为尖沙咀←→深水埗南昌街，直至1944年中停办。1946年2月，殖民地政府归还八部巴士予九巴后，九巴随即重开两条市区路线，其中一条为尖沙咀←→深水埗，编号为2号线(即本线)。本线于1950年2月1日获派双层巴士行走，1960年2月1日延至设于保安道的苏屋总站(而现苏屋总站则于1964年3月5日启用)。七十年代中期，因兴建地铁修正早期系统，2号线往苏屋方向的路线曾于旺角及深水埗作出多次修改，直至1981年6月29日，因地铁工程竣工，才定线途经弥敦道、荔枝角道、黄竹街、汝州街、钦州街、长沙湾道、东京街前