。正德六年（1511年）中式辛未科进士。授江西上高县知县。选监察御史，巡按河南等地。明世宗即位，欲加兴献帝皇号，王以旂抗言不可。累升至兵部右侍郎，兼右佥都御史总理河漕。拜为南京右都御史，召为工部尚书、后改左都御史，代替陈经为兵部尚书兼督团营。三边总督曾铣曾经上疏收复河套平原，王以旂支持，但世宗忽然改变看法，严厉呵斥曾铣。王以旂等人非常恐惧，于是忽然反驳此前观点。世宗逮捕曾铣，而命王以旂代任。在任期间，其多有战功，屡次获廕。六年后，修筑延绥城堡四千五百余所，加太子太保衔。嘉靖三十二年（1533年）卒，军民