巴克特里亚扩展到印度，北至赫勒斯滂，南至叙利亚。于前221年，他重新建立了塞琉古对东部行省的控制及从他的这反的伯父／叔父Acheaus手中夺回安那托利亚。这位雄心勃勃的国王继而视线转向叙利亚和埃及。埃及因宫廷阴谋及大众的不稳定而大幅衰落。刚登位的托勒密四世马上便谋杀了他的母后贝勒尼基二世。这个年轻国王很快便堕入弄臣指掌中。他的大臣们利用自己绝对的权力谋取私利，却做成人民的极度懊恼。安条克乘着这混乱的局势寻求利益。在前221年发动入侵失败后，他终于在前219年开始了第四次叙利亚战争。他收复了Seleu