部尚书兼顺安汛督防，防备法军入侵。防务轻简后，改任户部尚书兼管钦天监。充机密院大臣。后改任兵部尚书兼管集贤院。嗣德十七年（1864年），陈践诚作为钦差全权副使的身份，随潘清简在顺化与法国代表何巴理签订和约，获得一枚“廉平勤干”二项金磬。随后领命持节前往海阳省勉励将士。陈践诚抵达海阳时，恰逢当地爆发饥荒，他下令向各府县发放三千方米赈济灾民，事后获得嗣德帝谅解。嗣德十九年（1866年），升署协办大学士，改领工部尚书，仍兼集贤院，充国史馆总裁。嗣德二十年（1867年），法军入侵南圻西三省，陈践诚充任钦差大臣，