迁居佛罗伦萨，1422年1月7日他作为画家马苏斯的学徒加入当地的画家公会并获得马萨乔绰号。目前发现他的第一幅作品是1422年画的《卡西亚圣坛三连画》，早期作品还有1424年画的《圣母、圣安娜和圣婴》。1423年，他到罗马访问，以后他的风格逐渐摆脱了哥特式艺术和拜占廷艺术风格的影响，他为比萨教堂画的祭坛画《圣母和圣婴》，其中圣母的宝座已经明显运用了透视法。马萨乔为佛罗伦萨圣母圣衣圣殿（意大利语：Basilica di Santa Maria del Carmine）布兰卡契小堂（意大利语：Capella