，天主教活动在南阳中断。道光二十二年（1842年），在《南京条约》签订后，南阳天主教得到发展，同时，罗马教廷派法国传教士安巴都（安西满）来靳岗，筹划成立天主教河南教区的“总堂府”，并与1844年正式成立，但之后南阳民众和教会之间的冲突不断。主要教堂为靳岗天主教堂（圣心修道院）。
基督教.清代光绪六年（1880年），周口内地会派人在赊旗镇考察并筹划新教区事宜，1886年在南阳府建立起第一座基督教教堂，1895年，挪威人狄来泰受老河口路德会派遣，在镇平县城花园街建立布道所一个，后因义和