II》中提供五个职业供玩家选择，每个职业都有其独一无二的样貌、技能树甚至是部分NPC对话，游戏中，在使用某些通用装备的同时，每个职业都有专属的物品，这极大提高了游戏的特性。虽然各个职业相差悬殊，但是其最高等级均为99级。而在资料片暗黑破坏神II：毁灭之王则另外增加以下两个职业：德鲁伊和刺客
多人游戏.《暗黑破坏神II》提供免费的网络连线伺服器，玩家可透过连接Battle.net进入伺服器。玩家可以在伺服器内设立游戏或加入其他人的房间，可选择自行练功或与其他玩家并肩作战