1370年与福瓦伯爵加斯东三世的私生子贝尔纳结婚。贝尔纳由于支持阿方索十一世的私生子恩里克夺取异母兄佩德罗一世的王位，于1368年成为梅锡纳塞利伯爵。贝尔纳与伊莎贝尔的后代跟随母亲的姓氏——德·拉·塞尔扎。第五代梅锡纳塞利伯爵路易斯由于在与葡萄牙和格林纳达的摩尔人的战争中的功绩，于1479年被卡斯蒂利亚女王伊莎贝拉一世封为梅锡纳塞利公爵。1479年，梅锡纳塞利伯爵升为梅锡纳塞利公爵。