乙毗射匮就任西突厥可汗，击败原可汗乙毗咄陆，将其逐入吐火罗。贺鲁原为乙毗咄陆一党，遂率3000部众畏罪逃奔唐朝。是时唐军正征讨龟兹，即封贺鲁为昆丘道行军总管，进军龟兹。之后，贺鲁又被封为瑶池都督府都督、沙钵罗叶护。唐高宗永徽元年（650年），贺鲁乘唐太宗新丧之机，自立为沙钵罗可汗，夺取西州、庭州等地，统一西突厥部众，同唐朝对抗。后为吐蕃压迫，放弃天山以南，将王廷迁往天山以北。永徽三年（652年），唐将梁建方、契苾何力击败贺鲁别部处月部。永徽六年（655年），唐将程知节又击败贺鲁的小部落。显庆三年（6