吉士历官詹事。天启六年（1626年）七月，超擢礼部尚书，进入内阁。崇祯初，加左柱国、少师兼太子太师、吏部尚书、中极殿大学士。同年五月即请归里。崇祯四年（1631年）卒，赠太保，谥文敏。
家族.子李霨，为清初保和殿大学士。后代有李鸿藻，晚清名臣。