兹堡，初向西北流，在宾夕法尼亚州、西维吉尼亚州和俄亥俄州的边界以下转向西南方，并流经肯塔基州北界（同时是印地安那州和伊利诺伊州南界），在肯塔基州与田纳西河汇合，最后在开罗与密西西比河汇合。全长1,579公里，流域面积490,603平方公里。历史上是西北领地的南界，也是美国南北的分界。