白细胞介素-10

title: 基因和蛋白质结构.
content: IL-10蛋白是同型二聚体,每个亚基的长度均为178个 氨基酸 。  IL-10 被归为2类细胞因子——包括 IL-19、IL-20、IL-22、IL-24 (Mda-7)、IL-26和 I型干扰素(IFN-α, -β, -ε, -κ, -ω),II型(IFN-γ),III型(IFN-λ, 也称为 IL-28A,IL-28B,和 IL-29)。
title: 表达与合成.
content: 在人类中,IL-10由"IL10"基因编码,该基因位于1号染色体上,包含5 个外显子,主要由单核细胞产生,并在较小程度上由淋巴细胞产生,即II型T辅助细胞 ( T 2), 肥大细胞,CD4 CD25 Foxp3 调节性T细胞,以及活化的T细胞和B细胞的某些子集。 在这些细胞中触发PD-1后,单核细胞可以产生IL-10。 IL-10上调也由GPCR介导,例如β-2肾上腺素 和2型大麻素 受体。 IL-10的表达在未经刺激的组织中极少,似乎需要由共生或病原菌触发。 IL-10表达在转录和转录后水平受到严格调节。 刺激TLR或Fc受体途径后,在单核细胞中观察到广泛的IL-10基因座重塑。 IL-10诱导涉及ERK1 / 2, p38和NF-κB信号传导,以及通过转录因子NF-κB和AP-1的启动子结合而引起的转录激活。 IL-10可能通过负反馈回路自动调节其表达,该回路涉及IL-10受体的自分泌刺激和p38信号通路的抑制。 此外,IL-10的表达在转录后水平受到广泛调控,这可能涉及通过富含AU的元件和诸如let-7 或miR-106的microRNA控制mRNA的稳定性。
title: 功能.
content: IL-10 是一种在免疫调节和炎症中具有多效性的细胞因子。 它下调了巨噬细胞上Th1细胞因子、MHC-II类抗原、共刺激分子的表达。 它还增强了B细胞的生存、增殖和产生抗体的能力。IL-10 可以阻断 NF-kB 活动,并参与JAK-STAT信号转导通路的调节。  IL-10发现与1991年,最初报道其抑制细胞分泌、抗原呈递和CD4+细胞活化。 进一步的研究表明,IL-10 主要抑制脂多糖(LPS) 和细菌产物介导的促炎性细胞因子TNFα, IL-1β, IL-12, and IFNγ的分泌,这些细胞因子由 Toll样受体(TLR)触发的骨髓细胞谱系分泌。
title: 对肿瘤的影响.
content: 随着时间的流逝,IL-10功能的细微差别出现了,因为已证明对荷瘤小鼠的治疗可抑制肿瘤转移。 多个实验室的进一步研究已经产生了进一步支持IL-10在免疫神经学背景下的免疫刺激能力的数据。 从IL-10转基因小鼠中转染的肿瘤细胞系 中表达IL-10或用IL-10给药可控制原发性肿瘤生长并降低转移负担。 最近,聚乙二醇化重组鼠IL-10(PEG-rMuIL-10)已显示出诱导IFNγ和CD8 + T细胞依赖性抗肿瘤免疫力。 更具体地,已显示PEG化的重组人IL-10(PEG-rHuIL-10)增强细胞毒性分子粒酶B和穿孔素的CD8 + T细胞分泌,并增强T细胞受体依赖性IFNγ的分泌。
title: 在疾病中的作用.
content: 对小鼠的研究表明, 肥大细胞也产生IL-10,抵消了这些细胞在变态反应部位的炎症作用。  IL-10能够抑制由巨噬细胞和Th1T细胞等细胞产生的促炎细胞因子如IFN-γ, IL-2, IL-3, TNFα和GM-CSF的合成 。 它也显示出抑制抗原呈递细胞的抗原呈递能力的强大能力。但是,它也对某些T细胞(Th2)和肥大细胞具有刺激性,并刺激B细胞成熟和抗体产生。  IL-10检查环氧合酶Cyclo-oxygenase-2(COX-2)的可诱导形式。 缺乏IL-10已被证明可导致COX激活并导致血栓烷受体激活,从而引起小鼠血管内皮和心脏功能障碍。 白介素10基因敲除脆弱的小鼠会随着年龄的增长而出现心脏和血管功能障碍。  IL-10与肌动蛋白有关,因为运动会引起IL-1ra,IL-10和sTNF-R的循环水平增加,这表明体育锻炼可促进抗炎细胞因子的形成。  与健康个体相比,在诊断为多发性硬化症的个体中观察到较低水平的IL-10。 由于IL-10水平的降低, TNFα水平不能得到有效调节,因为IL-10可以调节TNF-α转化酶。 结果,TNFα水平升高并导致炎症。 TNFα本身通过TNF受体1诱导少突胶质细胞脱髓鞘,而慢性炎症与神经元脱髓鞘有关。  在黑素瘤细胞系中,IL-10调节NKG2D配体的表面表达。
title: 临床使用或试验.
content: 在小鼠中进行的基因敲除研究表明,这种细胞因子在肠道中是必需的免疫调节剂。的确, 克罗恩氏病患者对用重组白介素10产生细菌的治疗反应良好,证明了IL-10对抵消人体过度活跃的免疫反应的重要性。  根据数据,在临床试验中,数千名患有各种自身免疫性疾病的患者接受了重组人IL-10(rHuIL-10)的治疗。 与预期相反,rHuIL-10治疗并未对克罗恩病患者的疾病产生重大影响。 或类风湿关节炎。 rHuIL-10治疗最初在牛皮癣中显示出有希望的临床数据。 但在一项随机,双盲,安慰剂对照的II期临床试验中未能达到临床意义。 对rHuIL-10在人类中作用的进一步研究表明,rHuIL-10除了抑制炎症外,还能够发挥促炎作用。
title: 聚乙二醇化形式.
content: 除这些数据外,目前正在进行一项I期免疫科学临床试验,以评估PEG化重组人IL-10(PEG-rHuIL-10,AM0010)的治疗能力。 与临床前免疫免疫学数据一致,研究者报告了实质性的抗肿瘤功效。 相反于所报告的在体外和体内产生的IL-10的免疫抑制作用, 治疗癌症患者的PEG-重组人白介-10引发的剂量滴定感应的免疫刺激细胞因子IFNγ,IL-18,IL-7,GM-CSF和IL-4的表达。 此外,接受治疗的患者的外周CD8 + T细胞表达活化标记,例如程序性死亡1(PD1)+,淋巴细胞活化基因3(LAG3)+和Fas配体(FasL)升高,血清TGFβ降低,其折叠倍数增加。 这些发现与使用PEG-rMuIL-10的已发表的临床前免疫科学报告 以及以前用rHuIL-10治疗人类的发现一致。 这些数据表明,尽管IL-10可以在细菌产物刺激的髓样细胞中发挥免疫抑制作用,但对人的rHuIL-10 / PEG-rHuIL-10治疗主要是免疫刺激。 AM0010(又名pegilodecakin ) 正在进行3期临床试验。
title: 互动.
content: 已经证明IL-10与白介素10受体α亚基 相互作用 。  IL-10受体复合物也需要IL10R2链来启动信号传导。 这种配体-受体的组合存在于鸟类和青蛙中,也可能存在于骨鱼类中。

Summary: 白细胞介素-10(Interleukin 10,IL-10,白介素-10),也称为人细胞因子合成抑制因子(cytokine synthesis inhibitory factor,CSIF),是一种抗炎症细胞。在人类中,IL-10 由 "IL10" 基因编码。 IL-10信号通过一个由两个IL-10受体1,和两个IL-10受体2 蛋白组成的受体复合物传递。 因此,功能受体由4个IL-10受体分子组成。 IL-10 通过 JAK1 和 Tyk2 分别磷酸化 IL-10 受体1、IL-10 受体2的胞质尾端,来诱导STAT3信号传递。

Interleukin-10: Interleukin-10 (oder kurz: IL10, oder veraltet: "Cytokine-synthesis inhibitory factor" bzw. kurz: "CSIF") gehört innerhalb der Zytokine (Botenstoffe des Immunsystems) zu den Interleukinen. Es wird vor allem von Monozyten und ferner von TH2-Lymphozyten sezerniert. Es hat zahlreiche Funktionen in der Regulation des Immunsystems. Es wirkt unter anderem begrenzend und hemmend auf Abwehrvorgänge, die z. B. in einen septischen Schock münden können und schützt damit den Organismus davor, sich durch übersteigerte Entzündungsprozesse selbst zu zerstören. Es ist zusammen mit TGF-β eines der wichtigsten "anti"entzündlichen Zytokine und wichtig zur Entwicklung der Immuntoleranz. Es hemmt die Bildung von Zytokinen der Th1-Antwort und wirkt verlängernd auf das Überleben, Vermehrung und die Antikörperproduktion von B-Lymphozyten. Es blockiert den nukleären Faktor NF-κB und ist in die Regulation des JAK-STAT-Signalweges einbezogen. Interleukin-10 ist ein wesentlicher Immunmodulator im Intestinaltrakt. Ein Mangel geht mit einer Veranlagung zu chronisch entzündlichen Darmerkrankungen wie Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa einher.