FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
French: Lorsque Symtuza est coadministré avec un produit contenant de la drospirénone, une surveillance clinique est recommandée en raison du risque d'hyperkaliémie.
Spanish: Cuando se administre Symtuza conjuntamente con un producto que contenga drospirenona, se recomienda vigilancia clínica por si aparece hiperpotasemia.
French: L'augmentation moyenne du taux de CD4+ entre l'inclusion et la semaine 48 a été de 224 cellules/mm
Spanish: El aumento medio del recuento de linfocitos CD4+ entre el momento basal y la semana 48 fue de 224 células/mm
French: Affections de la peau et du tissu sous-cutané Très fréquent éruptions cutanées (comprenant le type maculaire, maculopapulaire, papulaire, érythémateux, prurigineux, l'éruption cutanée généralisée et la dermatite allergique)
Spanish: Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo muy frecuente erupción (incluyendo erupción macular, maculopapular, papular, eritematosa, prurítica, erupción generalizada y dermatitis alérgica)
French: Il n'y a pas de données disponibles chez l'Homme sur l'effet du darunavir, du cobicistat, de l'emtricitabine ou du ténofovir alafénamide concernant la fertilité.
Spanish: No se dispone de datos en seres humanos acerca del efecto de darunavir, cobicistat, emtricitabina o tenofovir alafenamida sobre la fertilidad.
French: En théorie, aucune interaction pertinente cliniquement n'est attendue.
Spanish: Basándose en consideraciones teóricas, no se esperan interacciones de importancia clínica.
French: Le cobicistat est principalement métabolisé et éliminé par le foie.
Spanish: Cobicistat se metaboliza y elimina fundamentalmente por el hígado.
French: En raison de l'augmentation des concentrations plasmatiques du darunavir non lié, Symtuza devra être utilisé avec précaution chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère ou modérée (voir rubriques 4.2, 4.3 et 5.2).
Spanish: Debido al aumento de las concentraciones plasmáticas de darunavir libre, Symtuza se debe usar con precaución en los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (ver las secciones 4.2, 4.3 y 5.2).
French: La sécurité de l'emtricitabine et du ténofovir alafénamide associés à l'elvitégravir et au cobicistat au sein d'un comprimé à doses fixes a été évaluée chez environ 70 patients co-infectés par le VIH et le VHB recevant un traitement contre le VIH dans le cadre d'une étude clinique en ouvert (GS-US-292-1249).
Spanish: La seguridad de emtricitabina y tenofovir alafenamida en combinación con elvitegravir y cobicistat en un comprimido de combinación de dosis fijas se evaluó aproximadamente en 70 pacientes coinfectados por el VIH/VHB que estaban recibiendo tratamiento para el VIH en un estudio clínico abierto (GS-US-292-1249).
French: En théorie, aucune interaction n'est attendue.
Spanish: Basándose en consideraciones teóricas, no se espera una interacción mecanística.
French: L'emtricitabine triphosphate inhibe la réplication du VIH en étant incorporée dans l'ADN viral via la transcriptase inverse (TI) du VIH, ce qui aboutit à l'arrêt de l'élongation de la chaîne d'ADN.
Spanish: El trifosfato de emtricitabina inhibe la replicación del VIH mediante su incorporación en el ADN viral por la transcriptasa inversa (TI) del VIH, lo que provoca la terminación de las cadenas de ADN.
French: Prévenez votre médecin si vous prenez : - Alfentanil (analgésique injectable, puissant et à action rapide utilisé dans les interventions chirurgicales) - Carvédilol, métoprolol, timolol (pour les maladies cardiaques) - Warfarine (pour diminuer la coagulation sanguine), l'effet thérapeutique ou les effets indésirables de ce médicament pouvant être altéré(s); votre médecin devra peut-être contrôler votre sang.
Spanish: Informe a su médico si está tomando: - Alfentanilo (analgésico inyectable, potente y de acción corta, que se emplea en las intervenciones quirúrgicas) - Carvedilol, metoprolol, timolol (para las enfermedades del corazón) - Warfarina (para reducir la coagulación de la sangre), ya que puede modificarse el efecto terapéutico o los efectos adversos; es posible que su médico tenga que hacerle análisis de sangre.
French: Administration concomitante d'autres médicaments Symtuza est un traitement complet de l'infection par le VIH-1 et ne doit pas être administré avec d'autres antirétroviraux (voir rubrique 4.5).
Spanish: Symtuza está indicado como una pauta completa para el tratamiento de la infección por el VIH-1 y no se debe administrar junto con otros antirretrovirales (ver sección 4.5).
French: 2,7 (IC à 95 % : -1,6 ; 7,1)
Spanish: 2,7 (IC del 95%: -1,6; 7,1)
French: - Buspirone, clorazépate, diazépam, estazolam, flurazépam, zolpidem, midazolam lorsqu'il est utilisé en injection (médicaments pour traiter les troubles du sommeil ou l'anxiété) - Metformine (pour traiter le diabète de type 2)
Spanish: - Buspirona, clorazepato, diazepam, estazolam, flurazepam, zolpidem, midazolam cuando se utiliza en inyección (medicamentos utilizados para tratar los problemas para dormir o la ansiedad) - Metformina (para tratar la diabetes de tipo 2)
French: Affections hématologiques et du système lymphatique Fréquent anémie
Spanish: Trastornos de la sangre y del sistema linfático frecuente anemia
French: La sécurité de Symtuza chez les patients pédiatriques n'a pas été étudiée.
Spanish: No se ha investigado la seguridad de Symtuza en pacientes pediátricos.
French: Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible pour l'emtricitabine et le ténofovir alafénamide durant la grossesse.
Spanish: No se disponen de datos farmacocinéticos de emtricitabina y tenofovir alafenamida durante el embarazo.
French: C]-cobicistat, 86% de la dose ont été retrouvés dans les fèces et 8,2%, dans les urines.
Spanish: C]-cobicistat, el 86 % y el 8,2 % de la dosis se recuperó en las heces y la orina, respectivamente.
French: Evérolimus Irinotécan
Spanish: Everólimus Irinotecan
French: En cas de surdosage, les signes de toxicité doivent être surveillés chez le patient (voir rubrique 4.8).
Spanish: En caso de sobredosis, se deberá vigilar al paciente por si presenta signos de toxicidad (ver sección 4.8).
French: Après 96 semaines de traitement par Symtuza, les pourcentages de variation de la densité minérale osseuse des hanches et de la colonne vertébrale (IC à 95 %) par rapport à l'inclusion étaient respectivement de -0,26 % (-0,96 ; 0,45) et -0,93 % (-1,82 ;
Spanish: Después de 96 semanas de tratamiento con Symtuza, la variación porcentual (IC del 95%) de la DMO de la cadera y la columna con respecto al momento basal fue, respectivamente, del -0,26 (-0,96; 0,45) % y el -0,93 (-1,82; -0,05) %.
French: En cas d'administration concomitante d'un traitement antiviral de l'hépatite C, veuillez également consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit de ces médicaments.
Spanish: En caso de utilizar de forma conjunta un tratamiento antiviral para la hepatitis C, por favor consulte también la información correspondiente en las Fichas Técnicas de estos medicamentos.
French: Si vous avez pris plus de Symtuza que vous n'auriez dû Contactez immédiatement votre médecin ou le service d'urgence le plus proche pour demander conseil.
Spanish: Póngase en contacto de inmediato con su médico o con el servicio de urgencias más cercano y solicite ayuda.
French: • réactions allergiques telles que éruption cutanée (urticaire), démangeaisons
Spanish: • reacciones alérgicas, como urticaria, picor
French: Le darunavir est métabolisé de façon importante par le système enzymatique du cytochrome au niveau hépatique et presque exclusivement par l'iso-enzyme CYP3A4.
Spanish: Darunavir es metabolizado ampliamente en el sistema CYP hepático y, de forma casi exclusiva, por la isoenzima CYP3A4.
French: La dexaméthasone par voie systémique doit être utilisée avec précaution lorsqu'elle est associée à Symtuza.
Spanish: La dexametasona sistémica se debe utilizar con precaución cuando se administre en combinación con Symtuza.
French: Au cours du programme de développement clinique de darunavir/ritonavir (N = 3 063), une hépatite a été rapportée chez 0,5% des patients recevant un traitement par une association d'antirétroviraux incluant darunavir/ritonavir.
Spanish: Durante el programa de desarrollo clínico de darunavir/ritonavir (N = 3.063), se notificó hepatitis en el 0,5 % de los pacientes que recibieron tratamiento antirretroviral combinado con darunavir/ritonavir.
French: Comprimé ovale de couleur jaune à brun-jaunâtre, de 22 mm x 11 mm, portant les inscriptions « 8121 » sur une face et « JG » sur l'autre face.
Spanish: Comprimido con forma de cápsula, entre amarillo y amarillo pardo, de 22 mm x 11 mm, con la inscripción «8121» en una cara y «JG» en la otra.
French: Cependant, des données pharmacocinétiques sont disponibles pour les différents composants de Symtuza et elles indiquent que des doses de 800 mg de darunavir, 150 mg de cobicistat, 200 mg d'emtricitabine et 10 mg de ténofovir alafénamide aboutissent à des expositions similaires chez les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus pesant au moins 40 kg.
Spanish: No obstante, se dispone de datos farmacocinéticos para los diferentes componentes de Symtuza que indican que las dosis de 800 mg de darunavir, 150 mg de cobicistat, 200 mg de emtricitabina y 10 mg de tenofovir alafenamida producen exposiciones similares en adultos y en adolescentes de 12 años en adelante, con un peso de al menos 40 kg.
French: En théorie, la co-administration de DRV/COBI avec le dabigatran ou le ticagrelor peut augmenter les concentrations de l'anticoagulant.
Spanish: Basándose en consideraciones teóricas, la administración conjunta de DRV/COBI con dabigatrán o ticagrelor puede incrementar las concentraciones del anticoagulante.
French: On ne sait pas si la co-administration de ténofovir alafénamide et d'inhibiteurs de la xanthine oxydase (fébuxostat par exemple) est susceptible d'augmenter l'exposition systémique au ténofovir.
Spanish: No se sabe si la administración conjunta de tenofovir alafenamida con inhibidores de la xantina oxidasa (p. ej., febuxostat) puede aumentar la exposición sistémica al tenofovir.
French: Symtuza peut être co-administré avec les antagonistes des récepteurs H2 sans adaptation posologique.
Spanish: Symtuza se puede administrar conjuntamente con antagonistas del receptor-H2 sin ajustes de dosis.
French: Bien que le darunavir n'ait pas été étudié chez les patients insuffisants rénaux, l'analyse des données de pharmacocinétique de population a montré que le profil pharmacocinétique du darunavir n'était pas modifié de façon significative chez les patients infectés par le VIH présentant une insuffisance rénale modérée (DFGeCG entre 30 et 60 mL/min, n = 20) (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Spanish: Aunque darunavir no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal, el análisis farmacocinético poblacional demostró que la farmacocinética de darunavir no resulta afectada de manera significativa en los pacientes infectados por el VIH que presentan una insuficiencia renal moderada (FGeCG de 30-60 ml/min, N = 20) (ver las secciones 4.2 y 4.4).
French: Troubles du métabolisme et de la nutrition Fréquent diabète, anorexie, hypercholestérolémie, lipoprotéines de faible densité augmentées, hypertriglycéridémie, hyperlipidémie, dyslipidémie
Spanish: Trastornos del metabolismo y de la nutrición frecuente diabetes mellitus, anorexia, hipercolesterolemia, aumento de lipoproteína de baja densidad, hipertrigliceridemia, hiperlipidemia, dislipidemia poco frecuente hiperglucemia
French: Le suivi des taux de lipides et de glucose sanguins devra tenir compte des recommandations en vigueur sur les traitements contre le VIH.
Spanish: Para monitorizar los niveles de lípidos y de glucosa en sangre, se hace referencia a pautas establecidas en las guias de tratamiento del VIH.
French: Il a été montré qu'un traitement par darunavir/cobicistat 800/150 mg au cours des deuxième et troisième trimestres, entraîne une faible exposition au darunavir, avec une réduction d'environ 90 % des concentrations Cmin (voir rubrique 5.2).
Spanish: Se ha demostrado que el tratamiento con darunavir/cobicistat 800/150 mg durante el segundo y tercer trimestre de embarazo da como resultado una baja exposición a darunavir, con un descenso de aproximadamente el 90 % de los niveles de Cmin (ver sección 5.2).
French: Un essai de phase 2 en ouvert (TMC114-C230) a été réalisé afin d'évaluer la pharmacocinétique, la sécurité, la tolérance et l'efficacité du darunavir associé à une faible dose de ritonavir chez 12 patients pédiatriques infectés par le VIH-1, naïfs d'ARV, âgés de 12 ans à moins de 18 ans et pesant au moins 40 kg.
Spanish: Se realizó un ensayo Fase 2 abierto (TMC114-C230) para evaluar la farmacocinética, la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de darunavir con dosis bajas de ritonavir en 12 pacientes pediátricos infectados por el VIH-1 de 12 a menos de 18 años de edad, que no habían recibido previamente TAR y con un peso de al menos 40 kg.
French: Si un traitement par sildénafil, vardénafil ou tadalafil est indiqué en association à Symtuza, les posologies recommandées sont les suivantes : sildénafil à dose unique ne dépassant pas 25 mg sur 48 heures, vardénafil à dose unique ne dépassant pas 2,5 mg sur 72 heures ou tadalafil à dose unique ne dépassant pas 10 mg sur 72 heures.
Spanish: Cuando esté indicado el uso concomitante de Symtuza y sildenafilo, vardenafilo o tadalafilo, se recomienda la administración de dosis únicas de sildenafilo no superiores a 25 mg en 48 horas, dosis únicas de vardenafilo no superiores a 2,5 mg en 72 horas o dosis únicas de tadalafilo no superiores a 10 mg en 72 horas.
French: Treize pour cent de la dose ont été retrouvés dans les urines sous forme de trois métabolites putatifs.
Spanish: El 13 % de la dosis se recuperó en la orina en forma de tres supuestos metabolitos.
French: Le darunavir, l'emtricitabine et le ténofovir alafénamide ont montré des effets antiviraux cumulatifs à synergiques lors d'études effectuées sur des cultures cellulaires avec des associations de deux médicaments.
Spanish: Darunavir, emtricitabina y tenofovir alafenamida demostraron efectos antivirales aditivos o sinérgicos en estudios de combinación de dos fármacos en cultivos celulares.
French: Une réduction de la dose de ces neuroleptiques doit être envisagée lors de la coadministration avec Symtuza.
Spanish: Se considerará la reducción de la dosis de estos neurolépticos cuando se administren conjuntamente con Symtuza.
French: Lors de l'essai de phase 3 mené avec Symtuza chez des patients naïfs de traitement, des augmentations de la créatinine sérique et des diminutions du DFGeCG ont été notées lors de la première évaluation sous traitement (semaine 2), puis ces paramètres sont restés stables tout au long des 96 semaines.
Spanish: En el ensayo Fase 3 de Symtuza en pacientes sin tratamiento previo, se produjeron aumentos de creatinina en suero y disminuciones de eGFRCG en la primera evaluación durante el tratamiento (semana 2) y se mantuvieron estables durante 96 semanas.
French: Le ténofovir diphosphate inhibe la réplication du VIH en étant incorporé dans l'ADN viral via la TI du VIH, ce qui aboutit à l'arrêt de l'élongation de la chaîne d'ADN.
Spanish: Tenofovir difosfato inhibe la replicación del VIH al incorporarse en el ADN viral por la TI del VIH, lo que provoca la terminación de las cadenas de ADN.
French: Aucune différence cliniquement pertinente n'a été observée au niveau de la pharmacocinétique du ténofovir alafénamide ou du ténofovir entre les sujets sains et les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (DFGeCG > 15 mais < 30 mL/min) lors des études sur le ténofovir alafénamide.
Spanish: No se observaron diferencias de interés clínico en la farmacocinética de tenofovir alafenamida o tenofovir entre los sujetos sanos y los pacientes con insuficiencia renal grave (FGeCG > 15 pero < 30 ml/min) en los estudios de tenofovir alafenamida.
French: Les patients traités par Symtuza peuvent encore développer des infections ou d'autres maladies associées à l'infection par le VIH.
Spanish: Las personas que toman Symtuza pueden contraer infecciones y otras enfermedades que se asocian a la infección por el VIH.
French: 6 cellules/L).
Spanish: 6 células/l), respectivamente.
French: L'information disponible sur l'utilisation de Symtuza chez les patients âgés de 65 ans et plus étant limitée, Symtuza doit être utilisé avec précaution, étant donné que la diminution de la fonction hépatique, les maladies concomitantes ou les traitements associés sont plus fréquents (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Spanish: Se dispone de información limitada sobre el uso de Symtuza en pacientes de 65 años en adelante, por lo que se debe administrar con precaución debido a la mayor frecuencia de deterioro de la función hepática y de enfermedades concomitantes u otros tratamientos (ver secciones 4.2 y 5.2).
French: La prise de Symtuza doit être interrompue chez les patients dont le DFGeCG chute en dessous de 30 mL/min en cours de traitement (voir rubriques 5.1 et 5.2).
Spanish: Se debe interrumpir la administración de Symtuza en los pacientes con eGFRCG que descienda por debajo de 30 ml/min durante el tratamiento (ver las secciones 5.1 y 5.2).
French: Des maladies auto-immunes (telles que la maladie de Basedow et l'hépatite auto-immune) ont également été rapportées; cependant, le délai d'apparition décrit est plus variable et ces événements peuvent survenir plusieurs mois après l'instauration du traitement (voir rubrique 4.4).
Spanish: También se han notificado trastornos autoinmunes (como la enfermedad de Graves y la hepatitis autoinmune); sin embargo, el tiempo notificado hasta la aparición es más variable y estos acontecimientos pueden producirse muchos meses después del inicio del tratamiento (ver sección 4.4).
French: Il est important de ne pas arrêter la prise de Symtuza sans en parler avec votre médecin
Spanish: Es importante que no deje de tomar Symtuza sin hablar antes con su médico.
French: Aucune différence significative concernant la pharmacocinétique du cobicistat n'a été observée entre les sujets présentant une insuffisance rénale sévère et les sujets sains, ce qui est cohérent avec la faible clairance rénale du cobicistat.
Spanish: No se observaron diferencias significativas en la farmacocinética de cobicistat entre los sujetos con insuficiencia renal grave y los sujetos sanos, lo que es congruente con el aclaramiento renal bajo de cobicistat.
French: L'essai de phase 3 TMC114IFD3013 (EMERALD) a évalué l'efficacité de Symtuza chez des patients infectés par le VIH-1 et virologiquement contrôlés (ARN du VIH-1 inférieur à 50 copies/mL).
Spanish: En el ensayo fase 3 TMC114IFD3013 (EMERALD) se evaluó la eficacia de Symtuza en pacientes infectados por el VIH-1 virológicamente suprimidos (ARN del VIH-1 menor de 50 copias/ml).
French: Au total, 725 patients avaient un âge médian de 34 ans (intervalle de 18 à 71 ans), 88,3 % étaient de sexe masculin, 83,2 % étaient caucasiens, 11,1 % étaient noirs, 1,5 % étaient asiatiques.
Spanish: Los 725 pacientes tenían una mediana de edad de 34 años (intervalo 18-71), el 88,3 % eran varones, el 83,2 % blancos, el 11,1 % negros y el 1,5 % asiáticos.
French: La demi-vie d'élimination terminale plasmatique médiane du cobicistat après l'administration de Symtuza est de 3,6 heures.
Spanish: La mediana de la semivida terminal plasmática de cobicistat tras la administración de Symtuza es de 3,6 horas.
French: L'emtricitabine est un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI) et un analogue nucléosidique de la 2'-désoxycytidine.
Spanish: Emtricitabina es un inhibidor nucleosídico de la transcriptasa inversa (ITIAN) y un análogo nucleosídico de la 2'-deoxicitidina.
French: Une surveillance clinique est recommandée lorsque Symtuza est co-administré avec ces sédatifs/hypnotiques et une dose plus faible des sédatifs/hypnotiques doit être envisagée.
Spanish: Se recomienda vigilancia clínica cuando se administre Symtuza conjuntamente con estos sedantes/hipnóticos y se debe considerar una disminución de la dosis del sedante/hipnótico.
French: C a montré que la majorité de la radioactivité plasmatique après une dose unique de 400/100 mg de darunavir associé au ritonavir était due à la substance active mère.
Spanish: C]-darunavir demostró que la mayor parte de la radiactividad del plasma medida después de una dosis única de 400/100 mg de darunavir con ritonavir correspondía al principio activo original.
French: Le tableau 1 ci-dessous présente les interactions attendues entre Symtuza et les éventuels médicaments co-administrés qui s'appuient sur les études menées avec les composants de Symtuza, utilisés individuellement ou en association, ou correspondent aux interactions médicamenteuses potentielles susceptibles de se produire.
Spanish: Las interacciones esperadas entre Symtuza con los posibles medicamentos que pueden administrarse de forma concomitante se presentan en la Tabla 1 de abajo y se basan en los estudios realizados con los componentes de Symtuza, de manera individual o en combinación, o son posibles interacciones farmacológicas que se podrían producir.
French: Le ténofovir alafénamide est capable de pénétrer à l'intérieur des cellules et, en raison de sa stabilité plasmatique accrue et de son activation intracellulaire via hydrolyse par la cathepsine A, le ténofovir alafénamide est plus efficace que le ténofovir disoproxil pour concentrer le ténofovir dans les cellules mononucléées du sang périphérique (CMSP), y compris les lymphocytes et les autres cellules ciblées par le VIH, et les macrophages.
Spanish: Tenofovir alafenamida es permeable en las células y, debido al aumento de la estabilidad plasmática y de la activación intracelular mediante hidrólisis por la catepsina A, este fármaco es más eficiente que tenofovir disoproxil en cuanto a la concentración de tenofovir en células mononucleares de sangre periférica (CMSP) (incluidos linfocitos y otras células diana del VIH) y macrófagos.
French: Les patients doivent être informés que des sensations vertigineuses peuvent survenir en cas de traitement par Symtuza (voir rubrique 4.8).
Spanish: Se debe informar a los pacientes de que pueden presentar mareos durante el tratamiento con Symtuza (ver sección 4.8).
French: Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible concernant le ténofovir alafénamide chez les patients présentant un DFGeCG < 15 mL/min.
Spanish: No se dispone de datos farmacocinéticos de tenofovir alafenamida en pacientes con una FGeCG < 15 ml/min.
French: Symtuza n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C) et ne doit donc pas être utilisé chez ces patients (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).
Spanish: Symtuza no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh); por tanto, Symtuza no se debe utilizar en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver las secciones 4.3, 4.4 y 5.2).
French: L'information disponible est limitée dans cette population, par conséquent Symtuza doit être utilisé avec précaution chez les patients âgés de plus de 65 ans (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Spanish: Los datos actualmente disponibles en esta población son limitados, por lo que se recomienda precaución cuando se administre Symtuza a pacientes mayores de 65 años (ver las secciones 4.4 y
French: Le traitement par darunavir/cobicistat 800/150 mg, une fois par jour, pendant la grossesse entraîne une faible exposition au darunavir (voir Tableau 8).
Spanish: El tratamiento con darunavir/cobicistat 800/150 mg una vez al día durante el embarazo da como resultado una baja exposición a darunavir (ver Tabla 8).
French: - Digoxine (pour traiter certains troubles cardiaques) - Clarithromycine (antibiotique) - Clotrimazole, fluconazole, isavuconazole, itraconazole, posaconazole (utilisés pour le traitement des infections fongiques).
Spanish: - Digoxina (para tratar ciertos trastornos del corazón) - Claritromicina (antibiótico) - Clotrimazol, fluconazol, isavuconazol, itraconazol, posaconazol, (para tratar las infecciones por hongos).
French: 0,4 (IC à 95 % : -1,5 ; 2,2)
Spanish: 0,4 (IC del 95%: -1,5; 2,2)