初期.1927年3月，周恩来领导发动上海工人第三次武装暴动，迎接北伐军入城。同年“四一二政变”之后，国共合作破裂。8月1日，周恩来与张国焘、贺龙、叶挺、朱德等人发动南昌起义，并任中共前敌委员会书记，成为中国共产党武装力量的主要缔造者之一。同月，在中共八七会议上当选中央政治局候补委员。1928年4月，赴莫斯科参加中国共产党第六次全国代表大会，当选中央政治局委员、常委、常委会秘书长。11月返回上海，此后至1930年3月是中共中央工作的实际主持者。1928年11月14日，组织成立向忠发、周恩来、顾顺章组成的