郎将的身份出使蜀汉，对蜀汉民生凋敝的状况深有感慨，预见了蜀汉的灭亡。宝鼎二年（267年）七月，被孙皓委以守将作大匠之职，负责督建孙和陵的寝堂。建衡元年（269年），孙皓令时任威南将军的薛珝以主将身份与监军虞汜、苍梧太守陶璜率领的军队由荆州出发，预期在合浦（郡治今广西省合浦县东北）与李勖、徐存率领的另一路军队会合后，一同剿灭交阯叛军。但李勖部后来因道路受阻而返回，未按原计划到合浦会师。当时还只是通江吏的吴末名将吾彦在见到薛珝军势盛大的南征大军时还慨然而叹。薛珝用陶璜之计从海路袭取交阯，并收买当地豪强梁奇等