世逝世后，由母亲劳迪丝一世扶持登上王位，并立即杀了托勒密二世之女贝勒尼基和她的儿子，引发与埃及国王托勒密三世的第三次叙利亚战争。托勒密三世在叙利亚及安那托利亚对付塞琉古时得到重大胜利，曾短暂地佔领了安条克城，从楔形文字的最近发现中证实，他甚至进军至巴比伦，短暂占领塞琉西王国东部一些省份。而此时，他那跋扈的母亲要求他给予弟弟安条克·伊厄拉斯共同摄政权以及塞琉古领土中安那托利亚的管治权。随后，安条克立即宣告独立，这一举动危及到及塞琉古抵挡托勒密的努力。最终，塞琉古与托勒密议和并割让叙利亚北岸沿海地区。约