南开区所辖区域东北部区域设天津卫并筑城，境内居民逐渐增多。到清代漕运、盐业、屯田等日渐繁荣，商业、金融业逐渐发展，人口剧增，多来自安徽、山西、江苏、浙江、福建、广东等地。
近代.清道光年间（1840年前后），南开区所辖区域内的天津老城城内人口约9.54万人。从明清至天津租界发展繁荣后，南开区所辖区域逐渐发展并成为天津的政治、经济、文化中心。天津租界开辟后，南开区所辖区域依旧是天津华界政治、经济、文化的中心。1928年，隶属天津特别市一、二区和天津县。1947年8月，天津市将第七