上极力反对该法。法案颁布后堪萨斯领地爆发边境战争，格里利推动自由州人士前往定居，并向他们提供武器。奴隶制支持者还以颜色，把格里利和《纽约论坛报》视为敌人，不再把该报运往南方，骚扰、打击地区代理商。不过，1858年《纽约论坛报》周刊版订购用户仍达30万，南北战争期间一直是全美占领导地位的报纸。《堪萨斯-内布拉斯加法案》令辉格党四分五裂，以反对奴隶制扩张为核心诉求的新党已蓄势多年，共和党由此诞生。格里利1853年便开始探讨创立新党，共和党的名字可能也是他所起。1854年，格里利出席首届纽约州共和党大会，但未