Den skotska komikern och skådespelaren började som folksångare innan han utvecklade sin stand-up-akt.
72-åringen reste ofta med sin banjo men nu säger han att han inte längre kan spela när han förbereder sig för att resa över USA med tåg för en ny TV-serie.
Connolly sa att Parkinsons har särskilt påverkat användningen av hans vänstra hand.
När han var på Desert Island Discs, Connolly valde en banjo som sin lyx objekt och han har också en banjo tatuering på sin vänstra hand.
I en intervju i Kanada för att främja hans stand-up turné, sade han: "Jag startar en dokumentärserie om en månad efter järnvägen runt Amerika. Jag ska på festivaler och statsmässor och allt det där.
"Jag har längtat efter att göra det länge. Det enda problemet är att vi ska på bluegrassfestivaler och jag har Parkinsons sjukdom och det har verkligen påverkat min vänstra hand och jag kan inte spela banjo eller gitarr längre, men jag kommer att delta i åtminstone sången.
"Det har varit tufft mellan det och cancern. Jag sa till min fru att hemorrojder inte kunde vara långt efter."
Connolly avslöjade 2013 att han hade fått diagnosen Parkinsons och prostatacancer samma dag.
Han har sedan dess fått klartecken från cancer och kommer att resa genom 28 stater och 8.000 miles med tåg senare i år i den nya ITV dokumentärserien Billy Connollys Tracks Across America.
Billy Connolly har tvingats sluta spela banjo och gitarr på grund av Parkinsons sjukdom.