孙綝又废孙亮为会稽王，改立其兄孙休为帝。不久孙綝三族又为孙休所杀，孙亮亦被孙休逼死。元兴元年（264年），孙休病死。这时蜀汉刚灭亡，吴军西进失利，交趾又叛吴降魏，东吴国内形势不稳，欲立一个较年长的君主。左典军万彧向丞相濮阳兴、左将军张布推荐孙和的长子孙皓即位。孙皓即位之初曾一度施行仁政，下令抚恤国内人民，又开仓振贫、减省后宫宫女、放生宫内多余珍禽异兽，一时被誉为明君。然而随着时间推移，其残暴一面逐渐开始显露，以致民怨不绝，幸赖陆抗、陆凯等大臣全力支撑国局。孙皓年间，东吴连年北伐，也取得收复交趾、在西陵