州密尔沃基附近的基诺沙。童年是在弗吉尼亚州的弗吉尼亚海滩度过，后来搬至加利福尼亚州圣迭戈，不久又定居洛杉矶。在2010年，马克·鲁法洛凭电影《非单亲关系》获提名第83届奥斯卡金像奖最佳男配角。2012年5月，在《复仇者联盟》上映之后，马克·鲁法洛跟漫威影业签下了六出电影合约，将会在未来六出漫威电影中继续饰演漫威漫画角色「浩克」。