后，富裕的吴国首当其冲。吴王刘濞发起叛乱。参与的诸侯王是：齐国和济北国答应参与，但实际上没有参与。齐王刘将闾最后时刻改变主意，选择对抗叛军。济北王刘志被郎中令软禁，因而未能参与叛乱。其他被说服参与但拒绝或实际未同意参与的诸侯王有：淮南王刘安、庐江王刘赐、衡山王刘勃。叛乱诸王还求援于南方独立诸王国东海国、闽越及强大的北方匈奴。东海和闽越都派军参战，匈奴虽然起初也答应，却没有参与。作为口号，七王声称御史大夫晁错意图消灭诸侯国，声称一旦晁错伏诛，他们就满意了。
新朝.天凤四年（1