1915年8月5日，受孙中山之委託前往檀香山主持党务，并任华侨《自由新报》主笔，力倡反袁。1916年春天，吴铁城归国，在香港及澳门继续反袁活动。
护法军政府生涯.1917年7月，孙中山到广州开始护法运动，吴铁城与其汇合，护法军政府成立后，吴铁城任大元帅府参军。1920年9月，讨贼军总指挥朱执信遭到暗杀，吴铁城代理总指挥，和粤军陈炯明、许崇智合作驱逐了反对孙中山的旧桂系。1921年，在香山县的竞选中当选为县长，成为中国历史上首位民选县长。1922年6月，陈炯明发动六一