被罗马征服的民族不同，当地的希腊人仍享受相当程度的自治。在罗马统治下，叙利亚北部人口大大增加。阿勒颇成为仅次于安条克的叙利亚第二大城市，考古资料显示，阿勒颇与安条克之间的农业区有相当高的人口密度。当时的许多小城镇和村落保存了下来，形成了今日的叙利亚北部古村落群遗址。在4至6世纪，阿勒颇主要由贝罗埃亚主教实际管理。阿勒颇城堡内的两座清真寺最初就是这一时期兴建的教堂 。
中世纪.7世纪早期，萨珊波斯进攻叙利亚，占领了阿勒颇。随后不久，在637年，统领的穆斯林军队征服了这里。94