反叛，并征服了哈拉特。241年，沙普尔一世进攻美索不达米亚和叙利亚，一度攻占安条克，但其攻势终于为罗马人所阻。258年沙普尔一世再度入侵这一地区，攻陷埃德萨和安条克。260年沙普尔一世在埃德萨战役中大败罗马军团，并且俘虏了罗马皇帝瓦莱里安；战争结果，卡帕多细亚也归萨珊王朝所有。不过，他在凯旋的途中被叙利亚帕尔米拉的统治者奥迪尔纳图斯击败（260年）。后者于是建立了独立的帕尔米拉王国，沙普尔一世在幼发拉底河西岸征服的领土几乎都被其侵占。
成就.沙普尔一世在位时期兴建了许多水利工程和新