FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
French: Pour plus d'informations sur le traitement par Vemlidy, veuillez consulter la notice (également comprise dans l'EPAR) ou contacter votre médecin ou votre pharmacien.
Spanish: Para mayor información sobre el tratamiento con Vemlidy, lea el prospecto (también incluido en el EPAR) o consulte a su médico o farmacéutico.
French: Vemlidy est disponible sous la forme de comprimés 25 mg qui doivent être pris par voie orale (à raison d'un comprimé par jour) pendant un repas.
Spanish: Vemlidy se comercializa en forma de comprimidos de 25 mg que se toman por vía oral (un comprimido diario) con alimentos.
French: Vemlidy est un médicament antiviral utilisé pour traiter l'hépatite B chronique (à long terme), une maladie infectieuse qui touche le foie.
Spanish: Vemlidy es un medicamento antivírico para el tratamiento de la hepatitis B crónica (de larga duración), una enfermedad infecciosa que afecta al hígado.
French: Vemlidy supprime les niveaux du virus de l'hépatite B dans l'organisme, et son efficacité est comparable à celle d'un autre médicament à base de ténofovir (fumarate de ténofovir disoproxil).
Spanish: Vemlidy reduce los niveles del virus de la hepatitis B en el cuerpo y su eficacia es comparable a la de otro medicamento que contiene tenofovir (tenofovir disoproxil fumarato).
French: Quels sont les bénéfices de Vemlidy démontrés au cours des études?
Spanish: ¿Qué beneficios ha demostrado tener Vemlidy en los estudios realizados?
French: Le principe actif de Vemlidy, le ténofovir alafénamide, agit en arrêtant la multiplication du virus de l'hépatite B dans le foie.
Spanish: El principio activo de Vemlidy, tenofovir alafenamida, actúa impidiendo la multiplicación del virus de la hepatitis B en el hígado.
French: Pourquoi Vemlidy est-il approuvé?
Spanish: ¿Por qué se ha aprobado Vemlidy?
French: Dans une étude menée sur 426 patients atteints d'une hépatite chronique et «exempts de l'antigène e du virus de l'hépatite B», 94 % des patients traités par Vemlidy ont montré des niveaux d'ADN viral très faibles après 48 semaines de traitement.
Spanish: En un estudio de 426 pacientes con hepatitis crónica «negativa para el antígeno e», el 94 % de los pacientes tratados con Vemlidy presentaron niveles muy bajos de ADN vírico después de 48 semanas de tratamiento.
French: Qu'est-ce que Vemlidy et dans quel cas est-il utilisé?
Spanish: ¿Qué es Vemlidy y para qué se utiliza?
French: Dans une deuxième étude menée sur 875 patients atteints d'une hépatite chronique et «porteurs de l'antigène e du virus l'hépatite B», 64 % des patients traités par Vemlidy et 67 % de ceux prenant du fumarate de ténofovir disoproxil ont montré des niveaux d'ADN viral très faibles après 48 semaines.
Spanish: En un estudio de 875 pacientes con hepatitis crónica «negativa para el antígeno e», el 64 % de los pacientes tratados con Vemlidy y el 67 % tratados con tenofovir disoproxil fumarato presentaron niveles muy bajos de ADN viral después de 48 semanas de tratamiento.
French: Quels sont les risques associés à l'utilisation de Vemlidy?
Spanish: ¿Cuáles es el riesgo asociado a Vemlidy?
French: Comment Vemlidy agit-il?
Spanish: ¿Cómo actúa Vemlidy?
French: Pour obtenir des informations pratiques sur l'utilisation de Vemlidy, les patients sont invités à lire la notice ou à contacter leur médecin ou leur pharmacien.
Spanish: Para más información sobre el tratamiento con Vemlidy, el paciente debe leer el prospecto (también incluido en el EPAR) o consultar a su médico o farmacéutico.
French: Comment Vemlidy est-il utilisé?
Spanish: ¿Cómo se usa Vemlidy?
French: 112 (4 x 28) comprimés (conditionnement multiple)
Spanish: 112 comprimidos (4 x 28) (multienvase)
French: ANNEXE IV CONCLUSIONS RELATIVES A LA DELIVRANCE DE L'AUTORISATION CONDITIONNELLE DE MISE SUR LE MARCHE PRESENTEES PAR L'AGENCE EUROPEENNE DES MEDICAMENTS
Spanish: ANEXO IV CONCLUSIONES SOBRE LA CONCESIÓN DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN CONDICIONAL PRESENTADA POR LA AGENCIA EUROPEA DE MEDICAMENTOS
French: En ce qui concerne la sécurité, les effets indésirables du médicament sont considérés comme acceptables.
Spanish: En relación con la seguridad, los efectos adversos del medicamento se consideran aceptables.
French: De plus amples informations sur Venclyxto sont disponibles sur le site web de l'Agence, sous: ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/Venclyxto.
Spanish: Puede encontrar información adicional sobre Venclyxto en la página web de la Agencia: ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/Venclyxto.
French: La dose initiale est de 20 mg par jour et celle-ci est augmentée progressivement sur une période de 5 semaines jusqu'à 400 mg.
Spanish: La dosis inicial es de 20 mg diarios y se va aumentando gradualmente durante 5 semanas hasta los 400 mg.
French: Comme pour tous les médicaments, les données sur l'utilisation de Venclyxto sont surveillées en permanence.
Spanish: Como para todos los medicamentos, los datos sobre el uso de Venclyxto se controlan de forma continua.
French: L'Agence européenne des médicaments a estimé que les bénéfices de Venclyxto sont supérieurs à ses risques et a autorisé l'utilisation de ce médicament au sein de l'UE.
Spanish: La Agencia Europea de Medicamentos decidió que los beneficios de Venclyxto son mayores que sus riesgos y recomendó autorizar su uso en la UE.
French: Bien qu'il existe un risque d'apparition du syndrome de lyse tumorale, une complication due à la destruction trop rapide des cellules cancéreuses, ce risque peut être maîtrisé grâce à des mesures préventives, telles que l'augmentation progressive de la dose ou la diminution de la dose, le cas échéant.
Spanish: Aunque existe un riesgo de síndrome de lisis tumoral, una complicación que se produce cuando las células cancerosas se destruyen con demasiada rapidez, puede controlarse este riesgo a través de medidas preventivas, como el aumento gradual de la dosis o la reducción de la dosis, en caso necesario.
French: Celle-ci a été requalifiée en autorisation de mise sur le marché complète le 20 novembre 2018.
Spanish: Dicha autorización se convirtió en autorización normal el 20 de noviembre de 2018.
French: Il peut également être utilisé seul pour traiter:
Spanish: También puede utilizarse en monoterapia en:
French: Quelles sont les mesures prises pour assurer l'utilisation sûre et efficace de Venclyxto?
Spanish: ¿Qué medidas se han adoptado para garantizar un uso seguro y eficaz de Venclyxto?
French: Une autorisation de mise sur le marché conditionnelle valide dans toute l'UE a été délivrée pour Venclyxto, le 5 décembre 2016.
Spanish: Venclyxto ha recibido una autorización de comercialización condicional válida en toda la Unión Europea el 5 de diciembre de 2016.
French: Pourquoi Venclyxto est-il autorisé dans l'UE?
Spanish: ¿Por qué se ha autorizado Venclyxto en la UE?
French: Venclyxto doit être pris pendant 24 mois à compter du jour 1 du premier cycle de rituximab.
Spanish: Venclyxto debe tomarse durante 24 meses a partir del día 1 del primer ciclo de rituximab.
French: Pour plus d'informations sur les conditions d'utilisation de Venclyxto, voir la notice ou contacter votre médecin ou pharmacien.
Spanish: Para mayor información sobre el uso de Venclyxto, consulte el prospecto o contacte con su médico o farmacéutico.
French: Autres informations relatives à Venclyxto:
Spanish: Otras informaciones sobre Venclyxto:
French: En se liant à la Bcl-2 et en inhibant son action, le vénétoclax entraîne la mort des cellules cancéreuses et ralentit donc la progression de la maladie.
Spanish: Al unirse al Bcl-2 y bloquear sus acciones, el venetoclax provoca la muerte de las células cancerosas y, por tanto, retrasa la progresión de la enfermedad.
French: Les recommandations et les précautions à observer par les professionnels de santé et les patients pour assurer l'utilisation sûre et efficace de Venclyxto ont été incluses dans le résumé des caractéristiques du produit et dans la notice.
Spanish: Las recomendaciones y precauciones que deben seguir los profesionales sanitarios y los pacientes para un uso seguro y eficaz de Venclyxto se han incluido en la ficha técnica o resumen de las características del producto y el prospecto.
French: Lorsque Venclyxto est utilisé en association avec le rituximab, la dose recommandée de Venclyxto est de 400 mg une fois par jour.
Spanish: Cuando Venclyxto se utiliza en combinación con rituximab, la dosis recomendada de Venclyxto es de 400 mg una vez al día.
French: Venclyxto est disponible sous forme de comprimés (10, 50 et 100 mg) à prendre par voie orale une fois par jour pendant le repas.
Spanish: Venclyxto se presenta en comprimidos (10, 50 y 100 mg) que se toman por vía oral una vez al día con una comida.
French: Une proportion élevée de patients a répondu à Venclyxto après l'échec d'autres traitements ou lorsque ceux-ci étaient inadaptés.
Spanish: Un elevado porcentaje de pacientes responde a Venclyxto después de que otros tratamientos hayan fracasado o resulten inadecuados.
French: Cette protéine est présente en grande quantité dans les cellules leucémiques (LLC) et contribue à la survie de ces cellules dans l'organisme ainsi qu'à leur résistance aux médicaments anticancéreux.
Spanish: Esta proteína está presente en grandes cantidades en las células cancerosas de LLC, donde ayuda a las células a sobrevivir durante más tiempo en el organismo y las hace resistentes a los medicamentos contra el cáncer.
French: Lorsque Venclyxto est utilisé en monothérapie, le traitement doit être poursuivi aussi longtemps que l'état de santé du patient s'améliore ou reste stable et que les effets indésirables restent supportables.
Spanish: Cuando Venclyxto se utiliza en monoterapia, el tratamiento debe continuar mientras el paciente mejore o permanezca estable y los efectos adversos sean tolerables.
French: La substance active de Venclyxto, le vénétoclax, se lie à une protéine appelée Bcl-2.
Spanish: El principio activo de Venclyxto, el venetoclax, se une a una proteína llamada Bcl-2.
French: Les patients de cette seconde étude avaient tous pris auparavant des inhibiteurs du récepteur antigénique des cellules B.
Spanish: Todos los pacientes de este segundo estudio habían tomado los inhibidores de las vías del receptor de antígenos del linfocito B.
French: Les effets secondaires rapportés avec Venclyxto sont soigneusement évalués et toutes les mesures nécessaires sont prises pour protéger les patients.
Spanish: Los efectos adversos notificados con Venclyxto se evalúan cuidadosamente, adoptándose las medidas que pudieran resultar necesarias para proteger a los pacientes.
French: Venclyxto est un médicament anticancéreux utilisé dans le traitement d'adultes atteints d'un cancer du sang connu sous le nom de leucémie lymphoïde chronique (LLC).
Spanish: Venclyxto es un medicamento contra el cáncer que se utiliza para tratar a adultos con un cáncer de la sangre conocido como leucemia linfocítica crónica (LLC).
French: Une autre étude portant sur 389 patients atteints de LLC ayant reçu au moins un traitement antérieur a montré que les patients traités par Venclyxto associé au rituximab ont vécu plus longtemps sans que leur maladie ne s'aggrave (survie sans progression) que les patients traités par rituximab et la bendamustine (un autre médicament anticancéreux).
Spanish: Otro estudio realizado en 389 pacientes con LLC que recibieron al menos un tratamiento previo mostró que los pacientes tratados con Venclyxto más rituximab vivieron más tiempo sin que su enfermedad empeorase (supervivencia sin progresión) que los pacientes tratados con rituximab y bendamustina (otro medicamento contra el cáncer).
French: Si certains effets indésirables apparaissent, le traitement peut être temporairement suspendu ou la dose réduite.
Spanish: Si el paciente presenta ciertos efectos adversos, podría ser necesario interrumpir temporalmente o suspender el tratamiento, o bien reducir la dosis.
French: Venclyxto peut être utilisé en association avec le rituximab (un autre médicament anticancéreux) chez les patients ayant reçu au moins un traitement antérieur.
Spanish: Venclyxto puede utilizarse en combinación con rituximab (otro medicamento contra el cáncer) en pacientes que han recibido al menos un tratamiento previo.
French: Les patients doivent prendre Venclyxto à la dose quotidienne de 400 mg pendant 7 jours avant le début du traitement par rituximab.
Spanish: Los pacientes deben haber tomado Venclyxto en la dosis diaria de 400 mg durante 7 días antes de iniciar la terapia con rituximab.
French: Le traitement par Venclyxto doit être instauré et surveillé par un médecin expérimenté dans l'utilisation des médicaments anticancéreux et n'est délivré que sur ordonnance.
Spanish: El tratamiento con Venclyxto debe iniciarlo y supervisarlo un médico con experiencia en el uso de medicamentos contra el cáncer y solo se podrá dispensar con receta médica.
French: Lors d'une autre étude menée auprès de 127 patients présentant ou non une délétion 17p ou une mutation TP53, le taux de réponse était de 70 %.
Spanish: En otro estudio en el que participaron 127 pacientes con o sin deleción 17p o mutación TP53, el índice de respuesta fue del 70 %.
French: Venclyxto (vénétoclax)
Spanish: Venclyxto (venetoclax)
French: Lors d'une étude principale menée chez 107 patients présentant une LLC avec délétion 17p préalablement traités, 75 % des patients ont répondu partiellement ou totalement à Venclyxto.
Spanish: En un estudio principal en el que participaron 107 pacientes con LLC y deleción 17p tratados previamente, el 75 % respondió parcial o completamente a Venclyxto.
French: Il a été démontré que Venclyxto, lorsqu'il est utilisé en association avec le rituximab, prolonge la durée de vie des patients sans aggravation de leur maladie.
Spanish: Se ha demostrado que Venclyxto, cuando se utilizó en combinación con rituximab, mejoró el tiempo que estos pacientes vivieron sin que su enfermedad empeorase.
French: En outre, un taux de réponse élevé a été observé chez les patients dont le traitement antérieur par ibrutinib ou idélalisib avait échoué.
Spanish: También se observó un alto índice de respuesta en pacientes cuyo tratamiento previo con ibrutinib o con idelalisib fracasó.
French: Pour une description complète des effets indésirables observés sous Venclyxto, voir la notice.
Spanish: Para consultar la lista completa de efectos adversos notificados sobre Venclyxto, consultar el prospecto.
French: Qu'est-ce que Venclyxto et dans quel cas est-il utilisé?
Spanish: ¿Qué es Venclyxto y para qué se utiliza?
French: Venclyxto ne doit pas être utilisé avec des médicaments de type «inhibiteurs puissants du CYP3A» au cours de la phase initiale du traitement ni avec du millepertuis (une préparation à base de plantes utilisée pour traiter l'anxiété et la dépression).
Spanish: Venclyxto no debe utilizarse con medicamentos conocidos como «inhibidores potentes de las encimas CYP3A» durante las primeras fases del tratamiento y tampoco debe utilizarse con hierba de San Juan (un preparado vegetal utilizado para tratar la ansiedad y la depresión).
French: Aperçu de Venclyxto et pourquoi il est autorisé dans l'UE
Spanish: Información general sobre Venclyxto y sobre los motivos por los que se autoriza su uso en la UE
French: • les patients présentant des mutations génétiques particulières (délétion 17p ou mutation TP53) qui les rendent inéligibles à une chimio-immunothérapie (un type de traitement contre le cancer).
Spanish: • pacientes con cambios genéticos particulares (deleción 17p o mutación del gen TP53) que han fallado al tratamiento con inmuno-quimioterapia (un tipo de tratamiento del cáncer).
French: Les études ont montré que les patients présentant des mutations génétiques particulières (délétion 17p ou mutation TP53) qui les rendent inéligibles à une chimio-immunothérapie ont bien réagi à Venclyxto utilisé en monothérapie.
Spanish: Los estudios mostraron que los pacientes con mutaciones genéticas específicas (deleciones 17p o mutaciones TP53) que hacen que sea inadecuada la quimioinmunoterapia responden bien a Venclyxto utilizado en monoterapia.
French: Quels sont les risques associés à l'utilisation de Venclyxto?
Spanish: ¿Cuáles son los riesgos asociados a Venclyxto?
French: Quels sont les bénéfices de Venclyxto démontrés au cours des études?
Spanish: ¿Qué beneficios ha demostrado tener Venclyxto en los estudios realizados?
French: Comment Venclyxto agit-il?
Spanish: ¿Cómo actúa Venclyxto?
French: Les effets indésirables les plus couramment observés sous Venclyxto utilisé en monothérapie (chez plus d'une personne sur cinq) sont les suivants: taux faible de neutrophiles (un type de globule blanc), diarrhée, nausées, anémies (faible nombre de globules rouges), infections du nez et de la gorge et fatigue.
Spanish: Los efectos adversos más frecuentes de Venclyxto utilizado en monoterapia (observados en más de 1 de cada 5 personas) son bajos niveles de neutrófilos (un tipo de glóbulo blanco), diarrea, náuseas, anemia (recuentos bajos de glóbulos rojos), infección de nariz y garganta y cansancio.
French: Les effets indésirables les plus couramment observés sous Venclyxto associé au rituximab sont les suivants: taux faible de neutrophiles, diarrhée et infections du nez et de la gorge.
Spanish: Los efectos adversos más frecuentes cuando Venclyxto se utiliza en combinación con rituximab son el bajo nivel de neutrófilos, la diarrea y la infección de nariz y garganta.
French: Chez ces patients, Venclyxto est utilisé lorsque le traitement par des médicaments connus sous le nom d'inhibiteurs du récepteur antigénique des cellules B (ibrutinib et idélalisib) n'est pas adapté ou a échoué.
Spanish: Venclyxto se utiliza cuando los medicamentos conocidos como inhibidores de las vías del receptor de antígenos del linfocito B (ibrutinib e idelalisib) no son adecuados o han fallado al tratamiento.
French: Les études ont montré la disparition partielle ou complète des cellules cancéreuses après le traitement par Venclyxto en monothérapie chez une proportion élevée de patients.
Spanish: Los estudios han demostrado que un elevado porcentaje de pacientes tienen sus células cancerosas parcial o totalmente compensadas tras el tratamiento con Venclyxto en monoterapia.
French: Les effets indésirables graves les plus couramment observés sous Venclyxto en monothérapie ou en association avec le rituximab (chez plus de deux personnes sur 100) sont la pneumonie (infection des poumons), la fièvre associée à une réduction des neutrophiles et le syndrome de lyse tumorale (une complication due à la dégradation de cellules cancéreuses).
Spanish: Los efectos adversos graves más frecuentes (observados en más de 2 de cada 100 personas) en pacientes que reciben Venclyxto en combinación con rituximab o en monoterapia son neumonía (infección pulmonar), fiebre asociada a recuentos muy bajos de neutrófilos y síndrome de lisis tumoral (una complicación debida a la degradación de las células cancerosas).
French: Comment Venclyxto est-il utilisé?
Spanish: ¿Cómo se usa Venclyxto?
French: • les patients ne présentant pas ces mutations génétiques en cas d'échec des traitements par chimio-immunothérapie et par inhibiteur du récepteur antigénique des cellules B.
Spanish: • En pacientes sin esos cambios genéticos, Venclyxto se utiliza cuando han fallado otros tratamientos con inmunoquimioterapia y con un inhibidor de la vía del receptor de antígenos del linfocito B. Venclyxto contiene el principio activo venetoclax.
French: Boire beaucoup d'eau
Spanish: Beba mucha agua
French: Chaque cycle durait 28 jours.
Spanish: Cada ciclo fue de 28 días.
French: 30 avril 2015
Spanish: 30 de abril de 2015
French: NE = non évaluable.
Spanish: NE = no evaluable.
French: Pendant les 4 premières semaines, vous recevrez une nouvelle boîte chaque semaine.
Spanish: Durante las primeras 4 semanas, recibirá un nuevo envase cada semana.
French: Cela peut affecter votre capacité à concevoir un enfant.
Spanish: Ello puede afectar a su capacidad para tener un hijo.
French: Fréquence (tous grades)a
Spanish: Frecuencia (todos los grados)a
French: Effets de l'âge, du sexe et du poids
Spanish: Efectos de la edad, el sexo y el peso
French: Cela ralentit également l'aggravation de la maladie.
Spanish: También retrasa el empeoramiento de la enfermedad
French: Nombre d'événements (%) Progression de la maladie Décès
Spanish: Número de acontecimientos (%) Progresión de la enfermedad Muertes
French: Les mesures prophylactiques présentées ci-dessous doivent être suivies.
Spanish: Se deben seguir las medidas profilácticas que figuran a continuación.
French: Études d'interaction in vitro
Spanish: Estudios de interacciones in vitro
French: Les analyses de sang peuvent également montrer :
Spanish: También se puede observar lo siguiente en el análisis de sangre:
French: e Les données de survie globale ne sont pas encore matures.
Spanish: eLos datos de supervivencia global aún no son definitivos.
French: Certaines infections peuvent être graves, voire entraîner le décès.
Spanish: Algunas infecciones pueden ser graves y provocar la muerte.
French: Les résultats d'efficacité sont présentés dans le Tableau 6.
Spanish: Los resultados de la eficacia se muestran en la Tabla 6.
French: Venclyxto avec des aliments et boissons
Spanish: Toma de Venclyxto con alimentos y bebidas
French: Date de première autorisation : 5 décembre 2016 Date du dernier renouvellement : 6 septembre 2018
Spanish: Fecha de la primera autorización: 5/Diciembre/2016 Fecha de la última renovación: 6/Septiembre/2018
French: • Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Spanish: • No tome una dosis doble para compensar una dosis olvidada.
French: Le statut de la délétion 17p a été déterminé sur la base des résultats des examens réalisés par le laboratoire central.
Spanish: El estado relativo a la deleción 17p se determinó sobre la base de los resultados del laboratorio central.
French: Résultats des analyses en sous-groupes
Spanish: Resultados de los análisis de subgrupos
French: Les anomalies électrolytiques doivent être aussitôt corrigées.
Spanish: Los desequilibrios electrolíticos se deben corregir de inmediato.
French: Les évaluations de la réponse ont été réalisées à 8 semaines, 24 semaines, puis toutes les 12 semaines par la suite.
Spanish: Las evaluaciones de la respuesta se realizaron a las 8 semanas, a las 24 semanas y, a partir de entonces, cada 12 semanas.
French: Si vous avez pris plus de Venclyxto que vous n'auriez dû
Spanish: Si toma más Venclyxto del que debe
French: 8 heures, prenez-la dès que possible
Spanish: tómela lo antes posible.
French: Tableau 2 : Modification de la dose en cas de SLT ou d'autres toxicités
Spanish: Tabla 2: Modificación de la dosis en caso de SLT y otras toxicidades
French: Dans le pelliculage :
Spanish: En la cubierta pelicular:
French: - Venclyxto ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.
Spanish: - Venclyxto no debe utilizarse durante el embarazo.
French: Grade ≥ 3a
Spanish: Grado ≥3a
French: Le hazard ratio non stratifié est présenté sur l'axe X avec une échelle logarithmique.
Spanish: El hazard ratio no estratificado se muestra en el eje X con escala logarítmica.
French: Informez votre médecin si vous présentez l'un des effets indésirables suivants : Très fréquent
Spanish: Informe a su médico si nota alguno de los siguientes efectos adversos: Muy frecuentes
French: b Inclut les 51 patients supplémentaires de la cohorte d'extension de sécurité.
Spanish: b Incluye 51 pacientes adicionales de la cohorte de expansión de seguridad
French: • Les comprimés doivent être avalés entiers avec un verre d'eau
Spanish: • Trague los comprimidos enteros con un vaso de agua
French: 51 patients supplémentaires ont été inclus dans une cohorte d'extension de sécurité.
Spanish: Se incluyeron 51 pacientes adicionales en una cohorte de expansión de seguridad.
French: Le taux de SSP estimé à 6 mois post-traitement était de 92 %.
Spanish: La tasa de SLP estimada a los 6 meses post-tratamiento fue del 92%.
French: La réversibilité de cette anomalie n'a pas été démontrée.
Spanish: No se ha mostrado la reversibilidad de este hallazgo.
French: Cette protéine aide les cellules cancéreuses à survivre.
Spanish: Esta proteína ayuda a las células cancerosas a sobrevivir.