《生化危机4》（PlayStation 2版本）负责移植工作的川田将央构思，并且他会担任此游戏的游戏制作人。本作最早在2006年发表，卡普空公司表示这是一款任天堂独佔的游戏。川田将央的构思是利用Wii遥控器的特征，制作一款第一人称视点的游戏，并且以《生化危机0》至《生化危机4》之间以及外传《生化危机 圣女密码》的故事作为蓝本。《安布雷拉编年史》借调了很多原先正在开发《生化危机5》的工作人员，而卡普空旗下的Clover Studios亦加入开发工作，不久之后便宣佈《生化危机：圣女密码》变成不会提及在游戏之内。