本都国王米特里达梯六世缔结同盟，并与米特里达梯之女结婚以巩固这一盟约。之后，他将扩张的矛头指向从前的宗主国塞琉古帝国，在那里实现了亚美尼亚王国最伟大的也是最后的一次扩张。前83年提格兰二世征服叙利亚与奇里乞亚，从而彻底终结了塞琉古王朝。塞琉古帝国的首都安条克被指定为提格兰二世帝国的众多都城之一。这样，提格兰二世建成了一个多民族的大国，这个并不稳固的“民族熔炉”成了罗马东方最强大的国家。
衰落.提格兰二世的帝国未能长久支持下去。地中海世界的霸主——罗马，决定彻底摧毁这个威胁她构建统一