始合作的上杉谦信加强关系。永禄9年（1566年），进攻小田氏治，并夺取小田大半领地，更进攻下野国那须郡的，令其从属。永禄10年（1567年），进攻白河义亲并获得大胜。永禄12年（1569年），在手这坂之战中，大胜小田氏治，并夺取。另一方面，相模国的北条氏政在关东地方的势力越来越强大，佐竹氏等关东氏族与后北条氏对立。元龟2年（1571年），氏政与芦名盛氏和结城晴朝等人结盟，进攻从属于佐竹氏的多贺谷政经。此时，派出援军并撃退北条军。元龟3年（1572年），令臣属，更进一步利用姻亲关系，吞併岩城氏（因为是岩城