公路在印第安纳州大略呈东北西南走向。公路由伊利诺州州界向东行至zh-cn:克劳福兹维尔;zh-tw:克劳佛维尔转向东南进入印第安纳波利斯。I-74在印城市区使用465号州际公路的路廊，并与70号州际公路在印第安纳波利斯国际机场附近交会，再与65号州际公路在城南交叉，至印城东南郊区与I-465分开后续往东南往俄亥俄州辛辛那提。I-74进入俄亥俄州后即为辛辛那提市近郊，往东南行进入市区汇入75号州际公路，这段公路与52号美国国道共构。
北卡罗莱纳州段.74号州际公路已经在计