和15世纪之间的统治则是米兰另一个艺术和建筑蓬勃发展的时期。米兰成为一个优雅的文艺复兴运动城市，而伟大的作品纷纷出现在米兰，例如大议院与费拉来特（Filarete）所设计的公立医院，而艺术家李奥纳多·达·文西在米兰也留下价值难以估计的作品，例如壁画《最后的晚餐》和大西洋古抄本。Ambrosiana图书馆是义大利最重要的文化机构之一，收集了大量的古代书籍，包括达·文西的素描和笔记本。这座城市在17和18世纪受到巴洛克艺术的影响，那个时期米兰聚集众多出色的艺术家、建筑师和画家，例如卡拉瓦乔和弗朗西斯科·海耶