成热病，最后因痛楚过世。然而，普鲁塔克特别否认这个的情节是杜撰，非真实。此外，亚历山大的早逝也让不少历史学家认为他是被马其顿贵族谋杀. 。数个古代史料如狄奥多罗斯、普鲁塔克、查士丁和阿里安他们全都提到有关亚历山大被毒杀的传言。查士丁认为亚历山大是被安提帕特集团的阴谋所毒杀，普鲁塔克提到当时没人想到是毒杀，毒杀的传言是继业者战争时才透露出来，并且被广为流传。狄奥多罗斯提到安提帕特是主谋，他还记载亚历山大死后他和他儿子卡山德掌握整个马其顿和希腊本土，使得当时的人畏于权势而无法记载毒药的成分。至于阿里安他仅是