旧金山的居民仍然使用这段公路的旧称：南方高速公路（）。旧金山市区内的北端点和101号美国国道之间的路段则被命名为南滨海高速公路（）。
历史.280号州际公路在1955年9月15日被编入州际公路系统，原本的规画路线即是由圣荷西到旧金山。在旧金山以南的路线即与现在相同，但进入旧金山之后继续往北与1号加利福尼亚州州道平行，经过原本计画中的80号州际公路西端，由南边汇入金门大桥，在此处再分出480号州际公路向东沿101号美国国道之金门大桥引道与计画中沿海湾建造的金门高速公路、滨海高速公路与