湖北辖武昌府、汉阳府、荆州府、襄阳府、黄州府、承天府（钟祥）、德安府（安陆）、郧阳府。明末，汉水改道以后，新河道的北侧凹岸形成新兴的商业城镇——汉口，吸引了大批徽州、山西、江西各帮商人前来，经营盐、茶、木、药等业，街区沿汉水北岸绵延二十里，列为当时四大名镇之一。明代，在湖北西北部的武当山，兴建了规模庞大的道教建筑群。
清朝.清代康熙3年（1664年）分湖广布政使司为左右2个布政使司，康熙6年 （1667年），湖广左右布政使司分别改名为湖北布政使司和湖南布政使司，湖北、湖南两省