首次参选2007年香港区议会选举，于九龙城区黄埔东选区，击败原任8年的民主党中常委陈家伟，成为区议员。其后她又参与香港葛福临佈道大会的工作。2008年，梁美芬联同十多名区议员及各界专业人士成立了西九新动力。进入立法会后，梁美芬同时加入由泛联盟改组而成的专业会议。2012年10月，梁美芬连任立法会议员，任立法会司法及法律事务委员会主席。她其后与另外六位连任的立法会议员，成立香港经济民生联盟。 2008年，梁美芬曾关注旺角街市鼠患问题，被登上头条新闻，因而被部份人冠以「鼠王芬」的称号。。其丈夫是从外国回流的