，父卢奕是御史中丞，在安史之乱中死节。卢杞以荫历忠州、虢州刺史。建中初，入为御史中丞，升御史大夫。不久又升为门下侍郎、同中书门下平章事。卢杞有口才，「貌陋而色如蓝，人皆鬼视之」，为人狡诈，郭子仪见过卢杞后，说他「形陋而心险」。卢杞忌能妒贤，曾先后陷害杨炎、崔宁、张镒、颜真卿、杜佑、钟馗等。此外又横征暴敛、搜括民财以充军需，导致民怨沸腾。建中四年（783年），泾原兵变爆发，叛军攻打京师的口号竟然是废除卢杞、赵赞等人定下的苛税，结果德宗仓皇逃至奉天（今陕西省干县）。朔方节度使李怀光领兵勤王对抗朱泚，欲面