知识分子划分为右派深表不满，在中南海对毛泽东说：“谁是资产阶级知识分子？我就不承认自己是资产阶级知识分子。”两人不欢而散。1966年，文革时期，周世钊也受到红卫兵的冲击，存款、现钞、书籍、衣物都被撕破。1972年，文革深化时期，10月2日，周世钊和毛泽东长谈3小时，并且交了一封长信给毛泽东，陈述文革期间种种怪现象。1974年，周世钊因病在北京入院治疗。1976年，周世钊回到湖南长沙。几天后，又因病进入湖南医学院附属第二医院治疗。4月26日早晨6点，周世钊在医院去世。4月26日下午，周世钊追悼会在长沙举行