原为西拉雅平埔原住民聚落，「大目降」为西拉雅语Tavocan音译，意为「山林之地」。清朝康熙年间在《台湾县志》即有「大目降庄」之名，嘉庆年间亦出现「大目降街」名称，此间各种碑记，亦有刻「大穆降」者，新化蔡家也深根于此。「新化」名称则系日治时期大正九年（1920年），台南州新化郡成立时，以大目降为郡役所所在地，故用「新化」为名。而清朝末期之「新化里」，非指现在之新化。战后改设台南县新化镇；早期新化区为周边乡镇的农产品集散中心以及区域中心，然而纵贯铁道仅在北邻的新市区设站、以及战后周围乡镇陆续发展（