驻扎和林，屡次骚扰明朝边境。洪武十三年（1380年），沐英受命总领陕西军队出塞，攻取亦集乃路，横渡黄河，攀越贺兰山，涉过流沙，七天之后到达和林。兵分四路夜间进击，沐英亲自率领骁勇骑兵直冲敌军中坚。擒拿脱火赤及知院爱足等，俘获全部敌军而返。第二年，沐英又随徐达北征，分道出塞，攻取公主山长寨，攻克全宁四部，然后渡过胪朐河，生擒知院李宣，并尽俘其部众。
平定云南.洪武十四年（1381年）秋，沐英担任征南右副将军，与永昌侯蓝玉一起跟随傅友德攻取云南。元梁王把匝剌瓦尔密派遣平章达里麻率军十余