屡次支持世宗，而受到廷臣反对，其与张璁接连成功弹劾费宏与石珤等人。此后屡次被给事中弹劾，但仍然留用，他亦请求世宗开言路并惩治奸臣浪费等，得到实行。嘉靖六年（1527年）三月，晋升为礼部右侍郎，仍然兼翰林学士。同年九月，改吏部左侍郎，又升礼部尚书兼翰林学士，明代尚书兼学士自桂萼始。嘉靖七年（1528年）正月，加太子太保。《明伦大典》书成后，加少保兼太子太傅，之后接连弹劾不依附其的官员。嘉靖八年（1529年）以本官兼武英殿大学士，入内阁参赞机务。其升迁之速，史上罕见。同年八月，因恐被弹劾，自请退休，同年九月