称为链终止法（chain termination method）的技术来测定DNA序列，这种方法也称做「双去氧终止法」（Dideoxy termination method）或是「桑格法」。两年之后，他利用此技术成功定序出（Phage Φ-X174）的基因组序列。这也是首次完整的基因组定序工作。他所发明的技术比起当时其他方法使用了较不具毒性的材料。主要是先进行DNA 合成，利用DNA引子和DNA聚合酶使DNA链得以展开复制，再利用双去氧核苷酸（dideoxynucleotides）来终止DNA链的合成。实验