一直以独立国家的型态存在，并没因为罗马人、波斯人与蒙古人的侵略而消失。前331年，亚历山大大帝击败了波斯人所建国家阿契美尼德帝国的大流士三世，亚美尼亚从波斯的一省变成马其顿帝国的一部分。随着亚历山大的逝世，马其顿帝国被瓜分成三块，其中亚美尼亚属于塞琉古帝国所统治。前198年，塞琉古帝国被罗马所击败，而亚美尼亚也在这时趁机从中分裂了出来。前190年，阿尔塔什斯一世建立了阿尔塔什斯王朝，而到了前95年至前65年间，在提格兰二世的领导之下，亚美尼亚王国成为当时西亚强大的国家之一。其疆域从今天的里海、地中海