看护、感染控制、体液补充、人工唿吸器协助等舒缓性治疗能提升疗效。恶性或出血型天花患者所需要的舒缓性疗法与中风病人的一样，而出现融合性疱疹的天花病人则需要处理烧伤的治疗方案来舒缓病情。目前没有认可的治疗天花药物。不过，自上次大型天花疫症发生后，某些抗病毒药物的功效已被大大改善。另有研究指出，有潜力成为针对性的天花药物，惟不足之处是此药需静脉注射且可导致肾脏中毒。
预后.不同形式的天花所造成的临床死亡率有所参差：次天花病毒感染与缓和型天花甚少致命；最常见的典型天花之整体致死率约为3