那不勒斯鼠疫（英文：Naples Plague），是指1656-1658年间发生在意大利的一场鼠疫流行，对那不勒斯的人口造成了毁灭性打击。此次疫情主要影响了意大利中部和南部地区，有研究人员估计，意大利那不勒斯王国境内有125万人死于鼠疫，是历史上致死人数最多的流行病之一。仅在那不勒斯城内，就有约15-20万人于1656年病死，占城内总人口的至少50%。这次鼠疫流行对那不勒斯城及其它受感染地区的经济和社会结构造成了严重冲击。
历史.1629–1631年，意大利就曾爆发过米兰大鼠疫，造