选中法大学学生会主席。1925年，任北京市学生联合会中共党团书记，并参加国民党北京特别市党部工作。1926年3月大沽口事件发生后，参与组织北京反对八国通牒大会和示威游行，在三一八惨案中幸免于难。8月，受中共北方区委书记李大钊委派，回四川从事兵运工作，结识朱德。同年12月，与杨闇公、朱德、刘伯承等发动泸顺起义。1927年春到武汉，任中央军事政治学校政治部文书和中共委员会书记。
第一次国共内战时期.1927年8月1日，南昌起义爆发。7日，陈毅在抚州赶上南下的起义军，被任命为第11军第2