常会从先发病的一只腿蔓延到另一只腿，而延髓起病的患者通常病症会先蔓延到手臂，再到腿。40岁以下、轻度肥胖、并只有一肢起病、主要有上运动神经元症状.的病人的病程会比较慢。相反，延髓起病、唿吸系统起病或前额叶痴呆起病的病人病程发展较快。CX3CR1等位基因突变也会影响病人病程和存活的时间。
晚期.虽然唿吸机可以缓解唿吸问题并延长生存期，但是却不会减缓肌萎缩侧索硬化症的病程。大部分肌萎缩侧索硬化症患者从病发开始3至5年内死于唿吸衰竭。从发病到死亡的中位生存时间为39个月，只有约4