俄亥俄州第一国会选区联邦众议员。1824年，俄亥俄州议会又选他出任联邦参议员，但六年任期尚未结束就在1828年5月受命出任驻大哥伦比亚全权公使。此后他在俄亥俄州汉密尔顿县北本德回归平民生活，但1836年又获辉格党提名竞选总统，在普选中不敌民主党副总统马丁·范布伦。四年后，辉格党再度提名哈里森，约翰·泰勒是他的竞选搭档，党派竞选口号“蒂珀卡努与泰勒都来了”。最终哈里森在1840年大选中战胜范布伦，成为首位辉格党总统。哈里森宣誓就职时已经68岁，创下最年长美国总统的新纪录，保持一个多世纪后才被69岁的罗纳德