ll基因的突变最初由1995年诺贝尔奖得主克里斯汀·纽斯林-沃尔哈德以及艾瑞克·威斯乔斯以及他们的同事于1985年在黑腹果蝇（"Drosophila melanogaster"）体内发现，并由凯瑟琳·安德森的实验室在1988年克隆。至今，共确认了十三种哺乳动物的Toll基因。在苍蝇体内，Toll基因最初被认为是一种对胚胎发育中的背-腹轴建立过程很重要的基因。1996年，研究人员发现，Toll基因会在苍蝇对真菌感染的免疫过程中发挥作用。哺乳动物和无嵴椎动物的Toll基因都为先天免疫系统所必需。哺乳动物的T