可成瘾药物一样，娱乐用途的高剂量哌甲酯最终会导致ΔFosB在伏隔核中的中等有棘神经元中过量表达，随后引发一系列激活基因转录的信号转导，导致上瘾。
交互作用.哌甲酯可以抑制、某些抗惊厥药物和一些抗抑郁药（三环类抗郁药和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）的代谢。共同给药可能需要调整剂量，可能需要监测血浆药物浓度来辅助。<!-- <onlyinclude>