家罗伯特·胡克在1664年一项关于气压变化对生物体的影响中使用了小鼠作为实验动物。18世纪的两名法国科学家约瑟夫·普利斯特里和安托万·拉瓦锡也曾在他们的研究中多次使用小鼠作为实验动物。19世纪时，一些宠物豢养者曾交换过不同性状的宠物小鼠。1830年，在孟德尔发表孟德尔遗传定律论文的36年之前，一名住在瑞士日内瓦的药师兼小鼠饲养者对他就小鼠毛色的遗传进行的研究进行了介绍，所得到的结论和后来孟德尔在豌豆中得到的实验结果吻合。小鼠近交系DBA/2是人类第一个培育出的实验小鼠品系，由当时还是哈佛大学本科学生的（）于