为吴郡太守，转以何尚之为丹阳尹。何尚之虽与义康近臣刘湛是姻亲，但他们关系并不亲密，后刘湛为得丹阳尹职位，调何尚之为祠部尚书，领国子祭酒，令何尚之十分不满。元嘉十七年（440年），宋文帝诛刘湛，尚之迁吏部尚书。后国子学建成，文帝让尚之领国子祭酒，及后又领建平王师，转任中书令、中护军。元嘉二十二年（445年），何尚之迁尚书右仆射，加散骑常侍。早在文帝消灭义康亲党时，何尚之认为得文帝亲待、参与机密、时任左衞将军的范晔有异志，向文帝建议外调范晔为广州刺史，以免乱事发生后又行诛杀，有伤皇化。不过文帝以范晔未露形迹