跟郑伊健合演的科幻电影《iGirl 梦情人》里，她饰演受情伤而自愿变成女机械人的角色，无论演技及动作演出均备受赞赏，该电影亦成为内地网上首播点击冠军港片。跟杜琪峯导演第一次合作电影是在《单身男女》中扮演吸引「多情男」古天乐的酒吧美女。在中国内地卖座电影《港囧》之中，其饰演向徐峥推销的日本推销员。2017年，何佩瑜在由翁子光执导的电影《风再起时》饰演男主角梁朝伟的妻子。
感情.何佩瑜曾于2013年与张柏芝弟弟张柏文拍拖半年，后与金像编剧翁子光曾拍拖一年半，至2018年1月27日何在社