5月7日，大谷以DH、第三棒回归，在客场对战底特律老虎。自右手肘开完韧带重建手术后，时隔219天回归大联盟。复归首战有1分打点。6月13日，大谷在客场对战坦帕湾光芒，开赛起四个打数分别击出全垒打、二垒安打、三垒安打、一垒安打，成为大联盟首位完成完全打击纪录的日本打者。9月12日，天使球团宣布大谷翔平因左膝「先天性髌骨分裂（）」问题，选择进行开刀，球季宣告结束。9月13日，大谷再度由为其进行右手肘韧带重建手术的洛杉矶骨科名医尼尔·埃特拉奇操刀，成功完成左膝髌骨手术。
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