（S2)。最早由亚历山大·威廉·威廉姆逊发表于英国化学会志J.Chem.Soc.1852年第4卷第229页。威廉姆逊合成法中只能选用伯卤代烷与醇钠为原料。因为醇钠既是亲核试剂，又是强碱，仲、叔卤代烷（特别是叔卤代烷）在强碱条件下主要发生消除反应而生成烯烃。其反应使用的碱取决于醇羟基的酸性，若醇是烷基醇类（羟基酸性弱）则一般都是较强的碱，比如NaH, KH, LDA, LHMDS, NaHMDS等；而针对酚羟基这种强酸性羟基，则可以使用NaCO, KCO这样较弱的路易斯碱； 而有些反应甚至可以直接使用