田信长宣战，信长包围网时期不断跟随信长作战，担任先锋大将立下了众多战功。5月六角氏响应包围网再次攻击琵琶湖，柴田胜家被大量的敌人重重包围，水源又遭垄断，胜家将水缸打破，让敌人以为织田军水源充足，当晚胜家待在部队最前线冲锋杀入敌阵，与佐久间信盛、森可成及中川重政奋战，最后完全歼灭敌军。1571年5月参与攻击长岛一向一揆，地形狭窄树林茂密对织田军不利，多数织田战将死于此役，织田军撤退之时由胜家担任垫军，奋战之下胜家自身也受到重伤，之后垫军部队交由氏家直元指挥，直元也在此役阵亡。1573年2月胜家参与对足利义