六镇之乱时，梁武帝派陈庆之护送北魏北海王元颢北返继位。陈庆之虽能以七千骑兵攻至洛阳，但因孤军无援，最后失败。东西魏时期，东魏将侯景受东魏及西魏逼迫投奔南梁，梁武帝任用他北伐东魏。但在梁军战败后，梁武帝意图送还侯景以求和。他得知后举兵叛变，南攻建康，史称侯景之乱。梁临贺王萧正德引他渡江，使侯景攻入建康，梁武帝退至台城，侯景立萧正德为帝。之后各地虽有勤王之师，但皆观望。侯景闻知勤王师后因缺粮一度和谈，但得到粮食后即叛约并攻陷台城。建康沦陷后他屠杀江南世族，为南朝政治带来毁灭性打击。侯景废杀萧正德，梁武帝最后饿死