变成对非同类极具攻击性的丧尸。在城外的加油站中，正要去浣熊市上任的新进警员里昂·S·甘迺迪，以及正要前往浣熊市寻找哥哥克里斯的女大学生克蕾儿·雷德菲尔，两者受丧尸包围而意外相遇之下一起开车逃离至市内，计划结伴去浣熊市警察局，但进入城市不久遭遇车祸。一辆油罐车爆炸使两人分开，两条剧情线由此展开。里昂和克蕾儿分别在不同的时间进入警局，进行各自的事件调查、并破解机关来寻找出路。为了对抗大量丧尸，两人也分别取得适用的枪械武器，以应付艰鉅的状况，遇到的敌人除了丧尸以外，还包括一些兇勐变种生物，以及由保护伞公司指派