东林党人。陈贞慧是复社成员，文章风采，着名于时，与冒襄、侯方域、方以智，合称明季四公子。曾与吴应箕、顾杲共议声讨阮大鋮，由吴起草《留都防乱公揭》，为阮所恨。弘光帝时阮大鋮入朝，迫害签署《留都防乱公揭》者，陈贞慧因而在1644年九月十四日入狱镇抚司，后由侯方域奔走营救，以数千金贿朝中高官，才得脱。曾参加抗清活动，兵败后隐居不仕，遗民故老时时向阳羡山中，一问生死。
着作.撰有《过江七事》，专记南明弘光帝政权的七件大事，目分「计迎立」、「正纠参」、「禁缉事」、「护总宪」、「裁镇将」、