8》最佳拍档大奖，同时她与吴启华更成为观众心目中的荧幕情侣。2001年继无线一姐关咏荷离巢后，蔡少芬与郭可盈、宣萱及陈慧珊四人被誉为无线电视「四大花旦」，除了在每部电视剧担正第一女主角之外，在台庆颁奖礼更是入围最佳女主角最后五强的常客。同年她再次与吴启华凭借《妙手仁心II》的情侣演出夺得《万千星辉颁奖典礼2001》本年度我最喜爱的拍档（戏剧组）。其后她顶替离巢的关咏荷在《陀枪师姐III》系列出演第一女主角，同样获得好评。2002年蔡少芬在剧集《洛神》中出演「甄宓」一角，精湛的演技再加上清俗的打扮令许