始关注实际需要增加、血源紧张、输血所带来的潜在危险和医疗成本等因素，无血外科手术的需求便越益增加。在1960年代早期，美国心脏外科医生丹顿·库利为耶和华见证人的患者成功作了数起无血心脏直视手术。15年后，他与同事发表了一份报告，表明心脏外科手术可以不输血而安全实施。
血液代替品和自体造血.早期的研究曾尝试寻找一些取代血液的代替品，其中有盐水和人工血。不过，人造血的造价高昂，不是所有病人能负担。另一方面，医学界同时尝试让身体自行产生血液，例如有红细胞生成素、含铁质的补充剂等等。