被罚停赛4场。2010年8月27日，马斯切拉诺转会至西甲班霸巴塞隆纳，传闻传会费为2200万欧元。马斯切拉诺于2010-2011赛季后段接替受伤的普约尔兼任正选中坚，先在欧冠盃16强对兵工厂最后关键时间果断抢断，阻止禁区内的班特纳起脚射门，及后在欧冠盃决赛对曼联出任正选中坚，成功助球队以3-1击败曼联夺得欧冠盃冠军。2011-2012球季，由于上了年纪的普约尔长期受伤以及皮克表现下滑，马斯切拉诺经常以中坚身份上阵，其出色表现被主帅瓜帝欧拉称为球会4年内的最佳收购。2017年4月26日，在西甲联赛