年，曹丕篡位建立曹魏，东汉灭亡。曹丕随即以孙权未经自己许可就擅自夺取襄阳为由，派曹仁、徐晃夺回襄阳。次年刘备称帝，建立蜀汉。刘备称帝后，即以复仇之名向孙权发动夷陵之战。孙权先向曹丕称臣，沿用曹魏黄初年号，被封为大将军、吴王、使持节、督交州，兼任荆州牧，都武昌（今鄂州市），以避免两线作战。222年，刘备在猇亭秭归一带被吴镇西将军陆逊击败，几乎全军覆没，刘备不久就驾崩于白帝城。刘备死后，掌权的蜀汉丞相诸葛亮遣邓芝出使吴国，孙权同意吴蜀恢复同盟。由于孙权拒绝将儿子孙登派去曹魏做人质，于是断绝了与曹魏的短暂同盟