门户的特殊地理位置和南北交通要道，在刘备入蜀后很快成为曹操和刘备激烈争夺的地区。后来刘备取胜，称“汉中王”，蜀汉即获得此地，现今仍遗留有大量三国古迹，如武侯墓（诸葛亮墓地）、沔县武侯祠、马超庙、定军山、虎头桥（魏延斩首之处）等。诸葛亮去世后，汉中复由魏夺得，设梁州。后魏灭，西晋政权建立。随着政局变动，汉中的归属也开始在政权更替中反复变更。先后归属西晋、东晋、宋、齐、北魏、梁、西魏、北周政权。
东汉以降.东汉以降，汉中郡曾先后称为汉宁郡、梁州、汉川郡、山南西道、兴元府、汉中府、汉