FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: In the whole population (n=19102), ivabradine did not significantly affect the primary composite endpoint (PCE) or its individual components (CV death and non-fatal myocardial infarction).
Portuguese: Na população total (n=19102), a ivabradina não afetou significativamente o parâmetro de avaliação final primário compósito (PAFPC) ou as suas componentes individuais (morte CV e enfarte do miocárdio não fatal).
English: Several pre-specified subgroup analyses were performed and the only significant interaction identified was in the incidence of the primary composite endpoint in the angina Canadian Cardiovascular Society (CCS) class ≥ II patients.
Portuguese: Foram efetuadas várias análises de subgrupos pré-especificadas e a única interação significativa identificada foi a incidência do parâmetro de avaliação final primário compósito nos doentes com angina de classe ≥ II da Canadian Cardiovascular Society (CCS).
English: Although baseline heart rate ≥ 70 bpm was an inclusion criteria in the SIGNIFY study, data from BEAUTIFUL study indicate a significant p-value for interaction for the primary composite endpoint when patient are divided around the 70 bpm cut-off level, although a significant beneficial effect was only observed for the MI endpoint in the heart rate ≥70 subgroup.
Portuguese: Embora uma frequência cardíaca basal ≥ 70 bpm tenha sido um critério de inclusão no estudo SIGNIFY, os dados do estudo BEAUTIFUL indicam um valor de p significativo para a interação para o parâmetro de avaliação final primário compósito quando os doentes são divididos com base no nível limiar de 70 bpm, apesar de só ter sido observado um efeito benéfico significativo para o parâmetro de avaliação final de EM no subgrupo de frequência cardíaca ≥70.
English: • The PRAC concluded that there are clinically relevant benefits to the symptomatic treatment of angina pectoris with ivabradine.
Portuguese: • O PRAC concluiu que existem benefícios clinicamente relevantes para o tratamento sintomático da angina de peito com ivabradina.
English: Although not reaching statistical significance, similar trends were observed for the individual components of CV death and non-fatal myocardial infarction (MI).
Portuguese: Apesar de não ter alcançado o significado estatístico, observaram-se tendências semelhantes para os componentes individuais de morte CV e enfarte do miocárdio (EM) não fatal.
English: • The PRAC further considered data on the incidence of atrial fibrillation, which is higher than previously recognised, and concluded that ivabradine treated patients should be monitored for the occurrence of atrial fibrillation to minimise the risk of atrial fibrillation.
Portuguese: • O PRAC teve ainda em conta dados sobre a incidência de fibrilhação auricular, que é superior ao anteriormente reconhecido, e concluiu que os doentes tratados com ivabradina deverão ser monitorizados relativamente à ocorrência de fibrilhação auricular para minimizar o risco de fibrilhação auricular.
English: This indication concerns use in chronic heart failure New York Heart Association (NYHA) class II to IV with systolic dysfunction, in patients in sinus rhythm with heart rate ≥75 bpm, in combination with standard therapy including beta-blocker therapy or when beta-blocker therapy is contraindicated or not tolerated.
Portuguese: Esta indicação diz respeito ao uso nas classes II a IV de insuficiência cardíaca crónica da New York Heart Association (NYHA) com disfunção sistólica, em doentes em ritmo sinusal com frequência cardíaca ≥75 bpm, em associação com terapia padrão incluindo terapia com bloqueador beta ou quando a terapia com bloqueador beta é contraindicada ou não tolerada.
English: Therefore it is justified that ivabradine is discontinued or down titrated if the heart rate falls under 50 bpm.
Portuguese: Consequentemente justifica-se que a ivabradina seja descontinuada ou que a sua dose seja ajustada para valores mais baixos caso a frequência cardíaca caia para menos de 50 bpm.
English: The SIGNIFY study in patients with CAD without clinical heart failure using doses higher than currently approved also showed no benefit in terms of CV outcome, but demonstrated a small significant increased risk on CV outcome for patients with symptomatic angina in a pre-specified analysis.
Portuguese: O estudo SIGNIFY em doentes com DAC sem insuficiência cardíaca clínica utilizando doses superiores às presentemente aprovadas também não revelou nenhum benefício em termos do resultado CV, mas demonstrou um pequeno aumento significativo do risco a nível do resultado CV para doentes com angina sintomática numa análise pré-especificada.
English: Scientific conclusions
Portuguese: Conclusões Científicas
English: However, AF was not related to the higher outcome risk as patients with AF in relation to the proportion of patients with a subsequent endpoint was similar for ivabradine as for the placebo patients.
Portuguese: Contudo, a FA não esteve relacionada com o maior risco de resultados, pois o número de doentes com FA comparativamente ao número de doentes com um parâmetro de avaliação final subsequente foi semelhante para os doentes tratados com ivabradina ou com placebo.
English: • The PRAC considered Procoralan and Corlentor (ivabradine) in the procedure under Article 20 of Regulation (EC) No 726/2004, initiated by the European Commission.
Portuguese: • O PRAC teve em conta o procedimento realizado nos termos do artigo 20.º do Regulamento (CE) N.º 726/2004, iniciado pela Comissão Europeia, relativamente ao Procoralan e ao Corlentor (ivabradina).
English: The increased incidence of bradycardia in relation to the increased observed CV risk while on treatment with the higher initial dose and maximum dose (as in the SIGNIFY study), or concomitant diltiazem/verapamil or strong CYP3A4 inhibitors, indicates that the heart rate should not be extensively reduced.
Portuguese: A incidência aumentada de bradicardia em relação ao risco CV aumentado observado durante o tratamento com a dose inicial e a dose máxima mais elevadas (como no estudo SIGNIFY) ou com tratamento concomitante com diltiazem/verapamilo ou inibidores potentes da CYP3A4, indica que a frequência cardíaca não deverá ser amplamente reduzida.
English: Procoralan and Corlentor (both containing ivabradine) were granted a marketing authorisation in October 2005 for the indication “symptomatic treatment of chronic stable angina pectoris in patients with normal sinus rhythm, who have a contraindication or intolerance for beta-blockers”.
Portuguese: Foram concedidas autorizações de introdução no mercado ao Procoralan e ao Corlentor (ambos contêm ivabradina) em outubro de 2005 para a indicação “tratamento sintomático da angina de peito crónica estável em doentes com ritmo sinusal normal, que têm uma contraindicação ou intolerância aos bloqueadores beta”.
English: The CHMP, having considered the PRAC recommendation, agrees with the overall scientific conclusions by the PRAC and is of the opinion that the marketing authorisations for Corlentor and Procoralan should be varied.
Portuguese: O CHMP, tendo considerado a recomendação do PRAC, concorda com as conclusões científicas globais do PRAC e é da opinião que as autorizações de introdução no mercado para o Corlentor e para o Procoralan deverão ser alteradas.
English: There were also no significant differences between the two groups in the incidences of the components of the primary composite endpoint (death from CV causes and nonfatal MI).
Portuguese: Também não se verificaram diferenças significativas entre os dois grupos a nível das incidências dos componentes do parâmetro de avaliação final primário compósito (morte devido a causas CV e EM não fatal).
English: Ivabradine is a heart rate lowering agent with specific effect on the sinus node with no effects on intra-atrial, atrioventricular or intraventricular conduction times, myocardial contractility or ventricular repolarisation.
Portuguese: A ivabradina é um agente para a redução da frequência cardíaca com efeito específico no nódulo sinusal e sem efeitos a nível dos tempos de condução intra-auricular, auriculoventricular ou intraventricular, da contractilidade do miocárdio ou da repolarização ventricular.
English: Patients exposed to 10 mg dose versus not exposed to 10 mg showed a higher risk for bradycardia (E=2.54 [1.54-4.82]), observation supported by data from two small parallel studies also using the 10 mg dose.
Portuguese: Os doentes expostos à dose de 10 mg versus não expostos a 10 mg apresentaram um maior risco de bradicardia (E=2,54 [1,54-4,82]), observação corroborada por dados de dois pequenos estudos paralelos que também utilizaram a dose de 10 mg. Isto destaca a necessidade de respeitar a posologia atualmente autorizada.
English: The PRAC is therefore of the opinion that the benefit-risk balance of ivabradine remains favourable taking into account the product information amendments and subject to the risk minimisation measures and additional pharmacovigilance activities agreed.
Portuguese: O PRAC é por conseguinte da opinião que a relação risco-benefício da ivabradina permanece favorável tendo em consideração as alterações à informação do medicamento e sujeita às medidas de minimização dos riscos e às atividades adicionais de farmacovigilância acordadas.
English: Based on the totality of the data assessed during the procedure and on the advice from the Scientific Advisory Group, the PRAC concluded that the benefit-risk balance of Procoralan/Corlentor remains favourable taking into account the product information amendments and subject to the risk minimisation measures and additional pharmacovigilance activity agreed.
Portuguese: Com base na totalidade dos dados avaliados durante o procedimento e no aconselhamento do Grupo Consultivo Científico, o PRAC concluiu que a relação risco-benefício dos medicamentos Procoralan/Corlentor permanece favorável tendo em conta as alterações à informação do medicamento e sujeita às medidas de minimização dos riscos e à atividade adicional de farmacovigilância acordadas.
English: • The PRAC noted that the data from the SIGNIFY study showed that ivabradine does not have a beneficial effect on cardiovascular outcomes in coronary artery patients without clinical heart failure, and therefore its use is only beneficial for symptomatic treatment.
Portuguese: • O PRAC referiu que os dados do estudo SIGNIFY mostraram que a ivabradina não tem um efeito benéfico nos resultados cardiovasculares em doentes com doença arterial coronária sem insuficiência cardíaca clínica e portanto o seu uso só é benéfico no tratamento sintomático.
English: However the results of SIGNIFY highlight the need to make it explicit in the product information that ivabradine use in CAD patients has no benefits on CV outcomes and it will only have an effect on symptoms of angina pectoris.
Portuguese: No entanto, os resultados do SIGNIFY realçam a necessidade de tornar explícito na informação do medicamento que o uso de ivabradina em doentes com DAC não tem nenhum benefício nos resultados CV e só terá efeito a nível dos sintomas de angina do peito.
English: The SIGNIFY is a multicenter, randomized, double-blind, parallel-group, placebo-controlled, event-driven study which was designed to test the hypothesis that heart rate lowering with ivabradine reduces cardiovascular (CV) event rates in patients with stable coronary artery disease (CAD).
Portuguese: O SIGNIFY é um estudo multicêntrico, aleatorizado, com dupla ocultação, de grupos paralelos, controlado com placebo, orientado pelos acontecimentos que foram concebidos para testar a hipótese de que a redução da frequência cardíaca com ivabradina reduz as taxas de acontecimentos cardiovasculares (CV) em doentes com doença arterial coronária (DAC) estável.
English: Furthermore a drug utilisation study shall be performed to describe the characteristics of users of ivabradine, patterns of use and assess adherence to the risk minimisation measures.
Portuguese: Além disso, deverá ser efetuado um estudo de utilização do medicamento para descrever as características dos utilizadores da ivabradina, os padrões de uso e avaliar a adesão às medidas de minimização dos riscos.
English: Study assessInG the morbi-mortality beNefits of the If inhibitor ivabradine in patients with coronary arterY disease.
Portuguese: 3 Estudo de avaliação dos benefícios a nível de morbilidade-mortalidade do inibidor da corrente If ivabradina em doentes com doença arterial coronária.
English: The MAH will conduct a drug utilisation study to describe the characteristics of users of ivabradine, as well as describing the patterns of use of ivabradine and adherence to the risk minimisation measures.
Portuguese: O titular da AIM irá realizar um estudo de utilização do medicamento para descrever as características dos utilizadores da ivabradina, bem como os padrões de uso da ivabradina e a adesão às medidas de minimização dos riscos.
English: MorBidity-mortality EvAlUaTion of the If inhibitor ivabradine in patients with coronary disease and left ventricULar dysfunction.
Portuguese: 1 Avaliação de morbilidade-mortalidade do inibidor da corrente If ivabradina em doentes com doença coronária e disfunção ventricular esquerda.
English: Systolic Heart failure treatment with the If inhibitor ivabradine Trial.
Portuguese: 2 Ensaio do tratamento da insuficiência cardíaca sistólica com o inibidor da corrente If ivabradina.
English: Background information
Portuguese: Informação introdutória
English: Concomitant use of diltiazem/verapamil (which also have an additional heart rate lowering effect) and strong CYP3A4 inhibitors have also shown to increase the incidence of bradycardia events and the risk of MI. Concomitant treatment is currently not recommended but this should be strengthened to a contraindication to minimize the risk of clinically relevant interactions.
Portuguese: Também foi demonstrado que o uso concomitante de diltiazem/verapamilo (que também têm um efeito adicional de redução da frequência cardíaca) e inibidores potentes da CYP3A4 aumenta a incidência de acontecimentos de bradicardia e o risco de EM.
English: Ivabradine, a specific heart rate lowering agent, has demonstrated symptomatic improvement of angina symptoms in patients with stable CAD. A large study in patients with CAD and left ventricular dysfunction (BEAUTIFUL study) could not demonstrate a benefit in terms of CV outcome.
Portuguese: A ivabradina, um agente específico para redução da frequência cardíaca, tem demonstrado melhoria sintomática dos sintomas de angina em doentes com DAC estável.
English: Scientific conclusions 1 - PRAC recommendation
Portuguese: Conclusões científicas 1.
English: BACKGROUND INFORMATION
Portuguese: INFORMAÇÃO GERAL
English: The referral procedure started on 19 September 2005.
Portuguese: O processo de consulta teve início em 19 de Setembro de 2005.
English: The divergences identified at the start of the referral were resolved.
Portuguese: As divergências identificadas no início da consulta foram sanadas.
English: • Travelling to any country that requires an International Certificate of Vaccination for entry (which may or may not depend on the previous itinerary).
Portuguese: • que viajem para qualquer país que requeira um Certificado de Vacinação Internacional para entrada (que pode ou não depender do itinerário anterior),
English: A Decision was issued by the European Commission on 4 July 2006.
Portuguese: Em 4 de Julho de 2006, a Comissão Europeia aprovou a respectiva Decisão.
English: • Travelling to, passing through or living in an endemic area.
Portuguese: • que viajem, de passagem ou que residem numa área endémica,
English: Active immunisation against yellow fever in persons from 9 months of age:
Portuguese: Imunização activa contra a febre-amarela em pessoas a partir dos 9 meses de idade:
English: • Handling potentially infectious materials (e.g. laboratory personnel).
Portuguese: • que manuseiem materiais potencialmente infecciosos (por ex.: pessoal de laboratório).
English: The active substance of STAMARIL is a live attenuated yellow fever virus.
Portuguese: A substância activa do STAMARIL é um vírus vivo atenuado da febre amarela.
English: STAMARIL is a viral vaccine and the antigen of the vaccine act prophylactic by stimulating an immune response against the above-yellow fever.
Portuguese: STAMARIL é uma vacina vírica e o seu antigene tem uma acção profiláctica estimulando uma resposta imunológica contra a febre amarela.
English: The CHMP gave a positive opinion on 27 April 2006 recommending the harmonisation of the SPC for STAMARIL and associated names.
Portuguese: Em 27 de Abril de 2006, o CPMP emitiu um parecer favorável recomendando a harmonização dos RCM para o STAMARIL e denominações associadas.
English: The CHMP having considered the Rapporteur and the Co-Rapporteur assessment reports, the scientific discussion within the Committee and the comments from the Marketing Authorisation Holders (MAH), was of the opinion that the benefit/risk ratio of STAMARIL and associated names is considered to be positive in the following indications:
Portuguese: Tendo analisado os relatórios de avaliação elaborados pelo relator e co-relator nomeados para o efeito, as conclusões dos debates científicos no seio do Comité, bem como as observações dos titulares das Autorizações de Introdução no Mercado, o CPMP considerou que a relação risco-benefício do STAMARIL e denominações associadas é favorável para as seguintes indicações:
English: The list of product names concerned is given in Annex I. The scientific conclusions are provided in Annex II together with the amended SPC in Annex III.
Portuguese: A lista das denominações do medicamento em causa consta do Anexo I, sendo as conclusões científicas apresentadas no Anexo II e a versão alterada dos RCM no Anexo III.
English: On 11 August 2005, Sanofi Pasteur MSD on behalf of all the Marketing Authorisation Holders (see Annex I) presented to the EMEA a referral under Article 30 of Directive 2001/83/EC, as amended, in order to harmonise the national SPCs of the medicinal product STAMARIL and associated names.
Portuguese: Em 11 de Agosto de 2005, a Sanofi Pasteur MSD, em nome de todos os titulares das Autorizações de Introdução no Mercado (ver Anexo I), desencadeou junto da EMEA o procedimento previsto no artigo 30º da Directiva 2001/83/CE, com a última redacção que lhe foi dada, a fim de harmonizar os RCM nacionais do medicamento STAMARIL e denominações associadas.
English: London, 4 July 2006 EMEA/169383/2006 COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE (CHMP) SUMMARY INFORMATION ON REFERRAL OPINION PURSUANT TO ARTICLE 30 OF COUNCIL DIRECTIVE 2001/83/EC FOR STAMARIL and associated names (See Annex I) International Non-Proprietary Name (INN): Live attenuated yellow fever virus
Portuguese: Londres, 4 de Julho de 2006 EMEA/169383/2006 COMITÉ DOS MEDICAMENTOS PARA USO HUMANO (CHMP) SÍNTESE DE UM PARECER EMITIDO NO ÂMBITO DE UMA CONSULTA EM CONFORMIDADE COM O ARTIGO 30.º DA DIRECTIVA 2001/83/CE, PARA STAMARIL e denominações associadas (ver Anexo I) Denominação Comum Internacional (DCI): vírus vivo atenuado da febre amarela
English: Different Summaries of Product Characteristics (SPC) had been authorised, based on national, divergent decisions from the authorisations in the EU Member States.
Portuguese: Com base nas decisões nacionais divergentes que resultaram das autorizações nos Estados-Membros da UE, foram autorizados diferentes Resumos das Características do Medicamento (RCM).
English: Ref. EMEA/610140/2008
Portuguese: EMEA/610140/2008
English: In both cases, all medicines were to be started at the same time.
Portuguese: Em ambos os casos, todos os medicamentos seriam iniciados simultaneamente.
English: London, 20 November 2008 Doc.
Portuguese: Londres, 20 de Novembro de 2008 Ref. doc.
English: The letters from the company notifying the EMEA of the withdrawal of the application are available here and here.
Portuguese: As cartas da empresa a notificar a EMEA da retirada do pedido de autorização estão disponíveis aqui e aqui.
English: The evaluation had finished and the CHMP had given a negative opinion.
Portuguese: A avaliação tinha terminado, tendo o CHMP emitido um parecer negativo.
English: In both groups, trastuzumab treatment was continued for a year.
Portuguese: Em ambos os grupos, o tratamento com trastuzumab foi continuado durante um ano.
English: The main measure of effectiveness was how long the patients survived until their cancer came back.
Portuguese: O parâmetro de eficácia principal foi o tempo de sobrevivência dos doentes até ao regresso da doença.
English: If you are in a clinical trial and need more information about your treatment, contact the doctor who is giving it to you.
Portuguese: Se estiver incluído num ensaio clínico e necessitar de informação adicional sobre o tratamento, contacte o médico que lho prescreve.
English: It contains the active substance docetaxel.
Portuguese: Contém a substância activa docetaxel.
English: The study compared the effectiveness of the following treatment combinations, which were used in addition to surgery:
Portuguese: O estudo comparou a eficácia das seguintes combinações de tratamento, as quais foram utilizadas adicionalmente à cirurgia:
English: Docetaxel affects not only cancer cells, but also non-cancer cells such as blood cells, which can cause side effects.
Portuguese: O docetaxel afecta não só as células cancerosas como também as células não cancerosas, tais como as células do sangue, o que pode causar efeitos secundários.
English: Docetaxel blocks the ability of cells to destroy the internal ‘skeleton' that allows them to divide and multiply.
Portuguese: O docetaxel bloqueia a capacidade das células de desfazerem o seu “esqueleto interno”, que é responsável pela sua divisão e multiplicação.
English: What were the main concerns of the CHMP?
Portuguese: Quais eram as questões consideradas principais pelo CHMP?
English: International non-proprietary name (INN): docetaxel
Portuguese: Denominação Comum Internacional (DCI): docetaxel
English: With the skeleton still in place, the cells cannot divide and they eventually die.
Portuguese: Ao manterem o esqueleto intacto, as células perdem a capacidade de se dividir e, eventualmente, morrem.
English: There are no consequences on the use of Taxotere/Docetaxel Winthrop in its authorised indications, for which the balance of benefits and risks remains unchanged.
Portuguese: Não existem consequências para o uso do Taxotere/Docetaxel Winthrop nas indicações autorizadas, para as quais os perfis de benefício-risco se mantêm inalterados.
English: It is used in breast cancer that is advanced or ‘metastatic' (has spread to other parts of the body), and in breast cancer that can be treated with surgery.
Portuguese: É utilizado no tratamento de cancro da mama avançado ou “metastático” (que se espalhou para outras partes do corpo) e cancro da mama que pode ser tratado mediante cirurgia.
English: • the combination of doxorubicin and cyclophosphamide for 12 weeks, followed by
Portuguese: • a combinação de doxorrubicina e ciclofosfamida durante 12 semanas, seguida por
English: Questions and answers on the withdrawal of the application for a change to the marketing authorisation for Taxotere/Docetaxel Winthrop
Portuguese: Perguntas e respostas relativas à retirada do pedido de alteração dos termos da autorização de introdução no mercado para Taxotere/Docetaxel Winthrop
English: Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP's view was that a benefit of Taxotere/Docetaxel Winthrop had not been sufficiently demonstrated and any benefits did not outweigh the identified risks.
Portuguese: Por conseguinte, no momento da retirada, o CHMP considerava que os benefícios do Taxotere/Docetaxel Winthrop não estavam suficientemente demonstrados e não eram superiores aos riscos identificados.
English: • together with trastuzumab and carboplatin (another anticancer medicine).
Portuguese: • em associação com trastuzumab e carboplatina (outro medicamento anticanceroso).