借款和对德国宣战问题上，汤化龙支持段祺瑞。同年5月，段被黎元洪罢免，汤遂辞任议长。同年7月张勋复辟失败，段祺瑞重新上台，汤化龙任内务总长。同年11月，直系抬头，段祺瑞再度辞任国务总理。在短期任职于汪大燮临时内阁后，汤化龙也辞任。可是之后，段信任心腹徐树铮和「安福俱乐部」的王揖唐等人，汤化龙被疏远。汤在失望之余，决定到外国远游。民国七年（1918年）9月1日，汤化龙在加拿大维多利亚中华会馆附近街头被王昌袭击后不治。享年45岁（満43歳）。