FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: With regards to the identified and potential risks related to the use of Alcover granules, in particular the risks of diversion, abuse, switch of addiction and toxicity if co-administered with alcohol, the Committee considered that the feasibility, proportionality and effectiveness of the proposed risk minimisation measures cannot be deemed evident in the absence of a demonstrated efficacy in the claimed indications.
Italian: Per quanto riguarda i potenziali rischi individuati correlati all'uso di Alcover granuli, in particolare i rischi di diversione, abuso, passaggio di dipendenza e tossicità qualora somministrato in associazione ad alcool, il comitato ha ritenuto che la fattibilità, la proporzionalità e l'efficacia reale delle attività di minimizzazione del rischio proposte non possono essere considerate evidenti in assenza di un'efficacia dimostrata nelle indicazioni richieste.
English: The Gallimberti 1989 trial was the only placebo-controlled RCT to evaluate sodium oxybate in the treatment of AWS, which had a small sample (n=11 oxybate vs n= 12 placebo), that evaluated the first 7 hours of treatment, showing favourable results for the active arm.
Italian: La sperimentazione Gallimberti 1989 è stata l'unica sperimentazione controllata con placebo randomizzata a esaminare il sodio oxibato nel trattamento di AWS, condotta su un campione ridotto (n=11 con oxibato rispetto a n=12 con placebo), valutando le prime 7 ore di trattamento e mostrando risultati positivi nel braccio attivo.
English: The results of the submitted efficacy studies cannot be considered to provide sufficiently robust evidence to establish the efficacy of Alcover (sodium oxybate) granules in the maintenance of alcohol abstinence and treatment of alcohol withdrawal syndrome (AWS).
Italian: I risultati degli studi di efficacia presentati non possono essere considerati idonei a fornire prove sufficientemente solide in modo da accertare l'efficacia di Alcover (sodio oxibato) granuli nel mantenimento dell'astinenza alcolica e nel trattamento della sindrome di astinenza dall'alcool (alcohol withdrawal syndrome, AWS).
English: Based on the above, the Committee concluded to maintain its previous opinion that the benefit-risk balance of this medicinal product is negative for both proposed indications.
Italian: Sulla base di quanto precede, il comitato è giunto alla conclusione di confermare il parere precedente relativo al fatto che il rapporto rischi/benefici di questo medicinale è negativo per entrambe le indicazioni proposte.
English: The applicant has proposed two prospective Post-Authorisation Efficacy Studies (PAES) to confirm the efficacy of sodium oxybate in the treatment of AWS in alcohol dependent patients and its longterm benefits in the maintenance of alcohol abstinence.
Italian: Il richiedente ha proposto due studi prospettici sull'efficacia successivi all'autorizzazione (PostAuthorisation Efficacy Studies, PAES) per confermare l'efficacia del sodio oxibato nel trattamento di AWS in pazienti dipendenti dall'alcool e i benefici a lungo termine nel mantenimento dell'astinenza alcolica.
English: In conclusion, further to the initial assessment and the re-examination procedure, the CHMP maintains its initial opinion that the benefit-risk balance of this medicinal product is not favourable in both of the proposed indications.
Italian: Infine, a seguito della valutazione iniziale e della procedura di riesame, il CHMP ha confermato il parere iniziale secondo cui il rapporto rischi/benefici di questo medicinale non è favorevole per entrambe le indicazioni proposte.
English: In light of the above and the identified risks related to the product, the CHMP was of the opinion that the benefit-risk balance for Alcover granules in sachets, and associated names is not favourable.
Italian: In considerazione di quanto esposto e dei rischi individuati correlati al prodotto, il CHMP era del parere che il rapporto rischi/benefici di Alcover granuli in bustine e denominazioni associate non sia favorevole.
English: Referring to the results in abstinence rate from study SMO032/10/03, Gallimberti 1992, GATE 2 and Di Bello 1995, apart from different study designs, post-hoc chosen patient groups, different study duration, it cannot be concluded whether continuous abstinence was measured, and whether responders (a posteriori defined as completers with a DRL<high or who did not relapse to heavy drinking) are actually the group of people aimed at with full abstinence in mind.
Italian: Riguardo ai risultati del tasso di astinenza derivanti dallo studio SMO032/10/03, Gallimberti 1992, GATE 2 e Di Bello 1995, oltre a diversi disegni di studio, gruppi di pazienti scelti post hoc, diversa durata dello studio, non si può concludere che sia stata misurata un'astinenza continua e che i soggetti responder (definiti a posteriori come coloro che hanno completato lo studio con un DRL < alto o che non hanno mostrato una ricaduta in un elevato consumo di alcool) coincidano in realtà con il gruppo di soggetti finalizzato al raggiungimento di una completa astinenza prefissata.
English: The trials submitted with active arm comparators (Gate 1, Nava 2007, Addolorato 1999 and Nimmerrichter 2002) had several methodological flaws such as open label, small sample size, heterogeneity in the studies' population, lack of protocol or defined primary endpoints, assessment of large number of outcomes, and long enrolment period, which lead to conclusions based on post-hoc analysis that do not provide sufficient evidence to establish the efficacy for the use of sodium oxybate granules in the treatment of AWS.
Italian: Le sperimentazioni presentate con comparatori di bracci attivi (Gate 1, Nava 2007, Addolorato 1999 e Nimmerrichter 2002) mostravano diversi difetti metodologici quali disegno in aperto, campione dalle dimensioni ridotte, eterogeneità nella popolazione di studio, assenza di protocollo o di endpoint primari definiti, valutazione di un numero elevato di risultati e un lungo periodo di arruolamento, tutti elementi che conducono a conclusioni basate su analisi post hoc non idonee a fornire prove sufficienti a comprovare l'efficacia dell'utilizzo di granuli a base di sodio oxibato nel trattamento di AWS.
English: The meta-analysis that included GATE 2, SMO032/10/03, Gallimberti 1992 and Di Bello 1995 have several methodological flaws and quality concerns such as GATE 2 did not evaluate the population of interest; SMO032/10/03 trial included only a subset of High/Very High DRL patients and failed to meet its primary endpoint; Gallimberti trial did not report primary endpoint or follow-up time; Di Bello had a very small sample size (total n=17) and failed to specify the primary endpoint.
Italian: Le meta-analisi che comprendevano GATE 2, SMO032/10/03, Gallimberti 1992 e Di Bello 1995, presentano diversi difetti metodologici e perplessità inerenti la qualità, per esempio: GATE 2 non ha esaminato la popolazione interessata; la sperimentazione SMO032/10/03 ha incluso soltanto un sottogruppo di pazienti con DRL elevato/molto elevato e non è riuscita a soddisfare l'endpoint primario; la sperimentazione Gallimberti non ha riportato alcun endpoint primario né alcun periodo di follow-up; lo studio Di Bello è stato condotto su un campione dalle dimensioni molto ridotte (totale n=17) e non è riuscito a dettagliare l'endpoint primario.
English: Overall, the CHMP maintains its initial opinion that the results of the submitted clinical studies are not sufficient to establish the efficacy of Alcover (sodium oxybate) granules in the maintenance of alcohol abstinence and treatment of alcohol withdrawal syndrome (AWS) as there are several drawbacks in the design of these clinical studies, including open-label designs, small sample size, choice of patient population and absence of clearly defined, statistically significant outcomes, DRL not being recorded at baseline, low dose of comparator, and lack of assessment of effects on seizures or delirium as the most concerning events in alcohol withdrawal.
Italian: Nel complesso, il CHMP mantiene il suo parere iniziale relativo al fatto che i risultati degli studi clinici presentati non sono sufficienti ad accertare l'efficacia di Alcover (sodio oxibato) granuli nel mantenimento dell'astinenza alcolica e nel trattamento della sindrome di astinenza dall'alcool (AWS) considerati i diversi inconvenienti nel disegno di questi studi, tra cui disegni in aperto,
English: Day 1 (as per standard medical practice)
Italian: Giorno 1 (come da pratica medica standard)
English: Second induction (if required)
Italian: Seconda induzione (se necessaria)
English: g. Based on Fisher's exact test.
Italian: Basato sul test esatto di Fisher.
English: • Your doctor or nurse will decide on the correct dose.
Italian: • Il medico o l'infermiere deciderà la dose corretta.
English: Ask your doctor how to throw away medicines you no longer use.
Italian: Chieda al medico come eliminare i medicinali che non utilizza più.
English: As with all therapeutic proteins, there is potential for immunogenicity.
Italian: Come con tutte le proteine terapeutiche, esiste una potenziale immunogenicità.
English: *Including fatal outcome.
Italian: Compreso esito fatale.
English: See section 5.2 for available data from in vitro studies.
Italian: Vedere paragrafo 5.2 per i dati disponibili da studi in vitro.
English: Frequency unknown (frequency cannot be estimated from the available data):
Italian: Frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili):
English: Grade 3/4
Italian: Grado 3/4
English: • Postpone start of consolidation course.
Italian: • Posticipare l'inizio del ciclo di consolidamento.
English: • Infections (including serious infections)
Italian: • Infezioni (comprese infezioni gravi)
English: It is essentially ‘sodium-free'.
Italian: È essenzialmente “privo di sodio”.
English: Definitive conclusions cannot be drawn between the presence of antibodies and potential impact on efficacy and safety due to the limited number of patients with positive ADAs.
Italian: Non è possibile trarre conclusioni definitive tra la presenza di anticorpi e il potenziale impatto sull'efficacia e la sicurezza a causa del numero limitato di pazienti con ADA positivi.
English: Protect from light and do not freeze.
Italian: Tenere al riparo dalla luce e non congelare.
English: The median study size was 15 patients, with a range of 5-105 patients.
Italian: La dimensione mediana degli studi era di 15 pazienti, con un intervallo di 5-105 pazienti.
English: The primary endpoint was event-free survival (EFS).
Italian: L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da eventi (EFS).
English: Pharmacokinetics in specific groups of subjects or patients
Italian: Farmacocinetica in gruppi specifici di soggetti o pazienti
English: There is no information on fertility in patients.
Italian: Non sono disponibili informazioni relative alla fertilità nei pazienti.
English: Monitoring only total bilirubin may not identify all patients at risk of VOD/SOS.
Italian: Il solo monitoraggio della bilirubina totale può non identificare tutti i pazienti a rischio di VOD/SOS.
English: • Calculate the required volume of the reconstituted solution needed to obtain the appropriate dose according to patient body surface area.
Italian: • Calcolare il volume richiesto della soluzione ricostituita necessario per ottenere la dose appropriata in base alla superficie corporea del paziente.
English: The overall minimum and maximum ages range from 0 years to 22.3 years, with an overall median age of 8.7 years at the time of treatment.
Italian: L'età minima e massima complessiva variava da 0 anni a 22,3 anni, con un'età mediana complessiva di 8,7 anni al momento del trattamento.
English: Contact your doctor immediately if you or your partner becomes pregnant while taking this medicine.
Italian: Contatti immediatamente il medico se lei o la sua partner iniziate una gravidanza durante il trattamento con questo medicinale.
English: The infusion line does not need to be protected from light.
Italian: La linea di infusione non ha bisogno di essere protetta dalla luce.
English: d: Within 30 days from the last dose of MYLOTARG.
Italian: d: Entro 30 giorni dall'ultima dose di MYLOTARG.
English: Investigations *** Very common
Italian: Esami diagnostici *** Molto comune
English: Increased embryolethality was also observed in the presence of maternal toxicity.
Italian: È stata osservata anche un'aumentata embrioletalità in presenza di tossicità materna.
English: Tell your doctor or nurse if you are taking, have recently taken, or might take any other medicines.
Italian: Informi il medico o l'infermiere se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale.
English: This includes the time required for reconstitution, dilution, and administration.
Italian: Questo include il tempo necessario per la ricostituzione, la diluizione e la somministrazione.
English: The detection of ADAs is highly dependent on the sensitivity and specificity of the assay.
Italian: Il rilevamento degli ADA dipende in gran parte dalla sensibilità e specificità del saggio.
English: Most studies were in the compassionate use setting (70.6%).
Italian: Il setting della maggior parte degli studi era quello dell'uso compassionevole (70,6%).
English: b. For patients experiencing a complete remission (CR) following induction.
Italian: Per i pazienti che presentano una remissione completa (CR) dopo l'induzione.
English: Warnings and precautions When you first receive this medicine and during the course of treatment, tell your doctor or nurse if you:
Italian: Avvertenze e precauzioni Quando riceve questo medicinale per la prima volta e durante il ciclo di trattamento, informi il medico o l'infermiere se:
English: Consolidation Course 2a,b
Italian: Ciclo di consolidamento a,b
English: MYLOTARG must not be used during pregnancy unless the potential benefit to the mother outweighs the potential risks to the foetus.
Italian: MYLOTARG non deve essere usato in gravidanza a meno che il potenziale beneficio per la madre non superi i potenziali rischi per il feto.
English: Previously untreated AML
Italian: LMA precedentemente non trattata
English: MYLOTARG must not to be used in children and adolescents under 15 years of age because limited data are available in this population.
Italian: MYLOTARG non deve essere usato nei bambini e negli adolescenti sotto i 15 anni di età perché i dati disponibili in questa popolazione sono limitati.
English: See Table 1 for dose recommendations for consolidation course.
Italian: Consultare la Tabella 1 per le raccomandazioni sulla dose per il ciclo di consolidamento.
English: • Your doctor may lower your dose based on your response to treatment.
Italian: • Il medico può ridurre la dose in base alla risposta al trattamento.
English: An interval of at least 2 months between the last dose of MYLOTARG and transplantation was recommended.
Italian: È stato raccomandato un intervallo di almeno 2 mesi tra l'ultima dose di MYLOTARG e il trapianto.
English: Few patients (13.7%) had low CD33 expression (less than 30% of blasts).
Italian: Pochi pazienti (13,7%) avevano una bassa espressione di CD33 (meno del 30% dei blasti).
English: ***Frequency is based on laboratory values (Grade per NCI CTCAE v4.03).
Italian: ***La frequenza è basata sui valori di laboratorio (grado come da NCI-CTCAE v4.03).
English: See also section 6.3 for dilution, storage, and infusion information.
Italian: Vedere anche il paragrafo 6.3 per informazioni su diluizione, conservazione e infusione.
English: Limitations of this analysis include the small sample size of some studies, heterogeneity of the studies, and the lack of control data in this setting.
Italian: I limiti di questa analisi includono la dimensione ridotta del campione di alcuni studi, l'eterogeneità degli studi e l'assenza di dati di controllo in questo setting.
English: One of these patients experienced VOD 25 days after the subsequent HSCT.
Italian: Uno di questi pazienti ha manifestato VOD 25 giorni dopo il successivo HSCT.
English: Single doses higher than 9 mg/m2 in adults were not tested.
Italian: Non sono state testate dosi singole superiori a 9 mg/m2 negli adulti.
English: DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 19 April 2018
Italian: Data della prima autorizzazione: 19 aprile 2018
English: Interrupt the infusion and institute appropriate medical management based on the severity of symptoms.
Italian: Interrompere l'infusione e iniziare un'appropriata gestione medica in base alla gravità dei sintomi.
English: Total bilirubin > 2 × ULN and AST and/or ALT > 2.5 × ULN
Italian: Bilirubina totale > 2 × ULN e AST e/o ALT > 2,5 × ULN
English: A monoclonal antibody is a protein which recognises certain cancer cells.
Italian: Un anticorpo monoclonale è una proteina che riconosce alcune cellule tumorali.
English: Age, race, and gender
Italian: Età, etnia e sesso
English: Patients who experienced remission were also eligible for allogeneic transplantation.
Italian: I pazienti che hanno raggiunto la remissione erano eleggibili anche per il trapianto allogenico.
English: MYLOTARG will be stored by the health professionals at the hospital or clinic.
Italian: MYLOTARG sarà conservato dagli operatori sanitari dell'ospedale o della clinica.
English: Treatment of MYLOTARG overdose should consist of general supportive measures.
Italian: Il trattamento del sovradosaggio da MYLOTARG deve consistere in misure generali di supporto.
English: For these reasons, comparison of incidence of antibodies to gemtuzumab ozogamicin with the incidence of antibodies to other products may be misleading.
Italian: Per queste ragioni, il confronto tra l'incidenza degli anticorpi anti-gemtuzumab ozogamicin e l'incidenza di anticorpi verso altri prodotti può essere fuorviante.
English: • are allergic to gemtuzumab ozogamicin or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Italian: • è allergico a gemtuzumab ozogamicin o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6).
English: Other medicines and MYLOTARG
Italian: Altri medicinali e MYLOTARG
English: The relevance of these animal findings to humans is uncertain.
Italian: La rilevanza di questi risultati negli animali per gli esseri umani è incerta.
English: Some of the side effects could be serious and may occur during or after treatment with MYLOTARG.
Italian: Alcuni di questi effetti indesiderati possono essere gravi e possono manifestarsi durante o dopo il trattamento con MYLOTARG.
English: Patients should be monitored for hepatotoxicity as recommended in section 4.4.
Italian: I pazienti devono essere monitorati per epatotossicità come raccomandato nel paragrafo 4.4.
English: Nervous system alterations were identified in rats with other antibody-calicheamicin conjugates.
Italian: Alterazioni del sistema nervoso sono state identificate nei ratti con altri coniugati anticorpo-calicheamicina.
English: No dose adjustment is required in elderly patients (≥ 65 years) (see section 5.2).
Italian: Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti anziani (≥ 65 anni) (vedere paragrafo 5.2).
English: The mITT population included all patients who were randomised, unless withdrawal of consent prior to start of treatment and were analysed according to initial randomisation arm.
Italian: La popolazione mITT includeva tutti i pazienti che erano stati randomizzati, a meno che non avessero ritirato il consenso prima dell'inizio del trattamento e non fossero stati analizzati in base al braccio di randomizzazione iniziale.
English: Five (3.8%) of these VOD reactions occurred within 28 days of any dose of gemtuzumab ozogamicin.
Italian: Cinque (3,8%) di queste reazioni VOD si sono verificate entro 28 giorni da qualsiasi dose di gemtuzumab ozogamicin.
English: Because of this limited data collection, laboratory data from the combination therapy study are included in Table 5.
Italian: A causa di questa limitata raccolta di dati, i dati di laboratorio dello studio con terapia in combinazione sono presentati nella Tabella 5.
English: • Calculate the dose (mg) of MYLOTARG required.
Italian: • Calcolare la dose (mg) di MYLOTARG richiesta.
English: The relevance of the irreversible animal findings to humans is uncertain.
Italian: La rilevanza dei risultati irreversibili negli animali per gli esseri umani è incerta.
English: Symptoms may also include feeling sick (nausea) and/or vomiting.
Italian: I sintomi possono anche includere malessere (nausea) e/o vomito.
English: Probability (%) calculated by the product-limit method; CI calculated from the log log transformation of survival probability using a normal approximation and the Greenwood formula.
Italian: Probabilità (%) calcolata con il metodo del limite di prodotto; IC calcolato dalla trasformazione log-log della probabilità di sopravvivenza utilizzando un'approssimazione normale e la formula di Greenwood.
English: The activity (cytotoxicity) of the resultant metabolites is expected to be significantly attenuated.
Italian: Si prevede che l'attività (citotossicità) dei metaboliti risultanti sia significativamente attenuata.
English: Effects on male rat reproductive organs were partially reversible or not reversible (see section 4.6).
Italian: Gli effetti sugli organi riproduttivi dei ratti maschi erano parzialmente reversibili o non reversibili (vedere paragrafo 4.6).
English: b. Estimated from Kaplan-Meier curve.
Italian: Stimato dalla curva di Kaplan-Meier.
English: Discard any unused reconstituted solution left in the vial.
Italian: Eliminare l'eventuale soluzione ricostituita non utilizzata rimasta nel flaconcino.
English: Based on the primary definition of EFS: event dates (induction failure, relapse, or death) determined by investigator assessment.
Italian: Basato sulla definizione primaria di EFS: date degli eventi (fallimento dell'induzione, recidiva o decesso) determinate dalla valutazione dello sperimentatore.
English: Tables 3 and 4 show the dose modification guidelines for haematological and non-haematological toxicities, respectively.
Italian: La Tabella 3 e Tabella 4 mostrano le linee guida di modifica della dose per tossicità ematologiche e non-ematologiche, rispettivamente.
English: There is no information regarding the presence of gemtuzumab ozogamicin or its metabolites in human milk, the effects on the breast-fed child, or the effects on milk production.
Italian: Non ci sono informazioni sulla presenza di gemtuzumab ozogamicin o dei suoi metaboliti nel latte umano, riguardo gli effetti sul bambino allattato con latte materno o gli effetti sulla produzione di latte.
English: Immediately contact your doctor if you experience any of the following serious side effects (see also section 2 “What you need to know before you are given MYLOTARG”):
Italian: Informi immediatamente il medico se manifesta uno dei seguenti effetti indesiderati gravi (vedere anche paragrafo 2 “Cosa deve sapere prima di prendere MYLOTARG”):
English: One VOD event occurred more than 28 days of last dose of gemtuzumab ozogamicin; with 1 of these events occurring a few days after having started an HSCT conditioning regimen.
Italian: Un evento VOD si è verificato più di 28 giorni dall'ultima dose di gemtuzumab ozogamicin; 1 di questi eventi si è verificato pochi giorni dopo aver iniziato un regime di condizionamento al HSCT.
English: Nervous system effects have not been observed in animals after administration of MYLOTARG.
Italian: Non sono stati osservati effetti sul sistema nervoso negli animali dopo la somministrazione di MYLOTARG.
English: Information about adverse drug reactions from monotherapy studies and post-marketing experience is presented Table 6 in order to provide full characterisation of adverse reactions.
Italian: Le informazioni sulle reazioni avverse al farmaco derivanti da studi in monoterapia e dall'esperienza post-marketing sono presentati nella Tabella 6 al fine di fornire una completa caratterizzazione delle reazioni avverse.
English: • Your doctor will do blood tests during the treatment to check for side effects and for response to treatment.
Italian: • Il medico eseguirà gli esami del sangue durante il trattamento per verificare la presenza di effetti indesiderati e la risposta al trattamento.