君士坦丁一世的改革中，美索不达米亚成为东方管区的一部分，其附属于东方大区。尼西比斯及之前皆为阿迪亚波纳领土，被罗马帝国皇帝戴克里先征服，后在363年尤利安对波斯作战失利后沦陷，行省首府只得迁往阿米达。军事长官则坐镇于维兰谢希尔。行省内其他城市还包括钖尔万等。在公元502年至506年的中失利之后，东罗马帝国皇帝阿纳斯塔修斯一世在达拉建立了要塞，以反攻尼西比斯，并作为军事长官的新驻地。在查士丁尼一世的改革中，行省被拆分，北部地区连同锡尔万划归，剩余部分被一分为二，底格里斯河以南区域首府为阿米达，另一