廷里极保守派的说服之下，伊莎贝拉二世同意安排伊莎贝尔与的婚事。葛塔诺是两西西里国王法兰西斯科二世的弟弟，后者在义大利统一的过程中失去了王位。伊莎贝尔与葛塔诺于1868年结婚。两人先后造访罗马和奥地利，然而在回西班牙的途中，两人得知了的消息。伊莎贝尔在巴黎与被迫流亡的母亲相见，随后与葛塔诺定居于瑞士。1871年，已怀孕的伊莎贝尔不幸地流产了。革命与孩子流产等坏消息使原已患有癫痫的葛塔诺极为忧郁，最终在当年举枪自尽。伊莎贝尔在丈夫死后搬到巴黎与母亲同住，同时关注着妹妹们的教育。伊莎贝尔也经常到访维也纳探