母亲为洪汝恭之女。南怡娶癸酉靖难一等功臣左议政权擥之女。1458年（世祖3年），17岁的南怡在武科上以首席合格当上状元。1467年南怡讨伐横行的盗贼，又与龟城君李浚镇压李施爱之乱，因头等功勋而被表扬，受封宜山君。南怡又在攻击建州卫建州三卫（女真族）李满住的战争中，担任先锋立功而被封为兵曹判书。但是，在世祖驾崩，新君睿宗登基之后被冷落。 后来南怡因曾经在远征中吟咏的诗「白头山石磨刀尽，豆满江水饮马无，男儿二十未平国，后世谁称大丈夫。」，被奸臣柳子光诬陷“未平国”有“未得国之心”作为谋反企图的证据。南怡