，但梅西在替补上场不久后因犯规而直接被红牌罚下，这也是梅西职业生涯中吃到的第一张红牌。2006年3月1日，梅西在对阵克罗地亚的热身赛中打进了自己在阿根廷国家足球队生涯中的第一粒进球。 2006年6月16日，当时年龄为18岁零357天的梅西于2006年国际足联世界杯对阵塞尔维亚和黑山的小组赛中攻进一球，这让他成为阿根廷历史上在国际足联世界杯中进球的最年轻得分手。在梅西的国家队生涯中，他一共上演了六次帽子戏法及十一次梅开二度。此外，梅西在对阵巴西，厄瓜多尔，巴拉圭和乌拉圭时取得的进球数最多，一共有5球。