Polisen sa att Bolton mannen rider en BMW motorcykel när det kolliderade med en Citroen bil som drivs av en lokal man på Hailwood's Rise on the (A18) Mountain Road vid 06:45 BST.
Ryttaren behandlades på platsen men förklarades död vid ankomsten till Noble's Hospital.
Båda fordonen körde i riktning mot Douglas.
Insp Dave Dobbie sa att det var ett "mycket sorgligt resultat".
Polisen stängde vägen i fyra timmar efter kraschen och ber om vittnen.
En 55-årig motorcyklist från Greater Manchester har dödats i en bilolycka med en bil på Isle of Man.