08年），孙权、刘备联军与曹操“战于赤壁，大破之，焚其舟船。先主与吴军水陆併进，追到南郡。时又疾疫，北军多死，曹公引归。”建安二十二年（217年）冬天，北方发生疫病，当时为太子的曹丕在第二年给吴质的信中说：“亲故多罹其灾，徐、陈、应、刘一时俱逝。”除孔融、阮瑀早死外，建安七子之中竟有四人死于传染病。曹植《说疫气》描述当时疫病流行的惨状说：“建安二十二年，疠气流行，家家有殭尸之痛，室室有号泣之哀。或阖门而殪，或覆族而丧。”二十三年四月曹操在诏令中说﹔“去冬天降疫疠，民有凋伤，军兴于外，垦田损少，吾甚忧之。