遭清政府搜查，汪精卫被判处无期徒刑。陈璧君以香港为据点，开展营救汪精卫的活动。辛亥革命爆发后，1911年（宣统3年）11月，汪精卫获释。1912年（民国元年），陈璧君与汪精卫结婚。同年8月，夫妇二人同赴法国留学。1917年（民国6年），为参加孙文的护法运动，夫妇二人归国，陈璧君在上海帮助丈夫从事党务及政治工作。1925年（民国14年），孙文在北京病倒之际，汪精卫负责处理政务，陈璧君则帮助宋庆龄看护病重的孙文。孙文病逝后的1926年（民国15年）1月，在广州召开中国国民党第二次全国代表大会，陈璧君当选