不过，他在1452年提出围攻君士坦丁堡的建议时遭到底万的大多数成员，特别是大维奇尔钱达尔勒·哈利勒的反对，批评苏丹过于急进和自信。1452年4月15日，穆罕默德二世下令准备围攻君士坦丁堡。1453年4月，穆罕默德二世对君士坦丁堡发动围攻。尽管乔瓦尼·朱斯蒂尼亚尼在拜占庭帝国皇帝君士坦丁十一世的授意下英勇作战，但由于没有援军，他们的顽抗最终失败。经历大炮狂轰两个月，坚不可摧的城墙终被击破。1453年5月29日的黎明时分，穆罕默德二世下令全力进攻，在城墙处进行了短暂但剧烈的混战，朱斯蒂尼亚尼受重伤，奥斯曼帝