武昌的大将军王敦任命周抚为自己的从事中郎，与邓岳同为其爪牙。永昌元年（322年），王敦举兵进攻建康，王敦之乱爆发。同年王敦攻陷建康，把持朝政，并命襄阳太守周虑杀死不支持自己举兵的梁州刺史甘卓。周抚则被王敦任命为南中郎将、督沔北诸军事，代甘卓镇守沔中地区。太宁二年（324年），王敦为求篡位，领兵再攻建康，周抚亦领二千人跟随。同年，王敦病逝，王敦之乱被平定，周抚与邓岳皆逃亡。当时周抚弟弟周光打算送物资给周抚，并图谋捉拿邓岳。周抚知道后大怒，即与邓岳一同逃到西阳郡蛮族中，并得酋长向蚕接纳。次年，朝廷赦免王敦余