州干涉其生活方式，因为他们的棉花经济产业是全盘依赖于奴隶制度的。在共和党的亚伯拉罕·林肯于1860年当选总统后，冲突彻底爆发，这是由于林肯所属的共和党反对扩展奴隶制度。南卡罗来纳州成为第一个宣布脱离联邦的州，六个南部州也相继分离，于1861年成立美利坚联盟国以对抗联邦政府。林肯就任后不久，内战正式爆发，美国内战以联邦在1865年取得胜利告终，同时终结奴隶制度以及州是否有权脱离联邦的争议。这场内战成为美国历史的主要分水岭，联邦政府的权力从此大为增加，也确立了共和党控制美国政坛的地位，直至1933年为止。