南至济宁市东南鲁桥镇入鲁运河。泗水在古代曾汇集反水、睢水、潼水、沂水等诸多河流，泗水自鲁桥以下又南循运河至南阳镇，穿南阳湖而南，经昭阳湖西、沛县东、又南至徐州市东北循淤黄河东南、宿迁市及泗阳县，在泗口（又名清口，今淮安市淮阴区码头镇附近）注入淮河，是淮河的一大支流，故“淮泗”往往通称。泗水在历史上曾经长期是联系中原与江淮地区的交通孔道，开发甚早。最早的地理书《禹贡》中说的 “泗出陪尾”. 孔子面对川流不息的泗水，曾发出“逝者如斯夫，不舍昼夜”的慨叹；唐代大诗人李白有“秋波落泗水，海色明徂徕”、宋代理