Il miocardio è più spesso di quanto dovrebbe essere, prevalentemente nel setto, ed è così spesso da ostruire l'efflusso LV, producendo una stenosi "funzionale" con un gradiente pressorio. Il nostro obiettivo sarà, innanzitutto, quello di "rilassare" il miocardio: a questo scopo, si consiglia un beta-bloccante, mentre la digossina, da buon inotropo positivo, aumenta il gradiente ed è controindicata. Lo sport è sconsigliato, dato l'aumento del rischio di morte improvvisa associato a questa patologia. E se abbiamo un setto adiposo, che sporge nella cavità LV, la deplezione di volume non è consigliabile, poiché aumenterebbe anche il gradiente. Per quanto riguarda il numero 5, è vero: è consigliabile eseguire un esame accurato e un ECG nei familiari dei pazienti con ipertrofia.

Il miocardio è più spesso di quanto dovrebbe essere, prevalentemente nel setto, ed è così spesso da ostruire l'efflusso LV, producendo una stenosi "funzionale" con un gradiente pressorio. Il nostro obiettivo sarà, innanzitutto, quello di "rilassare" il miocardio: a questo scopo, si consiglia un beta-bloccante, mentre la digossina, da buon inotropo positivo, aumenta il gradiente ed è controindicata. Lo sport è sconsigliato, dato l'aumento del rischio di morte improvvisa associato a questa patologia. E se abbiamo un setto adiposo, che sporge nella cavità LV, la deplezione di volume non è consigliabile, poiché aumenterebbe anche il gradiente. Per quanto riguarda il numero 5, [HIDDEN].

Un paziente maschio di 26 anni, atleta agonista, è stato visitato perché suo fratello era morto improvvisamente. Gli esami complementari rilevano l'esistenza di una cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva. Contrassegnare l'opzione FALSO relativa a questa patologia:

Il trattamento con beta-bloccanti aiuta a ridurre i sintomi.

Si dovrebbe raccomandare l'abbandono dello sport agonistico.

La digossina è utile per ridurre il gradiente subaortico.

I diuretici devono essere evitati o utilizzati con grande attenzione.

Data l'ereditarietà della malattia, lo screening dovrebbe essere effettuato sul resto dei parenti diretti.

[La combinazione di gemcitabina e oxaliplatino (GEMOX) nel trattamento del carcinoma pancreatico in fase avanzata di malattia: le notizie sulla mia morte sono state esagerate?]

Riassunto. L'analisi è stata condotta al fine di valutare l'effetto sia sulla sopravvivenza globale (OS) sia sulla sopravvivenza libera da progressione di malattia (PFS) della chemioterapia di combinazione in prima linea per il carcinoma pancreatico in fase avanzata di malattia. La presente analisi è limitata agli studi randomizzati controllati (RCT) di fase III. Successivamente è stata applicata la European Society for Medical Oncology Magnitude of Clinical Benefit Scale (ESMO-MCBS) agli RCT di fase III analizzati per ricavare uno score relativo all'entità del beneficio clinico ottenuto per ciascun RCT. Sono state calcolate inoltre le differenze in termini di PFS tra i diversi bracci di trattamento rapportandole con i costi dei farmaci necessari per ottenere il beneficio di PFS. La nostra analisi ha valutato 11 RCT di fase III, per un totale di 4572 pazienti. Combinando i costi della terapia con la misura dell'efficacia espressa dalla PFS, è stato ottenuto un costo di 74,12 euro (€) per mese di vita guadagnato in termini di PFS con la combinazione di 5-fluorouracil, leucovorin, irinotecan e oxaliplatino (FOLFIRINOX), 90,14 € per la combinazione di gemcitabina e oxaliplatino (GEMOX) e 4708,7 € per la combinazione di nab-paclitaxel e gemcitabina. Da questo punto di vista riteniamo che l'utilizzo delle "vecche chemioterapie di combinazione" (per es., GEMOX) non dovrebbe essere completamente abbandonato, ma valutato sul singolo paziente, sulla base di diversi fattori (età, ECOG PS, comorbilità, carico di malattia), al fine di ottenere una reale "tailored therapy".

[Evaluation of a new stress echocardiography technique combining exercise and dobutamine in the detection of coronary disease].

Dobutamine stress echocardiography (DSE) and exercise stress echocardiography (ESE) are widely used for diagnosis of coronary artery disease. Each of these methods has limitations: secondary effects of Dobutamine, poor imaging quality, difficulty in attaining the maximal heart rate. The authors evaluated a test associating pedalling exercise at a constant low load (30-60 watts) with Dobutamine infusion (10-20-30-40 j/Kg/min +/- Atropine) (DES + E) in 42 patients referred for suspected coronary artery disease. All patients underwent coronary angiography on Day 1. There was significant coronary disease (> 50% stenosis) in 19 of the 42 patients. Sensitivity, specificity, negative predictive value, positive predictive value and overall diagnosis value were respectively 84, 87, 84, 87 and 86%. In the first 20 patients, the DES + E was compared directly with DES: There was only one undesirable side effect (hypertension) with DES + E compared with 5 with DES alone. The target heart rate was attained with lower doses of Dobutamine with DES + E (32.35 vs 39.42 j/Kg/min, p = 0.05). DES + E therefore seems to be a promising technique which is better tolerated than DES alone with very satisfactory diagnostic performances. However, these results require further confirmation in larger numbers of patients.

Management della retinopatia diabetica e dell'edema maculare diabetico: linee guida "Euretina 2017".

Si prevede che la malattia diabetica con tutte le sue complicanze avrà un forte aumento di incidenza con un grosso impatto socioeconomico nei prossimi decenni in tutto il mondo. Pertanto ben si comprende l'importanza di individuare attraverso una fine diagnostica quanto più precocemente la comparsa dei sintomi diabetici, migliorare lo stile di vita ed impostare cure efficienti. Riportiamo la serie di raccomandazioni EURETINA 2017, dei maggiori esperti in Europa per la gestione della malattia diabetica e delle complicanze della retina. Per combattere questa "pestilenza" occorre un team medico preparato. Il trattamento laser è stato considerato sino a non molto tempo fa il Gold standard della retinopatia diabetica e dell'edema diabetico (RD e EMD). Recenti studi hanno dimostrato, invece, che si possono raggiungere risultati migliori mediante l'iniezione diretta di farmaci nella cavità vitreale. In particolare è emerso terapia di prima linea, molecole in grado di inibire il fattore di crescita endoteliale vascolare (anti VEGF) mentre non è più raccomandata la fotocoagulazione laser per il trattamento del DME. Nell'ambito delle molecole farmacologiche gli steroidi hanno mantenuto un ruolo nella gestione del DME cronicamente persistente.

[Comparison of dobutamine stress echocardiography and exercise echocardiography in evaluating left ventricular outflow tract obstruction in patients with hypertrophic cardiomyopathy].

To compare left ventricular outflow tract (LVOT) gradient induced by dobutamine stress echocardiography (DSE) and exercise echocardiography (EE) in patients with hypertrophic cardiomyopathy (HCM). DSE and EE were performed in 40 consecutive patients with HCM and LVOT gradient < 50 mm Hg (1 mm Hg = 0.133 kPa) at rest. Dobutamine was administered intravenously at incremental doses of 200, 400, 600, 800 and 1200 µg/min at 5 min intervals. LVOT gradients were measured at rest, at peak exercise and during each dose of DSE. LVOT gradient at rest was lower than 30 mm Hg in 36 patients and between 30 and 49 mm Hg in 4 patients. Of the 36 patients with LVOT gradient < 30 mm Hg at rest, mechanical LVOT obstruction (latent LVOTO) was evidenced in 17 patients during EE and in 18 patients during DSE and good consistency (91.7%, kappa value 0.833) was found between the two maneuvers. The provoked gradient was similar between DSE at 800 µg/min and EE at peak exercise (P = 0.181). In the 4 patients with LVOT gradient between 30 and 49 mm Hg [(38.8 ± 2.6) mm Hg], LVOT gradient increased to (85.3 ± 26.4) mm Hg during EE and (105.0 ± 28.0) mm Hg during DES. DES and EE are comparable and suitable provoke methods for identifying LVOT obstruction in patients with HCM.

Frazione polifenolica del bergamotto per il trattamento della sindrome metabolica nella schizofrenia: uno studio pilota.

Introduzione. La frazione polifenolica del bergamotto (BPF) ha dimostrato di possedere buona efficacia nel trattamento dei pazienti affetti da sindrome metabolica (SM) e pertanto potrebbe rappresentare una strategia promettente nel trattamento degli effetti collaterali indotti da antipsicotici di seconda generazione (SGA) in soggetti schizofrenici in trattamento con tali farmaci. Materiali e metodi. A 15 pazienti schizofrenici in trattamento stabilizzato con SGA e 15 soggetti di controllo non affetti da patologie psichiatriche, che presentavano valori ematici di colesterolo totale compresi tra 200 e 239 mg/dl, è stato somministrato un integratore contenente BPF (1000 mg) per un periodo di 60 giorni. A tutti i soggetti all'inizio e alla fine del trattamento sono state eseguite la misurazione dell'indice di massa corporea (BMI) e una serie di esami ematochimici per la valutazione degli aspetti metabolici (colesterolo totale, LDL, HDL, trigliceridi, glicemia). Risultati. In entrambi i gruppi si è evidenziata una riduzione significativa del BMI (BMI T0 vs Tfinale (media±DS)= schizofrenici: 34,5±5,7 vs 33,9±5,4, p=,041; controlli: 28,1±4,5 vs 27,3±4,1, p=,016 - BMIcambiamento schizofrenici vs controlli (media±DS)= -0,59±0.7 vs -0,72±0,8, p=,378); colesterolo totale e LDL risultano invece essere diminuiti esclusivamente nel gruppo di controllo (colesterolo totalecambiamento schizofrenici vs controlli (media±DS)= 8,2±31,5 vs -35,1±31,1, p=,003; LDLcambiamento schizofrenici vs controlli (media±DS)= 14,1±29,4 vs -9±38,9, p=,014). Discussione. La differenza di efficacia dei BPF sulla dislipidemia tra i soggetti schizofrenici e il gruppo di controllo potrebbe essere spiegata dai diversi meccanismi patogenetici che sono alla base delle alterazioni metaboliche nei soggetti in trattamento con SGA e nei pazienti che non assumono questa classe di farmaci. Conclusioni. Ulteriori studi si rendono necessari al fine di valutare in questa categoria di soggetti i possibili effetti sulla dislipidemia di dosi maggiori di BPF.

[Beta-adrenergic receptor blockers in the treatment of chronic heart failure].

We present a current opinion about the management of chronic heart failure with beta-blocking agents. Pathophysiologic rationales for such treatment and clinical experience were analyzed. Most of the studies showed that long-term treatment of heart failure with beta-blockade produces improvement in symptoms, exercise tolerance, ejection fraction and central hemodynamics (CI, PCWP, MPAP, LVSWI, SVI). Treatment must be started at an extremely low dose and then must be increased gradually to therapeutic levels over several weeks. The titration phase must take place in the hospital. It was emphasized that the management of chronic heart failure with beta-blockers is not the routine management yet. Ongoing multicenters trials should finally determine the place of beta-blockers in the treatment of chronic heart failure.

[The OIBOH Registry (Optimal Intensification therapy in a Broad Observed High risk patient population with coronary disease): an Italian observational study of secondary prevention after a coronary event during the pandemic COVID-19 outbreak].

Razionale. In Italia la pandemia COVID-19 ha determinato importanti riorganizzazioni logistiche nell'erogazione delle cure ospedaliere e di specialistica ambulatoriale. Ciò ha spinto clinici e decisori pubblico-amministrativi della Sanità ad adottare nuovi modelli organizzativi in molteplici scenari clinici. Materiali e metodi. Il registro OIBOH (Optimal Intensification therapy in a Broad Observed High risk patient population with coronary disease) è uno studio osservazionale "cross-sectional" condotto in vari centri italiani di cardiologia ambulatoriale per valutare durante la pandemia COVID-19 la capacità di identificare in breve tempo i pazienti ad altissimo rischio cardiovascolare residuo dopo un evento coronarico recente (<12 mesi). Successivamente alla valutazione clinica iniziale, venivano arruolati i pazienti ritenuti ad altissimo rischio, registrando le caratteristiche cliniche e di trattamento in una scheda di raccolta dati elettronica.Risultati. Al registro hanno partecipato 134 centri di cardiologia ambulatoriale che hanno arruolato 1428 pazienti su 3227 esaminati fra quelli che avevano avuto accesso ad una visita cardiologica durante la pandemia nel periodo ottobre 2020-marzo 2021. Il criterio di arruolamento era costituito dall'aver avuto una diagnosi di coronaropatia confermata angiograficamente negli ultimi 12 mesi, per sindrome coronarica acuta (SCA) o cronica (SCC). La SCA come evento indice era presente nel 93% dei pazienti arruolati mentre la SCC nel 7%. L'età media era 67 ± 10 anni, il 25% era di sesso femminile. Il 96.1% dei pazienti con SCA e il 67.6% dei pazienti con SCC sono stati sottoposti a rivascolarizzazione coronarica. Il 46% e 47% dei pazienti con SCA e SCC, rispettivamente, era diabetico. Oltre il 65% dei pazienti presentava una malattia coronarica multivasale. È stata osservata una importante prevalenza di arteriopatia periferica (17.5% nei pazienti con SCA e 19.6% nei pazienti con SCC). I valori di pressione arteriosa e frequenza cardiaca risultavano ben controllati (128 ± 25.2 mmHg e 65 ± 12.3 b/min nei pazienti con SCA; 127 ± 23.4 mmHg e 67 ± 13.2 b/min nei pazienti con SCC). Viceversa, è stato riportato uno scarso controllo dei livelli di colesterolemia LDL, con un valore medio di 88.8 ± 38.6 mg/dl nei pazienti con SCA e 86 ± 36.6 mg/dl nei pazienti con SCC. Solo il 16.4% dei pazienti con SCA raggiungeva i livelli raccomandati dalle attuali linee guida europee. Nonostante l'estensivo uso di statine (>90%), si è rilevato un utilizzo limitato dell'associazione statina ad alta intensità + ezetimibe (solo il 22.4% dei pazienti). Estremamente basso è stato l'utilizzo di inibitori di PCSK9 (2.5%). La duplice terapia antiaggregante piastrinica (DAPT) è risultata complessivamente ben condotta fin dalla dimissione ospedaliera. Nei pazienti in DAPT, l'inibitore P2Y12 più utilizzato è risultato il ticagrelor alla dose di 90 mg, soprattutto dopo un evento coronarico acuto (in circa l'80% dei pazienti con SCA). Nella stragrande maggioranza dei casi (>90%) i cardiologi ambulatoriali hanno posto indicazione a prosecuzione della DAPT oltre i 12 mesi con aspirina e ticagrelor 60 mg bid. Conclusioni. La gestione del paziente con coronaropatia in fase cronica stabilizzata è molto complessa. Tale complessità logistico-gestionale si è accentuata durante la pandemia COVID-19. Il registro OIBOH ha evidenziato un'ottima capacità di identificare le problematiche clinico-prognostiche delle cardiologie ambulatoriali italiane, specie nei pazienti ad altissimo rischio residuo. Rimangono importanti aree di miglioramento come uno stretto controllo della colesterolemia LDL, mentre altre raccomandazioni delle linee guida, come la prosecuzione della DAPT con ticagrelor 60 mg oltre i 12 mesi, risultano ben applicate. L'implementazione dell'assistenza con la medicina digitale e l'intelligenza artificiale potrebbe migliorare di molto la performance dei clinici.

[Evaluation of dynamic left ventricular outflow tract obstruction by dobutamine stress echocardiography].

This study was planned to evaluate the dynamic left ventricular outflow tract (LVOT) obstruction by using dobutamine stress echocardiography (DSE) in patients with asymmetric septal hypertrophy and/or septal bulging, who have no signs of LVOT gradient detected by conventional echocardiography, with symptoms mimicking hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM). In sixty-one consecutive patients referred to our echocardiography laboratory with HOCM pre-diagnosis, exercise dyspnea and limitation of exercise capacity were evaluated. DSE was performed in 31 patients who fulfilled the inclusion criteria. Patients were divided into two groups according to the degree of dynamic gradient increase above baseline values during stress-test (Group 1 < 30 mmHg, Group 2 > 30 mmHg). Left ventricular diameters, septum and posterior wall thicknesses, ejection fraction, LVOT and aortic root diameters, presence of septal bulging and systolic anterior motion (SAM) and degree of septal angulation were sought. There were no significant differences between groups by means of LV diameters, septum and posterior wall thicknesses, EF, LVOT and aortic root diameters, presence of septal bulging (p > 0.05); whereas there were significant differences in SAM and degree of septal angulation (p < 0.05 and p < 0.0001, respectively). Systolic anterior motion (r = 0.61, p < 0.0001) and degree of septal angulation (r = -0.71, p < 0.001) correlated significantly with the dynamic gradient increase. Presence of SAM and degree of septal angulation obtained by DSE are reliable parameters to determine dynamic LVOT obstruction in patients who have asymmetric septal hypertrophy and septal bulging with no gradient on LVOT by conventional echocardiography.

Esperienze di switch a cariprazina in pazienti schizofrenici con comparsa di effetti collaterali/comorbilità mediche.

La schizofrenia è un disturbo psichiatrico grave e cronico con un background genetico e neurobiologico eterogeneo che influenza lo sviluppo precoce del cervello, ed è espressa come una combinazione di sintomi psicotici - come allucinazioni, deliri e disorganizzazione - e di sintomi negativi e cognitivi. Il trattamento dei pazienti con schizofrenia prevede l'utilizzo di antipsicotici, in accordo con i recenti dati di letteratura. Sulla base del meccanismo d'azione, gli antipsicotici vengono suddivisi in tipici (o "di prima generazione") e atipici (o "di seconda generazione"). Differiscono, anche, per la manifestazione di effetti collaterali, dovuti alla diversa affinità recettoriale caratteristica del singolo principio attivo. In questo caso clinico, presentiamo un giovane paziente di 24 anni con diagnosi di schizofrenia trattato prima con olanzapina e poi con risperidone, che ha manifestato significativi effetti collaterali di tipo metabolico e sessuali. La strategia terapeutica utilizzata è stata lo switch a un antipsicotico di terza generazione, cariprazina, con risoluzione delle collateralità e una migliore gestione dei sintomi negativi riportati. In conclusione, il modello di trattamento personalizzato sulla base delle condizioni cliniche e delle esigenze del paziente rappresenta l'approccio maggiormente adeguato nella gestione di ogni singolo caso.

[Comparison of the echo-dobutamine-atropine test and ergometric test in the diagnosis of coronary disease].

A prospective study has been done on 46 patients with suspected coronary artery disease (CAD). They had no history of myocardial infarction (MI) and a normal basal kinetic echocardiography. This was done in order to evaluate the overall accuracy of dobutamine-atropine stress echocardiography (DAS) compare to exercise stress test (ET) for the diagnosis of CAD. All the patients after suspension of coronary therapy, performed a casual sequence with both maximal or symptom limited exercise testing (treadmill-Bruce protocol) and DAS. The dobutamine has been given while monitoring systemic blood pressure, electrocardiography and echocardiography in steps of 10 mcg/kg/min' per 3 min' up to a maximum of 40 mcg/kg/min'. Atropine has been added (0.25-1 mg) in patients who did not reach the theoretical maximal cardiac frequency. The test is considered positive when kinetic segmental left ventricular dysfunction appeared. CAD was defined as 50% luminal area stenosis in at least 1 coronary artery at coronary angiography. Significant CAD was present in 27/46 patients (59%). Compared with ET, DAS had significantly higher sensitivity (59% vs 92%, p = 0.01). The different sensibility between the two tests was higher on these patients with a 1 vessel disease (40% vs 86%, p = 0.02). There were no significant differences in specificity among the two tests (79% vs 84%, respectively). Differences in overall accuracy between ET and DAS were significant (67% vs 89%, p = 0.02). The results of our study show that the DAS is a safe and feasible technique with high sensibility (especially in patients with single CAD) and specificity. This is a valid alternative to the traditional ET, especially for these patients unable to exercise or these who are poorly motivated to achieve a work load sufficient to make the test interpretable.

[Prevalenza di ipotiroidismo nei pazienti sottoposti a emodialisi presso un ospedale generale di Ahvaz.]

Riassunto. Obiettivo. Lo scopo di questo studio trasversale è determinare la prevalenza dell'ipotiroidismo tra i pazienti in emodialisi (ED) e i suoi potenziali fattori di rischio. Metodi. Sono stati raccolti dati demografici e di laboratorio [vale a dire, livelli sierici di tireotropina (TSH), anticorpi anti-perossidasi tiroidea (anti-TPO)] di 117 pazienti con MH. I dati sono stati analizzati da SPSS.V 26, quando necessario. Risultati. I pazienti avevano un'età media (DS) di 59,47±15,08 anni e il 66,7% (n=78) era di genere maschile. I livelli medi (DS) di TSH erano 2,56 (4,01) μIU/mL. L'ipotiroidismo subclinico (SCH) è stato definito come un livello di TSH >4,2 μIU/mL e FT4 normale. Quindici pazienti (12,80%) avevano SCH. Non c'era correlazione significativa tra ipotiroidismo ed età, genere e/o malattie sottostanti (p>0,05). Inoltre, tra i 15 pazienti con SCH, 1 paziente (6,7%) ha mostrato un risultato anti-TPO positivo mentre 14 pazienti (93,3%) hanno avuto un risultato anti-TPO negativo. Conclusione. Data la notevole prevalenza dell'ipotiroidismo nei pazienti con ED, lo screening di routine della funzione tiroidea in questa popolazione di pazienti può aiutare a ridurre i tassi di complicanze e mortalità attraverso una diagnosi precoce e un intervento tempestivo.

[A comparison of echocardiography with dobutamine administration and the stress test in detecting coronary disease].

Echocardiography with dobutamine has been proposed as a useful tool in the diagnosis and assessment of coronary artery disease. To determine the usefulness of echocardiography combined with dobutamine infusion (10 micrograms/kg/min, with increments of 10 micrograms/kg/min every 3 min up to 40 micrograms/kg/min) and atropine if submaximal heart rate is not achieved in detecting coronary artery disease, 45 patients with chest pain underwent this test, exercise stress test and coronary angiography. No significant differences were found between double product (peak heart rate x systolic pressure) after dobutamine infusion (18,774) and after exercise (16,950; p = NS). Significant coronary artery disease, defined as having 70% stenosis in, at least, one major vessel, was present in 30 patients. Although overall sensitivity of dobutamine echocardiography test (70%) was similar than that obtained by exercise stress test (66%), sensitivity of the subgroup of patients with single-vessel disease was significantly higher (66 vs 42%, respectively; p < 0.05). Specificity was slightly higher with dobutamine echocardiography test (94%) than with exercise stress test (66%; p = 0.07). Side effects and major complications (hypotension, ventricular tachycardia, heart failure) were present in 8 (18%) and 3 (6%) patients, respectively. ECG during dobutamine administration become positive for ischemia in 17 patients with and 1 without coronary artery disease. Dobutamine echocardiography test is highly sensitive and specific for the detection of coronary artery disease. Its sensitivity in patients with single-vessel disease is better than that obtained by exercise stress test. Complications after dobutamine infusion must be kept in mind.

Contributi scientifici in memoria di Antonio Fusco.

Come si leggerà nell'Introduzione della sezione propriamente scientifica del Volume, il presente testo nasce dalla volontà e, soprattutto, dall'esigenza culturale di omaggiare il fu Prof. Antonio Fusco. Un debito scientifico ed umano che trova il suo locus naturale in questa prima parte del testo stesso, cui farà poi seguito la parte propriamente scientifica. In siffatta parentesi dovuta per le ragioni appena menzionate, il lettore, l'amico o l'allievo dell'opera del Prof. Fusco potranno trovare un suo sintetico Curriculum Vitae, correlato da una specifica ed accurata prosa, svolta dal già Magnifico Rettore Carlo Cipolli; il quale, oltre che evidenziare, ricordando, i meriti del collega oramai scomparso, aggiunge alsuo scritto un elemento che sarebbe imprescindibile a non trasformare lo stesso in una mera sequenza di parole: l'amicizia e l'affetto per un amico che, oramai, non c'è più. A fine lettura, evidente risuonerà il fatto che la vita di ognuno, se mossa dalla passione per ciò per cui si è predisposti cognitivamente e psicologicamente, può essere ricca di riconoscimenti, riconoscenze e soddisfazioni che, lungi dal divenire un cuscino di allori su cui adagiarsi, per una mente creativa come quella del Prof. Fusco hanno funto solo da motivazioni ad agire instancabilmente guardando sempre al futuro. Il lavoro di una vita che, materialmente, è sancito da un supporto poco più di cm 25x15: una targa. Una materialità evidente che, con grande commozione e riconoscenza, è stata affissa il 25 ottobre 2019 sull'aula fronte l'Aula Magna del Campus "La Folcara", a testimonianza che quello spirito creativo in continua evoluzione non si ferma; non si arresta neppure con la fine biologica di chi lo ha "posseduto". Rimangono le opere ed il pensiero del Prof. Fusco e restano gli affetti. A tal proposito, il lettore troverà una breve e sentita sezione su Testimonianze; coloro i quali hanno avuto modo, nell'arco della vita accademica ed umana, personale, di Fusco di conoscerlo. Ecco, allora, che i ricordi saranno i veri protagonisti di questa parentesi. Dopo di ciò, prima dei contributi prettamente scientifici dei lavori, tenutisi in occasione del Convegno Internazionale Psicologia, Arte, Letteratura. Antiche e Nuove Tendenze, seguiranno i saluti delle autorità che in quei due giorni si sono succedute a rappresentare non solo l'istituzione affiliata, ma anche la relazione di stima e di affetto che le legava al compianto Professore. Si passerà, infine, al volume tradizionalmente inteso.

[Primary hypertrophic cardiomyopathies. Diagnosis and treatment].

Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is currently considered to be a condition characterised by abnormal diastolic function, sometimes associated with left ventricular outflow obstruction which appears to be a secondary phenomenon. It is important to avoid overlooking this diagnosis especially in young subjects, because of the risk of sudden death, but conversely, false positive diagnosis can result in a serious social and psychological handicap. Echocardiography has assumed a major role in the diagnosis and follow-up of HCM over the last decade. It allows analysis of the localisation, extension and severity of the septal hypertrophy and of the mechanism of systolic anterior motion of the mitral valve. Cardiac doppler completes the non-invasive assessment of this condition by demonstrating the presence or absence of outflow tract obstruction, evaluating diastolic dysfunction, and documenting mitral and occasionally aortic valve regurgitation. Only severely symptomatic patients who do not respond to high dose medical therapy and for whom surgery might be an option need cardiac catheterization. Strenuous physical activity and sport are not recommended in asymptomatic forms. It is vital to identify those patients at high risk of sudden death (family history of sudden death, 48 to 72 hour Holter monitoring). In the absence of silent arrhythmias, preventive therapy should be more general in patients under 30 years of age. Despite a better understanding of the disease, the indications of medical and surgical treatment remain controversial and poorly defined. Treatment is mainly medical with Propranolol as the drug of choice. The dosage has to be tailored for each individual patient.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)

Al professor Mosca la "Honorary Fellowship" dell'American College of Surgeons.

È la massima onorificenza conferita dalla più grande organizzazione mondiale di chirurghi La più grande organizzazione mondiale di chirurghia ha conferito la sua massima onorificenza al professor Franco Mosca, Emerito di Chirurgia generale dell'Università di Pisa. La "Honorary Fellowship" dell'American College of Surgeons (ACS) è stata assegnata al professor Mosca in occasione del Congresso 2018 che si è svolto a Boston. L'ACS, fondata nel 1913, è la più grande organizzazione di chirurgia generale e specialistica e riunisce più di 82.000 chirurghi di tutto il mondo, con lo scopo di migliorare la qualità della pratica chirurgica. Dalla sua istituzione a oggi sono divenuti membri onorari 470 chirurghi internazionali e tra di loro primo italiano fra tutti Raffaele Bastianelli nel lontano 1918 ed a seguire Roberto Alessandri nel 1926, Mario Dogliotti nel 1951 e Pietro Valdoni nel 1955. Il professor Franco Mosca, Fellow dell'ACS da 25 anni, aggiunge questo massimo riconoscimento ad honorem ad altri ambiti e molto esclusivi, quali il Royal College of Surgeons (2006), l'American Surgical Association (2008) e il Polish Association of Surgeons (2011). Nella Motivazione del riconoscimento si ricorda che "il professor Franco Mosca è divenuto cattedratico nel 1986. Da allora ha creato una Unità Operativa di eccellenza in chirurgia oncologica, vascolare e trapiantologica. Fin dall'inizio della sua carriera si è dedicato a migliorare l'organizzazione ospedaliera introducendo la terapia intensiva post chirurgica, l'endoscopia chirurgica, l'ecografia diagnostica ed operativa nella convinzione che i chirurghi non possono delegare queste attività ad altri se vogliono ottenere i migliori risultati. Queste basi hanno consolidato lo sviluppo di una costellazione di nuovi programmi per il trattamento dell'ipertensione portale, la chirurgia vascolare, i trapianti di organi (rene, pancreas, fegato). Inoltre il professor Mosca ha sviluppato la chirurgia oncologica e in particolare quella pancreatica ed epatobiliare; infine ha, tra i primi in Italia, sviluppato la chirurgia laparoscopica. L'interesse per le nuove tecnologie ha portato il professor Mosca a stabilire legami stretti con i Dipartimenti di Ingegneria delle Università Pisane, mettendo a punto nuovi dispositivi per la chirurgia laparoscopica e l'endoscopica fino alla creazione di un Centro di Eccellenza (Endocas) per ricerca e training in chirurgia assistita dal computer. Questo centro è riconosciuto, primo e unico in Italia, dall'American College of Surgeons quale 'Accredited Education Institute'. Il professor Mosca è un eccezionale leader chirurgico e uno dei più rispettati e influenti chirurghi europei". "Desidero condividere questo riconoscimento - ha dichiarato il professor Franco Mosca - con quanti hanno collaborato con me in tanti anni di impegno e sacrificio rendendo possibile il raggiungimento di risultati importanti a favore dei nostri pazienti e della Sanità Pubblica. Sono molto gratificato per essere stato presentato all'ACS da un illustre allievo della Scuola Medica Pisana: il professor Fabrizio Michelassi chirurgo di fama mondiale".

[Effect of beta adrenergic blocking drugs on the prognostic value of ST-segment depression during exercise electrocardiogram testing].

Exercise testing has been shown to be predictive for future cardiac events in patients with established diagnosis of coronary heart disease. Exercise test parameters associated with poor prognosis may be unreliable if patient is receiving beta adrenergic agents. The purpose of this study was: 1) to compare the results of exercise testing performed before and during beta blocking therapy, and 2) to determine the role of beta blockers in the prognostic significance of the ST-segment response recorded during exercise testing. The study population consisted of 518 patients (mean age 52 +/- 7 years) with coronary heart disease. The diagnosis was based on the presence of one of the following three criteria: 1) typical history and significant ST-segment depression on resting or exercise electrocardiogram, 2) history of myocardial infarction, 3) significant coronary angiographic abnormalities. In all patients symptom-limited exercise test was performed before and two weeks after the onset of beta blocker therapy. The data from the first and second tests were estimated for significance of differences between the mean values with following results: maximal heart rate--135 +/- 21 and 123 +/- 19 bpm (p less than 0.001), maximal work load achieved--98 +/- 43 and 109 +/- 44 W (p less than 0.001), maximal systolic blood pressure--171 +/- 28 and 163 +/- 26 mmHg (p less than 0.001). Occurrence of characteristic ST-segment depression was more frequent during the first than during the second test (p less than 0.001).(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)

Food knowledge of patients at the first access to a Diabetology center.

Il diabete rappresenta una patologia in costante aumento: familiarità, età e stili di vita rappresentano i principali fattori di rischio per questa malattia e per le complicanze ad essa correlate. Considerando l'importanza del regime alimentare per la prevenzione e il trattamento di questa patologia, scopo del presente studio è stato quello di valutare le conoscenze alimentari di pazienti al primo accesso presso un centro di Diabetologia e di indagare sulla loro eventuale influenza su alcuni parametri ematici. È stato somministrato il questionario di Moynihan. La relazione tra i punteggi ottenuti e le variabili emoglobina glicata, BMI, glicemia a digiuno, è stata analizzata attraverso regressione multipla basata sul metodo dei minimi quadrati ordinari (modello OLS). Il response rate è stato del 73,3%. Il punteggio medio totale ottenuto dal questionario è stato di 23,61 ed è stata osservata una correlazione statisticamente significativa (p<0,0473) tra i migliori punteggi del questionario e i valori di Hb1Ac. Questo studio è il primo passo di un'indagine più ampia che verrà condotta nell'ottica di promuovere una formazione del paziente volta a verificare nel tempo le ricadute positive sulle scelte alimentari e sui parametri clinici.

[ACE inhibitors and/or sartans in heart failure: is there a difference?].

The recent years have witnessed tremendous advances in the understanding of the pathophysiology of chronic heart failure (CHF), leading to significant improvement in therapy. Recognition of the deleterious effects of angiotensin II is an major therapeutic target. By blocking the transformation of angiotensin I to angiotensin II, angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEI) improve symptoms, exercise tolerance and survival at all stages of CHF. Angiotensin II-receptors blockers (ARB) have several theoretical advantages over ACEI, including a better tolerance profile, that may lead to a more favourable effect. In CHF with systolic dysfunction, randomised-controlled trials comparing losartan to captopril (ELITE 1 and ELITE 2) or valsartan versus placebo on top of conventional therapy (Val-HeFT) failed to demonstrate a superiority of ARB's compared to ACEI in terms of mortality. However, ARB's appeared better tolerated in this indication. The treatment of CHF with preserved systolic function remains unclear and may be defined in a near future by two studies addressing the role of on candesartan (CHARM study) or irbesartan (I-Preserve study) in this form of CHF. ACEI and beta-blockers remain on first line for treating CHF due to systolic dysfunction. Losartan or valsartan can be considered as an alternative if ACEI are not tolerated or contraindicated.

LETTERA DEL DIRETTORE.

Fondata nel 1922 quale prima rivista a carattere nazionale, la sua stessa denominazione di "annali" si rifaceva idealmente, con slancio nazionalistico in una particolare nostra epoca storica, al titolo "Annales" del più famoso storico latino dell'epoca imperiale romana, Publio Cornelio Tacito (56-120 d.C.) Nel 1987 il tradizionale modello di pubblicazione ha subito rilevanti cambiamenti ed innovazioni: avvicendamento nella direzione, composizione del Board, responsabilità editoriale, proprietà legale della rivista, adozione ufficiale della lingua Inglese e infine fondazione nel 2008 del sito web www.annitalchir.com (o anche www.annaliitalianidichirurgia. com) a costituire l'Edizione Digitale di Annali Italiani di Chirurgia, vero portale interattivo, ufficialmente accreditata dal CNR con ISSN 2239-253X, e destinato ad affiancare la storica edizione a stampa. Nella consapevolezza che la rete informatica stava occupando tutti i più importanti mezzi di informazione, il sito è stato reso accessibile in rete a chiunque, per consentire la lettura di tutti gli articoli pubblicati a partire dal 2000, individuabili per titolo, argomento e singolo Autore con un potente motore di ricerca. Una vera e propria biblioteca di consultazione. Nella consapevolezza che la rete informatica stava occupando tutti i più importanti mezzi di informazione, il sito è stato reso accessibile in rete a chiunque, per consentire la lettura di tutti gli articoli pubblicati a partire dal 2000, individuabili per titolo, argomento e singolo Autore con un potente motore di ricerca. Una vera e propria biblioteca di consultazione. La conseguenza di queste fondamentali innovazioni è stata l'acquisizione nel 2009 di un iniziale punteggio di Impact Factor, da lungo tempo perseguito, e la concessione dal National Center di Biotechnology Information (NCBI) di un "account" specifico per consentire l'inserimento immediato in PubMed delle citazioni bibliografiche degli articoli pubblicati, comprensivi di Abstract (Inglese) e Riassunto (Italiano). La concessione a rinnovo annuale ad Elsevier della gestione bibliometrica degli articoli pubblicati, garantisce la continuità della citazione anche in Scopus, pur con i tempi più dilazionati. propri di questa organizzazione. Per poter "alleggerire" - o meglio per non "appesantire" - i fascicoli bimestrali con la pubblicazione degli articoli riguardanti singoli casi clinici, si è deciso di destinarli alla pubblicazione soltanto nell'edizione digitale e non stamparli su carta. Da quella data quindi sono stati accettati gli articoli riferiti ai casi clinici di "cronaca chirurgica" di particolare interesse, ma per destinarli alla sola pubblicazione on-line con la procedura e-publish, anch'essa riconosciuta da Pub Med, restando di libera lettura in rete a tutti, e conservando la vividezza dei colori dell'iconografia. È stato così costituito un sempre più ricco Archivio casistico esclusivo di casi clinici particolari. Su richiesta degli Autori è stato possibile pubblicare anticipatamente e temporaneamente on-line nell'Edizione Digitale - con la procedura aheadofprint - anche articoli già pronti alla pubblicazione a stampa, ma in coda di attesa per essere inseriti nel sommario di uno dei sei fascicoli bimestrali. Tutte queste innovazioni hanno attirato l'attenzione prima da parte di chirurghi dell'area mediterranea e poi di quelli dell'Europa balcanica e orientale, ed anche dell'Asia, che hanno cominciato a chiedere di pubblicare sull'Edizione a stampa o anche on-line nell'Edizione Digitale di Ann.Ital.Chir, con la sorpresa di un progressivo iniziale equilibrio numerico tra articoli di chirurghi Italiani e Chirurghi di altri paesi. Alla fine del 2019 però il numero degli articoli richiedenti la pubblicazione sulla nostra rivista da parte di Autori stranieri ha superato addirittura quello dei chirurghi Italiani. Anche senza voler coltivare sentimenti nazionalistici, convinti come siamo che La science n'a pas de patrie, è motivo di legittima soddisfazione constatare l'attenzione verso questa rivista da parte di numerosi chirurghi stranieri, e la sua entrata stabilmente tra le riviste di interesse internazionale. Dal confronto con articoli provenienti da Autori stranieri, che spesso presentano articoli originali con casistiche numerosissime, anche se per lo più retrospettive, oltre che di esempi di interessanti ricerche sperimentali, non si può però trascurare una critica alla politica nazionale della nostra organizzazione sanitaria. Ciò che manca in generale oggi alle pubblicazioni scientifiche Italiane sono soprattutto la numerosità delle casistiche, dovuta innegabilmente alla riduzione dei posti letto soprattutto nei reparti delle istituzioni universitarie, che riduce la possibilità di realizzare studi prospettici mirati con adeguato peso statistico. Una possibile soluzione di questo problema sarebbe quella di suggerire ai chirurghi Italiani interessati alla diffusione della loro esperienza e cultura una collaborazione su studi multicentrici su specifiche problematiche, superando un individualismo che finisce per danneggiare l'autorevolezza dei risultati. Questo auspicio potrebbe diventare realtà se, mettendo a bando sterili personalismi, diverse sedi ed istituzioni chirurgiche tra loro affini concordassero e concentrassero studi ed esperienze su temi comuni, in una collaborazione scientifica programmata.

[Is it necessary to suspend betablockers in decompensated heart failure with low output?].

there is evidence that the suspension of betablockers (BB) in decompensated heart failure may increase mortality. Dobutamine (dobuta) is the most commonly used inotrope in decompensation, however, BB and dobuta act with the same receptor with antagonist actions, and concurrent use of both drugs could hinder compensation. to evaluate whether the maintenance of BB associated with dobuta difficults cardiac compensation. we studied 44 patients with LVEF < 45% and the need for inotropics. Divided into three groups according to the use of BB. Group A (n=8): those who were not using BB at baseline; Group B (n=25): those who used BB, but was suspended to start dobuta; Group C (n = 11): those who used BB concomitant to dobuta. To compare groups, we used the Student t, Fisher exact and chi-square tests. Considered significant if p < 0.05. mean LVEF 23.8 ± 6.6%. The average use of dobuta use was similar in all groups (p = 0.35), and concomitant use of dobutamine with BB did not increase the length of stay (BB 20.36 ± 11.04 days vs without BB 28.37 ± 12.76 days, p = NS). In the high dose, BB was higher in patients whose medication was not suspended (35.8 ± 16.8 mg/day vs 23.0 ± 16.7 mg/day, p = 0.004). maintaining BB associated with dobutamine did not increase the length of hospitalization and was not associated with the worst outcome. Patients who did not suspend BB were discharged with higher doses of the drug.

E'ormai noto che esiste la possibilità rivoluzionaria di utilizzare il fegato per il trattamento della stadio terminale delle epatopatie.Nel gennaio 1980 si celebra il decimo anna di sopravvivenza con fegato trapiantato (la più lunga della letteratura) di un paziente da noi trattato. Si tratta di uno dei 12 malati sottoposti a trapianto e seguiti per più di 5 anni.La nota positiva di questa tipo di trattamento è rappresentata dall'eccellente tenore di vita che i pazienti conducono e dalla riabilitazione sociale e professionale.La nota negativa è data, invece, dal fatto che i buoni risultati non vengono raggiunti con regolarità e non possono essere previsti con esattezza. In questa breve rassegna considereremo la esperienza da noi fatta presso l'Università di Denver nel Colorado, mettendo in risalto le cause dell'elevata mortalità precoce e le prospettive future di questa mezzo terapeutico.

[Tolerance of beta blockader treatment in dilated cardiomyopathy].

We studied 78 consecutive patients with dilatative cardiomyopathy who were in our hospital because of heart failure. We wanted to evaluate which parameters could be useful in identifying patients who could be treated with betablockers. All patients were hemodynamically well balanced. They were treated with effective dosage of digoxin and diuretics. We evaluated the following hemodynamic parameters: heart rate, mean arterial pressure, mean pulmonary arterial pressure (MPAP), right atrial pressure, pulmonary wedge pressure, cardiac output, cardiac index, systemic vascular resistance, pulmonary vascular resistance, and also the neurohumoral parameters: VO2, max exercise duration, plasmatic norepinephrine levels (NE) and plasmatic renin activity (PRA). Then all patients were treated with atenolol 25 mg/die followed by 50 mg/die. In the overall population, 37 patients well tolerated the therapy with betablocker (Group A); 41 patients did not tolerate the therapy (Group B). Between the 2 groups we only found a significant difference in MPAP 31 +/- 20 vs 51 +/- 31 mmHg (p = 0.02), NE 781 +/- 467 vs 1551 +/- 1249 pg/ml (p = 0.01), PRA 1.8 +/- 2.9 vs 5.6 +/- 4.5 ng/ml/h (p = 0.02). On the basis of our results we hypothesize that patients with high neurohumoral activation do not tolerate betablocker treatment.

[Implementation of the European regulation 536/2014 in Italy: the neverending story.]

The European regulation 536/2014, unapplied for several years due to the inoperability of the European Portal, represented an epochal turning point in the legislation concerning pharmacological clinical trials. Although, unlike the directive, it could be directly applied without national transpositions, in Italy this has not been possible and for three months now we have been witnessing a haemorrhage of guidelines/operational proposals/decrees that to date do not make us ready to fully operate according to the new rules. Il regolamento europeo 536/20141, in vigore dal 16 giugno 2014 e rimasto per diversi anni non applicato per un ritardo nella messa in funzione del portale unico europeo, ha rappresentato una svolta epocale nella normativa inerente le sperimentazioni cliniche con farmaco. La normativa precedentemente in vigore2, infatti, pur rappresentando la prima trasformazione in legge delle Good Clinical Practices e un primo tentativo di armonizzazione tra le procedure regolatorie dei diversi stati membri, aveva portato a una serie di risvolti negativi, come un aumento vertiginoso dei costi e dei tempi necessari ad avviare uno studio. Tutto ciò, negli anni, si è tradotto in una deflessione delle richieste di autorizzazione delle sperimentazioni e in una grande difformità tra gli stati membri3,4. Il regolamento introduce delle novità mirate a ottimizzare profondamente l'iter regolatorio di approvazione delle sperimentazioni, primo fra tutti il nuovo processo di autorizzazione, che prevede l'espressione di un unico parere a livello europeo e la singola decisione, a livello di singolo stato membro, di accettare o non accettare tale decisione. Il nuovo processo, molto ambizioso da un punto di vista della riduzione dei tempi, doveva rappresentare una occasione storica per l'incremento delle performance di Paesi come l'Italia, da sempre penalizzata da una burocrazia molto complessa e dalla necessità di procedere con molteplici valutazioni da parte dell'autorità competente e di numerosi comitati etici5,6. I ritardi nella messa in funzione del portale, inizialmente prevista per maggio 2016, hanno portato a un lungo e continuo slittamento dei tempi di applicazione del regolamento, alla fine calendarizzata per il 31 gennaio 2022. Sei anni di attesa che, almeno sulla carta, hanno fornito l'occasione a tutti gli stati membri di prepararsi al meglio a tutti i cambiamenti che il regolamento avrebbe comportato.La scelta, da un punto di vista prettamente legale, di un regolamento piuttosto che di una nuova direttiva aveva lo scopo di evitare una ulteriore difformità di azione tra le diverse nazioni; il regolamento, infatti, a differenza della direttiva non necessita di successivi passaggi legislativi a livello nazionale e poteva essere direttamente implementato nei singoli stati membri. Alcune nazioni si sono preparate all'applicazione del regolamento procedendo con una profonda revisione e semplificazione del proprio apparato regolatorio; è il caso, per esempio, della Spagna, che ha optato per un unico decreto in grado di regolare tutti gli aspetti inerenti le sperimentazioni interventistiche con farmaco7.Situazione completamente opposta in Italia, dove l'implementazione della vecchia direttiva aveva causato una emorragia di decreti ministeriali e di altri atti legislativi che difficilmente potevano venire riorganizzati, come accaduto in Spagna, in un unico atto. Uno stato che ha portato, ancora una volta e forse in maniera ancora più complessa di quanto accaduto a inizio millennio, a un lungo processo di riorganizzazione legislativa, avviato con il decreto Lorenzin e ancora molto lontano dall'essere completato con tutti i decreti attuativi necessari.

[Electro-echocardiographic correlation in mitral valve prolapse].

The study was performed in 33 patients with echocardiographic diagnosis of mitral valve prolapse (PVM), without any other associated heart disease. A 19 derivations electrocardiogram (ECG) was performed a direct inscription 4 channel Samborns 150 machine at 25 and 50 mm/sec. The purpose of the study was determine the alterations in ventricular depolarization and repolarization, and to correlate them with valve prolapse, as well as with cavitary and parietal dimensions, as measured by M mode and/or two-dimensional echocardiography. Left ventricular hypertrophy detected by ECG agreed with the ECO test in 77%; the sensitivity was of 86% and specificity of 67.5%. Left ventricular hypertrophy detected by ECG was not related with the type of prolapse. Ventricular repolarization alteration was very frequent (84.8%). Association of this parameter with initial notch of R in a VF becomes important for diagnosis suspicion (p less than 0.01). When the abnormal repolarization affected the anterolateral wall, posterior valve prolapse was frequent; when the posteroinferior region was the affected one, the prolapse occurred more frequently in both valves. An important correlation (p less than 0.01) was found between left ventricular dilatation detected by ECO and the abnormal ventricular repolarization.

["Nessuno vuole vedermi": è una battaglia persa contro una malattia tropicale trascurata?]

Riassunto. Le malattie tropicali trascurate (NTD) sono una serie di malattie che prosperano nelle comunità povere di risorse, in particolare nei climi tropicali. I fattori sociali, ambientali ed economici contribuiscono alla loro persistenza. La filariosi linfatica (LF), classificata come NTD in tutto il mondo, è una malattia parassitaria causata da vermi microscopici noti come microfilarie. I vermi adulti dimorano solo nel sistema linfatico degli esseri umani. Le zanzare trasferiscono la LF da persona a persona. Gonfiore di braccia, gambe e seno (linfedema) o dello scroto (idrocele) sono alcuni dei sintomi più gravi e dolorosi. La LF ha una grave influenza sia sulla salute mentale e sociale sia su quella fisica, e porta le persone a convivere con una deformazione, una debilitazione e uno stigma legati alla condizione di malattia. Di seguito descriviamo un caso clinico di un uomo con LF, alienato e umiliato dalla sua malattia. L'OMS ha avviato un'iniziativa globale per debellare la LF. Oltre alla somministrazione di trattamenti regolari, è stata posta uguale enfasi sull'apprendimento di come lavare e alzare gli arti colpiti, per aiutare a ridurre la gravità clinica e la progressione del disturbo.

[Assessment of the efficacy of bisoprolol administration by cardiopulmonary exercise testing in patients with heart failure].

It is well known that long-term therapy with beta-blockers reduces morbidity and mortality, improves left ventricular function in patients with heart failure. However the effect of beta-blockade on exercise tolerance in patients with heart failure remains unclear. In the present study we evaluated effects of the addition of bisoprolol to standart therapy with a diuretic and an angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor on exercise capacity in patients with chronic heart failure. We enrolled 52 patients (mean age 59+/-11 years) with stable, mild to moderate chronic heart failure and left ventricular ejection fraction of 40% or less receiving standart therapy with diuretic and ACE inhibitor. We randomly assigned patients to bisoprolol 1.25 mg (n=28) or control (n=24) groups. The drug progressively increased to a maximum dose of 5 mg per day. Cardiopulmonary exercise testing (CPET) was performed in all patients of the bisoprolol and control groups before and after 3 months from the beginning of the study. We found a significant increase in exercise duration, maximal O2 uptake (pik VO2), the O2 uptake at the anaerobic threshold (VO2-AT) and O2-pulse (pik VO2/HR), and improved functional capacity (p<0.001). Bisoprolol produced significant reduction in heart rate at rest (p=0.01) and during maximal exercise (p=0.041). In the control group no significant changes were observed. The addition of bisoprolol to the standart therapy in patients with mild to moderate heart failure is well tolerated and improves functional capacity.

[Bevacizumab e altri farmaci. Attività e sicurezza degli agenti anti-VEGF nel carcinoma ovarico.]

Riassunto. L'angiogenesi svolge un ruolo importante sia nei tessuti epiteliali normali sia in quelli maligni. Negli ultimi anni questo fenomeno è stato ampiamente studiato in oncologia sperimentale e clinica perché ci sono evidenze che sia coinvolto nella diffusione e nella diffusione metastatica del carcinoma ovarico. Il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (vascular endothelial growth factor - VEGF) è l'attore principale nel meccanismo di angiogenesi e svolge un ruolo strategico nella proliferazione e migrazione delle cellule neoplastiche, con un impatto significativo sulla sopravvivenza e sull'outcome clinico. Secondo quanto emerge da molti studi sperimentali e clinici, le nostre conoscenze sulla biologia dell'angiogenesi e del VEGF sono aumentate portando allo sviluppo farmacologico di specifici agenti in grado di targeting VEGF. Questo nuovo campo di indagine offre agli scienziati l'opportunità di testare nuove possibilità terapeutiche nei pazienti con carcinoma ovarico con nuovi agenti mirati. Il bevacizumab, un anticorpo monoclonale anti-VEGF umanizzato, è stato il primo farmaco anti-VEGF scoperto ed è usato oggi per il trattamento di diversi tumori solidi. Negli ultimi anni questo agente è stato ampiamente testato nei pazienti con carcinoma ovarico, mostrando un'attività clinica interessante e un profilo di tossicità tollerabile sia nelle pazienti giovani sia in quelle anziane. Il bevacizumab, combinato con carboplatino e paclitaxel e successivamente utilizzato come agente singolo, è indicato per il trattamento del carcinoma epiteliale dell'ovaio di stadio III o IV, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario dopo iniziale resezione chirurgica. Il bevacizumab è anche usato per il trattamento di pazienti con carcinoma ovarico epiteliale ricorrente e resistente al platino, delle tube di Falloppio o dal tumore peritoneale primario che hanno ricevuto non più di 2 regimi precedenti di chemioterapia. Inoltre, il bevacizumab, combinato con carboplatino e paclitaxel o con carboplatino e gemcitabina (e usato come agente singolo), è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma epiteliale dell'ovario sensibile al platino, tuba di Falloppio o tumore peritoneale primario. Le linee guida più accreditate suggeriscono quando bevacizumab deve essere usato nel trattamento del carcinoma ovarico avanzato e ricorrente. Altri agenti anti-VEGF, come gli inibitori della tirosin-chinasi del recettore VEGF (VEGFR), sono stati ampiamente testati nel carcinoma ovarico e molti altri sono in corso di studi al fine di testare la loro attività e sicurezza rispetto a bevacizumab. Gli agenti anti-VEGF e gli inibitori di PARP svolgono oggi un ruolo strategico nel trattamento del cancro ovarico con agenti mirati in associazione con la chemioterapia e la chirurgia in un'ottica multidisciplinare e personalizzata.

[Stable ventricular tachycardia in arrhythmogenic dysplasia of the right ventricle in sportsmen].

Right ventricular arrhythmogenic dysplasia (RVAD) is a typical asymptomatic arrhythmogenic cardiopathy in athletes, which is occasionally concurrent with normal ventricular function and life-threatening arrhythmias. A total of 32 athletes (28 males and 4 females, mean age, 23 years, mean follow-up, 6.7 years) were examined for severe cardiac arrhythmias with left bundle branch block. The conclusive diagnosis of RVAD was established from clinical, echocardio-, and angiographic evidence. The protocol of the examination involved Holter monitoring, loading tests, electrophysiological study, two-dimensional echocardiography, cardiac angiography of the right and left ventricles, coronary angiography. The most severe arrhythmias were observed in athletes whose mean age was 23.4 years, 20 patients had sustained ventricular tachycardia (it occurred only in 19 who were indulging in sports), 6 presented with transient ventricular tachycardia, and 1 had ventricular fibrillation. They all had been considered fit for sports. The disease proceeded severely in 16 of 32 athletes (in 13 of 16 while indulging in sports), the conditions close to syncope were seen in 9 patients (8 had sustained ventricular tachycardias and 1 had transient ventricular tachycardias), syncopes were observed in 5 patients (sustained ventricular tachycardias).

The clinician's role in the diagnosis of breast disease.

Until 20 or 30 years ago, the diagnosis and treatment of breast disease was managed exclusively by the surgeon. This situation has changed to some extent as a result of recent technological advances, and clinicians' contributions to the diagnostic work-up and/or treatment of these cases can begin at any time. If they are the first physician to see the patient after the examination and formulation of a diagnostic hypothesis, they will almost always have to order a panel of imaging/instrumental examinations that is appropriate for the type of lesion suspected, the patient's age, and other factors; if they intervene at the end of the diagnostic work-up, it will be their job to arrive at a conclusion based on all of the data collected. The clinical examination includes various steps - history taking and inspection and palpation of the breasts - each of which is essential and requires the use of appropriate methods and techniques. The diagnostic capacity of the examination will depend largely on the consistency of the breasts, but it is influenced even more strongly by the doctor-patient relationship. Physicians must know their patient well, listen to and understand what she is saying, explain their own findings and verify that the explanations have been understood, and they must be convincing. Clinicians must also be able to assess the results of imaging studies (rather than relying solely on the radiologist's report), and this requires interaction with other specialists. The days are over when a clinician or radiologist or sonographer worked alone, certain that his/her examination method was sufficient in itself: today, teamwork is essential. But this also means that each member of the team must be extremely competent in his/her own sector and be aware of the other team members' limitations and expectations. The clinical examination remains central to the process since it is the basis for selecting appropriate treatment.  SOMMARIO: Da quando si conosce la patologia mammaria la diagnosi e la terapia di tale patologia sono state a totale appannaggio del chirurgo, situazione che è proseguita fino a qualche decennio fa. Il recente progresso tecnologico ha modificato, in parte, questa situazione e il clinico può entrare nel percorso diagnostico o terapeutico in qualsiasi momento. Se è il primo coinvolto, dopo l'esame e dopo un'ipotesi diagnostica, dovrà, quasi sempre, orientarsi verso indagini strumentali in relazione al sospetto, all'età della paziente ecc., se è l'ultimo anello deve arrivare a una conclusione mettendo insieme tutte le informazioni. L'esame clinico è composto di varie fasi: anamnesi, ispezione, palpazione, ognuna essenziale. Ogni singola fase va affrontata con metodo e tecnica appropriata. La capacità diagnostica dell'esame clinico è influenzata dalla costituzione della mammella, ma ancor di più è condizionata da uno stretto rapporto tra paziente e medico che deve conoscere molto la paziente che gli sta davanti e che non solo deve "visitare", ma capire, spiegare, accertarsi che si abbia capito, convincere. È inoltre indispensabile che il clinico sia in grado di esaminare le indagini strumentali e non limitarsi a leggere i referti, quindi interagire con gli altri specialisti. L'epoca del clinico o del radiologo o dell'ecografista che lavora da solo credendo che il proprio esame sia sufficiente o sganciato da altri contesti è finita da tempo, tutti hanno bisogno di tutti. È però vero che ciascuno deve essere estremamente competente nel suo settore e deve conoscere i limiti e le aspettative di chi collabora in altre specialità, come rimane valida la regola che la clinica resta comunque il momento centrale, non fosse altro perché poi deve affrontare la terapia.

[Usefulness of exercise Doppler in the diagnosis of severe mitral stenosis].

Exercise in mitral stenosis produces an increase in cardiac output and heart rate which determines the increment in the transmitral gradient. However, it has not yet been established what level is reached by the gradients on exercise in severe mitral stenosis nor whether the rise in the gradient during such exercise is different to that occurring in non-severe stenosis. To evaluate the effect of exercise in patients with severe mitral stenosis on the mitral valve gradients in absolute values and on the increment with respect to base values. Forty-eight mitral stenosis patients (mean age: 48.8 +/- 11 years) underwent 50 exercise Doppler echocardiographic studies using supine bicycle ergometry in two stages with increases of 25 W every 3 minutes; from each of these we obtained the peak and mean mitral gradient using a non-imaging continuous-wave Doppler probe. We also conducted this procedure on 14 patients with a mean age of 50 +/- 6 who had Bjork mitral prostheses which were functioning normally. We defined a hemodynamic profile of severity based on the data from 18 patients whose basal mitral valve areas was < 1.2 cm2 (group I), and compared them with the data from the 32 studies of mitral stenosis patients with an area > 1.1 cm2 (group II) and with the patients with mitral prostheses (group III). The mean mitral gradient (mmHg) in group I was greater than in group II at rest (9.3 +/- 3.2 and 6.6 +/- 2.7; p < 0.001), at 25 W (20.6 +/- 4.8 and 14.1 +/- 5; p < 0.001) and at 50 W (25.9 +/- 5.4 and 17.3 +/- 5.8; p < 0.001). The increase in mean mitral gradient from the baseline to 50 watts was 16.7 +/- 4.5 mmHg in group I, which was greater than in group II and III (11.1 +/- 4.1 and 6.8 +/- 2.6 mmHg; p < 0.001). Exercise Doppler echocardiography enabled us to define a differential hemodynamic profile in patients with severe mitral stenosis which can be used in isolation as an indicator of severity in this condition.

Emozioni, comportamenti e relazioni: uno studio caso-controllo sul self-cutting in adolescenza.

Scopo. Lo scopo del presente studio caso-controllo è di approfondire i correlati psicopatologici e alcuni tratti psicologici come alessitimia e impulsività inerenti al self-cutting. È stato anche approfondito il tema dell'ideazione suicidaria nei soggetti con tale forma di autolesionismo. Metodi. Lo studio caso-controllo ha coinvolto 55 pazienti con self-cutting non suicidario, di età compresa tra i 12 e i 18 anni, e un gruppo di controllo composto da 277 adolescenti di età compresa tra i 13 e i 19 anni. La batteria testale utilizzata è stata composta da YSR 11-18 anni, CBCL 6-18 anni, SCL-90-R, TAS-20, CDI e BIS-11. Risultati. Dalle analisi effettuate sono emerse differenze statisticamente significative tra casi e controlli in relazione alla maggioranza delle scale psicopatologiche considerate. È risultata una differenza significativa tra i due gruppi anche in merito all'ideazione suicidaria. Infine, tra i self-cutter si sono evidenziate differenze significative di alcune variabili psico-relazionali (alessitimia e competenze sociale) in relazione alla frequenza di attuazione dell'atto autolesivo. Conclusioni. Il self-cutting correla con un'ampia varietà di quadri psichiatrici, senza presentare legami specifici con una particolare categoria psicopatologica. Gli elementi di alessitimia, impulsività e difficoltà relazionali degli adolescenti self-cutter dicono di come la programmazione di interventi di prevenzione primaria e secondaria dovrebbero mirare alla psico-educazione all'affettività, all'autocontrollo e ai social skill. Nello specifico, i nostri dati suggeriscono che la focalizzazione dell'intervento, in termini di lavoro sull'emotività piuttosto che sulla socializzazione, dovrebbe tener conto della frequenza degli agiti. Nella gestione clinica di questi pazienti non va esclusa a priori la possibilità di passaggio all'atto suicidario, con relative attenzioni anamnestico-cliniche da avere sia al momento della valutazione diagnostica sia lungo il follow-up della presa in carico.

[Echocardiography with dobutamine in hypertensive patients with chest pain].

The exercise stress test shows limited diagnostic accuracy for the detection of coronary artery disease in hypertensive patients. Echocardiography with dobutamine is a useful tool in the assessment of coronary artery disease. Our purpose has been to compare dobutamine stress echocardiography and exercise stress test for diagnosing coronary disease in hypertensive patients. Dobutamine stress echocardiography (administered up to 40 micrograms/kg/min, and atropine when necessary), exercise stress test and coronary arteriography were performed on 74 hypertensive patients with chest pain and no previous history of coronary artery disease. Forty-eight (65%) patients underwent a diagnostic exercise stress test and 66 (89%) a diagnostic dobutamine stress echocardiography. Coronary artery disease (> or = 70% stenosis in, at least, one major vessel) was demonstrated in 28 (58%) patients who underwent a diagnostic exercise stress test, and in 39 (59%) patients who completed a dobutamine stress echocardiography. Sensitivity for exercise stress test was 82%, and 79% for dobutamine stress echocardiography (p = NS). Specificity was higher for dobutamine stress echocardiography (100% vs 60%; p < 0.005). Dobutamine stress echocardiography has high sensitivity and specificity for the detection of coronary artery disease in hypertensive patients. Dobutamine stress echocardiography has higher feasibility and specificity than exercise stress test in this group of patients.