马司马冏辟纪瞻为东合祭酒，同年又迁鄢陵公国相，但纪瞻却不到任。次年，纪瞻就贬任松滋侯国相。太安二年（303年）纪瞻弃官归家。
安守南方.至永兴二年（305年），陈敏在历阳叛乱，并以礼品和官职笼络江东豪族和名士。但当时被陈敏任命的顾荣、周玘等人都不愿为陈敏做事，于是暗中联结征东大将军刘准讨伐陈敏。纪瞻后又与顾荣、周玘和背叛陈敏的甘卓一同进攻陈敏，终成功平定陈敏的叛乱。战后，纪瞻被朝廷征召为尚书郎，并与同被征召的顾荣等人一同出发。然而，众人走到徐州时就听闻北方愈来愈混乱，于是有意不