精图治下崛起，跻身义大利小型城市国家的首席行列。在这对夫妇统治期间，伊莎贝拉尽显外交才华。譬如当义大利战争进行地如火如荼时，她在1500年于米兰成功地说服了法王路易十二，使曼图亚免受法军的攻击威胁。她辅政时共写了两千多封信——其中许多是写给教宗、法国与西班牙国王及其他义大利统治者。当弗朗切斯科在1489-1498年任职威尼斯陆军总长时（曾在1495年福尔诺沃战役大败法军），伊莎贝拉在一封写给丈夫的信中保证说，自己在国内的摄政能够让他全心全意地关注军事要务：「我打算以……这样的方法治理国家，你将不会卷入风