布斯堡家族的领地，也确保了他与查理五世的终生敌对关系。1514年10月9日，路易十二与第三任妻子玛丽·都铎结婚，但是在翌年1月1日，路易十二逝世，并没有留下男性子嗣，王位由法兰索瓦继承，克洛德亦成法国王后。克洛德身材矮小而且受到嵴柱侧弯的影响因而驼背，与丈夫法兰索瓦一世魁梧的运动家体形有强烈的对比。连续不断的怀孕使她一直体形丰满，令她在王庭被嘲弄。外国使臣指出她的“肥胖”、跛行及斜视影响了她的左眼、体形细小的及丑陋，但他们承认她拥有良好的素质。1524年7月20日，克洛德于布卢瓦城堡逝世，享年2