大宅让给孙家母亲弟妹居住，还专程拜见孙策的母亲吴夫人，对吴夫人行升堂拜母之礼，彼此成为通家之好，吴夫人也将周瑜视为己子，瑜以兄事策，二人情如兄弟，独相友善，义同断金，互通无有，共同生活起居。
继承父志.初平二年（191年），父亲孙坚接受袁术的请求而攻打荆州牧刘表，在襄阳之战中遭遇刘表部下黄祖伏击中箭身亡，享年三十七岁。孙策袭爵（乌程侯）。当时孙策堂兄孙贲代替统领孙坚的军队，长沙临湘人桓阶曾被孙坚推举为孝廉，为报孙坚当年提拔之恩，他大胆前往进入荆州刘表的襄阳城里替其孙家斡旋讨回孙坚遗