在合成托品酮之前，Willstätter在1898年已经成功以托品酮为原料，首次成功地合成了可卡因，并且阐明了可卡因的结构。1917年，罗伯特·鲁宾逊（Robinson）创造了简短的托品酮合成法。该法是有机合成中的经典路线之一，仅以结构简单的丁二醛、甲胺和3-氧代戊二酸为原料，在仿生条件下，利用曼尼希反应，仅通过三步反应（一锅反应）就合成了托品酮，而且产率达到17％，经改进后可以超过90％。该反应的机理为：最近，K. C. Nicolaou 采用过量的2-碘酰基苯甲酸（IBX）试剂，利用一锅法