L'eparina sodica è riservata ai casi in cui il paziente è stabile.

Il paziente ha avuto una tromboembolia polmonare che, oltre a essere bilaterale, ha causato una grave compromissione emodinamica, shock e ha richiesto la ventilazione meccanica. Non ci risulta che abbia controindicazioni alla fibrinolisi, quindi questa sarebbe l'opzione più appropriata per la sua rapidità di somministrazione e di azione. L'eparina sodica è riservata ai casi in cui il paziente è stabile. La tromboendarterectomia potrebbe essere eseguita d'urgenza in centri selezionati (non disponibili in tutti) in pazienti in cui la fibrinolisi sistemica è controindicata, o in centri in cui vi è una comprovata esperienza con questa tecnica e può essere eseguita rapidamente. Il filtro della vena cava inferiore è un trattamento indicato in fase acuta nei pazienti stabili, quando l'anticoagulazione è controindicata; oppure a posteriori, come profilassi, in questo gruppo di pazienti. Le indicazioni per la fibrinolisi nell'ultimo documento di consenso SEPAR includono pazienti a rischio intermedio (che potrebbero beneficiare della fibrinolisi) e ad alto rischio. Il rischio intermedio è classificato come PESI ≥ 1 o PESI III-IV. In questo sottogruppo, i pazienti con disfunzione ventricolare destra, troponina o BNP superiori al cut-off e trombosi venosa profonda sembrano beneficiare maggiormente della fibrinolisi. Nel sottogruppo di pazienti ad alto rischio (definiti da criteri di ipotensione o shock cardiogeno), l'uso della fibrinolisi sistemica è molto più chiaro, come nel caso presentato nella domanda.

Il paziente ha avuto una tromboembolia polmonare che, oltre a essere bilaterale, ha causato una grave compromissione emodinamica, shock e ha richiesto la ventilazione meccanica. Non ci risulta che abbia controindicazioni alla fibrinolisi, quindi questa sarebbe l'opzione più appropriata per la sua rapidità di somministrazione e di azione. L'eparina sodica è riservata ai casi in cui il paziente è stabile. La tromboendarterectomia potrebbe essere eseguita d'urgenza in centri selezionati (non disponibili in tutti) in pazienti in cui la fibrinolisi sistemica è controindicata, o in centri in cui vi è una comprovata esperienza con questa tecnica e può essere eseguita rapidamente. Il filtro della vena cava inferiore è un trattamento indicato in fase acuta nei pazienti stabili, quando l'anticoagulazione è controindicata; oppure a posteriori, come profilassi, in questo gruppo di pazienti. Le indicazioni per la fibrinolisi nell'ultimo documento di consenso SEPAR includono pazienti a rischio intermedio (che potrebbero beneficiare della fibrinolisi) e ad alto rischio. Il rischio intermedio è classificato come PESI ≥ 1 o PESI III-IV. In questo sottogruppo, i pazienti con disfunzione ventricolare destra, troponina o BNP superiori al cut-off e trombosi venosa profonda sembrano beneficiare maggiormente della fibrinolisi. Nel sottogruppo di pazienti ad alto rischio (definiti da criteri di ipotensione o shock cardiogeno), l'uso della fibrinolisi sistemica è [HIDDEN], come nel caso presentato nella domanda.

Un uomo di 58 anni, tre settimane dopo una grave distorsione alla caviglia, presenta dispnea a riposo, vertigini e sincope in rapida progressione. All'arrivo in ospedale, presenta ipotensione (pressione sistolica 80 mmHg, diastolica 40 mmHg) e scarsa perfusione. Viene intubato e collegato alla ventilazione meccanica e viene somministrata noradrenalina. L'ecocardiogramma mostra segni di ipertensione polmonare. L'angio-TC mostra difetti multipli di replezione che occupano entrambe le arterie polmonari principali. Quale dei seguenti trattamenti sarebbe associato al più rapido miglioramento emodinamico in questo caso?

Fibrinolisi sistemica con rt-PA (alteplase) 100 mg per via endovenosa.

Principi di farmacodinamica e farmacocinetica nello switch tra antipsicotici: focus su cariprazina.

Cariprazina {RGH-188; trans-N- [4- [2- [4- (2,3-diclorofenil) piperazin-1-il] etil] cicloesil] -N_, N_-dimetilurea cloridrato} è un antipsicotico atipico di nuova generazione, con un originale profilo farmacodinamico e farmacocinetico. Cariprazina ha due metaboliti attivi, uno dei quali ha un'emivita di 1-3 settimane, che è la più lunga di qualsiasi antipsicotico atipico, con emivita effettiva funzionale totale (cariprazina più due metaboliti) di 7 giorni. Il farmaco mostra un'affinità che è circa 10 volte più alta per i recettori D3 che per D2 (rispettivamente pKi 10,07 e 9,31). L'affinità per D3 è superiore all'affinità della stessa dopamina. Cariprazina mostra inoltre un'elevata affinità per i recettori 5-HT2B (pKi 9,24), con antagonismo puro. Cariprazina è un agonista parziale e ha un'affinità significativa, ma inferiore all'affinità per D3, sui recettori 5-HT1A (pKi 8,59). Agendo su D3 e 5-HT1, cariprazina migliora i sintomi negativi, l'anedonia e i deficit cognitivi. L'affinità per i recettori 5-HT2A (pKi 7,73), H1 (pKi 7,63) e 5-HT2C (pKi 6,87) è inferiore, così come minori sono le affinità per i recettori adrenergici, istaminergici e colinergici, recettori che sono spesso responsabili di effetti collaterali. Grazie al profilo di tollerabilità (sicurezza cardiovascolare, bassa probabilità di dare sedazione e iperprolattinemia, basso rischio metabolico), insieme alla sua peculiare efficacia sui sintomi negativi e alla sua lunga emivita, che spesso migliora la scarsa aderenza, cariprazina è un candidato valido per il passaggio da un antipsicotico inefficace (o parzialmente efficace, con particolare riferimento ai sintomi negativi), poco tollerato, o assunto con una scarsa aderenza. Questo articolo esamina le caratteristiche farmacocinetiche e farmacodinamiche di cariprazina e discute le loro implicazioni in termini di identificazione dei pazienti che possano beneficiare di un passaggio a cariprazina, e della migliore strategia per completare lo switch con successo.

[Diagnosis and therapeutic follow-up of patients with massive pulmonary emboli by two-dimensional echocardiography].

The aim of the study was to analyse the role of 2D echocardiogram (ECHO) in the diagnosis of massive pulmonary embolism (PE), and in the follow-up after fibrinolytic or surgical treatment. Echocardiographic studies were retrospectively analysed in seven patients, 5 male, mean age 37 +/- 19 years, with massive pulmonary embolism (PE) confirmed by pulmonary angiography. Six of them were submitted to fibrinolytic therapy with IV streptokinase (SK), and one underwent surgery. The diagnosis of PE by ECHO was made by the detection of thrombi in the pulmonary vascular bed. ECHO measurements included the right ventricular diastolic diameter (RVDD), interventricular septal motion (IVS), acceleration time (AcT), and peak pulmonary artery pressure (PAP). The ECHO study diagnosed thrombi in five out of seven patients (71%), mainly if they were present in the right main pulmonary artery (four cases -80%). It was also able to locate one out of five patients with thrombus in the right lobar artery and one out of two patients in the left main pulmonary artery; it was unable to identify six patients with involvement of the left lobar arteries. Four out of five patients with PE, diagnosed by ECHO, were submitted to fibrinolytic therapy, and one underwent surgery. The follow-up study showed dissolution of the thrombus in three of those with SK and in the one with surgical treatment. The initial ECHO study showed five out of 7 patients with increased RVDD, 5/7 patients with abnormal IVS motion, and all of them with decreased AcT (64 +/- 16 ms). The PSP was 64.4 +/- 22.8 mmHg by ECHO, versus 75.4 +/- 24.03 mmHg by angiography (r = 0.78; p = 0.11). There was a reduction of the RVDD (30 +/- 5.02 to 23 +/- 2.2) and an increased of the AcT (50 +/- 10.8 to 106.67 +/- 16) at the serial examination. The ECHO study is an important tool for the diagnosis of PE, informing about pulmonary pressure, presence and position of thrombus, and treatment results.

Presentazione della cerimonia per il Centenario di Annali Italiani di Chirurgia.

Il 10 Ottobre prossimo avrò il compito di moderare insieme ad Eugenio Santoro, già Presidente della Società Italiana di Chirurgia, la cerimonia di celebrazione in chiave storica del CENTENARIO di attività dalla sua fondazione della rivista Annali Italiani di Chirurgia. La cerimonia rappresenta il tema privilegiato del programma del VI Congresso del Collegio degli Storici della Chirurgia (10 Ottobre 2022), che avrà luogo a Roma presso il Cavalieri Waldorf Astoria (ex Hilton) nell'ambito del 124° Congresso della Società Italiana di Chirurgia (9-12 Ottobre 2022). Dopo aver collaborato per tanti anni con il prof. Giovanni Marcozzi, Redattore Capo di questa rivista, e poi avendone assunto nel 1987 il ruolo di Direttore, sono testimone della continuità editoriale della pubblicazione, e delle significative innovazioni introdotte a partire dal 1988. Nel 2022 è stata finalmente raggiunta la data dei 100 anni di attività della pubblicazione da quella della stampa del primo Fascicolo nel lontano 1922. Per gli uomini il sommarsi degli anni di vita si accompagna ad un progressivo accumulo di esperienze, e generalmente allo sviluppo di una visione equilibrata delle vicende umane, che viene definita saggezza. Questo non è però una costante, e nell'uomo centenario può manifestarsi invece una involuzione sia fisica che mentale, con diminuzione della memoria, segni di distacco dalla realtà, e diminuzione del senso critico. Si riconosce quindi su tali basi la saggezza e presenza di spirito critico dell'anziano dalla decadenza del vecchio. Per una rivista scientifica raggiungere i 100 anni di attività è segno indiscutibile di vitalità e di corretta gestione, ma non sempre equivale ad un miglioramento della qualità delle pubblicazioni e accrescimento del credito e dei consensi. Può infatti mostrare i segni di una sclerosi e immobilismo dei meccanismi editoriali, e distacco dalle esigenze moderne, mostrando segni di invecchiamento. Con tutta evidenza questo non è avvenuto per Annali Italiani di Chirurgia. Se si analizzano le caratteristiche della rivista all'atto della sua fondazione e si confrontano con quelle attuali, si constata che nel corso degli ultimi 35 anni la rivista si è rinnovata ed è addirittura ringiovanita, allineandosi alle moderne esigenze editoriali della letteratura scientifica del settore. Si è allineata alle caratteristiche formali e funzionali - peer review - delle più autorevoli riviste internazionali del settore, ha adottato stabilmente l'Inglese in quanto lingua internazionale della Scienza, si è duplicata con la fondazione di una Edizione Digitale di riconoscimento internazionale (ISSN), con libero accesso a tutti i contenuti dell'edizione a stampa dal 2000 - dunque una vera Biblioteca di libero accesso full text nel sito web www.annitalchir.com, dotata di motore di ricerca per titoli, Autori e argomento, e infine con l'istituzione di uno specifico settore di pubblicazione esclusivamente digitale - Epublish - dei singoli Casi Clinici, che costituisce ormai, a distanza di 12 anni, un vero Album a colori di una vastissima casistica di patologie chirurgiche particolari. Dunque la data del Centenario per Annali Italiani di Chirurgia corrisponde non ad un invecchiamento ma ad un vistoso ringiovanimento, confermato dal crescente credito che riscuote in Italia e dall'attrazione internazionale prorompente che va dimostrando. Per tutto questo un grazie per le innovazioni realizzate va indirizzato, in ordine di tempo, al compianto dottor Emilio Cappelli della Nuova Editrice Cappelli per la gestione della prima transizione, insieme al Gruppo Editoriale Milano (GEM), con rinnovamento della struttura della rivista nel 1988, e soprattutto al dottor Luigi Pozzi che dal 2005 ne è subentrato come Publisher con la Luigi Pozzi Editore, e la tipografia Stilgrafika di Castenaso (Bo). Un ringraziamento particolare va al Prof. Vincenzo Casolino, già Direttore della Biblioteca "Guglielmo Marconi" del CNR, che fin dal 1988 ha appoggiato in maniera convinta e sostanziale le fasi iniziali del nuovo corso della rivista, ed ha rappresentato un ruolo determinante nella nascita, sotto l'egida del CNR, della sua Edizione Digitale, con immediato riconoscimento internazionale (ISSN). Un grazie va alla dottoressa Valentina Miccichè, CEO della Società Ad Hoc Solution s.r.l., che ha brillantemente progettato fin dal 2010 con Chiara Mazzuca la struttura e la funzionalità dell'Edizione Digitale di Annali Italiani di Chirurgia, aggiornandola con puntualità alle accresciute esigenze di accessibilità e rinnovamento delle caratteristiche desiderate dei siti www.annitalchir.com e www.annaliitalianidichirurgia. it Ai posteri il compito di proseguire sulla strada tracciata e percorsa, e l'onere di completare auspicabilmente con onore e successo il prossimo Centenario. Prof. Nicola Picardi.

[Diagnostic, prognostic and therapeutic value of Doppler echocardiography in pulmonary embolism. Apropos of 41 cases].

In 41 patients with acute or recent pulmonary embolus (PE), a prospective study was conducted with cardiac Doppler sonography (CDS). The test is performed first in all patients, then immediately following a treatment fibrinolytics in 10 of them. The PE is confirmed by pulmonary angiography in 39 patients and embolectomy for the 2 patients who presented a mobile thrombus in the right atrium. A tricuspid insufficiency (TI) is almost always recorded by continuous Doppler: the systolic pulmonary artery pressure (sPAP) is calculated from the maximum velocity of the regurgitating tricuspid flow, using Bernouilli's equation. The correlation between Doppler sPAP and sPAP obtained by catheterization is: r = 0.95 (n = 34; p less than 0.001). A severe pulmonary hypertension, corresponding to a TI exceeding 3.5 m/s is related to a pulmonary migration occurring on a pathological heart. There is a satisfactory relationship between the elevation of the Doppler sPAP and the degree of pulmonary obstruction in the "Pe on healthy heart" population: r = 0.6 (n = 29; p less than 0.001). The dilated right ventricle observed on the sonogram (RV) is proportional to the severity of the angiographic image: correlation between the RV/LV ratio and the percentage of vascular obstruction is r = 0.73 (n = 27; p less than 0.001). The drop in the sPAP and the regression of the symptoms of pulmonary heart noted on CDS after fibrinolysis, correspond to a significant improvement of the pulmonary perfusion. The CDS seems to be absolutely necessary in PE because of the major and reliable informations it provides.

["Nessuno vuole vedermi": è una battaglia persa contro una malattia tropicale trascurata?]

Riassunto. Le malattie tropicali trascurate (NTD) sono una serie di malattie che prosperano nelle comunità povere di risorse, in particolare nei climi tropicali. I fattori sociali, ambientali ed economici contribuiscono alla loro persistenza. La filariosi linfatica (LF), classificata come NTD in tutto il mondo, è una malattia parassitaria causata da vermi microscopici noti come microfilarie. I vermi adulti dimorano solo nel sistema linfatico degli esseri umani. Le zanzare trasferiscono la LF da persona a persona. Gonfiore di braccia, gambe e seno (linfedema) o dello scroto (idrocele) sono alcuni dei sintomi più gravi e dolorosi. La LF ha una grave influenza sia sulla salute mentale e sociale sia su quella fisica, e porta le persone a convivere con una deformazione, una debilitazione e uno stigma legati alla condizione di malattia. Di seguito descriviamo un caso clinico di un uomo con LF, alienato e umiliato dalla sua malattia. L'OMS ha avviato un'iniziativa globale per debellare la LF. Oltre alla somministrazione di trattamenti regolari, è stata posta uguale enfasi sull'apprendimento di come lavare e alzare gli arti colpiti, per aiutare a ridurre la gravità clinica e la progressione del disturbo.

[Tissue plasminogen activator (alteplase) in acute massive pulmonary embolism. A pilot study].

Twenty six patients with acute (less than 5 days) pulmonary embolism (PE) confirmed by bilateral pulmonary angiography with a Miller index greater than 15 were given tissue plasminogen activator (Alteplase) (rt-PA) intravenously (n = 20) or directly into the pulmonary artery (n = 6). The dosage was 100 mg/7 hours (bolus 10 mg + 40 mg/2 hours + 50 mg/5 hours). Heparin (5000 IV as a bolus and 1000 IV/hour) was associated in all cases. The Miller index decreased from 24 +/- 1 (n = 26) before treatment to 12 +/- 1 (n = 25) (p less than 0.001) after 100 mg of Alteplase, and from 25 +/- 0.4 (n = 14) to 22 +/- 0.5 (n = 14) (p less than 0.001) after 50 mg. The mean pulmonary arterial pressures fell from 30 +/- 2 mmHg to 21 +/- 2 mmHg after 50 mg (n = 26) (p less than 0.001) and to 14 +/- 1 (n = 25) (p less than 0.001) after 100 mg of Alteplase. A decrease in mean pulmonary artery pressures (-22%, p less than 0.001) and total pulmonary resistances (-29%, p less than 0.001) was obtained after one hour of thrombolysis in 12 monitored patients. There were no fatalities. Severe haemorrhage occurred in 6 cases. Therefore, Alteplase induced a rapid dissolution of recent intrapulmonary thrombi without inacceptable haemorrhagic complications. Its action could be particularly beneficial in patients with right ventricular failure due to life threatening pulmonary embolism.

[The OIBOH Registry (Optimal Intensification therapy in a Broad Observed High risk patient population with coronary disease): an Italian observational study of secondary prevention after a coronary event during the pandemic COVID-19 outbreak].

Razionale. In Italia la pandemia COVID-19 ha determinato importanti riorganizzazioni logistiche nell'erogazione delle cure ospedaliere e di specialistica ambulatoriale. Ciò ha spinto clinici e decisori pubblico-amministrativi della Sanità ad adottare nuovi modelli organizzativi in molteplici scenari clinici. Materiali e metodi. Il registro OIBOH (Optimal Intensification therapy in a Broad Observed High risk patient population with coronary disease) è uno studio osservazionale "cross-sectional" condotto in vari centri italiani di cardiologia ambulatoriale per valutare durante la pandemia COVID-19 la capacità di identificare in breve tempo i pazienti ad altissimo rischio cardiovascolare residuo dopo un evento coronarico recente (<12 mesi). Successivamente alla valutazione clinica iniziale, venivano arruolati i pazienti ritenuti ad altissimo rischio, registrando le caratteristiche cliniche e di trattamento in una scheda di raccolta dati elettronica.Risultati. Al registro hanno partecipato 134 centri di cardiologia ambulatoriale che hanno arruolato 1428 pazienti su 3227 esaminati fra quelli che avevano avuto accesso ad una visita cardiologica durante la pandemia nel periodo ottobre 2020-marzo 2021. Il criterio di arruolamento era costituito dall'aver avuto una diagnosi di coronaropatia confermata angiograficamente negli ultimi 12 mesi, per sindrome coronarica acuta (SCA) o cronica (SCC). La SCA come evento indice era presente nel 93% dei pazienti arruolati mentre la SCC nel 7%. L'età media era 67 ± 10 anni, il 25% era di sesso femminile. Il 96.1% dei pazienti con SCA e il 67.6% dei pazienti con SCC sono stati sottoposti a rivascolarizzazione coronarica. Il 46% e 47% dei pazienti con SCA e SCC, rispettivamente, era diabetico. Oltre il 65% dei pazienti presentava una malattia coronarica multivasale. È stata osservata una importante prevalenza di arteriopatia periferica (17.5% nei pazienti con SCA e 19.6% nei pazienti con SCC). I valori di pressione arteriosa e frequenza cardiaca risultavano ben controllati (128 ± 25.2 mmHg e 65 ± 12.3 b/min nei pazienti con SCA; 127 ± 23.4 mmHg e 67 ± 13.2 b/min nei pazienti con SCC). Viceversa, è stato riportato uno scarso controllo dei livelli di colesterolemia LDL, con un valore medio di 88.8 ± 38.6 mg/dl nei pazienti con SCA e 86 ± 36.6 mg/dl nei pazienti con SCC. Solo il 16.4% dei pazienti con SCA raggiungeva i livelli raccomandati dalle attuali linee guida europee. Nonostante l'estensivo uso di statine (>90%), si è rilevato un utilizzo limitato dell'associazione statina ad alta intensità + ezetimibe (solo il 22.4% dei pazienti). Estremamente basso è stato l'utilizzo di inibitori di PCSK9 (2.5%). La duplice terapia antiaggregante piastrinica (DAPT) è risultata complessivamente ben condotta fin dalla dimissione ospedaliera. Nei pazienti in DAPT, l'inibitore P2Y12 più utilizzato è risultato il ticagrelor alla dose di 90 mg, soprattutto dopo un evento coronarico acuto (in circa l'80% dei pazienti con SCA). Nella stragrande maggioranza dei casi (>90%) i cardiologi ambulatoriali hanno posto indicazione a prosecuzione della DAPT oltre i 12 mesi con aspirina e ticagrelor 60 mg bid. Conclusioni. La gestione del paziente con coronaropatia in fase cronica stabilizzata è molto complessa. Tale complessità logistico-gestionale si è accentuata durante la pandemia COVID-19. Il registro OIBOH ha evidenziato un'ottima capacità di identificare le problematiche clinico-prognostiche delle cardiologie ambulatoriali italiane, specie nei pazienti ad altissimo rischio residuo. Rimangono importanti aree di miglioramento come uno stretto controllo della colesterolemia LDL, mentre altre raccomandazioni delle linee guida, come la prosecuzione della DAPT con ticagrelor 60 mg oltre i 12 mesi, risultano ben applicate. L'implementazione dell'assistenza con la medicina digitale e l'intelligenza artificiale potrebbe migliorare di molto la performance dei clinici.

[Prognostic value of transthoracic echocardiography in hemodynamically stable patients with acute symptomatic pulmonary embolism].

To determine the prognostic value of transthoracic echocardiography in hemodynamically stable patients diagnosed with acute symptomatic pulmonary embolism. Hemodynamically stable outpatients diagnosed with acute symptomatic pulmonary embolism at a tertiary university hospital were prospectively included in the study. All patients underwent transthoracic echocardiography within 48 hours of diagnosis. The primary endpoint was all-cause mortality at 1 month. Right ventricular dysfunction was documented by echocardiography in 86 of the 214 patients (40%) in our series. In the first month of follow-up, 7 patients died--4 with positive echocardiographic findings and 3 with negative findings (odds ratio, 2.0; 95% confidence interval, 0.4-9.3; P=.41). For the primary endpoint, the negative predictive value of transthoracic echocardiography was 98%, the positive predictive value was 5%, and the negative likelihood ratio was 0.7. The negative predictive value was 100% and the positive predictive value was 3% when we analyzed death due to pulmonary embolism only. In our setting, transthoracic echocardiography is not useful for prognostic stratification of hemodynamically stable patients with pulmonary embolism.

LETTERA DEL DIRETTORE.

Fondata nel 1922 quale prima rivista a carattere nazionale, la sua stessa denominazione di "annali" si rifaceva idealmente, con slancio nazionalistico in una particolare nostra epoca storica, al titolo "Annales" del più famoso storico latino dell'epoca imperiale romana, Publio Cornelio Tacito (56-120 d.C.) Nel 1987 il tradizionale modello di pubblicazione ha subito rilevanti cambiamenti ed innovazioni: avvicendamento nella direzione, composizione del Board, responsabilità editoriale, proprietà legale della rivista, adozione ufficiale della lingua Inglese e infine fondazione nel 2008 del sito web www.annitalchir.com (o anche www.annaliitalianidichirurgia. com) a costituire l'Edizione Digitale di Annali Italiani di Chirurgia, vero portale interattivo, ufficialmente accreditata dal CNR con ISSN 2239-253X, e destinato ad affiancare la storica edizione a stampa. Nella consapevolezza che la rete informatica stava occupando tutti i più importanti mezzi di informazione, il sito è stato reso accessibile in rete a chiunque, per consentire la lettura di tutti gli articoli pubblicati a partire dal 2000, individuabili per titolo, argomento e singolo Autore con un potente motore di ricerca. Una vera e propria biblioteca di consultazione. Nella consapevolezza che la rete informatica stava occupando tutti i più importanti mezzi di informazione, il sito è stato reso accessibile in rete a chiunque, per consentire la lettura di tutti gli articoli pubblicati a partire dal 2000, individuabili per titolo, argomento e singolo Autore con un potente motore di ricerca. Una vera e propria biblioteca di consultazione. La conseguenza di queste fondamentali innovazioni è stata l'acquisizione nel 2009 di un iniziale punteggio di Impact Factor, da lungo tempo perseguito, e la concessione dal National Center di Biotechnology Information (NCBI) di un "account" specifico per consentire l'inserimento immediato in PubMed delle citazioni bibliografiche degli articoli pubblicati, comprensivi di Abstract (Inglese) e Riassunto (Italiano). La concessione a rinnovo annuale ad Elsevier della gestione bibliometrica degli articoli pubblicati, garantisce la continuità della citazione anche in Scopus, pur con i tempi più dilazionati. propri di questa organizzazione. Per poter "alleggerire" - o meglio per non "appesantire" - i fascicoli bimestrali con la pubblicazione degli articoli riguardanti singoli casi clinici, si è deciso di destinarli alla pubblicazione soltanto nell'edizione digitale e non stamparli su carta. Da quella data quindi sono stati accettati gli articoli riferiti ai casi clinici di "cronaca chirurgica" di particolare interesse, ma per destinarli alla sola pubblicazione on-line con la procedura e-publish, anch'essa riconosciuta da Pub Med, restando di libera lettura in rete a tutti, e conservando la vividezza dei colori dell'iconografia. È stato così costituito un sempre più ricco Archivio casistico esclusivo di casi clinici particolari. Su richiesta degli Autori è stato possibile pubblicare anticipatamente e temporaneamente on-line nell'Edizione Digitale - con la procedura aheadofprint - anche articoli già pronti alla pubblicazione a stampa, ma in coda di attesa per essere inseriti nel sommario di uno dei sei fascicoli bimestrali. Tutte queste innovazioni hanno attirato l'attenzione prima da parte di chirurghi dell'area mediterranea e poi di quelli dell'Europa balcanica e orientale, ed anche dell'Asia, che hanno cominciato a chiedere di pubblicare sull'Edizione a stampa o anche on-line nell'Edizione Digitale di Ann.Ital.Chir, con la sorpresa di un progressivo iniziale equilibrio numerico tra articoli di chirurghi Italiani e Chirurghi di altri paesi. Alla fine del 2019 però il numero degli articoli richiedenti la pubblicazione sulla nostra rivista da parte di Autori stranieri ha superato addirittura quello dei chirurghi Italiani. Anche senza voler coltivare sentimenti nazionalistici, convinti come siamo che La science n'a pas de patrie, è motivo di legittima soddisfazione constatare l'attenzione verso questa rivista da parte di numerosi chirurghi stranieri, e la sua entrata stabilmente tra le riviste di interesse internazionale. Dal confronto con articoli provenienti da Autori stranieri, che spesso presentano articoli originali con casistiche numerosissime, anche se per lo più retrospettive, oltre che di esempi di interessanti ricerche sperimentali, non si può però trascurare una critica alla politica nazionale della nostra organizzazione sanitaria. Ciò che manca in generale oggi alle pubblicazioni scientifiche Italiane sono soprattutto la numerosità delle casistiche, dovuta innegabilmente alla riduzione dei posti letto soprattutto nei reparti delle istituzioni universitarie, che riduce la possibilità di realizzare studi prospettici mirati con adeguato peso statistico. Una possibile soluzione di questo problema sarebbe quella di suggerire ai chirurghi Italiani interessati alla diffusione della loro esperienza e cultura una collaborazione su studi multicentrici su specifiche problematiche, superando un individualismo che finisce per danneggiare l'autorevolezza dei risultati. Questo auspicio potrebbe diventare realtà se, mettendo a bando sterili personalismi, diverse sedi ed istituzioni chirurgiche tra loro affini concordassero e concentrassero studi ed esperienze su temi comuni, in una collaborazione scientifica programmata.

[Hemodynamic course during fibrinolysis in severe pulmonary embolism].

Seventy seven cases of severe pulmonary embolism (Miller index greater than 13 points) including 61 acute (under 5 days) and 16 subacute episodes, underwent continuous haemodynamic monitoring during treatment with either urokinase 2 000 U/kg/h for 24 hours with heparin (Group I: 18 patients), or urokinase 4 500 U/kg/h for 12 hours without heparin (Group II: 47 patients), or with streptokinase 2 00 000 U over 10 hours (Group III: 12 patients). Efficacy was defined as greater than 20% improvement of Miller index at control angiography after 48 hours (Group I: 10 patients, Group II: 31 patients, Group III: 8 patients). In the 49 patients (63%) with good results, the Miller index fell by about 50% with a significant increase in cardiac index (20%) from the 12th hour. There was a concomitant fall in pulmonary systolic arterial pressure (35%). In the 28 patients (37%) with partial improvement a 20% increase in cardiac index and an 18% fall in pulmonary systolic arterial pressure were observed only in the high dose urokinase group, despite incomplete pulmonary revascularisation demonstrating the vasodilator effect of this protocol. Fibrinolysis was repeated in the patients with incomplete results or a Miller index of over 13 points, leading to improvement in 78% of patients. Accelerated lysis of pulmonary embolism leads to rapid normalisation of haemodynamic parameters and improves the prognosis of massive pulmonary embolism by reducing the number of recurrences and the mortality rate (4%).

[Health expenditure for prevention in Italy (2006-2013): descriptive analysis, regional trends and international comparisons].

Il dato dell'Organizzazione per la cooperazione e lo sviluppo economico (OCSE) del 2012, che indicava l'Italia come il Paese con la più bassa spesa in prevenzione sanitaria, ha dato lo spunto per una raccolta sistematica e un'analisi critica dei flussi disponibili sulla spesa per le attività di prevenzione in Italia. Le statistiche correnti di spesa sanitaria sono raccolte centralmente dall'Agenzia nazionale per i servizi sanitari regionali (Agenas) attraverso i modelli di rilevazione dei costi dei livelli essenziali di assistenza (LEA) delle aziende USL. Le tre macroaree dei LEA sono: assistenza distrettuale, assistenza ospedaliera e assistenza sanitaria collettiva in ambiente di vita e di lavoro. Le spese per la prevenzione rientrano in quest'ultima e sono ripartite nelle seguenti voci: attività di prevenzione rivolte alle persone, igiene degli alimenti e della nutrizione, igiene e sanità pubblica, prevenzione e sicurezza negli ambienti di lavoro, sanità pubblica veterinaria, attività medico-legale per finalità pubblica. Tra il 2006 e il 2013, ultimo dato disponibile, la spesa per le attività di prevenzione del Servizio sanitario nazionale (SSN) è rimasta costante in rapporto alla spesa sanitaria totale (4,2%), pari a 4,9 miliardi nel 2013. Nel periodo di studio considerato (2006-2013) appaiono in aumento le spese per le attività rivolte alle persone (+8,7%), attribuibili soprattutto a vaccinazioni e screening, e in diminuzione le attività di igiene pubblica (-5,7%) e quelle della sanità pubblica veterinaria (-3,8%). I confronti internazionali indicano una spesa per la prevenzione del 2,9% rispetto alla spesa sanitaria totale, costante negli anni e nella media dei Paesi OCSE. Per la prevenzione, l'Italia spende tanto quanto i Paesi che non possiedono un servizio sanitario pubblico; il dato risulta inferiore del 5% rispetto alla programmazione nazionale, con poche eccezioni e molta variabilità regionale all'interno delle componenti delle voci di spesa. In questo contesto si sottolinea l'importanza di investire maggiori risorse nella pianificazione e nell'implementazione di interventi preventivi di provata efficacia e costo-efficacia.

[Apropos of acute changes in left ventricular filling induced by antihypertensive treatment].

The purpose of the study was to interpret the acute improvement in left ventricular (LV) filling induced by a new calcium channel blocker (SR 33 557) using Doppler echocardiography. Thirteen patients, 29 to 68 years old (mean 52) with mild to moderate hypertension were examined by Doppler echocardiography before and 4 hours after treatment (SR 33 557: 300 mg). The LV filling parameters, E, A, A/E, VTIM, VTIA, VTIA/VTIM, pressure half time (PHT) and isovolumic relaxation time (IRT) were measured. An index of left atrial pressure was obtained by measuring the mean pulmonary arterial pressure (PAP). The following hemodynamic parameters were also obtained: systolic blood pressure (SBP), heart rate (HR), PR interval (PR), stroke volume (SV) at aortic origin, total systemic resistances (TSR), pulse wave velocity (PWV) at thoracic descending aorta, LV end systolic stress (ESS), LV geometry (thickness/radius: th/r) and systolic function indices: mean VCF and contractility (mean VCF-ESS relationship). Following acute treatment, E and VTIM increased, A, VTIA and PHT did not change, and A/E, VTIA/VTIM ans IRT decreased, both significantly (p < 0.05). PAP did not change, HR, SBP, TSR, PWV, ESS decreased and PR increased both significantly (p < 0.05). LV geometry and systolic function did not change. No significant relationship was found between LV filling changes and changes in hemodynamic parameters. In conclusion, the acute increase in early LV filling induced by the calcium blocker treatment may be interpreted as the consequence of the improvement in LV relaxation in the absence of any change in left atrial pressure.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)

[Torsione di punta indotta dalla cocaina: un caso clinico.]

Riassunto. La torsione di punta (TdP) è una tachicardia ventricolare polimorfica con una caratteristica torsione sinusoidale del complesso QRS attorno alla linea di base. Si differenzia da altre forme di tachicardia ventricolare per le sue caratteristiche morfologiche, per il meccanismo sottostante e le modalità di terapia. È associato alla sindrome del QT lungo e ha molti meccanismi precipitanti, fattori eziologici e opzioni di trattamento. Questo articolo presenta un caso di TdP che è stato caratterizzato da molteplici fattori e ha richiesto molte modalità di trattamento. Inoltre, vengono discussi i potenziali meccanismi e le modalità terapeutiche della TdP.

[Treatment of renovascular arterial hypertension: angioplasty versus surgery].

Percutaneous transluminal angioplasty is being more and more performed as the first choice treatment of renovascular hypertension. However, very few studies are devoted to the comparison of angioplasty versus surgery in treating renovascular hypertension and no one is prospective. A group of 25 patients with renovascular hypertension who underwent surgical treatment in the years 78-82 was compared to a group of 32 patients who underwent transluminal angioplasty in the years 82-86. Age, sex, etiology and severity of the arterial stenosis, blood pressure before treatment were similar in both groups. Average follow up was 44 +/- 33 months in the surgical group (S), 18 +/- 15 months in the angioplasty group (A). In the surgical group, we noticed one death, 20 p. 100 of major complications (thrombosis or stenosis of bypass grafts). In the angioplasty group, there was no death, 82 p. 100 of initial success, 12 p. 100 of major complications which needed surgery, 22 p. 100 of restenosis which were treated with a second angioplasty. Patients were classified as cured (BP less than 140/90 without treatment and perfect renal vascularisation) improved (BP less than 160/100 without treatment or with treatment if reduced and renal artery stenosis less than 50 p. 100), unchanged (BP greater than 160/100 and/or renal artery stenosis greater than 50 p. 100 or thrombosis). (Table: see text). Results are similar in both groups. The simplicity of the procedure, a lower cost and the absence of lethal complications are in favour of the transluminal angioplasty as the first choice treatment of renovascular hypertension.

[Ecological study on the mortality of residents in Manfredonia (Apulia Region, Southern Italy) from 1970 to 2013].

OBIETTIVI: valutare lo stato di salute della popolazione residente nel comune di Manfredonia dal 1970 al 2013. DISEGNO: analisi descrittiva dell'andamento temporale della mortalità generale, per gruppi di cause, dal 1970 al 2013. SETTING E PARTECIPANTI: i dati di mortalità e le popolazioni residenti sono di fonte Istat. Sono state esaminate 55 cause di decesso. Le analisi sono disaggregate per sesso e periodo. PRINCIPALI MISURE DI OUTCOME: sono stati elaborati i rapporti standardizzati di mortalità (SMR%), con i rispettivi intervalli di confidenza al 90% (IC90%), e i tassi di mortalità standardizzati col metodo diretto (TSD ). RISULTATI: lo stato di salute misurato dal tasso di mortalità per tutte le cause migliora nel tempo: i TSD passano da 92 x10.000 negli anni 1970-1974 a 52 x10.000 nel biennio 2012-2013 negli uomini, da 70 x10.000 a 39 x10.000 nelle donne. Tuttavia, rispetto alla media regionale Manfredonia perde progressivamente il suo vantaggio, passando da -20% a -10% negli uomini, e da -20% a +1,5% nelle donne. Questo andamento è molto evidente per il complesso delle cause cardiovascolari, mentre i tumori maligni sono in generale nella media regionale. Nell'ultimo periodo disponibile per causa di decesso (2006-2011), la mortalità per infarto miocardico è stata più alta della media regionale (uomini: +35%; donne: +54%). I rapporti standardizzati di mortalità (SMR) mostrano tra gli uomini valori in crescita, in particolar modo rispetto al riferimento provinciale, con un eccesso a cominciare dal periodo 2006-2011 (22 decessi/anno e 19 attesi; SMR%: 117,2; IC90% 101,1-135,2; riferimento: provincia di Foggia). Anche tra le donne gli SMR% superano i riferimenti provinciali negli ultimi periodi esaminati (nel 2012-2013: 7 decessi/ anno e 4,2 attesi; SMR%: 116,4; IC90% 97,0-260,7; riferimento: provincia di Foggia). CONCLUSIONI: la mortalità a Manfredonia è diminuita in misura minore rispetto a quella osservata nei riferimenti provinciali e regionali. Il vantaggio che si osservava negli anni Sessanta si è, infatti, ridotto nel tempo, fino ad annullarsi negli ultimi anni. Dal 1970, Manfredonia ha progressivamente perso il vantaggio che aveva. Dagli anni Duemila, la mortalità per infarto del miocardio è in eccesso sulla media regionale e provinciale. Da casi documentati in letteratura si osserva che le popolazioni che sperimentano catastrofi di origine naturale o antropica possono fronteggiare un aumento di patologie cardiovascolari. La mortalità per tumore polmonare mostra un eccesso sulla media regionale, in particolare provinciale, a cominciare dal 2000, coerentemente con i tempi di latenza legati all'esposizione ad arsenico negli anni Settanta.

[The thrombolytic treatment of acute and subacute recurrent pulmonary embolism with recombinant tissue plasminogen activator].

Thrombolytic treatment with recombinant tissue plasminogen activator (rt-PA) at a dosage of 40-150 mg was given to five patients with acute and five with recurrent pulmonary emboli (three women and seven men; mean age 54 [30-78] years). Mean pulmonary artery pressure fell from 29 +/- 7 mm Hg before to 20 +/- 5 mm Hg after treatment (P = 0.001), and in recurrent emboli from 47 +/- 19 to 18 +/- 10 mm Hg (P = 0.01). Pulmonary vascular resistance fell from 546 +/- 262 to 318 +/- 116 dyn.s.cm-5 (P = 0.02) in the former group and from 993 +/- 583 to 377 +/- 438 dyn.s.cm-5 (P = 0.01) in the latter. Pulmonary arteriograms were assessed using the Miller index. This indicated a drop from an average of 23 points before to an average of 10.5 points after treatment. Mild bleedings occurred in all patients, but in two it was severe enough to require discontinuation of treatment. These results demonstrate that rt-PA is highly effective as a thrombolytic agent in acute and in subacute recurrent pulmonary embolism.

Al professor Mosca la "Honorary Fellowship" dell'American College of Surgeons.

È la massima onorificenza conferita dalla più grande organizzazione mondiale di chirurghi La più grande organizzazione mondiale di chirurghia ha conferito la sua massima onorificenza al professor Franco Mosca, Emerito di Chirurgia generale dell'Università di Pisa. La "Honorary Fellowship" dell'American College of Surgeons (ACS) è stata assegnata al professor Mosca in occasione del Congresso 2018 che si è svolto a Boston. L'ACS, fondata nel 1913, è la più grande organizzazione di chirurgia generale e specialistica e riunisce più di 82.000 chirurghi di tutto il mondo, con lo scopo di migliorare la qualità della pratica chirurgica. Dalla sua istituzione a oggi sono divenuti membri onorari 470 chirurghi internazionali e tra di loro primo italiano fra tutti Raffaele Bastianelli nel lontano 1918 ed a seguire Roberto Alessandri nel 1926, Mario Dogliotti nel 1951 e Pietro Valdoni nel 1955. Il professor Franco Mosca, Fellow dell'ACS da 25 anni, aggiunge questo massimo riconoscimento ad honorem ad altri ambiti e molto esclusivi, quali il Royal College of Surgeons (2006), l'American Surgical Association (2008) e il Polish Association of Surgeons (2011). Nella Motivazione del riconoscimento si ricorda che "il professor Franco Mosca è divenuto cattedratico nel 1986. Da allora ha creato una Unità Operativa di eccellenza in chirurgia oncologica, vascolare e trapiantologica. Fin dall'inizio della sua carriera si è dedicato a migliorare l'organizzazione ospedaliera introducendo la terapia intensiva post chirurgica, l'endoscopia chirurgica, l'ecografia diagnostica ed operativa nella convinzione che i chirurghi non possono delegare queste attività ad altri se vogliono ottenere i migliori risultati. Queste basi hanno consolidato lo sviluppo di una costellazione di nuovi programmi per il trattamento dell'ipertensione portale, la chirurgia vascolare, i trapianti di organi (rene, pancreas, fegato). Inoltre il professor Mosca ha sviluppato la chirurgia oncologica e in particolare quella pancreatica ed epatobiliare; infine ha, tra i primi in Italia, sviluppato la chirurgia laparoscopica. L'interesse per le nuove tecnologie ha portato il professor Mosca a stabilire legami stretti con i Dipartimenti di Ingegneria delle Università Pisane, mettendo a punto nuovi dispositivi per la chirurgia laparoscopica e l'endoscopica fino alla creazione di un Centro di Eccellenza (Endocas) per ricerca e training in chirurgia assistita dal computer. Questo centro è riconosciuto, primo e unico in Italia, dall'American College of Surgeons quale 'Accredited Education Institute'. Il professor Mosca è un eccezionale leader chirurgico e uno dei più rispettati e influenti chirurghi europei". "Desidero condividere questo riconoscimento - ha dichiarato il professor Franco Mosca - con quanti hanno collaborato con me in tanti anni di impegno e sacrificio rendendo possibile il raggiungimento di risultati importanti a favore dei nostri pazienti e della Sanità Pubblica. Sono molto gratificato per essere stato presentato all'ACS da un illustre allievo della Scuola Medica Pisana: il professor Fabrizio Michelassi chirurgo di fama mondiale".

[Renin levels in renal veins in patients with essential arterial hypertension].

The data on plasma renin activity (PRA) obtained by catheterization of renal veins in 272 patients with essential arterial hypertension (EH) are reported. In order to exclude a secondary nature of hypertension, all patients were hospitalized and submitted to the extensive clinical and laboratory examinations (according to the protocol) including renal angiography. The aim of the work was to get evidence whether in the apparently homogeneous group of patients with EH there are differences in renin activity between the renal veins giving the quotient (Q) higher than 1.5, and possibly to recognize the clinical meaning of the differences of Q found. In the examined patients as a whole regardless of PRA, 50 of them (18.3%) showed Q greater than or equal to 1.5 and among them in 16 (5.8%) patients Q greater than or equal to 2 was found. The patients were divided according to PRA into those with low, normal and high PRA. In the hyperreninemic group of patients no Q greater than or equal to 2.0 has been found. In the hyporeninemic group 9 patients (9.9%) exhibited Q greater than or equal to 2.0. Although, one does not expect in EH to find differences in PRA between left and right renal vein, we have found the values of Q greater than or equal to 1.5 in nearly 1/5 of our patients. These differences found could be resulting from the existence of asymmetrical angiosclerotic or other renal pathological changes that can not be examined by the available clinical methods.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)

Aspetti deontologici e giuridici della Responsabilità professionale del chirurgo in Italia. Evoluzione storica a partire dal '900.

È pleonastico ricordare che ogni individuo raziocinante delle essere responsabile delle sue azioni: deve agire con la coscienza degli scopi che si propone evitando possibili conseguenze negative dei suoi atti. In ambito medico questo tipo di responsabilità è codificata con le norme della "deontologia". Per secoli l'arte terapeutica è stata praticata da individui dotati di una particolare vocazione ed una particolare cultura acquisita da Maestri dell'arte ancor prima che dalla propria esperienza, con nozioni di erboristeria e di elementari conoscenze anatomiche e di fisiologia, circondati da un'aura sacerdotale e da un rispetto derivante dal timore e dall'ammirazione per il coraggio e auspicabilmente dai successi, e facendo riferimento nell'occidente mediterraneo alle regole operative fissate nel Giuramento di Ippocrate, di significato tra il sacro ed il deontologico. Lo sviluppo delle tecniche anestesiologiche a partire dalla seconda metà dell'800 ha determinato l'ampliamento delle iniziative chirurgiche di tipo elettivo, a fianco con gli storici interventi in emergenza per la cura di lesioni traumatiche, ancor prima delle acquisizioni riguardanti le infezioni. Con l'espansione del campo di azione della chirurgia, le possibili complicanze ed i possibili insuccessi hanno fatto da contrappeso ai sentimenti di rispetto e di fiducia nei confronti dei chirurghi, giungendo a far assimilare in tali casi la loro opera quale causa all'origine di danni, provocati rientrando quindi nella categoria dei reati sottoposti alla Legge penale. Così, al termine deontologico di "responsabilità" valido per ogni iniziativa ed ogni professione, per i medici è venuto ad associarsi la qualifica di "professionale", con un significato di presunta colpevolezza. Da una parte le regole deontologiche si sono ampliate, ed hanno coinvolto direttamente il paziente nella fase decisionale delle terapie chirurgiche, formalizzate programmaticamente in moderni codici deontologici ed operativamente nel documento del "consenso informato". Per altro verso le leggi innovative del Codice Civile definito nel 1942, che al posto delle pene del codice penale introduceva il criterio della risarcibilità economica del danno in caso di riconosciuta "responsabilità professionale", ha determinato il coinvolgimento di altre figura professionali, e cioè di avvocati e di medici legali, oltre che delle organizzazioni assicurative, con detrimento alla serenità nell'espletamento delle professioni sanitarie e con l'insorgenza per reazione della cosidetta "medicina difensiva". La concretezza di queste problematiche hanno richiesto l'interessamento attivo della Giurisprudenza con una serie di sentenze, ed una formulazione di decreti e nuove leggi parlamentari, ancora in pieno assestamento nel corso del 2017, lasciano in qualche modo ancora irrisolti alcuni nodi.

[High doses and the rapid infusion of streptokinase for the treatment of massive pulmonary thromboembolism].

We report the case of a 65 year old woman with no prior cardiac or pulmonary disease, who suffered pulmonary embolism (PE); diagnosis was made on the basis of the existence of risk factors, clinical, radiographic and electrocardiographic features, and a lung scan with perfusion defects and normal ventilation. PE was considered massive because the patient developed acute respiratory failure that required tracheal intubation and mechanical ventilation as well as obstructive shock, electrocardiographic and echocardiographic data of right ventricle overload, and pulmonary hypertension, with pulmonary artery pressure of 38 mmHg. She received an initial treatment with high doses (1,500,000 UI) and rapid infusion (1 hr) of intravenous streptokinase (SK) followed by heparin anticoagulation. Thereafter the hemodynamic disturbances improved and pulmonary artery pressure post-thrombolysis was 23 mmHg. In this report SK at high doses and rapid infusion showed effectiveness and security. We emphasize the usefulness of echocardiography as a diagnostic aid in patients with a previously healthy cardiopulmonary system, as well as the possible role of electrocardiogram as an early indicator of pulmonary reperfusion. This could be the first report of successful thrombolysis with high doses and rapid infusion of SK in massive PE.

[Implementation of the European regulation 536/2014 in Italy: the neverending story.]

The European regulation 536/2014, unapplied for several years due to the inoperability of the European Portal, represented an epochal turning point in the legislation concerning pharmacological clinical trials. Although, unlike the directive, it could be directly applied without national transpositions, in Italy this has not been possible and for three months now we have been witnessing a haemorrhage of guidelines/operational proposals/decrees that to date do not make us ready to fully operate according to the new rules. Il regolamento europeo 536/20141, in vigore dal 16 giugno 2014 e rimasto per diversi anni non applicato per un ritardo nella messa in funzione del portale unico europeo, ha rappresentato una svolta epocale nella normativa inerente le sperimentazioni cliniche con farmaco. La normativa precedentemente in vigore2, infatti, pur rappresentando la prima trasformazione in legge delle Good Clinical Practices e un primo tentativo di armonizzazione tra le procedure regolatorie dei diversi stati membri, aveva portato a una serie di risvolti negativi, come un aumento vertiginoso dei costi e dei tempi necessari ad avviare uno studio. Tutto ciò, negli anni, si è tradotto in una deflessione delle richieste di autorizzazione delle sperimentazioni e in una grande difformità tra gli stati membri3,4. Il regolamento introduce delle novità mirate a ottimizzare profondamente l'iter regolatorio di approvazione delle sperimentazioni, primo fra tutti il nuovo processo di autorizzazione, che prevede l'espressione di un unico parere a livello europeo e la singola decisione, a livello di singolo stato membro, di accettare o non accettare tale decisione. Il nuovo processo, molto ambizioso da un punto di vista della riduzione dei tempi, doveva rappresentare una occasione storica per l'incremento delle performance di Paesi come l'Italia, da sempre penalizzata da una burocrazia molto complessa e dalla necessità di procedere con molteplici valutazioni da parte dell'autorità competente e di numerosi comitati etici5,6. I ritardi nella messa in funzione del portale, inizialmente prevista per maggio 2016, hanno portato a un lungo e continuo slittamento dei tempi di applicazione del regolamento, alla fine calendarizzata per il 31 gennaio 2022. Sei anni di attesa che, almeno sulla carta, hanno fornito l'occasione a tutti gli stati membri di prepararsi al meglio a tutti i cambiamenti che il regolamento avrebbe comportato.La scelta, da un punto di vista prettamente legale, di un regolamento piuttosto che di una nuova direttiva aveva lo scopo di evitare una ulteriore difformità di azione tra le diverse nazioni; il regolamento, infatti, a differenza della direttiva non necessita di successivi passaggi legislativi a livello nazionale e poteva essere direttamente implementato nei singoli stati membri. Alcune nazioni si sono preparate all'applicazione del regolamento procedendo con una profonda revisione e semplificazione del proprio apparato regolatorio; è il caso, per esempio, della Spagna, che ha optato per un unico decreto in grado di regolare tutti gli aspetti inerenti le sperimentazioni interventistiche con farmaco7.Situazione completamente opposta in Italia, dove l'implementazione della vecchia direttiva aveva causato una emorragia di decreti ministeriali e di altri atti legislativi che difficilmente potevano venire riorganizzati, come accaduto in Spagna, in un unico atto. Uno stato che ha portato, ancora una volta e forse in maniera ancora più complessa di quanto accaduto a inizio millennio, a un lungo processo di riorganizzazione legislativa, avviato con il decreto Lorenzin e ancora molto lontano dall'essere completato con tutti i decreti attuativi necessari.

[Angioplasty after failure of thrombolysis in myocardial infarction. Hospital results apropos of 40 consecutive patients].

Intravenous thrombolysis during the acute phase of myocardial infarction is successful in restoring perfusion in 60 to 80% of cases. When it is unsuccessful, there is disagreement about the best approach to adopt. The article reports the results obtained in 40 consecutive patients treated by angioplasty after thrombolysis had been unsuccessful. Reperfusion was achieved in 92.5% of cases, with a hospital mortality rate of 7.5% (2.5% if patients admitted in a stage of cardiogenic shock are excluded). There was no mortality related to the procedure itself and an emergency aorto-coronary by-pass was not required in any case. Since it is accepted that the subsequent prognosis depends on coronary patency, coronary artery assessment after thrombolysis, followed by angioplasty if the occlusion persists seems to be a logical strategy if the myocardial territory is compromised.

Esperienze di switch a cariprazina in pazienti schizofrenici con comparsa di effetti collaterali/comorbilità mediche.

La schizofrenia è un disturbo psichiatrico grave e cronico con un background genetico e neurobiologico eterogeneo che influenza lo sviluppo precoce del cervello, ed è espressa come una combinazione di sintomi psicotici - come allucinazioni, deliri e disorganizzazione - e di sintomi negativi e cognitivi. Il trattamento dei pazienti con schizofrenia prevede l'utilizzo di antipsicotici, in accordo con i recenti dati di letteratura. Sulla base del meccanismo d'azione, gli antipsicotici vengono suddivisi in tipici (o "di prima generazione") e atipici (o "di seconda generazione"). Differiscono, anche, per la manifestazione di effetti collaterali, dovuti alla diversa affinità recettoriale caratteristica del singolo principio attivo. In questo caso clinico, presentiamo un giovane paziente di 24 anni con diagnosi di schizofrenia trattato prima con olanzapina e poi con risperidone, che ha manifestato significativi effetti collaterali di tipo metabolico e sessuali. La strategia terapeutica utilizzata è stata lo switch a un antipsicotico di terza generazione, cariprazina, con risoluzione delle collateralità e una migliore gestione dei sintomi negativi riportati. In conclusione, il modello di trattamento personalizzato sulla base delle condizioni cliniche e delle esigenze del paziente rappresenta l'approccio maggiormente adeguato nella gestione di ogni singolo caso.

[Clinical and hemodynamic diagnosis in chronic thromboembolic pulmonary hypertension].

Diagnosis of chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH) is based on the clinical picture, the presence of obstructive lesions in the pulmonary arteries and hemodynamic evaluation. The diagnostic process encompasses distinct elements ranging from clinical suspicion to definitive confirmation through complex examinations including angiography and pulmonary hemodynamic studies. Patients with an established diagnosis of CTEPH should be evaluated for pulmonary endarterectomy, requiring additional studies and multidisciplinary assessment, which should be performed in centers with experience of this type of surgery. The present article reviews the procedures used to establish the diagnosis of CTEPH, as well as the procedures that allow candidates for surgical treatment of this disease to be identified.

Contributi scientifici in memoria di Antonio Fusco.

Come si leggerà nell'Introduzione della sezione propriamente scientifica del Volume, il presente testo nasce dalla volontà e, soprattutto, dall'esigenza culturale di omaggiare il fu Prof. Antonio Fusco. Un debito scientifico ed umano che trova il suo locus naturale in questa prima parte del testo stesso, cui farà poi seguito la parte propriamente scientifica. In siffatta parentesi dovuta per le ragioni appena menzionate, il lettore, l'amico o l'allievo dell'opera del Prof. Fusco potranno trovare un suo sintetico Curriculum Vitae, correlato da una specifica ed accurata prosa, svolta dal già Magnifico Rettore Carlo Cipolli; il quale, oltre che evidenziare, ricordando, i meriti del collega oramai scomparso, aggiunge alsuo scritto un elemento che sarebbe imprescindibile a non trasformare lo stesso in una mera sequenza di parole: l'amicizia e l'affetto per un amico che, oramai, non c'è più. A fine lettura, evidente risuonerà il fatto che la vita di ognuno, se mossa dalla passione per ciò per cui si è predisposti cognitivamente e psicologicamente, può essere ricca di riconoscimenti, riconoscenze e soddisfazioni che, lungi dal divenire un cuscino di allori su cui adagiarsi, per una mente creativa come quella del Prof. Fusco hanno funto solo da motivazioni ad agire instancabilmente guardando sempre al futuro. Il lavoro di una vita che, materialmente, è sancito da un supporto poco più di cm 25x15: una targa. Una materialità evidente che, con grande commozione e riconoscenza, è stata affissa il 25 ottobre 2019 sull'aula fronte l'Aula Magna del Campus "La Folcara", a testimonianza che quello spirito creativo in continua evoluzione non si ferma; non si arresta neppure con la fine biologica di chi lo ha "posseduto". Rimangono le opere ed il pensiero del Prof. Fusco e restano gli affetti. A tal proposito, il lettore troverà una breve e sentita sezione su Testimonianze; coloro i quali hanno avuto modo, nell'arco della vita accademica ed umana, personale, di Fusco di conoscerlo. Ecco, allora, che i ricordi saranno i veri protagonisti di questa parentesi. Dopo di ciò, prima dei contributi prettamente scientifici dei lavori, tenutisi in occasione del Convegno Internazionale Psicologia, Arte, Letteratura. Antiche e Nuove Tendenze, seguiranno i saluti delle autorità che in quei due giorni si sono succedute a rappresentare non solo l'istituzione affiliata, ma anche la relazione di stima e di affetto che le legava al compianto Professore. Si passerà, infine, al volume tradizionalmente inteso.

[Clinical results of angioplasty of the renal arteries in renovascular arterial hypertension. A retrospective study in 113 patients].

The aim of the study was to evaluate the clinical results of percutaneous transluminal renal angioplasty in a population of 113 consecutive hypertensive patients who underwent endoluminal revascularization for angiographically significant renal artery stenosis. Retrospective analysis of the case records of 104 patients showed that systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (DBP) decreased significantly 6 months after angioplasty (-20.9 mmHg and -8.4 mmHg respectively; p = 0.0001). This decrease was maintained until 19.8 months after the procedure. In cases with suboptimal revascularization (persistence of a residual stenosis more than 30%), only the SBP decreased significantly at 6 months (from 177 mmHg to 156.1 mmHg; p = 0.0061); when DBP decreased from 91.4 mmHg to 86.1 mmHg (NS) at 6 months, and fell to 80.9 mmHg (p = 0.026) at 19.8 months (after the performance of a second transluminal angioplasty for 41% patients of this group due to restenosis). Twenty-nine patients presented a restenosis of the renal artery 6 months after the initial procedure. In this group, only SBP decreased significantly at 6.1 months and at 18.7 months (from 171.9 mmHg to 156.1 mmHg and 146.5 mmHg respectively; p = 0.0064 and p = 0.0001). DBP decreased significantly only at 18.7 months (-12.6 mmHg; p = 0.0001), after a second renal angioplasty in 23 patients (79%). In the 60 patients without restenosis at 6 months, SBP and DBP decreased significantly at 6.1 and 18.7 months. No significant variation of creatinine levels was observed. These results confirm the utility of percutaneous transluminal renal angioplasty for the treatment of renovascular hypertension.

[ Monotherapy with tamsulosin].

G.G. è un paziente di 62 anni, in condizioni generali discrete, che giunge alla nostra osservazione per la presenza di sintomi urinari del basso tratto urinario, International Prostate Symptom Score (IPSS) pari a 16. Anamnesi familiare negativa per carcinoma prostatico. Il paziente esegue terapia con calcio antagonista per ipertensione arteriosa. Ha subito un intervento di colecistectomia. Il paziente riferiva inoltre una qualità di vita negativamente influenzata da sintomi minzionali irritativi che lo portavano ad alzarsi più di 3 volte a notte per urinare ed una pollachiuria diurna ogni 3 ore. Viene inoltre riferita un'attività sessuale moderatamente insoddisfacente.

[Percutaneous rheolytic thrombectomy with AngioJet for pulmonary embolism: methods and results in the experience of a high-volume center].

Pulmonary embolism is a common disease with significant mortality. Anticoagulant and thrombolytic therapies are a mainstay in the management of acute pulmonary embolism, especially with hemodynamic compromise. However, systemic drugs cannot achieve timely and effective treatment of acute pulmonary embolism in all patients. Recently, rheolytic thrombectomy has been proven to be effective in the treatment of massive thrombosis in vein grafts. The purpose of this study was to describe the rheolytic thrombectomy procedure and to evaluate the efficacy of thrombus removal using the AngioJet catheter in patients with acute massive and submassive pulmonary embolism. Thirty consecutive patients (16 men, 14 women, mean age 67.9 +/- 13.5 years) with massive or submassive pulmonary embolism were treated with rheolytic thrombectomy. The Miller index and the systolic pulmonary pressure were evaluated pre- and post-rheolytic thrombectomy. In-hospital results were analyzed according to the learning curve of operators. Technical success was achieved in 93.3% of patients. Eleven patients received adjunctive loco-regional thrombolytic agent (alteplase) or abciximab. A significant improvement in the obstruction, perfusion and Miller indexes and in the systolic pulmonary pressure was observed after rheolytic thrombectomy (p <0.0001) in all patients. The achievement of a larger experience by the operators was associated with a less procedural complication rate (i.e. post-procedural increase in creatinine, cardiac arrest during the procedure, post-procedural hemoptysis, and in-hospital mortality). Total in-hospital mortality occurred in 5 patients (16.7%), 60% of them presented with cardiogenic shock. All patients were alive at the 12-month follow-up, except one who died after 3 months for myocardial infarction. Percutaneous rheolytic thrombectomy using the AngioJet catheter may be a valid treatment option for patients with massive or submassive pulmonary embolism with rapid and significant hemodynamic improvement and encouraging results at early and long-term follow-up. Greater laboratory and operator experience yield better clinical results.

[Teething: from symptomatology to practical approach].

Scopo della presente trattazione è promuovere la consapevolezza del pediatra nei confronti della sintomatologia legata alla dentizione nei bambini con il supporto delle evidenze più significative reperibili nella letteratura scientifica. Dopo la caratterizzazione dei disturbi più comuni, con la relativa incidenza e durata nella popolazione pediatrica, e del ruolo dell'infiammazione saranno definiti i limiti delle terapie attualmente disponibili. Saranno quindi illustrate le prerogative di un medicinale omeopatico, Camilia® (Boiron, Francia), che interviene sull'infiammazione locale e sistemica e sulla composita fenomenologia correlata al processo di dentizione, con il vantaggio di un'azione multifunzionale ed efficace e l'assenza di effetti indesiderati o rischi di interazione con altri farmaci.

[Hemodynamic changes in the acute phase of experimental hypertension].

The arterial pressure, heart rate, cardiac output, stroke volume, total peripheral resistance and plasma angiotensin II were measured in Wistar rats and 24 hours after arterial renal constriction by a clip (0.20 mm d.i.). The results were compared with those obtained in a sham operated group. The experimental group showed an increase in arterial pressure and total peripheral resistance without changes in heart rate, cardiac output and stroke volume. In hypertensive animals there was a greater level of plasma angiotensin II than in control group. These studies have demonstrated that 24 hours after renal arterial stenosis the increase in arterial pressure can be mediated by an increased activity of the renin-angiotensin system.

[Effectiveness of school-based interventions to prevent traffic accidents: an overview of secondary literature].

INTRODUZIONE: gli incidenti stradali sono l'ottava causa di morte al mondo e la prima tra i giovani di 15-29 anni. In Italia il Piano nazionale sicurezza stradale raccomanda l'educazione scolastica per la prevenzione degli incidenti stradali; ad oggi non esistono documenti che raccolgano evidenze di efficacia sugli interventi educativi stradali e le rapportino al contesto italiano. OBIETTIVI: riassumere e discutere ciò che è noto in letteratura riguardo agli interventi scolastici per la prevenzione degli incidenti stradali. METODI: sono state ricercate linee guida e revisioni sistematiche usando i seguenti criteri di inclusione: popolazione di età inferiore ai 25 anni di entrambi i sessi; interventi scolastici di educazione stradale; effetti su indicatori primari di esito come riduzione degli incidenti stradali, astinenza dalla guida sotto l'effetto di alcol e dall'accettare passaggi in macchina da guidatori che sono sotto l'effetto di alcol; effetti su indicatori secondari di esito come conoscenze e competenze sui comportamenti di guida sicura. RISULTATI: sono state identificate due revisioni sistematiche. L'educazione stradale nelle scuole non mostra evidenza di efficacia (rischio relativo 1,03; IC95% 0,98-1,08) nel ridurre gli incidenti. Programmi scolastici più specifici mostrano risultati solo in parte convincenti per l'adozione di comportamenti sicuri come l'astinenza dal guidare sotto l'effetto di alcol e dall'accettare passaggi in macchina da guidatori che sono sotto l'effetto di alcol. DISCUSSIONE: le revisioni incluse non hanno trovato programmi efficaci nella riduzione degli incidenti stradali o dei fattori che possano determinarli. Nell'attesa di studi più recenti, appare opportuno promuovere l'implementazione di interventi misti, scolastici e di comunità, che hanno mostrato maggiori prove di efficacia.

[Controversies in massive pulmonary embolism].

Massive pulmonary embolism (PE) is associated with high mortality. There is still a broad assortment of severity classifications for patients with PE, which affects the choice of therapies to use. The main clinical criteria for defining a PE as massive is systemic arterial hypotension, which depends on the extent of vascular obstruction and the previous cardiopulmonary status. Right ventricular dysfunction is an important pathogenic element to define the severity of patients and short term clinical prognosis. The recommended treatment is systemic thrombolysis, but in centers with experience and resources, radiological invasive therapies through catheters are useful alternatives that can be used as first choice tools in certain cases.