日治初期，路口厝地区为一街庄，称为「路口厝庄」，隶属于东螺西堡。该庄北与大湖厝庄、斗六甲庄为邻，东与溪墘厝庄为邻，南边为水尾庄，西南边及西边为田头庄、树仔脚庄，西北边为五庄仔庄。1901年（日治明治三十四年）11月，全台废县厅改设二十厅，该庄隶属于彰化厅。1903年（明治三十六年）6月，该庄编入「小埔心区」，隶属于彰化厅。1909年（明治四十二年）10月，合併二十厅为十二厅，小埔心区改隶属于台中厅。1920年（大正九年），废厅、支厅、区、街庄（旧制）改设州、郡、街庄（新制）、大字，该庄改制为「路口厝」大