FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: Low fixed dose hydroxycarbamide in children with Sickle Cell Disease (Jain et al 2012)
Portuguese: Hidroxicarbamida em dose fixa baixa em crianças com anemia das células falciformes (Jain et al
English: Ulysses House Foley Street, Dublin 1 D01 W2T2
Portuguese: Foley Street, Dublim 1
English: The study also showed an increase in median time from the initiation of treatment to first painful crisis (2.76 months in the hydroxycarbamide arm compared with 1.35 months on placebo (p = 0.014), second painful crisis (6.58 months in the hydroxycarbamide group compared with 4.13 months on placebo (p < 0.0024), and third painful crisis (11.9 months in the hydroxycarbamide group compared with 7.04 months on placebo (p = 0.0002).
Portuguese: O estudo também mostrou um aumento no tempo mediano desde o início do tratamento até à primeira crise dolorosa (2,76 meses no braço da hidroxicarbamida, em comparação com 1,35 meses no braço do placebo (p = 0,014), até à segunda crise dolorosa (6,58 meses no grupo da hidroxicarbamida, em comparação com 4,13 meses no grupo do placebo (p < 0,0024), e até à terceira crise dolorosa (11,9 meses no grupo da hidroxicarbamida, em comparação com 7,04 meses no grupo do placebo (p = 0,0002).
English: Erythrocytic abnormalities; megaloblastic erythropoiesis, which is selflimiting, is often seen early in the course of hydroxycarbamide therapy.
Portuguese: Alterações eritrocitárias: a eritropoiese megaloblástica, que é autolimitante, é frequentemente observada no início do tratamento com hidroxicarbamida.
English: Concomitant use of hydroxycarbamide with a live virus vaccine may potentiate the replication of the vaccine virus and/or may increase the adverse reaction of the vaccine virus, because normal defence mechanisms may be suppressed by hydroxycarbamide therapy.
Portuguese: A utilização concomitante de hidroxicarbamida com uma vacina de vírus vivo pode potenciar a replicação do vírus da vacina e/ou pode aumentar a reação adversa ao vírus da vacina, devido ao facto de os mecanismos normais de defesa poderem ser suprimidos pela terapêutica com hidroxicarbamida.
English: Store the syringe in a hygienic place with the medicine.
Portuguese: Conserve a seringa num local higiénico juntamente com o medicamento.
English: Hydroxycarbamide contact with skin or mucous membrane must be avoided.
Portuguese: Deve evitar-se o contacto da hidroxicarbamida com a pele e as membranas mucosas.
English: Wigston, Leicester LE18 4YL
Portuguese: Nova Laboratories Limited Martin House Gloucester Crescent Wigston, Leicester LE18 4YL
English: When blood counts have recovered, hydroxycarbamide should be reinstated at a dose 5 mg/kg/day lower than the dose given before onset of cytopenias.
Portuguese: Quando as contagens sanguíneas voltarem aos valores normais, a hidroxicarbamida deve ser reintroduzida numa dose de 5 mg/kg/dia inferior à dose administrada antes do início das citopenias.
English: In a comparative bioavailability study in healthy adult volunteers (n=28), 500 mg of hydroxycarbamide oral solution was demonstrated to be bioequivalent to the reference 500 mg capsule, with respect to both the peak concentration and area under the curve.
Portuguese: Num estudo de biodisponibilidade comparativo realizado em voluntários adultos saudáveis (n = 28), foi demonstrado que 500 mg de solução oral de hidroxicarbamida são bioequivalentes à cápsula de
English: If you are not sure about how much medicine to draw into the syringe, always ask your doctor or nurse for advice.
Portuguese: Se tiver dúvidas quanto à quantidade de medicamento a retirar para a seringa, aconselhe-se sempre com o seu médico ou enfermeiro.
English: Common: may affect up to 1 in 10 people - Nausea - Headache - Dizziness - Constipation - Darkening of the skin, nails and mouth - Dry skin - Hair loss
Portuguese: Frequentes: podem afetar 1 em cada 10 pessoas - Náuseas - Dor de cabeça - Tonturas - Obstipação - Escurecimento da pele, das unhas e da boca - Pele seca - Queda de cabelo
English: Close monitoring of blood parameters is advised in these patients.
Portuguese: Recomenda-se uma monitorização atenta dos parâmetros hematológicos nestes doentes.
English: Due to safety considerations, hydroxycarbamide is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.3 and
Portuguese: Devido a considerações de segurança, a hidroxicarbamida é contraindicada em doentes com compromisso hepático grave (ver secções 4.3 e 4.4).
English: Mean corpuscular haemoglobin concentration (MCHC) (%)
Portuguese: Concentração de hemoglobina corpuscular média (CHCM) (%)
English: Leg ulcers are a common complication of Sickle Cell Disease, but have also been reported in patients treated with hydroxycarbamide.
Portuguese: As úlceras nas pernas são uma complicação frequente da anemia das células falciformes, tendo, no entanto, também sido referidas em doentes tratados com hidroxicarbamida.
English: Store syringes in a hygienic place with the medicine.
Portuguese: Conservar as seringas num local higiénico juntamente com o medicamento.
English: If Xromi comes into contact with skin, eyes or nose, it should be washed immediately and thoroughly with soap and water.
Portuguese: Se Xromi entrar em contacto com a pele, os olhos ou as mucosas, lave imediata e exaustivamente com água e sabão.
English: Warnings and precautions Test and checks
Portuguese: Advertências e precauções
English: In patients receiving long-term therapy with hydroxycarbamide for myeloproliferative disorders, such as polycythemia, secondary leukaemia has been reported.
Portuguese: Nos doentes que recebem terapêutica de longa duração com hidroxicarbamida devido a perturbações mieloproliferativas, como a policitemia, foi referido o desenvolvimento de leucemia secundária.
English: Strawberry flavour Methyl parahydroxybenzoate (E218) Sodium hydroxide (E524) Purified water
Portuguese: Para-hidroxibenzoato de metilo (E218) Hidróxido de sódio (E524) Água purificada
English: Breast-feeding (see section 4.6).
Portuguese: Amamentação (ver a secção 4.6).
English: The smaller 3 ml syringe (red), marked from 0.5 ml to 3 ml, is for measuring doses of less than or equal to 3 ml.
Portuguese: A seringa de 3 ml mais pequena (vermelha), marcada de 0,5 ml a 3 ml, destina-se à medição de doses iguais ou inferiores a 3 ml.
English: Renal and hepatic impairment
Portuguese: Insuficiência renal e hepática
English: Cutaneous vasculitic toxicities, including vasculitic ulcerations and gangrene, have occurred in patients with myeloproliferative disorders during therapy with hydroxycarbamide.
Portuguese: Ocorreram toxicidades vasculíticas cutâneas, incluindo ulcerações vasculíticas e gangrena, em doentes com perturbações mieloproliferativas durante a terapêutica com hidroxicarbamida.
English: Uncommon: may affect up to 1 in 100 people - Any yellowing of the whites of the eyes or skin (jaundice)
Portuguese: Pouco frequentes: podem afetar 1 em cada 100 pessoas - Qualquer amarelecimento da parte branca dos olhos ou da pele (icterícia)
English: Patients must not be treated with hydroxycarbamide and anti-retroviral medicinal products concurrently (see sections 4.3 and 4.4).
Portuguese: Os doentes não devem ser tratados concomitantemente com hidroxicarbamida e medicamentos antirretrovirais (ver secções 4.3 e 4.4).
English: - Skin cancers in elderly patients - Viral infection with Parvovirus B19 - Stomach pain or heartburn - Gastrointestinal ulcer - Fever - Absence of menstrual cycles (amenorrhoea) - Weight gain
Portuguese: - Casos isolados de doença maligna das células sanguíneas (leucemia) - Cancros da pele em doentes idosos - Infeção viral por parvovírus B19 - Dor de estômago ou azia - Úlcera gastrointestinal - Febre - Ausência de ciclos menstruais (amenorreia) - Aumento de peso - Níveis baixos de vitamina D nas análises ao sangue - Níveis baixos de magnésio nas análises ao sangue - Hemorragia
English: Common: may affect up to 1 in 10 people - Unexplained bruising (accumulation of blood under the skin) or bleeding - Sore (open skin infection) on your skin
Portuguese: Frequentes: podem afetar 1 em cada 10 pessoas - Nódoas negras inexplicáveis (acumulação de sangue sob a pele) ou hemorragia - Ferida na pele (infeção aberta na pele)
English: How to take Xromi
Portuguese: Como tomar Xromi
English: In keeping with the mechanism of action of hydroxycarbamide, the MSH study also showed a statistically significant increase in HbF (mean difference 3.9% (95% CI 2.69 to 5.11 (p < 0.0001)) and haemoglobin levels (mean difference 0.6 g/dL (95% CI 0.28 to 0.92, p < 0.0014) and a decrease in haemolytic markers in the groups treated with hydroxycarbamide.
Portuguese: De acordo com o mecanismo de ação da hidroxicarbamida, o estudo MSH também demonstrou um aumento estatisticamente significativo nos níveis de HbF (diferença média de 3,9% [IC 95% 2,69 a 5,11, p < 0,0001]) e de hemoglobina (diferença média de 0,6 g/dl [IC 95% 0,28 a 0,92, p < 0,0014]), e uma diminuição dos marcadores hemolíticos nos grupos tratados com hidroxicarbamida.
English: Close monitoring of blood parameters is advised in patients with hepatic impairment.
Portuguese: Recomenda-se uma monitorização atenta dos parâmetros hematológicos em doentes com compromisso hepático.
English: The larger 12 ml syringe (white), marked 1 ml to 12 ml, is for measuring doses of more than 3 ml.
Portuguese: A seringa maior de 12 ml (branca), marcada de 1 ml a 12 ml, destina-se à medição de doses superiores a 3 ml.
English: Because of the potential for serious adverse reactions in breast-feeding infants, breast-feeding must be discontinued while taking hydroxycarbamide.
Portuguese: Devido ao potencial para provocar reações adversas graves em lactentes, a amamentação deve ser interrompida durante o tratamento com hidroxicarbamida.
English: This syringe should be recommended for doses greater than 3 ml (each graduation of 0.25 ml contains 25 mg of hydroxycarbamide).
Portuguese: Esta seringa deve ser recomendada para doses superiores a 3 ml (cada graduação de 0,25 ml contém 25 mg de hidroxicarbamida).
English: Vaccination with a live vaccine in a patient taking hydroxycarbamide may result in severe infection.
Portuguese: A vacinação com uma vacina viva num doente tratado com hidroxicarbamida pode resultar numa infeção grave.
English: LIST OF EXCIPIENTS Also contains: methyl parahydroxybenzoate (E218).
Portuguese: Também contém: para-hidroxibenzoato de metilo (E218).
English: The Guide for healthcare professionals shall contain the following key elements: - Indication, dosage and dose adjustment; - Description of safe handling of Xromi, including the risk of medication error due to the use of two different dosing syringes; - Warnings about important risks associated with using Xromi: o Switching patients from capsule and tablet to liquid formulation; o Haematological toxicity, use of other myelosuppressive agent or radiation therapy; o Concomitant use of nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors; o Skin ulceration and vasculitis, leg ulcers; o Long-term safety, in particular the development of malignancies (leukaemia, skin cancer); o Teratogenicity and male fertility; Need for contraception; Breast feeding; o Adverse drug reactions most frequently reported; - Follow-up of patients treated with Xromi: o Haematological follow-up and dose adjustment; o Follow-up of patients with renal and/or hepatic impairment; o Growth follow-up in children;
Portuguese: O guia para profissionais de saúde deve conter os seguintes elementos-chave: - Indicação, dosagem e ajuste da dose; - Descrição do manuseamento seguro de Xromi, incluindo o risco de erro de medicação devido à utilização de duas seringas doseadoras diferentes; - Advertências sobre riscos importantes associados à utilização de Xromi: o Mudar os doentes da cápsula e do comprimido para a formulação líquida; o Toxicidade hematológica, utilização de outros agentes mielossupressores ou radioterapia; o Utilização concomitante de análogos nucleósidos inibidores da transcriptase reversa; o Ulceração cutânea e vasculite, úlceras nas pernas; o Segurança a longo prazo, em particular o desenvolvimento de doenças malignas (leucemia, cancro da pele); o Teratogenicidade e fertilidade masculina; necessidade de contraceção; amamentação; o Reações adversas medicamentosas notificadas mais frequentemente;
English: Vaccination with a live vaccine in a patient taking hydroxycarbamide may result in severe infections.
Portuguese: A vacinação com uma vacina viva num doente tratado com hidroxicarbamida pode resultar em infeções graves.
English: D13H525
Portuguese: D01 W2T2
English: Soreness, violet erythema, oedema on palms and foot soles followed by scaling of hands and feet, intense generalised hyperpigmentation of skin, and severe acute stomatitis were observed.
Portuguese: Foram observados casos de sensação dolorosa, eritema violeta, edema nas palmas das mãos e nas plantas dos pés seguido de descamação das mãos e dos pés, hiperpigmentação intensa generalizada da pele e estomatite aguda grave.
English: There was also significant difference between the hydroxycarbamide group and placebo groups in the number of blood transfusions, mean difference -1.85 (95% CI -2.18 to -1.52) (p < 0.00001), in the number of hospitalisations, mean difference -8.89 (95% CI -10.04 to -7.74) (p < 0.00001), and the duration of hospitalisation, mean difference -4.00 days (95% CI -4.87 to -3.13) (p < 0.00001).
Portuguese: Verificou-se também uma diferença significativa entre o grupo da hidroxicarbamida e os grupos de placebo no número de transfusões de sangue, diferença média de -1,85 (IC 95% -2,18 a -1,52) (p < 0,00001), no número de hospitalizações, diferença média de -8,89 (IC 95% -10,04 a -7,74) (p < 0,00001) e na duração da hospitalização, diferença média de -4,00 dias (IC 95% -4,87 a -3,13) (p < 0,00001).
English: P value2 Vaso-occlusive crises 12.13 ± 8.56 0.6 ± 1.37 11.46 ± 3.01 10.2 ± 3.24 0.10 <0.001 Blood transfusions 2.43 ± 0.69 0.13 ± 0.43 2.13 ± 0.98 1.98 ± 0.82 0.25 <0.001 Hospitalisations P value is for comparison between hydroxycarbamide and placebo groups at baseline P value is for comparison between hydroxycarbamide and placebo groups at 18 months Primary stroke prevention (TWiTCH study) Transcranial Doppler (TCD) with Transfusions Changing to Hydroxycarbamide (TWiTCH) was an
Portuguese: Crises vaso-oclusivas 12,13 ± 8,56 0,6 ± 1,37 11,46 ± 3,01 10,2 ± 3,24 0,10 < 0,001 Transfusões de sangue Hospitalizações O valor de p é para a comparação entre os grupos de hidroxicarbamida e placebo no início do estudo O valor de p é para a comparação entre os grupos de hidroxicarbamida e placebo aos 18 meses
English: Use in elderly
Portuguese: Utilização em idosos
English: NHLBI-funded Phase III multicenter, randomized clinical trial comparing 24 months of standard treatment (monthly blood transfusions) to alternative treatment (hydroxycarbamide) in 121 children aged 4-16 years with Sickle Cell Disease and abnormal TCD velocities (≥ 200 cm/s) who had received at least 12 months of chronic transfusions and did not have severe vasculopathy, documented clinical stroke, or transient ischaemic attack..
Portuguese: Prevenção primária de acidentes vasculares cerebrais (estudo TWiTCH) O estudo Transcranial Doppler (TCD) with Transfusions Changing to Hydroxycarbamide (TWiTCH) foi um ensaio clínico multicêntrico, aleatorizado, de fase III, financiado pelo NHLBI, que comparou 24 meses de tratamento padrão (transfusões de sangue mensais) com o tratamento alternativo (hidroxicarbamida), em 121 crianças dos 4 aos 16 anos de idade com anemia das células falciformes e velocidades do TCD anormais (≥ 200 cm/s) que tinham recebido, pelo menos, 12 meses de transfusões crónicas e não tinham vasculopatia grave, acidente vascular cerebral clínico documentado ou acidente isquémico transitório.
English: Hepatotoxicity and hepatic failure resulting in death were reported during post-marketing surveillance in HIV-infected patients treated with hydroxycarbamide and other antiretroviral medicinal products.
Portuguese: Durante a vigilância pós-comercialização, foram notificados casos de hepatotoxicidade e insuficiência hepática que resultaram em morte em doentes infetados pelo VIH tratados com hidroxicarbamida e outros medicamentos antirretrovirais.
English: This syringe should be recommended for doses less than or equal to 3 ml (each graduation of 0.1 ml contains 10 mg of hydroxycarbamide).
Portuguese: Esta seringa deve ser recomendada para doses iguais ou inferiores a 3 ml (cada graduação de 0,1 ml contém 10 mg de hidroxicarbamida).
English: A. MANUFACTURER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE Name and address of the manufacturer(s) responsible for batch release
Portuguese: A. FABRICANTE(S) RESPONSÁVEL(VEIS) PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
English: NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Xromi 100 mg/ml oral solution hydroxycarbamide
Portuguese: NOME DO MEDICAMENTO Xromi 100 mg/ml solução oral hidroxicarbamida
English: Skin cancer has been reported in patients receiving long-term hydroxycarbamide.
Portuguese: Foram notificados casos de cancro da pele em doentes a receber hidroxicarbamida a longo prazo.
English: Ask your doctor or pharmacist for advice.
Portuguese: Aconselhe-se com o seu médico ou farmacêutico.
English: Your pack of Xromi contains a bottle of medicine, a cap, a bottle adaptor and two dosing syringes (a red 3 ml syringe and a white 12 ml syringe).
Portuguese: A sua embalagem de Xromi contém um frasco de medicamento, uma tampa, um adaptador de frasco e duas seringas doseadoras (uma seringa vermelha de 3 ml e uma seringa branca de 12 ml).
English: Hydroxycarbamide is cytotoxic.
Portuguese: A hidroxicarbamida é citotóxica.
English: How to store Xromi
Portuguese: Como conservar Xromi
English: Safe handling
Portuguese: Manuseamento seguro
English: Xromi is a clear, colourless to pale yellow, oral solution.
Portuguese: Qual o aspeto de Xromi e conteúdo da embalagem Xromi é uma solução oral límpida, incolor a amarelo pálido.
English: There was a statistically significant difference between the hydroxycarbamide group and placebo group in the mean annual crisis rate (all crises), mean difference -2.80 (95% CI -4.74 to -0.86) (p = 0.005), and for crises requiring hospitalisation, mean difference -1.50 (95% CI -2.58 to -0.42) (p = 0.007).
Portuguese: Observou-se uma diferença estatisticamente significativa entre o grupo da hidroxicarbamida e o grupo do placebo na taxa média de crises anuais (todas as crises), diferença média de -2,80 (IC 95% -4,74 a -0,86) (p = 0,005), e nas crises que exigiram hospitalização, diferença média de -1,50 (IC 95% -2,58 a -0,42) (p = 0,007).
English: A. LABELLING
Portuguese: ROTULAGEM
English: Patients who have received irradiation therapy in the past may have an exacerbation of post irradiation erythema when hydroxycarbamide is given.
Portuguese: Os doentes previamente sujeitos a radioterapia poderão apresentar uma exacerbação do eritema pósradiação quando a hidroxicarbamida é administrada.
English: Slowly and gently push the plunger down to gently squirt the medicine into the inside of your cheek and swallow it. DO NOT forcefully push down the plunger, or squirt the medicine to the back of your mouth or throat, as you may choke.
Portuguese: NÃO empurre o êmbolo à força para baixo, nem esguiche o medicamento para a parte de trás da boca ou da garganta, dado que poderá engasgar-se. 9.
English: Table 1: Adverse reactions System organ class
Portuguese: Tabela 1: Reações adversas
English: Clear, colourless to pale yellow viscous liquid.
Portuguese: Líquido viscoso, límpido, incolor a amarelo pálido.
English: General disorders and administration site conditions Unknown
Portuguese: Perturbações gerais e alterações no local de administração
English: QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION One ml of solution contains 100 mg hydroxycarbamide.
Portuguese: COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA Um ml de solução contém 100 mg de hidroxicarbamida.
English: P value1
Portuguese: Valor de p1
English: Skin cancer has been reported in patients receiving long term hydroxycarbamide.
Portuguese: Foram notificados casos de cancro de pele em doentes a receber tratamento de longa duração com hidroxicarbamida.
English: One ml of solution contains 100 mg of hydroxycarbamide.
Portuguese: Um ml de solução contém 100 mg de hidroxicarbamida.
English: Lot:
Portuguese: VAL:
English: STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S) One ml of solution contains 100 mg hydroxycarbamide.
Portuguese: DESCRIÇÃO DA(S) SUBSTÂNCIA(S) ATIVA(S) Um ml de solução contém 100 mg de hidroxicarbamida.
English: - if you suffer from severe liver disease - if you suffer from severe kidney disease - if you have decreased production of red, white, or coagulating blood cells (‘myelosuppressed') as described in section 3 “How to take Xromi, Treatment follow-up” - if you are pregnant or breast-feeding (see section “Pregnancy, breast-feeding and fertility”).
Portuguese: Não tome Xromi - se tem alergia (hipersensibilidade) à hidroxicarbamida ou a qualquer outro componente de Xromi (indicados na secção 6); - se sofre de uma doença grave do fígado; - se sofre de uma doença grave dos rins; - se produz uma quantidade reduzida de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos ou células sanguíneas de coagulação («mielossupressão»), conforme descrito na secção 3 «Como tomar Xromi, Seguimento do tratamento»; - se está grávida ou a amamentar (ver secção «Gravidez, amamentação e fertilidade»);
English: Systemic and cutaneous lupus erythematosus
Portuguese: Lúpus eritematoso sistémico e cutâneo
English: 60 children (aged 5-18 years) with three or more blood transfusions or vaso-occlusive crises requiring hospitalisation per year, were randomised to fixed dose 10 mg/mg per day hydroxycarbamide (n=30) or to a matched placebo (n=30).
Portuguese: Num estudo aleatorizado, em dupla ocultação e controlado por placebo realizado num hospital terciário da Índia, 60 crianças (dos 5 aos 18 anos de idade) com três ou mais transfusões de sangue ou crises vaso-oclusivas que exigiam hospitalização por ano foram aleatorizadas para receberem uma dose fixa de 10 mg/mg por dia de hidroxicarbamida (n = 30) ou um placebo correspondente (n = 30).
English: Multi-centre study of hydroxycarbamide in Sickle Cell Anaemia (MSH) The MSH study was a multicentre, randomised, and double-blind study, which compared hydroxycarbamide with placebo in adults with Sickle Cell Anaemia (HbSS genotype only) with the objective of reducing the frequency of pain crises.
Portuguese: Estudo multicêntrico da hidroxicarbamida na anemia das células falciformes (MSH) O estudo MSH foi um estudo multicêntrico, aleatorizado e em dupla ocultação, que comparou a hidroxicarbamida com o placebo em adultos com anemia das células falciformes (apenas o genótipo HbSS) com o objetivo de reduzir a frequência das crises de dor. Procedeu-se à aleatorização de um total de 299 participantes; 152 para receber hidroxicarbamida e 147 para receber o placebo correspondente.
English: - Indication; - Instructions for proper and safe use of the product, including clear instructions on the use of two different dosing syringes to avoid the risk of medication error; - Follow-up of patients treated with Xromi: o Need for periodic blood counts; Other medicines that suppress the bone marrow and radiation therapy; o Concomitant use of anti-retroviral medicines; o Skin ulceration and vasculitis, leg ulcers; o Long-term safety, in particular the development of malignancies (leukaemia, skin cancer);
Portuguese: - Instruções para uma utilização correta e segura do medicamento, incluindo instruções claras sobre a utilização de duas seringas doseadoras diferentes para evitar o risco de erros de medicação; - Seguimento dos doentes tratados com Xromi: o Necessidade de contagens sanguíneas periódicas; outros medicamentos que suprimem a medula óssea e radioterapia; o Utilização concomitante de medicamentos antirretrovirais; o Ulceração cutânea e vasculite, úlceras nas pernas; o Segurança a longo prazo, em particular o desenvolvimento de doenças malignas (leucemia, cancro da pele); o Compromisso hepático e/ou renal; o Teratogenicidade e fertilidade masculina; necessidade de contraceção; amamentação; o Seguimento do crescimento das crianças; - Principais sinais e sintomas de reações adversas graves; - Informações sobre crises ou infeções; quando procurar assistência médica com urgência.