顺治元年（1645年）十二月，在入关战争中出击潼关，李自成的大顺军列阵迎战，清军因主力及大砲尚未到达，坚守不战，次年正月，又以红衣大炮重创李自成的大顺军，李自成流窜至湖北通山县，阵亡。顺治二年（1646年）四月二十四日，清军调集红衣大炮轰击扬州城，史可法血书告急，南明政权却置若罔闻。二十五日扬州城破，史可法壮烈成仁，愤怒的清兵屠城十日，史称扬州十日。