肌病很可能是由于各种毒性物质，代谢产物或病原体损伤心肌细胞导致的。也可能是心肌梗塞导致随后的心肌层纤维化损伤心肌细胞。急性病毒性心肌炎的后遗症通过免疫机制也可能导致扩张型心肌病。自体免疫机制也被认为是DCM的一种病因。在酗酒、围产性心肌病、甲状腺疾病、兴奋剂使用者，和慢性心动过速患者中都发现了DCM的可逆表征。DCM常被称为“原发性扩张性心肌病”，就是因为导致发病的机理尚不清楚。
遗传学.20%到40%的患者的家族中发现了了编码心肌细胞细胞骨架，收缩蛋白的基因突变。虽然这种疾病在遗