括亚历山大帝国在东部庞大的一部份。塞琉古进至印度，并与旃陀罗笈多（又称月护王）达成协议，以他在东面的边界换取500头战象，这些战象后来在伊普苏斯战役起了关键性的作用。
伊普苏斯战役.随着与色雷斯的利西马科斯、马其顿的卡山德在伊普苏斯战役（前301年）战胜了安提柯一世，塞琉古一世控制了东安那托利亚及西叙利亚。在西叙利亚，他在奥龙特斯河建立新城市，并以他父亲的名字安条克命名，后来此城变成塞琉古帝国新首都。在前281年塞琉古在库鲁佩迪安战役中打败了他从前的盟友利西马科斯后达至颠峰。塞琉古