。随后的研究表明，ERCs在特定酵母菌株中，对衰老有一种特别的反应。他还表明Sir2蛋白质重新定位于DNA断裂和介导修复。这两个发现导致他的实验室发现基因组不稳定性诱导基因调节的变化，可能驱动哺乳动物的衰老过程。2002年，辛克莱在哈佛的实验室发现NAD于细胞在衰老过程中的起关键作用。2003年，他的实验室公佈，NAD是Sir2和SIRT1的非竞争性抑制剂，并提出该分子作为去乙酰化酶的生理调节剂。辛克莱归因于“线粒体绿洲假说”，其中指出线粒体的能量和诺加因子含量决定细胞面对基因毒性侵略（即DNA