当时属广东省香山县管辖的澳门，并“借地晾晒水浸货物”为借口开始于澳门定居，从而在澳门展开了接近450年的葡萄牙佔领及殖民时期。嘉靖四十四年（1565年）正月，方士王金等伪造《诸品仙方》、《养老新书》，制长生妙药献世宗。嘉靖四十五年二月，（1566年）户部主事海瑞上《》，世宗初大怒，掷疏于地，并下诏让锦衣卫及三法司论罪。但后重置御案上数日内再三阅读。后法司拟处大辟的刑罚，但世宗审阅后却留中不发，以致海瑞终未获刑。
任内发生的重大事件.
嘉靖大地震.嘉靖三十四