起其他继业者的不安，这次战争随即爆发，安提柯面对的是托勒密、利西马科斯及卡山德等联合阵营。安提柯这时候经已壮大得使别的统治者对他不得忍让。安提柯进侵托勒密势力下的叙利亚，并围攻泰尔超过一年。安提柯与原帝国摄政波利伯孔结盟。波利伯孔当时仍然控制着部份的伯罗奔尼撒，及宣称解放希腊以争取希腊人的支持。虽然安提柯很渴望与他们其中一方议和，因他不想多处受敌，当他尽全力进攻卡山德和利西马科斯时，托勒密率军进攻敍利亚并在前312年的加沙战役打败了安提柯的儿子德米特里，更糟的是原巴比伦总督塞琉古回到他的旧领地，并且夺取东方