1851年和1864年分别侵佔了凼仔和路环两岛。1887年，清政府与葡萄牙签订了《中葡和好通商条约》，同意葡萄牙永居租借澳门。但未经中国同意葡萄牙永不得将澳门让与他国，从而使澳门法理上正式成为葡萄牙殖民地。1928年4月《中葡和好通商条约》期满后，国民政府于同年12月与葡萄牙重签《中葡友好通商条约》，澳葡政府仍维持对澳门的佔领和管理，1930年代日本侵华及二战爆发后葡萄牙为中立国，澳葡政府亦宣佈中立，尽管日本没有佔领澳门，但日军仍然对澳门进行经济封锁直到二战完结。1955年，葡萄牙宣布澳门为海外省；