前四世纪中叶不断的把古希腊城邦纳入治下之前，马其顿已有对古波斯阿契美尼德王朝武力入侵征服的野心，在公元前338年马其顿把古希腊城邦彻底纳入其治下之后（除开斯巴达），在前336年就集结了由阿塔修斯统帅的五万军队渡过赫勒斯滂海峡，武力入侵当时属于古波斯阿契美尼德王朝在小亚细亚的领土疆域，但不幸腓力二世这时在女儿的婚宴上被刺杀，之后腓力二世之子亚历山大大帝成功登上王位和镇压反叛，之后沿袭父亲腓力二世的对阿契美尼德王朝的武力入侵征服，在前334年—前330年间亚历山大大帝的五万马其顿大军经过格拉尼库斯河战役、米利都