经纤维入侵神经节，之后进入。导致病毒打破休眠并发病的原因可能包含：免疫抑制、压力，以及阳光照射。口腔和生殖器疱疹通常都是由症状进行诊断，更确切的诊断结果可利用水泡液进行病毒培养或侦测疱疹病毒DNA来确认。如果要确认是否曾经感染，可测试血液中对抗疱疹病毒的抗体。但如果是初次感染，则结果恆为阴性。目前尚未发现可以彻底治愈单纯疱疹的方法。一旦感染人体，几乎就註定伴随终身。目前单纯疱疹仍无有效的疫苗。生殖器疱疹最有效的预防方法是避免进行性行为，包含性交、口交和肛交。若要从事性行为，可利用避孕套稍微降低感染的风险。