她后来的丈夫）与法国国王弗朗索瓦一世的女儿马德琳公主的婚礼。1537年6月9日她的丈夫逝世，她成为21岁的寡妇。同年8月4日她的次子路易出生。同年7月詹姆斯的妻子马德琳公主也逝世。詹姆斯希望继续通过婚姻与法国保持良好关系。詹姆斯通过他的舅舅英国国王亨利八世向法国国王弗朗索瓦一世传话表示对玛丽·德·吉斯感兴趣。弗朗索瓦一世把詹姆斯求婚的事告诉了玛丽的父亲。一开始玛丽不愿出嫁，因为她不想离开法国，此外她的次子出生后不久就死了。但是在父亲的催促下她还是同意了。1538年5月18日两人在巴黎圣母院结婚。婚后