卡纳的民众对于新国王和王后没有好感，认为他们只是法国的傀儡。同时，患有癫痫的路德维科病情逐渐恶化。在1802年前往西班牙的航程中，玛丽亚·路易莎生下了两人的女儿。几天后路德维科的父亲去世的消息传来，使路德维科想尽快回到义大利，但卡洛斯四世坚持让女儿前往马德里见他一面。两人直到年底才离开西班牙。路德维科于1803年5月去世，留下三岁的儿子（称伊特鲁里亚国王卡洛一世）和不到一岁的女儿。玛丽亚·路易莎担任王国的摄政，改善教育、税务系统并扩建军队。同时为了迎合民众，玛丽亚·路易莎在彼提宫举办奢华的娱乐活动。然而