盖拉克利亚、色雷斯的战争，结果在东方失去大片领土。他与印度孔雀王朝国王阿育王保持良好关系，并准许在塞琉西王国境内传播佛教。安条克二世联合马其顿向埃及国王托勒密二世发动第二次叙利亚战争（前261年—前255年），夺回安那托利亚大部分失土，包括米利都、以弗所和腓尼基沿岸。前258年，安条克二世收复米利都后，推翻了残酷的米利都僭主提马克斯。米利都人因此送给他以的称号，意即“神”。前248年，他与托勒密二世之女贝勒尼基结婚，并与前妻劳迪丝一世（Laodice I）继绝了关系，并给予她颇大的领地，实现了塞琉古