FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
French: Les principes actifs de TachoSil, le fibrinogène et la thrombine, sont des protéines extraites du sang qui interviennent dans le processus naturel de coagulation.
Italian: I principi attivi di TachoSil, fibrinogeno e trombina, sono proteine ottenute dal sangue, che partecipano al processo di coagulazione naturale.
French: Les patients peuvent également développer des anticorps dirigés contre les protéines de TachoSil, susceptibles d'interférer avec la coagulation sanguine.
Italian: I pazienti possono inoltre sviluppare anticorpi alle proteine contenute in TachoSil, con possibili interferenze con la coagulazione del sangue.
French: Le principal critère d'évaluation de l'efficacité était le nombre de patients dont les saignements s'étaient arrêtés après trois minutes.
Italian: La principale misura di efficacia era il numero di pazienti in cui il sanguinamento si è arrestato entro tre minuti.
French: Sur la base de ce plan, des informations de sécurité ont été incluses dans le résumé des caractéristiques du produit et dans la notice de TachoSil, y compris les précautions à observer par les professionnels des soins de santé et les patients.
Italian: In base a tale piano, al riassunto delle caratteristiche del prodotto e al foglio illustrativo di TachoSil sono state aggiunte le informazioni relative alla sicurezza, ivi comprese le opportune precauzioni che gli operatori sanitari e i pazienti devono prendere.
French: Après trois minutes, les saignements s'étaient arrêtés chez 75 % des patients traités par TachoSil (44 sur 59), contre 33 % de ceux traités au moyen de techniques classiques (20 sur 60).
Italian: Dopo tre minuti, il sanguinamento si era fermato nel 75 % dei pazienti trattati con TachoSil (44 su 59), rispetto al 33 % di quelli trattati con tecniche standard (20 su 60).
French: Il explique de quelle manière l'évaluation du médicament à laquelle le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a procédé l'a conduit à rendre un avis favorable à l'octroi d'une autorisation de mise sur le marché et à établir ses recommandations relatives aux conditions d'utilisation de TachoSil.
Italian: Illustra il modo in cui il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha valutato il medicinale ed è giunto a formulare un parere favorevole al rilascio dell'autorizzazione all'immissione in commercio nonché le raccomandazioni sulle condizioni d'uso di TachoSil.
French: Pour plus d'informations sur le traitement par TachoSil, veuillez consulter la notice (également comprise dans l'EPAR) ou contacter votre médecin ou votre pharmacien.
Italian: Per maggiori informazioni sulla terapia con TachoSil, leggere il foglio illustrativo (accluso all'EPAR) oppure consultare il medico o il farmacista.
French: La thrombine agit en scindant le fibrinogène en unités plus petites, appelées «fibrine», qui s'agglomèrent ensuite afin de former un caillot.
Italian: La trombina opera convertendo il fibrinogeno in unità più piccole denominate fibrine che si uniscono per formare un coagulo locale.
French: Quel est le bénéfice démontré par TachoSil au cours des études?
Italian: Quali benefici ha mostrato TachoSil nel corso degli studi?
French: Le principal critère d'évaluation de l'efficacité était le temps écoulé avant l'arrêt des saignements.
Italian: Il parametro principale dell'efficacia era il tempo trascorso fino all'arresto del sanguinamento.
French: Autres informations relatives à TachoSil:
Italian: Altre informazioni su TachoSil
French: Pourquoi TachoSil a-t-il été approuvé?
Italian: Perché è stato approvato TachoSil?
French: • Dans une autre étude portant sur 726 patients, TachoSil a été comparé aux techniques actuelles utilisées dans la pratique quotidienne de prévention de l'écoulement du LCR durant des opérations de chirurgie neurologique.
Italian: • Un ulteriore studio su 726 pazienti ha confrontato TachoSil con le tecniche attualmente utilizzate nella prassi giornaliera per prevenire fuoriuscite di CSF durante interventi di chirurgia neurologica.
French: Lorsque TachoSil est appliqué sur une zone de saignement au cours d'une intervention chirurgicale, l'humidité amène les principes actifs à réagir ensemble, ce qui provoque rapidement la formation d'un caillot.
Italian: Quando durante un intervento TachoSil viene applicato alla superficie della ferita sanguinante, l'umidità induce i principi attivi a reagire e a formare rapidamente un coagulo.
French: Cependant, dans la deuxième étude, qui incluait 301 patients, il a fallu en moyenne 15,3 heures pour arrêter les écoulements avec TachoSil, contre 20,5 heures avec les techniques classiques.
Italian: Tuttavia, nel secondo studio, che ha coinvolto 301 pazienti, sono state necessarie in media 15,3 ore perché si interrompessero le perdite con TachoSil, contro 20,5 ore con le tecniche attuali.
French: La première étude menée chez des patients ayant subi une chirurgie pulmonaire n'était pas suffisante pour étayer l'utilisation de TachoSil comme colle tissulaire, étant donné que très peu de patients participant à l'étude avaient présenté des fuites d'air.
Italian: Il primo studio su pazienti sottoposti a chirurgia polmonare non è stato sufficiente per sostenere l'utilizzo di TachoSil per sigillare il tessuto, perché solo un numero molto limitato di pazienti nell'ambito dello studio ha presentato perdite d'aria.
French: TachoSil est un patch collant recouvert des principes actifs fibrinogène humain et thrombine humaine.
Italian: TachoSil è un tampone rivestito sigillante con i seguenti principi attivi: fibrinogeno umano e trombina umana.
French: Ce caillot permet au patch d'adhérer davantage aux tissus, contribuant ainsi à stopper les saignements et à refermer la plaie.
Italian: Il coagulo consente al tampone di aderire saldamente al tessuto, contribuendo all'arresto del sanguinamento e sigillando la ferita.
French: Qu'est-ce que TachoSil?
Italian: Che cos'è TachoSil?
French: La dose de TachoSil à utiliser dépend de l'importance de la surface lésée, et le patch peut être coupé sur mesure si nécessaire.
Italian: Il numero di tamponi di TachoSil da applicare dipende dalle dimensioni della ferita e, ove necessario, il materiale può essere ritagliato alle dimensioni appropriate.
French: Dans l'étude portant sur la chirurgie neurologique, TachoSil s'est avéré comparable aux techniques actuelles: environ 7 % (25 sur 361) des patients sous TachoSil ont présenté un écoulement de LCR, contre 8 % (30 sur 365) des patients soignés par les techniques actuelles.
Italian: Nello studio nella chirurgia neurologica, TachoSil è stato confrontabile con le tecniche attualmente in uso: in circa il 7 % (25 su 361) dei pazienti trattati con TachoSil si è riscontrata una fuoriuscita di CSF, rispetto a circa l'8 % (30 su 365) dei pazienti trattati con le tecniche attuali.
French: • deux des études ont porté sur la capacité de TachoSil à stopper les saignements.
Italian: • Due di questi studi hanno esaminato gli effetti di TachoSil nell'arresto del sanguinamento.
French: Quel est le risque associé à l'utilisation de TachoSil?
Italian: Qual è il rischio associato a TachoSil?
French: Quelles études ont été menées sur TachoSil?
Italian: Quali studi sono stati effettuati su TachoSil?
French: • Deux études ont été menées pour déterminer si TachoSil pouvait être utilisé comme colle tissulaire.
Italian: • Sono stati svolti due studi per valutare la possibilità d'uso di TachoSil come sigillante dei tessuti.
French: Dans une troisième étude, TachoSil a été comparé aux points de suture traditionnels chez 185 patients ayant subi une chirurgie rénale.
Italian: Un terzo studio ha confrontato TachoSil con la normale sutura in 185 pazienti sottoposti a chirurgia renale.
French: Comment TachoSil agit-il?
Italian: Come agisce TachoSil?
French: TachoSil ne doit être utilisé qu'en application directe sur le site de traitement, de façon à couvrir une zone dépassant de 1 à 2 cm les bords de la plaie.
Italian: Ogni tampone dovrebbe essere applicato in modo tale da coprire un margine di 1-2 cm attorno alla ferita.
French: Lors de ces études, les effets de TachoSil ont été comparés à l'utilisation d'un laser à argon (appareil qui cautérise la plaie et réduit les saignements) chez une population totale de 240 adultes subissant une chirurgie du foie.
Italian: Tali studi hanno confrontato gli effetti di TachoSil rispetto ad argon beamer (uno strumento che cauterizza la superficie del taglio e riduce il sanguinamento) su un totale di 240 pazienti adulti sottoposti a intervento al fegato.
French: • Dans une sixième étude, l'efficacité de TachoSil a été évaluée lors d'actes de chirurgie cardiaque ou sur les vaisseaux sanguins principaux.
Italian: • Il sesto studio ha esaminato l'efficacia di TachoSil in cardiochirurgia o chirurgia vascolare maggiore.
French: TachoSil ne doit pas être appliqué à l'intérieur d'un vaisseau sanguin.
Italian: TachoSil non deve essere applicato in modalità intravascolare.
French: Dans ces études, TachoSil a été comparé aux techniques chirurgicales classiques, telles que la suture et l'agrafage, chez un total de 490 patients faisant l'objet d'une chirurgie pulmonaire.
Italian: Tali studi hanno confrontato TachoSil con le normali tecniche chirurgiche di sutura e aggraffatura su un totale di 490 pazienti sottoposti a chirurgia polmonare.
French: Dans cette étude, TachoSil a été comparé à des substances classiques chez 120 patients, dont environ les trois quarts avaient également reçu des points de suture lors d'une intervention chirurgicale sur les vaisseaux et un quart avaient subi une chirurgie cardiaque.
Italian: Lo studio ha confrontato TachoSil con i normali materiali favorenti la coagulazione in 120 pazienti, circa tre quarti dei quali sottoposti anche a chirurgia vascolare con applicazione di punti di sutura e un quarto sottoposto a cardiochirurgia.
French: En chirurgie neurologique, il agit en scellant les plaies de la couche extérieure (dure-mère) des membranes entourant le cerveau, permettant ainsi de prévenir l'écoulement du liquide céphalorachidien.
Italian: Nella chirurgia neurologica, agisce sigillando le superfici tagliate dello strato più esterno (dura mater) delle membrane attorno al cervello.
French: TachoSil était plus efficace que les points de suture chez les patients ayant subi une chirurgie rénale.
Italian: TachoSil si è dimostrato più efficace della sutura nei pazienti sottoposti a chirurgia renale.
French: • comme adjuvant des points de suture lors d'interventions chirurgicales sur les vaisseaux sanguins;
Italian: • come supporto alla sutura nella chirurgia vascolare;
French: Dans la première étude, le temps écoulé avant l'arrêt des saignements était en moyenne de 3,9 minutes avec TachoSil, contre 6,3 minutes en utilisant le laser à argon, tandis que,
Italian: Nel primo studio, il tempo medio necessario per ottenere l'emostasi con TachoSil è risultato di 3,9 minuti rispetto ai 6,3 minuti necessari con l'argon beamer, e nel secondo studio tali valori sono risultati rispettivamente di 3,6 e 5,0 minuti.
French: TachoSil a fait l'objet de sept études:
Italian: Su TachoSil sono stati compiuti sette studi clinici.
French: TachoSil s'est également avéré plus efficace que les substances classiques pour arrêter les saignements pendant les actes de chirurgie cardiaque ou sur les vaisseaux sanguins.
Italian: TachoSil si è anche dimostrato più efficace dei materiali standard nell'ottenere l'emostasi nella cardiochirurgia o nella chirurgia vascolare.
French: TachoSil s'est avéré plus efficace que le laser à argon s'agissant de l'arrêt des saignements pendant la chirurgie du foie.
Italian: TachoSil si è dimostrato più efficace dell'argon beamer nell'ottenere l'emostasi nella chirurgia epatica.
French: • au cours d'une intervention chirurgicale neurologique afin de prévenir l'écoulement du liquide entourant le cerveau (appelé liquide céphalorachidien ou LCR).
Italian: • durante la chirurgia neurologica per prevenire perdite del fluido che circonda il cervello
French: Comment TachoSil est-il utilisé?
Italian: Come si usa TachoSil?
French: Cependant, il n'est pas possible de déterminer avec certitude si ces événements sont directement liés à ces facteurs de risque, à Tadalafil Lilly, à l'activité sexuelle, à une association de ces facteurs, ou à d'autres facteurs.
Italian: Tuttavia, non è possibile determinare in maniera definitiva se tali eventi siano direttamente correlati a questi fattori di rischio, a Tadalafil Lilly, all'attività sessuale o alla combinazione di questi od altri fattori.
French: Date de première autorisation : 22 mars 2017
Italian: DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE Data della prima autorizzazione: 22 marzo 2017
French: Tadalafil Lilly avec boissons et de l'alcool
Italian: Tadalafil Lilly con bevande e alcool
French: - priapisme, une érection prolongée et parfois douloureuse après la prise de Tadalafil Lilly (rare).
Italian: - priapismo, un'erezione prolungata e forse dolorosa dopo l'assunzione di Tadalafil Lilly (frequenza rara).
French: Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de Tadalafil Lilly pendant la grossesse.
Italian: A scopo precauzionale, è preferibile evitare l'uso di Tadalafil Lilly durante la gravidanza.
French: de la Industria 30, Alcobendas, 28108 Madrid, Espagne.
Italian: de la Industria 30, Alcobendas, 28108 Madrid, Spagna
French: Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
Italian: I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono definiti I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea (elenco EURD) di cui all'articolo 107 quater, paragrafo 7, della Direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web dell'Agenzia europea dei medicinali.
French: Si vous avez pris ou si vous envisagez de prendre Tadalafil Lilly, évitez de boire de l'alcool de façon excessive (concentration alcoolique sanguine de 0,08 % ou plus), ceci pouvant augmenter le risque de sensations de vertiges lors du passage à la position debout.
Italian: Se lei ha preso o ha intenzione di prendere Tadalafil Lilly, eviti un'eccessiva assunzione di bevande alcoliche (livello di alcool nel sangue pari a 0,08 % o superiore) perché ciò può aumentare il rischio di capogiri nel momento in cui si alza in piedi.
French: Tadalafil Lilly peut rester efficace jusqu'à 36 heures après la prise du comprimé.
Italian: Tadalafil Lilly può essere ancora efficace fino a 36 ore dopo l'assunzione della compressa.
French: Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Tadalafil Lilly.
Italian: Avvertenze e precauzioni Si rivolga al medico prima di prendere Tadalafil Lilly.
French: Avalez Tadalafil Lilly avec un peu d'eau, chaque jour, approximativement au même moment de la journée, avec ou sans nourriture.
Italian: Assuma Tadalafil Lilly con dell'acqua ogni giorno all'incirca nello stesso momento della giornata, indipendentemente dai pasti.
French: NUMÉRO DU LOT Lot.
Italian: NUMERO DI LOTTO Lot {numero}
French: Enfants et adolescents Tadalafil Lilly n'est pas indiqué chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
Italian: Bambini e adolescenti Tadalafil Lilly non è indicato per essere usato da bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni.
French: Tadalafil Lilly ne doit pas être utilisé chez les hommes atteints de maladie cardiaque et pour qui l'activité sexuelle est déconseillée.
Italian: Tadalafil Lilly non deve essere usato negli uomini con malattie cardiache per i quali è sconsigliabile l'attività sessuale.
French: La majorité des céphalées rapportées avec Tadalafil Lilly en prise quotidienne surviennent dans les 10 à 30 premiers jours suivant le début du traitement.
Italian: Il maggior numero di casi di cefalea riportati con Tadalafil Lilly somministrato una volta al giorno si è verificato entro i primi 10-30 giorni dall'inizio del trattamento.
French: Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Tadalafil Lilly Ne prenez jamais Tadalafil Lilly si vous : - êtes allergique au tadalafil ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.
Italian: Cosa deve sapere prima di prendere Tadalafil Lilly Non prenda Tadalafil Lilly se: - è allergico al tadalafil o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6).
French: Commencez par le comprimé du blister correspondant au jour de la première prise de Tadalafil Lilly.
Italian: Inizi prendendo dal blister la compressa corrispondente al giorno in cui sta iniziando ad assumere Tadalafil Lilly.
French: Il a été montré que Tadalafil Lilly augmentait les effets de ces médicaments.
Italian: E' stato dimostrato che Tadalafil Lilly aumenta l'effetto di questi medicinali.
French: La vitesse et le taux d'absorption du tadalafil ne sont pas influencés par l'alimentation et Tadalafil Lilly peut donc être pris pendant ou en dehors des repas.
Italian: La velocità e la durata dell'assorbimento del tadalafil non sono influenzate dal cibo, pertanto Tadalafil Lilly può essere assunto indipendentemente dai pasti.
French: Il a été montré que Tadalafil Lilly améliore ces symptômes urinaires entre la 1ère et la 2ème semaine après le début du traitement.
Italian: Tadalafil Lilly ha dimostato di migliorare questi sintomi urinari già 1-2 settimane dopo l'inizio del trattamento.
French: Ce que contient Tadalafil Lilly - La substance active est le tadalafil.
Italian: Cosa contiene Tadalafil Lilly - Il principio attivo è tadalafil.
French: Tadalafil Lilly ne traite pas le cancer de la prostate.
Italian: Tadalafil Lilly non cura il tumore della prostata.
French: Vous pouvez prendre un comprimé de Tadalafil Lilly au moins 30 minutes avant l'activité sexuelle.
Italian: Può assumere la compressa di Tadalafil Lilly almeno 30 minuti prima dell'attività sessuale.
French: Tadalafil Lilly a été étudié dans 4 études cliniques d'une durée de 12 semaines portant sur plus de 1500 patients présentant des signes et symptômes d'hypertrophie bénigne de la prostate.
Italian: Tadalafil Lilly è stato studiato in 4 studi clinici della durata di 12 settimane che hanno coinvolto oltre 1500 pazienti con segni e sintomi di iperplasia prostatica benigna.
French: Le maintien de l'effet a été évalué en ouvert dans la phase de prolongation de l'une des études dans laquelle il a pu être démontré que l'amélioration du score total du questionnaire IPSS observé à 12 semaines était maintenue jusqu'à 1 année supplémentaire de traitement par Tadalafil Lilly 5 mg.
Italian: Il mantenimento dell'effetto è stato valutato nella fase di estensione open-label di uno degli studi ed ha mostrato che il miglioramento in termini di international prostate symptom score osservato a 12 settimane è stato mantenuto per un ulteriore anno di trattamento con Tadalafil Lilly 5 mg.
French: Tadalafil Lilly ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
Italian: Tadalafil Lilly non deve essere utilizzato durante l'allattamento.
French: Trois études ont été conduites chez des hommes pour évaluer l'effet potentiel de Tadalafil Lilly 10 mg (une étude de 6 mois) et 20 mg (une étude de 6 mois et une de 9 mois), administrés quotidiennement, sur la spermatogenèse.
Italian: Sono stati eseguiti tre studi clinici su uomini per valutare il potenziale effetto sulla spermatogenesi di Tadalafil Lilly, somministrato a dosi di 10 mg al giorno (uno studio a 6 mesi) e 20 mg al giorno (uno studio a 6 mesi e uno studio a 9 mesi).
French: Il a été démontré que les inhibiteurs des PDE5, tels que Tadalafil Lilly, augmentent les effets hypotenseurs de ce médicament.
Italian: E' stato dimostrato che i PDE5 inibitori, come Tadalafil Lilly, aumentano l'effetto ipotensivo di questo farmaco.
French: Tadalafil Lilly et autres traitements de la dysfonction érectile L'efficacité et la sécurité d'emploi de l'association de Tadalafil Lilly à d'autres inhibiteurs de la PDE5 ou à d'autres traitements de la dysfonction érectile n'ont pas été étudiées.
Italian: Tadalafil Lilly e altri trattamenti per la disfunzione erettile La sicurezza e l'efficacia della combinazione del Tadalafil Lilly con altri inibitori della PDE5 o altri trattamenti per la disfunzione erettile non sono state studiate.
French: Des diarrhées ont été rapportées plus fréquemment chez les hommes de plus de 65 ans prenant du Tadalafil Lilly.
Italian: Diarrea è stata riportata più frequentemente in uomini di età superiore a 65 anni che prendevano Tadalafil Lilly.
French: Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables observés à partir de déclarations spontanées et dans les essais cliniques contrôlés versus placebo (portant sur un total de 8 022 patients traités par Tadalafil Lilly et de 4 422 patients sous placebo) pour un traitement à la demande et en prise quotidienne de la dysfonction érectile et un traitement en prise quotidienne de l'hypertrophie bénigne de la prostate.
Italian: La tabella di seguito elenca le reazioni avverse osservate nelle segnalazione spontanee e negli studi clinici controllati con placebo (comprendenti un totale di 8022 pazienti trattati con Tadalafil Lilly e 4422 pazienti trattati con placebo) per il trattamento della disfunzione erettile con somministrazione al bisogno e giornaliera e per il trattamento dell'iperplasia prostatica benigna con somministrazione giornaliera.
French: En raison d'une augmentation de l'exposition au tadalafil (AUC), d'une expérience clinique limitée et de l'impossibilité de modifier la clairance par une dialyse, la prise quotidienne de Tadalafil Lilly n'est pas recommandée chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère.
Italian: A causa dell'aumentata esposizione (AUC) al tadalafil, della limitata esperienza clinica e della mancanza di possibilità di influire sulla clearance con la dialisi, la somministrazione di Tadalafil Lilly una volta al giorno non è raccomandata nei pazienti con grave compromissione renale.
French: • Prenez toujours Tadalafil Lilly selon les recommandations de votre médecin.
Italian: Prenda sempre Tadalafil Lilly seguendo esattamente le istruzioni del medico.
French: Vérifiez attentivement la façon dont vous réagissez sous Tadalafil Lilly avant de conduire un véhicule ou d'utiliser des machines.
Italian: Controlli attentamente come reagisce alle compresse prima di guidare o usare macchinari.
French: Autres médicaments et Tadalafil Lilly
Italian: Altri medicinali e Tadalafil Lilly
French: A la suite d'une stimulation sexuelle, Tadalafil Lilly agit en aidant la relaxation des vaisseaux sanguins de votre pénis, favorisant ainsi l'afflux sanguin.
Italian: Dopo stimolazione sessuale Tadalafil Lilly aiuta a rilassare i vasi sanguigni nel pene, permettendo l'afflusso di sangue al pene.
French: De même, les patients atteints de dysfonction érectile, quelle qu'en soit la sévérité, ont rapporté une amélioration des érections sous Tadalafil Lilly (86 %, 83 % et 72 % pour les formes légères, modérées et sévères respectivement, par comparaison à 45 %, 42 % et 19 % sous placebo).
Italian: Inoltre, i pazienti con disfunzione erettile di tutti i livelli di gravità hanno riportato un miglioramento delle erezioni durante l'assunzione di Tadalafil Lilly (del 86 %, 83 % e 72 %, rispettivamente per gravità lieve, moderata e grave, in confronto al 45 %, 42 % e 19 % con il placebo).
French: Tadalafil Lilly contient du lactose.
Italian: Tadalafil Lilly contiene lattosio.
French: Accident vasculaire cérébral1 (y compris évènements hémorragiques), Syncope,
Italian: Ictus1 (inclusi eventi emorragici), Sincope,
French: Dans une étude ultérieure, 217 patients qui n'avaient jamais été traités par des inhibiteurs de la PDE5 ont été randomisés avec Tadalafil Lilly 5 mg en prise quotidienne versus placebo.
Italian: In uno studio successivo, 217 pazienti che sono stati trattati per la prima volta con inibitori della PDE5, sono stati randomizzati a Tadalafil Lilly 5 mg una volta al giorno vs. placebo.