路很快到达加州和俄勒冈州的交界处。公路的出口编号将重新从0开始计数。
俄勒冈州.大约在加利福尼亚州和俄勒冈州的交界以北处，5号州际公路翻越了海拔的，这也是5号州际公路全程的最高点。随后，公路下坡穿过俄勒冈州南部的群山以及小城镇阿什兰、梅德福、格兰茨帕斯到达。向北继续延伸，公路穿过乌姆普夸谷到达罗斯堡。此时，沿线的山势逐渐平缓。公路沿着前行，不久即达到尤金郊区，并可通过105号州际公路连向尤金市区。若干条城市公路在尤金都会区与5号州际公路交汇。此后，5号州际公路一路直行向北，一路经过