局长邵琪伟，人力资源和社会保障部部长、中央机构编制委员会办公室主任张纪南，外交部首位女发言人李金华等。参政议政方面的民主党派人士有民盟中央副主席罗隆基，中国农工民主党中央副主席陈述涛，民建中央副主席宋海，九三学社中央常务副主席邵鸿，中国致公党中央副主席程津培等。在中华民国时期以及国民政府迁台后，亦有南开校友在政界任职，如中华民国考试院院长、南开学校创办人张伯苓，最高法院院长、司法行政部部长查良鉴，经济部部长张兹闿。此外，朝鲜最高人民会议委员长崔庸健在1922年流亡至中国时，曾在南开大学短暂学习。2014