Cord的领导下，将公司更名为“American Airlines”。早期的时候，公司的总部是位于伊利诺斯州的芝加哥中途机场。在这段时期美航的一个创新就是在飞机上使用了空乘人员。 直到20世纪50年代后期美国航空公司的主要航线还是从纽约和芝加哥经由达拉斯到洛杉矶。早期美国航空公司总裁之一（C. R. Smith）与唐纳德·道格拉斯密切合作后开发了道格拉斯DC-3飞机，美国航空公司在1936年开始将这种机型投入飞行。对于道格拉斯DC-3，美航给它取了一个航海用的名称，称这种飞机为“旗舰”（Flagship