斯劳二世的侵略没有遇到重大的阻力。萨珊王朝有计划地压制拜占庭帝国在美达不达米亚及亚美尼亚的要塞，为他们的空前侵略行动揭开序幕。波斯人迅速征服叙利亚，在611年攻佔安条克。拜占庭皇帝希拉克略在613年亲自带领大军进行反击，他们在安条克城外被波斯将领沙赫尔巴拉兹及沙欣（Shahin）击败，波斯军队更是所向披靡，耶路撤冷及亚历山大港先后在614年及619年沦陷，整个埃及在621年落入萨珊王朝手中。此时的萨珊王朝人口达到顶点1970万人。萨珊王朝恢复阿契美尼德王朝疆界的理想垂手可得，同时波斯艺术、音乐及建筑的发