翰林院修撰、右春坊右谕德、侍读学士、掌翰林院事兼教习庶吉士、太常寺卿、国子监祭酒、礼部右侍郎、吏部左侍郎。丁士美历仕三朝，辅导二帝。因父丧致仕，卒于家。追赠礼部尚书，谥文恪。
事迹.丁士美对革除弊端、澄清吏治见识深远，于后来的张居正改革具有启发意义。其生性耿直，为官清正，不附权贵，深受当时清议之推重。曾纂修国史、实录，并主持重录《永乐大典》副本。《永乐大典》正本已不存，当今所幸存之数百卷，皆丁士美主持修竣之副本。
家族.曾祖丁进；祖父丁凤；父丁儒，母仲氏。