。命毛伯温仍协理都察院事。此时，莫登庸害怕明廷征讨，数次上表请降。世宗本欲借此招抚，于是派侍郎黄绾招谕。黄绾多有要求，世宗怒，将其罢官，又下廷议，众臣皆言应该征讨。嘉靖十八年闰七月，世宗命毛伯温、仇鸾南征。毛伯温等到达广西，会同总督张经，总兵官安远侯柳珣，参政翁万达、张岳等议，征集两广、福建、湖广官兵十二万五千余人，分三哨，自凭祥、龙峒、思陵州入安南，以奇兵两支为声援，又檄云南巡抚汪文盛帅兵驻莲花滩，也分兵三路进军。部署方定，仇鸾因罪召还，以柳珣代替。嘉靖十九年秋，毛伯温等进驻南宁，将檄文发往安南。莫登