洪秀全立即同意，九月，陈玉成、李秀成分别沿长江南北两岸西上，杨辅清、黄文金自长江南岸进军赣北，李世贤率军经徽州入赣东，陈玉成、李秀成两部约定次年春天会师武昌，以解安庆之围。十一年春，三月中旬，陈玉成屯兵集贤关，直接救援安庆，正中湘军“围点打援”之计，为多隆阿、李续宜所阻。又分兵攻枞阳，湘军凭垒据守，多次进攻未果，陈玉成退走庐江。第一次救援安庆的计画至此失败。陈玉成稍作休整，再从桐城出发，占霍山，入湖北，至翌年二月，陈玉成攻至黄州（今湖北黄冈），“蕲黄以上数百里，无一兵防守”，湖北巡抚胡林翼病重，吐血不止