过神武公窦毅的女儿窦氏年幼时期劝说周武帝宇文邕抚慰突厥皇后，长孙炽记下了此事，长孙炽经常对长孙晟说：“这是个聪颖明智的人，必定有奇特的儿子，不能不设法结为婚姻。”。于是长孙晟与窦氏结为姻亲。大业五年（609年），长孙晟去世，长孙无忌兄妹与高氏被异母兄长长孙安业赶出家门，得舅父高士廉收容。大业九年（613年），在高士廉安排下，时年十三的长孙氏嫁给唐国公李渊次子李世民为妻。唐朝建立后，李世民被立为秦王，长孙氏则为秦王妃。武德末年，她竭力争取李渊后宫对李世民的支持，玄武门之变当天，她亲自勉慰诸将士。之后拜太子妃。