。永禄8年（1565年），在义昭死后，正式掌握实权（有异説）。此外，因为父亲死去，引起反对势力的反攻。
扩大势力.与在义昭时期就开始合作的上杉谦信加强关系。永禄9年（1566年），进攻小田氏治，并夺取小田大半领地，更进攻下野国那须郡的，令其从属。永禄10年（1567年），进攻白河义亲并获得大胜。永禄12年（1569年），在手这坂之战中，大胜小田氏治，并夺取。另一方面，相模国的北条氏政在关东地方的势力越来越强大，佐竹氏等关东氏族与后北条氏对立。元龟2年（1571年），氏政与芦名盛