干隆二十二年（1757年），清朝高宗重新完成了对西域地区的征服。光绪十年（1884年），左宗棠驱逐了入侵的阿古柏军队，奏请设立「新疆省」，取「故土新归」之意。
行政管辖范围.中华民国时期的新疆省继承了清代的版图，周围邻省分别为蒙古地方、甘肃省、青海省、西藏地方，邻国为前苏联、阿富汗、巴基斯坦、印度。全省范围为现今的中华人民共和国新疆维吾尔自治区全境，及蒙古国巴彦乌列盖省全境、科布多省西南部，巴基斯坦北部地区北部。及未有实际管辖过的塔吉克戈尔诺-巴达赫尚自治州大部、阿富汗巴达赫尚省瓦