为与织田同盟，而武田氏则与上杉景胜结盟。1580年家督让渡给氏直，但是氏政仍然控制家中大权，协助氏直推行政务。1582年，武田氏灭亡使织田家领土扩张到甲州及关东。织田家内发生内乱（本能寺之变），氏政命令北条氏直进攻上野，氏直不负所望，在神流川击败了泷川一益的军队，迫使一益狼狈地逃回近畿。不过另一方面与德川军在若神子交战大败。不过由于氏直与德川家康次女督姬进行婚姻，因此两者关系稍为缓和。1585年开始与那须氏及壬生氏联手进攻下野国，攻下了长沼城。
小田原征伐.在小田原征伐进行前，