数支远征活动进行一系列勘探活动，以找寻合适的地点兴建传教站。后来，加利福尼亚淘金潮带动许多淘金者进入流域一带，部份人亦定居在河流下游的城镇内。但淘金潮却引发当地原住民与淘金者之间的冲突，最终大多原住民被赶离原居地，并强制迁移至新设的印第安保留地。在优胜美地国家公园建立后，部份商人亦建立了途经美熹德崃谷一带的铁路，并提供客运及货运服务。19世纪后期，大规模灌溉被引入至圣华金谷，当地政府及商人因而修建了许多公有及私有水坝。但是，这些水坝阻碍鲑鱼迁徙并严重破坏河岸生境，而用于灌溉的导流坝更会抽走大量河水，导致河流