帝常逃离长安。景福年间，因凤翔节度使李茂贞作乱，唐昭宗再次出逃，多亏何淑妃不离左右的照料。干宁三年（896年），李茂贞再次作乱，唐昭宗逃至华州投奔镇国军节度使韩建，次年，立德王为皇太子，改名李，并从中书省宰相王抟等所请，册何淑妃为皇后。这是唐德宗在贞元二年（786年）册立受册三日后即去世的王皇后之后，唐朝皇帝在100多年内第一次册立皇后。
作为皇后.光化元年（898年），昭宗与李茂贞讲和后回长安。三年（900年）四月，何皇后与太子拜谒太庙。十一月，唐昭宗醉后亲手杀了几个宦官、