在一个小比例的情况下，肝功能衰竭直接导致脑病；在急性肝功能衰竭情况下这更有可能。更常见地，尤其是在慢性肝病的情况下、肝性脑病是因其他因素引起或加剧，查明这些原因对正确、及时治疗有关键作用。肝性脑病，也可能在创建一个肝内门腔分流（TIPS）后产生。这是腹水、出血和肝肾综合征的疗法。 由此原因产生的肝性脑病发生在约30%的情况下，风险较高的人群包括既往肝性脑病史、高龄、女性和除酒精诱发之外的肝病人群。