年4月1日，被视为重要王牌球员的王建民担任洋基2008年开幕战先发，为其职业生涯首度担任球队开幕战先发投手。此战迎战多伦多蓝鸟，王建民缴出主投7局失2分的优质先发。终场洋基以3:2获胜，王建民也拿下2008年第1胜。2008年4月22日，在客场对芝加哥白袜，主投6局获胜，以生涯先发85场比赛取得生涯第50胜，是亚洲投手最快达到第50胜的球员纪录。也是继1986年纽约大都会投手德怀特·古登以生涯先发82场夺50胜后，近22年来最快达此记录的大联盟投手。在2008年球季，王建民再度获得「时代杂志2008