牠们的身体外形、栖息地已发展出高度多样性。巨蜥超科曾演化出最大型的陆生蜥蜴，已灭绝的古巨蜥身长可达约5到6公尺；目前体型最大型的蜥蜴是科莫多龙，身长可达3公尺以上，也属于巨蜥超科。
演化.目前已知最早的巨蜥超科化石纪录，出现在白垩纪。巨蜥超科的可能祖先，可追溯到侏罗纪早期。目前已知最早期的巨蜥超科，包含：北美洲的古萨尼瓦蜥（"Palaeosaniwa"），生存于8200万到7100万年前的坎潘阶；以及蒙古国的埃斯特蜥（"Estesia"）与蒂尔玛蜥（"Telmasaurus"），也