连胜纪录增至24场，最终被后来的冠军大威廉丝直落二淘汰。8月22日，莎拉波娃登上世界排名第1，成为WTA史上第十六位世界第一，因而能在美网首度以大满贯赛头号种子的头衔出战，于准决赛三盘败给后来的冠军克莱斯特尔斯（Kim Clijsters）。年底于洛杉矶举行的年终赛中，虽再次打进准决赛，但却败于毛瑞斯莫（Amelie Mauresmo）拍下。全年赢得三项冠军，成绩为53胜12负，年终排名与去年相同，皆为第4，同时依旧是排名最高的俄罗斯球手。
2006年：美网冠军.2006年