之后负责册封安南，拒绝馈赠。久之，升翰林学士，同修会典，迁少詹事，拜吏部右侍郎。弘治十一年（1498年），唐寅参加乡试，梁储对其文章颇为赞赏。
正德年间.正德初年，梁储改任吏部左侍郎，后晋升吏部尚书，专典诰敕，掌詹事府。后因得罪刘瑾，被降右侍郎。《明孝宗实录》修成后，累官至吏部尚书，后加太子少保，后被刘瑾调任南京吏部尚书。刘瑾被诛后，以吏部尚书兼文渊阁大学士进入内阁，参赞机务。之后加封少傅、太子太傅，进建极殿大学士。正德十年，杨廷和因丧亲辞职，梁储担任内阁首辅，晋升爲少师、太子