的战争机器毁灭后，伊吉欧于1503年潜进梵蒂冈圣天使城堡欲与教宗对质时得知「伊甸碎片」已落入教宗手上，而教宗因不满其子无穷的野心（包括对蒙特里久尼发动攻击）而对切萨雷下毒，切萨雷获悉后把教宗杀死并到圣彼得大教堂夺回碎片但被伊吉欧先行夺得。同年12月教宗儒略二世即位并下令拘捕切萨雷。1507年3月伊吉欧前往西班牙城市维亚纳并于围城战中与切萨雷进行最后决斗，伊吉欧击败切萨雷后将其从城墙投下，最后把碎片藏在罗马竞技场附近一密室内。戴斯蒙四人于猜出密室密码后前往正进行工程的罗马竞技场并进入天坛圣母堂。在启动教堂