被齐武帝任命为五兵尚书，后转吏部尚书，地位迅速崛起。武帝崩，在萧鸾废萧昭业事件中得到萧鸾欢心，鸾继位后拜位枝江县公，后迁尚书令（宰相）。东昏侯继位，失德。徐孝嗣参与平定萧鸾兄子始安王萧遥光之乱，后又数度谋划废帝，东昏先赐其毒药而死。女儿为东昏胞弟江夏王萧宝玄正妃，被东昏强令离婚。他死前被一同赐死的沈昭略怒骂：「废昏立明，古今令典；宰相无才，致有今日！」并拿装毒酒的瓯瓶勐掷徐孝嗣的脸，接着说：「使（你）作破面鬼！」徐孝嗣回答沈昭略说：「之前一直想跟你的仆射叔父沈文季联手废帝，但令叔却婉转拒绝。」徐孝嗣喝了