郷讲学于紫芝书院。南明隆武元年（清顺治二年，1645年）隆武帝朱聿键授户部尚书，掌都察院事，因不容于郑芝龙，不久去职，还归途中被郑芝龙派部将杨耿截去一耳。何、郑自此为世仇。隆武帝误闻何楷被盗杀，哭了几天。时人有对子曰：“都院无耳方得活；皇帝有口只是啼。”清军入闽南，破漳州，愤恚卒。
着作.着有《古周易订诂》、《诗经世本古义》等。
家庭.有子何焘。