政治主张上过份强调道学思想，令中宗开始反感。“伪勋削除案”激发勋旧派功臣联手反击赵光祖，中宗后宫禧嫔洪氏（勋旧派洪景舟之女）在王宫后山通过涂蜂蜜和虫子咬制造了上有“走肖为王”字样的树叶，再把它们呈上中宗，令中宗对赵光祖的信任开始动摇。中宗后来写信给洪景舟，表示有意除去赵光祖。1519年农历十一月十五，洪景舟等人取得中宗诏书后派人捉拿了赵光祖及一些士林派官员。在领议政郑光弼等人求情下，赵光祖等八人暂时免死，被流放外地，然而赵光祖不久后在流放地被中宗以毒药赐死，赵光祖服毒后许久没死使者再度给赵光祖再来一碗死