Mediauppspelning stöds inte på den här enheten
Inte sedan 2007 har Vern Cotter män vunnit en Six Nations match mot Wales, med den genomsnittliga marginalen för nederlag 15 poäng under den perioden.
Irland har erinrat Lions flyghalva Jonny Sexton om att de vill återupprätta sig själva i titeltävlingen med en seger över ett revolterande Frankrike.
Och Sextons största rival är Lions 10 i sommar, Owen Farrell, kommer att leda oslagbara England ut mot Azzuri på Twickenham på söndag när han vinner sin 50: e mössa i utan tvekan hans mest imponerande mästerskap ännu.
Farrell har en ny partner på outside-center i tidigare rugby liga stjärnan Ben Te'o för en fixtur som England aldrig har förlorat, coach Eddie Jones innehåll att prova nya kombinationer mot på Italien sidan på en nio-match förlora springa i de sex Nations.
Med James Haskell tillbaka på flanker efter att komma från bänken till stor effekt i segrarna över Frankrike och Wales, är det en mer direkt, muskulös urval från Jones, välsignad med ett större djup av talang än antingen Skottland eller Wales.
I en underhållande, fri-scoring turnering hittills, är sammandrabbningen på Murrayfield avgörande för två sidor som har visat både tecken på återfödelse och blixtar av gamla brister hittills.
Med en seger och ett nederlag styck, lördagens tidiga kick-off kommer att gå en lång väg att definiera säsongen inte bara av de två sidorna utan av deras tränare, Cotter i sin senaste kampanj som ansvarig, Rob Howley återigen i en vaktmästare roll som Warren Gatland fokuserar på Lions förberedelse och urval.
Den har ofta producerat klassiker - inte minst en Wales seger 1988 Garlanded av fantastiska försök från Jonathan Davies och Ieuan Evans, och 31-24 thriller 2010 när Wales var 10 poäng ner på 76 minuter.
Och trots den senaste historien är det utan tvekan den svåraste av den tredje omgången matcher att ringa, även om förlusten av Skottlands kapten och plats kicker Greig Laidlaw till skada och återkomsten av talismaniska ytter George North till Wales led kan visa sig vara avgörande.
Irland fick 63 poäng mot Italien i Rom för fjorton dagar sedan, och efter ett kyskt öppnings nederlag i Edinburgh skulle en seger över Frankrike hålla hoppet om en tredje sex-nationstitel på fyra år vid liv.
Frankrike har förlorat sina sista fyra borta matcher i denna tävling men ledde England fram till slutet av Twickenham i början av månaden, och kom förbi Skottland i Paris med en blandning av makt och list som antydde att deras långa statistiska och stilistiska nedgång kan komma till ett slut.
Medan återkomsten av kapten Rory Best efter en mag bugg kommer att välkomnas i Dublin, Sextons återkomst är inte utan kontroverser.
Han har spelat mycket lite rugby den här säsongen, denna mest fysiska av flughyllor återigen ihärdiga av skada, och i hans frånvaro Paddy Jackson har visat sig befriad från de osmickrande jämförelser av gamla, sparkar 12 av hans 13 mål att vara ledande poäng målskytt i årets turnering.
Farrell, under tiden, har visat en farkost med boll i hand i vinter för att matcha vad som alltid ansågs hans definiera styrka, att förmåga att sparka tee över planen och oavsett vilket tryck.
Mediauppspelning stöds inte på den här enheten
Det var hans långa, platta pass som skickade Daly iväg för sent försök i Cardiff för fjorton dagar sedan som höll England på kurs för en sista dag Grand Slam beslut i Dublin och behöll den extraordinära 15-match unbeaten kör under Jones.
England har ännu inte avfyrat helt i år, kommer bakifrån i det sista kvartalet mot både Frankrike och Wales.
Men vad som är olycksbådande för Italien är att styrkan i djupet på ersättningsbänken och den påverkan den konsekvent har i stora matcher.
Under Jones England har gjort en kumulativ 83 poäng mer än sina olika motståndare under de senaste 20 minuterna av matcher, medan Italien - svagare i deras start XV, svagare fortfarande på bänken - har skickat nästan hälften av sina totala poäng medgav under de senaste 20 minuterna av deras öppning två matcher.
Så många alternativ Jones har att han har råd att lämna Jonathan Joseph, målskytt av tre försök i motsvarande fixtur förra året, ur hans match-day trupp helt och hållet.
Och med stjärnpropellern Mako Vunipola tillbaka till bänken efter att ha återhämtat sig från en knäskada, allt annat än ett tungt nederlag skulle räknas som en slags seger för Italiens irländska tränare Conor O'Shea.
Skottland kommer att försöka avsluta sin tioåriga segerlösa strimma mot Wales med ett team som saknar fem nyckelmän när Six Nations fortsätter i helgen.