准备率兵攻占汉中，刘备主动愿与孙权讲和，孙权再次派诸葛瑾前往交涉。鲁肃曾把关羽叫出来，双方皆将兵马停在远处，只有少数将校单刀赴会；见到关羽后，鲁肃将刘备不义数落一遍，据说关羽无言以对。结果，双方约定以湘水为界，东侧江夏郡、长沙郡、桂阳郡归孙权所有，西侧零陵郡、武陵郡、南郡归刘备所有。但双方的关系已恶化。孙权趁曹操西征张鲁之际率大军攻击合肥，发动第二次合肥之战，最后被张辽、李典与乐进等人击溃。建安二十二年（217年）三月，鲁肃死，孙权採纳吕蒙建议投降曹操。鲁肃去世后吕蒙继任其位，他认为不应再依靠刘备抵御曹操，