了受大友氏援助入侵周防的大内辉弘。虽然多个出云国的城堡被尼子军攻佔，但毛利军成功守住险要月山富田城。1570年（元龟元年），毛利辉元率兵在布部山之战击败了尼子军，将尼子军完全驱逐出云。在元就晚年期间，开始与京畿活跃的势力接触，幕府将军足利义昭与织田信长关系决裂后，曾拉拢毛利元就参与信长包围网，不过元就拒绝了义昭，元就并与信长维持良好关系，在元就逝世，织田信长派遣使者悼念他。元就踏入晚年身体开始衰弱，曾经找足利义辉医师曲直濑道三治疗，并且成功康复。最终1571年（元龟2年）6月14日在吉田郡山城病