在汝南郡任郡吏，后获举孝廉，先后换任郎中和豫州刺史周景的别驾从事，后在太尉李固表荐下任议郎。陈蕃任乐安太守时，李膺上任青州刺史，因着他以严厉闻名，青州领下城池的官吏都因而自请离职，但陈蕃为政清廉而留任。
刚正不阿.陈蕃及后曾升任尚书，但因反对武力镇压零陵、桂阳的山贼，建议查找逼令平民为山贼的贪官和治理失当的官员而触怒其他官员，贬为豫章太守。后再历任尚书令、大鸿胪、光禄勋等官，任光禄勋时曾经谏请桓帝不要乱封官爵、裁汰宫女和不要沉迷狩猎。任内与五官中郎将黄琬共典官员选举事，但因为不偏不