斯蒂芬·罗等人怀疑古巨蜥是否澳洲巨型动物群的主要掠食者。 他们发现袋狮曾残杀非常巨型的更新世哺乳动物，但古巨蜥却没有。他们也发现古巨蜥的化石并不普遍，与袋狮的分佈相形见绌。提姆·富兰纳瑞（Tim Flannery）认为要重构澳洲原住民到达澳洲前的生态系统，最理想的方法是以科莫多龙来取代古巨蜥。
毒素.研究发现其他巨蜥属的成员，如科莫多龙，沿颚部都有毒腺。 所以有指古巨蜥也可能有类似的毒腺。 若真是这样，古巨蜥将会是最巨大的有毒嵴椎动物。