通过羧酸、酰氯或酯的酰胺化反应来制备，所用试剂主要包括有机铝试剂，如三甲基铝以及更加方便的二异丁基氢化铝等。此外，格氏试剂与盐酸甲基甲氧基胺作用（Me(MeO)NH·HCl）再与酯反应，也可以得到Weinreb酰胺。这个方法广泛用于羧酸及其衍生物的官能团转化。用该法制备醛酮的优点有：
反应机理.有机金属试剂或金属氢化物与Weinreb酰胺加成后形成稳定的五元环状中间体，不会进一步还原，水解后即得醛、酮。