时庾楷上疏表示江州并非险要之地，相反豫州北接北方外族政权，反对由王愉与他分督豫州，但不被接纳。庾楷于是怨恨朝廷，更派儿子庾鸿劝说王恭举兵讨伐司马尚之。王恭同意并联结了荆州刺史殷仲堪等人，亦得殷仲堪同意并举王恭刻期共赴建康，于是王恭、庾楷、殷仲堪、广州刺史桓玄及南郡相杨佺期皆于该年七月举兵。司马道子知道庾楷举兵时，曾试图劝说庾楷不要支持王恭，但庾楷反指责司马道子不能抵抗王恭，为求与其和解就杀害王国宝，令人不敢再支持他。面对王恭举兵，司马道子委军事给儿子司马元显，由其统领司马尚之等领兵抵抗。庾楷先遣汝南太守