贸易路线的中继站，以及连结南德、瑞士、荷兰、英格兰、斯堪地纳维亚的莱茵河航线中的一个港口，逐渐成为该地区的政治与经济中心。科尔马和阿格诺等城市的经济重要性也逐渐上升，并组成「十城联盟」（Décapole）。亚尔萨斯的繁荣在14世纪一连串严冬、欠收和黑死病的侵袭下结束。这些天灾被归咎于是犹太人所引起，因此导致1336年和1339年的大屠杀。另一个天灾是1356年的大地震，不仅是欧洲史上最大的地震之一，也让巴塞尔成为废墟。亚尔萨斯直到文艺复兴时期，在哈布斯堡王朝的统治之下才逐渐恢复繁荣。在义大利地区快速