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由非总统配偶人士担任.如果领导人为单身或其配偶因各种原因而不能胜任第一夫人的礼仪角色，亦有可能由其他女性亲属或官员替代。秘鲁总统藤森谦也在任期间与其第一任妻子苏珊娜·樋口发生争端并且于1995年离婚。藤森其后委任他的女儿藤森惠子代任第一夫人。1974年，时任大韩民国总统朴正熙的夫人陆英修遇刺身亡。陆英修死后由朴正熙的长女朴槿惠代任第一夫人。越南共和国首任总统吴廷琰终身不娶。第一夫人一职由其弟媳，身为吴廷瑈妻子的陈丽春担任。由于陈的身分，某些西方文献会把她称为「吴廷瑈夫人」