Ci viene descritto il caso di un paziente con un'emergenza iperkaliemica (potassio >6,5 mmol/l con alterazioni ECG). Il primo passo è la somministrazione di calcio gluconato per via endovenosa per contrastare la tossicità cardiaca dell'iperkaliemia (opzione 3 corretta), dandoci più tempo per iniziare i trattamenti ipokaliemici (inizialmente glucosio sierico con insulina, salbutamolo, furosemide, e valutando la dialisi se non c'è una buona risposta).

Ci viene descritto il caso di un paziente con un'emergenza iperkaliemica (potassio >6,5 mmol/l con alterazioni ECG). Il primo passo è la somministrazione di calcio gluconato per via endovenosa per contrastare la tossicità cardiaca dell'iperkaliemia ([HIDDEN]), dandoci più tempo per iniziare i trattamenti ipokaliemici (inizialmente glucosio sierico con insulina, salbutamolo, furosemide, e valutando la dialisi se non c'è una buona risposta).

Un paziente con nota malattia renale cronica avanzata (CKD G4, eGFR 20 ml/min), che arriva al pronto soccorso per debolezza generale e viene trovato con una grave iperkaliemia (K 7 mEq/l) con alterazioni elettrocardiografiche. Quale sarebbe la prima misura da adottare?

Somministrazione di resine a scambio cationico.

Posizionamento di un catetere per avviare la dialisi.

Somministrazione di calcio gluconato per via endovenosa.

Somministrazione di furosemide per via orale.

[La combinazione di gemcitabina e oxaliplatino (GEMOX) nel trattamento del carcinoma pancreatico in fase avanzata di malattia: le notizie sulla mia morte sono state esagerate?]

Riassunto. L'analisi è stata condotta al fine di valutare l'effetto sia sulla sopravvivenza globale (OS) sia sulla sopravvivenza libera da progressione di malattia (PFS) della chemioterapia di combinazione in prima linea per il carcinoma pancreatico in fase avanzata di malattia. La presente analisi è limitata agli studi randomizzati controllati (RCT) di fase III. Successivamente è stata applicata la European Society for Medical Oncology Magnitude of Clinical Benefit Scale (ESMO-MCBS) agli RCT di fase III analizzati per ricavare uno score relativo all'entità del beneficio clinico ottenuto per ciascun RCT. Sono state calcolate inoltre le differenze in termini di PFS tra i diversi bracci di trattamento rapportandole con i costi dei farmaci necessari per ottenere il beneficio di PFS. La nostra analisi ha valutato 11 RCT di fase III, per un totale di 4572 pazienti. Combinando i costi della terapia con la misura dell'efficacia espressa dalla PFS, è stato ottenuto un costo di 74,12 euro (€) per mese di vita guadagnato in termini di PFS con la combinazione di 5-fluorouracil, leucovorin, irinotecan e oxaliplatino (FOLFIRINOX), 90,14 € per la combinazione di gemcitabina e oxaliplatino (GEMOX) e 4708,7 € per la combinazione di nab-paclitaxel e gemcitabina. Da questo punto di vista riteniamo che l'utilizzo delle "vecche chemioterapie di combinazione" (per es., GEMOX) non dovrebbe essere completamente abbandonato, ma valutato sul singolo paziente, sulla base di diversi fattori (età, ECOG PS, comorbilità, carico di malattia), al fine di ottenere una reale "tailored therapy".

[Potassium physiology, hypokalaemia and hyperkalaemia].

Potassium (K+) is a key component of the resting membrane potential of all cells that influences many important biologic events. The clinical importance of K+ is that surpluses or deficits in K+ in the extracellular fluid may predispose the patient to cardiac arrhythmias. The kidneys adjust overall K+ homeostasis by increasing or decreasing the rate of excretion of K+. Urinary excretion of K+ has 2 components: (i) the concentration of K+ in the tubular fluid that depends on the capacity of the cortical collecting duct to secrete K+. The capacity is determined by the lumen-negative transepithelial potential difference generated by the electrogenic reabsorption of Na+. Aldosterone and to a lesser degree HCO3- and Na+ in the tubular fluid are implicated in the generation of the potential difference. This component is evaluated by the transtubular K+ gradient (TTKG). (ii) The volume of fluid delivered to the cortical collecting duct that depends on the osmolar rate of excretion. These 2 components can be calculated if blood osmolality is higher than urine osmolality. Thus, investigating K+ abnormalities is based on the determination of TTKG and osmolar rate of excretion in the cortical collecting duct, on other clinical (extracellular fluid, blood pressure...) and biological data (24-hour K+ excretion, renin, aldosterone...) easily available. First treatment of K+ abnormality is the treatment of its cause. Insulin and glucose supply and dialysis are the best symptomatic treatments of hyperkalaemia.

[Kinetics of potassium transfer during hemodialysis].

In order to study whether the removal of potassium in haemodialysis patients could be increased, we analyzed the kinetics of potassium transfer in the dialyzer. 40 patients were included in the study. We studied: a) in vitro potassium exchanges between erythrocytes and plasma; b) plasma and erythrocyte potassium concentrations at dialyzer input and output; c) potassium transfers into the dialysate, using plasma clearance and direct measurement in the collected dialysate and d) erythrocyte potassium concentrations at the beginning and the end of dialysis. In vitro, there is virtually no potassium transfer between erythrocytes and plasma. In vivo, erythrocyte potassium concentration is not affected by the dialyzer (98.7 +/- 6.4 mmol/l to 97.7 +/- 7.5 mmol/l, p = NS). Potassium transfer levels determined by calculated plasma clearance were similar to values obtained by measuring potassium in dialysate (0.71 +/- 0.10 mmol/min vs 0.68 +/- 0.10 mmol/min, p = NS). These results suggest that erythrocytes do not participate in potassium exchange in the dialyzer. This was confirmed by measured erythrocyte potassium concentrations, which were the same at the beginning and the end of dialysis (104.0 +/- 5.6 mmol/l vs 104.2 +/- 5.0 mmol/l, p = NS).

LETTERA DEL DIRETTORE.

Fondata nel 1922 quale prima rivista a carattere nazionale, la sua stessa denominazione di "annali" si rifaceva idealmente, con slancio nazionalistico in una particolare nostra epoca storica, al titolo "Annales" del più famoso storico latino dell'epoca imperiale romana, Publio Cornelio Tacito (56-120 d.C.) Nel 1987 il tradizionale modello di pubblicazione ha subito rilevanti cambiamenti ed innovazioni: avvicendamento nella direzione, composizione del Board, responsabilità editoriale, proprietà legale della rivista, adozione ufficiale della lingua Inglese e infine fondazione nel 2008 del sito web www.annitalchir.com (o anche www.annaliitalianidichirurgia. com) a costituire l'Edizione Digitale di Annali Italiani di Chirurgia, vero portale interattivo, ufficialmente accreditata dal CNR con ISSN 2239-253X, e destinato ad affiancare la storica edizione a stampa. Nella consapevolezza che la rete informatica stava occupando tutti i più importanti mezzi di informazione, il sito è stato reso accessibile in rete a chiunque, per consentire la lettura di tutti gli articoli pubblicati a partire dal 2000, individuabili per titolo, argomento e singolo Autore con un potente motore di ricerca. Una vera e propria biblioteca di consultazione. Nella consapevolezza che la rete informatica stava occupando tutti i più importanti mezzi di informazione, il sito è stato reso accessibile in rete a chiunque, per consentire la lettura di tutti gli articoli pubblicati a partire dal 2000, individuabili per titolo, argomento e singolo Autore con un potente motore di ricerca. Una vera e propria biblioteca di consultazione. La conseguenza di queste fondamentali innovazioni è stata l'acquisizione nel 2009 di un iniziale punteggio di Impact Factor, da lungo tempo perseguito, e la concessione dal National Center di Biotechnology Information (NCBI) di un "account" specifico per consentire l'inserimento immediato in PubMed delle citazioni bibliografiche degli articoli pubblicati, comprensivi di Abstract (Inglese) e Riassunto (Italiano). La concessione a rinnovo annuale ad Elsevier della gestione bibliometrica degli articoli pubblicati, garantisce la continuità della citazione anche in Scopus, pur con i tempi più dilazionati. propri di questa organizzazione. Per poter "alleggerire" - o meglio per non "appesantire" - i fascicoli bimestrali con la pubblicazione degli articoli riguardanti singoli casi clinici, si è deciso di destinarli alla pubblicazione soltanto nell'edizione digitale e non stamparli su carta. Da quella data quindi sono stati accettati gli articoli riferiti ai casi clinici di "cronaca chirurgica" di particolare interesse, ma per destinarli alla sola pubblicazione on-line con la procedura e-publish, anch'essa riconosciuta da Pub Med, restando di libera lettura in rete a tutti, e conservando la vividezza dei colori dell'iconografia. È stato così costituito un sempre più ricco Archivio casistico esclusivo di casi clinici particolari. Su richiesta degli Autori è stato possibile pubblicare anticipatamente e temporaneamente on-line nell'Edizione Digitale - con la procedura aheadofprint - anche articoli già pronti alla pubblicazione a stampa, ma in coda di attesa per essere inseriti nel sommario di uno dei sei fascicoli bimestrali. Tutte queste innovazioni hanno attirato l'attenzione prima da parte di chirurghi dell'area mediterranea e poi di quelli dell'Europa balcanica e orientale, ed anche dell'Asia, che hanno cominciato a chiedere di pubblicare sull'Edizione a stampa o anche on-line nell'Edizione Digitale di Ann.Ital.Chir, con la sorpresa di un progressivo iniziale equilibrio numerico tra articoli di chirurghi Italiani e Chirurghi di altri paesi. Alla fine del 2019 però il numero degli articoli richiedenti la pubblicazione sulla nostra rivista da parte di Autori stranieri ha superato addirittura quello dei chirurghi Italiani. Anche senza voler coltivare sentimenti nazionalistici, convinti come siamo che La science n'a pas de patrie, è motivo di legittima soddisfazione constatare l'attenzione verso questa rivista da parte di numerosi chirurghi stranieri, e la sua entrata stabilmente tra le riviste di interesse internazionale. Dal confronto con articoli provenienti da Autori stranieri, che spesso presentano articoli originali con casistiche numerosissime, anche se per lo più retrospettive, oltre che di esempi di interessanti ricerche sperimentali, non si può però trascurare una critica alla politica nazionale della nostra organizzazione sanitaria. Ciò che manca in generale oggi alle pubblicazioni scientifiche Italiane sono soprattutto la numerosità delle casistiche, dovuta innegabilmente alla riduzione dei posti letto soprattutto nei reparti delle istituzioni universitarie, che riduce la possibilità di realizzare studi prospettici mirati con adeguato peso statistico. Una possibile soluzione di questo problema sarebbe quella di suggerire ai chirurghi Italiani interessati alla diffusione della loro esperienza e cultura una collaborazione su studi multicentrici su specifiche problematiche, superando un individualismo che finisce per danneggiare l'autorevolezza dei risultati. Questo auspicio potrebbe diventare realtà se, mettendo a bando sterili personalismi, diverse sedi ed istituzioni chirurgiche tra loro affini concordassero e concentrassero studi ed esperienze su temi comuni, in una collaborazione scientifica programmata.

[Hemodialysis with increased sodium].

During hemodialysis the complications associated with hemodynamic and osmolarity changes often make difficult the dialytic procedure. To make these complications diminish, a number of technical procedures have been developed, including use of bicarbonate and increased sodium concentration in the dialized. In order to explore the latter procedure, 30 hemodialysis cases were studied, 15 of them with standard sodium (135 mmol/L) and 15 with increased sodium (150 mmol/L) during the first half of the dialysis. In the 2 groups intradialytic complications were assessed and the increased weight in the later interdialytic period. Hypotension occurred in 20% of the hemodialysis cases with normal sodium and in none of those with increased sodium. The average weight increase in the interdialytic periods was 1,486 hk +/- 0.946 and 2,526 kg +/- 1,122 for hemodialysis with normal and increased sodium, respectively. It is concluded that the procedure is useful in hemodynamically unstable patients, whenever interdialytic weight gain is controlled.

[The OIBOH Registry (Optimal Intensification therapy in a Broad Observed High risk patient population with coronary disease): an Italian observational study of secondary prevention after a coronary event during the pandemic COVID-19 outbreak].

Razionale. In Italia la pandemia COVID-19 ha determinato importanti riorganizzazioni logistiche nell'erogazione delle cure ospedaliere e di specialistica ambulatoriale. Ciò ha spinto clinici e decisori pubblico-amministrativi della Sanità ad adottare nuovi modelli organizzativi in molteplici scenari clinici. Materiali e metodi. Il registro OIBOH (Optimal Intensification therapy in a Broad Observed High risk patient population with coronary disease) è uno studio osservazionale "cross-sectional" condotto in vari centri italiani di cardiologia ambulatoriale per valutare durante la pandemia COVID-19 la capacità di identificare in breve tempo i pazienti ad altissimo rischio cardiovascolare residuo dopo un evento coronarico recente (<12 mesi). Successivamente alla valutazione clinica iniziale, venivano arruolati i pazienti ritenuti ad altissimo rischio, registrando le caratteristiche cliniche e di trattamento in una scheda di raccolta dati elettronica.Risultati. Al registro hanno partecipato 134 centri di cardiologia ambulatoriale che hanno arruolato 1428 pazienti su 3227 esaminati fra quelli che avevano avuto accesso ad una visita cardiologica durante la pandemia nel periodo ottobre 2020-marzo 2021. Il criterio di arruolamento era costituito dall'aver avuto una diagnosi di coronaropatia confermata angiograficamente negli ultimi 12 mesi, per sindrome coronarica acuta (SCA) o cronica (SCC). La SCA come evento indice era presente nel 93% dei pazienti arruolati mentre la SCC nel 7%. L'età media era 67 ± 10 anni, il 25% era di sesso femminile. Il 96.1% dei pazienti con SCA e il 67.6% dei pazienti con SCC sono stati sottoposti a rivascolarizzazione coronarica. Il 46% e 47% dei pazienti con SCA e SCC, rispettivamente, era diabetico. Oltre il 65% dei pazienti presentava una malattia coronarica multivasale. È stata osservata una importante prevalenza di arteriopatia periferica (17.5% nei pazienti con SCA e 19.6% nei pazienti con SCC). I valori di pressione arteriosa e frequenza cardiaca risultavano ben controllati (128 ± 25.2 mmHg e 65 ± 12.3 b/min nei pazienti con SCA; 127 ± 23.4 mmHg e 67 ± 13.2 b/min nei pazienti con SCC). Viceversa, è stato riportato uno scarso controllo dei livelli di colesterolemia LDL, con un valore medio di 88.8 ± 38.6 mg/dl nei pazienti con SCA e 86 ± 36.6 mg/dl nei pazienti con SCC. Solo il 16.4% dei pazienti con SCA raggiungeva i livelli raccomandati dalle attuali linee guida europee. Nonostante l'estensivo uso di statine (>90%), si è rilevato un utilizzo limitato dell'associazione statina ad alta intensità + ezetimibe (solo il 22.4% dei pazienti). Estremamente basso è stato l'utilizzo di inibitori di PCSK9 (2.5%). La duplice terapia antiaggregante piastrinica (DAPT) è risultata complessivamente ben condotta fin dalla dimissione ospedaliera. Nei pazienti in DAPT, l'inibitore P2Y12 più utilizzato è risultato il ticagrelor alla dose di 90 mg, soprattutto dopo un evento coronarico acuto (in circa l'80% dei pazienti con SCA). Nella stragrande maggioranza dei casi (>90%) i cardiologi ambulatoriali hanno posto indicazione a prosecuzione della DAPT oltre i 12 mesi con aspirina e ticagrelor 60 mg bid. Conclusioni. La gestione del paziente con coronaropatia in fase cronica stabilizzata è molto complessa. Tale complessità logistico-gestionale si è accentuata durante la pandemia COVID-19. Il registro OIBOH ha evidenziato un'ottima capacità di identificare le problematiche clinico-prognostiche delle cardiologie ambulatoriali italiane, specie nei pazienti ad altissimo rischio residuo. Rimangono importanti aree di miglioramento come uno stretto controllo della colesterolemia LDL, mentre altre raccomandazioni delle linee guida, come la prosecuzione della DAPT con ticagrelor 60 mg oltre i 12 mesi, risultano ben applicate. L'implementazione dell'assistenza con la medicina digitale e l'intelligenza artificiale potrebbe migliorare di molto la performance dei clinici.

[Treatment of hyperkalemia: 2.0 version].

Hyperkaliaemia is a serious electrolyte disorder that is favored by many comorbidities, such as chronic renal failure or some treatments such as renin-angiotensin-aldosterone system blockers. The new oral treatments by chelation of intestinal potassium have demonstrated : 1) their effectiveness in the management of serum potassium by maintaining the treatments at optimal dosages ; 2) their safety of use by the absence of serious side effect and 3) the ease of use with a daily intake.

Aspetti deontologici e giuridici della Responsabilità professionale del chirurgo in Italia. Evoluzione storica a partire dal '900.

È pleonastico ricordare che ogni individuo raziocinante delle essere responsabile delle sue azioni: deve agire con la coscienza degli scopi che si propone evitando possibili conseguenze negative dei suoi atti. In ambito medico questo tipo di responsabilità è codificata con le norme della "deontologia". Per secoli l'arte terapeutica è stata praticata da individui dotati di una particolare vocazione ed una particolare cultura acquisita da Maestri dell'arte ancor prima che dalla propria esperienza, con nozioni di erboristeria e di elementari conoscenze anatomiche e di fisiologia, circondati da un'aura sacerdotale e da un rispetto derivante dal timore e dall'ammirazione per il coraggio e auspicabilmente dai successi, e facendo riferimento nell'occidente mediterraneo alle regole operative fissate nel Giuramento di Ippocrate, di significato tra il sacro ed il deontologico. Lo sviluppo delle tecniche anestesiologiche a partire dalla seconda metà dell'800 ha determinato l'ampliamento delle iniziative chirurgiche di tipo elettivo, a fianco con gli storici interventi in emergenza per la cura di lesioni traumatiche, ancor prima delle acquisizioni riguardanti le infezioni. Con l'espansione del campo di azione della chirurgia, le possibili complicanze ed i possibili insuccessi hanno fatto da contrappeso ai sentimenti di rispetto e di fiducia nei confronti dei chirurghi, giungendo a far assimilare in tali casi la loro opera quale causa all'origine di danni, provocati rientrando quindi nella categoria dei reati sottoposti alla Legge penale. Così, al termine deontologico di "responsabilità" valido per ogni iniziativa ed ogni professione, per i medici è venuto ad associarsi la qualifica di "professionale", con un significato di presunta colpevolezza. Da una parte le regole deontologiche si sono ampliate, ed hanno coinvolto direttamente il paziente nella fase decisionale delle terapie chirurgiche, formalizzate programmaticamente in moderni codici deontologici ed operativamente nel documento del "consenso informato". Per altro verso le leggi innovative del Codice Civile definito nel 1942, che al posto delle pene del codice penale introduceva il criterio della risarcibilità economica del danno in caso di riconosciuta "responsabilità professionale", ha determinato il coinvolgimento di altre figura professionali, e cioè di avvocati e di medici legali, oltre che delle organizzazioni assicurative, con detrimento alla serenità nell'espletamento delle professioni sanitarie e con l'insorgenza per reazione della cosidetta "medicina difensiva". La concretezza di queste problematiche hanno richiesto l'interessamento attivo della Giurisprudenza con una serie di sentenze, ed una formulazione di decreti e nuove leggi parlamentari, ancora in pieno assestamento nel corso del 2017, lasciano in qualche modo ancora irrisolti alcuni nodi.

[The regulation of plasma aldosterone in hemodialysis patients].

The role of potassium in regulating plasma aldosterone has been studied in 7 patients with end-stage renal disease undergoing hemodialysis. Plasma renin activity (PRA), plasma aldosterone, cortisol, sodium and potassium, and total potassium loss were measured before and after two sessions of dialysis in each patient. The only difference between the two sessions was the potassium content of the dialysate (4 mmol/l versus l mmol/l). Plasma potassium, potassium pool and plasma aldosterone decreased significantly when the patients were dialyzed with a l mmol/l K bath. In contrast, the same parameters remained unchanged when the patients were dialyzed with a 4 mmol/l K bath. Irrespective of the dialysate used, there were no differences either in changes in body weight and PRA, or in plasma sodium and cortisol levels, before and after dialysis. In conclusion, in patients with end-stage renal disease, potassium predominates over PRA and volume depletion in the regulation of plasma aldosterone.

[Assessment of a project for integrated management of care given to patients with type-2 diabetes in the Local Health Authority 21 of Legnago (Veneto Region, Northern Italy) in the period 2010-2012].

OBIETTIVI: descrivere, nella ASL 21 di Legnago (VR), l'andamento di alcuni indicatori sanitari tra il 2009, anno precedente all'avvio di un progetto triennale per la gestione integrata dell'assistenza al paziente con diabete mellito di tipo 2, e il 2012, ultimo anno del progetto. DISEGNO: studio longitudinale trasversale ripetuto. SETTING E PARTECIPANTI: tutti i pazienti diabetici di tipo 2 della ASL 21, identificati nei database aziendali (in base a esenzioni per patologia, accessi al servizio diabetologico, consumo di farmaci antidiabetici e strisce per la determinazione della glicemia) e nelle cartelle cliniche dei medici di famiglia. PRINCIPALI MISURE DI OUTCOME: numero di test diagnostici e di follow-up erogati, consumo di farmaci, prestazioni specialistiche, accessi al pronto soccorso, ricoveri e mortalità. RISULTATI: nonostante un calo generalizzato (-3,1%) nei test erogati dalla ASL 21 ai suoi assistititi nel periodo 2009-2012, l'analisi ha documentato un marcato aumento per gli esami previsti nella gestione del diabete, quali curve da carico glicemico (+104,3%), emoglobina glicata (+19,0%) e microalbuminuria (+296,1%). I soggetti identificati come diabetici sono aumentati da 8.084 nel 2009 (5,2%) a 9.221 nel 2012 (5,9%). Sono stati osservati aumenti nella prevalenza di pazienti visitati presso un servizio diabetologico (dal 22,6% al 39,0%), nonché negli utilizzatori di metformina (dal 28,0% al 37,5%), insuline (dal 13,5% al 18,3%) e incretine (dall'1,4% al 9,0%). Il consumo di sulfaniluree è, invece, calato (dal 49,9% al 40,8%), come anche l'erogazione di alcune prestazioni specialistiche, gli accessi al pronto soccorso e i ricoveri, mentre il tasso di mortalità è rimasto stabile (29,6 decessi x1.000/anno). CONCLUSIONE: durante il periodo di implementazione del progetto sembra essersi verificato un aumento della sensibilità diagnostica e una maggiore presa in carico del paziente diabetico. Anche se la natura osservazionale dello studio non consente di dimostrare una relazione causa-effetto, i risultati sembrano supportare l'ipotesi che la gestione integrata della patologia migliori l'appropriatezza dell'assistenza.

[Hemodialysis with bicarbonate 30 mEq/l versus 34 mEq/l and acetate: better hemodynamic tolerance and electrolyte and acid-base homeostasis].

The use of bicarbonate buffer in dialysis is more physiological than acetate. The aim of this prospective study was to compare the hemodynamic stability, acid-base and electrolyte balance changes in a group of 5 hospital hemodialysis (HD) patients, with 3 different dialysis fluids: one with 30 mEq/l of bicarbonate (B30), another with 34 mEq/l of bicarbonate (B34) and the last with acetate (ACE). All the patients had more than 12 months in HD. Each patient had HD treatment with one of the 3 different dialysis fluids: ACE, B30, B34. Each HD had a duration of 4 hours, with less than 5% dry weight ultrafiltration (UF) and continuous cardiac monitoring. The following clinical and laboratory data were evaluated: arterial blood pressure (BP), cardiac rate (CR), respiratory rate (RR), cardiac arrhythmias, blood urea, creatinine, sodium, potassium, magnesium, total calcium (Ca), ionised calcium (Ca++), pH, bicarbonate (HCO3-) and pCO2. Statistic analysis was performed using Student's paired t test and ANOVA with Bonferroni correction. Clinical evaluation showed a CR increase only in the ACE group (pre X = 78.4 to 4 degrees h X = 102.6 p < 0.001). Analytical results demonstrated, at the 1st h, Ca++ stability in the B30 group; in the first 30' the pH decreased in the ACE group (pre X = 7.35 to 30' X = 7.34); during HD, HCO3- was not corrected in the ACE group (pre X = 19.4 to 4th h X = 20.0); at 4th, pCO2 also decreased in this group (pre X = 34.5 to 4th h X = 28.4 p < 0.05).(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)

Contributi scientifici in memoria di Antonio Fusco.

Come si leggerà nell'Introduzione della sezione propriamente scientifica del Volume, il presente testo nasce dalla volontà e, soprattutto, dall'esigenza culturale di omaggiare il fu Prof. Antonio Fusco. Un debito scientifico ed umano che trova il suo locus naturale in questa prima parte del testo stesso, cui farà poi seguito la parte propriamente scientifica. In siffatta parentesi dovuta per le ragioni appena menzionate, il lettore, l'amico o l'allievo dell'opera del Prof. Fusco potranno trovare un suo sintetico Curriculum Vitae, correlato da una specifica ed accurata prosa, svolta dal già Magnifico Rettore Carlo Cipolli; il quale, oltre che evidenziare, ricordando, i meriti del collega oramai scomparso, aggiunge alsuo scritto un elemento che sarebbe imprescindibile a non trasformare lo stesso in una mera sequenza di parole: l'amicizia e l'affetto per un amico che, oramai, non c'è più. A fine lettura, evidente risuonerà il fatto che la vita di ognuno, se mossa dalla passione per ciò per cui si è predisposti cognitivamente e psicologicamente, può essere ricca di riconoscimenti, riconoscenze e soddisfazioni che, lungi dal divenire un cuscino di allori su cui adagiarsi, per una mente creativa come quella del Prof. Fusco hanno funto solo da motivazioni ad agire instancabilmente guardando sempre al futuro. Il lavoro di una vita che, materialmente, è sancito da un supporto poco più di cm 25x15: una targa. Una materialità evidente che, con grande commozione e riconoscenza, è stata affissa il 25 ottobre 2019 sull'aula fronte l'Aula Magna del Campus "La Folcara", a testimonianza che quello spirito creativo in continua evoluzione non si ferma; non si arresta neppure con la fine biologica di chi lo ha "posseduto". Rimangono le opere ed il pensiero del Prof. Fusco e restano gli affetti. A tal proposito, il lettore troverà una breve e sentita sezione su Testimonianze; coloro i quali hanno avuto modo, nell'arco della vita accademica ed umana, personale, di Fusco di conoscerlo. Ecco, allora, che i ricordi saranno i veri protagonisti di questa parentesi. Dopo di ciò, prima dei contributi prettamente scientifici dei lavori, tenutisi in occasione del Convegno Internazionale Psicologia, Arte, Letteratura. Antiche e Nuove Tendenze, seguiranno i saluti delle autorità che in quei due giorni si sono succedute a rappresentare non solo l'istituzione affiliata, ma anche la relazione di stima e di affetto che le legava al compianto Professore. Si passerà, infine, al volume tradizionalmente inteso.

[Effects of potassium on renin and aldosterone].

The renin-aldosterone system contributes to the regulation of arterial pressure and to the maintenance of sodium and potassium balance. Alterations in plasma potassium concentration have opposite and independent effects on renin secretion by the kidney and on aldosterone secretion by the adrenal gland. Renin secretion tends to be inhibited by hyperkalemia and stimulated by potassium depletion. In contrast, increases of plasma potassium directly stimulate aldosterone secretion. This effect of potassium on aldosterone serves as a protective mechanism against the development of hyperkalemia. Conversely, hypokalemia inhibits aldosterone production. Small changes in plasma potassium have a greater effect on aldosterone than on renin secretion. In patients with essential hypertension, diuretic induced alterations in serum potassium concentrations may affect both renin and aldosterone secretion. We have observed that therapy with a thiazide diuretic results in a reduction of serum potassium and a greater increase in renin activity than therapy with the potassium-retaining diuretic, spironolactone, despite comparable natriuretic responses with both drugs. Conversely spironolactone therapy is associated with a greater increase in aldosterone production. The greater effect of thiazides on renin activity and the greater effect of spironolactone on aldosterone production may be related to the thiazide induced reduction of serum potassium and the spironolactone induced increases of serum potassium.

[ Monotherapy with tamsulosin].

G.G. è un paziente di 62 anni, in condizioni generali discrete, che giunge alla nostra osservazione per la presenza di sintomi urinari del basso tratto urinario, International Prostate Symptom Score (IPSS) pari a 16. Anamnesi familiare negativa per carcinoma prostatico. Il paziente esegue terapia con calcio antagonista per ipertensione arteriosa. Ha subito un intervento di colecistectomia. Il paziente riferiva inoltre una qualità di vita negativamente influenzata da sintomi minzionali irritativi che lo portavano ad alzarsi più di 3 volte a notte per urinare ed una pollachiuria diurna ogni 3 ore. Viene inoltre riferita un'attività sessuale moderatamente insoddisfacente.

[Use of a computer for obtaining optimal serum sodium values at the end of hemodialysis].

The authors made 41 haemodialyses in 21 patients in the course of a long-term dialyzation programme, using a dialyzation monitor connected with a computer. The aim of the investigation was to achieve at the end of the six-hour haemodialysis the optimal serum sodium value of 142 mmol/l, using different ultrafiltrations (1000, 2000 and 3000 ml/6 hours). It was revealed that to obtain the optimal serum sodium level it was necessary to use in the dialyzation solution a sodium concentration of 144.9 +/- 0.2 mmol/l. The water transport from the intracellular to the extracellular fluid was typical for the distribution of total body water, regardless of the volume of ultrafiltration. The amount of removed sodium during haemodialysis depended on the sodium concentration in the dialyzation fluid and on the ultrafiltration volume. The values of the volume and clearance of sodium-free water depended on the amount of sodium eliminated into the dialyzation solution.

Esperienze di switch a cariprazina in pazienti schizofrenici con comparsa di effetti collaterali/comorbilità mediche.

La schizofrenia è un disturbo psichiatrico grave e cronico con un background genetico e neurobiologico eterogeneo che influenza lo sviluppo precoce del cervello, ed è espressa come una combinazione di sintomi psicotici - come allucinazioni, deliri e disorganizzazione - e di sintomi negativi e cognitivi. Il trattamento dei pazienti con schizofrenia prevede l'utilizzo di antipsicotici, in accordo con i recenti dati di letteratura. Sulla base del meccanismo d'azione, gli antipsicotici vengono suddivisi in tipici (o "di prima generazione") e atipici (o "di seconda generazione"). Differiscono, anche, per la manifestazione di effetti collaterali, dovuti alla diversa affinità recettoriale caratteristica del singolo principio attivo. In questo caso clinico, presentiamo un giovane paziente di 24 anni con diagnosi di schizofrenia trattato prima con olanzapina e poi con risperidone, che ha manifestato significativi effetti collaterali di tipo metabolico e sessuali. La strategia terapeutica utilizzata è stata lo switch a un antipsicotico di terza generazione, cariprazina, con risoluzione delle collateralità e una migliore gestione dei sintomi negativi riportati. In conclusione, il modello di trattamento personalizzato sulla base delle condizioni cliniche e delle esigenze del paziente rappresenta l'approccio maggiormente adeguato nella gestione di ogni singolo caso.

[Effect of hyperkalemia and RAASi nonadherence on patients affected by heart failure or chronic kidney disease].

The presence of hyperkalemia (HK) in patients with heart failure (HF)or chronic kidney disease (CKD) increases the risk of death. The aims of the present study have been: i) to evaluate if the risk of cardiovascular (CV) events and mortality increases in two cohorts of patients with heart failure (HF) or chronic kidney disease (CKD) affected by hyperkalemia (HK) and treated with renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors (RAASi). We have also evaluated the risk of dialysis among CKD patients; ii) to provide an estimate of the increased risk of CV events and mortality caused among HK patients by a non-optimal adherence to RAASi therapy in both HF and CKD cohorts. This is a retrospective study, based on the administrative databases of five Italian Local Health Units. All patients ≥18-year-old discharged from hospital with a diagnosis of HF (ICD-9-CM 428) or CKD (ICD-9-CM585) between January 2010 and December 2017 were enrolled. We defined as index date (ID) the date of first diagnosis during the enrolment period. Only patients that were prescribed RAASi therapy during the first three months after the ID were considered. Serum potassium level was tested in the three months before and after ID. The patients were considered as having HK if they presented a serum potassium level ≥5.5 mmol/l. Results show that patients with HK treated with RAASi were respectively 46% (HF) and 31% (CKD) more at risk of CV events and 88% (HF) and 72% (CKD) more at risk of dying. Moreover, the risk of dialysis in CKD patients increased by 458%. After the onset of HK, non-optimal adherence to RAASi in patients with HK was found to increase notably the risk of CV events (65% HF, 34% CKD) and mortality (127% HF, 122% CKD) in both cohorts.

Presentazione della cerimonia per il Centenario di Annali Italiani di Chirurgia.

Il 10 Ottobre prossimo avrò il compito di moderare insieme ad Eugenio Santoro, già Presidente della Società Italiana di Chirurgia, la cerimonia di celebrazione in chiave storica del CENTENARIO di attività dalla sua fondazione della rivista Annali Italiani di Chirurgia. La cerimonia rappresenta il tema privilegiato del programma del VI Congresso del Collegio degli Storici della Chirurgia (10 Ottobre 2022), che avrà luogo a Roma presso il Cavalieri Waldorf Astoria (ex Hilton) nell'ambito del 124° Congresso della Società Italiana di Chirurgia (9-12 Ottobre 2022). Dopo aver collaborato per tanti anni con il prof. Giovanni Marcozzi, Redattore Capo di questa rivista, e poi avendone assunto nel 1987 il ruolo di Direttore, sono testimone della continuità editoriale della pubblicazione, e delle significative innovazioni introdotte a partire dal 1988. Nel 2022 è stata finalmente raggiunta la data dei 100 anni di attività della pubblicazione da quella della stampa del primo Fascicolo nel lontano 1922. Per gli uomini il sommarsi degli anni di vita si accompagna ad un progressivo accumulo di esperienze, e generalmente allo sviluppo di una visione equilibrata delle vicende umane, che viene definita saggezza. Questo non è però una costante, e nell'uomo centenario può manifestarsi invece una involuzione sia fisica che mentale, con diminuzione della memoria, segni di distacco dalla realtà, e diminuzione del senso critico. Si riconosce quindi su tali basi la saggezza e presenza di spirito critico dell'anziano dalla decadenza del vecchio. Per una rivista scientifica raggiungere i 100 anni di attività è segno indiscutibile di vitalità e di corretta gestione, ma non sempre equivale ad un miglioramento della qualità delle pubblicazioni e accrescimento del credito e dei consensi. Può infatti mostrare i segni di una sclerosi e immobilismo dei meccanismi editoriali, e distacco dalle esigenze moderne, mostrando segni di invecchiamento. Con tutta evidenza questo non è avvenuto per Annali Italiani di Chirurgia. Se si analizzano le caratteristiche della rivista all'atto della sua fondazione e si confrontano con quelle attuali, si constata che nel corso degli ultimi 35 anni la rivista si è rinnovata ed è addirittura ringiovanita, allineandosi alle moderne esigenze editoriali della letteratura scientifica del settore. Si è allineata alle caratteristiche formali e funzionali - peer review - delle più autorevoli riviste internazionali del settore, ha adottato stabilmente l'Inglese in quanto lingua internazionale della Scienza, si è duplicata con la fondazione di una Edizione Digitale di riconoscimento internazionale (ISSN), con libero accesso a tutti i contenuti dell'edizione a stampa dal 2000 - dunque una vera Biblioteca di libero accesso full text nel sito web www.annitalchir.com, dotata di motore di ricerca per titoli, Autori e argomento, e infine con l'istituzione di uno specifico settore di pubblicazione esclusivamente digitale - Epublish - dei singoli Casi Clinici, che costituisce ormai, a distanza di 12 anni, un vero Album a colori di una vastissima casistica di patologie chirurgiche particolari. Dunque la data del Centenario per Annali Italiani di Chirurgia corrisponde non ad un invecchiamento ma ad un vistoso ringiovanimento, confermato dal crescente credito che riscuote in Italia e dall'attrazione internazionale prorompente che va dimostrando. Per tutto questo un grazie per le innovazioni realizzate va indirizzato, in ordine di tempo, al compianto dottor Emilio Cappelli della Nuova Editrice Cappelli per la gestione della prima transizione, insieme al Gruppo Editoriale Milano (GEM), con rinnovamento della struttura della rivista nel 1988, e soprattutto al dottor Luigi Pozzi che dal 2005 ne è subentrato come Publisher con la Luigi Pozzi Editore, e la tipografia Stilgrafika di Castenaso (Bo). Un ringraziamento particolare va al Prof. Vincenzo Casolino, già Direttore della Biblioteca "Guglielmo Marconi" del CNR, che fin dal 1988 ha appoggiato in maniera convinta e sostanziale le fasi iniziali del nuovo corso della rivista, ed ha rappresentato un ruolo determinante nella nascita, sotto l'egida del CNR, della sua Edizione Digitale, con immediato riconoscimento internazionale (ISSN). Un grazie va alla dottoressa Valentina Miccichè, CEO della Società Ad Hoc Solution s.r.l., che ha brillantemente progettato fin dal 2010 con Chiara Mazzuca la struttura e la funzionalità dell'Edizione Digitale di Annali Italiani di Chirurgia, aggiornandola con puntualità alle accresciute esigenze di accessibilità e rinnovamento delle caratteristiche desiderate dei siti www.annitalchir.com e www.annaliitalianidichirurgia. it Ai posteri il compito di proseguire sulla strada tracciata e percorsa, e l'onere di completare auspicabilmente con onore e successo il prossimo Centenario. Prof. Nicola Picardi.

[Role of hypertension in determining valvular diseases in patients with chronic uremia and dialytic treatment].

Patients in chronic dialysis have a higher prevalence of cardiovascular morbidity and mortality, together with higher prevalence of hypertension and valvular diseases. It is not clear whether aortic and mitral defects are linked to the effect of chronic dialysis (for instance hypercalcaemia or hyperparathyroidism) or to hypertension. In order to see whether these factors could independently affect the single valve diseases we studied 48 patients in chronic dialysis. Patients were divided into hypertensive and normotensive. A population of hypertensive and another of normotensive, non-dialyzed patients served as control. The presence of valvular disease was searched by mean of echocardiography. We also investigated the length of dialytic treatment and the levels of parathyroid hormone in order to see if any correlation with the single valve defects existed. Aortic stenosis and insufficiency were not related to hypertension suggesting that circulating factors are likely to be involved in the pathogenesis of this valvulopathy (chi 2 = 6, p < 0.01 between hypertensive and normotensive in dialysis; chi 2 = 6.1, p < 0.01 between patients in dialysis and normotensive non uremic, for aortic stenosis; chi 2 = 12.1, p = 0.02 between non uremic normotensive and dialyzed, for aortic insufficiency). On the contrary for mitral regurgitation we did not find differences between dialyzed patients and controls (chi 2 = 18.2, p < 0.0001 between uremic hypertensive and controls). There was a significant difference in both groups between hypertensive and normotensive subjects suggesting that hypertension plays an important role in this valvulopathy. Mitral and aortic calcifications were more frequent in the uremic patients (55% in hypertensive uremics, 33% in normotensive uremics, 16 and 25% in non uremics).

[Implementation of the European regulation 536/2014 in Italy: the neverending story.]

The European regulation 536/2014, unapplied for several years due to the inoperability of the European Portal, represented an epochal turning point in the legislation concerning pharmacological clinical trials. Although, unlike the directive, it could be directly applied without national transpositions, in Italy this has not been possible and for three months now we have been witnessing a haemorrhage of guidelines/operational proposals/decrees that to date do not make us ready to fully operate according to the new rules. Il regolamento europeo 536/20141, in vigore dal 16 giugno 2014 e rimasto per diversi anni non applicato per un ritardo nella messa in funzione del portale unico europeo, ha rappresentato una svolta epocale nella normativa inerente le sperimentazioni cliniche con farmaco. La normativa precedentemente in vigore2, infatti, pur rappresentando la prima trasformazione in legge delle Good Clinical Practices e un primo tentativo di armonizzazione tra le procedure regolatorie dei diversi stati membri, aveva portato a una serie di risvolti negativi, come un aumento vertiginoso dei costi e dei tempi necessari ad avviare uno studio. Tutto ciò, negli anni, si è tradotto in una deflessione delle richieste di autorizzazione delle sperimentazioni e in una grande difformità tra gli stati membri3,4. Il regolamento introduce delle novità mirate a ottimizzare profondamente l'iter regolatorio di approvazione delle sperimentazioni, primo fra tutti il nuovo processo di autorizzazione, che prevede l'espressione di un unico parere a livello europeo e la singola decisione, a livello di singolo stato membro, di accettare o non accettare tale decisione. Il nuovo processo, molto ambizioso da un punto di vista della riduzione dei tempi, doveva rappresentare una occasione storica per l'incremento delle performance di Paesi come l'Italia, da sempre penalizzata da una burocrazia molto complessa e dalla necessità di procedere con molteplici valutazioni da parte dell'autorità competente e di numerosi comitati etici5,6. I ritardi nella messa in funzione del portale, inizialmente prevista per maggio 2016, hanno portato a un lungo e continuo slittamento dei tempi di applicazione del regolamento, alla fine calendarizzata per il 31 gennaio 2022. Sei anni di attesa che, almeno sulla carta, hanno fornito l'occasione a tutti gli stati membri di prepararsi al meglio a tutti i cambiamenti che il regolamento avrebbe comportato.La scelta, da un punto di vista prettamente legale, di un regolamento piuttosto che di una nuova direttiva aveva lo scopo di evitare una ulteriore difformità di azione tra le diverse nazioni; il regolamento, infatti, a differenza della direttiva non necessita di successivi passaggi legislativi a livello nazionale e poteva essere direttamente implementato nei singoli stati membri. Alcune nazioni si sono preparate all'applicazione del regolamento procedendo con una profonda revisione e semplificazione del proprio apparato regolatorio; è il caso, per esempio, della Spagna, che ha optato per un unico decreto in grado di regolare tutti gli aspetti inerenti le sperimentazioni interventistiche con farmaco7.Situazione completamente opposta in Italia, dove l'implementazione della vecchia direttiva aveva causato una emorragia di decreti ministeriali e di altri atti legislativi che difficilmente potevano venire riorganizzati, come accaduto in Spagna, in un unico atto. Uno stato che ha portato, ancora una volta e forse in maniera ancora più complessa di quanto accaduto a inizio millennio, a un lungo processo di riorganizzazione legislativa, avviato con il decreto Lorenzin e ancora molto lontano dall'essere completato con tutti i decreti attuativi necessari.

[When and for whom to start dialytic therapy?].

Patients with increasingly multiple diseases are admitted to dialytic therapies. In acute situations, the indications for dialytic therapy are refractory hyperkalemia, acidosis, fluid load and other symptoms of uremia. In chronic insufficiency the treatment is started when the estimated glomerular filtration rate (eGFR) is 5 to 10 ml/min/1.73m2 and the patient presents with symptoms of renal insufficiency. Dialytic therapy is not the best choice for everybody, because the alleviation of symptoms achieved with the therapy remains minor in comparison with the impairment of the quality of life and the risk of various complications associated with the therapy.

[Ecological study on the mortality of residents in Manfredonia (Apulia Region, Southern Italy) from 1970 to 2013].

OBIETTIVI: valutare lo stato di salute della popolazione residente nel comune di Manfredonia dal 1970 al 2013. DISEGNO: analisi descrittiva dell'andamento temporale della mortalità generale, per gruppi di cause, dal 1970 al 2013. SETTING E PARTECIPANTI: i dati di mortalità e le popolazioni residenti sono di fonte Istat. Sono state esaminate 55 cause di decesso. Le analisi sono disaggregate per sesso e periodo. PRINCIPALI MISURE DI OUTCOME: sono stati elaborati i rapporti standardizzati di mortalità (SMR%), con i rispettivi intervalli di confidenza al 90% (IC90%), e i tassi di mortalità standardizzati col metodo diretto (TSD ). RISULTATI: lo stato di salute misurato dal tasso di mortalità per tutte le cause migliora nel tempo: i TSD passano da 92 x10.000 negli anni 1970-1974 a 52 x10.000 nel biennio 2012-2013 negli uomini, da 70 x10.000 a 39 x10.000 nelle donne. Tuttavia, rispetto alla media regionale Manfredonia perde progressivamente il suo vantaggio, passando da -20% a -10% negli uomini, e da -20% a +1,5% nelle donne. Questo andamento è molto evidente per il complesso delle cause cardiovascolari, mentre i tumori maligni sono in generale nella media regionale. Nell'ultimo periodo disponibile per causa di decesso (2006-2011), la mortalità per infarto miocardico è stata più alta della media regionale (uomini: +35%; donne: +54%). I rapporti standardizzati di mortalità (SMR) mostrano tra gli uomini valori in crescita, in particolar modo rispetto al riferimento provinciale, con un eccesso a cominciare dal periodo 2006-2011 (22 decessi/anno e 19 attesi; SMR%: 117,2; IC90% 101,1-135,2; riferimento: provincia di Foggia). Anche tra le donne gli SMR% superano i riferimenti provinciali negli ultimi periodi esaminati (nel 2012-2013: 7 decessi/ anno e 4,2 attesi; SMR%: 116,4; IC90% 97,0-260,7; riferimento: provincia di Foggia). CONCLUSIONI: la mortalità a Manfredonia è diminuita in misura minore rispetto a quella osservata nei riferimenti provinciali e regionali. Il vantaggio che si osservava negli anni Sessanta si è, infatti, ridotto nel tempo, fino ad annullarsi negli ultimi anni. Dal 1970, Manfredonia ha progressivamente perso il vantaggio che aveva. Dagli anni Duemila, la mortalità per infarto del miocardio è in eccesso sulla media regionale e provinciale. Da casi documentati in letteratura si osserva che le popolazioni che sperimentano catastrofi di origine naturale o antropica possono fronteggiare un aumento di patologie cardiovascolari. La mortalità per tumore polmonare mostra un eccesso sulla media regionale, in particolare provinciale, a cominciare dal 2000, coerentemente con i tempi di latenza legati all'esposizione ad arsenico negli anni Settanta.

[Intraerythrocytic potassium and diuretic therapy].

Diuretic-induced hypokalemia is one of the most common and important disturbances during antihypertensive therapy. However, it has been suggested that determination of serum potassium levels may not reflect significant changes of its intracellular concentration. This study was performed to evaluate whether there is any change of red cell potassium concentration as compared to serum potassium levels, in ten patients receiving chlorthalidone, 25 mg/day, during 4 weeks. Significant antihypertensive effect was achieved and despite serum potassium levels less than 3.5 mEq/1 occurred in four patients, no significant change in intracellular concentration of potassium was observed in this population with essential hypertension.

Al professor Mosca la "Honorary Fellowship" dell'American College of Surgeons.

È la massima onorificenza conferita dalla più grande organizzazione mondiale di chirurghi La più grande organizzazione mondiale di chirurghia ha conferito la sua massima onorificenza al professor Franco Mosca, Emerito di Chirurgia generale dell'Università di Pisa. La "Honorary Fellowship" dell'American College of Surgeons (ACS) è stata assegnata al professor Mosca in occasione del Congresso 2018 che si è svolto a Boston. L'ACS, fondata nel 1913, è la più grande organizzazione di chirurgia generale e specialistica e riunisce più di 82.000 chirurghi di tutto il mondo, con lo scopo di migliorare la qualità della pratica chirurgica. Dalla sua istituzione a oggi sono divenuti membri onorari 470 chirurghi internazionali e tra di loro primo italiano fra tutti Raffaele Bastianelli nel lontano 1918 ed a seguire Roberto Alessandri nel 1926, Mario Dogliotti nel 1951 e Pietro Valdoni nel 1955. Il professor Franco Mosca, Fellow dell'ACS da 25 anni, aggiunge questo massimo riconoscimento ad honorem ad altri ambiti e molto esclusivi, quali il Royal College of Surgeons (2006), l'American Surgical Association (2008) e il Polish Association of Surgeons (2011). Nella Motivazione del riconoscimento si ricorda che "il professor Franco Mosca è divenuto cattedratico nel 1986. Da allora ha creato una Unità Operativa di eccellenza in chirurgia oncologica, vascolare e trapiantologica. Fin dall'inizio della sua carriera si è dedicato a migliorare l'organizzazione ospedaliera introducendo la terapia intensiva post chirurgica, l'endoscopia chirurgica, l'ecografia diagnostica ed operativa nella convinzione che i chirurghi non possono delegare queste attività ad altri se vogliono ottenere i migliori risultati. Queste basi hanno consolidato lo sviluppo di una costellazione di nuovi programmi per il trattamento dell'ipertensione portale, la chirurgia vascolare, i trapianti di organi (rene, pancreas, fegato). Inoltre il professor Mosca ha sviluppato la chirurgia oncologica e in particolare quella pancreatica ed epatobiliare; infine ha, tra i primi in Italia, sviluppato la chirurgia laparoscopica. L'interesse per le nuove tecnologie ha portato il professor Mosca a stabilire legami stretti con i Dipartimenti di Ingegneria delle Università Pisane, mettendo a punto nuovi dispositivi per la chirurgia laparoscopica e l'endoscopica fino alla creazione di un Centro di Eccellenza (Endocas) per ricerca e training in chirurgia assistita dal computer. Questo centro è riconosciuto, primo e unico in Italia, dall'American College of Surgeons quale 'Accredited Education Institute'. Il professor Mosca è un eccezionale leader chirurgico e uno dei più rispettati e influenti chirurghi europei". "Desidero condividere questo riconoscimento - ha dichiarato il professor Franco Mosca - con quanti hanno collaborato con me in tanti anni di impegno e sacrificio rendendo possibile il raggiungimento di risultati importanti a favore dei nostri pazienti e della Sanità Pubblica. Sono molto gratificato per essere stato presentato all'ACS da un illustre allievo della Scuola Medica Pisana: il professor Fabrizio Michelassi chirurgo di fama mondiale".

[Control of the dialysis dose by ionic dialysance and bioimpedance].

The ionic dialysance monitor allows an automated measure of Kt in each dialysis session. Bioelectrical impedance analysis (BIA) determines the total body water which it is equivalent to the urea volume of distribution (V). If the Kt, determined by ionic dialysance, is divided by the V, estimated by bioelectrical impedance, a Kt/V at the end of dialysis session (Kt/VDiBi) is obtained. To evaluate the agreement between the Kt/VDiBi and the Kt/V obtained by two simplified formulas: the monocompartimental (Kt/Vm) and the equilibrated (Kt/Ve) Daugirdas equations. The Kt/VDiBi, the Kt/Vm and the Kt/Ve were determined in 38 hemodialysis patients (27 males and 11 females) in the same hemodialysis session. The patients were on dialysis three times a week for 3.5 to 4 hours. The V was determined by monofrequency bioelectrical impedance (50 kHz) at the end of the dialysis session. The Kt/VDiBi, Kt/Vm and Kt/Ve were 1.29+/-0.26, 1.54+/-0.29 and 1.36+/-0.25, respectively (p<0.001 between the Kt/VDiBi and the KtVm, and p<0.001 between the KtV/DiBi and the Kt/Ve). The intraclass correlation coefficient showed better concordance between the KtV/DiBi and the Kt/Ve (coefficient 0.88) than between the Kt/VDiBi and the KtVm (coefficient 0.65). The relative difference of the Kt/VDiBi was 8.3+/-6.4% with respect to the Kt/Ve and 18.4+/-7.8 % with respect to the Kt/Vm (p<0.001). The relative difference between the Kt/VDiBi and the Kt/Ve was lower than 15% in the 84% of the patients and lower than 10% in the 64% of the patients. If the V obtained by bioelectrical impedance analysis is included in the ionic dialysance monitor, we can obtain a Kt/V for each patient in real time, which is similar to the equilibrated Kt/V obtained from the Daugirdas equation.

[Beyond the assessment of work-related stress risk: the management standards approach for organizational wellbeing.]

La valutazione approfondita del rischio stress lavoro-correlato (SLC), oltre a soddisfare un obbligo normativo, rappresenta un momento per riflettere sulle condizioni di salute di un'organizzazione e sugli elementi su cui intervenire per migliorarle. Nel presente contributo vengono riportati i risultati ottenuti dalla valutazione approfondita dello SLC condotta in un'azienda di facility management tramite la somministrazione dell'HSE Management Standards Indicator Tool (HSE-MS IT) e ulteriori misure atte a valutare lo stress percepito, la soddisfazione lavorativa e la motivazione al lavoro. Hanno partecipato allo studio 196 operai di un'azienda che si occupa di pulizie ospedaliere, industriali e civili. Dalla valutazione approfondita è emersa la presenza di rischio nelle dimensioni Domanda, Relazioni, e Supporto dei Colleghi e di rischio grave nella dimensione Controllo. L'analisi delle correlazioni e delle regressioni multiple hanno permesso di identificare le aree organizzative significativamente associate allo stress percepito, alla soddisfazione lavorativa e alla motivazione. Tramite modelli di path analysis si è inoltre valutato l'effetto diretto e indiretto dei Management Standards su queste tre misure di output. Domanda, Controllo e Relazioni hanno un effetto diretto sullo stress percepito, mentre il Supporto dei Colleghi e il Supporto dei Superiori influiscono rispettivamente sulla soddisfazione e sulla motivazione al lavoro. Lo stress percepito ha inoltre un effetto diretto sulla soddisfazione lavorativa, che a sua volta influenza la motivazione al lavoro. In conclusione, una valutazione approfondita del rischio SLC che integri il tradizionale approccio basato sui Management Standards considerando ulteriori misure di benessere organizzativo costituisce un'occasione utile per identificare non solo i fattori che possono produrre SLC, ma anche le aree di gestione che possono incidere su dimensioni, quali ad esempio la motivazione e la soddisfazione lavorativa, che contribuiscono criticamente al benessere complessivo di un'azienda.

[Analysis of the efficacy and factors influencing the response of secondary hyperparathyroidism patients on hemodialysis to cinacalcet].

Treatment of secondary hyperparathyroidism with cinacalcet improves control of PTH, phosphorus, calcium and Ca x P product, enabling to achieve targets recommended by K/DOQI guidelines for PTHi in only 30-50% of patients, in studies with a very selected population. The aim of this study was to analyze its effectiveness in real clinical practice, comparing results with targets recommended by K/DOQI and KDIGO guidelines and to investigate factors having influence on PTH responsiveness to cinacalcet. We collected data of evolution of 74 patients on hemodialysis with secondary hyperparathyroidism who were treated with cinacalcet for at least 6 months. According K/DOQI targets we observed a reduction of proportion of patients with PTHi > 300 pg/ml to 50%, a decrease of hyperphosphoremia from 38.4% to 23.3% and proportion of patients with Ca x P product > 55 mg2/dl2 from 37.8% to 15.1%. By contrast, presence of hypocalcemia increases from 2.7% to 12.3%. Comparing with KDIGO targets, proportion of patients with PTHi > 600 pg/ml decreased from 41.1% to 16.4% and with hyperphosphoremia from 68.5% to 52.1%. However, when considering patients with baseline PTHi > 600 pg/ml prevalence of P > 4.5 mg/dl decreased from 83.3% to 55.2%. We observed significant changes of phosphate binders after cinacalcet treatment with an increase in calcium carbonate doses (pre 0.61 +/- 1.53 g of calcium/day vs post-cinacalcet 0.95 +/- 1.98 g of calcium/day; p = 0.03) that was prescribed to prevent hypocalcemia and not as phosphate binder. Responsiveness were lower in patients who were taking higher doses of sevelamer at baseline, showing at the end of the study higher PTHi (no-sevelamer: 312 +/- 245 pg/ml; sevelamer < 6.4 g/day: 510 +/- 490 pg/ml; sevelamer > 6.4 g/day: 526 +/- 393 pg/ml; p = 0.04) and phosphorus (no-sevelamer: 4.5 +/- 1.2 mg/dl; sevelamer < 6.4 g/day: 4.2 +/- 1.5 mg/dl; sevelamer > 6.4 g/day: 5.7 +/- 0.9 mg/dl; p=0.01) serum levels. Use of paricalcitol did not show any influence on PTH response. Patients achieving targets for PTH at the end of the study showed a good response early, with a significant decrease of PTHi levels at three months (159 +/- 84 vs 630 +/- 377 pg/ml; p < 0.001) with significantly lower doses of cinacalcet (33.8 +/- 22.5 vs 51.1 +/- 25.1 mg/day; p = 0.003). Using multivariate analysis we found that percent of PTHi reduction was related with baseline PTHi levels and taking sevelamer as phosphate binder at baseline. Use of cinacalcet improves grade of control of secondary hyperparathyroidism in non-selected patients in hemodialysis, showing poor response in population with higher PTHi levels and who takes higher doses of sevelamer at baseline. By contrast, a reduction of PTHi levels at 3 months of treatment with relatively lower doses is a pronostic marker of good response to cinacalcet treatment.

Principi di farmacodinamica e farmacocinetica nello switch tra antipsicotici: focus su cariprazina.

Cariprazina {RGH-188; trans-N- [4- [2- [4- (2,3-diclorofenil) piperazin-1-il] etil] cicloesil] -N_, N_-dimetilurea cloridrato} è un antipsicotico atipico di nuova generazione, con un originale profilo farmacodinamico e farmacocinetico. Cariprazina ha due metaboliti attivi, uno dei quali ha un'emivita di 1-3 settimane, che è la più lunga di qualsiasi antipsicotico atipico, con emivita effettiva funzionale totale (cariprazina più due metaboliti) di 7 giorni. Il farmaco mostra un'affinità che è circa 10 volte più alta per i recettori D3 che per D2 (rispettivamente pKi 10,07 e 9,31). L'affinità per D3 è superiore all'affinità della stessa dopamina. Cariprazina mostra inoltre un'elevata affinità per i recettori 5-HT2B (pKi 9,24), con antagonismo puro. Cariprazina è un agonista parziale e ha un'affinità significativa, ma inferiore all'affinità per D3, sui recettori 5-HT1A (pKi 8,59). Agendo su D3 e 5-HT1, cariprazina migliora i sintomi negativi, l'anedonia e i deficit cognitivi. L'affinità per i recettori 5-HT2A (pKi 7,73), H1 (pKi 7,63) e 5-HT2C (pKi 6,87) è inferiore, così come minori sono le affinità per i recettori adrenergici, istaminergici e colinergici, recettori che sono spesso responsabili di effetti collaterali. Grazie al profilo di tollerabilità (sicurezza cardiovascolare, bassa probabilità di dare sedazione e iperprolattinemia, basso rischio metabolico), insieme alla sua peculiare efficacia sui sintomi negativi e alla sua lunga emivita, che spesso migliora la scarsa aderenza, cariprazina è un candidato valido per il passaggio da un antipsicotico inefficace (o parzialmente efficace, con particolare riferimento ai sintomi negativi), poco tollerato, o assunto con una scarsa aderenza. Questo articolo esamina le caratteristiche farmacocinetiche e farmacodinamiche di cariprazina e discute le loro implicazioni in termini di identificazione dei pazienti che possano beneficiare di un passaggio a cariprazina, e della migliore strategia per completare lo switch con successo.

[Assessment of dietary intake and urinary excretion of sodium and potassium in adults].

Hypertension is associated with elevated sodium and low potassium intakes. The determination of sodium and potassium intake by dietary records is inaccurate, being its measurement from 24-h urine collection the reference method. To determine urinary sodium and potassium excretion in adults. To compare dietary sodium and potassium intake and their excretion from an isolated urine sample against the reference method. Seventy healthy adults aged 35 ± 8 years with a body mass index 25 ± 2 kg/m² (36 women) were studied. Urine was collected over 24 h, including an isolated urine sample taken in fasting conditions. Additionally, three 24-h dietary records were performed. Reported sodium and potassium intake was 2,720 ± 567 and 1,068 ± 433 mg/day, respectively. In turn, urinary excretion of sodium and potassium was 4,770 ± 1,532 and 1,852 ± 559 mg/day, respectively. These latter values were significantly higher than those obtained by dietary records. Furthermore, the urinary sodium and potassium excretion estimated from an isolated urine sample was 4,839 ± 1,355 and 1,845 ± 494 mg/day, respectively. These values were similar to those obtained with a 24 h urine collection. Dietary records underestimated electrolyte intake when compared with the reference method. Using an isolated urine sample to estimate electrolyte intake may be a reliable alternative.

Analisi comparativa dei profili di personalità di pazienti affetti da disturbo borderline e detenuti con diagnosi di disturbo antisociale di personalità ottenuti tramite l'MMPI-2.

Scopo. Nel disturbo borderline di personalità (DBP), i comportamenti violenti e aggressivi sono spesso presenti tanto che sarebbero un segnale prodromico del DBP e segnerebbero un'importante sovrapposizione con il disturbo antisociale di personalità (DAP). Nonostante le differenze cliniche tra i due quadri, tali sovrapposizioni potrebbero inficiare l'uso di strumenti di valutazione come il Minnesota Multiphasic Personality Inventory-2 (MMPI-2), tanto che alcuni autori hanno evidenziato come questo strumento, pur utile per individuare i soggetti con un disturbo di personalità, debba essere usato cautamente per differenziare tra DBP e DAP. Il presente contributo ha indagato i profili MMPI-2 di pazienti con DBP, in presenza di comportamenti aggressivi, a confronto con quelli di detenuti con DAP in assenza di DBP, al fine di meglio comprendere quali scale possano assimilare e quali differenziare i due quadri clinici. Metodi. Hanno partecipato 91 soggetti, di cui 30 pazienti con diagnosi di DBP e 61 detenuti con DAP. Sono state somministrate SCID-I e SCID-II da due valutatori indipendenti e MMPI-2. Risultati. I risultati hanno evidenziato l'elevazione nelle scale cliniche Pd, Pa, Pt e Sc per entrambi i gruppi, e un'elevazione della scala D, che è risultata significativa solo per il gruppo DBP. Inoltre, le scale di contenuto sono sembrate suggerire una maggiore presenza di problemi sociali, familiari e lavorativi nei pazienti con DBP. Conclusioni. Il presente studio mostra come il profilo di personalità rilevato dall'MMPI-2 nel confronto tra pazienti con DBP e detenuti con DAP sia in gran parte sovrapponibile. La scala clinica D, che misura la sintomatologia depressiva, accanto alle scale di contenuto correlate a problemi nel funzionamento sembrano essere le uniche in grado di differenziare i due quadri clinici, suggerendo come nei pazienti con DBP si possano osservare maggiori problemi nel funzionamento e nell'area dell'umore rispetto a detenuti con DAP.

[Comparison of extra renal potassium management in hypertensive, diabetic and normal subjects].

Sodium and potassium ions are involved in the regulation of blood pressure and the genesis of hypertension. To assess internal potassium balance, as a measure of sodium pump activity, in subjects with essential hypertension and diabetic patients. Eleven hypertensive subjects, 5 non-insulin-dependent diabetics and 16 age matched controls were studied. An acute oral load of 0.8 mEq/Kg body weight of KCl was administered and blood samples were drawn every 30 min thereafter, until 120 min, to measure plasma K+ levels. Urinary K+ excretion during this period was also measured. In eight hypertensive patients, the test was repeated after two week of supplementation with 60 mEq/day of KCl. The maximal increase in plasma potassium levels and the time required to achieve the maximum concentration was recorded. All patients had normal serum creatinine levels. Mean fasting blood glucose of diabetic patients was 133 +/- 15.1 mg/dl. No difference between patients and controls in maximal increase plasma potassium increase, was observed. In hypertensive patients the lapse to achieve the maximal potassium concentration was longer than in controls. After the period of potassium supplementation in hypertensive patients, there was a significant increase in basal plasma K+ levels and the temporal pattern of plasma potassium increase was similar to that of controls. Between 63 and 68% of retained K+ load was translocated to the intracellular space at 120 min in all study groups. Internal potassium balance is not significantly altered in subjects with essential hypertension or in non-insulin-dependent diabetics.