镇守武昌。庾翼接手重任后努力不懈，令军纪和地方管治都严明，数年就令官府和人民都财资充实，人们都称许其才干。而且归心者不独东晋臣民，连后赵黄河以南领地的人民都有归附之心，建元元年（343年 ），后赵汝南太守戴开更率数千人请降。当时庾翼亦有北伐的大志，以平灭成汉和后赵为己任。更派使者联结前燕和前凉预备一起出兵。同时，庾翼打算举兵北伐，并想移镇襄阳，但怕朝廷不许，于是在上表称移镇安陆。但康帝和朝中大臣多派人阻止，庾翼都不听。庾翼违诏北行到夏口后再度上表，求镇襄阳。朝廷最终加庾翼都督征讨诸军事，后更进庾翼为征西将军