毛利家决定与织田氏对立。天正5年（1577年），受织田信长之命的织田氏重臣羽柴秀吉率领中国远征军侵攻播磨国。元春对此迎撃，于天正6年（1578年）攻撃尼子胜久和山中幸盛死守的上月城，胜久等人在降伏后自杀。而山中幸盛亦遭到处刑，于是令尼子再兴军被消灭（上月城之战）。此后元春在各地持续与织田军战斗，天正8年（1580年），三木城被攻陷，城主别所长治自杀。于是备前国的宇喜多直家和伯耆国的南条元续投向织田家，丰后国的大友宗麟亦与信长唿应而侵攻毛利的领地。天正9年（1581年），因幡国鸟取城的吉川一族吉川经家自杀