其子丰臣秀赖进入大坂城。利家成为秀赖的傅役，秀赖正式成为大坂城主，继承丰臣家。自此德川家康势力抬头，首先破坏秀吉的法度，分别与伊达政宗、蜂须贺家政及福岛正则联婚，利家反对并集结上杉景胜、毛利辉元、宇喜多秀家等三大老、五奉行的石田三成，以及细川忠兴、浅野幸长、加藤清正及加藤嘉明等武将，双方互不相让。后来于2月2日，由利家代表四大老与五奉行，与德川家康协调并交换誓纸和解，双方矛盾暂时压下；但此事后利家病情恶化，在闰3月3日于大坂城病逝，法号「高德院传桃云净见居士」，葬于野田山前田家墓地。利家是当时唯一有能力