1959年5月12日在瓜达拉哈拉的首次登台，出演查瑞拉歌剧《玛莉娜》的配角帕斯奎尔。其后多明哥出演过威尔第《弄臣》中的巴尔沙，和浦朗克《圣衣会修女对话录》中的告解神父。多明哥首次出演主角是在蒙特瑞出演《茶花女》的男主角。自1962年起的两年半，多明哥在特拉维夫的以色列国立歌剧院哈比马剧院，在280场演出中出演了12角色。1985年9月19日的墨西哥城大地震中，多明哥家族的多位亲人不幸罹难。多明哥当时也亲身投入救灾工作，并在次年举办了慈善演唱会和发行纪念专辑。2007年1月25日，多明哥宣佈自己「歌唱