罗萨里奥镇一个土生白人地主家庭。1810年参加起义军，1815年任奥卡尼亚部队总司令和新格拉纳达军总参谋长。1818年晋陞少将，成为西蒙·玻利瓦尔的得力副手。1819年8月7日在中表现突出，晋陞为中将。1819年12月哥伦比亚共和国（1822年改称大哥伦比亚共和国）成立，他被任命为副总统。桑坦德尔后因政治上的分岐与玻利瓦尔发生冲突。桑坦德尔主张建立联邦政府，限制教会特权，实行自由改革；玻利瓦尔则主张建立中央集权政府。1828年桑坦德尔被指控参与谋害玻利瓦尔，被判死刑，后改判流放，先后流亡欧洲和美国。