说《三国演义》中，曹仁于曹操起兵时与曹洪一同前来投奔，并随曹操一同参与讨董战役。后从征袁术、吕布、张绣，参加官渡之战，多立功勋。曹操平定北方后决意南征，曹仁率军先攻刘备，并列八门金锁阵以敌刘备，但阵法却被徐庶所破，因而败绩；樊城亦被刘备所取，曹仁败回。夏侯惇在博望坡失利后，曹操亲率大军南下，曹仁为前锋先至新野，此时刘备已将新野军民迁出，曹仁率众入城，中了诸葛亮的火计，急奔出城，又在白河中遭到水攻，其军大败。此后曹操于赤壁遭受火攻大败，曹仁引军自荆州前来接应。赤壁之战结束，周瑜乘胜进取荆州，与镇守南郡的曹仁大