雄之一，以关中豪杰知名。更始帝、赤眉军败北后，吕鲔在右扶风陈仓割据，与关中其他群雄延岑（蓝田）、王歆（下邽）、蒋震（霸陵）、张邯（长安）、公孙守（长陵）、杨周（谷口）、角闳（汧）、骆延（盩厔）、任良（鄠）、汝章（槐里）抗争。他们包括吕鲔后来多加入了成家公孙述的阵营。公孙述任命吕鲔为将军，建造要塞，布军阵，练习战斗、射撃。在汉中蓄积粮食，在汉中郡南郑筑造宫殿。建武三年（27年），公孙述部将李育、程乌率军数万，联合吕鲔攻撃三辅。汉征西大将军冯异追讨，吕鲔败北陈仓，撤退到汉中。这时，吕鲔、张邯、蒋震以外关中群