在境内，五代时为江都府泗州；北宋为淮南东路泗州盱眙；南宋为淮南东路盱眙军盱眙。元朝为河南江北行省淮安道盱眙；明朝为南直隶凤阳府盱眙，明代盱眙属于凤阳府泗州管辖，盱眙县号称帝里，因为这里被明朝官方认定为明太祖朱元璋的出生地，但明朝的盱眙太平乡在今安徽省明光市明光街道赵府村附近。1680年（清康熙十九年），黄河改道，经淮河入海后明祖陵完全被水淹没。清朝为安徽省泗州盱眙。民国时属于安徽省，民国二十一年（1932年）十一月，划盱眙南17个保、滁县北6个保、定远东6个保、来安西3个保，合并新置嘉山