年5月1日，第二次全国劳动大会在广州召开，成立了中华全国总工会。邓中夏当选全总执委，任秘书长兼宣传部长。大会闭幕不久，上海发生“五卅惨案”。邓中夏、杨匏安到香港会同苏兆征、杨殷、黄平等，领导发动省港大罢工。邓担任罢工委员会委员、党团书记。1927年国民政府决定“分共”之后，邓转入秘密活动。7月20日，邓参加了九江会议，会议决定发动南昌起义，并派遣邓中夏和李立三赴庐山向中共实际最高领导人瞿秋白汇报。8月7日，邓在八七会议上被选为赴上海担任临时中共中央政治局候补委员，其后，先后兼任中共江苏省委书记和广东省委