喜沐浴。元世祖至元年间选为浙东宣慰司经历，至元十四年（1277年），改扬州江南行御史台，为人豪放耿直。大德六年（1302年）任太常典簿，人称鲜于太常，营室名“困学之斋”，自号困学山民，又号直寄老人。晚年隐居西湖，不问俗事。鲜于枢曾向张天钖学书法，草书狂放奔逸，与赵孟頫并称“二妙”，赵孟頫说：「余与伯机同学草书，伯机过余远甚，极力追之而不能及，伯机已矣，世乃称仆能书，所谓无佛出称尊尔。」张大千亦言：“伯机传世大字，仅有此卷，仍当以天球河图视之也。”大德五年作行书《石鼓歌》，今存于美国大都会