印度洋上进行探险，如1506年发现的马达加斯加和1507年发现的毛里求斯等，葡萄牙亦在1509年发生的第乌战役击败了奥斯曼土耳其的苏丹以及威尼斯共和国，成为印度洋上的霸主。至于葡萄牙人也大力开始在美洲的扩张，如在1500年登陆巴西的塞古罗港，并以之作为巴西红木的贸易站。而葡萄牙和西班牙两国更在1494年签订《托德西利亚斯条约》。该条约列明西葡两国共同垄断欧洲以外的世界，并以维德角以西300里格(大约1770公里)作为两国分界线，以东为葡萄牙势力范围，而以西即为西班牙所拥有。自此，葡萄牙殖民地帝国如日中天