战于江州，陈友谅败退，徐达追击。陈友谅率舰队从沔阳出发，徐达在汉阳沌口驻军抵御。此时晋升中书右丞。第二年，朱元璋攻占南昌，降将祝宗、康泰叛变。徐达率沌口驻军击败他们。又跟从增援安丰，击败张士诚部下吕珍，进围庐州。适逢陈友谅进攻南昌，朱元璋召徐达前来，在鄱阳湖遭遇陈友谅军，史称鄱阳湖之战。徐达击败陈友谅前锋，击杀一千五百人，缴获大型军舰一艘。朱元璋顾虑张士诚进攻后方，命徐达返回应天镇守，之后继续作战，击败陈友谅。至正二十四年（1364年）正月，朱元璋称吴王，以徐达为左相国。徐达率部攻克庐州，之后进攻江陵、