剧琴师的伯父梅雨田抚养，八岁开始学戏，十岁（1904年）登台。1907年搭叶春善“喜连成班”演出。1913年赴上海演出《穆柯寨》，轰动上海，一举成名。梅兰芳在1919年首度访问日本演出引起轰动，曾有评论“有此双手，其余女人的手尽可剁去”。1920年齐如山介绍齐白石和梅兰芳相识。1924年因日本发生关东大地震，他为了赈灾义演而受邀再次赴日演出，期间突患急性肠胃炎危及生命，而被日本医生医治。这位医生并未收费，仅要求他给予一副景泰蓝袖扣。同年拜师齐白石学画工虫，齐白石还和金北楼、王梦白在梅兰芳的缀玉轩联手作画