病毒学家罗伯·奈佛（Robert Neville，威尔·史密斯 饰）因为体内有自然抗体而未受到感染，而成为纽约市唯一的倖存者，甚至曾一度认为自己就是全世界唯一倖存的人类。他独自一个人据守在荒烟蔓草中的纽约曼哈顿，身旁只有德国牧羊犬萨曼莎（昵称山姆）和M4卡宾枪为伴，除了一面自立求生存之外，并努力研发这种传染病毒的解药。因为一次偶然的遭遇，奈佛发现了变种人在日间的藏匿据点。他为了获得研发疫苗的过程中所需的人体实验素材，设下陷阱捕捉到一名女性变种人，却也因此注意到原本一度被认为是彻底失去人类智能与社会能力、