斯二世被迫派出密使刺杀他，但密使告诉尼科美德这个阴谋，并劝他反叛他父亲。前150年，在帕加马国王阿塔罗斯二世的帮助下，尼科美德二世在尼科米底亚处死普鲁西阿斯二世，成功夺下王位。在他的统治下，比提尼亚维持与罗马稳定的同盟关系，并协助罗马对抗帕加马的阿里斯东尼克。