帝国由小型王国转型为古代近东的主要政治力量。米特里达梯首先在约前163年至前155年间自希腊-巴克特里亚王国手上吞併了、和西巴克特里亚，然后对塞琉古帝国发动战争，并在前148年或前147年吞併和阿特罗帕特尼。米特里达梯在前141年吞併了巴比伦尼亚，并在塞琉西亚举行官方授权仪式。和两个王国在一段短时间后成为安息帝国的附庸国。在，当米特里达梯正在东方与塞迦人战斗时，塞琉古国王德米特里二世试图重夺塞琉古帝国的失土；虽然德米特里在起初很成功，但他最后在前138年被打败，并在一段短时间后被米特里达梯送到希尔卡尼亚的王