被孙权、曹操联军击败，在随后的夷陵之战中刘备又败于孙权势力后，刘备再无力夺回原有荆州辖权，荆州成为由曹操与孙权两家分领的局面，分治南阳郡新野县（今河南省新野县）与南郡江陵县（今湖北省荆州市江陵区）。
三国.曹魏初，荆州领六郡：南阳郡、襄阳郡、南乡郡、章陵郡、江夏郡（江北）、新城郡。黄初二年（221年），佔领蜀汉益州之西城郡，改为魏兴郡，属荆州。黄初三年（222年），分南阳郡置义阳郡，併章陵郡入义阳国。太和二年（228年），分新城郡置上庸郡、钖郡。太和四年（230年），省上庸郡。景初