Kraschen inträffade på A18 Mountain Road, i närheten av Mountain Box, vid cirka 07:50 GMT.
Polisen sa att mannen körde mot Ramsey i en vit Citroen Berlingo när den krockade med en blå Ford Transit på väg åt andra hållet.
Transitföraren fördes till sjukhus men hans skador tros inte vara livshotande.
Det Insp Mark Newey sa att familjen till föraren som dog har informerats.
Vägen var stängd i flera timmar efter kraschen och vittnen uppmanas att kontakta polisens högkvarter.
En 22-årig man har dött efter att bilen han körde krockade med en annan van på Isle of Man.