改嫁为孝庄帝皇后。大尔朱氏脾气暴躁，十分轻视孝庄帝。永安三年（530年），孝庄帝不甘做傀儡皇帝，以大尔朱氏怀孕临产为契机，亲手杀死了来探望外孙的尔朱荣。尔朱荣的长子尔朱菩提等30人随尔朱荣入宫，也都被伏兵所杀。同年十月，尔朱荣的侄子汾阳刺史尔朱兆和尔朱世隆共谋，推戴太原太守兼并州事、长广王元晔即位。攻克洛阳后，孝庄帝被送晋阳拘禁，不久被缢杀。大尔朱氏新生的太子也被她的家人夺去活活摔死。
东魏.大尔朱氏做寡妇不久，又被高欢纳为别室，并生下一子叫高浟，高欢对她的敬重超过正妻娄昭君，