河西走廊为原始印欧人的一支吐火罗人、月氏和汉藏羌等民族的聚居地。吐火罗人分北路及南路往东方进发，直至受匈奴所阻为止。北路在龟兹及焉耆定居，建立龟兹及焉耆等国，并分别发展出龟兹语及焉耆语。另一支往南路分佈的吐火罗人则曾建立于阗及东接河西走廊的鄯善等国家。秦末民变时期，月氏实力强大，与蒙古高原东部的东胡部落从两方面胁迫游牧于戈壁沙漠南部和阴山一带的匈奴，匈奴曾送人质于月氏。秦末，匈奴质子自月氏逃回，杀父自立为冒顿单于，约在前205—前202年冒顿单于时代，匈奴数度击败月氏，月氏部落开始西迁，离开河西走廊