武帝攻打河阴，和洪力战攻破西门。他跟武帝平定北齐，进位上仪同，封北平侯、受位左勋曹下大夫。王轨擒获南陈吴明彻之战，和洪立功，加开府仪同三司，转任折冲中大夫。尉迟迥在相州作乱，和洪担任行军总管，跟随韦孝宽出兵讨伐。军至河阳，尉迟迥派兵包围怀州，和洪和宇文述将包围怀州的军队击退。又在武陟尉击破迟惇。平定相州，和洪以战功受位柱国，封广武郡公。河北形势刚刚安定，杨坚以和洪的威名，让他领冀州事。数年后，隋文帝召和洪入朝，担任漕渠总管监，转任泗州刺史。突厥入侵隋朝北境，和洪担任北道行军总管，击败突厥。后转任徐州总管