马人为了保持对皮西迪亚的控制，开始有计划地对这一地区进行殖民。奥古斯都皇帝将皮西迪亚升为独立的行省，并在当地建设8个大型殖民地。安条克和萨伽拉索斯成为皮西迪亚最主要的城市。整个行省逐渐拉丁化了，一直到3世纪末，拉丁语都是皮西迪亚的主要语言。皮西迪亚是基督教早期的传播地之一。使徒圣保罗在传道过程中多次经过皮西迪亚的大城安条克。皮西迪亚在518年受到地震的严重破坏，541年至543年当地又爆发了大规模的瘟疫。伊斯兰教兴起后，传统的商路被穆斯林切断，使这一地区逐渐衰落了。11世纪时塞尔柱突厥人征服了皮西迪亚