腓力五世扩张，开始干涉克里特战争和希腊内部的事务。前200年，罗马并以腓力五世拒绝结束与罗马盟友战争为由，向马其顿宣战，爆发第二次马其顿战争，战争持续三年，腓力遭到希腊的盟友背弃，最终马其顿在库诺斯克法莱战役被罗马执政官提图斯·昆克蒂乌斯·弗拉米宁和埃托利亚同盟联军击败，结束第二次马其顿战争。像大多数罗马所要求的和约那样，马其顿必须偿还一个巨大的赔款，被迫把舰队交给罗马，更失去色雷斯和小亚细亚的领土，使马其顿的疆界回到原先的边界，也失去对希腊城邦的影响力，结果马其顿的势力遭到彻底粉碎，丧失地中海大国的地位。