建立以来，其军事、经济的重要价值一直受到不少民族的虎视眈眈。比如是一直与帝国抗衡的波斯人，波斯人数次围攻过城市，但被坚厚的城墙和强大的拜占庭海军所挫败；其后在阿拉伯半岛兴起的阿拉伯人进攻拜占庭帝国，以二千五百六十艘战船围攻，阿拉伯舰队又遭到拜占庭海军用希腊火全歼，二千五百六十艘战船剩下五艘逃回；基辅人围攻城市，又被希腊火烧毁海军，遭到严重挫败。君士坦丁堡在1204年的第四次十字军东征中被佔领并遭到洗劫，成为拉丁帝国的首都，1261年由米海尔八世帕拉奥洛古斯率领尼西亚帝国军队收复，成为重建的东罗马帝国首都