綝废黜，孙权的六子孙休被立为帝。孙休即位后，将孙皓封为乌程侯，命孙皓前往封地乌程（今浙江省湖州市）。他的异母弟孙德、孙谦也分别被封为钱塘侯、永安侯。在当乌程侯期间，孙皓与乌程令万彧相识，彼此交好。永安七年（264年，魏咸熙元年）七月，孙休托孤于丞相濮阳兴后逝世。在孙休死后，濮阳兴并未遵从他的意愿立太子孙为帝。当时吴国的盟国蜀汉已经灭亡，交趾一带又发生了叛乱，大臣们考虑着拥立一位较年长的君主。已升任为左典军的万彧便向濮阳兴和另一位权臣张布推荐孙皓，称孙皓英明果断，有长沙桓王孙策的风范，并且行事遵守法度。