通密码子都同样由三个核苷酸组成，但是它们并不会被tRNA解码。马里奥·卡佩奇在1967年发现tRNA并不会如常与终止密码子绑定，并发现与终止密码子绑定的「释放因子」不是tRNA，而是蛋白质。后来，有发现指出不同的释放因子会各自辨认不同的终止密码子。原核生物的转译终止会牵涉RF1、RF2、RF3三种释放因子。相对的，真核生物的转译终止只涉及eRF1 和 eRF3两种释放因子。