队会根据其地理位置分为 2 个区域：44 队会被抽签分成 22 组（G1–G22）对垒，由 A 档球队对 B 档球队。当中单数组会由 B 档球队于次回合主场出战，而双数组则会由 A 档球队于次回合主场出战。第二圈抽签仪式于2018年6月2日，在巴拉圭卢克的南美洲足球协会会议中心举行。第二圈球队会根据其上一圈的成绩分为 2 个档次：32 队会被抽签分成 16 组（O1–O16）对垒，由第 1 档球队对第 2 档球队。第 1 档会于次回合主场出战。球队来自相同国家亦可以被抽在同一对赛组合。S