妮·德·波旁结婚，使本家族与法国王室建立了联盟关系。克洛德·德·洛林追随法国国王弗朗索瓦一世参加意大利战争，在1515年的马里尼亚诺战役中表现突出。弗朗索瓦一世企图利用这个新贵家族来抗衡国内大贵族的力量。1523年，他授权克洛德·德·洛林管理香槟和勃艮第。1524年~1525年德国农民战争期间，克洛德在洛林击溃了农民队伍。1528年，克洛德被弗朗索瓦一世封为吉斯公爵。