雍茂等人的劝告，执意发动战争。刘备率军沿江而下，讨伐东吴。张飞被部下暗杀。但这不改刘备伐吴的念头。孙权先派人给蜀汉送信求和，又令诸葛亮哥哥诸葛谨致笺劝刘备息兵罢战，刘备一概拒绝。孙权把国都从建业迁到武昌，以便指挥战争。起初，汉军气势如虹，不过吴将陆逊採以逸待劳兵法而战之，最终于章武二年（222年）大败汉军。陆逊大败刘备，「杀其兵八万余人，备仅以身免」。蜀汉多位将领战死。刘备退至秭归，赵云率兵到达白帝城，巴西太守阎芝派马忠率5千人马随后到达。刘备退到永安县。孙权听闻刘备没往成都撤退，而是驻扎在离前