选为教宗，并于同年建立教宗国。他处事贤明，以坚强的信德传播福音，照顾穷人。593年伦巴第族侵犯罗马，最终由于教宗额我略一世的劝说，使得罗马免遭劫难。他对新拜占廷皇帝福卡斯极为支持，使得福卡斯在教会内的绝对权利并授予他普世牧首的头衔；同时教宗也很重视西方的蛮族，一直重视建立与伦巴第王后和墨洛温王后的关系；随后并派遣传教士到不列颠传道，克尽司牧圣职。他曾发扬教会礼仪生活，整理拉丁圣乐，是罗马天主教所封的四大“教会圣师”之一，创制了公众礼拜仪式；额我略赞美圣咏天主教教会单声部或齐唱的礼拜仪式音乐。在弥撒或祈祷仪式