禄从此为家族建立了一个义大利王朝，这个计画是前任教宗亚历山大六世亟欲追求却未能达成的。两年后，于1547年，皮埃尔被他的对手，西班牙国王卡洛斯一世派人暗杀，尽管这个暗杀行动是由卡洛斯一世所策划的，保禄三世还是迅速地做出决定，立刻让皮埃尔的儿子奥塔维奥·法尔内塞继任公爵，并期望透过新任公爵夫人，卡洛斯一世的私生女，奥塔维奥的妻子玛格丽特，确保家族的安全。奥塔维奥获得了另一个头衔，皮亚琴察公爵，并在皮亚琴察波河河畔开始建造他的宫殿，但是在宫殿建造期间有许多皮亚琴察当地贵族正在秘密策划一些对他不利的阴谋，