开是族祖周朗之好友，很赏识他，带他入蜀，为厉锋将军，担任肥乡、成都二县令。周颙每谓惠开个性太险峻，常诵佛经以规劝，惠开不高兴，答颙曰：“天险地险，王公设险，但问用险何如耳。”泰始四年（468年）自蜀还都。泰始七年（471年）八月，转安成王刘准抚军行参军。元徽初年（473年），出京为剡县令。齐高帝建元初年（479年）为山阴县令。永明二年（484年），转太子仆，兼着作，撰起居注。参订礼乐。后隐居钟山西隐舍，清贫寡欲，终日长蔬食。虽有妻子，一个人独处山舍。卫将军王俭问周颙曰：“卿山中何所食？”周颙回答：“赤米