他强灌野葛藤汁，毒发腹内痛苦难受，以手掘地，取土而食，指甲磨损殆尽，竟然还不死，周利贞最后才将用竹板打死。周利贞回到京城后，武三思即保举他为御史中丞。周利贞表弟崔湜在中宗、睿宗朝因先后依附上官婉儿、太平公主，数次被任命为宰相，周利贞也官至广州都督兼按察使。先天元年(712年)，崔湜拜中书令，与刘幽求争权，刘幽求失势被贬去岭南。广州都督周利贞受命想要将他杀死，但刘幽求被桂州都督王晙保护住，未能成功。先天二年(713年)，唐玄宗发动先天之变，诛除太平公主一党，崔湜等党羽被杀，周利贞则被贬为邕州长史。开元