因没有发展前景而退出，加上意外折断左脚骨，需要长时间康复，而由职业球员转为光华康体会足球队的业余球员。吴毅将本想报读亚洲电视的武师训练班。后来知道自己报错了戏剧班，便顺势而为。他在1982年毕业于香港亚洲电视第八期戏剧训练班，同期同学有黄秋生、苑琼丹、麦翠娴等艺人。甫出道已在1983年电视剧集《咸鱼豆腐白菜仔》中饰演男主角。同期在乙组足球队「斯达霸」出赛的他由于于乙组联赛中跟警察球队成员殴斗而被香港足球总会判罚停赛十场。吴毅将曾参演多部电视剧集，曾于不少亚洲电视的剧集中担任男主角。及后，他在1990年代由已