FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: Although the CHMP noted a small apparent increase in the rate of death for patients taking Uptravi when compared with placebo, they considered that this was due to chance or to the way the study was designed and therefore did not impact the benefits or risks of the medicine.
Lithuanian: Nors CHMP atkreipė dėmesį į tai, kad Uptravi vartojusių pacientų grupėje aiškiai šiek tiek padaugėjo mirties atvejų (palyginti su placebo grupe), komiteto nariai laikėsi nuomonės, kad tai lėmė atsitiktinumas arba tai, kaip tyrimas buvo suplanuotas, todėl tai neturi poveikio šio vaisto naudos ir rizikos santykiui.
English: Regarding safety, the side effects with Uptravi are considered acceptable.
Lithuanian: Kalbant apie Uptravi saugumą, laikomasi nuomonės, kad šio vaisto šalutinis poveikis yra priimtinas.
English: If stopping treatment with Uptravi, the dose should be reduced gradually.
Lithuanian: Nusprendus nutraukti gydymą Uptravi, vaisto dozę reikia laipsniškai mažinti.
English: If the patient cannot tolerate an increased dose, the doctor may have to reduce it.
Lithuanian: Jeigu pacientas netoleruoja padidintos vaisto dozės, gydytojui gali tekti dozę sumažinti.
English: Treatment should be started at a dose of 200 micrograms twice a day, approximately 12 hours apart.
Lithuanian: Gydymą reikia pradėti nuo 200 mikrogramų dozės; ją reikia vartoti du kartus per parą, maždaug 12 valandų intervalu.
English: The company will provide educational materials for the healthcare professionals who will prescribe and dispense the medicine to help them prescribe the medicine correctly and avoid medication errors.
Lithuanian: Bendrovė taip pat parengs informacinę medžiagą sveikatos priežiūros specialistams, kurie išrašys ir skirs Uptravi pacientams, siekdama padėti jiems teisingai išrašyti šį vaistą ir išvengti gydymo klaidų.
English: These materials will also include a guide and diary to be given to patients to help them keep track of the number of tablets to take and explain how doses should be increased.
Lithuanian: Į šią medžiagą taip pat bus įtrauktas vadovas ir dienynas, kurie bus išduodami pacientams, siekiant padėti jiems atsekti, kiek tablečių reikia išgerti, ir kuriuose bus paaiškinta, kaip didinti vaisto dozes.
English: It can be used in combination with other medicines called endothelin receptor antagonists (ERA) or phosphodiesterase type-5 (PDE-5) inhibitors or on its own for patients for whom these medicines are not suitable.
Lithuanian: Jį galima vartoti kartu su kitais vaistais, endotelio receptorių antagonistais (ERA) arba 5 tipo fosfodiesterazės (FDE5) inhibitoriais, arba vienąpacientams, kuriems tie vaistai netinka.
English: For practical information about using Uptravi, patients should read the package leaflet or contact their doctor or pharmacist.
Lithuanian: Praktinės informacijos apie Uptravi vartojimą pacientai turėtų ieškoti pakuotės lapelyje arba kreiptis į savo gydytoją ar vaistininką.
English: Patients with moderately reduced liver function should start with 200 micrograms once daily.
Lithuanian: Pacientai, turintys vidutinio sunkumo kepenų veiklos sutrikimų, gydymą turėtų pradėti nuo 200 mikrogramų kartą per parą.
English: Uptravi is used in patients with functional class II or III PAH.
Lithuanian: Uptravi skirtas II arba III funkcinės klasės PAH sergantiems pacientams.
English: For more information about treatment with Uptravi, read the package leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
Lithuanian: Daugiau informacijos apie gydymą Uptravi rasite pakuotės lapelyje (taip pat EPAR dalis) arba teiraukitės savo gydytojo ar vaistininko.
English: If tolerated, this dose can be increased weekly.
Lithuanian: Jeigu pacientas toleruoja tokią vaisto dozę, ją galima kas savaitę padidinti.
English: For the full list of restrictions and side effects reported with Uptravi, see the package leaflet.
Lithuanian: Išsamų apribojimų ir šalutinių reiškinių, apie kuriuos pranešta naudojant Uptravi, sąrašą galima rasti pakuotės lapelyje.
English: The active substance in Uptravi, selexipag, is a ‘prostacyclin receptor agonist'.
Lithuanian: Veiklioji Uptravi medžiaga seleksipagas yra vadinamasis prostaciklino receptorių agonistas.
English: The most common side effects with Uptravi (which may affect more than 1 in 10 people) are headache, diarrhoea, nausea and vomiting, jaw pain, myalgia (muscle pain), pain in the limbs, arthralgia (joint pain) and flushing.
Lithuanian: Dažniausi Uptravi šalutiniai reiškiniai (galintys pasireikšti daugiau kaip 1 pacientui iš 10) yra galvos skausmas, viduriavimas, pykinimas ir vėmimas, žandikaulių skausmas, mialgija (raumenų skausmas), galūnių skausmas, artralgija (sąnarių skausmas) ir raudonis.
English: Uptravi is a medicine used to treat adults with pulmonary arterial hypertension (PAH, abnormally high blood pressure in the arteries of the lungs).
Lithuanian: Uptravi - tai vaistas, kuriuo gydomi suaugusieji, sergantys plaučių arterine hipertenzija (PAH, neįprastai didelis kraujospūdis plaučių arterijose).
English: It must not be used in patients with severe arrhythmias (unstable heartbeat) or defects in the heart valves.
Lithuanian: Jo negalima vartoti pacientams, kuriems diagnozuota sunki aritmija (nestabilus širdies rimtas) arba širdies vožtuvų defektai.
English: The dose is then increased weekly, as long as it is tolerated, to a maximum of 1,600 micrograms twice daily, which is then continued afterwards.
Lithuanian: Vėliau ši dozė kas savaitę didinama (kol paciento organizmas toleruoja vaistą) iki ne daugiau kaip 1 600 mikrogramų du kartus per parą ir tokia dozė vartojama toliau.
English: Patients were either previously untreated or receiving treatment with other PAH medicines (ERA or PDE-5 inhibitors).
Lithuanian: Prieš tai pacientai arba nebuvo gydomi, arba vartojo kitus vaistus nuo PAH (ERA arba FDE5 inhibitorius).
English: Uptravi must not be used in patients who have had a heart attack within the last 6 months, severe coronary heart disease (heart disease caused by the obstruction of the blood vessels that supply the heart muscle) or unstable angina (a severe type of chest pain).
Lithuanian: Uptravi negalima vartoti pacientams, kurie per pastaruosius 6 mėnesius patyrė širdies smūgį, sirgo sunkios formos koronarine širdies liga (širdies liga, kurią sukelia širdies raumenį krauju aprūpinančių kraujagyslių užsikimšimas) arba nestabilia krūtinės angina (tai yra stiprus krūtinės skausmas).
English: By attaching to prostacyclin receptors, Uptravi also widens the blood vessels and so lowers the pressure inside them, improving symptoms of the disease.
Lithuanian: Jungdamasis prie prostaciklino receptorių, Uptravi taip pat išplečia kraujagysles ir taip jose sumažina spaudimą, dėl to ligos simptomai palengvėja.
English: Any prescriber of Uptravi will have to register first with the company that markets Uptravi before being able to prescribe it.
Lithuanian: Visi Uptravi išrašantys sveikatos priežiūros specialistai pirmiausia turės užsiregistruoti Uptravi prekiaujančioje bendrovėje ir tik tada galės išrašyti šį vaistą.
English: Uptravi contains the active substance selexipag.
Lithuanian: Uptravi sudėtyje yra veikliosios medžiagos seleksipago.
English: This means that it works in a similar way to prostacyclin, a naturally occurring substance that regulates blood pressure by attaching to receptors in the muscles of blood vessel walls, causing the vessels to relax and widen.
Lithuanian: Tai reiškia, kad jis veikia panašiai kaip prostaciklinas - natūrali medžiaga, kuri reguliuoja kraujospūdį prisijungdama prie kraujagyslių sienelių raumenyse esančių receptorių, ir taip atpalaiduoja bei išplečia kraujagysles.
English: Overall, 24.4% (140 out of 574) of patients treated with Uptravi either died or showed signs of worsening disease compared with 36.4% (212 out of 582) of patients treated with placebo.
Lithuanian: (140 iš 574) pacientų, o placebą vartojusių pacientų grupėje - 36,4 proc.
English: Patients were given either Uptravi or placebo (a dummy treatment) for around 70 weeks.
Lithuanian: Maždaug 70 savaičių pacientai vartojo Uptravi arba placebą (netikrą vaistą).
English: For patients with other heart problems, Uptravi must only be used under close medical supervision.
Lithuanian: Kitų širdies veiklos sutrikimų turintiems pacientams Uptravi galima vartoti tik atidžiai prižiūrint gydytojams.
English: The diary contains boxes for the patient to mark the number and strength of tablets they take each day.
Lithuanian: Dienyne esančiuose langeliuose pacientai turės pažymėti kasdien išgertų tablečių skaičių ir stiprumą.
English: It explains how the Agency assessed the medicine to recommend its authorisation in the EU and its conditions of use.
Lithuanian: Šis dokumentas yra Uptravi Europos viešo vertinimo protokolo (EPAR) santrauka. Jame paaiškinama, kaip agentūra vertino vaistą, kad galėtų rekomenduoti leisti prekiauti šiuo vaistu ES ir nustatytų jo vartojimo sąlygas.
English: Uptravi must not be taken at the same time as medicines, such as gemfibrozil, that are strong blockers (inhibitors) of the liver enzyme CYP2C8.
Lithuanian: Uptravi negalima vartoti kartu su tais vaistais (inhibitoriais), kurie smarkiai slopina kepenų fermento CYP2C8 veiklą, pavyzdžiui, gemfibroziliu.
English: How is Uptravi used?
Lithuanian: Kaip vartoti Uptravi?
English: Patients with severely reduced liver function should not take Uptravi.
Lithuanian: Sunkių kepenų veiklos sutrikimų turintiems pacientams Uptravi vartoti negalima.
English: Recommendations and precautions to be followed by healthcare professionals and patients for the safe and effective use of Uptravi have also been included in the summary of product characteristics and the package leaflet.
Lithuanian: Į preparato charakteristikų santrauką ir pakuotės lapelį taip pat įtrauktos saugaus ir veiksmingo Uptravi vartojimo rekomendacijos ir atsargumo priemonės, kurių turi imtis sveikatos priežiūros specialistai ir pacientai.
English: The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Uptravi on 12 May 2016.
Lithuanian: suteikė visoje Europos Sąjungoje galiojantį Uptravi registracijos pažymėjimą.
English: The ‘class' reflects the severity of the disease: ‘class II' involves slight limitation of physical activity while ‘class III' involves marked limitation of physical activity.
Lithuanian: Klasė rodo ligos sunkumą: sergant II klasės PAH, paciento fizinis aktyvumas yra šiek tiek sumažėjęs, o sergant III klasės PAH - smarkiai sumažėjęs.
English: How does Uptravi work?
Lithuanian: Kaip veikia Uptravi?
English: Uptravi has been shown to be more effective than placebo at preventing worsening of PAH, on its own and when used in addition to an ERA and/or a PDE-5 inhibitor.
Lithuanian: Šiuo metu PAH sergantys pacientai turi labai nedaug jiems reikiamų vaistų pasirinkimo galimybių, todėl yra didelis nepatenkintas tokių pacientų gydymo poreikis. Nustatyta, kad vienas arba kartu su ERA ir (arba) FDE5 inhibitoriumi vartojamas Uptravi yra veiksmingesnis už placebą siekiant išvengti PAH paūmėjimo.
English: After the Commission decision the Member State competent authorities, in liaison with the reference Member State, will update the product information as required.
Lithuanian: Po Komisijos sprendimo priėmimo, Šalies Narės kompetentingos institucijos kartu su referentine Šalimi Nare prireikus atnaujins vaistinio preparato informaciją.
English: Therefore, this SPC, labelling and package leaflet may not necessarily represent the current text.
Lithuanian: Dėl to šis PCS, ženklinimas ir pakuotės lapelis nebūtinai atitinka galiojantį tekstą.
English: Summary of product characteristics, labelling and package leaflet
Lithuanian: Preparato Charakteristikų Santrauka, Ženklinimas ir Pakuotės Lapelis
English: The valid summary of product characteristics, labelling and package leaflet are the final versions achieved during the Coordination group procedure.
Lithuanian: Galiojanti preparato charakteristikų santrauka, ženklinimo ir pakuotės lapelio versija yra galutinė, paruošta Koordinacinės grupės procedūros metu.
English: Note: This SPC, labelling and packages leaflet is the version valid at the time of Commission decision.
Lithuanian: Ši PCS, ženklinimo ir pakuotės lapelio versija galioja Komisijos sprendimo priėmimo metu.
English: Transdermal use metering pump (PP/LDPE);
Lithuanian: Vartoti per odą dozavimo pompa (PP/LDPE);
English: Content (concentration)
Lithuanian: Kiekis (koncentraci ja)
English: 1 metering pump
Lithuanian: 1 dozavimo pompa
English: Strength Pharmaceutical Form
Lithuanian: Vaisto forma Vartojimo būdas
English: Retrieved from http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/CMD_h_/Paediatric_Regulation/Assessment_Reports/Articl e_45_work-sharing/Metoclopramid_Art.45_PdAR_Update.pdf
Lithuanian: Retrieved from http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/CMD_h_/Paediatric_Regulation/Assessment_Reports/Article_45_worksharing/Metoclopramid_Art.45_PdAR_Update.pdf.
English: As such, a dose reduction of 75% would be necessary.
Lithuanian: Todėl tokiu atveju dozę būtina sumažinti 75 %.
English: There is no clear correlation between formulations and indications.
Lithuanian: Aiškios sąsajos tarp preparatų formų ir indikacijų nėra.
English: • The Committee considered the procedure under Article 31 of Directive 2001/83/EC for metoclopramide-containing medicinal products.
Lithuanian: • komitetas apsvarstė Direktyvos 2001/83/EB 31 straipsnyje numatytą procedūrą dėl vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra metoklopramido;
English: There is no clinical data available to allow for a discussion on this point.
Lithuanian: Šiuo metu nėra jokių klinikinių tyrimų duomenų, kuriais remiantis būtų galima diskutuoti šiuo klausimu.
English: Each individual product is authorised for one or more of these indications, and in some cases the indication is specific to adults and/or children.
Lithuanian: Kiekvieno preparato rinkodaros leidimas išduotas pagal vieną arba kelias iš šių indikacijų ir kai kuriais atvejais indikacija yra konkrečiai susijusi su suaugusiaisiais ir (arba) vaikais.
English: Therefore the risk to newborns cannot be excluded and metoclopramide should be avoided at the end of pregnancy.
Lithuanian: Todėl naujagimiams kylančio pavojaus galimybės negalima atmesti ir nėštumo pabaigoje metoklopramido reikėtų vengti.
English: The French Competent Authority considered it particularly important that the therapeutic indications and safety information be made consistent across Member States.
Lithuanian: Prancūzijos kompetentinga institucija laikėsi nuomonės, kad itin svarbu suderinti šių preparatų terapines indikacijas ir su saugumu susijusią informaciją visose valstybėse narėse.
English: The authorised indications for the concerned products are different but can broadly be grouped in the following way:
Lithuanian: Patvirtintos susijusių preparatų indikacijos skiriasi, tačiau jas iš esmės galima suskirstyti į tokias grupes:
English: It was noted by the Committee that a formulation of suppositories dosed at 20mg is currently approved in some Member States.
Lithuanian: Komitetas atkreipė dėmesį, kad kai kuriose valstybėse narėse šiuo metu patvirtinti po 20 mg dozuojami žvakučių formos preparatai.
English: The CHMP endorsed a communication i.e. Dear Healthcare Professional Communication (DHPC), to rapidly communicate the outcome of the present review.
Lithuanian: CHMP patvirtino pranešimą, t. y. tiesioginį pranešimą sveikatos priežiūros specialistams (DHPC), kuriuo numatoma skubiai informuoti juos apie šios peržiūros rezultatus.
English: This posology applies to all oral formulations and is not dependent on body weight.
Lithuanian: Toks dozavimas taikomas visiems peroralinės formos preparatams ir nepriklauso nuo paciento kūno svorio.
English: • Contraindication in neonates;
Lithuanian: • į kontraindikacijų sąrašą įtraukti naujagimius;
English: However, the risk of serious neurological adverse reactions is increased.
Lithuanian: Tačiau rimtų nepageidaujamų neurologinių reakcijų rizika yra didesnė.
English: • The Committee considered the totality of the data submitted in support of the efficacy and safety of metoclopramide.
Lithuanian: • komitetas apsvarstė visus duomenis, pateiktus metoklopramido veiksmingumui ir saugumui patvirtinti;
English: However, for patients with moderate to severe impairment (ClCr 15-60 ml/min), a 50% reduction remains appropriate.
Lithuanian: Tačiau pacientams, turintiems vidutinio sunkumo ar sunkių inkstų veiklos sutrikimų (ClCr: 15-60 ml/min), vaisto dozę vis dar pakanka sumažinti 50 %.
English: If an appropriate measuring device is used as recommended, there will be no need to count drops.
Lithuanian: Atitinkamą dozavimo priemonę naudojant taip, kaip rekomenduota, skaičiuoti lašiukų nereikės.
English: • The variation to the terms of the marketing authorisation for the remaining metoclopramidecontaining medicinal products referred to in Annex I, for which the relevant sections of the summary of product characteristics and package leaflet are set out in annex III of the CHMP opinion.
Lithuanian: • keisti likusių I priede nurodytų vaistinių preparatų su metoklopramidu, kurių preparato charakteristikų santraukos ir pakuotės lapelio atitinkamai skyriai išdėstyti CHMP nuomonės III priede, rinkodaros leidimo sąlygas.
English: Furthermore, existing studies included a very small number of patients and focused on a small duration of treatment.
Lithuanian: Be to, atliktuose tyrimuose dalyvavo labai nedaug pacientų ir jų metu gydymas buvo tęsiamas neilgą laiką.
English: • Inclusion of specific warnings and precautions, mainly regarding the extrapyramidal adverse events.
Lithuanian: • į informacinius dokumentus įtraukti specialius įspėjimus ir atsargumo priemones, daugiausia susijusias su nepageidaujamais ekstrapiramidiniais reiškiniais.
English: Although the clinical significance is uncertain, patients should be monitored for adverse reactions.
Lithuanian: Nors nėra aišku, kokią klinikinę reikšmę tai gali turėti, reikia stebėti, ar pacientams nepasireiškia nepageidaujamos reakcijos.
English: It also has serotonin-receptor (5-HT3) antagonist properties.
Lithuanian: Taip pat metoklopramidas turi serotonino receptorių (5-HT3) antagonisto savybių.
English: For this particular indication in the paediatric population, both the parenteral and the oral pharmaceutical forms may be appropriate.
Lithuanian: Esant šiai konkrečiai indikacijai vaikų populiacijoje tinkami ir parenterinės, ir peroralinės farmacinės formos preparatai.
English: Therefore use of metoclopramide should be reserved for situations where alternative treatments have not been effective or cannot be administered.
Lithuanian: Todėl metoklopramidą reikėtų vartoti tik tokiomis aplinkybėmis, kai kitos gydymo priemonės neveiksmingos arba jų negalima vartoti.
English: In children there is also a significant number of reported cases of overdose.
Lithuanian: Vaikų populiacijoje taip pat užregistruotas didelis perdozavimo atvejų skaičius.
English: For severe hepatic impairment, the existing recommendation for 50% dose reduction is appropriate.
Lithuanian: Esant sunkiam kepenų veiklos sutrikimui, tinkama esama rekomendacija sumažinti vaisto dozę 50 %.
English: Therefore, the Committee considered that the available evidence does not support the assumption that oral liquid formulations have a faster onset of action than tablets.
Lithuanian: Todėl komitetas laikėsi nuomonės, jog turimi įrodymai nepatvirtina prielaidos, kad geriamieji skystos formos preparatai pradeda veikti greičiau, nei tabletės.
English: In addition, data is indicative that the burden of adverse reactions is increased with dose.
Lithuanian: Be to, iš duomenų matyti, kad didėjant dozei, nepageidaujamų reakcijų našta didėja.
English: Established renal failure is defined as ClCr < 15 ml/min, therefore this cut-off should be included in any dosing recommendations.
Lithuanian: Inkstų nepakankamumas patvirtinamas, kai kreatinino klirensas (ClCr) yra < 15 ml/min, todėl šis kirpinys turi būti įtrauktas į visas rekomendacijas dėl vaisto dozavimo.
English: The available evidence in relation to CYP2D6 polymorphisms, when taken together with the data on interactions with CYP2D6 inhibitors, is suggestive that whilst CYP2D6 metabolism is not the main metabolic pathway for metoclopramide, the inhibition of this pathway due to polymorphisms or pharmacokinetic interactions with other drugs may potentially be clinically significant.
Lithuanian: Turimi su CYP2D6 polimorfizmais susiję įrodymai, vertinami kartu su duomenimis apie sąveiką su CYP2D6 inhibitoriais, leidžia manyti, kad nors CYP2D6 metabolizmas nėra pagrindinė metoklopramido metabolizmo trajektorija, šios reakcijų sekos slopinimas, kuris gali pasireikšti dėl polimorfizmų ar farmakokinetinės sąveikos su kitais vaistais, gali būti kliniškai reikšmingas.
English: A paediatric worksharing procedure under Article 45 of Regulation (EC) No 1901/20061 to assess information from paediatric studies with metoclopramide has been concluded in 2010 with a recommendation that Member States should introduce the following changes to the product information:
Lithuanian: 1901/20061 45 straipsnyje numatyta su pediatriniais tyrimais susijusi darbo pasidalijimo procedūra, kuri buvo pradėta siekiant įvertinti metoklopramido tyrimų su vaikų populiacijos pacientais informaciją, užbaigta 2010 m., patvirtinus rekomendaciją, kad valstybės narės turėtų padaryti šiuos preparatų informacinių dokumentus pakeitimus:
English: Although serious cardiovascular reactions have been reported with metoclopramide (mainly associated to the intravenous administration), no new significant signals have been identified.
Lithuanian: Nors vartojant metoklopramidą užregistruota rimtų širdies ir kraujagyslių sistemos reakcijų (daugiausia susijusių su intraveniniais preparatais), naujų reikšmingų signalų nenustatyta.
English: Based on the risk of neurological and cardiovascular adverse events, as well as on the limited evidence of efficacy for all indications approved, the French Competent Authority triggered a referral under Article 31 of Directive 2001/83/EC and asked the CHMP to review the benefit-risk balance of metoclopramide-containing products in all populations, particularly in children and the elderly.
Lithuanian: Atsižvelgdamas į nepageidaujamų neurologinių bei širdies ir kraujagyslių sistemos reiškinių riziką ir negausius minėtų preparatų veiksmingumo, juos vartojant pagal visas patvirtintas indikacijas, įrodymus, Prancūzijos kompetentinga institucija paskatino pradėti Direktyvos 2001/83/EB 31 straipsnyje numatytą kreipimosi procedūrą ir paprašė Žmonėms skirtų vaistinių preparatų komiteto (CHMP) peržiūrėti preparatų, kurių sudėtyje yra metoklopramido, naudos ir rizikos santykį visose populiacijose, visų pirma vaikų ir vyresnio amžiaus pacientų populiacijose.
English: This therapeutic alternative may be of particular relevance due to the association between prolonged use of 5-HT3 receptor antagonists and adverse effects of constipation and headache, which may be severe and poorly tolerated.
Lithuanian: Tokia terapinė alternatyva gali būti itin svarbi dėl ilgalaikio 5-HT3 receptorių antagonistų vartojimo sąsajos su nepageidaujamais vidurių užkietėjimo ir galvos skausmo reiškiniais, kurie gali būti sunkūs ir prastai toleruojami.
English: Rapporteur's public paediatric assessment report for paediatric studies submitted in accordance with Article 45 of Regulation (EC) No. 1901/2006, as amended, on Primperan (and others) / Metoclopramide (DE/W/007/pdWS/001), (2010).
Lithuanian: 1901/2006, as amended, on Primperan (and others) / Metoclopramide (DE/W/007/pdWS/001), (2010).
English: Safety data
Lithuanian: Su saugumu susiję duomenys
English: The doses, routes of administration and treatment durations of metoclopramide used in these studies are not always consistent, and only one specific dose-finding study was identified (in PONV).
Lithuanian: Šių tyrimų metu vertintos metoklopramido dozės, vartojimo būdai ir gydymo šiuo vaistu trukmė ne visuomet buvo nuoseklūs ir buvo nustatytas tik vienas konkretus dozės nustatymo tyrimas (pagal PPV indikaciją).