契美尼德帝国所征服。古代世界七大奇迹之一的摩索拉斯王陵墓即源于这一时期。前334年，这一区域为亚历山大大帝所征服，其文化受到希腊化的影响，开始日渐同一化。前323年亚历山大过世，安纳托利亚分裂为一系列希腊化国家，而至前1世纪中期，这些国家亦全部被纳入罗马共和国版图。在罗马统治之下，希腊化进程进一步加快，至公元后几个世纪时当地的安纳托利亚语言已经灭绝，由古希腊语和文化取而代之。324年，君士坦丁一世选定拜占庭为罗马帝国新首都，将之更名为新罗马，俗称君士坦丁堡。395年狄奥多西一世死后，罗马帝国一分为二，这