表现非常突出，13胜0负、1.21的自责分率、平均每九局仅被打4.74支安打、却有11.13三振。赛季结束后，山塔纳在三振、自责分率、WHIP值、被打击率、被上垒率、被长打率均领先全美联的投手，在228局的投球里只有54次保送，虽然胜投数不及红袜队柯特·席林的21胜，但在赛扬奖票选中，山塔纳获得28票第一名的一致肯定，得到生平第一座赛扬奖。除此之外，山塔纳的单季265次三振也破了队史纪录。2006年，山塔纳赢得了联盟投手三冠王，是自1985年来的第一人，他在当季有着领先联盟的2.77自责分率、245次