语电影之演员工作。1964年，高幸枝首度担纲主演台语片《恩重如山》（知名摄影廖万文之作品），演出老师一职；因科班表演技巧，被归于实力派演员。同年，台语片迅速没落，她也参与国语片，其中担任女配角的《蚵女》（台湾首部彩色电影）一片，于亚太影展打败《梁山伯与祝英台》，获得最佳影片奖。高幸枝真正让台湾观众熟悉的，是电视剧演出。1972年以现场直播方式播出，由台湾西螺少林武术传承的真实故事改编的中华电视台连续剧《西螺七剑》，是她所主演戏剧中，最为人熟悉的电视剧。该出连演222集的连续剧中，扮演「四崁」（施翠莲