221年），刘备称帝，建立蜀汉政权，任命为侍中。同年，刘备出兵伐吴，奉命到武陵招降五溪蛮夷，一切尽在其掌握之中。章武二年（222年）刘备在夷陵之战被打败，马良亦阵亡。
庶弟马谡（幼常）.马谡（190年－228年），字幼常，荆州襄阳宜城（今湖北宜城）人，三国时期蜀汉官员、将领，官至参军。初以荆州从事跟随刘备取蜀入川，曾任绵竹、成都令、越嶲太守。马谡才气过人，好论军计，蜀汉丞相诸葛亮向来对他倍加器重，经常和他日夜谈论军议。刘备临终前告诫诸葛亮：「马谡说的话大过实际的本领，