期商品经济的高度发展，藩际贸易大大减少各领国对中央的依附性，各藩表现出明显的独立倾向，瓦解了幕藩体制的政治基础。1543年，一艘葡萄牙船漂流到鹿儿岛的种子岛。时日本正值战国纷扰，葡萄牙人将欧式火枪传入日本，基督教也在这时进入日本。然而，传教活动与发达的贸易逐渐威胁到江户幕府的统治，于是幕府在1641年把荷兰商馆迁移到长崎的出岛，奉行保护主义（锁国），这段期间日本只容许荷兰和中国的商人来日贸易。在奉行保护主义的200多年间，荷兰商人通过与日经商传入兰学，兰学因而在日本生根发芽。1854年，美国海军准将马休