但一切的幕后黑手则是一位有权有势的大学教授詹姆斯·莫里亚蒂，而夏洛克·福尔摩斯通过跟踪艾琳·艾德勒在伦敦化解一场针对知名外科医生霍夫曼斯塔的炸弹袭击后，从艾琳的手中抢走一封神秘信件，但他同时发现霍夫曼斯塔在外被毒杀身亡。即将结婚的约翰·华生回到贝克街221号B拜访福尔摩斯，两人于夜晚来到一间绅士俱乐部庆祝告别单身，福尔摩斯巧遇与他的哥哥麦克罗夫特，其透漏法德两国将会在瑞士举行和平峰会。在俱乐部里，遇见一名吉普赛算命师—辛姆莎，将之前从艾琳手中抢到的信件交给她，辛姆莎发现写信人是自己失踪已久的弟弟瑞内。而