国际足联世界杯预选赛中一共打入了22粒进球，与路易斯·苏亚雷斯并列为南美洲世界杯预选赛的历史最佳射手。梅西参与过9届国际足球赛事，包括于2007年、2011年、2015年、2016年和2019年举办的美洲杯；以及于2006年、2010年、2014年和2018年举办的国际足联世界杯。其中，梅西在美洲杯一共打进了9球，并曾带领球队进入2007年美洲杯，2015年美洲杯及2016年百年美洲杯的决赛，可是每次均屈居亚军。据称，在2015年美洲杯决赛结束后，由于对输掉决赛的失望，梅西拒绝领取当届赛事的“最佳球员”奖，