政，丈夫尹元衡开始得势。1551年，丈夫的正妻金氏因为尹任关系被波及，郑兰贞被文定王后破例扶正为正室，被封为正一品贞敬夫人。她在文定王后摄政的八年间，言唆文定王后发起士祸，诬告中宗之子凤城君（熙嫔洪氏所出）要夺嫡，使得一些大臣被流放被杀害。郑兰贞与奉恩寺的僧侣普雨关系密切，并引入宫中，使得文定王后大兴佛教，郑兰贞还利用其政治势力，大扩对商业之影响力。之后金氏之母亲姜氏上告郑兰贞毒杀尹元衡之正妻，但是有文定王后当靠山，所以不了了之。起初，侄子郑宗荣（兄长郑淑之子）与郑兰贞不合，因此尹元衡欲陷害他，不过