通经史，又善于文才，唐高宗曾受教于她。登基后，高宗以师傅旧恩，封其为河东郡夫人，礼敬甚重。及后薛婕妤有意出家为尼，高宗尊从她的意愿，在禁中为她建造鹤林寺，又立碑述德，安排了数十位侍奉的人一同出家。麟德元年（664年），上官仪案发，薛氏和她的侄子薛元超因与上官仪私下书信来往而牵涉其中。最终薛元超长流巂州，薛氏则被削去三品婕妤和二品的河东郡夫人的封号，幽禁于唐高祖别庙静安宫。其后，薛氏的境遇，已无法考证。