随司马懿参与对蜀战事，担任督军，曾与军师杜袭一起建议司马懿提早运送谷粮至陇右，以抵御即将因麦熟足食而入寇的诸葛亮。青龙年间，薛悌担任尚书，曾与司马懿、刘放等人上奏同意曹叡更改正朔的打算。
特征.鱼豢《魏略·苛吏传》载薛悌与济阴人王思、郄嘉都是寒微出身，三人后来官位相若。薛悌虽然运用儒术进行管治，但曹丕曾诏称：「薛悌驳吏，王思、郄嘉纯吏也，各赐关内侯，以报其勤。」指薛悌是一名奉用多于一种学说流派（即类似杂家）的吏员。
三国演义.着名古典章回小说《三国演义》中