普和英格兰国王亨利八世结婚（后者后来离婚），前者的婚姻直接导致了费尔南多的外孙、神圣罗马帝国皇帝卡尔五世的庞大帝国。1504年阿拉贡的费尔南多二世的妻子伊莎贝拉去世，胡安娜继承了卡斯蒂利亚的王位。阿拉贡的费尔南多二世在胡安娜与丈夫在尼德兰居住时一直以摄政形式实际管理卡斯蒂利亚，但他利用胡安娜精神失常的机会将摄政权力永久化。但他的图谋被深深畏惧他的卡斯蒂利亚贵族制止了，他们宣布胡安娜的丈夫为国王费利佩一世，为此几乎引起内战。然而费利佩一世在1506年突然去世，他与胡安娜的儿子奥地利的卡尔年仅6岁，费尔南多