氧乙烷20mol，缓慢升温至180—200℃，使之发生加成反应。反应1小时后冷却，以乙酸中和至pH为2—2.2。以适量双氧水脱色，再在110—120℃下脱水5小时至水分低于3%。冷却出料，即得成品。
使用量及潜在影响.欧洲人和美国人每天通过食物摄取的吐温80约有100mg。流感疫苗每剂含有25μg吐温80。一般而言，吐温80是安全的，人体对之也有较好的耐受性，但是仍旧部分人对其敏感；对于克隆氏症患者而言，它可能是有害的。吐温80不具有致癌性。