此与基层社会的隔阂渐深，最终导致他们的统治基础及地位始终处于相对不稳固的状态。科西莫家族分支一直统治佛罗伦萨，直到第一代佛罗伦萨公爵亚历山德罗·德·美第奇在1537年被刺杀。权势转移到第三代「僭主」洛伦佐·德·美第奇的外孙，由“痛风者”皮耶罗·迪·科西莫·德·美第奇的玄孙科西莫一世执掌。1537年美第奇家族获得佛罗伦斯公爵的称号，1569年，美第奇又从教宗得到塔斯卡尼大公头衔，统治长达2个世纪。
美第奇家脉的断绝.1737年，第7代托斯卡纳大公吉安·加斯托内·德·美第奇没有留