西部高铁与东部高铁实现直通。2016年8月17日，郑徐客专于当日开始试运行。2016年9月10日，郑徐客专正式通车运营，首班列车为开往的G6605次列车；但举行首发仪式的列车是由开往的G1808次列车。铁路部门于当日进行大规模调图，同时原运行于既有陇海铁路的动车组列车全部停运。计划新增开旅客列车和调整旅客列车运行路线，相关调整列车的车票于9月4日9时起开始发售。目前在郑徐客运专线运行的车型大部分为CRH380B型高速动车组，同时有少量CRH380A在线路上运行。
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