西西比河畔南军最重要的堡垒维克斯堡，经历了外围作战和攻坚战，最终迫使南军投降，俘获南军3.1万人。11月率部挫败进攻查塔努加的南军。1864年起，格兰特被任命为南北战争联邦军总司令，同威廉·薛曼制定东西战线协同作战，分割歼敌的计划。5月率主力军在弗吉尼亚州同罗伯特·李率领的南军主力决战，并命令薛曼进攻佐治亚州，南军遭受重创。1865年4月2日，攻克美利坚联盟国「首都」里士满，南军被迫于4月9日在阿波马托克斯投降。在整个南北战争期间，格兰特将军的表现被视为富有政治胆识，意识到废除奴隶制和黑人武装的重要