元380年2月27日，罗马皇帝狄奥多西一世正式宣布基督教为罗马帝国国教，并在次年的第一次君士坦丁堡公会议将《尼西亚信经》确立为「国家标准信仰」。至此，三位一体的教义随之而被确立，反对势力再次被压制。反对三位一体教义的人被审判为异端，有的被直接处死或者死于火刑。这一斗争持续了多个世纪。直到中世纪，人们再用哲学和心理学去解释教义，三位一体完全确立。
伊斯兰教.伊斯兰教穆斯林坚决反对三位一体说法，穆斯林称耶稣为尔撒，认为尔撒是先知，是神所差遣的使者，但坚决反对尔撒是神的化身或具有神的位格