人圣底马翠斯（另译底米丢），据称他施行了许多奇迹来保护这座城市。他是罗马帝国的希腊总督，当时的皇帝马克西米安仇视基督徒，于是他被关进罗马监狱并殉道，463年，罗马伊利里亚行省长官里昂提阿斯将那里改建成圣底马翠斯教堂，至今尚存。380年罗马帝国皇帝狄奥多西一世在此地颁布萨洛尼卡敕令，确立基督教为罗马帝国国教，并废止了古代奥运会等非基督教习俗。罗马时期另一个重要的遗迹，就是位于今天市中的伽列里乌斯拱门及墓室。
拜占庭时期.至395年，罗马帝国分为东西两部（京城分别在君士坦丁堡和