皮细胞生长因子受体（EGFR）调控细胞增殖、凋亡、血管生成和肿瘤侵袭。EGFR基因的突变和增幅是非小细胞癌常见的致病机转，因此EGFR抑制剂可以用于某些肺癌的治疗。其它经常发生突变或扩增的基因有、、、和。其细胞株系起源机制尚不完全清楚。机理可能涉及干细胞的异常活化。在气道近端，表达的干细胞最易发生癌变，导致肺鳞状细胞癌。在气道中段，（club cell）和神经上皮细胞等会表达的细胞具干细胞性质。小细胞肺癌可能来源于这些细胞系，或神经分泌细胞，也可能会表达CD44。肺癌细胞在原发时大多为上皮细胞型，但