，史称洪都保卫战。本年8月30日，陈友谅复率六十万水军在鄱阳湖进攻朱元璋，朱排佈水军二十万亲自迎敌，是为「鄱阳湖之战」。陈友谅自恃巨舰出战，採用砲攻，差点捕获朱元璋。随后，朱元璋採纳郭兴的建议，利用东北风而改用火攻，致使陈友谅部大量受损。之后朱元璋利用鄱阳湖水位降低便于小舟活动，改为分兵水路围攻陈友谅。同年八月壬戌（10月3日），陈友谅突围时起雾，陈从船舱中探头出看，竟中流箭而死，汉军溃败。随后朱元璋围攻武昌，并尽佔湖北各地。
死后.陈友谅死后，张定边等人在武昌立陈友谅次子陈理登基