移居地阿富汗地区，採用希腊的风俗和习惯，建亚历山大城。亚历山大征服西北印度后，回到巴比伦，并于前323年6月病死。亚历山大的帝国因于混杂不同的民族，但他死后除了印度外并没有爆发大规模原住民叛乱，反而是他的马其顿将军们陷入自相残杀的内战中，其中巴比伦总督塞琉古把亚洲领土纳入其版图，阿富汗地区因而归属塞琉古王朝。
塞琉古王朝.塞琉古王朝继续亚历山大的做法，推行希腊化政策，在阿富汗地区设立城镇，保卫帝国东北边境，并以自己的名字为城市命名。这时期的经济相当发达，位置特殊的巴克特里亚成为塞琉