成汉旧臣王誓、王润、邓定和隗文等起兵叛乱，周抚加督梁州之汉中巴西梓潼阴平四郡军事，镇守彭模，并与桓温等讨伐隗文等人，成功击败叛军并斩杀王誓和王润，并因功而升平西将军。此时桓温离开成都并返回江陵，但隗文等人的叛乱还未平定，并乘机佔领成都，后来更立成汉丞相范长生子范贲为帝，令很多蜀地人民归附，聚众更达一万人。直至永和五年（349年），周抚才与龙骧将军朱焘领兵击败并俘获范贲，平定这次的叛乱。周抚因此功而进爵建成县公。另一方面，振威护军萧敬文于永和三年（347年）十二月叛变，杀害征虏将军杨谦并攻陷涪城，自称益州