化镇守扬州。之后镇南王被逐，单安仁跟从朱元璋。朱元璋命其镇守镇江，后移师常州。后其子跟从张士诚，而朱元璋知其忠诚而不怀疑。之后，升任浙江副使、按察使、中书左司郎中，辅佐李善长。之后调任瑞州守御千户。洪武元年，升为工部尚书，负责各类营造建筑。次年改为兵部尚书，后因老请辞。洪武六年，任命山东参政，请辞不任。