美国第二夫人（），或者美国第二先生（），是所有美国副总统配偶的非正式头衔。现任美国第二先生为第49任美国副总统贺锦丽的丈夫任德龙，于2021年1月20日就任。任德龙是美国第一位副总统男性配偶、第一位犹太裔副总统的配偶，且是首个夫妇姓氏不同的副总统家庭。
列表.下表列出美国历史上的第二夫人或先生。其中，若其丈夫或妻子后来成为美国总统，其作为第一夫人或先生的在任年份列在表中“第一夫人 / 先生任期”一栏。