4年4月13日的第四次十字军东征中攻陷君士坦丁堡，并屠城劫掠，对威尼斯的扩张起了决定性的作用，接连获得重要领土、港湾。在瓜分拜占庭帝国土地时，威尼斯获得爱琴海内的许多岛屿，包括克里特岛和优卑亚岛，建立一个地中海的海上霸权。在约1280年至1380年的基奥贾战争中，威尼斯最终击败海上死敌热那亚共和国，获得伟大胜利及1380年至1499年的百年盛世。因为热那亚商船与舰队从此不在东地中海出现，被迫将贸易重心放在西地中海，让威尼斯独佔东方贸易和利润最高的香料贸易，而与奥斯曼帝国在1470年的初期作战，威尼斯仍能保持