致继业者战争爆发。托勒密的反叛导致帝国重新分割——特里帕拉迪苏斯分封协议（前320年）。经过继业者战争，塞琉古因协助行刺佩尔狄卡斯并获分得巴比伦尼亚行省，并从此开始他的势力。塞琉古在前305年自行称王，建立塞琉古帝国，称为塞琉古一世。又在巴比伦北部的底格里斯河建立另一首都塞琉西亚。他的统治范围除了巴比伦，还包括亚历山大帝国在东部庞大的一部份。塞琉古进至印度，并与旃陀罗笈多（又称月护王）达成协议，以他在东面的边界换取500头战象，这些战象后来在伊普苏斯战役起了关键性的作用。
伊普苏斯战