而氏康得以回师关东，全力对抗足利上杉联军。1546年（天文15年）氏康亲率8千军势驰援河越城，首先去信两上杉与足利：「此前所占据的土地ㄧ概归还。」以麻痹围城军。并与守将北条纲成协同展开夜袭，一举击溃军心涣散的足利、上杉联军，甚至击毙上杉朝定，致使扇谷上杉家绝嗣而亡，上杉宪政流亡上野平井城，足利晴氏遁走下总。河越夜战北条军以绝对劣势之兵力取得全胜，被誉为「日本战国三大奇袭战」之一；此役之后，北条家不仅支配武藏全境，天文19年（1550年）并攻入上野国（今群马县）境内，天文20年迫使上杉宪政逃离居城平井城，