。幼体时的大王酸浆鱿天敌是以小型生物为食的深海鱼类，如鮟鱇鱼。未成熟的幼体以及成体的大王酸浆鱿唯一的天敌是抹香鲸。人们在解剖抹香鲸尸体时经常能发现大王酸浆鱿在其皮肤上留下的吸盘印痕，证明双方的搏斗异常惨烈。此外在鱿鱼幼年期，喙鲸（如南部宽吻鲸）、抹香鲸、海豹、巴塔哥尼亚牙鱼、睡眠鲨（Somniosus antarcticus）和信天翁等都是其天敌，但成年个体的天敌仅有睡眠鲨和抹香鲸，而根据研究判断，仅有抹香鲸能准确猎杀成年的大王酸浆鱿。从抹香鲸身上的条状疤痕来估算，最大的大王酸浆鱿体长越2.5米。两者相遇后