辉宗、芦名盛隆、佐竹义重等大名交好，还斡旋后北条氏把下野祇园城还给小山秀纲，成为北条家在北关东的一大威胁，适逢北条氏政寻思透过泷川一益，与织田信长缔结姻亲关系，所以这些不安暂且被按下，当信长死于本能寺之变且甲斐、信浓两国大乱后，这些不信任感迅速表面化，后北条氏悍然挥兵上野，攻打泷川一益。
过程.后北条氏以家督北条氏直挂帅、北条氏邦辅佐，在6月16日率五万六千人北上，泷川一益只集结到两万五千人，战前他虽遣使向德川家康求援，却被拒绝。两军在6月18日仓贺野布阵，在首日的交锋里，泷川一