展上，三上真司表示PlayStation 2的显存能力不足，无法达到他预期的效果，于是随即中止《生化危机4》PlayStation 2版本的开发，同时宣佈往后生化危机系列的游戏只会以GameCube作为开发平台。不久三上真司跟任天堂的首席游戏设计师宫本茂达成共识，发表一连串有关生化危机系列在GameCube平台上的独佔游戏开发计划，其中包括本篇新作《生化危机4》登场至GameCube。《生化危机4》的开发工作交由同样是卡普空第四开发部的柴田洋负责担任游戏监督，三上真司负责监视整个GameCube独佔游戏