14日至27日古巴飞弹危机期间，U-2开始飞越古巴上空侦察；1962年10月27日，一架隶属美国空军第4080战略侦察联队（4080th Strategic Reconnaissance Wing）的U-2于古巴上空被SA-2地对空飞弹击落，飞行员鲁道夫·安德森少校身亡。
其它意外.03年1月26日，一架U-2于韩国乌山空军基地附近坠毁，伤及地面3名韩国民众，该机全毁并对周围造成严重破坏。飞行员弹射逃生受轻伤。事件调查报告指发动机出现问题及天气恶劣导致意外。05年6月21日22