1805年成立大学。苏联时代初期，布尔什维克将卡尔可夫作为乌克兰苏维埃社会主义共和国首都（1917-1934），以对抗位于基辅的乌克兰人民共和国。1920年代，卡尔可夫建造一座150公尺高的广播发射塔，但毁于第二次世界大战。1930年代初期，由于饥荒，民众为了寻找食物纷纷前往城市。许多民众死亡并被秘密埋葬在墓地中。1934年，数百名乌克兰作家，知识分子和文化工作者被逮捕和处决。这场大清洗一直持续到1938年。盲人街头音乐家也遭到秘密警察谋杀。1940年4月至5月，3,800名旧别利斯克集中营