授协办大学士，领工部尚书，充机密院大臣，封壮烈子（）。同年（1847年）九月，绍治帝逝世，阮知方与张登桂、武文解、林维浃被任命为辅政大臣，辅佐嗣位的嗣德帝。嗣德帝晋封阮知方为壮烈伯（）。嗣德三年（1850年），嗣德帝任命阮知方为南圻经略使，领定边总督兼隆祥安河二道。嗣德六年（1853年），升署东阁大学士。该年大计，嗣德帝以阮知方“在外宣劳”，赏一面廉平勤干金磬，寻命充南圻经略大使。嗣德十一年（1858年），法军海军中将夏尔·里戈·德·热诺伊利（Rigault de Genouilly，即黎峨）率法国和西