主是啮齿目动物，特别是野鼠类（黑线姬鼠、 黄毛鼠、黄胸鼠、褐家鼠等）。动物可能在感染钩端螺旋体后本身不发病，但造成肾脏慢性感染，并经由尿液大量排菌，钩端螺旋体病通常由染病动物的尿液或被染病动物尿液污染的水传播，当尿液或被污染的水接触到皮肤上的伤口或眼睛、口腔、鼻腔或阴道等黏膜表面时便可能会感染。进食受污染的肉类或奶品也可能感染，而在牧场或屠房等地方工作的人士，受感染风险会较高。在发展中国家，钩端螺旋体病最常感染城市中的贫民或农民，在已开发国家中则常感染在气候暖溼地区从事户外活动的人。临床特点早期为钩端螺旋体