人用巧妙战术及心理战，让西班牙人受阻。在经过长时间的围城和大部份人口都死于饥饿与天花的情况下，1521年8月13日，皇帝夸乌特莫克向征服者科尔特斯的500人西班牙军队和15-23万特拉斯卡拉军投降。1525年2月26日，他被西班牙人绞死。欧洲人来到新大陆的同时，也将美洲原住民从未患过的各式传染病带上了岸。抗疫能力较差的阿兹特克人在遭到以天花为主的“新型”传染病的影响后，人口从1500万骤降至300万，使得瘟疫成为阿兹特克帝国迅速衰落的原因之一。首都特诺奇蒂特兰在帝国灭亡后也被夷为平地。之后阿兹特克人的活