后期，爆发红巾军起义，元军倚安庆城为屏障。至正十三年（1353年），行中书省于淮东改宣慰司为都元帅府，治淮西。以宣慰副使佥都元帅府事分兵守安庆城。 至正二十一年（1361年）八月，朱元璋改安庆路为宁江府，次年四月改宁江府为安庆府。明初直隶南京（又称南直隶）。天顺（1457－1464年）时，在今城区境内，安庆府设10坊。明末，张献忠起义军逼近安庆，明廷为加强安庆的军事力量，崇祯十年（1637年）七月，从应天10府中划安庆、庐州、池州、太平4府别设巡抚（简称安庐巡抚），驻节安庆城。这是安庆第一次设置巡抚，其