时已有名誉，得司兖二州和齐王司马冏辟命，但卞壸都不应命。后父亲卞粹被长沙王司马乂所杀，卞壸回乡。永嘉年间，卞壸出任着作郎，并承袭父亲成阳公的爵位。后来征东将军周馥请卞壸为从事中郎，但不应命。及后于永嘉五年（311年）发生永嘉之乱，都城洛阳被前赵所攻破，晋怀帝被掳，卞壸于是投靠时任徐州刺史的裴盾（裴盾是卞壸妻子的哥哥）。裴盾于是让卞壸代理广陵相。当时司马睿在建邺建立基地，召卞壸为从事中郎，并将选举事交给他做，颇为亲近和倚重。后出任东中郎将司马绍（即后来的晋明帝）的长史。后因继母死而离职服丧。及后当成为晋王