生涯始于伦敦的《星期日泰晤士报》。而后他回到新奥尔良，供职于当地的《》。1978年，艾萨克森加入《时代杂志》，先后任杂志社的政治记者、国内编辑和新媒体编辑等职务。1996年，艾萨克森成为《时代杂志》的第14任主编。
写作.获得乔布斯本人授权的传记《史蒂夫·乔布斯传》在乔布斯逝世几周后，于2011年10月24日由西蒙与舒斯特出版社出版发行。《乔布斯传》出版后一时洛阳纸贵，打破了传记类书籍的销售纪录。全书基于艾萨克森与乔布斯本人在两年多时间里进行的四十余次访谈以及与乔布斯的好友、家庭成