须等到化验或脑嵴液分析结果出来才给药。初始治疗的选择在很大程度上取决于一个特定的地区及族群常见致病细菌种类。在英国包括一种第三代头孢菌素，如头孢噻肟或头孢曲松等等。在美国，链球菌对头孢菌素类药物的抗药性问题越来越严重，所以建议将万古霉素加入初始治疗中。氯霉素无论是单独使用还是同氨苄青霉素一起使用，似乎效果都一样好。经验性治疗可以根据一个人的年龄、感染之前是否有头部外伤，或此人是否最近接受过神经外科手术以及是否装有脑室分流器而决定。对小孩、50岁以上的病人，以及免疫功能低下者，建议增加氨苄青霉素以对抗单核