在外交方面，因伊丽莎白一世对英国公教会所施行的迫害与裂教行为，庇护五世将其绝罚。庇护五世也组织了神圣同盟，以抗击奥斯曼帝国对欧洲的进攻。其后，神圣同盟于勒班陀战役中击溃了奥斯曼海军，令奥斯曼帝国从此失去在地中海的海上霸权。庇护五世将此次胜利归功于圣母玛利亚的代祷与协助，并下令将进教之佑一祷词列入圣母祷文，并钦定10月7日为。
早年生活.庇护五世原名安多尼·吉斯莱里（），1504年生于米兰公国波斯科城（现位于意大利）。吉斯莱里十四岁时进入道明会修道，取会名Michele。15