宁康元年（373年），桓温逝世，王坦之与谢安、王彪之等人共辅幼主，并迁任中书令，领丹杨尹。宁康二年（374年），徐兖二州刺史刁彝逝世，王坦之于是出镇，任命为北中郎将、都督徐、兖、青三州诸军事、徐兖二州刺史，镇守广陵。临出镇时，上表请年幼的晋孝武帝尊敬太后，亲近并信任尚书仆射谢安及中军将军桓沖，专心政事等。另一方面，当时谢安喜好音律，连为亲友服丧的丧期都没有停止音乐演奏，更成为当时士大夫的风气。王坦之于是多番苦谏，但谢安不肯接受。宁康三年五月丙午日（375年6月16日），王坦之逝世，享年四十六岁。临终