和城阳太守。后因参与晋灭吴之战而封安阳乡侯，后拜黄门郎，一直升迁至散骑常侍、侍中。因为石崇是功臣之子又有才气，故很受晋武帝器重。元康元年（291年），晋惠帝继位，以杨骏为太傅辅政。而杨骏却大开封赏，意图以此换取朝中官员的支持，石崇对此有异议而与散骑郎何攀一同上书，但不获接纳。及就出任南中郎将、荆州刺史，领南蛮校尉，加鹰扬将军。据《晋书》所称，石崇在荆州表现出其任侠无品行的性格，常对路经荆州的商旅行劫，于是获取巨大的财富。但根据东晋王隐所述，石崇是通过“百道营生”以至于“积财如山”。后石崇被征为大司农