武田军总帅武田元繁被毛利军弓箭手的箭矢射中而中箭阵亡（有田中井手之战），此战又被后世称为西国桶狭间之战。安艺武田氏随之衰落。1517年（（永正14年）），与吉川国经女儿妙玖结婚。
继承家督.1523年（大永3年），元就支援尼子经久攻打安艺国中支持大内氏的藏田氏（藏田房信），是为镜山城之战，元就用计诱降敌将藏田直信开城进而攻陷镜山城，因此威名大振，却也让尼子氏备感威胁，毛利幸松丸在此战之后，以9岁幼龄病逝，最终家臣推举元就为毛利家的继承人。而反对他为继承人包括了三位家老坂广秀、桂