3月21日生于香港。父亲邓志昂绅士是银行家，乃香港早期的华人太平绅士。邓肇坚母亲章顺婉是邓志昂第四任妻子，他在家中四名兄弟中排名第二，所以又称「二少」。邓肇坚早年先后入读皇仁书院及圣士提反书院，1919年为帮忙父亲打理邓天福银号的业务离校，同年成为香港中华总商会会董。邓肇坚精通营商，把父亲的银号打理得井井有条，这使他成功在1924年，仅以23岁之龄成为东华医院总理，至1928年更成为历来最年轻的东华医院主席，任内主持修建东华东院。在1927年，邓肇坚当选保良局总理，并在1932年出任保良局主席，任内将保良