营是前38年设立的，但近年来的研究认为这个兵营（也就是说美因茨市）是在尼禄·克劳狄乌斯·德鲁苏斯领导下于前13年或前12年建立的。此后500年中美因茨始终是一个罗马城市，从89年开始它是上日耳曼尼亚省的省会。
中世纪早期.早在罗马帝国末期在美因茨就已经有一个基督教社团了。343年的马蒂努斯是第一位被证实的美因茨主教。民族大迁徙的混乱平静后，美因茨成为法兰克王国的一个城市，在文化、宗教和政治方面它的影响都非常大。8世纪中圣波尼法爵从美因茨出发向东（主要是针对萨克森人）布道。780年或