德4年（1455年），父亲显房在分倍河原之战中战死。重臣太田道真以政真为当主，但是因为政真年幼，政真的祖父先代家督持朝复任家督。应仁元年（1467年），因为祖父逝世而继任家督，继承扇谷上杉家。文明3年（1471年），古河公方足利成氏企图进撃堀越公方足利政知所在的伊豆。政真将其撃退，成功逆袭古河城，成氏依赖千叶孝胤成功逃走。但是成氏展开反撃并在文明4年（1472年）夺回古河城。文明5年（1473年），政真在武藏儿玉郡上杉氏的居城中被成氏急袭，最后战败并战死。因为政真没有儿子，在重臣协议后决定由叔父定正