她嫁给葡萄牙鳏居的国王阿方索五世。其实伊莎贝拉三岁时已与亚拉冈王储斐迪南王子定婚，但是恩里克四世却在六年后反悔，希望伊莎贝拉嫁给斐迪南王子的兄长纳瓦拉的查理四世以达成战略婚姻，但是遭查理四世拒绝。恩里克四世再于1464年2月又安排伊莎贝拉嫁给英国国王爱德华四世或是其弟格洛斯特公爵理查，却遭爱德华四世拒绝，所以恩里克四世最后才要求伊莎贝拉嫁给鳏居的阿方索五世。后来伊莎贝拉却打破这一规定的协议，仍嫁给亚拉冈的斐迪南王子。1474年恩里克四世埋葬在圣玛丽亚瓜，而旁边就是他的母亲亚拉冈的玛丽亚。恩里克四世去