信再次出兵关东，佐竹义昭率兵小山地区与上杉会合，氏治于是乘隙进攻留守的大掾贞国，在三村之战中击败了贞国，并与下野国的那须资胤、结城晴朝结盟，共同抵抗佐竹义昭。
与上杉谦信争战.永禄7年（1564年）4月，佐竹义昭、宇都宫广纲、真壁氏干连署向上杉谦信告发氏治的背叛行径，氏治原本认为上杉军不会来袭。但谦信回复「必定出马」，并于27日入侵小田领地。氏治对于谦信的进军速度估算错误，因此对于上杉军来袭措手不及，仅率3千余兵力应战。28日，氏治率领的小田军在山王堂之战败北，小田城陷落，氏治逃往