寻和举荐地位卑微的有识之士，郑沖被选为文学，后又历任尚书郎和陈留太守。曹芳继位后，大将军曹爽专政，任命郑沖为从事中郎，后转散骑常侍、光禄勋。嘉平三年（251年）十二月，郑沖官拜司空。正元元年（254年）曹髦继位，郑沖曾亲自教曹髦《尚书》，因而与侍中郑小同都被赏赐。甘露元年十月，郑沖转任司徒。景元元年（260年），曹奂即位。景元四年十二月庚戌日（264年2月3日），郑沖官拜在三公之上的太保，又封寿光侯。郑沖虽然在台辅之职，但都不参与政事决策。因郑沖对经史有深入研究，故此后来司马昭命贾充、羊祜等制定礼仪