，高以翔转往中国大陆发展，与周迅、张雨绮、桂纶镁合作电影《女人不坏》。2010年，他与陈庭妮合作主演偶像剧《我的排队情人》，饰演男主角白谦睿，是首部担任主角的作品。同年高以翔获中国大陆版《时尚先生》评选为「年度港台风尚男艺人」。2011年，高以翔担任LV全球2011春夏形象广告要角之一，成为LV形象广告中，第一个任用的亚洲模特儿。2012年，他开始把事业重心转向大陆，参演《华丽一族》、《胜女的代价》等电视剧；同年与焦俊艳合作爱情偶像剧《遇见王沥川》，讲述瑞士华裔建筑师王沥川与云南小镇大学生谢小秋分分合合