兄弟，以铁炮暗杀试图侵入美作国的三村家亲。翌年7月的明善寺合战，成功驱逐入侵备前西部的备中势力。之后，併吞有姻戚关系的金川城主、元贤父子、冈山城主等人的所领，逐渐扩大自己的知行地，成为浦上家惟一的实力者。永禄12年(1569年)，织田信长与西播磨的赤松政秀结盟，因此直家背叛主君浦上宗景。但赤松政秀于青山・土器山之战败于黑田职隆、孝高父子，信长派遣的池田胜正、别所安治等织田军也支援越前国侵攻，因此宗景反攻赤松政秀的龙野城，直家暂时降伏。天正2年（1574年），直家拥立浦上宗景之兄浦上政宗的孙子久松丸叛