屡试不中，四十岁左右患精神疾病，“稍不当意，辄大肆诟詈”，嘉靖三十一年（1552年），以蔡羽之先例，荐授南京翰林院孔目。不久弃官返乡，时值倭寇侵扰，移居苏州，与张之象、文征明等人友好。与弟何良傅并称“二陆”。后隐居着述，万历元年（1573年）卒。着有《何氏语林》三十卷、《四友斋丛说》三十卷、《世说新语补》等。