结交各路英雄，又恐怕刘备难以控制，不採纳周瑜的计策。
天下二分.建安十五年（210年），周瑜提出征伐西蜀的方案，即天下二分之计：因当时刘璋闇弱无断，常被张鲁攻掠，而曹操新败，未能恢复元气。可趁此时机攻讨刘璋而吞併张鲁，再与西凉之马超结援，然后再出兵襄阳。如此，反攻北方即可成事。孙权答允，但就在赶回驻地江陵途中身染重疾，不久死于巴丘，时年三十六岁。孙权亲自穿上素服，左右皆感动。
婚姻争议.有关小乔是否是周瑜的正室，一方观点认为小乔至少并非周瑜元配（周瑜娶小乔