在义大利政治界扮演越来越重要的角色，并稳步地提升曼图亚的地位与势力。靠着她的外交天才，神圣罗马帝国皇帝查理五世封其子为公爵，曼图亚因此在1530年被提升为曼图亚公国；她安排费德里克与蒙费拉托侯国的女继承人于1531年结婚，使贡扎加家族在1536年统治了蒙费拉托，大幅扩充了领土。她还在教宗面前，替另一个儿子争取到枢机主教的高位。
赞助文艺.如同其他受文艺复兴「伪科学」风气影响的义大利人一样，伊莎贝拉对占星术深信不疑。每逢大事，她一定要请占星师占卜吉凶。不过，她也对那时代流行的探索自然