同样欲取得澳门为根据地，派舰队进攻，但亦失败，改为向香港打主意。 1840年，第一次鸦片战争爆发之后，英国战船驶至澳门关闸，强行登陆，香山的清朝驻军曾作勉强抵抗。 1842年清政府与英国签订《南京条约》割让香港岛，完全暴露清政府弱点，葡萄牙派代表与清朝钦差大臣爱新觉罗耆英谈判，要求豁免地租银，可享有条约中五口通商权利，葡萄牙军队可以驻防澳门半岛。可是到最后除了五口通商外，其它要求一一被拒，继续维护大清帝国在澳门的主权。为了与1841年成为自由港的香港竞争，1845年11月20日，葡萄牙女王玛丽亚二世单方面宣