部落联盟的一员——帕尼游牧民族的酋长阿尔沙克一世入侵希腊-巴克特里亚王国邻近的帕提亚建立了安息帝国，这使得希腊-巴克特里亚王国与西方希腊世界直接陆路被切断，当塞琉古国王塞琉古二世出兵讨伐安息帝国时，希腊-巴克特里亚王国也一旁夹击。狄奥多特一世之子狄奥多特二世继位后与安息帝国签订和约并一同对付意图收复东方行省的塞琉古帝国，前230年左右希腊-巴克特里亚王国北部地区的一个总督欧西德莫斯一世夺取了狄奥多特家族的政权，自立为王。前208年，塞琉古国王安条克三世向东进军，在阿利乌河战役打败希腊-巴克特里亚王国军队