领议政，但因病辞官。1467年，咸镜道发生李施爱之乱，李施爱诬称韩明浍和申叔舟谋反，因而被逮捕投狱，不久被释放。1468年世祖薨，遗命由韩明浍辅佐朝政。韩明浍再度出任领议政直至1471年。他通过南怡谋叛事件清洗了朝中的反对势力。1471年，领春秋馆事，同崔恒、申叔舟一起完成《世祖实录》。1474年至1475年，第三次担任领议政。韩明浍执政期间，创立了和，其中，面里制这一行政区划制度直到今日仍在使用。1487年卒，谥忠成，配享于世祖庙中。1504年，因为韩明浍曾参与赐死废妃尹氏一事，被燕山君下令掘开坟