在查士丁尼统治期间，君士坦丁堡的人口达到50万。然而541年至542年的查士丁尼大瘟疫使得全城近四成居民死亡，对君士坦丁堡造成了严重的打击。
565年至717年.公元7世纪初，阿瓦尔人和保加尔人在西侧的巴尔干半岛兴起，同时波斯萨珊帝国从东部深入安纳托利亚，对君士坦丁堡造成了两面的威胁。希拉克略从非洲起航来到君士坦丁堡并取得皇位。军事局势的严峻性使他考虑将首都迁到迦太基，但在君士坦丁堡人民的请求之下决定留下。公元618年，他意识到同波斯的战事使埃及已经无法再向君士坦丁堡进行粮食供给，