1920年（大正9年）4月1日，依实施「」，指定国道二号「东京市至鹿儿岛县厅所在地路线（甲）」，相当于现在的国道1号、国道2号、国道3号。这次也是本路线首次经由大坂。1926年（大正15年）6月9日，改经重要性逐渐增加的仓敷，冈山县冈山市至广岛县沼隈郡津之乡村（现福山市津之乡町）间沿袭山阳道的区间降格为县道，沿袭的县道升格併入本国道。1928年（昭和3年）7月，霞桥（现霞桥侧道桥）改建完成。1929年（昭和4年）正式改道。从此，现在冈山市中心起经仓敷市中心、浅口市、浅口郡里庄町、笠冈市、福山市中心