物体内某些内源型化合物也有提供一氧化氮的能力。硝酸甘油和亚硝酸异戊酯可以在体内分解产生一氧化氮，所以医学上被广泛当作血管扩张剂。又如血管舒张型降压药米诺地尔中也含有类似一氧化氮的结构，亦可以起到一氧化氮的效果。更为人熟知的还有治疗男性勃起功能障碍的药物西地那非（中国大陆注册名万艾可，台湾和港澳商品名威而钢），药物分子中类似一氧化氮的结构可以透过增强一氧化氮信号通路达到刺激勃起的目的。
自然途径.饮食中的硝酸盐是哺乳动物体内一氧化氮的重要来源。绿色多叶蔬菜和一些根类蔬菜（例如甜菜根）