官左佥都御史，巡抚甘肃。因军功升任户部右侍郎，转左侍郎。崇祯元年（1628年），摄理户部事。因为财政困难，边关军饷不能按时发放，辽东兵士不满，巡抚毕自肃自缢身亡。崇祯帝大怒，将王家桢削籍。后追叙在甘肃之功，复其冠带。崇祯九年（1636年）七月，皇太极带兵骚扰京师，王家桢被起用为兵部左侍郎，不久，兼任右佥都御史，总理河南、湖广、山西、陕西、四川、江北军务，代替卢象升讨伐反明军队。适逢河南巡抚陈必谦罢职，王家桢即兼任巡抚。当时流贼四出，王家桢虽竭力征讨，崇祯帝却颇为不满，次年四月即命熊文灿 总理军务，令