与小田氏的小田政治结盟，屡次与结城氏和山川氏交战后，最终在天文16年5月（1547年5月）战败，在翌年的天文17年（1548年）政治死去后，多贺谷氏改为靠拢结城氏，双方和解后再次结盟。这种做法，导致多贺谷氏与小田氏的关系恶化，多贺谷氏与曾经攻打小田氏的佐竹氏结谊，并且一同进攻小田领，从而攻佔现今的鹿岛、长高野和前野（现筑波市内）。患上重病的朝经将家督之位让给政经，由于结城政胜顺从于北条氏康，政经也一度服从于后北条氏，并且借助后北条氏的军力向小田领进攻，后来上杉谦信进攻关东地方的时候，多贺谷氏选择靠拢上杉