是使用二种或二种以上的药物或是物质所造成的。这类药物包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）、单胺氧化酶抑制剂（MAOI）、三环类抗抑郁药（TCA）、苯丙胺、哌替啶、曲马多、右美沙芬、丁螺环酮、L-色氨酸、5-羟色氨酸、圣约翰草、、MDMA、、昂丹司琼或是可卡因。在SSRI用药过量的案例中，有15%出现血清素综合症。血清素综合症是针对中枢神经系统过量使用血清素后，可预期的结果。症状一般会在用药过量之后的一天发生。诊断是依照病患的症断以及以往使用药物为准