因州于1820年3月15日正式成为一个州。在缅因州仍然属于马萨诸塞州时，已有9个缅因州县份存在。即使在1820年后，缅因州的北部领土仍然是美国与英国的争议领土。当时，几乎整个阿鲁斯图克县都是争议领土。缅因州的领土争议问题直至双方于1842年签定韦伯斯特－阿什伯顿条约才正式获解决。首个成立的缅因州县份为约克县。当时，约克县是于1652年由马萨诸塞湾殖民地以马萨诸塞州约克县之名建立。1860年，诺克斯县和萨加达霍克县相继成立。在缅因州中，人口主要集中在西南部的县份中。而面积较大的县份则集中在内陆。缅因州