励，如同《战国无双4》中一样。剧情从《无双大蛇2 Ultimate》结局后开始，中国三国时代和日本战国时代的名将们回到各自的时代后，希腊众神之王宙斯为实现自己的愿望而将他们再度召唤回《无双大蛇》的世界。
主题曲.本作的主题曲是三森铃子的《革命的化妆舞会 无双大蛇 ver.》，是她第四张专辑《tone.》中同名歌曲的重混版。同时她也为本作中雅典娜一角配音。这是三森首次参与无双系列的工作。在无双OROCHI３ Ultimate的主题曲是《Statice》，由盖亚的声优早见沙织演唱。