918年1月至1920年12月间爆发的不寻常致命的，造成当时世界人口约四分之一的5亿人感染，大约造成了全球2000万至5000万人死亡（各方估计值在1741万至1亿人之间），使其成为是人类历史上致死人数最多的流行病之一、仅次于黑死病。此次大流行是由甲型H1N1流感引起的两次大流行中的第一次；第二次是2009年H1N1流感大流行。一般流感暴发通常死亡的是幼童及老年人、或是免疫功能低下的患者，但本次流行事件死者最多的却是青壮年。科学家为此大流行的高死亡率提供了几种可能的解释。一些研究显示本病毒致死的原因是因