兴奋剂不会充分激活奖赏系统，或者，以引起ΔFosB基因在伏隔核中的中等有棘神经元中持久表达。因此，当用于医疗且遵照医嘱时，哌甲酯不会成瘾。然而，当哌甲酯以足够高的剂量通过高生物利用度的给药途径（如吸入或静脉注射）使用，尤其是用作兴奋剂时，ΔFosB会在伏隔核中积累。因此，与其他可成瘾药物一样，娱乐用途的高剂量哌甲酯最终会导致ΔFosB在伏隔核中的中等有棘神经元中过量表达，随后引发一系列激活基因转录的信号转导，导致上瘾。
交互作用.哌甲酯可以抑制、某些抗惊厥药物和一些抗抑郁药（三环类