元年（306年），河间王司马颙被杀，国除为河间郡。十六国时期，河间郡先后为后赵（314年－350年）、前燕（350年－370年）、前秦（370年－384年）、后燕（384年－396年）所有。后燕建兴元年（386年），分冀州置司州，河间郡改属司州。北魏时，易县改属高阳郡，成平县改属章武郡，河间郡余武垣、乐城、中水、鄚四县，治武垣。北魏道武帝皇始二年（397年），改燕之司州为安州，天兴三年（400年）又改为定州。孝文帝太和十一年（487年），分定州、冀州置瀛州，河间郡改属瀛州。北齐文宣帝天保七年（556