战争期间，第十六层成为了日本和德国的间谍机构的活动场所。1942年，演员英茵在国际饭店708房间内吸食大量鸦片自杀。1948年，孙科等人为竞选国民政府副总统租用了第十四层，同年由于电梯门出现故障，电影演员白鹭在电梯间坠亡。1949年前，宋美龄、张学良、陈纳德等都是饭店的常客。1949年，时任上海市市长的陈毅曾在这里接见中国人民解放军团级部队以上指挥员。美国前国务卿亨利·基辛格在中国期间也经常下榻该饭店。