客串，饰演的角色为剧院招待员，他因为彼得迟到而拒绝他入场。蜘蛛人的创作者之一史丹·李客串饰演蜘蛛人和八爪博士在银行大楼上战斗时，在下方营救群众的市民。迪伦·贝克回归饰演彼得的大学教授柯特·康纳斯，与奥托是朋友关系，也是因为他才让彼得注意到奥托的研究。威廉·达佛也回归出演了该片，饰演的角色同样是诺曼·奥斯本，哈利已故的父亲，仅在哈利的幻觉中现身。达佛在宣传前作时想出了这个点子，并拿《哈姆雷特》中哈姆雷特王子见到已逝父王之鬼魂的桥段来做比较。饰演彼得的房东迪科维奇先生（），而其女儿厄苏拉（）则由玛吉