才就任家督不久的赖职也因不明原因死亡。纲教和赖职都没有子嗣，藩主的继承人就落到本来无论排行和出身都轮不到的赖方身上。宝永二年十月初六日（1705年11月12日），21岁的松平赖方成为纪伊德川家督，并得到将军纲吉赐偏讳，改名德川吉宗。次年（1706年）1月（宝永二年十二月），吉宗正式成为领有五十五万五千石的和歌山藩第五代藩主。同年，吉宗迎娶伏见宫贞致亲王的女儿真宫理子女王。成年的吉宗皮肤黝黑，强壮有力，身材高大，六尺有余（江户时期旧制一尺＝28.89厘米）。健康的体魄是他的特征，也是他的资本。