994年7月11日凌晨起投入服务，路线编号为216S，是观塘半山第二条通宵巴士路线。1996年5月1日起，路线编号改为N216。同年12月16日起，从蓝田（广田邨）延长至油塘（高超道）。详细行车路线不断作出修改，现时途经高俊苑、广田邨、德田邨、兴田邨、秀茂坪邨、顺天邨、顺利邨、彩云邨、彩虹邨、新蒲岗彩虹道、东头邨、九龙城（太子道西 / 亚皆老街）、旺角、油麻地、尖沙咀等地方。2000年6月28日起投入服务，祗在平日周一至周五特定时间行走，提供路线E22的特快班次。2003年3月17日起，从蓝田（北）延长