在五百年以来处于敌对关系，甚至两者的敌对亦显于文化方面。拜占庭帝国代表了希腊罗马文化、基督教文化，而萨珊波斯代表了传统波斯文化、祅教文化。阿拉伯地区亦无可幸免地卷入两国的斗争中。拜占庭支持的非洲之角国家阿克苏姆帝国与波斯支持的也门国家希木叶尔为了争夺红海贸易路线在525年爆发战争。拜占庭和波斯为了争夺上美索不达米亚、亚美尼亚以及与阿拉伯，印度和中国贸易的重要城市，经常开战。作为罗马帝国的延续，拜占庭帝国继续控制着中东的罗马领土。自527年起，这包括了小亚细亚、叙利亚、黎巴嫩、巴勒斯坦和埃及。603年，萨