交涉，但由于北条家内部主战派佔了上风，北条氏规的努力斡旋并未无成效，丰臣秀吉为统一日本于天正18年（1590年）大举攻入关东。此次战役中，北条氏规统率3640余兵马负责在居城韭山城驻守，但根本不是丰臣家4万大军的对手，最后在抵抗4个月以后，接受旧友德川家康的劝告开城投降，随后回到小田原城劝说北条氏政与姪儿北条氏直投降，于小田原城陷落后，随氏直一起被流放到高野山。但在天正19年（1591年）北条氏规被秀吉招出，给他河内丹南郡2000石领地，文禄3年（1594年）获赠河内国河内郡6,980石，担任狭山城