子封为王爵，以加强自己继位的合法性。当初拥立他的濮阳兴、张布对孙皓的转变感到震惊和失望，结果被万彧秘密向孙皓揭发，孙皓将两人处斩，并夷三族。此时，距离两人迎立孙皓才过了四个月。之后，孙皓扶植外戚，将滕皇后的父亲滕牧和何太后的弟弟即自己的舅舅们何洪、何蒋、何植都封为侯。甘露元年（265年，魏咸熙二年，晋泰始元年）七月，孙皓迫使前太后朱氏自杀，又软禁了孙休的四个儿子，并杀死了其中较年长的两人。九月，孙皓听信术士之言（“荆州有王气，当破扬州”），又为了防御司马氏军事包夹的迫切需要，决定迁都武昌（今湖北省鄂州市）。