1928年11月27日，随着国民革命军北伐接近尾声，义大利外交承认中华民国国民政府。1934年10月17日，建立大使级外交关系。公使馆升格为中华民国驻义大利王国大使馆，并派驻大使。1936年11月，义大利加入反共产国际协定，并与日本签署协定承认满洲国。1941年7月1日，义大利承认南京汪精卫政权，中华民国与意大利断交，12月7日日本偷袭珍珠港，中华民国于11日同时对德国、日本及意大利宣战。1943年9月，意大利投降。1944年10月26日，中华民国承认义大利新政府，并恢复大使级外交关系。