独立精神奖最佳女主角（Independent Spirit Award for Best Female Lead）是独立精神奖重要的奖项之一，颁发给年度最佳电影女主角，于1985年开始颁发。
历届得主."†" 代表奥斯卡金像奖得奖者，如无特别註明，则为「最佳女主角」得奖者。<BR>"‡" 代表奥斯卡金像奖提名者，如无特别註明，则为「最佳女主角」提名者。