和泉和纪伊的守护之职。大内氏独自同明朝进行贸易，其势力从北九州一直到中国地方，同控制濑户内海地区的细川氏对立，并且足以同室町幕府抗衡。室町幕府的将军足利义满为了削弱地方守护大名的势力，1399年胁迫大内义弘上洛面见天皇。但义弘拒绝了，并联合镰仓公方足利满兼发动反对室町幕府的叛乱（应永之乱）。足利义满遣禅僧绝海中津劝义弘投降，大内义弘率5000人据守堺，等待足利满兼的援军。足利义满率奉公众火攻堺城，堺城最终陷落，义弘被畠山满家杀死。其坟墓位于今山口县山口市保宁山的瑠璃光寺。义弘死后，大内氏即衰退。