还专程拜见孙策的母亲吴夫人，对吴夫人行升堂拜母之礼，彼此成为通家之好，吴夫人也将周瑜视为己子，瑜以兄事策，二人情如兄弟，独相友善，义同断金，互通无有，共同生活起居。
继承父志.初平二年（191年），父亲孙坚接受袁术的请求而攻打荆州牧刘表，在襄阳之战中遭遇刘表部下黄祖伏击中箭身亡，享年三十七岁。孙策袭爵（乌程侯）。当时孙策堂兄孙贲代替统领孙坚的军队，长沙临湘人桓阶曾被孙坚推举为孝廉，为报孙坚当年提拔之恩，他大胆前往进入荆州刘表的襄阳城里替其孙家斡旋讨回孙坚遗体尸身。刘表欣赏桓阶其义举