来自《蜘蛛人：返校日》的雅各布·贝塔隆饰演彼得的挚友及同学，而、和分别饰演彼得的同学（）、辛蒂（）和泰尼（）。威廉·赫特饰演美国国务卿撒迪厄斯·E·「雷霆」·罗斯，凯瑞·康顿声演东尼的人工智能管家（）。山缪·杰克森和蔻碧·史莫德在片尾片段分别客串饰演尼克·福瑞和玛莉亚·希尔。电影中同时介绍萨诺斯的四位党羽，取自漫画中的闇黑号令团体，而在电影中只称作「萨诺斯之子」（）。当中有饰演拥有超强悍的力量及无坚不摧的皮肤的黑曜猎手（），饰演善于计谋、念力控制和以言语方式对付敌人的乌木喉（），饰演拥有强大的力量、速度