为同郡王允赏识。曹操担任司空时曾征辟孙资，但适逢兄长被杀，孙资手刃仇家随后避祸河东，因此不应命。之后接受友人贾逵的劝说出仕，初任计吏，后曹操上表任命为尚书郎，但孙资以家境困难回到河东。魏国建立后，主要职称为中书令，与中书监刘放一同掌管机密，颇受曹丕、曹叡宠幸，爵位则略低于刘放。
以守为攻.228年诸葛亮前往汉中准备北伐，曹叡听从群臣的意见，打算进军南郑讨伐蜀汉，于是询问孙资，孙资认为攻伐蜀汉的道路险阻，南方又受到以长江为天险的吴国牵制，必定会带来大量的消耗，因此不如命大将据守险