比乌斯的手中，使国家的财政和军事防卫衰败，邻近的塞琉古国王安条克三世趁机发动第四次叙利亚战争，随即占领柯里叙利亚等地。索西比乌斯利用精湛的外交协商使安条克三世的征服行动延误，让埃及有足够时间招募佣兵和训练部队，索西比乌斯更从本土埃及裔中招募士兵，并依马其顿方阵的战术来训练，弥补托勒密军中希腊裔的缺乏。在前217年，索西比乌斯陪同托勒密四世进军巴勒斯坦，于拉菲亚战役击败安条克三世获得战争胜利，之后，托勒密四世派索西比乌斯与安条克交涉一个相当满意的和约。之后托勒密四世的期间索西比乌斯依然握有大权，但某种程度