提阿教区为基督教最古老的教区之一。根据传统说法，安提阿的主教座堂是由使徒圣伯多禄（他也是第一位教宗）创建的。根据《新约圣经》《使徒行传》所记载，安提阿教会是使徒保罗第一次採用“基督徒”这个称唿来指耶稣基督的追随者。在451年卡尔西顿公会议之后，安提阿城的主教被升格为牧首，其所辖教区称为安提阿牧首区。在阿拉伯征服之前，安提阿牧首的辖区包括叙利亚、小亚细亚和美索不达米亚。7世纪伊斯兰教兴起之后，安提阿牧首辖区的人民大多改信伊斯兰教，牧首本人也受阿拉伯帝国的哈里发辖制。14世纪时，牧首驻地迁至大马士革。1453年