间自由穿越。侠盗猎车手IV中的宇宙观是与前作系列是无关联的。然而本作与其两个资料片则是同一时间、同一地点的故事，五代与本作也有千丝万缕的关系。
剧情.故事设定在2008年，主角尼克·贝里克（Niko Bellic）离开自己的家乡东欧，出发寻找十五年前在南斯拉夫内战中背叛战友以致全军覆没的叛徒。当年尼克所在的十五人部队中，只剩下包括自己在内的三人幸存，叛徒就在其余这两人中，而其中一人就在美国的自由城。尼克的表哥罗曼·贝里克（Roman Bellic）正好定居在美国，更自称有跑车、美女