旷日持久，从15世纪末一直打到16世纪前叶，使莫斯科获得第聂伯河以东的大片领土。波兰的支援与参战越发成为立陶宛东疆势力平衡不可缺少的一部分。在沙皇瓦西里三世的领导下，莫斯科在1512年至1522年与立陶宛和波兰交战，其中莫斯科军队在1514年攻占斯摩棱斯克。同年，在盖特曼康斯坦丁·奥斯特罗格斯基的指挥下，波兰-立陶宛支援远征军于奥尔沙战役取得胜利，阻止了莫斯科的进一步扩张。1522年，双方签署停战协议，斯摩棱斯克地区和西弗利亚由俄罗斯统治。双方在1534年至1537年间再度兵戈相见，由盖特曼扬·塔尔诺夫