提名亨利·克雷参选（克雷于1832年及1840年两度参选，在1840年党内初选败给哈里森）。克雷以极小的差距败于民主党候选人詹姆斯·波尔克，其西向扩张（尤其是兼併德克萨斯州）与自由贸易政策大胜克雷的保护主义政策以及对兼併的质疑。辉格党人不分南北强烈反对美墨战争（包含辉格党籍国会众议员亚伯拉罕·林肯在内），视其为毫无原则的土地霸佔行为，但因1846年的（Wilmot Proviso）而意见分裂。1848年，辉格党因提名克雷或推行党的经济政策都成功无望，于是选择美墨战争英雄赞崔利·泰勒且不採纳任何党纲。泰勒大胜