城已久的佛罗伦斯，并使自己成为整个北义大利的国王（已准备好进入佛罗伦斯后举行加冕大典）。但这美丽的蓝图随他在1402年9月因瘟疫去世而消失，以及他长子精神病发作而落空。从1450年代到1500年代期间，米兰在斯福尔扎家族的统治之下，在艺术分面成为了文艺复兴时期的重镇。列奥纳多·达·芬奇和布拉芒特都曾在米兰工作。当时米兰曾经试图统一义大利北部，但是并没有成功。米兰于15世纪遭到法国佔领，然后于16世纪初被西班牙所统治。这段时期，米兰在历代斯福尔扎公爵统治下逐渐繁荣昌盛，大兴水利灌溉，农业、丝绸业迅速发展。