却又不满足于偏安一隅，积极准备北出东进。龙兴二年（公元26年），适逢更始帝出击占据汉中郡的严岑，在双方两败俱伤之时，公孙述趁机出兵北伐占领汉中。同年底亲率数十万大军进驻汉中，准备御驾亲征，直取关中。而此时，忙于关东战事无暇西顾的刘秀决意联合占据陇地的隗嚣来制衡成家。龙兴三年（公元27年），公孙述多次自汉中遣兵数万，攻打关中，却皆败于刘秀大将冯异与隗嚣的联军。之后隗嚣又出兵攻蜀，连破蜀军，迫使公孙述放弃了北伐关中的想法。龙兴六年（公元30年），刘秀成功平定关东，欲讨伐隗嚣，但因其拒蜀有功，苦于没有借口