自1989年起成为国会议员，1997年3月当选希腊新民主党主席，2004年3月当选总理。3月10日，卡拉曼利斯宣誓就职。他是希腊历史上最年轻的总理，也是第一位在第二次世界大战后出生的总理。
家庭.卡拉曼利斯已婚，有一子一女，他懂英语、德语和法语。