帝永初三年（109年），汉人韩琮向南匈奴万氏尸逐鞮单于宣称：关东大水，人民饥饿死尽，可乘机攻掠。南单于信他的话，十月南单于起兵与乌丸反汉，于美稷（今内蒙古伊克昭盟准格尔旗西北）率兵围攻汉中郎将耿种。十一月，汉派行车骑将军何熙、中郎将庞雄率军二万，合辽东郡太守耿夔所率鲜卑兵共同反击，击败匈奴薁鞬日逐王。南单于与耿种在美稷连战数月。永初四年（110年）三月，何熙军到五原郡曼柏县，身患暴疾，临在军中去世，遗嘱薄葬。同时，南匈奴投降。
家族.
父.何英，琅邪国相