操过散关入汉中，破阳平关直逼南郑，张鲁南逃巴中。司马懿建议讨伐刘备，曹操说：「人苦不知足，既平陇，复望蜀。」曹操不愿趁势南攻蜀地，派夏侯渊、张郃等人防守汉中。五月，刘备与孙权第二次分割荆州；八月，孙权攻打合肥，大败；十一月，张鲁投降曹操。十二月，张飞击退张郃，于巴郡打败曹操军。建安二十一年（216年）五月，曹操任魏王。曹操加九锡，开始拥有分立于东汉的军事政治机制。建安二十二年（217年）一月，曹操再于濡须口攻打孙权未果，立即撤退。建安二十三年（218年）一月，耿纪企图杀曹操失败；四月，曹彰平定乌丸族叛变