登基执政，八大臣当中肃顺锋头最健。但是八大臣与载淳的生母西太后慈禧不合，慈禧于是与咸丰帝正室东太后慈安合作，并要御史董元醇奏请由两宫皇太后垂帘听政。但遭遇肃顺严厉的反对。于是慈禧、慈安也联合了恭亲王奕䜣、醇亲王奕譞、蒙古亲王僧格林沁、军机大臣文祥、大学士贾桢、兵部侍郎胜保等人合谋夺权。慈禧命肃顺护送咸丰帝灵柩由热河行走，自己先到北京，却是到北京召见奕䜣等人，安排政变，肃顺尚未入都，朝廷即下令拘捕了顾命八大臣，载垣、端华被赐死，肃顺被弃市，其余被贬，废除八大臣原拟年号「祺祥」，改为「同治」（有人认为，暗喻「两