中黑森-马尔堡和黑森-莱茵菲尔斯至1604年全部无后代，为了争夺黑森-马尔堡的继承权，黑森-达姆施塔特和黑森-卡塞尔之间爆发了严酷的、长时间的对立。1618年爆发的三十年战争中这两个本来是亲戚的领地也因此站在了对立的两面。黑森-卡塞尔的莫里茨伯爵强迫马尔堡大学进行宗教改革皈依新教之后，1607年黑森-达姆施塔特建立了吉森大学。1622年由于再次遗产分配，黑森-霍姆堡从黑森-达姆施塔特中分离出来。1803年在德国教会的世俗化运动使黑森-达姆施塔特得以获得大量地盘，同时黑森-卡塞尔也被升格为选侯国。18