年）韩国袭楚，夺取穰邑；秦朝秦昭王11年（公元前296年）秦国打败韩国，取穰，穰遂为秦地，秦昭王三十五年（前272年），设置南阳郡（治宛），邓州隶属之，当时邓州境内设有三县，即穰县（治今邓州内城东南隅）、山都县（治今构林古村）和邓县（辖今构林以南）。东汉建安二年（197年）曹操率大军发起“宛城之战”，围张绣于穰。邓州航运顺畅，湍河经新野汇白河入汉水再通长江，建安十三年（208年），曹操在穰城南郊开挖运粮河（今为小漕河），把邓州作为后方粮仓，为“赤壁之战”运粮草，供应前方作战。
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