马帝国皇帝提庇留统治期间、西元17年发生的一场大地震，摧毁了萨第斯和其他城镇。可是萨第斯得以重建成为城市，以后直至拜占庭帝国统治晚期，它都是小亚细亚西部的大城市之一。西元1071年起，萨第斯和邻近地区开始受到塞尔柱人的侵蚀。可是自1118年始，科穆宁王朝对拜占庭帝国复兴的努力和塞尔柱帝国的衰退都使萨第斯保留在拜占庭的统治下。1204年，第四次十字军东征的威尼斯人和法兰克人佔领了君士坦丁堡后，萨第斯开始由拜占庭尼西亚帝国统治。然而，当尼西亚帝国在1261年重夺君士坦丁堡后，萨第斯就随着整个小亚细亚被统治