西利西亚的托鲁斯山脉时在一次打猎中被一支毒箭伤到了他的手，他在几天后便去世了。约翰统治了25年。约翰在临终前立跟随他行军到西利西亚的幼子曼努埃尔为继承人，曼努埃尔于1143年继位。曼努埃尔继续了约翰在东方的事业，发动了数次削弱罗姆苏丹的远征，使得安条克公国成为帝国的附庸并使得耶路撒冷王国实际上成为帝国的卫星国，并一度与耶路撒冷王国联合进攻法蒂玛王朝治下的埃及但最终失败。在第二次十字军东征期间，他使帝国躲避了十字军带来的威胁并使他们顺利通过。在西方，曼努埃尔再次击败了匈牙利和塞尔维亚并夺取几乎整个亚得里亚