先发对上克里夫兰印地安人队，结果惨遭攻击火力强大的印地安人痛击，第一局的投球就被印地安人的打击群同时打出一垒安打、二垒安打、三垒安打，以及一支全垒打，形成另类的「投手完全打击」。六天后，桑塔那再次先发，这次他在主场面对2005年球季最强的芝加哥白袜队，但是他却让满场的天使球迷大为惊叹。当天他遭遇的对手是当时大联盟的胜投王、白袜队的王牌投手琼·贾兰(Jon Garland)。桑塔那在无人看好的情况下竟然投出一场九局的完封胜，只被强悍的白袜队打线打出5支安打，另外投出7次三振，精采地拿下大联盟生涯的