对称的二硫化物一般由两分子硫醇（R-SH）氧化缩合制取，氧化剂可以是双氧水或碘。用双氧水作氧化剂时，需严格控制反应物的量，氧化剂过量则会导致二硫化物被进一步氧化为亚磺酸，以及磺酸。此外，用一比一的硫化钠与硫配置NaS（多硫化钠），再使其与两倍量的烷化剂（R-X）反应，也可以得到二硫化物：不对称的二硫化物可通过硫醇负离子与R-S-X类型的化合物于低温反应制备（-X为-卤素、-SONa、-CN）。反应条件应当严格控制，过量的硫醇盐会使此类二硫化物发生交换反应，从而降低产率。
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