专科学校教师。1922年，与吴法鼎等人共同创办阿博洛学会。1924年，李毅士任上海美术专科学校教务长，并致力于创作写实派油画，是上海早期写实派油画较有影响的画家。1929年和1936年，他两度出任全国美展审查委员。抗日战争时期，李毅士赴重庆任国立中央大学建筑系教授，后因对当局不满而辞职，以卖画为生。1942年，李毅士逝世。
作品.李毅士的代表作有《长恨歌画意》、《粥少僧多》、《宫怨》、《岳母刺字》、《岳飞与牛皋》、《科学与艺术》等等。其中《长恨歌画意》组画于1932年由