尔（W.B. Castle）发现在正常人胃部可分离出一种「内因子」，但却无法在恶性贫血病患的胃分泌物中发现，而这类恶性贫血的患者食用动物的肝脏之后，能改善病情，卡斯尔医生便假设能预防恶性贫血的「外因子」存在于动物的肝脏当中。1934年，乔治·惠普尔、乔治·迈诺特、威廉·莫菲因为“发现贫血的肝脏治疗法”（"for their discoveries concerning liver therapy in cases of anaemia"）获得诺贝尔生理学或医学奖。1948年-1949年，两位化学家在美国分离