1921年开始校勘《广韵》。1933年，完成《新校广韵》一书。1935年，重庆中央大学的音韵学教授黄季刚去世。1937年，赵少咸应中央大学之邀到重庆教授音韵学。1943年，他又回到四川大学任教，兼职中文系主任。 他还曾在成都石室中学、成都师范学校、成都大学、华西大学任教。1953年，开始在《新校广韵》的基础上写《广韵疏证》。1956年书稿初成，五年后定稿。全书28册，共260万字。1966年10月，《广韵疏证》即将付梓之时，赵少咸在文化大革命中受到红卫兵冲击，被抄家，藏书手稿全部被焚毁或被抄走。