。272年，君士坦丁一世在纳伊斯斯出生。君士坦丁一世新设了达契亚·地中海行省，首府就是纳伊斯斯。皇帝的邸宅位于尼什郊外的梅迪亚那，是重要的遗迹。君士坦丁一世也一度在这里居住。在尤利安皇帝在位期间，加固了纳伊斯斯的城墙，城市更加繁荣。443年，匈人国王阿提拉攻击纳伊斯斯，城市遭到了严重的破壊。纳伊斯斯被匈人支配之后，市民遭到了屠杀。在战争数年之后，市外的河岸都被匈人屠杀的纳伊斯斯市民的遗骸所覆盖。查士丁尼王朝的创始者查士丁一世在450年出生于纳伊斯斯。其外甥查士丁尼一世复兴了纳伊斯斯。查士丁尼设置了查士丁尼