侵犯意大利，开启了长达半个世纪的意大利战争，为了寻求对付法兰西王国的同盟者，马克西米利安一世娶了米兰斯福尔扎家族的玛丽亚，还同阿拉贡的费尔南多二世结成双重的儿女亲家。1495年同教皇、西班牙、威尼斯、米兰结成同盟，次年赶走入侵意大利的法军。1499年，瑞士联邦不服从帝国法令，他下令征讨，但他还没有动身，前锋已经被瑞士人夜袭而大败，只好承认瑞士独立。实际上，德意志诸侯害怕他扩大权力，甚至准备串通起来废黜他，他只好同意将帝国权力交给议会，满足做一个虚君，有段时间他竟然异想天开的想去竞选教皇。但他终于渡过了难关，