心术》中满腹才华却被现实挫折的谷超华，《笑红颜》的败家子大少爷苏明利等。于毅也是热爱音乐剧及话剧之人，他曾经与张学友等合作演出《雪狼湖》。2007年，于毅获得「佐临奖最佳男配角」。2008年，于毅不打算活跃于音乐剧及话剧，所以他仅在电视剧演出。2010年，于毅再次登上话剧舞台，领衔主演《混蛋攻略》，使喜爱于毅的观众再度领略了他在舞台上的风采。凭《打狗棍》获2013国剧盛典观众喜爱的角色人物（男）奖。2019年2月4日，与歌手傲日其楞、扎西平措参加《2019年中央广