政府开始摇摇欲坠。同年9月，前党主席林义雄宣布退出民进党。2008年总统选举中，民进党提名时任代理党主席的谢长廷以及苏贞昌来参选正副总统，谢长廷和苏贞昌都曾做过陈水扁政府的行政院长，但谢长廷和苏贞昌由于受到陈水扁家族贪腐案的影响而败给了国民党提名的马英九和萧万长，民进党再度成为在野党。选后谢长廷辞去代理党主席为败选负责，后由蔡英文接任党主席。同年，前党主席许信良重返民进党。2012年，民进党提名时任党主席的蔡英文和苏嘉全参加2012年中华民国总统选举，但败给了国民党的马英九和吴敦义，蔡英文因此而辞去