天平年间，被认为是由遣唐使、遣新罗使所带来的天花以西日本为中心大肆流行，737年(天平9年)，负责掌管平城京政权的藤原四兄弟相继死去。圣武天皇建造东大寺大佛，也是建立在与饥荒、政局混乱相当的瘟疫流行的背景之下。摄关政治兴盛的994年也发生了天花大流行，藤原道长的兄长藤原道隆、藤原道兼据说也都是死于天花。此外，位于京都市百万遍的净土宗知恩寺(左京区田中门前町)在京都天花肆虐的1331年(元弘元年)，于后醍醐天皇的勅令下进行百万遍念佛、治疗疫病，因而获赐“百万遍”的寺号。此后，为天花所苦的历史着名人物也屡见