雍正年间，为了防备汉族反清复明的武装势力，而训练了一群精通武器「血滴子」的人，专门从事暗杀等特务行动，组成了「血滴子组织」，组织设置统领一人，总管全局，下辖一名队长，领队出征。干隆年间西北的牧民领袖「天狼」（黄晓明饰）起兵叛变被捕，正要被拉去燕京菜市口法场斩首时，党羽利用炸弹将「天狼」救回西北，并掳了血滴子组织统领的女儿穆森（李宇春饰），队长「那拉冷」（阮经天饰）打算去西北逮捕天狼，救回穆森，谁知干隆帝（文章饰）并不放心，派遣了火枪高手，一等御前侍卫「海都」（余文乐饰）为监军，一起行动。在西北时，血