在刘备薨逝之后，后主刘禅会很难驾驭刚毅勇勐的刘封，便劝刘备以不发兵援救关羽为由杀害刘封。建安二十五年（220年），曹丕篡汉自立。当时谣言汉帝刘协已被杀害，刘备发丧，谥刘协为孝愍皇帝。建安二十六年（221年），群臣劝刘备登基为帝，刘备不答应，诸葛亮用耿纯游说刘秀登基故事劝刘备，刘备才决定接受群臣拥立而称帝，称帝后，诸葛亮官拜丞相录尚书事，假节。
刘备託孤.章武二年（222年）八月，刘备东征孙吴，意图夺回荆州和为关羽报仇，大败，撤退至永安（"详见夷陵之战"）。诸葛亮大叹可惜法正逝