领大军攻打吉川氏的有田城。吉川氏向毛利氏求援，元就为了挽救有田城，代替侄子幸松丸出兵救援，这是元就的初阵。他用计谋引诱武田氏先锋熊谷元直追击并堕入毛利氏的埋伏圈，熊谷元直全军覆没，后来总大将武田元繁欲来支援熊谷队，两军在城外附近爆发混战，最后武田军总帅武田元繁被毛利军弓箭手的箭矢射中而中箭阵亡（有田中井手之战），此战又被后世称为西国桶狭间之战。安艺武田氏随之衰落。1517年（（永正14年）），与吉川国经女儿妙玖结婚。
继承家督.1523年（大永3年），元就支援尼子经久攻打安艺国