基乌斯·埃米利乌斯·保卢斯于前216年再次成为执政官。他与盖乌斯·特雷恩蒂乌斯·瓦罗一起指挥罗马军队参加坎尼会战，抵抗迦太基统帅汉尼拔。结果罗马人遭到惨败，保卢斯在此次战役中阵亡。卢基乌斯·埃米利乌斯·保卢斯是攻占马其顿的罗马统帅卢基乌斯·埃米利乌斯·保卢斯·马其顿尼库斯的父亲。他的女儿埃米利娅则嫁给了打败汉尼拔、结束第二次布匿战争的名将大西庇阿。卢基乌斯·埃米利乌斯·保卢斯曾改进过抛石机，并在机械建造方面贡献良多。