再转都督豫州诸军事、担任豫州刺史。继而先后转都督江南诸军事及荆州诸军事、任征南大将军，获封郯侯。直至司马炎受禅，建立晋朝，陈骞便以佐命大臣的身份获封车骑将军、高平郡公，迁任侍中、大将军，在外则负责都督扬州诸军事，假黄钺。咸宁年间，陈骞先后迁任太尉及大司马，位列三公。他在某次入朝时曾向司马炎说：「胡烈、牵弘这两个人都是有勇无谋之士，刚愎自用，不听人言，并非镇治边境的理想人选，如不另觅良将替换，必将成为国家的耻辱。愿陛下好好考虑。」当时牵弘官任扬州刺史，曾经不听从作为上司的陈骞的指令。司马炎便因此认