群进行的一些将抗抑郁药效果与安慰剂作比较的研究结论存在矛盾。有较强证据证明，抗抑郁药在对慢性或重度抑郁的治疗当中起了重要作用。Irving Kirsch和Thomas Moore等人对抗抑郁药的药理学活性提出质疑，称证据表明抗抑郁药的作用与具活性的安慰剂的效果类似。 研究结果通过对公开发表的研究数据及通过FOIA获取的非公开FDA数据进行元分析而得出。整体上，抗抑郁药的效果比安慰剂好18%，具有统计学意义，但不具临床意义。 在后来发布的一项研究中，Kirsch得出结论，新一代抗抑郁药物的总体效果未能达到