4的费拉拉战争。阿方索的统治时间非常的短暂，当他父亲死时，王国的财政已经枯竭且法王查理八世的入侵已经迫在眉睫，查理八世宣称安茹家族拥有对那不勒斯的合法统治权以及耶路撒冷国王的头衔，因为特拉斯塔马拉家族对那不勒斯的治权本来就是从安茹家族最后一位女王乔万娜二世所允许的。查理八世在1494年9月入侵义大利，阿方索设法重新得到教宗亚历山大六世的支持，并于1494年将自己的私生女阿拉贡的珊莎许配给教宗最小的私生子乔佛里·波吉亚，于同年5月，由前同时也是教宗姪子的加冕为""西西里国王（Rex Siciliae）