5E在战斗中损失，另外有一架在伊拉克战争中损失。2011年利比亚内战期间，美军F-15E参与了攻击卡扎菲政权武装的任务，其中一架由于引擎故障而坠毁，但飞行员顺利跳伞逃生，坠毁的飞机和存活的飞行员被全国过渡委员会的军队所救起。美国空军准备以F-22勐禽战斗机取代F-15C/D，但尚无预定取代F-15E的机型。F-15E较新，并且被评估有两倍的机体寿命，将能服役至2020年代或更久。空军正在研究区域轰炸机（regional bomber）概念，由FB-22的衍生型执行，实际上本来是要由F-15E进行的。