FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: 10 (2 x 5) pre-filled pens (multipack)
Italian: 10 penne preriempite (2 x 5) (confezione multipla)
English: 5 (5 x 1) vials (multipack)
Italian: 5 flaconcini (5 x 1) (confezione multipla)
English: 1 pre-filled pen + 7 NovoFine Plus needles
Italian: 1 penna preriempita + 7 aghi NovoFine Plus
English: Immediate Packaging
Italian: Contenitore Primario
English: The CHMP considered the following:
Italian: Il CHMP ha considerato quanto segue:
English: Scientific conclusions and grounds for refusal presented by the European Medicines Agency
Italian: Conclusioni scientifiche e motivi per il rifiuto presentato dall'Agenzia europea per i medicinali
English: These concerns were raised with the applicant during the procedure but were never adequately addressed.
Italian: Questi timori sono stati sollevati con il richiedente durante la procedura ma non sono mai stati adeguatamente trattati.
English: Overall summary of the scientific evaluation of Qsiva
Italian: Riassunto generale della valutazione scientifica di Qsiva
English: The CHMP is of the opinion that pursuant to Article 12 of Regulation (EC) No 726/2004, the safety of the above mentioned medicinal product is not properly or sufficiently demonstrated.
Italian: Il CHMP è del parere che, in virtù dell'articolo 12 del regolamento (CE) n. 726/2004, la sicurezza del medicinale summenzionato non sia adeguatamente o sufficientemente dimostrata.
English: The applicant addressed specifically the CHMP´s four initial principal grounds for refusal:
Italian: Il richiedente ha trattato specificatamente i quattro motivi principali del rifiuto iniziale da parte del CHMP:
English: However, no additional weight loss was seen in the second year, rather there was a mean weight gain in all groups.
Italian: Nel secondo anno non è però stata osservata alcuna perdita aggiuntiva di peso, anzi, vi è stato un lieve aumento di peso in tutti i gruppi.
English: Following the CHMP scientific conclusions adopted on 18 October 2012 that Qsiva was not approvable for the treatment of
Italian: In seguito alle conclusioni scientifiche del CHMP adottate il 18 ottobre 2012, secondo le quali Qsiva non era approvabile per il trattamento dell'
English: It is only being approved for short term periods of treatment (less than three months) and its long term cardiac toxicity is unknown.
Italian: Tale uso è approvato solo per brevi periodi di trattamento (meno di tre mesi) e la sua tossicità cardiaca a lungo termine non è nota.
English: The applicant presented in their submission the following grounds for re-examination:
Italian: Il richiedente ha presentato nella propria richiesta i seguenti motivi per un riesame:
English: Grounds for re-examination
Italian: Motivi per il riesame
English: Additionally, the Committee noted that the actual patient numbers treated with the recommended mid dose were limited.
Italian: Inoltre, il comitato ha osservato che il numero attuale di pazienti trattati con la dose intermedia raccomandata era limitato.
English: Another concern was the feasibility to exclude patients with moderate depression from treatment.
Italian: Un altro timore era la fattibilità dell'esclusione dal trattamento dei pazienti con depressione moderata.
English: In addition, the cognitive effects of such combination during long term treatment remain uncertain in absence of adequate studies;
Italian: Inoltre, gli effetti cognitivi di tale associazione nel trattamento a lungo termine restano incerti in assenza di studi adeguati;
English: The proposed RMP was assessed at the request of the CHMP by the Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC).
Italian: Il RMP proposto è stato valutato su richiesta del CHMP dal comitato di valutazione dei rischi per la farmacovigilanza (PRAC).
English: However, due to the voluntary nature of the registry the expected participation was considered to be low and hence its capacity to minimise off-label use remained uncertain.
Italian: A causa della natura volontaria del registro, la partecipazione prevista è stata considerata bassa e quindi la capacità di minimizzare l'uso fuori indicazione è rimasta incerta.
English: Although these showed no obvious increased frequency of events with treatment, the data are of limited value as the duration of follow-up was relatively short and the total number of events was small.
Italian: Sebbene essi non abbiano mostrato alcun aumento evidente della frequenza degli eventi con il trattamento, i dati hanno un valore limitato in quanto la durata del follow-up è stata relativamente breve e il numero totale di eventi era basso.
English: Topiramate is known as a teratogenic substance causing congenital malformations.
Italian: Il topiramato è noto come sostanza teratogena che causa malformazioni congenite.
English: The magnitude of the weight loss was larger compared to previously approved weight reducing agents.
Italian: L'entità della perdita di peso era superiore rispetto ai prodotti per la riduzione del peso approvati in precedenza.
English: In addition, patient registry and drug utilization study was proposed to be conducted to repeatedly evaluate the effectiveness of these measures.
Italian: Inoltre, è stata proposta la creazione di un registro dei pazienti e la conduzione di uno studio sull'utilizzo del farmaco al fine di valutare ripetutamente l'efficacia di tali misure.
English: There remains uncertainty whether off-label use can be sufficiently mitigated by the measures proposed by the applicant.
Italian: Permane incertezza se l'uso fuori indicazione possa essere sufficientemente mitigato dalle misure proposte dal richiedente.
English: Furthermore, the applicant cited the example of topiramate as further evidence that this risk can be effectively mitigated by SmPC and RMP.
Italian: Il richiedente ha inoltre citato l'esempio del topiramato come ulteriore evidenza che tale rischio possa essere efficacemente mitigato dal RCP e dal RMP.
English: The effect was similar in examined subpopulations, but experience in older subjects and patients with cardiovascular disease was very limited.
Italian: L'effetto era simile nelle sottopopolazioni esaminate ma l'esperienza su soggetti anziani e pazienti con malattie cardiovascolari era molto limitata.
English: Outcomes using various accepted MACE composite endpoints in the Qsiva programme showed no increase in risk for any of these endpoints compared to placebo (hazard ratios <1.0).
Italian: Gli esiti ottenuti usando diversi endpoint MACE compositi accettati nel programma Qsiva non hanno mostrato alcun aumento del rischio per nessuno di questi endpoint rispetto al placebo (rapporto di rischio <1,0).
English: However, it was recognised that effectiveness of the PPP in clinical practice will be difficult to maintain in the long term use.
Italian: È stato però riconosciuto che sarebbe difficile mantenere a lungo termine nella pratica clinica l'efficacia del PPG.
English: With regard to reported cases of suicidal ideation in patients treated with Qsiva during the clinical studies, regular assessments in this regard would be required.
Italian: Per quanto riguarda i casi riferiti di ideazione suicida in pazienti trattati con Qsiva durante gli studi clinici, sarebbero necessarie valutazione regolari.
English: The frequency of adverse psychiatric effects and their consequences, in particular resulting from the topiramate component, is unknown in the setting of long term use of this product in a large population.
Italian: 2. la frequenza degli effetti avversi psichiatrici e delle loro conseguenze, in particolare derivanti dal componente topiramato, non è nota nel quadro dell'uso a lungo termine di questo prodotto in una popolazione ampia.
English: The long term cardiovascular safety of Qsiva has not been sufficiently established.
Italian: 1. la sicurezza cardiovascolare a lungo termine di Qsiva non è stata stabilita sufficientemente.
English: Therefore, the CHMP has recommended the refusal of the granting of the marketing authorisation for Qsiva.
Italian: Il CHMP ha quindi raccomandato di non rilasciare l'autorizzazione all'immissione in commercio per Qsiva.
English: The proposed removal of the top dose for the use of Qsiva does not alleviate the concerns.
Italian: L'eliminazione proposta della dose più elevata di Qsiva non riduce i timori.
English: The applicant's claim that by applying the 3 month stopping rule for non-responders, the number of drop-outs due to neuropsychiatric AEs in the Qsiva group would not exceed those in the placebo group was questioned by CHMP.
Italian: L'affermazione del richiedente che, applicando la regola dell'interruzione di 3 mesi per i non-responder, il numero di abbandoni dovuti a EA neuropsichiatrici nel gruppo Qsiva non supererebbe quello del gruppo placebo è stata messa in dubbio dal CHMP.
English: There is remaining uncertainty whether the updated risk minimisation measures as proposed by the applicant could effectively prevent such off-label use.
Italian: Permangono incertezze sul fatto che le misure aggiornate di minimizzazione dei rischi proposte dal richiedente possano effettivamente prevenire tale impiego fuori indicazione.
English: Obesity, including weight loss and maintenance of weight loss in adults, as an adjunct to reduced calorie diet and physical activity.
Italian: obesità, inclusi perdita di peso e mantenimento della perdita di peso negli adulti, in aggiunta a una dieta a basso tenore calorico e attività fisica.
English: In the setting of long term use of this product in a large population, the frequency of adverse psychiatric effects and their consequences, as well as the cognitive effects, are unknown.
Italian: In caso di impiego a lungo termine del prodotto in un'ampia popolazione, la frequenza di effetti psichiatrici avversi e delle loro conseguenze, nonché di effetti cognitivi, non è nota.
English: The probability of off-label use of this product outside the population covered by the claimed indication is expected to be high.
Italian: 4. la probabilità di impiego del prodotto al di fuori della popolazione coperta dall'indicazione ufficiale dovrebbe essere elevata.
English: Treatment with Qsiva 7.5/46 mg and 15/92 mg for 28 and 56 weeks resulted in clinically relevant reductions of body weight, with a maximum effect after approx. 36-40 weeks of treatment.
Italian: • Problemi di efficaciaIl trattamento con Qsiva 7,5/46 mg e 15/92 mg per 28 e 56 settimane ha determinato riduzioni clinicamente rilevanti del peso corporeo, con un effetto massimo dopo circa 36-40 settimane di trattamento.
English: A meta-analysis of cardiovascular events showed the population studied to be at a low risk of cardiovascular events.
Italian: Una metanalisi degli eventi cardiovascolari ha mostrato che la popolazione studiata era a basso rischio di eventi cardiovascolari.
English: Therefore, the lack of power, and thus reliability, of the post-hoc analysis of cardiovascular events during the Qsiva clinical development program remains a major concern, since with a total number of 1526 patients of low CV risk treated for one year the expected rate of CV events is extremely low and thus of little significance for the assessment of the CV risk.
Italian: La mancanza di potenza e quindi di affidabilità dell'analisi post-hoc degli eventi cardiovascolari verificatisi durante il programma di sviluppo clinico di Qsiva è ancora preoccupante poiché con un numero totale di 1526 pazienti a basso rischio CV trattati per un anno, il tasso previsto di eventi CV è estremamente ridotto e quindi di scarsa significatività per la valutazione del rischio CV.
English: Teratogenic risk - CHMP agreed that the risk from the teratogenic potential of Qsiva might be mitigated through the implementation of appropriate risk minimisation measures, which include a Pregnancy Prevention Plan (PPP), the principles of which should be consistent with that agreed across the EU for isotretinoin in 2003.
Italian: Rischio teratogeno: il CHMP ha concordato che il rischio dovuto al potenziale teratogeno di Qsiva potrebbe essere mitigato attraverso l'attuazione di appropriate misure di minimizzazione dei rischi, che includono un programma di prevenzione della gravidanza (PPG), i cui principi devono essere coerenti con quelli concordati in tutta l'UE per l'isotretinoina nel 2003.
English: The specification of the finished product was to be revised based on the batch data results and a second identity test method included for each drug substance.
Italian: Era necessario rivedere la specificazione del prodotto finito in base ai risultati dei dati sui lotti e includere un secondo metodo di analisi dell'identità per ogni sostanza presente nel farmaco.
English: Many of these adverse events were also reported with Qsiva as a fixed-dose combination of phentermine/topiramate in four pivotal Phase III studies and two supportive Phase II studies.
Italian: Molti di questi eventi avversi sono stati riportati anche con Qsiva, che è un'associazione a dose fissa di fentermina/topiramato, in quattro studi cardine di fase III e in due studi di supporto di fase II.
English: In the view of the CHMP, any increase in heart rate can remain a concern with regard to CV risk.
Italian: Secondo il CHMP, qualsiasi aumento della frequenza cardiaca rappresenta un timore per quanto riguarda il rischio CV.
English: There were no outstanding issues on the quality of the active substances, however minor issues remained unresolved regarding the quality of the finished medicinal product: no process validation for the proposed production scale batch size had been performed, therefore the largest batch size that would have been accepted is that of the pilot scale batches.
Italian: Non ha riscontrato problemi evidenti relativi alla qualità dei principi attivi anche se sono rimasti irrisolti alcuni problemi minori riguardo alla qualità del medicinale finito: non è stata effettuata alcuna validazione del processo per i lotti su scala produttiva della dimensione proposta, per cui la dimensione massima dei lotti che sarebbe accettata è quella dei lotti su scala pilota.
English: Importantly, there were no increases in major depression diagnoses (by PHQ-9 questionaire), emergent antidepressant use, or suicidality (by C-SSRS questionaire) in the programme.
Italian: È importante notare che nel programma non vi sono stati aumenti delle diagnosi di depressione maggiore (mediante il questionario PHQ-9), uso emergente di antidepressivi o tendenze suicidarie (mediante questionario C-SSRS).
English: Teratogenic risk - Topiramate has been associated with an increased risk of teratogenesis; however, topiramate has been approved for 16 years and is currently in widespread use within the EU for migraine prophylaxis and epilepsy, which requires treatment at higher doses.
Italian: Rischio teratogeno: il topiramato è stato associato a un aumento del rischio di teratogenesi; è però approvato da 16 anni ed è attualmente utilizzato diffusamente nell'UE per la profilassi dell'emicrania e per l'epilessia, che richiedono un trattamento ad alte dosi.
English: Psychiatric safety -Depression, anxiety and cognitive impairment were more commonly reported in patients treated with Qsiva than placebo.
Italian: Sicurezza psichiatrica: depressione, ansia e compromissione cognitiva sono state segnalate più frequentemente in pazienti trattati con Qsiva che con placebo.
English: The applicant presented in writing and at an oral explanation their grounds that the adopted CHMP Opinion may not have considered the data fully and also provided further analyses to support the clinical safety of Qsiva in the proposed indication.
Italian: Il richiedente ha presentato per iscritto e in una spiegazione orale i propri motivi, secondo i quali il parere adottato dal CHMP potrebbe non avere considerato tutti i dati, e ha anche fornito analisi supplementari a supporto della sicurezza clinica di Qsiva nell'indicazione proposta.
English: Further stability studies on PHEN beads and TPM beads stored in bulk were necessary in order to support a start of the shelf-life at the time of capsule filling.
Italian: Erano necessari ulteriori studi di stabilità sui granuli di PHEN e sui granuli di TPB conservati sfusi a sostegno dell'inizio del periodo di validità al momento del riempimento della capsula.
English: Existing data from phentermine use has major limitations and cannot be extrapolated with regard to conclusions on the safety profile of Qsiva.
Italian: I dati esistenti sull'uso della fentermina presentano importanti limitazioni e non possono essere estrapolati per trarre conclusioni sul profilo di sicurezza di Qsiva.
English: The CHMP further considered that restricting prescribing to clinical settings where prescribing decisions can be informed by a multi-disciplinary clinical team that can assess both the physical and mental health of the patients and the appropriateness of treatment with Qsiva could help minimise the risks but had concerns about the feasibility of this practice in all EU member states.
Italian: Il CHMP ha quindi considerato che la restrizione della prescrivibilità agli ambienti clinici in cui le decisioni relative alla prescrizione possono essere fornite da un team clinico multidisciplinare che può valutare la salute sia fisica che mentale dei pazienti e l'appropriatezza del trattamento con Qsiva, potrebbe aiutare a minimizzare i rischi ma è preoccupato dalla fattibilità di tale pratica in tutti gli Stati membri dell'UE.
English: The supportive information on safety of phentermine from the literature provided by the applicant was considered by CHMP to be very limited due to factors such as only retrospective, cohort studies submitted, absence of a reliable control group, etc..
Italian: Le informazioni a supporto della sicurezza della fentermina derivate dalla letteratura fornita dal richiedente sono state considerate dal CHMP molto limitate in quanto gli studi presentati erano solo retrospettivi e di coorte, mancava un gruppo di controllo affidabile, ecc.
English: The applicant further cited supportive CV safety data from published results of clinical studies with other sympathomimetic agents in other indications and from historical data with phentermine.
Italian: Il richiedente ha inoltre citato dati a supporto della sicurezza CV derivanti da risultati pubblicati di studi clinici su altri agenti simpaticomimetici in altre indicazioni e da dati storici sulla fentermina.
English: Following a request from the applicant at the time of the re-examination, the CHMP convened a Scientific Advisory Group (SAG) Diabetes Endocrinology with additional experts, inviting the experts to provide their views on the CHMP grounds for refusal, taking into account the applicant's response.
Italian: In seguito alla domanda da parte del richiedente al momento del riesame, il CHMP ha convocato un gruppo consultivo scientifico (SAG) su diabete/endocrinologia con esperti aggiuntivi, invitando gli esperti a fornire la propria opinione sui motivi del rifiuto del CHMP, tenendo conto della risposta del richiedente.
English: Psychiatric safety - Although there was an increase in reports of psychiatric and cognitive symptoms with the top-dose of Qsiva, the majority of these events were of mild severity, occurred early in treatment, resolved spontaneously or with discontinuation of study drug.
Italian: Sicurezza psichiatrica: sebbene vi sia stato un aumento delle segnalazioni di sintomi psichiatrici e cognitivi con la dose più alta di Qsiva, la maggior parte di questi eventi era di gravità lieve, si è verificata all'inizio del trattamento e si è risolta spontaneamente o con l'interruzione del farmaco in studio.
English: Reduction of weight can be assumed as surrogate parameter for a beneficial cardiovascular (CV) outcome and current EMA guidance on medicinal products used in weight control does not require demonstration of a positive effect on CV morbidity and mortality prior to approval.
Italian: Si può ipotizzare che la riduzione del peso rappresenti un parametro surrogato di un esito cardiovascolare (CV) positivo; le indicazioni attuali dell'EMA sui medicinali usati per il controllo del peso, inoltre, non richiedono la dimostrazione di un effetto positivo sulla morbilità e mortalità CV prima dell'approvazione.
English: The collection of psychiatry data with screening instruments such as QPH-9 and C-SSRS was found by CHMP to be inadequate since diagnostic instruments are more powerful and would be needed to reliably establish the clinical relevance and magnitude of the psychiatry adverse events (AEs) observed with Qsiva.
Italian: Secondo il CHMP, la raccolta di dati psichiatrici con strumenti di screening come QPH-9 e C-SSRS era inadeguata in quanto gli strumenti diagnostici sono più potenti e sarebbero necessari per stabilire in modo affidabile la rilevanza clinica e l'estensione degli eventi avversi (EA) psichiatrici osservati con Qsiva.
English: Even though there was no overall signal of an increased risk of cardiovascular events in the studies, the consequences of an increased heart rate in subjects with history of, or with ongoing cardiovascular disease, are unknown.
Italian: Sebbene negli studi non vi sia stato alcun segnale generale di aumento del rischio di eventi cardiovascolari, le conseguenze dell'aumento della frequenza cardiaca nei soggetti con malattie cardiovascolari pregresse o in corso non sono note.
English: The applicant provided with the grounds for re-examination revised Summary of Product Characteristics (SmPC) and risk management plan (RMP) proposals.
Italian: Insieme ai motivi per il riesame, il richiedente ha fornito proposte per la revisione del riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) e del piano di gestione del rischio (RMP).
English: With regard to the general safety profile, the applicant pointed out that Qsiva is a combination of two approved drugs with long histories of use at higher doses and well established safety profiles of both components.
Italian: Per quanto riguarda il profilo generale di sicurezza, il richiedente ha evidenziato che Qsiva è l'associazione di due farmaci approvati con lunghi precedenti di utilizzo a dosi più elevate e profili di sicurezza ben stabiliti per entrambi.
English: While the CHMP acknowledged that this could improve the benefit/risk ratio, CHMP concluded that the proposed removal of the high dose from the application did not sufficiently alleviate the concerns of the CHMP both with regard to the psychiatric and cardiovascular safety profile (see points above), which remains for the lower doses.
Italian: Pur avendo riconosciuto che ciò potrebbe migliorare il rapporto rischi-benefici, il CHMP ha concluso che l'eliminazione proposta della dose più alta dalla richiesta non diminuisce sufficientemente i timori per quanto riguarda il profilo di sicurezza sia psichiatrico che cardiovascolare (vedere i punti precedenti), che sussistono per le dosi inferiori.
English: Reported rates for most CNS-related side effects were similar between the mid-dose and placebo.
Italian: I tassi riportati per i più comuni effetti indesiderati correlati al SNC erano simili tra la dose intermedia e il placebo.
English: The Applicant presented hazard ratios for major cardiovascular events in Qsiva-treated subjects.
Italian: Il richiedente ha presentato rapporti di rischio per i principali eventi cardiovascolari nei soggetti trattati con Qsiva.
English: Dropout rates for depression with Qsiva significantly outnumbered those with placebo; thus close surveillance in trials may have stopped progression to more severe symptoms.
Italian: I tassi di abbandono per depressione con Qsiva hanno superato significativamente in numero quelli con placebo; la stretta sorveglianza nelle sperimentazioni potrebbe avere arrestato la progressione verso sintomi più gravi.
English: Although the amount of phentermine in the high dose of Qsiva is half of that currently licensed for use as a single agent in the US and the UK, the addition of topiramate was shown to increase exposure to phentermine by 40% in the PK studies.
Italian: Sebbene la quantità di fentermina presente nella dose più elevata di Qsiva sia solo la metà di quella attualmente autorizzata per l'uso in monoterapia negli USA e nel Regno Unito, negli studi farmacocinetici è stato osservato che l'aggiunta di topiramato aumenta l'esposizione alla fentermina del 40%.