单极抑郁症上有着最好的效果和可接受性，而瑞波西汀的效果明显较差。具有比较性的临床试验表明，舍曲林治疗抑郁症的效果与吗氯贝胺、奈法唑酮、艾司西酞普兰、安非他酮、西酞普兰、氟伏沙明、帕罗西汀、米氮平相似。有质量较低的证据表明，舍曲林治疗抑郁症的效果优于氟西汀。
针对老年患者.舍曲林在治疗老年患者（大于60岁）的效果上优于安慰剂，与其它SSRI类药物氟西汀和TCA类药物阿米替林、去甲替林、丙咪嗪效果相当。除恶心外，舍曲林的不良反应发生率低于这些TCA类药物。此外，针对大于70岁的患者