永乐十七年（1419年）扩建北京城，北京内城南城墙在元大都南城墙的基础上南移两千七百丈重建，向南移动至崇文门、正阳门、宣武门一线。崇文门最初仍称“文明门”。明朝正统四年改称“崇文门”。明朝时，该大街遂称“崇文门里大街”。清朝宣统年间，称“崇文门大街”，中华民国沿用此称。 1949年后，改称“崇文门内大街”。崇文门内大街西侧有同仁医院、东单公园、东单体育中心；东侧原来多为小型商店，后来兴建了金朗大酒店（2004年改为同仁医院东区）、内蒙古大厦。