Winger Fenby, 30, en kvalificerad auktoriserad revisor, spelade för Newcastle och Scarlets innan han gick med i Irländska 2013.
Tidigare Harlequins back-row Guest, 31, ger en 14-årig spelkarriär till ett slut efter att ha vunnit Premiership, European Challenge Cup och LV= Cup.
Skador begränsade honom till bara två Premiership börjar den här säsongen, hans andra med London Irish.
Fenby gjorde två Premiership försöker denna term samt en hatt-trick mot Edinburgh i European Challenge Cup pool scenen.
"Jag har verkligen njutit av min tid med London Irish och det är med ett tungt hjärta jag har kommit för att fatta detta beslut och sträva efter en ny möjlighet," sade han.
Gästen gjorde mer än 200 framträdanden för Quins och gjorde mål tre gånger för Exiles och medgav pension var ett svårt beslut att ta.
"Det finns en hel del erfarenheter som kommer att leva länge i mitt minne, och jag är tacksam att ha spelat rugby på högsta nivå i många år," tillade han.
London Irländska spelare Andrew Fenby och Tom Guest har meddelat sin pension från professionell rugby.