2016年夏季奥林匹克运动会男子4×100米混合泳接力比赛于2016年8月12日至13日在巴西里约热内卢奥林匹克水上运动中心举行。本次比赛是世界上拥有最多奥运金牌的运动员迈克尔·菲尔普斯退役前参加的最后一个奥运项目，他联同队友瑞安·墨菲、科迪·米勒和内森·阿德里安在此次比赛中以3分27秒95的成绩打破该项目奥运纪录，并为美国队斩获一枚金牌，而菲尔普斯也以包括23枚奥运金牌在内的28枚奥运奖牌的成绩结束了自己的运动生涯，另外，美国队第一棒队员墨菲在此次比赛的决赛当中游出了51秒85的成绩，打破男子100米