FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: As a precautionary measure, in case of a dose increase after the first six months of treatment, monitoring of liver enzymes should be repeated on a weekly basis for one month.
Bulgarian: Като предпазна мярка, в случай на повишаване на дозата след първите шест месеца от лечението, е необходимо ежеседмично проследяване на чернодробните ензими в продължение на един месец.
English: - In vitro data indicate that ketoconazole is an inhibitor of CYP1A2 and does not significantly inhibit CYP 2A6 and 2E1.
Bulgarian: - In vitro данните показват, че кетоконазол е инхибитор на CYP1A2 и не инхибира значимо CYP 2A6 и 2E1.
English: Exacerbation or development of inflammatory/autoimmune disorders has been described after Cushing's syndrome remission, including after treatment with ketoconazole.
Bulgarian: Обостряне или развитие на възпалителни/автоимунни нарушения е описано след ремисия на синдрома на Cushing, включително и вследствие на лечение с кетоконазол.
English: What you need to know before you take Ketoconazole HRA 3.
Bulgarian: Какво трябва да знаете, преди да приемете Кетоконазол HRA 3.
English: Liver enzyme monitoring should be performed once weekly during the first month of treatment and then monthly for 6 months.
Bulgarian: Проследяването на чернодробните ензими трябва да се извършва веднъж седмично през първия месец от лечението и след това ежемесечно в продължение на 6 месеца.
English: Adrenal insufficiency may occur in patients on ketoconazole without corticosteroid substitution (block-only regimen) or if there is an insufficient glucocorticoid replacement therapy (for the patients treated with a blockand-replace regimen).
Bulgarian: Надбъбречна недостатъчност може да настъпи при пациенти на кетоконазол без заместване на кортикостероидите (схема само за блокиране) или ако глюкокортикоидната заместителната терапия е недостатъчна (при пациентите, лекувани със схеми за блокиране и заместване).
English: CYP3A4-metabolised and/or P-gp substrates known to prolong the QT interval may be contraindicated or not recommended depending on the observed or expected effect with ketoconazole (i.e. resulting in augmentation of the plasma concentration, AUC, Cmax of the drugs) and the known therapeutic margins of the drugs.
Bulgarian: CYP3A4-метаболизираните и/или P-gp субстратите, за които се знае, че удължават QT интервала, може да са противопоказани или да не се препоръчват, в зависимост от наблюдавания или очаквания ефект с кетоконазол (т.е. води до увеличаване на плазмената концентрация, AUC, Cmax на лекарството), и от установените терапевтични прозорци на лекарствените продукти.
English: • Sensation of tingling or pricking
Bulgarian: Усещане на изтръпване или боцкане
English: The recommended initial dose is usually 600 mg per day taken orally (3 tablets per day in 3 divided times).
Bulgarian: Препоръчителната начална доза е обикновено 600 mg на ден, приета през устата (3 таблетки дневно, разделени на 3 отделни приема).
English: Not recommended due to an increased bleeding risk.
Bulgarian: Не се препоръчва поради повишен риск от кървене.
English: Urinary free cortisol (UFC) levels were normalised in about 50% of patients on ketoconazole.
Bulgarian: Нивата на свободния кортизол в урината (Urinary free cortisol, UFC) са възстановили нормалните си стойности при около 50% от лекуваните с кетоконазол пациенти.
English: Not recommended because of reboxetine narrow's therapeutic margin.
Bulgarian: Не се препоръчва поради малкия терапевтичен индекс на ребоксетина.
English: Data from 17 patients with adrenal tumours and from 2 patients with primary nodular adrenocortical hyperplasia (NAH) treated with ketoconazole are available in the literature along with 17 individual case reports of patients with benign or malignant tumours or NAH and 2 paediatric cases of McCune Albright syndrome.
Bulgarian: В литературата има данни за 17 пациенти с надбъбречни тумори и 2 пациенти с първична нодуларна кортикална надбъбречна хиперплазия (nodular adrenocortical hyperplasia, NAH), лекувани с кетоконазол, както и 17 съобщения за индивидуални случаи на доброкачествени или злокачествени тумори или NAH и 2 случая на синдрома на McCune Albright при деца.
English: Analgesic opioid Methadone
Bulgarian: Опиоидни аналгетици Метадон
English: Use with hepatotoxic medicinal products
Bulgarian: Употреба с хепатотоксични лекарствени продукти
English: Each tablet contains 19 mg of lactose (as monohydrate).
Bulgarian: Всяка таблетка съдържа 19 mg лактоза (като монохидрат).
English: Doses of 25 mg/kg and higher in male rats and dogs produced sperm abnormalities and decreased fertility in rats.
Bulgarian: Дози от 25 mg/kg и по-високи при мъжки плъхове и кучета водят до отклонения в характеристиките на спермата и намален фертилитет при плъховете.
English: At steady state, mean peak concentrations of 1.7µg/mL to 15.6µg/mL were reported for total daily doses of 200 mg to 1,200 mg.
Bulgarian: При стационарно състояние са съобщени средните пикови концентрации от 1,7µg/ml до 15,6µg/ml при обща дневна доза от 200 mg до 1 200 mg.
English: Ketoconazole did not produce any change in rosuvastatin pharmacokinetics, therefore, co-administration of ketoconazole and rosuvastatin is unlikely to increase the risk of toxicity of rosuvastatin.
Bulgarian: Кетоконазол не води до никакви промени във фармакокинетиката на розувастатин, поради което не е вероятно едновременното прилагане на кетоконазол и розувастатин да повиши риска от токсичност на розувастатин.
English: Enzyme-inducing medicinal products such as rifampicin, rifabutin, carbamazepine, isoniazid, nevirapine, mitotane and phenytoin may significantly reduce the bioavailability of ketoconazole.
Bulgarian: Ензим-индуциращите лекарствени продукти, като например рифампицин, рифабутин, карбамазепин, изониазид, невирапин, митотан и фенитоин могат значимо да намалят бионаличността на кетоконазол.
English: The pharmacokinetics of ketoconazole were not significantly different in patients with renal failure compared to healthy subjects.
Bulgarian: Фармакокинетиката на кетоконазол не се различава съществено при пациенти с бъбречна недостатъчност в сравнение със здрави доброволци.
English: Intracranial pressure increased (papilloedema, fontanelle bulging), paraesthesia
Bulgarian: Повишено вътречерепно налягане (папиларен едем, издуване на фонтанелата), парестезия
English: Antivirals products Saquinavir (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
Bulgarian: Саквинавир (саквинавир/ритонавир 1000/100 mg два пъти дневно)
English: Ketoconazole HRA may temporarily lower the amount of hormones produced by your adrenal gland (cortisol) to below the normal range, but your doctor will correct this using appropriate hormone medicines or by adjusting the dose of Ketoconazole HRA.
Bulgarian: Кетоконазол HRA може да причини преходно намаляване на количеството на хормоните, произвеждани от Вашите надбъбречни жлези (кортизол) под нормалните им граници, но Вашият лекар ще ги коригира като използва подходящи хормонални лекарства или като промени дозата на Кетоконазол HRA.
English: Ketoconazole should not be administered when liver enzymes are greater than 2 times the upper limit of normal or in association with other hepatotoxic medicinal products.
Bulgarian: Кетоконазол не трябва да се прилага, когато чернодробните ензима са повече от 2 пъти над горната граница на нормата или във връзка с други хепатотоксични лекарствени продукти.
English: Before starting the treatment, it is mandatory: - to measure liver enzymes (ASAT, ALAT, gammaGT and alkaline phosphatase) and bilirubin - to inform the patients about the risk of hepatotoxicity, including to stop the treatment and to contact their doctor immediately if they feel unwell or in the event of symptoms such as anorexia, nausea, vomiting, fatigue, jaundice, abdominal pain or dark urine.
Bulgarian: Преди започване на лечението е задължително: - да се измерят стойностите на чернодробните ензими (ASAT, ALAT, гама GT и алкална фосфатаза) и на билирубина; - да се информират пациентите относно рисковете от хепатотоксичност, включително да спрат лечението си и да информират незабавно своите лекари, ако не се чувстват добре или в случай на симптоми на анорексия, гадене, повръщане, умора, жълтеница, коремни болки или тъмна урина.
English: Acid-neutralising medicines (e.g. aluminium hydroxide) should not be administered for at least 2 hours after the intake of ketoconazole.
Bulgarian: Неутрализиращи киселинността лекарства (напр. алуминиев хидроксид) не трябва да се прилагат в продължение на минимум 2 часа след прием на кетоконазол.
English: Medicinal products affecting the absorption of ketoconazole
Bulgarian: Лекарствени продукти, които засягат абсорбцията на кетоконазол
English: Serum or plasma and/or salivary cortisol and/or urinary free cortisol levels should be monitored, within one week following ketoconazole initiation as a minimum, and then periodically thereafter.
Bulgarian: Серумните или плазмените и/или слюнчените нива на кортизола и/или нивата на свободния кортизол в урината трябва да се проследяват минимум през първата седмица от започване на лечението с кетоконазол, а после това трябва да става периодично.
English: A dose reduction of ketoconazole should be considered when coadministered with ritonavir dosed as an antiretroviral medicinal product or as a pharmacokinetic enhancer.
Bulgarian: Трябва да се обмисли намаляване на дозата на кетоконазола, ако се прилага едновременно с ритонавир в дозировка за прилагане като антиретровирусно средство или като фармакокинетичен енхансер.
English: Headache, dizziness, somnolence
Bulgarian: Главоболие, замаяност, сънливост
English: Absorption Ketoconazole is a weak dibasic active substance and thus requires acidity for dissolution and absorption.
Bulgarian: Кетоконазолът като активно вещество е слаба база, и поради това за разтварянето и абсорбцията му е необходима кисела среда.
English: In vitro studies have shown that CYP3A4 is the major enzyme involved in the metabolism of ketoconazole.
Bulgarian: Проучванията in vitro показват, че CYP3A4 е основният ензим, който участва в метаболизма на кетоконазол.
English: Control of cortisol levels, either in serum/plasma or urine, was used to assess the efficacy of the treatment, along with the evaluation of clinical symptoms of Cushing's syndrome.
Bulgarian: За оценка на ефикасността на лечението е използван контрола на нивата на кортизола в серума/плазмата или в урината, наред с оценките на клиничните симптоми на синдрома на Cushing.
English: Careful monitoring and dose adjustment of these medicinal products may be required.
Bulgarian: Може да се наложи внимателно проследяване и адаптиране на дозата на посочените лекарствени продукти.
English: PVC/Alu blister of 10 tablets Pack sizes containing 60 tablets (6 blisters of 10 tablets).
Bulgarian: Опаковки, съдържащи 60 таблетки (6 блистера по 10 таблетки).
English: Liver problems can rarely happen (may affect up to 1 in 1,000 people).
Bulgarian: В редки случаи може да се развият проблеми с черния дроб (може да засегнат до 1 на 1 000 души).
English: You should not take antacids (eg aluminium hydroxide) or other medicines for acid indigestion for at least 2 hours after the intake of Ketoconazole HRA (see section Warning and Precautions).
Bulgarian: Не трябва да приемате антиацидни средства (например алуминиев хидроксид) или други лекарства за киселини в стомаха в продължение на минимум 2 часа след прием на Кетоконазол HRA (вижте точка „Предупреждения и предпазни мерки”).
English: However, ketoconazole may be an inhibitor of BCRP at the intestinal level at clinically relevant concentrations.
Bulgarian: Кетоконазол обаче може да действа като инхибитор на BCRP на чревно ниво в клинично значими концентрации.
English: Effects of ketoconazole on the metabolism of the other medicinal products
Bulgarian: Ефекти на кетоконазол върху метаболизма на други лекарствени продукти
English: Allergic conditions including anaphylactic shock, anaphylactoid reaction and anaphylactic reaction and angioedema
Bulgarian: Алергични състояния, включително анафилактичен шок, анафилактоидна реакция и анафилактична реакция и ангиоедем
English: Adrenal function should be monitored at regular intervals since adrenal insuficiency can occur during the treatment under conditions of a relative cortisol deficiency due to an increased glucocorticoid demand (e.g. in case of stress, surgery, or infection); and/or in case of ketoconazole overtreatment (for the patients treated with a block-only regimen); or if there is insufficient glucocorticoid replacement therapy (for the patients treated with a block-and-replace regimen).
Bulgarian: Надбъбречната функция трябва да се проследява редовно, тъй като по време на лечението може да се развие надбъбречна недостатъчност в условията на относителен кортизолов дефицит поради повишена нужда от глюкокортикоиди (напр. в случай на стрес, хирургична операция или инфекция); и/или в случай на свръхлечение с кетоконазол (при пациентите, лекувани по схеми само за блокиране); или при недостатъчна глюкокортикоидна заместителна терапия (при пациенти, лекувани по схеми за блокиране и заместване).
English: Stop taking Ketoconazole HRA and tell your doctor straight away if you experience any of the following: - long-lasting severe headache or blurred vision - severe lack of appetite (anorexia) - weight loss - nausea or vomiting - unusual tiredness or fever - stomach pain - muscle weakness - yellowing of the skin or whites of the eyes - unusually dark urine or pale stools
Bulgarian: Спрете приема на Кетоконазол HRA и уведомете незабавно Вашия лекар, ако получите някои от следните: - продължително тежко главоболие или замъглено зрение - тежка липса на апетит (анорексия) - загуба на телесно тегло - гадене или повръщане - необичайна умора или висока температура - стомашни болки - мускулна слабост - пожълтяване на кожата или бялото на очите - необичайно тъмна урина или светли изпражнения
English: A 17 years old girl was treated on ketoconazole 1,200 mg/day for an adrenal carcinoma with liver metastasis and had altered liver function tests at 22 days.
Bulgarian: Момиче на 17-годишна възраст е лекувано с кетоконазол 1 200 mg дневно за надбъбречен карцином с чернодробни метастази и получава отклонения във функционалните чернодробни показатели на 22-я ден.
English: • Myalgia (muscle pain)
Bulgarian: Миалгия (мускулни болки)
English: The treatment must not be initiated in patients with liver enzymes levels above 2 times the upper limit of normal
Bulgarian: Не трябва да се започва лечение при пациенти с нива на чернодробните ензими над 2 пъти над горната граница на нормата.
English: Careful monitoring A cilostazol dose of 50 mg twice daily is recommended in combination with ketoconazole.
Bulgarian: Препоръчва се дневна доза цилостазол да е 50 mg два пъти дневно, когато е в комбинация с кетоконазол.
English: If these occur, treatment should be stopped immediately and liver function tests should be performed.
Bulgarian: При поява на някои от посочените по-горе, лечението трябва незабавно да бъде спряно и да се извършат функционални чернодробни изследвания.
English: Józefów 9, 99-300 Kutno Poland
Bulgarian: Polfarmex S.A. ul. Józefów 9, 99-300 Kutno Полша
English: Ketoconazole HRA with alcohol
Bulgarian: Ketoconazole HRA с алкохол
English: Mean peak plasma concentrations of approximately 3.5 μg/ml are reached within 1 to 2 hours, following oral administration of a single 200 mg dose taken with a meal.
Bulgarian: Средните пикови плазмени концентрации приблизително 3,5 μg/ml се постигат в рамките на 1 до 2 часа след перорално прилагане на единична доза от 200 mg, приета по време на хранене.
English: Medicinal products affecting gastric acidity impair the absorption of ketoconazole (see section 4.4).
Bulgarian: Лекарствени продукти, които засягат стомашната киселинност, нарушават абсорбцията на кетоконазол (вж. точка 4.4).
English: Not recommended due to the increased risk of adverse reactions.
Bulgarian: Не се препоръчва поради повишен риск от нежелани реакции.
English: Paritaprevir/Ombitasvir (ritonavir)
Bulgarian: Паритапревир/омбитасв ир (ритонавир)
English: Ketoconazole inhibits primarily the activity of 17α-hydroxylase, but it also inhibits 11-hydroxylation steps, and at higher doses the cholesterol side-chain cleavage enzyme.
Bulgarian: Кетоконазолът инхибира предимно активността на 17α-хидроксилазата, но също така инхибира и етапите на 11-хидроксилирането, а при високи дози - и ензимите, които отцепват страничните вериги на холестерола.
English: Ketoconazole is widely distributed into tissues; however, only a negligible proportion of ketoconazole reaches the cerebral-spinal fluid.
Bulgarian: Кетоконазолът се разпределя в голяма степен в тъканите, обаче само една пренебрежимо малка част достига до ликвора.
English: Cmax: ↓0.56-fold
Bulgarian: Cmax: ↓ 0,56 пъти
English: There is no known antidote to ketoconazole.
Bulgarian: Не е известен антидот на кетоконазол.
English: When urinary free/serum/ plasma cortisol levels are normalised or close to target and the effective dose of ketoconazole is established, monitoring can be undertaken every 3 to 6 months (see section 4.2 for dose adjustment in case of adrenal insufficiency).
Bulgarian: След достигане на нормални или близки до целевите нива на свободен кортизол в урината/серумен/плазмен кортизол и след като бъде установена ефективната доза на кетоконазол, проследяването вече може да става веднъж на 3 до 6 месеца (вж. точка 4.2 относно адаптиране на дозата в случай на надбъбречна недостатъчност).
English: Therefore, ketoconazole is an inhibitor of cortisol and aldosterone synthesis.
Bulgarian: Ето защо, кетоконазолът е инхибитор на синтеза на кортизол и алдостерон.
English: Recommendation for coadministration
Bulgarian: Препоръки за едновременно прилагане
English: Sirolimus (rapamycin):
Bulgarian: Сиролимус (рапамицин)
English: In reproduction studies, ketoconazole impaired fertility in males and females.
Bulgarian: При проучвания за репродуктивна токсичност кетоконазол нарушава фертилитета при мъжките и при женските животни.
English: Dose adjustment of each medicinal product may be required.
Bulgarian: Може да се наложи адаптиране на дозата на всеки от лекарствените продукти.
English: AUC: ↓0.28-fold
Bulgarian: AUC: ↓0,28 пъти
English: Therefore, do not stop taking Ketoconazole HRA unless your doctor tells you.
Bulgarian: Поради това, не спирайте приема на Кетоконазол HRA, освен ако
English: Ketoconazole is also a potent inhibitor of androgens synthesis, inhibiting the activity of C17-20 lyase in the adrenals and also in Leydig cells.
Bulgarian: Кетоконазолът е и мощен инхибитор на синтеза на андрогени, като инхибира С17-20 лиазната активност в надбъбречните жлези и в клетките на Leydig.
English: Ketoconazole is a potent inhibitor of CYP3A4 and P-gp.
Bulgarian: Кетоконазолът е мощен инхибитор на CYP3A4 и P-gp.
English: Patients with Cushing's syndrome and coexisting inflammatory/autoimmune disorders should be supervised after normalisation of cortisol levels on ketoconazole.
Bulgarian: Пациенти със синдрома на Cushing и съпътстващи възпалителни/автоимунни нарушения, трябва да бъдат под наблюдение след достигане на нормални нива на кортизола при лечението с кетоконазол.
English: Jozefow 9 99-300 Kutno Poland
Bulgarian: Polfarmex S.A. ul. Jozefow 9 99-300 Kutno Полша
English: Post Authorisation safety study (PASS): Multi-country, observational registry to collect clinical information on patients with Cushing Syndrome patients exposed with Ketoconazole (preferably using the existing European Registry on Cushing's syndrome (ERCUSYN) registry where feasible ), to assess drug utilization patterns and to document the safety (eg hepatotoxicity, QT prolongation) and effectiveness of ketoconazole
Bulgarian: Мултинационален обсервационен регистър за събиране на клинична информация относно пациенти със синдром на Cushing, с експозиция на кетоконазол (за предпочитане при използване на съществуващия Европейски регистър за синдрома на Cushing (ERCUSYN), когато е приложимо), с цел оценяване на моделите на лекарствена употреба и за документиране на безопасността (напр. хепатотоксичност, удължаване на QT интервала) и ефективността на кетоконазол.
English: What Ketoconazole HRA is and what it is used for 2.
Bulgarian: Какво представлява Кетоконазол HRA и за какво се използва 2.
English: Talk to your doctor or pharmacist before taking Ketoconazole HRA.
Bulgarian: Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Кетоконазол HRA.
English: Other Tolvaptan
Bulgarian: Други Толваптан
English: Ketoconazole can be resumed thereafter at a lower dose (see section 4.2).
Bulgarian: След това, лечението с кетоконазол може да се възобнови при по-ниска доза (вж. точка 4.2).
English: Ketoconazole HRA is indicated for the treatment of endogenous Cushing's syndrome in adults and adolescents above the age of 12 years.
Bulgarian: Кетоконазол HRA е показан за лечение на ендогенен синдром на Cushing при възрастни и юноши над 12-годишна възраст.
English: What Ketoconazole HRA is and what it is used for
Bulgarian: Какво представлява Кетоконазол HRA и за какво се използва
English: • Photosensitivity (increase in the reaction to sunlight: redness, itching rash)
Bulgarian: Фоточувствителност (повишаване на реакцията към светлина: зачервяване,
English: Data from 535 patients with Cushing's disease treated with ketoconazole, along with 13 individual case reports are available in the literature.
Bulgarian: В литературата има данни за 535 пациенти с болестта на Cushing, лекувани с кетоконазол и 13 съобщения за индивидуални случаи.
English: Anti-infectives Rifabutin Rifampicin Isoniazid
Bulgarian: Рифабутин Рифампицин Изониазид
English: Not recommended due to the potential for hepatic toxicity (see section 4.3).
Bulgarian: Не се препоръчва поради потенциал за хепатотоксичност (вж. точка 4.3).
English: The most frequent adverse reactions are adrenal insufficiency, nausea, vomiting, abdominal pain, diarrhoea, pruritus, rash and the hepatic enzymes increased.
Bulgarian: Най-честите нежелани лекарствени реакции са надбъбречна недостатъчност, гадене, повръщане, коремна болка, диария, сърбеж, обрив и повишаване на чернодробните ензими.
English: Potent inhibitors of CYP3A4 (e.g. antivirals such as ritonavir, ritonavir-boosted darunavir and ritonavirboosted fosamprenavir) may increase the bioavailability of ketoconazole, these medicinal products should be used with caution when co-administered with ketoconazole and patients should be monitored closely for signs and symptoms of adrenal insuficiency.
Bulgarian: Мощните инхибитори на CYP3A4 (напр. антивирусни средства като ритонавир, подсилен с ритонавир дарунавир и подсилен с ритонавир фозампренавир) могат да увеличат бионаличността на кетоконазол, необходимо е повишено внимание при използване на тези лекарствени продукти едновременно с кетоконазол и пациентите трябва да се проследяват внимателно за признаци и симптоми на надбъбречна недостатъчност.
English: The SmPC for concomitantly used products must be consulted for the recommendations regarding coadministration with strong CYP3A4 inhibitors.
Bulgarian: Трябва да се направи справка с КХП на съпътстващо прилаганите лекарствени продукти относно препоръки при едновременното им прилагане с мощни инхибитори на CYP3A4.
English: • Skin reactions (urticaria)
Bulgarian: Кожни реакции (уртикария)
English: Contraindicated due to the increased risk of ergotism and other serious vasospastic adverse reactions (see section 4.3).
Bulgarian: Противопоказани поради повишен риск от ерготизъм и други сериозни вазоспастични нежелани реакции (вж. точка 4.3).
English: Not recommended due to a potential increase in colchicine-related toxicity.
Bulgarian: Не се препоръчва поради потенциал за повишаване на свързаната с колхицина токсичност.
English: The oxycodone dose may be adjusted.
Bulgarian: Дозата на оксикодона може да се адаптира.
English: Telithromycin Clarithromycin
Bulgarian: Телитромицин Кларитромицин
English: Adrenal insufficiency is common and can be a serious side effect.
Bulgarian: Надбъбречната недостатъчност е честа и може да е сериозна нежелана реакция.
English: (Relative to Indinavir 800 mg TID alone)
Bulgarian: (Спрямо индинавир 800 mg три пъти дневно, приложен самостоятелно)
English: Coexisting inflammatory/autoimmune disorders
Bulgarian: Съпътстващи възпалителни/автоимунни заболявания