画作是他的《三博士来朝》。这幅画为他在整个欧洲赢得了声誉，并也因此于1481年7月被教皇召唤到罗马，为西斯廷礼拜堂作壁画。1492年，佛罗伦萨发生政治巨变，美第奇家族遭驱逐，宗教极端的萨佛纳罗拉掌权，波提切利也是他的追随者之一，并曾在臭名昭着的“虚荣的篝火”中烧毁过多幅自己的画作，或许是因为这个原因，波提切利的后半生声名下滑，晚年贫困潦倒，只能靠救济度日，最终于1510年去世，安葬于佛罗伦萨诸圣教堂墓地。