1634年4月8日，由于不满东印度公司又改与郑芝龙合作，刘香率领600名海盗登陆大员，攻打热兰遮城，但无功而返；谓之《大员之役》。1635年5月23日，郑芝龙攻击刘香，刘香与芝龙弟郑芝虎在广东海上战斗，刘香大势已去，被郑军包围。刘香最后点燃船上的火药与郑芝虎同归于尽，一说是刘香乘芝虎跳跃上船时，用渔网把芝虎拖入水中溺毙，再饮弹自害，刘香的死，为自1625年在台湾结义的十八芝谱上休止符。