国的使臣丁忠回到武昌，告诉孙皓晋国疏于防备，劝他趁机袭取弋阳郡（郡治今河南省潢川县西）。孙皓向群臣征求意见，陆凯表示了坚决的反对，孙皓表面上听从了陆凯的意见并未出兵，但最后还是与晋国绝交了。八月，孙皓分置左、右丞相，陆凯出任为左丞相，右丞相则是孙皓的亲信万彧。次年春，孙皓改派右丞相万彧代替陆凯镇守巴丘。陆凯担任丞相期间，多次上疏直谏，言词激烈之时，甚至将孙皓与古代亡国的暴君桀、纣相提并论。陆凯反对孙皓的穷兵黩武、苛政酷刑、奢侈享乐，建议他任用贤能，与民休养。同时他自身通晓卜筮，曾利用民谣、天象劝说迷信的