06年4月28日带着一大群德国雇佣兵在西班牙登陆。费尔南多二世被这种行为所震惊，他在与菲利普进行了两次徒劳无益的会谈之后宣称他的女儿已被女婿绑架并监禁，他将使用一切手段来捍卫她的利益。正当内战一触即发时，菲利普突然于1506年9月25日在布尔戈斯死于伤寒。这就确保了斐迪南二世对卡斯蒂利亚的权力，因而也保证了西班牙的统一。费尔南多死后，王位通过胡安娜由她与费利佩的儿子卡洛斯继承，在卡洛斯一世统治时代，西班牙是欧洲最强大的天主教国家。卡洛斯和其弟斐迪南先后成为神圣罗马帝国皇帝。
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