氏在关东出任上野守护，在关东与南朝 (日本)一方的新田氏交战。在观应扰乱中与对立，宪显时代兼任上野、越后、伊豆守护代。宪显在1363年出任管领。宅间上杉家很快即衰退，犬悬在上杉禅秀之乱中衰，剩下扇谷和山内两家。15世纪后期，最为有名的是上杉宪实复兴足利学校。另外，上杉氏与足利公方对立，两家触发享德之乱，因足利成氏派人暗杀关东管领上杉宪忠，发生内乱的时间比应仁之乱更早。
战国时代.享德之乱期间、扇谷及山内两家联合与古河公方对立，其后与古河公方和解，两家又起内乱（），结果皆陷入衰退