核酸外切酶活性可能会干扰合成进行。于是可透过修改大肠桿菌Pol A基因(D355A，E357A)使其N端324个硷基移除并失去3'→5' 核酸外切酶活性而保留5'→3'聚合酶活性，这种形式的酶称为exo-Klenow片段。exo-Klenow片段用于微阵列的一些萤光标记反应，也可用于序列末端加上dA和dT，这是将DNA衔接子(Adapter)连接到DNA片段的过程中的重要步骤，经常用于制备用于次世代定序(NGS)的DNA文库。