《何以笙箫默》改编自中国青春系列题材作家顾漫2003年的同名作品《何以笙箫默》，小说最初在晋江文学城连载，连载过程到故事结束之后累计了大量读者和书迷，随后在2005年由出版社出版发行。
拍摄.剧集中的校园场景分别在上海师范大学和苏州大学取景拍摄，由罗云熙和吴倩演的部分在上海师范大学拍摄，而由钟汉良和唐嫣饰演的学生时代则在苏州大学取景，其余场景分别于苏州同里古镇、香港尖沙咀和阳澄湖取景，片中的美国场景实为阳澄湖。
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