。安条克立即宣布独立，这一举动危及到及塞琉古抵挡托勒密的努力。 在前241年，为了双方的和平，托勒密获得了叙利亚北岸，包括安条克城的海港。到了这时，托勒密王国达到了权力的顶峰。
第四次叙利亚战争（前219-前217年）.安条克三世于前223年登上塞琉古王位之后，立即以恢复塞琉古一世所失去的帝国属地为已任，在他任内最大国土从东面巴克特里亚扩展到印度，北至赫勒斯滂，南至叙利亚。于前221年，他重新建立了塞琉古对东部行省的控制及从他的这反的伯父／叔父Acheaus手中夺回安那托利亚。