以交换生身份赴印度喜马偕尔邦大学学习，1983年获得硕士学位。阿富汗战争期间，卡尔扎伊积极地为穆斯林游击队筹集资金，用以驱逐苏联入侵者。1999年7月，卡尔扎伊的父亲遇刺身亡，卡尔扎伊接替其父成为波帕尔扎伊部落的首领。在美国于2001年12月打败阿富汗塔利班政权（2001年阿富汗战争）后，卡尔扎伊曾先后担任阿富汗伊斯兰国临时行政机构议长、临时政府领袖。2004年10月9日，当选为阿富汗伊斯兰共和国首任总统。2009年5月，卡尔扎伊正式登记为总统候选人，并且在2009年阿富汗总统选举中战胜阿卜杜拉·阿卜杜拉，