年（107年），封骘上蔡侯，食邑万户。夏，西征西羌，大败。次年，邓骘担任大将军。邓骘与士大夫关系较好，曾重用杨震等人。建光元年（121年），太后驾崩，汉安帝的乳母王圣与黄门郎李闰告诉汉安帝，邓太后曾经对汉安帝不满意，邓悝兄弟还图谋拥戴平原王刘胜为皇帝。汉安帝大怒，开始清算邓氏家族，并逼令邓骘自杀，邓骘绝食而死。汉顺帝即位，下诏追复邓骘故大将军之位。