里希三世于1752年去世，没有男性后裔。他的长兄阿道夫·弗里德里希成为梅克伦堡-施特雷利茨公爵，称阿道夫·弗里德里希四世。阿道夫·弗里德里希四世在1794年去世，没有留下子女，卡尔继位为梅克伦堡-施特雷利茨公爵，称卡尔二世。卡尔二世在位期间，鼓励新的农业技术，建立警察机构，提倡义务教育。1806年，梅克伦堡-施特雷利茨加入莱茵联邦，1816年维也纳会议之后的1815年，梅克伦堡-施特雷利茨与梅克伦堡-什未林一同升为大公国，卡尔二世成为第一任大公。卡尔二世于1816年11月6日在大公国首都新施特雷利茨