年三月上旬，在第一部电影中扮演马特·安德森的艾力·马比乌斯声称续集已经确定并以淙熊市为背景，片中还会出现复仇邪神。2002年中期，索尼影视娱乐正式批准项目，安德森因决定执掌《异形大战铁血战士》不担任续集导演，但继续出任编剧和制片人。安德森用游戏《生化危机3 最终逃脱》作为剧情基础，并加入他很喜欢的一些电影元素，如《纽约大逃亡》中的大围墙，以及《最后一个人》中的荒废城市。亚历山大·维特（）获聘执导本片，此时剧本已经完成，但首次导演长片电影的维特还是向安德森和制片人杰里米·博尔特（）提出建议，剧本因此略有调整。