庶子，任贞威将军、安南长史、寻阳郡太守。承圣三年（554年），西魏攻陷江陵，王固到达鄱阳，和兄长王质翻越东岭，到达信安县。绍泰元年（555年），召为侍中，没有就任。陈朝永定年间，移居吴郡。天嘉二年（561年）入建康，任国子祭酒。天嘉三年（562年）担任中书令。天嘉四年（563年）转任散骑常侍、国子祭酒。同年，王固之女王少姬被立为皇太子陈伯宗的皇太子妃。天康元年（566年），陈伯宗即位，受位侍中、金紫光禄大夫。当时安成王陈顼专权、王固是陈伯宗的岳父，以外戚宣密旨。陈顼废除陈伯宗篡位为陈宣帝，将要处死王固，