反应的机率较高，这是目前临床上不再常用磺胺类药物的一个原因。大约3%的人群在使用磺胺类药物后会出现不良反应。在艾滋病患者群体中，这个比例会达到60%。磺胺类药物可能导致肾功能受损及泌尿道功能受损（因磺胺类药物在尿中结晶）、造血功能障碍、卟啉症，以及包括荨麻疹、皮疹等在内的过敏反应等。磺胺类药物在大剂量使用时，可能造成严重的不良反应，其中最严重的一类是（SCARs），包括史蒂芬斯－强森症候群、、（DRESS），以及程度相对较轻的。在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（蚕豆症）患者体内，磺胺类药物会造成严重的不良反应