。在这一期间，法国人还组织了对密苏里河的探险，探索了包括今天的哥伦比亚和杰斐逊城所在的密苏里州中心地带。1756-1763年间英法七年战争后，法国的新法兰西丢失殆尽，法国签署《枫丹白露条约（1762年）》密苏里地区因此随路易斯安那领地并入西班牙的新西班牙领地，但不久后因当地德裔和法裔移民叛乱而回归法国。1803年美国通过路易斯安那购地案将密苏里变成自己的殖民地，1803-1805年的路易斯与克拉克探险的起点就是圣路易斯，他们沿着密苏里河探索了美国西部，在他们的建议和报告的影响下，美国政府开始重视西部