姻，于1537年娶了法国国王法兰索瓦一世与第一任妻子布列塔尼女公爵克洛德的女儿玛德琳结婚。可惜玛德琳只做了数个月的皇后便逝世。1538年6月12日，詹姆斯五世再迎娶了法国王室贵族吉斯公爵弗朗索瓦·德·洛林之姐──美丽的寡妇玛丽·德·吉斯。婚礼一度因英王亨利八世对玛丽的求婚而有取消的可能（亨利想要借此打击法国与苏格兰的老同盟关系），但因法王力促玛丽与詹姆斯的婚事而成功缔结。1541年英苏爆发索维莫斯战役，以苏格兰军大败终结，许多人认为这加剧了詹姆斯五世的病情，促使他在1542年死于病床上。玛丽·德·吉斯与詹姆