与翟方进为友。历任鄠县县令、谏大夫、扬州刺史、丞相司直、清河郡太守、兖州刺史、司隶校尉、京兆尹、楚国内史、廷尉。前8年，为御史大夫（改大司空），封氾乡侯。汉哀帝之时，何武与师丹、孔光等拟定限田、限奴婢的方案，遭官僚贵族反对，未果。元寿元年（前2年）改任前将军。次年，汉哀帝逝世。举朝上下皆举荐王莽为大司马。他与公孙禄友善，为避免外戚专权，两人互荐。王莽任大司马后，他与公孙禄被有司弹劾，皆被免官。元始三年（3年），王莽掌权时，吕宽、王宇事件，何武被王莽诬陷，自杀，谥号剌侯。其子何况袭封，王莽篡位时断絶。