便依附于同乡刘表。刘备落难到荆州时，欣赏刘备的伊籍时常拜访，双方建立起友谊。208年8月，刘表病死，伊籍便转投刘备，一起渡江南下。211年，伊籍随刘备入蜀屯驻蜀地，随后刘备和刘璋双方决裂，在214年平定益州后，任伊籍为左将军从事中郎，其待遇次于简雍、孙干等。后升任为昭文将军，并与诸葛亮、法正、刘巴、李严共同编制《蜀科》，蜀汉法律由此五人所定。
特征.伊籍擅长辩论，有急才。如曾出使吴国，孙权听说他的辩才，想在言谈间挫败他，伊籍拜见孙权，孙权问：「劳事无道之君乎？」伊籍立即回答：「