独立战争期间，美国在官方上中立，但允许西裔美洲人获得武器和补给。1821年，大哥伦比亚（现在的巴拿马，哥伦比亚，厄瓜多尔，秘鲁北部，委内瑞拉，圭亚那西部和巴西西北部）成为美国承认的第一个前西班牙殖民地。美国是第二个承认一个独立的西班牙美洲国家的国家，在巴西王国之后。自1823年美国在波哥大圣塔菲建立外交使团以来，美国和委内瑞拉就存在着相互关系。第二年，《安德森-古勒条约》成为美国与另一个美国国家缔结的第一份双边条约。 当厄瓜多尔和委内瑞拉于1830年离开联邦时，美国与波哥大，基多和加拉加斯政府的关系并未中断