士，散馆授编修。历任给事中、监察御史。光绪中叶，任广西桂平盐道，历升广西、广东、山东布政使，漕运总督、山东巡抚、广西巡抚等职。光绪三十三年（1907年）接替岑春煊担任两广总督。宣统元年（1909年）五月，调任两江总督兼南洋大臣。宣统三年（1911年），武昌起义爆发，各省响应，一向仇视革命党人的张人骏及张勋顽强抵抗，最终未能守住江宁。12月1日，江浙联军攻城时，张人骏坐在篮子里缒下城墙，逃进停泊于下关的日本军舰，逃往上海，以遗老自居。民国十六年（1927年）在天津逝世，卒年82岁。 遗疏入，颁御书「忠贞清亮」