化开始渗透西域，影响远及中国。359年，沙普尔二世联同部落领袖格伦巴底斯（Grumbates）向罗马人发动攻势，很快便再度攻佔了辛格拉及阿米达。罗马皇帝尤利安突入波斯领土，在泰西封击败波斯军队，但未能攻陷泰西封，尤利安在班师回朝途中被杀。尤利安的继任人约维安被困在底格里斯河东岸，为了安全返国，约维安只得同意放弃罗马在298年从波斯手中得到的领土，包括尼西比斯及辛格拉。沙普尔二世奉行严酷的宗教政策，在他的统治时期，祆教的经典《波斯古经》已经完成，宗教异端及叛教的行为会被严惩，基督徒受到迫害，以抗衡君士坦丁