哥伦布的探险。由于财政吃紧，伊莎贝尔拿出一个自己的装满首饰的首饰盒给哥伦布作为资助，同时答应哥伦布的条件：他和他的后代做为西班牙开拓的殖民地的总督，并获得一成的利润。8月3日哥伦布启航。次年携带着一些印第安人和黄金凯旋，西班牙从此进入了海外冒险和殖民的黄金时代。1494年，伊莎贝和费尔南多通过《托德西利亚斯条约》和葡萄牙瓜分了世界。伊莎贝曾经试图为了保护印第安人免受西班牙殖民者的虐待而组建了一个印第安事务处。但后来的西班牙征服者并没有遵守女王的规定，反而极力迫害印地安人。1492年3月31日，伊莎贝和费