注意观察周围所发生的事件。亨利受他情妇黛安·德·波迪耶极大的影响，而凯瑟琳完全没有权势，不过亨利偶尔也会找凯萨琳吃喝玩乐，给她「残缺的爱」（黛安才是亨利的真爱）。1552年，当国王参加梅斯战役离开法国时，她被任命为摄政，但是权力非常有限；她多病的长子弗朗索瓦二世15岁登基后，依然如此。弗朗索瓦二世的妻子是苏格兰女王玛丽·斯图亚特，她喜欢摆弄朝政，而且受控于她的两个舅舅，吉斯枢机主教查理和吉斯公爵弗朗索瓦。凯瑟琳作为太后很快厌烦受吉斯家族的控制，参加了秘密反对他们的计划。1560年4月1日，她任命负责宣传和解