江东孙氏政权，后发展为三国之一的吴国。后来孙权迁都京口（今江苏镇江），又迁建业（今江苏南京），吴县的中国东南政治文化中心城市的地位逐渐被建业取代，但它作为孙吴集团的发家之地，仍为重要的经济中心。
三国两晋南北朝时的扬州.220年曹丕篡汉献帝位，自立魏国；第二年（221年），刘备在成都称帝，建蜀汉；第三年（222年），孙权接受魏国所封的吴王爵位，建吴国，三国鼎立局面正式形成。魏、吴两国都拥有扬州的一部分：魏国拥有扬州的小部分，治所在寿春县（今安徽寿县）；吴国拥有扬州的大部分，治所