Препоръчва се внимание, когато лефлуномид се дава заедно с други лекарства, освен НСПВС, метаболизиращи се от CYP2С9, като фенитоин, фенпрокумон, варфарин и толбутамид.
Aπαιτείται προσοχή κατά τη συγχορήγηση λεφλουνομίδης με φάρμακα άλλα, εκτός από ΝSAIDs, τα οποία μεταβολίζονται από το CYP2C9 όπως είναι η φαινυτοΐνη, η βαρφαρίνη, η φαινπροκουμόνη και η τολβουταμίδη.