因为其效力过强并可能造成严重中毒。早期印度婆罗门教仪式中饮用的一种饮料苏摩也是一种宗教致幻剂。其中的活性成份据猜测可能是麻黄碱，但也有可能是骆驼逢、大麻、颠茄或者以上植物的混合物。
欧洲.爱琴海文明中的宗教致幻剂可以追溯到蜂蜜酒的使用。在厄琉息斯秘仪中，宗教致幻剂佔据了重要地位，有一些学者认为厄琉息斯秘仪的吸引力来自于神秘的饮料「kykeon」中所含的致幻剂成分。
大洋洲.一般并不认为澳大利亚土着曾使用过宗教致幻剂。新西兰的毛利人使用卡瓦胡椒，