也为他的继任者亨利二世服务。依玻里多二世在1549年成为了法国的代言枢机，并离开法国前往罗马/。他在1550年成为了法国控制的蒂沃利总督。并于同年3月19号放弃了米兰总教区总主教的头衔，但于1555年至1556年12月曾短暂复职。1552年他被任命为钖耶纳共和国总督。教宗保禄四世1555年当选教宗，甫上任他便指控依玻里多二世在教宗选举秘密会议中有买票之嫌，并且反对他做到现在的职务。随后依玻里多二世被流放至费拉拉，直到保禄四世去世的1559年才得以返回罗马。依玻里多二世在他的枢机生涯中曾经历多次教宗选