Ben Smith, 34, inledde sitt välgörenhetsförsök den 1 september 2015 och körde 284 på varandra följande maraton på 284 dagar.
Han utvecklade sedan en navelbråck i juni som tvingade honom att stanna upp i 10 dagar för att återhämta sig innan han återtog och kompenserade den förlorade körsträckan.
Mr Smith, från Bristol, fick sällskap av omkring 350 personer som gav sig av med honom vid 10:00 BST på hans 401: a maraton.
Återgångsslingan från Millennium Square i Bristol till Portishead förväntas ta löpare ca sju timmar att slutföra.
Vissa löpare kommer att gå med i gruppen från Portishead för att köra halva maratonavståndet.
Innan han gav sig av sade han att han kände sig "nervös men upphetsad" och förväntade sig att loppet skulle bli känslomässigt.
"Jag värker faktiskt idag, mina ben har varit okej de senaste 101 dagarna och typiska, sista dagen, ben värker, rygg värker, men jag har en dag kvar," tillade han.
"Jag gör detta för att höja 250 000 pund för två antimobbning välgörenhet, Jag blev mobbad i åtta år av mitt liv i skolan.
"Det påverkade mitt självförtroende och självkänsla och det ledde till att jag försökte ta mitt eget liv när jag var 18."
2.528.500 förbrända kalorier
163,000 pund ökat i sponsring
10.506 totalt avstånd, i mil
9,485 personer som har sprungit med Ben längs vägen
309 platser i hela Storbritannien
101 skolor besökta
Efter loppet, hans team har satt ihop en tre månader "cool down" som omfattar en månad av back-to-back halv maraton, följt av en månad av 10 km körningar och en månad av dagliga 5 km körningar.
Mr Smith har varit tvungen att täcka en extra 2,5 miles per dag för att kompensera för den tid som gått förlorad genom skada - saknas 10 dagar av körning motsvarar 262 miles.
Efter att ha kommit ut som gay ville löparen öka medvetenheten om de skador som orsakas av mobbning och stödja sina utvalda välgörenhetsorganisationer, Kidscape och Stonewall.
Han sa: "Ett viktigt mål med utmaningen 401 har varit att involvera så många människor som möjligt och skapa möjligheter för barn, ungdomar och vuxna att diskutera de svåra ämnena mobbning och sexualitet."
När han är klar med sitt sista maraton kommer han att ha täckt 10,506,2 miles.
Smiths utmaning omfattade 309 platser i hela Storbritannien, och de allra flesta av hans maratonlopp var distanskörningar som organiserades av lokala löparklubbar.
En löpare som kämpade en ryggskada är inställd på att slutföra sin utmaning att köra 401 maraton på 401 dagar.