La prima cosa da fare è trattare l'infezione e per questo è necessario rimuovere tutto il materiale di osteosintesi, sbrigliare e somministrare l'antibioterapia. La fissazione in questo caso è meglio farla esternamente per evitare tutto il materiale intorno all'area interessata, quindi la 4 è corretta e la 1 e la 2 no. La 3 sarebbe da prendere in considerazione dopo che il quadro infettivo è scaduto. TRATTAMENTO - Trattamento antibiotico soppressivo: indicato nei pazienti con Ciemy di tipo C, consiste in una terapia antibiotica orale prolungata per almeno 6 mesi per "raffreddare" l'esacerbazione del quadro clinico. - Trattamento curativo: prevede un primo intervento chirurgico con sbrigliamento aggressivo di tipo tumorale di tutti i tessuti interessati, irrigazioni abbondanti, stabilizzazione con fissatore esterno se la stabilità è compromessa ed eventuale riempimento delle cavità con sostanze a rilascio di antibiotici. Dopo periodi prolungati di terapia antibiotica selezionata in base agli antibiogrammi delle colture, e una volta che si è certi che l'infezione è stata curata, si devono prendere in considerazione tecniche speciali per la ricostruzione del difetto osseo e per ottenere un'adeguata copertura dei tessuti molli. Ci troviamo di fronte a un'infezione associata a un impianto (chiodo intramidollare) e a una pseudoartrosi della frattura di tibia (assenza di unione dopo 11 mesi). L'infezione è compresa dalle manifestazioni cliniche (suppurazione, mancata unione) e dall'anamnesi di diabete e frattura aperta. La gestione si sovrappone a quella dell'osteomielite cronica. La terapia antibiotica isolata (opzione 2) è indicata solo nei pazienti con gravi comorbilità, nei quali il trattamento chirurgico sarebbe più aggressivo del proseguimento della malattia. Neanche la dinamizzazione delle unghie associata a un'antibioterapia ad ampio spettro (opzione 1) è indicata, perché (a) non ha mostrato benefici nella pseudartrosi consolidata e (b) abbiamo lo stesso problema dell'opzione 1, non eliminiamo il biofilm. L'opzione 3, discussa, verrebbe presa in considerazione solo se non ci fosse un'infezione associata.

La prima cosa da fare è trattare l'infezione e per questo è necessario rimuovere tutto il materiale di osteosintesi, sbrigliare e somministrare l'antibioterapia. La fissazione in questo caso è meglio farla esternamente per evitare tutto il materiale intorno all'area interessata, quindi la [HIDDEN] e la [HIDDEN]. La [HIDDEN]. TRATTAMENTO - Trattamento antibiotico soppressivo: indicato nei pazienti con Ciemy di tipo C, consiste in una terapia antibiotica orale prolungata per almeno 6 mesi per "raffreddare" l'esacerbazione del quadro clinico. - Trattamento curativo: prevede un primo intervento chirurgico con sbrigliamento aggressivo di tipo tumorale di tutti i tessuti interessati, irrigazioni abbondanti, stabilizzazione con fissatore esterno se la stabilità è compromessa ed eventuale riempimento delle cavità con sostanze a rilascio di antibiotici. Dopo periodi prolungati di terapia antibiotica selezionata in base agli antibiogrammi delle colture, e una volta che si è certi che l'infezione è stata curata, si devono prendere in considerazione tecniche speciali per la ricostruzione del difetto osseo e per ottenere un'adeguata copertura dei tessuti molli. Ci troviamo di fronte a un'infezione associata a un impianto (chiodo intramidollare) e a una pseudoartrosi della frattura di tibia (assenza di unione dopo 11 mesi). L'infezione è compresa dalle manifestazioni cliniche (suppurazione, mancata unione) e dall'anamnesi di diabete e frattura aperta. La gestione si sovrappone a quella dell'osteomielite cronica. La terapia antibiotica isolata ([HIDDEN]) è indicata solo nei pazienti con gravi comorbilità, nei quali il trattamento chirurgico sarebbe più aggressivo del proseguimento della malattia. Neanche la dinamizzazione delle unghie associata a un'antibioterapia ad ampio spettro ([HIDDEN]) è indicata, perché (a) non ha mostrato benefici nella pseudartrosi consolidata e (b) abbiamo lo stesso problema dell'[HIDDEN], non eliminiamo il biofilm. L'[HIDDEN], verrebbe presa in considerazione solo se non ci fosse un'infezione associata.

Una donna di 70 anni, diabetica e ipertesa, subisce una caduta in casa e presenta una ferita di 9 cm comunicante con un sito di frattura della tibia destra. Radiograficamente è stata osservata una breve frattura obliqua del terzo medio-distale della tibia. È stato sottoposto a un intervento chirurgico d'urgenza con pulizia (Friederich) e posizionamento di un chiodo endomidollare in acciaio. All'età di 11 mesi ha presentato una pseudartrosi atrofica della tibia con suppurazione nell'area della ferita. Qual è la migliore opzione di trattamento immediato?

Tripla terapia antibiotica (gram-positivi, gram-negativi e anaerobi) e pulizia della ferita chirurgica, rimozione dei blocchi distali per favorire la guarigione ossea.

Attesa vigile e trattamento antibiotico con chinoloni.

Fornitura di un innesto autologo e di fattori di crescita (BMP 2 e 7) per stimolare il processo di consolidamento osseo, che sta rallentando.

Rimozione dell'unghia, sbrigliamento, fissazione esterna e terapia antibiotica in base ai risultati della coltura.

[Klebsiella pneumoniae resistente ai carbapenemici: prevalenza delle infezione ematiche prima e dopo la pandemia da SARS-CoV-2 in un ospedale di livello terziario del Nord-Est italiano.]

Riassunto. La pandemia da covid-19 ha comportato un incremento dell'uso degli antibiotici e dell'antibiotico-resistenza negli ospedali, sia negli Stati Uniti che in Europa, causando un aumento della morbilità e della mortalità nei pazienti ospedalizzati per la covid-19. Come in altri ospedali anche noi abbiamo documentato un incremento delle colonizzazioni e infezioni da germi multiresistenti. In questo studio siamo andati a valutare, nel nostro ospedale, come è cambiata la prevalenza delle infezioni ematiche da Klebsiella pneumoniae resistente ai carbapenemici nel periodo 2019-primo quadrimestre del 2021 (prima e durante la diffusione della pandemia covid-19). I nostri dati documentano un incremento significativo delle infezioni ematiche da Klebsiella pneumoniae resistente ai carbapenemici e un incremento dell'uso e dei costi per ceftazidime/avibactam.

Bollettino della Vittoria

A similar bulletin was never drafted for the air forces since they were part of the Aeronautical Service, a department destined to the Royal Italian Army aircraft: the Royal Air Force, the third armed force of the Kingdom of Italy, was established only in 1923, after the end of the war. Text Italian Comando Supremo, 4 Novembre 1918, ore 12 La guerra contro l'Austria-Ungheria che, sotto l'alta guida di S.M. il Re, duce supremo, l'Esercito Italiano, inferiore per numero e per mezzi, iniziò il 24 maggio 1915 e con fede incrollabile e tenace valore condusse ininterrotta ed asprissima per 41 mesi, è vinta. La gigantesca battaglia ingaggiata il 24 dello scorso ottobre ed alla quale prendevano parte cinquantuno divisioni italiane, tre britanniche, due francesi, una cecoslovacca ed un reggimento americano, contro settantatré divisioni austroungariche, è finita.

Al professor Mosca la "Honorary Fellowship" dell'American College of Surgeons.

È la massima onorificenza conferita dalla più grande organizzazione mondiale di chirurghi La più grande organizzazione mondiale di chirurghia ha conferito la sua massima onorificenza al professor Franco Mosca, Emerito di Chirurgia generale dell'Università di Pisa. La "Honorary Fellowship" dell'American College of Surgeons (ACS) è stata assegnata al professor Mosca in occasione del Congresso 2018 che si è svolto a Boston. L'ACS, fondata nel 1913, è la più grande organizzazione di chirurgia generale e specialistica e riunisce più di 82.000 chirurghi di tutto il mondo, con lo scopo di migliorare la qualità della pratica chirurgica. Dalla sua istituzione a oggi sono divenuti membri onorari 470 chirurghi internazionali e tra di loro primo italiano fra tutti Raffaele Bastianelli nel lontano 1918 ed a seguire Roberto Alessandri nel 1926, Mario Dogliotti nel 1951 e Pietro Valdoni nel 1955. Il professor Franco Mosca, Fellow dell'ACS da 25 anni, aggiunge questo massimo riconoscimento ad honorem ad altri ambiti e molto esclusivi, quali il Royal College of Surgeons (2006), l'American Surgical Association (2008) e il Polish Association of Surgeons (2011). Nella Motivazione del riconoscimento si ricorda che "il professor Franco Mosca è divenuto cattedratico nel 1986. Da allora ha creato una Unità Operativa di eccellenza in chirurgia oncologica, vascolare e trapiantologica. Fin dall'inizio della sua carriera si è dedicato a migliorare l'organizzazione ospedaliera introducendo la terapia intensiva post chirurgica, l'endoscopia chirurgica, l'ecografia diagnostica ed operativa nella convinzione che i chirurghi non possono delegare queste attività ad altri se vogliono ottenere i migliori risultati. Queste basi hanno consolidato lo sviluppo di una costellazione di nuovi programmi per il trattamento dell'ipertensione portale, la chirurgia vascolare, i trapianti di organi (rene, pancreas, fegato). Inoltre il professor Mosca ha sviluppato la chirurgia oncologica e in particolare quella pancreatica ed epatobiliare; infine ha, tra i primi in Italia, sviluppato la chirurgia laparoscopica. L'interesse per le nuove tecnologie ha portato il professor Mosca a stabilire legami stretti con i Dipartimenti di Ingegneria delle Università Pisane, mettendo a punto nuovi dispositivi per la chirurgia laparoscopica e l'endoscopica fino alla creazione di un Centro di Eccellenza (Endocas) per ricerca e training in chirurgia assistita dal computer. Questo centro è riconosciuto, primo e unico in Italia, dall'American College of Surgeons quale 'Accredited Education Institute'. Il professor Mosca è un eccezionale leader chirurgico e uno dei più rispettati e influenti chirurghi europei". "Desidero condividere questo riconoscimento - ha dichiarato il professor Franco Mosca - con quanti hanno collaborato con me in tanti anni di impegno e sacrificio rendendo possibile il raggiungimento di risultati importanti a favore dei nostri pazienti e della Sanità Pubblica. Sono molto gratificato per essere stato presentato all'ACS da un illustre allievo della Scuola Medica Pisana: il professor Fabrizio Michelassi chirurgo di fama mondiale".

[Role of antibiotic therapy in diabetic foot management].

Antibiotic therapy is not the most important component in diabetic foot ulcer management which should be based on weight bearing avoidance and arterial revascularization. However antibiotic therapy is necessary in presence of extensive deep involvement or systemic signs of infection. Initial antimicrobial treatment depends on bacteria supposed origin. For patients not coming from hospital, the initial choice antibiotic is an amoxicillin/clavulanate agent because it offers optimal coverage for most pathogens involved in those diabetic foot lesions (gram positive cocci, gram negative and anaerobic organisms). For patients at high risk to be infected with nosocomially acquired pathogens, the initial antibiotic therapy must cover methicillin-resistant staphylococci, resistant pseudomonas aeruginosa or enterobacteriae. In all cases, when definitive reliable cultures are reported, initial antibiotic regimens should be revised to narrow the coverage to specific pathogens. In presence of osteomyelitis, a temporary combination of two agents which are known to reach high bone concentrations is necessary, and antibiotic therapy should be continued for at least two months. In other cases, antibiotic treatment duration depends on clinical out come.

[The OIBOH Registry (Optimal Intensification therapy in a Broad Observed High risk patient population with coronary disease): an Italian observational study of secondary prevention after a coronary event during the pandemic COVID-19 outbreak].

Razionale. In Italia la pandemia COVID-19 ha determinato importanti riorganizzazioni logistiche nell'erogazione delle cure ospedaliere e di specialistica ambulatoriale. Ciò ha spinto clinici e decisori pubblico-amministrativi della Sanità ad adottare nuovi modelli organizzativi in molteplici scenari clinici. Materiali e metodi. Il registro OIBOH (Optimal Intensification therapy in a Broad Observed High risk patient population with coronary disease) è uno studio osservazionale "cross-sectional" condotto in vari centri italiani di cardiologia ambulatoriale per valutare durante la pandemia COVID-19 la capacità di identificare in breve tempo i pazienti ad altissimo rischio cardiovascolare residuo dopo un evento coronarico recente (<12 mesi). Successivamente alla valutazione clinica iniziale, venivano arruolati i pazienti ritenuti ad altissimo rischio, registrando le caratteristiche cliniche e di trattamento in una scheda di raccolta dati elettronica.Risultati. Al registro hanno partecipato 134 centri di cardiologia ambulatoriale che hanno arruolato 1428 pazienti su 3227 esaminati fra quelli che avevano avuto accesso ad una visita cardiologica durante la pandemia nel periodo ottobre 2020-marzo 2021. Il criterio di arruolamento era costituito dall'aver avuto una diagnosi di coronaropatia confermata angiograficamente negli ultimi 12 mesi, per sindrome coronarica acuta (SCA) o cronica (SCC). La SCA come evento indice era presente nel 93% dei pazienti arruolati mentre la SCC nel 7%. L'età media era 67 ± 10 anni, il 25% era di sesso femminile. Il 96.1% dei pazienti con SCA e il 67.6% dei pazienti con SCC sono stati sottoposti a rivascolarizzazione coronarica. Il 46% e 47% dei pazienti con SCA e SCC, rispettivamente, era diabetico. Oltre il 65% dei pazienti presentava una malattia coronarica multivasale. È stata osservata una importante prevalenza di arteriopatia periferica (17.5% nei pazienti con SCA e 19.6% nei pazienti con SCC). I valori di pressione arteriosa e frequenza cardiaca risultavano ben controllati (128 ± 25.2 mmHg e 65 ± 12.3 b/min nei pazienti con SCA; 127 ± 23.4 mmHg e 67 ± 13.2 b/min nei pazienti con SCC). Viceversa, è stato riportato uno scarso controllo dei livelli di colesterolemia LDL, con un valore medio di 88.8 ± 38.6 mg/dl nei pazienti con SCA e 86 ± 36.6 mg/dl nei pazienti con SCC. Solo il 16.4% dei pazienti con SCA raggiungeva i livelli raccomandati dalle attuali linee guida europee. Nonostante l'estensivo uso di statine (>90%), si è rilevato un utilizzo limitato dell'associazione statina ad alta intensità + ezetimibe (solo il 22.4% dei pazienti). Estremamente basso è stato l'utilizzo di inibitori di PCSK9 (2.5%). La duplice terapia antiaggregante piastrinica (DAPT) è risultata complessivamente ben condotta fin dalla dimissione ospedaliera. Nei pazienti in DAPT, l'inibitore P2Y12 più utilizzato è risultato il ticagrelor alla dose di 90 mg, soprattutto dopo un evento coronarico acuto (in circa l'80% dei pazienti con SCA). Nella stragrande maggioranza dei casi (>90%) i cardiologi ambulatoriali hanno posto indicazione a prosecuzione della DAPT oltre i 12 mesi con aspirina e ticagrelor 60 mg bid. Conclusioni. La gestione del paziente con coronaropatia in fase cronica stabilizzata è molto complessa. Tale complessità logistico-gestionale si è accentuata durante la pandemia COVID-19. Il registro OIBOH ha evidenziato un'ottima capacità di identificare le problematiche clinico-prognostiche delle cardiologie ambulatoriali italiane, specie nei pazienti ad altissimo rischio residuo. Rimangono importanti aree di miglioramento come uno stretto controllo della colesterolemia LDL, mentre altre raccomandazioni delle linee guida, come la prosecuzione della DAPT con ticagrelor 60 mg oltre i 12 mesi, risultano ben applicate. L'implementazione dell'assistenza con la medicina digitale e l'intelligenza artificiale potrebbe migliorare di molto la performance dei clinici.

[Negative pressure wound therapy for deep sternal wound infections: microbiological characteristics and antibiotic resistance].

To evaluate bacterial flora in patients with deep sternal wound infection and the effect of negative pressure wound therapy on eradication of the pathogen. There were 102 patients with deep wound infection after cardiac surgery. Mean age was 66.9±9.9 years. Diabetes mellitus was detected in 21 (20.5%) cases, chronic obstructive pulmonary disease - in 15 (14.7%). Wound debridement via daily dressings was performed in 64 patients; vacuum-assisted dressings were applied in 38 patients. Bacteriological analysis of discharge was carried out every week. Results. Mixed infection was observed in 38 (37.3%) patients. <iS.aureus</i was the most common pathogen (<in</i=51, 50%), Gram negative bacteria were found in 36 (35.3%) patients. Negative pressure wound therapy ensured eradication of <iS.aureus</i within 3 weeks while dressings were associated with only 40% decrease of the incidence of positive analyses (<ip</i<0.05). Effectiveness of the method was not obtained for Gram negative bacteria. Negative pressure wound therapy accelerates eradication of Gram positive pathogens but does not affect eradication of Gram negative microbes.

Presentazione della cerimonia per il Centenario di Annali Italiani di Chirurgia.

Il 10 Ottobre prossimo avrò il compito di moderare insieme ad Eugenio Santoro, già Presidente della Società Italiana di Chirurgia, la cerimonia di celebrazione in chiave storica del CENTENARIO di attività dalla sua fondazione della rivista Annali Italiani di Chirurgia. La cerimonia rappresenta il tema privilegiato del programma del VI Congresso del Collegio degli Storici della Chirurgia (10 Ottobre 2022), che avrà luogo a Roma presso il Cavalieri Waldorf Astoria (ex Hilton) nell'ambito del 124° Congresso della Società Italiana di Chirurgia (9-12 Ottobre 2022). Dopo aver collaborato per tanti anni con il prof. Giovanni Marcozzi, Redattore Capo di questa rivista, e poi avendone assunto nel 1987 il ruolo di Direttore, sono testimone della continuità editoriale della pubblicazione, e delle significative innovazioni introdotte a partire dal 1988. Nel 2022 è stata finalmente raggiunta la data dei 100 anni di attività della pubblicazione da quella della stampa del primo Fascicolo nel lontano 1922. Per gli uomini il sommarsi degli anni di vita si accompagna ad un progressivo accumulo di esperienze, e generalmente allo sviluppo di una visione equilibrata delle vicende umane, che viene definita saggezza. Questo non è però una costante, e nell'uomo centenario può manifestarsi invece una involuzione sia fisica che mentale, con diminuzione della memoria, segni di distacco dalla realtà, e diminuzione del senso critico. Si riconosce quindi su tali basi la saggezza e presenza di spirito critico dell'anziano dalla decadenza del vecchio. Per una rivista scientifica raggiungere i 100 anni di attività è segno indiscutibile di vitalità e di corretta gestione, ma non sempre equivale ad un miglioramento della qualità delle pubblicazioni e accrescimento del credito e dei consensi. Può infatti mostrare i segni di una sclerosi e immobilismo dei meccanismi editoriali, e distacco dalle esigenze moderne, mostrando segni di invecchiamento. Con tutta evidenza questo non è avvenuto per Annali Italiani di Chirurgia. Se si analizzano le caratteristiche della rivista all'atto della sua fondazione e si confrontano con quelle attuali, si constata che nel corso degli ultimi 35 anni la rivista si è rinnovata ed è addirittura ringiovanita, allineandosi alle moderne esigenze editoriali della letteratura scientifica del settore. Si è allineata alle caratteristiche formali e funzionali - peer review - delle più autorevoli riviste internazionali del settore, ha adottato stabilmente l'Inglese in quanto lingua internazionale della Scienza, si è duplicata con la fondazione di una Edizione Digitale di riconoscimento internazionale (ISSN), con libero accesso a tutti i contenuti dell'edizione a stampa dal 2000 - dunque una vera Biblioteca di libero accesso full text nel sito web www.annitalchir.com, dotata di motore di ricerca per titoli, Autori e argomento, e infine con l'istituzione di uno specifico settore di pubblicazione esclusivamente digitale - Epublish - dei singoli Casi Clinici, che costituisce ormai, a distanza di 12 anni, un vero Album a colori di una vastissima casistica di patologie chirurgiche particolari. Dunque la data del Centenario per Annali Italiani di Chirurgia corrisponde non ad un invecchiamento ma ad un vistoso ringiovanimento, confermato dal crescente credito che riscuote in Italia e dall'attrazione internazionale prorompente che va dimostrando. Per tutto questo un grazie per le innovazioni realizzate va indirizzato, in ordine di tempo, al compianto dottor Emilio Cappelli della Nuova Editrice Cappelli per la gestione della prima transizione, insieme al Gruppo Editoriale Milano (GEM), con rinnovamento della struttura della rivista nel 1988, e soprattutto al dottor Luigi Pozzi che dal 2005 ne è subentrato come Publisher con la Luigi Pozzi Editore, e la tipografia Stilgrafika di Castenaso (Bo). Un ringraziamento particolare va al Prof. Vincenzo Casolino, già Direttore della Biblioteca "Guglielmo Marconi" del CNR, che fin dal 1988 ha appoggiato in maniera convinta e sostanziale le fasi iniziali del nuovo corso della rivista, ed ha rappresentato un ruolo determinante nella nascita, sotto l'egida del CNR, della sua Edizione Digitale, con immediato riconoscimento internazionale (ISSN). Un grazie va alla dottoressa Valentina Miccichè, CEO della Società Ad Hoc Solution s.r.l., che ha brillantemente progettato fin dal 2010 con Chiara Mazzuca la struttura e la funzionalità dell'Edizione Digitale di Annali Italiani di Chirurgia, aggiornandola con puntualità alle accresciute esigenze di accessibilità e rinnovamento delle caratteristiche desiderate dei siti www.annitalchir.com e www.annaliitalianidichirurgia. it Ai posteri il compito di proseguire sulla strada tracciata e percorsa, e l'onere di completare auspicabilmente con onore e successo il prossimo Centenario. Prof. Nicola Picardi.

[Antibiotic therapy in the infected diabetic foot].

Foot infections in patients with diabetes cause substantial morbidity and may lead to amputation of a lower extremity. Management of diabetic foot infections involves evaluating and determining the severity of infection as the basis for selecting the appropriate approach to antibiotic treatment. The purpose of our study is to analyse the etiologic agents commonly involved in diabetic foot infections and to appreciate the outcome of these infections with antibiotic therapy. We included 90 patiens with infection of the diabetic foot, admitted in the Diabetes Clinic, "Sf. Spiridon" Hospital; wound swabs were collected from 79 infected ulcers. The seriousness of the infection was assesed using the IDSA clinical classification. 45% of the infections were monomicrobial (typically with gram-positive cocci), but we also found gram-negative rods and enterococci. Initial therapy was usually empiric, while definitive therapy is based on the results of culture and sensitivity tests, as well as the clinical response to empiric therapy. The effectiveness of the antibiotic therapy, based on the clinical evolution and the absence of surgical intervention is related to the presence or absence of ischaemia and other diabetes-related complications rather than to the microorganism itself; antibiotics are a crucially important adjunct in the complex therapy of the diabetic foot.

Management della retinopatia diabetica e dell'edema maculare diabetico: linee guida "Euretina 2017".

Si prevede che la malattia diabetica con tutte le sue complicanze avrà un forte aumento di incidenza con un grosso impatto socioeconomico nei prossimi decenni in tutto il mondo. Pertanto ben si comprende l'importanza di individuare attraverso una fine diagnostica quanto più precocemente la comparsa dei sintomi diabetici, migliorare lo stile di vita ed impostare cure efficienti. Riportiamo la serie di raccomandazioni EURETINA 2017, dei maggiori esperti in Europa per la gestione della malattia diabetica e delle complicanze della retina. Per combattere questa "pestilenza" occorre un team medico preparato. Il trattamento laser è stato considerato sino a non molto tempo fa il Gold standard della retinopatia diabetica e dell'edema diabetico (RD e EMD). Recenti studi hanno dimostrato, invece, che si possono raggiungere risultati migliori mediante l'iniezione diretta di farmaci nella cavità vitreale. In particolare è emerso terapia di prima linea, molecole in grado di inibire il fattore di crescita endoteliale vascolare (anti VEGF) mentre non è più raccomandata la fotocoagulazione laser per il trattamento del DME. Nell'ambito delle molecole farmacologiche gli steroidi hanno mantenuto un ruolo nella gestione del DME cronicamente persistente.

[Evaluation of therapeutic trials published apropos of antibiotic prophylaxis in orthopedic surgery].

The authors review all the randomized clinical trials published since 1970 which evaluate the efficacy of antibiotic prophylaxis in orthopaedic surgery. Evaluation of the quality of these trials was based on two clinical and four methodological criteria. They also take into account reports which aim to define the best antibiotic prophylactic protocol, particularly with regard to the duration of treatment. In conclusion, although the majority of trials do not escape criticism, the efficacy of antibiotic prophylaxis in orthopaedic surgery can be considered as demonstrated. The duration of treatment is still an open problem. At the present time, the duration of drainage defines the length of antibiotherapy.

LETTERA DEL DIRETTORE.

Fondata nel 1922 quale prima rivista a carattere nazionale, la sua stessa denominazione di "annali" si rifaceva idealmente, con slancio nazionalistico in una particolare nostra epoca storica, al titolo "Annales" del più famoso storico latino dell'epoca imperiale romana, Publio Cornelio Tacito (56-120 d.C.) Nel 1987 il tradizionale modello di pubblicazione ha subito rilevanti cambiamenti ed innovazioni: avvicendamento nella direzione, composizione del Board, responsabilità editoriale, proprietà legale della rivista, adozione ufficiale della lingua Inglese e infine fondazione nel 2008 del sito web www.annitalchir.com (o anche www.annaliitalianidichirurgia. com) a costituire l'Edizione Digitale di Annali Italiani di Chirurgia, vero portale interattivo, ufficialmente accreditata dal CNR con ISSN 2239-253X, e destinato ad affiancare la storica edizione a stampa. Nella consapevolezza che la rete informatica stava occupando tutti i più importanti mezzi di informazione, il sito è stato reso accessibile in rete a chiunque, per consentire la lettura di tutti gli articoli pubblicati a partire dal 2000, individuabili per titolo, argomento e singolo Autore con un potente motore di ricerca. Una vera e propria biblioteca di consultazione. Nella consapevolezza che la rete informatica stava occupando tutti i più importanti mezzi di informazione, il sito è stato reso accessibile in rete a chiunque, per consentire la lettura di tutti gli articoli pubblicati a partire dal 2000, individuabili per titolo, argomento e singolo Autore con un potente motore di ricerca. Una vera e propria biblioteca di consultazione. La conseguenza di queste fondamentali innovazioni è stata l'acquisizione nel 2009 di un iniziale punteggio di Impact Factor, da lungo tempo perseguito, e la concessione dal National Center di Biotechnology Information (NCBI) di un "account" specifico per consentire l'inserimento immediato in PubMed delle citazioni bibliografiche degli articoli pubblicati, comprensivi di Abstract (Inglese) e Riassunto (Italiano). La concessione a rinnovo annuale ad Elsevier della gestione bibliometrica degli articoli pubblicati, garantisce la continuità della citazione anche in Scopus, pur con i tempi più dilazionati. propri di questa organizzazione. Per poter "alleggerire" - o meglio per non "appesantire" - i fascicoli bimestrali con la pubblicazione degli articoli riguardanti singoli casi clinici, si è deciso di destinarli alla pubblicazione soltanto nell'edizione digitale e non stamparli su carta. Da quella data quindi sono stati accettati gli articoli riferiti ai casi clinici di "cronaca chirurgica" di particolare interesse, ma per destinarli alla sola pubblicazione on-line con la procedura e-publish, anch'essa riconosciuta da Pub Med, restando di libera lettura in rete a tutti, e conservando la vividezza dei colori dell'iconografia. È stato così costituito un sempre più ricco Archivio casistico esclusivo di casi clinici particolari. Su richiesta degli Autori è stato possibile pubblicare anticipatamente e temporaneamente on-line nell'Edizione Digitale - con la procedura aheadofprint - anche articoli già pronti alla pubblicazione a stampa, ma in coda di attesa per essere inseriti nel sommario di uno dei sei fascicoli bimestrali. Tutte queste innovazioni hanno attirato l'attenzione prima da parte di chirurghi dell'area mediterranea e poi di quelli dell'Europa balcanica e orientale, ed anche dell'Asia, che hanno cominciato a chiedere di pubblicare sull'Edizione a stampa o anche on-line nell'Edizione Digitale di Ann.Ital.Chir, con la sorpresa di un progressivo iniziale equilibrio numerico tra articoli di chirurghi Italiani e Chirurghi di altri paesi. Alla fine del 2019 però il numero degli articoli richiedenti la pubblicazione sulla nostra rivista da parte di Autori stranieri ha superato addirittura quello dei chirurghi Italiani. Anche senza voler coltivare sentimenti nazionalistici, convinti come siamo che La science n'a pas de patrie, è motivo di legittima soddisfazione constatare l'attenzione verso questa rivista da parte di numerosi chirurghi stranieri, e la sua entrata stabilmente tra le riviste di interesse internazionale. Dal confronto con articoli provenienti da Autori stranieri, che spesso presentano articoli originali con casistiche numerosissime, anche se per lo più retrospettive, oltre che di esempi di interessanti ricerche sperimentali, non si può però trascurare una critica alla politica nazionale della nostra organizzazione sanitaria. Ciò che manca in generale oggi alle pubblicazioni scientifiche Italiane sono soprattutto la numerosità delle casistiche, dovuta innegabilmente alla riduzione dei posti letto soprattutto nei reparti delle istituzioni universitarie, che riduce la possibilità di realizzare studi prospettici mirati con adeguato peso statistico. Una possibile soluzione di questo problema sarebbe quella di suggerire ai chirurghi Italiani interessati alla diffusione della loro esperienza e cultura una collaborazione su studi multicentrici su specifiche problematiche, superando un individualismo che finisce per danneggiare l'autorevolezza dei risultati. Questo auspicio potrebbe diventare realtà se, mettendo a bando sterili personalismi, diverse sedi ed istituzioni chirurgiche tra loro affini concordassero e concentrassero studi ed esperienze su temi comuni, in una collaborazione scientifica programmata.

[Microbiology and conservative surgery of serious infections of the diabetic foot].

Between June of 1987 and August 1988 we evaluated 31 diabetic patients hospitalized for severe foot infections to determine the etiologic agents, the value of the bacteriologic samples obtained, the benefits of conservative surgery and variable predictors of a major amputation. Sixteen patients suffered from necrosis, 16 osteomyelitis, 14 ulcers, 5 cellulitis, and/or abscesses and 22 had vascular compromise. Samples were taken from these infections excluding necrotic material. We isolate 76 microorganisms (2.4/pt), 57% Gram-positive cocci (predominantly S. aureus and enterococci), and 43% Gram-negative bacilli. Anaerobes were not isolated probably secondary to the exclusion of necrotic samples. There was high incidence of skin and soft tissue sampling (79%) bone (13/16) and surgical curettage (11/11). In 9 patients the correlation of soft tissue sampling and bone sampling was assessed with a positive correlation with respect to Gram-positive cocci. Twenty-one patients required conservative surgeries of the foot (9 underwent revascularization), 67% of which avoided a mayor amputation. However no significant variables predictive of a major amputation were detected in this study. In summary, the conservative surgery allowed to 2 out of 3 patients to preserve the foot.

[Implementation of the European regulation 536/2014 in Italy: the neverending story.]

The European regulation 536/2014, unapplied for several years due to the inoperability of the European Portal, represented an epochal turning point in the legislation concerning pharmacological clinical trials. Although, unlike the directive, it could be directly applied without national transpositions, in Italy this has not been possible and for three months now we have been witnessing a haemorrhage of guidelines/operational proposals/decrees that to date do not make us ready to fully operate according to the new rules. Il regolamento europeo 536/20141, in vigore dal 16 giugno 2014 e rimasto per diversi anni non applicato per un ritardo nella messa in funzione del portale unico europeo, ha rappresentato una svolta epocale nella normativa inerente le sperimentazioni cliniche con farmaco. La normativa precedentemente in vigore2, infatti, pur rappresentando la prima trasformazione in legge delle Good Clinical Practices e un primo tentativo di armonizzazione tra le procedure regolatorie dei diversi stati membri, aveva portato a una serie di risvolti negativi, come un aumento vertiginoso dei costi e dei tempi necessari ad avviare uno studio. Tutto ciò, negli anni, si è tradotto in una deflessione delle richieste di autorizzazione delle sperimentazioni e in una grande difformità tra gli stati membri3,4. Il regolamento introduce delle novità mirate a ottimizzare profondamente l'iter regolatorio di approvazione delle sperimentazioni, primo fra tutti il nuovo processo di autorizzazione, che prevede l'espressione di un unico parere a livello europeo e la singola decisione, a livello di singolo stato membro, di accettare o non accettare tale decisione. Il nuovo processo, molto ambizioso da un punto di vista della riduzione dei tempi, doveva rappresentare una occasione storica per l'incremento delle performance di Paesi come l'Italia, da sempre penalizzata da una burocrazia molto complessa e dalla necessità di procedere con molteplici valutazioni da parte dell'autorità competente e di numerosi comitati etici5,6. I ritardi nella messa in funzione del portale, inizialmente prevista per maggio 2016, hanno portato a un lungo e continuo slittamento dei tempi di applicazione del regolamento, alla fine calendarizzata per il 31 gennaio 2022. Sei anni di attesa che, almeno sulla carta, hanno fornito l'occasione a tutti gli stati membri di prepararsi al meglio a tutti i cambiamenti che il regolamento avrebbe comportato.La scelta, da un punto di vista prettamente legale, di un regolamento piuttosto che di una nuova direttiva aveva lo scopo di evitare una ulteriore difformità di azione tra le diverse nazioni; il regolamento, infatti, a differenza della direttiva non necessita di successivi passaggi legislativi a livello nazionale e poteva essere direttamente implementato nei singoli stati membri. Alcune nazioni si sono preparate all'applicazione del regolamento procedendo con una profonda revisione e semplificazione del proprio apparato regolatorio; è il caso, per esempio, della Spagna, che ha optato per un unico decreto in grado di regolare tutti gli aspetti inerenti le sperimentazioni interventistiche con farmaco7.Situazione completamente opposta in Italia, dove l'implementazione della vecchia direttiva aveva causato una emorragia di decreti ministeriali e di altri atti legislativi che difficilmente potevano venire riorganizzati, come accaduto in Spagna, in un unico atto. Uno stato che ha portato, ancora una volta e forse in maniera ancora più complessa di quanto accaduto a inizio millennio, a un lungo processo di riorganizzazione legislativa, avviato con il decreto Lorenzin e ancora molto lontano dall'essere completato con tutti i decreti attuativi necessari.

[Value of short prophylactic antibiotherapy in thoracic and vascular surgery. Comparative randomized double-blind study of 3 and 8 injections of cefamandole].

The subject of whether an optimal duration of prophylactic antibiotic therapy exists was evaluated by comparing results of short and medium-term treatment in aseptic surgery during a double-blind, randomized, prospective trial in 507 patients undergoing vascular or thoracic operations. Patients were randomly allocated to receive either 3 injections of cefamandole: at induction of anesthesia and after 4 and 10 hours (251 cases) or 8 injections of the same antibiotic: at induction of anesthesia, after 4 hours and then every 6 hours up to 40 hours (256 cases). Evaluation on discharge showed that among the 251 patients receiving 3 injections, 21 (8.33%) were infected while in the group treated with 8 injections (256 cases) 25 (9.8%) were infected. The X2 was 0.25 and there is a lack of statistically significant difference between treatments. Duration of prophylactic antibiotic therapy can be shortened, without loss of efficacy in thoracic or vascular aseptic surgery, to reduce selection of resistant germs and to lower costs.

[Torsione di punta indotta dalla cocaina: un caso clinico.]

Riassunto. La torsione di punta (TdP) è una tachicardia ventricolare polimorfica con una caratteristica torsione sinusoidale del complesso QRS attorno alla linea di base. Si differenzia da altre forme di tachicardia ventricolare per le sue caratteristiche morfologiche, per il meccanismo sottostante e le modalità di terapia. È associato alla sindrome del QT lungo e ha molti meccanismi precipitanti, fattori eziologici e opzioni di trattamento. Questo articolo presenta un caso di TdP che è stato caratterizzato da molteplici fattori e ha richiesto molte modalità di trattamento. Inoltre, vengono discussi i potenziali meccanismi e le modalità terapeutiche della TdP.

[Cefotaxime treatment of osteomyelitis of the foot in the diabetic].

Osteomyelitis at the base of an ulcer the foot of diabetic patient is a serious complication usually produced because of the patient's neglect, and entailing difficulties in diagnosis and treatment. Several factors (neurological and vascular ...) favor the onset of the initial ulcer and its evolution, the ulcer subsequently converting into the main door for soft tissue infection with extension to the contiguous bone, with a bad prognosis. Cefotaxime is a 3rd generation cephalosporin, active against coccus gram positive and the majority of aerobic gram negative bacillus. This antibiotic was used in 25 diabetic patients with osteomyelitis at a dosage of 2 gr. IV a/d, during at least 30 days, adding metronidazole when anaerobic bacteria were isolated. The number of patients cured were 21 (84%), one improvement (4%), one resistant (4%) and two relapses (8%). There were no secondary effects.

[La combinazione di gemcitabina e oxaliplatino (GEMOX) nel trattamento del carcinoma pancreatico in fase avanzata di malattia: le notizie sulla mia morte sono state esagerate?]

Riassunto. L'analisi è stata condotta al fine di valutare l'effetto sia sulla sopravvivenza globale (OS) sia sulla sopravvivenza libera da progressione di malattia (PFS) della chemioterapia di combinazione in prima linea per il carcinoma pancreatico in fase avanzata di malattia. La presente analisi è limitata agli studi randomizzati controllati (RCT) di fase III. Successivamente è stata applicata la European Society for Medical Oncology Magnitude of Clinical Benefit Scale (ESMO-MCBS) agli RCT di fase III analizzati per ricavare uno score relativo all'entità del beneficio clinico ottenuto per ciascun RCT. Sono state calcolate inoltre le differenze in termini di PFS tra i diversi bracci di trattamento rapportandole con i costi dei farmaci necessari per ottenere il beneficio di PFS. La nostra analisi ha valutato 11 RCT di fase III, per un totale di 4572 pazienti. Combinando i costi della terapia con la misura dell'efficacia espressa dalla PFS, è stato ottenuto un costo di 74,12 euro (€) per mese di vita guadagnato in termini di PFS con la combinazione di 5-fluorouracil, leucovorin, irinotecan e oxaliplatino (FOLFIRINOX), 90,14 € per la combinazione di gemcitabina e oxaliplatino (GEMOX) e 4708,7 € per la combinazione di nab-paclitaxel e gemcitabina. Da questo punto di vista riteniamo che l'utilizzo delle "vecche chemioterapie di combinazione" (per es., GEMOX) non dovrebbe essere completamente abbandonato, ma valutato sul singolo paziente, sulla base di diversi fattori (età, ECOG PS, comorbilità, carico di malattia), al fine di ottenere una reale "tailored therapy".

[In vitro activity of ertapenem against strains isolated from diabetic foot infections].

The authors aimed to evaluate the in vitro activity of ertapenem against bacterial strains isolated from diabetic foot infections (DFI). All diabetic patients hospitalized for a first episode of DFI (stages 2 to 4, according to the International Working Group of Diabetic Foot Classification) were selected in the Nîmes University hospital between January 2005 to December 2005. MICs were determined using both E-test strips and dilution methods on bacterial strains isolated from foot samples. Two hundred and fifty-two bacteria (154 Gram-positive cocci including 94 Staphylococcus aureus, 80 Gram-negative bacilli with 56 Enterobacteriaceae, and 18 anaerobes) were studied. Ertapenem was active against all Streptococcus spp., Enterobacteriaceae, anaerobes, and also against 89.8% of methicillin-susceptible S. aureus isolates. However, this antibiotic was active only against 31.5% of Staphylococcus epidermidis, 21.8% of Enterococcus faecalis, and 15.8% of Pseudomonas aeruginosa. Our results indicate that ertapenem may be a useful agent to treat patients suffering from DFI after bacterial identification.

[Informatori biologici per ischemia miocardica silente: approccio diagnostico e prognostico.]

Riassunto. L'ischemia miocardica silente (SMI) è un aspetto dello spettro della cardiopatia ischemica che varia dalla malattia coronarica asintomatica all'angina grave. Considerando il progressivo aumento della prevalenza di SMI e l'inaffidabilità di test diagnostici comuni, l'identificazione di biomarcatori SMI benefici è molto critica per una diagnosi rapida e un trattamento efficace della malattia. La presente revisione ha lo scopo di analizzare l'efficienza clinica di biomarcatori ben applicati e nuovi per la diagnosi e la previsione dei risultati dei pazienti con SMI. Questi biomarcatori includono cTnT, cTnI, hs-cTnT, hs-cTnI, hsCRP, NT-proBNP, sST2, GDF-15, Lp-PLA2, recettori della superficie cellulare, citochine antinfiammatorie, OPG, leptina, colesterolo totale, HDL, LDL, lipoproteine (a), omocisteina, albuminuria, microalbuminuria e miRNA circolanti. Nel database PubMed sono stati cercati rapporti scientifici (articoli originali) usando i termini "biomarcatori", "ischemia miocardica silenziosa", "biomarcatori cardiaci", "infiammatori", "marcatori", "stress ossidativo". Una migliore comprensione di vari biomarcatori SMI fornisce una migliore comprensione della sua varia patofisiologia e aspetto asintomatico, nonché dell'uso clinico di routine di questi biomarcatori.

[Decision analysis in antibiotic therapy].

Decision analysis constitutes a systematic approach for taking decisions in situations of uncertainty. This technique allows one to evaluate all therapeutic options and to quantify the possible results, with a view to selecting therapeutic regimens that have the best cost-effectivity relationship. Cost-benefict and cost-effectiveness studies have become increasingly more interesting in the evaluation of antibiotic therapy. In the present paper a review is offered of all factors that, both in antibiotic prophylaxis and the treatment of established infections, govern the cost-effectivity relationship of one's decisions. A review is also made of the methodology of decision analysis, whose use in antiinfective therapy seems sufficiently clear, specially as an objective criterion in the choice of antibiotics.

Aspetti deontologici e giuridici della Responsabilità professionale del chirurgo in Italia. Evoluzione storica a partire dal '900.

È pleonastico ricordare che ogni individuo raziocinante delle essere responsabile delle sue azioni: deve agire con la coscienza degli scopi che si propone evitando possibili conseguenze negative dei suoi atti. In ambito medico questo tipo di responsabilità è codificata con le norme della "deontologia". Per secoli l'arte terapeutica è stata praticata da individui dotati di una particolare vocazione ed una particolare cultura acquisita da Maestri dell'arte ancor prima che dalla propria esperienza, con nozioni di erboristeria e di elementari conoscenze anatomiche e di fisiologia, circondati da un'aura sacerdotale e da un rispetto derivante dal timore e dall'ammirazione per il coraggio e auspicabilmente dai successi, e facendo riferimento nell'occidente mediterraneo alle regole operative fissate nel Giuramento di Ippocrate, di significato tra il sacro ed il deontologico. Lo sviluppo delle tecniche anestesiologiche a partire dalla seconda metà dell'800 ha determinato l'ampliamento delle iniziative chirurgiche di tipo elettivo, a fianco con gli storici interventi in emergenza per la cura di lesioni traumatiche, ancor prima delle acquisizioni riguardanti le infezioni. Con l'espansione del campo di azione della chirurgia, le possibili complicanze ed i possibili insuccessi hanno fatto da contrappeso ai sentimenti di rispetto e di fiducia nei confronti dei chirurghi, giungendo a far assimilare in tali casi la loro opera quale causa all'origine di danni, provocati rientrando quindi nella categoria dei reati sottoposti alla Legge penale. Così, al termine deontologico di "responsabilità" valido per ogni iniziativa ed ogni professione, per i medici è venuto ad associarsi la qualifica di "professionale", con un significato di presunta colpevolezza. Da una parte le regole deontologiche si sono ampliate, ed hanno coinvolto direttamente il paziente nella fase decisionale delle terapie chirurgiche, formalizzate programmaticamente in moderni codici deontologici ed operativamente nel documento del "consenso informato". Per altro verso le leggi innovative del Codice Civile definito nel 1942, che al posto delle pene del codice penale introduceva il criterio della risarcibilità economica del danno in caso di riconosciuta "responsabilità professionale", ha determinato il coinvolgimento di altre figura professionali, e cioè di avvocati e di medici legali, oltre che delle organizzazioni assicurative, con detrimento alla serenità nell'espletamento delle professioni sanitarie e con l'insorgenza per reazione della cosidetta "medicina difensiva". La concretezza di queste problematiche hanno richiesto l'interessamento attivo della Giurisprudenza con una serie di sentenze, ed una formulazione di decreti e nuove leggi parlamentari, ancora in pieno assestamento nel corso del 2017, lasciano in qualche modo ancora irrisolti alcuni nodi.

[Diabetic foot osteomyelitis: is conservative treatment possible?].

The aim of the present study is to determine the proportion of foot ulcers, complicated by osteomyelitis in diabetic patients, that heal without amputation. Furthermore, an attempt is made to analyze the main clinical and microbiological characteristics of episodes, and to identify potential predictive factors leading to the failure of conservative treatment. A prospective observational study was carried out between 2007 and 2009 on diabetic patients with a foot lesion and attending a diabetic foot clinic. A percutaneous bone biopsy was required to be included in the study. A total of 81 episodes of diabetic foot osteomyelitis in 64 patients were evaluated. Staphylococcus aureus (28/81) and coagulase negative Staphylococcus (22/81) were the most frequent organisms isolated. Among the gramnegative group (34/81), non-fermenting gram negative bacteria were the most prevalent organisms isolated (14/81). Conservative treatment was successful in 73% of episodes. After a logistic regression analysis using the most significant prognostic variables, only lesion size greater than 2cm independently predicted failure of conservative treatment. Culture guided antibiotic treatment was associated with a better prognosis. Conservative treatment, including culture-guided antibiotics, is successful without amputation in a large proportion of diabetic patients with diabetic foot osteomyelitis. Considering empiric therapy directed at non-fermenting gramnegative bacteria could be advisable in some cases, because they are frequently isolated in our setting.

Frazione polifenolica del bergamotto per il trattamento della sindrome metabolica nella schizofrenia: uno studio pilota.

Introduzione. La frazione polifenolica del bergamotto (BPF) ha dimostrato di possedere buona efficacia nel trattamento dei pazienti affetti da sindrome metabolica (SM) e pertanto potrebbe rappresentare una strategia promettente nel trattamento degli effetti collaterali indotti da antipsicotici di seconda generazione (SGA) in soggetti schizofrenici in trattamento con tali farmaci. Materiali e metodi. A 15 pazienti schizofrenici in trattamento stabilizzato con SGA e 15 soggetti di controllo non affetti da patologie psichiatriche, che presentavano valori ematici di colesterolo totale compresi tra 200 e 239 mg/dl, è stato somministrato un integratore contenente BPF (1000 mg) per un periodo di 60 giorni. A tutti i soggetti all'inizio e alla fine del trattamento sono state eseguite la misurazione dell'indice di massa corporea (BMI) e una serie di esami ematochimici per la valutazione degli aspetti metabolici (colesterolo totale, LDL, HDL, trigliceridi, glicemia). Risultati. In entrambi i gruppi si è evidenziata una riduzione significativa del BMI (BMI T0 vs Tfinale (media±DS)= schizofrenici: 34,5±5,7 vs 33,9±5,4, p=,041; controlli: 28,1±4,5 vs 27,3±4,1, p=,016 - BMIcambiamento schizofrenici vs controlli (media±DS)= -0,59±0.7 vs -0,72±0,8, p=,378); colesterolo totale e LDL risultano invece essere diminuiti esclusivamente nel gruppo di controllo (colesterolo totalecambiamento schizofrenici vs controlli (media±DS)= 8,2±31,5 vs -35,1±31,1, p=,003; LDLcambiamento schizofrenici vs controlli (media±DS)= 14,1±29,4 vs -9±38,9, p=,014). Discussione. La differenza di efficacia dei BPF sulla dislipidemia tra i soggetti schizofrenici e il gruppo di controllo potrebbe essere spiegata dai diversi meccanismi patogenetici che sono alla base delle alterazioni metaboliche nei soggetti in trattamento con SGA e nei pazienti che non assumono questa classe di farmaci. Conclusioni. Ulteriori studi si rendono necessari al fine di valutare in questa categoria di soggetti i possibili effetti sulla dislipidemia di dosi maggiori di BPF.

[Optimization of surgical treatment for drug-resistant respiratory tuberculosis].

Two hundred and five patients with multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis were surgically treated. The immediate efficiency of surgical treatment was achieved in 93.2% of the patients operated on. Postoperative complications were observed in 25.9%. Among them, there was a preponderance of severe pleural and pulmonary complications that caused death in 2.9% of those operated on. In the late period, the efficiency of the complex treatment was 64.3%, death associated with progressive tuberculosis occurred in 14.4% of patients. The author proposes a procedure for selecting patients with multidrug-resistance for surgical treatment via computer monitoring, specifies indications for their surgical treatment, and offers ways of preventing postoperative complications.

Principi di farmacodinamica e farmacocinetica nello switch tra antipsicotici: focus su cariprazina.

Cariprazina {RGH-188; trans-N- [4- [2- [4- (2,3-diclorofenil) piperazin-1-il] etil] cicloesil] -N_, N_-dimetilurea cloridrato} è un antipsicotico atipico di nuova generazione, con un originale profilo farmacodinamico e farmacocinetico. Cariprazina ha due metaboliti attivi, uno dei quali ha un'emivita di 1-3 settimane, che è la più lunga di qualsiasi antipsicotico atipico, con emivita effettiva funzionale totale (cariprazina più due metaboliti) di 7 giorni. Il farmaco mostra un'affinità che è circa 10 volte più alta per i recettori D3 che per D2 (rispettivamente pKi 10,07 e 9,31). L'affinità per D3 è superiore all'affinità della stessa dopamina. Cariprazina mostra inoltre un'elevata affinità per i recettori 5-HT2B (pKi 9,24), con antagonismo puro. Cariprazina è un agonista parziale e ha un'affinità significativa, ma inferiore all'affinità per D3, sui recettori 5-HT1A (pKi 8,59). Agendo su D3 e 5-HT1, cariprazina migliora i sintomi negativi, l'anedonia e i deficit cognitivi. L'affinità per i recettori 5-HT2A (pKi 7,73), H1 (pKi 7,63) e 5-HT2C (pKi 6,87) è inferiore, così come minori sono le affinità per i recettori adrenergici, istaminergici e colinergici, recettori che sono spesso responsabili di effetti collaterali. Grazie al profilo di tollerabilità (sicurezza cardiovascolare, bassa probabilità di dare sedazione e iperprolattinemia, basso rischio metabolico), insieme alla sua peculiare efficacia sui sintomi negativi e alla sua lunga emivita, che spesso migliora la scarsa aderenza, cariprazina è un candidato valido per il passaggio da un antipsicotico inefficace (o parzialmente efficace, con particolare riferimento ai sintomi negativi), poco tollerato, o assunto con una scarsa aderenza. Questo articolo esamina le caratteristiche farmacocinetiche e farmacodinamiche di cariprazina e discute le loro implicazioni in termini di identificazione dei pazienti che possano beneficiare di un passaggio a cariprazina, e della migliore strategia per completare lo switch con successo.

[Sensitivity of Pseudomonas aeruginosa to amikacin and to isepamicin in surgery and in intensive care].

To evaluate the respective interest of amikacin and isepamicin in P. aeruginosa infection, the resistance level was ascertained using the disk method. Susceptibility was also tested for gentamicin, tobramycin and netilmicin. Isolates came from three surgical units and from two intensive care units. Serotyping was proceeded, and isolates coming from the same patient, with the same susceptibility pattern and the same serotype was included once only: 197 strains were thus obtained. Resistance level was 22.3% for amikacin, and 28.4% for isepamicin. Discrepancies were found in 14.7% of cases (major: 8.1%; minor: 6.6%). Discordant strains were more susceptible to amikacin than to isepamicin in 30/37 cases, and more susceptible to isepamicin in 7/37 cases. This difference was highly significant (paired Chi-2 test: p < 10(-4). The best susceptibility to amikacin was found in all serotypes and units.

Esperienze di switch a cariprazina in pazienti schizofrenici con comparsa di effetti collaterali/comorbilità mediche.

La schizofrenia è un disturbo psichiatrico grave e cronico con un background genetico e neurobiologico eterogeneo che influenza lo sviluppo precoce del cervello, ed è espressa come una combinazione di sintomi psicotici - come allucinazioni, deliri e disorganizzazione - e di sintomi negativi e cognitivi. Il trattamento dei pazienti con schizofrenia prevede l'utilizzo di antipsicotici, in accordo con i recenti dati di letteratura. Sulla base del meccanismo d'azione, gli antipsicotici vengono suddivisi in tipici (o "di prima generazione") e atipici (o "di seconda generazione"). Differiscono, anche, per la manifestazione di effetti collaterali, dovuti alla diversa affinità recettoriale caratteristica del singolo principio attivo. In questo caso clinico, presentiamo un giovane paziente di 24 anni con diagnosi di schizofrenia trattato prima con olanzapina e poi con risperidone, che ha manifestato significativi effetti collaterali di tipo metabolico e sessuali. La strategia terapeutica utilizzata è stata lo switch a un antipsicotico di terza generazione, cariprazina, con risoluzione delle collateralità e una migliore gestione dei sintomi negativi riportati. In conclusione, il modello di trattamento personalizzato sulla base delle condizioni cliniche e delle esigenze del paziente rappresenta l'approccio maggiormente adeguato nella gestione di ogni singolo caso.

[Incidence of pulmonary tuberculosis in diabetics (author's transl)].

Diabetics are particularly prone to tuberculosis, For this reason, radiological examination of the lungs must be carried out every half year. Chemoprophylactic therapy with INH should always be instituted even with the smallest apical changes. Glycemic equilibrium is essential for the success of antituberculous chemotherapy, and it must be achieved in every tuberculous diabetic.

[The &quot;redisorganisation&quot; of the Italian Healthcare Service].

Non vi è alcun dubbio che, sotto la spinta degli effetti sanitari della pandemia da COVID19 e della approvazione (il 13/7/2021) del Piano Nazionale di Ripresa e Resilienza (PNRR), si è in presenza ancora una volta di un tentativo di riorganizzazione del Servizio sanitario nazionale. Alcuni significativi elementi di questa volontà politica sono stati già indicati negli Editoriali di questa Rivista pubblicati negli ultimi due anni - dalla dichiarazione dello stato di emergenza nazionale per il contenimento della diffusione dell'epidemia da COVID-19 (D.L. 25/3/2020, n. 19) a tutt'oggi. Gli esperti diScienze politiche applicate alla sanità hanno fatto rilevare che le proposte di riorganizzazione - soprattutto tendenti a rafforzare la sanità territoriale (cure primarie e servizi territoriali)2 - risalgono addirittura alla legge istitutiva del Servizio sanitario nazionale e sono state "rinnovellate"da numerosi successivi atti legislativi mai completamente realizzati. La motivazione è facile da comprendere perché da tempo è fin troppo noto che non è possibile modificare un sistema, come quello sanitario (ma non solo questo), unicamente attraverso cambiamenti strutturali3. Una riforma per avere successo deve innescare un'interazione virtuosa tra il dispositivo normativo e il sistema sociale di realizzazione, composto dagli esecutori e dai beneficiari della riforma. L'antica metafora botanica della semina può rendere l'idea: anche la migliore semenza non può attecchire su un terreno arido o poco soleggiato e se le radici non trovano nel suolo il necessario alla crescita della pianta.

[Surgical treatment of infectious endocarditis].

Fifteen patients with diagnosis of infective endocarditis underwent surgical treatment. They were divided in two groups, the first one in which the infection rested in the patient's own valve, and the second in which the patients already had had valve replacement. Forty percent had a previous history of invasive procedure. Fifty-three percent had been treated with antibiotics prior to admission. Blood cultures were positive in 60%, gram positive germ such as streptococcus and staphylococcus predominated. Echocardiogram showed vegetation in 73% of our patients. The indications for surgery was: lack of response to medical treatment (34%), septic emboli (27%), heart failure (27%), severe renal damage (13%). The mortality rate was 20%. In none of the cases a relapse of the infection was observed.

[Il ruolo di niraparib nel trattamento del carcinoma ovarico: attualità e prospettive.]

Riassunto. I PARP inibitori interferiscono con la riparazione del danno nella singola elica del DNA determinando una progressione del difetto nella doppia elica. In circa il 50% delle pazienti con carcinoma dell'ovaio sieroso di alto grado sono presenti difetti nei meccanismi di ricombinazione omologa, deputati alla riparazione del danno della doppia elica del DNA. L'incapacità di riparare il danno si traduce nella morte cellulare, un processo definito "letalità sintetica". Nella famiglia dei PARP inibitori il niraparib è stato il primo a essere approvato dalla FDA nel trattamento delle pazienti con carcinoma ovarico ricorrente indipendentemente dalla presenza o assenza di mutazioni BRCA. Questo risultato è stato raggiunto grazie ai dati emersi dal trial di fase III ENGOT-OV16/NOVA, favorevoli in termini di prolungamento della sopravvivenza libera da progressione e associati a un buon profilo di tossicità. Ulteriori trial clinici sono in corso per valutare ulteriori indicazioni all'impiego di niraparib nel trattamento del carcinoma ovarico.

[Optimization of surgical treatment of suppurative-necrotic lesions of the foot in patients with diabetes mellitus].

The analysis of treatment results in 559 patients with diabetes mellitus complicated by foot pyonecrotic lesions was carried out. Surgical treatment was performed in 448 patients considering route of infection spread (basic group), conventional methods of treatment were used in 111 patients (control group). It is shown that one of the causes of unsuccessful treatment results was the infection spread from foot to leg by toes tendons and synovial sheaths. The study of microbial contamination in wound exudate, distal and proximal sites of tendons revealed a significant difference in proximal-distal gradient for aerobes (2.8 +/- 0.19 lg/g) and anaerobes (1.71 +/- 0.16 lg/g, p < 0.01). Methods of surgical treatment of foot pyonecrotic lesions allowing for route of infection in patients with diabetes mellitus were developed. Use of these methods allowed to decrease more than 2 times the number of femoral amputations, and to increase the rate of surgical interventions with salvage of limb's support function from 71.2 to 87.7%.