1846年理雅各因伟烈亚力通晓汉语，派遣他前往上海协助麦都思管理伦敦传道会设于上海的印刷局墨海书馆。伟烈亚力在墨海书馆翻译《马太福音》和《马可福音》。1857年伟烈亚力创办上海第一份中文月刊《六合丛谈》并自任主编。同年10月16日，伟烈亚力、裨治文、艾约瑟等传教士发起成立上海文理学会（Shanghai Literary and Scientific Society），裨治文任主席，伟烈亚力任秘书。1858年7月20日改名亚洲文会北中国支会。1858年伟烈亚力随额尔金勋爵同去长江考察，并到武昌会见清朝官员；