初起，一直在山西话剧院工作，曾多次受邀在人民大会堂演出话剧《刘胡兰》等，受到周恩来总理等众多领导的亲切接见。2003年退休。2011年女儿把她接到北京，她才重新开始演戏。2016年参演薛晓路导演的电影《北京遇上西雅图之不二情书》，获第53届金马奖最佳女配角奖提名。同年参演张艾嘉导演的电影《相爱相亲》，获第54届金马奖最佳女配角奖提名。2017年，获得中国电影金鸡奖最佳女配角提名并获奖。吴彦姝在2019年上海东方卫视播出的电视剧《我的真朋友》里参演了陈碧君小姐（第一次出镜在第43集）。