2008年，费德勒仅摘下一座大满贯单打锦标（美网），在澳网进入四强后，以5-7, 3-6, 6-7直落三盘负于乔科维奇，终止10次连续进入大满贯决赛的纪录，法网连续三年进入决赛后，以1-6, 3-6, 0-6直落三盘负于纳达尔，在温网进入决赛后，寻求前所未有的六连冠，等着他的对手正是第三度闯入决赛的纳达尔，双方再度鏖战五盘，以4-6, 4-6, 7-6, 7-6, 7-9负于纳达尔而宣告卫冕失败，在美网进入决赛后，以6-2, 4-6, 7-5, 6-1直落三盘击败英国年轻选手穆雷而卫冕成功，拿下第五座冠军与