年4月7日，美国在当时隶属于大英帝国海峡殖民地的新加坡建立了领事馆。1965年8月9日，新加坡因被迫脱离马来西亚而宣告独立。1965年8月11日，美国国务院发表声明承认新加坡共和国后，正式建立起外交关系，美国于1966年在新加坡建立领事馆。新加坡的首任总理李光耀曾多次访美。1967年10月，李光耀首次访美，在芝加哥一个午餐会上，他向商人与企业家讲述了新加坡如何从一座小渔村发展成为拥有200万人口的大都市的过程。2009年10月29日，李光耀在美国会见了美国总统奥巴马。2011年，美国前总统乔治·沃克·布什