区的人以毛野川（今鬼怒川）为中心，形成了自己独特的文化圈——毛野国。依据《先代旧事本纪》卷第十〈国造本纪〉之内容，仁德天皇（第16代天皇）时，毛野国被分爲'和'。其首领各为（）和（），是（崇神天皇长子）的后代。此二氏在当时与、筑紫氏并列为大豪族。和铜六年（713年），上毛野国改称上野国。又8世纪前半，下毛野国改称下野国。