453年君士坦丁堡的陷落，使君士坦丁堡正教会失去了任何实在的领导地位，安提阿牧首区遂与其它奥斯曼帝国境内的古老东正教牧首区一样成为独立的“自主教会”，君士坦丁堡牧首仅具有平等中的首席的地位。
牧首驻地.安提阿牧首最早的也是正统的座堂位于安提阿（在今土耳其境内），相传是圣伯多禄和圣保禄亲自建立。从14世纪起牧首驻地移到了叙利亚大马士革，座堂位于着名的直街上。