1643年）进士。隆武时，任吏部文选主事，辗转至南宁。因与大学士严起恒、兵部侍郎杨鼎和坚决反对孙可望称王，可望怨恨在心。孙可望派贺九义带兵五千人，刺杀严起恒和杨鼎和、兵科给事中刘尧珍、吴霖、张载述等五人，投其尸于水，当天吴贞毓出差在外得免。贞毓等密谋以李定国入卫护守安龙，以克制孙可望，密使员外郎林青阳驰往谕之，结果事泄被孙可望侦知。永历八年（1654年）三月二十六日，贞毓与文臣全为国、张福禄、徐极、林青阳、张镌、郑允元、赵赓禹、周永吉、朱议㞙等十八人被孙可望以“欺君误国，盗宝矫诏”罪杀害，史称“十八人之狱”