帝亲政之前也一直不是十分安定，但在武力上南方仍然望尘莫及。到了陈宣帝时试图结好北周，夹击北齐。太建四年（572年），周陈互派使者。翌年的两年内，陈宣帝以吴明彻为征讨大都督，统兵十万北伐攻打北齐，佔领淮、阴、泗诸城。王琳等忠于南梁的势力和熊昙朗、周迪、留异、陈宝应等在梁末崛起的半独立势力也相继被消灭。太建九年（577年），北周灭北齐。翌年，周陈在吕梁展开激战，陈败周胜，吴明彻被俘，淮南之地得而复失，江北州郡尽为北周所有，回复南北隔江对峙的被动局面。太建十四年（582年），宣帝病死，太子陈叔宝继位，