由葡萄糖-6-磷酸脂酶（肌细胞中不表达此酶）的催化作用而被水解。游离的葡萄糖分子通过细胞膜上的GLUT2易化扩散通道离开肝细胞。
调控机制.糖原分解的调控机制是对血糖调控激素胰高血糖素及胰岛素的响应，此外，在战斗或逃跑反应中，肾上腺素亦会促进糖原分解。在肌细胞中，神经信号也可能刺激糖原的降解。
临床重要性.对于出现紧急情况的糖尿病患者，当其无法口服糖时，可以采用胰高血糖素的肠外给药（如静脉注射或肌内注射）的医疗方式缓解病情。