大的地下铜矿採矿场就在此山脉中，在地底深达1,200米，採矿坑道总长超过2,000多公里。自西班牙殖民南美时，安地斯山脉即以其丰富的矿量而闻名。虽然安第斯印第安人之前就会用金及其他金属制作饰器，但一直到西班牙殖民时期起才开始大规模的开採。玻利维亚的波托西以及秘鲁的塞罗德帕斯科曾是西班牙帝国的主要矿产区。拉布拉他河及阿根廷都因为波托西的银矿而得名。现在智利和秘鲁是世界产铜第一大及第三大的国家。秘鲁的是世界第一大金矿区。玻利维亚的安第斯山脉主要产锡，以往曾经产银，而且对十七世纪欧洲的物价革命有很大的影响