迪南支持他进一步征服北非的穆斯林以达成十字军之理想时，斐迪南拒绝了他的构想，因为投入义大利战争的斐迪南对义大利的财富和权力更有兴趣。
最后岁月.1516年1月28日费迪南死后，他再次出任卡斯蒂利亚摄政，直到1517年费迪南的外孙查理（即后来的西班牙国王卡洛斯一世和神圣罗马帝国皇帝查理五世）继位。尽管希梅内斯立即坚定地控制了政府，并以坚定甚至独裁的方式进行统治，但不安的卡斯蒂利亚贵族和对查理嫉恨佛拉芒人使希梅内斯的处境异常困难。希梅内斯同意了查尔斯被宣佈为国王的愿望。他确保了查理的弟