11月3日举行，和总统选举及众议院选举一併举行，参议院33个二组席位将在定期选举中进行改选。当选者将从2021年1月3日至2027年1月3日任职六年。此外，还将举行两次特别选举：一次在亚利桑那州举行，以填补2018年约翰·麦凯恩去世造成的空缺；另一次在乔治亚州举行特别选举，以取代2019年底强尼·艾萨克森辞职后造成的空缺。自，上一次定期举行的2组参议院席位选举中，共和党人从民主党人手中夺得净9个席位，获得参议院多数席位。共和党在2016年和2018年捍卫了这一多数，并在2018年选举后获得53个参议院席