仓义景、北近江的浅井长政、摄津大坂的本愿寺显如等战国大名联合反制信长，形成针对信长的信长包围网，但最后足利氏仍惨败在信长之下。1573年，信长流放室町幕府的末代将军足利义昭促成室町幕府的灭亡，其后又陆续消灭了朝仓家及浅井家两家大名，迫使伊势国司北畠具房将家督之位让给信长次子织田信雄。他还平定了长期支配室町幕府政权的三好义继、松永久秀等南近畿势力。
信忠家督时期.不久之后，信长将居城岐阜城及美浓、尾张二国和织田家家督之位让给嫡长子织田信忠，信长于南近江建造了雄伟的安土城作为政权的象征