越后爆发御馆之乱。天正7年（1580年），北条氏政和武田胜赖的同盟解除，武田氏与佐竹氏、里见氏结成同盟，上州成为主战场。由父亲成繁一代，从上杉氏转向后北条氏，国繁和弟弟长尾显长与北条氏结交，不过亦与佐竹氏连络（『纪伊国藩中古文书十二』），北条氏政向北条氏邦送出的书状中，有「由良氏和长尾氏已以佐竹一方的身份出兵。如此，上州成为胜赖之物，我方最终会灭亡」（）的慨叹（『木村孙平氏所藏文书』）。不过在天正8年（1580年），返回北条一方，同年9月，佐竹义重攻撃长尾显长的（『彦根藩井伊家文书』），同月20日，