FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
Spanish: Un estudio de carcinogenicidad (inyecciones subcutáneas diarias de clorhidrato de fentanilo durante dos años en ratas Sprague Dawley) no indujo ningún resultado indicativo de potencial oncogénico.
Italian: Da uno studio di cancerogenicità (iniezioni sottocutanee giornaliere di fentanil cloridrato per 2 anni a ratti Sprague-Dawley) non sono emersi dati indicativi di potenziale oncogenico.
Spanish: • Seleccione un sitio de piel sana, sin alteraciones (piel no irritada ni irradiada), EXCLUSIVAMENTE en el tórax o la parte superior externa del brazo.
Italian: • Per l'applicazione scegliere un'area con pelle sana e intatta (non irritata e non irradiata) SOLO sul torace o sulla parte superiore esterna del braccio.
Spanish: La farmacocinética del fentanilo es similar con una o múltiples aplicaciones en 24 horas.
Italian: La farmacocinetica di fentanil è simile, sia in singola applicazione che in applicazioni multiple nelle 24 ore.
Spanish: Tabla 1: Pacientes en estudios controlados con placebo (N=727) Porcentaje (n) de pacientes retirados por analgesia inadecuada, horas 3-24
Italian: Tabella 1: Pazienti degli studi controllati con placebo (N=727) Percentuale (n) di ritiri a causa di insufficiente analgesia Ore 3-24
Spanish: Se deben implementar medidas locales para garantizar que los sistemas usados se devuelvan apropiadamente (por ejemplo, a las farmacias de los hospitales) para la eliminación del fentanilo residual en el hidrogel.
Italian: È necessario prevedere disposizioni locali per garantire la corretta restituzione dei sistemi utilizzati (p. es. alle farmacie ospedaliere) per lo smaltimento della quantità residua di fentanil presente nell'idrogel.
Spanish: No existen datos clínicos sobre el efecto del fentanilo sobre la fertilidad.
Italian: Non esistono dati clinici sugli effetti di fentanil sulla fertilità.
Spanish: Los pacientes podían permanecer en sus respectivos estudios por un máximo de 72 horas en caso de requerir analgesia con opioides por vía parenteral durante este lapso.
Italian: I pazienti potevano restare nel rispettivo studio fino a 72 ore se necessitavano di analgesia parenterale con oppioidi per questo intervallo di tempo.
Spanish: Su médico o enfermero le quitará el sistema IONSYS antes de salir del hospital.
Italian: Il medico o l'infermiere rimuoverà il sistema IONSYS prima che lei lasci l'ospedale.
Spanish: IONSYS se debe retirar antes de ciertos procedimientos tales como cardioversión (corriente eléctrica que se utiliza para restablecer el ritmo cardíaco normal), desfibrilación (choque eléctrico aplicado al corazón) o diatermia (corriente eléctrica que se utiliza en terapia física o cirugía).
Italian: IONSYS deve essere rimosso prima di determinate procedure quali cardioversione (corrente elettrica usata per ripristinare il normale ritmo cardiaco), defibrillazione (shock elettrico somministrato al cuore) o diatermia (corrente elettrica usata in fisioterapia o chirurgia).
Spanish: Si efectivamente usa IONSYS más de lo que debe, puede que experimente falta de aire, dificultad para respirar, respiración rápida y superficial, o sensación de desvanecimiento.
Italian: Se usa più IONSYS di quanto deve, può sviluppare respiro corto, difficoltà di respirazione, respirazione rapida e superficiale o avere una sensazione di svenimento.
Spanish: Para el manejo de la depresión respiratoria, las contramedidas inmediatas incluyen retirar el sistema IONSYS y estimular física o verbalmente al paciente.
Italian: Per la gestione della depressione respiratoria, le contromisure da intraprendere nell'immediato comprendono la rimozione del sistema IONSYS e la stimolazione fisica o verbale del paziente.
Spanish: Al principio de cada nueva aplicación de IONSYS, puede que el paciente necesite utilizar IONSYS con más frecuencia que durante el resto del periodo de administración de 24 horas, debido a una menor absorción de fentanilo del sistema durante las primeras horas (ver sección 5.2).
Italian: Subito dopo ogni nuova applicazione, il paziente può avere bisogno di usare IONSYS con maggiore frequenza che nelle restanti ore del periodo di somministrazione di 24 ore, in quanto il fentanil contenuto nel sistema viene assorbito in misura minore durante le prime ore (vedere paragrafo 5.2).
Spanish: - No deje que el sistema IONSYS se moje, ya que podría dejar de funcionar o desprenderse.
Italian: - Eviti che IONSYS si bagni perché potrebbe smettere di funzionare o staccarsi.
Spanish: Informe a su paciente lo siguiente:
Italian: Spiegare al paziente quanto segue.
Spanish: Cada IONSYS funciona por un día (24 horas), y contiene 80 dosis.
Italian: Ogni IONSYS dura un giorno (24 ore) e contiene 80 dosi.
Spanish: Responsable de la fabricación Penn Pharmaceutical Services Ltd 23-24 Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar
Italian: Penn Pharmaceutical Services Ltd 23-24 Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar
Spanish: Condición física
Italian: Stato fisico
Spanish: A continuación, IONSYS se apagará y no administrará más dosis.
Italian: A quel punto IONSYS si spegne e non eroga più altre dosi.
Spanish: Cada vez que se le aplica un nuevo IONSYS, puede que advierta que para aliviar el dolor inicialmente necesita recibir más dosis que más adelante durante el tratamiento.
Italian: Ogni volta che le viene applicato un nuovo IONSYS, è possibile che inizialmente lei debba assumere più dosi per attenuare il dolore rispetto a più avanti durante il trattamento.
Spanish: Para limpiar el lugar de aplicación no se deben utilizar jabones, aceites, lociones ni ningún otro agente que pudiera irritar la piel o alterar sus características de absorción.
Italian: Per pulire la sede d'applicazione, non devono essere usati saponi, oli, lozioni o qualunque altro agente che potrebbe irritare la pelle o alterarne le caratteristiche di assorbimento.
Spanish: Muy frecuente Frecuentes
Italian: Molto comune Comune
Spanish: • El médico o enfermero le colocará el sistema IONSYS sobre la piel, y lo retirará o reemplazará cuando sea necesario.
Italian: • Il medico o l'infermiere le applicherà IONSYS sulla pelle e lo rimuoverà o sostituirà quando necessario.
Spanish: IONSYS debe ser utilizado con precaución en pacientes con deterioro de la audición que podrían no oír las señales sonoras del sistema.
Italian: IONSYS deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione dell'udito, i quali potrebbero non essere in grado di percepire i segnali acustici emessi dal sistema.
Spanish: Fin del uso a las 24 horas u 80 dosis
Italian: Fine uso a 24 ore o dopo 80 dosi
Spanish: No se ha establecido la seguridad de IONSYS en pacientes con clasificación IV de la condición física según la Sociedad Americana de Anestesiólogos (ASA) (es decir, pacientes con una patología sistémica severa que plantea una amenaza constante para la vida).
Italian: La sicurezza di IONSYS in pazienti con stato fisico equivalente al grado IV della classificazione ASA (American Society of Anesthesiologists) (ovvero pazienti con malattia sistemica grave che costituisce un pericolo costante per la vita) non è stata stabilita.
Spanish: En pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica o pacientes con afecciones que los predisponen a la hipoventilación, se pueden sufrir reacciones adversas más severas.
Italian: Nei pazienti affetti da malattia polmonare cronica ostruttiva o nei pazienti che presentano condizioni in grado di predisporre all'ipoventilazione possono insorgere reazioni avverse più gravi.
Spanish: Estos tienen una elevada afinidad a los receptores de opioides con una actividad intrínseca relativamente baja, y en consecuencia antagonizan parcialmente el efecto analgésico del fentanilo y pueden inducir síntomas de abstinencia en los pacientes dependientes de opioides.
Italian: Queste sostanze presentano elevata affinità per i recettori oppioidi con attività intrinseca relativamente bassa e pertanto antagonizzano parzialmente l'effetto analgesico di fentanil e possono indurre sintomi da astinenza in pazienti dipendenti da oppioidi.
Spanish: El perfil global de reacciones adversas para pacientes con obesidad mórbida (IMC > 40) no sugiere una diferencia significativa en la seguridad en comparación con los pacientes con un IMC ≤ 40.
Italian: Il profilo globale delle reazioni avverse per i pazienti con obesità patologica (IMC >40) non è indicativo di una differenza significativa in termini di sicurezza rispetto ai pazienti con IMC ≤40.
Spanish: La piel no parece metabolizar el fentanilo administrado por vía transdérmica.
Italian: La pelle non risulta metabolizzare il fentanil somministrato per via transdermica.
Spanish: Estas medidas pueden continuar con la administración de un antagonista opioide específico como la naloxona, en función del criterio clínico del profesional sanitario que trate al paciente.
Italian: A questi interventi può seguire la somministrazione di uno specifico antagonista oppioide come il naloxone, in base al giudizio clinico del medico curante.
Spanish: No se debe administrar IONSYS durante el parto.
Italian: IONSYS non deve essere somministrato durante il parto.
Spanish: No se recomienda el uso concomitante de agonistas/antagonistas parciales opioides (por ejemplo, buprenorfina, nalbufina, pentazocina).
Italian: L'uso concomitante di agonisti/antagonisti oppioidi parziali (p. es. buprenorfina, nalbufina, pentazocina) non è raccomandato.
Spanish: Mensaje de error/respuesta
Italian: Messaggio di errore/feedback
Spanish: El criterio principal de valoración en cada estudio controlado con placebo fue el porcentaje de retirada por una analgesia inadecuada durante el periodo de 3 a 24 horas posteriores a la aplicación de IONSYS.
Italian: L'endpoint primario in ogni studio controllato con placebo era rappresentato dalla percentuale di ritiri a causa di insufficiente analgesia durante il periodo da 3 a 24 ore dopo l'applicazione di IONSYS.
Spanish: El producto IONSYS ensamblado mide 47 mm x 75 mm.
Italian: Il sistema IONSYS assemblato misura 47 mm x 75 mm.
Spanish: Se puede apagar el destello del visor digital presionando el botón de administración durante seis segundos.
Italian: È possibile spegnere il display digitale lampeggiante tenendo premuto il pulsante di rilascio delle dosi per sei secondi.
Spanish: Estudios con ratas hembra indicaron una reducción de la fertilidad y aumento de la mortalidad embrionaria.
Italian: Studi effettuati su esemplari femmina di ratto hanno evidenziato un calo della fertilità e un aumento della mortalità embrionale.
Spanish: Cuando se aplica el sistema en el lado interno del antebrazo, la cantidad de fentanilo absorbida es aproximadamente un 20% menor que en la parte superior externa del brazo o el tórax.
Italian: Quando il sistema è applicato sulla parte inferiore interna del braccio, la quantità di fentanil assorbita è inferiore del 20% circa rispetto all'applicazione sulla parte superiore esterna del braccio o sul torace.
Spanish: No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja o la etiqueta de la bandeja o el sobre, después de CAD.
Italian: Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sulla scatola o sull'etichetta dell'astuccio o della bustina dopo Scad o EXP.
Spanish: IONSYS puede ser retirado en cualquier momento.
Italian: IONSYS può essere rimosso in qualunque momento.
Spanish: Como se muestra a continuación, el criterio principal de valoración, el porcentaje de pacientes que indicaron una calificación de "bueno o excelente" para los dos métodos de alivio del dolor en los cuatro estudios demostró equivalencia, con cada intervalo de confianza del 95% contenido dentro de los límites de equivalencia preespecificados de ± 10%.
Italian: Come mostrato sotto, l'endpoint primario ovvero la percentuale di pazienti con valutazioni "buono" o "eccellente" per i due metodi di analgesia utilizzati in tutti i quattro studi ha dimostrato l'equivalenza, con ciascun intervallo di confidenza al 95% contenuto nei limiti di equivalenza specificati a priori pari a ± 10%.
Spanish: El fentanilo se debe utilizar con precaución en pacientes con tumores cerebrales u otras lesiones significativas que ocupan espacio en el cerebro.
Italian: Fentanil deve essere usato con cautela nei pazienti con tumori cerebrali o altre significative lesioni cerebrali occupanti spazio.
Spanish: El norfentanilo no es farmacológicamente activo en estudios en animales.
Italian: Negli studi condotti sugli animali norfentanil non è risultato farmacologicamente attivo.
Spanish: IONSYS debe ser activado exclusivamente por el paciente, para evitar una posible sobredosis.
Italian: IONSYS deve essere attivato esclusivamente dal paziente per evitare un potenziale sovradosaggio.
Spanish: IONSYS se debe utilizar con precaución en pacientes con íleo paralítico.
Italian: IONSYS deve essere usato con cautela nei pazienti con ileo paralitico.
Spanish: El diseño del sistema permite desechar por separado el compartimento del hidrogel y el controlador.
Italian: Il sistema è progettato in modo da smaltire separatamente l'alloggiamento dell'idrogel e l'unità di controllo.
Spanish: Qué es IONSYS y para qué se utiliza 2.
Italian: Che cos'è IONSYS e a cosa serve 2.
Spanish: El fentanilo puede producir bradicardia o hipotensión, y en consecuencia, debe ser administrado con precaución a pacientes con bradiarritmias o cualquier patología cardiovascular significativa.
Italian: Fentanil può provocare bradicardia o ipotensione e deve pertanto essere somministrato con cautela ai pazienti con bradiaritmie o significativa malattia cardiovascolare.
Spanish: IC 95% a, b Valoración global del paciente sobre el método de control del dolor -1ras 24 horas (% de pacientes que calificó como bueno o excelente) C-2000-007
Italian: IC 95%a, b Valutazione globale del paziente del metodo di analgesiaprime 24 ore (% di pazienti con valutazione buona o eccellente)
Spanish: La adicción iatrogénica tras la administración de opioides es rara.
Italian: Lo sviluppo di dipendenza iatrogena in seguito a somministrazione di oppioidi è un evento raro.
Spanish: En la totalidad de los estudios controlados no se observaron diferencias globales en la seguridad de IONSYS fentanilo 40 microgramos entre pacientes de edad avanzada (≥ 65 años, incluyendo una subpoblación de ≥ 75 años) y pacientes adultos.
Italian: In tutti gli studi clinici controllati non sono emerse differenze generali nella sicurezza di IONSYS fentanil 40 microgrammi nei pazienti anziani (≥65 anni, inclusa una sottopopolazione di età ≥75 anni) e nei pazienti adulti.
Spanish: Si se requiere analgesia adicional con opioides, se debe aplicar un nuevo IONSYS en un sitio diferente de la piel, tras haber extraído y desechado el IONSYS anterior.
Italian: Se è necessaria un'analgesia aggiuntiva con oppioidi, occorre applicare un nuovo IONSYS in una differente sede cutanea dopo aver rimosso ed eliminato il sistema IONSYS precedente.
Spanish: Número fijo
Italian: Numero fisso
Spanish: En un estudio en ratas, el fentanilo no influyó en la fertilidad de los machos.
Italian: In uno studio condotto sui ratti fentanil non ha alterato la fertilità maschile.
Spanish: IONSYS debe ser administrado con precaución a los pacientes con insuficiencia hepática o renal moderada o severa (ver sección 4.4).
Italian: IONSYS deve essere somministrato con cautela a pazienti con insufficienza renale o epatica moderata o grave (vedere paragrafo 4.4).
Spanish: Informe a su médico o enfermero si está utilizando, ha utilizado recientemente o pudiera tener que utilizar cualquier otro medicamento.
Italian: Altri medicinali e IONSYS Informi il medico o l'infermiere se sta usando, ha recentemente usato o potrebbe usare qualsiasi altro medicinale.
Spanish: • IONSYS puede ser retirado en cualquier momento.
Italian: • IONSYS può essere rimosso in qualunque momento.
Spanish: El uso concomitante de medicamentos con actividad sobre el SNC puede aumentar el riesgo de depresión respiratoria (ver sección 4.5).
Italian: L'uso concomitante di medicinali attivi sul sistema nervoso centrale può aumentare il rischio di depressione respiratoria (vedere paragrafo 4.5).
Spanish: Círculo giratorio durante la administración
Italian: Cerchio che gira durante l'erogazione
Spanish: La eliminación plasmática total del fentanilo tras la administración intravenosa es de aproximadamente 42 l/h.
Italian: La clearance plasmatica totale di fentanil in seguito a somministrazione endovenosa è di circa 42 L/h.
Spanish: Hipertonía Mialgia
Italian: Ipertonia Mialgia
Spanish: Solo se permitió la administración suplementaria de opioides (fentanilo o morfina) por vía intravenosa durante las primeras 3 horas de tratamiento con IONSYS o morfina mediante ACP.
Italian: La terapia aggiuntiva con oppioidi (fentanil o morfina) per via endovenosa era consentita solo durante le prime 3 ore di trattamento con IONSYS o ACP con morfina.
Spanish: NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN IONSYS
Italian: DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE IONSYS
Spanish: No se recomienda el uso concomitante de ritonavir u otros inhibidores potentes o moderados de la CYP3A4 con IONSYS, salvo que el paciente sea vigilado cuidadosamente.
Italian: L'uso concomitante di IONSYS con ritonavir o altri inibitori potenti o moderati del CYP3A4 non è raccomandato salvo il paziente venga tenuto sotto attento monitoraggio.
Spanish: Retirar el sobre y el controlador.
Italian: Estrarre la bustina e il dispositivo di controllo.
Spanish: El fentanilo, un principio activo de elevado aclaramiento, es metabolizado en forma rápida y extensa principalmente por la enzima CYP3A4.
Italian: Fentanil, un principio attivo con clearance elevata, è metabolizzato in modo rapido e ampio principalmente dal CYP3A4.
Spanish: Herida complicada
Italian: Complicazione di ferita
Spanish: El sistema IONSYS ya utilizado será desechado por personal médico.
Italian: Il sistema IONSYS utilizzato viene smaltito dal personale medico.
Spanish: La absorción en estado estacionario de la dosis nominal de 40 microgramos se alcanza alrededor de 12 horas después de la aplicación, lo que indica que la piel se torna más permeable al fentanilo durante las primeras 12 horas.
Italian: L'assorbimento allo stato stazionario della dose nominale da 40 microgrammi viene raggiunto circa 12 ore dopo l'applicazione, a indicare un aumento della permeabilità cutanea a fentanil nel corso delle prime 12 ore.
Spanish: Titular de la autorización de comercialización Incline Therapeutics Europe Ltd 21 St. Thomas Street
Italian: Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio Incline Therapeutics Europe Ltd 21 St. Thomas Street
Spanish: Qué necesita saber antes de empezar a usar IONSYS 3.
Italian: Cosa deve sapere prima di usare IONSYS 3.
Spanish: A diferencia de la morfina, no se eliminan metabolitos activos de fentanilo por el riñón.
Italian: A differenza della morfina, nessun metabolita attivo del fentanil viene eliminato per via renale.
Spanish: En caso de duda sobre cómo usar IONSYS, o si olvida las instrucciones, consulte de nuevo a su médico o enfermero.
Italian: Se ha dubbi su come usare IONSYS o se dimentica le istruzioni ricevute consulti il medico o l'infermiere.
Spanish: En general, la concentración sérica máxima de fentanilo se produce aproximadamente a los 15 minutos del inicio de una dosis.
Italian: In generale, la massima concentrazione sierica di fentanil viene raggiunta circa 15 minuti dopo l'attivazione di una dose.
Spanish: El tratamiento prolongado con fentanilo, el principio activo de IONSYS, puede provocar síntomas de abstinencia en el recién nacido.
Italian: Il trattamento prolungato con fentanil, il principio attivo di IONSYS, può provocare sintomi da astinenza nel neonato.
Spanish: El estudio C-2000-007 evaluó a pacientes sometidos a cirugías abdominales, torácicas u ortopédicas; el estudio CAPSS-319 evaluó a pacientes sometidos a reemplazo total de cadera; el estudio CAPSS-320 evaluó IONSYS en pacientes tras cirugías abdominales y pélvicas, y el estudio FEN-PPA-401 evaluó a pacientes tras cirugías mayores abdominales u ortopédicas.
Italian: Nello studio C-2000-007 sono stati valutati pazienti sottoposti a interventi di chirurgia addominale, toracica o ortopedica; nello studio CAPSS-319 sono stati valutati pazienti sottoposti a interventi di chirurgia di sostituzione totale dell'anca; lo studio CAPSS-320 ha valutato IONSYS in pazienti sottoposti a interventi di chirurgia addominale e pelvica e lo studio FEN-PPA-401 ha valutato pazienti sottoposti a interventi maggiori di chirurgia addominale o ortopedica.
Spanish: No se debe utilizar IONSYS durante el embarazo salvo que sea claramente necesario.
Italian: IONSYS non deve essere usato durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessità.
Spanish: • Los pacientes no deben usar más de un sistema IONSYS a la vez.
Italian: • I pazienti non devono indossare più di un sistema IONSYS alla volta.
Spanish: El fentanilo es metabolizado en norfentanilo principalmente en el hígado, por la isoforma CYP3A4.
Italian: Fentanil è metabolizzato principalmente nel fegato in norfentanil da parte dell'isoforma CYP3A4.
Spanish: ACP (morfina) IV n=1298
Italian: ACP EV (morfina) n=1.298
Spanish: Si se produce hipotensión severa o persistente, se debe considerar la posibilidad de hipovolemia, y se debe manejar la situación clínica con la terapia de fluidos parenterales adecuada u otras intervenciones, según sea necesario, en función de la evaluación clínica del profesional sanitario tratante.
Italian: In caso di ipotensione grave o persistente, occorre prendere in considerazione un quadro di ipovolemia e gestire la condizione con un'adeguata somministrazione di liquidi per via parenterale o altri interventi necessari, in base al giudizio clinico del medico curante.
Spanish: La luz verde pasará de un destello lento a uno rápido, y el visor digital alternará entre un círculo giratorio y la cantidad de dosis finalizadas durante todo el periodo de administración de 10 minutos.
Italian: La spia verde passa da una frequenza di lampeggio lenta a una rapida e sul display digitale si alterna la visualizzazione di un cerchio che gira e del numero di dosi completate durante l'intero periodo di somministrazione di 10 minuti.
Spanish: Los pacientes que completaron 24 horas de tratamiento con IONSYS en los siete estudios controlados utilizaron un amplio rango de las 80 dosis disponibles, con una media de 29,0 dosis/paciente (rango de 0-93 dosis), con una mayoría de pacientes (56,5%) que usaron entre 11 y 50 dosis.
Italian: I pazienti che hanno completato 24 ore di trattamento con IONSYS nei sette studi controllati hanno usato un numero variabile di dosi rispetto alle 80 disponibili, con una media di 29,0 dosi/paziente (range 0-93 dosi); la maggioranza dei pazienti (56,5%) ha usato tra le 11 e le 50 dosi.
Spanish: Tabla 2 Pacientes evaluables en estudios con comparador activo (n=2569)
Italian: Tabella 2 Studi con comparatore attivo (n=2.569) Pazienti valutabili
Spanish: La literatura ha mostrado que los polimorfismos genéticos explican solo una pequeña variabilidad en las concentraciones de fentanilo con la administración transdérmica.
Italian: È stato dimostrato in letteratura che i polimorfismi genetici sono responsabili solo di una minima variabilità nelle concentrazioni di fentanil associata alla somministrazione transdermica.
Spanish: Dado el bien conocido potencial de abuso del fentanilo, los médicos deben evaluar si los pacientes tienen antecedentes de abuso de drogas (ver sección 4.4).
Italian: A causa del ben noto potenziale di abuso di fentanil, i medici devono effettuare una valutazione dei pazienti per eventuali precedenti di abuso di sostanze (vedere paragrafo 4.4).
Spanish: • Retirar la unidad de fármaco del sobre, y colocarla sobre una superficie firme y plana.
Italian: • Estrarre l'unità di rilascio del farmaco dalla bustina e posizionarla su una superficie rigida e piana.
Spanish: Depresión respiratoria severa o fibrosis quística.
Italian: Grave depressione respiratoria o fibrosi cistica.
Spanish: Algunos medicamentos pueden afectar la acción de IONSYS, o aumentar la probabilidad de que tenga efectos adversos.
Italian: Alcuni medicinali possono interferire con il modo in cui IONSYS agisce o aumentare la probabilità di effetti indesiderati.