功封东乡侯。永兴二年（305年）十二月，右将军陈敏在历阳叛乱，自称楚公，并驱逐扬州刺史刘仪等多名官员。刘弘推陶侃为江夏太守，加鹰扬将军，并且积极备战。及后陈敏派遣其弟陈恢攻武昌，陶侃即领兵抵抗；此时随郡内史扈瓌试图离间刘弘和陶侃，称陶侃与陈敏曾同居庐江郡，可能会叛归陈敏，但刘弘相信陶侃，陶侃知道后亦派儿子陶洪和侄儿陶臻到刘弘处表示忠心，刘弘于是加陶侃都护，命他与部众齐心抗击陈恢。陶侃最终以运输船作战舰，所向披靡，击败陈恢。后来陶侃因母亲湛氏离世而离职。服丧后，陶侃参东海王司马越军事。及后江州刺史华轶