庸的伊庇鲁斯专制君主国，趁机反叛，并联合西西里国王曼弗雷德和十字军亚该亚侯国向尼西亚发动进攻；但在1259年的佩拉冈尼亚战役，米海尔八世率领的尼西亚军队决定性地打败了他们的联军。亚该亚侯国的统治者被活捉，不得交出Grand Maigne、莫奈姆瓦夏和米斯特拉斯给尼西亚帝国以求获释。此后，米海尔八世致力于光复君士坦丁堡。考虑到将要与占有君士坦丁堡部分城区、与拉丁帝国结盟、拥有强大海军力量的威尼斯共和国为敌，为此米海尔和威尼斯的宿敌、亦为海军强国的热那亚共和国签订了1261年的南菲宏条约，授予热那亚人贸易特