免疫让美洲原住民误以为西班牙人是神的错觉，使得西班牙人得以在当地成功的传播基督教。对西班牙士兵最常见的奖赏方法是将当地印地安聚落封给某人，而来自非洲的黑奴也被大量的引进来补充印地安人劳力的不足。来自西班牙的殖民者们为了取得当地原住民的劳力以及合作，便让天主教的教士们在当地传教，这不仅对语言的传播有很大的帮助，也使得当地原住民有了来自欧洲的书写系统。而为了传教的传教士们也建立了许多学校，而在1523年（西班牙语：）建立了美洲的第一个学校。葡萄牙人在尝试着建立一个贸易点之后更进一步的全面殖民当今的巴西，他们