Единствената свързана с ваксината системна нежелана лекарствена реакция, наблюдавана в значимо по- висока честота при ваксинирани, получили по- ранната форма на ProQuad, в сравнение с ваксинирани, получили ваксината срещу морбили, паротит и рубеола, произведена от Merck & Co., Inc. и Varicella Vaccine live (Oka/ Merck) е била повишена температура (≥ 38, 9 °C орален еквивалент или абнормна) и морбилиформен обрив.
Οι μόνες σχετιζόμενες με τα εμβόλια ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε σημαντικά μεγαλύτερο ποσοστό στα άτομα που έλαβαν την προγενέστερη σύνθεση του ProQuad σε σύγκριση με τα άτομα που έλαβαν το εμβόλιο ιλαράς, παρωτίτιδας και ερυθράς που παρασκευάστηκε από την Merck & Co., Inc. και Εμβόλιο Ζώντων Εξασθενημένων Ιών Ανεμευλογιάς (στέλεχος Oka / Merck) ήταν πυρετός (≥38, 9oC, θερμοκρασία αντίστοιχη σε θερμομέτρηση από το στόμα ή σε εμπύρετη κατάσταση) και ιλαροειδές εξάνθημα.