圣路易斯曾是美国重要的工业城市和中部水陆运输的枢纽。随后由于美国产业结构调整，导致圣路易斯一带大量工厂倒闭，制造业的佔比在圣路易斯经济中不断下降。现今仍盘踞在圣路易斯的产业，包括美国大型航空制造业公司麦克唐纳-道格拉斯公司，目前为波音的一部分；以及艾默生电气公司（Emerson Electric Company）。目前圣路易斯最重要的产业为服务业，主要包括公营事业、高等教育、医疗和生物技术等。以圣路易斯为总部的大型企业有：皮博迪能源（Peabody Energy）、阿莫林公司（Ameren）、快捷药方（