天涯明月刀》中的「南宫翎」以及2014年出演《神鵰侠侣》中的「郭芙」而备受注目。2016年，出演《微微一笑很倾城》中的「赵二喜」以及《锦绣未央》中的「李常茹」，则让其知名度大增。
感情生活.2015年，毛晓彤与艺人陈翔因拍摄《淑女之家》及《神鵰侠侣》结缘相恋，其后二人被拍到同返陈翔家。同年9月2日，陈翔发微博「很高兴认识你 @毛晓彤」，晒甜蜜牵手照，随后毛晓彤也转发写道「请多指教。」，二人承认恋情。2017年10月1日，毛晓彤在微博上发文「从没想像过这一幕会出现在我眼前」，引发