内阁担任内政大臣，此后一直在内阁供职至皮特于1806年逝世为止。在内政大臣任内，波特兰公爵协助政府引入多项高压性的战时法令，另外又对1798年爱尔兰叛乱进行镇压；至于在他的参与下，大不列颠王国与爱尔兰王国更在1801年合二为一，成为一个统一的「大不列颠及爱尔兰联合王国」。随着「贤能内阁」于1807年垮台，波特兰公爵在晚年获邀请重返政坛，再一次出任首相。但这时的波特兰已经年事已高，体弱多病，根本无法打理内阁，结果大权由内阁阁揆乔治·坎宁及卡苏里勋爵等人所掌握。波特兰的第二段首相任期见证了半岛战争的进行，后