士意大利语区在文化领域与北意大利联系最为紧密，与瑞士其他三个语言区的交流也很频繁。该地区在历史上就存在着二元性，即政治上属于瑞士，文化上贴近意大利。瑞士意大利语区文化的代表，首推来自格劳宾登州的贾科梅蒂家族，特别是艺术家阿尔伯托·贾科梅蒂。出生于门德里西奥的建筑师马里奥·博塔享誉世界，设计了巴塞尔国际清算银行第二总部、特拉维夫辛巴利斯塔犹太会堂和犹太遗产中心和旧金山现代艺术博物馆等建筑。还有许多知名文化人物曾在瑞士意大利语区生活：诗人和作家赫尔曼·黑塞在隐居和逝世（当地还有赫尔曼·黑塞博物馆），心理学家