起源地。公元前1,500年的一份印度医学文献记载了一种疑似天花的疾病；古埃及法老拉美西斯五世（生活于公元前1,145年）的木乃伊上亦有天花的痕迹。据猜测，前往印度的埃及商人在公元前1,000年时将天花传入了印度，至此之后，天花便成为了困扰当地逾两千年的本土病。公元第1世纪，印度把天花带入了古中国的西南部，可能在304年或317年前爆发。疾病更在五百年后蔓延至日本。文献记载，735–737年日本一次天花大流行夺取了当地近三分之一人口的性命。这古老的传染病同时影响了至少七种东方宗教的发展，例如：中的“索破那神”