战，使得与中华民国邦交中断。1924年5月31日，新成立不久的苏联与中华民国恢复邦交并升格为大使级外交关系，但依旧派驻苏联公使。1929年7月18日，中东路事件导致苏联与中华民国第二次断交。1932年12月12日，恢复大使级外交关系。于首都莫斯科设立中华民国驻苏维埃社会主义共和国联盟大使馆，并派驻大使。自1930年代起，苏联势力就已染指新疆地区，当时主政新疆的盛世才在苏联政府和民国政府之间摇摆。最终在苏联支持下，1944年在新疆多地爆发武装叛乱，而其中伊宁武装暴动又成为三区革命开始的标志。