质化上皮构成口腔的保护屏障，而颊黏膜和舌下黏膜上皮均未角质化，将有利于吸收。舌下黏膜上皮层厚度较颊黏膜薄，渗透性较佳，故一般的产品都以舌下黏膜吸收为主。
历史.1847年，阿斯坎尼欧·索布雷罗（1812-1888）等首先报导了硝酸甘油可以经口腔黏膜吸收进入人体血液循环系统。1879年，硝酸甘油舌下药成功地用于临床，之后陆续出现许多药物的口腔黏膜吸收相关报导。
优点.口腔黏膜吸收的物质可以经由颈静脉到达心脏，再进入体内循环，可以避免肝脏、胃肠道与酵素的破坏。