作主簿，先出任山阴令，后转任参军校尉。黄武元年（222年），吾粲与吕范、贺齐等率水兵于洞口与曹休率领的魏军交战。战事结束后迁任会稽太守。后来招募兵众，拜昭义中郎将，与吕岱一起讨平山越。后来入朝为屯骑校尉、少府，后迁任太子太傅。不久，太子孙和及鲁王孙霸之间的二宫之争触发，朝中官员分成两派。吾粲坚持要确立嫡庶之分，要求将鲁王调至夏口，将孙霸党羽杨竺调离建业等。吾粲又多次与驻守武昌的陆逊通讯，陆逊亦多次上表劝谏孙权。孙霸及杨竺于是因吾粲与陆逊通讯而诬陷吾粲。最终吾粲被下狱诛杀。