推举为博士。
被逼归晋.曹魏景元四年（263年）司马昭受命升任相国，以刘毅为相国掾，而刘毅却以患病为由推辞，很久以后都没有到任。虽然当时人们都称这是刘毅忠于魏室之举，但却触怒了司马昭，更要处刘毅极刑。刘毅在恐惧之下被逼应命，后转主簿。泰始元年（265年），西晋建立，迁任尚书郎、驸马都尉，后迁任散骑常侍、国子祭酒，又因忠诚正直而被晋武帝命其掌谏官。后历任城门校尉、太仆和尚书等职。刘毅后一度因事而被免职，但于咸宁初年又任散骑常侍、博士祭酒。
京师肃然.咸宁