苏丹塞利姆一世（1512年–1520年）在查尔迪兰战役中击败萨非王朝沙阿伊斯玛仪一世的军队，由此扩张了帝国南部和东部的领土。1517年，塞利姆一世进一步将帝国扩张入阿尔及利亚和，并在红海建立了海军。此后奥斯曼帝国和葡萄牙帝国开始争夺印度洋霸权，在红海、阿拉伯海和波斯湾区域发生了。葡萄牙在印度洋的活动对奥斯曼帝国对东亚和西欧贸易（此后统称丝绸之路）的垄断形成了挑战。1488年葡萄牙航海家巴尔托洛梅乌·迪亚士发现非洲新海路，进一步挑战了奥斯曼帝国的垄断，对其经济造成了严重的打击。奥斯曼帝国的国力和声望在16