彼时，尼斯为萨伏伊家族统治范围内最大的港口，与普罗旺斯公国对立，被称为“普罗旺斯新土地”（），当地商业贸易快速发展。
近代.16世纪初，受到意大利战争的影响，萨伏伊公国的政权受到冲击。1523年，萨伏伊公爵投诚神圣罗马帝国皇帝查理五世，并帮助其在次年的帕维亚之战中击退了法军。1538年，法兰西国王弗朗索瓦一世与神圣罗马帝国国王查理五世签署《》，法兰西获得布雷斯和比热，而米兰则归属于哈布斯堡王朝，尼斯及萨伏伊却没有明确的归属。1543年，萨伏伊公国联合神圣罗马帝国及热那亚共和国军队，