任人民日报总编。1964年7月又兼任中共中央宣传部副部长。文化大革命期间，吴冷西一度遭到迫害，1972年后方恢复在《人民日报》的工作。1975年，成为《毛泽东选集第五卷》材料组的领导成员之一，兼任国务院政治研究室的领导成员。1976年10月，吴冷西与李鑫、胡绳和熊复一同负责筹建毛泽东着作编辑出版委员会，次年任毛泽东着作编辑出版委员会办公室副主任兼党委副书记。1980年4月，吴调任中共广东省委书记，期间还兼任中共中央文献研究室副主任。1982年4月，调任广电部部长、党组书记。1998年离休，2002年6月