415年科埃勒叙利亚被进一步拆分为第一叙利亚，首府仍在安条克，以及第二叙利亚，首府阿帕米亚。528年，查士丁尼一世从这两个省份之中拆出了小的沿海省份。该地区仍为拜占庭帝国最为重要的省份之一。其在609至628年间被萨珊人，之后被希拉克略收复，但是在雅尔穆克战役与之后被。安条克与其它一些地区曾于963年由尼基弗鲁斯二世收复。皇帝约翰一世征服叙利亚但未能一直达到耶路撒冷之后，随后在970年代末期，法蒂玛王朝对叙利亚进行了“重新征服”，结果驱逐了叙利亚大部分地区的拜占庭人。然而，安条克与叙利亚北部其他地区仍