928年起，他历任国民政府教育部次长、国立中央大学校长、上海市教育局局长、国立政治大学校长。其间，他还曾兼任国立音乐学院院长、中大教授，国立交通大学教授。顾毓琇于抗日战争中受蒋中正委员长命为特使，走访全国各地。曾于湖北省临时省政府所在地恩施，向省主席陈诚提出土地政策；后来台湾实施之三七五减租、耕者有其田乃依据该蓝图。抗战胜利后，1945年8月19日，顾毓琇被任命为中国陆军总司令部中将参议，出席1945年9月9日南京日本投降受降典礼。不久国家行宪民主化，顾高票当选第一届国民大会代表。1950年，顾毓琇