萄牙帝国越显得外强中干，幸好1530年开始殖民巴西的成就与繁荣，让大西洋的大三角贸易成为帝国的真正支柱而能发展下去。在他1557年去世前，葡萄牙帝国已经扩展成全球势力，占地400万平方公里，但王国负债不少，财政上的入不敷出也逐渐增加，主因是原本高利润的香料贸易不再是垄断局面，以及远洋航海人员惊人的死伤率（航海至印度死亡将近80%），光是抚恤金和理赔就是可怕的开支。在他统治时期，葡萄牙成为第一个与中国（明朝）和日本（室町幕府）接触的欧洲国家；并在1557年向明朝租用澳门为实际上的殖民地（年交五百两银当租金