他的妻子辛迪，并相信麦凯恩会取得总统大选的胜利；麦凯恩在共和党内一直受到保守派的质疑（尽管他有保守派的投票纪录，超过70%的时间均跟随共和党的立场投票），认为他的立场不够保守。麦凯恩其后选择莎拉·佩林成为共和党第一位女性副总统候选人，后者其后成为共和党茶党运动的代表。最终麦凯恩于2008年11月4日的美国总统大选中以较大落差败给民主党的巴拉克·奥巴马（得到173张选举人票，奥巴马得到365张选举人票；普选票以46%对53%被击败），无缘入主白宫。
2008年大选后.在选举后，麦