少贰氏余党少贰政兴，及马场氏、横岳氏等少贰氏旧臣对抗隆信。永禄12年（1569年）大友宗麟自率大军入侵肥前，但由于毛利元就入侵丰前，宗麟于是自肥前撤退（多布施口之战）。1570年发生于肥前国的今山之战中，他对上了大友宗麟号称六万的大军、隆信仰赖军师锅岛直茂（当时名为锅岛信生）的奇袭战略，成功地击退大友的兵力，龙造寺四天王之一的成松信胜还讨取了大友军总大将大友亲贞。因为这场胜利，让有马氏和大村氏向龙造寺氏称臣屈服。1578年大友军于耳川之战中被岛津军所击溃，隆信趁北九州混乱之际，夺取了原属大友氏的领地