FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
Spanish: En consecuencia, España remitió el cilostazol al CHMP de la EMA y le solicitó que formulase un dictamen, en virtud del Artículo 31 de la Directiva 2001/33/CE, sobre si las autorizaciones de comercialización de los medicamentos que contienen cilostazol debían mantenerse, modificarse, suspenderse o retirarse.
Bulgarian: Затова Испания сезира CHMP/EMA във връзка с цилостазол с искане за издаване на становище по член 31 от Директива 2001/83/ЕО относно това дали разрешенията за употреба на лекарствените продукти, съдържащи цилостазол, трябва да бъдат запазени, изменени, временно спрени или отнети.
Spanish: El CHMP acordó emitir una "Comunicación Directa para Profesionales sanitarios" (DHPC) con el fin de informar rápidamente sobre el resultado de la presente revisión.
Bulgarian: Пряко съобщение до здравните работници (DHPC), с цел бързо съобщаване на резултатите от настоящия преглед.
Spanish: Por tanto, el CHMP recomendó la modificación de las condiciones de las Autorizaciones de Comercialización para los medicamentos que contienen cilostazol a los que se hace referencia en el Anexo I, de acuerdo con las modificaciones del resumen de las características del producto, la ficha técnica y el prospecto indicadas en el Anexo III y sujetas a las condiciones indicadas en el Anexo IV.
Bulgarian: Следователно CHMP препоръчва изменение на условията на разрешенията за употреба на лекарствените продукти, съдържащи цилостазол, посочени в Приложение I, в съответствие с измененията в Кратката характеристика на продукта, означенията върху опаковките и листовката, изложени в Приложение III, и при условията, посочени в Приложение IV.
Spanish: Resumen general de la evaluación científica de medicamentos que contienen cilostazol (ver Anexo I)
Bulgarian: Цялостно обобщение на научната оценка за лекарствените продукти, съдържащи цилостазол (вж.
Spanish: De este modo inhibe la activación y la agregación de las plaquetas y evita la liberación de sustancias protrombóticas inflamatorias y vasoactivas.
Bulgarian: Това води до инхибиране на активирането и агрегацията на тромбоцитите и предотвратява освобождаването на протромботични възпалителни и вазоактивни вещества.
Spanish: Los resultados para los criterios secundarios de evaluación de la eficacia fueron coherentes con los resultados para la DCA.
Bulgarian: Резултатите за второстепенните крайни точки за ефикасност съответстват на тези за АКР.
Spanish: El grupo consideró que era factible excluir a los pacientes de alto riesgo cardiovascular en la práctica y que ello también limitaría el riesgo de interacción farmacológica con antiagregantes plaquetarios (dado que la mayoría de los pacientes de estos grupos recibirían un tratamiento antiagregante plaquetario doble).
Bulgarian: Групата счита, че на практика е възможно изключването на пациенти с висок сърдечносъдов риск и че това би ограничило риска от лекарствено взаимодействие с антитромбоцитни средства (тъй като повечето пациенти в тези групи ще приемат двойна антитромбоцитна терапия).
Spanish: No obstante, la causalidad y la amplitud de este riesgo es difícil de cuantificar dada la inexistencia de una señal clara en los ensayos clínicos y dado el número de factores de confusión debidos a la medicación concomitante empleada en estos pacientes.
Bulgarian: Причинно-следствената връзка и величината на този риск обаче e трудно да бъдат определени предвид липсата на ясен сигнал при клиничните изпитвания и степента на объркване поради едновременно приеманите лекарства от тези пациенти.
Spanish: En la actualidad se recomienda vigilar más atentamente el éxito del tratamiento al cabo de 3 meses en lugar de 6, con la intención de interrumpir el tratamiento con cilostazol cuando se juzgue insuficiente el efecto del tratamiento.
Bulgarian: Препоръчва се стриктно следене на успеха от лечението след 3 месеца вместо след 6 месеца, за да бъде спрян цилостазол, ако бъде счетено, че ефектът от лечението не е достатъчен.
Spanish: En esta revisión se tuvieron en cuenta los datos de seguridad del cilostazol obtenidos en los estudios de eficacia (estudios a medio plazo), el estudio de seguridad a largo plazo CASTLE y estudios de prevención de accidentes vasculares cerebrales, además de los informes de casos procedentes de fuentes espontáneas y de estudios sin intervención.
Bulgarian: При този обзор са разгледани данни относно безопасността на цилостазол, налични от изпитванията за ефикасност (средносрочни изпитвания), дългосрочното изпитване за безопасност CASTLE и проучванията за предотвратяване на инсулт, както и съобщени случаи от спонтанни източници и неинтервенционни проучвания.
Spanish: No obstante, los efectos farmacológicos del cilostazol indican que puede provocar arritmias cardíacas más graves en determinados pacientes.
Bulgarian: Фармакологичните ефекти на цилостазол обаче предполагат, че при някои пациенти той може да причинява по-сериозни сърдечни аритмии.
Spanish: En los ensayos clínicos se documentaron claramente las palpitaciones y la taquicardia.
Bulgarian: При клиничните изпитвания са добре документирани сърцебиене и тахикардия.
Spanish: El CHMP también concluyó que el riesgo de hemorragia era mayor en los pacientes tratados concomitantemente con dos o más agentes antiagregantes plaquetarios o anticoagulantes adicionales.
Bulgarian: Той заключава също, че рискът от кървене е по-висок при пациенти, лекувани едновременно с две или повече допълнителни антитромбоцитни или антикоагулантни средства.
Spanish: Se evaluarán los tiempos de coagulación excesivos durante el tratamiento con cilostazol más allá de unos límites que deberán especificarse previamente en el protocolo y se propondrán medidas adecuadas de minimización del riesgo cuando se disponga del informe del estudio final.
Bulgarian: Ще бъде оценено прекомерното време на кървене по време на лечението с цилостазол извън предварително определен от протокола диапазон и ще бъдат предложени подходящи мерки за минимизиране на риска, когато бъде налице окончателният доклад от проучванията.
Spanish: En los ensayos individuales, el intervalo de mejora era de +28 % a +100 % para el cilostazol y de -10 % a +42 % para el placebo.
Bulgarian: Спектърът на подобрение при отделните изпитвания варира между +28% до +100% за цилостазол и -10% до +42% за плацебо.
Spanish: Aunque los datos de los ensayos clínicos no consolidan las inquietudes en materia de seguridad planteadas a partir de RFA espontáneas notificadas, el CHMP concluyó que el riesgo de hemorragia y de algunos episodios cardiovasculares, como las taquiarritmias, no debe quedar excluido en los pacientes de riesgo.
Bulgarian: Въпреки че данните от клиничните изпитвания не обосновават опасенията относно безопасността, породени от спонтанни съобщения за НЛР, CHMP заключава, че рискът от кървене и някои сърдечносъдови събития, включително тахиаритмии, не може да бъде изключен при рисковите пациенти.
Spanish: No obstante, se observó que la actividad del cilostazol en tanto que inhibidor de la enzima fosfodiesterasa (PDE-3) suscita una potencial inquietud en materia de seguridad relativa a las arritmias cardíacas debidas posiblemente al incremento de la frecuencia del ritmo cardíaco en reposo (se ha demostrado que el cilostazol aumenta la frecuencia cardíaca de 5,1 a 7,4 latidos por minuto en las dosis autorizadas).
Bulgarian: Въпреки това се отбелязва, че активността на цилостазол като инхибитор на фосфодиестеразен ензим (PDE-3) повдига възможно опасение, свързано с безопасността, за сърдечни аритмии, които може да бъдат резултат от повишена сърдечна честота в покой (доказвано е, че цилостазол повишава сърдечната честота с ~5,1 до ~7,4 удара в минута при разрешените за употреба дози).
Spanish: Un estudio sobre la utilización del fármaco realizado en una región de España reveló que los pacientes a los que se había administrado cilostazol eran de más edad y utilizaban un mayor número de medicamentos concomitantes que los pacientes incluidos ensayos clínicos.
Bulgarian: Извършено е проучване за лекарствена използваемост в един испански регион, при което се наблюдава, че пациентите, приемащи цилостазол, са по-възрастни и употребяват едновременно повече лекарства, отколкото тези в клиничните изпитвания.
Spanish: Los expertos coincidieron en que el estudio CASTLE presentaba algunas limitaciones (como la terminación precoz y la elevada tasa de abandonos, la restricción de determinados grupos de pacientes, la exclusión de los pacientes de alto riesgo y la exploración de los pacientes por sus médicos durante un periodo de 6 meses), pero que algunas de dichas limitaciones ya se habían previsto en un estudio de fase IV tan a largo plazo como el actual.
Bulgarian: Съгласни са, че проучването CASTLE има някои ограничения (включително преждевременното му прекратяване и високата честота на отпадане, ограниченията на проучването относно определени групи пациенти, изключването на високорискови пациенти и прегледа на пациентите от лекарите на 6-ия месец), но и че някои от тях са очаквани при такова дългосрочно проучване от фаза IV.
Spanish: En total, en los 9 ensayos de eficacia se aleatorizó a 3.122 pacientes que recibieron al menos una dosis del medicamento investigado.
Bulgarian: Общо 3122 пациенти са рандомизирани и са получили поне една доза от изпитвания продукт при 9-те изпитвания за ефикасност.
Spanish: Los expertos consideraron que el beneficio de los productos con cilostazol era pequeño pero clínicamente significativo y suficiente para restablecer la independencia de algunos pacientes y permitirles iniciar el programa de rehabilitación.
Bulgarian: Експертите отбелязват, че ползата от лекарствените продукти, съдържащи цилостазол, е малка, но клинично значима, и е достатъчна да възстанови самостоятелността при някои пациенти и да им помогне да започнат рехабилитационна програма.
Spanish: El estudio se interrumpió prematuramente debido a una tasa de episodios inferior a la prevista y una tasa de abandonos de estudio superior a la prevista.
Bulgarian: То е прекратено преждевременно поради по-ниската от очакваната честота на събития и по-високата от очакваната честота на отпадане.
Spanish: En general, el grupo consideraba que este fármaco podría ser útil para un pequeño grupo de pacientes con enfermedades cardiovasculares de bajo riesgo concomitantes, con claudicación intermitente limitante que no es posible tratar con rehabilitación inicial a base de ejercicio o que no son aptos para la revascularización.
Bulgarian: Като цяло групата е на мнение, че лекарството може да е от значение за малка група пациенти с нисък риск от съпътстващи сърдечносъдови заболявания и ограничаващо подвижността интермитентно накуцване, които не могат да понесат първоначалната рехабилитация с физически упражнения или които не са подходящи за реваскуларизация.
Spanish: En vista de estos elementos, el CHMP consideró que los pacientes tratados concomitantemente con dos o más antiagregantes plaquetarios o anticoagulantes (p. ej., ácido acetilsalicílico, clopidogrel, heparina, warfarina, acenocoumarol, dabigatrán, rivaroxaban o apixaban) no deben recibir medicamentos que contengan cilostazol.
Bulgarian: С оглед на това CHMP счита, че пациенти, приемали едновременно две или три допълнителни антитромбоцитни или антикоагулантни средства (например аспирин (ацетилсалицилова киселина), клопидогрел, хепарин, варфарин, аценокумарол, дабигатран, ривароксабан или апиксабан) не трябва да бъдат лекувани с лекарствени продукти, съдържащи цилостазол.
Spanish: Debería analizarse detenidamente la idoneidad del tratamiento con cilostazol, junto con otras opciones terapéuticas, como la revascularización.
Bulgarian: Пригодността на лечението с цилостазол трябва да бъде разгледана внимателно наред с други възможности за лечение, като реваскуларизация.
Spanish: Estos ensayos comprendían ocho estudios de fase III controlados, doble ciego, en dos de los cuales se comparó la eficacia del cilostazol con la de un comparador activo (la pentoxifilina) y un placebo durante un período de 24 semanas.
Bulgarian: Те включват осем двойно-слепи, контролирани фаза ІІІ изпитвания, две от които сравняват ефикасността на цилостазол с активно сравнително лекарство (пентоксифилин) и плацебо в продължение на 24 седмици.
Spanish: La DMP estima una mejora media de la distancia recorrida respecto a la basal de 87,4 m para el cilostazol, a razón de 100 mg dos veces por día, y de 43,7 m para el placebo (p < 0,0001) con una distancia recorrida basal media de aproximadamente 133 m (mejora del 66 % con cilostazol).
Bulgarian: СПР изчислява средното подобрение спрямо изходното извървяно разстояние от 87,4 m за цилостазол 100 mg два пъти дневно и 43,7 m за плацебо (p<0,0001) при средно изходно извървяно разстояние от около 133 m (66% подобрение при цилостазол).
Spanish: Aunque era un análisis post-hoc, la demostración de que los MACE CV actualmente aceptados en los estudios con fármacos nuevos (muerte por causa CV, IM no mortal e ictus) eran estadísticamente menores en el grupo de tratamiento parecía ser muy tranquilizante con respecto a la seguridad CV.
Bulgarian: Въпреки че анализът е извършен впоследствие, показването, че приетите към момента сериозни сърдечносъдови нежелани събития (MACE) при проучванията на нови лекарства (сърдечносъдова (СС) смъртност, нефатален ИМ и инсулт) са статистически значимо по-малко в групата за лечение, вдъхва сериозна увереност относно СС безопасност.
Spanish: El cilostazol es metabolizado esencialmente por el CYP3A4 y el CYP2C19 y forma dos metabolitos activos principales, OPC-13015 (deshidrocilostazol, 3 a 7 veces más potente que el cilostazol) y OPC-13213 (trans-hidroxi-cilostazol, 2 a 5 veces más potente que el cilostazol).
Bulgarian: Цилостазол се метаболизира главно от CYP3A4 и CYP2C19, като има два основни активни метаболита - OPC-13015 (дехидроцилостазол, 3-7 пъти по-мощен от цилостазол) и OPC-13213 (трансхидроксицилостазол, 2-5 пъти по-слаб от цилостазол).
Spanish: Por consiguiente, el CHMP consideró que el cilostazol debía estar contraindicado en pacientes que presentaban angina de pecho inestable, infarto de miocardio durante los últimos 6 meses o una intervención coronaria durante los 6 meses anteriores, y que debía incluirse una advertencia adicional en la ficha de información sobre el producto.
Bulgarian: Следователно CHMP счита, че цилостазол трябва да бъде противопоказан при пациенти с нестабилна стенокардия, миокарден инфаркт през последните 6 месеца или коронарна интервенция през последните 6 месеца и че в информацията за продукта трябва да бъде добавено допълнително предупреждение.
Spanish: Teniendo en cuenta todos los datos disponibles sobre la seguridad y la eficacia del cilostazol, así como las conclusiones de la reunión del grupo de expertos ad-hoc, el CHMP ha acordado una serie de medias, en particular la restricción de la indicación a "uso de segunda línea en pacientes en los que las modificaciones del estilo de vida (abandono del hábito de fumar y programas de ejercicio [supervisados]) y otras intervenciones adecuadas no han proporcionado una mejora suficiente de los síntomas de la claudicación intermitente" y la introducción de tres contraindicaciones nuevas, en pacientes con antecedentes de taquiarritmia grave, pacientes tratados concomitantemente con dos o más agentes antiagregantes plaquetarios/anticoagulantes y pacientes con angina de pecho inestable, infarto de miocardio durante los 6 últimos meses o sometidos a una intervención coronaria durante los 6 meses precedentes.
Bulgarian: Като взима предвид всички налични данни относно безопасността и ефективността на цилостазол, както и заключенията от заседанието на ad hoc експертната група, CHMP одобрява редица мерки, включително ограничаване на показанието до „средство от втора линия при пациенти, при които промени в начина на живот (спиране на тютюнопушенето и (контролирани) програми с физическо натоварване), както и други подходящи интервенции не са успели да подобрят в достатъчна степен симптомите на интермитентно накуцване" и въвеждането на три нови противопоказания при пациенти с анамнеза за остра тахиаритмия, такива, приемащи едновременно две или повече допълнителни антитромбоцитни/антикоагулантни средства, и такива с нестабилна стенокардия, миокарден инфаркт през последните 6 месеца или коронарна интервенция през последните 6 месеца.
Spanish: Para garantizar que los profesionales sanitarios reciben la indicación de uso correcta de este medicamento, el TAC ha introducido las siguientes medidas: comunicación proactiva dirigida a los médicos en el sitio web de Otsuka Europe, formación de los equipos de información médica y comercial en los países en los que se comercializa el cilostazol.
Bulgarian: ПРУ въвежда следните мерки, за да гарантира, че медицинските специалисти са информирани относно правилните показания за употреба на продукта: проактивна комуникация с лекарите през уебсайта на Otsuka Europe, повторно обучение на екипите от отдели „Медицинска информация" и „Продажби" в държавите, в които цилостазол се предлага на пазара.
Spanish: Los expertos reconocieron que por lo general se observaban afectos adversos menores en algunos pacientes, pero ninguno de los expertos había constatado efectos secundarios importantes.
Bulgarian: Експертите признават, че при някои пациенти често се наблюдават незначителни нежелани събития, но никой не е регистрирал сериозни нежелани реакции.
Spanish: En el estudio CASTLE se incluía a pacientes que habían recibido hasta 3 años de tratamiento.
Bulgarian: В него са участвали пациенти, лекувани до 3 години.
Spanish: Se deberá aumentar las medidas de farmacovigilancia presentando informes periódicos de seguridad (PSUR) cada 6 meses, que incorporen informes de la seguridad centrados en los efectos adversos cardiovasculares, efectos adversos hemorrágicos y uso no autorizado.
Bulgarian: Мерките относно фармакологичната бдителност трябва да бъдат повишени, като на 6 месеца се подават периодични актуализирани доклади за безопасността (ПАДБ), включително доклади за безопасността, съсредоточени върху нежеланите сърдечносъдови и хеморагични събития и употребата извън одобрените показания.
Spanish: El efecto del cilostazol sobre las distancias absolutas recorridas en el tapiz rodante, expresadas en términos de incremento absoluto respecto a la distancia basal recorrida, se situaba entre +23 m y +109 m, frente a -2 m y +65 m para el placebo.
Bulgarian: Ефектът от цилостазол върху абсолютното извървяно разстояние на пътека, изразено като абсолютно увеличение спрямо изходното извървяно разстояние, варира от +23 m до +109 m спрямо -2 m до +65 m при плацебо.
Spanish: El metanálisis combinado de los desenlaces notificados por los pacientes en la encuesta abreviada sobre salud (SF-36) y el cuestionario de deterioro de la marcha (WIQ) demostró la existencia de efectos significativos del cilostazol frente al placebo en lo que respecta a la función física y la puntuación del componente físico del SF-36, así como mejorías significativas en las puntuaciones de velocidad y distancia del WIQ.
Bulgarian: Сборните метаанализи на съобщените от пациентите резултати от съкратената здравна анкета SF-36 и Въпросника относно нарушеното придвижване (Walking Impairment Questionnaire (WIQ)) показват статистически значим ефект от цилостазол спрямо плацебо при физическите функции и оценката по физическия компонент на SF-36, както и значителни подобрения в оценките от WIQ за скорост и разстояние.
Spanish: En la evaluación se tuvieron en cuenta los datos relacionados con las evaluaciones de la calidad de vida y el análisis de los pacientes que respondieron al tratamiento, ya que aportaban información sobre la cuestión de la relevancia clínica del efecto del tratamiento, que se ve complicada por el hecho de que los pacientes podrían obtener niveles de beneficios diferentes en función de la gravedad de los síntomas de la claudicación intermitente (CI).
Bulgarian: Данните относно оценките на качеството на живот и анализите на „повлияните" от лечението са взети предвид при оценяването, тъй като дават известна представа за клиничното значение на ефекта от лечението, което се усложнява от факта, че пациентите вероятно имат различни степени на полза в зависимост от тежестта на симптомите на интермитентното накуцване (ИН).
Spanish: Dado el incremento de la exposición al cilostazol debido al uso concomitante de inhibidores del CYP3A4 y el CYP2C19 (como la eritromicina, ketoconazol y omeprazol), el CHMP consideró que existía una fuerte posibilidad de interacciones con otros medicamentos susceptibles de incrementar los riesgos asociados al cilostazol y, por tanto, consideró que convenía reforzar el texto correspondiente a la sección 4.5 del RCP.
Bulgarian: Предвид повишената експозиция към цилостазол в резултат от едновременната употреба на инхибитори на CYP3A4 и CYP2C19 (като еритромицин, кетоконазол и омепразол) CHMP счита, че съществува голяма вероятност от взаимодействия с други лекарствени продукти, които биха могли да увеличат рисковете, свързани с цилостазол, и затова смята, че формулировката в точка 4.5 от КХП трябва да бъде засилена.
Spanish: El criterio principal de evaluación en los nueve ensayos de la eficacia (denominados ensayos a medio plazo) fue la distancia máxima recorrida (distancia absoluta de claudicación, DCA), medida en un test sobre tapiz rodante.
Bulgarian: Първичната крайна точка в тези девет изпитвания (наричани средносрочни) е максималното извървяно разстояние (абсолютно клаудикационно разстояние - АКР), измерено чрез тест на пътека.
Spanish: Los expertos consideraron que los pacientes incluidos constituían una representación razonable de la vida real y que era difícil argumentar que el estudio no era tranquilizador y acordaron que el cilostazol mostraba una tendencia consistente a ser tan seguro como el placebo en los criterios de valoración cardiovascular importantes.
Bulgarian: Експертите считат, че включените пациенти са представителна извадка и че е трудно да се твърди, че проучването не вдъхва увереност, като са съгласни, че цилостазол показва устойчива тенденция за безопасност не по-ниска от тази на плацебо по отношение на основните сърдечносъдови крайни точки.
Spanish: Asimismo, el CHMP recomendó una disminución de la dosis de cilostazol a 50 mg dos veces al día durante el periodo de uso concomitante de estos medicamentos.
Bulgarian: Комитетът препоръчва и намаляване на дозата цилостазол до 50 mg два пъти дневно по време на едновременното приемане с тези лекарства.
Spanish: El estudio también tendrá como objetivo cuantificar el uso no autorizado, describir patrones de administración e identificar las especializaciones médicas de los médicos que prescriben cilostazol.
Bulgarian: С него се цели и количествено определяне на употребата извън одобрените показания, описание на дозовите модели и идентифициране на медицинските специалности на лекарите, предписващи цилостазол.
Spanish: • en vista de las reservas sobre seguridad anteriores, el Comité acordó adoptar una serie de medidas de minimización del riesgo, incluidas modificaciones en la información sobre el producto con el fin de consolidar el texto de la ficha de información sobre el producto al fin de reducir el riesgo de episodios hemorrágicos, episodios cardíacos y posibles interacciones farmacológicas (contraindicación en pacientes de riesgo, recomendación de ajustar la dosis, reforzar la advertencia para garantizar la idoneidad del tratamiento con cilostazol).
Bulgarian: С оглед на гореизложените опасения относно безопасността, Комитетът приема редица мерки за минимизиране на риска, включително промени в информацията за продукта, за засилване на формулировката в ИП с цел намаляване на риска от хеморагични събития, сърдечни инциденти и възможни лекарствени взаимодействия (противопоказания при рискови пациенти, препоръка за коригиране на дозата, по-сериозно предупреждение, за да се гарантира пригодността на лечението с цилостазол).
Spanish: El grupo de expertos analizó los informes espontáneos sobre hemorragias con el uso de uno o dos antiagregantes plaquetarios, pero les había reafirmado la ausencia de síntomas en los estudios controlados con placebo publicados.
Bulgarian: Експертната група отбелязва спонтанните съобщения за хеморагия при употреба с едно или две антитромбоцитни лекарства, но липсата на доказателства в публикуваните контролирани с плацебо проучвания вдъхва успокоение.