国国民党第一次全国代表大会上当选为中央常务委员，并被任为中国国民党中央组织部部长。1927年3月任武汉国民政府委员兼农民部部长。1927年8月参与领导南昌起义，被推选为中国国民党革命委员会主席团主席，后曾以国民政府委员长名义对外。起义军南下途中，介绍贺龙加入中国共产党。南昌起义失败后流亡香港。11月中共中央临时政治局扩大会议上，因张国焘向共产国际代表罗明那兹状告，称其为左倾冒险，导致南昌起义失败，在其缺席情况下被开除党籍。1930年8月回上海参与组织第三党，因与邓演达有矛盾，退出活动，然后离开上海。