之乱失败后，南阳成为军阀争夺的要地。先是刘表坐镇荆州，以南阳为北方门户。次有张绣盘踞南阳，表面上与刘表联合。再有曹操血战宛城，最后接受张绣投降。正是这段时间，诸葛亮躬耕于南阳，因为刘备三顾茅庐，而提出着名的“千古一策”，为刘备占据荆州，进而夺取益州，建立蜀汉政权，提供了一套经国方略。曹魏重臣司马懿也曾屯兵宛城。
唐宋元明清.唐朝时期，南阳地区农业兴旺，工商业繁荣。在南宋和金朝对峙时期，南阳曾作为前线，几度易手。岳飞北上抗金途经南阳卧龙岗，在南阳武侯祠手书诸葛武侯《前后出师表》，