翌年1551年5月26日，幸隆运用了智谋仅花一天时间便佔领了砥石城，使村上义清实力大减。1553年当武田军陷克村上义清的葛尾城后，义清逃到越后，幸隆终于回复旧有的领土。1559年晴信出家剃发改名信玄，幸隆亦跟随信玄，法号一德斋。在武田信和上杉军的五次川中岛之战当中，真田幸隆成为了前线的重要人物。第四次川中岛之战亦在阵，尝试突袭上杉军的本队。1563年9月出兵攻打上杉家的岩柜城，家臣斋藤宪广死守。幸隆则劝诱宪广外甥弥三郎成功，10月攻克岩柜城，宪广逃亡。1565年在海野氏及常田氏的协助下，攻佔了嵩山城。真