期，邻近的塞琉古帝国帕提亚总督安德拉戈拉斯也宣佈独立，狄奥多特一世与安德拉戈拉斯签订盟约对抗塞琉古帝国。然而帕提亚北方大益（Dahan）的游牧部落联盟中，帕尼（Parni）的部落酋长阿尔沙克一世开始入侵帕提亚，并消灭安德拉戈拉斯的势力，在入主帕提亚后建立安息王国。这让新成立的希腊化巴克特里亚王国与希腊世界的直接道路中断，与西方的陆上贸易大幅衰退，仅剩透过波斯湾到埃及的海上贸易航线来进行发展。当塞琉古帝国塞琉古二世于前239年企图收回东方脱离的行省，并把帕提亚作为首先目标时，狄奥多特一世明显与塞琉古二世联手打