基督教女青年会担任英语教师。她积极参加基督教女青年会活动，并且是全国电影审查委员会成员。后任上海工部局儿童劳工工作委员会秘书。她长得漂亮，有教养，有钱盛装打扮。1922年，蒋中正与宋美龄在上海见面。宋美龄和蒋中正初次见面是在宋庆龄家里，当时孙中山一家正在广州；蒋似乎对宋美龄一见倾心。蒋便追求宋。蒋中正曾赞成孙同宋庆龄结婚，见到宋美龄后不久，蒋就自己打算同宋美龄结婚之心事，向孙征求意见；孙认为宋美龄接受之可能性小，并且力劝蒋不要操之过急，使蒋大为吃惊。由于蒋已婚，并信仰佛教，倪桂珍强烈反对他们交往，要蒋先与所