不久后与隆信反目，隆信包围柳川城，不过没能攻下九州第一坚城柳川城，隆信在与镇涟达成和睦后，邀请镇涟前往肥前并将其谋杀，把下蒲池消灭并制压柳川。因为对蒲池氏作出如此行为，筑后的领主对隆信的冷酷行为相当反感，于是相继背离龙造寺氏，以协助杀害下蒲池一族的田尻鑑种为首，黑木家永和黑木氏出身并继承蒲池的蒲池益种等，向龙造寺氏出兵，隆信在筑后经略遭到极大阻力，亦造成龙造寺氏没落的远因。