22年6月26日，苏莱曼一世率400艘战船亲征，史称「」，同年12月22日，骑士团与平民接受奥斯曼帝国的和平条件，骑士团在12日内可带同任何东西离开，居民3年内可选择搬离，并可获得5年的免税优惠，罗得岛成为奥斯曼帝国的领土。奥斯曼帝国在罗得市兴建了清真寺、公共浴场与大宅，重修受损防御工事，部份教堂被改为清真寺，也有部份建筑被改建，形成一种融合欧洲与中东文化的建筑风格。在这个时期，海上贸易没落，罗得市从商业重镇，变成为地中海的转运港口，同时也有许多希腊裔居民移居到城外。
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