利并得到女王的认可。1435年乔万娜二世去世。阿方索五世和勒内都宣称有权获得那不勒斯王位，从而引发了一场长期的战争。在战争中，教皇和意大利主要城邦热那亚都宣布支持勒内，这使得阿方索五世举步维艰。尤其在1435年的海战中阿方索本人被俘。热那亚人将他交给米兰公爵菲利波·玛丽亚·维斯康提。出人意料的是，维斯康提释放了阿方索并与之结盟。在公爵的协助下，阿方索五世打了许多胜仗，并贿赂了攻入那不勒斯的教皇国将领，使其率兵离去；他最终于1442年攻陷那不勒斯，迫使安茹的勒内放弃了王位。1446年他又征服了萨丁岛。