应对感染以及特定类型的B淋巴细胞和T淋巴细胞如何被选择用于破坏特定抗原的公认模型。该理论指出，在预先存在的淋巴细胞组（特别是B细胞）中，特定的抗原仅激活（即选择）其反特异性细胞，从而诱导特定细胞繁殖（产生其克隆）进行抗体生产。这种激活发生在如脾脏和淋巴结等继发性淋巴器官之中。简而言之，该理论解释了产生抗体特异性多样性的机制。第一个实验证据出现在1958年，当时古斯塔夫·诺萨尔（Gustav Nossal）和约书亚·莱德伯格（Joshua Lederberg）表明，一个B细胞永远只产生一个抗体。这个理论成