拉合尔的莫卧儿宫廷工作过一段时间之后，耶稣会命其寻找从印度通往马可波罗所说的“Cathay”的道路。1602年，鄂本笃一行化妆成商人从阿格拉出发，抵达拉合尔，在此地加入了规模约500人的商队同行。商队经喀布尔，翻越帕米尔高原，最终于1603年11月抵达叶尔羌。在叶尔羌停留一年左右之后，鄂本笃一行于另外一支商队同行，从天山南路东进，经阿克苏到达“Cialis”（即喀喇沙尔，Karashahr，今焉耆），在此地见到了曾在北京见过利玛窦的回教徒。后又经吐鲁番、哈密，于1605年末到达肃州。1607年4月11日，因