鲜王朝的勘合贸易的同时，将朝鲜的大藏经于日本出版，同时允许基督教的沙勿略于山口传教。但如此则与陶隆房、内藤兴盛等希冀持续以武力扩张势力的武断派对立起来。1551年，属下陶晴贤发动叛乱，大内义隆被迫于长门的大宁寺自杀，享年四十五岁；大内家由权臣陶晴贤从大友家接来做义隆养子的大友晴英（即大内义长）接任家督，日明勘合贸易断绝。