病床上的亚历山大，自知时日不多的亚历山大在半夜暗自离开病床，是罗克珊娜发现，并在幼发拉底河畔哭喊着阻止寻短的丈夫。这段情节或许不是史实，但也代表中世纪人们对亚历山大和罗克珊娜的感情认知。同年夏季，亚历山大大帝在临死前把象征王权的印戒交给他的左右手佩尔狄卡斯，连同拉着身旁罗克珊娜的手一同交付给佩尔狄卡斯的手上，意谓着把妻子託付给他照顾，随即过世。他并没有留下合法的子嗣，虽然罗克珊娜尚有身孕，但尚不知性别，帝国随即爆发继承权争议。佩尔狄卡斯在巴比伦会议中提议王位要待王后罗克珊娜生产后视男或女再决定，但这提议