病死后，孝闵帝宇文觉即位，晋国公宇文护独揽朝政。八柱国将军之一赵贵想与独孤信通谋，铲除宇文护，此事被开府仪同三司宇文盛探知，迅速告到朝廷。宇文护抓赵贵，免去了独孤信官爵。周孝闵帝元年三月己酉（557年），宇文护逼令独孤信在家中自尽，谥号戾，虚岁五十四。隋文帝即位后下诏追赠他为太师、上柱国、冀定相沧瀛赵恒洺贝十州诸军事、冀州刺史，封赵国公，谥曰景。唐朝时追封为梁王。