内史、黄门侍郎、尚书吏部郎及左衞将军，直至元嘉八年（431年）尚之父何叔度去世，尚之才离职守丧，守丧期完结后便复任左衞将军，领太子中庶子。元嘉十二年（435年）迁任侍中，不久又改领游击将军。何尚之因喜好文辞而得宋文帝赏识，而当时宋文帝与司徒、彭城王刘义康之间的主相之争渐渐浮现，元嘉十三年（436年），刘义康欲以其亲信，司徒左长史刘斌出任丹阳尹，文帝察觉并外调刘斌为吴郡太守，转以何尚之为丹阳尹。何尚之虽与义康近臣刘湛是姻亲，但他们关系并不亲密，后刘湛为得丹阳尹职位，调何尚之为祠部尚书，领国子祭酒，令何尚之