约》签订，实施“五口通商”，广州随即失去了对外贸易的独特地位，居于全国外贸中心的地位逐渐丧失。自1845年后，广州港进出口货物总值不断降低，从咸丰三年开始，英国对华贸易已大部分转向上海，广州港在外贸上的中心地位，已为上海港所取代。香港被割让给英国后辟为自由港，逐渐代替广州成为货物的集散地。此外，由于《南京条约》取消了外商只能和十三行贸易的规定，进出口贸易的实际经营权逐渐为外国在广州的洋行所控制，广州港的外贸自主权逐步丧失。1854年6月10日广东天地会首领何禄在东莞石龙墟起义，7月5日，广东天地会首领陈