次首次导入最后结束了三国时代的第四势力－晋（史实中司马氏夺权并建国的时间点在灭蜀后，本作则是三势力依旧存在时以司马一族为晋势力之主力并描述其行动）。可用武将部分则新增多名活跃于三国时代后期的武将，使得本作的可用角色为系列作之冠。大多数的战场地图使用真·三国无双5及其衍生作品的地图，但有进行小修改。另外NPC武将们的部分战场台词则与5代相同（但有重新配音过，可听出抑扬顿挫及声调的不同）。
登场角色.真·三国无双6是本系列登场人数次多的系列，人数高达62名武将（加上勐将传的郭嘉、王异