上杉持定（）是室町时代人物。扇谷上杉家当主。上杉氏定之子，持朝之兄。女儿是今川范政继室。官位是治部少辅。
生平.应永23年（1416年），父亲氏定在上杉禅秀之乱的初战中作为持氏一方出阵时，氏定的儿子都有共同出阵，持定是其中一员。父亲于此战中败北，负伤并自杀。持定继任。持定从镰仓撤退时与镰仓公方足利持氏一同依赖今川氏（当时，今川氏与扇谷上杉家是亲戚关系）。持定在禅秀之乱终结的后3年死亡，扇谷上杉家的家督之位由弟弟持朝继承。当时持朝还很年幼，于是从兄弟上杉定赖（小山田上杉家）担任阵