民党内两次内战中，即蒋中正与桂系之间的蒋桂战争及中原大战中，何键都支持蒋中正。同时何键在湖南大力镇压共产党。1928年初，何即被任为湖南清乡办署会办，负责在湖南清乡，以高压政策在各地围捕、处决共产党。同年11月，被任为湘赣剿匪总指挥部代总指挥，进攻井冈山红军根据地，迫使红军主力离开至江西中央苏区。1929年，何键被南京国民政府任为湖南省主席。1930年起，参加对江西中央苏区的一、二次围剿。何键部下在1929年逮捕处决了朱德的夫人伍若兰，并割头挂在城门前木杆上示众。在1930年10月逮捕毛泽东的夫