诩年少时应科举不第后，转而遍游名山大泽，专志于诗文书画创作中。他在游历当中领悟到“岂必谱也，画在是矣”的现实主义创作思想，“肆意手摹，即成山水”。其画作多有题跋，诗画结合，隽永有致，以致“天下竞传其画，购之百金”。弘治年间，郭诩应诏入京城皇家画院，与江夏吴伟（弘治初授画状元）、姑苏沈周、北海杜堇齐名，延颈原交。为人淡泊名利，宁王朱宸濠、中常侍萧敬等人试图拉拢，都被他其婉言辞谢。士林领袖李梦阳称赞他“居业洁良，不愧逸民”，一代心学大师王阳明也与他交好。郭诩之画题材广泛，尤擅长山水人物、花鸟牛马，兼有粗笔和