可能会导致5-羟色胺综合征，严重时可能致命。除非有专业监护，MAOIs不应与其他精神药物（抗抑郁药、止痛药、兴奋剂等，不论合法与非法）共用。某些特定药物联用可能导致死亡，常见的包括与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药、亚甲二氧甲基苯丙胺、哌替啶、反胺苯环醇以及右美沙芬的联用。因MAOIs的增强作用和延长效应，在使用肾上腺素、去甲肾上腺素或多巴胺时必须将剂量降到很低。尼古丁单独使用被显示出“相对较弱”的上瘾性而在对鼠的实验中，与MAOI共用时，鼠的感受性显着提升，显示出潜在的上瘾性提升。这也