年（1444年），乡试中举。景泰二年（1451年），登辛未科进士一甲第三名（探花），授翰林院编修，后升侍讲，侍皇太子东宫讲读。宪宗即位后，升任左春坊左庶子。王㒜因家母老弱，请改任南京翰林院侍讲学士。升南京国子监祭酒，任上有政绩。九年后，升南京吏部右侍郎。成化二十三年（1487年），升爲南京户部尚书、改南京吏部尚书，年七十后请求致仕归养，不被批准。两年后再次请求，获准归乡，不久去世，赠太子太保，谥文肃。