左侍郎，兼文渊阁大学士，赐银章「清谨学士」。以兵部尚书入阁办事。嘉靖二十一年（1541年）夏言被罢免，翟銮升为内阁首辅，进少傅、谨身殿大学士，任内与严嵩不和。嘉靖二十三年（1544年），在明甲辰科场案中因儿子翟汝孝、翟汝俭科举舞弊，被严嵩弹劾而得罪削籍，严嵩继为首辅。明穆宗继位后，恢复官职，并谥文懿。