FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
Spanish: En conjunto, menos del 1% de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a síntomas pseudogripales agudos.
Italian: In generale, meno dell'1% dei pazienti ha interrotto la terapia a causa di sintomi similinfluenzali.
Spanish: En caso de que esté indicado volver a tratar con Raptiva, deben seguirse las mismas recomendaciones indicadas en "Posología y forma de administración".
Italian: Nel caso sia indicata la ripresa del trattamento con Raptiva devono essere seguite le stesse istruzioni fornite in "Posologia e Modo di somministrazione".
Spanish: En base a los datos de desarrollo clínico generados (ver Tabla 1) y a la experiencia a largo plazo, se recomienda el uso de Raptiva en los pacientes definidos en la sección 4.1.
Italian: Sulla base dei dati generati nel corso dello sviluppo clinico (vedere Tabella 1) ed una esperienza a lungo termine, l'uso di Raptiva è raccomandato nei pazienti definiti al paragrafo 4.1.
Spanish: Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo de conservación en-uso y las condiciones previas a la utilización son responsabilidad del usuario y no deben exceder de 24 horas en nevera (entre 2°C y 8°C), salvo que la reconstitución haya tenido lugar en condiciones asépticas controladas y validadas.
Italian: Se il prodotto non viene utilizzato immediatamente, l'utilizzatore è responsabile dei tempi e delle condizioni di conservazione prima dell'uso che di norma non devono superare le 24 ore a una temperatura di 2 - 8°C, a meno che la ricostituzione non sia avvenuta in condizioni asettiche controllate e validate.
Spanish: En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.
Italian: In assenza di studi di compatibilità, il medicinale non deve essere utilizzato con altri prodotti medicinali.
Spanish: Raptiva debe utilizarse con precaución en pacientes con historia de infecciones recurrentes clínicamente significativas.
Italian: Raptiva deve essere usato con cautela nei pazienti con storia di infezioni ricorrenti clinicamente significative.
Spanish: Los datos disponibles sobre los efectos de la vacunación son limitados.
Italian: Sono disponibili dati limitati sugli effetti della vaccinazione.
Spanish: Se le debe aconsejar al paciente que informe a su pareja o a la persona que le cuide acerca de su tratamiento, ya que ellos pueden detectar síntomas de los que el paciente no es consciente.
Italian: I pazienti devono inoltre essere avvisati di informare i propri partner o coloro che si prendono cura del loro trattamento poiché questi potrebbero notare la presenza di sintomi dei quali il paziente non è consapevole.
Spanish: El mayor incremento fue el del número absoluto de linfocitos circulantes.
Italian: Il massimo incremento si è verificato nella conta assoluta dei linfociti circolanti.
Spanish: Tras la reconstitución, se recomienda un uso inmediato (ver también la sección 6.4).
Italian: Si raccomanda l'uso immediato del prodotto dopo la ricostituzione (vedere anche paragrafo 6.4).
Spanish: Se necesita atención médica urgente puesto que las reacciones alérgicas potencialmente podrían suponer un peligro
Italian: È necessario un immediato trattamento d'urgenza in quanto le reazioni allergiche gravi possono potenzialmente porre in pericolo di vita;
Spanish: Raptiva es para un solo uso.
Italian: Raptiva è solo per uso singolo.
Spanish: Las enzimas del citocromo P450 y las reacciones de conjugación no intervienen en el metabolismo del efalizumab.
Italian: Gli enzimi del citocromo P450 così come le reazioni di coniugazione, non sono coinvolte nel metabolismo di efalizumab.
Spanish: Grupo Farmacoterapéutico: agentes inmunosupresores selectivos, código ATC: L04AA21
Italian: Categoria farmacoterapeutica: sostanze ad azione immunosoppressiva selettiva, codice ATC: L04AA21
Spanish: La inyección puede administrársela usted mismo u otra persona, por ejemplo un miembro de su familia o su médico.
Italian: L'iniezione può essere autosomministrata o effettuata da un'altra persona, per esempio un familiare o il medico.
Spanish: Comuníquele a su médico y comente con él su estado general de salud si nota algo de lo siguiente:
Italian: Informi il medico e parli con lui delle sue condizioni generali di salute se nota la comparsa di:
Spanish: El perfil de seguridad en la población diana, definida en la sección 4.1, es similar al perfil de seguridad en la población general tratada durante el desarrollo clínico de Raptiva, descrito anteriormente.
Italian: Il profilo di sicurezza nella popolazione target, come definita nel paragrafo 4.1, è simile al profilo di sicurezza nella popolazione complessivamente trattata durante lo sviluppo clinico di Raptiva come sopra descritto.
Spanish: Estos efectos adversos frecuentes no se han asociado claramente a Raptiva pero se han observado durante su uso.
Italian: Questi effetti indesiderati comuni, non sono attribuiti con sicurezza a Raptiva, ma sono stati osservati durante il suo utilizzo.
Spanish: • Nota hipersensibilidad o reacciones alérgicas graves, tales como la anafilaxia.
Italian: • nota una ipersensibilità grave o reazioni allergiche come l'anafilassi.
Spanish: Se produce en células de mamífero sometidas a ingeniería genética.
Italian: Viene prodotto da cellule di mammifero mediante tecniche di ingegneria genetica.
Spanish: CAD Utilizar inmediatamente después de la reconstitución.
Italian: Usare immediatamente dopo la ricostituzione.
Spanish: Una vacuna pneumocócica administrada 6 semanas después de la interrupción del tratamiento con Raptiva dio lugar a resultados normales.
Italian: Un vaccino pneumococcico somministrato 6 settimane dopo l'interruzione con Raptiva dava risultati normali.
Spanish: En un estudio de 66 pacientes con psoriasis en placas moderada, se investigó la respuesta inmune durante y después del tratamiento con Raptiva.
Italian: In uno studio di 66 pazienti con psoriasi a placche moderata, è stata valutata la risposta immune durante e dopo il trattamento con Raptiva.
Spanish: Las mujeres embarazadas no deben ser tratadas con Raptiva.
Italian: Le donne in gravidanza non devono essere trattate con Raptiva.
Spanish: En la misma población se observaron dos casos de trombocitopenia grave de inicio rápido(0,6%) (ver sección 4.4).
Italian: Nella stessa popolazione sono stati osservati due casi di trombocitopenia grave (0,6%) di rapida comparsa (vedere paragrafo 4.4).
Spanish: • Ahogo o problemas respiratorios persistentes.
Italian: • insufficienza respiratoria o qualsiasi difficoltà respiratoria persistente;
Spanish: Al igual que todos los medicamentos, Raptiva puede producir efectos adversos, aunque no todas las
Italian: Come tutti i medicinali, Raptiva può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino
Spanish: Hipersensibilidad al efalizumab o a cualquiera de los excipientes.
Italian: Ipersensibilità a efalizumab o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Spanish: Raptiva puede utilizarse en combinación con corticoides tópicos.
Italian: Raptiva puà essere usato in combinazione con corticosteroidi topici.
Spanish: TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto, sección 4.2).
Italian: Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa (vedere Allegato I: riassunto della caratteristiche del prodotto, paragrafo 4.2).
Spanish: • Inyecte la solución inmediatamente tal y como se detalla a continuación: Pellizque enérgicamente la piel e introduzca la aguja con un ángulo de 45° a 90°, con un movimiento similar al de los dardos.
Italian: • Iniettare immediatamente la soluzione come segue: tenere fermamente la pelle fra le dita e inserire l'ago con un angolo tra i 45° e i 90° con un movimento tipo freccia.
Spanish: El re-tratamiento puede asociarse a una respuesta a Raptiva inadecuada o inferior a la observada en los periodos de tratamiento previos.
Italian: La ripresa del trattamento può essere associata ad una risposta inferiore o inadeguata a Raptiva rispetto ai periodi di trattamento precedenti.
Spanish: PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO(CUANDO
Italian: PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE, SE
Spanish: El efalizumab reduce la inflamación de las lesiones psoriásicas, lo que da lugar a una mejoría de las áreas afectadas de la piel.
Italian: Efalizumab riduce l'infiammazione delle lesioni psoriasiche inducendo un miglioramento delle aree affette della pelle.
Spanish: Todos los casos fueron asintomáticos y los valores superiores a 2,5 veces el ULN no fueron más frecuentes en el grupo de Raptiva que en el de placebo.
Italian: Tutti gli eventi sono stati asintomatici e i valori superiori a 2,5 volte l'ULN non erano più frequenti nel gruppo del Raptiva rispetto a quello del placebo.
Spanish: Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización.
Italian: Per ulteriori informazioni su Raptiva, contatti il rappresentante locale del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.
Spanish: La dosis máxima recuperable es de 125 mg por 1,25 ml de Raptiva.
Italian: La dose massima estraibile è di 125 mg per 1,25 ml di Raptiva.
Spanish: Se han obtenido datos del tratamiento prolongado (durante más de 12 semanas) de 4.311 pacientes que participaron en ensayos abiertos no controlados.
Italian: Sono stati ottenuti dati su 4311 pazienti trattati per un periodo prolungato (più di 12 settimane) in studi aperti non controllati.
Spanish: Estos síntomas disminuyeron más tarde hasta un porcentaje comparable al de los pacientes tratados con placebo.
Italian: Tali sintomi si sono successivamente ridotti a una percentuale simile a quella dei pazienti trattati con placebo.
Spanish: Puesto que la incidencia de infecciones en la población de pacientes de edad avanzada es más elevada en general, hay que tener precaución al tratarlos.
Italian: Poiché si osserva una più elevata incidenza di infezioni nella popolazione di pazienti anziani in generale, deve essere usata cautela nel trattamento di pazienti in questa fascia di età.
Spanish: Por tanto, no se recomienda el tratamiento combinado con estos productos (ver la
Italian: Pertanto, non sono raccomandate terapie combinate con questi prodotti (vedere paragrafo 4.5).
Spanish: Raptiva actúa sobre el sistema inmunológico, lo que puede aumentar potencialmente el riesgo de enfermedades infecciosas o puede reactivar infecciones antiguas.
Italian: Raptiva agisce sul sistema immunitario, il che può potenzialmente aumentare il rischio di contrarre malattie infettive o di recidivare vecchie infezioni.
Spanish: Jeringa precargada de vidrio tipo I.
Italian: Solvente: Siringa pre-riempita in vetro di tipo I.
Spanish: • Limpie la zona elegida con un algodón embebido de alcohol.
Italian: • Pulire l'area prescelta con un batuffolo di cotone imbevuto d'alcool.
Spanish: Los mismos resultados se confirmaron en los pacientes que no eran tributarios de otros tratamientos sistémicos (véase la Tabla 1 a continuación).
Italian: Gli stessi risultati sono stati confermati in pazienti non idonei ad altre terapie sistemiche (vedere Tabella 1 sottostante).
Spanish: La respuesta de anticuerpos a un antígeno nuevo experimental (∅X174) se redujo durante el tratamiento con Raptiva, pero comenzó a normalizarse 6 semanas después de la interrupción del tratamiento con Raptiva y no demostró inducción de tolerancia.
Italian: La risposta anticorpale ad un neo-antigene sperimentale (∅ X174) è stata ridotta durante la terapia con Raptiva, ma iniziava a normalizzarsi 6 settimane dopo l'interruzione della terapia con Raptiva e senza dimostrazione di induzione di tolleranza.
Spanish: El tratamiento puede continuar sólo en los pacientes que responden al mismo; su médico comentará con usted su grado de respuesta al tratamiento.
Italian: La terapia può proseguire soltanto nei pazienti che hanno risposto al trattamento; il medico discuterà con lei l'entità della risposta al trattamento.
Spanish: En este pequeño número de pacientes no se observaron diferencias en la farmacocinética, farmacodinámica, acontecimientos adversos clínicamente relevantes o eficacia clínica.
Italian: In questo esiguo numero di pazienti non sono state riscontrate differenze in termini di farmacocinetica, farmacodinamica, eventi avversi clinicamente significativi o efficacia clinica.
Spanish: Dosis subsiguientes:1 mg/kg
Italian: Dosi successive: 1 mg/kg
Spanish: Los estudios en animales indican una alteración en la función inmunitaria de las crías (ver la sección 5.3).
Italian: Gli studi sugli animali indicano una compromissione della funzione immunitaria della prole (vedere paragrafo 5.3).
Spanish: * A juzgar por la historia de los pacientes en cuanto a tratamientos para la psoriasis.
Italian: * valutati in base all'anamnesi dei pazienti relativa ai trattamenti per la psoriasi.
Spanish: Otros tratamientos que alteran la función de los linfocitos T se han asociado a un mayor riesgo de presentar infecciones graves.
Italian: Altre terapie che alterano la funzione dei linfociti T sono state associate a un aumento del rischio di sviluppare infezioni gravi.
Spanish: Se han observado casos de artritis durante el tratamiento o después de la interrupción del tratamiento con Raptiva.
Italian: Casi di artrite sono stati osservati durante il trattamento o dopo l'interrruzione di Raptiva.
Spanish: Sobre un total de 3291 pacientes en la base combinada de datos de seguridad, 39 pacientes presentaron eritrodermia o psoriasis pustulosa (1,2%).
Italian: Fra i 3291 pazienti presenti nel database combinato di sicurezza, 39 hanno presentato una psoriasi eritrodermica o pustolosa (1,2%).
Spanish: En una menor proporción de pacientes se observó una ligera elevación del número absoluto de neutrófilos y eosinófilos.
Italian: In una percentuale molto piccola di pazienti è stato osservato un lieve aumento della conta assoluta dei neutrofili e della conta degli eosinofili.
Spanish: Informe a su médico si está recibiendo otros tratamientos para tratar la psoriasis.
Italian: Consulti il medico se sta assumendo altri medicinali per trattare la psoriasi.
Spanish: En caso de sobredosis, se recomienda que el paciente sea controlado bajo estrecho control médico y que se instaure inmediatamente el tratamiento sintomático apropiado.
Italian: In caso di sovradosaggio, si raccomanda di monitorare sotto stretto controllo medico il paziente ed iniziare immediatamente un appropriato trattamento sintomatico.
Spanish: Para mantener la esterilidad, Raptiva debe utilizarse inmediatamente tras la primera apertura y
Italian: Per mantenere la sterilità, Raptiva deve essere utilizzato immediatamente dopo la prima apertura e la ricostituzione.
Spanish: El incremento incluyó los linfocitos T CD4, los linfocitos T CD8, los linfocitos B, y las células citolíticas (NK), aunque las células NK y las CD4 aumentaron menos que otros tipos celulares.
Italian: L'incremento ha compreso linfociti T CD4, linfociti T CD8, linfociti B e cellule natural killer (NK), sebbene le cellule NK e le cellule CD4 abbiano mostrato un aumento più contenuto rispetto ad altri tipi di cellule.
Spanish: Durante el tratamiento a largo plazo hasta 3 años se observó un descenso pequeño y gradual en el recuento medio de plaquetas dentro del rango de la normalidad.
Italian: Durante il trattamento a lungo termine fino ad un periodo di 3 anni, è stata osservata una limitata e graduale diminuzione della conta piastrinica entro il normale range.
Spanish: Como cualquier producto recombinante, Raptiva es potencialmente inmunogénico.
Italian: Come tutti i prodotti ricombinanti, Raptiva è potenzialmente immunogenico.
Spanish: Aproximadamente la mitad de los pacientes tratados durante más de 1 año respondieron a PASI 75 (cuando todos los abandonos se consideraron como no respondedores).
Italian: Approssimativamente metà dei pazienti trattati per più di 1 anno avevano raggiunto un PASI 75 (quando tutti i i pazienti che hanno abbandonato lo studio sono stati considerati come non-responder).
Spanish: • Nota dolor de cabeza agudo acompañado de rigidez de nuca.
Italian: • nota grave cefalea accompagnata da rigidità nucale.
Spanish: No existe evidencia de aumento del riesgo de padecer ningún tipo de cáncer concreto, a excepción de cáncer de piel distinto al melanoma (0,3 vs. 0,9 por 100 pacientes-años, para el tratamiento a corto y largo plazo respectivamente) (Ver la sección 4.4.
Italian: Non c'è stata evidenza di un aumento del rischio di un particolare tumore maligno durante il periodo ad eccezione di tumore cutaneo diverso dal melanoma (0,3 vs 0,9 per 100 anni-paziente, rispettivamente nel breve e lungo trattamento (vedere paragrafo 4.4).
Spanish: INFORMACIÓN EN BRAILLE raptiva 100 mg/ml
Italian: INFORMAZIONI IN BRAILLE raptiva 100 mg/ml
Spanish: Tras la administración subcutánea de efalizumab, las concentraciones máximas en plasma se alcanzan al cabo de 1-2 días.
Italian: A seguito della somministrazione sottocutanea di efalizumab, i picchi di concentrazione plasmatica sono raggiunti dopo 1-2 giorni.
Spanish: En este pequeño número de pacientes no se observaron diferencias en los parámetros farmacodinámicos o
Italian: In questo esiguo numero di pazienti non sono state osservate differenze nei parametri farmacodinamici o farmacocinetici.
Spanish: La posología y pauta de administración en el anciano debe ser la misma que para los adultos (ver también la sección 4.4).
Italian: Nei pazienti anziani il dosaggio e lo schema di somministrazione devono essere gli stessi dei pazienti adulti (vedere anche paragrafo 4.4).
Spanish: Un vial de Raptiva debe reconstituirse con el disolvente antes de su utilización.
Italian: Un flaconcino di Raptiva deve essere ricostituito con il solvente prima dell'uso.
Spanish: La seguridad y eficacia de Raptiva en pacientes con psoriasis en placas moderada o grave se ha demostrado en cinco estudios randomizados, a doble ciego, controlados con placebo, a la dosis recomendada (n=1742).
Italian: La sicurezza e l'efficacia di Raptiva in pazienti affetti da psoriasi a placche da moderata a severa, sono state dimostrate in cinque studi randomizzati, in doppio cieco, placebo-controllati alla dose raccomandata (n=1742).
Spanish: El efalizumab no presenta reacción cruzada con el CD11a de especies distintas del ser humano y del chimpancé.
Italian: Efalizumab non mostra reazioni crociate con CD11a di specie diverse da quelle umana e scimpanzè.
Spanish: Raptiva es un inmunosupresor selectivo que modifica la función del linfocito T y puede afectar a las defensas del huésped frente a las infecciones.
Italian: Raptiva è un immunosoppressore selettivo che altera la funzione dei linfociti T e può influenzare le difese dell'ospite contro le infezioni.
Spanish: No se sabe si Raptiva puede causar daño a su bebé si está embarazada ni si puede afectar a su capacidad para quedarse embarazada.
Italian: Non è noto se Raptiva possa essere dannoso per il suo bambino, in caso di gravidanza, o se il farmaco possa influire sulla capacità di concepimento.
Spanish: No se ha estudiado la farmacocinética del efalizumab en pacientes pediátricos.
Italian: La farmacocinetica dell'efalizumab non è stata studiata nei pazienti pediatrici.
Spanish: Pueden alterarse ciertas pruebas de laboratorio tales como el número de glóbulos blancos o de glóbulos rojos (incluyendo los leucocitos y linfocitos), así como los valores de la fosfatasa alcalina y ALT (determinaciones del análisis de sangre).
Italian: Alcuni esami di laboratorio possono mostrare delle alterazioni: come per esempio il numero dei globuli bianchi o rossi, (incluso leucociti e linfociti), così come il valore della fosfatasi alcalina e dell'ALT (valori ematici di laboratorio).
Spanish: No utilice Raptiva si observa que la solución no es límpida o contiene partículas.
Italian: Non utilizzare se la soluzione non è limpida o contiene particelle.
Spanish: Raptiva no se ha estudiado en combinación con medicamentos antipsoriáticos sistémicos inmunosupresores.
Italian: Raptiva non è stato studiato in combinazione con medicinali antipsoriasici sistemici immunosoppressivi.
Spanish: En los casos que ocurrieron durante el tratamiento, la mayoría de dichos acontecimientos (16/22) ocurrieron en pacientes que no respondieron a Raptiva.
Italian: La maggior parte degli eventi che si sono osservati durante il trattamento (16/22) si è manifestata nei pazienti che non rispondevano al Raptiva.
Spanish: Se ha demostrado la estabilidad físico-química del producto reconstituido durante 24 horas en nevera (entre 2°C y 8°C).
Italian: La stabilità fisico-chimica del prodotto ricostituito è stata dimostrata per 24 ore a una temperatura di 2 - 8°C.
Spanish: En caso de recidiva o exacerbación de la enfermedad, así como en los pacientes que abandonan el tratamiento y no responden al mismo, el médico debe instaurar el tratamiento más apropiado para la psoriasis, según se requiera.
Italian: Nel caso di ricorrenza o esacerbazione della patologia, così come nei pazienti che interrompono Raptiva e sono non-responder, il medico deve istituire il trattamento della psoriasi più appropriato, in base alle necessità.
Spanish: * El efalizumab utilizado en el estudio es el producto
Italian: * efalizumab utilizzato in questo studio è prodotto da Genentech
Spanish: Raptiva debe utilizarse con precaución en esta población de pacientes.
Italian: Raptiva deve essere usato con cautela in questo tipo di pazienti.
Spanish: Tras administrar la vacuna contra el tétanos (antígeno de memoria), la capacidad para incrementar una respuesta inmune al toxoide tetánico se preservó en aquellos pacientes en tratamiento con Raptiva.
Italian: In seguito alla vaccinazione di richiamo con il tossoide tetanico (antigene di richiamo), la capacità di aumentare la risposta immune al tossoide tetanico è stata mantenuta in quei pazienti sottoposti al trattamento con Raptiva.
Spanish: Los pacientes que desarrollen una infección durante el tratamiento con Raptiva deben ser controlados y, en función de la gravedad, debe interrumpirse el tratamiento con Raptiva.
Italian: I pazienti che sviluppano un'infezione durante il trattamento con Raptiva devono essere monitorati e, in rapporto alla gravità dell'infezione, devono interrompere la somministrazione di Raptiva.
Spanish: El peso es la covariante más significativa que afecta al aclaramiento del efalizumab.
Italian: Il peso corporeo rappresenta la covariata più significativa che influisce sulla clearance dell'efalizumab.
Spanish: Estos síntomas son muy frecuentes y suelen ocurrir tras las dos primeras inyecciones, para disminuir con el uso continuado.
Italian: Questi sintomi sono molto comuni e si manifestano più frequentemente dopo la somministrazione delle prime due dosi e diminuiscono con l'uso continuato.
Spanish: Todos los valores volvieron a los niveles basales al interrumpir el tratamiento.
Italian: Tutti i valori sono tornati ai livelli basali con l'interruzione della terapia.
Spanish: Antes de la vacunación, debe interrumpirse el tratamiento con Raptiva durante 8 semanas, para volver a instaurarlo 2 semanas después de la vacunación (ver la sección 4.5).
Italian: Il trattamento con Raptiva deve essere sospeso 8 settimane prima della vaccinazione, e può essere ripreso 2 settimane dopo la stessa (vedere paragrafo 4.5).
Spanish: Los datos disponibles sobre los efectos de la vacunación en pacientes que reciben Raptiva son
Italian: Sono disponibili dati limitati sugli effetti della vaccinazione in pazienti che ricevono Raptiva.
Spanish: Durante el tratamiento a largo plazo no aumentó la frecuencia de reacciones adversas de hipersensibilidad.
Italian: Durante il trattamento a lungo termine, non si è riscontrato aumento di eventi avversi correlati all' ipersensibilità.
Spanish: El tratamiento puede continuar sólo en aquellos pacientes que responden adecuadamente al mismo.
Italian: La terapia può essere continuata soltanto nei pazienti che rispondono adeguatamente al trattamento.
Spanish: Es importante que le diga a su médico si tiene o ha tenido algo de lo mencionado anteriormente.
Italian: E' importante informare il medico se ha sofferto o soffre di quanto sopra riportato.