唐生智属下之湘军曾尝试联合孙传芳东征南京，何键一度进至安徽，并被任为安徽省政府主席。但唐生智即被各方讨伐，最后撤回湖南。唐于年底下野出国，何键等旧部改为效忠蒋中正，得以继续盘踞湖南。1929年至1930年，在国民党内两次内战中，即蒋中正与桂系之间的蒋桂战争及中原大战中，何键都支持蒋中正。同时何键在湖南大力镇压共产党。1928年初，何即被任为湖南清乡办署会办，负责在湖南清乡，以高压政策在各地围捕、处决共产党。同年11月，被任为湘赣剿匪总指挥部代总指挥，进攻井冈山红军根据地，迫使红军主力离开至江西中央苏