叙利亚行省又被进一步分为首府仍在安条克的第一叙利亚行省和首府位于的第二叙利亚行省。528年，查士丁尼一世又从这两个行省中分出了较小的沿海省份。该地区仍旧是拜占庭帝国最重要的行省之一，由一名位于安条克的同执政官管理。609年至628年间，第一叙利亚被萨珊人占据，之后由皇帝希拉克略收复，但雅尔穆克战役和安条克陷落之后，之手。