子太保、武英殿大学士，进为户部尚书。宁王朱宸濠蓄意谋反，对费宏“以綵币珍玩”相馈赠，费宏拒绝，道：“闻宁王辇金入京，谋复护卫，若听他所为，我江西人必无噍类，我在阁一日，必不允行。”遭攻讦，被迫辞归。明世宗即位后，重新起用，加少保，进入内阁，与杨廷和、蒋冕、毛纪等一同辅政、帮助革除武宗弊政。杨廷和辞职后，费宏担任首辅，加少师兼太子太师、吏部尚书、谨身殿大学士。大礼议中，其为张璁、桂萼所陷害，嘉靖六年（1527年）二次致仕。嘉靖十四年（1535年）再度复官，世宗赐“旧辅元臣”银章。不久即卒，赠太保，谥文宪。