上杉氏、上野国由良氏、富冈氏、馆林长尾氏、下野国皆川氏、上总国酒井氏、土气（土岐）氏、原氏、正木氏等豪族均向北条氏降服。1567年（永禄10年），氏康策动上杉家臣上野厩桥城主北条高广（与后北条氏并非同族）反叛，重挫上杉谦信的关东经略。然而，同年的三船山之战，由氏政、氏照指挥的北条军进攻安房国里见家，但由于正木氏等国人众与里见氏内通，因而败于由义弘指挥的里见军，北条家丧失上总国南部地区，对房总半岛的影响力再度受挫，女婿太田氏资更于此战阵亡。
生涯后期及相越同盟的转折.当北条武田联