元年（322年）逼于北方后赵政权的军事压力而率众南退至合肥。郗鉴随后一度在建康朝廷内任职，并协助晋明帝讨平王敦之乱，以车骑将军、假节都督徐兖青三州军事、兖州刺史身份返回江北出镇广陵，并在随后苏峻之乱时自广陵领兵渡江，在京口附近筑大业等三垒阻遏苏峻叛军挟晋成帝东走会稽，成功协助平定乱事。战后郗鉴仍留京口，并因为应付后赵刘征等浮海侵略东晋的部队而让江淮流民大量迁入京口附近晋陵一带，让他们在那定居，从而将京口发展成拱衞京师建康的重镇。郗鉴去世前上请由自己军司蔡谟接手京口，随后约二十年内徐兖二州皆由门阀士族人士