选举，未获成功，但此后民主党候选人兼马萨诸塞州联邦参议员约翰·肯尼迪选定其为竞选伙伴。两人在大选中险胜共和党候选人理查德·尼克松，约翰逊亦于1961年1月20日就职为美国副总统。1963年11月22日，肯尼迪遇刺身亡，约翰逊接任美国总统一职，并于1964年总统选举中横扫共和党候选人兼亚利桑那州参议员巴里·戈德华特，连任总统职位。约翰逊以其专横粗暴性格闻名，不时通过迫使有权势的政客支持推动其立法。约翰逊提出了“伟大社会”这一立法举措，推动维护民权、公共广播、联邦医保、、教育援助、艺术、城市及乡村发展、公共