晋义熙六年（410年），丹杨尹、监中军留府事孟昶服药自杀。其后，孟灵休袭封临汝县开国公。南朝宋建立后，孟灵休曾任太尉长史，官至祕书监。
品行.孟灵休擅长弹棋，与同为平桓玄功臣之后的何无忌之子安成公何勗都以生活奢侈闻名，二人常与宋武帝外孙徐湛之分享肴膳、器服、车马。何勗以食物奢侈闻名，孟灵休以饰品奢侈闻名，因此京城人评价二人称：「安成食，临汝饰。」徐湛之则兼具二者。孟灵休曾患有灸疮。同为功臣之后的刘穆之之孙南康公刘邕前来拜访孟灵休，看到脱落掉在床上的疮痂后便捡起来吃。孟灵休大惊，