2005年大联盟选秀，亚利桑那响尾蛇在第一轮选秀第一顺位选进了厄普顿。
2007年.8月2日，响尾蛇的外野手Carlos Quentin受伤，年仅19岁的厄普顿登上大联盟，成为当时最年轻的大联盟选手。当时中外野手是由另一名新秀克里斯·扬担任，厄普顿则是担任右外野手。8月4日，他击出生涯首安以及首次得分。8月5日，他打回生涯首分打点。2天后，他击出生涯首轰，他差一支一垒安打就能达成完全打击，与史上最年轻达成完全打击这项纪录擦身而过。该年他击出2轰，打击率2成21，2次盗垒成功，