共和国成立后，原中南局设置在武汉，管辖湖北、湖南、河南、江西、广东、广西等六个省区，湖北又有较大的发展，武汉在20世纪60年代以前是中南地区的中心。2020年1月，由于新型冠状病毒肺炎疫情在省内扩散，武汉市、黄冈市、鄂州市、黄石市、赤壁市、荆州市、宜昌市、孝感市、荆门市、枝江市、潜江市、仙桃市、咸宁市、当阳市和恩施市相继实施“封城”措施，是近代中国的首次封城事件。中华人民共和国建国至今，湖北经历了多次洪水，如1954年长江洪水、1998年中国水灾、2016年中国南方水灾、2020年中国南方水灾。