向高速公路之一，大致以纵向经过水尾地区东部边界外不远处。北侧最近的交流道是与省道台1线、县道152号、乡道彰183线、县道150号以引道连通的北斗交流道，南侧最近的是位于浊水溪南岸省道台1线交会处的西螺交流道，由此等可快速前往国道1号沿线各地。省道台1线（中山路一段、溪州大桥）又称「纵贯公路」，是台北至屏东枫港的传统平面干道，大致先以东北微北—西南微南走向经过本地区北部东侧水尾聚落的西北侧，再以北北西—南南东走向经过中部偏东地带。由该道路向东北微北可前往溪州市区、北斗、田尾、永靖等地，向南南东可前往西螺