。在攻击陈野先时，汤和被箭射中左大腿，他将箭拔出后继续投入战斗，最后与诸将生擒陈野先。另外攻下溧水、句容，随军占领集庆。汤和跟随徐达攻取镇江后，晋升为统军元帅。又率军进攻奔牛、品城，降服陈保二，攻取金坛、常州，然后以枢密院同佥的身份驻守常州。常州与张士诚控制地域相连，张士诚经常派间谍侦察，汤和防守十分严密，使敌人探听不到任何消息。吴军屡次出兵侵犯，汤和全都将他们击退，并斩俘敌人数以千计。然后进取无锡，大破吴军于锡山，赶走莫天祐，俘获其妻子儿女，晋升为中书左丞。又以水师巡行黄杨山，将吴水军打败，俘获千户四