::::第四阶段 1521年—1526年.当西班牙国王兼任尼德兰大公的查理五世于1519年当选神圣罗马皇帝后，就开启「日不落帝国」和法王法兰西斯一世（骑士王）的30年斗争，也代表义大利战争会整为法、西争雄的绵长死斗。当法兰西斯一世在1525年的帕维亚之战中惨败给西班牙步兵大方阵和火枪，不但米兰被西班牙佔领（西军扶植弗朗西斯科二世·斯福尔扎为米兰公爵），法兰西斯本人也被查理五世俘虏。他被迫向查理五世签订屈辱的割地赔款条约（《马德里条约》）才得到释放，条约记载说法国须将勃艮地割让给查理、布列塔尼割让给英王