De utsågs till årets artister och tog även hem årets album och favoritpop/rock album.
"Detta har varit en riktigt perfekt dag... Amerika känns som ett andra hem för oss", säger Liam Payne.
Katy Perry, som inte var med vid ceremonin i Los Angeles, vann också tre utmärkelser, bland annat en för bästa singel för Dark Horse med Juicy J.
Priserna, av vilka många bestäms av en fanröst, såg Taylor Swift också tala ut igen för att försvara traditionella modeller av musikdistribution.
Sångaren, som delades ut Dick Clark priset för spetskompetens av Motown musikern Diana Ross, tackade fansen för att erkänna sin kampanj.
"Vad du gjorde genom att gå ut och investera i musik och album är att du säger att du tror på samma sak som jag tror på - att musik är värdefullt och att musik bör konsumeras i album, och album bör konsumeras som konst och uppskattas", sade hon.
Efter utgivningen 1989, Swift tog bort alla sina album från Spotify, säger streaming tjänsten devalverad musik och inte betala artister tillräckligt.
Iggy Azalea slog liken av Eminem och Drake till titeln favorit rap / hip hop artist.
"Detta pris är den första utmärkelsen jag någonsin vunnit i hela mitt liv, och det betyder så mycket för mig att det är för bästa hip hop eftersom det var det som inspirerade mig att flytta till Amerika och fullfölja mina drömmar, och det är vad som hjälpte mig när jag var tonåring att fly och att ta mig igenom mitt liv och till bättre tider," sade 24-åringen.
"Och det betyder så mycket att jag kan stå här mot Eminem och Drake och komma ut med detta."
Calvin Harris och Sam Smith tog hem favoritartist utmärkelser i EDM och pop / rock kategorier. Fryst döptes till bästa soundtrack.
Följ @BBCNewsbeat på Twitter och Radio1Newsbeat på YouTube
One Direction har toppat vinnarlistan på American Music Awards och tagit hem totalt tre priser.