州府武荣安平人，为延平王郑成功次子、东宁宗室。娶明鲁王朱以海庶女，其妻的同母姊妹朱氏在夫死后亦迁居台湾，后人称为鲁王公主。西元1664年，随兄长延平王郑经撤退东宁。1681年，兄长郑经薨，郑聪与外戚冯钖范联手以「监国非郑氏骨肉」为由发动东宁之变，绞死监国世子郑克于北园别馆（今台南开元寺），改立郑克塽为君。克塽尚年幼，董太妃封郑聪为辅政公辅佐新君统治东宁；然而，郑聪为人平庸且优柔寡断，经常受侍卫冯钖范摆佈。施琅率清兵攻台，郑聪随克塽投降清兵。