98年9月29日，洋馆事件的两个月后，美国中西部浣熊市的大部分市民受保护伞公司秘密开发的生化武器「T病毒」感染，均变成对非同类极具攻击性的丧尸。在城外的加油站中，正要去浣熊市上任的新进警员里昂·S·甘迺迪，以及正要前往浣熊市寻找哥哥克里斯的女大学生克蕾儿·雷德菲尔，两者受丧尸包围而意外相遇之下一起开车逃离至市内，计划结伴去浣熊市警察局，但进入城市不久遭遇车祸。一辆油罐车爆炸使两人分开，两条剧情线由此展开。里昂和克蕾儿分别在不同的时间进入警局，进行各自的事件调查、并破解机关来寻找出路。为了对抗大量丧尸，两