为乙第，擢为左补阙，不久判主爵员外郎。又转起居郎，迁给事中、中书舍人。进至礼部侍郎，兼知制诰。开元十二年出为虢州刺史，因坚持请求将虢州养马税草均分给其他州，最终得到朝廷允许。一年后以母丧解职，皇帝起复他为左庶子、兼知制诰。韩休固请终丧制。服阙赴职，转为工部侍郎，依旧知制诰。又转兵部侍郎，改尚书右丞。开元二十一年（733年），侍中裴光庭卒，玄宗敕命萧嵩推举可代为宰辅者，萧嵩表示韩休可适任，遂擢拜黄门侍郎、同中书门下平章事。同年十二月转任工部尚书，罢相。二十四年，迁太子少师，封宜阳县子。二十八年病卒，年六十