有历史文献能清楚地告知天花入侵欧洲及亚洲西南部的时间。无论是新、旧约圣经还是古希腊及古罗马的文献，均没有提及天花或疑似天花的疾病。有指源于埃及与埃塞俄比亚的“雅典瘟疫”或中止了迦太基之的那场瘟疫可能是天花。可是，某些专家质疑，若如此严重的传染病真曾入侵地中海区域则不可能不被希波克拉底记录在案。除此，曾于165至180年横扫整个罗马帝国的“安东尼瘟疫”有可能是天花。四百年后，都尔的额我略在描述发生于法国及意大利的瘟疫时，首度採用了“”（天花病毒）一称。某些学者认为，阿拉伯军队是将天花病毒在第7至第8个世纪从非