1204年4月13日，由于君士坦丁堡被第四次十字军攻陷和屠杀了四十万人，塞萨洛尼基也结束了归属东罗马帝国的时期，包括希腊北部和中部大部分地区的萨洛尼卡王国成为拉丁帝国最大的封邑。皇帝鲍德温一世将该城交给他的对手蒙费拉公爵博尼法斯，但在1224年，被伊庇鲁斯专制国的狄奥多雷一世夺取。1246年，该城被拜占廷流亡政权尼西亚帝国收复。在14世纪，该城被Zealotes社会运动(1342-1349)所震撼。开始时是支持保守派思想的主教Gregory Palamas与传播社会改革思想的修道士Barlaam of