10月克集贤关，11月克桐城，最后在庐州和刚上任安徽巡抚的江忠源再次遭遇。太平军首先打退清军援军，然后埋火药用地雷攻城。1854年1月克庐州，江忠源投水死。于是安徽有二十余县归入太平天国版图，成为今后主要统治区域。西路军佔领九江，继续西入湖北，复佔领汉口、汉阳并围困武昌。另一支部队分兵南进湖南，再佔岳州，绕过长沙攻下湘潭。太平军虽然在靖港击败由曾国藩新建的湘军水军，可是在湘潭大败。湘军和北路大军统帅桂明乘势收复岳州、武汉，直指九江。天京当局派翼王石达开前往江西督师，1855年初先后在湖口及九江大破湘军水