（1508年）进士。授工部主事。历官郎中，治水有功。嘉靖元年，出京为宁波府知府。累官贵州按察使，入京为太仆寺卿。当时明世宗好神仙之术，重用陶仲文等方士。杨最上谏曰：“神仙乃山栖澡练者所为，岂有高居黄屋紫闼，兖衣玉食，而能白日翀举者？”帝大怒，立下诏狱，被廷杖而死。朝中大臣因此震慑，争相谄媚方士。周天佐有《哭杨太仆》诗。隆庆元年，追赠右副都御史，谥忠节。