成立政治行动委员会，为角逐共和党总统提名铺路。他在个人Facebook专页以英语和西班牙语表示，现在是成立委员会的正确时机，以支持认同保守派原则、令所有美国人奋起的候选人。2015年6月，杰布·布殊正式宣布角逐共和党总统提名初选，成为共和党2016年美国总统选举初选的第十一位候选人，也是布什家族第三位角逐总统的人。然而，因为长期在初选的辩论表现不佳，加上无法有力攻击唐纳·川普的移民立场，声势大幅下滑，一直未能超越其他候选人。2016年2月20日，在共和党南卡罗莱纳州总统初选落败后，他宣布退出初选。在