处于波斯阿契美尼德王朝统治之下。公元前5世纪时，粟特人仍受阿契美尼德王朝统治，曾参与攻击希腊的战争，同时由畜牧趋向定居和务农。
亚历山大东征的希腊化（公元前329年~公元前146年）.公元前4世纪，马其顿亚历山大东征，并在撒马尔罕娶粟特公主罗克珊娜，随行的希腊史学家记录了粟特人反抗希腊征服的情形。但希腊人最终并没有在粟特地区建立强大的统治，只是在粟特地区以南建立起了希腊化大夏王朝。粟特的伊尔-库尔干古城和粟特邻近的大夏阿伊-卡努姆古城，皆为希腊化城堡，都是在公元前146年游牧部