921年在国立东南大学创办中国第一个西洋文学系，并和胡先骕、吴宓、柳诒征、刘伯明等人以「论究学术，阐求真理，昌明国粹，融化新知」之志创办《学衡》。梅光迪是新文化运动的反对派，思想方法和文化观念与胡适分庭抗礼。1924年，梅光迪经当时于美国哈佛大学任教的赵元任推荐，赴哈佛大学任教，担任汉文讲师，并成为继戈鲲化、赵元任之后第三位在哈佛任教的华人。1927年曾短暂回国，担任国立中央大学文学院院长。翌年再次赴美，在哈佛大学担任汉文助理教授，直至1936年回国。1936年执教国立浙江大学，担任文学院院长。1945年1