了淮阴县（今淮阴区码头镇）， 盱眙县和东阳县（今安徽省天长市西北到盱眙县马坝）。西汉又置淮浦县（今涟水县）等县。淮阴城正对泗水入淮口，东面的末口则是连接淮河与长江运河的起点，具有重要的交通位置。秦汉时期，这里出过不少名人：辅佐刘邦建立汉朝的大将韩信；枚乘，枚皋和陈琳(建安七子之一)。
宋元.淮水是南宋与金国分界线。南宋绍兴年间，韩世忠与夫人梁红玉在楚州抗金，前后十年，兵仅三万，而金人不敢犯。
明清.明清时期，淮安是河、漕、盐东南三大政的枢纽重地