Det nya kontraktet för 25-åringen representerade "en milstolpesdag" för Marlins ägare Jeffrey Loria.
Värdet av affären gör det till ett rekord, även om det 10-åriga kontraktet på £187m (292m) undertecknat av Detroits Miguel Cabrera är värt mer årligen.
Stanton har slagit totalt 154 homeruns i fem Major League säsonger.
Den amerikanska outfielder missade de sista 17 matcherna i förra säsongen efter att ha slagits i ansiktet av en tonhöjd men fortfarande slog 37 home körs 2014, mest i National League.
"Jag är glad för staden, jag är glad för honom och jag är glad för baseball," tillade Loria, som sa att affären innehåller en no-trade klausul och tillåter Stanton att välja bort efter sex år.
"Förutom att vara en fantastisk idrottsman, är han en förstklassig ung man. Jag har älskat att se honom spela, men jag älskar honom. Han är bara en speciell ung man."
Giancarlo Stanton har kommit överens om den dyraste affären någonsin i USA sport genom att underteckna ett £208m ($325m) 13-årigt kontrakt med Miami Marlins.