年时倜傥有大志，梁简文帝萧纲在东宫，对陈休先有知遇之恩。太清年间侯景之乱，萧纲使陈休先召募得千馀人，授文德主帅，陈休先不久之后去世。陈霸先当了皇帝，称赞陈休先：“此弟若存，河、洛不足定也。”梁敬帝即位，追赠陈休先侍中、使持节、骠骑将军、南徐州刺史，封武康县公，食邑一千户。陈霸先受禅，追赠陈休先侍中、车骑大将军、司徒，封南康郡王，食邑二千户，谥号忠壮。其子南康愍王陈昙朗。