大小来决定。当负电荷分布在很大表面或长链上时，负电荷被稳定住。将负电荷分布在长链或环上的机理之一是共振论。溶剂也有助于共轭碱上负电荷的稳定。使用什么样的碱来进行去质子化取决于化合物的pK。若酸的酸性不强，则质子不易被给出，这就需要强于氢氧化物的碱。氢化物是多种强力去质子化试剂中的一类。常用的氢化物有氢化钠和氢化钾。氢化物中的氢与其他分子中的氢结合会生成氢气。不过，反应中会产生氢气意味着使用去质子化试剂是很危险的，因此应该在惰性保护气如氮气中进行反应，以防氢气与空气中的氧气混合造成爆炸。