梅契尼可夫企图吞食大量鸦片以求自杀，但是最后并未成功。1875年，他再度结婚，而第二任妻子欧加（英语：），在1885年得到伤寒，使梅契尼可夫又再度自杀，这次他利用注射的方式，使自己感染回归热（英语：），虽然并未死亡，但却非常痛苦。从此以后，他开始对于微生物研究，尤其是关于免疫系统的部分感到兴趣。在1882年，他辞去奥德萨大学的职位，并且在义大利墨西拿建立了一所私人研究室，专门研究比较胚胎学。在研究海星幼体的发育时，发现了吞噬作用的存在。他提出了一个在当时相当激进的理论，认为白血球能够吞没并摧毁有害的生物体