前身是K222/223、K224/221次列车，最初运行区间为至，随中国铁路第五次大提速起开行。在此之前，广州游客前往扬州既无火车也无飞机可乘，扬州只是作为“华东五市游”的附属景点。而在同年4月宁启铁路扬州段建成通车并开始试运行后，扬州站便计划始发包括三进列车在内的5条线路，这在地级市车站中尚属首次。2004年4月18日上午9时30分，从广州新开至扬州的K222/223、K224/221次列车准时从广州站出发，开始了首次运行，结束了两地间不通火车的历史。 在开行后，这条原本设想作为旅游线路开发的列车由商务和