朴子》记载：“芝有石芝、木芝、 草芝、肉芝、菌芝，凡数百种也。... ...诸芝捣末，或化水服，令人轻身长生不老。”在印度教中，曼陀罗花和大麻常被用于宗教仪式中，不过前者并不常见，因为其效力过强并可能造成严重中毒。早期印度婆罗门教仪式中饮用的一种饮料苏摩也是一种宗教致幻剂。其中的活性成份据猜测可能是麻黄碱，但也有可能是骆驼逢、大麻、颠茄或者以上植物的混合物。
欧洲.爱琴海文明中的宗教致幻剂可以追溯到蜂蜜酒的使用。在厄琉息斯秘仪中，宗教致幻剂佔据了重要地位，有一些学者认为