对奥斯曼帝国的敌意，海上贸易变得兴盛，也让骑士时期的罗得市繁荣与富裕，骑士团与平民能互相包容合作，当时的主教整理保留了许多文献资料；同一时期，为了抵抗奥斯曼的攻击，罗得市的防御工事被扩充、更新与加强，并兴建了一所医院、一座宫殿与几间教堂，成为了解歌德与文艺复兴建筑很好的教材。
奥斯曼时期.1453年，发生君士坦丁堡之陷落一役，拜占庭帝国灭亡。1480年，奥斯曼帝国第一次围攻罗得岛，最终无功而返。1522年6月26日，苏莱曼一世率400艘战船亲征，史称「」，同年12月22日，骑士团与