有的在前额叶新皮质的血管周边形成神经原纤维缠结，有的会影响整个脑区。慢性创伤性脑病变最主要的病征，就是大脑重量减少并伴随着前叶、颞叶以及内侧颞叶的皮质萎缩。常见在侧脑室与第三脑室将会随之扩大，第四脑室则较为少见。其他的病症包括前透明中隔腔、后血管联合、黑质中的苍白核以及蓝斑核、嗅核、丘脑、乳头状体、脑干与小脑的萎缩。进阶的慢性创伤性脑病变，甚至有可能导致海马回、内嗅皮质及杏仁核的萎缩。在显微镜下可以看到神经纤维的空洞化、tau蛋白沉积、TDP-43包含体(TDP 43)沉积、白质的变化以及其他异常。t