年的米底王国被波斯人的叛乱所灭亡。由居鲁士一世建立的阿契美尼德王朝，在大流士一世统治下继续向外扩张。公元前336年，马其顿国王腓力遇刺。其儿子成为新的统治者。他立即展开行动，建立了一支强大的军队来对抗波斯。公元前334年，他在安纳托利亚海岸，加里波利半岛附近的Sestos登陆。公元前323年，亚历山大突然去世，留下了马其顿帝国的权利真空。塞琉古一世在12年（公元前299 -287年）的时间里首先建造一个都城——Antioch，这个是以他的父亲Antiochus的名字命名。在第二次布匿战争中，