覆感染红血球并产生更多的裂殖体，只有少部分在侵入红血球后会发育为，同个红血球内的裂殖子会遵循相同的发育模式，且当环境恶劣时发育为配子母细胞的机率较大。在疟蚊叮咬人体时，疟原虫随血液进到疟蚊的肠道，环境温度降低和pH值改变促使配子母细胞发育为配子，进入有性生殖世代。雌、雄配子在中肠成熟后结合为合子，合子接着变长成为具活动力的卵动子，卵动子再穿出肠壁，在肠壁下形成卵囊。疟原虫在卵囊中行无性生殖，形成具单套染色体的子孢子，卵囊在成熟后破裂，子孢子进入蚊子的血体腔，穿透各种组织后进入蚊子的唾腺，准备感染新的嵴椎动物