22年，陈炯明发动六一六事变，胡毅生自小北江赶赴广州，登上永丰舰护卫孙中山。
政坛失意.1923年春，孙中山在广州推进中国国民党改组。1924年8月，胡毅生参加广州民选市长竞选，因为舞弊案发而未能当选。此后，胡毅生逐渐失意，与朱卓文靠近，依靠包揽捐务、沙田等为生。1925年8月，廖仲恺遇刺身亡，胡毅生被怀疑为主谋之一，逃离广州，被广州国民政府下令通缉，后来胡毅生避居香港。1926年，胡毅生皈依佛教密宗。
晚年.中国抗日战争时期，胡毅生到重庆，历任国