水溶性有所提高，但反应动力学仍然不好。在环辛炔的炔丙位引入吸电子效应的氟原子，可提高反应性，如单氟化的(MOFO)和双氟化的(DIFO)环辛炔。选氟原子作为吸电子基团的优点还在于合成上的可操作性和生物兼容性的优点。同时，氟取代基不能作为亲电性的麦克尔加成反应受体，避免了与生物体内源性亲核体的副反应。二苯基环辛炔(DIBO )融合了两个芳环，因而具有很大的环张力。虽然理论计算表明单芳环取代物可提供最优的反应空间位阻与环张力的平衡 ，但是单芳环取代物不够稳定，难以实际应用。
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