往跟从他，张裕对邓芝说：「君年过七十，位至大将军，封侯。（你年过七十岁后，会位至大将军、封侯。）」邓芝知道巴西太守庞羲好结交士人，便前往依附他。后刘备入主益州，邓芝担任郫城府邸阁督。一日，刘备经过郫城，和邓芝说话后，感到十分惊奇，擢升他为郫令，升迁为广汉太守。任官期间清廉、严谨，有治绩，后升为尚书。
和合二国.223年，刘备于永安病逝。原先，孙权为修补夷陵之战造成的裂缝，曾遣使请和，刘备亦派宋玮、费祎等到吴回应。但现今刘备逝世，丞相诸葛亮忧虑孙权知道这消息后有所变异，但又未知孙权的