取大司马曹休信任，曹休不多怀疑而中计，以十万步骑朝向皖城接应，司马懿取江陵，贾逵取东关，以三路袭取吴国。孙权委任陆逊为大都督，迎击曹休，双方决战于石亭，大败曹休，一举击溃魏国十万兵马，史称石亭之战。加封为裨将军、关内侯。之后贼帅董嗣掠夺豫章郡的财物，吾粲和唐咨带着三千兵攻守，几个月都攻不成。周鲂表面上要求罢兵，实际上派间谍探报，借此计划将董嗣诱杀，董嗣被狙杀后他弟弟因此畏惧，去武昌降服陆逊。在郡十三年卒，周鲂在任时赏善罚恶，恩威并行。《三国志·吴书十五·贺全吕周钟离传》的「周」指的是周鲂的传记。