通商条约、并将责任推给自己一派的堀田正睦、松平忠固，将他们逐出内阁，由、及松平乗全3名接任，力图依靠强硬手腕在尊皇攘夷派的唿声中屹立不摇。体弱的将军家定听顺其决定，立庆福为继嗣，强令齐昭和松平庆永等人蛰居，并贬谪、、、等要员，在阁僚内部免除反对自己的和寺社奉行的老中职位，所以遭到尊王志士的憎恶。安政6年（1859年），授正四位上。
死亡.孝明天皇对于直弼所作所为十分不满，偷偷诏令水户藩铲除无视武家秩序的直弼（戊午密敕），对于朝廷前所未闻的政治干涉，造成幕府和朝廷的关系僵化，直弼