三色牵牛等旋花科的一些植物的种子中含有由麦角灵衍生的生物硷（如），在前哥伦布时期曾被南美土着用于宗教仪式。
合成.“LSD”是德文（Lysergsäure-diäthylamid）的简写。它于1938年由两名瑞士化学家和艾伯特·霍夫曼第一次合成。艾伯特·霍夫曼当时在亚瑟·斯托尔教授位于巴塞尔公司（1996年成为诺华公司）的实验室工作。两人在进行一个有关麦角硷类复合物的大型研究计画，试图找出其医学价值。他们使用了合成麦角新碱同样的方法。在他们的研究计划中，LSD是一系列衍生物中的第