后慈禧合谋发动辛酉政变，成功夺取了政权，处死或贬逐了载垣、端华、肃顺等顾命八大臣，授予议政王大臣之衔。从咸丰十一年（1861年）到光绪十年（1884年），奕䜣担任领班军机大臣领班与总理衙门大臣，掌握军政大权。同治四年（1865年）三月初五，遭到编修蔡寿祺弹劾“揽权纳贿，徇私骄盈，目无君上”，遭到慈禧太后猜忌而被革除「议政王」头衔，但依旧身处权力中心，允许在内廷行走。奕䜣长期厌恶慈禧亲信太监安德海。同治八年（1869年），安德海奉慈禧之命赴江南办理织造。按例太监不得离开北京，奕䜣于是命山东巡抚丁宝祯捕拿，