叙利亚途中，镇压了犹太人的一次暴乱，并洗劫当时的耶路撒冷圣殿，一万多犹太人沦为奴隶。安条克四世企图把犹太人希腊化和将耶路撒冷圣殿用于祭祀宙斯，结果马加比家族领导犹太人发起了马加比家族起义（Maccabean Revolt）。结果于公元前165年，成功以游击战夺回耶路撒冷圣殿和使犹太地区免于希腊化，并取得了相对独立，由非大卫家系的祭司兼作君王。