一说西尾氏出身自三河国，或是丹波国的一族。与西尾直教的关系不明。
生平.在天文13年（1544年）出生。最初仕于斋藤道三。后来仕于织田信长，担任的。在本能寺之变后，拒绝明智光秀的劝诱，在不久后，仕于羽柴秀吉。在这段期间，领有美浓国2万石。在秀吉死后，开始接近德川家康。庆长5年（1600年），在关原之战中，因为拒绝西军的大谷吉继的劝诱，并加入东军，领地被吉继烧毁。参与岐阜城之战、大垣城之战，而且因为熟悉美浓的地形，担任先导役等，立下功绩。战后，加增1万石，成为揖斐藩3万石的藩祖。后