到顶峰，与埃及第十八王朝法老图特摩斯三世并列并争夺地中海东岸霸主地主，佔有目前的土耳其东南部、叙利亚北部与伊拉克北部，将亚述古王国纳为附庸，首都瓦舒坎尼（Washukanni）的位置则尚未确定。公元前15世纪末，西台重新崛起，米坦尼因而改与埃及法老阿蒙霍特普二世结盟，此后米坦尼与埃及长期结盟对抗西台。约在公元前1375-1350年之间，米坦尼国王图什拉塔被其子杀死后，其儿子间发生王位继承的内战，其中一个儿子沙提瓦扎逃往西台，西台国王苏庇路里乌玛一世借机进攻米坦尼，米坦尼因与法老阿肯那顿发生严重矛盾，失去埃及