对氐羌两族刑赏不公，管理不善之下激起其反抗，并于元康六年（296年）爆发了马兰羌和卢水胡的叛乱。当时司马伦和解系争掌军事，并各自表奏。冯翊太守欧阳建亦上表揭发司马伦的罪行，朝廷于是召回司马伦，改以梁王司马肜为征西将军，与解系一同伐叛胡。同时解系亦主张杀死孙秀安抚羌氐族人，初时司马肜亦同意，但孙秀因友人辛冉劝阻才得以免死。但解系及后被胡人击败，引发秦州和雍州的羌氐胡人叛变，并立氐人齐万年为帝。在后来对齐万年的战斗中，解系与征西长史卢播不救战至弓箭已用完的建威将军周处，周处阵亡。解系连番兵败后更遭司马伦和孙秀屡