慧珊是歌手海俊杰的表姐，外公是英国人，所以她拥有八分之一的英国血统。陈慧珊在5岁时，随同家人移民美国波士顿；并于波士顿学院修读新闻学。毕业后，在波士顿电视台工作，任职助理编导。1994年，她和前夫钟伟明一起返回香港后；经介绍，加入了香港无线电视明珠台的新闻部，担任新闻节目及天气节目主持、记者及编导等。
一跃成名.1996年，因为无线电视监制邓特希的帮助，陈慧珊从明珠台转往翡翠台工作，转职成为艺人，也开始接拍电视剧。因为她的首部电视剧《壹号皇庭V》，而引起了观众的注意。199