（1578年）谦信死后，爆发御馆之乱，昌信与武田信丰致力于甲越同盟之成立，但6月12日于海津城病死，由次男高坂昌元（信达）继承家督，在投降上杉景胜不久，被发觉与真田昌幸及北条氏直内通，被上杉景胜诛杀。高坂昌信还有可能是触发织田信长下令处死德川信康和筑山殿的幕后凶手。据说他是武田氏军事书甲阳军鑑的作者，有说是有人借用了他的姓名，但是真伪到现时不能考究。