抗宗主国西班牙的八十年战争正式结束（同年的西伐利亚和约也结束了三十年战争）；之后他试图把联省共和国打造成以海牙为中心的中央集权制国家，却受到荷兰省议会派商人（共和派）的强烈抵制。1650年7月30日，他动用一万陆军兵临阿姆斯特丹城下，迫使荷兰省的议会寡头，暂时屈服于他的意志（如约翰·德·维特之父就受其监禁）。当他试图执行侵略西属尼德兰的军事计画时，却在11月6日感染天花而去世。八天后其遗腹子威廉三世诞生（亲王夫人玛丽·斯图亚特以芳龄二十孀居），但荷兰省议会派却利用威廉二世骤逝的机会，发动政变推翻执政体制