那波尼德与上任君主拉巴施马尔杜克的关系不明，当拉巴施马尔杜克在前556年的一次政变中被杀后，那波尼德接任为王。那波尼德对古代文物研究有浓厚兴趣。在内政方面，那波尼德与国内的马尔杜克祭司集团不和，便在大约前549年离开巴比伦城，前往阿拉伯沙漠的绿洲泰马，专注于崇拜月神「辛」。那波尼德任命其子伯沙撒为共同摄政。前540年，那波尼德为了防御波斯人入侵，从泰马返回巴比伦。在前539年，波斯的居鲁士二世入侵巴比伦，那波尼德率兵迎战失败，巴比伦城在几乎无抵抗之下陷落，伯沙撒被杀，他本人被俘（一说投降），王国