191年（初平三年），孙坚征讨袁绍盟友荆州襄阳刘表、黄祖时战死，年仅三十七岁。孙坚死后，侄孙贲继承领导之位，投靠袁术。后孙坚长子孙策向袁术借兵马，率兵攻佔扬州。在袁术自行称帝后，孙策、孙贲等与其决裂，自立门户。孙策先后击败刘繇、许贡、严白虎、王朗等扬州割据势力，奠定孙吴开国基础。曹操控制的许昌朝廷拜其为讨逆将军，袭封乌程侯，又封吴侯。建安五年（200年）夏，孙策被吴郡太守许贡的门客袭击，不久伤重去世，时年二十六岁。或因孙策子孙绍年幼，孙策命二弟孙权继位执掌江东。因孙权并非孙策子，故未得继承吴