Reference number : 172-2021-2022-Q1-973726, amendment number : , agreement type : G, recipient legal name : Centre hospitalier universitaire Sainte-Justine, recipient country : CA, recipient province : QC, recipient city : Montreal|Montréal, recipient postal code : H3T 1C5, program name english : Collaborative Science, Technology and Innovation Program - Collaborative R&D Initiatives, program name french : Programme de collaboration en science, en technologie et en innovation - Initiatives de collaboration en R-D, program purpose english : Collaborate on multiparty research and development programs to catalyze transformative, high-risk, high-reward research with the potential for game-changing scientific discoveries and technological breakthroughs in priority areas., program purpose french : Collaborer à des programmes multipartites de recherche-développement dans le but de profiter de la synergie entre la recherche transformatrice à haut risque et à haut rendement et le potentiel de découvertes scientifiques et de percées technologiques révolutionnaires dans des secteurs d’intervention prioritaires., agreement title english : Functional characterization of factors influencing natural killer (NK) cell activity against therapy-induced senescent solid tumor models, agreement title french : Caractérisation fonctionnelle des facteurs qui influent sur l’activité des cellules tueuses naturelles (NK) en regard des modèles de la sénescence des tumeurs solides induite par voie thérapeutique, agreement number : 973726, agreement value : 544500.0, agreement start date : 2021-07-01, agreement end date : 2024-06-30, description english : Natural killer (NK) cells are lymphocytes that demonstrate cytotoxic activity towards cancer cells and are associated with good prognosis when present in solid tumors. In the past, NK cells have been used in adoptive cell transfer to treat various cancer with relative success. More recently, NK cells, modified with chimeric antigen receptor (CAR-NK cells), are being explored as potential off-the-shelf therapy and these have shown better efficacy and lower toxicity than equivalent CAR-T cells in pre-clinical animal models. However, mechanisms preventing the full cytotoxic anti-tumor activity of NK cells remain understudied. Hence, this project seeks to use whole-genome CRISPR screens in both NK and solid tumor cells to identify genes that, when inhibited, potentiate the cytotoxic activity of NK cells towards cancer cells. In turn, these genes will be therapeutically targeted or genetically modified in future iPSC-derived NK and CAR-NK cells to improve outcome in cancer patients., description french : Les cellules tueuses naturelles (cellules NK) sont des lymphocytes particulièrement toxiques pour les cellules cancéreuses. Quand on en trouve dans une tumeur solide, on les associe à un pronostic encourageant. Dans le passé, ces cellules ont été utilisées avec un certain succès pour soigner divers cancers, par transplantation cellulaire. Plus récemment, on a examiné si des cellules NK modifiées avec un récepteur antigénique chimérique (cellules CAR-NK) pourraient devenir un traitement standard, car elles semblent plus efficaces et moins toxiques que les cellules CAR-T habituelles, chez les animaux employés comme modèle lors des essais précliniques. Toutefois, on n’a pas assez approfondi les mécanismes qui empêchent les cellules NK d’exercer totalement leur activité cytotoxique et antitumorale. Le projet appliquera des criblages CRISPR du génome entier aux cellules NK et aux cellules des tumeurs solides en vue de déterminer les gènes qui, une fois inhibés, accentuent le pouvoir cytotoxique des cellules NK sur les cellules cancéreuses. Ensuite, ces gènes seront ciblés par voie thérapeutique ou par modification génétique dans les futures cellules NK et CAR-NK issues des cellules souches pluripotentes induites, dans l’espoir d’améliorer l’issue du traitement pour les personnes aux prises avec un cancer., expected results english : In the short term, anticipated outcomes will be strengthened collaborations across industry, academia, and government to support research excellence. In the medium term, anticipated outcomes will be the development of new and potentially disruptive technologies with collaborators. In the long term, find collaborative solutions to public policy challenges and create stronger innovation systems., expected results french : À court terme, les résultats prévus seront des collaborations renforcées entre l'industrie, le milieu universitaire et le gouvernement pour soutenir l'excellence en recherche. À moyen terme, les résultats attendus seront le développement de nouvelles technologies potentiellement perturbatrices avec des collaborateurs. À long terme, trouver des solutions collaboratives aux défis des politiques publiques et créer des systèmes d'innovation plus solides., additional information english : nan, additional information french : nan, owner organization : nrc-cnrc, owner organization title : National Research Council Canada | Conseil national de recherches Canada