自幼时就柔明淑德，她的叔父王暕说：“这真是我王家的女师呀！”天监十一年（512年），嫁给萧纲，封为晋安王妃。王灵宾先后生下嫡长子萧大器、嫡五子南郡王萧大连、一女长山公主萧妙纮。中大通三年（531年）十月，因萧纲被立为太子，王灵宾晋封太子妃。侯景之乱期间，太清三年三月己未（549年4月16日），王灵宾在永福省去世，时年四十五岁。同年，萧纲即位，追谥王灵宾为简皇后。大宝元年（550年）九月，葬于庄陵。