最大城市彭城（今江苏徐州市）以东到海被称为东楚；楚国历史上的中心，江陵到寿春被称为南楚。项羽在今安徽固镇县的垓下之战中败给刘邦，自刎于乌江（今安徽和县）。打败项羽后，刘邦建立汉朝。汉武帝时东瓯国举国迁到卢江郡（安徽西部的舒城地区）。汉朝末年与魏晋南北朝时期，，寿春成为军阀袁术的基地。袁术后来自称皇帝，但不久病死， 寿春归属军阀曹操（今安徽亳州人，三国中魏国的实际开创者）。五胡十六国期间，从4世纪开始的几百年间，几支北方游牧民族在中国北方相继建立政权，南方则一直保持着汉人的王朝。安徽北部成为南北方