途运输、及的重要干线。来自科布伦茨、美因茨、威斯巴登和曼海姆的大量长途列车班次（EC、IC、ICE）均经由美因茨－曼海姆区间运行。此外，它还有一个密集的区域运输网络：除了每半小时一班的区域列车（RB）服务外，还提供经由曼海姆及施佩耶尔至卡尔斯鲁厄的区域快车（RE）服务。随着在20世纪90年代的发车频率压缩，导致了乘客量的进一步上升。在2004年以前，区域列车主要使用由机车牵引的客车车厢。自那时起，这条线路上主要使用德国铁路425型电力动车组，以及偶尔使用和。美因茨－路德维希港－卡尔斯鲁厄的区域快车则