1953年1月21日，根据中央人民政府《改变大行政区人民政府（军政委员会）机构与任务的决定》，中南行政委员会成立，由原中南军政委员会改建而成，作为代表中央人民政府在中南地区领导和监督地方人民政府工作的派出机关。驻地仍在武汉市，辖区包括武汉市、广州市、湖北省、河南省、湖南省、江西省、广东省、广西省。1954年11月7日，根据中央人民政府《关于撤销大区一级机构和合并若干省市建制的决定》，中南行政委员会宣布撤销，各省改为中央政府直辖，武汉市则改为湖北省辖市。