希拉克略见机不可失，调动了帝国仅有的资源组成一支军队实施反击。希拉克略在622年至627年间在小亚细亚及高加索连接击败波斯人，劫掠塔赫特苏莱曼（Takht-e Soleymān）的祆教神庙，并争取到可萨人及西突厥的支持。626年，在波斯人的支持下，斯拉夫人及阿瓦尔人围攻君士坦丁堡，而波斯人在试图横渡博斯普鲁斯海崃时受到拜占庭舰队的阻截，围攻以失败告终。在627年至628年间，希拉克略在冬季侵攻美索不达米亚，他们在没有可萨人盟友的支援下仍在尼尼微战役击败拉赫扎德赫（Rhahzadh）领导的波斯军队。他们沿