亦带领佛罗伦斯度过了义大利文艺复兴的时期。美第奇家族于1494年被驱逐出佛罗伦斯，成立了一个佛罗伦斯共和国。美第奇家族于1512年复位，但又第二次被驱逐，佛罗伦斯共和国再度成立。于1530年查理五世任命亚历山德罗·德·美第奇为世袭统治者。科西莫一世·德·美第奇于1537年成为了下一任公爵，锡耶纳被并入佛罗伦斯，而佛罗伦斯则于1569年成为了托斯卡纳大公国。科西莫一世于1574年逝世。