她嫁给了亨利七世的长子，太子威尔士亲王亚瑟·都铎，因而获得威尔士王妃的头衔。但两人婚后五个月，亚瑟王子就病逝了。亚瑟去世时，西班牙与法国不和，亨利七世为了维持中立而不得罪西班牙王室，便力图挽留长媳，打算将凯瑟琳许配给自己的次子亨利。在当时，必须有教宗特许才能消除姻亲关系。但是凯瑟琳宣佈她的第一次婚姻并未圆房，因而无需教宗特许，只需宣佈第一次婚姻无效即可。后来英国及西班牙双方王室皆认为教宗特许仍是必要的，以避免外界质疑凯瑟琳和亨利这段婚姻的合法性。之后经由凯瑟琳的母亲伊莎贝拉一世的请求，教宗以教宗训令