，汉中南郑人，年轻时便以学问而着名。
生平.阳嘉二年（133年）以对策任议郎。出任广汉雒令，行至白水关，自解印绶返回汉中，闭门不出断绝交际。永和年间，荆州发生民变，经年不能平定，于是任用李固为荆州刺史，后梁冀迁任李固为泰山郡太守平息当地民变。后昇任将作大匠及大司农，屡次直言进谏批评朝政。
冲帝时期.汉沖帝时，昇任太尉，沖帝去世，李固欲推清河王刘蒜继位，与当时大权在握的梁冀起争执，梁冀立了刘蒜堂弟刘缵为汉质帝后又将其杀害，李固与司徒胡广、司空赵戒、大