位而有恨色。孙秀察觉，兼且忌惮司马冏，改迁爲平东将军、假节，镇守许昌。
八王之乱.当司马伦篡位后，迁为镇东大将军、开府仪同三司，希望以恩宠安定司马冏。司马冏因见众人对司马伦心存怨望，便图谋诛杀司马伦。三月，司马冏起兵反司马伦，成都王司马颖、河间王司马颙、常山王司马乂等支持响应。司马冏军初失利，坚垒自守。当成都王司马颖军破司马伦军于黄桥，司马冏即出军反攻，司马伦兵败。晋惠帝复位，司马冏率甲士数十万入洛，威震京都。晋惠帝就拜司马冏大司马，加九钖之命，备物典策以辅政。司马颙、司马