五代时期，位于吴国、南唐的金陵城相对安定，今白下区所在的地区也被称为“江南佳丽地，人间帝王州”。1356年，朱元璋占领南京，将政府机构建于今光华门内御道街两侧。南京成为全国的政治中心，城中也形成了多处商业繁华的区域，行政上属南京应天府。1853年，洪秀全建立的太平天国也定南京为首都，成为“天京”。1912年成立的中华民国政权以南京为首都，名为南京府，但次年即废除此建制。1917年设立南京特别市，后又改称南京市。1931年，南京市被划分为21个区，1933年减至8个，今白下区所在的地区为第二区。193