原来是指现在大手町平将门首冢附近的神田山（）一带，江户城城下町整备后，范围变成至浅草桥的奥州往还沿线的本町通北侧地区。本町通基本是上方商人的聚集地，神田是德川氏关东移封，三河国等职人集团的居住地。江户时代后期には、幕府在现在的小川町设置、北辰一刀流的等剑术道场。此地的传马町牢屋敷处刑了许多安政大狱人物。1878年，东京15区之一的成立。1889年市制施行，属东京市神田区。1943年，东京府与东京市合併，改为东京都神田区。1947年，神田区与麴町区合併成立千代田区。旧神田区町名冠上「神田