盟会名义持旗向日本裕仁太子（后为昭和天皇）请愿，为台湾人因政治请愿被拘禁的第一人。1925年他又因反抗总督政令被囚4个月，两次入狱共监禁144天。1926年（昭和元年）蒋渭水在大安医院旁开设文化书局，贩售当代先进思潮之书籍。从此，蒋渐渐成为一个本土运动者，被总督府当局视为台湾政治社会运动的「第一指导者」，认为他「煽动民族反感」，一生受拘捕、囚禁十余次。
成立政党.1927年（昭和2年）台湾文化协会因左右派的路线之争而分裂，之后蒋渭水成立台湾民众党，出任中央常务委员兼财政部长