于是逐渐出现严重反共情绪。最终在1927年5月21日引发马日事变。三十五军驻长沙的第33团许克祥部，在何键的暗中指示下进行清党，封锁共产党各机关，解除共产党武装、逮捕和处决共产党人。同年7月底，汪精卫为首的武汉政府亦决定分共。唐生智属下之湘军曾尝试联合孙传芳东征南京，何键一度进至安徽，并被任为安徽省政府主席。但唐生智即被各方讨伐，最后撤回湖南。唐于年底下野出国，何键等旧部改为效忠蒋中正，得以继续盘踞湖南。1929年至1930年，在国民党内两次内战中，即蒋中正与桂系之间的蒋桂战争及中原大战中，何键都支持蒋