坚持斗争。1929年5月，加入中国共产党。1932年7月，任红四方面军经理部军需处处长兼前方办事处主任。10月，随红四方面军主力西征川陕，尽管红军历大仗恶仗，吴先恩负责保管运输的6万多块大洋和2000多两黄金等钱物分文未失。1933年10月，参与反击刘湘的六路围攻战役中，保障前方给养。1935年5月，红四方面军开始长征，为保障部队后勤供给，吴先恩受命组建红四方面军总兵站，统筹解决粮食物资、转运伤员、管理枪支弹药等。他和红四方面军总政治部主任张琴秋、三十三军军长王维舟组成代表团，与当地喇嘛、头人、土司谈判