东文学社学习日语。光绪三十一年秋受聘于东吴大学，两年后应柳亚子之约，加入文学团体神交社，宣统二年（1910年）开始先后在苏州存古学堂、南京第四师范等中学担任教师。1912年曾加入南社。1917年蔡元培看到了吴梅所写的在《顾曲麈谈》等文章后，聘请他到北京大学担任教授、昆曲组导师，梅兰芳、韩世昌等曾是他的学生，一度被当做北大校歌的《北大二十周年纪念歌》和《正宫锦缠道·示北雍诸生》也是由吴梅来谱曲作词的。 1922年秋应国立东南大学（后更名国立中央大学、南京大学）国文系主任陈中凡之邀，举家搬到南京大石桥，担任