抚荆襄地区的流民，终于解决问题。后项忠与兵部尚书白圭发生矛盾，互相弹劾。宪宗仍重用项忠，进左都御史，荫子绶锦衣千户。八年召还，与李宾协掌都察院事。后二年，拜刑部尚书，寻代白圭为兵部尚书。当时太监汪直掌管西厂，异常恣横，项忠屡遭侮辱不堪忍受，恰逢大学士商辂等弹劾汪直，项忠率领九卿亦弹劾汪直。西厂遂罢撤，汪直因此忌恨项忠。不久，西厂复设，汪直以吴绶为腹心。项忠此前弹劾过吴绶，深表不安，称病乞归。未行时，吴绶诬陷其罪，随后给事中郭镗、御史冯贯等亦交相弹劾项忠，此事牵连其子项经、太监黄赐、兴宁伯李震、彰武伯杨信