了迎合民众，玛丽亚·路易莎在彼提宫举办奢华的娱乐活动。然而在1807年，已称帝的拿破崙一世解散伊特鲁里亚王国，将其併入法国。玛丽亚·路易莎被迫离开佛罗伦斯。玛丽亚·路易莎于1808年2月回到西班牙。同年3月卡洛斯四世因被迫退位，玛丽亚·路易莎的哥哥斐迪南成为国王。法军趁机入侵西班牙，拿破崙以调解的名义邀请卡洛斯与斐迪南前往巴黎。拿破崙说服两人放弃西班牙王位，将自己的哥哥约瑟夫·波拿巴立为新任西班牙国王（称何塞一世），并将西班牙王室安置在枫丹白露。玛丽亚·路易莎先后被安排住在帕西、康比涅、里昂和尼斯。