在路易十一统治期间（1461-1483），里昂举办的展览会吸引欧洲各地的商人前来参加，特别是义大利商人。里昂于是成为重要的香料交易中心，并且因弗朗索瓦一世授予纺织特权而成为丝绸交易中心。佛罗伦斯的移民也让里昂成为金融中心，特别是银行业及金融业。随着文艺复兴的发展，里昂经济在十五世纪后期，开始有明显的增长。里昂的地理位置表示许多来往义大利的艺术家及建筑师都会经过此地，他们对于里昂这个时期的建筑影响直到现在都还能看见，例如主宫医院（Hôtel-Dieu）。由于丝绸贸易，里昂在19世纪成为重要工业城市。印