896年11月在武昌高家巷圣约瑟堂任堂牧。1899年调任汉口圣保罗堂堂牧。1904年11月，任湘鄂皖赣教区主教（1912年教区分割，继续任鄂湘教区主教）。辛亥革命前，他支持中国会吏胡兰亭、黄吉亭在武昌圣公会高家巷圣约瑟堂创办含有反清倾向的书报阅览室日知会，日知会被破坏，刘静庵等人被捕后，吴德施又出面营救。1913年，又被选为中国基督教续办委员会委办长。1922年后兼任中华基督教协进会执行干事。1926～1931年兼任中华圣公会主教院主席。1931年夏秋之间，长江、汉水流域洪水成灾，他出任全国水灾救济会湖