正确折叠的构型，则需要比宇宙的年龄更长的时间以达到其正确的天然构象。即使以快速（纳秒或皮秒）速率采样构象，这也是真的。 “悖论”是大多数小蛋白质在毫秒或甚至微秒时间尺度上同时折叠。这种悖论的解决方案已经通过蛋白质结构预测的计算方法建立。此佯谬表明蛋白质折叠遵循特异性途径，或者其过程中只尝试有限数目的构象。