任家督。1578年，上杉谦信去世，武田氏与上杉氏达成了甲越同盟。同年，昌幸攻击上野北条氏领地沼田城及名胡桃城；1580年，叙任从五位下安房守。1582年初，织田军大举入侵甲州，武田军节节败退，昌幸曾向胜赖在文书中提议来到岩柜城，途中却因为岩殿城主小山田信茂向织田信长投诚，导致胜赖无法前往；武田家在天目山之战大败后，胜赖全族自尽身亡。至此真田家四处随着局势依附强权求存。
投机求存.武田家灭亡后，真田昌幸曾与上杉、北条等示好，最终则归顺织田家，受关东方面大将泷川一益的节制。