国界后进入塔吉克。进入塔吉克后接续朝东行进，并且通过塔吉克的首都杜尚别，之后穿越科法尔尼洪河、瓦赫什河、巴尔坦格河等溪流后抵达霍罗格。自此开始，此公路接续朝东行进约310公里，并穿越巴尔坦格河后抵达穆尔加布。此公路之后通过海拔高度4,655公尺的以及喀拉库勒湖后进入吉尔吉斯。由于霍罗格与奥什之间的路段地势崎岖、风景甚美，因此吸引少量旅客前往。此公路有部分于19世纪（大博弈时期）建造，有部分为在1930年代由苏联建造。帕米尔公路在塔吉克与吉尔吉斯境内有部分路线划定为M41公路，其所经最高海拔高度为4,