入宫中。正德二年（1507年），刘瑾假传圣旨，派他往山东担任镇守太监。毕真敲诈军民，索取海货，“侵牟巨万”。正德四年（1509年），内官监太监毕真接任市舶司太监。他在刘瑾的支持下兼理各国商船抽分等事，正德十二年（1517年），毕真任江西镇守太监，与宁王朱宸濠勾结在一起。正德十三年（1518年），御史范辂弹劾毕真贪酷肆虐，毕真与朱宸濠上奏诬告范辂。范辂被收入诏狱。朱宸濠疏通宫内太监帮助，把毕真调为浙江镇守太监，让毕真准备兵马助他谋反。毕真到任浙江后大肆搜刮财物，打造了一千多副盔甲，到余杭县买米一万石，准备作为