斯科便有了一个防御性的要塞的地位。1263年，莫斯科大公国建立，1276年，首任莫斯科大公达尼埃尔立莫斯科为首府，1238年－1480年期间，莫斯科被金帐汗国统治；15世纪俄国人以莫斯科为中心，集合周围力量进行反对金帐汗国统治的斗争，并于莫斯科大公伊凡三世时在1478年最终统一了俄国，建立了一个中央集权的国家，国号为俄罗斯沙皇国，而莫斯科则成为俄国的首都；1572年莫斯科被克里米亚鞑靼人袭击和和焚毁。1610年，被波兰将领斯坦尼斯瓦夫·若乌凯夫斯基攻陷，遭受劫掠。1700年后，彼得一世迁都到圣彼得堡。