1406年和1422年对兀良哈蒙古进行镇压，以维持这一地区的稳定。扩大明朝东疆，明成祖为安抚东北女真各部，在归附的海西女真（位于松花江上游）与建州女真（位于松花江、牡丹江之间）设置羁縻卫所，并派亦失哈安抚位于黑龙江下游的野人女真。1407年亦失哈在黑龙江下游东岸奴儿干地方（元朝征东元帅府旧地）设置奴儿干都司，宣示明朝对此地的宗主权。明成祖一改明太祖闭关自守的外交策略，自1405年开始派宦官郑和下西洋，亦失哈并于1413年视察海外的库页岛，向各国交往、宣示威德以及建立朝贡体制，也有为寻找建文帝，围堵西亚帖