FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
Spanish: La biodisponibilidad absoluta de riociguat es alta (94 %).
Portuguese: A biodisponibilidade absoluta de riociguat é alta (94%).
Spanish: No se dispone de datos clínicos.
Portuguese: Não existem dados clínicos disponíveis.
Spanish: Si toma más Adempas del que debe
Portuguese: Se tomar mais Adempas do que deveria
Spanish: Eficacia clínica y seguridad
Portuguese: Eficácia clínica e segurança
Spanish: Los efectos adversos más graves son:
Portuguese: Os efeitos secundários mais graves são:
Spanish: No se observaron tales efectos en ratas adultas.
Portuguese: Estes efeitos não foram observados em ratos adultos.
Spanish: Esto también incluye las drogas recreativas conocidas como "poppers".
Portuguese: Estes também incluem drogas recreativas chamadas "poppers".
Spanish: En general, el perfil de seguridad observado en el estudio fue comparable con el observado en los ensayos pivotales y no se notificaron efectos adversos graves durante el periodo de transición.
Portuguese: Em geral, o perfil de segurança observado no estudo foi comparável com o observado nos estudos de referência, sem efeitos adversos graves notificados durante o período de transição.
Spanish: Si esto sucede, contacte con su médico inmediatamente, ya que podría necesitar tratamiento médico urgente.
Portuguese: Se isto ocorrer, contacte imediatamente o seu médico porque pode necessitar de tratamento médico urgente.
Spanish: Si no se tolera, se debe considerar una reducción de la dosis en cualquier momento.
Portuguese: Se não for tolerada, deverá considerar-se a redução da dose em qualquer altura.
Spanish: Uso concomitante con otros medicamentos
Portuguese: Utilização concomitante com outros medicamentos
Spanish: • HPTEC inoperable,
Portuguese: • HPTEC inoperável,
Spanish: Qué es Adempas y para qué se utiliza
Portuguese: O que é Adempas e para que é utilizado
Spanish: Pacientes con cualquier empeoramiento clínico Muerte
Portuguese: Doentes com qualquer tipo de agravamento clínico Morte
Spanish: Puede ser necesaria una reducción de la dosis en los pacientes que dejen de fumar.
Portuguese: Pode ser necessária a diminuição da dose em doentes que param de fumar.
Spanish: La semivida de eliminación es de unas 7 horas en sujetos sanos y de unas 12 horas en pacientes.
Portuguese: A semivida de eliminação é de cerca de 7 horas em indivíduos saudáveis e de cerca de 12 horas em doentes.
Spanish: En este estudio no se estudiaron dosis superiores a 1 mg de riociguat.
Portuguese: Neste estudo não foram investigadas doses de riociguat superiores a 1 mg.
Spanish: Su médico comprobará estos aspectos.
Portuguese: O seu médico verificará esta questão.
Spanish: Ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica.
Portuguese: Ver secção 4.2 para informação sobre utilização pediátrica.
Spanish: Inhibidores de la PDE5
Portuguese: Inibidores da PDE5
Spanish: No se puede excluir el riesgo en niños lactantes.
Portuguese: Não pode ser excluído qualquer risco para os lactentes.
Spanish: La semivida terminal aumentó de 7,3 a 9,2 horas y el aclaramiento total se redujo de 6,1 a 2,4 l/h.
Portuguese: A semivida terminal aumentou de 7,3 para 9,2 horas e a depuração corporal total diminuiu de 6,1 para 2,4 l/h.
Spanish: El volumen de distribución es moderado, con un volumen de distribución en estado estacionario de aproximadamente 30 l.
Portuguese: O volume de distribuição é moderado, sendo o volume de distribuição no estado de equilíbrio estacionário de aproximadamente 30 l.
Spanish: CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
Portuguese: D. CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS À UTILIZAÇÃO SEGURA E EFICAZ DO MEDICAMENTO
Spanish: No se ha establecido la seguridad y eficacia de riociguat en niños y adolescentes menores de 18 años.
Portuguese: A segurança e eficácia de riociguat em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade não foram estabelecidas.
Spanish: Recubrimiento con película:
Portuguese: Revestimento por película:
Spanish: La titulación individual de la dosis al inicio del tratamiento permite el ajuste de la dosis según las necesidades del paciente.
Portuguese: A titulação da dose individual no início do tratamento permite o ajuste da dose de acordo com as necessidades do doente.
Spanish: Se debe mantener la dosis individual establecida, a menos que se produzcan signos y síntomas de hipotensión.
Portuguese: A dose individual estabelecida deverá ser mantida, a menos que ocorram sinais ou sintomas de hipotensão.
Spanish: En caso de sobredosis, se deben adoptar las medidas de soporte habituales, según sea necesario.
Portuguese: Em caso de sobredosagem, devem adotar-se as medidas de suporte padrão, conforme necessário.
Spanish: Los pacientes deben tener en cuenta cómo reaccionan a este medicamento antes de conducir o utilizar máquinas.
Portuguese: Os doentes devem estar cientes do modo como reagem a este medicamento antes de conduzir ou utilizar máquinas.
Spanish: Seis pacientes (10%) experimentaron al menos un evento de empeoramiento clínico, incluyendo 2 muertes no relacionadas con el medicamento del estudio.
Portuguese: Seis doentes (10%) tiveram pelo menos um acontecimentoc de agravamento clínico, incluindo 2 mortos não relacionados com o fármaco em estudo.
Spanish: Si usted fuma, es recomendable que deje de hacerlo porque el fumar reduce la eficacia de estos comprimidos.
Portuguese: Se fuma, é recomendável que pare de o fazer, pois o tabagismo pode diminuir a eficácia destes comprimidos.
Spanish: Pueden tomarse generalmente con o sin alimentos.
Portuguese: Podem geralmente ser tomados com ou sem alimentos.
Spanish: Riociguat tiene un doble mecanismo de acción.
Portuguese: O riociguat tem um modo de ação duplo.
Spanish: Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos específicos para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis únicas, fototoxicidad, genotoxicidad y carcinogenicidad.
Portuguese: Os dados não clínicos não revelaram riscos específicos para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose única, fototoxicidade, genotoxicidade e carcinogenicidade.
Spanish: Los requerimientos para la presentación de los informes periódicos de seguridad para este medicamento se establecen en la lista de fechas de referencia de la Unión (lista EURD) prevista en el artículo 107quater, apartado 7, de la Directiva 2001/83/CE y cualquier actualización posterior publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.
Portuguese: Os requisitos para submissão de relatórios periódicos de segurança para este medicamento estão estabelecidos na lista Europeia de datas de referência (lista EURD), tal como previsto nos termos do n.º7 do artigo 107c(7) da Diretiva 2001/83/CE e qualquer atualização subsequente será publicada no portal europeu de medicamentos.
Spanish: Adempas puede tomarse solo o junto con otros medicamentos utilizados en el tratamiento de la HAP.
Portuguese: Adempas pode ser tomado sozinho ou juntamente com outros medicamentos utilizados para tratar a HAP.
Spanish: Adempas se utiliza en estos dos tipos de hipertensión pulmonar:
Portuguese: O Adempas é utilizado em qualquer um dos dois tipos de hipertensão pulmonar:
Spanish: En caso de hipotensión acusada, podría ser necesario soporte cardiovascular activo.
Portuguese: Em caso de hipotensão acentuada, pode ser necessário suporte cardiovascular ativo.
Spanish: Los comprimidos se pueden tomar generalmente con o sin alimentos.
Portuguese: Os comprimidos podem em geral ser tomados com ou sem alimentos.
Spanish: Su médico puede decidir controlar su presión arterial.
Portuguese: O seu médico pode decidir controlar a sua tensão arterial.
Spanish: Hasta que no se conozca más sobre las implicaciones de estos datos se debe evitar el uso de riociguat en niños y en adolescentes en crecimiento.
Portuguese: Até se conhecer melhor as implicações destas observações, a utilização de riociguat em crianças e em adolescentes em crescimento deve ser evitada.
Spanish: Riociguat tiene propiedades vasodilatadoras que pueden ocasionar una disminución de la presión arterial.
Portuguese: O riociguat possui propriedades vasodilatadoras que podem resultar na diminuição da pressão arterial.
Spanish: Los pacientes mayores de 65 años presentan un riesgo aumentado de hipotensión.
Portuguese: Doentes com mais de 65 anos estão em risco acrescido de hipotensão.
Spanish: Si se tiene que interrumpir el tratamiento durante 3 días o más, informe a su médico antes de reanudar el tratamiento.
Portuguese: Se o seu tratamento tiver de ser parado durante 3 dias ou mais, informe o seu médico antes de reiniciar o seu tratamento.
Spanish: - Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Portuguese: - Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.
Spanish: Debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con este medicamento.
Portuguese: A amamentação deve ser descontinuada durante o tratamento com este medicamento.
Spanish: Vigilar los signos y síntomas de hipotensión al inicio y durante el tratamiento.
Portuguese: Sinais e sintomas de hipotensão no início e durante o tratamento devem ser monitorizados.
Spanish: Terapia antiretroviral altamente activa (HAART)
Portuguese: Terapia anti-retroviral altamente ativa (HAART)
Spanish: − si es alérgico a riociguat o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
Portuguese: - se tem alergia ao riociguat ou a qualquer outro componente deste medicamento (indicados na secção 6).
Spanish: El uso de Adempas no está recomendado en niños y adolescentes (menores de 18 años) porque no se ha establecido la seguridad y eficacia para este grupo de edad.
Portuguese: A utilização de Adempas em crianças e adolescentes (com menos de 18 anos de idade) deverá ser evitada porque a eficácia e segurança não foram estabelecidas para este grupo etário.
Spanish: Si se produce una caída brusca de la presión arterial (que puede hacer que se sienta mareado), podría necesitar atención médica inmediata.
Portuguese: Se a sua pressão arterial baixar (o que pode fazer com que se sinta tonto), poderá necessitar de atenção médica imediata.
Spanish: Se debe controlar la presión arterial y considerar la reducción de la dosis de riociguat.
Portuguese: A pressão arterial deve ser monitorizada e deve ser considerada a redução da dose de riociguat.
Spanish: Además, ritonavir mostró inhibición de la P-gp.
Portuguese: Além disso, o ritonavir mostrou inibição da P-gp.
Spanish: Con dosis superiores, se observaron efectos aditivos sobre la presión arterial sistémica en algunos casos.
Portuguese: Com doses mais elevadas, observou-se, em alguns casos, um excesso dos efeitos aditivos sobre a pressão arterial sistémica.
Spanish: Para algunos pacientes, dosis inferiores tomadas tres veces al día puede ser suficiente; su médico determinará la dosis óptima.
Portuguese: Em alguns doentes, doses mais baixas três vezes por dia podem ser suficientes; a dose ótima será selecionada pelo seu médico.
Spanish: Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (> 1/10.000 a < 1/100), muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Portuguese: As frequências são definidas como: muito frequentes (≥1/10), frequentes (≥1/100, <1/10), pouco frequentes (≥1/1.000, <1/100), raros (≥1/10.000, <1/1.000), muito raros (<1/10.000) e desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
Spanish: - Embarazo (ver las secciones 4.4, 4.5 y 4.6).
Portuguese: - Gravidez (ver secções 4.4, 4.5, e 4.6).
Spanish: Riociguat también estimula directamente la GCs independientemente del NO.
Portuguese: O riociguat também estimula diretamente a sGC, independentemente do NO.
Spanish: Administración concomitante de medicamentos que incrementan el pH gástrico
Portuguese: Uso concomitante com medicamentos que aumentam o pH gástrico
Spanish: No deje de tomar este medicamento sin comentarlo antes con su médico, ya que este medicamento previene la progresión de la enfermedad.
Portuguese: Não pare de tomar este medicamento sem falar primeiro com o seu médico, porque este medicamento evita a progressão da doença.
Spanish: Por tanto, las pacientes con riesgo potencial de embarazo deben utilizar un método anticonceptivo efectivo.
Portuguese: Portanto, mulheres doentes com potencial risco de engravidar devem utilizar um método contracetivo eficaz.
Spanish: Teniendo en cuenta este estudio, y debido a que riociguat no es un inductor de ninguna enzima metabólica relevante, tampoco se espera una interacción farmacocinética con otros anticonceptivos hormonales.
Portuguese: Com base neste estudo e tendo em conta que o riociguat não é um indutor de nenhuma das enzimas metabolizadoras relevantes, também não é expectável uma interação farmacocinética com outros contracetivos orais.
Spanish: Listado general de posibles efectos adversos:
Portuguese: Lista geral de efeitos secundários possíveis:
Spanish: • HPTEC persistente o recurrente después de tratamiento quirúrgico,para mejorar la capacidad para realizar ejercicio (ver sección 5.1).
Portuguese: • HPTEC persistente ou recorrente após tratamento cirúrgico, para melhorar a capacidade de exercício (ver secção 5.1).
Spanish: Los resultados fueron coherentes en los subgrupos principales evaluados (análisis en la población ITT, ver tabla 2).
Portuguese: Os resultados foram consistentes nos principais subgrupos avaliados (análise de ITT, ver quadro 2):
Spanish: Las reacciones adversas fueron similares a las observadas con dosis inferiores (ver sección 4.8).
Portuguese: As reações adversas foram semelhantes às que foram observadas com doses mais baixas (ver secção 4.8).
Spanish: Si le aplica alguna de estas circunstancias, hable primero con su médico y no tome Adempas.
Portuguese: No caso de qualquer uma destas situações se lhe aplicar, fale primeiro com o seu médico e não tome Adempas.
Spanish: En caso de hemorragia de las vías respiratorias, el médico prescriptor debe evaluar periódicamente la relación beneficio-riesgo de la continuación del tratamiento.
Portuguese: No caso de hemorragia das vias respiratórias, o prescritor deverá avaliar regularmente a relação benefício-risco da continuação do tratamento.
Spanish: Se recomienda realizar una monitorización cuidadosa de los pacientes en tratamiento con anticoagulantes, conforme a la práctica médica habitual.
Portuguese: Recomenda-se a monitorização cuidadosa de doentes medicados com anticoagulantes, de acordo com a prática clínica corrente.
Spanish: Si tiene dificultad para tragar el comprimido entero, consulte a su médico sobre otras formas de tomar Adempas.
Portuguese: Se tiver dificuldade em engolir comprimidos inteiros, fale com o seu médico sobre outras maneiras de tomar Adempas.
Spanish: También pude comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Portuguese: Também poderá comunicar efeitos secundários diretamente através do sistema nacional de notificação mencionado no Apêndice V. Ao comunicar efeitos secundários, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Spanish: Informe a su médico si fuma o si deja de fumar durante el tratamiento.
Portuguese: Informe o seu médico se fuma ou se parar de fumar durante o tratamento.
Spanish: Se desconoce la relevancia de estos resultados en humanos.
Portuguese: Desconhece-se qual é a relevância desta observação para o ser humano.
Spanish: No debe dar el pecho mientras esté tomando este medicamento.
Portuguese: Não deve amamentar enquanto está a tomar este medicamento.
Spanish: Todos los pacientes pertenecían a la clase funcional III de la OMS y el 82% de estos pacientes recibieron tratamiento de base con un antagonista de los receptores de la endotelina (ARE).
Portuguese: Todos os doentes pertenciam à Classe Funcional III da OMS e 82% receberam terapêutica de suporte com um antagonista dos recetores da endotelina (ARE).
Spanish: Adempas está disponible en diferentes dosis y, mediante la comprobación de su presión arterial al principio del tratamiento, su médico se asegurará de que está tomando la dosis adecuada.
Portuguese: Adempas está disponível em diferentes dosagens e, verificando a sua pressão arterial regularmente no início do tratamento, o seu médico assegurará que está a tomar a dose adequada.
Spanish: Los eventos hemorrágicos graves también incluyeron 2 pacientes con hemorragia vaginal, 2 con hemorragia en el lugar de inserción del catéter, y 1 con hematoma subdural, 1 con hematemesis y otro con hemorragia intra-abdominal.
Portuguese: Eventos hemorrágicos graves incluíram também 2 doentes com hemorragia vaginal, 2 hemorragias no local do cateter, e 1 doente com hematoma subdural, 1 com hematemesis e outro com hemorragia intra-abdominal.
Spanish: Titulación de la dosis
Portuguese: Titulação da dose
Spanish: Efectos de riociguat sobre otras sustancias
Portuguese: Efeitos do riociguat sobre outras substâncias
Spanish: Con un aclaramiento sistémico de aproximadamente 3 - 6 l/h, riociguat se puede clasificar como un fármaco con un aclaramiento bajo.
Portuguese: Com uma depuração sistémica de cerca de 3-6 l/h, o riociguat pode ser classificado como um fármaco de depuração baixa.
Spanish: (sólo en comprimidos de 2 mg y 2,5 mg)
Portuguese: (apenas nos comprimidos de 2 mg e 2,5 mg)
Spanish: − Cáncer (como erlotinib, gefitinib).
Portuguese: - cancro (como erlotinib, gefitinib).
Spanish: El GMPc intracelular desempeña un papel importante en el proceso de regulación que influye en el tono vascular, la proliferación, la fibrosis y la inflamación.
Portuguese: O cGMP intracelular desempenha um papel importante na regulação dos processos que influenciam o tónus vascular, proliferação, fibrose e inflamação.
Spanish: Si toma más comprimidos de los que debe y experimenta algún efecto adverso (ver sección 4) informe a su médico.
Portuguese: Se tomar mais comprimidos do que deveria e tiver quaisquer efeitos secundários (ver secção 4), contacte o seu médico.
Spanish: En este caso, su médico le recetará la dosis más elevada de Adempas con la que se encuentre bien.
Portuguese: Neste caso, o seu médico receitar-lhe-á Adempas na dose mais elevada na qual se sente bem.
Spanish: RVP = resistencia vascular pulmonar
Portuguese: RVP=resistência vascular pulmonar
Spanish: − Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
Portuguese: Pode ter necessidade de o ler novamente.
Spanish: Admnistración concomitante de inductores de CYP3A4
Portuguese: Uso concomitante com indutores da CYP3A4
Spanish: Pacientes de 65 años y mayores
Portuguese: 65 ou mais anos de idade
Spanish: En ratas jóvenes y adolescentes en crecimiento, se observaron efectos en la formación ósea.
Portuguese: Em ratos adolescentes e juvenis em crescimento observaram-se efeitos na formação óssea.
Spanish: − Dolor muscular o articular (ácido niflúmico).
Portuguese: - dores musculares e articulares (ácido niflúmico).
Spanish: Un estudio de extensión abierto (CHEST-2) incluyó 237 pacientes que ya habían finalizado el estudio CHEST-1.
Portuguese: Um estudo aberto de extensão (CHEST-2) incluiu 237 doentes que concluíram o estudo CHEST-1.
Spanish: Grupo farmacoterapéutico: Antihipertensivos (antihipertensivos en hipertensión arterial pulmonar) Código ATC: C02KX05
Portuguese: Grupo farmacoterapêutico: Antihipertensores (antihipertensores para a hipertensão arterial pulmonar) Código ATC: C02KX05
Spanish: Bayer (logo)
Portuguese: Bayer (Logótipo)
Spanish: − Molestias del estómago o acidez (antiácidos, como el hidróxido de aluminio/hidróxido de magnesio).
Portuguese: - doença do estômago ou azia (antiácidos como o hidróxido de alumínio/hidróxido de magnésio).
Spanish: Por tanto, no se recomienda la administración de riociguat a estos pacientes.
Portuguese: Por conseguinte, a administração de riociguat nestes doentes não é recomendada.
Spanish: Warfarina/fenprocumon
Portuguese: Varfarina/fenprocumom
Spanish: • empieza o deja de fumar durante el tratamiento con este medicamento, porque puede influir en el nivel de riociguat en sangre.
Portuguese: - começar ou parar de fumar durante o tratamento com este medicamento, uma vez que isso pode influenciar o nível de riociguat no seu sangue.
Spanish: Existe una relación directa entre la concentración plasmática de riociguat y los parámetros hemodinámicos, como la resistencia vascular sistémica y pulmonar, la presión arterial sistólica y el gasto cardíaco.
Portuguese: Existe uma relação direta entre a concentração plasmática do riociguat e os parâmetros hemodinâmicos como a resistência vascular pulmonar e sistémica, a pressão arterial sistólica e o débito cardíaco.
Spanish: Los datos obtenidos en animales indican que riociguat se excreta en la leche materna.
Portuguese: Os dados obtidos em animais indicam que o riociguat é excretado no leite.
Spanish: Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Portuguese: Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência total de lactase ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Spanish: Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene información importante para usted.
Portuguese: Leia com atenção todo este folheto antes de começar a tomar este medicamento, pois contém informação importante para si. - Conserve este folheto.
Spanish: En caso de que se tenga que interrumpir el tratamiento durante 3 días o más, el tratamiento se debe reanudar con una dosis de 1 mg tres veces al día durante 2 semanas y se continuará con la pauta de titulación de la dosis descrita anteriormente.
Portuguese: No caso do tratamento ter de ser interrompido durante 3 dias ou mais, o tratamento deve ser reiniciado na dose de 1 mg três vezes por dia durante 2 semanas e ser continuado com o regime de titulação da dose acima descrito.
Spanish: La mayoría de las reacciones adversas están causadas por la relajación de las células musculares lisas de la vasculatura o del tracto gastrointestinal.
Portuguese: A maior parte das reações adversas são causadas pelo relaxamento das células dos músculos lisos do sistema vascular ou do trato gastrointestinal.
Spanish: Su médico determinará si Adempas es adecuado para usted.
Portuguese: O seu médico irá avaliar se Adempas é o mais indicado para si.
Spanish: Al ensanchar las arterias estrechadas, Adempas mejora su capacidad para realizar actividad física.
Portuguese: Dilatando as artérias estreitas, o Adempas faz com que haja uma melhoria da sua capacidade de realizar atividade física.
Spanish: Los efectos observados en estudios de toxicidad a dosis repetidas son debidos principalmente a la actividad farmacodinámica exagerada de riociguat (efectos hemodinámicos y de relajación del músculo liso).
Portuguese: Os efeitos observados em estudos de toxicidade de dose repetida foram devidos principalmente à atividade farmacodinâmica exagerada do riociguat (efeitos hemodinâmicos e relaxantes do músculo liso).
Spanish: Sin embargo, si usted es propenso a tener la presión arterial baja (hipotensión) no debe alternar la toma de Adempas con o sin alimentos porque ello puede afectar a la forma en que usted reaccione a este medicamento.
Portuguese: Contudo, se tem tendência para ter tensão arterial baixa (hipotensão), não deve alterar a toma de Adempas com alimentos para Adempas sem alimentos pois isso pode afetar o modo como reage a este medicamento.
Spanish: No se evidenció un efecto clínico favorable de la combinación en la población estudiada.
Portuguese: Não se observou qualquer evidência de um efeito clínico favorável resultante da associação na população estudada.
Spanish: Qué necesita saber antes de empezar a tomar Adempas
Portuguese: O que precisa de saber antes de tomar Adempas