利亚之后，这里仍然是一个难于管制、叛乱频发的地区。亚历山大大帝在进军波斯帝国的路上征服了皮西迪亚的主要城市萨伽拉索斯。亚历山大死后，他麾下的将领们（继业者）开始为瓜分帝国而战。皮西迪亚最初成为安提柯一世（“独眼”）的领土的一部分。在安提柯败亡后，塞琉古一世（“胜利者”）控制了这一地区。在塞琉古帝国的统治下，各个战略要地相继建起了希腊人的殖民城市，而本地居民逐渐希腊化了。前188年，罗马人打败了塞琉古帝国国王安条克三世，并迫使后者将皮西迪亚割让给罗马的盟友帕加马。帕加马的末代国王阿塔罗斯三世在前133