结束了从1494年开始的意大利战争。查理五世的晚年是在西班牙埃斯特雷马杜拉的尤斯特修道院度过。他可能患上了神经系统疾病。查理五世死于1558年，在他生命的后20年中，他一直受到痛风的折磨。
家庭.1526年，查理五世与葡萄牙的伊莎贝拉结婚，两人共有1子2女：查理五世亦有两个私生子女：
头衔.查理（卡洛斯、卡瑞尔、卡尔、卡洛、夏尔），蒙上帝鸿福，神圣罗马帝国皇帝、永远的奥古斯都、罗马人民的国王、意大利国王、全西班牙人（卡斯蒂利亚、阿拉贡、莱昂、纳瓦拉