展成全球势力，占地400万平方公里，但王国负债不少，财政上的入不敷出也逐渐增加，主因是原本高利润的香料贸易不再是垄断局面，以及远洋航海人员惊人的死伤率（航海至印度死亡将近80%），光是抚恤金和理赔就是可怕的开支。在他统治时期，葡萄牙成为第一个与中国（明朝）和日本（室町幕府）接触的欧洲国家；并在1557年向明朝租用澳门为实际上的殖民地（年交五百两银当租金）、1550年将长崎作为通商基地。因为人力和资源不足，他放弃许多北非的领土，将重心转放在印度和巴西的贸易上，并借由果亚统治的强化，葡萄牙进一步垄断了东印度