其后，更始帝娶赵萌之女为夫人，称赵夫人。更始帝宠爱赵夫人，政务委任给赵萌，自己在后宫和韩夫人、赵夫人日日酒宴。赵萌专横，大臣劝諌更始帝抑制赵萌，更始帝拔剑斩杀，后来没人敢谏言。赵萌以私怨杀害侍中，更始帝求请，赵萌无视不听。更始三年（25年），刘秀部下邓禹军和赤眉军都向长安进攻。王匡、张卬等更始政权诸将进言更始帝放弃长安、回归南阳。更始帝不同意，命赵萌、王匡、陈牧、成丹共守京兆尹新丰，以迎击进攻长安的赤眉军。长安城内张卬兵变，更始帝逃亡到新丰。更始帝心起猜疑，除了赵萌以外的新丰诸将，他都认为是张卬一党