使用，也自此揭开B-17轰炸机辉煌的战争岁月。自1938年第一架B-17出厂，B-17轰炸机在二战前后历经多次改良，以适应快速变化的空中战场与局势。在二次世界大战之中，B-17是美国陆军航空军对德国工业和军事目标进行日间战略轰炸的主力机种。期间，驻在英国的美国第八航空队及部属于义大利的第十五航空队，协同英国轰炸司令部的轰炸机队，对西欧地区的城市、工厂与战区进行日夜不停歇之空中攻击，为之后的诺曼底登陆作战进行铺路。除欧陆战场之外，少数的B-17亦飞翔于太平洋战场之上，承担对日本舰船和机场轰炸的部分任务。