起先后任上海市地方协会会长、中国红十字会副会长、中国通商银行董事长等职。1934年国民政府推行新生活运动，杜月笙亦带头响应，本身也戒掉长期的鸦片zh-hans:烟;zh-tw:菸;zh-hk:烟;瘾。1937年抗战爆发，杜月笙积极抗日。淞沪会战期间，动员恒社门生组织别动队协助国民革命军作战，并暗中帮助军统网罗人员、收集情报；并协助戴笠建立“人民行动委员会”，策划多次暗杀与日本协作者（与日本合作拟出任浙江省省长的张啸林和上海市市长傅筱庵等），策反王克敏离间汪精卫阵营。1937年10月，时任上