本东京巨蛋开始举行。开幕战由卫冕冠军波士顿红袜对奥克兰运动家。。2008年9月30日，例行赛结束，芝加哥白袜在附加赛中击败明尼苏达双城，从而获得美国联盟中区冠军。全明星赛于7月15日在老洋基体育场举行，美联在15局延长赛中以4比3击败国联，从而获得世界大赛的主场优势。季后赛于10月1日开始举行。10月22日至10月29日举行世界大赛，费城费城人以4胜1败打赢坦帕湾光芒，获得队史第二座世界大赛冠军，这也是光芒队首次进入世界大赛。
里程碑.以下是球员及球队在本季突破的重要记录：