出兵意大利，引发持续数十年的义大利战争。此外，后来的国王弗朗索瓦一世对于新兴的基督新教感到受威受胁，开始大力镇压国内的新教徒，是法国宗教改革的肇始。16世纪40年代，加尔文教派开始在法国流传，并逐渐形成一个称为「胡格诺派」的集团，不仅和当时的摄政者吉斯家族对立，也激化了法国内新旧教的矛盾。不久后，双方与1562年爆发了长达三十年的「胡格诺战争」。经历战争后，吉斯公爵拥立波旁家族查理·波旁为傀儡国王，称为「查理十世」。1589年8月，瓦卢瓦王朝的最后一任国王亨利三世在征伐的战役中被刺杀，瓦卢瓦王朝后继无人