较晚治疗可连续三周每週一次肌肉注射青霉素G。在梅毒早期，如对盘尼西林过敏，可使用德霸霉素胶囊或四环霉素，但改用此两药会治疗较久。在此阶段治疗可限制疾病进展，但对已损伤处则仅有轻微的作用。
雅-赫氏反应.治疗的其中一个副作用是雅-赫氏反应。此副作用经常一小时之内发生，并持续24小时发烧、肌肉痛、头痛和心跳加快。它是因为破裂的梅毒桿菌释放脂蛋白（内毒素），导致免疫系统释放细胞激素所引起的现象。
诊断.临床上，很难从外观早期诊断出梅毒，须利用血液检查或显微镜检方