嘉诺撒圣方济各书院毕业，后赴美国留学，先后获得美国威斯康辛大学麦迪逊分校文学士及美国圣塔克拉拉大学法律博士，并于2002年获香港科技大学颁授荣誉博士学位。史是前中国证监会副主席、前香港证监会副主席及前大学教育资助委员会主席。2008年1月，史美伦仅次于范徐丽泰以第二高票当选港区全国人大代表。2017年曾为林郑月娥竞选特首担任顾问。2004年，史美伦出任香港上海滙丰银行非执行董事，2007年起兼任副主席。2011年起担任滙丰控股非执行董事。2020年，史美伦再获委任为香港交易所董事会主席，任期至2022年