1530年.1526年美第奇教宗克莱孟七世与法兰西斯一世缔结科涅克同盟，联手发动反查理的科涅克同盟战争，教宗派的势力共有法、英、威尼斯、佛罗伦斯（由美第奇家族控制）和背叛查理的米兰公爵弗朗西斯科二世；查理派的义大利城邦则有费拉拉、曼托瓦和查理继承的那不勒斯王国。结果西班牙出兵一一击败义大利的对手，查理五世不但把永远控制了米兰（1535年更让儿子腓力二世兼任米兰公爵），甚至在1527年派两万大军包围罗马。因为西军主帅夏尔三世·德·波旁意外死亡，西班牙军队在暴乱中焚掠罗马并掠走教宗，是为罗马之劫（一万多义大利