甥女皮氏为妻，提拔为中书舍人。武定三年（545年），出使南朝梁。后为吏部郎中。高澄去世，尉瑾入邺城北宫和高德政共典机密。北齐天保年间，转任七兵尚书侍郎。干明元年（560年），常山王高演掌握政权，尉瑾任吏部尚书。大宁元年（561年），齐武成帝即位，尉瑾和赵彦深、元文遥、和士开都被齐武成帝重用。566年（天统2年）兼尚书右仆射，掌管选官。尉瑾官高位重后，骄横躁急，部属意见与其相左，即嗔骂不止。但他颇受武成帝信任。后病卒。武成帝闻报罢宴。其子尉德载嗣爵。