·佩林成为共和党第一位女性副总统候选人，后者其后成为共和党茶党运动的代表。最终麦凯恩于2008年11月4日的美国总统大选中以较大落差败给民主党的巴拉克·奥巴马（得到173张选举人票，奥巴马得到365张选举人票；普选票以46%对53%被击败），无缘入主白宫。
2008年大选后.在选举后，麦凯恩回复过去的参议员工作。他一改过去的温和保守立场，转为採取强硬的保守路线。他一直反对奥巴马政府的政策，尤其是批评其在外交方面的软弱。2010年及2016年，他成功连任参议员。麦凯恩和共