的美艳贵妇鲁克蕾齐亚·波吉亚是她的弟媳，但却在1503年（与弟弟阿方索·埃斯特一世成亲的隔年）开始与其夫弗朗切斯科长期外遇，导致伊莎贝拉对爱情失去信心。
早年.伊莎贝拉·迪埃斯特于1474年出生在位于威尼斯正南方的小公国——费拉拉公国，是费拉拉公爵埃尔科莱·埃斯特一世与夫人的长女（埃斯特家族）。她成长于文艺复兴的教育和艺术氛围中，但生活中又充斥着专属于15世纪义大利的暴力强权。伊莎贝拉两岁时，她的堂兄为了抢夺政权，对都城与宫殿发动进攻。在她快满八岁时，强大的威尼斯军队入侵费拉拉