FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: The summaries of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Carbaglu can be found on the Agency's website: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/Rare disease designations (NAGS deficiency: 18 October 2000; isovaleric acidaemia: 7 November 2008; methylmalonic acidaemia: 7 November 2008; propionic acidaemia: 7 November 2008).
Czech: Shrnutí stanovisek k přípravku Carbaglu vydaných Výborem pro léčivé přípravky pro vzácná onemocnění jsou k dispozici na internetových stránkách agentury na adrese ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/Rare disease designations (deficit NAGS: 18. října 2000, isovalerická acidémie: 7. listopadu 2008; methylmalonová acidémie: 7. listopadu 2008; propionová acidémie: 7. listopadu 2008).
English: The most common side effect with Carbaglu (seen in between 1 and 10 patients in 100) is increased sweating.
Czech: Nejběžnějším vedlejším účinkem přípravku Carbaglu (zaznamenaným u 1 až 10 pacientů ze 100) je zvýšené pocení.
English: The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Carbaglu to Orphan Europe on 24 January 2003.
Czech: Evropská komise udělila rozhodnutí o registraci přípravku Carbaglu platné v celé Evropské unii společnosti Orphan Europe dne 24. ledna 2003.
English: This is a summary of the European public assessment report (EPAR) for Carbaglu.
Czech: Tento dokument je souhrnem Evropské veřejné zprávy o hodnocení (European Public Assessment Report, EPAR) pro přípravek Carbaglu.
English: The other eight patients were treated for hyperammonaemia of another cause.
Czech: Ostatních 8 pacientů bylo léčeno na hyperamonémii vyvolanou jinými příčinami.
English: Carbaglu has been studied in 20 patients, 12 of whom had NAGS deficiency and were treated for an average of about three years.
Czech: Přípravek Carbaglu byl zkoumán na celkem 20 pacientech, z nichž 12 trpělo deficitem NAGS a bylo léčeno průměrně po dobu přibližně 3 let.
English: Other information about Carbaglu
Czech: Další informace o přípravku Carbaglu
English: In all of the studies, the main measure of effectiveness was the change in ammonia levels in the blood.
Czech: Ve všech studiích byla hlavním měřítkem účinnosti změna hladiny amoniaku v krvi.
English: Patients on Carbaglu could be kept stable without a need for restrictions to the diet or the use of other medicines.
Czech: Stav pacientů užívajících přípravek Carbaglu bylo možné udržet stabilní, aniž by bylo nutné uplatnit dietní omezení nebo použít další léky.
English: The dose should then be adjusted to maintain normal blood ammonia levels.
Czech: Dávka by poté měla být upravena tak, aby se udržela normální hladina amoniaku v krvi.
English: For more information about treatment with Carbaglu, read the package leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
Czech: Další informace o léčbě přípravkem Carbaglu naleznete v příbalové informaci (rovněž součástí zprávy EPAR) nebo kontaktujte svého lékaře či lékárníka.
English: The full EPAR for Carbaglu can be found on the Agency's website: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports.
Czech: Plné znění Evropské veřejné zprávy o hodnocení (EPAR) pro přípravek Carbaglu je k dispozici na internetových stránkách agentury na adrese ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports.
English: It explains how the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) assessed the medicine to reach its opinion in favour of granting a marketing authorisation and its recommendations on the conditions of use for Carbaglu.
Czech: Objasňuje, jakým způsobem Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) vyhodnotil tento přípravek, aby mohl vypracovat své stanovisko k vydání rozhodnutí o registraci a doporučení ohledně podmínek pro používání přípravku Carbaglu.
English: The tablets should be dispersed (mixed) in a small amount of water before being given to the patient.
Czech: Tablety by měly být před podáním pacientovi dispergovány (rozpuštěny) v malém množství vody.
English: The company also presented information from the published literature on a further four patients treated with the active substance in Carbaglu.
Czech: Společnost rovněž zveřejnila informace z publikované literatury, které se týkaly dalších 4 pacientů léčených léčivou látkou obsaženou v přípravku Carbaglu.
English: Carbaglu treatment should be started by a doctor who has experience in treating patients with metabolic diseases.
Czech: Léčbu přípravkem Carbaglu by měl zahájit lékař se zkušenostmi s léčbou pacientů s metabolickými onemocněními.
English: Carbaglu carglumic acid
Czech: Carbaglu acidum carglumicum
English: When ammonia builds up in the blood, it is toxic to the body, especially the brain.
Czech: Hromadění amoniaku v krvi působí toxicky na organismus, zejména na mozek.
English: The Committee recommended that Carbaglu be given marketing authorisation.
Czech: Výbor doporučil, aby přípravku Carbaglu bylo uděleno rozhodnutí o registraci.
English: • N-acetylglutamate synthase (NAGS) deficiency.
Czech: • deficitem syntázy N-acetylglutamátu (NAGS).
English: In patients with organic acidaemias, treatment is started when the patient has a hyperammonaemia crisis and continued until the crisis is finished.
Czech: U pacientů s organickými acidémiemi se léčba zahajuje při hyperamonemické krizi a pokračuje, dokud krize nepomine.
English: Because the number of patients with these diseases is low, they are considered ‘rare' and Carbaglu was designated an ‘orphan medicine' (a medicine used in rare diseases) on various dates (see below).
Czech: Jelikož počet pacientů s uvedenými onemocněními je nízký, tato onemocnění se považují za zřídka se vyskytující a přípravek Carbaglu byl k určitým datům (viz níže) označen jako „léčivý přípravek pro vzácná onemocnění“.
English: The CHMP concluded that Carbaglu was effective in reducing blood ammonia to normal levels and decided that Carbaglu's benefits are greater than its risks.
Czech: Výbor CHMP dospěl k závěru, že přípravek Carbaglu byl účinný při snižování hladiny amoniaku v krvi na běžnou úroveň, a rozhodl, že přínosy přípravku Carbaglu převyšují jeho rizika.
English: Patients with this lifelong disease lack a liver enzyme called NAGS, which normally helps to break down ammonia.
Czech: Pacientům, kteří trpí tímto celoživotním onemocněním, chybí jaterní enzym s názvem NAGS, který běžně pomáhá při štěpení amoniaku.
English: Carbaglu has also been studied in 57 patients (about two-thirds were newborn babies) with isovaleric acidaemia, methylmalonic acidaemia or propionic acidaemia who were treated with Carbaglu during hyperammonaemia crises.
Czech: Přípravek Carbaglu byl zkoumán rovněž na 57 pacientech (z nichž zhruba dvě třetiny byly novorozenci) s isovalerickou acidémií, methylmalonovou acidémií či propionovou acidémií, kteří byli léčeni přípravkem Carbaglu při hyperamonemických krizích.
English: In patients with NAGS deficiency, treatment may be started as early as the first day of life and the medicine is used for the patient's whole life.
Czech: Pacienty s deficitem NAGS lze začít léčit již první den života a léčivý přípravek jim podávat po celý život.
English: What benefit has Carbaglu shown during the studies?
Czech: Jaký přínos přípravku Carbaglu byl prokázán v průběhu studií?
English: Carbaglu is used for the treatment of hyperammonaemia (high blood levels of ammonia) in patients with the following metabolic diseases:
Czech: Přípravek Carbaglu se používá k léčbě hyperamonémie (vysoké hladiny amoniaku v krvi) u pacientů s těmito metabolickými onemocněními:
English: Carbaglu is very similar in structure to N-acetylglutamate, which activates an enzyme that breaks down ammonia.
Czech: Přípravek Carbaglu je strukturou velmi podobný N-acetylglutamátu, který aktivuje enzym, jenž štěpí amoniak.
English: For the full list of side effects reported with Carbaglu, see the package leaflet.
Czech: Úplný seznam vedlejších účinků hlášených v souvislosti s přípravkem Carbaglu je uveden v příbalové informaci.
English: What is Carbaglu?
Czech: Co je Carbaglu?
English: In patients with NAGS deficiency, ammonia levels were brought back to normal after Carbaglu treatment.
Czech: U pacientů s deficitem NAGS se po léčbě přípravkem Carbaglu hladiny amoniaku vrátily zpět na běžnou úroveň.
English: Carbaglu should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to carglumic acid or any of the other ingredients.
Czech: Přípravek Carbaglu by neměly užívat osoby s možnou přecitlivělostí (alergií) na kyselinu karglumovou nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku.
English: Carbaglu therefore helps break down ammonia, reducing ammonia blood levels and its toxic effects.
Czech: Přípravek Carbaglu tak napomáhá štěpení amoniaku, snižuje jeho hladinu v krvi a omezuje jeho toxické účinky.
English: Carbaglu must not be used in women who are breastfeeding.
Czech: Přípravek Carbaglu nesmí užívat kojící ženy.
English: Carbaglu is a medicine that contains the active substance carglumic acid.
Czech: Carbaglu je léčivý přípravek, který obsahuje léčivou látku kyselinu karglumovou.
English: In patients with isovaleric acidaemia, methylmalonic acidaemia or propionic acidaemia, Carbaglu also induced a decrease in ammonia levels in the blood, following an average of 5.5 days of treatment.
Czech: U pacientů s isovalerickou acidémií, methylmalonovou acidémií či propionovou acidémií se po léčbě přípravkem Carbaglu (v průměru po 5,5 dnech) rovněž dosáhlo snížení hladiny amoniaku v krvi.
English: What is the risk associated with Carbaglu?
Czech: Jaká rizika jsou spojena s přípravkem Carbaglu?
English: If the enzyme is not present,
Czech: Není-li tento enzym přítomen, amoniak nemůže být rozštěpen a hromadí se v krvi,
English: How does Carbaglu work?
Czech: Jak přípravek Carbaglu působí?
English: Why has Carbaglu been approved?
Czech: Na základě čeho byl přípravek Carbaglu schválen?
English: How has Carbaglu been studied?
Czech: Jak byl přípravek Carbaglu zkoumán?
English: • some organic acidaemias (isovaleric acidaemia, methylmalonic acidaemia and propionic acidaemia)
Czech: • některými organickými acidémiemi (isovalerickou acidémií, methylmalonovou acidémií a propionovou acidémií), v případě kterých pacientům chybí určité enzymy, které se podílejí na metabolismu bílkovin.
English: What is Carbaglu used for?
Czech: Na co se přípravek Carbaglu používá?
English: How is Carbaglu used?
Czech: Jak se přípravek Carbaglu používá?
English: This summary was last updated in 01-2015.
Czech: Tento souhrn byl naposledy aktualizován v 01-2015.
English: It is available as tablets (60 mg).
Czech: K dispozici je ve formě tablet (60 mg).
English: The full EPAR for Raloxifene Teva can be found on the Agency's website: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports.
Czech: Plné znění zprávy EPAR pro přípravek Raloxifene Teva je k dispozici na internetových stránkách agentury na adrese ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports.
English: Raloxifene Teva raloxifene hydrochloride
Czech: Raloxifene Teva raloxifeni hydrochloridum
English: The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Raloxifene Teva on 29 April 2010.
Czech: Evropská komise udělila rozhodnutí o registraci přípravku Raloxifene Teva platné v celé Evropské unii dne 29. dubna 2010.
English: The recommended dose of Raloxifene Teva is one tablet taken once a day.
Czech: Doporučená dávka přípravku Raloxifene Teva je jedna tableta jednou denně.
English: This is a summary of the European Public Assessment Report (EPAR) for Raloxifene Teva.
Czech: Tento dokument je souhrnem Evropské veřejné zprávy o hodnocení (European Public Assessment Report, EPAR) pro přípravek Raloxifene Teva.
English: It explains how the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) assessed the medicine to reach its opinion in favour of granting a marketing authorisation and its recommendations on the conditions of use for Raloxifene Teva.
Czech: Objasňuje, jakým způsobem Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) vyhodnotil tento přípravek, aby mohl vypracovat své stanovisko k vydání rozhodnutí o registraci a doporučení ohledně podmínek používání přípravku Raloxifene Teva.
English: For more information about treatment with Raloxifene Teva, read the package leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
Czech: Další informace o léčbě přípravkem Raloxifene Teva naleznete v příbalové informaci (rovněž součástí zprávy EPAR) nebo se obraťte na svého lékaře či lékárníka.
English: The CHMP concluded that, in accordance with EU requirements, Raloxifene Teva has been shown to have comparable quality and to be bioequivalent to Evista.
Czech: Výbor CHMP dospěl k závěru, že v souladu s požadavky Evropské unie bylo prokázáno, že přípravek Raloxifene Teva je kvalitativně srovnatelný a bioekvivalentní s přípravkem Evista.
English: Raloxifene Teva is a ‘generic medicine'.
Czech: Raloxifene Teva je „generikum“.
English: Raloxifene acts as an ‘agonist' of the oestrogen receptor (a substance that stimulates the receptor for oestrogen) in some tissues in the body.
Czech: Raloxifen působí jako „agonista“ estrogenového receptoru (látky, která stimuluje receptor estrogenu) v některých tělesných tkáních.
English: Because Raloxifene Teva is a generic medicine and is bioequivalent to the reference medicine, its benefits and risks are taken as being the same as the reference medicine's.
Czech: Jelikož přípravek Raloxifene Teva je generikum, které je bioekvivalentní s referenčním léčivým přípravkem, jeho přínosy a rizika se považují za shodné s přínosy a riziky referenčního léčivého přípravku.
English: Other information about Raloxifene Teva
Czech: Další informace o přípravku Raloxifene Teva
English: This means that Raloxifene Teva is similar to a ‘reference medicine' already authorised in the European Union (EU) called Evista.
Czech: Znamená to, že přípravek Raloxifene Teva je obdobou „referenčního léčivého přípravku“, který je již v Evropské unii registrován, a sice přípravku Evista.
English: Raloxifene has the same effect as oestrogen in the bone, but it does not have an effect in the breast or the womb.
Czech: Raloxifen působí na kosti stejným způsobem jako estrogen, nemá však vliv na ňadra nebo dělohu.
English: Raloxifene Teva is used for the treatment and prevention of osteoporosis (a disease that makes bones fragile) in women who have been through the menopause.
Czech: Přípravek Raloxifene Teva se používá k léčbě a prevenci osteoporózy (nemoci, která způsobuje křehkost kostí) u žen po menopauze.
English: Patients may also receive calcium and vitamin D supplements if they do not get enough from their diet. Raloxifene Teva is intended for long-term use.
Czech: Pacientkám mohou být rovněž podávány doplňkové dávky vápníku a vitaminu D, pokud ho nezískávají dostatek z běžné stravy.
English: What are the benefit and risk of Raloxifene Teva?
Czech: Jaké jsou přínosy a rizika přípravku Raloxifene Teva?
English: The Committee recommended that Raloxifene Teva be given marketing authorisation.
Czech: Výbor doporučil, aby přípravku Raloxifene Teva bylo uděleno rozhodnutí o registraci.
English: Raloxifene Teva is a medicine that contains the active substance raloxifene hydrochloride.
Czech: Raloxifene Teva je léčivý přípravek, který obsahuje léčivou látku raloxifen hydrochlorid.
English: Raloxifene Teva has been shown to significantly reduce vertebral fractures (breaks in the spine), but not hip fractures.
Czech: Bylo prokázáno, že přípravek Raloxifene Teva významně snižuje riziko zlomenin obratlů (páteře), ale nikoliv zlomenin kyčle.
English: Therefore, the CHMP's view was that, as for Evista, the benefit outweighs the identified risk.
Czech: Stanovisko výboru CHMP proto bylo takové, že stejně jako u přípravku Evista přínosy přípravku Raloxifene Teva převyšují zjištěná rizika.
English: Because Raloxifene Teva is a generic medicine, studies in people have been limited to tests to determine that it is bioequivalent to the reference medicine, Evista.
Czech: Vzhledem k tomu, že přípravek Raloxifene Teva je generikum, studie u pacientů se omezily pouze na testy zaměřené na prokázání jeho bioekvivalence s referenčním léčivým přípravkem Evista.
English: What is Raloxifene Teva?
Czech: Co je Raloxifene Teva?
English: The active substance in Raloxifene Teva, raloxifene, is a selective oestrogen receptor modulator (SERM).
Czech: Léčivá látka v přípravku Raloxifene Teva, raloxifen, patří mezi selektivní modulátory estrogenových receptorů.
English: How has Raloxifene Teva been studied?
Czech: Jak byl přípravek Raloxifene Teva zkoumán?
English: How is Raloxifene Teva used?
Czech: Jak se přípravek Raloxifene Teva používá?
English: Why has Raloxifene Teva been approved?
Czech: Na základě čeho byl přípravek Raloxifene Teva schválen?
English: How does Raloxifene Teva work?
Czech: Jak přípravek Raloxifene Teva působí?
English: What is Raloxifene Teva used for?
Czech: K čemu se přípravek Raloxifene Teva používá?
English: Symptoms were reversible.
Czech: Příznaky byly reverzibilní.
English: Česká republika/ Slovenská republika SSamohýl group a.s.
Czech: Česká republika/ Slovenská republika Samohýl group a.s.
English: If more than 50 broachings are required, the use of a draw-off needle is recommended.
Czech: Pokud je třeba více jak 50 propíchnutí, je doporučeno využívat odtahovací jehlu.
English: Do not exceed the recommended dose or duration of treatment due to the possibility of severe adverse reactions.
Czech: Nepřekračujte doporučenou dávku ani dobu trvání léčby vzhledem k možnosti závažných nežádoucích účinků.
English: A pale yellow homogenous paste.
Czech: Světle žlutá homogenní pasta.
English: The metabolism is qualitatively similar in rats, mini-pigs, humans, cattle and pigs although quantitatively there are differences.
Czech: Metabolismus je u potkanů, mini-prasat, lidí, skotu a prasat kvalitativně podobný, existují však kvantitativní rozdíly.
English: 21 % of the recovered dose is eliminated in urine (2 % as unchanged meloxicam, 19 % as metabolites) and 79 % in the faeces (49 % as unchanged meloxicam, 30 % as metabolites).
Czech: 21 % obnovené dávky je vylučováno močí (2 % jako nezměněný meloxikam, 19 % jako metabolity) a 79 % ve stolici (49% jako nezměněný meloxikam, 30% jako metabolity).
English: Please carefully follow the instructions of the veterinarian.
Czech: Pečlivě dodržujte pokyny veterinárního lékaře.
English: The major metabolites found in all species were the 5-hydroxyand 5-carboxy-metabolites and the oxalyl-metabolite.
Czech: Hlavními metabolity, které byly nalezeny u všech druhů, byly 5-hydroxy- a 5karboxy-metabolity a oxalyl-metabolit.
English: In this case do not use oral follow up treatment.
Czech: V tomto případě nepoužívat následující perorální léčbu.
English: Acute mastitis.
Czech: Akutní mastitida.
English: Loxicom alone will not provide adequate pain relief during the dehorning procedure.
Czech: Samotný přípravek Loxicom neposkytne v průběhu procesu odrohování dostatečnou úlevu od bolesti.
English: Dosage for each species:
Czech: Dávkování pro každý druh:
English: Any unused half tablets may be returned to open blister and stored for up to 24 hours.
Czech: Nepoužité rozpůlené tablety vrátit do otevřeného blistru a skladovat nejdéle 24 hodin.
English: Acute respiratory infection.
Czech: Akutní respiratorní infekce.
English: If skin and/or eye contact occurs, wash the affected parts immediately with water.
Czech: Při styku s kůží a/nebo zasažení očí okamžitě důkladně opláchněte zasažená místa vodou.
English: To ensure correct dosage, bodyweight should be determined as accurately as possible to avoid underdosing or overdosing.
Czech: Pro zajištění správné dávky je potřeba co nejpřesněji určit živou hmotnost zvířete, aby se zabránilo poddávkování nebo předávkování.
English: ATCvet code: QM01AC06
Czech: ATCvet kód: QM01AC06
English: To be administered directly into the mouth over the back of the tongue keeping the animal's head raised until swallowed.
Czech: Podávejte přímo do tlamy na zadní část jazyka a držte hlavu zvířete zdviženou, dokud přípravek nespolkne.
English: 10 tablets 20 tablets 100 tablets 500 tablets
Czech: 10 tablet 20 tablet 100 tablet 500 tablet
English: BN {number}
Czech: {číslo}
English: Not all pack sizes may be marketed.
Czech: Ne všechny velikosti balení musí být uvedeny na trh.
English: Dose scheme for the maintenance dose:
Czech: Dávkovací schéma pro udržovací dávku:
English: 1 syringe 7 syringes 14 syringes
Czech: 1 stříkačka 7 stříkaček 14 stříkaček
English: The accumulation factor of 1.08 suggests that meloxicam does not accumulate when administered daily.
Czech: Podle akumulačního faktoru 1,08 lze usuzovat, že při každodenním podávání meloxikamu nedochází k jeho akumulaci.
English: C. STATEMENT OF MRLs
Czech: C. DEKLARACE HODNOT MRL
English: For longer term treatment, once clinical response has been observed (after ≥ 4 days), the dose can be adjusted to the lowest effective individual dose reflecting that the degree of pain and inflammation associated with chronic musculo-skeletal disorders may vary over time.
Czech: Pro dlouhodobou terapii lze, po dosažení klinické odezvy na léčbu (po ≥ 4 dnech), může být dávkování individuálně přizpůsobeno na nejnižší účinnou dávku s vědomím, že stupeň bolesti a zánětu spojený s chronickými muskulo-skeletálními poruchami se může v průběhu času měnit.
English: In the case of overdose, adverse reactions (as listed in Section 4.6) are expected to be more severe and more frequent.
Czech: V případě předávkování jsou očekávané nežádoucí účinky vyjmenované v bodě 4.6. více závažné a častější.
English: A clinical response is normally seen within 3-4 days.
Czech: Klinická odpověď je obvykle pozorována v průběhu 3-4 dní.
English: Treatment of calves with Loxicom 20 minutes before dehorning reduces post-operative pain.
Czech: Podání přípravku Loxicom telatům 20 minut před odrohováním mírní pooperační bolesti.
English: The active substance in Loxicom 20 mg/ml solution for injection for cattle, pigs and horses is an allowed substance as described in table 1 of the annex to Commission Regulation (EU) No 37/2010:
Czech: Léčivá látka Loxicom 20 mg / ml injekční roztok pro skot, prasata a koně je povolenou látkou, která je charakterizována v tabulce 1 přílohy nařízení Komise (EU) č. 37/2010 tímto způsobem:
English: When anaesthesia and NSAID are concomitantly administered, a risk for renal function cannot be excluded.
Czech: Při současném zavedení anestezie a podávání NSAID není vyloučeno riziko renálních dysfunkcí.
English: The suspension can be given using either of the two measuring syringes provided in the package (depending on weight of dog).
Czech: Suspenzi podávat jednou ze dvou odměrných stříkaček nacházejících se v balení (podle hmotnosti psa).
English: This product for dogs should not be used in cats due to the different dosing devices.
Czech: Tento přípravek pro psy by neměl být používán u koček z důvodu rozdílných dávkovačů.
English: A clinical response is normally seen within 7 days.
Czech: Klinická odezva je obvykle viditelná do 7 dnů.
English: The detection of metabolites from the parent compound in urine and faeces, but not in plasma is indicative for their rapid excretion.
Czech: Detekce metabolitů pocházejících z původní látky v moči a trusu, ale ne v plazmě svědčí o jejich rychlém vylučování.
English: Accidental self injection may cause pain.
Czech: Náhodné samopodání může způsobit bolesti.
English: Co. Down, BT35 6PU United Kingdom
Czech: Co. Down, BT35 6PU Spojené království
English: Should irritation occur and persist, seek medical advice.
Czech: Jestliže vznikne a přetrvává podráždění, vyhledejte lékařskou pomoc.
English: Store in the original package in order to protect from light.
Czech: Uchovávat v původním, aby byl přípravek chráněn před světlem.
English: During anaesthesia, monitoring and fluid therapy should be considered as standard practice.
Czech: Monitorování a fluidní terapii v době anestézie je třeba považovat za úkony běžné praxe.