多老中与的武家屋敷。周遭则是商人与工匠的町屋。1872年（明治5年）成立美土代町。明治时期的美土代町是拥有一～四丁目的广大区域，之后逐渐缩小。1947年（昭和22年）确立现在的神田美土代町。。
地名的由来.过去这一带是捐献给伊势神宫的「水田」（みとしろ），后演变为「美土代」（みとしろ）。「神田」与「美土代」都是指神社的领田。
交通.町域内无铁路站，邻近车站有地下铁丸之内线淡路町站与都营新宿线小川町站，千代田线新御茶之水站。