顾宪之，字士思，吴郡吴人。祖父顾觊之，曾官湘州刺史。顾宪之永明六年，曾任州郡从事，举秀才，累迁太子舍人。元徽中为建康令，时人称他神明。建元元年（479年），晋升为衡阳内史。