塞琉古帝国，以塞琉西亚和安条克为中心，统治波斯地区。希腊的语言、哲学和艺术传入伊朗。塞琉古时期，希腊语成为整个帝国的外交和文学通用语言。这一时期伊朗成为东西方的交流的一个枢纽：丝绸之路由此连接锡尔河与阿姆河之间的中亚河中地区（索格狄亚那）和印度，佛教从印度孔雀王朝传来，琐罗亚斯德教则西去影响了犹太教。公元前238年，来自里海东岸的游牧部落联盟大益的成员帕尼人酋长阿尔沙克一世攻占了塞琉古帝国东面的帕提亚，并接受了帕提亚语，建立起这个古代君主制国家，之后不断地扩张领土疆域。在公元前177年—前138