Widnes ledde tidigt genom Charly Runcimans försök, men Jermaine McGillvary gick över för att sätta Giants 6-4 framåt.
Besökarna dominerade från och med då, som ytterligare försök från McGillvary, Lee Gaskell och Tom Symonds gav dem en 14-punkts ledning på halvtid.
Stefan Marsh och Rhys Hanbury gick över till Widnes, men försök från Aaron Murphy och Leroy Cudjoe förseglade Giants seger.
Vikingar slutade sjunde i Super League förra säsongen, men de har sedan dess sett inflytelserika stand-off Kevin Brown gå Warrington, medan scrum-halv Joe Mellor kommer att missa de första två månaderna av säsongen genom skada.
Värdarna straffades för sin oförmåga att hantera Giants sparka spel i första halvan, som ett antal spillda fångster gav Giants bra fältposition att slå över linjen.
Huddersfield säkrade sin position i Super League genom Qualifiers förra säsongen, men kommer att hoppas på bättre denna kampanj efter att ha vunnit sin första säsongen öppnare sedan slå Wigan 2014.
Widnes huvudtränare Denis Betts sade till BBC Radio Merseyside: "Du kunde se det utvecklas framför dina ögon, vi var solida, försvarade väl och kontrollerade kollisionerna. Vi gjorde ett riktigt bra försök, jag trodde att träningen skulle komma samman och sedan gav vi bort ett par straff och Danny Brows sparkar spel orsakade oss problem.
"Vi blev kvar på golvet och plötsligt försvann allt vi hade talat om beslutsamhetsenergi och ansträngning vi behövde genom mitten för att styra deras hårt arbetande medelenhet.
"Vi är en anständig sida, stöter på ett par saker med skador, men det var en tillräckligt bra sida som skulle ha gett oss en prestation för att vinna spelet. Vi är långt bättre än vad vi visade i kväll."
Huddersfield Giants huvudtränare Rick Stone sade till BBC Radio Leeds: "Det var inte så illa, vi kontrollerade den första halvan bra, gjorde några små misstag och Widens kom ganska hårt i den andra halvan så det finns lite att arbeta på. Men det är skönt att åka iväg och få en vinst i första halvlek.
"Vi hade några goda avsikter, spelade bra och direkt och hade goda avsikter, några bra sista tackling alternativ genom Danny Brorough.
"Vi kom på några anständiga pjäser för att få några poäng och ge oss själva en buffert som vi behövde i slutändan."
Widnes: Hanbury; Thompson, Armstrong, Runciman, Marsh; Bridge, Gilmore; Dudson, White, J Chapelhow, Whitley, Houston, Leuluai.
Ersättningar: Heremaia, Cahill, Olbison, T Chapelhow.
Huddersfield: Gaskell; McGillvary, Cudjoe, Mellor, Murphy; Brirough, Brierley; Ikahihifo, Hinchcliffe, Ta'ai, Symonds, Ferguson, Lawrence.
Ersättningar: Wakeman, Leeming, Roberts, Clough.
Domare: Jack Smith.
Huddersfield inledde sin Super League-kampanj med en bekväm 28-16 seger vid Widnes Vikings.