M手枪，普遍使用于特种部队的暗杀与摸哨任务。次音速弹在某些半自动枪械使用时需要人工手动退壳。警方的狙撃手也在有限的范围内使用 .22 LR对付歹徒的警戒犬。主要是取其低噪音的优点，不过由于有效距离太短，通常仅限于在近距离或是城市内使用。俄国的SV-99狙击步枪即为此目的设计。
相容性弹药..22 LR 弹壳为直筒型。由于进弹系统的不同设计，部分.22 LR 口径的枪械亦可安全的使用下列较短的同口径子弹：.22 Winchester Magnum Rimfire（又称 .22