丧失针对原有抗原的亲和力。如果亲和力在经过这一步骤之后仍然得以保留，即可如前一种方法，通过大肠杆菌、酿酒酵母等生物体来生产。
潜在应用场景.口服的单域抗体已在仔猪上治疗大肠杆菌引起的腹泻的测试上取得了成功，其它的消化道疾病如炎症性肠病和大肠癌，也可能是其潜在应用场景。而针对引起头屑的马拉色菌，也已经制作出与其某一表面蛋白结合的，能在洗涤剂中稳定存在的单域抗体，被用于抗头屑洗发香波。而另一种已在临床试验阶段的ALX-0081单域抗体能和特异结合，用于避免因血栓形成而导致的急性冠脉