327年，在五胡十六国时期的前凉支配下，由于戊己校尉赵贞谋反而被张骏镇压，以此为契机设立高昌郡，并分为若干个县。此后，经历了前秦、后凉、西凉、北凉的统治。
北朝时代.魏太武帝（在位：423年 - 452年）时代，阚爽为高昌太守。太延中（435年 - 440年），太武帝遣散骑侍郎王恩生至高昌郡，被柔然捕拿。太平真君中（440年 - 451年），阚爽被沮渠无讳袭撃，沮渠无讳夺得高昌郡。沮渠无讳死后，弟沮渠安周立。和平元年（460年）、高昌郡被柔然併合，柔然立阚伯周为高昌王，高昌国成