初级小学。1918年夏，其父杨昌济应聘为北京大学教授，举家北迁。同年，杨昌济的学生毛泽东北上北京谋生，经杨昌济介绍，在北京大学图书馆做管理员，并抽空旁听北大课程。在此期间杨被毛泽东追求。1920年1月，父病逝，杨随母亲回湖南长沙，进美国基督教教会开办的福湘女中。同年末，与毛泽东结婚，是他的第二任妻子。1920年，杨开慧加入社会主义青年团，1921年加入中国共产党。曾在中共湘区委员会负责机要兼交通联络工作。1923年至1927年随毛泽东在上海、韶山、武汉等地开展政治活动。1927年，毛泽东准备组织秋收起义