属幕府直辖、大坂城代、小田原藩的领地，而位于生野区东部的巽北、巽南、巽东、巽西、巽中地区则属于河内国涩川郡，属于淀藩的领地。1889年实施町村制后，则分属于、生野村、、小路村、五个行政区划，前四个行政区划1925年被併入大坂市，最初划入当时新设立的东成区；1943年，被分出设立为生野区，1955年由巽村改制而成的巽町也被併入大坂市，并划入生野区，形成现在的生野区范围。