18年，蒸汽船正式通航，大宗货物可直接通航至新奥尔良并海运至东海岸和欧洲国家，商业开始蓬勃发展。1821年密苏里州成立，圣路易斯也于1822年被划做美国城市之一。这一时期主要支柱产业为港口、贸易和运输业。上述行业大量使用黑奴作为苦力。由于城市紧邻伊利诺伊州（自由州），每年有大量黑奴逃亡。某些逃亡失败的黑奴（多数为妇女儿童）则被法院起诉。圣路易斯深受自由州影响，每年都有许多正义律师义务为黑人争取自由。自美国内战前，有数百位黑人通过法庭合法的争取到自由。1840年起，德国、爱尔兰裔移民大量涌入，人口从184