张休成年后与诸葛恪、顾谭和陈表当太子孙登的僚友，以《汉书》教授，为右弼都尉。孙权当时好狩猎，每每到黄昏才回来，张休上疏劝谏，孙权同意张休，并向张昭展示张休的上疏。孙登死后，张休任侍中，羽林都督，平三典军事，扬武将军。后来被鲁王孙霸的党羽诬陷，声称他与顾谭和顾承在芍坡的战功是与典军陈恂合谋夸大的。赤乌八年（245年）张休、顾承、顾谭三人皆被流放交州。中书令孙弘为人阴险狡诈，张休向来讨厌他。孙弘乘机再进谗言，最后张休被赐死，死时四十一岁。