早，两只眼睛都带病；而非遗传型病人则一生中需要在同一个细胞发生两次罕见的突变，故而发病较晚，多只有一只眼睛带病。而后生的突变可能由各种原因导致，如环境毒素、饮食因素、辐射，甚至随机突变。克努森据此提出假说：非遗传的致癌需要两次基因突变才会突变，亦即视网膜母细胞瘤的发生是由一对隐性基因控制，这两个基因都起到抑制肿瘤发生的作用，两个基因同时缺失则会导致肿瘤的发生。这一观点在当时受到质疑。据克努森回忆，当时的癌症研究人员认为这一理论即便是正确的，但对于癌症研究也没有什么意义。不过遗传学家对此产生了更多的兴趣。