整个「恶灵古堡系列」的最后一个作品。
剧情.2004年（《生化危机2》6年后），安布雷拉公司制作的T病毒因洩漏导致生化灾害，连串的负面新闻导致公司股票价格暴跌。美国联邦政府在各国政府的压力下暂停安布雷拉公司的业务，其后公司便宣告破产，所有地下研究中断，T病毒的传播得以停止。当年被卷进浣熊市生物灾害的前警员里昂·史考特·甘乃迪（Leon S. Kennedy）已成为美国总统直辖的最高机密组织成员。某日奉命到西班牙某村庄营救总统被拐去的女儿爱旭莉·葛拉汉（Ashley Graham