和义务主持《台湾民报》文艺栏，并且在此开始发表白话小说。前两篇白话文小说分别为《斗闹热》、《一桿「称仔」》。此后陆续发表小说二十篇，新、旧诗及杂文随笔多种。1927年台湾文化协会左右分裂，赖和既担任已左倾新文协的临时中央委员，也担任林献堂、蒋渭水所组台湾民众党的干事。1930年一月，赖和发表了长篇小说〈蛇先生〉，载于《台湾民报》二九四号、二九五号、二九六号。1932年，赖和与叶荣钟、郭秋生等人创办《南音》杂志，鼓励以闽南语写作文章。1934年张深切、张星建等多位台湾人作家所筹组的「台湾文艺联盟」成立，赖和被