为记室参军。赵知礼思考敏捷，每次编写军书，下笔就完成，一概符合上意；于是他经常侍奉陈霸先左右，委以重任，当时的计画都有份参与。他也会提出兴革的建议，陈霸先征伐侯景，军队到白茅湾，上表梁元帝及王僧辩关于军事的意见都由赵知礼制定。讨平侯景后，朝廷授赵知礼为中书侍郎，封始平县子，食邑三百户。陈霸先担任司空，委任为从事中郎；之后陈霸先辅政，他迁官给事黄门侍郎，兼卫尉卿。南陈建立，赵知礼为通直散骑常侍，管理殿省，不久改任散骑常侍，守太府卿，代理领军的事务。天嘉元年（560年），赵知礼进爵为始平县伯，增食邑到七百户