时上书梁共王，得召为郎。曾为梁共王使，因被冗从之人谗言毁谤得罪，家室被抄没，枚皋逃到长安。遇到大赦，枚皋上书汉武帝，说明自己是枚乘的儿子。武帝很高兴，把他召入宫中，让他作赋，受到皇帝赏识，拜为郎。枚皋曾出使匈奴。从武帝巡幸甘泉宫、雍城、河东等地，参与封禅泰山。枚皋不通经术，好诙谐，善写辞赋，才思敏捷，时人比之东方朔。枚皋作辞赋，都以俳优嫚戏的态度写出。他和东方朔同以滑稽得武帝喜爱，常让他随从出巡弋猎，武帝有所感，便让他作赋助兴。汉武帝视之如倡优，枚皋成为文学弄臣。他以下笔敏捷知名，受诏辄成，故所作颇多。