。1516年（永正13年），长兄兴元因肝癌酒精中毒逝世，由兴元的年幼的长男幸松丸就任。而附近的安艺武田氏看见毛利氏的混乱开始入侵毛利的领地，武田元繁率领大军攻打吉川氏的有田城。吉川氏向毛利氏求援，元就为了挽救有田城，代替侄子幸松丸出兵救援，这是元就的初阵。他用计谋引诱武田氏先锋熊谷元直追击并堕入毛利氏的埋伏圈，熊谷元直全军覆没，后来总大将武田元繁欲来支援熊谷队，两军在城外附近爆发混战，最后武田军总帅武田元繁被毛利军弓箭手的箭矢射中而中箭阵亡（有田中井手之战），此战又被后世称为西国桶狭间之战。安艺武田氏随