藤原不比等逝世，舍人亲王就任太政官，与继任右大臣（后任左大臣）的长屋王一起树立了皇亲政权。724年（神龟元年），首皇太子即位，是为圣武天皇，加封500户。此后舍人亲王在政治上向藤原氏倾斜，并于729年（天平元年）的长屋王之变中，同新田部亲王一起纠问长屋王，并最终导致其自杀。同年，藤原氏出身的藤原光明子被立为皇后，藤原四兄弟分据朝廷各个要职，舍人亲王支持藤原氏的行动。735年（天平7年），天花疾病蔓延到了平城京，舍人亲王不幸染病逝世。死后追赠太政大臣一职。759年（天平宝字3年），舍人亲王第七子大