强的比赛中，在先赢得前两盘的情况下遭到奥地利的于尔根·梅尔策逆转淘汰出局。在温布顿网球锦标赛中一路淘汰对手再次闯进四强，但败给在八强中击败费德勒的捷克球员托马什·伯蒂奇。在排名方面，由于2009年冠军费徳勒在八强出局，乔科维奇的世界排名回升至第二。美国公开赛，四强赛中乔科维奇于决胜盘挽救两个赛点下，最终以5–7、6–1、5–7、6–2、7–5 击败五届美网冠军费德勒，终止了前三年美网对阵费德勒三连败，并继2007年后第二度打入决赛。因下雨而延后一天进行决赛，乔科维奇尽管多一天休息恢复体力，仍在决赛中以4–