FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: If Delstrigo is stopped your doctor may recommend that you resume hepatitis B treatment.
Dutch: Indien met dit middel gestopt wordt, kan uw arts u aanraden uw hepatitis B-behandeling te hervatten.
English: Delstrigo contains the active substances:
Dutch: Dit middel bevat de werkzame stoffen:
English: If you have been told by your doctor that you have an intolerance to lactose, talk to your doctor before taking this medicine.
Dutch: Als uw arts u verteld heeft dat u lactose niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
English: Bottle label
Dutch: Etiket fles
English: Tenofovir Cmax decreased by 12 % and AUC increased by 27 % with a high fat meal.
Dutch: De Cmax van tenofovir daalde met 12 % en de AUC nam toe met 27 % met een vetrijke maaltijd.
English: In a population pharmacokinetic analysis, which included subjects with CrCl between 17 and 317 mL/min, renal function did not have a clinically relevant effect on doravirine pharmacokinetics.
Dutch: Bij een populatie-farmacokinetische analyse, waarin proefpersonen werden opgenomen met een CrCl van tussen de 17 en 317 ml/min, had de nierfunctie geen klinisch relevant effect op de farmacokinetiek van doravirine.
English: There is not sufficient clinical evidence to support the use of doravirine in patients infected with HIV-1 with evidence of resistance to the NNRTI class.
Dutch: Er is niet voldoende klinisch bewijs om het gebruik van doravirine te rechtvaardigen bij patiënten die geïnfecteerd zijn met hiv-1 met bewijs van resistentie tegen de NNRTI-klasse.
English: It is preferable to avoid the use of Delstrigo during pregnancy.
Dutch: Het heeft de voorkeur het gebruik van Delstrigo te vermijden tijdens de zwangerschap.
English: Although a limited number of subjects aged 65 years and over has been included (n = 36), no clinically relevant differences in the pharmacokinetics of doravirine have been identified in subjects at least 65 years of age compared to subjects less than 65 years of age in a Phase 1 trial or in a population pharmacokinetic analysis.
Dutch: Hoewel een beperkt aantal personen van 65 jaar en ouder is geïncludeerd (n = 36), zijn er geen klinisch relevante verschillen bij de farmacokinetiek van doravirine vastgesteld bij proefpersonen van 65 jaar of ouder vergeleken met proefpersonen jonger dan 65 jaar in een fase 1-onderzoek of in een populatie-farmacokinetische analyse.
English: Very rare peripheral neuropathy (or paraesthesia)*
Dutch: Zeer zelden perifere neuropathie (of paresthesie)*
English: The pharmacokinetics of lamivudine and tenofovir have not been studied in subjects older than 65 years.
Dutch: De farmacokinetiek van lamivudine en tenofovir zijn niet bestudeerd bij proefpersonen die ouder dan 65 jaar zijn.
English: Miscellaneous sorbitol solution (3.2 g, 10.2 g, 13.4 g)/lamivudine
Dutch: Diversen sorbitol-oplossing (3,2 g, 10,2 g, 13,4 g)/lamivudine
English: Animal studies with lamivudine showed an increase in early embryonic deaths in rabbits but not in rats (see section 5.3).
Dutch: Uit dieronderzoek met lamivudine blijkt een toename in vroegtijdige embryonale sterfte bij konijnen, maar niet bij ratten (zie rubriek 5.3).
English: • feeling weak, general feeling of being unwell
Dutch: • gevoel van zwakheid, algemeen gevoel van onwel zijn
English:  = increase, ↓ = decrease, ↔ = no change CI = Confidence Interval; SD = Single Dose; QD = Once Daily; BID = Twice Daily *AUC0- for single dose, AUC0-24 for once daily.
Dutch: BI = betrouwbaarheidsinterval; SD = Single Dose (enkelvoudige dosis); QD = Once Daily (eenmaal daags); BID = Twice Daily (tweemaal daags) *AUC0- voor enkelvoudige dosis, AUC0-24 voor eenmaal daags.
English: Use with CYP3A inducers
Dutch: Gebruik met CYP3A-inductoren
English: Because of the potential for HIV-1 transmission and the potential for serious adverse reactions in breast-feeding infants, mothers should be instructed not to breast-feed if they are receiving Delstrigo.
Dutch: Vanwege het risico op hiv-1-overdracht en ernstige bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen, dienen moeders erop gewezen te worden geen borstvoeding te geven als zij Delstrigo krijgen.
English: You should not take Delstrigo if your doctor has told you that the virus causing your infection is resistant to any of the medicines in Delstrigo.
Dutch: U mag dit middel niet gebruiken als uw arts u verteld heeft dat het virus dat uw infectie veroorzaakt, resistent is tegen een van de werkzame stoffen in Delstrigo.
English: Studies in pregnant rats and rabbits showed that doravirine is transferred to the foetus through the placenta, with foetal plasma concentrations of up to 40 % (rabbits) and 52 % (rats) that of maternal concentrations observed on gestation Day 20.
Dutch: Uit onderzoek bij drachtige ratten en konijnen is gebleken dat doravirine wordt overgedragen naar de foetus via de placenta, met foetale plasmaconcentraties tot aan 40 % (konijnen) en 52 % (ratten) van de maternale concentraties waargenomen op Dag 20 van de dracht.
English: Other reasons include: lost to follow-up, non-compliance with study drug, physician decision, protocol deviation, withdrawal by subject.
Dutch: Andere redenen omvatten: geen follow-upgegevens beschikbaar, slechte therapietrouw, besluit van de arts, protocoldeviatie, staken van het onderzoek door proefpersoon.
English: The marketing authorization holder (MAH) shall perform the required pharmacovigilance activities and interventions detailed in the agreed RMP presented in Module 1.8.2 of the Marketing Authorisation and any agreed subsequent updates of the RMP.
Dutch: De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in module 1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen RMPaanpassingen.
English: Doravirine 100 mg once daily
Dutch: Doravirine 100 mg eenmaal daags
English: Assessment of BMD should be considered for HIV-1 infected adult patients who have a history of pathologic bone fracture or other risk factors for osteoporosis or bone loss.
Dutch: Beoordeling van BMD dient in overweging te worden genomen voor met hiv-1 geïnfecteerde volwassen patiënten met een voorgeschiedenis van pathologische fracturen of andere risicofactoren voor osteoporose of botverlies.
English: Table 4: Efficacy response (< 40 copies/mL, Snapshot approach) in the pivotal studies
Dutch: Tabel 4: Werkzaamheidsrespons (< 40 kopieën/ml, Snapshot-benadering) in de belangrijkste onderzoeken
English: Based on the lamivudine data, Delstrigo is not recommended for patients with CrCl of < 50 mL/min.
Dutch: Gebaseerd op de gegevens over lamivudine, wordt Delstrigo niet aanbevolen voor patiënten met een CrCl van < 50 ml/min.
English: Of the 7 subjects who developed high level doravirine resistance in the pivotal studies, 6 had phenotypic resistance to EFV and nevirapine, 3 to rilpivirine, and 2 had partial resistance to etravirine based on the Monogram Phenosense assay.
Dutch: Van de 7 proefpersonen die in de centrale onderzoeken hoge resistentie tegen doravirine ontwikkelden, hadden er 6 fenotypische resistentie tegen EFV en nevirapine, 3 tegen rilpivirine en 2 hadden gedeeltelijke resistentie tegen etravirine gebaseerd op de Monogram Phenosense test.
English: Ribavirin (50 microM) used in the treatment of chronic HCV infection decreased the anti-HIV-1 activity of lamivudine by 3.5-fold in MT-4 cells.
Dutch: Ribavirine (50 microM) gebruikt bij de behandeling van chronische HCV-infectie zorgde voor een 3,5-voudige daling in de anti-hiv-1-activiteit van lamivudine in MT-4-cellen.
English: Metabolism of lamivudine is a minor route of elimination.
Dutch: Metabolisering van lamivudine is een ondergeschikte eliminatieroute.
English: EC50 values were in the range of 0.003 to 15 microM (1 microM = 0.23 micrograms per mL).
Dutch: EC50-waarden waren tussen de 0,003 tot 15 microM (1 microM = 0,23 microgram per ml).
English: What Delstrigo is and what it is used for
Dutch: Wat is Delstrigo en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
English: However, tenofovir disoproxil reduced the viability index and weight of pups in a peri-postnatal toxicity study at maternally toxic doses.
Dutch: Tenofovirdisoproxil verlaagde echter de levensvatbaarheidsindex en het gewicht van jongen in een peri- en postnataal toxiciteitsonderzoek bij maternale toxische doses.
English: The administration of a single Delstrigo tablet with a high-fat meal to healthy subjects resulted in a 26 % increase in doravirine C24, while AUC and Cmax were not significantly affected.
Dutch: De toediening van een enkele tablet Delstrigo met een vetrijke maaltijd aan gezonde proefpersonen resulteerde in een toename van 26 % van doravirine C24, terwijl het op de AUC en de Cmax geen groot effect had.
English: If the patient misses a dose of Delstrigo within 12 hours of the time it is usually taken, the patient should take Delstrigo as soon as possible and resume the normal dosing schedule.
Dutch: Indien de patiënt een dosis Delstrigo mist binnen de 12 uur dat het middel normaal gesproken moet worden ingenomen, dan dient de patiënt Delstrigo zo spoedig mogelijk in te nemen en het normale doseringsschema te hervatten.
English: Based on more than 200 mother/child pairs treated for HIV, serum concentrations of lamivudine in breast-fed infants of mothers treated for HIV are very low (< 4 % of maternal serum concentrations) and progressively decrease to undetectable levels when breast-fed infants reach 24 weeks of age.
Dutch: Gebaseerd op meer dan 200 moeder-kindparen onder behandeling voor hiv, zijn de serumconcentraties van lamivudine bij met moedermelk gevoede zuigelingen van moeders die voor hiv behandeld worden, zeer laag (< 4 % van de maternale serumconcentraties) en nemen ze geleidelijk af tot niet vast te stellen niveaus tegen de tijd dat zuigelingen die borstvoeding krijgen 24 weken oud zijn.
English: One subject developed RT M184M/I mutation and phenotypic resistance to 3TC and FTC during treatment with their baseline regimen.
Dutch: Eén proefpersoon ontwikkelde een RT-M184M/I-mutatie en fenotypische resistentie tegen 3TC en FTC tijdens behandeling met hun basisregime.
English: This can happen when you start taking any HIV medicine, including Delstrigo.
Dutch: Dit kan voorkomen wanneer u begint met het gebruiken van hiv-geneesmiddelen zoals Delstrigo.
English: Doravirine is primarily metabolised and eliminated by the liver.
Dutch: Doravirine wordt voornamelijk gemetaboliseerd en geëlimineerd door de lever.
English: Reproductive toxicity studies in rats and rabbits showed no effects on mating, fertility, pregnancy or foetal parameters.
Dutch: Uit onderzoeken naar reproductietoxiciteit bij ratten en konijnen bleek dat er geen effect was op de paring, vruchtbaarheid, dracht of foetale parameters.
English: Doravirine exhibited an EC50 value of 12.0±4.4 nM against wild-type laboratory strains of HIV-1 when tested in the presence of 100 % normal human serum using MT4-GFP reporter cells.
Dutch: Doravirine toonde een EC50-waarde van 12,0±4,4 nM tegen hiv-1 wild-type laboratoriumstammen bij tests in aanwezigheid van 100% normaal humaan serum bij gebruik van MT4-GFP reportercellen.
English: Infections and infestations Rare rash pustular
Dutch: Infecties en parasitaire aandoeningen Zelden pustuleuze rash
English: Outcome
Dutch: Resultaat
English: Do not remove the desiccant.
Dutch: Het droogmiddel niet verwijderen.
English: In a study comparing 8 subjects with severe renal impairment to 8 subjects without renal impairment, the single dose exposure of doravirine was 31 % higher in subjects with severe renal impairment.
Dutch: In een onderzoek waarbij 8 proefpersonen met een ernstige nierfunctiestoornis vergeleken werden met 8 proefpersonen zonder nierfunctiestoornis was de blootstelling bij een enkelvoudige dosis doravirine 31 % hoger bij proefpersonen met een ernstige nierfunctiestoornis.
English: In some patients with advanced liver disease or cirrhosis, stopping treatment is not recommended as this may lead to worsening of your hepatitis, which may be life-threatening.
Dutch: Bij sommige patiënten met een gevorderde leveraandoening of levercirrose wordt het stoppen van de behandeling afgeraden, aangezien dit tot verergering van uw hepatitis kan leiden, wat levensgevaarlijk kan zijn.
English: Genotypic analysis showed that the resistance was due to a specific amino acid substitution in the HIV-1 RT at codon 184 changing the methionine to either isoleucine or valine (M184V/I).
Dutch: Uit genotypische analyse bleek dat de resistentie het resultaat was van een specifieke aminozuursubstitutie in de hiv-1 RT op codon 184, de methionine veranderend in of isoleucine of valine (M184V/I).
English: Rare dyspnoea, tonsillar hypertrophy
Dutch: Zelden dyspneu, tonsillaire hypertrofie
English: On study but missing data in window
Dutch: Opgenomen in onderzoek maar data in tijdsinterval ontbreken
English: This is because it has not been studied in pregnancy and it is not known if Delstrigo will harm your baby while you are pregnant.
Dutch: De reden hiervan is dat het middel niet is onderzocht bij zwangere vrouwen en het niet bekend is of het middel schade aan uw baby kan toebrengen tijdens uw zwangerschap.
English: If you have HIV infection and hepatitis B infection, it is especially important not to stop your Delstrigo treatment without talking to your doctor first.
Dutch: Indien u een hivinfectie en een hepatitis B-infectie heeft, is het van groot belang niet met uw behandeling met dit middel te stoppen zonder eerst uw arts te raadplegen.
English: The highest frequency category reported in the 3TC or TDF Summary of Product Characteristics is used.
Dutch: De hoogste frequentiecategorie in de Samenvatting van productkenmerken van 3TC en/of TDF is toegepast.
English: Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
Dutch: De behandeling dient te worden gestart door een arts die ervaren is in de behandeling van hivinfecties.
English: Administration of doravirine in animal toxicity studies was not associated with toxicity.
Dutch: Doravirine Toediening van doravirine in toxiciteitsonderzoeken bij dieren ging niet gepaard met toxiciteit.
English: After multiple-dose oral administration of lamivudine 300 mg once daily for 7 days to 60 healthy subjects, steady-state Cmax (Cmax,ss) was 2.04 ± 0.54 mcg per mL (mean ± SD) and the 24-hour steady-state AUC (AUC24,ss) was 8.87 ± 1.83 mcg•hour per mL.
Dutch: Na orale toediening van een meervoudige dosis van 300 mg lamivudine eenmaal daags voor 7 dagen aan 60 gezonde proefpersonen, was de ‘steady-state' Cmax (Cmax,ss) 2,04 ± 0,54 mcg per ml (gemiddelde ± SD) en de 24-uurs ‘steady-state' AUC (AUC24,ss) was 8,87 ± 1,83 mcg•uur per ml.
English: Doravirine has been evaluated in a limited number of patients with NNRTI resistance (K103N n = 7, G190A n = 1); all patients were suppressed to < 40 copies/mL at Week 48.
Dutch: Doravirine is geëvalueerd bij een beperkt aantal patiënten met NNRTI-resistentie (K103N n = 7, G190A n = 1); alle patiënten werden onderdrukt tot < 40 kopieën/ml in week 48.
English: There were no effects on fertility, mating performance or early embryonic development when doravirine was administered to rats at up to 7 times the exposure in humans at the RHD.
Dutch: Er waren geen effecten op de vruchtbaarheid, paringsprestatie of vroege embryonale ontwikkeling bij het toedienen van doravirine aan ratten tot aan 7 keer de blootstelling bij mensen bij de RHD.
English: *This adverse reaction was not identified as an adverse reaction associated with doravirine from the Phase 3 clinical studies (DRIVE-FORWARD, DRIVE-AHEAD, DRIVE-SHIFT), but is included in this table as an adverse reaction based on the Summary of Product Characteristics of 3TC and/or TDF.
Dutch: Deze bijwerking werd niet geïdentificeerd als bijwerking van doravirine in de fase 3-klinische onderzoeken (DRIVEFORWARD, DRIVE-AHEAD, DRIVE-SHIFT), maar staat vermeld als bijwerking in deze tabel op basis van de Samenvatting van productkenmerken van 3TC en/of TDF.
English: Doravirine is a pyridinone non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor of HIV-1 and inhibits HIV-1 replication by non-competitive inhibition of HIV-1 reverse transcriptase (RT).
Dutch: Doravirine is een pyridinon non-nucleoside-reversetranscriptaseremmer van hiv-1 en remt hiv-1replicatie door niet-competitieve remming van hiv-1 reversetranscriptase (RT).
English: Autoimmune disorders (such as Graves' disease and autoimmune hepatitis) have also been reported; however, the reported time to onset is more variable and these events can occur many months after initiation of treatment (see section 4.4).
Dutch: Auto-immuunziekten (zoals de ziekte van Graves en autoimmuunhepatitis) zijn ook gerapporteerd; de gerapporteerde tijd tot het begin van de ziekte is echter variabeler en deze bijwerkingen kunnen vele maanden na het begin van de behandeling optreden (zie rubriek 4.4).
English: Lamivudine has been identified in breast-fed newborns/infants of treated women.
Dutch: Lamivudine is geconstateerd bij met moedermelk gevoede pasgeborenen/zuigelingen van vrouwen die onder behandeling staan.
English: The recommended dose of Delstrigo is one 100/300/245 mg tablet taken orally once daily with or without food.
Dutch: De aanbevolen dosering Delstrigo is één 100/300/245 mg tablet eenmaal daags, oraal in te nemen, met of zonder voedsel.
English: It is recommended that estimated CrCl be assessed in all patients prior to initiating therapy and as clinically appropriate during therapy with Delstrigo.
Dutch: Het wordt aanbevolen om bij alle patiënten de geschatte CrCl te beoordelen voordat de behandeling gestart wordt en wanneer klinisch aangewezen tijdens de behandeling met Delstrigo.
English: It is unknown whether doravirine is excreted in human milk.
Dutch: Het is niet bekend of doravirine in de moedermelk wordt uitgescheiden.
English: A moderate amount of data on pregnant women (between 300-1,000 pregnancy outcomes) indicate no malformations or foetal/neonatal toxicity associated with tenofovir disoproxil.
Dutch: Een matige hoeveelheid gegevens over zwangere vrouwen (tussen 300-1000 zwangerschapsresultaten) duidt niet op misvormingen of foetale/neonatale toxiciteit bij gebruik van tenofovirdisoproxil.
English: Delstrigo is a complete regimen taken as a single tablet for the treatment of HIV infection.
Dutch: Delstrigo is een complete kuur van één tablet die voor de behandeling van een hivinfectie moet worden ingenomen.
English: Findings in the rat and monkey studies indicated that there was a substance related decrease in intestinal absorption of phosphate with potential secondary reduction in BMD.
Dutch: De bevindingen in onderzoeken bij ratten en apen gaven aan dat er een substantie-afhankelijke afname van intestinale absorptie van fosfaat met mogelijk secundaire afname van de BMD was.
English: The principal mode of action of 3TC-TP is inhibition of RT via DNA chain termination after incorporation of the nucleotide analogue.
Dutch: Het belangrijkste werkingsmechanisme van 3TC-TP is remming van RT via terminatie van de DNA-keten na het opnemen van de nucleotideanaloog.
English: Some patients have had blood tests or symptoms indicating that their hepatitis has worsened after stopping lamivudine or tenofovir disoproxil (two of the three active substances of Delstrigo).
Dutch: Sommige patiënten hebben resultaten uit bloedonderzoek of verschijnselen die erop wijzen dat hun hepatitis verergerd is nadat zij gestopt zijn met lamivudine of tenofovirdisoproxil (twee van de drie werkzame stoffen in dit middel).
English: Tenofovir is eliminated by a combination of glomerular filtration and active tubular secretion with a renal clearance in adults with CrCl greater than 80 mL per minute of 243.5 ± 33.3 mL per minute (mean ± SD).
Dutch: Tenofovir wordt geëlimineerd door een combinatie van glomerulaire filtratie en actieve tubulaire secretie met een renale klaring bij volwassenen met een CrCl groter dan 80 ml per minuut van 243,5 ± 33,3 ml per minuut (gemiddelde ± SD).
English: Excipient with known effect Each film-coated tablet contains 8.6 mg lactose (as monohydrate).
Dutch: Elke filmomhulde tablet bevat 8,6 mg lactose (als monohydraat).
English: In most singledose trials in HIV-1 infected subjects, or healthy subjects with serum sampling for 24 hours after dosing, the observed mean elimination half-life (t½) ranged from 5 to 7 hours.
Dutch: Bij de meeste onderzoeken met een enkelvoudige dosis bij met hiv-1 geïnfecteerde proefpersonen, of gezonde proefpersonen met een serummonsterafname gedurende 24 uur na de toediening, varieerde de waargenomen gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd (t½) van 5 tot 7 uur.
English: Uncommon aspartate aminotransferase increased, lipase increased, amylase increased, haemoglobin decreased
Dutch: Soms aspartaataminotransferase verhoogd, lipase verhoogd, amylase verhoogd, hemoglobine verlaagd
English: Delstrigo is indicated for the treatment of adults infected with HIV-1 without past or present evidence of resistance to the NNRTI class, lamivudine, or tenofovir (see sections 4.4 and 5.1).
Dutch: Delstrigo is geïndiceerd voor de behandeling van volwassenen die met hiv-1 besmet zijn zonder aanwijzingen uit het verleden of heden voor resistentie tegen de NNRTI-klasse, lamivudine of tenofovir (zie rubrieken 4.4 en 5.1).
English: The oral bioavailability of tenofovir from tenofovir disoproxil in fasted subjects is approximately 25 %.
Dutch: De orale biologische beschikbaarheid van tenofovir uit tenofovirdisoproxil bij nuchtere proefpersonen is ongeveer 25 %.
English: The doravirine-based regimens demonstrated consistent efficacy across demographic and baseline prognostic factors.
Dutch: De op doravirine gebaseerde behandelingen lieten een constante werkzaamheid over de demografische factoren en de prognostische factoren bij baseline zien
English: • inflammation of the skin due to allergy, redness on the cheeks, nose, chin or forehead, bumps or pimples on the face, swelling of the face, lips, tongue or throat
Dutch: • ontsteking van de huid door allergie, roodheid op de wangen, neus, kin of het voorhoofd, bultjes of puistjes op het gezicht, zwelling van gezicht, lippen, tong of keel
English: In some subjects treated with zidovudine plus didanosine, isolates resistant to multiple RT inhibitors, including lamivudine, have emerged.
Dutch: Bij sommige proefpersonen die behandeld werden met zidovudine plus didanosine hebben zich isolaten ontwikkeld die resistent zijn tegen meerdere RT-remmers, waaronder lamivudine.
English: The following de novo resistance was seen in the resistance analysis subset (subjects with HIV-1 RNA greater than 400 copies per mL at virologic failure or at early study discontinuation and having resistance data).
Dutch: De volgende de novo-resistentie werd waargenomen in de resistentie-analyse-subset (proefpersonen met hiv-1 RNA groter dan 400 kopieën per ml bij virologisch falen of voortijdig beëindigen van het onderzoek en in bezit zijnde van resistentiegegevens).
English: Documentation of pretreatment resistance genotyping was not required for patients who switched from a NNRTI-based regimen.
Dutch: Genotypische resistentiebepaling voorafgaand aan de behandeling was niet vereist voor patiënten die switchten van een regime op basis van NNRTI's.
English: • trouble concentrating, memory problems, tingling of hands and feet, stiff muscles, poor quality of sleep
Dutch: • moeite met concentreren, geheugenproblemen, tintelende handen en voeten, stijve spieren, slaap van slechte kwaliteit
English: Tenofovir is excreted in human milk.
Dutch: Tenofovir wordt uitgescheiden in de moedermelk.
English: • This medicinal product does not require any special temperature storage conditions.
Dutch: • Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities wat betreft de temperatuur.
English: Bone toxicity was diagnosed as osteomalacia (monkeys) and reduced bone mineral density (BMD) (rats and dogs).
Dutch: Bottoxiciteit werd gediagnosticeerd als osteomalacie (apen) en een afname in botmineraaldichtheid (BMD) (ratten en honden).