叙利亚和埃及，在前219年爆发了第四次叙利亚战争。此时，埃及因宫廷阴谋及民心的不稳定而国力大幅衰落，且军队数量较少，不少托勒密的将领纷纷叛逃到安条克三世帐下，使安条克佔领柯里叙利亚、腓尼基和巴勒斯坦等地，而托勒密四世利用外交拖延了战争的进行，他的大臣索西比乌斯从本土埃及裔中招募士兵，并以马其顿方阵的形式来训练，来弥补希腊裔军队的不足。在前217年，托勒密率领大军，往巴勒斯坦进军，两军在加萨附近拉菲亚进行会战，并在战役前几天，塞琉古的刺客曾潜伏接近埃及军，意图攻击托勒密四世的国王营帐，但未成功刺杀托勒密。