州境为南诏、大理于矢部，东南部属自杞国。蒙古宪宗七年（1257年）爨族于矢部内附，置于矢万户府。元至元十三年（1276年）乌蛮归附，将于矢万户府改为普安路总管府，以示“普天安庆”，属云南等处行中书省。明洪武十五年（1382年）改普安路为普安府，随置普安卫，隶云南等处承宣布政使司；又置尾洒卫，旋废。洪武二十三年（1390年）复置尾洒卫，改名安南卫，治江西坡（今普安县东），隶贵州都司；于今兴仁市置新城千户所；于今普安县置新兴千户所（今盘水镇），均属安南卫；于今安龙县城置安笼千户所，今普安县北置安南千户所，均