越尼加拉瓜和哥斯达黎加，最后抵巴拿马的达连湾。1503年6月折回牙买加岛，期间经历了1504年3月1日月食，后经圣多明各于1504年11月7日回到西班牙圣卢卡尔。
逝世.1506年5月20日，可能54岁的哥伦布在西班牙北部的巴利亚多利德的一个普通的旅店里逝世。随后，他的兄弟们和他的迭戈将他安葬在巴利亚多利德的一座圣方济各会的一所修道院的墓地内。后来又依照他儿子迭戈的意愿移往塞维利亚的的拉斯·奎瓦斯修道院。迭戈此时已经是西班牙岛的总督。在1542年这些遗骨又被转移到（位于现今多米尼