Con un indice di apnea-ipopnea inferiore a 30, in assenza di sintomi eclatanti di OSAHS e in assenza di professioni a rischio come l'autista professionista, ecc. la cosa corretta da fare è controllare il peso e il resto delle misure igienico-dietetiche, con un monitoraggio periodico.

Con un indice di apnea-ipopnea inferiore a 30, in assenza di sintomi eclatanti di OSAHS e in assenza di professioni a rischio come l'autista professionista, ecc. la cosa [HIDDEN] è controllare il peso e il resto delle misure igienico-dietetiche, con un monitoraggio periodico.

Un uomo di 71 anni, cameriere in pensione, non fumatore, si rivolge al medico per russare di notte. Il paziente aveva un indice di massa corporea di 31,5 kg/m2 e riferiva una leggera sonnolenza diurna postprandiale (Epworth Sleepiness Scale di 3) senza altri sintomi, segni o storia clinica rilevanti. L'indice di apnea-ipopnea ottenuto alla polisonnografia era di 18. Con questi dati, qual è la misura più appropriata da adottare in questo paziente?

Misure igienico-dietetiche e controllo evolutivo.

CPAP nasale (pressione positiva continua delle vie aeree).

[ Monotherapy with tamsulosin].

G.G. è un paziente di 62 anni, in condizioni generali discrete, che giunge alla nostra osservazione per la presenza di sintomi urinari del basso tratto urinario, International Prostate Symptom Score (IPSS) pari a 16. Anamnesi familiare negativa per carcinoma prostatico. Il paziente esegue terapia con calcio antagonista per ipertensione arteriosa. Ha subito un intervento di colecistectomia. Il paziente riferiva inoltre una qualità di vita negativamente influenzata da sintomi minzionali irritativi che lo portavano ad alzarsi più di 3 volte a notte per urinare ed una pollachiuria diurna ogni 3 ore. Viene inoltre riferita un'attività sessuale moderatamente insoddisfacente.

[Acute correction of nocturnal hypoxemia and sleep pattern using continuous nasal positive pressure in patients with obstructive sleep apnea syndrome].

In order to find out the effectiveness of the nasal CPAP in the treatment of obstructive sleep apnea (OSA), we studied 30 patients with this diagnosis corroborated by nocturnal polysomnography. The average age was 46.37 +/- 11.58 years, 97% were males and 90% were overweight, with a weight of 101.24 +/- 15.57 Kg. All the patients were evaluated before and after the application of nasal CPAP with a pressure of 12.9 +/- 4.35 cm of H2O with a FIO2 of 21%. The sleep efficiency index improved from 0.62 +/- 0.03 to 0.84 +/- 0.02 (p < 0.0001). The maximum duration of the apneas diminished from 65.5 +/- 6.5 seconds to 19 +/- 3.7 seconds (p < 0.0001), and the minimum level of O2 saturation of the hemoglobin increased from 56.8 +/- 3.2% to 84.9 +/- 1.9% (p < 00.0001). These findings showed a clear improvement in the majority of the evaluated parameters in all of the patients, and, in many of them, a normalization. We conclude that the nasal CPAP is effective for the acute improvement of the disorders observed during the sleep in patients with OSA, which supports its therapeutic use in this illness.

[The OIBOH Registry (Optimal Intensification therapy in a Broad Observed High risk patient population with coronary disease): an Italian observational study of secondary prevention after a coronary event during the pandemic COVID-19 outbreak].

Razionale. In Italia la pandemia COVID-19 ha determinato importanti riorganizzazioni logistiche nell'erogazione delle cure ospedaliere e di specialistica ambulatoriale. Ciò ha spinto clinici e decisori pubblico-amministrativi della Sanità ad adottare nuovi modelli organizzativi in molteplici scenari clinici. Materiali e metodi. Il registro OIBOH (Optimal Intensification therapy in a Broad Observed High risk patient population with coronary disease) è uno studio osservazionale "cross-sectional" condotto in vari centri italiani di cardiologia ambulatoriale per valutare durante la pandemia COVID-19 la capacità di identificare in breve tempo i pazienti ad altissimo rischio cardiovascolare residuo dopo un evento coronarico recente (<12 mesi). Successivamente alla valutazione clinica iniziale, venivano arruolati i pazienti ritenuti ad altissimo rischio, registrando le caratteristiche cliniche e di trattamento in una scheda di raccolta dati elettronica.Risultati. Al registro hanno partecipato 134 centri di cardiologia ambulatoriale che hanno arruolato 1428 pazienti su 3227 esaminati fra quelli che avevano avuto accesso ad una visita cardiologica durante la pandemia nel periodo ottobre 2020-marzo 2021. Il criterio di arruolamento era costituito dall'aver avuto una diagnosi di coronaropatia confermata angiograficamente negli ultimi 12 mesi, per sindrome coronarica acuta (SCA) o cronica (SCC). La SCA come evento indice era presente nel 93% dei pazienti arruolati mentre la SCC nel 7%. L'età media era 67 ± 10 anni, il 25% era di sesso femminile. Il 96.1% dei pazienti con SCA e il 67.6% dei pazienti con SCC sono stati sottoposti a rivascolarizzazione coronarica. Il 46% e 47% dei pazienti con SCA e SCC, rispettivamente, era diabetico. Oltre il 65% dei pazienti presentava una malattia coronarica multivasale. È stata osservata una importante prevalenza di arteriopatia periferica (17.5% nei pazienti con SCA e 19.6% nei pazienti con SCC). I valori di pressione arteriosa e frequenza cardiaca risultavano ben controllati (128 ± 25.2 mmHg e 65 ± 12.3 b/min nei pazienti con SCA; 127 ± 23.4 mmHg e 67 ± 13.2 b/min nei pazienti con SCC). Viceversa, è stato riportato uno scarso controllo dei livelli di colesterolemia LDL, con un valore medio di 88.8 ± 38.6 mg/dl nei pazienti con SCA e 86 ± 36.6 mg/dl nei pazienti con SCC. Solo il 16.4% dei pazienti con SCA raggiungeva i livelli raccomandati dalle attuali linee guida europee. Nonostante l'estensivo uso di statine (>90%), si è rilevato un utilizzo limitato dell'associazione statina ad alta intensità + ezetimibe (solo il 22.4% dei pazienti). Estremamente basso è stato l'utilizzo di inibitori di PCSK9 (2.5%). La duplice terapia antiaggregante piastrinica (DAPT) è risultata complessivamente ben condotta fin dalla dimissione ospedaliera. Nei pazienti in DAPT, l'inibitore P2Y12 più utilizzato è risultato il ticagrelor alla dose di 90 mg, soprattutto dopo un evento coronarico acuto (in circa l'80% dei pazienti con SCA). Nella stragrande maggioranza dei casi (>90%) i cardiologi ambulatoriali hanno posto indicazione a prosecuzione della DAPT oltre i 12 mesi con aspirina e ticagrelor 60 mg bid. Conclusioni. La gestione del paziente con coronaropatia in fase cronica stabilizzata è molto complessa. Tale complessità logistico-gestionale si è accentuata durante la pandemia COVID-19. Il registro OIBOH ha evidenziato un'ottima capacità di identificare le problematiche clinico-prognostiche delle cardiologie ambulatoriali italiane, specie nei pazienti ad altissimo rischio residuo. Rimangono importanti aree di miglioramento come uno stretto controllo della colesterolemia LDL, mentre altre raccomandazioni delle linee guida, come la prosecuzione della DAPT con ticagrelor 60 mg oltre i 12 mesi, risultano ben applicate. L'implementazione dell'assistenza con la medicina digitale e l'intelligenza artificiale potrebbe migliorare di molto la performance dei clinici.

[Effects of nasal continuous positive airway pressure on lung function in patients with sleep obstructive apnea syndrome].

Sixty-one patients with obstructive sleep apnea syndrome (OSAS), 26 of whom also had chronic obstructive pulmonary disease (COPD), received treatment by nasal continuous positive airways pressure (nCPAP). To evaluate the effects of this device on daytime lung function, we analyzed pulmonary function tests before treatment with nCPAP and after a mean follow-up period of 12 months (range: 2-22 months). In patients with both OSAS and COPD, we observed a significant decrease in PaCO2 (p < 0.007), in airways resistance (p < 0.002) and in residual volume (p < 0.01); for these same patients we recorded increases in forced vital capacity (p < 0.04) and maximum inspiratory pressure (p < 0.02). We saw no change in lung function in patients with OSAS only. PaO2 increased after treatment in the 15 patients who were initially hypoxemic (p < 0.001). We conclude that after treatment with nCPAP, the greatest changes in respiratory function occur in patients with both OSAS and COPD, who also experience slight decrease in body weight. These changes may be explained by a decrease in auto-PEEP and weight loss.

Esperienze di switch a cariprazina in pazienti schizofrenici con comparsa di effetti collaterali/comorbilità mediche.

La schizofrenia è un disturbo psichiatrico grave e cronico con un background genetico e neurobiologico eterogeneo che influenza lo sviluppo precoce del cervello, ed è espressa come una combinazione di sintomi psicotici - come allucinazioni, deliri e disorganizzazione - e di sintomi negativi e cognitivi. Il trattamento dei pazienti con schizofrenia prevede l'utilizzo di antipsicotici, in accordo con i recenti dati di letteratura. Sulla base del meccanismo d'azione, gli antipsicotici vengono suddivisi in tipici (o "di prima generazione") e atipici (o "di seconda generazione"). Differiscono, anche, per la manifestazione di effetti collaterali, dovuti alla diversa affinità recettoriale caratteristica del singolo principio attivo. In questo caso clinico, presentiamo un giovane paziente di 24 anni con diagnosi di schizofrenia trattato prima con olanzapina e poi con risperidone, che ha manifestato significativi effetti collaterali di tipo metabolico e sessuali. La strategia terapeutica utilizzata è stata lo switch a un antipsicotico di terza generazione, cariprazina, con risoluzione delle collateralità e una migliore gestione dei sintomi negativi riportati. In conclusione, il modello di trattamento personalizzato sulla base delle condizioni cliniche e delle esigenze del paziente rappresenta l'approccio maggiormente adeguato nella gestione di ogni singolo caso.

[The effect of continuous positive pressure in the nasal airway on the right ventricular function in obstructive apnea sleep syndrome].

The aim of this study was to evaluate the right ventricular function in the obstructive apnea sleep syndrome (OSAS) and to determine the effect of the continuous use of a continuous positive pressure nasal device on the airway (CPSPn) produces on this aspect of the disease. Forty patients were diagnosed of OSAS by study of spontaneous night sleep. A functional respiratory study was performed in all the patients as was a calculation of the index of body mass (IBM) and isotopic ventriculography for the calculation of the right and left ventricular ejection fractions (RVEF and LVEF). Twenty-six patients were followed after 8.4 +/- 3.3 months of home treatment with CPAPn in which these studies were repeated. Twenty-four of the 40 patients (60%) had RVEF lower than 0.45. These 24 patients had paO2 in vigil state (69.9 +/- 13.6 mmHg) than those with a normal RVEF (80.1 +/- 8.7 mmHg) (p < 0.05). After treatment with CPAPn an elevation was observed in the RVEF in the group which was followed. This increase was significant in the subgroup sharing low RVEF (n = 16) prior to starting treatment upon passing from 0.39 (+/- 0.02) to 0.45 (+/- 0.04) (p < 0.001). Right ventricular dysfunction in frequent in patients with the obstructive apnea sleep syndrome and is more frequent in patients maintaining hypoxemia in vigil. The continual use of continuous positive pressure in the nasal airway produces improvement in right ventricular function particularly in those in whom this was most disturbed.

[Initiation of therapy in the sleep apnea syndrome using continuous positive pressure respiration].

Continuous positive airway pressure is the most important therapeutic method of sleep apnea syndrome (SAS). The prerequisite for its initiation is assessment of the optimal positive pressure and adaptation of the patient to this treatment. The basic criterium for assessment of positive pressure is elimination of apnoic intervals. The objective of the present work was to evaluate the optimal positive pressure CPAP according to the continuity of sleep and the appearance of an abnormally long (longer than 30 mins.) episode of REM sleep ("REM rebound"). CPAP was indicated in 13 patients with SAS (12 men, 1 woman), mean age 52.1 +/- 8.8 (SD) years, mean body mass index (BMI) 37.4 +/- 10.5. Severe cases of SAS were involved and/or SAS associated with other diseases (acromegaly-2, hypertension-8, IHD-4, chronic bronchopulmonary obstruction-3, and stroke-1). During one-night polysomnographic monitoring gradually the CPAP pressure was increased. Optimal positive pressure was signalized in addition to indicators of ventilation by uninterrupted sleep and "REM rebound". For treatment equipment of SEFAM Co. was used: 2x Pression+, 7x REM+, 4x REM+Control. Two patients refused CPAP treatment during the adaptation night. Eleven patients accepted CPAP treatment. The mean positive pressure value was 10.4 +/- 3.0 mbar. Assessment based on "REM rebound" was possible in six patients and based on continuity in 5 patients. Later pressure changes were called for in one patient (during adaptation he did not have "REM rebound"). Assessment of the optimal CPAP pressure as the lowest positive pressure compatible with regular breathing, as well as stabilized normal oxygen saturation of peripheral blood, continuous sleep and possibly "rebound" REM sleep proved useful.

LETTERA DEL DIRETTORE.

Fondata nel 1922 quale prima rivista a carattere nazionale, la sua stessa denominazione di "annali" si rifaceva idealmente, con slancio nazionalistico in una particolare nostra epoca storica, al titolo "Annales" del più famoso storico latino dell'epoca imperiale romana, Publio Cornelio Tacito (56-120 d.C.) Nel 1987 il tradizionale modello di pubblicazione ha subito rilevanti cambiamenti ed innovazioni: avvicendamento nella direzione, composizione del Board, responsabilità editoriale, proprietà legale della rivista, adozione ufficiale della lingua Inglese e infine fondazione nel 2008 del sito web www.annitalchir.com (o anche www.annaliitalianidichirurgia. com) a costituire l'Edizione Digitale di Annali Italiani di Chirurgia, vero portale interattivo, ufficialmente accreditata dal CNR con ISSN 2239-253X, e destinato ad affiancare la storica edizione a stampa. Nella consapevolezza che la rete informatica stava occupando tutti i più importanti mezzi di informazione, il sito è stato reso accessibile in rete a chiunque, per consentire la lettura di tutti gli articoli pubblicati a partire dal 2000, individuabili per titolo, argomento e singolo Autore con un potente motore di ricerca. Una vera e propria biblioteca di consultazione. Nella consapevolezza che la rete informatica stava occupando tutti i più importanti mezzi di informazione, il sito è stato reso accessibile in rete a chiunque, per consentire la lettura di tutti gli articoli pubblicati a partire dal 2000, individuabili per titolo, argomento e singolo Autore con un potente motore di ricerca. Una vera e propria biblioteca di consultazione. La conseguenza di queste fondamentali innovazioni è stata l'acquisizione nel 2009 di un iniziale punteggio di Impact Factor, da lungo tempo perseguito, e la concessione dal National Center di Biotechnology Information (NCBI) di un "account" specifico per consentire l'inserimento immediato in PubMed delle citazioni bibliografiche degli articoli pubblicati, comprensivi di Abstract (Inglese) e Riassunto (Italiano). La concessione a rinnovo annuale ad Elsevier della gestione bibliometrica degli articoli pubblicati, garantisce la continuità della citazione anche in Scopus, pur con i tempi più dilazionati. propri di questa organizzazione. Per poter "alleggerire" - o meglio per non "appesantire" - i fascicoli bimestrali con la pubblicazione degli articoli riguardanti singoli casi clinici, si è deciso di destinarli alla pubblicazione soltanto nell'edizione digitale e non stamparli su carta. Da quella data quindi sono stati accettati gli articoli riferiti ai casi clinici di "cronaca chirurgica" di particolare interesse, ma per destinarli alla sola pubblicazione on-line con la procedura e-publish, anch'essa riconosciuta da Pub Med, restando di libera lettura in rete a tutti, e conservando la vividezza dei colori dell'iconografia. È stato così costituito un sempre più ricco Archivio casistico esclusivo di casi clinici particolari. Su richiesta degli Autori è stato possibile pubblicare anticipatamente e temporaneamente on-line nell'Edizione Digitale - con la procedura aheadofprint - anche articoli già pronti alla pubblicazione a stampa, ma in coda di attesa per essere inseriti nel sommario di uno dei sei fascicoli bimestrali. Tutte queste innovazioni hanno attirato l'attenzione prima da parte di chirurghi dell'area mediterranea e poi di quelli dell'Europa balcanica e orientale, ed anche dell'Asia, che hanno cominciato a chiedere di pubblicare sull'Edizione a stampa o anche on-line nell'Edizione Digitale di Ann.Ital.Chir, con la sorpresa di un progressivo iniziale equilibrio numerico tra articoli di chirurghi Italiani e Chirurghi di altri paesi. Alla fine del 2019 però il numero degli articoli richiedenti la pubblicazione sulla nostra rivista da parte di Autori stranieri ha superato addirittura quello dei chirurghi Italiani. Anche senza voler coltivare sentimenti nazionalistici, convinti come siamo che La science n'a pas de patrie, è motivo di legittima soddisfazione constatare l'attenzione verso questa rivista da parte di numerosi chirurghi stranieri, e la sua entrata stabilmente tra le riviste di interesse internazionale. Dal confronto con articoli provenienti da Autori stranieri, che spesso presentano articoli originali con casistiche numerosissime, anche se per lo più retrospettive, oltre che di esempi di interessanti ricerche sperimentali, non si può però trascurare una critica alla politica nazionale della nostra organizzazione sanitaria. Ciò che manca in generale oggi alle pubblicazioni scientifiche Italiane sono soprattutto la numerosità delle casistiche, dovuta innegabilmente alla riduzione dei posti letto soprattutto nei reparti delle istituzioni universitarie, che riduce la possibilità di realizzare studi prospettici mirati con adeguato peso statistico. Una possibile soluzione di questo problema sarebbe quella di suggerire ai chirurghi Italiani interessati alla diffusione della loro esperienza e cultura una collaborazione su studi multicentrici su specifiche problematiche, superando un individualismo che finisce per danneggiare l'autorevolezza dei risultati. Questo auspicio potrebbe diventare realtà se, mettendo a bando sterili personalismi, diverse sedi ed istituzioni chirurgiche tra loro affini concordassero e concentrassero studi ed esperienze su temi comuni, in una collaborazione scientifica programmata.

[Influence of nasal continuous positive airway pressure on response to exercise in patients with obstructive sleep apnea syndrome].

Obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) patients are at risk of cardiovascular complications. The aim of this study was to assess the effect of treatment with continuous positive airway pressure (CPAP) on the response to symptom limited exercise test. twenty nine OSAS patients (1 F, 28 M), mean age 50.7+/-9.7 yrs with body mass index of 32.6+/-4.5 kg/m2 participated in the study. OSAS was diagnosed by overnight polysomnography. Incremental cardiopulmonary exercise test (CPET) on a treadmill was performed twice: before and after 2-3 weeks of regular treatment with CPAP. mean apnea + hypopnea index (AHI) before therapy was 57.6+/-12 h(-1). CPAP treatment did not change peak oxygen consumption (VO2max) (38.3+/-9.0 vs. 38.9+/-6.9 mlO2/kg/min, p=ns) or peak heart rate (153.4+/-21 min- vs. 155.5+/-22 min(-1), p=ns). There were no significant changes in ventilation or gas exchange variables. However, a decrease in peak systolic blood pressure from 194.5+/-24 mmHg to 186.7+/-27.9 mmHg (p<0.05) with CPAP treatment was found. During recovery a decrease in heart rate (at 1st minute and minutes 3 - 6) and mean arterial pressure (MAP) (minutes 4-7) with CPAP treatment was observed. Significant correlations between VO2max and AHI (r=-0,38, p<0,05); MAP at peak exercise and: AHI, mean oxygen saturation (SaO2) during sleep, minutes of sleep with SaO2<90% (T90); MAP at recovery (minutes 3-8) and T90 before CPAP treatment were also noted. OSAS patients are not limited on exercise. Treatment with nasal CPAP attenuates circulatory response to incremental exercise on a treadmill.

[Ecological study on the mortality of residents in Manfredonia (Apulia Region, Southern Italy) from 1970 to 2013].

OBIETTIVI: valutare lo stato di salute della popolazione residente nel comune di Manfredonia dal 1970 al 2013. DISEGNO: analisi descrittiva dell'andamento temporale della mortalità generale, per gruppi di cause, dal 1970 al 2013. SETTING E PARTECIPANTI: i dati di mortalità e le popolazioni residenti sono di fonte Istat. Sono state esaminate 55 cause di decesso. Le analisi sono disaggregate per sesso e periodo. PRINCIPALI MISURE DI OUTCOME: sono stati elaborati i rapporti standardizzati di mortalità (SMR%), con i rispettivi intervalli di confidenza al 90% (IC90%), e i tassi di mortalità standardizzati col metodo diretto (TSD ). RISULTATI: lo stato di salute misurato dal tasso di mortalità per tutte le cause migliora nel tempo: i TSD passano da 92 x10.000 negli anni 1970-1974 a 52 x10.000 nel biennio 2012-2013 negli uomini, da 70 x10.000 a 39 x10.000 nelle donne. Tuttavia, rispetto alla media regionale Manfredonia perde progressivamente il suo vantaggio, passando da -20% a -10% negli uomini, e da -20% a +1,5% nelle donne. Questo andamento è molto evidente per il complesso delle cause cardiovascolari, mentre i tumori maligni sono in generale nella media regionale. Nell'ultimo periodo disponibile per causa di decesso (2006-2011), la mortalità per infarto miocardico è stata più alta della media regionale (uomini: +35%; donne: +54%). I rapporti standardizzati di mortalità (SMR) mostrano tra gli uomini valori in crescita, in particolar modo rispetto al riferimento provinciale, con un eccesso a cominciare dal periodo 2006-2011 (22 decessi/anno e 19 attesi; SMR%: 117,2; IC90% 101,1-135,2; riferimento: provincia di Foggia). Anche tra le donne gli SMR% superano i riferimenti provinciali negli ultimi periodi esaminati (nel 2012-2013: 7 decessi/ anno e 4,2 attesi; SMR%: 116,4; IC90% 97,0-260,7; riferimento: provincia di Foggia). CONCLUSIONI: la mortalità a Manfredonia è diminuita in misura minore rispetto a quella osservata nei riferimenti provinciali e regionali. Il vantaggio che si osservava negli anni Sessanta si è, infatti, ridotto nel tempo, fino ad annullarsi negli ultimi anni. Dal 1970, Manfredonia ha progressivamente perso il vantaggio che aveva. Dagli anni Duemila, la mortalità per infarto del miocardio è in eccesso sulla media regionale e provinciale. Da casi documentati in letteratura si osserva che le popolazioni che sperimentano catastrofi di origine naturale o antropica possono fronteggiare un aumento di patologie cardiovascolari. La mortalità per tumore polmonare mostra un eccesso sulla media regionale, in particolare provinciale, a cominciare dal 2000, coerentemente con i tempi di latenza legati all'esposizione ad arsenico negli anni Settanta.

[Therapy with nasal CPAP (continuous positive airway pressure) in patients with obstructive sleep apnea syndrome (OSAS). I: Long-term acceptance of nasal CPAP].

Nocturnal ventilation with nCPAP has been established as the safest and most efficient nonsurgical treatment for OSAS. Long-term results, however, are determined by the patients' compliance with therapy. The aim of this study was the objective measurement of long-term acceptability of nCPAP therapy in all patients receiving this treatment in our sleep laboratory between January 1990 and March 1995. We prospectively investigated 41 patients (36 male, 5 female) with moderate to severe OSAS who received nCPAP therapy. Mean time of follow-up was 20.6 months, ranging from 1.2 to 53.5 months. Therapy was indicated when OSAS was confirmed by cardiorespiratory polygraphy and either (1) the patient complained of daytime sleepiness or (2) the patient possessed an apnea-hypopnea index greater than 30/h or when the mean oxygen desaturation was below 80% regardless of the presenting symptoms. The compliance with treatment was defined as a mean rate of use of over 5 hours per night calculated from the time counter on the nCPAP machine. 33 patients (88.5%) have continued using nCPAP until the present time but only 24 patients (59%) met our criteria for long-term acceptance and this group was identified as responders. We found no significant differences in age, body mass index, apnea-hypopnea index, and nCPAP-pressure between responders and non-responders. Although nCPAP is the safest treatment for OSAS, there is still a large group of patients with moderate to severe OSAS who are not efficiently treated with nCPAP because of the low long-term acceptability of this therapy. With respect to this group of patients, surgical approaches have to be considered as an alternative therapy.

Al professor Mosca la "Honorary Fellowship" dell'American College of Surgeons.

È la massima onorificenza conferita dalla più grande organizzazione mondiale di chirurghi La più grande organizzazione mondiale di chirurghia ha conferito la sua massima onorificenza al professor Franco Mosca, Emerito di Chirurgia generale dell'Università di Pisa. La "Honorary Fellowship" dell'American College of Surgeons (ACS) è stata assegnata al professor Mosca in occasione del Congresso 2018 che si è svolto a Boston. L'ACS, fondata nel 1913, è la più grande organizzazione di chirurgia generale e specialistica e riunisce più di 82.000 chirurghi di tutto il mondo, con lo scopo di migliorare la qualità della pratica chirurgica. Dalla sua istituzione a oggi sono divenuti membri onorari 470 chirurghi internazionali e tra di loro primo italiano fra tutti Raffaele Bastianelli nel lontano 1918 ed a seguire Roberto Alessandri nel 1926, Mario Dogliotti nel 1951 e Pietro Valdoni nel 1955. Il professor Franco Mosca, Fellow dell'ACS da 25 anni, aggiunge questo massimo riconoscimento ad honorem ad altri ambiti e molto esclusivi, quali il Royal College of Surgeons (2006), l'American Surgical Association (2008) e il Polish Association of Surgeons (2011). Nella Motivazione del riconoscimento si ricorda che "il professor Franco Mosca è divenuto cattedratico nel 1986. Da allora ha creato una Unità Operativa di eccellenza in chirurgia oncologica, vascolare e trapiantologica. Fin dall'inizio della sua carriera si è dedicato a migliorare l'organizzazione ospedaliera introducendo la terapia intensiva post chirurgica, l'endoscopia chirurgica, l'ecografia diagnostica ed operativa nella convinzione che i chirurghi non possono delegare queste attività ad altri se vogliono ottenere i migliori risultati. Queste basi hanno consolidato lo sviluppo di una costellazione di nuovi programmi per il trattamento dell'ipertensione portale, la chirurgia vascolare, i trapianti di organi (rene, pancreas, fegato). Inoltre il professor Mosca ha sviluppato la chirurgia oncologica e in particolare quella pancreatica ed epatobiliare; infine ha, tra i primi in Italia, sviluppato la chirurgia laparoscopica. L'interesse per le nuove tecnologie ha portato il professor Mosca a stabilire legami stretti con i Dipartimenti di Ingegneria delle Università Pisane, mettendo a punto nuovi dispositivi per la chirurgia laparoscopica e l'endoscopica fino alla creazione di un Centro di Eccellenza (Endocas) per ricerca e training in chirurgia assistita dal computer. Questo centro è riconosciuto, primo e unico in Italia, dall'American College of Surgeons quale 'Accredited Education Institute'. Il professor Mosca è un eccezionale leader chirurgico e uno dei più rispettati e influenti chirurghi europei". "Desidero condividere questo riconoscimento - ha dichiarato il professor Franco Mosca - con quanti hanno collaborato con me in tanti anni di impegno e sacrificio rendendo possibile il raggiungimento di risultati importanti a favore dei nostri pazienti e della Sanità Pubblica. Sono molto gratificato per essere stato presentato all'ACS da un illustre allievo della Scuola Medica Pisana: il professor Fabrizio Michelassi chirurgo di fama mondiale".

[CME: Nacht-zu-Nacht-Variabilität der obstruktiven Schlafapnoe].

<b/ Die aktuellen Leitlinien empfehlen, unkomplizierte Patientinnen und Patienten mit Verdacht auf obstruktive Schlafapnoe (OSA) mittels einer einzigen Schlafuntersuchung zu diagnostizieren. Eine kürzlich veröffentlichte Meta-Analyse konnte hingegen eine ausgeprägte intra-individuelle Variabilität respiratorischer Parameter von Nacht zu Nacht zeigen. Wir präsentieren den Fall eines 76-jährigen Patienten mit Verdacht auf OSA, der innerhalb von 13 Wochen sechs Schlafuntersuchungen unterzogen wurde. Hierbei präsentierte sich eine relevante Variabilität des AHI zwischen 1,1 und 43,1/h. Es konnten keine relevanten Unterschiede betreffend Gewicht, Alkoholkonsum, Medikation und Begleiterkrankungen zwischen den Schlafuntersuchungen festgestellt werden. Aufgrund fehlender subjektiver Wirksamkeit wurde die CPAP-Therapie nach einem Jahr gestoppt. Die ausgeprägte Nacht-zu-Nacht-Variabilität respiratorischer Parameter stellt eine akkurate OSA-Diagnostik mittels einer einzelnen Schlafuntersuchung in Frage.

Rupshu

Gya (33,6498 °N 77.7398°E) l'ultimo villaggio in questa direzione, un luogo elevato a 13.500 piedi sul livello del mare... dobbiamo attraversare il Toglung Pass (33.5886°N 77.7493°E) di 17.500 piedi di altitudine, al quale ci avviciniamo per proseguendo lungo la stessa valle per circa 14 miglia in più... Dalla vetta otteniamo una vista che ci dà un'idea di Rupshu. Sotto di noi c'è un pendio piuttosto ripido di circa 1500 piedi, e poi una valle piatta che si estende in lungo e in largo a sud-est e si allarga, mostrandoci così in lontananza, a 18 miglia di distanza, le acque azzurre di uno dei laghi che visiteremo il Lago Salato [Tso Kar] (33,31°N 78,00°E)

Presentazione della cerimonia per il Centenario di Annali Italiani di Chirurgia.

Il 10 Ottobre prossimo avrò il compito di moderare insieme ad Eugenio Santoro, già Presidente della Società Italiana di Chirurgia, la cerimonia di celebrazione in chiave storica del CENTENARIO di attività dalla sua fondazione della rivista Annali Italiani di Chirurgia. La cerimonia rappresenta il tema privilegiato del programma del VI Congresso del Collegio degli Storici della Chirurgia (10 Ottobre 2022), che avrà luogo a Roma presso il Cavalieri Waldorf Astoria (ex Hilton) nell'ambito del 124° Congresso della Società Italiana di Chirurgia (9-12 Ottobre 2022). Dopo aver collaborato per tanti anni con il prof. Giovanni Marcozzi, Redattore Capo di questa rivista, e poi avendone assunto nel 1987 il ruolo di Direttore, sono testimone della continuità editoriale della pubblicazione, e delle significative innovazioni introdotte a partire dal 1988. Nel 2022 è stata finalmente raggiunta la data dei 100 anni di attività della pubblicazione da quella della stampa del primo Fascicolo nel lontano 1922. Per gli uomini il sommarsi degli anni di vita si accompagna ad un progressivo accumulo di esperienze, e generalmente allo sviluppo di una visione equilibrata delle vicende umane, che viene definita saggezza. Questo non è però una costante, e nell'uomo centenario può manifestarsi invece una involuzione sia fisica che mentale, con diminuzione della memoria, segni di distacco dalla realtà, e diminuzione del senso critico. Si riconosce quindi su tali basi la saggezza e presenza di spirito critico dell'anziano dalla decadenza del vecchio. Per una rivista scientifica raggiungere i 100 anni di attività è segno indiscutibile di vitalità e di corretta gestione, ma non sempre equivale ad un miglioramento della qualità delle pubblicazioni e accrescimento del credito e dei consensi. Può infatti mostrare i segni di una sclerosi e immobilismo dei meccanismi editoriali, e distacco dalle esigenze moderne, mostrando segni di invecchiamento. Con tutta evidenza questo non è avvenuto per Annali Italiani di Chirurgia. Se si analizzano le caratteristiche della rivista all'atto della sua fondazione e si confrontano con quelle attuali, si constata che nel corso degli ultimi 35 anni la rivista si è rinnovata ed è addirittura ringiovanita, allineandosi alle moderne esigenze editoriali della letteratura scientifica del settore. Si è allineata alle caratteristiche formali e funzionali - peer review - delle più autorevoli riviste internazionali del settore, ha adottato stabilmente l'Inglese in quanto lingua internazionale della Scienza, si è duplicata con la fondazione di una Edizione Digitale di riconoscimento internazionale (ISSN), con libero accesso a tutti i contenuti dell'edizione a stampa dal 2000 - dunque una vera Biblioteca di libero accesso full text nel sito web www.annitalchir.com, dotata di motore di ricerca per titoli, Autori e argomento, e infine con l'istituzione di uno specifico settore di pubblicazione esclusivamente digitale - Epublish - dei singoli Casi Clinici, che costituisce ormai, a distanza di 12 anni, un vero Album a colori di una vastissima casistica di patologie chirurgiche particolari. Dunque la data del Centenario per Annali Italiani di Chirurgia corrisponde non ad un invecchiamento ma ad un vistoso ringiovanimento, confermato dal crescente credito che riscuote in Italia e dall'attrazione internazionale prorompente che va dimostrando. Per tutto questo un grazie per le innovazioni realizzate va indirizzato, in ordine di tempo, al compianto dottor Emilio Cappelli della Nuova Editrice Cappelli per la gestione della prima transizione, insieme al Gruppo Editoriale Milano (GEM), con rinnovamento della struttura della rivista nel 1988, e soprattutto al dottor Luigi Pozzi che dal 2005 ne è subentrato come Publisher con la Luigi Pozzi Editore, e la tipografia Stilgrafika di Castenaso (Bo). Un ringraziamento particolare va al Prof. Vincenzo Casolino, già Direttore della Biblioteca "Guglielmo Marconi" del CNR, che fin dal 1988 ha appoggiato in maniera convinta e sostanziale le fasi iniziali del nuovo corso della rivista, ed ha rappresentato un ruolo determinante nella nascita, sotto l'egida del CNR, della sua Edizione Digitale, con immediato riconoscimento internazionale (ISSN). Un grazie va alla dottoressa Valentina Miccichè, CEO della Società Ad Hoc Solution s.r.l., che ha brillantemente progettato fin dal 2010 con Chiara Mazzuca la struttura e la funzionalità dell'Edizione Digitale di Annali Italiani di Chirurgia, aggiornandola con puntualità alle accresciute esigenze di accessibilità e rinnovamento delle caratteristiche desiderate dei siti www.annitalchir.com e www.annaliitalianidichirurgia. it Ai posteri il compito di proseguire sulla strada tracciata e percorsa, e l'onere di completare auspicabilmente con onore e successo il prossimo Centenario. Prof. Nicola Picardi.

[Sleep apnea and nocturnal ventilatory assistance (nCPAP): 5-year experience in the conventional system].

The reimbursement of nasal continuous positive airway pressure (nCPAP) by the Belgian social security, via a conventional system, has made since 1991 this treatment available to an increasing number of patients having moderate to severe sleep apnoea hypopnoea syndrome (SAHS). We have reviewed our experience in prescribing domiciliary nCPAP from 1991 to 1995. Three hundred twenty-five subjects with SAHS, predominantly male (89%) and/or obese (77%) subjects, have benefited. Mean use of nCPAP machine, assessed by reading the time counter, amounted 4.7 h per 24 h, with only 23% of non-compliant patients (use < 3 h per 24 h). In 205 patients nCPAP was effective in controlling SAHS-related symptoms. Cure, with successful weaning from nCPAP, was obtained in 16 patients, as a result of marked weight loss in 13 of them. Forty-six non-compliant subjects were not allowed by the physician to go on, and 40 subjects left nCPAP because of intolerance. Finally, 10 patients abandoned nCPAP because of inefficacy, ascribed to some associated condition, being predominant, and 8 patients died. Our results suggest that domiciliary nCPAP is an effective treatment for SAHS in a majority of subjects, but that this kind of treatment is prescribed lifelong, unless there is a marked weight loss. The Belgian conventional system, as it requires a regular follow-up, contributes to keep non-compliance within acceptable limits.

[Implementation of the European regulation 536/2014 in Italy: the neverending story.]

The European regulation 536/2014, unapplied for several years due to the inoperability of the European Portal, represented an epochal turning point in the legislation concerning pharmacological clinical trials. Although, unlike the directive, it could be directly applied without national transpositions, in Italy this has not been possible and for three months now we have been witnessing a haemorrhage of guidelines/operational proposals/decrees that to date do not make us ready to fully operate according to the new rules. Il regolamento europeo 536/20141, in vigore dal 16 giugno 2014 e rimasto per diversi anni non applicato per un ritardo nella messa in funzione del portale unico europeo, ha rappresentato una svolta epocale nella normativa inerente le sperimentazioni cliniche con farmaco. La normativa precedentemente in vigore2, infatti, pur rappresentando la prima trasformazione in legge delle Good Clinical Practices e un primo tentativo di armonizzazione tra le procedure regolatorie dei diversi stati membri, aveva portato a una serie di risvolti negativi, come un aumento vertiginoso dei costi e dei tempi necessari ad avviare uno studio. Tutto ciò, negli anni, si è tradotto in una deflessione delle richieste di autorizzazione delle sperimentazioni e in una grande difformità tra gli stati membri3,4. Il regolamento introduce delle novità mirate a ottimizzare profondamente l'iter regolatorio di approvazione delle sperimentazioni, primo fra tutti il nuovo processo di autorizzazione, che prevede l'espressione di un unico parere a livello europeo e la singola decisione, a livello di singolo stato membro, di accettare o non accettare tale decisione. Il nuovo processo, molto ambizioso da un punto di vista della riduzione dei tempi, doveva rappresentare una occasione storica per l'incremento delle performance di Paesi come l'Italia, da sempre penalizzata da una burocrazia molto complessa e dalla necessità di procedere con molteplici valutazioni da parte dell'autorità competente e di numerosi comitati etici5,6. I ritardi nella messa in funzione del portale, inizialmente prevista per maggio 2016, hanno portato a un lungo e continuo slittamento dei tempi di applicazione del regolamento, alla fine calendarizzata per il 31 gennaio 2022. Sei anni di attesa che, almeno sulla carta, hanno fornito l'occasione a tutti gli stati membri di prepararsi al meglio a tutti i cambiamenti che il regolamento avrebbe comportato.La scelta, da un punto di vista prettamente legale, di un regolamento piuttosto che di una nuova direttiva aveva lo scopo di evitare una ulteriore difformità di azione tra le diverse nazioni; il regolamento, infatti, a differenza della direttiva non necessita di successivi passaggi legislativi a livello nazionale e poteva essere direttamente implementato nei singoli stati membri. Alcune nazioni si sono preparate all'applicazione del regolamento procedendo con una profonda revisione e semplificazione del proprio apparato regolatorio; è il caso, per esempio, della Spagna, che ha optato per un unico decreto in grado di regolare tutti gli aspetti inerenti le sperimentazioni interventistiche con farmaco7.Situazione completamente opposta in Italia, dove l'implementazione della vecchia direttiva aveva causato una emorragia di decreti ministeriali e di altri atti legislativi che difficilmente potevano venire riorganizzati, come accaduto in Spagna, in un unico atto. Uno stato che ha portato, ancora una volta e forse in maniera ancora più complessa di quanto accaduto a inizio millennio, a un lungo processo di riorganizzazione legislativa, avviato con il decreto Lorenzin e ancora molto lontano dall'essere completato con tutti i decreti attuativi necessari.

[Efficacy of weight loss in the treatment of obstructive sleep apnea syndrome. Experience in 135 patients].

The verification of the results of weight loss as a therapy in the obstructive apnea sleep syndrome (OSAS) is reported given the scarcity of bibliography concerning the same, despite most patients being obese. One hundred thirty-five patients fulfilling the polysomnographic requisites of OSAS and who had lost more that 50% of their excess weight limit with a diet of 1,000 kcal/day as their only therapy were studied. Two groups of patients were established; the first being made up of 89 obese patients (excess weight greater than 15%) and the second 46 non obese patients. Polysomnography was performed prior to and following the diet and the apnea hypopnea index (AHI) were compared with the diminution being related to the loss of weight. The 89 obese patients had a mean excess of weight of 35% (+/- 20) and an AHI of 64 (+/- 24). Following the loss of weight the same were 11% (+/- 14) and 34 (+/- 28) respectively (p less than 0.001). The 46 non obese patients had an initial medium excess of weight of 9% (+/- 6) and an AHI of 45 (+/- 21) with the same being 1% (+/- 2) and 28 (+/- 26) (p less than 0.001) following the diet. A cure was achieved (AHI less than 10) in 29 cases (33%) in the obese group and in 19 (41%) in the non obese group. The efficacy of weight loss in the treatment of patients with OSAS is confirmed. Although the percentages of cure may seem low the innocuousness of this therapeutic method is recommended as an initial measure prior to the decision of surgery.

[Bevacizumab e altri farmaci. Attività e sicurezza degli agenti anti-VEGF nel carcinoma ovarico.]

Riassunto. L'angiogenesi svolge un ruolo importante sia nei tessuti epiteliali normali sia in quelli maligni. Negli ultimi anni questo fenomeno è stato ampiamente studiato in oncologia sperimentale e clinica perché ci sono evidenze che sia coinvolto nella diffusione e nella diffusione metastatica del carcinoma ovarico. Il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (vascular endothelial growth factor - VEGF) è l'attore principale nel meccanismo di angiogenesi e svolge un ruolo strategico nella proliferazione e migrazione delle cellule neoplastiche, con un impatto significativo sulla sopravvivenza e sull'outcome clinico. Secondo quanto emerge da molti studi sperimentali e clinici, le nostre conoscenze sulla biologia dell'angiogenesi e del VEGF sono aumentate portando allo sviluppo farmacologico di specifici agenti in grado di targeting VEGF. Questo nuovo campo di indagine offre agli scienziati l'opportunità di testare nuove possibilità terapeutiche nei pazienti con carcinoma ovarico con nuovi agenti mirati. Il bevacizumab, un anticorpo monoclonale anti-VEGF umanizzato, è stato il primo farmaco anti-VEGF scoperto ed è usato oggi per il trattamento di diversi tumori solidi. Negli ultimi anni questo agente è stato ampiamente testato nei pazienti con carcinoma ovarico, mostrando un'attività clinica interessante e un profilo di tossicità tollerabile sia nelle pazienti giovani sia in quelle anziane. Il bevacizumab, combinato con carboplatino e paclitaxel e successivamente utilizzato come agente singolo, è indicato per il trattamento del carcinoma epiteliale dell'ovaio di stadio III o IV, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario dopo iniziale resezione chirurgica. Il bevacizumab è anche usato per il trattamento di pazienti con carcinoma ovarico epiteliale ricorrente e resistente al platino, delle tube di Falloppio o dal tumore peritoneale primario che hanno ricevuto non più di 2 regimi precedenti di chemioterapia. Inoltre, il bevacizumab, combinato con carboplatino e paclitaxel o con carboplatino e gemcitabina (e usato come agente singolo), è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma epiteliale dell'ovario sensibile al platino, tuba di Falloppio o tumore peritoneale primario. Le linee guida più accreditate suggeriscono quando bevacizumab deve essere usato nel trattamento del carcinoma ovarico avanzato e ricorrente. Altri agenti anti-VEGF, come gli inibitori della tirosin-chinasi del recettore VEGF (VEGFR), sono stati ampiamente testati nel carcinoma ovarico e molti altri sono in corso di studi al fine di testare la loro attività e sicurezza rispetto a bevacizumab. Gli agenti anti-VEGF e gli inibitori di PARP svolgono oggi un ruolo strategico nel trattamento del cancro ovarico con agenti mirati in associazione con la chemioterapia e la chirurgia in un'ottica multidisciplinare e personalizzata.

[Sleep apnea syndrome in heart failure. Effect of continuous positive airway pressure].

Sleep disordered breathing and heart failure are common disorders that are frequently associated in the same patients which may bring on serious consequences. To determine the prevalence of sleep apnea syndrome (SAS) in patients with controlled heart failure and the associated prevalence of arrhythmia. In addition, we to aim to evaluate the effectiveness of continuous positive airway pressure (CPAP) treatment for OSAS on left ventricular ejection fraction (EF). We prospectively studied 60 patients (50 men, 10 women) with heart failure due to systolic dysfunction (left ventricular EF < 45%). All subjects were classified according the NYHA functional scale and received a specific questionnaire, as well as a home respiratory polygraphy and EKG Holter. A subject was considered to have SAS if their IAH > 15, and, according to standard recommendation, patients with IAH > 30 were treated with CPAP. After 3 months of treatment, the questionnaire, respiratory polygraphy and EKG Holter were repeated. Age was 69.3 +/- 10.4 years and the BMI was 28.5 +/- 4.74 kg/m2. Of the total sample, 55% (33 cases) were habitual snorers. The Epworth scale scores were 7.83 +/- 4.8. The EF was 36.3 +/- 7.4%, and 36 patients were NYHA class II, 23 were class III, and one patient was class IV. A total of 38 patients had SAS (63%): 14 (36%) had central sleep apnea and 24 (64%) had obstructive sleep apnea. EF revealed no significant differences between the SAS and non-SAS groups (36.42 +/- 7.6 vs. 35.81 +/- 6.6%, respectively). The SAS group presented a higher prevalence of bradicardia than the non-SAS group (24 % vs. 9%). After CPAP treatment, there was a significant improvement in EF (9%), in cases of obstructive sleep apnea, but no significant improvement was observed in patients with central sleep apnea. The prevalence of SAS in patients with heart failure due to systolic dysfunction is very high. CPAP treatment improved the EF in patients with obstructive sleep apnea.

Aspetti deontologici e giuridici della Responsabilità professionale del chirurgo in Italia. Evoluzione storica a partire dal '900.

È pleonastico ricordare che ogni individuo raziocinante delle essere responsabile delle sue azioni: deve agire con la coscienza degli scopi che si propone evitando possibili conseguenze negative dei suoi atti. In ambito medico questo tipo di responsabilità è codificata con le norme della "deontologia". Per secoli l'arte terapeutica è stata praticata da individui dotati di una particolare vocazione ed una particolare cultura acquisita da Maestri dell'arte ancor prima che dalla propria esperienza, con nozioni di erboristeria e di elementari conoscenze anatomiche e di fisiologia, circondati da un'aura sacerdotale e da un rispetto derivante dal timore e dall'ammirazione per il coraggio e auspicabilmente dai successi, e facendo riferimento nell'occidente mediterraneo alle regole operative fissate nel Giuramento di Ippocrate, di significato tra il sacro ed il deontologico. Lo sviluppo delle tecniche anestesiologiche a partire dalla seconda metà dell'800 ha determinato l'ampliamento delle iniziative chirurgiche di tipo elettivo, a fianco con gli storici interventi in emergenza per la cura di lesioni traumatiche, ancor prima delle acquisizioni riguardanti le infezioni. Con l'espansione del campo di azione della chirurgia, le possibili complicanze ed i possibili insuccessi hanno fatto da contrappeso ai sentimenti di rispetto e di fiducia nei confronti dei chirurghi, giungendo a far assimilare in tali casi la loro opera quale causa all'origine di danni, provocati rientrando quindi nella categoria dei reati sottoposti alla Legge penale. Così, al termine deontologico di "responsabilità" valido per ogni iniziativa ed ogni professione, per i medici è venuto ad associarsi la qualifica di "professionale", con un significato di presunta colpevolezza. Da una parte le regole deontologiche si sono ampliate, ed hanno coinvolto direttamente il paziente nella fase decisionale delle terapie chirurgiche, formalizzate programmaticamente in moderni codici deontologici ed operativamente nel documento del "consenso informato". Per altro verso le leggi innovative del Codice Civile definito nel 1942, che al posto delle pene del codice penale introduceva il criterio della risarcibilità economica del danno in caso di riconosciuta "responsabilità professionale", ha determinato il coinvolgimento di altre figura professionali, e cioè di avvocati e di medici legali, oltre che delle organizzazioni assicurative, con detrimento alla serenità nell'espletamento delle professioni sanitarie e con l'insorgenza per reazione della cosidetta "medicina difensiva". La concretezza di queste problematiche hanno richiesto l'interessamento attivo della Giurisprudenza con una serie di sentenze, ed una formulazione di decreti e nuove leggi parlamentari, ancora in pieno assestamento nel corso del 2017, lasciano in qualche modo ancora irrisolti alcuni nodi.

[The effect of continuous positive-pressure via the nose (CPAPn) on the ventilatory pattern].

The modifications in the ventilation pattern when a continuous positive pressure is applied through the nose (CPAPn) in an acute form or by increasing pressures is evaluated in 13 normal subjects and 8 individuals presenting obstructive sleep apnea syndrome (OSAS). No significant modifications are observed in breathing frequency or breathing time when 5 and 10 cm of H2 are applied. It is concluded that this mechanism does not seem to be involved in the disappearance of hypercapnia which occurs in some patients with OSAS.

[La combinazione di gemcitabina e oxaliplatino (GEMOX) nel trattamento del carcinoma pancreatico in fase avanzata di malattia: le notizie sulla mia morte sono state esagerate?]

Riassunto. L'analisi è stata condotta al fine di valutare l'effetto sia sulla sopravvivenza globale (OS) sia sulla sopravvivenza libera da progressione di malattia (PFS) della chemioterapia di combinazione in prima linea per il carcinoma pancreatico in fase avanzata di malattia. La presente analisi è limitata agli studi randomizzati controllati (RCT) di fase III. Successivamente è stata applicata la European Society for Medical Oncology Magnitude of Clinical Benefit Scale (ESMO-MCBS) agli RCT di fase III analizzati per ricavare uno score relativo all'entità del beneficio clinico ottenuto per ciascun RCT. Sono state calcolate inoltre le differenze in termini di PFS tra i diversi bracci di trattamento rapportandole con i costi dei farmaci necessari per ottenere il beneficio di PFS. La nostra analisi ha valutato 11 RCT di fase III, per un totale di 4572 pazienti. Combinando i costi della terapia con la misura dell'efficacia espressa dalla PFS, è stato ottenuto un costo di 74,12 euro (€) per mese di vita guadagnato in termini di PFS con la combinazione di 5-fluorouracil, leucovorin, irinotecan e oxaliplatino (FOLFIRINOX), 90,14 € per la combinazione di gemcitabina e oxaliplatino (GEMOX) e 4708,7 € per la combinazione di nab-paclitaxel e gemcitabina. Da questo punto di vista riteniamo che l'utilizzo delle "vecche chemioterapie di combinazione" (per es., GEMOX) non dovrebbe essere completamente abbandonato, ma valutato sul singolo paziente, sulla base di diversi fattori (età, ECOG PS, comorbilità, carico di malattia), al fine di ottenere una reale "tailored therapy".

[Level of compliance in the treatment of sleep obstructive apnea syndrome with nasal continuous positive pressure].

The therapy of the obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) with nasal continuous positive airway pressure (CPAP) eliminates symptoms of OSAS and is currently the non-surgical therapy of choice. The present study was undertaken to evaluate the compliance with such therapy in our setting, the factors associated with it, and the secondary effects. A sample of 88 patients diagnosed with OSAS and undergoing CPAP followed for a period of 29 +/- 11 months was studied. The results showed that compliance among our patients, as measured by time counter, was 70% and was associated with drowsiness degree, apnea/hypopnea index, and mean pressure of CPAP. The subjective evaluation of compliance by patients overestimates the actual use of the CPAP device. There was a high satisfaction degree with therapy, and secondary effects were not a limiting factor for compliance. The therapeutical approach of the patient must be on an individual basis if a good acceptance level is to be achieved.

Frazione polifenolica del bergamotto per il trattamento della sindrome metabolica nella schizofrenia: uno studio pilota.

Introduzione. La frazione polifenolica del bergamotto (BPF) ha dimostrato di possedere buona efficacia nel trattamento dei pazienti affetti da sindrome metabolica (SM) e pertanto potrebbe rappresentare una strategia promettente nel trattamento degli effetti collaterali indotti da antipsicotici di seconda generazione (SGA) in soggetti schizofrenici in trattamento con tali farmaci. Materiali e metodi. A 15 pazienti schizofrenici in trattamento stabilizzato con SGA e 15 soggetti di controllo non affetti da patologie psichiatriche, che presentavano valori ematici di colesterolo totale compresi tra 200 e 239 mg/dl, è stato somministrato un integratore contenente BPF (1000 mg) per un periodo di 60 giorni. A tutti i soggetti all'inizio e alla fine del trattamento sono state eseguite la misurazione dell'indice di massa corporea (BMI) e una serie di esami ematochimici per la valutazione degli aspetti metabolici (colesterolo totale, LDL, HDL, trigliceridi, glicemia). Risultati. In entrambi i gruppi si è evidenziata una riduzione significativa del BMI (BMI T0 vs Tfinale (media±DS)= schizofrenici: 34,5±5,7 vs 33,9±5,4, p=,041; controlli: 28,1±4,5 vs 27,3±4,1, p=,016 - BMIcambiamento schizofrenici vs controlli (media±DS)= -0,59±0.7 vs -0,72±0,8, p=,378); colesterolo totale e LDL risultano invece essere diminuiti esclusivamente nel gruppo di controllo (colesterolo totalecambiamento schizofrenici vs controlli (media±DS)= 8,2±31,5 vs -35,1±31,1, p=,003; LDLcambiamento schizofrenici vs controlli (media±DS)= 14,1±29,4 vs -9±38,9, p=,014). Discussione. La differenza di efficacia dei BPF sulla dislipidemia tra i soggetti schizofrenici e il gruppo di controllo potrebbe essere spiegata dai diversi meccanismi patogenetici che sono alla base delle alterazioni metaboliche nei soggetti in trattamento con SGA e nei pazienti che non assumono questa classe di farmaci. Conclusioni. Ulteriori studi si rendono necessari al fine di valutare in questa categoria di soggetti i possibili effetti sulla dislipidemia di dosi maggiori di BPF.

[Comparison of oxygen therapy with nasal continuous positive airway pressure on Cheyne-Stokes respiration in patients with chronic congestive heart failure].

To compare the acute effects of oxygen therapy and nasal continuous positive airway pressure (nCPAP) therapy on Cheyne-Stokes respiration (CSR) in patients with stable chronic congestive heart failure (CHF). Prior to the study, all patients had an echocardiogram performed to measure the left ventricular ejection fraction (LVEF). In addition, all patients had an initial sleep study to identify the presence of CSR. Those patients identified as having CSR were randomized to a night on 2 L/min oxygen therapy, a night on 4 L/min oxygen therapy (by nasal cannula) and another night on nCPAP therapy [mean pressure (9.1 +/- 1.1) cm H2O]. Twenty-six patients stable CHF, with a mean age of 64.1 +/- 6.8, and a mean LVEF of (27.1 +/- 5.8)%, were studied, of whom 14 (53.8%) had CSR during their initial sleep study. The 14 patients had an average apnea-hypopnea index (AHI) of 34.9 +/- 8.2 events per hour, an average apnea-hypopnea length of (20.6 +/- 3.2) s, mean cycle length (74.8 +/- 21.3) s, circulation time (25.6 +/- 4.4) s, the lowest oxygen saturation during the night (76.2 +/- 4.7)%, the periods of time with a oxygen saturation of < 90% of total sleep time (20.9 +/- 8.6)%. When compared with baseline measurements, both oxygen therapy (2 L/min or 4 L/min) and nCPAP therapy significantly decreased the AHI, with 4 L/min oxygen therapy and nCPAP therapy producing the better results, with no significant difference between these two therapies. All three forms of treatment significantly increased the lowest oxygen saturation during the night to a similar extent. The mean percent time the oxygen saturation was < 90% also improved with all interventions, with 4 L/min O(2) producing the best results. In addition, 2 L/min or 4 L/min oxygen therapy and nCPAP produced similar improvements in total sleep time and sleep efficiency. When compared with baseline measurements, the apnea-hypopnea length, cycle length, and circulation time did not significantly change with either oxygen therapy or nasal CPAP therapy. CSR occurs frequently in patients with stable CHF. Both higher concentration oxygen and nCPAP can be used as therapeutic strategies in CHF patients with CSR.

Serafino Serrati

Among his reports published in life are the following nine communications:<ref> Di osservazioni nella scelta dell'aria infiammabile Che tratta di una storta a due fuochi per decomporre los spirito di vino in aria infiammabile Che descrive un modello per formare il globo areostatico di figura conica, senza farvi cucciture accio non perda l'aria ch vi s'introduce Che spiega la direzione di un globo aereostatico per qualunque parte, e in qualungue altezza Rappresentate un bilancia a filo, senza l'attritoSopra di un machina pneumatica a mercurio Che tratta di un conduttore positivo e negativo de di un elettroforo senza le resine *Chi dimostra un barchetto a fuoco, che con la forza di esso, cammina senza il vento

Principi di farmacodinamica e farmacocinetica nello switch tra antipsicotici: focus su cariprazina.

Cariprazina {RGH-188; trans-N- [4- [2- [4- (2,3-diclorofenil) piperazin-1-il] etil] cicloesil] -N_, N_-dimetilurea cloridrato} è un antipsicotico atipico di nuova generazione, con un originale profilo farmacodinamico e farmacocinetico. Cariprazina ha due metaboliti attivi, uno dei quali ha un'emivita di 1-3 settimane, che è la più lunga di qualsiasi antipsicotico atipico, con emivita effettiva funzionale totale (cariprazina più due metaboliti) di 7 giorni. Il farmaco mostra un'affinità che è circa 10 volte più alta per i recettori D3 che per D2 (rispettivamente pKi 10,07 e 9,31). L'affinità per D3 è superiore all'affinità della stessa dopamina. Cariprazina mostra inoltre un'elevata affinità per i recettori 5-HT2B (pKi 9,24), con antagonismo puro. Cariprazina è un agonista parziale e ha un'affinità significativa, ma inferiore all'affinità per D3, sui recettori 5-HT1A (pKi 8,59). Agendo su D3 e 5-HT1, cariprazina migliora i sintomi negativi, l'anedonia e i deficit cognitivi. L'affinità per i recettori 5-HT2A (pKi 7,73), H1 (pKi 7,63) e 5-HT2C (pKi 6,87) è inferiore, così come minori sono le affinità per i recettori adrenergici, istaminergici e colinergici, recettori che sono spesso responsabili di effetti collaterali. Grazie al profilo di tollerabilità (sicurezza cardiovascolare, bassa probabilità di dare sedazione e iperprolattinemia, basso rischio metabolico), insieme alla sua peculiare efficacia sui sintomi negativi e alla sua lunga emivita, che spesso migliora la scarsa aderenza, cariprazina è un candidato valido per il passaggio da un antipsicotico inefficace (o parzialmente efficace, con particolare riferimento ai sintomi negativi), poco tollerato, o assunto con una scarsa aderenza. Questo articolo esamina le caratteristiche farmacocinetiche e farmacodinamiche di cariprazina e discute le loro implicazioni in termini di identificazione dei pazienti che possano beneficiare di un passaggio a cariprazina, e della migliore strategia per completare lo switch con successo.

[Mortality in treated sleep apnea syndrome].

Obstructive sleep apnea is common and considered to be a risk factor for hypertension, stroke and coronary disease. Accordingly, the presence of sleep apnea is probably a predictor of premature death. Continuous positive airway pressure is an effective treatment of obstructive sleep apnea. It has been demonstrated that such treatment improves daytime sleepiness and quality-of-life. To determine mortality in obstructive sleep apnea patients treated with nasal continuous positive airway pressure, we followed 296 patients given continuous positive airway pressure for 11 years 6 months. At the end of the study 26 of the 296 patients had died, mainly from cardiovascular disease. Mortality was 7% (95% confidence interval: 3%-9%) at 5 years. Three independent factors of death identified by forward stepwise selection were included in a Cox analysis. These factors were 1) smoking as a categorical covariate (>30 pack-years), 2) age and 3) forced expiratory volume in 1 s. When the 52 patients with an associated chronic obstructive pulmonary disease (forced expiratory volume in 1 s/vital capacity<0.65) with obstructive sleep apnea were excluded form analysis, mortality of the 244 remailing patients was 2% at 5 years, a rate observed in the general population. Subsequently, it appears that nasal continuous positive airway pressure corrects for the risk of premature death suspected in obstructive sleep apnea patients. Mortality in obstructive sleep apnea patients treated with continuous positive airway pressure is near to that of the general population, particularly when patients with an associated chronic respiratory disease are excluded.

[Population health surveillance of the general population living near Turin (Northern Italy) incinerator (SPoTT): methodology of the study].

Si intende qui descrivere il sistema di sorveglianza sugli effetti sulla salute (SpoTT) dell'inquinamento ambientale nelle aree circostanti l'inceneritore di Torino. SPoTT ha 3 linee di attività: 1. monitoraggio epidemiologico degli effetti a breve termine attraverso analisi temporali e misura della correlazione tra livelli giornalieri di emissioni dell'impianto e andamento degli eventi individuati dagli archivi dei dimessi (SDO), di pronto soccorso e di mortalità; sono coinvolti coloro che nel 2013-2018 risiedevano nell'area di ricaduta delle emissioni; 2. sorveglianza epidemiologica degli effetti a lungo termine, stimando tassi standardizzati di mortalità e morbosità; a ogni soggetto è attribuito il valore stimato di esposizione cumulato nel tempo caratteristico della residenza anagrafica; le informazioni sulla salute sono reperite dagli archivi SDO, di mortalità e dai certificati di assistenza al parto; sono studiati due decenni pre-post l'avvio dell'impianto: 2003-2012 e 2013-2022; 3. monitoraggio biologico con misurazione pre-post di metalli, PCDD/F, PCB, OH-IPA; sono coinvolti 196 residenti esposti e 196 di controllo di 35-69 anni, campionati a caso dalle anagrafi comunali; sono effettuate misure di funzionalità endocrina e respiratoria, pressione arteriosa, rischio cardiovascolare; l'esposizione cumulativa sarà stimata per ciascuna persona campionata integrando l'indirizzo di residenza, il tempo di permanenza in ciascun indirizzo e i dati ricavati dai modelli di ricaduta; sarà costituita una biobanca per future indagini di laboratorio; sono coinvolti anche 20 allevatori e i lavoratori dell'impianto. Una quarta linea di attività, non descritta in questo articolo, riguarda il monitoraggio della salute dei lavoratori addetti all'impianto. SPoTT è il primo studio in Italia su inceneritori e salute che adotta un disegno di studio longitudinale di adeguata potenza sia per i residenti sia per i lavoratori. I primi risultati sono attesi nel corso del 2016.

[Comparative study of high-frequency jet ventilation in 4 types of patients undergoing laryngeal microsurgery].

To study high frequency jet ventilation (HFJV) in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) who are obese or who have tracheal or laryngeal stenosis, conditions which are often found in patients undergoing microsurgery of the larynx (MSL), comparing the results with those for a group of controls, patients with no stenosis who were also undergoing MSL. Eighty patients were distributed in four groups as follows: those meeting the criteria for a diagnosis of COPD (n = 20), those who were overweight (n = 24), those with stenosis over 50% of the laryngeal opening (stenosis group, n = 10) and those with no associated pathology (control group, n = 26). HFJV was administered through a 2.2 mm internal diameter orotracheal injection catheter, using an Ergojet CVT (Temel, S.A.). The ventilatory protocol was as follows: rate 100 breaths/min, inspiratory time 30%, generator pressure (GP) 2.2 to 3.3 kg/cm2 and FiO2 70% to 90%. We analyzed the GP administered, jet volume (Vjet) delivered, maximum (PAWmax) and minimum (PAWmin) airway pressures, oxygen hemoglobin saturation (SpO2), partial pressures of O2 (pO2) and CO2 (pCO2) in arterial blood, and end-tidal pressure of CO2 (PETCO2) at baseline and 10 and 20 min after the start of HFJV. Because monitoring was invasive, the study was designed for a small series of patients and we believe it should not be generalized to include all patients undergoing MSL under normal conditions. HFJV had to be abandoned and conventional ventilation used in 4 patients (2 in the COPD group and 2 in the obese group). Ventilation was judged adequate in the remaining patients, with the observations that in the COPD group, pO2 levels were lower than in the control group at the 10 min readings and pCO2 levels were higher at both the 10 and 20 min readings. PAW levels were higher throughout the procedure in both the COPD and stenosis groups. In the obese patients, pCO2 was higher at both the 10 and 20 min recordings. HFJV provides effective ventilation for most patients undergoing MSL, even if they are obese or have COPD or laryngeal stenosis.