使弗朗索瓦一世为了取得自由，不惜割让勃艮地（给查理）、布列塔尼（给英王亨利八世）等领土。但弗朗索瓦一世一回到法国，就宣布撕毁条约，不但拒绝割让土地给查理和英国，还继续出兵和查理作战。西班牙在帕维亚中大败法国，使很多义大利及德意志人感到意外，令人担心查理五世将会继续扩张势力。很快地，教宗克莱孟七世倒戈支持法国及义大利一些重要城邦，以上帝的名义宣布，弗朗索瓦一世与查理五世所签订的割地条约无效；克莱孟七世还主动参与针对哈布斯堡帝国的（1526-1529年）。查理五世因此勃然大怒，加上查理渐渐厌倦克莱孟七世