率六万大军围攻梅兹，但他却被守城主将刀疤的吉斯羞辱，补给困难与疲病交加，迫使查理于1553年1月惭愤撤军，死伤兵数将近四万人。这一次战役的失利，对晚年不堪病痛的查理更是雪上加霜，促成他在两年后的退位。
反对宗教改革.查理五世为天主教会奉献了全部忠诚乃至狂热。他是宗教改革运动的激烈反对者，并企图建立一个“世界天主教帝国”。1521年，查理五世以皇帝身份传唤马丁·路德参加沃尔姆斯宗教会议（许诺保证路德的人身安全）。他在这次会议上宣布路德及其追随者为非法（1521年沃尔姆斯敕令）。1