卢克雷齐亚的第二任丈夫死后，她的父亲随后安排了第三次的婚姻，卢克雷齐亚虽不愿意但也没有选择的余地。这次的对象是费拉拉公爵埃尔科莱一世·埃斯特的长子阿方索·埃斯特一世，选中费拉拉不外乎是因为它不仅是一个活跃的艺术中心，更重要的是，它地处时任罗马涅公爵切萨雷·波吉亚领地的旁边。起初埃尔科莱一世并不同意这门婚事，他不同意的原因主要有二，第一，埃尔科莱原本就有意与法国国王路易十二的姪女联姻，并已着手进行中；第二，波吉亚家族的腐败名声是所有义大利人众所皆知的，他并不希望自己的孩子与如此不光彩的家族结合。而路易