江宁府（今南京）观察推官。薛徽言之子。幼年父母双亡，随伯父薛弼宦游四方，薛弼曾任岳飞参谋官，薛季宣喜欢听岳飞、韩世忠用兵事。十七岁从荆南帅孙汝翼聘为书写机宜文字。后从程颐弟子袁溉学。绍兴三十年（1160年）以伯父荫出任鄂州武昌（今湖北鄂城县）县令，枢密使王炎荐为大理寺主簿。干道六年（1170年），奉命前往淮西安抚流民。季宣反对空谈义理，开永嘉事功学派先河，学者称常州先生。卒于干道九年（1173年）。着有《古文周易》十二卷，《书古文训》十六卷，《春秋经解》十二卷，《春秋旨要》二卷，《论语少学》，《论语直解