三号种子的身份参加澳洲网球公开赛，但在八强赛与安迪·罗迪克的比赛中因为中暑退赛，不但卫冕失利而且损失巨额积分。之后在杜拜网球锦标赛决赛击败西班牙球员大卫·费雷尔，获得生涯单打第12冠。一週之后，乔科维奇参加印第安维尔斯大师赛，但在八强的比赛中再度败于安迪·罗迪克，卫冕失败。随后转战迈阿密大师赛，虽然在四强中击败费德勒，但在决赛中却败于安迪·穆雷。至上赛季到此战，乔科维奇已经连续三次败给安迪·穆雷。进入红土赛季，德约科维奇首度闯进蒙地卡罗大师赛决赛，但再次败给拉斐尔·纳达尔。罗马大师赛，以卫冕身份参赛，在四