FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: The guidance “Guideline on the excipients in the label and the package leaflet of medicinal products for human use” states that if the content of ethanol is 100 mg - 3g per dose, the following should be stated in the PL: ‘This medicinal product contains < > vol % ethanol (alcohol), i.e. up to < > mg per dose, equivalent to < > ml beer, < > ml wine per dose.
Italian: Secondo il documento “Guideline on the excipients in the label and the package leaflet of medicinal products for human use” (linee guida sugli eccipienti nell'etichettatura e nel foglio illustrativo dei medicinali per uso umano), se il contenuto di etanolo è pari a 100 mg - 3g per dose, il foglio illustrativo deve contenere le seguenti informazioni: Questo medicinale contiene < > vol % etanolo (alcol), ossia fino a < > mg per dose, che corrisponde a < > ml di birra, < > ml di vino per dose.
English: Inaccuracy due to the miscounting of the large number of drops administered also contributes to the risk of medication error.
Italian: Anche l'imprecisione dovuta a errori nel conteggio dell'elevato numero di gocce somministrate contribuisce al rischio di errore medico.
English: Medication errors caused by the administration device (dropper insert) Initially two different dropper inserts resulting in different drop sizes that would count up to 40 drops was proposed by the Applicant.
Italian: Errori medici causati dal dispositivo di somministrazione (contagocce a inserto) Inizialmente il richiedente aveva proposto due diversi contagocce a inserto, che permettevano di contare fino a 40 gocce di diverse dimensioni.
English: This represents an impractical means of dosing babies and small infants, and will result in further variability in dosing volumes associated with use of a second administration device.
Italian: Questa è una modalità di somministrazione poco pratica nei bambini e nei lattanti, che comporta un'ulteriore variabilità dei volumi posologici dovuta all'uso di un secondo dispositivo di somministrazione.
English: This is a bibliographic application that refers to literature concerning several levothyroxin tablet formulations and solutions and thus no reference is made to a single unique formulation.
Italian: È basata su una bibliografia, che fa riferimento alla letteratura concernente svariate formulazioni di levotiroxina in compresse e diverse soluzioni; non viene quindi menzionata un'unica formulazione.
English: Two groups of infants were treated with two doses of propylene glycol; 0.3 g/day and 3 g/day in an IV multivitamin solution, during two consecutive 19month periods in a retrospective design.
Italian: Due gruppi di lattanti sono stati trattati con due dosi di glicole propilenico, 0,3 g/die e 3 g/die, in una soluzione multivitaminica da somministrare per via endovenosa, nell'arco di due periodi consecutivi di 19 mesi ciascuno, nell'ambito di uno studio retrospettivo.
English: However this was not accepted due to the risk of dosing errors.
Italian: La proposta era stata tuttavia respinta in considerazione del rischio di errore posologico.
English: In light of the Applicant's failure to provide responses to the CHMP list of questions during the Article 29(4) referral procedure, the assessment was carried out on the data made available during the decentralised procedure and the CMDh referral procedure.
Italian: Poiché il richiedente non ha fornito una risposta all'elenco di domande del CHMP nell'ambito della procedura di deferimento ai sensi dell'articolo 29, paragrafo 4, la valutazione è stata condotta sulla base dei dati messi a disposizione nel corso della procedura decentrata e della procedura di deferimento del CMDh.
English: Deviation from a vertical position is more likely in situations where the patient / carer is attempting to manage / slow the drop rate to enable a relatively high number of drops to be counted.
Italian: Una deviazione nell'inclinazione rispetto alla posizione verticale è più probabile quando il paziente/l'assistente cerca di gestire/rallentare la fuoriuscita delle gocce per contare un numero di gocce relativamente alto.
English: • The Committee was of the opinion that the chronic co-administration of the proposed quantities of the excipients ethanol and propylene glycol in children remains a safety concern.
Italian: • Il comitato riteneva che la somministrazione cronica concomitante delle quantità proposte degli eccipienti etanolo e glicole propilenico nei bambini rimanesse preoccupante in termini di sicurezza.
English: In conclusion given that Levothyroxine Alapis is a highly concentrated solution containing 100 mcg/ml the dropper device is considered to be unsuitable due to inaccuracies resulting from improper dropper orientation and miscounting, especially for paediatric initial doses less than 25 mcg.
Italian: In conclusione, poiché Levothyroxine Alapis è una soluzione a elevata concentrazione contenente 100 mcg/ml, il dispositivo contagocce è considerato inadeguato a causa delle imprecisioni dovute a una scorretta inclinazione del contagocce e a errori nel conteggio delle gocce, soprattutto nel caso di dosi pediatriche iniziali inferiori a 25 mcg.
English: Inaccuracies due to improper dropper orientation
Italian: Imprecisioni dovute alla scorretta inclinazione del contagocce
English: Although propylene glycol is widely used as an excipient in oral and injectable medicines, literature data on its safety in children when administered chronically is sparse.
Italian: Benché il glicole propilenico sia ampiamente usato come eccipiente nei medicinali orali e iniettabili, i dati che si trovano nella letteratura per quanto riguarda la sicurezza del suo impiego nei bambini in caso di somministrazione cronica sono scarsi.
English: Published literature highlights the potential for significant variability in both drop rate and volume for low viscosity solutions such as this product, where bottle orientation is not vertical.
Italian: La letteratura pubblicata evidenzia la potenziale significativa variabilità a livello sia di numero sia di volume delle gocce fuoriuscite nelle soluzioni a bassa viscosità come questo medicinale, nel caso in cui il flaconcino non sia tenuto in posizione verticale.
English: As ethanol is used to solubilise levothyroxine, its use is not considered to be essential in this formulation, based on the relatively poor solubility of levothyroxine in ethanol when compared to propylene glycol.
Italian: Poiché l'etanolo è utilizzato per solubilizzare levotiroxina, il suo impiego non è considerato essenziale in questa formulazione, data la solubilità relativamente scarsa di levotiroxina nell'etanolo rispetto al glicole propilenico.
English: Inaccuracies due to miscounting
Italian: Imprecisioni dovute a errori nel conteggio
English: And therefore the CHMP recommended the refusal of the granting of the marketing authorisation for Levothyroxine Alapis and associated names (see Annex I).
Italian: Di conseguenza, il CHMP ha raccomandato di rifiutare il rilascio dell'autorizzazione all'immissione in commercio e di sospendere le autorizzazioni all'immissione in commercio già rilasciate per Levothyroxine Alapis e denominazioni associate (vedere l'allegato I).
English: The study by MacDonald et al2, seems relevant as daily doses of propylene glycol similar to what can be expected from Levothyroxine Alapis were studied in one of the study arms.
Italian: Lo studio di MacDonald et al.2 appare pertinente, poiché in uno dei bracci sono state esaminate dosi giornaliere di glicole propilenico simili a quelle che potrebbero essere somministrate con Levothyroxine Alapis.
English: Since no consensus could be reached on the issues relating to medication errors due to the method of administration of the oral drops and the safety of excipients ethanol and propylene glycol in the paediatric population, the CMDh referred the matter to the CHMP under Article 29(4) of Directive
Italian: Non essendo stato possibile raggiungere un consenso sugli aspetti relativi agli errori medici dovuti al metodo di somministrazione delle gocce per via orale e alla sicurezza degli eccipienti etanolo e glicole propilenico nella popolazione pediatrica, il CMDh ha deferito la questione al CHMP ai sensi dell'articolo 29, paragrafo 4, della direttiva 2001/83/CE.
English: In light of the failure to provide responses to the CHMP list of questions, , the available information was not considered to be sufficient to address the safety concerns of the chronic use of ethanol and the propylene glycol, in particular in the paediatric population.
Italian: Dal momento che non sono state fornite risposte all'elenco di domande del CHMP, le informazioni disponibili non sono state ritenute sufficienti per affrontare i problemi di sicurezza in caso di utilizzo cronico di etanolo e glicole propilenico, in particolare nella popolazione pediatrica.
English: The proposed indications for Levothyroxine Alapis are for: the treatment of hypothyroidism (congenital or acquired, including diffuse non-toxic goiter), hypothyroidism forms of Hashimoto's thyroiditis and thyroid carcinoma.
Italian: Le indicazioni proposte per Levothyroxine Alapis riguardano il trattamento dell'ipotiroidismo (congenito o acquisito, tra cui gozzo diffuso non tossico), di forme di ipotiroidismo quali la tiroidite di Hashimoto e del carcinoma della tiroide.
English: Combination of ethanol and propylene glycol
Italian: Combinazione di etanolo e glicole propilenico
English: Levothyroxine Alapis is an oral drop solution containing levothyroxine sodium as active substance (100 mcg/ml).
Italian: Levothyroxine Alapis è una soluzione in gocce per uso orale contenente il principio attivo levotiroxina sodica (100 mcg/ml).
English: The dosing errors due to the difficulty in accurately counting a large number of drops per dose (up to 20 drops) of Levothyroxine Alapis solution also remain a concern.
Italian: Un altro motivo di preoccupazione continua a essere legato agli errori posologici dovuti alla difficoltà di contare correttamente un elevato numero di gocce per dose (fino a 20 gocce) di Levothyroxine Alapis soluzione.
English: Therefore any deviation from vertical orientation, such as an attempt to slow the drop rate will result in inaccurate drop volume.
Italian: Di conseguenza, qualsiasi scostamento dalla posizione verticale del contagocce, per esempio al fine di rallentare la velocità di fuoriuscita delle gocce, fa sì che il volume delle gocce non sia accurato.
English: More seizures occurred with the higher dose of propylene glycol, where 33% of the infants had seizures, vs only 14% of infants who received the lower dose of propylene glycol.
Italian: La dose più elevata di glicole propilenico era associata a un aumento delle convulsioni: il33% dei lattanti ha avuto convulsioni, rispetto al 14% soltanto dei lattanti a cui era stata somministrata la dose più bassa di glicole propilenico.
English: In addition there are also concerns in patients with hepatic impairment, epilepsy and in vulnerable adults such as those suffering from alcoholism.
Italian: Vi sono inoltre preoccupazioni per i pazienti con insufficienza epatica, epilessia e per gli adulti vulnerabili tra cui le persone affette da alcolismo.
English: As there is limited information on safe ethanol concentrations in paediatric formulations intended for chronic use, there are concerns with regard to chronic use of Levothyroxine Alapis in neonates/children, as ethanol represents an additional insult to brain development that is already compromised by congenital hypothyroidism.
Italian: Poiché le informazioni sulle concentrazioni sicure di etanolo nelle formulazioni pediatriche destinate a un uso cronico sono limitate, la somministrazione cronica di Levothyroxine Alapis nei neonati/bambini genera timori, in quanto l'etanolo procura ulteriori danni allo sviluppo cerebrale, già compromesso dall'ipotiroidismo congenito.
English: Levothyroxine Alapis is a solution with low viscosity, which gives a fast drop rate.
Italian: Levothyroxine Alapis è una soluzione a bassa viscosità, il che comporta un'elevata velocità di fuoriuscita delle gocce.
English: The excipients are glycerol, propylene glycol, ethanol and purified water, which comply with the respective Ph.Eur monographs.
Italian: Gli eccipienti sono glicerolo, glicole propilenico, etanolo e acqua purificata, che soddisfano le relative monografie della Ph. Eur.
English: Safety of excipients (ethanol / propylene glycol) in paediatric population The excipients used in Levothyroxine Alapis are ethanol, propylene glycol, glycerol and water and comply with the Ph. Eur monographs.
Italian: Sicurezza degli eccipienti (etanolo / glicole propilenico) nella popolazione pediatrica Gli eccipienti usati in Levothyroxine Alapis sono etanolo, glicole propilenico, glicerolo e acqua, e soddisfano i requisiti delle monografie della Ph. Eur.
English: Therefore, co-administration of ethanol and propylene glycol can lead to raised and potentially toxic levels of the latter.
Italian: La somministrazione contemporanea di etanolo e glicole propilenico può pertanto comportare livelli più alti e potenzialmente tossici di glicole propilenico.
English: Since both propylene glycol and ethanol share a common metabolic pathway the combination of ethanol and propylene glycol is a concern.
Italian: Poiché il glicole propilenico e l'etanolo condividono la medesima via metabolica, la combinazione di questi due alcoli è fonte di preoccupazione.
English: The applicant then proposed to use: - a dropper insert for doses between 12.5 µg and 50 µg (5 to 20 drops) and - a 3 mL oral syringe for doses between 50 µg and 200 µg (0.5 to 2 mL) According to the proposed Summary of Product Characteristics (SmPC), the dropper insert will be mainly used for administration to paediatric patients as well as for initial dosing of adults and children over 12 years.
Italian: Il richiedente ha quindi proposto di utilizzare: - un contagocce a inserto per dosi comprese tra 12,5 µg e 50 µg (da 5 a 20 gocce) e - una siringa orale da 3 mL per dosi comprese tra 50 µg e 200 µg (da 0,5 a 2 mL).
English: In addition there are concerns in vulnerable adults such as those suffering from alcoholism, as well as in patients with hepatic impairment and epilepsy.
Italian: A ciò si aggiungano i timori per i soggetti vulnerabili, tra cui le persone affette da alcolismo, oltre che per i pazienti con insufficienza epatica ed epilessia.
English: Alcohol dehydrogenase preferentially metabolises ethanol prior to metabolising other alcohols, including propylene glycol.
Italian: L'alcol deidrogenasi tende a metabolizzare di preferenza l'etanolo prima di metabolizzare altri alcoli, tra cui glicole propilenico.
English: To be taken into account in pregnant or breast-feeding women, children and high-risk groups such as patients with liver disease, or epilepsy.'
Italian: La somministrazione del medicinale deve essere valutata attentamente nelle donne in gravidanza o in allattamento, nei bambini e nei gruppi a rischio elevato, tra cui i pazienti con malattie epatiche o epilessia.
English: As mentioned previously, both ethanol and propylene glycol are initially metabolised by alcohol dehydrogenase.
Italian: Come precisato prima, sia l'etanolo sia il glicole propilenico sono metabolizzati inizialmente dall'alcol deidrogenasi.
English: The active substance levothyroxine, is an established active substance described in the European Pharmacopoeia.
Italian: Il principio attivo, levotiroxina, è di uso ben noto ed è descritto nella farmacopea europea (Ph.
English: Both ethanol and propylene glycol are initially metabolised by alcohol dehydrogenase.
Italian: Etanolo e glicole propilenico sono metabolizzati inizialmente dall'alcol deidrogenasi.
English: Levothyroxine Alapis, which is a highly concentrated solution of a highly potent medicinal product, is associated with adverse events with chronic over-dosing - particularly cardiovascular events.
Italian: In Levothyroxine Alapis, che è una soluzione ad alta concentrazione di un medicinale molto potente, il sovraddosaggio cronico è associato a eventi avversi, soprattutto sotto forma di eventi cardiovascolari, mentre il sottodosaggio cronico compromette il normale sviluppo cerebrale del bambino.
English: Levothyroxine Alapis, which is formulated as a highly concentrated solution of a very potent active substance, is associated with adverse events with chronic over-dosing - particularly cardiovascular.
Italian: In Levothyroxine Alapis, la cui formulazione consiste in una soluzione ad alta concentrazione di un principio attivo molto potente, il sovraddosaggio cronico è associato a eventi avversi, soprattutto a livello cardiovascolare, mentre il sottodosaggio cronico compromette il normale sviluppo cerebrale del bambino.
English: Therefore there are major safety concerns due to the chronic use of the combination of ethanol and propylene glycol in neonates/children.
Italian: L'uso cronico della combinazione di etanolo e glicole propilenico nei neonati e nei bambini è quindi associato a notevoli preoccupazioni in termini di sicurezza.
English: To be determined by Member States following EC decision
Italian: Da stabilire dagli Stati membri a seguito della decisione della CE
English: The national competent authorities, coordinated by the reference Member State, if applicable, shall ensure that the following conditions are fulfilled by the marketing authorisation holders:
Italian: Le autorità nazionali competenti, coordinate dallo Stato membro di riferimento, se del caso, garantiscono l' adempimento delle condizioni seguenti da parte dei titolari dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
English: The MAHs should circulate a DHPC in accordance with the agreed key messages.
Italian: Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio dovrebbe distribuire una comunicazione diretta agli operatori sanitari (DHPC), conformemente ai messaggi chiave concordati.
English: Annex IV Conditions to the marketing authorisation(s)
Italian: Allegato IV Condizioni per il rilascio <dell'autorizzazione> <delle autorizzazioni> all'immissione in commercio
English: Conditions to the marketing authorisation(s)
Italian: Condizioni per il rilascio <dell'autorizzazione> <delle autorizzazioni> all'immissione in commercio
English: 0.5ml (1mg/ml) 14 Vials
Italian: 0,5 ml (1 mg/ml)
English: Subcutaneous use Vial (glass)
Italian: Flaconcino (vetro)
English: Solution for injection
Italian: Soluzione iniettabile Sottocutanea
English: These findings have since been verified.
Italian: Da allora, tali risultati sono stati verificati.
English: is difficult.
Italian: è difficile.
English: Add, to all products:
Italian: Aggiungere a tutti i prodotti:
English: Special media and atmosphere are required and the incubation period is long (7-10 days).
Italian: Sono necessari terreni e atmosfere speciali e il periodo di incubazione è lungo (7-10 giorni).
English: was as high as 53% (8/15) (Jasper (1977)).
Italian: era pari al 53% (8/15) (Jasper (1977)).
English: It is ineffective against Enterobacteriaceae.
Italian: È inefficace contro le Enterobacteriaceae.
English: The assay time has been reduced to hours as opposed to almost two weeks needed for the conventional culture.
Italian: Il tempo di analisi è stato ridotto ad alcune ore rispetto alle quasi due settimane necessarie per la coltura convenzionale.
English: (or Mycoplasma bovis) which are currently authorised or pending authorisations in the European Union.
Italian: (o Mycoplasma bovis) che sono attualmente autorizzati o in attesa di autorizzazione nell'Unione europea.
English: Monitoring the lack of efficacy is a part of the veterinary pharmacovigilance system.
Italian: Il monitoraggio della mancanza di efficacia è parte del sistema di farmacovigilanza veterinaria.
English: Furthermore, this indication should not be granted for the pending marketing authorisation applications (see Annex I).
Italian: Inoltre, questa indicazione non deve essere concessa per le domande di autorizzazione all'immissione in commercio in attesa (vedere Allegato I).
English: The clinical signs vary but the milk loss is usually significant.
Italian: I segni clinici variano, ma la perdita di latte è solitamente significativa.
English: Current technologies such as Polymerase Chain Reaction (PCR) have enabled significantly quicker identification of M. bovis.
Italian: Le tecnologie attuali, come la reazione a catena della polimerasi (PCR), hanno consentito un'identificazione significativamente più rapida di M. bovis.
English: 29% of the composite samples (81/280) and 43% of the quarter milk samples (433/1008) did not yield growth of Mycoplasma.
Italian: Il 29% dei campioni compositi (81/280) e il 43% dei campioni di latte da quadrante (433/1008) non presentavano ancora crescita di micoplasma.
English: In case of old products where data are sparse indications should be reviewed and revised, based on the current scientific knowledge, where appropriate.
Italian: In caso di prodotti precedenti per i quali vi è scarsità di dati, le indicazioni devono essere rivedute e riesaminate, ove appropriato, sulla base delle attuali conoscenze scientifiche.
English: Infected cows may remain externally normal with few clinical signs, even in severe cases.
Italian: Le mucche infette possono mantenere un aspetto esterno normale con pochi segni clinici, anche in casi gravi.
English: Often more than one quarter is affected and there is a marked drop in milk production.
Italian: Spesso è interessato più di un quarto dei soggetti, con un notevole calo della produzione di latte.
English: Affected milk may seem normal but it may also be purulent and/or have abnormal and discoloured secretions.
Italian: Il latte affetto può apparire normale, ma può anche essere purulento e/o avere secrezioni anomale e scolorite.
English: The dose 3 g/cow/day is within the dose range widely authorised in Europe i.e. 4-10 mg/kg/day i.m.
Italian: La dose 3 g/vacca/giorno rientra nell'intervallo ampiamente autorizzato in Europa, ovvero 4-10 mg/kg/giorno i.m.
English: In 1977 Jasper 2 described natural resolution of the disease as unpredictable and recognised the danger of intermittently shedding cows.
Italian: Nel 1977, Jasper 2 ha descritto la risoluzione naturale dell'affezione come imprevedibile e ha riconosciuto il pericolo dell'escrezione intermittente nelle vacche.
English: Details of the treatment experiments are scarce, but altogether he described the results as unrewarding.
Italian: La descrizione degli esperimenti di trattamento è povera di dettagli, ma nel complesso riporta i risultati come inutili.
English: Since then it has spread to cattle worldwide and is known to cause severe economic losses in the herds affected.
Italian: Da allora si è diffuso al bestiame in tutto il mondo ed è noto per il fatto che causa forti perdite economiche nelle mandrie interessate.
English: 4.2 Indication(s) for use
Italian: 4.2 Indicazione(i) per l'utilizzazione
English: It is a major problem for milk production and animal welfare in the herds affected, and causes severe economic losses.
Italian: Rappresenta un grosso problema per la produzione di latte e il benessere degli animali nelle mandrie colpite e provoca gravi perdite economiche.
English: List of the names, pharmaceutical forms, strengths of the veterinary medicinal products, animal species, routes of administration and applicants/marketing authorisation holders in the Member States
Italian: Elenco dei nomi, delle forme farmaceutiche, dei dosaggi dei medicinali veterinari, delle specie animali, delle vie di somministrazione e dei richiedenti/titolari delle autorizzazioni all'immissione in commercio negli Stati membri
English: These veterinary medicinal products are also indicated for the treatment of several other diseases including respiratory and gastrointestinal infections, but these indications fall outside the scope of this referral procedure.
Italian: Questi medicinali veterinari sono indicati anche per il trattamento di diverse altre affezioni, tra cui le infezioni respiratorie e gastrointestinali, ma queste indicazioni non rientrano nell'ambito di applicazione della presente procedura di deferimento.