1年大瘟疫爆发，导致据说当时东罗马帝国境内三分之一人口被消灭，查士丁尼一世在565年死后，留给后代一个空空的国库。568年到15世纪，帝国先后被伦巴底人、阿瓦尔人（566年）、依兰萨赫尔、大保加利亚、佩切涅格人、阿拉伯人、诺曼人、罗斯人、第四次十字军和塞尔柱人所侵略，领土疆域日益变小。1204年4月13日，东罗马帝国首都君士坦丁堡被第四次十字军东征攻陷之后杀掠了4万余人（主要是拉丁人占领区），之后余下的君士坦丁堡人都基本迁走了，尽管麦克八世在1261年收复该城及大部份的国土，并且有能力消灭罗姆苏丹国人，但后