由热那亚的主要竞争对手威尼斯共和国统治。1318年初，教宗若望二十二世在这里建立了拉丁礼教会卡法教区，作为天主教热那亚总教区的下属教区。在教宗诏书中，教区幅员辽阔，经度上自保加利亚的瓦尔纳到萨莱，纬度上自黑海至罗塞尼亚。1347年，蒙古金帐汗国札尼别汗一度围攻卡法，蒙古人把死亡的鼠疫病人尸体用投石机投入卡法城，后来一名热那亚商人把鼠疫带回意大利，从而引发欧洲黑死病大瘟疫。这有可是历史上第一次生物战。但当时守城部队拥有火炮，射程1千米，因此投石机说可以存疑。而且自金帐汗国至欧洲还有很多水路和陆路贸易路