代表身体可能有自体免疫的问题，而与类风湿关节炎无关，例如：组织或器官排斥。此时，RF 可作为自体免疫的数种血清学标记之一。以 RF 诊断类风湿关节炎的敏感性只有 60-70％，特异性78％。
解读.高浓度的 RF（通常，>20IU/mL、1:40、或超过 95 百分位；不同检验单位间仍有差异）出现在类风湿关节炎（类风湿患者 80％ 会阳性）和干燥症（其中的 70％ 阳性）。RF 的浓度愈高，关节破坏的可能性就越大。 。爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）或细小病毒感染后可能阳性，健康人中