坂爆发大盐平八郎之乱。虽然这场叛乱不到一天就被镇压，但大坂市区面积的5分之1在这场骚动中被烧毁。
近代.1868年，大坂正式开港，并在川口地区设供外国人居住。外国人带来西洋的最新文化，使得大坂开始进入近代时期。明治维新之后，大久保利通曾提案将日本的首都由京都迁至大坂，但被否决，新政府最终将首都迁至东京。不过这并没有影响大坂的经济中心地位。新政府将造币局和砲兵工厂设在大坂，显示出大坂仍然享有重要地位，其中大坂造币局更是当时世界最大的造币厂。1889年4月1日，大坂正式设市，与东京