齐奥·斯福尔扎创立，他是来自罗马涅的雇佣兵头领，为那不勒斯的效力。1447年，穆齐奥之子弗朗切斯科·斯福尔扎一世从消亡的维斯孔蒂家族手中获得米兰公爵的头衔，开始统治米兰。1445年，穆齐奥二儿子开始了斯福尔扎家族对佩萨罗的统治，直至1512年被教宗儒略二世罢黜，并将佩萨罗给予了教宗的姪子乌尔比诺公爵。穆齐奥三子建立了圣菲奥拉分支，斯福尔扎家族统治直到1624年被托斯卡纳大公国併吞，但家族成员仍保有伯爵头衔直到1806年拿破崙佔领义大利。此外，斯福尔扎家族还有众多成员在教皇国担任重要职务，包含多位枢机主教