成为宰辅重臣的愿望。弘治二年（1489年），杨廷和进翰林院修撰，编纂《明宪宗实录》，书成后擢为左春坊左中允，侍太子朱厚照讲读。之后《大明会典》修成，破格提升为左春坊大学士，担任日讲官。
进入内阁.正德二年（1507年），身为帝师的杨廷和由詹事进入东阁，专门掌管草拟诰命、敇书。因他在御前讲经学解历史斥责谄媚得宠的宠臣，而忤逆宦官刘瑾，刘瑾私自拟诏，贬其为南京吏部左侍郎。同年五月，升任南京户部尚书。又过了三个月，在武宗过问刘瑾关于杨廷和去向后，杨廷和被召回朝廷，提升兼任文渊阁大学士