一个可敬且完美的文艺复兴公爵夫人，相信这有效的提升她自己的声誉且使波吉亚家族得以继续生存，让整个家族没有因为她的父兄过世而跟着败亡。这段婚姻中，虽然他们生活很美满，但他们对彼此都是不忠诚的。从1503年开始，卢克雷齐亚与她的姊夫，阿方索的姊姊伊莎贝拉·埃斯特的丈夫，曼图亚侯爵维持了很长一段不伦的关系。卢克雷齐亚虽然向伊莎贝拉频频示好但无济于事。弗朗切斯科和卢克雷齐亚的关系基本上是激情大于感性的，这可以从他们之间的情书中一览无疑，这段关系的结束是因为弗朗切斯科染上了梅毒，这促使他们的性关系终止。而她