辛迪加」（）首脑所罗门·连恩被捕已过两年，组织未落网的余党如今重组为雇佣型恐怖团体「使徒」（），而当时受僱于一名身份不明的极端份子约翰·拉克。伊森·韩特受令前往德国柏林拦截三枚被外国黑手党从俄罗斯盗走的钸核心，以防止使徒先得到后卖给拉克来完成一种便携式核武器。伊森和与黑手党交易期间，在车中监视的不慎被使徒抓为人质，迫使伊森出去救下他，却也导致钸核心被使徒抢走。任务失败下，伊森开始想办法补救局势，首先抓获拉克的核武器制造者尼斯·德布鲁克，获取到核武器设计图以及他和拉克的联系方式。中央情报局局长埃莉卡·史隆