中部和西部地区，和前梅克伦堡-居斯特罗公国的大部分地区，而大公国获升格的时候大致上继承了前者的领土。梅克伦堡东南的较小一块地区则由梅克伦堡家族的另一分支梅克伦堡-施特雷利茨统治，该支亦同时统治西北方远处的拉策堡领地。大公国北邻波罗的海海岸，东北紧邻普鲁士波美拉尼亚省，边界连接省内的西波美拉尼亚地区（前瑞属波美拉尼亚）。大公国南方毗邻普鲁士勃兰登堡省（勃兰登堡省内有罗索与荀白克两镇属大公国的外飞地），西南方则接壤汉诺瓦王国的艾姆切·诺伊豪斯地区，此区于1866年普奥战争后改属普鲁士的汉诺瓦省。西面的荷尔斯