49年，葡萄牙停止向清朝交地租并佔领关闸；1851年，佔领凼仔；1863年，佔领塔石、沙冈、新桥、沙梨头等地；1864年，佔领路环；1879年，佔领龙田村；1883年，佔领望厦村（望厦）、荔枝湾 、石澳及青洲等地，建立海岛市。1887年，签订《中葡里斯本草约》，随后正式在北京签订《中葡和好通商条约》（至1928年期满失效），澳门正式成为葡萄牙殖民地。1999年，葡萄牙将澳门主权移交中国。
文化交流.1630年，葡萄牙人何大化以耶稣会会士的身分抵达澳门，在澳门圣保禄学院学习汉语