奥·普马卡瓦（Matteo Pumacahua）再次发起了原住民起义。库斯科大区成立于1822年4月26日。在共和国成立之初，这里成为了秘鲁南部安第斯山脉的经济中心。自1900年代初以来，它就通过铁路与海岸地区相通，并于1911年发现着名的印加古蹟马丘比丘。目前，本大区是秘鲁重要的旅游和能源中心。
地理.安塔平原（Anta）上有库斯科大区最好的一些公共耕地。它位于海拔约3,000米（9,800英尺）处，主要用于种植高海拔作物，例如马铃薯、柏油（可食用的羽扇豆）、大麦和藜麦。