在西班牙人抵达切罗基部落后，便发现这是一个资源丰富的地方，于是便开始掠夺当地的许多资源，像是当地有丰富的矿产资源、在欧洲没有的粮食作物等等，同时也将许多当地族人当成奴隶运到欧洲，彻底改变了切罗基人的生活方式。但是影响最严重的是西班牙人从欧洲带来的致命传染病，包含了天花、麻疹和梅毒这些美洲人没有见过的疾病，因此族人在完全没有抗体的情况下，使得传染病传播的速度非常迅速，也对切罗基族人们带来了可怕的致命影响。有些学者估计高达百分之九十五的美洲原住民，在哥伦布登陆美洲大陆后，因为欧洲人带来的疾病而死亡。而在西班牙