后来李异投降尾随张飞军后的孙瑜甘宁军，成为孙权将领。并于219年于陆逊指挥下与谢旌一同进攻荆州，率领水军与谢旌所率的步兵击败蜀汉之将詹晏、陈凤等。又攻刘备所署立的房陵太守邓辅、南乡太守郭睦，皆大破（《吴志·陆逊传》）。在221年的夷陵之战中，于巫县被汉将吴班、冯习所击败。后来蜀军兵败，吴国遣将李异、刘阿等人追至永安，屯驻南山。
艺术形象.在小说《三国演义》中，他为孙桓的部将，使一柄蘸金斧。于宜都附近迎战蜀汉军时，见谢旌不敌张苞，拍马上前大战张苞二十余合不分胜负，吴军裨将谭雄便放冷箭