Den 54-årige, som ledde Royals till befordran till Premier League 2012, efterträder Steve Clarke.
"Min magkänsla var verkligen viktig för att komma tillbaka. Det kändes bara rätt och jag ska göra allt jag kan för att bli framgångsrik," McDermott sade.
Han slutade läsa i mars 2013 efter drygt tre års ledning.
Han återförenas med Royals, som är 13: e i Championship bordet och sju poäng utanför play-off platser. Onsdagens 2-1 nederlag vid Hull var klubbens fjärde i rad.
Vid tiden för McDermotts avgång var klubben i den översta flygnedflyttningszonen. Han tillbringade sedan 13 månader som Leeds manager innan han spanade efter Arsenal.
McDermott erkände att han pratade med Bournemouth manager Eddie Howe om fotbollens "återvänder aldrig" filosofi.
"Jag ringde Eddie om det, se vad han har gjort på Bournemouth", tillade han. "Jag har inte kommit tillbaka (till läsning) av sentimentala skäl, det är professionellt.
"Vi har några riktigt starka spelare och det finns en stor grupp där ute som alla kommer att arbeta tillsammans.
"Vi måste få lite fart, det är det viktigaste. Den här ligan handlar bara om fart.
"Om du kan få ett resultat på lördag, kan du rulla på och få en på tisdag."
Före detta AFC Wimbledon manager Terry Burton kommer att delta i Läsning som McDermotts biträdande chef.
Ordförande Sir John Madejski beskrev McDermotts återkomst som "den bästa julklapp klubben kunde ha önskat".
"Jag är stolt över att Brian är tillbaka", sa han. "Han kommer att få en stor reaktion från fansen på söndag (mot Blackburn)."
Mediauppspelning stöds inte på den här enheten
McDermott gick först med i Reading som chefsscout under Alan Pardews trollformel som ledde 2000, efter att tidigare ha hanterat icke-league sidor Slough och Woking.
Han tog först ansvar som vaktmästare i december 2009, ersätta Brendan Rodgers, med klubben tynande strax ovanför Championship relegationszonen.
Den tidigare Arsenal midfielder fick jobbet på heltid en månad senare, innan royals till en nionde plats.
Ett år senare, Läsa förlorade ut i Championship play-off finalen till Rodgers svansea sida, innan få befordran till den bästa flygningen 2012.
Läsning hade också betydande cup framgång under McDermott, nå FA Cup kvartsfinal 2010 och 2011.
McDermotts första match tillbaka som Royals chef kommer att vara söndagens besök i Blackburn.
Läsning har utsett Brian McDermott till deras nya chef på en två och ett halvt år affär, strax under tre år efter att han avskedades av Championship Club.