郁型抑郁症上与TCA类药物效果相同。针对12种新型抗抑郁药的数据分析指出，舍曲林与艾司西酞普兰在治疗成人急性单极抑郁症上有着最好的效果和可接受性，而瑞波西汀的效果明显较差。具有比较性的临床试验表明，舍曲林治疗抑郁症的效果与吗氯贝胺、奈法唑酮、艾司西酞普兰、安非他酮、西酞普兰、氟伏沙明、帕罗西汀、米氮平相似。有质量较低的证据表明，舍曲林治疗抑郁症的效果优于氟西汀。
针对老年患者.舍曲林在治疗老年患者（大于60岁）的效果上优于安慰剂，与其它SSRI类药物氟西汀和TCA类药物阿米