31日出发。其后一直在印度洋执行通商破坏任务，共击沉8艘商船。之后因战局恶化而转为执行运输任务。1943年8月30日，伊二十向新赫布里底群岛执行运输任务，31日回报了「用鱼雷击伤美国油轮W. S. Rheem」的最后消息，从此便与日本失联。而从美国海军那边的纪录可得知，因W. S. Rheem号遭受雷击而被召集前来对潜的在9月3日发现了伊二十，晚间8点12分开始向伊二十投射深水炸弹，一直攻击到8点38分，8点59分时跟丢了潜水艇（伊二十）的踪迹。4日清晨，埃利特号驱逐舰目击到了被认为是潜水艇的碎片，