硬皮病

title: 体征与症状.
title: 分期.
content: 1. 肿胀期:对称性的非凹陷性的无痛性肿胀,皮肤紧张增厚,皱纹消失,皮色苍白,手指呈腊肠样,并向近端发展,手背肿胀,有时前臂也有相同的变化,也有少数由躯干发病,逐渐向其四周扩张的。  2. 浸润期:数周或数月之后,皮肤由肿胀期进入浸润期。这时皮肤增厚,变硬,失去弹性,并与深层组织粘连,不能移动,不能捏起,光亮如同皮革,病变可累及手指、手背、四肢、躯干及面部。面部表现具有特征性的面具样改变,缺乏表情、皱纹减少,眼睑活动受限;张口困难,尽量张口时上下唇间最大距离较正常人明显缩小。  3. 萎缩期:再经过5—10年,皮肤损害进入萎缩期,这时皮肤发紧变得不明显,甚至有不同程度的变薄、变软,外表光滑如牛皮纸样,有时有色素沉着或减退,萎缩期在最晚受累的皮肤出现最早,患处汗毛和毛发可出现脱落。由于皮肤的萎缩变硬和弹性丧失,手关节处的皮肤很容易在摩擦和碰撞后出现溃疡。
title: 症状.
content: 心血管疾病:患者初期肢端会有明显雷诺氏现象(Raynaud's phenomenon),且95%硬皮症患者有雷诺氏症候群症状;指尖溃疡;皮肤、粘膜有蜘蛛网状静脉曲张现象 ; 出现不规则的心律造成心悸甚至昏厥。  消化系统:胃食道逆流、腹胀、消化不良、食欲不振、腹泻与便秘,干燥症候群与其并发症。  肺部疾病:间质性肺病、肺动脉高压。肺纤维化为最常并发的一种间质性肺病,会阻碍肺泡间正常的气体交换,导致肺功能下降、死亡率增加,无法回复到正常状态。肺动脉高压临床上亦为硬皮症患者的不良预后因子,有肺动脉高压的硬皮症患者,若没有接受治疗1、2、3年的存活率分别为 81%、64%、52%。  硬皮症肾危机(SRC):在过去,肾脏病变是硬皮症并发症中预后最不好的一种,会导致突发性恶性高血压与急性肾衰竭,在台湾统计发生率约占所有硬皮症患者 2.5%。近年来在ACEi, CCB, ARB的使用之下,以大大的提升患者预后。  肌肉骨骼:关节,肌肉酸痛,腕隧道症候群和肌肉无力。  泌尿生殖系统:勃起功能障碍,性交困难,肾脏问题或肾功能衰竭。  其他:三叉神经痛、头痛、中风、疲劳,和体重减轻引起的面部疼痛。 根据2013年美国风湿病学会、欧洲风湿病联盟共同制定的分类标准,若患者的临床表征及免疫学检测符合以下情况,总评分为9分以上可判定为系统性硬皮症。
title: 原因.
content: 硬皮病目前推论由遗传和环境因素引起,环境因素指的是人类白血球抗原HLA基因突变后某些情况下接触了二氧化硅、芳族、氯化溶剂、酮、三氯乙烯、焊接烟雾和石油溶剂,可能导致硬皮症的发生。
title: 治疗.
content: 目前硬皮症无法完全治愈,但可缓解症状。  根据专家共识建议以下治疗方式:  硬皮症肾危机(scleroderma renal crisis, SRC):一线治疗可采用血管张力素转化酵素抑制剂(ACEi),二线采用钙离子通道阻滞剂(CCB)、血管张力素受体阻滞剂(ARB)。  肺动脉高压(PAH):治疗使用内皮素受体激动剂(ERAs)、第五型磷酸二酯酶抑制剂(PDE5i),或是前列腺素。严重PAH将会采用上述药物组合治疗。  雷诺氏症候群(RF):可透过血管扩张剂、钙离子通道阻滞剂、第五型磷酸二酯酶抑制剂(PDE5i)、血管张力素受体阻滞剂(ARB)、前列腺素,单独或是合并使用。  间质性肺病:过去常用的治疗药物为环磷醯胺治疗,或是使用霉酚酸酯,针对传统免疫抑制药物治疗反应不佳病人可使用 anti CD20 Rituximab治疗。2019最新研究指出尼达尼布(Nintedanib, 肺抑纤)可减缓硬化症所引发的间质性肺病。研究中试验组与对照组相比,前者可有效减缓44%肺部功能衰退,相关研究已于2019年美国胸腔学会(ATS)发表,同年9月美国FDA亦通过尼达尼布(Nintedanib, 肺抑纤)用于延缓系统性硬化症相关间质性肺疾病(SSc-ILD)的肺部功能恶化。台湾治疗部分,2020年3月已通过该药将适用于减缓与全身性硬化症有关之间质性肺病病人的肺功能下降速度。  肠胃道症状建议可以使用氢离子泵阻断剂(PPI)来预防胃食道逆流、食道溃疡与食道狭窄等症状。
title: 预后.
content: 全身性硬皮病的5年生存率约为85%,而10年生存率则接近70%,根据子类型而有所不同。硬皮病主要死因为肺部的侵犯,如肺动脉高压与间质性肺病,其中,最常并发的间质性肺病为肺纤维化。硬皮症患者并有间质性肺病后,其存活中位数仅剩5至8 年。另外,硬皮病患者罹患癌症(尤其是肝癌,肺癌,血液学和膀胱癌)和心血管疾病的风险也较高。

Summary: 硬皮病(英语:Scleroderma),也称全身性硬化症(Systemic sclerosis;SSc),根据皮肤侵犯的区域,分为只限皮肤症状不会侵犯内脏系统的局部型(localized scleroderma)或会侵犯内脏系统的全身性硬化症(Systemic sclerosis;SSc)。这是一种以限制性(limited cutaneous, lc-SSc)或弥漫性(diffused cutaneous, dv-SSc)皮肤增厚、变硬和内脏纤维化为特征的全身性自体免疫疾病。病变特点为皮肤纤维细胞增生明显、胶原纤维增多及洋葱皮状外观上的改变,最终导致皮肤硬化、血管缺血,除皮肤受累外,它也可影响内脏(心、肺和消化道等器官)。女性发病率为男性的3～4倍。

Scleroderma: Scleroderma is a group of autoimmune diseases that may result in changes to the skin, blood vessels, muscles, and internal organs. The disease can be either localized to the skin or involve other organs as well. Symptoms may include areas of thickened skin, stiffness, feeling tired, and poor blood flow to the fingers or toes with cold exposure. One form of the condition, known as CREST syndrome, classically results in calcium deposits, Raynaud's syndrome, esophageal problems, thickening of the skin of the fingers and toes, and areas of small dilated blood vessels. The cause is unknown; however, some suspect it may be due to an abnormal immune response. Risk factors include family history, certain genetic factors, and exposure to silica. The underlying mechanism involves the abnormal growth of connective tissue which is believed to be the result of the immune system attacking healthy tissues. Diagnosis is based on symptoms, supported by a skin biopsy or blood tests. While there is no cure, treatment may improve symptoms. Medications used include corticosteroids, methotrexate, and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). Outcome depends on the extent of disease. Those with localized disease generally have a normal life expectancy. In those with systemic disease typical life expectancy is about 11 years from onset. Death is often due to lung, gastrointestinal, or heart complications. About 3 out of 100,000 people per year develop the systemic form. The condition most often begins in middle age. Women are more often affected than men. Scleroderma symptoms were first described in 1753 by Carlo Curzio and then well documented in 1842. The term is from the Greek "sklerosis" meaning "hardness" and "derma" meaning "skin".