-104取代伊尔-14，在莫斯科—鄂木斯克—伊尔库茨克航线进行首次商业飞行，将该航线的全程飞行时间由13小时50分钟缩短至7小时40分钟，飞行的舒适度亦大幅提升。至1957年，苏联民航已在从莫斯科伏努科沃机场至伦敦、布达佩斯、哥本哈根、北京、布鲁塞尔、渥太华、德里和布拉格等地的航线上使用图-104执飞，其中莫斯科至北京的航线也是中国当时最豪华的航线。捷克斯洛伐克航空是除苏联民航外使用图-104的唯一一家航空公司，共购入了6架载客量81人的图-104，在前往莫斯科、巴黎和布鲁塞尔的航线上使用。因设计原