:::神秘女角.《生化危机5》在E3电玩展展示的最新片段出现了一个神秘女角，身穿黑色斗篷，带上一个鸟形面具，外国玩家称她为Birdlady。由执行制作人竹内润的口中得知她将会是本集游戏的关键人物。而这个女角就是《生化危机》和《生化危机3》的女主角吉儿·范伦廷。
武器系统.《生化危机5》取消了《生化危机4》的武器商人系统，改以在关卡开始前或是死亡重来时，可整理物品道具及购买升级武器机制。并且本作的武器也比前作多很多。卡普空将前作《生化危机4》中的无限子弹Thompson改为无限子