议灭楚大计，王翦认为「非六十万人不可」，李信则认为「不过二十万人」便可打败楚国，秦王政大喜，认为王翦老不堪用，便派李信和蒙恬率兵二十万，南下伐楚。王翦因此称病辞朝，回归故里。一开始秦国战事顺利，李信攻平舆（今河南省平舆县北射桥镇），蒙恬攻寝丘（今安徽省临泉县驻地城关镇），大败楚军。李信在鄢郢（指楚都，即寿春，今安徽省寿县驻地寿春镇东柏家台子）再败楚军后，引兵而西，与蒙恬会城父（今安徽省亳州市），楚兵尾随其后，急行军三日三夜，不久楚军大破李信军，入两壁，杀七都尉，秦军告急。秦王政亲自驰往频阳，复用王翦，以蒙武