她在婚前的姓名是Wilma Denio Cannon。1931年，她从哈佛大学拉德克利夫学院艺术史系毕业。1932年，她独自去北平与费正清结婚，并在中国与建筑学家梁思成、林徽因夫妇等结为好友。其夫妇二人的中文名字便是梁思成所取。1936年，她回到家乡麻萨诸塞州剑桥。1941年秋，当费正清被美国政府征召时，夫妇二人前往首都华盛顿。1942年1月起，她担任美国国务院文化关系司对华关系处文官。尽管在二战期间丈夫被派往中国，费慰梅一直在华盛顿工作，直到1945年5月被派往中国任美国驻华大使馆文化参赞，先是前往重庆，