抗日战争时期.中国抗日战争初，郑率部投入平汉路保定会战，此后转移至林县地区与日军进行游击战争，曾袭击安阳城及机场。1938年3月，又率军参加台儿庄战役，与友军合力击溃日军第十师团濑谷支队，后参加了武汉会战。1938年底，升任第九十八军军长，此后调任新编第十一军（后改番号为第五军）副军长兼荣誉第一师师长，他加强训练、严明纪律，使部队的战斗力得以提升。1939年12月，第五军开赴桂南参加昆仑关战役，担负主攻任务，郑洞国亲临火线指挥，连续攻克罗塘、411高地、界首等重要据点，并两次攻入昆仑关，击毙第二十一旅团长