赖和生于台湾的彰化，父祖两代是以道士为业的旧式家庭。先祖是客家人，祖父赖知因参与戴潮春事件（1862－1864年）失败，心情郁闷而嗜赌，但因着强韧的个性，终于戒赌改学弄「钹」（铙），为人举办法事，从而改善家庭经济。父亲赖天送，母亲戴允。父亲未能受教育，以道士为业，经过父祖两代的努力，从一无所有到购置田产成为地主，田产十甲左右，年收租三百石，父亲才有余力送赖和去唸书。1903年，赖和先就读于私塾学习汉文教育，之后被送到彰化第一公学校（今中山国小）就读。1907年，赖和另外拜黄倬其为师，在小逸堂学习汉文经典