和路易十二之间的摩擦导致联盟在1510年崩溃。这之后，尤利乌斯二世自己联同威尼斯一起对抗法国。当法国于1512年侵略意大利时，威尼斯-教皇联盟最终扩大到神圣联盟；战利品分配的分歧和争执导致了威尼斯脱离联盟转而支持法国。而之后在继承了路易十二王位的弗朗索瓦一世的领导下，法国和威尼斯人于1515年在马里尼亚诺战役取得了胜利，重新夺回了失去的领土。最终各方在诺扬和布鲁塞尔缔结的条约最终结束了这场战争，实质上也恢复了1508年意大利版图。