其中内华达州境内的部分被称作“美国最孤独的公路”而广为人知。在中西部地区，50号国道经过的地方大多是乡村和农场，但也有少数几个大城市，比如密苏里州的堪萨斯城，密苏里州的圣路易斯，以及俄亥俄州的辛辛那提。这条路向美国东部继续延伸，经过了西弗吉尼亚州的阿巴拉契亚山脉，然后到达华盛顿哥伦比亚特区。50号国道从那里继续延伸，作为一条高速公路穿过马里兰州，直到大洋城。根据在路的两端的标记可以得出它全长3073英里（4946公里），但实际上要稍短一些，原因是先前的测量完成后，路线进行了重新规划。50号国道总共穿过了12