智慧的姊姊阿尔西诺伊为妻，稳定了局势紧张的埃及宫廷，使他能成功出兵。第一次叙利亚战争是托勒密的一次重大胜利。安条克首先突袭成功，夺去了托勒密控制的叙利亚及南安那托利亚沿海地区。但托勒密在前271年重新夺回这些疆土，并将统治范围伸展到卡里亚及大部份的奇里乞亚。乘着托勒密专注于东面，托勒密同母异父的兄弟马加斯宣报他的昔兰尼加（Cyrenaica）独立。昔兰尼加维持独立自至前250年才再被併归托勒密王国。
第二次叙利亚战争（前260-前253年）.安条克二世在前261年继承父任，由此