设从曼海姆至巴塞尔的铁路工程的一部分，一座最初由所设计的铁路车站便出现在介乎于和门德尔松广场（）之间的克里格斯大街（）上，距离卡尔斯鲁厄市中心的以南仅500米。该站于1843年4月1日正式开放，并设有2座站台。它从一开始便被设计为样式。车站南侧建有一个扇形车库，其东侧则是一个及。如同所有在巴登大公国境内修建的铁路线一样，卡尔斯鲁厄车站的轨距最初也是1,600毫米的宽轨。它们直至1855年才被转换为准轨轨距。在随后的几年中，来自其它方向的铁路也陆续连接至卡尔斯鲁厄车站：1859年，1863年通过接入普法尔