光熙元年（306年），司马越击败司马颙并迎惠帝回洛阳，索綝转任镇守许昌的南阳王司马模的从事中郎，曾以奋威将军抵御汉国前来进攻关东地区的军队，击斩汉将吕逸和攻破刘丰。永嘉元年（307年），司马模改镇长安，索綝亦迁任新平太守，后又击败前来进攻三辅的汉国将领苏铁及刘五斗等人。索綝升安西将军、冯翊太守。因其在地方有威严和恩德，故不论胡汉都服从他，不敢侵犯其辖区。
图兴晋室.永嘉五年（311年），洛阳和长安先后被汉国军队攻佔，司马模亦被杀。索綝闻讯后哭着说：「与其这此死去，不如当个伍子胥。