吴时，书信报知周瑜，周瑜立刻率领五百人起兵响应，孙策高兴地说：「我得到你，事可成了。」随后帮助孙策攻克横江（今安徽和县东南长江北岸）、当利（今安徽和县东当利水入江处）、秣陵（今南京江宁秣陵关）打败笮融、薛礼，转而攻占湖熟（今南京江宁湖熟街道）、江乘(今江苏省南京市栖霞区)、曲阿（今江苏丹阳），将刘繇赶走，发展极快。后来孙策亲自进攻山越，对周瑜说道：「我以这班士兵夺取吴郡会稽郡、平定山越已足够，你先回去镇守丹杨。」周瑜遂回师丹杨。不久，袁术派其弟袁胤代替周瑜从父周尚为丹杨太守，周瑜随叔父周尚还军回寿春。袁