年吉安势如破竹的征服而感到惊恐，于是在1420年代向外扩张到伦巴底西部，第一次建立一个真正的领土帝国。威尼斯控制的人口从母城的15万，增加到16世纪连同加盟区的250万人。从1402到1410年，威尼斯已夺取整个威尼托地区的大部份，包括很多重要城市包括维罗纳及帕多瓦，成为义大利中北部的第一霸权，并与米兰公国争霸了30多年（1421年－1454年）。15世纪下半开始，威尼斯人亦与教宗争夺罗马涅的控制权。这导致1508年康布雷联盟与威尼斯开战、成员包括教宗儒略二世、法国国王路易十二、神圣罗马帝国皇帝马克西米