578年（太建10年），入朝受侍中、镇右将军之位，后为护军将军。当年兼国子祭酒、左骁骑将军。580年（太建12年），兼宗正卿。581年（太建13年）正月，为使持节、都督扬州南徐州东扬州南豫州四州诸军事、扬州刺史。582年（太建14年）1月，陈伯固随陈叔陵反乱，为乱兵所杀，遗体在东昌馆门，时年二十八岁。陈后主下诏：“伯固同兹悖逆，殒身途路。今依外议，意犹弗忍，可特许以庶人礼葬。”又诏曰：“伯固随同巨逆，自绝于天，俾无遗育，抑有恒典。但童孺靡识，兼预葭莩，置之甸人，良以恻悯，及伯固所生王氏，可并特宥为庶人。