吕珊德拉第一次婚姻是与卡山德之子，同时也是马其顿国王的亚历山大五世结婚。当亚历山大五世逝世后，她改嫁给色雷斯国王利西马科斯之子阿加托克利斯，时间可能发生在前291年利西马科斯远征盖塔人之后。前284年，在受到利西马科斯之妻阿尔西诺伊挑拨下，她丈夫阿加托克利斯被利西马科斯的下令诛杀，她带着好几个孩子和阿加托克利斯之弟亚历山大逃到亚洲，寻求塞琉古一世帮助。塞琉古随后便与利西马科斯开战，并在库鲁佩迪安战役中击败利西马科斯。从保萨尼亚斯的描述，吕珊德拉应该在这段期间陪同塞琉古一世远征，并对他有相当的影响力，在几