天文24年（弘治元年、1555年），陶晴贤率领大内军20000自严岛上陆，进攻毛利军的据点（己斐直之守备的宫尾城）。信直率4个儿子高直、直清、广真、三须隆经为援军进入宫尾城，10月1日毛利元就率本队奇袭，信直配合从城内出击，成功击败陶军并讨取陶晴贤（严岛之战）。同年的防长经略也有参战，进入岩国地区进攻杉隆泰的鞍挂山城。翌年弘治2年（1556年）至3年（1557年）期间，压制山口地区。追击逃亡中的大内义长，并包围长门胜山城，内藤隆世自刃。降伏的义长最终也自刃身亡。
与尼子氏的激战