下多次击退来犯的英国舰队。清宣宗道光二十年（1840年）七月，调任江南提督。时第一次鸦片战争已经爆发，陈化成在两江总督裕谦支持下，完善了位于长江和黄浦江江口吴淞炮台的防御措施，誓死保卫长江水道。道光二十一年（1841年）英军占浙江舟山定海，裕谦、葛云飞等牺牲。道光二十二年（1842年）6月，英军攻打吴淞炮台，陈化成拒绝两江总督zh-hans:牛鉴;zh-hant:牛鑑的议和主张，率军坚守六昼夜，击伤英舰8艘，毙伤英军士兵500余人，于6月16日中弹牺牲。尸首于12日后才被寻获。有子陈廷芳、陈廷棻