在家十多年，直到其父去世后才出仕。元康初年，拜为太子舍人。出仕为宛城县令，《晋书·潘尼传》评价：「在任宽而不纵，恤隐勤政，厉公平而遗人事。」回到京城补尚书郎，不久转着作郎。八王之乱赵王司马伦篡位时，孙秀专权，潘尼称病不出，借口扫墓引退。听说齐王司马冏起兵，就去许昌被司马冏用为参军。司马伦被扫平后，封安昌公。历任黄门侍郎、散骑常侍、侍中、秘书监。永兴末年，为中书令。永嘉年间，迁太常卿。洛阳将被汉国攻陷时，携家属东逃出成皋，想回故乡。但道遇盗匪，无法前进，在坞壁病逝，时年六十多岁。明朝张溥辑有《潘太