日就任为内阁总理大臣。在斋藤内阁任内，日本外交态度渐趋强硬，不仅承认满洲国并与之建交，更在国际联盟派遣调查团、提出《国联特别大会关于中日争议报告书》正式谴责日本的侵略行为后，于1933年3月退出国联。1934年1月，《》报导政府向帝国人造绢纟（现帝人）收贿，引发舆论譁然，包括帝人社长、大藏省局长、台湾银行总裁、及铁道大臣等16位官员皆遭到调查起诉，并有多达100人以上的相关人士遭到收押，史称（后证明为平沼骐一郎主导捏造的冤案，全员宣判无罪）；斋藤内阁顿失多名重臣，最终于7月总辞，由冈田启介继任组阁。