后数次会试落榜，直到万历四十四年（1616年），终于中式一甲第二名进士（榜眼），授翰林院编修。天启年间，升洗马。天启二年（1622年）任会试分校官，拔取华允诚。因不依附权阉魏忠贤，于天启七年（1627年）被削籍为民。崇祯初复职，历升南京国子监祭酒、礼部尚书。崇祯九年（1636年）六月，任东阁大学士，加太子太保衔，改文渊阁。二年后，致仕。崇祯十四年（1641年）再度入阁，后因与首辅周延儒不合，以病致仕归乡。崇祯帝并赐金和蟒衣一袭。崇祯十六年（1643年），张献忠攻破武昌，贺逢圣身着御赐冠履蟒衣来到