修、实录检讨，兼侍讲。之后又迁任宗正少卿、秘书监，权工部侍郎，皆任兼职。宋理宗即位后，乔行简时任参知政事、兼同知枢密院事、进知枢密院事、右丞相（1235年—1236年）、左丞相（1236年—1239年），官至平章军国重事（1239年），封鲁国公。端平元年（1234年），朝议收复三京（东京开封府汴梁、西京河南府洛阳、南京应天府商丘），乔行简担心国力不支，引起民变，坚持异议。他着有《周礼总说》、《孔山文集》。