人主要是红色高棉政权的党员、士兵甚至一些高级官员，如外务部副部长温威、新闻部长符宁等，罪名通常是叛国或通敌。犯人及其亲属通常是一起接受审问，然后被带往琼邑克杀戮场加以杀害。S-21中的大部分受害者是柬埔寨人，也有来自其他国家的受害者，其中包括488名越南人、31名泰国人、1名老挝人、1名阿拉伯人、1名英国人、4名法国人、2名美国人、1名加拿大人、1名新西兰人、2名澳洲人、1名印尼人，许多印度人和巴基斯坦人也关押在这里。1975年5月，红色高棉将大部分外国人驱逐出境，留在柬埔寨的少数外国人被视为危险分子。