曾任安纳托利亚军区将军，1078年1月7日自立为皇帝，得到塞尔柱突厥人的支持，进军君士坦丁堡，逼迫米海尔七世退位，同时还迎娶了比自己小50岁的玛利亚皇后。在位3年期间，因年迈衰老，尼基弗鲁斯三世将政务委托给其门客，帝国军队则由他赏识的将领伊萨克和阿莱克修斯·科穆宁控制。统治期间，国内军事叛乱此起彼伏。1081年，阿历克塞·科穆宁率领的叛军进入君士坦丁堡，他躲到修道院中，同年因病去世。
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