年因病而一眼失明。547年出荆州，任荆州刺史、使持节、都督荆雍湘司郢宁梁南北秦九州诸军事、镇西将军。侯景之乱时，梁武帝遣人至荆州宣读密诏，授萧绎为侍中、假黄钺、大都督中外诸军事、司徒承制，其余职务如故。萧绎手握强兵，却没有积极勤王。549年梁武帝饿死台城后，萧绎首先发兵攻灭自己的侄儿河东王萧誉与哥哥邵陵王萧纶，并击退萧誉弟岳阳王襄阳都督萧詧的来犯，迫使萧詧投靠西魏；之后再命王僧辩率军东下消灭侯景。其长子萧方等即在与萧誉作战时身亡，次子萧方诸在与侯景交战时被擒杀。萧绎弟益州刺史武陵王萧纪亦有意出兵共讨侯景