第三代国王尚真王统治时期为琉球的黄金时期，贸易发达，且不断对外扩张。1500年，尚真王平定八重山群岛的远弥计赤蜂之乱；1522年（嘉靖元年）又平定与那国岛鬼虎之乱。1537年，尚清王率军北伐，攻取奄美群岛。琉球国终于将势力扩张到整个琉球列岛，确定了北起喜界岛、奄美大岛，南至宫古、八重山群岛的疆界，即琉球史书中所称「三省并三十六岛」。尚真王确立了琉球的官员品秩、朝仪制度、神官制度、赋税制度、行政划分，扩建了首里城，废除了殉葬习俗，召各按司赴首里居住，禁止私人拥有兵器（刀狩），确立了琉球国的政治、经济体制，