凯瑟琳与亨利八世怀孕六次，最后只生下女儿玛丽，其余都早夭。情势对她非常不利，因为亨利害怕女性继承王位，会引发第二次玫瑰战争，而且旧约圣经说：「弟娶兄嫂者会无后代」。1525年，亨利认定凯瑟琳不能为他生下男性继承人，便和女侍官安妮·博林发生了婚外情。安妮·博林以美色勾引诱惑亨利，怂恿他与凯瑟琳离婚，并与教宗决裂，因为无论如何亨利八世都要把凯瑟琳从王后之位除掉将情妇安妮·博林扶正。于是他指使亲信兼首相托马斯·沃尔西（枢机、大法官）向教宗申请离婚，并派遣大臣威廉·奈特前去罗马教廷游说，理由是凯瑟琳与亚瑟的短暂婚