Reference number : 172-2020-2021-Q3-961435, amendment number : , agreement type : G, recipient legal name : The Ottawa Hospital Research Institute, recipient country : CA, recipient province : ON, recipient city : Ottawa|Ottawa, recipient postal code : K1H 8L6, program name english : Collaborative Science, Technology and Innovation Program - Collaborative R&D Initiatives, program name french : Programme de collaboration en science, en technologie et en innovation - Initiatives de collaboration en R-D, program purpose english : Collaborate on multiparty research and development programs to catalyze transformative, high-risk, high-reward research with the potential for game-changing scientific discoveries and technological breakthroughs in priority areas., program purpose french : Collaborer à des programmes multipartites de recherche-développement dans le but de profiter de la synergie entre la recherche transformatrice à haut risque et à haut rendement et le potentiel de découvertes scientifiques et de percées technologiques révolutionnaires dans des secteurs d’intervention prioritaires., agreement title english : Advanced enzymatic activity testing of anti-COVID19 ACE2-based biotherapeutics, agreement title french : Mise au point d’une nouvelle technologie « Power to X » pour la conversion en une seule étape des gaz de combustion en vecteurs énergétiques à faible teneur en carbone, agreement number : 961435, agreement value : 81795.0, agreement start date : 2020-11-06, agreement end date : 2021-04-30, description english : The SARs-CoV-2 coronavirus enters cells by binding to its plasma membrane receptor, angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2). ACE2 is a member of the renin-angiotensin system that degrades the vasoconstrictor and pro-inflammatory peptide angiotensin II (Ang II) to its vasodilator, anti-inflammatory product Ang-(1-7).
This Project involves pre-clinical studies of ACE2-Fc variants with potential therapeutic properties against COVID-19. The compounds will be developed to bind and neutralize the SARs-CoV-2 virus, and to exert intrinsic ACE2 activity, thereby reducing detrimental effects of Ang II.
Comprehensive testing of ACE2 enzymatic activity for the designed ACE2-Fc variants arising from this collaboration will be performed. Enzymatic activity testing will be done at three levels:
1. Cell-free assays to test ACE2 enzymatic activity.
2. Cell-based assays using kidney proximal tubular cells.
3. In vivo studies, to determine the effects of lead compounds on blood pressure, kidney injury, and plasma/tissue ACE2 activity in mice with Ang II-mediated hypertension., description french : Le coronavirus SRAS-CoV-2 pénètre dans la cellule en se fixant à un récepteur de sa membrane plasmatique, l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2). L’ACE2 fait partie du système de la rénine-angiotensine. Cet enzyme dégrade le peptide vasoconstricteur et pro-inflammatoire de l’angiotensine II (Ang II) pour le transformer en Ang-(1-7), son dérivé vasodilatateur et anti-inflammatoire.
Le projet prévoit des études précliniques sur les variants ACE2-Fc, susceptibles d’avoir des propriétés thérapeutiques anti-COVID-19. On élaborera des composés qui se lieront au SRAS-CoV-2 pour le neutraliser et auront une activité ACE2 intrinsèque, donc atténueront les effets néfastes de l’Ang II.
On procèdera à des essais complets sur les variants ACE2-Fc obtenus dans le cadre de cette collaboration afin d’en vérifier l’activité enzymatique. Ces essais s’effectueront sur trois plans :
1. essais sans cellules pour vérifier l’activité enzymatique de l’ACE2;
2. dosages avec des cellules des tubules proximaux des reins;
3. études in vivo pour préciser les effets des principaux composés sur la pression artérielle, établir s’il n’y a pas de lésions aux reins et mesurer l’activité plasmatique et tissulaire de l’ACE2 chez les souris rendues hypertensives avec de l’Ang II., expected results english : In the short term, anticipated outcomes will be strengthened collaborations across industry, academia, and government to support research excellence. In the medium term, anticipated outcomes will be the development of new and potentially disruptive technologies with collaborators. In the long term, find collaborative solutions to public policy challenges and create stronger innovation systems., expected results french : À court terme, les résultats prévus seront des collaborations renforcées entre l'industrie, le milieu universitaire et le gouvernement pour soutenir l'excellence en recherche. À moyen terme, les résultats attendus seront le développement de nouvelles technologies potentiellement perturbatrices avec des collaborateurs. À long terme, trouver des solutions collaboratives aux défis des politiques publiques et créer des systèmes d'innovation plus solides., additional information english : nan, additional information french : nan, owner organization : nrc-cnrc, owner organization title : National Research Council Canada | Conseil national de recherches Canada