遏制威尼斯对意大利北部的影响，缔造了一个反威尼斯联盟——康布雷同盟，其中除了他自己，还有法国国王路易十二，神圣罗马皇帝马克西米连一世和西班牙费迪南德二世。最初，联盟是成功的，后来却因为尤利乌斯二世和路易十二之间的摩擦导致联盟在1510年崩溃。这之后，尤利乌斯二世自己联同威尼斯一起对抗法国。当法国于1512年侵略意大利时，威尼斯-教皇联盟最终扩大到神圣联盟；战利品分配的分歧和争执导致了威尼斯脱离联盟转而支持法国。而之后在继承了路易十二王位的弗朗索瓦一世的领导下，法国和威尼斯人于1515年在马里尼亚诺战役取