1975年4月3日，出生于大坂府寝屋川市，小时候受哥哥上原隆明的影响而喜爱棒球。上原浩治中学是田径选手，专攻三级跳远，在东海大仰星高中时加入棒球社，担任中外野手，高三时成为投手。后来进入大坂体育大学，开始专攻投手，曾与「东北之雄」东北福祉大学的王牌投手门仓健对决11局，1997年6月的日美大学对抗赛，上原在第3战先发8局0失分，并以单场14次三振追平大会记录。在大学时期共投出36胜的佳绩。1997年在西班牙巴塞隆纳举行的洲际杯棒球赛，更以11：2击败古巴，中断古巴在国际大赛11年间151连胜纪录，自此声名大