多元的内阁之一，包括了首次出现的拉美裔司法部长以及商务部长，以及第一名成为政府高阶首长的女性非裔美国人康多莉扎·赖斯。而遭受了大量批评、同时还被许多国会议员要求下台的国防部长唐纳德·拉姆斯菲尔德则被布什挽留。2005年8月，布什极具争议性的提名了约翰·博尔顿出任美国驻联合国的大使，这项提名遭到参议院民主党人的阻挠。布希于是使用了相当罕见的休会任命手段，使博尔顿得以顺利就职。民主党人则批评这是滥用总统职权的作法。2005年10月24日，布什提名了本·伯南克取代阿伦·格林斯潘作为美国联邦储备系统的主席。