在演化上被保留下来的转录因子，它让细胞可以针对低氧浓度环境作出生理性的反应。其中一种特定作用在HIF上的脯胺酸羟化酶已经被确认存在；而羟基化的HIF能让蛋白质被作为降解的目标HIF脯胺酸羟化酶已经被各式各样抑制剂作为目标，用来治疗中风，肾脏疾病缺血，贫血，和其他重大疾病。在红血球过多症相关以及乳癌相关的PHD2突变的案例中，临床观察下的脯胺酸羟化酶区域突变会影响它对HIF受质的选择性，这点对药物设计有重要的意义在人体中，HIF脯胺酸双氧化酶有三种种型。分别是 PHD1、PHD2和PHD3。其中，PHD