肠球菌

title: 分类.
content: 肠球菌是一种移生在肠道的革兰氏阳性菌,故名肠球菌。在19世纪末发现,早期归为链球菌属。1930年代中期,依兰斯菲尔德血清分型(Lancefield classification),肠球菌被归类为D群链球菌(Group D "Streptococcus"),但是与非肠球菌的D群链球菌,如"Streptococcus bovis", 在生化特性上有相当大的差异。直到1984年,基因体DNA分析指出肠球菌和链球菌的不同,而将肠球菌独立成为一属。。
title: 生理学.
content: 肠球菌在显微镜下典型的排列为成对或短链状,很难与肺炎链球菌区别。肠球菌是兼性厌氧菌,可在有氧和无氧的环境中生长。 虽然肠球菌不能形成孢子,但他们对于生长环境却有很高的耐受性,例如可在下列环境中生长:温度10-45°C、酸碱度pH 4.5-10.0、高盐浓度6.5%NaCl或40%胆汁。最适宜生长温度为35°C,24小时培养可以形成白色菌落。
title: 病理学.
content: 肠球菌在临床上引起的重要感染包括泌尿道感染、菌血症、心内膜炎、憩室炎和脑膜炎等 。敏感性菌株的感染可用氨苄青霉素(ampicillin)、青霉素(penicillin)和万古霉素(vancomycin)治疗。 泌尿道感染则可用呋喃妥因(nitrofurantoin)进行特异性治疗,即使在万古霉素抗药性的情况下。  从医学观点来看,肠球菌的一个重要特性是具有高度的先天抗药性。一些肠球菌对β-内醯胺类抗生素(β-lactam,如青霉素、头孢菌素(cephalosporin)、碳青霉烯(carbapenem)及许多氨基糖苷类抗生素(aminoglycoside)具有抗药性。尤其是过去20多年来,抗万古霉素肠球菌(Vancomycin-Resistant "Enterococcus",VRE)在院内感染患者逐渐被检出,尤其是在美国。抗万古霉素肠球菌可用奎奴普丁/达福普丁(quinupristin/dalfopristin)来治疗,约有70%的患者会达到治疗效果,若与去氧羟四环素(doxycycline)合并治疗,可降低抗药性发生的机会。老虎霉素类抗生素(tigecycline)也已证明能用来治疗肠球菌感染,如利福平(rifampicin)。  2008年的一研究分析了欧洲各国(北欧、英国、爱尔兰、法国、中欧、南欧、东欧、荷兰)抗万古霉素肠球菌的发生与流行,并对临床上预防抗万古霉素肠球菌的方式提出建议。此篇文献认为,"E. faecium"的氨苄青霉素(ampicillin)抗药性可做为抗万古霉素肠球菌风险一个很好的筛检方法;对于分析"E. faecium"的基因差异(如"esp"基因、"pruK"基因)则属次要的方式,因为这些基因学的特征并非在所有抗氨苄青霉素(ampicillin)的"E. faecium"皆有一致的表现。也就是说,若没有检测出这些基因变异,并不能证明"E. faecium"菌株不会有扩散或导致疾病的风险。世界卫生组织(WHO)在2017年初将抗万古霉素肠球菌列为「高度威胁」的致病菌。  肠球菌性脑膜炎是神经外科上罕见的并发症。它一般需要透过静脉或鞘内万古霉素来进行治疗,但是治疗效果仍有争议。新的流行病学证据显示,肠球菌亦是慢性细菌性摄护腺炎的主要感染因子,肠球菌会在摄护腺中形成生物膜,使其难以治疗。  除了抗药性,肠球菌也会生成许多毒性因子,毒性因子是作用于人体且会引发许多病灶,甚至造成严重疾病的物质;这些因子皆增加了肠球菌对人体的致病力。  美国国家院内感染监视系统(NNIS)所建置的国家健康照护安全网络(NHSN)统计发现,肠球菌是院内感染的第二大病原菌,且位居医疗照护相关血液感染比例的第三位,显示肠球菌抗药性所隐藏的致病风险。
title: 食品应用.
title: 做为益生菌食用.
content: 肠球菌是人类和许多动物的一种肠道共生菌,粪肠球菌和屎肠球菌是最常见的菌种,这两种肠球菌已有许多研究证明其促进人体和动物(猪、家禽等)健康的功效,因此在保健食品的应用上普遍被作为益生菌使用。在肠道中,肠球菌会抢夺病原菌的生存空间,所以当不小心吃入了病原菌,这些病原菌也没有办法留在肠道中,大幅减低了它们的致病力。此外,肠球菌具有抵抗消化液的能力,作为益生菌食用时,因不容易被消化液分解,所以能有更多的菌量到达肠道,使其更容易发挥改善肠道健康的作用;因为这些特性,所以肠球菌是常见的益生菌选择之一。  早在1980年代,肠球菌就被使用来治疗细菌性的腹泻,当时被认为是药物治疗以外的另一种选择,主要因为肠球菌在肠道内生长快速,并可抑制其它致病菌,例如大肠杆菌的生长,因此能减缓腹泻的症状。除了细菌性腹泻,肠球菌也被证实能用来预防药物型腹泻;当服用抗生素时,肠道的菌群会因此失衡,一些致病菌就会趁机繁殖,进而造成腹泻等症状,肠球菌可避免服用抗生素时的不良反应发生。所以将具有抗药性的肠球菌作为药品,连同抗生素一同使用,达到治疗效果的同时,也可以避免副作用的发生。  中华民国食品药物管理署于2017年10月19日公告:预告订定「粪肠球菌("Enterococcus faecalis")及屎肠球菌("Enterococcus faecium")不得作为食品原料使用」草案,预定2018年7月实施。因肠球菌菌株变异性大,若要作为食品原料使用,业者必须要提出数据证实安全无虞,经个案审议才有机会使用。届时规定若正式施行后,经查获食品使用的原料不符规定者,将可依法开罚。
title: 食用的健康风险.
content: 1998年,美国的一项研究就发现,肠球菌在肠道聚集生长的过程会产生相当可观的自由基,这些自由基很可能导致肠黏膜细胞的不正常增生,进而引发大癌直肠癌的风险。  肠球菌具有很强的抗药性散播能力,造成原本可以被杀死的细菌变成杀不死,因此不被认为是一般公认安全(Generally Recognized as Safe,GRAS)的菌种,作为益生菌使用仍有安全上的问题,特别是在细菌感染、免疫低下的患者和老年人身上。除了抗药性的散播能力,肠球菌也可能散播毒性因子,增加了肠球菌在食品应用上的疑虑,故肠球菌作为益生菌原料的安全性必须审慎评估。  肠球菌因抗药因子和毒性因子的高度散播能力,使肠球菌容易获得或传递这些对健康有风险的因子,最后衍生出药物杀不死的病菌,造成了治疗上的困难,显示肠球菌对人体健康的潜在危害。因此,考虑到肠球菌感染在人类流行病学上的进展,以及肠球菌对人体健康可能具有的风险, 世界卫生组织(WHO)在2002年提出报告不建议肠球菌作为益生菌提供给人类使用,2007年欧洲食品安全局(EFSA)也认为肠球菌并非属于合格认定安全(Qualified Presumption of Safety,QPS)的菌种,2011年美国食品药品监督管理局(FDA)的乳制品指导方针草案也不建议将肠球菌作为益生菌使用。中国 、加拿大等国也禁止或不建议肠球菌作为益生菌成分。根据许多研究结果及主要国家的安全评估,肠球菌作为益生菌对人体健康的不良影响实无法完全排除,因此禁止或有条件的使用是有其必要性的。  肠球菌专家、美国哈佛大学医学院的Michael S. Gilmore博士团队在其所撰写的《Enterococci》一书中,除了提及美国FDA与欧洲食品安全局不建议使用肠球菌作为益生菌给人类食用之外,更写到肠球菌必须确定无毒性因子以及必须以活体试验(in vivo)证明不具有基因水平转移的能力(会导致抗药性的散播)才可以作为益生菌食用;然而,到2014年为止,科学界并没有发现不具基因转移能力的肠球菌菌株。有研究显示一些从食物分离出的肠球菌可能藏有毒性因子,但毒性的显现却并非由特定的毒性因子所掌控,而是由更复杂的过程所导致。。因此,肠球菌作为益生菌使用仍有相当大的争议,想借由食用这类益生菌来促进健康的同时,也不应忽视肠球菌对人体健康的不良影响。
title: 药品应用.
content: 目前肠球菌应用于医药级的药用益生菌(pharmaceutical probiotics)主要在欧洲与亚洲部分国家通过上市。市面上以屎肠球菌("E. faecium")作为药用益生菌的安全菌株,主要源自于瑞士原料药厂Cerbios-Pharma SA所研发的"Enterococcus faecium" SF68®(cernelle 68)菌株。德国、台湾与日本的药厂则多半以粪肠球菌("E. faecalis")研发安全菌株制成药用的益生菌。
title: 屎肠球菌("E. faecium").
content: 瑞士Cerbios-Pharma SA药厂获得cGMP制程认证,专精于研发与生产医药等级的益生菌,主要销往欧盟各国、美国、日本、韩国等生技市场。在肠球菌的部分,研发"Enterococcus faecium" SF68®活性屎肠球菌,并通过双盲临床药物测试,用来预防与治疗肠道相关的病症。  法国Sanofi药厂的Bioflorin®、巴基斯坦RG Pharmacutica药厂的Newflora®与韩国东丘(DongKoo)药厂的Ventrux、Bio-Balance都是使用瑞士Cerbios-Pharma SA药厂的SF68®菌株。台湾有厂商输入韩国东丘药厂的卫乐舒散(卫署药输字第021237号),卫乐舒药品仿单上为SF68®菌株,然而卫福部食药署的许可证内容却标示菌种为粪肠球菌("S. faecalis"),此出入仍有待查证当中。
title: 粪肠球菌("E. faecalis").
content: 德国SymbioPharm GmbH药厂研发"E. faecalis" DSM 16440菌株,开发Symbioflor® 1与Pro-Symbioflor®等药用益生菌,除了可改善肠胃不适的症状,也可强化免疫系统,缓解呼吸道发炎,例如鼻窦炎与支气管炎的症状。  台湾制造生产含有肠球菌的药品有百赐益锭Bio-Three Tablets 及"大丰"固儿美颗粒Goodmin Granules "T.F.",主要用于整肠与治疗消化不良等肠道不适症状。  武田制药的新ビオフェルミンS(欣表飞鸣)也含有粪肠球菌,具有调整消化及整肠的功效。
title: 抗性肠球菌药品.
content: 武田制药的ビオフェルミンR(表飞鸣,菌株129 BIO 3B-R)<ref

Summary: 肠球菌属(学名:"Enterococcus"),革兰氏阳性球菌。经常以成对(双球菌)或短链方式存在,故从形态上与链球菌属很难区分。在人类肠道里有两种常见的偏利共生肠球菌:粪肠球菌("Enterococcus faecalis")约占90-95%和屎肠球菌("Enterococcus faecium")约占5-10%。其他人体中较少见的菌群还有"E. casseliflavus"、"E. gallinarum"和"E. raffinosus""。"肠球菌因为能生成抵抗药物的物质,使它们不容易被抗生素杀死,且容易散播抗药性并可在恶劣环境中生存,故近年来已成为临床感染的重要致病菌之一。尤其是"E. faecium"经常对氨苄青霉素(ampicillin)及万古霉素(vancomycin)具有抗药性,是所有肠球菌感染症中最难治疗的。