8年到1549年发动了对波斯的第二场战争。此战中，塔赫玛斯普一世与第一次一样避免与奥斯曼军队直接对抗而选择撤退，并在与奥斯曼帝国接壤的阿塞拜疆地区施行焦土政策，试图让奥斯曼军队暴露在高加索的寒冬中。苏莱曼大军暂时占领大不里士和阿塞拜疆地区后又被迫撤回安纳托利亚过冬，波斯人随后收复了阿塞拜疆地区。不过，奥斯曼帝国还是夺取了凡城和格鲁吉亚的一些要塞。1553年，苏莱曼发动了对波斯的第三次也是最后一次战争。最初埃尔祖鲁姆被塔赫玛斯普一世的儿子攻陷，但苏莱曼很快就还以颜色，他率军渡过幼发拉底河上游，重新占领埃尔