毒素和白喉抗毒素（从被病菌接种过动物的血清中产生）的混合物制成，由于接种的安全性小，因此并未得到广泛使用。美国在1921年有206,000例白喉病例记录，死亡的有15,520人。1923年，巴斯德研究所的和（后来被併入葛兰素史克）的平行分别的工作，发现用甲醛处理白喉毒素，可让疫苗更安全。1944年，在百时美施贵宝前身之一的Squibb Pharmaceuticals工作的莫里斯·希勒曼开发出第一种日本脑炎疫苗。希勒曼后来转往默克药厂工作，他在研发针对麻疹、流行性腮腺炎、水痘、风疹、A型肝炎、B型肝炎、和脑膜