人终于彻底撕破脸形成对立。浅井长政一度引朝仓军为援试图进攻虎御前山，却被秀吉大败，近江一带的战事至此已经完全由织田军掌握主导权(虎御前山之战)。。10月的东海道方面，武田信玄集结了自方的大半军队，开始入侵徳川家康的领地，信长留驻在美浓的别动队则迅速赶往三河驰援德川军。同年12月爆发了三方原合战，织德联军大败于武田信玄的军队，德川家康退守滨淞城，而武田军则得以继续西进，织田信长在东线战场的形式危险。同年12月，篠原长房在淡路的补给线遭到切断，与此同时他的嫡子篠原长重在山城国大山崎一带的补给也陷入困顿中，