弗朗索瓦是第一位吉斯公爵克洛德和安托瓦内特·德·波旁之子。他的姐姐玛丽·德·吉斯，是苏格兰王詹姆斯五世的妻子、苏格兰女王玛丽一世的母亲。他的弟弟查理是洛林红衣主教。他是一位优秀的统帅，在反对神圣罗马帝国皇帝查理五世的战争中崭露头角，特别是1545年的滨海布洛涅围城战中英勇作战，脸上留下刀疤，因此被称为「刀疤的吉斯」（或叫刀伤的吉斯）。
战争统帅.1548年，他迎娶了安娜·埃斯特（Anna d'Este），她是费拉拉公爵和法国国王路易十二的女儿之女。1551年，他被任命为法国宫廷内务大