略的诸势力结盟共同对抗北条家，而北条家则与织田信长和睦。在1582年(天正10年)织田德川联军进军甲州，北条家亦参战，武田家灭亡。北条家帮助织田家灭了武田家并向信长要求赏赐，信长拒绝北条家的要求，北条家对织田家大为不满。同年信长在京都本能寺被大叛臣明智光秀发动谋反叛乱并突袭信长所在的本能寺迫使信长纵火焚寺自尽而亡，（史称本能寺之变），在得知信长逝世后，北条家立刻就率军攻入信长在上野和信浓的领地，在神流川之战中击败泷川一益，但在天正壬午之乱与德川军对峙并达成和议，德川家佔领信浓和甲府地区而北条家佔领上野地