同年三月，陈周全结合三千余人趁机起事。3月10日，主要成员为天地会会员的该武装部队攻佔鹿港，杀死驻守鹿港的清军水师游击曾绍龙、同知朱慧昌。3月13日，陈周全围攻八卦山及彰化城，并于两日后攻下彰化，清军北路副将张无咎、署理知县朱澜、游击陈大恩、典史费增运、千总郭云秀、吴建龙均阵亡。彰化城破时，汀州府同知沈飏召集贡生吴升东、廪生杨应选等人，召募乡民攻击陈周全军队。不过该部队之后的南下攻打斗六，并没有获得胜利。3月18日台湾道观察使杨廷理带兵前往斗六，顺利解除斗六的围城危机，随后杨廷理攻下彰化与鹿港两地。陈周