以火车站为中心，竞相购地置产，开店设铺，形成了一个较为繁华的驿城新市区。原驻马店商业锐减，日渐萧条，相对新市区而改称老街。驿城区地理位置十分重要，向为兵家争夺之地。唐中和3年（883年），农民起义军领袖黄巢率兵15万取蔡州，曾在此战败唐将蔡州节度使秦宗权。元朝至正11年（1351年），刘福通率领义军在此大败蒙古军。崇祯14年（1641年），闯王李自成与明总兵左良玉在驻马店一带鏖战，击溃明军，攻克汝宁。1926年（民国15年），军阀吴佩孚与陕军岳维峻在此激战。建国前夕，驿城区只是一个消费性质的农村集镇