Pv6的客户端主机能联系到远端仅有IPv4的节点。通常来说，NAT64被设计为在IPv6主机发起通信时使用。但也存在一些机制允许反向场景，例如静态地址映射。不是每种类型的资源都能用NAT64访问。嵌入IPv4文字地址的协议（例如SIP和SDP、FTP、WebSocket、Skype、MSN等）和嵌入任何其他包括IPv4文字内容的协议都不被支持，但双栈网页代理允许仅有IPv6的客户端访问URL中包括IPv4文字的网页。不过，使用NAT64的464XLAT（见 RFC 6877）允许在仅有IPv6的连接