族，明经及第，补郑县县尉。受王叔文的提拔，进入永贞改革的团队，废除宫市、五坊小儿等弊政，整肃宦官兵权，顺宗被宦官俱文珍发动的政变逼退，号称太上皇；唐宪宗李纯即位，史称永贞内禅，贬郴州司马，为“八司马”之一。后因吏部尚书李巽推荐，授侍御史，任盐铁扬子院留后，又迁任淮南等道两税司。元和十三年（818年）九月，以工部侍郎同中书门下平章事，犹领盐铁。次年四月去世，程异逝世于官邸，无遗产，世重其廉。追赠尚书左仆射，谥曰恭。裴度说他：“程异虽人品庸下，然心事和平，可处烦剧，不宜为相。”