四川实行关门主义统治，而蒋介石却企图将国民政府中央的统治渗透入四川，双方发生对立。1937年（民国二十六年）中国抗日战争爆发，刘湘率川军出击抗日前线。历任第七战区司令长官、第二十三集团军总司令。同年11月前后，刘湘突然患病，在汉口住院治疗。其间他同山东省政府主席韩复榘秘密联络，策划反蒋活动。
逝世.刘湘因胃癌加剧留在汉口。1938年1月20日下午五时三刻昏迷，延至八时在万国医院逝世，时年48岁。此前的1月11日，韩复榘在汉口出席军事会议期间被逮捕（1月24日遭到处决），1月20