表讨伐刘隗，沈充于吴兴招募响应，任大都督，督护东吴诸军事。沈充起兵后，吴兴太守孔愉弃郡逃往京师建康（今江苏南京），而沈充就众进攻吴郡，并于同年攻下吴郡，杀吴国内史张茂。同时王敦亦率兵攻陷建康，并以丞相、录尚书事掌握朝权，于是就以沈充及钱凤为谋主，诸葛瑶、周抚等人为爪牙。沈充等人于是大肆建筑府第，侵夺他人田地湖泊，发掘古墓以及掠夺市场物资。王敦又任命沈充为车骑将军、领吴国内史。次年（323年），王敦图谋篡位，要晋明帝征召自己入朝，乘机率军进攻建康。不过，王敦于太宁二年（324年）病重，以兄王含为元帅代领其