使受到赌博事件的影响，还是不减大联盟球团对吴昇桓的兴趣，在2015年季后坂神虎队不与吴昇桓续约后，数支大联盟球队便传出要网罗他的消息，最后由圣路易红雀队以1年500万美元签下他，新的赛季将到大联盟发展。旅美首年，以14次中继及19次救援和1.92的防御率坐收，出赛72场比赛也是生涯最多，季后续留红雀队，并入选经典赛，成为韩国队唯一一位现役大联盟球员，经典赛后，虽然有拿下20次救援，但只拿下1胜，还有6败，防御率4.10，宣布投入自由市场，最后获得游骑兵队1+1年的合约，不过最后因为体检未过而没有顺利签约