迎娶执权北条守时的妹妹赤桥登子为正室。其父贞氏与正室（北条显时的女儿，法名释迦堂殿）所生的长子高义早卒，因此高氏继任家督。元弘元年（1331年），后醍醐天皇在笠置山再次举兵讨幕（元弘之乱）。镰仓幕府派高氏出兵镇压。足利高氏参加了对天皇的据点笠置山和楠木正成的据点下赤坂城的进攻。当时足利高氏的父亲贞氏刚刚去世，因为父亲服丧，高氏欲推辞，但被幕府拒绝。《太平记》称高氏因此对幕府非常不满。结果元弘之乱后醍醐天皇战败，参与倒幕的贵族和僧侣多遭逮捕，处决或流放。后醍醐天皇被废黜流放隐岐，持明院统的光严天皇践祚。