La película muestra de forma honesta y atrevida la vida de Alejandro (Colin Farrell) y su relación con su madre Olimpia (Angelina jolie), su padre Filipo (Val Kilmer), su gran amigo y comandante Hefestión (Jared Leto), su ambiciosa y hermosa mujer Roxana (Rosario Dawson) y su confidente y leal general Tolomeo (Anthony Hopkins).
Bere bizitzako pertsonarik garrantzitsuenekin izandako harremanak lantzen ditu: Bere ama Olimpia (Angelina jolie), Filipo aita (Val Kilmer), bere lagun eta komandantea izandako Hefestion (Jared Leto), bere emaztea (Rosario Dawson) eta bere konfiantzako gizon eta lagun leial Tolomeo generalarekin (Anthony Hopkins), besteak beste.