年），大将军王敦以诛刘隗为兵起兵进攻建康，周札获任命为右将军、都督石头诸军事。王敦逼近建康时，周札则负责镇守重镇石头城。王敦及后决定进攻石头城，周札却打开城门迎王敦入城，最终王敦击败朝廷军队，攻陷建康，晋元帝司马睿亦只得向王敦屈服。王敦掌权后，调周札为光禄勋，后补尚书，不久迁右将军、会稽太守。虽然当日周札开门迎王敦令王敦得势，但周札一族一门五侯，并且很多人都身居高职，为当时江南士族中最显赫的，令到王敦十分忌惮其势力。次年王敦患病，部将钱凤为了让支持王敦的另一江南士族首领沈充日后在扬州士族中独大，劝王敦诛