876年成立的国家联盟与1901年成立的美国联盟所组成，在1903年时两个联盟达成协议，正式承认彼此在美国职业棒球的对等地位并共同成立大联盟。2000年两者进一步合併且撤除各自的行政单位，由双方认定的大联盟主席负责统一管理。美国联盟在1973年实行指定打击制度，而国家联盟则保持投手打击制度至今，2020年时因应新型冠状病毒疫情造成赛季缩短而短期採取指定打击制度。大联盟下级有各级美国职业棒球小联盟（MiLB），简称小联盟。
历史.棒球是美国发展最早的职业运动，第一个职业联盟（