八股党贩毒，得到上海法租界巡捕房督察长、黑社会青帮老大黄金荣赏识。1925年与黄金荣及青帮名人张啸林开设三鑫公司，垄断上海法租界毒品交易，三人并称「上海滩三大亨」。同年任上海法租界商会总联合会主席兼上海法租界纳税华人会监察。1927年4月，杜月笙与黄金荣、张啸林重组中华共进会。4月11日晚，杜月笙诱杀了上海中国共产党工人带头人汪寿华，使得次日共产党工人武装被迅速镇压，即四一二事件。杜月笙亦担任过陆海空军总司令部顾问、国民政府军事委员会少将参议和行政院参议。同年底蒋介石与宋美龄在上海结婚，杜月笙亦参与协助