王后奥林匹亚丝成为摄政，奥林匹亚丝急需强大的邻邦作为她的靠山，因此她透过联姻把女儿佛提雅嫁给安提柯的儿子德米特里，来与马其顿安提柯王朝修好。托勒密二世持续干涉希腊事务，并导致两国在前261年开战，但几年后双方局势都没有显着变化，直到塞琉古新任国王安条克二世继位，爆发了第二次叙利亚战争。安条克二世与安提柯达成军事同盟，埃及在两国联手攻击下接连失去小亚细亚和腓尼基的领地，埃及的盟友米利都的僭主提马克斯也被安条克二世的军队包围于米利都城。前255年，托勒密埃及被迫求和，割了土地给塞琉古帝国，而马其顿则在科斯岛