型电力机车担当郑州至上海的客运机车长交路。此后，随着郑州机务段先后增配HXD3型、HXD3C型电力机车，该段配属的东风4D型准高速客运机车亦逐步调往哈尔滨铁路局和南宁铁路局。2012年7月，郑州机务段的东风4D型准高速客运机车全部调出。武汉铁路局武昌南机务段于2000年代初开始配属东风4D型准高速客运机车，主要用于牵引武九铁路及京九铁路方向（武昌（汉口）—九江—南昌）的旅客列车。2009年，武昌南机务段向襄樊北机务段调出东风4D型准高速客运机车，担当焦柳铁路和鸦宜铁路（襄樊—宜昌、宜昌—石门县北）的客运