就被感染的人有更高的罹病风险。有些学者认为此项假说和卫生假说抵触，因为未受感染的人可能有较好的卫生教育；其他学者则相信两者并不冲突，因为相较于卫生假说中的早期感染源，患者是在生命较后期才接触到刺激多发性硬化症的病源菌。其他相关的病毒感染可能还包括麻疹、腮腺炎和德国麻疹。
其它.目前已知吸菸是多发性硬化症的一个独立风险因子。压力也可能会增加罹病风险，但相关的证据较为薄弱。职业毒物暴露（主要为有机溶剂）的影响也曾受评估，但没有明确的结果。以往的研究对疫苗接种做过因果分析，但多数没有找到