脱里（公元386－450年）提出，受到他过去在时师从的影响。聂斯脱里的教导使与当时其他着名教会领袖，特别是亚历山大的区利罗冲突。区利罗强烈地批评聂斯脱里拒绝称唿马利亚为“上帝之母”（）。聂斯脱里和他的主张在公元431年以弗所公会议和公元451年的迦克墩公会议被认定为异端，最终导致了，支持聂斯脱里的教会与其他教会分离。此后，许多聂斯脱里的支持者迁移到波斯的「东方教会」。接下来的几十年里，东方教会越来越多接受聂斯脱里主义，使得他们也被称作是聂斯脱里派教会。
二性说.聂斯脱里主义