最终丝毫未能夺取蜀汉故地。永安七年七月，孙休病重而不能说话，却能书写；同月廿四日（9月2日）大赦天下，但次日（9月3日）以三十岁英年早逝。丞相濮阳兴、左将军张布游说孙休之妻朱皇后，因蜀国初亡，而交阯携叛，国内震惧，希望立长君，所以意欲孙休亡兄孙和之子孙皓嗣位。孙皓继位后，于元兴元年（264年）十一月，诛杀丞相濮阳兴、左将军张布。又于甘露元年（265年）七月，逼杀朱皇后，只于苑中小屋治丧，又送孙休四子于吴小城，再复追杀年长的孙及孙。孙休之墓为吴定陵，史籍没有记载墓葬位置。据朱彝尊考证，其在今海