开放海禁，默许私人对外贸易，广州海外贸易不断发展，广州专门为外商服务的牙行也不断扩大。万历以后出现专门代理外商的买办商人“十三行”，市舶司的外贸具体业务也为牙行所操纵。清朝干隆二十二年（1757年），广州一度成为唯一对西方国家开放的通商港口，史称“一口通商”，由广州十三行垄断大部分中国的对外贸易，广州成为当时世界第三大城市（次于北京及伦敦）。1840年夏，英国远征军封锁了广州珠江口，鸦片战争爆发。1841年五月，广州城郊三元里发生民众自发抗击英国侵略者的斗争。1842年，清政府战败，签订《南京条约》开通