Mk 46舰炮武器系统被永久安装在圣安东尼奥级两栖船坞登陆舰（每艘2座）以上，另外亦会在自由级和独立级濒海战斗舰上各安装2座作为水面作战（Surface Warfare，SuW）套件的一部分。2012年，海军决定以Mk 46舰炮武器系统取代朱姆沃尔特级驱逐舰上的Mk 110 57毫米舰炮。Orbital ATK亦研发了巨蝮二式的改进型，命名为Mk 44 STRETCH，以发射为其研发的30×173毫米Mk 310 PABM-T空爆。2020年1月，诺斯洛普·格鲁门透露会为濒海战斗舰的30毫米链炮模组