尔维亚蒂和斯特罗的带领下向塔斯卡尼进军。当科西莫听到叛军到达的消息，他派亚历山德罗·维特利率领精良的部队去迎战。叛军被击败，科西莫迎来了自己人生第一次的胜利，他把俘虏都砍了头。1537年6月，查理五世承认科西莫为佛罗伦萨的领导，条件是佛罗伦萨要在意大利战争中支持哈布斯堡皇帝对抗法国。从此后美第奇家族一直统治着佛罗伦萨，直到家族的最后一位大公吉安·加斯托内·德·美第奇（1671年-1737年）。接着，科西莫的目光转向了锡耶纳共和国。在皇帝的支持下，他击败了对手。在15个月的围城后，1555年4月17日