熹八年（165年）升任太尉。
党锢之祸.但在陈蕃上任后，宦官和朝中士大夫的矛盾渐渐激化，陈蕃亦多次上书谏请赦免被宦官中伤的官员，但汉桓帝都不接受，而宦官更痛恨陈蕃，但因是当朝名臣而不敢加害，却对其他士大夫加以报复。次年，第一次党锢之祸爆发，李膺等人被宦官所诬，汉桓帝下令将李膺等下狱考实的诏命经三公府时被陈蕃以「罪名不章」为由不肯平署，桓帝大怒，直接将李膺等收于黄门北寺狱。陈蕃同时亦向桓帝切谏，因过于恳切，以陈蕃辟召的人才不好而罢免其太尉一职。
谋诛宦官.永