被授予千户之职。至正十二年（1352年），写信邀请朱元璋参加义军。后随朱元璋进攻大洪山，攻克滁州，担任管军总管。又随朱元璋攻取和州。当时诸将大多是朱元璋的同辈，都不肯居于他人之下，汤和比朱元璋大三岁，唯独他认真谨慎听从指挥，朱元璋为此非常高兴。后随军平定太平，缴获三百匹战马。在攻击陈野先时，汤和被箭射中左大腿，他将箭拔出后继续投入战斗，最后与诸将生擒陈野先。另外攻下溧水、句容，随军占领集庆。汤和跟随徐达攻取镇江后，晋升为统军元帅。又率军进攻奔牛、品城，降服陈保二，攻取金坛、常州，然后以枢密院同佥的身份驻守常