成为一个重要的贸易中心、希腊化文化中心、地区的行政首府，居民主要由马其顿人、希腊人、叙利亚人和犹太人组成。因塞琉西亚在来自幼发拉底河的运河上的交会点上，成为陆路和水路的交通要道，在前三世纪到前二世纪间，塞琉西亚城市规模可媲美埃及的亚历山卓，也比叙利亚的安条克还大。波利比乌斯用马其顿语的珀利伽恩来称唿塞琉西亚议会，暗示塞琉西亚为马其顿人的殖民城市。但地理学家保萨尼亚斯记载中描述塞琉西亚下层多数居民为巴比伦人，而考古上的发现也显示塞琉西亚大多数居民不属于希腊文化。
安息.安息帝国国