De Luca, 32, har förlängt sitt kontrakt med Wasps fram till sommaren, då han ska bli chef för rugby på Uppingham School i Rutland.
Efter att ha börjat sin yrkeskarriär i Edinburgh, De Luca presenterade för Border Reivers, Edinburgh igen och Biarritz innan han gick Wasps i juli.
Wassarna är för närvarande högst upp på Premiership.
Dai Youngs sida är tvåa i deras European Champions Cup pool - en poäng bakom Connacht - framför sin sista pool fixtur bort till Zebre på söndag.
"Det har varit ett otroligt svårt beslut att dra sig tillbaka från spelet i slutet av säsongen, men en som underlättades efter att jag träffade Uppingham School rektor Richard Maloney och han delade med sig av sin vision för skolan," De Luca berättade Wasps webbplats.
Young sade: " Han är en mönsterproffs som har gjort riktigt bra ifrån sig varje gång han har dragit på sig wasperskjortan. Han har en stor attityd och lägger mycket till truppen genom sin internationella erfarenhet."
Tidigare Scotland center Nick de Luca kommer att dra sig tillbaka från professionell rugby i slutet av säsongen.