Efter nederlag i sina senaste två League One matcher, Phil Brown sida tog en tidig ledning från straffplatsen när Simon Cox sköt hem.
Southend förblir en plats och en punkt utanför play-off platser efter sjätte plats Millwall övervann Northampton, medan nederlag lämnar Chesterfield nio poäng från säkerhet med dig spel kvar.
Anthony Wordsworth och Cox bröt den statiska Spireites försvar i andra halvan för att döda tävlingen, medan Marc-Antoine Fortune gjorde det fyra med sin första touch efter att ha kommit från bänken.
Strax innan pausen avskedades Dion Donohue för en foul på Jason Demetriou att lägga till Chesterfields elände.
Cox var mannen som tjänade och fick Southends 15-minuters straff. På bollen stod han fast som målvakt Thorsten Stuckmann lurad mot honom och när kontakten gjordes domaren hade ett enkelt beslut att göra och spot-kick vederbörligen konverterades.
Dåligt försvar bidrog till Uniteds tre andra hälften mål, Wordsworth konvertera en Demetriou kors medan Cox utnyttjade några solid Will Atkinson arbete innan Fortune halkade igenom ett skalchockade försvar för att slutföra poäng.
Rapport från Pressföreningen.
Matchen slutar, Chesterfield 0, Southend United 4.
Andra halvlek, Chesterfield 0, Southend United 4.
Hörnet, Southend United. Sammankallad av Tom Anderson.
Försök blockerat. Theo Robinson (Southend United) höger fotade skott från mitten av lådan är blockerad.
Hörnet, Southend United. Förföljd av Paul McGinn.
Försök missade. Liam Grimshaw (Chesterfield) höger fotade skott från en svår vinkel och lång räckvidd till vänster är bara lite för hög.
Foul av Paul McGinn (Chesterfield).
Stephen McLaughlin (Southend United) vinner en frispark på högerkanten.
Försök missade. Michael Timlin (Southend United) vänster fotade skott från mer än 35 meter är hög och bred till vänster.
Liam Grimshaw (Chesterfield) visas det gula kortet för en dålig foul.
Michael Timlin (Southend United) vinner en frispark i anfallshalvan.
Foul av Liam Grimshaw (Chesterfield).
(Southend United) vinner en frispark i anfallshalvan.
Foul av Sylvan Ebanks-Blake (Chesterfield).
Försök missade. Anthony Wordsworth (Southend United) vänster fotade skott utanför lådan är nära, men missar övre vänstra hörnet.
Stephen McLaughlin (Southend United) vinner en frispark i den defensiva halvan.
Foul av Paul McGinn (Chesterfield).
Ersättning, Chesterfield. Sylvan Ebanks-Blake ersätter Kristian Dennis.
Substitution, Southend United. Theo Robinson ersätter Simon Cox.
Mål!  Chesterfield 0, Southend United 4. Marc-Antoine Fortuné (Southend United) höger fotade skott från mitten av lådan till mitten av målet. Hjälpt av Anthony Wordsworth.
Substitution, Southend United. Marc-Antoine Fortuné ersätter Nile Ranger.
Ersättning, Chesterfield. Liam Grimshaw ersätter Joe Rowley.
Substitution, Southend United. Zavon Hines ersätter Will Atkinson.
Mål!  Chesterfield 0, Southend United 3. Simon Cox (Southend United) vänster fotade skott från mitten av lådan till övre vänstra hörnet.
Försök blockerat. Michael Timlin (Southend United) höger fotade skott utanför lådan är blockerad.
Försök missade. Anthony Wordsworth (Southend United) vänster fotade skott utanför lådan är nära, men missar till höger.
Försök blockerat. Jason Demetriou (Southend United) höger fotade skott utanför lådan är blockerad.
Ersättning, Chesterfield. Rai Simons ersätter Dan Gardner.
Mål!  Chesterfield 0, Southend United 2. Anthony Wordsworth (Southend United) vänster fotade skott från mitten av lådan till nedre vänstra hörnet. Hjälpt av Stephen McLaughlin.
Foul av Nile Ranger (Southend United).
Tom Anderson (Chesterfield) vinner en frispark i anfallshalvan.
Försök missade. Will Atkinson (Southend United) höger fotade skott från mitten av lådan är hög och bred till vänster.
Will Atkinson (Southend United) visas det gula kortet för en dålig foul.
Foul av Will Atkinson (Southend United).
Daniel Jones (Chesterfield) vinner en frispark i den defensiva halvan.
John White (Southend United) vinner en frispark i den defensiva halvan.
Foul av Paul McGinn (Chesterfield).
Försök blockerat. Will Atkinson (Southend United) höger fotade skott från mitten av lådan är blockerad.
Andra halvan börjar Chesterfield 0, Southend United 1.
Första halvlek, Chesterfield 0, Southend United 1.
Southend fick sin play-off utmaning tillbaka på rätt spår med en bekväm seger på 10-man Chesterfield, som är allt-men förvisade.