅rdida de p53, caus贸 un aumento en la tasa de glic贸lisis aer贸bica y upregulation de Glut3." ] }
La introducci贸n de terapias biol贸gicas, en particular agentes anti-TNF伪, ha revolucionado el manejo de la enfermedad inflamatoria intestinal en aquellos casos que son refractarios al tratamiento convencional; sin embargo, estos f谩rmacos no son libres de riesgo y su uso ha aumentado sustancialmente el costo del tratamiento. Como la protecci贸n de comercializaci贸n expira para los biofarmac茅uticos originales de primera generaci贸n, las "copias" de bajo costo de estos f谩rmacos producidas por empresas competidoras, conocidas como biosimilares, ya est谩n entrando en el mercado. En septiembre de 2013, la Agencia Europea de Medicamentos aprob贸 dos biosimilares infliximab para el tratamiento de pacientes adultos y pedi谩tricos con enfermedad inflamatoria intestinal, una decisi贸n basada en gran medida en datos de eficacia y seguridad generados en estudios de pacientes con espondilitis anquilosante y artritis reumatoide. Para muchos cl铆nicos, las pr谩cticas de extrapolaci贸n y la cuesti贸n general de la intercambiabilidad entre biosimi En el presente trabajo, el Grupo italiano para la enfermedad inflamatoria intestinal presenta sus declaraciones sobre estos temas, con 茅nfasis en las caracter铆sticas cl铆nicas peculiares de la enfermedad inflamatoria intestinal y la importancia de proporcionar a los m茅dicos y pacientes informaci贸n adecuada y garant铆as sobre la seguridad y eficacia de estos nuevos f谩rmacos en el entorno espec铆fico de la enfermedad inflamatoria intestinal.
Lista 2 tratamientos farmacol贸gicos aprobados para la Enfermedad Inflamatoria del Intestino (IBD).
29,037
{ "answer_start": [ 576 ], "text": [ "En septiembre de 2013, la Agencia Europea de Medicamentos aprob贸 dos biosimilares infliximab para el tratamiento de pacientes adultos y pedi谩tricos con enfermedad inflamatoria intestinal, una decisi贸n basada en gran medida en datos de eficacia y seguridad generados en estudios de pacientes con espondilitis anquilosante y artritis reumatoide." ] }
Antecedentes: Este art铆culo ofrece una visi贸n general del primer desaf铆o BIOASQ, un concurso sobre indexaci贸n sem谩ntica biom茅dica a gran escala y respuesta a preguntas (QA), que tuvo lugar entre marzo y septiembre de 2013. BIOASQ eval煤a la capacidad de los sistemas para indexar sem谩nticamente un gran n煤mero de art铆culos cient铆ficos biom茅dicos, y para devolver respuestas concisas y comprensibles al lenguaje natural dado combinando informaci贸n de art铆culos biom茅dicos y ontolog铆as. Resultados: El concurso BIOASQ 2013 constaba de dos tareas, Tarea 1a y Tarea 1b. En Tarea 1a se pidi贸 a los participantes que anoten autom谩ticamente nuevos documentos PUBMED con t铆tulos MESH. Doce equipos participaron en la Tarea 1a, con un total de 46 carreras de sistema presentadas, y uno de los equipos con un desempe帽o consistentemente mejor que el indexador MTI utilizado por NLM para sugerir t铆tulos MESH a cura La Task 1b utiliz贸 conjuntos de datos de referencia que conten铆an 29 preguntas de desarrollo y 282 preguntas de prueba en ingl茅s, junto con respuestas de patr贸n oro (referencia), preparados por un equipo de expertos biom茅dicos de toda Europa y los participantes tuvieron que producir respuestas autom谩ticamente.Tres equipos participaron en la Task 1b, con 11 ejecuciones de sistemas.La infraestructura BIOASQ, incluyendo conjuntos de datos de referencia, mecanismos de evaluaci贸n y los resultados de los participantes y m茅todos de base, est谩 disponible al p煤blico. Conclusiones: Se ha desarrollado una infraestructura de evaluaci贸n de acceso p煤blico para la indizaci贸n sem谩ntica biom茅dica y QA, que incluye conjuntos de datos de referencia, y puede utilizarse para evaluar sistemas que: asignen encabezados MESH a art铆culos publicados o a preguntas en ingl茅s; recuperen los trillizos de RDF pertinentes de ontolog铆as, art铆culos pertinentes y fragmentos de PUBMED Central; produzcan respuestas "exactas" y En la Tarea 1a, uno de los sistemas tuvo un mejor desempe帽o consistente del indexador MTI de la NLM. En la Tarea 1b, los sistemas recibieron altas puntuaciones en la evaluaci贸n manual de las respuestas "ideales", por lo que produjeron res煤menes de alta calidad como respuestas. En general, BIOASQ ayud贸 a obtener una visi贸n unificada de c贸mo las t茅cnicas de clasificaci贸n de texto, indexaci贸n sem谩ntica, recuperaci贸n de documentos y pasajes, respuesta a preguntas y resumen de texto pueden combinarse para permitir a los expertos biom茅dicos obtener respuestas concisas y comprensibles a preguntas que reflejen sus necesidades reales de informaci贸n.
驴Qu茅 es BioASQ?
16,248
{ "answer_start": [ 223 ], "text": [ "BIOASQ eval煤a la capacidad de los sistemas para indexar sem谩nticamente un gran n煤mero de art铆culos cient铆ficos biom茅dicos, y para devolver respuestas concisas y comprensibles al lenguaje natural dado combinando informaci贸n de art铆culos biom茅dicos y ontolog铆as." ] }
La homeostasis de cationes, en relaci贸n con diversas enfermedades inmunosupresoras, es un campo de investigaci贸n novedoso. Recientemente, se inform贸 que pacientes con una mutaci贸n de p茅rdida de funci贸n en el transportador de magnesio 1 (MAGT1) presentaron una homeostasis Mg2+ disregulada en linfocitos T. Usando ratones Magt1-knockout (Magt1-/y), se demostr贸 que la homeostasis Mg2+ se alteraba en las c茅lulas Magt1-/y B y el influjo Ca2+ se increment贸 despu茅s de la estimulaci贸n BCR, mientras que la funci贸n celular T y NK no se vio afectada. En consecuencia, las c茅lulas mutantes B mostraron un aumento de la fosforilaci贸n de prote铆nas relacionadas con BCR que afectaban de manera diferencial a la activaci贸n de la prote铆na cinasa C. Estos hallazgos in vitro se tradujeron en el aumento de frecuencias de c茅lulas CD En conjunto, nuestro estudio demuestra por primera vez, a nuestro conocimiento, que la abolici贸n de la funci贸n MAGT1 causa una homeostasis cati贸nica desequilibrada y respuestas de desarrollo en las c茅lulas B. Por lo tanto, este estudio podr铆a contribuir a una mayor comprensi贸n de las patolog铆as relacionadas con las c茅lulas B.
驴Cu谩l es la funci贸n de la prote铆na Magt1?
32,455
{ "answer_start": [ 123 ], "text": [ "Recientemente, se inform贸 que pacientes con una mutaci贸n de p茅rdida de funci贸n en el transportador de magnesio 1 (MAGT1) presentaron una homeostasis Mg2+ disregulada en linfocitos T. Usando ratones Magt1-knockout (Magt1-/y), se demostr贸 que la homeostasis Mg2+ se alteraba en las c茅lulas Magt1-/y B y el influjo Ca2+ se increment贸 despu茅s de la estimulaci贸n BCR, mientras que la funci贸n celular T y NK no se vio afectada." ] }
Prop贸sito: El sarcoma de Ewing (ES) se considera una enfermedad sist茅mica con la mayor铆a de los pacientes que albergan micromet谩stasis en el diagn贸stico. Se utiliz贸 citometr铆a de flujo multiparam茅trico (MPFC) para detectar c茅lulas de ES en la m茅dula 贸sea (BM) de pacientes con ES en el diagn贸stico y evaluar la significaci贸n pron贸stica de la expresi贸n CD56 en muestras de BM. Dise帽o experimental: muestras de BM de 46 pacientes con ES, 6 aspirados tumorales, 2 l铆neas de c茅lulas de ES y 10 muestras de BM de control fueron analizadas por MPFC. Las c茅lulas de ES fueron identificadas por la combinaci贸n de CD45/CD90+/CD99+. El CD56 fue evaluado en estas c茅lulas mediante un corte del 22%. Resultados: las muestras de BM obtenidas de todos los pacientes en el diagn贸stico fueron positivas para c茅lulas de tumor micrometast谩tico evaluadas por CD99+/CD90+ Hubo una correlaci贸n altamente significativa entre la expresi贸n CD56 y la supervivencia libre de progresi贸n (SLP; 69% en expresi贸n baja/negativa versus 30% en grupos de alta expresi贸n, P = 0,024); en pacientes con enfermedad no pel谩gica localizada, aquellos que expresaron CD56 baja/negativa tuvieron SLP 100% versus 40% en el grupo de alta expresi贸n (P = 0,02). Mediante el an谩lisis de regresi贸n de Cox, se encontr贸 que CD56 fue un marcador pron贸stico independiente con 11 veces mayor riesgo de reca铆da en pacientes con enfermedad localizada (P = 0,006). Conclusi贸n: Todas las muestras conten铆an c茅lulas positivas para la combinaci贸n CD99+/CD90+/CD45- en el diagn贸stico, lo que indica que la ES es una enfermedad sist茅mica. La expresi贸n CD56 podr铆a utilizarse para revelar pacientes con ES con pron贸stico excelente o pacientes predispuestos a reca铆da, mejorando as铆 la estratificaci贸n del tratamiento y la implementaci贸n de terapia personalizada.
驴El CD56 es 煤til en el pron贸stico del sarcoma de Ewing?
993
{ "answer_start": [ 1577 ], "text": [ "La expresi贸n CD56 podr铆a utilizarse para revelar pacientes con ES con pron贸stico excelente o pacientes predispuestos a reca铆da, mejorando as铆 la estratificaci贸n del tratamiento y la implementaci贸n de terapia personalizada." ] }
Prop贸sito: Las craneosinostosis son osificaciones prematuras de suturas craneales. Se presentan aisladas y sindr贸micas. Las craneosinostosis sindr贸micas se asocian principalmente a mutaciones de los Receptores del Factor de Crecimiento de Fibroblastos (FGFR) 1 - 3. Este art铆culo da una visi贸n general de la etiolog铆a y fisiopatolog铆a de las craneosinostosis aisladas y sindr贸micas y discute los resultados gen茅ticos moleculares en 21 casos 铆ndice (19 craniosinostosis aparentemente aisladas, 2 casos con diagn贸stico cl铆nico del s铆ndrome de Crouzon). M茅todo: An谩lisis de mutaci贸n en exones de la FGFR 1 - 3 conocidos por ser afectados preferentemente en craniosinostosis se realiz贸 en muestras de ADN de sangre perif茅rica y muestra 贸sea extra铆das en el momento de la cirug铆a para corregir la craneosinos Resultados: En una ni帽a con plagiocefalia aparentemente aislada identificamos una mutaci贸n P250L (749C->T) en el FGFR3. Su madre mostr贸 signos menores de craniosinostosis cuando la familia fue re-evaluada. Ella mostr贸 llevar la misma mutaci贸n. En dos pacientes con s铆ndrome de Crouzon sospechado 2 mutaciones diferentes fueron detectadas en el mismo nucle贸tido (1025G->A o C) y confirmaron el diagn贸stico cl铆nico. No se encontr贸 mutaci贸n en 18/19 casos de craneosinostosis aparentemente aislados. Conclusi贸n: En contraste con las formas sindr贸micas, las craneosinosas aisladas rara vez se asocian con mutaciones en el FGFR. El afecto de otros miembros de la familia es una fuerte indicaci贸n de la implicaci贸n de mutaciones de FGFR. Debido a la expresividad variable, los padres deben ser examinados cuidadosamente en craniosinostos
驴Existe una asociaci贸n entre la mutaci贸n FGFR3 y la plagiocefalia?
8,650
{ "answer_start": [ 551 ], "text": [ "M茅todo: An谩lisis de mutaci贸n en exones de la FGFR 1 - 3 conocidos por ser afectados preferentemente en craniosinostosis se realiz贸 en muestras de ADN de sangre perif茅rica y muestra 贸sea extra铆das en el momento de la cirug铆a para corregir la craneosinos Resultados: En una ni帽a con plagiocefalia aparentemente aislada identificamos una mutaci贸n P250L (749C->T) en el FGFR3." ] }
Se identificaron cinco mutaciones independientes en el gen de la hipoxantina guanina fosforibosiltransferasa (HPRT) en un paciente parcialmente deficiente de HPRT con gota y en cuatro pacientes de Lesch-Nyhan. Se analiz贸 la t茅cnica de reacci贸n en cadena de la polimerasa (PCR) junto con la secuenciaci贸n directa, las secuencias de nucle贸tidos de toda la regi贸n de codificaci贸n de HPRT amplificadas a partir del ADNc y tambi茅n de cada ex贸n amplificado del ADN gen贸mico. Se detectaron tres mutaciones de punto independientes en la regi贸n de codificaci贸n en el paciente parcialmente deficiente de HPRT (Caso 1) y en dos pacientes de Lesch-Nyhan (Casos 2 y 3), resultando en sustituciones de un solo amino谩cido. El estudio familiar del Caso 3, utilizando un sitio de restricci贸n PvuII creado en el gen mutante, indic贸 que la madre era heteroci En otros dos mutantes causantes del s铆ndrome de Lesch-Nyhan, se elimin贸 una porci贸n del gen HPRT, y faltaba el empalme de ARN en ambos mutantes. Una eliminaci贸n de 4-bp en el extremo 5' del ex贸n 4 result贸 en la formaci贸n de tres tipos diferentes de ARNm anormal (Caso 4). El otro mutante (Caso 5) produjo ARNm anormal incluyendo 26 bp de intron 8 en lugar de los 58 bp eliminados en el extremo 5' del ex贸n 9, debido a una eliminaci贸n de 74-bp de intron 8 a ex贸n 9.
驴Qu茅 gen se ha encontrado para ser mutante en los pacientes de la enfermedad de Lesch-Nyhan?
13,350
{ "answer_start": [ 708 ], "text": [ "El estudio familiar del Caso 3, utilizando un sitio de restricci贸n PvuII creado en el gen mutante, indic贸 que la madre era heteroci En otros dos mutantes causantes del s铆ndrome de Lesch-Nyhan, se elimin贸 una porci贸n del gen HPRT, y faltaba el empalme de ARN en ambos mutantes." ] }
El tracto de salida embrionaria es una estructura tubular simple que conecta el ventr铆culo primitivo 煤nico con el saco a贸rtico y las arterias de arco a贸rtico. Esta estructura experimenta una secuencia compleja de procesos morfogen茅ticos para convertirse en la porci贸n del coraz贸n que alinea los ventr铆culos derecho e izquierdo con la arteria pulmonar y la aorta. Las anormalidades del tracto de salida est谩n involucradas en muchos defectos card铆acos cong茅nitos cl铆nicamente significativos; sin embargo, los procesos celulares y moleculares que rigen el desarrollo de esta importante estructura son entendidos de manera incompleta. Los estudios histol贸gicos y tisulares indican que los tejidos del tracto de salida compactos e incorporados predominantemente en una regi贸n del ventr铆culo derecho. La hip贸tesis probada en el estudio actual fue que la muerte celular o la apoptosis en la porci贸n muscular del tracto de salida es un importante mecanismo celular para el acortamiento del tracto de salida. El miocardio del tracto de salida tubular se caracteriz贸 espec铆ficamente por la infecci贸n de los miocitos del coraz贸n embrionario de pollo con un adenovirus de la replicaci贸n defectuosa recombinante que expresaba beta-galactosidasa (beta-gal) bajo el control del promotor del citomegalovirus. La detecci贸n histoqu铆mica de los miocitos del tracto de salida marcados con beta-gal revel贸 que la estructura tubular se acortaba para convertirse en un anillo compacto a nivel del infundibulo pulmonar durante varios d铆as de desarrollo (etapas 25-32, d铆as embrionarios 4-8). La aparici贸n de cardiomiocitos apopt贸ticos se correlacionaba con el acortamiento de la OFT por dos ensayos histol贸gicos, la etiqueta TUNEL de fragmentos de ADN y la uni贸n a AnnexinV. El aumento y ca铆da en el n煤mero de miocitos apopt贸ticos detectados por los an谩lisis histol贸gicos paralelos al cambio en los niveles de actividad de Caspasa-3, una proteasa en la cascada apopt贸tica, medida en homogeneizados del tracto de salida.Estos resultados sugieren que la eliminaci贸n de miocitos por muerte celular programada es un mecanismo por el cual el miocardio del tracto de salida se remodela para formar la conexi贸n adecuada entre las c谩maras ventriculares y los troncos arteriales apropiados.
驴Qu茅 ensayos se pueden utilizar para detectar la fragmentaci贸n del ADN resultante de la muerte celular programada (apoptosis)?
18,753
{ "answer_start": [ 1568 ], "text": [ "La aparici贸n de cardiomiocitos apopt贸ticos se correlacionaba con el acortamiento de la OFT por dos ensayos histol贸gicos, la etiqueta TUNEL de fragmentos de ADN y la uni贸n a AnnexinV." ] }
La hemocromatosis gen茅tica se clasifica en cuatro subtipos de los cuales s贸lo el tipo 1 es de importancia cl铆nica en los cauc谩sicos. El tipo 1 se debe a un error autos贸mico recesivo innato del metabolismo; la mutaci贸n homocigota C282Y del gen HFE en el cromosoma 6 representa m谩s del 90% del fenotipo cl铆nico en poblaciones de origen celta. La mutaci贸n conduce a una absorci贸n de hierro intestinal insuficientemente alta que finalmente puede causar sobrecarga de hierro y da帽o a varios 贸rganos. El tipo 2 es la forma juvenil de sobrecarga de hierro que conduce a un fenotipo grave antes de los 30 a帽os con cardiomiopat铆a e hipogonadismo. Las mutaciones correspondientes se encuentran en los genes hemojuvelina y hepcidina. El tipo 3 se ha descrito principalmente en familias italianas y se refiere a mutaciones en el gen receptor de transferrina 2. Las consecuencias histopatol贸gicas y cl铆nicas de la hemocromatosis tipo 3 son similares a las observadas en el tipo 1. Los tipos 2 y 3 son rasgos autos贸micos recesivos. La hemocromatosis tipo 4 sigue un rasgo autos贸mico dominante; la mutaci贸n correspondiente afecta a la ferroportina portadora de hierro basolateral 1. El diagn贸stico de la hemocromatosis se basa en determinaciones de la saturaci贸n de ferritina y transferrina s茅rica, siendo 茅sta 煤ltima m谩s sensible y espec铆fica. En el caso de una prueba del gen homocigoto C282Y, no se requiere biopsia hep谩tica para el diagn贸stico. Sin embargo, la biopsia hep谩tica se recomienda en homocigotas C282Y a valores de ferritina > 1.000 ng/ml debido a un mayor riesgo de fibrosis hep谩tica. El tratamiento con flebotom铆a es el cuidado est谩ndar para eliminar el hierro en hemocromatosis gen茅tica. Por lo tanto, los esfuerzos futuros deben apuntar al diagn贸stico temprano.La eliminaci贸n de hierro tambi茅n mejora el resultado en pacientes cirr贸ticos.El carcinoma hep谩tico puede desarrollarse en pacientes cirr贸ticos a pesar de la depleci贸n de hierro.Los c谩nceres de h铆gado sin cirrosis son tan raros que s贸lo se recomienda la detecci贸n en pacientes cirr贸ticos.
驴La hemocromatosis tipo 4 es causada por una mutaci贸n en un gen recesivo?
33,984
{ "answer_start": [ 1018 ], "text": [ "La hemocromatosis tipo 4 sigue un rasgo autos贸mico dominante; la mutaci贸n correspondiente afecta a la ferroportina portadora de hierro basolateral 1." ] }
Glycil-tRNA sintetasa (GARS), que codifica la enzima responsable de la carga de ARNt(Gly) con glicina tanto en el citoplasma como en la mitocondria, est谩 implicada en la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth 2D (CMT2D) y la neuropat铆a motora hereditaria distal tipo V (dHMN-V). Realizamos secuenciaci贸n del exoma completo (WES) para identificar los defectos gen茅ticos en las dos familias dHMN. WES revel贸 varias d茅cadas de variantes no sin贸nimos en los genes CMT y aminoacil-tRNA sintetasa. La secuencia capilar subsiguiente para los miembros de la familia y controles revel贸 dos mutaciones causales nuevas, c.598G>A (D200N) y c.794C>T (S265F), en el gen GARS en cada familia dH Ambas mutaciones fueron cosegregadas con individuos afectados en cada familia, y no fueron encontradas en los 200 controles. Los sitios de mutaci贸n fueron bien conservados entre las diferentes especies y en el an谩lisis silico predijeron que ambas mutaciones pueden afectar la funci贸n proteica. Por lo tanto, creemos que estas dos mutaciones nuevas del GARS son las causas subyacentes del fenotipo dHMN.
驴El gen glicil-tRNA sintetasa est谩 involucrado en el desarrollo de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth?
2,087
{ "answer_start": [ 0 ], "text": [ "Glycil-tRNA sintetasa (GARS), que codifica la enzima responsable de la carga de ARNt(Gly) con glicina tanto en el citoplasma como en la mitocondria, est谩 implicada en la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth 2D (CMT2D) y la neuropat铆a motora hereditaria distal tipo V (dHMN-V)." ] }
Prop贸sito: Los resultados p茅simos de los pacientes con c谩ncer esof谩gico ponen de relieve la necesidad de nuevos biomarcadores pron贸sticos, como los microARNs (miRNA). Aunque estudios recientes han establecido el papel de los miRNAs en el carcinoma esof谩gico, todav铆a falta un estudio multic茅ntrico exhaustivo que investigue diferentes tipos histol贸gicos, incluyendo el carcinoma de c茅lulas escamosas (SCC) y el adenocarcinoma con o sin Barrett.Dise帽o experimental: la expresi贸n miRNA se midi贸 en pares de tejidos cancerosos y adyacentes no cancerosos recolectados de 100 adenocarcinomas y 70 pacientes con SCC inscritos en cuatro centros cl铆nicos de los Estados Unidos, Canad谩 y Jap贸n.La expresi贸n basada en microarray se midi贸 en un subconjunto de muestras en dos cohortes y se valid贸 en todas las muestras disponibles. Resultados: En pacientes con adenocarcinoma, la expresi贸n miR-21, miR-223, miR-192 y miR-194 fue elevada, mientras que la expresi贸n miR-203 se redujo en el tejido canceroso en comparaci贸n con el no canceroso. En pacientes con CCE, se encontraron niveles elevados de miR-21 y reducci贸n de los niveles de expresi贸n miR-375 en el tejido canceroso en comparaci贸n con el no canceroso. Al comparar la expresi贸n tisular cancerosa entre adenocarcinoma y los pacientes con CCE, miR-194 y miR-375 fueron elevados en los pacientes con adenocarcinoma. Significativamente, la expresi贸n miR-21 elevada en el tejido no canceroso de los pacientes con CCE y la reducci贸n de los niveles de miR-375 en el tejido canceroso de los pacientes con adenocarcinoma se asociaron fuertemente con peor pron贸stico. Conclusiones: Nuestros resultados multic茅ntricos destacan los miRNAs involucrados en tipos histol贸gicos mayores de carcinoma esof谩gico y descubren asociaciones significativas con el pron贸stico.Elucidar miRNAs relevantes para la carcinog茅nesis esof谩gica es potencialmente cl铆nicamente 煤til para desarrollar biomarcadores pron贸sticos e identificar nuevos f谩rmacos y terapias.
驴MiR-21 est谩 relacionado con la carcinog茅nesis?
13,603
{ "answer_start": [ 1361 ], "text": [ "Significativamente, la expresi贸n miR-21 elevada en el tejido no canceroso de los pacientes con CCE y la reducci贸n de los niveles de miR-375 en el tejido canceroso de los pacientes con adenocarcinoma se asociaron fuertemente con peor pron贸stico." ] }
Los Arbovirus son transmitidos por vectores de artr贸podos distantemente relacionados como mosquitos (clase Insecta) y garrapatas (clase Arachnida). La interferencia del ARN (ARNi) es el principal mecanismo antiviral en artr贸podos contra arbovirus. A diferencia de los mosquitos, no se entiende el ARNi antiviral de garrapatas, aunque esta informaci贸n es importante para comparar las interacciones arbovirus/anfitriones en diferentes clases de vectos arbovirus. Utilizando una l铆nea celular derivada de Ixodes escapularis, se identificaron prote铆nas clave de Argonaute involucradas en ARNi y la respuesta contra la replicaci贸n del virus de Langat (Flaviviridae) y se caracterizaron relaciones filogen茅ticas. El an谩lisis de los peque帽os ARN en c茅lulas infectadas mostr贸 la producci贸n de ARN Es importante destacar que los viRNAs fueron m谩s largos (22 nucle贸tidos) que los de otros vectores de arbovirus y mapearon con mayor frecuencia a los terminis del genoma viral, en oposici贸n a los flavivirus transmitidos por mosquitos. Adem谩s, los flavivirus transmitidos por garrapatas expresaron ARNs subgen贸micos de flavivirus que interfieren con los ARNi de garrapatas. Nuestros resultados caracterizan la respuesta a los ARNi antivirales en las c茅lulas de garrapatas, incluyendo el an谩lisis filogen茅tico de genes que codifican prote铆nas antivirales, y la interferencia viral con esta v铆a. Esto muestra diferencias importantes en los ARNi antivirales entre las dos clases principales de vectores de arbovirus, y nuestros datos ampl铆an nuestra comprensi贸n de los ARNi antivirales de artr贸podos.
驴C贸mo se transmiten los Arbovirus?
25,959
{ "answer_start": [ 0 ], "text": [ "Los Arbovirus son transmitidos por vectores de artr贸podos distantemente relacionados como mosquitos (clase Insecta) y garrapatas (clase Arachnida)." ] }
Ghrelin es conocido por promover la defensa neuronal y la supervivencia contra la lesi贸n isqu茅mica al inhibir los procesos apopt贸ticos. En el presente estudio, investigamos el papel de la respuesta apoptosis prost谩tica-4 (Par-4), un gen proapopt贸tico cuya expresi贸n se incrementa despu茅s de la lesi贸n isqu茅mica, en la neuroprotecci贸n mediada por la grelina durante la oclusi贸n de la arteria cerebral media (MCAO). Tanto la grelina como la des-acil grelina proteg铆an las neuronas corticales de la lesi贸n isqu茅mica. El antagonista espec铆fico del receptor de grelina aboli贸 los efectos protectores de la grelina, mientras que los de la des-acil grelina fueron preservados, sugiriendo la implicaci贸n de un receptor distinto del GHS-R1a. La expresi贸n de Par-4 fue aumentada por el MCA Tanto la grelina como la des-acil grelina aumentaron la relaci贸n Bcl-2/Bax, impidieron la liberaci贸n del citocromo c e inhibieron la activaci贸n de la caspasa-3. Nuestros datos indican que la grelina des-acil, as铆 como la grelina, protegen las neuronas corticales contra lesiones isqu茅micas a trav茅s de la inhibici贸n de la expresi贸n Par-4 y mol茅culas apopt贸ticas en la v铆a mitocondrial.
驴La grelina juega un papel en el apoplej铆a isqu茅mica?
20,591
{ "answer_start": [ 414 ], "text": [ "Tanto la grelina como la des-acil grelina proteg铆an las neuronas corticales de la lesi贸n isqu茅mica." ] }
La inhibici贸n del proteasoma, un complejo proteol铆tico responsable de la degradaci贸n de las prote铆nas ubiquitinadas, ha surgido como una poderosa estrategia para el tratamiento del mieloma m煤ltiple (MM), una malignidad celular plasm谩tica. El agente de primera clase, bortezomib, ha demostrado una gran eficacia terap茅utica positiva en MM, tanto en los estudios precl铆nicos como en los cl铆nicos. Sin embargo, a pesar de su alta eficiencia, una gran proporci贸n de pacientes no logran una respuesta cl铆nica suficiente. Por lo tanto, el desarrollo de una segunda generaci贸n de inhibidores del proteasoma (IPs) con propiedades farmacol贸gicas mejoradas fue necesario. Recientemente, varios de estos nuevos agentes han sido introducidos en cl铆nicas incluyendo carfilzomib, marizomib y ixazomib. Adem谩s, se est谩n investigando nuevos IP oprozomib de segunda generaci贸n administrados por v铆a oral. Esta revisi贸n ofrece una visi贸n general de los principales mecanismos de acci贸n de las PI en MM, centr谩ndose en el desarrollo y progreso en curso de nuevas terapias antiproteasoma.
驴Qu茅 es oprozomib?
11,999
{ "answer_start": [ 788 ], "text": [ "Adem谩s, se est谩n investigando nuevos IP oprozomib de segunda generaci贸n administrados por v铆a oral." ] }
Una de las principales decepciones en la autoinmunidad ha sido la relativa falta de datos informativos cuando se han aplicado asociaciones a nivel del genoma (GWAS) a pacientes con lupus eritematoso sist茅mico (SLE). De hecho, hay evidencia creciente de que el SLE se caracteriza por cambios epigen茅ticos generalizados. 5-Hidroximetilcitosina (5-hmC) es una forma modificada recientemente descubierta de citosina que se sospecha que es una modificaci贸n epigen茅tica importante en el desarrollo embrionario, diferenciaci贸n celular y c谩ncer. La din谩mica de metilaci贸n del ADN ya se ha implicado en la patog茅nesis del SLE, mientras que poco se sabe acerca de la hidroximetilaci贸n en este proceso. Aqu铆, mostramos un aumento del nivel de 5-hmC en el ADN gen贸mico en c茅lulas T CD4(+) de pacientes con LES en comparaci贸n con controles sanos, acompa帽ado de la expresi贸n de la translocaci贸n de 10-eleven TET2 y TET3, que puede convertir enzim谩ticamente 5-metilcitosina (5-mC) a 5-hmC. Adem谩s, presentamos los patrones diferenciales de hidroximetilaci贸n del ADN en regiones promotoras de todo el genoma en c茅lulas CD4(+) T SLE en comparaci贸n con controles sanos. Identificamos 2748 genes con niveles aumentados de 5-hmC en regiones promotoras en c茅lulas CD4(+) T SLE, que fueron enriquecidos en v铆as cr铆ticas, incluyendo se帽alizaci贸n neurotrofina, se帽alizaci贸n WNT, se帽alizaci贸n MAPK, se帽alizaci贸n de calcio y la v铆a de se帽alizaci贸n mTOR. A trav茅s de un an谩lisis combinado del perfil diferencial de hidroximetilaci贸n del ADN y el perfil de expresi贸n g茅nica en las c茅lulas T de SLE CD4(+), se encontraron 131 genes con el aumento de 5-hmC en las regiones promotoras y la expresi贸n ascendente en las c茅lulas T de SLE CD4(+) en comparaci贸n con controles sanos, incluyendo genes inmunorelacionados seleccionados, es decir, SOCS1, NR2F6 e IL15RA, que tambi茅n fueron confirmados por ChIP-qPCR. Adem谩s, demostramos que el TCTCF, como factor de transcripci贸n, puede mediar la hidroximetilaci贸n del ADN y contribuir a la sobreexpresi贸n de las c茅lulas T de SOCS1 en CD4(+) mediante la uni贸n a la regi贸n promotora de SOCS1. Tomado en conjunto, nuestro estudio revela un diferencial cr铆tico 5-hmC en las regiones promotoras del genoma de c茅lulas CD4(+) T SLE y proporciona un mecanismo novedoso que sugiere que la hidroximetilaci贸n del ADN contribuye a la regulaci贸n aberrante de la transcripci贸n de genes en la patog茅nesis del SLE.
驴De qu茅 manera afecta la hidroximetilaci贸n del ADN a los pacientes con lupus eritematoso sist茅mico?
30,488
{ "answer_start": [ 2102 ], "text": [ "Tomado en conjunto, nuestro estudio revela un diferencial cr铆tico 5-hmC en las regiones promotoras del genoma de c茅lulas CD4(+) T SLE y proporciona un mecanismo novedoso que sugiere que la hidroximetilaci贸n del ADN contribuye a la regulaci贸n aberrante de la transcripci贸n de genes en la patog茅nesis del SLE." ] }
Antecedentes: En un esfuerzo por establecer la dosis efectiva m谩s baja de desvenlafaxina (administrada como succinato de desvenlafaxina), se evalu贸 la eficacia, seguridad y tolerabilidad de 10 y 50 mg/d铆a desvenlafaxina frente a placebo para el tratamiento del trastorno depresivo mayor. M茅todos: Ambulatorios adultos con trastorno depresivo mayor definido DSM-IV y una escala de valoraci贸n Hamilton de 17 铆tems para la depresi贸n (HAM-D(17)) se asignaron al azar una puntuaci贸n total 鈮20 para recibir placebo o desvenlafaxina (10 贸 50 mg/d铆a) despu茅s de un periodo de pre-entrada de placebo ciego 煤nico de 6 a 14 d铆as en un ensayo de 8 semanas, fase 3, dosis fija. La medida primaria de eficacia fue el cambio respecto a la basal en la puntuaci贸n HAM-D(17) analizada mediante an谩lisis de covarianza. Los an谩lisis de eficacia se realizaron con la poblaci贸n con intenci贸n de tratar, utilizando la 煤ltima observaci贸n llevada a cabo. Resultados: La poblaci贸n con intenci贸n de tratar incluy贸 a 673 pacientes. El cambio de la evaluaci贸n basal a la evaluaci贸n final en las puntuaciones totales ajustadas de HAM-D(17) no fue significativamente diferente comparando la desvenlafaxina 10 mg/d铆a (-9,28) y la desvenlafaxina 50 mg/d铆a (-8,92) con placebo (-8,42). No hubo diferencias entre los grupos de tratamiento en las tasas de respuesta al tratamiento o remisi贸n. Las interrupciones debidas a acontecimientos adversos ocurrieron en el 1,8%, el 0,9% y el 1,8% de los pacientes en los grupos placebo y desvenlafaxina 10 y 50 mg/d铆a, respectivamente. Las tasas globales de eventos adversos con ambas dosis fueron similares a las del placebo. Conclusiones: Ambas dosis de de desvenlafaxina no se separaron Sin embargo, en un estudio complementario notificado por separado, desvenlafaxina 50 mg, pero no 25 mg, separada de placebo. Tomados en conjunto, estos estudios sugieren que 50 mg es la dosis m铆nima efectiva de desvenlafaxina para el tratamiento del trastorno depresivo mayor. CL脥NICATRIALS.GOV IDENTIFICADOR: NCT00863798 http://clinictrials.gov/ct2/show/NCT00863798?term=00863798&rank=1.
驴Puede utilizarse desvenlafaxina a una dosis de 50 mg/d铆a?
15,020
{ "answer_start": [ 1541 ], "text": [ "Las tasas globales de eventos adversos con ambas dosis fueron similares a las del placebo." ] }
Se cree que la inactivaci贸n del cromosoma X-mam铆fero est谩 controlada por el centro de inactivaci贸n X (XIC, X-controlling element -Xce-in mouse). Un gen humano, XIST y su hom贸logo de rat贸n, Xist, que mapean al XIC/Xce, se expresan exclusivamente a partir de cromosomas X inactivos, sugiriendo su implicaci贸n en el proceso de inactivaci贸n X. Ahora reportamos la presencia de transcripciones Xist/XIST en test铆culos de rat贸n reci茅n nacidos y adultos, y en tejido testicular humano con espermatog茅nesis normal, pero no en los test铆culos de pacientes que carecen de c茅lulas germinales. Nuestros resultados indican que mientras el cromosoma X en machos est谩 activo en c茅lulas som谩ticas, sufre inactivaci贸n durante la espermatog茅nesis.
驴En qu茅 tejidos se expresa el Xist del lincRNA?
30,655
{ "answer_start": [ 145 ], "text": [ "Un gen humano, XIST y su hom贸logo de rat贸n, Xist, que mapean al XIC/Xce, se expresan exclusivamente a partir de cromosomas X inactivos, sugiriendo su implicaci贸n en el proceso de inactivaci贸n X. Ahora reportamos la presencia de transcripciones Xist/XIST en test铆culos de rat贸n reci茅n nacidos y adultos, y en tejido testicular humano con espermatog茅nesis normal, pero no en los test铆culos de pacientes que carecen de c茅lulas germinales." ] }
La progeria es un s铆ndrome autos贸mico dominante, de envejecimiento prematuro. Las hermanas de seis y tres a帽os de edad presentaron cambios esclerodermatosos sobre las extremidades, alopecia, pico nasal, venas prominentes y facies parecidas a las aves. Las caracter铆sticas radiol贸gicas fueron consistentes con las caracter铆sticas de la progeria. El presente caso destaca la rareza de la progeria en hermanos con un posible patr贸n autos贸mico recesivo.
驴La progeria es causada por un gen autos贸mico recesivo?
38,121
{ "answer_start": [ 0 ], "text": [ "La progeria es un s铆ndrome autos贸mico dominante, de envejecimiento prematuro." ] }
Vemurafenib es un inhibidor selectivo y potente de la peque帽a mol茅cula de la forma mutante V600 de la prote铆na BRAF utilizada en el tratamiento del melanoma y el c谩ncer colorrectal. Sin embargo, vemurafenib tiene menos efecto en el c谩ncer colorrectal mutante BRAF debido a la resistencia de las c茅lulas tumorales a vemurafenib. Para verificar si miR-145, una mol茅cula corta de ARN de microARN que se supone que es un supresor tumoral, est谩 involucrado en este proceso, establecimos l铆nea celular resistente a vemurafenib colo205/V y encontramos que la expresi贸n miR-145 fue significativamente desregulada en c茅lulas colo205/V en comparaci贸n con c茅lulas colo205 normales. Adem谩s, la sobreexpresi贸n de miR-145 podr铆a aumentar la sensibilidad de las c茅lulas colo205/V a vemurafenib tanto in vitro como in vivo. En conclusi贸n, miR-145 podr铆a utilizarse como diana terap茅utica en el tratamiento de pacientes con c谩ncer colorrectal con mutaci贸n BRAF V600E.
驴Son las mutaciones BRAF comunes en el melanoma?
18,059
{ "answer_start": [ 0 ], "text": [ "Vemurafenib es un inhibidor selectivo y potente de la peque帽a mol茅cula de la forma mutante V600 de la prote铆na BRAF utilizada en el tratamiento del melanoma y el c谩ncer colorrectal." ] }
Prop贸sito: Este estudio fue dise帽ado para delinear la frecuencia relativa de los polimorfismos CYP2C9 y VKORC1 conocidos por afectar la respuesta a la warfarina en la poblaci贸n israel铆 altamente heterog茅nea. M茅todos: Las frecuencias de las variantes al茅licas CYP2C9*2, CYP2C9*3 y de los polimorfismos mononucle贸tidos (snps) -1639G>A y D36Y se determinaron en ADN gen贸mico de 438 voluntarios israel铆es sanos no relacionados de ascendencia jud铆a, drusa y 谩rabe musulmana, utilizando alelo espec铆fico PCR-RFLP. Los resultados de genotipados obtenidos fueron confirmados por la tecnolog铆a libre de fusi贸n de alta resoluci贸n (HRM). Resultados: Los musulmanes 谩rabes presentaron una mayor frecuencia de warfarina "sensible" CYP2C9*2, CYP2C9*3 y VKROC1 -1639G>A alelos (0,21, 0,07 y 0,58, respectivamente) que los jud铆os (0,13, 0,11 y 0,57, respectivamente) y Druze (0,12, 0,06 y 0,53, respectivamente). Se encontraron diferencias estad铆sticas significativas en CYP2C9*2 entre drusos y musulmanes (p=0,01) y entre jud铆os y musulmanes (p=0,016) y en CYP2C9*3 entre drusos y jud铆os (p=0,0086). VKORC1(-1639G>A) fue el principal polimorfismo gen茅tico asociado con la sensibilidad a la warfarina en las 3 subpoblaciones. En contraste, el alelo VKORC1 D36Y "resistente" de warfarina fue muy raro en la poblaci贸n israel铆 (0-0,015).Los resultados presentados demuestran que las variantes al茅licas en CYP2C9 y VKORC1 son muy comunes en Israel con aproximadamente el 95% de los jud铆os, aproximadamente el 84% de los drusos y aproximadamente el 91% de los musulmanes 谩rabes que manifiestan al menos un alelo conocido de warfarina "sensible" o "resistente". Conclusiones: La terapia individualizada basada en genotipos de warfarina es muy relevante en la poblaci贸n israel铆 debido a la alta incidencia de variaciones gen茅ticas asociadas a la sensibilidad a la warfarina en las tres subpoblaciones no mezcladas probadas.
驴Qu茅 genes est谩n involucrados en la respuesta de los pacientes a la warfarina?
5,908
{ "answer_start": [ 0 ], "text": [ "Prop贸sito: Este estudio fue dise帽ado para delinear la frecuencia relativa de los polimorfismos CYP2C9 y VKORC1 conocidos por afectar la respuesta a la warfarina en la poblaci贸n israel铆 altamente heterog茅nea." ] }
Antecedentes: La impresi贸n gen贸mica conduce a la expresi贸n materna de IGF2R tanto en rat贸n como en opossum. En el rat贸n, el antisenso largo no codificante (lnc) ARN Airn, que se expresa paternalmente desde la regi贸n diferencialmente metilada (DMR) en el segundo intron de Igf2r, se requiere para silenciar el Igf2r paterno. En opossum, sin embargo, intrigantemente, se inform贸 que el DMR se encuentra en un diferente intron aguas abajo (intron 11) y no hubo un antisenso lncRNA detectado en an谩lisis previos. Por lo tanto, aclarar el mecanismo de impresi贸n de IGF2R marsupial es de gran relevancia para entender el origen y la evoluci贸n de la impresi贸n gen贸mica en el locus IGF2R. As铆, el lncRNA antisenso asociado con el DMR marsupia En este estudio, identificamos un nuevo antisenso lncRNA, ALID, despu茅s de un an谩lisis detallado del locus IGF2R en un marsupial australiano, el tammar walaby, Macropus eugenii, y lo comparamos con el de la opossum gris de cola corta, Monodelphis domestica. Resultados: Tammar IGF2R mostr贸 expresi贸n maternal y tuvo una isla CpG (CGI) maternalmente metilada en el intron 12, as铆 como un promotor CGI sin metilaci贸n diferencial, pero ninguno en el segundo intron. Rean谩lisis del IGF2R de opossum detect贸 el CGI en el intron 12, no en el intron 11, como se inform贸 anteriormente, confirmando que la DMR en el intron 12 se conserva entre estos marsupiales y as铆 es la regi贸n de control de impresi贸n putativa de la IGF2 ALID se expresa paternalmente desde el centro de la RRD y es aproximadamente 650 pb de largo con una 煤nica estructura de ex贸n que es extremadamente corta en comparaci贸n con Airn. Por lo tanto, la superposici贸n transcripcional de lncRNA del promotor IGF2R, que es esencial para el silenciamiento Igf2r en el rat贸n, es probable que no est茅 presente en tammar. Esto sugiere que las diferencias fundamentales en los mecanismos silenciadores basados en lncRNA evolucionaron en la RIG2R eutiriana y marsupial y pueden reflejar la falta de metilaci贸n diferencial en el promotor CGI de la RIG2R marsupial. Conclusiones: Nuestro estudio proporciona as铆 el mejor factor candidato para establecer el silenciamiento paterno de la IGF2R marsupial sin superposici贸n transcripcional, que es distinto del mecanismo silenciador Igf2r de Airn, pero que puede ser an谩logo al modo de acci贸n para el silenciamiento del gen Slc22a2 y Slc22a3 en la placenta del rat贸n.
驴C贸mo se imprime Slc22a3?
33,149
{ "answer_start": [ 2049 ], "text": [ "Conclusiones: Nuestro estudio proporciona as铆 el mejor factor candidato para establecer el silenciamiento paterno de la IGF2R marsupial sin superposici贸n transcripcional, que es distinto del mecanismo silenciador Igf2r de Airn, pero que puede ser an谩logo al modo de acci贸n para el silenciamiento del gen Slc22a2 y Slc22a3 en la placenta del rat贸n." ] }
Los agentes tiromim茅ticos que pueden tratar la dislipidemia sin efectos adversos como las arritmias card铆acas y la osteoporosis son opciones atractivas. La experiencia inicial con extracto de hormona tiroidea deshidratada y DT4 fueron decepcionantes. La hormona tiroidea tiene acci贸n nuclear con cuatro isoformas receptoras- TR 伪1, TR伪2, TR尾1, TR尾2. TR 伪1 tiene efectos predominantes sobre CVS, TR尾2 act煤a principalmente sobre la pituitaria y TR尾1 tiene acci贸n hepatoselectiva y disminuye los niveles de colesterol. Eprotirome y Sobetirome son 2 tiromim茅ticos que tienen actividad selectiva TR尾1. Act煤an en dislipidemia por m煤ltiples mecanismos. Son presumiblemente seguros en el eje pituitario-tiroides.
驴Cu谩l es el mecanismo de acci贸n del eprotirome?
18,861
{ "answer_start": [ 516 ], "text": [ "Eprotirome y Sobetirome son 2 tiromim茅ticos que tienen actividad selectiva TR尾1." ] }
La diston铆a secundaria abarca un grupo heterog茅neo con diferentes etiolog铆as; la par谩lisis cerebral es la causa m谩s com煤n; el tratamiento farmacol贸gico es a menudo insatisfactorio; s贸lo hay datos limitados sobre los resultados terap茅uticos de la estimulaci贸n cerebral profunda en la par谩lisis cerebral discin茅tica; la literatura publicada sobre estimulaci贸n cerebral profunda y diston铆a secundaria fue revisada en un metaan谩lisis para reevaluar el efecto sobre la par谩lisis cerebral; la puntuaci贸n de la escala de puntuaci贸n de la diston铆a de Burke-Fahn-Marsden fue elegida como medida principal del resultado; el resultado a lo largo del tiempo se evalu贸 y resumi贸 mediante el an谩lisis de mediciones repetidas de modelos mixtos, la prueba de Student t y el coeficiente de correlaci贸n de Pearson; y se identificaron veinte art铆culos que comprend铆an 68 pacientes con par谩lisis cerebral sometidos a estimulaci贸n cerebral profunda evaluada por la escala de puntuaci贸n de la diston铆a de Burke-Fahn-Mar La puntuaci贸n media de la Escala de Clasificaci贸n de Diston铆a de Burke-Fahn-Marsden fue de 64,94 卤 25,40 preoperatoria y disminuy贸 a 50,5 卤 26,77 postoperatoria, con una mejor铆a media del 23,6% (p < 0,001) en un seguimiento medio de 12 meses. La puntuaci贸n media de la Escala de Clasificaci贸n de Diston铆a de Burke-Fahn-Marsden fue de 18,54 卤 6,15 preoperatoria y 16,83 卤 6,42 postoperatoria, con una mejor铆a media del 9,2% (p < 0,001). Hubo una correlaci贸n negativa significativa entre la gravedad de la diston铆a y el desenlace cl铆nico (p < 0,05). La estimulaci贸n cerebral profunda puede ser una opci贸n eficaz para el tratamiento de la par谩lisis cerebral discin茅tica. En vista de los datos heterog茅neos, un estudio prospectivo con una gran cohorte de pacientes en un entorno estandarizado con un enfoque multidisciplinario ser铆a 煤til para evaluar m谩s a fondo el papel de la estimulaci贸n cerebral profunda en la par谩lisis cerebral. 漏 2013 Movement Disorder Society.
驴C贸mo se usa la escala de diston铆a Burke-Fahn-Marsden?
38,898
{ "answer_start": [ 0 ], "text": [ "La diston铆a secundaria abarca un grupo heterog茅neo con diferentes etiolog铆as; la par谩lisis cerebral es la causa m谩s com煤n; el tratamiento farmacol贸gico es a menudo insatisfactorio; s贸lo hay datos limitados sobre los resultados terap茅uticos de la estimulaci贸n cerebral profunda en la par谩lisis cerebral discin茅tica; la literatura publicada sobre estimulaci贸n cerebral profunda y diston铆a secundaria fue revisada en un metaan谩lisis para reevaluar el efecto sobre la par谩lisis cerebral; la puntuaci贸n de la escala de puntuaci贸n de la diston铆a de Burke-Fahn-Marsden fue elegida como medida principal del resultado; el resultado a lo largo del tiempo se evalu贸 y resumi贸 mediante el an谩lisis de mediciones repetidas de modelos mixtos, la prueba de Student t y el coeficiente de correlaci贸n de Pearson; y se identificaron veinte art铆culos que comprend铆an 68 pacientes con par谩lisis cerebral sometidos a estimulaci贸n cerebral profunda evaluada por la escala de puntuaci贸n de la diston铆a de Burke-Fahn-Mar La puntuaci贸n media de la Escala de Clasificaci贸n de Diston铆a de Burke-Fahn-Marsden fue de 64,94 卤 25,40 preoperatoria y disminuy贸 a 50,5 卤 26,77 postoperatoria, con una mejor铆a media del 23,6% (p < 0,001) en un seguimiento medio de 12 meses." ] }
La miopat铆a nemalina es una condici贸n cl铆nicamente y gen茅ticamente heterog茅nea. El espectro cl铆nico va desde casos graves con inicio prenatal o neonatal y muerte precoz con inicio tard铆o con progresi贸n s贸lo lenta. Se sabe que tres genes causan miopat铆a nemalina: los genes de nebulina (NEB) en el cromosoma 2q22, alfatropomiosina lenta (TPM3) en el cromosoma 1q21 y alfa-actina del m煤sculo esquel茅tico (ACTA1) en el cromosoma 1q42. Presentamos a una se帽ora de 39 a帽os con una forma leve de miopat铆a nemalina, a la que hemos seguido durante un per铆odo de 25 a帽os. Ella present贸 a la edad de 7 a帽os con s铆ntomas de debilidad axial leve y muscular proximal. El curso general fue esencialmente est谩tico, pero a los 36 a帽os entr贸 en insuficiencia respiratoria potencialmente mortal, por lo que actualmente est谩 siendo tratada con ventilaci贸n nocturna. Las biopsias musculares a los 12, 17 y 39 a帽os de edad mostraron varillas t铆picas de nemalina, particularmente en fibras tipo 1. 脕reas con desnivel de tinci贸n oxidativa estuvieron presentes en la segunda y tercera biopsias. La presencia de varillas y 谩reas similares al n煤cleo fue confirmada en microscop铆a electr贸nica. No hubo alteraci贸n detectable en la expresi贸n de la actina inmunocitoqu铆micamente. Se encontr贸 una mutaci贸n missense dominante en el gen alfa-actina del m煤sculo esquel茅tico (ACTA1). Este caso ilustra la heterogeneidad cl铆nica y gen茅tica de la miopat铆a nemalina, y un fenotipo del amplio espectro de severidad causado por mutaciones en el gen alfa-actina del m煤sculo esquel茅tico (ACTA1). Adem谩s, muestra la diversidad de caracter铆sticas patol贸gicas que pueden ocurrir en las miopat铆as cong茅nitas debido a mutaciones en el mismo gen.
驴Est谩n los genes ACTA1 (alfa actina) y NEB (nebulina) relacionados con la miopat铆a nemalina?
14,028
{ "answer_start": [ 214 ], "text": [ "Se sabe que tres genes causan miopat铆a nemalina: los genes de nebulina (NEB) en el cromosoma 2q22, alfatropomiosina lenta (TPM3) en el cromosoma 1q21 y alfa-actina del m煤sculo esquel茅tico (ACTA1) en el cromosoma 1q42." ] }
Introducci贸n y objetivo: La polineuropat铆a amiloide familiar asociada a la transtiretina (TTR-FAP) es una enfermedad causada por el dep贸sito de transtiretina anormal en los tejidos, principalmente en los nervios. Las fibras nerviosas peque帽as se alteran m谩s temprano durante el curso de la enfermedad; por lo tanto, la detecci贸n de su compromiso puede tener graves consecuencias en la historia natural de la enfermedad. M茅todos: Se realiz贸 un estudio transversal y observacional en pacientes sintom谩ticos, con la realizaci贸n de varias pruebas para fibras nerviosas peque帽as: vibraci贸n, presi贸n t谩ctil (TP) y dolor de calor (HP). Los resultados se compararon con los obtenidos durante un examen neurol贸gico convencional realizado en un grupo de individuos sanos. Resultados: Se reclutaron 15 pacientes sintom谩ticos en una etapa temprana de la enfermedad (60% etapa 1), junto con 13 individuos sanos, con ambos grupos de pacientes con caracter铆sticas epidemiol贸gicas similares en t茅rminos de g茅nero, edad, peso Una comparaci贸n realizada entre las pruebas neuropsicol贸gicas realizadas revel贸 diferencias estad铆sticamente significativas: Vibraci贸n (P<.05), TP (P<.05) y HP (P<.05, excepto antebrazo volar). Conclusiones: Las pruebas neurofisiol贸gicas realizadas revelaron diferencias significativas entre ambos grupos, permitiendo una detecci贸n temprana de lesiones neurol贸gicas en comparaci贸n con los ex谩menes neurol贸gicos convencionales.
驴La sobreproducci贸n de transtiretina se asocia con la neuropat铆a asociada a la amiloidosis?
27,964
{ "answer_start": [ 0 ], "text": [ "Introducci贸n y objetivo: La polineuropat铆a amiloide familiar asociada a la transtiretina (TTR-FAP) es una enfermedad causada por el dep贸sito de transtiretina anormal en los tejidos, principalmente en los nervios." ] }
Antecedentes: La bacteria saprofita que habita en el suelo Burkholderia pseudomallei es la causa de la melioidosis, una enfermedad grave de los seres humanos y los animales en el sudeste de Asia y el norte de Australia. A pesar de la detecci贸n de B. pseudomallei en varias muestras de suelo y agua de 谩reas end茅micas, el h谩bitat ambiental de B. pseudomallei sigue sin estar claro. Metodolog铆a/resultados principales: Realizamos una gran encuesta en el 谩rea de Darwin en Australia tropical y examinamos 809 muestras de suelo para detectar la presencia de estas bacterias. B. pseudomallei se detectaron utilizando un protocolo recientemente desarrollado y validado que inclu铆a la extracci贸n de ADN del suelo y PCR en tiempo real dirigido al grupo de genes TTS1 del sistema de secreci贸n B. pseudomallei espec铆fico del tipo III. Se realizaron an谩lisis estad铆sticos como regresi贸n log铆stica multivariable del grupo y an谩lisis de La combinaci贸n de factores que describen el h谩bitat de B. pseudomallei difer铆a entre sitios no perturbados y 谩reas ambientalmente manipuladas. En sitios no perturbados, se encontr贸 que la ocurrencia de B. pseudomallei estaba significativamente asociada con 谩reas ricas en pastos, mientras que en sitios perturbados por el medio ambiente, B. pseudomallei estaba asociada con la presencia de animales de ganado, menor pH del suelo y diferentes combinaciones de textura y color del suelo. Conclusiones/significaci贸n: Este estudio contribuye a la dilucidaci贸n de los factores ambientales que influyen en la ocurrencia de B. pseudomallei y plantea preocupaciones de que B. pseudomallei pueda propagarse debido a cambios en el uso del suelo.
驴Melioidosis es causada por la bacteria Burkholderia pseudomallei?
25,142
{ "answer_start": [ 0 ], "text": [ "Antecedentes: La bacteria saprofita que habita en el suelo Burkholderia pseudomallei es la causa de la melioidosis, una enfermedad grave de los seres humanos y los animales en el sudeste de Asia y el norte de Australia." ] }
El dinutuximab (ch14.18; UnituxinTM) es un anticuerpo monoclonal quim茅rico de rat贸n humano que se une al ant铆geno glicol铆pido disialogangliosido, que se expresa altamente en la superficie de las c茅lulas del neuroblastoma. Este f谩rmaco intravenoso est谩 aprobado en la UE y EE.UU. como terapia de combinaci贸n con el factor estimulante de colonias granuloc铆ticas-macr贸fagos (GM-CSF), interleucina (IL)-2 e isotretino铆na para el tratamiento postconsolidaci贸n de pacientes con neuroblastoma de alto riesgo. En un estudio multinacional de fase III en esta poblaci贸n de pacientes, se observaron beneficios de supervivencia sin eventos (EFS) con el r茅gimen que contiene dinutuximab frente a isotretino铆na sola en el momento de los an谩lisis de eficacia primarios (p = 0,0115) y confirmatorios (p = 0,0330), aunque el valor de p observado para la diferencia entre grupos en la EFS para el an谩lisis de eficacia primaria no cruz贸 el l铆mite preespecificado de significancia estad铆stica (p < 0,0108). Se observaron beneficios de supervivencia globales significativos y sostenidos (5 a帽os) con el r茅gimen que contiene dinutuximab frente a isotretino铆na sola. A pesar del tratamiento previo con analg茅sicos, antihistam铆nicos y antipir茅ticos, se han notificado reacciones adversas graves con el r茅gimen que contiene dinutuximab, con reacciones a la perfusi贸n y neuropat铆a que inducen a la FDA estadounidense a emitir advertencias El dinutuximab administrado en combinaci贸n con GM-CSF, IL-2 e isotretino铆na representa un avance importante en el tratamiento postconsolidaci贸n de pacientes con neuroblastoma de alto riesgo, con sus beneficios por encima de sus riesgos en una poblaci贸n de pacientes con mal pron贸stico y opciones terap茅uticas limitadas.
驴Dinutuximab se utiliza para el tratamiento de qu茅 enfermedad?
29,707
{ "answer_start": [ 0 ], "text": [ "El dinutuximab (ch14.18; UnituxinTM) es un anticuerpo monoclonal quim茅rico de rat贸n humano que se une al ant铆geno glicol铆pido disialogangliosido, que se expresa altamente en la superficie de las c茅lulas del neuroblastoma." ] }
Antecedentes: La leucemia linfobl谩stica aguda (LLA) es la malignidad infantil m谩s com煤n. Aunque se consider贸 como una enfermedad pron贸stica pobre, los protocolos de tratamiento modernos (quimioterapia agresiva e irradiaci贸n craneal profil谩ctica) han resultado en tasas de supervivencia dram谩ticamente mejoradas. En un grupo de pacientes con LLA de bajo riesgo, se estima que la tasa de supervivencia a 5 a帽os es del 85%. Sin embargo, todos los pacientes que se someten a este tratamiento est谩n en riesgo de desarrollar neoplasias secundarias relacionadas con el tratamiento, que se ha convertido en un problema cada vez m谩s reconocido. Descripci贸n del caso: Un ni帽o de 3 a帽os con LLA fue tratado exitosamente con quimioterapia (vincristina, prednisolona, mercaptopurina y metotrexato) e irradiaci贸n craneal profil谩ctica (un total de 18 Gy). La tomograf铆a computarizada y la resonancia magn茅tica revelaron un tumor parasagital del l贸bulo frontopario izquierdo con edema perifocal, el cual fue completamente extirpado quir煤rgicamente y pathohistologicalmente diagnosticado como meningioma at铆pico. Conclusi贸n: Los sobrevivientes a largo plazo que recibieron radioterapia para LLA en la ni帽ez est谩n en riesgo de complicaciones tard铆as, incluyendo meningioma inducido por radiaci贸n. Por lo tanto, se indican ex谩menes neurol贸gicos cuidadosos de seguimiento, por ejemplo im谩genes por resonancia magn茅tica, en estos pacientes. Adem谩s, las complicaciones tard铆as deben tenerse en cuenta durante la planificaci贸n inicial de la dosis de radioterafia profil谩ctica, lo que tiene implicaciones para el consentimiento informado del paciente.
驴Hay un mayor riesgo de meningiomas en sobrevivientes de leucemia infantil?
35,159
{ "answer_start": [ 1096 ], "text": [ "Conclusi贸n: Los sobrevivientes a largo plazo que recibieron radioterapia para LLA en la ni帽ez est谩n en riesgo de complicaciones tard铆as, incluyendo meningioma inducido por radiaci贸n." ] }
Antecedentes: La Escala de Deterioro de la Discinesia (DIS) es una nueva escala de evaluaci贸n de la diston铆a y la coreoatetosis en ni帽os y j贸venes con par谩lisis cerebral discin茅tica. Hoy en d铆a, la Escala de Clasificaci贸n de Diston铆a Burke-Fahn-Marsden (BFM) se utiliza principalmente para evaluar la diston铆a en ni帽os con diston铆a hereditaria. El objetivo de este estudio fue evaluar la confiabilidad y validez de la DIS en ni帽os y j贸venes con diston铆a hereditaria o idiop谩tica. M茅todos: La confiabilidad fue medida por (1) los coeficientes de correlaci贸n intraclase (ICCs) para la confiabilidad inter-evaluador y test-rest, as铆 como (2) error est谩ndar de medici贸n (SEM) y diferencia detectable m铆nima (MDD). Resultados: En total, se incluyeron 11 varones y 9 mujeres (mediana de edad 16 a帽os y 7 meses, rango 6 a 24 a帽os), para la confiabilidad inter-rater, los ICCs para el puntaje total de DIS y los puntajes de la subescala de diston铆a y coreoatetosis fueron 0,83, 0,87 y 0,71, respectivamente; para la confiabilidad test-retest, los ICCs para el puntaje total de DIS y los puntajes de la subescala de diston铆a y coreoatetosis fueron 0,95, 0,88 y 0,93, respectivamente; el SEM y el MDD para el DIS total fueron 3,98% y 11,04%, respectivamente; el coeficiente de correlaci贸n de Spearman entre la subescala de diston铆a y el BFM fue 0,88 (p < 0,01). La subescala de la coreoatetosis mostr贸 una confiabilidad inter-rater moderada y una excelente confiabilidad test-retest. El DIS puede ser una herramienta prometedora para evaluar la diston铆a y la coreoatetosis en ni帽os y adultos j贸venes con diston铆a hereditaria o idiop谩tica.
驴C贸mo se usa la escala de diston铆a Burke-Fahn-Marsden?
38,918
{ "answer_start": [ 183 ], "text": [ "Hoy en d铆a, la Escala de Clasificaci贸n de Diston铆a Burke-Fahn-Marsden (BFM) se utiliza principalmente para evaluar la diston铆a en ni帽os con diston铆a hereditaria." ] }
Describimos la clonaci贸n y caracterizaci贸n de un hom贸logo humano de la transcripci贸n de levadura/factor de procesamiento de ARN Ssu72, siguiendo una pantalla bih铆brida de levadura para factores de uni贸n de pRb en la gl谩ndula prost谩tica. Se observ贸 interacci贸n entre hSsu72 y pRb en c茅lulas transfectadas de mam铆feros e involucraron m煤ltiples dominios en pRb; sin embargo, hasta ahora, no se pudieron demostrar los efectos mutuos de estos dos factores. Al igual que la contraparte de levadura, Ssu72 mam铆fero asociado con TFIIB y el factor de escisi贸n de levadura/poliadenilaci贸n Pta1, y exhibe actividad fosfatasa intr铆nseca. Los mam铆feros contienen un 煤nico gen ssu72 y unos pocos pseudogenes. Durante la embriog茅nesis del rat贸n, el ssu72 fue altamente expresado en el sistema nervioso y el intestino; la alta expresi贸n en el sistema nervioso persisti贸 en ratones adultos Tanto las prote铆nas de mam铆feros end贸genas como las ectop铆licamente expresadas Ssu72 resid铆an principalmente en el citoplasma y s贸lo parcialmente en el n煤cleo. Curiosamente, la fusi贸n a una fuerte se帽al de localizaci贸n nuclear confer铆a localizaci贸n nuclear s贸lo en una fracci贸n de c茅lulas transfectadas, lo que sugiere un atado activo en el citoplasma. La supresi贸n de la expresi贸n de ssu72 en c茅lulas de mam铆feros por el siRNA no redujo la proliferaci贸n/supervivencia, y su sobreexpresi贸n no afect贸 la transcripci贸n de genes candidatos en ensayos de reporteros transitorios. A pesar de la alta conservaci贸n, hssu72 fue incapaz de rescatar una mutaci贸n letal de ssu72 en levadura. Juntos, nuestros resultados destacan caracter铆sticas espec铆ficas conservadas y mam铆feros de ssu72.
驴Qu茅 prote铆nas contiene la levadura Cleavage y Polyadenylation Complex?
25,690
{ "answer_start": [ 452 ], "text": [ "Al igual que la contraparte de levadura, Ssu72 mam铆fero asociado con TFIIB y el factor de escisi贸n de levadura/poliadenilaci贸n Pta1, y exhibe actividad fosfatasa intr铆nseca." ] }
El locus X-inactivo-espec铆fico de la transcripci贸n (Xist) es un interruptor de acci贸n cis que regula la inactivaci贸n del cromosoma X en los mam铆feros. En los 煤ltimos a帽os un objetivo importante ha sido entender c贸mo Xist est谩 regulado al inicio de la inactivaci贸n X. Aqu铆 reportamos el an谩lisis de una serie de mutaciones dirigidas al final 5' del locus Xist. Varias de estas mutaciones fueron encontradas para causar inactivaci贸n preferencial, en diversos grados, del cromosoma X que lleva el alelo dirigido en los heterocigotos XX. Este fenotipo es similar a la vista con mutaciones que ablatan Tsix, un ARN antisenso iniciado 3' de Xist. Curiosamente, cada una de las mutaciones de los 5' causando inactivaci贸n X no aleatoria se encontr贸 para exhibir transcripci贸n sentido ect贸pico en c茅lulas embrionarias (ES). Se observ贸 que el nivel de transcripci贸n ect贸pica se correlacionaba con el grado de sesgo de inactivaci贸n X. Por el contrario, las mutaciones dirigidas que no afectaban la aleatoriedad de la inactivaci贸n X tampoco exhibieron transcripci贸n sensorial ect贸pica. Estos resultados indican que la elecci贸n cromos贸mica X est谩 determinada por el equilibrio del sentido Xista y la transcripci贸n antisensible antes del inicio de la inactivaci贸n aleatoria X.
驴Cu谩l es la transcripci贸n responsable de la inactivaci贸n del cromosoma X?
11,382
{ "answer_start": [ 0 ], "text": [ "El locus X-inactivo-espec铆fico de la transcripci贸n (Xist) es un interruptor de acci贸n cis que regula la inactivaci贸n del cromosoma X en los mam铆feros." ] }
Introducci贸n: Los gliomas pontinos intr铆nsecos difusos (DIPG) tienen un pron贸stico pobre: la mediana de supervivencia es inferior a un a帽o. La radioterapia es el 煤nico tratamiento eficaz que ofrece una supervivencia global de 6 a 9 meses. Hasta ahora, no se ha logrado ninguna mejor铆a con la adici贸n de reg铆menes de monoquimioterapia/poliquimioterapia. Una necesidad urgente es avanzar en este campo, tanto desde el punto de vista biol贸gico como cl铆nico. 脕reas cubiertas: Entre los pocos estudios que proporcionan informaci贸n biol贸gica sobre DIPG, el grupo de Gilbertson demostr贸 un aumento significativo en la expresi贸n EGFR. La actividad de nimotuzumab, un anticuerpo monoclonal anti-EGFR humanizado, fue estudiada en un ensayo de Fase II en 47 pacientes pedi谩tricos con DIPG y gliomas de alto grado que vuelven a aparecer, mostrando una respuesta interesante y persistente, especialmente en el primer grupo tratado. Un estudio exploratorio multic茅ntrico que combina nimotuzumab y radioterapia mostr贸 un control de la enfermedad y una supervivencia global del paciente similar a las experiencias previas, junto con una mejora en la calidad de la supervivencia del paciente y sin efectos secundarios graves. Opini贸n del experto: Recomendamos considerar esta combinaci贸n en el armamento frente al DIPG. Se podr铆a mejorar a帽adiendo otros f谩rmacos diana/r茅gimen de quimioterapia de baja toxicidad con un efecto sin茅rgico con el componente anti-EGFR.
驴Mejora el nimotuzumab la supervivencia de los pacientes con glioblastoma?
17,032
{ "answer_start": [ 919 ], "text": [ "Un estudio exploratorio multic茅ntrico que combina nimotuzumab y radioterapia mostr贸 un control de la enfermedad y una supervivencia global del paciente similar a las experiencias previas, junto con una mejora en la calidad de la supervivencia del paciente y sin efectos secundarios graves." ] }
La cilindromatosis (CYLD) es una enzima desubicuante que se altera en pacientes con cilindromatosis familiar, una condici贸n caracterizada por numerosos tumores adnexales benignos. Sin embargo, la funci贸n reguladora de la CYLD permanece inestable. Aqu铆 mostramos que el desarrollo de c茅lulas B, T y c茅lulas mieloides no se vio afectado en ratones deficientes de CYLD, pero que la activaci贸n de estas c茅lulas con mediadores de inmunidad innata y adaptativa result贸 en una mayor actividad NF-kappaB y JNK asociada con un aumento del receptor TNF asociado al factor 2 (TRAF2) y al modulador esencial de NF-kappaB (NEMO). Los ratones deficientes de CYLD fueron m谩s susceptibles a la inflamaci贸n colonica inducida y mostraron un aumento dram谩tico en la incidencia de tumores en comparaci贸n con los controles en un modelo de c谩ncer asociado a colitis. Estos resultados sugieren que el CYLD limita la inflamaci贸n y la tumorigenesis al regular la ubiquitinaci贸n in vivo.
驴Es el producto proteico del gen de la cilindromatosis (CYLD) una enzima desubiquitinante?
16,711
{ "answer_start": [ 0 ], "text": [ "La cilindromatosis (CYLD) es una enzima desubicuante que se altera en pacientes con cilindromatosis familiar, una condici贸n caracterizada por numerosos tumores adnexales benignos." ] }
Una acumulaci贸n y distribuci贸n anormales de hierro cerebral son comunes a diferentes trastornos neurodegenerativos, incluyendo la enfermedad de Parkinson (PD), y la alteraci贸n de genes involucrados en el metabolismo del hierro causan neurodegeneraci贸n con acumulaci贸n de hierro cerebral. HFE participa en la regulaci贸n del metabolismo del hierro, sus mutaciones son la causa principal de hemocromatosis hereditaria y parecen ser m谩s frecuentes en trastornos neurodegenerativos como la enfermedad de Alzheimer y la esclerosis lateral amiotr贸fica. Sin embargo, se obtuvieron resultados contradictorios en estudios previos con el fin de verificar si las variaciones de nucle贸tidos en el gen HFE act煤an como modificadores de riesgo para PD. Utilizamos HPLC desnaturalizante para escanear variaciones de secuencia de ADN en el ex贸n 2 y 4 del gen HFE en una cohorte de 475 pacientes de la PD italiana. Se identificaron los m谩s comunes H63D, C282Y y S65C, y tambi茅n otros 4 tipos de mutaciones raras (R66H, R224W, E277K y T281M). La frecuencia de alelos de H63D y C282Y no fue estad铆sticamente diferente de la de 2 grupos control con edad media similar o de una cohorte grande de la misma 谩rea geogr谩fica. Adem谩s, no se encontraron diferencias estad铆sticas en los fenotipos cl铆nicos de pacientes que portan al menos un alelo mutado HFE de aquellos con alelo normal. Concluimos que en la poblaci贸n italiana, las mutaciones m谩s comunes de HFE, H63D y C282Y no est谩n asociadas con el riesgo individual de desarrollar PD, ni tienen influencia espec铆fica en las caracter铆sticas cl铆nicas de la enfermedad.
驴Qu茅 condiciones son causadas por mutaciones en el HFE?
36,362
{ "answer_start": [ 288 ], "text": [ "HFE participa en la regulaci贸n del metabolismo del hierro, sus mutaciones son la causa principal de hemocromatosis hereditaria y parecen ser m谩s frecuentes en trastornos neurodegenerativos como la enfermedad de Alzheimer y la esclerosis lateral amiotr贸fica." ] }
Finalidad de la revisi贸n: Lipasa de 谩cido lisos贸mico (LAL), codificada por el gen LIPA, es una enzima lisos贸mica esencial que hidroliza el colesterol y triglic茅ridos entregados al lisosoma. Esta revisi贸n destaca el nuevo papel fisiopatol贸gico de LAL, los descubrimientos gen贸micos funcionales de LIPA como lugar de riesgo para enfermedades coronarias (CHD), y el avance cl铆nico en terapias para la deficiencia de LAL. Hallazgos recientes: El papel esencial de LAL en el metabolismo de los l铆pidos se ha confirmado en humanos y ratones con deficiencia de LAL. En humanos, las mutaciones de p茅rdida de funci贸n de LIPA causan trastornos lisos贸micos raros, enfermedad de Wolman y enfermedad de almacenamiento de ester colesteryl, en la que la terapia de reemplazo de enzima LAL ha mostrado beneficios significativos en un ensayo cl铆nico fase 3. Estudios recientes han revelado el papel de la lipolisis lisos贸mica mediada por LAL en la regulaci贸n de la polarizaci贸n de los macr贸fagos M2, la producci贸n de mediadores lip铆dicos, la secreci贸n de VLDL, la funci贸n lisos贸mica y la autofagia, la degradaci贸n extracelular de los LDL agregados y la lip贸lisis tisular adiposa. Los estudios de asociaci贸n a nivel del genoma y los estudios gen贸micos funcionales han identificado el LIPA como un locus de riesgo para la EAC, pero las variantes y mecanismos causales est谩n por determinar.
驴Qu茅 enzima es deficiente en la enfermedad de Wolman?
31,959
{ "answer_start": [ 559 ], "text": [ "En humanos, las mutaciones de p茅rdida de funci贸n de LIPA causan trastornos lisos贸micos raros, enfermedad de Wolman y enfermedad de almacenamiento de ester colesteryl, en la que la terapia de reemplazo de enzima LAL ha mostrado beneficios significativos en un ensayo cl铆nico fase 3." ] }
Antecedentes: La radioterapia puede tener m煤ltiples efectos adversos, incluyendo quejas de fatiga persistente y baja calidad de vida. La terapia cognoscitiva-conductual (TCC) ha aliviado la fatiga y mejorado la CV de los pacientes con c谩ncer; sin embargo, poco se sabe sobre los efectos de la TCC dirigida por enfermeras en pacientes con c谩ncer de mama sometidos a radioterapia. Objetivo: El prop贸sito de este estudio fue analizar los efectos de un programa de TCC dirigido por enfermeras sobre la fatiga y la CV de los pacientes con c谩ncer de mama sometidos a radioterapia. M茅todos: Este estudio se realiz贸 utilizando un dise帽o de preprueba/posttest cuasiexperimental, con un grupo control no equivalente. Los participantes fueron pacientes con c谩ncer de mama (N = 71: grupo experimental = 35, grupo control = 36) sometidos a radioterapia en el Hospital Universitario P de Corea. El grupo experimental recibi贸 un programa de intervenci贸n de 6 semanas que incluy贸 reestructuraci贸n cognitiva, educaci贸n sobre la Resultados: Despu茅s de la intervenci贸n de 6 semanas, el nivel de fatiga aument贸 en los pacientes de ambos grupos; sin embargo, el aumento en el grupo experimental fue menor que en el grupo control; la calidad de vida del grupo experimental fue significativamente mayor que la del grupo control. Conclusiones: La TCC dirigida por la enfermera pareci贸 controlar el nivel de fatiga y mejorar la CV. Por lo tanto, se debe promover el uso de TCC dirigida por la enfermera en pacientes con c谩ncer de mama sometidos a radioterapia. Implicaciones para la pr谩ctica: Se debe considerar la participaci贸n activa de enfermeros experimentados en el programa de asesoramiento; adem谩s, se debe realizar m谩s investigaci贸n en la implementaci贸n de la intervenci贸n cognitiva-conductual dirigida por la enfermera a un espectro m谩s amplio de pacientes.
驴Puede la terapia cognitiva conductual mejorar la fatiga en los pacientes con c谩ncer?
16,523
{ "answer_start": [ 134 ], "text": [ "La terapia cognoscitiva-conductual (TCC) ha aliviado la fatiga y mejorado la CV de los pacientes con c谩ncer; sin embargo, poco se sabe sobre los efectos de la TCC dirigida por enfermeras en pacientes con c谩ncer de mama sometidos a radioterapia." ] }
El glioblastoma se caracteriza por altos niveles de expresi贸n de citocinas proangiog茅nicas y proliferaci贸n microvascular, destacando el valor potencial de los tratamientos dirigidos a la angiog茅nesis. El tratamiento antiangiog茅nico puede lograr un impacto beneficioso a trav茅s de m煤ltiples mecanismos de acci贸n. Sin embargo, en 煤ltima instancia, se activan v铆as alternativas de transducci贸n de se帽ales proangiog茅nicas, que conducen al desarrollo de resistencia, incluso en tumores que responden inicialmente. La identificaci贸n de biomarcadores o par谩metros de imagen para predecir la respuesta y anunciar la resistencia es de alta prioridad. A pesar de los prometedores resultados de los ensayos cl铆nicos de fase II y el beneficio del paciente en t茅rminos de mejor铆a cl铆nica y mayor supervivencia libre de progresi贸n, no se ha demostrado un beneficio global de supervivencia en cuatro ensayos aleatorizados fase III de bevacizumab o cilengitida en glioblastoma o cediranib o enenzastaurin en glioblastoma recurrente. Los marcadores predictivos pueden permitir el enriquecimiento apropiado del paciente, la combinaci贸n con la quimioterapia puede en 煤ltima instancia resultar exitosa en la mejora de la supervivencia general, y los nuevos agentes dirigidos a m煤ltiples v铆as proangiog茅nicas pueden resultar eficaces.
驴Es eficaz el tratamiento de la enzastaurina con glioblastoma?
27,041
{ "answer_start": [ 642 ], "text": [ "A pesar de los prometedores resultados de los ensayos cl铆nicos de fase II y el beneficio del paciente en t茅rminos de mejor铆a cl铆nica y mayor supervivencia libre de progresi贸n, no se ha demostrado un beneficio global de supervivencia en cuatro ensayos aleatorizados fase III de bevacizumab o cilengitida en glioblastoma o cediranib o enenzastaurin en glioblastoma recurrente." ] }
Prop贸sito de la revisi贸n: El complejo de esclerosis tuberosa (TSC) es una enfermedad gen茅tica multiorg谩nica causada por mutaciones en los genes TSC1 o TSC2. TSC ha sido reconocido durante muchos a帽os como una causa importante de enfermedad neurol贸gica grave con pacientes que sufren de epilepsia, retraso del desarrollo, autismo y problemas psiqui谩tricos. Durante el 煤ltimo a帽o, ha habido enormes avances en la investigaci贸n b谩sica y traslacional relacionada con TSC. Resultados recientes: En esta revisi贸n, discuto los hallazgos cient铆ficos b谩sicos que posicionan los genes TSC1 y TSC2 como reguladores cr铆ticos del objetivo mam铆fero de rapamicina cinasa dentro del objetivo mam铆fero del complejo rapamicina 1. Adem谩s, discutir茅 el desarrollo de nuevos modelos animales, datos translacionales y ensayos cl铆nicos recientes utilizando inhibidores del complejo de rapamicina 1 de mam铆feros como rapamicina. Resumen: En los 煤ltimos a帽os se han registrado avances espectaculares que han energizado la investigaci贸n relacionada con el TSC y cuestionado los tratamientos sintom谩ticos existentes. Aunque queda por ver si el uso de inhibidores del complejo de rapamicina 1 en mam铆feros revolucionar谩 el cuidado de los pacientes con TSC, la aplicaci贸n de la investigaci贸n b谩sica y traslacional hacia un trastorno cl铆nico espec铆fico enfatiza el potencial y la promesa de la medicina molecular.
驴Es la esclerosis tuberosa una enfermedad gen茅tica?
19,576
{ "answer_start": [ 0 ], "text": [ "Prop贸sito de la revisi贸n: El complejo de esclerosis tuberosa (TSC) es una enfermedad gen茅tica multiorg谩nica causada por mutaciones en los genes TSC1 o TSC2." ] }
La herencia mendeliana en l铆nea en animales (OMIA) es un completo cat谩logo anotado de trastornos hereditarios y otros rasgos familiares en animales distintos de los humanos y los ratones. Estructurado como recurso de biolog铆a comparativa, la OMIA es un recurso integral de informaci贸n fenot铆pica sobre rasgos y genes animales hereditarios en un contexto fuertemente comparativo, relacionando rasgos con genes siempre que sea posible. La OMIA se modela y complementa con la herencia mendeliana en l铆nea en el hombre (OMIM). La OMIA se ha trasladado a una base de datos MySQL en el Servicio Nacional de Informaci贸n Gen贸mica de Australia (ANGIS) y se puede acceder a ella en http://omia.angis.org.au/. Tambi茅n se ha integrado en la interfaz de b煤squeda de Entrez en el Centro Nacional de Informaci贸n Biotecnol贸gica (NCBI; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ Tambi茅n se ha permitido la curaci贸n de los datos de la OMIA por investigadores que trabajan en determinadas especies y trastornos.
驴Cu谩l es el alcance de la base de datos OMIA?
8,702
{ "answer_start": [ 188 ], "text": [ "Estructurado como recurso de biolog铆a comparativa, la OMIA es un recurso integral de informaci贸n fenot铆pica sobre rasgos y genes animales hereditarios en un contexto fuertemente comparativo, relacionando rasgos con genes siempre que sea posible." ] }
Los inhibidores de PARP1/2 son eficaces contra tumores deficientes de BRCA2. El inhibidor de PARP (PARPi) olaparib recibi贸 la designaci贸n de la FDA para el tratamiento de los c谩nceres de pr贸stata metast谩sicos resistentes a la castraci贸n (CRPC) que portan mutaciones en los genes BRCA1/2 o ATM. La resistencia emergente a PARPi se ha asociado con mutaciones espec铆ficas de los tumores BRCA2 que revierten el marco de lectura abierto normal rescatando la recombinaci贸n hom贸loga. Describimos un caso de CRPC metast谩sico con mutaci贸n de la l铆nea germinal BRCA2 con resistencia adquirida a olaparib relacionada con mutaciones de reversi贸n de BRCA2 bial茅licas tanto de la l铆nea germinal como de p茅rdida som谩tica de alelos de funci贸n detectados mediante pruebas de ADN del tumor circulante. Dentro de los casos positivos de la l铆nea germinal BRCA2 expuestos a quimioterapia de platino o inhibici贸n de PARP, la prevalencia de mutaciones de reversi贸n fue del 40%. Este informe documenta la frecuencia de mutaciones de reversi贸n en una gran cohorte de pacientes con c谩ncer de pr贸stata que portan mutaciones de BRCA. Tambi茅n muestra la utilidad potencial de los an谩lisis de ADNtc para la detecci贸n temprana de mutaciones de reversi贸n que impulsan resistencia tumoral.
驴Es eficaz el olaparib para el c谩ncer de pr贸stata?
36,721
{ "answer_start": [ 77 ], "text": [ "El inhibidor de PARP (PARPi) olaparib recibi贸 la designaci贸n de la FDA para el tratamiento de los c谩nceres de pr贸stata metast谩sicos resistentes a la castraci贸n (CRPC) que portan mutaciones en los genes BRCA1/2 o ATM." ] }
En Waldenstr枚m macroglobulinemia (WM), un subtipo de linfoma no Hodgkin, el TME modula la biolog铆a de la c茅lula cancerosa secretando citocinas que promueven el fenotipo maligno. En trabajos anteriores, hemos demostrado que TME-IL-6 promueve el crecimiento de c茅lulas WM y la secreci贸n de IgM en WM. Tocilizumab/Actemra es un anticuerpo anti-IL-6R, que puede bloquear competitivamente la uni贸n de IL-6 a la IL-6R. Hemos investigado la eficacia de Tocilizumab en un modelo de rat贸n precl铆nico de WM que considera el papel del TME en la biolog铆a de la enfermedad. Los ratones SCID sin pelo fueron implantados subcut谩neamente con BCWM.1 o RPCI-WM1 y c茅lulas estromales de m茅dula 贸sea. Los grupos de ratones fueron tratados con Tocilizumab o anticuerpo de control tres veces/semana durante 5 semanas y se evalu贸 el efecto sobre la carga tumoral y la biolog铆a de la enfermedad. Aunque Tocilizumab no tuvo efecto en la supervivencia de los ratones, hubo una reducci贸n significativa en la tasa de crecimiento tumoral en ratones inyectados con c茅lulas RPCI-WM1 tratadas con Tocilizumab. En ratones inyectados con c茅lulas BCWM.1, hubo una reducci贸n significativa en la secreci贸n de IgM humana en ratones sueros con tratamiento con Tocilizumab. No hubo cambios significativos en el peso de los ratones sugiriendo que Tocilizumab no indujo toxicidades a los ratones. Tomados en conjunto, nuestros datos encontraron que la administraci贸n de Tocilizumab a ratones portadores de tumores, resulta en una reducci贸n significativa en el volumen tumoral y la secreci贸n de IgM. Por lo tanto, la evaluaci贸n del papel de Toci
驴Se utiliza Tocilizumab (Actemra) para bloquear/antagonizar el receptor IL-6?
38,011
{ "answer_start": [ 299 ], "text": [ "Tocilizumab/Actemra es un anticuerpo anti-IL-6R, que puede bloquear competitivamente la uni贸n de IL-6 a la IL-6R." ] }
El BRD7 es una prote铆na importante estrechamente asociada con el carcinoma nasofar铆ngeo (NPC). La sobreexpresi贸n del BRD7 inhibe el crecimiento celular y el ciclo celular mediante la regulaci贸n transcripcional de los genes relacionados con el ciclo celular. El BRD7 contiene un bromodominio que se encuentra en muchas prote铆nas asociadas a la cromatina y en casi todas las histonas acetiltransferasas nucleares conocidas (HATs) y desempe帽a un papel importante en la remodelaci贸n de la cromatina y activaci贸n transcripcional. Encontramos que BRD7 bromodomain contiene la t铆pica topolog铆a del haz de cuatro h茅lices zurdo, y puede unirse con afinidad d茅bil a los p茅ptidos de lisina-acetilados derivados de la histona H3 con K9 o K14 acetilados y de la histona H4 con K8, K12 o K16 acetilados. Nuestros resultados muestran que BRD7 bromodomain carece de especificidad de uni贸n inherente cuando se une a histonas in vitro.
驴Cu谩l es el pliegue estructural de las prote铆nas de bromodominio?
349
{ "answer_start": [ 525 ], "text": [ "Encontramos que BRD7 bromodomain contiene la t铆pica topolog铆a del haz de cuatro h茅lices zurdo, y puede unirse con afinidad d茅bil a los p茅ptidos de lisina-acetilados derivados de la histona H3 con K9 o K14 acetilados y de la histona H4 con K8, K12 o K16 acetilados." ] }
Antecedentes: No todos los pacientes con c谩ncer de mama se benefician de la terapia neoadyuvante o adyuvante, lo que resulta en un considerable subtratamiento o sobretratamiento. Nuevas ideas sobre el papel de las c茅lulas inmunitarias infiltradas por tumores sugieren que su composici贸n, as铆 como su funcionalidad, podr铆an servir como biomarcador para permitir la selecci贸n 贸ptima de pacientes para las terapias sist茅micas actuales y las pr贸ximas opciones de tratamiento, como la inmunoterapia. M茅todos: Realizamos varios an谩lisis complementarios imparciales en silicos en perfiles de expresi贸n g茅nica de 7270 muestras tumorales no relacionadas de pacientes con c谩ncer de mama no metast谩sico con seguimiento cl铆nico conocido. CIBERSORT se utiliz贸 para estimar la fracci贸n de 22 tipos de c茅lulas inmunes para estudiar sus relaciones con la respuesta patol贸gica completa (pCR), la supervivencia libre de enfermedad (DFS) y la supervivencia global (OS). Se utiliz贸 regresi贸n log铆stica binaria multivariable y regresi贸n de Cox multivariable para evaluar la asociaci贸n de fracciones de tipo celular inmune y firmas inmunitarias con pCR y DFS/OS, respectivamente.Resultados: El aumento de la fracci贸n de c茅lulas T reguladoras en los tumores positivos del factor de crecimiento epid茅rmico humano 2 (HER2) se asoci贸 con una menor tasa de pCR (odds ratio [OR] = 0,15, intervalo de confianza del 95% [IC] = 0,03 a 0,69), as铆 como con una SFC m谩s corta (hazard ratio [HR] = 3,13, IC 95% = 1,23 a 7,98) y SG (HR = 7,69, IC 95% = 3,43 a 17,23). Una fracci贸n m谩s alta de macr贸fagos M0 en los tumores con receptores de estr贸genos (ER) positivos se asoci贸 con una SDA peor (HR = 1,66, IC 95% = 1,18 a 2,33) y, en los tumores con ER positivos/HER2 negativos, con una SG peor (HR = 1,71, IC 95% = 1,12 a 2,61). Aumento de fracciones de c茅lulas T en todos los pacientes con c谩ncer de mama relacionados con una tasa de RCR m谩s alta (OR = 1,55, IC 95% = 1,01 a 2,38), SDA prolongada (HR = 0,68, IC 95% = 0,48 a 0,98), y, en los tumores con HER2 positivos, con una SG prolongada (HR = 0,27, IC 95% = 0,10 a 0,73) Una fracci贸n m谩s alta de c茅lulas m谩stiles activadas se asoci贸 con una SDA peor (HR = 5,85, La composici贸n de los tipos de c茅lulas inmunes relevantes difiere con frecuencia por subtipo de c谩ncer de mama. Adem谩s, se asoci贸 un alto 铆ndice de agotamiento de c茅lulas T CD8+ con SFS acortada en pacientes con tumores positivos para la ER independientemente del estado de HER2 (HR = 1,80, IC 95% = 1,07 a 3,04). Conclusiones: La principal hip贸tesis generada en nuestro enfoque imparcial en silico es que una multitud de c茅lulas inmunes est谩n relacionadas con la respuesta al tratamiento y el desenlace en c谩ncer de mama.
驴Para qu茅 se utiliza CIBERSORT?
30,885
{ "answer_start": [ 726 ], "text": [ "CIBERSORT se utiliz贸 para estimar la fracci贸n de 22 tipos de c茅lulas inmunes para estudiar sus relaciones con la respuesta patol贸gica completa (pCR), la supervivencia libre de enfermedad (DFS) y la supervivencia global (OS)." ] }
Objetivo: Determinar si la suplementaci贸n con alfa-tocoferol o betacaroteno afecta a complicaciones macrovasculares diab茅ticas y mortalidad total. M茅todos: Este estudio se llev贸 a cabo como parte del Estudio de Prevenci贸n del C谩ncer de Alfa-Tocoferol, Beta-Caroteno, un ensayo doble ciego, aleatorizado con un dise帽o factorial 2x2. Un total de 29.133 fumadores varones de mediana edad recibieron vitamina E 50 mg/d铆a o betacaroteno 20 mg/d铆a, o ambos, o placebo durante una mediana de 6,1 a帽os. En l铆nea base, 1700 hombres ten铆an diabetes tipo 2. De estos hombres, 662 fueron diagnosticados con complicaciones macrovasculares por primera vez, y 1142 murieron durante el seguimiento de 19 a帽os. Resultados: Ni la suplementaci贸n afect贸 el riesgo de complicaci贸n macrovascular o mortalidad total durante el per铆odo de intervenci贸n. Para el alfa-tocoferol-suplementado versus no alfa-tocoferol-suplementado, y beta-caroteno-suplementado versus no beta-caroteno-suplementado encontramos riesgo relativo (RR) 0,84 (intervalo de confianza del 95% (IC) 0,65-1,10) y RR 1,15 (IC del 95% 0,89-1,50) para complicaciones macrovasculares, respectivamente, y RR 1,00 (IC del 95% 0,80-1,25) y RR 1,06 (IC del 95% 0,85-1,33) para mortalidad total, respectivamente. No se encontraron cambios esenciales en estos efectos cuando el seguimiento se extendi贸 hasta 19 a帽os. Conclusi贸n: La suplementaci贸n con alfa-tocoferol o beta-caroteno no tiene efecto protector sobre los resultados macrovasculares o mortalidad total de fumadores diab茅ticos varones.
驴Est谩 indicado el uso de suplementos antioxidantes en pacientes con riesgo de enfermedad arterial coronaria?
9,998
{ "answer_start": [ 1352 ], "text": [ "Conclusi贸n: La suplementaci贸n con alfa-tocoferol o beta-caroteno no tiene efecto protector sobre los resultados macrovasculares o mortalidad total de fumadores diab茅ticos varones." ] }
Miembros de la superfamilia de inmunoglobulina de mol茅culas de adhesi贸n endotelial, mol茅cula de adhesi贸n celular vascular (VCAM-1) e mol茅cula de adhesi贸n celular intercelular (ICAM-1), participan fuertemente en la adhesi贸n de leucocitos al endotelio y desempe帽an un papel importante en todas las etapas de la aterog茅nesis. El objetivo de este estudio fue detectar y cuantificar los cambios de la expresi贸n endotelial de VCAM-1, e ICAM-1 en la pared del vaso despu茅s de la administraci贸n a corto plazo de simvastatina, atorvastatina y microderivados dispersos de celulosa oxidada (MDOC) en ratones ateroscler贸ticos (modelo apoE(-/-)) apoE(-/-) ratones hiperlipid茅micos (n = 32) recibieron dieta normal de chow o dieta que conten铆a simvastatina o a Se midieron colesterol total, VLDL, LDL, HDL y TAG y se visualiz贸 y cuantific贸 la expresi贸n endotelial de VCAM-1 e ICAM-1 mediante inmunohistoqu铆mica y estereolog铆a, respectivamente; los niveles de colesterol total se redujeron insignificantemente s贸lo en ratones tratados con MDOC pero no en ratones tratados con estatinas; la expresi贸n endotelial de ICAM-1 no se vio afectada ni por el tratamiento con simvastatina ni por el MDOC; sin embargo, se observ贸 una disminuci贸n significativa de la expresi贸n endotelial de VCAM-1 en ratones tratados con atorvastatina y MDOC; estos resultados proporcionan nueva informaci贸n sobre la sustancia hipolipid茅mica potencial MDOC y sus posibles efectos antiinflamatorios; adem谩s, se han confirmado efectos antiinflamatorios de la atorvastatina independientemente de la reducci贸n del colesterol plasm谩tico. Por lo tanto, los resultados de este estudio muestran beneficios potenciales tanto del tratamiento con MDOC como del tratamiento con atorvastatina en el modelo apoE(-/-) en ratones de aterosclerosis, lo que sugiere que su posible combinaci贸n podr铆a ser de inter茅s.
驴Son el ICAMS, las mol茅culas de adhesi贸n intracelular, parte de la superfamilia de la inmunoglobulina?
33,105
{ "answer_start": [ 0 ], "text": [ "Miembros de la superfamilia de inmunoglobulina de mol茅culas de adhesi贸n endotelial, mol茅cula de adhesi贸n celular vascular (VCAM-1) e mol茅cula de adhesi贸n celular intercelular (ICAM-1), participan fuertemente en la adhesi贸n de leucocitos al endotelio y desempe帽an un papel importante en todas las etapas de la aterog茅nesis." ] }
Los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal, especialmente los que reciben terapia inmunosupresora, tienen mayor riesgo de adquirir enfermedades infecciosas (Reich et al., 2016). Por esta raz贸n, las vacunas se recomiendan rutinariamente en el tratamiento integral de la enfermedad inflamatoria intestinal. SHINGRIX, una vacuna no viva de herpes z贸ster recombinante, fue aprobada por la Food and Drug Administration en 2017. Se recomienda que los adultos de 50 a帽os o m谩s reciban dos dosis de SHINGRIX. A diferencia de ZOSTAVAX庐, que es una vacuna z贸ster vivo que se utiliza desde 2006, SHINGRIX es segura para aquellos que sufren inmunosupresi贸n (Reich et al., 2016). Los efectos secundarios de SHINGRIX incluyen eritema en el lugar de inyecci贸n, sensibilidad, fatiga y malestar gastrointestinal. Aqu铆 se discute un caso de una paciente de 74 a帽os con antecedentes de proctosigmoiditis ulcerativa en mesalamina que present贸 una enfermedad de la piel con ampollas despu茅s de cada vacunaci贸n con SHINGRIX.
驴La vacuna Shingrix se utiliza para prevenir qu茅 enfermedad?
38,271
{ "answer_start": [ 315 ], "text": [ "SHINGRIX, una vacuna no viva de herpes z贸ster recombinante, fue aprobada por la Food and Drug Administration en 2017." ] }
El desarrollo de los ojos en la mosca de la fruta Drosophila melanogaster es impulsado por la red de genes selectores altamente conservada conocida como la "red de genes de determinaci贸n retiniana", compuesta de aproximadamente 20 factores, cuyo n煤cleo comprende dos de ojo sin ojo (juguete), ojo sin ojo (ey), seno oculis (so), dachshund (dac) y ojos ausentes (eya). Estos genes codifican reguladores transcripcionales que son necesarios para el desarrollo normal de los ojos, y suficientes para dirigir el desarrollo ocular ect贸pico cuando se expresa mal. Si bien est谩 bien documentado que los genes aguas abajo as铆, eya y dac son necesarios no s贸lo durante las etapas tempranas de crecimiento y determinaci贸n, sino tambi茅n durante la fase de diferenciaci贸n del desarrollo retiniano, sigue siendo desconocido c贸mo la red de genes de determinaci贸n retiniana termina sus funciones en determinaci贸n y comienza a promover la diferenciaci贸n Aqu铆, identificamos un cambio en la regulaci贸n de ey por los genes de determinaci贸n de retina aguas abajo, que es esencial para la transici贸n de la determinaci贸n a la diferenciaci贸n. Encontramos que central a la transici贸n es un cambio de la regulaci贸n positiva de la transcripci贸n de ey a la regulaci贸n negativa y que ambos tipos de regulaci贸n lo requieren. Nuestros resultados sugieren un modelo en el que la red g茅nica de determinaci贸n de retina se vuelve a conectar para poner fin a la etapa de crecimiento y determinaci贸n del desarrollo ocular y desencadenar la diferenciaci贸n terminal. Concluimos que los cambios en las relaciones regulatorias entre los miembros de la red g茅nica de determinaci贸n de retina son una fuerza impulsora para las transiciones clave en el desarrollo de retina.
驴Cu谩l es la funci贸n del gen asociado a Eyeless en Drosophila?
39,191
{ "answer_start": [ 0 ], "text": [ "El desarrollo de los ojos en la mosca de la fruta Drosophila melanogaster es impulsado por la red de genes selectores altamente conservada conocida como la \"red de genes de determinaci贸n retiniana\", compuesta de aproximadamente 20 factores, cuyo n煤cleo comprende dos de ojo sin ojo (juguete), ojo sin ojo (ey), seno oculis (so), dachshund (dac) y ojos ausentes (eya)." ] }
No parece haber datos sustanciales para confirmar la suposici贸n de que el c谩ncer de mama en hombres con s铆ndrome de Klinefelter es tan com煤n como el c谩ncer de mama en la poblaci贸n femenina normal. El n煤mero de casos reportados de c谩ncer de mama en hombres de Klinefelter es s贸lo 27, un n煤mero demasiado peque帽o para cualquier an谩lisis estad铆stico significativo. Sin embargo, hay evidencia que sugiere que los hombres de Klinefelter tienen un mayor riesgo de c谩ncer de mama que se aproxima al 3%. Por lo tanto, los m茅dicos deben ser conscientes de la patolog铆a mamaria potencial en hombres XXY e incorporar un examen de mama cuidadoso y una educaci贸n espec铆fica en el mantenimiento rutinario de la salud de los hombres con s铆ndrome de Klinefelter.
驴Existe una asociaci贸n entre el s铆ndrome de Klinefelter y el c谩ncer de mama?
28,506
{ "answer_start": [ 362 ], "text": [ "Sin embargo, hay evidencia que sugiere que los hombres de Klinefelter tienen un mayor riesgo de c谩ncer de mama que se aproxima al 3%." ] }
Objetivos: La autofagia mediada por la chaperona (CMA) es un mecanismo selectivo para la degradaci贸n de las prote铆nas citos贸licas solubles que llevan la secuencia KFERQ. Estas prote铆nas son dirigidas por chaperonas y entregadas a lisosomas donde se translocan en el lumen lisos贸mico y se degradan a trav茅s de la prote铆na de membrana asociada al lisosoma tipo 2A (LAMP-2A). Las mutaciones en la LAMP2 que inhiben la autofagia resultan en la enfermedad de Danon caracterizada por cardiomiopat铆a hipertr贸fica. El receptor de rianodina tipo 2 (RyR2) desempe帽a un papel clave en la excitaci贸n-contracci贸n cardiomioc铆tica y su disfunci贸n puede conducir a la insuficiencia card铆aca. Se desconoce si RyR2 es degradado por CMA. M茅todos y resultados: Para inducir CMA, los cardiomiocitos de rata neonatal cultivados fueron tratados con GA aument贸 los niveles de LAMP-2A junto con su redistribuci贸n y colocalizaci贸n con Hsc70 en la regi贸n perinuclear, cambios indicativos de activaci贸n de CMA. La inhibici贸n de los lisosomas pero no proteosomas previno la p茅rdida de RyR2. La recuperaci贸n del contenido de RyR2 despu茅s de la incubaci贸n con GA por siRNA apuntando LAMP-2A sugiere que RyR2 se degrada a trav茅s de CMA. En el an谩lisis silico tambi茅n se revel贸 que la secuencia RyR2 alberga seis motivos KFERQ que son necesarios para el reconocimiento Hsc70 y su degradaci贸n a trav茅s de CMA. Nuestros datos sugieren que las presenilinas est谩n involucradas en la degradaci贸n de RyR2 por CMA. Conclusi贸n: Estos hallazgos son consistentes con un modelo en el que el da帽o oxidativo del RyR2 se dirige a la rotaci贸n por presenilinas y CMA, lo que podr铆a
驴Qu茅 v铆a de autofagia es trigerada por el motivo KFERQ de prote铆nas citos贸licas?
8,104
{ "answer_start": [ 0 ], "text": [ "Objetivos: La autofagia mediada por la chaperona (CMA) es un mecanismo selectivo para la degradaci贸n de las prote铆nas citos贸licas solubles que llevan la secuencia KFERQ." ] }
Introducci贸n: Actualmente, en el c谩ncer de pr贸stata, se est谩 utilizando un n煤mero creciente de f谩rmacos nuevos para retrasar su avance hacia el c谩ncer de pr贸stata metast谩sico resistente a la castraci贸n (mCRPC).Apalutamida, enzalutamida y, m谩s recientemente, se ha aprobado darolutamida (antagonistas de los receptores androg茅nicos nuevos) para el c谩ncer de pr贸stata no metast谩sico resistente a la castraci贸n (nmCRPC).脕reas cubiertas: Los autores han evaluado la darolutamida, cubriendo todos los aspectos del desarrollo cl铆nico, la competencia y el perfil de seguridad del f谩rmaco.Opini贸n del experto: La estructura 煤nica de la darolutamida se caracteriza por una alta afinidad por los receptores androg茅nicos y la retenci贸n de la actividad antagonista en isoformas mutantes de receptores androg茅nicos.En la pr谩ctica cl铆nica, esta es la raz贸n principal que hace que la darolutamida sea excepcional Se considera que la darolutamida tiene la menor probabilidad de eventos adversos (AE) en comparaci贸n con la apalutamida y la enzalutamida. Estudios futuros, junto con datos cl铆nicos del mundo real, est谩n justificados para mejorar estrategias de tratamiento personalizadas, as铆 como el tratamiento secuencial entre nuevos f谩rmacos aprobados.
驴Qu茅 c谩ncer se puede tratar con Darolutamida?
36,662
{ "answer_start": [ 0 ], "text": [ "Introducci贸n: Actualmente, en el c谩ncer de pr贸stata, se est谩 utilizando un n煤mero creciente de f谩rmacos nuevos para retrasar su avance hacia el c谩ncer de pr贸stata metast谩sico resistente a la castraci贸n (mCRPC).Apalutamida, enzalutamida y, m谩s recientemente, se ha aprobado darolutamida (antagonistas de los receptores androg茅nicos nuevos) para el c谩ncer de pr贸stata no metast谩sico resistente a la castraci贸n (nmCRPC).脕reas cubiertas: Los autores han evaluado la darolutamida, cubriendo todos los aspectos del desarrollo cl铆nico, la competencia y el perfil de seguridad del f谩rmaco.Opini贸n del experto: La estructura 煤nica de la darolutamida se caracteriza por una alta afinidad por los receptores androg茅nicos y la retenci贸n de la actividad antagonista en isoformas mutantes de receptores androg茅nicos.En la pr谩ctica cl铆nica, esta es la raz贸n principal que hace que la darolutamida sea excepcional Se considera que la darolutamida tiene la menor probabilidad de eventos adversos (AE) en comparaci贸n con la apalutamida y la enzalutamida." ] }
Las citocinas de la superfamilia del factor de crecimiento transformador-beta (TGF-beta) transducen sus se帽ales activando Smads regulados por receptores (R-Smads). Los R-Smads distintos o combinaciones de R-Smads son activados por TGF-beta, activina o prote铆nas morfogen茅ticas 贸seas (BMPs). Los R-Smads activados por BMPs inducen la expresi贸n de prote铆nas de Id, que act煤an como inhibidores de la diferenciaci贸n y estimuladores del crecimiento celular al inhibir la funci贸n de factores de transcripci贸n b谩sicos de helix-loop-h茅lix. En las c茅lulas endoteliales, TGF-beta se une a dos receptores diferentes de tipo I serina-treonina cinasas, ALK-5 y ALK-1; este 煤ltimo activa los mismos R-Smads que son activados por BMP e induce la s铆ntesis de las prote铆nas Id (inhibidor de la diferenciaci贸n o inhibidor de la uni贸n al ADN). La evidencia creciente sugiere que las prote铆nas Id pueden jugar papeles cruciales en la angiog茅nesis, neurog茅nesis y osteog茅nesis y actuar como mol茅culas clave en la regulaci贸n de las respuestas biol贸gicas inducidas por BMPs y TGF-beta.
驴Qu茅 mol茅cula de citocina activa los SMAD?
38,414
{ "answer_start": [ 532 ], "text": [ "En las c茅lulas endoteliales, TGF-beta se une a dos receptores diferentes de tipo I serina-treonina cinasas, ALK-5 y ALK-1; este 煤ltimo activa los mismos R-Smads que son activados por BMP e induce la s铆ntesis de las prote铆nas Id (inhibidor de la diferenciaci贸n o inhibidor de la uni贸n al ADN)." ] }
El signo del remolino se identifica como una peque帽a 谩rea de baja atenuaci贸n dentro de un co谩gulo hiperatenuante intracraneal en tomograf铆a computarizada no mejorada (TC) del cerebro, que representa sangrado activo, con el objetivo de evaluar la incidencia del signo del remolino en pacientes con hematoma epidural agudo (AEDH) e identificar su valor pron贸stico e impacto en el tratamiento quir煤rgico. Se realiz贸 una revisi贸n retrospectiva de pacientes con diagn贸stico de DHE traum谩tico mediante tomograf铆a computarizada que fueron tratados quir煤rgicamente en el Departamento de Neurocirug铆a del Hospital del Primer Pueblo de Jingmen entre enero de 2010 y enero de 2014. Se excluyeron pacientes con lesiones craneocerebrales combinadas o abiertas y aquellos que no fueron sometidos a tratamiento quir煤rgico. De los 147 pacientes evaluados, 21 (14%) exhibieron el signo del remolino en tomograf铆a computarizada no reforzada del cerebro. El an谩lisis univariado revel贸 una correlaci贸n significativa entre la ocurrencia del signo del remolino y los puntajes preoperatorios de la escala de coma de Glasgow, la midriasis preoperatoria, el tiempo desde la lesi贸n hasta la tomograf铆a computarizada y el volumen del hematoma intraoperatorio. En comparaci贸n con los pacientes sin este signo, los que presentaron el signo del remolino tuvieron una tasa de mortalidad m谩s alta (24 vs. 6%, respectivamente; P = 0,028) y un resultado peor (puntuaci贸n de la escala de resultados de Glasgow 鈮 3: 38 vs. 15%, respectivamente; P = 0,027) a los 3 meses. Un an谩lisis ajustado mostr贸 que la aparici贸n del signo del remolino fue un predictor independiente de mal resultado (cociente de probabilidades (OR) = 4,61; intervalo de confianza del 95% (IC): 1,34-15,82; P < 0,05; puntuaci贸n de la escala En conclusi贸n, se encontr贸 que la aparici贸n del signo del remolino en la tomograf铆a computarizada de la cabeza de los pacientes con AEDH se asoci贸 significativamente con un mal resultado, por lo que la identificaci贸n temprana de este signo y el manejo agresivo con evacuaci贸n quir煤rgica precoz es crucial para mejorar el desenlace del paciente.
Describir el signo del remolino en la hemorragia intracerebral.
27,662
{ "answer_start": [ 1535 ], "text": [ "Un an谩lisis ajustado mostr贸 que la aparici贸n del signo del remolino fue un predictor independiente de mal resultado (cociente de probabilidades (OR) = 4,61; intervalo de confianza del 95% (IC): 1,34-15,82; P < 0,05; puntuaci贸n de la escala En conclusi贸n, se encontr贸 que la aparici贸n del signo del remolino en la tomograf铆a computarizada de la cabeza de los pacientes con AEDH se asoci贸 significativamente con un mal resultado, por lo que la identificaci贸n temprana de este signo y el manejo agresivo con evacuaci贸n quir煤rgica precoz es crucial para mejorar el desenlace del paciente." ] }
Varios aspectos de la arquitectura molecular de los filamentos intermedios siguen siendo misteriosos a pesar de d茅cadas de estudio. El proceso de crecimiento y la arquitectura final pueden depender del entorno f铆sico, qu铆mico y bioqu铆mico. Con el objetivo de aclarar este tema, hemos revisado la estructura del fol铆culo capilar humano mediante microdifracci贸n de rayos X. Concluimos que las zonas de crecimiento basadas en histolog铆a a lo largo del fol铆culo est谩n correlacionadas con la arquitectura fina de los filamentos deducidos de la microdifracci贸n de rayos X. Nuestro an谩lisis revela la existencia de dos grandes arquitecturas de filamentos intermedios polimorfos. Justo por encima de la bombilla, los filamentos se caracterizan por un di谩metro de 100 Angstroms y un n煤cleo de baja densidad. La siguiente zona hacia arriba se caracteriza por la agregaci贸n lateral de los filamentos en una red compacta de filamentos, por una contracci贸n de su di谩metro (a 75 Angstroms) y por el establecimiento En la zona superior, el peque帽o cambio estructural asociado con el endurecimiento del tejido probablemente se refiere a los dominios terminales. La arquitectura del filamento intermedio en las zonas superiores podr铆a ser espec铆fica de la alfa-queratina dura, mientras que la otra arquitectura encontrada en la zona inferior podr铆a ser representativa de los filamentos intermedios en un entorno diferente.
驴Cu谩l es el di谩metro medio de los filamentos intermedios?
9,794
{ "answer_start": [ 672 ], "text": [ "Justo por encima de la bombilla, los filamentos se caracterizan por un di谩metro de 100 Angstroms y un n煤cleo de baja densidad." ] }
Las septinas son una nueva familia de prote铆nas que fueron reconocidas por primera vez en la levadura como prote铆nas asociadas a los filamentos del cuello. Los trabajos recientes han demostrado que las septinas tambi茅n est谩n presentes en otros hongos, insectos y vertebrados. A pesar de las aparentes diferencias en los modos de citocinesis entre las especies, las septinas parecen ser esenciales para este proceso tanto en c茅lulas f煤ngicas como animales.
驴Qu茅 son los Septins?
23,655
{ "answer_start": [ 156 ], "text": [ "Los trabajos recientes han demostrado que las septinas tambi茅n est谩n presentes en otros hongos, insectos y vertebrados." ] }
La exploraci贸n de los mecanismos implicados en la regeneraci贸n tisular es uno de los principales desaf铆os en biolog铆a y biomedicina. Existen m煤ltiples ejemplos de regeneraci贸n tisular en toda la filosis animal, que van desde la recuperaci贸n de todo el animal (por ejemplo, gusanos planos) hasta la limitada capacidad del h铆gado humano. Estudios realizados en la d茅cada de 1960 mostraron que los discos imaginales de Drosophila son capaces de regenerarse. Esta propiedad, junto con m煤ltiples herramientas gen茅ticas disponibles, hacen de la mosca un modelo excelente para el estudio del proceso regenerativo. Aqu铆 presentamos una visi贸n general del uso de Drosophila para el estudio de la regeneraci贸n y describen los principales avances recientes en la comprensi贸n de este proceso. Los estudios actuales en Drosophila han desentra帽ado algunas de las v铆as y factores necesarios para la regeneraci贸n de un tejido. Muchas observaciones apuntan a la reutilizaci贸n de los programas de desarrollo y la reprogramaci贸n gen茅tica para impulsar la regeneraci贸n. Discutimos c贸mo esta reprogramaci贸n podr铆a ser orquestada por la actividad inicial del sendero JNK.
驴Se activa la v铆a JNK durante la regeneraci贸n hep谩tica?
20,860
{ "answer_start": [ 1050 ], "text": [ "Discutimos c贸mo esta reprogramaci贸n podr铆a ser orquestada por la actividad inicial del sendero JNK." ] }
Histone H3 lisina(27)-a-metionina (H3K27M) las mutaciones de ganancia de funci贸n ocurren en los gliomas pedi谩tricos altamente agresivos. Establecimos un modelo animal de Drosophila para la mutaci贸n histona patog茅nica H3K27M y demostramos que su sobreexpresi贸n se asemeja a policomb complejo represivo 2 (PRC2) fenotipos de p茅rdida de funci贸n, causando la derepresi贸n de los genes objetivo PRC2 y perturbaciones del desarrollo. De manera similar, un mutante H3K9M agota los niveles de metilaci贸n H3K9 y suprime la variegaci贸n de posici贸n-efecto en varios tejidos de Drosophila. La histona H3K9 desmetilasa KDM3B/JHDM2 se asocia con nucleosomas que contienen H3K9M, y su mala regulaci贸n en Drosophila resulta en cambios en los niveles de metilaci贸n H3K9 y defectos silenciadores heterocrom谩ticos. Hemos establecido mutantes de lisina a metionina histona como robustas herramientas in vivo para inhibir las v铆as de metilaci贸n que tambi茅n funcionan como reactivos bioqu铆micos para capturar enzimas modificadoras de histonas espec铆ficas del sitio, proporcionando as铆 una visi贸n molecular de las v铆as de se帽alizaci贸n de la cromatina.
驴Qu茅 mutaciones histonas se han asociado con gliomas pedi谩tricos?
25,861
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La regulaci贸n de la E-cadherina es un evento crucial para la transici贸n epitelial a mesenquimal (EMT) en el desarrollo embrionario y la progresi贸n del c谩ncer. Utilizando el modelo de tumor mamario EpFosER mostramos que durante la EMT, la regulaci贸n del regulador transcripcional deltaEF1 coincidi贸 con la represi贸n transcripcional de la E-cadherina. La expresi贸n ect贸pica deltaEF1 en las c茅lulas epiteliales fue suficiente para reducir la regulaci贸n de la E-cadherina e inducir la EMT. El an谩lisis de la actividad promotora de la E-cadherina y la inmunoprecipitaci贸n de la cromatina identificaron al deltaEF1 como represor transcripcional directo de la E-cadherina. En las c茅lulas cancerosas humanas, los niveles de transcripci贸n del deltaEF1 se correlacionaron directamente con el grado de represi贸n de la E- La prote铆na se enriqueci贸 en n煤cleos de c茅lulas cancerosas humanas y se asoci贸 f铆sicamente con el promotor de la E-cadherina. La reducci贸n mediada por interferencia del ARN deltaEF1 en las c茅lulas cancerosas fue suficiente para desreprimir la expresi贸n de la E-cadherina y restaurar la adhesi贸n celular, lo que sugiere que el deltaEF1 es un agente clave en la carcinog茅nesis tard铆a.
驴Qu茅 factores de transcripci贸n est谩n involucrados en la represi贸n de la E-cadherina durante la EMT?
4,600
{ "answer_start": [ 0 ], "text": [ "La regulaci贸n de la E-cadherina es un evento crucial para la transici贸n epitelial a mesenquimal (EMT) en el desarrollo embrionario y la progresi贸n del c谩ncer." ] }
Antecedentes: Nusinersen es un medicamento antisenso modificado por 2'-O-metoxietilo fosforotioato que se est谩 desarrollando para tratar la atrofia muscular espinal. Nusinersen est谩 espec铆ficamente dise帽ado para alterar el empalme de SMN2 pre-mRNA y as铆 aumentar la cantidad de prote铆na motora de supervivencia funcional (SMN) que es deficiente en pacientes con atrofia muscular espinal. M茅todos: Esta fase abierta, fase 2, estudio cl铆nico en aumento de dosis evalu贸 la seguridad y tolerabilidad, farmacocin茅tica y eficacia cl铆nica de dosis m煤ltiples intratecal de nusinersen (6 mg y 12 mg equivalentes de dosis) en pacientes con atrofia muscular espinal de inicio infantil. Los participantes elegibles fueron de ambos sexos entre 3 semanas y 7 meses de edad con inicio de s铆ntomas de atrofia muscular espinal entre 3 semanas y 6 meses, que tuvieron deleci贸n o mutaci贸n del gen homocigoso SMN1. Las evaluaciones de seguridad incluyeron eventos adversos, ex谩menes f铆sicos y neurol贸gicos, signos vitales, pruebas cl铆nicas de laboratorio, pruebas de laboratorio de l铆quido cefalorraqu铆deo y electrocardiograf铆as.Las evaluaciones de eficacia cl铆nica incluyeron la supervivencia libre de eventos, y el cambio desde el inicio de dos evaluaciones de la funci贸n motora: la porci贸n de hitos motores del examen neurol贸gico infantil Hammersmith 2 (HINE-2) y del Hospital Infantil de Filadelfia Prueba Infantil de Trastornos Neuromusculares (CHOP-INTEND) prueba de la funci贸n motora, y los potenciales de acci贸n motora compuesta.El tejido de la autopsia se analiz贸 para el compromiso objetivo, las concentraciones de f谩rmacos y la actividad farmacol贸gica.HINE-2, CHOP-INTEND, y el potencial de acci贸n motor compuesto se compararon entre la l铆nea basal y la 煤ltima visita utilizando la prueba de rango firmado de Wilcoxon.La edad en la muerte o ventilaci贸n permanente se compar贸 con la Resultados: 20 participantes fueron inscritos entre el 3 de mayo de 2013 y el 9 de julio de 2014 y evaluados a trav茅s de un an谩lisis intermedio realizado el 26 de enero de 2016. Todos los participantes experimentaron eventos adversos, con 77 eventos adversos graves notificados en 16 participantes, todos considerados por investigadores del estudio no relacionados o poco probables relacionados con el f谩rmaco del estudio. En el grupo de dosis de 12 mg, se observaron logros incrementales de hitos motores (p<0路0001), mejor铆as en los puntajes de funci贸n motor CHOP-INTEND (p=0路0013), y aumento de la amplitud potencial de acci贸n muscular compuesta del nervio ulnar (p=0路013) y nervio peroneal (p<0路0001), en comparaci贸n con el basal. No se alcanz贸 la mediana de edad en la muerte o ventilaci贸n permanente y la curva de supervivencia de Kaplan-Meier divergi贸 de una serie de casos de historia natural El an谩lisis del tejido de la autopsia de pacientes expuestos al nusinersen mostr贸 la captaci贸n de f谩rmacos en neuronas motoras a lo largo de la m茅dula espinal y neuronas y otros tipos de c茅lulas en el tronco cerebral y otras regiones cerebrales, la exposici贸n a concentraciones terap茅uticas, y el aumento de la inclusi贸n de SMN2 mRNA exon 7 y las concentraciones de prote铆na SMN en la m茅dula espinal. Interpretaci贸n: La administraci贸n de dosis m煤ltiples intratecal de nusinersen mostr贸 una seguridad y tolerabilidad aceptables, farmacolog铆a consistente con su mecanismo de acci贸n previsto, y fomentar la eficacia cl铆nica. Los resultados informaron el dise帽o de un estudio cl铆nico en curso, controlado de forma simulada, de nusinersen en la atrofia muscular espinal infantil. Financiaci贸n: Ionis Pharmaceuticals, Inc y Biogen.
驴Qu茅 enfermedad se trata con Nusinersen?
23,551
{ "answer_start": [ 166 ], "text": [ "Nusinersen est谩 espec铆ficamente dise帽ado para alterar el empalme de SMN2 pre-mRNA y as铆 aumentar la cantidad de prote铆na motora de supervivencia funcional (SMN) que es deficiente en pacientes con atrofia muscular espinal." ] }
Los genes ATG codifican las prote铆nas necesarias para la macroautofagia, la v铆a Cvt y/o la pexofagia. Utilizando las secuencias de prote铆nas Atg publicadas, hemos analizado las bases de datos de prote铆nas y ADN para identificar los hom贸logos funcionales (ortologs) putativos en 21 especies f煤ngicas (f煤ngicos levaduras y filamentosos) de las que se dispon铆a de las secuencias del genoma. Para compararlas con las prote铆nas Atg en eucariotas superiores, tambi茅n se incluy贸 un an谩lisis de las bases de datos Arabidopsis taliana y Homo sapiens. Este an谩lisis demostr贸 que las prote铆nas Atg necesarias para la macroautofagia no selectiva se conservan de la levadura al hombre, destacando la importancia de este proceso en la supervivencia y viabilidad celular. Las prote铆nas Atg involucradas espec铆ficamente en la v铆a de Cvt y/o pexofagia mostraron mala conservaci贸n, y generalmente no estaban presentes en A. taliana y el hombre. Adem谩s, Atg19, el receptor de la carga de Cvt, s贸lo se detect贸 en Saccharomyces cerevisiae. Sin embargo, Atg11, una prote铆na que une la carga ligada al receptor (peroxisomas, el complejo Cvt) a la maquinaria autof谩gica fue identificada en todas las especies de levaduras y hongos filamentosos bajo estudio, lo que sugiere que en los hongos puede ocurrir una forma espec铆fica de autofagia selectiva, para la cual las prote铆nas Atg especializadas han evolucionado.
驴La macroautofagia es un proceso de degradaci贸n selectiva?
14,563
{ "answer_start": [ 1019 ], "text": [ "Sin embargo, Atg11, una prote铆na que une la carga ligada al receptor (peroxisomas, el complejo Cvt) a la maquinaria autof谩gica fue identificada en todas las especies de levaduras y hongos filamentosos bajo estudio, lo que sugiere que en los hongos puede ocurrir una forma espec铆fica de autofagia selectiva, para la cual las prote铆nas Atg especializadas han evolucionado." ] }
La coilina es la prote铆na caracter铆stica del cuerpo Cajal (CB), un suborganelle nuclear implicado en la biog茅nesis de peque帽as ribonucleoprote铆nas nucleares (snRNPs). Se cree que los snRNPs de clase Sm reci茅n importados circulan a trav茅s de los CBs antes de proceder a su destino nuclear final. La p茅rdida de la funci贸n de la bobina en ratones conduce a problemas significativos de viabilidad y fertilidad. La coilina interact煤a directamente con la prote铆na atrofia muscular espinal (SMA) a trav茅s de residuos de dimetilarginina en su dominio C-terminal. Aunque la hipometilaci贸n de la bobina resulta en la deslocalizaci贸n de la supervivencia de las neuronas motoras (SMN) de los CBs, altas concentraciones de snRNPs permanecen dentro de estas estructuras. As铆, los CBs parecen estar involucrados en la maduraci贸n de snRNP, pero En este informe, demostramos que el dominio de la bobina C-terminal se une directamente a varias prote铆nas Sm y Lsm a trav茅s de sus motivos Sm. Demostramos que la regi贸n de la bobina responsable de esta actividad de uni贸n es separable de la que se une a SMN. Curiosamente, U2, U4, U5 y U6 snRNPs interact煤an con el dominio de la bobina C-terminal en un ensayo de glutati贸n S-transferasa (GST)-pulldown, mientras que U1 y U7 snRNPs no lo hacen. As铆, la capacidad de interactuar con las prote铆nas libres Sm (y Lsm) as铆 como con las snRNPs intactas, indica que la bobina y los CBs pueden facilitar la modificaci贸n de los snRNPs reci茅n formados, la regeneraci贸n de los snRNPs'maduras', o la recuperaci贸n de componentes snRNPs no ensamblados.
驴Las prote铆nas asociadas a U6 Lsm4 y Lsm6 interact煤an con SMN?
17,678
{ "answer_start": [ 1273 ], "text": [ "As铆, la capacidad de interactuar con las prote铆nas libres Sm (y Lsm) as铆 como con las snRNPs intactas, indica que la bobina y los CBs pueden facilitar la modificaci贸n de los snRNPs reci茅n formados, la regeneraci贸n de los snRNPs'maduras', o la recuperaci贸n de componentes snRNPs no ensamblados." ] }
Objetivo: La enfermedad de Behcet es un trastorno inflamatorio multisist茅mico, y su etiolog铆a a煤n no se ha definido con claridad.En este estudio, se busc贸 investigar los niveles de antiestreptolisina O (ASO) de pacientes con enfermedad de Behcet. Materiales y m茅todos: En este estudio se incluyeron treinta pacientes con enfermedad de Behcet y 30 controles sanos.Medimos la tasa de sedimentaci贸n de los eritrocitos (ESR), los niveles s茅ricos de prote铆na C reactiva (CRP) y de ASO en ambos grupos. Resultados: No hubo diferencia estad铆sticamente significativa entre los dos grupos con respecto a los datos demogr谩ficos (p>0,05). Los niveles de ASO de los pacientes y los controles fueron 288,4卤145,7 y 170,6卤142,4 ng/ml, respectivamente. En los pacientes con enfermedad de Behcet, los valores de ASO (p<0,01) y ESR (p<0,05) fueron significativamente m谩s altos que en los controles sanos; no hubo otra diferencia significativa en los niveles s茅ricos de PCR entre los pacientes y los controles; no se encontr贸 correlaci贸n entre los valores de ASO, PCR y ESR. Conclusi贸n: Nuestros resultados sugieren que los niveles s茅ricos de ASO pueden aumentar en los pacientes con enfermedad de Behcet; se necesitan m谩s estudios para definir la relaci贸n entre los niveles de ASO y el estado de inflamaci贸n en la enfermedad de Behcet.
驴Cu谩l es la enfermedad de Beh莽et?
24,851
{ "answer_start": [ 0 ], "text": [ "Objetivo: La enfermedad de Behcet es un trastorno inflamatorio multisist茅mico, y su etiolog铆a a煤n no se ha definido con claridad.En este estudio, se busc贸 investigar los niveles de antiestreptolisina O (ASO) de pacientes con enfermedad de Behcet." ] }
En la actualidad no se ha publicado ning煤n informe sobre el aislamiento y la identificaci贸n definitiva de la histona H1 en Saccharomyces cerevisiae. Sin embargo, se ha demostrado recientemente que los c贸digos del gen HHO1 de levadura para una prote铆na hom贸loga a H1 predicha de eucariotas superiores (Landsman, D. (1996) Trends Biochem. Sci. 21, 287-288; Ushinsky, S. C., Bussey, H., Ahmed, A. A., Wang, Y., Friesen, J., Williams, B. A., and Storms, R. K. (1997) Yeast 13, 151-161), aunque no hay evidencia bioqu铆mica que demuestre que Hho1p es, de hecho, histona H1. Demostramos que Hho1p recombinante purificado (rHho1p) tiene propiedades electrofor茅ticas La prote铆na forma un complejo ternario estable con un dinucleosoma de n煤cleo reconstituido in vitro a molar rHho1p:core ratios de hasta 1. La reconstituci贸n de rHho1p con cromatina H1 le confiere una pausa cin茅tica en aproximadamente 168 pares de bases en el patr贸n de digesti贸n de la nucleasa micrococal de la cromatina. Estos resultados sugieren fuertemente que Hho1p es una histona de enlace bona fide. Eliminamos el gen HHO1 y demostramos que la cepa es viable y no tiene defectos de crecimiento ni de apareamiento. Hho1p no es necesario para silenciamiento tel贸mero, represi贸n de transcripci贸n basal o esporulaci贸n eficiente. A diferencia de las mutaciones de histonas centrales, una cepa hho1Delta no exhibe un fenotipo Sin o Spt. La ausencia de Hho1p no conduce a un cambio en la longitud de repetici贸n nucleosoma de la cromatina a granel ni a diferencias en los sitios de escisi贸n de la nucleasa micrococal in vivo en genes individuales, tal como se detecta mediante el mapeo de la extensi贸n de imprimaci贸n.
驴Existe una histona de enlace en el genoma de la levadura?
5,041
{ "answer_start": [ 980 ], "text": [ "Estos resultados sugieren fuertemente que Hho1p es una histona de enlace bona fide." ] }
La enfermedad multic茅ntrica de Castleman (MCD) es un trastorno linfoproliferativo policlonal que se manifiesta como hiper-纬-globulinemia marcada, inflamaci贸n severa, anemia y trombocitosis. Recientemente, Takai et al. reportaron un nuevo concepto de enfermedad, s铆ndrome TAFRO, llamado de trombocitopenia, anasarca, fiebre, fibrosis reticulina y organomegalia. Adem谩s, Kojima et al. reportaron casos de MCD japonesa con derrame y trombocitopenia (enfermedad de Castleman-Kojima). Aqu铆, reportamos dos casos de MCD asociados con derrame pleural marcado, ascitis y trombocitopenia, y discutimos la independencia del s铆ndrome TAFRO (enfermedad de Castleman-Kojima). Caso 1: Una mujer de 57 a帽os ten铆a fiebre, anemia, anasarca Aunque se le hab铆a administrado tratamiento con esteroides y antibi贸ticos de cobertura completa, su estado general, incluyendo fiebre, inflamaci贸n sist茅mica y anasarca, se deterior贸 constantemente. Le administramos quimioterapia [CHOEP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, etop贸sido y prednisolona) r茅gimen], pero a pesar de una mejora transitoria, muri贸 debido a un shock s茅ptico. Caso 2: Un hombre de 73 a帽os con antecedentes de anemia apl谩sica y remisi贸n se present贸 con fiebre, inflamaci贸n grave y anasarca. Prednisolona se administr贸 (15 mg diarios), y su hiperinflamaci贸n una vez mejor贸. Sin embargo, su condici贸n general, incluyendo derrame pleural y ascitis, empeor贸, y los niveles de prote铆na C reactiva e interleucina-6 mostraron aumentos marcados. Los casos de s铆ndrome de TAFRO (enfermedad de Castleman-Kojima) todav铆a son raros. Por lo tanto, es necesario realizar encuestas cl铆nicas multic茅ntricos incluyendo casos similares, como el nuestro, para llegar a un consenso sobre los criterios diagn贸sticos, la estrategia terap茅utica y la etiolog铆a fisiopatol贸gica para este s铆ndrome.
Por favor, enumere los s铆ndromes que son parte de la enfermedad de Castleman AKA TAFRO
36,858
{ "answer_start": [ 218 ], "text": [ "reportaron un nuevo concepto de enfermedad, s铆ndrome TAFRO, llamado de trombocitopenia, anasarca, fiebre, fibrosis reticulina y organomegalia." ] }
La incidencia de la diabetes mellitus gestacional (GDM) est谩 aumentando en todo el mundo. La GDM puede ser responsable de una proporci贸n importante de resultados adversos fetales y maternos durante el embarazo, y se asocia con el deterioro de la salud a largo plazo tanto para la madre como para el ni帽o. Por lo tanto, es importante identificar factores de riesgo potencialmente modificables para la GDM. La acumulaci贸n de evidencia vincula la deficiencia de vitamina D con el metabolismo anormal de la glucosa, y estudios epidemiol贸gicos han demostrado que las mujeres que desarrollan GDM tienen m谩s probabilidades de padecer deficiencia de vitamina D. Esta revisi贸n analiza la prevalencia, los factores de riesgo y los resultados de la deficiencia de GDM y vitamina D en mujeres embarazadas, esboza el posible mecanismo de acci贸n de la vitamina D en la homeostasis de glucosa, y resume la evidencia emergente que asocia la deficiencia de vitamina D con el riesgo de desarrollar GDM. Esta revisi贸n cr铆tica de la literatura indica que es necesario
驴La deficiencia de vitamina D en mujeres embarazadas se asocia con diabetes gestacional?
12,768
{ "answer_start": [ 405 ], "text": [ "La acumulaci贸n de evidencia vincula la deficiencia de vitamina D con el metabolismo anormal de la glucosa, y estudios epidemiol贸gicos han demostrado que las mujeres que desarrollan GDM tienen m谩s probabilidades de padecer deficiencia de vitamina D. Esta revisi贸n analiza la prevalencia, los factores de riesgo y los resultados de la deficiencia de GDM y vitamina D en mujeres embarazadas, esboza el posible mecanismo de acci贸n de la vitamina D en la homeostasis de glucosa, y resume la evidencia emergente que asocia la deficiencia de vitamina D con el riesgo de desarrollar GDM." ] }
Las uniones neuronales de brechas, que permiten una r谩pida transferencia de se帽ales electrot贸nicas intercelulares, han sido implicadas en los mecanismos que rigen los procesos de aprendizaje y memoria. Hemos examinado las conexiones neuronales condicionadas (Cx45fl/fl:Nestin-Cre) connexin45 ratones deficientes en t茅rminos de correlaciones conductuales y electrofisiol贸gicas del aprendizaje y la memoria. La habituaci贸n conductual a un entorno novedoso y el aprendizaje motor no han cambiado en estos ratones. El reconocimiento de objetos novedosos despu茅s de retrasos de hasta 60min se ha deteriorado en ratones deficientes neuronales Cx45. Sin embargo, el reconocimiento de objetos no ha sido significativamente diferente de los controles. Los ratones con deficiencia de Cx45 neuronal tambi茅n fueron examinados para detectar aberraciones en la generaci贸n y sincronizaci贸n de oscilaciones de red en el hipocampo. La excitabilidad general, la plasticidad sin谩ptica de corto tiempo y las oscilaciones espont谩neas de alta frecuencia (ondas de onda afilada) en el hipocampo no fueron diferentes de los controles. Sin embargo, la estimulaci贸n en el ba帽o de las rebanadas de hipocampo con kainato indujo amplitudes de oscilaci贸n gamma significativamente menores en el CA3, pero no en el subcampo CA1 de los ratones con deficiencia de Cx45 neuronal. Adem谩s, exhibieron una anchura total significativamente mayor a la mitad m谩xima de la distribuci贸n de frecuencia en el subcampo CA1 en comparaci贸n con los controles. En conclusi贸n, la eliminaci贸n dirigida por neuronas de Cx45 alteraba el reconocimiento de objetos nuevos de un solo ensayo y alteraba las oscilaciones gamma inducidas por el kainato posiblemente a trav茅s de la interrupci贸n de la comunicaci贸n interneuronal de la uni贸n interneuronal en el hipocampo o corteza peririnal.
Enumere las prote铆nas de los reporteros fluorescentes.
15,556
{ "answer_start": [ 0 ], "text": [ "Las uniones neuronales de brechas, que permiten una r谩pida transferencia de se帽ales electrot贸nicas intercelulares, han sido implicadas en los mecanismos que rigen los procesos de aprendizaje y memoria." ] }
La prote铆na de uni贸n poli(A) (PABP) es un importante factor de iniciaci贸n de la traducci贸n que se une al extremo poliadenilado 3' del ARNm. Hemos demostrado previamente que PABP2 interact煤a con la ARN polimerasa dependiente del ARN (RdRp) y VPg-Pro del virus del mosaico del nabo (TuMV) dentro de las ves铆culas inducidas por el virus. Al menos ocho isoformas de PABP se producen en Arabidopsis taliana, tres de los cuales (PABP2, PABP4 y PABP8) son muy y ampliamente expresados y probablemente constituyen la mayor parte de PABP requerida para las funciones celulares. Sobre la infecci贸n por TuMV, se registr贸 un aumento en la expresi贸n de prote铆na y mRNA de los genes PAB2, PAB4 y PAB8. Los ensayos de uni贸n in vitro revelaron que RdRp y la prote铆na viral ligada al genoma (VPg-Pro) interact煤an preferentemente con PABP2, pero tambi茅n son capaces de interactuar con uno o ambos de los PABP de clase II (p. ej., PABP4 y PABP8). Para evaluar si se requiere PABP para la replicaci贸n del potyvirus, A. taliana single and double pab knockouts fueron aislados e inoculados con TuMV. Todas las l铆neas mostraron susceptibilidad a TuMV. Sin embargo, cuando se realiz贸 un monitoreo preciso de la acumulaci贸n de ARN viral, se encontr贸 que se redujo en 2,2 y 3,5 veces en los mutantes pab2 pab4 y pab2 pab8, respectivamente, cuando se compararon con plantas de tipo salvaje. Los niveles de PABP fueron m谩s significativamente reducidos en la fracci贸n asociada a la membrana Los niveles de ARNm de TuMV se correlacionaron con las concentraciones de PABP celular en estas l铆neas de nocaut A. taliana. Estos datos proporcionan apoyo adicional para un papel de PABP en la replicaci贸n de potyvirus.
驴A qu茅 se une la prote铆na 4 de uni贸n al poliadenilato (PABP4)?
9,786
{ "answer_start": [ 0 ], "text": [ "La prote铆na de uni贸n poli(A) (PABP) es un importante factor de iniciaci贸n de la traducci贸n que se une al extremo poliadenilado 3' del ARNm." ] }
Los potenciadores gen贸micos regulan la expresi贸n g茅nica espacio-temporal reclutando combinaciones espec铆ficas de factores de transcripci贸n (TFs). Cuando los TFs est谩n ligados a regiones reguladoras activas, desplazan los nucleosomas can贸nicos, haciendo que estas regiones sean bioqu铆micamente detectables como regiones nucleosomas depletadas o cromatina accesible/abierta. Aqu铆 nos preguntamos si el perfil de cromatina abierta puede usarse para identificar todo el repertorio de promotores y potenciadores activos que subyacen a la expresi贸n g茅nica espec铆fica del tejido durante el desarrollo normal y la oncog茅nesis in vivo. Para este fin, comparamos primero dos enfoques diferentes para detectar la cromatina abierta in vivo utilizando el primordio del ojo de Drosophila como sistema modelo: FAIRE-seq, basado en la separaci贸n f铆sica de la cromatina abierta frente a la cerrada; y ATAC-seq, basado en la integraci贸n preferencial de Encontramos que ambos m茅todos capturan reproduciblemente la actividad de cromatina espec铆fica del tejido de las regiones reguladoras, incluyendo promotores, potenciadores e aislantes. Usando ambas t茅cnicas, examinamos las regiones reguladoras que se vuelven ectopicalmente activas durante la oncog茅nesis dependiente de Ras, e identificamos 3778 regiones que se activan (sobre) durante el desarrollo del tumor. Luego, aplicamos el descubrimiento de motivos para buscar factores de transcripci贸n candidatos que pudieran unir estas regiones e identificamos AP-1 y Stat92E como reguladores clave. validamos la importancia de Stat92E en el desarrollo de los tumores mediante la introducci贸n de una p茅rdida de la funci贸n Stat92E mutante, que fue suficiente para rescatar el fenotipo del tumor. Adem谩s, probamos si las regiones regulatorias sensibles a Stat92E predichas son genuinas, utilizando la inducci贸n ect贸pica de JAK/STAT en el desarrollo de discos oculares Finalmente, determinamos que estos son cambios regulatorios funcionalmente significativos, ya que los genes diana cercanos est谩n regulados de forma ascendente o descendente. En conclusi贸n, mostramos que el perfilado de cromatina abierta basado en FAIRE-seq y ATAC-seq, combinado con el descubrimiento de motivos, es un enfoque sencillo para identificar regiones reguladoras gen贸micas funcionales, reguladores maestros y redes reguladoras de genes que controlan procesos in vivo complejos.
驴Cu谩l es la base del protocolo ATAC-Seq?
30,613
{ "answer_start": [ 627 ], "text": [ "Para este fin, comparamos primero dos enfoques diferentes para detectar la cromatina abierta in vivo utilizando el primordio del ojo de Drosophila como sistema modelo: FAIRE-seq, basado en la separaci贸n f铆sica de la cromatina abierta frente a la cerrada; y ATAC-seq, basado en la integraci贸n preferencial de Encontramos que ambos m茅todos capturan reproduciblemente la actividad de cromatina espec铆fica del tejido de las regiones reguladoras, incluyendo promotores, potenciadores e aislantes." ] }
El mieloma m煤ltiple (MM) sigue siendo incurable a pesar de los importantes avances recientes en el tratamiento debido a su resistencia inherente, caracterizada por anomal铆as moleculares altamente complejas y heterog茅neas, as铆 como el apoyo del microambiente de la m茅dula 贸sea del mieloma (MB). Una nueva estrategia terap茅utica que se dirige efectivamente a mol茅culas espec铆ficas en las c茅lulas del mieloma y tambi茅n potencialmente supera la resistencia a los f谩rmacos mediados por el microambiente tumoral y los efectos posteriores de la inestabilidad gen茅tica es por lo tanto urgentemente necesaria. En los 煤ltimos 2 a帽os, un anticuerpo monoclonal anti-CD38 daratumumab (DARA) ha surgido como una terapia dirigida de avance para pacientes con MM. DARA puede, por lo tanto, ser el primer mAb con actividad significativa anti-MM tanto en monoterapia como en combinaci贸n. Actualmente se est谩 evaluando m谩s a fondo tanto solo como en combinaci贸n con agentes anti-MM convencionales y nuevos como parte de ensayos cl铆nicos prospectivos. Esta revisi贸n discute el desarrollo precl铆nico y cl铆nico de DARA, su base fisiopatol贸gica y sus perspectivas de uso futuro en MM.
驴Qu茅 mol茅cula est谩 dirigida por Daratumumab?
17,938
{ "answer_start": [ 601 ], "text": [ "En los 煤ltimos 2 a帽os, un anticuerpo monoclonal anti-CD38 daratumumab (DARA) ha surgido como una terapia dirigida de avance para pacientes con MM." ] }
El complejo Mis18 ha sido identificado como un factor cr铆tico para la localizaci贸n centrom茅rica de una variante histona H3, prote铆na centrom茅rica A (CENP-A), que es responsable de la especificaci贸n de la identidad centrom茅rica en el cromosoma. Sin embargo, el papel funcional del complejo Mis18 es en gran parte desconocido. Aqu铆, generamos ratones nocaut condicional Mis18伪 y encontramos que la deficiencia de Mis18伪 result贸 en la letalidad en la etapa embrionaria temprana con defectos severos en la segregaci贸n cromos贸mica causada por la mal localizaci贸n de CENP-A. Adem谩s, demostramos el papel crucial de Mis18伪 para la regulaci贸n epigen茅tica de la cromatina centrom茅rica reforzando la localizaci贸n centrom茅rica de DNMT3A/3B. Mis18伪 interact煤a con DNMT3A/3B, y esta interacci贸n es cr铆tica para mantener la metilaci贸n del ADN y por lo tanto regular los estados epigen茅ticos La deficiencia de Mis18伪 redujo la metilaci贸n del ADN, alter贸 las modificaciones de la histona, y las transcripciones no codificantes incontroladas en la regi贸n del centromere por la disminuci贸n del enriquecimiento de DNMT3A/3B. Juntos, nuestros hallazgos descubren el mecanismo funcional de Mis18伪 y su papel central en el ciclo celular de mam铆feros.
驴Cu谩l es la funci贸n de la prote铆na Mis18?
25,785
{ "answer_start": [ 569 ], "text": [ "Adem谩s, demostramos el papel crucial de Mis18伪 para la regulaci贸n epigen茅tica de la cromatina centrom茅rica reforzando la localizaci贸n centrom茅rica de DNMT3A/3B." ] }
Antecedentes: Para comprobar si los niveles de expresi贸n g茅nica intratumoral y los polimorfismos germinales predicen el desenlace cl铆nico en pacientes con c谩ncer colorrectal metast谩sico (CCRm) tratados con cetuximab y bevacizumab m谩s irinotecan (CBI) vs. cetuximab y bevacizumab (CB)(BOND2). Pacientes y m茅todos: Se extrajo ADN gen贸mico para genotipado de 65 pacientes (31: brazo CBI y 34: brazo CB).Treinta y cinco pacientes ten铆an muestras de tejido disponibles para el ensayo de expresi贸n g茅nica (18: brazo CBI y 17: brazo CB). Resultados: Los altos niveles de expresi贸n g茅nica intratumoral de EGFR, VEGFR2 y NRP1 se asociaron con una supervivencia global m谩s larga (OS) en pacientes que recibieron anticuerpos monoclonales combinados con o sin irinotecan. Los polimorfismos FCGR3A V158F, CyclinD1 A870G y EGFR R497K se asocian con el desenlace cl铆nico en pacientes que recibieron cetuximab y bevacizumab combinados. Conclusiones: Los niveles de expresi贸n g茅nica intratumoral de EGFR, VEGFR2 y NRP, as铆 como los polimorfismos en FCGR3A, CyclinD1 y EGFR, pueden predecir el desenlace cl铆nico en pacientes con CCRm inscritos en BOND2, independientemente del estado de mutaci贸n de KRAS.
驴Qu茅 gen(s) debe(n) ser genotipo(s) para prescribir el medicamento Cetuximab (anti-EGFR)?
8,271
{ "answer_start": [ 920 ], "text": [ "Conclusiones: Los niveles de expresi贸n g茅nica intratumoral de EGFR, VEGFR2 y NRP, as铆 como los polimorfismos en FCGR3A, CyclinD1 y EGFR, pueden predecir el desenlace cl铆nico en pacientes con CCRm inscritos en BOND2, independientemente del estado de mutaci贸n de KRAS." ] }
Introducci贸n: Los microARNs son peque帽as mol茅culas de ARN no codificantes que regulan negativamente la expresi贸n g茅nica a trav茅s de la degradaci贸n o la represi贸n traslacional de sus ARNm dirigidos. Se sabe que la expresi贸n aberrante de microARN puede jugar papeles importantes en el c谩ncer, pero el papel de los microARNs en enfermedades autoinmunes s贸lo est谩 empezando a emerger. En este estudio, la expresi贸n de los microARNs seleccionados se examina en la artritis reumatoide. M茅todos: El ARN total se aisl贸 de c茅lulas mononucleares de sangre perif茅rica obtenidas de pacientes con artritis reumatoide, y individuos sanos y control de la enfermedad, y la expresi贸n de miR-146a, miR-155, miR-132, miR-16, y microARN let-7a se analiz贸 utilizando PCR cuantitativa en tiempo real. Resultados: Las c茅lulas mononucleares de la sangre perif茅rica de artritis reumatoide exhibieron entre 1,8 y 2,6 veces incrementos en miR-146a, miR-155, miR-132 y expresi贸n miR-16, mientras que la expresi贸n let-7a no fue significativamente diferente en comparaci贸n con individuos de control sanos. Adem谩s, dos objetivos de miR-146a, a saber, el receptor de factor de necrosis tumoral asociado al factor 6 (TRAF6) y la quinasa 1 asociada al receptor IL-1 (IRAK-1), se expresaron de manera similar entre pacientes con artritis reumatoide y individuos de control, a pesar del aumento de la expresi贸n de miR-146a en pacientes con artritis reumatoide. Conclusiones: Estudios recientes han demostrado que el tejido sinovial y los fibroblastos sinoviales de pacientes con artritis reumatoide presentan una mayor expresi贸n de ciertos microRNAs. Nuestros datos demuestran que la expresi贸n de microRNA en las c茅lulas mononucleares de la artritis reumatoide imita la del tejido sinovial/fibroblastos. El aumento de la expresi贸n de microRNA en los pacientes con artritis reumatoide es potencialmente 煤til como marcador para el diagn贸stico de la enfermedad, la progresi贸n o la eficacia del tratamiento, pero esto requerir谩 confirmaci贸n utilizando una cohorte grande y bien definida. Nuestros datos tambi茅n sugieren un posible mecanismo que contribuye a la patog茅nesis de la artritis reumatoide, por lo que la expresi贸n de miR-146a se incrementa pero no puede funcionar correctamente, lo que conduce a la producci贸n prolongada de factor de necrosis tumoral-alfa en los pacientes con artritis reumatoide.
驴Qu茅 micro-ARNs se han asociado en la patog茅nesis de la artritis reumatoide?
8,589
{ "answer_start": [ 2048 ], "text": [ "Nuestros datos tambi茅n sugieren un posible mecanismo que contribuye a la patog茅nesis de la artritis reumatoide, por lo que la expresi贸n de miR-146a se incrementa pero no puede funcionar correctamente, lo que conduce a la producci贸n prolongada de factor de necrosis tumoral-alfa en los pacientes con artritis reumatoide." ] }
Antecedentes. Las vacunas de primera y segunda generaci贸n contra la viruela est谩n contraindicadas en individuos infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Se necesita una nueva vacuna contra la viruela para proteger a esta poblaci贸n en el contexto de la preparaci贸n para la biodefensa. El objetivo de este estudio fue comparar la seguridad e inmunogenicidad de una vacuna de viruela modificada de alta atenuaci贸n y deficiencia de replicaci贸n Ankara (MVA) en sujetos infectados por el VIH y sanos. M茅todos. Se realiz贸 un ensayo de Fase II abierto y controlado en 36 centros de los Estados Unidos y Puerto Rico para sujetos infectados por el VIH y sanos. Los sujetos recibieron 2 dosis de VAM administradas con 4 semanas de diferencia. La seguridad fue evaluada mediante evaluaci贸n de eventos adversos, ex谩menes f铆sicos focalizados, registros electrocardiogr谩ficos y laboratorios de seguridad. Las tasas de seropositividad de ELISA fueron comparativamente altas en sujetos sanos e infectados por el VIH, mientras que las tasas de seropositividad de PRNT fueron mayores en sujetos sanos en comparaci贸n con los infectados por el VIH. La vaccinia modificada de Ankara fue segura y bien tolerada sin impacto adverso en la carga viral ni en los recuentos de CD4; no se notificaron casos de miopericarditis. Conclusiones. La vaccinia modificada de Ankara fue segura e inmunog茅nica en sujetos infectados por el VIH y representa una prometedora vacuna de viruela candidata para su uso en poblaciones inmunocomprometidas.
驴La vacuna modificada Ankara es eficaz para la viruela?
34,033
{ "answer_start": [ 1333 ], "text": [ "La vaccinia modificada de Ankara fue segura e inmunog茅nica en sujetos infectados por el VIH y representa una prometedora vacuna de viruela candidata para su uso en poblaciones inmunocomprometidas." ] }
Durante la neurog茅nesis, el patr贸n neural es un paso cr铆tico durante el cual las c茅lulas progenitoras neuronales se diferencian en neuronas con funciones distintas. Sin embargo, los determinantes moleculares que regulan el patr贸n neural permanecen mal entendidos. Aqu铆 optimizamos el m茅todo de "inhibici贸n dual SMAD" para promover espec铆ficamente la diferenciaci贸n de las c茅lulas madre pluripotentes humanas (hPSCs) en c茅lulas progenitoras neuronales forebra铆nas e hindbra铆nas a lo largo del eje rostral-caudal. Informamos que la determinaci贸n del patr贸n neural ocurre en la etapa muy temprana de esta diferenciaci贸n. Los hPSCs indiferenciados expresaron niveles basales del factor de transcripci贸n ortodent铆culo homeobox 2 (OTX2) que condujo dominantemente a los hPSCs al destino rostral "por defecto" al principio de la diferenciaci贸n. La inhibici贸n de la gluc贸geno sintasa cinasa 3尾 (GSK3尾) a trav茅s de la aplicaci贸n CHIR99021 mantuvo la expresi贸n transitoria del factor de transcripci贸n NANOG en las primeras etapas de diferenciaci贸n a trav茅s de la se帽alizaci贸n Wnt. Se帽alizaci贸n Wnt y NANOG antagoniz贸 OTX2 y, en las 煤ltimas etapas de diferenciaci贸n, cambi贸 el destino predeterminado de la c茅lula rostral a la caudal. Nuestros hallazgos han descubierto un antagonismo mutuo entre las decisiones de destino celular subyacentes NANOG y OTX2 durante el patr贸n neural, cr铆tico para la regulaci贸n del desarrollo neural temprano en humanos.
驴Cu谩l es la principal diferencia en los roles de Otx2 y Nanog durante el desarrollo?
36,538
{ "answer_start": [ 1071 ], "text": [ "Se帽alizaci贸n Wnt y NANOG antagoniz贸 OTX2 y, en las 煤ltimas etapas de diferenciaci贸n, cambi贸 el destino predeterminado de la c茅lula rostral a la caudal." ] }
El complejo de remodelaci贸n y desacetilasa (NuRD) del dominio de uni贸n de metil-citosina 2 (MBD2)-nucleosoma reconoce el ADN metilado y silencia la expresi贸n de genes asociados a trav茅s de funciones de remodelaci贸n de histona deacetilasa y nucleosoma. Nuestro trabajo estructural anterior demostr贸 que una interacci贸n de bobina enrollada entre el dominio del dedo de zinc MBD2 y GATA que contiene 2A (GATAD2A/p66伪) las prote铆nas reclutan la prote铆na de uni贸n al ADN de la helicasa cromodomanos (CHD4/Mi2尾) al complejo NuRD y es necesaria para el silenciamiento in vivo del gen dependiente de la metilaci贸n del ADN mediado por MBD2 (Gnananapragasam, M. N., Scarsdale, J. N., Amaya, M. L., Webb, H. D., Desai, M. A., Walavalkar, N. M., Wang, S. Z., Zu Zhu, S., Ginder, G. D., y Williams, D. C., Jr. (2011) p66伪-MBD2 interacci贸n de bobina Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 108, 7487-7492). La interacci贸n p66伪-MBD2 difiere de la mayor铆a de bobinas en espiral estudiadas hasta la fecha formando un complejo heterodim茅rico antiparalelo entre dos p茅ptidos que son en gran parte monom茅ricos en aislamiento. Para caracterizar a煤n m谩s las caracter铆sticas 煤nicas de este complejo que impulsan la especificidad heterodim茅rica y la uni贸n de alta afinidad, realizamos an谩lisis biof铆sicos de MBD2 y los hom贸logos relacionados MBD3, prote铆na 1 similar a MBD3L1, y prote铆na 2 similar a MBD3 (MBD3L2), as铆 como mutaciones espec铆ficas que modifican las interacciones de carga y propensi贸n helicoidal de los dominios de bobina en espiral. Los an谩lisis anal铆ticos de ultracentrifugaci贸n muestran que los p茅ptidos individuales permanecen en aislamiento monom茅rico Los an谩lisis de dicroismo circular demuestran una correlaci贸n directa entre el contenido helicoidal de los dominios de bobina enrollada en aislamiento y afinidad de uni贸n para p66伪. Adem谩s, los potenciales de superficie electrost谩tica complementarios y el contenido helicoidal inherente de cada p茅ptido son necesarios para mantener la asociaci贸n de alta afinidad. Estos factores conducen a una jerarqu铆a de afinidad de uni贸n de p66伪 para los diferentes hom贸logos MBD2 (MBD2 鈥 MBD3 > MBD3L1 鈥 MBD3L2) y sugieren un modelo regulatorio jer谩rquico en tejido y silenciamiento etapa espec铆fica del ciclo de vida por complejos NuRD.
驴En qu茅 prote铆nas est谩 presente el cromodomano?
1,801
{ "answer_start": [ 252 ], "text": [ "Nuestro trabajo estructural anterior demostr贸 que una interacci贸n de bobina enrollada entre el dominio del dedo de zinc MBD2 y GATA que contiene 2A (GATAD2A/p66伪) las prote铆nas reclutan la prote铆na de uni贸n al ADN de la helicasa cromodomanos (CHD4/Mi2尾) al complejo NuRD y es necesaria para el silenciamiento in vivo del gen dependiente de la metilaci贸n del ADN mediado por MBD2 (Gnananapragasam, M. N., Scarsdale, J. N., Amaya, M. L., Webb, H. D., Desai, M. A., Walavalkar, N. M., Wang, S. Z., Zu Zhu, S., Ginder, G. D., y Williams, D. C., Jr. (2011) p66伪-MBD2 interacci贸n de bobina Proc." ] }
Durante un per铆odo de 10 a帽os se evaluaron 65 ni帽os y adolescentes con genitales ambiguos de la Rep煤blica Dominicana, no conocidos a trav茅s de estudios emparentados de deficiencia de 5 alfa-reductasa. Se realizaron determinaciones de andr贸genos de plasma antes y/o despu茅s de la estimulaci贸n celular de Leydig de los test铆culos con gonadotropina cori贸nica humana. De los ni帽os hubo 24 mujeres pseudohermafroditas, 21 de las cuales ten铆an deficiencia de 21-hidroxilasa, 1 verdadera hermafrodita y 40 (62%) pseudohermafroditas masculinas. Un ni帽o tuvo una respuesta de gonadotropina cori贸nica humana sugestiva de deficiencia de 17-20 desmolasa, y en evaluaci贸n posterior tambi茅n tuvo deficiencias parciales de las enzimas 21-hidroxilasa y 17 alfa-hidroxilasa. Cinco sujetos tuvieron un fenotipo femenino y respuestas androg茅nicas sub En 5 de 33 casos de pseudohermafroditas masculinas con respuesta normal de testosterona a la gonadotropina cori贸nica humana, la deficiencia de alfa-reductasa 5 fue sospechada por las elevadas proporciones plasm谩ticas de testosterona/dihidrotestosterona antes y/o despu茅s de la estimulaci贸n de gonadotropina cori贸nica humana; el diagn贸stico de deficiencia de 5 de alfa-reductasa fue confirmado por las elevadas proporciones de 5 de beta/5 de metabolitos urinarios alfa C19 y C21; un sujeto con deficiencia de 5 de alfa-reductasa fue rastreado a la familia originaria dominicana de 38 sujetos afectados; el an谩lisis de pedigree de otra probanda revel贸 3 familiares afectados adicionales; cuatro sujetos con respuesta normal de testosterona a la gonadotropina cori贸nica humana tuvieron disg茅nesis gonadal XO/XY; hubo 25 casos de pseudohermafroditas Este estudio revela que la deficiencia de 5 alfa-reductasa ocurre con una frecuencia del 13% como causa de pseudohermafroditismo masculino en la Rep煤blica Dominicana con aproximadamente la misma frecuencia que la disg茅nesis gonadal XO/XY. A diferencia de las seudohermafroditas femeninas, la mayor铆a de los sujetos masculinos con pseudohermafroditismo permanecen sin clasificar por estas t茅cnicas.
驴La deficiencia de esteroides 5A-Reductasa conduce al hermafroditismo?
37,253
{ "answer_start": [ 758 ], "text": [ "Cinco sujetos tuvieron un fenotipo femenino y respuestas androg茅nicas sub En 5 de 33 casos de pseudohermafroditas masculinas con respuesta normal de testosterona a la gonadotropina cori贸nica humana, la deficiencia de alfa-reductasa 5 fue sospechada por las elevadas proporciones plasm谩ticas de testosterona/dihidrotestosterona antes y/o despu茅s de la estimulaci贸n de gonadotropina cori贸nica humana; el diagn贸stico de deficiencia de 5 de alfa-reductasa fue confirmado por las elevadas proporciones de 5 de beta/5 de metabolitos urinarios alfa C19 y C21; un sujeto con deficiencia de 5 de alfa-reductasa fue rastreado a la familia originaria dominicana de 38 sujetos afectados; el an谩lisis de pedigree de otra probanda revel贸 3 familiares afectados adicionales; cuatro sujetos con respuesta normal de testosterona a la gonadotropina cori贸nica humana tuvieron disg茅nesis gonadal XO/XY; hubo 25 casos de pseudohermafroditas Este estudio revela que la deficiencia de 5 alfa-reductasa ocurre con una frecuencia del 13% como causa de pseudohermafroditismo masculino en la Rep煤blica Dominicana con aproximadamente la misma frecuencia que la disg茅nesis gonadal XO/XY." ] }