教堂建成以后成为江南教区继上海以后的第二传教中心，号称华东第二天主堂（第一为上海徐家汇圣伊纳爵主教座堂）。1921年成为天主教安徽教区的主教座堂。1930年分出去安庆教区、蚌埠教区后，这里继续作为芜湖教区的主教座堂，由西班牙耶稣会接管。1966年文化大革命中被占作他用。1983年修复开放，但已不再有主教驻扎。2000年，芜湖市政府在教堂前建成吉和广场。2003年，教堂进行大修。2004年，市政府又对天主堂进行亮化，使其成为芜湖的精品观光景点。同年，芜湖天主堂被列为省级文物保护单位，2013年列为全国重点