蔡伯，起家太子舍人。累迁颍川太守，为政清简，甚得百姓欢心。太傅从事中郎庾顗见到他赞叹说：“峤森森如千丈松，虽磥砢多节目，施之大厦，有栋梁之用。”贾充亦十分看重他，在武帝面前赞美他，后任给事黄门侍郎，迁中书令，武帝十分器重。当时荀勗为中书监，晋朝中书监与中书令常同乘一车入朝，和峤鄙视荀勗的为人，遂乘坐专车，与之抗衡，这是【和峤专车】的典故。晋太康二年（281年）汲郡民发古冢，得书言穆王游幸之事，武帝下诏荀勖、和峤等以隶字写之，书成为《竹书纪年》。他家里富但吝啬，家种有李树，王武子求他给些李子，只给了几十个