姐妹转而开始跨足主持领域。1996年7月，大、小S以综艺节目《我猜我猜我猜猜猜》开始踏入主持界，两姐妹与主持人吴宗宪的搭配合作红极一时。2000年10月，两姐妹结束该节目的主持工作；后小S曾短暂回锅。此外，1998年3月14日，大小S从何笃霖交接八大综合台娱乐新闻节目《娱乐百分百》主持棒（首位主持人为蔡荣祖），吸引年轻族群关注。该节目为当时台湾电视圈新兴的影剧新闻型态节目，节目收视群以年轻观众为主，为台湾长寿节目之一。至2006年9月15日，节目为小S离开此节目主持欢送饯别，该集节目主题为“小S欢送会”