小亚细亚各地集结起来，把守格拉尼库斯河对岸，准备与亚历山大决战。帕曼纽认为波斯军有地利之便，加上天色不早，在战前建议亚历山大先行扎营，明日再加以进攻，然而年轻的亚历山大决定这场首战应该直接强攻渡河，展现出气势，随即命令帕曼纽统领左翼联军部队，随后在格拉尼库斯河战役获得胜利。战后，亚历山大节连占领爱琴海东岸城市如哈利卡那索斯等，然而当时波斯海军掌控制海权，亚历山大决定先行占领小亚细亚的沿岸海港，让波斯海军无所可补给的地方，并命帕曼纽先行分军进攻内陆的弗里吉亚而自己随后会合。像是这样，亚历山大对帕曼纽相当敬重和