父亲去世，由他的母亲担任摄政。1766年腓特烈亲政，并与黑森-达姆施塔特签订和约。黑森-达姆施塔特从1747年起即占领了黑森-洪堡；依据和约，黑森-达姆施塔特放弃对黑森-洪堡的领土主张。拿破崙战争期间，黑森-洪堡被法军所占领。由于腓特烈拒绝加入莱茵邦联，他的领地一度被併入新成立的黑森大公国。战争结束后，黑森-洪堡重新获得独立，并得到莱茵河西岸的迈森海姆。1817年，黑森-洪堡加入德意志邦联。
家庭.1768年，腓特烈与黑森-达姆施塔特的卡罗琳结婚，两人共有6子5女：