赛，外界一致看好小威能继1988年葛拉芙之后，再次完成年度大满贯的成就，却意外在四强败给罗贝塔·文西而爆冷出局，大满贯33连胜宣告终止。
2016年.1月底在墨尔本的澳洲网球公开赛，小威廉斯看似追平22座大满贯纪录胜券在握，但在决赛意外爆冷给当时第六种子的安赫利奎·柯贝，当时的比数是4-6，6-3，4-6，而后者则成为21世纪第一位德国人获得大满贯冠军的网球选手。在澳网后，小威的第一场赛事为印第安泉，在决赛时输给维多利亚·阿扎伦卡，迈阿密赛则于第三轮爆冷输给斯维特拉娜·库兹涅佐娃，