罗斯福来到肯塔基州为巴克利宣传，最终钱德勒以大幅劣势落败。次年，肯塔基州另一位联邦参议员马维尔·米尔斯·洛根在任内去世，于是钱德勒辞去州长职务，以便支持者们可以任命他填补空缺。担任联邦参议员期间，钱德勒是弗吉尼亚州联邦参议员哈里·伯德（）的门徒，奉行财政保守主义，他反对罗斯福的部分新政，并且公开对总统在第二次世界大战中以欧洲战场而非太平洋战场为优先的决定表示异议。1945年，钱德勒从参议员位置上辞职，以继任前不久去世的凯纳索·芒廷·兰迪斯担任大联盟执行长。这一期间他最引人注目的举动就是批准了杰基·罗宾森和布