乐九年（1411年）袭封，初时用银制印玺，明宣宗时改用金涂印玺。朱佐敬爱好读书、书法，常登独秀峰，信仰佛教。在明英宗时，与弟弟奉国将军朱佐敏的关系很差，以至常常互相向皇帝上奏诬告对方，英宗大怒，训斥朱佐敬兄弟。成化五年薨，谥庄简。王妃沈氏，子靖江怀顺王朱相承。