国领土被伽勒底和米底分割。前606年，他带兵任总司令，在卡尔基米什痛歼埃及军队，收复了前亚述领地。前605年8月，那波帕拉萨尔去世，尼布甲尼撒赶回巴比伦继承王位。
对外征战.前604年他发兵征服叙利亚和巴勒斯坦部分地区。尔后雇用希腊佣兵作战，但于前601年被埃及军队打败，损失惨重，他竭力补充损失的战车和兵员，卷土重来。前597年，他率兵攻占耶路撒冷，并将犹大王国国王约雅斤掳回巴比伦，圣经中还记载了他在前586年对耶路撒冷的另一次进攻以及对推罗城的围攻，并将两座城市毁灭，将神殿拆毁。