均表现优秀，但在夺取英伦三岛制空权的不列颠空战中完全暴露出其敏捷性低劣的问题；导制许多的Bf 110飞行联队损失惨重，被迫退出日间作战改任为夜间战斗机，使其于不列巅空战与巴尔干战役、北非战场与东线的夜战中均胜任愉快，同时被拿来做战斗轰炸机为德国陆军提供密接支援。战争后期，Bf 110被改良成一款专职的夜间战斗机，成为夜战部队的主力。大战期间德军大部份的夜战部队都是以驾驶Bf 110为主，其中也包括夜间空战英雄海因茨·沃夫冈·葹瑙佛，他参予了164次空战并击落了121架敌机。
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