曾任溧阳（江苏溧阳）县令，早年逝去，贽受母亲韦氏教育长大。大历五年（770年）举进士第六名，历授华州郑县尉，渭南县主簿，迁监察御史。唐德宗即位，召为翰林学士。时两河用兵，他善于分析军事形势，并预测可能兵变。建中四年（783年）果然爆发泾原兵变，德宗避朱泚之乱于奉天（今陕西干县），转为考功郎中，诏书多出其手，唐德宗发布了《罪己诏》，即由陆贽起草《奉天改元大赦制》：“然以长于深宫之中，暗于经国之务。积习易溺，居安忘危，不知稼穑之艰难，不察征戍之劳苦……天谴于上而朕不悟，人怨于下而朕不知……罪实在予，永言愧悼