灭亡了帖木儿王朝的中亚征服者，乌兹别克汗国汗昔班尼而激战于唿罗珊，伊斯迈尔一世靠着与帖木儿王朝的遗脉巴布尔结盟而获胜（昔班尼于是役阵亡）。伊斯迈尔一世向西推进的行为终于导致他与奥斯曼帝国的冲突。1514年在查尔迪兰战役中，伊斯迈尔一世被奥斯曼帝国苏丹塞利姆一世击败，他两个妻子被塞利姆抓获。对土耳其军事力量的共同担心使他向一些欧洲国家伸出橄榄枝（包括威尼斯、西班牙和匈牙利）。伊斯迈尔一世宣布伊斯兰教什叶派为国教，并自任什叶派的领袖。他还是一位有学问、有教养的人，能够写诗。