七尺八寸，魁武伟岸，有壮气，擅于草书和隶书，喜爱经籍，在南齐以军功官至游击将军，担任军主，协助助戍守寿春，与裴叔业一起谋划归附北魏，出任南徐州刺史。景明初年，王世弼出任冠军将军、南徐州刺史，计划镇守锺离，将要封慎县开国伯，食邑七百户，后来以冠军将军担任东秦州刺史，专靠刑罚治理州务，为百姓所怨恨，有收受贿赂的传闻。一年多后，王世弼被御史中尉李平弹劾，遇到大赦而免罪。很久以后，王世弼被授任太中大夫，加号征虏将军，很快以征虏将军外任河北郡太守，有良好的清誉。王世弼又转任转勃海相，很快升任中山郡内史，加号平北将军。