:::加利福尼亚州.5号州际公路最南端位于圣迭戈南部的美墨边境，这里是世界上最繁忙的陆路口岸之一。从那里开始，5号州际公路以“约翰·J·蒙哥马利高速公路（John J. Montgomery Freeway）”的名称向北延伸，陆续经过丘拉维斯塔、纳雄耐尔城，然后到达圣迭戈市区。随后公路的名称变为“圣迭戈高速公路（San Diego Freeway）”，继续沿着太平洋海岸线向北。在经过圣地牙哥加利福尼亚大学之后，5号州际公路与其辅助线805号州际公路汇合。从汇合点开始，到5号州际公路与56号加利福尼亚州州