王刘濞“即山铸钱、煮海为盐”，开盐河（通扬运河前身），促进了经济发展，开始了扬州历史上的首个繁华时期。西汉王朝中枢出于政治上的考虑，于元封六年（前105年）汉武帝下令将江都王刘建之女刘细君嫁到西域乌孙国，这一和亲事件比王昭君嫁到匈奴还早发生80多年。三国时期，魏吴之间战争不断，广陵则成为江淮一带的边防重镇。
两晋南北朝.东晋时，晋元帝侨置兖州于京口（今江苏镇江市），晋明帝时，将其移治广陵县（今扬州市西北蜀冈上），后又先后在盱眙县、山阳县、下邳县、淮阴县设治所，直至东晋末年定治广陵