也因此流落到织田家的足利义昭成为了织田信长对六角家发动攻略、上洛的最好借口。
衰退.永禄11年（1568年）六角家与三好三人众之一的岩成友通一起对抗织田信长的上洛大军侵略，一度成功守住，但等守军情势稍缓又于隔年再度发动攻击（观音寺城之战），因此弃城而逃。之后在六角势力内的甲贺郡石部城与朝仓、浅井、三好联军从四处夹攻织田家（野田城、福岛城作战），使信长苦不堪言。因此随后信长要求朝廷介入和议，但和议不久，信长随即废弃和议攻下朝仓，直到毁灭了浅井才与六角家再度议和。之后又再于足利、武田、