年（1428年），自幼天资聪颖，每日将黄豆、黑豆分装两瓶以自省。景泰五年（1454年），登一甲第二名进士（榜眼），授翰林院编修。宪宗时，迁太常卿兼翰林院学士。成化十五年（1479年）拜礼部左侍郎，又改吏部左侍郎。孝宗时，晋升文渊阁大学士，参预机务。旋进礼部尚书、武英殿大学士。弘治五年，刘吉罢免，徐溥为内阁首辅，屡加少傅、太子太傅。徐溥为政镇以安静，务守成法，与其他内阁成员刘健、李东阳、谢迁等协力辅政。当时，钦天监革职监正李华为昌国公张峦择葬地，中旨复官。徐溥等称不宜赏赐内臣。弘治八年，太皇太后召崇王来朝