并不常见，但独孤姓者多为武侠小说中武功高强的人物，如耳熟能详的独孤求败、独孤无敌及剑圣等等。独孤求败为崔顺水小说中从未出场的虚构角色。在金庸小说《神雕侠侣》中，杨过曾使用独孤求败的玄铁重剑；而在《笑傲江湖》中，令狐沖则从其太师叔风清扬学习独孤求败的独孤九剑。而独孤无敌则为《天蚕变》的角色。剑圣为马荣成漫画作品《风云》中，无双城主独孤一方之兄，曾重创雄霸。在一些着名的武侠游戏中，也存在着相当多以“独孤”为姓的角色。如《天之痕》里的独孤宁珂。