开朗基罗却另选了更复杂的方案，取材于《旧约圣经》中的创世纪。作品描绘了343个人物形象。中心部分是创世纪中的九个场景，从开天辟地到洪水方舟。其中最着名的是《创造亚当》。
重回佛罗伦斯.1513年，儒略二世逝世。来自美第奇家族的良十世继任教宗，委托米开朗基罗重建佛罗伦斯圣老楞佐大殿的立面，并为大殿创作雕塑作为装饰。米开朗基罗勉强同意了委托。随后的三年，米开朗基罗为了大殿的立面绘图、制作模型，尝试在皮耶特拉桑塔设立一座新的大理石采石场，专供项目所用。然而，不幸的是，工程还没有一点实质性