邻大西洋的马里兰州的大洋城，到加利福尼亚州的西萨克拉门托。到了1972年，西萨克蒙托境内的美国州际公路使它的端点又扩展到了邻近太平洋的旧金山（途经斯托克顿，，奥克兰海湾大桥）。随后，州际公路建立了起来，大部分与这条路是分开的。它逐渐成为了连接南部的70和80号州际公路，以及北部的64和40号州际公路的走廊。这条路在美国西部经过的地方大多数为乡下的沙漠和山脉，其中内华达州境内的部分被称作“美国最孤独的公路”而广为人知。在中西部地区，50号国道经过的地方大多是乡村和农场，但也有少数几个大城市，比如密苏里州的堪萨