公元三世纪后的波斯萨珊王朝时期，苏萨仍是一座繁华的大城。苏萨在历史上至少有五次遭到毁坏。在前647年，亚述国王亚述巴尼拔在入侵并破坏了这座城市，后重建；但是直到阿契美尼德王朝的大流士一世定都于此，苏萨才得以复兴。在公元224年，萨珊王朝的创建者阿尔达希尔一世征服和破坏了这座城市，但是后又修复。在公元339年，苏萨又被萨珊王朝的沙普尔二世破坏，后在374年迅速被修复。公元638年，伊斯兰穆斯林入侵该城时又遭受破坏，但是后来被修复；公元1259年，蒙古帝国旭烈兀的蒙古大军屠杀和毁坏了这座城市的水利灌溉系统