杉定实派对立，一时间陷入混战状态。不过因为受到长尾为景援助，成功与上杉派的豪族和解，并消灭对手。在武田氏侵攻信浓时，与村上氏一同两度将其撃退。在村上氏因为配下的等背叛而战败后，与其他北信国众一同继续抵抗武田氏。弘治3年（1557年）2月，武田军攻陷水内郡，并对高梨氏的本据地中野形成威胁。同年4月，长尾景虎（后来的上杉政虎）向北信出兵，不过因为中野北部的志久见乡的等投向武田方，高梨氏陷入被围攻的危机（第三次川中岛之战）。在第四次川中岛之战前的永禄2年（1559年）3月，武田家的海津城城代春日虎纲（高坂