突变才会突变，亦即视网膜母细胞瘤的发生是由一对隐性基因控制，这两个基因都起到抑制肿瘤发生的作用，两个基因同时缺失则会导致肿瘤的发生。这一观点在当时受到质疑。据克努森回忆，当时的癌症研究人员认为这一理论即便是正确的，但对于癌症研究也没有什么意义。不过遗传学家对此产生了更多的兴趣。
肿瘤抑制基因的提出.1976年，克努森等人发现部分视网膜母细胞瘤患者的13号染色体均缺失一部分。1982年，克努森将其猜想中抑制肿瘤发生的基因称为“抗癌基因”，以对应癌基因。1983年，研究者发现RB1