DOI: 10.1590/1413-812320141910.08512014

Congenital defects in the cities with high use of pesticides
in the state of Mato Grosso, Brazil

Noemi Pereira Oliveira 1
Gisele Pedroso Moi 1
Marina Atanaka-Santos 2
Ageo Mário Candido Silva 2
Wanderlei Antônio Pignati 2

Faculdade de Odontologia,
Centro Universitário de
Várzea Grande. Av. Dom
Orlando Chaves 2.655,
Cristo Rei. 78.118-900
Várzea Grande MT Brasil.
noemioliveira.pereira@
gmail.com
2
Instituto de Saúde
Coletiva, Universidade
Federal do Mato Grosso.
1

Abstract Mato Grosso is the largest agricultural producer and the largest national consumer of
pesticides in Brazil. Maternal exposure to pesticides in the periconceptional period has been
associated with increased risk of congenital malformations. This article aims to analyze the association between the use of pesticides and congenital malformations in cities with highest exposure
to pesticides in Mato Grosso. It was a case-control
study conducted with 219 live births with congenital malformations and 862 live births. The average use of pesticides was estimated in the prior
and subsequent trimester to the date of fertilization and throughout the periconceptional period
per city, month and year of use. Subsequently,
these measures were quartilized and transformed
into indicator-type (dummy) variables, attributing an exposure level for each interquartile interval. Bivariate and multivariate logistic regression
analysis was conducted. Significant associations
were observed (p < 0.05) in the third (OR = 1.66,
95% CI 0.98 to 2.79) and fourth quartile (OR =
1.88, 95% CI 1.09 to 3.24) of the post-fertilization
period and the fourth quartile (OR = 2.04, 95%
CI 1.17 to 3.56) throughout the periconceptional
period. Maternal exposure to pesticides was associated with higher incidence of congenital malformations.
Key words Pesticide, Birth defects,Environmental exposure

Resumo Mato Grosso é o maior produtor agrícola
e também o maior consumidor nacional de agrotóxicos. A exposição materna aos agrotóxicos no
período periconcepcional tem sido associada com
aumento no risco de malformações congênitas. O
objetivo deste artigo é analisar a associação entre
o uso de agrotóxicos e as malformações congênitas
em municípios com maior exposição aos agrotóxicos em Mato Grosso. Estudo de caso-controle realizado com 219 nascidos vivos com malformação
congênita e 862 nascidos vivos sadios. Estimou-se
a média de utilização dos agrotóxicos nos trimestres anterior e posterior à data da fecundação e
durante todo o período periconcepecional segundo
município e mês e ano de sua utilização. Posteriormente, estas medidas foram quartilizadas e
transformadas em variáveis do tipo indicadoras
(dummy), atribuindo-se um nível de exposição
para cada intervalo interquartil. Foi realizada
análise bivariada e regressão logística. Foram observadas associações significantes (p < 0,05) no
terceiro (OR=1,66, IC95% 0,98 – 2,79) e quarto
quartil (OR=1,88, IC95% 1,09 – 3,24) do período pós-fecundação e no quarto quartil (OR=2,04,
IC95%1,17-3,56) durante todo o período periconcepecional. A exposição materna aos agrotóxicos
foi associada à maior ocorrência de malformações
congênitas.
Palavras-chave Agrotóxico, Malformações congênitas, Exposição ambiental

ARTIGO ARTICLE

Malformações congênitas em municípios de grande utilização
de agrotóxicos em Mato Grosso, Brasil

4123

Oliveira NP et al.

4124

Introdução
O estado de Mato Grosso tem se destacado por
ser um dos maiores produtores agrícolas do Brasil e consequentemente um dos maiores consumidores de fertilizantes e agrotóxicos do país1,2.
Isto porque a maior parte do solo deste estado é
pouco fértil para a agricultura, sendo necessário
o uso intenso de agentes químicos para a obtenção de boa produtividade, gerando, como consequência, sérios problemas ambientais3-6. O estado
se destaca ainda por ser o primeiro em consumo
de agrotóxicos quando comparado aos demais
estados brasileiros1,2. Durante o ano de 2009, dos
725 milhões de litros de herbicidas, inseticidas, e
fungicidas utilizados no Brasil, Mato Grosso consumiu 103 milhões de litros de agrotóxicos nas
suas culturas1,7.
As aplicações de agrotóxicos nesta região são
realizadas através de pulverizações por tratores e
aviões agrícolas, sendo que as névoas destes pesticidas, além da lavoura, atingem também seus trabalhadores e moradores das circunvizinhanças8.
Dores et al.9 analisaram amostras de água potável
superficial e subterrânea utilizadas para o consumo humano em Primavera do Leste (MT), detectando a presença de uma variedade de resíduos
de agrotóxicos tóxicos para o homem. Moreira
et al.10 observaram a presença de agrotóxicos em
águas de rio e poços artesianos e em amostras de
sangue e urina de professores da rede publica de
ensino em Lucas do Rio Verde (MT). Entre os diversos resultados, foram detectados agrotóxicos
em todas as águas analisadas e presença de resíduos de agrotóxicos em 88% das amostras biológicas dos professores da rede pública de educação, sendo que nos das escolas da zona rural estes
níveis foram mais que o dobro do encontrado
entre os das áreas urbanas. Outros grupos populacionais que também estão expostos aos agrotóxicos são as famílias dos agricultores, a população
em geral residente em lugares de grande uso de
agrotóxicos e até mesmo as populações urbanas
distantes destas lavouras, devido à contaminação
destes alimentos por agrotóxicos11.
Entre a população que poderia ter sido afetada por essa exposição encontram-se as crianças
com malformações congênitas devido à exposição materna aos agrotóxicos no período gestacional. Isto porque alguns estudos têm associado
a malformação congênita ao fato da mãe residir
em lugares próximos às áreas de lavoura12-17.
Pesquisa realizada por Heeren et al.18 no sul do
continente africano sugere forte relação entre exposição a agrotóxicos e ocorrência de malforma-

ções congênitas em filhos de mulheres que trabalhavam no meio rural, uma vez que as crianças
filhas de mães residentes nas áreas rurais tiveram sete vezes mais ocorrência de malformação
quando comparadas às filhas de mães que não
relataram ter tido algum tipo de exposição aos
agrotóxicos. Além disso, algumas evidências têm
sugerido que a exposição ocupacional materna
e paterna aos agrotóxicos podem também estar
associadas à ocorrência de malformações19-21.
Adicionalmente, as exposições a alguns tipos de
agrotóxicos estão associadas à maior ocorrência de malformações que acometem os órgãos
genitais masculinos, o sistema nervoso central,
o sistemas circulatório, o sistema respiratório e
o sistema musculoesquelético22-25. Contudo, são
raros os estudos realizados no Brasil sobre este
tema, em especial nas áreas de uso extensivo de
agrotóxicos. Assim, o objetivo deste estudo foi
investigar a associação entre exposição materna
passada aos agrotóxicos e a ocorrência de malformações congênitas em alguns municípios do
estado de Mato Grosso.

Metodologia
População e Tipo de Estudo
Trata-se de um estudo de caso-controle de
base populacional onde foram selecionados os
oito municípios que apresentaram as maiores exposições humanas aos agrotóxicos no estado de
Mato Grosso, conforme demonstrado em estudo
prévio realizado por estes mesmos pesquisadores26. Esses municípios têm sido impactados de
forma similar pela degradação socioambiental
em decorrência do uso do solo imposto pelos incentivos governamentais aos biomas do cerrado
e da floresta amazônica, conforme apontado em
alguns estudos27,28.
As informações sobre os nascidos vivos foram obtidas do Sistema de Informação de Nascidos Vivos do Ministério da Saúde29. Este, por
sua vez, é um sistema de informação de base
populacional que agrega os registros contidos
na declaração de nascidos vivos, o que permite
diversas análises na área de saúde materno-infantil. Este estudo considerou como “casos” todos os
nascidos vivos com malformação dos municípios
selecionados nos anos de 2000 a 2009 e como
“controles” os nascidos vivos com mais de 37 semanas de gestação e sem nenhuma malformação
congênita. A priori, foram selecionados quatro
controles para cada caso através de amostragem

4125

Análise de dados
Foram realizadas análises descritiva, bivariada
e regressão logística. Na análise bivariada, as associações foram testadas pelo teste do qui-quadrado
de Mantel-Haenszel. Foram obtidos três modelos
finais, um para cada período estudado, por meio
da análise de regressão logística não condicional,
incluindo-se, inicialmente, todas as variáveis que
apresentaram p-valor menor que 0,20 na análise
bivariada. Finalmente, foram inseridas as variáveis
de exposição média aos agrotóxicos, transformadas em variáveis indicadoras do tipo dummy e
recategorizadas em quatro intervalos interquartis.
Atribuiu-se então um nível de exposição aos agrotóxicos para cada intervalo, tendo como referência
o primeiro intervalo interquartil, classificando-o
como o nível de menor exposição. Optou-se por
se ajustar as três análises múltiplas pelas variáveis
estado civil, faixa etária da mãe e sexo do recémnascido, mantendo-se estas variáveis no modelo
final. As análises foram realizadas nos programas
estatísticos Epi Info 7 e STATA 13.0.
O projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética
em Pesquisa do Hospital Universitário Júlio Müller.

Resultados
As médias da quantidade de agrotóxico em milhões de litro segundo tipo de lavouras temporárias e municípios selecionados encontra-se na
Tabela 1. Nota-se que no período de 2000 a 2009,
os municípios que mais utilizaram agrotóxicos
foram Sorriso (7,2 milhões de litros), Nova Mutum (5,4 milhões de litros) e Campo Novo do
Parecis (4,7 milhões de litros).
A Tabela 2 apresenta os Odds Ratios Brutos
e Intervalos de Confiança de nascidos vivos com
malformação congênita para as variáveis de ajuste. As malformações fetais se associaram estatisticamente com sexo masculino (OR = 1,50, IC95%=
1,11 - 2,04) e crianças filhas de mães que viviam
com companheiro (OR = 1,34 IC95% = 1,02 - 1,85).
Nas análises múltiplas, em todos os trimestres
de exposição foram encontradas associações positivas entre exposição aos agrotóxicos e malformação. Contudo, os efeitos com associações estatísticas significantes foram observados no terceiro
quartil (OR= 1,88; IC95% 1,09 – 3,24) e quarto
quartil (OR=1,66; IC95% 0,98 – 2,79) do período
pós-fecundação e no quarto quartil (OR=2,04,
IC95%1,17-3,56) do período periconcepcional,
tendo sido esta última a maior associação encontrada em todas as análises (Tabela 3).

Ciência & Saúde Coletiva, 19(10):4123-4130, 2014

aleatória simples, pareados segundo município
e ano de ocorrência das malformações congênitas. Foram excluídos todos os nascidos vivos
gemelares ou com ausência de informação para
qualquer uma das variáveis estudadas. A amostra
final foi de 219 casos e 862 controles.
As variáveis referentes aos nascidos vivos
selecionadas para ajuste foram: sexo do recémnascido, faixa etária da mãe (recategorizada em
até 18 a 37 anos e menor de 18 anos e 38 anos
ou mais), estado civil (dicotomizada em solteira
e com companheiro), escolaridade da mãe (categorizada em até 3 anos e 4 anos ou mais de estudo), número de consultas pré-natal (categorizada
em até 3 consultas e 4 consultas ou mais), número de filhos mortos (classificados em nenhum ou
1 ou mais) e raça/cor da pele (categorizada em
branca e outras). As informações sobre o número
de habitantes foram obtidos do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística, IBGE, considerando
a média dos anos de 2006 e 2007.
Os dados sobre a utilização de agrotóxicos
foram obtidos a partir dos receituários agronômicos das notas fiscais enviadas via internet para
o escritório central em Cuiabá (MT)7 e posteriormente organizado em um Sistema de Informação de Agrotóxicos por Moreira et al.10. Para a
construção da variável de exposição levou-se em
consideração a quantidade de lavouras por hectare plantadas de acordo com o ano de plantio
para cada um dos oito municípios selecionados30.
Conhecendo-se a quantidade de uso de agrotóxicos durante cada ano e utilizando-se o calendário
agrícola de cada lavoura31 estimou-se, então, o total de agrotóxicos utilizados mês a mês segundo
ano de utilização, por município estudado. O calendário agrícola orienta sobre cada fase de plantio, tratos culturais, adubação, início da colheita,
secagem, informações climáticas e outras a serem
seguidas, mês a mês.
Para a caracterização do período de exposição utilizou-se como ponto de referência o dia e
o mês do nascimento do recém-nascido de acordo com o município de residência da mãe, estimando-se, retrospectivamente, a provável data
de fecundação, através da informação “semanas
de gestação” do SINASC. A partir do conhecimento da data de fecundação foram estimados os
períodos de pré-fecundação (trimestre anterior à
fecundação), pós-fecundação (trimestre posterior
à fecundação) e período periconcepcional (os seis
meses ao redor da fecundação). Para cada um dos
três períodos foi calculada as utilização mensal
média de agrotóxicos por hectare.

Oliveira NP et al.

4126

Tabela 1. Estatística descritiva da quantidade de agrotóxico (milhões de litros) utilizado nas lavouras temporárias
nos municípios selecionados, Mato Grosso, 2000 e 2009.
Municípios

Média

Mediana

Desvio padrão

Mínimo

Máximo

Campo Novo dos Parecis
Campo Verde
Diamantino
Lucas do Rio Verde
Nova Mutum
Pedra Preta
Primavera do Leste
Sorriso

4.701
3.207
3.980
3.445
5.403
1.129
3.630
7.219

4.933
3.396
4.244
3.592
4.780
1.145
3.660
7.572

0,453
0,550
0,725
0,482
4.041
0,147
0,538
1.265

3.938
2.061
2.642
2.583
2.340
0,846
2.664
5.032

5.145
3.788
4.891
3.997
16.564
1.380
4.458
8.721

Fonte : IBGE30; INDEA-MT7; Moreira et al.10.

Tabela 2. Odds Ratios Brutos e intervalos de confiança de nascidos vivos com malformação congênita para
variáveis controle dos municípios selecionados, Mato Grosso, 2000 e 2009.
Variável
Sexo do RN
Feminino
Masculino
Raça Cor RN
Branca
Outras
Faixa Etária (anos)
18 a 37 anos
< 18 anos e 38 anos ou mais
Estado Civil
Solteira
Com companheiro
Escolaridade materna
Até 3 anos de estudo
4 ou mais anos
Nº de Consultas Pré-natal
4 ou +
1-3
Nº de Filhos Mortos
1 ou +
Nenhum

Caso

%

Controle

%

OR

p-valor

82
135

37,8
62,2

411
451

47,7
52,3

1,00
1,50(1,11- 2,04)

0,009

127
91

58,3
41,7

524
337

60,9
39,1

1,00
1,11(0,82 - 1,50)

0,480

177
41

81,2
18,8

727
135

84,3
15,7

1,00
1,24(0,84 - 1,83)

0,260

95
123

43,6
56,4

443
416

51,6
48,4

1,00
1,37(1,02 - 1,85)

0,035

15
204

6,8
93,2

71
788

8,3
91,7

1,00
1,22(0,68 - 2,18)

0,490

207
12

94,5
5,5

834
27

96,9
3,1

1,00
1,79(0,89 - 3,59)

0,096

14
197

6,6
93,4

88
712

11
89

1,00
1,73(0,96 - 3,12)

0,061

Fonte : IBGE30; INDEA-MT7; Moreira et al.10.

Tabela 3. Odds Ratios ajustados por variáveis controle* e Intervalos de Confiança para variável agrotóxico
segundo quartis de exposição nos municípios selecionados de Mato Grosso.
Variável

Período Pré-fecundação

Período Pós-fecundação

Período Periconcepcional

Agrotóxico
Q1
Q2
Q3
Q4

Odds Ratio IC95%
1,00
1,35 (0,81 – 2,24)
1,05 (0,64 -1,70)
1,50 (0,90 – 2,51)

Odds Ratio IC95%
1,00
1,26( 0,76 – 2,10)
1,88(1,09 – 3,24)
1,66(0,98 – 2,79)

Odds Ratio IC95%
1,00
1,28 (0,78 – 2,10)
1,12 (0,68 – 1,86)
2,04(1,17 – 3,56)

*

Estado civil, faixa etária da mãe e sexo do RN.

4127

O presente estudo encontrou 100% a mais de
ocorrência de malformação congênita entre as
crianças de mães expostas aos agrotóxicos durante o período periconcepcional em relação às demais. Corroborando com estes achados, Garcia et
al.32 evidenciaram maior ocorrência de determinados tipos de malformação de nascidos vivos de
mães que trabalhavam na agricultura em perío­
dos de exposição semelhantes; Lacasaña et al.33
identificaram quatro vezes mais ocorrência de
malformações entre recém-nascidos de mães que
trabalharam em atividades agrícolas em períodos pós-fecundação em relação às gestantes que
não tiveram estas atividades neste mesmo período. Nossos resultados também são concordantes
com Kristensen et al.34, Garcia et al.32, Rull et al.24,
Winchester et al.35, Brender et al.20 que identificaram exposição das mães aos agrotóxicos nesse
período associada à malformação congênita.
A associação estatística entre mães que vivem
com companheiro e ocorrência de malformações
congênitas poderia ser justificada pelo manuseio
de roupas e ferramentas contaminadas trazidas
pelo marido, que usualmente é quem está mais
exposto aos agrotóxicos. Caviares36 encontrou
risco maior para filhos com malformações de
mulheres casadas, afirmando que isto se deu pelo
seu contato com vestimentas e utensílios usados
pelo pai, comumente trabalhando com agrotóxicos. Resultados similares foram observados por
Benitez-Leite et al.37 maior ocorrência de filhos
com malformações congênitas em mulheres que
conviviam com cônjuges que trabalhavam com
agrotóxicos e lavavam suas roupas contaminadas. Existe também a possibilidade de que exposição materna esteja relacionada diretamente
ao seu próprio trabalho, já que alguns estudos
referem que mães que trabalham na agricultura
tiveram mais filhos com malformações congênitas19,21,32,34,38.
As malformações congênitas acometeram
mais os nascidos vivos do sexo masculino, assim como os achados de Bell et al.39; Lin et al.40;
Kristensen et al.34; Snijder et al.41. Alguns autores
afirmam que os ingredientes ativos dos agrotóxicos aumentam o risco de malformações nos fetos
humanos masculinos34,42-46. Além disso, alguns
agrotóxicos, por serem desreguladores esteroidais, podem atuar na diferenciação sexual e levar
à masculinização do feto47,48, à criptorquidia que
ocorre quando se dá a decida incompleta dos testículos49,50, e hipospadia, efeito no qual a uretra

não se prolonga até o final do pênis51-54.
A maior ocorrência de malformação também
pode ser explicada pela proximidade das residências das futuras mães às áreas de cultivo, quando
em período periconcepcional20,24. Essa situação é
comum nos municípios do estudo, por serem os
maiores produtores agrícolas e consumidores de
agrotóxicos do estado de Mato Grosso. As fronteiras urbano-rurais destes municípios são muito
próximas às lavouras, propiciando uma sobre
-exposição dos moradores periurbanos à contaminação de agrotóxicos55.
A exposição aos agrotóxicos raramente se
limita a um único princípio ativo. Nas grandes
propriedades dos municípios estudados são cultivadas várias lavouras concomitantemente, com
diversas safras durante o ano, levando a uma
exposição ainda maior destas populações aos
agrotóxicos. Desta maneira, torna-se bastante
árduo determinar as prováveis interações desta
exposição múltipla aos agrotóxicos e sua associação aos efeitos específicos de teratogenicidade24.
Além disso, os agrotóxicos atravessam facilmente
a barreira placentária devido à sua alta lipossolubilidade56, aumentando a suscetibilidade do
embrião aos seus múltiplos efeitos tóxicos e teratogênicos46,57.
Alguns estudos experimentais em animais
e outros observacionais em humanos sugerem,
para melhor compreensão dos efeitos do agrotóxico durante a gestação, a divisão dos períodos
de exposição materna em período pré-fecundação, pós-fecundação e periconcepcional22,58-62. O
período da organogênese, que se dá ate o final do
terceiro trimestre de gestação é o de maior risco
para a ocorrência de mutagênese e teratogênese
fetal33,63,64. Nesta fase ocorre a diferenciação celular e a formação dos órgãos do embrião, sendo
muito suscetível à ação de agentes tóxicos que
causam malformações estruturais65. Outros efeitos podem ocorrer após este período, incluindo
déficit do desenvolvimento do sistema nervoso
central e diminuição do crescimento fetal33,63,64,66.
Neste estudo, em todos os trimestres de exposição foram encontradas associações positivas
entre exposição aos agrotóxicos e malformação.
Porém, os efeitos com associações estatísticas
significantes foram observados no terceiro e no
quarto quartil do período pós-fecundação e no
quarto quartil do período periconcepcional, tendo sido esta última a maior associação encontrada em todas as análises.
Em relações às limitações da presente pesquisa, não se pode excluir a possibilidade da falácia

Ciência & Saúde Coletiva, 19(10):4123-4130, 2014

Discussão

Oliveira NP et al.

4128

ecológica porque uma associação observada entre agregados não significa, obrigatoriamente,
que a mesma associação ocorra em nível de indivíduos67,68. O estudo também não pode garantir
o gradiente de exposição da população por desconhecer a distância exata das áreas onde foram
aplicados os agrotóxicos e os indivíduos expostos. Apesar dessas limitações, a presente pesquisa estudo traz importantes contribuições para o
entendimento dos efeitos deletérios da intensa
exposição aos agrotóxicos sobre a saúde humana.

municípios selecionados, sugerindo que populações intensamente expostas aos agrotóxicos
apresentam maior risco de malformação fetal,
trazendo um alerta sobre a necessidade da maior
atenção à saúde da população, bem como a importância de se realizar o monitoramento da utilização dos agrotóxicos e contaminação humana
e ambiental nesses municípios.

Conclusão
Os resultados deste estudo demonstram que a
exposição materna aos agrotóxicos nos períodos
pós-fecundação (primeiro trimestre gestacional)
e no período total (soma dos três meses antes da
fecundação e o primeiro trimestre gestacional)
está associada às malformações congênitas dos

Colaboradores
NP Oliveira, GP Moi, M Atanaka-Santos, AMC
Silva e WA Pignati participaram igualmente de
todas as etapas de elaboração do artigo.

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Artigo apresentado em 27/06/2014
Aprovado em 11/07/2014
Versão final apresentada em 15/07/2014