因不依附权阉魏忠贤，于天启七年（1627年）被削籍为民。崇祯初复职，历升南京国子监祭酒、礼部尚书。崇祯九年（1636年）六月，任东阁大学士，加太子太保衔，改文渊阁。二年后，致仕。崇祯十四年（1641年）再度入阁，后因与首辅周延儒不合，以病致仕归乡。崇祯帝并赐金和蟒衣一袭。崇祯十六年（1643年），张献忠攻破武昌，贺逢圣身着御赐冠履蟒衣来到楚王府，欲与楚定王同死。但王府已被占据，楚王也不知所终。贺逢圣被农民军抓获，宁死不屈，遂投入墩子湖遇难。福王时，追赠贺逢圣少傅，谥文忠。《明史》有传。清朝改谥忠悫。