籍湖北孝感。16岁时在武昌瑞典行道会受洗。20岁毕业于英国循道会的武昌博文书院，1921年去美国惠顿大学（Wheaton College）留学，回国后在行道会荆州神学院任教，又在冯玉祥军队任随军牧师（1925年-1927年）。1929年陈氏在长沙主持湖南圣经学院达九年。1941年，太平洋战争爆发时他被困在新加坡2年之久。1943年，在重庆与内地会合作开办重庆神学院，直到1952年。1949年9月，陈崇桂从国外返回大陆。1954年，在中国基督教第一届全国大会上，陈崇桂当选为中国基督教三自爱国运动委员会副主