祯十六年（1643年）改任户部尚书，晋太子少保文渊阁大学士。德璟博闻强识，“九边厄塞、河漕屯牧、盐策水利、历律刑法，莫不究其利弊。”性鲠直，能用人，陈子壮、倪元璐、顾钖畴皆由他推荐，谓「贤才不可不惜」。崇祯十七年（1644年）三月二日引罪去位，不久崇祯帝自缢煤山，明亡。弘光元年（1645年）六月，唐王朱聿键立于福州，改元隆武，蒋德璟与林欲楫、黄景昉、陈洪谧同时被召用，隆武二年（1646年）九月朱聿键败走，德璟绝食，是月卒于家中。
着作.着有《敬日堂集》10卷、《视草》10卷、《