冠时便有名声，被朝廷任命为选曹郎。为人矜持而严厉，相貌有威仪。擅长许多技艺，通晓占星、卜卦、相术之学，费袆对其才华深感讶异。延熙九年（246年），董允去世，董允的遗缺尚书令由吕乂接任，陈祗则获费袆破格提拔代董允为侍中，主管宫中事务。此后陈祗开始与宦官黄皓等人勾结，黄皓自此开始干预政事。延熙十四年（251年），尚书令吕乂逝世，陈祗以侍中身分代理尚书令，加号镇军将军。大将军姜维虽然地位在陈祗之上，但长期统兵在外，鲜少亲临朝政。陈祗上阿谀奉承刘禅，下又与宦官交好，深得刘禅宠爱，权倾一时，于朝中的影响力甚至