斯回答说让他能继续住在修院并恪守圣方济戒律，才接受了此职。这项任命让他成为圣方济会省区的领袖，该会在他主导之下，也达成严格而成功的改革。1495年门多萨死后，女王提名他继任首相兼托莱多总教区总主教，托莱多是卡斯提尔首都，也是西班牙最富裕、最有权力的大教区。起初他拒绝接受并立刻逃出王宫，认为自己已快花甲之龄的60岁，只希望作一个虔诚的僧侣终老人世；但经过6个月的长期抗拒之后，他终于因为教宗的敕书——命令他接受此职而屈服。从此他身为西班牙总主教兼王室议会的首领（实质首相），开始改革并着手整顿西班牙天主教会，