第一段预告片中决定了该作的推出日期为2009年11月10日。游戏使用Infinity Ward自主开发的IW 4.0引擎，是区别于《使命召唤：现代战争》引擎的新系统。相比前作，IW 4.0引擎支持更大的地图，更丰富的细节，更有效率的渲染。在《生化危机5》中为角色Albert Wesker提供动作捕捉的配音员Ken Lally表示会在本作中提供配音，但没有表明配音之角色。歌手50 Cent则为游戏的多人游戏指挥官提供配音。游戏本身的开发成本约为四千万至五千万美元，而含宣传、广告行销与游戏光碟压片运