与刘纯燕主持中央电视台《大风车》中的聪明屋栏目，其角色名叫大拇哥（后来更名为“毛毛虫”）。1997年留校任北京外国语大学阿拉伯语辅导员。1998年3月，开始主持《快乐大本营》。2007年与谢娜、李维嘉、吴昕、杜海涛组成快乐家族。2014年9月，在上海杜莎夫人蜡像馆的安排下，何炅的蜡像在0927期《快乐大本营》节目中揭幕。他是全球第一位亲身动手参与蜡像制作的艺人，《快乐大本营》亦成为全球第一家受邀进入蜡像制作工坊采访拍摄的媒体，一同前往的吴昕也制作了手部蜡像，珍藏纪念。蜡像10月1日起于蜡像馆展出。