规模最大，也最具决定性。是役，以室町幕府关东管领上杉宪政为首的关东反北条势力联军，凭优势兵力围攻由后北条氏武将北条纲成驻守的河越城，却在后北条氏当主氏康率领援军，与该城守军发动夜袭内外夹击下，遭北条军击溃；后北条氏从此长期控制该城，直到1590年遭丰臣秀吉的小田原征伐军灭亡为止。尽管双方交战时间超过六个月，由于北条军关键的奇袭是在阳历5月19日（和历4月20日）的夜间发动，这场战役常被称为「河越夜战」。
背景及前四次战役.河越城原为1457年扇谷上杉家重臣太田道真、道灌父子所筑