企业号参与了一次舰队解难演习，在1940年编入驻太平洋的。1941年美国太平洋舰队重设后，企业号仍旧留在太平洋服役。1941年12月7日，日本海军偷袭珍珠港。企业号原定在前一日进入港口，但因风浪而有所延误，侥倖避过一劫。此后企业号参与了美国海军在太平洋战争的大部分重要战斗，由早期的空袭东京、中途岛海战及瓜达尔卡纳尔岛战役，到美军反攻的吉尔伯特及马绍尔群岛战事、马里亚纳群岛及帛琉战事、菲律宾战役及雷伊泰湾海战，以及晚期的硫磺及琉球群岛战事。1945年5月沖绳战役期间，企业号接连被神风特攻队自杀飞机击伤，被