由一向一揆众控制的富山城，1575年与石山本愿寺结盟，1577年攻击能登国的畠山氏，当时畠山氏为家臣长氏和游佐氏所控制，谦信在亲上杉派的重臣游佐续光内应下攻佔能登七尾城，畠山氏灭亡。爲了救援将近被消灭的亲织田派的长续连，织田信长派遣柴田胜家、前田利家和丹羽长秀等人出兵能登国，自己也有意出征。当织田军抵达加贺之时，因上杉军已攻佔末森城，收到消息的织田军只好被迫撤退。上杉军立即追击，斩首千余，获得大胜，是为手取川之战。但此战在参战各家的军记中几乎只字未提、真实性存疑。天正6年（1578年），谦信先是策反芦名家