常少卿、左都御史，慨然以整齐天下为任，大力打击不法官吏。天启三年（1623年），改任吏部尚书，期间公正无私，拒绝了权贵的求官请託，另一方面又起用有清廉正直名声、广被百姓赞誉的正人于朝列庶位，史称当时朝廷「众正盈朝」、「群贤满朝」、「中外忻忻望治」。宦官魏忠贤曾雅重他，在熹宗面前称赞他是能臣，但他不接受其拉拢，反而正色警戒魏忠贤说「主上沖龄，我辈内外臣子宜各努力为善。」终于得罪魏忠贤，他诋毁赵南星贪赃一万五千两，赵南星素清贫，幸好亲朋故友的捐助凑齐后，才倖幸获释，但仍被谪戍代州，四年后病卒。崇祯初，追赠为