知经筵事。正德二年（1507年）八月升少傅兼太子太傅、武英殿大学士，尚书仍旧。王鏊居官清廉，为人正直，时称“天下穷阁老”。当时中官刘瑾擅权，郎中张玮、副使姚祥、尚宝卿崔璇被刘瑾荷杖几死，王鏊怒斥刘瑾：“士可杀，不可辱。今辱且杀之，吾尚何颜居此。”又与韩文等上疏请诛刘瑾等“八党”，不被採纳。正德四年（1509年）四月致仕归里，读书着作，常与诗友游山玩水。学者称震泽先生。闲居十四年而卒。朝廷追赠太师，谥文恪。
着作.着有《诗文集》36卷、《奏疏》2卷、《守溪笔记》2卷、《震泽纪闻》