战争期间，杜鲁门因担任主席而崭露头角，贝丝之后加入杜鲁门的幕僚，成为他手下的收发邮件和编辑报告的秘书。杜鲁门称她任秘书期间的工作对得起给她的“每一分薪水”。1945年4月12日，杜鲁门在富兰克林·罗斯福逝世后宣誓就职美国总统，贝丝·杜鲁门因此成为美国第一夫人。她被认为历任第一夫人中是最勤劳的一位，在战后重新开始了因战争中断的白宫社交季节，事无巨细亲自指导社交活动的各个细节，还细心回复收到的大量信件。贝丝在白宫时仍然生活简朴，称自己“不知道为什么要改变（之前的简单生活）”，也因此被民众认为是一位“亲民”的