对于周围地区有极大的影响力，让格罗宁根方言成为当地的主要语言。15世纪末，当时邻近的菲士兰省由格罗宁根管理，是格罗宁根最具影响力的时代 。同一时期，格罗宁根修筑了马提尼塔，高约127公尺，成为当时欧洲最高的建筑物。16世纪，西班牙帝国与荷兰共和国爆发八十年战争。1594年，格罗宁根选择支持西班牙帝国，但之后改变立场，加入荷兰共和国。1614年，格罗宁根大学成立，最初的目的是宗教教育。同一时期，城市发展快速，并兴建新城墙。1672年，第三次英荷战争爆发，格罗宁根受到明斯特主教的勐烈攻击，但城墙成功阻挡了攻