玩家在前作中做出的若干决定将影响《质量效应2》的故事且玩家会得到一些起始奖励。游戏有六种角色职业供玩家选择。每种职业精通不同的技能和武器类型。例如，先锋（Vanguard）职业精于近距离作战和散弹枪，而渗透者（Infiltrator）则依赖于隐身战斗和狙击步枪。游戏的世界是一个星系地图，玩家通过探索星系来寻找并完成任务。大部分任务包含作战任务，也有一些任务涉及到访聚集地与当地非玩家角色互动。随着故事进程的发展，游戏会解锁不同的地点和新的小队成员。玩家通过完成任务获取经验值。每当获得足够的经验，玩家会“升