德·美第奇和法国贵族郡主的女儿，幼年时父母双亡。她被送到修道院接受教育。1533年，14岁的凯瑟琳在马赛与亨利结婚。亨利当时还不是王储（他的哥哥弗朗索瓦仍在世）。凯瑟琳·德·美第奇的叔叔是教皇克莱孟七世，即那位拒绝批准英王亨利八世和他第一任妻子阿拉贡的凯瑟琳离婚的教皇。尽管克莱孟七世称凯瑟琳是他的侄女，但是他事实上是她父亲的堂兄弟，祖父的养子。正是克莱孟七世和弗朗索瓦一世商定了凯瑟琳的婚事。弗朗索瓦正在尽毕生努力对抗神圣罗马帝国皇帝查理五世，很高兴有机会能将自己的影响扩大到意大利半岛。在弗朗索瓦统治期间