美琪于1980年在无线电视新闻部担任英文主播及记者，曾报道《七点半新闻报道》及《晚间新闻》。她于1995年离开主播岗位后加入香港铁路有限公司，并于2013年1月1日获委任为港铁公司公司事务总经理，任内维持港铁公司与传媒的良好关系。王美琪于2016年离开港铁公司后，担任新昌集团企业传讯副总裁，主力处理企业关系及对外事务，她并于2017年加入行政长官林郑月娥的竞选团队，主力负责传媒事务。于2019年4月26日，恒生银行发出新闻稿，宣布王美琪会于2019年5月1日加入该公司，出任传讯及企业可持续发展总监以及执行委