，见书信就更感惭愧，于是决意参与平定陈敏。周玘秘密联结时驻寿春的都督扬州诸军事刘准，请他派兵过江，由他作内应，并剪下头发作信物。刘准于是派兵兵向历阳。陈敏派弟弟陈昶出兵乌江作应对，但周玘却策反了陈昶司马，与其同郡的吴兴人钱广，终让钱广杀陈昶背叛陈敏。接着顾荣又成功让陈敏派来讨伐钱广的甘卓倒戈，众人联手之下让陈敏部众溃散，陈敏出逃被擒处死。陈敏之乱被平定，东海王司马越亦听闻其名气，征召他当自己的参军，后又获诏命补尚书郎、散骑郎，但周玘都不肯应命。永嘉元年（307年），镇东将军、琅邪王司马睿移镇建邺，以周玘为仓