场对王族的大清洗，其中他的叔叔利西马科斯在那时被杀。托勒密的母后贝勒尼基二世被认为偏向他的弟弟马加斯，因为马加斯当时是一支大部队的指挥官且在军中很受爱戴，于是托勒密四世命人在他沐浴时烫死他，贝勒尼基二世过不久也死去，被认为是被毒杀。相反地，他的姊姊阿尔西诺伊三世则与新王关系紧密，在前220年后半托勒密娶了自己的亲姊姊，重现祖父托勒密二世时期手足间的近亲结婚，之后的托勒密王室也延续这惯例。
第四次叙利亚战争.前222年塞琉古帝国安条克三世登上王位，很快地就证明他是个充满行动力的领袖，