美国总统乔治·沃克·布什与李签署《美利坚合众国与新加坡共和国国防和安全更紧密合作伙伴关系战略框架协议》（）。该协议是扩大双边关系自然的一步。早在2003年10月，布什总统与当时新加坡总理吴作栋首次表示有意订立此协议。该协议的用意是应对共同威胁，例如恐怖主义以及大量制造大规模杀伤性武器；这促使美国与新加坡之间更紧密的合作。2016年8月1日至5日他对美国进行国事访问，以纪念美国与新加坡建交50周年，他同美国总统贝拉克·奥巴马在白宫会谈并受到国宴招待，新加坡也成为在奥巴马任内获此待遇的第一个东南亚国家，