拒绝受命。及后更与祖约联合起来举兵，以讨庾亮为名进攻建康。苏峻军在东进期间虽遇到朝廷军队的抵抗，但主要战事都战胜，并一直逼近建康，最终于咸和三年（328年）领兵逼近建康。尚书令、领军将军卞壸和丹阳尹羊曼等人先后战死，庾亮想率军抵抗但未战先溃，被逼投奔温峤。苏峻遂陷宫城，纵兵大掠。虽然司徒王导等人守护晋成帝和宗庙，但无法阻止苏峻掳掠后宫和官库。苏峻亦驱役百官，让官员担着东西运上蒋山。苏峻亦残酷无道，在建康裸剥士女，令他们狼狈得以草席甚至泥土蔽体，哀号之声更震动城内外。苏峻又总掌大权，自任骠骑将军、录尚书事