图特摩斯三世的后母哈特谢普苏特掌握着埃及的实权。哈特谢普苏特死后，图特摩斯三世独自统治了一段时间，后来立其子阿蒙霍特普二世为共同执政者。从前1458年起，图特摩斯三世进行连续不断的战争，其结果是恢复了哈特谢普苏特时代丧失的对叙利亚和巴勒斯坦的统治。他在美吉多（麦吉杜）、卡迭石、卡尔赫美什等地取得一系列军事胜利（以围攻麦吉杜的战役最为有名）。约前1445年，图特摩斯三世打败了米坦尼国王，夺占米坦尼王国位于幼发拉底河西岸的土地。经过长期的征服，埃及南部的边界被图特摩斯三世扩展至尼罗河第四瀑布。他还使利比亚、亚述