敌塞琉古帝国，还金援希腊本土反对安提柯马其顿的势力，更控制近乎整个东地中海沿岸，然而他在位期间中的前245年，爆发了埃及人第一次对托勒密埃及的暴动。在托勒密三世统治的最后几年，希腊本土爆发克里昂米尼战争，尽管托勒密埃及给予不少的经济支持，斯巴达国王克里昂米尼三世终究被马其顿领导的联军击败，被迫流亡到埃及。
统治期间.前222年10月到12月间托勒密三世逝世，托勒密四世继位为王。新国王大约20岁，受到两位显赫贵族索西比乌斯和阿加托克利斯的强烈影响，阿加托克利斯是托勒密四世的情妇阿加托