后放火焚毁波斯波利斯城，杀戮其居民，以报复前480年波斯王薛西斯一世纵火焚毁雅典城的仇恨。以后三年间亚历山大又镇压波斯东北部零星反抗。波斯王大流士三世亦被其部下所杀，波斯灭亡。前327年亚历山大又进兵印度。他统帅大军于前330年从里海南岸东进，经过帕提亚，在前329年－前327年征服巴克特里亚和马尔吉安娜，并趁机挥师东进印度，战败印度反抗者，征服旁遮普，拟沿着恒河继续东征。但其部下兵士在外转战连年，归乡心切，又因印度多雨、天气酷热，士兵饱受痛楚，几至公开哗变，亚历山大乃把征服的印度部分分为三省并留驻兵，