2-羟基化，导致雌激素水平增加。有报告指，西咪替丁可以减少睾酮合成，并增加催乳素水平，这可能是雌激素水平上升的继发性因素。在用于治疗的浓度下，西咪替丁对男性的循环内睾酮浓度没有影响或仅有轻微上升，睾酮水平的增加可能是因为雄激素受体拮抗作用，造成上的负反馈机制的丧失。在典型用于治疗消化性溃疡的临床剂量下，西咪替丁所引致的男性乳房发育症的发生率低于1%。在一项对超过9,000名服用西咪替丁的患者进行的调查中，男性乳房发育症是最常见的内分泌相关副作用，但仅有0.2%的患者报告自己受该副作用影响。但在用于治疗的