崔元略之子。进士及第，荆南节度使李石镇守江陵时，召募崔铉为宾佐。后入拜司勋员外郎，累迁翰林学士、中书舍人。唐武宗会昌二年（843年），拜中书侍郎同中书门下平章事（宰相）。崔铉同郑鲁、杨绍复、段瑰、薛蒙关系很好，共同参与时政。京兆府参军卢甚与谏官崔瑄有旧怨，由于崔铉是崔瑄的门生，便上奏诬陷卢甚。最后卢甚被赐死，自尽。后崔铉与李德裕不合，罢为陕虢观察使。宣宗初年，召以御史大夫。咸通初年，徙山南东道节度使、荆南节度使二镇，封魏国公。五子：崔沆、崔汀、崔潭（字德鉴）、崔沂（字德润）、崔济（字德泽）