芳登位，司马骏以只有八岁的年纪成为散骑常侍侍讲。不久调迁为步兵及屯骑校尉。同时进爵为乡侯，担任平南将军以及都督淮北诸军事假节。后再改封平寿侯，转任安东将军。咸熙初年，他被调封东牟侯，领任安东大将军负责镇守许昌。
西晋时期.晋武帝即位后，司马骏获进一步封为汝阴王，领邑万户以及都督豫州诸军事。之后东吴大将丁奉进攻芍陂，他督导诸路军马击退敌人。及后，司马骏持节，领都督扬州诸军事，并代大将军石苞镇守寿春。与此同时都督豫州，再次镇守许昌。司马骏在迁任镇西大将军后，负责都督雍州、凉州等诸州