节监豫州诸军事，领豫州刺史，转为镇南将军。嘉平四年（252年），与镇东将军诸葛诞的防区互换，并任毌丘俭为镇东将军都督扬州。次年与扬州刺史文钦、司马孚击退围攻合肥新城的东吴太傅诸葛恪。
毌丘俭文钦之乱.正始十年（249年）发生高平陵之变后，与曹爽关系密切的文钦，见曹爽被司马懿所诛，已经非常畏惧，后想用敌兵首级换赏赐又屡被司马师拒绝，心怀怨念；而毌丘俭与夏侯玄、李丰友好，但二人在正元元年（254年）却被司马师诛杀，令毌丘俭不安。同时毌丘俭儿子毌丘甸亦鼓励父亲反抗司马师，于是在正元二年正