国共产党领导的京汉铁路工人二七大罢工在这里发起，但很快得到平息。同年3月，北洋政府国务会议正式下文将郑州开辟为商埠，在郑州设立商埠督办公署。1927年创刊于上海的《旅行杂志》已把郑州称为华北大都会。1928年，冯玉祥改郑县为郑州市。1931年，蒋介石、阎锡山、冯玉祥爆发中原大战之后，又将郑州撤市改为县。1938年6月9日，国民政府为了阻止日军沿陇海铁路西进，选择将花园口黄河南岸的堤防炸毁以造成决堤，史称花园口决堤事件。共计390万人流离失所，1200万人受灾。1946年1月，国民政府在郑州吕祖庙设立郑州绥靖