朝同治年间。第二次鸦片战争后英国、法国相继在东交民巷设立使馆。而美国则紧随英法之后，于1862年在东交民巷路以南、御河以西设立公使馆，位于俄国使馆之南，荷兰使馆之东。后来，美国驻华公使馆从荷兰使馆东侧搬到了西侧，也就是今天的前门东大街23号。1928年国民政府定都南京后，美国政府随即予以确认，美国驻华公使也由北京改驻南京。
迁往南京.国民政府定都南京之后，美国驻华公使即改驻南京，使馆位于上海路82号。1935年纳尔逊·詹森被任命为美国首任驻中华民国大使，驻华公使馆也升格为大使馆。1