时娶高欢之女。司马消难曾经奸淫其父司马子如的妾室，被其父作为案例劝解因儿子高澄奸淫庶母郑大车而盛怒的高欢。高欢之子、齐文宣帝高洋建立北齐后，追尊父亲为神武帝，父亲司马子如在北齐任官，位至尚书令。司马消难亦因帝婿身份而显贵，拜驸马都尉，任中书黄门郎、光禄少卿。齐文宣帝高洋捉拿其弟上党王高涣时，司马消难被怀疑和高涣同谋，惧祸派部下裴藻向北周商议投降，官至尚书令。北周大象二年（580年）杨坚专权后，尉迟迥据有太行山以东十一个州，兵力二十多万；又联络郧州总管司马消难抗杨，七月二十四日消难举兵响应，据江北