出任国台办主任.2008年6月，王毅接任陈云林任中共中央台湾工作办公室主任、国务院台湾事务办公室主任。在任五年期间，两岸关系得到明显改善，2008年6月开始海峡交流基金会与海峡两岸关系协会进行高层会谈（最初为江陈会议）。此外两岸实现航空、海运、邮路的“三通”，并签署《海峡两岸经济合作框架协议》（ECFA）。
担任外交部长.
2013年.2013年3月，在第十二届全国人大第一次会议上，王毅获新任总理李克强提名，并获全国人民代表大会表决通过为中华人民共和国外交部