发展与重建，成为罗马文艺复兴举足轻重、思想开明的代表。科隆纳家族也于这个时期获得帕利亚诺领主的头衔，并持续佔有这个头衔至今日。在西斯都四世统治期间，他因与奥尔西尼家族结盟，两个世仇家族的关系更加恶化，这一情况一直持续到1511年，当西斯都四世的姪子儒略二世作为居间调解者，两个家族签署和平合约并握手言和，结束了长达两个世纪的斗争。1527年爆发的罗马之劫，由于家族成员枢机身为帝国的指挥官之一，时任家族首领帕利亚诺公爵的妻子又是查理五世的远房堂妹，家族位于罗马的住所科隆纳宫是少数未被洗劫与破坏的建筑，甚