广泛地部署在中缅印战区及南中国的大部分地区。C-46的高运载能力（两倍于C-47）、大型货舱门，强大的引擎和长程飞行能力使其适应太平洋岛屿战斗的广阔空间。尤其是美国海军陆战队发现其（型号名为R5C）在太平洋两栖行动上非常实用，它可以使用许多匆忙建造的岛屿临时机场运进物资运出伤员。
欧洲.虽然没有它的着名的战时同袍——C-47生产得那么多，而且直到1945年3月前也未在欧洲战区部署足够数量，C-46还是在战时行动中扮演着重要的角色。它及时增加了美国陆军航空队军队运输司令部在跨过莱