晚年.与罗马的战争失败，使塞琉古帝国元气大伤，原先被安条克三世所征服而从属的国家，纷纷宣布独立；例如亚美尼亚的阿尔塔克夏王朝。而为筹给罗马庞大赔款，安条克三世计画一次新的东方远征，前187年在远征洛雷斯坦时，安条克企图掠夺苏萨巴尔神庙的财富而被杀，王位由其子塞琉古四世继承。