拥有知名度后不久，Red Barrels即宣佈《绝命精神病院2》正在制作当中。游戏试玩版先在与E3 2016，分别4月23日及6月15日登场让玩家优先体验，而后在2016年4月23日于Microsoft Windows、PlayStation 4及Xbox One推出供玩家下载。本作原先预定于2016年秋天推出，但由于一些原因而推迟至2017年4月25日才发售。Red Barrels在2018年2月28日发佈宣传片，于3月27日发佈任天堂Switch版本，并同时提供预订服务。游戏的主角为记者夫妇：布雷克