8年总统选举中，卡尔霍恩成为安德鲁·杰克逊的副总统候选人并当选副总统。但是南北之间的矛盾再次造成卡尔霍恩与他的总统之间的矛盾。卡尔霍恩支持无效论，认为任何州可以将任何它认为违反宪法的联邦法律宣布无效；这个理论可以追溯到1798年托马斯·杰斐逊和詹姆斯·麦迪逊在提出肯塔基和弗吉尼亚决议时使用的理由，当时这个决议推翻了《外国人与煽动法案》。杰克逊则支持一个强有力的联邦政府，因此反对无效论。1832年南卡罗来纳州宣布联邦税收无效，导致了无效危机（Nullification Crisis）。当时的联邦税收对