960年两届美国业余高尔夫球锦标赛的冠军，以及参加1960年美国公开赛之后，尼克劳斯于1961年底转为职业球员。尼克劳斯在1962年美国公开赛取得的优胜，既是他取得的第一个大满贯冠军，同时也是他职业球员时期的首个冠军。当时的亚军是另一位传奇高球人物阿诺德·帕尔默，从此两位巨星开始了持续多年的双雄争霸。1966年，尼克劳斯在美国名人赛成功卫冕（这也是该赛事历史上首次卫冕成功），并取得同年英国公开赛的冠军，从而完成了包揽不同年度四大满贯的伟业。在经过短暂的沉寂后，他又在1970年再度称霸英国公开赛。在整个1