癸淼于1978年开始了从政生涯，先后担任了中国国民党台中市党部主委、省党部总干事、台湾省政府委员、代理台南市市长等职。1989年陈癸淼当选了第一届增额立法委员选举，之后并连任了2、3届立委。1993年8月，陈癸淼与赵少康、李胜峰、郁慕明、王建煊、周荃、李庆华七人共同声明退出中国国民党，创立新党。曾任三届新党召集人，为族群和协与施明德等喝「大和解咖啡」，抛弃意识型态而为议题法案合作，在立院龙头选举上合作二月政改，但因民进党一票跑票而锻羽，陈癸淼被称为蓝绿和解先锋。陈癸淼提出「三党不过半」主张，新党立委席次冲上