又称为五大湖地区，路易西安那购地案得到的州则大部份属于美中大平原。根据美国人口调查局的定义，中北部地区包括12个州：芝加哥是中西部地区的最大城市，亦为全美第三大城。该市有时被人们称为「中西部首都」。底特律和印第安纳波利斯则名列第二与第三。然而，在南北战争之前，辛辛那堤才是本区第一大城，圣路易则紧追在后。本区其他大城还有：明尼阿波利斯─圣保罗、克利夫兰、哥伦布市、堪萨斯市、密尔瓦基、威奇托、德梅因、麦迪逊及奥马哈。中西部有不同定义主要来自于本区西部(核心区和美中大平原区)和东部(五大湖工业区)的不同