义教时重开。应仁之乱以后，日本进入战国时代，贸易由堺（今大坂）的细川氏、兵库的大内氏等大名及博多、堺等地有势力的商人所掌控。1523年的宁波之乱后，大内氏控制九州北部和中国地方（本州西部）。1536年大内义隆再次开始派出遣明船。1551年义隆被家臣陶晴贤所灭（大宁寺之变）之后，继位的大内义长与兄大友义镇于1556－1557年向明朝派遣使者要求重开贸易，然而明朝方面将义长视为篡夺者而拒絶之。1557年义长又为毛利元就所灭，大内氏完全灭亡，故贸易重开的希望断绝，东亚以倭寇（后期倭寇）为主的走私贸易开始盛行。