号为5的倍数则为贯穿美国大陆的公路（I-45除外）。其中有四个编号重覆使用二次，在本列表中以东段和西段标记，分处东西部的同一个编号的公路在可见的未来都没有连接的可能。三位数的州际公路为辅助线（I-238除外），末二位标记其所属的主线。美国本土外的阿拉斯加州、夏威夷州和波多黎各的州际公路则在编号前分别加上A、H和PR以咨区别。但目前阿拉斯加州和波多黎各的州际公路尚未挂牌。
由西向东排列（南北向道路，奇数号码）.：5号州际公路─—加利福尼亚州圣地牙哥起、经俄勒冈州、华盛顿州至美加边