事，在美国国立卫生研究院发现莱希-尼亨症候群的患者在嘌呤代谢方面存在问题；1969年，塞米勒等人又发现了部分次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核苷转移酶部分缺陷症状。1985年，导致此疾病之基因正式被确认。
遗传.莱希-尼亨症候群肇因于X染色体上HPRT1基因突变，基因突变导致人体缺乏次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核苷转移酶，而进一步产生大量的尿酸。由于莱希-尼亨症候群为X染色体性联隐性遗传疾病，因此通常由女性带因者传给下一代，但仍然有三分之一的患者没有任何家族史，属于新的突变造成。患者大多为男性（但