元五世纪初，埃德萨学院对于基督论的教导，认为基督的神性与人性为不同的位格（「基督二性连接说」）。这导致玛利亚无法被称为是神之母（the mother of God），只能算是基督之母（the mother of Christ）。这种观点最着名的倡导者是聂斯脱里，公元428年聂斯脱里出任君士坦丁堡牧首，引起亚历山大宗主教区利罗的反弹。因为当时许多教会已经理所当然地将玛利亚视为神之母，聂斯脱里的基督论引发了争论。东罗马皇帝狄奥多西二世在公元431年召开以弗所公会议试图处理此问题。以弗所公会议最终驳回聂斯脱里