乐在老婆胡氏（梁丽 饰）面前本来就是个“妻管严”，赛西施的到来，更是惹得他们全家鸡犬不宁。名气日益高涨的喜来乐甚至得到了皇帝和慈禧的赏识，王太医也加紧了陷害他的脚步。但在之后德福引起的黄马褂事件以及沧州治瘟疫事件中，喜来乐最终都得以战胜了王太医的诡计。戊戌变法失败后，维新派的鲁正明自杀未遂被朝廷缉拿，喜来乐奉命救治鲁正明却在鲁正明的要求下药死了他，被王太医指为同党，并被昔日搭救过的田魁（敖路 饰）出卖。关键时刻，胡氏替喜来乐揽下毒死鲁正明的罪名，临死前将丈夫和全部家业托付给了赛西施。该剧的背景设定为清朝