与郑士良、陈少白、杨鹤龄等人讨论筹备“香港兴中会总会”。1895年3月16日，首次干部会议决定先攻取广州，并採用陆皓东设计之青天白日旗为起义军旗。清光绪二十一年（1895年）9月9日，孙中山率领郑士良、陆皓东等兴中会会友，准备第一次起义，史称乙未广州起义，然以事机洩密，接济未至而失败。陆皓东在广州双门底（今北京路白沙巷口）圣教书楼后礼堂起义指挥机关被捕，后被押南海县署受审。当时两广总督谭钟麟，令南海知县李征庸提讯，命其跪下。陆皓东不肯，慨然写书数千。李征庸为之感慨，称：“汝英年妙品，何为自取杀身之祸