1432年，约翰八世成功地抵御了奥斯曼帝国苏丹穆拉德二世对君士坦丁堡的围攻。为了抵抗奥斯曼帝国的威胁，约翰八世亲赴罗马与教宗会晤试图达到东正教与天主教的统一。1439年两人在佛罗伦萨就此签署了一份协议，但是最后统一基督教的试图还是失败了。随约翰八世同赴意大利的学者对欧洲正在开始的文艺复兴有一定的影响。最后约翰八世在位期间还是基本上抵挡住了奥斯曼帝国的入侵。约翰八世任命他的弟弟君士坦丁十一世为其继承人。约翰八世于1448年10月31日在君士坦丁堡去世。君士坦丁十一世在其母亲的帮助下克服了他的两个弟弟的阻力