经组织的空洞化（Vacuolation）。1936年，Cullѐ和Chelle借由将受感染羊只的脑及脑干组织移入健康羊只并使其感染，证明羊骚痒症具有感染性。1961年，在实验用小鼠上也证明同样的致病因子会造成感染，这个实验同时证明了致病因子（随后由史坦利·布鲁希纳在1982年发现是朊毒体）具有跨物种传染的能力。在小鼠研究的成功也让科学家从此可以不用绵羊或山羊，而是使用更容易操作的小鼠进行朊毒体的研究。人类的朊毒体疾病最早由一位美国兽医Hadlow在1959年发现。他在巴布亚新几内亚的一个食人部落发现他们