义成立之组织是脆弱，更何况大义已经褪色；尽管名宰相诸葛亮鞠躬尽瘁，蜀国仍是三国中最早灭亡，结果自不意外爆发。黄初三年（222年）二月，鄯善、龟兹等西域诸国赴魏进贡；闰六月，刘备败于陆逊，逃回白帝城；九月，由于孙权不送人质，魏出兵伐吴；十月，孙权立黄武年号；十一月，蜀与吴修复外交关系。蜀军惨败于夷陵、猇亭，史称夷陵之战。刘备蛰居于白帝城，吴国使者郑泉答刘备，刘备自行称帝不讨伐曹操父子，使天下人失望。黄初四年（223年）二月，吴将朱桓于濡须口打败魏军；四月，刘备死，翌月刘禅即位；十月，蜀将邓芝赴吴结盟，