进左谕德。明武宗继位后，升为太常寺少卿，兼翰林院侍读，参与修撰《孝宗实录》，充日讲官。正德二年（1507年）升爲礼部右侍郎，后转为左侍郎。正德五年（1510年）为礼部尚书，次年兼文渊阁大学士，参预机务，官至太子太保、武英殿大学士，进为户部尚书。宁王朱宸濠蓄意谋反，对费宏“以綵币珍玩”相馈赠，费宏拒绝，道：“闻宁王辇金入京，谋复护卫，若听他所为，我江西人必无噍类，我在阁一日，必不允行。”遭攻讦，被迫辞归。明世宗即位后，重新起用，加少保，进入内阁，与杨廷和、蒋冕、毛纪等一同辅政、帮助革除武宗弊政。杨廷和辞职