于严重的免疫缺陷患者，例如接受免疫抑制药物的器官移植患者，接受特定化疗药物的患者，接受那他珠单抗（一种单克隆抗体，用于治疗多发性硬化）的患者，长期使用依法利珠单抗治疗银屑病的患者，使用brentuximab（Raptiva）治疗霍奇金淋巴瘤的患者，以及艾滋病患者。进行性多灶性白质脑病是由JC病毒感染所导致。在免疫力正常的人群中JC病毒感染能够被免疫系统所控制，而免疫缺陷病人往往不能抵抗JC病毒的侵袭。