个副作用是雅-赫氏反应。此副作用经常一小时之内发生，并持续24小时发烧、肌肉痛、头痛和心跳加快。它是因为破裂的梅毒桿菌释放脂蛋白（内毒素），导致免疫系统释放细胞激素所引起的现象。
诊断.临床上，很难从外观早期诊断出梅毒，须利用血液检查或显微镜检方能确诊，验血因较好操作，故较常用。然而，以上检查无法区分是在梅毒的哪一个分期。
血液检测.血液测试分成及密螺旋体试验。非密螺旋体试验通常用作初筛，包括（VDRL）及（RPR）。然而这些试验有时会出现伪阳性，需要利用