同母异父的兄弟马加斯宣报他的昔兰尼加（Cyrenaica）独立。昔兰尼加维持独立自至前250年才再被併归托勒密王国。
第二次叙利亚战争（前260-前253年）.安条克二世在前261年继承父任，由此为叙利亚展开新的一页。他与当时马其顿的安提柯国王安提柯二世达成协议。安提柯二世同样有意将托勒密二世挤出爱琴海。安条克二世得到马其顿的支持后，对托勒密在亚洲的军事基地发动攻击。 大部份关于第二次叙利亚战争的资料均已遗失，但很明确的是在前256年安提柯的舰队在科斯岛战役中打败托勒密的舰队，