凤、邢寰等交相论救，杨一清亦以危言说动钱宁，于是胡世宁被贬戍沈阳。四年后，朱宸濠果然谋反，胡世宁从戍地中起为湖广按察使，不久升都察院右佥都御史、巡抚四川。途中，闻明世宗继位，上疏举荐魏校、何瑭、邵锐为讲官；林俊、杨一清、刘忠、林廷玉可辅弼；知府刘莅、徐钰先为谏官且有声为，可擢用。建议治理松潘叛乱的方略，得到批准。又弹劾副总兵张杰、中官赵钦。两个月后，召为吏部右侍郎，未上任，父丧丁忧归乡。
嘉靖年间.嘉靖之初，大礼议爆发。胡世宁支持张璁，并上疏乞早定追崇「大礼」。召为兵部左侍郎，