2005年，施予斐出演了个人的首部影视作品《雪域迷城》。2008年，施予斐被选为好莱坞魔幻片《人鱼帝国》的女主角。2011年，施予斐主演了宫斗剧《帝锦》。2013年，施予斐主演了喜剧片《花城戏事》。2015年，施予斐凭借爱情片《既然青春留不住》获得第18届上海国际电影节之第12届电影频道传媒大奖最佳女配角奖提名。2018年，其出演的个人首部清装剧《延禧攻略》播出。