里乞亚的战斗；围攻那里的城时，他向父亲建议，用砖头加强木制的工程车，以防御守城者抛下的炙热的铁水，这一策略使得拜占庭军顺利地攻下了此城。1142年，约翰二世与儿子们进攻安纳托利亚南部，长子阿莱克修斯突然染病去世，三子伊萨克与次子奉命护送哥哥的尸体返回君士坦丁堡，安德洛尼卡在途中也染病去世，只有伊萨克顺利回到了帝国首都。
继承.两个哥哥的去世使伊萨克成为皇位继承的有力候选人，1143年4月，约翰二世在奇里乞亚狩猎时受伤感染，死于败血症，临死前，他选择第四子曼努埃尔为继承人，而不是现存