出现在1937年美国罗德岛普罗维登斯的医师记载了一群有行为问题的儿童在接受中枢神经刺激剂苯丙胺的治疗后，症状有改善。中枢神经刺激剂哌甲酯（利他能）在1944年问世，在1954年时已可以贩售，目前仍为最常用来治疗ADHD的药物之一。此药物最早是用来治疗发作性嗜睡病、慢性疲劳、忧郁症，以及减缓其他药物的副作用，1960年代起就开始用哌甲酯来治疗ADHD。美国FDA在1975年核可用（塞洛德）来治疗ADHD，在症状控制上的效果很好，不过之后的二十七年内，有14例肝脏衰竭的案例，因此药商将此药物从市场上撤回。药