克佔领柯里叙利亚、腓尼基和巴勒斯坦等地，但在前217年托勒密四世在拉菲亚战役与安条克三世对决中，塞琉古遭到彻底击败，除了使安条克丧失先前的战果，还被赶回北黎巴嫩。结束第四次叙利亚战争后，前216年安条克三世北上处理叛乱的阿凯夫斯，迫使阿凯夫斯退回根据地萨第斯，在两年的包围下，在前213年夺取萨第斯。
对东部的再征服.
进攻帕提亚和巴克特里亚.收复小亚细亚中部后，安条克默许帕加马、比提尼亚和卡帕多细亚的存在，并把注意力转到北方和东部。前212年迫使南亚美尼亚王国