米坦尼王国的势力，攻占了米坦尼王国的首都瓦努坎尼，扶持了傀儡国王，他自己的儿子也成为其他一些小国的国王，苏庇卢利乌玛一世与叙利亚城邦乌加里特结盟，并娶巴比伦公主为王后，他将赫梯重新打造为一个大帝国。西元前1327年，苏庇卢利乌玛一世收到了埃及王后安荷森娜蒙的来信，请求与一位赫梯王子成婚，而王子却在前往埃及之后遭到杀害，赫梯因此进攻埃及，此战中带回的俘虏造成了赫梯大规模的瘟疫，国王也因此死于西元前1322年，继位的阿尔努万达二世同样不久后死于瘟疫。穆尔西里二世即位后，苏庇卢利乌玛一世的王后依然握有大权