在改性核苷酸毗邻的位点处DNA骨架发生断裂。马克萨姆-吉尔伯特测序与桑格双脱氧法一起是首批被广泛采用的DNA测序方法，代表了第一代DNA测序方法。马克萨姆-吉尔伯特测序不再广泛使用，而被下一代测序方法取而代之。
历史.尽管弗雷德里克·桑格与阿兰·科尔森发表他们的加减测序法两年后，马克萨姆与吉尔伯特才发表他们的化学测序法。然而最初的桑格法须要在每次读序之前克隆得到单链DNA产物，因此马克萨姆-吉尔伯特测序法迅速得到了推广，因为被纯化的DNA可被直接使用。然而，随着链终止法的改良（见下