在始兴（今广东韶关）起兵讨侯景，次年与征东将军王僧辩会合共进。天正二年（552年）三月，领军围石头城（在今南京），大败侯景。因功授征虏将军、开府仪同三司，封司空，领扬州（非今日之扬州市）刺史，镇京口（今江苏镇江）。
立帝之争.梁承圣三年（554年），西魏破江陵，梁元帝被杀。陈霸先与王僧辩请晋安王萧方智以太宰承制，又遣长史谢哲奉笺劝进，晋安王入居朝堂，称梁王。承圣四年（555年），王僧辩屈事北齐，迎立北齐扶植的萧渊明为梁帝，陈霸先苦劝无效，遂诛王僧辩，立萧方智为帝。后又击退北齐的南下