棣登上帝位，是为明成祖，改元永乐。靖难之变中，郑和在河北郑州（今河北任丘北，非河南郑州，另一说为「燕京郑村坝」，今北京朝阳区东坝乡东坝村）为燕王朱棣立下战功。永乐元年（1403年），国师姚道衍收马和为菩萨戒弟子，法名福吉祥。永乐二年（1404年），明成祖朱棣在南京御书“郑”字赐姓，以纪念战功，史称「郑和」。并升任为内官监太监，官至四品，地位仅次于司礼监。
壮年时期.郑和有智略，武功高强，知兵习战，明成祖对郑和十分信赖。根据明代御用相士中书舍人袁忠彻记述：「郑和身长九尺，腰大十围