FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
French: Plusieurs articles sur les modèles basés sur les rats ont démontré une amélioration du signal pondéré en T1 dans les noyaux cérébelleux profonds (NCP), l'équivalent du noyau dentelé (ND) chez l'Homme, après administration de produits linéaires.
Italian: Esistono molteplici pubblicazioni in modelli di ratti che hanno dimostrato un'impregnazione del segnale T1-pesato nei nuclei cerebellari profondi (DCN) - l'equivalente del nucleo dentato (DN) negli esseri umani - dopo la somministrazione dei mezzi lineari.
French: Toutefois, le PRAC a considéré que le fait que l'utilité clinique l'emporte sur les risques liés à l'accumulation de gadolinium est limité à l'imagerie hépatique de la phase retardée et il recommande donc que l'indication de l'acide gadobénique soit réservée à cette utilisation.
Italian: Tuttavia, il PRAC ha ritenuto che l'utilità clinica sia superiore ai rischi correlati all'accumulo di gadolinio limitatamente alla risonanza magnetica del fegato in fase tardiva e pertanto ha raccomandato che l'indicazione dell'acido gadobenico sia limitata a tale uso solamente.
French: • ou que le produit (potentiellement modifié ou non) ne subit pas de déchélation significative et ne conduit pas à la rétention du gadolinium dans les tissus, y compris le cerveau chez l'Homme.
Italian: • oppure che il prodotto (potenzialmente modificato o meno) non sia soggetto a dechelazione significativa e non conduca a ritenzione di gadolinio nei tessuti, incluso il cervello umano.
French: Compte tenu de ce qui a été avancé concernant l'indication cardiaque d'Omniscan, le PRAC a souligné que l'objectif principal de l'imagerie de perfusion myocardique était de détecter une éventuelle ischémie myocardique chez les patients présentant une coronaropathie ou une cardiomyopathie suspectée.
Italian: In considerazione dell'affermazione riguardante l'indicazione cardiaca di Omniscan, il PRAC ha evidenziato che l'obiettivo primario della risonanza magnetica in caso di perfusione cardiaca è il rilevamento dell'ischemia miocardica in pazienti con sospetta malattia coronarica o cardiomiopatia.
French: En ce qui concerne l'affirmation selon laquelle la relaxivité plus élevée de Multihance améliorerait l'image et les performances diagnostiques par rapport aux autres produits de contraste à base de gadolinium, il a été observé qu'une plus grande relaxivité, qui a pour résultat un signal plus fort et une image plus nette, ne se traduit pas automatiquement par des différences au niveau des performances diagnostiques.
Italian: Per quanto riguarda la dichiarazione di maggiore relassività di Multihance risultante in una migliore impregnazione dell'immagine e una performance diagnostica migliore rispetto ad altri GdCA, è stato notato che la maggiore relassività, la quale determina un segnale più forte e un'immagine più limpida, non si traduce automaticamente in differenze di performance diagnostica.
French: De plus, en ce qui concerne les résumés des caractéristiques du produit (RCP) des produits de contraste à base de gadolinium macrocycliques (Dotarem, Prohance et Gadovist) recommandant une dose plus élevée pour l'imagerie du SNC, afin d'améliorer la visualisation et l'angiographie, mais pas pour l'imagerie du corps entier, le PRAC a considéré que les différences cliniquement pertinentes au niveau des performances diagnostiques entre Multihance et les produits macrocycliques doivent être étayées par des preuves solides tirées d'études cliniques comparatives plutôt que d'une comparaison des RCP approuvés, qui peuvent présenter des limites.
Italian: Inoltre, per quanto riguarda il riassunto delle caratteristiche del prodotto dei GdCA macrociclici (Dotarem, Prohance e Gadovist) che raccomandano una dose più elevata nell'imaging del SNC per migliorare la visualizzazione e l'angiografia ma non nell'imaging di tutto il corpo, il PRAC ha ritenuto che le differenze clinicamente rilevanti nella performance diagnostica tra Multihance e i mezzi macrociclici debba essere supportata da un'evidenza robusta di studi clinici comparativi piuttosto che da un confronto dei riassunti delle caratteristiche del prodotto approvati, il quale può presentare delle limitazioni.
French: Les produits de contraste à base de gadolinium sont principalement excrétés par voie rénale et un délai d'élimination prolongé en raison d'une insuffisance rénale grave pourrait, en théorie, augmenter le potentiel d'accumulation dans le tissu cérébral.
Italian: La maggiore via di escrezione dei GdCA è quella renale e i tempi di eliminazione prolungati dovuti a una funzionalità renale gravemente ridotta possono teoricamente aumentare il potenziale di accumulo nel tessuto cerebrale.
French: En outre, deux produits de contraste à base de gadolinium, l'acide gadopentétique et l'acide gadotérique, sont autorisés comme formulations pour administration par voie intra-articulaire pour l'arthrographie par résonance magnétique et peuvent servir de produits de contraste pour des lésions spécifiques.
Italian: Inoltre, due GdCA, l'acido gadopentetico e l'acido gadoterico, sono autorizzati come formulazioni per somministrazione intra-articolare per l'artrografia con risonanza magnetica e sono in grado di evidenziare lesioni specifiche.
French: • Outre la FNS, des données indiquent également que d'autres résultats néfastes découleraient de l'exposition aux produits de contraste à base de gadolinium linéaire, en particulier des plaques cutanées associées au gadolinium.
Italian: • Oltre alla NSF, vi è evidenza che altri esiti dannosi sono associati all'esposizione ai GdCA lineari, in particolare le placche cutanee associate al gadolinio.
French: Les produits de contraste à base de gadolinium se distinguent par leur structure: linéaire (gadodiamide, acide gadopentétique, acide gadobénique, acide gadoxétique, gadoversétamide) ou macrocyclique (gadotéridol, gadobutrol, acide gadotérique) et par la charge globale du complexe constitué (ionique ou non ionique).
Italian: I GdCA si possono differenziare in base alla loro struttura: lineare (gadodiamide, acido gadopentetico, acido gadobenico, acido gadoxetico, gadoversetamide) o macrociclica (gadoteridolo, gadobutrolo, acido gadoterico) e in base alla carica complessiva sul complesso formato (ionica o non ionica).
French: Le gadolinium non chélaté s'est avéré toxique dans les études non cliniques et a entraîné des effets tels qu'une nécrose cellulaire, une fibrose et des lésions liées au dépôt minéral.
Italian: Studi non clinici hanno dimostrato che il gadolinio non chelato è tossico con effetti che comprendono necrosi cellulare, fibrosi e lesioni correlate a deposito di minerali.
French: Bien qu'une accumulation en termes d'augmentation de l'intensité du signal en T1 et du gadolinium mesuré dans le cerveau (probablement sous la forme intacte de la molécule du produit de contraste à base de gadolinium) avec ces produits, la persistance à long terme dans le cerveau n'a pas été observée.
Italian: Mentre con questi mezzi è stato osservato a breve termine accumulo in termini di incrementi d'intensità del segnale T1 e di gadolinio misurato nel cervello (probabilmente in forma di molecola di GdCA intatta), la persistenza a lungo termine nel cervello non è stata osservata.
French: La libération de gadolinium chez des patients souffrant d'une insuffisance rénale sévère peut entraîner une fibrose néphrogénique systémique (FNS), un syndrome grave mettant en jeu le pronostic vital qui entraîne une fibrose de la peau, des articulations et des organes internes.
Italian: Il rilascio di gadolinio in pazienti con danno renale grave può determinare la fibrosi sistemica nefrogenica (nephrogenic systemic fibrosis, NSF), una sindrome grave e potenzialmente fatale che comporta fibrosi della cute, delle articolazioni e degli organi interni.
French: Ces données doivent cependant être évaluées dans le contexte où des études non cliniques montrent des taux de gadolinium plus élevés dans les tissus cérébraux après l'exposition à des produits de contraste à base de gadolinium linéaire par rapport à l'exposition à des produits de contraste à base de gadolinium macrocyclique.
Italian: Tuttavia, questi dati devono essere considerati nel contesto degli studi non clinici che mostrano livelli più elevati di gadolinio nel tessuto cerebrale dopo esposizione a GdCA lineari, rispetto all'esposizione a GdCA macrociclici.
French: Le CHMP a examiné de façon plus approfondie la déclaration à propos des dommages potentiels associés à l'accumulation de gadolinium dans le cerveau: «Bien qu'aucun effet indésirable neurologique, tel que des troubles cognitifs ou moteurs, n'ait été démontré comme découlant de l'accumulation de gadolinium dans le cerveau, les données de sécurité à long terme sont limitées.
Italian: Il CHMP ha inoltre considerato l'affermazione riguardante il potenziale danno associato all'accumulo di gadolinio nel cervello: "sebbene non siano stati dimostrati effetti neurologici avversi, come disturbi cognitivi o motori, causati dall'accumulo di gadolinio nel cervello, i dati sulla sicurezza a lungo termine sono limitati.
French: Des études IRM plus récentes ont documenté des augmentations de l'intensité du signal dans le cerveau associées aux produits de contraste à base de gadolinium macrocyclique, ce qui suggère que ces produits sont également susceptibles de déposer du gadolinium dans le cerveau.
Italian: Sono stati effettuati studi RMI più recenti che hanno documentato incrementi di intensità del segnale nel cervello in associazione ai GdCA macrociclici; ciò suggerisce che anche questi mezzi possono depositare gadolinio nel cervello.
French: Le PRAC a également examiné les deux produits de contraste à base de gadolinium linéaire suivants: l'acide gadoxétique (Primovist) et l'acide gadobénique (Multihance).
Italian: Il PRAC ha anche preso in considerazione i due GdCA lineari, acido gadoxetico (Primovist) e acido gadobenico (Multihance).
French: • Des taux de Gd élevés manifestant une variabilité interindividuelle ont été détectés chez des témoins traités par sérum physiologique.
Italian: • Alti livelli di Gd con elevata variabilità interindividuale sono stati rilevati nei controlli trattati con soluzione salina.
French: Toutefois, en tenant compte de l'étendue du captage hépatique, la dose élevée (0,05 mmol/kg de poids corporel) requise et le long délai avant l'imagerie retardée (40 minutes), le PRAC a considéré que l'avantage lié aux produits contenant de l'acide gadobénique dans l'ensemble des indications autorisées, y compris l'imagerie hépatique, ne l'emporte pas sur les risques potentiels et identifiés associés à l'utilisation de ce produit.
Italian: Tuttavia, considerata l'entità dell'assorbimento epatico, l'alta dose (0,05 mmol/kg di peso corporeo) richiesta e i tempi lunghi di inizio dell'imaging in fase tardiva (40 min.), il PRAC ha ritenuto che il beneficio di prodotti contenenti acido gadobenico in tutte le indicazioni autorizzate, compresa la risonanza magnetica del fegato, non sia superiore ai rischi potenziali e identificati associati all'uso di questo prodotto.
French: Compte tenu de ce qui précède et de l'absence de preuves cliniques relatives à la neurotoxicité due au dépôt de gadolinium, le PRAC a estimé que, bien que les conséquences cliniques de la rétention de gadolinium dans le cerveau soient actuellement inconnues ou demeurent incertaines, l'absence ou l'insuffisance d'informations issues de rapports ne peut pas être considérée comme une preuve que cette toxicité ne se produit pas.
Italian: In considerazione di quanto sopra, e dell'affermazione di mancanza di evidenza clinica della neurotossicità dovuta a gadolinio depositato, il PRAC ha ritenuto che, poiché le conseguenze cliniche della ritenzione di gadolinio nel cervello sono attualmente non note o rimangono non chiare, assenti o limitate, le informazioni ottenute dalle segnalazioni di casi non possano essere considerate come evidenza che tale tossicità non si verifichi.
French: En ce qui concerne la déclaration sur l'élimination macrocyclique précoce, «les produits macrocycliques n'indiquent qu'une augmentation passagère de Gd dans le cerveau et sont éliminés rapidement», le CHMP a estimé qu'elle suffisait à illustrer l'observation selon laquelle les mesures de gadolinium dans le cerveau sur des périodes plus longues ont montré des différences entre les produits linéaires et macrocycliques en termes d'accumulation au fil du temps.
Italian: In relazione all'affermazione circa il dilavamento precoce macrociclico: "i mezzi macrociclici mostrano solo un aumento temporaneo nel Gd nel cervello e sono soggetti a dilavamento precoce", il CHMP la ha ritenuta sufficiente a rispecchiare l'osservazione che le misurazioni di gadolinio nel cervello per periodi più lunghi hanno mostrato differenze tra i mezzi lineari e quelli macrociclici in termini di accumulo nell'arco del tempo.
French: Il existe actuellement des preuves cumulées dans les publications que le gadolinium est déposé dans le cerveau.
Italian: Attualmente esiste una quantità cumulativa di evidenze in letteratura sul fatto che il gadolinio si depositi nel cervello.
French: • la phase dynamique, au cours de laquelle tous les produits de contraste à base de gadolinium autorisés peuvent être employés dans l'imagerie hépatique,
Italian: • la fase dinamica, per la quale tutti i GdCA autorizzati possono fornire impregnazione dell'imaging del fegato;
French: • modification des termes de l'autorisation de mise sur le marché pour l'acide gadopentétique du produit linéaire en intra-articulaire (Magnevist), l'acide gadoxétique (Primovist) ainsi que l'acide gadobénique (Multihance) des produits linéaires en intraveineux, avec modifications des sections 4.1, 4.2, 4.4 et 5.2 du RCP, y compris le retrait des indications;
Italian: • variazione ai termini dell'autorizzazione all'immissione in commercio per l'agente lineare intraarticolare, acido gadopentetico (Magnevist), e i mezzi lineari endovenosi, acido gadoxetico (Primovist) e acido gadobenico (Multihance), con modifiche al riassunto delle caratteristiche del prodotto ai paragrafi 4.1, 4.2, 4.4 e 5.2, comprendenti la rimozione di indicazioni;
French: Il existe des difficultés pratiques dans la vie quotidienne clinique pour mettre en œuvre une restriction efficace du nombre de doses administrées pendant la durée de vie d'un patient.
Italian: Vi sono difficoltà pratiche nella vita quotidiana clinica per quando riguarda l'attuazione di una restrizione del numero di dosi somministrate durante l'intera vita di un paziente.
French: Une restriction par nombre de doses peut ne pas être possible dans la pratique clinique, car les expositions antérieures aux produits de contraste à base de gadolinium peuvent ne pas avoir été toutes enregistrées selon le type de produit de contraste à base de gadolinium utilisé.
Italian: La restrizione del numero di dosi potrebbe non essere possibile nella pratica clinica, perché precedenti esposizioni ai GdCA potrebbero non essere state registrate a sufficienza in merito al tipo di GdCA utilizzato.
French: Ils sont administrés à de faibles concentrations, environ 200 fois moins que les produits de contraste à base de gadolinium par voie intraveineuse, et le risque que des patients y soient exposés à répétition est plus faible pour l'indication d'arthro-IRM que pour les indications avec le produit utilisé par voie intraveineuse.
Italian: Questi vengono somministrati in basse concentrazioni, circa 200 volte inferiori rispetto all'uso endovenoso di GdCA, e la possibilità per i pazienti di ricevere un gran numero di esposizioni ripetute è inferiore per l'indicazione di artrografia con risonanza magnetica rispetto alle indicazioni per il prodotto endovenoso.
French: Depuis la finalisation de la saisine, plusieurs études réalisées chez l'animal et chez l'Homme ont été publiées montrant l'accumulation de gadolinium dans des tissus tels que le foie, les reins, les muscles, la peau et les os après administration de produits de contraste à base de gadolinium.
Italian: Dalla finalizzazione del deferimento, sono stati pubblicati svariati studi su animali e su esseri umani che mostrano l'accumulo di gadolinio in seguito alla somministrazione di GdCA in tessuti quali fegato, rene, muscolo, cute e osso.
French: Des études ont observé des plaques associées au gadolinium avec de la sclère visible à l'histologie avec certains produits de contraste à base de gadolinium chez des patients ne manifestant par ailleurs aucun signes ou symptômes de fibrose néphrogénique systémique.
Italian: Placche associate a gadolinio con corpi sclerotici in istologia sono state segnalate con alcuni mezzi di contrasto contenenti gadolinio in pazienti che non presentavano altri sintomi o segni di fibrosi sistemica nefrogenica.
French: Les preuves non cliniques montrent aussi un potentiel de libération de gadolinium dans le cerveau depuis le ligand chélatant avec les produits de contraste à base de gadolinium linéaires, mais pas avec les produits de contraste à base de gadolinium macrocycliques (Frenzel et al. 2017).
Italian: L'evidenza non clinica mostra anche un potenziale per il rilascio di gadolinio dal ligando chelante nel cervello con GdCA lineari ma non con GdCA macrociclici (Frenzel et al. 2017).
French: En janvier 2016, dans le cadre d'une procédure PSUSA, le PRAC a évalué toutes les publications et données disponibles liées à l'accumulation de gadolinium dans le cerveau et a recommandé le retrait de mentions des informations sur le produit indiquant que ces produits ne franchissent pas la barrière hémato-encéphalique intacte pour l'ensemble des produits de contraste à base de gadolinium.
Italian: A gennaio 2016, nell'ambito di una procedura PSUSA, il PRAC ha revisionato tutta la letteratura disponibile e i dati correlati all'accumulo di gadolinio nel cervello e ha raccomandato la rimozione, dalle informazioni sul prodotto (RCP, etichettatura e foglio illustrativo) di tutti i GdCA, delle dichiarazioni che i prodotti non superano la barriera ematoencefalica intatta.
French: Pour ces produits, le PRAC a considéré que le risque pouvait être mitigé par la restriction de l'utilisation, l'emploi de la dose la plus faible qui apporte un contraste suffisant à des fins diagnostiques et à l'aide d'un avertissement dans les informations sur le produit afin de réduire le potentiel d'accumulation de gadolinium dans le cerveau et les autres organes et tissus.
Italian: Per questi prodotti, il PRAC ha ritenuto che il rischio possa essere gestito attraverso la restrizione dell'uso, il più basso dosaggio in grado di fornire un'impregnazione sufficiente per scopi diagnostici e appropriate avvertenze nelle informazioni sul prodotto allo scopo di ridurre al minimo il potenziale di accumulo di gadolinio nel cervello e in altri organi e tessuti.
French: En ce qui concerne l'affirmation selon laquelle le risque d'événements indésirables cardio-vasculaires serait plus faible pour Multihance, le PRAC a estimé que les données non cliniques ainsi que les données cliniques disponibles ne révélaient pas de différence en matière de risque cardio-vasculaire (induisant un allongement de l'intervalle QT) entre les produits d'imagerie hépatique de la phase retardée.
Italian: Per quanto riguarda l'affermazione di un rischio inferiore di eventi avversi cardiovascolari di Multihance, il PRAC ha ritenuto che i dati non clinici, così come i dati clinici disponibili, non indichino una differenza nel rischio cardiovascolare (compreso il prolungamento del QT) per i mezzi della risonanza magnetica del fegato in fase tardiva.
French: Plaques associées au gadolinium
Italian: Placche associate a gadolinio
French: • modification des termes de l'autorisation de mise sur le marché des produits macrocycliques (gadotéridol [Prohance], gadobutrol [Gadovist], acide gadotérique [Dotarem et Artirem]) avec modifications des sections 4.1 et 4.2 du RCP.
Italian: • variazione ai termini dell'autorizzazione all'immissione in commercio per i mezzi macrociclici (gadoteridolo (Prohance), gadobutrolo (Gadovist), acido gadoterico (Dotarem e Artirem)) con modifiche al riassunto delle caratteristiche del prodotto ai paragrafi 4.1 e 4.2.
French: Pour que la suspension des autorisations de mise sur le marché des médicaments en intraveineux contenant du gadodiamide, de l'acide gadopentétique et du gadoversetamide soit levée, le(s) titulaire(s) de la/des autorisation(s) de mise sur le marché doit/doivent soumettre des données démontrant:
Italian: Per revocare la sospensione dei medicinali endovenosi contenenti gadodiamide, acido gadopentetico e gadoversetamide, il/i titolare/i dell'autorizzazione all'immissione in commercio fornirà evidenza:
French: Par conséquent, compte tenu des preuves concernant l'accumulation de Gd dans le cerveau et les effets néfastes plausibles, et l'accumulation de Gd dans d'autres tissus et le risque apparenté identifié, et étant donné que des activités de réduction des risques moins restrictives ne sont pas réalisables ou ne sont pas suffisantes pour ramener le risque de l'accumulation de gadolinium dans le cerveau et d'autres tissus à un niveau acceptable, le PRAC a considéré que la suspension de l'autorisation de mise sur le marché des produits de contraste à base de gadolinium linéaire en intraveineux est la mesure la plus appropriée pour atténuer les risques liés à ces produits.
Italian: Pertanto, in considerazione dell'evidenza riguardante l'accumulo di Gd nel cervello e i plausibili effetti dannosi, e l'accumulo di Gd in altri tessuti e il rischio correlato identificato, e considerando che attività meno restrittive di minimizzazione del rischio non sono fattibili o non sono sufficienti a portare il rischio di accumulo di gadolinio nel cervello e in altri tessuti a un livello accettabile, il PRAC ha ritenuto che la sospensione dell'autorizzazione all'immissione in commercio dei GdCA lineari endovenosi sia la misura più appropriata per mitigare i rischi correlati a questi prodotti.
French: En ce qui concerne l'affirmation du TAMM selon laquelle les produits de contraste à base de gadolinium linéaire n'entraînent pas une rétention de Gd accrue et ne sont pas libérés plus lentement des tissus cérébraux par rapport aux produits de contraste à base de gadolinium macrocyclique, le PRAC a considéré que l'étude menée par McDonald et al. (2017) qui confirme l'hyperintensité en T1 dans le noyau dentelé latéral de rat 1 semaine après l'administration de produits macrocycliques (Gadovist et Prohance), présentait plusieurs défauts:
Italian: Per quanto riguarda l'affermazione del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio che i GdCA lineari non causano maggiore ritenzione marcata di Gd e non hanno un rilascio più lento dai tessuti cerebrali rispetto ai GdCA macrociclici, il PRAC ha ritenuto che lo studio di McDonald et al. (2017), che conferma l'iperintensità di T1 nel nucleo dentato laterale del ratto, 1 settimana dopo la somministrazione di mezzi macrociclici (Gadovist e Prohance), presenti diversi punti deboli:
French: Compte tenu des zones du cerveau affectées (dont le ND et le GP), les effets neurologiques potentiels incluent des troubles de la motricité fine ou des troubles cognitifs, particulièrement chez les patients souffrant d'une maladie neurologique, qui pourrait masquer de tels événements.
Italian: Considerate le aree cerebrali interessate (compresi DN e GP), i potenziali effetti neurologici includerebbero effetti sulle abilità motorie fini o compromissione cognitiva, in particolare in pazienti con malattia neurologica in corso che potrebbe mascherare detti eventi.
French: Le rapport bénéfice/risque des médicaments contenant de l'acide gadobénique en intraveineux (pour toutes les indications hormis l'imagerie hépatique), le gadodiamide, l'acide gadopentétique (présentation IV) et le gadoverstamide n'est plus favorable, et ces autorisations de mise sur le marché devraient être suspendues.
Italian: Il rapporto rischi/benefici dei medicinali contenenti acido gadobenico endovenoso (in tutte le indicazioni diverse dalla risonanza magnetica del fegato), gadodiamide, acido gadopentetico (presentazione EV) e gadoversetamide non è più favorevole, e queste autorizzazioni all'immissione al commercio devono essere sospese.