惠文王礼待，与张仪相互争宠。张仪任相，他离开秦国，至楚国担任令尹。在途中，他游说魏国犀首北连燕国、赵国，胁齐国为联盟，共制强秦。后韩国、魏国相争，他又献策秦惠文王，坐视两败俱伤，以便乘机取利。以功被楚怀王封为颍川侯。前313年楚怀王为张仪所骗，罢黜陈轸和屈原，改任张仪为令尹，从此楚国势衰。最后陈轸改去齐国发展，齐宣王以迎接鲁侯的规格迎接陈轸。曹丕盛赞陈轸：“贤矣陈轸，忠而有谋。楚怀不从，祸卒不救。”陈轸善于以讲故事的方式游说，有一些脍炙人口的成语，是从陈轸游说中而来的，例如如画蛇添足、卞庄刺虎、计赚两虎。