2015年1月27日凌晨四时五十三分在香港伊利沙伯医院因器官衰竭病逝，享寿66岁。据悉，日前何家驹被发现有肺积水症状，之后症状恶化成肺炎，但他仍抱病继续拍戏，后来遭遇车祸，依然未有接受适当的治疗，直至送入医院急治时，就已经併发器官衰竭。据其演艺圈内好友吴志雄表示，何家驹一生无儿无女，也没有亲人。而另一名好友曹查理就到何家驹位于东莞的寓所执拾遗物兼打点后事，他表示何氏赚钱快但花钱亦快，所以有些存折只有数百元。