号美国国道已经横亘在美国大陆中央，州际公路若编入50号和60号，这二条公路会在同样编号的美国国道附近，这可能会使用路人相当困扰，美国公路和运输官员协会并不鼓励这样的编号方式，然而在伊利诺州，24号州际公路和24号美国国道却同时存在；在北卡罗莱纳州，74号州际公路和74号美国国道部份共构，目前计画中的69号州际公路完工后，将是第一条非5倍数的纵贯州际公路，该公路在德克萨斯州将会和69号美国国道交会。其他的编号例外还有：I-82全段在I-84西段的北边；I-75在辛辛那堤以北在I-71的西边；I-85在亚特兰大