合物在自然界中比较少见，它也被人怀疑。该化合物最早于1890年由Leonard Dobbin通过叔丁基氯和硫化锌的反应制得。在1932年，由格氏试剂"t"-BuMgCl和硫反应，得到相应的硫醇盐，经过水解制备。其反应为：当今在工业上，叔丁硫醇由异丁烯和硫化氢在粘土（氧化硅铝）催化剂上反应生产。