样觊觎石见银山的毛利元就也对石见伸手，策反尼子家山吹城守将刺贺长信，亲自带兵攻打护卫银山的据点龟谷城。当时正发兵备前国的尼子晴久迅速转向，发兵两万五千救援龟谷城，并在忍原与毛利军分队宍户隆家的七千兵马展开激战，毛利军在死伤数百后，宍户隆家败走，败军波及毛利元就和吉川元春的部队，被尼子晴久伺机追杀击溃。1557年（弘治3年），出兵攻打大内氏（防长经略），接连击败或降服大内氏的国人众，如杉隆泰、椙杜隆康、山崎兴盛、江良贤宣等，包围长门且山城，大内氏家老内藤隆世以毛利氏许诺保全大内义长性命为条件开城投降后切腹