太平军和清军交战的主战场。清军的江北大营便屯建于扬州，而扬州的主要商业区多子街、左卫街和辕门桥等地均被抢劫并烧毁。“广陵地当兵火劫余，沧桑变后，人民城郭市肆顿改荆榛，尚非繁盛二、三”。同时，受到战火影响，长江漕运中断，淮盐引地（扬子四岸）尽失。1855年黄河改道，京杭大运河山东段河道淤塞，为了避开战火，南方的粮盐改道上海经海运运送到北京。因此，上海取代扬州，成为中国新的粮盐集散地。原有的扬州钱庄资本在战火影响下，转向上海等安全比较有保障的通商口岸以及租界，而扬州的娱乐服务业更加一蹶不振。太平天国运动结束以后