决意率军入侵托勒密王国的犹太地区，但塞琉古军在拉菲亚战役中遭到彻底击败。在无法往南拓展疆土下安条克三世转向进军小亚细亚，在前213年把当地自立为王的表兄弟阿凯夫斯除去，收回失去四年的疆土。安条克意图从萨第斯继续进击，但小亚细亚的小王国如帕加马王国、卡帕多细亚王国、比提尼亚王国等诸势力让他无法向东前进，安条克只得默许这些小王国继续存在。在前212年，安条克率领庞大军队进攻古代亚美尼亚人所建立的索菲尼王国，在双方兵力悬殊下，索菲尼国王薛西斯被迫臣属塞琉古帝国。接着，安条克三世准备收回东部帝国失土，在那些地方