苏里河和密西西比河汇合处，是美国中西部交通枢纽。曾于1904年举办过第三届夏季奥林匹克运动会。圣路易斯市与1764年由法国探险家兼皮草商人皮埃尔·拉克利德（Pierre Laclède）和奥古斯特·舒托（Auguste Chouteau）建立，并以中世纪是法王路易九世的封号圣路易命名。早年居民为法国殖民者，18世纪中叶七年战争后西班牙人开始增多。由于法国在战争中失败，密西西比河以东的殖民地由大英帝国佔领。如今圣路易斯市所在的区被称为西班牙路易斯安那，仍然保留在法国势力范围内。
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