一个有效治疗梅毒的洒尔佛散是保罗·埃尔利希在1910年发现的，在1943年证实此疗法有效。20世纪中发现抗生素并将其用在治疗中，在这之前一般会用水银治疗，并且是将患者隔离，治疗的副作用往往比疾病本身更严重。历史上像弗朗茨·舒伯特等名人可能都患有梅毒。尼采长期以来一直也被认为是因为后期梅毒而去世，但最近对此诊断已有提出质疑。
中国.16世纪以前，中国尚无梅毒的记载，1498年，梅毒出现于印度。大约于1505年，梅毒由葡萄牙商人传入广东岭南一带，当时称“广东疮”、“杨梅疮”，此后梅