后，她又回到中国，并且在1917年嫁绐了农业经济学家约翰·洛辛·卜凯。随后他们举家搬迁到安徽北部的宿县（今宿州市），在此期间的生活经历成为后来闻名世界的《大地》的素材。在1921年底她的母亲去世后，全家迁到南京，赛珍珠则在金陵大学（今南京大学部分）教授英语文学，并兼执教于南高、东大和中大时期南京大学英语系。1921年，他们有了女儿卡罗（）；不幸的是，这个女孩患有苯丙酮尿症。1925年，她收养了贾尼斯（，后改姓），之后又接着收养了8个孩子。1926年，她小别中国，到美国的康乃尔大学攻读艺术硕士学位。旋即回到中