部地处今四川、重庆、贵州、云南等省市大部，湖北省西北部及陕西省、甘肃省小部分地区。但此时的益州刺史部只是监察区，非真正意义上的行政区。东汉中平五年（188年）后，州成为正式的一级行政区域。益州治广汉郡绵竹县（今四川省德阳市北），领十郡三属国：汉中郡、巴郡、广汉郡、蜀郡、汶山郡、犍为郡、牂牁郡、越巂郡、益州郡、永昌郡、广汉属国、蜀郡属国、犍为属国。汉末，张鲁割据汉中郡，改为汉宁郡。兴平元年（194年），州治迁至蜀郡成都县（今四川省成都市）。兴平二年（195年），分巴郡置永宁郡、固陵郡。建安六年（201