何佩瑜于中国北京出生，家有一名胞弟，父亲是一名商人。她在7岁时移居香港。何佩瑜曾就读中华基督教会基全小学以及保禄六世书院。。后来转为模特儿。她和周秀娜同期出道，每逢书展，两人经常被传媒比较，屡传不和，更经常公开斗嘴，成为不少娱乐头版。又因被监制与导演钱国伟相中而成为演员。其参与过的影视作品超过数十部，从《喜爱夜蒲》成名，在王家卫导演的《一代宗师》中饰演的「金楼女子」由张叔平先生负责造型指导，演出令人难忘。而在马来西亚拍摄的《辣警霸王花》之中饰演强悍刚烈的特种部队，她接受了为期三个月的动作特训以应付戏中