进入飞鸟时代和奈良时代之后，随着律令制的实施，在四国开始兴建国分寺和官衙。现在已发现这些建筑的遗迹。平安时代的高僧空海出身于赞岐国。他在赞岐修建日本最大的灌溉池满浓池，对当地农业的发展有重大贡献，四国八十八箇所亦是起源于空海。源平合战后期重要战役之一的屋岛之战亦发生在四国。包括四国在内的西日本原本是以天皇为首的朝廷势力较强的地区，但在承久之乱之后，鎌仓幕府的控制力加强。至室町时代时，细川氏成为四国最强的势力，控制四国中的土佐、阿波、赞岐三国的大部分地区，而伊予国则以势力最强。
战国时