血友病

title: 致病机理.
content: 正常的血液凝结是血液中血小板,与部分血浆蛋白共同作用的结果。这些与凝血功能相关的血浆蛋白,即是凝血因子。由于凝血因子在血液凝固过程中,具有加速以及加强反应的效果,缺乏凝血因子的协助,就可能发生凝血功能异常,导致出血时间延长。血友病患者的凝血因子比正常人要少,因此血管破裂后,血液不容易凝固,导致出血难止。  按照患者所缺乏的凝血因子类型,可将最常见的血友病分为甲型、乙型、丙型三种(或是A型、B型、C型)。缺乏其他凝血因子的血友病,则无特殊分类,以缺乏的凝血因子来确认。
title: 遗传.
content: 甲型和乙型血友病均为X染色体隐性遗传。女性一般不发病,但可以携带致病基因。携带致病基因的女性与正常男性的后代中,男性有50%的概率发病,女性有50%的概率携带致病基因。患病男性与正常女性的后代中,男性全部正常,女性全部携带致病基因。因此,这两种血友病表现可能为隔代遗传。但患病男性与携带致病基因女性的后代,有可能为患病女性,不过由于女性有月经,所以一般来说患病女性青春期后的存活率很低。  丙型血友病为体染色体(即常染色体)不存隐性遗传。  1万人中大约会有1名甲型血友病患者,5万人中大约会有1名乙型血友病患者。在美国,大约1.8万人患有血友病,每年约有400名新生儿患血友病。血友病多发于男性。据估计,在加拿大,约有2500人患甲型血友病,约有500人患乙型血友病。
title: 症状.
content: 由于患者血浆中缺乏某种凝血因子,所以患者的血管破裂后,血液较难凝结,因而流失更多的血。体表的伤口所引起的出血通常并不严重,而内出血则严重得多。内出血一般发生在关节、组织和肌肉内部。当内脏出血或颅内出血发生时,常常危及生命。  关节出血在血友病患者中是很常见的,最常出血的是膝关节、肘关节和踝关节。血液淤积到患者的关节腔后,会使关节活动受限,使其功能暂时丧失,例如膝关节出血后患者常常不能正常站立行走。淤积到关节腔中的血液常常需要数周时间才能逐渐被吸收,从而逐渐恢复功能,但如果关节反复出血则可导致滑膜炎和关节炎,造成关节畸形,使关节的功能很难回复正常,因此很多血友病患者有不同程度的残疾。  由于每个凝血因子的基因都是一串脱氧核糖核酸(DNA)形成的复杂序列,不同类型的凝血因子缺乏,造成的影响也不同。即使是同一种凝血因子发生变异,因为变异发生的位置不同、方式不同,导致凝血因子的活性水平也不同。所以,同一类型的血友病患者,严重度皆有所不同。据此可将血友病患者分为重型、中型和轻型。
title: 治疗.
content: 血友病是一种遗传疾病,必须针对基因进行治疗,才有可能根治。基因治疗仍然处在研究阶段,而且目前的成果,还谈不上根治。目前传统治疗,仍停留在补充凝血因子的替代,来预防或是治疗血友病的出血症状。
title: 凝血因子补充治疗.
content: 依照病人的症状,决定如何提升凝血因子的水平。譬如:至少需要提升凝血因子的水平到40%;治疗肠胃道内出血,则需要提升到60%。预防性治疗,则是不论有无症状,以一定的频次(一般是一周三次)固定注射凝血因子,预防关节出血。因为各种凝血因子都有其半衰期,其中第八因子的半衰期是8至12小时,第九因子的半衰期是18至24小时,因此补充凝血因子的疗法,只能暂时解除患者症状。  凝血因子来源:一是血浆成分,二是凝血因子浓缩制剂(Coagulation factor concentrate)
title: 各地血友病治疗状况.
content: 在医疗保险普及的国家,大部分的医疗费用由保险或是政府补助,血友病的病患比较可以得到充分的治疗。在这些地区,病人甚至可以采用预防性治疗,以定期输注浓缩凝血因子来避免出血。但是对于一些医疗较不普及或是保险不健全的国家或地区,由于凝血因子制剂十分昂贵,预防性治疗变成可望而不可及的治疗。在这些国家,大部分的病患,只能在出血发生的时候,才到医疗机构接受治疗。预防性治疗的主要使用对象是重度病患,但是在比利时、法国、英国、西班牙、意大利与瑞典,大约也有15%的中度患者,依据凝血因子浓度、年化出血率、关节健康等不同因素,而需要规律的使用预防性治疗。 加拿大则是对于重度病友的判定比国际标准还宽,凝血因子在2%以下的患者,都被归类为重度血友病,因此,在加拿大的预防性治疗也包含了一部分的中度病友。在中国的患者,只能在发生出血后输注浓缩凝血因子。而在台湾,预防性注射治疗从2007年开始成为固定的治疗手段,在2018年11月全民健保开始给付长效型凝血因子,但是目前的全民健保给付标准仅提供重度血友病患者使用预防性治疗,中度患者则没有被给付。
title: 血友病治疗与血液媒介传染病.
content: 在基因工程制剂量产之前,制备浓缩凝血因子需要大量的血浆。若是没有仔细筛检捐赠者,又未经过适当处理,凝血因子疗法很容易传播血液媒介的传染病。由于科技发展的限制,这类疾病的发现与侦测,一直到1990年代初才趋于完备。因此,世界各国都曾发生大量血友病患者感染艾滋病、乙型肝炎、丙型肝炎的悲剧。1985年开始对浓缩凝血因子进行加热处理以减低HIV,HBV的污染,1987年又使用了接口活性剂处理的病毒灭活方法,从而使浓缩凝血因子不再传播病毒。对于禁止使用未加热处理的凝血因子一事,各国的步调不一。台湾在「血友病之父」沈铭镜医师的积极推动下,于1985年开始禁止未加热处理的凝血因子制剂使用。自1985年以后,台湾未有因为血液制剂受到污染,因而罹患HIV感染的血友病病患,而感染HIV病毒的病患总数仅53人。同一时间,日本则并未积极禁止使用,从罹患人数的比例来看,结果是显而易见的。
title: 血友病治疗与凝血因子抗体.
content: 部分血友病患在接受凝血因子补充治疗后,会产生凝血因子的抗体。这种抗体,会抵减凝血因子的治疗效果。低抗体水平的情形,可以利用注射更大量的凝血因子来克服。但是若是高抗体水平的情形,注射大量的凝血因子完全无效,必须使用绕道治疗(bypass therapy),也就是利用APCC或基因重组制造的活化第七因子(Recombinant Activated Factor VII),直接活化下游的凝血因子,促进凝血过程的开展。平时,为了减少抗体产生,应该避免使用产生抗体的凝血因子。不过,部分病人利用类似「减敏治疗」的作法,在长时间接触少量会发生抗体的凝血因子之后,不再产生任何抗体。当病人体内的抗体消失后,又可以利用补充凝血因子来治疗疾患,而不需要绕道治疗。 凝血因子抗体的产生,对于血友病的治疗是一个很重要的课题。因为产生抗体,病人无法进行预防性治疗,出血的机会增加。而且「绕道治疗」使用的药物,价格昂贵,往往造成沉重的经济负担。
title: 社会问题.
content: 血友病的社会问题是多方面的。血友病患者一向是社会的弱势群体,在社会中常常受到各种不公平的待遇。  血友病患者的主要问题有几项:  血友病患者在求学、就业、人们互动交往等过程中,经常发生难以想象的困难。高价的凝血因子,若是没有良好的社会保险,医疗保险,以及政府大力补助,病人往往无法得到理想的治疗。肢体的残障,若是无法得到社会的全力协助,在就学就业上就没有保障。病人因为体力差,容易出血,又加上低学历,往往无法得到收入稳定和受人尊敬的工作。  1985年4月24日实行的《普通高等学校招生体检标准》规定“血液病(单纯缺铁性贫血,血红蛋白男性考生高于9%克,女性考生高于8%克可录取)”考生“不能录取” 普通高等学校招生体检标准或 普通高等学校招生体检标准,血友病患者因此不能进入高等院校学习。2003年3月3日,教育部、卫生部、中国残疾人联合会联合下发《普通高等学校招生体检工作指导意见》(教学[2003]3号)。《指导意见》指出考生患生“严重的血液、内分泌及代谢系统疾病、风湿性疾病”者,高等院校“可以不予录取”。虽然非常不易,不过仍有一些患血友病的学生考上大学。  2007年11月11日,中国国家食品药品监督管理局采取快速引进的拜耳公司生产的基因重组第八因子“拜科奇”被批准在华上市,并预计是年12月初进入临床使用,以缓解国内血友病患者凝血第八因子短缺问题。此前该公司先后于2005年和2007年向中国血友病治疗中心捐赠了价值超过1500万元人民币的供抢救使用的“基因重组凝血因子VIII”。
title: 中国大陆相关社会政策.
content: 现在,已经有越来越多的地方,将血友病纳入医疗保险(包括城镇居民医疗保险和城镇职工医疗保险),如广州市(2006年2月)。2012年时,媒体报道的城市越来越多,如石家庄市(1月1日)、佛山市(2月1日)、武汉市(10月1日)

Summary: 血友病多数是遗传性的疾病,造成人体无法凝血形成血块来止血。这致使病人受伤后流血时间更长,易于淤青,和增加关节积血或脑出血的几率。病情轻微的病人可能只有在意外或是手术时会有症状。关节内出血可能造成永久性的损伤,而脑出血可能造成长期的头痛、癫痫、或是意识不清。 血友病可分为两种主要的型别,血友病A型为缺乏第8凝血因子,血友病B型为缺乏第9凝血因子。血友病通常是因为来自父母不具功能的X染色体。很少数的血友病是因为发育过程中的新突变。血友病也有可能是因为使用抗生素后导致产生针对凝血因子的抗体。还有另外一种型式是血友病C型,是因为缺乏凝血因子11,副血友病是因为缺乏凝血因子5 。后天得到的血友病与癌症、自体免疫疾病或怀孕有关。透过测试凝血能力及凝血因子的浓度可诊断。 预防可透过取出卵子、使其受精,并在放回子宫前先行测试。给予缺乏的凝血因子为治疗方式,可规律的施打或是在流血的时候给予。可以在医院或是家中进行治疗。凝血因子可能是来自人血或是基因重组方式制造而得。大约20%的病人对凝血因子会产生抗体,使治疗更加困难。醋酸去氨加压素可用来治疗轻微的血友病A型。基因疗法仍在进行早期的人体试验.。 每5,000-10,000人中大约有1人受到血友病A型影响,而B型则为每40,000人中有1人 。因为血友病A及B型为X染色体隐性遗传,大部分的病患是男性。女性具有单一无功能X染色体可能具有些微的症状。血友病C型在男女之间的发生率相同,且最常发生在阿什肯纳兹犹太人身上 。在1800年代左右,血友病在欧洲皇室很常见 。在1952年才发现血友病A与B型的不同 。血友病这个字是来自希腊文「haima αἷμα」,代表血和爱。

Hémophilie: Lhémophilie est une anomalie constitutionnelle de la coagulation sanguine en rapport avec un déficit d’un des facteurs de la coagulation. Cependant, dans un tiers des cas, l'hémophilie est engendrée par une mutation de novo. Ces défauts sont dus à une déficience d'un des facteurs suivants :, ou, ou à la présence d'anticoagulants contre l'un de ces facteurs.