太宗端拱元年（988年）考中进士，授魏县县尉。历官翰林学士、枢密副使、参知政事。工书法，喜欢写特大的隶书字，《宋史》说他：“善古隶八分，为方丈字，笔力端劲，志犹不衰。”咸平初，任潮州通判，咸平二年（999年）建韩吏部祠于金山麓夫子庙正室东厢。宋仁宗时官至宰相，景祐四年（1037年），拜同中书门下平章事。陈尧佐又是水利专家。仁宗庆历四年（1044年）卒。赠司空兼侍中，谥文惠。着有《潮阳编》、《野庐编》、《遣兴集》、《愚邱集》等。