方面开始准备讨伐北条氏，直到北条氏邦上洛，两者关系暂时安定。1589年，北条氏邦的家臣猪俣范直夺取了名胡桃城。惹来了秀吉以及大名们的不满，秀吉要求氏政上洛，但是氏政没理会。终于使秀吉向全日本的大名发出征讨令，氏政下令家臣抗战，并採取了笼城死守的方式（小田原评定），但是随着支城被攻陷，丰臣得以二十多万大军包围小田原城，包围约三个月左右，终于城内的主战派战意低落，主战的氏政也软弱下来开城投降，氏政最后与其弟氏照被下令切腹自尽，终年53岁。辞世之句是法名为慈云院松严杰公，墓地在神奈川县箱根町金汤山早云寺。