迁国子监祭酒。天启初年（1621年）升任礼部右侍郎，协理詹事府。天启五年（1625年）廷推左侍郎。因与左光斗同乡，被魏忠贤谗言夺职。崇祯元年（1628年）起用为吏部右侍郎，尚未上任即升礼部尚书。同年十二月，兼东阁大学士，入阁辅政。累加少保，户部尚书，武英殿大学士。后乞休归里。崇祯十四年（1641年）卒。福王时，追赠太保，谥文端。
着作.着有《疏奏》、《后乐堂集》等。
家族与关联.父何思鳌，字子极，号海愚，曾任栖霞县知县。兄何如申，字仲嘉，号虚白，与何如