年），曹操封魏公，建魏国，毛玠改任尚书仆射，再典选举。当时曹植被曹操疼爱，毛玠密谏曹操:「袁绍因嫡子庶子都不分，使到其灭亡。废立太子是大事，也不愿意听到此消息。」后来群臣聚会，毛玠上厕所后，曹操用眼睛看毛玠说：「这位正是古人说的国中主持正道之者，真是吾的周昌啊！」建安二十一年（216年），崔琰因被人指称言论傲世怨谤，触怒曹操而被赐死，毛玠因而十分不快。后来有人告发毛玠探望一个因谋反罪而被黥面的人，见那人的妻儿都被收为官婢，说「使老天爷不下雨的原因应该是这样吧（使天不雨者盖此也）。」，称这是毁谤曹操的言论