及复兴中的西方世界结盟，并对西西里王国发动了入侵试图收复南意大利，但没有成功。在第二次十字军东征期间，他使帝国躲避了十字军带来的威胁并使他们顺利通过。曼努埃尔还将十字军国家纳入了自己的保护之下。面对穆斯林对圣地的侵袭，他促使帝国与耶路撒冷王国联合进攻法蒂玛王朝。曼努埃尔重塑了帝国在巴尔干和东地中海地区的版图，并将匈牙利和十字军诸国纳入于拜占庭的势力范围之下。此外，他还对帝国东西面的邻国们持续地发动富有侵略性的战争。然而，在经历了密列奥塞法隆战役的惨败后，曼努埃尔一世被迫采取妥协政策，使其在东方地区的成就