合成.已经开发了多种合成β-羟基β-甲基丁酸的合成路线。首次报道的化学合成通过氧化烯烃，连位二醇和醇前体而接近HMB：根据实验条件，丙酮和乙烯酮的环加成产生β-异戊内酯或4,4-二甲基氧杂环丁烷-2-酮，两者在碱性条件下水解生成HMB的共轭碱。卤仿反应为HMB提供了另一种途径，包括用次溴酸钠或次氯酸钠彻底卤化双丙酮醇的甲基酮区; 丙酮醇容易从丙酮醇缩合得到。 对HMB的有机金属方法涉及叔丁醇与一氧化碳和Fenton试剂（过氧化氢和亚铁）的羧化。或者，可以通过真菌Galactomyces reessi