敌对态度，但在波斯大将、大流士的女婿马多尼奥斯的胁迫下，马其顿被迫臣服于波斯，成为波斯的附庸。大流士在世时并未完全征服希腊，其子薛西斯一世继位后对希腊发动第二次入侵，亚历山大也随波斯大军一道行进，并且深得马多尼奥斯的信任。但在西元前480年爆发的萨拉米斯海战中波斯大败，已经无力继续侵略战争。波斯战败后，亚历山大作为马多尼奥斯的代理人被派往雅典与希腊诸城邦和谈。他深信希腊无力对抗波斯，劝告希腊诸城邦以和为贵，但被拒绝。尽管亚历山大与波斯合作，但“热爱希腊的”他并没有真正站在波斯一边，仍时常向其他希腊城