中郎长史、辅国将军、南郡太守，行荆州事。所历州郡皆清廉不贪，为官清白，为士林所称道。齐明帝杀害诸王，派遣徐玄庆（《南史》裴叔业）西上。徐玄庆入荆州，指使何昌㝢。何昌㝢拒絶，萧昭秀于是得以回到建康。495年（建武二年），何昌㝢为侍中，兼长水校尉。官至吏部尚书，再任侍中，兼骁骑将军。497年（建武四年），何昌㝢去世。享年五十一岁，追赠太常。谥简子。《全上古三代秦汉三国六朝文》存其文二篇。