5年8月29日巨人队对科罗拉多洛矶比赛中凯恩首次在大联盟上阵，虽然在比赛中败阵，在五局比赛中被安打3次及失2分。第一场比赛后，成为了巨人队的先发投手。9月4日对亚利桑那响尾蛇队取得个人首次胜投。9月9日对芝加哥小熊的比赛只被击出两支安打，是他的生涯中首次完投。凯恩在该球季投了46⅓局、2胜1负、30次三振、防御率2.33以及0.928 WHIP。另外被安打率只有.151。
2006年.凯恩的出色表现使总教练Felipe Alou在春季集训前决定加进2006年球季先发投手阵容。凯恩成