克公国成为帝国的附庸并使得耶路撒冷王国实际上成为帝国的卫星国，并一度与耶路撒冷王国联合进攻法蒂玛王朝治下的埃及但最终失败。在第二次十字军东征期间，他使帝国躲避了十字军带来的威胁并使他们顺利通过。在西方，曼努埃尔再次击败了匈牙利和塞尔维亚并夺取几乎整个亚得里亚海东岸；并对西西里王国发动了入侵试图收复南意大利，但没有成功。曼努埃尔为了彻底解决了其父留下的威尼斯问题组建一支庞大的海军，并在1171年突然与威尼斯断交，并且逮捕了帝国全境内两万多名威尼斯人，其货物、船只和商品均被没收；随后曼努埃尔派遣舰队击败了入侵爱