。几年后，波斯国王沙普尔一世再次进攻罗马帝国东部，罗马皇帝瓦勒良前来保卫此地，260年在埃德萨兵败被俘。然而第二年，沙普尔被巴尔米拉的奥登纳图斯（芝诺比娅的丈夫）击败，被赶出奥斯若恩和美索不达米亚。 奥斯若恩行省被波斯多次夺走。 作为边防重地，第三帕提亚军团驻扎在行省的雷萨纳（存疑）。 戴克里先皇帝推行四帝共治制和行政改革，将帝国划分为管区，管区下辖行省。君士坦丁皇帝又将帝国划分为四个近卫大区，奥斯若恩行省属于东方大区下的东方管区。根据4世纪晚期的《百官志》，它由级别的总督领导，并且是美索不达米亚公