教在中国刚刚解禁，郎怀仁到达上海，被派到浦东传教。1846年10月，郎怀仁又被派往山东省传教。1847年9月在平度州被捕，11月被押往上海。1852年代理江南耶稣会会长。1853年6月任南京教区副主教（至1854年8月）。1856年5月30日，教廷将直隶东南部和江苏、安徽2省划归耶稣会负责，郎怀仁出任直隶东南代牧区首任代牧，领衔赛教波理（Sergiopolis）教区主教。直隶东南代牧区包括河间、大名、广平3府，冀、深2州、35个县，成立时有9500名信徒。1857年3月22日，郎怀仁在北京教区的主教驻地