和利比亚自愿臣服冈比西斯；埃及在其军队于贝鲁西亚为冈比西斯击败后投降，法老普萨美提克三世被俘。前525年5月25日，冈比西斯成为埃及统治者，建立埃及第二十七王朝（波斯第一王朝）。他使用“埃及皇帝，诸国皇帝”为称号。前524年冈比西斯二世入侵古实（即努比亚）受挫，同年在埃及发生反对波斯统治的暴乱。冈比西斯二世镇压暴乱后又策划征服古实，然而这一计划为波斯本土发生的高墨塔（伪斯梅尔迪士或伪巴尔迪亚）起义所打断。冈比西斯遂挥师回国。但在途中逝世。