克斯的帮助下，史密森又回到了英格兰，但他一生从未结婚，也没有孩子。史密森的财富来源于母亲伊丽莎白·亨格福德·基特·梅茜以及同母异父兄弟亨利·路易斯·迪肯森上校所分割的遗产。
科学研究.史密森一生致力于探索自然世界，曾到佛罗伦萨、巴黎、萨克森以及瑞士阿尔卑斯山脉寻找实验的晶体和矿物，他将它们研碎、燃烧甚至咀嚼、嗅闻，以发现和分类它们的元素属性。史密森的研究工作不拘一格，研究范围从咖啡制作所使用的炉甘石，到黄铜提炼中的菱锌矿。他还研究过人泪、蛇毒及其它一些自然事物的化学属性，共发表过2