戏前半会控制克蕾儿·雷德菲尔（Claire Redfield）及史蒂夫·伯恩赛德（Steve Burnside），游戏后半则会操作克蕾儿·雷德菲尔（Claire Redfield）及克里斯·雷德菲尔（Chris Redfield）。本作与《生化危机 安布雷拉编年史》一样，也採第一人称视点游玩，并且可以由两位玩家一齐游玩，未达两人时，另一方由电脑替代。弹药虽然在任何状况下都是共用的，但血量是分开的。在游戏中可以获得武器、弹药、金钱，也可以用金钱强化自己所获得的武器的威力或换弹速度。各关破坏东西、打死敌人所