贾斯汀·比伯

title: 用途.
title: 医疗用途.
content: 派醋甲酯是一种常见的兴奋剂类物,药理是阻断去甲肾上腺素和多巴胺的回收。它所能产生的效果包括增加并维持警惕性、抵抗疲劳与提升注意力。派醋甲酯的短期效益与成本效益已经确立。派醋甲酯未被许可用于6岁以下的儿童。派醋甲酯也可能用于治疗非适应症,例如躁郁症与重度忧郁症。  核磁共振的元分析与系统综述表明,长期使用ADHD兴奋剂(特别是安非他命与派醋甲酯)可以减少ADHD受试者的大脑中的结构异常与功能异常。此外,临床兴奋剂研究的评论已确定了长期连续使用ADHD兴奋剂对ADHD患者的安全性与有效性,长期所指的时间长达数年。然而,截至2015年11月,派醋甲酯对患者的ADHD症状与生活质量的改善的精确度仍不明确。
title: 注意力不足过动症.
content: 派醋甲酯被美国食品与药品监督管理局(FDA)批准用治疗注意力不足过动症。与与认知行为疗法配合治疗效果更佳。药物剂量的个体差异很大,因此使用的剂量必须精确。  ADHD当前的病理模型表明,ADHD与大脑中部分神经传递物质系统(尤其是涉及多巴胺与去甲肾上腺素的)中的功能障碍有关。派醋甲酯与安非他命这一类的精神兴奋剂能够增加这些系统中的神经遗传地活性,因而可能有效地治疗ADHD。约70%的使用者能改善ADHD的症状。使用哌甲酯的ADHD患儿通常能与同龄人与家庭成员建立更好的关系,在学校表现更好,且更少分心或冲动,能保持更久的注意力。ADHD患者的药物滥用失常可能性增加,而刺激性药物能降低这种风险。
title: 嗜睡症.
content: 嗜睡症是一种慢性睡眠障碍,会导致在白天难以抑制的困倦,以及突然产生的困意,主要需要兴奋剂予以治疗。哌甲酯被认为有助于提升觉醒度、警惕性与行为表现。哌甲酯能改善标准化测试中嗜睡的结果,如,但是不能提升到正常人的水平。
title: 其他.
content: 哌甲酯也可能用于治疗重性抑郁障碍。它可以降低中风、癌症与HIV阳性患者的抑郁水平。然而,用兴奋剂治疗耐受性抑郁症的做法具有争议。在老人与病人身上,兴奋剂可能比三环类抗抑郁药具有更少的副作用。对于癌症晚期患者,哌甲酯可用于抵抗鸦片类药物导致的嗜睡,治疗抑郁症与改善认知功能。
title: 增强行为表现(益智药).
content: 2015年,对高质量临床试验进行的荟萃分析与系统评价中发现,对于健康成人而言,治疗剂量的苯丙胺与哌甲酯可以造成认知能力(包括工作记忆、情景记忆和抑制控制试验)轻微但明确的改善,其作用机制为间接激活前额叶皮层的多巴胺受体D与肾上腺皮质受体α2。哌甲酯与其他ADHD兴奋剂也可以提升任务的突出性与增强唤起。哌甲酯通过抑制再摄取中枢神经系统中的多巴胺来增加人的耐力与专注度。安非他命与哌甲酯这一类药物可以提升在执行枯燥与困难任务时的表现,并被某些学生用于学习与考试的辅助。基于自我报告的对兴奋剂违规使用的调查研究显示,提升表现而非用于娱乐,是学生使用兴奋剂的主要原因。与安非他命和安非他命酮类似,高于治疗剂量的哌甲酯可能对工作记忆与管控能力有负面影响,同时大剂量的哌甲酯还可能损害运动能力,如导致横纹肌溶解症与中暑。
title: 增强行为表现的道德问题.
content: 哌甲酯有时被学生用来增强其精神能力,帮助集中注意力与帮助学习。  生物伦理学专家认为,阻止健康人服用这种药物是不道德的。  他指出,如果人们可以接受一所大学“专门提升学生的精神能力,保证学生毕业时更加聪明,还能让它的学生比历史上任何学生都更聪敏”,并且为之高兴且都想把孩子送去的话,为什么在当下出现了这么一种“安全的、可以提升认知能力的药物”时,用药就成了不道德的呢?他提出阻止用药反而不道德。他声明称反对使用药物提升人类认知力是“不理性的”,且阻止了人类的发展。  Barbara Sahakian称这种使用利他林的方式可能导致学生在考试中拥有不公平的优势,最终导致大学可能会考虑要求学生提供尿样以进行药物检测。
title: 禁忌症.
content: 以下情况应经医师评估后再使用哌甲酯: 美国FDA对哌甲酯的怀孕分级为C,建议女性只在效用超过潜在风险时使用。还没有足够的动物实验和人类研究足以说明哌甲酯对胎儿发育的作用。至2007年,实证文献中共包含来自3个实证研究的63条产前接触哌甲酯的案例。
title: 药理学.
title: 药效学.
content: 哌甲酯是一种苯哌啶衍生物。它与儿茶酚胺和苯乙胺有相同的基本结构。  哌甲酯主要充当去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(NDRI),一般有调整多巴胺水平在较小程度上也影响去甲肾上腺素的作用。 与古柯碱相似,哌甲酯与多巴胺运转体(DAT)和去甲肾上腺素运转体(NET)结合并抑制其作用。  此外,哌甲酯被认为是一种释放剂,通过提升多巴胺和去甲肾上腺素的释放,但作用不及安非他命。 哌甲酯的作用机理被广泛争论,但和安非他命相比,它被认为加速了放电速率,而安非他命逆转了单胺运转体的流动。 虽然两者作用都与多巴胺有关,但作用的方式明显不同。具体而言,哌甲酯是一种多巴胺再摄取抑制剂,而安非他命是一种促多巴胺释放剂。两者都对去甲肾上腺素有相应的微小作用。  哌甲酯具有多巴胺运转体和去甲肾上腺素运转体的亲和力,它的右旋对映体对去甲肾上腺素运转体显示了强烈的亲合势。左右两种对映体都显示了对5HT和5HT子类型的5-羟色胺受体的亲和力,尽管没有观察到和5-羟色胺转运体直接的结合。  哌甲酯可能也会产生保护神经的作用。  右旋对映体比左旋对映体效果甚佳,所以一些药物仅含有哌甲酯的右旋对映体。
title: 药物代谢动力学.
content: 口服哌甲酯能达到11-52%的生物利用度,一次性释放(如利他林)其峰值效果能持续2-4小时,而缓释(如利他林SR)可持续3-8小时,或延长释放片剂可持续8-12小时(如Concerta)。哌甲酯的半衰期为2-3小时,取决于个体,服药约2小时后血浆浓度达到峰值。  口服给药时,哌甲酯的右旋同分异构体的生物利用度比其左旋同分异构体更高,且是哌甲酯外消旋混合物中起精神活性作用的主要物质。  与预计相反,在餐中服用哌甲酯可加快吸收。  哌甲酯在的作用下代谢为。右旋体与左旋体相比代谢速度更慢。
title: 副作用.
content: 哌甲酯通常有高的耐受量。  观察到最常见的副作用包括食欲不振、口干、焦虑/紧张、恶心与失眠。  胃肠道的不良反应可包括腹部疼痛和体重减轻。  神经系统的副作用可包括坐立不安、易怒、、困倦和头晕。  心脏的不良反应可包括心悸、血压变化、心率变化和心跳过速。  眼科方面的不良反应可能包括视力模糊和干眼,罕见复视与瞳孔扩大。  其他的副作用可能包括抑郁、情绪不稳、神志不清和磨牙。常见多汗,罕见胸痛。  有部分证据表明长期用药的儿童出现了略微的生长速度下降,但没有发现因果关系,且下降的情况没有长期存在。超敏反应(包括皮疹、荨麻疹和发烧)时有报道。  哌甲酯可以使精神病患者的精神病恶化,且在非常罕见的情况下可导致新的精神病症状的出现。由于此药物对狂躁与轻度狂躁有潜在的诱发性,在用于躁郁症患者时应特别小心。  有非常罕见的引发自杀念头的报道,但不足以建立因果联系。  偶尔有出血的报告。很少有导致性欲障碍、定向力障碍与幻觉的报道。阴茎异常勃起是其可能导致的非常罕见但可能严重的不良反应。  2011年,由FDA委托的研究表明,在儿童与成人中,哌甲酯或其他ADHD兴奋剂的医疗用途不会导致严重不良心血管事件(猝死,心脏病发作和中风)。  部分不良反应只在长期使用哌甲酯时出现,故应留意用药期间出现的不良反应。  其他的副作用包括:
title: 滥用.
content: 哌甲酯急性过量的症状主要是因为中枢神经系统受到过度刺激。这些症状包括:呕吐、焦虑、震颤、、肌肉抽搐、欣快、幻觉、谵妄、中暑、出汗、潮红、头痛、心跳过速、心律失常、心悸、高血压、瞳孔扩大和黏膜干燥。  严重的过量可能导致高热(不低于41.5°C)、肾上腺素过多、惊厥、偏执、、快速肌肉衰竭(横纹肌溶解症)、昏迷和。  有将哌甲酯片剂注射入动脉后导致脓肿和坏死的毒性反应的报道。  如果予以适当的救助,哌甲酯过量很少致命。
title: 成瘾性与依赖性.
content: 药理学文章认为哌甲酯是一种效果、成瘾性、依赖性与苯丙胺(安非他命)类似的兴奋剂,而苯丙胺在可成瘾药物中处于中等。因此,当把哌甲酯高剂量使用作为娱乐性药物时,成瘾与心理依赖是可能的。当使用剂量大于医用剂量时,兴奋剂与的发展产生关联。与所有有成瘾性的药物一样,其成瘾机制为ΔFosB在伏隔核中的中等有棘神经元中过量表达。  哌甲酯作为一种戒除甲基苯甲胺成瘾过程中的替代物质时表现出了一些好的效果。哌甲酯和安非他命已被研究作为可卡因成瘾治疗中的化学替代品,美沙酮也被以同样的方式用作替代药物治疗对海洛因的生理依赖。其在治疗可卡因或心理/生理成瘾方面的作用尚未证实,还有待进一步研究。
title: 生物分子机制.
content: 因为哌甲酯在大脑的奖赏系统中的药物效应动力学作用(抑制多巴胺再摄取),其具有导致欣快的潜力。在治疗剂量下,ADHD兴奋剂不会充分激活奖赏系统,或者,以引起ΔFosB基因在伏隔核中的中等有棘神经元中持久表达。因此,当用于医疗且遵照医嘱时,哌甲酯不会成瘾。然而,当哌甲酯以足够高的剂量通过高生物利用度的给药途径(如吸入或静脉注射)使用,尤其是用作兴奋剂时,ΔFosB会在伏隔核中积累。因此,与其他可成瘾药物一样,娱乐用途的高剂量哌甲酯最终会导致ΔFosB在伏隔核中的中等有棘神经元中过量表达,随后引发一系列激活基因转录的信号转导,导致上瘾。
title: 交互作用.
content: 哌甲酯可以抑制、某些抗惊厥药物和一些抗抑郁药(三环类抗郁药和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂)的代谢。共同给药可能需要调整剂量,可能需要监测血浆药物浓度来辅助。 <!-- <onlyinclude

Summary: 派醋甲酯(英文:Methylphenidate),最常见的商品名为利他能(英语:Ritalin),是一种中枢神经系统兴奋剂,被广泛应用于注意力不足过动症(ADHD)和嗜睡症的治疗。

Justin Bieber: Justin Drew Bieber (; born March 1, 1994) is a Canadian singer, songwriter, and actor. Discovered at 13 years old by talent manager Scooter Braun after he had watched his YouTube cover song videos, Bieber was signed to RBMG Records in 2008. With Bieber's debut EP "My World", released in late 2009, Bieber became the first artist to have seven songs from a debut record chart on the "Billboard" Hot 100.