祖父薛怀安，赠庆州刺史。祖父薛瑊，赠绛州刺史。父亲薛儆娶唐睿宗之女鄎国公主。薛锈官至光禄卿，开元十六年（728年）五月初六日封薛锈娶唐玄宗之女唐昌公主，婚礼于光顺门外举行，薛锈的堂妹薛氏是太子李瑛的太子妃。开元二十五年（737年）四月，咸宜公主的丈夫杨洄向唐玄宗奏太子李瑛、鄂王李瑶、光王李琚，与薛锈潜搆异谋，欲害寿王李瑁。乙丑，太子李瑛、鄂王李瑶、光王李琚一起被唐玄宗废黜为庶人。《》指薛锈“离间骨肉，惑乱君亲”处以流刑，流放瀼州。薛锈行至蓝田驿时被赐死。废太子李瑛三人亦被赐死。