此成为基督教的推广中心，西元774年，查理大帝(或者查理曼，曼在日耳曼语中就是大帝的意思，相当于英文the Great）曾短暂征服米兰。直到西元962年，米兰才又回到义大利人的手上。米兰于11世纪时重新受到瞩目，成为其他义大利城市的领导者，而且从神圣罗马帝国获得了独立地位。1349年的瘟疫流行没有影响到米兰，但是后来发生在1402年（50,000人死亡）、1542年（80,000人死亡）、1576年（17,000人死亡）和1629年的瘟疫却对米兰造成深刻的破坏。1629年至1631年间的米兰鼠疫流行造成