邓中夏、杨匏安到香港会同苏兆征、杨殷、黄平等，领导发动省港大罢工。邓担任罢工委员会委员、党团书记。1927年国民政府决定“分共”之后，邓转入秘密活动。7月20日，邓参加了九江会议，会议决定发动南昌起义，并派遣邓中夏和李立三赴庐山向中共实际最高领导人瞿秋白汇报。8月7日，邓在八七会议上被选为赴上海担任临时中共中央政治局候补委员，其后，先后兼任中共江苏省委书记和广东省委书记，参加了广州起义。1928年，邓中夏赴苏联参加中国共产党第六次全国代表大会。1930年7月，邓中夏回国，被派往湖北洪湖担任红二军团政治委