又于前145年被德米特里二世（德米特里一世之子）推翻。然而，德米特里二世却无法控制整个帝国。首先有巴拉斯的残余势力继续支持巴拉斯之子登位成为安条克六世，继而有将军狄奥多特·特里丰的篡位。与此同时，塞琉古的边疆控制权急速衰落。前143年，马加比革命使犹太人完全独立。安息势力亦同时不断扩张。在前139年，德米特里二世在一场与安息的战役中落败被俘。这时候，整个伊朗高原落入了安息的控制中。德米特里二世之弟安条克七世最终恢复短暂的统一，但却有一个与哥哥不一样的下场：他在前129年另一场与安息人的战役中被杀，塞琉古