三四千年前，曲靖先民就在这块古老的土地上种植水稻，创造文明。前280年，楚将庄硚率兵入滇，曲靖为古滇国腹心地带，史称"靡莫之属"。秦始皇统一中国后，修“五尺道”由四川宜宾（史称僰道）至曲靖（史称建宁），将曲靖直接置于中央王朝的统治之下，彻底沟通了古滇国与中原地区的联系，成为"西南夷"部落群中较早开发的区域。
汉唐.西汉元封二年（前109年），汉武帝开拓南中，置益州郡，辖味县（曲靖）、牧靡（寻甸）、铜漱（马龙）、因劳（陆良）诸县。蜀汉建兴三年（225年），诸葛南征平定南中，改益州郡为