至上新世。恐犬亚科是从演化而来，体型上更为大型，目前最早已知的恐犬亚科物种为始祖犬，为栖息于北美洲西部外型类似于狐狸的动物，一些恐犬亚科像现今的狮般大，有些则像浣熊或郊狼。牠们佔有新生代北美洲多个生态位，由细小的杂食性至强壮的肉食性（例如：体型如熊的上犬）都有。 恐犬亚科一般都有强壮及像鬣狗的牙齿及颚骨，而且化石很丰富及广泛分佈。牠们有可能是生态系统中的顶级掠食者。种系发生学显示恐犬亚科是高度多样化的。
分类.以下是恐犬亚科的分类法：以下是恐犬亚科的进化分支图：