作电影是在《单身男女》中扮演吸引「多情男」古天乐的酒吧美女。在中国内地卖座电影《港囧》之中，其饰演向徐峥推销的日本推销员。2017年，何佩瑜在由翁子光执导的电影《风再起时》饰演男主角梁朝伟的妻子。
感情.何佩瑜曾于2013年与张柏芝弟弟张柏文拍拖半年，后与金像编剧翁子光曾拍拖一年半，至2018年1月27日何在社交平台发帖文及回覆记者提问，表示二人已经和平分手并强调二人之间没有第三者。