.庾楷初拜侍中，后来任豫州刺史的哥哥庾准去世，庾楷接任西中郎将、豫州刺史、假节镇历阳。隆安初年进号左将军。庾楷在政治上与王国宝一党，附于会稽王司马道子。太元二十一年（396年），晋孝武帝新死而晋安帝初继位，司马道子辅政，王国宝得以掌权。青兖二州刺史王恭当时入赴山陵，痛恨王国宝乱政，有打算趁机以兵诛除王国宝，就是因为畏惧庾楷兵强等因素而没有行事。
王恭举兵.隆安二年（398年），司马道子因在上一年怯于王恭起兵而诛除王国宝，令王恭威震全国，司马道子亦十分畏惧他，于是在心腹谯王司马