此期间城市的大权开始从封建领主转移到新兴的商人阶层和农村的封建主手中。1095年在这里召开的皮亚琴察会议上发动了第一次十字军东征。从1126年开始皮亚琴察是一个独立城市，是伦巴底联盟的重要成员。它参加了反抗腓特烈一世的战争。在针对它的邻居克雷默那、帕维亚和帕尔马，扩大它的疆域。它还从马拉斯宾那伯爵和博比奥主教手中夺取了对通往热那亚的道路的控制。很早皮亚琴察的银行家就开始在热那亚开办分行了。13世纪里皮亚琴察数次被腓特烈二世战败，但它还是在波河两岸伦巴底获取了一些重要堡垒。在中世纪皮亚琴察是一个重要的