明洪武二年（1369年），废太和州，恢复为泰和县（改太为泰），属吉安府。随着江西（尤其是吉安府）在明朝政治和文化舞台上的强势崛起，泰和县作为其中的佼佼者，亦进入其历史上最鼎盛的时期。在政治上，杨士奇布衣拜相，成为明初着名的政治家，历建文、永乐、洪熙、宣德、正统五朝，自永乐初年开文渊阁起即为内阁大学士，任职达四十多年直至病逝，对明代的政治产生了深远的影响。继杨士奇之后，状元陈循亦入阁为内阁首辅。而官至六部尚书的泰和人还有刘崧、王直、萧镃、罗钦顺、尹直、萧彦祥、欧阳德、郭子章等。在文艺和学术上，泰和县亦