诞生的。而在1927年，66号公路是美国最早的法律上认定的几条公路编号之一。美国66号公路的大多路段平稳好走，因此往来旅客甚多，尤其深受卡车司机的青睐。
路线变化.美国66号公路多处路段曾经经历了重大的变化。1930年，在伊利诺伊州zh-hans:斯普林菲尔德;zh-hk:春田;zh-tw:春田;和东圣路易之间，66号公路被转移往更东边到大约现在55号州际公路（I-55）的地方，而原驶路线大致是循着目前伊利诺伊州4号公路（IL-4）。1940年，洛杉矶的第一条高速公路