被王莽毒杀，王莽立汉宣帝玄孙刘婴继位，由王莽摄政，尊王皇后为皇太后。初始元年（8年），王莽篡位，降皇帝刘婴为定安公，时年十二岁的王氏改称定安公太后。王氏忠于汉室，对父亲篡汉不满，常称病不朝会。王莽对女儿的状况感到难过，打算择人将她改嫁，因此又改王氏为黄皇室主，择贵族子弟去问候她的疾病，却因引起王氏大怒，“笞鞭旁侍御”，而不得不作罢。23年，汉兵诛杀王莽以后，焚烧未央宫，王皇后叹息道：“何面目以见汉家！”自投火中而死，得年二十七岁。