头孢菌素酶（Cephalosporinase），是一类由某些细菌生成来提供多重抗药性，对抗β-内酰胺类抗生素（比如青霉素、头孢菌素、单酰胺环类、碳青霉烯等）的酶()。β-内酰胺类抗生素是现有的抗生素中使用最广泛的一类，通常兼用于对抗革兰氏阳性菌与革兰氏阴性菌。而β-内酰胺酶通过打破抗生素的分子结构来提供抗药性。这些抗生素的分子结构有一个共同点：称为β-内酰胺的四元环核心。β-内酰胺酶利用水解打破了β-内酰胺四元环使抗生素分子失去药理作用。β-内酰胺酶通常由革兰氏阴性菌生成，特别是在有抗生素的环境中。