梅坤早年为印刷工人，此后参加抗租活动。1922年1月，他加入中国共产党。此后他当选中共上海地方兼区执行委员会委员长，率领上海工人参加五卅运动、上海工人大罢工等。1923年6月，徐梅坤作为中共上海地方委员会兼区执行委员会书记，出席了在广州召开的中国共产党第三次全国代表大会，并当选为第三届中央执行委员会候补委员。1927年四一二事件后，他因叛徒出卖而在萧山被捕入狱。此后他被关押在狱中近8年。1935年9月，他因病重而被保释出狱。出狱后，徐梅坤仍遭到国民党特务秘密监视，未能和中共党组织取得联系，从而脱党。后来