1912年，中国同盟会改组为国民党，吴醒汉任国民党党部评议。1913年“二次革命”时，吴醒汉与蔡济民组织改进团，倒黎元洪、反袁世凯，以响应湖口起义。失败后，吴醒汉赴日本，加入中华革命党。1915年归国，企图再度举兵，但却再度失败，回日本。1916年，任黎元洪总统府顾问。1917年，与蔡济民赴湖北，策动荆襄独立。1920年，参加驱逐王占元，失败后赴广东。1923年2月8日，获北京政府授将军府将军。后来，吴醒汉策应北伐。1938年，吴醒汉病逝。