东方航空积极与联盟内其他成员建立战略合作关系。天合联盟创始会员美国达美航空向东航投资4.5亿美元，东航也投资3.75亿欧元向达美购入另一创始会员法荷航集团的股份。三者互相进行投资及控股，使南航逐渐被边缘化，最终退出联盟。相应的，寰宇一家成员美国航空、卡塔尔航空亦有购入南方航空股份。因北京大兴国际机场投入使用，中国民航局安排包括中国南方航空在内的一批航空公司移出已经拥挤不堪的首都国际机场，并于2019年初规划转场方案，据方案，南方航空应当在2021年夏秋航季完成转场。在于2019年10月27日开始的201