了信长包围网，对抗织田信长，但在1572年联合松永久秀与筒井顺庆在辰市城交战时却大败，经由佐久间信盛、明智光秀说服与织田信长和解，1573年时三好义继再次向织田家掀起反旗在河内、摄津地区击败了细川昭元及畠山昭高。不过元龟4年武田信玄病逝后，信长随即攻击山城国，室町幕府灭亡，义昭流亡到三好义继的若江城，但在天正元年11月，信长派遣部下佐久间信盛进攻若江城，重臣若江三人众（池田丹后守教正、多罗尾右近、野间左橘兵卫长前）倒戈，三好义继杀死妻子后，与来袭的敌人作战，最后以十文字自尽，享年25岁（若江城之战）。