发起“五一大扫荡”，结果冀中八路军主力被迫转出，根据地几乎全部毁灭。同时，又向八路军总部所在地太行山区发动大扫荡，八路军副参谋长左权阵亡。这一时期，中共解放区人口由1亿降至5千万，八路军由40万降至30万。1944年指挥大陆打通作战的河南地区部分，击溃汤恩伯在河南省的大军，打通了平汉线之河南至武汉段。同年8月，任第6方面军司令官，指挥桂柳会战，一路占领广西，打通湘桂铁路，最后打到贵州省独山，震动重庆。1945年1月，从衡阳南下的日军与从广州北上的日军打通了粤汉铁路。1944年11月，任中国派遣军总司令官