在永正12年（1515年）出生，家中嫡男。永正13年（1516年），因为父亲兴元病死而以2歳之龄继任家督。而政务则交由后见役‧叔父毛利元就和外祖父高桥久光处理，初时久光的发言力比较强，不过在久光战死后则由元就掌握实权。大永3年（1523年），参加尼子氏进攻大内氏要冲镜山城的攻略战（镜山城之战），在归国后病死。一说是因为讨厌检视敌将首级的幸松丸被家臣强逼，于是在看见首级时受到很大冲撃。享年9岁。墓所在广岛县安艺高田市的吉田郡山城城迹内。家臣团推举的叔父元就成为毛利氏当主。
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