，庞培与弗拉特斯三世达成协议，两国共同出兵攻打亚美尼亚王国，却在胜利之后因国界划分问题产生矛盾。最后，除了奥斯若恩地区落入罗马共和国手中之外，帕提亚帝国成功称霸美索不达米亚。前53年，马库斯·李锡尼·克拉苏率军远征帕提亚帝国，却在卡莱战役被波斯贵族苏雷纳击败，大军全军覆没，克拉苏本人与儿子双双战死。次年，帕提亚帝国袭击了叙利亚行省，并于前51年大举进攻罗马共和国。然而，帕提亚军队在安条克附近中伏，因此被迫退兵。凯撒内战期间，帕提亚帝国保持作壁上观，但同时与庞培一派保持友好关系，帕提亚王子帕科鲁斯一世