2005年度「香港十大杰出青年」，并成立了「古巨基儿童医疗基金」，以协助有需要之病童。同年，古巨基与其儿子「Kubi」获香港杜莎夫人蜡像馆之邀为他们铸造蜡像，是史上第一位由名人巨星及其自创之漫画角色组成的蜡像组合。2006年，古巨基推出了专辑《Human我生》，受各方好评，销量达4万，并凭歌曲《爱得太迟》登上歌唱事业的另一个高峰，于2006年度击败劲敌陈奕迅并夺取多个歌曲奖项，包括《新城劲爆歌曲颁奖礼》的「新城劲爆年度歌曲大奖」、《叱咤乐坛流行榜颁奖典礼》的「叱咤乐坛至尊歌曲大奖」及「叱咤乐坛我最喜爱的