不能抵抗，朝廷亦无暇北顾，唯有退守寿春，豫州地区因而大乱，被石勒所侵佔。太宁二年（324年），王敦再度举兵，祖约支持朝廷，驱逐王敦指任的淮南太守任台。乱事平定后，祖约因功封五等侯，进号镇西将军，屯驻寿春，防卫北方后赵的进攻。次年，晋明帝死，遗诏中书令庾亮与王导、尚书令卞壸和车骑将军郗鉴等人辅政。祖约自以名气和资历不比郗鉴和卞壸低，但都没有获辅政，于是认为是庾亮修改遗诏。同时上表请求的多数都不获准许，祖约于是对庾亮为首的东晋朝廷十分怨恨。咸和元年（326年），后赵石聪进攻寿春，祖约多次上表求救，但朝廷都没