永禄4年（1561年）、因应箕轮城主长野业正病逝，上杉谦信意欲出兵关东，而与里见氏结为同盟。永禄5年（1562年）、义尧将家督之位让与义弘。永禄7年（1564年）、唿应后北条氏守将太田康资的叛变、发兵进攻，掀起第二次国府台之战。起初斩杀了敌将远山纲景、富永直胜，取得一时优势。但北条氏康发动夜袭，与北条纲成联手挟击里见军，里见氏大败退回安房国。之后在北条水军的强劲攻势下，正木时忠、土岐为赖、酒井敏房等有力领主纷纷倒戈，里见氏也丧失了上总国大半领土。里见氏的势力虽然一时衰退，但在3年后的永禄10年（1567