FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: While the CHMP agreed that there was a deviation from the CHMP Guideline on the Investigation of Bioequivalence (CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1/ Corr), which states that for substances with linear pharmacokinetics, bioequivalence should in general be established with the highest strengths, it considered that this deviation should be considered in light of the available data and therefore assessed the Applicant dossier to determine the clinical relevance of the deviation.
Spanish: El CHMP afirmó que si bien se observaba una discordancia con respecto a la Orientación para la investigación sobre bioequivalencia (CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1/ Corr) del CHMP -donde se indica que para las sustancias con farmacocinética lineal, la bioequivalencia debe establecerse por lo general con la dosis máxima-, dicha discordancia debía examinarse a la luz de los datos disponibles y, por tanto, debía evaluarse el informe del solicitante para determinar su relevancia clínica.
English: Overall, having considering the totality of the available evidence, the CHMP concluded that while a deviation from the current bioequivalence guideline is acknowledged, no potential serious risk to public health was identified, that extrapolation of the demonstrated bioequivalence from the 20 mg/5 ml strength to the 40 mg/5 ml strength is possible and that both strengths of the proposed product can therefore be considered bioequivalent to the reference product.
Spanish: En resumen, tras haber considerado la totalidad de las pruebas disponibles, el CHMP concluyó que si bien se detectó una discrepancia con respecto a las directrices actuales sobre bioequivalencia, no se observaron graves peligros para la salud pública, que es posible extrapolar la bioequivalencia de una concentración de 20 mg/5 ml a una de 40 mg/5 ml y que ambas concentraciones del producto propuesto pueden considerarse bioequivalentes con respecto al producto de referencia.
English: Following potential serious risks to public health raised regarding the evidence of bioequivalence for the higher 40 mg/5 ml strength, a referral under Article 29(4) of Directive 2001/83/EC was triggered, requesting the CHMP to give its opinion on whether Simvastatin is bioequivalent to the reference product.
Spanish: Dados los graves peligros para la salud pública que han suscitado las pruebas de bioequivalencia correspondientes a la concentración de 40 mg/5 ml, se puso en marcha un procedimiento de remisión con arreglo al apartado 4 del artículo 29 de la Directiva 2001/83/CE, y se pidió al CHMP que emitiese un dictamen sobre si Simvastatin podía considerarse bioequivalente respecto al producto de referencia.
English: • the CHMP considered that both strengths of the proposed product can be considered bioequivalent to the reference product the CHMP has recommended the granting of the marketing authorisations for which the summary of product characteristics, labelling and package leaflet remain as per the final versions achieved during the Coordination group procedure as mentioned in Annex III for Simvastatin Vale and associated names (see Annex I).
Spanish: El CHMP ha recomendado que se concedan las autorizaciones de comercialización para las cuales la ficha técnica o resumen de las características del producto, etiquetado y prospecto siguen siendo las versiones finales propuestas durante el procedimiento del Grupo de Coordinación, tal como se indica en el anexo III de Simvastatin Vale y denominaciones asociadas (Ver Anexo I).
English: Packaging Package size
Spanish: Tipo de envase Formato Tiempo de espera
English: Date of first authorisation: 15 February 2007 Date of latest renewal: 21 November 2016
Spanish: Fecha de la primera autorización: 15 febrero 2007 Fecha de la última renovación: 21 noviembre 2016
English: To measure the dose:
Spanish: Para medir la dosis:
English: However, Cystadane should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Spanish: Sin embargo, Cystadane no debe utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario.
English: - This medicine has been prescribed for you only.
Spanish: - Este medicamento se le ha recetado solamente a usted.
English: Do not store above 25C.
Spanish: No conservar a temperatura superior a 25C.
English: You will therefore need regular blood tests to determine the correct daily dose.
Spanish: Usted necesitará por tanto realizarse análisis de sangre periódicamente para determinar la dosis diaria correcta.
English: Children and Adult
Spanish: Niños y adultos
English: Do not pass it on to others.
Spanish: No debe dárselo a otras personas.,
English: Do not stop the treatment without consulting your doctor.
Spanish: No interrumpa el tratamiento sin consultar a su médico.
English: - There is no other ingredient.
Spanish: - No hay más componentes.
English: You should take Cystadane orally (by mouth).
Spanish: Debe tomar Cystadane por vía oral (por la boca).
English: There is no evidence of development of tolerance.
Spanish: No hay indicios de desarrollar tolerancia.
English: If you forget to take a dose take it as soon as you remember it and continue the next dose as planned.
Spanish: Si olvida tomar una dosis, tómela tan pronto como se acuerde y continúe con la siguiente dosis como estuviera previsto.
English: After the first opening of the bottle, the medicine should be used within 3 months.
Spanish: Una vez abierto el frasco, el medicamento deberá utilizarse en 3 meses.
English: Hypersensitivity to the active substance.
Spanish: Hipersensibilidad al principio activo.
English: Tell your doctor if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.
Spanish: Informe a su medico si está tomando, ha tomado recientemente, o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
English: The steady-state response usually occurs within a month.
Spanish: La respuesta en estado estacionario normalmente se produce en un mes.
English: In that case your doctor will monitor your methionine level in your body and may review your diet.
Spanish: En ese caso, su médico le monitorizará el nivel de metionina en su organismo y puede revisar su dieta.
English: As a result, plasma levels of homocysteine should decrease in these patients, to 20-30 % of pre-treatment levels.
Spanish: Como consecuencia de esto, los niveles plasmáticos de homocisteína deben disminuir en estos pacientes, al 20-30% de los niveles de pretratamiento.
English: Your doctor may adapt the dose depending on your laboratory values.
Spanish: Su médico puede ajustar la dosis en función de los valores del laboratorio.
English: Frequencies are defined as: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000).
Spanish: Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000).
English: Complete recovery was seen after treatment discontinuation (see section 4.4).
Spanish: Se observó una recuperación completa tras la interrupción del tratamiento (ver sección 4.4).
English: Your doctor will decide if you can use this medicine during pregnancy and breast-feeding.
Spanish: Su médico decidirá si podrá usar el medicamento durante el embarazo y la lactancia.
English: Other medicines and Cystadane
Spanish: Otros medicamentos y Cystadane
English: Methionine is present in regular food protein (e.g. meat, fish, milk, cheese, eggs).
Spanish: La metionina está presente en las proteínas de los alimentos normales (por ej.: carne, pescado, leche, queso, huevos).
English: It is presented in bottles with child resistant closures.
Spanish: Se presenta en frascos con cierres de seguridad para niños.
English: It is converted into homocysteine which is then normally converted into cysteine during digestion.
Spanish: Se convierte en homocisteína que posteriormente se suele convertir en cisteína durante la digestión.
English: What Cystadane is and what it is used for
Spanish: Qué es Cystadane y para qué se utiliza
English: The aim of treatment is to keep plasma levels of total homocysteine below 15 µM or as low as possible.
Spanish: El objetivo del tratamiento es mantener los niveles plasmáticos de la homocisteína total por debajo de 15 µM o lo más bajo posible.
English: Adjunctive treatment of homocystinuria, involving deficiencies or defects in:
Spanish: Tratamiento complementario de homocistinuria, con deficiencias o defectos en:
English: Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the bottle label and the carton after EXP.
Spanish: No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta del frasco y caja después de CAD.
English: The requirements for submission of periodic safety update reports for this medicinal product are set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83/EC and any subsequent updates published on the European medicines web-portal.
Spanish: Los requerimientos para la presentación de los informes periódicos de seguridad para este medicamento se establecen en la lista de fechas de referencia de la Unión (lista EURD), prevista en el artículo 107 ter, párrafo 7, de la Directiva 2001/83/CE y cualquier actualización posterior publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.
English: If methionine increases particularly above the first safety threshold of 700 µmol/L, patient should be monitored more frequently and compliance with diet should be checked.
Spanish: Particularmente, si metionina aumenta, por encima del primer umbral de seguridad de 700 µmol/l, se debe monitorizar al paciente con más frecuencia y se debe revisar el cumplimiento de la dieta.
English: Fertility No data is available.
Spanish: Fertilidad No hay datos disponibles
English: • 5,10-methylene-tetrahydrofolate reductase (MTHFR),
Spanish: • 5,10-metileno-tetrahidrofolato reductasa (MTHFR),
English: Methionine levels should be closely monitored in these patients.
Spanish: En estos pacientes los niveles de metionina se deben monitorizar cuidadosamente.
English: Betaine anhydrous was rapidly distributed into a relatively large volume (V/F = 1.3 l/kg).
Spanish: La betaína anhidra se distribuyó rápidamente en un volumen relativamente grande (V/F = 1,3 l/kg).
English: • cobalamin cofactor metabolism (cbl).
Spanish: • metabolismo del cofactor cobalamina (Cbl).
English: Uncommon: agitation, irritability
Spanish: Poco frecuentes: agitación, irritabilidad
English: Very common: blood methionine increased*
Spanish: Muy frecuentes: aumento de la metionina en sangre*
English: Complete recovery was seen after treatment discontinuation: - The plasma methionine concentrations should be kept below 1000 µM.
Spanish: Se observó la recuperación total después de interrumpir el tratamiento: - Las concentraciones plasmáticas de metionina se deben mantener por debajo de 1000 µM.
English: A standard battery of genotoxicity test reveals no specific hazard for humans.
Spanish: Una serie de pruebas de genotoxicidad convencionales no muestran riesgos especiales para los seres humanos.
English: • the powder left in the spoon is one spoonful
Spanish: • el polvo que se queda en la cuchara es una cucharada
English: The available clinical data do not allow correlating posology and clinical efficacy.
Spanish: Los datos clínicos disponibles no nos permiten correlacionar la posología y la eficacia clínica.
English: Medicinal product subject to restricted medical prescription (see annex I: Summary of Product Characteristics, section 4.2)
Spanish: Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto, sección 4.2).
English: It is likely that due to the multiple nature of therapy (dietary, pharmaceutical, supportive) in these patients, there may be an element of overestimation in the clinical effects of betaine anhydrous treatment.
Spanish: Es probable que debido a la naturaleza múltiple de la terapia (dieta, medicamentos y de apoyo) en estos pacientes, pueda haber un elemento de sobrevaloración de los efectos clínicos del tratamiento con betaína anhidra.
English: The extent of this effect was dependent on the absolute degree of hyperhomocysteinemia, being higher in severe hyperhomocysteinemia.
Spanish: El nivel de este efecto dependió del grado absoluto de hiperhomocisteinemia, siendo mayor en hiperhomocisteinemia severa.
English: Uncommon: anorexia
Spanish: Poco frecuentes: anorexia
English: The most commonly side effect when taking Cystadane which may affect more than 1 in 10 people (frequency very common) is elevated levels of methionine in the blood.
Spanish: El efecto adverso más frecuente al tomar Cystadane, que puede afectar a más de 1 de cada 10 personas (muy frecuente), es la presencia de niveles elevados de metionina en sangre.
English: Your treatment with Cystadane may need to be interrupted.
Spanish: Puede ser necesario interrumpir el tratamiento con Cystadane.
English: The most commonly reported adverse reaction during treatment is blood methionine increased.
Spanish: La reacción adversa notificada con mayor frecuencia durante el tratamiento es un aumento de la metionina en sangre.
English: What Cystadane is and what it is used for What do you need to know before you take Cystadane How to take Cystadane
Spanish: Qué es Cystadane y para qué se utiliza Qué necesita saber antes de empezar a tomar Cystadane Cómo tomar Cystadane
English: Pharmacotherapeutic group: Other alimentary tract and metabolism products, ATC code: A16AA06.
Spanish: Grupo farmacoterapéutico: Otros productos para el tubo digestivo y el metabolismo, código ATC: A16A A06.
English: For specific recommendations, see section 4.4.
Spanish: Ver sección 4.4 para las recomendaciones específicas.
English: It is recommended to measure plasma methionine level at start of treatment and about annually or biannually thereafter.
Spanish: Se recomienda medir el nivel plasmático de metionina al iniciar el tratamiento y, a partir de entonces, alrededor de una o dos veces al año.
English: In a few cases, increased plasma methionine levels were associated with cerebral oedema (see sections 4.4 and 4.8).
Spanish: En algunos casos, el aumento de los niveles plasmáticos de metionina se asoció a edema cerebral (ver secciones 4.4 y 4.8).
English: • cystathionine beta-synthase (CBS),
Spanish: • cistationina beta-sintasa (CBS),
English: However, the dose should be individually titrated according to plasma levels of homocysteine and methionine.
Spanish: Sin embargo, la dosis se debe ajustar de forma individual de acuerdo con los niveles plasmáticos de homocisteína y metionina.
English: Reported adverse reactions are listed below, by system organ class and by frequency.
Spanish: Las reacciones adversas comunicadas se enumeran a continuación por frecuencia y clasificación de órganos del sistema.
English: If you are treated with Cystadane and with an amino-acid mixture and if you need to take other medicines at the same time, leave 30 minutes between the intake (see “section “Other medicines and Cystadane”).
Spanish: Si recibe tratamiento con Cystadane y una mezcla de aminoácidos, y si necesita utilizar más medicamentos al mismo tiempo, deje pasar 30 minutos entre las tomas (ver sección “Otros medicamentos y Cystadane”).
English: HDPE bottles with a child resistant closure.
Spanish: Frasco de HDPE con cierre de seguridad para niños.
English: In paediatric patients less than 10 years of age, the usual effective dose regimen is 100 mg/kg/day given in 2 doses daily; increasing the frequency above twice daily and/or the dose above 150 mg/kg/day does not improve the homocysteine-lowering effect.
Spanish: En pacientes pediátricos menores de 10 años, la pauta posológica eficaz habitual es de 100 mg/kg/día administrados en 2 dosis al día; el aumento de la frecuencia a más de dos veces al día y/o de la dosis por encima de 150 mg/kg/día no mejora el efecto reductor de la homocisteína.
English: Each bottle contains 180 g of powder.
Spanish: Cada frasco contiene 180 g de polvo.
English: In order to reduce methionine levels, modification of diet as well as dose reduction of Cystadane or temporal interruption of Cystadane treatment should be considered.
Spanish: Para reducir los niveles de metionina, se deben considerar la modificación de la dieta y la reducción de la dosis o la interrupción temporal del tratamiento con Cystadane.
English: It is recommended that a heaped measuring spoon is removed from the bottle and a flat surface e.g. base of a knife is drawn across the top of the measure.
Spanish: Se recomienda sacar del frasco una cuchara graduada colmada y rasar con una superficie llana, por ej.: con la base de un cuchillo.
English: Talk to your doctor or pharmacist before taking Cystadane.
Spanish: Consulte a su médico o farmacéutico antes de empezar a tomar Cystadane.
English: After a repeated dose regiment of 100 mg/kg/day for 5 days, the distribution half life was prolonged significantly (up to 36 h), indicating saturable transport and redistribution processes.
Spanish: Tras un régimen posológico reiterado de 100 mg/kg/día durante 5 días, la vida media de su distribución se prolongó de forma significativa (hasta 36 horas), indicando un transporte saturable y un proceso de redistribución.
English: Caution should be exercised with up-titrating doses for patients with CBS deficiency due to the risk for hypermethioninaemia.
Spanish: Se debe tener precaución con el incremento de dosis en pacientes con deficiencia de CBS debido al riesgo de hipermetioninemia.
English: In some patients doses above 200 mg/ kg/day were needed to reach therapeutic goals.
Spanish: En algunos pacientes fueron necesarias dosis superiores a 200 mg/kg/día para alcanzar los objetivos terapéuticos.
English: Other uncommon side effects (may affect up to 1 in 100 people) may include decreased appetite (anorexia), agitation, irritability, hair loss, hives, skin odour abnormal, lack of control over passing urine (urinary incontinence).
Spanish: Otros efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas) pueden incluir disminución del apetito (anorexia), agitación, irritabilidad, pérdida del cabello, urticaria, olor anormal de la piel, falta de control de la micción (incontinencia urinaria).
English: It is not known whether betaine anhydrous is excreted in human milk (although its metabolic precursor, choline, occurs at high levels in human milk).
Spanish: Se desconoce si la betaína anhidra se excreta en la leche materna (aunque su precursor metabólico, la colina, está presente en altos niveles en la leche materna).
English: Opened:
Spanish: Abierto:
English: In general, adverse reactions seen with betaine anhydrous therapy appeared to be not serious and are mainly related to the gastrointestinal system.
Spanish: En general, las reacciones adversas observadas durante la terapia con betaína anhidra no parecieron ser graves y guardan relación principalmente con el tracto gastrointestinal.
English: Monitoring betaine plasma concentrations does not help to define the efficacy of treatment, since these concentrations do not directly correspond to the flux through the cytosolic betaine homocysteine methyl transferase pathway.
Spanish: La monitorización de las concentraciones plasmáticas de betaína no ayuda a definir la eficacia del tratamiento, ya que estas concentraciones no corresponden directamente con el flujo a través de la vía citosólica de betaína homocisteína metiltransferasa.
English: The pharmacokinetic data of homocystinuric patients on long-term betaine anhydrous supplementation are very similar to those of healthy volunteers.
Spanish: Los datos farmacocinéticos de los pacientes homocistinúricos tratados con aporte a largo plazo de betaína anhidra son muy similares a los de los voluntarios sanos.
English: Because of lack of data, caution should be exercised when prescribing Cystadane to breast-feeding women.
Spanish: Debido a la falta de datos, hay que tener cautela al prescribir Cystadane a mujeres en periodo de lactancia.
English: 180 g of oral powder.
Spanish: 180 g de polvo oral.
English: After a repeated dose regimen of 100 mg/kg/day for 5 days, the absorption kinetics did not change.
Spanish: Tras un régimen posológico reiterado de 100 mg/kg/día durante 5 días, la cinética de la absorción no sufrió variaciones.
English: Late detection of homocystinuria in symptomatic state is responsible for residual morbidity due to irreversible damage to connective tissue (ophtalmological, skeletal) that cannot be corrected by further therapy.
Spanish: La detección tardía de homocistinuria en estado sintomático es responsable de la morbilidad residual debido a los daños irreversibles en el tejido conjuntivo (oftalmológico, esquelético) que no pueden corregirse con terapia adicional.
English: Unopened bottle: 3 years After the first opening: 3 months.
Spanish: Frasco sin abrir: 3 años Una vez abierto: 3 meses.
English: Do not take Cystadane If you are allergic to betaine anhydrous.
Spanish: No tome Cystadane Si es alérgico a la betaína anhidra.
English: Monitoring plasma homocysteine levels has demonstrated that the onset of action of betaine anhydrous occurred within several days and that a steady-state response was achieved within one month.
Spanish: La monitorización de los niveles plasmáticos de homocisteína ha demostrado que el inicio de acción de la betaína anhidra se produjo a los pocos días y se alcanzó una respuesta en estado estacionario en un mes.
English: Absorption The absolute bioavailability of betaine anhydrous has not been determined.
Spanish: No se ha determinado la biodisponibilidad absoluta de la betaína anhidra.
English: Long-term carcinogenicity and reproductive toxicity studies have not been conducted on betaine anhydrous.
Spanish: No se han realizado estudios de carcinogenicidad y toxicidad reproductiva a largo plazo con betaína anhidra.
English: • take the correct measuring spoon:
Spanish: • coja la cuchara graduada apropiada:
English: The use of this medicine will be supervised by a doctor experienced in the treatment of patients with homocystinuria.
Spanish: El uso de este medicamento será supervisado por un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con homocistinuria.
English: What you need to know before you take Cystadane
Spanish: Qué necesita saber antes de empezar a tomar Cystadane
English: White crystalline free flowing powder.
Spanish: Polvo blanco cristalino que fluye libremente.
English: In most cases, adding betaine anhydrous resulted in a further reduction in plasma homocysteine level.
Spanish: En la mayoría de los casos, el hecho de añadir betaína anhidra dio lugar a una reducción adicional del nivel plasmático de homocisteína.
English: In CBS-deficient patients without dietary restriction of methionine, excessive accumulation of methionine has been observed.
Spanish: En pacientes con deficiencia de CBS sin restricción dietética de metionina, se ha observado una acumulación excesiva de metionina.
English: (age between 21 to 49 years), after a single oral dose of betaine anhydrous (50 mg/kg), absorption was rapid (tmax = 0.9 ± 0.3 hours and a Cmax = 0.9 ± 0.2 mM).
Spanish: En voluntarios adultos sanos (edades comprendidas entre 21 y 49 años), después de una sola dosis oral de betaína anhidra (50 mg/kg), la absorción fue rápida (tmáx = 0,9 ± 0,3 horas y una Cmáx = 0,9 ± 0,2 mM).
English: Each carton contains one bottle and three measuring spoons.
Spanish: Cada caja contiene un frasco y tres cucharas graduadas.
English: The use of Cystadane together with other treatments such as vitamin B6, vitamin B12, folate and a specific diet aims to reduce the elevated homocysteine levels in your body.
Spanish: El uso de Cystadane junto con otros tratamientos como la vitamina B6, vitamina B12, folato y una dieta específica tiene como objetivo reducir los niveles elevados de homocisteína en su organismo.
English: Do not throw away any medicines via wastewater or household waste.
Spanish: Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni en la basura.