940年6月对英法宣战，就开辟了地中海战场。从1941年9月到1944年5月约有62艘德国潜艇穿过英国直布罗陀基地前往地中海，击沉了数艘盟军军舰和商船，德国潜艇在此主要任务是打击通往地中海英国马尔他基地的补给、支援义大利海军与掩护北非埃尔温·隆美尔的德意志非洲军海上补给线，然而直到战争结束都没有一艘地中海战区的潜艇回到他们原本的基地，它们多在战斗中被击沉或是投降时凿沉。邓尼兹认为德国海军在吨位战上不应浪费数量已经算少的潜艇赴往其他战场，大西洋才是决定性战场，但他的意见没有被採纳（主要原因是雷德尔于1940年