。于2000年加入民建联后，曾任该党中常委及平等机会委员会委员；其政治生涯始于2003年香港区议会选举，代表民建联参选黄大仙区议会正爱选区 (H17)并成功当选，及后更于2007年及2011年两届连续自动当选连任。2015年10月9日，行政长官梁振英根据《岭南大学条例》委任陈曼琪为岭南大学校董局成员，任期三年，由22日起生效。有关决定当时引起学生不满，认为梁安插亲信以图干预校政。2015年11月22日，陈曼琪于2015年香港区议会选举中，以3243票击败得2048票的本土派组织慈云山建设力量麦子