nd Song率先开发出这项技术来研究蛋白质间的交互作用，他们最早使用的是"Saccharomyces cerevisiae"这种酵母菌的GAL4表达系统，这种利用半乳糖影响基因表现原理，来进行研究蛋白质和DNA交互作用、DNA间交互作用的筛选技术，在大肠桿菌中有更多的应用。