395年狄奥多西一世死后，罗马帝国一分为二，这一城市成为东罗马帝国的首都。这一帝国为史学家称作拜占庭帝国，并于此后长期统治今土耳其地区，直至中世纪后期，但这一地区在7世纪上半叶之前都持续受到战火的蹂躏。
塞尔柱和奥斯曼帝国.塞尔柱王朝为乌古斯突厥人的一支，9世纪时定居于穆斯林世界边缘的乌古斯叶护国，里海与咸海以北。10世纪时，塞尔柱人由其发源地迁徙至波斯，这一地区也成为大塞尔柱帝国的行政中心。11世纪下半叶，塞尔柱人开始渗透入安纳托利亚东部地区。1071年，塞尔柱帝国于曼齐刻尔