六月二十日（1582年7月9日）张居正病逝，享年五十七岁。赠上柱国，谥文忠，在过世前十天，神宗加封为“太师”，为有明一代唯一生前受封此职大臣。正史认为张居正死因是痔疮。现代有医师认为其死时症状类似于直肠癌。其他关于诸如纵慾身亡的传言，没有其他佐证，只见于野史。
身后.张居正死后不久，是年十二月壬辰（初八日）江西道御史李植上疏弹劾冯保十二大罪状。明神宗览奏之后大喜说：「吾待此疏久矣！」查抄冯保家产，并将冯保发配南京孝陵种菜。梁梦龙、曾省吾、王篆一概勒令致仕。这时候，宦官张诚及江西道御