当地农业的发展有重大贡献，四国八十八箇所亦是起源于空海。源平合战后期重要战役之一的屋岛之战亦发生在四国。包括四国在内的西日本原本是以天皇为首的朝廷势力较强的地区，但在承久之乱之后，鎌仓幕府的控制力加强。至室町时代时，细川氏成为四国最强的势力，控制四国中的土佐、阿波、赞岐三国的大部分地区，而伊予国则以势力最强。
战国时代至江户时代.在战国时代，四国较强的势力有控制阿波国至畿内地区的三好氏、控制土佐国南部的、伊予国的河野氏、赞岐国的等，但最终成为四国霸主的是「土佐七雄」之一的长宗我部氏