中惨败给西班牙步兵大方阵和火枪，不但米兰被西班牙佔领（西军扶植弗朗西斯科二世·斯福尔扎为米兰公爵），法兰西斯本人也被查理五世俘虏。他被迫向查理五世签订屈辱的割地赔款条约（《马德里条约》）才得到释放，条约记载说法国须将勃艮地割让给查理、布列塔尼割让给英王亨利八世。然而，当法兰西斯一世将两个儿子押在西班牙做人质并回到法国之后，就宣布他与查理五世签署的一切协定无效，因为他是在压力之下签署的。这项食言反悔的行为得到教宗克莱孟七世（出身美第奇家族）的支持与神圣保证。这激怒了查理五世，一方面虐待作为人质的法国王子亨