国王的表兄弟阿凯夫斯在小亚细亚成功击退帕加马的势力，使塞琉古帝国威信不至于崩溃。
与其他希腊化统治者交手.前220年安条克亲自在阿波罗尼亚战役击败叛军，平定莫伦和的亚历山大的叛乱，迫使原本为塞琉古帝国属国的阿特罗帕特尼君主阿尔托巴札涅斯取消独立。之后，安条克暗杀了心怀恶意的赫米亚斯，并在前220年回到叙利亚。此时小亚细亚的阿凯夫斯宣布叛乱，并冠上国王的称号，但阿凯夫斯实力不足以向叙利亚进攻。此时埃及因宫廷阴谋及民心的不稳定，国力大幅衰落，安条克三世便决定趁着这个机会入侵托勒密王国的