设定于多神存在的现代世界。只有亚伯拉罕诸教的神被视为正统，拥有最强的力量。有不少异教神都以隐姓埋名的方式行走于人间，甚至成为吃人的魔怪。异教神也会与人类相爱。怪物与巫师有善有恶，恶魔没有绝对的善类，天使则多为作风刻板甚至是不择手段的天堂秩序守护者。以基督教末世论为背景展开的故事是前5季的主线。除由上帝所创造的宇宙（包含天堂和地狱等与之联系密切的超自然区域）外，故事中还出现了超自然力量不起作用的平行宇宙和其它由未知力量创造的奇特世界。不同魔物的弱点不同，盐粉子弹、盐圈结界、圣水、挖坟焚尸、断头、咒语/图案符咒