五年（前44年）以3000残兵移至康居领土，据记载郅支单于“杀康居王女及贵人、人民数百，或支解投都赖水中”，并以武力强迫康居人在都赖水（怛逻斯河）河畔兴建了郅支城（今塔拉斯）。汉元帝建昭三年（前36年），西域都护甘延寿、副校尉陈汤以40,000部队穿越帕米尔围困以土木兴建的郅支城，破城杀郅支单于（郅支之战），近3000匈奴人被杀和被俘虏，但西域的康居王对汉仍报有敌对态度。公元前后，康居国开始强盛，曾一度威胁其邻大月氏。1世纪中叶，随着贵霜统一大月氏，其国势转盛，康居国则逐渐衰败。至3世纪时似依旧游牧于锡尔河