FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
French: Prélever de façon aseptique la quantité nécessaire de Ritemvia et diluer Ritemvia dans une poche à perfusion contenant une solution aqueuse apyrogène et stérile de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) ou de D-glucose à 5 % afin d'obtenir une concentration comprise entre 1 et 4 mg/mL.
Spanish: Extraer bajo condiciones asépticas la cantidad necesaria de Ritemvia, y diluirla dentro de una bolsa de perfusión que contenga una solución acuosa estéril y libre de pirógenos de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 %) solución para inyección o de D-Glucosa al 5 % en solución acuosa, hasta una concentración calculada de rituximab de 1 a 4 mg /ml.
French: La solution de Ritemvia préparée doit être administrée en perfusion intraveineuse réservée à ce seul produit.
Spanish: La solución preparada de Ritemvia se debe administrar como perfusión intravenosa empleando una vía específica.
French: Ritemvia est utilisé pour le traitement de la granulomatose avec polyangéite (précédemment dénommée maladie de Wegener) ou la polyangéite microscopique, en association avec des corticoïdes.
Spanish: Ritemvia se utiliza para el tratamiento de la granulomatosis con poliangeítis (anteriormente denominada granulomatosis de Wegener) o poliangeítis microscópica, administrado en combinación con corticosteroides.
French: ACR20 (%) ACR50 (%)
Spanish: ACR20 (%)
French: Ritemvia est conditionné en flacons stériles à usage unique, apyrogènes et sans conservateur.
Spanish: Ritemvia se suministra en viales monodosis, apirógenos, estériles, sin conservantes.
French: Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
Spanish: Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
French: Qu'est-ce que Ritemvia et dans quels cas est-il utilisé Qu'est-ce que Ritemvia ?
Spanish: Qué es Ritemvia y para qué se utiliza Qué es Ritemvia
French: Demandez conseil à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant de recevoir ce médicament si vous ou votre enfant êtes âgés de moins de 18 ans.
Spanish: Informe a su médico, farmacéutico o enfermero antes de que le administren Ritemvia si usted o su niño tiene menos de 18 años.
French: Ritemvia est une solution à diluer pour perfusion, limpide et incolore, présentée dans un flacon en verre.
Spanish: Ritemvia es una solución transparente e incolora que se presenta como un concentrado para solución para perfusión en un vial de vidrio.
French: Figure 4: Nombre de patients avec une dose faible de glucocorticoïdes (≤ 10 mg/jour) ou sans glucocorticoïdes au cours du temps
Spanish: Figura 4: Número de pacientes sin corticoides o en terapia mínima de corticosteroids (≤10mg/dia) en el tiempo
French: La substance active contenue dans Ritemvia est le « rituximab ».
Spanish: Ritemvia contiene el principio activo "rituximab".
French: Quatorze patients (37 %) du groupe ayant reçu rituximab ont présenté des infections liées au traitement, comparativement à 15 patients (42 %) du groupe recevant la dose standard de prednisone.
Spanish: En el grupo de rituximab, 14 (37%) de los pacientes experimentaron reacciones relacionadas con el tratamiento, en comparación de los 15 (42%) de los pacientes en el grupo de prednisona a dosis estándar.
French: Chez les patients atteints de granulomatose avec polyangéite (maladie de Wegener) ou de polyangéite microscopique, l'administration de la méthylprednisolone par voie intraveineuse à une posologie de 1 000 mg par jour est recommandée pendant 1 à 3 jours avant la première perfusion de Ritemvia (la dernière dose de méthylprednisolone peut être administrée le même jour que la première perfusion de Ritemvia).
Spanish: En pacientes con granulomatosis con poliangeítis (Wegener) o con poliangeítis microscópica antes de la primera perfusión de Ritemvia, se recomienda administrar metilprednisolona por vía intravenosa de 1 a 3 días, a una dosis de 1.000 mg al día (la última dosis de metilprednisolona se puede administrar el mismo día que la primera perfusión de Ritemvia).
French: Ritemvia doit être administré le premier jour de chaque cure de chimiothérapie et ceci après administration intraveineuse du glucocorticoïde du protocole, si approprié.
Spanish: Ritemvia debe ser administrado el día 1 de cada ciclo de quimioterapia, después de la administración intravenosa del componente glucocorticoide de la quimioterapia, si procede.
French: Les patients atteints de granulomatose avec polyangéite (maladie de Wegener), de polyangéite microscopique en rémission ou de pemphigus vulgaris, doivent recevoir une prémédication par 100 mg de méthylprednisolone par voie intraveineuse, qui doit être terminée 30 minutes avant les perfusions de Ritemvia, afin de réduire la fréquence et la sévérité des réactions liées à la perfusion (RLPs).
Spanish: En pacientes con granulomatosis con poliangeítis (Wegener) o con poliangeítis microscópica en remisión o pénfigo vulgar, se debe administrar premedicación con 100 mg de metilprednisolona intravenosa 30 minutos antes de la perfusión de Ritemvia para reducir la incidencia y la gravedad de las reacciones relacionadas con la perfusión (RRPs).
French: Délai médian jusqu'à l'événement (mois) (estimation de Kaplan-Meier)
Spanish: Estimación según las curvas de Kaplan-Meier de la mediana del tiempo hasta evento (meses)
French: Effets indésirables hématologiques Lors des études cliniques avec le rituximab en monothérapie pendant 4 semaines, des anomalies hématologiques, habituellement discrètes et réversibles, sont survenues chez une minorité de patients.
Spanish: Reacciones adversas de tipo hematológico En los ensayos clínicos con rituximab en monoterapia administrado durante 4 semanas, las anomalías hematológicas que aparecieron en una minoría de pacientes fueron, en general, leves y reversibles.
French: Le titulaire de l'Autorisation de Mise sur le Marché doit s'assurer que tous les médecins susceptibles de prescrire Ritemvia ont reçu les éléments suivants :
Spanish: El TAC debe asegurar que se proporciona a todos los médicos que se espera prescriban Ritemvia, lo siguiente:
French: La posologie recommandée de rituximab pour le traitement du pemphigus vulgaris est de 1 000 mg administrés en perfusion IV, suivie deux semaines plus tard d'une deuxième perfusion IV de 1 000 mg en association avec des glucocorticoïdes dont la dose sera progressivement réduite.
Spanish: La dosis recomendada de Ritemvia para el tratamiento de pénfigo vulgar es de 1000 mg administrada en forma de perfusión IV seguida, dos semanas más tarde, de una segunda perfusión intravenosa de 1000 mg en combinación con un ciclo gradual de glucocorticoides.
French: Ritemvia en traitement d'entretien est indiqué chez les patients présentant un lymphome folliculaire répondant à un traitement d'induction.
Spanish: Ritemvia está indicado para el tratamiento de mantenimiento en pacientes con linfoma folicular que hayan respondido al tratamiento de inducción.
French: Si vous êtes une femme en âge d'avoir des enfants, vous et votre partenaire devez utiliser une méthode de contraception efficace pendant toute la durée du traitement par Ritemvia.
Spanish: Si está en edad fértil, usted y su pareja deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con Ritemvia y hasta 12 meses después del último tratamiento con Ritemvia.
French: La dose recommandée de Ritemvia pour le traitement d'induction de la rémission de la granulomatose avec polyangéite et de la polyangéite microscopique est de 375 mg/m² de surface corporelle, administrés en perfusion intraveineuse une fois par semaine pendant 4 semaines (quatre perfusions au total).
Spanish: La dosis recomendada de Ritemvia para el tratamiento para la inducción de la remisión de granulomatosis con poliangeítis y poliangeítis microscópica es de 375 mg/m2 de superficie corporal, administrada en forma de perfusión intravenosa una vez por semana durante 4 semanas (cuatro perfusiones en total).
French: Après l'induction de la rémission par rituximab, le traitement d'entretien doit être initié au plus tôt 16 semaines après la dernière perfusion de rituximab.
Spanish: Tras la inducción de la remisión con Ritemvia, el tratamiento de mantenimiento no debe iniciarse antes de las 16 semanas tras la última perfusión de Ritemvia.
French: Si vous répondez bien au traitement, Ritemvia pourra vous être administré en traitement d'entretien.
Spanish: Si usted responde bien al tratamiento, se le pude administrar Ritemvia como tratamiento de mantenimiento.
French: Ritemvia, en association aux glucocorticoïdes, est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de granulomatose avec polyangéite (GPA) (maladie de Wegener) et de polyangéite microscopique (PAM) sévères et actives.
Spanish: Granulomatosis con poliangeítis y poliangeítis microscópica Ritemvia, en combinación con glucocorticoides, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con granulomatosis con poliangeítis (Wegener) (GPA) y con poliangeítis microscópica (PAM), activa y grave.
French: Évolution moyenne du score physique (PHS) du SF-36 % SF-36 PHS MCID
Spanish: % SF-36 PHS MPCI Diferencia Media en SF-36 MHS % SF-36 MHS MPCI
French: La tolérance et l'efficacité de Ritemvia n'ont pas été démontrées en association à d'autres chimiothérapies en cas de lymphome non-hodgkinien agressif diffus à grandes cellules B.
Spanish: No se han establecido la seguridad y eficacia de la combinación de Ritemvia con otras quimioterapias en el linfoma no -Hodgkin difuso de células B grandes.
French: Survie sans événement Taux de réponse (RC, RPn ou RP) Taux de réponse complète n.a. n.a.
Spanish: Supervivencia libre de evento Tasa de respuesta(CR, nPR o n.a
French: • Lymphome folliculaire non précédemment traité
Spanish: • Linfoma folicular previamente no tratado
French: • Si vous recevez Ritemvia seul
Spanish: Si sólo está siendo tratado con Ritemvia
French: Ritemvia est indiqué en association à une chimiothérapie pour le traitement des patients présentant un lymphome folliculaire de stade III-IV n'ayant jamais été précédemment traités.
Spanish: Ritemvia está indicado en combinación con quimioterapia en el tratamiento de pacientes con linfoma noHodgkin folicular estadio III-IV que no hayan sido tratados previamente.
French: Votre médecin pourra prendre des précautions particulières au cours de votre traitement par Ritemvia.
Spanish: Su médico puede que tenga que hacerle un seguimiento durante su tratamiento con Ritemvia.
French: Ritemvia en monothérapie est indiqué pour le traitement des patients atteints de lymphomes folliculaires de stade III-IV en cas de chimiorésistance ou à partir de la deuxième rechute après chimiothérapie.
Spanish: Ritemvia en monoterapia está indicado en el tratamiento de pacientes con linfoma no-Hodgkin folicular estadio III-IV que son quimiorresistentes o están en su segunda o posterior recidiva tras la quimioterapia.
French: Dans quel cas Ritemvia est-il utilisé ?
Spanish: Para qué se utiliza Ritemvia
French: Autres médicaments et Ritemvia
Spanish: Uso de Ritemvia con otros medicamentos
French: Adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant que Ritemvia ne vous soit administré si :
Spanish: Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de usar Ritemvia:
French: Tableau 13 Résultats radiographiques à un an dans l'étude 1 (population en ITT modifiée)
Spanish: Tabla 13 Resultados radiográficos en 1 año en el ensayo 1 (población mITT) Placebo+MTX
French: Si vous avez des doutes, demandez conseil à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère avant que Ritemvia ne vous soit administré.
Spanish: Si no está seguro, pregunte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de que le administren Ritemvia.
French: Comment conserver Ritemvia
Spanish: Conservación de Ritemvia
French: La posologie de Ritemvia recommandée en traitement d'entretien, chez les patients atteints de lymphome folliculaire non précédemment traité ayant répondu à un traitement d'induction, est de 375 mg/m² de surface corporelle, administrés une fois tous les 2 mois (en commençant 2 mois après la dernière dose du traitement d'induction) jusqu'à progression de la maladie ou pendant une durée maximale de deux ans (12 perfusions au total).
Spanish: La posología recomendada de Ritemvia, cuando se utiliza para el tratamiento de mantenimiento en pacientes con linfoma folicular no previamente tratados que han respondido a la terapia de inducción es: 375 mg/m2 de superficie corporal una vez cada 2 meses (empezando dos meses después de la última dosis de la terapia de inducción) hasta progresión de la enfermedad o hasta un periodo máximo de dos años (12 infusiones en total).
French: La posologie recommandée dans le cas d'un retraitement par Ritemvia en monothérapie chez les patients ayant un lymphome folliculaire en rechute ou réfractaire qui avaient répondu à un traitement antérieur par Ritemvia en monothérapie est de 375 mg/m² de surface corporelle, administrés en perfusion intraveineuse une fois par semaine pendant quatre semaines (voir rubrique 5.1).
Spanish: La posología recomendada para repetir el tratamiento con Ritemvia en monoterapia en pacientes con linfoma no-Hodgkin folicular en recidiva o refractario que ya habían respondido a un tratamiento previo con Ritemvia en monoterapia es: 375 mg/m2 de superficie corporal administrada en forma de perfusión intravenosa una vez por semana durante cuatro semanas (ver sección 5.1).
French: Les données du suivi prolongé des patients dans l'étude (suivi médian de 9 ans) ont confirmé le bénéfice à long terme du traitement d'entretien par rituximab en termes de survie sans progression, survie sans événement, temps jusqu'à nouveau traitement du lymphome et temps jusqu'à nouvelle chimiothérapie
Spanish: Los datos procedentes del seguimiento de los pacientes en el estudio (mediana de seguimiento de 9 años) confirmaron el beneficio a largo plazo de la terapia de mantenimiento con rituximab en términos de SLP, SLE, TNLT y TNCT (Tabla 7).
French: Comment utiliser Ritemvia ?
Spanish: Cómo usar Ritemvia Cómo se usar Ritemvia
French: Il vous surveillera étroitement pendant l'administration de ce médicament pour le cas où un effet indésirable quelconque surviendrait.
Spanish: Le mantendrá en observación durante la administración de Ritemvia por si sufre algún efecto adverso.
French: Ritemvia indiqué dans le traitement des patients atteints de pemphigus vulgaris (PV) modéré à sévère.
Spanish: Ritemvia está indicado para el tratamiento de pacientes con pénfigo vulgar (PV) de moderado a grave.
French: chimiothérapie (médiane) valeur de p log-rank hazard ratio (IC à 95%) réduction du risque Taux de réponse globale* valeur du p issue du test de Khi-2 odds ratio (IC à 95%) Taux de réponse complète (RC/RCnc)* valeur du p issue du test de Khi-2 odds ratio (IC à 95%)
Spanish: valor de p logarítmico-ordinal hazard ratio (95% IC) reducción del riesgo Tasa de respuesta global* valor de p de la prueba chi cuadradoodds ratio (95% IC)
French: Cyclophosphamide Différence (IC à 95 %)
Spanish: Diferencia (IC del 95 %)
French: Si l'une des situations ci-dessus s'applique à vous (ou si vous avez un doute), demandez conseil à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant que Ritemvia ne vous soit administré.
Spanish: Si le aplica alguno de los puntos anteriores (o no está seguro), pregunte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de que le administren Ritemvia.
French: Une prémédication par glucocorticoïde doit être envisagée si Ritemvia n'est pas associé à une chimiothérapie contenant un glucocorticoïde pour le traitement des patients atteints d'un lymphome nonhodgkinien.
Spanish: En pacientes con Linfoma no-Hodgkin se debe considerar la premedicación con glucocorticoides si Ritemvia no se va a administrar en combinación con quimioterapia que incluya glucocorticoides.
French: L'information pour le Patient doit comporter les éléments suivants :
Spanish: La información dirigida a pacientes sobre Ritemvia debe incluir los siguientes elementos clave:
French: En cas de rechute, les patients peuvent recevoir une perfusion IV de 1 000 mg.
Spanish: En el caso de una recaída durante el tratamiento con Ritemvia, el paciente puede recibir 1000 mg de Ritemvia IV.
French: b) Granulomatose avec polyangéite ou polyangéite microscopique
Spanish: b) Granulomatosis con poliangeítis o poliangeítis microscópica
French: Effets indésirables survenus chez ≥ 5 % des patients ayant reçu rituximab en traitement d'entretien de la GPA et de la PAM et à une fréquence plus importante que pour le comparateur
Spanish: Tabla 4 Reacciones adversas que ocurren en ≥ 5% de los pacientes que habian recibido rituximab para el tratamiento de mantenimiento de GPA y PM, y con mayor frecuencia que el grupo comparador
French: Rituximab est associé à des réactions liées à la perfusion (RLP), probablement imputables au relargage de cytokines et/ou d'autres médiateurs chimiques.
Spanish: El uso de rituximab se asocia con reacciones relacionadas con la perfusión (RRP) que pueden estar mediadas por la liberación de citoquinas y/o otros mediadores químicos.Ritemvia
French: La proportion de patients atteignant une différence minimale cliniquement pertinente (MCID) de l'indice d'incapacité (HAQ-DI) (définie par la diminution du score total individuel > 0,22), a également été plus élevée chez les patients sous rituximab que sous méthotrexate seul (Tableau 14).
Spanish: (HAQ-DI) y del índice de fatiga (FACIT-Fatiga) en comparación con los que sólo habían recibido metotrexato La proporción de pacientes tratados con rituximab que mostraban una mínima progresión clínicamente importante (MPCI) en HAQ-DI (definida por un descenso de la puntuación total individual de > 0,22) fue mayor que en los pacientes que recibieron sólo metotrexato (Tabla 14).
French: réaction de type maladie sérique
Spanish: Reacciones adversas de tipo hematológico
French: Survie sans progression (médiane) valeur de p log-rank hazard ratio (IC à 95%) réduction du risque
Spanish: Supervivencia libre de progresión (mediana) valor de p logarítmico-ordinal hazard ratio (95% IC) reducción del riesgo
French: Ritemvia est utilisé pour le traitement des patients atteints de pemphigus vulgaris modéré à sévère.
Spanish: Ritemvia se utiliza para el tratamiento de pacientes con pénfigo vulgar de moderado a grave.
French: Ritemvia 100 mg solution à diluer pour perfusion Rituximab
Spanish: Ritemvia 100 mg concentrado para solución para perfusión Rituximab
French: • Si vous recevez Ritemvia associé à une chimiothérapie Ritemvia vous sera administré le même jour que la chimiothérapie, qui est habituellement administrée toutes les 3 semaines, au maximum à 8 reprises.
Spanish: Si está siendo tratado con Ritemvia con quimioterapia Ritemvia le será administrado en el mismo día que la quimioterapia.
French: Ritemvia 500 mg solution à diluer pour perfusion Rituximab
Spanish: Ritemvia 500 mg concentrado para solución para perfusión Rituximab
French: Lymphomes non-hodgkiniens et leucémie lymphoïde chronique
Spanish: Linfoma no-Hodgkin y leucemia linfática crónica
French: Tableau 1 Effets indésirables rapportés au cours des études cliniques ou depuis la commercialisation chez des patients atteints de lymphome non-hodgkinien ou de leucémie lymphoïde chronique traités avec le rituximab en monothérapie/entretien ou en association à une chimiothérapie
Spanish: Tabla 1 Resumen de las RAFs notificadas en pacientes con LNH y CLL tratados con rituximab en monoterapia/mantenimiento o en combinación con quimioterapia en los ensayos clínicos o durante los estudios de post comercialización
French: Valeur de p (Log-rank)
Spanish: Valor de p logarítmicoordinal
French: Expérience clinique dans les lymphomes non-hodgkiniens et dans la leucémie lymphoïde chronique
Spanish: Experiencia clínica en linfoma no-Hodgkin y en leucemia linfática crónica
French: Number of Subjects with Major Relapse
Spanish: Número de Pacientes con Recaída Grave
French: Conditionnemen t primaire
Spanish: Acondicionamie nto primario
French: Taille de la plaquette
Spanish: Tamaño del envase
French: Forme pharmaceutique
Spanish: Nombre comercial Concentración Forma farmacéutica Vía de administración
French: Nom (de fantaisie)
Spanish: Blíster (dosis unitaria)
French: Date d'ouverture : __________
Spanish: Fecha de apertura: __________
French: Par conséquent, l'utilisation concomitante n'est pas recommandée.
Spanish: Por lo tanto no se recomienda su uso concomitante.
French: Digoxine (médicament pour le cœur).
Spanish: - Digoxina (medicamento para el corazón).
French: À prendre avec des aliments.
Spanish: Se debe tomar con alimentos.
French: Composant d'un multipack, ne peut être vendu séparément.
Spanish: Forma parte de un multienvase y no se vende por separado.
French: S'il est presque l'heure de prendre la dose suivante, ne prenez qu'une seule dose.
Spanish: Si la hora de la siguiente dosis está próxima, tome solo una dosis.
French: Des antécédents de maladie de foie.
Spanish: - Antecedentes de enfermedad de hígado.
French: Cl/F (l/h) 1 Valeurs exprimées en moyennes géométriques.
Spanish: Cl/F (l/h) 1 Los valores están expresados como medias geométricas.
French: Dans plus de la moitié des cas rapportés, il a été possible de poursuivre le traitement avec les inhibiteurs de protéase ou de le reprendre s'il avait été interrompu.
Spanish: En más de la mitad de los casos notificados, se continuó el tratamiento con inhibidores de proteasa o se retomó en el caso de que se hubiera interrumpido.
French: Dans certains cas, votre médecin peut avoir à réaliser certains examens, ajuster la dose ou vous surveiller régulièrement.
Spanish: En algunos casos su médico puede necesitar realizar ciertas pruebas, cambiar la dosis o monitorizarle regularmente.
French: Les doses appropriées pour cette association, en termes d'efficacité et de sécurité, n'ont pas été déterminées.
Spanish: No se han establecido dosis adecuadas para esta combinación con respecto a la seguridad y eficacia.
French: Tout symptôme inflammatoire doit être évalué et un traitement doit être instutué si nécessaire.
Spanish: Deberá evaluarse cualquier síntoma inflamatorio y establecer un tratamiento cuando sea necesario.
French: Des symptômes d'infection - prévenez immédiatement votre médecin.
Spanish: - Síntomas de infección - informe a su médico inmediatamente.
French: Date de première autorisation: 10 Novembre 2017
Spanish: FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Fecha de la primera autorización: 10 Noviembre 2017
French: Si la maladie hépatique s'aggrave chez de tels patients, il faut envisager d'interrompre ou de suspendre le traitement.
Spanish: Si hay pruebas de empeoramiento de la hepatopatía en estos pacientes, debe considerarse la interrupción o suspensión del tratamiento.
French: Les exigences relatives à la soumission des PSUR pour ce médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
Spanish: Los requerimientos para la presentación de los IPS para este medicamento se establecen en la lista de fechas de referencia de la Unión (lista EURD) prevista en el artículo 107c (apartado 7) de la Directiva 2001/83/CE y cualquier actualización posterior publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.
French: Des diarrhées ou vomissements qui ne s'améliorent pas (persistants), car cela peut diminuer l'efficacité des médicaments que vous prenez.
Spanish: - Diarrea o vómitos que no mejoran (persistentes), ya que puede reducir la eficacia de los medicamentos que está tomando.
French: Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité : très fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100 à < 1/10), peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100), rare ( 1/10 000, < 1/1 000), fréquence indéterminée (ne peut être déterminée sur la base des données disponibles).
Spanish: Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100): raras (≥ 1/10000 a < 1/1000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).