曾给叶群以及林彪的子女写了几十封匿名信，造谣叶群的私生活，声称叶群子女并非林彪亲生，挑拨林彪叶群与子女的关系，而当面指责陆定一：“我恨不得一枪毙了你”。1966年6月27日，北京时间下午四时，刘少奇在人民大会堂安徽厅与中共中央召集的民主人士座谈会上，讨论彭真、罗瑞卿、陆定一、杨尚昆几个同志的问题。刘认为“彭、罗、陆、杨他们的互相关系不正常”，可能导致“复辟资本主义”。9月30日，又正式公布了对陆定一实行“隔离反省”的决定，至此，陆定一被彻底打倒。此后的「文化大革命」中，陆定一遭到批斗、殴打，饱受政治迫害