割据称雄。1860年爆发“寿州擅杀案”，苗沛霖的属下李学曾、郭洪波、谢贯斗、傅家瑞、李双勤等七人赴寿州内应，被徐立壮诛杀。苗由此举兵反清，扬言要杀死徐立壮，为李学曾等人报仇，围攻寿州，派部将王金魁赴六安，与捻军和解，又遣朱鑫赴庐州与陈玉成部联络，被太平天国封为「奏王」。后安徽巡抚翁同书将徐立壮处死，将士绅孙家泰监禁，苗沛霖暂时罢兵撤围。英法联军犯京师，胜保召苗沛霖入援，苗沛霖虚以委蛇，不肯北上。咸丰十一年（1861年），翁同书助苗沛霖降清，朝廷责令苗沛霖“带团立功”，但是年十月底苗沛霖攻破寿州城，杀