内府违反条文》，随即起兵讨伐德川氏。德川家康则将上杉战事交给次子结城秀康，自己则率领大军与支持他的丰臣武将回师应对石田三成。庆长5年（1600年），两军主力最后在近江一带进行了决定日后天下形势的关原之战。开战之初，以石田三成为实质领导（名义上的统帅则为毛利辉元）的西军攻势凌厉，打得以德川家康为领导的东军喘不过气来。可是到了大约中午时分，家康下令以火枪队向其事前已收买、但是在战场上按兵不动的的西军大将小早川秀秋射击，迫使他与吉川广家等西军大将阵前倒戈，直逼西军主阵。至此战况急转直下，西军从稍占优势转为完全溃败