某些病人在第5、6天会呈现自限性的突发性发烧，但是并没有任何其他的症状，可能是该感染原对药物具有抵抗力或是发生其他併发症，此时应立即採取病人的痰检体，再依据检验结果给予适当的抗生素治疗，若发现化脓性淋巴腺肿应予以切开及引流。而在抗生素被发现前，则常以血清治疗鼠疫。中世纪时，为治疗黑死病，人们用尽一切稀奇古怪的治疗方法。有些人用放血、喝尿、吃下粪便和灰烬，有的人将黑色肿块切除，有的人甚至把活蟾蜍或鸡只放到胸前。值得一提的是，随着人们对黑死病认识的逐渐深入，一些带有现代医学痕迹的治疗和预防方法开始出现。某种