相宇作乱，数败官兵，堵胤钖能率乡兵破贼，遂以知兵出名。李自成死后，其余部李锦、田见秀、刘汝魁、贺兰、李来亨等被堵胤钖安抚。弘光时，历湖广参政，行事“苟利国家，我则专之”。永历时，任兵部尚书。遭瞿式耜、李元胤的猜忌。堵胤钖等人主张联合大顺军和大西军，何腾蛟、瞿式耜则排斥农民军。瞿式耜同党的丁时魁、金堡等上疏劾奏他在湖南“丧师失地之罪”。永历三年（顺治六年，1649年）十一月与忠贞营的淮侯刘国昌出兵，是月二十六日，至浔州（今广西桂平），吐血病卒。赠浔国公，谥文忠。
着作.有《堵文忠