由于核按钮手提箱极其重要，不容有失，故此各个拥有核按钮手提箱的国家通常都有专门负责其安全及保安任务的保镖。
美国.美国的核按钮手提箱由5名副官轮流保管，每次由1人负责其安全及保安任务；此5名副官均是从美国军事单位中挑选、经严格背景调查的军官，包含了五大军种。
事件.根据前美国空军中校帕特森出版的书籍，及前美国参谋长联席会议主席休·谢尔顿于2000年代出版的回忆录里记载，前美国总统比尔·克林顿于2000年曾经将用来打开核按钮手提箱的密码卡遗失数月。根据英