共中央政治局常委会负责，即最终向党主席毛泽东负责。在1966年8月中共八届十一中全会之前，以及在1975年中的9个月，政治局常委中正式主管中央专案审查小组工作的是邓小平，但是在文革的大多数时间里，是由国务院总理周恩来负责。该小组的其他成员包括公安部部长谢富治，1978年至1979年间的冬天该小组解散时任组长的汪东兴，以及林彪的妻子叶群。尽管中央专案审查小组在创立之初并非特别机构，但很快成为了一个常设机构，类似于其它中共中央或国务院的部门，只是拥有更大的实权。其中有126人担任了许多专案组的组长或副组长。