四年，固原满四进攻石城谋反。毛忠移师讨伐，与总督项忠等夹攻，毛忠力战中箭身亡。其次子毛海、孙毛铠前救，亦阵亡。毛忠死后，赠侯，谥武勇，予世券。弘治年间，在兰州建忠义坊，表彰其功劳。后又在甘州城东建武勇祠，春秋致祭。
后代.毛忠孙毛锐袭伯爵爵位。成化年间，协助镇守南京应天府。弘治初年，镇守湖广地区、后改为两广。其平定民乱，屡有战功。弘治九年攻破广西叛乱，赠岁禄二百石。随后接连平定思恩土官岑浚叛变、贺县僮族民乱，加封至太子太傅。正德三年，刘瑾欲杀尚书刘大夏，毛锐授连坐而下诏狱。之后贿赂