早可以追溯至西元前400年左右，当时凯尔特人分支因苏布雷人已经在定居米兰与周边地区。西元前222年罗马共和国佔领该地。米兰后来逐渐成为罗马帝国的商业贸易大城。四帝共治初期，马克西米安成为西罗马帝国皇帝，定都米兰。293年，当盎博罗削在米兰担任主教，而狄奥多西一世继任为罗马皇帝时，米兰曾短时间成为西罗马帝国首都，当时米兰是欧洲第二大城市，居民约30万人。西元3世纪时，米兰被罗马皇帝正式划入领土之下，是当时西方文明的重要地区。罗马帝国皇帝君士坦丁一世和李钖尼在313年于米兰颁发米兰敕令，宣佈罗马帝国境内有信仰基