580年，杨坚为丞相，召李安为职方中大夫。李安四伯父梁州刺史李璋与北周赵王宇文招计划杀害杨坚，李安之弟李悊告密。赵王宇文招被杀，李安兄弟受褒赏，李安谢絶，为伯父家人求情。杨坚将罪只追究李璋一身、李璋之子仍为后嗣。李安受开府仪同三司、赵郡公。581年，隋朝建国，李安任内史侍郎、尚书左丞、黄门侍郎。征伐南朝陈，在杨素属下为司马、兼行军总管，率蜀兵沿长江东下。陈军驻屯白沙。李安诸将夜袭陈军，撃破陈军。进位上大将军、郢州刺史。数日后，为邓州刺史。李安后转任左领左右将军、右领军大将军。弟李悊负责禁卫，文帝杨坚非常