Den amerikanska centralbanken kommer att avsluta sitt tvådagarsmöte senare på dagen och förväntas ange om den är på väg att höja räntorna.
Handeln var också tunnare med en av regionens största marknader - Japan - stängd för en allmän helgdag.
Australiens riktmärke S&P/ASX 200 slutade 1,85 % lägre vid 5,838.60 poäng.
Kinesiska aktier låg på en lägre nivå, och Hong Kongs Hang Seng-index slutade med 0,15% lägre vid 28,400,34 poäng, medan Shanghai Composite stängde lägenhet på 4476,62.
I Sydkorea stängde referensvärdet Kospi-indexet 0,2 % lägre vid 2.142.63.
Aktierna i Samsung Electronics steg 1,4% högre efter att dess resultat kom i linje med den vägledning det släpptes tidigare denna månad.
Den tekniska jätten rapporterade en första kvartalet rörelsevinst på 6 biljoner won ($5.64bn; Â £3.63bn).
Asiatiska aktier blandades på onsdagen eftersom investerarna förblev försiktiga före USA:s tillväxtdata och resultatet av Federal Reserve-mötet.