历山大大帝东征的大小战役，在着名的伊苏斯战役和高加米拉战役中指挥着方阵左冀步兵。在公元前326年的希达斯皮斯河战役中，他负责指挥佯动部队在西岸驻守，成功欺骗敌军并让亚历山大的主力部队顺利渡河。亚历山大对克拉特鲁斯相当信任，在亚历山大诸将中他最信任就是赫费斯提翁和克拉特鲁斯。虽然他深受国王信任，然而克拉特鲁斯坚守、捍卫马其顿传统，与亚历山大提倡的东方化政策相牴触，使他官位上无法与赫费斯提翁、佩尔狄卡斯相比媲，但反而使他深受马其顿士兵欢迎，缘于马其顿士兵们不满亚历山大的东方化政策。远征军返回巴比伦尼亚后，他