FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: However, the feasibility such a recommendation questioned and PRAC considered that it would not result in effective risk minimisation throughout the EU, since the operations of these Centres are different in the EU Member States.
Spanish: Sin embargo, no pone en duda la viabilidad de esta recomendación y el PRAC consideró que no daría lugar a una minimización eficaz de riesgos en toda la UE, ya que las operaciones de estos centros son diferentes en los Estados miembros de la UE.
English: The PRAC noted the claimed specific benefits of the MR formulations related to a reduction of daily tablet intake; from 4 to 3 times daily dosing for the single ingredient products, and the simplified regimen of 2 from 4 tablets for the combination products.
Spanish: El PRAC señaló que los beneficios específicos alegados de las formulaciones de liberación modificada relacionados con una reducción de la ingesta diaria de comprimidos, de 4 a 3 veces al día para los productos de un solo componente y la pauta simplificada de 2 comprimidos frente a 4 comprimidos para los productos combinados.
English: Inherent PK characteristics of these MR products; with one part of the paracetamol content being released immediately, and one (larger) part with a delayed release, differ from the immediate release (IR) formulations.
Spanish: Las características farmacocinéticas inherentes de estos productos de liberación modificada, en los que una parte del contenido de paracetamol se libera inmediatamente y otra parte (mayor) se libera de forma retardada, difieren de las correspondientes a las formulaciones de liberación inmediata.
English: During the re-examination a comparison of the effectiveness of revised treatment protocol to that of standard established treatment protocol used for the management of overdose with IR paracetamol in the prevention of paracetamol-related hepatotoxicity was made.
Spanish: Durante la revisión se efectuó una comparación de la eficacia del protocolo de tratamiento revisado con la del protocolo de tratamiento convencional establecido utilizado para el tratamiento de la sobredosis de paracetamol de liberación inmediata en la prevención de la toxicidad hepática relacionada con el paracetamol.
English: Having considered the detailed grounds submitted by the MAH, the PRAC confirmed its previous position that the evidence of clinical advantage of monocomponent MR paracetamol in chronic pain is very weak.
Spanish: Tras considerar los motivos detallados presentados por el TAC, el PRAC confirmó su posición previa en el sentido de que las pruebas de la ventaja clínica del paracetamol de liberación modificada como único componente en el dolor crónico son muy endebles.
English: To address uncertainties in the management of overdose cases with the MR formulation of paracetamol, a mechanistic model would be required taking into account other relevant parameters (e.g. solubility of paracetamol, kinetics of the toxic metabolite (NAPQUI) and of NAC administered as antidote).
Spanish: A fin de abordar las incertidumbres en el tratamiento de los casos de sobredosis con la formulación de liberación modificada de paracetamol, se necesitaría un modelo mecanicista que tuviera en cuenta otros parámetros pertinentes (p. ej., solubilidad del paracetamol, cinética del metabolito tóxico [NAPQUI] y de NAC administrada como antídoto).
English: From the literature review two publications were the most relevant where Lasko and colleagues (2012) investigated the efficacy of MR tramadol/paracetamol formulation for acute low back pain, while Lee and colleagues (2013) for chronic low back pain.
Spanish: En la revisión bibliográfica, las dos publicaciones más relevantes fueron la de Lasko y cols. (2012), que investigaron la eficacia de la formulación de liberación modificada de tramadol/paracetamol para la lumbalgia aguda, y la de Lee y cols. (2013) para la lumbalgia crónica.
English: The MAH referred to the limited number of overdoses reported with the fixed-dose combination are limited.
Spanish: El TAC se refirió al escaso número de sobredosis notificadas con la combinación en dosis fijas.
English: The PRAC considered the other risk minimisation measures proposed within the re-examination procedure (e.g. school programmes, restriction to pack type and size, educational materials and direct communication to HCPs) but concluded that these would neither be sufficient nor appropriate to adequately minimise the risk of intentional and unintentional overdose and consequential risk of hepatotoxicity.
Spanish: El PRAC consideró las otras medidas de minimización de riesgos propuestas en el procedimiento de revisión (p. ej., programas escolares, restricción del tipo y el tamaño del envase, materiales educativos y comunicación directa a los profesionales sanitarios), pero concluyó que no serían suficientes ni adecuadas para minimizar adecuadamente el riesgo de sobredosis intencionada y accidental y el consiguiente riesgo de toxicidad hepática.
English: For paracetamol MR tablets 319 spontaneous adverse event reports of overdose (OD) were identified since marketing authorisation.
Spanish: En el caso de los comprimidos de liberación modificada de paracetamol, se identificaron 319 notificaciones espontáneas de reacciones adversas de sobredosis desde la autorización de comercialización.
English: The experts also noted that separate protocols would need to be in place for treating overdose with IR paracetamol and overdose with MR paracetamol or unknown formulation; and that the current nomograms are relevant only for IR paracetamol formulations.
Spanish: Los expertos también señalaron que sería necesario aplicar protocolos independientes para el tratamiento de la sobredosis de paracetamol de liberación inmediata y para el tratamiento de la sobredosis de paracetamol de liberación modificada o de una formulación desconocida, y que los nomogramas actuales solo son válidos para las formulaciones de paracetamol de liberación inmediata.
English: Tramadol/paracetamol MR tablets are indicated for treatment of moderate and severe pain conditions.
Spanish: La combinación tramadol/paracetamol en comprimidos de liberación modificada está indicada para el tratamiento de procesos dolorosos moderados e intensos.
English: In conclusion, the complex PK profile after an overdose of paracetamol MR containing medicinal products, and the fact that the standard treatment protocol for paracetamol poisoning is inadequate for these products and the severe risk of hepatotoxicity related to overdose with paracetamol raises a serious risk to public health at Union level.
Spanish: En conclusión, el complejo perfil farmacocinético tras una sobredosis de medicamentos que contienen paracetamol de liberación modificada, junto con el hecho de que el protocolo de tratamiento convencional para la intoxicación por paracetamol es insuficiente para estos productos y el grave riesgo de toxicidad hepática relacionado con la sobredosis de paracetamol, plantea un grave riesgo para la salud pública a nivel de la Unión.
English: The absence of effective measures to sufficiently prevent the cases of overdoses and the uncertainties regarding feasibility and effectiveness of revised treatment protocols for MR overdoses across the EU, and the disadvantages they would cause for patients are serious concerns.
Spanish: Preocupan seriamente la ausencia de medidas eficaces para prevenir suficientemente los casos de sobredosis y las incertidumbres relativas a la viabilidad y a la eficacia de los protocolos de tratamiento revisados para las sobredosis por formulaciones de liberación modificada en toda la UE y los inconvenientes que causarían a los pacientes.
English: The PRAC concluded that the treatment recommendations of overdoses based on standard paracetamol formulations, including use of the nomogram, are inadequate after intake of toxic doses of MR formulations.
Spanish: El PRAC llegó a la conclusión de que las recomendaciones de tratamiento de las sobredosis basadas en formulaciones convencionales de paracetamol, incluido el uso del nomograma, son insuficientes tras la ingestión de dosis tóxicas de formulaciones de liberación modificada.
English: For the suspension of products containing paracetamol, modified and prolonged release to be lifted, the marketing authorisation holders shall provide evidence in support of proportionate, feasible and effective measures to prevent the risk of overdose and minimise the risk of hepatic injury following intentional or accidental overdoses with modified release paracetamol containing products.
Spanish: Para la suspensión de los productos que contienen paracetamol de liberación modificada y de liberación prolongada, los titulares de la autorización de comercialización deberán aportar pruebas que respalden medidas proporcionadas, viables y eficaces para evitar el riesgo de sobredosis y minimizar el riesgo de lesión hepática tras sobredosis intencionadas o accidentales con productos que contengan paracetamol de liberación modificada.
English: All MAHs proposed additional measures that would further minimise the risks associated with overdose with MR formulation for example updated package leaflet, communication to HCP (DHPC, education materials), prescription status, restriction of access to bottle packaging and large blister pack size for the patients.
Spanish: Todos los TAC propusieron medidas adicionales que minimizaran aún más los riesgos asociados a la sobredosis con la formulación de liberación modificada, por ejemplo, la actualización del prospecto, la comunicación a los profesionales sanitarios (DHPC, materiales de formación), el estado de prescripción, la restricción del acceso al acondicionamiento del frasco y un tamaño de envase blíster grande para los pacientes.
English: To lift the suspension, the PRAC recommended that the MAHs should provide evidence of proportionate, feasible and effective measures to minimise the risk for hepatic injury following intentional or accidental overdoses with modified release paracetamol containing products.
Spanish: Para levantar la suspensión, el PRAC recomendó que los TAC aporten pruebas de medidas proporcionadas, viables y eficaces para minimizar el riesgo de lesión hepática tras sobredosis intencionadas o accidentales con productos que contienen paracetamol de liberación modificada.
English: • The PRAC also noted that in addition to the uncertainties on how to minimise the risk for paracetamol toxicity, the safety profile of tramadol was considered to present additional challenges for minimising the risks for toxicity (e.g. CNS effects, high-risk of seizures and renal failure) following an overdose with a prolonged release combination product of paracetamol and tramadol.
Spanish: • El PRAC también señaló que, además de las incertidumbres sobre el modo de minimizar el riesgo de toxicidad por el paracetamol, se consideró que el perfil de seguridad del tramadol plantea dificultades adicionales para minimizar los riesgos de toxicidad (p. ej., efectos sobre el SNC, riesgo elevado de convulsiones e insuficiencia renal) tras una sobredosis con un producto combinado de liberación prolongada de paracetamol y tramadol.
English: • The PRAC considered the highly variable PK-profile of overdoses with MR paracetamol formulations, and the uncertainties related to the quantity and the formulation of the product that the patient has ingested, increase the challenges in effectively minimising the risk for paracetamol toxicity.
Spanish: • El PRAC consideró que el perfil farmacocinético muy variable de las sobredosis con las formulaciones de paracetamol de liberación modificada y las incertidumbres relacionadas con la cantidad y la formulación del producto que el paciente ha ingerido aumentan las dificultades para minimizar eficazmente el riesgo de toxicidad por el paracetamol.
English: Therefore, in view of the above, the PRAC concluded that the benefit-risk balance of with modified release paracetamol containing products is no longer favourable and recommended that the marketing authorisations of these products should be suspended.
Spanish: Por consiguiente, en vista de lo anterior, el PRAC concluyó que la relación beneficio-riesgo de los productos que contienen paracetamol de liberación modificada ya no es favorable y recomendó que se suspendieran las autorizaciones de comercialización de estos productos.
English: The MAH submitted a literature review to justify the clinical benefit of the tramadol/paracetamol MR combination in pain management.
Spanish: El TAC presentó una revisión bibliográfica para justificar el beneficio clínico de la combinación de tramadol/paracetamol de liberación modificada en el tratamiento del dolor.
English: Furthermore, the PRAC confirmed that despite the difference in the target population and the clinical settings, the fixed-dose combination of MR paracetamol/tramadol can result in overdoses that are severe in view of the risk of hepatotoxicity of paracetamol and the toxicity of tramadol (e.g. CNS effects including high risk of seizures, and renal failure).
Spanish: Además, el PRAC confirmó que, a pesar de la diferencia en la población objetivo y en los contextos clínicos, la combinación en dosis fijas de paracetamol/tramadol de liberación modificada puede causar sobredosis intensas en vista del riesgo de toxicidad hepática del paracetamol y de la toxicidad del tramadol (p. ej., efectos sobre el SNC, incluido un riesgo elevado de convulsiones, e insuficiencia renal).
English: The CMDh, as a consequence, considers that the benefit-risk balance of products containing paracetamol, modified and prolonged release is not favourable.
Spanish: El CMDh, en consecuencia, considera que la relación beneficio-riesgo de los productos que contienen paracetamol de liberación modificada y de liberación prolongada no es favorable.
English: Further to the review of all data submitted related to the paracetamol MR and paracetamol/ tramadol MR products, in particular the risk of intentional and accidental overdoses related to their use, PRAC considered that the severe risk of hepatotoxicity related to overdoses, the complex PK profile of these products after an overdose, which makes the standard treatment protocol for paracetamol poisoning inadequate raises a serious risk to public health at Union level.
Spanish: Tras la revisión de todos los datos presentados relacionados con los productos de paracetamol de liberación modificada y paracetamol/tramadol de liberación modificada, en particular el riesgo de sobredosis intencionadas y accidentales relacionadas con su uso, el PRAC consideró que el riesgo intenso de toxicidad hepática relacionado con las sobredosis y el complejo perfil farmacocinético de estos productos después de una sobredosis, que hace que el protocolo de tratamiento habitual de la intoxicación por paracetamol resulte insuficiente, plantea un riesgo grave para la salud pública a nivel de la Unión.
English: Separate model for the combination, based on appropriate data would be necessary to address uncertainties in the management of a combination overdose.
Spanish: Para abordar las incertidumbres relativas al tratamiento de una sobredosis de combinación sería necesario un modelo aparte para la combinación basado en datos apropiados.
English: In addition all MAHs proposed to conduct a Post-authorisation safety study (PASS) to collect details of cases of overdose with paracetamol and to optimize the management of overdose assess.
Spanish: Además, todos los TAC propusieron realizar un estudio posautorización de seguridad (EPAS) para recopilar detalles de los casos de sobredosis con paracetamol y para optimizar el tratamiento de la sobredosis.
English: The PRAC concluded that the standard regimen for treatment of paracetamol poisoning, including use of the nomogram, which has been successful in preventing hepatotoxicity following IR overdoses, is inadequate for handling of an overdose with a paracetamol MR formulation.
Spanish: El PRAC llegó a la conclusión de que la pauta de tratamiento convencional para la intoxicación por paracetamol, incluido el uso del nomograma, que ha tenido éxito en la prevención de la toxicidad hepática tras una sobredosis con una formulación de liberación inmediata, es insuficiente para el tratamiento de una sobredosis con una formulación de liberación modificada de paracetamol.
English: Furthermore, the role of risk factors such as co-medications or underlying diseases on the PK profile, in particular the delayed and double peak formation is not sufficiently understood to anticipate the population at risks and better manage the cases of overdose with paracetamol MR containing medicinal products.
Spanish: Además, no se conoce suficientemente el papel de factores de riesgo tales como los medicamentos concomitantes o las enfermedades subyacentes en el perfil farmacocinético, en particular, la formación de picos diferidos y dobles, para prever la población en riesgo y controlar mejor los casos de sobredosis con medicamentos que contienen paracetamol de liberación modificada.
English: It is not considered that this safety concern of serious and potentially fatal hepatic injury in case of overdose with paracetamol MR formulations is sufficiently minimised by effective risk minimisation measures to prevent this risk and to manage it once it occurs.
Spanish: No se considera que este problema de seguridad de lesión hepática grave y potencialmente mortal en caso de sobredosis con formulaciones de paracetamol de liberación modificada se minimice suficientemente con medidas eficaces de minimización de riesgos para evitar este riesgo y para tratarlo una vez que se produzca.
English: The high variability in PK-profile of an overdose with a MR paracetamol containing product, and the continuously present uncertainties related to what formulation (IR or MR paracetamol) and the dose the patient has ingested, leads to serious safety concern in managing paracetamol overdoses.
Spanish: La elevada variabilidad del perfil farmacocinético de una sobredosis con un producto que contiene paracetamol de liberación modificada y las continuas incertidumbres actuales en relación con la formulación (paracetamol de liberación inmediata o de liberación modificada) y la dosis que ha ingerido el paciente suponen un problema grave de seguridad para controlar las sobredosis de paracetamol.
English: The experts were of the same views as the PRAC regarding the complications both in assessment and treatment of poisoning by paracetamol MR and the subsequent related potential for severe harm and this is due to the unpredictable release profile of MR paracetamol, the PK profile and the difficulty in establishing and implementing an optimal treatment protocol MR paracetamol poisoning is associated with additional complications.
Spanish: Los expertos eran del mismo parecer que el PRAC en cuanto a las complicaciones tanto en la evaluación como en el tratamiento de la intoxicación por el paracetamol de liberación modificada y el consiguiente potencial relacionado de un daño grave, lo cual se debe al perfil de liberación impredecible del paracetamol de liberación modificada, el perfil farmacocinético y la dificultad para establecer y aplicar un protocolo de tratamiento óptimo.
English: The PRAC as a consequence considers that the benefit-risk balance of with modified release paracetamol containing products is no longer favourable.
Spanish: El PRAC, en consecuencia, considera que la relación beneficio-riesgo de los productos que contienen paracetamol de liberación modificada ya no es favorable.
English: It is considered that the serious and potentially fatal hepatic injury in case of overdose with paracetamol MR and paracetamol/tramadol MR formulations cannot be sufficiently minimised by effective risk minimisation measures to prevent this risk and to manage it once it occurs.
Spanish: Se considera que la lesión hepática grave y potencialmente mortal en caso de sobredosis con formulaciones de paracetamol de liberación modificada y formulaciones de paracetamol/tramadol de liberación modificada no puede minimizarse suficientemente mediante medidas eficaces de minimización de riesgos para evitar este riesgo y para tratarlo una vez que se produce.
English: Other risk minimisation measures proposed by the MAH to address the risk associated with overdose of the combination were considered by PRAC such as update of the product information to include stronger warnings related to at-risk patients and concomitant use with other paracetamol-containing products, DHPC and restriction of availability of certain type of packaging (i.e. bottles) and restriction of available pack size (max. 48 tablets).
Spanish: El PRAC consideró otras medidas de minimización de riesgos propuestas por el TAC para abordar el riesgo asociado a la sobredosis de combinación, como la actualización de la información del producto para incluir advertencias más severas relacionadas con los pacientes en riesgo y el uso concomitante con otros productos que contienen paracetamol, la DHPC y la restricción de la disponibilidad de algunos tipos de acondicionamiento (es decir, frascos) y la restricción del tamaño de envase disponible (máx.
English: The claimed specific benefits of the MR formulations relate to a reduction of daily tablet intake (from 4 to 3 times daily dosing for the single ingredient products, and the simplified regimen of 2 from 4
Spanish: Las ventajas específicas propuestas de las formulaciones de liberación modificada están relacionadas con una reducción de la ingestión diaria de comprimidos (de 4 a 3 veces al día para los productos de un solo componente, y la pauta simplificada de 2 comprimidos frente a 4 comprimidos para los productos combinados) no compensan los riesgos de toxicidad hepática en caso de sobredosis.
English: In addition, the MAH proposed to conduct a Post-authorisation safety study (PASS) to collect details of cases of overdose with MR paracetamol and to optimise the management of overdose.
Spanish: Además, el TAC propuso realizar un estudio posautorización de seguridad (EPAS) para recopilar detalles de los casos de sobredosis con paracetamol de liberación modificada y para optimizar el tratamiento de la sobredosis.
English: Delayed absorption or double peaks observed both with IR and MR paracetamol formulation depending on the dose ingested have been described up to date.
Spanish: Se ha descrito hasta la fecha la observación de una absorción diferida o de picos dobles con las formulaciones de paracetamol de liberación inmediata y de liberación modificada en función de la dosis ingerida.
English: Furthermore, the risk minimisation measures intended to reduce the risk for hepatic injury following an overdose with an MR formulation of paracetamol or the combination of paracetamol and tramadol were not considered to be sufficiently effective and reliable.
Spanish: Además, el PRAC no consideró que estas medidas de minimización de riesgos dirigidas a reducir el riesgo de lesión hepática tras una sobredosis con una formulación de liberación modificada de paracetamol o de la combinación de paracetamol y tramadol fueran suficientemente eficaces y fiables.
English: These risk minimisation measures intended to reduce the risk for hepatic injury following an overdose with an MR formulation of paracetamol or the combination of paracetamol and tramadol were not considered by the PRAC to be sufficiently effective and reliable.
Spanish: El PRAC no consideró que estas medidas de minimización de riesgos dirigidas a reducir el riesgo de lesión hepática tras una sobredosis con una formulación de liberación modificada de paracetamol o de la combinación de paracetamol y tramadol fueran suficientemente eficaces y fiables.
English: CONTENTS BY WEIGHT; BY VOLUME OR BY NUMBER OF DOSES
Spanish: CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN NÚMERO DE DOSIS
English: Do not use in pregnant or lactating animals (See section 4.3).
Spanish: No usar en animales durante la gestación o lactancia (ver sección 4.3).
English: Disodium phosphate dodecahydrate Silica, colloidal anhydrous Hydroxyethylcellulose Citric acid monohydrate Sodium cyclamate Sucralose
Spanish: Fosfato de disodio dodecahidrato Sílice coloidal anhidra Hidroxietilcelulosa Ácido cítrico monohidrato Ciclamato de sodio Sucralosa