一六国（前221年），西城县为汉中郡治，辖安康、汉阴、石泉、紫阳、岚皋、平利、镇坪七县。西汉沿袭秦制，汉中郡下设五县，东汉建武元年（25年）将汉中郡治迁移至汉中南郑县。东汉建安二十一年（215年），曹操攻占汉中，分郡之东部即安康为西城郡。三国曹魏黄初二年（221年），取“曹魏兴盛”之义，设魏兴郡，辖七县，西晋沿之。据《兴安府志》载：晋武帝太康元年（280年）为安置巴山一带流民，取“万年丰乐、安宁康泰”之意，将安阳县更名为安康县，“安康”从此得名。南北朝时，安康先属南朝，后属北朝，先称直州，西魏废