为今台南市的佳里区东北部、麻豆区、官田区西南部、下营区东南部、官田区西部及六甲区中西部。开化里为1664年（南明永历十八年）明郑时期始设的四坊二十四里之一，其南边为善化里，西南边为武定里北岸地区，北边及东边为尚未纳入管辖地区。开化里佳里兴一度为诸罗县县治所在地。后来开化里分拆为佳里兴堡、蔴荳堡、茅港尾东堡、赤山堡。