征南将军颖川侯傅友德、左副将军永昌侯蓝玉、右副将军西平侯沐英等征讨乌蒙，平定后，在滇东北置乌蒙、芒部、东川诸卫指挥使司，以“约束其酋长”。洪武十五年（1382年）改乌蒙路为乌蒙府，改隶四川承宣布政使司；次年，芒部府改隶四川布政司；十七年省益良州入芒部府。嘉靖二年（1523年）改芒部府为镇雄军民府。嘉靖五年（1526年）置归化长官司（治今彝良县奎阳镇），属镇雄军民府。万历三十七年（1609年）改镇雄军民府为镇雄府。清雍正年间，鄂尔泰先后在东川，乌蒙进行改土归流，“先怀以德，继畏以威，然后徐议改流”。乌蒙镇