与乔治·蒂克纳·柯蒂斯一起担任了《德雷德·斯科特诉桑福德案》的原告律师。不同于来自边境州的政客，同其他推祟国家主义的民主党人一样的布莱尔一家在《堪萨斯-内布拉斯加法案》通过后不久就离开了民主党，转而加入了新成立的共和党。1860年，布莱尔活跃于亚伯拉罕·林肯的总统竞选阵营。在当选总统后，林肯邀请布莱尔出任美国邮政部长，并希望他能对南方州采取坚定的立场，以平衡与内阁主张和解的阁员之间的力量之比。布莱尔从1861年开始担任邮政部长，直至1864年9月他的辞呈获得林肯的批准。林肯此举可能是为了平息共和党内激进