作用.第五型磷酸二酯酶抑制剂主要由细胞色素P450中的CYP3A4代谢，因此能抑制或强化CYP3A4作用的药物都与第五型磷酸二酯酶抑制剂有潜在的交互作用。与第五型磷酸二酯酶抑制剂有潜在交互作用的药物包括用在抗逆转录病毒药物的蛋白酶抑制剂、酮康唑、以及伊曲康唑。另外，第五型磷酸二酯酶抑制剂不可与季戊四醇四硝酸酯或硝酸甘油等硝酸盐类血管扩张剂併用，因併用时可能引发严重的低血压，甚至可能造成生命危险。
代表药物.西地那非（）是首个被发现的第五型磷酸二酯酶抑制剂，其他的衍生药物包括有自然