由1804年10月1日起，美国将路易斯安那购地分组为奥尔良领地（；其后大多成为路易斯安那州）和临时隶属于印地安那领地（）的路易斯安那区（）。
美西冲突.路易斯安那购地引起美国与西班牙边界争执。西班牙认定路易斯安那大约仅是现今路易斯安那、阿肯色及密苏里各州西部地区；另一方面，美国则宣称对远达格兰德河和洛矶山脉所有土地拥有主权。西班牙不能接受美方立场，因为这意味放弃整个德克萨斯和半个新墨西哥（两者皆为西班牙殖民地）。另外两国也对西佛罗里达（；位于密西西比河与派迪多河（）间）主权有争议。