非专一性作用一般并不造成问题。咖啡因是一种非专一性的磷酸二酯酶抑制剂，在非毒性剂量下会抑制第五型磷酸二酯酶。咖啡因抑制第五型磷酸二酯酶的机转与西地那非相似。
作用机转.勃起的过程有一部分需要一氧化氮的参与，在受到性刺激后，一氧化氮会在阴茎海绵体的血管中释放，并活化，使环磷酸鸟苷的浓度上升。高浓度的环磷酸鸟苷使得血管壁的平滑肌舒张，并增加阴茎海绵体中的血流供应而造成勃起。第五型磷酸二酯酶抑制剂阻止第五型磷酸二酯酶分解环磷酸鸟苷，由此增加在性刺激时的阴茎血流量。这个作用机转使得第五