动力室、冷却室、辅助室、第二司机室六个部分，其中电气室 、动力室和冷却室顶部均设计成活动顶盖，以便拆装车内部件。与东风4B型机车相比，东风4C型机车缩短了冷却室的长度，并减少了散热器单节数量，以便在第二司机室与冷却室之间增设辅助室，有效降低了第二司机室的噪声。东风4C型4001、4002号机车沿用了东风4B型机车的车体结构，司机室采用圆弧过渡的外观设计；从4003号机车开始车体外形有所变化，司机室采用了棱角分明的外形，并且加大了司机室前窗玻璃。司机室内机车运行方向的左侧设有司机操纵台、JZ-7型空气制动