拉斐尔·纳达尔，终止了对对手的七连胜。随后在马德里止步八强。罗马闯进决赛，但不敌纳达尔，吞下了对对手的二连败。年度第二项大满贯法国网球公开赛，乔科维奇首度闯进决赛，并且已经连续四次闯进大满贯决赛，前三次夺冠的他将寻求跨年度夺取全满贯，这也是1969年罗德·拉沃夺得全满贯之后，又一位有机会能连续夺得四大满贯的球员。然而决赛因为下雨用了两天的时间进行，最终以1比3不敌纳达尔，对战三连败。随后在温布顿网球锦标赛，乔科维奇在准决赛中以以1比3不敌罗杰·费德勒，因费德勒拿下冠军，乔科维奇卫冕失败，世界排名下滑至第二名