日美东时间下午1时5分，王建民在大联盟初登板面对多伦多蓝鸟，最终无关胜败，成为第一个在洋基出赛的台湾棒球选手，也是台湾第三位登上美国职棒大联盟的球员、及继曹锦辉之后第二位登上大联盟的台湾籍投手。2005年5月10日，王建民在主场率领洋基7:4击败西雅图水手，获得大联盟生涯第一胜。在2005年大联盟球季例行赛中，王建民新人球季共出赛18场，有17次先发和1次中继，战绩8胜5败。同年洋基队晋级季后赛，王建民因而在10月6日成为台湾第一位于美国职棒大联盟季后赛出赛的投手。2006年球季，王建民凭借着优异的