，薛悌以高堂隆为督邮。某次郡督军与薛悌争论，期间唿喝薛悌的名字，并对薛悌大加叱责。当时高堂隆便按剑喝骂督军，指他「以臣名君」是大逆不道的行为，在情在理都要接受制裁。督军大惊失色，薛悌也立刻阻止了他。215年，曹操攻打汉中张鲁，任命薛悌为护军，协助张辽、李典、乐进等守卫合肥。8月，孙权引军攻打合肥，众人打开曹操留下的密函，指示张辽、李典出军迎敌，乐进守城，薛悌则不得接战。此役在张辽、李典的领导下，成功击破了孙权的前线部队，为合肥守军争取士气，坚守阵地至援军到临。薛悌曾担任魏郡太守及尚书令。后来跟随司马懿