中华人民共和国成立后，陈慕华调任东北铁路政治部宣传组组长；后历任，铁道部政治部宣传部宣传组副组长，国家计委交通局副处长、处长，对外经济联络总局成套设备局副局长，对外经济联络委员会三局副局长等职。在“文化大革命”中，陈慕华被打成“走资派”，并株连到在黑龙江工作的弟弟惨遭迫害致死。1971年，在周恩来的关照和力荐下，经毛泽东批示后，陈慕华恢复工作，并直接由副司局级干部提拔为对外经济联络部的副部长。文革结束后，1976年11月，在华国锋“内阁”中，晋升对外经济联络部部长、党组书记。
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