藏春院）嫁与义元嫡男氏真做为正室等条件，缔结了「甲相骏三国同盟」。
对抗上杉谦信和反北条势力.三国同盟成立后，氏康加紧关东支配的步伐，与里见义尧争夺上总领地；然而1555年（弘治元年）三浦三崎之战，北条水军败于里见水军，氏康在房总半岛的扩张受挫。1557年（弘治三年），足利晴氏的嫡男藤氏趁机起兵反抗北条家，结果失败，与上杉宪政同样流亡越后，投靠春日山城主长尾景虎（即日后的上杉谦信）。1559年（永禄二年）将家督之位让予氏政，隐居于小田原城，被家臣称为「御本城様」，仍掌握家中军政