城邦及波斯各地，都乘机反抗。亚历山大部将又互相厮杀，争夺土地，帝国就立即进入继业者战争中，最后分裂为三个比较巩固的希腊化帝国。他的部将托勒密占领埃及以及叙利亚南部，建立托勒密王朝；塞琉古占领小亚细亚、美索不达米亚、叙利亚北部和伊朗高原，建立塞琉古帝国；安提柯的后代则占据马其顿和希腊建立安提柯王朝。这三个国家是希腊帝国后期最强大的帝国，存在约有数百年，罗马共和国于前168年灭亡安提柯王朝，前146年占领马其顿后，又向东发展，余下的塞琉古帝国在前63年被征服，托勒密帝国在前30年被罗马帝国征服。