号为S81，于2020年1月1日全线通车。
路线.
商丘-周口段.该段又称商周高速公路，路线大体呈东北-西南走向，东起商丘市梁园区与相交处，在北面和西面环绕商丘市区后，与相交。之后路线继续向西南方向，经过柘城县后进入周口市境，并在太康县境内与交汇。路线继续向西南经过周口市淮阳区、川汇区、西华县和商水县，并先后与、和交汇。
周口-南阳段.周口至南阳段全长195.5千米，路线由周口向西南方向至驻马店市上蔡县后转向西，在遂平县境内与交汇。之