车主要担当宁启铁路南京东至海安的货物列车。而蚌埠运用车间的ND5型机车则主要用于牵引符夹铁路蚌埠东至青龙山、水蚌铁路蚌埠东至合肥东的货物列车，以及京沪铁路徐州北至蚌埠东、蚌埠东至南京东沿线的摘挂货运任务。在春运等客运机车紧张时期，ND5型机车亦会临时担当蚌埠—淮南、蚌埠—合肥以及蚌埠—阜阳区段的旅客列车牵引任务。2014年起，上海铁路局已开始逐步报废部分车况欠佳的ND5型机车。2017年，随着华东二通道北段的阜淮铁路和淮南铁路完成电气化改造，南京东机务段和徐州机务段调拨了部分HXD2B型电力机车给合肥机