和罗伦佐共同阻止了教宗与威尼斯意图颠覆那不勒斯费兰特国王的计画；并在1488年重佔热那亚。1494年10月，公爵吉安去世（有一半可能是卢多维科下手害死），于是（疑似篡位的）卢多维科继位成公爵。同年，卢多维科鼓动法国国王查理八世和神圣罗马帝国皇帝马克西米利安一世干涉意大利内政，以期借助两者的威势获得尊重。他借兵法国的主因是那不勒斯国王阿方索在1494年初即位，对卢多维科展现敌意并说服教宗亚历山大六世共同出兵米兰，帮助阿方索的女婿吉安（名义上的米兰公爵）夺取米兰的实权（因吉安之妻为阿方索的女儿伊莎贝拉公