此同时，孙权一方面同曹操争夺荆州和江淮地区，另一方面又招抚了占据广、交的地方势力。关羽在荆州的发展，引起了东吴的不安，于是孙权派吕蒙袭杀关羽，把刘备的势力完全逐出荆州。至此，三国鼎立的局面完全形成。220年（汉献帝建安二十五年），曹操死，其子曹丕篡汉献帝，自立为帝，国号魏，都洛阳，史称“曹魏”。221年，刘备在蜀称帝，定都成都，国号仍是汉，史称“蜀汉”。222年，刘备以替关羽报仇为名，倾全国兵力东攻孙权，双方战于夷陵猇亭（湖北宜都北），刘备全军覆没，退回白帝城（四川奉节）。不久，刘备崩，其子刘禅即位