曹操遣都护曹洪平定下辩（汉中之战），命辛毗和曹休参战，战事结束后，升辛毗为丞相长史。次年，魏文帝即位后辛毗迁任侍中，赐爵关内侯。后作为曹真的大将军军师，征朱然，回军后，进封广平亭侯。魏明帝即位后，进封辛毗为颍乡侯（属本郡颍阴县），赐食邑三百户。后出任卫尉。青龙二年（234年）诸葛亮率兵伐魏，大将军司马懿数度奏请明帝出战抵抗，但明帝不从，以辛毗为大将军军师，持节。史载司马懿曾数度欲进攻，但辛毗均不许，致司马懿不能出战。后诸葛亮病逝于五丈原，辛毗复任卫尉。青龙三年（235年）仍在世，后死，谥肃侯。