十八人之狱又称十八先生之狱，是指南明时期，永历帝调集南方明军并联合大西军农民义军抗清，孙可望并欲自立称帝，朝臣吴贞毓等奉永历命欲召李定国护驾。事情败露之后，孙可望派大臣郑国举兵问罪，最后孙可望以「盗宝矫诏、欺群害良」拟罪，赐吴贞毓自缢并斩吴以下十七朝臣，此即为南明史上的“十八先生之狱”。
背景.明朝中央政权灭亡后，原来在江南地区的明朝宗室诸王纷纷建立政权以图恢复明朝，「永历」就是其中之一 。1646年（南明隆武二年）秋，唐王朱聿键政权被清军击溃，丁魁楚、瞿式耜等于广东肇庆拥立桂王朱