家康对上杉用兵之途中，兴兵讨伐德川，深受丰臣厚爱的宇喜多秀家予以支持，担任西军副总帅，并以57万4千石之姿派遣了西军在关原战场上最多的部队，约1万7000，秀吉的正室宁宁也参加了宇喜多军的出阵式。秀家随后即率军攻打京都伏见城、伊势国长岛城，并进入美浓国大垣城与西军本队会合。在关原战场中，身为主力的秀家与福岛正则队激战，但受到同样曾经是丰臣秀吉养子的小早川秀秋所背叛，形势急转直下；在西军的大谷队覆灭、主将大谷吉继自尽后，秀家曾经一度想回击小早川秀秋部队，但在明石全登的劝阻下撤退。
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