1840年却反复遭遇白发人送黑发人的家庭悲剧，三个已经成年的孩子先后去世，夫人安娜又陷上重病。哈里森竭力在北本德维持亲朋好友及支持者的关系，经常写信并努力确保报纸上刊登的内容对他有利。1837年大恐慌及随后的经济萧条促使许多人把指责矛头对准范布伦和民主党，辉格党赢得1840年大选的希望大增。除哈里森和韦伯斯特外，肯塔基州联邦参议员亨利·克莱和温菲尔德·斯科特将军也站出来争取提名。部分辉格党人认为，经济萧条令大量民众投入党派怀抱，提名人选胜算极大，没有必要选择对党派事务参与不深的哈里森，完全可以团结在克莱