后受贵霜帝国控制。3世纪时，波斯萨珊王朝重新控制花剌子模。阿契美尼德王朝的居鲁士大帝于公元前530年去世之前就已征服花剌子模。他死去时，指派其子担任花剌子模、巴克特里亚、卡尔马尼亚和其他东部省份的总督。花剌子模的统治者在公元前328年曾请求与亚历山大大帝讲和。亚历山大大帝的希腊史学家将这里想象成一个游牧国王的荒凉地区，但20世纪俄罗斯考古学家发现这一地区当时是稳定、中央集权的王国，是位于咸海东部的农业区，周围是中亚游牧民族。花剌子模派使节向亚历山大提出带领其军队对抗里海以西黑海方向的敌人（例如高加索