路于1952年开办，2011年5月停办。2011年5月下旬，广州市交委为“减少中心区公交线路间及公交线路与地铁网络的重叠，提高公交资源利用率”而宣布将22路停运，成为广州市第一条因地铁线路的问题而暂停运营的巴士路线。由于22路在开办后很长一段时间内为连接石牌、岗顶与广州市区的唯一一条公交线路，其停办消息传出后引发了众多市民的回忆与不舍。2011年5月27日晚，执行完最后一趟运营任务的22路车停靠在五山华工大总站时，吸引了上百位市民前来拍照留念。市交委在此前称22路只是“暂停营运”，22路番号不但不会取消