但是在天文7年（1538年），在室町幕府第12代将军足利义晴的仲介下，双方和睦，与足利将军家维持紧密关系。天文12年（1543年）补任肥后守护。天文19年（1550年），义鑑引起了后继者问题，比起病弱的嫡男义镇，更希望把家督之位让给被义鑑溺爱的三男盐市丸。为此义鑑与宠臣入田亲诚共谋把义镇派的家臣逐个杀害。反而遭到感觉到自身危险的义镇派家臣反击。在2月10日，义镇派家臣的津久见美作等人袭撃义鑑的居馆，杀害在居馆二楼的盐市丸和盐市丸的母亲，义鑑亦受到濒死的重伤，在2日后的2月12日死去。享年49。这就是有名