秀伟，少有经纶大略。咸和二年（327年），苏峻之乱爆发，庾翼被庾亮指派白衣领数百人守备石头城。但于次年苏峻进攻建康时庾亮抵抗失败，于是庾翼与庾怿和庾条随庾亮逃到寻阳投靠温峤。乱事平定后，受太尉府辟命，转参军，后迁任从事中郎。庾翼及后先任振威将军、鄱阳太守，后转建威将军、西阳太守，任内安抚百姓，很得百姓欢心。咸康五年（339年），庾亮打算北伐，庾翼加辅国将军，转任南蛮校尉，假节领南郡太守，镇守江陵。但于同年，后赵天王石虎因庾亮的军事部署而派兵南侵，重镇邾城被后赵军攻陷，更围困石城。庾翼此时屡设奇兵，偷偷将