时期郪县三台人。
生平.泰始八年（272年），益州刺史皇甫晏被牙门将张弘杀害，并诬陷皇甫晏谋反，广汉主簿李毅以皇甫晏原为诸生，当上刺史后地位又高并无谋反可能，益州有祸，广汉这边也当忧，而张弘小竖，百姓都不愿意归附他，建议广汉太守王濬应当讨伐张弘，王濬想先向朝廷上报，批准后再讨伐，李毅认为杀主贼利于社稷，先斩后奏比较适当，王濬认可其想法，于是与李毅、满泰前去平乱，将张弘斩杀。咸宁五年（279年）十一月，益州刺史王濬伐吴，李毅和何攀担任王濬的参军。次年，吴国平定，李毅因功被封为关内