进入郑东新区，穿过郑州之林后沿商务外环路绕郑东新区中央商务区向东，在中央商务区北侧设中央商务区站与4号线换乘，在平安大道与农业东路路口设儿童医院站与12号线换乘。之后线路向东穿过熊儿河后至盛和街，至心怡路后转向南，在郑州东站西广场地下设地铁郑州东站并与1号线、8号线和国铁换乘。之后线路继续沿心怡路向南，在省骨科医院站与3号线换乘。之后线路继续向南穿过陇海铁路，进入经开区。在经开区，5号线线路向南至航海东路后转向西，并在福塔东站和七里河站分别与12号线和4号线换乘。之后线路继续向西，在南五里堡站与2号线换