生代时期的南美洲都由其他地方所没有的哺乳动物特有种所支配，这些特有种包含了有袋类、贫齿类（如犰狳科、食蚁兽及树懒等）及不同的南蹄目（如南方有蹄目、滑距骨目、闪兽目及焦兽目）。有袋类可能于上白垩纪或第三纪初经南极洲往来南美洲及澳洲。于南美洲的有袋目包括了负鼠目，而其他较大的形态如古鬣狗科及袋剑虎属亦都存在。这些有袋目与巨大的骇鸟共同分享生态位。南方有蹄目及滑距骨目都有一些奇怪的形态，如后弓兽属。这两类可能是由踝节目开始，于下古新世迁徙前开始演化，并于更新世灭绝。闪兽目及焦兽目亦有奇怪的形态，不过形态较小及较早