子，也是第一个实现的非金属催化的羟醛反应。 最早是在20世纪70年代由 Hajos 和 Parrish 发现，如下图所示：他们以非手性的三酮作为原料，用天然存在的手性脯胺酸作为催化剂，用3mol％的("S")-(-)-脯氨酸，就可以100％产率和93％ee实现底物的分子内羟醛反应。反应是在二甲基甲酰胺中进行，温度适中。他们也因此分离出了羟醛加成产物——双环酮醇。该加成产物最近才有人利用该实验再次分离出来。先灵公司的研究组则将反应在非生理条件下进行，以47mol％的("S")-脯氨酸催化，80°C下，在