论为背景展开的故事是前5季的主线。除由上帝所创造的宇宙（包含天堂和地狱等与之联系密切的超自然区域）外，故事中还出现了超自然力量不起作用的平行宇宙和其它由未知力量创造的奇特世界。不同魔物的弱点不同，盐粉子弹、盐圈结界、圣水、挖坟焚尸、断头、咒语/图案符咒、银器和神器是对付魔物最常用的常见手段或工具。此外护身符和巫术袋在剧中也具有特殊法力，但巫术袋只有巫师使用。故事中的猎魔人经常冒充警方人员、律师、医生或小报（如恶搞新闻而知名的《世界新闻周刊》）记者探案，替人消灭魔怪不收取任何费用。主角一家没有正当职业，常