广东佥事，分巡惠、潮二府。在任期间痛击豪强，为民众爱戴。任期满后，民众请求留任。当时恰逢杨辉民变，攻陷江西安远等地，毛吉率先抵达程乡，组织壮丁联同官军进攻，之后俘斩一千四百余人。明宪宗升他为按察使司副使。成化元年（1465年），毛吉与指挥阎华、掌县事同知陶鲁率领万人大军，进攻大磴。在云岫山被害，赠按察使。吉死时年四十，后赐谥忠襄。
家族.余姚丰山毛氏十三代孙。有一子毛科。