547年，亨利八世去世，玛丽公主唯一存活下来的异母弟弟爱德华六世继位。由于当时爱德华年纪尚幼，政权落在以新教徒为多的摄政议会中，这些新教徒尝试使新教成为英格兰的国教。玛丽是一名虔诚的天主教徒，直至查理五世应她所求出手协助以前，她要求在她的小教堂内私下进行弥撒均不被允许。宗教的差异是玛丽和爱德华之间的争执源头。玛丽三十多岁时曾与爱德华及伊莉莎白出席聚会，被爱德华斥责她不尊重他的宗教法律。
登位女王.1553年7月6日，爱德华六世死于结核病，年仅15岁，没有任何子女。根据1542年所通