Gary Firth, 50, och från Barnsley, dödades i en krasch på 11th Milestone på TT Course, ungefär 13.45 BST.
Den äldre rasen var omedelbart röd flaggad av expediten på kursen.
Firth slutade 34th i Newcomers En race tidigare i veckan och hade spelat in hans snabbaste varv 102,282mph i fredagens Senior race.
Organisatörerna på Manx Motor Cycle Club sa att de vidarebefordrade sin "djupaste sympati till hans familj och vänner".
Rättsläkaren har informerats och en utredning om omständigheterna kring olyckan pågår.
Två andra ryttare var inblandade i händelsen men rapporterades som ok av arrangörer.
I en separat incident kraschade Alun Thomas vid Alpine Cottage och fördes med helikopter till sjukhus där han rapporterades ha "flera frakturer" men är i ett "stabilt tillstånd".
Cellerk av kursen Phil Taubman bekräftade loppet inte skulle rerun och resultatet har deklarerats i slutet av andra varvet.
Det betyder att Loughboroughs Andrew Soar, som ledde loppet efter två varv (den sista avslutade av hela fältet), har tilldelats segern framför Michael Moulai med Rob Hodson tredje.
Alla tre ryttare, som tävlade om ledningen när loppet var röd flagga, sade att deras tankar var med dem som var inblandade i de tidigare olyckorna.
Även om vägarna i huvudsak var torra, varnades ryttare för eventuella fuktiga fläckar på Laurel Bank, Ramsey Hairpin, Hillberry och Nook samt starka vindar, särskilt på berget delen av kursen.
Manx Grand Prix återföreningsparaden har ställts in och alla vägar är nu öppna runt kursen.
Tre ryttare har förlorat livet på årets Isle of Man Festival of Motorcycling, som innehåller Classic TT och Manx Grand Prix.
En motorcyklist från Yorkshire har dödats under Grand Prix-loppet på Isle of Man.