1849年，匈牙利革命政府流亡德布勒森，该城曾短暂成为匈牙利的首都。同年4月，拉约什·科苏特在德布勒森宣布哈布斯堡王朝被推翻，匈牙利正式独立。战争后，德布勒森重新开始发展。1857年，一条连接该城和布达佩斯的铁路竣工，德布勒森成为铁路枢钮。第一次世界大战后，罗马尼亚夺去了匈牙利东部的一些领土，德布勒森再次位处边境，1919年更曾短暂被罗马尼亚军队占领。后来该市凭着旅游业再度繁荣起来。第二次世界大战时，德布勒森几乎被摧毁：70%的建筑物受损、50%完全倒塌。1944年10月，一场主要的战役──德布