FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: It is important to read the information later in this section under ‘Other possible side effects of combination therapy for HIV'.
Czech: Je důležité, abyste si přečetl(a) další informace v tomto bodě s názvem „Další možné nežádoucí účinky kombinované léčby infekce HIV“.
English: If gastrointestinal intolerance occurs in patients weighing 21-30 kg, an alternative dosing schedule with one-half tablet taken thrice daily can be applied in attempt to improve tolerability.
Czech: Pokud se u pacientů s hmotností 21 - 30 kg vyskytne gastrointestinální nesnášenlivost, může se použít alternativní dávkovací schéma s podáním poloviny tablety třikrát denně, a tím se pokusit zlepšit toleranci.
English: Treatment with Lamivudine/Zidovudine Teva often causes a loss of fat from legs, arms and face (lipoatrophy).
Czech: Léčba přípravkem Lamivudine/Zidovudine Teva často způsobuje úbytek tuku z nohou, paží a obličeje (lipoatrofie).
English: • changes in the colour of your nails, your skin or the skin inside your mouth
Czech: • změna barvy nehtů, kůže nebo sliznice uvnitř dutiny ústní
English: Combination not recommended.
Czech: Kombinace těchto léčiv se nedoporučuje.
English: Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy, and should be monitored according to standard practice.
Czech: Pacienti s již dříve existujícími jaterními poruchami, včetně chronické aktivní hepatitidy, mají v průběhu kombinované antiretrovirové léčby zvýšenou frekvenci výskytu poruch jaterních funkci, a mají být proto pravidelně sledováni podle standardních požadavků.
English: Subjects receiving lamivudine and zidovudine with or without additional concomitant antiretroviral therapies and who already present with the M184V mutant virus also experience a delay in the onset of mutations that confer resistance to zidovudine and stavudine (Thymidine Analogue Mutations; TAMs).
Czech: Pacienti léčení lamivudinem a zidovudinem s nebo bez přídatné antiretrovirové léčby a mající již přítomnu M184V mutantu viru mají také oddálení nástupu mutací, které vedou k rezistenci na zidovudin a stavudin (analogní mutace thymidinu; TAMs).
English: People may be more likely to get this condition:
Czech: S větší pravděpodobností se toto onemocnění objeví u osob:
English: When these signs occur, Lamivudine/Zidovudine Teva should be stopped and your HIV treatment changed.
Czech: Pokud se tyto příznaky objeví, je nutno přípravek Lamivudine/Zidovudine Teva přestat podávat a Vaši léčbu HIV změnit.
English: During your treatment, your doctor will monitor you for signs of lactic acidosis.
Czech: V průběhu léčby Vás lékař bude pečlivě sledovat s ohledem na přítomnost příznaků laktátové acidózy.
English: The clinically relevant effects of lamivudine and zidovudine in combination are anaemia, neutropenia and leucopenia.
Czech: Klinicky relevantní účinky lamivudinu a zidovudinu podávaných v kombinaci jsou anemie, neutropenie a leukopenie.
English: This variant arises both in vitro and in HIV-1 infected patients treated with lamivudine-containing antiretroviral therapy.
Czech: Tato rezistentní varianta HIV-1 se vyskytuje jak in vitro, tak i u infikovaných pacientů léčených antiretrovirovým režimem obsahujícím lamivudin.
English: Early symptoms (symptomatic hyperlactatemia) include benign digestive symptoms (nausea, vomiting and abdominal pain) non-specific malaise, loss of appetite, weight loss, respiratory symptoms (rapid and/or deep breathing) or neurological symptoms (including motor weakness).
Czech: Časné příznaky (symptomatická hyperlaktatemie) zahrnují benigní gastrointestinální příznaky (nauzeu, zvracení a bolest břicha), nespecifickou malátnost, ztrátu chuti k jídlu, úbytek tělesné hmotnosti, respirační příznaky (rychlé a/nebo prohloubené dýchání) nebo neurologické příznaky (včetně motorické slabosti).
English: Lamivudine and zidovudine are nucleoside analogues which have activity against HIV.
Czech: Lamivudin a zidovudin jsou nukleosidové analogy působící proti HIV.
English: Liver disease: If lamivudine is being used concomitantly for the treatment of HIV and HBV, additional information relating to the use of lamivudine in the treatment of hepatitis B infection is available in the lamivudine 100 mg SmPC.
Czech: Porucha funkce jater: je-li lamivudin použit současně k léčbě HIV infekce a HBV, další informace týkající se použití lamivudinu k léčbě hepatitidy B jsou dostupné v SmPC lamivudinu 100 mg.
English: Cross-resistance conferred by the M184V RT is limited within the nucleoside inhibitor class of antiretroviral agents.
Czech: Zkřížená rezistence daná M184V RT je omezena jen na antiretrovirové přípravky ze skupiny nukleosidových inhibitorů.
English: In vitro studies indicate that zidovudine-resistant virus isolates can become zidovudine sensitive when they simultaneously acquire resistance to lamivudine.
Czech: Z in vitro studií vyplývá, že virus rezistentní k zidovudinu se může stát zidovudin senzitivním, pokud současně získá rezistenci k lamivudinu.
English: To ensure administration of the entire dose, the tablet(s) should ideally be swallowed without crushing.
Czech: K zajištění podání celé dávky má být tableta nejlépe spolknuta bez drcení.
English: Metabolism of lamivudine is a minor route of elimination.
Czech: Biotransformace Metabolizace lamivudinu je podružnou cestou jeho eliminace.
English: • liver disorders, such as jaundice, enlarged liver or fatty liver, inflammation (hepatitis)
Czech: • jaterní poruchy, jako je žloutenka, zvětšení jater nebo jejich ztukovatění, zánět (hepatitida)
English: Not everyone responds to treatment with Lamivudine/Zidovudine Teva in the same way.
Czech: Na léčbu přípravkem Lamivudine/Zidovudine Teva nereagují všichni stejně.
English: • chest pain; disease of the heart muscle (cardiomyopathy)
Czech: • bolest na hrudi, onemocnění srdečního svalu (kardiomyopatie)
English: Remember to tell your doctor or pharmacist if you begin taking a new medicine while you are taking Lamivudine/Zidovudine Teva.
Czech: Nezapomeňte informovat svého lékaře či lékárníka, pokud během léčby přípravkem Lamivudine/Zidovudine Teva začnete užívat nějaký další léčivý přípravek.
English: Dose reduction is required for patients with creatinine clearance ≤50 ml/min (see section 4.2).
Czech: U pacientů s clearance kreatininu ≤50 ml/min je nezbytná redukce dávkování (viz bod 4.2).
English: Depending on the overall condition of the patient, blood tests may be performed less often, for example every one to three months.
Czech: V závislosti na celkovém stavu pacienta lze vyšetření hematologických parametrů provádět ve větších časových odstupech, např. v intervalu jednoho až tří měsíců.
English: The marketing authorisation holder shall submit periodic safety update reports for this product in accordance with the requirements set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under article 107c(7) of Directive 2001/83/EC and published on the European medicines web-portal.
Czech: Držitel rozhodnutí o registraci předkládá pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek v souladu s požadavky uvedenými v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl.
English: For these patients and for patients, who are unable to swallow tablets, oral solutions of lamivudine and zidovudine are available.
Czech: Pro tyto pacienty a pro pacienty, kteří nejsou schopní tablety polykat, jsou lamivudin a zidovudin dostupné ve formě perorálního roztoku.
English: Clinical end-point data indicate that lamivudine in combination with zidovudine, results in a significant reduction in the risk of disease progression and mortality.
Czech: Závěry klinických dat svědčí o tom, že lamivudin v kombinaci se zidovudinem výrazně snižuje riziko progrese choroby a úmrtnost.
English: Some people taking Lamivudine/Zidovudine Teva or other combination treatments for HIV are more at risk of serious side effects.
Czech: Někteří lidé užívající Lamivudine/Zidovudine Teva nebo jiné kombinace k léčbě HIV mají vyšší riziko závažných nežádoucích účinků.
English: If you accidentally take too much Lamivudine/Zidovudine Teva, tell your doctor or your pharmacist, or contact your nearest hospital emergency department for further advice.
Czech: Pokud jste omylem užil(a) více přípravku Lamivudine/Zidovudine Teva, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi nebo se obraťte na pohotovostní oddělení nejbližší nemocnice.
English: Mitochondrial dysfunction following exposure in utero: Nucleoside and nucleotide analogues may impact mitochondrial function to a variable degree, which is most pronounced with stavudine, didanosine and zidovudine.
Czech: Mitochondriální dysfunkce po expozici in utero: Nukleosidová a nukleotidová analoga mohou různým způsobem ovlivnit mitochondriální funkci, což je nejvýraznější u stavudinu, didanosinu a zidovudiunu.
English: Lipoatrophy: Treatment with zidovudine has been associated with loss of subcutaneous fat, which has been linked to mitochondrial toxicity.
Czech: Lipoatrofie: Léčba zidovudinem byla spojena s úbytkem podkožního tuku, což se váže k mitochondriální toxicitě.
English: Lamivudine/Zidovudine Teva contains lamivudine and zidovudine, therefore any interactions identified for these individually are relevant to Lamivudine/Zidovudine Teva.
Czech: Lamivudine/Zidovudine Teva obsahuje lamivudin a zidovudin, proto jsou všechny interakce zjištěné u těchto jednotlivých látek relevantní i pro Lamivudine/Zidovudine Teva .
English: These occurred more frequently at higher zidovudine dosages (1200-1500 mg/day) and in patients with poor bone marrow reserve prior to treatment, particularly with advanced HIV disease.
Czech: Tyto reakce se vyskytují častěji při vyšším dávkování zidovudinu (1200 až 1500 mg denně) a u pacientů, kteří již před zahájením terapie zidovudinem měli slabou rezervu kostní dřeně, zejména u pacientů s pokročilým onemocněním HIV.
English: For more details physicians should refer to the individual prescribing information for lamivudine and zidovudine.
Czech: Podrobnější údaje by lékař měl získat v informacích pro preskripci jednotlivých přípravků lamivudinu a zidovudinu.
English: Nervous system disorders Common: Headache, insomnia Very rare: Peripheral neuropathy (or paraesthesiae)
Czech: Poruchy nervového systému Časté: bolest hlavy, nespavost Velmi vzácné: periferní neuropatie (nebo parestezie).
English: Limited data from clinical trials do not indicate a significantly increased risk of adverse reactions to zidovudine with cotrimoxazole (see interaction information above relating to lamivudine and cotrimoxazole), aerosolised pentamidine, pyrimethamine and acyclovir at doses used in prophylaxis.
Czech: Omezené údaje z klinických studií nenaznačují významné zvýšení rizika nežádoucích reakcí na zidovudin v kombinaci s co-trimoxazolem (viz informace o interakcích lamivudinu a co-trimoxazolu výše), pentamidinem ve formě aerosolu, pyrimethaminem a aciklovirem v dávkách užívaných k profylaxi.
English: • methadone, used as a heroin substitute
Czech: • methadon, užívaný jako léčba závislosti na heroinu
English: Other medicines and Lamivudine/Zidovudine Teva Tell your doctor or pharmacist if you're taking any other medicines, or if you have taken any recently, including herbal medicines or other medicines you bought without a prescription.
Czech: Další léčivé přípravky a Lamivudine/Zidovudine Teva Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, nebo jste užíval(a) v nedávné době, včetně rostlinných přípravků a přípravků dostupných bez lékařského předpisu.
English: Lamivudine/Zidovudine Teva should not be taken with any other medicinal products containing lamivudine or medicinal products containing emtricitabine.
Czech: Lamivudine/Zidovudine Teva nemá být užíván s žádnými jinými přípravky obsahujícími lamivudin ani s přípravky obsahujícími emtricitabin.
English: A transplacental genotoxicity study conducted in monkeys compared zidovudine alone with the combination of zidovudine and lamivudine at humanequivalent exposures.
Czech: Studie transplacentární genotoxicity, která byla provedena na opicích srovnávala samotný zidovudin s kombinací zidovudinu a lamivudinu v expozici ekvivalentní humánní.
English: Zidovudine is contraindicated in patients with abnormally low neutrophil counts (<0.75 x 109/l), or abnormally low haemoglobin levels (<7.5 g/dl or 4.65 mmol/l).
Czech: Zidovudin je kontraindikován u pacientů s abnormálně nízkým počtem neutrofilů (<0,75 x 109/l) nebo s abnormálně nízkými hladinami hemoglobinu (<7,5 g/dl neboli 4,65 mmol/l).
English: The mean systemic clearance of lamivudine is approximately 0.32 l/h/kg, with predominantly renal clearance (>70 %) via the organic cationic transport system.
Czech: Průměrná systémová clearance lamivudinu je přibližně 0,32 l/h/kg, přičemž za hlavní část (>70 %) lamivudinu odstraněného z plazmy je zodpovědná renální clearance cestou transportního systému pro organické kationty.
English: In these patients, lamivudine and zidovudine should be taken as separate formulations according to the prescribed dosing recommendations for these products.
Czech: Těmto pacientům by měly být podávány samostatně lamivudin a zidovudin podle předepsaného dávkovacího doporučení pro tyto přípravky.
English: In the present case, the use in pregnant women of zidovudine, with subsequent treatment of the newborn infants, has been shown to reduce the rate of maternal-foetal transmission of HIV.
Czech: V současnosti bylo prokázáno, že použití zidovudinu u těhotných žen a jeho následující aplikace u novorozenců narozených těmto ženám snížily podíl případů maternálně-fetálního přenosu HIV.
English: In one study, by the US National Cancer Institute, zidovudine was administered at maximum tolerated doses to pregnant mice from day 12 to 18 of gestation.
Czech: National Cancer Institute, byl zidovudin aplikován v maximálních snášených dávkách březím myším samicím od 12. do 18. dne gestace.
English: Cssmax levels were 4.45 μM (1.19 μg/ml) following a dose of 120 mg zidovudine (in solution)/m2 body surface area and 7.7 μM (2.06 μg/ml) at 180 mg/m2 body surface area.
Czech: Cssmax hladiny byly 4,45 μM (1,19 μg/ml) při dávce 120 mg zidovudinu (v roztoku)/m2 tělesného povrchu a 7,7 μM (2,06 μg/ml) při dávce 180 mg/m2 tělesného povrchu.
English: Lamivudine/Zidovudine Teva and similar medicines may cause side effects in unborn babies.
Czech: Lamivudine/Zidovudine Teva a podobné léky mohou u nenarozeného dítěte způsobit nežádoucí účinky.
English: Rare: Insomnia, paraesthesiae, somnolence, loss of mental acuity, convulsions
Czech: Vzácné: nespavost, parestézie, somnolence, snížení psychické aktivity, konvulze
English: If concomitant therapy with Lamivudine/Zidovudine Teva and any of these medicinal products is necessary then extra care should be taken in monitoring renal function and haematological parameters and, if required, the dosage of one or more agents should be reduced.
Czech: Pokud je současná léčba přípravkem Lamivudine/Zidovudine Teva s některým z uvedených přípravků nezbytná, musí být věnována zvláštní pozornost monitorování renálních funkcí a hematologických parametrů, a pokud je to nutné, dávka jednoho nebo více přípravků musí být snížena.
English: • interferon, to treat viral infections
Czech: • interferon, k léčbě virových infekcí
English: Patients receiving Lamivudine/Zidovudine Teva should be frequently examined and questioned for signs of lipoatrophy.
Czech: Pacienty léčené přípravkem Lamivudine/Zidovudine Teva je nutno častěji vyšetřovat a dotazovat se jich na známky lipoatrofie.
English: Monitor for signs of zidovudine toxicity (see section 4.8).
Czech: Je zapotřebí monitorovat známky toxicity zidovudinu (viz bod 4.8).
English: Late-onset neurological disorders have been reported rarely (hypertonia, convulsion, abnormal behaviour).
Czech: Vzácně byly hlášeny i některé neurologické poruchy s pozdním nástupem (hypertonie, křeče, neobvyklé chování).
English: No antagonistic effects in vitro were seen with lamivudine and other antiretrovirals (tested agents: abacavir, didanosine and nevirapine).
Czech: In vitro nebyl pozorován antagonistický účinek lamivudinu a jiných antiretrovirotik (testované látky: abakavir, didanosin a nevirapin).
English: Your doctor should monitor for signs of lipoatrophy.
Czech: Váš lékař u Vás bude sledovat známky lipoatrofie.
English: Tell your doctor if you notice any loss of fat from your legs, arms, and face.
Czech: pokud zaznamenáte jakýkoli úbytek tuku z nohou, paží a obličeje.
English: The relationship between in vitro susceptibility of HIV to lamivudine and zidovudine and clinical response to lamivudine/zidovudine containing therapy remains under investigation.
Czech: Vztah mezi citlivostí HIV na lamivudin a zidovudin in vitro a klinickou odpovědí na léčbu zahrnující lamivudin/zidovudin se nadále zkoumá.
English: There were no other zidovudine-related tumours observed in either sex of either species.
Czech: U jedinců obou pohlaví obou zvířecích druhů nebyly pozorovány žádné jiné tumory související s aplikací zidovudinu.
English: A small amount of the ingredients in Lamivudine/Zidovudine Teva can also pass into your breastmilk.
Czech: Malé množství složek přípravku Lamivudine/Zidovudine Teva může také přecházet do mateřského mléka.
English: In vitro lamivudine inhibits the intracellular phosphorylation of cladribine leading to a potential risk of cladribine loss of efficacy in case of combination in the clinical setting.
Czech: Lamivudin in vitro inhibuje intracelulární fosforylaci kladribinu, což vede k potenciálnímu riziku ztráty účinnosti kladribinu v případě léčby kombinací těchto látek.
English: The study demonstrated that foetuses exposed in utero to the combination sustained a higher level of nucleoside analogue-DNA incorporation into multiple foetal organs, and showed evidence of more telomere shortening than in those exposed to zidovudine alone.
Czech: Studie prokázala, že plod vystavený in utero kombinaci nukleosidových DNA analogů měl vyšší úroveň jejich včlenění do mnohočetných fetálních orgánů, a prokázala zkrácení telomery oproti expozici samotnému zidovudinu.
English: Zidovudine AUC ↑33% Atovaquone AUC ↔
Czech: Zidovudin AUC ↑33 % Atovachon AUC ↔
English: If you're breast-feeding, or thinking about breast-feeding:
Czech: Pokud již kojíte, nebo uvažujete o tom, že kojit začnete:
English: • muscle weakness.
Czech: • svalová slabost.
English: Lactic acidosis generally occurred after a few or several months of treatment.
Czech: Obecně k vývoji laktátové acidózy dochází po málo nebo několika měsících léčby.
English: The median (range) lamivudine and zidovudine tmax values were 0.75 (0.50-2.00) hours and 0.50 (0.25-2.00) hours respectively.
Czech: Medián (v závorce je uvedeno rozpětí) hodnot tmax byl u lamivudinu 0,75 (0,50 - 2,00) hodin a u zidovudinu 0,50 (0,25 - 2,00) hodin.
English: In long-term oral carcinogenicity studies in rats and mice, lamivudine did not show any carcinogenic potential.
Czech: V dlouhodobých testech na kancerogenitu perorálně podávaného lamivudinu u potkanů a myší nebyly prokázány žádné známky kancerogenního potenciálu.
English: Uncommon: Fever, generalised pain and asthenia Rare: Chills, chest pain and influenza-like syndrome
Czech: Méně časté: horečka, generalizovaná bolest a asténie Vzácné: zimnice, bolest na hrudi a syndrom podobný chřipce
English: • a low red blood cell count (anaemia) or low white blood cell count (neutropenia or leucopenia)
Czech: • nízký počet červených krvinek (anemie) nebo nízký počet bílých krvinek (neutropenie nebo leukopenie)
English: Very rare: Aplastic anaemia
Czech: Velmi vzácné: aplastická anemie.
English: Patients co-infected with hepatitis C virus: The concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.5).
Czech: Pacienti koinfikovaní virem hepatitidy C: souběžné podávání ribavirinu se zidovudinem se nedoporučuje vzhledem ke zvýšenému riziku vzniku anemie (viz bod 4.5).
English: • a decrease in the number of cells involved in blood clotting (thrombocytopenia) or in all kinds of blood cells (pancytopenia).
Czech: • snížení počtu krevních destiček, které se podílejí na srážení krve (trombocytopenie) nebo snížení počtu všech druhů krevních buněk (pancytopenie)
English: Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the container or carton and blister after EXP.
Czech: Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu nebo krabičce a blistru za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
English: Treatment related findings were limited to lateoccurring vaginal epithelial tumours, which were seen with a similar incidence and time of onset as in the standard oral carcinogenicity study.
Czech: Nálezy související s léčivem byly omezeny na pozdní vaginální epiteliální tumory, jejichž četnost výskytu i doba jejich vzniku byly podobné jako ve standardním testu na kancerogenitu perorálního zidovudinu.
English: In vitro data tend to suggest that the continuation of lamivudine in anti-retroviral regimen despite the development of M184V might provide residual anti-retroviral activity (likely through impaired viral fitness).
Czech: Na základě údajů získaných ze studií in vitro lze předpokládat, že další podávání lamivudinu v rámci antiretrovirového režimu přesto, že došlo ke vzniku M184V, by mohlo vést k reziduální antiretrovirové aktivitě (pravděpodobně v důsledku zhoršené virové odolnosti).
English: Evidence from clinical studies shows that lamivudine plus zidovudine delays the emergence of zidovudine resistant isolates in individuals with no prior antiretroviral therapy.
Czech: Výsledky klinických studií ukazují, že lamivudin a zidovudin zpožďují objevení se izolované rezistence proti zidovudinu u pacientů bez předchozí antiretrovirové léčby.
English: You may need extra check-ups, including blood tests, while you are taking your medicine.
Czech: Možná bude během užívání přípravku nutné provést některá další vyšetření, včetně krevních testů.
English: Common: Raised blood levels of liver enzymes and bilirubin Rare : Liver disorders such as severe hepatomegaly with steatosis
Czech: Časté: zvýšení krevních hladin jaterních enzymů a bilirubinu Vzácné: porucha funkce jater jako těžká hepatomegalie se steatózou
English: Contents of the pack and other information What Lamivudine/Zidovudine Teva contains
Czech: Obsah balení a další informace Co Lamivudine/Zidovudine Teva obsahuje
English: • amphotericin or co-trimoxazole, to treat fungal and bacterial infections
Czech: • amfotericin nebo co-trimoxazol, k léčbě plísňových nebo bakteriálních infekcí
English: Opportunistic infections: Patients receiving Lamivudine/Zidovudine Teva or any other antiretroviral therapy may continue to develop opportunistic infections and other complications of HIV infection.
Czech: Oportunní infekce: u pacientů užívajících přípravek Lamivudine/Zidovudine Teva nebo jakékoli jiné antiretrovirotikum se přesto mohou vyvinout oportunní infekce a jiné komplikace infekce HIV.
English: Pancreatitis: Cases of pancreatitis have occurred rarely in patients treated with lamivudine and zidovudine.
Czech: Pankreatitida: u pacientů léčených lamivudinem a zidovudinem se vzácně vyskytly případy pankreatitidy.
English: Recommendation concerning co-administration
Czech: Doporučení týkající se současného podávání
English: Zidovudine was also incorporated into DNA from cord blood leukocytes of infants from zidovudine-treated mothers.
Czech: Zidovudin byl rovněž začleněn do DNA leukocytů u kojenců matek léčených zidovudinem.
English: The active ingredients of Lamivudine/Zidovudine Teva may inhibit cellular DNA replication and zidovudine has been shown to be transplacental carcinogen in one animal study (see section 5.3).
Czech: Léčivé látky přípravku Lamivudine/Zidovudine Teva mohou inhibovat replikaci buněčné DNA a v jedné studii se zvířaty bylo prokázáno, že zidovudin je transplacentární kancerogen (viz bod 5.3).
English: Some people taking Lamivudine/Zidovudine Teva develop a condition called lactic acidosis, together with an enlarged liver.
Czech: U některých osob užívajících přípravek Lamivudine/Zidovudine Teva se může vyvinout stav zvaný laktátová acidóza spolu se zvětšením jater.