31年9月18日，日本发动「九一八事变」侵略满洲并建立满洲国，门户开放政策随之不存，使各国减少约束力。
南京政府时期（1928年－1937年）.1928年7月25日，美国驻华公使马慕瑞与国民政府代表财政部长宋子文在南京签订《中美关税新约》，条约签订意味着美国已正式承认南京政府。中国抗日战争初期，美国不愿卷入中日战争；美国总统罗斯福在1937年9月14日宣布禁向中日两国运送军火。
重庆政府时期（1937年－1946年）.1939年6月17日，蒋介石接见美国大