早年收到优良教育，1439年与人合作为佛罗伦萨新圣母医院创作力湿壁画组画。1445年受托创作《慈悲之圣母》组画，1452年又为阿雷佐圣方济各教堂创作了湿壁画《十字架传奇》。弗朗切斯卡的大部分时间待在佛罗伦萨和桑塞波尔克罗，有时也在里米尼、阿雷佐、费拉拉和罗马工作。弗朗切斯卡生前享有盛誉，许多富商都到他那里订画，然而死后被人遗忘，直到20世纪才被人重新发现。他写了大量关于数学和透视法的文章，精准的线性透视法是其作品的主要特色。他的许多作品都是花大量时间完成，背景刻画十分细致，光线清晰，空间距离感得到适当强