四条腿和外耳（有的蜥蜴没有腿），但蛇则不具有这两个特征。但蜥蜴和蛇都有可以移动的方骨，这将它们同喙头目动物区分开来，后者的双孔颅骨更为原始、坚固。有的蜥蜴，如变色龙，有着具有的尾部，可帮助它们在植被之间穿梭、爬行。和其他爬行类动物类似，蜥蜴的表皮由角蛋白构成的层层叠叠的鳞片所覆盖。这些鳞片能够保护蜥蜴不受环境伤害，并减少因蒸发而导致的失水。凭借着这一特征，蜥蜴能够在地球上最为干旱的沙漠中生存下来。蜥蜴的皮肤干燥粗糙，随着生长发育会蜕皮。和每次蜕皮都完整地蜕下一整块皮的蛇不同，蜥蜴蜕皮通常会会一块块地进行