坎尼欧·索布雷罗（1812-1888）等首先报导了硝酸甘油可以经口腔黏膜吸收进入人体血液循环系统。1879年，硝酸甘油舌下药成功地用于临床，之后陆续出现许多药物的口腔黏膜吸收相关报导。
优点.口腔黏膜吸收的物质可以经由颈静脉到达心脏，再进入体内循环，可以避免肝脏、胃肠道与酵素的破坏。口腔黏膜吸收被用在用药上的最主要原因，是为了避免药物作用过大或胃肠中效果不稳定。不过口腔黏膜吸收的效果与物质的脂溶度、解离度和分子量大小密切相关。值得一提的是，硝酸甘油、卡托普利、硝苯地平等在舌下也有很