2016年9月6日，因身体不适且严重腹积水，紧急入院并立即接受手术治疗。然而此时大肠癌已恶化至末期，癌细胞转移至肺部。术后，猪哥亮提到：「自己应当相信西医，立即住院治疗，而不是病情恶化后才开刀。」2017年1月，猪哥亮拖着病体为自制自演的贺岁片《大钓哥》造势宣传及录制除夕特别节目。那时猪哥亮表示要靠意志力支撑，「尤其看着亲人、儿女，那种天伦，会让我想要活下去」。2017年2月，参加新港奉天宫妈祖遶境活动，这是猪哥亮最后一次公开亮相。2017年3月，住进台大医院。原本依照疗程要进行第6次化疗，但