，Toll基因最初被认为是一种对胚胎发育中的背-腹轴建立过程很重要的基因。1996年，研究人员发现，Toll基因会在苍蝇对真菌感染的免疫过程中发挥作用。哺乳动物和无嵴椎动物的Toll基因都为先天免疫系统所必需。哺乳动物的Toll样受体在1997年由耶鲁大学的（Ruslan Medzhitov）以及（Charles Janeway）确认。在同一时期，由审良静男和布鲁斯·博伊特勒（Bruce A. Beutler）及他们的同事领导的两项不同的研究发现Toll样受体（TLRs）在哺乳动物体内是对感染的主感受器