受洗成为基督徒。1915年，上海基督教青年会将陈巳生聘到该会工作，八年内由练习干事升到主任干事。1915年至1927年，他一直在上海基督教青年会任职。其间，1924年被派往郑州基督教青年会任总干事，任至1929年，因为会务活动而与驻军河南的“基督将军”冯玉祥结识。1927年，经基督教青年会全国委员会总干事余日章推荐，陈巳生到欧美多国游历和留学。自美国俄亥俄大学肄业。1930年回国，任基督教青年会全国委员会助理总干事。
进入工商界.1934年，陈巳生经族亲介绍，到上海平安轮船公司任副