与陶侃关系密切劝阻王敦才没有实行，陶侃即起程到广州上任。陶侃到广州后，变民杜弘即派使者向陶侃假意投降，陶侃识破后即建造发石车。及后杜弘领兵前来，知道陶侃有所准备而撤退，陶侃便出兵追击，大破杜弘，又先后捕获杜弘的数名同党，威名传遍广州。因功获封柴桑侯。太兴初年又进平南将军，不久又加都督交州军事。永昌元年（322年），王敦以讨伐刘隗等人为名举兵，陶侃加领江州刺史，不久又转都督、湘州刺史，又派高宝领兵对抗王敦。但同年王敦攻破建康，并执掌朝政，陶侃改回原职并加散骑常侍。后来交州刺史王谅被梁硕叛军围困于龙编，