昇进丞相，和赵萌共理内政。
覆亡.更始帝虽恢复汉室，但一登基便沉湎于宫廷奢华生活，将政事都委托于自己的岳父赵萌，放任其外戚专权。更始三年（25年），他派李松进攻并杀害西汉末代君主刘婴。不过当时长安受到赤眉军的进逼，刘秀手下的邓禹又攻佔河东，更始帝情况危急。张卬、申屠建、廖湛等劝说更始帝放弃长安逃到南阳。更始帝大怒，拒绝听从。张卬、廖湛、胡殷、申屠建、隗嚣等于是打算劫持更始帝南逃，结果计划被侍中刘能卿告发。更始帝于是召见张卬等人打算全部杀死。张卬等先来，尚缺隗嚣未至。更始帝让张卬