270年四月，大司马施绩去世，拜抗都督信陵、西陵、夷道、乐乡、公安诸军事，驻乐乡（今湖北江陵西南）。因部下「各有其主」，不听号令，他上书孙皓，要求杜绝宦官弄权，干预军政，并提出任人「宜随授职，抑黜群小」等17条建议，未被採纳。
西陵之战.吴凤凰元年（272年），西陵督步阐叛降晋。陆抗率兵平叛，採取围而不攻的战术。晋车骑将军羊祜率军进攻江陵，意解西陵之围。陆抗识破敌军意图，据理说服衆将，继续围困西陵，并派人令江陵都督固守，令公安都督率部巡长江南岸抵御羊祜水师；最终羊祜只得退兵。陆