往波斯的萨非王朝寻求支持与庇护，成为日后塞利姆远征萨非王朝的远因之一。塞利姆一世的身材高挑，拥有宽阔厚实的肩膀，脸上留着长长的八字胡，他同时精于政治，且热爱战斗。
萨非王朝.塞利姆成为苏丹后首先遭遇的挑战来自东方，萨非王朝的沙阿伊斯玛仪一世与鄂图曼帝国之间的关系益发紧绷，由于伊斯玛仪一世将什叶派定为萨非王朝的国教，使波斯地区的伊斯兰教信仰从逊尼派转变为什叶派的十二伊玛目派分支。到了1510年间，伊斯玛仪已经征服整个伊朗和阿塞拜疆 、南达吉斯坦（其中包括重镇杰尔宾特），美索不达米