对其称，楚地有三杰，分别是刘大夏、李东阳及杨一清，世宗铭记于心。他即位后，廷臣纷纷交相举荐杨一清，于是世宗派遣官员赐金币存问，杨一清谢绝后，世宗特予一子官中书舍人。嘉靖三年十二月（1525年），世宗诏加杨一清少傅兼太子太傅，改任兵部尚书、左都御史，总制陕西三边军务。至此，以尚书身份担任边疆大臣的惯例，自杨一清始。世宗在诏书中褒奖赞美，以其与郭子仪相称。杨一清至此第三次为总制，其部下均踊跃兴奋。不久，平定亦不剌进犯，并接受土鲁番的求贡。嘉靖五年（1526年），入朝任吏部尚书、武英殿大学士，加少师、仍兼太子