斯（Hans Krebs）和Kurt Henseleit于1932年发现），比三羧酸循环的发现还早五年。尿素循环学说是1932年，由汉斯·阿道夫·克雷布斯等人通过鼠肝切片体外试验结果提出的。后来为赖特纳等人的完善。在哺乳动物中，尿素循环主要发生在肝脏中，而小范围发生在肾脏中。但在鸟类和陆生蜥蜴中，转换得出的产物却是尿酸。鱼类并不需要转换氨，它们的身体直接与水接触，通过简单的扩散即可实现氨的清除。 尿素的生成场所是肝细胞（"Hepatocyte"）。循环一部分发生在线粒体内，另一部分发生在细胞质内