估计他请画家为丽莎画像是为庆祝安德烈亚降生和家中买下新居。15到16世纪初，为忠贞女性绘制肖像在艺术界比较常见，《蒙娜丽莎》就是这类作品。画中丽莎的右手位于左手之上，这表明她忠于丈夫。达·芬奇所画的丽莎有可能比真人更加时尚。她的黑色衣服和面纱都是受西班牙影响的高级时装，而非像部分学者推测的那样是为了哀悼过世的女儿。按当时的情况来说，这幅肖像的尺寸非常大，通常来说，画像的尺寸与艺术赞助人的富有程度成正比。学者认为，弗朗切斯科在画作上砸下重金，表明他和丽莎在社会地位上的抱负。1503年春，达·芬奇没有收