由霍金斯与法兰西斯·德瑞克爵士领导的奴隶买卖远征队遭到西班牙突击，造成数艘船舰于墨西哥韦拉克鲁斯沉船，即圣胡安战役。这场交战使英西二国关系迅速恶化，翌年英国便扣押了数艘西班牙派遣至荷兰支援军队的珍宝舰队。德瑞克与霍金斯则加强私掠以突破西班牙在大西洋贸易的垄断。为达成宣扬新教的人生宗旨，伊莉莎白提供法国宗教战争与荷兰革命的新教势力援助、对抗西班牙政权。与此同时，腓力二世大力压制新教的传播，资助法国战争的天主教联盟、支持爱尔兰的第二次德斯蒙德战争（1579年－1583年），拥护爱尔兰天主教徒反抗伊莉莎白。