一世晚年，罗马和萨珊波斯聚焦于伊比利亚王国的归属权，到525年前双方仅限于代理人战争，然而伴随着罗马盟友阿克苏姆王国征服阿拉伯半岛南部的希木叶尔王国，波斯盟友拉赫姆王国袭扰帝国边界，526年开始双方亲自下场参战。527年查士丁尼一世继承皇位后，任命贝利萨留为（"magister militum per Orientem"）前往建立要塞，但被波斯人。随后双方经过多次交战互有胜负，查士丁尼多次试图和波斯进行谈判，但因双方要求相差甚远而破裂。直至531年波斯在失败后，双方无力再战。此时恰逢萨珊波斯新王库思老一