川氏及小早川氏，确立了毛利两川体制，吉川氏邻近出云国和石见国，小早川氏则握有水军且位处安艺国东南，两家直接併入毛利无疑大大增强毛利氏的实力。毛利元就透过婚姻外交结盟、军事援助及过继等手段，把毛利氏势力逐渐伸展至整个安艺国，甚至接受大内氏的命令进入临近的备后国，攻打亲尼子氏的备后国人众江田隆连、杉原理兴等。1550年（天文19年），毛利元就一举翦除以家臣井上元兼爲首的安艺井上氏一族，仅少数井上族人因或与毛利氏有姻亲关系；或为元就之心腹而得以倖免，事件过后毛利氏家臣发表向毛利元就忠诚的宣誓文书。透过这次肃清