国联盟和国家联盟共同存在后的第116个赛季。(美国时间)2016年4月3日美国本土开幕战由两支同在国联中区球队圣路易红雀对决匹兹堡海盗。这个赛季的明星赛于7月12日圣地牙哥教士的主场沛可公园球场进行。
里程碑.打者铃木一朗于８月7日(美国时间)对科罗拉多洛矶的比赛中打出他美国职棒生涯的第３０００支安打投手杰克·艾瑞亚特投出大联盟2016年球季唯一一场无安打比赛
季后赛.
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