在西安称帝，并于同年率兵征战北京，在北京失利后遭多铎率领的清军追杀，李自成经邓州入湖北进而南逃。1645年正月，开封、归德两府所属州县顺风降清。三月底，多铎奏请朝廷，让高第为镇守河南开归总兵。高第抚定南阳、开封等州府，顺利控制包括南阳在内的中原地区。清朝时期，为了便于控制南方疆土，清朝政府曾大力辟建驿道，整饬驿站。北京通往云南贵州的驿道干线即从南阳经过，设在城东的宛城驿站是中途一个重要的传递站。驿道的开辟，使南阳的经济得以恢复，地方工商业及农业生产也开始变得活跃。由于陆路的畅通，南阳成为北京通往湖广和云