配音的角色进行现场配音。《辛普森一家》共有六名主要的配音演员。丹·卡斯泰拉内塔为霍默·辛普森、亚伯拉罕·辛普森、小丑库斯提等成年男性角色配音。朱莉·凯夫纳为玛琦·辛普森、帕蒂和塞尔玛及一些配角配音。南希·卡特赖特为巴特·辛普森与其他的小孩配音。为莉萨·辛普森配音的亚德利·史密斯是唯一一位只为一名固定角色配音的演员：尽管她偶尔会为一些短暂出现的角色配音。有两位男性配音演员并不为辛普森一家人配音，而是为大多数男性市民配音。汉克·阿扎里亚为莫·希斯拉克、维古姆警官和阿普配音，哈里·希勒为伯恩斯先生、史