升机发生意外坠机，夫妇两人因而失散。布莱克醒来后不见琳恩，为此他必须走进一个充满被微波影响精神与脑部后的村民的恐怖村落中找寻妻子。被童年梦魇所困扰的佈雷克正逐步揭开村落背后的秘密。
游戏玩法.《绝命精神病院2》是一款第一人称生存恐怖游戏，与前作《绝命精神病院》和其DLC《绝命精神病院：告密者》一样为单人游戏。故事发生的地方设置在亚利桑那一带的索诺拉沙漠，同时游戏採用拾得录影的方式为镜头。而玩家操纵的则是调查记者布雷克·兰格曼，他为了调查案件而深入邻近科罗拉多高原西缘的乡村苏佩。