度下培植病毒，透过观察最后的痘疤病变，专家可以确定样本中的病毒是否天花病毒。聚合酶链式反应及限制性片段长度多态性测试则能进一步鑑定天花的病毒株。除此，针对天花病毒的免疫球蛋白和抗原的血清测试及酵素结合免疫吸附分析法也起到一定的辅助功效。以往，人们常把水痘误视作天花。两者有两个明显的分别：一是水痘不像天花般会长在病人的手心及脚心；二是水痘引发之脓疱大小不像天花般一致。除此，一些实验室诊断方式也可以区分天花及水痘。
治疗方案.治疗天花的主要方法为疫苗注射。病人在感染病毒后的三天内接