定在日本战国时代，各地大名为权势和土地展开厮杀。但与主系列不同，《战国无双 真田丸》专注于真田家的战斗故事，剧情围绕真田昌幸和他的儿子信之、幸村展开。本作的年代跨度大致从1561年（第四次川中岛之战）至1615年（大坂之役），前后约54年。相比原作《战国无双4》，本作的故事更接近史实，例如在4代幸村和信之参加三方原之战和长篠之战，但他们当时尚年幼，且史料中没有关于他们参与这两场战役的记载。本作中，这两场战役的主人公是他们的父亲昌幸。4代大坂夏之阵中，有真田兄弟单挑的场面，但史实中信之并未参战。本作中改由德川