858年，他回到爱丁堡大学并担任化学教授。1868年，普莱费尔当选英国自由党下议院议员并于1873年担任威廉·格莱斯顿内阁的邮政大臣。1880年，自由党重新执政，普莱费尔被任命为英国下议院代理议长。1885年他担任英国先进科学协会主席，次年又成为英国枢密院委员会负责教育的副主席。1889年，普莱费尔成为康沃尔公国委员会成员。1892年，普莱费尔从下议院退出并在1892年封为“普莱费尔男爵”，1898年死于伦敦南肯辛顿。