平定卢循之乱及攻灭后秦，后长期镇守虎牢，坚拒北魏入侵，但最终因不敌北魏大军而被俘，死在北魏。
生平.毛德祖父祖都留在北方，直至东晋末年，毛德祖兄弟五人才一同南渡。毛德祖兄弟们都有军事才能，而荆州刺史刘道规就任用毛德祖为建武将军、始平太守，后迁涪陵太守。卢循之乱时，毛德祖任刘道规参军，又参与在始兴郡讨伐卢循党羽徐道覆的行动。义熙十一年（415年），时任太尉的刘裕进攻荆州刺史司马休之，补毛德祖为太尉参军、义阳太守。毛德祖后获赐爵迁陵县侯，又转任南阳太守。义熙十二年（416年），刘裕