庭皇帝曼努埃尔一世驾崩，拜占庭陷入混乱，古列尔莫趁机与之为敌。1185年6月11日，他攻占都拉斯。随后，他据称达八万的军队（其中有五千骑士）向塞萨洛尼卡进军，由200艘战船组成的舰队也向相同目标前进，于路攻占艾奥尼亚群岛如克基拉岛、凯法利尼亚、伊萨卡和扎金索斯。8月，塞萨洛尼卡在水陆夹击下陷落，并遭洗劫，7000希腊人被杀。西西里军队随后向拜占庭都城进军，但在11月7日被拜占庭皇帝伊萨克二世由率领的军队在斯特鲁马河岸击败。1189年，古列尔莫放弃塞萨洛尼卡，和伊萨克讲和，放弃了所有的征服所得。他计划让十