， 美国分子生物学家Cyrus Levinthal指出，由于在未折叠的多肽链中的非常大量的自由度，该分子具有天文数量的可能构象。在一篇论文中，他估计了3或10 （通常被错误地引用为1968年的论文）。例如，一个由100个氨基酸残基组成的多肽，将具有99个肽键，并且因此具有198个不同的phi和psi键角。如果这些键角中的每一个可以是三个稳定构象之一，则蛋白质可错误折叠成最多达到3种不同构象（包括任何可能的折叠冗余）。因此，如果蛋白质通过连续采样所有可能的构象而获得其正确折叠的构型，则需要比宇宙的年龄更长的时