布列塔尼公爵弗朗索瓦一世的唯一继承人，路易十二与她的政治婚姻确保了布列塔尼和勃艮第两公国留在法国版图之内。在布列塔尼的安妮去世后，路易十二最后娶了英格兰国王亨利八世的妹妹玛丽·都铎。
意大利战争.路易十二全面继承了查理八世征服意大利的计划，他想达到的目标甚至比查理八世还要远大。意大利战争在他统治时期变成了许多大国卷入的欧洲战争，并在此后的近半个世纪令法国无法自拔。1499年在企图独霸意大利的威尼斯邀请之下，路易十二率大军进入意大利，进攻威尼斯在伦巴第地区发展势力的最大障碍米兰。