通常是来自父或母其中之一的基因拷贝带有瑕疵。由于肿瘤抑制基因的突变通常是隐性的失去功能的突变，含有一份突变拷贝的基因，虽然能借着另一份正常拷贝来维持基因功能，但是具有瑕疵的基因就变得较正常基因更容易产生问题。例如，带有突变p53异型合子的人就经常是李-佛美尼症候群的患者，而有视网膜母细胞瘤基因（Rb）突变的异型合子的人则是视网膜母细胞瘤的高风险群。类似的状况也发生在，这是与大肠直肠癌发生有关的肿瘤抑制基因，而和基因的突变则和乳癌相关。癌症的根源，可以归结于DNA突变的累积。而突变的累积则导致促进细胞生长