凯瑟琳无法产子，无法满足亨利有后继位的期望：凯瑟琳的长女夭折；次子康沃尔公爵亨利（Henry, Duke of Cornwall）出生52日后夭亡，产下多名死胎后，终于在1516年产下玛丽公主。亨利八世开始感受到王位继承危机，因此他征询他的首席大臣托马斯·沃尔西枢机（Thomas Cardinal Wolsey），和凯瑟琳离婚的可能性。沃尔西随即前往罗马，寻求教宗的同意离婚。但教廷受到西班牙王室，特别是来自凯瑟琳外甥神圣罗马皇帝查理五世的压力。凯瑟琳更兴讼挑战离婚的决定。沃尔西枢机因无法取得离婚同意而失宠，