顿最终厌烦了研究生雷蒙娜·诺维茨基进入他的生活并阻止了他的业余活动。在雷蒙娜要求分享科学发现的成就时他最终把她赶出了公寓。佩妮有一次问过谢尔顿的“取向”，即是指他的性取向。伦纳德回答说“我们的假设是他没有取向”，然后霍华德表述了他的理论，认为谢尔顿通过有丝分裂进行繁殖。本剧的制片人查克·洛尔说过：“谢尔顿的奇妙与独特部分在于他选择不加入任何一种关系中去——异性恋，同性恋，双性恋，任何一种性关系。根据几个评论家的说法，谢尔顿似乎是没有性倾向的。出演过《AV俱乐部》的诺尔·莫瑞说过“给谢尔顿一个女朋友，一个