似的行为——“心理疼痛”可能被进化来阻止患者对恶劣环境的草率和不适应的反应。
物质滥用.例如酒精和苯二氮䓬类药物，某类镇静剂增加了患一种与重度抑郁症表现类似的综合征的概率，所以对于表现出直接与物质有关的生理反应的病人，精神疾病诊断与统计手册排除了重度抑郁症的诊断。这类药物的神经化学效果例如减少5-羟色胺和去甲肾上腺素水平，可能导致了患这种综合征的概率增加。酗酒或者过度饮酒明显增加了患这种综合征的几率。长期使用苯二氮䓬类药物（一类用于治疗失眠、焦虑和肌肉痉挛的常见药物，例如安定）也会