恩、宜山等苗族地区，后归降者众多。宣德年间，交阯的黎利再次叛乱，并围困邱温。当时顾兴祖坐镇南宁却拥兵不援，后被逮捕下锦衣卫狱，次年得释。正统末年，跟从北征，土木堡之变后脱逃，当论死。而因也先逼都城，顾兴祖再次出战，并抵御蒙古军于城外。后授都督同知，守备紫荆关。景泰三年，因受贿而被连坐下狱，后得释放。因立东宫有功，授伯爵。天顺年间，再次恢复侯爵身份，镇守南京。后去世，子顾翰、顾玘先死，顾翰子顾淳继承爵位。顾淳死后无子，爵位为顾玘子顾溥继承。