2010年，费德勒仅摘下一座大满贯单打锦标（澳网），在澳网进入决赛后，以6–3、6–2、7–6直落三盘击败穆雷，拿下第四座冠军与第十六座大满贯，不过接下来连续三项大满贯未能进入决赛，法网进入八强后，以6–3、3–6、5–7、4–6负于索德灵，终止从2004年法网以来连续23次进入大满贯四强的纪录，在温网进入决赛后，以4–6、6–3、1–6、4–6负于贝尔迪赫而宣告卫冕失败，在美网进入四强后，以7–5, 1–6、7–5、2–6、5–7鏖战五盘负于乔科维奇。另外，费德勒拿下4座ATP单打冠军，另外也夺得一座大师