FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: The CHMP did not agree upon the lack of safety concerns in fasting conditions and did not endorse the use of asymmetric CIs.
Czech: Výbor CHMP nesouhlasil s tím, že neexistují žádné pochybnosti v oblasti bezpečnosti při podávání přípravku nalačno, a neschválil použití asymetrických intervalů spolehlivosti.
English: GROUNDS FOR REFUSAL
Czech: ZDŮVODNĚNÍ ZAMÍTNUTÍ ŽÁDOSTI
English: However, in the absence of other data, it is not possible to confirm that under fed conditions the test product is bioequivalent and therefore will have the same efficacy and safety profile of the innovator.
Czech: Pro nedostatek dalších klinických údajů a bioekvivalenčních studií však není možné potvrdit, že zkoumaný přípravek je po podání potravy bioekvivalentní a že tudíž bude mít stejný profil bezpečnosti a účinnosti jako inovovaný přípravek.
English: As result, the size of the emulsion droplets of the test and the reference are comparable and the slight difference of the particles size could explain the lower impact of food on the intestinal absorption.
Czech: Výsledky ukázaly, že velikost kapek emulze testovaného a referenčního přípravku je srovnatelná a malý rozdíl ve velikosti částic by mohl objasnit nižší dopad přítomnosti jídla na vstřebávání přípravku ve střevě.
English: The evidence for bioequivalence, which meets narrow (90-111%) acceptance criteria for AUC under fasting conditions, meets standard (80-125%) acceptance criteria for Cmax in the fasted state, and fails to meet even standard acceptance criteria the fed state, is regarded as inadequate to support a conclusion of bioequivalence.
Czech: Důkaz bioekvivalence, která splňuje zúžená (90-111 %) kritéria přijatelnosti pro AUC v podmínkách podávání přípravku nalačno, splňuje standardní (80-125 %) kritéria přijatelnosti pro Cmax ve stavu nalačno a nesplňuje stejná standardní kritéria přijatelnosti při podávání po jídle, není považován za adekvátní pro podporu závěru o bioekvivalenci;
English: The MAH claimed that these results showed efficacy equivalence without safety issues in fast conditions.
Czech: Držitel rozhodnutí o registraci tvrdil, že tyto výsledky prokázaly rovnocennost účinnosti při podávání nalačno, a to bez problémů v oblasti bezpečnosti.
English: The CHMP acknowledged that the food effect seen on Ciclosporin IDL is lower then the effect on the innovator and that it may represent an advantage for a product that can be administered with or without food.
Czech: Výbor CHMP uznal, že vliv potravy pozorovaný u přípravku Ciclosporin IDL je nižší než vliv na inovovaný přípravek a že to může pro přípravek, který může být podáván s potravou nebo bez ní, znamenat výhodu.
English: The CHMP concluded that bioequivalence has not been satisfactorily demonstrated, the benefit/risk ratio is considered negative and Ciclosporin IDL cannot be recommended for approval.
Czech: Výbor CHMP dospěl k závěru, že vzhledem k tomu, že bioekvivalence nebyla uspokojivým způsobem prokázána, poměr přínosu/rizika se považuje za nepříznivý, a přípravek Ciclosporin IDL nemůže být doporučen k registraci.
English: The MAH noted that the SPCs of Sandimune and Neoral state that these two products are not bioequivalent, but a switch between these products is allowed with an appropriate therapeutic drug monitoring (TDM), indicating that this is well established common practice blood concentration guided dosing of ciclosporin.
Czech: Držitel rozhodnutí o registraci poznamenal, že v souhrnech údajů o přípravku pro přípravky Sandimune a Neoral se uvádí, že tyto dva léčivé přípravky nejsou bioekvivalentní, avšak přechod mezi nimi je povolen za předpokladu odpovídajícího terapeutického monitorování léku (therapeutic drug monitoring, TDM), z čehož vyplývá, že se jedná o zavedený postup při dávkování cyklosporinu na základě koncentrací v krvi.
English: The CHMP has recommended the refusal of the granting of the Marketing Authorisations in the Concerned Member States and the suspension of the Marketing Authorisations for Ciclosporin IDL where the product is currently authorised.
Czech: výbor CHMP doporučil zamítnutí udělení rozhodnutí o registraci v dotčených členských státech a pozastavení rozhodnutí o registraci přípravku Ciclosporin IDL ve státech, ve kterých je v současné době registrován.
English: The CHMP, after the oral explanation, found that the data and the justification presented were not adequate to confirm the bioequivalence between the test and the originator.
Czech: Výbor CHMP došel po ústním vysvětlení k závěru, že předložené údaje a odůvodnění nejsou k potvrzení bioekvivalence mezi zkoumaným a referenčním přípravkem dostačující.
English: The CHMP considered that as ciclosporin is NTI drug, narrowing the Confidence Interval (CI) range to 90-111%, would minimize the risk of over or under exposure.
Czech: Výbor CHMP se domnívá, že, jelikož je cyklosporin lékem s NTI, snížilo by zúžení rozmezí intervalu spolehlivosti (CI) na 90-111 % riziko nadměrné nebo nedostatečné expozice.
English: In the case of Ciclosporin IDL, the MAH argued that bioequivalence has been proven in the fasting state in CI (80-125%).
Czech: Pokud jde o přípravek Ciclosporin IDL, držitel rozhodnutí o registraci argumentoval, že bioekvivalence při užívání nalačno byla prokázána v intervalu spolehlivosti (80-125 %).
English: In the ‘fasting' bioequivalence trial presented, the 90% confidence interval for Cmax does not meet the tighter 90-111% acceptance criteria.
Czech: V předložené bioekvivalenční studii „nalačno“ nesplňuje 90% interval spolehlivosti pro parametr Cmax přísnější rozmezí kritérií přijatelnosti (90-111 %).
English: In view of the MAH, from the data generated by the bioequivalence studies, the ciclosporin test product is in the range 90%-111% for the AUC and less than 111% of the reference for the Cmax in the fasted conditions study which reflects the pharmacokinetic parameters without any interaction.
Czech: Držitel rozhodnutí o registraci zastává názor, že z údajů získaných ve studiích bioekvivalence vyplývá, že testovaný přípravek obsahující cyklosporin spadá ve studii zkoumající jeho podávání nalačno do rozmezí 90 %-111 % pro AUC a méně než 111 % pro Cmax, což odráží farmakokinetické parametry bez jakékoli interakce.
English: The other study in fed conditions showed that Ciclosporin IDL was less affected by food than Novartis Neoral reference product.
Czech: Další studie, ve které byl přípravek podáván po příjmu potravy, prokázala, že přípravek Ciclosporin IDL byl potravou ovlivněn v menší míře než referenční přípravek Novartis Neoral.
English: The CHMP considered also the data the MAH submitted for PK simulations of ciclosporin concentrations for both reference and test product repeated dosing in fed and fasted states.
Czech: Výbor CHMP vzal v potaz rovněž údaje, které držitel rozhodnutí o registraci předložil k farmakokinetické simulaci koncentrací cyklosporinu při opakovaném dávkování při podání nalačno a po jídle, a to jak pro referenční, tak pro testovaný léčivý přípravek.
English: The MAH answered that the reduced effect of food on generic ciclosporin pharmacokinetics as compared to the innovator formulation could be seen as an advantage over the reference product and a compelling argument for the acceptance of the former.
Czech: Držitel rozhodnutí o registraci odpověděl, že snížený vliv potravy na farmakokinetiku generického cyklosporinu, v porovnání s inovovaným přípravkem, může být považován za výhodný oproti referenčnímu přípravku a za přesvědčivý argument pro schválení generika.
English: The MAH quoted a publication from The National Kidney Foundation of 1999 raising inequivalence concerns for transplant organ immunosuppressants and introduced the term “critical-dose drug”.
Czech: Bioekvivalence a bezpečný přechod mezi přípravky Držitel rozhodnutí o registraci citoval publikaci vydanou The National Kidney Foundation v roce 1999, která otevírá otázku možné neekvivalence imunosupresiv u transplantovaných orgánů a zavádí pojem „lék s kritickým dávkováním“.
English: The Marketing Authorisation Holder should conduct a new fasting and fed bioequivalence study showing the bioequivalence of Ciclosporin IDL under a tightened acceptance range (90-111%) for the 90% CI.
Czech: Držitel rozhodnutí o registraci provede novou bioekvivalenční studii v podmínkách nalačno a po podání potravy, která prokáže bioekvivalenci přípravku Ciclosporin IDL v úzkém přijatelném rozmezí (90-111 %) pro 90% interval spolehlivosti.
English: The CHMP noted that MAH stressed the need for routine TDM and from experienced physicians to prescribe ciclosporin, but these arguments could not counterbalance any failed bioequivalence for any compound being proposed as generic of the reference product.
Czech: Výbor CHMP vzal na vědomí, že držitel rozhodnutí o registraci zdůraznil potřebu pravidelného terapeutického monitorování léku a nutnost, aby cyklosporin předepisovali zkušení lékaři, avšak tyto argumenty nemohly převážit nedostatečnou bioekvivalenci kterékoli složky navrhované jako generikum referenčního léčivého přípravku.
English: The CHMP concluded that bioequivalence has not been demonstrated in fasting conditions.
Czech: Výbor CHMP dospěl k závěru, že v podmínkách podávání přípravku nalačno nebyla bioekvivalence prokázána.
English: The CHMP maintained its conclusion that bioequivalence of Ciclosporin IDL to the originator has not been adequately demonstrated, either in fed or fasted conditions.
Czech: Výbor CHMP trval na svém závěru, že bioekvivalence přípravku Ciclosporin IDL nebyla ve vztahu k referenčnímu přípravku dostatečně prokázána ani v podmínkách po podání potravy, ani nalačno.
English: OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF CICLOSPORIN IDL Ciclosporin is a calcineurin inhibitor and as such an immunosuppressive drug.
Czech: Cyklosporin je kalcineurinový inhibitor a jako takový je imunosupresivním lékem.
English: Key results from the dossier supporting the MAA are reproduced below.
Czech: Níže jsou uvedeny nejdůležitější výsledky z dokumentace na podporu žádosti o registraci.
English: They therefore advised that a generic ciclosporin product should be bioequivalent with the originator product both in the fasting and in the fed state.
Czech: Bylo proto doporučeno, aby generický cyklosporin byl bioekvivalentní s referenčním přípravkem, jak při užívání nalačno, tak při užívání po jídle.
English: - the Scope of the Referral was about the bioequivalence (BE) of the generic Ciclosporin IDL to the originator.
Czech: - předmětem předložení žádosti k posouzení bylo porovnání bioekvivalence (BE) generického přípravku Ciclosporin IDL s referenčním přípravkem,
English: Bioequivalence in fed conditions
Czech: Bioekvivalence při podání přípravku nalačno
English: The MAH also stated that bioequivalence under fed conditions has not been shown, since the PK of Ciclosporin IDL formulation is considerably less affected by food than the reference product.
Czech: Držitel rozhodnutí o registraci rovněž uvedl, že bioekvivalence v případě podání přípravku po jídle nebyla prokázána z toho důvodu, že farmakokinetický profil přípravku Ciclosporin IDL je podáním jídla ovlivněn ve výrazně menší míře než referenční léčivý přípravek.
English: Ciclosporin is considered a NTI drugs, and the MAH accepted this in the grounds for re-examination.
Czech: Cyklosporin je považován za lék s NTI a držitel rozhodnutí o registraci uznal tuto skutečnost ve zdůvodnění k přezkoumání stanoviska výboru.
English: - the 90% CI relates to the population effects, whereas in clinical practice the substantial intraindividual variability is critical for the variable ciclosporin blood levels and this is the reason why it is monitored by frequent plasma through concentration even with the brand leader and these determinations which are routinely performed will allow to correct immediately deviation of the 10% or 20%.
Czech: Postup zahrnoval ústní vysvětlení, při kterém držitel rozhodnutí o registraci přednesl své názory: - klinická klasifikace cyklosporinu jako léku s NTI založená na důkazech je stále nedostatečná, lze ji obtížně vypočítat a je založená pouze na nežádoucích účincích, k nimž již bylo podáno vysvětlení, - 90% interval spolehlivosti (CI) vychází z účinků na populaci, zatímco v klinické praxi je značná intraindividuální variabilita pro nestálé krevní hladiny cyklosporinu kritická, a to je důvodem, proč je monitorován pomocí plazmatické koncentrace, shodně s nejpoužívanějším přípravkem na trhu, a tato stanovení, která jsou rutinně prováděna, umožní okamžitou opravu odchylky o 10 % nebo 20 %.
English: The MAH summarized previous studies showing that the size of the emulsion droplets and concomitant food intake have an effect on the absorption of ciclosporin from the small intestine when orally administered, which may have an influence on the drugs' pharmacokinetic parameters The MAH compared Neoral and 3 batches of Ciclosporin IDL.
Czech: Držitel rozhodnutí o registraci shrnul výsledky předchozích studií s cílem prokázat, že velikost kapek emulze a souběžně požité jídlo mají při perorálním podání účinek na vstřebávání cyklosporinu v tenkém střevě, což může ovlivnit farmakokinetické parametry přípravku.
English: - On the efficacy side not achieving therapeutic levels may lead to devastating consequences and therefore the SPC clearly states that monitoring blood levels are essential during treatment with ciclosporin and when switching to another formulation.
Czech: Odůvodnění je založeno na klinických hodnoceních jak z hlediska účinnosti, tak z hlediska bezpečnosti tímto způsobem: - pokud jde o účinnost, může nedosažení terapeutických hladin vést k ničivým následkům, a proto souhrn údajů o přípravku jasně stanoví, že je v průběhu léčby cyklosporinem a při převedení na jinou lékovou formu nezbytné sledovat krevní hladiny.
English: Variable
Czech: Parametr
English: 25 mg capsule
Czech: 25 mg tobolka
English: The data submitted showed that the 90% CI for Cmax fell outside the standard (80-125%) acceptance range in the fed state and outside a narrowed (90-111%) acceptance range in the fasted state and the respective value for AUC exceeds the narrowed acceptance range in the fed state.
Czech: Předložené údaje ukázaly, že 90% interval spolehlivosti pro Cmax spadal mimo toto přijatelné rozmezí a že příslušná hodnota pro AUC překračuje přijatelné rozmezí v případě podávání přípravku po jídle.
English: The CHMP in principle agreed that a decreased sensitivity of the ciclosporin absorption to food intake could be seen as an advantage, however a generic product should be bioequivalent and possible to be used interchangeably with an originator product based on bioequivalence and this has not been demonstrated.
Czech: Avšak generický léčivý přípravek by měl být bioekvivalentní a co do použití zaměnitelný s původním léčivým přípravkem na základě jeho bioekvivalence a to prokázáno nebylo.
English: In the MAH view even if Ciclosporin was to be considered a NTI drug, the normal 80-125% acceptance range should be used.
Czech: Podle názoru držitele rozhodnutí o registraci je třeba použít běžné přijatelné rozmezí (80-125 %), i kdyby byl cyklosporin považován za lék s NTI.
English: Ciklosporin IDL 50 mg 50 mg capsule
Czech: Ciklosporin IDL 50 mg 50 mg tobolka
English: Ciclosporina IDL 100 mg 100 mg capsule
Czech: Ciclosporina IDL 100 mg 100 mg tobolka
English: Ciklosporin IDL 25 mg 25 mg capsule
Czech: Ciklosporin IDL 25 mg 25 mg tobolka
English: Ciklosporin IDL 100 mg 100 mg capsule
Czech: Ciklosporin IDL 100 mg 100 mg tobolka
English: Ciclosporin IDL 100 mg 100 mg capsule
Czech: Ciclosporin IDL 100 mg 100 mg tobolka
English: Ciclosporina IDL 50 mg 50 mg capsule
Czech: Ciclosporina IDL 50 mg 50 mg tobolka
English: Ciclosporina IDL 25 mg 25 mg capsule
Czech: Ciclosporina IDL 25 mg 25 mg tobolka
English: Ciclosporin IDL 50 mg 50 mg capsule
Czech: Ciclosporin IDL 50 mg 50 mg tobolka
English: Ciclosporin IDL 25 mg 25 mg capsule
Czech: Ciclosporin IDL 25 mg 25 mg tobolka
English: Ciclosporin IDL 50 mg 50 mg capsule, soft
Czech: Ciclosporin IDL 50 mg 50 mg měkká tobolka perorální podání
English: drug.
Czech: Nalačno
English: Ciclosporin IDL 100 mg 100 mg capsule, soft
Czech: Ciclosporin IDL 100 mg 100 mg měkká tobolka perorální podání
English: Ciclosporin IDL 25 mg 25 mg capsule, soft
Czech: Ciclosporin IDL 25 mg 25 mg měkká tobolka perorální podání
English: MA (EU) number (Invented) name Strength Pharmaceutical Form Route of Administration
Czech: Registrační (EU) Číslo
English: • over about 1 hour.
Czech: • po dobu přibližně 1 hodiny
English: • once each day
Czech: • jednou denně
English: If you weigh more than 80 kg, you may need a different dose.
Czech: Pokud vážíte více než 80 kg, můžete potřebovat jinou dávku.
English: Efficacy was a secondary endpoint in this study.
Czech: Účinnost byla v této studii sekundárním cílovým parametrem.
English: The safety information on treatment durations longer than 4 weeks is limited.
Czech: Informace o bezpečnosti při trvání léčby delším než 4 týdny jsou omezené.
English: This is because it does not contain any ingredients to stop the growth of bacteria.
Czech: To proto, že neobsahuje žádné látky, které by bránily růstu bakterií.
English: Ask your doctor for more information.
Czech: O více informací požádejte svého lékaře.
English: Date of first authorization: 11 February 2016
Czech: DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 11 únor 2016
English: Not Recommended
Czech: Nedoporučuje se
English: This stops the infection from spreading and gives the body's natural defences a chance to completely get rid of the infection.
Czech: To zastavuje šíření infekce a dává příležitost přirozené obranyschopnosti těla zcela se zbavit infekce.
English: Excretion is slow and the terminal half-life of radioactivity was 12 to 15 days.
Czech: Exkrece je pomalé a terminální poločas radioaktivity byl 12 až 15 dní.
English: A similar effect could be expected for other medicinal products that induce metabolic enzymes.
Czech: Podobný účinek lze očekávat u jiných léčivých přípravků indukujících metabolické enzymy.
English: However, no systematic dosage adjustment is required.
Czech: Není však nutno systematicky dávku upravovat.
English: These cases have been associated with poor clinical outcomes.
Czech: Tyto případy byly spojeny se špatnými klinickými výsledky.
English: Twentyfour patients had neutropaenia.
Czech: Dvacetčtyři pacienti měli neutropenii.
English: Reconstituted concentrate: should be used immediately.
Czech: Rekonstituovaný koncentrát: je nutno jej použít okamžitě.
English: Caution is advised when treating this age group.
Czech: Při léčbě této věkové skupiny se doporučuje opatrnost.
English: • you are allergic to any other medicines
Czech: • jste alergický(á) na jakékoli jiné léky;
English: The mechanism of interaction could possibly be due to an initial inhibition and subsequent induction of transport proteins.
Czech: Mechanismus interakce by mohl snad být výsledkem počáteční inhibice a následné indukce transportních proteinů.
English: Therefore, elimination occurs in the absence of a distribution equilibrium, and a true estimate of the volume of distribution of caspofungin is currently impossible to obtain.
Czech: Proto dochází k eliminaci v nepřítomnosti distribuční rovnováhy a skutečný odhad distribučního objemu kaspofunginu v současnosti není možné stanovit.
English: Read all of this leaflet carefully before you or your child are given this medicine because it contains important information for you.
Czech: Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám nebo Vašemu dítěti bude tento přípravek podán, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
English: Distribution, rather than excretion or biotransformation, is the dominant mechanism influencing plasma clearance.
Czech: Distribuce, spíše než exkrece nebo biotransformace, je dominantním mechanismem, který ovlivňuje plazmatickou clearance.
English: The number of neutropenic patients enrolled in this study was also limited (8.0 %).
Czech: Rovněž byl omezen počet neutropenických pacientů zařazených do této studie (8,0 %).
English: Xellia Pharmaceuticals ApS Dalslandsgade 11, København S, 2300, Denmark
Czech: Xellia Pharmaceuticals ApS Dalslandsgade 11, København S, 2300, Dánsko
English: Generally the increase was modest and not large enough to warrant dosage adjustment.
Czech: Obecně je zvýšení mírné a není natolik velké, aby bylo nutno dávku upravovat.
English: Your doctor will monitor how well the medicine works for you.
Czech: Váš lékař bude sledovat, jak u Vás lék působí.
English: Caspofungin should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Czech: Kaspofungin se nemá během těhotenství používat, pokud to není jednoznačně nutné.
English: Paediatric patients (12 months to 17 years)
Czech: Pediatričtí pacienti (12 měsíců až 17 let)
English: The mechanism of resistance has not been established.
Czech: Mechanismus rezistence není znám.
English: In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
Czech: S ohledem na neexistenci studií kompatibility se tento léčivý přípravek nesmí mísit s jinými léčivými přípravky.
English: Other side effects in adults include
Czech: Další nežádoucí účinky u dospělých zahrnují:
English: PREPARATION OF THE SOLUTION FOR INFUSION IN ADULTS
Czech: PŘÍPRAVA ROZTOKU PRO INFUZI PRO DOSPĚLÉ
English: Caspofungin resistance in Candida has been observed but the incidence may differ by species or region.
Czech: U Candida byla rezistence vůči kaspofunginu pozorována, ale výskyt se může lišit podle druhů nebo regionu.
English: An additional gamma-phase also occurs with a half-life of 45 hours.
Czech: Dále se objevuje gama fáze s poločasem 45 hodin.
English: Gender: Caspofungin plasma concentrations were on average 17-38 % higher in women than in men.
Czech: Pohlaví: Plazmatické koncentrace kaspofunginu byly v průměru o 17-38 % vyšší u žen než u mužů.
English: Preparation notes:
Czech: Poznámky k přípravě:
English: A short alpha-phase occurs immediately post-infusion, followed by a beta-phase with a halflife of 9 to 11 hours.
Czech: Krátká alfa fáze nastává bezprostředně po infuzi a je následována beta fází s poločasem 9-11 hodin.
English: The study design, diagnostic criteria, and criteria for efficacy assessment were similar to the corresponding studies in adult patients (see section 5.1).
Czech: Uspořádání studie, diagnostická kritéria a kritéria k vyhodnocení účinnosti byly podobné jako v odpovídajících studiích u dospělých pacientů (viz bod 5.1).
English: The plasma concentrations decrease with increasing weight.
Czech: Plazmatické koncentrace se se zvyšováním hmotnosti snižovaly.
English: Overall, the available pharmacokinetic, efficacy, and safety data are limited in patients 3 to 10 months of age.
Czech: Celkově platí, že dostupné farmakokinetické údaje a údaje o účinnosti a bezpečnosti jsou pro pacienty ve věku 3 až 10 měsíců omezené.
English: This is because Caspofungin Accord can affect the way some other medicines work.
Czech: To proto, že přípravek Caspofungin Accord může mít vliv na to, jak fungují některé jiné léky.
English: Tell your doctor or nurse straight away if you notice any of the following side effects - you may need urgent medical treatment:
Czech: Svého lékaře nebo zdravotní sestru ihned informujte, pokud zaznamenáte kterýkoli z následujících nežádoucích účinků - můžete naléhavě potřebovat lékařské ošetření:
English: An increase in the incidence of cervical ribs was also noted.
Czech: Bylo pozorováno i zvýšení incidence krčních žeber.
English: Pharmacotherapeutic group: antimycotics for systemic use, ATC code: J02AX04
Czech: Farmakoterapeutická skupina: antimykotika pro systémovou aplikaci, ATC kód: J02AX04
English: • if you have ever had any other medical problem.
Czech: • jste kdykoli v minulosti měl(a) jakýkoli jiný zdravotní problém.
English: A small amount of caspofungin is excreted unchanged in urine (approximately 1.4 % of dose).
Czech: Malé množství kaspofunginu se vylučuje močí v nezměněné podobě (přibližně 1,4 % dávky).
English: • some HIV medicines such as efavirenz or nevirapine
Czech: • některé léky proti HIV, jako je efavirenz nebo nevirapin