枝野出身于栃木县宇都宫市一个普通的受薪阶级家庭。祖父以日本「宪政之神」尾崎行雄为其命名，原本打算使用以平假名书写的「」，后来改为汉字书写但读音相同、而且「笔画数会带来好运」的「幸男」来命名。受到自己名字由来的影响，因而思考立下从政的志愿。1982年考入东北大学法学部，同级生中有后来成为日本参议员的森雅子。1988年通过司法考试，之后成为律师。1993年代表日本新党参选日本众议员，于当选，至此踏入政坛。2011年1月14日，枝野就任内阁官房长官，以46岁7个月的年龄成为史上第二年轻的内阁官房长官。两个月后