麻省理工学院与共同担任博士后研究员。自1999年起，他成为哈佛医学院遗传系的终身教授。
研究.辛克莱的一项研究成果是在李纳德·瓜伦特的实验室确定了（或“ERCs”）在决定酵母寿命中的关键角色。随后的研究表明，ERCs在特定酵母菌株中，对衰老有一种特别的反应。他还表明Sir2蛋白质重新定位于DNA断裂和介导修复。这两个发现导致他的实验室发现基因组不稳定性诱导基因调节的变化，可能驱动哺乳动物的衰老过程。2002年，辛克莱在哈佛的实验室发现NAD于细胞在衰老过程中的起关键作用。