大当家花旦之一，另外三位是蔡少芬、宣萱及郭可盈。同年播出由郭晋安及畲诗曼主演的《情牵百子柜》，原本陈慧珊并无参演该剧，但因该剧颇有回响，连带该剧主题曲－由陈慧珊和许志安合唱的《苦口良药》大受欢迎，并成为卡拉OK流行热点的男女合唱歌曲。2003年，《冲上云霄》中Belle一角，绝对是陈慧珊的代表角色，亦为她的事业推上了最高峯。她在剧中无论是空中小姐的制服造型，抑或与吴镇宇、马德钟错中复杂的三角关系都令观众津津乐道。她亦凭借此剧获得了《万千星辉贺台庆2003》的「我最喜爱的电视角色」，以及《Astro华丽台