科第二甲第五十一名进士。授户部主事，升工部都水司郎中，出爲直隶永平府知府。正德十三年，武宗抵达昌平，民间妇女惊避。毛思义下令禁止扰民，镇守中官郭原与毛思义有隙离，于是上报。毛思义被立即逮下诏狱，半年后，谪云南安宁州知州。嘉靖改元，升陕西副使，累迁至副都御史、应天巡抚。嘉靖十一年（1532年）三月致仕。嘉靖四十年（1561年）卒
着作.毛思义有遗稿《海隅集》，经年未理，曾孙毛烨广搜诸公赠言，补而续之成集，藏首都图书馆。
家族.曾祖毛士荣，祖毛伦，父毛凤，