Pegunta complicada sobre un adenocarcinoma poco habitual. Por descarte, la 1 sería fácil de eliminar, el tratamiento del cáncer de colon es quirúrgico (con neoadyuvancia en los de recto). Las biopsias si confirman adenocarcinoma no hace falta repetirla, ya que lo necesario es tener la pieza completa. La mayor parte de los ca. de colon se desarrollan sobre adenomas con lo cual esta la podríamos eliminar. Entre las otras 2 hay que saber que la 5 es correcta ya que suelen presentar casi siempre inestabilidad de microsatélites incluso sin cumplir criterios de Amsterdam y tienen mejor pronóstico frente a otros ca de colon poco diferenciados.

Pegunta complicada sobre un adenocarcinoma poco habitual. Por descarte, la 1 sería fácil de eliminar, el tratamiento del cáncer de colon es quirúrgico (con neoadyuvancia en los de recto). Las biopsias si confirman adenocarcinoma no hace falta repetirla, ya que lo necesario es tener la pieza completa. La mayor parte de los ca. de colon se desarrollan sobre adenomas con lo cual esta la podríamos eliminar. Entre las otras 2 hay que saber que la [HIDDEN] ya que suelen presentar casi siempre inestabilidad de microsatélites incluso sin cumplir criterios de Amsterdam y tienen mejor pronóstico frente a otros ca de colon poco diferenciados.

Durante una colonoscopia se detecta un tumor de 5 cm localizado en colon derecho en un hombre de 48 años. No se han encontrado otras lesiones. Su abuela materna también padeció un cáncer de colon. Las biopsias son superficiales y muestran un tumor pobremente diferenciado con abundantes células inflamatorias en el estroma que se diagnostica como un carcinoma de tipo medular.

La quimioterapia es el tratamiento de elección.

Puesto que la biopsia es superficial debe repetirse antes de proceder al tratamiento.

El pronóstico del tumor depende principalmente de su alto grado de anaplasia.

Es poco probable que este tumor se haya desarrollado sobre un adenoma previo.

Debe estudiarse la inestabilidad de microsatélites, y los genes de reparación de errores del DNA.

Is Microsatellite Status Associated With Prognosis in Stage II Colon Cancer With High-Risk Features?

The influence of microsatellite instability on prognosis in high-risk stage II colon cancer is unknown. This study aimed to investigate the relationship between microsatellite instability and overall survival in high-risk stage II colon cancer. This is a retrospective review of the National Cancer Database from 2010 to 2016. This study included national cancer epidemiology data from the American College of Surgeons Commission on Cancer. Included were 16,788 patients with stage II colon adenocarcinoma and known microsatellite status (1709 microsatellite unstable). The primary outcome measured was overall survival. Microsatellite unstable cancers with high-risk features had significantly better overall survival than microsatellite stable cancers with high-risk features (5-year survival 80% vs 72%, p = 0.01), and had survival equivalent to microsatellite stable cancers with low-risk features (5-year survival, 80%). When stratified by specific high-risk features, patients with lymphovascular invasion, perineural invasion, or high-grade histology had overall survival similar to patients without these features, only in microsatellite unstable cancers. However, patients with high-risk features of T4 stage, positive margins, and <12 lymph nodes saw no survival benefit based on microsatellite status. This was confirmed on multivariable Cox regression modeling. A subgroup analysis of patients who did not receive chemotherapy similarly demonstrated that microsatellite unstable cancers with lymphovascular invasion, perineural invasion, or high-grade histology had overall survival similar to microsatellite unstable cancers without those features. The study is limited by the lack of specific clinical data and potential treatment bias. In microsatellite unstable cancers, lymphovascular invasion, perineural invasion, and high-grade histology are not associated with worse overall survival, even when deferring adjuvant chemotherapy. These data support National Comprehensive Cancer Network recommendations to forego chemotherapy in stage II cancers with microsatellite instability and these features. In contrast, some high-risk features were associated with worse survival despite microsatellite unstable biology, and therapies to improve survival need to be explored. See Video Abstract at http://links.lww.com/DCR/B500. ¿EL ESTADO MICROSATÉLITE ESTÁ ASOCIADO CON EL PRONÓSTICO EN EL CÁNCER DE COLON EN ESTADIO II CON CARACTERÍSTICAS DE ALTO RIESGO: Se desconoce la influencia de la inestabilidad microsatélite en el pronóstico del cáncer de colon en estadio II de alto riesgo.Investigar la relación entre la inestabilidad microsatélite y la supervivencia general en el cáncer de colon en estadio II de alto riesgo.Revisión retrospectiva de la base de datos nacional del cáncer de 2010 a 2016.Este estudio incluyó datos nacionales de epidemiología del cáncer de la Comisión de Cáncer del Colegio Americano de Cirujanos.16,788 pacientes con adenocarcinoma de colon en estadio II y estado microsatélite conocido (1,709 microsatélite inestables).Supervivencia global.Los cánceres microsatélite inestables con características de alto riesgo tuvieron una supervivencia general significativamente mejor que los cánceres microsatélite estables con características de alto riesgo (supervivencia a 5 años 80% vs 72%, p = 0.01), y tuvieron una supervivencia equivalente a los cánceres microsatélite estables con características de bajo riesgo (supervivencia a 5 años 80%). Al estratificar por características específicas de alto riesgo, los pacientes con invasión linfovascular, invasión perineural o histología de alto grado tuvieron una supervivencia general similar a la de los pacientes sin estas características, solo en cánceres microsatélite inestables. Sin embargo, los pacientes con características de alto riesgo en estadio T4, márgenes positivos y <12 ganglios linfáticos no tuvieron ningún beneficio de supervivencia basado en el estado de microsatélites. Esto se confirmó en un modelo de regresión de Cox multivariable. Un análisis de subgrupos de pacientes que no recibieron quimioterapia demostró de manera similar que los cánceres microsatélite inestables con invasión linfovascular, invasión perineural o histología de alto grado tenían una supervivencia general similar a los cánceres microsatélite inestables sin esas características.El estudio está limitado por la falta de datos clínicos específicos y el posible sesgo de tratamiento.En los cánceres microsatélite inestables, la invasión linfovascular, la invasión perineural y la histología de alto grado no se asocian con una peor sobrevida general, incluso cuando se aplaza la quimioterapia adyuvante. Estos datos respaldan las recomendaciones de la National Comprehensive Cancer Network de omitir la quimioterapia en los cánceres en estadio II con inestabilidad microsatélite y estas características. Por el contrario, algunas características de alto riesgo se asociaron con una peor supervivencia a pesar de la biología microsatélite inestable, y es necesario considerar las terapias para mejorar la supervivencia.Consulte Video Resumen en http://links.lww.com/DCR/B500. (Traducción-Dr. Jorge Silva Velazco).

[Metástasis cutánea de cáncer de colon: una forma de presentación inusual y tardía a tener en cuenta].

El cáncer colorrectal es un gran problema de salud por su alta incidencia y mortalidad. Las metástasis cutáneas son raras, con una incidencia < 5%. Varón con antecedente de colectomía por neoplasia de colon que 6 años después presenta una lesión cutánea. La biopsia informa de metástasis colónica, por lo que se realiza resección quirúrgica radical. La anatomía patológica confirma un adenocarcinoma moderadamente diferenciado compatible con metástasis colónica. Las metástasis cutáneas son raras y cuando aparecen nos indican una enfermedad avanzada, por lo que es importante un alto índice de sospecha en pacientes de riesgo para un diagnóstico precoz. Colorectal cancer is a big health problem due to its high incidence and mortality. Cutaneous metastases are rare with an incidence < 5%. A male with a history of colectomy due to colon cancer, who 6 years later presented a cutaneous lesion. The biopsy reported colonic metastasis, so radical surgical resection was performed. The pathological anatomy confirmed a moderately differentiated adenocarcinoma compatible with colonic metastasis. Cutaneous metastases are rare and when they appear they indicate an advanced disease, for that reason is important a high index of suspicion in patients at risk, for an early diagnosis.

Attenuated Familial Adenomatous Polyposis: A Phenotypic Diagnosis but Obsolete Term?

Attenuated familial adenomatous polyposis is characterised by low number (≤100) and delayed development of colorectal adenomas. Various definitions have been used, and genotype-phenotype correlations have been suggested. We aimed to evaluate phenotypic and genotypic correlation in patients with presumed attenuated familial adenomatous polyposis and assess familial variability. This is a retrospective study. This study was conducted at a tertiary polyposis registry. Individuals with attenuated familial adenomatous polyposis were identified. Phenotypic group was defined as 100 or fewer adenomas at age 25 years and genotypic group was defined as a variant in the adenomatous polyposis coli region associated with attenuated familial adenomatous polyposis. Pathology polyp count was used for patients who had undergone surgery and endoscopic polyp count for those with intact colon. We evaluated phenotypic and genotypic correlation in patients with presumed attenuated familial adenomatous polyposis and familial variability. A total of 69 patients were identified in the phenotypic group, of whom 54 (78%) had a pathogenic variant in the attenuated regions of the adenomatous polyposis coli gene. Forty-eight (70%) had intact colon (median age at last colonoscopy 43 [25-73] years; median endoscopic polyp count 20 [0-100]) and 21 (30%) had undergone colectomy (median age at surgery 45 [25-54] years; median pathology polyp count 43 [3-100]). Eighty-three patients were identified in the genotypic group of which 54 (65%) had attenuated phenotype. Inter- and intrafamilial variability were observed. This study was limited by its retrospective nature and single-center experience. Phenotype in familial adenomatous polyposis lies on a spectrum and is determined in part by genotype and age at adenoma count. Diagnosis of attenuated familial adenomatous polyposis should be based on phenotype; genotype is not a reliable indicator. Management should be personalized according to the phenotype of each individual. See Video Abstract at http://links.lww.com/DCR/B775. ANTECEDENTES:La poliposis adenomatosa familiar atenuada se caracteriza por un número bajo (≤100) y desarrollo retardado de adenomas colorrectales. Se han utilizado varias definiciones y se han sugerido correlaciones genotipo-fenotipo.OBJETIVO:Nuestro objetivo es evaluar la correlación fenotípica y genotípica en pacientes con presunta poliposis adenomatosa familiar atenuada y evaluar la variabilidad familiar.DISEÑO:Este es un estudio retrospectivo.AJUSTE:Este estudio se realizó en un registro terciario de poliposis.PACIENTES:Se identificaron individuos con poliposis adenomatosa familiar atenuada. El grupo fenotípico se definió como ≤100 adenomas a la edad de 25 años y el grupo genotípico se definió como una variante en la región de poliposis coli adenomatosa asociada con poliposis adenomatosa familiar atenuada. Se utilizó el recuento de pólipos en patología para los pacientes que se habían sometido a cirugía y el recuento de pólipos endoscópico para los que tenían el colon intacto.PRINCIPALES MEDIDAS DE RESULTADO:Evaluamos la correlación fenotípica y genotípica en pacientes con presunta poliposis adenomatosa familiar atenuada y variabilidad familiar.RESULTADOS:Un total de 69 pacientes se identificaron en el grupo fenotípico de los cuales 54 (78%) tenían una variante patogénica en las regiones atenuadas del gen de la poliposis coli adenomatosa. Cuarenta y ocho (70%) tenían colon intacto (edad media en la última colonoscopia 43 [25-73] años; mediana del recuento de pólipos endoscópicos 20 [0-100]) y 21 (30%) se habían sometido a colectomía (edad edia en el momento de la cirugía 45 [25-54] años; mediana del recuento de pólipos patológicos 43 [3-100]). Se identificaron 83 pacientes en el grupo genotípico de los cuales 54 (65%) tenían fenotipo atenuado. Se observó variabilidad inter e intrafamiliar.LIMITACIONES:Este estudio estuvo limitado por su naturaleza retrospectiva y la experiencia de un solo centro.CONCLUSIÓNES:El fenotipo en la poliposis adenomatosa familiar se encuentra en un espectro, determinado en parte por el genotipo y la edad en el momento del recuento de adenomas. El diagnóstico de poliposis adenomatosa familiar atenuada debe basarse en el fenotipo; el genotipo no es un indicador confiable. El manejo debe personalizarse según el fenotipo de cada individuo. Consulte Video Resumen en http://links.lww.com/DCR/B775.

La alopecia areata constituye un reto terapéutico, sobre todo en sus formas extensas. Antes de iniciar cualquier tratamiento es necesario tener en cuenta algunas consideraciones. Se trata de una enfermedad que no afecta de forma directa a la salud del paciente y que puede presentar resolución espontánea. Las formas extensas, las que se inician en la infancia y las de larga evolución son muy rebeldes a los tratamientos y asocian recaídas. Todos los tratamientos tienen efectos secundarios. Ningún tratamiento ha demostrado alterar el curso de la enfermedad, muy pocos han demostrado eficacia en ensayos clínicos aleatorizados y no existen guías terapéuticas salvo la publicada en 2003 y actualizada en 2012 en el British Journal of Dermatology. Por todo ello, es necesario elaborar un plan de tratamiento individualizado en cada paciente. Se debe comenzar con los fármacos más seguros e inocuos, y pasar al siguiente escalón terapéutico cuando el actual haya demostrado su ineficacia durante un periodo de 6 meses. Se revisan las principales propuestas farmacológicas para alopecia areata, aportando datos sobre su mecanismo de acción, efectos secundarios y posicionamiento terapéutico en función de los estudios disponibles. Finalmente, se propone un algoritmo terapéutico como guía en el manejo de esta patología.

[Analysis of DNA excreted from the body as an approach to diagnosis and monitoring tumor growth].

Proceeding from their early data showing that some portion of DNA originating from apoptotic cells can enter the blood stream and pass through the renal barrier by preserving its template capabilities, the authors analyzed urine DNA from 29 patients with colorectal cancer. PCR was used to compare DNA samples from the normal mucosa surrounding the tumor and from the urine collected just prior to surgery. Six microsatellite loci were studied with oligonucleotide primers. The following results were obtained: i) 3 cases showed differences in one of the studied loci in normal and tissue DNA; ii) some patients displayed changes in urine DNA microsatellite loci, namely: disappearance of some alleles (loss of heterozygocity) and appearance of new ones; iii) there were no differences in microsatellite patterns of lymphocytic DNA (taken as a control) and urine DNA in healthy donors. The findings are discussed in view of current concepts of tumor clonal heterogeneity and interpreted as a promising approach to diagnosing and monitoring tumor growth.

Desarrollo y validación de una nueva tecnología, basada en arginina al 1.5%, un compuesto de calcio insoluble y fluoruro, para el uso diario en la prevención y tratamiento de la caries dental.

este artículo discute brevemente la prevalencia de caries, la naturaleza multifactorial de su etiología, el riesgo de caries y el papel y eficacia del fluoruro. Resalta también la investigación sobre el metabolismo bacteriano, que ha aportado conocimientos sobre la defensa natural oral contra la caries y la base para el desarrollo de una nueva tecnología para la prevención diaria y el tratamiento de la caries. Por último, se resume la evidencia que respalda que la tecnología complementa y mejora la eficacia anti-caries de la crema dental con fluoruro. los datos globales muestran que a pesar de la exitosa introducción del fluoruro, la caries dental es una enfermedad prevalente. La experiencia de caries depende del balance entre el consumo de azúcares, la higiene oral y el uso del fluoruro. Hay tres conceptos científicos que son fundamentales en las nuevas mediciones para detectar, tratar y monitorear la caries: (1) la caries dental es un proceso dinámico, (2) la caries dental es un proceso continuo de etapas que van desde reversible (pre-clínica) hasta irreversible (lesiones clínicamente detectables), y (3) el proceso de la caries es un balance de factores patológicos y protectores que pueden modularse para el manejo de la caries. El fluoruro funciona como factor protector al detener y revertir el proceso de la caries, pero el fluoruro no previene los factores patológicos que inician el proceso. Se ha identificado una tecnología novedosa, basada en arginina y un compuesto insoluble de calcio, que está dirigida a la placa dental para prevenir la iniciación del proceso de caries al reducir los factores patológicos. Como los mecanismos de acción de la arginina y el fluoruro son altamente complementarios, se ha desarrollado un nuevo dentífrico que combina la arginina y el fluoruro, y se ha probado clínicamente que brinda una prevención superior contra la caries.

[Plasma DNA measurement as a biomarker of cancer].

Carcinoembryonic antigen (CEA) and CA 15-3 serve as biomarkers in the two prevalent cancers of the colon and breast, respectively. However, their sensitivity for screening is tow. Circulating DNA has been suggested as a potential marker. We developed a fluorometric method which enables an easy, fast and reliable DNA measurement. This manuscript presents the results of our experiments to evaluate the significance of DNA measurements in breast and colon patients. Patients who had been diagnosed with early stages of colon or breast cancer were recruited into a prospective study. Blood samples were withdrawn for the determination of CEA, CA 15-3 (according to the type of cancer) and circulating DNA concentrations prior to any therapeutic intervention. Control DNA Levels were determined in blood samples of healthy volunteers. Mean circulating DNA in patients with colon cancer was higher than in control subjects [798+409 ng/ml vs. 308 +/- 256 ng/ml, p<0.0001. High DNA concentrations were identified in 40% of colon patients compared with 28% with increased CEA levels. Mean DNA levels among breast cancer patients was higher than the control group [1060 +/- 670.9 ng/mt vs. 376.2 +/- 244.1 ng/ml, p=0.0001]. High DNA concentrations were identified in 53% of breast cancer patients compared with 9% with increased CA 15-3 levels. A novel simple, rapid, cheap and reliable fluoroscopic method was used to determine circulating DNA levels in the blood of breast and colon cancer patients. Increased DNA concentrations were found in the blood of early cancer patients. This method demonstrates a better sensitivity compared with the traditional markers.

[Cutaneous metastasis as the first manifestation of primary adrenal gland neuroblastoma in a pediatric patient.]

Introducción: El neuroblastoma es el tumor maligno más frecuente en el primer año de vida y el tumor sólido extracraneal más frecuente en la infancia. Solo el 1% de los casos debuta con metástasis cutáneas, caracterizadas por nódulos azulados subcutáneos. Se presenta el caso de un lactante con un neuroblastoma suprarrenal izquierdo en el que las metástasis cutáneas constituían el síntoma principal. Caso clínico: Lactante de sexo femenino, de 2 meses de edad, sin antecedentes de importancia para el padecimiento actual. Acudió por presentar dermatosis diseminada en la región cervical y occipital, el abdomen, el muslo derecho y el pie izquierdo. La dermatosis se caracteriza por nódulos subcutáneos, sólidos, bien delimitados, < 1 cm, de color azulado, que iniciaron su aparición a los 7 días de vida en el hipocondrio derecho, con crecimiento progresivo, asintomáticos. Se realizó biopsia de un nódulo y se reportó la presencia de células pequeñas con núcleo denso hipercromático, escaso citoplasma y dispuestas en nidos. La inmunohistoquímica fue positiva para cromogranina y enolasa neuronal específica. Los hallazgos fueron compatibles con metástasis cutánea de neuroblastoma. Se solicitó valoración y abordaje por oncología pediátrica, que reportó un estadio 4 de la enfermedad y se inició el tratamiento correspondiente. Conclusiones: Los pediatras y los dermatólogos pediatras son los primeros en atender a niños con alguna lesión cutánea. Se deben tener en cuenta las metástasis cutáneas, que pueden aparecer antes o simultáneamente al diagnóstico de un tumor primario. Por lo tanto, se debe realizar un correcto abordaje con el fin de mejorar el pronóstico y la calidad de vida del paciente.

[Immunohistochemical expression of p53 oncoprotein in large bowel adenomas and carcinomas].

Colorectal carcinoma is the sixth cause of death in Chile. Half of malignant tumors in humans have genetic alterations in protoncogenes, tumor suppressing genes or both. One of the most frequent alterations is that involving p53 tumor suppressor gene. To study, using immunohistochemical methods, alterations in p53 gene expression in colorectal carcinomas and adenomas. A random sample of 28 large bowel adenomas and 44 carcinomas was studied. Determination of p53 protein was made with an immunohistochemical method using monoclonal antibodies. Patients were followed for a mean of 36 months (range 1 to 100 months). p53 immunostaining was obtained in one adenoma (3.5%) and in 18 carcinomas (41%, p = 0.01). There were no differences in survival during follow up, between cancer patients that expressed or did not express p53 protein. About half of colorectal tumors have immunohistochemical expression of p53 protein, as published abroad. We did not find a prognostic value for this protein in our sample.

[Not Available].

El síndrome de caquexia cancerosa es responsable de la muerte de un número significativo de pacientes con cáncer. Se caracteriza por la presencia de una ingesta reducida, con inflamación sistémica y un metabolismo alterado. Los enfermos presentan característicamente una progresiva pérdida de peso y de masa muscular, junto a deterioro funcional. La pérdida muscular se debe a la combinación de reducción de la síntesis proteica con aumento de su degradación. Ello conduce tanto a un acortamiento como a una reducción en el área de la fibra muscular. Asimismo, existen datos que apoyan que selectivamente algunos de los tipos de fibra muscular se ven más afectados. Es necesario definir bien los valores de corte de sarcopenia para diagnosticar la pérdida muscular y existen diferentes métodos. El sistema de la ubiquitina-proteasoma parece desempeñar un papel predominante en la degradación de la proteína miofibrilar. La tendencia a perder masa muscular en los pacientes con caquexia cancerosa parece estar asociada a la activación de señales catabólicas por citoquinas proinflamatorias, así como por productos tumorales del tipo factor inductor de proteólisis. En referencia a los factores pronósticos, el riesgo de muerte está bien documentado en pacientes con sarcopenia y, especialmente, en aquellos con obesidad asociada a la sarcopenia. Asimismo, se ha establecido una relación directa entre la pérdida intensa de masa muscular y la supervivencia en pacientes con diferentes tipos de tumores del tipo de cáncer de páncreas, pulmón, tracto biliar o cáncer colorrectal. Respecto de la terapia en el síndrome de caquexia cancerosa, es factible que requiera tratamiento con varios grupos combinados que incluyan, junto al soporte nutricional, fármacos orexígenos, con efecto anabólico y antinflamatorio, asociados a intervenciones que estimulen el ejercicio físico.

[p53 gene mutation in cancer of the colon and rectum].

Genetic events associated to colorectal carcinoma are well characterized, but there is scanty information about this issue in Chilean subjects. To determine the frequency and distribution of exons 5, 6, 7, 8 and 9 mutations and the immunohistochemical expression of p53 gene in biopsy samples of colorectal carcinoma. p53 gene exons 5, 6, 7, 8 and 9 were directly sequenced in 42 biopsy samples of colorectal carcinoma. Immunohistochemical expression of p53 was determined in 35 samples. Thirty one discrete mutations (12 transitions, 11 transversions and 8 insertions) were observed in 21 samples (60%). Nine samples had mutations in exon 5, twelve samples had mutations in exon 6, seven samples had mutations in exon 7 and three samples had mutations in exons 8 and 9. Immunohistochemical expression of p53 protein was observed in 18 of 35 cases. There was a high correlation between the genetic alteration and immunohistochemistry, when p53 was expressed in more the 20% of cells. The positive and negative predictive values of p53 expression were 87 and 80% respectively. There was a non significant lower mortality among patients with mutations in their biopsies. These results confirm the involvement of p53 gene mutations in colonic carcinogenesis. Immunohistochemical methods for the detection of p53 protein have a high predictive value.

Measurement and evaluation of national family planning programs.

RESUMEN: En los últimos quince años diez paises han inaugurado programas nacionales de planeamiento familiar: India, Pakistán, Corea del Sur, Taiwan, Turquía, Malasia, Ceilán, Túez, la República Arabe Unida, y Marruecos. Otros paises, incluyendo Tailandia, Hong Kong, Singapur, Kenya, Barbados, Trinidad y los Estados Unidos, apoyan y/o estimulan actividades de planeamiento familiar. En la mayor parte de los casos la razón fundamental del programa ha sido que si la tasa de crecimiento poblacional disminuyera, aumentaría la tasa de crecimiento económico.Las metas de largo alcance, expresadas típicamente en términos de reducir las tasa.de de natalidad o de crecimiento, tienen su ejemplo en el propósito de Pakistán de reducir su tasa de crecimiento a 26 para 1970; el de Corea de reducir su tasa de natalidad a 20 para 1971; y el de India de reducir su tasa de natalidad a 25 para 1973.Los objectivos intermedios, que cubren diversos aspectos del pro grama, incluyen metas específicas para un determinado mes a año, considerando personal, la adquisición de anticonceptivos, y el número de usarios por método. Las metas específicas anuales de aceptantes de dispositivos intrauterinos (IUD), para Taiwán, Corea, Túnez, Pakistán e India, son comunes, tanto por la naturaleza del artefacto, como por la facilidad de medición de los que continúan utilizándolos. El programa de evaluación en Taiwán, que trata de medir por diversos medios los efectos inmediatos, mediatos y de largo plazo del programa de planeamiento familiar sirve de modelo. El propósito de la evaiuación de un programa de planeamiento familiar es contribuir a la efectividad y eficiencia del programa, midiendo y analizando su progreso. Las áreas a medir pueden ser clasificadas como- (1) conocimiento acerca de; (2) actitudes hacia; (3) práctica de control de natalidad; y (4) nivel de fecundidad.Un buen sistema de evaluación debería incluir: A. Un buen conjunto de estadísticas de servicio presentadas en formularios estandarizados, en las siguienies formas: 1. Informes nensuales por áreas administrativas, sobre los actuales servicios de planeamiento familiar proporcionados en la actualidad, de carácter permanente o de larga duración (al presente, esterilización y IUD de acuerdo a las siguientes características del receptor: residencia, edad, paridad (número de hijos vivos por sexo), y donde se enteró del programa, si es posible "clase";(probablemente educación de la madre, pero posiblemente ocupación del esposo, ingreso, o equivalente); prácticas anticonceptivas anteriores; intervalo; y deseo de tener más hijos. En un programa grande estos datos pueden obtenerse en base a una muestra. 2. Informes mensuales sobre la distribución de suministros anticonceptivos (condones, píldoras, sustancias efervescentes, etc.), los primeros suministros deben ir acompañados de un registro de las características del recipiente, como anteriormente; los suministros subsecuentes se regietrarán sólo en volumen bruto. Esto también se aplicará al ritmo, donde éste método se enseñe a un número considerable de mujeres. 3. Informes regulares sobre las actividades de planeamiento familiar de médicos privados, como una estimación del efecto catalítico del programa del gobierno sobre ci sector privado. 4. Datos generates mensuales, ppr áreas admirtistrativas importantes, sabre: visitas domiciliarias, reuniones, cuñas radiates y televisadas, avisos en los periódicos y personal que trabaja. 5. Para propósitos de seguimiento una entrevi eta de campo cada 6 a 12 meses a cada N mujer de las listas para (1) y (2) arriba, en un total de 300 o 400, para conocer las tasas de continuación y las razones de abandono (ej: desea otro hijo, insatisfecha can ci método, otras). Las mue.stras podrían ser de 300 cada una, con una supuesta experiencia de 6, 12, 18 y 24 meses. B. Un buen conjunto de datos sobre costa (datos sobre cotos actulaes atribuíbles directamente al programa de planeamiento familiar) fraccionados par áreas principales y cinco a seis categorías de costos importantes tales coma: adminietración, personal de campo, publicidad, suministros, etc. C. Un buen conjunto de dates globales sobre la distribución de los suministros comerciales que puedan llegar tan cerca como sea posible del último consumidor, to cual significa probablemente obtener información de los mayoristas. D. Una encuesta de conocimientos, actitudes y prácticas (KAP) para una evaluación general cada dos años. Las preguntas básicas (además de las antes mencionadas y estatus marital y étnico cuando sea pertinente) son: actitud hacia e interés por la anticoncepción, número de niños por sexo, deseo de tener más hijos, prácticas anticonceptivas, experiencia sobre abortos, tal vez historia de embarazo (especialmente si esta producirá una tasa de fecundidad válida), aprobación del programa gubernamental (para uso politico), y si está actualmente embarazada (la única y mejor pregunta cuya respuesta habla del efecto sobre la tasa de natalidad). Administrativamente, la responsabilidad por la evalucion debe estar cerca al director, se debe tomar provisiones para obtener informes regulares (meneulaes) y especiales dirigidos a preguntar sobre política. El corolario es que el jefe de evaluación debe tener la confianza del director y debe estar al día en cuanto a las decisiones sabre la politics a seguir. Su trabajo consiste en extractar los aspectos principales que funcionan bien y los no operantes. En cuanto a costos, la evaluación debe hacerse sobre no más del 10 par ciento del costa del programa en paises pequeños (de menos de 30 milliones) y sabre no más del 5 per ciento en paises más grandes.Para medir en que forma el programa satisface el criterio final-la magnitud en que cambia la fecundidad-se debe realizar un trabajo más elaborado en el centro (Universidades, Consejos de población, etc.) para desarrollar una forma (a formas) segura de traducir las estadísticas de servicio en práticas y tal vez aún datos sobre suministro comercial en datos sabre tasas de natalidad. Esto incluye, par ejemplo, los esfuerzos para consolidar observaciones coma "cinco años-mujer de usa de IUD, a 400 condones equivalen a la prevención de un nacimiento," y esfuerzos como los de Pakistán de calcular tasas coma "años de protección de una pareja contra el embarazo."In the belief that a decrease in the rate of population growth will increase economic development, more than ten countries have inaugurated family planning programs in the past fifteen years. To provide a model for measuring the immediate, intermediate, and long-term effects of any such program, the authors use the Taiwan evaluation.The model suggests that a good system of evaluation should include monthly statistics on (1) participants, who are grouped by characteristics; (2) the distribution of supplies, reported at first by the characteristics of recipients, but after by gross volume only; (3) family planning activities of private physicians to measure the catalytic effect on the private sector; (4) new contacts and amount of advertising in mass media; (5) costs broken down by areas and by cost categories; and (6) distribution of commercial supplies. In addition, the program should conduct 300-400 interviews every 6-12 months to learn the rates of continuation and the rates and reasons for discontinuation. Finally, a KAP survey should be conducted every two years.The administration of the evaluation should be close to the director for policy decisions and for the ultimate work of evaluation-the finding of new ways to measure the main goal of change in fertility by the translation of statistics on Services provided and commercial supplies into birth rate data.

[The development of polymerase chain reaction diagnostic of colorectal cancer based on DNA integrity separated from feces of patient.]

The article presents procedure of diagnostic of colorectal cancer on the basis of analysis of integrity of fecal DNA. The samples of stool were picked out in 91 patients and out of them: 60 patients with colorectal cancer, 24 healthy volunteers (control group) and 7 patients with benign tumors. The evaluation of integrity of genome DNA using technique of polymerase chain reaction analysis specified involvement of two long fragments - sites of genes TP53 and MLH1. In stool of 47 patients with colorectal cancer the long fragments of DNA were detected while analysis of DNA from stool of individuals from control group detected only short fragments of DNA with size less than 200 np. The technique of non-invasive polymerase chain reaction diagnostic of colorectal cancer was developed. The sensitivity and specificity of this technique made up to 78% and 100% (p<0.0001). The sensitivity of technique has no significant differences for patients with different stages of disease that permits to apply it for early diagnostic of colorectal cancer.

[Cerebral abscess due to Eikenella corrodens in an immunocompetent pediatric patient].

Introducción: Los abscesos cerebrales son una urgencia neurológica grave con alto riesgo de déficit neurológico permanente. Son patologías raras en la edad pediátrica, con una incidencia anual de 0.5 por 100,000 niños. Se han realizado pocos estudios de abscesos cerebrales de origen odontogénico y la mayoría de los pacientes son adultos con patología dental de base. Eikenella corrodens es un cocobacilo gramnegativo anaerobio facultativo de crecimiento fastidioso, que forma parte de la biota de la cavidad oral, pero es un patógeno frecuente en infecciones de cabeza y cuello, así como en infecciones dentales. Caso clínico: Paciente de sexo masculino de 16 años, previamente sano, que presentó cefalea de 2 meses de evolución acompañada de náuseas y vómitos. Antecedente de extracción del cuarto molar superior derecho 4 meses antes, sin uso de profilaxis antibiótica. La resonancia magnética de cráneo mostró una lesión compatible con absceso cerebral. Se realizó drenaje por punción guiada por estereotaxia, del que se aisló E. corrodens. El paciente completó un tratamiento con ceftriaxona y metronidazol por vía intravenosa durante 4 semanas y ampicilina-sulbactam por vía oral por 2 semanas más. Conclusiones: Los abscesos cerebrales de origen odontogénico causados por E. corrodens en la edad pediátrica son muy raros. Actualmente, el uso de antibióticos profilácticos en procedimientos dentales es controversial, ya que se ha documentado el aumento de la resistencia microbiana por su uso indiscriminado. La optimización de los estudios diagnósticos y el tratamiento multidisciplinario han mejorado el pronóstico de los pacientes con absceso cerebral.

[Prognostic significance of chromosome and microsatellite instability in colorectal cancer].

The prediction of recurrence and the prognosis of colorectal cancer have always been related to the stage of the disease. Clinical pathological classifications are unable to predict the individual risk of recurrence and the prognosis which would also appear to be linked to additional factors, which have yet to be properly assessed, such as the genetic endowment of the tumour. In this study we assessed how microsatellite and chromosomal instability may help us to stratify two classes of risk of recurrence in patients at the same stage. From July 1996 to June 1999 we prospectively collected data on 112 patients (59 male, 53 female) affected by colorectal cancer and undergoing surgery with a radical intent. Biopsies of normal and tumor tissue were submitted to DNA extraction and amplification to evaluate the presence of chromosomal instability (loss of heterozygosity) and microsatellite instability. Analysis of the data revealed that loss of heterozygosity in the long arm of chromosome 18 is associated, in patients with stage III colorectal cancer, with a higher risk of recurrence and therefore with a worse prognosis. Microsatellite instability proved to be associated with a better prognosis even in cases of recurrence.

Two lymphomas in the same patient: A case report.

La asociación de forma sincrónica de un linfoma Hodgkin y un linfoma no Hodgkin en un mismo paciente es muy rara. Varón de 68 años que comienza su padecimiento con adenomegalias cervicales y axilares. Se realiza biopsia escisional y se encuentra linfoma de Hodgkin de tipo celularidad mixta, por lo que se inicia quimioterapia. Durante el transcurso del tratamiento se observa la continuidad de lesiones refractarias en la piel y el músculo, por lo que el servicio de radiooncología decide hacer una nueva biopsia y se demuestra que se trata de una nueva afección, un linfoma no Hodgkin difuso de células B grandes. Este caso ejemplifica que ante un paciente con un cuadro clínico típico y con una evolución tórpida hay que replantearse el diagnóstico e incluso repetir los estudios realizados para descartar diagnósticos alternos que puedan alterar el curso de la enfermedad. The synchronous association of Hodgkin lymphoma and non-Hodgkin lymphoma in the same patient is very rare. A 68 years old male patient who began his disease with cervical and axillary adenomegaly, it was performed an excisional biopsy and a mixed cell-type Hodgkin lymphoma was found. Chemotherapy with partial response was initiated. During the course of the treatment, refractory lesions were observed in skin and muscle. Radiation oncology service decided to make a second biopsy which confirms the presence of a large diffuse B cell non-Hodgkin lymphoma. This case is an example of how when you have a patient with a typical clinical picture of bad prognosis, the diagnosis should be reconsidered and laboratory studies previously done must be repeated to rule out alternative diagnoses that may change the course of the disease.

[Etiology of colorectal cancer].

Colorectal cancer affect the 15% of general population in developed countries. Cancer is a multistep process in which multiple genetic alterations must usually occur in several years. The premalignant step consists of one or multiple aberrant crypts due to hyperproliferation of cells and its shift from the deep third of the crypt to its surface. It has been suggested that abnormality in the APC gene is responsible for this. Furthermore, there exists DNA hypometilation, activation of the gene K-ras and ornithine decarboxylase activity. There is also a loss of MCC gene, that seems to interact with the APC gene. Entire alterations described make possible the Class I adenoma formation. This adenoma, needs the loss of the DCC gene (late stage in the carcinogenesis process), to become a Class II adenoma. The following alteration is deleted and mutation of the p53 gene. There is also an activation of the c-myc oncogene. These two genes are important mechanisms for the conversion of a benign adenoma to a malignant one, adenoma with in situ carcinoma or Class III adenoma. This type of adenoma becomes carcinoma and metastatic stage, throughout inactivation of several tumor suppressor genes. Besides the hereditary APC alteration and other acquired genetic changes as described above there are other associated genetics, antigenics, and enzymes that have an important role in the adenoma-carcinoma sequence. Several carcinogenic factors have been described which also contribute in the adenoma and carcinoma formation: ulcerative colitis, acromegaly, familial history of colonic neoplasia, certain professions, smoking and drinking, consumption of red or processed meat, etc.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)

Clinical Decision Support for High-Risk Stage II Colon Cancer: A Real-World Study of Treatment Concordance and Survival.

Prognostic and pathologic risk factors typically guide clinicians and patients in their choice of surveillance or adjuvant chemotherapy when managing high-risk stage II colon cancer. However, variations in treatment and outcomes in patients with stage II colon cancer remain. This study aimed to assess the survival benefits of treatments concordant with suggested therapeutic options from Watson for Oncology, a clinical decision support system. This is a retrospective observational study of concordance between actual treatment and Watson for Oncology therapeutic options. This study was conducted at a top-tier cancer center in China. Postoperative treatment data were retrieved from the electronic health records of 306 patients with high-risk stage II colon adenocarcinoma. The primary outcomes measured were the treatment patterns plus 3- and 5-year overall and disease-free survival for concordant and nonconcordant cases. Overall concordance was 90%. Most nonconcordant care resulted from adjuvant chemotherapy use (rather than surveillance) in patients with high-level microsatellite instability and ≥70 years old. No difference in overall survival (p = 0.56) or disease-free survival (p = 0.19) was observed between concordance groups. Patients receiving adjuvant chemotherapy had significantly higher 5-year overall survival than those undergoing surveillance (94% vs 84%, p = 0.01). This study was limited by the use of retrospective cases drawn from patients presenting for surgery, the lack of complete follow-up data for 58% of patients who could not be included in the analysis, and a survival analysis that assumes no unmeasured correlation between survival and censoring. Watson for Oncology produced therapeutic options highly concordant with human decisions at a top-tier cancer center in China. Treatment patterns suggest that Watson for Oncology may be able to guide clinicians to minimize overtreatment of patients with high-risk stage II colon cancer with chemotherapy. Survival analyses suggest the need for further investigation to specifically assess the association between surveillance, single-agent and multiagent chemotherapy, and survival outcomes in this population. See Video Abstract at http://links.lww.com/DCR/B291. APOYO A LA DECISIÓN CLÍNICA DEL CÁNCER DE COLON EN ESTADIO II DE ALTO RIESGO: UN ESTUDIO DEL MUNDO REAL SOBRE LA CONCORDANCIA DEL TRATAMIENTO Y LA SUPERVIVENCIA: Los factores de riesgo pronósticos y patológicos generalmente guían a los médicos y pacientes en su elección de vigilancia o quimioterapia adyuvante cuando se trata el cáncer de colon en estadio II de alto riesgo. Sin embargo, las variaciones en el tratamiento y los resultados en pacientes con cáncer de colon en estadio II permanecen.Evaluar los beneficios de supervivencia de los tratamientos concordantes con las opciones terapéuticas sugeridas por "Watson for Oncology" (Watson para la oncología), un sistema de apoyo a la decisión clínica.Estudio observacional retrospectivo de concordancia entre el tratamiento real y las opciones terapéuticas de Watson para oncología.Un centro oncológico de primer nivel en China.Datos de tratamiento postoperatorio de registros de salud electrónicos de 306 pacientes con adenocarcinoma de colon en estadio II de alto riesgo.Patrones de tratamiento más supervivencia global y libre de enfermedad a 3 y 5 años para casos concordantes y no concordantes.La concordancia general fue del 90%. La mayoría de la atención no concordante resultó del uso de quimioterapia adyuvante (en lugar de vigilancia) en pacientes de alto nivel con inestabilidad de microsatélites y pacientes ≥70 años. No se observaron diferencias en la supervivencia global (p = 0,56) o la supervivencia libre de enfermedad (p = 0,19) entre los grupos de concordancia. Los pacientes que recibieron quimioterapia adyuvante tuvieron una supervivencia global a los 5 años significativamente más alta que los que fueron sometidos a vigilancia (94% frente a 84%, p = 0,01).Uso de casos retrospectivos extraídos de pacientes que se presentan para cirugía, falta de datos de seguimiento completos para el 58% de los pacientes que no pudieron ser incluidos en el análisis, y análisis de supervivencia que asume que no exite una correlación no medida entre supervivencia y censura.Watson para Oncología produjo opciones terapéuticas altamente concordantes con las decisiones humanas en un centro oncológico de primer nivel en China. Los patrones de tratamiento sugieren que Watson para Oncología puede guiar a los médicos para minimizar el sobretratamiento de pacientes con cáncer de colon en estadio II de alto riesgo con quimioterapia. Los análisis de supervivencia sugieren la necesidad de realizar mas investigaciónes para evaluar específicamente la asociación entre la vigilancia, la quimioterapia con uno solo o múltiples agentes y los resultados de supervivencia en esta población. Consulte Video Resumen en http://links.lww.com/DCR/B291. (Traducción-Dr. Gonzalo Hagerman).

[Familial colonic polyposis: effect of molecular analysis on the diagnostic-therapeutic approach].

Germline mutations of the Adenomatous polyposis gene (APC) are responsible for Familial Adenomatous Polyposis (FAP), an inherited condition that predisposes to the development of hundreds to thousands benign adenomas in the colo-rectum. If not surgically removed, they inevitably progress into malignant adenocarcinoma. To date more than 450 germline mutations have been described allowing the establishment of genotype/phenotype correlation between the site and type of molecular defects and their morbid consequences. Authors reviewed their experience concerning 22 FAP affected patients and their 26 first degree relatives, in whom the mutational analysis of the APC gene had been carried out. Site and type of mutations were associated with clinical parameters (age of onset, rectal involvement, extracolonic manifestations, presence of colorectal cancer) and treatments. The impact of mutational analyses on the clinical approach could be very interesting in the future, modifying both surveillance programs and therapeutical choices.

[Not Available].

Introducción: la malnutrición en el anciano que ingresa en el hospital es bastante frecuente y condiciona no solo la extensión de la estancia hospitalaria, sino el pronóstico o la aparición de otras patologías. Su valoración puede basarse en medidas antropométricas, parámetros bioquímicosy test nutricionales.Objetivos: valorar si la circunferencia de pantorrilla es un indicador válido de desnutrición en el paciente anciano recién hospitalizado, analizando la posible influencia del sexo y la edad.Material y métodos: estudio descriptivo en 907 pacientes ancianos pluripatológicos a su ingreso en el hospital, con una edad media de 82,13 ± 7,08 años. Se han realizado determinaciones bioquímicas incluyendo recuento de linfocitos, colesterol total, transferrina y albúmina.Se aplicaron en cada paciente las escalas de cribado nutricional MNA, NRS y VGS. Finalmente se determinó la circunferencia de la pantorrilla.Resultados: los test nutricionales muestran un porcentaje de desnutrición medio del 75%. Los parámetros bioquímicos muestran un porcentaje de desnutrición que oscila del 63,4% al 76,7%, y la circunferencia de la pantorrilla un 74,2%. La prevalencia de desnutrición es mayor en mujeres, independientemente del parámetro utilizado en su determinación. El aumento en la edad, particularmente a partir de los 85 años, y con todos los parámetros analizados, también condiciona un mayor grado de desnutrición. Todos los parámetros estudiados se correlacionan con la circunferencia de la pantorrilla, estableciéndose el concepto "estar desnutrido" en el punto de corte de 29 cm, para ambos sexos y en todos los grupos de edad (sensibilidad 99,31%).Conclusiones: un 75% de la población anciana presenta desnutrición a su ingreso en el hospital. La circunferencia de la pantorrilla es un marcador de desnutrición en el anciano de fácil determinación y alta sensibilidad, independiente del sexo y la edad.

[Colonic cancer: from molecular diagnosis to diagnostic and therapeutic procedure].

Studies of tumour cell genetic alterations have demonstrated the existence of two distinct groups of colorectal cancers. The first one is characterised by the existence of hyperploid tumour cells and frequent loss of heterozygosity. These colorectal cancers are the most common. The second one is characterised by the presence of microsatellite instability. Among the most frequent genetic alterations, the loss of heterozygosity on the short arm of chromosome 17 and the long arm of chromosome 18 seems to be indicators of a pejorative prognosis. In the same way the existence of a p53 mutation in tumour cells has been demonstrated as an independent prognostic factor in colorectal cancer. The indication of an adjuvant chemotherapy on the basis of such genetic alterations remains to be demonstrated by randomised trials.

Analysis of Clinicopathological Characteristics of Appendiceal Tumors in Japan: A Multicenter Collaborative Retrospective Clinical Study- A Japanese Nationwide Survey.

Appendiceal tumor has recently been treated differently from colorectal cancer. However, obtaining knowledge of this disease is difficult because of its rareness. This study aimed to investigate the clinicopathological characteristics of appendiceal tumors in a Japanese cohort. This was a nationwide multi-institution retrospective observational study. This study was conducted at the participating tertiary referral hospitals. Patients with appendiceal tumor who were diagnosed between 2000 and 2017 were included. The primary outcome measured was the total survivability. A total of 922 patients from the 43 facilities that participated were identified. Of these, 114 patients were diagnosed with cancer other than adenocarcinomas. The remaining 760 patients, with the exception of 48 patients with unknown survival data, were eligible for the final cohort analysis. Of these 760 patients, 515 (67.8%) had mucinous adenocarcinomas and 245 (32.2%) had nonmucinous adenocarcinomas. Within the mucinous adenocarcinoma group, 267 patients (35.1%) were diagnosed as having low-grade appendiceal mucinous neoplasm. The 5-year survival rate of mucinous adenocarcinoma (83.1%) was superior to that of nonmucinous adenocarcinoma (62.0%; p < 0.01). Regarding mucinous adenocarcinoma, multivariate analysis revealed that high differentiation grade (American Joint Committee on Cancer grade 2/3), distant metastases, and R2 operation were significantly associated with a higher 5-year mortality rate. The 5-year survival rate was significantly better for low-grade appendiceal mucinous neoplasms (93.3%) than for other mucinous adenocarcinomas (72.1%; p < 0.01). This study was limited by its retrospective study design. We cumulatively investigated appendiceal tumors in a multicenter retrospective study; this is the first such report from Asia. Grouping the grades as per the American Joint Committee on Cancer was useful as a prognostic indicator of appendiceal mucinous adenocarcinomas, including low-grade appendiceal mucinous neoplasm. See Video Abstract at http://links.lww.com/DCR/B282. ANÁLISIS DE LAS CARACTERÍSTICAS CLINICOPATOLÓGICAS DE LOS TUMORES APENDICULARES EN JAPÓN: UN ESTUDIO CLÍNICO RETROSPECTIVO COLABORATIVO MULTICÉNTRICO: UNA ENCUESTA NACIONAL JAPONESA: El tumor apendicular recientemente se ha tratado de manera diferente al cáncer colorrectal. Sin embargo, obtener conocimiento de esta enfermedad es difícil debido a su rareza.Este estudio tuvo como objetivo investigar las características clinicopatológicas de los tumores apendiculares en una cohorte Japonesa.Este fue un estudio observacional retrospectivo de múltiples instituciones a nivel nacional.Este estudio se realizó en los hospitales de referencia terciarios participantes.se incluyeron pacientes con tumor apendicular que fueron diagnosticados entre el 2000 y 2017.El resultado primario medido fue la supervivencia total.Se identificaron un total de 922 pacientes de las 43 instalaciones que participaron. De estos, 114 pacientes fueron diagnosticados con cáncer distinto de adenocarcinomas. Los 760 pacientes restantes, excepto 48 pacientes con datos de supervivencia desconocidos, fueron elegibles para el análisis de cohorte final. De estos 760 pacientes, 515 (67,8%) tenían adenocarcinomas mucinosos y 245 (32,2%) tenían adenocarcinomas no mucinosos. Dentro del grupo de adenocarcinoma mucinoso, 267 pacientes (35,1%) fueron diagnosticados con neoplasia mucínica apendicular de bajo grado (LAMN). La tasa de supervivencia a 5 años del adenocarcinoma mucinoso (83.1%) fue superior a la del adenocarcinoma no mucinoso (62,0%) (p <0,01). Con respecto al adenocarcinoma mucinoso, el análisis multivariado reveló que el alto grado de diferenciación (Comité Estadounidense Conjunto sobre el Cáncer grado 2/3), las metástasis a distancia y la operación R2 se asociaron significativamente con una mayor tasa de mortalidad a 5 años. La tasa de supervivencia a 5 años fue significativamente mejor para las neoplasias mucinosas apendiculares de bajo grado (93.3%) que para otros adenocarcinomas mucinosos (72,1%) (p <0,01).Este estudio fue limitado por su diseño de estudio retrospectivo.Investigamos acumulativamente los tumores apendiculares en un estudio retrospectivo multicéntrico y este es el primer informe de este tipo de Asia. Agrupar los grados según el Comité Estadounidense Conjunto sobre el Cáncer fue útil como indicador pronóstico de los adenocarcinomas mucinosos apendiculares, incluida la neoplasia mucínica apendicular de bajo grado. Consulte Video Resumen en http://links.lww.com/DCR/B282. (Traducción-Dr. Yesenia Rojas-Khalil).

[Clinical and pathological significance of the genetic analysis in colorectal carcinomas].

The molecular genetics of colorectal carcinomas are among the best understood of common human cancers. Three inter-related molecular pathways are involved. The chromosomal instability pathway begins with inactivation of the APC/beta-catenin genes followed by activation of oncogenes and inactivation of additional suppressor genes, commonly with high frequency of allelic losses, cytogenetic abnormalities. The microsatellite instability pathway begins with inactivating one of a group of genes responsible for DNA nucleotide mismatch repair leading to extensive mutations in both repetitive and non-repetitive DNA sequences with low frequencies of allelic losses and rare alteration of tumor DNA content. Finally, the CpG island methylation pathway involves inactivation of genes by methylation of cytosines in promoter regions to silence gene expression without DNA sequence alterations. Molecular genetics have the potential for clinical applications. Combination of genetic classification of high levels of microsatellite instability (MSI-H), gene expression analysis of mismatch repair genes and subsequent mutation analysis of inactivated genes can be used as an effective method for the identification of hereditary nonpolyposis colorectal carcinoma patients. Molecular genetic alterations have been proposed to be of prognostic value, including allelic deletion on chromosome 18q, and on chromosome 17p. MSI-H has been reported as a marker for better prognosis. Individualizing chemoradiation by use of predictive markers for response or resistance to therapy is important in patients with advanced disease or candidacy for adjuvant therapy.

Las profesiones de la salud tienen un papel social dual. Por un lado, velan por el mantenimiento de la salud de la población protegiendo el bien común. Por el otro, dictaminan las formas saludables, y por lo tanto socialmente apropiadas, de ser, actuar y pensar. Este último papel, está más ligado al control social de la población que a una preocupación altruista hacia la misma. A través de esta supervisión y control, se construyen los sujetos a los cuales todos/as debemos aspirar a ser para gozar de aceptación social. Los/as profesionales de la salud han jugado un rol protagónico en dicho proceso, siendo los agentes que delimitan y definen lo que es enfermo vs. saludable, útil vs. inútil, apropiado vs. inapropiado. En el caso de la epidemia del VIH, este esfuerzo se ha hecho cada vez más vigente ya que estos/as profesionales juegan un papel importante en el tratamiento de las personas que viven con VIH/SIDA (PVVS). Sin embargo, su función está plasmada de definiciones que sirven para criminalizar a las PVVS. El objetivo de este estudio fue explorar la manera en que una muestra de profesionales de la salud en Puerto Rico construyen a las PVVS. Con este propósito, entrevistamos 80 profesionales de la salud y estudiantes de estas profesiones. Estas entrevistas fueron grabadas, transcritas y sometidas a un análisis de discurso. Los resultados reflejaron que según las personas participantes: 1) la PVVS no es una persona "normal" o funcional bajo los estándares sociales debido a que su salud no se los permite, 2) representa una carga para la sociedad incluyendo familiares, amigos/as, el mundo del trabajo, e incluso para el gobierno, 3) debe ser vigilada porque representa un riesgo para la persona seronegativa que es descrita como saludable y productiva, y 4) necesita que su salud y conducta sexual sean controladas por vía legal y/o por las personas que representan las instituciones sociales, como lo son los/as profesionales de la salud. En este artículo abordamos el potencial rol de la psicología para servir como vehículo de reconstrucción de dichas nociones, tomando en consideración su propio rol en la formación y mantenimiento de dicho sujeto socialmente deseable.

[Endoscopic resection of 49 polyps of the colon and rectum larger than 2 cm].

The management of rectal and colonic polyps has changed since the advent of endoscopic polypectomy, that interrupts the adenoma-carcinoma sequence. We assessed the effectiveness, limitations, morbidity and mortality of endoscopic polypectomy in 49 polyps larger than 2 cm in diameter. Polypectomy was successful in 94% of polyps, which were predominantly located in left colon (92%) and were pedunculated (87%). A malignant component was found in 28.3% of polyps, that was observed with higher frequency in larger and sessile polyps and in male patients. There was no mortality and scarce morbidity related to the procedure. It is concluded that polypectomy is a low risk procedure that can be frequently performed in ambulatory patients and that endoscopists must suspect malignancy in polyps larger than 2 cm in diameter.

Forceps Biopsies Are Not Reliable in the Workup of Large Colorectal Lesions Referred for Endoscopic Resection: Should They Be Abandoned?

Biopsies are routinely obtained in the workup of large colorectal polyps before endoscopic resection. This study aimed to examine how reliable biopsies are in terms of reflecting the true histopathology of large colorectal polyps, in the clinical routine. This is a retrospective study. Data from patients undergoing polypectomy of large colorectal polyps at the endoscopy unit, Skåne University Hospital Malmö, between January 2014 and December 2016 were scrutinized. A total of 485 colorectal lesions were biopsied within 1 year before complete endoscopic removal. Biopsy-obtained specimens were compared with completely resected specimens in terms of concordance and discordance and if the final result was upgraded or downgraded. The primary outcome measured was the concordance between biopsy-obtained specimens and completely resected specimens. Median lesion size was 3 cm (range 1-11). In 189 cases (39%), biopsies did not provide a correct dysplastic grade compared with final pathology after complete resection. One hundred forty-three cases (29%) and 46 cases (9%) were upgraded and downgraded. The percentage of cases with discordant biopsy results was 40% in cases with 1 biopsy taken and 38% in cases where multiple biopsies had been sampled. Time from biopsy to complete resection did not influence the erroneous outcome of biopsies. Notably, the percentage of discordant biopsy results was 37% and 35% in lesions measuring 1 to 2 cm and 2 to 4 cm. However, this percentage increased to 48% in colorectal lesions larger than 4 cm. This study was designed to reflect the clinical routine, the number of biopsies obtained and forceps technique were hence not standardized, which constitutes a limitation. This study demonstrates that cancer-negative forceps biopsies of large colorectal polyps, referred for endoscopic resection, are not reliable. Considering that endoscopic resection of lesions containing superficial cancer is plausible, the clinical value of forceps biopsies in lesions suitable for endoscopic resection is questionable. See Video Abstract at http://links.lww.com/DCR/A984. LAS BIOPSIAS CON FÓRCEPS NO SON CONFIABLES EN EL ESTUDIO DE LAS LESIONES COLORRECTALES GRANDES REFERIDAS PARA RESECCIÓN ENDOSCÓPICA: ¿DEBERÍAN ABANDONARSE?: Las biopsias se obtienen de forma rutinaria en el estudio de pólipos colorrectales grandes previo a resección endoscópica. Analizar que tan confiables son las biopsias en cuanto a reflejar la verdadera histopatología de los pólipos colorrectales grandes, en la rutina clínica. DISEÑO:: Este es un estudio retrospectivo. Los datos de pacientes sometidos a polipectomía de pólipos colorrectales grandes en la unidad de endoscopia, en Skåne University Hospital Malmö, entre enero de 2014 y diciembre de 2016 fueron examinados. Un total de 485 lesiones colorrectales se biopsiaron dentro de un año antes de la resección endoscópica completa. Las muestras obtenidas mediante biopsia se compararon con las muestras completas resecadas en términos de concordancia y discordancia, y si el resultado final ascendió o disminuyó de categoría. Concordancia entre muestras obtenidas mediante biopsia y muestras completamente resecadas. La mediana de tamaño de lesiones fue de 3 cm (rango 1-11). En 189 casos (39%) las biopsias no proporcionaron un grado de displasia correcto en comparación con la patología final después de la resección completa. 143 casos (29%) y 46 casos (9%) ascendieron y descendieron de categoría, respectivamente. El porcentaje de casos con resultados de biopsia discordantes fue del 40% en los casos con una sola biopsia tomada y del 38% en los casos en los que se tomaron múltiples biopsias. El tiempo desde la biopsia hasta la resección completa no influyó en el resultado erróneo de las biopsias. Notablemente, el porcentaje de resultados de biopsia discordantes fue de 37% y 35% en lesiones que midieron 1-2 cm y 2-4 cm, respectivamente. Sin embargo, este porcentaje aumentó a 48% en lesiones colorrectales mayores de 4 cm. Este estudio se diseñó para reflejar la rutina clínica, el número de biopsias obtenidas y la técnica de fórceps no fueron estandarizadas, lo que constituye una limitación. Este estudio demuestra que las biopsias con fórceps negativas a cáncer, de pólipos colorrectales grandes referidas para resección endoscópica, no son confiables. Teniendo en cuenta que la resección endoscópica de lesiones que contienen cáncer superficial es posible, el valor clínico de las biopsias con fórceps en lesiones aptas para la resección endoscópica es cuestionable. Vea el Resumen en video en http://links.lww.com/DCR/A984.

[Genes, heredity and colorectal cancer].

All cancers result from the accumulation of mutations of proto-oncogenes and tumor suppressor genes. Sporadic and familial colorectal cancers result from the accumulation of the following genes, in a relatively stereotyped chronological order: the tumor suppressor gene apc whose mutations are responsible for the familial adenomatous polyposis; the proto-oncogene K-ras which is mutated in 50% of large adenomas (> 1 cm) and adenocarcinomas; the tumor suppressor gene dcc; and the tumor suppressor gene p53 whose inactivation in a factor of bad prognosis. While some of them are induced by mutagens, others result from an instability of the genome. Two types of instability are observed in both sporadic and familial colorectal cancer. The first type, which is found in 25-50% of cases, appears as cytogenetic abnormalities with aneuploidy and allelic losses. The second type of instability is induced by mutations of the hMSH2 or hMLH1 genes which code for proteins involved in the mechanism of DNA repair.

[Utility of immunohistochemistry in detecting alterations of mismatch repair genes of DNA. A series of 48 cases of colorectal cancer].

Hereditary non-polyposis colorectal cancer (HNPCC) is associated in more than 95% to a germline mutation in the genes of the mismatch repair (MMR) of DNA. The aim of this study was to assess the utility of immunohistochemistry, a simple and fast technique, in the triage of families where HNPCC is suspected. Tumor samples included in this study were from patients with resection for colorectal cancer, examined in our laboratory between 2004 and 2007. For each case, a formalin-fixed paraffin-embedded tissue block containing tumor tissue and normal adjacent mucosa was selected. Tumor specimens were examined with immunohistochemistry for the presence of hMLH1, hMSH2, and hMSH6 proteins. Scoring of the tumor staining was performed without any knowledge of patients' family history. The loss of protein expression was noted in four patients among 48 cases tested: two cases with isolated loss of hMSH2, a case with isolated loss of hMSH6 and one case with combined loss of MSH2/MSH6. No case has shown a suppression of hMLH1 protein. Comparing the immunohistochemical results for clinical has revealed a clear correlation between loss of protein expression demonstrated by immunohistochemistry and clinical data. Indeed, three cases among the four who showed no expression of MMR proteins showed at least one clinical criterion predictive of HNPCC. In conclusion, our study support the potential utility of immunohistochemistry to identify a significant portion of colorectal tumors derived from germline mutation of MMR genes and can be used as an adjunct measure in the identification of HNPCC.

Inyección Intraarticular Única de Ácido Hialurónico en la Artrosis de Rodilla: Estudio Multicéntrico Prospectivo Abierto (ART-ONE 75) mediante Comparación Post-Hoc con Placebo.

La viscosuplementación del líquido sinovial mediante la inyección intraarticular (IA) de ácido hialurónico (AH) es un tratamiento sintomático ampliamente utilizado en la artrosis de rodilla (AR). Además de los productos diseñados para realizar inyecciones múltiples (normalmente de 3 a 5 inyecciones, en intervalos de 1 semana), se presta especial atención a los productos de una única inyección, ya que ofrecen ventajas específicas, como son un menor número de visitas al médico y de intervenciones invasivas con sus riesgos asociados. Sin embargo, aún existen dudas sobre la eficacia de estas inyecciones únicas, en comparación con los regímenes de inyecciones múltiples. Se realizó un estudio multicéntrico, abierto, prospectivo, post-mercado (ART-ONE 75) con el producto de inyección única ARTHRUM 2,5% (3 ml, 75 mg AH), en 214 pacientes que sufrían de AR. Los pacientes fueron seguidos en D30, D60, D120 y D180 (días). El perfil promedio de los pacientes en el momento de la inclusión fue de 62,9 años, 56% mujeres, grados I-III de Kellgren-Lawrence (46% KL III), IMC de 27,2 kg/m<sup2</sup y 4 años desde el diagnóstico de AR. Se realizó una comparación post-hoc con una inyección IA única de placebo (326 pacientes, agrupados de 3 estudios ECA), que proporcionaron un perfil de paciente similar. el criterio principal fue la variación desde el inicio de la puntuación de la escala WOMAC A (dolor, escala 0-100) en D60, que se redujo en 28,9 (17,4) para la población por intención de tratar (ITT, por sus siglas en inglés) (199 pacientes), 28,0 (17,8) para la población por protocolo (PP) en la inclusión (175 pacientes), y en 27,7 (16,8) para la población PP al finalizar (143 pacientes).Los criterios secundarios y accesorios incluyeron WOMAC A en otras ocasiones, WOMAC B (rigidez), WOMAC C (función), calidad de vida y discapacidad en cada momento de seguimiento. Todos los índices mejoraron significativamente y continuaron mejorando al final del estudio. La evaluación terapéutica en D180 mostró que más del 75% de los pacientes se encontraban satisfechos con la reducción del dolor, la mejora de la movilidad, y la reducción de analgésicos y AINE. El porcentaje de pacientes definidos como respondedores de OMERACT-OARSI fue superior al 86%, a partir de D60 y en adelante. La tolerancia general fue buena, sin que ocurriera ningún evento adverso grave. El resultado de la comparación post-hoc para la escala WOMAC A mostró un tamaño del efecto [IC 95%] desde TE = 0,33 [0,15; 0,51] en D60 a TE = 0,65 [0,45; 0,85] en D180 (p <0,001), frente a la inyección de placebo (solución salina), lo cual es un resultado clínicamente relevante a favor de ARTHRUM 2,5%. El presente estudio confirma la eficacia clínica de una única inyección IA de 3 ml de solución de AH conteniendo 75 mg de AH nativo de alto PM (> 2 MDa).

[Genetics-based prognosis evaluation of patients surgically treated for sporadic colorectal cancer].

The basic assumption as rationale of this research was that DNA repair genes (MMR system) are at beginning of the genetic mutational cascade causing the induction of oncogenesis of sporadic colorectal cancers as well as their multiclonal heterogeneity. In a previous study the Authors randomly selected, from a series of 256 patients, 29 patients up to the age of 60 years who underwent surgery for colorectal carcinoma with radical intent. All selected cases were considered as sporadic cancers from a clinical point of view, since none of them fulfilled the Amsterdam criteria for HNPCC and familial adenomatous polyposis was included too. Mismatch repair gene proteins expression and, in particular, gene hMSH2 protein was investigated by immunohistochemistry analysis. In 12 cases (41.4%) hMSH2 exhibited strong expression in the tumoral cells as well as in the surrounding mucosa and at distant mucosa. In 14 cases (48.3%) loss of hMSH2 protein expression was observed in tumoral cells and low immunoreactivity was detected in peritumoral mucosa while strong hMSH2 expression was observed in distant mucosa. In a third small group of patients (10.3%) loss of hMSH2 protein expression was detected in tumoral, adjacent and at distance normal mucosa. After a five years follow up, 100% of twelve patients of first group are still alive vs 64.3% of fourteen patients of second group, while in the third group only one patient survives. These results support the hypothesis of an involvement of hMSH2 gene defect in development of a subset of sporadic colorectal cancer. For the patients with strong expression of hMSH2 in the tumoral cells as well as in the surrounding mucosa and at distant mucosa, this parameter could represent an independent criterion for a good prognostic value.

[Importance of heart rabdomioma in pediatric population. A 39 year experience. Case series].

Introducción: Los rabdomiomas son los tumores cardiacos benignos más prevalentes en la etapa fetal y durante la infancia. Objetivo: Nuestro objetivo es dar a conocer nuestra experiencia durante 39 años en pacientes pediátricos con rabdomioma en nuestra institución, así como enfatizar la importancia de su detección, estudio y control por la asociación que tiene con esclerosis tuberosa (ET). Material y métodos: Realizamos un estudio retrospectivo y descriptivo, de enero de 1980 a marzo del 2018. Veinticuatro cumplieron con nuestros criterios, recogimos información respecto a la clínica y estudios de gabinete, así como su evolución y el tratamiento dado. Se les llamó vía telefónica para conocer su evolución y estado actual. Resultados: Encontramos 51 pacientes con diagnóstico de tumor cardiaco, de los cuales 24 eran rabdomiomas. El diagnóstico se hizo prenatal en 8 pacientes, 5 al nacimiento y en 11 durante el primer año de vida. Las manifestaciones clínicas más frecuentes fueron la presencia de soplo, arritmias, cianosis, disnea y diaforesis. En 17 de ellos se hizo diagnóstico de ET. La mitad tuvo seguimiento por neurología, 10 por dermatología, 8 por oftalmología y 4 con genética. La mitad se dejó en vigilancia, a 7 se les dio tratamiento médico y 5 requirieron cirugía. En cuanto a la evolución, 17 pacientes se mantuvieron estables, 5 presentaron regresión espontánea y 2 fallecieron. Conclusiones: El rabdomioma es un tumor benigno poco frecuente, su evolución puede ser maligna y asociado a ET ensombrece el pronóstico.

[Genetic-epidemiologic study of adenoma and cancer of the large intestine].

A clinical/genealogical study of colorectal adenomas (CRA) and cancer (CRC), and multiple primary malignant tumors (MPMT) was performed. The CRA prevalence in the population was 4.7 +/- 1.4% (single CRA--6.3% and multiple CRA--3.0%). The frequencies of malignant adenomas, 0.7% CRC, and MPMT were 0.7, 0.17 +/- 0.07%, and 0.004 +/- 0.003%, respectively. The prevalence of cancer of the female reproductive organs was also estimated (cancer of uterine body, 0.2 +/- 0.1%; cancer of ovaries, 0.08 +/- 0.1%; cancer of uterine cervix, 0.55 +/- 0.1%; cancer of mammary gland 0.57 +/- 0.1%). The main parameters of the familial inheritance of adenomas, CRC, and MPMT were also studied in general and at various clinical variants of these pathologies. Among the first-degree relatives of patients with solitary and multiple adenomas, the adenoma frequencies were 5.9 +/- 0.6 and 3.7 +/- 0.5%, respectively. The CRC frequency among the first-degree relatives of patients with adenoma was 3.0 +/- 0.6% and the frequency of MPMT was 5.8 +/- 0.6%. On the basis of the data obtained on frequencies of malignant tumors in various groups of relatives, the following conclusions were made: (1) in families of each proband group, specific pathology was accumulated; (2) the familial frequency of malignant tumors increased with an increase in proliferative processes and the severity of a pathology in probands.