家督。1575年，武田胜赖征召大规模部队西征，在长篠之战（设乐原）被德川织田联军大败，两名兄长真田信纲及真田昌辉阵亡，真田昌幸遂改回原姓，继任家督。1578年，上杉谦信去世，武田氏与上杉氏达成了甲越同盟。同年，昌幸攻击上野北条氏领地沼田城及名胡桃城；1580年，叙任从五位下安房守。1582年初，织田军大举入侵甲州，武田军节节败退，昌幸曾向胜赖在文书中提议来到岩柜城，途中却因为岩殿城主小山田信茂向织田信长投诚，导致胜赖无法前往；武田家在天目山之战大败后，胜赖全族自尽身亡。至此真田家四处随着局势依附