建宁四年（171年）“三月，大疫。”熹平二年（173年）“正月，大疫。”光和二年（179年）“春，大疫。”光和五年（182年）“二月，大疫。”中平二年（185年）“正月，大疫”。
三国时期.建安十三年（208年），孙权、刘备联军与曹操“战于赤壁，大破之，焚其舟船。先主与吴军水陆併进，追到南郡。时又疾疫，北军多死，曹公引归。”建安二十二年（217年）冬天，北方发生疫病，当时为太子的曹丕在第二年给吴质的信中说：“亲故多罹其灾，徐、陈、应、刘一时俱逝。”除孔融、阮瑀早死