内上杉氏与新兴势力后北条氏的斗争，在甲相国境附近的都留郡与北条军战斗，大永6年（1526年），在梨之木平击破北条氏纲军，以后不断与北条方战斗。在翌年向佐久郡出兵，同年与骏河国的今川氏亲和睦。在享禄元年（1528年）进攻信浓诹访，在神户、堺川的合战（诹访郡富士见町）中被诹访赖满和诹访赖隆打败。享禄4年（1531年），以诹访氏为后援的甲斐国人栗原兵库和饭富虎昌等人起来反对信虎，信虎撃破今井信业等人，同年4月在河原部合战（韮崎市）中击败国人连合军。享禄3年（1530年）与上杉朝兴斡旋，娶了上杉宪房的后室为侧室