（法国、西班牙、神圣罗马帝国、英格兰与苏格兰）以及鄂图曼土耳其帝国。战争起源于米兰公国与那不勒斯王国间的纠纷，随后迅速转变为各参与国间争夺权力与版图的军事冲突，伴随联盟、反联盟，及频繁的断交与背叛。
序幕.随着伦巴底战争（位于威尼斯与米兰间）于1454年落幕，义大利北部在佛罗伦斯的科西莫·德·美第奇与洛伦佐·德·美第奇的治理下，除了1482年至1484年间的费拉拉战争以外，一直维持着安逸的时光。阿拉贡王室则以承诺不干涉法国对意大利的侵略为代价，于1492年中取回了鲁西永和。