区的最大城市，亦为全美第三大城。该市有时被人们称为「中西部首都」。底特律和印第安纳波利斯则名列第二与第三。然而，在南北战争之前，辛辛那堤才是本区第一大城，圣路易则紧追在后。本区其他大城还有：明尼阿波利斯─圣保罗、克利夫兰、哥伦布市、堪萨斯市、密尔瓦基、威奇托、德梅因、麦迪逊及奥马哈。中西部有不同定义主要来自于本区西部(核心区和美中大平原区)和东部(五大湖工业区)的不同文化。有些人认为核心区和大平原区的农业州代表传统中西部的生活方式及价值观；另外一个观点是五大湖区在19世纪至20世纪早期的移民史、制造业利