诞于寿春作乱，陈骞再以尚书身份担任安东将军。讨平诸葛诞后，陈骞一直历任军职，先持节都督淮北诸军事，正式受拜为安东将军，进爵广陵侯；再转都督豫州诸军事、担任豫州刺史。继而先后转都督江南诸军事及荆州诸军事、任征南大将军，获封郯侯。直至司马炎受禅，建立晋朝，陈骞便以佐命大臣的身份获封车骑将军、高平郡公，迁任侍中、大将军，在外则负责都督扬州诸军事，假黄钺。咸宁年间，陈骞先后迁任太尉及大司马，位列三公。他在某次入朝时曾向司马炎说：「胡烈、牵弘这两个人都是有勇无谋之士，刚愎自用，不听人言，并非镇治边境的理想