炮奎雷伊爆冷淘汰，宣告卫冕失败。虽然随后在罗杰斯杯大师赛中夺冠，但奥运会比赛中，乔科维奇签运不佳，首轮即遭遇刚复出的阿根廷名将德尔波特罗，并两盘惜败。赛后，乔科维奇表示这是自己职业生涯中最沮丧的一场失利，这也使得他冲击职业生涯金满贯的梦想被击碎。美国公开赛中，乔科维奇意外遇到了对手的三次伤退，十分轻松而幸运地晋级决赛。虽然在决赛中拼尽全力，但因受困于伤病，乔科维奇难以抵挡三号种子瓦夫林卡的强力进攻，最终以1─3遗憾落败，宣告卫冕失败。
2017年：陷入低潮，退出大部分赛事.乔科