升工部尚书，仍主管太医院事。嘉靖二十一年（1542年）壬寅宫变，宫廷婢女杨金英等用丝帛勒缢嘉靖帝，世宗皇帝已然气绝，但经许绅以峻药急救，辰时下药，未时皇帝忽然作声，吐出紫血数升，于是能说话，又数剂竟痊愈。世宗皇帝因褒奖许绅救命有功，又加封他为太子太保、礼部尚书，并予以丰厚的赏赐。但是，由于他在急救世宗皇帝时，承受着“不效必杀身”的巨大压力，不多久，许绅得了病，卧床不起，嘉靖帝来看望他。他说：“吾不起矣，曩者宫变，吾自度不效必杀身，因此惊悸，非药石所能疗。”病卒，赐谥恭僖。