系的中国地方的毛利元就结成同盟关系（实际上是从属），因为得到以小早川隆景为中心的毛利军支援，撃退和。在伊予国被侵略，以及家臣团离反等情况下，最终病倒。从仕于足利义辉的梅仙轩灵超于永禄5年（1562年）期间收到的书状（『臼杵稻叶家文书』）内容判断，应是中风。因为没有嗣子，在永禄11年（1568年）把家督让予一族的河野牛福（后来的伊予守通直）后隐居。在天正9年（1581年）死去。而根据近年研究，在『高野山上藏院文书』中的「河野家御过去帐」记述，死去年份是永禄13年（1570年）期间。