郗愔为冠军将军、会稽内史，自己兼任平北将军，徐、兖二州刺史咸安元年（371年），司马昱被桓温立为皇帝，拜郗愔都督浙江东五郡诸军事，进位镇军将军。又赐开府、仪同三司，但郗愔不接受。后来郗愔以知老而求退，并住在会稽。太元六年（381年），朝廷下诏拜郗愔为司空，但郗愔坚决辞让。同年会稽人檀玄之叛乱，郗愔派镇军参军谢蔼之平定。太元九年八月戊寅日（384年9月28日），郗愔逝世，享年七十二岁。朝廷追赠侍中、司空，谥号为文穆。
书法评论.郗愔善书法，擅长草隶体。