长一同前往支援包围备中高松城的羽柴秀吉途中，于京都的妙觉寺（信长以前都有许多次在此寺中逗留）留宿，在得知信长的宿所本能寺被明智光秀突袭后，亲自前往本能寺救援，不过在知道信长自杀的消息后，以「光秀老谋深算，必对此有所准备」为由拒绝了亲信「从这里逃脱并前往安土城重振旗鼓」的建议。为了迎击光秀而与异母弟津田源三郎（织田源三郎信房）、侧近斋藤利治、京都所司代村井贞胜等人一同移动至皇太子诚仁亲王的居宅二条新御所（御所之一），信忠让诚仁亲王逃出，与少量军兵一同笼城。不过在明智军的伊势贞兴进攻时，因为寡不敌众而切腹自杀，