Investigation of the frequencies of functionally signif icant gene variants in the context of medical biology and gene geography is a relevant issue for studying the genetic structure of human populations. The transition from a traditional to an urbanized lifestyle leads to a higher incidence of civilizational diseases associated with metabolic disorders, including type 2 diabetes mellitus. The goal of the present paper is to analyze the frequencies of functionally signif icant gene alleles in the metabolic prof iles of indigenous Siberian peoples to identify the gene pool resilience, evaluate the susceptibility of various ethnic groups to metabolic disorders under changing environmental conditions, and predict the epidemiological situation that may occur in the near future. The study was performed in the monoethnic samples of eastern and western Buryats, Teleuts, Dolgans, and two territorial groups of Yakuts. A real-time PCR was used to determine the frequencies of single nucleotide polymorphisms (SNPs) G103894T, rs12255372, and C53341T, rs7903146 in the TCF7L2 gene. The results obtained were compared to the frequencies identif ied for Russians from Eastern Siberia and the values available in the literature. The frequencies of the polymorphic variants studied in the samples from the indigenous Siberian peoples place them in between Caucasian and East Asian populations, following the geographic gradient of polymorphism distribution. A signif icantly lower occurrence of type 2 diabetes risk alleles TCF7L2 (103894T) and TCF7L2 (53341T) in the samples of indigenous Siberian peoples compared to Russians was observed, which agrees with their lower susceptibility to metabolic disorders compared to the newcomer Caucasian population. Taking into account urbanization, a reduced growth in type 2 diabetes incidence may be predicted in indigenous Siberian peoples, i. e. Buryats, Yakuts, Dolgans, and Teleuts, compared to the newcomer Caucasian population. A further study of population structure with respect to different metabolic prof ile genes is required to better understand the molecular genetic foundations of the adaptive potential of indigenous Siberian peoples.Исследование частот функционально значимых вариантов генов в медико-биологическом и геногеографическом контексте является актуальным направлением в изучении генетической структуры популяций человека. С переходом человечества от традиционного к урбанизированному образу жизни все большее распространение получают болезни цивилизации, связанные с нарушением метаболизма, в том числе сахарный диабет 2-го типа. Цель настоящей работы – проанализировать частоты функционально значимых аллелей генов метаболического профиля у коренных народов Сибири, чтобы определить «запас прочности» генофонда, оценить степень подверженности разных этнических групп заболеваниям метаболического спектра в меняющихся условиях внешней среды и спрогнозировать эпидемиологическую ситуацию в ближайшем будущем. Материалом исследования послужили этнические выборки восточных и западных бурят, телеутов, долган и двух территориальных групп якутов. Методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени определены частоты полиморфных вариантов, обусловленных однонуклеотидными заменами G103894T, rs12255372, и C53341T, rs7903146 гена TCF7L2. Полученные показатели сравнены с частотами в выборке русских Восточной Сибири и с литературными данными. В соответствии с общим географическим градиентом распределения полиморфных вариантов, частоты их в выборках коренных сибирских народов находятся в промежуточном положении между европеоидами и популяциями Восточной Азии. Показана статистически значимо меньшая встречаемость аллелей риска сахарного диабета 2-го типа TCF7L2 (103894T) и TCF7L2 (53341T) в выборках коренных сибирских народов по сравнению с русскими, что согласуется с их меньшей подверженностью метаболическим нарушениям, чем у пришлого европеоидного населения. В условиях урбанизации можно также прогнозировать сниженный рост заболеваемости сахарным диабетом 2-го типа у коренных народов Сибири – бурят, якутов, долган и телеутов, по сравнению с пришлым европеоидным населением. Для более полного понимания молекулярно-генетических основ адаптивного потенциала коренных народностей Сибири необходимо дальнейшее изучение структуры популяций по другим генам метаболического профиля.