时，这种不可思议的设定并不符合常理，如果没有进一步解释的话，也就不可能探讨这个关键问题。而最早提出RNA可能是三者中最关键的原始分子的是弗朗西斯·克里克和以及卡尔·乌斯（在其1967年的书"The Genetic Code"《遗传密码》）。另外，麻省理工学院的分子生物学家亚历山大·里奇在1962年的一篇纪念诺奖得主圣捷尔吉·阿尔伯特的文章中也有类似想法。在1972年提出了现代的基因系统可能源于一个基于核苷酸的前体。这促使了哈罗德·怀特在1976年观察到许多酶的必需辅因子是核苷酸或核苷酸衍生物，他提出这些