亚再次遭到劫难，城市被占领、洗劫和掠夺。自268年至273年，叙利亚是短暂分裂的帕米拉王国的一部分。
行政改革.随着戴克里先的改革，科埃勒叙利亚成为了东方管区的一部分。330至350年间（可能是341年），科埃勒叙利亚于幼发拉底河西岸以及原来的科马基尼王国之外的地区划分出了幼发拉底西斯，首府希拉波利斯。
拜占庭帝国时期.约415年科埃勒叙利亚被进一步拆分为第一叙利亚，首府仍在安条克，以及第二叙利亚，首府阿帕米亚。528年，查士丁尼一世从这两个省份之中拆