北段入黄浦江处称为“洪口”，后改为“虹口”。今东大名路及东长治路一带出现集镇，称内外虹口市。
清末.上海开埠以后，由于位于黄浦江转角而形成吃水深的地理优势，使得虹口南侧临江地区逐渐成为码头、修造船厂等聚集的地区。中美两国签订《望厦条约》以后，美国人拥有了在五个通商口岸居留、通商及传教的权力。其中美国圣公会主教文惠廉于1845年由厦门前来上海传教。在与苏松太道道台几经交涉后，最终美国于苏州河北岸的虹口地区获准建造教堂并建立美国居留地。后在美国领事熙华德的坚持下，最终于1863年完成了