进攻桓宣所驻的襄阳，毛宝于是与南中郎将王国和征西司马王愆期等率兵救援桓宣，在章山与石遇对抗，对持二十日后石遇军中乏粮且爆发疫症而退军。毛宝因功进号征虏将军。
邾城败亡.咸康五年（339年），征西将军庾亮意图北伐，于是上请解任豫州刺史以让毛宝出任，毛宝因而获授监扬州之江西诸军事、豫州刺史。并与西阳太守樊峻守邾城。石虎对庾亮的军事行动十分厌恶，于是派大军进攻东晋与后赵的边境，并派二万骑兵进攻邾城。当时毛宝向庾亮求救，但庾亮则以邾城坚固而没有立刻派兵救援，最终邾城被后赵军攻陷，毛宝突围出