成化十二年（1476年）十二月，分襄阳府设置郧阳府，治所在郧县（即今湖北省十堰市郧阳区）。下领七县：郧县、房县、竹山县、竹溪县、上津县、郧西县、保康县。辖境相当今湖北省郧县、保康县以西地区。清朝初年沿袭明制，顺治十六年（1659年），上津县并入郧西县。康熙三年（1664年），属湖北，下领六县：郧县、房县、竹山县、竹谿县、保康县、郧西县。评价：繁，疲，难。隶安襄郧荆道。辛亥革命后，全国废府州厅改县，民国元年（1912年），废除郧阳府。丹江口水库建设后，郧阳古城现被淹没在水库之下。