Den walesiska regionen toppen Pool Två efter att ha slagit Grenoble 59-7 bort den 9 december - en tredje på varandra följande bonus-punktsvinst.
"Vi måste hålla vårt fokus när det gäller att inte vara självbelåtna", varnade backs coach Gruff Rees.
Wing Hanno Dirksen och Kanada framåt Tyler Ardron kunde återvända från skada.
Dirksen har varit ute sedan maj med en knäskada, och kommer att spela i Brittiska och Irish Cup om han inte gör senior truppen.
Ardron har saknats i mer än två månader med en tumskada.
"Det kommer att finnas en stor aspekt av rotation, men en hälsosam andel spelare som spelade förra helgen kommer att räkna igen," Rees tillade.
"Det finns spelare som behöver sin last för att hanteras, människor som Alun Wyn [Jones] och Justin Tipuric få veckan ledigt och det kommer förmodligen att finnas ett par andra."
Tipurics frånvaro innebär att Sam Underhill troligen bara gör sin tredje start av säsongen, efter att ha missat öppningsveckorna med en axelskada.
20-åringen var tippad som en potentiell England call-up om han hade varit passform- även tränare Eddie Jones skulle ha varit tvungen att böja RFU regler om att inte plocka spelare baserade utanför England.
"Det var [fattande], men du vill inte komma före dig själv eftersom någon internationell upprop är en belöning för prestanda," sade Underhill.
"Jag tror att det är ur mina händer, om det händer händer det och om det inte, det gör det inte.
"[England] är inte det enda alternativet, men det är min ambition. Det var där jag växte upp, där jag spelade rugby som barn. Jag är ett England fan, jag tycker om att stödja dem, så det är min ambition."
Ospreys kommer att vila Wales framåt Alun Wyn Jones och Justin Tipuric för hemma European Challenge Cup match mot Grenoble på lördag.