断崖式下降，也是历史上致死人数最多的流行病之一。有历史学家认为，该流行病可能是天花、斑疹伤寒或麻疹，但实际症状并不一致。
殖民时期的疫情.在此后受西班牙殖民的时期，墨西哥地区曾爆发过几次天花流行。1790年-1791年，在墨西哥谷中开始爆发了一次较严重的天花流行，大多影响了儿童。 康复的人数多于死亡的人数。在墨西哥城中，5400余人因天花住院，其中4431人康复、1331人死亡。与此同时，当地玉米价格上涨，并爆发了一次斑疹伤寒疫情，几个因素综合造成了墨西哥中部地区的人口轻微下降