将军王生后，在蜥蜴精的帮助下陷害其妻以图取而代之，最后时刻终于幡然悔悟的故事。该剧于2010年8月27日举行新闻发布会，9月8日正式开机，先后在河北怀来天漠影视基地和浙江横店影视城、永康取景拍摄，至11月20日杀青关机。2011年3月3日，本剧在南方电视台影视频道全国首播，同年4月2日在深圳卫视黄金档上星播出。本剧的续作为2013年电视剧《画皮之真爱无悔》（又名《画皮II》），讲述几百年以后狐妖小唯与王生后人之间的情感纠葛。
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