病方愈。1926年（民国15年）夏，广州国民政府开始北伐。吴忠信应南昌的蒋介石邀请，出任其幕僚。1928年3月2日至1930年3月17日，任安徽省政府委员。1929年（民国18年）2月，吴忠信赴海外视察。1931年2月16日至1932年5月4日，任监察院监察委员。1932年（民国21年）4月5日，被任命为安徽省政府主席，任内整备地方制度，削减财政支出。但是，他逐渐与安徽省内的官吏因财政问题发生对立，乃于1933年（民国22年）5月辞任。此后任国民政府军事委员会委员长南昌行营总参议。1935年（民国2