洲每年杀死人最多的哺乳动物。鳄鱼由于栖息地相近，时常遭到河马攻击并杀害。河马对人类也极具攻击性，人类在岸边及船上无挑衅却遭攻击的纪录很普遍。虽不是为了猎食，但河马认为受到威胁就极易主动攻击，故接近河马时必须保持绝对的小心。由于其巨大体型及攻击性，除了人类之外，河马几乎没有天敌。狮子或鳄鱼偶尔也会捕猎处于年幼或伤病的河马，但甚少能成功，故严格来说算不上是河马的天敌。由于牠们经常吃掉农作物，因此在这些场合人类也可能与他们发生冲突，并有可能导致双方死亡。
分布.自至大约3万年前，