，路易十二与亚拉冈国王斐迪南二世签订密约（1500年格拉纳达条约），瓜分那不勒斯，并取得那不勒斯王位；但斐迪南二世最终打乱了他的计划。1502年路易十二与斐迪南二世发生冲突，随之1503年法军在加利良诺大败。到1504年，法国在那不勒斯的佔地与影响都被西班牙给排挤出去，形成西、法二国分据南北的强国（法佔米兰、西佔那不勒斯）的局面，但因为佛罗伦斯共和国自1494年后持续亲法，因此法军在义大利的影响力优于西班牙。1511年，教宗儒略二世为免意大利落入法国之手，联合各城市及西班牙拼凑成反对法国的“神圣联盟”。15