16年12月9日，上原和芝加哥小熊签署一年合约。
重回日职及引退.2019年5月20日，于巨人队上宣布引退。
投球风格.上原採四分之三的机制出手，以四缝线速球和锐利的指叉球作为他的配球主轴，并混入少量的切球。四缝线速球平均球速约88mph(142km/h)，MLB生涯最快曾达92mph(约148km/h)，在后援投手中居于球速的劣势。控球极为精准出色，他拥有MLB生涯高达10.7的三振率(K/9)，与优异的1.5保送率(BB/9) ；而MLB生涯7.33的