抗生素、感染原是否有已有抗药性（例如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）而定。抗生素治疗的目标是阻止感染，而且确保感染不会扩散。目前还不清楚是否有某种抗生素在治疗感染或是避免截肢上有比较好的效果。有一项试验的结果是在治疗糖尿病足感染，建议用厄他培南（可以搭配万古霉素），比替加环素效果要好。目前也还不清楚多种抗生素造成的不良反应会比较多还是比较少。针对糖尿病足治疗，建议在利用伤口深层组织进行培养后，再使用抗生素。要用组织进行培养，不能只用脓拭子培养。抗生素需以正确的剂量使用，避免出现抗药性，目前不清楚局部的抗生