当玛格丽特十岁时，路易丝想将她嫁给当时的威尔士亲王即后来英格兰国王亨利八世以结成同盟，但她的结盟要求被礼貌地回绝。
婚姻.玛格丽特在17岁时由国王路易十二下诏嫁给当时20岁的，其弟法兰索瓦亦被下诏迎娶国王的女儿布列塔尼女公爵克洛德。夏尔在1525年过世，没有子女；玛格丽特继承他的遗产，不久在弟弟的安排下，再嫁给纳瓦拉国王恩里克二世，因此通称为纳瓦尔的玛格丽特。两人育有一女胡安娜三世。玛格丽特以人文思想教育女儿，而恩里克不同于法国的天主教宫廷，同情新教胡格诺派教徒；在此影响下，