湖以东南地区的湄公河沿线的国王们，曾促进了与亚洲其他地区的贸易。在这一时期，西班牙和葡萄牙的冒险者和传教士们也首次造访了这个国家。但是暹罗人在1594年对新都洛韦的征服，标志了这个国家的命运又开始走向衰退，并且柬埔寨成为了它的两个渐渐强大的邻国——暹罗和大越——之间的权力斗争中的一个马前卒。越南在湄公河三角洲的拓居行为导致了它在十七世纪末吞并了这个地区。柬埔寨因而失去了它的一些最富饶的领土并且被切断了与海洋的连接。由于越南下定决心要吞并高棉人的土地并迫使那些居民们接受越南文化，因此，如此的外来侵蚀持续了