府。1921年，孙中山在广西桂林设立北伐大本营，督师北伐，胡毅生历任大本营参军、大本营粮食处处长。1922年，陈炯明发动六一六事变，胡毅生自小北江赶赴广州，登上永丰舰护卫孙中山。
政坛失意.1923年春，孙中山在广州推进中国国民党改组。1924年8月，胡毅生参加广州民选市长竞选，因为舞弊案发而未能当选。此后，胡毅生逐渐失意，与朱卓文靠近，依靠包揽捐务、沙田等为生。1925年8月，廖仲恺遇刺身亡，胡毅生被怀疑为主谋之一，逃离广州，被广州国民政府下令通缉，后来胡毅生避居香港。