。然而王子却于1605年早逝。1612年，经过漫长的谈判，西班牙和法兰西同意了各自皇室成员之间的婚姻联盟。她将与阿斯图里亚斯亲王腓力四世结婚，哥哥路易十三将与腓力三世的女儿安妮结婚。1615年10月18日正式与腓力四世举办婚礼。在1640年加泰罗尼亚战争发生后，她实际上是摄政王，支持诺切拉公爵，反对首相加斯帕尔·德古斯曼公爵，成功在1643年推倒加斯帕尔。另外面对当时严重的财政问题与军队无饷，她曾用自己的珠宝为军队提供资金。总体上说，伊丽莎白以其美丽、智慧和高贵的个性而闻名，深得西班牙人民的欢迎