皮埃尔·路易吉不像他的祖先如老拉努乔一样具有浓厚的教宗派特质，因为他并不是每场战役都站在教宗这边。1520年当皮埃尔·路易吉17岁时，他与他的弟弟拉努乔就已被聘为威尼斯的僱佣兵了。他之后在神圣罗马帝国皇帝查理五世的麾下服务并且与皇帝共同参与了1527年的罗马之劫。当他的弟弟拉努乔撤退到圣天使堡保卫教宗时，皮埃尔·路易吉这时却越过台伯河驻扎在他的宫殿里保护它不受破坏。批评者指责法尔内塞兄弟在这场劫难中竟然站在不同的立场，但教宗克莱门特七世拒绝为此谴责任何一方。最后，当瘟疫袭城时，神圣罗马帝国的军队决定