进行贩毒和消灭葛洛夫街，此外，多个旧作品的角色，如罪恶都市的肯·罗森伯格、三代正传的卡特琳娜和克劳德等都会回归此作，使整个3D时空的故事更趋完整。
剧情.1992年，在自由城度过了五年时光的卡尔·约翰逊被哥哥斯威特·约翰逊叫回洛圣都，为遭人谋杀的母亲贝弗莉·约翰逊办理后事。离开机场不久后，卡尔被流氓警察集团C.R.A.S.H的头目弗兰克·汤普尼挡下，两人曾经有过过节。汤普尼将卡尔牵连入一位警察的谋杀案中，并威胁如果不配合就把卡尔送入监狱。回到故居葛洛夫街，卡尔与坎德尔、斯威特，