假说背后必需存在一些先决条件：有指病原体是由扩展中的人类传染给家犬。但是这却不能解释很多灭绝事件，例如犬科要比人类迟3.5万年才到达澳洲，这要比灭绝事件迟3万年出现。另外大量物种，如狼、勐玛象、骆驼及马于10万年前经常穿越亚洲及北美洲，同时也会出现基因及病原体的传播。超级传染病假说也有其缺点如下：
次级掠食.次级掠食假说指人类进入到新世界后，继续猎杀掠食者，产了生态不平衡，导致大洲上的物种数量过剩，耗尽环境而令环境崩坏。在智人到达新世界后，当地的掠食者与牠们一同争夺猎物，