史前时代.在大约4亿年前，锡拉丘兹今日所在的地域是位于赤道南部的海洋。史前时期形成了今日锡拉丘兹的两大矿产资源：盐和石灰石。
原住民.美国原住民生活在奥农达伽湖周边地区已有四五千年的历史。易洛魁部落联盟起初有五大部族，分别是莫霍克人、塞内卡人、奥农达加人、奥奈达人和卡尤加人。奥农达伽部落生活在奥农达伽湖（英语：Onondaga Lake）附近。在1788年以后，原住民放弃了部分保留地以供采盐者适用，仅保留了打猎和打渔的权利。
发展.早期雪城曾是一片沼泽。