安息帝国也会任命一些总督，这些总督主要统领伊朗以外的地区，但他们的辖地较少，权力也不如阿契美尼德王朝的总督。随着安息帝国的扩张，中央政府的所在地也沿着底格里斯河由尼萨迁往泰西封，其他多个城市也曾经成为首都。在最初，塞琉古帝国是安息帝国在西线的敌人，斯基泰人则盘据在东面。不过，随着安息帝国向西扩张，帝国也先后与亚美尼亚王国及罗马帝国爆发冲突。安息帝国与罗马帝国互相争夺，争取将亚美尼亚君主成为他们的附庸。前53年安息人在卡雷战役彻底击败克拉苏统领的罗马军队。到前40年至39年，除了泰尔外，罗马人控制的黎凡特