为大理寺丞。景泰二年，推南京大理寺卿。英宗复辟，拜为礼部右侍郎兼翰林院学士，入阁参预机要事务。因见石亨、曹吉祥乱政，上疏请求告老还乡。天顺八年（1464年）六月卒，年七十二。赠礼部尚书，谥文清。隆庆六年（1572年），从祀孔庙。《明史》有传。瑄好“程朱理学”，曾言“自考亭（朱熹）以还，斯道已大明，毋烦着作，直须躬行耳。”着有《读书录》、《薛文清集》等集，今人辑有《薛瑄全集》。