，为人恭勤缜密，率先左右。太昌元年（532年），除车骑大将军、左光禄大夫，封为南赵郡公，食邑五千户。再拜为骠骑大将军、特进、开府仪同三司、散骑常侍。永熙二年（533年），除使持节、都督定州刺史、六州大都督。高琛为人推诚抚纳，提拔名士，甚有声誉。其后斛斯椿等挑衅结仇，高欢即将定谋向内讨伐，以晋阳为根本，召高琛留掌后方事务，以为并、肆、汾大行台仆射，统领六州九酋长大都督，高欢相府政事皆由高琛悉数决定。东魏天平年间（534年－537年），除御史中尉，高琛正色纠弹，无所回避，远近肃然。其后因与高欢爱妾小尔朱