人又向葡属印度总督争取到部分自治权。明政府早期对葡萄牙人严格管治，葡萄牙人不能买卖土地、每年需缴付500两白银予明政府及其后的清政府为地租、房屋修建须经过明政府批准，甚至摧毁葡萄牙人自行修建的城墙，限定只能居住在澳门南方，由果亚亲王管辖。1601年，荷兰欲取澳门为远东根据地，舰队进攻澳门但失败。到1616年，西班牙任命卡洛告为澳门总督，但并没有到任。1622年6月23日，荷兰再次组织编队舰队进攻澳门，6月24日被葡军成功击退，后该日被定为澳门「城市日」。荷兰未能佔领澳门，后改为佔领台南等地。直至16