年周鲂好学，举为孝廉，历任宁国和怀安县长。在任钱唐侯相时，钱唐大帅彭式聚集人马为寇，周鲂在一个月内平杀彭式和其余党。黄武四年十二月（226年初），鄱阳郡山民彭绮作乱，孙权命周鲂任为鄱阳太守，与胡综一同平定之并生擒彭绮。七年（228年）曾以七事诈降曹魏，指出吴国可破，亲自断发诈降博取大司马曹休信任，曹休不多怀疑而中计，以十万步骑朝向皖城接应，司马懿取江陵，贾逵取东关，以三路袭取吴国。孙权委任陆逊为大都督，迎击曹休，双方决战于石亭，大败曹休，一举击溃魏国十万兵马，史称石亭之战。加封为裨将军、关内侯。