局时代.早年入读复旦大学，后考入黄埔军校第四期，不久因病休学。曾是戴笠的助手，在戴笠去世后，于1946年接任军事委员会调查统计局（1947年改制为国防部保密局）局长，主要负责打击中共的间谍组织。毛人凤在1949年，中华民国政府撤守到台湾前，与杨进兴、周养浩等人集中处决了一批中国共产党党员，其中包含杨虎城家眷及其未成年子女。
保密局时代.1949年中，中华民国政府移至台湾省台北市（今台北市，1967年升格为直辖市），中华民国总统蒋中正续聘毛人凤为保密局局长，毛是国府以“肃清匪谍”为