1891年5月6日就任为内阁总理大臣。1891年5月11日，在松方上任内阁总理大臣后仅仅数天，俄罗斯帝国皇太子尼古拉·亚历山德罗维奇·罗曼诺夫（即后来的末代沙皇尼古拉二世）于日本访问时遭到滋贺县大津市警备巡查刺杀未遂，史称大津事件。此次事件导致时任内务大臣青木周藏、外务大臣西乡从道与司法大臣引咎辞职。1891年12月22日，时任松方内阁海军大臣的桦山资纪因海军经费遭到国会删减而不满，在国会质询中发表演说怒斥政府，史称「」；此事激起朝野的强烈对立，导致国会多日混乱，松方遂决定行使国会解散权（史上首次）