图吞併利西马科斯在欧洲的疆土－包括色雷斯及他的故乡马其顿，但却在登陆欧洲时被托勒密·克劳诺斯刺杀。他的儿子及继承人安条克一世眼见无法得到其父未能征服的亚历山大帝国的欧洲部份，便只好离去，但他仍几乎拥有帝国在亚洲的整个庞大领土。而他的竞争对手有马其顿的安提柯二世和托勒密埃及的托勒密二世。
过度扩张的疆土.然而，即使在塞琉古一世在世时，塞琉古帝国东面的领土已不易管治。前304年，塞琉古入侵印度北部（现代巴基斯坦旁遮普邦），与孔雀王朝的建国人旃陀罗笈多（又称月护王）对抗。据说旃陀罗笈多动