四男长尾景虎（上杉谦信）时期，与上田长尾家的长尾政景和山本寺上杉家的山本寺定长等人一同成为景虎的重臣。永禄4年（1561年），在景虎继承关东管领上杉家并改名为上杉政虎（后来改名为辉虎、谦信）后，景信亦被允许使用上杉姓，之后改名为上杉十郎景信，在谦信征伐关东地方和对武田氏的战斗时亦有参战。在天正3年（1575年）的军役帐中，被列于仅次谦信的养子上杉景胜和山浦国清的第3位（总数81人）的军役。在2年后的上杉氏家臣名簿中，亦被列为越后众及一门衆的头领。不过与同是重镇的政景、景胜父子的上田长尾家演变成对立关系，