有染，恐怕事情被董卓发觉，所以心中十分不安。当时，王允、士孙瑞、杨瓒等密谋暗杀董卓，于是拉拢吕布。吕布答应并成功刺杀董卓，任职奋威、奋武将军，假节，仪比三司，进封温侯，与王允同掌朝政。
投靠各方.董卓死后两月，其旧部属李傕和郭汜等本想解散部队逃亡，途中遇贾诩献计，李傕召集董卓旧部，攻入京城，吕布战败后仓皇出逃。《英雄记》曰：「郭汜领兵到城北，吕布打开城门，与郭汜兵戎相见，说『把士兵退下，但我们决胜负。』郭汜、吕布便单挑，吕布以矛刺中郭汜，郭汜的后骑然后上前救了郭汜，郭汜、吕