曾任第十五、十六届台中县议员与第一届台中市议员。2011年9月22日，原台中市第七选举区民进党籍立委简肇栋因涉驾车肇事逃逸而请辞立法委员并退选，何欣纯获民主进步党补提名代表民进党参选2012年中华民国立法委员选举并以8,673票差距击败中国国民党籍郑丽文当选。2016年中华民国立法委员选举以全市第一高票当选连任，2020年中华民国立法委员选举以全市最高票和全国最高票三度连任立委。