FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
Spanish: Además de la falta de respuesta a la dosis, los resultados de este estudio presentan también importantes limitaciones metodológicas (la ausencia de ajuste para los análisis múltiples y el elevado porcentaje de pacientes que abandonaron el estudio).
Bulgarian: В допълнение към липсата на доза-отговор, резултатите от това проучване са допълнително ограничени от важните методологични ограничения (липса на корекция за многократно изследване и много висок процент на пациенти, прекратяващи проучването).
Spanish: El TAC alega que los estudios incluidos en el metanálisis carecían de una declaración PICO (población, intervención, comparación y resultado) definida.
Bulgarian: ПРУ твърди, че в проучванията, включени в метаанализа, липсва подробна обосновка PICO (популация, намеса, сравнение и резултат).
Spanish: Esto se debe, con toda probabilidad, a la aceleración del desarrollo tumoral, lo que también se ha indicado en la bibliografía publicada.
Bulgarian: Това най-вероятно се дължи на ускоряване на растежа на тумора, което също е предложено в публикуваната литература.
Spanish: No obstante, el CHMP era de la opinión de que, con independencia de si se usa el OR o el RR, la señal es evidente, lo que se puede evaluar parcialmente incluso considerando simplemente las tasas en bruto.
Bulgarian: Въпреки това CHMP счита, че независимо дали се използва OR или RR, сигналът е видим, което може да бъде оценено отчасти дори въз основа на суровите честоти.
Spanish: Los datos indican que existe algún tipo de relación con el cáncer de próstata, pero estos resultados no se pueden generalizar.
Bulgarian: Данните указват, че съществува известна връзка с рака на простатата, но не е възможно да се генерализират тези резултати.
Spanish: Este estudio fundamental demostró que solo una de las dosis investigadas, la de 200 UI de calcitonina/día, se asoció a un efecto estadísticamente significativo aunque para esta dosis no se alcanzó la significación estadística al analizar a pacientes con al menos 2 fracturas vertebrales nuevas.
Bulgarian: Това основно проучване показва, че само една от изследваните дози - 200 IU калцитонин/ден, се свързва със статистически значим ефект, въпреки че при анализирането на пациенти с наймалко 2 нови вертебрални фрактури не е постигната статистическа значимост за тази доза.
Spanish: El CHMP también consideró la información que aportaron terceros durante el procedimiento de arbitraje.
Bulgarian: СНМР също разглежда информацията, предоставена от трети страни по време на процедурата по сезиране.
Spanish: El CHMP también aprobó el envío de una comunicación directa a los profesionales sanitarios (DHPC) para informar sobre el resultado de la actual revisión.
Bulgarian: СНМР също така одобрява начина за комуникация чрез писмо от типа „Директно съобщение до здравните работници" (DHPC), за да съобщи резултатите от настоящото преразглеждане.
Spanish: En la enfermedad de Paget la demostración de la eficacia se basa en la bibliografía publicada de algunos estudios pequeños, en los que la duración del tratamiento osciló entre 3 y 18 meses en la mayoría de los casos.
Bulgarian: Доказателствата за ефикасността при болестта на Paget се основават на публикувана литература от редица малки проучвания, където продължителността на лечението в повечето случаи е между 3 - 18 месеца.
Spanish: Desde 1987 la calcitonina también se presenta en formulación intranasal.
Bulgarian: От 1987 г. калцитонин се предлага и като назална форма.
Spanish: Tras la adopción del dictamen y de las recomendaciones del CHMP durante su reunión de julio de 2012 se recibió una solicitud de revisión el 8 de agosto de 2012 de uno de los TAC Therapicon, parte interesada en el procedimiento de arbitraje.
Bulgarian: След като на заседанието през юли 2012 г. CHMP приема становище и препоръки, на 8 август 2012 г. един от ПРУ (Therapicon), който е участвал в процедурата по сезиране, подава искане за преразглеждане.
Spanish: Teniendo en cuenta que generalmente la mayoría de los casos están muy escasamente documentados, no es posible establecer la causalidad de un acontecimiento adverso como el cáncer basándose únicamente en las notificaciones espontáneas.
Bulgarian: Като се има предвид, че по-голямата част от случаите са много слабо документирани, не е възможно установяването на причинноследствената връзка за дадено нежелано събитие, като например рак, въз основа единствено на спонтанни съобщения.
Spanish: La formulación intranasal se presenta en dosis de 100 o 200 unidades internacionales (UI)/ml.
Bulgarian: Назалната форма се предлага от 100 или 200 международни единици (IU)/ml.
Spanish: El tercero fue el estudio A2303, un estudio de fase III con la nueva formulación oral de calcitonina realizado en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis.
Bulgarian: Третото е проучване A2303, фаза III проучване с новата перорална форма на калцитонин, проведено при постменопаузални жени с остеопороза.
Spanish: Asimismo, el TAC destaca que se usa el OR estimado puntual, que es más probable que proporcione un resultado significativo que el RR correspondiente.
Bulgarian: ПРУ посочва също, че е използвана точковата оценка на OR, която е по-вероятно да даде значим резултат, отколкото съответния RR (относителен риск).
Spanish: Estos datos también se apoyan en el metanálisis de los 3 estudios (C2301, C2302 y A2303) realizados con las formulaciones orales.
Bulgarian: Тези данни се подкрепят и от метаанализа на трите проучвания (C2301, C2302 и A2303), извършени с пероралните форми.
Spanish: Cuando se incluyen los ensayos en los que no se refirió ningún caso de cáncer, el OR estimado es de 2,12.
Bulgarian: Когато се включат изпитвания, при които не са докладвани случаи на злокачествени заболявания, изчисленото OR е 2,12.
Spanish: • Aspectos relacionados con la eficacia
Bulgarian: Аспекти на ефикасността
Spanish: También acordó que en estos pacientes se puede considerar reanudar el tratamiento de forma periódica teniendo en cuenta los potenciales beneficios y la asociación del cáncer con el uso a largo plazo de la calcitonina.
Bulgarian: Също така е постигнато съгласие, че при тези пациенти може да се обмисли периодично повторно лечение, като се вземат предвид потенциалните ползи и връзката на рака с дългосрочната употреба на калцитонин.
Spanish: Aunque hasta la fecha estos estudios por separado se han considerado insuficientes para establecer una relación causal, debido a algunas limitaciones importantes y a la falta de una evidencia sólida sobre el riesgo en los seres humanos, cobran nuevo significado a la vista de los datos más recientes provenientes de los ensayos clínicos sobre la calcitonina.
Bulgarian: Въпреки че тези изолирани проучвания досега са считани за недостатъчни за установяване на причинно-следствена връзка, поради някои важни ограничения и липсата на ясни доказателства за риск при хората, те придобиват ново значение в контекста на найновите данни от клиничните изпитвания на калцитонин.
Spanish: El TAC cuestiona los resultados del metanálisis por el uso de modelos de efectos fijos en presencia de heterogeneidad.
Bulgarian: ПРУ поставя под въпрос резултатите от метаанализа заради употребата на модели на фиксирани ефекти при наличието на разнородност.
Spanish: • El Comité consideró todos los datos disponibles sobre la eficacia y la seguridad de los medicamentos que contienen calcitonina, en particular los datos nuevos sobre el riesgo de cáncer.
Bulgarian: Комитетът разглежда всички налични данни за ефикасността и безопасността на лекарствените продукти, съдържащи калцитонин, и по-специално новите данни във връзка с риска от рак.
Spanish: Además, más allá de cualquier debate sobre si se alcanza o no significación estadística en algunos casos, existe una evidente tendencia clara y uniforme de un incremento del riesgo de cáncer.
Bulgarian: Освен това, като се остави настрана дискусията дали в някои случаи е налице статистическа значимост, съществува очевидна, последователна и ясна тенденция към повишен риск от рак.
Spanish: El CHMP está de acuerdo con que el estudio PROOF apoya la eficacia con respecto a los índices de fracturas vertebrales en el grupo de dosis de 200 UI correspondiente a un valor de p de 0,032 y sin cambios estadísticamente significativos en los grupos de dosis menor (100 UI) y mayor (200 UI).
Bulgarian: CHMP се съгласява, че проучването PROOF подкрепя ефикасността по отношение на честотите на вертебрални фрактури при групата на доза от 200 IU, съответстващи на стойност на p от 0,032 без статистически значими разлики в групите на по-ниската (100 IU) и по-високата (400 IU) доза.
Spanish: El CHMP apuntó que cualquier metanálisis dirigido por una señal de seguridad siempre se realizará, por definición, post-hoc, y el objetivo de un análisis de este tipo es descartar cuantitativamente un posible daño para los pacientes.
Bulgarian: CHMP отбелязва, че всеки метаанализ, породен от сигнал относно безопасността, по дефиниция винаги се извършва впоследствие, като целта му е количествено да се изключи потенциална вреда за пациентите.
Spanish: • Aspectos relacionados con la seguridad
Bulgarian: Аспекти на безопасността
Spanish: Por tanto, el escaso número de casos de cáncer en pacientes que están siendo tratados o lo han sido con calcitonina observados en las bases de datos de seguridad globales no puede conducir a ninguna conclusión, principalmente cuando se comparan con los datos procedentes de ensayos clínicos.
Bulgarian: Следователно малкият брой случаи на рак при лекуващи се или вече лекувани с калцитонин пациенти, наличен в базите от данни относно безопасността по света, не позволява да се достигне каквото и да било заключение, особено при съпоставяне с данните от клинични изпитвания.
Spanish: En vista de las reservas sobre la seguridad, el CHMP indicó que era necesario restringir la población diana para esta indicación.
Bulgarian: С оглед на опасенията по отношение на безопасността, CHMP е на мнение, че е необходимо ограничаване на целевата популация за това показание.
Spanish: No obstante, las nuevas evidencias relacionadas con el riesgo de cáncer afectan al perfil de seguridad de los medicamentos que contienen calcitonina.
Bulgarian: Въпреки това новите доказателства, свързани с риска от рак, влияят върху профила на безопасност на съдържащите калцитонин лекарства.
Spanish: Además, el análisis de la mortalidad reveló que únicamente los pacientes tratados con calcitonina murieron de cáncer durante estos ensayos, lo que indica que la calcitonina acelera el desarrollo tumoral.
Bulgarian: В допълнение, анализът на смъртността показва, че само пациентите, лекувани с калцитонин, са починали от рак по време на тези изпитвания, което предполага, че калцитонин ускорява растежа на тумора.
Spanish: • Eficacia
Bulgarian: Ефикасност
Spanish: Las diferencias no se consideran suficientemente convincentes para alterar la conclusión anterior del CHMP con respecto a un incremento del riesgo de cáncer con los medicamentos que contienen calcitonina.
Bulgarian: Разликите не се считат за достатъчно убедителни да променят предишното заключение на CHMP относно повишения риск от рак при съдържащите калцитонин лекарствени продукти.
Spanish: El CHMP indicó que las escasas notificaciones no son inesperadas en esta situación concreta en la que el acontecimiento en estudio (es decir, las neoplasias malignas), no es poco frecuente en la población diana que, por otro lado, recibe una serie de medicamentos concomitantes, en la que el riesgo aumenta con el tiempo lo que hace muy improbable que los médicos establezcan una posible relación.
Bulgarian: CHMP отбелязва, че малкият брой съобщения не е изненада в тази конкретна ситуация, в която наблюдаваното събитие (т.е. злокачествени заболявания) не е рядко срещано при целевата популация, която от друга страна приема едновременно редица други лекарства и в която рискът нараства с времето, с което намалява вероятността лекарите да установят възможна връзка.
Spanish: Incluso si se obviaran estas limitaciones, el beneficio clínico global de la calcitonina en la osteoporosis parece ser muy moderado, con una reducción absoluta de aproximadamente el 6% y el 1,7% en los pacientes con ≥1 y ≥2 fractura(s) vertebral(es) nueva(s), respectivamente, comparado con los pacientes tratados con placebo.
Bulgarian: Дори при пренебрегване на тези ограничения общата клинична полза от калцитонин при остеопороза изглежда е много умерена, с абсолютно намаление от около 6% и 1,7% при пациенти съответно с ≥ 1 и ≥ 2 нови вертебрални фрактури в сравнение с пациенти, лекувани с плацебо.
Spanish: Recientemente se ha desarrollado una nueva formulación oral de la calcitonina que incluye la hormona peptídica y el ácido 5-CNAC (8-(N-2-hidroxi-5-cloro-benzoil)aminocaprílico), un potenciador de la absorción peptídica gastrointestinal recién desarrollado.
Bulgarian: Съвсем наскоро е разработена нова перорална форма на калцитонин, която се състои от пептиден хормон и 5-CNAC (8-(N-2-хидрокси-5-хлоро-бензоил)-амино-карпилова киселина), новоразработен подобрител на резорбцията на пептида в стомашно-чревния тракт.
Spanish: El CHMP considera que, aunque este argumento podría ser válido para el metanálisis realizado con los estudios de las formulaciones orales, no puede apoyarse en el análisis con todos los ensayos del medicamento intranasal en los que no se observa una heterogeneicidad clara.
Bulgarian: CHMP счита, че макар този довод да би могъл да важи за метаанализа на проучванията на перорални форми, той не може да бъде приет за анализа на всички изпитвания на интраназални форми, където не се наблюдава ясна разнородност.
Spanish: Los puntos de desacuerdo científicos presentados en los motivos detallados del TAC incluyeron aspectos de eficacia, aspectos de seguridad en relación con el riesgo de cáncer (temas no clínicos, de farmacovigilancia y estadísticos) y la evaluación global de riesgos y beneficios.
Bulgarian: Спорните научни моменти, представени в подробните основания от ПРУ, включват аспекти на ефикасността, аспекти на безопасността във връзка с риска от рак (неклинични, свързани с лекарствената безопасност и статистически въпроси), както и общата оценка на съотношението полза/риск.
Spanish: En este contexto, la significación estadística se ve superada por la relevancia clínica.
Bulgarian: При тези условия клиничното значение е по-важно от статистическата значимост.
Spanish: Es importante destacar que la mortalidad por cáncer fue, una vez más, considerablemente mayor en los pacientes tratados con calcitonina en estos ensayos que en los que recibieron placebo: 7 casos (37,5%) frente a 2 (10,5%).
Bulgarian: Важно е да се отбележи, че при тези изпитвания смъртността от рак отново е значително повисока при пациенти, лекувани с калцитонин, в сравнение с плацебо; 7 случая (37,5%) в сравнение с 2 (10,5%).
Spanish: El TAC también cuestiona la validez de los datos de los ensayos clínicos disponibles que apoyan la eficacia del producto y aduce que la evidencia no es válida para la seguridad por los factores de confusión.
Bulgarian: ПРУ поставя под въпрос и валидността на доказателствата от наличните клинични изпитвания, които обосновават ефикасността на продукта, като твърди, че те не се отнасят за безопасността поради странични фактори.
Spanish: El CHMP revisó las evidencias a corto y largo plazo disponibles actualmente sobre la eficacia de la calcitonina en las indicaciones autorizadas (según la Decisión de la Comisión de 12 de junio de 2003) y la información sobre el riesgo de cáncer con la calcitonina procedentes de estudios preclínicos, ensayos clínicos, informes espontáneos posteriores a la comercialización, estudios farmacoepidemiológicos y bibliografía publicada.
Bulgarian: CHMP разглежда наличните към момента доказателства за краткосрочна и дългосрочна ефикасност на калцитонин за одобрените показания (съгласно Решение на Комисията от 12 юни 2003 г.), както и информацията относно риска от рак вследствие приложение на калцитонин от предклинични проучвания, клинични изпитвания, спонтанни доклади след пускане на пазара, фармакоепидемиологични проучвания и публикувана литература.
Spanish: Para mantener una relación riesgo/beneficio positiva para las indicaciones de la formulación inyectable de los productos que contienen calcitonina, el CHMP recomendó introducir cambios en la información sobre el producto, principalmente en lo relativo al riesgo de cáncer.
Bulgarian: За да се поддържа положително съотношение полза/риск за показанията на инжекционните форми на продукти, съдържащи калцитонин, CHMP препоръчва промени в информацията за продукта, главно във връзка с риска от рак.
Spanish: Con respecto al cáncer de próstata, la información obtenida sobre las concentraciones del antígeno prostático específico (PSA) de todos los pacientes varones en los dos primeros estudios sobre artrosis C2301 y C2302 demostró que la calcitonina no afecta a las concentraciones de PSA.
Bulgarian: По отношение на рака на простатата, информацията, предоставена за нивата на простатния специфичен антиген (PSA) от всички пациенти от мъжки пол в първите две проучвания на остеоартрит C2301 и C2302, показва, че калцитонин не оказва ефект върху нивата на PSA.
Spanish: • El Comité también tuvo en cuenta que, en los pacientes con osteoporosis, el tratamiento con calcitonina intranasal debe administrarse a largo plazo.
Bulgarian: Комитетът взема предвид също, че при пациенти с остеопороза лечението с интраназална форма на калцитонин трябва да се прилага на дългосрочна основа.
Spanish: No obstante, sería de esperar que la naturaleza a corto plazo del uso previsto de la calcitonina en estos pacientes minimizara el potencial riesgo de cáncer y, por lo tanto, se considera que la relación riesgo/beneficio es positiva, aunque la duración del tratamiento debe ser limitada.
Bulgarian: Въпреки това се очаква краткосрочният характер на предвидената употреба на калцитонин при тези пациенти да сведе до минимум потенциалния риск от рак и поради това съотношението полза/риск се счита за положително, но трябва да се ограничи продължителността на лечението.
Spanish: El TAC también planteó algunos puntos sobre los fallos metodológicos del metanálisis de los 17 estudios de calcitonina intranasal y presentó una revisión de los datos.
Bulgarian: ПРУ повдига също някои въпроси по методическите пропуски на метаанализа на 17 проучвания на калцитонин за интраназално приложение и предоставя повторен анализ на данните.
Spanish: Los estudios no clínicos más relevantes son los ensayos de carcinogenicidad crónica en ratas y ratones y no son concluyentes con respecto al potencial carcinogénico de la calcitonina.
Bulgarian: Найподходящите неклинични проучвания са тестовете за хронична канцерогенностт при плъхове и мишки, но те не са убедителни по отношение на канцерогенния потенциал на калцитонин.
Spanish: Considerando la naturaleza de la indicación en el marco del cáncer avanzado, la relación riesgo/beneficio en esta indicación todavía se considera positiva.
Bulgarian: Като се има предвид природата на показанието при авансирал рак, все още съотношението полза/риск при това показание се счита за положително.
Spanish: La mayoría de los casos de cáncer documentados en los ensayos sobre la calcitonina se produjeron después de 12 meses de tratamiento.
Bulgarian: По-голямата част от случаите на рак, съобщени при изпитванията на калцитонин, настъпват след 12 месеца лечение.
Spanish: Aunque el CHMP reconoce que la inclusión o exclusión de ensayos únicos ajustará el cociente de posibilidades (OR) global en direcciones diferentes, se considera que es razonable realizar una lista de análisis de sensibilidad a fin de evaluar la solidez de los resultados.
Bulgarian: Макар да признава, че включването или изключването на отделни изпитвания би променило общото съотношение на вероятностите (OR) в различни посоки, CHMP посочва, че е уместно да се извършат определени анализи на чувствителността, за да се оцени надеждността на резултатите.
Spanish: El CHMP es de la opinión de que no es posible llegar a una conclusión sobre la asociación entre la calcitonina y la progresión del cáncer a partir de los resultados de los estudios in vitro no clínicos publicados.
Bulgarian: CHMP изразява становището, че не е възможно да се достигне до заключение относно връзката между калцитонин и прогресията на рака въз основа на резултатите от публикуваните неклинични in vitro проучвания.
Spanish: Asimismo, el 6 de noviembre de 2012 el CHMP consultó a un grupo de expertos para saber su parecer sobre una serie de temas.
Bulgarian: Комитетът се консултира също с група експерти за тяхната гледна точка по редица въпроси.
Spanish: El TAC debatió el reducido número de casos espontáneos de cáncer notificados con la calcitonina después de su comercialización.
Bulgarian: ПРУ разглежда малкия брой съобщени спонтанни случаи на рак при калцитонин след пускането на пазара.
Spanish: Por lo tanto, el Comité recomendó modificar las autorizaciones de comercialización para los medicamentos que contienen calcitonina (formulaciones inyectables) de acuerdo con los cambios en la información sobre el producto que se recogen en el Anexo III del dictamen del CHMP.
Bulgarian: Комитетът препоръча изменение на разрешенията за употреба за лекарствените продукти, съдържащи калцитонин (инжекционни форми), и съответни промени в информацията за продукта, както са определени в Приложение III на становището на СНМР.
Spanish: No obstante, como ya había concluido anteriormente el CHMP, en este estudio existen reservas sobre la ausencia de una respuesta a la dosis además de las relativas a otras limitaciones metodológicas.
Bulgarian: Според предишните заключения на CHMP обаче са налице опасения по отношение на липсата на повлияване от дозата при това проучване, както и на други методически ограничения.
Spanish: El aumento del riesgo absoluto de cáncer en pacientes tratados con calcitonina frente a placebo en los ensayos con calcitonina intranasal fue del 2,36%.
Bulgarian: Увеличението на абсолютния риск от рак за пациенти, лекувани с калцитонин, в сравнение с плацебо при изпитванията на интраназалните лекарствени форми е 2,36%.
Spanish: La calcitonina inyectable se presenta en forma de solución para administrar por inyección o perfusión a razón de 50, 100 o 200 unidades internacionales (UI)/ml.
Bulgarian: Калцитонин за инжекционно приложение се предлага под формата на инжекционен или инфузионен разтвор от 50, 100 или 200 международни единици (IU)/ml.
Spanish: Las conclusiones del CHMP como respuesta a estos puntos planteados por el TAC se indican a continuación.
Bulgarian: Заключенията на CHMP в отговор на аргументите на ПРУ са изложени по-долу.
Spanish: Aunque este argumento podría ser válido para estudios observacionales, el CHMP es de la opinión de que es improbable que se produzca un posible sesgo en los ensayos clínicos aleatorizados a favor de uno de los grupos de tratamiento, ya que el procedimiento de aleatorización proporciona grupos suficientemente bien equilibrados.
Bulgarian: Макар че този довод би могъл да важи за обсервационни проучвания, CHMP счита, че при рандомизираните клинични изпитвания е малко вероятно потенциално изкривяване в полза на някое от рамената на лечение, тъй като процедурата по рандомизация предоставя достатъчно добре изравнени групи.
Spanish: Después de revisar los datos disponibles, el CHMP (anteriormente denominado CPMP) emitió un dictamen el 21 de noviembre de 2002 sobre una relación riesgo/beneficio favorable de la calcitonina inyectable en las siguientes indicaciones:
Bulgarian: След преглед на наличните данни СНМР (преди СРМР) приема становище на 21 ноември 2002 г. за положително съотношение полза/риск на инжекционната форма на калцитонин при следните показания: