放弃原来中立的政策，促使巴西、阿根廷和乌拉圭三国于1865年结成军事同盟，共同反对巴拉圭。虽然洛佩斯在1864年底顺利攻入巴西的马托格罗索省，但随后在1865年他入侵乌拉圭时却遭到惨败。1866年5月同盟军在图尔普蒂击败洛佩斯的主力，1867年7月攻占乌迈塔要塞。亚松森陷落后洛佩斯被迫撤往巴拉圭北部山区企图继续打游击战，但最终兵败被杀。巴拉圭前特命全权驻日本、中华民国大使索拉诺·罗培士（Miguel Angel Solano López Casco) 是他的玄孙。