；樊城亦被刘备所取，曹仁败回。夏侯惇在博望坡失利后，曹操亲率大军南下，曹仁为前锋先至新野，此时刘备已将新野军民迁出，曹仁率众入城，中了诸葛亮的火计，急奔出城，又在白河中遭到水攻，其军大败。此后曹操于赤壁遭受火攻大败，曹仁引军自荆州前来接应。赤壁之战结束，周瑜乘胜进取荆州，与镇守南郡的曹仁大战，曹仁用曹操遗计诈败引周瑜入城，随命放箭，周瑜中箭败退 。然此后反中东吴军士诈降之计，被周瑜杀败。后曹仁随曹操西征马超、韩遂，平定汉中，并南下抵挡孙权的进攻，此后负责镇守襄阳。汉中之战后关羽进取襄阳、樊城，曹仁死守樊城，