挪威和纽西兰的渔民在捕鱼时会发现因喙或吸盘卡在渔网或鱼钩上而无法挣脱的巨乌贼，部分被捕获的巨型鱼类身上可以看到奇怪的钩痕，以此证明巨乌贼是一种残忍的掠食性动物。
天敌.成年巨乌贼的唯一知名的天敌是抹香鲸，但偶尔也会在领航鲸、太平洋睡鲨、南极睡鲨等大型掠食者体内发现巨乌贼的残骸。抹香鲸会在深海中会利用声吶定位巨乌贼，科学家们试图利用它们观察他们研究巨乌贼，而最新的研究结果表明雌性抹香鲸无法猎食体型巨大的巨乌贼，而睡鲨和深海鲸类等可能不会招惹大个体巨乌贼，而太平洋睡鲨不可能捕食比牠更大