正常地增长而发生永生化（），最终引发肿瘤。这种基因失活可能是因为其缺失、突变或者不表达。对于家族遗传性患者，其出生前生殖细胞中RB基因已经发生过一次突变，在还有一个正常的等位基因没有发生突变的情况下，该等位基因通常会由于偶然的原因失活而不被表达，发生杂合性丢失（）进而引发癌症。而对于非家族性遗传患者而言，需要发生两次突变才会发病，这种几率相对较低。其它的突变类型包括：无功能突变（）、启动子突变等。从蛋白水平来说，正常细胞中具有活性的RB蛋白（）在细胞中保持着低磷酸化或无磷酸化的状态，它与细胞周期调节因子