败在老对手安切洛蒂的带领下的前僱主——英超冠军切尔西；再于8强里两回合均以1:0击退俄超盟主莫斯科中央陆军；至4强则面对巴塞罗那，穆里尼奥不但在主场反胜3:1，更在鲁营球场于大部份时间只剩十人应战的情况下，成功以总比数3:2协助球会时隔38年再次晋级欧洲冠军联赛决赛。在2010年5月22日的决赛中，国际米兰以2:0击败同样有意争取三冠美誉的德国双料冠军拜仁慕尼黑，成为欧洲联赛冠军盃冠军及意大利有史以来的首支三冠王球队。自十六强开始，国际米兰相继击败的对手都是当季各自联赛的最后冠军（当中包括英超冠军切尔西