室联姻，取得了大片领地的继承权。卡洛斯一世时期，西班牙王位和神圣罗马帝国皇位合二为一，使西班牙在欧洲的影响力迅速提高。卡洛斯一世更打败及阻挡最强大的敌人法国和奥斯曼帝国，西班牙遂开始称霸欧洲。这表现在1525年俘虏法王的帕维亚之战和1527年擒获教宗的罗马之劫，确立西班牙在西欧与南欧的霸权地位。16世纪中期开始，西班牙哈布斯堡王朝利用美洲采矿所得的金银取得更多军费，以应付在欧洲和北非的长期战争。腓力二世时期，虽然西班牙与神圣罗马帝国分治，但哈布斯堡王室的力量并没有削弱，反而于公元1580年兼并葡萄牙帝国