男新九郎早夭，因而氏政成为了家中的继承人。1554年，氏康与今川和武田完成三国联盟，黄梅院成为了氏政的正室。氏康在1559年将家督让给氏政，但是重要的实权仍然由父亲掌握。
氏康死前.1561年，上杉谦信派遣大军入侵关东，并包围小田原城，氏康下令进行死守，最终迫使上杉退兵，随即追击并夺回包括古河御所等诸多领地。1564年第二次国府台之战，击败了里见义尧，不过在1567年在三船山之战被里见军所击败。1568年，在保护今川氏真的事件上，与武田信玄对立，三国同盟亦随之瓦解。翌年武田信玄向关