1930年代主要都待在下院后座，除了反对绥靖政策，又对斯坦利·鲍德温和内维尔·张伯伦作勐烈抨击，加上他乏味和书呆子气的性格，更使他遭到了孤立。到了第二次世界大战，麦美伦终于得到政府的任用，先后在联合政府的补给部和殖民地部供职。随后在1942年获调任到北非，作盟军在地中海地区的英方代表。任职代表的期间，麦美伦得以和德怀特·艾森豪合作，两者后来更建立友谊，这在日后对麦美伦十分重要。此外，在麦美伦的参与下，希腊在1944年尾得以成立一个亲英的政府，而他更富争议性地将亲德的哥萨克人送交苏联，这批人后来遭到屠杀。