琅琊诸军事、扬州刺史、录尚书事，辅政。次年，晋康帝病重，庾冰及庾翼打算立晋元帝子会稽王司马昱为帝，但何充则建议立皇太子司马聃，并得康帝答允。康帝于当年逝世，何充随后以康帝遗诏立司马聃为帝，即晋穆帝。庾冰及庾翼因而十分憎恨何充。当时穆帝年幼，临朝的皇太后褚蒜子亦重用何充，让他可带甲杖百人入殿。又应何充认为自己不宜兼任中书监和录尚书事之要求，解任中书监并加授侍中，又赐其羽林骑十人。
辅助幼主.穆帝即位后当年庾冰就逝世，次年庾翼亦患病，何充独自辅政。何充认为太后父亲左将军褚裒身为外戚，应