山高政对立，攻打由畠山氏控制的高屋城及饭盛城，并在1562年的教兴寺之战中成功将畠山氏驱逐，控制了河内一国，至于松永久秀成功控制大和。三好在畿内进入了全盛期。
衰落.1561年三好家内重要军事将领十河一存去世，细川晴元乘隙率领畠山高政、六角义贤反击，以细川晴元次男细川晴之为盟主，在7月举兵，自南北夹击三好家，此战延续至永禄5年（1562年），结果使三好长庆失去了京都的控制权。随之而来的是家内重要人物先后身亡。1562年三好义贤在久米田之战战死，1563年长子三好义兴早逝，严重打击三