DOI: 10.1590/1413-81232020258.10672018

Carcinogenicity and mutagenicity of malathion
and its two analogues: a systematic review

Priscilla Luna Bastos (https://orcid.org/0000-0001-5787-1542) 1
Alyne Fernanda Tôrres de Lima Bastos (https://orcid.org/0000-0001-9485-4776) 1
Aline do Monte Gurgel (https://orcid.org/0000-0002-5981-3597) 2
Idê Gomes Dantas Gurgel (https://orcid.org/0000-0002-2958-683X) 2

Abstract Malathion has been widely used worldwide in arbovirus control programs. In 2015,
it was classified by the International Agency for
Research on Cancer (IARC) as a probable carcinogen to humans. This work aimed to systematize
the evidence of the carcinogenic and mutagenic
effects associated with the exposure of malathion
and its analogs, malaoxon and isomalathion. The
search was carried out in Toxline, PubMed and
Scopus databases for original papers published
from 1983 to 2015. In all, 73 papers were selected
from a total of 273 eligible papers. The results of
in vitro and in vivo studies showed mainly genetic
and chromosomal damages caused by malathion.
The epidemiological studies evidenced significant
positive associations for thyroid, breast, and ovarian cancers in menopausal women. This evidence
of the carcinogenic effect of malathion should be
considered before its use in arbovirus control programs.
Key words Malathion, Carcinogenicity Tests,
Mutagenicity Tests, Environmental Health

1
Secretaria Estadual de
Saúde de Pernambuco.
R. Dona Maria Augusta
Nogueira 519, Bongi. 50751530 Recife PE Brasil.
prilunab@gmail.com
2
Instituto Aggeu Magalhães,
Fundação Oswaldo Cruz.
Recife PE Brasil.

Resumo O agrotóxico malathion vem sendo amplamente utilizado no mundo em programas de
controle de arboviroses e em 2015 foi classificado
pela Agência Internacional para Pesquisas em
Câncer (IARC) como provável agente carcinogênico para seres humanos. Este trabalho objetivou
a sistematização das evidências dos efeitos carcinogênicos e mutagênicos associados à exposição
do malathion e seus análogos, malaoxon e isomalathion. A busca foi realizada nas bases de dados
TOXLINE, PUBMED e SCOPUS por artigos originais publicados de 1983 a 2015. Do total de 273
artigos elegíveis, foram selecionados 73. Os resultados dos estudos in vitro e in vivo evidenciaram
danos genéticos e cromossômicos provocados pelo
malathion; os estudos epidemiológicos evidenciaram associações significativamente positivas para
cânceres de tireóide, de mama, e ovariano em mulheres na menopausa. Estas evidências do efeito
carcinogênico do malathion devem ser considerados diante de sua utilização em programas de
controle de arboviroses.
Palavras-chave Malation, Testes de Carcinogenicidade, Testes de Mutagenicidade, Saúde Ambiental

revisão review

Carcinogenicidade e mutagenicidade do malathion
e seus dois análogos: uma revisão sistemática

3273

Bastos PL et al.

3274

Introdução
Os agrotóxicos são compostos químicos utilizados extensivamente na agricultura, para o
controle químico de espécies espontâneas em
ambiente urbano e de vetores, em campanhas
de saúde pública1 e representam perigo para os
seres humanos e para a natureza2. Dentre os mais
utilizados, destacam-se o grupo dos organofosforados (OP) que são inibidores irreversíveis
da acetilcolinesterase (AChE)3. O consequente
acúmulo desta molécula no organismo provoca
efeitos tóxicos sobre diferentes órgãos e sistemas,
como alterações no sistema nervoso, imunológicas, endócrinas e outras4-7. Dentre seus possíveis
efeitos crônicos, caracterizados por surgimento
tardio, estão danos potencialmente irreversíveis,
como paralisias e neoplasias8.
No Brasil, com o crescimento exponencial da
epidemia de dengue, em 2015, em que se registrou mais de 1 milhão de casos confirmados9 e
com o surgimento da febre Chikungunya (2014)
e da epidemia do Zika vírus (2015), com consequências ainda mais nocivas à população, foi
demandada a revisão do Programa Nacional de
Controle do Aedes aegypti (mosquito transmissor), com intensificação do uso de inseticidas
para este mosquito, dando seguimento orientações de 2014, com pulverização de Malahion
a 30% diluído em água a Ultra Baixo Volume
(UBV)10. Este fato foi criticado pela Associação
Brasileira de Saúde Coletiva (Abrasco), que divulgou uma nota técnica alertando para os perigos à saúde e ao ambiente11.
O malathion (diethyl (dimethoxythiophosphorylthio)succinate) é um OP utilizado em
várias culturas para controle de espécies não desejadas e é frequentemente utilizado no controle
de insetos12, cujas formulações comercializadas
pode conter até doze impurezas formadas durante a fabricação e armazenamento13. Entre as
impurezas importantes estão o malaoxon e isomalathion, formados a partir da oxidação14 e da
isomerização química ou térmica do malathion,
respectivamente15.
Sua capacidade mutagênica e potencial efeito
carcinogênico vem sendo discutidos16-18. Entretanto, apesar do uso generalizado, há surpreendentemente poucos estudos sobre a associação
entre malathion e câncer, a maioria realizados na
América do Norte e Europa, com poucos estudos produzidos em países de economia periférica, onde a exposição é, em geral, muito maior19.
Alguns autores apontam seus achados como algo
preocupante, uma vez que o malathion tem apre-

sentado elevados índices de atividade carcinogênica, além de propriedades químicas que o aproxima de outras substâncias reconhecidamente
carcinogênicas como aflatoxina e benzopireno20.
Na década de 1980, o malathion foi avaliado
pela Agência Internacional de Pesquisa em Câncer (IARC) como não classificável quanto à sua
carcinogenicidade para seres humanos (Grupo
3)21,22, pela falta de evidências suficientes para a
carcinogenicidade do malathion ou seu metabólito malaoxon em animais experimentais, e pela
indisponibilidade de dados para seres humanos
naquele período. Em 2015 a IARC publicou um
novo documento, classificando o agrotóxico
como provável agente carcinogênico para os seres humanos (Grupo 2A)19.
Tendo em vista a ampla utilização do malathion como agrotóxico em todo o mundo, tanto
na agricultura como na saúde pública e diante
dos riscos que ele pode trazer, este trabalho teve
como objetivo a sistematização das evidências
dos efeitos carcinogênicos e mutagênicos associados à exposição a este agrotóxico e seus análogos malaoxon e isomalathion.

Métodos
Dados da Busca
Foi realizada uma revisão sistemática da literatura, por meio da busca de artigos científicos
publicados entre 1983 a 2015. Foi escolhido 1983
como ponto inicial da pesquisa, devido à monografia da IARC21, publicada naquele ano, considerar o malathion como “não classificável quanto à sua carcinogenicidade para seres humanos
(Grupo 3)”, concluindo que não havia evidências
suficientes para a carcinogenicidade do malathion ou do seu metabólito malaoxon em experimentos com animais, e pela ausência de dados
relacionados a seres humanos.
A busca foi realizada nas bases de dados eletrônicas SCOPUS, PUBMED e TOXLINE (nesta
última foram excluídos os resultados da PUBMED), sendo empregados dois grupos comando. O primeiro, composto por termos relativos
à exposição de interesse (malathion, malaoxon
e isomalathion), e o segundo contendo termos
relativos ao desfecho de interesse (cancer, “carcinogenicity tests”, carcinogens, neoplasms, mutagenesis, “mutagenicity tests” e mutagens). Para
a seleção dos descritores/termos utilizados, foi
realizada consulta no Medical Subject Headings
(MeSH). Para combinação dos termos em cada

3275

Seleção dos artigos
Foram selecionados estudos originais que
apresentassem resultados sobre o efeito carcinogênico e/ou mutagênico do malathion, malaoxon e
isomalathion em seres vivos. Os artigos de revisão,
dissertações e teses identificados nas buscas foram
excluídos. Foram considerados manuscritos publicados na língua Inglesa, Portuguesa e Espanhola.
Os artigos foram selecionados pelas pesquisadoras (autoras deste artigo) em duas etapas. Na
primeira, duas pesquisadoras realizaram, separadamente, a leitura do título e resumo dos artigos
para seleção dos que deveriam compor a base da
pesquisa. Aqueles que se apresentaram sem resumo ou sem informações suficientes para a tomada
de decisão foram mantidos para a etapa seguinte.
Os casos de discordância foram resolvidos por
uma terceira pesquisadora.
Na segunda etapa, todos os artigos selecionados que atenderam aos critérios de inclusão/exclusão e aqueles com informações insuficientes para
a tomada de decisão foram analisados na íntegra.
Os dados de ambos os revisores foram novamente
confrontados e as divergências foram solucionadas
pelo terceiro revisor.
Os manuscritos selecionados foram analisados
para a extração dos seguintes dados: autores, ano
de publicação, periódico, delineamento do estudo,
população alvo, país da população em estudo (nos
estudos epidemiológicos), exposição (malathion,
malaoxon, isomalathion, exposição mista) e principais resultados identificados quanto ao efeito
carcinogênico e mutagênico do malathion, do malaoxon e do isomalathion.
As buscas foram realizadas entre 04 e 12 de julho de 2016. Foram utilizados filtros para seleção
dos idiomas e período de publicação dos manuscritos nas três bases de dados.

Resultados e Discussão
Foram encontrados 178 resultados no Scopus, 147
no Pubmed e 92 no Toxline, totalizando 417 artigos (Figura 1). Foram identificadas 142 repetições,
além de dois artigos publicados em outros idiomas
(alemão e chinês), permanecendo 273 para avaliação da elegibilidade.
Após aplicação dos critérios de inclusão e exclusão, e da avaliação nas duas etapas, foram in-

cluídos 73 artigos neste trabalho, todos na língua
inglesa. Destes, 24 correspondem a estudos experimentais in vitro, incluindo testes de mutagenicidade e culturas celulares tanto de animais como
de seres humanos; 24 estudos experimentais in
vivo, incluindo camundongos, ratos, hamster,
aves, sapos e moscas; 25 estudos epidemiológicos, incluindo coortes, caso-controles e estudos
transversais (dois deles com experimentos in vitro associados). Os resultados encontrados quanto aos trabalhos experimentais in vitro que avaliaram o efeito carcinogênico e/ou mutagênico
do malathion e seus análogos estão sintetizados
no Quadro 1.
Três estudos obtiveram aumentos significativos dos danos ao DNA de linfócitos do sangue periférico de ratos após exposição ao malathion1,18,26. Um aumento das frequências de
alterações cromossômicas em células da medula
óssea de ratos de maneira dose-dependente ao
malathion também foi observado26. Ojha e Gupta18, além de observarem a redução significativa
da viabilidade celular e o aumento significativo
de quebras tanto em fita simples como em fita
dupla do DNA, verificaram a formação de DPC,
em tempo e dose dependentes após a exposição
dos linfócitos de ratos ao malathion tanto individualmente como em mistura a outros dois organofosforados (clorpirifós e parationa-metílica),
quando comparado ao controle. Uma vez que
os DPC correspondem a lesões tóxicas associadas a mecanismos de toxicidade de compostos
carcinogênicos45, o estudo evidencia o efeito carcinogênico do malathion. A pesquisa ainda conclui que o malathion, juntamente com os demais
agrotóxicos do estudo, deve gerar lesões oxidativas dos pares de bases do DNA, possuindo potencial genotóxico para alterar a expressão enzimas.
Em culturas de linfócitos do sangue periférico
humano expostas ao malathion, resultados mostraram aumento dose-dependente de alterações
cromossômicas e trocas de cromátides-irmãs37,39,
além do efeito alquilante de nucleotídeos específicos do DNA34. Ao comparar o malathion aos seus
dois análogos, não foram observadas alterações
significativas de danos ao DNA dessas mesmas
células32, diferentemente do malaoxon e isomalathion, que promoveram lesões no DNA de maneira dose-dependente. O estudo de Blasiak et al.32
foi o único a avaliar os três agentes químicos na
mesma pesquisa, e concluiu que os danos provocados ao DNA pelo malaoxon são mais acentuados que os provocados pelo isomalathion.
Josse et al.23 avaliaram os efeitos do malathion
e do isomalathion individualmente e combinados

Ciência & Saúde Coletiva, 25(8):3273-3297, 2020

grupo, foi utilizado o operador booleano “OR” e
para a combinação entre os grupos foi utilizado
o operador “AND”.

Bastos PL et al.

3276

178 artigos no SCOPUS

147 artigos no PubMed

92 artigos no Toxline
142 artigos repetidos

275 artigos após repetições excluídas
2 artigos em outros idiomas
1ª etapa

273 artigos selecionados para elegibilidade
170 excluídos
79 não originais
91 não avaliaram o efeito
carcinogênico/mutagênico
do malathion/malaoxon/
isomalathion

103 artigos selecionados
para leitura na íntegra

27 excluídos

2ª etapa

3 artigos sem acesso
73 artigos incluídos no trabalho
24 experimentais in vitro
24 experimentais in vivo
23 epidemiológicos
2 epidemiol. + exp. in vitro

Figura 1. Fluxograma ilustrando os artigos que foram incluídos e excluídos na revisão sistemática, com razões
para exclusão.
Fonte: Elaborada pelas autoras.

sobre linhagem de células HepaRG de fígado
humano e evidenciaram que, apesar do isomalathion ter sido muito mais citotóxico que o malathion, ambas as substâncias apresentaram efeitos mutagênicos semelhantes nesses hepatócitos.
Já Błasiak e Trzeciak33 afirmam que os danos ao
DNA de linfócitos humanos são causados pelo
isomalathion e não pelo seu composto original.
Em relação à exposição do malaoxon, observou-se contradição entre os resultados encontrados. Blasiak e Kowalik31 constataram que o
malaoxon promoveu um aumento significativo
da extensão de danos ao DNA em linfócitos do
sangue periférico humano no Ensaio Cometa,
sendo maior com o aumento da dose. No ensaio
de células de cariocarcinoma de linhagem humana (JAR) (modelo aceitável para células placentárias humanas), o mesmo agente não foi apontado
como responsável pelos efeitos cito e genotóxicos
nestas células in vitro, mas sim o malathion. Autores defendem que metabólitos de agrotóxicos
com resultados contraditórios quanto ao seu potencial carcinogênico devem ser estudados, uma
vez que os mesmos podem representar os verdadeiros carcinógenos46.

O malathion também foi avaliado em testes de mutação gênica que empregam bactérias,
como o teste de lactam de Salmonella (método
de detecção de genotoxinas)35, fago-MicroScreen
(sistema miniaturizado que utiliza a indução de
prófago em Escherichia coli X como um indicador
de dano genético)41 e teste de Ames Salmonella40.
Nos três estudos encontrados, os resultados foram negativos quanto à atividade mutagênica do
malathion, não sendo observadas no último teste
atividades com ou sem ativação com fração S9 de
fígado de rato nas respectivas doses não tóxicas
(33 mg/L) e 90% tóxicas (1650mg/L). Flessel et
al.47, em revisão de literatura, também observaram os mesmos resultados e concluíram que o
malathion não parece induzir mutações pontuais
no DNA em sistemas bacterianos.
Dos 24 estudos experimentais in vivo encontrados nesta revisão sistemática, vinte realizaram os experimentos em ratos, camundongos
ou hamsters, os demais avaliaram os efeitos do
agrotóxico em aves, sapo e moscas. No Quadro
2 estão os principais resultados desses trabalhos.
Degraeve et al.70, em 1984, relataram que o
Dynafos e o Phosan Plus, inseticidas que possuem

continua

População Alvo
Exposição
Principais Resultados Identificados
A exposição de 8 e 12 h de linfócitos de ratos com 1/10 e 1/4 DL50 malathion (MLT)
Ratos albinos machos adultos Malathion, Clorpirifós,
causou um nível significativamente (p<0,05) elevado de danos ao DNA (quebras de fita
Parationa-metílica
da linhagem Wistar (Rattus
(individualmente e em mistura) dupla do DNA, DSBs, e quebras de fita simples do DNA, SSBs). Verificou-se a formação de
norvegicus)
DNA-protein cross-links (DPC), em tempo e dose dependentes após a exposição ao MLT
individualmente e em mistura, em condições in vitro, em comparação com o controle.
Ojha e
A exposição in vitro dos linfócitos de ratos malathion individualmente ou em mistura
Ratos Wistar (linfócitos do
Peróxido de Hidrogênio,
Mutat
Srivastava,
sangue periférico)
Clorpirifós, Parationa-metílica durante 2h e 4h causou um aumento significativo nos danos ao DNA, como evidenciado
Res Genet
20141
e malathion individualmente e pelo ensaio cometa com aumento dose-dependente do % de DNA na cauda, do
Toxicol
comprimento da cauda e do momento da cauda. Os OP induziram estresse oxidativo em
em mistura.
Environ
linfócitos do sangue periféricos dos ratos, responsável pela oxidação do DNA.
Mutagen
Josse et al.,
Chem Biol Linhagem de células HepaRG Malathion e isomalathion,
O malathion e o isomalathion isoladamente ou em combinação, induziram a formação
201423
Interact
de fígado humano
individualmente e combinados de micronúcleos a baixas concentrações e tiveram efeitos genotóxicos aditivos quando
combinados a 25 μM. O isomalathion individualmente ou combinado inibiu diretamente a
atividade das carboxiesterases (envolvidas na desintoxicação do malathion). O isomalathion
foi muito mais citotóxico do que o malathion. Ambos os compostos tiveram efeitos
genotóxicos comparáveis em
​​ hepatócitos HepaRG em baixas concentrações.
As amostras de teste atuam preferencialmente sobre os mutantes de pares de bases GC
Malathion lindane, alfaAnjum e
S. typhimurium linhagens
Environ
(desvio de trama) em comparação com aqueles com pares de bases AT no local de mutação e
Malik, 201324 Toxicol
TA97a, TA98, TA100, TA102 endosulfan, Clorpirifós,
Pharmacol e TA104 e mutantes de E. coli monocrotophs e dimetoato (em também iniciam a resposta induzível de SOS propensa a erros nos extratos de água mutantes
de E. coli. O efeito mutagênico das amostras de teste iria evidentemente representar um risco
mistura)
linhagem K-12.
de transformações neoplásicas em seres humanos.
Galántai et al., J Environ
O malathion é responsável pelos efeitos cito e genotóxicos observados in vitro. Os resultados
Linhagem humana de células Malathion e malaoxon
201125
sugerem que o malathion pode exercer efeitos cito e genotóxicos em células da placenta, bem
Sci Health B de coriocarcinoma (JAR)
como em outros sistemas biológicos.
(modelo aceitável para as
células da placenta humana)
Malathion (98,2% de pureza)
As frequências de alterações cromossômicas nos ensaios de células de medula óssea
Moore et al., Mutat
Células de medula óssea e
aumentaram com o aumento da dose de malathion. Todas as doses de malathion induziram
201126
de sangue periférico de ratos
Res Genet
aumento significativo nos percentuais médios de danos ao DNA (de 42 ± 0,84 para 86,5 ±
machos da cepa SpragueToxicol
0,57%) em linfócitos do sangue periférico tratados com malathion comparadas a apenas
Dawley.
Environ
13,5 ± 0,2% em células controle.
Mutagen
Jose et al.,
Mar
Hemócitos de Penaeus
Malathion (50%w/w, preparação Todos os poluentes testados induziram quebras na cadeia de DNA e, assim, cometas nos
201027
Environ Res monodon (camarão-tigrecomercial) e monocrotofos
hemócitos (Ensaio Cometa). Percentagem de células com caudas foi significativamente maior
gigante)
(organofosforados), cloreto de
(P <0,05) do que o Controle para os quatro poluentes, incluindo o malathion (> 60%). No
cádmio e cloreto de mercúrio
presente estudo, o malathion provou ser genotóxico para cultura hemócitos de P. monodon.
(metais pesados)

Ciência & Saúde Coletiva, 25(8):3273-3297, 2020

Autores, Ano Periódico
Ojha e Gupta, Hum Exp
Toxicol
201518

Quadro 1. Síntese de estudos in vitro que avaliaram a associação da exposição ao malathion, isomalathion e malaoxon e os efeitos carcinogênicos e/ou mutagênicos.

3277

Int J Oncol

Int J Mol
Med

Pestic
Biochem
Physiol

Mutat Res

Calaf et al.,
200929

Calaf e Roy,
200830

Błasiak e
Kowalik,
199931

Błasiak et al.,
199932

Autores, Ano Periódico
Moore et al., Environ
Toxicol
201028

Malathion, malaoxon e
isomalathion (todos com
purezas de no mínimo 99,8%)

Malaoxon e ascorbato de sódio

Linfócitos humanos de
sangue periférico

Linfócitos de sangue
periférico humano

Malathion e parationa etílica
individualmente e combinados
com o estrógeno.
Malathion, parationa-etílica e
17ß estradiol (individualmente
e combinados)

Linhagens de células
epiteliais de mama humanas
imortalizadas MCF-10F.
Células humanas epiteliais da
mama

População Alvo
Exposição
Células humanas de
Malathion (98,2% de pureza)
carcinoma do fígado (HepG2)

continua

Principais Resultados Identificados
O malathion induziu um aumento gradual de danos ao DNA em células HepG2 com o
aumento de sua concentração. Após a 48 horas de exposição, as percentagens médias de
danos ao DNA sugerem que o malathion atua como um composto genotóxico especialmente
no mais alto nível de exposição.
Malathion e parationa etílica e induziram transformação maligna das células da mama
através de instabilidade genômica no gene supressor p53 e do oncogene c-Ha-ras,
considerados fundamentais no processo de câncer.
O estrógeno combinado tanto ao malathion quanto à parationa-etílica alterou a proliferação
celular e induziu transformação celular, bem como exibiram capacidades invasivas significativas
em comparação com a linha celular de controle MCF-10F. Vários genes foram supra-regulados
pelos efeitos de todos os tratamentos, tais como as ciclinas, ciclina D1 e quinase dependente de
clicina 4 IGFBP3 e IGFBP5, e queratina 18. O oncogene c-Ha-ras foi regulado pelo efeito do
malathion sozinho e da combinação de estrógeno tanto com malathion como com a parationaetílica. O gene DVL1 foi supra-regulado apenas com malathion sozinho e com a combinação de
parationa-etílica e estrógeno. Expressão da HSP 27, MCM2 e TP53 induzíveis de genes proteína
3 foi suprarregulado com malathion sozinho e com a combinação de estrógeno e malathion ou
parationa-etílica enquanto TP53 (síndrome de Li-Fraumeni) foi regulada pelo estrogênio sozinho
e malathion sozinho. Houve indução de alterações moleculares indicativas de transformação.
O malaoxon aumentou significativamente o momento da cauda (análise de Ensaio Cometa)
dos linfócitos de uma forma dependente da dose. Na concentração mais alta do produto
químico, 200μM, o aumento do momento da cauda foi sete vezes superior ao do valor inicial
(19,49 ± 3,40μm versus 2,61 ± 0,22 μm, P <0,001). A concentração crescente de malaoxon
causou um aumento na fração de linfócitos com maiores momentos de cauda do cometa em
comparação com o do controle não exposto. Estes cometas contêm mais DNA em suas caudas,
o que indica uma maior extensão de danos no DNA nessas células.
O malathion não causou alterações significativas no comprimento do cometa dos linfócitos,
nas concentrações testadas. O malaoxon, em sua maior concentração (200 mM), produziu
células gravemente danificadas promovendo cometas com quase todo o DNA na cauda.
Isto resultou em comprimentos de cometa excedendo mais de duas vezes o comprimento
de cometa dos linfócitos de controle (p <0,001). O isomalathion promoveu um aumento
no comprimento do cometa, mas as alterações não foram tão acentuadas como no caso do
malaoxon – na concentração de 200 mM o aumento no comprimento do cometa foi de 72%
em comparação com o controle. Malaoxon e isomalathion introduziram danos ao DNA de
maneira dose-dependente. O efeito induzido pelo malaoxon foi mais pronunciado do que
o causado pelo isomalathion. Os cometas resultantes de linfócitos expostos a malaoxon e
isomalathion têm caudas mais compridas, portanto, eles contêm mais DNA em suas caudas
do que cometas resultantes de linfócitos do controle e linfócitos expostos ao malathion.

Quadro 1. Síntese de estudos in vitro que avaliaram a associação da exposição ao malathion, isomalathion e malaoxon e os efeitos carcinogênicos e/ou mutagênicos.

Bastos PL et al.

3278

Linfócitos de sangue
periférico humano

Mutat Res

Mutagenesis Cepas de Salmonella
typhimunum (JK3 e JK947)
Linfócitos de bode de sangue
AsianAustralas J periférico
Anim Sci

Mutat Res

Pluth et al.,
199834

Hour et al.,
199835
Gupta et al.,
199636

Balaji e
Sasikala,
199337

Linfócitos do sangue
periférico humano

População Alvo
Linfócitos de sangue
periférico humano

Malathion

14 agrotóxicos, incluindo o
malathion
Malathion (MW 330) e
parationa individualmente

Malathion

Exposição
Malathion e isomalathion
(ambos com purezas de no
mínimo 99,8%)

continua

Principais Resultados Identificados
Os cometas resultantes da exposição ao malathion não diferiram daqueles dos controles.
Com relação aos comprimentos médios de cometas para os linfócitos expostos durante 1 h
ao malathion e ao isomalathion, em comparação com os controles, pode ser observado que
o malathion nas concentrações aplicadas não provocou efeito significativo sobre a migração
do DNA para a cauda do cometa. Já o isomalathion provocou um aumento no comprimento
do cometa - na concentração de 200 μM o aumento foi de 72% em comparação com o
controle. O aumento foi dose-dependente. Os cometas resultantes de linfócitos expostos
ao isomalathion possuíram mais DNA na cauda do que aqueles resultantes dos linfócitos
do controle e dos linfócitos expostos ao malathion. Os dados apresentados indicaram que
o isomalathion, ao contrário do malathion, possui a capacidade de danificar o DNA dos
linfócitos humanos isolados do sangue periférico.
Mutações em vários sítios de pares de bases foram frequentes após a exposição ao malathion
e foram isoladas a partir de células tratadas de pelo menos dois indivíduos diferentes.
Utilizando uma base de dados de mutação de hprt humana para comparação, verificouse que a frequência de mutações num dos referidos sítios de pares de bases 134 estava
significativamente elevada nas células tratadas com malathion (p<0,0005). As mutações de
Hprt em células tratadas com malathion surgiram preferencialmente em pares de bases G: C,
o que é consistente com relatos anteriores de que o malathion é alquilante de nucleotideos
de guanina.
Malathion, entre outros sete agrotóxicos, não foi mutagênico nas cepas JK947 e JK3 no teste
lactam de Salmonella (método de detecção de genotoxinas).
Foi observado um aumento estatisticamente significativo (p≤0,05) na frequência de
alterações cromossômicas dos linfócitos tratados com 100µg/ml de malathion (9,5%)
comparadas ao controle (5,5%). Em altas doses (150 e 200 µg/ml) as frequências de
alterações induzidas foram altamente significativas (p≤0,01). A incidência de quebras
cromossômicas, cromossomos dicêntricos e translocações foram maiores que os outros tipos
de alterações encontradas.
Os resultados mostram que o malathion provoca um aumento dose-dependente de alterações
cromossómicas, assim como - SCEs em culturas de leucócitos humanos. Foi observada uma
diminuição dose-dependente no índice mitótico em todas as concentrações no presente
estudo. Assim, os resultados sugerem que o malathion é um mutágeno leve e em concentrações
mais elevadas pode causar genotoxicidade em humanos.

Ciência & Saúde Coletiva, 25(8):3273-3297, 2020

Autores, Ano Periódico
Pol J
Błasiak e
Environ
Trzeciak,
Stud
199833

Quadro 1. Síntese de estudos in vitro que avaliaram a associação da exposição ao malathion, isomalathion e malaoxon e os efeitos carcinogênicos e/ou mutagênicos.

3279

Environ
Contam
Toxicol

Mutat Res

Pednekaret
al., 198740

Houk e
DeMarini,
198741

Wiaderkiewicz Acta
DNA de timo de bezerro
et al., 198642
Biochim Pol

Cepas de Escherichia coli B/r

Cepas do testador Salmonella
Typhimurium TA 97a, TA 98
e TA 100

Teratog
Carcinog
Mutagen

Garry et al.,
199039

Principais Resultados Identificados
O malathion e outras 4 substâncias consideradas não-genotóxicas (carbofunadas, ftalato de
di-2-etilhexilo, simina e permetrina) não apresentaram respostas genotóxicas ou citotóxicas
em doses teste de ≤ 10 µg por tubo (dados não mostrados).

continua

Foram observados aumentos dose-dependente estatisticamente significativos (P<0,05) das
SCEs nos linfócitos humanos tratados com malathion a curto prazo (1/2 hora). Também
foram observados aumentos dose-dependente das alterações cromossômicas demonstradas
com ou sem ativação da fração S-9 microssomal (homogeneizado de fígado de rato). Em
altas doses do organofosforado, foram encontrados dicêntricos e figuras tetrarradiais.
Não foram observadas atividades mutagênicas do malathion nas respectivas doses não
Malathion e fosalona
(organofosforados), endosulfan tóxicas (33 mg/L) e 90% tóxicas (1650mg/L), antes ou depois da ativação com fração S9
(pós-mitocondrial) de fígado de rato com três cepas do testador Salmonella Typhimurium
(organoclorado) e permetrina
TA 97a, TA 98 e TA 100, no sistema de ensaio Ames Salmonella, nem após a sua ativação
(piretróide),
com extrato microbiano cecal de rato no mesmo sistema.
O malathion não foi detectado pelo ensaio de indução de fago-MicroScreen (sistema
malathion (73,5% de pureza),
miniaturizado que utiliza indução de prófago em Escherichia coli X como um indicador do
monuron, p,p’-DDT, mirex,
dano genético)
lindane, nitrofen, chlordane,
toxaphene, captana, e
dichlorvós.
Todos os inseticidas organofosforados estudados reagem com o DNA in vitro causando
Malathion, DDVP,
metilação de bases nitrogenadas. A cinética de metilação de bases purínicas no DNA pelo
parationa-metílica e
[14C]malathion mostrou que esse processo foi um pouco lento, atingindo seu máximo
methylbromphenvinphos
após 96 horas da reação. Incubação mais longa não resultou em aumento significativo
no número de bases alquiladas (provavelmente devido a dois processos de competição:
alquilação adicional do DNA e remoção hidrilítica de bases de purina alquiladas da cadeia
polinucleotídica). Methylbromphenvinphos pareceu ser o inseticida organofosforado mais
reativo, seguido pelo parationa-metílica e malathion.

População Alvo
Exposição
Variantes, isolados mutantes Progenotoxinas, genotoxinas,
não-genotóxicos (grupo
escuros, da bactéria
luminescente Photobacterium controle, malathion incluído) e
solventes
phosphoreum.
Linfócitos humanos de
Malathion, carbon
sangue periférico
tetrachloride, carbon disulfide,
methyl bromide e chloropicrin

Autores, Ano Periódico
Environ
Johnson,
Toxicol
199238
Chem

Quadro 1. Síntese de estudos in vitro que avaliaram a associação da exposição ao malathion, isomalathion e malaoxon e os efeitos carcinogênicos e/ou mutagênicos.

Bastos PL et al.

3280

Levedura
Schtzosaccharomyces pombe
(um mutante isogênico no
locus ade6) e fígados de ratos
machos da cepa Q

Gilot-Delhalle Mutat Res
et al., 198344

Fonte: Elaborado pelas autoras.

População Alvo
Estacas de plantas do clone
Tradescantia 03 e 4430

Principais Resultados Identificados
A genotoxicidade do malathion líquido (solução de malathion/água desionizada) absorvida
através do caule foi muito baixa e muitas vezes mascarada pela alta toxicidade, causando
mortes celulares no caule, folhas e meiócitos. O spray de malathion, na dosagem de 0,435%
numa câmara fechada ou numa população aberta de plantas, obteve respostas negativas. Os
vapores de malathion, em dosagens de 0,15-0,25%, induziram frequências significativamente
superiores (0,05) de micronúcleos acima dos controles e alteraram a estrutura nuclear para
formar núcleos de tamanho desigual e quebras múltiplas em cada uma das quatro células de
uma tétrade. Também causou degeneração dos núcleos, “protrusões nos núcleos” e inibição do
crescimento celular. Dosagens mais elevadas (acima de 0,25%) foram tóxicas.
12 inseticidas organofosforados, Foram investigados os efeitos de 3 combinações de trichlorfon com cada derivado de metil,
malathion, parationa-metílica e methylazinphos. O aumento da frequência de mutação
incluindo o malathion (em
induzida por trichlorfon, por si só, corrobora os efeitos obtidos nas primeiras experiências
combinação com trichlorfon)
(de mutagenicidade no sistema de teste de mutação para a frente ade6 da levedura
Schtzosaccharomyces pombe) bem como a eficiência das frações do fígado microssomais
S9. A mesma conclusão pode ser alcançada para o malathion e os outros dois compostos
organofosforados que produziram efeitos positivos. Houve, nos 3 casos, um efeito sinérgico
para a mutagenicidade entre trichlorfon e o segundo composto (P <0,001 em Xc2). Este
efeito sinérgico foi maior para o parationa-metílica do que para o malathion e maior para
este último composto do que para o methylazinphos.

Exposição
Malathion (Malathion 5,
emulsionante, 55 % de
ingrediente ativo)

Ciência & Saúde Coletiva, 25(8):3273-3297, 2020

Autores, Ano Periódico
Environ
Ma et
Mutagen
al.198343

Quadro 1. Síntese de estudos in vitro que avaliaram a associação da exposição ao malathion, isomalathion e malaoxon e os efeitos carcinogênicos e/ou mutagênicos.

3281

Toxicol Ind Health

Oncol Rep

Selmi et al.
201550

Calaf e
EchiburúChau, 201251

Aquat Toxicol

Environ Mol
Mutagen

Giri et al.,
201253

Giri et al.,
201154

Alfaro-Lira et Int J Environ Res
al., 201252
Public Health

Pathol Res Pract

Omran e
Omer, 201549

Autores, Ano
Periódico
Hussain et al. Pak J Agri Sci
201548

Camundon-gos
albinos Swiss

Malathion (95% de pureza) e
Fenvalerato

O malathion induz um aumento dose-dependente na frequência de
eritrócitos policromáticos (PCEs) micronucleados em células da medula
óssea de camudongos, o que reforça o potencial clastogênico e/ou
aneugênico do malathion.
continua

Exposição
Principais Resultados Identificados
Malathion (95% grau técnico) A frequência de eritrócitos micronucleados e binucleados aumentou significativamente em
aves dos grupos D (60 dias) ao F(100 dias) em todos os dias experimentais. A frequência de
eritrócitos nucleados em “blebbed” nos dias 34 e 51 nos grupos E (80 dias) ao G (120 dias)
aumentou significativamente.
Ratos fêmeas Wistar Malathion (≥ 95%) e ácido
Alterações histológicas na mama marcada por alterações fibrocísticas, hiperplasia atípica
alfa-lipóico
e alterações malignas, sugerindo que a exposição crônica ao malathion pode produzir
consequências para a saúde humana a longo prazo.
Ratos machos Wistar Malathion (fyfanon 50 EC
Induziu estresse oxidativo avaliado pelo aumento do teor de malondialdeído (MDA),
500 g/L)
refletindo uma lipoperoxidação, diminuição do conteúdo dos grupos tiol e esgotamento
de atividades enzimáticas como superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT), enzimas
antioxidantes hepáticas e renais, e diminuiu significativamente (p < 0,01) as atividades dessas
enzimas.
Aumento significativo (p <0,05) no tamanho dos ductos na fase de proliferação (dsp / mm2)
Ratos fêmeas virgens Estrógeno e malathion
da glândula mamária, e no número de camadas epiteliais em comparação com os controles.
(individualmente e em
da cepa SpragueO aumento dos ductos proliferativos induzidos pelo efeito do malathion após 10 e 20 dias,
mistura)
Dawley
coincidiu com o aumento da expressão da proteína p53 mutante. A combinação de malathion
e estrógeno induziu uma maior alteração celular nas glândulas mamárias do rato do que o
estrógeno ou malathion isoladamente.
A combinação de malathion e estrogênio induziu maiores alterações na seção tubular dos rins
Ratos fêmeas virgens Malathion e 17β-estradiol
(estrógeno), individualmente em comparação com qualquer substância isolada. O malathion causou vários tipos de danos
da cepa Spragueem relação ao controle, como um aumento significativo (p <0,05) no grau de hipertrofia
e em mistura
Dawley
glomerular, sinais de danos tubulares e proliferação na zona hilium e proliferação atípica nas
zonas cortical e hiliar em comparação com o grupo controle. Estas anormalidades podem ser
sugeridas como um sinal de progressão de malignidade.
Malathion (50% EC
Induziu a formação de micronúcleos (MN) nos eritrócitos dos girinos de forma concentraçãoSapo indiano
formulação comercial)
dependente. A concentração-dependente aumentada na frequência de MN nos eritrócitos
skittering (Euflictis
durante o período de estudo de 96h após diferentes concentrações de malathion indicam,
cyanophlyctis)
claramente, o potencial clastogénico do agrotóxico em E. cianophlyctts.

População Alvo
Codorniz japonês
macho (ave)
(Coturnix japonica)

Quadro 2. Síntese de estudos experimentais in vivo que avaliaram a associação da exposição ao malathion e/ou seus análogos aos efeitos carcinogênicos e/ou mutagênicos.

Bastos PL et al.

3282

Int J Integr Biol

Mutat Res

J Agric Food Chem

Amer et al.,
199661

J Appl Toxicol

Cabello et al., Environ Health
200160
Perspect

R´eus et al.,
200858
Giria et
al.,200259

EchiburúInt J Oncol
Chau e Calaf,
200857

Bernhardt et
al., 201156

continua

Exposição
Principais Resultados Identificados
Alterações progressivas nos ductos das células mamárias foram observadas pelo efeito do
Malathion e 17β-estradiol
malathion. Foram originados ductos significativamente aumentados em tamanho e número
(estrógeno), ambos
individualmente e em mistura de células por milímetro quadrado e tumores como carcinoma ductal. O tratamento em
combinação de estrógeno e malathion deu origem a tumores constituídos tanto de ductos
proliferativos como de lóbulos secretores.
Aumento na formação de cometas (Ensaio Cometa) em comparação com o controle de óleo
Camundon-gos
Classe comercial de
albinos Swiss
Malathion (50%) e Withania de amendoim (valor de p <0,001). O dano ao DNA foi
causado pelo malathion de maneira dose-dependente.
somnifera L (como agente
antigenotóxico).
Numerosos tipos de lesões pré-neoplasicas e neoplásicas foram encontradas no epitélio
Ratos fêmeas virgens Malathion e 17ß-estradiol
bronquiolar de ratos como hiperplasia, metaplasia escamosa, carcinoma in situ e carcinoma
(individualmente e
da cepa Spragueinvasivo, o que sugere um sinal de progressão da malignidade com maior possibilidade do
combinados).
Dawley
desenvolvimento de câncer de pulmão.
Ratos adultos machos Malathion
Aumento de danos ao DNA no sangue total de ratos Wistar notadamente nas doses mais
Wistar
elevadas. No hipocampo, houve aumento dos danos ao DNA.
Camundongos
Malathion
Vários tipos de alterações cromossômicas, que consistiram em tipos cromatídicos e isocromáticos
albinos Swiss
de gaps e quebras, double minutes (incluídos entre quebras isocromáticas), permutas, e uniões de
cromátides irmãs (SCU). Verificou-se que as quebras do tipo de cromatídicas eram mais frequentes
do que outras. O malathion induziu uma freqüência significativamente maior de alterações (p
<0,001) para todas as três doses testadas. A curva dose-resposta mostra um aumento linear na
freqüência de alterações com doses crescentes (r = 0,9734, p <0,05). Todas as três doses agudas
de malathion, induziram uma frequência significativamente mais alta (p <0,001) de troca de
cromátides irmãs (SCEs) em comparação com o valor do controle. Além disso, para as mesmas
doses, observaram-se aumentos significativos (p <0,02, 0,001 e 0,001, respectivamente) na
frequência de anomalias da cabeça de espermatozóides em comparação com o controle não tratado.
Aumento significativo (p <0,05) no tamanho dos “terminal end buds” (TEBs) da glândula
Ratos fêmeas
Eserina, parationa e
mamária, assim como no número de camadas epiteliais. Estas estruturas aumentaram de
Sprague-Dawley
malathion (inibidores de
tamanho e houve desenvolvimento de carcinomas mamários.
colinesterase)
Indução de alterações cromossômicas em células de baço de rato, cuja percentagem foi
Ratos
Malathion (100% puro),
altamente significativa estatisticamente. Foram observadas alterações estruturais como gaps
Dursban, Sevin, Lannate,
cromatídicos e cromossômicos, mas os primeiros foram as formas dominantes.
DMSO e DDT (inseticidas)

População Alvo
Ratos fêmeas virgens
da cepa SpragueDawley

Ciência & Saúde Coletiva, 25(8):3273-3297, 2020

Autores, Ano
Periódico
Int J Oncol
Calaf e
Garrido,
201155

Quadro 2. Síntese de estudos experimentais in vivo que avaliaram a associação da exposição ao malathion e/ou seus análogos aos efeitos carcinogênicos e/ou mutagênicos.

3283

Ratos machos (cepa
Q)

Environ Health
Perspect

Degraeve et
al., 198568

Cepas de Drosophila
melanogaster

Hamster sírio
(Mesocricetus
auratus)

Environ Mutagen

Alina
Arch Toxicol
Dzwonkowska
e Henryk
Hiibner, 198667

Velázquez et
al., 198766

Ratos Mus musculus

Ratos F344

Hasegawa e
Fd Chem Toxic
Ito, 199264
Hoda e Sinha, Internat J Vit Nutr
199065
Res.

Hoshiya et al., Cancer Lett
199363

População Alvo
Adultos machos
de Drosophila
melanogaster
Ratos F344 machos

Autores, Ano
Periódico
Fourernan et Environ Mol
Mutagen
al., 199462
Dietilnitrosamina (DEN),
malathion, vinclozolin, S,S,Stributilfosforotritioato (DEF),
tecnazene, isoproturon e
diclorana (individualmen-te e
em combinação com DEN)
94 compostos químicos,
incluindo o malathion
Malathion e Rogor
(agrotóxicos) e Vitaminas B e
C (efeito protetor)
Malathion, 50% de
concentrado emulsionável
(50% de ingrediente ativo,
50% de xilol e agentes
dispersantes e emulsionantes)
Malathion, demeton,
dimetoato, dichlorvós,
endosulfan, trichlorofon,
carbaril, lindane,
methoxychlor e propoxur
Trichlorfon individualmen-te
e combinado com malathion
ou parationa-metílica ou
methylazinphos (todos com
99% de pureza)

Exposição
70 produtos químicos,
incluindo o malaoxon

continua

A frequência de alterações cromossômicas nas metáfases da medula óssea não foi maior nos
ratos machos tratados.

Aumentos estatisticamente significativos (p < 0,05) no número de células com alterações
cromossômicas na medula óssea dos hamsters sírios tratados com malathion.

Os resultados da indução de perda de cromossomo sexual (sex-chromosome loss, SCL), teste
SCL, após alimentação e injeção de adultos, os resultados de SCL e não-disjunção após o
tratamento de larvas de terceiro estágio foram negativos, indicando que o malathion também
é ineficaz na produção de perdas totais ou parciais de cromossomos sexuais e não-disjunção.

Aumento significativo (p<0,05) na indução do GST-P (glutationa S-transferase forma
placentária) foco positivo em comparação aos níveis do controle hepatócitos dos ratos.
Ambos os agrotóxicos aumentaram significativamente as anormalidades cromatídicas e
cromossômicas em células da medula óssea dos ratos.

Malathion foi positivo na análise de glutationa S-transferase forma placentária (glutathione
S-transferase placental, GST-P) foco positivo, juntamente com outros 4 agrotóxicos. Os
resultados sugerem que o malathion possui atividade promotora de tumores no fígado.

Principais Resultados Identificados
O malaoxon foi considerado como mutagênico, juntamente com outros 15 produtos químicos,
no teste de letalidade recessiva ligada ao sexo (sex-linked recessive lethal, SLRL), ensaio SLRL.

Quadro 2. Síntese de estudos experimentais in vivo que avaliaram a associação da exposição ao malathion e/ou seus análogos aos efeitos carcinogênicos e/ou mutagênicos.

Bastos PL et al.

3284

Mutat Res

Dulout et al.,
198371

Fonte: Elaborado pelas autoras.

Ratos (cepa Q)

Fd Che Toxic

Degraeve et
al., 198470

Ratos da cepa
BALB/c

População Alvo
Ratos machos (cepa
Q)

Luxan Tue-Taons,
Metadipterex, Dynafos
(155g de malathion, 60g de
dichlorvós e 75g de carbaril/
litro) e Phosan Plus (95g de
dimetoato, 100g de malathion
e 100g de methoxychlor/
litro) (misturas comerciais de
inseticidas)
Malathion (95,5%)

Exposição
Malathion, dichlorvós,
dimetoato, parationa-metílica
e trichlorfon (todos com 99%
de pureza)

O efeito clastogênico do malathion foi evidenciado pela indução de alterações do tipo
subcromatídicas e cromatídicas em relação à dose utilizada, em células da medula óssea dos
ratos. Os animais apresentaram aumento na frequência de metáfases anormais, gaps, quebras
e permutas cromatídicas em relação aos controles durante os vários intervalos de tempo,
numa relação direta dose-resposta, sendo o dano cromossômico induzido foi proporcional à
dose de malathion.

Principais Resultados Identificados
A porcentagem de quebras cromossômicas nas células da medula óssea, não atingiu 0,5%. Foi
observada uma troca cromossômica simples no grupo tratado com malathion e a frequência
de gaps foi inferior ao nível do controle. Em espermatogônias, a frequência dos diferentes tipos
de lesões cromossômicas foi muito baixa. O número de quebras cromossômicas observadas
nos espermatócitos primários não foi significativamente aumentado. Alguns gaps (menos de
0,1%) foram detectados, mas translocações não foram observadas. No ensaio de mutação letal
dominante, para cada grupo tratado, o número de embriões vivos por ninhada foi normal. A
percentagem de perdas pré-implantação não foi significativamente aumentada e a frequência
de mortalidade fetal pós-implantação foi inferior ao nível de controle.
Não houve indução de alterações cromossômicas nas células da medula óssea,
espermatogonias ou espermatócitos primários dos ratos injetados intraperitonealmente com
as substâncias. Nenhuma evidência de potenciais efeitos genéticos foi obtida no ensaio de
mutação letal dominante.

Ciência & Saúde Coletiva, 25(8):3273-3297, 2020

Autores, Ano
Periódico
Arch Toxicol
Degraeve et
al., 198469

Quadro 2. Síntese de estudos experimentais in vivo que avaliaram a associação da exposição ao malathion e/ou seus análogos aos efeitos carcinogênicos e/ou mutagênicos.

3285

Bastos PL et al.

3286

o malathion em sua composição, não induziram
alterações cromossômicas em células da medula
óssea, espermatogônias ou espermatócitos primários, nem alterações no ensaio de mutação
letal dominante, após injeção intraperitoneal de
ratos da cepa Q. O estudo não possui qualquer
dado com relação a impurezas, solventes, emulsionates etc. nesses compostos, limitando seus
resultados.
No mesmo ano, esses autores expuseram ratos da mesma cepa ao malathion com 99% de
pureza, mediante a ingestão de água contendo
pequenas quantidades do organofosforado (8
ppm, correspondendo ao maior valor permitido na Bélgica para resíduos do agrotóxico em
frutas e vegetais) em 5 dias por semana durante
7 semanas consecutivas69. Mais uma vez, não se
observou aumento significativo de quebras ou
gaps cromossômicas nos mesmos tipos celulares
do trabalho anterior, nem no ensaio de mutação
letal dominante, porém há poucas informações
acerca da técnica de análise utilizada para pesquisa dessas alterações. Em 1985, o grupo avaliou
os efeitos sobre ratos injetados com o malathion
(com doses de 150 mg/kg) combinado ao trichlorfon (50 mg/kg) e, também, não evidenciou
efeitos citogenéticos (quebras, gaps e trocas cromatídicas) da combinação68.
Do total de estudos experimentais in vivo
encontrados neste trabalho, apenas quatro não
evidenciaram associação positiva entre os efeitos
mutagênicos e o malathion, todos da década de
1980. Os três primeiros foram os citados acima,
o quarto e último deles data de 1987, que obteve
resultados negativos em relação à produção de
perdas de cromossomos sexuais e não-disjunção
em cepas de Drosophila melanogaster expostas a
malthion com 50% do ingrediente ativo, percentual este que pode ter influenciado de maneira
importante os resultados encontrados66. Desde
então, houve mais 17 estudos com resultados positivos para carcinogenicidade e genotoxicidade
do malathion, e um para genotoxicidade do malaoxon.
Honda e Sinha65, evidenciaram um aumento
significativo (a um nível de 0,1%) das alterações
cromatídicas das células da medula óssea, após a
exposição de ratos Mus musculus. Camudongos
albinos Swiss expostos ao malathion apresentaram metáfases de células da medula óssea com
vários tipos de alterações cromossômicas, tendo
o agrotóxico induzido frequência significativamente maior (p<0,001) de alterações nas três
doses agudas testadas (2,5, 5 e 10mg/kg) que no
controle, além de frequências aumentadas de tro-

cas de cromátides-irmãs e anomalias da cabeça
de espermatozoides59. Giri et al.54 relataram o
aumento dose-dependente na frequência de eritrócitos policromáticos micronucleados em células da medula óssea de camundongos da mesma
espécie, após exposição in vivo a malathion com
95% de pureza.
Em relação à carcinogenicidade do malathion
em experimentos in vivo, o primeiro manuscrito
encontrado é de 1992, no qual o agrotóxico promoveu um aumento significativo (p<0,05) na indução de foco GST-P positivo em hepatócitos de
ratos F344 em comparação com o controle64. A
expressão da enzima GST-P é normalmente baixa nos hepatócitos fetais, adultos quiescentes ou
em regeneração, placenta, coração e em outros
órgãos de ratos machos, contudo nódulos hiperplásicos e tumores hepáticos induzidos quimicamente apresentam valores de GST-P cerca de
20 a 50 vezes e de 10 a 30 vezes, respectivamente,
quando comparados aos valores do fígado normal de rato72. Assim, o estudo sugere a possibilidade do malathion ser um hepatocarcinógeno ou
hepatopromotor fraco. Já o estudo de Hoshiya et
al.63, também com ratos F344, conclui que o malathion possui atividade promotora de tumores
no fígado.
Em ratos fêmeas virgens da cepa SpragueDawley, estudos têm investigado os efeitos carcinogênicos do malathion e do estrógeno, individualmente e combinados. Calaf e Garrido55
observaram alterações progressivas nos ductos
das células mamárias dos ratos tratados com malathion isolado em comparação com o controle
após 240 dias do tratamento. Calaf e Chau51, além
do aumento significativo (p < 0,05) no tamanho
dos ductos na fase de proliferação da glândula
mamária de ratos tratados com o agrotóxico, encontraram um aumento da expressão da proteína p53 mutante, marcadora de detecção tumoral.
Numerosos tipos de alterações pré-neoplásicas
no epitélio bronquiolar de ratos injetados com
malathion também foram encontradas, além de
carcinomas in situ57. Em tecido renal de ratos
expostos ao malathion, resultados sugerem anormalidades com sinais de malignidade52.
Na maioria dos estudos anteriormente citados51,52,57, o tratamento com a combinação de
malathion e estrógeno induziu mais alterações
celulares do que os tratamentos com as substâncias isoladamente. Dessa forma, a combinação
do agrotóxico, encontrado no ambiente, amplamente utilizado na América Latina e em muitos
outros países, e uma substância endógena, como
estrogênio, tem capacidade de induzir efeitos

3287

que o malathion possui um potencial relativamente baixo para causar dano cromossômico in
vitro, sendo as doses correspondentes utilizadas
no experimento muito mais elevadas do que
aquelas que os aplicadores profissionais estão
susceptíveis de serem expostos in vivo, segundo
os autores.
Em outro estudo transversal, com um trabalhador ocupacionalmente exposto a agrotóxicos
(primeiramente a malathion e fosfina) durante
mais de cinco anos, e experimental in vitro com
linfócitos do sangue periférico humano expostos
ao malathion, foi envidenciado que a mutagenicidade do malathion pode ser detectada a um nível
molecular96. As alterações moleculares no ensaio
hprt foram observadas em doses de malathion
que não produziram citotoxicidade in vitro (≤50
mg/ml) e em níveis de exposição experimentados
pelo indivíduo a partir do qual o mutante in vivo
foi obtido. Os autores afirmam que alterações semelhantes àquelas refletidas no hprt neste estudo
podem ocorrer também em outros loci, especialmente sítios de oncogenes ou genes supressores
de tumores, podendo desempenhar um papel na
indução de malignidades em indivíduos expostos
a este ou a um agente semelhante.
Nos estudos epidemiológicos onde houve a
exposição a misturas complexas de agrotóxicos
ou combinações que incluíram o malathion, todos os resultados encontraram associações positivas com efeitos genotóxicos77,92,93,99,100 e efeito
carcinogênico87. As investigações de agrotóxicos
focadas nos efeitos potenciais dessas substâncias
de forma individual têm o propósito de facilitar a
análise, além de direcionar políticas públicas. No
entanto, exposições múltiplas, apesar de dificultarem a avaliação das relações entre os agrotóxicos e seus efeitos, sejam eles mutagênicos ou cancerígenos, refletem mais exatamente como estes
compostos são utilizados na prática87.
Dentre os manuscritos que buscaram investigar as correlações entre a exposição do malathion
e desenvolvimento de tipos diferentes de cânceres, cinco deles não observaram associações positivas significativas quanto aos casos de Linfoma
Não-Hodgkin (LNH)79,91, mieloma múltiplo82,
câncer de próstata85,91, sarcoma de tecido mole86,
cânceres linfático-hematopoiéticos combinados,
leucemia, cânceres de pulmão, colon e reto, rim
e bexiga e melanoma91. Outros três encontraram associações significativamente inversas entre o uso do organofosforado e o surgimento de
LNH78,84 e câncer pancreático90.
A outra metade deles obteve associações positivas em níveis estatisticamente significativos

Ciência & Saúde Coletiva, 25(8):3273-3297, 2020

deletérios nos seres humanos, como o câncer
de mama, por exemplo51. O estrogênio também
pode ser encontrado como poluente em águas
superficiais e subterrâneas, e sua presença no ambiente pode ter repercussões toxicológicas e ecotoxicológicas severas, dado que esta substância é
reconhecidamente um desregulador endócrino,
associado à puberdade precoce, infertilidade e
malformação congênita73-75.
Os resultados dos estudos epidemiológicos
encontrados nesta revisão sistemática estão sintetizados no Quadro 3. Quanto ao delineamento,
foram encontrados onze estudos de caso controle,
oito coortes e seis estudos transversais, onde dois
destes realizaram, também, experimentos in vitro
com linfócitos do sangue periférico humano.
A maioria dos estudos (n = 16) pesquisou
as correlações entre a exposição ao malathion e
desenvolvimento de cânceres. Dos 25 artigos, 18
foram realizados na América do Norte (12 dos
EUA e seis do Canadá), três na Europa, três na
Ásia e apenas um na América Latina (Chile). Estes achados corroboram com o manuscrito da
IARC, que afirma que pouquíssimos estudos nesse enfoque têm sido realizados em países menos
industrializados19.
Quanto às evidências de genotoxicidade pesquisadas, Andreotti et al.76, em estudo transversal
com aplicadores de agrotóxicos do sexo masculino, encontraram associações positivas entre a
utilização recente de malathion e o comprimento relativo do telômero mais curto (p = 0,03). O
encurtamento do comprimento do telômero está
associado à várias doenças, e a maioria dos estudos têm relatado associações entre ele e aumento
do risco de câncer101,102.
Em uma coorte prospectiva com pacientes
que tentaram suicídio com drogas ou inseticidas,
foram observados aumentos temporários, porém significativos, de aneuploidia de leucócitos
do sangue periférico (6,3%, p < 0,01) e das taxas de alterações cromatídicas (5,3%, p < 0,01)
e cromossômicas (1,4%, p < 0,01) após intoxicação com o malathion97. Além disso, uma das 14
pessoas intoxicadas pelo organofosforado veio a
óbito.
Apenas um dos estudos epidemiológicos que
trataram dos efeitos mutagênicos do malathion
e de misturas complexas de agrotóxicos que incluíam o organofosforado não observou associação positiva95. Este trabalho, realizado tanto
com estudo epidemiológico transversal com trabalhadores expostos ao agrotóxico, como com
experimentação in vitro de linfócitos do sangue
periférico humano também expostos, concluiu

Coorte
prospectiva

Alavanja et PLoS ONE
al., 201479

Mulheres cônjuges
de aplicadores de
agrotóxicos

PLoS ONE

Int J Morphol Caso controle Mulheres residentes de
Arica e de Iquique

Koutros et
al., 201380

Cabello et
al., 201381

Agricultores e
aplicadores comerciais
de agrotóxicos
Caso controle Aplicadores de
agrotóxicos licenciados
em Iowa e Carolina do
Norte

Coorte
prospectiva

Saf Health
Work

Arshad et
al., 201577

Chile

EUA

EUA

EUA

Principais Resultados Identificados

Malathion

Malathion (entre 50
agrotóxicos)

continua

Entre os homens portadores de dois alelos T à rs2710647 na proteína 1
de ligação ao domínio EH (EHBP1), o risco de câncer de próstata em
pacientes com baixa utilização de malation foi de 2,17 vezes aqueles sem
uso (95% IC: 0,91, 5,14) e naqueles com uso de malathion alto foi 3,43
vezes aqueles sem uso (IC 95%: 1,44-8,15) (P-interação = 0,003).
As mulheres com mais tempo de exposição ao malathion foram 5.7
vezes mais propensas a serem diagnosticados com câncer de mama (OR
= 5,7; p <0,02). As metástases foram encontradas em 30,5% do grupo
exposto ao malathion e apenas em 16% no grupo nunca exposto (p
<0,05) sugerindo que o aumento da taxa de mortalidade por câncer
de mama ocorrendo em Arica tem uma correlação significativa com a
exposição ao malathion pulverizado sobre a cidade há mais de 30 anos.

Foram encontradas associações significativas entre o uso recente de
malathion e o RTL (comprimento relativo do telômero) mais curto (p
= 0,03), sugerindo que que o comprimento dos telômeros de leucócitos
pode ser afetado pelo uso recente (e cumulativo) de certos agrotóxicos.
A contagem de leucocitos aumentou significativamente com o aumento
do periodo de exposicao entre os trabalhadores expostos. No Ensaio
Cometa, o comprimento medio da cauda do DNA estimado nas celulas
sanguíneas de trabalhadores expostos foi significativamente maior do
que nos individuos no grupo controle. Malathion foi detectado em
72% das amostras de sangue. A curva de ajuste linear mostrou uma
correlação significativa (R2 = 0,91) da concentracao de malathion
com o comprimento da cauda do cometa. A correlacao linear entre os
residuos de malathion no sangue e os danos ao DNA e muito alarmante
e destaca os riscos envolvidos na exposicao direta durante a atividade de
producao.
10 organofosfora-dos, incluindo O uso de malathion foi associado a um risco significativamente
o malathion
aumentado de cancer de tireoide (RR = 2,04; IC 95%: 1,14 a 3,63).
Foram observadas, tambem, interacoes significativas com o estado
menopausal das mulheres e o malathion para o risco de cancer ovariano
(Pinteraction = 0,04).
Malathion (entre 50 agrotóxicos Mostrou riscos elevados, porem nao significativos, com relacao aos
específicos)
casos de Linfoma Nao-Hodgkin (LNH) subtipo celulas B folicular.

Delineamento
População alvo
País
Exposição
do estudo
EUA
Malathion
Transversal
Trabalhadores
aplicadores de
agrotóxicos do sexo
masculino
Transversal
Trabalhadores de uma
Paquistão Mistura complexa de
indústria de agrotóxicos
agrotóxicos, incluindo o
malathion

Lerro et al., Occup
201578
Environ Med

PLoS ONE

Periódico

Autores,
Ano
Andreotti
et. al.,
201576

Quadro 3. Síntese de estudos epidemiológicos que avaliaram a associação da exposição ao malathion e/ou seus análogos aos efeitos carcinogênicos e/ou mutagênicos.

Bastos PL et al.

3288

Int J Cancer

Pahwa et
al., 201284

J Occup
Environ Med

Hohenadel Int J Environ
et al.,
Res Public
201187
Health

Pahwa et
al., 201186

Barry et al., Environ
201185
Health
Perspect

Am J
Epidemiol

Koutros et
al., 201283

Int J Cancer

Periódico
Herbicidas (2,4-D; Glifosato
e Mecoprop), inseticidas
(Methoxychlor; Malathion;
Chlordane; DDT; Carbaril e
Lindane) e fungicidas (Mercury
dust; Captana e Formaldehyde)
Malathion (entre 48
agrotóxicos)

Canadá

Caso controle Aplicadores brancos de
agrotóxicos do Estudo
de Saúde Agrícola
(AHS)
Caso controle Homens residentes
de seis províncias
canadenses
Caso controle Homens de seis
províncias canadenses
Canadá

Canadá

EUA

A relação de Odds Ratio ajustada para o mieloma múltiplo em relação à
exposição ao malathion: OR (95% IC) = 1,12 (0,71, 1,74). Excluindo-se
os respondentes por procuração: OR= 1,28 (0,79, 2,07)

Principais Resultados Identificados

Malathion entre outros
agrotóxicos (herbicidas,
inseticidas, fungicidas)
Malathion entre outros
agrotóxicos (herbicidas,
inseticidas, fungicidas) - 36
combinações de agrotóxicos

continua

Não foram encontradas associações significativas entre a incidência
de Sarcoma de tecido mole (STS) e a frequência da exposição ao
malathion.
Aumento no risco associado de Linfoma Nao-Hodgkin a utilizacao do
malathion em combinacao com 2,4-D, mecoprope, carbaril, glifosato,
e DDT, onde odds ratio foi maior que o uso de cada agrotóxico
individualmente.

Quatro inseticidas foram associados ao câncer de próstata agressivo,
entre eles o malathion com RR para Q4 vs. não exposto = 1,43, IC 95%:
1,08; 1,88; Ptrend = 0,04).
[1,1’-(2,2,2-trichloroethylidene) Os indivíduos com asma, alergias ou febre do feno (hay fever) que
relataram uso de malathion, controversamente, apresentaram menor
bis[4-chlorobenzene];
risco de LNH (OR = 1,25; IC95%: 0,69-2,26) em relação a indivíduos
1,1,1-trichloro-2,2bis(4sem nenhuma dessas condições (OR = 2,44, IC 95%: 1,65-3,61).
chlorophenyl) ethane (DDT),
Foram observados efeitos semelhantes para asma e alergias avaliadas
malathion, (4-chloro-2individualmente.
methylphenoxy)ácido
acético (MCPA), mecoprop e
(2,4dichlorophenoxy)acetic acid
(2,4-D)
Malathion (entre 39
Não foi encontrada associação positiva entre a exposição malathion e o
agrotóxicos)
câncer de próstata (exposição baixa: OR (95% IC) = 0,88 (0,69, 1,13).
Exposição alta: OR (95% IC) = 0,80 (0,62, 1,04).

Exposição

País

EUA
Agricultores e
aplicadores comerciais
de agrotóxicos
Caso controle Homens com ≥ 19 anos Canadá

Coorte
prospectiva

Delineamento
População alvo
do estudo
Caso controle Homens residentes
de seis províncias
canadenses

Ciência & Saúde Coletiva, 25(8):3273-3297, 2020

Autores,
Ano
Kachuri et
al., 201382

Quadro 3. Síntese de estudos epidemiológicos que avaliaram a associação da exposição ao malathion e/ou seus análogos aos efeitos carcinogênicos e/ou mutagênicos.

3289

Cancer
Causes
Control

Int J Cancer

Am J
Epidemiol

Andreotti
et al.,
201089

Andreotti
et al.,
200890

Bonner et
al., 200791

Autores,
Periódico
Ano
Band et al., Prostate
201188

Coorte
prospectiva

Aplicadores de
agrotóxicos e seus
cônjuges residentes
em Iowa e Carolina do
Norte do Estudo de
Saúde Agrícola (AHS)

EUA

Delineamento
População alvo
País
do estudo
Canadá
Caso controle Pacientes do sexo
masculino com câncer
de próstata do Registro
de Câncer da British
Columbia (BCCR) de
base populacional e
agricultores de BC da
matriz de exposição
ocupacional (JEM)
Coorte
Aplicadores de
EUA
agrotóxicos privados
licenciados e seus
cônjuges residentes
em Iowa e Carolina do
Norte, e aplicadores
comerciais residentes em
Iowa, todos do Estudo
de Saúde Agrícola (AHS)
EUA
Caso controle Aplicadores de
agrotóxicos e cônjuges
com cancer pancreático,
residentes em Iowa
e Carolina do Norte
do Estudo de Saúde
Agrícola (AHS)
Principais Resultados Identificados

A utilização (sempre) do malathion foi significativamente inversamente
associada ao risco de câncer pancreático (OR = 0,4, IC 95% 0,2–0,9).

50 agrotóxicos (incluindo
o Malathion), dos quais
totalizaram 24 agrotóxicos
examinados quanto às
exposições sempre/nunca, e
13 agrotóxicos para dias de
exposição em tempo da vida
com intensidade ponderada.
Malathion entre 50 agrotóxicos

continua

Não foram encontradas evidências conclusivas de que a exposição
ocupacional ao malathion está associada ao aumento do risco dos
cânceres: canceres linfático-hematopoiéticos combinados (mieloma
múltiplo, leucemia, linfoma de Hodgkin e NHL); leucemia; NHL;
Cânceres de pulmão, próstata, colon e reto, rim e bexiga; e melanoma.

Associações positivas significativas entre o índice de massa corporal
(IMC) e câncer de cólon entre os homens que utilizaram malathion.

50 agrotóxicos (incluindo o
Malathion)

290 diferentes agentes químicos A exposição ao malathion apresentou um excesso de risco ao câncer
de próstata significante (OR = 1,34; IC 95%: 1,01-1,78), além de uma
(destes, 180 agrotóxicos,
relação dose-resposta.
incluindo o malathion)

Exposição

Quadro 3. Síntese de estudos epidemiológicos que avaliaram a associação da exposição ao malathion e/ou seus análogos aos efeitos carcinogênicos e/ou mutagênicos.

Bastos PL et al.

3290

Delineamento
População alvo
País
do estudo
Chemosphere Coorte
Os trabalhadores
Croácia
empregados em três
diferentes unidades de
produção de agrotóxicos
(a unidade de síntese
de agrotóxicos, a
unidade de produção
concentrada em
emulsão e a unidade de
produção de agrotóxicos
em pó e líquidos)
GarajToxicology
Coorte
Os trabalhadores
Croácia
Vrhovac
empregados em três
e Zeljezic,
diferentes unidades de
200193
produção de agrotóxicos
(a unidade de síntese
de agrotóxicos, a
unidade de produção
concentrada em
emulsão e a unidade de
produção de agrotóxicos
em pó e líquidos)
Canadá
Caso controle Homens residentes
McDuffie Cancer
em seis províncias
et al.,
Epide-miol
canadenses
200194
Bio-markers
Prev
TitenkoMutat Res
Tranversal/
Linfócitos de sangue
EUA
Holland et
Estudo
periférico humano/
al., 199795
Experimental Trabalhadores que
in vitro
estiveram envolvidos no
programa de erradicação
de mosquito conduzido
pelo Departamento
de Alimentação
e Agricultura da
Califórnia - EUA

Periódico

O grupo exposto mostrou um aumento no número de alterações
cromossômicas e cromatídicas, independente do tempo de amostragem.
Os resultados da primeira série de amostragem revelaram cromossomos
dicêntricos (n = 17) e trocas cromatídicas (n = 4) no grupo exposto,
porém nenhum deles no grupo controle. Na segunda série de
amostragem foram observados apenas dicêntricos (n = 4) no grupo
exposto, ou seja, o número reduziu significativamente após 8 meses da
não-exposição. Foi observada uma frequência de micronúcleos (MN)
maior no grupo exposto que nos controles, independentemente do
tempo de amostragem. No ensaio cometa, os linfócitos dos trabalhadores
expostos expressaram uma migração de DNA maior que o controle.
O Malathion foi o único organofosforado de exposição individual
associado de maneira estatisticamente significante ao Linfoma NãoHodgkin: ORa (95% CI) = 1,77 (1,28–2,46).
Um aumento significativo das células micronucleadas (47,5/1000
linfócitos binucleados versus 16,0/1000 em controle de
Dimetilsulfóxido, p <0,001) foi encontrado em linfócitos isolados em
níveis de dose elevadas (75-100 μg / ml), concomitantemente com
citotoxicidade e uma forte inibição de proliferação (p <0,001). Muitas
das células tratadas possuíam também micronúcleos múltiplos.

Mistura complexa de
agrotóxicos (atrazine,
alacloro, cianazina,
2,4-dichlorophenoxyacetic acid
e malathion)

Malathion (95% de pureza e
5% de impurezas, incluindo o
malaoxon)

continua

O valor médio de trocas de cromátides-irmãs (SCE) no grupo exposto
foi significativamente maior em comparação com o grupo controle.
O numero de trocas de cromátides-irmãs (HFC) no grupo exposto
em todos os períodos de amostragem foi significativamente maior
em comparação com o grupo controle. Os resultados sugerem que
o aumento no numero de SCE encontradas nos indivíduos expostos
não e o resultado da ação citotóxica ou ação epigenética da mistura
de agrotóxico, e sim, da exposição ocupacional crônica a mistura de
agrotóxicos.

Mistura complexa de
agrotóxicos (atrazine,
alacloro, cianazina,
2,4-dichlorophenoxyacetic acid
e malathion)

Herbicidas, fungicidas,
fumigantes e inseticidas,
incluindo o malathion

Principais Resultados Identificados

Exposição

Ciência & Saúde Coletiva, 25(8):3273-3297, 2020

Autores,
Ano
Zeljezic
e GarajVrhovac,
200292

Quadro 3. Síntese de estudos epidemiológicos que avaliaram a associação da exposição ao malathion e/ou seus análogos aos efeitos carcinogênicos e/ou mutagênicos.

3291

Fonte: Elaborado pelas autora

Transversal

Rupa et al., Mutat Res
1989100
Fumantes expostos
a agrotóxicos, não
fumantes (controle I) e
fumantes não expostos
(controle II)

Homens aplicadores de
agrotóxicos

Índia

Índia

Cancer Res

Cantor et
al., 199298

Transversal

EUA
Caso controle Homens recémdiagnosticados com
linfoma não-Hodgkin e
leucemia nos estados de
Minnesota e Iowa.

Mutat Res

Czeizel,
199497

Rupa et al., Environ Mol
199199
Mutagen

Delineamento
População alvo
País
do estudo
EUA
Trabalhador exposto
Tranversal/
ocupacionalm. (>
Estudo
5 anos)/Linfócitos
Experide sangue periférico
mental in
humano
vitro
Coorte
Indivíduos que se auto Hungria
prospectiva
envenenaram (tentativa
de suicídio)

Autores,
Periódico
Ano
Pluth et al., Cancer Res
199696
Principais Resultados Identificados

Malathion (lotes com 1 a 3%
contaminação por isomalathion
e malaoxon) e fosfina/
Malathion

As frequências mutantes das amostras tratadas mostraram variabilidade
intra e interindividual e, em alguns casos, discretos aumentos
significativos sobre os controles. Este estudo forneceu a primeira
evidência de uma associação entre a exposição ao malathion e mutações
específicas em linfócitos T humanos.
Drogas e inseticidas, incluindo Um temporário, mas significativo, aumento da aneuploidia nos
o malathion
leucócitos de sangue periférico das primeiras amostras coletadas entre
3 a 6 dias após a intoxicação com malathion (6,3%, p < 0,01). Aumento
temporário na taxa de alterações cromatídicas e cromossômicas após a
intoxicação de malathion.
23 inseticidas específicos
O primeiro uso antes de 1965 foi associado com maior risco (OR = 1,8/ IC
utilizados em animais
= 1,0, 3,3) do que aqueles sempre manipularam (OR = 1,3/ IC = 0,9, 2,1),
(incluindo o malathion),
e foi significativo para o uso relatado precocemente de malathion, como
34 inseticidas aplicados
inseticida animal. O OR para o manuseio, mistura ou aplicação pessoal
em culturas (incluindo o
de inseticidas específicos que poderiam ter sido usados ​​tanto em animais
malathion), 38 herbicidas e 16 como em colheitas antes de 1965, evidencia um risco significativamente
fungicidas.
elevado para malathion (OR = 1,8, IC = 1,1-3,1, 31 casos).
Mistura de DDT, BHC,
Foi observada uma diferença estatisticamente significativa (p < 0,05)
endosulfan (35%), malathion,
entre a média da frequência de trocas de cromátides-irmãs por célula
Parationa-metílica,
no grupo do controle (3,57) e da frequência do grupo exposto (8,46).
phosphamidon, monocrotophos, A freqüência de SCE também foi significativamente maior no grupo
quinalphos, dimetoato,
exposto em todas as durações de exposição (1 a 10 anos, 11 a 20 anos e
fenvelrate ou cipermetrina
>20 anos).
As alterações do tipo cromatídicas foram maiores no controle II em
Mistura de malathion, DDT,
comparação com o controle I. Observaram-se alterações do tipo
BHC, endosulfan, Parationaisocromatídicas (gaps (0,04), quebras (0,02), fragmentos (0,13)
metílica, monocrotophos,
e dicêntricos (0,52) no controle II enquanto foram ausentes no
quinolphos, dimetoato,
phosphomidon, cipermetrina e controle I. Na população exposta a agrotóxicos, o número de gaps e
quebras cromossômicas aumentou quando comparado ao controle
fenvelrate
II. Um aumento semelhante foi observado nos fragmentos, deleções
e dicêntricos na população exposta em relação ao controle II. Os
poliplóides aumentaram com a duração da exposição aos agrotóxicos.
A análise estatística revelou que houve um aumento significativo (p
<0,05) nas alterações cromossómicas totais em fumantes expostos a
agrotóxicos comparados com os fumantes não expostos a agrotóxicos.

Exposição

Quadro 3. Síntese de estudos epidemiológicos que avaliaram a associação da exposição ao malathion e/ou seus análogos aos efeitos carcinogênicos e/ou mutagênicos.

Bastos PL et al.

3292

3293

divulgados às populações vulneráveis, incluindo
os trabalhadores expostos. Seus efeitos nocivos
têm sido desconsiderados tanto no agravamento
das viroses, quanto no surgimento de outras patologias como: alergias, imunotoxicidade, câncer,
distúrbios hormonais, neurotoxicidade, dentre
outras11.

Conclusão
Nesta revisão sistemática, foram encontrados resultados que evidênciam o efeito mutagênico do
malathion utilizado como formulação comercial,
ou seja, contendo seus análogos malaoxon e isomalathion, e sua capacidade de promover alterações no DNA in vivo. Dessa forma, uma vez que
tais alterações possam atingir regiões de oncogenes ou supressores de tumores no DNA, processos neoplásicos podem ser desencadeados, tanto
em animais como em humanos expostos.
Os resultados dos estudos in vitro, tanto em
culturas celulares de animais como de seres humanos expostos ao malathion, evidenciaram danos ao DNA, alterações cromossômicas, trocas
de cromátides-irmãs e micronúcleos. Os estudos
experimentais in vivo mostraram evidências suficientes quanto ao potencial do agrotóxico tanto
na indução de danos genéticos como na indução
de neoplasias em mamíferos. Os estudos epidemiológicos evidenciaram associações positivas
estatisticamente significantes para câncer de tireóide, de mama, e ovariano em mulheres na
menopausa.
O efeito carcinogênico desse agrotóxico e
suas implicações ao ambiente e aos seres humanos devem ser consideradas, particularmente no
âmbito do controle de arboviroses.

Ciência & Saúde Coletiva, 25(8):3273-3297, 2020

para câncer de tireóide78, câncer ovariano em
mulheres na menopausa78, câncer de próstata80,88 e do seu tipo agressivo83, câncer de mama81,
LNH94,98 e entre o índice de massa corporal e câncer de cólon entre homens que utilizaram malathion89.
Cerca de 33 anos após a primeira pulverização de malathion sobre a cidade de Arica, no
Chile, Cabello et al.81 realizaram um estudo de
caso-controle com mulheres residentes na cidade e mulheres de Iquique, cidade controle onde
nunca houve a pulverização. Os autores observaram que aquelas com mais tempo de exposição
ao malathion foram 5,7 vezes mais propensas a
serem diagnosticadas com câncer de mama, além
de 30,5% dos casos de metástases encontrados
no grupo exposto, contra 16% no grupo nunca exposto (p < 0,05). O estudo concluiu que o
aumento da taxa de mortalidade por câncer de
mama ocorrido na cidade de Arica tem uma correlação significativa com a exposição ao malathion pulverizado há mais de três décadas.
De todos os trabalhos incluídos nesta revisão
sistemática, apenas um foi realizado no Brasil58,
o que evidencia a escassez de pesquisas com relação aos efeitos carcinogênicos e genotóxicos do
malathion no país. Em contrapartida, a utilização de agrotóxicos, principalmente em países em
desenvolvimento, vem apresentando crescimento
ao longo dos anos, tornando-se imprescindível a
realização de mais estudos acerca da exposição
ocupacional e ambiental aos mesmos103.
A Abrasco produziu uma Nota Técnica11
alertando quanto a produtos como o malathion,
utilizados atualmente no controle vetorial em
ações de saúde pública, uma vez que os reais danos provocados ao ambiente e à saúde humana
ainda não foram devidamente sistematizados e

Bastos PL et al.

3294

Colaboradores

Referências

PL Bastos participou da coleta e análise dos dados, na concepção e redação final do artigo. AFT
Lima participou da coleta e análise dos dados e
revisão do texto final. AM Gurgel participou na
concepção do artigo, na análise dos dados e na
revisão do texto final. IGD Gurgel participou da
análise dos dados, na concepção, redação e revisão final do artigo.

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Artigo apresentado em 18/04/2018
Aprovado em 11/10/2018
Versão final apresentada em 13/10/2018

CC

BY

Este é um artigo publicado em acesso aberto sob uma licença Creative Commons

Ciência & Saúde Coletiva, 25(8):3273-3297, 2020

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