入帝国内，并在小亚细亚修建许多新城市，也在中亚修建城市（今梅尔夫），重新命名为安条克，来防御帕提亚对帝国东部的威胁。前279年，埃及托勒密王朝托勒密二世侵占小亚细亚的米利都，前276年又入侵叙利亚北部，之后安条克一世把入侵者逐出，在托勒密二世与阿尔西诺伊二世结婚后，从前274年至前271年，托勒密王朝再与安条克一世作战，即所谓第一次叙利亚战争。结果安条克一世被埃及国王托勒密二世打败。安条克一世被迫割让柯里叙利亚，塞琉古帝国因此失去了米利都和腓尼基。安条克一世企图吞并比提尼亚的计划也没有成功。从前26