FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: Thus, it is considered that the rate of absorption from the injection site, which is measured in hours/days, will have a negligible influence on the rate of elimination from the edible tissues, which is measured in weeks.
Dutch: Daarom wordt geoordeeld dat de snelheid van absorptie uit de injectieplaats, die in uren/dagen wordt gemeten, een te verwaarlozen invloed zal hebben op de snelheid van eliminatie uit de eetbare weefsels, die in weken wordt gemeten.
English: The CVMP considered whether it would be necessary to restrict the volume of injection, to mitigate any uncertainties around the effect of formulation differences at the injection sites.
Dutch: Het CVMP heeft onderzocht of beperking van het injectievolume nodig was om onzekerheden over het effect van verschillen in formulering op de injectieplaatsen te beperken.
English: A 41-day withdrawal period was determined, following statistical evaluation of the residues depletion data using the WT1.4 software.
Dutch: Na statistische beoordeling van de residudepletiegegevens met behulp van de WT1.4software werd een wachttijd van 41 dagen vastgesteld.
English: Residues depletion data were submitted by two of the affected marketing authorisation holders.
Dutch: Twee van de betrokken houders van een vergunning voor het in de handel brengen hebben residudepletiegegevens ingediend.
English: A risk has been identified regarding the length of the authorised withdrawal periods for sheep (meat and offal), which, for some products, may be insufficient to allow residues of closantel to fall below the authorised MRLs in all edible tissues by the end of the withdrawal period, thereby posing a risk to consumers of meat and offal from sheep treated with these products.
Dutch: Er is een risico vastgesteld met betrekking tot de duur van de goedgekeurde wachttijden voor schapen ((orgaan)vlees), die voor sommige producten wellicht niet toereikend zijn om residuen van closantel te laten dalen tot onder de goedgekeurde MRL's in alle eetbare weefsels aan het einde van de wachttijd, waardoor een risico ontstaat voor de consument van (orgaan)vlees van schapen die met deze producten zijn behandeld.
English: • the data from Study 1 show that the liver is the withdrawal period determining tissue, and that the ‘alternative method', as recommended in CVMP note for guidance on the approach towards harmonisation of withdrawal periods (EMEA/CVMP/036/95), should be used to determine the withdrawal period as the statistical assumptions are not all met when trying to use the preferred statistical analysis.
Dutch: • uit de gegevens van onderzoek 1 blijkt dat de lever het wachttijd-bepalende weefsel is en dat de ‘alternatieve methode', zoals aanbevolen in het richtsnoer inzake methodes om wachttijden te harmoniseren van het CVMP (EMEA/CVMP/036/95), moet worden gebruikt voor het bepalen van de wachttijd aangezien niet aan alle statistische aannamen wordt voldaan wanneer wordt getracht de statistische analyse te gebruiken die de voorkeur verdient.
English: It was also shown that, in general, the higher the volume of injection, the slower the rate of absorption from the injection site.
Dutch: Het bleek ook dat in het algemeen geldt dat hoe hoger het injectievolume, hoe langzamer de snelheid van absorptie uit de injectieplaats.
English: Study 2 investigated injection sites only, and the data from this study cannot be compared with, or combined with, the data from Study 1 due to differences in the conduct of the studies.
Dutch: Onderzoek 2 onderzocht alleen injectieplaatsen, en de gegevens van dit onderzoek kunnen niet worden vergeleken of gecombineerd met de gegevens van onderzoek 1 door verschillen in de uitvoering van de onderzoeken.
English: As a result, a withdrawal period of 107 days was determined, using the ‘alternative' method, in line with CVMP note for guidance on the approach towards harmonisation of withdrawal periods (EMEA/CVMP/036/95)1.
Dutch: Als gevolg hiervan werd een wachttijd van 107 dagen bepaald onder gebruikmaking van de ‘alternatieve' methode, in overeenstemming met het richtsnoer inzake methodes om wachttijden te harmoniseren van het CVMP (EMEA/CVMP/036/95)1.
English: In terms of sensitivity, the limit of quantification in Study 1 was determined as 150 µg/kg in muscle, whereas the limit of quantification in Study 2 was
Dutch: Wat betreft gevoeligheid: de bepalingsgrens in onderzoek 1 werd bepaald als 150 µg/kg in spieren, terwijl de bepalingsgrens in onderzoek 2 minder gevoelig was, namelijk 500 µg/kg.
English: It has been shown that, in general, the higher the viscosity of the product, the slower the rate of absorption from the injection site.
Dutch: Het is gebleken dat in het algemeen geldt dat hoe hoger de viscositeit van het product, hoe langzamer de snelheid van absorptie uit de injectieplaats.
English: • on the basis of the available data, the CVMP considered the withdrawal periods for meat and offal derived from treated sheep should be amended to provide assurance for consumer safety;
Dutch: • op grond van de beschikbare gegevens was het CVMP van oordeel dat de wachttijden voor (orgaan)vlees afkomstig van behandelde schapen dienen te worden gewijzigd om de veiligheid voor de consument te waarborgen;
English: As data were collected for injection sites, only, in Study 2, it could have been possible to combine or compare data from studies 1 and 2 for depletion from this tissue, only.
Dutch: Aangezien in onderzoek 2 alleen gegevens werden verzameld voor injectieplaatsen, zou alleen combinatie of vergelijking van gegevens van onderzoek 1 en 2 die betrekking hadden op depletie uit dit weefsel mogelijk kunnen zijn.
English: The Committee considered that, due to the slow and limited metabolism of closantel, the high protein binding and retention in plasma, and the long elimination time from tissues, the differences seen in the product formulations, which may lead to different rates of absorption from the injection site, should not influence the final rate of elimination from the edible tissues, other than at the injection site itself.
Dutch: Het Comité was van oordeel dat, als gevolg van het trage en beperkte metabolisme van closantel, de hoge eiwitbinding en -retentie in plasma en de lange eliminatietijd uit weefsels, de verschillen in de productformuleringen, die kunnen leiden tot verschillende snelheden van absorptie uit de injectieplaats, niet van invloed zullen zijn op de uiteindelijke snelheid van eliminatie uit de eetbare weefsels, afgezien op de injectieplaats zelf.
English: The concentrations of closantel residues were below the respective maximum residue limits (MRLs) at 19 days after administration in kidney, 40 days in muscle and fat, and 89 days in liver.
Dutch: De concentraties van closantelresiduen lagen voor de nieren 19 dagen na toediening onder de maximumwaarden voor residuen (MRL's); voor spieren en vet was dit 40 dagen en voor de lever 89 dagen.
English: Having considered the grounds for referral and the data available, the CVMP concluded that the withdrawal periods for meat and offal derived from treated sheep should be amended to 107 days to provide assurance for consumer safety.
Dutch: Na de redenen voor deze verwijzing en de beschikbare gegevens te hebben overwogen, concludeerde het CVMP dat de wachttijden voor (orgaan)vlees van behandelde schapen dienen te worden gewijzigd in 107 dagen om de veiligheid voor de consument te waarborgen.
English: The concentration of closantel residues in the core injection site samples were below the MRL at 29 days after administration.
Dutch: De concentratie van closantelresiduen in de kern-injectieplaatsmonsters lagen 29 dagen na toediening onder de MRL.
English: The available data demonstrate that the liver is the withdrawal period determining tissue and that the rate of elimination from edible tissues would not be influenced by the rate of absorption from the injection site and thereby impacted by product formulation.
Dutch: Uit de beschikbare gegevens blijkt dat de lever het wachttijd-bepalend weefsel is en dat de snelheid van eliminatie uit eetbare weefsels niet wordt beïnvloed door de snelheid van absorptie uit de injectieplaats en daardoor wordt beïnvloed door de productformulering.
English: Evaluation and conclusions on the benefit-risk balance
Dutch: Beoordeling van en conclusies over de baten-risicoverhouding
English: • Although there is some uncertainty as to how the differences in formulation would affect the rate of depletion from the injection sites, the injection volumes used in Study 1 were considered to be reasonable worst case due to the weights of the animals used and the mg/kg, rather than mg/animal, dosing regimen, when compared to the recommended weights of animals in VICH GL 482.
Dutch: • Hoewel er enige onzekerheid bestaat over de manier waarop de verschillen in formulering de snelheid van depletie uit de injectieplaatsen beïnvloeden, werden de injectievolumes die in onderzoek 1 werden gebruikt beschouwd als redelijk worstcasescenario door de gewichten van de gebruikte dieren en het doseringsschema in mg/kg in plaats van mg/dier in vergelijking met de aanbevolen gewichten van dieren in VICH GL 482.
English: • Although there is some uncertainty as to how the differences in formulation would affect the rate of depletion from the injection sites, the injection volumes used in Study 1 were considered to be reasonable worst case, due to the weights of the animals used, and the mg/kg dosing regimen, when compared to the recommended weights of animals in VICH GL 48.
Dutch: • Hoewel er enige onzekerheid bestaat over de manier waarop de verschillen in formulering de snelheid van depletie uit de injectieplaatsen beïnvloeden, werden de injectievolumes die in onderzoek 1 werden gebruikt beschouwd als redelijk worstcasescenario door de gewichten van de gebruikte dieren en het doseringsschema in mg/kg in vergelijking met de aanbevolen gewichten van dieren in VICH GL 48.
English: The product was administered via subcutaneous injection to sheep at the single recommended dose of 5 mg closantel per kg body weight.
Dutch: Het product werd via subcutane injectie toegediend aan schapen in de enkele aanbevolen dosis van 5 mg closantel per kg lichaamsgewicht.
English: Data were provided, based on the pharmacokinetics of closantel, that demonstrated that the formulation differences, and thereby the potential differences in the rates of absorption from the injection site, would not affect the overall elimination from the edible tissues, other than from the injection site itself.
Dutch: Er werden gegevens met betrekking tot de farmacokinetiek van closantel verstrekt die aantoonden dat de verschillen in formulering, en daarmee de mogelijke verschillen in de snelheid van absorptie uit de injectieplaats, geen invloed hebben op de totale eliminatie uit de eetbare weefsels, afgezien uit de injectieplaats zelf.
English: Residues at the injection site were below the MRL for muscle at 61 days post administration.
Dutch: De residuen op de injectieplaats lagen voor spieren 61 dagen na toediening onder de MRL.
English: Residue depletion in sheep meat and offal
Dutch: Residudepletie in (orgaan)vlees van schapen
English: However, based on the data assessed during this procedure, it is possible to make a recommendation to have a 107-day withdrawal period for sheep (meat and offal) for the concerned products containing 50 mg closantel per ml (as a single active substance) presented as a solution for injection for subcutaneous use in sheep.
Dutch: Op basis van de gegevens die tijdens deze procedure werden beoordeeld is het echter mogelijk om een aanbeveling te doen voor een wachttijd van 107 dagen voor schapen (orgaan)vlees voor de betrokken producten die 50 mg closantel per ml bevatten (als een enkel werkzaam bestanddeel) die worden geleverd als een oplossing voor injectie voor subcutaan gebruik bij schapen.
English: 1 CVMP note for guidance on the approach towards harmonisation of withdrawal periods (EMEA/CVMP/036/95) - link less sensitive, at 500 µg/kg.
Dutch: 1 CVMP note for guidance on the approach towards harmonisation of withdrawal periods (EMEA/CVMP/036/95) - link
English: A GLP-compliant residue depletion study in sheep was submitted, conducted with the veterinary medicinal product ‘Flukiver 5%', a product containing 50 mg closantel per ml.
Dutch: Er werd een GLP-conform residudepletieonderzoek bij schapen ingediend, dat was uitgevoerd met het diergeneesmiddel ‘Flukiver 5%', een product dat 50 mg closantel per ml bevatte.
English: A GLP-compliant residue depletion study in sheep was submitted, conducted with the veterinary medicinal product ‘Endoex Solucion Injectable', a product containing 50 mg closantel per ml.
Dutch: Er werd een GLP-conform residudepletieonderzoek bij schapen ingediend, dat was uitgevoerd met het diergeneesmiddel ‘Endoex Solucion Injectable', een product dat 50 mg closantel per ml bevatte.
English: The different quantities included may lead to the products having different viscosities, resulting in different rates of absorption of closantel from the injection site; however, this parameter is not considered to affect the elimination rate from the edible tissues, other than at the injection site itself.
Dutch: De producten kunnen door de verschillende hoeveelheden een verschillende viscositeit hebben, en daardoor een verschillende snelheid van absorptie van closantel uit de injectieplaats; deze parameter wordt echter niet geacht van invloed te zijn op de snelheid van eliminatie uit de eetbare weefsels, behalve op de injectieplaats zelf.
English: • The tissue-specific withdrawal period determined from Study 1 for liver was 28 days longer than for injection sites, leaving a long time for any additional injection site residues to deplete before the 107-day withdrawal period is complete.
Dutch: • De weefsel-specifieke wachttijd die op basis van onderzoek 1 voor lever was bepaald was 28 dagen langer dan voor injectieplaatsen, waardoor extra residuen op de injectieplaats lange tijd hebben voor depletie voordat de wachttijd van 107 dagen voorbij is.
English: • The tissue-specific withdrawal period determined from Study 1 for liver was 28 days longer than that for injection sites, which leaves a suitably long time for any additional injection site residues to deplete before the 107-day withdrawal period is complete.
Dutch: • De weefsel-specifieke wachttijd die op basis van onderzoek 1 voor lever was bepaald was 28 dagen langer dan die voor injectieplaatsen, waardoor extra residuen op de injectieplaats een behoorlijk lange tijd hebben voor depletie voordat de wachttijd van 107 dagen voorbij is.
English: Overall summary of the scientific evaluation of veterinary medicinal products containing 50 mg closantel per ml (as a single active substance) presented as solutions for injection for subcutaneous use in sheep (see Annex I)
Dutch: Algehele samenvatting van de wetenschappelijke beoordeling van geneesmiddelen voor diergeneeskundig gebruik die 50 mg closantel per ml bevatten (als een enkel werkzaam bestanddeel) die worden geleverd als oplossingen voor injectie voor subcutaan gebruik bij schapen (zie bijlage I)
English: It has been noted that there are different approved withdrawal periods for sheep (meat and offal) for veterinary medicinal products containing 50 mg closantel per ml (as a single active substance) presented as solution for injection for subcutaneous use in sheep across the EU, i.e., between 28 days and 107 days.
Dutch: Er is opgemerkt dat er verschillende goedgekeurde wachttijden zijn voor schapen ((orgaan)vlees) voor geneesmiddelen voor diergeneeskundig gebruik die 50 mg closantel per ml bevatten (als een enkel werkzaam bestanddeel) die in de hele EU worden geleverd als oplossing voor injectie voor subcutaan gebruik bij schapen, namelijk tussen 28 dagen en 107 dagen.
English: The CVMP was requested to review all available residue depletion data for the veterinary medicinal products containing 50 mg closantel per ml (as a single active substance), presented as a solution for injection for subcutaneous use in sheep and recommend withdrawal periods for meat and offal derived from treated sheep.
Dutch: Het CVMP werd verzocht om alle beschikbare residudepletiegegevens te beoordelen voor de geneesmiddelen voor diergeneeskundig gebruik die 50 mg closantel per ml bevatten (als een enkel werkzaam bestanddeel) die worden geleverd als een oplossing voor injectie voor subcutaan gebruik bij schapen en wachttijden voor (orgaan)vlees afkomstig van behandelde schapen aan te bevelen.
English: Santiola 50 mg/ml Solution for Injection for Cattle and Sheep sheep sheep: subcutaneous
Dutch: Santiola 50 mg/ml Solution for Injection for Cattle and Sheep schapen schapen: subcutaan
English: the CVMP has recommended variations of the marketing authorisations for veterinary medicinal products containing 50 mg closantel per ml (as a single active substance) presented as solutions for injection for subcutaneous use in sheep (see Annex I) in order to amend the summaries of product characteristics, labelling and package leaflets in line with recommended changes in the product information as set out in Annex III.
Dutch: heeft het CVMP wijzigingen aanbevolen van de handelsvergunningen voor geneesmiddelen voor diergeneeskundig gebruik die 50 mg closantel per ml bevatten (als een enkel werkzaam bestanddeel) die worden geleverd als oplossingen voor injectie voor subcutaan gebruik bij schapen (zie bijlage I),
English: powder: 15 mg 1 vial
Dutch: Poeder: 15 mg 1 injectieflacon
English: Strength Pharmaceutical form Route of administration
Dutch: Sterkte Farmaceutische vorm Toedieningsweg Primaire verpakking
English: EU/1/00/140/001 Visudyne
Dutch: EU/1/00/140/001 Visudyne 15 mg Poeder voor oplossing voor intraveneuze infusie
English: This summary was last updated in 09-2007
Dutch: Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in 09-2007
English: The marketing authorisation was renewed on 11-2006.
Dutch: De handelsvergunning werd hernieuwd op 11-2006.
English: Other information about Protopy:
Dutch: Overige inlichtingen over Protopy:
English: Protopy should not be used in children under 2 years of age.
Dutch: Protopy mag niet worden toegediend aan kinderen onder de twee jaar.
English: The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Protopy to Astellas Pharma GmbH on 28 February 2002.
Dutch: De Europese Commissie heeft op 28 februari 2006 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van Protopy verleend aan Astellas Pharma GmbH.
English: If possible, patients should use less frequent applications, or the lower strength as their condition improves.
Dutch: Indien mogelijk dienen patiënten bij verbetering van hun toestand over te gaan op een lagere frequentie of op de zalf met geringere sterkte.
English: The safety and effectiveness of Protopy has been studied in more than 13,500 patients treated with tacrolimus ointment in clinical trials.
Dutch: De werkzaamheid en veiligheid van Protopy is onderzocht bij meer dan 13 500 patiënten die werden behandeld met tacrolimuszalf in klinische studies.
English: In the longer study, Protopy could be used repeatedly without losing its effectiveness.
Dutch: In de langlopende studie kon Protopy herhaaldelijk worden gebruikt zonder aan effectiviteit in te boeten.
English: Protopy should be prescribed by a doctor with experience in the diagnosis and treatment of atopic dermatitis.
Dutch: Protopy dient te worden voorgeschreven door een arts met ervaring in de diagnose en behandeling van atopische dermatitis.
English: Protopy is a white to slightly yellowish ointment that contains either 0.1% or 0.03% of the active ingredient tacrolimus.
Dutch: Protopy is een witte tot lichtgele zalf die 0,1% of 0,03% van het werkzame bestanddeel tacrolimus bevat.
English: Another study has also looked at the use of Protopy for up to 4 years in about 800 patients.
Dutch: Daarnaast is in een andere studie bij 800 patiënten gekeken naar het gebruik van Protopy gedurende een langere periode tot 4 jaar.
English: A link to Protopy has not been shown.
Dutch: Een verband met Protopy is niet aangetoond.
English: Protopy should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to tacrolimus or to any of the other ingredients.
Dutch: Protopy mag niet worden voorgeschreven aan mensen die overgevoelig (allergisch) kunnen zijn voor tacrolimus of voor een van de andere bestanddelen.
English: Treatment should be started as twice a day for up to three weeks.
Dutch: Bij aanvang van de behandeling wordt de zalf tweemaal daags aangebracht gedurende maximaal drie weken.
English: Tacrolimus has been used since the mid-1990's to help prevent rejection in transplant patients (when the immune system attacks the transplanted organ).
Dutch: Sinds halverwege de jaren negentig wordt tacrolimus gebruikt bij patiënten die een transplantatie hebben ondergaan om afstotingsverschijnselen te voorkomen (wanneer het immuunsysteem het getransplanteerde orgaan aanvalt).
English: Protopy should not be used continuously.
Dutch: Protopy mag niet ononderbroken worden gebruikt.
English: What benefit has Protopy shown during the studies?
Dutch: Welke voordelen bleek Protopy tijdens de studies te hebben?
English: The most common side effects (seen in more than 1 patient in 10) are burning sensation and itching at the application site.
Dutch: De meest voorkomende bijwerkingen (optredend bij meer dan 10% van de patiënten) zijn een branderig gevoel en jeuk op de plaats van aanbrengen.
English: They recommended that Protopy be given marketing authorisation.
Dutch: Het heeft daarom geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Protopy.
English: Generally, improvement is seen within one week of starting treatment, and if there is no improvement after 2 weeks, the doctor needs to look at more treatment options.
Dutch: Indien na twee weken nog geen verbetering kan worden vastgesteld, moet de arts andere behandelingsopties overwegen.
English: In children, only the lowest strength Protopy 0.03% should be used.
Dutch: Aan kinderen mag alleen Protopy-zalf in de geringste sterkte (0,03%) worden toegediend.
English: The main measure of effectiveness was the improvement in the eczema seen at the end of the study (3 or 12 weeks) using a scoring system (the modified Eczema Area and Severity Index) that looks at all the symptoms of atopic dermatitis.
Dutch: De werkzaamheid werd voornamelijk gemeten aan de afname van het eczeem aan het einde van de studie (na 3 of 12 weken), en wel met behulp van een scoresysteem (de modified Eczema Area and Severity Index, mEASI) waarbij alle symptomen van atopische dermatitis in aanmerking worden genomen.
English: The lower strength of Protopy (0.03%) may also be used for this condition in children (2 years of age and above) who do not respond well to, or do not tolerate usual treatments.
Dutch: De zalf met geringere sterkte (0,03%) kan ook worden gebruikt bij kinderen (vanaf de leeftijd van 2 jaar) die niet goed reageren op behandelingen of deze niet verdragen.
English: Each affected area is treated with Protopy until the skin is clear and then treatment should be stopped.
Dutch: Elk deel van het lichaam dat aangetast is, moet worden behandeld met Protopy totdat het eczeem volledig is verdwenen, waarna de behandeling stopgezet moet worden.
English: In atopic dermatitis, an over-reaction of the skin's immune system causes skin inflammation (itchiness, redness, dryness).
Dutch: Bij atopische dermatitis veroorzaakt het te sterk reageren van het afweersysteem van de huid een huidontsteking (jeuk, roodheid, droogheid).
English: In adults, treatment should be started with Protopy 0.1% twice a day and treatment should be continued until the skin is clear.
Dutch: Bij volwassenen wordt de behandeling gestart met Protopy 0,1% zalf, tweemaal daags, totdat het eczeem volledig verdwenen is.
English: The ointment should be applied as a thin layer to affected areas of the skin.
Dutch: De zalf moet dun worden aangebracht op de te behandelen delen van de huid.
English: However, doctors must ensure that the medicine is used appropriately.
Dutch: Niettemin moeten artsen hierop bedacht zijn, en moeten zij ervoor zorgen dat het geneesmiddel op een juiste manier wordt gebruikt en dat de patiënt gedurende de behandeling wordt gevolgd.