决赶回近畿处理织田家事务，决定诈败诱敌，一益得知敌军撤退的假消息大喜之下中计深入追击，被北条氏的伏兵杀得溃败，此战史称神流川之战。败后织田家丢失所有关东领地，一益也仓皇逃跑。
晚年.一益狼狈的回到长岛城时，羽柴秀吉早已击败反贼明智光秀，而在清洲会议上秀吉以遭北条家惨败又临阵脱逃为由将一益从宿老的位置上拉下来，失去近百万石领地的败战事蹟传开后一益在织田家地位一落千丈，后来在信长的百日祭时更被秀吉讥讽「灵堂里没有安排泷川大人的位置」。羽柴秀吉与柴田胜家翻脸后，一益迅速加入柴田方报仇。