安丰的吴将朱异屡战不利，又不肯听孙綝的命令死战，被孙綝所杀。孙綝派孙恩代朱异，但因诸葛诞已战败，孙恩并未参战。太平二年（257年），吴主孙亮亲政，孙綝恐惧，命弟弟威远将军孙据入苍龙宿卫，武卫将军孙恩、偏将军孙干、长水校尉孙闿分屯诸营。孙亮和姐姐公主孙鲁班、岳父太常全尚、将军刘承商议诛杀孙綝，但孙亮皇后全氏是孙綝堂姐之女，向孙綝泄密（一作全尚妻即孙綝堂姐本人泄密）。孙綝率众夜袭全尚，派孙恩在苍龙门外杀了刘承，包围皇宫，废黜孙亮，立琅琊王孙休为帝，命孙恩行丞相事，率百僚迎接。孙恩奉上玉玺符节，孙休三番辞让后