通过释放化学物质，使正常的非疼痛刺激信号变为疼痛信号。
诊断因素.一些诊断手段也会导致疼痛，如：
治疗因素.诊断引起的癌痛的可能原因包括： 
感染因素.与肿瘤或其周围组织感染相关的化学变化可以导致快速升级的疼痛，但感染因素造成的疼痛有时被忽视。一项研究发现，在为缓解疼痛而被转诊的将近300名癌症患者中，有4%的人是由感染引起疼痛的。另一份报告描述了七名癌症患者，他们之前处于良好控制下的疼痛在几天内明显升级，而抗生素治疗在三天