路易十三和解，并在1624年把心腹黎塞留推荐入国王的参政院中，黎遂成为实际的首相，结果她发现黎塞留效忠国王多过于听从她的建议，于是又使用各种方法想把他搞下台。然而一切努力均被黎塞留挫败；玛丽几乎被儿子路易十三驱逐，只是由于黎塞留故意玩弄手腕，她才被允许在昂热拥有一个住处，后来又得以返回宫廷。1630年，玛丽再次企图推翻黎塞留失败（此为着名的「愚人日」：玛丽和黎都以为黎要被放逐了，国王却在傍晚醒悟，力挺首相黎塞留，使玛丽一方的人士都深感被愚弄），被迫逃往贡比涅。她接着逃到布鲁塞尔，最后去了科隆。1642年