且从神圣罗马帝国获得了独立地位。1349年的瘟疫流行没有影响到米兰，但是后来发生在1402年（50,000人死亡）、1542年（80,000人死亡）、1576年（17,000人死亡）和1629年的瘟疫却对米兰造成深刻的破坏。1629年至1631年间的米兰鼠疫流行造成当时米兰居民130,000人当中有60,000人死亡。因为米兰地处肥沃的伦巴底平原中央，又是数条商贸路线聚合点，这城市在12-13世纪作为反对神圣罗马帝国在义大利统治的主要中心而崛起。尽管米兰人赢得了反皇帝的莱尼亚诺战役，但他们仍不能为自己获