生平.毛宝初被王敦指派为临湘县令。王敦之乱后改任平南将军温峤的参军。
苏峻之乱.咸和三年（328年），起兵叛乱的苏峻攻陷建康，温峤起兵勤王讨伐苏峻，并与庾亮打算共推陶侃为盟主。但陶侃心中不满当日未有成为晋成帝的顾命大臣，一直怀疑是庾亮干预的结果，于是拒绝支持温峤。温峤屡次劝说亦不能成功，决定放弃，但毛宝知道后要温峤再度劝说，终能请陶侃领兵与温峤会合，组织义军。毛宝亦领一千人作为温峤前锋。当时，温峤以他和陶侃的义军部队皆擅长水战而苏峻部队则擅长陆战，决心以