期.1937年9月，桂干生担任八路军129师高级参谋，参加抗日战争。12月，带领师教导团30名干部到冀西地区组建抗日武装，建立八路军129师游击支队，任支队长。1938年5月，桂干生兼任晋冀豫军区第二军分区司令员。1940年5月，桂干生任新九旅旅长兼冀南军区第五军分区司令员，率部参加百团大战。以后，桂干生调任冀南一分区司令员，组织反扫荡战争。1944年，因病到延安休养。
阵亡.1945年7月，桂干生随八路军南下第三支队南下，7月8日在山西祁县与平遥之间通过同蒲铁路日军封锁线时身负