The All Wales Medicines Strategy Group (AWMSG) har avrådt den walesiska regeringen från att finansiera det dagliga pillret Prep.
Det sades att frågan om kostnadseffektivitet "inte hade bevisats".
Det kommer veckor efter Skottlands läkemedel kropp backat upp dess användning.
Forskare har funnit att en daglig dos av läkemedlet kan skydda människor som löper stor risk att smittas av viruset.
Omkring 150 nya människor får diagnosen HIV i Wales varje år, nästan hälften från sexuellt överförbara infektioner mellan män.
Läkemedlet föreslås för personer med hög risk som kanske inte har säkert sex. En uppskattning är att det kan kosta 2,5 miljoner pund per år i Wales.
En oberoende hiv-expertgrupp har redan kallat den "mycket effektiv" när den används tillsammans med rätt grupper och i rätt doser.
AWMSG sade att det fanns "flera osäkerheter och begränsningar" i den ekonomiska modell som tillhandahålls av läkemedelsföretaget.
Företaget insisterade på att det fanns ett "robust kliniskt och kostnadseffektivitet fall".
Vad gör Prep?
Sarah Fuhrmann, nationell chef för Terrence Higgins Trust i Wales, sade: "Vi är besvikna över denna kortsiktiga rekommendation.
"För varje person som får en HIV-diagnos, den walesiska NHS kommer att betala i genomsnitt 360.000 pund i livstid behandlingskostnader. Prep kan spara NHS dessa pengar på lång sikt, samtidigt som vi tar ett steg närmare att få slut på hiv-epidemin.
"Vi inser att detta inte är det slutliga beslutet, men om åtgärder vidtas skulle detta råd leda till ett postnummerlotteri i Storbritannien, med stora skillnader mellan gränserna när det gäller vem som är skyddad mot hiv."
Skottland kommer att bli den första plats i Storbritannien som rutinmässigt erbjuder Prep.
En talesman för den walesiska regeringen sade att hälsovårdssekreteraren skulle överväga rekommendationen och "göra ett uttalande i sinom tid".
En "spel-förändrande" drog som dramatiskt minskar risken för att smittas med hiv bör inte tillhandahållas av NHS i Wales, en kropp har rekommenderat.