京师游学，于侯府中广交天下「奇才异士」，又拜城中名医金梦石为师。张介宾青年时，好兵书并钟情于剑技，后来更投笔从戎，参加万历朝鲜之役。数年后无功而还，回乡发愤钻研医理，声名日噪，时人比之仲景、东垣。他对《内经》颇有研究，同时精通《易经》理论，能将易学与医学沟通，认为“医易同源”，是指医理和易理都强调阴阳的变化。强调辨证求本，提出「二纲」、「六变」之说。善用熟地，强调甘温固本，常用温补剂，被称为“温补派”，亦称他为「张熟地」。崇祯十五年卒。
着述.《类经》、《类经图翼》、《类经附翼