，担任中共中央政治局常委，逐渐开始取代总书记向忠发的权力。1931年，中共六届四中全会上，担任的王明实际主持了中共中央的工作，并形成了自己的派系，掌握了中共的领导权。1931年9月，王明前往莫斯科，担任中共驻共产国际代表，中共代理总书记一职由国际派的博古担任。博古否定了毛泽东的方针，剥夺毛泽东等人的军权，国内派失势。然而，中共在第五次反围剿中惨败，被迫实行“战略转移”，即长征。在1935年的遵义会议上，张闻天取代博古成为中央总书记后，被迫起用毛泽东等国内派人士，恢复毛泽东军权(周也从此成为毛的下属)。