出兴革的建议，陈霸先征伐侯景，军队到白茅湾，上表梁元帝及王僧辩关于军事的意见都由赵知礼制定。讨平侯景后，朝廷授赵知礼为中书侍郎，封始平县子，食邑三百户。陈霸先担任司空，委任为从事中郎；之后陈霸先辅政，他迁官给事黄门侍郎，兼卫尉卿。南陈建立，赵知礼为通直散骑常侍，管理殿省，不久改任散骑常侍，守太府卿，代理领军的事务。天嘉元年（560年），赵知礼进爵为始平县伯，增食邑到七百户。王琳被讨平，授持节、督吴州诸军事、明威将军、吴州刺史。他沉静有谋略，每逢军国大事，陈文帝总会用玺封文书询问之；任满后，赵知礼为明威将