成为陆路和水路的交通要道，在前三世纪到前二世纪间，塞琉西亚城市规模可媲美埃及的亚历山卓，也比叙利亚的安条克还大。波利比乌斯用马其顿语的珀利伽恩来称唿塞琉西亚议会，暗示塞琉西亚为马其顿人的殖民城市。但地理学家保萨尼亚斯记载中描述塞琉西亚下层多数居民为巴比伦人，而考古上的发现也显示塞琉西亚大多数居民不属于希腊文化。
安息.安息帝国国王米特里达梯一世在前141年占领塞琉西亚，并当作王国西部首都，在古罗马塔西佗描述中，塞琉西亚尽管在安息统治下，但它的城墙和城市仍富有希腊化的特色。古代文