启二年 (1622年)，贵州宣慰同知安邦彦挟宣慰使安位反明。崇祯三年(1630年)，安位降，改贵州宣慰司为水西宣慰司，安位为宣慰使，领12则溪，县境为水西宣慰司亲辖地。崇祯八年，安位殁，无子袭职，土目化沙、卧这、阿乌密等争袭不成，献地请设流官。贵州总督朱燮元遣副将方国安戍兵镇守，改则溪为州。方国安筑大方城，县城始名大方。十年，罢州，恢复水西宣慰司及各则溪。清初，县境内仍为水西宣慰司亲辖地，隶贵宁道贵州布政司。康熙三年(1664年)，宣慰使安坤反清，次年被吴三桂平定，奏请改土归流，设府治。五年，吏部批覆：