Mystery Plays framfördes först i York i 14th Century och traditionellt involverar bara en professionell skådespelare.
Spelen kommer att återvända till Minster i juni 2016. Mer än 28.000 personer deltog i dess senaste produktioner år 2000.
Den 800-åriga gotiska katedralen kommer att vara värd för en månad lång iscensättning av pjäserna.
Den Very Pastor Vivienne Faull, Dekan of York Minster, sade: "Efter en lucka på 16 år är det ett stort nöje och enormt spännande att bekräfta iscensättningen av denna andra, milstolpe produktion av Mystery Plays i York Minster."
Under 2014 iscensattes pjäserna på vagnar som reste runt stadens gator.
Spelen beskrivs som berättar historien om världen från början av allt till slutet av allt.
Föreställningarna äger traditionellt rum på festdagen i Corpus Christi, som kan falla antingen i maj eller juni.
Nicola Corp, som har arbetat med projekt för BBC och Capital Radio, har utsetts att producera evenemanget.
En hundra år gammal serie av pjäser som utförs av amatör skådespelare är inställd på att återvända till York Minster för första gången på 16 år.