天康元年），陈伯宗即位，陈伯固为使持节、都督南琅邪郡彭城郡东海郡三郡诸军事、云麾将军、彭城郡琅邪郡二郡太守。567年（光大元年）闰六月，入朝为丹阳尹。569年（太建元年），丹阳尹进号智武将军。任期满，进翊右将军。任使持节、都督吴兴诸军事、平东将军、吴兴郡太守。572年（太建4年），入朝为侍中、翊前将军。574年（太建6年）正月，转任安前将军、中领军。575年（太建7年）十月，出为使持节、散骑常侍、都督南徐州南豫州南兖州北兖州四州诸军事、镇北将军、南徐州刺史。他喜好饮酒狩猎，在州不知政事，陈宣帝多次谴责。