孙权便分宜都、秭归二县为固陵郡，拜潘璋为太守、振威将军，封溧阳侯。甘宁逝世后，潘璋又受命合併甘宁军。刘备东征至夷陵，潘璋与陆逊、朱然等合力抵抗，潘璋部下斩杀敌将冯习等人，杀伤许多敌军，后被拜为平北将军、襄阳太守。
火烧浮桥.黄武二年（223年），魏将曹真、夏侯尚等围攻南郡的朱然，夏侯尚分前军三万人造浮桥，渡过百里洲上，诸葛瑾、杨粲合兵前往解救，但未知敌情，未能解救，而魏军每日都有士兵渡河。潘璋认为：「魏势始盛，江水又浅，未可与战。（魏军开始时气势强盛，江水又浅，还不是时候与他们