宇文述病死，为父守孝去职，后起复为鸿胪少卿。618年，宇文化及、宇文智及和骁果军的统领发动政变杀死隋炀帝，拥立隋炀帝的侄子秦王杨浩为皇帝，由于宇文士及是隋炀帝的女婿故未邀他参与政变，后宇文化及任命宇文士及为内史令。宇文化及带领骁果军北还洛阳，途中遭遇李密的瓦岗军，被李密击败，宇文士及随同遭李密击败的宇文化及北渡黄河至魏县（今河北邯郸）。这时，李渊在长安称帝，派密使到黎阳（今河南鹤壁）见宇文士及，宇文士及让密使捎给李渊一个金环表明愿意还长安归唐，眼见情势越来越糟宇文士及建议宇文化及西归长安但遭拒绝。宇文化