Full-back, 25, skadades i stadens 3-1 nederlag av Millwall den 9 april - hans första match sedan förra december - och en skanning har visat att han behöver opereras för att reparera ligament.
"Det är en besvikelse - han har precis kommit tillbaka i sidan," biträdande chef Mike Jackson berättade BBC Radio Shropshire.
"Förhoppningsvis får han reda på det och kommer tillbaka och spelar så fort han kan."
Demetriou, som är utan kontrakt på sommaren, har gjort 50 framträdanden för Shrewsbury, poäng tre mål, sedan gå från Kidderminster Harriers i juni 2014.
Han tillbringade första halvan av denna säsong på lån i Cambridge United och återvände till Shrews i januari.
Efter förra säsongens automatiska befordran, Shrewsbury försöker undvika en omedelbar återgång till League Two under sina sista sex matcher.
En punkt klar för nedflyttningszonen, Town har en tuff start på sin run-in med back-to-back hemmamatcher mot fjärde plats Bradford City och Sheffield United innan resor till Gillingham, i sjätte, och automatisk-marknadsföring jagare Walsall.
Micky Mellon sida sedan avsluta med två matcher mot mitten av bordet sidor - Peterborough, för närvarande 14th och Swindon i 16th.
Shrewsbury Town försvarare Mickey Demetriou kommer att missa resten av säsongen på grund av en knäskada.