1931年，驻德大使马士理退休，他被任命为新任大使。
大使任期.弗朗索瓦-庞赛在大使任期间经历了希特勒和纳粹党的上台和对德国的逐步掌控。1934年长刀之夜事件爆发时他无意间被牵连，因为有人曾看到他在晚宴上跟恩斯特·罗姆和库尔特·冯·施莱谢尔谈话，但后续并未有下文。1936年3月德国重新佔领莱茵区之后，他观察到越来越多战争的前兆并向国内政府发出多次警告德国重新武装的威胁，但法国政府普遍没有听从大使关于希特勒的意图的诸多忠告。美国记者威廉·夏伊勒曾在着作中形容他是最好的驻柏林大使。