着蛮族起义的威胁。伊比利亚半岛上的西哥特人（418—711年）对帝国属地发动全面进攻，624年将罗马的力量逐出伊比利亚半岛，东哥特人随即在意大利发动叛乱，伦巴底人于568年入侵亚平宁半岛并建立了伦巴第王国，只给帝国留下亚平宁半岛南端的一部分，以及拉文纳与罗马之间一块不安全的地区。祸不单行的是，几场勐烈的瘟疫也袭击了东罗马帝国的领土。541春天的大瘟疫给帝国造成了第一次毁灭性的打击，瘟疫起自尼罗河沼地，消灭了帝国三分之一的人口，仅在君士坦丁堡，就有逾半数公民死亡。按照东罗马史官的记载，当时甚至找不到足够的