FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: As result, the size of the emulsion droplets of the test and the reference are comparable and the slight difference of the particles size could explain the lower impact of food on the intestinal absorption.
Italian: I risultati mostrano che le gocce del prodotto testato e del prodotto di riferimento sono dimensionalmente paragonabili, e la leggera differenza nelle misure delle particelle spiega il minore impatto del cibo sull'assorbimento intestinale.
English: In view of the MAH, from the data generated by the bioequivalence studies, the ciclosporin test product is in the range 90%-111% for the AUC and less than 111% of the reference for the Cmax in the fasted conditions study which reflects the pharmacokinetic parameters without any interaction.
Italian: Secondo il MAH i dati ottenuti dagli studi sulla bioequivalenza evidenziano il fatto che il prodotto a base di ciclosporina testato rientra nell'intervallo 90%-111% per l'AUC ed è inferiore al 111% del prodotto di riferimento per la Cmax nello studio condotto a digiuno, che riflette i parametri farmacocinetici senza nessuna interazione.
English: In the MAH view even if Ciclosporin was to be considered a NTI drug, the normal 80-125% acceptance range should be used.
Italian: Secondo il MAH, anche se la ciclosporina si dovesse considerare un farmaco NTI, si dovrebbe utilizzare l'intervallo di accettazione normale (80-125%).
English: The CHMP acknowledged that a therapeutic index (TI) calculation has not been reported for ciclosporin but disagreed with the statement from MAH that it is based on the adverse events profile.
Italian: Il CHMP ha preso atto che il calcolo dell'indice terapeutico (TI) per la ciclosporina non è stato riportato, ma ha dissentito con l'affermazione del MAH, secondo il quale tale calcolo è basato sul profilo degli eventi avversi.
English: The CHMP considered that similar argumentation (using TDM) must not be used to excuse any failed bioequivalence for any generic product.
Italian: Secondo il CHMP argomentazioni simili (relative ai TDM) non devono essere utilizzate per giustificare la mancata bioequivalenza di un prodotto generico.
English: The MAH noted that the SPCs of Sandimune and Neoral state that these two products are not bioequivalent, but a switch between these products is allowed with an appropriate therapeutic drug monitoring (TDM), indicating that this is well established common practice blood concentration guided dosing of ciclosporin.
Italian: Il MAH ha osservato che gli SPC di Sandimmune e Neoral indicano che i due prodotti non sono bioequivalenti, ma è consentito il passaggio da un farmaco all'altro con un appropriato monitoraggio terapeutico (TDM), il che indica che il dosaggio guidato della ciclosporina in base alla concentrazione ematica è una pratica comune e consolidata.
English: The other study in fed conditions showed that Ciclosporin IDL was less affected by food than Novartis Neoral reference product.
Italian: L'altro studio, condotto su soggetti a stomaco pieno, dimostra che Ciclosporin IDL è meno soggetto all'influenza del cibo rispetto al prodotto di riferimento Neoral della Novartis.
English: The CHMP considered also the data the MAH submitted for PK simulations of ciclosporin concentrations for both reference and test product repeated dosing in fed and fasted states.
Italian: Il CHMP ha anche considerato i dati che il MAH ha presentato per le simulazioni farmacocinetiche delle concentrazioni di ciclosporina per il prodotto di riferimento e il prodotto testato con dosaggio ripetuto a stomaco pieno e a digiuno.
English: The MAH also stated that bioequivalence under fed conditions has not been shown, since the PK of Ciclosporin IDL formulation is considerably less affected by food than the reference product.
Italian: Il MAH ha anche dichiarato che la bioequivalenza a stomaco pieno non è stata dimostrata poiché la farmacocinetica della formulazione di Ciclosporin IDL è notevolmente meno soggetta all'influenza del cibo rispetto al prodotto di riferimento.
English: The data showed that the variability with each formulation between fed versus fasted is much lower for the test then for the reference drug, although the area under the curve is not much different.
Italian: Questi dati dimostrano che la variabilità tra i due stati (a stomaco pieno e a digiuno) è molto inferiore nel prodotto testato rispetto al farmaco di riferimento, anche se l'area sottesa dalla curva non differisce di molto.
English: As ciclosporin is administered in high doses and for long periods of time in the clinical setting of transplantation, the CHMP refer to this indication for the justification of ciclosporin as being a NTI
Italian: Nella condizione clinica del trapianto la ciclosporina viene somministrata in dosi elevate e per lunghi periodi: il CHMP si riferisce a tale indicazione per giustificare la classificazione come farmaco NTI.
English: The CHMP considered that as ciclosporin is NTI drug, narrowing the Confidence Interval (CI) range to 90-111%, would minimize the risk of over or under exposure.
Italian: Poiché la ciclosporina è un farmaco NTI, il CHMP ritiene che ridurre l'intervallo di confidenza (CI) a 90-111% ridurrebbe al minimo il rischio di sovraesposizione o sottoesposizione.
English: The CHMP acknowledged that the food effect seen on Ciclosporin IDL is lower then the effect on the innovator and that it may represent an advantage for a product that can be administered with or without food.
Italian: Il CHMP ha riconosciuto il fatto che l'effetto del cibo su Ciclosporin IDL è inferiore rispetto al prodotto originale, e che ciò potrebbe costituire un vantaggio per un farmaco somministrabile con o senza cibo.
English: The CHMP noted that MAH stressed the need for routine TDM and from experienced physicians to prescribe ciclosporin, but these arguments could not counterbalance any failed bioequivalence for any compound being proposed as generic of the reference product.
Italian: Il CHMP ha osservato che il MAH ha sottolineato la necessità di eseguire regolarmente TDM e di affidare la prescrizione della ciclosporina solo a medici esperti, ma questi argomenti non possono compensare la mancata bioequivalenza di un composto proposto come farmaco generico nei confronti di un prodotto di riferimento.
English: The MAH answered that the reduced effect of food on generic ciclosporin pharmacokinetics as compared to the innovator formulation could be seen as an advantage over the reference product and a compelling argument for the acceptance of the former.
Italian: Secondo il MAH il ridotto effetto del cibo sulla farmacocinetica della ciclosporina generica rispetto alla formulazione del farmaco originale può essere considerato un vantaggio rispetto al prodotto di riferimento e un argomento convincente per l'accettazione del primo.
English: The CHMP concluded that bioequivalence has not been demonstrated in fasting conditions.
Italian: Il CHMP quindi conclude che la bioequivalenza a digiuno non è stata dimostrata.
English: The CHMP has recommended the refusal of the granting of the Marketing Authorisations in the Concerned Member States and the suspension of the Marketing Authorisations for Ciclosporin IDL where the product is currently authorised.
Italian: Il CHMP pertanto raccomanda il rifiuto dell'autorizzazione all'immissione in commercio per Ciclosporin IDL negli Stati membri interessati e la sospensione dell'autorizzazione laddove il prodotto sia attualmente autorizzato.
English: They therefore advised that a generic ciclosporin product should be bioequivalent with the originator product both in the fasting and in the fed state.
Italian: Pertanto il gruppo ritiene che un prodotto generico a base di ciclosporina dovrebbe essere bioequivalente rispetto al prodotto originale in entrambe le condizioni (a digiuno e a stomaco pieno).
English: The MAH summarized previous studies showing that the size of the emulsion droplets and concomitant food intake have an effect on the absorption of ciclosporin from the small intestine when orally administered, which may have an influence on the drugs' pharmacokinetic parameters The MAH compared Neoral and 3 batches of Ciclosporin IDL.
Italian: Il MAH ha sintetizzato precedenti studi a dimostrazione del fatto che le dimensioni delle gocce dell'emulsione e la concomitante assunzione di cibo influiscono sull'assorbimento della ciclosporina a livello dell'intestino tenue quando il farmaco è somministrato per via orale, il che potrebbe influire sui suoi parametri farmacocinetici.
English: The Marketing Authorisation Holder should conduct a new fasting and fed bioequivalence study showing the bioequivalence of Ciclosporin IDL under a tightened acceptance range (90-111%) for the 90% CI.
Italian: Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio dovrà effettuare un nuovo studio sulla bioequivalenza in condizioni di digiuno e di non digiuno per Ciclosporin IDL applicando un margine di accettabilità ristretto (90-111%) per l'IC del 90%.
English: - On the efficacy side not achieving therapeutic levels may lead to devastating consequences and therefore the SPC clearly states that monitoring blood levels are essential during treatment with ciclosporin and when switching to another formulation.
Italian: Questa giustificazione si basa su giudizi clinici espressi dal punto di vista dell'efficacia e della sicurezza: - Dal punto di vista dell'efficacia, il mancato raggiungimento dei livelli terapeutici può portare a conseguenze devastanti, pertanto sull'SPC è chiaramente indicato che il monitoraggio dei livelli ematici è essenziale durante il trattamento con la ciclosporina e quando si passa a un'altra formulazione.
English: The evidence for bioequivalence, which meets narrow (90-111%) acceptance criteria for AUC under fasting conditions, meets standard (80-125%) acceptance criteria for Cmax in the fasted state, and fails to meet even standard acceptance criteria the fed state, is regarded as inadequate to support a conclusion of bioequivalence.
Italian: La bioequivalenza soddisfa i criteri di accettazione ridotti (90-111%) per l'AUC a digiuno e i criteri di accettazione standard (80-125%) per la Cmax a digiuno, ma non soddisfa i criteri di accettazione standard a stomaco pieno; per questo le prove sono considerate inadeguate per supportare una dimostrazione di bioequivalenza.
English: The data submitted showed that the 90% CI for Cmax fell outside the standard (80-125%) acceptance range in the fed state and outside a narrowed (90-111%) acceptance range in the fasted state and the respective value for AUC exceeds the narrowed acceptance range in the fed state.
Italian: I dati presentati hanno dimostrato che il CI del 90% per la Cmax risulta al di fuori dell'intervallo standard (80-125%) di accettazione a stomaco pieno e fuori l'intervallo ristretto (90-111%) di accetazione a digiuno il rispettivo valore per l'AUC supera l'intervallo ristretto di accettazione a stomaco pieno.
English: Bioequivalence in fed conditions
Italian: Bioequivalenza a digiuno
English: The CHMP maintained its conclusion that bioequivalence of Ciclosporin IDL to the originator has not been adequately demonstrated, either in fed or fasted conditions.
Italian: Il CHMP ha confermato la conclusione che la bioequivalenza tra Ciclosporin IDL e il prodotto originale non è stata dimostrata adeguatamente nelle due condizioni (a stomaco pieno e a digiuno).
English: OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF CICLOSPORIN IDL Ciclosporin is a calcineurin inhibitor and as such an immunosuppressive drug.
Italian: La ciclosporina è un inibitore della calcineurina e in quanto tale è un farmaco immunosoppressivo.
English: Key results from the dossier supporting the MAA are reproduced below.
Italian: Di seguito sono riportati i risultati chiave tratti dal dossier della domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA).
English: In the MAH view the same set of requirements should usually be applied in the case of studies under high fat fed conditions.
Italian: Secondo il MAH, negli studi condotti sull'assunzione a stomaco pieno con alimentazione ricca di grassi si dovrebbero in genere applicare gli stessi requisiti.
English: Whereas
Italian: A digiuno
English: - the 90% CI relates to the population effects, whereas in clinical practice the substantial intraindividual variability is critical for the variable ciclosporin blood levels and this is the reason why it is monitored by frequent plasma through concentration even with the brand leader and these determinations which are routinely performed will allow to correct immediately deviation of the 10% or 20%.
Italian: La procedura ha incluso una spiegazione orale nella quale il MAH ha espresso i propri punti di vista: - la classificazione di Ciclosporin come farmaco NTI sulla base di risultati clinici è carente, difficile da effettuare e si basa esclusivamente sugli eventi avversi per i quali è già stata fornita una spiegazione, - il CI del 90% è relativo agli effetti sulla popolazione, mentre nella pratica clinica la consistente variabilità intra-individuale è critica in ragione dei livelli plasmatici variabili della ciclosporina; per questo si procede a frequente monitoraggio tramite analisi della concentrazione plasmatica anche per il marchio leader.
English: Ciclosporina IDL 100 mg 100 mg capsule
Italian: Ciclosporina IDL 100 mg 100 mg capsula
English: Ciclosporina IDL 25 mg 25 mg capsule
Italian: Ciclosporina IDL 25 mg 25 mg capsula
English: Ciclosporina IDL 50 mg 50 mg capsule
Italian: Ciclosporina IDL 50 mg 50 mg capsula
English: Ciclosporin IDL 100 mg 100 mg capsule, soft
Italian: Ciclosporin IDL 100 mg 100 mg capsula morbida uso orale
English: Ciclosporin IDL 50 mg 50 mg capsule, soft
Italian: Ciclosporin IDL 50 mg 50 mg capsula morbida uso orale
English: Ciclosporin IDL 25 mg 25 mg capsule, soft
Italian: Ciclosporin IDL 25 mg 25 mg capsula morbida uso orale
English: MA (EU) number (Invented) name Strength Pharmaceutical Form Route of Administration
Italian: Nome di fantasia Dosaggio Forma farmaceutica
English: • over about 1 hour.
Italian: • in circa 1 ora.
English: • once each day
Italian: • una volta al giorno
English: Date of first authorization: 11 February 2016
Italian: Data della prima autorizzazione: 11 febbraio 2016
English: Efficacy was a secondary endpoint in this study.
Italian: L'efficacia era un endpoint secondario in questo studio.
English: The safety information on treatment durations longer than 4 weeks is limited.
Italian: Le informazioni sulla sicurezza per trattamenti di durata superiore a 4 settimane sono limitate.
English: • you are allergic to any other medicines
Italian: • è allergico a qualsiasi altro medicinale
English: It should be used in pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the unborn baby.
Italian: Deve essere usato in gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale per il bambino non ancora nato.
English: This is because it does not contain any ingredients to stop the growth of bacteria.
Italian: Questo perché non contiene ingredienti per arrestare la crescita dei batteri.
English: Preparation notes:
Italian: Note per la preparazione:
English: The mechanism of resistance has not been established.
Italian: Il meccanismo di resistenza non è stato identificato.
English: Fever and chills that do not respond to an antibiotic are the most common signs of this type of infection.
Italian: Febbre e brividi che non rispondono ad un antibiotico sono i segni più comuni di questo tipo di infezione.
English: A similar effect could be expected for other medicinal products that induce metabolic enzymes.
Italian: Si può prevedere un effetto simile per altri medicinali che inducono enzimi metabolici.
English: Children and adolescents The dose for children and adolescents may differ from the adult dose.
Italian: Bambini e adolescenti La dose per i bambini e per gli adolescenti può essere differente dalla dose per gli adulti.
English: This stops the infection from spreading and gives the body's natural defences a chance to completely get rid of the infection.
Italian: Questo arresta la diffusione dell'infezione e dà alle difese naturali dell'organismo la possibilità di eliminare completamente l'infezione.
English: However, no systematic dosage adjustment is required.
Italian: Non si richiede tuttavia un aggiustamento sistematico del dosaggio.
English: CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR BY UNIT OTHER
Italian: CONTENUTO IN PESO, VOLUME O UNITÀ ALTRO
English: • if you have ever had any other medical problem.
Italian: • ha avuto qualsiasi altro problema medico.
English: PREPARATION OF THE SOLUTION FOR INFUSION IN ADULTS
Italian: PREPARAZIONE DELLA SOLUZIONE PER L'INFUSIONE ENDOVENOSA NEGLI ADULTI
English: Not Recommended
Italian: Non raccomandato
English: Twentyfour patients had neutropaenia.
Italian: Ventiquattro pazienti erano affetti da neutropenia.
English: The following adverse reactions were reportedduring clinical studies and/or post-marketing use:
Italian: Sono state riportate le seguenti reazioni avverse durante gli studi clinici e/o l'uso post-marketing:
English: Therefore, elimination occurs in the absence of a distribution equilibrium, and a true estimate of the volume of distribution of caspofungin is currently impossible to obtain.
Italian: Di conseguenza, l'eliminazione avviene in assenza di un equilibrio di distribuzione ed una stima reale del volume di distribuzione di caspofungin è attualmente impossibile da ottenere.
English: Not known (cannot be estimated from available data)
Italian: Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)
English: These occurrences did not result in clinically important adverse reactions.
Italian: Tali evenienze non hanno dato luogo a reazioni avverse clinicamente significative.
English: The following adverse reactions were reported:
Italian: Sono state riportate le seguenti reazioni avverse:
English: Generally the increase was modest and not large enough to warrant dosage adjustment.
Italian: Generalmente l'aumento è stato limitato e non ampio abbastanza da giustificare un aggiustamento del dosaggio.
English: [Justification for not including Braille accepted]
Italian: INFORMAZIONI IN BRAILLE [Giustificazione per non apporre il Braille accettata]
English: Read all of this leaflet carefully before you or your child are given this medicine because it contains important information for you.
Italian: Legga attentamente questo foglio prima che questo medicinale venga somministrato a lei o al bambino perché contiene importanti informazioni per lei.
English: Reconstituted concentrate: should be used immediately.
Italian: Concentrato ricostituito: deve essere usato immediatamente.
English: A small amount of caspofungin is excreted unchanged in urine (approximately 1.4 % of dose).
Italian: Una piccola quantità di caspofungin è escreta immodificata nelle urine (circa 1,4 % della dose).
English: In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
Italian: In assenza di studi sulla compatibilità, questo medicinale non deve essere mescolato con altri medicinali.
English: Caspofungin should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Italian: Caspofungin non deve essere usato durante la gravidanza a meno che non sia chiaramente necessario.
English: This includes medicines obtained without a prescription, including herbal medicines.
Italian: Questo comprende i medicinali ottenuti senza una prescrizione, compresi i medicinali a base di piante medicinali.
English: Caution is advised when treating this age group.
Italian: Si raccomanda cautela quando si trattano pazienti in questa fascia di età.
English: An increase in the incidence of cervical ribs was also noted.
Italian: È stato anche osservato un aumento nell'incidenza di coste cervicali.
English: Xellia Pharmaceuticals ApS Dalslandsgade 11, København S, 2300, Denmark
Italian: Xellia Pharmaceuticals ApS Dalslandsgade 11, København S, 2300, Danimarca
English: Mix gently until a clear solution is obtained.
Italian: Mescolare leggermente fino ad ottenere una soluzione limpida.
English: Once Caspofungin Accord has been prepared, it should be used straight away.
Italian: Una volta che Caspofungin Accord è stato preparato, deve essere usato subito.
English: Approximately 75 % of a radioactive dose was recovered during 27 days: 41 % in urine and 34 % in faeces.
Italian: È stato recuperato all'incirca il 75 % della dose radioattiva nell'arco di 27 giorni: 41 % nelle urine e 34 % nelle feci.
English: These AUC increases are probably due to reduced uptake of caspofungin by the liver.
Italian: Questi aumenti della AUC sono probabilmente dovuti alla ridotta captazione di caspofungin da parte del fegato.
English: Succinic acid
Italian: Acido succinico
English: The plasma concentrations decrease with increasing weight.
Italian: Le concentrazioni plasmatiche diminuiscono all'aumentare del peso.
English: This belongs to a group of medicines called anti-fungals.
Italian: Questo appartiene ad un gruppo di medicinali chiamati antifungini.
English: For reconstitution directions see section 6.6.
Italian: Per istruzioni sulla ricostituzione vedere paragrafo 6.6.
English: The mechanism of interaction could possibly be due to an initial inhibition and subsequent induction of transport proteins.
Italian: Il meccanismo alla base dell'interazione potrebbe in qualche modo essere dovuto ad una inibizione iniziale ed alla susseguente induzione di proteine di trasporto.
English: For storage conditions after reconstitution and dilution of the medicinal product, see section 6.3.
Italian: Per le condizioni di conservazione dopo ricostituzione e diluizione del medicinale, vedere paragrafo 6.3.
English: Caspofungin Accord is used to treat the following infections in children, adolescents and adults:
Italian: Caspofungin Accord è usato per trattare le seguenti infezioni in bambini, adolescenti e adulti:
English: Paediatric patients (12 months to 17 years)
Italian: Pazienti pediatrici (da 12 mesi a 17 anni)
English: The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
Italian: Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai professionisti medici od operatori sanitari
English: Other side effects in adults include
Italian: Altri effetti indesiderati negli adulti comprendono
English: The elimination of caspofungin from plasma is slow with a clearance of 10-12 mL/min.
Italian: L'eliminazione di caspofungin dal plasma è lenta con una clearance di 10-12 mL/min.
English: There is little excretion or biotransformation of caspofungin during the first 30 hours after administration.
Italian: Vi è una bassa escrezione o biotrasformazione di caspofungin durante le prime 30 ore dopo la somministrazione.
English: • rifampicin (an antibiotic).
Italian: • rifampicina (un antibiotico).
English: The study design, diagnostic criteria, and criteria for efficacy assessment were similar to the corresponding studies in adult patients (see section 5.1).
Italian: Il disegno dello studio, i criteri diagnostici, ed i criteri per la valutazione dell'efficacia erano simili a quelli dei corrispondenti studi effettuati nei pazienti adulti (vedere paragrafo 5.1).
English: Beta (1,3)-D-glucan is not present in mammalian cells.
Italian: Il beta (1,3) - D - glucano non è presente nelle cellule dei mammiferi.
English: If you weigh more than 80 kg, you may need a different dose.
Italian: In caso di peso corporeo superiore a 80 kg può avere bisogno di una dose differente.
English: Excretion is slow and the terminal half-life of radioactivity was 12 to 15 days.
Italian: L'escrezione è lenta e l'emivita terminale della radioattività è stata da 12 a 15 giorni.
English: In elderly patients (65 years of age or more), the area under the curve (AUC) is increased by approximately 30 %.
Italian: Nei pazienti anziani (65 anni di età e oltre), l'area sotto la curva (AUC) è aumentata di circa il 30 %.