按察司副使致仕。正德六年（1511年），经都御史陶琰推荐，起用为山东副使，整饬徐州等地兵备，官至云南布政使司左参议。
家族.余姚丰山毛氏十四代孙。曾祖父毛伯珹。祖父毛任玙，赠刑部主事。父亲毛吉，曾任按察副使，进赠按察使。有一堂弟毛杰，亦为进士出身。
事迹.毛科与王守仁同乡。正德三年（1508年），王守仁谪居贵州龙场，曾经给时任提学副使的毛科作《远俗亭记》。次年，毛科致仕，包括王守仁在内的多位同僚为其饯行。王守仁特作《送毛宪副致仕归桐江书院序》。