世给刺杀后，马耶那就被推举为神圣联盟的继任领袖，他从勃艮地起兵前往巴黎，接管了这个城市并与国王的军队作战。1589年他被困巴黎，但就在巴黎城即将失陷时，亨利三世被狂热的教士刺杀，神圣联盟逃过一劫。亨利三世死后，马耶那宣告王位由波旁家族的老枢机主教查理·波旁继承，称「查理十世」，而为自己保留一个王国摄政的头衔；然后他就跟新教的亨利四世进行激烈的数年大战，争夺法国的江山主导权。肥胖嗜吃的马耶那不敌好色但勇勐无畏的新国王亨利（亨利四世的军事才干胜过马耶那不只一筹），在阿尔克战役和伊夫里战役都遭受大败而失去战场