肌炎、心肌病、心肌梗死、心力衰竭或人体缺硒的克山病（Keshan disease）等，此外发生心房期外搏动时，也会使第一心音振幅过小或减弱，且波形会有变化并造成心脏漏跳和下次搏动时第一心音振幅据增；如果第一心音振幅强弱变化不规则，则可能患有心律不整，如心房颤动、房室传导阻滞等。正常成人的二尖瓣与三尖瓣应该为同时关闭，但仍非绝对同步，但是若二尖瓣与三尖瓣关闭的时间有较大的差异（如差0.05秒）时，则第一心音将会听见两个声音，此为第一心音分裂。有第一心音分裂者，可能患有右束支传导阻滞、左束支传导阻滞、肺动脉