2年毕业于香港亚洲电视第八期戏剧训练班，同期同学有黄秋生、苑琼丹、麦翠娴等艺人。甫出道已在1983年电视剧集《咸鱼豆腐白菜仔》中饰演男主角。同期在乙组足球队「斯达霸」出赛的他由于于乙组联赛中跟警察球队成员殴斗而被香港足球总会判罚停赛十场。吴毅将曾参演多部电视剧集，曾于不少亚洲电视的剧集中担任男主角。及后，他在1990年代由已故艺人高飞带到电影界发展。由于其身材健硕，令他得到当时的三级片导演垂青。从而接拍了不少色情片，部份更有全裸演出。1990年代中期，吴毅将加盟无线电视，至2005年离开。期间在1995年至