惠帝时为国子祭酒，兼右军将军。以诛杨骏功，封武昌侯奏修国学，刻石写经累迁尚书。每授一职，殷勤固让，博引古今成败以为言。进尚书左仆射，专任门下事。裴頠的表姐贾皇后的从兄贾模担心贾皇后因凶暴致祸连累自己，与裴頠、王衍图谋废后，因王衍后悔而未果。裴頠后为赵王司马伦所害。惠帝反正，追谥成。
崇有论.裴頠的崇有论是针对王弼等玄学“贵无”论提出的。他从以下几个方面，批判了王弼一派“以无为本”的思想：首先，王弼认为，世界万物以无为本。裴頠反对在现实世界之外另有一个本体。他认为，有之所以发生，