牙舰队入侵广州，发生屯门海战及西草湾之战，明政府在战败葡人后封锁广州。但葡萄牙人转而占据澳门，基本垄断广州的对外贸易。1567年（隆庆元年），由于沿海倭寇逐渐平定，明朝开放海禁，默许私人对外贸易，广州海外贸易不断发展，广州专门为外商服务的牙行也不断扩大。万历以后出现专门代理外商的买办商人“十三行”，市舶司的外贸具体业务也为牙行所操纵。清朝干隆二十二年（1757年），广州一度成为唯一对西方国家开放的通商港口，史称“一口通商”，由广州十三行垄断大部分中国的对外贸易，广州成为当时世界第三大城市（次于北京及伦敦