会反应生成极易溶于水并且毒性很大的 UOF 和氟化氢，因此长期储存六氟化铀会对环境及人的健康造成损害，须定期检查是否有裂缝。美国已经发生过数起涉及六氟化铀的事故。美国政府将 UF 转化为固态的铀氧化物回收。但这种回收总共要花费大约1500万到4.5亿美元。
化学性质.固态时的结构由 J.H. Levy、J.C Taylor 和 A.B Waugh所描述。在该论文中，他们利用中子衍射测定UF、 MoF 和 WF 在77K下的结构。六氟化铀可作为氧化剂或路易斯酸，易于氟离子结合。