FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: • tablet core: microcrystalline cellulose, crospovidone, povidone K25, silica colloidal, magnesium stearate
Norwegian Bokmål: • Tablettkjernen: Mikrokrystallinsk cellulose, krysspovidon, povidon K25, kolloidal silika,
English: In clinical trials C95-132 and I95-143, ribavirin + interferon alfa-2b combination therapy proved to be significantly more effective than interferon alfa-2b monotherapy (a doubling in sustained response).
Norwegian Bokmål: I de kliniske studiene C95-132 og I95-143, viste ribavirin + interferon alfa-2b kombinasjonsterapi seg å være signifikant mer effektivt enn interferon alfa-2b monoterapi (fordobling i vedvarende respons).
English: Although ribavirin has no direct cardiovascular effects, anaemia associated with ribavirin may result in deterioration of cardiac function, or exacerbation of the symptoms of coronary disease, or both.
Norwegian Bokmål: Selv om ribavirin ikke har noen direkte kardiovaskulære effekter kan utviklingen av anemi etter bruk av ribavirin føre til svekket hjertefunksjon og/eller forverring av symptomer på koronar sykdom.
English: Children and adolescents must not take combination therapy with Ribavirin BioPartners and alpha interferon when there is existence or history of serious nervous or mental problems, such as severe depression, thoughts of suicide or attempted suicide.
Norwegian Bokmål: Barn og ungdom må ikke få kombinasjonsbehandling med Ribavirin BioPartners og alfainterferoner hvis det tidligere har vært tilfeller av alvorlige nervøse eller mentale problemer slik som alvorlig depresjon, selvmordstanker eller tidligere har forsøkt å begå selvmord.
English: Females of childbearing potential must use an effective contraceptive during treatment and for four months after treatment has been concluded; routine monthly pregnancy tests must be performed during this time.
Norwegian Bokmål: Fruktbare kvinner må bruke effektivt prevensjonsmiddel under behandlingen og i fire måneder etter at behandlingen er avsluttet, rutinemessige månedlige graviditetstester må tas i løpet av denne tiden.
English: Survival of foetuses and offspring was
Norwegian Bokmål: Overlevelsen hos fostre og avkom ble redusert.
English: One film-coated tablet contains 200 mg ribavirin.
Norwegian Bokmål: En filmdrasjert tablett inneholder 200 mg ribavirin.
English: Although haematological toxicities of neutropenia, thrombocytopenia and anaemia occurred more frequently in HCV/HIV co-infected patients, the majority could be managed by dose modification and rarely required premature discontinuation of treatment (see section 4.4).
Norwegian Bokmål: Selv om hematologisk toksisitet av nøytropeni, trombocytopeni og anemi forekom oftere hos pasienter med samtidig HCV- og HIV-infeksjon, kunne flertallet håndteres med dose-endring og krevde sjeldent tidlig seponering av behandling (se pkt.
English: Renal function: Single-dose ribavirin pharmacokinetics were altered (increased AUCtf and Cmax) in patients with renal dysfunction compared with control subjects (creatinine clearance > 90 ml/minute).
Norwegian Bokmål: Nyrefunksjon: Farmakokinetikken av enkeltdoser ribavirin var endret (økt AUCtf og Cmax) hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med kontrollpersoner (kreatininclearance > 90 ml/min).
English: Reminder: Please read the “Do not use” section of the Package Leaflet for interferon alfa-2b before you begin combination treatment with Ribavirin BioPartners.
Norwegian Bokmål: Les også avsnittet ”Bruk ikke” i pakningsvedlegget til interferon alfa-2b før du starter kombinasjonsbehandling med Ribavirin BioPartners.
English: This benefit was maintained irrespective of standard predictors of response to interferon alfa-2b such as virus level, HCV genotype
Norwegian Bokmål: Denne fordelen ble opprettholdt uansett standard responsprediktorer av interferon alfa-2b som virusnivå, HCV-genotype og histologisk oppføring.
English: Ribavirin: Ribavirin is embryotoxic or teratogenic, or both, at doses well below the recommended human dose in all animal species in which studies have been conducted.
Norwegian Bokmål: Ribavirin: Ribavirin er vist å være embryotoksisk og/eller teratogent hos alle dyrearter hvor det er studert ved doser vesentlig lavere enn den anbefalte humane dosen.
English: The use of ribavirin is contraindicated in patients with severe hepatic impairment or decompensated cirrhosis (see section 4.3).
Norwegian Bokmål: Bruk av ribavirin er kontraindisert hos pasienter med alvorlig leversvikt eller dekompensert levercirrhose (se pkt.
English: The dose of Ribavirin BioPartners is based on patient body weight.
Norwegian Bokmål: Dosen med Ribavirin BioPartners er basert på pasientens kroppsvekt.
English: If you are self-administering treatment, or if you are the caregiver of a child taking Ribavirin BioPartners in combination with interferon alfa-2b, take/administer the missed dose as soon as possible during the same day.
Norwegian Bokmål: Dersom du har glemt å ta Ribavirin BioPartners Dersom du injiserer legemidlet selv, eller er omsorgsperson for et barn som tar Ribavirin BioPartners i kombinasjon med interferon alfa-2b, ta/administrer den glemte dosen så snart som mulig samme dag.
English: In the HIV-positive population receiving an NRTI regimen, physicians should carefully monitor markers of mitochondrial toxicity and lactic acidosis when ribavirin is
Norwegian Bokmål: I den HIV-positive populasjonen som får en behandling med nukleosid reverstranskriptasehemmer, bør leger nøye monitorere markører på mitokondrietoksisitet og laktoacidose når ribavirin administreres.
English: For HCV/HIV co-infected patients receiving ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b, other adverse reactions (that were not reported in mono-infected patients) which have been reported in the studies with a frequency > 5 % were: oral candidiasis (14 %), lipodystrophy acquired (13 %), CD4 lymphocytes decreased (8 %), appetite decreased (8 %), gamma-glutamyltransferase increased (9 %), back pain (5 %), blood amylase increased (6 %), blood lactic acid increased (5 %), cytolytic hepatitis (6 %), lipase increased (6 %) and pain in limb (6 %).
Norwegian Bokmål: Andre bivirkninger som er blitt rapportert med en frekvens på > 5 % i studier for pasienter med samtidig HCV og HIV-infeksjon som fikk ribavirin i kombinasjon med peginterferon alfa-2b (som ikke ble rapportert hos pasienter med én infeksjon) var: oral candidose (14 %), ervervet lipodystrofi (13 %), reduksjon i CD4-lymfocytter (8 %), redusert appetitt (8 %), økt gammaglutamyltransferase (9 %), ryggsmerte (5 %), økt amylase i blodet (6 %), økt melkesyre i blodet (5 %), cytolytisk hepatitt (6 %), økt lipase (6 %), smerte i armer og ben (6 %).
English: - are receiving azathioprine in combination with ribavirin and pegylated alpha interferons and, therefore may be at an increased risk of developing severe blood disorders.
Norwegian Bokmål: - får azatioprin i kombinasjon med ribavirin og pegylerte alfainterferoner og derfor kan ha økt risiko for å utvikle alvorlige blodsykdommer.
English: Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction assay (PCR) (> 30 IU/ml), a liver biopsy consistent with a histological diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT.
Norwegian Bokmål: Inkluderte pasienter til disse studiene hadde kronisk hepatitt C bekreftet ved positiv HCV-RNA polymerase chain reaction (PCR) test (> 30 IE/ml), en leverbiopsi i overensstemmelse med en histologisk diagnose av kronisk hepatitt uten noen annen kjent årsak til kronisk hepatitt og unormal
English: Any potential for interactions may persist for up to two months (five half-lives for ribavirin) after cessation of ribavirin therapy due to the long half-life (see section 5.2).
Norwegian Bokmål: På grunn av den lange halveringstiden kan muligheten for interaksjoner vedvare i inntil to måneder (fem halveringstider for ribavirin) etter avsluttet behandling med ribavirin (se pkt.
English: Multiple-dose pharmacokinetic properties for ribavirin and interferon alfa-2b in children and adolescents with chronic hepatitis C between 5 and 16 years of age are summarized in Table 9.
Norwegian Bokmål: Flerdose farmakokinetiske egenskaper for ribavirin og interferon alfa-2b hos barn og ungdom mellom 5 og 16 år med kronisk hepatitt C er oppsummert i Tabell 9.
English: or 2 x baseline and > 10 x ULN*
Norwegian Bokmål: 2 x grunnverdi og > 10 x ULN* eller 2 x grunnverdi og > 10 x ULN*
English: In clinical studies performed in this population ribavirin and interferon alfa-2b were used in doses of 15 mg/kg/day and 3 million international units (MIU)/m2 three times a week respectively (Table 2).
Norwegian Bokmål: I kliniske studier gjennomført i denne populasjonen ble ribavirin og interferon alfa-2b brukt i doser på henholdsvis 15 mg/kg/dag og 3 millioner internasjonale enheter (MIE)/m2 tre ganger i uken (Tabell 2).
English: Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV-RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two multicentre trials and received ribavirin 15 mg/kg per day plus interferon alfa-2b 3 MIU/m2 3 times a week for 1 year followed by 6 months follow-up after treatment.
Norwegian Bokmål: Barn og ungdom fra 3 til 16 år med kompensert kronisk hepatitt C og detekterbar HCV-RNA (målt av et sentralt laboratorium ved hjelp av en forskningsbasert RT-PCR-analyse) ble inkludert i to multisenterstudier, og fikk ribavirin 15 mg/kg per dag pluss interferon alfa-2b 3 MIE/m2 3 ganger ukentlig i 1 år etterfulgt av 6 måneders oppfølging etter behandlingsslutt.
English: Because of co-administration with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b: - Autoimmune hepatitis; or history of autoimmune disease.
Norwegian Bokmål: På grunn av samtidig administrering med peginterferon alfa-2b eller interferon alfa-2b: - Autoimmun hepatitt eller anamnese på autoimmun sykdom.
English: Retinopathy including retinal haemorrhages, retinal exudates, papilloedema, optic neuropathy and retinal artery or vein occlusion which may result in loss of vision have been reported in rare instances with combination therapy with alpha interferons.
Norwegian Bokmål: Retinopati inkludert retinalblødninger, retinale eksudater, papillødem, optisk nevropati og okklusjon av retinalarterie ellervene som kan føre til synstap har vært rapportert i sjeldne tilfeller ved kombinasjonsterapi med alfainterferon.
English: Weight loss and growth inhibition were very common during the treatment (at the end of treatment, mean decrease from baseline in weight and in height percentiles were of 15 percentiles and 8 percentiles, respectively) and growth velocity was inhibited (< 3rd percentile in 70 % of the patients).
Norwegian Bokmål: Vekttap og veksthemming var svært vanlig under behandling (ved slutten av behandlingen var gjennomsnittlig reduksjon fra utgangspunktet i vekt- og høydepersentiler på henholdsvis 15 persentiler og 8 persentiler) og veksthastigheten var hemmet (< 3. persentil hos 70 % av pasientene).
English: Upon multiple dosing, ribavirin accumulates extensively in plasma with a six-fold ratio of multiple-dose to single-dose AUC12hr.
Norwegian Bokmål: Ved gjentatt dosering akkumuleres ribavirin i stor grad i plasma med seks ganger så stort AUC 12 timer i forhold til etter enkelt dose.
English: Use in renal impairment: The pharmacokinetics of ribavirin are altered in patients with renal dysfunction due to reduction of apparent creatinine clearance in these patients (see section 5.2).
Norwegian Bokmål: Nedsatt nyrefunksjon: Farmakokinetikken for ribavirin er endret hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon pga. reduksjon i tilsynelatende kreatininclearance hos disse pasientene (se pkt.
English: - co-administration of Ribavirin BioPartners and didanosine is not recommended due to the risk of mitochondrial toxicity (see section 4.5).
Norwegian Bokmål: samtidig administrering av Ribavirin BioPartners og didanosin er ikke anbefalt på grunn av risikoen for mitokondrietoksisitet (se pkt.
English: Ribavirin BioPartners must be used in combination with interferon alfa-2b (3 million international units [MIU] three times a week).
Norwegian Bokmål: Ribavirin BioPartners skal gis i kombinasjon med interferon alfa-2b (3 millioner internasjonale enheter (MIE) 3 ganger i uken).
English: Discontinue breast-feeding before starting to take Ribavirin BioPartners.
Norwegian Bokmål: Avslutt ammingen før du begynner å ta Ribavirin BioPartners.
English: If this reaction occurs, they should be advised to rinse out their mouth thoroughly afterwards.
Norwegian Bokmål: Dersom dette skjer, skal de rådes til å skylle
English: The safety of ribavirin is evaluated from data from four clinical trials in patients with no previous exposure to interferon (interferon-naïve patients): two trials studied ribavirin in combination with interferon alfa-2b, two trials studied ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b.
Norwegian Bokmål: Sikkerheten til ribavirin er vurdert ut fra data fra fire kliniske studier hos pasienter som ikke tidligere har brukt interferon (interferon-naive pasienter): to studier undersøkte ribavirin i kombinasjon med interferon alfa-2b, to studier undersøkte ribavirin i kombinasjon med peginterferon alfa-2b.
English: Ribavirin BioPartners must not be initiated until a report of a negative pregnancy test has been obtained immediately prior to initiation of therapy.
Norwegian Bokmål: Behandling med Ribavirin BioPartners må ikke påbegynnes før det foreligger en negativ graviditetstest like før behandlingsstart.
English: Ribavirin has been shown to produce high inter- and intra-subject pharmacokinetic variability following single oral doses (intrasubject variability of approximately 30 % for both AUC and Cmax), which may be due to extensive first pass metabolism and transfer within and beyond the blood
Norwegian Bokmål: Ribavirin har vist seg å gi høy inter- og intraindividuell farmakokinetisk variabilitet etter orale enkeltdoser (intraindividuell variabilitet på ca. 30 % for både AUC og Cmax).
English: Patients with existence of or history of severe psychiatric conditions: If treatment with Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b is judged necessary in adult patients with existence or history of severe psychiatric conditions, this should only be initiated after having ensured appropriate individualised diagnostic and therapeutic management of the psychiatric condition.
Norwegian Bokmål: Pasienter med pågående eller tidligere alvorlige psykiatriske tilstander: Dersom behandling med Ribavirin i kombinasjon med peginterferon alfa-2b eller interferon alfa-2b er vurdert som nødvendig hos voksne pasienter med pågående eller tidligere alvorlige psykiatriske tilstander, skal denne kun igangsettes etter å ha forsikret seg om tilstrekkelig individualisert diagnostikk og terapeutisk behandling av den psykiatriske tilstanden.
English: - Lactation.
Norwegian Bokmål: - Amming.
English: Ribavirin BioPartners is indicated for the treatment of chronic hepatitis C virus (HCV) infection in adults, children 3 years of age and older and adolescents and must only be used as part of a combination regimen with interferon alfa-2b.
Norwegian Bokmål: Ribavirin BioPartners er indisert til behandling av kronisk hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon hos voksne, barn fra og med 3 år og ungdom og må kun brukes som del av et kombinasjonsregime med interferon alfa-2b.
English: Anaemia (haemoglobin < 9.4 g/dl) was reported in 12 % (23/194) of patients treated with ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b.
Norwegian Bokmål: Anemi (hemoglobin < 9,4 g/dl) ble rapportert hos 12 % (23/194) av pasientene behandlet med ribavirin i kombinasjon med peginterferon alfa-2b.
English: If serum creatinine rises to > 2.0 mg/dl (Table 3), Ribavirin BioPartners and interferon alfa-2b must be discontinued.
Norwegian Bokmål: Hvis serumkreatininet stiger til > 2,0 mg/dl (Tabell 3) skal behandlingen med Ribavirin BioPartners og
English: The use of pegylated alpha interferons and ribavirin concomitantly with azathioprine should be avoided.
Norwegian Bokmål: Samtidig bruk av pegylerte alfainterferoner og ribavirin med azatioprin bør unngås.
English: Ocular changes: Ribavirin is used in combination therapy with alpha interferons.
Norwegian Bokmål: Okulare forandringer: Ribavirin brukes i kombinasjonsterapi med alfainterferon.
English: During treatment with Ribavirin in combination therapy with an alpha interferon, dental and gum disorders, which may lead to loss of teeth, have been reported.
Norwegian Bokmål: Under behandling med Ribavirin i kombinasjonsbehandling med alfainterferon er det rapportert tannog tannkjøttsforstyrrelser, som kan føre til tap av tenner.
English: During treatment with Ribavirin BioPartners in combination therapy with an alpha interferon, patients may experience eye problems, or loss of vision in rare instances.
Norwegian Bokmål: Under kombinasjonsbehandling med Ribavirin BioPartners og alfainterferoner kan pasienter oppleve øyeproblemer eller synstap i sjeldne tilfeller.
English: Ribavirin BioPartners film-coated tablets in combination with interferon alfa-2b:
Norwegian Bokmål: Ribavirin BioPartners filmdrasjerte tabletter i kombinasjon med interferon alfa-2b:
English: During the course of interferon (standard and pegylated)/ribavirin therapy lasting up to 48 weeks in patients ages 3 through 17 years, weight loss and growth inhibition were common (see sections 4.8 and 5.1).
Norwegian Bokmål: Under behandling med interferon (standard og pegylert)/ribavirin i opptil 48 uker hos pasienter i alderen 3 til og med 17 år, var vekttap og veksthemming vanlig (se pkt.
English: The PSUR submission schedule should follow the PSUR schedule for the reference medicinal product.
Norwegian Bokmål: Periodiske sikkerhetsoppdateringsrapporter (”PSURs”) Innsending av PSUR skal skje samtidig som PSUR for referanseproduktet.
English: Some data suggest that HIV/HCV co-infected patients receiving abacavir-containing ART may be at risk of a lower response rate to pegylated interferon/ribavirin therapy.
Norwegian Bokmål: Noen data indikerer at pasienter som samtidig er infisert med HIV/HCV og får ART som inneholder abacavir, kan være utsatt for en risiko for lavere responsrate overfor en behandling med pegylert interferon/ribavirin.
English: Ribavirin monotherapy must not be used.
Norwegian Bokmål: Ribavirin må ikke benyttes som monoterapi.
English: 4.3 Contraindications
Norwegian Bokmål: 6.4 Oppbevaringsbetingelser
English: If you are a woman who is breast-feeding, you must not take Ribavirin BioPartners.
Norwegian Bokmål: Dersom du er en kvinne som ammer, må du ikke ta Ribavirin BioPartners.
English: In clinical trials with ribavirin used in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b, the maximum overdose reported was a total dose of 10 g of ribavirin (50 x 200 mg) and 39 MIU of interferon alfa-2b (13 subcutaneous injections of 3 MIU each) taken in one day by a patient in an attempt at suicide.
Norwegian Bokmål: I kliniske studier med ribavirin brukt i kombinasjon med peginterferon alfa-2b eller interferon alfa-2b, var den maksimale overdosen som ble rapportert 10 g ribavirin (50 x 200 mg tabletter) og 39 MIE interferon alfa-2b (13 subkutane injeksjoner på 3 MIE hver) tatt på en dag av en pasient ved et selvmordsforsøk.
English: For children or adolescents who cannot swallow a film-coated tablet, an oral solution of ribavirin is available.
Norwegian Bokmål: For barn eller ungdom som ikke kan svelge tablett, er ribavirin mikstur, oppløsning tilgjengelig.
English: Other baseline factors in co-infected patients that may be associated with a higher risk of hepatic decompensation include treatment with didanosine and elevated bilirubin serum concentrations.
Norwegian Bokmål: Andre faktorer hos pasienter med samtidig infeksjon som kan være forbundet med en høyere risiko for leverdekompensasjon, inkluderer behandling med didanosin og forhøyet
English: If severe adverse reactions or laboratory abnormalities develop during therapy with ribavirin and interferon alfa-2b, modify the dosages of each product if appropriate, until the adverse reactions abate.
Norwegian Bokmål: Dersom det oppstår alvorlige bivirkninger eller unormale laboratorieverdier under behandlingen med ribavirin og interferon alfa-2b, skal dosene for hvert produkt justeres, dersom dette er hensiktsmessig, til bivirkningene avtar.
English: - Teratogenicity: Significant teratogenic and/or embryocidal potential have been demonstrated for ribavirin in all animal species in which adequate studies have been conducted, occurring at doses as low as one twentieth of the recommended human dose (see section 5.3).
Norwegian Bokmål: - Teratogenisitet: Signifikant teratogent og/eller embryocidalt potensiale som oppstår ved doser så lave som én tyvendedel av den anbefalte humane dosen er vist for ribavirin i alle dyrearter der hvor adekvate studier er gjennomført (se pkt.
English: Discontinue combination therapy when the below test value is reported:** < 8.5 g/dl
Norwegian Bokmål: Avbryt kombinasjonsbehandlingen når nedenstående testverdi rapporteres:**
English: There were some cases of more severe neutropenia in patients treated with ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b (WHO grade 3: 39 of 186 [21 %]; and WHO grade 4: 13 of 186 [7 %]); WHO grade 3 leukopenia was also reported in 7 % of this treatment group.
Norwegian Bokmål: Det var noen tilfeller av mer alvorlig nøytropeni hos pasienter som ble behandlet med ribavirin i kombinasjon med peginterferon alfa-2b (WHO grad 3: 39 av 186 [21 %] og WHO grad 4: 13 av 186 [7 %]).
English: Interferon alfa-2b: No pharmacokinetic interactions were noted between ribavirin and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b in a multiple-dose pharmacokinetic study.
Norwegian Bokmål: Interferon alfa-2b: Ingen farmakokinetiske interaksjoner ble oppdaget mellom ribavirin og peginterferon alfa-2b eller interferon alfa-2b i en flerdose- farmakokinetikkstudie.
English: QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION Each Ribavirin BioPartners film-coated tablet contains 200 mg of ribavirin.
Norwegian Bokmål: KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Hver Ribavirin BioPartners filmdrasjerte tablett inneholder 200 mg ribavirin.
English: Dental and periodontal disorders: Dental and periodontal disorders, which may lead to loss of teeth, have been reported in patients receiving ribavirin and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b combination therapy.
Norwegian Bokmål: Dentale og periodentale lidelser: Dentale og periodentale lidelser som kan føre til tap av tenner, er blitt rapportert hos pasienter som får ribavirin og peginterferon alfa-2b eller interferon alfa-2b i kombinasjonsbehandling.
English: The concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.4).
Norwegian Bokmål: Samtidig bruk av ribavirin med zidovudin anbefales ikke grunnet en økt risiko for anemi (se pkt.
English: Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura
Norwegian Bokmål: Erytroaplasi, idiopatisk trombocytopenisk purpura, trombotisk trombocytopenisk purpura
English: Cerebrovascular haemorrhage*, cerebrovascular ischaemia*, encephalopathy*, polyneuropathy*
Norwegian Bokmål: Cerebrovaskulær blødning*, cerebrovaskulær iskemi*, encefalopati*, polynevropati* Ansiktslammelse, mononevropatier
English: There are no data in children or adolescents with a history of cardiac disease.
Norwegian Bokmål: Det foreligger ingen data hos barn eller ungdom som tidligere har hatt
English: In clinical trials of 118 children and adolescents 3 to 16 years of age treated with combination therapy of interferon alfa-2b and ribavirin, 6 % discontinued therapy due to adverse reactions.
Norwegian Bokmål: I kliniske undersøkelser med 118 barn og ungdommer (i alderen 3 til 16 år) behandlet med interferon alfa-2b og ribavirin i kombinasjonsterapi, avsluttet 6 % behandlingen på grunn av bivirkninger.
English: Clearance
Norwegian Bokmål: Kreatiniclearance