Ansökningar av Jane Nicklinson, vars make Tony hade låst in syndromet, och Paul Lamb, som var förlamad i en krasch, ansågs otillåtliga.
Domstolen sade att det brittiska parlamentet var "bästa lämpad" att avgöra en så känslig fråga.
Mr Nicklinsons dotter, Lauren, berättade för BBC att hon var "devastated" men sade lagen "måste förändras någon gång".
"Vad det betyder är, människor kommer att fortsätta att gå till [Dignitas klinik i] Schweiz, vi kommer att fortsätta att exportera problemet... och människor kommer att fortsätta att lida."
1961 års självmordslag gör det till ett brott att uppmuntra eller bistå ett självmords- eller självmordsförsök i England och Wales. Den som gör det kan ställas inför upp till 14 års fängelse.
Tony Nicklinson, från Melksham i Wiltshire, förlamades från nacken och ner efter att ha drabbats av en stroke 2005.
Han kämpade för rätten att låta läkare avsluta sitt liv, men efter att ha förlorat en High Court strid i 2012, vägrade han mat och sedan fick lunginflammation och dog, ålder 58, i sitt hem.
Domen har välkomnats av funktionshinder välgörenhet Scope, som har sagt den nuvarande lagen om assisterad självmord "skyddar livet för funktionshindrade i Storbritannien".
Den tillförordnade verkställande direktören Mark Atkinson tillade: " Många säger att de fruktar att en lagändring kan leda till att funktionshindrade och andra utsatta människor känner sig pressade att sluta sina liv.
– Varför är det så att när människor som inte är funktionshindrade vill begå självmord försöker vi övertala dem att inte begå självmord, men när en funktionshindrad person vill begå självmord fokuserar vi på hur vi kan göra det möjligt?
"Den nuvarande lagen mot assisterade självmord fungerar. Det sänder ett kraftfullt budskap som motsäger uppfattningen att om du är funktionshindrad är det inte värt att leva, och att du är en börda.
Han tillade att fokus bör ligga mer på att hjälpa funktionshindrade människor att leva ett meningsfullt liv i stället för att göra självmord möjligt.
Mr Lamb, från Bramley i Leeds, har nästan helt paralyserats från halsen och nedåt sedan en bilolycka för mer än 20 år sedan och säger att han har ständig smärta.
Han har krävt att lagen ska ändras så att alla läkare som hjälpte honom att dö har ett försvar mot mordanklagelsen.
Nicklinson och Lamb gick till Europadomstolen för de mänskliga rättigheterna efter att deras fall avvisades förra året av Förenade kungarikets högsta domstol, som sade att frågan borde behandlas av parlamentet.
Anne-Marie Nicklinson hade hävdat att Förenade kungarikets domstolar "underlät att fastställa förenligheten" med artikel 8 i Europeiska konventionen om skydd för de mänskliga rättigheterna och de grundläggande friheterna, rätten till respekt för privatlivet och familjelivet.
Men domarna i Strasbourg sade att Högsta domstolen hade rätt att säga att det var bäst handlagt av parlamentet och ansåg att Nicklinsons ansökan var "ogrundad och otillåtlig".
I Lambs fall fastslog EG-domstolen att han inte hade uttömt alla inhemska rättsmedel - eftersom han inte hade tagit sitt argument om att han skulle kunna få tillstånd från domstolen att tillåta en frivillig att administrera dödliga droger till högsta domstolen.
Lagen är nästan identisk i Nordirland.
I Skottland finns det ingen specifik lag om assisterat självmord, vilket skapar viss osäkerhet, även om någon teoretiskt sett skulle kunna åtalas enligt lagstiftningen om mord.
Ett försök från brittiska kampanjdeltagare att upphäva lagen om dödshjälp har förkastats av Europeiska domstolen för de mänskliga rättigheterna.