牧区（长崎总教区前身）分出，设置日本中部宗座代牧区，并委託巴黎外方传教会主持教务。随着日本建立圣统制，中日本宗座代牧区于1891年6月15日升格为大坂教区。教区于1904年、1923年、1937年分出四国宗座监牧区（高松教区前身）、广岛宗座代牧区（广岛教区前身）、京都宗座监牧区（京都教区前身），成为今日的管辖范围。1969年6月24日，大坂教区升格为大坂总教区，成为日本第三个总教区。
现况.总教区管辖大坂府、和歌山县、兵库县三个府县，有53,549名教友、78个堂区、85个圣堂