作为先锋的三好康长军，三好康长败退，原田直政随后率队补上，持续攻击一向一揆军，但数刻激战下仍屈居劣势，最后原田直政在混战中被流弹射杀，失去主将的织田军大败，塙安弘、塙小七郎、蓑浦无右卫门、丹羽小四郎等将领战死，一向一揆趁胜追击，反过来包围了明智光秀、佐久间信荣、筒井顺庆、猪子兵介、大津长昌所把守天王寺砦。一向一揆使用大量铁砲攻击天王寺砦，一日之间进攻两三回，攻势十分勐烈，但因为天王寺砦使用防牛马的栅栏做防卫而相当牢固，而未能攻下。城将明智光秀跟佐久间信荣也遣使往京都向织田信长求援，织田信长闻讯后迅速发布