嫁给法国皇帝拿破崙一世，这是一宗权宜婚姻，婚礼于1810年4月1日罗浮宫举行。新娘的父亲弗朗茨希望借此加强奥地利帝国和法兰西帝国的连系。拿破崙则希望通过与欧洲最爲显赫的哈布斯堡王朝联婚确立他的合法性，并盼望有一位合法的皇位继承人。拿破崙本来打算与俄国罗曼诺夫王朝的安娜·帕芙洛娜公主结婚，不过被她的长兄沙皇亚历山大一世拒绝。1811年3月20日，玛丽·路易莎为拿破崙诞下皇子——弗朗索瓦·夏尔·约瑟夫·波拿巴（罗马王、莱希斯塔德公爵）。当拿破崙离开法国作战时，玛丽·路易莎曾二度担任法国摄政王，分别是1812