50年泰勒去世后，克里滕登辞去州长职位，接受米勒德·菲尔莫尔任命再次出任联邦司法部长。19世纪50年代中期，辉格党瓦解冰消，克里滕登加入一无所知党（又名美国人党）。司法部长任期届满后，他再度入选联邦参议院，在任上唿吁各方就奴隶制问题达成妥协，避免国家四分五裂。残酷的党派斗争使得国家分裂的威胁加大，克里滕登仍然试图折冲樽俎，在各党派中寻求中立，他还组建了宪法联盟党，但没有接受该党的总统候选人提名参加1860年大选。1860年12月，他起草了克里滕登妥协，希望通过一系列决议和宪法修正案来避免内战，但国会没有