北京基督教青年会学校部干事。1924年去美国纽约协和神学院(属于现代派神学)及哥伦比亚大学攻读神学、哲学，获哲学硕士学位。1927年返国，在上海任职于中华基督教青年会全国协会校会组干事，后又兼任基督教唯爱社中国分社主任。抗日战争爆发前夕，吴耀宗常与陶行知等人讨论时局，坚决主张抗日。1937年秋重返纽约协和神学院进修，翌年3月回国，改任中华基督教青年会全国协会出版部主任。抗战期间在重庆两度拜会周恩来。抗战胜利后返回上海。1950年9月带头起草、发表题为《中国基督教在新中国建设中努力的途径》的宣言。号召