莱孟七世与继任的教宗在与世俗势力交往时，都显得加倍谨慎，不敢违背西班牙国王。1529年，教宗与查理签署巴塞隆那和约，建立更和谐关系。西班牙正式成为天主教的保护者，而查理被教宗加冕为意大利国王（伦巴第）；因为教宗需要查理的西班牙出兵，以推翻趁机自立的佛罗伦萨共和国。1533年，教宗克莱孟七世拒绝让英王亨利八世离婚，主要原因是他不希望触怒查理五世，令罗马再度被洗劫。
重夺匈牙利与波希米亚.1526年8月29日，匈牙利兼波希米亚国王路易二世与奥斯曼帝国苏丹「奇蹟王」苏莱曼一世，在匈牙利首