869年（明治2年）设置筑地居留地，为文明开化的中心。同年，本地的运上所（现东京税关）内设置电信机役所，连结横滨裁判所（现横滨地方裁判所）的电报线路是日本第一条公共电报线路，为电信创业之地。英国传教士亨利·福尔兹滞留此地，因日本有拇印的习惯而开始研究指纹，是指纹研究发源地。明石町除了前述的庆应义塾以外，也是立教大学、明治学院等多间大学的发源地。这一带地区是许多事物的发源地，例如入船的鞋业、筑地的活字等等。
之后.居留地治外法权取消后，1899年（明治32年）废止居留地，圣路