议事而受到世宗亲近倚重。大礼议事定后，加升太子太保。修撰《献帝实录》书成，晋少保。其所受到的恩重，其他诸位辅臣均不敢相望。当时席书已经得病不能上朝，于是屡次上疏乞求致仕，并举荐罗钦顺代替他的职位，世宗均慰言留任。之后席书病重，更加请求辞职，世宗遂诏加武英殿大学士，并赐其在京师的宫第。席书不久即卒，朝廷赠太傅，谥文襄，赐任其一子为尚宝丞。
个性.席书遇事果断敢为，但性情颇为刚愎。最初，长沙人李鑑为贼，长沙府知府宋卿判其为死罪。席书正巡抚湖广，举发宋卿贪污徇私，并趁机弹劾其故意加重罪于