神灭论》认为人的肉体是实在的，精神是从属于肉体的，所以人死后即无精神存留，故知灵魂为假。希望世人不要迷信。此文一出，数年后的梁朝，引发了关于“神灭”的大论战。由于梁武帝笃信佛法，作《敕答臣下神灭论》，命令他放弃观点，并组织僧俗六十多人发文，围攻范缜，王琰则斥责范缜竟然不知道自己的祖先灵魂尚在，暗讽不孝。范缜反击说，王先生既然知道祖先灵魂所在，何不自杀追随祖先的灵魂呢？辩论最终在谁也说服不了谁的情况下结束。虽然范缜忤逆上意，但梁武帝并未为难他，而让他官居原职，也未禁毁《神灭论》一文。