对王宪嫄甚是宠爱。后来发生刘劭乱事，刘骏前往讨伐，将王宪嫄留在寻阳。等到他即帝位时，便将王宪嫄与母亲路惠男迎回首都建康，并封王宪嫄为皇后。大明四年（460年），王宪嫄曾率领六宫于西郊进行亲蚕仪式，由皇太后路惠男观礼。刘子业即位后，尊王宪嫄为皇太后，称其宫为永训宫。但是不久王宪嫄重病不起，派人去唿唤刘子业来见她。刘子业得知后说：「病人房里有很多鬼怪，太可怕了，怎么能前往呢？」王宪嫄听闻此事后大怒，告诉侍者：「快拿刀来！我要剖开我的肚子，看看怎么会生出这样的孩子来！」不久便在含章殿过世。她死后数日，