立，应总统袁世凯电命，从驻俄大使任所返国出任外交总长，并推动中国现代外交机构之改革，将清代「外务部」改为外交部。6月任国务总理，9月辞职。1912年底出任驻瑞士公使，1914年底归国。1915年初复任外交部长，与外交次长曹汝霖，于2月-5月与日本谈判《二十一条》。1915年10月到1916年3月袁世凯称帝其间，因国务卿徐世昌请假，曾短暂出任政事堂代理国务卿和正式国务卿职务。1919年任外交总长，率领中华民国代表团参加巴黎和会，最后拒绝签字。巴黎和会后，由于陆征祥夫人病况，陆征祥即辞去职务滞留比利时，照