化革新实行郡制时，最初称为神野郡（平假名：），后来因为跟嵯峨天皇的幼名「贺美野（平假名：）亲王」发音相同，而改名为新居郡。另外也有一种说法是嵯峨天皇幼时的乳母由出身自神野郡的女性担任，而后为表彰其功绩，而以「贺美野宿祢」之名作为嵯峨天皇的亲王之名。战国时代由金子城的金子氏实质上支配，江户时代则设置西条藩，为纪州德川家的分家。明治之后，以西条和新居滨两地为中心快速发展，两地逐渐整并周围的城镇后，逐渐发展成现在的样貌。过去的郡役所，大概都设在今天西条市内。