世青杯上表现依旧出色，在成年队的首个一级赛事即是隔年的美洲杯，他也在这次大赛中奠定了自己长年国家队主力的位置。2006世界杯中他打满五场，最后在八强赛被地主德国队淘汰。2007美洲杯中首次为国家队取得进球，最后阿根廷再次获得亚军。2008年马拉度纳接任阿根廷总教练后，指定马斯切拉诺为新任的阿根廷队长，他表示「他是我心目中最接近阿根廷队精神的球员，他在场上会穿着这件球衣流汗、流血地奋斗；在场下和队友交情良好，他就是我任内的队长，我的阿根廷队是马斯切拉诺加上另外十个队员。」2010世界杯中以队长