依靠俄罗斯联邦航天局补给，在STS-121前41个月内替换人员也完全依靠俄航天局。在航天飞机复飞后，主要操作变化包括彻底的入轨检查，确认航天飞机隔热系统承受上升的能力，并准备好指定的救援任务，以防发现无法弥补的损坏。此后，除了2009年NASA透过STS-125升空任务修复位于高海拔低倾角轨道的哈勃太空望远镜之外，航天飞机只前往国际空间站，以便在太空人必要时就近作为避难所。
发射时的碎片撞击.自肯尼迪航天中心LC-39-A发射架发射后约82秒，一个公文箱大小的绝热泡沫塑料从外储箱