年8月在白子原战役中（现埼玉県和光市白子）击败北条势，大永6年（1526年）6月夺回蕨城。享禄3年（1530年）6月在小沢原之战中，败给氏纲的嫡男・北条氏康；同年9月，依靠太田资赖夺回岩付城。天文元年（1532年）杀害15岁的藤王丸，立自己的儿子朝定为正式继承人。天文2年（1533年），把女儿嫁给武田信虎的嫡男胜千代（晴信）为正室，偕同山内上杉家、武田氏围攻北条氏纲，但最终也未能夺回江户城。天文6年（1537年）4月27日在河越城病死，享年50。上杉朝定继承了家业。