立一年而卒，储君嬴子楚继位，即秦庄襄王。
拜相封侯.前249年，秦庄襄王以不韦为相邦，封文信侯，食邑河南洛阳十万户。同年，东周君与诸侯谋秦，吕不韦奉命诛杀东周君，灭东周国。三年后（前247年）秦庄襄王病故，嬴政继位，即后之秦始皇。嬴政年方十三岁，尊吕不韦为「仲父」。吕不韦执政后，推行下列政策：开疆拓土，夺取韩赵魏大量城池，使秦国成功分割东方六国为南北部分，为统一战争的胜利奠定基础。广纳人才，吕不韦广招门客，为秦国蓄积大量人才。加强基础建设，兴建郑国渠等水利工程，促进秦国农业