成二甲第二名进士，授户部主事，与李三才一起编纂《万历会计录》。万历十年，调任吏部稽勋司主事，历任考功司，与同年中举的魏允中、刘廷兰一起批评时政，反对首辅张居正。张居正病卒后，顾宪成改任吏部主事。请告归三年，补验封司主事。万历十五年（1587年），因与内阁对立，谪官桂阳州判官。不久，迁处州府推官，因母丧去职。服阙，补泉州府推官。万历二十年（1592年），任内被举公廉寡欲天下推官第一，擢吏部考功司主事，历吏部员外郎。第二年，明神宗想封其三个儿子为王，以拖延国本之争，顾宪成上疏强烈反对，由写信给同意并封的