称为四友。胡毋辅之先后获辟为别驾和太尉掾，但他都不就任，后来因家贫而请求试守繁昌令，并为此改变了嗜酒的习惯，遂有能干的名声。后来调为尚书郎，并参与了进攻齐王司马冏，获赐爵阴平男。多次升迁后至司徒左长史，请求外任下转为建武将军、乐安太守。不过，胡毋辅之在乐安郡与当地人光逸经常饮酒，没有理会郡中事务。随后时为皇太弟的成都王司马颖召胡毋辅之为中庶子。后来东海王司马越听闻胡毋辅之的名声，召他当自己的从事中郎，补振威将军、陈留太守。不过，及后汉赵将领王弥经过陈留，胡毋辅之被指责没有出兵讨伐而被免官。不久又任司马越