氏发展较晚，直至汉末三国时期，始有崔琰、崔林等人扬名史册。魏晋南北朝以后，清河崔氏快速发展，北魏时，与范阳卢氏、荥阳郑氏、太原王氏并称为四姓崔琰有名望，先后被袁绍、曹操征辟，后因言辞上得罪曹操而被迫自杀。崔琰堂弟崔林，魏明帝时被任命为司空，封安阳亭侯，开三公封侯的先例。崔林的后裔一度发展极为兴盛。崔林子崔参，崔参的孙子崔悦、外孙卢谌温峤等都有名于当世。西晋末年大乱，崔悦与卢谌最初被段末波留滞，后来仕于石虎。崔悦孙崔宏，曾在前秦、后燕任官，后来被北魏道武帝重用，赐爵白马侯，加周兵将军，魏明元帝拜崔宏为天部