酸二酯键也被硫代磷酸酯键取代，硫代磷酸酯键同样使反义寡核苷酸不易被分解，且仍能保持其硷基配对的功能。
历史沿革.SMN1基因与SMN2基因在剪接上的差异在二十一世纪初期受到研究者的重视，在相关研究当中发现SMN核糖核酸上有许多短核酸序列在剪接上扮演重要的角色。2006年，的Singh团队在CureSMA的经费支持下，发现一个序列对SMN2核糖核酸被截断有重要影响，并将其命名为内含子剪接抑制位N1（）。在此同时冷泉港实验室的团队正与合作寻找以反义寡核苷酸改变SMN核糖核酸含量的可能