0年），灭孙吴，改南郡为新郡，寻复为南郡，复治江陵；分南郡江南为南平郡。太康中，南郡领十一县：江陵、编、当阳、华容、鄀、枝江、旌阳、州陵、监利、松滋、石首。太康十年（289年），徙封始平王司马玮为楚王，改南郡为楚国。晋惠帝元康二年（291年），复为南郡。东晋时，省石首县，松滋县改属安丰郡，鄀县改属襄阳郡，襄阳郡之临沮县改属南郡。宋文帝元嘉十八年（441年），旌阳县併入枝江县。宋孝武帝孝建元年（454年），州陵、监利二县改属巴陵郡。此时，南郡仅余江陵、华容、当阳、临沮、编、枝江六县。梁元帝承圣三年（554