兵不知军的曾国藩部，奉诏署湖北巡抚，负责南岸军事，与曾国藩策划围攻武昌。领清军与太平军激战，三夺武昌，次年12月，第四场争夺战清才收复破武昌城，授胡湖北巡抚。咸丰七年（1857年），击溃陈玉成部，次年五月攻佔九江，不久合围安庆；十一月，主力李续宾部在“三河之战”全军覆没，其势遂受挫。咸丰九年（1859年），与曾国藩分兵四路进攻安徽。咸丰十一年（1861年）春，太平军攻入湖北，胡林翼率部回援，八月曾国荃攻下安庆，时皇帝咸丰病逝，胡闻讯大恸致病情加重，八月二十六日亥时，胡林翼在武昌病卒。胡与正房陶静娟生有一