初设于花都横潭村，以加强官府对上番禺地区的管治。1494年从化县衙迁马场田（现街口）。
外贸交流.1517年（正德十二年），葡萄牙商人首次来到广州出售毛织品，广州棉布亦运销海外。明代后期，葡萄牙殖民者的舰队封锁了印度洋航线。嘉靖年间，葡萄牙舰队入侵广州，发生屯门及西草湾之战，明政府在战败葡人后封锁了广州。但葡萄牙人转而占据澳门，基本垄断了广州的对外贸易。1567年（隆庆元年），由于沿海倭寇逐渐平定，明朝开放海禁，默许私人进行对外贸易。1578年（万历六年）明政府重新允许外国