从此开始了萨非王朝在伊朗的统治（1501年－1736年）。伊斯迈尔一世自登基之日起就致力于武力统一伊朗和向外拓展疆土。1503年－1508年经广泛战争几乎征服整个波斯、亚美尼亚和伊拉克大部。1510年，伊斯迈尔一世与另一位和伊斯迈尔一世共同灭亡了帖木儿王朝的中亚征服者，乌兹别克汗国汗昔班尼而激战于唿罗珊，伊斯迈尔一世靠着与帖木儿王朝的遗脉巴布尔结盟而获胜（昔班尼于是役阵亡）。伊斯迈尔一世向西推进的行为终于导致他与奥斯曼帝国的冲突。1514年在查尔迪兰战役中，伊斯迈尔一世被奥斯曼帝国苏丹塞利姆一世击败，他