统辖仓场。晋升为南京户部尚书，告病归。后出任南京工部尚书，改任吏部职，万历十三年，召任北京户部尚书。其所奏多切中要害。神宗身边的宠幸之人从中阻挠，没有能全部施行。毕锵则以年老为由请辞获准。神宗准许他乘驿车回乡。毕锵遇事严守公正，享有众望。八十岁时，明神宗派人问候，加封太子少保。后又两次派人慰问。其孙毕汝楩携带奏表入朝答谢，神宗下诏收他为太学生。毕锵九十三岁去世。赠太子太保，谥恭介。
家族.曾祖毕庚生；祖父毕贵；父毕永高。前母万氏；崔氏；继母孙氏。