—玛丽一世的母亲玛丽·德·吉斯就把她6岁的女儿送到法国与法国王室一同生活，直到弗朗索瓦与玛丽一世长大履行婚约。1558年4月24日，14岁的法国王储与15岁的苏格兰女王举行了婚礼。这一连姻带有强烈的政治色彩：未来的法国国王同时也将得到苏格兰的王冠，并对英格兰的王位构成要求（玛丽一世对英格兰王位拥有继承权）。
少年国王.弗朗索瓦结婚一年后，他的父亲亨利二世去世。15岁的王储加冕为法兰西国王弗朗索瓦二世。王太后凯瑟琳·德·麦第奇担任摄政，但是据信掌握实权的人是权臣吉斯公爵弗朗索瓦和吉斯