生了骊姬之乱，骊姬与优施通姦，两人设计陷害太子申生，申生逃到新城，十二月自杀。骊姬又诬告重耳、夷吾，二人只好离开都城，退居蒲、屈。二十二年，献公怒二子不辞而去，认为他们有逆谋，派兵伐蒲，重耳逃到翟。献公又派兵伐屈，却未能攻克。同年晋献公向虞国请求借路讨伐虢国（史称“假道伐虢”），虞国大夫宫之奇警告虞公说不可以让晋军攻打虢国，因为虢国是虞国的屏障，若是虢国灭亡了的话，虞国一定随之而亡。虞公不听劝谏，宫之奇离开了虞国。这年冬天晋国灭亡了虢国，回师时灭虞，俘虏了虞公和虞国大夫百里奚。晋献公把女儿穆姬许配给秦穆公，