一次世界大战结束时，罗斯福仍被指派去处理军队复员事务。1920年7月，罗斯福辞去海军助理部长一职。
竞选副总统.在1920年民主党全国大会上，罗斯福被推举为美国副总统候选人，与俄亥俄州州长詹姆斯·M·考克斯搭档共同参加1920年美国总统选举，但最终被共和党候选人沃伦·G·哈定击败。选举后，罗斯福回到纽约法律界，仅有少数几人认为他会很快再竞选公职。
疾病瘫痪.1921年8月，在加拿大新不伦瑞克省坎波贝洛岛度假的罗斯福突患疾病并被确症为嵴髓灰质炎，导致其腰部以