，当南卡罗莱纳州于1861年倡议分离时，密西西比州是首先跟从的数州之一。
西部奴隶制.
版图扩充.1850年代，区域冲突再起，导因于与1820年密苏里协议中相同的争议：各属土内的奴隶制度。南北两方实际上对昭昭天命的信条各自作了不同的诠释，因而腐蚀了国家主义与全国性的结合力。1850年代，美国的边界扩展至爱荷华、明尼苏达、密苏里的西界之外，围绕着美国中央大平原。仅仅一个世代之前，此区尚被称为美大荒（），且大多数的美国人并不清楚密苏里河河湾之外有这片广大的可耕