被胰岛素受体激活，因此是瘦素和胰岛素一起作为能量恆定的一部分的重要区域。胰岛素-pI3K途径可以透过过极化使POMC神经元对瘦素变得不敏感。从出生开始摄取高果糖饮食与瘦素浓度的降低和瘦素受体mRNA在大鼠中的表现减少有关。大鼠长期食用果糖可以提高三酸甘油酯浓度，引发瘦素和胰岛素阻抗性，然而，另一项研究发现瘦素阻抗性只有在饮食中高果糖与高脂肪的情况下才会发生。在饮食中。第三项研究显示，给定小鼠高脂肪饮食情况下，高果糖会反转了大鼠瘦素阻抗性。综合上述的实验，矛盾的结果意味着不确定瘦素阻抗性是否由高浓度的碳水