周太后同岁，比明英宗只少三岁。个性机警，善于迎合明宪宗的意思，不久进谗言使明宪宗废了皇后吴氏，得以进掌六宫。每次明宪宗来看看后宫时，万氏都随侍在侧，可以说是明宪宗最喜爱的夫人。成化二年正月，怀胎生下明宪宗的皇第一子，明宪宗大喜，遣中使祭祀诸山川，遂封为皇贵妃。同年十一月，皇长子薨，万皇贵妃则没有再受孕。成化二十三年春天，因暴疾过世，帝明宪宗为此辍朝七日，谥曰恭肃端慎荣靖皇贵妃，葬天寿山。万贞儿是明史上第一位在世至死皆为皇贵妃的人物。弘治初年，御史曹璘请求削去万妃的谥号；鱼台县丞徐顼则请求逮捕当时诊视