六角氏纲在永正15年（1518年）在与细川家的战争中被讨死，定赖被迫还俗继承家业，六角定赖是六角家的一代英主，率军降伏了浅井家(浅井久政)，成为南近江国霸主，并修建了观音寺城。在内政上，率先推出「城割」的命令，要家臣们各自毁掉原有的居城，全部集中于观音寺城，以方便管理。这道「城割」命令，被认为是后来出现的一国一城令的雏形。同时也是第一位实施乐市的大名，使观音寺城的城下町成为众商云集的商业都市。在外交上，以足利将军支持者的身分，介入当时室町幕府的中央政治。也以政治联姻的方式，让自己的子女跟各邻国大名联