庾冰与中书令何充、武陵王司马晞、会稽王司马昱和尚书令诸葛恢被任命为顾命大臣辅政，庾冰进号左将军。同年成帝逝世，司马岳（晋康帝）继位，庾冰进车骑将军。庾冰以权力正盛而感到惧怕，于是多次请求出镇。至建元元年（343年），庾冰弟，安西将军庾翼有北伐志向，更联结前燕和前凉，意图分别进攻后赵和成汉，并且请转镇襄阳，预备攻打后赵。庾冰于是以车骑将军都督江荆宁益梁交广七州豫州之四郡军事、领江州刺史、假节镇武昌，作为庾翼后援。次年，康帝逝世。太子司马聃继位，即晋穆帝，并由母亲褚蒜子以皇太后身份临朝。禇太后同时征召庾冰入