隆房为主导，于天文11年（1542年）率大军进攻尼子氏的本国出云，尼子氏尼子晴久于月山富田城笼城彻底抗战（第一次月山富田城之战）。但由于大内军围攻旷日时久，加上部分豪族被尼子寝返，天文12年（1543年）2月大内军溃走，义隆退往周防，外甥同时也是养子的大内晴持于败走途中，在揖屋浦溺死。尼子氏想借由此次机会回复原有势力，于是反攻安艺、石见、备后等大内诸将，并与毛利元就对抗。而义隆自远征败北后，将军事大权交由远征出云的陶隆房主导，政务交由文治派的宠臣相良武任负责，自己则远离国政，终日埋首于学艺、茶会、与公家