织大军，并于前333年亲自率军去对抗亚历山大。在伊苏斯战役前刻，大流士三世可能是有意或无意中迫使亚历山大来到自己所事先选定的战场作战，大流士三世的士兵数量在现代史家估计中，至少也比亚历山大的军队多1倍。然而，波斯军的素质明显不如马其顿军，古希腊历史学家阿里安记载，当亚历山大率领骑兵一举朝波斯军左翼正面打击过去，波斯军阵列随即遭到突破，大流士从他的战车上看到自军阵列遭到切断，且自身安危发生立即危险，尽管战役中波斯中央的希腊雇佣军已经在马其顿方阵中攻破一个缺口，他仍立刻仓皇逃逸。而其他的记载则称大流士三世直至波