化工研究所任职行政管理。1990年正式离开南京前往珠海工作，加入格力空调的前身海利空调工程公司工作。1994年，格力空调成立后，董明珠任职经营部部长、副总经理、副董事长。2007年，董明珠出任珠海格力电器股份有限公司总裁；2012年5月，格力电器创始人朱江洪因年龄原因退休，卸任格力集团董事长、党委书记和总裁职位，由董明珠接任格力集团董事长一职。董明珠在任内进行了一系列大刀阔步的改革，格力电器也迅速成为全球一流的空调制冷公司。董明珠在随后几年进行跨界发展，并在2016年5月宣布进入新能源汽车行业。2016