在该年12月4日，她参加了争取香港普选大游行，当时有人认为她参与游行的原因是因为了竞逐香港第三届行政长官选举，不过她事后表示参加游行只是希望香港尽快实行普选，及要求行政长官曾荫权向中央政府争取普选时间表。然而，陈方安生这次参与游行反被「四大护法」之一的许崇德批评她「不甘寂寞」和「红杏出墙」。。在2006年5月，行政长官曾荫权与陈方安生在澳门会晤，立即惹起外界揣测中央政府欲劝退陈方安生参选来届特首选举，但自由党主席田北俊认为中央欲劝退陈方安生的说法仍「言之尚早」。到同年七一游行举行之前，陈方安生公开发表言