三代的头孢菌素有广泛的抗菌性，且增加了抵抗革兰氏阴性菌的能力。某些头孢菌素，尤其是口服的及具抗假单胞菌属能力的，对革兰氏阳性菌有减少了的抗菌性。虽然扩展了的药性，β内醯胺酶使得它们在临床的用途减少，但它们仍特别适用于治疗院内感染。 以下是有着抵抗假单胞菌属能力的第三代头孢菌素：以下的头孢烯有时亦被分类为第三代头孢菌素：
第四代.第四代头孢菌素与第一代在对革兰氏阳性菌有相似的抗菌性，但它的抗菌性则更广泛。它们相比第三代有更强的对β内醯胺酶的抵抗力。大部份能穿透脑血管障壁及对治