正常体重个体更高的瘦素浓度。这些人因为逐渐地无法控制饥饿并调节其体重而表现出对瘦素的阻抗性，有点类似于第2型糖尿病患者对于胰岛素的阻抗性。很多的解释已经被提出来以解释这一点现象。瘦素阻抗性的其中一个重要促成因子就是瘦素受体讯号传递的变化，特别是在下视丘弓状核中，但是瘦素受体本身的缺乏或主要变化并不被认为是主要原因。其他解释显示还包括改变瘦素穿过血脑屏障（BBB）的路径或是在发育过程中发生的改变。对瘦素在脑嵴液（CSF）浓度的研究提供了瘦素减少穿过BBB以及在肥胖的人中观察到降低到达身体中与肥胖有关的ta