结束不久，塞琉古帝国也开始与罗马纠缠。塞琉古国王安条克三世在前203年时与马其顿腓力五世结盟，协定瓜分埃及国王托勒密五世的领土。随着在安条克三世在第五次叙利亚战争击败托勒密王国，逐步佔领托勒密在小亚细亚的领地，这必使安条克三世与罗马两个重要盟友罗德岛和帕加马发生冲突，而罗马与塞琉古间关系越发越紧张，安条克三世还收留流亡的迦太基将军汉尼拔。与此同时，之前在马其顿战争时与罗马一同对抗腓力五世的埃托利亚同盟，因不满罗马在希腊的势力逐渐扩张，便向安条克三世游说对抗罗马，安条克便以把希腊从罗马手上解放出来为借口，