月台湾西部实施五州制，将原台南厅北半部、嘉义厅合併为台南州（涵盖今云林县、嘉义县、嘉义市、台南市），州治设于台南市，下辖十郡一市（后改为十郡二市），初代州知事由原厅长枝德二转任。原台南厅舍自此成为台南州厅，州厅地址为幸町一丁目，正门面向大正公园（今汤德章纪念公园），另外「台南市役所」亦共同在此办公，以面向幸町通（今南门路）侧为主出入口。台南市役所于昭和5年（1930年）迁回大宫町二丁目旧台南厅厅舍，之后历经整修，后来在第二次世界大战时，因昭和20年（1945年）3月1日台南大空袭，州厅遭美军以烧夷弹击中