西米利安一世的儿子兼继承人菲利普结婚。隔年，胡安与菲利普的妹妹玛格丽特结婚。胡安非常钟爱自己的妻子。然而，在结婚的同一年，胡安因结核病去世，年仅19岁。由于是父母的独子，他的逝世直接导致了特拉斯塔马拉王朝的没落。1516年，胡安的外甥、胡安娜的长子卡洛斯成为西班牙国王，开启了哈布斯堡王朝称霸欧洲的时代。