入汉朝势力范围，受西域都护府节制。西汉末年，汉朝内乱，疏勒再次成为匈奴、大月氏、莎车等势力争夺的战场。莎车一度称霸西域，“时五十五国咸听其号令”。永平十七年（74年）起，东汉班超又长期以这里作为根据地，与北匈奴争夺对西域的控制权。疏勒在116年左右成为贵霜帝国和东汉的共同属国，定佛教为国教。国力强盛，称霸西域南部。3世纪末年，疏勒内乱不断，323年，被龟兹征服，成为附庸，后又先后从属于柔然、嚈哒和突厥。突厥人因当地玉石贸易发达，将当地命名为Khasa，即「玉」之意。675年，唐朝在击溃西突厥后，在此设疏