吴贞毓（），字元声，一字长声。南直隶宜兴县宜城镇人（今江苏宜兴宜城镇人）。明末政治人物。
生平.吴贞毓是成化二十三年进士吴俨的玄孙、崇祯十年进士吴贞启的弟弟，生于明神宗万历四十六年（1618年），崇祯六年（1633年）举人，十六年（1643年）进士。隆武时，任吏部文选主事，辗转至南宁。因与大学士严起恒、兵部侍郎杨鼎和坚决反对孙可望称王，可望怨恨在心。孙可望派贺九义带兵五千人，刺杀严起恒和杨鼎和、兵科给事中刘尧珍、吴霖、张载述等五人，投其尸于水，当天吴贞毓出差在外得免。贞毓等密谋以李