抗武田家而改与上杉家结盟，翌年3月，「」成立，辉虎收北条氏康之子三郎为养子，不久即以法名不识庵谦信自称。元龟2年（1571年）10月，氏康逝世，两家同盟破裂，并于天正2年（1574年），与北条氏政军在利根川对峙，北条家再度进攻关宿城，谦信救援失利，被北条氏照以寡军袭营，而佐竹义重不愿配合反攻，谦信遂领军撤退，此战后关宿城乃至羽生城都被北条家佔据，上杉家在关东的势力大为衰退。元龟3年（1572年），谦信佔领由一向一揆众控制的富山城，1575年与石山本愿寺结盟，1577年攻击能登国的畠山氏，当时畠山氏为家臣