提议攻佔海南岛，并于1939年2月渡海攻佔海南岛；1940年组阁，加强统制经济、扶植汪兆铭政权。在海军内部和山本五十六、井上成美组成反对对美开战的“海军三羽乌”。由于他的“亲美、英”倾向和反对缔结轴心国，引起陆军不满。陆军视米内光政为祸害，于是陆军大臣畑俊六便辞去陆军大臣一职、同时陆军使用陆海军大臣现役武官制之规定、日本陆军三长官拒绝推荐新的陆军大臣、导致了米内内阁的垮台，米内光政辞职。二战中的1944年的小矶国昭内阁时，再出任海军大臣，1945年铃木贯太郎内阁时留任、对日本无条件投降起了决定性作用。