与米兰公国等伦巴底诸侯重新倒向帝国一方，使法国在北义大利的局势大为恶化。1525年，弗伦兹贝格在家乡明德尔海姆被任命为全德意志的最高野战指挥官，可以指挥一支12,000人组成的大军。而他随后紧急折返义大利，以增援遭到法军包围的帕维亚。弗兰兹贝格在帕维亚战役打出了名留青史的一战，法军遭到了毁灭性的失败，主帅国王法兰索瓦一世也成了俘虏。尽管帕维亚战役重挫了法国，但哈布斯堡势力的扩张也使各国感到不安，获释的法兰索瓦一世拒绝履行《》，教宗克莱孟七世也为其背书，就连英格兰、威尼斯甚至米兰都站在反对哈布斯堡一方，因