帝即位后，进封辛毗为颍乡侯（属本郡颍阴县），赐食邑三百户。后出任卫尉。青龙二年（234年）诸葛亮率兵伐魏，大将军司马懿数度奏请明帝出战抵抗，但明帝不从，以辛毗为大将军军师，持节。史载司马懿曾数度欲进攻，但辛毗均不许，致司马懿不能出战。后诸葛亮病逝于五丈原，辛毗复任卫尉。青龙三年（235年）仍在世，后死，谥肃侯。
评价.陈寿：“辛毗、杨阜，刚亮公直，正谏匪躬，亚乎汲黯之高风焉。”（传记评）；“初，(赵)俨与同郡辛毗、陈群、杜袭并知名，号曰‘辛、陈、杜、赵’云。”（《三国志