红血球也可能破坏血脑屏障，使脑部微血管出血，造成脑疟疾。
遗传抵抗力.恶性疟原虫带来的高死亡率和罹病率，造成人类近代史上最大的演化压力，造成某些对疟疾有抵抗力的基因筛选出来。不幸地，这些基因通常也会造成红血球发育不良，导致镰刀型红血球疾病、海洋性贫血、蚕豆症、或红血球表面缺乏。镰刀型红血球造成的缺陷和其对疟疾的免疫力展现了生命在演化上为生存所做的权衡。带有镰刀型红血球基因的的人，血红蛋白突变成为血红蛋白S，红血球因脱水而呈镰刀状（正常的红血球为双凹圆盘状），这种红血球因表面积减