大的易洛魁人联盟宣布拥有俄亥俄的大部分土地，用于捕猎尤其是海狸捕猎。从17世纪中叶到17世纪末，疫病和战争使原住民口急剧减少，领土逐渐被主要使用阿尔贡金语系的部落后裔所占据。历史上，曾经在俄亥俄居住过的原住民部落还包括：迈阿密部落、怀恩多特部落、特拉华部落、肖尼部落、渥太华部落、明戈部落和伊利部落。
殖民与革命时期.18世纪，法国人在该地区建立起了贸易驿站系统，以控制皮毛交易。1754年，英法之间爆发法印战争。根据战后的《1763年巴黎条约》，法国放弃对俄亥俄和老西北地区的