提拔其为主簿，豫州刺史辟其为部从事。齐王司马冏起兵讨伐司马伦后，豫州刺史派陈頵率军前去支援司马冏，被任命为驸马都尉。后来中原大乱，陈頵逃到南方。历阳内史朱彦任命其为参军。镇东从事中郎袁琇向司马睿推荐陈頵，于是陈頵升迁为镇东行参军事，掌管法兵二曹。建兴年间，陈頵担任录事参军。后外任为谯郡太守。大兴年间后，陈頵担任尚书，又出任天门太守，陶侃又上表推荐其出任梁州刺史。在任时陈頵引起梁州大姓不满，陶侃被迫召回陈頵。陈頵去世时享年69岁。