Die Entwicklung des [REF] selbst und die ihr zugrunde liegenden Überlegungen des Gesetzgebers sprechen ebenfalls für ein solches Verständnis. Das Oberverwaltungsgericht NRW hat dazu in seinem Beschluss vom [DATE] ausgeführt:

Tenor Der Antrag der Klägerin auf Zulassung der Berufung gegen das Urteil des Verwaltungsgerichts Köln vom [DATE] wird auf Kosten der Klägerin zurückgewiesen. Der Streitwert wird für das Antragsverfahren auf 0, EUR festgesetzt. Der Antrag auf Zulassung der Berufung ist unbegründet. Die geltend gemachten Zulassungsgründe, die gemäß § 0a Abs. 0 S. 0, Abs. 0 S. 0 Verwaltungsgerichtsordnung nur im Rahmen der Darlegungen der Klägerin zu prüfen sind, liegen nicht vor. Es bestehen keine ernstlichen Zweifel an der Richtigkeit der erstinstanzlichen Entscheidung . Bei diesem Zulassungsgrund, der die Einzelfallgerechtigkeit gewährleistet, kommt es nicht darauf an, ob die angefochtene Entscheidung in allen Punkten der Begründung richtig ist, sondern nur darauf, ob ernstliche Zweifel im Hinblick auf das Ergebnis der Entscheidung bestehen. Ernstliche Zweifel sind dabei anzunehmen, wenn gegen die Richtigkeit der vorinstanzlichen Entscheidung nach summarischer Prüfung gewichtige Gesichtspunkte sprechen, d. h. wenn ein einzelner tragender Rechtssatz oder eine erhebliche Tatsachenfeststellung in der angefochtenen Gerichtsentscheidung mit schlüssigen Gegenargumenten in Frage gestellt wird. Vgl. BVerfG, Beschluss vom [DATE] [REF] , NVwZ [DATE] , 0; BVerwG, Beschluss vom [DATE] [REF] , DVBl. [DATE] , 0; OVG NRW, Beschluss vom [DATE] [REF] . Das Verwaltungsgericht hat die Klage mit der Begründung abgewiesen, die Forderung der Beklagten, Unterlagen einzureichen, welche die ausreichende biologische Verfügbarkeit belegen, sei nicht zu beanstanden. Auch der Umstand, dass es sich bereits um das zweite Mängelschreiben gehandelt habe, führe nicht zu dessen Rechtswidrigkeit. Schließlich sei die zur Mängelbeseitigung gesetzte Frist nicht unangemessen kurz, und eine nähere Begründung des Fristumfangs sei nicht erforderlich gewesen. Die von der Klägerin vorgebrachten Einwände vermögen ernstliche Zweifel an der Richtigkeit dieser Überlegungen nicht zu wecken. Gemäß [REF] sind auf Anforderung der zuständigen Bundesoberbehörde, hier also des Bundesinstituts für Arzneimittel und Medizinprodukte , Unterlagen einzureichen, welche die ausreichende biologische Verfügbarkeit der arzneilich wirksamen Bestandteile des Arzneimittels belegen, sofern dies nach dem jeweiligen Stand der wissenschaftlichen Erkenntnisse erforderlich ist. Dass der Stand der wissenschaftlichen Erkenntnisse vorliegend der vom Ausschuss für Arzneimittelspezialitäten der Europäischen Arzneimittelagentur verabschiedeten Leitlinie "Note for guidance on the investigation of bioavailability and bioequivalence" vom [DATE] zu entnehmen ist und dass in Bezug auf das streitgegenständliche Arzneimittel Abschnitt 0 dieser Leitlinie einschlägig ist, stellt die Klägerin nicht in Abrede. Das Verwaltungsgericht geht davon aus, dass nach Ziffer 0 der Leitlinie ein in vitro-Vergleich zwischen dem Arzneimittel der Klägerin und einem zugelassenen Referenzpräparat anzustellen war. Dass die Durchführung von in-vitro Untersuchungen vorliegend genügte, entspricht der von der Klägerin selbst mit der Klagebegründung vorgelegten Stellungnahme ihres Gutachters Dr. Dr. L. vom [DATE] , der zufolge die Forderung der Klägerin nach einer Befreiung von in-vivo-Studien gerechtfertigt ist . Anders als der Gutachter Dr.Dr. L. sieht das Verwaltungsgericht allerdings die Anforderungen der Leitlinie als nicht vollständig erfüllt an, weil Abschnitt 0 b) i Satz 0 der Leitlinie auch für den Fall einer Freistellung von Bioäquivalenzstudien den Nachweis eines gewissen Freisetzungsverhaltens erfordere, der vorliegend nicht erbracht worden sei. Gegen diese Einschätzung sind konkrete Einwände von der Klägerin nicht erhoben worden. Die Klägerin erklärt vielmehr, auf die Frage, ob eine in-vitro-Studie zulässig und zutreffend durchgeführt worden sei, komme es nicht an, da die von ihr vorgelegte in vivo-Studie aus dem Jahre [DATE] den aktuellen Anforderungen entspreche. Zu dieser Studie hat das Verwaltungsgericht indes ausgeführt, es handele sich lediglich um eine Studie zur Bioäquivalenz und entgegen den in Abschnitt 0 der Leitlinie aufgestellten Anforderungen werde in der Studie der Vergleich mit einem Referenzprodukt nicht hergestellt. Gegen diese Feststellung des Verwaltungsgerichts hat die Klägerin keine konkreten Einwände vorgebracht. Den Vorwurf, das Verwaltungsgericht habe die Studie ohne jede sachliche Begründung für unzureichend gehalten, vermag der Senat nicht nachzuvollziehen. Auch insoweit sind daher keine ernstlichen Zweifel dargetan. Vor dem Hintergrund der vorstehenden Überlegungen teilt der Senat auch nicht die Auffassung der Klägerin, das Verwaltungsgericht hätte einen Sachverständigen hinzuziehen müssen. Keiner der drei in dem Verfahren bislang tätig gewordenen Gutachter hat erklärt, dass die Bioverfügbarkeit mit der Studie aus dem Jahre [DATE] hinreichend beurteilt werden könne. Der vom BfArM herangezogene Gutachter Prof. Dr. Dr. M. hat erklärt, auf eine Beurteilung der Bioverfügbarkeit sei die Studie gar nicht angelegt . Die Gutachterin Dr. Q. hat hervorgehoben, es fehle an der Heranziehung einer Referenz im Sinne von Ziffer 0 der Leitlinie. In dem von der Klägerin eingeholten Gutachten des Herrn Dr. Dr.L. wird die Studie gar nicht erwähnt, sondern im Gegenteil der Versuch unternommen, den Verzicht auf eine in-vivo-Untersu chung zu rechtfertigen. Da schließlich auch die Klägerin selbst nicht erläutert hat, warum es im vorliegenden Fall entgegen den Grundsätzen der Leitlinie nicht der an einer Referenz ausgerichteten Untersuchung der Bioverfügbarkeit bedurft hat, bestand für das Verwaltungsgericht keine Veranlassung, dieser Frage durch Heranziehung eines Sachverständigen nachzugehen. Auch der Vortrag der Klägerin, dass es dem BfArM verwehrt gewesen sei, ihr eine zweite Mängelmitteilung im Sinne von [REF] zukommen zu lassen, vermag ernstliche Zweifel an der Richtigkeit der Entscheidung nicht zu begründen. Wie das Verwaltungsgericht zutreffend ausführt, lassen sich dem Wortlaut des [REF] keine Anhaltspunkte für eine generelle Beschränkung auf eine einzige Mängelmitteilung entnehmen. Aus [REF] , dem zufolge die Nachzulassung zu versagen ist, wenn den Mängeln nicht innerhalb der Frist abgeholfen wird, lässt sich zwar schließen, dass mehrere Mängelmitteilungen in Bezug auf einen und denselben Mangel unzulässig sind. Vgl. OVG NRW, Urteil vom [DATE] [REF] , juris; VG Berlin, Urteil vom [DATE] [REF] , juris; Brixius/Schneider, Nachzulassung und AMG-Einreichungsverordnung, [DATE] , Ziffer 0 . Dass die Behörde aber auch dann nicht berechtigt sein soll, eine weitere Mängelmitteilung an den Antragsteller zu richten, wenn sie auf einen Mangel stößt, der in einem früheren Beanstandungsverfahren noch nicht berücksichtigt worden ist, ist nicht anzunehmen. Dagegen spricht bereits der systematische Zusammenhang, in dem [REF] steht. In einem entsprechenden Fall lägen nämlich weder die Voraussetzungen des [REF] für eine positive Entscheidung noch die Voraussetzungen des [REF] für eine negative Entscheidung vor. Der Behörde bleibt somit, wenn dem Mangel nicht durch Beifügung einer Auflage begegnet werden kann, wohl keine andere Möglichkeit als die Zustellung einer weiteren Mängelmitteilung. Auch aus Zielsetzung und Genese des [REF] lässt sich ein gegenteiliges Ergebnis nicht ableiten. Die Ursprungsfassung der Vorschrift, Art. 0 [REF] des Arzneimittelrechts, sah vor, dass der Antragsteller bei Beanstandungen der vorgelegten Unterlagen innerhalb von drei Jahren nach Mitteilung der Beanstandungen den Mängeln abzuhelfen hatte. Dem lag die Vorstellung zugrunde, dass eine schrittweise Anpassung der Arzneimittel an die Vorschriften des neuen Arzneimittelgesetzes anzustreben sei. Innerhalb von zwölf Jahren sollten die erforderlichen Unterlagen vorliegen. Binnen weiterer drei Jahre sollten etwaige Mängel behoben werden können, so dass insgesamt die gemeinschaftsrechtlich vorgesehene maximale Übergangsdauer von 0 Jahren gewahrt werden würde. Mit dem Fünften Gesetz zur Änderung des Arzneimittelgesetzes , also nach Ablauf der genannten Zeitspanne von insgesamt 0 Jahren, wurde die dem Antragsteller zur Mängelbeseitigung zur Verfügung stehende Frist auf 0 Monate verkürzt, was der "Effektivierung und Beschleunigung" des Nachzulassungsverfahrens dienen sollte. Die heutige Fassung des [REF] entstammt dem Zehnten Gesetz zur Änderung des Arzneimittelgesetzes . In der Begründung des Gesetzentwurfs heißt es, in den Bereichen Neu und Nachzulassung solle die Mängelbeseitigung von ihrem Ansatz her aus Gründen der Verfahrensökonomie die Behebung kleinerer Mängel im laufenden Verfahren ermöglichen, soweit dadurch das Verfahren nicht über Gebühr in die Länge gezogen und unnötigerweise Kapazitäten gebunden würden. Die abermalige Verkürzung der Frist habe zur Folge, dass die Unternehmer gehalten seien, von Anfang an entscheidungsreife Anträge einzureichen. Soweit die eingereichten Unterlagen Mängel aufwiesen, zu deren Behebung zeitaufwendige Untersuchungen oder Prüfungen erforderlich seien, sei zu gegebener Zeit die Stellung eines neuen Zulassungsantrags sachgerecht. Daher werde einheitlich für Zulassung und Nachzulassung die Möglichkeit ausgeschlossen, durch Nachreichen von Unterlagen einen Antrag erst im Rechtsmittelverfahren zulassungsreif zu machen. Aus alldem ergibt sich, dass der Gesetzgeber mit dem Beanstandungsverfahren nach [REF] stets einen Ausgleich zwischen der Verfahrensökonomie und den Interessen des Unternehmers an Nachbesserungsmöglichkeiten einerseits und dem auch gemeinschaftsrechtlich begründeten Zwang zu einer Beschleunigung der Nachzulassungsverfahren andererseits angestrebt hat. Vor diesem Hintergrund dürfte in der Tat regelmäßig die Konzentration auf ein einziges Mängelbeseitigungsverfahren angezeigt sein, um die sich das BfArM erfahrensgemäß auch bemüht. Da der Gesetzgeber auch die Verfahrensökonomie und die Interessen des Unternehmers im Blick hatte, erscheint es aber im Einzelfall sachgerecht, dem Unternehmer bei Mängeln, die in einer früheren Mängelmitteilung noch keine Berücksichtigung gefunden haben, erneut die Möglichkeit zur Mängelbeseitigung einzuräumen. Es ist entgegen der Ansicht der Klägerin auch nicht zum Schutz der Rechte des Unternehmers geboten, das BfArM strikt auf ein einziges Mängelschreiben zu beschränken und nach Ablauf der Mängelbeseitigungsfrist entgegen [REF] einen Anspruch auf Erteilung der Nachzulassung auch bei Vorliegen weiterer Mängel anzunehmen. Dass Mängel nicht unmittelbar zur Versagung der Nachzulassung und damit der Notwendigkeit eines Neuzulassungsantrags führen, sondern im Mängelbeseitigungsverfahren des [REF] behoben werden können, trägt bereits den Interessen der Unternehmer Rechnung, denen der Übergang zum neuen Rechtsregime erleichtert werden sollte. Ein darüber hinausgehender Schutz der Unternehmer, die von der durch eine Mehrzahl von Mängelbeseitigungsverfahren entstehenden Verzögerung angesichts des Fortbestands der fiktiven Zulassung im Übrigen regelmäßig begünstigt werden, ist rechtlich nicht geboten. Dies gilt auch mit Blick auf die in [REF] statuierte Präklusion. Wäre die Behörde, weil ihr die Möglichkeit einer weiteren Mängelmitteilung nicht mehr offen steht, gezwungen, eine Zulassung zu erteilen, die sie häufig sogleich nach [REF] wieder aufzuheben hätte, so wäre damit schließlich weder das Ziel eines effizienten Einsatzes der Kapazitäten der Behörde erreicht, noch würde der Unternehmer, der zur Wiederherstellung der Verkehrsfähigkeit ein Neuzulassungsverfahren durchführen müsste, davon profitieren. Soweit die Klägerin schließlich ausführt, die gesetzte Frist von neun Monaten sei unangemessen kurz gewesen, vermag der Senat ihr nicht zu folgen. Dass die Annahme des Verwaltungsgerichts zutrifft, es sei nicht stets eine Frist von zwölf Monaten anzusetzen, ergibt sich bereits eindeutig aus dem Gesetzeswortlaut. Welche Frist im Einzelfall angemessen ist, wird vielmehr durch den vom Zulassungsinhaber zu leistenden Aufwand bestimmt, der objektiv mit der Mängelbeseitigung verbunden ist. Demzufolge ist eine umso längere Mängelbeseitigungsfrist einzuräumen, je stärker das nachzuzulassende Arzneimittel mit Mängeln behaftet ist. Dass der für eine Mängelbeseitigung erforderliche Aufwand vorliegend so groß ist, dass eine Beseitigung innerhalb von neun Monaten auf ernsthafte Schwierigkeiten stoßen könnte, ist nicht zu erkennen. Gerade unter Zugrundelegung des vom Verwaltungsgericht eingenommenen Standpunkts, dass für den Nachweis der Bioverfügbarkeit in-vitro-Studien ausreichen, erscheint die gesetzte Frist nicht zu knapp bemessen, was die Gutachterin des BfArM, Dr. Q0. , in der mündlichen Verhandlung vor dem Verwaltungsgericht auch erläutert hat. Die Klägerin hat ihren Einwand, die Frist sei unangemessen kurz, jedenfalls nicht ansatzweise durch Tatsachenvortrag unterlegt und auch nicht erläutert, warum die von ihr betonte Unterscheidung zwischen ex-ante und ex-post-Perspektive vorliegend relevant sein könnte. Insoweit stellt sich auch nicht die von ihr für klärungsbedürftig gehaltene Frage, welcher Beteiligte die "Beweislast" für die die Angemessenheit der Frist begründenden Umstände trägt. Denn diese Frage stellt sich erst, wenn Tatsachen vorgetragen sind und nicht zur Überzeugung des Gerichts feststehen, welche die Angemessenheit der Frist zweifelhaft erscheinen lassen. Auch das angefochtene Urteil verhält sich zur Frage der Beweislast nicht. Der Zulassungsgrund des [REF] liegt ebenfalls nicht vor. Die Rechtssache weist keine tatsächlichen oder rechtlichen Schwierigkeiten auf, die das Normalmaß vergleichbarer Streitigkeiten übersteigen. Die Berufung ist ferner nicht wegen grundsätzlicher Bedeutung der Rechtssache zuzulassen , denn die von der Klägerin aufgeworfenen Fragen lassen sich ohne Weiteres ohne Durchführung eines Berufungsverfahrens beantworten. Über den vorliegenden Einzelfall hinausgehende, verallgemeinerungsfähige Fragen tatsächlicher oder rechtlicher Art, die der Rechtsfortbildung und/oder vereinheitlichung dienlich und in der Berufung klärungsbedürftig und klärungsfähig sind, hat die Klägerin nicht aufgezeigt.