FE遗传性血色病的普遍成因是C282Y的突变，即282点的胱氨酸残基变成酪氨酸残基。
病理生理学.铁质的代谢机制仍有很多不明的地方，例如很多有HFE基因突变的病人都没有铁超载表现出来，相反一些患有铁超载的病人却拥有正常的HFE基因型。这有可能是因HFE基因的突变只是影响肝脏制造铁调激素。调控铁质基因不正常的人，其吸收铁质的能力并没有受影响，故令身体的铁质水平上升。原先储存在储铁蛋白的铁质会转变成血铁黄素储在器官内，而血铁黄素却是对组织的毒素而引起氧化应激。铁质是氧化强化剂，故H