区开辟武装割据的鄂豫皖革命根据地，一度威胁武汉。新集（今新县）是鄂豫皖根据地的首府，红军的第一架飞机“列宁号”在此诞生。1938年6月，日军攻占开封后，国民政府挖开郑州花园口黄河大堤以阻止日军进攻郑州、武汉，但也造成河南、安徽、江苏三省40余县成为黄泛区，89万人死亡（另有人士称89万人的死亡数是包括之后9年之间因疾病、饥荒死亡人数的加总，而非当时的死伤），480万人倾家荡产，流离失所，被迫迁移。1939年秋，河南省政府再次迁洛阳。1942年河南爆发重大旱灾，据当时的国民政府统计，这一年总共造成了3