祖父为济州司马，父为临黄县尉。卢纶幼时多病，曾于唐玄宗天宝末年中进士，但是旋即安史之乱爆发，未能为官，避乱于江西九江一带。乱平后，卢于唐代宗大历年间重新应试，但屡试不第。大历六年（771年），受宰相元载和王缙先后举荐，出任集贤学士、秘书省校书郎，后升任监察御史。出为陕府户曹、河南密县令。大历十一年（776年），元载、王缙接连失势，一贬一死，卢纶受牵连，不得重用。唐德宗建中元年（780年），任昭应县令，贞元年间入河中节度使浑瑊幕，任检校户部郎中，后世称“卢户部”。约卒于贞元十四年或十五年间。全唐诗收其诗5