《汉书·地理志》记载，河西四郡人口总计，户数已达7万1270户，人口也达28万余。东汉时代，河西的敦煌更是汉朝控制西域的前哨，为当时中西交通孔道的咽喉。更始元年（23年），凉州为隗嚣所据。更始二年，更始帝召隗嚣入朝后，金城郡及河西四郡转入张掖属国都尉窦融之手。汉光武帝建武五年（27年），窦融降汉。东汉世，增置武都、永阳、南安、安定属国、张掖属国(以上3郡后废)、张掖居延属国(即西海郡)。汉献帝建安初年，分凉州河西的酒泉、张掖、敦煌、武威、张掖居延属国5郡置雍州刺史。建安十八年（213年）省凉州入雍州。