注入介于德拉瓦州与新泽西州交界的德拉瓦湾。此河亦为宾夕法尼亚州与新泽西州之天然州界。萨斯奎哈纳河于纽约州之开始，之后流经宾州的阿列格尼高原和波可诺山区，在跨越宾州州界进入马里兰州之后便注入奇瑟皮克湾。若往萨斯奎哈纳河之西北方去，则可以到达纽约上州之五指湖，再往北便可濒临北美五大湖中位于纽约州的安大略湖以及位于纽约州及宾州的伊利湖。在水牛城的附近，有一个介于这两个五大湖及纽约州与安大略省之间的地崃造就了尼亚加拉瀑布。俄亥俄河从阿列格尼高原发源向南流经匹兹堡，而后流入中西部，并于此区域汇入密西西比河。S