森八世相继过世，新任的教宗是来自波吉亚家族的亚历山大六世，卡特琳娜对这个结果感到满意，因为当她与她的丈夫还在罗马时，还是枢机的亚历山大六世时常前去他们的宅邸作客，同时他也是奥塔维亚诺的教父，照理说新任教宗的上任应该能加强她的统治。另一方面罗伦佐死后米兰公国与那不勒斯王国有了摩擦，在卡特琳娜的叔叔米兰公爵卢多维科的煽动下，法国国王查理八世挥军南下，宣示自己才是那不勒斯的合法继承人，并且得到亚历山大六世的默许，这开启了义大利战争。弗利及伊莫拉位处任何想去南方必经的战略地位，但同时城市也位于任何从南方想去