在5号州际公路通车以前，101号美国国道是美国西岸最重要的南北向公路。美国国道系统编号由东向西递增，二位数奇数为主要的南北向公路，尾数为1则是纵贯美国大陆的干线，三位数编号则是辅助线，但101号公路被认为是二位数（首位是10）。5号州际公路通车后，旧金山以北的101号美国国道的重要性即被该公路取代，但旧金山以南至洛杉矶的US-101对往来这二大城的用路人来说仍然相当重要，这个路段大部份均符合高速公路标准，所经过的城镇亦较5号州际公路的路线繁荣，因此，此路段每日交通流量比平行的5号州际公路还要大。在旧金山