公府举荐高第，任侍御史、南顿令，后来历任桂阳、庐江、南阳太守、谏议大夫，第五颉所在之处都受到人们的称赞。延光三年（124年），汉顺帝还是太子时，受王圣等人诬陷，被废为济阴王，当时第五颉任太中大夫，第五颉和太仆来历等人坚决谏诤。汉顺帝即位后，擢拔第五颉为将作大匠，第五颉在任内去世。