最早于2006年举行的东京电玩展（TGS）由日本卡普空公司宣佈推出PlayStation 3版本，是恶魔猎人系列首次登陆次世代游戏机的作品，其后宣佈会同时推出Xbox 360及PC版本。本作以全新角色尼禄（Nero）为主角，与以往一直以但丁（Dante）为主角有所不同，但在本作中双方对头。游戏定于2008年2月5日于日本地区首先推出PS3及Xbox 360版本，而PC版方面，卡普空公司在2008年7月中旬向公众释出《恶魔猎人4》PC体验版，正式版则在2008年7月24日于日本地区以及7月8日于北美地区发售。