规划的中心商业区，又称为「新宿新都心」，东京都的行政中心东京都厅舍就位在此处，除此之外周遭还包围了许多大型企业总部所使用的摩天大楼，此超高层建筑群是东京最早形成的类似区域。新宿车站南口方向则是百货公司与商店街云集的商业地区，其中最着名的包括连锁百货公司高岛屋的旗舰店「高岛屋时代广场」（Takashimaya Times Square）与知名日本连锁书店纪伊国屋的总店。相对于西新宿的现代化与整齐，新宿车站以东的东新宿地区（新宿东口），则是最热闹也是最混乱的传统商业街地区，其中，闻名海外的红灯区——歌舞伎町