韦麻郎打算进攻澳门，以作为与明朝贸易的基地。因被葡萄牙人击退，韦麻郎转而趁明军无汛兵防守时，佔领澎湖。但明军将领沈有容率兵到澎湖，要求韦麻郎离开。韦麻郎迫于此压力下，且无法顺利与中国贸易，因而离开。此事件留有《沈有容谕退红毛番韦麻郎等》碑，今仍竖立在澎湖天后宫中。1622年，柯恩总督获知西班牙人意图佔领台湾，遂派雷约生（, c.1590 - 1632）率领600人进攻澳门，若失败则转往澎湖或台湾设立贸易据点。只是葡荷澳门战役荷军遭西班牙、葡萄牙联军顽强抵抗，损失惨重，雷约生遂转佔澎湖，并在风柜尾筑城。雷