糖含量下降，软骨也因为渐渐被分解而弱化，也因为血管生成抑制素合成降低和VEGF合成，使得血管伸入关节内，此外，软骨细胞开始凋亡。软骨的减少带动软骨下骨开始变动，在生长因子和细胞激素的刺激下，成骨细胞和破骨细胞被活化，导致新生骨头，增厚和僵硬软骨下板、软骨骨化。
症状.疼痛（且疼痛会随关节的使用而加剧）、晨间僵硬、有骨骼相互摩擦的关节或是嘎吱作响、关节活动受限、关节膨大（Heberden’s and Bouchard’s nodes）、半月板撕裂
治疗