除了埃及和准备要接收的马其顿和色雷斯，现在塞琉古一世已经拥有亚历山大所征服的大部分地区。塞琉古留下长子安条克管理亚洲的领土，并准备担任马其顿国王来度过为剩不多的晚年时光。前281年七月，当他横越达达尼尔海崃，来到盖利博卢半岛的利西马其亚附近，却遭到托勒密·克劳诺斯的刺杀，结束他辉煌的一生。在塞琉古一世逝世后，安条克接任塞琉古帝国王位，他建立一套对他父亲崇拜信仰，这种对个人的膜拜一直延续到后期的塞琉古君主，塞琉古一世后来被当作神之子看待。在一篇铭文发现于伊利昂（Ilion），上头劝诫祭司要向阿波罗和安条克