梅毒后1到46年后，平均大约是十五年。这个阶段会形成慢性的，往往是软质、持续发炎的肉瘤组织，大小则不断变动。一般来说会感染皮肤、骨头和肝脏，但可发生在全身各处。神经性梅毒指的是梅毒已经感染中枢神经。在感染初期可能就会发生，此时可能毫无症状或是以梅毒性脑炎的方式表现；或是晚期以颅内血管性梅毒、、表现，会造成下肢平衡性差，以及宛如被闪电击中的疼痛。晚期神经性梅毒一般发生在初次感染后的四到二十五年后颅内血管性梅毒的症状一般会以情绪淡漠、癫痫、轻瘫伴随失智与。神经性梅毒也会表现，指的是双侧瞳孔对焦近物时会缩小，