因为双亲离婚，罗美薇从小是和婆婆一起过活长大的，进入娱乐圈后与梅艳芳共同上契何冠昌夫妇，结成契姐妹，此后两人关系如同亲生姐妹般，这段亲情一直到梅艳芳逝世。她于1986年演出电影《痴心的我》，与片中的男主角张学友相识并坠入爱河。1996年2月15日，两人在英国伦敦註册结婚，随后在香港登报告知亲友歌迷。现育有两个女儿，大女张瑶华于2000年出生，目前就读于香港某国际学校；次女张瑶萱于2005年出生。在1999年，世界小行星协会给予张学友为一颗小行星命名的机会，张学友将此颗行星命名爲罗美薇的英文名“MAY”。