总统吉米·卡特邀请，出任美国常务副国务卿。任内曾处理过伊朗人质事件、与中华人民共和国建交和说服参议院批准巴拿马运河条约。在1981年离任时，时为总统之卡特更为他颁发总统自由勋章。1978年当美国宣布与中华人民共和国建交后，于12月27日搭机前往台湾向中华民国政府说明，他与末任美国驻台大使安克志的座车在台北市街上遭到群众以鸡蛋攻击。1993年克林顿上台，克里斯托弗获委任为美国国务卿，任期为四年。其最大功绩是在1990年代穿梭于以色列，成功解决中东和平方案。任内促成台湾总统李登辉于1995年访问美国康乃尔大