1469年10月19日二人于瓦拉多利德完婚，伊莎贝拉时年18岁，斐迪南17岁。两人后来完成收复失地运动，从摩尔人手上取下格拉纳达，成功驱除伊斯兰教在伊比利亚半岛仅余据点，又资助克里斯多福·哥伦布发现美洲。他们二人的联姻使得女儿胡安娜一世，以及外孙卡洛斯一世先后共同继承二人王位，两国王室从此合并，为日后西班牙统一和称霸全球，成为首个日不落帝国奠基。