成化八年（1472年），刘宇登进士，授上海县知县，选监察御史，因事连坐被贬。后来累升至山东按察使。弘治年间，因大学士刘健举荐，升任都察院右佥都御史，巡抚大同等地。又升左副都御史。正德元年（1506年），吏部尚书马文升举荐，晋升爲右都御史，担任宣大总督。刘瑾擅政，刘宇通过焦芳，与其结交。正德二年（1507年）正月，升任左都御史。转任兵部尚书，加太子太傅。不久改吏部尚书，又兼文渊阁大学士。刘宇任内，贿赂公行，且百般谄媚刘瑾。因过分贪婪，爲刘瑾斥责，只得辞职。一年后，刘瑾伏诛，科道官员交相弹劾刘宇，