次，总共76场比赛，同联盟不同分区的队伍均须分别对战6至7次合共66场比赛，以及20场跨联盟比赛。本赛季跨联盟对赛组合为美联东区对国联中区、美联中区对国联西区及美联西区对国联东区。每一队均有4场指定对手的跨联盟对赛。3月9日，大联盟宣佈8月20日匹兹堡海盗对圣路易红雀的比赛会在威廉斯堡举行。
飓风哈维及艾玛的影响.由于飓风哈维对休士顿地区做成严重破坏，8月29日至31日德克萨斯游骑兵对休士顿太空人的三连战改在圣彼德斯堡纯品康纳球场举行。虽煞太空人是主队，但他们穿着作客球衣而游骑