，亲自督军到周瑜阵前，周瑜乃起身行到军营激厉士气，曹仁见状便撤退。经过差不多一年的时间，曹军死伤甚多，南郡终被攻克。
拒敌平叛.211年，曹操讨伐叛军马超，任曹仁行安西将军，率领诸将拒马超军于潼关，与后来的曹操大破马超。后苏伯、田银叛变，任曹仁行骁骑将军，统率七军讨伐叛军，攻克。彼再转回征南将军，假节，屯兵樊城，镇守荆州。侯音在宛叛变，曹仁率军大败侯音，并将其斩首，还屯樊城，拜为征南将军。
据守樊城.219年，关羽北伐至樊城，汉水暴涨，于禁援军被大水淹没，