理八世对义大利的侵略，联合米兰公国组成联盟，在福尔诺沃战役后让法军退出义大利半岛。他与鄂图曼土耳其苏丹巴耶济德二世最初是友好的，但他们的关系从1492年开始变得越来越紧张，最终导致1499年的公开战争。伊斯坦堡的威尼斯商人被捕，而波士尼亚军队入侵达尔马提亚并到达扎拉。威尼斯舰队在佐奇奥战役中被击败，威尼斯共和国在勒班陀失去了基地。紧随其后失去的是迈索尼和寇罗内，这意味着威尼斯船只驶向莱万特的所有主要中继站都丢失。