二世交战，此战米特里达梯三世遭到击败，确立了奥罗德二世的统治权。在117年，罗马皇帝图拉真在征服美索不达米亚时，塞琉西亚遭到一次焚毁，而罗马帝国新皇帝哈德良随后就放弃新领土，塞琉西亚重新回到安息手中，并以安息风格重建。但于164年遭到罗马将军阿维狄乌斯·卡西乌斯完全摧毁。
萨珊王朝.六十年后（即225年），萨珊王朝的创建者阿尔达希尔一世在原塞琉西亚城池废墟对岸另建了新塞琉西亚，并成为当时一个有基督教主教下的一个城市。随着时间的推移，塞琉西亚可能因底格里斯河改道而逐渐废弃。