武二年（26年），渔阳太守彭宠结合匈奴，反对刘秀。建武三年（27年），平定赤眉军，夺得关中。三月，岑彭迫降董䜣，击杀邓奉。29年，率军平定梁郡的刘永、琅邪的张步、黎丘的秦丰、渔阳的彭宠。30年，平定东海的董宪、淮南的李宪。河西窦融归降东汉。此时，只有陇西、巴蜀、九原的卢芳不在东汉的掌控中。建武十年（34年）汉光武帝平定陇西隗纯，结束历时四年的陇西之战。陇西平定后，刘秀的统一大业仅剩公孙述割据的巴蜀。建武十一年（35年）春，岑彭率军攻克夷陵，入江关（今四川奉节）。六月，来歙率军击败王元诸部，占领河池。