大角鹿的天敌为生存于同时期的大型食肉动物，包括穴狮与洞鬣狗。
灭绝.有关大角鹿灭绝的成因讨论都主要集中在其鹿角，而非其体型，这可能是由于鹿角的外观多于其实际用途。有些学者指被人类猎杀是其中一个因素，因大角鹿的鹿角限制了牠们在森林的活动范围。不过有反驳指大角鹿作为大陆上的物种，应该与人类一同演化，并且适应了人类的存在。当气候在最后的冰河时期末改变时，栖息地的植物亦估计改变成为足以提供足够的养料。在西伯利亚西部发现最近的大角鹿标本（估年约属于7700年前，已在冰河时期以后），显