人文学者伊拉斯谟在鲁汶大学执教，并于1517年创建了三语言学院，研究希伯来文、拉丁文与希腊文，使鲁汶大学成为当时欧洲人文主义研究的中心。富有改革精神的教宗哈德良六世也曾是鲁汶的教授。哲学家尤斯图斯·利普修斯也曾在这里执教过很多年。鲁汶大学的科学传统源于数学家弗里西斯，他培养了很多科学家，如地图学者墨卡托，他的绘制地图方法至今仍在使用；植物学家和现代解剖学之父维萨留斯也在鲁汶学习或执教过。鲁汶大学初建时，适逢比利时国运昌隆，大学发展迅速。但随后比利时先后经历西班牙帝国、奥地利、法兰西帝国、荷兰王国的统治。