地牢中充满各种武器装备、道具等收集要素，但也要注意陷阱和死灵生物的威胁。玩家也需要收集「细胞」来换取角色能力与武器的升级。每次死亡便会失去身上全部的细胞与装备，并从最初的关卡重新开始，此外地图都是随机生成。开发团队Motion Twin表示本作受到《以撒的结合》不少的启发。
游玩方式.官方形容《死亡细胞》是一款「Roguevania」－结合Roguelike与Metroidvania（类银河恶魔城）的自创名词。本作具备Roguelike的随机生成地图、永久死亡机制，以及类银河战士恶