终决定50号国道西起加利福尼亚州的沙加缅度，东至安纳波利斯，途经犹他州西部的峡谷。为此，在20世纪50年代，建立了桥梁向北经过盐湖城，但没有和6号国道相交。在20世纪30年代，50号国道向西延伸至旧金山的萨克拉蒙托，代替了48号美国国道。1964年580号州际公路代替了这两个城市之间的大部分路段，但是这一段得以保留。另外，1949年50号国道从安纳波利斯向东延伸至大洋城之前，代替了213号美国国道的一部分。50号国道还曾有两个分支路段，分别为50N号国道和50S号国道，其中一条位于堪萨斯州，另一条位于俄亥俄