2015年8月30日在横店低调开机，11月杀青。该剧延续了第一部轻松幽默的风格，无论故事还是制作更在原有基础上升级，揭晓谜底的同时，案件设置更为扑朔迷离，情节也将更为紧凑。除了第一部的主演姜妍不变，第二部由全新的制作团队和主创团队；金牌导演梁国冠执导，李佳航、李金铭和王彦霖等加盟。并于2016年8月3日登陆东南卫视播出。
剧情.五百年前的明朝京师北京城，有一家小医馆里，住着一群贫嘴乐呵的年轻人:专治疑难杂症的小大夫朱一品(陈赫 饰)、花痴又娇蛮的老板娘陈安安(张子萱 饰)、好色又小