的编剧大卫·凯普达成了协议，但仅仅两个月后又确定将由詹姆斯·范德比尔特执笔。到了2009年10月，剧本又已经过了和盖瑞·罗斯的改写，索尼还委聘了范德比尔特编写《蜘蛛侠5》和《蜘蛛侠6》的剧本。2008年，雷米表示有意在电影中把科特·康纳斯博士转变为蜥蜴人的过程表现出来，在《蜘蛛侠2》和《蜘蛛侠3》中扮演该角色的迪伦·贝克和制片人格兰特·科蒂斯也表示对这个主意很感兴趣。雷米同时也表示打算将布鲁斯·坎贝尔客串的打酱油角色提升为一个重要角色。2009年12月，有报道称约翰·马尔科维奇正在就出演反派角色“秃鹰”