残害忠良，杨继盛、沈鍊等朝臣惨遭杀害。嘉靖朝吏治败坏，爆发多起农民起义，如：山东矿工起义、陈卿起义、蔡伯贯起义、浙赣矿工起义、李亚元起义、赖清规起义，边事废弛，1524年以后爆发多起大同兵变，1535年爆发辽东兵变，1560年爆发振武营兵变，长城北方蒙古鞑靼俺答汗寇边，倭寇侵略中国东南沿海，就是“北虏南倭”的问题，后赖朱纨、戚继光、俞大猷等人率军肃清倭寇。世宗在位之时，葡萄牙人远航当时属广东省香山县管辖的澳门，并“借地晾晒水浸货物”为借口开始于澳门定居，从而在澳门展开了接近450年的葡萄牙佔领及殖民时期