园剧《十七岁不哭》，并因此走红。其后她在小剧场话剧《恋爱的犀牛》扮神祕女子明明，古装电视剧《少年天子》中饰演顺治废后，展现了她演绎内心戏的能力。2006年，她演出娄烨导演、以80年代学运为背景的电影《颐和园》，受到国际瞩目。早年她以台语电视剧《神机妙算刘伯温》中的演出为台湾观众所熟知，2010年她在钟孟宏导演的台湾电影《第四张画》中，饰演陆配吴春兰，并以此夺得金马奖最佳女配角。2012年，她再以电影《浮城谜事》中对抗第三者的正室角色，入围第49届金马奖最佳女主角。郝蕾曾与《少年天子》同戏演员邓超交往