汉三镇首次在行政上统一于一个城市之内。次年3月24日，中华民国武汉国民政府正式成立。同年，中国共产党中央机关也一起搬到武汉，武汉随即成为第一次国共合作的焦点所在，也成为中国政治、军事中心。然而1927年7月15日，武汉国民政府汪精卫默许宁汉合流并发动七一五事变制裁中国共产党后，中国共产党第五次全国代表大会在武汉召开，8月7日共产党在汉口召开会议，提出枪杆子里面出政权，确立武装暴动反抗国民党统治的方针，第一次国共合作宣告失败。11月起，桂系军阀建立在武汉的统治，直到1929年被蒋介石军攻克。1920年代直至抗