Artigo Original
Vigilância ativa de eventos adversos pósvacinação na atenção primária à saúde
Active surveillance of adverse events following immunization in primary health care
Observación activa de eventos adversos posvacunación en la Atención Primaria de Salud
Emily Caroline Cardoso Batista1
Ana Paula Ferreira1
Valéria Conceição de Oliveira1
Gabriela Gonçalves Amaral2
Renato Fernando de Jesus1
Nayara Dornela Quintino3
Selma Maria da Fonseca Viegas1
Eliete Albano de Azevedo Guimarães1

Como citar:

Batista EC, Ferreira AP, Oliveira VC, Amaral
GG, Jesus RF, Quintino ND, et al. Vigilância
ativa de eventos adversos pós-vacinação na
atenção primária à saúde. Acta Paul Enferm.
2021;34:eAPE002335.

DOI

http://dx.doi.org/10.37689/actaape/2021AO002335

Descritores
Vacinação; Efeitos colaterais e reações adversas
relacionados a medicamentos; Atenção primária à
saúde; Monitoramento epidemiológico

Keywords
Vaccination; Drug-related side effects and adverse
reactions; Primary health care; Epidemiological
monitoring

Descriptores
Vacunación; Efectos colaterales y reacciones
adversas relacionados con medicamentos; atención
primaria de salud; monitoreo epidemiológico

Submetido

25 de Agosto de 2020

Aceito

8 de Março de 2021

Autor correspondente

Eliete Albano de Azevedo Guimarães
E-mail: elietealbano@ufsj.edu.br

https://orcid.org/0000-0001-9108-2715
https://orcid.org/0000-0001-6933-1578
https://orcid.org/0000-0003-2606-9754
https://orcid.org/0000-0002-9629-2815
https://orcid.org/0000-0001-8344-0666
https://orcid.org/0000-0001-5740-0310
https://orcid.org/0000-0002-0287-4997
https://orcid.org/0000-0001-9236-8643

Resumo
Objetivo: Descrever a vigilância ativa dos eventos adversos pós-vacinação, sua incidência e fatores associados,
em um município de Minas Gerais, Brasil.
Métodos: Coorte prospectiva realizada na Atenção Primária à Saúde, entre 2017 e 2018. Foram
acompanhados 384 indivíduos que receberam vacinas, excluindo-se aqueles que tiveram eventos adversos
prévios. Na linha de base, foram coletadas informações sociodemográficas, de saúde e histórico de vacinação
e, no seguimento, as características do evento adverso e das ações de vigilância epidemiológica. Estimou-se
taxa de incidência de eventos adversos, e realizaram-se o teste do qui-quadrado, a regressão de Poisson e o
teste de Hosmer-Lemeshow.
Resultados: A incidência de eventos adversos foi de 13,36 casos/100 mil doses de vacinas (intervalo de
confiança de 95%: 13,34-13,38), com maior incidência em crianças menores de 5 anos. Os eventos adversos
mais frequentes foram dor local, vermelhidão, endurecimento, seguidos de febre e choro persistente. Dentre
os fatores associados à ocorrência dos eventos adversos, recebimento da vacina contra tétano e difteria (risco
relativo: 7,9; intervalo de confiança de 95%: 2,77-12,46) e administração por meio da via intramuscular
foram considerados de risco (risco relativo: 6,1; intervalo de confiança de 95%: 2,55-14,63). A conduta do
profissional de enfermagem, diante das orientações sobre as vacinas recebidas, aumentou a notificação de
eventos adversos (risco relativo: 3,4; intervalo de confiança de 95%: 1,53-7,68).
Conclusão: O estudo permitiu conhecer fatores que favorecem a ocorrência de eventos adversos. Há
evidências de que condutas adotadas pelos profissionais de enfermagem nas salas de vacinação podem
evitar subnotificações de eventos adversos pós-vacinação.

Abstract
Objective: To describe the active surveillance of adverse events following immunization, their incidence and
associated factors in a municipality of Minas Gerais, Brazil.
Methods: This is a prospective cohort conducted in Primary Health Care between 2017 and 2018. A total of
384 individuals who received vaccines were followed up, excluding those who had previous adverse events. At
baseline, sociodemographic, health and vaccination history information and, in follow-up, the characteristics of
adverse events and epidemiological surveillance actions were collected. The incidence rate of adverse events
was estimated, and the chi-square test, poisson regression and Hosmer-Lemeshow test were performed.
Results: The incidence of adverse events was 13.36 cases/100,000 doses of vaccines (95% confidence
interval: 13.34-13.38), with a higher incidence in children under 5 years of age. The most frequent adverse
events were local pain, redness, hardening, followed by fever and persistent crying. Among the factors
Universidade Federal de São João del-Rei, Divinópolis, MG, Brasil.
Escola de Enfermagem de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Secretaria de Estado de Saúde de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brasil.
Conflitos de interesse: nada a declarar.
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associated with the occurrence of adverse events, receiving tetanus and diffrhyphria vaccine (relative risk: 7.9; 95% confidence interval: 2.77-12.46) and
intramuscular administration were considered at risk (relative risk: 6.1; 95% confidence interval: 2.55-14.63). Nursing professionals’ conduct, considering the
guidelines on the vaccines received, increased adverse event reporting (relative risk: 3.4; 95% confidence interval: 1.53-7.68).
Conclusion: The study allowed to know factors that favor the occurrence of adverse events. There is evidence that conducts adopted by nursing professionals
in immunization rooms may avoid underreporting of adverse events following immunization.

Resumen
Observación: Describir la observación activa de los eventos adversos posvacunación, su incidencia y factores asociados en un municipio del estado de Minas
Gerais, Brasil.
Métodos: Cohorte prospectiva realizada en la Atención Primaria de Salud, entre 2017 y 2018. Se realizó el seguimiento de 384 individuos que recibieron
vacunas, excluyendo a aquellos que tuvieron eventos adversos previos. En la línea basal, se recopiló información sociodemográfica, de salud e historial de
vacunación y, en el seguimiento, las características del evento adverso y las acciones de observación epidemiológica. Se estimó un índice de incidencia de
eventos adversos y se realizó la prueba χ² de Pearson, la regresión de Poisson y la prueba de Hosmer-Lemeshow.
Resultados: La incidencia de eventos adversos fue de 13,36 casos/100.000 dosis de vacuna (intervalo de confianza de 95 %: 13,34-13,38), con mayor
incidencia en niños menores de 5 años. Los eventos adversos más frecuentes fueron dolor local, enrojecimiento, endurecimiento, seguidos de fiebre y llanto
persistente. Entre los factores asociados a la ocurrencia de los eventos adversos, la aplicación de la vacuna contra el tétanos y la difteria (riesgo relativo: 7,9;
intervalo de confianza de 95 %: 2,77-12,46) y la administración por medio de la vía intramuscular fueron considerados de riesgo (riesgo relativo: 6,1; intervalo
de confianza de 95 %: 2,55-14,63). La conducta del profesional de enfermería ante las instrucciones sobre las vacunas recibidas aumentó la notificación de
eventos adversos (riesgo relativo: 3,4; intervalo de confianza de 95 %: 1,53-7,68).
Conclusión: El estudio permitió conocer factores que favorecen a la ocurrencia de eventos adversos. Hay evidencias de que las conductas adoptadas por los
profesionales de enfermería en las salas de vacunación pueden evitar subnotificaciones de eventos adversos posvacunación.

Introdução
Os imunobiológicos têm excelente registro de segurança, mas não estão isentos de causar eventos
adversos pós-vacinação, mesmo sendo submetidos
a rigoroso processo de ensaio clínico, nos quais são
exaustivamente testados e estudados, para garantir
a máxima segurança e eficácia para seus usuários.(1)
Um evento adverso pós-vacinação é caracterizado como qualquer evento indesejável e não
intencional que um indivíduo possa desenvolver
ao receber uma dose de algum imunobiológico.(2)
Sua ocorrência pode estar relacionada ao processo
de produção e armazenamento desses produtos, às
características físicas e biológicas do indivíduo vacinado e ao processo de administração desses imunobiológicos.(3,4) Os eventos adversos pós-vacinação
são classificados em dois tipos distintos: evento adverso grave e evento adverso não grave. Eles diferem
em suas intensidades e gravidades, além do tipo de
demanda por tratamento clínico.(3,5,6)
A ocorrência de evento adverso pós-vacinação
pode desencadear rumores na comunidade, comprometendo a confiabilidade do Programa Nacional
de Imunizações (PNI), com consequências prejudiciais à saúde pública, como a redução da cobertura
vacinal e o ressurgimento de doenças imunopreveníveis.(1) Assim, a vigilância e o monitoramento des-

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Acta Paul Enferm. 2021; 34:eAPE002335.

ses eventos adversos ou de qualquer outro problema
relacionado à vacinação são essenciais, para que os
riscos não excedam os benefícios alcançados pelos
PNI.(2) A maioria dos países possui sistemas de vigilância, nos quais a notificação da ocorrência de
evento adverso pós-vacinação pode ser realizada espontânea e ativamente por qualquer indivíduo, seja
ele profissional de saúde ou não.(4,5,7) No Brasil, as
notificações são realizadas de forma passiva, pelos
profissionais de saúde, quando do retorno do indivíduo que recebeu algum imunobiológico e este lhe
causou algum evento adverso pós-vacinação, nos
serviços de saúde,(8) levando à subnotificação.
A maioria dos estudos realizados é desenvolvida a partir de dados secundários do Sistema de
Informação dos Eventos Adversos Pós-Vacinação
(SI-EAPV) brasileiro. Entretanto, os problemas
no preenchimento dos formulários de notificação,
principalmente no que diz respeito à completude
dos campos, pode interferir na qualidade das informações e, consequentemente, na real situação da
ocorrência do evento.(9-11)
A proposta deste estudo avança no conhecimento ao propor realizar vigilância ativa dos eventos adversos pós-vacinação, com uma busca direta
de dados, permitindo maior conhecimento desses
eventos na comunidade. Esse tipo de vigilância permite observar, conhecer e identificar evento adverso

Batista EC, Ferreira AP, Oliveira VC, Amaral GG, Jesus RF, Quintino ND, et al

pós-vacinação, planejar ações de saúde e melhorar
a comunicação entre profissionais de saúde e usuários, possibilitando aumentar a confiança dos indivíduos em relação aos imunobiológicos disponíveis
nos PNI.(12)
No Brasil, a equipe de enfermagem ocupa posição de destaque, no que se refere às atividades de
vacinação. A enfermagem é responsável por todas
as etapas do processo de vacinação no nível local de
saúde, representado pelas salas de vacinação, desde o
acolhimento do usuário; conservação e administração dos imunobiológicos; manuseio do Sistema de
Informação do Programa Nacional de Imunizações
(SI-PNI), além da vigilância dos eventos adversos.
O presente estudo objetivou descrever a vigilância ativa dos eventos adversos pós-vacinação, sua
incidência e os fatores associados, em um município
de Minas Gerais, Brasil. A maioria dos estudos realizados no Brasil baseia-se no banco de dados disponibilizado pelo SI-EAPV;(11) estudos epidemiológicos de coorte são essenciais para complementar tais
informações, a fim de identificar a incidência e os
fatores associados aos eventos adversos pós-vacinação; contribuir para a segurança nas salas de vacinação e, consequentemente, manter a confiabilidade
dos PNI.

Métodos
Trata-se de estudo epidemiológico observacional de
coorte prospectiva, realizado na Atenção Primária à
Saúde (APS) de um município de Minas Gerais, na
Região Sudeste do Brasil.
O cenário desta pesquisa foi composto de todas
as 43 unidades de APS do município, distribuídas
em dez regiões sanitárias. Para este estudo, foi realizado o agrupamento dessas regiões, considerando
a população e a proximidade territorial, resultando
em seis regiões sanitárias. Posteriormente, foram selecionadas, por amostra de conglomerado simples,
seis unidades de APS, estratificadas pelas seis regiões
sanitárias. As unidades foram selecionadas considerando sua localização estratégica e por apresentarem
grande fluxo de atendimentos, o que acabou por
favorecer a oportunidade de encontrar indivíduos

disponíveis para o estudo. Os indivíduos foram distribuídos proporcionalmente ao tamanho de cada
região sanitária.
A amostra da coorte foi calculada considerando
a população cadastrada e atendida no sistema público de saúde municipal (n=187.030). Utilizou-se a
estimativa de proporção de 50% para determinada
característica, valor este que fornece o maior tamanho amostral para população finita, fixando o nível
de significância em 5% e o erro amostral em 5%. A
amostra estimada para a composição da coorte foi
de 384 indivíduos.
Foram incluídos no estudo indivíduos que compareceram às unidades de APS para receber algum
tipo de vacina ofertada pelo PNI brasileiro e tivessem telefone, para faciliar seu acompanhamento.
Foi garantida a participação de indivíduos público-alvos dos calendários de vacinação contemplados no PNI brasileiro. Excluíram-se os indivíduos
de qualquer idade que compareceram para receber
vacinas especiais em decorrência de evento adverso
prévio à vacinação.
A coleta de dados ocorreu entre setembro de
2017 e junho de 2018. A pesquisa de campo prolongou-se em decorrência do tamanho da amostra,
da logística e das recusas (n=189) por parte da população em participar da pesquisa. Durante essa
etapa, seis pesquisadores, previamente treinados,
realizaram a coleta dos dados na linha de base, trabalhando em escala de revezamento nas unidades
selecionadas, por um período de 4 a 5 horas diárias.
A coleta foi realizada em uma unidade de saúde por
vez. O inquérito telefônico foi realizado somente
pela pesquisadora principal.
Utilizou-se um questionário semiestruturado,
adaptado do formulário de notificação/investigação
de eventos adversos pós-vacinação, padronizado pelo
Sistema Nacional de Vigilância Epidemiológica.(2)
O questionário foi composto por um conjunto de
itens relacionados a: identificação sociodemográfica, informações de saúde e antecedentes vacinais,
informações sobre vacinas e eventos adversos pós-vacinação e orientações sobre a vacinação.
Na linha de base, os indivíduos que compareceram às unidades de APS para vacinação e concordaram em participar do estudo foram entrevistados
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individualmente. A entrevista foi realizada em uma
sala privativa, na própria Unidade Básica de Saúde,
após a administração da vacina, e teve duração média de 15 minutos. Após a entrevista, os participantes foram orientados quanto ao seguimento do
acompanhamento, a ser realizado por contato telefônico após 72 horas da vacinação. A intervenção
telefônica é uma estratégia contemporânea, acessível
e de baixo custo para acompanhamento individual,
que pode aumentar o vínculo e o acesso aos serviços
de saúde.(13) A decisão pelo período de acompanhamento de 72 horas se deveu à maior prevalência de
eventos adversos pós-vacinação nesse período.(2)
No seguimento, o indivíduo foi novamente entrevistado quanto à presença ou não de eventos adversos pós-vacinação e, mediante relato do evento,
procedeu-se a orientações quanto aos cuidados e à
notificação do evento. Para indivíduos que não foram encontrados nas 72 horas de seguimento, novos
contatos telefônicos foram feitos, na tentativa de reduzir a perda amostral. No período do seguimento,
realizou-se também a busca no SI-EAPV municipal,
a fim de identificar os eventos notificados e confirmados nas unidades de APS selecionadas.
A variável desfecho foi a presença de eventos adversos pós-vacinação com início dos sintomas até 72
horas. Os critérios de definição de eventos adversos
pós-vacinação foram: relatos de manifestações locais
(dor, vermelhidão, endurecimento e edema) e manifestações sistêmicas (febre termométrica, choro
persistente, dor de cabeça, vômitos, diarreia, episódio hipotônico hiporresponsivo. Para o episódio hipotônico hiporresponsivo foram levados em consideração, no relato do indivíduo, sintomas que identificassem hipotonia, hiporresponsividade e cianose.
Para o choro persistente, considerou-se o relato de
choro prolongado e inconsolável por mais de 6 horas.(2) A vacina composta pelo bacilo de CalmetteGuérin (BCG), por apresentar normalmente evento
adverso após 72 horas, foi excluída do estudo.
As variáveis de exposição foram: identificação
sociodemográfica (sexo, idade, data de nascimento,
endereço e contato telefônico); informações sobre
saúde e histórico vacinal (doenças preexistentes,
alergias conhecidas, medicamentos em uso, sintomas clínicos no momento da vacinação e presença

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de evento adverso pós-vacinação em doses anteriores); vacinação atual (data da vacinação, unidade
de APS, categoria profissional do administrador e
quantidade de vacinas administradas); características do evento adverso pós-vacinação e as ações de vigilância epidemiológica (data de identificação e tipo
de evento, necessidade de encaminhamento a outros
serviços de saúde, conduta do profissional de saúde,
hospitalização, presença de manifestações sistêmicas
e recebimento de informações acerca das diretrizes
de vacinação e eventos adversos pós-vacinação).
Para a análise e tratamento dos dados, foi utilizado o software Stata (versão 14.0). Calcularam-se a
distribuição de frequências relativas para as variáveis
categóricas e mediana para a variável idade. A incidência de evento adverso pós-vacinação foi estimada considerando os casos de eventos como numerador e o número de doses de vacinas aplicadas no
período do estudo no denominador.(2) Foi utilizado
o SI-PNI municipal para o levantamento das doses
de vacinas aplicadas no período do estudo.
Para a análise bivariada, foi utilizado o teste do
qui-quadrado de Pearson. As variáveis explicativas,
que obtiveram valor de p menor que 20% (p<0,20),
foram inseridas pelo método backward no modelo multivariado de regressão de Poisson de variância robusta, para verificar os fatores associados aos
eventos adversos pós-vacinação. Aqueles com menor significado (valor mais alto de p) foram removidos um a um do modelo. O procedimento foi repetido até que todas as variáveis presentes no modelo
apresentassem significância estatística, com p<0,05.
Cabe ressaltar que o modelo multivariado foi controlado pelo efeito da variável idade dos indivíduos,
categorizada em: menor de 1 ano; 1 a 4 anos; 5 a 19
anos e 20 anos ou mais. Nessa análise, agruparam-se em uma única categoria adultos e idosos, devido
à baixa ocorrência de evento adverso pós-vacinação
observada nessas faixas etárias. O teste de HosmerLemeshow foi utilizado para verificar o ajuste do
modelo final. O risco relativo (RR), com intervalo
de confiança de 95% (IC95%), foi usado como medida de efeito. Para todas as análises, foi utilizado o
nível de significância de 5%.
O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em
Pesquisa, sob o parecer 2.206.213.

Batista EC, Ferreira AP, Oliveira VC, Amaral GG, Jesus RF, Quintino ND, et al

Resultados
Do total de indivíduos vacinados entrevistados
(n=384), mais da metade eram do sexo feminino e
branca, com idades entre zero e 83 anos, com mediana de 28,5 anos. Em relação à faixa etária, 32,3%
eram crianças menores de 5 anos. Na amostra, identificaram-se 2,6% de gestantes, mas nenhuma delas
apresentou evento adverso pós-vacinação.
Quanto ao histórico de informações e saúde,
mais da metade afirmou não ter nenhum tipo de comorbidade. Entre as comorbidades autorrelatadas,
as mais citadas foram: doenças cardíacas (18,5%) e
diabetes (6,8%); consequentemente, os usos de anti-hipertensivos (14,3%) e de antidiabético (4,7%)
foram os mais citados. Além disso, 2,9% dos indivíduos relataram já ter tido pelo menos um episódio
convulsivo, 8,4% relataram alergia a medicamentos
e 1,8% alergia à lactose.
A maioria das vacinas foi aplicada pelo profissional técnico de enfermagem (97,4%). Dentre os
vacinados, 78,1% relataram que nenhuma triagem
vacinal foi realizada; mais da metade não recebeu
orientações acerca da vacina administrada, não foi
informada sobre a possibilidade de evento adverso
e não recebeu orientação sobre a conduta caso um
evento desse tipo ocorresse.
Entre os indivíduos, 62,2% receberam apenas
uma vacina, enquanto os demais variaram de duas a
três ou mais. A via de administração mais utilizada
foi a intramuscular.
No seguimento, houve perda amostral de 7,5%
(n=29, devido à impossibilidade de contato com o
indivíduo vacinado, conforme número ou endereço de telefone informados. Entre os 355 indivíduos
vacinados acompanhados, 35,8% (n=127) autodeclararam presença de algum tipo de evento adverso
pós-vacinação.
A tabela 1 apresenta as características clínicas e
epidemiológicas dos indivíduos vacinados que relataram presença de evento adverso pós-vacinação
(n=127). Os eventos locais foram os mais relatados e
incluíram dor, endurecimento e vermelhidão no local
de administração da vacina. Em relação aos eventos
sistêmicos, os indivíduos vacinados relataram presença de febre ≥37,5°C, cefaleia e choro persistente.

Outros sintomas, como diarreia, episódio hipotônico
hiporresponsivo, náusea e vômitos, também foram
citados. Ressalta-se que, na análise, identificou-se
mais de um sintoma por indivíduo vacinado. Em relação ao tempo de início do evento adverso, 20,5%
ocorreram menos de 1 hora após a administração da
vacina; 40,2% em mais de 1 hora, e 39,3% em mais
de 12 horas, não excedendo o tempo de seguimento de 72 horas. Dos 127 indivíduos vacinados que
relataram a presença de evento adverso pós-vacinação, 26,0% procuraram serviços de saúde, incluindo
as salas de vacinação das unidades de APS e hospitais. Apenas 17,3% foram notificados e investigados
e, destes, 4,7% foram hospitalizados. A maioria dos
eventos adversos pós-vacinação relatados foi classificada como não grave (81,9%).
Tabela 1. Características clínicas e epidemiológicas de
indivíduos vacinados que relataram presença de eventos
adversos pós-vacinação
Variáveis clínicas e epidemiológicas

n(%)

Tipo de reações relatadas
Eventos locais

71(55,9)

Eventos locais e sistêmicos simultâneos

39(30,7)

Eventos sistêmicos

17(13,4)

Reações locais
Dor local e vermelhidão

120(31,2)

Edema e endurecimento

36(9,3)

Reações sistêmicas
Febre ≥37,5ºC

23(6,0)

Cefaleia, náuseas e diarreia

17(4,3)

Choro persistente e EHH

8(2,1)

Tempo de início dos sintomas
1-12 horas

51(40,2)

12-72 horas

50(39,3)

15 minutos a 1 hora

18(14,2)

<15 minutos

8(6,3)

Nenhum

89(70,1)

Sala de vacinação das unidades de APS

20(15,8)

Hospital

7(5,5)

Consultório médico privado

6(4,7)

Até 72 horas de internação
Não

121(95,3)

Sim

6(4,7)

EAPV notificado e investigado
Não

105(82,6)

Sim

22(17,3)

Classificação do EAPV confirmado
EAPV não grave

18(81,9)

EAPV grave

4(18,1)

EHH - Episódio Hipotônico Hiporresponsivo; EAPV - Evento Adverso Pós-Vacinação; APS - Atenção Primária
à Saúde

Na busca no SI-EAPV no período do estudo,
foram identificados oito erros de vacinação notificaActa Paul Enferm. 2021; 34:eAPE002335.

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dos pelas unidades de APS participantes do estudo.
No entanto, esses erros não causaram eventos adversos e também não fizeram parte do estudo. Além
disso, seis eventos adversos pós-vacinação relacionados à vacina BCG foram identificados, mas não
entraram na análise do estudo porque tiveram início
após 72 horas.
Para o cálculo da incidência, foram analisados
apenas os casos de eventos adversos pós-vacinação
confirmados (n=22), considerando 164.640 doses
de vacinas aplicadas no período estudado, nas regiões selecionadas. A incidência foi de 13,36 casos/100 mil doses de vacinas aplicadas (IC95%
13,34-13,38). A maior incidência foi em crianças
menores de 5 anos (45,6%), e os eventos mais frequentes foram dor, vermelhidão e endurecimento,
seguidos de febre, edema, episódio hipotônico hiporresponsivo, diarreia e choro persistente.
Na análise bivariada, a incidência de eventos
adversos pós-vacinação foi maior entre os indivíduos vacinados que receberam orientações sobre as
vacinas e os ocasionados por elas e sobre a conduta
a ser tomada diante da presença desses eventos. As
vias de administração intramuscular e oral também
estiveram associadas à presença de eventos adversos
pós-vacinação (Tabela 2).
Em relação à distribuição percentual de eventos
adversos pós-vacinação, de acordo com as vacinas
recebidas no momento da coleta de dados, identificou-se que as vacinas contra hepatite B e influenza
estavam associadas a um risco maior de evento adverso (Tabela 3).
Na análise multivariada, quando ajustada pela
idade, observou-se que o recebimento de orientações sobre as vacinas administradas aumentou
3,4 vezes a notificação de eventos adversos pós-vacinação. A vacina administrada por via intramuscular aumentou o risco de eventos adversos
em até 6,1 vezes. Quanto às vacinas recebidas, a
vacina contra difteria e tétano aumentou o risco
de ter evento adverso pós-vacinação em até 7,9
vezes, enquanto a vacina contra hepatite B reduziu esse risco. As demais variáveis não apresentaram significância estatística, sendo excluídas do
modelo ajustado, pois apresentaram valor de p>
0,05 (Tabela 4).

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Acta Paul Enferm. 2021; 34:eAPE002335.

Tabela 2. Eventos adversos pós-vacinação confirmados, de
acordo com características sociodemográficas e histórico
de saúde de indivíduos vacinados, atividades realizadas em
serviços de imunização e vacinas aplicadas
Variáveis

Total
n(%)

EAPV (%)
Sim

Não

p-value

Sexo
Feminino

209(54,4)

6,7

93,3

Masculino

175(45,6)

4,5

95,5

0,372

Grupo de idade, anos
≥20

242(57,0)

5,0

95,0

1-4

54(19,8)

6,6

93,4

<1

48(12,5)

6,3

93,7

5-19

40(10,7)

7,3

92,7

0,915

Etnia
Branco

202(52,6)

6,4

93,6

Não branco

182(47,4)

4,9

95,1

Não

374(97,4)

5,8

94,2

Sim

10(2,6)

-

100,0

0,530

Gestante
0,430

Infantil
Não

323(84,1)

5,2

94,8

Sim

61(15,9)

8,2

91,8

0,366

Orientação sobre a vacina
Não

236(61,5)

3,4

96,6

Sim

148(38,5)

9,4

90,6

0,013

Informações específicas sobre EAPV
Não

228(59,4)

3,5

96,5

Sim

156(40,6)

9,0

91,0

0,024

Conduta em caso de EAPV
Não

267(69,5)

3,7

96,3

Sim

117(30,5)

10,6

89,8

0,012

Número de vacinas recebidas
Uma

239(62,2)

6,3

93,7

Três ou mais

74(19,3)

4,0

96,0

Duas

71(18,5)

5,6

94,4

0,772
0,004

Via intramuscular
Não

337(87,8)

4,4

95,6

Sim

47(12,2)

14,9

85,1

Via subcutânea
Sim

290(75,5)

9,5

90,5

Não

94(24,5)

4,5

95,5

Sim

347(90,4)

16,2

83,8

Não

37(9,6)

4,6

95,4

0,065

Via oral
0,004

Teste do qui-quadrado de Pearson. EAPV - Evento Adverso Pós-Vacinação

*

Discussão
Embora a vigilância passiva consiga manter e alimentar um sistema de informação e seja um serviço
de baixo custo, ela tem a desvantagem de subnotificar os eventos adversos pós-vacinação(9,12,14) e reduzir
a sensibilidade para a identificação de novos casos,
sinais ou mesmo novos tipos de eventos adversos.(15)
Estudo observacional, realizado na região de
Puglia, na Itália, mostrou que os serviços de saúde

Batista EC, Ferreira AP, Oliveira VC, Amaral GG, Jesus RF, Quintino ND, et al

Tabela 3. Eventos adversos pós-vacinação, de acordo com as
vacinas recebidas
Vacinas

Total (%)

EAPV (%)
Sim

Não

p-value*

Hepatite B
Não

71,4

7,3

92,7

Sim

28,6

1,8

98,2

Não

76,3

4,8

95,2

Sim

23,7

8,8

91,2

Não

93,2

5,8

94,2

Sim

6,8

3,8

96,2

Não

70,3

7,4

92,6

Sim

29,7

1,8

98,2

0,037

dT
0,150

Penta
0,669

FLU3V
0,029

SCR
Não

88,5

5,0

95,0

Sim

11,5

11,4

88,6

Não

89,3

5,5

84,5

Sim

10,7

7,3

92,7

Não

91,9

5,9

94,1

Sim

8,1

3,2

96,8

0,643

VIP
0,532

Pneumo 10
Não

91,1

6

94

8,9

2,9

97,1

Não

91,9

6,3

93,7

Sim

8,1

-

100

0,464

Meningo C
0,152

DTP
Não

95,8

5,4

94,6

Sim

4,2

12,5

87,5

0,234

Varc
Não

95,6

5,7

94,3

Sim

4,4

5,9

94,1

0,978

HPV
Não

96,6

5,6

94,4

Sim

3,4

7,7

92,3

0,757

VOP
Não

96,1

5,4

95,6

Sim

3,9

13,3

86,7

Não

94,8

5,2

94,8

Sim

5,2

15

85

Não

98,7

5,4

94,6

Sim

1,3

20

80

Não

99,5

5,8

842

Sim

0,5

-

100

Não

98,4

5,8

94,2

Sim

1,6

-

100

0,196

ROTA
0,067

Hepatite A
0,167

SCRV
0,727

dTpa
0,543

Teste qui-quadrado de Pearson. EAPV - Evento Adverso Pós-Vacinação; dT - Vacina contra difteria e
tétano (formulação para adultos/adolescentes); Penta - vacina pentavalente (contra difteria + tétano
+ coqueluche + Haemophilus influenzae tipo B + hepatite B); FLU3V - Vacina contra gripe trivalente
inativada e fragmentada; SCR - Vacina contra sarampo + caxumba + rubéola; VIP - Vacina Inativada
contra a Poliomielite; Pneumo 10 - Vacina pneumocócica 10-valente; meningo C - vacina meningocócica
do tipo C; DTP - Vacina Contra Difteria + Tétano + Coqueluche adsorvida; Varc - Vacina contra varicela;
HPV: Vacina quadrivalente contra o papilomavírus humano do tipos 6, 11, 16 e 18 recombinante; VOP
- Vacina atenuada Oral contra a Poliomielite; ROTA - Vacina contra o rotavírus humano G1P1[8]; SCRVVacina contra sarampo + caxumba + rubéola + varicela; dTpa - Vacina acelular contra difteria + tétano
+ coqueluche

*

Variáveis

RR

IC95%*

p-value†

Sim

3,4

1,53-7,68

0,003

Não

1

-

Sim

6,1

2,55-14,63

Não

1

-

Sim

0,1

0,03-0,85

Não

1

-

Sim

7,9

2,77-22,46

Não

1

-

Orientação sobre as vacinas

Via intramuscular
<0,001

Vacina contra hepatite B
0,031

Vacina dT
<0,001

*
Ajuste do modelo: qualidade do ajuste = 1,00; †regressão multivariada de Poisson (modelo ajustado por
idade). RR - risco relativo; IC 95% - intervalo de confiança de 95%; dT - vacina contra difteria e tétano

0,087

Febre amarela

Sim

Tabela 4. Modelo final de regressão de Poisson para fatores
associados aos eventos adversos pós-vacinação

que realizam busca e vigilância ativa de eventos adversos pós-vacinação aumentam consideravelmente
o número dessas notificações.(16) Isso comprova os
resultados evidenciados neste estudo em relação aos
eventos adversos relatados pelos indivíduos e aos relatados nas unidades de APS. Mesmo na ocorrência
de eventos adversos pós-vacinação, a maioria dos indivíduos vacinados não retornou às salas de vacinação das unidades de APS para a devida notificação.
Os resultados deste estudo demonstram incidência de eventos adversos pós-vacinação consistente com a descrita na literatura,(5,6,9) em que crianças
menores de 5 anos apresentaram maior probabilidade de desenvolver esse tipo de evento. A alta
incidência pode estar associada à imaturidade do
sistema imunológico e ao alto número de vacinas
administradas nessa faixa etária.(17-20)
Entre os eventos locais e sistêmicos identificados, a dor e a febre foram os mais incidentes. A
maioria dos eventos adversos pós-vacinação, locais e
sistêmicos, são leves e autolimitantes(8,9,17,21) e representam a área de atuação da equipe de enfermagem,
uma vez que, nas unidades de APS públicas brasileiras, ela é a principal responsável pelas atividades
de vacinação.(14) O fato de as reações locais serem
poucas e intensas, além de esperadas pelo indivíduo
vacinado, acabam não sendo relatadas às unidades
de APS.(5,8)
Nesse aspecto, é importante enfatizar a atuação
da equipe de enfermagem na vigilância de eventos
adversos pós-vacinação. Os achados deste estudo
identificaram que o fato de o profissional fazer orienActa Paul Enferm. 2021; 34:eAPE002335.

7

Vigilância ativa de eventos adversos pós-vacinação na atenção primária à saúde

tações sobre a vacinação aumenta a notificação voluntária desse tipo de evento e, consequentemente, sua
incidência. No entanto, mais da metade dos indivíduos vacinados relatou que não tinha recebido informações básicas sobre as vacinas administradas, quais
doenças estavam prevenindo e que possíveis eventos
adversos poderiam ser causados por elas. Profissionais
de saúde com conhecimento são capazes de informar
os indivíduos sobre a importância e os benefícios da
vacinação e sobre os possíveis riscos e a ocorrência de
eventos adversos pós-vacinação.(16,20) O fornecimento
dessas informações à população, chamado de triagem
vacinal, é recomendado como atividade básica a ser
realizada nas salas de vacinação.(10) A triagem vacinal
é uma medida específica para evitar riscos na vacinação, pois, além de permitir o monitoramento do
status vacinal dos indivíduos e de seus históricos de
saúde, é quando o profissional de saúde tem a oportunidade de realizar aconselhamentos sobre as vacinas e seus possíveis EAPV.(14)
Quando não há esclarecimentos sobre os benefícios da vacinação e possíveis eventos adversos pós-vacinação, a população tende a se retirar dos serviços de saúde, comprometendo as próximas doses,
tanto por medo de outras reações quanto por insegurança no profissional vacinador,(9) aumentando o
risco de adquirir doenças imunopreveníveis. Com
isso, tais doenças, que já foram controladas, podem
ressurgir.(8) Os estudos enfatizam que a triagem vacinal adequada e a capacitação e a educação em saúde
são medidas específicas para aumentar a notificação
dos eventos adversos pós-vacinação e garantir a qualidade e a segurança da vacinação.(17) Além disso, o
conhecimento sobre vacinas e seus possíveis eventos
adversos aumenta consideravelmente a confiança da
população em relação à vacinação, uma vez que os
usuários se sentem bem-vindos nas salas de vacinação, e isso lhes permite dirimir as dúvidas existentes.
A vacina contra difteria e tétano foi associada a um
risco aumentado de causar evento adverso. Essa vacina agrega os toxóides tetânico e difteria, bem como o
hidróxido de alumínio e o timerosal, considerado um
dos principais responsáveis por causar reações locais.
(22)
A falta de conhecimento do histórico vacinal em
adultos, devido à falta de evidências da administração
das vacinas, favorece o desenvolvimento de eventos

8

Acta Paul Enferm. 2021; 34:eAPE002335.

adversos pós-vacinação, devido à revacinação em um
período menor do que o recomendado.(6,17)
Outro achado do estudo refere-se à menor reatogenicidade da vacina contra hepatite B. Estudos
brasileiros e internacionais comprovam a eficácia e
a segurança dessa vacina.(11,23) É importante ressaltar
que as vacinas administradas durante este estudo,
em geral, tiveram a mesma origem de fabricação,
sendo grande parte produzida em laboratórios brasileiros, o que demonstra a qualidade dos imunobiológicos produzidos nacionalmente.
Não houve associação significativa entre o número de vacinas recebidas e a presença de eventos
adversos pós-vacinação. Estudo de revisão sistemática indicou a ausência de eventos adversos pós-vacinação na presença de administração de três ou
mais doses de vacinas.(24) Por outro lado, a via de
administração intramuscular foi associada à presença desse tipo de evento. Isso se deve ao fato de a
maioria das vacinas, por serem inativadas, exigir adjuvantes, geralmente derivados do alumínio, o que
aumenta o risco de reações locais.(15)
Nesse sentido, o profissional de saúde precisa
ter conhecimentos teóricos e práticos para a administração de vacinas pela via intramuscular, para
não incorrer em erros que possam gerar eventos
adversos pós-vacinação e insatisfação do indivíduo
vacinado.(14,25) Certas precauções devem ser tomadas ao administrar uma vacina por via intramuscular, considerando a composição corporal do indivíduo vacinado, o tamanho da agulha e o volume a
ser administrado.(2)
A qualidade metodológica deste estudo forneceu dados baseados em evidências para estimar a
incidência e o risco de eventos adversos pós-vacinação entre indivíduos vacinados. O estudo de coorte
oferece melhores estimativas de associação e permite
uma cronologia precisa entre as exposições e o evento. No entanto, deve-se considerar que a existência
de nexo causal entre o evento e os possíveis fatores
de exposição é complexa e pressupõe análise cuidadosa da qualidade e da consistência dos dados. Os
estudos de coorte sobre eventos adversos pós-vacinação, após o licenciamento de vacinas, ainda são
escassos, com a maioria baseando-se em registros
dos sistemas de informação em imunização.(8,9)

Batista EC, Ferreira AP, Oliveira VC, Amaral GG, Jesus RF, Quintino ND, et al

Com os resultados deste estudo, avança-se no
conhecimento, ao evidenciar, por meio de testes de
análise multivariada, a importância da conduta dos
profissionais de enfermagem na orientação em sala de
vacinação, para aumentar a notificação e a investigação de eventos adversos pós-vacinação e, consequentemente, o fortalecimento da vigilância ativa deles.
Como limitação deste estudo, a inclusão de todas as faixas etárias na identificação de eventos adversos pós-vacinação dificultou a comparação dos
resultados com a literatura científica, uma vez que
grande parte das pesquisas sobre esse tema é realizada em crianças. Outro fator limitante é o curto
período de acompanhamento após a vacinação (72
horas), o que pode ter contribuído para a não observação de outros possíveis eventos que ocorreram
no período superior de horas em comparação ao estabelecido para essa coorte.

Conclusão
O estudo reforça a importância da vigilância ativa dos eventos adversos pós-vacinação no Brasil e
aponta para deficiências na vigilância passiva, nas
salas de vacinação das unidades de Atenção Primária
à Saúde, uma vez que esta não retrata todos os casos
de eventos desse tipo que ocorreram. Os resultados
evidenciados contribuem para destacar a subnotificação de eventos adversos pós-vacinação e a importância da conduta dos profissionais de enfermagem
em relação às orientações em vacinação. Tais achados podem subsidiar a implementação de boas práticas nas salas de vacinação das unidades de Atenção
Primária à Saúde e ser úteis para futuros estudos
epidemiológicos, relacionados a erros de imunização identificados, mas não explorados neste estudo.

Agradecimentos
À Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas
Gerais (FAPEMIG) e Ministério da Saúde - Programa
de Pesquisa do SUS (PPSUS - APQ-03509-13). À
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível
Superior (CAPES - Código de Financiamento 001).

Colaborações
Batista ECC, Ferreira AP, Oliveira VC, Amaral GG,
Jesus RF, Quintino ND, Viegas SMF e Guimarães
EAA contribuíram com a concepção do estudo,
análise e interpretação dos dados, redação do artigo,
revisão crítica relevante do conteúdo intelectual e
aprovação da versão final a ser publicada.

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