主力军之一的上杉谦信急病去世，令石山本愿寺在天正8年（1580年）不得不与信长议和，信长包围网于是崩溃。另一方面，织田家的山阳道攻略的司令官——羽柴秀吉（亦即其后的丰臣秀吉）运用软硬兼施的手段，处处压制毛利家。天正7年（1579年），备前国大名的宇喜多直家背叛毛利家、投靠织田家。翌年，投靠毛利家的别所长治随着三木城的陷落而自杀。其后的天正9年（1581年），因幡鸟取城被织田家攻陷，城主吉川经家自杀。天正10年（1582年），清水宗治驻守的备中高松城受到秀吉的围攻。隆景及辉元、元春率领毛利家的三万名主