东海道吏汪柏，登陆澳门，开始在澳门定居。但是地方行政及司法权力仍由明政府掌握。明神宗万历三年（1575年），西班牙菲律宾总督桑迪()派员到中左所（今福建厦门），转赴福州，求通贸易，遭到拒绝。西班牙于是图谋调集无敌舰队攻打中国，可惜于后来谋事未成，便被英国打败，计划落空。明神宗万历二十九年（1601年）荷兰人范·内克（）率领的船队抵达广州，因没有朝贡文书，逗留一月后，被广东地方当局谢绝。明思宗崇祯十年（1637年），英国人奉英皇查理一世之命到中国要求通商，船队抵达澳门，然后从广州载回600吨货物，