千纪口头传诵的口头文学已在苏美尔存在；阿卡德帝国衰落后大量书面文学作品涌现，新苏美尔时期和其后的伊辛-拉尔萨时期，是古美索不达米亚文学的第一个繁荣期；第二个繁荣期是古巴比伦时期；第三个繁荣期是喀西特王朝时期。古美索不达米亚最为着名的文学作品是《吉尔伽美什史诗》，叙述乌鲁克王吉尔伽美什结识朋友恩奇都，和两人在太阳神沙玛什的帮助下战胜森林怪兽洪巴巴，后来吉尔伽美什拒绝女神伊南娜的爱情，又和恩奇都一起杀死伊南娜派来报复的天牛，因为天牛和洪巴巴是神，恩奇都被天庭决定得死，吉尔伽美什在其死后去寻找不死之法，并最终