。惟行经尼子氏的领地时，连连失利。1540年，尼子诠久入侵安艺，义隆派兵反击，完全平定安艺境内，并攻下出云国白鹿城等城。1542年，开始攻击尼子氏主城－月山富田城，为尼子晴久所击败，当时大内义隆的养子大内晴持也战死。从此大内义隆停止扩张领地，重用以相良武任为首的文治派以经营领地，并且倡导特有的大内文化（包括天主教和众道），可鑑大内义隆是一位注重文化与贸易的大名。本身也对和歌与连歌等京都文化事物表达很强的关心，并且与文化人有所来往。在独占与明朝和朝鲜王朝的勘合贸易的同时，将朝鲜的大藏经于日本出版，同时允许