会议于2016年3月22日至23日在中国海南三亚举行，中国国务院总理李克强与其他成员国的领导人共同出席会议，并就该合作机制交换意见。第二次领导人会议于2018年1月10日在柬埔寨金边举行，李克强和柬埔寨首相洪森共同主持会议。老挝总理通伦、泰国总理巴育、越南总理阮春福和缅甸副总统吴敏瑞出席。第三次领导人会议原定于2020年初在老挝万象举行，因新冠疫情于2020年8月24日通过视频方式举行，李克强同澜湄合作共同主席国老挝总理通伦共同主持会议，柬埔寨首相洪森、缅甸总统温敏、泰国总理巴育、越南总理阮春福将出席。