利奥帕特拉一世的早年正值塞琉古帝国逐渐强大、而埃及的托勒密帝国日益衰败之时。年轻的法老托勒密五世统治下的埃及成为其他希腊化各国的侵略对象。安条克三世与马其顿国王腓力五世缔结密约，图谋瓜分托勒密帝国的海外领地。腓力五世夺取了一些岛屿，而安条克三世则在第五次叙利亚战争中把整个小亚细亚和巴勒斯坦攫为己有。在前196年或前195年或前194年，埃、叙两国媾和。根据条约，埃及方面，托勒密五世承认失去所有被占领土（除塞浦路斯和昔兰尼加保有）；叙利亚方面，安条克三世而把克利奥帕特拉公主嫁给托勒密五世，作为两国和解友好