得刘裕派刘敬宣入蜀统文处茂等进攻西蜀。可是，刘敬宣所率主力却在黄虎（今四川绵阳东南）为谯道福所阻，无法前进，最终逼于粮尽和疫病而撤军，无功而返。不过战后谯纵就交出毛璩、毛璠等人的尸体让毛修之举丧，其他毛氏家眷都得放回东晋。至义熙八年（412年）十二月时朱龄石受命进攻西蜀时，毛修之亦曾坚持领兵出战，不过刘裕担忧毛修之会因家仇而大肆杀戮；谯氏知与毛氏有仇隙亦会死战到底，因而拒绝。
深结刘裕.义熙六年（410年），卢循率大军进攻建康，其时尚在为父服丧的毛修之受任命为辅国将军，加宣城内史，