费德里科都是文艺复兴时期非常重要的艺术赞助者，庇护二世任命费德里科为（一个重要的天主教军衔），在那不勒斯王国取得一些着名的战绩后，他再一次的与马尔凯的西吉斯蒙多·潘多尔弗·马拉泰斯塔展开冲突，他在塞尼加利亚附近的切萨诺河大败了马拉泰斯塔军，并在次年攻下了法诺及塞尼加利亚并且俘虏了西吉斯蒙多，没多久教宗便任命他为这些占领地区的。1457年，他的第一任妻子过世，他于1460年娶了，她是弗朗切斯科一世·斯福尔扎的姪女。1464年，新上任教宗保禄二世命令他将佔据许多领地的击退，他恢复了许多教宗对拉吉奥北部区域的