1476年，卢多维科的兄长加莱亚佐·马里亚·斯福尔扎遭暗杀身亡，其子吉安·加莱亚佐·斯福尔扎幼年继位。卢多维科趁机夺取了米兰政府的控制权，将七岁的吉安架空。1478年米兰失去了热那亚，热那亚共和国恢复自由，连带导致卢多维科以政变捕杀了大嫂──（吉安·加莱亚佐·斯福尔扎之母）信赖的监护官西莫内塔，并在1480年将大嫂博娜逼离了米兰，由自己独任监护人、摄政，以及「国家的总督」。在卢多维科执政的20年中，米兰达到了经济和文化上的巅峰，一方面是因为他的仁慈慷慨、智力过人、机智敏锐、善良开明及高尚的气质，使其德行被多