山东，攻下汴梁、洛阳、潼关。后守卫彰德、北平。后更从大军在定西击败扩廓，后攻破略阳、沔州、兴元等地。洪武三年，论功封汝南侯。次年攻四川，再一年征战甘肃。后受命巡视山西、陕西、辽东。洪武十四年，四川反叛，其为征南副将云南军，与周德兴率兵平定。次年跟从傅友德平定云南。后为云南布政司事，与潘元明同守云南，其善于招抚，民事遂安。次年去世，赐葬钟山山阴。
家庭.其子梅义，为辽东都指挥使。洪武二十三年，因胡惟庸案连坐，全家被灭。其堂侄梅殷，为驸马。梅氏族谱中记载，梅思祖为安徽宣城人。据考