当主的兄长北条氏政与武田信玄缔结相甲同盟，北条氏邦主要负责北关东的最前线、专职平定上野方面的豪族。除了在武事上有贡献，北条氏邦也积极推动领民发展养蚕、林业，使北武藏、上野成为日本的生丝主要产地。在上杉谦信暴病身亡，当时身在上杉家为谦信养子的氏邦之弟上杉景虎与谦信外甥上杉景胜同列继承人，两造爆发御馆之乱，北条氏邦和北条氏照带兵前去援救，同时分兵攻打景胜派的支城，但当氏邦赶至上野沼田城时由于越后大雪一因而在一时半刻间并无法进入越后往援，北条氏邦虽顺利攻佔占领沼田城，但上杉景虎已在鲛尾城兵败自刃。天正十年