29日，桑塔纳敲出生涯第一支满贯砲，而且还是一发再见全垒打。2011年球季，桑塔纳的打击率为2成39，并击出27轰与79分打点。这年只有四名球员达成单季25轰，35支二垒安打与90次保送。桑塔那就是其中之一，另外三名选手分别是米格尔·卡布瑞拉、普林斯·菲尔德与乔伊·沃托。
2012年.2012年4月10日，桑塔纳与印地安人签下了5年2100万美元的延长合约。5月25日，他在比赛中因为被擦棒球击中头部造成脑震盪而进入伤兵名单。他在上半年的打击率为2成21，并敲出5轰与30分打点。