南部地区另划出，设置会稽郡，郡治山阴。三国属吴。孙权建立吴国前，吴县为孙吴的统治中心。南朝置吴州。五胡十六国时期，中原战乱不断，大批士绅举族南迁，带来了先进的文化和技术。隋开皇九年（589年）始置苏州，并开通南北大运河，苏州位于重要的商路上。唐朝，苏州为江南地区唯一的“雄州”，苏州为江南道治所，江南道分治后，苏州为江南东道治所。825年，大诗人白居易修筑连接苏州城和虎丘山的山塘街。五代十国时，苏州为南唐和吴越国的边境城市。
宋、元.北宋时期属两浙路。宋徽宗政和三年，