TV-nätverket NBC meddelade Sir Elton kommer att vara värd och uppträda på scenen med andra musikaliska gäst och medarbetare Leon Russell den 2 april.
Det är sångarens första återkomst till showen på nästan tre decennier.
Under tiden gör Dame Helen sin debut som värd en vecka senare med musikgästerna Foo Fighters.
Sir Elton dök senast upp på Saturday Night Live 1982 när han spelade Tomt Trädgård och Kedja i en show värd Johnny Cash.
Han spelade in sin senaste skiva, The Union, med den amerikanske musikern Russell.
Dame Helen kommer snart att ses på skärmar mittemot Russell Brand i remake av Dudley Moore film, Arthur.
Brand var också värd för showen för första gången förra månaden.
Saturday Night Live är ett av de längsta programmen i USA med nästan 700 avsnitt som sänds över 36 serier.
Sir Elton John och Dame Helen Mirren har varit uppradade för att vara värd avsnitt av amerikanska komedi skissvisning lördagskvällen Live i april.