奥克拉荷马州跨越了，在奥克拉荷马市以西被标示为40号州际公路，奥克拉荷马市以东则为奥克拉荷马州66号公路（）。再往东边就进入堪萨斯州，这段路全长只有。
密苏里州.在这一路段全长，经过了乔普林、zh-hans:斯普林菲尔德;zh-hk:春田;zh-tw:春田;以及圣路易。途中会经过－世界上第一家得来速（音译自 Drive-thru）服务商店。
伊利诺州.66号公路跨越密西西比河在东圣路易进入伊利诺州，在州境内全长，经过卡霍基亚遗址－美国仅有的21个世