西面的多瑙河边有了居民区，也出现了阿尔卑斯山北侧最古老的古罗马酿酒厂。166年爆发多瑙河中游地区日耳曼人和萨尔马提亚人对抗罗马帝国的马可曼尼人战争（166年—180年），城堡和居民区都在这场战争开始后不久被毁。在击退马可曼尼人后，罗马帝国皇帝马尔库斯·奥列里乌斯在约170年下令建造一座兵营城堡，取名为“卡斯特拉-雷金纳”（Castra Regina，意为“雷根河畔的兵营”，是雷根斯堡的拉丁语古名称），这座石建筑的围墙高约10米，有4扇大门和众多塔楼，至今仍能在雷根斯堡老城见到它的遗蹟。雷根斯堡在179年