命军东征。1925年7月，到国民革命军第一军第一师任营长。1926年，调赴第四军，参加北伐战争。其后，改任国民革命军第二十军第二师团长。
第一次国共内战时期.1927年8月，蔡申熙参加南昌起义。后任起义部队叶挺部第11军24师参谋长，随军南下，途中参加会昌、三河坝等战斗。同年12月，参加广州起义，任广州市公安局局长。起义失败后到上海，在中央军事部工作。1928年任中共江西省委军委书记，开展兵运工作，争取罗炳辉投奔红军。后任吉安东固地区游击队第1路总指挥，1929年11月率部横渡赣江