工艺人迁移到其首都撒马尔罕。重建之后的大马士革在1516年前继续做一个行省的首府。1517年，奥斯曼土耳其帝国的统治开始，统治长达400年。期间仅被来自埃及的易卜拉欣帕夏在1832年到1840年的短暂统治所打断。
现代.在第一次世界大战接近尾声的1918年，奥斯曼帝国在亚洲的防线全面崩溃，大马士革也被协约国军队（英军及其阿拉伯盟友）攻占。当地人提出过一个在叙利亚建立由埃米尔费萨尔（后来伊拉克国王费萨尔一世）领导的阿拉伯叙利亚王国的计划，但是在这个计划被法国破坏后，法国在1920年4