出掌军队主计长一职，并获委任为枢密院顾问官。在1767年12月，诺斯继查理·汤森出任财政大臣。后来，当格拉夫顿公爵辞去首相一职以后，他在1770年1月28日组成了新一届的政府。在任内的前半期，他着手处理北美洲殖民地日益高涨的独立唿声；后期则专注于美国独立战争。由于英军最终在约克镇大败于美国独立革命军，诺斯结果在1782年3月27日辞职，成为史上第一位因不信任动议而辞职的首相。据说，当英军在约克镇落败的消息传到英国本土的时候，他曾惊唿到：「天啊！完了！完了！」（Oh God! It's all over!