通五年（864年）进入朝廷，累次升官至中书舍人。十年，迁户部侍郎。十一年，充翰林学士。后来因过失被贬为梧州刺史。唐僖宗即位后，郑畋先官内徙郴、绛二州，后被封为右散骑常侍。干符四年（877年），兼兵部尚书、集贤殿大学士。干符五年（878年），因反对招安黄巢被罢官。广明元年（880年），郑畋出任凤翔节度使。同年冬，黄巢攻入长安，僖宗出逃蜀地。郑畋组织军队抗击黄巢军。中和元年（881年），郑畋败黄巢部将尚让等于龙尾陂（今陕西岐山东），又与西北诸镇约盟，号召藩镇合兵攻打长安。不久，其部将李昌言兵变，赶走了郑畋。