前三世纪时开始在此种植稻作。13世纪之前该地地名称为「高月」，后改为同音的「高槻」。在令制国时代，本地大多数区域属于摄津国岛上郡，仅北部樫田地区属于山城国桑田郡；16世纪曾先后成为三好长庆和高山右近的据点，也因为高山右近是为吉利支丹大名，当时此地受天主教影响很深。江户时代大部分区域成为领地，高槻藩在江户时代初期曾被多次转封，但历任藩主皆为谱代大名，最终在1649年后由治理直到江户时代结束；除高槻藩领地外，北部属于山城国的区域则为领地，其他另有少部分区域分属幕府直属、旗本、、公家、寺社领；19世纪末明