下武将大名级的领地和高度的统治自由，令其攻略周边势力。信长针对越后上杉谦信的后继者上杉景胜派出北陆总大将柴田胜家、前田利家、佐佐成政、佐久间盛政等人；对甲斐的武田胜頼则派出嫡长子织田信忠、泷川一益、森长可等人；对大坂的石山本愿寺则先后派出塙直政和佐久间信盛等人；对中国的毛利辉元则派出羽柴秀吉、羽柴秀长等人；对丹波的波多野秀治则是派明智光秀等人。
侵略中国.1578年（天正六年）三月，播磨的别所长治加入毛利家的阵营谋反（三木合战）。同年四月，信长突然辞去右大臣、右近卫大将的