牙人巴斯克·巴尔博亚（）在印地安人的帮助下发现巴拿马地崃以及成为第一位发现太平洋的欧洲人，当时欧洲人因为不认识太平洋，所以将此片大洋位于巴拿马地崃南方而命名为南海。2001年11月27日巴拿马地崃铁路通车。
巴拿马运河.巴拿马运河开凿于巴拿马地崃上，连接大西洋加勒比海和太平洋，大大降低了美洲东海岸和西海岸之间的海上旅行时间。1881年，法国工程师斐迪南·德·雷赛布主持巴拿马运河开挖工作，至1900年仅完成不到一半，建设公司随即破产。1903年，美国深知巴拿马地崃在地缘政治中