路易莎是西班牙国王卡洛斯四世的第四个女儿（其二姐于玛丽亚·路易莎出生前四天夭折，因此形同第三个女儿）。1795年，13岁的玛丽亚·路易莎与22岁的表哥路德维科结婚。路德维科的父亲是帕尔马公爵费迪南多一世，玛丽亚·路易莎的舅舅。1799年，两人的儿子卡洛·路德维科出生。路德维科原本是帕尔马公国的继承人。然而，随着义大利被拿破崙征服，帕尔马于1801年被法国併吞。同年拿破崙建立伊特鲁里亚王国取代托斯卡纳大公国，将路德维科立为伊特鲁里亚国王。路德维科与玛丽亚·路易莎先是到了巴黎，随后前往皮亚琴察与路德维科的家