结束同样影响甚巨的原因，是许多来自于国外的侵略造成了数十年的意大利战争，破坏了原本稳定的局势。战争是由西元1494年法国入侵义大利北部的广大地区开始，并终结了当地许多独立的城邦。最大的损害则是在1527年5月6日发生的，当时西班牙与神圣罗马帝国的部队洗劫了罗马，也终止了教宗身为文艺复兴艺术与建筑最大赞助者的工作。有许多义大利伟大艺术家因为局势不稳定，并且开始接触来自于国外的统治者后，选择移民到他处。最有名的例子就是发生在李奥纳多·达文西身上，他在1516年移居到法国。且地中海贸易路线不再是最重要的航线。