出现一位出色的接班人，因此毒杀了三好义兴，接连遭受丧亲之痛的三好长庆随后一病不起。12月，松永久秀将家督让与嫡子松永久通后宣布隐居，但仍掌握实权。1564年，松永久秀向三好长庆进谗言，诬陷三好长庆的三弟安宅冬康谋反，三好长庆随后将安宅冬康召至饭盛山城命其切腹。同年8月10日，三好长庆病逝，一说他被松永久秀或三好三人众毒杀。三好长庆死后，他的养子三好义继继承家督，而家中实权则落入松永久秀及三好三人众手中。
永禄之变.三好长庆死后，作为室町幕府征夷大将军的足利义辉致力于恢复幕府的荣光，