启七年（1627年）晋南京礼部尚书。崇祯三年（1630年）任礼部尚书兼东阁大学士，加太子太保，进文渊阁，崇祯五年（1632年）加少保兼太子太保，户部尚书，进武英殿。史载“体仁辅政数年，念朝士多与为怨，不敢恣肆，用廉谨自结于上，苞苴不入门。”温体仁与礼部侍郎周延儒两人在明毅宗即位之初选择阁辅时，以钱谦益收贿名义打击钱谦益，并且全力打击钱谦益同党，而被不爱党争的毅宗信任，崇祯元年（1628年）便与周延儒入阁并出任礼部尚书东阁大学士。而后来温体仁又排挤周延儒，并出任阁辅。温体仁善于利用毅宗的个性而当政八年