天主教圣多美普林西比教区（、）是非洲一个罗马天主教教区。范围包括圣多美普林西比全国，直属于教廷。1534年11月3日升为教区，属里斯本宗主教区。1616年11月16日改属萨尔瓦多总教区。1844年1月13日改为由教廷直辖。2008年有教友115,000人（佔全国人口71.9%）、十二个堂区、十四名司铎。教座位于首都圣多美。现任主教为曼奴埃尔·门德斯·桑托斯。