人计同时获得董卓与吕布二人的眷恋，令本以父子相称的二人产生嫌隙，后来更成功挑动吕布与王允合作，刺杀董卓。吕布逃离长安后，小说对于貂蝉的叙述已鲜少提及。唯第十六回提到吕布妻室时交代了吕布「后娶貂蝉为妾」以及「貂蝉亦无所出（子女）」。第十九回时，吕布正与曹操交战，吕布谋士陈宫劝吕布带轻兵亲截曹军粮道，吕布狐疑未决，便以此计问于妻妾，貂蝉却建议吕布「勿轻身自出」，于是吕布便决志死守孤城，不作他计，日夜与妻子严氏及貂蝉饮酒解愁，士气败坏，将领离心，最后吕布灭于曹操之手。自此之后貂蝉便在《三国演义》中销声匿迹。