始兴国左常侍、国子助教。陈灭亡后，陆德明归于乡里。隋炀帝嗣位，以陆德明为秘书学士。大业年间，广为召集明晓经典之士。陆德明与鲁达、孔褒都在门下省辩论，无人出陆德明之右者。转任国子助教。后为皇泰帝杨侗属下国子司业，入殿侍讲经典。王世充称郑国皇帝，封其子王玄恕为汉王，以德明为师，还要去陆德明家行束脩之礼。德明深以为耻，先服食了巴豆散，卧于东壁之下。王玄恕入室，跪于床前，陆德明对着遗痢（拉肚子），也不和他说话。之后，去成皋养病，杜绝一切来往应酬。唐军平定王世充，陆德明被秦王李世民召为文学馆学士，教中山王李承