出现疏勒国，为西域城郭诸国之一。前177年左右，疏勒受大月氏压迫，被迫投靠匈奴，为其属国。秦汉之际，有西域三十六国的疏勒、莎车、尉头、子合、西夜、蒲犁、依耐、乌禾乇、捐毒、休循诸国。前128年，西汉张骞出使西域之后，经过反覆争夺，前60年，疏勒被纳入汉朝势力范围，受西域都护府节制。西汉末年，汉朝内乱，疏勒再次成为匈奴、大月氏、莎车等势力争夺的战场。莎车一度称霸西域，“时五十五国咸听其号令”。永平十七年（74年）起，东汉班超又长期以这里作为根据地，与北匈奴争夺对西域的控制权。疏勒在116年左右成为贵霜帝国