名儿子希拉克略登上帝位。同时，萨珊波斯趁拜占庭内乱，征服了美索不达米亚、叙利亚，攻入安纳托利亚，兵锋直抵凯撒利亚·马扎卡（今土耳其开塞利）。612年，希拉克略设法将波斯人赶出了安纳托利亚，但613年又在叙利亚被击败。接下来的十年中，波斯人征服了巴勒斯坦和埃及，希拉克略则在为反攻积蓄力量，重建了一支有战斗力的军队。622年，希拉克略终于发起了攻势，先是在高加索和亚美尼亚大胜波斯人，627年冬季，又攻入美索不达米亚，在尼尼微战役中取得了决定性胜利，兵锋直指波斯首都泰西封。这一系列失败使波斯皇帝霍斯劳二世名誉