兵攻打西伯利亚，并于1716年建成堡垒，以镇守西伯利亚。1782年，鄂木斯克获得城市地位；1822年鄂木斯克成为西伯利亚行政首都。当时鄂木斯克一直为俄罗斯流放罪犯之地方，如费奥多尔·米哈伊洛维奇·陀思妥耶夫斯基就曾被判到鄂木斯克充军。1890年代西伯利亚铁路建设促进了鄂木斯克之发展。大量贸易公司于鄂木斯克成立办事处，以便收购当地原材料。与此同时，英国、荷兰、德国亦于鄂木斯克设置领事馆。苏联成立后，苏联政府倾向把行政功能转移到新西伯利亚，使鄂木斯克地位稍有下降。至二次大战，成为苏联战时物资补给中心；到