常、刘秀一起守卫颍川郡昆阳城。他和刘秀仅十三骑夜间突破包围，请来援军，撃破新军（昆阳之战）。李轶虽然作为刘秀的助手，另一面，接近更始帝的部将，以取得高位。刘秀对刘縯说李轶不可信任，刘縯笑而不纳。五月末，刘縯之名声高，更始帝君臣深有危机感，李轶、大司马朱鲔谋划，诛杀刘縯和他的部将刘稷。更始二年（24年）、封李轶舞阴王，后与左大司马朱鲔、廪丘王田立、白虎公陈侨、河南太守武勃一起率领号称30万兵马驻屯洛阳。李轶见更始帝势衰，开始想同统一河北的刘秀接近。但是，刘秀部将刘隆讨伐朱鲔、李轶，李轶杀害了刘隆的妻儿