，永徽元年（650年），李恪拜司空（司徒），位列三公，兼梁州都督（治于今陕南地区）。不久重授都督安随温沔复五州诸军事、安州刺史。永徽四年（653年）房遗爱、高阳公主夫妇谋反事发，房遗爱为求免死，诬告李恪也谋反。二月初三（二月六日，公历3月10日），长孙无忌以吴王涉及谋反案为名，将其赐死，绞死于有司之别舍，年35，同年四月十五日，以公爵之礼，葬于高阳。李恪临死时高声诅咒：“如果社稷之神有灵，长孙无忌将遭族灭！”子四人李仁、李玮、李琨、李璄，流放岭南。唐高宗显庆五年（659年），追封为郁林郡王（亲王为正一品