OTC药物也有可能根据《联邦食品、药品和化妆品法案》的祖父条款进行销售，但FDA从未正式承认有任何合法的祖父条款OTC药物。在美国，获得FDA批准的OTC药品的例子，有防晒霜、、和抗真菌药，内服或外用的产品，如利多卡因和阿司匹林等的镇痛药、对银屑病及皮肤炎做局部治疗的药物、含有煤焦油的去头皮屑洗发水、和其他具有有局部治疗作用的药物。FDA负责监管处方药的广告，而联邦贸易委员会则对OTC药物的广告作监管。FDA要求OTC药物必须贴有认可的"药物说明"标签，把有关药物的资讯传达给消费者。标签须符合规定的