府第，成为了信王的王妃。1627年，明熹宗驾崩而无子嗣，遗诏由五弟信王入继大统。信王即位是为明思宗，而周氏也成为皇后。
后宫.周皇后个性严慎，和明思宗之间的感情很好，生下三子三女。而除周皇后以外，明思宗还有两位宠妃——田贵妃和袁贵妃。袁贵妃在周皇后面前处处谦退，对宫中内外皆谨慎以待，因而和周皇后相处融洽，但最受宠的田贵妃，虽然艺压群芳，但不曾讨好周皇后，对待周皇后也不向袁贵妃一般谦慎，因而周皇后和田贵妃之间经常是一触即发，而身为执掌六宫的皇后，周皇后亦常借助宫中礼法来使田贵妃难堪。