，因吐血、发病而急忙乘车归朝，次月病情更加严重。武宗无子，当时司礼太监魏彬等到内阁称，国医已尽全力了，请捐万金招募民间医生。杨廷和心知其意（朝外立储），却不正面回答，而暗中以伦理次序之说讽喻，魏彬等听后唯唯答应。三月十四日，谷大用、张永抵达内阁，称武宗在豹房去世，根据皇太后之命，移殡到大殿，并讨论由谁继承皇位。杨廷和举出《皇明祖训》出示，并称：梁储、蒋冕、毛纪等人都赞同，于是命令宦官入内宫启奏皇太后，杨廷和等人在左顺门下等候。不久，宦官奉遗诏与皇太后懿旨，宣谕群臣，全部按照杨廷和请求办理，皇位之事遂定。