扩张时夺得的大片领土，与此同时，以凯末尔为首的土耳其国民运动兴起。1922年11月17日，凯末尔的军队即将开进伊斯坦布尔前，穆罕默德六世与其幼子登上英国军舰逃走，宣告奥斯曼帝国灭亡。穆罕默德六世辗转流亡马耳他、意大利、法国、突尼斯，期间多次写信给土耳其总统凯末尔，希望能够回到祖国，哪怕放弃皇位也在所不惜，但这些信均石沉大海。1926年，穆罕默德六世在意大利孤独地死去，他留给后人的遗言是：“我最大的哀伤不是退位，而是离开祖国。”