再次回到了满铁任总裁。1938年（昭和13年）3月，和协力救助了超过五千名犹太难民，被认为与河豚计画有关。
成为外务大臣与对美外交.1940年（昭和15年）7月22日，第二次近卫内阁成立，1940年（昭和15年）9月27日，三国同盟条约被签定。1941年（昭和16年）3月13日，为了庆祝同盟成立一周年访问了德国和意大利，归国途中，松冈在莫斯科签订了日苏中立条约，随即通过西伯利亚铁路回国，奠定了他外交事业的巅峰期。为了保证日本的安全，他还曾想建立一个由日本，苏联，德国和意大利构成的同