在上海参加七君子领导的抗日救亡活动，和在香港参加李济深、陈铭枢领导的中国抗日大同盟，担任抗日大同盟的民运部长，并和北伐将领叶挺将军过往密切。1937年12月，受从新四军军长叶挺的邀请协助组建新四军，陈希周任军长秘书和新四军武汉办事处主任。在周恩来、董必武和叶剑英的直接领导下工作，和八路军驻武汉办事处是两块牌子，一个班子。办事处在抗战宣传、人员和物资转运方面，做出了很大贡献。1938年3月，经过郭沫若和潘汉年的介绍，率领马式材、朱江户、许德瑗等中共党员到国民革命军第七十军从事抗日统一战线工作。在七