王十年（1361年），红巾军再次入侵，遣枢密院副使李芳实为西北面都指挥使，拒之。红巾军逼近京畿，高丽恭愍王南逃福州，开城陷落。次年，以参政郑世云为总兵官，督诸军进攻盘踞开京（今朝鲜民主主义人民共和国开城）的红巾军。红巾军大败，逃出高丽。同年，元朝辽阳行省丞相纳哈出意图收复三散、忽面等地，被东北面上万户李成桂击败。高丽恭愍王十二年（1363年），还都开城。六月平泽县暴乱。年底元顺帝下诏废恭愍王的王位，立忠宣王三子德兴君王譓塔思帖木儿为高丽国王，奇三宝奴为太子，命令发辽阳行省兵渡鸭绿江，与当年崔荣战胜残留在济州