吴国贵与其他将领分路进剿，将叛乱平息。1672年，康熙帝叙征缅甸之功，吴国贵进爵二等男。1673年，吴三桂举兵反清，吴国贵被任命为金吾前将军，与夏国相率领吴军步兵、骑兵作为先锋攻占贵州。吴军占领湖南后，吴国贵与胡国柱、夏国相等主要将领长期把守核心重镇衡州。1678年三月，吴三桂称帝，吴国贵晋升为大将军。同年八月，吴三桂病死，在权力交接之前，为防止变故，对外密不发丧。四日后，领兵在外的吴国贵与其他吴军核心将领赶回衡州，众议公推吴国贵总理军务，并迎吴世璠继位。吴国贵召集众将开会并率先发表意见，认为以前决策多