延熙五年），孙权封陆凯为儋耳太守，令他与与将军聂友率军三万进攻朱崖（今雷州半岛一带）、儋耳（今海南岛）两地，战后于朱崖设郡（郡治今广东省徐闻县），陆凯因功升为建武校尉。赤乌十三年（250年，魏嘉平二年，蜀延熙十三年）十二月，魏将王昶、州泰、王基攻侵犯江陵（今湖北市荆州市），吴国守将朱绩被击败，孙权派遣陆凯和将军戴烈前往增援，但无功而返。
孙亮、孙休时期.五凤二年（255年，魏正元二年，蜀延熙十八年），陆凯率军赴零陵（郡治今湖南省永州市）讨伐山贼陈毖，成功将陈毖斩杀，因功封巴丘督