0年，伊斯迈尔一世与另一位和伊斯迈尔一世共同灭亡了帖木儿王朝的中亚征服者，乌兹别克汗国汗昔班尼而激战于唿罗珊，伊斯迈尔一世靠着与帖木儿王朝的遗脉巴布尔结盟而获胜（昔班尼于是役阵亡）。伊斯迈尔一世向西推进的行为终于导致他与奥斯曼帝国的冲突。1514年在查尔迪兰战役中，伊斯迈尔一世被奥斯曼帝国苏丹塞利姆一世击败，他两个妻子被塞利姆抓获。对土耳其军事力量的共同担心使他向一些欧洲国家伸出橄榄枝（包括威尼斯、西班牙和匈牙利）。伊斯迈尔一世宣布伊斯兰教什叶派为国教，并自任什叶派的领袖。他还是一位有学问、有教养的人，