亲弟弟托勒密十三世结婚并共治，但克丽奥佩脱拉为了成为单独的统治者，遭到放逐。后来她为了巩固并夺回失去的权位，她与尤利乌斯·凯撒结盟并成为其情妇，并与凯撒生了一个男孩凯撒里昂，重揽埃及的统治大权。在前44年，尤利乌斯·凯撒遭到刺杀后，克丽奥佩脱拉与马克·安东尼一同对付凯撒的合法继承人屋大维，并与安东尼生了亚历山大·赫利俄斯、克丽奥佩脱拉·塞勒涅二世这对双胞胎，以及托勒密·费拉德尔甫斯。在与屋大维军的亚克兴角战役失利后，马克·安东尼自己结束生命，克丽奥佩脱拉随后也跟着自杀。根据传统上认为，克丽奥佩脱拉是在前