了分国法『六角氏式目』时，亦与父亲一起连署。1568年，观音寺城之战时，贤秀与柴田胜家、蜂屋赖隆等激烈作战，六角义贤兵败逃亡后，贤秀率1000兵于日野城笼城以抗，但织田信长派遣跟蒲生家有姻亲关系的神户具盛（贤秀的妹夫）劝降，蒲生贤秀交出嫡子·蒲生赋秀(蒲生氏乡,当时称为鹤千代)为人质，投效织田家。据说贤秀清廉的性格得到信长极大的信赖，因而追随信长转战各地的同时，被命令看守安土城。 1582年，本能寺之变发生时，看守安土城的贤秀保护信长的妻子们前往日野城避难。此时，明智光秀曾以极佳的赏赐劝诱贤秀,不过，据说