马赛铁路计划于1845年被提出，其格勒诺布尔以北的路段由负责修建。1859年该公司被巴黎-里昂-地中海铁路公司收购，线路也得以继续延伸至马赛。
路线.里昂－马赛铁路由里昂佩拉什站向东南方向引出，经格勒诺布尔转南进入代沃吕山区，在韦讷通过“人”字形线位继续向南延伸，沿迪朗斯河谷至梅拉尔格，再转南到达普罗旺斯地区艾克斯，最后蜿蜒到达马赛。