4年底归国。1915年初复任外交部长，与外交次长曹汝霖，于2月-5月与日本谈判《二十一条》。1915年10月到1916年3月袁世凯称帝其间，因国务卿徐世昌请假，曾短暂出任政事堂代理国务卿和正式国务卿职务。1919年任外交总长，率领中华民国代表团参加巴黎和会，最后拒绝签字。巴黎和会后，由于陆征祥夫人病况，陆征祥即辞去职务滞留比利时，照料病妻。培德女士1926年病逝后，陆征祥参加天主教本笃会，经过教会观察培训，成为修士，专心教会事务，1935年6月25日晋铎为神父。二战期间，帮助受纳粹迫害之比国地方群众，