1281年），武昌成为湖广行省的省治。明太祖朱元璋时，第六子朱桢出生，后被分封到武昌做楚王，武昌因此得到扩建，成为南方最大的城池之一，成为湖北乃至中南地区的政治中心。明成化年间汉水改道，汉口镇由汉阳分离出来，成为商业重地，到清代已跻身中国四大名镇之列。从清中后期直至20世纪90年代的一两百年间，武汉经济繁荣，是仅次于上海的中国第二大国际大都市，繁华程度位居亚洲前列，被世人称为“东方芝加哥”。1911年，着名的辛亥革命武昌起义发生在这里，由此诞生了中华民国，故每年10月10日的武昌起义纪念日，也是中华民国时期