持隆旧臣久米义张、佐野丹波的反抗，但亦被义贤所平定，从此完全掌握了赞州细川家，称为阿赞众的阿波、赞岐国人众从此归入三好政权的势力。永禄3年（1560年），与兄长庆一同战胜畠山高政及安见宗房，之后被委派管理河内一国。但2年后（1562年）遭受得到纪伊根来众援助的畠山高政反击、于和泉的久米田之战中战死，享年36，其子三好长治继承家业。
人物逸话.自三好长庆上洛以来，畿内由长庆统治，四国则归义贤管辖，这可以说是与当主相等的权限，足以看出其能力以及兄长对其的信任。但双方也曾爆发不和事件