0年代到1500年代期间，米兰在斯福尔扎家族的统治之下，在艺术分面成为了文艺复兴时期的重镇。列奥纳多·达·芬奇和布拉芒特都曾在米兰工作。当时米兰曾经试图统一义大利北部，但是并没有成功。米兰于15世纪遭到法国佔领，然后于16世纪初被西班牙所统治。这段时期，米兰在历代斯福尔扎公爵统治下逐渐繁荣昌盛，大兴水利灌溉，农业、丝绸业迅速发展。它还拥有优于义大利除那不勒斯外的任何一个国家的军事组织，控制着法意之间几条主要通道，是抵御外国侵略的屏障，也是对威尼斯领土扩张的钳制。卢多维科·斯福尔扎（摩尔人）当权（1480年）