3年1月2日，这期间神圣罗马帝国皇帝查理五世亲自率领军队约六万人包围法国北部重镇梅斯，当时该城刚刚被法国国王亨利二世佔领，留下3400人防守。帝国先锋部队在阿尔瓦公爵的指挥下开始砲轰梅斯的防御工事，以及挖掘地道攻坚，但效果甚微。帝国军中多数士兵染上斑疹伤寒，疾病、饥饿和寒冷让许多士兵开始逃亡。1552年12月查理五世下令直接攻城，仍被守将吉斯公爵弗朗索瓦击退，加上法国援军的来到，最终被迫解除包围。这场围城战让查理五世损失三万多人，也让吉斯公爵赢得名将的赞誉。