台北市御成町敕使街道旁375坪土地以兴建驻台北领事馆，不过遭台湾总督府拒绝。于是美国政府改採租用方式，向该土地原所有人台湾土地建筑株式会社承租，并同年开工。1926年10月8日，日治时代的美国驻台北领事馆正式落成启用，即本古蹟所在地。1941年，太平洋战争开始，美国驻台北领事馆随即被日军关闭。直到二战后的1946年4月，该建物才重新启用，而到了中华民国后，仍做为美国驻台北领事馆。1949年，国共内战，同年12月30日美国将台北领事馆升格为美国驻台北总领事馆，办公地点仍为现址，首任进驻的总领事则为师枢安（