之遴中式丁丑科第一甲第二名进士（榜眼），授翰林院编修，中允等，其父顺天巡抚陈祖苞因事下狱，仰药死。陈之遴被牵连，革职问罪，永不叙用。清顺治二年（1645年）降清，授秘书院侍读学士，礼部侍郎、都察院右都御史、礼部尚书，顺治九年（1652年）被授弘文院大学士，顺治十年（1653年）被劾，为户部尚书。顺治十二年（1655年），复授弘文院大学士加少保兼太子太保。顺治十三年（1656年）二月二十七日，顺治帝猎于南苑，召集大臣，当众指责之遴有党；议革职永不叙用，以原官发送辽阳居住。不久召还。陈之遴常被言官所劾，