宗亚历山大六世后，他开始寻求与强大的公侯贵族结盟以建立一个义大利王朝，也有许多家族对此联姻抱有兴趣，如那不勒斯王国，但最后亚历山大六世看上强大的米兰斯福尔扎家族，因此他再一次地取消卢克雷齐亚的婚约，并将她安排嫁予年龄比她大一倍有余的佩萨罗领主及名义上科蒂尼奥拉伯爵乔凡尼·斯福尔扎 ，乔凡尼是的私生子，米兰公爵卢多维科·斯福尔扎及教廷副大法官的堂弟，1493年2月12日他们的先行举行，正式婚礼则于1493年6月12日于罗马举行，一般认为那是个铺张奢华的婚礼。根据婚约的规定，卢克雷齐亚会待在罗马一年而不会与