他进行一次心脏搭桥手术时，输血感染到爱滋病毒。明确的死因是爱滋病毒感染併发症所引起的心肾衰竭。珍妮特·艾西莫夫在这本自传的跋里写道，阿西莫夫想要「公开」，医生说服他保持沈默，警告大众对爱滋病的偏见会伤害到他的家人。阿西莫夫的家人想在他死后公开，却适逢亚瑟·阿什公开得爱滋病之后爆发争论，于是就打消了念头。十年之后，阿西莫夫的医生过世，珍妮特和家人才同意公开他的死因。
政治及宗教.艾西莫夫是人文主义和理性主义者。他不反对宗教信仰，但是曾经多次斥责迷信和伪科学可能导致劣币驱逐良币的后果。