决了水手队一向为人诟病的牛棚问题，也让水手队的成绩有了好转，2000年球季后佐佐木以史上第二高龄拿下美国联盟新人王，正式成为水手的当家终结者。
重回日本职棒.2003年返回日本效力横滨海湾星。2005年8月7日，佐佐木召开记者会，正式宣布球季后退休。
后职棒生活.佐佐木主浩成为棒球评述。其棒球以为成为马主于全国地方竞马协会及日本中央竞马会拥有马匹，目前拥有两匹分级赛冠军。2014年1月17日，与秋山幸二、野茂英雄入选日本棒球名人堂