欧美地区的人民入住。美国政府分配密西西比河西岸之土地予印第安部族，即印第安领地，其中有大部分为今日的奥克拉荷马州。另外当时堪萨斯州有一部分为切罗基中立地（Cherokee Neutral Lands），而切罗基县则以该部落之名称命名。1854年，堪萨斯领地成立，居民开始迁入至该领地，奴隶制支持者与反对者之间冲突不断。1861年，堪萨斯州成立，成为美国第34个州份，在州宪法中规定禁止奴隶制。1860年，切罗基县成立。
地理.根据美国人口调查局的资料，此县总面积为，其中为陆地，或0