德川家定的将军后继问题引起了御三卿之一的一桥家的养子庆喜（德川庆喜）与纪州德川家德川庆福（后来的德川家茂）在推举上与南纪派对立。一桥派的支持者老中阿部正弘去世，安政5年（1858年）井伊直弼成为大老，井伊对于一桥派开始展开安政大狱弹压。庆笃与其父齐昭及尾张藩主德川庆恕登城对井伊诘问，结果齐昭被下了隐居幽闭的处分，而庆笃则是停止登城。文久2年（1862年）藩内的过激派发动坂下门外之变，袭击老中安藤信正，庆笃起用武田耕云斋对尊皇攘夷派有怀柔的意图。同年14代将军家茂一同上洛，同年萨摩藩的岛津久光的一行人杀伤