朝杨素派遣部将庞晖攻略南方至湘州，薛冑担任湘州刺史随行。庞晖被陈朝岳阳王陈叔慎所骗，遭到杀害。薛冑请求援兵，隋朝派遣行军总管刘仁恩救援。薛冑兵至鹅羊山，陈叔慎派遣侯正理、樊通抵抗，隋军获胜。薛胄乘胜入湘州城，生擒陈叔慎。。隋朝统一，天下太平，薛冑劝隋文帝举行封禅仪式、派遣博士到泰山调査古迹，编纂《封禅图》上奏。文帝远虑，没有许可封禅。后薛冑转任郢州刺史，有善政。召还朝廷担任卫尉卿，改任大理卿。后任刑部尚书。599年（开皇十九年），王世积被处死，左仆射高颎免官、薛冑逆文帝之意为高颎辩护，也被免官。后检校相