哈密卫，明朝在哈密国（今新疆哈密）设立的军事机构，亦是明朝疆域的西北端。
历史.明洪武十三年（1380年），察合台的后裔肃王兀纳失里开始向明朝臣服纳贡，封哈密国王。永乐二年（1404年）六月，兀纳失里弟安克帖木儿遣使朝贡，封忠顺王。永乐三年（1405年）春，安克帖木儿被鬼力赤毒死，兄子脱脱袭位，明朝并于次年三月置哈密卫，以马哈麻火者等为指挥、千户和百户等官，又以周安为忠顺王长史，刘行为纪善，辅导忠顺王。之后，哈密国成为设有明朝羁縻卫所的王国，而以忠顺王为哈密国王，哈密卫指挥使掌