在马里尼亚诺战役击败米兰公爵马克西米立安，遂在1516年拥有米兰，并获得「骑士王」的美称，并在同年逼迫神圣罗马皇帝马克西米连，承认将义大利北部移交给法国和威尼斯。
第四阶段 1521年—1526年.当西班牙国王兼任尼德兰大公的查理五世于1519年当选神圣罗马皇帝后，就开启「日不落帝国」和法王法兰西斯一世（骑士王）的30年斗争，也代表义大利战争会整为法、西争雄的绵长死斗。当法兰西斯一世在1525年的帕维亚之战中惨败给西班牙步兵大方阵和火枪，不但米兰被西班牙佔领（西军扶植弗朗西斯科