作为特派代表与奇克索印第安人部落展开谈判，完成杰克逊购地。1818年，他还成为肯塔基州农业协会的首任会长，并且在1819年成为美国中央大学首任校董会主席。1820年，谢尔比的右手和右脚瘫痪。1826年7月18日，艾萨克·谢尔比在自己位于林肯县的家中因中风去世，享年75岁，遗骨下葬在他的庄园。1827年，肯塔基州政府在他的坟前立碑。1952年，谢尔比家族墓地成为州政府物业，并成为艾萨克·谢尔比陵园州历史遗址。
影响.谢尔比的爱国热情据信是肯塔基州采用“团结则存，分裂则亡”（）作为