8年－590年的一次鼠疫横扫马赛、亚威农，以及法国北部里昂地区的隆河流域，造成2500万人死亡，鼠疫不止波及英法等国，它使当时整个地中海贸易衰退。更造成许多昔日王国的势力因此消失，并改写整个欧洲的历史。
第二次大流行.作为第二次鼠疫大流行的开端，黑死病在1347年－1351年大规模袭击欧洲，导致欧洲人口急剧下降，死亡率高达30%。据信黑死病是蒙古帝国军队西征欧洲带来的。约1347年，往来金帐汗国的克里米亚与墨西拿（西西里岛西西里王国）间的热那亚共和国贸易船只带来了已感染的黑鼠或跳蚤