人在南阳大兴土木，建造了规模宏大的唐王府（现在存有王府山）。明朝末期局势动荡，1633年，张献忠率领的农民起义军向南阳进攻，受挫于左良玉的军队，此后起义军在南阳的行动并未停止，1638年，张献忠假冒官兵旗号再袭南阳，再次被左良玉军击败。1641年9月，李自成自襄城大捷后于10月乘胜进攻南阳，11月4日，攻克南阳城西北，杀唐王朱聿鏼于南阳城西的麒麟岗上。1642年，李自成再攻南阳，义军成功控制南阳。1643年李自成在襄阳称王，1644年在西安称帝，并于同年率兵征战北京，在北京失利后遭多铎率领的清军追杀，李自成