1492年参与讨伐近江国大名六角高赖（长享·延德之乱）。1494年，大内政弘患病后宣佈隐居，大内义兴继任家督。1495年大内政弘逝世后，家臣陶武护大进谗言中伤长门守护代内藤弘矩，诬蔑内藤弘矩意图拥立义兴之弟大内隆弘为主，义兴听信谗言诛杀内藤弘矩及其子内藤弘和，后来义兴察知当中冤情，反倒诛杀陶弘护并娶内藤弘矩之女为正室，立内藤弘矩之侄内藤兴盛继任内藤氏家督再兴内藤氏。
扩大势力.在大内义兴统领下，大内氏在北九州与大友氏、少贰氏战斗，同时在原有领土周防、长门、丰前、筑前，再兼任安艺、