帝时，曾当大司农、大鸿胪，代崔烈为太尉，位列三公之一。《后汉书》记载曹嵩曾因贿赂宦官而得到太尉这个职位，另一个说法是当时朝廷公开卖官，曹嵩出钱一亿买下了这个官爵。
身亡.汉献帝年间，曹操起兵参加董卓讨伐战，曹嵩不肯相随，逃往徐州琅琊国躲避战乱。曹操担任兖州牧后，和徐州牧陶谦交战并战胜。兴平元年（194年），曹嵩从徐州琅琊国进入兖州泰山郡时，徐州州牧陶谦因痛恨曹操攻打自己，派手下将曹嵩杀害（另有一说是陶谦手下张闿贪恋曹嵩财物而杀死曹嵩）。所以曹操才会以为父报仇为名义出兵攻打陶谦，