建立传道院，不过接下来的50年内都是沿着该路线进入更加内陆的圣何塞。在墨西哥统治时期，该地区为圣格雷戈里奥牧场的一部分。其名称来源于曾今的教宗额我略一世（圣格里高利）。在19世纪五十年代，圣格雷戈里奥还是一个蓬勃发展的小镇，当时富有的旧金山人常乘坐驿站马车到该地游玩。
气候.按柯本气候分类法，圣格雷戈里奥属地中海式气候。除开个别极度寒冷的早晨，该地区全年气候温和。雾与低云常在清晨或傍晚出现，即使是夏天也依然如此。圣格雷戈里奥的雨季为11月至次年4月。全年降水量为74.98c