937年8月14日，王宠惠领导外交部放弃了被揶揄为「不抵抗政策」的对日宥和政策，转而发表抗日声明。1941年4月，王宠惠担任了抗日战争期间的国民政府外交舵手；此后，他改任国防最高委员会秘书长。1943年11月，王宠惠随蒋中正出席开罗会议。1945年，在旧金山召开的《联合国宪章》制定会议上，王宠惠作为中华民国代表出席。1946年11月，王宠惠出席制宪国民大会，参与《中华民国宪法》的制定工作。1947年3月13日，中国国民党中央常务委员会决议组织外交研究委员会，推定委员23人，计有王宠惠、孙科等，旨在研