二世在位期间开始接触罗马。后者曾与苏拉交涉，以图与罗马共和国缔结盟约。前69年，卢库鲁斯率军进攻提格兰二世统治的亚美尼亚王国时就致函帕提亚国王弗拉特斯三世请求后者不插手罗马与亚美尼亚的战争。前66-65年，庞培与弗拉特斯三世达成协议，两国共同出兵攻打亚美尼亚王国，却在胜利之后因国界划分问题产生矛盾。最后，除了奥斯若恩地区落入罗马共和国手中之外，帕提亚帝国成功称霸美索不达米亚。前53年，马库斯·李锡尼·克拉苏率军远征帕提亚帝国，却在卡莱战役被波斯贵族苏雷纳击败，大军全军覆没，克拉苏本人与儿子双双战死。次年