曼海姆－萨尔布吕肯铁路（）是一条由曼海姆经路德维希港、诺伊施塔特、凯泽斯劳滕及洪堡至萨尔布吕肯的铁路。它是普法尔茨地区最重要的铁路干线，也是连接欧洲西部及东部的重要国际通道。该线路主要是根据从1847年至1849年通车的（路德维希港－贝克斯巴赫）所构建，两者在路德维希港至洪堡之间的走向是完全相同的，因此它们通常被视为同一条铁路。其余路段则在1867年至1904年间陆续建成。从1960年至1964年，线路逐步完成电气化改造。线路当前的走向是自1969年起、在迁往现址后所采用。自2003年以来，它已被整