十年（1377年），安定卫由于内部权力斗争而衰落。洪武二十五年（1392年），蓝玉西征，恢复和安定卫的联系。洪武二十五年（1396年），陈诚奉命出使在天山南麓罕东卫以西，沙州卫以南恢复安定卫。永乐四年（1406年）安定卫迁居到苦儿丁。成为明朝使臣出使帖木儿帝国的中转站，明孝宗弘治年间，安定卫被蒙古劫掠灭亡，阿端卫、曲先卫和安定卫在明朝合称撒里畏兀儿。