始创作《蒙娜丽莎》，并根据瓦萨里的记载，这幅画耗时4年完成。在1516年，法国国王弗朗索瓦一世邀请达芬奇去国王城堡昂布瓦斯城堡附近的克劳斯·吕斯城堡工作。据说他也将《蒙娜丽莎》一起带去。达文西去世后，他的画作便归学徒们和助手沙莱所有。国王花了4000埃居买下了它，并把它保存在枫丹白露宫，直至路易十四时期。在很长的一段时间里，人们认为这幅画在达芬奇死后曾被人剪裁过，画的两边被切割掉一部分。在《蒙娜丽莎》的早期版本中，画的两侧有两个柱子，而这只在原稿中出现过。但法籍科学工程人员 Pascal Cot