坛墙上绘制湿壁画《最后的审判》，然而，克勉七世在委託之后不久就死去了。保禄三世继任，并为米开朗基罗的创作提供了支持和帮助。壁画在1534至开始绘制，1541年10月最终完成。这件作品规模宏大，佔据了西斯汀小堂祭坛的整座墙。最后的审判描绘的是世界末日来临，基督再次来到人世，对人进行审判，并决定他们的命运。基督身边围着圣徒们。作品刚刚完成，就有人认为壁画亵渎了教义，因为米开朗基罗把基督和圣母玛利亚都画得一丝不挂。 卡拉法枢机（后来的教宗保禄四世）、曼托瓦大使塞尔尼尼蒙席（Monsignor Sernini）