一度成为唯一对西方国家开放的通商港口，史称“一口通商”，由广州十三行垄断大部分中国的对外贸易，广州成为当时世界第三大城市（次于北京及伦敦）。1840年夏，英国远征军封锁了广州珠江口，鸦片战争爆发。1841年五月，广州城郊三元里发生民众自发抗击英国侵略者的斗争。1842年，清政府战败，签订《南京条约》开通广州等五处为通商口岸。香港被割让给英国后辟为自由港，逐渐代替广州成为货物的集散地。1858年，英法联军攻陷广州，广东巡抚投降，外人委员会成立，广东政府成为傀儡政府。英法两国在1861年起占领沙面岛达80多年。