和明德女子书院（即今南京女子中专学校的前身）。1934年底到1935年，在南京国民政府的首都建设中，将朝天宫西侧的几段狭窄的小街拓宽成为现代马路，成为当时南京城西部的主要干道之一。因本路可通往水西门外名胜莫愁湖，而被命名为莫愁路。1966年，文化大革命爆发，在破旧立新的高潮中，莫愁路被改名为四新路。1973年，又恢复原名莫愁路。 
商业.莫愁路位于南京的市中心区域，北端距离新街口商业中心的金鹰国际购物中心只有120米，沿路南段水西门附近和中段朝天宫附近均是南京市传统商业区，