建立军功，天正5年（1577年）3月与深水下总守赖延交接后，成为水俣城城主。天正9年（1581年），岛津氏进攻水俣城时，笼城抵抗。当时赖安与敌将新纳忠元有连歌应酬的往返（忠元、赖安分别将歌咏的内容，以弓箭射入对方营地）。之后相良氏降服于岛津氏，主君相良义阳受命出征阿苏氏，但于响野原之战阵亡。赖安于是尽力辅佐继位的相良赖房，与岛津氏共同侵攻丰后国。相良氏臣属丰臣秀吉后，再度获得独立。赖安此时担任赖房的奉行，与嫡子赖兄一起辅佐赖房。赖房于文禄・庆长之役渡海作战时，赖安负责留守，但领地爆发梅北一揆，虽然同情首