毛科入国子监读书。成化十三年（1477年），毛科中式丁酉科应天府乡试举人，成化十四年（1478年）联捷戊戌科进士，授南京工部主事。正德初，官贵州按察司副使致仕。正德六年（1511年），经都御史陶琰推荐，起用为山东副使，整饬徐州等地兵备，官至云南布政使司左参议。
家族.余姚丰山毛氏十四代孙。曾祖父毛伯珹。祖父毛任玙，赠刑部主事。父亲毛吉，曾任按察副使，进赠按察使。有一堂弟毛杰，亦为进士出身。
事迹.毛科与王守仁同乡。正德三年（1508年），王守仁谪居贵州龙场