80号州际公路南起圣荷西101号美国国道和280号州际公路的交会点，向东北行转向北北西穿过市区东北部。在米尔必达与237号加利福尼亚州州道交会，进入费利蒙经过262号加利福尼亚州州道后转向东北，穿过238号加利福尼亚州州道后进入丘陵区，在苏诺与84号加利福尼亚州州道交叉。此后，公路下山转向北北西沿卡拉瓦拉断层前进，经普莱森顿，在都柏林与580号州际公路交会后续往北行，穿过圣拉蒙谷地后在核桃溪与分出24号加利福尼亚州州道往奥克兰。公路再向北进入快乐丘及康科德，在此分出242号加利福尼亚州州道转向西北，在马丁尼