为现在的四县格局。由于外国的低价砂糖、棉花、染织品在明治维新之后大量进入日本，四国地区的经济受到严重影响，当地农业被迫开始转型。另一方面，别子铜山所在的濑户内海沿岸地区凭借铜矿资源和水运之利而成为四国最早开始工业化的地区。1888年，四国第一条铁路在松山和三津之间开业，标志四国交通和经济的近代化取得一定成就。四国在近代还扮演人口输出地的角色。德岛县是西日本移民北海道人口最多的县，四国其他三县亦送出众多往外国的移民。第二次世界大战时期，四国也遭到美军的空袭。美军在工业重镇新居滨市投下威力仅次于原子弹的强力