死后，他将主城迁入并且增建了小田原城，从此具备大居城的基础。1522年，女儿芳春院嫁与足利晴氏，达成与古河公方的联合、否定了弱化的足利幕府后，开始攻击担任关东管领的山内上杉氏。1523年，由伊势改姓为北条，原因是的氏纲正室养珠院殿是鎌仓幕府执权北条氏的后裔。其后开始入侵武藏国。1524年，攻略太田资高的江户城。其后继续向东前进，佔领了上总、安房一部份，以及半个武藏国。当中包括了第一次国府台合战，击退了里见、小弓公方的联合军。外交方面，在今川氏辉死前，仍然与今川氏保有同盟关系，直至氏辉于1536年