2年），孙权称吴王，顾雍多次升迁至大理奉常、尚书令，封阳遂乡侯。黄武四年（225年），顾雍迎接母亲到吴，孙权亲自庆贺，亲自向其母亲拜礼。顾雍为人不喝酒，寡言少语，举止大体。孙权感叹道：“顾雍不说话，话中必有理。”改任太常，封醴陵侯，此时东吴第一任丞相孙邵逝世，顾雍接任丞相，平尚书事。任内选调朝中各官都以其能力作依据，并不存有私心；顾雍又派人到民间搜集资讯，以设计合适的政令或建议上呈，孙权亦因此而对顾雍十分器重。赤乌六年（243年）十一月，任丞相十九年的顾雍逝世，谥号肃侯。长子顾邵早夭，次子顾裕有不治