扬古利驻守鸭绿江，史载鸭绿江在扬古利的驻防下“警备严密，无人敢犯”。后来随努尔哈赤征辉发、乌拉、朱舍里路、讷殷路等处皆立下赫赫战功。万历二十七年（1599年），建州女真征讨哈达，扬古利率先蹬城，生擒哈达贝勒孟格布禄。天命四年（1619年）三月，明经略杨镐大举来侵，总兵杜松等攻界凡，扬古利跟随大贝勒代善率军阻击明军。两军在萨尔浒遭遇，扬古利与贝勒阿巴泰大破杜松军，杜松兵败身死。当天傍晚，明总兵马林援兵赶到尚间崖。第二天，双方交战，扬古利率十牛录的兵力，凭高驰击，击溃马林部。同年七月，攻铁岭，擒获蒙古贝勒介