在今东明集，原东明县城废为通安堡。明朝洪武元年（1368年），东明县城为避水患，从今东明集迁云台集（即今沙窝西堡城村）建县城，洪武十年（1377年）省入开州及长垣县，县废。弘治三年（1490年）九月置县于大单集（今县城）。1949年8月20日，中共平原省委、平原省人民政府在新乡成立，东明县属平原省菏泽专区。1952年11月30日，平原省撤销，东明县归属河南省郑州专区。1955年10月，东明县改属河南省开封专区管辖。1963年4月，东明县由河南省开封专区改属山东省菏泽专区。