十四年（1685年）设置粤、浙、闽和江等四个海关，二十五年（1686年）在今文化公园一带形成了专营对外贸易的十三行，至干隆二十二年（1757年）清廷关闭了福建等地海关，广州成为中国沿海唯一的合法对外通商口岸，十三行独揽中国对外贸易经营权。 岭南诗人屈大均在《广州竹枝词》中描写十三行的繁荣盛况：“洋船争出是官商，十字门开向两洋，五丝八丝广缎好，银钱堆满十三行。” 1840年，第一次鸦片战争爆发，清政府被迫打开闭关锁国的大门，广州的一口通商和十三行的垄断特权被取消。 1856年，在第二次鸦片战争中，