O改编的6小时连续短剧《天使在美国》中一人分饰四角，与妮可·基曼和茱莉安·摩尔共同拍摄《时时刻刻》。在2004年，她接拍了重拍版《战略迷魂》（"The Manchurian Candidate"），还与金·凯瑞和裘德·洛合作参与《波特莱尔的冒险》。同年，纽约曼哈顿区区长宣布2004年的5月27日为“梅莉·史翠普日”。2006年，史翠普获《时代》杂志评选为「年度百大最具影响力的人物」之一。2008年的歌舞音乐剧《妈妈咪呀！》，是她从影生涯以来票房最高的作品。2012年2月，获得第62届柏林电影节终身成就奖。