随从海山征讨海都。大德十一年（1307年）元武宗即位，命他为同知枢密院事，拜为中书平章政事，改任御史大夫。转任江南行台御史大夫，遥授左丞相，封为秦国公。至大元年（1308年）进入御史台，为虞仁院使。拜为录军国重事、中书左丞相。至大二年（1309年），知枢密院事，建立尚书省，脱虎脱专权，滥行赏赐，康里脱脱请求严明赏罚。至大四年（1311年），担任中书左丞相。元仁宗即位，出为江浙行省左丞相，到任后，平抑物价，安抚民情。转任江西行省左丞相。延祐七年（1320年），元英宗即位，召拜为御史大夫，改任江南行台御史大夫。