Korruptionsanklagelserna kom i en video av oppositionskämpen Alexei Navalny, betraktad av miljoner på YouTube.
Mr Medvedevs fastigheter inkluderar en vingård i Italien, en bergsvilla, och två lyxjakter, det påstås.
"De plockar upp några gamla tosh, nonsens, om mig eller mina bekanta, och människor som jag aldrig har hört talas om," sade han.
Det är första gången han kommenterar de påståenden som publicerades av Navalnys nätverk mot korruption den 2 mars.
Navalny sade att premiärministern tjänade på ett komplext affärsnätverk som dolde "bryber" genom att använda offshore-system och välgörenhetsstiftelser.
Påståendena väckte massprotester som såg tusentals ryssar marschera mot regeringen i flera städer den 26 mars. Hundratals demonstranter fängslades, många av dem unga anhängare till Navalny.
Följande dag fängslade en domstol mr Navalny i 15 dagar för att han var olydig mot en polis.
Medvedev sade att den "provocativa" videon var "dyrt producerad - finansierad av privata sponsorer" och "riktad på att uppnå ett specifikt politiskt resultat".
"De lockar unga människor via sociala medier, och dessa ungdomar kommer ut med vissa slagord, tyvärr i strid med lagen. I grund och botten utsätter de dem för polisens maskineri, och dessa ungdomar lider som ett resultat av detta."
Han talade med arbetare på en baconfabrik i Tambovregionen, söder om Moskva.
Navalny - en våldsam kritiker av president Vladimir Putin och hans medarbetare i Kreml - planerar att ställa upp i det ryska ordförandeskapet nästa år.
Medvedev sade att han hade "starka nerver" som skyddade honom från sådana attacker. "Om jag reagerade varje gång på sådana attacker skulle jag helt enkelt inte klara av att fortsätta med mitt jobb som vanligt."
Rysslands premiärminister Dmitry Medvedev har avfärdat som "nonsense" anklagelser om att han i hemlighet har samlat en stor förmögenhet inklusive lantegendomar.