唐大历年间，由滁州刺史李幼卿与法深法师创建，唐代宗赐“宝应寺”。后宋朝太平兴国三年（978年），宋太宗改“开化禅寺”，亦称“琅琊寺”。元朝末年，寺毁。明朝洪武六年（1373年）绍宁、无为重修。清嘉庆年间，皓清法师予以重建，该为“开化律寺”。咸丰年间毁于太平天国战争。光绪三十年（1904年），达修法师住持开化寺，重建寺院，改回“琅琊寺”。1981年，为安徽省文物保护单位。1983年，为汉族地区佛教全国重点寺院。
建筑风格.该寺为典型汉传佛教建筑风格。琅琊寺依山而建，山门中有“琅琊胜境