以牛羊交易的要求，单方关闭马市，双方再次开战。1570年，双方开始和谈，次年达成协议，明廷封俺答为顺义王，开放十一处边境贸易口岸。明世宗嘉靖三十二年（1553年），葡萄牙船商借囗航船触礁下沉，进贡物品被浸湿，申请借地晾晒，同时贿赂广东海道吏汪柏，登陆澳门，开始在澳门定居。但是地方行政及司法权力仍由明政府掌握。明神宗万历三年（1575年），西班牙菲律宾总督桑迪()派员到中左所（今福建厦门），转赴福州，求通贸易，遭到拒绝。西班牙于是图谋调集无敌舰队攻打中国，可惜于后来谋事未成，便被英国打败，计划落空。