。随后，他就由叔叔教宗良十世和堂叔儒略抚养长大。1523年，儒略被选为教宗克勉七世，伊波利托代表堂叔统治佛罗伦萨，直到1527年罗马大劫时麦地奇势力大挫，佛罗伦斯市民起而推翻麦地奇统治，回归自由共和派政府。后来克勉七世重获西班牙王兼神圣罗马帝国皇帝查理五世的支持，出兵恢复麦地奇在佛罗伦斯的统治，于是在1529年至1530年的佛罗伦萨之围结束、麦地奇重掌佛城后，克勉七世选了他更钟爱的侄子亚历山德罗（一说为克勉七世的私生子）作为佛罗伦萨的统治者。作为补偿，伊波利托被任命为第一任阿维尼翁总教区总主教，1529