FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: The most common adverse events included headache, diarrhoea, abnormal stools, dizziness, palpitations and tachycardia, already listed in the Product Information.
Czech: Nejčastější nežádoucí příhody zahrnovaly bolest hlavy, průjem, abnormální stolici, závrať, palpitace a tachykardii, které jsou již uvedeny v informacích o přípravku.
English: However, concomitant aspirin and clopidogrel treatment together increased the risk of bleeding in the cilostazol group compared with the placebo patients.
Czech: Souběžná léčba aspirinem a klopidogrelem (podávanými společně) nicméně zvyšovala ve skupině léčené cilostazolem riziko krvácení ve srovnání s pacienty léčenými placebem.
English: In all efficacy trials cilostazol showed a higher percentage improvement in ACD when compared with placebo and this was statistically significant in 6 of the 9 trials.
Czech: Ve všech studiích účinnosti vykazoval cilostazol vyšší procentuální zlepšení u ACD ve srovnání s placebem a toto zlepšení bylo statisticky významné v 6 z 9 studií.
English: It also inhibits the vascular smooth muscle cell proliferation as well as decreases triglycerides and increases HDL-cholesterol.
Czech: Cilostazol také inhibuje proliferaci hladkých svalových buněk cév a snižuje hladinu triglyceridů a zvyšuje hladinu HDL cholesterolu.
English: In the CASTLE trial, a lower bleeding event rate was observed in the cilostazol arm than in the placebo arm and the use of concomitant aspirin did not increase the frequency of bleeding in the sub-group treated with cilostazol.
Czech: Ve studii CASTLE byla pozorována nižší úroveň krvácivých událostí v rameni léčeném cilostazolem než v rameni léčeném placebem a souběžné použití aspirinu nezvyšovalo v podskupině léčené cilostazolem frekvenci krvácení.
English: The CHMP therefore considered that cilostazol should be contraindicated in patients with unstable angina pectoris, myocardial infarction within the last 6 months, or a coronary intervention in the last 6 months, and that additional warning should be included in the PI.
Czech: Výbor CHMP byl proto toho názoru, že cilostazol by měl být kontraindikován u pacientů s nestabilní anginou pectoris, infarktem myokardu v posledních 6 měsících nebo koronární intervencí v posledních 6 měsících a do informací o přípravku by mělo být zařazeno další upozornění.
English: Also, cilostazol should only be initiated by physicians experienced in the management of intermittent claudication after suitability of treatment with cilostazol has been carefully considered, alongside other treatment options such a revascularisation.
Czech: Léčbu cilostazolem by měli navíc zahajovat pouze lékaři se zkušenostmi s léčbou intermitentních klaudikací poté, co byla pečlivě zvážena vhodnost této léčby spolu s dalšími léčebnými možnostmi, např. revaskularizací.
English: The concerns relating to interactions with other medications (in particular CYP3A4 and CYP2C19 inhibitors) and the possibility of an increased risk for adverse effects have been addressed by the recommendation of a dose reduction to 50mg bid in patients taking concomitant medicines that inhibit these enzymes.
Czech: Obavy týkající se interakcí s dalšími léky (zejména inhibitory CYP3A4 a CYP2C19) a možnost zvýšeného rizika nežádoucích účinků byly zohledněny v rámci doporučení snížit dávku na 50 mg dvakrát denně u pacientů souběžně užívajících léčivé přípravky, které tyto enzymy inhibují.
English: It was noted that there was a small excess of cases of heart failure (cilostazol: 2.9%, vs. placebo: 2.4%) and hypotension (cilostazol: 0.7%, vs. placebo: 0.1%) in the CASTLE study.
Czech: Bylo konstatováno, že počet případů srdečního selhání (cilostazol: 2,9 % versus placebo: 2,4 %) a hypotenze (cilostazol: 0,7 % versus placebo: 0,1 %) ve studii CASTLE byl mírně vyšší.
English: Although clinical trial data did not substantiate safety concerns raised from spontaneous ADR reporting, the CHMP concluded that the risk of bleeding and some cardiovascular events including tachyarrhythmias cannot be excluded in at-risk patients.
Czech: Ačkoli údaje z klinických studií nepodporovaly obavy týkající se bezpečnosti, které vyplynuly ze spontánních hlášení nežádoucích účinků léčivého přípravku, výbor CHMP dospěl k závěru, že riziko krvácení a některých kardiovaskulárních příhod, včetně tachyarytmií, nelze u rizikových pacientů vyloučit.
English: The primary endpoint in the nine efficacy trials (called mid-term trials) was maximum walking distance (absolute claudication distance - ACD), measured by exercise treadmill testing.
Czech: Primárním sledovaným parametrem v devíti studiích účinnosti (tzv. střednědobé studie) byla maximální vzdálenost, kterou je pacient schopen ujít (absolutní klaudikační vzdálenost - ACD, z angl. absolute claudication distance), měřená pomocí testu na trenažeru chůze.
English: The anti-platelet activity of cilostazol also raised a concern for haemorrhagic events.
Czech: Protisrážlivé působení cilostazolu vyvolalo také obavu z hemoragických příhod.
English: Pooled meta-analyses of patient reported outcomes from the short-form health survey (SF-36) and the Walking Impairment Questionnaire (WIQ) demonstrated significant effects of cilostazol over placebo on physical functioning and the physical component score of the SF-36, as well as significant improvements in WIQ speed and distance scores.
Czech: Společné metaanalýzy výstupů udávaných pacienty na základě krátkodobých zdravotních přehledů (SF-36) a dotazníku poruchy chůze (WIQ, z angl. Walking Impairment Questionnaire) ukazují významný přínos cilostazolu oproti placebu u fyzického fungování a zlepšení fyzické komponenty skóre SF-36 i významné zlepšení skóre rychlosti a vzdálenosti dle WIQ.
English: Safety data for cilostazol available from the efficacy trials (mid-term trials), the long-term safety trial CASTLE and stroke prevention studies, as well as case reports from spontaneous sources and noninterventional studies were considered in this review.
Czech: V tomto přehledu byly použity bezpečnostní údaje dostupné pro cilostazol ze studií účinnosti (střednědobé studie), studie dlouhodobé bezpečnosti CASTLE a studií prevence mozkové mrtvice i kazuistiky ze spontánních zdrojů a neintervenčních studií.
English: In addition, the MAH agreed to perform a mechanistic study to provide further insight into the effects on platelet aggregation of cilostazol with aspirin or clopidogrel and their consequences on bleeding time.
Czech: Držitel rozhodnutí o registraci odsouhlasil provedení mechanistické studie, která má poskytnout další vhled do účinků cilostazolu na agregaci krevních destiček při současném užívání aspirinu a klopidogrelu a na jejich následky z hlediska délky krvácení.
English: In view of this, the CHMP considered that cilostazol should be contraindicated in patients with a history of severe tachyarrhythmia and that additional warnings should be introduced in the PI.
Czech: Vzhledem k tomu byl výbor CHMP toho názoru, že cilostazol by měl být kontraindikován u pacientů s anamnézou závažných tachyarytmií a do informací o přípravku by měla být vložena další upozornění.
English: Cilostazol is a dihydroquinolinone derivative that inhibits cyclic adenosine monophosphate (cAMP) phosphodiesterase, suppressing cAMP degradation and thereby increasing cAMP levels in platelets and blood vessels.
Czech: Cilostazol je dihydrochinolinonový derivát, který inhibuje fosfodiesterázu cyklického adenosinmonofosfátu (cAMP), čímž tlumí odbourávání cAMP a zvyšuje tak hladiny cAMP v krevních destičkách a krevních cévách.
English: Overall, the group was of the view that for a small group of patients with low risk of cardiovascular co-morbidities, limiting intermittent claudication who cannot manage initial exercise rehabilitation, or who are unsuitable for revascularisation, this drug may have a role.
Czech: Celkově byla skupina toho názoru, že toto léčivo může plnit svou úlohu u malé skupiny pacientů s nízkým rizikem kardiovaskulárních přidružených onemocnění, s limitujícími intermitentními klaudikacemi, kteří nezvládají vstupní rehabilitační cvičení nebo u kterých není revaskularizace vhodná.
English: • The Committee, as a consequence, concluded that the benefit-risk balance of cilostazol-containing medicinal products is positive under normal conditions of use only for second-line use, in patients in whom lifestyle modifications and other appropriate interventions have failed to sufficiently improve their intermittent claudication symptoms, and subject to the agreed risk minimisation measures, including changes to the product information.
Czech: • výbor proto dospěl k závěru, že poměr přínosů a rizik léčivých přípravků obsahujících cilostazol zůstává za normálních podmínek použití příznivý pouze při použití v rámci druhé linie léčby u pacientů, u kterých nevedla úprava životního stylu a další vhodná opatření k dostatečnému zlepšení symptomů intermitentních klaudikací, a za předpokladu, že budou dodržena odsouhlasená opatření k minimalizaci rizik, včetně změn v informacích o přípravku,
English: The pharmacovigilance measures should be increased by submitting 6-monthly PSURs including safety reports focused on cardiovascular adverse events, haemorrhagic adverse events and off-label use.
Czech: Opatření v oblasti farmakovigilance by měla být posílena předkládáním pravidelně (každých 6 měsíců) aktualizovaných zpráv o bezpečnosti (PSUR) zaměřených na kardiovaskulární nežádoucí příhody, hemoragické nežádoucí příhody a použití mimo schválené indikace.
English: In terms of safety, clinical trial data showed that the most commonly-reported adverse events are headaches, diarrhoea, dizziness, palpitations, peripheral oedema and tachycardia, and these adverse events were listed in the product information.
Czech: Co se týče bezpečnosti, údaje z klinických studií ukázaly, že nejčastěji udávané nežádoucí příhody zahrnují bolest hlavy, průjem, závrať, palpitace, periferní edém a tachykardii a tyto nežádoucí příhody byly uvedeny v informacích o přípravku.
English: • The Committee considers that the benefit of cilostazol is modest but that a statistically significant increase in walking distance compared with placebo has been shown in patients with intermittent claudication;
Czech: • výbor je toho názoru, že přínos cilostazolu je mírný, ale že u pacientů s intermitentními klaudikacemi byl oproti placebu prokázán statisticky významný rozdíl ve zvýšení vzdálenosti, kterou pacient ujde,
English: The therapeutic indication that has been approved for cilostazol products in Europe is the improvement of the maximal and pain-free walking distances in patients with intermittent claudication (IC), who do not have rest pain and who do not have evidence of peripheral tissue necrosis (peripheral arterial disease (PAD) Fontaine stage II).
Czech: Terapeutickou indikací, která byla schválena pro přípravky obsahující cilostazol v Evropě, je zlepšení maximální vzdálenosti, kterou je pacient schopen ujít, a maximální vzdálenosti, kterou pacient ujde bez bolesti, u pacientů s intermitentními klaudikacemi, kteří netrpí klidovou bolestí a nejsou u nich důkazy o přítomnosti nekrózy periferní tkáně (onemocnění periferních tepen, stadium II dle Fontaina).
English: The WMD estimates a mean improvement from baseline for walking distance of 87.4m for cilostazol 100mg bid and 43.7m for placebo (p<0.0001) with a mean baseline walking distance of about 133m (66% improvement with cilostazol).
Czech: WMD odhady průměrného zlepšení vzdálenosti, kterou pacient ujde oproti začátku léčby, byly u cilostazolu podávaného v dávce 100 mg dvakrát denně 87,4 m a u placeba 43,7 m (p < 0,0001), přičemž průměrná vzdálenost, kterou byl pacient schopen ujít na začátku léčby, byla přibližně 133 m (66% zlepšení u cilostazolu).
English: The results from clinical trials did not generate any signal of serious cardiac arrhythmic events, but a small number of serious events (ventricular tachycardia, electrocardiogram QT prolongation (including Torsade de Pointes)) were received from spontaneous sources/non-interventional studies and some of these were considered compatible with the chronotropic effects of cilostazol.
Czech: Výsledky z klinických studií neukazovaly na závažné příhody ve smyslu srdečních arytmií, ale ze zdrojů spontánního hlášení / neintervenčních studií byl hlášen malý počet závažných příhod (komorová tachykardie, prodloužení QT intervalu na elektrokardiogramu (včetně torsade de pointes), přičemž některé z těchto příhod byly považovány za kompatibilní s chronotropními účinky cilostazolu.
English: The CHMP also recommended a dose reduction to 50mg bid of cilostazol during concomitant use with such medicines.
Czech: Výbor CHMP také doporučil při souběžném použití s takovými léčivými přípravky snížit dávku na 50 mg cilostazolu dvakrát denně.
English: Direct Healthcare Professional Communication (DHPC), to rapidly communicate the outcome of the present review.
Czech: Výbor CHMP tedy schválil sdělení, tzv. přímé sdělení zdravotnickým pracovníkům, s cílem rychle zdravotnické pracovníky informovat o výsledcích tohoto přezkumu.
English: A greater proportion of ‘completers' treated with cilostazol were classified as ‘responders' than those treated with placebo (39.6%, vs. 26.3% ) with ‘responders' defined as those patients whose walking distance had improved by 50% or more from baseline.
Czech: Z pacientů, kteří dokončili studii, byl větší podíl pacientů hodnocen jako „pacienti reagující na léčbu“ ve skupině léčené cilostazolem oproti skupině léčené placebem (39,6 % oproti 26,3 %), přičemž „pacienti reagující na léčbu“ byli definováni jako pacienti, u nichž se vzdálenost, kterou byli schopni ujít, zlepšila o více než 50 % oproti začátku léčby.
English: The CHMP was therefore of the opinion that cilostazol has a statistically significant, albeit modest effect on walking distances in patients with IC and that some patients may benefit to a clinically relevant degree.
Czech: Výbor CHMP byl proto toho názoru, že u pacientů s intermitentními klaudikacemi má cilostazol statisticky významný, i když mírný účinek na vzdálenost, kterou je pacient schopen ujít, a že přínos u některých pacientů může být na klinicky významné úrovni.
English: Given the increase in exposure to cilostazol resulting from concomitant use of CYP3A4 and CYP2C19 inhibitors (such as erythromycin, ketoconazole and omeprazole), the CHMP considered that there is a high potential for interactions with other medicinal products that could increase the risks associated with cilostazol and therefore considered that the SmPC wording in section 4.5 should be strengthened.
Czech: Vzhledem k nárůstu expozice cilostazolu v důsledku souběžného použití inhibitorů CYP3A4 a CYP2C19 (jako je erythromycin, ketokonazol a omeprazol) byl výbor CHMP toho názoru, že existuje vysoký potenciál interakcí s jinými léčivými přípravky, které by mohly zvýšit rizika spojená s cilostazolem.
English: Point estimates in all nine trials favoured cilostazol 100mg bid over placebo and the analysis demonstrated statistical superiority of cilostazol over placebo in six of the nine trials.
Czech: Odhady sledovaných parametrů ze všech devíti studií hovořily ve prospěch cilostazolu podávanému v dávce 100 mg dvakrát denně oproti placebu a analýza prokázala statistickou nadřazenost cilostazolu oproti placebu v šesti z devíti studií.
English: Secondary efficacy endpoints included painfree walking distance (initial claudication distance - ICD) measured by treadmill exercise; and Quality of Life assessments.
Czech: Sekundární sledované parametry účinnosti zahrnovaly maximální vzdálenost, kterou pacient ujde bez bolesti (počáteční klaudikační vzdálenost - ICD, z angl. initial claudication distance), měřenou pomocí testu na trenažeru chůze a hodnocení kvality života.
English: The Committee concluded that the benefit-risk balance of cilostazol products for the improvement of the maximal walking distance and maximal pain-free walking distances in patients with intermittent claudication (IC), who do not have rest pain and who do not have evidence of peripheral tissue necrosis (peripheral arterial disease Fontaine stage II) remains positive under normal conditions of use, subject to restrictions, warning, changes to the product information and risk minimisation measures agreed.
Czech: Výbor dospěl k názoru, že poměr přínosů a rizik přípravků obsahujících cilostazol v rámci zlepšení maximální vzdálenosti, kterou je pacient schopen ujít, a maximální vzdálenosti, kterou je pacient schopen ujít bez bolesti, u pacientů s intermitentními klaudikacemi, kteří netrpí klidovou bolestí a nejsou u nich důkazy o nekróze periferních tkání (onemocnění periferních tepen, stadium II dle Fontaina), zůstává za normálních podmínek použití pozitivní za předpokladu, že budou dodržena odsouhlasená omezení, upozornění, změny v informacích o přípravku a opatření k minimalizaci rizik.
English: The second DUS will have the objective to evaluate the effectiveness of the proposed SmPC changes, educational initiatives and other implemented risk minimisation measures in terms of the mitigation of off-label use and adherence of prescribers to the SmPC, in comparison with baseline data.
Czech: Druhá studie používání léčiva bude mít za cíl vyhodnotit účinnost navrhovaných změn v souhrnu údajů o přípravku, vzdělávacích iniciativ i dalších zavedených opatření k minimalizaci rizik z hlediska snížení použití léčiva mimo schválené indikace a dodržování pokynů uvedených v souhrnu údajů o přípravku předepisujícími lékaři, a to na základě porovnání s výchozími údaji.
English: Cilostazol's effect on absolute walking distances on the treadmill, expressed as an absolute increase over baseline walking distance ranged from +23m to +109m, compared with -2m to +65m for placebo.
Czech: Účinek cilostazolu na absolutní vzdálenost, kterou pacient ujde na trenažeru chůze, vyjádřený jako absolutní nárůst oproti vzdálenosti, kterou pacient ušel na začátku léčby, se pohyboval mezi +23 m až +109 m ve srovnání s -2 m až +65 m u placeba.
English: It was noted by the CHMP that the increase in walking distance on flat ground is likely to be greater than the increase measured on the treadmill - which is set on an incline.
Czech: Výbor CHMP konstatoval, že prodloužení vzdálenosti, kterou je pacient schopen ujít na rovném podkladu, je pravděpodobně vyšší než zvýšení vzdálenosti naměřené na trenažeru chůze, který je nastaven v nakloněné pozici.
English: The proposal from the MAHs to recommend a reduction to 50mg bid in some patient sub-groups was welcomed by the group.
Czech: Skupina přivítala návrh držitele rozhodnutí o registraci doporučit snížení dávky u některých podskupin pacientů na 50 mg dvakrát denně.
English: Cilostazol is a dihydro-quinolinone derivative that belongs to the pharmacotherapeutic group antithrombotic agents, platelet aggregation inhibitor excluding heparin.
Czech: Cilostazol je dihydrochinolinonový derivát, který patří do farmakoterapeutické skupiny antitrombotik, inhibitorů agregace krevních destiček s výjimkou heparinu.
English: However, they recognised that there is a risk of bleeding with triple therapy and that triple therapy should be avoided (cilostazol and two antiplatelet drugs).
Czech: Odborníci však zastávali názor, že existuje riziko krvácení při léčbě třemi léčivy najednou (cilostazolem a dvěma protisrážlivými léčivy) a že je nutné se této léčby vyvarovat.
English: Other adverse events of interest such as myocardial ischemia (myocardial infarction, angina pectoris, coronary artery disease), congestive heart failure and hypotension, were also identified during the mid-term efficacy clinical trials, with a higher incidence in the cilostazol group compared to placebo.
Czech: Během střednědobých klinických studií účinnosti byly zjištěny také další nežádoucí příhody, na které je zaměřena pozornost, např. ischemie myokardu (infarkt myokardu, angina pectoris, onemocnění věnčitých tepen), městnavé srdeční selhání a hypotenze, přičemž vyšší incidence těchto příhod byla zaznamenána ve skupině léčené cilostazolem ve srovnání se skupinou léčenou placebem.
English: In view of the modest benefits of cilostazol and of the existing safety concerns, the Committee is of the view that the use of cilostazol should be restricted to those who would benefit the most from treatment, i.e. patients for whom life-style modifications (stopping smoking and exercise programs)
Czech: Vzhledem k mírnému přínosu cilostazolu a existujícím obavám týkajícím se bezpečnosti je výbor CHMP toho názoru, že použití cilostazolu by mělo být omezeno na pacienty, pro něž by mohla být léčba největším přínosem, tj.
English: The increase in walking distance over baseline walking distance with cilostazol treatment was 35% higher than with placebo.
Czech: Nárůst vzdálenosti, kterou je pacient schopen ujít oproti této vzdálenosti na začátku léčby, byl u léčby cilostazolem o 35 % vyšší než u léčby placebem.
English: Cilostazol is associated with a modest but statistically significant increase in walking distance compared with placebo in patients with IC, and this has also been demonstrated using quality of life measurements.
Czech: Cilostazol je u pacientů s intermitentními klaudikacemi spojen s mírným, ale statisticky významným zvýšením vzdálenosti, kterou jsou tito pacienti schopni ujít, oproti placebu, což bylo také prokázáno při použití ukazatelů kvality života.
English: No signal for increased mortality was observed in clinical trials, including the CASTLE study.
Czech: V klinických studiích, včetně studie CASTLE, nebylo pozorováno nic, co by nasvědčovalo zvýšené mortalitě.
English: Although a post-hoc analysis, the demonstration that the current accepted CV MACE in studies of new drugs (CV death, non-fatal MI and stroke) was statistically significantly lower in the treatment group was felt to give strong reassurance on CV safety.
Czech: Důkaz, že současně akceptovaná míra CV MACE (závažných kardiovaskulárních nežádoucích účinků) ve studiích nových léčiv (kardiovaskulární úmrtí, nefatální infarkt myokardu a mozková mrtvice) byla statisticky významně nižší ve skupině s léčivem, je i přes analýzy post hoc považován za významné ujištění o kardiovaskulární bezpečnosti.
English: The first DUS' will obtain baseline data with the objective to describe the characteristics of new users of cilostazol and the duration of the use of cilostazol and discontinuation patterns.
Czech: V rámci první studie používání léčiva budou získány údaje na začátku léčby s cílem poskytnout popis charakteristik nových uživatelů cilostazolu, trvání používání cilostazolu i vzorců ukončení užívání léčiva.
English: In order to minimise the risk of drug metabolism interaction, warnings have been introduced in the SmPC and it is now recommended to reduce the dose to 50mg bid in patients taking medicines that inhibit CYP3A4 or 2C19.
Czech: Aby se minimalizovalo riziko lékových interakcí, byla do souhrnu údajů o přípravku vložena upozornění a u pacientů, kteří užívají léčivé přípravky inhibující CYP3A4 nebo 2C19, je nyní doporučeno snížení dávky na 50 mg dvakrát denně.
English: In order to measure the effectiveness of the above measures, the CHMP has agreed on two drug utilisation studies (DUS).
Czech: Výbor CHMP schválil dvě studie používání léčiva (DUS), které vyhodnotí účinnost výše zmíněných opatření.
English: The experts were of the view that cilostazol has a beneficial effect in patients with limiting intermittent claudication who cannot manage an exercise program in getting such patients over “the first hurdle” that would then allow them to continue progression of their walking distance through exercise.
Czech: Cilostazol pomůže těmto pacientům překonat první překážku, což jim umožní dále zlepšovat vzdálenost, kterou jsou schopni ujít, prostřednictvím fyzického cvičení.
English: 5 x 1 bottle (unit pack)
Czech: 5 x 1 lahvička (jednotkové balení)
English: In all three media, both products released more than 85% or close to 85% of the drug substance within 15 minutes and more than 95% in 20 minutes.
Czech: Ve všech třech médiích došlo u obou přípravků k uvolněné více než 85 % nebo téměř 85 % léčivé látky do 15 minut a více než 95 % do 20 minut.
English: The study will therefore be repeated, with the final results expected to be ready by the end of June 2013.
Czech: Studie proto bude zopakována, přičemž konečné výsledky se očekávají na konci června