段时间，诸葛亮躬耕于南阳，因为刘备三顾茅庐，而提出着名的“千古一策”，为刘备占据荆州，进而夺取益州，建立蜀汉政权，提供了一套经国方略。曹魏重臣司马懿也曾屯兵宛城。
唐宋元明清.唐朝时期，南阳地区农业兴旺，工商业繁荣。在南宋和金朝对峙时期，南阳曾作为前线，几度易手。岳飞北上抗金途经南阳卧龙岗，在南阳武侯祠手书诸葛武侯《前后出师表》，以示收复失地之决心。自北宋开始，处在关中（西安）、河洛（洛阳）和江汉（荆州）三大地域中心的南阳，由于受到当时政治中心东移和江汉地区的中心城市从江陵转向