Hennes rollbesättning som Simone kritiserades när den tillkännagavs 2012, med Simones dotter som antyder att hon var "inte det bästa valet".
En tweet den här veckan av Saldana, som promotade Nina, möttes av ett rasande svar från den framlidne sångarens twitterflöde.
Den löd: " Ta ut Ninas namn ur munnen. För resten av ditt liv."
En senare tweet, som publicerades på Nina Simone officiella konto på onsdag, sammanfattade djupet av känslor i Simone lägret: "Förhoppningsvis människor börjar förstå detta är smärtsamt. Slitande, hjärtskärande, illamående, själskrossande. Det kommer att passera, men för tillfället..."
Den förnyade kritiken kommer efter en affisch och trailer för filmen släpptes på onsdag, inför filmens officiella release den 22 april.
Saldana, som är av dominikansk och puertoricansk härkomst, drog sig tillbaka för att ha tagit rollen som världskänd jazzsångerska och medborgarrättsaktivist, efter att ha tagit bilder som först dök upp på henne i rollen med afro peruk och med tydligt mörk hud.
På Nina Simone Facebooks officiella sida 2012 skrev dottern Simone Kelly: "Jag älskar Zoe Saldana, vi älskar alla Zoe... Från Avatar till Colombia har jag sett de filmerna några gånger. Men inte alla projekt är för alla. Och jag vet vad min mamma skulle tycka. Jag fattar bara inte.
Med frågan om ras spelar en sådan central roll i Simones berättelse, många fans av sångaren ansåg att en afro-amerikansk skådespelerska skulle ha varit mer lämplig.
Saldana, 34, ersatte sångerskan Mary J Blige - som hoppade av projektet på grund av schemaläggning konflikter.
Den otillåtna filmen fokuserar på de sista åtta åren av Simones liv och relationen mellan sångaren och hennes dåvarande chef Clifton Henderson, som spelades av den brittiske skådespelaren David Abelowo.
Kelly säger att hon skulle ha föredragit att se Oscar-vinnaren Viola Davis i rollen, eller älskade skådespelerskan Kimberly Elise.
Hon berättade för Ebony tidningen 2012: "Båda skådespelerskorna som jag har nämnt är kvinnor av färg, är kvinnor med vackra, ljuvliga läppar och vida näsor, och som vet deras hantverk."
"Jag har också inga problem att presentera någon vi aldrig hört talas om tidigare som kan spela min mamma."
Förra året sa Star Trek skådespelerskan Saldana till tidningen InStyle: "Jag tyckte inte att jag var rätt för rollen, och jag vet att många håller med, men återigen, jag tror inte Elizabeth Taylor var rätt för Cleopatra heller... En konstnär är färglös, könslös..."
Aaron Overfield, som hanterar Nina Simones officiella hemsida, reagerade ilsket på den nyligen släppta trailern på sin Facebook-sida: "Det tog dem så lång tid att sluta med... Det här? Det finns en speciell plats i helvetet reserverad för denna film."
Filmen kommer att hoppas på att dra nytta av förnyat intresse för Nina Simone, efter den kritikerrosade Netflix dokumentären Vad hände, Miss Simone? - gjord i samband med Nina Simone egendom - som nominerades till en Oscar förra helgen.
Dokumentären innehåller tidigare ohörda inspelningar, arkivbilder och intervjuer med de som står närmast sångaren, inspelade under tre decennier.
En kommande biopic om sångaren Nina Simone har fått ny kritik över sin filmtrailer som visar huvudrollspersonen Zoe Saldana med mörk hud.