FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
Italian: In questa revisione sono stati considerati i dati sulla sicurezza del cilostazolo resi disponibili dalle sperimentazioni sull'efficacia (sperimentazioni a medio termine), dalla sperimentazione sulla sicurezza a lungo termine CASTLE e dagli studi sulla prevenzione dell'ictus, oltre alle segnalazioni di casi da fonti spontanee e da studi osservazionali.
Bulgarian: При този обзор са разгледани данни относно безопасността на цилостазол, налични от изпитванията за ефикасност (средносрочни изпитвания), дългосрочното изпитване за безопасност CASTLE и проучванията за предотвратяване на инсулт, както и съобщени случаи от спонтанни източници и неинтервенционни проучвания.
Italian: Sebbene i dati delle sperimentazioni cliniche non abbiano comprovato i timori per la sicurezza sollevati dalle segnalazioni spontanee di ADR, il CHMP ha concluso che il rischio di sanguinamento e di alcuni eventi cardiovascolari, incluse le tachiaritmie, non può essere escluso nei pazienti a rischio.
Bulgarian: Въпреки че данните от клиничните изпитвания не обосновават опасенията относно безопасността, породени от спонтанни съобщения за НЛР, CHMP заключава, че рискът от кървене и някои сърдечносъдови събития, включително тахиаритмии, не може да бъде изключен при рисковите пациенти.
Italian: L'idoneità del trattamento con cilostazolo deve essere accuratamente considerata, insieme ad altre opzioni di trattamento come la rivascolarizzazione.
Bulgarian: Пригодността на лечението с цилостазол трябва да бъде разгледана внимателно наред с други възможности за лечение, като реваскуларизация.
Italian: Ѐ stato riconosciuto dagli esperti che il beneficio dei prodotti contenenti cilostazolo era lieve ma clinicamente significativo e sufficiente a consentire il recupero dell'autosufficienza per alcuni pazienti e permettere loro di iniziare il programma di riabilitazione.
Bulgarian: Експертите отбелязват, че ползата от лекарствените продукти, съдържащи цилостазол, е малка, но клинично значима, и е достатъчна да възстанови самостоятелността при някои пациенти и да им помогне да започнат рехабилитационна програма.
Italian: • il comitato ha riesaminato tutti i dati sulle reazioni avverse al farmaco ed i dati delle sperimentazioni cliniche associati al cilostazolo, in particolare con riguardo agli eventi cardiovascolari e alle reazioni di sanguinamento.
Bulgarian: Комитетът преглежда всички данни за нежелани лекарствени реакции и тези от клиничните изпитвания, свързани с цилостазол, по-специално сърдечносъдовите събития и реакциите на кървене.
Italian: In considerazione di questi elementi, il CHMP ha ritenuto che i pazienti trattati contemporaneamente con due o più agenti antipiastrinici o anticoagulanti (ad esempio, acido acetilsalicilico o aspirina, clopidogrel, eparina, warfarin, acenocumarolo, dabigatran, rivaroxaban o apixaban) non vadano trattati con prodotti contenenti cilostazolo.
Bulgarian: С оглед на това CHMP счита, че пациенти, приемали едновременно две или три допълнителни антитромбоцитни или антикоагулантни средства (например аспирин (ацетилсалицилова киселина), клопидогрел, хепарин, варфарин, аценокумарол, дабигатран, ривароксабан или апиксабан) не трябва да бъдат лекувани с лекарствени продукти, съдържащи цилостазол.
Italian: L'efficacia del cilostazolo è stata valutata in 14 sperimentazioni cliniche su più di 4 000 pazienti affetti da claudicatio intermittens (IC).
Bulgarian: Ефикасността на цилостазол е оценена при 14 клинични изпитвания, в които са участвали повече от 4000 пациенти с интермитентно накуцване (ИН).
Italian: I dati relativi alle valutazioni sulla qualità di vita e le analisi dei pazienti "responder" sono stati considerati nella valutazione, poiché forniscono approfondimenti sulla questione della rilevanza clinica dell'effetto del trattamento, complicata dal fatto che i pazienti facilmente hanno differenti livelli di beneficio a seconda della gravità dei sintomi di claudicatio intermittens (IC).
Bulgarian: Данните относно оценките на качеството на живот и анализите на „повлияните" от лечението са взети предвид при оценяването, тъй като дават известна представа за клиничното значение на ефекта от лечението, което се усложнява от факта, че пациентите вероятно имат различни степени на полза в зависимост от тежестта на симптомите на интермитентното накуцване (ИН).
Italian: Nondimeno, risulta difficile quantificare la causalità e l'importanza di tale rischio, vista la mancanza di un chiaro segnale nelle sperimentazioni cliniche e dato il livello di confusione generata dall'utilizzo contemporaneo di medicinali di base adottati da questi pazienti.
Bulgarian: Причинно-следствената връзка и величината на този риск обаче e трудно да бъдат определени предвид липсата на ясен сигнал при клиничните изпитвания и степента на объркване поради едновременно приеманите лекарства от тези пациенти.
Italian: L'endpoint primario nelle nove sperimentazioni sull'efficacia (denominate sperimentazioni a medio termine) era la distanza massima percorsa (distanza di claudicatio assoluta, ACD), misurata mediante test su tapis roulant.
Bulgarian: Първичната крайна точка в тези девет изпитвания (наричани средносрочни) е максималното извървяно разстояние (абсолютно клаудикационно разстояние - АКР), измерено чрез тест на пътека.
Italian: Gli esperti sono stati concordi nel ritenere che lo studio CASTLE avesse alcuni limiti (inclusa l'interruzione precoce e l'alta percentuale di abbandoni, la restrizione ad alcuni gruppi di pazienti, l'esclusione di pazienti ad alto rischio e la rivalutazione dei pazienti da parte dei loro medici nell'arco di sei mesi), ma hanno giudicato alcuni di essi inevitabili per uno studio di fase IV a lungo termine di questo tipo.
Bulgarian: Съгласни са, че проучването CASTLE има някои ограничения (включително преждевременното му прекратяване и високата честота на отпадане, ограниченията на проучването относно определени групи пациенти, изключването на високорискови пациенти и прегледа на пациентите от лекарите на 6-ия месец), но и че някои от тях са очаквани при такова дългосрочно проучване от фаза IV.
Italian: L'effetto del cilostazolo sulle distanze assolute percorse sul tapis roulant, espresse come aumento assoluto rispetto alla distanza percorsa al basale, oscillava tra +23 m e +109 m, rispetto a -2 m e +65 m del placebo.
Bulgarian: Ефектът от цилостазол върху абсолютното извървяно разстояние на пътека, изразено като абсолютно увеличение спрямо изходното извървяно разстояние, варира от +23 m до +109 m спрямо -2 m до +65 m при плацебо.
Italian: Lo studio avrà anche lo scopo di quantificare l'uso al di fuori delle indicazioni approvate, descrivere i profili di dosaggio e identificare le specializzazioni dei medici che prescrivono il cilostazolo.
Bulgarian: С него се цели и количествено определяне на употребата извън одобрените показания, описание на дозовите модели и идентифициране на медицинските специалности на лекарите, предписващи цилостазол.
Italian: Il gruppo di esperti ha preso nota delle segnalazioni spontanee di emorragia in caso di uso concomitante di uno o due farmaci antipiastrinici, ma è stato rassicurato dall'assenza di prove negli studi pubblicati controllati verso placebo.
Bulgarian: Експертната група отбелязва спонтанните съобщения за хеморагия при употреба с едно или две антитромбоцитни лекарства, но липсата на доказателства в публикуваните контролирани с плацебо проучвания вдъхва успокоение.
Italian: Nell'insieme, il gruppo era del parere che questo farmaco possa essere utile per un piccolo gruppo di pazienti con basso rischio di co-morbilità cardiovascolare, con claudicatio intermittens limitata, non in grado di gestire gli iniziali esercizi di riabilitazione o non idonei alla rivascolarizzazione.
Bulgarian: Като цяло групата е на мнение, че лекарството може да е от значение за малка група пациенти с нисък риск от съпътстващи сърдечносъдови заболявания и ограничаващо подвижността интермитентно накуцване, които не могат да понесат първоначалната рехабилитация с физически упражнения или които не са подходящи за реваскуларизация.
Italian: Per garantire che gli operatori sanitari siano informati in merito alla corretta indicazione sull'uso del prodotto, il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio ha introdotto le seguenti misure: comunicazione proattiva ai medici sul sito web Otsuka Europe, nuova formazione per i gruppi d'informazione medica e le forze vendita nei Paesi dove il cilostazolo è commercializzato.
Bulgarian: ПРУ въвежда следните мерки, за да гарантира, че медицинските специалисти са информирани относно правилните показания за употреба на продукта: проактивна комуникация с лекарите през уебсайта на Otsuka Europe, повторно обучение на екипите от отдели „Медицинска информация" и „Продажби" в държавите, в които цилостазол се предлага на пазара.
Italian: In considerazione di tutti i dati disponibili sulla sicurezza e l'efficacia del cilostazolo così come delle conclusioni della riunione del gruppo di esperti ad hoc, il CHMP ha concordato una serie di misure, fra cui la restrizione dell'indicazione a "uso di seconda linea, in pazienti nei quali le modifiche dello stile di vita (inclusi la sospensione del fumo ed i programmi di esercizi [supervisionati]) ed altri interventi appropriati non siano riusciti a migliorare sufficientemente i sintomi di claudicatio intermittens" e l'introduzione di tre nuove controindicazioni in pazienti con anamnesi di tachiaritmia grave, in pazienti trattati in modo concomitante con due o più ulteriori agenti antipiastrinici/anticoagulanti ed in pazienti con angina pectoris instabile, infarto del miocardio sopravvenuto negli ultimi sei mesi o intervento coronarico effettuato negli ultimi sei mesi.
Bulgarian: Като взима предвид всички налични данни относно безопасността и ефективността на цилостазол, както и заключенията от заседанието на ad hoc експертната група, CHMP одобрява редица мерки, включително ограничаване на показанието до „средство от втора линия при пациенти, при които промени в начина на живот (спиране на тютюнопушенето и (контролирани) програми с физическо натоварване), както и други подходящи интервенции не са успели да подобрят в достатъчна степен симптомите на интермитентно накуцване" и въвеждането на три нови противопоказания при пациенти с анамнеза за остра тахиаритмия, такива, приемащи едновременно две или повече допълнителни антитромбоцитни/антикоагулантни средства, и такива с нестабилна стенокардия, миокарден инфаркт през последните 6 месеца или коронарна интервенция през последните 6 месеца.
Italian: L'attività anti-piastrinica del cilostazolo ha anche suscitato timori in merito ad eventi emorragici.
Bulgarian: Антитромбоцитната активност на цилостазол също поражда опасение от хеморагични събития.
Italian: Agli esperti è stato chiesto di esaminare prima di tutto l'attuale approccio standard per la gestione clinica dell'arteriopatia occlusiva periferica (PAOD), le caratteristiche dei pazienti trattati con cilostazolo e la rilevanza clinica dei benefici del cilostazolo.
Bulgarian: Експертите първо са помолени да обсъдят настоящия стандартен подход при клиничното лечение на оклузивно заболяване на периферните артерии (ОЗПА), характеристиките на приемащите цилостазол пациенти и клиничното значение на ползите от него.
Italian: I risultati delle meta-analisi raggruppate degli esiti riportati dai pazienti nel questionario sullo stato di salute in forma breve (SF-36) e nel questionario sulla compromissione dell'andatura (WIQ) hanno evidenziato effetti significativi del cilostazolo rispetto al placebo sul funzionamento fisico e sul punteggio della componente fisica di SF-36, oltre a miglioramenti significativi nei punteggi di velocità e distanza nel WIQ.
Bulgarian: Сборните метаанализи на съобщените от пациентите резултати от съкратената здравна анкета SF-36 и Въпросника относно нарушеното придвижване (Walking Impairment Questionnaire (WIQ)) показват статистически значим ефект от цилостазол спрямо плацебо при физическите функции и оценката по физическия компонент на SF-36, както и значителни подобрения в оценките от WIQ за скорост и разстояние.
Italian: Gli endpoint secondari di efficacia includevano la distanza percorsa senza dolore (distanza di claudicatio iniziale, ICD) misurata mediante esercizio su tapis roulant e valutazioni sulla qualità della vita.
Bulgarian: Второстепенните крайни точки за ефикасност включват безболезнено извървяното разстояние (първоначално клаудикационно разстояние - ПКР), измерено чрез тест на пътека, и оценка на качеството на живот.
Italian: Il rapporto di rischio per la mortalità (cilostazolo rispetto a placebo) era di 0,94 (95% CI 0,63-1,39).
Bulgarian: 0,94, 95% CI (0,63-1,39).
Italian: Le misure di farmacovigilanza devono essere rafforzate con la presentazione, ogni sei mesi, di PSUR con rapporti sulla sicurezza incentrati sugli eventi avversi cardiovascolari, sugli eventi avversi emorragici e sull'uso al di fuori delle indicazioni approvate.
Bulgarian: Мерките относно фармакологичната бдителност трябва да бъдат повишени, като на 6 месеца се подават периодични актуализирани доклади за безопасността (ПАДБ), включително доклади за безопасността, съсредоточени върху нежеланите сърдечносъдови и хеморагични събития и употребата извън одобрените показания.
Italian: In considerazione dell'aumento dell'esposizione al cilostazolo che consegue all'uso concomitante di inibitori di CYP3A4 e CYP2C19 (come l'eritromicina, il ketoconazolo e l'omeprazolo), il CHMP ha ritenuto che esista un alto potenziale di interazioni con altri medicinali che potrebbe aumentare i rischi associati al cilostazolo ed ha pertanto ritenuto che debba essere rafforzata la formulazione dell'RPC nella sezione 4.5.
Bulgarian: Предвид повишената експозиция към цилостазол в резултат от едновременната употреба на инхибитори на CYP3A4 и CYP2C19 (като еритромицин, кетоконазол и омепразол) CHMP счита, че съществува голяма вероятност от взаимодействия с други лекарствени продукти, които биха могли да увеличат рисковете, свързани с цилостазол, и затова смята, че формулировката в точка 4.5 от КХП трябва да бъде засилена.
Italian: Una meta-analisi raggruppata di queste sperimentazioni, sulla base del rapporto delle medie geometriche per LOG (ACD all'ultima visita/ACD al basale) per il cilostazolo rispetto al placebo, ha dimostrato un effetto del trattamento di 1,15 (95% CI: 1,11 - 1,19) per l'ACD.
Bulgarian: Сборният метаанализ на тези изпитвания посредством средното геометрично за LOG (АКР на последно посещение/изходно АКР) за цилостазол спрямо плацебо показва лечебен ефект от 1,15 (95% CI (доверителен интервал):
Italian: Sebbene come analisi post-hoc, la dimostrazione che i MACE CV attualmente accettati negli studi dei nuovi farmaci (morte CV, IM non fatale e ictus) erano inferiori in modo statisticamente significativo nel gruppo di trattamento è stata ritenuta una buona garanzia quanto alla CV.
Bulgarian: Въпреки че анализът е извършен впоследствие, показването, че приетите към момента сериозни сърдечносъдови нежелани събития (MACE) при проучванията на нови лекарства (сърдечносъдова (СС) смъртност, нефатален ИМ и инсулт) са статистически значимо по-малко в групата за лечение, вдъхва сериозна увереност относно СС безопасност.
Italian: Tuttavia, gli esperti hanno riconosciuto che esiste un rischio di sanguinamento con la tripla terapia e che quest'ultima deve essere evitata (cilostazolo e due farmaci antipiastrinici).
Bulgarian: Те обаче отчитат, че съществува риск от кървене при тройна терапия (цилостазол и две антитромбоцитни лекарства) и че тя трябва да бъде избягвана.
Italian: Tuttavia, il trattamento contemporaneo con aspirina e clopidogrel ha aumentato il rischio di sanguinamento nel gruppo con cilostazolo in confronto ai pazienti con placebo.
Bulgarian: Едновременното лечение с аспирин и клопидогрел обаче повишава риска от кървене в групата на цилостазол спрямо тази на пациентите, приемащи плацебо.
Italian: Il cilostazolo è associato ad un moderato ma statisticamente significativo aumento della distanza percorsa rispetto al placebo in pazienti con IC, e questo è stato dimostrato anche usando misurazioni della qualità della vita.
Bulgarian: Цилостазол е свързан с умерено, но статистически значимо повишение в извървяното разстояние спрямо плацебо при пациенти с ИН, като това е показано и посредством измерване на качеството на живот.
Italian: L'intervallo di miglioramento era compreso tra +28% e +100% per il cilostazolo e tra -10% e +42% per il placebo nelle singole sperimentazioni.
Bulgarian: Спектърът на подобрение при отделните изпитвания варира между +28% до +100% за цилостазол и -10% до +42% за плацебо.
Italian: L'indicazione terapeutica che è stata approvata per i prodotti a base di cilostazolo in Europa è l'aumento della distanza massima percorsa senza dolore da pazienti affetti da claudicatio intermittens (IC), che non hanno dolore a riposo né prove di necrosi tissutale periferica (malattia arteriosa periferica (PAD) in stadio II di Fontaine).
Bulgarian: Терапевтичното показание, одобрено за лекарствените продукти, съдържащи цилостазол, в Европа, е подобряване на максималното и безболезнено извървяното разстояние при пациенти с интермитентно накуцване (ИН), които не изпитват болка в покой и при които няма данни за некроза на периферните тъкани (периферно артериално заболяване (ПАЗ), стадий II по Fontaine).
Italian: • in considerazione dei timori sulla sicurezza precedenti, il comitato ha concordato una serie di misure per la minimizzazione dei rischi, fra cui modifiche alle informazioni sul prodotto per rafforzare la formulazione del foglio illustrativo al fine di ridurre il rischio di eventi emorragici, di eventi cardiaci e di potenziali interazioni farmaco-farmaco (controindicazione nei pazienti a rischio, raccomandazione di aggiustamento della dose, potenziamento delle avvertenze per garantire l'idoneità del trattamento con cilostazolo).
Bulgarian: С оглед на гореизложените опасения относно безопасността, Комитетът приема редица мерки за минимизиране на риска, включително промени в информацията за продукта, за засилване на формулировката в ИП с цел намаляване на риска от хеморагични събития, сърдечни инциденти и възможни лекарствени взаимодействия (противопоказания при рискови пациенти, препоръка за коригиране на дозата, по-сериозно предупреждение, за да се гарантира пригодността на лечението с цилостазол).
Italian: Palpitazioni e tachicardia sono state ben documentate nelle sperimentazioni cliniche.
Bulgarian: При клиничните изпитвания са добре документирани сърцебиене и тахикардия.
Italian: Il secondo DUS sarà inteso a valutare l'efficacia delle variazioni proposte all'RPC, le iniziative formative e le altre misure attuate per la minimizzazione dei rischi in termini di mitigazione dell'uso al di fuori delle indicazioni approvate e di aderenza dei prescrittori all'RPC, rispetto ai dati al basale.
Bulgarian: Второто проучване има за цел да бъде оценена спрямо изходните данни ефикасността на предложените промени в КХП, обучителните инициативи и другите въведени мерки за минимизиране на риска по отношение на ограничаването на употребата извън одобрените показания и придържането на предписващите лекари към КХП.
Italian: Il CHMP ha pertanto espresso il parere che il cilostazolo ha un effetto statisticamente significativo, quantunque moderato, sulle distanze percorse da pazienti con IC, e che alcuni pazienti possono trarne beneficio in misura clinicamente rilevante.
Bulgarian: Затова CHMP е на мнение, че цилостазол има статистически значим, макар и умерен ефект върху извървяното разстояние при пациенти с ИН и че някои пациенти може да имат полза до клинично значима степен.
Italian: Inoltre, la terapia con cilostazolo deve essere avviata solo da medici che abbiano esperienza in merito alla gestione della claudicatio intermittens dopo avere preso accuratamente in considerazione l'idoneità al trattamento con cilostazolo, insieme ad altre possibilità di trattamento come la rivascolarizzazione.
Bulgarian: Също така цилостазол трябва да бъде предписван само от лекари с опит в лечението на интермитентното накуцване, след като пригодността на лечението с него бъде внимателно разгледана заедно с други варианти за лечение, като например реваскуларизация.
Italian: Ѐ stato notato un piccolo eccesso di casi di insufficienza cardiaca (cilostazolo: 2,9% rispetto a placebo: 2,4%) e di ipotensione (cilostazolo: 0,7% rispetto a placebo: 0,1%) nello studio CASTLE.
Bulgarian: Отбелязано е, че при проучването CASTLE има малък превес на случаите на сърдечна недостатъчност (2,9% при цилостазол спрямо 2,4% при плацебо) и хипотония (0,7% при цилостазол спрямо 0,1% при плацебо).
Italian: Pertanto, il CHMP ha ritenuto che il cilostazolo debba essere controindicato in pazienti con angina pectoris instabile, infarto del miocardio sopravvenuto negli ultimi sei mesi o intervento coronarico effettuato negli ultimi sei mesi, e che debbano essere incluse particolari avvertenze nel foglio illustrativo.
Bulgarian: Следователно CHMP счита, че цилостазол трябва да бъде противопоказан при пациенти с нестабилна стенокардия, миокарден инфаркт през последните 6 месеца или коронарна интервенция през последните 6 месеца и че в информацията за продукта трябва да бъде добавено допълнително предупреждение.
Italian: Il CHMP ha rilevato che l'aumento della distanza percorsa su terreno piano è probabilmente maggiore dell'aumento misurato su tapis roulant, che è impostato su un piano inclinato.
Bulgarian: CHMP отбелязва, че повишението в извървяното разстояние по равна повърхност вероятно е по-голямо от това върху пътека с наклон.
Italian: Nella sperimentazione CASTLE è stata osservata una frequenza minore di eventi di sanguinamento nel gruppo con cilostazolo rispetto al gruppo con placebo, e l'uso contemporaneo dell'aspirina non ha aumentato la frequenza di sanguinamento nel sotto-gruppo trattato con cilostazolo.
Bulgarian: При изпитването CASTLE е наблюдавана по-ниска честота на кървене при рамото на цилостазол спрямо това на плацебо, като едновременната употреба на аспирин не повишава честотата на кървене в подгрупата, приемала цилостазол.
Italian: Infine, il comitato ha approvato studi sull'uso del medicinale per descrivere le caratteristiche dei nuovi utilizzatori di cilostazolo, la durata dell'uso del cilostazolo ed i profili di sospensione, e quindi valutare l'efficacia delle misure di minimizzazione dei rischi attuate;
Bulgarian: Накрая Комитетът съгласува проучвания за лекарствена използваемост с цел описване на характеристиките на започващите лечение с цилостазол, продължителността на употребата му и моделите на прекъсването на приема му, като по този начин се оцени и ефективността на въведените мерки за минимизиране на риска.
Italian: Gli esperti hanno stabilito che il cilostazolo ha un effetto benefico su pazienti con claudicatio intermittens limitata che non riescono a mettere in atto un programma di esercizi fisici, in quanto fornisce a tali pazienti il modo di superare "il primo ostacolo", il che consente loro di continuare in seguito a migliorare la distanza percorsa attraverso gli esercizi.
Bulgarian: Те са на мнение, че при пациенти с ограничаващо подвижността интермитентно накуцване, които не могат да понесат програма с физически упражнения, цилостазол има благоприятен ефект за преодоляване на „първото препятствие", което би им позволило да продължат да увеличават извървяното разстояние чрез упражнения.
Italian: L'aumento della distanza percorsa rispetto alla distanza percorsa al basale con il trattamento a base di cilostazolo era maggiore del 35% rispetto al placebo.
Bulgarian: Повишението спрямо изходното извървяно разстояние при лечението с цилостазол е с 35% повече в сравнение с плацебо.
Italian: Per ridurre al minimo il rischio d'interazione con il metabolismo del farmaco, sono state introdotte avvertenze nell'RPC, e viene ora raccomandata una riduzione della dose a 50 mg bid nei pazienti che assumono medicinali che inibiscono CYP3A4 o CYP2C19.
Bulgarian: За да се намали рискът от метаболитно лекарствено взаимодействие, са въведени предупреждения в КХП и вече се препоръчва намаляване на дозата до 50 mg два пъти дневно при пациенти, приемащи инхибитори на CYP3A4 или 2C19.