状况欠佳，而减少了在《创世纪II天地有情》中的戏份。2001年，陈慧珊与钟伟明离婚，但事件未有对她的事业做成影响。
事业高峯.2002年，陈慧珊凭《绝世好爸》的高珮怡（Tracy）一角荣获《万千星辉贺台庆2002》的「本年度我最喜爱的女主角」及「本年度我最喜爱的电视角色」，成为出道年资最短的「香港双料视后」（5年）。因此，她被捧为TVB的四大当家花旦之一，另外三位是蔡少芬、宣萱及郭可盈。同年播出由郭晋安及畲诗曼主演的《情牵百子柜》，原本陈慧珊并无参演该剧，但因该剧颇有回响，