Seasiders, som började med fem debutanter, tog ledningen efter 19 minuter när nya signering Kyle Vassell spelades igenom av en annan debutant Colin Daniel och nettade från 12 yards via en deformation från djurhållare Bobby Olejnik.
Men Exeter borde ha varit nivå fem minuter senare när Lee Holmes valde ut Ollie Watkins, som bara kunde sätta en dykhuvud på stolpen från två meter med målet gapande.
Träverket nekade Exeter för en andra gång efter 44 minuter, när Jake Taylors flick kom tillbaka från insidan av det avlägsna inlägget innan Watkins hade ett huvud sparat av Sam Slocombe.
Blackpools nya djurhållare Slocombe producerade en sensationell reflex för att förhindra en Andy Taylor egen mål sex minuter efter pausen men, rakt ner i andra änden, Troy Brown var inte så lyckligt lottad som han avled Brad Potts "kors förbi Olejnik för att säkerställa en Blackpool seger.
Rapport från Pressföreningen.
Matchändar, Blackpool 2, Exeter City 0.
Andra halvlek, Blackpool 2, Exeter City 0.
Hörnet, Exeter City. Förföljd av Brad Potts.
Försök blockerat. Ryan Harley (Exeter City) höger fotade skott från vänster sida av lådan är blockerad.
Liam McAlinden (Exeter City) vinner en frispark i den defensiva halvan.
Foul av Will Aimson (Blackpool).
Försök missade. Mark Yeates (Blackpool) vänster fotade skott utanför lådan är för hög.
Försök blockerat. Mark Yeates (Blackpool) vänster fotade skott från utsidan av lådan är blockerad.
Försöket räddades. Jordan Moore-Taylor (Exeter City) huvud från mitten av lådan sparas i nedre högra hörnet.
Hörnet, Exeter City. Förföljd av Will Aimson.
Hörnet, Exeter City. Förföljd av Will Aimson.
Försök blockerat. Ollie Watkins (Exeter City) höger fotade skott från vänster sida av lådan är blockerad.
Försök blockerat. Danny Pugh (Blackpool) vänster fotade skott från mitten av lådan är blockerad.
Foul av Ryan Harley (Exeter City).
Kelvin Mellor (Blackpool) vinner en frispark i den defensiva halvan.
Försök missade. Mark Yeates (Blackpool) höger fotade skott från höger sida av lådan missar till höger.
Försök missade. David Wheeler (Exeter City) vänster fotade skott från mitten av lådan är nära, men missar till vänster.
Foul av Brad Potts (Blackpool).
Jake Taylor (Exeter City) vinner en frispark på högerkanten.
Hörnet, Exeter City. Förföljd av Kelvin Mellor.
Foul av Jim McAlister (Blackpool).
Lee Holmes (Exeter City) vinner en frispark i anfallshalvan.
Försök missade. Mark Yeates (Blackpool) vänster fotade skott från utsidan lådan är nära, men missar till höger.
Jim McAlister (Blackpool) vinner en frispark i anfallshalvan.
Ryan Harley (Exeter City) visas det gula kortet för en dålig foul.
Foul av Ryan Harley (Exeter City).
Danny Pugh (Blackpool) vinner en frispark i anfallshalvan.
Stöld av David Wheeler (Exeter City).
Försök missade. Brad Potts (Blackpool) vänster fotade skott från mitten av lådan är bara lite för hög.
Försök blockerat. Jamille Matt (Blackpool) höger fotade skott från mitten av lådan är blockerad.
Hörnet, Blackpool. Förföljd av Pierce Sweeney.
Försök missade. Jamille Matt (Blackpool) header från mitten av lådan är bara lite för hög.
Hörnet, Blackpool. Förföljd av Jordan Moore-Taylor.
Försök blockerat. Mark Yeates (Blackpool) höger fotade skott från höger sida av lådan är blockerad.
Substitution, Exeter City. David Wheeler ersätter Craig Woodman.
Försök blockerat. Lloyd James (Exeter City) höger fotade skott utanför lådan är blockerad.
Hörnet, Exeter City. Förföljd av Kelvin Mellor.
Handboll av Brad Potts (Blackpool).
Handboll av Jamille Matt (Blackpool).
Substitution, Exeter City. Liam McAlinden ersätter Robbie Simpson.
Efter successiva nedflyttningar, vann Blackpool sin första match i den fjärde nivån sedan 2001 med seger hemma till Exeter.