马帝国进攻，在经历小规模战斗后便恢复和平。443年，他在尼沙普尔召集军队攻打寄多罗人（Kidarites），最终在450年击溃了他们，迫使他们逃离阿姆河。在东部作战期间，伊嗣埃二世猜忌军队当中的基督徒，于是将他们驱逐出军队及政府机关，又迫害基督徒，犹太人也受到牵连。为了重新建立祆教在亚美尼亚的地位，他在451年的阿伐拉战役里敉平了亚美尼亚基督徒的动乱，但仍未能改变亚美尼亚人主要是基督徒的状况。伊嗣埃二世在晚年再度与寄多罗人作战，他在457年逝世。伊嗣埃二世的儿子荷姆兹三世（457年－459年在位）继其位