入寇，咸宁侯仇鸾请开马市以和之，杨继盛上书《请罢马市疏》，力言仇鸾之举有“十不可五谬”，严嵩庇护仇鸾，继盛坐贬狄道（今甘肃临洮县）典史。杨继盛在狄道开办学校，选了一百多名孩子上学，其妻张贞变卖珠宝首饰，作学校的经费。一年后，俺答依然扰边，马市全遭破坏。明世宗知继盛有先见之明，再度起用杨继盛，调为山东诸城县令，改任南京户部主事、刑部员外郎、兵部武选司，连迁四职。嘉靖三十二年（1553年）杨继盛以《请诛贼臣疏》弹劾严嵩，历数严嵩「五奸十大罪」，严嵩反冠以“诈称亲王令旨”的罪名下锦衣卫狱，廷杖一百，有人送与蚺