刘文秀进攻四川，收复四川大部。李定国进攻广西，攻克桂林，逼清定南王孔有德自焚，还直捣衡阳，击毙清敬谨亲王尼堪，并乘势进军广东收复了两广失地。郑成功也先后在东南沿海发动攻势并乘势渡长江包围南京，并一度导致清廷震动。这掀起了南明的第二次抗清大潮。但是，孙可望的日益骄横跋扈引发永历帝和李定国的严重不满，李定国奉迎永历帝驻跸昆明。永历十一年（1657年），孙可望发动内斗，大规模进攻李定国，失败后投降清朝，西南情报尽为清朝所知。永历十三年（1659年），清军三路入滇，永历帝流亡缅甸首都曼德勒，被缅甸王莽达收留。永