清州，父韩永矴，母义城金氏，哥哥韩确（1403年－1456年）之女是朝鲜德宗之妃昭惠王后（仁粹大妃）。姐姐是中国明成祖的妃嫔韩丽妃，有宠，韩确以妹贵封为鸿胪寺少卿。
生平.明永乐八年（朝鲜太宗十年）四月九日诞生，1424年其姊韩丽妃被吊死殉葬。数年后明宣宗时期派人入朝鲜征求妃嫔，她因美貌又被哥哥韩确推荐入朝。韩桂兰绝望地说，“卖一妹富贵已极，何以药为。”生病拒绝就医服药，但依然被哥哥送去，做了明宣宗的内廷女官。明宣宗去世后，未经临幸册封的朝鲜女子们被送回朝鲜。韩桂兰拒绝，留在中国。