闵帝，周明帝即位，尉迟纲进柱国大将军。559年，进封吴国公、出任泾州总管、五州十一防诸军事、泾州刺史。同年，母亲大长公主去世，尉迟纲辞职守孝，不久恢复本官。561年，任少傅、大司空。562年，出任陕州总管、七州十三防诸军事、陕州刺史。564年，宇文护讨伐北齐，尉迟纲留守长安。尉迟纲请准周武帝，自己屯驻渭水对岸咸阳。远征军还师，尉迟纲从陕州返回。567年，因为民政治绩，赐绢一千段、谷物六千斛、钱二十万。他和大将军王杰到突厥迎接阿史那皇后。568年，再论河桥之战的功绩，封他的一个儿子为县公。569年五月，在长安