高速公路或快速路经过，分别有G4京港澳高速公路/G15沈海高速公路(广深高速公路)、G94珠三角环线高速公路(莞深高速公路)、S3广深沿江高速公路，S31龙大高速公路，东莞市环城路及广园快速路，位于虎门炮台旁的虎门大桥连接对岸的广州番禺，从此不再需要依赖渡轮。107国道纵贯东莞全市。2019年开通南沙大桥，链接广州番禺区与东莞沙田镇，舒缓虎门大桥塞车压力。南沙大桥为S6广龙高速公路的一部分。2005年末开通常虎高速公路（2009年更名为虎岗高速公路，为G9411莞佛高速公路的一部分），东莞东部快速干线，