试第一名举人。弘治十五年（1502年）联捷二甲第四十八名进士。初为翰林院修撰，因不屈从权阉刘瑾，贬官开州同知。历官工部、户部、礼部侍郎，进南京右都御史。嘉靖二十二年（1543年）卒。谥文定。
着作.何瑭工诗文，文体朴质，不拘泥于格律。有《柏斋集》十一卷，又有《医学管见》、《柏斋三书》等。又善散曲，有《柏斋何先生乐府》一卷。
家族.曾祖何贵；祖父何滨；父何森，母刘氏。