S核糖体亚基中的部分封闭A位点，使氨基酰-tRNA上的反密码子不再能在该位点内与mRNA结合，令肽链延伸受阻。这类抗生素包括四环素、氯四环素、氧四环素及吡甲四环素等。大多数抗四环素的菌株都是以改变其细胞膜的通透性或表达出可令这类抗生素失活的酶来形成抗药性。虽然真核细胞的80S核糖体也对这部分抗生素敏感，但由于这部分抗生素无法透过真核细胞膜，所以它们不能抑制活体真核细胞的蛋白质合生。
酰胺醇类抗生素.酰胺醇类抗生素能选择性他与原核细胞内70S核糖体的50S核糖体亚基或真核细胞线粒