FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: In addition to the concerns expressed in relation to MR formulations containing paracetamol as a single ingredient, the experts concluded that the treatment of overdose with paracetamol/tramadol combination products raises further concerns.
Portuguese: Para além das preocupações expressas em relação às formulações de LM que contêm paracetamol como componente único, os peritos concluíram que o tratamento da sobredosagem com medicamentos de associação paracetamol/tramadol levanta preocupações adicionais.
English: • The PRAC noted that the efficacy of MR paracetamol, as a single ingredient or in combination with tramadol, has been documented in representative acute and chronic pain models, and that the benefits of paracetamol as well as tramadol in general, are well established.
Portuguese: • O PRAC observou que a eficácia do paracetamol de LM, como componente único ou em associação com tramadol, foi documentada em modelos representativos de dor aguda e crónica e que os benefícios do paracetamol, bem como do tramadol em geral, estão bem estabelecidos.
English: Protocol based on a systematic treatment with NAC would also lead to a number of patients unnecessarily being treated or over-treated with NAC which is not proportionate and acceptable in view of the adverse reactions cutaneous like rash, itching, flushing and gastrointestinal like nausea, vomiting) associated with treatment with NAC.
Portuguese: Um protocolo baseado num tratamento sistemático com NAC também levaria a um conjunto de doentes desnecessariamente tratados ou sobretratados com NAC, o que não é proporcional nem aceitável face às reações adversas cutâneas, tais como erupção cutânea, comichão e rubor, e gastrointestinais, tais como náuseas e vómitos, associadas ao tratamento com NAC.
English: Having considered the detailed grounds submitted by the MAH, the PRAC confirmed its previous position that the evidence of clinical advantage of monocomponent MR paracetamol in chronic pain is very weak.
Portuguese: Tendo considerado os fundamentos detalhados submetidos pelo titular da AIM, o PRAC confirmou a sua posição anterior de que as provas de uma vantagem clínica de paracetamol de LM monocomponente na dor crónica são muito fracas.
English: The proposed risks minimisations by the MAHs are not considered feasible, effective and proportionate by the PRAC.
Portuguese: As medidas de minimização do risco propostas pelos titulares das AIM não são consideradas viáveis, eficazes nem proporcionais pelo PRAC.
English: The PRAC agreed with the outcome of an ad-hoc expert group meeting convened during the reexamination, where the experts concluded that it is not possible to extrapolate from a PK model developed for paracetamol as a single ingredient to the combination of paracetamol/tramadol.
Portuguese: O PRAC concordou com o resultado de uma reunião do grupo de peritos ad hoc realizada durante o reexame, na qual os peritos concluíram que não é possível extrapolar a partir de um modelo FC desenvolvido para o paracetamol como componente único para a associação de paracetamol/tramadol.
English: For paracetamol MR tablets 319 spontaneous adverse event reports of overdose (OD) were identified since marketing authorisation.
Portuguese: Para paracetamol comprimidos de LM, foram identificadas 319 notificações espontâneas de acontecimentos adversos de sobredosagem (SD) desde a autorização de introdução no mercado.
English: Products with modified or prolonged release properties containing paracetamol, which are intended to have a longer action, are available in several EU Member States.
Portuguese: Estão disponíveis em vários Estados-Membros da UE medicamentos com propriedades de libertação modificada ou prolongada contendo paracetamol, que se destinam a ter uma ação mais prolongada.
English: However, the feasibility such a recommendation questioned and PRAC considered that it would not result in effective risk minimisation throughout the EU, since the operations of these Centres are different in the EU Member States.
Portuguese: Contudo, a viabilidade de uma recomendação desse tipo é questionável e o PRAC considerou que não resultaria numa minimização eficaz do risco em toda a UE, pois as operações desses centros são diferentes nos vários Estados-Membros da UE.
English: Therefore, pursuant to Article 116 of Directive 2001/83/EC, the CMDh recommends the suspension of the marketing authorisations for products containing paracetamol, modified and prolonged release.
Portuguese: Por conseguinte, nos termos do artigo 116.º da Diretiva 2001/83/CE, o CMDh recomenda a suspensão das autorizações de introdução no mercado para os medicamentos que contêm paracetamol de libertação modificada ou prolongada.
English: The PRAC noted the claimed specific benefits of the MR formulations related to a reduction of daily tablet intake; from 4 to 3 times daily dosing for the single ingredient products, and the simplified regimen of 2 from 4 tablets for the combination products.
Portuguese: O PRAC observou os benefícios específicos reivindicados das formulações de LM relacionados com uma redução da toma diária de comprimidos; de 4 para 3 tomas diárias para os medicamentos de componente único e o regime simplificado de 4 para 2 comprimidos para os medicamentos de associação.
English: Furthermore, the role of risk factors such as co-medications or underlying diseases on the PK profile, in particular the delayed and double peak formation is not sufficiently understood to anticipate the population at risks and better manage the cases of overdose with paracetamol MR containing medicinal products.
Portuguese: Além disso, o papel dos fatores de risco, como a comedicação ou as doenças subjacentes no perfil FC, em particular a formação atrasada e de pico duplo, não é suficientemente compreendido para prever a população em risco e tratar melhor os casos de sobredosagem com medicamentos que contêm paracetamol de LM.
English: • The Committee concluded, in view of the available data including the detailed grounds submitted by MAHs during the re-examination phase, that the risk for serious hepatic injury following an overdose with MR paracetamol containing products, could not be adequately minimised such as this risk could be outweighed by the benefits of these products in the treatment of pain and fever.
Portuguese: • O Comité concluiu, face aos dados disponíveis, incluindo os fundamentos detalhados submetidos pelos titulares das AIM durante a fase de reexame, que o risco de lesões hepáticas graves após uma sobredosagem com medicamentos que contenham paracetamol de LM não podia ser adequadamente minimizado de modo que este risco pudesse ser superado pelos benefícios destes medicamentos no tratamento da dor e da febre.
English: During the re-examination a comparison of the effectiveness of revised treatment protocol to that of standard established treatment protocol used for the management of overdose with IR paracetamol in the prevention of paracetamol-related hepatotoxicity was made.
Portuguese: Durante o reexame, foi efetuada uma comparação da eficácia do protocolo de tratamento revisto com a do protocolo de tratamento padrão estabelecido utilizado para o tratamento de sobredosagens com paracetamol de LI na prevenção de hepatotoxicidade relacionada com o paracetamol.
English: The experts also noted that separate protocols would need to be in place for treating overdose with IR paracetamol and overdose with MR paracetamol or unknown formulation; and that the current nomograms are relevant only for IR paracetamol formulations.
Portuguese: Os peritos também observaram que será necessário ter protocolos separados para tratar a sobredosagem com paracetamol de LI e a sobredosagem com paracetamol de LM ou com uma formulação desconhecida; e que os atuais nomogramas só são relevantes para as formulações de paracetamol de LI.
English: Therefore, in view of all the above, including the consultation with the second ad-hoc expert group, and the argumentation presented by the MAHs in the detailed grounds as well as in the oral explanations, the PRAC concluded that the benefit-risk balance of with modified release paracetamol and paracetamol/tramadol containing products is no longer favourable and recommended that the marketing authorisations of these products should be suspended.
Portuguese: Por conseguinte, face a tudo o acima exposto, incluindo a consulta com o segundo grupo de peritos ad hoc e a argumentação apresentada pelos titulares das AIM nos fundamentos detalhados, bem como nas apresentações orais, o PRAC concluiu que a relação benefício-risco dos medicamentos que contêm paracetamol ou paracetamol/tramadol de libertação modificada deixou de ser favorável e recomendou que as autorizações de introdução no mercado desses medicamentos sejam suspensas.
English: From the literature review two publications were the most relevant where Lasko and colleagues (2012) investigated the efficacy of MR tramadol/paracetamol formulation for acute low back pain, while Lee and colleagues (2013) for chronic low back pain.
Portuguese: Da revisão da literatura, duas publicações foram as mais relevantes: a de Lasko e colegas (2012) que analisou a eficácia da formulação de LM de tramadol/paracetamol para a dor lombar aguda, e a de Lee e colegas (2013) para a dor lombar crónica.
English: To address uncertainties in the management of overdose cases with the MR formulation of paracetamol, a mechanistic model would be required taking into account other relevant parameters (e.g. solubility of paracetamol, kinetics of the toxic metabolite (NAPQUI) and of NAC administered as antidote).
Portuguese: Para resolver as incertezas no tratamento de casos de sobredosagem com a formulação de LM de paracetamol, seria necessário um modelo mecanístico que tomasse em consideração outros parâmetros relevantes (p. ex. solubilidade do paracetamol, cinética do metabolito tóxico [NAPQUI] e da NAC administrada como antídoto).
English: The MAH referred to the limited number of overdoses reported with the fixed-dose combination are limited.
Portuguese: O titular da AIM referiu o número limitado de sobredosagens notificadas com a associação de dose fixa.
English: Although it was recognised that repeated, and patient-tailored plasma sampling for determination of paracetamol levels and liver enzymes together with tailored administration of NAC may be sufficient to avoid serious hepatic damage, if the patient presents to the medical emergency unit in time, it is currently not possible to determine an effective and proportionate overdose protocol for such overdose due to lack of evidence.
Portuguese: Embora tenha sido reconhecido que a colheita repetida e ajustada a cada doente de amostras de plasma para determinação dos níveis de paracetamol e de enzimas hepáticas juntamente com a administração personalizada de NAC poderá ser suficiente para evitar lesões hepáticas graves, se o doente se apresentar atempadamente na unidade de emergência médica, atualmente não é possível determinar um protocolo de sobredosagens eficaz e proporcional para essas sobredosagens devido à falta de dados.
English: Therefore PRAC considers that in view of the sample size needed for the model to be sufficiently powered to address the current uncertainties, such mechanistic model could not be developed in a reasonable timeframe and patients would still be exposed to the risk of overdose with paracetamol MR.
Portuguese: Por conseguinte, o PRAC considera que, face ao tamanho da amostra necessário para que o modelo tenha um poder estatístico suficiente para resolver as incertezas atuais, não seria possível desenvolver tal modelo mecanístico num período de tempo razoável e os doentes ainda estariam expostos ao risco de sobredosagem com paracetamol de LM.
English: This was due to the safety profile of tramadol (e.g. convulsions, vomiting), which the group considered very likely to present additional challenges for handling an overdose with a prolonged release combination product of paracetamol and tramadol.
Portuguese: Isto deveu-se ao perfil de segurança do tramadol (p. ex. convulsões, vómitos), que o grupo considerou muito suscetível de apresentar desafios adicionais para o tratamento de uma sobredosagem com um medicamento de associação de libertação prolongada de paracetamol e tramadol.
English: PRAC confirmed its position that in order to better characterise the risks and address uncertainties about management of overdoses, a larger sample size was needed for the model to be sufficiently powered and that such mechanistic model could not be developed in a reasonable timeframe.
Portuguese: O PRAC confirmou a sua posição de que, para caracterizar melhor os riscos e resolver as incertezas acerca do tratamento de sobredosagens, era necessário um maior tamanho de amostra para que o modelo tivesse um poder estatístico suficiente e que não seria possível desenvolver esse modelo mecanístico num espaço de tempo razoável.
English: The PRAC considered the other risk minimisation measures proposed within the re-examination procedure (e.g. school programmes, restriction to pack type and size, educational materials and direct communication to HCPs) but concluded that these would neither be sufficient nor appropriate to adequately minimise the risk of intentional and unintentional overdose and consequential risk of hepatotoxicity.
Portuguese: O PRAC considerou as outras medidas de minimização do risco propostas no âmbito do procedimento de reexame (p. ex. programas escolares, restrição do tipo e do tamanho da embalagem, materiais educacionais e comunicação direta aos profissionais de saúde), mas concluiu que não seriam suficientes nem apropriadas para minimizar adequadamente o risco de sobredosagem intencional e não intencional e o consequente risco de hepatotoxicidade.
English: The PRAC acknowledged the need for a better characterisation of the risk (relationship with the dose, the concentrations and the toxicity) as well as the need to address uncertainties on the handling of patients with MR paracetamol products overdose (e.g. the appropriate threshold to start NAC administration, the dose and duration of NAC treatment as well as the optimal number of paracetamol concentration that need to be determined).
Portuguese: O PRAC reconheceu a necessidade de uma melhor caracterização do risco (relação com a dose, as concentrações e a toxicidade), bem como a necessidade de abordar as incertezas no tratamento de doentes com sobredosagem com medicamentos de paracetamol de LM (p. ex. o limiar apropriado para iniciar a administração de NAC, a dose e a duração do tratamento com NAC, bem como o número ideal de vezes que a concentração de paracetamol necessita de ser determinada).
English: The PRAC concluded that the treatment recommendations of overdoses based on standard paracetamol formulations, including use of the nomogram, are inadequate after intake of toxic doses of MR formulations.
Portuguese: O PRAC concluiu que as recomendações de tratamento de sobredosagens baseadas em formulações de paracetamol padrão, incluindo a utilização do nomograma, são inadequadas após a ingestão de doses tóxicas de formulações de LM.
English: • The PRAC considered the highly variable PK-profile of overdoses with MR paracetamol formulations, and the uncertainties related to the quantity and the formulation of the product that the patient has ingested, increase the challenges in effectively minimising the risk for paracetamol toxicity.
Portuguese: • O PRAC considerou que o perfil FC altamente variável de sobredosagens com formulações de paracetamol de LM e as incertezas relacionadas com a quantidade e a formulação do medicamento que o doente ingeriu aumentam os desafios para minimizar eficazmente o risco de toxicidade do paracetamol.
English: • The PRAC also noted that in addition to the uncertainties on how to minimise the risk for paracetamol toxicity, the safety profile of tramadol was considered to present additional challenges for minimising the risks for toxicity (e.g. CNS effects, high-risk of seizures and renal failure) following an overdose with a prolonged release combination product of paracetamol and tramadol.
Portuguese: • O PRAC também observou que, para além das incertezas relativas à forma de minimizar o risco de toxicidade do paracetamol, o perfil de segurança do tramadol foi considerado como apresentando desafios adicionais para a minimização dos riscos de toxicidade (p. ex. efeitos a nível do SNC, elevado risco de convulsões e de insuficiência renal), após uma sobredosagem com um medicamento de associação de libertação prolongada de paracetamol e tramadol.
English: Furthermore, the PRAC confirmed that despite the difference in the target population and the clinical settings, the fixed-dose combination of MR paracetamol/tramadol can result in overdoses that are severe in view of the risk of hepatotoxicity of paracetamol and the toxicity of tramadol (e.g. CNS effects including high risk of seizures, and renal failure).
Portuguese: Além disso, o PRAC confirmou que, apesar da diferença na população-alvo e nos cenários clínicos, a associação de dose fixa de paracetamol/tramadol de LM pode resultar em sobredosagens que são graves face ao risco de hepatotoxicidade do paracetamol e à toxicidade do tramadol (p. ex. efeitos a nível do SNC, incluindo elevado risco de convulsões e insuficiência renal).
English: The PRAC concluded that the standard regimen for treatment of paracetamol poisoning, including use of the nomogram, which has been successful in preventing hepatotoxicity following IR overdoses, is inadequate for handling of an overdose with a paracetamol MR formulation.
Portuguese: O PRAC concluiu que o regime padrão para o tratamento do envenenamento por paracetamol, incluindo o uso do nomograma, que tem tido sucesso na prevenção da hepatotoxicidade após sobredosagens de LI, é inadequado para o tratamento de sobredosagem com uma formulação de LM de paracetamol.
English: To lift the suspension, the PRAC recommended that the MAHs should provide evidence of proportionate, feasible and effective measures to minimise the risk for hepatic injury following intentional or accidental overdoses with modified release paracetamol containing products.
Portuguese: Para levantar a suspensão, o PRAC recomendou que os titulares das AIM forneçam provas de medidas proporcionais, viáveis e eficazes para minimizar o risco de lesões hepáticas após sobredosagens intencionais ou acidentais com medicamentos que contenham paracetamol de libertação modificada.
English: For the suspension of products containing paracetamol, modified and prolonged release to be lifted, the marketing authorisation holders shall provide evidence in support of proportionate, feasible and effective measures to prevent the risk of overdose and minimise the risk of hepatic injury following intentional or accidental overdoses with modified release paracetamol containing products.
Portuguese: Para que a suspensão dos medicamentos que contêm paracetamol de libertação modificada ou prolongada seja levantada, os titulares das autorizações de introdução no mercado devem fornecer provas em suporte de medidas proporcionais, viáveis e eficazes para prevenir o risco de sobredosagem e minimizar o risco de lesões hepáticas após sobredosagens intencionais ou acidentais com medicamentos que contenham paracetamol de libertação modificada.
English: In conclusion, the complex PK profile after an overdose of paracetamol MR containing medicinal products, and the fact that the standard treatment protocol for paracetamol poisoning is inadequate for these products and the severe risk of hepatotoxicity related to overdose with paracetamol raises a serious risk to public health at Union level.
Portuguese: Em conclusão, o complexo perfil FC após uma sobredosagem com medicamentos contendo paracetamol de LM e o facto de o protocolo de tratamento padrão para o envenenamento por paracetamol ser inadequado para estes medicamentos, além do risco grave de hepatotoxicidade relacionada com uma sobredosagem com paracetamol, representam um risco sério para a saúde pública a nível da União.
English: Therefore, in view of the above, the PRAC concluded that the benefit-risk balance of with modified release paracetamol containing products is no longer favourable and recommended that the marketing authorisations of these products should be suspended.
Portuguese: Por conseguinte, face ao acima exposto, o PRAC concluiu que a relação benefício-risco dos medicamentos que contêm paracetamol de libertação modificada deixou de ser favorável e recomendou que as autorizações de introdução no mercado destes medicamentos sejam suspensas.
English: The CMDh, as a consequence, considers that the benefit-risk balance of products containing paracetamol, modified and prolonged release is not favourable.
Portuguese: Consequentemente, o CMDh considera que a relação benefício-risco dos medicamentos que contêm paracetamol de libertação modificada ou prolongada não é favorável.
English: The experts were of the same views as the PRAC regarding the complications both in assessment and treatment of poisoning by paracetamol MR and the subsequent related potential for severe harm and this is due to the unpredictable release profile of MR paracetamol, the PK profile and the difficulty in establishing and implementing an optimal treatment protocol MR paracetamol poisoning is associated with additional complications.
Portuguese: Os peritos partilharam da opinião do PRAC relativamente às complicações na avaliação e no tratamento do envenenamento por paracetamol de LM e ao subsequente potencial associado de danos graves, devido ao perfil de libertação imprevisível do paracetamol de LM, ao perfil FC e à dificuldade em estabelecer e implementar um protocolo de tratamento ideal do envenenamento por paracetamol de LM que está associado a complicações adicionais.
English: It is not considered that this safety concern of serious and potentially fatal hepatic injury in case of overdose with paracetamol MR formulations is sufficiently minimised by effective risk minimisation measures to prevent this risk and to manage it once it occurs.
Portuguese: Não se considera que esta preocupação de segurança de lesões hepáticas graves e potencialmente fatais em caso de sobredosagem com formulações de paracetamol de LM seja suficientemente minimizada por medidas de minimização do risco eficazes para prevenir este risco e para o tratar caso ocorra.
English: Further to the review of all data submitted related to the paracetamol MR and paracetamol/ tramadol MR products, in particular the risk of intentional and accidental overdoses related to their use, PRAC considered that the severe risk of hepatotoxicity related to overdoses, the complex PK profile of these products after an overdose, which makes the standard treatment protocol for paracetamol poisoning inadequate raises a serious risk to public health at Union level.
Portuguese: Na sequência da revisão de todos os dados submetidos relacionados com os medicamentos de paracetamol de LM e paracetamol/tramadol de LM, em particular o risco de sobredosagens intencionais e acidentais relacionado com o seu uso, o PRAC considerou que o risco grave de hepatotoxicidade relacionada com sobredosagens e o perfil FC complexo destes medicamentos após uma sobredosagem, que torna o protocolo de tratamento padrão para o envenenamento por paracetamol inadequado, suscitam um sério risco para a saúde pública a nível da União.
English: The high variability in PK-profile of an overdose with a MR paracetamol containing product, and the continuously present uncertainties related to what formulation (IR or MR paracetamol) and the dose the patient has ingested, leads to serious safety concern in managing paracetamol overdoses.
Portuguese: A elevada variabilidade do perfil FC de uma sobredosagem com um medicamento que contenha paracetamol de LM e as incertezas constantemente presentes relacionadas com a formulação (paracetamol de LI ou LM) e a dose que o doente ingeriu levam a uma preocupação séria de segurança no tratamento das sobredosagens de paracetamol.