天启二年（1622年），奢安之乱时，被围城达一年，城中军民男妇四十万，饿死几尽，仅余二百人。崇祯四年（1631年），以宋氏亲领洪边十二马头地置开州（今开阳县）。明末，贵阳军民府辖新贵县、贵定县、开州（今开阳县）、广顺州（今属长顺县）、定番州（今惠水县），亲领四个长官司。
清朝.顺治十六年（1659年），设立了贵州巡抚，驻贵阳军民府。康熙五年（1666年），移云贵总督驻贵阳。康熙二十六年（1687年），以贵州卫、贵州前卫地置贵筑县，与新贵县同城，改贵阳军民府为贵阳府。康熙三十