兵时，曹真之父曹伯南为曹操招募兵马，后为豫州刺史黄琬所害，曹操于是收养丧父的曹真。有一次出外狩猎时，老虎跟在其后，曹真回马一箭，老虎应声而倒，曹操称赞他力大勇勐，并以他使将虎豹骑，讨伐灵丘贼后受封灵寿亭侯。后为左将军，破刘备别将于下辨，拜中坚将军，至长安后领中领军，不久夏侯渊战死，曹操以曹真为征蜀护军，督徐晃等人于阳平打败刘备的别将高翔，后曹操至汉中，便使曹真与曹洪等转屯陈仓。至黄初元年（220年）曹丕即帝位后，以曹真为镇西将军，假节，并都督雍州及凉州诸军事，进封东乡侯。后遣费曜到酒泉讨平并斩杀叛乱