学时，曾一起在年假中从台北徒步到彰化，沿途拜访医学校毕业正在行医的前辈。1914年，自台湾总督府医学校毕业。1915年，赖和奉父母之命与王草结婚，王草的父亲王浦为阿罩雾林家佃农。毕业后，赖和先后到台北、嘉义实习与行医。1914年到1915年间任职于嘉义医院。1918年，赖和前往中国福建厦门鼓浪屿博爱医院任职，因思乡之苦，隔年返台，在市仔尾(今彰化市境内)开设赖和医院。赖和与现今的医师形象不同，他习惯穿短衣短裤，留八字胡，行为质朴有礼，说话谦虚得体；医德很高，志不在赚钱，对贫户经常减免医疗费，甚至赠送昂贵