时十三岁的印第安纳（里弗·菲尼克斯）试图归还一个属于弗朗西斯科·巴斯克斯·德·科罗纳多的装饰精美的十字架，而这个任务最终在1938年才完成。印第安纳和他的朋友马库斯·布罗迪（）受美国商人沃尔特·多诺万（）的委托去寻找圣杯。他们联手艾尔莎·施耐德博士（艾莉森·杜迪），追踪着印第安纳父亲的线索。他父亲亨利（肖恩·康纳利）与他关系疏远，并在留下这些线索后消失了。后来发现，多诺万和艾尔莎都在为纳粹效力。而正是纳粹，为了让印第安纳帮助他们找到圣杯，而抓住了亨利·琼斯。但是，印第安纳重新获得了他父亲记满研究成果的日记，