主教会中排名第三，仅次于君士坦丁堡教会和亚历山大教会。安提阿教会早在基督教建立之时代（1世纪）便已存在。根据传统说法，安提阿的主教教座由圣伯多禄和保罗本人所立。由于安提阿是接受基督教的罗马帝国在东方的重镇，其主教很快就与罗马、君士坦丁堡、亚历山大和耶路撒冷的主教并列，成为教会内最受尊敬的人物。451年卡尔西顿会议之后，安提阿的主教获牧首称号，其辖区称安提阿牧首区。在阿拉伯征服之前，该牧首区包括叙利亚、安纳托利亚和美索不达米亚。但至今仍然保佑那些领土的教会治权（如果正教会重新再立于那些穆斯林国家的话）。