最严重的一次对基督徒的迫害。303年时，罗马皇帝戴克里先、马克西米安、伽列里乌斯和君士坦提乌斯一世颁布了一系列法令，废除基督教的合法权益并要求他们遵守传统的古罗马宗教习俗。后来法令开始针对神职人员展开迫害，下令将这些民众奉献给罗马神明。然而因为高卢和不列颠尼亚的起义使得罗马帝国国力下降，相关的迫害行动强度因而有所变化，最终仅有势力较强东部省份仍然继续採行所有的禁令。这些迫害基督徒的法律随着不同罗马皇帝的上位而实施效力并不一致，但最终在313年君士坦丁大帝和李钖尼颁布《米兰敕令》后，标志着过去的迫害正式结束。