区为一街庄，称为「南门口庄」，隶属于线东堡。该庄北与彰化街、牛稠仔庄为邻，东与大竹围庄为邻，南边为白沙坑庄、大埔庄，西边为西门口庄。1901年（日治明治三十四年）11月，该庄隶属于彰化厅。1909年（明治四十二年）10月，改隶属于台中厅。1920年（大正九年），该庄改制并改名为「南郭」大字，隶属于台中州彰化郡南郭庄。1933年12月，彰化街合併南郭庄、大竹庄，升格成为彰化市。战后彰化市隶属于彰化县，大字亦改制为里。由于都市化发展，南郭地区西部平原地带已成为彰化市区的一部分。