，他在塞尼加利亚附近的切萨诺河大败了马拉泰斯塔军，并在次年攻下了法诺及塞尼加利亚并且俘虏了西吉斯蒙多，没多久教宗便任命他为这些占领地区的。1457年，他的第一任妻子过世，他于1460年娶了，她是弗朗切斯科一世·斯福尔扎的姪女。1464年，新上任教宗保禄二世命令他将佔据许多领地的击退，他恢复了许多教宗对拉吉奥北部区域的控制。隔年他控制了切塞纳和贝尔蒂诺罗。1466年弗朗切斯科一世·斯福尔扎去世，费德里科协助他新上任的年轻继承者加莱亚佐·玛丽亚·斯福尔扎维持在米兰政权，并指挥军队对抗威尼斯将领巴托洛梅奥·科