法国国王查理八世与米兰的斯福尔扎家族。起初，教宗是支持斯福尔扎家族的，很明显的因素是他的女婿就是来自该家族，但那不勒斯国王的堂亲，阿拉贡国王斐迪南二世及伊莎贝拉女王提出一个极为诱人的条件，他们愿意将阿方索二世的私生女阿拉贡的珊莎嫁予教宗最小的私生子乔弗雷·波吉亚，并将斐迪南二世的姪女嫁予教宗另一个私生子乔凡尼·波吉亚以换取教宗的支持，这诱人的条件让教宗屈服了，因此教宗同意这些条件转而与那不勒斯联盟，并不再那么需要斯福尔扎家族了。随着结盟关系的改变，乔凡尼在教廷中的存在变的多余，教宗需要一个新的且对他有利