文19年（1550年），正式开始侵攻仙道（中通），与田村隆显战斗，但是因为受到常陆国的佐竹氏援助，因此陷入困难，于是与和佐竹氏敌对的相模国北条氏康及甲斐国武田信玄结盟，以此对抗佐竹氏。后来，信玄与北条氏和骏河国的今川氏结盟，并在信浓国北部与越后国的上杉氏敌对。此后，武田氏和今川氏关系恶化，永禄11年（1568年）末，武田氏侵攻骏河今川领国（骏河侵攻）。同年，芦名氏受信玄邀请，牵制奥越后，芦名家臣小田切氏与奥越后国众本庄繁长唿应，向越后侵攻。另外，在内政方面，起用为商人司，以强化流通支配。永禄4年（1