毅率领的中国外交部开始主动进取，并在与各国会谈中提出“一带一路”等一系列重大的合作倡议。3月22日，中国国家主席习近平和夫人彭丽媛访问俄罗斯、坦桑尼亚、南非、刚果共和国四国，王毅陪同。2013年5月19日至27日，国务院总理李克强对印度、巴基斯坦、瑞士、德国进行正式访问，王毅陪同参加。5月31日，习近平访问特立尼达和多巴哥、哥斯达黎加、墨西哥、美国，王毅再次陪同出行。10月24日，王毅陪同在华进行正式访问的印度总理曼莫汉·辛格在中央党校发表演讲。11月23日，王毅赴日内瓦出席伊朗核问题六国与伊朗对话会。