接下来的十年中，波斯人征服了巴勒斯坦和埃及，希拉克略则在为反攻积蓄力量，重建了一支有战斗力的军队。622年，希拉克略终于发起了攻势，先是在高加索和亚美尼亚大胜波斯人，627年冬季，又攻入美索不达米亚，在尼尼微战役中取得了决定性胜利，兵锋直指波斯首都泰西封。这一系列失败使波斯皇帝霍斯劳二世名誉尽失，其子喀瓦德二世将其杀害。喀瓦德二世立即向希拉克略求和，同意从所占的拜占庭领土撤军。希拉克略于629年举行了大型仪式，将被波斯人抢走的真十字架迎回耶路撒冷。同时期的阿拉伯半岛上，先知穆罕默德正宣扬伊斯兰教，并