首，引起亚历山大城主教奚利尔勐烈抨击。431年，以弗所公会议召开后，多个派别的冲突虽被调解，但聂氏被裁定为异端，被罢免主教一职，还处以破门律。四年后，聂氏更被东罗马帝国皇帝逐出国境，最终客死埃及。然而追随者并不因此而轻易放弃，遂往美索不达米亚、波斯、印度以及远东等地区宣教。此后，聂斯脱里派得到波斯萨珊王朝的重用，盛极一时。498年，聂斯脱里派正式脱离正统教会，更名为「迦尔底教会」，又称「亚述教会」，以中亚地区为中心，开始传道。632年，信奉伊斯兰教的阿拉伯帝国（大食）吞併波斯。在762年前后，聂斯脱