莎开始在情景喜剧生活大爆炸中扮演霍华德·沃洛维兹的女朋友伯纳黛特这一角色，伯纳黛特滑稽可爱，很受观众欢迎；2010年，在生活大爆炸第四季中，梅丽莎扮演的伯纳黛特被剧组提升为常驻演员。梅丽莎曾参与电视台VH1旗下的节目Best Week Ever，也曾在办公室、黑金诱惑、寻找伴郎（I Love You, Man）、真爱如血等电视剧、电影中出现过。