向塞琉古帝国，他在前148年或前147年入侵米底亚，并攻佔埃克巴坦那，这些地区已经因塞琉古帝国镇压总督提马克斯的叛乱而变得不稳。安息帝国接着征服了美索不达米亚的巴比伦尼亚，米特里达梯一世在前141年于美索不达米亚的塞琉西亚铸造了一些硬币，他又在这里举行了宣誓仪式，以示安息帝权的开始。当米特里达梯一世撤回到希尔卡尼亚的时候，他的军队已经征服了埃利迈利王国（Elymais）和查拉塞尼王国（Characene），并攻佔了苏萨。在这个时候，安息人已将他们的疆域向东扩展至印度河。赫卡通皮洛斯是安息帝国第一个首都，