在家中有一姊一兄一弟。后其家移居台湾台北市。周美青与马英九之妹马莉君在北一女中为同学，1964年妹妹马莉君邀请中学同学周美青来家里吃水饺，认识马英九，但两人并未交往。周美青大学就读国立政治大学法律系。1974年8月，马英九赴美国纽约大学留学。因为与马英九为同学，两人1975年在美国恋爱，1976年订婚。1977年8月20日，是马英九父母结婚33周年的纪念日。在纽约大学法律系读到了硕士三年级的马英九，特意选择这一天和同班同学周美青举行婚礼，马英九父母马鹤凌和秦厚修从台湾赶来参加婚礼，他们对儿媳妇十分满意。