在城阳从臧曹受古文《尚书》，曾官领军司马，转任豫章内史，后官豫章太守，五胡南侵，梅赜于梅岗力抗之。王导因事逮捕他，陶侃派人在江口拦截，把梅赜救夺回来。梅氏爲古文《尙书》传授最后一人。晋元帝时，梅赜向朝廷献上五十八篇用“隶古定”写的古文《尚书》，附有孔安国着的《书传》，还有一篇孔安国的序，遂立于学官。孔颖达作《尚书注疏》即以此为底本。宋人开始怀疑梅氏伪书，现已被考证为伪造，故称《伪古文尚书》，所附孔安国的传述，被称为“伪孔传”。梅颐之弟梅陶，为王敦幕府之参军。