其父季寓庸是 江南富户。开生文才卓越，有江南才子之称。顺治六年（1649年）进士，为翰林院庶吉士，未散馆，改礼科给事中、兵科右给事中。顺治十二年（1655年），干清宫建成，朝廷拨款派内监往江南採购设备，民间传言是去扬州买女子，季开生上疏极谏获罪，顺治大怒，以「妄捏渎奏，肆诬沽直，甚属可恶」，被杖一百，流戍辽东尚阳堡，四年后为光棍殴死，“有司不问，疑有主使者”。后来顺治帝下罪己诏：“季开生建言，原是为我考虑，准复官归葬，荫一子入监读书”。史家称其为“清朝第一谏臣”。着有《戆臣诗稿》。