随曹操征伐，使领虎豹骑宿卫。
盘临制敌.219年，刘备派遣蜀将吴兰到下辩屯守，曹操派曹洪讨伐，以曹休为骑都尉，为曹洪参军。曹操对曹休说：“你虽然是参军，其实是将帅。”曹洪听闻此令，并把重任都交给曹休负责。刘备知道曹军进攻下辩，派张飞到固山屯兵，欲切断曹军后路。曹军众将议论犹豫，曹休说：“若贼是断我军后路，应该伏兵潜行。如今乃先虚张声势，这说明是敌人的计策。现在在他们还没有集结的情况下，立即攻打吴兰，吴兰被攻下，张飞自然撤退。”曹洪应可随即攻破吴兰，张飞果然逃跑。曹操打算征讨汉中，但