不肯交出珍藏的清明上河图，被严嵩子严世蕃冤杀，而严世蕃好读奇书，王世贞乃着《金瓶梅》，书里写了很多淫秽的内容，看的人爱不释手，又在书角蘸以砒霜毒液，然后将书卖给严世蕃，严世蕃嗜读此书，不停以手在嘴上沾点唾液再翻页，读完此书，遂毒发身亡。这个传言并不可靠，鲁迅认为过于牵强附会：“后人之主张此说，并且以苦孝说冠其首，也无非是想减轻社会上的攻击手段，并不是确有王世贞所作的凭据”。许建平《金学考论》与霍现俊《〈金瓶梅〉发微》再次认定是王世贞作，许建平认为“21世纪《金瓶梅》研究应从王世贞研究作为新的突破口和起点