儒勒·马斯内的《玛侬》，开始了自己的歌剧生涯。次年，他首次在米兰斯卡拉大剧院主演了同一个角色。1948年，德·史帝法诺首次在纽约大都会歌剧院首演威尔第《农臣》中的曼都瓦公爵，自此多次定期到纽约献唱。1957年，他首次在英国登台，在爱丁堡音乐节中出演葛塔诺·多尼采蒂《爱情灵药》中的男主角。而1961年首次在伦敦皇家歌剧院登台，主演普契尼的《托斯卡》。德·史帝法诺作为歌剧唱家，以清晰的发音、独特的音质和热情的表演而着称，而他以甜美温柔腔调演唱的能力，更是为人所称道。他在纽约大都会歌剧院的首次经电台广播演出的