2008年1月，史美伦仅次于范徐丽泰以第二高票当选港区全国人大代表。2017年曾为林郑月娥竞选特首担任顾问。2004年，史美伦出任香港上海滙丰银行非执行董事，2007年起兼任副主席。2011年起担任滙丰控股非执行董事。2020年，史美伦再获委任为香港交易所董事会主席，任期至2022年。