强，在平地，常出现于较开阔的地方，如阔叶林、草地、开垦地或住家附近；在山区，分布山区的海拔高度可达3000公尺。以虫类为食，有时也会吃蚯蚓，常常可见到在步道、空地或路灯底下比较亮、虫类较多的地方觅食，觅食时总是坐在地上，等待食物进入攻击范围之内，有别于黑眶蟾蜍，除了用舌头外，盘古蟾蜍也会直接用嘴巴叼起食物，而黑眶蟾蜍只会用舌头将食物黏回嘴里，所以能吃的食物大小有限。由于本身有毒，因此除了大冠鹫及少数的蛇类外，天敌其实不多，当盘古蟾蜍遇到攻击时，会做出类似伏地挺身的动作，如果无效，则会做出很像花狭口蛙的鼓气姿