年的休战协定，直至1621年届满，荷兰因而暂缓对澳门发动攻击。第四次入侵发生在条约届满后的1622年（明天启二年），4月10日在爪哇巴达维亚荷兰总督简·皮特斯佐恩·科恩命令提督赖啫臣（Cornelis Reyerszoon）率领一支共十二艘(包括2艘英国军舰在内)的舰队，船上土兵约1000人，准备佔领澳门。6月22日，舰队到达澳门，发动大规模进攻，在当时仍为海滩的劏狗环（今水塘）一带登陆，向澳门城区推进。当时葡萄牙人守兵只有约50人，连同城里加入协助防卫的居民亦只有约150人，双方激战3天。至6月24日