FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
Spanish: En vista de los modestos beneficios del cilostazol y de las inquietudes existentes en materia de seguridad, el Comité considera que el uso de cilostazol debe limitarse a los pacientes que obtendrían el máximo beneficio del tratamiento, es decir, los pacientes para los que las modificaciones del estilo de vida (abandono del hábito de fumar y programas de ejercicio físico) y otras intervenciones adecuadas no hubieran proporcionado un beneficio suficiente.
Romanian: Având în vedere aceste beneficii modeste ale cilostazolului şi motivele de îngrijorare existente privind siguranţa, comitetul consideră că utilizarea cilostazolului trebuie limitată la pacienţii care ar prezenta beneficii maxime în urma tratamentului, adică la pacienţii pentru care modificarea stilului de viaţă (oprirea fumatului şi programele de exerciţii fizice) şi alte intervenţii adecvate nu au furnizat beneficii suficiente.
Spanish: El estudio también tendrá como objetivo cuantificar el uso no autorizado, describir patrones de administración e identificar las especializaciones médicas de los médicos que prescriben cilostazol.
Romanian: De asemenea, studiul va avea ca scop cuantificarea utilizării fără respectarea indicaţiilor, descrierea modelelor de dozare şi identificarea specialităţilor medicale ale medicilor care prescriu cilostazol.
Spanish: Estos ensayos comprendían ocho estudios de fase III controlados, doble ciego, en dos de los cuales se comparó la eficacia del cilostazol con la de un comparador activo (la pentoxifilina) y un placebo durante un período de 24 semanas.
Romanian: Acestea au inclus opt studii de fază III dubluoarbe, controlate, dintre care două au comparat eficacitatea cilostazolului cu un comparator activ (pentoxifilină) şi cu placebo timp de 24 de săptămâni.
Spanish: Un estudio sobre la utilización del fármaco realizado en una región de España reveló que los pacientes a los que se había administrado cilostazol eran de más edad y utilizaban un mayor número de medicamentos concomitantes que los pacientes incluidos ensayos clínicos.
Romanian: Print-un studiu privind utilizarea medicamentului, realizat într-o regiune a Spaniei, s-a constatat că pacienţii cărora li s-a administrat cilostazol erau mai în vârstă şi foloseau mai multe medicamente concomitent decât cei din studiile clinice.
Spanish: El cilostazol es metabolizado esencialmente por el CYP3A4 y el CYP2C19 y forma dos metabolitos activos principales, OPC-13015 (deshidrocilostazol, 3 a 7 veces más potente que el cilostazol) y OPC-13213 (trans-hidroxi-cilostazol, 2 a 5 veces más potente que el cilostazol).
Romanian: Cilostazol este metabolizat în principal de CYP3A4 şi de CYP2C19 şi are doi metaboli i activi principali, OPC-13015 (dehidrocilostazol, de 3-7 ori mai potent decât cilostazol) şi OPC-13213 (trans-hidroxil-cilostazol, de 2-5 ori mai puţin potent decât cilostazol).
Spanish: No obstante, los efectos farmacológicos del cilostazol indican que puede provocar arritmias cardíacas más graves en determinados pacientes.
Romanian: Totuşi, efectele farmacologice ale cilostazolului sugerează că, la unii pacien i, acesta poate produce aritmii cardiace mai grave.
Spanish: Los expertos coincidieron en que el estudio CASTLE presentaba algunas limitaciones (como la terminación precoz y la elevada tasa de abandonos, la restricción de determinados grupos de pacientes, la exclusión de los pacientes de alto riesgo y la exploración de los pacientes por sus médicos durante un periodo de 6 meses), pero que algunas de dichas limitaciones ya se habían previsto en un estudio de fase IV tan a largo plazo como el actual.
Romanian: Experţii au fost de acord că studiul CASTLE a avut unele limitări (inclusiv încheierea prematură şi rata mare de renunţare, limitarea studiului la anumite grupuri de pacienţi, excluderea pacien ilor cu risc mare şi evaluarea pacienţilor de către medicii acestora după o perioadă de 6 luni), însă unele dintre acestea erau de aşteptat la un studiu de fază IV pe un termen atât de lung.
Spanish: Teniendo en cuenta todos los datos disponibles sobre la seguridad y la eficacia del cilostazol, así como las conclusiones de la reunión del grupo de expertos ad-hoc, el CHMP ha acordado una serie de medias, en particular la restricción de la indicación a "uso de segunda línea en pacientes en los que las modificaciones del estilo de vida (abandono del hábito de fumar y programas de ejercicio [supervisados]) y otras intervenciones adecuadas no han proporcionado una mejora suficiente de los síntomas de la claudicación intermitente" y la introducción de tres contraindicaciones nuevas, en pacientes con antecedentes de taquiarritmia grave, pacientes tratados concomitantemente con dos o más agentes antiagregantes plaquetarios/anticoagulantes y pacientes con angina de pecho inestable, infarto de miocardio durante los 6 últimos meses o sometidos a una intervención coronaria durante los 6 meses precedentes.
Romanian: Analizând toate datele disponibile privind siguranţa şi eficacitatea cilostazolului, precum şi concluziile reuniunii ad-hoc a grupului de experţi, CHMP a fost de acord cu un număr de măsuri, inclusiv limitarea indicaţiei la „utilizare ca tratament de linia a doua la pacienţi la care modificările stilului de viaţă [inclusiv oprirea fumatului şi programe de exerciţii fizice (sub supraveghere)] şi alte intervenţii adecvate nu au reuşit să îmbunătăţească în mod suficient simptomele de claudicaţie intermitentă ale acestora", şi cu introducerea a trei noi contraindicaţii la pacienţii cu antecedente de tahiaritmie severă, pacienţii trataţi concomitent cu doi sau mai mulţi agenţi anticoagulanţi/antiplachetari suplimentari şi la pacienţii cu angină pectorală instabilă, infarct miocardic în ultimele 6 luni sau o intervenţie coronariană în ultimele 6 luni.
Spanish: No obstante, se observó que la actividad del cilostazol en tanto que inhibidor de la enzima fosfodiesterasa (PDE-3) suscita una potencial inquietud en materia de seguridad relativa a las arritmias cardíacas debidas posiblemente al incremento de la frecuencia del ritmo cardíaco en reposo (se ha demostrado que el cilostazol aumenta la frecuencia cardíaca de 5,1 a 7,4 latidos por minuto en las dosis autorizadas).
Romanian: Totuşi, s-a reţinut faptul că activitatea cilostazolului ca inhibitor al enzimei fosfodiesterază (PDE-3) ridică un potenţial motiv de îngrijorare cu privire la aritmia cardiacă care poate apărea din creşterea ritmului cardiac la repaus (s-a demonstrat că cilostazolul creşte frecvenţa cardiacă cu ~5,1 şi ~7,4 bătăi pe minut la dozele autorizate).
Spanish: Además, se realizó un estudio de fase IV, doble ciego y controlado con placebo (estudio PACE), también con pentoxifilina como comparador activo.
Romanian: În plus, a fost realizat un studiu privind eficacitatea, dublu-orb, controlat cu placebo, de fază IV (studiul PACE), de asemenea, cu comparatorul activ pentoxifilină.
Spanish: • el Comité considera que el beneficio de cilostazol es modesto pero se ha demostrado un incremento estadísticamente significativo en la distancia recorrida en comparación con el placebo en pacientes con claudicación intermitente;
Romanian: • comitetul consideră că beneficiul cilostazol este modest, însă a fost demonstrată o creştere semnificativă statistic a distanţei parcurse pe jos, în comparaţie cu placebo, la pacienţii cu claudicaţie intermitentă;
Spanish: El CHMP observó que era probable que el incremento en la distancia recorrida sobre terreno llano fuera mayor que el incremento medido en el tapiz rodante, que está inclinado.
Romanian: CHMP a observat că este probabil ca distanţa parcursă pe jos pe teren neaccidentat să fie mai mare decât creşterea măsurată pe banda de alergat - care este poziţionată înclinat.
Spanish: El grupo de expertos analizó los informes espontáneos sobre hemorragias con el uso de uno o dos antiagregantes plaquetarios, pero les había reafirmado la ausencia de síntomas en los estudios controlados con placebo publicados.
Romanian: Grupul de experţi a luat notă de raportările spontane privind hemoragia când cilostazolul a fost utilizat cu unul sau mai multe medicamente antiplachetare, însă au fost reasiguraţi de lipsa dovezilor din studiile controlate cu placebo publicate.
Spanish: La DMP estima una mejora media de la distancia recorrida respecto a la basal de 87,4 m para el cilostazol, a razón de 100 mg dos veces por día, y de 43,7 m para el placebo (p < 0,0001) con una distancia recorrida basal media de aproximadamente 133 m (mejora del 66 % con cilostazol).
Romanian: DMP estimează o creştere medie a distanţei parcurse pe jos faţă de distanţa de referinţă de 87,4 m pentru cilostazol 100 mg de două ori pe zi şi de 43,7 m pentru placebo (p<0,0001), cu o distanţă medie de referinţă parcursă pe jos de aproximativ 133 m (66% creştere asociată cu cilostazol).
Spanish: Por último, el Comité acordó que se realizaran estudios de uso del fármaco para describir las características de los nuevos usuarios de cilostazol y la duración de su uso y los patrones de acontecimientos y, por tanto, para evaluar la eficacia de las medidas de minimización del riesgo que se hubieran llevado a cabo;
Romanian: În final, comitetul a fost de acord ca studiile de utilizare a medicamentului să descrie caracteristicile noilor utilizatori ai cilostazolului şi durata utilizării cilostazolului şi tiparele de renunţare la tratament, pentru a evalua în acest fel eficacitatea măsurilor puse în aplicare pentru reducerea la minimum a riscurilor;
Spanish: En vista de estos elementos, el CHMP consideró que los pacientes tratados concomitantemente con dos o más antiagregantes plaquetarios o anticoagulantes (p. ej., ácido acetilsalicílico, clopidogrel, heparina, warfarina, acenocoumarol, dabigatrán, rivaroxaban o apixaban) no deben recibir medicamentos que contengan cilostazol.
Romanian: Datorită acestui fapt, CHMP a considerat că pacienţii trataţi concomitent cu doi sau mai mulţi agenţi antiplachetari sau de anticoagulare suplimentari [de exemplu, aspirină (acid acetilsalicilic), clopidogrel, heparină, warfarină, acenocoumarol, dabigatran, rivaroxaban sau apixaban] nu trebuie trataţi cu produse care conţin cilostazol.
Spanish: El criterio principal de evaluación en los nueve ensayos de la eficacia (denominados ensayos a medio plazo) fue la distancia máxima recorrida (distancia absoluta de claudicación, DCA), medida en un test sobre tapiz rodante.
Romanian: Criteriul final primar de evaluare în cele nouă studii de eficacitate (denumite studii intermediare) a fost distanţa maximă parcursă pe jos (distanţa de claudicaţie absolută - DCA), măsurată prin testul de mers pe banda de alergat.
Spanish: • en vista de las reservas sobre seguridad anteriores, el Comité acordó adoptar una serie de medidas de minimización del riesgo, incluidas modificaciones en la información sobre el producto con el fin de consolidar el texto de la ficha de información sobre el producto al fin de reducir el riesgo de episodios hemorrágicos, episodios cardíacos y posibles interacciones farmacológicas (contraindicación en pacientes de riesgo, recomendación de ajustar la dosis, reforzar la advertencia para garantizar la idoneidad del tratamiento con cilostazol).
Romanian: • având în vedere motivele de îngrijorare privind siguranţa de mai sus, comitetul a aprobat o serie de măsuri de reducere la minimum a riscurilor, inclusiv modificări ale informaţiilor referitoare la produs în vederea formulării cu mai multă fermitate a informaţiilor referitoare la produs pentru reducerea riscului de evenimente hemoragice, evenimente cardiace şi potenţiale interacţiuni medicament-medicament (contraindicarea la pacienţii cu risc, recomandarea ajustării dozei, întărirea avertismentului pentru asigurarea caracterului adecvat al tratamentului cu cilostazol).
Spanish: El CHMP acordó emitir una "Comunicación Directa para Profesionales sanitarios" (DHPC) con el fin de informar rápidamente sobre el resultado de la presente revisión.
Romanian: CHMP a aprobat o comunicare, şi anume o comunicare directă către profesioniştii din domeniul sănătăţii (Direct Healthcare Professional Communication - DHCP), pentru a transmite rezultatul acestei analize.
Spanish: Por consiguiente, el CHMP consideró que el cilostazol debía estar contraindicado en pacientes que presentaban angina de pecho inestable, infarto de miocardio durante los últimos 6 meses o una intervención coronaria durante los 6 meses anteriores, y que debía incluirse una advertencia adicional en la ficha de información sobre el producto.
Romanian: Prin urmare, CHMP a considerat că cilostazolul trebuie contraindicat la pacienţii cu angină pectorală instabilă, cu infarct miocardic în ultimele 6 luni sau cu o intervenţie coronariană în ultimele 6 luni şi că trebuie introduse atenţionări suplimentare în informaţiile referitoare la produs.
Spanish: Por consiguiente, el CHMP consideró que el cilostazol tiene un efecto modesto, pero estadísticamente significativo, sobre las distancias recorridas en pacientes con CI y que algunos pacientes se pueden beneficiar en un grado clínicamente relevante.
Romanian: Prin urmare, CHMP a considerat că cilostazolul are un efect semnificativ din punct de vedere statistic, chiar dacă modest, asupra distanţelor parcurse pe jos de către pacienţii cu CI şi că unii pacienţii pot prezenta beneficii la un nivel relevant din punct de vedere clinic.
Spanish: El efecto del cilostazol sobre las distancias absolutas recorridas en el tapiz rodante, expresadas en términos de incremento absoluto respecto a la distancia basal recorrida, se situaba entre +23 m y +109 m, frente a -2 m y +65 m para el placebo.
Romanian: Efectul cilostazol asupra distanţelor absolute parcurse pe jos pe banda de alergat, exprimate în creşterea absolută faţă de distanţa de referinţă parcursă pe jos s-au situat între +23 m şi +109 m, comparativ cu -2 m până la +65 m pentru placebo.
Spanish: Las principales inquietudes de la autoridad española se referían esencialmente a los informes recibidos que daban cuenta de reacciones cardiovasculares (en particular, casos mortales de infarto de miocardio (IM), angina de pecho y arritmias), así como reacciones hemorrágicas e interacciones farmacológicas.
Romanian: Motivele principale de îngrijorare ale autorităţii spaniole s-au concentrat asupra rapoartelor primite cu privire la reacţii cardiovasculare (inclusiv cazuri letale de infarct miocardic, angină pectorală şi aritmie) şi la reacţii hemoragice, precum şi cu privire la interacţiuni medicamentoase.
Spanish: No obstante, el uso concomitante de ácido acetilsalicílico y de clopidogrel aumentó el riesgo de hemorragia en el grupo tratado con cilostazol en comparación con los pacientes a los que se administró placebo.
Romanian: Totuşi, tratamentul concomitent cu aspirină şi clopidogrel a crescut riscul de hemoragie în grupul tratat cu cilostazol în comparaţie cu pacienţii cărora li s-a administrat placebo.
Spanish: La actividad de antiagregante plaquetario del cilostazol también suscitó inquietudes respecto a los episodios hemorrágicos.
Romanian: Activitatea antiplachetară a cilostazolului a ridicat, de asemenea, un motiv de îngrijorare cu privire la evenimentele hemoragice.
Spanish: Aunque los datos de los ensayos clínicos no consolidan las inquietudes en materia de seguridad planteadas a partir de RFA espontáneas notificadas, el CHMP concluyó que el riesgo de hemorragia y de algunos episodios cardiovasculares, como las taquiarritmias, no debe quedar excluido en los pacientes de riesgo.
Romanian: Deşi datele obţinute din studiul clinic nu confirmă motivele de îngrijorare privind siguranţa ridicate de raportările spontane de reacţii adverse la medicament, CHMP a concluzionat că riscul hemoragic şi anumite evenimente cardiovasculare, inclusiv tahiaritmii, nu pot fi excluse la pacienţii cu risc.
Spanish: Las inquietudes relativas a las interacciones con otros medicamentos (en concreto con los inhibidores del CYP3A4 y el CYP2C19) y la posibilidad de un incremento del riesgo de efectos adversos fueron tenidas en cuenta mediante la recomendación de una reducción de la dosis a 50 mg dos veces al día en pacientes a los que se administran medicamentos concomitantes que inhiben estas enzimas.
Romanian: Motivele de îngrijorare cu privire la interacţiunile cu alte medicamente (în special inhibitorii CYP3A4 şi CYP2C19) şi posibilitatea unui risc crescut de reacţii adverse au fost abordate prin recomandările de reducere a dozei la 50 mg de două ori pe zi la pacienţii cărora li se administrau medicamente concomitente care inhibă aceste enzime.
Spanish: Se deberá aumentar las medidas de farmacovigilancia presentando informes periódicos de seguridad (PSUR) cada 6 meses, que incorporen informes de la seguridad centrados en los efectos adversos cardiovasculares, efectos adversos hemorrágicos y uso no autorizado.
Romanian: Măsurile de farmacovigilenţă trebuie sporite prin prezentarea RPAS la 6 luni, inclusiv a rapoartelor privind siguranţa concentrate asupra evenimentelor adverse cardiovasculare, a evenimentelor adverse hemoragice şi a utilizării fără respectarea indicaţiilor.
Spanish: El cilostazol es un derivado de la dihidroquinolinona que inhibe la fosfodiesterasa de adenosín monofosfato cíclico (AMPc), suprimiendo la degradación del AMPC y, de este modo, aumenta los niveles de AMPc en las plaquetas y los vasos sanguíneos.
Romanian: Cilostazol este un derivat al dihidro-chinolinonei care inhibă fosfodiesteraza adenozin monofosfatului ciclic (AMPc), oprind degradarea AMPc şi crescând astfel nivelurile de AMPc din plachete şi din vasele sanguine.
Spanish: Cilostazol es un derivado de la dihidroquinolinona perteneciente al grupo farmacoterapéutico de los agentes antitrombóticos, inhibidores de la agregación plaquetaria con exclusión de la heparina.
Romanian: Cilostazol este un derivat al dihidro-chinolinonei care aparţine categoriei farmacoterapeutice a agenţilor antitrombotici, inhibitori ai agregării plachetare cu excepţia heparinei.
Spanish: Dado el incremento de la exposición al cilostazol debido al uso concomitante de inhibidores del CYP3A4 y el CYP2C19 (como la eritromicina, ketoconazol y omeprazol), el CHMP consideró que existía una fuerte posibilidad de interacciones con otros medicamentos susceptibles de incrementar los riesgos asociados al cilostazol y, por tanto, consideró que convenía reforzar el texto correspondiente a la sección 4.5 del RCP.
Romanian: Dată fiind creşterea expunerii la cilostazol rezultată din utilizarea concomitentă a inhibitorilor CYP3A4 şi CYP2C19 (cum sunt eritromicină, ketoconazol şi omeprazol), CHMP a considerat că există un potenţial ridicat de interac iuni cu alte medicamente care ar putea creşte riscurile asociate cilostazolului şi, prin urmare, a considerat că punctul 4.5 din RCP trebuie formulat cu mai multă fermitate.
Spanish: Para minimizar el riesgo de interacción en el momento del metabolismo del fármaco se han introducido advertencias en el RCP, y en la actualidad se recomienda reducir la dosis a 50 mg dos veces al día en pacientes que siguen tratamiento con medicamentos inhibidores del CYP3A4 o el 2C19.
Romanian: Pentru a reduce riscul de interacţiune metabolică a medicamentului, au fost introduse avertismente în RCP, iar acum se recomandă reducerea dozei la 50 mg de două ori pe zi la pacienţii care iau medicamente ce inhibă CYP3A4 sau 2C19.
Spanish: Durante los ensayos clínicos sobre la eficacia a medio plazo también se detectaron otros efectos adversos, como isquemia miocárdica (infarto de miocardio, angina de pecho, arteriopatía coronaria), insuficiencia cardíaca congestiva e hipotensión, con una incidencia mayor en el grupo tratado con cilostazol que en el grupo tratado con placebo.
Romanian: În cursul studiilor clinice intermediare de eficacitate au fost identificate şi alte evenimente adverse de interes, cum sunt ischemia miocardică (infarct miocardic, angină pectorală, boală coronariană), insuficienţă cardiacă congestivă şi hipotensiune, cu o incidenţă mai mare în grupul tratat cu cilostazol în comparaţie cu grupul placebo.
Spanish: El CHMP consideró que era difícil evaluar la causalidad en estos informes, especialmente a causa del número de factores de confusión introducido por el contexto terapéutico global de los pacientes.
Romanian: CHMP a considerat că, în aceste raportări, cauzalitatea a fost dificil de evaluat, mai ales dat fiind nivelul de confuzie datorat afecţiunilor preexistente la aceşti pacienţi.
Spanish: Los expertos consideraban que cilostazol presenta un efecto beneficioso en pacientes con claudicación intermitente limitante que no pueden seguir un programa de ejercicios que les permita superar el "primer escollo", para continuar después la progresión de la distancia recorrida mediante el ejercicio.
Romanian: Experţii au considerat că cilostazolul are un efect benefic la pacienţii cu claudicaţie intermitentă limitativă care nu pot gestiona un program de exerciţii fizice, prin trecerea acestor pacienţi peste „prima barieră", ceea ce le-ar permite apoi să continue să crească distanţa parcursă pe jos prin exerciţii.
Spanish: Aunque era un análisis post-hoc, la demostración de que los MACE CV actualmente aceptados en los estudios con fármacos nuevos (muerte por causa CV, IM no mortal e ictus) eran estadísticamente menores en el grupo de tratamiento parecía ser muy tranquilizante con respecto a la seguridad CV.
Romanian: Deşi, într-o analiză post-hoc, demonstrarea faptului că EACM acceptate în prezent în studierea medicamentelor noi (deces de cauze cardiovasculare, infarct miocardic neletal şi accident vascular cerebral) a fost semnificativ mai mică din punct de vedere statistic în grupul de tratament, s-a considerat ca fiind foarte încurajatoare pentru siguranţa cardiovasculară.
Spanish: Las estimaciones puntuales en el conjunto de los nueve ensayos fueron favorables a cilostazol 100 mg dos veces al día con respecto al placebo y el análisis mostró una superioridad estadísticamente significativa del cilostazol respecto al placebo en seis de los nueve ensayos.
Romanian: Estimările punctuale din toate cele nouă studii au fost în favoarea cilostazol 100 mg de două ori pe zi faţă de placebo, iar analiza a demonstrat statistic superioritatea cilostazolului faţă de placebo în şase din cele nouă studii.
Spanish: Los criterios de evaluación secundarios fueron la distancia recorrida sin dolor (distancia de claudicación inicial, DCI) medida mediante una prueba en tapiz rodante; y las evaluaciones de la calidad de vida.
Romanian: Criteriile finale secundare de evaluare au inclus distanţa parcursă pe jos fără durere (distanţa de claudicaţie iniţială - DCI) măsurată prin mersul pe banda de alergat, precum şi evaluări ale calităţii vieţii.
Spanish: El incremento de la distancia recorrida respecto a la distancia basal recorrida con el tratamiento con cilostazol fue un 35 % superior al obtenido con placebo.
Romanian: Creşterea distanţei parcurse pe jos faţă de distanţa parcursă pe jos iniţială asociată tratamentului cu cilostazol a fost cu 35% mai mare decât cea asociată cu placebo.
Spanish: Se apreció un pequeño número de casos suplementarios de insuficiencia cardíaca (cilostazol: 2,9%, frente a placebo: 2,4%) e hipotensión (cilostazol: 0,7%, frente a placebo: 0,1%) en el estudio CASTLE.
Romanian: S-a reţinut faptul că, în studiul CASTLE, a existat un o uşoară depăşire a numărului de cazuri de insuficienţă cardiacă (cilostazol: 2,9%, faţă de placebo: 2,4%) şi hipotensiune (cilostazol: 0,7%, faţă de placebo: 0,1%).
Spanish: Asimismo, solo prescribirán cilostazol los médicos especializados en el tratamiento de la claudicación intermitente después de analizar cuidadosamente la idoneidad del tratamiento con este fármaco, además de otras opciones terapéuticas como la revascularización.
Romanian: De asemenea, tratamentul cu cilostazol trebuie iniţiat numai de către medici cu experienţă în managementul claudicaţiei intermitente, după ce a fost analizat cu atenţie caracterul adecvat al tratamentului cu cilostazol, alături de alte opţiuni de tratament, cum ar fi revascularizarea.