要收藏14-18世纪的义大利、荷兰、法兰德斯及英国绘画作品，以及19世纪印象派及后印象派画作为主，亦有收藏部分20世纪的绘画及雕塑作品，是全美对于文艺复兴及巴洛克绘画收藏最完善的博物馆。
历史.匹兹堡银行家及之后的财政部长安德鲁·W·梅隆于第一次世界大战期间开始收集的绘画及雕塑作品，并于1920年代晚期决定将他的收藏安放至由国家建立的艺廊里。在经过一系列讨论与决定后，梅隆决定採纳约翰·罗素·波普的设计，建造一栋全新的建筑来安放他的收藏，并计画将此建筑及收藏全数捐赠给美国政府，但直到