与腓力二世闹翻的时候，奥林匹亚丝跑回摩罗西亚，她一直唆使亚历山大一世，试图让他与腓力开战。然而，腓力不愿意两国情势恶化，并与亚历山大一世缔结第二次盟约，前336年还把女儿克丽奥佩脱拉嫁给他，不幸的是腓力在婚礼上遭到保萨尼亚斯刺杀。前334年，义大利大希腊城邦塔兰托向亚历山大一世求救，请求帮助他们对抗义大利部落布鲁蒂伊人（Bruttii）、卢查尼尔人（Lucani），因此亚历山大一世渡过海崃，率领伊庇鲁斯军队争战义大利半岛。前332年，亚历山大于帕埃斯图姆附近击败卢查尼尔人和萨姆尼乌姆人（Samnium）