治疗的使用选择为链霉素和庆大霉素，但四环霉素、氟喹诺酮或氯霉素也是有效。抗生素治疗之方法及剂量，须依病患临床状况调整，例如病患年龄、病史、健康状况、或过敏反应等等考虑因素（请参考美国CDC鼠疫抗生素治疗建议表）。暴露后预防性投药的抗生素选用包括有：强力霉素、环丙沙星（请参考美国CDC鼠疫暴露后预防性投药建议表）。在对药物治疗有满意的反应后，某些病人在第5、6天会呈现自限性的突发性发烧，但是并没有任何其他的症状，可能是该感染原对药物具有抵抗力或是发生其他併发症，此时应立即採取病人的痰检体，再依据检验结果给