年（554年）三月，陈霸先在京口与吴明彻结交，封他为戎昭将军、安州刺史。绍泰元年（555年），随周文育征讨杜龛、张彪。永定元年（557年），陈霸先称帝，王琳不服，起兵作乱。陈霸先以吴明彻为安南将军，与侯安都率兵征讨王琳。吴明彻曾夜袭湓城，被任忠击败。天嘉元年（560年）二月，王琳兵败，奔亡北齐。王琳移守寿阳（安徽省寿县），与扬州道行台尚书卢潜，刺史王景显合守外郭。吴明彻认为寿阳城内人心不稳，再度发动奇袭，以水灌城，寿阳果然陷落，王琳、王贵显、卢潜等同时被俘。太建九年（577年），吴明彻北伐，至吕梁（