士及第。其父郑亚更连中进士、贤良方正、书判拔萃三科，官桂管观察使。宝历元年（825年）郑畋生于桂州，小字桂儿。会昌二年（842年）中进士，仕藩镇幕府。咸通五年（864年）进入朝廷，累次升官至中书舍人。十年，迁户部侍郎。十一年，充翰林学士。后来因过失被贬为梧州刺史。唐僖宗即位后，郑畋先官内徙郴、绛二州，后被封为右散骑常侍。干符四年（877年），兼兵部尚书、集贤殿大学士。干符五年（878年），因反对招安黄巢被罢官。广明元年（880年），郑畋出任凤翔节度使。同年冬，黄巢攻入长安，僖宗出逃蜀地。郑畋组织军队抗击