3月欲再次准备南下关东救援结城家之时，于春日山城如厕中病逝（这是脑溢血的常见症状之一，后世认为谦信应是因脑溢血而死），终年49岁。但是所谓的西征说近年备受质疑，现在学界的说法是认为上杉谦信是要攻打关东而非上洛。谦信死后，上杉家内部发生御馆之乱，最后由上杉景胜获胜继承上杉家。
信仰.笃信佛教中毘沙门天，有自诩为毘沙门天的化身的传闻，此传闻出自 《名将言行录》「我がなければ毘沙门天はありはしない。…我を毘沙门天と思い、我が前で神文させよ。」一段，但《名将言行录》并非正史。Sect