打击法国和新教徒、扩张领土，遂投靠旧教领袖西班牙，于1585年娶了西王腓力二世的女儿凯萨琳，两人育有十名子女。1588年秋，卡洛·埃马努埃莱乘法国国内在其表哥亨利三世的乱政下，爆发法国宗教战争之时占领了被法国控制的萨卢佐侯国。他又试图夺回日内瓦，更在米兰总督的西班牙兵帮助下，佔领普罗旺斯的几个城市。但是，1596年统一法国的亨利四世要求卡洛·埃马努埃莱归还土地，但是却遭到了拒绝，于是亨利四世入侵皮埃蒙特，战争延续了数年未果。1598年5月2日，《韦尔万条约》的签订不仅结束了法国和西班牙之间广泛冲突，