州、堪萨斯州、密苏里州、伊利诺伊州、印第安纳州、俄亥俄州、西弗吉尼亚州、弗吉尼亚州、华盛顿哥伦比亚特区，以及马里兰州。50号国道始建于1926年，作为最初美国国道的一部分。在1925年，最初计划这条路西起内华达州的，东至马里兰州的安纳波利斯，途经几条公路，包括，，和。1926年最终决定50号国道西起加利福尼亚州的沙加缅度，东至安纳波利斯，途经犹他州西部的峡谷。为此，在20世纪50年代，建立了桥梁向北经过盐湖城，但没有和6号国道相交。在20世纪30年代，50号国道向西延伸至旧金山的萨克拉蒙托，代替了48号