（前272年），设置南阳郡（治宛），邓州隶属之，当时邓州境内设有三县，即穰县（治今邓州内城东南隅）、山都县（治今构林古村）和邓县（辖今构林以南）。东汉建安二年（197年）曹操率大军发起“宛城之战”，围张绣于穰。邓州航运顺畅，湍河经新野汇白河入汉水再通长江，建安十三年（208年），曹操在穰城南郊开挖运粮河（今为小漕河），把邓州作为后方粮仓，为“赤壁之战”运粮草，供应前方作战。
南北朝至两宋.南北朝时，北魏孝文帝从邓州区位、地理、物产等方面综合谋略，于太和二十一年（497年），把南