上任后不久即与中华人民共和国政府展开建交谈判并达成协议；因此在1988年汉城奥运会时，中华人民共和国的代表队得以顺利参赛。1992年8月24日，韩国与中华人民共和国建交，并依一个中国政策与在台湾的中华民国政府断交；卢泰愚在建交后旋即访华，并与中共总书记江泽民会面。由于韩国对中华民国的断交方式过于匆促及激烈（例如没收中华民国驻韩大使馆的产权），直接影响了台湾与韩国在官方或民间上的关系，至今也是台韩关系难以正面发展的阻力之一。1995年11月16日，卢泰愚因筹集和侵吞秘密政治资金而被捕，成为韩国历史上第一位