口地区以船厂、工厂和赌场为主，其中包括上海船厂的前身之一耶松船厂和江南制造总局均于此时在虹口创建。另外，基于太平军、小刀会起义等影响，美租界成为了上海主要华洋杂处的地区。1861年起，工部局于此设立第二个分巡捕房，虹口捕房。此后，又于1867年设立了虹口救火会等市政机构。1873年，熙华德进一步要求重新划定租界北线。最终于1893年确立了北部边界。在1870年代以后，虹口地区逐渐繁荣，除工业企业外，如同文书局、同仁医院等文化卫生机构也陆续在此开办。到1876年，吴淞铁路的兴建，其火车站更是设置于今河南北路东