Påven sa att invandrare ofta möttes "avvisande från dem som kunde erbjuda dem välkomna och hjälp".
Han fördömde också terrorismen som "ett blint och brutalt våld" som bör bekämpas med "kärleksvapen".
Påven höll på att leverera sitt "urbi et orbi" (till staden och världen) meddelande till tusentals mitt i tight säkerhet på Peterstorget.
Påven sade: " Påskbudskapet från den uppståndne Kristus... inbjuder oss att inte glömma de män och kvinnor som söker en bättre framtid, en allt större skara invandrare och flyktingar... som flyr från krig, hunger, fattigdom och social orättvisa.
"Alltför ofta möts våra bröder och systrar på vägen med döden eller, i varje fall, förkastande av dem som kunde erbjuda dem välkomna och hjälp."
Tiotusentals migranter, som huvudsakligen flyr från konflikter i Syrien och Irak, är nu strandsatta i Grekland, efter det att europeiska nationer och Turkiet kommit överens om en plan för att stänga av sin väg till norra Europa.
Påven Francis bad också en bön för Syrien: "Den uppståndne Kristus pekar ut vägar av hopp till älskade Syrien, ett land som slitits av en lång konflikt med dess sorgliga likvaka av förstörelse, död, förakt för humanitär lag och sammanbrott av civila konkordat."
Han uttryckte sitt hopp om framgång i fred som skulle återupptas nästa månad.
Påven uppmanade också människor att använda "kärlekens vapen" för att bekämpa terrorismens ondska.
Han talade om de senaste attackerna i Belgien, Turkiet, Nigeria, Tchad, Kamerun, Elfenbenskusten och Irak.
"Må [den uppståndne Jesus Kristus] dra oss närmare denna påskfest till terrorismens offer, den blinda och brutala form av våld som fortsätter att utgjuta blod i olika delar av världen", sade han (text på italienska).
Den senaste terrorattacken - i Bryssel på tisdag - gjorde 28 personer döda. Den tidigare kungen och drottningen av Belgien, Albert II och Paola, var med vid mässan på söndagen och träffade påven.
Många pilgrimer ställde in sina planerade resor till Rom efter våldet i Bryssel, men torget var packat på söndagen, liksom Sankt Peterskyrkan när påven Francis firade mässan på lördag kväll.
I sin hemlängtan i basilikan uppmanade han de kristna att inte låta fruktan och pessimism "fånga" dem.
Han sade: " I dag firar vi vårt hopp. Det är så nödvändigt idag."
Påven Francis har fördömt dem som inte hjälper invandrare, under hans traditionella påsktal i Rom.