于在公元一世纪开始，在湄公河三角洲一带盘踞的历史古国——扶南国。经考古发掘，在当地发现从遥远地方而来的古罗马钱币，可见当时扶南国的商业十分兴盛。公元五世纪时，深受印度教——高棉文化影响的扶南国，被新兴的真腊国取代。大约在公元九世纪期间，首都为吴哥的高棉帝国建立，不久便取代了真腊国，成为湄公河流域最后一个强大的国家。高棉帝国深受印度文化影响，纵贯高棉帝国统治期间，湄公河一直是高棉帝国对抗东南亚新兴国家暹罗、占城及交阯的前线。高棉帝国一直企图消除暹罗和交阯在湄公河沿岸的影响力。
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