讨伐尼子氏而出阵。途中，进入三入庄观音寺宿泊，之后向出云侵攻。但于赤穴城之战熊谷势陷入苦战，信直的弟弟直续阵亡，之后包围月山富田城，成功寝返吉川兴经，但由于月山富田城攻略失败，与香川光景等人撤退，途中遭到出云鸢之巢川的一揆众袭击，于死战后成功脱逃（月山富田城之战）。天文16年（1547年）女儿芳桂（新庄局）嫁给毛利元就次男吉川元春，借此强化与毛利氏的关系，因而成为一门众。
与大内氏之战.天文17年（1548年）8月，信直跟随元就前往山口拜访大内义隆，并在山口停留至翌年3月。天文