路线遭到中国国内上下的反对。同年12月，为应对日本的侵略，国民政府改组，汪精卫卸任行政院长，蒋作宾被免去驻日本大使。归国后，他转任国民政府内政部部长。
晩年.1936年（民国25年）12月，蒋作宾作爲蒋介石的随从到西安。不久，张学良、杨虎城发动西安事变，蒋作宾被幽禁。事件解决后，他回到南京。1937年（民国26年）11月，他任安徽省政府主席，2个月后辞任。以后他曾历任中国国民党中央监察委员、党政工作考核委员会政务组主任等职务。1942年（民国32年）12月24日，他因肺炎在重庆