2000年人口普查，切罗基县拥有42,521居民、16,175住户和11,079家庭。其人口密度为每平方英里57居民（每平方公里23居民）。本县拥有19,499间房屋单位，其密度为每平方英里26间（每平方公里10间）。而人口是由56.41%白人、1.2%黑人、32.42%土着、0.27%亚洲人、0.04%太平洋岛民、2.1%其他种族和7.56%混血构成。而西班牙裔或拉丁美洲人佔了人口4.14%。92.7%人口的母语为英语、3.8%为西班牙语、以及2.7%为切罗基语。在16,175住户中，有32.7%拥有