铁调素

title: 结构.
content: 前铁调素,铁调素原和铁调素大小分别为84,60和25个氨基酸。 尿中也有20-22个氨基酸的铁调素代谢物排出。 N端是功能区; 5 N-末端氨基酸缺失会导致铁调素功能丧失。 前铁调素转化为铁调素是由激素转化酶forin介导的[4],这种转化可能被α-1抗胰蛋白酶调节。[5]  铁调素是具有32%β特征的紧密折叠的多肽,并且由二硫化物 键稳定的发夹结构。 已经通过溶液NMR测定了铁调素的结构。NMR研究显示了铁调素的新模型:在环境温度下,两种构象之间的蛋白质相互转化, 仅通过温度变化就可以完成。 在过冷却水中325 K和253 K下测定铁调素的溶液结构。 与共晶与Fab的X射线分析显示出与高温NMR结构相似的结构。
title: 功能.
content: 铁调素的25-氨基酸肽主要由肝脏分泌,被认为是铁代谢的“主要调节剂”。 铁调素通过结合位于肠内皮细胞的基底外侧面和网状内皮细胞(巨噬细胞)的胞质膜铁通道的膜铁转运蛋白来抑制铁转运。 抑制膜铁转运蛋白阻止铁的输出,使铁被隔离在细胞中[4] 。 通过抑制膜铁转运蛋白,铁调素可以防止肠内皮细胞向肝门静脉系统分泌铁,从而功能上减少铁的吸收。 巨噬细胞的铁释放也被膜铁转运蛋白抑制阻止; 因此,铁调素维持铁稳态。 慢性炎症如[[炎症肠病[[,[[慢性心力衰竭[[,癌症,[[类风湿性关节炎[[和[[肾功能衰竭[[等,贫血中的铁螯合也有部分作用。  铁调素的几个突变导致[[青少年血色素沉着症]]。 大多数青少年血色素沉着病例是由于[[血幼素(hemojuvelin)]](一种铁调素生成调节因子)的突变。  铁调素显示出相当一致的[[抗真菌]]活性。 但目前铁调素的[[抗细菌]]活性仍有争议。 目前的科学证据表明,铁调素是一种中枢性调节性激素,其主要作用是调节全身铁稳态。
title: 历史.
content: 该多肽最初被命名为“LEAP-1”,意为“肝脏表达抗菌蛋白”,后来改称为“铁调素”[6]。无独有偶,在寻找抗菌肽的研究人员 托马斯·甘兹实验室发现与炎症相关的肽,并在观察到它在肝脏(“hep-”)中产生后称为“铁调素”,似乎具有杀菌性(“killing”)“[7] 两个研究都集中在肽的抗微生物特性上。 虽然它主要在肝脏中合成,但在其他组织中发现较少量的合成[8]。  2000年,[[人]] [[尿]]和[[血清血清]]中首次发现了铁调素。大多数对铁调素调节和作用的了解来自[[体外]]实验和经常使用铁调素mRNA表达读取的小鼠研究。 由于缺乏合适的铁调素[[测定]],对人类的铁调素进行研究是困难的。 随着血清和尿液中铁调素的测定的最新进展,人类铁调素调节的研究终于得以进行。 但目前也只有少数实验室能够进行这些检测。 研究目的是结合体外实验,小鼠研究和最新临床病例研究,探讨铁调节调节铁代谢的机制。对人类铁调素的继续研究将为我们提供更多关于铁代谢紊乱病因的信息,以便寻找出新的治疗策略并改进这些疾病的鉴别诊断方案。  之后不久,研究人员发现,[[小鼠]]体内的铁调素在铁超载和炎症的条件下产生增多。 过表达铁调素的[[转基因生物|基因修饰]]小鼠在出生后不久即死于严重的铁缺乏症,再次表明铁调素在铁调节中起关键作用,而并非多余。 铁调素与临床病症相关的第一个证据来自波士顿的[[Nancy Andrews(生物学家)| Nancy Andrews]]的实验室,即与[[慢性病贫血|炎症性贫血]]相关。当研究人员从 两名肝[[肿瘤]]合并严重[[小细胞性贫血]]的患者,在未进行补铁治疗的情况下,被发现 肿瘤组织中产生了过量的铁调素,铁调素mRNA水平明显增高。 并且手术切除肿瘤后,贫血自愈。  综上所述,这些发现表明,铁调素调节铁的吸收。
title: 临床意义.
content: 在许多疾病中,患者无法充分吸收铁,将引起缺铁和缺铁性贫血。治疗方案的确定可参考体内铁调素水平,因为如果铁调素阻断铁在肠内吸收,口服治疗将不太可能有效,在这种情况下肠外铁治疗是合适的。研究发现,测定铁调素对于选择最佳治疗方案将是有益的[10], 但由于并不是每个实验是都能测定铁调素,临床上有时有检测反映炎症活跃指标的C反应蛋白(CRP)来替代。  β-地中海贫血是部分或完全缺乏β-珠蛋白合成引起的最常见的先天性贫血之一。过量的铁吸收是β-地中海贫血的主要特征之一,可导致严重的发病率和死亡率。 β-thalassemic小鼠的连续分析表明血红蛋白水平随着时间的推移而降低,而肝脏,脾脏和肾脏中的铁含量也明显增加。铁过量与铁调素的水平密切相关,β-地中海贫血患者的铁调素水平也较低。根据这些观察结果可推测,在β-地中海贫血患者吸收的铁多于红细胞生成的需要,所以会造成铁过载,那么给这些患者补充铁调素,提高体内铁调素浓度,可能会抑制铁吸收,限制铁过载,从而起到治疗作用。结果表明,β-thalassemic小鼠中铁调素的表达中度增加限制了铁超载,减少了不溶性膜结合球蛋白和活性氧的形成,改善了贫血。铁调素过表达的小鼠也显示其红细胞的寿命增加,无效的红细胞生成和脾肿大的逆转以及总血红蛋白水平的增加。这个数据表明,增加铁调素水平或使用铁调素激动剂的治疗可能有助于治疗β地中海贫血和相关疾病个体的异常铁吸收。[11] [12].
title: 外部链接.
content: [[Category:铁代谢]] [[Category:血蛋白]] [[Category:血液学]] [[Category:肝脏病学]] [[Category:肽类激素]]

Summary: 铁调素(英语:Hepcidin)是一种由肝脏产生的肽类激素,发现于2000年,是人类和其它哺乳动物的铁离子代谢的主要调节者。 铁调素可调节(抑制)铁通过肠粘膜的转运,从而防止铁吸收过多,维持体内正常铁含量。 铁调素还抑制肝细胞与巨噬细胞(铁储存和运输的场所)的铁转运。 因此,在高铁调素水平(包括炎症状态)的状态下,由于铁被限制在巨噬细胞内,血清铁含量可能下降, 这可能会导致缺铁性贫血。 在人类中,HAMP是编码铁调素的基因。 也有研究发现,铁调素在鼠模型中具有抗炎性质,由于负反馈机制,炎症时铁调素水平可能会升高。

Hepcidin: Hepcidin-25 (hepatical bactericidal protein, kurz Hepcidin, auch LEAP1, l"iver expressed antimicrobial peptide" 1) heißt ein Protein mit 25 Aminosäuren in höheren Säugetieren. Hepcidin-25 spielt eine wichtige Rolle in der Regulation des Eisen-Stoffwechsels, indem es die Eisenaufnahme über den Darm und über die Plazenta sowie die Freisetzung von Eisen aus dem retikuloendothelialen System (RES) bremst. Zunächst wurde Hepcidin-25 als ein Peptid beschrieben, welches bei der Mikrobenabwehr beteiligt ist. Eine mangelnde Hepcidinwirkung ist bei den autosomal-rezessiven Formen der Hämochromatose (Typ 1 - 3) beteiligt.