美制战机的固定装备，包括F-105、F-106后期型、F-111、F-4与等数款战斗机与轰炸机全都搭载过M61。现行正在使用M61机砲的机种包括了美国空军的F-15、F-16，与最新锐的F-22「勐禽」（Raptor）隐形战斗机及中华民国空军的F-CK-1经国号战斗机，在美国海军航空部队中F/A-18是搭载M61的主要航空母舰舰载机种，但在过去F-14尚未退役前也曾是M61的主要使用单位。