南京城西部的主要干道之一。因本路可通往水西门外名胜莫愁湖，而被命名为莫愁路。1966年，文化大革命爆发，在破旧立新的高潮中，莫愁路被改名为四新路。1973年，又恢复原名莫愁路。 
商业.莫愁路位于南京的市中心区域，北端距离新街口商业中心的金鹰国际购物中心只有120米，沿路南段水西门附近和中段朝天宫附近均是南京市传统商业区，商铺林立。其中尤以五金、机电占据商业街的主角地位。根据《南京老城控制性详细规划（2006年深化版）》，新街口商圈将规划大扩容，向西延伸至莫愁路。 2007年初