巨蜥超科，包含：北美洲的古萨尼瓦蜥（"Palaeosaniwa"），生存于8200万到7100万年前的坎潘阶；以及蒙古国的埃斯特蜥（"Estesia"）与蒂尔玛蜥（"Telmasaurus"），也是生存于坎潘阶。在白垩纪-第三纪灭绝事件之后，巨蜥超科在新生代持续生存、散佈到各大陆。目前有理论提出，蛇演化自水生或穴居的巨蜥超科，但无法定论是巨蜥超科的哪个演化支，一部分巨蜥演化成沧龙。巨蜥超科被认为是最进阶型的蜥蜴，体型演化至最大型，是高度依靠掠食的爬行动物。某些物种的身体覆盖者鳞甲（皮内成骨）；某些物种则