曾试图与右大司马丁奉、御史大夫丁固合谋废掉孙皓，后因左将军留平反对而放弃。建衡元年（269年，晋泰始五年），陆凯身患重病，孙皓派中书令董朝询问他还有什么要说的，陆凯表示何定和奚熙这些人都不值得依赖，劝孙皓重用姚信、楼玄、贺邵、张悌、郭逴、薛莹、滕脩、陆喜、陆抗。同年十一月，陆凯病逝，享年七十二岁。孙皓对陆凯屡次拂逆他的旨意早就有所不满，何定也多次谗言中伤陆凯。但碍于陆凯的身份和他家族势力的庞大，孙皓对他始终有所忌惮。等到陆凯死后，孙皓便将陆凯在外领兵的儿子陆祎召回；在陆家另一位重臣陆抗于凤凰三年（2