1946年迁至南京。1949年，中国国民党将中华民国政府由中国大陆迁往台北，中国共产党等民主党派在北京宣布成立中华人民共和国；美国驻华大使于1949年8月离开南京，1950年底前所有美国外交人员均已离开中华人民共和国境内。1953年前，美仅对华派出临时代办，未派大使，至1953年方再向中华民国派出大使驻在台北由原总领事馆升格而成的大使馆。1971年，联合国2758号决议使得中华人民共和国取代中华民国在联合国的「中国代表权」。美国自1972年起与北京关系走向正常化，驻华大使仍驻台北；但同时向北京派出联络处