FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: In two 12-week, placebo controlled studies (200109 and 200110), the addition of Incruse Ellipta to fluticasone furoate/vilanterol (FF/VI) (92/22 micrograms) once daily in adult patients with a clinical diagnosis of COPD, resulted in statistically significant and clinically meaningful improvements in the primary endpoint of trough FEV1 at Day 85 compared to placebo plus FF/VI (124 mL 95% CI: 93, 154; p<0.001and 122 mL 95% CI: 91, 152; p<0.001).
Spanish: En dos estudios de 12 semanas de duración, controlados con placebo (200109 y 200110), la adición de Incruse Ellipta a furoato de fluticasona/vilanterol (FF/VI) (92/22 microgramos) una vez al día, en pacientes adultos con un diagnóstico clínico de EPOC, resultó en mejorías estadísticamente significativas y clínicamente relevantes en la variable principal FEV1 valle en el día 85 comparado con placebo más FF/VI (124 mL IC 95%: 93;154; p <0,001 y 122 mL IC 95%: 91, 152; p < 0,001).
English: If you forget to use Incruse Ellipta
Spanish: Si olvidó usar Incruse Ellipta
English: In the 24-week study treatment with Incruse Ellipta, the mean (SD) change from baseline in the number of puffs of rescue salbutamol over the 24-week treatment period was -1.4 (0.20) for placebo and -1.7 (0.16) for Incruse Ellipta (Difference = -0.3; 95% CI: -0.8, 0.2, p=0.276).
Spanish: En el estudio de 24 semanas de tratamiento con Incruse Ellipta, la media (DE) del cambio desde el estado basal en el número de pulverizaciones de salbutamol como medicamento de rescate durante las 24 semanas de tratamiento fue -1,4 (0,20) para placebo y -1,7 (0,16) para Incruse Ellipta (Diferencia = -0,3; IC 95%: -0,8 ; 0,2; p=0,276).
English: Open the cover when ready to take a dose.
Spanish: Abrir la tapa cuando esté preparado para inhalar una dosis.
English: PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING INTERMEDIATE OUTER CARTON (WITHOUT BLUE BOX- MULTIPACK ONLY) 55 micrograms
Spanish: INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR ESTUCHE INTERMEDIO (ENVASE CLÍNICO- SIN BLUE BOX) 55 microgramos
English: The proportion of patients who responded with at least the MCID in SGRQ score (defined as a decrease of 4 units from baseline) at Week 12 was greater for Incruse Ellipta 55 micrograms (44%) compared with placebo (26%) in the 12-week study.
Spanish: El porcentaje de pacientes que respondieron como mínimo a la DMCI en la puntuación de SGRQ (definida como una disminución de 4 unidades respecto a los valores basales) en la semana 12, fue mayor para Incruse Ellipta 55 microgramos (44%) en comparación con placebo (26%) en el estudio de 12 semanas.
English: MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/14/922/001
Spanish: NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/14/922/003
English: In a randomised, double-blind, 52-week study (CTT116855, IMPACT) of 10,355 adult patients with symptomatic COPD and a history of 1 or more moderate or severe exacerbations within the prior 12 months, treatment with fluticasone furoate/umeclidinium/vilanterol (FF/UMEC/VI 99/55/22 micrograms) once daily as a single inhaler was compared with fluticasone furoate/vilanterol (FF/VI 99/22 micrograms) once daily as a single inhaler.
Spanish: En un estudio aleatorizado, doble ciego, de 52 semanas (CTT116855, IMPACT) de 10.355 pacientes adultos con EPOC sintomática y un historial de 1 o más exacerbaciones moderadas o graves en los 12 meses previos, se comparó el tratamiento con furoato de fluticasona /umeclidinio /vilanterol
English: NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER GlaxoSmithKline (Ireland) Limited, 12 Riverwalk, Citywest Business Campus, Dublin 24, Ireland GlaxoSmithKline (Ireland) Limited logo
Spanish: GlaxoSmithKline (Ireland) Limited, 12 Riverwalk, Citywest Business Campus, Dublín 24, Irlanda Logo GlaxoSmithKline (Ireland) Limited
English: Not known Not known Rare Not known
Spanish: Frecuencia no conocida Frecuencia no conocida Raras Frecuencia no conocida
English: Pack sizes of 7 and 30 dose inhaler.
Spanish: Tamaño de envases de 7 o 30 dosis por inhalador.
English: Similarly, a greater proportion of patients achieved at least the MCID for Incruse Ellipta at Week 24 (44%) compared with placebo (34%) in the 24-week study.
Spanish: Del mismo modo, un mayor porcentaje de pacientes alcanzaron como mínimo la DMCI con Incruse Ellipta en la semana 24 (44%) en comparación con placebo (34%) en el estudio de 24 semanas.
English: The proportion of patients who responded with at least the minimum clinically important difference (MCID) of 1 unit TDI focal score at Week 12 was greater for Incruse Ellipta (38%) compared with placebo (15%) in the 12-week study.
Spanish: El porcentaje de pacientes que respondieron al menos con la Diferencia Mínima Clínicamente Importante (DMCI) de 1 unidad de puntuación focal del ITD en la semana 12 fue mayor en Incruse Ellipta (38%) que en el placebo (15%) en el estudio de 12 semanas.
English: Similarly, a greater proportion of patients achieved 1 unit TDI focal score for Incruse Ellipta (53%) compared with placebo (41%) at Week 24 in the 24-week study.
Spanish: Del mismo modo, un mayor porcentaje de pacientes alcanzaron 1 unidad en la puntuación focal del ITD con Incruse Ellipta (53%) comparado con placebo (41%) en la semana 24 del estudio de 24 semanas.
English: How to use Incruse Ellipta
Spanish: Cómo usar Incruse Ellipta
English: The mouthpiece of the inhaler may be cleaned using a dry tissue before closing the cover.
Spanish: Antes de cerrar la tapa, la boquilla del inhalador se puede limpiar utilizando un pañuelo seco.
English: Incruse Ellipta is for inhalation use.
Spanish: Incruse Ellipta es para vía inhalatoria.
English: An approximately 1.3-fold increase in umeclidinium bromide AUC was observed at an 8-fold higher dose with no effect on umeclidinium bromide Cmax.
Spanish: A dosis 8 veces superiores a la dosis terapéutica, se observó un aumento en el AUC del bromuro de umeclidinio de aproximadamente 1,3 sin verse afectada la Cmax del mismo.
English: Common Uncommon Not Known
Spanish: Frecuencia no conocida Frecuencia no conocida
English: How to store Incruse Ellipta 6.
Spanish: Conservación de Incruse Ellipta 6.
English: What Incruse Ellipta is
Spanish: Qué es Incruse Ellipta
English: Laboratoire GlaxoSmithKline Tél: + 33 (0)1 39 17 84 44 diam@gsk.com
Spanish: Laboratoire GlaxoSmithKline Tél: + 33 (0)1 39 17 84 44
English: Incruse Ellipta is for inhalation use only.
Spanish: Incruse Ellipta se administra solo por vía inhalatoria.
English: • skin rash (hives) or redness
Spanish: • erupción cutánea (habones) o enrojecimiento.
English: These may affect up to 1 in 1,000 people:
Spanish: Efectos adversos raros Pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas:
English: if you are allergic to umeclidinium or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Spanish: No use Incruse Ellipta: - si es alérgico a umeclidinio o a alguno de los demás componentes de este medicamento
English: NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Incruse Ellipta 55 micrograms inhalation powder, pre-dispensed
Spanish: NOMBRE DEL MEDICAMENTO Incruse Ellipta 55 microgramos polvo para inhalación (unidosis).
English: QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION Each single inhalation provides a delivered dose (the dose leaving the mouthpiece of the inhaler) of 55 micrograms umeclidinium (equivalent to 65 micrograms of umeclidinium bromide) This corresponds to a pre-dispensed dose of 62.5 micrograms umeclidinium equivalent to 74.2 micrograms umeclidinium bromide.
Spanish: COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada inhalación proporciona una dosis liberada (la dosis que sale por la boquilla del inhalador) de 55 microgramos de umeclidinio (umeclidinium) (equivalente a 65 microgramos de bromuro de umeclidinio (umeclidinium bromide)).
English: The mean peak improvements in FEV1 within the first 6 hours following dosing relative to placebo were 130 ml (p<0.001*) at Week 24.
Spanish: tras administrar la dosis con respecto a placebo fue de 130 mL (p<0,001*) en la semana 24.
English: In the 12-week study, a statistically significant improvement compared with placebo in the TDI focal score at Week 12 was not demonstrated for Incruse Ellipta (1.0 units, p=0.05).
Spanish: En el estudio de 12 semanas, Incruse Ellipta no mostró mejoría estadísticamente significativa frente a placebo en la puntuación focal del Índice Transicional de Disnea (ITD) (1,0 unidades, p=0,05) en la
English: What you need to know before you use Incruse Ellipta Do not use Incruse Ellipta:
Spanish: Qué necesita saber antes de empezar a usar Incruse Ellipta
English: Cardiovascular effects, such as cardiac arrhythmias e.g. atrial fibrillation and tachycardia, may be seen after the administration of muscarinic receptor antagonists including umeclidinium bromide.
Spanish: Tras la administración de antagonistas de receptores muscarínicos, incluido el bromuro de umeclidinio, se pueden observar efectos cardiovasculares, como arritmias cardiacas, por ejemplo, fibrilación auricular y taquicardia.
English: Table 1: Trough FEV1 (ml) at Week 12 and Week 24 (primary endpoint) Treatment with Incruse Ellipta 55 mcg
Spanish: Tabla 1: FEV1 valle (ml) en las semanas 12 y 24 (variable principal)
English: Your Incruse Ellipta inhaler carton contains
Spanish: Su caja de inhalador Incruse Ellipta contiene:
English: STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S) Each delivered dose contains 55 micrograms umeclidinium (equivalent to 65 micrograms of umeclidinium bromide).
Spanish: Cada dosis liberada contiene 55 microgramos de umeclidinio (equivalente a 65 microgramos de bromuro de umeclidinio).
English: What Incruse Ellipta is used for
Spanish: Para qué se utiliza Incruse Ellipta
English: A statistically significant improvement compared with placebo in the TDI focal score at Week 24 was demonstrated for Incruse Ellipta (1.0 units, p<0.001) in the 24-week study.
Spanish: En el estudio de 24 semanas, Incruse Ellipta mostró mejoría estadísticamente significativa frente a placebo en la puntuación focal del ITD (1,0 unidades, p<0,001) en la semana 24.
English: EU/1/14/922/002
Spanish: EU/1/14/922/001 EU/1/14/922/002 EU/1/14/922/003
English: Incruse Ellipta demonstrated a statistically significant greater improvement from baseline in weighted mean FEV1 over 0-6 hours post-dose at Week 12 compared with placebo (166 ml, p<0.001) in the 12week pivotal study.
Spanish: En el estudio pivotal de 12 semanas, en el periodo de 0-6 horas tras la administración de la dosis, Incruse Ellipta mostró una gran mejoría, que fue estadísticamente significativa, de la media ponderada de FEV1 respecto a los valores basales comparado con placebo (166 ml (p<0,001), en la semana 12.
English: Incruse Ellipta 55 micrograms inhalation powder, pre-dispensed umeclidinium (umeclidinium bromide)
Spanish: Incruse Ellipta 55 microgramos polvo para inhalación (unidosis) umeclidinio (bromuro de umeclidinio) umeclidinium (umeclidinium bromide)
English: Incruse Ellipta demonstrated a greater improvement from baseline in weighted mean FEV1 over 0-6 hours post-dose at Week 24 compared with placebo (150 ml, p<0.001
Spanish: En el estudio pivotal de 24 semanas, en el periodo de 0-6 horas tras la administración de la dosis, Incruse Ellipta mostró una gran mejoría de la media ponderada de FEV1 respecto a los valores basales comparado con placebo (150 ml (p<0,001*), en la semana 24.
English: What Incruse Ellipta contains The active substance is umeclidinium bromide.
Spanish: El principio activo es bromuro de umeclidinio.
English: This medicine is subject to additional monitoring.
Spanish: Medicamento sujeto a prescripción médica.
English: NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Incruse Ellipta 55 mcg inhalation powder umeclidinium (umeclidinium bromide)
Spanish: Incruse Ellipta 55 mcg polvo para inhalación umeclidinium (umeclidinium bromide) Vía inhalatoria
English: • eye pain
Spanish: • dolor ocular.
English: Tel: + 370 5 264 90 00 info.lt@gsk.com
Spanish: Tel: + 351 21 412 95 00 FI.PT@gsk.com
English: If you want to clean the mouthpiece, use a dry tissue, before you close the cover.
Spanish: Antes de cerrar la tapa, la boquilla del inhalador puede limpiarse utilizando un pañuelo seco.
English: MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS FOIL LAMINATE TRAY LID
Spanish: INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS ETIQUETA DE LA BANDEJA DE ALUMINIO 55 microgramos
English: A greater improvement compared with placebo in the change from baseline in SGRQ total score at Week 24 was demonstrated for Incruse Ellipta (-4.69 units, p<0.001) in the 24-week study.
Spanish: En el estudio de 24 semanas, Incruse Ellipta demostró una mayor mejoría (-4,69 unidades, p<0,001*) comparado con placebo en el cambio de la puntuación total del SGRQ respecto a sus valores basales en la semana 24.
English: NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Incruse Ellipta 55 micrograms inhalation powder, pre-dispensed umeclidinium (umeclidinium bromide)
Spanish: Incruse Ellipta 55 microgramos polvo para inhalación (unidosis) umeclidinio (bromuro de umeclidinio)
English: How to store Incruse Ellipta
Spanish: Conservación de Incruse Ellipta
English: ARICLAIM is indicated in adults.
Spanish: ARICLAIM está indicado en adultos.
English: The underlying mechanism and the clinical relevance are unknown.
Spanish: Se desconoce el mecanismo subyacente y la relevancia clínica.
English: No dosage adjustment is recommended for elderly patients solely on the basis of age.
Spanish: No se recomienda realizar ajustes en la dosis de pacientes de edad avanzada únicamente en base a la edad.
English: Do not drive or use any tools or machines until you know how ARICLAIM affects you.
Spanish: No conduzca ni maneje herramientas o máquinas hasta que sepa cómo le afecta el tratamiento con ARICLAIM.
English: If you take more ARICLAIM than you should
Spanish: Si toma más ARICLAIM del que debe
English: What ARICLAIM is and what it is used for
Spanish: Qué es ARICLAIM y para qué se utiliza
English: The marketing authorisation holder shall submit periodic safety update reports for this product in accordance with the requirements set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83/EC and published on the European medicines web-portal
Spanish: El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de fechas de referencia de la Unión (lista EURD) prevista en el artículo 107ter, párrafo 7, de la Directiva 2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.
English: If you take ARICLAIM near the end of your pregnancy, your baby might have some symptoms when it is born.
Spanish: Si toma ARICLAIM cuando se acerca el final de su embarazo, su bebé puede tener algunos síntomas cuando nazca.
English: Some patients who stop taking ARICLAIM suddenly have had symptoms such as:
Spanish: Algunos pacientes, que dejan repentinamente el tratamiento con ARICLAIM han presentado síntomas tales como:
English: • problems getting an erection, changes in ejaculation
Spanish: • dificultad para alcanzar una erección, cambios en la eyaculación
English: Do not take more than the daily amount of ARICLAIM that has been prescribed for you in one day.
Spanish: No tome más cantidad de ARICLAIM de la prescrita para usted en un día.
English: Do not stop taking ARICLAIM, or change your dose, without talking to your doctor.
Spanish: No deje de tomar ARICLAIM, o cambie su dosis sin consultar con su médico.
English: To help you remember to take ARICLAIM, you may find it easier to take it at the same times every day.
Spanish: Para no olvidar la toma de ARICLAIM, puede serle útil tomarlo a las mismas horas todos los días.
English: Based upon the overlap in the range of clearance, gender-based pharmacokinetic differences do not justify the recommendation for using a lower dose for female patients.
Spanish: Basándose en la superposición del rango de aclaramiento, las diferencias farmacocinéticas entre sexos no justifican la recomendación de utilización de una dosis menor para mujeres.
English: • Whenever the risk management system is modified, especially as the result of new information being received that may lead to a significant change to the benefit risk profile or as the result of an important (pharmacovililance or risk minimisation) milestone being reached.
Spanish: • Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, o como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de
English: Date of latest renewal: 24 June 2009
Spanish: Fecha de la primera autorización: 11 de agosto de 2004 Fecha de la última renovación: 24 de junio de 2009
English: Call your doctor or pharmacist immediately if you take more than the amount of ARICLAIM prescribed by your doctor.
Spanish: Llame a su médico o farmacéutico inmediatamente si toma más cantidad de ARICLAIM de la prescrita por su médico.
English: These medicines increase the risk of side effects; if you get any unusual symptom taking any of these medicines together with ARICLAIM, you should see your doctor.
Spanish: Estos medicamentos incrementan el riesgo de efectos adversos; si observa cualquier síntoma poco común cuando toma alguno de estos medicamentos junto con ARICLAIM, debe comunicárselo a su médico.
English: The usual dose of ARICLAIM is 60 mg once a day, but your doctor will prescribe the dose that is right for you.
Spanish: La dosis recomendada de ARICLAIM es de 60 mg una vez al día, pero su médico le prescribirá la dosis que es mejor para usted.
English: Very rare side effects (may affect up to 1 in 10,000 people) • inflammation of the blood vessels in the skin (cutaneous vasculitis)
Spanish: Efectos adversos muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 pacientes) • inflamación de los vasos sanguíneos de la piel (vasculitis cutánea)
English: Your doctor should decide whether you can take ARICLAIM with other medicines.
Spanish: Su médico decidirá si usted puede tomar ARICLAIM con otros medicamentos.
English: In addition, long-term safety data in children and adolescents concerning growth, maturation and cognitive and behavioural development are lacking.
Spanish: No se dispone de datos de seguridad a largo plazo en niños y adolescentes en relación con el crecimiento, la maduración y el desarrollo cognitivo y del comportamiento.
English: Age: Pharmacokinetic differences have been identified between younger and elderly females (≥65 years) (AUC increases by about 25% and half-life is about 25% longer in the elderly), although the magnitude of these changes is not sufficient to justify adjustments to the dose.
Spanish: Edad: Se han identificado diferencias farmacocinéticas entre mujeres jóvenes y de edad avanzada (≥65 años de edad) (el AUC es aproximadamente un 25% mayor y la vida media es aproximadamente más prolongada en los pacientes de edad avanzada), aunque la magnitud de estos cambios no es suficientemente como para justificar ajustes en la dosis.
English: Tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines., including medicines obtained without a prescription.
Spanish: Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento, incluso los adquiridos sin receta.
English: INFORMATION IN BRAILLE ARICLAIM 60 mg
Spanish: INFORMACIÓN EN BRAILLE ARICLAIM 60 mg
English: Patients meeting diagnostic criteria for major depressive disorder were excluded from these trials.
Spanish: Aquellos pacientes que cumplían los criterios diagnósticos de trastorno depresivo mayor fueron excluidos de estos ensayos.
English: Patients with a history of suicide-related events or those exhibiting a significant degree of suicidal thoughts prior to commencement of treatment are known to be at greater risk of suicidal thoughts or suicidal behaviour, and should receive careful monitoring during treatment.
Spanish: Se conoce que los pacientes con historia de sucesos relacionados con suicidio o aquellos que presenten un significativo grado de ideas suicidas antes de iniciar el tratamiento, tienen un mayor riesgo de ideas suicidas o comportamiento suicida y deben recibir una monitorización cuidadosa durante el tratamiento.
English: Patients not demonstrating a pain reduction of 30% within 60 days of treatment were unlikely to reach this level during further treatment.
Spanish: Fue improbable que los pacientes que no hubieran mostrado una reducción del dolor del 30% dentro de los 60 primeros días de tratamiento, alcanzaran estos niveles más tarde.
English: Make sure your midwife and/or doctor knows you are on ARICLAIM.
Spanish: Asegúrese de que su matrona y/o su médico saben que está tomando ARICLAIM.
English: The main ingredient of ARICLAIM, duloxetine, is used in other medicines for other conditions:
Spanish: El componente principal de ARICLAIM, duloxetina, se utiliza en otros medicamentos para otros tratamientos:
English: The MAH shall perform the required pharmacovigilance activities and interventions detailed in the RMP presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any agreed subsequent updates of the RMP.
Spanish: El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo acordado en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2 de la Autorización de Comercialización y en cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.
English: ARICLAIM may cause a sensation of restlessness or an inability to sit or stand still.
Spanish: ARICLAIM puede provocar una sensación de inquietud o incapacidad para permanecer sentado o estar quieto.
English: What ARICLAIM is and what it is used for What you need to know before you take ARICLAIM
Spanish: Qué es ARICLAIM y para qué se utiliza Qué necesita saber antes de empezar a tomar ARICLAIM
English: Taking a MAOI together with many prescription medicines, including ARICLAIM, can cause serious or even life-threatening side effects.
Spanish: Tomar un IMAO junto con muchos medicamentos de prescripción médica, incluido ARICLAIM, puede provocar efectos adversos graves incluso poner en peligro su vida.
English: The following are reasons why ARICLAIM may not be suitable for you.
Spanish: ARICLAIM puede no ser adecuado para usted por las siguientes razones.
English: These symptoms are usually not serious and disappear within a few days, but if you have symptoms that are troublesome you should ask your doctor for advice.
Spanish: Estos síntomas normalmente no son importantes y desaparecen en unos pocos días, perosi usted tiene síntomas que sean molestos pida consejo a su médico.
English: • Ariclaim may cause effects that you may not be aware of, such as increases in liver enzymes or blood levels of potassium, creatine phosphokinase, sugar, or cholesterol
Spanish: • Ariclaim puede provocar efectos de los que puede no darse cuenta, tales como incremento de las enzimas hepáticas o de los niveles de potasio en sangre, creatinfosfoquinasa, azúcar o colesterol.
English: • depression, anxiety and urinary incontinence
Spanish: • depresión, ansiedad e incontinencia urinaria.
English: Care should be taken if you drink alcohol while you are being treated with ARICLAIM.
Spanish: Debe tener precaución si toma alcohol cuando esté en tratamiento con ARICLAIM.
English: ARICLAIM increases the levels of serotonin and noradrenaline in the nervous system.
Spanish: ARICLAIM aumenta los niveles de serotonina y noradrenalina en el sistema nervioso.
English: • Tell your doctor if you become pregnant, or you are trying to become pregnant, while you are taking ARICLAIM.
Spanish: • Informe a su médico si se queda embarazada o si está intentando quedarse embarazada mientras esté en tratamiento con ARICLAIM.
English: The pharmacokinetics of duloxetine demonstrate large intersubject variability (generally 50-60%), partly due to gender, age, smoking status and CYP2D6 metaboliser status.
Spanish: La farmacocinética de duloxetina muestra una gran variabilidad interindividual (generalmente 50-60%), en parte debida al sexo, edad, consumo de tabaco y estado metabolizador del CYP2D6.