密国（今山东省高密市）人。高密国大族出身，一族数代与王家联姻。祖父在汉武帝时因财产规定移住平陵。父郑宾明法令，在贡禹手下为御史，为官公平、正直。郑崇年轻时为郡文学史，官至丞相大车属。弟郑立和高武侯傅喜是同门学生、友人，傅喜被任命为大司马，推荐郑崇，汉哀帝提拔郑崇为尚书仆射。郑崇多次有谏言，哀帝开始接受谏言，听到革履之声，哀帝笑着说：“我识郑尚书履声。”哀帝祖母傅太后从弟傅商封列侯，郑崇谏言取消，傅太后大怒，封侯诏书施行。郑崇劝谏哀帝不要对董贤过度宠爱，于是得罪皇帝。以脖颈得病，想要请求引退，尚书令赵昌诬