占庭史家约翰·金纳莫斯和尼基塔斯·霍尼亚提斯只是表示“伊萨克的目光瞄准了宝座”。兄弟间的嫌隙可能开始于1122年，当时约翰立自己的长子为共治皇帝，替代了伊萨克。1130年，伊萨克卷入了一场反对约翰二世的阴谋，当时约翰二世正离开君士坦丁堡与塞尔柱突厥和罗姆苏丹国作战。阴谋败露之后，伊萨克与两个儿子设法逃离君士坦丁堡，到达尼什曼德王朝统治者（1104年－1134年在位）位于马拉蒂亚的宫廷寻求庇护。伊萨克过了六年的流亡生活，期间他辗转小亚细亚和黎凡特各地的宫廷，无论统治者是基督徒还是穆斯林，他都试图与他们建立