山脉抚番需要以及东埔温泉的开发，日本政府对水里同富段有一定程度之重视。
1962年台湾公路第一次整编.公路法实施后，公路主管机关依法将全台各等级公路赋予编号。当时并未有省道台21线之编号。其中自南投县国姓乡叶厝至埔里路段属于县道131线北段，埔里水里路段为台16线一部份；水里至同富路段属于县道131线南段（当时的县道131线中段即为今日的县道131线路线。）。而甲仙至大寮路段为县道179线。那玛夏（三民）至甲仙尚有产业道路，其余路段均无路可通。
1978年台