有很多关于蛇的神祇及与蛇相关的故事。在神话世界中本来拥有颇高神格的厄客德娜，是一头上半身是妖艳女性，下半身却是大蛇的妖怪；宙斯的其中一个情妇拉弥亚也是一头半人半蛇的妖怪。大力士海格力斯的十二大伟蹟中，其中一项是杀掉沼泽里的九头蛇；着名的蛇发女妖戈耳工及美杜莎等，都是以蛇为形象的妖怪。在神话中，蛇发女妖美杜莎的双眼能令看到她的生物石化，最后她被珀耳修斯取下首级献给女神雅典娜，雅典娜将其嵌在神盾埃癸斯中央，使神盾保持令对手石化的能力。这个传说常被后世创作所採用（如奇幻小说《哈利波特》系列及《波西杰克森—神火之贼