克丽奥佩脱拉已经远离了马其顿和娘家，但据信她仍与亚历山大大帝保持紧密联系，在前322年时刻，远征东方的亚历山大大帝曾派人把一些战利品送回来给她母亲和一些亲密的伙友，其中也送给一些礼物给妹妹克丽奥佩脱拉。前334年，克丽奥佩脱拉的丈夫亚历山大一世因应大希腊城邦塔兰托的请求，率大军渡过亚得里亚海来到义大利半岛，前去对付数个义大利部族布鲁蒂伊人、卢查尼尔人等，亚历山大一世留下克丽奥佩脱拉于国内并让她做为王国摄政。在前334年这段大规模歉收期间，克丽奥佩脱拉作为王国公家进口、出口谷物的签字人，在一份利比亚昔兰尼