年阴历五月，父王武宁王病逝，圣王嗣立。高句丽趁丧入侵百济，兵至浿水，圣王派左将知忠率一万人将其击退。然而《日本书纪》则记载，圣王是在524年的正月才继位的。524年，南朝梁武帝册封圣王为「持节、都督百济诸军事、绥东将军、百济王」。526年，百济修葺熊津城，并建立沙井栅以防御高句丽。529年，高句丽安藏王亲率大军入侵百济，攻佔北鄙穴城。圣王令佐平燕谟率三万人阻击，在五谷原战败，死亡二千余人。阴历四月，荧惑犯南斗。538年，圣王迁都泗沘，改国号为「南扶余」。540年，圣王命令将军攻击高句丽牛山城