戌科进士，授监察御史，出按京畿等地。弘治初年，出按广东等地，弹劾总兵官柳景。此后历任江西右布政使，擢右副都御史，巡抚大同。明武宗继位后，敌寇进犯宣府，周南率领参将陈雄等一同进攻并击退。后母丧丁忧。正德三年，刘瑾乱政，以大同仓粟有浥烂者，逮捕周南及督粮郎中孙禄下诏狱，并罚输米塞外。刘瑾被诛后，起用故官抚宣府，不赴任，引病离去。次年，起用总督南赣军务，为首任南赣巡抚。期间平定大帽山叛变。正德九年，进为右都御史，总督两广军务。一年后乞归去世。赠太子少保。