.抗日战争爆发后，武汉又成为抗战首都。着名的武汉会战便是在此处发生。
国共内战.抗战结束后，国共发生军事冲突。民国36年（1947年），刘伯承、邓小平部队进入大别山，白崇禧成立九江指挥部进行围剿。民国37年（1948年）底，三大战役之后国军受到严重打击。民国38年（1949年）4月，中共解放军发起渡江战役，国民政府的长江防线崩溃。5月17日，武汉失守。湖北省政府迁往恩施县（今恩施市）。10月下旬，共军发起鄂西南战役，向西南进军。11月6日，进驻恩施。省政府往四川万县。川鄂绥靖公署