格拉尼库斯河战役首次展开会战，马其顿军大胜，不到半年即占领小亚细亚。前333年，亚历山大率军在今叙利亚的平原大败大流士三世亲率的10万多波斯军，俘虏大流士的母亲、妻子和两个女儿。大流士三世向东溃逃。前333年亚历山大征服叙利亚、腓尼基。次年又征服埃及，在埃及尼罗河口建筑一座新城叫做亚历山大里亚。亚历山大于前331年春季又离开埃及，继续东征。渡过幼发拉底河与底格里斯河，十月间在高加米拉战役又与大流士三世军队发生战争。据传说此时波斯军队约有三十万人之多，有马步队、刀轮战车，但皆被亚历山大击败，大流士