蒙难一年。1928年，参加蒋渭水台湾民众党的台湾工友总联盟，为之助讲。后开设文化书局，经济渐宽。但是1930年，台湾也受到世界性经济大恐慌的影响，景气很不好，加上他和蒋渭水兄俩忙于社会运动，无暇照顾生意与诊所，财务相当困难。到了1931年8月5日，蒋渭水因病去世(40岁)，大安医院与文化书局皆因财务困难及付不出房租而结束营业。1934年（39岁），蒋渭川重新开设台北堂书店，后因已有同名者，而改名为「日光堂书店」，同时担任台湾书籍杂志商组合理事。1935年，蒋渭川组织「台湾总商会」，在民生西路底的