明，估计约有100万人。在阿兹特克帝国西班牙佔领时期，西班牙人重建了这里最大和最重要的城市铁诺支蒂特兰城，并重新命名为墨西哥城。当时这里有五个湖泊，分别叫孙潘戈湖、沙尔托坎湖、、和最大的特斯科科湖，但是西班牙人爲了扩建墨西哥城，逐渐排干了湖泊中的水以防止洪水的威胁。尽管杀戮与疾病夺取了许多当地人的性命，1900年时这里却又有100万人口了。20和21世纪，随着工业发展，墨西哥谷的人口开始膨胀。从1900年开始人口便每十五年翻一番。如今墨西哥城都会区已经有2,100万人了，使得几乎整个墨西哥谷都划在了墨西哥州