州，毕节市分属牂牁、朱提、建宁三郡。南北朝之宋、齐、梁均为宁州所辖。隋朝为爨氏之卢鹿部。唐朝先属昆明国，后为黔州都督府属地。五代时分属郝州、晖州、龚州、宝州、禄州。宋朝时，毕节东部属罗氏鬼国、乌撒、毗那等部。元朝为亦溪不薛宣慰司、乌撒乌蒙宣慰司所治。明朝分属水西宣慰司、乌撒军民府、永宁宣抚司和乌撒、毕节、赤水、永宁四卫。清康熙五年（1666年）置大定（今大方）、黔西、平远（今织金）三府，改四川乌撒土府为威宁府；二十二年（1683年）降黔西、平远二府为州，隶属大定府；二十六年（1687年）降大定府为州