宗教改革无力顾及亚洲事务的时机，苏庇路里乌玛一世成功地控制了地中海和幼发拉底河之间的广大土地，为赫梯帝国的出现奠定了基础。苏庇路里乌玛一世在其统治时期几乎攫取了埃及在叙利亚的全部属土，并积极怂恿那些臣服于埃及的亚洲小王公叛变造反。在西亚最强盛的国家米坦尼陷入内讧之时，他率领赫梯人进攻了这个国家，把她的霸权连同独立碾的粉碎。在这次军事打击之后，米坦尼实际成了赫梯的附庸国家，由苏庇路里乌玛一世的女婿沙梯瓦扎统治。苏庇路里乌玛一世并且重建了赫梯的首都哈图沙。苏庇路里乌玛一世的赫赫威名引起了守寡的埃及王后安