主党中央副主席陈述涛，民建中央副主席宋海，九三学社中央常务副主席邵鸿，中国致公党中央副主席程津培等。在中华民国时期以及国民政府迁台后，亦有南开校友在政界任职，如中华民国考试院院长、南开学校创办人张伯苓，最高法院院长、司法行政部部长查良鉴，经济部部长张兹闿。此外，朝鲜最高人民会议委员长崔庸健在1922年流亡至中国时，曾在南开大学短暂学习。2014年2月，法国前总理洛朗·法比尤斯受聘南开大学国际关系与全球治理首席教授。
学术界.南开大学校友中从事自然科学研究的学者有物理学家、中研院