尾久、上野和上野东京线直通至东海道线，而另外约3成列车则经由山手货物线（则山手线西部的池袋、新宿和涩谷）直通至东海道线，两者列车主要以平冢站、国府津站、小田原站、热海站、伊东线伊东站或东海旅客铁道东海道本线沼津站作为始发及终点站（小田原以西的服务只限上野东京线直通系统的列车提供），前者是一般被称作上野东京线（东海道线、高崎线直通），而后者则称作湘南新宿线（东海道线、高崎线直通）；最后约2成的列车继续以上野为终点站及始发站。另外，约有2成高崎线列车会由高崎站驶入上越线，再驶入两毛线至群马县县厅所在地前桥市