主要方法为疫苗注射。病人在感染病毒后的三天内接种疫苗，可有效减少甚至避免由天花引起的症状；七天内注射也能提供一定的保护及改善患者的病情。除了疫苗，伤口看护、感染控制、体液补充、人工唿吸器协助等舒缓性治疗能提升疗效。恶性或出血型天花患者所需要的舒缓性疗法与中风病人的一样，而出现融合性疱疹的天花病人则需要处理烧伤的治疗方案来舒缓病情。目前没有认可的治疗天花药物。不过，自上次大型天花疫症发生后，某些抗病毒药物的功效已被大大改善。另有研究指出，有潜力成为针对性的天花药物，惟不足之处是此药需静脉注射且可导致肾脏中