2005年，她与无线改签部头合约。其后她拍摄中国大陆悲情电视剧《长恨歌》回港后，发现爱犬病逝；此外，因为太投入角色而患上抑郁症，更导致甲状腺分泌失调，患上甲状腺功能亢进症，令到颈肿面肿。因此辞演无线剧集《上海传奇》，暂停手头上所有的工作。张可颐原在《上海传奇》所饰演的角色改由向海岚饰演，前往澳洲静心休养。回港后，得到一位气功师父为她治疗，年中完全康复。2007年，张可颐因扬言酷爱演戏而选择重返无线电视，并接受《志云饭局》访问，其后与杨思琦主持节目《更上一层楼》，更担任《香港先生选举》主持等。200