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演化.目前已知最早的巨蜥超科化石纪录，出现在白垩纪。巨蜥超科的可能祖先，可追溯到侏罗纪早期。目前已知最早期的巨蜥超科，包含：北美洲的古萨尼瓦蜥（"Palaeosaniwa"），生存于8200万到7100万年前的坎潘阶；以及蒙古国的埃斯特蜥（"Estesia"）与蒂尔玛蜥（"Telmasaurus"），也是生存于坎潘阶。在白垩纪-第三纪灭绝事件之后，巨蜥超科在新生代持续生存、散佈到各大陆。目前有理论提出，蛇演化自水生或穴居的巨蜥超科，但无法定论是巨蜥超科的哪个演化支，一部分巨蜥演