河二道。嗣德六年（1853年），升署东阁大学士。该年大计，嗣德帝以阮知方“在外宣劳”，赏一面廉平勤干金磬，寻命充南圻经略大使。嗣德十一年（1858年），法军海军中将夏尔·里戈·德·热诺伊利（Rigault de Genouilly，即黎峨）率法国和西班牙军舰攻陷岘港。阮知方奉命抵抗侵略军，筑莲池屯，并自海洲至福宁建造长垒，分兵把守。阮知方战败，从福宁屯退往耐轩屯和莲池屯。嗣德十三年（1860年），阮知方奉命前往南圻抵抗法军，并推荐潘清简和阮伯仪管理广南事务。嗣德十四年（1861年），法军进攻嘉定。越