广州江道。九年（868年）召回长安，为右金吾大将军，推荐侄孙高浔继任。又任天平军节度使，有政绩，唐僖宗继位后授宰相衔同中书门下平章事。干符二年（875年），移镇西川节度使，骈素称严苛，严刑峻罚，杀人过滥，“刑罚严酷，由是蜀人皆不悦。”。高骈亦有才干，时值南诏大举向唐进攻，并以“木荚书” 威胁高骈要“借锦江饮马”，高骈筑成都府砖城，加强防御工事。又在境上驻扎重兵，逼迫南诏修好，几年内蜀地转危为安。干符六年（879年）黄巢军队沿长江南岸西进，朝廷任高骈为镇海军节度使，高骈命崔致远撰写檄文《》，遣将领张璘、梁