对二战的立场上产生分歧，干涉主义者如亨利·刘易斯·史汀生主张支持英国，而孤立主义者则强烈反对美国参战。共和党和民主党两党的反战势力并且一同组成了美国第一委员会（America First Committee）以阻止美国参战。在1940年，毫不知名的温德尔·威尔基在全国代表大会上脱颖而出代表共和党参选，他批评罗斯福的新政效率低落，并且也批评罗斯福的竞选破坏了美国总统连任不过三届的传统。珍珠港事件终结了干预主义和孤立主义之间的争论，共和党在1942年的期中选举里进一步夺回更多席次，终于平衡了民主党长期以来的多数