期间结识彭德怀，并吸收其加入中共。
第一次国共内战时期.1927年，段德昌担任国民革命军二十军三师二团党代表，参加南昌起义。南昌起义失败后，他调赴湖北，担任公安县委书记。1928年春节前夕，领导公安县年关暴动，组织农民武装，开展平原、湖区游击战争，创立了一套水上游击战的战术指导原则。同年5月，他率领游击队渡江东下，初创洪湖根据地。1929年春，段德昌率洪湖游击队进入江陵、石首、监利开展游击战争。8月，鄂西游击总队成立，段任参谋长，后代总队长。在游击战中，首创“敌来我飞、敌去我归、敌