到中华民国，应蔡元培的邀请担任北京大学法学院教授兼图书馆馆长。1927年8月，皮宗石到南京担任国民政府中央法制委员会委员，国民政府授官国立广东大学（今广东中山大学）筹备委员会委员。1928年4月，皮宗石任国民政府司法部秘书长。9月，皮宗石担任国立武汉大学社会科学院教授、院长。1930年，皮宗石兼任法学院经济学系主任。1933年4月，皮宗石担任国立武汉大学教务长兼图书馆馆长。1934年10月，皮宗石兼任国立武汉大学法学院法律系主任。1936年7月，皮宗石辞去国立武汉大学教务长职务，应邀担任湖南大学