为斯特凡·曼尼亚一世的塞尔维亚王国的首都，1189年7月22日曼尼亚一世在尼什接纳了神圣罗马帝国皇帝腓特烈一世派来的10万人十字军战士。1202年，在伏干2世（Vukan Nemanjić of Serbia）统治时期，尼什曾拥有特别地位。1203年，卡洛扬曾佔领尼什，但之后斯特凡二世又再次统治尼什地区。1375年，经过25天的包围之后，尼什首次被奥斯曼帝国统治。在之后1389年的科索沃战役中，塞尔维亚的势力被削弱，在之后70年间成为半独立的国家。1443年，尼什被赠给卢丹宁（Ludanjin），城