是合併爱滋病感染时更为常见。病灶可能会很痛或触痛（30%），并且可能出现在不是生殖器的位置（2-7%）。在女性最常见的位置是子宫颈（44%），在男性阴茎（99%），在肛门和直肠比较常见于与男性性行为的男子（34%）。下疳形成后7至10天，感染区域周围的淋巴结常肿大（80%），若无治疗，损伤可能持续三至六週。
第二期梅毒.梅毒将会在初期梅毒发生后大约四到十周左右转为二期梅毒。二期梅毒会以许多不同症状呈现，症状大多发生在皮肤、黏膜以及淋巴结。四肢与指间可能会有具对称性、介于红与粉红之间