"Jag sa nej till den sista och slutade sedan med att göra det, och blev plundrad av alla mina vänner", sade han. "Men jag tror att det här är nog det."
Mendes regisserade 2012 års Skyfall och den kommande Bond-filmen, med titeln Spectre.
"Jag tror inte att jag skulle kunna gå den vägen igen", sade han. "Du måste vänta med allt annat."
Spectre, där Daniel Craig kommer att göra sitt fjärde framträdande som MI6-agent, kommer ut den 26 oktober i Storbritannien och 6 november i USA.
Spectre och Skyfall tog totalt fem år att göra, berättade han BBC Radio's Test Match Special.
"Det känns nästan, även om vi just har avslutat fotograferingen, som en stor upplevelse och det var en fantastisk livsförändrande sak", sade han. Men han tillade att han inte trodde att han kunde gå igenom det igen.
"Det är verkligen mer en livsstil val än ett jobb," sade han.
Mendes gjorde sitt namn på teatern och regisserade en ny scenproduktion av Roald Dahls Charlie och Chokladfabriken mellan Bond-filmerna.
Men att filma en Bond-film är "skönt mycket omslutande", förklarade han.
"Jag är lyckligast att repetera en pjäs eller redigera en film, och när jag har slutat redigera en film jag i allmänhet vill vara tillbaka i en teatermiljö igen," sade han.
"Det känns som hemma, det känns kontrollerbart efter kaoset i en filmuppsättning. Men det dröjer inte länge förrän jag vill göra en annan film, och jag är mycket lyckligt lottad att kunna gå fram och tillbaka mellan de två."
Spectre har filmats på platser som London, Mexiko, Italien och Marocko, och ensemblen och besättningen uppgick till mer än 1.000 personer, avslöjade Mendes.
"Och du verkligen känner det", sa han. "Det här är en större film än Skyfall. Det är skott på fler platser - vi var i Mexico City och Tangers och norra Sahara och Rom och Alperna och London. Det har varit ett enormt företag."
Spectre står också för Christoph Waltz, Lea Seydoux, Andrew Scott, Naomie Harris, Ben Whishaw, Dave Bautista, Monica Bellucci och Ralph Fiennes.
Handlingen handlar om "ett kryptiskt meddelande från Bonds förflutna [som] skickar honom på ett spår för att avslöja en ondskefull organisation".
Mendes avslöjade att Spectre-temalåten var klar - men ville inte avslöja vem som hade spelat in den. "Jag kan säga att låten har spelats in och det är fantastiskt och jag är väldigt glad över det", sa han. "Du behöver inte vänta länge."
Skyfall gjorde 700 miljoner pund ($1,1 miljarder) på biljettkontor över hela världen.
James Bond regissör Sam Mendes har sagt att han inte vill göra några fler 007 filmer efter nästa delbetalning, som kommer ut i oktober.