焦尔达诺·布鲁诺在此被囚禁了六年。另一名犯人是雕塑家和金匠本韦努托·切利尼。处决犯人于小庭院内进行。杀害父亲的年轻女贵族贝亚特丽切·倩契便是在圣天使城堡被处刑的，传说她的幽灵会在每年忌日的午夜时分出现在圣天使城堡的桥上。作为一间监狱，圣天使城堡也是普契尼歌剧《托斯卡》第三幕的场景，歌剧的同名女主角托斯卡最后从圣天使城堡城墙上跃下。