宣佈新作（事实上二代在前作发售后刚刚好一年就推出了）会破坏仍在发展阶段的玩家社群。也有玩家认为开发小组在前作取得成功后急于推出新作的做法并不恰当，认为这会分薄开发小组对旧作的资源投放，罔顾了求生之路玩家的利益。
故事背景.接续求生之路的设定，CEDA（Civil Emergency and Defense Agency）在游戏初期继续担当执行管制和疏散的机构，并且对感染展开研究。他们的研究显示感染很可能由狂犬病突变而成，同时CEDA认为病毒是经哺乳类动物传播。虽然CEDA把病毒命名