科斯在前281年战死，利西马其亚被划入塞琉古帝国的领土。在塞琉古二世和托勒密三世战争期间，利西马其亚落入托勒密三世的手中，然而不确定是托勒密三世宣布利西马其亚自治或是市民自己解放了它。之后，在某个时刻利西马其亚加入埃托利亚同盟。前277年，马其顿国王安提柯二世在利西马其亚附近打败了入侵的凯尔特人。同年，一场地震重创了利西马其亚。当罗马共和国与腓力五世爆发第二次马其顿战争，埃托利亚同盟无暇东顾时，利西马其亚在前197年被色雷斯人再一次摧毁。之后，塞琉古安条克三世试图招集散落的居民重建利西马其亚，并以优厚的