由角田统一指挥。由于企业号及其护航舰往东南方撤退，于是第2航空战队第2波以后的攻击都是以大黄蜂号为目标，虽然船只已被放弃，但仍不能将它击沉。鉴于日军前锋舰队逼近，美军放弃被摧毁的大黄蜂号，最后是由日军驱逐舰，于27日以鱼雷击沉。这场海战美方称为圣克鲁斯群岛战役，日方则称南太平洋海战。虽然日军击沉美军航空母舰与驱逐舰各1艘、重创1艘航空母舰与2艘驱逐舰，此外还击落81架美军战机。但日军这场战术胜利的代价极高，因为日军损失约100架战机，曾参与攻击珍珠港的老练飞行员至此几乎全部阵亡，另有两艘航空母舰与1艘重