问题，而保禄三世也答应了。保禄三世于1539年3月5日将依玻里多二世擢升为枢机，领衔。
枢机生涯.依玻里多二世在当上枢机后继续为弗朗索瓦一世服务，弗朗索瓦一世死后也为他的继任者亨利二世服务。依玻里多二世在1549年成为了法国的代言枢机，并离开法国前往罗马/。他在1550年成为了法国控制的蒂沃利总督。并于同年3月19号放弃了米兰总教区总主教的头衔，但于1555年至1556年12月曾短暂复职。1552年他被任命为钖耶纳共和国总督。教宗保禄四世1555年当选教宗，甫上任他便指控依玻里