大明成化元年（1465年），考中举人。成化二年（1466年）丙戌，登进士第，授工科给事中。弘治中，擢右副都御史，巡抚保定诸府，兼提督紫荆关等关。官至都察院右都御史。成化十四年，以右都御史之职提督宣大军务。成化十五年，回都察院任职。成化十八年，再出任总督。同年还都察院，卒于任上。赐祭葬，赠太子太保。史琳博学广闻，富有才艺，诗、书、画俱佳，尤擅长绘画墨竹。有上门求字画，不分贵贱，都欣然答应。　
着作.史琳着述宏富，遗有着作多种