2000年，陈以信加入中国国民党，曾担任国民党立委陈学圣国会助理。2004年，担任国民党现阶段基本论述小组幕僚，负责《中央月刊》专栏。2008年马英九总统胜选后，2011年陈以信自英国返回台湾，进入总统府工作。2011年6月27日，因国民党发言人苏俊宾至台南市参选立委，陈以信接任国民党发言人。2012年总统大选时，陈以信担任台湾加油赞发言人之一。在马英九胜选后，陈以信卸下职务，回到英国继续攻读博士，国民党发言人一职由殷玮接任。2014年5月，陈以信出任国民党文传会副主委，并兼任新成立的国际事务部主