大约到440年时，河中在恹哒（Hephthalite）（大月氏王寄多罗的后裔，424—558年）与萨珊王朝（224—651年）之间易手；萨珊帝国在当地的统治在5世纪末被恹哒人入侵而中断，直到公元565年它才重归萨珊帝国。在波斯萨珊帝国时期，它通常被称为粟特，这是从阿契美尼德帝国时期就有的一个省名，用来将其与附近的巴克特里亚有所区分，由于带来的财富，该地区成为主要的文化中心。之后，它受到古突厥（Göktürks）（西突厥）的统治。穆斯林入侵波斯后，许多波斯贵族和地主逃到这地区。唐朝平息阿史那贺鲁之乱后，