oV-2同为血管紧张素转化酶2（ACE2），但除刺突蛋白和ACE2的结合外，有实验结果显示NL63病毒的膜蛋白可和宿主细胞表面的醣蛋白（HSPG）结合，但仍须有刺突蛋白才能成功感染。
演化.早期有研究指人类冠状病毒NL63与229E病毒序列的相似度为65%，与猪流行性腹泻病毒（PEDV）的相似度为61%，但其膜蛋白（M）基因3端的部分序列与PEDV较为相似，显示NL63病毒演化的早期可能与PEDV病毒在该区域发生了重组。分子钟分析显示NL63病毒与229E病毒在距今约1000年前从