磨国的浦上宗景接受信长的支援，与毛利家开战。天正3年（1575年），三村元亲与织田家通敌，背叛毛利家，隆景遂讨伐三村家，但同时，丰后国的大友宗麟又与信长联络，从后攻击毛利家的领土，隆景又率领水军与大友军战斗。天正4年（1576年），由于受到幕府将军足利义昭的诱说，毛利家正式与织田家绝交，元春及隆景分别从山阴、山阳二道攻击织田家。在第一次木津川口之战中，以小早川水军及村上水军为主力军的毛利水军击败织田家的九鬼水军，救援作为信长包围网的核心势力的石山本愿寺。不过，在两年后（天正6年，亦即1578年）的第二次