以色列国父戴维·本-古里安将其招致麾下。1940年代末佩雷斯开始其政治生涯，在以色列独立战争后担任多个外交及军事职位。1952年佩雷斯成为国防部副主任，时年仅28岁，次年成为国防部主任，任职至1959年。1956年，佩雷斯参与了《》的谈判，为英国首相安东尼·艾登赞为“最高水平的政治成就”。1963年，佩雷斯同美国总统约翰·肯尼迪进行谈判，以色列由此得以购置鹰式防空导弹，这亦是美国出售给以色列的第一笔军备。1994年10月26日，在以色列总理伊扎克·拉宾及时任国防部长佩雷斯推动之下，约旦与以色列正式签订。