柱国宁州刺史阎庆之子。阎毗七岁袭石保县公，北周武帝时选为帝婿，娶清都公主。北周宣帝即位，拜仪同三司，授千牛左右。入隋后，隋文帝爱其才艺，拜车骑将军。阎毗在隋代的最有贡献的工程就是修筑了河北的一段（从洛口到涿郡）的运河。后从炀帝征辽东，至高阳卒。有子阎立德、阎立本。