就任前幕府的问题就紧接浮现，而家定继任时体质很虚弱，甚至被说成与「废人」无异。有一说是他罹患损伤性脑性麻痺，也指将军的指挥表现。据说，家定是个性格像孩子一样的将军。美国公使哈里斯的日记记载，家定说话前会有向后仰头，踏响脚这样的异常动作。这是典型脑性麻痺的症状。可是，家定曾对哈里斯说出了「远渡而来一定非常劳累。我很满足。我国和美国的关系将永远继续」（「」），从中也显出将军的态度。 家定的妻子天璋院原本是岛津齐彬之养女笃子、后又过继给近卫忠熙，改名敬子。家定与之结婚，显然是希望能像祖父德川家齐一样，