掌管东宫书记。承圣三年（554年）、江陵被西魏攻陷，陆缮逃亡到建康。绍泰元年（555年）为司徒右长史。任御史中丞，因为御史中丞是父亲终官，固辞不就。陈霸先召他为司徒司马，转任给事黄门侍郎，兼步兵校尉、通直散骑常侍。永定元年（557年），陈朝建国，任侍中。留异割据东阳郡，新安郡人向文政勾结留异，陆缮任贞威将军、新安郡太守，压制向文政。永定三年（559年），陈文帝即位，召还为太子中庶子，兼步兵校尉，掌管东宫书记。陆缮仪表端庄，举止闲雅，文帝派太子、诸王等人效法陆缮。后任尚书吏部郎中。天嘉五年（564年）陈宝