成立后，1950年2月18日美国最后一名驻华外交官培根离开南京返回美后，大使馆闭馆。目前大使馆旧址现为江苏省省级机关招待所。2002年，江苏省政府将此地被列为第五批江苏省文物保护单位。
迁往台北.1949年12月中华民国政府撤守台湾，由于时势不稳，美国在1950年才重新在台北市派任美国驻中华民国大使，并裁撤美国驻台北总领事馆（该址即今之台北之家）。1954年后，大使馆迁至北门附近，门牌地址编为台北市中正路1842号，后改为忠孝西路二段2号，大使馆领事组原设于信义路，1972年11月