前193年，托勒密五世与克利奥帕特拉一世的婚礼在拉菲亚（今巴勒斯坦国拉法赫）举行。在结婚时的王室祭祀仪式上，托勒密和克利奥帕特拉被尊为“两位显赫的神”（希腊语：），他们的尊号也由此而来。婚后遵照托勒密王室的传统，克利奥帕特拉一世成为托勒密五世的王后和共治女王。克利奥帕特拉一世在与托勒密五世的共治时期，关于其活动的记录不多，主要有：前187年，克利奥帕特拉一世被指定为维齐尔（相当于首相），约前189年（前187年以前）或前185年或前184年生独生女克利奥帕特拉二世，前186年或前182年生长子托勒密六世