溪流经彰化、云林、南投、嘉义，共计流经4县市21乡镇，又为彰化县、云林县两县界河。
历史.清雍正元年（1723年），台湾由原本的一府三县，增设彰化县，浊水溪下游有更多人口迁居，并由浊水溪和乌溪的下游往上游方向开垦。清人施世榜在二水附近兴建水圳，灌溉二水和鹿港的农地，称为施厝圳或八堡圳，后有建有八堡二圳，即是二水地名的由来。惟有另说认为，二水旧称「二八水」与浊水溪与清水溪两条水有关，因为二水位居浊水溪出山口的北岸，此地正是这两条溪流的汇合处，由于东方来的浊水溪及南方来的清水溪