古老程度仅次于特拉蒂尔科的是Cuicuilco。它位于现在的起义者大道和墨西哥城交叉点。这个居民点一度曾扩张出现有边界，但是一次火山喷发毁灭了这里。墨西哥城的很多地区也都是建立在火山喷发出的熔岩上的。当时这里是Zacatépetl山上留下的河流形成的三角洲。Cuicuilco被认为在公元前1,200年就达到了城市规模，衰落于公元前100年至公元150年间。
特奥蒂瓦坎和托尔特克.大约2,000年前，墨西哥谷成爲了世界上人口最稠密的地区之一。在Cuiculco衰落之后，人口重心转移