幕府最后签订了《日美亲善条约》。安政4年（1857年）时，江户城接见美国总领事哈里斯。
将军继承权之争.家定先后迎娶了鹰司政熙之女任子、一条忠良之女秀子为正室，但两人都早家定而亡。之后家定又迎娶岛津齐彬的养女笃姬，也就是日后的天璋院。家定与三人之间均无子女，因此将军在位时已发生继任者之争，尤其安政4年（1857年）家定的病情恶化后，斗争更激烈。幕府政治先由老中阿部正弘掌握，此后由大老井伊直弼执掌。井伊直弼推举的继任者为南纪派的纪州藩主德川庆福（德川家茂），而一桥派的萨摩守岛津齐