劳尔·卡斯特罗与菲德尔·卡斯特罗，加入他们的七二六运动，怀抱着推翻亲美的独裁者富尔亨西奥·巴蒂斯塔的理想、乘着格拉玛号登陆古巴。格瓦拉不久便在起义者中展露头角，晋升至少校司令，并在为期二年、成功推翻巴蒂斯塔政权的游击战役中扮演关键的角色。1959年古巴革命成功后，他被授予古巴公民身份。格瓦拉在古巴革命政府扮演了重要角色，包括负责再审革命法庭期间被列为战犯者的申诉与行刑队、以工业部长身分实施土地改革、担任国家银行行长、古巴革命武装力量教导主任、古巴社会主义革命统一党中央政治局委员之职，并以宣扬古巴社会主义