隆房与内藤兴盛试图暗杀相良武任，却被义隆发现，隆房由此在大内家的实力大为削弱。1551年，相良武任向大内义隆汇报陶隆房和内藤兴盛企图谋反，对立的责任者是杉重矩。8月，隆房发动了政变，攻击山口，迫使大内义隆自尽、将义隆长男义尊杀死、扶植傀儡大内义长（大友义鑑养子，大友义镇弟），改名为晴贤，事后亦将杉重矩杀死。陶晴贤掌握大内家实权后，仍与毛利元就表示友好，不过毛利元就却採取消极的态度，终使两方的同盟关系瓦解。晴贤在折敷畑之战对毛利军大败，失去了安艺国的领土。1555年10月，晴贤率3万大军在严岛与毛利军