去魁北克圣劳伦斯河流域探险，据说那里藏有神秘的财富；但是1542年自以为收集到一大筐的「黄金和宝石」而带回法国，却被鉴定只是铜、黄铁和云母矿石而已。1541年弗朗索瓦指派在魁北克建立据点同时传播福音。弗朗索瓦一世为欧洲政治带来的一大贡献就是，他把奥斯曼帝国引入欧洲事务，缔结了一项法国-奥斯曼帝国联盟。这完全出于为反对查理五世寻找盟友的目的；放眼当时的欧洲，除了弗朗索瓦一世和法国以外，已经没人敢向查理五世和他的西班牙—哈布斯堡帝国挑战了。弗朗索瓦一世与同样痛恨查理五世的苏丹苏里曼一世（立法者）结成心照不宣