泰始元年十二月甲申（466年1月27日），宋明帝在即位后不久即进子房为安东将军，但当时子房在行会稽郡事的孔觊主导下拒不受命，与三吴诸郡而支持三兄晋安王刘子勋。泰始二年正月初七（466年2月7日），邓琬等奉刘子勋为帝，改元义嘉，进刘子房号车骑将军、开府仪同三司；另外明帝又改子房为抚军将军，领太常，但子房仍拒绝明帝一方任命。同年二月二十一日（466年3月23日），反抗明帝的三吴地方相继遭明帝军佔领，在会稽将陷前上虞令王晏起兵支持明帝，囚禁刘子房，后吴喜将子房押送建康。三月戊戌（466年4月11日），明帝贬刘