裴粲不涉猎经史，还是被同行轻视。魏宣武帝末年，担任前将军、太中大夫、扬州大中正，转任安南将军、中书令。520年（正光元年），魏孝明帝释奠（奠祭先圣先师），裴粲担任侍讲。受位金紫光禄大夫。529年（永安二年），元颢入洛阳，让裴粲担任西兖州刺史。被濮阳郡太守崔巨伦驱逐，他放弃西兖州逃到了嵩高山。531年（普泰元年），召还洛阳，担任骠骑将军、左光禄大夫，再任中书令。532年（普泰二年）正月末日，魏节闵帝到洛水之滨，裴粲为皇帝奉酒。节闵帝在酒席问裴粲当时对篡位的北海王元颢以酒相谏，和今天有什么不同。裴粲说北