阿肯色旅行者队出发，7次的先发投出5胜1负、自责分率2.31的成绩后，因为天使队的先发投手凯文·艾斯科巴受伤，3A的盐湖城蜜蜂一时没有投手有能力上大联盟替补，因此天使球团冒险将桑塔那从2A直升大联盟。2005年5月17日桑塔那大联盟首次先发对上克里夫兰印地安人队，结果惨遭攻击火力强大的印地安人痛击，第一局的投球就被印地安人的打击群同时打出一垒安打、二垒安打、三垒安打，以及一支全垒打，形成另类的「投手完全打击」。六天后，桑塔那再次先发，这次他在主场面对2005年球季最强的芝加哥白袜队，但是他却让满