一世于1538年兼并希尔凡汗国，又于1551年把舍基并入波斯。1544年，他帮助印度莫卧儿皇帝胡马雍恢复帝位。太美斯普一世因此得到坎大哈作为回报。约在1548年，太美斯普一世把王朝的都城从大不里士迁至加兹温。太美斯普一世在位时期，波斯连续不断地与奥斯曼帝国和乌兹别克汗国（后改名布哈拉汗国）互相攻战。在初期的奥斯曼-萨非战争 (1532年-1555年)中，奥斯曼帝国最终取得了今天相当于伊拉克的那片土地，太美斯普只好在1530年代与奥地利的哈布斯堡缔结哈布斯堡-波斯同盟，共同在军事上对抗奥斯曼帝国。1553