文字同知制诰，兼国史院编修官，参与修宋、辽、金三史。累官至国子监丞、兵部员外郎、监察御史、工部侍郎、大司农丞、礼部尚书。至正十八年（1358年），改为参议中书省事，兼经筵官。至正十九年（1359年），改任治书侍御史。至正二十年（1360年），担任中书省参知政事。至正二十四年（1364年），担任翰林学士承旨，孛罗帖木儿入京，危素出任岭北行省左丞，之后弃官居住在房山。至正二十八年（1368年），元顺帝北逃，淮王帖木儿不花监国，任命危素为翰林学士承旨。明朝徐达大军攻入大都，危素应召到达南京。洪武二年（1369