，吴三桂谋反，其留驻荆州。之后改为湖广提督，移守武昌。之后跟随大军攻打攻岳州，加升右都督。之后吴三桂从洞庭湖出击，其攻击追至岳州城下，吴三桂因此撤退，其接连收复万容、石首、安乡等县城，加升左都督。之后康熙帝下诏大军进攻，其再任云南提督，攻克辰龙关、辰州、沅州、镇远、平越、贵阳。之后跟从大将军彰泰攻下云南城，桑额与副都统託岱等于楚雄击败来援的马宝，并逼使投降。之后又与都统希福在永昌围困胡国柱，胡国柱被迫自尽。之后云南平定。当初，桑额部队中有撤退者，康熙帝派遣左都御史哲勒肯治理，其上疏称桑额部队中给及不足，