1932年一二八事变爆发后，上海市商会社会童子军团（商业夜校学生组织）派员组成战地服务团，赴前线为国民革命军第十九路军担任辅助工作，其中四人身亡，民众在商会大楼内设立“抗战童子军四烈士纪念碑”以表纪念。1937年7月19日（淞沪会战前一个月），王晓籁、胡西园、顾馨一、杜月笙等一众上海政商界人士在商会大楼内召开会议，成立抗日组织“上海市各界抗敌后援会”。到抗日战争期间，工商界亦多次在商会大楼筹办爱国运动。1950年朝鲜战争爆发，商会大楼里举行了捐献飞机大炮运动，亦有“抗美援朝”示威队伍从商会大楼出发游行。