（570年）二月，高湝迁任太师、司州牧，再为冀州刺史，加封太宰，后成为右丞相、都督、青州刺史。武平五年（574年），青州人崔蔚波夜袭城，高湝在仓卒之际击退贼人，破崔蔚波的军队。后来拜为左丞相，转任瀛州刺史。后来后主逃至邺时，加封高湝为大丞相。安德王高延宗于晋阳称帝时，派遣刘子昂向高湝劝说归顺高延宗。但高湝不听，执捕刘子昂送到邺。其后幼主逃至济州时禅位给高湝，当让位的诏书还未抵达，幼主便被周军俘虏。高湝与广宁王高孝珩在冀州召募四万多人，攻打周军。当北周齐王宇文宪来伐时，他先遣送降书及大赦诏，但高湝都丢到井