王即位，韩安国触法丢官。汉景帝死后，汉武帝即位，武安侯田蚡为太尉。韩安国向田蚡赠金500斤，被任命北地都尉，建元三年（前138年）改任大农令。建元六年（前135年），闽越、南越国相攻，汉武帝派遣韩安国和大行王恢招抚，还没抵达，越人便杀越王而降。同年，田蚡出任丞相，韩安国出任御史大夫。
马邑之谋.在与匈奴和亲的问题上，武帝命大臣议论。燕人大行王恢主张攻撃匈奴，韩安国主张和亲，大臣多数支持韩安国。武帝于是同意和亲。翌年，马邑人聂壹通过大行王恢，向武帝建议诱撃匈奴。武帝同意王恢的意见