中扮演重要角色，担任总指挥官。1940年，意大利参加第二次世界大战，古佐尼被任命为第四军的总司令，并参加入侵法国。1940年11月29日，古佐尼继之后，担任战争次长、最高参谋部副总参谋长。1943年，古佐尼为第六军总指挥官，驻守西西里，在西西里岛战役中抗击盟军入侵。意德盟军抵抗了37天后撤离了该岛。1943年9月意大利签订停战协定后，意大利社会共和国的士兵逮捕了他。原本准备要把他处决，但纳粹德国的一些军官赞赏他在西西里抗击盟军时扮演的角色，因而救了他。