由尼子政久的嫡子尼子诠久继任，最后尼子经久决定立尼子诠久为继承人。1521年，石见国人吉见氏、益田氏倒向大内义兴，尼子经久应山名氏之邀出兵石见。同年，攻打今井城。次年，攻陷福屋氏的乙明城。1523年，进攻那贺郡的波志浦，并向安艺国拓展势力，安艺国人毛利氏背弃大内氏投靠尼子经久。同年，尼子军进攻安艺国的大内氏据点镜山城，城主藏田房信和叔父藏田直信固守城池，久攻不下。毛利元就献计分化镜山城内部，以继任藏田氏家督的条件策反藏田直信，城主藏田房信战败自尽，尼子经久顺利攻占镜山城。但战后尼子经久违背毛利元就的开出