外层使它们可以抵抗胃中的胃酸以及消化系统中的消化酶（digestive enzyme）。病毒借由受体媒介的内吞作用进入细胞，并且形成一个称作核内体（endosome）的囊泡。轮状病毒第三层的蛋白质（即VP7与VP4刺突）会分解核内体的外膜，而创造一个钙浓度不同的外膜。这个改变导致了VP7蛋白质三聚体破裂为一个单一蛋白质的子单元，留下围绕在病毒双链核糖核酸外面的VP2与VP6蛋白质，形成双层构造的病毒颗粒（DLP）。七条双链核糖核酸链依旧维持两层蛋白质层，并提供病毒核醣核酸依赖性的核醣核酸聚合酶（RN