27日下午，黄兴发动广州起义时，胡毅生、姚雨平、陈炯明三路人马以起义日期临时改变为由，未按照计划参加。黄兴一路一百多人不敌清军，起义终告失败。此后，黄兴和其他革命党人对胡毅生指责颇多。胡毅生流亡香港，帮胡汉民等人进行起义的善后工作。1911年10月武昌起义成功，广东各路民军随后相继起义。当时，民军筹划在广东顺德乐从举行起义，发动者是胡毅生、朱执信。
民国革命.1911年11月9日广东光复后，胡汉民任都督的广东军政府成立，胡毅生历任广东军政府枢密院枢密员、军务处长、海军司司长，统