上来往新界东及九龙的必经要道，至今部分路段仍是重要干道。军事方面，驻港英军曾设有深水埗军营（现深水埗公园及丽阁邨一带）及天祥军营（现北区医院），掌握大埔公路与青山公路的九龙起点与新界终点，两者早年之军事重要性可见一斑；及至二次世界大战的香港保衞战期间，驻港英军亦曾派士兵摧毁大埔公路的基建，作为拖延日军南进的战略之一。邮政方面，位于油麻地弥敦道的九龙中央邮政局曾是兼管新界各地的邮政中枢，每天早上从该处出发的邮车，就由弥敦道起分东西两线，分别沿大埔公路及青山公路环绕新界一周，收集新界各地于邮筒投寄的信件。至今大