日，武田氏在天目山之战中被织田氏消灭，而昌幸则早预料到武田氏灭亡只是时间问题，因此曾经两度向后北条氏表达恭顺之意，在胜赖死后翌日真田氏便向武藏国钵形城主北条氏邦呈上愿意向北条效忠的书信。2月20日，织田信长将原本真田氏的上野一国、信浓佐久郡和小县郡赐给泷川一益，而昌幸见此便献马给信长，最终获于小县郡，成为一益的手下。然而在同年6月2日，本能寺之变爆发，原本分配完成的信浓、上野和甲斐变成后北条氏、上杉氏和德川氏的目标，昌幸亦投靠了后北条氏。天正壬午之乱爆发后，真田氏在依田信蕃的介绍下转为效力于德川家康，昌幸亦