州刺史刘道规因病离职，刘毅遂接任荆州刺史。刘毅到任后积极在当地组建自己势力，不久又称疾，请调兖州刺史刘藩到荆州当自己副手。刘裕先同意其请求，但在刘藩自广陵（今江苏扬州西北）入建康（今南京）时，刘裕却于九月十二日用晋安帝名义发佈诏书，诬称刘毅兄弟与尚书仆射谢混，共谋不轨，于是收刘藩等人下狱并赐死，又率军攻打刘毅。