设计坐落在牛津的谢尔顿戏院。他採纳了古典原则，发展了由古代维特鲁维亚和文艺复兴时期维尼奥拉奠定的分成行列的圆形建筑。 1663－ 1665年雷恩设计建筑剑桥大学彭布罗克学院附属教堂。
1665–1723.1666年9月英国发生伦敦大火，烧毁了当时为黑死病所苦的伦敦市。从而给了雷恩发挥才能的机会。他提出了全伦敦市灾后的修复方案，受到大地主的反对而未能实现。但是他担任了灾后复兴委员会的要员，在大火后的重建工程中，雷恩重建或监督了86座教堂中的51座，其中最优秀的作品莫过于圣保罗大教堂。