誉为“远东最新型的艺术影宫”。影院曾在文革开始后，由于较靠近北京西路的缘故，更名北京影剧院。1985年，戏院恢复其原称。1941年10月15日美琪大戏院正式开映，开幕之第一片便是美国福克斯影片公司的歌舞片。戏院在解放前后，曾先后迎来过京剧大师梅兰芳与苏联芭蕾舞名家加林娜·乌兰诺娃在此演出。1954年11月起公私合营。其后，美琪亦成为上海重要的政治活动场所：1954年8月，上海市第一届人民代表大会举行；1955年2月4日，时任总理周恩来向参加全国省市委书记会议的干部作关于知识分子改造的讲话。1958年