新殖民主义与帝国主义的结果，唯一的补救方法便是进行世界革命。这个信仰激励他介入了瓜地马拉在总统哈科沃·阿本斯·古斯曼统治下的社会改革；阿本斯最终于1954年瓜地马拉政变，在美国中情局暗中策动下被推翻，结束了瓜地马拉当时不同凡响的意识形态。后来，格瓦拉在墨西哥城先后结识了劳尔·卡斯特罗与菲德尔·卡斯特罗，加入他们的七二六运动，怀抱着推翻亲美的独裁者富尔亨西奥·巴蒂斯塔的理想、乘着格拉玛号登陆古巴。格瓦拉不久便在起义者中展露头角，晋升至少校司令，并在为期二年、成功推翻巴蒂斯塔政权的游击战役中扮演关键的角色。