350年，冉闵建立魏国，拜王简为尚书令，重大国事均与他议决。351年，冉闵亲率大军攻打石祗，王简奉命守卫都城邺城。352年，前燕攻打冉魏，冉闵大败，被俘杀。八月十三日，魏国长水校尉马愿等人打开邺城城门，让前燕军队进入，慕容评把董皇后、太子冉智、太尉申钟、司空条攸送至蓟城。尚书令王简、左仆射张干、右仆射郎肃全都自杀。