同知，充左副总兵，镇守甘肃。英宗召见时慰谕甚至，赐玉带、织金蟒衣。天顺二年，瓦剌再次入犯甘肃，巡抚芮钊劾奏诸将失事罪过，而兵部商议毛忠功劳足以抵罪，于是不予追问。次年，毛忠以镇守功，升至左都督。天顺五年，孛来率五万部队掠夺西宁、庄浪、甘肃等地，并攻入凉州。毛忠率众力战一昼夜后，箭尽力乏时，孛来部却增加。当时毛忠却意气弥厉，率众殊死搏斗。孛来见无法攻克，而此时明朝援军亦抵至，于是决定撤退，毛忠率领部队班师。天顺七年，永昌、凉州、庄浪塞外等地成为边疆隐患，毛忠与总兵官卫颖分兵讨伐并取胜，论功时，毛忠止增禄百