洛伦奇诺·德·美第奇暗杀，后者利用自己守寡的妹妹来引亚历山德罗上钩。因为害怕公爵的死讯会引起骚乱，佛罗伦萨的统治者们把公爵的尸体包在地毯里，带到圣洛伦佐公墓匆匆下葬。洛伦奇诺宣称自己是为了共和国而杀死了公爵，但得到的支持很少，在起义失败后，他逃到了威尼斯。1548年，他在威尼斯被亚历山德罗的继任者逼死。美第奇的支持者选择了科西莫一世作为继任者，这也是美第奇的旁支首次统治佛罗伦萨。