015年1月29日经济和发展事务委员会成立，穆罕默德王子被任命为主席，取代了解散的最高经济委员会。三天后，他以29岁之龄兼任沙国国防部长一职，成为全世界最年轻的国防相。在他担任国防大臣后，沙特对以伊朗为首的什叶派伊斯兰势力展现强硬态度，包括领导对邻国也门发动果断风暴行动，对什叶派、获伊朗支持的胡塞武装组织进行空袭，导致数千人的死亡，数百万美元的财产损失。沙特在2017年6月5日亦宣布跟伊朗友好的卡塔尔断交并实施制裁，理由为卡塔尔「支援恐佈主义」。2015年4月29日，萨勒曼国王发布国王令，宣布重立王