前300年再次讨伐楚国并夺取了新城，翌年（前299年）奉芈戎之命讨伐楚国，夺取了新市等地。前299年，楚怀王不顾朝内大臣屈原等的劝谏一意孤行入秦武关会盟结好，但秦昭襄王逼迫其割让黔中郡等地，楚怀王认为秦王狡诈，割地又丧权辱国，遂不肯，秦昭襄王将他拘留软禁。前296年，楚怀王逃亡赵国。不过，因为赵国没有接纳他，又因楚与齐交恶，不得已再次回到秦国，最后在软禁下死在秦国。经此一劫，楚国元气大伤，在楚顷襄王的怠政下开始走下坡路，前279年，秦国攻破楚都郢都，夺取螂国西南楚被迫东迁陈县。楚国的衰弱使秦国在东方