家督而成为吉川氏当主，此时以一门重镇的身份对其辅佐，不过外様家臣大盐右卫门尉讨好兴经并滥用权力，当主兴经亦在尼子氏和大内氏之间不断离反，吉川家中开始增加动摇和不满。天文16年（1547年），基于作为吉川氏重镇的责任感而暗杀大盐，老臣森脇祐有及姻戚‧毛利氏当主毛利元就共谋令兴经隐居，并把有吉川氏血缘的元就的次男元春迎为当主。因此，吉川氏被组成为毛利氏的家臣团，并以吉川元春为当主在中国地方扩大威势。