而结束。1800年美国总统选举，约翰·亚当斯的联邦党被汤玛斯·杰佛逊的民主共和党击败。当时圣克莱支持联邦党一方，并主张把俄亥俄谷地分成两个州分，让联邦党在下次大选更为有利。然而俄亥俄谷地的开拓者却倾向共和党一方，而杰佛逊及共和党控制的国会更通过《》，将俄亥俄州独立成单一州分。圣克莱公开反对无效，随后被杰佛逊免去职务。离任后圣克莱返回宾夕法尼亚州家乡，并且陷入财政困难。1818年8月，圣克莱在一次马车意外中摔下昏迷，延至8月31日于去世。