尿病中的β细胞功能下降往往在糖类不耐受发生以前就已经发生。确诊时，胰岛功能通常已经是正常水平的三成左右；英国前瞻性糖尿病研究中显示，胰岛的功能衰减无法透过饮食，磺脲类、二甲双胍或胰岛素治疗等单一治疗手段进行控制。1型糖尿病的胰岛素分泌不足主要是因为自体免疫引起的β细胞死亡，而2型糖尿病中的β细胞功能下降或者死亡的原因则较为复杂，与氧化应激、炎症等相关。如以脂质毒性的角度而言，在肝脏和肌肉中异位累积的过量脂肪难以被有效氧化，透过非氧化途径生成反应性脂肪，诱导脂质的凋亡亦纠正脂肪过载的情形；在这一过程生成的