2010年美国职业足球大联盟球季，是美国职业足球大联盟第15届的赛事。在3月25日进行第一场赛事。美国职业足球大联盟盃将于11月21日举行。新加盟球队有费城联。
季初争议.球员工会以及联赛的协议曾一度破裂，工会威胁罢踢赛事停赛。双方在3月20日达成新的协议。
赛制.常规赛举行双循环共30场赛事。此外在2010年世界盃足球赛决赛週初赛期间没有赛事。