建于1942年的汉口市立第二男子中学，并委派陈直在日伪时期的民治小学的废墟上进行筹建工作。1949年，在中华人民共和国成立前夕，由于汉口特别市、湖北省省会武昌市和汉阳地区合并成为武汉市，学校改为武汉市立第二男子中学，方蔚任校长。1949年，中华人民共和国成立后，学校定名为武汉市第二中学，并成为中央直辖市首批三所重点中学之一。1960年代初，武汉二中开始招收女生，实行男女合校，并被确定为全省首批18所重点中学之一。
校址.武汉二中校址所在地毗邻中山大道永清段、武汉长江二桥