教室并高喊着，「巨人队第一指名桑田！」，清原当场流下眼泪；11月23日，桑田正式接受巨人队指名。加入巨人队的第二个球季拿下15胜，同时以2.17的防御率，获得防御率王、泽村奖，以及最佳九人奖。但是《週刊现代》报导指出1992年11月桑田真澄与从事棒球赌博的关西黑道角头过从甚密，甚至参与棒球赌博。1994年荣获中央联盟年度最有价值球员，2002年以防御率2.22，生涯第二度拿下防御率王。2006年9月宣布离开巨人队，21年日本职棒生涯投出173胜141败14救援成功，生涯防御率3.55，8度得到投手金手套