On osobito naglašava da se Smjernice ne mogu primijeniti ratione materiae (jer se primjenjuju na lijekove) i ratione temporis (jer se od lipnja 2016. primjenjuju na nove zahtjeve za odobrenje za stavljanje u promet lijekova, a od prosinca 2017. na postojeća odobrenja za stavljanje u promet lijekova) te da je njihova primjena u suprotnosti s načelima zakonitosti i pravne sigurnosti.
I punkt 4.4 i standarden står att valet av de provningar och uppgifter som behövs för en biologisk värdering och tolkningen av dem bör beakta materialens kemiska sammansättning, inbegripet exponeringsvillkor, och karaktären, graden, frekvensen och varaktigheten av människokroppens exponering för produkten eller dess beståndsdelar, för att möjliggöra klassificering av produkten och underlätta val av lämpliga provningar.