5年秋赴广州，后到武汉国民革命军第四军政治部任书记。1927年8月参加南昌起义，任起义军第11军25师政治部宣传科科长。后随朱德、陈毅转战闽粤赣湘边；1932年后任中共苏区中央局秘书长、中共福建省委书记、闽粤赣军区司令等职；1934年10月，中央红军主力长征后，毛泽覃留下坚持游击战争，并任中共中央苏区分局委员、红军独立师师长、闽赣军区司令员。1935年4月26日，毛泽覃在江西瑞金红林山区被国民革命军包围后突围身亡。