击败并镇压比萨城的反抗之后，佛罗伦斯作为义大利中北部的领土大国，和米兰、威尼斯并驾齐驱。在1348年的黑死病之前，佛罗伦萨估计有8万人口（仅次于威尼斯，而超过米兰和博洛尼亚，是意大利第二大城市），有25,000名毛纺工人。1378年佛罗伦萨发生了梳毛工起义，短暂地建立了反对寡头统治的政权。起义被镇压之后，该市处于奥比奇家族的统治之下（1382年-1434年），此家族也是美第奇家族最顽强的对手。在15世纪，佛罗伦萨拥有重要的工业和大约80家银行的总行和分行，总收入超过英格兰。1494年，受到激进的道明