友谅不敢再战。诸将认为陈友谅军兵力仍然较强，想放他们离开，唯独常遇春不说话。等到船出湖口时，诸将正要放船东下，朱元璋却命令扼住上游。常遇春便溯江而上，诸将跟随其后。陈友谅走投无路，率百船突围。诸将半路拦截陈军，陈友谅军于是分崩瓦解，陈友谅战死，史称“鄱阳湖之战”。还师之后，常遇春功劳最大，朱元璋赏赐给他很多黄金、布帛、田地。攻武昌时，朱元璋返回应天，命常遇春留下督军围困武昌。
讨张士诚.至正二十四年（1364年），朱元璋即吴王位，晋升常遇春为平章政事。朱元璋又派兵进攻武昌，陈汉丞相