Attualmente, la classificazione molecolare del tumore al seno si basa sullo studio dei recettori ormonali, di HER2 e dell'indice di proliferazione delle cellule tumorali (Ki67). Abbiamo quattro tipi fondamentali: Luminale (A: HRH+, HER2- e Ki67 basso e B: HRH+, HER2+/ - e Ki67 alto), HER2 + (HR -, HER2 + e Ki67 alto) e Basale simile o triplo negativo (HR -, HER2 - e Ki67 alto).

A una donna di 67 anni è stato diagnosticato un carcinoma duttale infiltrante della mammella senza storia familiare di neoplasia. Quali ulteriori studi dovrebbero essere eseguiti sul tumore per le sue implicazioni cliniche e terapeutiche?

Studio fenotipico completo mediante citometria a flusso.

Studio dei recettori ormonali e di HER2.

Studio dei recettori ormonali, dell'ecaderina e studio dei parenti di primo grado.

Studio BRCA l-2 e studio dei parenti di primo grado.

[Implementation of the European regulation 536/2014 in Italy: the neverending story.]

The European regulation 536/2014, unapplied for several years due to the inoperability of the European Portal, represented an epochal turning point in the legislation concerning pharmacological clinical trials. Although, unlike the directive, it could be directly applied without national transpositions, in Italy this has not been possible and for three months now we have been witnessing a haemorrhage of guidelines/operational proposals/decrees that to date do not make us ready to fully operate according to the new rules. Il regolamento europeo 536/20141, in vigore dal 16 giugno 2014 e rimasto per diversi anni non applicato per un ritardo nella messa in funzione del portale unico europeo, ha rappresentato una svolta epocale nella normativa inerente le sperimentazioni cliniche con farmaco. La normativa precedentemente in vigore2, infatti, pur rappresentando la prima trasformazione in legge delle Good Clinical Practices e un primo tentativo di armonizzazione tra le procedure regolatorie dei diversi stati membri, aveva portato a una serie di risvolti negativi, come un aumento vertiginoso dei costi e dei tempi necessari ad avviare uno studio. Tutto ciò, negli anni, si è tradotto in una deflessione delle richieste di autorizzazione delle sperimentazioni e in una grande difformità tra gli stati membri3,4. Il regolamento introduce delle novità mirate a ottimizzare profondamente l'iter regolatorio di approvazione delle sperimentazioni, primo fra tutti il nuovo processo di autorizzazione, che prevede l'espressione di un unico parere a livello europeo e la singola decisione, a livello di singolo stato membro, di accettare o non accettare tale decisione. Il nuovo processo, molto ambizioso da un punto di vista della riduzione dei tempi, doveva rappresentare una occasione storica per l'incremento delle performance di Paesi come l'Italia, da sempre penalizzata da una burocrazia molto complessa e dalla necessità di procedere con molteplici valutazioni da parte dell'autorità competente e di numerosi comitati etici5,6. I ritardi nella messa in funzione del portale, inizialmente prevista per maggio 2016, hanno portato a un lungo e continuo slittamento dei tempi di applicazione del regolamento, alla fine calendarizzata per il 31 gennaio 2022. Sei anni di attesa che, almeno sulla carta, hanno fornito l'occasione a tutti gli stati membri di prepararsi al meglio a tutti i cambiamenti che il regolamento avrebbe comportato.La scelta, da un punto di vista prettamente legale, di un regolamento piuttosto che di una nuova direttiva aveva lo scopo di evitare una ulteriore difformità di azione tra le diverse nazioni; il regolamento, infatti, a differenza della direttiva non necessita di successivi passaggi legislativi a livello nazionale e poteva essere direttamente implementato nei singoli stati membri. Alcune nazioni si sono preparate all'applicazione del regolamento procedendo con una profonda revisione e semplificazione del proprio apparato regolatorio; è il caso, per esempio, della Spagna, che ha optato per un unico decreto in grado di regolare tutti gli aspetti inerenti le sperimentazioni interventistiche con farmaco7.Situazione completamente opposta in Italia, dove l'implementazione della vecchia direttiva aveva causato una emorragia di decreti ministeriali e di altri atti legislativi che difficilmente potevano venire riorganizzati, come accaduto in Spagna, in un unico atto. Uno stato che ha portato, ancora una volta e forse in maniera ancora più complessa di quanto accaduto a inizio millennio, a un lungo processo di riorganizzazione legislativa, avviato con il decreto Lorenzin e ancora molto lontano dall'essere completato con tutti i decreti attuativi necessari.

[Supervivencia en cáncer de mama por subtipo mediante inmunohistoquímica: Un estudio retrospectivo].

Breast cancer subtype classification according to hormone receptors (HR) and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) using immunohistochemistry is the standard practice for therapeutic decision making. To design future studies information on characteristics and survival of each subtype is essential. We conducted a retrospective study to analyze clinical and pathologic features as well as survival data according to breast cancer immunohistochemistry subtype. There were 211 women with a RH(+)/HER2(-) breast cancer subtype, 53 HR(+)/HER2(+), 16 HER2(+) and 23 HR(-)/HER2(-), with a median overall survival in months of 39 (20.5-62.7), 42 (25.5-65), 42 (13.7-67.7) and 26 (11-78), respectively, for a 3.7 hazard ratio of death (95% Confidence Interval [CI]: 1.3-10.3) for the triple negative group as compared to the HR(+)/HER2(-) group (p = 0.01). HR positive subtypes by immunohistochemistry where most frequent and showed a greater overall survival compared to the triple negative subtype.

Food knowledge of patients at the first access to a Diabetology center.

Il diabete rappresenta una patologia in costante aumento: familiarità, età e stili di vita rappresentano i principali fattori di rischio per questa malattia e per le complicanze ad essa correlate. Considerando l'importanza del regime alimentare per la prevenzione e il trattamento di questa patologia, scopo del presente studio è stato quello di valutare le conoscenze alimentari di pazienti al primo accesso presso un centro di Diabetologia e di indagare sulla loro eventuale influenza su alcuni parametri ematici. È stato somministrato il questionario di Moynihan. La relazione tra i punteggi ottenuti e le variabili emoglobina glicata, BMI, glicemia a digiuno, è stata analizzata attraverso regressione multipla basata sul metodo dei minimi quadrati ordinari (modello OLS). Il response rate è stato del 73,3%. Il punteggio medio totale ottenuto dal questionario è stato di 23,61 ed è stata osservata una correlazione statisticamente significativa (p<0,0473) tra i migliori punteggi del questionario e i valori di Hb1Ac. Questo studio è il primo passo di un'indagine più ampia che verrà condotta nell'ottica di promuovere una formazione del paziente volta a verificare nel tempo le ricadute positive sulle scelte alimentari e sui parametri clinici.

[Comparative immunohistochemical study of the HER2 status of breast cancer, by using the standard HercepTest kit and c-erbB2 antibodies].

The concordance of results of an immunohistochemical study using concentrated c-erbB2 antibodies and the HercepTest kit was studied on 80 invasive breast ductal carcinoma biopsy specimens by an immunohistological technique and hybridization in situ. The concordance of the techniques being examined was 75%. Antibodies to c-erbB2 are proposed to use for primary breast screening and the HercepTest kit should be employed to monitor Hercept-positive patients.

[In situ ductal carcinoma of the breast].

Ductal carcinoma in situ (DCIS) is an early, localized stage of breast cancer. The diagnosis of DCIS has increased due to the use on a large scale of mammography. The majority of these tumors are detected on the mammography by microcalcifications. It is very important to establish a new pathologic classification. The management is one of the most controversial part in the treatment of breast cancer; for several decades total mastectomy was considered the appropriate treatment. Conservative treatment is based on the surgical excision of the tumor plus irradiation of the remaining breast. Has an excellent prognosis when properly treated.

[Population health surveillance of the general population living near Turin (Northern Italy) incinerator (SPoTT): methodology of the study].

Si intende qui descrivere il sistema di sorveglianza sugli effetti sulla salute (SpoTT) dell'inquinamento ambientale nelle aree circostanti l'inceneritore di Torino. SPoTT ha 3 linee di attività: 1. monitoraggio epidemiologico degli effetti a breve termine attraverso analisi temporali e misura della correlazione tra livelli giornalieri di emissioni dell'impianto e andamento degli eventi individuati dagli archivi dei dimessi (SDO), di pronto soccorso e di mortalità; sono coinvolti coloro che nel 2013-2018 risiedevano nell'area di ricaduta delle emissioni; 2. sorveglianza epidemiologica degli effetti a lungo termine, stimando tassi standardizzati di mortalità e morbosità; a ogni soggetto è attribuito il valore stimato di esposizione cumulato nel tempo caratteristico della residenza anagrafica; le informazioni sulla salute sono reperite dagli archivi SDO, di mortalità e dai certificati di assistenza al parto; sono studiati due decenni pre-post l'avvio dell'impianto: 2003-2012 e 2013-2022; 3. monitoraggio biologico con misurazione pre-post di metalli, PCDD/F, PCB, OH-IPA; sono coinvolti 196 residenti esposti e 196 di controllo di 35-69 anni, campionati a caso dalle anagrafi comunali; sono effettuate misure di funzionalità endocrina e respiratoria, pressione arteriosa, rischio cardiovascolare; l'esposizione cumulativa sarà stimata per ciascuna persona campionata integrando l'indirizzo di residenza, il tempo di permanenza in ciascun indirizzo e i dati ricavati dai modelli di ricaduta; sarà costituita una biobanca per future indagini di laboratorio; sono coinvolti anche 20 allevatori e i lavoratori dell'impianto. Una quarta linea di attività, non descritta in questo articolo, riguarda il monitoraggio della salute dei lavoratori addetti all'impianto. SPoTT è il primo studio in Italia su inceneritori e salute che adotta un disegno di studio longitudinale di adeguata potenza sia per i residenti sia per i lavoratori. I primi risultati sono attesi nel corso del 2016.

[Effectiveness of adjuvant radiotherapy in the conservative treatment of early breast cancer].

Randomized study was made of 254 women with breast invasive duct cancer (pT1N0M0). In 61 patients, organ sparing operation was followed by radiation therapy of either breast alone or zones of regional metastasizing (57 patients) as well, with or without adjuvant chemotherapy or hormone therapy (tamoxifen). It was found that radiation of mammary gland, with or without additional radiation exposure of zones of regional metastasizing, results in both decrease recurrence development (p < 0.05) and significant (p < 0.05) increase in recurrence-free survival in women who had tumor size within the range from 1 to 2 cm in diameter in contrast to patients with tumor size not exceeding 1 cm, whose survival was not positively influenced by radiation.

Emozioni, comportamenti e relazioni: uno studio caso-controllo sul self-cutting in adolescenza.

Scopo. Lo scopo del presente studio caso-controllo è di approfondire i correlati psicopatologici e alcuni tratti psicologici come alessitimia e impulsività inerenti al self-cutting. È stato anche approfondito il tema dell'ideazione suicidaria nei soggetti con tale forma di autolesionismo. Metodi. Lo studio caso-controllo ha coinvolto 55 pazienti con self-cutting non suicidario, di età compresa tra i 12 e i 18 anni, e un gruppo di controllo composto da 277 adolescenti di età compresa tra i 13 e i 19 anni. La batteria testale utilizzata è stata composta da YSR 11-18 anni, CBCL 6-18 anni, SCL-90-R, TAS-20, CDI e BIS-11. Risultati. Dalle analisi effettuate sono emerse differenze statisticamente significative tra casi e controlli in relazione alla maggioranza delle scale psicopatologiche considerate. È risultata una differenza significativa tra i due gruppi anche in merito all'ideazione suicidaria. Infine, tra i self-cutter si sono evidenziate differenze significative di alcune variabili psico-relazionali (alessitimia e competenze sociale) in relazione alla frequenza di attuazione dell'atto autolesivo. Conclusioni. Il self-cutting correla con un'ampia varietà di quadri psichiatrici, senza presentare legami specifici con una particolare categoria psicopatologica. Gli elementi di alessitimia, impulsività e difficoltà relazionali degli adolescenti self-cutter dicono di come la programmazione di interventi di prevenzione primaria e secondaria dovrebbero mirare alla psico-educazione all'affettività, all'autocontrollo e ai social skill. Nello specifico, i nostri dati suggeriscono che la focalizzazione dell'intervento, in termini di lavoro sull'emotività piuttosto che sulla socializzazione, dovrebbe tener conto della frequenza degli agiti. Nella gestione clinica di questi pazienti non va esclusa a priori la possibilità di passaggio all'atto suicidario, con relative attenzioni anamnestico-cliniche da avere sia al momento della valutazione diagnostica sia lungo il follow-up della presa in carico.

[Screening mammography may be a rapid and effective investigation of mamma cancer in asymptomatic women].

The purpose of this article was to describe the incidence of mamma cancer and ductal carcinoma in situ (DCIS) two years after a screening mammography in women offered a screening mammography instead of a clinical mammography. The mammography was abnormal for 6.3% of the women, 0.1% had DCIS and 1.0% was diagnosed with mamma cancer. 1.0% of women with a normal mammography were diagnosed with cancer within two years of the mammography. More widespread use of screening mammography may contribute to a rapid and effective investigation of mamma cancer in asymptomatic women.

Analisi comparativa dei profili di personalità di pazienti affetti da disturbo borderline e detenuti con diagnosi di disturbo antisociale di personalità ottenuti tramite l'MMPI-2.

Scopo. Nel disturbo borderline di personalità (DBP), i comportamenti violenti e aggressivi sono spesso presenti tanto che sarebbero un segnale prodromico del DBP e segnerebbero un'importante sovrapposizione con il disturbo antisociale di personalità (DAP). Nonostante le differenze cliniche tra i due quadri, tali sovrapposizioni potrebbero inficiare l'uso di strumenti di valutazione come il Minnesota Multiphasic Personality Inventory-2 (MMPI-2), tanto che alcuni autori hanno evidenziato come questo strumento, pur utile per individuare i soggetti con un disturbo di personalità, debba essere usato cautamente per differenziare tra DBP e DAP. Il presente contributo ha indagato i profili MMPI-2 di pazienti con DBP, in presenza di comportamenti aggressivi, a confronto con quelli di detenuti con DAP in assenza di DBP, al fine di meglio comprendere quali scale possano assimilare e quali differenziare i due quadri clinici. Metodi. Hanno partecipato 91 soggetti, di cui 30 pazienti con diagnosi di DBP e 61 detenuti con DAP. Sono state somministrate SCID-I e SCID-II da due valutatori indipendenti e MMPI-2. Risultati. I risultati hanno evidenziato l'elevazione nelle scale cliniche Pd, Pa, Pt e Sc per entrambi i gruppi, e un'elevazione della scala D, che è risultata significativa solo per il gruppo DBP. Inoltre, le scale di contenuto sono sembrate suggerire una maggiore presenza di problemi sociali, familiari e lavorativi nei pazienti con DBP. Conclusioni. Il presente studio mostra come il profilo di personalità rilevato dall'MMPI-2 nel confronto tra pazienti con DBP e detenuti con DAP sia in gran parte sovrapponibile. La scala clinica D, che misura la sintomatologia depressiva, accanto alle scale di contenuto correlate a problemi nel funzionamento sembrano essere le uniche in grado di differenziare i due quadri clinici, suggerendo come nei pazienti con DBP si possano osservare maggiori problemi nel funzionamento e nell'area dell'umore rispetto a detenuti con DAP.

[Benefit of sentinel node biopsy in patients with breast ductal carcinoma in situ].

Patients with a diagnosis of breast ductal carcinoma in situ (DCIS) have a low risk of developing axillary metastases. The use of sentinel node biopsy in this group of patients is controversial. The objective of this study is to determine if the sentinel node biopsy benefits a subgroup of patients with DCIS. Between April 2002 and December 2007, patients with a diagnosis of DCIS and who underwent a sentinel node biopsy were included in the study. In our centre the sentinel node biopsy was performed in patients with DCIS who required a mastectomy, high grade and >2cm DCIS and palpable DCIS. Forty-seven patients were included in the study. In all cases the sentinel node was identified. Twenty-five (53.1%) patients underwent a mastectomy due to extensive DCIS; 14 of these (56%) with immediate reconstruction with implants. Twenty-five (53.1%) patients had high grade DCIS. In 7 (14.8%) patients the tumour was palpable. Fourteen patients (29.7%) were upgraded to invasive breast cancer in the definitive histology. In 2 (4.2%) patients who underwent a mastectomy a positive sentinel node was found. Performing sentinel node biopsy in this group of DCIS patients has lead us to identify 4% of patients with positive sentinel nodes. Furthermore, 29.7% of the patients have avoided a second invasive diagnostic procedure for definitive histology. For these reasons we consider it appropiate to perform sentinel node biopsy in this subgroup of patients with DCIS of the breast.

Principi di farmacodinamica e farmacocinetica nello switch tra antipsicotici: focus su cariprazina.

Cariprazina {RGH-188; trans-N- [4- [2- [4- (2,3-diclorofenil) piperazin-1-il] etil] cicloesil] -N_, N_-dimetilurea cloridrato} è un antipsicotico atipico di nuova generazione, con un originale profilo farmacodinamico e farmacocinetico. Cariprazina ha due metaboliti attivi, uno dei quali ha un'emivita di 1-3 settimane, che è la più lunga di qualsiasi antipsicotico atipico, con emivita effettiva funzionale totale (cariprazina più due metaboliti) di 7 giorni. Il farmaco mostra un'affinità che è circa 10 volte più alta per i recettori D3 che per D2 (rispettivamente pKi 10,07 e 9,31). L'affinità per D3 è superiore all'affinità della stessa dopamina. Cariprazina mostra inoltre un'elevata affinità per i recettori 5-HT2B (pKi 9,24), con antagonismo puro. Cariprazina è un agonista parziale e ha un'affinità significativa, ma inferiore all'affinità per D3, sui recettori 5-HT1A (pKi 8,59). Agendo su D3 e 5-HT1, cariprazina migliora i sintomi negativi, l'anedonia e i deficit cognitivi. L'affinità per i recettori 5-HT2A (pKi 7,73), H1 (pKi 7,63) e 5-HT2C (pKi 6,87) è inferiore, così come minori sono le affinità per i recettori adrenergici, istaminergici e colinergici, recettori che sono spesso responsabili di effetti collaterali. Grazie al profilo di tollerabilità (sicurezza cardiovascolare, bassa probabilità di dare sedazione e iperprolattinemia, basso rischio metabolico), insieme alla sua peculiare efficacia sui sintomi negativi e alla sua lunga emivita, che spesso migliora la scarsa aderenza, cariprazina è un candidato valido per il passaggio da un antipsicotico inefficace (o parzialmente efficace, con particolare riferimento ai sintomi negativi), poco tollerato, o assunto con una scarsa aderenza. Questo articolo esamina le caratteristiche farmacocinetiche e farmacodinamiche di cariprazina e discute le loro implicazioni in termini di identificazione dei pazienti che possano beneficiare di un passaggio a cariprazina, e della migliore strategia per completare lo switch con successo.

[Surgical treatment of the primary tumor in stage IV breast cancer].

The aim of the study was to analyze the impact of loco-regional surgery on survival of patients with stage IV breast cancer. Retrospective study that included patients with breast cancer and synchronous metastases. Patients with ECOG above 2 and high-risk patients were excluded. The following variables were evaluated: age, tumor size, nodal involvement, histological type, histological grade, hormone receptor status, HER2 overexpression, number of affected organs, location of metastases and surgical treatment. The impact of surgery and several clinical and pathologic variables on survival was analyzed by Cox regression model. A total of 69 patients, of whom 36 (52.2%) underwent surgery (study group) were included. After a mean follow-up of 34 months, the median survival of the series was 55 months and no significant differences between the study group and the group of patients without surgery (P=0.187) were found. Two factors associated with worse survival were identified: the number of organs with metastases (HR=1.69, IC 95%: 1.05-2.71) and triple negative breast cancer (HR=3.49, IC 95%: 1.39-8.74). Loco-regional surgery, however, was not associated with survival. Loco-regional surgical treatment was not associated with improved survival inpacientes with stage IV breast cancer. The number of organs with metastases and tumors were triple negative prognostic factors for survival.

[Il ruolo di niraparib nel trattamento del carcinoma ovarico: attualità e prospettive.]

Riassunto. I PARP inibitori interferiscono con la riparazione del danno nella singola elica del DNA determinando una progressione del difetto nella doppia elica. In circa il 50% delle pazienti con carcinoma dell'ovaio sieroso di alto grado sono presenti difetti nei meccanismi di ricombinazione omologa, deputati alla riparazione del danno della doppia elica del DNA. L'incapacità di riparare il danno si traduce nella morte cellulare, un processo definito "letalità sintetica". Nella famiglia dei PARP inibitori il niraparib è stato il primo a essere approvato dalla FDA nel trattamento delle pazienti con carcinoma ovarico ricorrente indipendentemente dalla presenza o assenza di mutazioni BRCA. Questo risultato è stato raggiunto grazie ai dati emersi dal trial di fase III ENGOT-OV16/NOVA, favorevoli in termini di prolungamento della sopravvivenza libera da progressione e associati a un buon profilo di tossicità. Ulteriori trial clinici sono in corso per valutare ulteriori indicazioni all'impiego di niraparib nel trattamento del carcinoma ovarico.

[Effectiveness of radiation therapy following breast-preserving surgery in breast carcinoma].

Two patient groups submitted to different treatment schemes--with and without postoperative radiotherapy--were investigated in a retrospective study in order to find out the frequency of recurrences after conservative surgery in mammary carcinoma of the stages T1 and T2. Postoperative radiotherapy following to conservative surgery was found to be the most efficient method to prevent recurrences in patients presenting negative as well as positive axillary lymph node findings. During a follow-up period of 26 months, there was only one recurrence in 50 patients treated by conservative surgery and subsequent radiotherapy, whereas the recurrence rate of patients not irradiated after surgery was 23%.

[Analysis of factors predicting early unplanned readmissions].

OBIETTIVI: determinare i fattori associati ai ricoveri ripetuti per identificare i pazienti a rischio di riospedalizzazione entro i 30 giorni dalla dimissione. DISEGNO: analisi retrospettiva delle dimissioni nell'anno 2013 attraverso le schede di dimissione ospedaliera (SDO). 3.900 pazienti ricoverati presso il presidio ospedaliero "Fabrizio Spaziani" di Frosinone. PRINCIPALI MISURE DI OUTCOME: analisi bivariata per l'analisi dell'associazione tra variabili. La regressione logistica è stata utilizzata per identificare i fattori di rischio associati al ricovero ripetuto. RISULTATI: tra i 3.900 pazienti considerati, il 12,8% ha avuto una riammissione non programmata entro un mese dalla dimissione precedente per le stesse categorie diagnostiche principali (MCD). Sono state rilevate differenze statisticamente significative tra i pazienti con e senza ricovero ripetuto per età, durata della degenza, titolo di studio, condizione occupazionale e diagnosi. I fattori che aumentano la probabilità di una riospedalizzazione sono il vivere da solo, la condizione di pensionato o casalinga, una degenza più lunga e alcune diagnosi, fra cui malattie dell'apparato respiratorio, del sistema nervoso e dell'apparato urinario. CONCLUSIONE: alcune caratteristiche sociodemografiche e la diagnosi dei pazienti ospedalizzati sono associate al rischio di riospedalizzazione entro 30 giorni dalla dimissione. I dati disponibili nell'archivio delle SDO possono essere utilizzati per un'identificazione dei pazienti a rischio sui quali definire specifici piani di dimissione.

[Retrospective analysis of 108 ductal carcinomas in situ of the breast treated by radiosurgery association].

To evaluate survival and prognostic factors of 108 patients with clinically or mammographically detected ductal carcinoma in situ (DCIS), treated from 1980 to 1996 by complete local excision followed by external irradiation. The median age was 51 (range 37-80). All the patients underwent surgery consisting of a wide resection of the mammary gland harbouring the tumour. The surgical specimens were sent to the pathologists to get information on histology and margin clearance; all the slides were reviewed by one of us to assess the tumoral diameter. External beam therapy was delivered within 8 weeks after surgery. The prescribed irradiation dose was 50 Gy in 25 fractions to be given in 5 weeks. The median duration of follow-up was 93 months (range 40-173). There were nine patients with local recurrence (8.3%); three patients had local recurrence of DCIS and six patients developed invasive breast cancer. The treatment of local recurrence consisted of mastectomy with or without axillary dissection (eight cases) and quadrantectomy (one case). The 5-year and 10-year ipsilateral recurrence-free rate was respectively 92 and 89%. The 10-year cause specific survival was 100%. In univariate analysis, size>or=10 mm, age<45 years old and margin status were significant P=0,02, P=0,03, P=0,005; margin status was significant in multivariate analysis (P<0,02). These results are in keeping with those of the literature. They could be improved by the mass screening campaign, which is going on since January 1990 among women aged 50-74 years.

[Errata corrige Epidemiol Prev 2022;46(3):147-159].

Nell'articolo "Effetti sulla mortalità e morbilità nella popolazione residente nei pressi dell'inceneritore di Valmadrera (LC)" sono state inserite delle modifiche. A pagina 149 il paragrafo: «La realizzazione di questo studio è stata possibile grazie a una collaborazione tra i Comuni interessati dall'impianto (Annone di Brianza, Civate, Galbiate, Lecco, Malgrate, Suello, Valmadrera), attraverso il consorzio SILEA Spa (gestore dell'impianto di incenerimento), l'Agenzia di Tutela della Salute della Brianza (ATS), l'Università di Torino come soggetto tecnico per la realizzazione dello studio epidemiologico e la società Tecno Habitat che ha realizzato la modellistica ambientale» è stato sostituito dal seguente testo: «La realizzazione di questo studio è stata possibile grazie alla collaborazione tra l'Agenzia di tutela della salute della Brianza (ATS Brianza) e i Comuni interessati dall'impianto (Annone di Brianza, Civate, Galbiate, Lecco, Malgrate, Suello, Valmadrera), che attraverso il consorzio SILEA Spa (gestore dell'impianto di incenerimento), hanno incaricato l'Università di Torino come soggetto tecnico per la realizzazione dello studio epidemiologico e la società Tecno Habitat per la realizzazione della modellistica ambientale». Inoltre, sono state aggiornate le dichiarazioni dei conflitti d'interesse.

[HER2 as a marker for guiding the choice of chemotherapy in breast cancer patients].

Patients diagnosed with local or locally advanced breast cancer are treated by a combination of surgery, radiation therapy and drug therapy (chemotherapy, biological and hormonal therapy). Recently, efforts have been made to customize drug treatment according to subgroups that will derive maximum benefit from a specific treatment. This goal is accomplished by the assessment of standard variables, among them specific receptors of the tumor and customization of treatment accordingly. For example, treatment with Herceptin is known to be beneficial only in patients with HER2 positive tumors. It has recently been suggested that this group also derives greater benefit from treatment with anthracyclines.

[MI NUTRO (MIgrants NUTRition knOwledge per l'integrazione): un intervento di educazione alimentare tra gli immigrati, Perugia - uno studio pilota].

Riassunto. Introduzione. MI NUTRO (MIgrants NUTRition knOwledge per l'integrazione) ha avuto come obiettivi: valutare le conoscenze nutrizionali dei migranti, aumentare le informazioni sulla dieta sana e misurare l'effetto delle lezioni di cucina sulle conoscenze. Metodi. MI NUTRO è uno studio pilota quasi sperimentale. Tutti i partecipanti sono stati inclusi su base volontaria e l'intervento si è basato su seminari teorici e lezioni pratiche. È stato utilizzato un questionario validato. Il test non parametrico di Wilcoxon è stato usato per confrontare il punteggio pre- e post-intervento. Risultati. Il punteggio medio di conoscenza nutrizionale era 11,4 ± 3,8 (deviazione standard - DS) prima e 27,5 ± 5,6 DS dopo l'intervento, con una differenza statisticamente significativa. Discussione. I dati mostrano un aumento significativo delle conoscenze nutrizionali dei migranti dopo l'intervento. Le lezioni di cucina offerte sono state sessioni di apprendimento interattive in cui ogni migrante ha avuto la possibilità di prendere parte al processo di preparazione degli alimenti. Inoltre, alla fine di ogni lezione ricercatori e migranti hanno cenato insieme, favorendo il processo di scambio culturale.

[Current status and future of diagnosis and therapy of breast cancer: introduction].

The breast cancer in women remains the most frequent with about 30 percent and the rate continues to increase. Happily, parallel to this increase, the diagnosis is done earlier so that the survival is better and treatment becomes less severe. We have several hypotheses for the cause but no one is certain. Risk factors, forecast factors and clinical staging have been established to permit comparable clinical studies and to evaluate treatment efficiency.

[Evaluation of mercury exposure in populations living near the industrial Augusta Bay (Sicily Region, Southern Italy)].

OBIETTIVI: valutare e quantificare l'esposizione umana al mercurio (Hg) ed esplorare i fattori chiave che influenzano la contaminazione nelle popolazioni residenti in prossimità della Rada di Augusta, un'area a elevato rischio ambientale a causa degli effetti degli sversamenti incontrollati di Hg da parte di uno dei più grandi impianti cloro-soda d'Europa. DISEGNO: un campione di residenti nei comuni di Augusta, Priolo e Melilli (Sicilia orientale) è stato selezionato per lo studio di biomonitoraggio umano. Un questionario dettagliato è stato somministrato a ogni partecipante per raccogliere informazioni anagrafiche sulle abitudini di vita e alimentari. I livelli di Hg in sangue e capelli, usati come traccianti di esposizione a metilmercurio, sono stati messi in relazione al consumo di pesce locale. Il contenuto di Hg nelle urine è stato utilizzato per esplorare eventuali esposizioni atmosferiche a Hg inorganico. Una regressione lineare multivariata è stata applicata con l'obiettivo di esplorare i fattori che influenzano l'esposizione umana al Hg. L'approccio tossicocinetico è stato impiegato al fine di calcolare la dose settimanale provvisoria tollerabile ( provisional tolerable weekly intake, PTWI) e di predire le concentrazioni di Hg attese nel sangue degli individui con una dieta alimentare basata esclusivamente su pesce locale. 224 individui residenti nei comuni di Augusta, Melilli e Priolo. RISULTATI: eccessi di Hg sono stati misurati nel sangue e nei capelli del campione considerato. I più alti livelli sono stati rilevati ad Augusta, dove anche il consumo di pesce locale risulta maggiore. I valori di dose settimanale tollerabile provvisoria (PTWI) calcolati eccedono, nella maggior parte dei casi, le raccomandazioni internazionali, specialmente nei residenti ad Augusta. CONCLUSIONI: gli elevati livelli di Hg registrati nei campioni di sangue e capelli derivano, con ogni probabilità, dal consumo di pesce locale. Rispetto ad Augusta, gli individui di Priolo e Melilli subiscono un impatto più limitato. L'esposizione a Hg inorganico può essere considerata trascurabile.

[Outcome of a screening mammography practice with regard to epidemiological audit].

To check epidemiological data from a breast diagnostic clinic. Mammographies from 35,041 patients were studied, within a period of 2 years and 7 months, from 2004 to 2006, 32,049 (91.5%) of them from screening, and 2,992 from symptomatic patients (8.5%). The calculated parameters were: detection rate of the screening patients, percentage of cancer among the symptomatic patients, rate of biopsy indication, percentage of minimal, in situ, and stage 0-1 carcinomas, recall rate, and predictive value of mammographies considered as abnormal and of biopsies' indications in screening patients. 228 diagnoses of breast cancer were made, 111 in screening patients (0.34% detection rate) and 117 in symptomatic patients (3.91% detection rate). The number of biopsies' recommendations among screening patients was 544 (1.7% of those patients). There were 28% of minimal carcinomas, 10% of in situ carcinomas and 93% of stage 0-1 carcinomas among the screening patients. Recall rate was 19%. Positivity of mammographies considered as abnormal (VPP1) was 1.65%. The rate of biopsies' positivity (VPP2) was 21.9%. This study brings important epidemiological data for the audit of mammographic screening, rare among us. Data have been analyzed as compared to what is recommended by the literature, the detection rate and the percentage of minimal and in situ carcinomas found being comparable to the established values, but with the VPP value lower than the ideal.

Leopoldo Cicognara

List of works Le belle arti (Ferrara: Per gli eredi di G. Rinaldi, 1790) Lettera ad un amico su di alcune attuali controversie giudiciarie e su diverse opinioni degli eruditi intorno al Panteon di M. Agrippa detto la Rotonda (Pisa: Impresso co' caratteri di Firmino Didot, 1807) Del bello: Ragionamenti (Florence and Pisa, 1808) Storia della scultura dal suo risorgimento in Italia sino al secolo di Napoleone per servire di continuazione alle opere di Winckelmann e di d’Agincourt. Vol. 1, Vol. 2, Vol. 3 (Venice: Venezia: Nella tipografia Picotti, 1813) De' propilei e della inutilità e dei danni dei perni metallici nella costruzione degli edifizii (Venice: Nella Tip. di Alvisopoli, 1814) Le fabbriche più cospicue di Venezia... (Venice, 1815–1820) Catalogo ragionato de’ libri d’arte e di antichità (Pisa: N. Capurro, co'caratteri di F. Didot, 1821) Biografia di Antonio Canova, aggiuntivi il catalogo completo delle opere (Venice: G. Missiaglia, 1823)

Frazione polifenolica del bergamotto per il trattamento della sindrome metabolica nella schizofrenia: uno studio pilota.

Introduzione. La frazione polifenolica del bergamotto (BPF) ha dimostrato di possedere buona efficacia nel trattamento dei pazienti affetti da sindrome metabolica (SM) e pertanto potrebbe rappresentare una strategia promettente nel trattamento degli effetti collaterali indotti da antipsicotici di seconda generazione (SGA) in soggetti schizofrenici in trattamento con tali farmaci. Materiali e metodi. A 15 pazienti schizofrenici in trattamento stabilizzato con SGA e 15 soggetti di controllo non affetti da patologie psichiatriche, che presentavano valori ematici di colesterolo totale compresi tra 200 e 239 mg/dl, è stato somministrato un integratore contenente BPF (1000 mg) per un periodo di 60 giorni. A tutti i soggetti all'inizio e alla fine del trattamento sono state eseguite la misurazione dell'indice di massa corporea (BMI) e una serie di esami ematochimici per la valutazione degli aspetti metabolici (colesterolo totale, LDL, HDL, trigliceridi, glicemia). Risultati. In entrambi i gruppi si è evidenziata una riduzione significativa del BMI (BMI T0 vs Tfinale (media±DS)= schizofrenici: 34,5±5,7 vs 33,9±5,4, p=,041; controlli: 28,1±4,5 vs 27,3±4,1, p=,016 - BMIcambiamento schizofrenici vs controlli (media±DS)= -0,59±0.7 vs -0,72±0,8, p=,378); colesterolo totale e LDL risultano invece essere diminuiti esclusivamente nel gruppo di controllo (colesterolo totalecambiamento schizofrenici vs controlli (media±DS)= 8,2±31,5 vs -35,1±31,1, p=,003; LDLcambiamento schizofrenici vs controlli (media±DS)= 14,1±29,4 vs -9±38,9, p=,014). Discussione. La differenza di efficacia dei BPF sulla dislipidemia tra i soggetti schizofrenici e il gruppo di controllo potrebbe essere spiegata dai diversi meccanismi patogenetici che sono alla base delle alterazioni metaboliche nei soggetti in trattamento con SGA e nei pazienti che non assumono questa classe di farmaci. Conclusioni. Ulteriori studi si rendono necessari al fine di valutare in questa categoria di soggetti i possibili effetti sulla dislipidemia di dosi maggiori di BPF.

[Her2 positive breast cancer: practices].

The molecular classification of Perou and Sørlie breast tumors has to streamline, systematize and make effective use of targeted therapies against specific molecular subtypes, including breast HER2 positive. Trastuzumab and lapatinib are currently the two therapies targeting HER2, which have demonstrated their effectiveness in clinical practice. This literature review aims to make the data points on pertinent and useful data for physicians in daily.

[Beyond the assessment of work-related stress risk: the management standards approach for organizational wellbeing.]

La valutazione approfondita del rischio stress lavoro-correlato (SLC), oltre a soddisfare un obbligo normativo, rappresenta un momento per riflettere sulle condizioni di salute di un'organizzazione e sugli elementi su cui intervenire per migliorarle. Nel presente contributo vengono riportati i risultati ottenuti dalla valutazione approfondita dello SLC condotta in un'azienda di facility management tramite la somministrazione dell'HSE Management Standards Indicator Tool (HSE-MS IT) e ulteriori misure atte a valutare lo stress percepito, la soddisfazione lavorativa e la motivazione al lavoro. Hanno partecipato allo studio 196 operai di un'azienda che si occupa di pulizie ospedaliere, industriali e civili. Dalla valutazione approfondita è emersa la presenza di rischio nelle dimensioni Domanda, Relazioni, e Supporto dei Colleghi e di rischio grave nella dimensione Controllo. L'analisi delle correlazioni e delle regressioni multiple hanno permesso di identificare le aree organizzative significativamente associate allo stress percepito, alla soddisfazione lavorativa e alla motivazione. Tramite modelli di path analysis si è inoltre valutato l'effetto diretto e indiretto dei Management Standards su queste tre misure di output. Domanda, Controllo e Relazioni hanno un effetto diretto sullo stress percepito, mentre il Supporto dei Colleghi e il Supporto dei Superiori influiscono rispettivamente sulla soddisfazione e sulla motivazione al lavoro. Lo stress percepito ha inoltre un effetto diretto sulla soddisfazione lavorativa, che a sua volta influenza la motivazione al lavoro. In conclusione, una valutazione approfondita del rischio SLC che integri il tradizionale approccio basato sui Management Standards considerando ulteriori misure di benessere organizzativo costituisce un'occasione utile per identificare non solo i fattori che possono produrre SLC, ma anche le aree di gestione che possono incidere su dimensioni, quali ad esempio la motivazione e la soddisfazione lavorativa, che contribuiscono criticamente al benessere complessivo di un'azienda.

[Screening for breast cancer: the time of decision].

The purpose of this review article is to propose the basic rules of a scientifically correct breast cancer mass screening. It might give to the different authorities arguments to make a choice between an organized screening and some trials currently used in our country.

[Assessment of a project for integrated management of care given to patients with type-2 diabetes in the Local Health Authority 21 of Legnago (Veneto Region, Northern Italy) in the period 2010-2012].

OBIETTIVI: descrivere, nella ASL 21 di Legnago (VR), l'andamento di alcuni indicatori sanitari tra il 2009, anno precedente all'avvio di un progetto triennale per la gestione integrata dell'assistenza al paziente con diabete mellito di tipo 2, e il 2012, ultimo anno del progetto. DISEGNO: studio longitudinale trasversale ripetuto. SETTING E PARTECIPANTI: tutti i pazienti diabetici di tipo 2 della ASL 21, identificati nei database aziendali (in base a esenzioni per patologia, accessi al servizio diabetologico, consumo di farmaci antidiabetici e strisce per la determinazione della glicemia) e nelle cartelle cliniche dei medici di famiglia. PRINCIPALI MISURE DI OUTCOME: numero di test diagnostici e di follow-up erogati, consumo di farmaci, prestazioni specialistiche, accessi al pronto soccorso, ricoveri e mortalità. RISULTATI: nonostante un calo generalizzato (-3,1%) nei test erogati dalla ASL 21 ai suoi assistititi nel periodo 2009-2012, l'analisi ha documentato un marcato aumento per gli esami previsti nella gestione del diabete, quali curve da carico glicemico (+104,3%), emoglobina glicata (+19,0%) e microalbuminuria (+296,1%). I soggetti identificati come diabetici sono aumentati da 8.084 nel 2009 (5,2%) a 9.221 nel 2012 (5,9%). Sono stati osservati aumenti nella prevalenza di pazienti visitati presso un servizio diabetologico (dal 22,6% al 39,0%), nonché negli utilizzatori di metformina (dal 28,0% al 37,5%), insuline (dal 13,5% al 18,3%) e incretine (dall'1,4% al 9,0%). Il consumo di sulfaniluree è, invece, calato (dal 49,9% al 40,8%), come anche l'erogazione di alcune prestazioni specialistiche, gli accessi al pronto soccorso e i ricoveri, mentre il tasso di mortalità è rimasto stabile (29,6 decessi x1.000/anno). CONCLUSIONE: durante il periodo di implementazione del progetto sembra essersi verificato un aumento della sensibilità diagnostica e una maggiore presa in carico del paziente diabetico. Anche se la natura osservazionale dello studio non consente di dimostrare una relazione causa-effetto, i risultati sembrano supportare l'ipotesi che la gestione integrata della patologia migliori l'appropriatezza dell'assistenza.

[Indications for treatment in invasive ductal carcinoma of the breast with Herceptin from the aspect of laboratory diagnosis--study of the ERBB-2 protein and determination of the number of copies of the ERBB2 gene. Review].

Overexpression of the ERBB-2 protein has become a target of the anti-neoplastic treatment in patients with invasive duct carcinomas of the breast with a monoclonal antibody trastuzumab (Herceptin, Genentech). From this reason the immunohistochemical (IHC) evaluation of ERBB-2 protein expression is crucial. However, there are patients in whom the IHC investigation is biased by a subjective evaluation among cases considered negative (in the range of 1+) and positive (2+), and among cases considered positive 2+ and 3+. In such cases it is advisable to complement the IHC investigation by detection of copy numbers of the ERBB2 gene with fluorescence in situ hybridization (FISH). The overexpression of the protein is caused by the gene amplification in a majority of cases. The patients, whose carcinomas show overexpression of the ERBB-2 protein and the overexpression is caused by a significant gene amplification, profit from the Herceptin therapy. In this review we focus also on the methodology of FISH in paraffin sections and tissue imprints with respect to the detection of copy numbers of chromosome 17 and the ERBB2 gene.

[Health expenditure for prevention in Italy (2006-2013): descriptive analysis, regional trends and international comparisons].

Il dato dell'Organizzazione per la cooperazione e lo sviluppo economico (OCSE) del 2012, che indicava l'Italia come il Paese con la più bassa spesa in prevenzione sanitaria, ha dato lo spunto per una raccolta sistematica e un'analisi critica dei flussi disponibili sulla spesa per le attività di prevenzione in Italia. Le statistiche correnti di spesa sanitaria sono raccolte centralmente dall'Agenzia nazionale per i servizi sanitari regionali (Agenas) attraverso i modelli di rilevazione dei costi dei livelli essenziali di assistenza (LEA) delle aziende USL. Le tre macroaree dei LEA sono: assistenza distrettuale, assistenza ospedaliera e assistenza sanitaria collettiva in ambiente di vita e di lavoro. Le spese per la prevenzione rientrano in quest'ultima e sono ripartite nelle seguenti voci: attività di prevenzione rivolte alle persone, igiene degli alimenti e della nutrizione, igiene e sanità pubblica, prevenzione e sicurezza negli ambienti di lavoro, sanità pubblica veterinaria, attività medico-legale per finalità pubblica. Tra il 2006 e il 2013, ultimo dato disponibile, la spesa per le attività di prevenzione del Servizio sanitario nazionale (SSN) è rimasta costante in rapporto alla spesa sanitaria totale (4,2%), pari a 4,9 miliardi nel 2013. Nel periodo di studio considerato (2006-2013) appaiono in aumento le spese per le attività rivolte alle persone (+8,7%), attribuibili soprattutto a vaccinazioni e screening, e in diminuzione le attività di igiene pubblica (-5,7%) e quelle della sanità pubblica veterinaria (-3,8%). I confronti internazionali indicano una spesa per la prevenzione del 2,9% rispetto alla spesa sanitaria totale, costante negli anni e nella media dei Paesi OCSE. Per la prevenzione, l'Italia spende tanto quanto i Paesi che non possiedono un servizio sanitario pubblico; il dato risulta inferiore del 5% rispetto alla programmazione nazionale, con poche eccezioni e molta variabilità regionale all'interno delle componenti delle voci di spesa. In questo contesto si sottolinea l'importanza di investire maggiori risorse nella pianificazione e nell'implementazione di interventi preventivi di provata efficacia e costo-efficacia.