图书的基础上增加馆藏、大量购书，不久形成1200册的藏书规模，成为15世纪意大利最重要的图书馆。到1455年尼各老五世去世时，藏书已增至1500册，成为当时欧洲规模最大的图书馆。教宗思道四世就职后派人用3年时间建成图书馆宫殿，并于1475年任命人文学者普拉蒂纳担任馆长。普拉蒂纳实行开放政策以便公众能利用该馆藏书，并编制了馆藏目录。这样，其藏书从1475年的2500册增加到1484年的3500册，其中拉丁文图书约占三分之二、希腊文书籍约三分之一。图书馆亦分为共用图书室、珍本书室和教宗私用图书室这三大部分。从此