梅西在2010年世界杯成为了阿根廷队的灵魂人物，身披自马拉多纳、里克尔梅传承下来的蓝白衫10号球衣，是潘帕斯雄鹰冲击大力神盃的绝对核心。唯可惜于淘汰赛遭到德国4:0创记录大比分击败。2011年9月，继zh-hans:哈维尔·马斯切拉诺;zh-hk:马斯查兰奴;zh-tw:哈维尔·马斯切拉诺;之后，梅西接过队长袖标，在阿根廷与委内瑞拉的友谊赛中开始担任阿根廷国家队队长。在2011年的4场世界杯南美区预选赛中，带领阿根廷以2胜1平1负（4:1主场胜智利；0:1客场负于委内瑞拉；1:1主场平玻利维亚