行省左丞。洪武三年（1370年）封江夏侯，后来被任命为将军出征湖南、四川及广西。洪武十四年平五溪（约在今湖南西部一带）少数民族叛乱。十八年随楚王朱桢讨伐思州（在今贵州省内）少数民族叛乱。洪武二十年（1387年）三月，复令周德兴到福建，委以防倭日本倭寇重任，筑城一十六。洪武十六年，周德兴之子周骥伙同右军都督王诚之子王庸等入宫为非。洪武二十五年（1392年）八月，周骥被揭发同宫女乱搞关系，以“帷德不修”罪名，父子连坐诛死，命收其公田。