了过多的RANKL，会造成各式各样的退化性骨骼疾病，例如类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis）和干癣性关节炎（psoriatic arthritis）。第一项被FDA认可的RANKL抑制剂是。denosumab抗体也可用来治疗女性更年期后的骨质疏松。
乳癌.服用含有醋酸甲羟孕酮（medroxyprogesterone acetate，MPA）的药物（一种合成黄体素，可应用于避孕以及替代激素疗法）会增加得到乳癌的风险。MPA会促使乳腺上皮中的RANKL大量分泌，