圉县（陈留郡）歼灭翟义军。居摄三年（8年）正月王骏将军之职解任。王骏在西汉末期任出使匈奴的外交使节。西汉末与中郎将王昌担任使节团长，会见匈奴单于。王莽新朝建国后，始建国元年（9年），王骏为五威将，再任使节团长。代表新朝赐印玺、金品等给匈奴单于。王莽把汉朝的玺改成章，后来匈奴因此反叛新朝。始建国二年（10年）十二月，王莽改匈奴单于称号为降奴服于。以立国将军孙建等十二将军率五路军讨伐。王骏为奋武将军十二人将军之一，与定胡将军王晏从张掖郡出撃。天凤三年（16年），讨伐匈奴，王骏和西域都护李崇出撃西域。