，1841年香港开埠之初，渣甸洋行即以565英镑购入香港首幅出售的地皮。鸦片战争爆发后，渣甸洋行于1842年将总公司从广州迁至香港，借助怡和行在内地的名声，并更名为怡和洋行。1843年上海怡和洋行成立。1844年上海首次拍卖土地，亦由怡和购得。怡和初年在香港的竞争对手包括「颠地洋行」、沙逊洋行等其他贸易公司。1872年以后怡和洋行的投资业务逐渐多元化，除了贸易外，还在中国大陆及香港投资兴建铁路、船坞、各式工厂、矿务；经船务、银行等各行业。怡和除了在1876年在上海兴建了中国第一条铁路吴淞铁路，亦安装了中国的