周汝昌认为，《红楼梦》带有自传性质，主要故事涉及到曹雪芹、李煦两家的家庭兴衰。
《红楼梦》故事发生的地点为北京.学术界对《红楼梦》故事发生的地点是在北方还是南方有争论。周汝昌认为贾家祖籍金陵（南京），约在贾宝玉几岁时搬家至长安（北京）。周汝昌认为袁枚说大观园即随园毫无根据，并通过小说中许多线索推测大观园地点在恭王府的位置。
脂砚斋和畸笏叟是同一人.胡适认为脂砚斋即为曹雪芹，但周汝昌通过批语“今而后惟愿造化主再出一芹一脂，是书何幸，余二人亦大快遂心于九泉矣。