宽政九年（1797年）兄长、西条藩第7代藩主松平赖看去世，并无儿子，因此以赖启作养嗣子继承藩主之位，两年后（1799年）叙任从四位下侍从，藩政包括实行文治政策，创立藩校（今西条市立西条小学），又开发多喜滨新田和协助伊能忠敬在其领地范围测量地图（即）。天保三年闰十一月二十五（1833年1月15日）赖启隐居，将家督位置让给儿子赖学，到嘉永元年（1848年）逝世，享年65岁。