儿伊莎贝拉公主，伊莎贝拉一直不满丈夫的叔叔卢多维科架空丈夫的实权，多次劝说父亲阿方索出兵米兰），加上1492年卢多维科的好友兼协调人豪华者罗伦佐过世，义大利诸国的政治折冲顿失中心，遂使卢多维科不顾一切与法国结盟，让3.5万法军在1494年成功南下，推翻阿方索在那不勒斯的王位，开启了祸乱60年的义大利战争。但卢多维科虽然是当代最狡猾诡诈的外交家之一，却不足以让他免去法国、西班牙大军翻脸无情的进攻。很快地，事态发展并不如预期，在发现其爵位受到法国威胁后，卢多维科将其侄女比安卡·玛丽亚·斯福尔扎嫁给马克西米利安一