位于商业贸易要冲，罗马道路连接布斯拉直通大马士革和红海海岸，布斯拉很快就发展成为了整个阿拉伯地区最繁华的都市之一。罗马帝国分裂后，布斯拉开始了拜占庭时代，基督教逐渐成为了这里的主要宗教，城内一座大型教堂在6世纪左右建成。7世纪左右，布斯拉被波斯帝国萨珊王朝征服，但是没过多久又被拜占庭帝国夺回。
伊斯兰时代.穆罕默德早年曾在布斯拉渡过了重要的一段时期，634年，四大哈里发的将领哈利德从拜占庭帝国手中夺取了布斯拉。在伊斯兰的统治下，布斯拉依然延续了繁华，其被视为大马士革的南大门，由