给事中陈侃、行人司行人高澄为正副册封使，前往琉球国，册封尚清为王。1537年，第四代尚清王率军北伐，攻取奄美群岛。琉球王国终于将势力扩张到整个琉球列岛，确定了北起喜界岛、奄美大岛，南至宫古、八重山群岛的疆界，即琉球史书中所称「三省并三十六岛」。同年奄美大岛酋长向尚清王报告，诬称与湾大亲欲发动叛乱。尚清王发兵前往镇压。与湾大亲自缢身亡，尚清王掳其子糠中城而归。1542年，琉球商船与中国海船发生争执并发生斗殴，明廷命令琉球勿轻易中国商船贸易。1547年，修建大美御殿。1553年，尚清王在那霸港附近修建屋良座