1382年），改隶于贵州布政使司。二十七年（1394年）复隶于四川布政使司。明洪武元年至万历二十八年（1368-1600年），桐梓境内，因袭元代土司制度，由播州土司宣慰使司分别委土官约分8片治理。明万历二十三年（1595年）于松坎设安边同知，不久即废。明万历二十九年（1601年），置桐梓县，隶于遵义军民府（后改称遵义府），归四川布政使司辖制。崇祯六年（1633年），改四川布政使司为四川省，桐梓隶属仍旧。清顺治一年至十五年（1644-1658年），桐梓地属明朝残余势力南明政权遵义府。清康熙六十一年（172