个充满行动力的领袖，他决定恢复塞琉古帝国的荣光，收复在第三次叙利亚战争失去的领土。就在他继位的第二年，即前221年，安条克三世入侵托勒密王国在柯里叙利亚的领土，但他遭到该地的将军埃托利亚的狄奥多图斯所阻碍，被迫无功北返，转而去处理帝国东部反叛的米底亚总督莫伦去了。平完叛乱的安条克三世于前219年春季卷土重来，他发动攻击并攻佔了关键港口城市塞琉西亚·佩里亚，该城也是塞琉古一世的长眠之地，它从前246年起就被托勒密埃及所佔领。紧接在这件事之后，托勒密的守将狄奥多图斯并没有得到先前击退敌军的嘉许，还被托勒密宫