作宣告失败，中国共产党的活动随即转入地下。11月起，桂系军阀建立了在武汉的统治，直到1929年被蒋介石军攻克。1932年5月，武汉成立了鄂豫皖剿匪总部。随着日本侵华的加剧，武汉抗日浪潮不断，1935年爆发了响应一二九运动的学生运动。1920年代直至抗日战争前夜，武汉城市规模急速扩大，到1936年末有民营近代工厂516家，人口超过120万。随着战火的逼近，国民政府决定将武汉的工厂、学校内迁，可能资敌的一些设施也被下令破坏，武汉工业的损失达到70%。抗日战争初期，南京国民政府曾计划将中央政府迁至武汉，但