状元秀身份被圣地牙哥电光队选中，后立即被交换至纽约巨人队。曼宁保持了巨人队的许多队史记录，包括传球码数、达阵传球。他是NFL有史以来单赛季在第四节中取得达阵传球最多的球员。2008年，曼宁率领巨人队在第四十二届超级盃中击败新英格兰爱国者并获得最有价值球员称号。2012年他率领球队在第四十六届超级盃中再度击败新英格兰爱国者，并第二次荣获最有价值球员。由此他也成为了历史上第五位两度获得超级碗最有价值球员的四分卫。
大学生涯.曼宁大学时效力于密西西比大学Ole Miss Rebe