卢尚之担任赵郡王元干征东咨议参军以匡正辅佐元干，李凭、唐茂和卢尚之直言规劝，元干特别不接受意见，不久卢尚之为母亲守丧而辞去官职。卢尚之后历任太尉主簿、司徒属、范阳郡太守、章武内史，兼任司徒右长史，加号冠军将军，转任左长史，外调为前将军、济州刺史，又征召为光禄大夫。正光五年（524年），卢尚之去世，虚岁六十二，朝廷赠予散骑常侍、安东将军、青州刺史，谥号敬。卢尚之曾打算将长女嫁给崔休的长子崔㥄，崔休为自己弟弟崔夤的儿子崔长谦向卢尚之的次女求婚，崔休说：“家庭赖以维持的规则多由已婚妇女