1年3月30日雷根遇刺后，布什曾被其幕僚要求直接乘坐直昇机返华盛顿。但布什拒绝了，并称这不符合副总统的规格。其后雷根与布什任内没有出现重大纷争，一般相信与此事有关。布什曾主持过一个专门的委员会，解除了逾百条被认为是过时的条例，并对其他条例作出修订，缩减联邦政府的规模，以配合雷根经济学的「小政府」主张。1985年7月13日雷根因健康问题需接受手术，布什期间接替了雷根的工作，成为了代总统。这是美国历来第一个副总统暂代总统的职务。
总统.布什于1988年美国总统选举，终于能代表共和党