卢慕贞出生于累世积善的书香门第之家，父亲卢耀显曾至美国檀香山经商致富。卢慕贞与一般传统中国女性一样裹小脚，自小勤快、擅女红，以孝敬长辈而闻名乡里，其与孙中山的婚事亦属媒妁之言。1885年5月26日，卢慕贞18岁时，与孙中山在翠亨村结婚，并诞下三名子女─孙科、孙娫及孙婉。由于孙中山需为革命到处奔波，两人共处时间很少。辛亥革命成功后，1911年12月29日，孙中山被推选为中华民国大总统，1912年2月15日，卢慕贞携两女孙娫、孙婉、侄女孙顺霞搭乘英国「亚舍号」邮船自南洋槟榔屿到上海，受到沪军都督陈其美等人