士迂回至他后方切断他的后路，亚历山大连忙折回，双方在伊苏斯战役展开决战。尽管波斯兵力上的占尽优势，但波斯步兵素质的低劣断送了整场战事，让亚历山大成功领导伙友骑兵突破波斯左翼阵列。更重要的是，大流士三世在战争末段弃甲逃离战场，不仅让他的军队崩坏，连母亲西绪甘碧丝、妻子和孩子都被亚历山大俘虏，亚历山大掳得波斯军庞大的军资。大流士战后向亚历山大求和，愿割让领土交换和平以及赎回亲属，但这些都被亚历山大回绝，并自认现在他是亚细亚霸主，要求大流士向他臣服。伊苏斯的大胜使叙利亚和黎凡特各城市很快地向亚历山大投降，然而