埃勒叙利亚成为了东方管区的一部分。330至350年间（可能是341年），科埃勒叙利亚于幼发拉底河西岸以及原来的科马基尼王国之外的地区划分出了幼发拉底西斯，首府希拉波利斯。
拜占庭帝国时期.约415年科埃勒叙利亚被进一步拆分为第一叙利亚，首府仍在安条克，以及第二叙利亚，首府阿帕米亚。528年，查士丁尼一世从这两个省份之中拆出了小的沿海省份。该地区仍为拜占庭帝国最为重要的省份之一。其在609至628年间被萨珊人，之后被希拉克略收复，但是在雅尔穆克战役与之后被。安条克与其它一些地区