瑟琳在亨利八世在他最后一次在法国的失败征战期间被任命为摄政。得益于她的叔叔被任命为摄政议员，并且温和地对待托马斯·克兰麦（坎特伯雷大主教）及赫特福德伯爵一世爱德华·西摩，凯瑟琳获得了行之有效的控制，可以按照她的意愿行使权力。她处理了亨利八世在法国战役时的供给、财政及召集等问题；签署了五份皇家公告；越过与苏格兰复杂而不稳定的关系，同她在北部边界地区的军官保持了稳定的联络。一般认为她作为摄政的行为、人格力量及威严及后来的宗教信仰，都深深的影响了她的继女伊丽莎白一世。她的宗教观点是复杂的，并且缺乏证据来描述。