幼发拉底河被称为伯拉河（Perath）、伯拉大河。《圣经》最早提到幼发拉底河是在《创世记》第2章第14节——它是继比逊河（Pishon）、基训河（Gihon）及底格里斯河之后，第四条从伊甸园流出来的河流。幼发拉底河亦是上帝允诺赐予亚伯拉罕及其后人的土地（迦南）的边界之一。在当时，幼发拉底河并未与底格里斯河合流，而是直接流入波斯湾。后来由于河水带来的沙泥把河床不断填高，最终使两河的河口不断南移，最终合流在一起。根据《启示录》预言，幼发拉底河将会干涸，为东方众王的大军赶到中东预备道路，各国众军被撒旦惑集于耶