五艘船组成的舰队离开塞维利亚，沿着瓜达尔基维尔河的方向前往桑卢卡尔，并在这里待了五个多星期。1522年8月，由胡安·塞巴斯蒂安·埃尔卡诺指挥的麦哲伦探险队最后一艘幸存船只，在桑卢卡尔短暂停靠后最终返回塞维利亚。1755年，桑卢卡尔受到了里斯本大地震和海啸的打击。