National Institute of Health and Care Excellence vägledning uppmanar läkare att överväga sepsis tidigt vid behandling av patienter som inte mår bra med infektioner.
Problemet, som orsakas av kroppens immunförsvar överreagerar på infektion, leder till 44 000 dödsfall i Storbritannien om året.
Men experter beräknar att mellan 5.000 och 13.000 skulle kunna undvikas.
Sepsis kan leda till svår organsvikt, chock och död om inte behandlas tillräckligt tidigt.
Men initiala symtom - såsom snabb andning eller allmän sjukdomskänsla - kan vara vaga, vilket gör det svårt att skilja från andra tillstånd.
I sin första vägledning i frågan erkänner NICE att det är ett komplicerat medicinskt problem.
Men hälsovakten säger att läkare, sjukvårdare och sjukhuspersonal måste göra "Kan detta vara sepsis?" första övervägandet för alla som inte mår bra med en infektion - på ungefär samma sätt som läkare överväger risken för en hjärtattack för patienter med bröstsmärtor.
Prof Mark Baker, från NICE, sade till BBC: "Problemet med de patienter som dog i onödan av sepsis är att personalen inte tänkte på det snart nog."
Han tillade: " Detta är komplicerad medicin.
"Det kräver en djup tanke och erfarenhet och ett sätt att undersöka patienter som inte alltid finns - särskilt på grund av tidspress och delvis på grund av att vi har vant oss vid att genomföra riktlinjer utan att tänka."
Cornwall mor Melissa Mead, vars ettårige son William dog av sepsis i 2014 efter potentiella tecken på tillståndet saknades av NHS 111 personal och GPs, välkomnade flytten.
Hon tillade: " Detta kunde inte komma tidigare. Tyvärr har vi i mycket verkliga termer berörts av sepsis och kan inte hålla med mer om att kliniker behöver börja fråga: "Kan detta vara sepsis?"
Sepsis händer när kroppens immunförsvar - hur kroppen reagerar på insekter och bakterier - går in i överdrift.
Det första problemet kan vara ganska milt och börja var som helst - från ett snitt på fingret till en bröst- eller urininfektion, till exempel.
Men när immunsystemet överreagerar, kan detta leda till en oavsiktlig men katastrofal attack på kroppen.
Om detta lämnas obehandlat, utlöser det en kaskad av reaktioner - från chock till organsvikt och till och med död.
Det pågår en hel del forskning för att försöka ta reda på exakt vad som utlöser denna ibland dödliga reaktion.
Läs mer: Varför kan sepsis vara så svår att upptäcka?
Under tiden, Dr Maureen Baker, av Royal College of General Practitioners, sade: " Diagnosen av sepsis är en enorm oro för GPs, eftersom initiala symptom kan likna vanliga virussjukdomar, så vi välkomnar någon vägledning eller stöd för att hjälpa oss att identifiera det så tidigt som möjligt."
Riktlinjerna säger att patienter med eventuell sepsis ska skickas till sjukhus i ambulans och behandlas omgående av högre tjänstemän.
Separat har NHS Improvement lanserat ett initiativ för att ta itu med barns hälsa.
Den uppmuntrar föräldrar att tala ut om deras barns hälsa försämras och uppmanar personalen att samarbeta närmare med föräldrarna.
Doktor Mike Durkin, NHS:s nationella chef för patientsäkerhet, sade: " Om och om igen, och vissa fall tragiskt nog för sent, ser vi att vissa barn kunde ha fått bättre vård om vårdgivaren hade arbetat tillsammans med föräldrar för att förstå och behandla försämrad hälsa.
"Det har varit alldeles för många fall i media på underlåtenhet att behandla sepsis som har belyst sorgliga och frustrerande fall av föräldrar upprepade gånger fladdrar oro över sina barn."
Misstänkt sepsis hos patienter måste behandlas som en nödsituation på samma sätt som hjärtattacker, säger Englands hälsovakthund.