30年统治期间亲率大军远征26次，几乎连年作战。在1453年5月29日攻克君士坦丁堡，从而灭亡了延续一千多年的东罗马帝国。穆罕默德二世把这个城市改为奥斯曼帝国的首都，使奥斯曼帝国成为一个地跨欧亚的国家，并且从此控制了博斯普鲁斯海峡。穆罕默德二世在巴尔干半岛上的征服活动包括1459年吞并塞尔维亚、1460年占领摩里亚、1463年征服波斯尼亚和1479年吞并阿尔巴尼亚。使金帐汗国的分裂王朝克里米亚汗国成为奥斯曼帝国的附庸。1480年，穆罕默德二世进攻意大利，这件事在马基亚维利的《佛罗伦萨史》中有所反映。在亚