Brandmän, poliser och ambulanspersonal kallades till fastigheten i Hollington Old Lane, St Leonards, kl. 02.00 BST.
Mannen återfanns från huset men blev senare dödförklarad, sade Sussexpolisen.
En utredning utförs av East Sussex Fire and Rescue och polisen, men orsaken till branden behandlas inte som misstänkt.
En man har dött i en brand på första våningen i ett hus i East Sussex.