鼠科扩展至如美洲野牛属般体型的"Phoberomys"。同时生态学上亦包括像囊鼠科般挖洞的栉鼠、树上栖息的新大陆豪猪、奔跑的兔豚鼠及水中生活的水豚及河狸鼠。栖息地多至草原、高山、森林边缘及热带密林中。虽然很多南美豪猪类都在南北美洲生物大迁徙中迁徙至中美洲，当中只有北美豪猪进入了北美洲而活到现今。河狸鼠亦被带到北美洲，成为了当地的入侵物种。