国肥沃的土地上，但却因为失去曹丕充实故乡的本意而激怒曹丕，被降职为睢阳典农校尉。虽然被贬谪，但都一心帮助人民，后又曾任安平和广平太守，亦颇得当地人民爱戴。青龙二年（234年），卢毓任侍中，任内曾对科法律令的修改多次作出争辩，因而得魏明帝曹叡赏识，任命为吏部尚书。
选荐贤才.升任吏部尚书后，明帝命卢毓推荐一人取代自己侍中的位置，卢毓先举郑沖，但明帝想找自己未听过的贤才任用，卢毓于是举阮武和孙邕，明帝于是选用孙邕。景初元年（237年）司徒陈矫逝世，司徒悬空半年，至次年明帝问卢毓谁可任司