与民主党在大选前数月所举行的初选中选出其参选人。独立人士与其他小党的选举细则各州不同。在大选中，几乎所有的州都行使单一选区多数决（First Past the Post）。在该体系下，赢得相对多数选票（不一定过半）者获胜。例外有路易斯安那州，乔治亚州和华盛顿州使用复选式排序投票（两轮投票制）。一旦当选之后，参议员任期至其任满、身故、或辞职为止。宪法更进一步准许参议院在2/3多数同意之下开除议员。参议院史上曾有15名议员遭开除，其中14位在1861年至1862年间因支持导致内战的美利坚联盟国而遭免职。自此