会增加水杨酸的毒性，酒精则会增加该药导致胃肠道出血的风险 血液中阿司匹林还会影响部分药物与蛋白质结合，包括抗糖尿病药（和）、华法林、氨甲蝶呤、苯妥英、、丙戊酸（会影响该药代谢中的重要一环β-氧化）和其他非甾体抗炎药。另外皮质类固醇能降低阿司匹林的浓度，布洛芬会抵消阿司匹林的抗血栓作用，影响其保护心血管和预防中风的功能。 阿司匹林会降低安体舒通的药理活性，经由肾小管分泌时还会与青霉素G竞争。 阿司匹林也会抑制维生素C的吸收。
耐药性.在有些人身上，阿司匹林的抗血栓作用不如别的人明显，