邓中夏被选为书记。1925年5月1日，中国劳动组合书记部在广州召开了第二次全国劳动大会，决定成立中华全国总工会，取代中国劳动组合书记部。北伐军占领武汉之后，总部迁至武汉。1926年、1927年分别召开了第三次、第四处全国劳动大会。1927年6月总部被中国国民党查封。1929年召开了第五次全国劳动大会。1932年底，全总和中共中央一起从上海迁移到江西中央苏区。土地革命战争时期，全总先后设立派出机构：抗日战争时期成立陕甘宁边区总工会和各抗日根据地总工会。1939年4月中共中央书记处决定成立中央职工运动委员会