次的暗杀，但最后还是于1488年4月14日在他的宫殿被弗利的贵族科寇及卢多维科·奥尔西兄弟（Checco e Lucovico Orsi）给暗杀了，奥尔西主要受到了佛罗伦斯僭主罗伦佐·德·美第奇的暗中支持，因为在1478年时吉罗拉莫是暗杀他的弟弟朱利亚诺·德·美第奇的主谋之一，他一直想找机会报仇，不过在确认吉罗拉莫的死讯后他便切断与阴谋者的联系，彻底抛弃他们。有传言英诺森八世亦有暗地支持这项阴谋。卡特琳娜在目睹丈夫的尸体后命人迅速将资讯告知城内要塞的托玛索·费奥（Tommaso Feo），并命令其向米兰的斯