不少吐谷浑王都是吐蕃赞普的女婿。与此同时，唐朝在龟兹、焉耆、疏勒、于阗四镇的建立安西都护府，势力达到了粟特地区和克什米尔。唐朝在丝绸之路的贸易上得到了不少利益，引起了吐蕃的垂涎。662年，吐蕃发兵攻打克什米尔地区的勃律，同时吐蕃煽动疏勒、龟兹和西突厥的弓月部反叛唐朝，以牵制唐朝的军队。蕃军大破勃律，勃律分裂为大勃律和小勃律两国，大勃律臣服于吐蕃，小勃律则臣服于唐朝。吐蕃成功在西域设立了自己的据点，控制了瓦罕走廊，但一系列的战争也使其与唐朝的同盟关系彻底决裂。投靠吐蕃的龟兹是唐朝安西都护府的治所。