将死去的肺炎链球菌植入兔子内，能赋予兔子免疫性对抗这种细菌。这种兔子的血清或从肺炎链球菌造成的肺炎康复的人中，可以建立免疫力。在20世纪，在南非的矿工中成功证实免疫的功效。当发现肺炎链球菌的荚膜能抵抗吞噬作用时，于1920年代，一种特别对抗多醣荚膜的抗体能协助杀死肺炎链球菌。于1936年，一种疫苗被用于阻止肺炎的流行。于1940年代，实验透过控制DNA能令荚膜变型。于1900年发现有不同的肺炎链球菌血清型，对特定的血清型的免疫力并未能阻止其他血清型的感染。由当时开始，已发现了超过90种血清型，每一型