革命起义时有发生，最终导致清王朝的覆灭。受第二次中日战争的影响，1934年美国驻福州领事馆撤馆，1938年美国驻广州领事馆撤馆。日本投降后，美国驻华的多个领事馆复馆。1949年初，中华民国政府从南京迁移到广州，沙面的美国领事馆升格为“大使级办公室”。由于国军和解放军之间的国内战争全面爆发，中华民国中央政府再次迁移，转至重庆，美国驻华大使办公室也随之前往重庆。1949年8月，美国驻广州领事馆闭馆。中华民国中央政府随后播迁台湾。而中国大陆后来新建立的共产党政权与美国没有外交关系。
中美建