河中地区国家之间展开，而波斯与中国也经常在此地区发生冲突。公元前328年，亚历山大大帝将此地纳入他的马其顿帝国管辖之内。在同一时期，此地区也是重要的文化与宗教中心。直到公元一世纪，琐罗亚斯德教（中国称为祅教）是当地最佔优势的宗教，但是佛教、摩尼教与基督教也吸引很多追随者。
伊斯兰化初期.公元7世纪中期以后，穆斯林阿拉伯人开始征讨河中地区，直到8世纪中期才完成。他们带来新的宗教，而且兴盛至今。最初阿拉伯人只是在征讨波斯时，偶而侵扰河中地区而已。公元704年，阿拉伯着名将领屈底