对当地增加赋税和劳役，已引起雒越豪族不满，而苏定又无法贯切执行汉廷的法规，在未能妥协的情况下只好「以法绳之」，终于触发起强烈反抗。公元40年，征氏起兵，并于短期之内，「九真、日南、合浦蛮里皆应之，凡略六十五城」，征氏更自立为王。属于汉朝官府系统的交趾刺史及诸郡太守，均未能抵抗，「仅得自守」。汉廷便从长沙、合浦、交趾、桂阳、零陵、苍梧等地集合物资及军队，指派将军马援率领南下，征讨征氏。据《东观汉记》的记载，当马援到达交趾时，认定苏定对于乱事的爆发须负上责任，上书汉廷批评他「张眼视钱，䁋目讨贼，怯于战功