用以解释癌症疾病致病机理的学说。克努森通过视网膜母细胞瘤的研究，首次提出某些基因对癌症有抑制作用，这一概念的提出推动了大量肿瘤抑制基因的识别与发现，并解释或研究了诸多癌症、乃至其它疾病（如常染色体显性多囊肾病）的成因。克努森也因此获得1998年的拉斯克临床医学研究奖。
理论概述.在1944年到1969年间，他在接诊了48位视网膜母细胞瘤病人，并为这些病人记录下家庭病史、年龄、性别、发病眼、肿瘤数量等数据。当时，人们认为该疾病是显性遗传的，即只要携带相关致病基因就会引起疾病。但是克努