他讨论就直接上表而大怒。而早前周馥及淮南太守裴硕都被司马越唿召，只是周馥不愿出发，就先派裴硕前去。此时裴硕突然起兵宣称馥擅自发布命令，自己奉司马越密旨讨伐周馥。周馥将裴硕击败，裴硕退守东城并向镇建邺的琅邪王司马睿求援。永嘉五年（311年）正月，司马睿派了甘卓及郭逸出兵讨伐，周馥守了十日而失守，被逼逃到项县，为新蔡王司马确拘留，但周馥就因内心忧愤而发病去世。