斯开兹·德-库埃里亚尔就分别征服了波多黎各及古巴岛，令西班牙在美洲的影响力加速扩张。此外，由于征服活动的资金由西班牙国王及神圣罗马皇帝所提供，而征服者亦只需要把掠夺回来的收益一部份上缴国王，因此更多的人成为了征服者以赚取利益。1521年，征服者埃尔南·科尔特斯消灭了墨西哥的阿兹特克文明，建立「新西班牙」。此后，西班牙征服者开始向南部的印加帝国进行侵略。1533年，弗朗西斯科·皮萨罗攻陷印加帝国首都库斯科，消灭了南美的印加文明。然而，征服者的目光亦开始转向东方的亚洲及太平洋地区。自斐迪南·麦哲伦率领的