516年，塞利姆揭开他征服埃及马穆鲁克王朝的序幕，塞利姆首先在中战胜马穆鲁克的军队，随后再度于里达尼亚战役击溃马穆鲁克王朝末代苏丹图曼贝伊二世。最终于1517年併吞整个马穆鲁克王朝的领土，包括叙利亚和巴勒斯坦在内的整个黎凡特地区，汉志与帖哈麦一带的西阿拉伯半岛，以及埃及本身全数併入帝国的版图。塞利姆从而将鄂图曼的势力伸展至原先受到马穆鲁克王朝统治的穆斯林圣城 - 麦加及麦地那。伊斯兰世界两处最神圣的圣域 - 麦加的禁寺与麦地那的先知寺自此牢牢控制在鄂图曼帝国的手中，塞利姆因此获得两圣地之仆的头衔。最后一