三好政康、岩成友通（三好三人众）、松永久秀等之间的对立日渐加深，义辉终于遭遇暗杀身亡。接着三好氏拥立义辉的族弟足利义荣为第十四代将军以作为其傀儡（永禄之变）。松永久秀等人进一步欲暗杀义辉之弟足利义昭，义昭在细川藤孝、和田惟政等幕僚的支援下逃出了奈良投奔越前国的朝仓义景。在越前的足利义昭在看不到朝仓义景有讨伐三好氏的动静后失去了耐心，于1568年（永禄十一年七月）开始接近美浓的信长。信长承诺协助义昭讨伐三好氏。
与周边诸国结盟.永禄年间，信长把妹妹阿市嫁给浅井长政，以确保上洛的通路。