汉武帝元狩二年（前121年）改鄣郡为丹杨郡。辖原鄣郡十二县及原庐江郡四县，治宛陵，隶属于杨州刺史部。汉成帝绥和元年（前8年），丹杨郡领十七县：东汉前期，省宣城县。顺帝至桓帝年闲复置宣城县。灵帝时釐置安吉、原乡二县。汉献帝时，析丹杨郡南部置新都郡。孙权改秣陵为建业，移治于此。又分丹杨郡置临川郡，寻废。又析置宁国、怀安、广德、始安、安吴、永平、临城、臼阳八县。
六朝.三国吴定都建业。孙皓宝鼎元年（266年），分吴郡之阳羡、永安、余杭、临水，丹杨郡之故鄣、安吉、原乡、于潜