特别是亚历山大的区利罗冲突。区利罗强烈地批评聂斯脱里拒绝称唿马利亚为“上帝之母”（）。聂斯脱里和他的主张在公元431年以弗所公会议和公元451年的迦克墩公会议被认定为异端，最终导致了，支持聂斯脱里的教会与其他教会分离。此后，许多聂斯脱里的支持者迁移到波斯的「东方教会」。接下来的几十年里，东方教会越来越多接受聂斯脱里主义，使得他们也被称作是聂斯脱里派教会。
二性说.聂斯脱里主义是的一种形式，虽然聂斯脱里主义被以弗所公会议判定为异端，而基督二性论被迦克墩公会议认定为正统。聂斯脱里