（前261年—前255年），夺回安那托利亚大部分失土，包括米利都、以弗所和腓尼基沿岸。前258年，安条克二世收复米利都后，推翻了残酷的米利都僭主提马克斯。米利都人因此送给他以的称号，意即“神”。前248年，他与托勒密二世之女贝勒尼基结婚，并与前妻劳迪丝一世（Laodice I）继绝了关系，并给予她颇大的领地，实现了塞琉古王朝与托勒密王朝的休战。但这两个王后在他死后引发帝国内战和第三次叙利亚战争。