等守卫合肥。8月，孙权引军攻打合肥，众人打开曹操留下的密函，指示张辽、李典出军迎敌，乐进守城，薛悌则不得接战。此役在张辽、李典的领导下，成功击破了孙权的前线部队，为合肥守军争取士气，坚守阵地至援军到临。薛悌曾担任魏郡太守及尚书令。后来跟随司马懿参与对蜀战事，担任督军，曾与军师杜袭一起建议司马懿提早运送谷粮至陇右，以抵御即将因麦熟足食而入寇的诸葛亮。青龙年间，薛悌担任尚书，曾与司马懿、刘放等人上奏同意曹叡更改正朔的打算。
特征.鱼豢《魏略·苛吏传》载薛悌与济阴人王思、郄嘉都是寒微