1至1371年.1341年，安德洛尼卡三世去世，由他的九岁儿子约翰五世继位，坎塔库泽努斯家族（Kantakouzenos）的约翰五世母亲及牧首约翰十四世·卡列卡斯摄政。坎塔库泽努斯与卡列卡斯的斗争触发了内战，坎塔库泽努斯在1347年2月获胜。内战期间，鼠疫、地震及奥斯曼人的侵袭肆虐，拜占庭帝国仅能保有费拉德尔菲亚（Philadelphia），并要向奥斯曼帝国进贡。在内战时，双方分别借助土耳其人及塞尔维亚人的力量，这些土耳其人及塞尔维亚人借机抢掠，马其顿遭受破坏，并落入塞尔维亚手里。坎塔库泽努斯得胜后与约翰