与12号美国国道、20号美国国道交汇），南在阿拉巴马州莫比尔与10号州际公路交汇。
印第安纳州段.65号州际公路纵向贯穿印第安纳州，由肯塔基州路易维尔通过亚伯拉罕·林肯大桥跨过俄亥俄河进入印第安纳，向北约100英里进入首府印第安纳波利斯并设有I-465为其外环道，非进入市区的大型车辆均使用这条道路，印第安纳波利斯国际机场亦在I-465上。I-70在市中心附近汇入续往北约二英里后分开，I-65转向西北；I-70则转向东往俄亥俄州。公路出城之后续往西北，经拉法叶至加里与I-80／I-9