大坂至神户的区间常被称为「第一坂神国道」（简称「一国（いちこく）」，然而近年也开始将国道2号简称为「にこく」，容易造成混淆）。另外，此区间在1975年（昭和50年）以前有路面电车坂神国道线的路面轨道。兵库县姬路市与加古川市部分区间採用国道十分少见的单向通车限制。兵库县内由于交通量大，因此许多区间都建设了绕道分流。冈山县从冈山市东区至浅口市、笠冈市的部分区间另辟绕道。绕道启用后，当时的现道陆续由县、市接管，冈山市中心在2016年（平成28年）3月31日以前仅剩别线。以西的广岛、山口两县，在连续弯道