熙七年（1668年）官秘书院侍读学士。康熙十四年（1675年），以熊赐履“素有才能，居官清慎”，升武英殿大学士。康熙十五年（1676年），因内阁票拟嚼签案回籍，后寓居江宁（今南京）清凉台，在家闲居十余年，与毕嘉密切来往。康熙二十七年（1688年），召任礼部尚书。时人谓“以王佐之才，为圣天子辅，启心沃心，兴起鸿业，天下莫不想望其风采。”熊赐履师宗程朱理学，提倡“非《六经》、《语》、《孟》之书不得读，非濂、洛、关、闽之学不得讲。”抨击王守仁之“心学”，认为“阳明之于圣学，只是胡说乱道而已。”。康熙帝曾说：“