以脱掉尾巴做为防卫机制。断落的部分会继续跳动，分散捕食者的注意力，以帮助沙氏变色蜥脱逃。 断落的尾巴无法长回原样，仅能长回一部分。如果被激怒，沙氏变色蜥会咬人攻击，并排出尿液和粪便。被捕获，受伤或打斗时，一些沙氏变色蜥可能会发出短嘶嘶声。捕食者包括老鼠，蛇，鸟和许多大型动物，如猫。最近在巴哈马对入侵种群的研究显示，沙氏变色蜥的体型并不受捕食影响，一如先前所预料。
沟通.沙氏变色蜥以视觉讯号作为主要的沟通模式。然而，最近的证据显示，雄性沙氏变色蜥也能够侦测同种雌性留下的化学信号。