布斯堡王朝制度累赘，热那亚银行为之提供流动借款和可靠的稳定收入。王朝则协助银行，将塞维利亚不太可靠、来自美洲的白银迅速运到热那亚，以提供更多资本。 1565年，佩德罗·梅嫩德斯·德阿维莱斯（）创立圣奥古斯丁，并建立殖民地佛罗里达。后来，法国海军军官让·里博（）与150名同胞企图在西班牙佛罗里达建立非法殖民地，不久后被德阿维莱斯击败。圣奥古斯丁很快就成为重要的战略地点，让满载金银的西班牙船只从新大陆的殖民地航行到西班牙。同年的4月27日，米格尔·洛佩斯·德莱加斯皮（）在菲律宾创立首个永久的西班牙殖民地