亚城下袭击由弗朗索瓦一世亲自带领的法国军队，法军被各个击破后大败，弗朗索瓦被夏尔三世俘虏后转交给查理五世，查理五世将他囚禁在马德里，而最终两国签署马德里协议，迫使弗朗索瓦一世为了取得自由，不惜割让勃艮地（给查理）、布列塔尼（给英王亨利八世）等领土。但弗朗索瓦一世一回到法国，就宣布撕毁条约，不但拒绝割让土地给查理和英国，还继续出兵和查理作战。西班牙在帕维亚中大败法国，使很多义大利及德意志人感到意外，令人担心查理五世将会继续扩张势力。很快地，教宗克莱孟七世倒戈支持法国及义大利一些重要城邦，以上帝的名义宣布，