大满贯决赛历时纪录的5小时53分钟，最终以5–7、6–4、6–2、6–7、7–5战胜对手，第三次获得该项赛事冠军。进入三月份的北美硬地赛和4、5月份的红土赛季，乔科维奇的表现均不如2011年强势。印第安维尔斯大师赛，准决赛以三盘不敌败给美国选手约翰·伊斯内尔，卫冕失败。但随后在迈阿密大师赛中以不失一盘不丢一个发球局的战绩晋级决赛。决赛中再次面对穆雷，德约科维奇两盘获胜，以未失一盘的战积赢得冠军。2011年缺席的蒙地卡罗大师赛，乔科维奇参赛并一路闯进决赛，最终输给了拉斐尔·纳达尔，终止了对对手的七连胜。随