动讨伐鎌仓幕府的元弘之变，随着足利尊氏在元弘3年（1333年）举兵，赖春便与兄长和氏一同参战。尊氏最初代表幕府出战时，被要求将嫡子千寿王（后来的室町幕府第2任将军足利义诠）留在鎌仓。其后，尊氏靠拢后醍醐天皇后，千寿王成功逃离鎌仓，并且在武藏与进攻鎌仓的新田义贞。攻佔鎌仓后，尊氏让赖春三兄弟辅佐年仅4岁的千寿王。然而，细川三兄弟与义贞不和，促使义贞离开鎌仓上洛。頼春凭其功绩在建武新政后的建武政权下担任藏人。建武2年（1335年）中先代之乱爆发，尊氏趁机背叛建武政权，细川氏亦追随足利氏，后来尊氏未能成功夺回