成为国民政府内部的主要派系，对内成功排除武汉政府内政敌汪兆铭，对外则以徐州战役失败的理由结合何应钦等将领，逼退蒋中正在南京政府内的地位。政治以外还透过宁汉战争的军事手段击败两湖地区的军阀领袖唐生智，同时收编了唐生智部队，成功将控制地盘扩大到较为富庶的湖南湖北，新桂系实力大增。但是，蒋随后借“广州张黄事变”复出，新桂系排除政敌行动短暂受挫，但仍成功掌控北伐前数倍的区域。1928年，国民政府第二次北伐，蒋、李宗仁新桂系、阎锡山晋系、冯玉祥西北系合共兵力40万北上，成功击败奉系，进占华北。张作霖退回东北，遭到