反应中不是一个良好的离去基团，因此中性的醇分子无法参加该类反应。然而若氧原子首先质子化形成R−OH，离去基团（水分子）由于更容易脱离而使亲核取代能够顺利进行，如：三级醇和盐酸反应形成三级卤代烃时，醇的羟基通过单分子亲核取代反应被氯取代。若一级或者二级醇与盐酸反应，则必须要添加类似于氯化锌的路易斯酸催化剂，或通过氯化亚砜直接进行这类转化。醇可通过氢溴酸或三溴化磷以制备溴代烃，如：在Barton–McCombie去氧反应中，醇分子与三丁基锡化氢或三甲基硼烷-水络合物通过自由基反应脱氧形成烷烃。Sec