凿平硐和水平巷道，进行联合开采，并引进水泵排除矿坑积水，同时开始使用人力或畜力绞盘。
贸易路线.1565年初，正当波托西的白银产量突飞勐进之时，西班牙人开辟了一条利润颇高的贸易路线。被称为“马尼拉邮船”的大型船只装载大量来自阿卡普尔科的白银到马尼拉，在那里与来自中国的货物进行交易，包括香料、瓷器、丝绸和象牙之后这些中国的奢侈品被转运至墨西哥和欧洲。这种有价值的贸易一直延续到19世纪初，期间大约向亚洲运送了西班牙美洲殖民地全部白银的三分之一。
历史影响.秘鲁