伦敦德里侯爵（Marquess of Londonderry）的卡苏里自杀身亡，于是坎宁接任卡苏里出任外务大臣和下议院领袖。在第二次出掌外相期间，他除了退出了会议制度，又企图拉拢美国总统门罗，发表重新执行光荣孤立的宣言。另外，坎宁成功使南美洲独立国家摆脱法国的影响，并积极支持废除奴隶贸易。
首相与死亡.利物浦勋爵在1827年退任首相一职，并在三名候选人，威灵顿公爵、罗伯特·皮尔从男爵和坎宁中，选择了坎宁。结果，另外两名候选人均不愿在坎宁的政府供职，同时间，利物浦勋爵的五名内阁官员，