年），安南（今越南）被南诏所侵，朝廷任高骈为安南都护经略招讨使，前往安南对南诏作战。高骈击败南诏。七年（866年），高骈镇守安南，为交趾节度使，曾整治安南至广州江道。九年（868年）召回长安，为右金吾大将军，推荐侄孙高浔继任。又任天平军节度使，有政绩，唐僖宗继位后授宰相衔同中书门下平章事。干符二年（875年），移镇西川节度使，骈素称严苛，严刑峻罚，杀人过滥，“刑罚严酷，由是蜀人皆不悦。”。高骈亦有才干，时值南诏大举向唐进攻，并以“木荚书” 威胁高骈要“借锦江饮马”，高骈筑成都府砖城，加强防御工事。又在境上驻