是曾经于《生化危机》及《生化危机：圣女密码》担任男主角的克里斯（Chris Redfield）。女主角则由全新角色席娃·亚洛玛（Sheva Alomar）担任。于本作登场的角色如下
游戏系统.《生化危机5》的画面结构与《生化危机4》相同，男主角克里斯在举枪的状态下会在画面的左方，而女主角席娃举枪时的状态会在画面的右方，这次加入Online和Offline的两人合作的模式，而且可以透过互联网下载追加的游戏内容。
合作模式（Co-op Mode）.《生化危