后主逃至邺时，加封高湝为大丞相。安德王高延宗于晋阳称帝时，派遣刘子昂向高湝劝说归顺高延宗。但高湝不听，执捕刘子昂送到邺。其后幼主逃至济州时禅位给高湝，当让位的诏书还未抵达，幼主便被周军俘虏。高湝与广宁王高孝珩在冀州召募四万多人，攻打周军。当北周齐王宇文宪来伐时，他先遣送降书及大赦诏，但高湝都丢到井中。战败后，他和高孝珩都被擒。宇文宪问：「任城王，这又何苦呢？」高湝说：「我是北齐神武帝之子，兄弟十五人，只有我独存，当逢国家灭亡，今日死去，无愧于祖先。」宇文宪十分敬佩，归还他的妻子。快到邺城时，他在马上大哭