亚独立的同时，南方的帕提亚总督安德拉戈拉斯也宣佈独立，脱离塞琉古帝国，此人建立的新王国被阿尔沙克取代，建立帕提亚帝国。希腊巴克特里亚建立初期，与帕提亚帝国的关系是敌对的，到了狄奥多特二世时期有所改变，与帕提亚签订和约并一同对付塞琉古帝国。前230年欧西德莫斯一世夺取了狄奥多特家族的政权，自立为王。前208年，塞琉古帝国统治者安条克三世派兵攻打希腊巴克特里亚王国，并围攻都城薄知长达两年，久攻不下，于是签订和约，安条克三世承认大夏王国独立并把女儿许配给欧西德莫斯一世之子德米特里一世，但须与帕提亚一样向塞琉古纳贡