Efter kanadensisk forskning som knyter samman vitaminet med en liten ökning av cancern undersökte studien i tidskriften Lancet data från 50.000 personer.
Den fann inga signifikanta skillnader hos dem som tog folsyra.
I början av graviditeten minskar det risken för vissa fosterskador och det har funnits uppmaningar att lägga till det i mat i Storbritannien.
Många länder, däribland USA och Kanada, Sydafrika och Australien, har redan tillsatt folat - även kallad folsyra eller vitamin B9 - till allt mjöl.
Det är bevisat att minska antalet barn födda med "neuralrörsdefekter" såsom spina bifida.
En av de ursprungliga orsakerna till denna mer försiktiga strategi i Västeuropa var risken för att tillskott av folsyra skulle kunna dölja anemisymtom hos ett litet antal äldre personer.
En annan mer akut oro föranleddes dock av 2007 års studie som fann förekomsten av kolorektalcancer, som hade fallit i USA och Kanada, steg tillfälligt strax efter att vitaminet automatiskt tillsatts mjöl.
En teori antydde att folat hade ökat tillväxten av små, som ännu oupptäckta cancerformer eller precancer, vilket gjorde att de kunde diagnostiseras tidigare och ge intryck av att cancerfrekvensen hade ökat.
I Lancet-studien jämfördes cancerfrekvensen under en femårsperiod med 50.000 personer från flera länder, en del med folsyratillskott och en del med placebo.
Doserna av folat tenderade att vara mycket högre än de som föreslagits för obligatorisk förstärkning av mjöl, men en liten ökning av cancerincidensen som registrerats i denna grupp nådde inte statistisk signifikans, vilket innebär att det kan vara produkten av slumpen ensam.
En av författarna till rapporten, dr Robert Clarke, från enheten för klinisk prövning vid universitetet i Oxford, sade att resultaten var "säkra".
"Om det fanns en betydande effekt, vi skulle ha förväntat oss att ha sett det vid det här laget," tillade han.
Han sade att även om de föreslagna doserna för obligatorisk förstärkning av mjöl var mycket lägre än de i studien, var en liten del av människor kända för att kombinera detta med extra tillskott.
Han sade: "Om det finns någon försiktighet nu, detta är den grupp av människor som är inblandade."
Nya restriktioner för tillgängligheten av högdostillskott är en möjlig lösning.
Förenade kungarikets chefsläkare har redan rekommenderat att folat skall tillsättas mjöl, och beslutet vilar nu på regeringsministrarna.
En talesman för hälsovårdsdepartementet sade: " Detta är en komplicerad fråga, med en balans mellan risker och fördelar som ministrarna måste tänka mycket noga på. Vi råder redan kvinnor som funderar på att bilda familj och gravida kvinnor att ta tillskott av folsyra."
Den brittiska Dietetic Association säger att befästning skulle vara ett "enkelt sätt" att öka folsyraintaget över hela befolkningen.
Talare Dr Sarah Schenker sade att även om det fortfarande fanns viss försiktighet över anemi hos äldre, skulle fördelarna generellt sett uppväga riskerna.
Hon sade: " Det kan verkligen rekommenderas till gravida kvinnor och dem som kan bli gravida.
"Befästning kan mycket väl vara en bra idé eftersom våra hälsomeddelanden om hälsosam mat inte alltid kommer igenom."
Oro över att ta extra folsyra kan öka risken för cancer har minskat i en större studie.