清盛的重现，令无数的无双英杰败亡。残存的司马昭、马超和竹中半兵卫遇上了神祕女性辉夜姬，带他们回到过去，穿梭时空以找出打倒蛇妖的方法。
人物.《无双OROCHI 蛇魔2》含有132名的游戏角色，包括《真三国无双6 勐将传》、《战国无双3Z》及该系列未登场的可操作角色、《无双OROCHI Z》及本作的原创角色等。另外本作首次与其他光荣特库摩作品融合，让部份角色参战，当中包括《忍者外传》、《生死格斗》、《魔兽战士ZERO》、《长剑风暴：百年战争》及《特洛伊无双》中的代表角色。以下是