FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
French: Le PRAC a estimé que ce risque est pertinent pour les nourrissons allaités dont la mère est un métaboliseur ultra rapide.
Croatian: PRAC smatra da taj rizik treba uzeti u obzir kod dojenčadi čije su majke ultrabrzi metabolizatori.
French: Alors que les MR ou les MUR présentent un risque de toxicité liée à la morphine, les ML peuvent présenter un risque accru d'inefficacité.
Croatian: Dok su metabolizatori EM i UM u opasnosti od toksičnosti morfija, metabolizatori PM mogu imati veći rizik od nedostatka učinka.
French: Ayant noté tout ce qui précède, le PRAC a conclu que le rapport bénéfice/risque des médicaments contenant de la codéine indiqués dans le traitement des douleurs aiguës modérées chez les enfants demeure favorable, sous réserve d'indication approuvée, de contre-indications, d'avertissements et d'autres modifications des informations sur le produit définies à l'annexe III de l'avis.
Croatian: Nakon gore navedenih zaključaka, PRAC je zaključio da procjena prednosti i rizika za proizvode koji sadrže kodein u regulaciji akutne srednje boli kod djece ostaje povoljna, uz dogovorene indikacije, kontraindikacije, upozorenja i druge izmjene informacija o proizvodu kako je navedeno u Prilogu III. mišljenja.
French: Un certain nombre de cas de toxicité opioïde chez les enfants traités par de la codéine ont été décrits dans la littérature, certains avec une issue fatale.
Croatian: U literaturi je opisan niz slučajeva opioidne toksičnosti kod djece liječene kodeinom, sa smrtnim ishodom.
French: Dès lors, le PRAC a conclu que, sous réserve d'indication approuvée, de contre-indications, de restrictions, d'avertissements et d'autres modifications des informations sur le produit, le rapport bénéfice/risque pour les médicaments contenant de la codéine indiqués dans le traitement des douleurs aiguës modérées chez les enfants de plus de 12 ans demeure favorable.
Croatian: PRAC je zato zaključio da, uz dogovorene indikacije, kontraindikacije, upozorenja i druge izmjene informacija o proizvodu, procjena prednosti i rizika za proizvode koji sadrže kodein indicirane za regulaciju akutne srednje boli kod djece starije od 12 godina ostaje povoljna.
French: De plus, le CYP2D6 se caractérise par un important polymorphisme, les métaboliseurs lents étant plus susceptibles de présenter une réponse faible au traitement, tandis que les métaboliseurs rapides et ultra rapides présentent un risque d'événements indésirables graves et pouvant entraîner la mort liés à la toxicité opioïde.
Croatian: Nadalje, CYP2D6 je podložan širokom polimorfizmu tako da je vjerojatno da će slabi metabolizatori lošije reagirati na lijek dok kod širokih i ultrabrzih metabolizatora postoji opasnost od teških i smrtnih nuspojava opioidne toksičnosti.
French: De plus, le PRAC a recommandé la prudence vis-à-vis de la sous-population spécifique de patients qui présentent des troubles respiratoires et dont les douleurs post opératoires doivent être soulagées, et des avertissements adéquats ont été introduits dans les informations sur le produit.
Croatian: Nadalje, PRAC je preporučio oprez kod određene populacije pacijenata koji možda već imaju oštećene dišne putove i zahtijevaju lijekove za postoperativnu bol pa su prikladna upozorenja objavljena uz proizvode.
French: De plus, une étude de cas publiée a décrit une dépression respiratoire ayant entraîné la mort chez un nouveau-né allaité dont la mère était un métaboliseur ultra rapide du CYP2D6.
Croatian: Također, u jednom je objavljenom izvješću opisana respiratorna depresija koja je dovela do smrti dojenog novorođenčeta čija je majka bila ultrabrzi metabolizator CYP2D6.
French: Le PRAC a donc considéré que chez les enfants de moins de 18 ans qui ont subi une amygdalectomie et/ou adénoïdectomie pour traiter le syndrome d'apnée obstructive du sommeil, l'utilisation de la codéine doit être contre-indiquée.
Croatian: Stoga je PRAC zaključio da bi za djecu mlađu od 18 godina koja su podvrgnuta tonzilektomiji i/ili adenoidektomije za sindrom opstruktivne apneje u snu kodein trebao biti kontraindiciran.
French: Le PRAC a également pris note du cas publié de dépression respiratoire ayant entraîné la mort chez un nouveau-né allaité dont la mère était un métaboliseur ultra rapide du CYP2D6.
Croatian: PRAC je zabilježio i objavljeni slučaj respiratorne depresije sa smrtnim ishodom kod dojenog novorođenčeta čija je majka bila ultrabrzi metabolizator CYP2D6.
French: Remarque : Pour les médicaments ne contenant que de la codéine, le texte ci-dessous doit être utilisé mais doit être revu au niveau national et adapté pour refléter les exigences spécifiques du produit en termes d'intervalle de dose.
Croatian: Napomena: Za proizvode koji sadrže samo kodein treba upotrijebiti tekst u nastavku, ali doziranje treba procijeniti na nacionalnoj razini i prilagoditi određenim preduvjetima proizvoda.
French: • Le PRAC a considéré que des événements indésirables graves de toxicité opioïde suscitent une inquiétude particulière chez les patients pédiatriques ayant subi une amygdalectomie et/ou une adénoïdectomie pour traiter le syndrome d'apnée obstructive du sommeil et chez les patients dont la fonction respiratoire est affectée.
Croatian: • PRAC je izrazio zabrinutost zbog teških nuspojava opioidne toksičnosti kod pedijatrijskih pacijenata podvrgnutih tonzilektomiji i/ili adenoidektomiji za sindrom opstruktivne apneje u snu i kod pacijenata s oštećenim dišnim sustavom.
French: Ces enfants ont subi une amygdalectomie pour traiter l'apnée obstructive du sommeil et ont présenté une dépression respiratoire suite à l'utilisation de codéine en tant qu'analgésique à la dose thérapeutique.
Croatian: Ta su djeca bila podvrgnuta tonzilektomiji zbog opstruktivne apneje u snu i nakon primjene kodeina kao analgetika u terapijskoj dozi došlo je do respiratorne depresije.
French: Remarque : Pour les associations de produits, la posologie doit être revue au niveau national et adaptée pour refléter les exigences spécifiques du produit vis-à-vis des autres substances actives.
Croatian: Napomena: Za kombinacijske proizvode doziranje treba procijeniti na nacionalnoj razini i prilagoditi određenim preduvjetima proizvoda u skladu s drugim djelatnim tvarima.
French: Remarque : La posologie doit être revue au niveau national et adaptée pour refléter les exigences spécifiques du produit, si nécessaire pour prendre en compte les autres substances actives dans les associations de produits.
Croatian: Napomena: Doziranje treba procijeniti na nacionalnoj razini i prilagoditi određenim preduvjetima proizvoda u skladu s drugim djelatnim tvarima u kombinacijskim proizvodima.
French: Une saisine au titre de l'article 31 de la directive 2001/83/CE a par conséquent été déposée, pour examiner le rapport bénéfice/risque de la codéine dans la gestion des douleurs chez les enfants.
Croatian: Utvrđena je potreba za revizijom procjene prednosti i rizika kodeina u regulaciji boli kod djece u članku 31. Direktive 2001/83/EZ.
French: Le calendrier de la mise en œuvre de l'accord est défini dans l'annexe IV.
Croatian: Raspored primjene sporazuma određen je u Prilogu IV.
French: Un examen de ces cas a indiqué que quatre cas ont eu une issue fatale.
Croatian: Pregledom navedenih slučajeva pokazalo se da su četiri slučaja imala smrtni ishod.
French: L'âge des enfants était compris entre 17 jours et 6 ans.
Croatian: Dob djece varirala je od 17 dana do šest godina.
French: Dans de telles situations cliniques, on ne s'attend pas à ce que l'utilisation de la codéine apporte un avantage important, alors que les risques identifiés peuvent avoir des conséquences graves.
Croatian: U takvim kliničkim uvjetima ne očekuje se da uporaba kodeina donosi veliku korist, dok utvrđeni rizici mogu predstavljati rizike od ozbiljnih posljedica.
French: Par conséquent, cela constitue toujours un risque pour la sécurité variable entre tous les groupes d'âge de la population pédiatrique.
Croatian: To stoga ostaje promjenjiv sigurnosni rizik u svim dobnim skupinama pedijatrijske populacije.
French: Globalement, la majorité (38/50) des cas concernait des patients âgés de moins de 12 ans et 6 cas ont été mortels.
Croatian: Općenito govoreći, u većini slučajeva (38/50) bila je riječ o pacijentima mlađima od 12 godina, a šest je slučajeva završilo smrtnim ishodom.
French: Le PRAC a également pris en considération les données issues de la base de données européenne de pharmacovigilance (Eudravigilance), d'une étude d'utilisation du médicament sur les pratiques de prescription de la codéine et a mené une consultation avec les organisations européennes de professionnels de santé et avec le comité pédiatrique (PDCO).
Croatian: PRAC je također uzeo u obzir podatke iz europske farmakovigilancijske baze podataka (Eudravigilance), ispitivanja obrazaca propisivanja kodeina u ispitivanjima uporabe lijeka te je proveo savjetovanje s europskim liječničkim organizacijama i Pedijatrijskim odborom (PDCO).
French: La codéine est convertie en morphine dans l'organisme par le cytochrome P450 2D6 (CYP2D6), une enzyme qui présente un polymorphisme génétique.
Croatian: Kodein se u tijelu pretvara u morfin zahvaljujući citokromu P450 2D6 (CYP2D6), enzimu koji pokazuje genetički polimorfizam.
French: Les analyses des données issues de la base de données Eudravigilance ont identifié au total 50 rapports de cas qui pourraient être liés à une toxicité des opiacés dont 31 cas concernaient des enfants de moins de 6 ans (y compris 4 cas mortels), 7 cas concernaient des enfants de plus de 6 ans et de moins de 12 ans (y compris 1 cas mortel) et les 12 cas restants concernaient des enfants de plus de 12 ans et de moins de 18 ans (y compris 1 cas mortel).
Croatian: Analizama podataka iz baze podataka Eudravigilance utvrđeno je ukupno 50 prijavljenih slučajeva koji bi mogli biti povezani s opioidnom toksičnošću; u 31 slučaju pacijenti su bili mlađi od šest godina (uključujući četiri smrtna slučaja), u sedam slučajeva pacijenti su bili stariji od šest godina i mlađi od 12 godina (uključujući jedan smrtni slučaj) te u preostalih 12 slučajeva pacijenti su bili stariji od 12 godina i mlađi od 18 godina (uključujući jedan smrtni slučaj).
French: Les recommandations de traitement conseillent de traiter la toux chronique persistante chez les patients pédiatriques en fonction de l'étiologie.
Croatian: U smjernicama za liječenje preporučuje se liječenje upornog kroničnog kašlja u pedijatrijskih pacijenata koje se temelji na etiologiji.
French: Les autres cas ont tous engagé le pronostic vital du patient mais ont conduit à un rétablissement complet.
Croatian: Preostali slučajevi bili su opasni po život, ali je došlo do potpunog oporavka.
French: Après examen de la recommandation du PRAC, le CMD(h) a approuvé l'ensemble des conclusions scientifiques et des motifs de la recommandation.
Croatian: Nakon što je pregledao preporuku PRAC-a, CMDh se složio s općim znanstvenim zaključcima i razlozima za preporuku.
French: Les personnes sont normalement classées comme étant des métaboliseurs lents (ML), rapides (MR) ou ultrarapides (MUR), selon l'activité de l'enzyme.
Croatian: Osobe se uobičajeno klasificiraju kao slabi (PM), ekstenzivni (EM) ili vrlo brzi metabolizatori (UM), ovisno o aktivnosti enzima.
French: Le risque de toxicité opioïde est particulièrement prononcé chez les MUR en raison de ses conséquences graves de dépression respiratoire.
Croatian: Rizik od opioidne toksičnosti osobito je naglašen među vrlo brzim metabolizatorima zbog ozbiljnih posljedica u obliku respiratorne depresije.
French: Un examen des cas graves et mortels chez les patients pédiatriques relevés dans la littérature, dans les bases de données globales de pharmacovigilance et auprès des autorités réglementaires suggère que les effets dépresseurs de la codéine sur la respiration peuvent influencer l'apparition de complications respiratoires.
Croatian: Ocjena ozbiljnih i smrtnih slučajeva u pedijatrijskih pacijenata iz literature, globalnih farmakovigilancijskih baza podataka i zakonodavnih tijela ukazuje na to da učinci kodeina u obliku respiratorne depresije mogu utjecati na pojavu respiratornih komplikacija.
French: Il n'est pas exclu que les symptômes de toxicité de la morphine puissent être accrus dans ces situations.
Croatian: U navedenim okolnostima simptomi trovanja morfinom mogli bi se pojačati.
French: Par conséquent, les titulaires d'autorisations de mises sur le marché de médicaments contenant de la codéine sous forme de formulations orales doivent discuter avec les autorités nationales compétentes des États membres de l'applicabilité de cette mesure de minimisation sur leur territoire.
Croatian: Nositelji odobrenja za stavljanje lijeka u promet lijekova koji sadržavaju kodein u obliku za oralnu primjenu trebali bi stoga s nacionalnim nadležnim tijelima u državama članicama raspraviti o primjenjivosti mjera smanjenja rizika na svojem području.
French: Un essai clinique randomisé (Jaffe G et al, 1983) et une étude épidémiologique (De Blasio F et al, 2012) n'ont pas montré d'effet significatif du traitement par la codéine sur la toux et/ou le rhume chez les enfants.
Croatian: U randomiziranom kliničkom ispitivanju (Jaffe G et al, 1983.) i epidemiološkom ispitivanju (De Blasio F et al, 2012.) nije dokazan znatan učinak liječenja kodeinom kašlja i/ili prehlade u djece.
French: La toux est un reflex en réponse à une irritation d'origine mécanique, chimique ou inflammatoire de l'arbre trachéo-bronchique.
Croatian: Kašalj je refleksna reakcija na mehaničku, kemijsku ili upalnu iritaciju traheobronhalnog stabla.
French: La large majorité des infections respiratoires infantiles avec toux est causée par des infections virales, qui sont spontanément résolutives et ne durent que quelques jours tandis que dans le cas de la toux chronique, le traitement doit viser la maladie sousjacente2,3 (American Academy of Paediatrics Committee on Drugs 1997, American Academy of Paediatrics, AAP publications retired or reaffirmed 2006).
Croatian: Velika većina respiratornih infekcija u djece popraćena kašljem prouzročena je virusnim infekcijama, koje su samoograničavajuće i koje traju samo nekoliko dana, dok bi se u slučajevima kroničnog kašlja liječenje trebalo usredotočiti na uzročnu bolest2,3 (Američka akademija Pedijatrijskog odbora za lijekove 1997., Američka pedijatrijska akademija, publikacije Američke pedijatrijske akademije koje su povučene ili 2006. godine ponovno potvrđene).
French: Pediatrics 2007;119(2):405.
Croatian: AAP Publications Retired or Reaffirmed, October 2006. Pediatrics 2007;119(2):405.
French: Outre son utilisation en tant qu'analgésique pour soulager la douleur, elle est également utilisée dans le traitement symptomatique de la toux et/ou du rhume.
Croatian: Osim što se upotrebljava kao analgetik za ublažavanje boli, kodein se upotrebljava i za simptomatsko liječenje kašlja i/ili prehlade.
French: Après examen de toutes les données disponibles à ce stade, le PRAC a conclu que la codéine demeurait un analgésique efficace pour le traitement de la douleur aiguë modérée chez les enfants âgés de plus de 12 ans, qui ne peut être soulagée par d'autres analgésiques.
Croatian: Daljnjim razmatranjem svih dostupnih podataka PRAC je zaključio da kodein ostaje učinkovit analgetik za liječenje akutne umjerene boli u djece starije od 12 godina za koju se smatra da je ostali analgetici ne ublažavaju.
French: Le métabolisme variable et imprévisible de la codéine chez les enfants, gouverné par le polymorphisme du CYP2D6, peut conduire chez certains enfants à des événements indésirables graves liés à la morphine, tels que des difficultés respiratoires ou une dépression respiratoire même aux doses recommandées.
Croatian: Nepredvidljiv i promjenjiv metabolizam kodeina u djece, kojim upravlja polimorfni enzim CYP2D6, u neke djece može prouzročiti ozbiljne nuspojave povezane s morfinom kao što su poteškoće s disanjem ili respiratorna depresija, čak i u preporučenim dozama.
French: Le PRAC a pris en compte le fait que les systèmes enzymatiques responsables du métabolisme de la codéine chez les enfants de plus de 12 ans peuvent être considérés comme comparables à ceux des adultes.
Croatian: PRAC je uzeo u obzir činjenicu da bi se enzimski sustav koji je odgovoran za metabolizam kodeina u djece starije od 12 godina mogao smatrati usporedivim s enzimskim sustavom odraslih osoba.
French: Le CMD(h), après examen de la recommandation du PRAC, souscrit aux conclusions scientifiques générales du PRAC et a convenu que la ou les autorisations de mise sur le marché doivent être retirées ou modifiées, le cas échéant.
Croatian: Nakon što je razmotrio preporuku PRAC-a, CMDh se slaže s općim znanstvenim zaključcima PRAC-a i donio je zaključak da odobrenje(a) za stavljanje lijeka u promet treba prema potrebi opozvati ili izmijeniti.
French: Par conséquent, en complément de la recommandation du PRAC de modifier les autorisations de mise sur le marché, le CMD(h) a également convenu que, si une autorisation de mise sur le marché ne peut pas être modifiée conformément aux termes de l'accord du CMD(h), les États membres peuvent envisager la suppression de cette autorisation de mise sur le marché.
Croatian: Stoga, osim s preporukom PRAC-a za izmjenu odobrenja za stavljanje lijeka u promet, CMDh se složio da u slučajevima kada odobrenje za stavljanje lijeka u promet nije moguće izmijeniti prema zaključcima CMDh-a, države članice mogu razmotriti opoziv tog odobrenja za stavljanje lijeka u promet.
French: La codéine inhibe le réflexe de toux par un effet direct sur le centre de la toux situé dans le bulbe rachidien.
Croatian: Kodein zaustavlja refleks kašlja izravnim djelovanjem na centar za kašalj u moždini.
French: • Le PRAC a pris en considération la procédure de saisine formée au titre de l'article 31 de la directive 2001/83/CE résultant de données collectées dans le cadre d'activités de pharmacovigilance pour les médicaments contenant de la codéine, pour le traitement de la toux et/ou du rhume chez les enfants.
Croatian: • PRAC je razmotrio postupak u skladu s člankom 31. Direktive 2001/83/EZ koji proizlazi iz podataka o farmakovigilanciji za proizvode koji sadržavaju kodein za liječenje kašlja i/ili prehlade u djece.
French: • Le PRAC a pris en considération les données disponibles sur la sécurité et l'efficacité des médicaments contenant de la codéine pour le traitement de la toux et/ou du rhume chez les enfants en ce qui concerne le risque de toxicité opioïde.
Croatian: • PRAC je razmotrio dostupne podatke o sigurnosti i učinkovitosti lijekova koji sadržavaju kodein za liječenje kašlja i/ili prehlade u djece u odnosu na rizik od opioidne toksičnosti.
French: Les données d'efficacité sont donc limitées, aucune étude scientifique contrôlée récente bien établie n'étayant clairement le bénéfice de la codéine dans les indications approuvées pour le traitement de la toux et/ou du rhume dans la population pédiatrique.
Croatian: Podaci o učinkovitosti stoga su ograničeni te ne postoje detaljna kontrolirana znanstvena ispitivanja koja bi jasno potkrijepila korist kodeina u odobrenim indikacijama za liječenje kašlja i/ili prehlade u pedijatrijskoj populaciji.
French: En 2012, l'étude de Taylor et al a été incluse dans une revue de Cochrane sur les médicaments non soumis à prescription/en vente libre pour la toux aiguë chez les enfants et les adultes en situation ambulatoire; cette revue a identifié d'autre part deux essais contrôlés randomisés dans lesquels la codéine a été testées chez des adultes (Eccles et al, 1992; Freestone C, 1997): la codéine ne s'est pas avérée plus efficace que le placebo.
Croatian: Ispitivanje koje su proveli Taylor et al bilo je 2012. godine uključeno u Cochraneovu ocjenu lijekova koji se ne propisuju na liječnički recept za akutni kašalj u djece i odraslih osoba u ambulantnim uvjetima; u toj su ocjeni dodatno utvrđena dva randomizirana kontrolirana ispitivanja u kojima je kodein ispitan u odraslih osoba (Eccles et al, 1992.; Freestone C, 1997.), a u kojima je zaključeno da kodein nije učinkovitiji od placeba.
French: Cependant, le CMD(h) a estimé que, compte tenu de la recommandation de contre-indication de l'utilisation de la codéine pour le traitement de la toux et/ou du rhume chez les enfants de moins de 12 ans, il est possible que certaines autorisations de mise sur le marché doivent être supprimées.
Croatian: Međutim, CMDh je smatrao da bi, imajući na umu preporučene kontraindikacije uporabe kodeina za liječenje kašlja i/ili prehlade u djece mlađe od 12 godina, neka odobrenja za stavljanje lijeka u promet mogla biti opozvana.
French: La présente saisine au titre de l'article 31 de la directive 2001/83/CE, concernant l'utilisation de la codéine chez les patients pédiatriques dans le traitement de la toux et/ou du rhume, a été formée le 2 avril 2014 par l'autorité allemande compétente (BfArM) du fait de l'applicabilité des mesures de minimisation des risques susmentionnées également à ces indications.
Croatian: U trenutačnom upućivanju na temelju članka 31. Direktive 2001/83/EZ razmatra se uporaba kodeina u pedijatrijskih pacijenata koja je indicirana za kašalj i/ili prehladu, a pokrenulo ga je 2. travnja 2014. njemačko nacionalno nadležno tijelo (BfArM) zbog primjenjivosti prethodno navedenih mjera rizika i na te indikacije.
French: Le PRAC a examiné toutes les données disponibles provenant de différentes sources: des essais cliniques, des études observationnelles, des méta-analyses, des données post-commercialisation et des données de la littérature publiées par la suite sur l'utilisation de produits contenant de la codéine chez les enfants dans le traitement de la toux et/ou du rhume.
Croatian: PRAC je pregledao sve dostupne podatke iz različitih izvora: kliničkih ispitivanja, studija promatranja, metaanaliza, podatke nakon izdavanja odobrenja za stavljanje lijeka u promet i podatke iz dodatnih objavljenih izvora o primjeni proizvoda koji sadržavaju kodein u djece za liječenje kašlja i/ili prehlade.
French: Par conséquent, chaque fois qu'il est fait référence à la codéine dans ces rubriques du RCP et que le produit est une association de codéine et d'autres principes actifs, la formulation est modifiée pour inclure le nom de fantaisie de ces produits au lieu de la dénomination commune internationale (DCI) «codéine».
Croatian: Stoga se pri svakom upućivanju na kodein u tim dijelovima sažetaka opisa svojstava lijeka, kada je proizvod kombinacija kodeina i ostalih aktivnih tvari, tekst izmjenjuje kako bi uključio izmišljen naziv tih lijekova umjesto popisa međunarodnih nezaštićenih imena „kodein".
French: La toux est une fonction physiologique pour dégager les voies respiratoires de toute particule obstructive ou irritante ou pour avertir de substances nocives dans l'air inspiré.
Croatian: Kašalj ima fiziološku funkciju čišćenja dišnih putova od opstruktivnog ili nadražujućeg materijala ili služi kao upozorenje na prisutnost štetnih tvari u zraku koji se udiše.
French: La codéine a fait l'objet d'une saisine formée au titre de l'article 31 déférée au PRAC en 20131, lorsqu'elle est utilisée pour soulager la douleur dans la population pédiatrique (désignée ci-après par le terme «enfants»), en raison de préoccupations concernant la toxicité opioïde et l'absence de mesures de minimisation des risques pertinentes, soulevées à la suite de cas décrits dans la littérature de dépression respiratoire fatale ou menaçant le pronostic vital lorsque la codéine a été administrée à des enfants après une adénoïdectomie/amygdalectomie pour traiter l'apnée obstructive du sommeil.
Croatian: Kodein je 2013. godine bio predmet upućivanja PRAC-u na temelju članka 31.1, kada se upotrebljava za ublažavanje boli u pedijatrijskoj populaciji (u daljnjem tekstu: „djeca"), zbog zabrinutosti povezane s opioidnom toksičnošću i nedostatkom dosljednih mjera smanjivanja rizika nakon slučajeva koji su u literaturi opisani kao smrtni slučajevi ili po život opasna respiratorna depresija kad je kodein davan djeci nakon adenoidektomije/tonzilektomije zbog opsktruktivne apneje u snu.