惹来当时古希腊最强的军事势力──底比斯──不太友善的反应。底比斯将军皮罗丕达（Pelopidas）将马其顿人赶出了色隆利，又偏帮亚历山大的妹婿（或妻舅）托勒密以制衡亚历山大，并强逼亚历山大放弃与雅典结盟，以利于底比斯。亚历山大被逼提供人质──包括他弟弟腓力二世──作为新同盟的一部份。 在托勒密的教唆下，亚历山大在一个庆祝活动中被暗杀。虽然亚历山大的二弟佩尔狄卡斯三世继任国王，但因他尚未成年，托勒密被委任为摄政王。