“贼王”。当时前废帝屡次想加害三王，但刘休仁凭着他的计谋，每每都能阿谀取悦废帝，保存众人的性命。例如一次刘彧激怒前废帝，被脱光衣服，缚紧手脚并用木杖抬起，将要送到太官处「屠猪」，休仁此时就笑着劝阻，并称：「待皇太子生，杀猪取其肝肺。」最终让其改变主意送到廷尉，一晚过后就获释了。
助平内乱.景和元年十一月二十九日（466年1月1日），与刘彧有联结寿寂之等人乘着机会成功将废帝杀死。刘休仁等人推举刘彧为帝，登上御坐，又于十二月癸亥（466年1月6日）以休仁为使持节、侍中、都督扬南徐二州诸