巴克特里亚总督狄奥多特一世宣布独立，脱离塞琉古帝国，建立希腊-巴克特里亚王国，大宛才落入巴克特里亚的统治。
巴克特里亚统治期间 (前250年–前210年).巴克特里亚欧西德莫斯一世在位时，持续保持对大宛的统治，根据希腊历史学家斯特拉波记载，此时希腊人统治大宛的国境超过亚历山大时期，使国境拓展到丝国和弗林尼相接。推测可能扩张到今日中国新疆的喀什噶尔一带，在天山北方一带也发现许多希腊特色的小雕像。然而考古研究认为，在安条克三世远征欧西德莫斯一世之时，希腊人就失去巴特里亚以北的所有领土。