咸宁三年（277年），司马亮徙封汝南，出爲镇南大将军、都督豫州军事。不久又征用司马亮爲侍中、抚军大将军，领后军将军，统冠军、步兵、射声、长水等营。其后再迁太尉、录尚书事、领太子太傅，侍中如故。
晚年.到武帝身患重病（290年），杨骏安排司马亮爲侍中、大司马、假黄钺、大都督、督豫州诸军事，出镇许昌。再封司马亮子司马羕爲西阳公。司马亮尚未出发，晋武帝又下了诏书，存放在中书省，诏书中依托汝南王司马亮及外戚杨骏共同辅政晋惠帝。杨骏惧怕失势，曾经从中书省借出诏书，看后不归还。当时的中书监华廙