在许多路段上与40号州际公路平行，穿越托泊克崃（Topock-Gorge），经过鬼镇奥特曼 。而在金曼和赛里格曼之间的道路，仍被标示为亚利桑那州66号公路（）。
新墨西哥州.在新墨西哥州的路段有，西半段经过数个 ，东段经过大城阿布奎基和圣塔菲。如同在亚利桑那州一样，新墨西哥州的这段公路也大致与40号洲际公路平行。
德克萨斯州.66号公路穿过德州北缘，全长，这里也是整条公路的中间点。
奥克拉荷马州与堪萨斯州.66号公路在奥克拉荷马州