不同类型的气候带和自然环境，包括沙漠、热带雨林和高山。由于穿越十几个国家，因而没有统一的道路标识，并且路况差异也很大，有的路段只有在干季才能通行，不少地方行车时有危险。也因此被人认为是全世界40大危险公路之一。泛美公路惟一未修通的一段在巴拿马运河到哥伦比亚边境之间，称为达连隘口，南北段需要渡轮连接。这一段有87公里（54英里），为一片茂密的原始森林所阻。许多人、团体组织、原住民及当地政府都反对修通达连路段，理由各异，如保护热带雨林；控制热带疾病的传播；保持原住民的生活环境；以及防止口蹄疫向北美扩散等。