行代号STS-107的第28次任务时，于重返大气层的阶段中与控制中心失去联系，并且在不久后被发现在德克萨斯州上空爆炸解体，机上7名太空人全数罹难。哥伦比亚号的命名由来，是纪念第一艘环绕世界一週航行的美国籍船只，也是哥伦比亚河命名由来的18世纪帆船哥伦比亚号。
历次任务.哥伦比亚号总共有28次飞行纪录，在太空度过300.74日，绕行地球4,808圈，总飞行距离达到125,204,911英里。