昭天命论在奥勒冈与大英帝国的边界纷争中发挥其最重要的作用。1818年英美会议（Anglo-American Convention of 1818）约定奥勒冈共管，而数以千计的美国移民于1840年代经由奥勒冈小径移居该处。英国人回绝约翰·泰勒总统依约翰·昆西·亚当斯之前议，将该区沿北纬49度线一分为二的提案，而坚持将边界南移至哥伦比亚河，此举将今日华盛顿州的所在地划归英属北美。昭昭天命的拥护者们誓死反对，并唿吁兼併奥勒冈州全境。总统候选人詹姆斯·诺克斯·波尔克运用汹涌的民气自利，民主党并于1844年美国总统大