。1538年5月18日两人在巴黎圣母院结婚。婚后玛丽不得不把她的儿子留在法国。1540年2月22日她在苏格兰被加冕为苏格兰王后。她与詹姆斯五世有两个儿子，但是均早夭。1542年12月8日玛丽一世出生，六天后詹姆斯逝世，出生才六天的玛丽成为苏格兰女王玛丽一世。玛丽·德·吉斯将她的女儿送往法国去与后来的法国国王弗朗索瓦二世结婚。1554年她开始替她的女儿执政。在她执政期间苏格兰最大的问题是宗教冲突，她尤其与苏格兰的新教徒冲突。1560年她在爱丁堡城堡逝世。她死后被葬在兰斯。