934年，比利时名侦探赫丘勒·白罗在以色列耶路撒冷哭墙旁侦破圣墓教堂的文物盗窃案，抓获身为案件兇手的本地总督察。有强烈强迫症、任何事全部要以“公平”为主的白罗打算暂时放下公事度假，渡海至伊斯坦堡过程中首遇一起旅行的美丽家庭教师玛莉·德本海姆和她随行的黑人医生约翰·阿布夫诺特。然而，白罗刚要度假前收到伦敦的紧急电报，传唤他马上回去办理新案子，迫使白罗借助好友伯克的帮忙搭上他经营的东方快车回去伦敦，在靠近尾端的车厢中入住开始长达三天的火车旅程。白罗在尾端餐车上短暂接触一位同一车厢的乘客，一位惴惴不安的古董商