避王敦；但周顗不肯，决意要与朝廷共存亡。最终王敦因忌惮周顗的名声，决意要将他杀死，于是派人收捕周顗，并与同样极具名气的戴渊一起被押往石头城。周顗经过太庙时，大声骂王敦是贼臣，说晋室的祖宗有灵就要快点杀死王敦，以免晋室被王敦推翻。话未说完周顗就被收押的人用戟插伤他的口，伤口流血并肿起，但仍然面色不变，举止自若，旁观的人见此都伤感流涕。周顗与戴渊被押到石头城后在石头城南门被杀，享年五十四岁。王敦之乱于太宁二年（324年）被平定后，周顗获追赠左光禄大夫、仪同三司。谥康侯。