Division Series, ALDS)的其中一个组合是纽约洋基对上天使队，两队在五战三胜制的系列赛前四场打成2-2平手，于是第五场比赛就成了决定胜负的关键。天使队在这场比赛中派出2005年美国联盟赛扬奖得主巴特罗·柯隆先发，对抗洋基队的王牌投手麦克·穆西纳。结果柯隆在第二局时就因为肩伤复发而被迫退场，而桑塔那在热身不及的情况下临危受命上场面对全大联盟最顶尖的打线。这场比赛中桑塔那表现精采非凡，5.1局的投球让洋基队没有太多有效的攻势，在队友火力支援下带领天使队惊险赢得这场比赛的胜利，也让天使队顺利打进