FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
Spanish: Los resultados para los criterios secundarios de evaluación de la eficacia fueron coherentes con los resultados para la DCA.
Swedish: Resultaten för de sekundära effektmåtten överensstämde med resultaten för ACD.
Spanish: El CHMP también acordó la introducción de medidas para garantizar que los profesionales sanitarios están informados sobre las condiciones de utilización del producto.
Swedish: CHMP enades också om införande av åtgärder för att säkerställa att hälso- och sjukvårdspersonal informeras om villkoren för användning av läkemedlet.
Spanish: Anexo II Conclusiones científicas y motivos para la modificación de las condiciones de las autorizaciones de comercialización
Swedish: Vetenskapliga slutsatser och skäl till ändring av villkoren för godkännandet för försäljning
Spanish: No obstante, los efectos farmacológicos del cilostazol indican que puede provocar arritmias cardíacas más graves en determinados pacientes.
Swedish: De farmakologiska effekterna av cilostazol tyder dock på att det kan orsaka allvarligare hjärtarytmier hos vissa patienter.
Spanish: El CHMP aprobó el protocolo de los estudios.
Swedish: Protokollet för studierna godkändes av CHMP.
Spanish: • el Comité revisó todos los datos facilitados por los TAC por escrito y vía explicación oral y el resultado de la reunión del grupo asesor de expertos ad-hoc;
Swedish: • Kommittén granskade alla de uppgifter som innehavarna av godkännandet för försäljning tillhandahållit skriftligen och i den muntliga förklaringen, samt resultatet av mötet i den rådgivande ad hoc-expertgruppen.
Spanish: No se observó ningún signo de aumento de la mortalidad en ninguno de los ensayos clínicos, incluido el estudio CASTLE.
Swedish: Inga tecken på ökad dödlighet observerades i kliniska prövningar, inklusive CASTLE-studien.
Spanish: En consecuencia, España remitió el cilostazol al CHMP de la EMA y le solicitó que formulase un dictamen, en virtud del Artículo 31 de la Directiva 2001/33/CE, sobre si las autorizaciones de comercialización de los medicamentos que contienen cilostazol debían mantenerse, modificarse, suspenderse o retirarse.
Swedish: Spanien hänsköt därför cilostazol till CHMP/EMA och begärde ett yttrande enligt artikel 31 i direktiv 2001/83/EG, om huruvida godkännandena för försäljning av läkemedel innehållande cilostazol bör behållas, ändras, tillfälligt upphävas eller återkallas.
Spanish: La propuesta de los TAC de recomendar una reducción de la dosis a 50 mg dos veces al día en algunos subgrupos de pacientes fue bienvenida por el grupo.
Swedish: Förslaget från innehavarna av godkännandet för försäljning att rekommendera en reduktion till 50 mg två gånger dagligen hos vissa subgrupper av patienter välkomnades av gruppen.
Spanish: Con el fin de medir la eficacia de las medidas anteriores, el CHMP ha acordado la realización de dos estudios de uso del fármaco (DUS).
Swedish: För att mäta effekten av ovanstående åtgärder har CHMP enats om två studier av läkemedelsanvändning.
Spanish: De este modo inhibe la activación y la agregación de las plaquetas y evita la liberación de sustancias protrombóticas inflamatorias y vasoactivas.
Swedish: Detta leder till hämning av aktivering och aggregation av trombocyter och förhindrar frisättning av protrombotiska inflammatoriska och vasoaktiva substanser.
Spanish: El CHMP acordó emitir una "Comunicación Directa para Profesionales sanitarios" (DHPC) con el fin de informar rápidamente sobre el resultado de la presente revisión.
Swedish: CHMP godkände en kommunikation, dvs. direktinformation till hälso- och sjukvårdspersonal, för att snabbt informera om resultatet av denna granskning.
Spanish: El grupo consideró que era factible excluir a los pacientes de alto riesgo cardiovascular en la práctica y que ello también limitaría el riesgo de interacción farmacológica con antiagregantes plaquetarios (dado que la mayoría de los pacientes de estos grupos recibirían un tratamiento antiagregante plaquetario doble).
Swedish: Gruppen ansåg att det var möjligt att utesluta patienter med hög kardiovaskulär risk i praktiken och att detta även skulle begränsa risken för läkemedelsinteraktion med trombocytaggregationshämmande medel (eftersom de flesta patienter i dessa grupper skulle få dubbel trombocytaggregationshämmande behandling).
Spanish: En la actualidad se recomienda vigilar más atentamente el éxito del tratamiento al cabo de 3 meses en lugar de 6, con la intención de interrumpir el tratamiento con cilostazol cuando se juzgue insuficiente el efecto del tratamiento.
Swedish: En noggrannare kontroll av behandlingsframgång efter tre månader istället för sex månader, med avsikt att avbryta behandlingen med cilostazol om behandlingseffekten bedöms vara otillräcklig, rekommenderas nu.
Spanish: El estudio se interrumpió prematuramente debido a una tasa de episodios inferior a la prevista y una tasa de abandonos de estudio superior a la prevista.
Swedish: Studien avbröts i förtid på grund av lägre frekvens av oönskade händelser än förväntat och högre bortfallsfrekvens än förväntat.
Spanish: En total, en los 9 ensayos de eficacia se aleatorizó a 3.122 pacientes que recibieron al menos una dosis del medicamento investigado.
Swedish: Totalt 3 122 patienter randomiserades och fick minst en dos av prövningsläkemedlet i de nio effektprövningarna.
Spanish: Para garantizar que los profesionales sanitarios reciben la indicación de uso correcta de este medicamento, el TAC ha introducido las siguientes medidas: comunicación proactiva dirigida a los médicos en el sitio web de Otsuka Europe, formación de los equipos de información médica y comercial en los países en los que se comercializa el cilostazol.
Swedish: För att säkerställa att hälso- och sjukvårdspersonal informeras om korrekt indikation för användning av läkemedlet har innehavaren av godkännandet för försäljning infört följande åtgärder: proaktiv kommunikation till läkare på Otsuka Europes webbplats, omskolning av de medicinska informationsteamen och säljteamen i de länder där cilostazol säljs.
Spanish: La eficacia del cilostazol fue evaluada en 14 ensayos clínicos en los que participaron más de 4.000 pacientes que sufrían de claudicación intermitente (CI).
Swedish: Effekten av cilostazol har utvärderats i 14 kliniska prövningar som omfattade mer än 4 000 patienter med claudicatio intermittens (IC).
Spanish: No obstante, reconocieron que el tratamiento triple planteaba un riesgo de hemorragia y que debía evitarse este tratamiento triple (cilostazol y los dos antiagregantes plaquetarios).
Swedish: De insåg dock att det finns risk för blödningar med trippelbehandling och att trippelbehandling bör undvikas (cilostazol och två trombocytaggregationshämmande läkemedel).
Spanish: El estudio también tendrá como objetivo cuantificar el uso no autorizado, describir patrones de administración e identificar las especializaciones médicas de los médicos que prescriben cilostazol.
Swedish: Studien kommer också att ha som målsättning att kvantifiera icke avsedd användning, beskriva doseringsmönster och identifiera medicinska specialiteter för de läkare som förskriver cilostazol.
Spanish: No obstante, la causalidad y la amplitud de este riesgo es difícil de cuantificar dada la inexistencia de una señal clara en los ensayos clínicos y dado el número de factores de confusión debidos a la medicación concomitante empleada en estos pacientes.
Swedish: Det är dock svårt att kvantifiera denna risks orsakssamband och omfattning med tanke på avsaknaden av tydliga tecken i kliniska prövningar och graden av förväxling på grund av samtidiga bakgrundsläkemedel som används av dessa patienter.
Spanish: Los expertos consideraron que el beneficio de los productos con cilostazol era pequeño pero clínicamente significativo y suficiente para restablecer la independencia de algunos pacientes y permitirles iniciar el programa de rehabilitación.
Swedish: Experterna insåg att nyttan med läkemedel innehållande cilostazol var liten, men kliniskt signifikant, och tillräcklig för att återställa självständigheten hos vissa patienter och få dem att börja med sitt rehabiliteringsprogram.
Spanish: Por tanto, el CHMP recomendó la modificación de las condiciones de las Autorizaciones de Comercialización para los medicamentos que contienen cilostazol a los que se hace referencia en el Anexo I, de acuerdo con las modificaciones del resumen de las características del producto, la ficha técnica y el prospecto indicadas en el Anexo III y sujetas a las condiciones indicadas en el Anexo IV.
Swedish: Därför rekommenderade CHMP ändring av villkoren för godkännande för försäljning för de läkemedel innehållande cilostazol som hänvisas till i bilaga I, i enlighet med de ändringar av produktresumén, märkningen och bipacksedeln som anges i bilaga III och under förutsättning att de villkor som anges i bilaga IV beaktas.
Spanish: Asimismo, el CHMP recomendó una disminución de la dosis de cilostazol a 50 mg dos veces al día durante el periodo de uso concomitante de estos medicamentos.
Swedish: CHMP rekommenderade också en dosreduktion till 50 mg två gånger dagligen av cilostazol vid samtidig användning av sådana läkemedel.
Spanish: El objetivo principal del estudio CASTLE fue evaluar el efecto a largo plazo del cilostazol sobre la mortalidad, para todas las causas.
Swedish: Det primära målet för CASTLE-prövningen var att utvärdera den långsiktiga effekten av cilostazol på den totala dödligheten.
Spanish: Un estudio sobre la utilización del fármaco realizado en una región de España reveló que los pacientes a los que se había administrado cilostazol eran de más edad y utilizaban un mayor número de medicamentos concomitantes que los pacientes incluidos ensayos clínicos.
Swedish: En studie av läkemedelsanvändning som genomfördes i en region i Spanien fann att patienter som fick cilostazol var äldre och använde fler samtidiga läkemedel än de i de kliniska prövningarna.
Spanish: • el Comité estima que algunos pacientes se pueden beneficiar del tratamiento con cilostazol en un grado clínicamente relevante; aunque, en vista de las reservas existentes sobre seguridad, el Comité consideró adecuado restringir su uso a aquéllos que no han respondido a cambios en el estilo de vida y recomendar que prosigan el tratamiento únicamente aquéllos que han obtenido una respuesta significativa en los 3 primeros meses;
Swedish: • Kommittén anser att vissa patienter kan ha kliniskt relevant nytta av behandling med cilostazol, men med tanke på de befintliga säkerhetsproblemen, ansåg kommittén att det är lämpligt att begränsa användningen till dem som inte har svarat på livsstilsbehandling och rekommenderar att behandling fortsätter endast hos dem som har visat ett betydelsefullt svar inom de första tre månaderna.
Spanish: El cilostazol es metabolizado esencialmente por el CYP3A4 y el CYP2C19 y forma dos metabolitos activos principales, OPC-13015 (deshidrocilostazol, 3 a 7 veces más potente que el cilostazol) y OPC-13213 (trans-hidroxi-cilostazol, 2 a 5 veces más potente que el cilostazol).
Swedish: Cilostazol metaboliseras huvudsakligen av CYP3A4 och CYP2C19 och har två huvudsakliga aktiva metaboliter, OPC-13015 (dehydrocilostazol som är 3-7 gånger mer potent än cilostazol) och OPC13213 (trans-hydroxicilostazol som är 2-5 gånger mindre potent än cilostazol).
Spanish: En vista de estos elementos, el CHMP consideró que los pacientes tratados concomitantemente con dos o más antiagregantes plaquetarios o anticoagulantes (p. ej., ácido acetilsalicílico, clopidogrel, heparina, warfarina, acenocoumarol, dabigatrán, rivaroxaban o apixaban) no deben recibir medicamentos que contengan cilostazol.
Swedish: Mot bakgrund av detta ansåg CHMP att patienter som samtidigt behandlas med två eller flera ytterligare trombocytaggregationshämmande medel eller antikoagulantia (t.ex. acetylsalicylsyra, klopidogrel, heparin, warfarin, acenokumarol, dabigatran, rivaroxaban eller apixaban) bör inte behandlas med läkemedel som innehåller cilostazol.
Spanish: No obstante, se observó que la actividad del cilostazol en tanto que inhibidor de la enzima fosfodiesterasa (PDE-3) suscita una potencial inquietud en materia de seguridad relativa a las arritmias cardíacas debidas posiblemente al incremento de la frecuencia del ritmo cardíaco en reposo (se ha demostrado que el cilostazol aumenta la frecuencia cardíaca de 5,1 a 7,4 latidos por minuto en las dosis autorizadas).
Swedish: Det noterades dock att aktiviteten hos cilostazol som fosfodiesteras (PDE-3)-hämmare utgör en potentiell säkerhetsrisk när det gäller hjärtarytmier som kan bli följden av den ökade vilopulsen (cilostazol har visat sig öka hjärtfrekvensen med ungefär 5,1 till 7,4 slag per minut vid godkända doser).
Spanish: Los expertos coincidieron en que el estudio CASTLE presentaba algunas limitaciones (como la terminación precoz y la elevada tasa de abandonos, la restricción de determinados grupos de pacientes, la exclusión de los pacientes de alto riesgo y la exploración de los pacientes por sus médicos durante un periodo de 6 meses), pero que algunas de dichas limitaciones ya se habían previsto en un estudio de fase IV tan a largo plazo como el actual.
Swedish: Experterna enades om att CASTLE-studien hade vissa begränsningar (däribland för tidigt avbrytande och hög bortfallsfrekvens, studien begränsades till vissa patientgrupper, exkludering av högriskpatienter och undersökning av patienterna av deras läkare under en sexmånadersperiod), men att vissa av dessa var väntade med en så långvarig fas IV-studie.
Spanish: Debería analizarse detenidamente la idoneidad del tratamiento con cilostazol, junto con otras opciones terapéuticas, como la revascularización.
Swedish: Lämpligheten för behandling med cilostazol bör noga övervägas, tillsammans med andra behandlingsalternativ såsom revaskularisering.
Spanish: Se deberá aumentar las medidas de farmacovigilancia presentando informes periódicos de seguridad (PSUR) cada 6 meses, que incorporen informes de la seguridad centrados en los efectos adversos cardiovasculares, efectos adversos hemorrágicos y uso no autorizado.
Swedish: Säkerhetsövervakningsåtgärderna bör ökas genom att lämna in periodiska säkerhetsrapporter (PSUR) var 6:e månad inklusive säkerhetsrapporter som fokuserar på kardiovaskulära oönskade händelser, oönskade händelser avseende blödningar och icke avsedd användning.
Spanish: Los expertos consideraban que cilostazol presenta un efecto beneficioso en pacientes con claudicación intermitente limitante que no pueden seguir un programa de ejercicios que les permita superar el "primer escollo", para continuar después la progresión de la distancia recorrida mediante el ejercicio.
Swedish: Experterna ansåg att cilostazol har en gynnsam effekt hos patienter med begränsande claudicatio intermittens, vilka inte kan hantera ett träningsprogram som får dem att övervinna "det första hindret" och som sedan skulle göra det möjligt för dem att fortsätta att öka sin gångsträcka genom träning.
Spanish: El Comité considera que, teniendo en cuenta el metabolismo del cilostazol, existe la posibilidad de que se produzcan interacciones que podrían incrementar los riesgos asociados al cilostazol;
Swedish: Kommittén anser att det med tanke på cilostazols metabolism finns en risk för interaktioner som skulle kunna öka riskerna med cilostazol.
Spanish: Estos ensayos comprendían ocho estudios de fase III controlados, doble ciego, en dos de los cuales se comparó la eficacia del cilostazol con la de un comparador activo (la pentoxifilina) y un placebo durante un período de 24 semanas.
Swedish: Dessa inkluderade åtta dubbelblinda, kontrollerade fas III-prövningar, varav två jämförde effekten av cilostazol med ett jämförelseläkemedel (pentoxifyllin) och placebo under 24 veckor.
Spanish: El grupo de expertos analizó los informes espontáneos sobre hemorragias con el uso de uno o dos antiagregantes plaquetarios, pero les había reafirmado la ausencia de síntomas en los estudios controlados con placebo publicados.
Swedish: Expertgruppen noterade de spontana rapporterna om blödningar när läkemedlet användes tillsammans med ett eller två trombocytaggregationshämmande läkemedel, men blev lugnade av avsaknaden av bevis från de publicerade placebokontrollerade studierna.
Spanish: Se evaluarán los tiempos de coagulación excesivos durante el tratamiento con cilostazol más allá de unos límites que deberán especificarse previamente en el protocolo y se propondrán medidas adecuadas de minimización del riesgo cuando se disponga del informe del estudio final.
Swedish: Alltför lång blödningstid under cilostazolbehandling, vilken ligger utanför ett fördefinierat intervall enligt definition i protokollet, kommer att bedömas och lämpliga riskminimeringsåtgärder kommer att föreslås när den slutliga studierapporten är tillgänglig.
Spanish: Se apreció un pequeño número de casos suplementarios de insuficiencia cardíaca (cilostazol: 2,9%, frente a placebo: 2,4%) e hipotensión (cilostazol: 0,7%, frente a placebo: 0,1%) en el estudio CASTLE.
Swedish: Det konstaterades att det fanns en litet överskott av fall av hjärtsvikt (cilostazol: 2,9 procent mot placebo: 2,4 procent) och hypotoni (cilostazol: 0,7 procent mot placebo: 0,1 procent) i CASTLE-studien.
Spanish: En vista de los modestos beneficios del cilostazol y de las inquietudes existentes en materia de seguridad, el Comité considera que el uso de cilostazol debe limitarse a los pacientes que obtendrían el máximo beneficio del tratamiento, es decir, los pacientes para los que las modificaciones del estilo de vida (abandono del hábito de fumar y programas de ejercicio físico) y otras intervenciones adecuadas no hubieran proporcionado un beneficio suficiente.
Swedish: Med tanke på de blygsamma fördelarna med cilostazol och de befintliga säkerhetsproblemen anser kommittén att användningen av cilostazol bör begränsas till dem som skulle ha störst nytta av behandlingen, dvs. patienter för vilka livsstilsförändringar (rökstopp och träningsprogram) och andra lämpliga åtgärder inte har gjort tillräcklig nytta.
Spanish: Aunque los datos de los ensayos clínicos no consolidan las inquietudes en materia de seguridad planteadas a partir de RFA espontáneas notificadas, el CHMP concluyó que el riesgo de hemorragia y de algunos episodios cardiovasculares, como las taquiarritmias, no debe quedar excluido en los pacientes de riesgo.
Swedish: Även om kliniska prövningsdata inte bekräftade de säkerhetsfarhågor som väcktes av spontan biverkningsrapportering, fann CHMP att risken för blödningar och vissa kardiovaskulära oönskade händelser inklusive takyarytmier inte kan uteslutas hos riskpatienter.
Spanish: Un metanálisis de los datos reagrupados de estos ensayos, empleando el coeficiente de las medias geométricas para LOG (DCA en la última visita/DCA en el valor basal) para la comparación cilostazol frente al placebo demostró un efecto del tratamiento de 1,15 (IC del 95 %: 1,11 - 1,19) para la DCA.
Swedish: En poolad metaanalys av dessa prövningar med hjälp av kvoten av de geometriska medelvärdena för logaritmerade data (ACD vid senaste besöket/ACD vid studiestart) för cilostazol jämfört med placebo visade en behandlingseffekt på 1,15 (95 procent KI: 1,11-1,19) för ACD.
Spanish: • el Comité ha revisado todos los datos sobre reacciones adversas y los datos de los ensayos clínicos asociados al cilostazol; en concreto los episodios cardiovasculares y las reacciones hemorrágicas.
Swedish: • Kommittén har granskat alla biverkningsdata och kliniska prövningsdata för cilostazol, i synnerhet kardiovaskulära oönskade händelser och blödningsreaktioner.
Spanish: El CHMP observó que era probable que el incremento en la distancia recorrida sobre terreno llano fuera mayor que el incremento medido en el tapiz rodante, que está inclinado.
Swedish: CHMP konstaterade att ökningen i gångsträcka på plan mark sannolikt är större än den ökning som uppmättes på löpband - som är inställt på en lutning.
Spanish: Se ha demostrado que esta dosis menor es clínicamente eficaz en los ensayos clínicos efectuados en pacientes tratados con inhibidores del CYP3A4 o el CYP2C19.
Swedish: Denna minskade dos har visat sig vara kliniskt effektiv i kliniska prövningar hos patienter som använder CYP3A4- eller CYP2C19-hämmare.
Spanish: El metanálisis de la diferencia media ponderada (DMP) en el conjunto de los nueve ensayos también demostró una eficacia constante del cilostazol en todos los estudios.
Swedish: Metaanalysen av viktad genomsnittlig skillnad (WMD) i de nio prövningarna visade också överensstämmande effekt av cilostazol i alla prövningarna.
Spanish: El criterio principal de evaluación en los nueve ensayos de la eficacia (denominados ensayos a medio plazo) fue la distancia máxima recorrida (distancia absoluta de claudicación, DCA), medida en un test sobre tapiz rodante.
Swedish: Det primära effektmåttet i de nio effektprövningarna (kallas medellånga prövningar) var maximal gångsträcka (Absolute Claudication Distance - ACD), mätt genom test på löpband.
Spanish: El CHMP consideró que era difícil evaluar la causalidad en estos informes, especialmente a causa del número de factores de confusión introducido por el contexto terapéutico global de los pacientes.
Swedish: CHMP ansåg att orsakssambandet var svårt att bedöma i dessa rapporter, särskilt med tanke på graden av förväxling på grund av bakgrundsförhållandena för dessa patienter.
Spanish: En la evaluación se tuvieron en cuenta los datos relacionados con las evaluaciones de la calidad de vida y el análisis de los pacientes que respondieron al tratamiento, ya que aportaban información sobre la cuestión de la relevancia clínica del efecto del tratamiento, que se ve complicada por el hecho de que los pacientes podrían obtener niveles de beneficios diferentes en función de la gravedad de los síntomas de la claudicación intermitente (CI).
Swedish: Uppgifter avseende bedömningar av livskvalitet och responderanalyser beaktades vid bedömningen, eftersom dessa uppgifter ger en viss inblick i frågan om behandlingseffektens kliniska relevans, vilket komplicerades av det faktum att patienter sannolikt har olika grader av nytta beroende på svårighetsgraden hos deras claudicatio intermittens-symtom.
Spanish: Los expertos reconocieron que por lo general se observaban afectos adversos menores en algunos pacientes, pero ninguno de los expertos había constatado efectos secundarios importantes.
Swedish: Experterna bekräftade att mindre oönskade händelser ofta ses hos vissa patienter, men inga större oönskade händelser registrerades av någon av experterna.
Spanish: Las principales inquietudes de la autoridad española se referían esencialmente a los informes recibidos que daban cuenta de reacciones cardiovasculares (en particular, casos mortales de infarto de miocardio (IM), angina de pecho y arritmias), así como reacciones hemorrágicas e interacciones farmacológicas.
Swedish: Den spanska myndighetens huvudsakliga bekymmer fokuserade på mottagna rapporter om kardiovaskulära reaktioner (inklusive dödsfall på grund av myokardinfarkt, angina pectoris och arytmier) och blödningar samt läkemedelsinteraktioner.
Spanish: La DMP estima una mejora media de la distancia recorrida respecto a la basal de 87,4 m para el cilostazol, a razón de 100 mg dos veces por día, y de 43,7 m para el placebo (p < 0,0001) con una distancia recorrida basal media de aproximadamente 133 m (mejora del 66 % con cilostazol).
Swedish: Viktad genomsnittlig skillnad uppskattar en genomsnittlig förbättring från studiestart av gångsträckan på 87,4 m för cilostazol 100 mg två gånger dagligen och 43,7 m för placebo (p<0,0001) med en genomsnittlig gångsträcka vid studiestart på omkring 133m (66 procent förbättring med cilostazol).