什斯王朝在1年左右灭亡，而亚美尼亚也在短暂的沦为罗马的一省后不久，变成罗马的保护国。至于东亚美尼亚部分则在64年时建立了阿尔沙克王朝，则成为帕提亚的保护国。224年，萨珊王朝灭帕提亚；为了不被波斯人的拜火教所同化，西元301年，亚美尼亚王梯里达底三世定基督教为国教，使得亚美尼亚成为世界上第一个单一宗教国家。405年，亚美尼亚字母被发明。西元428年，阿尔沙克王朝灭亡。之后200年间东亚美尼亚一直被波斯人所统治。450年和482年，东亚美尼亚爆发了两次反对波斯人统治的全民起义，虽然惨遭失败，但最终迫使波斯帝国