FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
Spanish: Sin embargo, a la vista del grado de captación hepática, la elevada dosis (0,05 mmol/kg de peso corporal) necesaria y el largo tiempo transcurrido hasta el inicio de la fase tardía (40 minutos), el PRAC consideró que el beneficio de los productos con ácido gadobénico en todas las indicaciones aprobadas, incluidas las pruebas de imagen hepáticas, no superaban los riesgos posibles e identificados asociados al uso de este producto.
Bulgarian: Същевременно, предвид степента на усвояване от черния дроб, необходимата висока доза (0,05 mmol/kg телесно тегло) и продължителното време до получаването на изображение със забавена фаза (40 минути) PRAC счита, че ползата от лекарствените продукти, съдържащи гадобенинова киселина, за всички разрешени показания, включително изобразяване на черния дроб, не надвишава потенциалните и идентифицираните рискове, свързани с употребата на този продукт.
Spanish: En el caso de estos productos, el PRAC consideró que el riesgo podía controlarse mediante la restricción de su uso a la dosis más baja que permita un realce suficiente para los fines diagnósticos y mediante las advertencias pertinentes en la información sobre el producto para reducir al mínimo la posibilidad de acumulación de gadolinio en el cerebro y en otros órganos y tejidos.
Bulgarian: За тези лекарствени продукти PRAC счита, че рискът може да бъде управляван чрез ограничаване на употребата до най-ниската доза, която осигурява достатъчно подобрение за диагностични цели и чрез подходящо предупреждение в информацията за продукта, за да се сведе до минимум възможността от натрупване на гадолиний в мозъка и други органи и тъкани.
Spanish: • Modificación de los términos de la autorización de comercialización del MCGd lineal de uso intraarticular ácido gadopentético (Magnevist) y de los MCGd lineales de uso intravenoso ácido gadoxético (Primovist) y ácido gadobénico (Multihance) con cambios en las secciones 4.1, 4.2, 4.4 y 5.2 de la ficha técnica, incluida la eliminación de indicaciones.
Bulgarian: промяна на условията на разрешението за употреба за веществото от линеен тип за интраартикуларно приложение, гадопентетинова киселина (Magnevist), и веществата от линеен тип за интравенозно приложение, гадоксетинова киселина (Primovist) и гадобенинова киселина (Multihance), с промени в точки 4.1, 4.2, 4.4 и 5.2 на КХП, включително премахването на показанията,
Spanish: Además, el CHMP aprovecha para aclarar que las toxicidades del gadolinio no quelado comentadas en el apartado preclínico de los motivos científicos se han observado con MCGd en la piel y otros tejidos (dando lugar a FSN y placas cutáneas) y se consideran relacionadas con el gadolinio liberado a partir del quelato.
Bulgarian: Освен това СНМР се възползва от възможността да изясни, че токсичността на нехелатирания гадолиний, дискутирана в неклиничната част на научните основания по-горе, е наблюдавана при GdCA в кожата и други тъкани (водещи до НСФ и плаки по кожата), за които се счита, че са свързани с гадолиний, освободен от хелатите.
Spanish: En cuanto a la afirmación de los TAC de que los MCGd lineales no causan una retención de Gd más pronunciada y no se liberan a menor velocidad a partir de los tejidos cerebrales en comparación con los MCGd macrocíclicos, el PRAC consideró que el estudio de McDonald et al. (2017), que confirma hiperintensidad en T1 en el núcleo dentado lateral de la rata una semana después de la administración de MCGd macrocíclicos (Gadovist y Prohance), presenta varias deficiencias:
Bulgarian: По отношение на твърдението на ПРУ, че GdCA от линеен тип не предизвикват по-изразено задържане на гадолиний и нямат по-бавно освобождаване от мозъчните тъкани в сравнение с макроцикличните GdCA, PRAC счита, че проучването на McDonald et al. (2017), което потвърждава хиперинтензитета в Т1 в латералното зъбчато ядро при плъхове 1 седмица след прилагането на макроциклични вещества (Gadovist и Prohance), има няколко недостатъка:
Spanish: En lo que se refiere al riesgo de FSN, aunque el PRAC se basó en la valoración previa y en la clasificación del riesgo de FSN con los distintos MCGd, el PRAC consideró que el riesgo de FSN contribuye al perfil de seguridad de los MCGd y se tiene en cuenta en la valoración del perfil de seguridad global de estos productos y el consiguiente impacto sobre su relación riesgo/beneficio.
Bulgarian: По отношение на разглеждането на риска от НСФ, въпреки че се позовава на предишната оценка и класификация на риска от НСФ за GdCA продуктите, PRAC счита, че рискът от НСФ се отразява на профила на безопасност на GdCA и е отчетен в заключенията относно цялостния профил на безопасността на тези лекарствени продукти и относно произтичащото от това въздействие върху съотношението полза/риск.
Spanish: La toxicidad de los MCGd se ha atribuido principalmente a la disociación del Gd del complejo formado con el quelante.
Bulgarian: Токсичността на GdCA се дължи основно на дисоциацията на гадолиний от хелатните комплекси.
Spanish: En cuanto a la alegación de un menor riesgo de acontecimientos adversos cardiovasculares con Multihance, el PRAC consideró que ni los datos preclínicos ni los clínicos existentes indican diferencias en el riesgo cardiovascular (incluida la prolongación del QT) entre los medios de contraste en la fase tardía del estudio de imagen del hígado.
Bulgarian: По отношение на твърдението за по-малък риск от сърдечно-съдови нежелани събития при Multihance, PRAC счита, че неклиничните данни, както и наличните клинични данни не показват разлика в сърдечно-съдовия риск (удължаване на QT-интервала) при веществата за изобразяване на черния дроб със забавената фаза.
Spanish: Se ha observado toxicidad en otros tejidos donde hay acumulación (como FSN y placas en la piel) y en datos preclínicos.
Bulgarian: Токсичност е наблюдавана в други тъкани, където се натрупва (вкл. НСФ, плаки по кожата) и в неклинични данни.
Spanish: Este estudio también observó una firme correlación entre las variaciones de la intensidad de la señal y la cantidad de gadolinio detectada por ICP-MS.
Bulgarian: Проучването също установи, че промените в интензитета на сигнала силно корелират с количеството на гадолиний, установено от ICP-MS.
Spanish: Además, los medios macrocíclicos se asocian a un riesgo bajo de FSN.
Bulgarian: Освен това макроцикличните вещества са свързани с нисък риск от развитие на НСФ.
Spanish: Indicación específica de Omniscan en determinados órganos
Bulgarian: Органо-специфично показание за приложение на Omniscan
Spanish: Por todo lo anteriormente expuesto, el PRAC consideró que los beneficios de los MCGd macrocíclicos son mayores que sus riesgos.
Bulgarian: С оглед на горепосоченото PRAC счита, че ползите от макроцикличните вещества превишават рисковете.
Spanish: Un estudio con ratas también confirmó que la concentración proporcional a la dosis de Gd en el cerebro con los MCGd lineales probablemente se relacionaba con la dosis acumulada, más que con una sola dosis alta o con varias dosis bajas repetidas.
Bulgarian: Проучване с плъхове също потвърждава констатацията, че дозо-зависимото ниво на гадолиний в мозъка за вещества от линеен тип вероятно е свързано с кумулативната доза, отколкото със схеми на приложение на единични големи или многократни малки дози.
Spanish: La utilidad de los MCGd ha quedado demostrada por su capacidad de mejorar la calidad de las imágenes de RM en comparación con la RM sin contraste, lo que aumenta el rendimiento diagnóstico de estas pruebas en la detección de enfermedades, la determinación del pronóstico y la atención de los pacientes con el fin de lograr un resultado clínico concreto.
Bulgarian: Ползата от гадолиний-съдържащите контрастни вещества е доказана на базата на способността им да подобряват качеството на изображенията при изследване с ЯМР в сравнение с неусилените с контраст ЯМР сканирания чрез подпомагане на диагностичната характеристика на такива сканирания при откриване на заболяване, прогнозиране на заболяването и лечение на пациента, за да се постигне конкретен клиничен резултат.
Spanish: Los productos con gadolinio se han estratificado en función de la categoría de riesgo de FSN, y la información sobre el producto contiene advertencias y restricciones de uso de los MCGd con mayor riesgo de FSN en pacientes con insuficiencia renal, como la contraindicación de los productos con riesgo alto de FSN en pacientes con insuficiencia renal grave o lesión renal aguda (LRA) y el uso productos de riesgo bajo en su lugar.
Bulgarian: Лекарствените продукти, съдържащи гадолиний, са класифицирани по рискови категории за НСФ и в информацията за продукта са включени предупреждения и ограничения за употреба на продукти с по-висок риск от НСФ при пациенти с нарушена бъбречна функция, включително противопоказание на продуктите с висок риск от НСФ при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност или остра бъбречна недостатъчност (ОБН) и препоръка за преминаване към употреба на нискорискови продукти.
Spanish: Otros dos MCGd, el ácido gadopentético y el ácido gadotérico, están autorizados para administración intraarticular en la artrografía por resonancia magnética y son capaces de realzar lesiones específicas.
Bulgarian: Освен това два GdCA продукта, гадопентетинова киселина и гадотеринова киселина, са разрешени под лекарствени форми за интраартикуларно приложение за магнитно резонансна артрография и са способни да усилят специфичните лезии.
Spanish: Indicación específica de Multihance en determinadas poblaciones
Bulgarian: Специфично за популацията показание за Multihance
Spanish: Se ha demostrado la captación por los hepatocitos de dos MCGd lineales, el ácido gadoxético y el ácido gadobénico, que son los únicos medios de contraste específicos del hígado que proporcionan imágenes tanto de la fase dinámica como de la fase tardía.
Bulgarian: Показано е, че две GdCA от линейния тип, гадоксетинова киселина и гадобенинова киселина, се усвояват от хепатоцитите и са единствените специфични за черния дроб контрастни вещества, които могат да осигурят както динамичната, така и забавената фаза.
Spanish: El PRAC recomendó restringir su uso a la dosis más baja que permita un realce suficiente para los fines diagnósticos e introducir las advertencias pertinentes en la información sobre el producto para reducir al mínimo la posibilidad de acumulación de gadolinio en el cerebro y en otros órganos y tejidos.
Bulgarian: PRAC препоръча ограничаване на употребата при най-ниската доза, която осигурява достатъчно усилване на контраста за диагностични цели, и чрез подходящо предупреждение в информацията за продукта, с цел да се сведе до минимум възможността от натрупване на гадолиний в мозъка и други органи и тъкани.
Spanish: Respecto a la afirmación sobre la depuración temprana de los macrocíclicos en el sentido de que «los MCGd macrocíclicos solo muestran un aumento transitorio de Gd en el cerebro y experimentan una depuración temprana», el CHMP consideró suficiente reflejar la observación de que las determinaciones de gadolinio en el cerebro durante periodos prolongados mostraron diferencias entre los MCGd lineales y macrocíclicos en lo que se refiere a la acumulación con el tiempo.
Bulgarian: Във връзка с твърдението за ранно отнемане на макроцикличните вещества: „макроцикличните вещества показват само преходно увеличение на гадолиний в мозъка и претърпяват ранно отнемане", CHMP счита, че е достатъчно да се отрази наблюдението, че измерванията на гадолиний в мозъка в продължение на по-дълги периоди показват разлики между линейните и макроцикличните вещества по отношение на натрупване във времето.
Spanish: Para levantar la suspensión de los medicamentos intravenosos que contienen gadodiamida, ácido gadopentético y gadoversetamida, los titulares de las autorizaciones de comercialización deberán proporcionar pruebas de:
Bulgarian: За отмяна на временното спиране на интравенозните лекарствени продукти, съдържащи гадодиамид, гадопентетинова киселина и гадоверсетамид, притежателят(ите) на разрешение(я) за употреба трябва да представят доказателства:
Spanish: Varias publicaciones de estudios con modelos de rata han demostrado un realce de la señal ponderada en T1 en los núcleos cerebelosos profundos (NCP), el equivalente al núcleo dentado (ND) de las personas, tras la administración de MCGd lineales.
Bulgarian: Има няколко публикации за модели при плъхове, които са показали усилване на T1-претегления сигнал в дълбоките мозъчни ядра (DCN) - еквивалентът на зъбчатото ядро (DN) при хората, след приложение на вещества от линеен тип.
Spanish: El PRAC señaló que el ácido gadoxético solo está indicado para la obtención de imágenes hepáticas.
Bulgarian: PRAC отбеляза, че гадоксетиновата киселина има само показание за чернодробно изображение.
Spanish: Los MCGd intraarticulares que contienen ácido gadopentético y ácido gadotérico se administran en dosis muy reducidas y presentan un riesgo bajo de acumulación en los tejidos.
Bulgarian: GdCA продукти за интраартикуларно приложение Интраартикуларни продукти, съдържащи гадопентетинова киселина и гадотеринова киселина, се прилагат в много ниски дози и показват нисък риск от натрупване в тъканите.
Spanish: Es de esperar que los medios lineales tengan una mayor capacidad de liberar gadolinio en el cerebro, ya que al presentar una menor estabilidad cinética y termodinámica, son más propensos a liberar gadolinio al tejido circundante.
Bulgarian: Предполага се, че увеличеният потенциал за освобождаване на гадолиний в мозъка е характерен за линейните вещества, които имат по-ниска кинетична и термодинамична стабилност и следователно са по-склонни да освобождават гадолиний в тъканната среда.
Spanish: Los MCGd macrocíclicos solo muestran un aumento transitorio de Gd en el cerebro y experimentan una depuración temprana.
Bulgarian: Макроцикличните вещества показват само преходно увеличение на гадолиний в мозъка и претърпяват ранно отстраняване.
Spanish: Teniendo en cuenta a) las pruebas que indican que los MCGd lineales liberan Gd a partir de sus ligandos quelantes debido a su baja estabilidad cinética y termodinámica; b) la toxicidad conocida del gadolinio no quelado; c) los datos que confirman la capacidad de los MCGd lineales para distribuirse y acumularse en el cerebro; d) el hecho de que los MCGd lineales se retienen y persisten hasta un año o más en el cerebro, y e) el depósito en otros tejidos con el consiguiente daño, el PRAC consideró que existían motivos de preocupación graves y razonables acerca del posible daño neurológico asociado a la acumulación de gadolinio en el cerebro.
Bulgarian: От гледна точка на (а) доказателствата, предполагащи, че GdCA от линеен тип освобождават Gd от техните хелатиращи лигандни молекули поради ниската кинетична и термодинамична стабилност; (б) известната токсичност на нехелатирания гадолиний; (в) данните, подкрепящи способността на GdCA от линеен тип да се разпределят и натрупват в мозъка; (г) фактът, че контрастните вещества от линеен тип се задържат и персистират до една година или повече в мозъка; и (д) отлагането в други тъкани със свързана с това вреда; PRAC счита, че съществуват обосновани и сериозни опасения относно потенциала на неврологичните увреждания, свързани с натрупването на гадолиний в мозъка.
Spanish: No obstante, estos datos deben considerarse en el contexto de los estudios preclínicos que muestran una mayor concentración de gadolinio en el tejido cerebral tras la exposición a MCGd lineales en comparación con la exposición a MCGd macrocíclicos.
Bulgarian: Те обаче трябва да се имат предвид в контекста на неклиничните проучвания, показващи по-високи нива на гадолиний в мозъчната тъкан след експозиция на GdCA от линеен тип в сравнение с експозицията на макроциклични GdCA.
Spanish: • Los resultados del estudio Mayo Clinic Study of Ageing (MCSA) (McDonald et al., 2017, artículo en preparación) están limitados por el reducido tamaño de las muestras, el seguimiento relativamente breve con respecto a los posibles efectos a largo plazo, la ausencia de comentarios acerca de la sensibilidad de los criterios de valoración previstos relativos a la detección de posibles efectos adversos, y la ausencia de información detallada sobre los métodos estadísticos, su solidez y el hecho de que en conjunto sean demasiado limitados para garantizar la seguridad del uso de los MCGd.
Bulgarian: 2017, подготвен ръкопис) са ограничени от малките размери на извадките, сравнително краткото проследяване по отношение на потенциалните дългосрочни ефекти, липсата на обсъждане на чувствителността на предвидените крайни точки за откриване на потенциални нежелани реакции, липса на пълна подробна информация за статистическите методи и тяхната устойчивост, както и че те са твърде ограничени, за да осигурят увереност относно безопасността на използването на GdCA.
Spanish: Por tanto, el beneficio del ácido gadobénico es mayor que sus riesgos.
Bulgarian: Поради това ползата от гадоксетинова киселина надвишава риска от нейното приложение.
Spanish: Por tanto, el PRAC consideró que no estaba justificada la restricción del uso de los MCGd lineales a ciertas indicaciones o grupos de pacientes, ya que siempre habría pacientes expuestos al riesgo de acumulación de gadolinio en el cerebro, y que las medidas de minimización del riesgo, como las advertencias en la ficha técnica u otras contraindicaciones, no limitarían la exposición a los MCGd lineales al no haberse establecido una concentración segura de acumulación de gadolinio en el cerebro.
Bulgarian: Поради това PRAC счита, че ограничаването на употребата на GdCA от линеен тип за определени показания или за определени групи пациенти не е обосновано и няма да предотврати излагането на пациентите на риск от натрупване на гадолиний в мозъка, както и че мерките за минимизиране на риска като предупреждения в КХП или други противопоказания не биха ограничили експозицията на GdCA от линеен тип, тъй като не е установено безопасно ниво на натрупване на гадолиний в мозъка.
Spanish: Los expertos también afirmaron que no puede descartarse que la retención de gadolinio en el cerebro se asocie a consecuencias clínicas adversas.
Bulgarian: Експертите изтъкнаха също, че съществува вероятност неблагоприятните клинични последици да бъдат свързани със задържането на гадолиний в мозъка.
Spanish: Los MCGd se pueden clasificar en función de su estructura como lineales (gadodiamida, ácido gadopentético, ácido gadobénico, ácido gadoxético, gadoversetamida) o macrocíclicos (gadoteridol, gadobutrol, ácido gadotérico), y en función de la carga neta del complejo formado (iónicos o no iónicos).
Bulgarian: GdCA могат да се разграничат по структура: линейни (гадодиамид, гадопентетинова киселина, гадобенинова киселина, гадоксетинова киселина, гадоверсетамид) или макроциклични (гадотеридол, гадобутрол, гадотеринова киселина), и по общия заряд на образувания комплекс (йонен или нейонен).
Spanish: La relación riesgo/beneficio de los medicamentos que contienen ácido gadobénico intravenoso (en todas las indicaciones excepto la obtención de imágenes del hígado), gadodiamida, ácido gadopentético (presentación IV) y gadoversetamida ha dejado de ser favorable, por lo que deben suspenderse estas autorizaciones de comercialización.
Bulgarian: Съотношението полза/риск за лекарствените продукти, съдържащи гадобенинова киселина за интравенозно приложение (при всички останали показания освен чернодробното изобразяване), гадодиамид, гадопентетинова киселина (IV приложение) и гадоверсетамид, вече не е благоприятно и тези разрешения за употреба трябва да бъдат временно спрени.
Spanish: Además, se ha observado toxicidad con los MCGd en otros órganos, como el riñón (FSN) y la piel (placas cutáneas), que se considera relacionada con el gadolinio liberado del quelato.
Bulgarian: Освен това при GdCA са наблюдавани токсичности и в други органи като бъбреци (водещи до НСФ) и кожа (водещи до плаки по кожата), за които се смята, че са свързани с освободения от хелата гадолиний.
Spanish: En cuanto a la afirmación de que la gadodiamida (Omniscan) tiene una indicación exclusiva en los estudios de imagen de perfusión miocárdica, el PRAC consideró que la indicación de la RM de todo el cuerpo abarca el corazón e incluye el estudio de perfusión miocárdica.
Bulgarian: По отношение на твърдението, че гадодиамид (Omniscan) има уникално показание при миокардно перфузионно изобразяване, PRAC счита, че показанието за изследване с ЯМР на цяло тяло обхваща изображение на сърцето, включително миокардно перфузионно изобразяване.
Spanish: Otros estudios con RM más recientes han documentado aumentos de la intensidad de la señal en el cerebro en asociación con los MCGd macrocíclicos, lo que sugiere que estos contrastes también depositan gadolinio en el cerebro.
Bulgarian: При по-скорошни изследвания с ЯМР е документирано повишаване на мощността на сигнала в мозъка във връзка с макроциклични GdCA, което навежда на извода, че тези вещества също могат да депозират гадолиний в мозъка.
Spanish: En el caso del ácido gadoxético, un MCGd lineal que ha demostrado utilidad clínica en la obtención de imágenes hepáticas, a la vista de su importante captación hepática, su administración en dosis bajas (0,025 mmol/kg de peso corporal) y el breve tiempo transcurrido hasta la fase tardía (20 minutos), el PRAC consideró que aporta un beneficio añadido a la evaluación del paciente, con una exposición al gadolinio minimizada por la baja dosis administrada y el escaso tiempo transcurrido hasta la fase tardía.
Bulgarian: За контрастното вещество от линеен тип гадоксетинова киселина, която е показала клинична полза при изобразяване на черния дроб, предвид значителното усвояване от черния дроб, приложението ѝ в ниска доза (0,025 mmol/kg телесно тегло) и краткото време до сканиране със забавена фаза (20 минути), PRAC счита, че тя предоставя допълнителна полза за лечението на пациентите с експозиция на гадолиний, като експозицията е сведена до минимум от ниската доза за прилагане и краткото време до забавената фаза.
Spanish: Con la finalidad de minimizar el riesgo de acumulación de Gd en el cerebro y el posible daño asociado a los MCGd lineales, el PRAC valoró diversas medidas de minimización del riesgo, como incluir advertencias y contraindicaciones en la ficha técnica y otras medidas de minimización del riesgo.
Bulgarian: С цел да се сведе до минимум рискът от натрупване на гадолиний в мозъка и потенциалната, свързана с него, вреда по отношение на GdCA от линеен тип, PRAC разгледа възможностите за мерки за минимизиране на риска, например предупреждения в КХП, противопоказания и други допълнителни мерки за минимизиране на риска.
Spanish: • Los datos de estabilidad, así como los estudios in vitro y preclínicos, demuestran que los medios de contraste que contienen gadolinio (MCGd) lineales liberan gadolinio a partir de sus ligandos en mayor medida que los MCGd macrocíclicos.
Bulgarian: Данните за стабилността, както и in vitro и неклиничните проучвания показват, че гадолинийсъдържащите контрастни вещества (GdCA) от линеен тип освобождават гадолиний от лигандните молекули в по-голяма степен от макроцикличните вещества.
Spanish: En estudios con ratas se halló Gd residual en el cerebro de las ratas tras la administración repetida de MCGd lineales, al menos en 3 formas diferentes: moléculas pequeñas solubles, probablemente correspondientes al MCGd intacto, macromoléculas solubles y, en mayor medida, una forma insoluble.
Bulgarian: В проучвания с плъхове, остатъчният гадолиний, открит в мозъка на плъхове след многократно прилагане на GdCA от линеен тип, присъства в най-малко три различни форми - разтворими малки молекули, вероятно интактно GdCA, разтворими макромолекули и до голяма степен неразтворима форма.
Spanish: Existen datos acumulados en la bibliografía actual que demuestran que el gadolinio se deposita en el cerebro.
Bulgarian: Понастоящем в литературата има доказателства, които са кумулативни по характер, че гадолиний се депозира в мозъка.
Spanish: Estos estudios se consideraron poco viables a la vista de la heterogeneidad de la población de pacientes que se someten a RM.
Bulgarian: Счита се, че такива проучвания е малко вероятно да бъдат осъществени предвид хетерогенността на популацията пациенти, която се подлага на изследване с ядрено-магнитен резонанс (ЯМР).