十二世逝世后，他在教宗选举秘密会议中当选教宗。采用「庇护八世」为自己的名号后，他进行了教会改革。1829年5月24日，他发布了《》通谕。他于1830年3月25日发表的《改变之信》（）中谴责了圣经会社和秘密协会。英国在他发布通谕期间通过了《旧教解禁法案》，法国亦发生七月革命。他支持路易·菲利蒲为法国国王（因为他维护教会的独立和自主）。教宗庇护八世容忍了德国婚姻混杂的情况，但反对爱尔兰和波兰自由化的倾向。由于庇护八世在位不足两年就逝世，有谣言指出他被毒害了。后来秘密验尸，验尸结果在他逝世后一个世纪才被公开。