郡南郑筑造宫殿。建武三年（27年），公孙述部将李育、程乌率军数万，联合吕鲔攻撃三辅。汉征西大将军冯异追讨，吕鲔败北陈仓，撤退到汉中。这时，吕鲔、张邯、蒋震以外关中群雄全被冯异平定。建武四年（28年），吕鲔得到公孙述部将程焉援军，再度出撃陈仓，被冯异、赵匡迎退。吕鲔入蜀，建武十一年（35年）秋，和同僚延岑、王元、公孙恢在广汉郡广汉、犍为郡资中迎撃汉军岑彭。岑彭奇袭作战夺取吕鲔后方犍为郡武阳，延岑、吕鲔正面被岑彭副将臧宫在沈水击败。