出生才六天的玛丽成为苏格兰女王玛丽一世。玛丽·德·吉斯将她的女儿送往法国去与后来的法国国王弗朗索瓦二世结婚。1554年她开始替她的女儿执政。在她执政期间苏格兰最大的问题是宗教冲突，她尤其与苏格兰的新教徒冲突。1560年她在爱丁堡城堡逝世。她死后被葬在兰斯。