座教堂之前，巴勒莫的热那亚社区在圣方济各圣殿（San Francesco d'Assisi）建筑群的一个小堂里举行宗教仪式。1576年，热那亚人买下了位于港口附近的圣路加小堂和周围土地。他们拆除了这座古老的教堂，计划建造一座新教堂，供奉他们的主保圣人圣乔治.。建筑师乔治·迪·法奇奥设计了这座建筑。教堂的建设是城市权力新的平衡的结果。在西西里王国的银行业中，热那亚人的势力超过了比萨人。许多富有的热那亚家族为建设做出了贡献。教堂于1596年完工。1625年，着名女画家索福尼斯巴·安圭索拉的葬礼在该