干隆三十四年（1769年）秉绶补生员，四十四年秋中举人，史称伊秉绶“通程朱理学”。干隆五十四年（1789年）中进士，初授刑部额外主事，擢拔为浙江司员外郎，历任刑部主事、刑部员外郎、刑部郎中。嘉庆四年（1799年）出任广东惠州府知府，因故谪戍军台，后升为扬州府知府。嘉庆二十年（1815年），病故于扬州，供奉于“三贤祠”内。 
着作.伊秉绶工书法，曾向刘墉学书法，与邓石如合称“南伊北邓”。何绍基《东洲草堂诗抄》称：“丈人八分出二篆，使墨如漆楮如简。行草亦无唐后法，悬崖熘雨弛荒藓。不将俗