役和高加米拉战役，并推翻其波斯国王大流士三世，征服整个波斯帝国，使得他帝国疆土从亚得里亚海直至印度边界。爲了寻找并抵达「世界的尽头和大外海」，亚历山大大帝在前326年侵略印度，但最终应军队要求不得不撤军。前323年，亚历山大大帝死在他预计的帝国首都巴比伦，没能来得及实现他入侵阿拉伯的计划。在他死后，由于无合适继承人，他的将领们互相不服且开始争夺他遗留下的帝国，最终引发继业者战争，亚历山大帝国也就迅速瓦解。亚历山大大帝的遗产包括他扩土导致的文化融合，如希腊式佛教。他建起至少二十座以他的名字命名的城市，