隋朝大业二年（606年），改溱州置，治所在上蔡县（同时改为汝阳县，在今河南省汝南县）。唐朝初年改豫州。宝应元年（762年），当是避唐代宗李豫讳，改为蔡州。唐朝时，户八万七千六十一，口四十六万二百五。下领十县：汝阳县、朗山县、遂平县、上蔡县、新蔡县、褒信县、新息县、真阳县、平舆县、西平县。辖境相当今河南省淮河以北，桐柏山以东，洪河上游以南地区。唐朝中叶李希烈、吴元济等藩镇先后割据于此。金朝泰和后，辖境缩小。金朝末年，金哀宗由汴梁迁此。最终，蔡州城在蔡州之战中为南宋与蒙古联军所克。元朝至元三十年（129