FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: The MAH noted that the SPCs of Sandimune and Neoral state that these two products are not bioequivalent, but a switch between these products is allowed with an appropriate therapeutic drug monitoring (TDM), indicating that this is well established common practice blood concentration guided dosing of ciclosporin.
French: Le TAMM a constaté que les RCP de Sandimune et de Neoral précisent que ces médicaments ne sont pas bioéquivalents, mais que le passage de l'un de ces médicaments à l'autre est possible sous une surveillance thérapeutique appropriée, ce qui indique qu'il s'agit d'une pratique courante bien établie de dosage de la ciclosporine reposant sur la concentration sanguine.
English: The other study in fed conditions showed that Ciclosporin IDL was less affected by food than Novartis Neoral reference product.
French: L'autre étude, menée dans des conditions non à jeun, montrait que Ciclosporin IDL était moins affecté par les aliments que Novartis Neoral, le produit de référence.
English: The CHMP concluded that bioequivalence has not been satisfactorily demonstrated, the benefit/risk ratio is considered negative and Ciclosporin IDL cannot be recommended for approval.
French: Le CHMP a conclu que la bioéquivalence n'a pas été suffisamment démontrée, le rapport bénéfice/risque est considéré comme négatif et que, dès lors, l'approbation de Ciclosporin IDL ne peut pas être recommandée.
English: It is essential the therapeutic monitoring of renal, liver functions and blood pressure as adverse events are reported as very common and in a transplant population can be clinically devastating.
French: Une surveillance thérapeutique des fonctions rénales et hépatiques ainsi que de la tension artérielle est essentielle puisqu'il est signalé que les événements indésirables sont très fréquents et peuvent être désastreux sur le plan clinique dans la population des patients transplantés.
English: The MAH quoted a publication from The National Kidney Foundation of 1999 raising inequivalence concerns for transplant organ immunosuppressants and introduced the term “critical-dose drug”.
French: Bioéquivalence et changement de traitement sans risque Le TAMM a cité une publication de The National Kidney Foundation de 1999 soulevant des problèmes de non équivalence des immunosuppresseurs utilisés dans la transplantation d'organes et introduisant le terme de «médicament à dose critique».
English: The CHMP acknowledged that the food effect seen on Ciclosporin IDL is lower then the effect on the innovator and that it may represent an advantage for a product that can be administered with or without food.
French: Le CHMP a reconnu que l'effet des aliments observé avec Ciclosporin IDL est plus faible que l'effet sur le médicament innovateur et pourrait présenter un avantage pour un produit qui peut être administré avec ou sans aliments.
English: In the MAH view even if Ciclosporin was to be considered a NTI drug, the normal 80-125% acceptance range should be used.
French: Le TAMM est d'avis que, même si la ciclosporine était considérée comme étant un médicament à ITE, la plage d'acceptation normale, de 80 à 125%, devrait être utilisée.
English: 1) The first issue raised by the CHMP was whether a normal (80-125%) or narrowed (90-111%) acceptance range should be applied for assessing bioequivalence under fasting conditions, considering ciclosporin is to be regarded a 'highly variable drug' with a Narrow Therapeutic Range.
French: 1) Le premier point soulevé par le CHMP était le suivant: convient-il d'appliquer une plage d'acceptation normale (80 à 125%) ou étroite (90-111%) pour évaluer la bioéquivalence à jeun, compte-tenu du fait que la ciclosporine doit être considérée comme un « médicament très variable », dont la plage thérapeutique est étroite.
English: In view of the MAH, from the data generated by the bioequivalence studies, the ciclosporin test product is in the range 90%-111% for the AUC and less than 111% of the reference for the Cmax in the fasted conditions study which reflects the pharmacokinetic parameters without any interaction.
French: Le TAMM était d'avis que, d'après les résultats obtenus lors des études de bioéquivalence, le médicament test contenant de la ciclosporine se trouvait dans la plage de 90% à 111% pour l'AUC et de moins de 111% de la référence pour la Cmax dans l'étude menée à jeun qui reflète les paramètres pharmacocinétiques sans aucune interaction.
English: The CHMP noted that MAH stressed the need for routine TDM and from experienced physicians to prescribe ciclosporin, but these arguments could not counterbalance any failed bioequivalence for any compound being proposed as generic of the reference product.
French: Le CHMP a constaté que le TAMM a souligné la nécessité d'une surveillance thérapeutique de routine et que la ciclosporine soit prescrite par des médecins expérimentés, mais ces arguments ne peuvent contrebalancer aucun manque de bioéquivalence pour un composé quelconque proposé en tant que générique du produit de référence.
English: The MAH also stated that bioequivalence under fed conditions has not been shown, since the PK of Ciclosporin IDL formulation is considerably less affected by food than the reference product.
French: Le TAMM a également expliqué que la bioéquivalence dans des conditions d'administration non à jeun n'a pas été démontrée puisque la pharmacocinétique de la formulation de Ciclosporin IDL est considérablement moins affectée par les aliments que celle du produit de référence.
English: The Marketing Authorisation Holder should conduct a new fasting and fed bioequivalence study showing the bioequivalence of Ciclosporin IDL under a tightened acceptance range (90-111%) for the 90% CI.
French: Le titulaire des autorisations de mise sur le marché doit mener une nouvelle étude de bioéquivalence dans des conditions de jeûne et de prise d'aliments, montrant la bioéquivalence de Ciclosporin IDL avec un intervalle d'acceptation restreint (90 - 111 %) pour l'IC à 90 %.
English: Fasting Point estimate (%) for test / reference (90% CI)
French: Estimation ponctuelle (%) produit test /de référence (IC à 90%)
English: The CHMP concluded that bioequivalence has not been demonstrated in fasting conditions.
French: Le CHMP a conclu que la bioéquivalence n'a pas été démontrée dans des conditions d'administration à jeun.
English: The MAH answered that the reduced effect of food on generic ciclosporin pharmacokinetics as compared to the innovator formulation could be seen as an advantage over the reference product and a compelling argument for the acceptance of the former.
French: Le TAMM a répondu que l'effet réduit des aliments sur les pharmacocinétiques de la ciclosporine générique par comparaison à la formulation innovatrice pourrait être considéré comme un avantage par rapport au produit de référence et un argument irréfutable pour son approbation.
English: The CHMP considered that as ciclosporin is NTI drug, narrowing the Confidence Interval (CI) range to 90-111%, would minimize the risk of over or under exposure.
French: Le CHMP considérait que, la ciclosporine étant un médicament à ITE, une réduction de l'intervalle de confiance (IC) à une plage de 90 à 111%, réduirait le risque de sur- ou sous-exposition.
English: - the Scope of the Referral was about the bioequivalence (BE) of the generic Ciclosporin IDL to the originator.
French: - le champ d'application de la saisine concernait la bioéquivalence du générique Ciclosporin IDL avec le médicament d'origine.
English: The CHMP considered that similar argumentation (using TDM) must not be used to excuse any failed bioequivalence for any generic product.
French: Le CHMP considérait qu'une argumentation similaire (utilisant la surveillance thérapeutique du médicament) ne doit pas être utilisée pour excuser un manque quelconque de bioéquivalence pour un produit générique quel qu'il soit.
English: The EWP PK expert group advised that since ciclosporin may be given either with or without food, the requirements with regard to bioequivalence should be the same in both fasted and fed states.
French: La recommandation du groupe d'experts en matière de pharmacocinétique du groupe de travail sur l'efficacité était que, comme la ciclosporine peut être administrée avec ou sans aliments, les conditions concernant la bioéquivalence doivent être les mêmes à jeun et non à jeun.
English: The number of adverse events may be associated with the huge variation in blood concentrations of the reference drug that will follow if it is taken regardless of food intake and the lack of instructions given regarding food intake.
French: Le nombre d'événements indésirables pourrait être associé à la variation considérable de la concentration plasmatique du produit de référence qui est observée s'il est pris sans tenir compte de la prise d'aliments et à l'absence d'instructions concernant la prise d'aliments, ce qui peut aboutir à des oscillations majeures des concentrations sanguines.
English: The evidence for bioequivalence, which meets narrow (90-111%) acceptance criteria for AUC under fasting conditions, meets standard (80-125%) acceptance criteria for Cmax in the fasted state, and fails to meet even standard acceptance criteria the fed state, is regarded as inadequate to support a conclusion of bioequivalence.
French: La preuve de la bioéquivalence, qui satisfait au critère d'acceptation étroit (90 à 111%) pour l'AUC dans des conditions d'administration à jeun, répond au critère d'acceptation normalisé (80 à 125%) pour la Cmax dans des conditions d'administration à jeun, et ne répond pas au même critère d'acceptation normalisé dans des conditions d'administration non à jeun, est considérée comme inappropriée pour conclure à une bioéquivalence.
English: The CHMP agreed with the EWP PK expert group position that if ciclosporin is considered a narrow therapeutic index drug, a narrowed (90-111%) acceptance range should be applied for AUC.
French: Le CHMP a souscrit à l'avis du groupe d'experts en matière de pharmacocinétique du groupe de travail sur l'efficacité selon lequel, si la ciclosporine est considérée comme un médicament à index thérapeutique étroit, il convient d'appliquer une plage d'acceptation plus étroite (90-111%) en ce qui concerne l'AUC.
English: The CHMP considered also the data the MAH submitted for PK simulations of ciclosporin concentrations for both reference and test product repeated dosing in fed and fasted states.
French: Le CHMP a également considéré que les données soumises par le TAMM concernant des simulations de pharmacocinétique des concentrations de ciclosporine pour le produit de référence et le produit test répétaient le dosage à jeun et non à jeun.
English: The CHMP maintained its conclusion that bioequivalence of Ciclosporin IDL to the originator has not been adequately demonstrated, either in fed or fasted conditions.
French: Le CHMP a maintenu sa conclusion selon laquelle la bioéquivalence de Ciclosporin IDL et du médicament d'origine n'a pas été suffisamment démontrée, ni à jeun, ni dans des conditions d'administration non à jeun.
English: The MAH summarized previous studies showing that the size of the emulsion droplets and concomitant food intake have an effect on the absorption of ciclosporin from the small intestine when orally administered, which may have an influence on the drugs' pharmacokinetic parameters The MAH compared Neoral and 3 batches of Ciclosporin IDL.
French: Le TAMM a résumé les études précédentes montrant que la taille des gouttelettes de l'émulsion et la prise d'aliments concomitante ont un effet sur l'absorption de ciclosporine à partir de l'intestin grêle après administration par voie orale, ce qui pourrait avoir une influence sur les paramètres pharmacocinétiques des médicaments.
English: OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF CICLOSPORIN IDL Ciclosporin is a calcineurin inhibitor and as such an immunosuppressive drug.
French: La ciclosporine est un inhibiteur de la calcineurine et, en tant que tel, un médicament immunosuppresseur.
English: The data submitted showed that the 90% CI for Cmax fell outside the standard (80-125%) acceptance range in the fed state and outside a narrowed (90-111%) acceptance range in the fasted state and the respective value for AUC exceeds the narrowed acceptance range in the fed state.
French: Les données soumises montraient que l'IC à 90% pour la Cmax tombait en dehors de la plage d'acceptation normale (80 à 125%) dans des conditions d'administration non à jeun et en dehors de la plage d'acceptation étroite (90 à 111%) dans des conditions d'administration à jeun et que la valeur respective pour l'AUC dépassait la plage d'acceptation étroite dans des conditions d'administration non à jeun.
English: This may result in major swings in blood concentrations, since it has been shown that the intake of food has a very negative effect on absorption (up to about 30% reduction of Cmax and 15% reduction in AUC) of the reference product.
French: Il a en effet été montré que la prise d'aliments a un effet très négatif sur l'absorption [pouvant atteindre une réduction d'environ 30% de la Cmax et une réduction de 15% de l'aire sous la courbe (AUC)] du produit de référence.
English: Ciclosporin is considered a NTI drugs, and the MAH accepted this in the grounds for re-examination.
French: La ciclosporine est considérée comme un médicament à index thérapeutique étroit, et le TAMM reconnait que cela constitue un des motifs de réexamen.
English: Bioequivalence and safe switch
French: Bioéquivalence à jeun
English: - the 90% CI relates to the population effects, whereas in clinical practice the substantial intraindividual variability is critical for the variable ciclosporin blood levels and this is the reason why it is monitored by frequent plasma through concentration even with the brand leader and these determinations which are routinely performed will allow to correct immediately deviation of the 10% or 20%.
French: La procédure incluait une explication orale, au cours de laquelle le TAMM a fait part de son avis sur les points suivants: - la classification, basée sur des preuves cliniques, de la ciclosporine en tant que médicament à ITE était toujours manquante, difficile à calculer, et n'était fondée que sur des effets indésirables pour lesquels une explication a déjà été donnée, - l'IC à 90% concerne les effets pour la population, alors que, dans la pratique clinique, la variabilité notable entre les individus est décisive pour les taux variables de ciclosporine dans le sang et c'est pour cette raison que ceux-ci sont surveillés au moyen de fréquents dosages de la concentration plasmatique même avec la marque principale et ces mesures qui sont effectuées en routine permettront de corriger immédiatement une déviation de 10% ou 20 %.
English: - On the efficacy side not achieving therapeutic levels may lead to devastating consequences and therefore the SPC clearly states that monitoring blood levels are essential during treatment with ciclosporin and when switching to another formulation.
French: Cette justification est basée sur des jugements cliniques, du point de vue de l'efficacité comme de la sécurité, comme suit: - En ce qui concerne l'efficacité, comme le fait de ne pas atteindre le niveau thérapeutique pourrait avoir des conséquences désastreuses, le RCP mentionne clairement qu'il est essentiel de surveiller les taux plasmatiques pendant le traitement par la ciclosporine et au moment où le patient passe à une autre formulation.
English: They therefore advised that a generic ciclosporin product should be bioequivalent with the originator product both in the fasting and in the fed state.
French: Il a donc recommandé que la bioéquivalence d'un médicament générique contenant de la ciclosporine avec le produit d'origine soit démontrée à jeun et non à jeun.
English: Ciklosporin IDL 100 mg 100 mg capsule
French: Ciklosporin IDL 100 mg 100 mg gélule
English: Ciklosporin IDL 25 mg 25 mg capsule
French: Ciklosporin IDL 25 mg 25 mg gélule
English: Ciclosporina IDL 100 mg 100 mg capsule
French: Ciclosporina IDL 100 mg 100 mg gélule
English: Ciklosporin IDL 50 mg 50 mg capsule
French: Ciklosporin IDL 50 mg 50 mg gélule
English: Ciclosporina IDL 50 mg 50 mg capsule
French: Ciclosporina IDL 50 mg 50 mg gélule
English: Ciclosporin IDL 100 mg 100 mg capsule
French: Ciclosporin IDL 100 mg 100 mg gélule
English: Ciclosporin IDL 50 mg 50 mg capsule
French: Ciclosporin IDL 50 mg 50 mg gélule
English: Ciclosporina IDL 25 mg 25 mg capsule
French: Ciclosporina IDL 25 mg 25 mg gélule
English: Ciclosporin IDL 25 mg 25 mg capsule
French: Ciclosporin IDL 25 mg 25 mg gélule
English: Ciclosporin IDL 50 mg 50 mg capsule, soft
French: Ciclosporin IDL 50 mg 50 mg capsule molle utilisation orale
English: Ciclosporin IDL 100 mg 100 mg capsule, soft
French: Ciclosporin IDL 100 mg 100 mg capsule molle utilisation orale
English: Ciclosporin IDL 25 mg 25 mg capsule, soft
French: Ciclosporin IDL 25 mg 25 mg capsule molle utilisation orale
English: MA (EU) number (Invented) name Strength Pharmaceutical Form Route of Administration
French: Nom (de fantaisie) Dosage Forme pharmaceutique
English: • over about 1 hour.
French: • pendant 1 heure environ.
English: • once each day
French: • une fois par jour
English: should be considered.
French: doit être envisagée.
English: Date of first authorization: 11 February 2016
French: Date de première autorisation : 11 février 2016
English: If you weigh more than 80 kg, you may need a different dose.
French: Si vous pesez plus de 80 kg, vous pouvez avoir besoin d'une dose différente.
English: Mix gently until a clear solution is obtained.
French: Mélanger doucement jusqu'à l'obtention d'une solution limpide.
English: The mechanism of resistance has not been established.
French: Le mécanisme de résistance n'a pas été établi.
English: Efficacy was a secondary endpoint in this study.
French: L'efficacité était un critère secondaire de cette étude.
English: From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
French: D'un point de vue de microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.
English: Not Recommended
French: Non recommandé
English: • if you have ever had any other medical problem.
French: • si vous avez déjà eu un autre problème médical.
English: Ask your doctor for more information.
French: Interrogez votre médecin pour obtenir davantage d'informations.
English: Twentyfour patients had neutropaenia.
French: Vingt-quatre patients avaient une neutropénie.
English: The safety information on treatment durations longer than 4 weeks is limited.
French: Les données de sécurité sur des durées de traitement supérieures à 4 semaines sont limitées.
English: The number of neutropenic patients enrolled in this study was also limited (8.0 %).
French: Le nombre de patients neutropéniques inclus dans cette étude était aussi limité (8,0 %).
English: This is because it does not contain any ingredients to stop the growth of bacteria.
French: Ceci parce qu'il ne contient pas de composant pour stopper la croissance des bactéries.
English: Do not use if the solution is cloudy or has precipitated.
French: Cette solution ne doit pas être utilisée si elle est trouble ou a précipité.
English: CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR BY UNIT OTHER
French: CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ AUTRES
English: An additional gamma-phase also occurs with a half-life of 45 hours.
French: Une phase gamma supplémentaire survient également et sa demi-vie est de 45 heures.
English: Excretion is slow and the terminal half-life of radioactivity was 12 to 15 days.
French: L'excrétion est lente et la demi-vie terminale de la radioactivité a été de 12 à 15 jours.
English: Each pack contains one vial of powder.
French: Chaque boîte contient 1 flacon de poudre.
English: These cases have been associated with poor clinical outcomes.
French: Ces cas ont été associés à des résultats cliniques médiocres.
English: This stops the infection from spreading and gives the body's natural defences a chance to completely get rid of the infection.
French: Ceci empêche l'infection de se développer et permet aux défenses naturelles de votre corps de se débarrasser complètement de l'infection.
English: • The active substance is caspofungin.
French: • La substance active est la caspofungine.
English: • -if you are allergic to caspofungin or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
French: • si vous êtes allergique à la caspofungine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
English: Your doctor will monitor how well the medicine works for you.
French: Votre médecin surveillera comment le médicament agit sur vous.
English: Read all of this leaflet carefully before you or your child are given this medicine because it contains important information for you.
French: Veuillez lire attentivement cette notice avant que vous ou votre enfant ne preniez ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.
English: Succinic acid
French: Acide succinique
English: • you are allergic to any other medicines
French: • si vous êtes allergique à d'autres médicaments,
English: A small amount of caspofungin is excreted unchanged in urine (approximately 1.4 % of dose).
French: Une faible quantité de caspofungine est excrétée sous forme inchangée dans les urines (environ 1,4 % de la dose).
English: Children and adolescents The dose for children and adolescents may differ from the adult dose.
French: Enfants et adolescents La dose utilisée chez les enfants et adolescents peut être différente de celle utilisée chez les adultes.
English: Caspofungin should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
French: La caspofungine ne doit donc pas être utilisée pendant la grossesse sauf en cas de nécessité manifeste.
English: Xellia Pharmaceuticals ApS Dalslandsgade 11, København S, 2300, Denmark
French: Xellia Pharmaceuticals ApS Dalslandsgade 11, København S, 2300, Danemark
English: PREPARATION OF THE SOLUTION FOR INFUSION IN ADULTS
French: PRÉPARATION DE LA SOLUTION POUR PERFUSION CHEZ L'ADULTE
English: Fever and chills that do not respond to an antibiotic are the most common signs of this type of infection.
French: Une fièvre et des frissons ne répondant pas à un traitement antibiotique sont les symptômes les plus fréquents de ce type d'infection.
English: • rifampicin (an antibiotic).
French: • rifampicine (un antibiotique).
English: This includes medicines obtained without a prescription, including herbal medicines.
French: Ceci inclut les médicaments obtenus sans ordonnance, y compris les médicaments à base de plantes.
English: However, no systematic dosage adjustment is required.
French: Cependant, aucun ajustement posologique systématique n'est nécessaire.
English: If you have been given more Caspofungin Accord than you should
French: Si l'on vous a administré plus de Caspofungine Accord que l'on aurait dû
English: Once Caspofungin Accord has been prepared, it should be used straight away.
French: Une fois Caspofungine Accord préparé, il doit être utilisé immédiatement.
English: N Engl J Med 1987 Oct 22;317(17):1098 (letter)
French: N Engl J Med 1987 Oct 22 ; 317 (17) : 1098 (Lettre)
English: The mechanism of interaction could possibly be due to an initial inhibition and subsequent induction of transport proteins.
French: Le mécanisme probable de l'interaction pourrait être imputé à une inhibition initiale suivie d'une induction ultérieure du transport de protéines.
English: After reconstitution and dilution, the solution should be administered by slow intravenous infusion over approximately 1 hour.
French: Après reconstitution et dilution, la solution doit être administrée par perfusion intraveineuse lente d'environ 1 heure.
English: Side effects in children and adolescents
French: Effets indésirables chez les enfants et adolescents
English: Paediatric patients (12 months to 17 years)
French: Population pédiatrique (12 mois à 17 ans)
English: In general, antifungal therapy should continue for at least 14 days after the last positive culture.
French: En général, le traitement antifongique doit être poursuivi pendant au moins 14 jours après la dernière culture positive.