朝势力退出西域；公元16年，王莽以李崇为西域都护讨伐焉耆失败，李崇还保龟兹国；公元23年王莽死后“（李）崇遂没，西域因绝”。东汉时期，匈奴在西域征收重税，一些西域诸国向汉光武帝提出设置西域都护。东汉于公元74年重设西域都护，以陈睦为都护，但次年焉耆王广和龟兹王建围攻西域都护，杀西域都护陈睦及吏士二千余人，遂罢西域都护；驻守车师后王部金蒲城的戊己校尉耿恭于隔年（75年）起力守疏勒城，直至建初元年（76年）率领十三将士归玉门；公元91年，班超平西域，东汉遂以班超为西域都护，驻龟兹国境内的它干城（今新疆库车附