灭亡。之后200年间东亚美尼亚一直被波斯人所统治。450年和482年，东亚美尼亚爆发了两次反对波斯人统治的全民起义，虽然惨遭失败，但最终迫使波斯帝国做出让步，亚美尼亚恢复了实际上的自治地位并可以保持基督教信仰。发起两次起义的统帅都属于亚美尼亚知名的马米科尼扬家族。
中世纪.602-628年拜占庭与波斯萨珊王朝的战争后，两国均已元气大伤。这让阿拉伯穆斯林得以顺利侵占拜占庭在中东、北非的领土，并展开伊斯兰对波斯的征服（633-654）。萨珊王朝覆灭后，亚美尼亚人开始归倭马亚王朝穆斯林管