江东避乱；途中在历阳遇到陈敏，而陈敏有意割据江东，甘卓则与他共图大计，更联结婚姻，以女嫁陈敏子陈景。陈敏于是在永兴二年（304年）十二月起兵，自号楚公，又掳掠周边州郡。周玘等江南大族虽获招揽，但不肯听命于陈敏。直至永嘉元年（307年），陈敏任命为右将军的顾荣秘密联结征东大将军刘准，刘准于是派扬州刺史刘机攻陈敏；同时周玘密使其同乡，陈敏弟弟陈昶部将钱广杀陈昶。陈昶死后，钱广勒兵朱雀桥南，甘卓则奉陈敏之命讨伐钱广。但周玘和顾荣则前去游说甘卓背叛陈敏，甘卓一向敬重顾荣，同时见陈昶已死又心存畏惧，想了很久后最终决定