雇员李·哈维·奥斯瓦尔德，他从该大楼的六楼窗口向乘坐敞篷车从楼下经过的总统开了三枪，第一枪落空（后人判断可能打到号志灯壳而偏离，再打中人行道造成碎石击伤路人詹姆士·塔格，这也是唯一没找到物证的子弹），第二枪击中甘迺迪后颈下方再穿出打到他前方的德州州长约翰·康纳利（即造成两人共七个伤口的「魔术子弹」），致命的第三枪则从后脑击穿甘迺迪的头，甘迺迪迅速被送往附近的帕克兰医院，但被宣布抢救无效。根据官方资料，完成刺杀后奥斯瓦尔德将步枪留在作案现场，并乘公车返家拿手枪，然后离家步行，随后枪杀了盘查他的警察J.D.