广东省书记处书记。文革开始后，杨尚昆即被列为“彭真、罗瑞卿、陆定一、杨尚昆反党集团”的成员；被撤销一切职务，受到「监护审查」，直到中共十一届三中全会后，方才平反获释。
文革期间.1966年6月27日，北京时间下午4时，国家主席刘少奇在人民大会堂安徽厅与中共中央召集的民主人士座谈会上，讨论彭真、罗瑞卿、陆定一、杨尚昆几个同志的问题。“彭、罗、陆、杨他们的互相关系是不正常的，到底是什么关系，达到何种程度，我们组织了审查委员会，正在进行审查。他们共同特点是反对毛主席，反对毛泽东思想，都是