于1984年被培育出，用来诱发它们的癌症。遗传修饰技术也被用来进行小鼠基因敲除。第一次有记载的基因敲除小鼠是由马里奥·卡佩奇，马丁·埃文斯和奥利弗•史密斯于1989年培育的。它们被用来研究各个基因的功能，是研究人类疾病的有用模型。1992年制造出敲除肿瘤抑制基因产生的癌症小鼠。制造基因敲除大鼠更加困难，直到2003年才实现因为并非所有的植物细胞都易受根癌农杆菌感染，所以其它方法被开发，包括电穿孔，微注射和用基因枪进行粒子轰击（发明于1987）为了使基因被纳入每个细胞，必须进行植物组织培养。组织培养系