2005年辞去了墨西哥城市长之职来参选，结果以0.56%微弱差距败给了费利佩·卡尔德龙，他随后声称选举舞弊并拒绝接受选举结果，并在随后的数月中领导人民在改革大道和宪法广场上进行抗议活动。2012年，他再次作为民主革命党、劳动党和公民运动联盟的候选人参加总统选举，获得31.59%的选票，位居第二。他其后离开民主革命党，并加入了国家复兴运动。洛佩斯·奥夫拉多尔再次代表参加2018年墨西哥大选。他的政纲包括提高对学生和老人的经济补贴，对一些毒贩进行特赦，让更多人去上公立大学，取消新墨西哥城国际机场计划，主张进