明后，已在大部分情景取代了氟气合成。这条路线以亲核反应为基础，较为温和，故可以与复杂精巧的药品合成而不会将其破坏。目前最重要的正电子药品氟代脱氧葡萄糖（FDG）正是以此方法合成，需时30分钟，产率有50%。
水溶液制备.现今在核医学中用到的氟-18都是人工制造的水溶液。方法是利用回旋加速器或直线加速器，将高能量（约18MeV）质子轰击纯水或浓缩的重氧水（又称O水），可制出含有氟-18阴离子的水溶液。溶液立即与其他药品（如甘露糖）进行化学反应，合成出所需的放射性药物。放射性药物不能通