。出身于官宦世家河东裴氏，祖父裴潜，曹魏尚书令；父裴秀，西晋尚书令、地图学家；姨父贾充；娶王戎长女为妻。
生平.裴頠少时聪颖，善谈《老子》、《易经》等着作。曹魏时为权臣司马昭之僚属，至晋朝立国任散骑常侍，为晋武帝司马炎之近臣。晋惠帝时为国子祭酒，兼右军将军。以诛杨骏功，封武昌侯奏修国学，刻石写经累迁尚书。每授一职，殷勤固让，博引古今成败以为言。进尚书左仆射，专任门下事。裴頠的表姐贾皇后的从兄贾模担心贾皇后因凶暴致祸连累自己，与裴頠、王衍图谋废后，因王衍后悔而未果。裴頠后为赵王司马伦