其弟忽必烈和大将兀良合台分三路大举进攻南宋。1259年蒙哥大汗亲自率领80万军队出征，在亲自督战攻打合州钓鱼城时被守军重炮击伤，于农历七月二十七日死于重庆缙云山下的北温泉。蒙哥死后，在湖北前线的忽必烈匆忙和进攻潭州(今湖南长沙)的塔察儿，以及占领了大马士革、正在与埃及马木留克王朝军队作战的旭烈兀，为争夺汗位而匆忙回师重庆治丧，蒙古贵族集团即开始了长期的内部争战争夺汗位，而金帐汗国与伊儿汗国也于不久后开战。钓鱼城抗蒙的胜利，在一定程度上扭转了世界局势，在蒙古西征已经到达叙利亚的时刻被迫回师，成功中断了