服阿兹特克帝国开始，直至1951年官方宣布天花绝迹。 天花最初由西班牙殖民者引入墨西哥，并传播到墨西哥中心，成为阿兹特克帝国首都特诺奇提特兰沦陷的重要因素。在殖民时期，天花疫情的爆发促进了墨西哥当地卫生防疫措施的施行，此后西班牙医生在新西班牙引入天花疫苗，降低了该病的发病率和病死率。
天花引入及流行.在欧洲殖民者到达前，天花在墨西哥甚至整个美洲大陆并不存在。 随着西班牙征服阿兹特克帝国，天花被引入墨西哥地区，并成为阿兹特克帝国沦陷的重要原因之一。西班牙征服者埃尔南·科尔特斯