都督荆州三郡、豫州四郡的军事，并担任建威将军、江州刺史。桓嗣处事简约，家中居所及工作的地方都以茅木作为建筑材料，墙版等材料则交付予船官作建船之用。后来桓嗣转职西阳、襄城二郡太守，镇守夏口，后领江夏相，最后卒于任上。朝廷追赠他为南中郎将，谥号为「靖」。其子桓胤嗣爵。