即遭到法国国王路易十二的入侵。费德里科请求亚拉冈的斐迪南二世出兵协助，结果斐迪南和路易十二瓜分了那不勒斯王国。路易十二得到那不勒斯国王的头衔（称「路易吉三世」），斐迪南二世则成为卡拉布里亚公爵。
家庭.1478年，费德里科与萨伏依的安娜结婚，两人有一个女儿：卡洛塔。安娜于1480年去世。1487年，费德里科与结婚，两人共有3子2女：