流士待在后方，并由总督们去处理这次危机。亚历山大随即在格拉尼库斯河战役击败当地波斯总督们所率领的波斯军，获得胜利，这结果导致波斯帝国丧失小亚细亚大半。之后大流士三世在格拉尼库斯河战役后一年半的时间组织大军，并于前333年亲自率军去对抗亚历山大。在伊苏斯战役前刻，大流士三世可能是有意或无意中迫使亚历山大来到自己所事先选定的战场作战，大流士三世的士兵数量在现代史家估计中，至少也比亚历山大的军队多1倍。然而，波斯军的素质明显不如马其顿军，古希腊历史学家阿里安记载，当亚历山大率领骑兵一举朝波斯军左翼正面打击过去