崎三丁目相当于眺望目黑川的高地，自古时就蓬勃发展。西品川三丁目附近地区为居木桥遗址，曾出土绳文时代的土器与贝冢等。室町时代，作为品川宿往多摩地域的街道，目黑川上架起居木桥（いるきばし）。现在居木神社周边形成聚落。1889年（明治22年）施行市制町村制，荏原郡上大崎村、下大崎村、桐谷村（现西五反田四丁目至七丁目附近）、谷山村（现西五反田三丁目至二丁目、大崎四丁目附近）、居木桥村（现大崎一丁目至三丁目附近）合併成立大崎村。1901年（明治34年）大崎站开业。1908年（明治41年）町制施行，成立大崎町。