13岁出演第一部电影，在商务印书馆活动影戏部出品的电影《松柏缘》中饰演一配角。陈玉梅在15岁时进入邵醉翁主办的笑舞台训练班。1926年，她加入邵氏新创办的天一影片公司，被邵醉翁选为电影《唐伯虎点秋香》中女主角秋香的扮演者。这部电影反应平平，陈玉梅仍然位居胡蝶和吴素馨之后的二线演员。1928年，天一公司的女明星胡蝶转投天一公司的主要竞争对手 明星影片公司，陈玉梅取代了胡蝶的位置，成为一号女演员 。陈玉梅主演了天一出品的30余部电影，比较着名的片有1932年拍摄的《芸兰姑娘》、1933年拍摄的《生机》和《挣