、惊厥、偏执、、快速肌肉衰竭（横纹肌溶解症）、昏迷和。有将哌甲酯片剂注射入动脉后导致脓肿和坏死的毒性反应的报道。如果予以适当的救助，哌甲酯过量很少致命。
成瘾性与依赖性.药理学文章认为哌甲酯是一种效果、成瘾性、依赖性与苯丙胺（安非他命）类似的兴奋剂，而苯丙胺在可成瘾药物中处于中等。因此，当把哌甲酯高剂量使用作为娱乐性药物时，成瘾与心理依赖是可能的。当使用剂量大于医用剂量时，兴奋剂与的发展产生关联。与所有有成瘾性的药物一样，其成瘾机制为ΔFosB在伏隔核中的中等有棘神经元中过