177年左右，疏勒受大月氏压迫，被迫投靠匈奴，为其属国。前128年，西汉张骞出使西域之后，经过反复争夺，前60年，疏勒正式被纳入了汉朝势力范围，受西域都护府节制。西汉末年，汉朝内乱，疏勒再次成为匈奴、大月氏、莎车等势力争夺的战场。公元74年开始，东汉班超又长期以这里作为根据地，与北匈奴争夺对西域的控制权。东汉势力进入三国时代后，疏勒在116年左右成为大月氏贵霜帝国和东汉的共同属国，定佛教为国教。国力强盛，称霸西域南部。3世纪末年，疏勒内乱不断，323年，被龟兹征服，成为附庸，后又先后从属于柔然、嚈哒