流量较280号州际公路大，上下班时间十分拥塞。101号美国国道亦为作为旧金山国际机场及圣荷西国际机场的主要联络道路。公路进入旧金山市与80号州际公路交会之后转为平面道路，沿Van Nass大道及伦巴底街，接上红木公路（Redwood Highway）及金门大桥进入北湾。旧金山以北至奥勒冈州州界的101号美国国道即称为红木公路，全线仅部份高架化，曾是加州往奥勒冈州最重要的通道。在5号州际公路通车后，这个路段的车流量大量减少。目前则作为通往红木国家公园的主要道路。
途经主要城镇.註