含与期望抗原亲和度低的抗体基因，因此需要施以随机诱变这一额外步骤来提高亲和力。当识别出最有潜力的克隆后，他们的DNA序列会进行一些调整，例如使它们能够稳定于酶。而另一个目标则是人源化，以避免人机体中的免疫反应对抗这种抗体。由于骆驼的VH片段和人类的V同源，因此不是问题。最后一步则是将调整过的单域抗体基因转录至大肠杆菌或酿酒酵母等合适的生物体中，以便进行生产。
来自普通抗体.此外，单域抗体还可以通过常见的小鼠或人类丙种免疫球蛋白制作获得，后者拥有四条链。其制作过程与前面的方法类似