在高分子载体之上。反应中的小分子试剂与低分子副产物均能用过滤除去，十分方便。多肽固相合成是由美国化学家罗伯特·布鲁斯·梅里菲尔德于1963年报道，梅里菲尔德也因此于1984年获得诺贝尔化学奖。当时他仅用8天就合成了过去用液相合成法要花一年才能合成的舒缓激肽。这种方法不但广泛运用于多肽合成，还能用在寡糖、寡核苷酸的合成上，极大的促进了合成化学的发展。
发展史.古希腊的亚里士多德认为，化学反应必须在溶液中进行，而近代化学史上，液相反应也占据绝对主导地位。1950年代，离子交换树脂得