北部分、广西、海南全省及贵州大部、广东雷州半岛、重庆东南部，下辖武昌、岳州、常德、澧州、辰州、沅州、兴国等30路。这是武汉第一次成为一级行政单位（相当于现代的“中南地区”的概念）的治所，也是武汉正式成为中国中南地区政治、军事、经济中心的开始。明太祖朱元璋起兵攻克武昌时，第六子朱桢出生，因而在朱桢长大后被明太祖分封到武昌做楚王，武昌因此得到扩建，成为南方最大的城池之一。武昌一地继续成为湖北乃至中部地区的政治中心，明楚王之布政使司衙门驻武昌府位于现今湖北武汉市武昌区彭刘杨路周边。同时在此后274年中，朱桢以