后毕业留校工作，并在此期间加入中国共产党。1926年春，李桂生回到江西南昌，立即同肖国华、贺服丹、淦克群、周治中等人从事江西妇女解放运动。同年9月，李桂生同肖国华、周治中等人在南昌组织妇女成立侦察队、宣传队、救护队、慰劳队，积极支援北伐军。同年底，她协助蔡畅成立南昌妇女解放协会，并担任协会主任。1927年5月，国民党江西省第三次代表大会召开，李桂生被选为执行委员和省妇女部长。同年6月，朱培德参与国共分裂，李桂生和肖国华等中共党员被礼送出境；之后参加南昌起义。抗日战争爆发后，李桂生曾回南昌从事抗日救亡活动。第