援，拜魏牙门将偏将军，升为征北将军。259年，拜镇军将军，都督西陵（今湖北宜昌西北）。翌年，假节。 　　264年，孙休命步协前往巴东，罗宪退守白帝城，陆抗奉命带三万兵前去，以期抢攻蜀汉故土，但仍无法攻陷。在持续了六个月后，最终只得无功而返。同年，孙皓继位，加陆抗为镇军大将军，领益州牧。270年四月，大司马施绩去世，拜抗都督信陵、西陵、夷道、乐乡、公安诸军事，驻乐乡（今湖北江陵西南）。因部下「各有其主」，不听号令，他上书孙皓，要求杜绝宦官弄权，干预军政，并提出任人「宜随授职，抑黜群小」等17条建议