篡夺三好家实权，三好长庆及嫡子三好义兴、弟弟安宅冬康、十河一存之死都与其有嫌疑。三好长庆死后，松永久秀与三好三人众掌握家中实权。1565年，松永久秀与三好三人众刺杀室町幕府征夷大将军足利义辉，史称永禄之变。但不久双方反目，松永久秀随后与三好三人众、大和国国人筒井顺庆长期交战。1568年，松永久秀臣服于上洛的织田信长，但数次发动叛乱，最终于1577年11月19日在信贵山城之战战败后自杀身亡。松永久秀一生有多次下克上的经历，织田信长向德川家康介绍松永久秀时，指出他曾做出三件常人不可为的恶事：篡夺主家、刺杀将