FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: One small white spoon of AMMONAPS granules contains 149 mg of sodium.
German: Ein kleiner weißer Messlöffel AMMONAPS Granulat enthält 149 mg Natrium.
English: Patients with a gastrostomy or nasogastric tube
German: Patienten mit einer Magenfistel oder Nasensonde
English: Mix the measured dose with solid foods (such as mashed potatoes or apple sauce) or liquid foods (such as water, apple juice, orange juice or protein-free infant formulas) and take it immediately after mixing.
German: Wasser, Apfel- und Orangensaft oder eiweißfreie Kinderfertignahrung) und nehmen Sie diese Zubereitung unmittelbar nach dem Mischen ein.
English: Driving and using machines
German: Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen:
English: EU/1/99/120/003 266 g granules EU/1/99/120/004 532 g granules
German: EU/1/99/120/004 532 g Granulat
English: Results indicate that sodium phenylbutyrate did not induce any mutagenic effects in the Ames test with or without metabolic activation.
German: Die Ergebnisse weisen darauf hin, dass Natriumphenylbutyrat im Ames-Test mit bzw.
English: One medium sized spoon of AMMONAPS granules contains 408 mg of sodium.
German: Ein mittelgroßer Messlöffel AMMONAPS Granulat enthält 408 mg Natrium.
English: One medium sized yellow spoon of AMMONAPS granules contains 408 mg of sodium.
German: Ein mittelgroßer gelber Messlöffel AMMONAPS Granulat enthält 408 mg Natrium.
English: One small spoon of AMMONAPS granules contains 149 mg of sodium.
German: Ein kleiner Messlöffel AMMONAPS Granulat enthält 149 mg Natrium.
English: Pregnancy.
German: • Schwangerschaft.
English: One gram of AMMONAPS granules contains 940 mg of sodium phenylbutyrate.
German: 1 Gramm AMMONAPS Granulat enthält 940 mg Natriumphenylbutyrat.
English: Microcrystalline cellulose Magnesium stearate Colloidal anhydrous silica
German: Mikrokristalline Cellulose
English: When taken orally, the granules are to be mixed with solid foods (such as mashed potatoes or apple sauce) or liquid foods (such as water, apple juice, orange juice or protein-free infant formulas).
German: Wasser, Apfeloder Orangensaft oder eiweißfreie Kinderfertignahrung) vermischt werden.
English: It is recommended that a heaped measuring spoon is removed from the container and a flat surface, e.g. the blade of a knife, is drawn across the top of the measure.
German: Zur genauen Abmessung ist ein gehäufter Messlöffel aus dem Behälter zu entnehmen.
English: The elimination half-life was estimated to be 1.2 and 2.4 hours, respectively.
German: Die Eliminationshalbwertzeit wurde auf 1,2, bzw.
English: Common: Abdominal pain, vomiting, nausea, constipation, dysgeusia Uncommon: Pancreatitis, peptic ulcer, rectal haemorrhage, gastritis
German: Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Häufig: Magenschmerzen, Erbrechen, Übelkeit, Verstopfung, Dysgeusie Gelegentlich: Pankreatitis, Ulkus, rektale Blutungen, Gastritis
English: - if you are breast-feeding.
German: • wenn Sie Schluckstörungen haben.
English: The majority of the patients who were tested had an IQ in the average to low average/borderline mentally retarded range.
German: Der Intelligenzquotient der Mehrzahl dieser Patienten lag in dem Bereich zwischen durchschnittlicher Intelligenz und grenzwertiger geistiger Retardierung, wobei die geistige Leistungsfähigkeit im Verlauf der Behandlung mit Phenylbutyrat relativ konstant blieb.
English: The use of AMMONAPS tablets is indicated for adults and children who are able to swallow tablets.
German: Erwachsene sowie Kinder, die Tabletten schlucken können, erhalten AMMONAPS Tabletten.
English: AMMONAPS 500 mg tablets.
German: BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS AMMONAPS 500 mg Tabletten
English: 6.4 Special precautions for storage
German: 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung Nicht über 25
English: Each tablet of AMMONAPS contains 500 mg of sodium phenylbutyrate.
German: Jede Tablette AMMONAPS enthält 500 mg Natriumphenylbutyrat.
English: More frequent monitoring of plasma ammonia levels is advised when these medications have to be used.
German: Wenn eines dieser Medikamente gegeben werden muss, ist eine engmaschigere Überwachung der Konzentration von Ammoniak im Plasma angezeigt.
English: Psychiatric disorders
German: KLINISCHE ANGABEN
English: Gastrointestinal disorders
German: Magnesiumstearat
English: After a single oral dose of 5 g of sodium phenylbutyrate, in the form of tablets, measurable plasma levels of phenylbutyrate are detected 15 minutes after dosing.
German: Nach einer oralen Einzeldosis von 5 g Natriumphenylbutyrat in Tablettenform wurden 15 Minuten nach der Einnahme messbare Plasmakonzentrationen von Phenylbutyrat festgestellt.
English: After a single dose of 5 g of sodium phenylbutyrate, in the form of tablets, measurable plasma levels of phenylacetate and phenylacetylglutamine are detected 30 and 60 minutes respectively after dosing.
German: Nach einer Einzeldosis von 5 g Natriumphenylbutyrat in Tablettenform wurden messbare Plasmakonzentrationen von Phenylacetat und Phenylacetylglutamin 30 bzw.
English: Calcium stearate Colloidal anhydrous silica
German: - Calciumstearat und hochdisperses Siliciumdioxid.
English: Do not store above 25oC
German: BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE AUFBEWAHRUNG Nicht über 25ºC lagern
English: You should take AMMONAPS by mouth in equally divided doses with each meal (for example three times per day).You should take AMMONAPS with a large volume of water.
German: Sie sollten AMMONAPS verteilt auf gleiche Einzeldosen mit jeder Mahlzeit einnehmen (z.B.
English: AMMONAPS is indicated as adjunctive therapy in the chronic management of urea cycle disorders, involving deficiencies of carbamylphosphate synthetase, ornithine transcarbamylase or argininosuccinate synthetase.
German: Zu derartigen Erkrankungen gehören Carbamylphosphatsynthetase-Mangel, Ornithintranscarbamylase-Mangel sowie Argininosuccinatsynthetase-Mangel.
English: Skin and subcutaneous tissue disorders
German: Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Häufig: Hautausschlag, abnormaler Hautgeruch
English: After a single oral dose of 5 g of sodium phenylbutyrate, in the form of granules, measurable plasma levels of phenylbutyrate are detected 15 minutes after dosing.
German: Nach einer oralen Einzeldosis von 5 g Natriumphenylbutyrat in Granulatform wurden 15 Minuten nach der Einnahme messbare Plasmakonzentrationen von Phenylbutyrat festgestellt.
English: 1 g of granules contains 940 mg of sodium phenylbutyrate
German: WIRKSTOFF(E) 1 g Granulat enthält 940 mg Natriumphenylbutyrat.
English: Oral use.
German: Bei oraler Einnahme
English: Common: Renal tubular acidosis
German: Erkrankungen der Nieren und Harnwege Häufig: Renaltubuläre Azidose
English: Each gram of granules contains 940 mg of sodium phenylbutyrate.
German: QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG Jedes Gramm Granulat enthält 940 mg Natriumphenylbutyrat.
English: Effective contraceptive measures must be taken by women of child-bearing potential.
German: Frauen im gebärfähigen Alter müssen bei der Einnahme von AMMONAPS eine zuverlässige Methode der Schwangerschaftsverhütung anwenden.
English: Metabolism and nutrition disorders
German: Hochdisperses Siliciumdioxid
English: PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS
German: DARREICHUNGSFORM UND INHALT 250 Tabletten
English: Each tablet contains 500 mg sodium phenylbutyrate.
German: WIRKSTOFF(E) Jede Tablette enthält 500 mg Natriumphenylbutyrat.
English: The mean time to peak concentration is 3.74 and 3.43 hours, respectively, and the mean peak concentration is 48.5 and 68.5 µg/ml, respectively.
German: Von der Einnahme bis zum Erreichen der Höchstkonzentration vergingen durchschnittlich 3,74, bzw.
English: Common: Rash, abnormal skin odour
German: Gelegentlich: Aplastische Anämie, Ecchymose
English: Lactation
German: Schwangerschaft
English: The mean time to peak concentration is 3.55 and 3.23 hours, respectively, and the mean peak concentration is 45.3 and 62.8 µg/ml, respectively.
German: Von der Einnahme bis zum Erreichen der Höchstkonzentration vergingen durchschnittlich 3,55, bzw.
English: This medicine overview was last updated in 10-2019.
German: Diese Übersicht wurde zuletzt im 10-2019 aktualisiert.
English: Treatment of PAH
German: Behandlung von PAH
English: Tracleer is taken morning and evening.
German: Tracleer wird morgens und abends eingenommen.
English: Similar results were seen in the second study after 24 weeks.
German: Ähnliche Ergebnisse waren in der zweiten Studie nach 24 Wochen zu verzeichnen.
English: In the larger study patients were able to walk 44 metres further.
German: In der größeren Studie konnten die Patienten 44 Meter weiter gehen.
English: Further information on Tracleer can be found on the Agency's website: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports.
German: Weitere Informationen zu Tracleer finden Sie auf den Internetseiten der Agentur: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports.
English: • primary (with no identified cause or inherited);
German: • primär sein (unbekannter oder erblicher Ursache);
English: The PAH seemed to remain stable in almost all of the children during the 12 or 24 weeks of treatment.
German: Die PAH schien jedoch bei nahezu allen Kindern über die 12 oder 24 Behandlungswochen hinweg stabil zu bleiben.
English: Patients should take the film-coated tablets with water.
German: Patienten sollten die Filmtabletten mit Wasser einnehmen.
English: ‘Class II' involves slight limitation of physical activity.
German: „Klasse II“ bedeutet eine leichte Einschränkung der körperlichen Aktivität.
English: What measures are being taken to ensure the safe and effective use of Tracleer?
German: Welche Maßnahmen werden zur Gewährleistung der sicheren und wirksamen Anwendung von Tracleer ergriffen?
English: As for all medicines, data on the use of Tracleer are continuously monitored.
German: Wie bei allen Arzneimitteln werden Daten zur Anwendung von Tracleer kontinuierlich überwacht.
English: It is available as film-coated tablets (62.5 mg; 125 mg) and as dispersible tablets (32 mg).
German: Es ist als Filmtabletten (62,5 mg, 125 mg) und als lösliche Tabletten (32 mg) erhältlich.
English: Other information about Tracleer
German: Weitere Informationen über Tracleer
English: Treatment of systemic sclerosis with digital ulcers
German: Behandlung systemischer Sklerose mit digitalen Ulzerationen
English: An overview of Tracleer and why it is authorised in the EU
German: Übersicht über Tracleer und warum es in der EU zugelassen ist
English: Side effects reported with Tracleer are carefully evaluated and any necessary action taken to protect patients.
German: Gemeldete Nebenwirkungen von Tracleer werden sorgfältig ausgewertet und alle notwendigen Maßnahmen zum Schutz der Patienten ergriffen.
English: There were too few patients with class IV disease to support the use of the medicine in this group.
German: Es gab zu wenige Patienten mit PAH der Klasse IV, um die Anwendung des Arzneimittels in dieser Gruppe zu stützen.
English: The European Medicines Agency decided that Tracleer's benefits are greater than its risks and it can be authorised for use in the EU.
German: Die Europäische Arzneimittel-Agentur gelangte zu dem Schluss, dass der Nutzen von Tracleer gegenüber den Risiken überwiegt und dass es in der EU zugelassen werden kann.
English: The dispersible tablets are only for use in patients who cannot swallow the film-coated tablets.
German: Die löslichen Tabletten sind ausschließlich zur Anwendung bei Patienten bestimmt, die die Filmtabletten nicht schlucken können.
English: This is based on two studies in a total of 245 adults with class III or IV disease that was either primary or caused by scleroderma.
German: Dies beruht auf zwei Studien bei insgesamt 245 Erwachsenen mit einer Erkrankung der Klasse III oder IV, die entweder primär oder durch Sklerodermie hervorgerufen war.
English: Improvements were also seen in a study of 19 children aged between 3 and 15 years taking the filmcoated tablets.
German: Verbesserungen wurden auch in einer Studie mit 19 Kindern im Alter von 3 bis 15 Jahren, die die Filmtabletten einnahmen, festgestellt.
English: Two additional studies looked at the effects of Tracleer dispersible tablets in children: the first study included 36 children with PAH aged between 2 and 11 years, while the second study included 64 children with PAH aged from 3 months up to 11 years.
German: In zwei weiteren Studien wurden die Wirkungen der löslichen Tracleer-Tabletten bei Kindern untersucht: An der ersten Studie nahmen 36 Kinder mit PAH im Alter zwischen 2 und 11 Jahren, an der zweiten Studie 64 Kinder mit PAH im Alter zwischen 3 Monaten und 11 Jahren teil.
English: Tracleer contains the active substance bosentan.
German: Tracleer enthält den Wirkstoff Bosentan.
English: In adults, it should be started at a dose of 62.5 mg twice a day for four weeks and then increased to the usual dose of 125 mg twice a day.
German: Bei Erwachsenen sollte mit einer Dosis von zweimal täglich 62,5 mg über vier Wochen begonnen und dann auf eine Erhaltungsdosis von zweimal täglich 125 mg erhöht werden.
English: Tracleer received a marketing authorisation valid throughout the EU on 15 May 2002.
German: Mai 2002 eine Genehmigung für das Inverkehrbringen in der gesamten EU.
English: Recommendations and precautions to be followed by healthcare professionals and patients for the safe and effective use of Tracleer have also been included in the summary of product characteristics and the package leaflet.
German: Empfehlungen und Vorsichtsmaßnahmen zur sicheren und wirksamen Anwendung von Tracleer, die von Angehörigen der Heilberufe und Patienten befolgt werden müssen, wurden auch in die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels und die Packungsbeilage aufgenommen.
English: Some improvement with Tracleer can also occur in patients with class II PAH.
German: Gewisse Verbesserungen können sich auch bei Patienten mit PAH der Klasse II zeigen.
English: Bosentan improves blood circulation and thereby, prevents the development of new digital ulcers.
German: Bosentan verbessert die Blutzirkulation und verhindert so die Bildung neuer digitaler Ulzerationen.
English: The dispersible tablets should be mixed with a little water on a spoon before being taken.
German: Die löslichen Tabletten sind vor der Einnahme in einer kleinen Menge Wasser auf einem Löffel aufzulösen.
English: For more information about using Tracleer, see the package leaflet or contact your doctor or pharmacist.
German: Weitere Informationen zur Anwendung von Tracleer entnehmen Sie der Packungsbeilage, oder wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
English: The active substance in Tracleer, bosentan, blocks a naturally occurring hormone called endothelin-1 (ET-1), which causes blood vessels to narrow.
German: Der Wirkstoff in Tracleer, Bosentan, blockiert das natürlich vorkommende Hormon Endothelin-1 (ET-1), das eine Verengung der Blutgefäße bewirkt.
English: The ‘class' reflects the severity of the disease: ‘class III' PAH involves marked limitation of physical activity.
German: Die „Klasse“ bezieht sich auf den Schweregrad der Erkrankung: „Klasse III“ bedeutet eine deutliche Einschränkung der körperlichen Aktivität.
English: 1 year and older, the recommended starting and maintenance dose is 2 mg per kilogram body weight twice a day.
German: Bei Kindern mit PAH im Alter ab einem Jahr beträgt die empfohlene Anfangsund Erhaltungsdosis zweimal täglich 2 mg pro Kilogramm Körpergewicht.
English: In a study in 185 patients with class II disease the distance the patients could walk over 6 minutes was similar in the Tracleer and placebo groups.
German: In einer Studie bei 185 Patienten mit Erkrankung der Klasse II war die Strecke, die Patienten in 6 Minuten gehen konnten, in der Gruppe mit Tracleer und in der Placebogruppe ähnlich.
English: What are the risks associated with Tracleer?
German: Welche Risiken sind mit Tracleer verbunden?
English: What is Tracleer and what is it used for?
German: Was ist Tracleer und wofür wird es angewendet?
English: In patients with systemic sclerosis and digital ulcer disease, there is narrowing of the blood vessels of the fingers and toes leading to ulcers.
German: Bei Patienten mit systemischer Sklerose und digitalen Ulzerationen besteht eine Verengung der Blutgefäße in den Fingern und Zehen, die zu Ulzerationen führen.
English: The second study which also looked at the effect of Tracleer on digital ulcer healing in 190 patients did not find any effect.
German: Die zweite Studie untersuchte auch die Wirkung von Tracleer auf die Heilung von digitalen Ulzerationen bei 190 Patienten, fand jedoch keine Auswirkung.
English: The most common side effects with Tracleer (which may affect more than 1 in 10 people) are headache, fluid retention, anaemia (low levels of haemoglobin, the protein in red blood cells that carries oxygen around the body) and abnormal results of blood tests to check the liver.
German: Sehr häufige Nebenwirkungen von Tracleer (die mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen können) sind Kopfschmerzen, Flüssigkeitsansammlungen, Anämie (niedrige Werte von Hämoglobin, des Proteins in roten Blutkörperchen, das Sauerstoff im Körper transportiert) und abnormale Ergebnisse bei Tests zur Untersuchung der Leber.
English: The company that makes Tracleer will provide a patient alert card to remind patients of the need for regular blood tests for liver function and to use effective contraception to avoid pregnancy.
German: Der Hersteller von Tracleer wird eine Hinweiskarte für Patienten bereitstellen, die diese an die Notwendigkeit von regelmäßigen Bluttests für die Leberfunktion und an die Verwendung von wirksamen Verhütungsmitteln zur Vermeidung einer Schwangerschaft erinnern soll.
English: By expanding these blood vessels, pressure is reduced and symptoms are improved.
German: Durch die Erweiterung der Blutgefäße wird der Blutdruck gesenkt und die Krankheitssymptome bessern sich.
English: • caused by congenital (inborn) heart defects with shunts (abnormal passageways) causing abnormal flow of blood through the heart and lungs.
German: • durch kongenitale (angeborene) Herzfehler mit Shunts (abnormen Durchgängen) auftreten, die den abnormen Fluss von Blut durch Herz und Lunge verursachen.
English: Why has Tracleer been approved?
German: Warum wurde Tracleer zugelassen?
English: In the first study, patients taking Tracleer had an average of 1.4 new digital ulcers after 16 weeks, compared with 2.7 in the patients taking placebo.
German: In der ersten Studie entwickelten Patienten, die Tracleer einnahmen, nach 16 Wochen durchschnittlich 1,4 neue digitale Ulzerationen, verglichen mit 2,7 neuen digitalen Ulzerationen bei den Patienten, die Placebo einnahmen.
English: Tracleer can also be used in adults with systemic sclerosis in whom poor blood circulation caused by the disease has led to the development of digital ulcers (sores on the fingers and toes).
German: Tracleer kann auch bei Erwachsenen mit systemischer Sklerose angewendet werden, bei denen eine durch die Krankheit hervorgerufene schlechte Blutzirkulation zur Bildung von digitalen Ulzerationen (wunden Stellen an Fingern und Zehen) geführt hat.
English: Tracleer is used to treat patients with class III pulmonary arterial hypertension (PAH) to improve exercise capacity (the ability to carry out physical activity) and reduce symptoms.
German: Tracleer wird zur Behandlung von Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) in der funktionellen Klasse III zur Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit (Fähigkeit zur Ausübung körperlicher Aktivitäten) und der Symptomatik angewendet.
English: • caused by scleroderma (also called systemic sclerosis, a disease where there is abnormal growth of the connective tissue that supports the skin and other organs);
German: • als Folge von Sklerodermie (auch systemische Sklerose genannt, einer Krankheit mit abnormem Wachstum von Bindegewebe, das die Haut und andere Organe stützt) auftreten;
English: What benefits of Tracleer have been shown in studies?
German: Welchen Nutzen hat Tracleer in den Studien gezeigt?
English: Similar results were seen in a study in 54 adults with class III PAH that was associated with congenital heart defects.
German: Ähnliche Ergebnisse wurden in einer Studie bei 54 Erwachsenen mit PAH der Klasse III, die von angeborenen Herzfehlern herrührte, beobachtet.
English: Tracleer is given to reduce the number of new digital ulcers.
German: Tracleer soll die Bildung neuer digitaler Ulzerationen reduzieren.
English: Tracleer can only be obtained with a prescription and treatment should only be started and monitored by a doctor who has experience in the treatment of PAH or systemic sclerosis.
German: Tracleer ist nur auf ärztliche Verschreibung erhältlich und die Behandlung mit Tracleer sollte nur von einem Arzt eingeleitet und überwacht werden, der Erfahrung mit der Behandlung von PAH bzw.
English: In PAH, Tracleer film-coated tablets added to patient's current therapy was more effective than placebo (a dummy treatment) in improving the distance patients could walk in 6 minutes (a way of measuring exercise capacity) after 16 weeks of treatment.
German: Bei PAH erwiesen sich Tracleer Filmtabletten bei Gabe zusätzlich zur aktuellen Behandlung des Patienten nach 16 Behandlungswochen bei der Verbesserung der Strecke, die Patienten in 6 Minuten gehen konnten (eine Möglichkeit zur Messung der körperlichen Belastbarkeit), als wirksamer als Placebo (eine Scheinbehandlung).
English: However, Tracleer decreased the resistance to blood flow by 23%, indicating a widening of the blood vessels, compared with placebo after 6 months of treatment.
German: Allerdings bewirkte Tracleer nach 6-monatiger Behandlung eine Verringerung des Widerstands gegen den Blutfluss um 23 % im Vergleich zu Placebo, was auf eine Erweiterung der Blutgefäße hinweist.
English: In PAH, severe narrowing of the blood vessels in the lungs increases blood pressure and reduces the amount of blood entering the lungs.
German: Bei PAH erhöht sich durch eine schwere Verengung der Blutgefäße in der Lunge der Blutdruck und weniger Blut gelangt in die Lunge.
English: Tracleer therefore prevents blood vessels from narrowing.
German: So verhindert Tracleer eine Verengung der Blutgefäße.
English: Tracleer was more effective than placebo at reducing the development of new digital ulcers based on two studies in a total of 312 adults.
German: Tracleer war in zwei Studien mit insgesamt 312 Erwachsenen bei der Verringerung der Bildung neuer digitaler Ulzerationen wirksamer als Placebo.
English: How is Tracleer used?
German: Wie wird Tracleer angewendet?
English: The PAH can be:
German: PAH kann
English: For the full list of side effects Tracleer, see the package leaflet.
German: Die vollständige Auflistung der im Zusammenhang mit Tracleer berichteten Nebenwirkungen ist der Packungsbeilage zu entnehmen.
English: Tracleer must not be used in patients who have certain liver problems, who are pregnant or could become pregnant and who are not using reliable contraceptive methods or who are taking ciclosporin (a medicine that acts on the immune system).
German: werden könnten, da sie keine verlässlichen Verhütungsmittel verwenden, oder die Ciclosporin (ein auf das Immunsystem wirkendes Arzneimittel) einnehmen.
English: How does Tracleer work?
German: Wie wirkt Tracleer?
English: The review looked at data from several studies including:
German: Bei der Überprüfung wurden Daten aus verschiedenen Studien berücksichtigt, darunter:
English: The review of adrenaline auto-injectors was initiated at the request of the United Kingdom in April 2014, under Article 31 of Directive 2001/83/EC.
German: Die Überprüfung von Adrenalin-Autoinjektoren wurde im April 2014 auf Ersuchen des Vereinigten Königreichs gemäß Artikel 31 der Richtlinie 2001/83/EG eingeleitet.
English: • If you have any question or concern, speak with your doctor or pharmacist.
German: • Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
English: The CHMP concluded that training of the user is of paramount importance.
German: Der CHMP gelangte zu dem Schluss, dass die Schulung der Anwender von entscheidender Bedeutung ist.