斯州.66号公路穿过德州北缘，全长，这里也是整条公路的中间点。
奥克拉荷马州与堪萨斯州.66号公路在奥克拉荷马州跨越了，在奥克拉荷马市以西被标示为40号州际公路，奥克拉荷马市以东则为奥克拉荷马州66号公路（）。再往东边就进入堪萨斯州，这段路全长只有。
密苏里州.在这一路段全长，经过了乔普林、zh-hans:斯普林菲尔德;zh-hk:春田;zh-tw:春田;以及圣路易。途中会经过－世界上第一家得来速（音译自 Drive-thru）服务商店。Se