玛丽年轻的时候是欧洲最美貌的公主之一，在1507年12月的时候与卡斯蒂利亚的查理订婚，即后来的神圣罗马帝国皇帝查理五世。然而，欧洲势力的政治联盟改变使这桩婚事未能实现。由于红衣主教沃尔西与法国进行了和平谈判，在1514年10月9日，年仅18岁的玛丽在阿布维尔（Abbeville）嫁给了52岁的法国国王路易十二。尽管之前路易十二有过两次婚姻，但都未留下成活的孩子，而他也在试图生下一位继承人。但1515年1月1日，与玛丽结婚不到3个月，路易十二就去世了，风传是因为国王在床上过于卖力了。路易十二与玛丽的婚姻没有