即位时，萨珊军队已占领了美索不达米亚和高加索的拜占庭领地，611年又进军叙利亚和安纳托利亚，613年，希拉克略在安条克城下发起了一次反攻，但被波斯将领沙赫尔巴拉兹击败。波斯人随后占领了安纳托利亚的一部分，并占领了博斯普鲁斯海峡畔，与君士坦丁堡隔岸相望的迦克墩。 接下来的十年里，萨珊王朝征服了巴勒斯坦和埃及，安纳托利亚则被蹂躏，阿瓦尔人和斯拉夫人借机大举进攻巴尔干半岛，把帝国带到了毁灭的边缘。613年大马士革沦陷，614年耶路撒冷沦陷，波斯人摧毁了圣墓大教堂，夺走了真十字架，617-618年埃及又受到攻击