无法形成受精卵，即为交配后合子前隔离。
合子后隔离.不同族群间的杂交后代如果无法存活或不孕，称为合子后隔离。可以分为两大类：内在隔离和外在隔离。
内在隔离.内在隔离指来自不同族群的基因在杂交个体会透过上位作用（Epistasis）互相干扰，造成个体无法生常发育。多布然斯基-马勒基因不相容模型显示，两个族群间至少需要有两个基因座被置换成不同的等位基因，才能在杂交时让彼此未曾接触过的基因首次相遇，而发生合子后生殖隔离。霍尔登氏法则指出杂交后代如果主要只有一个性