tion::::挑战大联盟.2000年以32岁高龄投入美国职棒大联盟战场，加入西岸的西雅图水手队，佐佐木的到来不但解决了水手队一向为人诟病的牛棚问题，也让水手队的成绩有了好转，2000年球季后佐佐木以史上第二高龄拿下美国联盟新人王，正式成为水手的当家终结者。
重回日本职棒.2003年返回日本效力横滨海湾星。2005年8月7日，佐佐木召开记者会，正式宣布球季后退休。
后职棒生活.佐佐木主浩成为棒球评述。其棒球以为成为马主于全国地方竞马协会及日本中央竞马