FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
German: Mipomersen kann immunogen wirken, und bei 65 % der Probanden, die dieses Arzneimittel einnahmen, wurden Antikörper nachgewiesen.
Polish: Mipomersen może mieć działanie immunogenne, a przeciwciała skierowane przeciwko niemu wykryto u 65% osób przyjmujących ten produkt.
German: Deshalb ist das Fehlen einer vordefinierten Adjudizierung von kardiovaskulären Ereignissen eindeutig ein Mangel und kann bei Feststellung eines deutlichen Unterschieds bezüglich der kardiovaskulären Ereignisse trotz kleiner Datenbank ein Grund zur Besorgnis darstellen.
Polish: W związku z tym brak wstępnie zdefiniowanego sposobu oceny zdarzeń związanych z układem krążenia jest wyraźnym uchybieniem, a zaobserwowanie znacznej różnicy w występowaniu zdarzeń związanych z układem krążenia może wywołać obawy mimo niewielkich rozmiarów bazy danych.
German: Allerdings wurde eine jährliche Ereignisrate von 6 % für einen kombinierten Endpunkt aus nicht tödlichem Myokardinfarkt und Herztod in einer vergleichbaren Population beschrieben (Scandinavian-Simvastatin Survival Study Group, 1995, The Lancet).
Polish: Istotnie roczną częstość występowania tych zdarzeń wynoszącą 6% uzyskano w przypadku złożonego punktu końcowego obejmującego niezakończone zgonem przypadki zawału mięśnia sercowego oraz zgony z przyczyn sercowych w porównywalnej populacji (Scandinavian-Simvastatin Survival Study Group, 1995, Lancet).
German: Ungeachtet der Tatsache, dass die Analysen der kardiovaskulären Ereignisse post hoc durchgeführt wurden, ist das in den zulassungsrelevanten Studien beobachtete Ungleichgewicht besorgniserregend.
Polish: Mimo że analizy zdarzeń związanych z układem krążenia przeprowadzono post hoc, nierównowaga zaobserwowana w badaniach głównych budzi obawy.
German: Die Sicherheitsdatenbank zu Mipomersen aus dem durchgeführten klinischen Programm ist in Anbetracht der ursprünglichen Zielpopulation, welche, wenn auch auf schwere Fälle begrenzt, Patienten mit HeFH umfassen sollte, begrenzt, und wirft im Hinblick auf beide Patientengruppen ernsthafte Sicherheitsbedenken auf.
Polish: Baza danych związanych z bezpieczeństwem stosowania mipomersenu, uzyskanych w przeprowadzonym programie badań klinicznych, jest ograniczona, biorąc pod uwagę oryginalną populację docelową obejmującą pacjentów z HeFH, choć zawężoną do ciężkich przypadków, i wzbudza poważne obawy dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku w obu grupach pacjentów.
German: Es wurden zudem Ausschlusskriterien festgelegt, um eine zufriedenstellende Leberfunktion auf der Grundlage von Laborwerten (ALT, ALT > als das 1,5-Fache des oberen Normwerts) sicherzustellen.
Polish: Ustanowiono też kryteria wykluczenia związane z wystarczającą czynnością wątroby ocenianą na podstawie wyników badań laboratoryjnych (ALT, ALT >1,5 x ULN).
German: Dies trifft unter Umständen nicht auf alle Patienten zu, und bei Patienten mit anhaltend erhöhten ALT- oder AST-Spiegeln bleibt das Risiko im Hinblick auf Leberschäden weiterhin unklar.
Polish: Stwierdzenie to może jednak nie odnosić się do wszystkich pacjentów, a u tych z utrzymującym się wzrostem stężenia ALT lub AST ryzyko dotyczące uszkodzenia wątroby wciąż pozostaje niejasne.
German: Daher gelangte der CHMP zu dem Schluss, dass im Hinblick auf die Hepatotoxizität von Mipomersen neben den in dem ersten Verfahren bereits bewerteten Aspekten vom Antragsteller keine neuen Aspekte vorgebracht wurden, die zu unterschiedlichen Schlussfolgerungen führen könnten.
Polish: W związku z tym CHMP stwierdził, że w odniesieniu do hepatotoksyczności mipomersenu wnioskodawca nie przedstawił żadnych nowych faktów poza tymi, które zostały już ocenione w trakcie pierwszej procedury i które doprowadziły do innych wniosków.
German: Mipomersen senkt den LDL-Wert bedeutend, könnte jedoch bei langfristiger Anwendung andere Veränderungen der kardiovaskulären Risikofaktoren herbeiführen, die diesem Effekt entgegenwirken könnten.
Polish: Mipomersen w znaczący sposób obniża poziom cholesterolu LDL, ale w przypadku długotrwałego stosowania może on wywoływać inne zmiany w zakresie czynników ryzyka sercowo-naczyniowego, które mogłyby temu efektowi przeciwdziałać.
German: Die Abbruchquote war bei den HoFH-Patienten und in der Gesamtpopulation der Studie OLE CS6 ähnlich (56 %).
Polish: Odsetek pacjentów, którzy wycofali się z udziału w badaniu był podobny w przypadku pacjentów z HoFH oraz w przypadku całej populacji otwartego badania przedłużonego CS6 (56%).
German: Im Nachgang zu den Diskussionen auf der Sitzung der wissenschaftlichen Beratungsgruppe im September 2012 schränkte der Antragsteller das Anwendungsgebiet ausschließlich auf HoFH-Patienten ein, bei denen die lebenslange Exposition gegenüber extrem hohen Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin(LDL-C)-Spiegeln für die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität im frühen Alter verantwortlich ist.
Polish: W następstwie dyskusji przeprowadzonych w trakcie posiedzenia naukowej grupy doradczej (ang. Scientific Advisory Group, SAG) we wrześniu 2012 r. wnioskodawca zawęził wskazanie wyłącznie do pacjentów z HoFH, u których trwające przez całe życie narażenie na skrajnie wysokie stężenie kompleksu lipoproteiny niskiej gęstości i cholesterolu (LDL-C) powoduje wysoką zapadalność na choroby układu krążenia i śmiertelność w młodym wieku.
German: Als Schlussfolgerung zu Grund 2 sei erwähnt, dass die vom Antragsteller vorgelegte Erörterung für die erneute Überprüfung von Kynamro im Hinblick auf die vorherige Bewertung der Mipomersen-Behandlung durch den CHMP und die kardiovaskulären Risiken keine neuen Erkenntnisse liefert.
Polish: Podsumowując omówienie podstawy 2, dyskusja przedłożona przez wnioskodawcę w celu ponownej oceny produktu Kynamro nie zawiera nowego spojrzenia na wcześniejszą ocenę CHMP dotyczącą leczenia z użyciem mipomersenu i ryzyka dotyczącego układu krążenia.
German: Im Rahmen seiner Diskussionen erörterte der CHMP die Frage, ob für Kynamro eine Genehmigung für das Inverkehrbringen unter außergewöhnlichen Umständen für das beantragte eingeschränkte Anwendungsgebiet, wie dies vom Antragsteller im Rahmen der mündlichen Anhörung dargelegt wurde, in Erwägung gezogen werden könnte.
Polish: W ramach prowadzonej przez nich dyskusji CHMP omówił kwestię ewentualnego wydania pozwolenia na dopuszczenie produktu Kynamro do obrotu przy ograniczonym wskazaniu, zgodnie ze stanowiskiem wnioskodawcy przedstawionym podczas ustnych wyjaśnień.
German: Im Hinblick auf die Anstiege der ALT- und AST-Werte sind die Ergebnisse aus den gepoolten Phase-III-Studien (Mipomersen n=261, Placebo n=129, einschließlich Patienten mit HoFH und HeFH) zusammengefasst.
Polish: W odniesieniu do podwyższenia stężenia enzymów ALT i AST streszczono połączone wyniki badań fazy 3 (n = 261 w przypadku mipomersenu, n = 129 w przypadku placebo, z uwzględnieniem pacjentów z HoFH i HeFH).
German: Standpunkt des CHMP zu Grund 1
Polish: Stanowisko CHMP w sprawie podstawy 1
German: Mipomersen wird zudem mit einer hohen Inzidenz von grippeähnlichen Symptomen, einer Wirkung auf Entzündungsmarker sowie einer Verringerung der Komplementkomponente C3 verbunden.
Polish: Mipomersen jest również związany z częstym występowaniem objawów grypopodobnych, wpływem na markery zapalne i obniżeniem stężenia składnika dopełniacza C3.
German: Kynamro ist ein Apolipoprotein-B(Apo B)-Synthesehemmer, der als Ergänzung zu maximal tolerierbaren Lipidsenkern und Diät zur Senkung des Low-DensityLipoprotein-Cholesterins (LDL-C) bei Erwachsenen mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HoFH) angezeigt ist.
Polish: Produkt Kynamro jest inhibitorem syntezy apolipoproteiny B (apo B), wskazanym do stosowania jako środek wspomagający dla najlepiej tolerowanych leków obniżających stężenie lipidów oraz diety mającej na celu obniżenie stężenia kompleksu lipoproteiny niskiej gęstości i cholesterolu (LDL-C) u dorosłych pacjentów z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (HoFH).
German: Der CHMP bestätigte, dass in einer kleinen Population wie der der HoFH-Patienten die Erstellung einer umfangreichen Datenbank zwar unwahrscheinlich ist, jedoch die Wichtigkeit einer Überwachung der kardiovaskulären Sicherheitsdaten, wie sie in dieser Leitlinie betont wird, nach wie vor zutreffend ist.
Polish: CHMP przyznał, że w przypadku małej populacji pacjentów jak ta z HoFH mało prawdopodobne jest stworzenie dużej bazy danych; jednak monitorowanie danych dotyczących bezpieczeństwa w odniesieniu do układu krążenia jest wciąż ważne, zgodnie z treścią wytycznych.
German: Der Antragsteller schlug ein Programm zur Patientenunterstützung vor (ein umfassendes Programm zur Unterstützung der Therapieeinhaltung), das dazu beitragen soll, diese Bedenken zu entkräften.
Polish: W celu rozwiania tej wątpliwości wnioskodawca zaproponował uruchomienie programu wsparcia dla pacjentów (szerokiego programu wspierającego ich w przestrzeganiu zaleceń).
German: Angesichts dessen, dass die Fettanreicherung in der Leber mit der Wirkung des Arzneimittels auf die LDL-Spiegel korreliert, wird dieser Effekt auf die Leber wahrscheinlich bei nahezu allen Patienten auftreten, bei denen das Arzneimittel eine bedeutende Wirkung ausübt.
Polish: Biorąc pod uwagę fakt, iż odkładanie się tłuszczu w wątrobie koreluje z wpływem leku na stężenie LDL, jest prawdopodobne, że taki wpływ leku na wątrobę wystąpiłby u praktycznie wszystkich pacjentów, u których uzyskano by istotną skuteczność leczenia.
German: Bei 14 (5,4 %) dieser Patienten wurde die Gabe von Mipomersen gestoppt (die Stoppregeln lauteten ≥ dem Achtfachen des oberen Normwerts von AST/ALT bei einem Ereignis, ≥ dem Fünffachen des oberen Normwerts von AST/ALT über 7 Tage oder ≥ dem Dreifachen des oberen Normwerts von AST/ALT und erhöhtes Bilirubin).
Polish: U 14 (5,4%) z tych pacjentów wstrzymano podawanie mipomersenu (przy jednorazowym ≥8-krotnym przekroczeniu górnej granicy wartości prawidłowych (ULN) stężenia AST/ALT, ≥5-krotnym przekroczeniu ULN stężenia AST/ALT przez okres dłuższy niż 7 dni lub ≥3-krotnym przekroczeniu ULN stężenia AST/ALT i podwyższonym stężeniu bilirubiny).
German: Der CHMP berücksichtigte zudem den Beitrag aus der Sitzung der beratenden Expertengruppe und stellte dabei fest, dass sich die Experten darin einig waren, dass die Verträglichkeit der MipomersenBehandlung schlecht war.
Polish: rozważył opinię z posiedzenia grupy ekspertów i zauważył, że eksperci przyznali, iż tolerancja leczenia z użyciem mipomersenu była słaba.
German: • Grund 1 des CHMP: Die langfristigen Auswirkungen einer Mipomersen-induzierten Steatose der Leber stellen ein wesentliches Problem dar und sind in der klinischen Praxis mithilfe von nicht invasiven Untersuchungen schwer zu überwachen.
Polish: • 1. podstawa do decyzji CHMP: Długoterminowe skutki stłuszczenia wątroby wywołanego przez mipomersen wzbudzają poważne obawy i są trudne do monitorowania w praktyce klinicznej za pomocą nieinwazyjnych testów;
German: Standpunkt des CHMP zu Grund 3
Polish: Stanowisko CHMP w sprawie podstawy 3
German: Der Antragsteller beantragte eine Überprüfung des CHMP-Gutachtens zu Mipomersen, in deren Rahmen das Nutzen-Risiko-Verhältnis in der (mit schätzungsweise 500 Patienten in der Europäischen Union) äußerst seltenen Population mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HoFH), für die eine große medizinische Versorgungslücke besteht, erneut bewertet werden sollte.
Polish: Wnioskodawca zwrócił się o ponowną ocenę opinii CHMP w sprawie mipomersenu, prosząc o ponowne określenie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku bardzo małej populacji osób z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (HoFH) (szacowanej na 500 pacjentów w całej Unii Europejskiej), wykazującej wysokie zapotrzebowanie na leczenie z przyczyn medycznych.
German: Darüber hinaus wird in der Leitlinie dargelegt, dass „ein „neues lipidmodifizierendes Mittel nur dann zulassungsfähig ist, wenn keine Hinweise auf eine nachteilige Auswirkung auf die Morbidität und Mortalität vorliegen.
Polish: Ponadto w wytycznych uznano, że „nowy środek wpływający na stężenie lipidów może zostać dopuszczony do obrotu wyłącznie wtedy, gdy brak jest podejrzeń o jego przyczynianie się do zwiększenia zachorowalności i śmiertelności.
German: Der Antragsteller sprach die Bedenken des CHMP bezüglich der hepatischen und kardiovaskulären Sicherheit, der Verträglichkeit und der Patientenhaltequote sowie die Managementpläne für den Zeitraum nach der Zulassung im Hinblick auf das Nutzen-Risiko-Verhältnis bei der HoFH-Population an, das der Antragsteller als positiv erachtet.
Polish: Wnioskodawca odniósł się do obaw CHMP dotyczących wpływu na wątrobę i bezpieczeństwa sercowonaczyniowego, tolerancji na lek i kontynuowania leczenia przez pacjentów, a także przedstawił plany zarządzania po zatwierdzeniu leku, w związku ze stosunkiem korzyści do ryzyka w przypadku populacji z HoFH, który według wnioskodawcy jest korzystny.
German: In der OLE-Studie war die Zahl der Patienten mit verfügbaren Daten zur Baseline sowie zu Woche 26, Woche 52 und Woche 72 zu gering, um solide Schlussfolgerungen im Hinblick auf die langfristigen Wirkungen bezüglich der Fettanreicherung in der Leber im Zusammenhang mit der Mipomersen-Behandlung zu ziehen.
Polish: W badaniu OLE liczba pacjentów z dostępnymi danymi z początku badania oraz z tygodni 26., 52. i 72. była zbyt mała, aby możliwe było wyciągnięcie wniosków dotyczących długoterminowego wpływu leczenia z użyciem mipomersenu na odkładanie się tłuszczu w wątrobie.
German: Der CHMP befasste sich schwerpunktmäßig mit der angestrebten HoFH-Population und stellte fest, dass die Abbruchquote bei den HoFH-Patienten, die an der zulassungsrelevanten 6-monatigen DB-Studie CS5 teilgenommen hatten und einer Fortsetzung ihrer Teilnahme in der OL-Extensionsstudie CS6 (über 1 oder 2 Jahre, einschließlich der Zeit in der CS5-Studie) zustimmten, innerhalb der ersten 2 Jahre nahezu 60 % (23 von 38) betrug.
Polish: Skupiając się na docelowej populacji z HoFH, CHMP zauważył, że odsetek pacjentów z HoFH zakwalifikowanych do trwającego 6 miesięcy badania CS5 prowadzonego metodą podwójnie ślepej próby, którzy zgodzili się na dalszy udział w otwartym badaniu przedłużonym CS6 (przez jeden rok lub dwa lata, uwzględniając czas trwania badania CS5), a następnie wycofali się z udziału w badaniu, wynosił około 60% (23/38) w ciągu pierwszych dwóch lat.
German: Obwohl man sich darin einig ist, dass die LDL-Senkung prädiktiv für eine langfristige Senkung des kardiovaskulären Risikos ist, ist das besagte Ausmaß der Senkung des KHK-Risikos von 50 % spekulativ.
Polish: Choć przyznano, że obniżenie stężenia LDL jest czynnikiem predykcyjnym długoterminowego zmniejszenia ryzyka sercowo-naczyniowego, zakładana wartość zmniejszenia ryzyka wystąpienia choroby wieńcowej o 50% jest spekulatywna.
German: Mipomersen ist ein Arzneimittel, das für eine lebenslange Anwendung bestimmt ist, und deshalb sind weitere Langzeitdaten zur hepatischen Sicherheit bei HoFH-Patienten erforderlich, bevor eine Genehmigung für das Inverkehrbringen erteilt werden kann.
Polish: Mipomersen jest lekiem przeznaczonym do podawania przez całe życie; w związku z tym przed wydaniem pozwolenia na dopuszczenie do obrotu konieczne jest uzyskanie danych z długoterminowych badań nad bezpieczeństwem leku w odniesieniu do wątroby u pacjentów z HoFH.
German: Standpunkt des CHMP zu Grund 2:
Polish: Stanowisko CHMP w sprawie podstawy 2:
German: Auf der Grundlage der Bewertung der vom Antragsteller vorgelegten ausführlichen Begründung für eine Überprüfung, einschließlich der überarbeiteten Vorschläge zum Risikomanagement hinsichtlich der Überwachung von Lipiden in der Leber und Lebertoxizität sowie des überarbeiteten eingeschränkten Anwendungsgebiets, wie dies vom Antragsteller vorgeschlagen wurde, gelangte der CHMP insgesamt zu dem Schluss, dass das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Kynamro weiterhin ungünstig ist.
Polish: Ogółem w oparciu o ocenę szczegółowych podstaw do ponownej oceny przedłożonych przez wnioskodawcę, w tym zmienionych propozycji dotyczących zarządzania ryzykiem w zakresie monitorowania zawartości tłuszczu wątrobowego i toksyczności względem tego narządu, a także zmienionego ograniczonego wskazania, zgodnie z przedstawionym wnioskiem, CHMP stwierdził, że stosunek korzyści do ryzyka stosowania produktu Kynamro pozostaje niekorzystny.
German: Obwohl manche Patienten die Behandlung unter Umständen abbrechen werden, geht man davon aus, dass Patienten, die die Behandlung langfristig beibehalten, aufgrund einer wesentlichen Senkung der LDC-Spiegel Nutzen ziehen werden.
Polish: O ile pewna część pacjentów może przerwać leczenie, oczekuje się, że pacjenci, którzy będą je kontynuować przez długi czas, odniosą korzyść w postaci znacznego obniżenia stężenia LDL-C.
German: In der offenen Extensionsstudie zeigten sich bei den Patienten Anstiege der ALT-Spiegel (18 %), der AST-Spiegel (16 %) und der Leberenzyme (3 %) sowie abnormale Leberfunktionswerte (2 %) und Transaminasenanstiege (0,7 %).
Polish: W otwartym badaniu przedłużonym u pacjentów występowało podwyższenie stężenia ALT (18%), AST (16%) i enzymów wątrobowych (3%), nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby (2%), a także podwyższenie stężenia aminotransferaz (0,7%).
German: Bei den HoFH-Patienten betrug die Haltequote nach 3 Jahren nur 8 %, wobei 63 % die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen abbrachen.
Polish: W przypadku HoFH odsetek pacjentów kontynuujących udział w badaniu po 3 latach wyniósł zaledwie 8%, a 63% pacjentów wycofało się z uwagi na zdarzenia niepożądane.
German: In den Mipomersen-Gruppen der zulassungsrelevanten Studien wiesen ca. 70 % der Patienten vom Baseline-Zeitpunkt bis zum PET eine Senkung der LDL-C-Spiegel um mindestens 15 % auf, verglichen mit ca. 20 % der Patienten in den Placebo-Gruppen.
Polish: U około 70% pacjentów w grupach pacjentów przyjmujących mipomersen w badaniach głównych wystąpił co najmniej 15% spadek stężenia LDL-C w punkcie PET w stosunku do wartości wyjściowych, w porównaniu z około 20% pacjentów w grupach przyjmujących placebo.
German: Eine nachteilige Auswirkung von Mipomersen auf das kardiovaskuläre Risiko wurde zwar nicht nachgewiesen, kann aber nicht ausgeschlossen werden, da die Daten zu begrenzt sind.
Polish: Istnienie negatywnego wpływu mipomersenu na ryzyko dotyczące układu krążenia nie zostało wykazane, ale z uwagi na ograniczoną ilość danych nie można go wykluczyć.
German: Da im Rahmen des Studienprogramms von Mipomersen keine Leberbiopsien auf regelmäßiger Basis durchgeführt wurden, ist nicht klar, ob ein geringer oder bedeutender Anteil der Patienten mit Mipomersen-induzierter Steatose auch entzündliche Veränderungen und Fibrose aufwies, d. h. eine Steatohepatitis entwickeln könnte, die nach Absetzen der Behandlung unter Umständen nicht reversibel wäre.
Polish: Ponieważ w programie badań z zastosowaniem mipomersenu nie wykonywano regularnych biopsji wątroby, nie jest jasne, u jak znacznego odsetka pacjentów ze stłuszczeniem wywołanym przez mipomersen występowały również zmiany zapalne i zwłóknienie, tzn. mogło dojść do rozwinięcia się stłuszczeniowego zapalenia wątroby, które nie byłoby odwracalne po zaprzestaniu leczenia.
German: Diese Patienten hätten dann keinen kardiovaskulären Nutzen.
Polish: Pacjenci ci nie odnieśliby żadnych korzyści z leczenia dotyczących układu krążenia.
German: Darüber hinaus war eine Komplementaktivierung ausgeprägter bei Patienten, die Antikörper gebildet hatten.
Polish: Dodatkowo u pacjentów produkujących przeciwciała obserwowano wyższy poziom aktywacji układu dopełniacza.
German: Die Behandlung mit Mipomersen führt als Zusatztherapie zu Statinen beim primären Wirksamkeitszeitpunkt (Primary Efficacy Time point, PET) zu einer statistisch signifikanten Senkung der LDL-C-Spiegel um 24,7 % bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HoFH) und um 35,9 % bei Patienten mit schwerer heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HeFH) im Vergleich zu den jeweiligen Ausgangswerten.
Polish: Leczenie z użyciem mipomersenu powoduje statystycznie istotny spadek stężenia LDL-C w pierwszorzędowym punkcie czasowym oceny skuteczności (ang. Primary Efficacy Time point, PET) wynoszący 24,7% i 35,9% w stosunku do wartości wyjściowych odpowiednio u pacjentów z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (ang. homozygous familial hypercholesterolaemia, HoFH) oraz ciężką postacią heterozygotycznej hipercholesterolemii rodzinnej (ang. heterozygous familial hypercholesterolaemia, HeFH) w skojarzeniu ze statynami.
German: Es bestand ein Zusammenhang zwischen den verstärkten Anstiegen der Fettanteile in der Leber und den dem Wirkmechanismus von Mipomersen entsprechenden größeren prozentualen Senkungen der Apo-B-Spiegel, was auf eine direkte Beziehung zwischen dem Ausmaß der lipidsenkenden Wirkung von Mipomersen und dem Ausmaß der Steatose schließen lässt und vom CHMP als ein Problem erachtet wird, dem bislang nicht angemessen Rechnung getragen wurde.
Polish: Wykryto związek między większymi wzrostami zawartości tłuszczu w wątrobie a wyższym odsetkiem spadków stężenia apo B, co jest zgodne z mechanizmem działania mipomersenu i sugeruje bezpośredni związek między nasileniem działania mipomersenu obniżającego stężenie lipidów a stopniem stłuszczenia, który został uznany przez CHMP za budzący obawę i wciąż niewyjaśniony w wystarczającym stopniu.
German: Nach den am 13. Dezember 2012 verabschiedeten wissenschaftlichen Schlussfolgerungen des CHMP ist Kynamro für die folgende Behandlung:
Polish: Po przyjęciu w dniu 13 grudnia 2012 r. przez CHMP wniosków naukowych, w których odrzucono możliwość zatwierdzenia produktu Kynamro do leczenia
German: Mipomersen hat eine unerwünschte Wirkung auf die Leber, und neben Fetteinlagerungen sind andere leberschädigende Mechanismen nicht auszuschließen.
Polish: Mipomersen wykazuje działania niepożądane względem wątroby i nie można wykluczyć działania innych mechanizmów uszkodzenia wątroby niż stłuszczenie.
German: - 61,8 % (63 von 102) der mit Mipomersen behandelten Patienten, für die gepaarte MRT-Aufnahmen vorlagen, wiesen einen Anstieg des Fettanteils in der Leber um ≥ 5 % im Vergleich zum Ausgangswert auf.
Polish: - u 61,8% (63/102) pacjentów przyjmujących mipomersen, u których wykonano podwójne badanie MRI, wykryto ≥5% wzrost zawartości tłuszczu wątrobowego w porównaniu ze stanem wyjściowym.
German: Das langfristige Nutzen-Risiko-Verhältnis von Mipomersen bleibt selbst bei Einschränkung der Anwendung auf Patienten mit HoFH unklar.
Polish: Stosunek korzyści do ryzyka długoterminowego stosowania mipomersenu pozostaje nieokreślony, nawet w przypadku zawężenia wskazania do stosowania leku do pacjentów z HoFH.
German: Es ist kein Schwellenwert bekannt, ab dem die Steatose oder der Fettanteil in der Leber zu einer Entzündung und progressiven Lebererkrankung führt, was die Überwachung auf das Einsetzen von auf die Leber bezogenen unerwünschten Ereignissen erschwert.
Polish: Nie jest znany próg, powyżej którego stłuszczenie wątroby lub zwiększenie udziału frakcji lipidów w wątrobie wywołuje stan zapalny i postępującą chorobę wątroby, co utrudnia monitorowanie początków występowania zdarzeń niepożądanych związanych z wątrobą.
German: Dies entspricht einer Senkung um 21 % (HoFH) und 48 % (HeFH) mit Mipomersen nach Korrektur um Placebo.
Polish: Odpowiada to redukcji o 21% i 48% z użyciem mipomersenu po korekcji z uwzględnieniem placebo (odpowiednio w przypadku HoFH i HeFH).
German: Der Antragsteller behauptet, dass sich die ALT- und AST-Spiegel bei der Mehrheit der Patienten auch bei kontinuierlicher Behandlung verringern oder stabilisieren bzw. dass sie nach Absetzen der Behandlung mit Mipomersen (nahezu) auf die Ausgangswerte zurückfallen.
Polish: Wnioskodawca twierdzi, że u większości pacjentów stężenie ALT i AST uległo stabilizacji lub obniżeniu nawet w przypadku kontynuowania leczenia lub że po przerwaniu podawania mipomersenu stężenia te powróciły do wartości (zbliżonych do) wyjściowych.
German: Die Behandlung mit Mipomersen kann einen Anstieg der Leberenzyme und eine Leberverfettung verursachen, was wiederum zu einer Steatohepatitis führen kann.
Polish: Leczenie z użyciem mipomersenu może powodować podwyższenie stężenia enzymów wątrobowych we krwi oraz stłuszczenie wątroby, co może wywołać stłuszczeniowe zapalenie wątroby.