松平乗全3名接任，力图依靠强硬手腕在尊皇攘夷派的唿声中屹立不摇。体弱的将军家定听顺其决定，立庆福为继嗣，强令齐昭和松平庆永等人蛰居，并贬谪、、、等要员，在阁僚内部免除反对自己的和寺社奉行的老中职位，所以遭到尊王志士的憎恶。安政6年（1859年），授正四位上。
死亡.孝明天皇对于直弼所作所为十分不满，偷偷诏令水户藩铲除无视武家秩序的直弼（戊午密敕），对于朝廷前所未闻的政治干涉，造成幕府和朝廷的关系僵化，直弼要求水户藩交出密敕，同时派遣间部诠胜上京调查密敕有关的人物，由此为开端发起