城皇街有过百年历史，根据施其乐牧师（）的研究，在维多利亚城中环区91号地段中在香港开埠初期附近曾有一座城隍庙，据说该座城隍庙有可能是建于1843年甚至再早一些，更估计它是维多利亚城内第一座庙宇。1875年起几年间，城隍庙更曾用作临时精神科庇护中心，收容欧洲精神病人。后来城隍庙清拆，港英政府于1876年购回土地用来建造中央书院新校舍（后来改名为维多利亚书院，亦即是皇仁书院前身），于是城隍庙及相邻的房屋被拆，留下「城皇街」的名字。城皇街两旁的社区有一个有趣的名字，叫「卅间」，据说是源自百多年前有地主在这里