棋为由召索额图入宫谋划，采取突袭的方式，逮捕鳌拜并惩鳌拜党羽。康熙八年（1669年）八月，授国史院大学士。康熙九年十月，任保和殿大学士兼户部尚书。史载“索额图生而贵盛，性倨肆，有不附己者显斥之。与朝士独亲李光地”。康熙十六年（1677年），先是吴三桂反，大学士索额图谓因撤藩激变，宜罪议撤藩诸臣。康熙帝不许，斥责索额图的异议，并宣谕廷臣以前议撤藩，只有纳兰明珠与米思翰、莫洛等为能称旨云。康熙十六年（1677年）八月二十二日，康熙帝御太和殿，遣大学士索额图为正使，大学士李霨为副使，持节授妃钮