德初年，梁储改任吏部左侍郎，后晋升吏部尚书，专典诰敕，掌詹事府。后因得罪刘瑾，被降右侍郎。《明孝宗实录》修成后，累官至吏部尚书，后加太子少保，后被刘瑾调任南京吏部尚书。刘瑾被诛后，以吏部尚书兼文渊阁大学士进入内阁，参赞机务。之后加封少傅、太子太傅，进建极殿大学士。正德十年，杨廷和因丧亲辞职，梁储担任内阁首辅，晋升爲少师、太子太师、华盖殿大学士。当时朝廷正修建，建干清宫、坤宁宫，又营太素殿、天鹅房、船坞，梁储与同僚靳贵、杨一清上疏恳切劝谏。次年春天，梁储因东宫太子未定，而请求选择宗室中贤能者留居京师，以备