到曹魏、孙吴先后建国，扬州便正式分为两部分。由于扬州在两汉的大部分时间里并不是行政区而只是监察区，所以其治所（如历阳）不是真正意义上的行政中心，也不是经济、文化中心。两汉时的扬州最发达的城市和经济、文化中心是吴县（今江苏苏州）。吴县在129年以前为会稽郡的治所，统辖大约今江苏长江以南部分，上海、浙江和福建的全部，地广人多。吴县也曾是荆国的首府，是中国东南地区经济、文化的城市。新莽末年以来，中原战乱不断，士大夫举族南迁，使吴县的人口激增，到东汉和帝时已成为仅次于首都洛阳的全国第二大城市，人口估计近10万。