对其他药物反应不佳的患者有更明显的效果。在一项2013年的研究中，比较了15种抗精神病药物治疗精神分裂症症状的有效度，氯氮平排名第一，并且表现出非常高的疗效。 它比氨磺必利（排名第二）有效25％，比奥氮平（排名第三）有效33％，有效程度是氟哌啶醇，喹硫平和阿立哌唑的两倍。然而，氯氮平的作用并非（至少在短期内）反映在整体的衡量标准中，例如能力离开医院和保持就业。患者复发率是低的，患者可接受性亦较其他抗精神病药物好。 有一些证据表明氯氮平可能会降低精神分裂症患者滥用药物的倾向。它在同时治疗患有精神分