逮捕斩杀苗中首恶。三年后，贵州都匀苗乜富架作乱，自称都顺王。顾溥担任总兵官，率领八万部队讨伐。其分兵五路同时并进，斩杀富架等万人。后加封为太子太保，增禄二百石。召入提督团营，掌前军都督府事。弘治十六年去世，谥襄恪。其为人清廉守法，死时家无余产，而由英国公张懋出布帛筹钱入敛。其子顾仕隆继承侯爵爵位。