信长与德川家康联手击败而灭亡，信幸逃到父亲所在的信浓上田城。天正13年（1585年）德川家康要求昌幸开放上田城而被昌幸拒绝，使家康派遣鸟居元忠为大将攻击真田家领土，信幸与父亲一起迎击德川军（第一次上田合战）。天正14年（1586年），因德川家康臣服丰臣秀吉之下，真田氏归顺丰臣秀吉。天正17年（1589年），信幸则为了真田家与德川家之间的和睦前往冈崎，成为了德川家家臣。家康对于信之的才能评价很高，并收养本多忠胜之女小松姬将其嫁给信幸，被家康任命为沼田城城主。天正18年（1590年）参加小田原攻略，协助攻陷