lou在春季集训前决定加进2006年球季先发投手阵容。凯恩成为巨人队阵中第四先发投手。2006年，凯恩在虽然表现不稳定，但有多次几乎做出了无安打比赛。4月24日，对纽约大都会投了6局，没有球员上垒，是他的最出色表现之一。5月21日凯恩首次完封，对奥克兰运动家比赛中只被对方击出一支两打。7月19日对洛杉矶安那罕天使比赛投出了7⅔无安打比赛，但被天使队西恩·菲金斯在第八局击出一支安打。凯恩在该球季有机会争夺新人王。8月12日至9月14日凯恩成绩是5胜0负，防御率甚至只有0.21，保持30⅔局不失分的记录