第二代。每一代新的系列都有着对革兰氏阴性菌较上一代显着的抗菌性，但在某些品种上却对革兰氏阳性菌降低了抗菌性。第四代的头孢菌素则有着广泛的效力。虽然这样的分类方法并不怎么准确，但却是现时最普遍的分类法。例如，在日本并未为头孢菌素分类第四代，但却仍然将头孢克洛分类为第一代；头孢拉宗、头孢米诺及头孢替坦分类为第二代。头孢布烯、头孢美唑及头孢西丁分类为第三代头孢烯类抗生素；而氟氧头孢、拉氧头孢则分类为氧头孢烯。大部份第一代的头孢菌素的英文是以「ceph-」开首，尤其是北美洲及澳大利亚等国家。欧洲则以「cef