51年），冬十一月，孙权祭祀南郊回来后，就因风疾（相当于今称中风）生病卧床。十二月，遣驿使传书召大将军诸葛恪回京，拜为太子太傅，孙权下诏省徭役、减征赋，将国家大事交给诸葛恪管理，并修改诸多不便法令。太元二年（252年），孙权立原太子孙和为南阳王、五子孙奋为齐王、六子孙休为琅琊王。二月，大赦，改年号为神凤。孙权曾有意召回孙和，但被孙鲁班、孙峻等人阻止未果。孙权临死前，有意效仿吕后的潘皇后也被宫人杀死，一说系大臣指使。神凤元年四月二十六日（公元252年5月21日），执掌江东政权长达五十二年的孙权于太初宫