年代末期开始，政治部开始接管此座建筑物。当时在香港从事间谍活动、或者意图推翻英国殖民地政府的疑犯均被拘留于此。在香港，部分左派人士曾经被拘留在此。政治部（Special Branch）于1995年解散。香港回归后，域多利道扣押中心被空置，及被划作为外景拍摄的场地。2013年7月11日，域多利道扣押中心用地获得教育局宣布分配予芝加哥大学布斯商学院发展自资高等院校，其亚洲分校将会由新加坡古蹟迁户香港。
活化.2018年11月30日，芝加哥大学香港校园正式开幕，校园由国际知名的