斯联合车站曾经是美国也是世界上最大，最繁忙的铁路车站之一。目前铁路长途客运已经衰退，但铁路货运仍然十分繁忙。美国国铁为圣路易斯长途铁路客运唯一运营商，车站为位于市区的圣路易斯交通中心。始发终到的列车有往返于芝加哥的林肯服务号准高速试验列车，以及往返堪萨斯城的密苏里河跑手号。上述两班列车每日均开行多对。经停的列车有从芝加哥开往德克萨斯州圣安东尼奥的德州之鹰号。货运方面，圣路易斯目前仍为全美第三大铁路货运枢纽。密苏里州出产的大量工农业原料和产品通过铁路运输并经过圣路易斯。常见货运列车装载物品有化肥，碎石