合型C282Y/H63D突变则已确定是铁超载的成因。大部份男性C282Y纯合子会出现肝脏功能不全，包括出现肝脏酵素上升等。女性纯合子会因月经而延后铁质积聚的发生。每个病人都因吸收铁质的不同、突变的本质及是否有对肝脏的破坏而有不同的铁质积聚率。同样，哪一个器官会受到影响都有所不同。HFE遗传性血色病的普遍成因是C282Y的突变，即282点的胱氨酸残基变成酪氨酸残基。
病理生理学.铁质的代谢机制仍有很多不明的地方，例如很多有HFE基因突变的病人都没有铁超载表现出来，相反一些患有铁超