之路”兴起的标志事件。东汉末年政局动荡，巴郡少数民族起事，攻入汉中、三蜀。中平元年，五斗米道张修叛乱，响应黄巾军，攻巴郡、入汉中，兵败归附刘焉。熹平年间（172－178年）五斗米道在汉中传播。 后来张鲁除掉张修，在此建立持续达近三十年的政教合一的割据政权，后依附曹操。由于其入蜀门户的特殊地理位置和南北交通要道，在刘备入蜀后很快成为曹操和刘备激烈争夺的地区。后来刘备取胜，称“汉中王”，蜀汉即获得此地，现今仍遗留有大量三国古迹，如武侯墓（诸葛亮墓地）、沔县武侯祠、马超庙、定军山、虎头桥（魏延斩首之处）等