在墨西哥参加反美斗争。1926年回国，1927年开始率领人民起义，反抗美国占领军。1929年6月25日，再次前往墨西哥，获得墨西哥政府的一些军用物资援助。其游击队最多时达3000多人，虽然被当时的美国政府描绘为一名匪徒，但是他坚决的抵抗意志，使得他成为拉丁美洲反抗美国控制的标志性英雄人物之一。他率领的游击战最终迫使美国从尼加拉瓜撤军，但是他本人却被阴谋夺取独裁地位的安纳斯塔西奥·索摩查·加西亚暗杀。1960年代，索摩查家族独裁政权的反对者以其为榜样，成立了桑地诺民族解放阵线，最终于1979年推翻了索摩查