里三世任命自己的臣属沙阿·阿里为喀山汗。1523年瓦西里三世对喀山发动远征，并修建了着名的瓦西里苏尔斯克要塞。1524年再次远征喀山汗国，并安插萨法·格雷为喀山汗。1531年，瓦西里三世又任命赞·阿里为喀山汗。这一时期的俄国与世界上其他国家（如法国和印度）也初步建立了联系。1508年，瓦西里三世与瑞典签定了一份60年和平条约，从而结束了伊凡三世时代发生的俄瑞战争。瓦西里三世于1533年去世，遗体葬于莫斯科天使长大教堂。
家庭.瓦西里三世结过两次婚。他的第一个妻子是所罗门尼娅