Reference number : 172-2024-2025-Q3-1025235, amendment number : , agreement type : G, recipient legal name : The Hospital for Sick Children, recipient country : CA, recipient province : ON, recipient city : Toronto|Toronto, recipient postal code : M5G 1X8, program name english : Collaborative Science, Technology and Innovation Program - Collaborative R&D Initiatives, program name french : Programme de collaboration en science, en technologie et en innovation - Initiatives de collaboration en R-D, program purpose english : Collaborate on multiparty research and development programs to catalyze transformative, high-risk, high-reward research with the potential for game-changing scientific discoveries and technological breakthroughs in priority areas., program purpose french : Collaborer à des programmes multipartites de recherche-développement dans le but de profiter de la synergie entre la recherche transformatrice à haut risque et à haut rendement et le potentiel de découvertes scientifiques et de percées technologiques révolutionnaires dans des secteurs d’intervention prioritaires., agreement title english : Non-Viral Gene Therapy for Myotubular Myopathy: Skeletal Muscle Targeted 
Lipid Nanoparticle-Mediated Delivery of the MTM1 Gene to Restore Muscle 
Function., agreement title french : Thérapie génique non virale contre la myopathie myotubulaire : livraison ciblée du gène MTM1 par nanoparticules lipidiques au muscle squelettique pour restaurer la fonction musculaire., agreement number : 1025235, agreement value : 204387.0, agreement start date : 2024-09-05, agreement end date : 2026-02-05, description english : Myotubular myopathy is a severe congenital disorder marked by muscle 
weakness and hypotonia due to mutations in the MTM1 gene, which encodes 
myotubularin. This protein is crucial for muscle cell maintenance and repair, and 
its deficiency disrupts these processes, causing significant muscle dysfunction. 
Current treatments are symptomatic and fail to address the genetic cause, 
necessitating therapies that target the root of the disease. Gene therapy, 
particularly with viral vectors, shows promise but has limitations such as immune 
responses and high costs. Recent safety setbacks in AAV8-MTM1 gene therapy 
trials underscore the need for alternative delivery methods. Lipid nanoparticles 
(LNPs), successful in mRNA vaccine delivery, offer a promising non-viral 
alternative. NRC’s proprietary LNPs, targeted to skeletal muscle cells, present an 
innovative solution. This project hypothesizes that LNP-mediated delivery of a 
functional MTM1 gene can restore myotubularin function, enhancing muscle 
strength and function in myotubular myopathy patients without the risks 
associated with viral vectors., description french : La myopathie myotubulaire est une maladie congénitale grave caractérisée par une myatonie et des faiblesses musculaires dues à des mutations du gène MTM1. Ce gène code pour la myotubularine, une protéine cruciale qui joue un rôle dans l’entretien et la réparation des cellules musculaires, et sa déficience perturbe ces processus, provoquant un dysfonctionnement musculaire majeur. Les traitements actuels et accompagnés de symptômes ne s’attaquent pas à la cause génétique, d’où la nécessité de thérapies ciblant la cause profonde de la maladie. La thérapie génique, en particulier à l’aide de vecteurs viraux, est prometteuse, mais présente des limites telles que les réactions immunitaires et les coûts élevés. Les récents échecs liés à la sécurité des essais de thérapie génique AAV8-MTM1 soulignent la nécessité de trouver d’autres méthodes d’administration. Les nanoparticules lipidiques (LNP), qui ont fait leurs preuves dans l’administration de vaccins à l’ARNm, offrent une solution de rechange non virale prometteuse et celles du CNRC, ciblées sur les cellules musculaires squelettiques, présentent une solution novatrice. Ce projet émet l’hypothèse que l’administration par LNP d’un gène MTM1 fonctionnel peut restaurer la fonction de la myotubularine, améliorant la force et la fonction musculaires chez la patientèle atteinte de myopathie myotubulaire sans les risques associés aux vecteurs viraux., expected results english : In the short term, anticipated outcomes will be strengthened collaborations across industry, academia, and government to support research excellence. In the medium term, anticipated outcomes will be the development of new and potentially disruptive technologies with collaborators. In the long term, find collaborative solutions to public policy challenges and create stronger innovation systems., expected results french : À court terme, les résultats prévus seront des collaborations renforcées entre l'industrie, le milieu universitaire et le gouvernement pour soutenir l'excellence en recherche. À moyen terme, les résultats attendus seront le développement de nouvelles technologies potentiellement perturbatrices avec des collaborateurs. À long terme, trouver des solutions collaboratives aux défis des politiques publiques et créer des systèmes d'innovation plus solides., additional information english : nan, additional information french : nan, owner organization : nrc-cnrc, owner organization title : National Research Council Canada | Conseil national de recherches Canada