酸衍生物的酰基碳上的一个基团被亲核试剂所取代。如果亲核试剂是水，则产物是羧酸；如果亲核试剂是醇，则反应产物是酯；如果亲核试剂是氨／胺，则反应产物是酰胺。各种羧酸衍生物的反应性顺序如下：如果亲核试剂是有机金属试剂（如格氏试剂、有机锂试剂），则反应先生成酮，而生成的酮往往活性更强，继续与有机金属试剂发生亲核加成反应，生成醇。如果所用的羧酸衍生物是酰胺，则氮上如有活泼氢，便会与有机金属试剂反应，使有机金属试剂的消耗量增加，因此一般不用酰胺作原料进行合成。为了使反应停留在生成酮的第一步，可以用以下方法：