Bartlett 和 Daniel V. Santi 发明，最初目的是开发对蛋白酶稳定的拟肽小分子药物。 通常流行的类肽合成方法为亚单体合成法, 由 Ron Zuckermann发明， 每一个单体分两步进行合成: 酰化反应（acylation）和取代反应（displacement）。 在酰化反应中，第一步为活化的卤代乙酸与上一步末尾残留的胺反应，最常见为用 二异丙基碳化二亚胺（diisopropylcarbodiimide）活化的溴乙酸（bromoacetic acid）。在取代反应中（双分子亲核取代