295年，在瓦茨拉夫二世的准许下，比尔森设镇并在距离原城堡约10公里的地方建立起新的街市。随后，比尔森很快成为前往纽伦堡和雷根斯堡的贸易路线上的重要集镇。到14世纪，比尔森已是仅次于布拉格和库特纳霍拉的波希米亚第三大城镇。在胡斯战争中，比尔森是天主教会对抗胡斯信徒的中心并加入了反对波杰布拉德的伊日的天主教贵族同盟，大普罗科普对其进行的三次围攻均告失败。1468年，比尔森得到一台印刷机，出版并印刷了波希米亚第一本书籍。在三十年战争中，比尔森于1618年在比尔森围攻中被恩斯特·冯·曼斯费尔德占领直至