参加华南人民抗日义勇军，1937年8月吴南生破格入党，是汕头市在中国国民党清党后重新建党的第一批党员。潮汕党组织1937年8月建立了公开合法的“汕头青年救亡同志会”（后称抗敌同志会）。吴南生担任“汕头青抗会少年工作队”政治指导员，编写了潮汕地区第一个抗日潮剧《打鬼子》并公映。1939年6月，日军攻占潮汕。党组织组建了潮汕青年抗日游击队与汕头青年抗敌剧团，由吴南生负责，准备打起来后作为游击队的政治部。吴南生带队伍到潮州凤凰山白水湖一带的老区，重建苏区。历任潮澄饶中心县委常委、宣传部长；澄饶县委书记；194