一如副总统一样，也是极具重要影响力的政治人物，例如美国开国元勋汤玛斯·杰佛逊便曾任乔治·华盛顿的第一任国务卿，亨利·基辛格曾任理查德·尼克松的国务卿，希拉里·克林顿曾任巴拉克·奥巴马的第一任国务卿。美国国务卿不能视为是政府总理，因为美国是总统制国家，总统是政府首脑领导内阁。
代理国务卿.如果国务卿在任职期间辞职，那么按美国法律规定，常务副国务卿就将暂行代理国务卿职务，直到总统提名新的国务卿，并经参议院行使同意权，通过新的国务卿任命为止。