河的流向倒转，使其转而向南流入伊利诺伊河。从此，城市的污水不再注入密西根湖。1919年红色夏季期间，在芝加哥发生过种族暴动。1920年代禁酒令时期，芝加哥黑社会势力横行，产生芝加哥犯罪集团及其联合创始人之一，绰号「疤面」（Scarface）的艾尔·卡彭等黑社会头子。这一期间，也开始有大量居住在南方的黑人迁入芝加哥和其他一些北方城市。1942年12月，世界上首次受控核反应试验在芝加哥大学成功，完成曼哈顿计划的关键一环。1955年，前伊利诺伊州参议员理查德·J·戴利当选为芝加哥市长，此后担任此职位长