宗室间过继一人主掌东宫，但后来武宗身体略有好转。三月十三日晚间，武宗突然向身边的太监陈敬和苏进表示自己可能无法痊癒，让其召司礼监并禀告皇太后，由太后与内阁议处天下事，并表示自己耽误子嗣。十四日，武宗于豹房驾崩，得年29岁。由于武宗无子嗣，因此遵照《皇明祖训》，由武宗堂弟、孝宗弟兴献王朱祐杬之子兴王朱厚熜入嗣大统。正德十六年五月，朱厚熜抵达京师，上谥号为承天达道英肃睿哲昭德显功弘文思孝毅皇帝，上庙号为武宗。九月，武宗入葬天寿山陵区的康陵。
诏书.
罪己诏.（