50万年前当豚鼠小目到达当地开始，很有可能是来自非洲。这时开始出现了水豚、毛丝鼠、兔鼠及美洲豪猪科。从西非前往巴西西北因大陆漂移而变得更为短程，另外跳岛战术亦帮助了一把。横渡海洋亦可以因最少一头怀孕的雌性透过浮木或红树林筏而达成。牠们后来在西印度群岛至巴哈马繁殖起来。后来约于2500万年前，灵长目亦跟随而来，但能够迁徙的则较为小数。南美洲猴的祖先相信亦像豚鼠小目般从非洲来到，形成了新世界猴。南美洲豚鼠小目及猴两者都相信是一个单系群分支。最早从北美洲到达的是肉食性浣熊科，牠们约于7百万年前从中美洲跳岛