38年父王去世后即位，但在1448年成年前由母亲亚拉冈的莱昂诺尔摄政。1448年起亲政。1449年，阿方索五世镇压了他的叔叔发动的叛乱，后者在阿方索成年前的最后几年从莱昂诺拉处夺取了摄政权力。1458年~1471年，阿方索五世在北非与摩尔人（主要是摩洛哥人）作战。他夺取了大片土地，包括阿耶卡萨尔（1458年）、卡萨布兰卡（1463年）和丹吉尔（1471年）。他因此得到外号“非洲的”。1475年，阿方索五世与卡斯提尔国王恩里克四世的女儿结婚。他因而于恩里克四世去世后觊觎卡斯提尔王位，但在托罗一役彻底败