王效力进行环航地球冒险时，于1521年3月6日发现关岛。但至1565年1月26日米格尔·洛佩斯·德莱加斯皮将军才主张对关岛的主权。1565年至1815年间，关岛和北马里亚纳群岛为西班牙于菲律宾东方仅有的停泊点，关岛为马尼拉邮船的重要中继站，该邮船营运阿卡普尔科至马尼拉航线。。由于1670年7月23日至1695年7月间间歇性战争，以及1671年和1693年台风侵袭，1688年爆发天花疫情，造成查莫洛人数量由50,000减少到5,000。多恩·马里亚诺·陶比斯（Don Mariano Tobias）于1771年