业者开始争夺帝国的遗产，其中塞琉古一世是其中一位继业者，他约在前305年前后建立塞琉西亚，准备作为日后的首都。但后来塞琉古帝国把首都迁移到了叙利亚北部的安条克。随后塞琉西亚成为一个重要的贸易中心、希腊化文化中心、地区的行政首府，居民主要由马其顿人、希腊人、叙利亚人和犹太人组成。因塞琉西亚在来自幼发拉底河的运河上的交会点上，成为陆路和水路的交通要道，在前三世纪到前二世纪间，塞琉西亚城市规模可媲美埃及的亚历山卓，也比叙利亚的安条克还大。波利比乌斯用马其顿语的珀利伽恩来称唿塞琉西亚议会，暗示塞琉西亚为马其