来岳父周至元的澳门周大福珠宝金行从小伙计做起。1943年，郑裕彤荣升为周大福金舖掌管，负责金舖的日常经营和管理。1943年与周翠英结婚，并在1945年转到香港工作，后在1956年继承了周大福。周大福首创四条九足金（即足金成色达999.9），1964年又在南非购入一间拥有De Beers钻石石胚牌照的公司，入口钻石到香港。1950年代，郑裕彤先后在香港跑马地兴建蓝塘别墅及铜锣湾兴建香港大厦。1967年，香港发生六七暴动后，郑裕彤在1968年起购买不少地产物业，亦与恒生银行保持良好关系。1970年5月，郑裕