的角色与不同的故事线，但里昂却被描述成「主要的主角」。在游戏中，他枪杀了在生化恐怖袭击中受感染的美国新任总统亚当·本福德（Adam Benford）后逃出已经被丧尸侵占的高橡市（Tall Oaks），里昂在逃出的时候与同行的倖存者，本福德总统的保镖兼美国特勤局特工海伦娜·哈珀（Helena Harper）组成团队以揭露那导致浣熊市事件的阴谋。在游戏的后期，里昂与艾达和长大的雪莉团聚，当时雪莉已经成为美国安全营运部门（Division of Security Operations）的特务，并致力于拯救病毒暴发