大师赛，乔科维奇在八强中再次败给贝尔达斯科。5月份，作为卫冕冠军，乔科维奇参加家乡赛事塞尔维亚网球公开赛，但在打入八强后因过敏问题而退出比赛。法国网球公开赛，乔科维奇在八强的比赛中，在先赢得前两盘的情况下遭到奥地利的于尔根·梅尔策逆转淘汰出局。在温布顿网球锦标赛中一路淘汰对手再次闯进四强，但败给在八强中击败费德勒的捷克球员托马什·伯蒂奇。在排名方面，由于2009年冠军费徳勒在八强出局，乔科维奇的世界排名回升至第二。美国公开赛，四强赛中乔科维奇于决胜盘挽救两个赛点下，最终以5–7、6–1、5–7、6–2、7