长女克洛德和前夫的孙子卡尔订婚，以巩固法兰西和西班牙的同盟关系以成就义大利战争的胜利。双方于1501年8月10日在里昂签订婚约，并给克洛德丰厚的嫁妆：1504年签订的中，除了布列塔尼之外，她还能得到布卢瓦公国、勃艮第、米兰公国、阿斯蒂和当时法国领有的热那亚共和国领土等众多领地。不过，路易十二由于先前和萨伏伊的路易丝有秘密约定，便以安妮并不能为他生下男性子嗣而取消婚约，计画把克洛德嫁给弗朗索瓦。为了布列塔尼的独立，安妮至死都不同意此决定，试图改由次女勒内为布列塔尼公国的继承人，并施加一切影响力让为首的政敌