颜思齐病死，郑芝龙（郑成功之父）继承其事业。1628年（崇祯元年）九月，郑芝龙受明廷招安，率部众3万余人，船只千余艘回大陆，任“五虎游击将军”，驻安海。福建发生灾荒时，郑芝龙曾送数万饥民到台湾谋生，相关费用再以租税的形式还给郑芝龙。此外，郑芝龙打破官方的海禁，几乎垄断了中国大陆沿海与台湾、澳门、日本、菲律宾之间的贸易。1626年，西班牙人伐尔得斯率领舰队从菲律宾马尼拉出发，沿者台湾东海岸来到鸡笼湾内的鸡笼岛上建立圣萨尔瓦多城作为统治中心。虽然西班牙人不被允许和明朝展开正式贸易，但却以免关税、免货物税，甚