之后康布雷地区归入神圣罗马帝国范围，在中世纪一直是法兰西王国和神圣罗马帝国的争夺焦点。
文艺复兴时期.在16世纪的欧洲，康布雷位于法兰西王国和哈布斯堡君主国的边界，相对中立的地理位置使其成为了重要的国际谈判场所。为了遏制意大利战争中威尼斯在意大利北部的影响力，教宗国的尤利乌斯二世、神圣罗马帝国皇帝马克西米连一世、法兰西国王路易十二和阿拉贡的斐迪南二世于1508年在此地成立康布雷联盟。1510年，教宗国与威尼斯共和国结盟，开始反对前盟友法兰西，康布雷联盟最终解散。这场冲突也被称为