这是第一种被发明的氟-18制备方法，于1980年代面世，于1990年已十分常用。该方法产率约有一至两成。由于氖有多种同位素，轰击产物有十多种，处理不便。另一种合成方法是以含有氧-18的氧气为目标，在氪气中用11 MeV质子轰击，也可以得到含氟-18的氟气。本方法适合只能操作质子的旧式回旋加速器。本方法可细分为两部分：首先，以镍为基底，用质子轰击加压的98% 氧-18气体，可产生黏着在镍上的氟-18，可在低温条件下收集。第二步则将1%的氟气及99%的氪气混合物短暂轰向镍，通过同位素交换将氟-18置换出来。