国联邦铁路开行，最初提供法兰克福至多特蒙德间的服务，并在沿途停靠美因茨、科布伦茨、波恩、科隆及杜塞尔多夫等地。其中北行使用车次为FT31次，南行使用车次为FT32次。在当时使用执行每天12个往返的任务。在1954年的夏季运行图调整中，莱茵-美因号可在科隆火车总站与多特蒙德－奥斯滕德间新设立的长途列车实现中转，从而提供由法兰克福经莱茵河谷至比利时奥斯滕德、乃至在奥斯滕德经由火车渡轮通往英国的接驳服务。自1956年6月3日起，莱茵-美因号的运行路线被延长至荷兰阿姆斯特丹始发及终到，从而变更为国际列车。S