FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: Efficacy and safety data from patients ≥ 75 years are limited.
German: Die Daten hinsichtlich Wirksamkeit und Sicherheit bei Patienten ≥ 75 Jahren sind begrenzt.
English: Do not stop treatment with KEYTRUDA unless you have discussed this with your doctor.
German: Brechen Sie die Behandlung mit KEYTRUDA nicht ab, bevor Sie mit Ihrem Arzt darüber gesprochen haben.
English: Guillain-Barré syndrome g,
German: Guillain-Barré-Syndrom g,
English: Based on available safety data in cHL and other tumour types, these differences are not clinically meaningful.
German: Basierend auf verfügbaren Sicherheitsdaten bei klassischem HL und anderen Tumorarten sind diese Unterschiede klinisch nicht bedeutsam.
English: • Do not co-administer other medicinal products through the same infusion line.
German: • Andere Arzneimittel dürfen nicht über dieselbe Infusionsleitung gegeben werden.
English: Corticosteroid therapy may be considered.
German: Eine Kortikosteroidtherapie kann in Betracht gezogen werden.
English: The same scoring system was used for metastatic melanoma (MEL score).
German: Das gleiche Scoring-System wurde im Anwendungsgebiet „metastasierendes Melanom“ angewendet (MEL-Score).
English: KEYTRUDA works by helping your immune system fight your cancer.
German: KEYTRUDA hilft Ihrem Immunsystem, Ihren Krebs zu bekämpfen.
English: Both studies included patients regardless of PD-L1 expression.
German: Beide Studien schlossen Patienten ungeachtet einer PD-L1-Expression ein.
English: The educational programme is aimed at increasing the awareness of patients and/or their caregivers on the signs and symptoms relevant to the early recognition/identification of the potential immunerelated adverse reactions (irARs).
German: Das Schulungs- und Informationsprogramm dient zur Erhöhung der Aufmerksamkeit der Patienten und/oder deren Betreuungspersonen im Hinblick auf Anzeichen und Symptome, um ein frühes Erkennen/Feststellen von möglichen immunvermittelten Nebenwirkungen zu ermöglichen (irARs).
English: When you get KEYTRUDA, you can have some serious side effects.
German: Wenn Sie KEYTRUDA erhalten, können bei Ihnen einige schwere Nebenwirkungen auftreten.
English: Patients without disease progression could be treated for up to 24 months.
German: Patienten ohne Fortschreiten der Krebserkrankung konnten bis zu 24°Monaten behandelt werden.
English: Atypical responses (i.e., an initial transient increase in tumour size or small new lesions within the first few months followed by tumour shrinkage) have been observed.
German: Atypisches Ansprechen (im Sinne eines anfänglichen vorübergehenden Tumorwachstums oder kleiner neuer Läsionen innerhalb der ersten wenigen Monate mit anschließender Tumorregression) wurde beobachtet.
English: The Card reminds patients about key symptoms that need to be reported immediately to the physician/nurse.
German: Die Karte erinnert den Patienten an wichtige Symptome, die sofort dem Arzt oder medizinischem Fachpersonal mitgeteilt werden müssen.
English: Hyperthyroidism may be managed symptomatically.
German: Eine Hyperthyreose kann symptomatisch behandelt werden.
English: Grades 3 or 4 myocarditis Grades 3 or 4 encephalitis Grades 3 or 4 Guillain-Barré syndrome
German: Grad 3 oder 4 Myokarditis Grad 3 oder 4 Enzephalitis Grad 3 oder 4 Guillain-Barré-Syndrom
English: - KEYTRUDA can cause harm or death to your unborn baby.
German: • KEYTRUDA kann Ihrem ungeborenen Kind Schaden zufügen oder seinen Tod verursachen.
English: Chemotherapy OS by PD-L1 Expression Number of Events (number of patients)*
German: Chemotherapie OS entsprechend PD-L1-Expression Anzahl Ereignisse (Anzahl Patienten)*
English: NA = not available
German: = nicht verfügbar
English: These reactions are presented by system organ class and by frequency.
German: Die Nebenwirkungen sind nach Systemorganklasse und Häufigkeit aufgelistet.
English: Immune-related adverse reactions affecting more than one body system can occur simultaneously.
German: Immunvermittelte Nebenwirkungen können gleichzeitig in mehr als einem Organsystem auftreten.
English: Frederick, Maryland (MD) 21703 United States (USA)
German: Frederick, Maryland (MD) 21703
English: Obligation to conduct post-authorisation measures
German: • Verpflichtung zur Durchführung von Maßnahmen nach der Zulassung
English: Treatment modification
German: Modifikation der Behandlung
English: Hepatitis resolved in 36 patients.
German: Die Hepatitis heilte bei 36 Patienten ab.
English: KEYTRUDA will be given to you in a hospital or clinic under the supervision of a doctor experienced in cancer treatment.
German: KEYTRUDA wird Ihnen in einem Krankenhaus oder einer ambulanten Praxis unter Aufsicht eines in der Krebsbehandlung erfahrenen Arztes gegeben.
English: The reconstituted or diluted solution must not be frozen.
German: Die rekonstituierte oder verdünnte Lösung darf nicht eingefroren werden.
English: It is available in cartons containing one glass vial.
German: Es ist erhältlich in Kartons mit einer Durchstechflasche aus Glas.
English: Efficacy results based on an additional seven months of follow-up are summarized in Table 10 and Figure 4.
German: Die Wirksamkeitsergebnisse basierend auf zusätzlichen Daten nach 7 Monaten Nachbeobachtung sind in Tabelle 10 und Abbildung 4 zusammengefasst.
English: The safety and efficacy of KEYTRUDA in children below 18 years of age have not yet been established.
German: Die Sicherheit und Wirksamkeit von KEYTRUDA ist bei Kindern im Alter von unter 18 Jahren bisher noch nicht erwiesen.
English: - It is important that you keep the Alert Card with you during treatment.
German: • Es ist wichtig, dass Sie die Patientenkarte während der Behandlung bei sich tragen.
English: BRAF mutation positive
German: BRAF-Mutation-positiv
English: What KEYTRUDA is and what it is used for
German: Was ist KEYTRUDA und wofür wird es angewendet?
English: Patients must have undergone lymph node dissection, and if indicated, radiotherapy within 13 weeks prior to starting treatment.
German: Die Patienten mussten sich einer Lymphknotendissektion unterzogen haben und, falls indiziert, eine Strahlentherapie innerhalb von 13 Wochen vor Beginn der Behandlung erhalten haben.
English: Permanently discontinue
German: dauerhaftes Absetzen
English: Pembrolizumab may have a minor influence on the ability to drive and use machines.
German: Pembrolizumab hat möglicherweise einen geringen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
English: Combination with axitinib
German: Kombination mit Axitinib
English: No dose adjustment is necessary in patients ≥ 65 years (see section 5.1).
German: Eine Dosisanpassung ist für Patienten ≥ 65 Jahre nicht erforderlich (siehe Abschnitt 5.1).
English: Table 1: Recommended treatment modifications for KEYTRUDA
German: Tabelle 1: Empfehlungen zur Anpassung der Behandlung mit KEYTRUDA
English: Liver enzymes should be monitored before initiation of and periodically throughout treatment.
German: Die Leberenzymwerte sollten vor Behandlungsbeginn und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung überwacht werden.
English: White to off-white lyophilised powder.
German: Weißes bis gebrochen-weißes lyophilisiertes Pulver.
English: Pembrolizumab should not be used during pregnancy unless the clinical condition of the woman requires treatment with pembrolizumab.
German: Pembrolizumab sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, der klinische Zustand der Frau erfordert eine Behandlung mit Pembrolizumab.
English: If not used immediately, chemical and physical in-use stability of KEYTRUDA has been demonstrated for 96 hours at 2°C to 8°C.
German: Bei nicht sofortiger Anwendung, wurde die chemische und physikalische Stabilität nach Anbruch von KEYTRUDA für 96 Stunden bei 2 °C bis 8 °C nachgewiesen.
English: • Slowly swirl the vial to allow reconstitution of the lyophilised powder.
German: • Schwenken Sie die Durchstechflasche langsam, um das lyophilisierte Pulver zu rekonstituieren.
English: Your doctor may withhold the next dose of KEYTRUDA or stop your treatment with KEYTRUDA.
German: Ihr Arzt kann die nächste Dosis KEYTRUDA verschieben oder Ihre Behandlung mit KEYTRUDA abbrechen.
English: Exclusion criteria were similar to those of KEYNOTE-002.
German: Die Ausschlusskriterien entsprachen im Wesentlichen denen der KEYNOTE-002 Studie.
English: • Description of the main signs or symptoms of the irARs and the importance of notifying their treating physician immediately if symptoms occur
German: • Eine Beschreibung der wesentlichen Anzeichen oder Symptome von immunvermittelten Nebenwirkungen (irARs), und die Wichtigkeit, den behandelnden Arzt sofort zu informieren, falls Symptome von immunvermittelten Nebenwirkungen auftreten.
English: Manufacturer Schering-Plough Labo NV Industriepark 30
German: Schering-Plough Labo NV Industriepark 30
English: th edition identifies a patient population with a better prognosis compared to stage IIIA according to AJCC 7
German: Ausgabe, identifiziert eine Patientenpopulation mit einer besseren Prognose im Vergleich zu Stadium IIIA gemäß AJCC, 7.
English: meningitis (aseptic)
German: Meningitis (aseptisch)
English: Assessment of PD-L1 status
German: Bestimmung des PD-L1-Status
English: In the absence of these data, pembrolizumab should be used with caution in this population after careful consideration of the potential risk-benefit on an individual basis.
German: In Ermangelung dieser Daten sollte Pembrolizumab mit Vorsicht bei dieser Population und nur nach sorgfältiger Abwägung des potenziellen individuellen Nutzen-Risikoprofils angewendet werden.
English: Based on limited data from clinical studies in patients whose immune-related adverse reactions could not be controlled with corticosteroid use, administration of other systemic immunosuppressants can be considered.
German: Basierend auf limitierten Daten aus klinischen Studien mit Patienten, bei denen die immunvermittelten Nebenwirkungen nicht mit Kortikosteroiden kontrolliert werden konnten, kann die Gabe von anderen systemischen Immunsuppressiva erwogen werden.
English: Patients treated with KEYTRUDA must be given the Patient Alert Card and be informed about the risks of KEYTRUDA (see also package leaflet).
German: Patienten, die mit KEYTRUDA behandelt werden, müssen die Patientenkarte erhalten und müssen über die Risiken von KEYTRUDA informiert werden (siehe auch Packungsbeilage).
English: - It is not known if KEYTRUDA passes into your breast milk.
German: • Es ist nicht bekannt, ob KEYTRUDA in die Muttermilch übergeht.
English: Pembrolizumab is administered via the intravenous route and therefore is immediately and completely bioavailable.
German: Resorption Pembrolizumab wird intravenös gegeben und ist daher sofort und vollständig bioverfügbar.
English: Boehringer Ingelheim (BIB) Pharma GmbH & Co. KG Birkendorfer Straße 65 88397 Biberach an der Riss Germany
German: Boehringer Ingelheim (BIB) Pharma GmbH & Co. KG Birkendorfer Straße 65 88397 Biberach an der Riss Deutschland
English: Nanostring RNA gene signature)
German: RNA-Gen-Signatur)
English: Complete response Partial response p-Value
German: Vollständiges Ansprechen Partielles Ansprechen p-Wert
English: Immune-related adverse reactions (see section 4.4)
German: Immunvermittelte Nebenwirkungen (siehe Abschnitt 4.4)
English: For suspected immune-related adverse reactions, adequate evaluation to confirm aetiology or exclude other causes should be ensured.
German: Bei Verdacht auf immunvermittelte Nebenwirkungen sollte eine angemessene Abklärung zur Bestätigung der Ätiologie oder zum Ausschluss anderer Ursachen sichergestellt werden.
English: Favourable Intermediate Poor
German: Günstig Intermediär Ungünstig
English: Until further data become available, careful consideration to the potential benefits of HSCT and the possible increased risk of transplant-related complications should be made case by case (see section 4.8).
German: Bis weitere Daten zur Verfügung stehen sollten der potenzielle Nutzen einer allo-HSZT und das potenziell erhöhte Risiko transplantationsbedingter Komplikationen von Fall zu Fall sorgfältig gegeneinander abgewogen werden (siehe Abschnitt 4.8).
English: Dose escalation of axitinib to 10 mg twice daily was permitted using the same criteria.
German: Dosissteigerung von Axitinib auf 10 mg zweimal/Tag war nach den gleichen Kriterien gestattet.
English: KEYTRUDA may be given in combination with other anti-cancer medicines.
German: KEYTRUDA kann in Kombination mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung von Krebserkrankungen gegeben werden.
English: The relationship between body weight and clearance supports the use of either fixed dose or body weight-based dosing to provide adequate and similar control of exposure.
German: Der Zusammenhang zwischen Körpergewicht und Ausscheidung unterstützt sowohl die Anwendung einer fixen Dosierung als auch einer gewichtsbasierten Dosierung, die beide eine angemessene und vergleichbare Kontrolle der Exposition liefern.
English: Assessment of tumour status was performed every 9 weeks.
German: Eine Bewertung des Tumorstatus erfolgte alle 9 Wochen.
English: If refrigerated, the vials and/or intravenous bags must be allowed to come to room temperature prior to use.
German: Nach Aufbewahrung im Kühlschrank müssen die Durchstechflaschen und/oder Infusionsbeutel vor der Anwendung auf Raumtemperatur gebracht werden.
English: Common severe skin reactions s,
German: Schwere Hautreaktionen s,
English: As expected for an antibody, pembrolizumab does not bind to plasma proteins in a specific manner.
German: Wie bei Antikörpern erwartet, bindet Pembrolizumab nicht spezifisch an Plasmaproteine.
English: myasthenic syndrome h,
German: Myasthenie-Syndrom h,
English: Fifty-nine percent of the patients with increased ALT received systemic corticosteroids.
German: 59 % der Patienten mit einer Erhöhung von ALT erhielten systemische Kortikosteroide.
English: In addition, no safety and efficacy data are available in frailer patients (e.g., ECOG performance status 3) considered not eligible for chemotherapy.
German: Außerdem liegen keine Daten hinsichtlich Sicherheit und Wirksamkeit bei gebrechlicheren Patienten (z. B. ECOG Performance Status 3), die als nicht für eine Chemotherapie geeignet gelten, vor.
English: Combination with chemotherapy
German: Kombination mit Chemotherapie
English: The PD-1 receptor is a negative regulator of T-cell activity that has been shown to be involved in the control of T-cell immune responses.
German: Der PD1-Rezeptor ist ein negativer Regulator der T-Zell-Aktivität, der nachweislich an der Kontrolle der TZell-Immunreaktion beteiligt ist.
English: Hypothyroidism is more frequently reported in patients with HNSCC with prior radiation therapy.
German: Hypothyreose wird bei Patienten mit HNSCC und vorheriger Strahlentherapie häufiger berichtet.
English: Treatment with pembrolizumab may increase the risk of rejection in solid organ transplant recipients.
German: Die Behandlung mit Pembrolizumab kann das Abstoßungsrisiko bei Empfängern solider Organtransplantate erhöhen.
English: BRAF mutations were reported in 13% of the study population.
German: BRAF-V600-Mutationen wurden bei 13 % der Studienpopulation berichtet.
English: OS and PFS benefits were observed regardless of PD-L1 expression level.
German: Vorteile hinsichtlich OS und PFS wurden ungeachtet des PDL1-Expressions-Status beobachtet.
English: Consistent with a limited extravascular distribution, the volume of distribution of pembrolizumab at steady state is small (~6.0 L; CV: 20%).
German: In Übereinstimmung mit einer begrenzten extravaskulären Verteilung ist das Verteilungsvolumen von Pembrolizumab im Steady-State gering (~6,0 l;
English: Participants were enrolled across 28 tumour types by primary diagnosis.
German: Studienteilnehmer wurden gemäß Primärdiagnose über 28 Tumorarten hinweg eingeschlossen.
English: Methotrexate, docetaxel, or cetuximab
German: Methotrexat, Docetaxel oder Cetuximab
English: The safety of re-initiating pembrolizumab therapy in patients previously experiencing immune-related myocarditis is not known.
German: Die Sicherheit einer Wiederaufnahme der Therapie mit Pembrolizumab bei Patienten, die zuvor eine immunvermittelte Myokarditis hatten, ist nicht bekannt.
English: • The importance of not attempting to self-treat any symptoms without consulting their healthcare professional first
German: • Hinweise darauf, dass es wichtig ist, jegliche Symptome nicht ohne vorherige Rücksprache mit dem behandelnden Arzt selbst zu behandeln.
English: Chemistry and haematology laboratory tests were performed at each cycle.
German: Laboruntersuchungen zu chemischen und hämatologischen Parametern wurden bei jedem Behandlungszyklus durchgeführt.
English: PD-L1 status in melanoma
German: PD-L1-Status bei Melanom
English: This can affect your ability to drive or to use machines.
German: Dies kann Ihre Verkehrstüchtigkeit und Ihre Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen.
English: *Adverse reaction frequencies presented in Table 2 may not be fully attributable to pembrolizumab alone but may contain contributions from the underlying disease or from other medicinal products used in a combination.
German: *Die in Tabelle 2 aufgelisteten Nebenwirkungshäufigkeiten müssen nicht ausschließlich auf Pembrolizumab allein zurückzuführen sein, sondern können anteilig durch die zugrunde liegende Erkrankung oder durch andere in Kombination angewendete Arzneimittel bedingt sein.
English: • Aseptically add 2.3 mL of water for injections to yield a 25 mg/mL (pH 5.2-5.8) solution of KEYTRUDA.
German: • Fügen Sie unter aseptischen Bedingungen 2,3 ml Wasser für Injektionszwecke hinzu, um eine 25 mg/ml (pH 5,2 - 5,8)-Lösung von KEYTRUDA zu erhalten.
English: * Cetuximab, platinum, and 5-FU
German: * Cetuximab, Platin und 5-FU
English: The patient educational material should contain:
German: Das Schulungs- und Informationsmaterial für den Patienten sollte folgendes beinhalten:
English: The patient will be provided with the Patient Alert Card with each prescription.
German: Die Patientenkarte wird dem Patienten bei jeder Verordnung zur Verfügung gestellt.
English: Dose delay or discontinuation (see also section 4.4)
German: Aufschub der Dosierung oder Absetzen der Therapie (siehe auch Abschnitt 4.4)
English: Exposure to pembrolizumab as expressed by peak concentration (Cmax) or area under the plasma concentration time curve (AUC) increased dose proportionally within the dose range for efficacy.
German: Die Exposition von Pembrolizumab angegeben durch die Spitzenkonzentration (Cmax) oder als Fläche unter der Plasma-Konzentrationszeitkurve (AUC) nahm dosisproportional innerhalb des wirksamen Dosisbereichs zu.
English: KEYTRUDA must be administered by intravenous infusion over 30 minutes.
German: KEYTRUDA muss als intravenöse Infusion über 30 Minuten gegeben werden.
English: The MAH shall ensure that in each Member State where KEYTRUDA is marketed, all healthcare professionals and patients/caregivers who are expected to prescribe and use KEYTRUDA have access to/are provided with the patient educational material.
German: Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen stellt sicher, dass in jedem Mitgliedstaat, in dem KEYTRUDA vermarktet wird, sowohl alle Ärzte/medizinisches Fachpersonal, die KEYTRUDA voraussichtlich verordnen/anwenden werden, als auch alle Patienten und deren Betreuungspersonen, die mit KEYTRUDA behandelt werden, Zugang zu Schulungs- und Informationsmaterial für den Patienten erhalten, bzw.
English: OS results are reported from the final analysis at a median follow-up of 25 months.
German: Die Ergebnisse für das Gesamtüberleben (OS) wurden nach finaler Analyse nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 25 Monaten berichtet.
English: Schering-Plough Labo NV Industriepark 30, Heist-op-den-Berg B-2220, Belgium
German: Schering-Plough Labo NV Industriepark 30, Heist-op-den-Berg B-2220, Belgien
English: Patients with an ECOG performance status of 2 had to have a hemoglobin ≥ 10 g/dL, could not have liver metastases, and must have received the last dose of their last prior chemotherapy regimen ≥ 3 months prior to enrollment.
German: Patienten mit einem ECOG Performance Status von 2 mussten einen Hämoglobinwert von ≥ 10 g/dl haben, durften keine Lebermetastasen aufweisen und mussten die letzte Dosis ihres letzten vorhergehenden Chemotherapieregimes ≥ 3 Monate vor Studieneinschluss erhalten haben.
English: Standard Treatment:
German: Standardtherapie:
English: Grade 4 or confirmed SJS or TEN Permanently discontinue
German: Grad 4 oder bestätigte(s) SJS oder TEN dauerhaftes Absetzen
English: BRAF mutations were reported in 302 (36%) patients.
German: BRAF-mutierte Tumoren wurden bei 302 Patienten (36 %) berichtet.
English: Forty-five percent had no prior therapies for advanced melanoma.
German: Fünfundvierzig Prozent hatten keine Vortherapie zur Behandlung des fortgeschrittenen Melanoms erhalten.
English: Do not store any unused portion of the infusion solution for reuse.
German: Reste der Infusionslösung nicht zur Wiederverwendung aufbewahren.
English: For signs or symptoms of SJS or TEN, pembrolizumab should be withheld and the patient should be referred to a specialised unit for assessment and treatment.
German: Bei Anzeichen oder Symptomen von SJS oder TEN sollte die Gabe von Pembrolizumab unterbrochen und der Patient zur Beurteilung und Behandlung an eine entsprechende medizinische Fachabteilung überwiesen werden.
English: Table 12 summarizes key efficacy measures for the entire intent to treat (ITT) population.
German: Tabelle 12 enthält eine Zusammenfassung der entscheidenden Wirksamkeitsendpunkte für die gesamte Intent-to-Treat(ITT)-Population.
English: KEYTRUDA must not be administered as an intravenous push or bolus injection.
German: KEYTRUDA darf nicht als intravenöse Druck- oder Bolusinjektion gegeben werden.
English: • The importance of carrying the Patient Alert Card at all times and to show it at all medical visits to healthcare professionals other than the prescriber (e.g. emergency healthcare professionals).
German: • Hinweise darauf, dass es wichtig ist, dass der Patient die Patientenkarte immer bei sich trägt und sie bei allen anderen Arztbesuchen dem medizinischen Fachpersonal vorlegt, z. B. bei medizinischem Notfallpersonal.
English: More frequent monitoring of liver enzymes as compared to when the medicines are used in monotherapy may be considered.
German: Im Vergleich zu einer Anwendung der Arzneimittel als Monotherapie kann eine häufigere Überwachung der Leberenzyme erwogen werden.
English: What KEYTRUDA looks like and contents of the pack KEYTRUDA is a white to off-white lyophilised powder.
German: Wie KEYTRUDA aussieht und Inhalt der Packung KEYTRUDA ist ein weißes bis gebrochen weißes lyophilisiertes Pulver.
English: The most serious adverse reactions were immune-related adverse reactions and severe infusion-related reactions (see section 4.4).
German: Die schwersten Nebenwirkungen waren immunvermittelte Nebenwirkungen und schwere infusionsbedingte Reaktionen (siehe Abschnitt 4.4).
English: When administering KEYTRUDA as part of a combination with intravenous chemotherapy, KEYTRUDA should be administered first.
German: Bei Gabe von KEYTRUDA als Teil einer Kombinationstherapie mit intravenöser Chemotherapie, sollte KEYTRUDA zuerst gegeben werden.
English: These results indicate a potential risk, based on its mechanism of action, that administration of pembrolizumab during pregnancy could cause foetal harm, including increased rates of abortion or stillbirth.
German: Diese Ergebnisse deuten auf ein potenzielles Risiko, dass die Gabe von Pembrolizumab während der Schwangerschaft, basierend auf dem Wirkmechanismus, eine fötale Beeinträchtigung, einschließlich erhöhter Abort- und Totgeburtsraten, verursachen kann.
English: For patients ≥ 75 years, pembrolizumab combination therapy should be used with caution after careful consideration of the potential benefit/risk on an individual basis (see section 5.1).
German: Bei Patienten ≥ 75 Jahren sollte eine Pembrolizumab-Kombinationstherapie mit Vorsicht nach sorgfältiger individueller Abwägung des potenziellen Nutzen-Risiko-Verhältnisses angewendet werden (siehe Abschnitt 5.1).