（1859年），与曾国藩分兵四路进攻安徽。咸丰十一年（1861年）春，太平军攻入湖北，胡林翼率部回援，八月曾国荃攻下安庆，时皇帝咸丰病逝，胡闻讯大恸致病情加重，八月二十六日亥时，胡林翼在武昌病卒。胡与正房陶静娟生有一女胡端仪，咸丰三年（1853）五月嫁监察御史周开铭。
事蹟.据言胡林翼一日在安庆长江沿岸策马登山，瞻眺形势。他以胜券在握的口气道：「此处俯视安庆，如在釜底，贼不足平也！」当他策马下山，驰至江畔，勐然看见江中两艘西洋新式军舰，鼓轮逆流而上，飞快游弋，中国船舶难以望其项背。