年在企图独霸意大利的威尼斯邀请之下，路易十二率大军进入意大利，进攻威尼斯在伦巴第地区发展势力的最大障碍米兰。他成功地征服了米兰，把米兰的统治者卢多维科·斯福尔扎一举赶跑。1500年，路易十二与亚拉冈国王斐迪南二世签订密约（1500年格拉纳达条约），瓜分那不勒斯，并取得那不勒斯王位；但斐迪南二世最终打乱了他的计划。1502年路易十二与斐迪南二世发生冲突，随之1503年法军在加利良诺大败。到1504年，法国在那不勒斯的佔地与影响都被西班牙给排挤出去，形成西、法二国分据南北的强国（法佔米兰、西佔那不勒斯）的局面，