帝国时期，并且延续到东罗马帝国。在帕提亚统治者被推翻后，继任的萨珊王朝继续与东罗马帝国对抗，东罗马帝国为了抗衡萨珊王朝，在东面和正在与波斯争夺丝绸之路的西突厥汗国结盟进攻，但联盟很快就破裂。萨珊王朝曾一度攻佔拜占庭人东方重镇安条克并直取耶路撒冷，但随着穆斯林阿拉伯人在阿拉伯半岛的崛起，建立阿拉伯帝国并灭亡萨珊王朝及打败东罗马而结束。尽管罗马人与波斯人的战争持续了七个世纪之久，但战线却大致稳定。战争多是些拉锯战。城镇、城堡，还有一些行省被反复地掠夺、占领、摧毁、交易。理论上没有哪一方有实力去维持冗长的战役