Allerdings geben die arzneimittelrechtlichen Regelungen Anlass, von diesem für die Beurteilung der Sach und Rechtslage bei einer Verpflichtungsklage grundsätzlich maßgebenden Zeitpunkt insoweit abzuweichen, als die Präklusionsregelungen in [REF] und in § 0 Abs. 0 Satz 0 AMG ein Nachschieben von Unterlagen für die Mängelbeseitigung nach einer Entscheidung über die Versagung der Zulassung und damit auch im Klage und Berufungsverfahren ausschließt. Mit Blick auf diese Regelung ist daher entscheidungserheblicher Zeitpunkt für die Beurteilung der vorgelegten Unterlagen die Sach und Rechtslage, die bis zum Zeitpunkt des Ablaufs der Mängelbeseitigungsfrist gilt.

Tenor Der Antrag der Klägerin auf Zulassung der Berufung gegen das Urteil des Verwaltungsgerichts Köln vom [DATE] wird zurückgewiesen. Die Klägerin trägt die Kosten des Zulassungsverfahrens. Der Streitwert wird auch für das Zulassungsverfahren auf 0, Euro festgesetzt. Es bestehen keine ernstlichen Zweifel an der Richtigkeit der erstinstanzlichen Entscheidung . Bei diesem Zulassungsgrund, der die Einzelfallgerechtigkeit gewährleistet, kommt es nicht darauf an, ob die angefochtene Entscheidung in allen Punkten der Begründung richtig ist, sondern nur darauf, ob ernstliche Zweifel im Hinblick auf das Ergebnis der Entscheidung bestehen. Ernstliche Zweifel sind dabei anzunehmen, wenn gegen die Richtigkeit der vorinstanzlichen Entscheidung nach summarischer Prüfung gewichtige Gesichtspunkte sprechen, d. h. wenn ein einzelner tragender Rechtssatz oder eine erhebliche Tatsachenfeststellung in der angefochtenen Gerichtsentscheidung mit schlüssigen Gegenargumenten in Frage gestellt wird. Diese Voraussetzungen sind hier nicht erfüllt. Das Verwaltungsgericht hat die Klage mit der Begründung abgewiesen, der Verlängerung der Zulassung gemäß [REF] stehe der Versagungsgrund des [REF] entgegen. Die Klägerin habe die therapeutische Wirksamkeit des Arzneimittels unzureichend begründet. Mit dem streitigen Präparat seien keine klinischen Prüfungen durchgeführt worden. Das vorgelegte anderweitige wissenschaftliche Erkenntnismaterial lasse nicht darauf schließen, dass durch die Anwendung des Arzneimittels bei der "lokalanästhetischen Behandlung von Juckreiz" Heilerfolge erzielt würden. Diesen Mangel habe die Klägerin nicht innerhalb der angemessenen Mängelbeseitigungsfrist ausgeräumt. Die dagegen erhobenen Einwände zeigen ernstliche Zweifel an der Richtigkeit der angefochtenen Entscheidung nicht auf. Fehl geht zunächst die Annahme der Klägerin, das Verwaltungsgericht habe einen unzureichenden Maßstab bei der Beurteilung des vorgelegten anderen wissenschaftlichen Erkenntnismaterials angelegt. Nach [REF] sind im Rahmen des Nachzulassungsantrags unter anderem die Ergebnisse der pharmakologischen und toxikologischen Versuche und die Ergebnisse der klinischen Prüfungen oder sonstigen ärztlichen, zahnärztlichen oder tierärztlichen Erprobung vorzulegen. An Stelle der Ergebnisse nach [REF] kann anderes wissenschaftliches Erkenntnismaterial vorgelegt werden, und zwar gemäß [REF] bei einem Arzneimittel, dessen Wirkstoffe seit mindestens zehn Jahren in der Europäischen Union allgemein medizinisch oder tiermedizinisch verwendet wurden, deren Wirkungen und Nebenwirkungen bekannt und aus dem wissenschaftlichen Erkenntnismaterial ersichtlich sind . Auch Altarzneimitteln können die Erleichterungen des [REF] zugute kommen . Vgl. BVerwG, Urteile vom [DATE] [REF] und [REF] , jeweils juris; OVG NRW, Beschlüsse vom [DATE] [REF] , vom [DATE] [REF] , jeweils juris, und vom [DATE] 0 A 0/0 , A & R [DATE] , 0. [REF] ist durch [REF] Änderungsgesetzes neu gefasst worden. Die Zulassungsvorschrift wird nunmehr für Arzneimittel mit bekannten Wirkungen und Nebenwirkungen im Sinne von [REF] vom [DATE] in der Fassung der Richtlinie [DATE] /0/EG vom [DATE] konkretisiert. Der Senat hat zur Auslegung und Anwendung von [REF] bereits mehrfach entschieden, dass das im Rahmen eines bibliographischen Zulassungsantrags vorgelegte Erkenntnismaterial nach Sinn und Zweck der Vorschrift sowie nach [REF] dergestalt beschaffen sein muss, dass es in etwa den Ergebnissen nach [REF] entspricht. Dieser Maßstab gilt, anders als die Klägerin meint, nicht nur für das nationale Erstzulassungsverfahren im Sinne von [REF] , sondern auch für die Verlängerung der Zulassung von sog. Altarzneimitteln . Vgl. OVG NRW, Urteil vom [DATE] [REF] , juris; sowie Beschlüsse vom [DATE] [REF] , a. a. O.; vom [DATE] 0 A 0/0 , a. a. O.; sowie vom [DATE] [REF] , und vom 0. August [DATE] [REF] , jeweils juris; in diesem Sinne auch schon EuGH, Urteil vom 0. [DATE] Rs. C-0/0 , Slg. [DATE] I 0. Die Annahme einer ausreichenden Begründung der therapeutischen Wirksamkeit muss auch hinreichende Darlegungen zur Zweckmäßigkeit der angegebenen Dosierung enthalten. Dies lässt sich bereits aus [REF] ableiten, wonach aus dem klinischen Gutachten die Zweckmäßigkeit der vorgesehenen Dosierung hervorgehen muss. Im Hinblick auf die Frage, welchen konkreten Anforderungen das wissenschaftliche Erkenntnismaterial zu genügen hat, hat das Verwaltungsgericht entgegen der Auffassung der Klägerin die während des Mängelbeseitigungsverfahrens geltende Arzneimittelprüfrichtlinie in der Fassung vom [DATE] angewendet und darüber hinaus auch zu Recht auf die Arzneimittelprüfrichtlinie vom [DATE] hingewiesen, die im Hinblick auf eine "allgemeine medizinische Verwendung" im Wesentlichen dem Anhang 0 Teil II Nr. 0 der Richtlinie [DATE] /0/EG in der Fassung der Richtlinie [DATE] /0/EG vom [DATE] entspricht. Nach Teil II Nr. 0 Buchstabe d) des Anhangs 0 dieser Richtlinie muss im Rahmen eines bibliographischen Antrags gezeigt werden, inwiefern vorgelegte Daten, die ein anderes als das in den Verkehr zu bringende Arzneimittel betreffen, für die Beurteilung des zuzulassenden Arzneimittels relevant sind. Schließlich hat das Verwaltungsgericht als Beurteilungsparameter für das hier fragliche topisch anzuwendende Arzneimittel die "Leitlinie zu den klinischen Anforderungen an lokal anwendbare, lokal wirksame Produkte mit bekannten Bestandteilen" der Europäischen Agentur für die Beurteilung von Arzneimitteln angeführt. Die Leitlinien ihres Ausschusses für Humanarzneimittel entfalten zwar keine unmittelbare rechtliche Bindungswirkung. Sie sind aber wie die nach [REF] vom zuständigen Bundesministerium zu erlassenden Arzneimittelprüfrichtlinien wie "antizipierte Sachverständigengutachten" bei der Anwendung arzneimittelrechtlicher Bestimmungen heranzuziehen, die sich auf außerrechtliche Erkenntnisquellen wie etwa den "jeweils gesicherte Stand der wissenschaftlichen Erkenntnisse" beziehen, weil sie regelmäßig widerspiegeln, was auf europäischer Ebene dem gegenwärtigen wissenschaftlichen Erkenntnisstand entspricht. Diesen Prüfungsmaßstab hat das Verwaltungsgericht wie sich der angefochtenen Entscheidung ohne Weiteres entnehmen lässt zutreffend zugrundegelegt. Es hat sodann in Anwendung der genannten Vorgaben im Einzelnen dargelegt, dass und warum die therapeutische Wirksamkeit von "M. Salbe 0 %" zur "lokalanästhetischen Behandlung von Juckreiz" durch die vorgelegten Unterlagen nicht begründet werde. Mit diesen das Urteil tragenden Erwägungen setzt sich die Klägerin im Berufungszulassungsverfahren nicht auseinander, so dass ihr Vorbringen insoweit schon nicht den Anforderungen des § 0a Abs. 0 Satz 0, Abs. 0 Satz 0 VwGO, wonach das Oberverwaltungsgericht nur die dargelegten Gründe prüft, genügt. Ungeachtet dessen sind Rechtsanwendungsfehler auch nicht ersichtlich. In Bezug auf das beanspruchte Anwendungsgebiet sind die bis zum Abschluss des Mängelbeanstandungsverfahrens vorgelegten Unterlagen auch nach Auffassung des Senats entweder unergiebig oder nicht hinreichend aussagekräftig. Weder aus dem klinischen Sachverständigengutachten von Prof. Dr. O. vom 0./ [DATE] noch aus dem von ihm in Bezug genommenen wissenschaftlichen Erkenntnismaterial ergeben sich hinreichende Anhaltspunkte dafür, dass "M. Salbe 0 %" im beanspruchten Anwendungsgebiet zu Heilerfolgen führt. Soweit der Sachverständige Creme oder Gelpräparate beschreibt, die Lidocain enthalten, wird nicht dargelegt, dass die hierzu gewonnen Erkenntnisse auch auf die streitige Salbe übertragbar sind. Entsprechend aussagekräftige Angaben wären jedoch erforderlich gewesen, weil worauf das Verwaltungsgericht zu Recht hingewiesen hat in der Dermatologie schon die Änderung der Hilfs und Trägerstoffe einen störenden Einfluss auf die Wirksamkeit haben kann. Soweit sich der Gutachter zu Salben verhält, die Lidocain in einer Konzentration von 0 % enthalten, hat das Verwaltungsgericht unter Hinweis auf die von der Beklagten mit Schreiben vom [DATE] überreichte und ausführlich begründete medizinische Stellungnahme plausibel dargetan, dass die vorgelegten Untersuchungen und die dabei angewendeten Methoden nicht in einer den Ergebnissen nach [REF] in etwa gleichgewichtigen Weise beschrieben worden seien. Die Rechtssache weist nach den vorstehenden Ausführungen auch keine besonderen tatsächlichen oder rechtlichen Schwierigkeiten auf . Die im vorliegenden Verfahren aufgeworfenen Rechtsfragen lassen sich ohne größere Auslegungsaufwendungen aus dem Gesetz und unter Zuhilfenahme der vorgelegten Unterlagen beantworten und übersteigen demnach nicht das Normalmaß vergleichbarer Streitigkeiten. Die Berufung ist ferner nicht wegen grundsätzlicher Bedeutung der Rechtssache zuzulassen . Über den vorliegenden Einzelfall hinausgehende, verallgemeinerungsfähige Fragen tatsächlicher oder rechtlicher Art, die der Rechtsfortbildung und/oder vereinheitlichung dienlich und in der Berufung klärungsbedürftig und klärungsfähig sind, werden nicht vorgebracht und sind auch sonst nicht ersichtlich. Die grundsätzlichen Anforderungen an die Begründung der therapeutischen Wirksamkeit des Arzneimittels im Sinne von [REF] sind durch die höchstrichterliche Rechtsprechung geklärt. Im Übrigen ist das vorliegende Verfahren nicht geeignet, die Anforderungen an die Qualität des wissenschaftlichen Erkenntnismaterials im Sinne von [REF] näher zu hinterfragen.