德八年（1513年），再升浙江按察司按察使。次年，连任山东布政司右布政使。正德十二年（1517年），改云南右布政使；次年改福建左布政使。宸濠之乱时，席书紧急募兵两万参与征讨。大军抵达时，叛乱已经由王守仁平定，于是返回。不久，席书以都察院右副都御史身份巡抚湖广等地，期间揭发镇守中官李镇、张旸假进贡及御盐名敛财十余万等事。
嘉靖年间.嘉靖元年（1522年），席书改任南京兵部右侍郎。长江南北发生严重饥荒，席书奉命前往江北赈灾，命州县每十里设一粥厂，煮粥赈济百姓，救活的人不计其数。此前