12世纪，由于Komnenoi皇帝的强有力的统治，东罗马帝国向北远扩张到塞尔维亚和匈牙利，塞萨洛尼基的经济继续扩展。当时该市繁荣的另一个标志，是帝国的造币厂设在这里。1180年皇帝曼努埃尔一世去世以后，东罗马帝国开始衰落。1185年，统治西西里岛的诺曼人，在鲍德温伯爵和里卡多·d'Acerra 率领下攻占该城，带来了大规模的毁坏。但他们的统治不满一年，在两次战役中被东罗马帝国军队击败，被迫撤出该城。1204年4月13日，由于君士坦丁堡被第四次十字军攻陷和屠杀了四十万人，塞萨洛尼基也结束了归属东罗马帝国的