掌管市委直属机关机要。2007年5月，45岁的丁薛祥任上海市委常委、秘书长，晋升副部级，成为时任上海市委书记习近平的政治秘书。2012年5月，任上海市委政法委书记，并在同年11月14日当选中国共产党第十八届中央委员会候补委员。2013年5月，丁薛祥调中央工作，出任中共中央办公厅副主任兼中共中央总书记办公室主任。2015年6月前后，明确为中央办公厅分管常务工作的副主任（正部长级）。9月，陪同习近平访问美国。2017年10月25日，55岁的丁薛祥在中共十九届一中全会上当选中共中央政治局委员和中共中央书记