酸异山梨酯与硝酸异山梨酯等硝酸盐类药物同时服用，同时服用产生的药物交互作用可能造成致命性低血压或心肌梗死，因心血管疾病风险被医师建议不可进行性行为的人也不可服用第五型磷酸二酯酶抑制剂。
不良反应.第五型磷酸二酯酶抑制剂造成的药物不良反应常与服用剂量有关。头痛是常见的不良反应之一，在服用第五型磷酸二酯酶抑制剂的病人中发生率超过百分之十。其他常见的不良反应包括头晕、、消化不良、鼻塞或鼻炎等。美国食品药物监督管理局于 2007 年将突发性听觉障碍列入第五型磷酸二酯酶抑制剂包装上的警示