前60年，匈奴因握衍朐提单于不得人心，造成五单于争位的内乱，郅支当时本为左贤王，进位为单于，他打败杀死了握衍朐提单于，又打败了佔有蒙古东部的唿韩邪加以流放，使之投降汉朝。其他向西域发展，攻打乌孙，迫使康居求和，并在当地筑城。前36年汉朝西域都护甘延寿和副校尉陈汤派兵攻打，城陷，郅支单于死。