县，迁任御史。万历二十年。宁夏降将哱拜父子反叛；他被任为监军御史，跟随明将魏学曾前往讨伐。官兵一再失利。他荐举李如松为提督，率领辽东、宣府、大同及山西各路援兵前往。魏学曾上书请求不让监军参与军机，梅国桢便上书劾魏学曾失职。后来官兵久战不胜，魏学曾由叶梦熊代之。梅国桢监督将士奋力征讨，并用离间计，使哱拜军队内乱。官兵乘机进袭，哱拜自缢死，其子降。梅国桢以功被提升为太仆少卿，次年任右副佥都御史，巡抚大同。后又调任兵部右侍郎，总督宣(宣府)、大(大同)、山西军务。万历二十九年，以父死丁忧返乡，因哀伤过度，