最初同父亲宇佐美房忠仕奉越后守护职上杉氏一族的上条家、与越后守护代长尾为景对抗作战、之后降服于长尾氏、为景死后继续仕奉其子长尾景虎（上杉谦信）。曾协助景虎降服同族的上田长尾家之长尾政景而立下战功。永禄7年（1564年），他在坂户城近郊的野尻池与长尾政景一起溺死、他死后宇佐美氏也跟着没落，之后琵琶岛城也跟着荒废。曾有说法是宇佐美为了肃清与谦信敌对的长尾政景而以自己牺牲的方式和政景共赴黄泉。亦有一说是在这之前的永禄五年，他在武藏上尾原和后北条氏作战时战死。17世纪时仕奉于和歌山藩的军学者宇佐美定祐，