缘更近的纪州藩年幼藩主庆福继任第14代将军，并利用自己大老的地位强行宣布，同时对一桥派予以镇压，史称安政大狱。德川庆笃（水户藩主）、德川庆胜（尾张藩主）、松平春岳（福井藩主）、伊达宗城（宇和岛藩主）、山内容堂（土佐藩主）等齐彬的盟友均被勒令隐居、谨慎，德川齐昭更被命永远蛰居，公家的近卫忠熙后来也被迫辞官落饰。对此，远在萨摩的齐彬决定通过武力反抗井伊的铁血政策，率领5000名藩兵进京（上洛）勤王。但就在他出兵前夕，在检阅演习的时候突罹患急病，一周后旋即去世（1858年8月24日），享年50岁（满49岁）。法名