经博士，选送吏中及将吏子弟好学者就学，为南京太学之滥觞，韦昭为首任博士祭酒。武功方面，无甚建树，曾图先统一南方。永安七年（264年）二月，趁蜀中无主，西征巴蜀，以镇军将军陆抗、抚军将军步协、征西将军留平、建平太守盛曼，率大军围蜀巴东守将罗宪。魏使将军胡烈率步骑二万侵扰西陵，以救罗宪，陆抗等遂引军退回吴国，最终丝毫未能夺取蜀汉故地。永安七年七月，孙休病重而不能说话，却能书写；同月廿四日（9月2日）大赦天下，但次日（9月3日）以三十岁英年早逝。丞相濮阳兴、左将军张布游说孙休之妻朱皇后，因蜀国初亡，而交阯