盛，共有五人获封侯，是最大势力的江南士族，王敦因而十分忌惮周氏。王敦于此时患病，钱凤劝他剷除周氏，王敦同意。又因周嵩因王敦在上一年杀害其兄周顗而怀恨在心，称王敦的指定继承人王应不宜领兵，令王敦十分厌恶。最终王敦于次年诬陷周嵩与侄儿周莚与当时一名施行法术的道士李脱图谋不轨，将他们收捕处死。另王敦又派参军贺鸾与在吴国的沈充一同尽杀周札的家人，又进兵会稽，周札在对战中遇害。王敦又杀害冉曾、公乘雄等数名晋元帝的腹心。
晋室反击.王敦的病愈来愈严重，于是矫诏让王应任武卫将军，作为自己