Välståndsindexet sammanställdes av Legatuminstitutet och baserar sig på uppgifter från 170 platser i hela landet.
Enligt organisationen mättes välståndet med genomsnittliga inkomster och lyckonivåer.
Sandwells distrikt i Black Country rankades näst sist i termer av välstånd.
Dessutom var Blackpool, Liverpool och East Derbyshire rankade i de nedre fem.
Med undantag för Yttre Hebriderna finns de fem mest välmående områdena i Storbritannien i London, enligt indexet.
Resultaten baserar sig på de lokala BNP-siffrorna från 2011 och välfärdsbyråns uppgifter för åren 2013–2014.
Sian Hansen, verkställande direktör vid Legatum Institute, sade: " Uppgifterna visar att Wolverhampton är den minst välmående delen av Storbritannien eftersom dess medborgare rapporterar de lägsta nivåerna av tillfredsställelse med sina liv.
"Några av de mest välmående områdena i landet är de där människor, oavsett inkomst, har möjlighet att leva ett hälsosamt, tillfredsställande och välmående liv."
Wolverhampton invånare och arbetare delades om studiens resultat.
"Jag tycker det är lite hårt att vara botten", sade 23-årige Shane Parker, från Coseley.
"Det är inte så illa som vissa tror, det finns platser i Birmingham som är mycket värre.
Angela Scrivens, 42 år, från Bilston, sade: " Jag tycker att själva staden är ganska tråkig, men människorna kan vara ganska lyckliga.
"Det har gått igenom en tuff period på sistone, men stadskärnan håller på att bli färdig, och förhoppningsvis kommer det att leda till fler jobb och fler människor."
Sharon Kiteley, 47, från Dudley, sade: " När jag har sett mig omkring har jag alltid sett glada leende ansikten, så jag kan inte tro att det kommer sist.
Som svar på resultaten sade ledaren för stadsfullmäktige i Wolverhampton, fullmäktigeledamoten Roger Lawrence: "Det är rimligt att säga att Wolverhampton tog en smäll under lågkonjunkturen, vi ser nu några riktigt positiva tecken på återhämtning.
"De uppgifter som används är från 2011 och 2013-14. Wolverhampton har kommit långt sedan dess och när vi närmar oss 2016 händer det mycket i vår stad."
Wolverhampton är det minst välmående området i Storbritannien, enligt rön från en internationell tankesmedja.