马克西米连精心安排的政治婚姻，使他的孙子查理五世成为欧洲的霸主。1506年，查理的父亲美男子菲利浦英年早逝，查理便继承了勃艮地公爵一职，成为了尼德兰（今日的荷兰和比利时）的统治者。1516年，查理的外祖父，阿拉贡国王费迪南二世病逝，查理因此成为西班牙国王卡洛斯一世。自此，西班牙全国、意大利南部的西西里岛、萨丁岛、那不勒斯王国以及西班牙在美洲的殖民地都成为哈布斯堡王朝的管治领域。1519年，查理的祖父，神圣罗马皇帝马克西米利安一世病逝，查理继承帝位成为查理五世，并承继了家族对奥地利和阿尔萨斯的管治