生成咪唑的反应中生成。高温加热1,2-脂肪二胺与乙醇、乙醛或羧酸混合物可生成咪唑环的（1,2）和（2,3）键。此反应需要脱氢催化剂如铂或氧化铝的催化。工业上用邻苯二胺与甲酸反应生成苯并咪唑，用双氧水处理，开环转化为咪唑-4,5-二羧酸，最后与氧化铜混合加热，发生脱羧生成咪唑。或者也可用酒石酸与发烟硝酸和浓硫酸混合搅拌后，得到酒石酸二硝酸酯，然后与氨水、甲醛反应，生成的二羰基丁二酸未经分离便转化为咪唑-4,5-二羧酸，最后脱羧生成咪唑。加热"N"-取代α-氨基酮与甲酰胺可形成咪唑环的（1,2）和