败北，退往土浦城。永禄2年（1559年）4月，氏治的家臣土浦城主率兵将小田城夺回。永禄2年（1559年）8月，宿敌结城政胜以56岁病死，儿子也患痘病危，氏治于9月趁机进攻。但遭到下野国（结城政胜之弟）联合结城城军、小山氏抵抗，更被有「鬼真壁」之称的真壁氏干（真壁久干之子）击退。氏治遭到逆袭，9月北条城被结城氏夺取，海老之岛城也被佐竹、多贺谷联军攻陷，城将平冢自省被讨死。
势力扩大.永禄3年（1560年），越后上杉谦信受关东诸将邀请，出兵讨伐北条氏康。氏治及关东诸将纷纷倒向上杉谦信