神异闻录4》不会被认为只是前作的翻版。桥野桂说：“为了实现这个目标，我们尝试给《女神异闻录4》玩家带来一个具体的目标和一个必要的动机，以此来刺激他们，所以我们在故事中加入了一宗神秘的谋杀案件。”桥野桂表示一些小说家如阿瑟·柯南·道尔、阿加莎·克里斯蒂和横沟正史等人都给《女神异闻录4》的情节极大的启发。《女神异闻录4》于2008年3月在日本游戏杂志《Fami通》上正式亮相。该文章详细介绍了该游戏的谋杀案件、小镇环境和新的天气系统。该游戏的北美发布日期在加利福尼亚州洛杉矶的2008 Anime Expo上宣布。