永安五年（262年，魏景元三年，蜀景耀五年）冬十月，濮阳兴升任为丞相，与孙休的宠臣左将军张布一起被委以重用，当时张布负责管理宫政，濮阳兴负责军国要事，两人相互勾结，令国内大为失望。永安六年（263年，魏景元四年，蜀炎兴元年）冬十月，吴国的交阯郡吏吕兴发起叛乱，不久又传来魏国大举伐蜀的消息，孙休命令大军三路伐魏以救援蜀国，但依然没能来得及。丞相濮阳兴建议抽调屯田的一万人充入军队，来补充吴国战力。
孙晧时期.永安七年（264年，魏咸熙元年）七月，吴主孙休将长子孙託付给濮阳兴后