第一次大流行.541年－542年的查士丁尼大瘟疫是历史上第一次纪录的鼠疫大流行，也是第一次鼠疫大流行的开端。541年，鼠疫沿着埃及行省的贝鲁西亚侵袭东罗马帝国。鼠疫荼毒贝鲁西亚后，迅速蔓延至亚力山卓，再继续水陆贸易网扩散到东罗马首都君士坦丁堡与整个东罗马帝国。目前并未有明确的数字统计多少人因此死亡，然此次流行导致帝国至少1/3人口死亡。严重影响该帝国经济税基与军制兵源，削弱了拜占庭帝国实力。查士丁尼鼠疫爆发后，从541年－717年，鼠疫沿着海陆贸易网扩散到西欧与不列颠。首先是高卢(法国)，543年法国