前作（3,940万美元）创下的单日票房纪录，隔年被《星际大战三部曲：西斯大帝的复仇》（5,000万美元）超越。《蜘蛛人2》的首日票房亦超越了《魔戒三部曲：王者再临》（2003年）的3,450万美元，成为当时所有电影中星期三票房最高的一部，后被《哈利波特：凤凰会的密令》（2007年）打破。不只是票房，该片的上映电影院数也是当时第二多的，仅次于同年上映的《史瑞克2》的4,163家。该片的首映週末（星期五至星期日）恰逢美国独立日週末，据报导，由于不少美国民众选择从事其他活动，导致该片的首週末票房止于8,815万美