第一代.第一代头孢菌素是较温和的抗生素，能抵抗包括能生产青霉素酶及敏感甲氧西林的葡萄球菌属及链球菌等细菌，纵然它们不是这种细菌感染的首选治疗药物。它们另外亦会抵抗一些大肠桿菌、克雷白氏肺炎桿菌及奇异变型桿菌，但对脆弱拟桿菌、肠球菌、抗药性葡萄球菌、假单胞菌属、不动桿菌属、肠桿菌属、引朵阳性变型桿菌或沙雷氏菌没有功效。口服如Cephalexin、静脉注射如Cefazolin为主，抗菌范围中等，与抗青霉素酶青霉素相似，主要用于对抗G(+)（如葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌）及部份G(–)（如大肠桿菌）的感染，药