随自己入蜀的儿子刘瑁，刘瑁死后她亦成为寡妇。建安十九年（214年），刘备从吴氏的小叔子继任益州牧刘璋手中夺取益州，因孙夫人已回东吴，大臣们建议刘备娶吴氏。刘备顾虑到与刘瑁有同族关系，法正劝说：「论到亲族关系，比起晋文公和子圉又如何呢？」于是刘备纳她为夫人。东晋史学家习凿齿认为刘备并非如晋文公登基前为形势所迫，却将晋文公故事引以为例违背礼教，法正等大臣没有将刘备导向尧舜之道。建安二十四年（219年），刘备称汉中王，吴夫人被立为汉中王后。章武元年（221年），刘备称帝延续汉朝，五月，吴王后再被立为皇后，