家就分裂为以三好三人众和篠原长房（三好义贤家臣）为首的三好氏家臣势力（三好三人众、淡路众、阿波众）和三好氏逆臣松永久秀控制下的三好氏当主三好义继两派。双方在1565年（永禄八年）至1573年（元龟四年）的近十年间在近畿展开大规模混战，战火遍佈摄津、山城、河内、和泉、大和等国，导致了三好家的彻底衰落以至灭亡，也为织田信长进京上洛打开了大门。1565年5月19日，三好三人众与松永久秀联手在二条城杀死了室町幕府第十三代将军足利义辉。随后三好三人众与松永久秀决裂，进攻三好义继的居城饭盛城，挟持了三好家当主三好义