20日，德川家茂第二次征伐长州期间，因脚气性心脏病，病殁于大坂城。21岁的和宫成为寡妇，同年12月落饰出家，孝明天皇赐院号静宽院宫，法名静宽院赠一品内亲王好誉和顺贞恭大姊。她在一年多的时间内，依次失去了母亲、丈夫及兄长。倒幕运动中，和宫应15代将军德川庆喜之请，与已经冰释的天璋院一同向外游说，由出身公家的皇女和宫游说朝廷，而天璋院则与倒幕军谈判。江户能够达成无血开城的和平解散，两人都在德川家的存续事务上出力甚多。江户开城后，和宫返回京都。后因明治天皇行幸江户（即现今东京）而受到明治天皇邀请重回江户城皇居