队，与约克镇号前往珊瑚海，阻止日军向澳大利亚及新西兰扩张。尔后便因此爆发了珊瑚海海战。
珊瑚海海战.5月7日，侦察机发现日军航空母舰。当日，列星顿号的飞行小队击沉航空母舰祥凤号。稍后，列星顿号及约克镇号的战斗机又拦截了翔鹤号及瑞鹤号的机队。机队共有12架俯冲轰炸机及15架鱼雷轰炸机，美军共击落9架。5月8日早上，列星顿号的侦察机发现了翔鹤号，美军随即发起攻击，使翔鹤受损，无法参与中途岛海战。但在11时，日军战机成功突破美军防线，在20分钟后，一枚鱼雷击中列星顿号前部左侧，另一枚