式定都南京后，进行了大规模的首都建设。南京和上海脱离江苏省成为独立的院辖市，江苏的省会则于民国18年（1929年）迁往镇江。
抗日战争.民国26年（1937年）7月全面爆发的抗日战争中断了中华民国的黄金时代。日军的狂轰滥炸使得沪宁铁路沿线的镇江、无钖、苏州等城市都受到不同程度的破坏。12月13日，南京陷落，3个月之久遭受日军残酷的南京大屠杀，造成约30万人遇难。沪宁铁路沿线的镇江、无钖、苏州等城市的商业区也受到不同程度的破坏。镇江陷落以后，江苏省会迁往苏北。南京成为中国东部沦陷区汪