巨口类的一个併系群，与白垩纪的真蛇下目无关。"Najash rionegrina"的头颅骨部份很像非巨蛇科的恐蛇，而它们的嵴骨亦显示它们是有关联的。"Najash"是唯一的巨蛇科保有臀部及后肢的标本，这些都显示它们比白垩纪有肢的蛇类（如厚针龙、哈氏蛇及真足蛇）较为近祖。有学者将沃那比蛇的"Wonambi naracoortensis"分类为位置未明的巨口类，但根据其特征显示它们较巨口类近祖。巨蛇科还有多个未命名种，分佈在摩洛哥、苏丹、印度、玻利维亚、澳洲、罗马尼亚及阿根廷。