他的统治范围除了巴比伦，还包括亚历山大帝国在东部庞大的一部份。塞琉古进至印度，并与旃陀罗笈多（又称月护王）达成协议，以他在东面的边界换取500头战象，这些战象后来在伊普苏斯战役起了关键性的作用。
伊普苏斯战役.随着与色雷斯的利西马科斯、马其顿的卡山德在伊普苏斯战役（前301年）战胜了安提柯一世，塞琉古一世控制了东安那托利亚及西叙利亚。在西叙利亚，他在奥龙特斯河建立新城市，并以他父亲的名字安条克命名，后来此城变成塞琉古帝国新首都。在前281年塞琉古在库鲁佩迪安战役中打败了他从前的盟友