斯防备德国登陆，之后被派往英吉利海峡。1941年4月至6月她主要执行商船护航任务。5月下旬纳尔逊号到达弗里敦并被调往直布罗陀防备德国战列舰俾斯麦号。同年六月，纳尔逊号被从直布罗陀调往H舰队，在地中海执行护航任务。1941年9月27日，纳尔逊号遭到意大利海军鱼雷攻击并重创，她返回英国进行维修至1942年5月。1942年8月，纳尔逊号作为旗舰返回H舰队，为前往马耳他的运输船队护航。1942年11月纳尔逊号参与了登陆阿尔及利亚的火炬行动，1943年6月登陆西西里岛的行动和为1943年9月的萨莱诺行动提供火力支