516年至1519年，他也是乌比诺公爵。罗伦佐二世生于佛罗伦斯，是皮耶罗二世·德·美第奇和阿芳西娜·奥尔西尼的儿子，他的祖父是着名的“华丽者”罗伦佐·德·麦地奇。 1516年罗伦佐二世受其叔叔教宗良十世封为乌比诺公爵。1518年6月13日，他和奥弗涅伯爵的女儿玛德琳·德拉·奥弗涅结婚，婚后他们有了一个女儿，卡特琳娜，生于罗伦佐二世去世前21天。后来卡特琳娜改名为凯瑟琳，通过她堂叔公教宗克勉七世的斡旋成为法国国王亨利二世的王后。他还有一个私生子亚历山德罗·德·美第奇。值得一提的是，尼可罗·马基