玄的关系试图和石山本愿寺再度讲和，摄津一带的战事再度陷入对峙状态。同年10月，信长向足利义昭送去了长达17条的质问文书，两人终于彻底撕破脸形成对立。浅井长政一度引朝仓军为援试图进攻虎御前山，却被秀吉大败，近江一带的战事至此已经完全由织田军掌握主导权(虎御前山之战)。。10月的东海道方面，武田信玄集结了自方的大半军队，开始入侵徳川家康的领地，信长留驻在美浓的别动队则迅速赶往三河驰援德川军。同年12月爆发了三方原合战，织德联军大败于武田信玄的军队，德川家康退守滨淞城，而武田军则得以继续西进，织田信长在东线战场