擒杀关羽，成功解襄樊之围。翌年（220年），曹丕继任魏王，蒋济任相国长史。同年曹丕称帝，蒋济出任东中郎将，后入为散骑常侍。黄初三年（222年），曹丕大举攻吴，蒋济与大司马曹仁征伐东吴，进攻濡须口，蒋济领兵攻羡谿用以分散吴军。当时曹仁打算攻取东吴濡须督朱桓兵士与妻儿所在的中州，蒋济认为进攻江中州岛危险，易被敌军击破，提出反对，但曹仁不听，最终果眞被击败，及后因有疫病而撤军。曹仁战后旋即逝世，蒋济再任东中郎将，代领曹仁的军队。后来又被征任为尚书。黄初六年（225年）冬季，曹丕亲自领水陆军队到广陵，临江阅