与波斯国王沙普尔二世之间关系迅速紧张导致罗马与萨珊王朝之间爆发战争。尽管君士坦丁大帝为战争作了初步准备，但他还是病倒了，并派君士坦提乌斯二世向往东部指挥在东部边疆的军团。在君士坦提乌斯二世到达前，可能是波斯国王的兄弟纳西斯将军占领了美索不达米亚并占领了阿米达。君士坦提乌斯二世迅速袭击了纳西斯，并在遭受了小小的挫折之后在纳拉萨战役中击败并杀死了纳西斯。君士坦提乌斯二世占领了阿米达，并开始对该城市的重大整修，增强了城市的道路和修复城墙并建造了大型塔楼。他还在埃及附近的腹地建立了新的据点，命名为安提诺波利斯。