5代将军，但从胜海舟的谈话中，她与庆喜的交情并不好。庆应2年（1866年）时，将军家茂因脚气病病逝。天璋院与出家后法号静宽院宫的和宫公主一起抵抗庆喜公的大奥改革。另一方面，庆应3年（1867年）庆喜在大政奉还中提出幕府灭亡之后，因发生戊辰战争导致德川将军家面临存亡危机，庆喜眼见大势已去，与萨摩藩的军事领导者西乡隆盛、幕臣胜海舟商谈后，以江户城不流血做为条件投降，史称「无血开城」。同时，天璋院与和宫也向岛津家及朝廷请求救助德川宗家及维护庆喜的性命，在这两件事上贡献心力。
明治维新后