54年（天文23年）出兵下总，控制自1455年享德之乱以来关东公方的驻在地古河御所，逼退足利晴氏，将其幽禁于秦野，代之以由「芳春院」所出的次男义氏，并以氏照继承大石氏、氏邦继承藤田氏，借由实质的门众，氏康树立了北条家关东霸主的地位。同年，利用今川义元出兵三河，趁隙攻入骏河，与今川及武田援军对阵。然而，通过今川家重臣太原雪斋的仲介，氏康终与今川义元、武田晴信达成协议（传说中的「善德寺会盟」），以迎娶晴信之女（黄梅院）为嫡男氏政正室，并将女儿（藏春院）嫁与义元嫡男氏真做为正室等条件，缔结了「甲相骏三国同盟」。