第四次发生于19世纪末至20世纪初，死亡1200万人。
传播方式.在历史上，鼠疫常会在特定时间从特定地区（如东非）突然爆发，如气候变化造成动物繁衍迁移传播，以及跳蚤的跨物种传染。
气候变化.由美国疾病控制与预防中心主导，并对尚存野生动物瘟疫源所做的现代研究已证实，鼠疫的爆发大部分是突如其来的严重气候变化而引起。降雨过多是造成鼠疫蔓延的最大原因，如果是旱灾过后又降雨过度，更具爆发的可能性。雨量过多时，植被生长将会增加，因此草食动物和昆虫将会取得较多食物。