从美因茨至沃尔姆斯共46公里长的路段在1853年3月23日（美因茨－奥彭海姆）至8月24日期间陆续分段开通。自1853年11月15日起，列车可以在整条美因茨－路德维希港铁路贯通运行。在建成初期，美因茨至沃尔姆斯区间每日双向对开有6班客运列车，其中2班为快速列车。在美因茨，乘客可以接驳的蒸汽船，也可通过接驳至前往威斯巴登及法兰克福。线路的改造被纳入。1990年，线路改造的工作已经开始启动。其改造计划除了进行复线改造外，还将路德维希港至曼海姆之间的莱茵河上新增一座桥梁。线路60%路段的通过能力将升级为200