氏症造成多巴胺神经元死亡的原因目前仍未有定论。有理论认为是因为患者的累积，并与泛素结合，导致细胞破坏，这些不易溶的蛋白质便沉积于细胞体内，形成。根据，路易氏体会先出现于嗅球、延髓和，此阶段的患者尚未有明显症状。随着疾病进展，路易氏体会出现于中脑黑质区以及前脑基部，最后出现于新皮质，这也是患者主要受创的脑区。然而，也有人认为路易氏体未必会导致细胞死亡，甚至有可能是一种保护性的蛋白质。路易氏体也普遍存在失智症患者的大脑皮质，但和老年斑等阿兹海默症的特色只会在失智的患者中出现。蛋白酶体失能、溶体失能以及线粒体