家中的长女，1410年伊莎贝拉十岁时，由于她弟弟们先后的去世，她被确立为洛林公爵的继承人。她得到完整且正规的教育，自少女期就被公认为美丽、机智、勇敢，而且能在困难的局势中保持镇定并理智地做出决断。1420年10月24日，20岁的伊莎贝拉与11岁的安茹的勒内结婚。婚姻契约规定：当洛林公爵夏尔二世过世后，伊莎贝拉将继承洛林，而勒内将继承巴尔，而夫妻未来的子女兼继承人将会继承他们所有领土，从而使安茹家和洛林家合併在一起。当1431年1月25日父亲去世后，伊莎贝拉继承了洛林公国，并按照习惯法让丈夫成为共同统