2年，武田信玄率领2万5千大军向三河・远江侵攻，此时攻向高天神城，不过在同日撤退。在翌年的西上作战中侵攻远江，与高天神城和德川氏的本据点滨松城连结的远江要所二俣城陷落（二俣城之战），于是高天神城被孤立。但是在此时仍然是德川氏的据点。信玄死后，继承人武田胜赖亦为了强化远江的支配而瞄上高天神城，于是武田氏和德川氏为了支配远江而争夺高天神城。
第一次高天神城之战.
开战前.元龟4年（1573年）4月，武田信玄死去，遗命孙子武田信胜为武田家当主，以信胜之父胜赖摄政