寄生体Las Plagas感染的人类变成，仍保留智慧与语言能力，且能使用武器和互相合作。游戏也保留佣兵模式（The Mercenaries）：在游戏地图中于时限内不断杀敌以获得分数。
开发与发行.在2000年东京电玩展上，卡普空表示生化危机系列本篇新作《生化危机4》将会定于PlayStation 2上展开开发的工作。在2000年8月，任天堂发佈了后继机种GameCube的规格，三上真司在往后的2001年春季宣佈生化危机系列前传定为《生化危机0》，并且改为在GameCube上开发