9年），因鄙夷王世充为人多诈，程知节与秦叔宝、吴黑闼、牛进达等数十人一起投唐，被任命为秦王府左三统军。此后，程知节追随秦王李世民，先后击败宋金刚、窦建德、王世充，每阵先登，屡立战功，封宿国公。武德七年，太子李建成与秦王李世民争位期间，程知节被外任为康州刺史，他对秦王说：“大王您的左膀右臂现在被一一斩除，身体还能长久保全吗？知节就算死，也不能离开。”武德九年六月四日玄武门之变，程知节亦参与其中。玄武门之变后，拜太子右卫率，迁右武卫大将军，实封七百户。贞观年间，历任泸州都督、左领军大将军。与长孙无忌等代袭刺史