称遵义府），归四川布政使司辖制。崇祯六年（1633年），改四川布政使司为四川省，桐梓隶属仍旧。清顺治一年至十五年（1644-1658年），桐梓地属明朝残余势力南明政权遵义府。清康熙六十一年（1722年），改驿道，县境播川、桐梓、松坎、夜郎4驿乃废。清雍正六年（1728年），随遵义府改隶于贵州省至今。
近代.清咸丰四年（1854年）八月，九坝杨龙喜起义，初六日占领桐梓，改桐梓为兴州，重庆提督万福于是年十二月十六日克桐梓，恢复原县名。民国2年（1913年），废府州建置，桐梓县隶于黔