型抑郁症不同，对于慢性抑郁症的治疗，药物应该仅仅是最后的选择。治疗的方法应该主要是引导病人了解慢性抑郁症的本性，并学会处理的精神疗法。若有药物治疗的需要，最常开的抗抑郁药是选择性5-羟色胺再吸收抑制剂（SSRIs），其种类有氟西汀（Prozac），舍曲林（Zoloft），依他普仑（Lexapro），帕罗西汀（Paxil）以及西酞普兰（Celexa）。选择性血清再吸收抑制剂较容易取得且相对于旧式的抗抑郁药较为安全。其他新型的抗抑郁药有安非他酮（Wellbutrin），文拉法辛（Effexor），米氮平（R