帝国终止向欧洲继续扩张。欧洲各国开始着手应付鄂图曼帝国对陆路贸易通道的控制。西欧国家绕过帝国的贸易垄断，建立她们的海路通往亚洲。从新大陆大量涌入的白银导致鄂图曼货币的贬值及通膨，这对鄂图曼社会的各阶层有严重的负面影响。塞利姆二世时期的大维齐尔索库鲁·穆罕默德帕夏开始进行苏伊士及伏尔加航道的开发，以挽救经济，但这些计划在后来被取消。1571年焚烧莫斯科后，鄂图曼帝国支持的克里米亚可汗德夫莱特·格莱计划征服俄国。翌年，克里米亚军在摩洛迪战役被击败。当时的克里米亚汗国无疑是东欧的一个强大势力，直至十七世纪