庄襄王即位，任命吕不韦为丞相，又带兵灭掉东周国。前242年，各诸侯国担忧秦国吞并中原的势头不能遏制，故除亲秦的齐国外，其余五国于是互相订立盟约，联合起来讨伐秦国，并让楚考烈王担任合纵联军的首脑，让春申君当权主事，他任命庞煖为联军主帅，合纵联军曾一度攻到函谷关（今河南灵宝境内），秦国倾全国之兵出关应战，合纵联军战败而逃。楚考烈王怕秦国向楚国报复，迁都至寿阳，并将作战失利的罪责归于春申君，从此开始冷落他。
命丧棘门.春申君有一门客为赵国人李园，他把妹妹李环进献给春申君为妾，后来李环怀有