曾积极参与政治活动，被聘为中国民主政团同盟顾问。1945年2月曾同郭沫若、老舍、陶行知等人发表《陪都文化界对时局进言》，要求结束国民党一党专制并建立联合政府。1946年，与张志让、潘震亚、沈体兰等教授组织上海各大学民主教授联谊会（简称“大教联”）。曾和翦伯赞等共同起草反蒋宣言。因参加反对国民政府的运动，在1949年4月26日被上海警备司令部逮捕，后由复旦大学保释。1949年9月，周谷城作为无党派人士参加了中国人民政治协商会议第一届全体会议。此后，他先后担任上海市人民政府委员，上海市人大常委会副主任兼文教