反对布什政府的内政外交，希拉里投票支持伊拉克战争的决定，为她后来的总统竞选给对手留下了把柄。在2006年11月7日进行的美国中期选举中，希拉里以绝对优势连任纽约州参议员，得票中以女性选民居多。
2008年美国总统选举.作为美国政治中的重要人物，希拉里在仕途上更上一层楼的愿望是比较明显的，舆论普遍认为她已为竞选总统私下筹备多年。2007年1月20日希拉里在她的个人网站宣布，她正组建竞选总统研究委员会，明确表示加入2008年总统职位的角逐。在初选开始之前，她的情况是诸多民主党参