并是《玛利欧与路易RPG》的续集。而其续集，《玛利欧与路易RPG3》，则是于2009年2月11日在日本发佈及于2009年9月14日在北美发佈，唯一是没有3DS重制版。虽然这个游戏是玛利欧&路易RPG的续集，游戏的剧情和上集几乎无关，而且主题是围绕着时间旅行，穿插于现代和古代的蘑菇王国。游戏围绕着主角玛利欧、路易与婴儿时期的玛利欧和路易，和他们一起寻找被毒菇外星人绑架的桃子公主。游戏集中于玛利欧兄弟及其过去这个四人组合的合作，并靠各人的特技去解决难关并完成游戏。虽然玛利欧&路易RPG2结合了很多不同的角色