部创建奉行霍查主义路线的先锋分子组织（1985年改名为提格雷马列主义联盟），并开始成为反对门格斯图独裁政权的武装斗争的领袖。1989年底，梅莱斯接受媒体采访时说，苏联和其他东方集团国家从来不是真正的社会主义国家，“我们认为的最纯洁的社会主义国家是阿尔巴尼亚”。1991年－1995年，任埃塞俄比亚过渡政府临时总统，此后一直担任埃塞俄比亚总理，直到去世。2002年，他因和平解决与厄立特里亚边界的争端，获得世界和平奖元首级的最高荣誉奖。2012年8月21日，梅莱斯·泽纳维在布鲁塞尔的一家医院逝世，