6年初次公告时，是为「番仔厝～急水溪边」线，对应于今日大概是由欢雅到红虾港路段。1976年乡道整编时，南6线路线方向对调为由西至东，起点端路段併入"南2-1线"并与"南1线"相接；终点端则併入原"南74线"路段，将路线延伸穿过欢雅，连接到位于欢雅东南方盐水镇桐寮里内莿桐寮处。但在其后的改编中，南6线的「欢雅～莿桐寮」路段又被改编为南73-1线，本线终点则缩减回欢雅处的台19线路口。南6线目前路线在八公里多的路程中，一共交会了七条区道，串联起学甲及盐水两镇间的交通路网并促进便利，扮演着「干道级」区道的重要角色