皞生于唐文宗开成四年（839年）。他的祖父何进滔在哗变军士支持下杀死节度使史宪诚后接管了魏博，而后由他的父亲何弘敬接任。何弘敬于咸通六年（865年）去世时，何全皞为左司马，士兵推举他为兵马留后。唐懿宗认可了，起复何全皞为云麾将、守金吾将军、检校右仆射兼御史大夫，充魏博节度观察处置等使。七年（866年）七月任他为兵马留后，八年（867年）又任为全权节度使。
任节度使.何全皞因丧母，纳还节钺，请求服丧，诏不许。九年（868年），叛将庞勋控制徐州，朝廷决定兵分三路应对。神武大将军王晏