FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: Treatment should be interrupted in patients who report symptoms that may indicate acute uric acid nephropathy, including flank pain, nausea or vomiting, and measure serum creatinine promptly.
Dutch: De behandeling moet worden onderbroken bij patiënten die symptomen melden die kunnen duiden op acute urinezuurnefropathie, waaronder pijn in de zij, misselijkheid of braken en het serumcreatinine moet onmiddellijk worden gemeten.
English: Rare cases of hypersensitivity (photodermatosis, photosensitivity reaction, dermatitis allergic, pruritus and urticaria) have been reported with lesinurad during the clinical programme.
Dutch: Zeldzame gevallen van overgevoeligheid (fotodermatose, fotosensibiliteitsreactie, allergische dermatitis, pruritus en urticaria) met lesinurad zijn gemeld tijdens het klinische programma.
English: If Duzallo which contains the active substance allopurinol is given concomitantly with chlorpropamide when renal function is poor, there may be an increased risk of prolonged hypoglycaemic activity.
Dutch: Als Duzallo, dat de werkzame stof allopurinol bevat, bij een slechte nierfunctie gelijktijdig gegeven wordt met chloorpropamide, kan er een verhoogd risico zijn op een verlengde hypoglykemische activiteit.
English: Hydroxypropylcellulose Microcrystalline cellulose Lactose monohydrate Crospovidone Magnesium stearate
Dutch: Hydroxypropylcellulose Microkristallijne cellulose Lactosemonohydraat Crospovidon
English: The population pharmacokinetic analysis of clinical data in gout patients treated for up to 12 months estimated increases in lesinurad exposure of approximately 12%, 31% and 65% in patients with mild, moderate, and severe renal impairment, respectively, compared with patients with normal renal function.
Dutch: Bij de farmacokinetische populatieanalyse van klinische gegevens bij jichtpatiënten die maximaal 12 maanden werden behandeld, werd een toename van de blootstelling aan lesinurad geschat van ongeveer 12%, 31% en 65% bij patiënten met respectievelijk lichte, matige en ernstige nierinsufficiëntie, vergeleken met patiënten met een normale nierfunctie.
English: Tissue concentrations of allopurinol have not been reported in humans, but it is likely that allopurinol and oxypurinol will be present in the highest concentrations in the liver and intestinal mucosa where xanthine oxidase activity is high.
Dutch: Weefselconcentraties voor allopurinol zijn niet gemeld bij mensen, maar het is waarschijnlijk dat allopurinol en oxypurinol in de hoogste concentraties in de lever en intestinale mucosa aanwezig zijn, waar de xanthine-oxidaseactiviteit hoog is.
English: The most commonly reported adverse reactions during treatment with lesinurad 200 mg are influenza, gastro-oesophageal reflux disease, headache and blood creatinine increased.
Dutch: De vaakst gemelde bijwerkingen tijdens behandeling met lesinurad 200 mg zijn influenza, gastro-oesofageale refluxziekte, hoofdpijn en verhoogde creatininewaarde in het bloed.
English: Based on literature and following ingestion of one single dose of 20 g allopurinol symptoms such as nausea, vomiting, diarrhoea and dizziness occurred in one patient.
Dutch: Gebaseerd op de literatuur en nadat een eenmalige dosis van 20 g allopurinol was ingenomen, traden er bij één patiënt symptomen op zoals misselijkheid, braken, diarree, en duizeligheid.
English: Duzallo contains lesinurad and allopurinol, two anti-hyperuricemic active substances with complimentary mechanisms of actions.
Dutch: Duzallo bevat lesinurad en allopurinol, twee antihyperuremische werkzame stoffen met complementaire werkingsmechanismen.
English: Gout is a type of arthritis caused by the build-up of uric acid crystals around the joints.
Dutch: Jicht is een vorm van artritis en wordt veroorzaakt door een stapeling van urinezuurkristallen rond de gewrichten.
English: Lesinurad is highly protein bound and renal clearance is high (as compared to typical human glomerular filtration rate), indicating that active secretion plays an important role in the renal excretion of lesinurad.
Dutch: Lesinurad is sterk eiwitgebonden en de nierklaring is hoog (vergeleken met de gebruikelijke glomerulaire filtratiesnelheid bij de mens), hetgeen erop duidt dat actieve uitscheiding een belangrijke rol speelt bij de uitscheiding van lesinurad via de nieren.
English: Patients continued their allopurinol dose and were randomised 1:1:1 to receive lesinurad 200 mg, lesinurad 400 mg, or placebo once daily.
Dutch: Patiënten bleven hun gebruikelijke dosis allopurinol nemen en werden 1:1:1 gerandomiseerd om lesinurad 200 mg, lesinurad 400 mg of placebo eenmaal daags te krijgen.
English: No increased incidences for adjudicated Major Adverse Cardiovascular Events (MACE) were observed in the randomised, double-blind, placebo-controlled combination therapy clinical studies (CLEAR1 and CLEAR2) (see section 5.1).
Dutch: Er werden geen toegenomen incidenties vastgesteld voor geadjudiceerde ernstige cardiovasculaire bijwerkingen (MACE) in de gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken naar combinatietherapie (CLEAR1 en CLEAR2) (zie rubriek 5.1).
English: Kidney problems If you notice any of the following side effects, stop taking Duzallo and see a doctor immediately as these may be signs of a problem with your kidneys - you may need urgent medical treatment.
Dutch: Als u een van de volgende bijwerkingen waarneemt, stop met het gebruik van Duzallo en neem onmiddellijk contact op met een arts, omdat dit verschijnselen kunnen zijn van problemen met uw nieren - u heeft misschien dringend medische behandeling nodig.
English: The choice of the dose strength of Duzallo depends on the allopurinol dose taken as individual tablet(s).
Dutch: De keuze van de doseringssterkte van Duzallo is afhankelijk van de allopurinoldosis die als individuele tablet(ten) wordt ingenomen.
English: A reduction in the dose of allopurinol is therefore required in patients with renal impairment (see section 4.2).
Dutch: Een verlaging van de allopurinoldosis is derhalve vereist bij patiënten met nierinsufficiëntie (zie rubriek 4.2).
English: If no HLA-B*5801 genotyping is available for patients with Han Chinese, Thai or Korean descent, the benefits should be thoroughly assessed and considered to outweigh the possible higher risks before starting therapy.
Dutch: Als er geen HLA-B*5801-genotypering beschikbaar is voor patiënten van Han-Chinese, Thaise of Koreaanse afkomst, moeten de voordelen zorgvuldig worden beoordeeld en naar verwachting groter worden geacht dan de mogelijk hogere risico's voordat behandeling wordt gestart.
English: Treatment with lesinurad 200 mg in combination with allopurinol was associated with an increased incidence of serum creatinine elevations, which are related to increased renal uric acid excretion.
Dutch: Behandeling met lesinurad 200 mg in combinatie met allopurinol werd in verband gebracht met een verhoogde incidentie van verhogingen van serumcreatinine, gerelateerd aan een toegenomen uitscheiding van urinezuur door de nieren.
English: The other ingredients are: - tablet core: hydroxypropylcellulose, microcrystalline cellulose, lactose monohydrate, crospovidone, magnesium stearate - film-coating: hypromellose, titanium dioxide (E171), triacetin, iron oxide yellow (E172), iron oxide red (E172)
Dutch: De andere stoffen in dit middel zijn: - tabletkern: hydroxypropylcellulose, microkristallijne cellulose, lactosemonohydraat crospovidon, magnesiumstearaat - tabletomhulling: hypromellose, titaandioxide (E171), triacetine, geel ijzeroxide (E172), rood ijzeroxide (E172)
English: In clinical trials, lesinurad was administered with food, because the serum uric acid lowering was improved under fed conditions (see section 4.2).
Dutch: In klinische onderzoeken werd lesinurad toegediend met voedsel, omdat de daling van het serumurinezuur in gevoede toestand verbeterde (zie rubriek 4.2).
English: Duzallo is not recommended in patients with unstable angina, New York Heart Association (NYHA) class III or IV heart failure, uncontrolled hypertension or with a recent event of myocardial infarction, stroke, or deep venous thrombosis within the last 12 months, due to insufficient data with lesinurad.
Dutch: Duzallo wordt niet aanbevolen bij patiënten met instabiele angina pectoris, hartfalen klasse III of IV volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA), ongecontroleerde hypertensie of met een recent myocardinfarct, beroerte of diepveneuze trombose in de voorgaande 12 maanden, vanwege onvoldoende gegevens met lesinurad.
English: *** Includes the terms: renal failure, renal failure chronic and renal failure acute.
Dutch: *** Met inbegrip van de voorkeurstermen: nierfalen, chronisch nierfalen en acuut nierfalen.
English: Elimination of allopurinol is mainly by metabolic conversion to oxypurinol by xanthine oxidase and aldehyde oxidase, with less than 10% of the unchanged active substance excreted in the urine.
Dutch: Eliminatie van allopurinol vindt voornamelijk plaats door metabolische conversie tot oxypurinol door xanthine-oxidase en aldehyde-oxidase, met minder dan 10% van de onveranderde werkzame stof uitgescheiden in de urine.
English: Patients taking Duzallo which contains the active substance allopurinol and 6mercaptopurine or azathioprine must reduce their dose to 25 % of the intended dose of 6
Dutch: Patiënten die Duzallo, dat de werkzame stof allopurinol bevat, en 6-mercaptopurine of azathioprine gebruiken, moeten hun dosis verminderen tot 25% van de gebruikelijke dosis 6-mercaptopurine of azathioprine.
English: Patients who are currently treated with allopurinol doses higher than 300 mg can be switched to Duzallo 200 mg/200 mg or Duzallo 300 mg/200 mg and should receive complementary doses of allopurinol to cover the total dose of allopurinol taken before switching to Duzallo.
Dutch: Patiënten die op dit moment behandeld worden met allopurinoldoses hoger dan 300 mg, kunnen worden overgezet op Duzallo 200 mg/200 mg of Duzallo 300 mg/200 mg en dienen aanvullende doses allopurinol te ontvangen om de totale allopurinoldosis te dekken voordat ze overgezet worden op Duzallo.
English: Salicylates and non-selective uricosuric active substances such as probenecid Salicylates at doses higher than 325 mg per day may decrease the serum uric acid lowering activity of lesinurad and should not be co-administered with Duzallo.
Dutch: Salicylaten en andere niet-selectieve uricosurische werkzame stoffen zoals probenecide Salicylaten in dosissen hoger dan 325 mg per dag kunnen de serumurinezuurverlagende activiteit van lesinurad remmen en dienen niet gelijktijdig te worden toegediend met Duzallo.
English: It is used to treat gout in adult patients in case allopurinol alone is not controlling your gout.
Dutch: Het wordt gebruikt voor de behandeling van jicht bij volwassen patiënten, wanneer uw jicht niet onder controle blijft met alleen allopurinol.
English: Lesinurad also inhibits OAT4, a uric acid transporter involved in diuretic-induced hyperuricaemia.
Dutch: Lesinurad remt tevens OAT4, een urinezuurtransporteiwit dat betrokken is bij door diuretica geïnduceerde hyperurikemie.
English: Duzallo contains the active ingredients allopurinol and lesinurad.
Dutch: Duzallo bevat de werkzame stoffen allopurinol en lesinurad.
English: In clinical trials, most adverse reactions were mild or moderate in intensity and resolved while continuing lesinurad therapy.
Dutch: In klinische onderzoeken waren de meeste bijwerkingen licht of matig van intensiteit en verdwenen vanzelf bij voortzetting van de behandeling met lesinurad.
English: If you develop a rash or any of these skin symptoms, stop taking this medicine and contact your doctor immediately.
Dutch: Als u huiduitslag of een of meerdere van deze huidverschijnselen krijgt, moet u stoppen met dit geneesmiddel en onmiddellijk contact opnemen met uw arts.
English: Other organs may also be affected (e.g. liver, lungs, kidneys, pancreas, myocardium, and colon).
Dutch: Andere organen kunnen ook getroffen worden (zoals lever, longen, nieren, alvleesklier, myocard en dikke darm).
English: Gout flares may occur after initiation of therapy with Duzallo.
Dutch: Jichtaanvallen kunnen optreden na het starten van behandeling met Duzallo.
English: Hypersensitivity syndrome, Stevens-Johnson-Syndrome (SJS ) and toxic epidermal necrolysis (TEN)
Dutch: Overgevoeligheidssyndroom, Stevens-Johnsonsyndroom (SJS) en toxische epidermale necrolyse (TEN)
English: The most common adverse reaction leading to discontinuation of lesinurad was blood creatinine increased (frequency 0.8%).
Dutch: De vaakst voorkomende bijwerking die leidde tot beëindiging van lesinurad was een verhoogde creatininewaarde in het bloed (frequentie
English: Epoxide hydrolase inhibitors (e.g. valproic acid, valpromide) Inhibitors of microsomal Epoxide Hydrolase (mEH) (e.g. valproic acid, valpromide) may interfere with the metabolism of lesinurad.
Dutch: Epoxidehydrolaseremmers (bv. valproïnezuur, valpromide) Remmers van microsomaal epoxidehydrolase (mEH) (bv. valproïnezuur, valpromide) kunnen het metabolisme van lesinurad verstoren.
English: Allopurinol and its main metabolite oxypurinol lower the level of uric acid in plasma and urine by inhibition of xanthine oxidase, the enzyme catalyzing the oxidation of hypoxanthine to xanthine and xanthine to uric acid.
Dutch: Allopurinol en zijn belangrijkste metaboliet oxypurinol verlagen de urinezuurwaarden in plasma en urine door remming van xanthine-oxidase, het enzym dat de oxidatie van hypoxanthine tot xanthine en van xanthine tot urinezuur katalyseert.
English: HMG-CoA reductase inhibitors that are sensitive CYP3A substrates may interact with lesinurad.
Dutch: HMG-CoA-reductaseremmers die gevoelige CYP3A-substraten zijn, kunnen interfereren met lesinurad.
English: The possibility of reduced efficacy of concomitant medicinal products that are CYP3A substrates should be considered and their efficacy (e.g. blood pressure and cholesterol levels) should be monitored (see section 4.4).
Dutch: Er moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van een verminderde werkzaamheid van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die substraten van CYP3A zijn, en hun werkzaamheid moet worden gecontroleerd (bv. bloeddruk en cholesterolgehalte) (zie rubriek 4.4).
English: Hypersensitivity reactions may present themselves as fever, skin reactions, chills and arthralgia.
Dutch: Overgevoeligheidsreacties kunnen zich manifesteren als koorts, huidreacties, rillingen en artralgie.
English: Nausea, vomiting and diarrhoea
Dutch: Misselijkheid, braken en diarree
English: The kinetics of allopurinol are not likely to be altered other than due to deterioration in renal function (see section 5.2 renal impairment).
Dutch: Het is niet waarschijnlijk dat de kinetiek van allopurinol wordt veranderd anders dan door een verslechtering van de nierfunctie (zie rubriek 5.2 nierinsufficiëntie).
English: The primary efficacy endpoint in both CLEAR1 and CLEAR2 was the proportion of patients achieving a serum uric acid target level of less than 6 mg/dL by Month 6.
Dutch: Het primaire eindpunt betreffende de werkzaamheid in zowel CLEAR1 als CLEAR2 was het aantal patiënten dat een streefwaarde van urinezuur in serum van minder dan 6 mg/dl bereikte in maand 6.
English: Patients with a history of kidney stones were permitted entry into the 12-month studies of lesinurad in combination with allopurinol.
Dutch: Patiënten met een voorgeschiedenis van nierstenen mochten deelnemen aan de 12 maanden durende onderzoeken van lesinurad in combinatie met allopurinol.
English: Rare - may affect up to 1 in 1000 people - disorder of the liver (hepatitis).
Dutch: Zelden voorkomend -komen voor bij minder 1 op de 1000 gebruikers - leveraandoening (hepatitis).
English: Lesinurad is a mild to moderate inducer of CYP3A and therefore may lower plasma concentrations of some hormonal contraceptives, thereby decreasing contraceptive effectiveness (see sections 4.4 and
Dutch: Lesinurad is een lichte tot matige inductor van CYP3A en kan daarom de plasmaconcentraties van bepaalde hormonale anticonceptiva en zodoende ook de werkzaamheid daarvan verlagen (zie rubriek 4.4 en 4.6).
English: Duzallo is indicated in adults for the treatment of hyperuricaemia in gout patients who have not achieved target serum uric acid levels with an adequate dose of allopurinol alone.
Dutch: Duzallo is geïndiceerd bij volwassenen voor de behandeling van hyperurikemie bij patiënten met jicht bij wie de urinezuurstreefwaarde in serum niet is bereikt met een geschikte dosis van allopurinol alleen.
English: Additional monitoring of lipids and blood pressure is recommended in patients using sensitive CYP3A substrate lipid lowering medicinal products (such as lovastatin or simvastatin) or antihypertensive medicinal products (such as amlodipine, felodipine or nisoldipine), since their efficacy may be reduced (see section 4.5).
Dutch: Aanvullende controle van lipiden en bloeddruk wordt aanbevolen bij patiënten die lipidenverlagende geneesmiddelen (zoals lovastatine of simvastatine) of bloeddrukverlagende geneesmiddelen (zoals amlodipine, felodipine of nisoldipine) gebruiken die gevoelige substraten zijn van CYP3A, omdat de werkzaamheid ervan verminderd kan zijn (zie rubriek 4.5).
English: The most frequent renal-related adverse reaction was blood creatinine increased (3.7% with lesinurad 200 mg compared to 2.2% with placebo).
Dutch: De meest voorkomende niergerelateerde bijwerking was een verhoogde creatininewaarde in het bloed (3,7% bij lesinurad 200 mg vergeleken met 2,2% bij placebo).
English: Duzallo in inadequate responders
Dutch: Duzallo bij patiënten die onvoldoende reageren
English: Patients with renal impairment, where creatinine clearance values were between 10 and 20 ml/min, showed plasma oxypurinol concentrations of approximately 30 mg/litre after prolonged treatment with 300 mg allopurinol per day.
Dutch: Patiënten met nierinsufficiëntie, bij wie de creatinineklaringwaarden tussen de 10 en 20 ml/min lagen, vertoonden plasmaconcentraties van oxypurinol van ongeveer 30 mg/liter na langdurige behandeling met 300 mg allopurinol per dag.
English: Female patients of childbearing age should practice additional methods of contraception and not rely on hormonal contraception alone when taking Duzallo (see sections 4.5 and 4.6).
Dutch: Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten aanvullende anticonceptiemethoden gebruiken en mogen niet vertrouwen op alleen hormonale anticonceptie als ze Duzallo gebruiken (zie rubriek 4.5 en 4.6).
English: Orange and slightly brownish oblong film-coated tablets with 8 x 19 mm in size.
Dutch: Oranje en enigszins bruine langwerpige filmomhulde tabletten van 8 x 19 mm.
English: Oxypurinol is a less potent inhibitor of xanthine oxidase than allopurinol, but the plasma half-life of oxypurinol is far more prolonged.
Dutch: Oxypurinol is een minder sterke remmer van xanthine-oxidase dan allopurinol, maar de plasmahalfwaardetijd is veel langer.
English: No dose adjustment is necessary in patients with mild or moderate hepatic impairment (Child-Pugh classes A and B) (see section 5.2).
Dutch: Er is geen dosisaanpassing vereist bij patiënten met een lichte of matig-ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh-klasse A en B) (zie rubriek 5.2).
English: Your doctor may tell you to restart treatment with Duzallo when your kidneys improve.
Dutch: Uw arts kan u vragen opnieuw te beginnen met de behandeling met Duzallo als de werking van uw nier verbetert.
English: Lesinurad when added to allopurinol caused a reduction of the mean serum uric acid levels, as compared to placebo, which was sustained in the long term in those patients who continued treatment (see Figure 1).
Dutch: Wanneer lesinurad werd toegevoegd aan allopurinol, veroorzaakte dit een onmiddellijke verlaging van gemiddelde serumurinezuurwaarden, in vergelijking met placebo, die op de lange termijn werd behouden bij die patiënten die de behandeling voortzetten (zie Afbeelding 1).
English: Post-hoc analyses in a subgroup of patients with high cardiovascular risk at baseline (as defined by transient ischemic attack, angina pectoris, heart failure, myocardial infarction, peripheral vascular disease and/or stroke), showed that the incidence of MACE was 0/39 for placebo and 2/43 for lesinurad 200 mg.
Dutch: Post-hocanalyses in een subgroep van patiënten met hoog cardiovasculair risico bij baseline (gedefinieerd als transiënte ischemische aanval (TIA), angina pectoris, hartfalen, myocardinfarct, perifere vaatziekte en/of beroerte) toonden aan dat de incidentie voor MACE 0/39 was voor placebo en 2/43 voor lesinurad 200 mg.
English: An increased risk of hypersensitivity has been reported when allopurinol is given with diuretics, in particular thiazides, especially in renal impairment (see section 4.4 and section 5.1).
Dutch: Een hoger risico op overgevoeligheid is gemeld wanneer allopurinol wordt gegeven met diuretica, met name thiazides, vooral bij nierfunctiestoornissen (zie rubriek 4.4 en 5.1).
English: The recommended dose is one tablet of Duzallo (200 mg/200 mg or 300 mg/200 mg) once daily.
Dutch: De aanbevolen dosis is 1 tablet Duzallo (200 mg/200 mg of 300 mg/200 mg) eenmaal daags.
English: Mild to moderate induction of CYP3A by lesinurad may reduce plasma exposures of co-administered medicinal products that are sensitive substrates of CYP3A.
Dutch: Lichte tot matige inductie van CYP3A door lesinurad kan de plasmablootstelling reduceren van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die gevoelige substraten van CYP3A zijn.
English: Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, angioedema, medicinal product eruption, alopecia, hair colour changes
Dutch: Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse, angio-oedeem, geneesmiddelgerelateerde eruptie, alopecia, veranderingen in haarkleur
English: Duzallo which contains lesinurad as active substance causes an increase in renal uric acid excretion, which may lead to transient increases in serum creatinine, renal-related adverse reactions and kidney stones (see section 5.1).
Dutch: Duzallo, dat lesinurad als werkzame stof bevat, veroorzaakt een verhoogde uitscheiding van urinezuur in de nieren, wat kan leiden tot tijdelijke verhogingen van serumcreatininewaarden, niergerelateerde bijwerkingen en nierstenen (zie rubriek 5.1).
English: Allopurinol is a xanthine-oxidase inhibitor.
Dutch: Allopurinol is een xanthine-oxidaseremmer.
English: Allopurinol and oxypurinol clearance is greatly reduced in patients with poor renal function resulting in higher plasma levels in chronic therapy.
Dutch: Allopurinol- en oxypurinolklaring is sterk afgenomen bij patiënten met een slechte nierfunctie, wat resulteert in hogere plasmaspiegels bij chronische behandeling.
English: The efficacy of lesinurad 200 mg once daily was studied in 2 multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled clinical studies in 812 adult patients (11% of these patients were elderly, ≥65 years old) with hyperuricaemia and gout in combination with allopurinol (CLEAR1 and CLEAR2).
Dutch: De werkzaamheid van lesinurad 200 mg eenmaal daags werd onderzocht in 2 multicentra, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij 812 volwassen patiënten (11% van deze patiënten was 65 jaar of ouder) met hyperurikemie en jicht in combinatie met allopurinol (CLEAR1 en CLEAR2).
English: Extensive studies of high oral doses of allopurinol in mice up to 100 mg/kg/day, rats up to 200 mg/kg/day and rabbits up to 150 mg/kg/day during days 8 to 16 of gestation produced no teratogenic effects
Dutch: Uitgebreide onderzoeken naar hoge orale dosissen allopurinol bij muizen tot 100 mg/kg/dag, ratten tot 200 mg/kg/dag en konijnen tot 150 mg/kg/dag tijdens dag 8-16 van de zwangerschap, leidden niet tot teratogene effecten.
English: Mean (SE) Serum Uric Acid (mg/dL)
Dutch: Gemiddelde (SE) Serumurinezuur (mg/dl)
English: Based on its mechanism of action, lesinurad may not be effective in these patients (see section
Dutch: Op basis van het werkingsmechanisme is lesinurad mogelijk niet werkzaam bij deze patiënten (zie rubriek 5.1).