历山大大帝远征亚洲，并传说塞琉古在米利都得到将会成为「国王」的神谕。在前327年后段准备入侵印度时，塞琉古已经当上马其顿军队中国王步兵卫队（即皇家持盾卫队）的指挥官。当亚历山大准备要渡过希达斯皮斯河时（今杰赫勒姆河），与亚历山大本人搭同艘船的有塞琉古、托勒密、利西马科斯和佩尔狄卡斯。随后在与印度与印度波罗斯（Porus）的希达斯皮斯河战役中，塞琉古率领他所属的部队与其他步兵组成战线，一同对抗敌军的步兵和战象，然而没有记载塞琉古在战役中执行什么任务。塞琉古在远征中几乎没有独立率领分队作战，不像是亚历山大其它将