月5日弗朗索瓦二世去世后，凯瑟琳的第二个儿子查理九世成为国王。凯瑟琳继续摄政，而她的野心也越来越大。当时她已经41岁了，生育过9个孩子，但依然精力充沛。她影响了法国20多年，其中包括纷繁复杂的法国宗教战争时期。最初她听从于和解宽容的意见，任命洛皮达尔为掌玺大臣，此人风评极好，主张宗教宽容并努力调解新旧教矛盾。但是她的性格和政治习性使她习惯于处于优势立场，无法坐看新旧教双方的贵族借由战争扩大地方权力、弱化王室特权。她非常关心她的儿子，特别是老三安茹公爵亨利（即后来的亨利三世）。在许多时候，凯瑟琳·德·美第