在夏威夷进行演习。当1941年12月7日珍珠港事件发生时，她正与第12特混舰队（Task Force 12）运载飞机，支援中途岛。列星顿号即时派出侦察机搜索日军，并与企业号前往欧胡岛西南守备，在12月13日返回珍珠港。次日，美军打算派列星顿号突袭贾卢伊特环礁上的日军，以减低威克岛的压力，但计画在20日就被更改成直接增援威克岛。23日，威克岛沦陷，两艘航母于27日返回珍珠港。
1942年.直到1月11日，列星顿号都在欧胡岛－约翰斯顿－帕迈拉三地之间进行巡逻。当日，由威尔森·布朗（