约并当选美国参议院议员，成为第一位获得公职的第一夫人和纽约州第一位女性参议员。她的竞选策略和丈夫克林顿相似，即以满足选民的实际物质利益为主要手段，同时更加偏重于健康、儿童、社区等妇女关心的话题。就任参议员以来，希拉里一面维持自由派选民的支持，一面在争夺中间选民上面颇下苦功，包括投票支持伊拉克战争。随着伊拉克战争局面的持续恶化，希拉里在2007年表态参选总统后又转变态度，开始反对布什政府的内政外交，希拉里投票支持伊拉克战争的决定，为她后来的总统竞选给对手留下了把柄。在2006年11月7日进行的美国中期选举