服用，须同时服用"抗血清张力素"（antiseritonergic）药物除去副作用，如赛庚啶，多种吩噻嗪或抗痉挛药。除了可以作为镇痛药，曲马多还可与阿片类混用，以代替如度洛西汀等辅剂，用于扩大鸦片类的镇痛谱。它对于吗啡、可待因及其衍生物很有效，对于美沙酮、哌腈米特和左啡诺也有一定效果，与哌替啶共同使用时需慎重，因为二者的叠加效应会对中枢神经系统和外周系统产生毒害。曲马多常与其他常用辅剂（如奥芬那君等）混用，虽然这些影响血清张力素和去甲肾上腺素水平的辅剂如阿米替林、环苯扎林、度洛西汀以及单胺氧化酶抑制剂（