清治初期改为「安定里」。1823年(道光3年)，曾文溪氾滥并改道，沖入大量泥沙，台江逐渐陆化，遂失港口机能，转变为农村。1920年台湾地方改制，日本政府取名「安定庄」，将原盐水厅的海寮、新吉等划入本庄，划归台南州新化郡管辖，战后改设台南县安定乡，2010年12月25日台南县市合併升格而改称安定区。
行政区划与人口.2018年进行里邻调整，在1月29日将保西里併入安加里。之后在4月30日，将原本的六嘉里与大同里整併成「嘉同里」，管寮里与南安里整併成