设置七卫。明世宗嘉靖年间受到吐鲁番、瓦剌等的数次攻击，被迫全数放弃，最后退守嘉峪关。洪武十四年1381年，明军将云南纳入版图，并在边境上设置六个宣慰司，分别为车里、老挝、八百大甸、木邦、孟养、缅甸。明中叶，国势衰落后，除了东部的土司外，诸土司先后为缅甸东吁王朝所有。明永乐四年（1406年）明军征服安南，永乐七年（1407年）设置交阯承宣布政使司。由于当地人民反抗激烈，弃于宣德二年（1427年），安南复国。1521年，与葡萄牙爆发屯门海战，明朝收复屯门，其复又于西草湾大破葡军，阻止葡萄牙殖民者在香港建立殖民据