一世的实力逐渐增长，北方的亚美尼亚也早已脱离塞琉古的控制。前165年，安条克发起大军准备远征，他立自己年幼的儿子安条克五世为共治王，并以吕西阿斯为其摄政，自己率领主力部队出征，试图恢复自己父亲安条克三世在东方各国的宗主权。安条克四世第一个开刀的对象就是亚美尼亚国王阿尔塔夏一世，他原是安条克三世的总督，后脱离自立。安条克四世在战场击败亚美尼亚的军队，甚至俘虏阿尔塔夏一世本人，迫使阿尔塔夏承认塞琉古为宗主国。之后，安条克四世通过巴比伦尼亚，在秋季来到波斯湾沿岸。他在那里征服附近的部族，并且重建苏钖安那的亚历