8月26日之间某一日受京剧名伶马继良之邀，在「乐园游乐场」首次说相声，从此开始专攻相声。当时吴兆南的搭档有魏龙豪、陈逸安，三人在相声的无谱时期共同构思台词，整理出《口吐莲花》、《夸讲究》、《黄鹤楼》等作品。吴兆南还客串拍电影上银幕。1952年，明星李丽华主演故事片《一只凤凰一只鸡》，吴兆南在片中反串媒婆。1974年，于占元主演《师傅出马》，吴兆南饰大徒弟。由于吴兆南、魏龙豪彼此默契甚佳，其共同演出的相声广受好评，两人搭档合作四十多年。两人所录制的首张相声片，发行于1968年。其后又有《相声集锦》、《