入中央核心领导集团。同年11月29日，中共中央宣布，王岐山不再兼任中共北京市委副书记、北京市市长职务。在2008年3月举行的第十一届全国人大第一次会议上，王岐山被任命为国务院副总理；在第二届温家宝政府中，主管金融和商贸工作，同时还负责质检、工商管理、海关、旅游等工作。在当年9月国务院反垄断委员会成立后，王岐山又兼任该机构的负责人。
领导中纪委与反腐.2012年11月15日，64岁的王岐山在中共十八届一中全会上当选中共中央政治局常委（排名第六），并接替贺国强出任中共中央纪委书记，