赛中第三度与罗迪克交手，两盘败于对方，自澳网开始三连败于罗迪克，止步于八强。而在辛辛那提大师赛，与三号种子纳达尔交手，最终两盘击败对手晋级决赛，这是他连续二年晋级决赛，决赛与重登世界第一的费德勒交手，结果遭到对手直落两盘击败，苦吞该年第五个亚军。美国网球公开赛，德约科维奇为第四种子，第四轮赛事轻松击败拉德克·斯泰潘内克后，被大会司仪要求上演了一段模仿约翰·麦肯罗的模仿秀，德约科维奇模仿麦肯罗的火爆脾气和其标志性的截击，以及麦肯罗的口头禅「你不是认真的吧！」（You cannot be serious!），