农历十月初六（1614年11月7日），家昌奉命出战大坂冬之役，但由于患病最终没有参加远征，改为在同月初九命其与鸟居忠政一同留守江户城本丸，然而在翌日先于其父母仅38之龄在宇都宫死去。在同年农历十一月廿八，家督之位由年仅7歳的长子忠昌继承，但在5年后的元和5年（1619年）被转封至下总古河藩，原本领有的宇都宫藩则改由本多正纯担任藩主。然而在元和8年（1622年）发生的宇都宫城钓天井事件导致本多氏的领地被德川秀忠没收，忠昌因而重返宇都宫再次担任藩主。