比伦王国（前626–前539）是本地区最后一个重要的时期。在新亚述帝国陷入内战之后，迦勒底人创建了新巴比伦王国。新巴比伦王国的统治止于前539年。
古典时期.
阿契美尼德和塞琉古帝国.公元前539年，阿契美尼德王朝的居鲁士大帝征服了美索不达米亚。之后亚历山大大帝征服了波斯帝国。之后此地由塞琉古帝国统治。
帕提亚和罗马统治.2世纪初，罗马帝国皇帝图拉真率军侵入了帕提亚，征服了美索不达米亚。之后，又复归帕提亚帝国。公元1世纪，基督教传