称帝，任黄门侍郎，后又先后出任济阴相和梁郡、谯郡太守。可是他其后因见曹丕故县谯郡土地贫瘠，百姓穷困，上表请将之前徙居谯郡屯田的人民迁到梁国肥沃的土地上，但却因为失去曹丕充实故乡的本意而激怒曹丕，被降职为睢阳典农校尉。虽然被贬谪，但都一心帮助人民，后又曾任安平和广平太守，亦颇得当地人民爱戴。青龙二年（234年），卢毓任侍中，任内曾对科法律令的修改多次作出争辩，因而得魏明帝曹叡赏识，任命为吏部尚书。
选荐贤才.升任吏部尚书后，明帝命卢毓推荐一人取代自己侍中的位置，卢毓先举郑沖，但明帝想