。当时司礼监缺一名掌印太监，按资历应由冯保升任，但明穆宗不喜欢他。首辅高拱遂推荐御用监的陈洪为司礼监掌印太监。等到陈洪罢职，又推荐掌管尚膳监的孟冲补缺。按照规定，孟冲是没有资格主掌司礼监的，冯保因此而痛恨高拱。隆庆六年，穆宗驾崩，冯保受帝托孤，“阁臣与司礼监同受顾命”，与内阁首辅高拱、次辅张居正、高仪同为明神宗顾命大臣。
掌权.隆庆六年六月二十五日朱翊钧继位皇帝，年仅十岁，冯保进一步受到重用，取代孟冲任职司礼监掌印太监，仍主管东厂，在明神宗的登基仪式上，冯保始终站立在御座旁边，满朝