位柱国。出为同州刺史，迁蒲州总管。徙金州总管，加授上柱国，入为大司马。隋朝开皇初年，拜定州总管。累居藩镇，咸得民和。开皇二年十二月甲戌（583年1月3日），逝世于州，年六十四。追赠襄郢等六州刺史，谥曰肃。窦毅性温和，每以谨慎自守，娶北周文帝宇文泰第五女襄阳公主。第二女窦氏，即太穆皇后。唐朝武德元年（618年），诏赠司空、总管荆郢硖夔复沔岳沅沣鄂十州诸军事、荆州刺史，封杞国公。
家族.子女
轶事.传说窦毅第二女未嫁之时样貌艳丽，窦毅不肯轻易许嫁女