一涵担任国立武昌中山大学政治学教授、政治系主任、法科委员会主任委员，同时兼任国民革命军总司令部编译委员会主任委员、宣传科代科长、中国国民党安徽省党部执行委员兼宣传部长，同年3月随中国国民党安徽省党部迁至安庆。1927年4月12日，蒋介石在上海发动四一二事件。武汉、长沙等地先后举行数十万人参加的反帝讨蒋大会。高一涵接连在汉口《民国日报》及北伐军总政治部的机关报上发表文章，声讨蒋介石。1927年7月15日，汪精卫在武汉发动七一五事件，第一次国共合作全面破裂。高一涵赴上海避难，自此失去了同中国共产党和中国国民