住民马卡道族的居住地，散布有大杰巓社、阿猴社、放索社、打狗社等部落。丘陵及山地则为邹族、排湾族、布农族、鲁凯族等族群的游猎地带。。后期有明朝海盗与日本海盗至台湾沿海作为海上据点。
荷治时期.1624年，荷兰人登陆台湾，在台南安平建立热兰遮城，并于1635年前后经圣诞节之役击败位于今日冈山一带的平埔原住民塔加里扬社（"Taccariang"）。当时打狗已成为渔港，沿海渔民移居者渐多，在渔场附近建立渔寮后，渐渐发展成渔村，据此可知，打狗在当时已经成为台湾南部的重要渔港，并且时有商船