第三次入侵在1607年，荷兰派出马特里也夫舰长到澳门侦察，被葡萄牙6艘军船赶走。1609年西班牙与荷兰签订了1609年安特卫普协议，同意了长达12年的休战协定，直至1621年届满，荷兰因而暂缓对澳门发动攻击。第四次入侵发生在条约届满后的1622年（明天启二年），4月10日在爪哇巴达维亚荷兰总督简·皮特斯佐恩·科恩命令提督赖啫臣（Cornelis Reyerszoon）率领一支共十二艘(包括2艘英国军舰在内)的舰队，船上土兵约1000人，准备佔领澳门。6月22日，舰队到达澳门，发动大规模进攻，在当时仍为