，发生第四次十字军东征，拜占庭帝国遭十字军与威尼斯人索取军费，首都君士坦丁堡更被攻佔与洗劫，地中海各岛屿被威尼斯控制。1309年，罗得岛被威尼斯卖给医院骑士团，并经教宗克勉五世认可，罗得市成为医院骑士团的总部，从此统治罗得岛达两个世纪。由于对奥斯曼帝国的敌意，海上贸易变得兴盛，也让骑士时期的罗得市繁荣与富裕，骑士团与平民能互相包容合作，当时的主教整理保留了许多文献资料；同一时期，为了抵抗奥斯曼的攻击，罗得市的防御工事被扩充、更新与加强，并兴建了一所医院、一座宫殿与几间教堂，成为了解歌德与文艺复兴建筑