难有产金地，于是派遣探险队前往探採沙金。1642年9月4日，西班牙人遭荷兰人驱逐出境。1644年，荷人闻台湾东部产金，派上蒙尉（Pinter Boon）往征蛤仔难。蛤仔难24社长老曾至淡水提议和好，9月，荷军远征蛤仔难地方，计有44社归顺。1661年，郑成功率军入台，4月4日，荷兰普罗民遮城守军投降。5月2日，改赤崁地方为东都明京，设一府二县，一府即承天府，二县即天兴县、万年县，改大员为安平镇。12月13日，与郑氏订约，退出台湾。1668年5月，鸡笼、蛤仔难之荷人始离去，但郑氏势力未及，蛤仔难为化外之地。