类抗抑郁剂（tricyclic antidepressants, TCAs）和单胺氧化酶抑制剂（monoamine oxidase inhibitors, MAOIs）安全得多。已知5-羟色胺在控制情绪时发挥着重要的作用，SSRI的作用机制是通过抑制突触对神经递质5-羟色胺的再摄取以增加突触间隙中5-羟色胺浓度，SSRI对肾上腺素能受体(α1，α2，β)、胆碱能受体、GABA受体、多巴胺能受体（）、组胺受体、5-羟色胺受体（5HT1A， 5HT1B， 5HT2）或 GABAR没有明显的亲和力。常用的