出《雪狼湖》。2007年，于毅获得「佐临奖最佳男配角」。2008年，于毅不打算活跃于音乐剧及话剧，所以他仅在电视剧演出。2010年，于毅再次登上话剧舞台，领衔主演《混蛋攻略》，使喜爱于毅的观众再度领略了他在舞台上的风采。凭《打狗棍》获2013国剧盛典观众喜爱的角色人物（男）奖。2019年2月4日，与歌手傲日其楞、扎西平措参加《2019年中央广播电视总台春节联欢晚会》；2月22日，其参与录制的《声临其境》在湖南卫视播出。同年，他还以“新晋歌手”身份参加北京卫视音乐竞技节目《中歌