南阳，由于受到当时政治中心东移和江汉地区的中心城市从江陵转向武汉的影响，失去了秦汉时期的辉煌。明朝初年，南阳是朱元璋第23子唐定王朱桱的封地，就藩之前，朝廷派人在南阳大兴土木，建造了规模宏大的唐王府（现在存有王府山）。明朝末期局势动荡，1633年，张献忠率领的农民起义军向南阳进攻，受挫于左良玉的军队，此后起义军在南阳的行动并未停止，1638年，张献忠假冒官兵旗号再袭南阳，再次被左良玉军击败。1641年9月，李自成自襄城大捷后于10月乘胜进攻南阳，11月4日，攻克南阳城西北，杀唐王朱聿鏼于南阳城西的麒麟岗