史.沃尔格林最早在1901年成立，在当时是一间位于芝加哥街角的药局，由盖尔斯堡当地人查尔斯·鲁道夫·沃尔格林（Charles R. Walgreen）经营。至1913年时，沃尔格林已在芝加哥南区有着四间分店。1919年时沃尔格林已有20间连锁店。由于禁酒令的颁布，沃尔格林在1920年代获得很大的成功。在当时，酒类被归类为非法物品，但医生处方开立的酒类制品则可在包括沃尔格林在内的药局中销售。1922年，沃尔格林推出了奶昔饮品，并设立了冰淇淋制造工厂。次年，沃尔格林开始在住宅区以外的地方开设分店。在192