鹤洞地区就有人群活动与居住。鹤洞大概在1519年（明正德十四年）建村，南迁吴姓人氏为主，聚居发展至清代村落格局和肌理稳定下来，成为芳村典型的宗族聚落。
清至中华民国.清朝光绪年间，白鹤洞地区属番禺县茭塘司崇文社管辖。1861年，英国、法国两国租用沙面，将此建设为有宽敞街道、设施齐全、良好生活环境的洋人社区。有沙面的房地产开发作先例，洋建筑师、洋开发商于广州的东郊、西南郊购地建楼，营造大型洋人社区。1888年，美北长老会牧师那夏礼，与岭南大学创办人之一尹士嘉，于白鹤洞购置原属张维屏的