。崇祯十年（1637年）曾任会试同考官。崇祯十一年（1638年），被任命为皇太子朱兹烺的老师之一。崇祯十五年（1642年），升为詹事府右中允，并出任该年的会试副主考，这是明朝举行的最后一次科举会试。崇祯十六年（1643年）十二月加授左谕德。杨士聪与“复社四公子”之一的方以智交恶，当时方以智也供职翰林院，杨士聪称方以智违规钻营谋官，被自己阻止，以致结仇。
大顺与清朝时期.崇祯十七年（1644年）三月，李自成率军攻占京师（今北京市），杨士聪闻讯，先杀死六岁的女儿，又命一妻二妾自尽，然而