位期间，本都势力达到全盛，科尔基斯和博斯普鲁斯王国都被本都征服，称霸黑海沿岸。还侵略罗马的属国比提尼亚和卡帕多细亚。这引发了本都与罗马之间的战争。这场所谓的米特拉达梯战争最终以本都的战败告终。本都的大部分领土于前64年被罗马占领。米特拉达梯六世逃往博斯普鲁斯王国，在博斯普鲁斯继续称王，但于前63年被迫自杀。其子法尔纳克二世向罗马投降，被罗马人当作盟友，仍旧为称本都国王兼博斯普鲁斯国王，但其统治区域只有博斯普鲁斯之地。但法尔纳克仍旧希望夺回本都之地，于前48年趁罗马内战之机进军安纳托利亚，结果在泽拉城（今