FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: In non-clinical studies (Robert et al. 2016 Lohrke et al. 2015; Lohrke et al. 2016; Kartamihardja et al. 2016a; Kartamihardja et al. 2016b; Smith et al. 2017; Rasschaert et al. 2016; MAH unpublished studies) the levels were typically around 10-fold higher with linear agents.
Spanish: En los estudios preclínicos (Robert et al. 2016 Lohrke et al. 2015; Lohrke et al. 2016; Kartamihardja et al. 2016a; Kartamihardja et al. 2016b; Smith et al. 2017; Rasschaert et al. 2016; estudios inéditos presentados por los TAC), las concentraciones fueron unas 10 veces superiores con los medios lineales.
English: • Only a small signal was detected in a brain region which McDonald et al. assumed to be the dentate nucleus (DN), but this assignment is not convincing when regarding the figures shown.
Spanish: • Solo se detectó una pequeña señal en una región cerebral, que McDonald et al. supusieron que correspondía al núcleo dentado (ND), pero esta atribución no es convincente cuando se observan las imágenes.
English: Furthermore, the CHMP noted that the changes to the package leaflet for Multihance (gadobenic acid) had not been fully implemented in the PRAC assessment report; the correct wording is provided in the Annex to this opinion.
Spanish: Además, el CHMP observó que los cambios que deben introducirse en el prospecto de Multihance (ácido gadobénico) no se han implantado por completo en el informe de evaluación del PRAC; la redacción correcta aparece en el Anexo a este dictamen.
English: The absolute rate of hypersensitivity reactions with GdCAs is low and reported as approximately 0.01% to 0.001% across the studies investigating rates of hypersensitivity reactions.
Spanish: La tasa absoluta de reacciones de hipersensibilidad a los MCGd es baja; varía aproximadamente entre el 0,01 % y el 0,001 % en los distintos estudios que investigaron las tasas de reacciones de hipersensibilidad.
English: Another group of experts supported the view that macrocyclic agents are more stable and are preferable as first line contrast agents.
Spanish: Otro grupo de expertos sostuvo la opinión de que los MCGd macrocíclicos son más estables y, por tanto, preferibles como medios de contraste de primera línea.
English: Furthermore, the frequency and timing of applications may not be completely recorded in radiologist's patient file/and or accessible to future contacted radiologist or general practitioner, because the patient has changed the radiologist/general practitioner several times due to change of residence or due to other reasons.
Spanish: Además, es posible que la información sobre la frecuencia y el momento de las administraciones no esté registrada íntegramente en la historia clínica del paciente consignada por el radiólogo y/o no se encuentre accesible para los radiólogos o médicos generales contactados en el futuro, bien porque el paciente haya cambiado varias veces de radiólogo/médico general debido a cambios de residencia o bien por otros motivos.
English: For all Gd contrast agents, the experts stated that the general “As Low As Reasonably Achievable” (ALARA) principles should be used and that the exposure to all GdCAs should be minimised, either by reducing the dose or using alternative diagnostic methods, if possible.
Spanish: En relación con todos los medios de contraste con Gd, los expertos afirmaron que debían aplicarse los principios generales de «tan bajo como sea razonablemente posible» (ALARA, por sus siglas en inglés) y que se debe minimizar la exposición a todos los MCGd, ya sea mediante la reducción de la dosis o mediante el uso de métodos diagnósticos alternativos cuando sea posible.
English: • To update the SmPC to make the physician aware of the accumulation in the brain and to reduce exposure and communicate about such update;
Spanish: • Actualizar la ficha técnica para que los médicos sean conscientes de la acumulación en el cerebro, reducir la exposición e informar de esta actualización.
English: Although in patients with a history of drug allergy the reaction risk might be increased, the risk is still very low.
Spanish: En los pacientes con antecedentes de alergias farmacológicas puede aumentar el riesgo, aunque sigue siendo muy bajo.
English: Also, according to this view, it would be important to complement this strategy by efforts to better inform healthcare professionals, particularly practitioners requesting imaging, on the choice of contrast agents depending on the different conditions and indications; to allow for increased overall awareness of risk benefit analysis.
Spanish: Además, conforme a este punto de vista, sería importante complementar esta estrategia con iniciativas para informar mejor a los profesionales sanitarios, sobre todo a los que solicitan las pruebas de imagen, acerca de la elección de los medios de contraste en función de las diferentes situaciones e indicaciones, de modo que aumenten los conocimientos generales del análisis de riesgo/beneficio.
English: • the significance of the study by Welk et al. (2016) is limited and the conclusion that these results do not indicate an association between exposure to GdCAs and the development of parkinsonism is premature.
Spanish: • La importancia del estudio de Welk et al. (2016) es limitada y la conclusión de que los resultados no indican una asociación entre la exposición a los MCGd y el desarrollo de parkinsonismo es prematura.
English: In January 2016, in the framework of a PSUSA procedure, the PRAC reviewed all available literature and data related to the accumulation of gadolinium in the brain and recommended the removal of statements from the product information of all GdCAs that the products do not pass the intact blood brain barrier.
Spanish: En enero de 2016, en el contexto de un procedimiento de PSUSA, el PRAC examinó toda la bibliografía y los datos existentes relativos a la acumulación de gadolinio en el cerebro y recomendó que se eliminasen las afirmaciones de que los productos no atraviesan la barrera hematoencefálica intacta de la información sobre el producto de todos los MCGd.
English: • the dynamic phase, for which all the authorised GdCAs can provide enhancement of liver imaging,
Spanish: • La fase dinámica, en la cual todos los MCGd autorizados pueden realzar las imágenes del hígado.
English: Macrocyclic GdCAs
Spanish: MCGd macrocíclicos
English: The levels remained low at 20 weeks and no further reduction was observed at week 50, suggesting that there may be retention of gadolinium in the brain in the long term with no evidence of clearance up to 1 year.
Spanish: Esta concentración se mantuvo baja durante 20 semanas y no se observó ninguna reducción adicional en la semana 50, lo que sugiere que el gadolinio podría retenerse en el cerebro a largo plazo, sin que se observen signos de depuración hasta en un año.
English: In order to address the serious concerns of the potential neurological effects, PRAC considered the feasibility of clinical safety studies, both observational and interventional, and concluded that these would not be feasible within a reasonable period of time.
Spanish: Para abordar las graves preocupaciones acerca de los posibles efectos neurológicos, el PRAC valoró la viabilidad de realizar estudios clínicos de seguridad, tanto observacionales como intervencionistas, y llegó a la conclusión de que estos estudios no serían factibles en un plazo de tiempo razonable.
English: All GdCAs have some degree of renal elimination, which varies from 50% for gadoxetic acid to 100% for most other members of the class.
Spanish: Todos los MCGd muestran cierto grado de eliminación renal, que varía entre el 50 % con el ácido gadoxético y el 100 % con casi todos los demás MCGd.
English: PRAC considered the detailed grounds as submitted by the MAHs within this re-examination procedure and the scientific data underlying these grounds.
Spanish: El PRAC consideró los motivos detallados presentados por los TAC para este procedimiento de revisión y los datos científicos que fundamentan estos motivos.
English: Such studies are considered unlikely to be feasible in view of the heterogeneity of the patient population that undergoes MRI.
Spanish: Estos estudios se consideraron poco viables a la vista de la heterogeneidad de la población de pacientes que se someten a RM.
English: The MAHs provided several proposals for risk minimization measures with regards the accumulation and retention of GdCA in the brain of patients exposed to these agents during diagnostic procedures:
Spanish: Los TAC propusieron varias medidas de minimización del riesgo respecto a la acumulación y retención de MCGd en el cerebro de los pacientes expuestos a estos productos durante procedimientos diagnósticos:
English: A number of studies have shown a correlation between the number of exposures to linear GdCAs and the signal intensity changes.
Spanish: Varios estudios han demostrado una correlación entre el número de exposiciones a MCGd lineales y los cambios de intensidad de la señal.
English: On 9 March 2016, the European Commission triggered a referral under Article 31 of Directive 2001/83/EC resulting from pharmacovigilance data and requested the PRAC to assess the impact of the above concerns on the benefit-risk balance of gadolinium containing medicinal products and to issue a recommendation on whether the relevant marketing authorisations should be maintained, varied, suspended or revoked.
Spanish: El 9 de marzo de 2016, la Comisión Europea inició un procedimiento de arbitraje de conformidad con el artículo 31 de la Directiva 2001/83/CE a raíz de los datos de farmacovigilancia y solicitó al PRAC que evaluase la repercusión de las cuestiones anteriores en la relación riesgo/beneficio de los medicamentos que contienen gadolinio y que emitiese una recomendación sobre si se debían mantener, modificar, suspender o revocar las correspondientes autorizaciones de comercialización.
English: The evidence strongly suggests a correlation between the potential for release of gadolinium from the ligand and the extent of retention in these tissues and organs.
Spanish: Las pruebas sugieren una sólida correlación entre la capacidad de liberación del gadolinio de su ligando y el grado de retención en estos tejidos y órganos.
English: Many of these are common but typically non-serious reactions, such as rash, urticaria, and flushing.
Spanish: Muchos de ellos son reacciones frecuentes pero por lo general no son graves, como erupciones, urticaria y rubefacción.
English: Interventional clinical studies comparing the different products could be considered unethical.
Spanish: Los estudios clínicos intervencionistas para la comparación de diferentes MCGd podrían no ser éticos.
English: The regions of the brain with the greatest potential for brain accumulation are the dentate nucleus and globus pallidus.
Spanish: Las zonas del cerebro con mayor capacidad de acumulación son el núcleo dentado y el globo pálido.
English: Hypersensitivity or anaphylactoid reactions with GdCAs can manifest as a range of clinical signs and symptoms.
Spanish: La hipersensibilidad o las reacciones anafilactoides a los MCGd pueden manifestarse con una variedad de signos y síntomas clínicos.
English: • Linear GdCAs are associated with a significant risk of NSF, although current risk minimisation measures appear to be effective based on spontaneous adverse drug reaction reporting.
Spanish: • Los MCGd lineales se asocian a un riesgo significativo de FSN, aunque las medidas actuales de minimización del riesgo parecen ser eficaces conforme a las notificaciones espontáneas de reacciones adversas.
English: Elimination of GdCAs is therefore reduced in patient with renal dysfunction.
Spanish: Por ello, la eliminación de los MCGd se reduce en los pacientes con insuficiencia renal.
English: In addition, PRAC considered that it is not possible to restrict the use of intravenous linear GdCAs to certain indications or certain groups of patients as:
Spanish: Además, el PRAC consideró que no es posible limitar el uso intravenoso de los MCGd lineales a ciertas indicaciones o grupos de pacientes, ya que:
English: Population-specific indication for Multihance
Spanish: Indicación específica de Multihance en determinadas poblaciones
English: It has shown clinical utility in imaging of the liver.
Spanish: Se ha demostrado su utilidad clínica en el diagnóstico por la imagen del hígado.
English: The CHMP, having considered the PRAC recommendation, is of the view that the following clarifications to the PRAC grounds and recommendation are necessary:
Spanish: El CHMP, tras evaluar la recomendación del PRAC, considera necesario presentar las siguientes aclaraciones relativas a los motivos y recomendaciones del PRAC:
English: PRAC maintained its view that conducting clinical studies to fully address the potential risk associated with Gd accumulation in the brain would not be feasible within a reasonable period of time.
Spanish: El PRAC mantuvo su opinión de que la realización de estudios clínicos que dilucidasen por completo el posible riesgo asociado a la acumulación de Gd en el cerebro no sería factible en un plazo de tiempo razonable.
English: In view of available observational data which did not confirm a risk related to Gd accumulation in the brain so far, the PRAC considered that:
Spanish: Dado que hasta ahora los datos observacionales existentes no han confirmado un riesgo relacionado con la acumulación de gadolinio en el cerebro, el PRAC consideró que:
English: PRAC conclusions on grounds for re-examination
Spanish: Conclusiones del PRAC sobre los motivos de la revisión
English: For gadobenic acid, the available studies do not establish differences in relaxivity, image quality and technical performance.
Spanish: Los estudios disponibles con ácido gadobénico no establecen diferencias en la relaxividad, la calidad de las imágenes el rendimiento técnico.
English: In view of a potential difference in the frequency of hypersensitivity reactions, PRAC pointed out that these are known infrequent reactions for all GdCAs.
Spanish: A la vista de una posible diferencia en la frecuencia de las reacciones de hipersensibilidad, el PRAC señaló que se trata de reacciones conocidas y poco frecuentes con todos los MCGd.
English: Therefore, the PRAC considered that the benefits of these products outweigh their risks.
Spanish: Por tanto, el PRAC consideró que los beneficios de estos productos son mayores que sus riesgos.
English: Toxicity of non-chelated gadolinium
Spanish: Toxicidad del gadolinio no quelado
English: These conclusions are in line with the opinion of the experts expressed at the ad hoc expert meeting, i.e. that linear and macrocyclic agents can be used interchangeably for cardiac imaging and that there is no established or perceived difference in their clinical utility.
Spanish: Estas conclusiones coinciden con la opinión de los expertos expresada en la reunión ad hoc, es decir, que los MCGd lineales y macrocíclicos pueden utilizarse de forma intercambiable para el estudio de imagen del corazón y que no existen diferencias establecidas ni percibidas en su utilidad clínica.
English: The precise molecular forms of the soluble macromolecular bound Gd are not known but it is plausible that the macromolecules are bound to a dechelated Gd3+ ion.
Spanish: Se desconocen las formas moleculares exactas del Gd macromolecular soluble unido, aunque es verosímil que las macromoléculas se encuentren unidas a un ion Gd3+ desquelado.
English: With regards to the use of Multihance in the paediatric population, it was noted that, while hepatocellular carcinoma as well as metastatic lesions are frequent in the adult population, liver diseases in children are rather diffuse than focal and tumours are rare.
Spanish: En lo que se refiere al uso de Multihance en la población pediátrica, se observó que, mientras que el carcinoma hepatocelular y las metástasis hepáticas son frecuentes en la población adulta, las lesiones hepáticas que aparecen en los niños son más difusas que focales y los tumores son poco frecuentes.
English: They are used for contrast enhancement in magnetic resonance imaging (MRI) and magnetic resonance angiography (MRA).
Spanish: Se utilizan para el realce con contraste en la resonancia magnética (RM) y la angiorresonancia magnética (ARM).
English: Furthermore, recent publications have shown that gadolinium also accumulates in the brain.
Spanish: Igualmente, publicaciones recientes han demostrado que el gadolinio también se acumula en el cerebro.
English: • The rather high and particularly highly variable Gd tissue level in saline control animals.
Spanish: • La concentración bastante elevada y, sobre todo, sumamente variable de Gd en los tejidos en los animales del grupo de control con solución salina.
English: However, these studies have significant limitations (e.g. studies could not exclude exposure to linear GdCA prior to study period) and do therefore not establish a causal relationship with macrocyclic agents.
Spanish: No obstante, estos estudios presentan limitaciones importantes (p. ej., no pudieron descartar la exposición a un MCGd lineal antes del periodo del estudio), por lo que no establecen una relación causal con los MCGd macrocíclicos.
English: Toxicity of GdCAs has primarily been attributed to the dissociation of Gd from the chelated complexes.
Spanish: La toxicidad de los MCGd se ha atribuido principalmente a la disociación del Gd del complejo formado con el quelante.
English: Based on the data available, no specific patient group that would not experience Gd retention in the brain could be identified, as both children and adults are expected to show accumulation of Gd in the brain.
Spanish: Según los datos existentes, no se pudo identificar ningún grupo específico de pacientes que no vaya a experimentar retención de Gd en el cerebro, ya que se prevé que tanto niños como adultos acumulen Gd en el cerebro.
English: Prolonged elimination time in patients with renal impairment and release of gadolinium from GdCAs are the main factors that contribute to the development of NSF.
Spanish: La prolongación del tiempo de eliminación en los pacientes con insuficiencia renal y la liberación de gadolinio a partir de los MCGd son los principales factores que contribuyen a la aparición de FSN.
English: The PRAC concluded that based on the available data Multihance can continue to be used in paediatric patients for delayed phase liver imaging.
Spanish: El PRAC concluyó que, según los datos existentes, Multihance puede seguir utilizándose en pacientes pediátricos para obtener imágenes hepáticas en fase tardía.
English: The brain soluble fractions from animals receiving linear agents contained a proportion of macromolecules; gadolinium-bound macromolecules were not detected in the brain of animals that received macrocyclic agents.
Spanish: Las fracciones solubles cerebrales de los animales que recibieron MCGd lineales contenían un porcentaje de macromoléculas; no se detectaron macromoléculas unidas a gadolinio en el cerebro de los animales que recibieron medios macrocíclicos.
English: Therefore the condition should not mention “including the brains in human.”
Spanish: Por ello, se eliminará la mención «humanos, incluido el cerebro» de la condición.
English: Lanthanide ions such as gadolinium can bind to Ca2+ binding enzymes and interfere with calcium channels, due to competition with Ca2+ in cellular and biochemical processes, which can lead to adverse biological effects (Sherry et al. 2009).
Spanish: Los iones de lantánidos como el gadolinio pueden unirse a enzimas fijadoras de Ca2+ e interferir con los canales de calcio, al competir con el Ca2+ en procesos celulares y bioquímicos, lo que puede provocar efectos biológicos adversos (Sherry et al., 2009).
English: • Furthermore, dense deposits in various tissues were detected after GdCA administration by Transmission electron microscopy (TEM), which were regarded as Gd deposits.
Spanish: • Además, se detectaron depósitos densos en diversos tejidos mediante microscopia electrónica de transmisión (MET) tras la administración de MCGd, que se consideraron depósitos de Gd.
English: Gd presence in the brain following the last administration of other linear agents, gadopentetic acid and gadobenic acid also remained at the same level after the same period.
Spanish: La presencia de Gd en el cerebro tras la última administración de otros contrastes lineales, ácido gadopentético y ácido gadobénico, también se mantuvo en la misma concentración tras el mismo periodo de tiempo.
English: • High Gd levels with high inter-individual variability were detected in saline-treated controls.
Spanish: • Se detectaron concentraciones altas de Gd con una elevada variabilidad interindividual en los controles tratados con solución salina.
English: The clinical finding (e.g. Radbruch et al.) that macrocyclic agents do not cause brain T1 hyperintensity was replicated by other groups and can therefore be considered to be substantiated.
Spanish: La observación clínica (p. ej., Radbruch et al.) de que los medios macrocíclicos no producen hiperintensidad cerebral en T1 fue reproducida por otros grupos, por lo que puede considerarse fundamentada.
English: Therefore, pursuant to Article 116 of Directive 2001/83/EC, the CHMP recommends the suspension of the marketing authorisations for intravenous medicinal products containing gadodiamide, gadopentetic acid, and gadoversetamide.
Spanish: Por todo ello, y de conformidad con el artículo 116 de la Directiva 2001/83/CE, el CHMP recomienda la suspensión de las autorizaciones de comercialización de los medicamentos intravenosos que contienen gadodiamida, ácido gadopentético y gadoversetamida.
English: Gadolinium containing contrast agents (GdCAs) are complexes of paramagnetic gadolinium (III) with different types of organic chelators.
Spanish: Los medios de contraste con gadolinio (MCGd) son complejos de gadolinio paramagnético (III) con diferentes tipos de quelantes orgánicos.
English: Many preparations especially of linear Gd-based contrast agents contain free chelator in surplus in order to rapidly catch liberated Gd.
Spanish: Muchos preparados, sobre todo de MCGd lineales, contienen un exceso de quelante libre con la finalidad de capturar rápidamente el Gd liberado.
English: Further studies have tried to characterise and quantify the amount of deposition of gadolinium in the brain.
Spanish: Varios estudios han intentado caracterizar y cuantificar el depósito de gadolinio en el cerebro.
English: • To complement the information in the SmPC with evidence-based educational programs;
Spanish: • Complementar la información de la ficha técnica con programas de formación basados en datos científicos.
English: In a previous referral under Article 31 of Directive 20010/83/EC finalised in 2010, the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that the use of GdCAs was associated with the risk of nephrogenic systemic fibrosis (NSF), a serious and life-threatening syndrome involving fibrosis of the skin, joints and internal organs in patients with renal impairment.
Spanish: En un procedimiento de arbitraje previo conforme al artículo 31 de la Directiva 20010/83/CE finalizado en 2010, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) concluyó que el uso de MCGd se asociaba al riesgo de fibrosis sistémica nefrógena (FSN), un síndrome grave y potencialmente mortal que produce fibrosis de la piel, las articulaciones y los órganos internos en pacientes con insuficiencia renal.
English: The PRAC also noted that in contrast, for NSF a specific patient group (renal insufficiency and patients in the perioperative liver transplantation period) could be identified, and avoidance of use in these populations appears to have minimised the risk of NSF.
Spanish: En cambio, el PRAC también señaló que en el caso de la FSN es posible identificar un grupo específico de pacientes (insuficiencia renal y pacientes en el periodo perioperatorio de un trasplante de hígado), y que el hecho de evitar el uso en estas poblaciones parece haber reducido el riesgo de FSN.
English: The highest amount of gadolinium recovered from the rat brain tissue was found to be with gadodiamide, followed by gadobenate and gadopentetate.
Spanish: La mayor cantidad de gadolinio que se recuperó del tejido cerebral de las ratas correspondió a gadodiamida, seguida de gadobenato y gadopentetato.