905年，皮宗石加入中国同盟会。1912年，皮宗石与周鲠生、杨端六、任凯南等创办《汉口民国日报》，不久之后因为反对袁世凯而遭到查封。1916年，皮宗石远赴英国伦敦大学，学习经济学。
中年经历.1920年，皮宗石回到中华民国，应蔡元培的邀请担任北京大学法学院教授兼图书馆馆长。1927年8月，皮宗石到南京担任国民政府中央法制委员会委员，国民政府授官国立广东大学（今广东中山大学）筹备委员会委员。1928年4月，皮宗石任国民政府司法部秘书长。9月，皮宗石担任国立武汉大学社会科学院教