士二世所击败。到前334年，亚历山大大帝踏上安纳托利亚。在亚历山大大帝后的一个世代，其后继者尚未建立其王国之前，安那托利亚的历史由比提尼亚、帕加马和本都等一连串的政权所组成，直至罗马人于前1世纪的出现。
拜占庭时期.324年，罗马帝国皇帝君士坦丁大帝将首都迁至拜占庭，成为罗马人新的中心，这一时期现代土耳其所在地区成为了帝国的主要兵源地和粮食产地，东罗马帝国（拜占庭）一直基本维持着安纳托利亚地区的控制，直到1071年曼齐克特战役拜占庭帝国惨败，并迅速丧失了小亚细亚绝大部分地区的领土。