台南市、嘉义市、嘉义县、屏东县、澎湖县和台东县七个县市，这个区域面积为台湾的三分之一，人口超过六百万，其中包括六千个美国侨民。位于美国在台协会高雄分处辖区的美国机构包括高雄市美国商会、高雄美国学校（从幼稚园到十二年级）和高雄马礼逊学校；此外，高雄市的国立中山大学设有中山美国中心，是国立中山大学与美国在台协会高雄分处合作设立。2009年11月，高雄市立图书馆宝珠分馆设立高雄美国资料中心，由美国在台协会高雄分处与高雄市立图书馆共同合作设立；现高雄美国资料中心已乔迁至高雄市立图书馆河堤分馆，原宝珠分馆之高雄美国资