览赋》给他作註。三日后蔡大宝註解完毕，梁元帝非常叹赏，送赠丰厚赏赐。他回到岳阳，对萧詧说：「湘东王有异心，将会有祸乱，千万不要援助台城。」萧詧接纳。太清三年（549年），萧詧派遣蔡大宝出使西魏求为附庸，次年（550年）萧詧降西魏受封梁王，蔡大宝除授中书侍郎、兼吏部、领襄阳太守，后迁任员外散骑常侍、吏部郎，再转任吏部尚书，军国事务都交给他处理。其后萧詧加授他大将军、迁任尚书仆射、进号辅国将军，亦给他使持节、宣惠将军、雍州刺史。萧詧称帝建立后梁，征任蔡大宝为侍中、尚书令、参掌选事，又加号云麾将军，授荆州