森一家》配过音，为史蒂芬·史匹柏导演的《人工智能》中Blue Mecha配音，与尼古拉斯·凯奇合作出演《改编剧本》，在HBO改编的6小时连续短剧《天使在美国》中一人分饰四角，与妮可·基曼和茱莉安·摩尔共同拍摄《时时刻刻》。在2004年，她接拍了重拍版《战略迷魂》（"The Manchurian Candidate"），还与金·凯瑞和裘德·洛合作参与《波特莱尔的冒险》。同年，纽约曼哈顿区区长宣布2004年的5月27日为“梅莉·史翠普日”。2006年，史翠普获《时代》杂志评选为「年度百大最具影响力的人物」之一。