装驱逐出境。1921年12月，与妻向警予返国，加入中国共产党。1922年7月，蔡和森在二大上当选中央委员，9月担任中央机关报《向导》周报的主编，撰写论着，宣传党的方针等。
中共代表.1925年曾参加领导五卅运动，同年作为中共驻共产国际代表团代表前往莫斯科。1927年回国，任中央宣传部长，五大上又被选为政治局委员。因反对“左”的政策，1928年他被撤销政治局委员和中央宣传部长，同年以疾赴莫斯科治疗。1929年担任中共驻共产国际代表。1931年初，他回到上海，本来打算去江西苏区，但被中