台湾第一条高速公路，大致以北北东—南南西走向蜿蜒经过五股区东南部，并在新五路交会处设有五股交流道。汐止五股高架道路是与国道一号并行且位于其两侧之高架道路，南下方向可直接衔接五股杨梅高架道路，亦可经五股转接道连接国道一号平面车道与五股交流道。省道台64线又称「东西向快速公路八里新店线」，自五股区西北部的观音山隧道入区境后沿观音坑溪谷地而行，至本区东北部的淡水河西岸地带转向南沿二重疏洪道西侧而行，最终于本区东南端出区境。在本区内设有观音山交流道、五股一交流道、五股二交流道，后者设有连络道可直接连接国道一