胁时，牠们会分泌一种奶白色的液体，称为蟾毒素。蟾毒素对于多种动物都是有毒的，甚至有人因食用海蟾蜍而死亡。蟾毒素在澳洲被列为一级药物，与海洛因及大麻同类。蟾毒素的影响与轻度中毒相似，会产生轻度幻觉等刺激，历时少于1小时。甚至有狗在舔海蟾蜍的背之后，出现成瘾症状。由于海蟾蜍只会分泌小量的蟾毒素，而其他毒素相对的剂量较多，食用海蟾蜍可以引起严重疾病或甚至死亡。除了分泌毒素外，海蟾蜍可以扩张肺部令身体膨涨，吓退掠食者。
掠食者.在海蟾蜍的原产地，有多种动物都会掠食牠们，包括南美宽吻