美国迫使墨西哥割让包括今加利福尼亚，亚利桑那，科罗拉多等其三分之一的领土，基本确立美国今日的版图。然而新取得的广大领土加剧国内存在已久的奴隶制度之争。自从1820年开始支持废奴的北方和支持蓄奴的南方之间逐渐建立起不可挽回的敌对，随着建立在废奴理念的共和党候选人林肯在1860年的总统选举胜利，以南卡罗来纳州为首的11个南方蓄奴州宣布脱离联邦，南北战争爆发。
南北战争.随着林肯在1860年美国总统选举中的胜利，南方奴隶制的数州宣布脱离联邦，成立以杰佛逊·戴维斯为总统的美利坚联盟国。