在400多年的时间，伊朗再次成为一个世界强权，并与邻近的罗马帝国及随后的东罗马帝国互为敌对势力。萨珊帝国的最大疆域包括今天的伊朗、伊拉克、阿塞拜疆、亚美尼亚、格鲁吉亚、阿布哈兹、达吉斯坦、黎巴嫩、约旦、巴勒斯坦、以色列等国全境，阿富汗、叙利亚、巴基斯坦、埃及等国局部，以及中亚和东阿拉伯半岛的部分地区。萨珊人称其帝国为"Erânshahr"，意为雅利安人的领土。萨珊王朝多次与罗马帝国开战，曾在260年中俘虏过罗马皇帝瓦勒良。但是萨珊王朝所属的美索不达米亚及其底格里斯河畔右岸的都城泰西封也在283年、297