年被居鲁士二世击败后，比提尼亚又再度被划为波斯帝国辖下弗里吉亚行省的一部份，并由波斯总督负责管领，其辖区涵括从赫勒斯滂（现称达达尼尔海崃）直至博斯普鲁斯海崃间的所有土地。
比提尼亚王国.早在被亚历山大大帝征服前，比提尼人在与芝普特斯一世两名领主的带领下，已具有颇为独立的地位，芝普特斯一世在公元前297年时取得国王（巴西琉斯）的称号。他的儿子兼继承者尼科美德一世建造了尼科米底亚，这座城市很快便变得繁荣兴盛，在尼科美德一世的长期统治期间以及继任者普鲁西阿斯一世、普鲁西阿斯二世与尼科