业.1942年至1945年间，唐纳德·克拉姆在默克药厂实验室接受的指导，进行青霉素等化学研究。取得博士学位后，克拉姆在麻省理工学院担任美国化学学会博士后研究员，并与约翰·东布罗夫斯基·罗伯茨一起共事。克拉姆是克拉姆规则的创始人，该规则提供一模型，可预测羰基化合物与亲核体互相冲突时的结果。他共发表过350多篇研究论文，着有8本与有机化学相关的书籍，并教导过来自21个国家的研究生及博士后学生。
研究领域.唐纳德·克拉姆扩展了查尔斯·佩德森对冠醚合成研究，使冠醚与二维有机化合物能够识别