己丑科进士，授官刑部主事，官员考察，左迁东平州同知。赵文华中进士前，曾在国子监，得到时任祭酒的严嵩赏识。后严嵩权势日重，与其结为父子，并安插其任通政使。历官工部右侍郎。嘉靖年间，倭寇作乱，赵文华上疏献计。此后，下欺将士，上进谗言，打击异己，大肆搜刮，总督张经等被冤杀，倭患日益严重，文华向朝廷谎报军功，竟升工部尚书，加太子太保。不久，以右副都御史总督江南、浙江军务，清剿倭寇。赵文华本不懂军事，依仗胡宗宪。宗宪剿灭徐海，俘获陈东，赵文华以大捷上报，归功于上玄，明世宗大喜，祭告郊庙社稷，加文华爲少保，并廕子锦