厌恶氏宪，意图重用氏宪的对立者宪定之子宪基。应永22年（1415年），以氏宪（禅秀）的家臣不出仕为由没收所领，禅秀辞去关东管领以示抗议，持氏任命宪基继任。不满的禅秀和持氏叔父满隆、养嗣子持氏之弟持仲等人共谋举兵，袭撃持氏的居馆，将持氏・宪基流放骏河・越后，压制鎌仓。室町幕府4代将军足利义持支援持氏，以上杉房方（宪基伯父）、今川范政为中心的幕府军出兵讨伐氏宪（禅秀）。应永24年（1417年），今川军攻入相模，同年1月10日（1月27日），禅秀和满隆、持仲等人在鹤冈八幡宫的雪之下之坊自害（上杉禅秀之乱）