4型机车在2003年底获得了瑞士的适航许可证。在瑞士进行了相应的测试运行后，ES64F4-001又从2003年6月24日至2004年1月底在意大利进行测试运行。在获得意大利的适航许可证后，ES64F4 002号和004号机车得以自2006年5月6日起在布伦内罗运营。而早在2005年1月10日，ES64F4-001号机车便作为首台ES64F4型机车完成了首次由德国至意大利（维罗纳）的直通运行。