日，日本本州外海发生9.0级地震，并引发巨大的海啸，造成重大伤亡及损失。美国政府命令里根号以全速驶往日本，以备救灾。3月13日凌晨，里根号到达日本外海，为日本海上自卫队的救灾工作提供海上基地，并派直升机和人员参与救灾。3月13日福岛第一核电站爆炸所造成的辐射外洩，导致距离160公里外里根号舰上及附近空气中检测到的辐射剂量，大于平常值720倍，而曾上岸参与救援的17名官兵也受到辐射感染。为此雷根号进行重新布置，改变位置以避开核电站的下风方向，并缩小与韩国联合演习之规模。4月4日，在美国驻日本大使约翰鲁斯的陪同