合作者关系恶化，他离开了那所学院而改在波士顿以西成立圣十字学院。学院原址是一所天主教寄宿学校，由詹姆斯·费顿（James Fitton）等人成立于1832年。1843年2月2日费顿将学校卖给主教，而主教则以圣十字大教堂为其命名。同年10月学校开学，由乔治城大学的前任校长托马斯·穆勒迪（Rev. Thomas F. Mulledy, S.J.）担任首任校长。 第二次世界大战期间，圣十字学院是美国参加V-12海军学院训练计划的131所学院之一。