的干扰素γ是典型巨噬细胞活化最重要的细胞激素。自然杀手细胞（NK）和巨噬细胞本身也都会制造干扰素γ。干扰素γ会调节巨噬细胞的基因表达形式，像是细胞因子受体、细胞活化标记或细胞粘附分子。典型巨噬细胞活化也需要靠Toll样受体（主要是）辨识革兰氏阴性菌上的脂多糖（LPS）或革兰氏阳性菌上的磷壁酸（LTA）才会活化。GM-CSF（粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子，Granulocyte – macrophage colony stimulation factor）也会刺激M1巨噬细胞形成。
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