8年被任命为兵曹判书，派往北方边境。他加强了北方边境的戒备，并对女真族进行讨伐。1461年，进封上党府院君。韩明浍于1462年被任命为右议政，翌年升左议政。1466年，被任命为领议政，但因病辞官。1467年，咸镜道发生李施爱之乱，李施爱诬称韩明浍和申叔舟谋反，因而被逮捕投狱，不久被释放。1468年世祖薨，遗命由韩明浍辅佐朝政。韩明浍再度出任领议政直至1471年。他通过南怡谋叛事件清洗了朝中的反对势力。1471年，领春秋馆事，同崔恒、申叔舟一起完成《世祖实录》。1474年至1475年，第三次担任领议政。