美大使野村吉三郎和国务卿赫尔提出了日美谅解案，这个提案以日本陆军逐渐撤离中国大陆和放弃“日德意联盟”为条件换取美国对于满洲国的承认以及确保日本在南海资源的安全。1941年（昭和16年）4月22日，归国后的松冈对此提案的内容表示强烈反对。6月22日，因为苏德战争的爆发彻底断结了此前对“四国同盟”的构想。此后，松冈开始主张对苏宣战和对美强硬化等政策，当时以近卫文麿为首的内阁认为他已成为了日美谈判的障碍，连昭和天皇也希望松冈能辞职。首相近卫文麿希望松冈能自己辞职，但松冈拒絶。于是7月16日，近卫文麿第2次内阁总辞