矶山脉西部，干流源于科罗拉多州洛矶山国家公园，部份支流源于怀俄明州、内华达州及新墨西哥州，少部份源于墨西哥索诺拉州。干流从科罗拉多州流经犹他州、亚利桑那州，然后成为亚利桑那州—内华达州及亚利桑那州—加州的界河。流到美、墨边境，成为亚利桑那州与墨西哥下加利福尼亚州的界河，往南流向墨西哥境内后则成为下加利福尼亚州与索诺拉州的界河，最后汇入加利福尼亚湾。1540年，西班牙探险家梅尔西奥·迪亚斯（）是第一个探索并纪录了科罗拉多河的探险家。
河系.科罗拉多河的源头是位于科罗拉多州内的洛矶