这类病毒还需要宿主细胞核内的DNA聚合酶才能完成自我复制，因此它们很大程度上受宿主细胞的细胞週期影响。有效的感染与子代的产生都需要在宿主细胞进行复制时才能进行，因为病毒所利用的核内DNA聚合酶在此时是活跃的。此类病毒有可能诱发细胞快速裂解，导致细胞转变和癌变，如疱疹病毒、腺病毒和乳头多瘤空泡病毒。第一组中，唯一一类已充分研究且不在核内进行复制的例子是痘病毒科（一种有嵴椎动物高发病率的病原体，包括天花病毒）。此类病毒使用普遍的mRNA转录方式——使用宿主相关的转录酶——合成两种mRNA：Secti