1841年成为恩特雷里奥斯省省长。他与地方首领结成联盟，于1852年2月3日在卡塞罗斯战役中推翻了布宜诺斯艾利斯省省长罗萨斯，并于5月1日召开制宪会议，制订一部美国式的宪法，成立了新的联邦共和国，仅布宜诺斯艾利斯省拒绝加入新成立的联邦，乌尔基萨出任首任总统。1860年离开总统职务，带领阿根廷军队在帕翁战役中获胜。1870年4月11日他和他的儿子被一个政敌的支持者所暗杀。