德帝国征服了两国和埃及，成为中东的霸主。公元前4世纪末，阿契美尼德帝国被亚历山大大帝短暂的马其顿帝国征服，又被其继业者国家如托勒密埃及和西亚的塞琉古帝国瓜分。经过一个世纪的中断，公元前3世纪安息人重拾波斯帝国的概念，并由他们的继承者，即公元3世纪的萨珊王朝延续。这个帝国占据了现在中东亚洲部分的相当大部分，并继续影响其他亚洲和非洲中东的地区直到公元7世纪中期伊斯兰对波斯的征服。在前1世纪至7世纪初期间，中东地区完全由罗马人，安息人和萨珊人主导，七个世纪以来经常牵起多场罗马－波斯战争。东方基督教教会在波斯统