即刘备称帝三个月后，以替关羽报仇为由，挥兵东征，气势强劲。吴王孙权立即以陆逊率军应战，陆逊以逸待劳，挡住蜀汉军攻势，更在222年八月夷陵一带以火攻打败蜀军。
战事.东汉建安二十四年（219年），孙权趁关羽北伐樊城的空档，派兵侵略荆州以南，进而偷袭蜀汉大将关羽，将关羽父子擒捉斩杀，正式与蜀汉方反目为敌。隔年，远在洛阳的曹操去世，刘备听到消息后，为了探取曹魏的动向，以便准备伐吴战事，便派韩冉到曹魏吊丧，并送上锦布等赙赠之礼向曹丕交好。曹丕知晓刘备借丧求好的心意，下令荆州刺史傅群斩杀