绳和套袋行业投入巨资，并因创业失败而蒙受了沉重的经济损失。1843年，布莱克本以辉格党人身份当选州众议员，但任内表现平平，并且也没有寻求连任。1844年，他和弟弟一起在肯塔基州的法兰克福开设了一间医疗诊所。1847年，布莱克本一家迁居经济繁荣发展的纳奇兹。他很快成为当地社区的活跃分子，帮助建立禁酒协会，加入民兵组织，还成为当地一所医院的管理人员，并在这一期间成为杰佛逊·戴维斯和威廉·约翰逊（）的亲密伙伴。1848年，布莱克本担任纳奇兹市卫生官员期间在密西西比河谷（）成功实施了首例黄热病隔离检疫。他又自掏