时，被经纪人小男哥发掘而正式踏入演艺圈。
演艺生涯.进入演艺圈后，在2006年11月10日，出演了自己的第一部电影《单车上路》，并担任女主角，并获得了第七届华语电影传媒大赏最佳新演员提名。同年签约经纪公司。其后，参与多部电影、电视剧、广告及MV的拍摄。在2006年，参与赵宝刚执导的电视剧《奋斗》中饰演方灵珊，深得中国大陆观众喜爱，更因此角色获得了“小灵仙”的称号，使陈意涵在中国大陆有一定的知名度，为日后于在中国大陆发展打下基础。在电影《星月无尽》、《听说》和电视剧《我要变成硬柿子》