子列侯。次年镇东将军毌丘俭等在寿春讨伐司马师，司马师亲自领兵镇压，由卢毓处理后方事务，加侍中。甘露元年（256年）十月，卢毓任司空，卢毓辞让给王昶、王观和王祥但不被允许，又进爵容城侯。次年三月逝世，谥成侯。
画饼充饥.明帝时，诸葛诞等人并称为四聪，都极有名气，但明帝因为他们浮华而不欣赏，更贬抑不用。有一次中书郎一职出缺，魏明帝就要求卢毓推举人才时要注重真才实学，不要只顾名声，下诏说「选举莫取有名，名如画地作饼，不可啖也（选拔人时不要因为他的名声，名声就好像在地上画饼，其实是不可食用