丰八年（1858年）8月陈玉成等人在安徽机阳镇（机阳县）集会，决定攻破江北大营，保护天京（今南京）粮道。9月陈率军进攻浦口，败清军德兴阿部，遂占浦口、扬州。湘军曾国藩乘太平军东下，派李续宾率精兵六千援庐州（今合肥），连陷太湖、潜山、桐城、舒城，并进攻庐州三河镇（今肥西县三河镇），“深入四、五百里，寇城垒望风溃破”。九月廿八日李部湘军逼近三河。太平军三河守将吴定规一日五文向陈玉成告急。陈玉成在浦口大捷后迅速率兵近三万回救，并奏准天王约李秀成同来，李秀成与庐州（今合肥市）守将吴如孝、捻军张乐行亦领兵前来助战