西西比河以西，内部平原的地形开始上升，最后进入美国中部面积广阔而地形特色稀少的大平原。在大平原西部则有高耸的洛矶山脉，从南至北将美国大陆一分为二，在科罗拉多州的最高峰到达4270米。在以前洛矶山脉还有频繁的火山活动；如今则只剩下一个区域（怀俄明州黄石国家公园的超级火山—可能是世界上最大的火山）。在洛矶山脉以西有一个高原内陆盆地—大盆地，该地带有大量的高山、盐带平原和山谷，其间的沙漠称为大盆地沙漠，是北美最大的沙漠。内华达山脉本身也有崎岖的崃谷。在大盆地的西南方则有低于海平线的死谷（Death Vall