人关系更像兄妹。1842年1月，弗吉尼亚被诊断患肺结核，病情在其后五年不断恶化，直至于纽约城外的家庭小屋病故，享年24岁。弗吉尼亚·克莱姆和埃德加·爱伦·坡婚前断断续续与其他家庭成员一起生活了好几年。二人因为爱伦·坡的工作关系经常搬家，曾短暂居住在巴尔的摩，费城和纽约。他们结婚几年后，爱伦·坡卷入一桩大丑闻，涉及弗朗西斯·萨金特·奥斯古德和伊丽莎白·F·埃利特。关于丈夫风流韵事的谣言对弗吉尼亚·坡影响深重，以至于在临终之时，她声称是埃利特谋杀了她。在她死后，其遗体最终安葬于马里兰州巴尔的摩市的威斯敏斯特