排了几次与重要或有权势的家族之间的婚姻，目的是为了他们自己的政治野心。卢克雷齐亚先后嫁给了佩萨罗领主乔凡尼·斯福尔扎、比谢列公爵阿拉贡的阿方索王子、费拉拉公爵阿方索一世·埃斯特。
早年."参阅波吉亚家族"卢克雷齐亚出生于邻近罗马的苏比亚科，她的母亲瓦诺莎·卡塔内是她的父亲罗德里哥·波吉亚（教宗亚历山大六世）的众多情妇之一。卢克雷齐亚在亚历山大六世的表妹阿德里亚娜·德·米拉（Adriana de Mila）的奥尔西尼宅邸里成长，她的早期教育来自贵族妇女、西班牙教师、修士及修女。