。建文年间，升任礼部侍郎。燕王起兵反，号称靖难，陈性善改任副都御史监军。官军在灵璧战败，性善与大理丞彭与明、钦天监副刘伯完等皆被俘。不久，悉数得到释放。性善道：“辱命，罪也，奚以见吾君？”朝服跃马入河自尽。燕王入京师，下诏追戮性善，并遣其家人戍边。。福王时，追谥忠节。