Whitton Primary School, nära Knighton, öppnade i en by lada 1724, innan återöppnande som ett skolhus 1767.
Nedläggningen beror på låga siffror, och kostnaden per elev är "betydligt över län genomsnittet" Powys rådet sade.
Invånarna motsatte sig stängningen av 15-elevskolan.
Rådets kabinett godkände stängningen i juli 2014, men till följd av invändningar hänvisades utbildningsminister Huw Lewis, som bekräftade beslutet.
Förmögen välgörare Dame Anna Child lämnade sin 500 pund förmögenhet för att bygga en skola i "byn hon älskade" efter att hon dog 1703.
"Hon ville ge en lön för någon att undervisa barnen i församlingen," sade Graham Skipworth, ordförande guvernörer för skolan.
Skolan finansieras av den lokala myndigheten men backas upp av Dame Anna Child's Endowed School Trust.
Förtroendet samlade in pengar från de 59 hektar jordbruksmark som omgav skolan som den köpte för tre hundra år sedan.
Medel har använts för att stödja bemanning för att förbättra förhållandet mellan lärare och barn, samt för att köpa extra datorsviter till klassrummen.
Nu kommer den att användas till att förse föräldrar till barnen med uniformer till sina nya skolor.
En byskola i Powys som finansieras av en aristokrat i 291 år stänger på fredag.