先后师从林石城、刘德海、邝宇忠和陈泽民，获该校首个琵琶演奏硕士学位。1989年，在全国演奏比赛中获得冠军。1990年起旅居美国，活跃于现代音乐、爵士乐和世界音乐等领域。 吴蛮和诸多合奏团体和音乐家保持合作，包括马友友的“丝绸之路合奏团”、、等等。特里·赖利、菲利普·格拉斯、卢·哈里森、谭盾、盛宗亮、陈怡、周龙、刘索拉、郭文景、叶小纲、赵季平等许多作曲家都曾为她创作乐曲。 吴蛮曾获1999年和2008年奖，多次被格莱美奖提名。2013年，吴蛮获选《》年度器乐演奏家，是首个获此奖的非西洋乐器演奏家。