持有相模国永谷（横滨市港南区）作为本据地。初代当主重兼是劝修寺道宏的实子，母亲是上杉赖重的女儿。兄长重能在观应之乱中被杀害，于是养子能宪就任关东管领，外甥和后继人宪孝在死去时没有儿子，于是由重兼的子孙继承血统。在永享之乱时，上杉宪清的儿子宪直加入足利持氏方并以榎下城为据点。被幕府方进攻的宪直从榎下城退却，但是被上杉宪实方追击，于是在称名寺与儿子宪家一同自杀。当初宅间家与山内上杉家、犬悬上杉家、扇谷上杉家对等，但是嫡流是八条上杉家，后来在嫡流衰退后，在军事上处于优势的是山内家和犬悬家。在上杉禅秀之乱