三到十五年后发生，而且分为三种不同的形态：橡胶样梅毒瘤（gummatous syphilis，15%）、晚期神经性梅毒（6.5%）以及梅毒性心血管疾病（10%）。未经治疗的梅毒，将有三分之一的患者进入三期梅毒，三期梅毒患者并未具有传染性。梅毒瘤或晚发良性梅毒，通常好发在初次感染梅毒后1到46年后，平均大约是十五年。这个阶段会形成慢性的，往往是软质、持续发炎的肉瘤组织，大小则不断变动。一般来说会感染皮肤、骨头和肝脏，但可发生在全身各处。神经性梅毒指的是梅毒已经感染中枢神经。在感染初期可能就会发生，此时