主党控制的议会通过联邦储备法案（），克莱顿反托拉斯法案（），联邦农田贷款法案（），还通过新的收入法在联邦一级开征收入税，以及建立联邦贸易委员会。但他同时因为支持在联邦政府机构中实施种族隔离，导致大批黑人员工被解职，而遭到当时民权团体的批评。1916年美国总统选举勉强胜出后，威尔逊第二个任期的中心议题是第一次世界大战。尽管他在竞选时打出“他让我们远离战争”（）的口号，美国的中立政策却未能持久。德国经外交秘书阿瑟·齐默尔曼发送给墨西哥、保证其若两国结盟德国将帮助墨重新获得被美国占领之北方数州的电报，以及发动