艮第公国的残余部分的继承人。而玛丽与奥地利的马克西米连大公的婚姻使哈布斯堡王朝包括布鲁塞尔在内，整个低地国家都成为哈布斯堡家族的领地，而布鲁塞尔就成为勃艮第尼德兰的首府。而在玛丽1482年去世后，其子美男子肥力成为布拉班特公爵，而1506年，他成为了卡斯蒂利亚国王，开始了西属尼德兰的时期，布鲁塞尔也进入西班牙统治范围。
西班牙统治时期.1531年后布鲁塞尔成为西属尼德兰的首府。而在八十年战争及其后的南北尼德兰分治后，特别在给西班牙后，整个荷兰经济和文化重心北移，近15万名知识分子和