西民变，纵容苗兵杀掠，周期雍均检举揭发。此后清军广东，弹劾镇守武定侯郭勋，陈金与郭勋皆被斥责。此后，周期雍出任福建佥事，朱宸濠谋反时，周期雍率军赶赴征讨，平定后归还。嘉靖初年，升任浙江参议，讨平温、处矿盗。此后再升湖广按察使。嘉靖九年，升任右佥都御史，巡抚顺天，期间修复边疆防备。后入朝担任大理寺卿，历任刑部右侍郎、刑部左侍郎、右都御史。嘉靖十八年，拜为刑部尚书。言官弹劾其收受贿赂，吏部调查后证明此为诬陷。嘉靖十九年，郭勋借风霾之事劝明世宗罢免大臣，周期雍遂辞职归乡。家居十年后去世。