453年佔领基督教拜占庭首都君士坦丁堡并自立为苏丹。马木留克王朝将奥斯曼人维持出中东一个世纪，但在1514年塞利姆一世开始了系统性的中东扩张。叙利亚在1516年被佔领，埃及则在1517年，毁灭了马木留克王朝的防线。几乎在40年后从白羊王朝的接班人，伊朗萨非王朝手上征服了伊拉克。继10世纪的阿拔斯王朝之后，奥斯曼帝国再次统一了整个中东地区，维持了400年，中间亦受到伊朗萨非王朝和阿夫沙尔王朝的挑战。当时奥斯曼帝国亦控制了希腊、巴尔干半岛和匈牙利大部分，在东方和远至多瑙河北部的西方之间建立新的边界。在西