FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: • the CVMP considered that the overall benefit-risk balance is positive for the products containing clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanide or triclabendazole as single active substances, and for the veterinary medicinal products administered as pour-on containing triclabendazole and moxidectin, subject to inclusion of adequate instructions and warning sentences concerning the use in dairy cattle in the product information;
Dutch: • het CVMP van oordeel was dat de algehele baten/risicoverhouding positief is voor de geneesmiddelen die clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanide of triclabendazol als een enkele werkzame stof bevatten en voor de als pour-on toegediende diergeneesmiddelen die triclabendazol en moxidectine bevatten, onder opname van passende instructies en waarschuwingszinnen over het gebruik bij melkvee in de productinformatie;
English: Residue study in milk following oral administration of triclabendazole to cows around two months before calving.
Dutch: Residuonderzoek in melk na orale toediening van triclabendazol aan koeien ongeveer twee maanden voor het kalven.
English: MERIAL's grounds for requesting a re-examination of the CVMP opinion focused on the fact that the results of a study using its marketed nitroxinil containing solution for injection indicate that by 71 days after administration of the product to dry cattle, residues in milk were at or below 20 µg/l, which the CVMP concluded to be a level of residues in milk that would not represent a consumer safety concern.
Dutch: De redenen van MERIAL om te verzoeken tot een heronderzoek van het advies van het CVMP waren gericht op het feit dat de resultaten van een onderzoek naar de in de handel gebrachte, nitroxinil bevattende oplossing voor injectie erop wijzen dat 71 dagen na toediening van het geneesmiddel aan rundvee tijdens de droogstand de residuconcentraties in melk 20 µg/l of lager waren.
English: This referral sought to determine whether this use of these substances would result in residues in milk that, when combined with residues of these substances in other food commodities, could result in consumer exposure over the ADI.
Dutch: Deze verwijzing is erop gericht te bepalen of door het gebruik van deze stoffen residuen in melk kunnen terechtkomen die, gecombineerd met residuen van in andere levensmiddelen aanwezige stoffen, een hogere blootstelling van de consument dan de ADI tot gevolg zouden kunnen hebben.
English: Furthermore, use of the pharmacokinetic diffusion model based on pKa and protein binding is not possible in this case because information on the level of protein binding is sheep milk is not available (it is known that the binding to sheep milk proteins can deviate significantly from that to cattle milk proteins).
Dutch: Bovendien kan in dit geval hetfarmacokinetische diffusiemodel dat is gebaseerd op pKa en eiwitbinding niet worden gebruikt omdat er geen informatie over de mate van eiwitbinding in schapenmelk beschikbaar is (het is bekend dat de binding aan schapenmelkeiwitten significant kan afwijken van die aan rundveemelkeiwitten).
English: Based on the data from study 4, the ‘SCLR' (Safe concentrations based on linear regression) method was used to calculate the time point at which the 95th percentile of the treated population would have plasma closantel concentrations below 2250 μg/l with 95% confidence.
Dutch: Op grond van de gegevens van onderzoek 4 werd met de SCLR-methode (safe concentrations based on linear regression, veilige concentraties op basis van lineaire regressie) het tijdstip berekend waarop het 95e percentiel van de behandelde populatie closantelconcentraties in plasma van minder dan 2250 μg/l zou hebben, met 95% betrouwbaarheid.
English: It was therefore considered appropriate to apply the marker to total residues ratio of 0.4, established for bovine muscle, to milk as this represented the most conservative marker to total residues ratio established for bovine tissues (marker to total residues ratios in liver and kidney were 0.55 and 0.75, respectively - no marker to total residues ratio was established for fat).
Dutch: Het werd daarom passend geacht de verhouding van marker tot totaal aan residuen van 0,4, vastgesteld voor runderspieren, voor melk te gebruiken aangezien dit de conservatiefste verhouding van marker tot totaal aan residuen was die voor runderweefsels werd vastgesteld (de verhoudingen van marker tot totaal aan residuen in lever en nieren waren respectievelijk 0,55 en 0,75 - voor vet werd geen verhouding van marker tot totaal aan residuen vastgesteld).
English: Amendments in the relevant sections of the summary of product characteristics
Dutch: Wijzigingen in de relevante rubrieken van de samenvatting van de productkenmerken
English: Furthermore, use of the pharmacokinetic diffusion model based on pKa and protein binding is not possible in this case because information on the level of protein binding is sheep milk is not available.
Dutch: Bovendien kan in dit geval het farmacokinetische diffusiemodel dat is gebaseerd op pKa en eiwitbinding niet worden gebruikt omdat informatie over de mate van eiwitbinding in schapenmelk niet beschikbaar is.
English: Leijsendwarsstraat 26 4901 PG, Oosterhout THE NETHERLANDS
Dutch: 4901 PG, Oosterhout NEDERLAND
English: Consequently, it was considered reasonable to use a ratio of marker to total residues of 0.5 for nitroxinil in milk (marker to total residues ratios established for bovine liver, kidney and muscle are 0.04, 0.34 and 1, respectively).
Dutch: Het werd daarom redelijk geacht een verhouding van marker tot totaal aan residuen van 0,5 voor nitroxinil in melk te gebruiken (de vastgestelde verhoudingen van marker tot totaal aan residuen voor runderlever, -nier en -spieren zijn respectievelijk 0,04, 0,34 en 1).
English: Belgium Cross Vet Pharm Group Ltd Broomhill Road
Dutch: Denemarken Cross Vet Pharm Group Ltd Broomhill Road
English: Janssen Pharmaceutica N.V. 30 Turnhoutseweg B-2340 Beerse BELGIUM
Dutch: 30 Turnhoutseweg B-2340 Beerse BELGIË
English: No milk residue data are available that would allow empirical determination of a marker residue and a ratio of marker to total residues in milk.
Dutch: Er zijn geen gegevens over residuen in melk beschikbaar op basis waarvan empirische bepaling van een markerresidu en een verhouding van marker tot totaal aan residuen in melk mogelijk was.
English: Therefore no conclusion could be drawn on the instructions to be included in the product information of combination products, with the exception of veterinary medicinal products in Annex I containing triclabendazole and moxidectin and administered as pour-on, for which the conclusion on the flukicidal substance is that it cannot be used in dairy animals at any time.
Dutch: Er kon daarom geen conclusie worden getrokken over de instructies die moeten worden opgenomen in de productinformatie van combinatiemiddelen, met uitzondering van diergeneesmiddelen in bijlage I die triclabendazol en moxidectine bevatten en als pour-on worden toegediend.
English: However, data are available on plasma closantel levels following subcutaneous administration (study 3) and, as indicated above, the level of closantel in milk can be considered to be safe when the level in plasma is below 2250 μg/l.
Dutch: Er zijn echter wel gegevens beschikbaar over closantelconcentraties in plasma na subcutane toediening (onderzoek 3) en zoals hierboven aangegeven kan de concentratie van closantel in melk worden beschouwd als veilig wanneer de concentratie in plasma lager is dan 2250 μg/l.
English: As the scope of the referral was restricted to flukicidal substances only, the second active substance in the combination products was not evaluated.
Dutch: Aangezien het toepassingsgebied van de verwijzing werd beperkt tot alleen flukicidale stoffen, werd de tweede werkzame stof in de combinatiemiddelen niet beoordeeld.
English: Using this value, a molecular weight of 359.66, a dose of 10 mg/kg bw, and a body weight of 50 kg, the time needed to ensure a total residue burden equal to a safe number of molecules in 1.5 l milk was calculated to be 359 days.
Dutch: Met deze waarde, een molecuulgewicht van 359,66, een dosis van 10 mg/kg lg en een lichaamsgewicht van 50 kg kwam de berekening van de benodigde tijd voor een totale residubelasting die gelijk is aan een veilig aantal moleculen in 1,5 l melk uit op 359 dagen.
English: Seponver Plus Closantel Mebendazole
Dutch: Seponver Plus Closantel Mebendazol
English: It is concluded that closantel administered orally should not be used during the dry period.
Dutch: Concluderend kan worden gesteld dat oraal toegediend closantel niet tijdens de droogstand mag worden gebruikt.
English: In the majority of cases transfer of substances from blood plasma to milk (and vice versa) is governed by simple diffusion across the mammary gland epithelium (Rasmussen, 1966); active transport has been rarely reported (Ito and Lee, 2003)3.
Dutch: De verplaatsing van stoffen van bloedplasma naar melk (en vice versa) vindt grotendeels plaats door eenvoudige diffusie over het melkklierepitheel (Rasmussen, 1966); actief transport is zelden gerapporteerd (Ito en Lee, 2003).3 Dit houdt in het algemeen in dat de verhouding tussen de concentratie van een geneesmiddel in plasma en de concentratie in melk constant zal blijven in de tijd.
English: Do not use for at least 1 year before the first lambing
Dutch: Niet gebruiken gedurende ten minste 1 jaar voor het eerste lammeren
English: Schippers Europe B.V. Rond Deel 12
Dutch: Nederland Schippers Europe B.V.
English: Belgium Chanelle Animal Health Limited 7 Rodney Street
Dutch: Oostenrijk Chanelle Animal Health Limited 7 Rodney Street
English: Although 119 days was considered sufficient to allow for the depletion of residues of closantel to a safe concentration, as ivermectin was not within the scope of this referral and was therefore not evaluated, it was not possible to conclude whether 119 days would also allow residues of ivermectin to deplete to safe levels.
Dutch: Hoewel 119 dagen werd beschouwd als een toereikende tijdsduur voor de depletie van residuen van closantel tot een veilige concentratie, was het niet mogelijk te concluderen of in 119 dagen ook depletie van residuen van ivermectine tot veilige concentraties kan plaatsvinden aangezien ivermectine niet binnen het toepassingsgebied van deze verwijzing valt en daarom niet werd beoordeeld.
English: Oral solution oral
Dutch: Orale oplossing oraal
English: Calculation of the time needed to ensure a total residue burden equal to a safe number of molecules in 1.5 l milk requires the terminal half-life for the substance to be known.
Dutch: Voor de berekening van de benodigde tijd voor een totale residubelasting die gelijk is aan een veilig aantal moleculen in 1,5 l melk moet de terminale halfwaardetijd voor de stof bekend zijn.
English: As the scope of the current referral was restricted to the evaluation of flukicidal substances, the second active substances in combination products were not assessed.
Dutch: Aangezien het toepassingsgebied van de huidige verwijzing werd beperkt tot de beoordeling van flukicidale stoffen, werden de tweede werkzame stoffen in combinatiemiddelen niet beoordeeld.
English: The CVMP was therefore requested to give its opinion as to whether measures are necessary to ensure that the use, during the non-lactating period, of veterinary medicinal products containing flukicidal substances for which a MRL has not been established in milk, would not lead to residues in milk that, combined with residues of these flukicidal substances from other foodstuffs, would result in consumer exposure exceeding the ADI.
Dutch: Het CVMP werd daarom verzocht om advies over de vraag of er maatregelen noodzakelijk zijn om ervoor te zorgen dat het gebruik tijdens de niet-lactatieperiode van geneesmiddelen voor diergeneeskundig gebruik die flukicidale stoffen bevatten waarvoor geen MRL's in melk zijn vastgesteld niet leidt tot residuen in melk die, gecombineerd met residuen van deze flukicidale stoffen van andere voedingsmiddelen, een hogere blootstelling van de consument dan de aanvaardbare dagelijkse inname (ADI) tot gevolg heeft.
English: Having considered all the overall package of data submitted the CVMP concluded that the benefit-risk balance for the veterinary medicinal products containing clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanide or triclabendazole as single active substances (see Annex I) was positive provided that adequate instructions concerning use in dairy animals are included in section 4.11 Withdrawal period(s) of the SPC of the relevant products based on the time spans shown in the above table.
Dutch: Na beoordeling van het geheel aan ingediende gegevens heeft het CVMP geconcludeerd dat de baten/risicoverhouding voor de diergeneesmiddelen die clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanide of triclabendazol bevatten als een enkele werkzame stof (zie bijlage I) positief was mits in rubriek 4.11 Wachttijd(en) van de SPC van de betreffende geneesmiddelen passende instructies over het gebruik bij melkvee worden opgenomen, gebaseerd op de vermelde tijdspannen in de bovenstaande tabel.
English: Parsifal Ovins Triclabendazole Levamisole
Dutch: Parsifal Ovins Triclabendazol Levamisol
English: A tissue residue depletion including data on plasma clorsulon levels was provided, in which forty cattle were administered single subcutaneous injections of 2 mg/kg bw clorsulon.
Dutch: Er werd een onderzoek naar weefseldepletie van residuen overgelegd met gegevens over clorsulonconcentraties in plasma, waarin 40 stuks rundvee een enkele subcutane injectie met 2 mg/kg lg clorsulon kregen toegediend.
English: Minimum safe time span
Dutch: Doeldiersoort Toedieningsweg Minimale veilige tijdspanne
English: Do not use during 2nd half of gestation period
Dutch: Niet gebruiken tijdens de tweede helft van de zwangerschap
English: In the remainder of this opinion this is referred to as ‘the time needed to ensure a total residue burden equal to a safe number of molecules in 1.5 l milk'.
Dutch: In de rest van dit advies wordt dit aangeduid als de ‘benodigde tijd voor een totale residubelasting die gelijk is aan een veilig aantal moleculen in 1,5 l melk'.
English: Although 12 days was considered sufficient to allow for the depletion of residues of clorsulon to a safe concentration, as ivermectin was not within the scope of this referral and was therefore not evaluated, it was not possible to conclude whether 12 days would also allow residues of ivermectin to deplete to safe levels.
Dutch: Hoewel 12 dagen werd beschouwd als een toereikende tijdsduur voor de depletie van residuen van clorsulon tot een veilige concentratie, was het niet mogelijk te concluderen of in 12 dagen ook depletie van residuen van ivermectine tot veilige concentraties kan plaatsvinden aangezien ivermectine niet binnen het toepassingsgebied van deze verwijzing valt en daarom niet werd beoordeeld.
English: It is concluded that closantel administered subcutaneously should not be used during the dry period.
Dutch: Concluderend kan worden gesteld dat subcutaan toegediend closantel niet tijdens de droogstand mag worden gebruikt.
English: Pharmacokinetic study in which 16 male cattle were administered single subcutaneous injections of one of two closantel formulations, at doses of 5 mg/kg bw.
Dutch: Farmacokinetisch onderzoek waarin 16 stuks mannelijk rundvee een enkele subcutane injectie van een of twee closantelformuleringen kregen toegediend in doses van 5 mg/kg lg.
English: Rafoxanide oral
Dutch: Rafoxanide oraal
English: Based on this it was estimated that the safe level in milk (45 µg/l) would occur when the plasma concentration of closantel is 2250 µg/l.
Dutch: Hieruit werd geschat dat er sprake is van een veilige concentratie in melk (45 µg/l) wanneer de plasmaconcentratie van closantel 2250 µg/l is.
English: However, veterinary medicinal products containing closantel administered as pour-on and authorised in the Member States (EU/EEA) are all combination products containing ivermectin as second active substance.
Dutch: Closantel bevattende diergeneesmiddelen voor toediening als pour-on die zijn goedgekeurd in de lidstaten (EU/EER) zijn echter allemaal combinatiemiddelen die ivermectine als tweede werkzame stof bevatten.
English: Based on this it was estimated that the safe level in milk (16 µg/l) would occur when the plasma concentration of clorsulon is 53 µg/l.
Dutch: Hieruit werd geschat dat er sprake is van een veilige concentratie in melk (16 µg/l) wanneer de plasmaconcentratie van clorsulon 53 µg/l bedraagt.
English: 08041 Barcelona SPAIN
Dutch: 08041 Barcelona SPANJE
English: Residues of nitroxinil in milk following subcutaneous administration to sheep and goats
Dutch: Residuen van nitroxinil in melk na subcutane toediening aan schapen en geiten
English: The remaining 52% of the ADI corresponds to 62 µg of clorsulon residues.
Dutch: De overige 52% van de ADI komt overeen met 62 µg aan clorsulonresiduen.
English: Pharmacokinetic study in which 4 male and 4 female cattle were administered a single pouron dose of 20 mg/kg bw closantel.
Dutch: Farmacokinetisch onderzoek waarin 4 stuks mannelijk en 4 stuks vrouwelijk rundvee een enkele pour-on dosis van 20 mg/kg lg closantel kregen toegediend.
English: Cattle Sheep
Dutch: Rundvee Schapen
English: the CVMP has recommended variations of the marketing authorisations for the veterinary medicinal products containing clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanide or triclabendazole as single active substances, and for the triclabendazole-containing veterinary medicinal products administered as pouron (see Annex I) in order to amend the Summaries of Product Characteristics and package leaflets in line with recommended changes in the product information as set out in Annex III.
Dutch: heeft het CVMP wijzigingen geadviseerd van de handelsvergunningen voor de diergeneesmiddelen die clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanide of triclabendazol als enige werkzame stof bevatten en voor de als pour-on toegediende diergeneesmiddelen die triclabendazol bevatten (zie bijlage I) om de samenvattingen van de productkenmerken en de bijsluiters in overeenstemming te brengen met de aanbevolen veranderingen in de productinformatie zoals uiteengezet in bijlage III.
English: Animal species
Dutch: Toedieningsweg Diersoort
English: It was therefore considered appropriate to apply the marker to total residues ratio of 0.7, established for bovine fat, to milk as milk has a high fat content and limited metabolic activity (marker to total residues ratios established for bovine liver, kidney and muscle are 0.10, 0.80 and 1.00, respectively).
Dutch: Het werd daarom passend geacht de verhouding van marker tot totaal aan residuen van 0,7, vastgesteld voor rundervet, voor melk te gebruiken vanwege het hoge vetgehalte en de beperkte metabole activiteit ervan (de vastgestelde verhoudingen van marker tot totaal aan residuen voor runderlever, -nier en -spieren zijn respectievelijk 0,10, 0,80 en
English: BELGIUM
Dutch: BELGIË
English: It is acknowledged that the guidance relates to methods for establishing withdrawal periods for milk, however, because the type of data to be evaluated in this referral is similar to that typically evaluated for the establishment of withdrawal periods, the use of these approaches is considered appropriate here.
Dutch: Omdat de in deze verwijzing te beoordelen gegevens qua type echter vergelijkbaar zijn met de gegevens die doorgaans worden beoordeeld voor de vaststelling van wachttijden, wordt het gebruik van deze benaderingen hier beschouwd als passend.
English: The remaining 20% of the ADI corresponds to 60 µg of nitroxinil residues.
Dutch: De overige 20% van de ADI komt overeen met 60 µg aan nitroxinilresiduen.
English: Using the longest reported figure of 24 days, a molecular weight of 663, a dose of 10 mg/kg bw, and a body weight of 50 kg, the time needed to ensure a total residue burden equal to a safe number of molecules in 1.5 l milk was calculated to be 299 days.
Dutch: Met de langste gerapporteerde tijd van 24 dagen, een molecuulgewicht van 663, een dosis van 10 mg/kg lg en een lichaamsgewicht van 50 kg kwam de berekening van de benodigde tijd voor een totale residubelasting die gelijk is aan een veilig aantal moleculen in 1,5 l melk uit op 299 dagen.
English: Furthermore, the pharmacokinetic data (terminal elimination halflife) required to calculate the time needed to ensure a total residue burden equal to a safe number of molecules in 1.5 l milk was not available.
Dutch: Bovendien waren de vereiste farmacokinetische gegevens (terminale eliminatiehalfwaardetijd) voor de berekening van de benodigde tijd voor een totale residubelasting die gelijk is aan een veilig aantal moleculen in 1,5 l melk niet beschikbaar.
English: FRANCE
Dutch: Frankrijk
English: Do not use in cattle of any age intended to produce milk for human consumption.
Dutch: Niet gebruiken bij rundvee van alle leeftijden dat is bestemd voor de productie van melk voor menselijke consumptie.
English: Study 1.
Dutch: Onderzoek 1.
English: Plasma clorsulon levels were monitored for up to 35 days after administration (GLP compliant).
Dutch: De plasmaconcentraties van clorsulon werden tot 35 dagen na toediening geregistreerd (conform GLP).
English: The remaining 30% of the ADI corresponds to 27 µg triclabendazole residues.
Dutch: De overige 30% van de ADI komt overeen met 27 µg aan triclabendazolresiduen.
English: 08014 Barcelona SPAIN
Dutch: 08014 Barcelona SPANJE
English: It is concluded that use of nitroxinil-containing products administered by the subcutaneous route should take place before the last trimester of the gestation period in order to ensure that residues in milk would not be at a level that could result in total exposure to residues over the ADI.
Dutch: Concluderend kan worden gesteld dat nitroxinil bevattende geneesmiddelen voor subcutane toediening moeten worden gebruikt voor het laatste trimester van de zwangerschap om ervoor te zorgen dat residuen in melk niet in een concentratie aanwezig zijn die een hogere totale blootstelling aan residuen dan de ADI kan geven.
English: Residues of triclabendazole in goats' milk
Dutch: Residuen van triclabendazol in geitenmelk
English: 08013 Barcelona SPAIN
Dutch: 08013 Barcelona SPANJE
English: Endex Suspensie Triclabendazole Levamisole
Dutch: Endex Suspensie Triclabendazol Levamisol
English: Intramuscular / subcutaneous
Dutch: Closantel intramusculair/ subcutaan
English: Pfizer Ltd Ramsgate Road Sandwich Kent
Dutch: Ramsgate Road Sandwich
English: Belgium Merial Belgium S.A. Boulevard Sylvain Dupuis 243 B-1070 Bruxelles
Dutch: Boulevard Sylvain Dupuis 243 B-1070 Bruxelles BELGIË
English: Norofas Pour-On Closantel Ivermectin
Dutch: Norofas Pour-On Closantel Ivermectine
English: Pfizer Hellas AE Mesogeion 243 N.Psichiko 15451 GREECE
Dutch: Griekenland Pfizer Hellas AE Mesogeion 243
English: M. For products listed in Annex I containing triclabendazole and moxidectin as active substances and administered as pour-on to cattle:
Dutch: M. Voor in bijlage I genoemde geneesmiddelen die triclabendazol en moxidectine als werkzame stoffen bevatten en als pour-on aan rundvee worden toegediend:
English: No suitable residue data in milk from ewes treated in the dry period are available, no information that would allow the establishment of a ratio of marker to total residues are available and data that would allow the establishment of a milk to plasma ratio in sheep are not available.
Dutch: Er zijn geen geschikte gegevens beschikbaar over residuen in melk van tijdens de droogstand behandelde ooien, en evenmin is er informatie beschikbaar op basis waarvan een verhouding van marker tot totaal aan residuen kan worden vastgesteld of gegevens op basis waarvan een melk-tot plasmaverhouding bij schapen kan worden vastgesteld.
English: Triclabendazole
Dutch: Triclabendazol
English: Belgium Norbrook Laboratories Ltd Station Works
Dutch: Denemarken Norbrook Laboratories Ltd Station Works
English: Study 5.
Dutch: Onderzoek 5.