周王朝的没落，在加上连年征战，应国国力逐渐衰竭，春秋中叶，应国被南方崛起的楚国灭掉。战国后期，魏国攻楚国取鲁阳（今鲁山县）。秦昭王四十一年（前266年），秦国的相国范睢封于应，为应侯。西汉晚期，各地农民纷纷起义，形成赤眉军和绿林军大规模的反抗王莽，新朝地皇四年（23年）三月，刘秀率绿林军攻父城（今宝丰县李庄乡古城村）不下，遂屯兵巾车乡（今焦店乡原留村），俘王莽部下冯异，冯异归顺刘秀。之后，刘秀攻克昆阳。王莽遣大司徒王寻、大司空王邑率兵42万，从洛阳进围昆阳。刘秀大破莽军，杀王寻。王邑逃回洛阳。莽军溃逃