庆长五年（1600年），三成乘德川家康出兵会津讨伐上杉景胜之机，联合对家康不满的宇喜多秀家、毛利辉元、小西行长等诸大名结成西军（反德川军），并推举毛利辉元为总大将。高举反旗与势力抬头的德川家康及丰臣武断派大名等东军在关原对决。值得一提的是三成力邀好友大谷吉继助拳，大谷虽然明知和家康正面冲突无异于以卵击石，但在劝説三成失败后，明知毫无胜算依然加入西军，此擧令家康也跌破眼镜（大谷和家康也有很好的交情）。7月12日，三成命令兄长正澄于近江国设置哨卡阻止家康讨伐会津的殿后部队锅岛胜茂、前田茂胜和家康的本队会合