霉浆菌(mycoplasma pneumoniae)或类似感染。
药物.因为药物过敏 (例如盘尼西林、巴比妥盐、磺胺剂、普拿疼、抗癫痫药物等等。) 或因为癌症等原因所致，但也有部份是不明原因的。此外亦有病例报告过，一些草药过敏如人蔘，或毒品如古柯硷。
遗传.在一些东亚人口研究 (汉人与泰人)，卡马西平（Carbamazepine）和苯妥英钠（Phenytoin）与HLA-B*1502 ()会导致史提芬强生症候群有强烈的反应，HLA-B serotype 较