郡，「生」指的新诞生，因此「西生」之名指的是位于上町台地西侧的新聚落。但之后的汉字记载中，同时存有「西生郡」和「西成郡」两种表示，一直到江户时代中期后就只有使用「西成郡」。在此地先后曾有、、，曾是与西日本各地甚至中国大陆的交易中心。16世纪初，净土真宗在上町台地的最北端建立了石山本愿寺，之后丰臣秀吉又在此地建了大坂城，并在其旁建立都市，并聚集了大量商人；江户时代延续了这建设，并设立，大坂也持续成为日本的主要商业城市，也因此西成郡大部分区域都为幕府直辖的天领，仅北部一小部分区域属于田安德川家和古河藩、