领三司推官，旋知制诰。后周太祖征兖州，诏居正从行，以劳加都官郎中。显德三年，迁左谏议大夫，擢弘文馆学士，判馆事。六年，使沧州定民租。未几，以材干闻于朝，擢刑部侍郎，判吏部铨。宋朝建立后，任户部侍郎（寄禄官，正四品下），加兵部侍郎（寄禄官，正四品下）。当时赵普任宰相，赵匡胤恐赵普专权，想设置副相，以分散其权，故以薛居正、吕馀庆等人为参知政事（副宰相），性宽和，不好苛察。六年，拜门下侍郎（阶官，正三品）、同中书门下平章事（宰相）。自任参知政事至任相的十八年内，恩遇始终不替。湖南初定。薛居正知朗州事，期间爆发