Besökarna sköts ut för endast 109 av en elektrisk bowling och fältarbete, med James Anderson tar 3-42 och Luke Procter 3-14.
James Vince, övervakad av England coach Trevor Bayliss och väljare James Whitaker, var körd för noll.
Haseeb Hameed och Proctor delade sedan en obruten monter på 104 för att ta värdarna till 157-1, en ledning av 48 körningar.
Den tröst Lancashires svar på en sann yta vid Old Trafford belyste ytterligare den imponerande ansträngningen hos hembowlarna.
Under en blå himmel skålade Anderson med bra rytm en vecka före Englands första test mot Sri Lanka, medan Neil Wagner svängde bollen för att ta bort både Michael Carberry och Liam Dawson i på varandra följande leveranser.
Vid det laget hade det största dramat redan ägt rum, och Vince - som i stor utsträckning var tipsad om en testdebut på Headingley den 19 maj - fick slut på Steven Crofts lysande direkta hit.
Som svar på en sådan mager total, Lancashire fick en flygande start av Karl Browns gräns-laden 40 från 33 bollar.
Han var fast Ibw av Gareth Andrews första leverans i första klass cricket för mer än ett år, den tidigare Worcestershire allrounder gör sin debut efter att ha gått Hampshire på en match-för-match basis.
Men det var Hampshires enda jubel, när den vaktfulle Hameed och handledige Procter såg Lancashire under resten av dagen utan någon som helst antydan till oro.
Lancashire är Karl Brown:
"Bowlarna har gjort det i varje spel hittills. Man kan inte lägga ner det på en person som gör allt eftersom, som en enhet, de har bowlat riktigt bra och hållit trycket på.
"Som en smet vet jag när du tuggar upp prickbollar det blir svårt och du kan spela en chans du inte borde. Att skapa tryck har varit nyckeln till att vi tar Wickets.
– Gruppen har stort självförtroende och alla backar upp varandra för att få jobbet gjort. Det är en mycket trevlig pitch och förhoppningsvis kommer det att göra för en hel del körningar och vi kan få en bra ledning."
Hampshires Gareth Andrew:
"Jag fick samtalet att spela på fredag eftermiddag medan jag gjorde min cricketklubb teer så jag var lite av en klaff. Jag har spelat ett par andra lagmatcher så jag är lite underkokt men jag är redo att ta min chans. Det är match-till-match och vi går därifrån.
"Lancashire skålade riktigt bra och uppenbarligen slog vi inte så bra som vi hade velat. Vi måste vara med i matchen så att vi kan slåss på måndag. Vi måste hålla det enkelt, träffa däcket hårt och skåla snyggt och rakt.
"Det var en drömstart för mig att ta en wicket med min första boll och förhoppningsvis min farsa tittade ner. Jag förlorade honom för bara fyra veckor sedan så det har varit en tuff tid men det har varit bra att ha möjlighet att komma tillbaka till första klass cricket."
Lancashire dominerade helt Hampshire på dag en av County Championship Division One match.