在20世纪50年代曾被Nitroform公司在美国新泽西州纽瓦克用于工业生产，但这座化工厂在1953年的一次爆炸事故中被完全摧毁。四硝基甲烷的首次大规模工业生产则要追溯到第二次世界大战：德国人将其用于提高柴油的十六烷值。这种方法改进了前一种方法，采用乙酸而不是乙酸酐与硝酸反应。 投入生产的数周之后，已有约10吨的四硝基甲烷被合成出来。但是，由于昂贵的相关费用，这种生产方式在二战之后不再被使用。目前商业用四硝基甲烷则是以乙炔为原料通过一种更经济的方法合成的。 含硝酸汞的硝酸首先被乙炔还原得到三硝基甲烷