五型环磷酸鸟苷特异性磷酸二酯酶也存在肺脏的动脉平滑肌当中，第五型磷酸二酯酶抑制剂也可用于治疗肺高压。
适应症与禁忌症.西地那非、以及伐地那非等第五型磷酸二酯酶抑制剂在临床上被用于治疗勃起功能障碍。当中西地那非与也被核准用来治疗肺高压。西地那非是最早被发现的第五型磷酸二酯酶抑制剂，它在寻找治疗心绞痛的新药时被发现，2002年的研究指出它能促进中风后的神经增生。第五型磷酸二酯酶抑制剂可以单独使用也可以与其他药物併用治疗肺高压。相对于其他肺高压用药，它的作用时间较长且副作用较少。目前