FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
French: Les effets du traitement sur la survie globale ont été en faveur du bras Pazenir/gemcitabine dans la majorité des sous-groupes prédéfinis (sexe, KPS, région géographique, siège primaire du cancer du pancréas, stade au moment du diagnostic, présence de métastases hépatiques, présence d'une carcinose péritonéale, antécédent de duodénopancréatectomie céphalique (intervention de Whipple), présence d'un stent biliaire lors de l'inclusion, présence de métastases pulmonaires et nombre de sites métastatiques).
Spanish: Los efectos del tratamiento sobre la SG fueron mejores en el grupo de nanopartículas de paclitaxelalbúmina sérica humana/gemcitabina en la mayoría de los subgrupos previamente especificados (entre ellos sexo, Performance status de Karnofsky, región geográfica, localización primaria del cáncer de páncreas, estadificación al diagnóstico, presencia de metástasis hepáticas, presencia de carcinomatosis peritoneal, procedimiento de Whipple previo, presencia de stent biliar al inicio, presencia de metástasis pulmonares y número de lugares metastásicos).
French: Une amélioration statistiquement significative de la SSP a été observée chez les patients traités par Pazenir/gemcitabine par rapport à la gemcitabine en monothérapie, avec une augmentation de 1,8 mois de la SSP médiane.
Spanish: Se observó una mejoría estadísticamente significativa en la SLP en los pacientes tratados con nanopartículas de paclitaxel-albúmina sérica humana/gemcitabina frente a gemcitabina en monoterapia, con un aumento de 1,8 meses en la mediana de SLP.
French: Inspecter la dispersion dans le flacon afin de déceler d'éventuelles particules.
Spanish: Inspeccione la dispersión contenida en el vial por si tuviera partículas.
French: Les études effectuées chez l'animal avec des nanoparticules de paclitaxel liées à de l'albumine sérique humaine ont montré des effets toxiques, non réversibles sur les organes reproductifs mâles à des niveaux d'exposition similaires à ceux observés en clinique.
Spanish: Los estudios con nanopartículas de paclitaxel-albúmina sérica humana en animales mostraron efectos tóxicos irreversibles en los órganos reproductores masculinos a niveles de exposición clínicamente relevantes.
French: Fréquent : hypotension, hypertension
Spanish: Frecuentes: hipotensión, hipertensión
French: Lors d'une étude à doses répétées chez 12 patients recevant des nanoparticules de paclitaxel liées à de l'albumine sérique humaine par voie intraveineuse à la dose de 260 mg/m2, la variabilité intra-patient de l'ASC était de 19% (de 3,21% à 37,70%).
Spanish: En un estudio de dosis repetidas con 12 pacientes que recibieron 260 mg/m2 de nanopartículas de paclitaxel-albúmina sérica humana por vía intravenosa, la variabilidad intrapaciente en el AUC fue del 19% (intervalo = 3,21%-37,70%).
French: Taux de survie, % (IC à 95 %) à 1 an
Spanish: Tasa de supervivencia % (IC del 95 %) a
French: La clairance du paclitaxel est due essentiellement au métabolisme par les CYP2C8 et CYP3A4 suivi d'une excrétion biliaire tandis que la gemcitabine est inactivée par la cytidine désaminase puis excrétée par voie rénale.
Spanish: La eliminación de paclitaxel se determina principalmente por el metabolismo mediado por CYP2C8 y CYP3A4, seguido de la excreción biliar, mientras que gemcitabina se inactiva por la citidina-deaminasa, seguido de la excreción urinaria.
French: Administrer Pazenir à l'aide d'un set de perfusion muni d'un filtre de 15 μm, afin d'éviter l'administration de ces filaments.
Spanish: Pazenir se debe administrar mediante un equipo de perfusión que incorpore un filtro de 15 µm para evitar la administración de estos filamentos.
French: Il n'existe pas de données suffisantes pour recommander une adaptation de la dose de Pazenir chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère ou terminale (clairance de la créatinine estimée < 30 mL/min) (voir rubrique 5.2).
Spanish: No se dispone de datos suficientes para recomendar modificaciones de la dosis de Pazenir en pacientes con insuficiencia renal grave o enfermedad renal terminal (aclaramiento de creatinina estimado < 30 ml/min) (ver sección 5.2).
French: Des données provenant de 106 patients ayant participé à deux études ouvertes simple bras, et de 454 patients traités au cours d'une étude comparative randomisée de phase III, sont disponibles pour soutenir l'utilisation de nanoparticules de paclitaxel liées à de l'albumine sérique humaine dans le traitement du cancer du sein métastatique.
Spanish: Datos procedentes de 106 pacientes reclutados en dos ensayos clínicos abiertos no controlados y de 454 pacientes que recibieron tratamiento en un ensayo fase III comparativo y aleatorio, avalan el uso de las nanopartículas de paclitaxel-albúmina sérica humana en el tratamiento del cáncer de mama metastásico.
French: Généralement, la fréquence et la sévérité de la neurotoxicité étaient dose-dépendantes chez les patients recevant des nanoparticules de paclitaxel liées à de l'albumine sérique humaine.
Spanish: En general, la frecuencia y gravedad de la neurotoxicidad fue dosis-dependiente en los pacientes tratados con nanopartículas de paclitaxel-albúmina sérica humana.
French: Les fréquences des effets indésirables associés au traitement par nanoparticules de paclitaxel liées à de l'albumine sérique humaine sont présentées dans le tableau 6 (nanoparticules de paclitaxel liées à de l'albumine sérique humaine en monothérapie) et le tableau 7 (nanoparticules de paclitaxel liées à de l'albumine sérique humaine en association avec la gemcitabine) et le Tableau 9 (nanoparticules de paclitaxel liées à de l'albumine sérique humaine en association avec le carboplatine).
Spanish: Las frecuencias de las reacciones adversas asociadas a la administración de nanopartículas de paclitaxel-albúmina sérica humana se incluyen en la Tabla 6 (nanopartículas de paclitaxel-albúmina sérica humana en monoterapia) y en la Tabla 7 (nanopartículas de paclitaxel-albúmina sérica humana en combinación con gemcitabina) y en la Tabla 9 (nanopartículas de paclitaxel-albúmina sérica humana en combinación con carboplatino).
French: (par exemple, cimétidine)
Spanish: (p. ej.: cimetidina)
French: Lorsqu'elle se produit, la perte de cheveux est prononcée (plus de
Spanish: Cuando ocurre, la pérdida de pelo es acusada (más del 50%) en la mayoría de los pacientes)
French: Adaptations de la dose au cours du traitement du cancer du sein Les patients présentant une neutropénie sévère (taux de neutrophiles < 500/mm3 pendant au moins une semaine) ou d'une neuropathie sensitive sévère au cours du traitement par Pazenir devront recevoir une dose réduite à 220 mg/m2 pour la suite du traitement.
Spanish: Ajustes de la dosis durante el tratamiento del cáncer de mama En los pacientes que presenten neutropenia grave (recuento de neutrófilos < 500 células/mm3 durante una semana o más) o neuropatía sensitiva grave durante el tratamiento con Pazenir, la dosis debe reducirse a 220 mg/m2 en los ciclos sucesivos.
French: Il ne doit ni remplacer ni être substitué par d'autres formulations de paclitaxel.
Spanish: No se debe sustituir por otras formulaciones de paclitaxel.
French: Immédiatement après la fin de la perfusion de nanoparticules de paclitaxel liées à de l'albumine sérique humaine, le carboplatine était administré par voie intraveineuse à la dose ASC = 6 mg•min/mL le jour 1 seulement de chaque cycle
Spanish: Inmediatamente después de finalizar la administración de las nanopartículas de paclitaxel-albúmina sérica humana, se administró carboplatino a una dosis de AUC = 6 mg•min/ml por vía intravenosa únicamente el día 1 de cada ciclo de 21 días.
French: L'allaitement doit être interrompu au cours du traitement avec Pazenir.
Spanish: Debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento.
French: Dans quel cas Pazenir est-il utilisé
Spanish: Para qué se utiliza Pazenir
French: Cancer bronchique non à petites cellules La dose recommandée de Pazenir est de 100 mg/m administrée en perfusion intraveineuse de
Spanish: Cáncer de pulmón no microcítico La dosis recomendada de Pazenir es de 100 mg/m2 administrada en perfusión intravenosa durante
French: Il n'existe pas d'utilisation justifiée des nanoparticules de paclitaxel liées à de l'albumine sérique humaine dans la population pédiatrique dans l'indication du cancer du sein métastatique, de l'adénocarcinome du pancréas métastatique ou du cancer bronchique non à petites cellules.
Spanish: No hay uso relevante de nanopartículas de paclitaxel-albúmina sérica humana en la población pediátrica en la indicación de cáncer de mama metastásico o adenocarcinoma de páncreas o cáncer de pulmón no microcítico.
French: Dans la majorité des cas, l'alopécie est survenue moins d'un mois après l'instauration du traitement par nanoparticules de paclitaxel liées à de l'albumine sérique humaine.
Spanish: La mayoría de los acontecimientos de alopecia se produjeron en menos de un mes después de iniciar el tratamiento con nanopartículas de paclitaxel-albúmina sérica humana.
French: GA-2031 Haarlem Pays-Bas
Spanish: GA-2031 Haarlem Países Bajos
French: Chez les patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules traités par le paclitaxel et le carboplatine, le délai médian jusqu'à la première survenue de neuropathie périphérique de grade 3 liée au traitement a été de 121 jours et le délai médian jusqu'à la régression du grade 3 au grade 1 a été de 38 jours.
Spanish: En los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico tratados con paclitaxel y carboplatino, la mediana de tiempo hasta la primera aparición de neuropatía periférica de grado 3 relacionada con el tratamiento fue de 121 días y la mediana de tiempo hasta la mejoría de la neuropatía periférica de grado 3 relacionada con el tratamiento a grado 1 fue de 38 días.
French: Une étude multicentrique internationale, randomisée en ouvert, a été menée chez 861 patients pour comparer l'association Pazenir/gemcitabine versus gemcitabine en monothérapie en traitement de première ligne de l'adénocarcinome du pancréas métastatique.
Spanish: Se realizó un estudio abierto, aleatorizado, multinacional y multicéntrico en 861 pacientes para comparar nanopartículas de paclitaxel-albúmina sérica humana/gemcitabina frente a gemcitabina en monoterapia como tratamiento en primera línea en pacientes con adenocarcinoma de páncreas metastásico.
French: Les données sur l'utilisation des nanoparticules de paclitaxel liées à de l'albumine sérique humaine en association avec le carboplatine chez les patients âgés de 75 ans et plus sont limitées.
Spanish: La experiencia con el uso de nanopartículas de paclitaxel-albúmina sérica humana/carboplatino en pacientes de 75 años o mayores es limitada.
French: Sur les 17 cas de pneumopathie observés chez les patients traités par Pazenir en association avec la gemcitabine, deux ont été d'issue fatale.
Spanish: De los 17 casos de neumonitis notificados en los pacientes tratados con nanopartículas de paclitaxel-albúmina sérica humana en combinación con gemcitabina, 2 presentaron un desenlace mortal.
French: L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de population des nanoparticules de paclitaxel liées à de l'albumine sérique humaine a été étudié chez des patients atteints de tumeurs solides à un stade avancé.
Spanish: Se estudió el efecto de la insuficiencia hepática en la farmacocinética poblacional de nanopartículas de paclitaxel-albúmina sérica humana en pacientes con tumores sólidos avanzados.
French: Il n'a pas été observé d'interactions pharmacocinétiques cliniquement pertinentes entre les nanoparticules de paclitaxel liées à de l'albumine sérique humaine et le carboplatine.
Spanish: No hubo ninguna interacción farmacocinética clínicamente relevante entre las nanopartículas de paclitaxel-albúmina sérica humana y carboplatino.
French: En cas de toxicité cutanée de grade 2 ou 3, de diarrhée de grade 3 ou de mucite de grade 3, interrompre le traitement jusqu'à la régression de la toxicité à un grade ≤ 1, puis reprendre le traitement conformément aux recommandations figurant dans le Tableau 5.
Spanish: En caso de toxicidad cutánea de grado 2 o 3, diarrea de grado 3 o mucositis de grado 3, interrumpir el tratamiento hasta que la toxicidad mejore a ≤ grado 1, luego reanudar el tratamiento de acuerdo con las pautas de la Tabla 5.
French: Une neutropénie de grade 4 (< 500/mm3) est survenue chez 9% des patients traités par des nanoparticules de paclitaxel liées à de l'albumine sérique humaine.
Spanish: Se produjo neutropenia de grado 4 (< 500 células/mm3) en el 9% de los pacientes tratados con nanopartículas de paclitaxel-albúmina sérica humana.
French: Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée (bilirubine totale > 1,5 et ≤ 3 x LNS) ou sévère (bilirubine totale > 3 et ≤ 5 x LNS), la vitesse d'élimination maximale du paclitaxel est diminuée de 22% à 26% et l'ASC moyenne augmentée d'environ 20% par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale.
Spanish: En los pacientes con insuficiencia hepática moderada (bilirrubina total > 1,5 a ≤ 3 x LSN) o grave (bilirrubina total > 3 a ≤ 5 x LSN) la tasa de eliminación máxima de paclitaxel disminuye entre un 22% y un 26% y el AUC media de paclitaxel aumenta aproximadamente un 20%, comparado con los pacientes con la función hepática normal.
French: Taux de plaquettes (cellules/mm3)
Spanish: Recuento de plaquetas (células/mm3)
French: L'administration de paclitaxel en association avec des médicaments inducteurs du CYP2C8 ou du CYP3A4 (rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, éfavirenz, névirapine) n'est pas recommandée, car l'efficacité peut être compromise étant donné la diminution de l'exposition au paclitaxel.
Spanish: Se recomienda no administrar paclitaxel conjuntamente con medicamentos inductores conocidos de la CYP2C8 o la CYP3A4 (p. ej. rifampicina, carbamazepina, fenitoína, efavirenz, nevirapina), porque el menor grado de exposición a paclitaxel puede afectar a su eficacia.
French: Une étude multicentrique randomisée en ouvert a été menée chez 1 052 patients présentant un cancer bronchique non à petites cellules de stade IIIb ou IV naïfs de chimiothérapie.
Spanish: Se realizó un estudio abierto, aleatorizado y multicéntrico en 1.052 pacientes con cáncer de pulmón no microcítico en estadio IIIb/IV que no habían recibido quimioterapia previa.
French: Paclitaxel avec solvant (200 mg/m2 toutes les 3 semaines) + carboplatine (N = 531)
Spanish: Paclitaxel con solventes (200 mg/m2 cada 3 semanas) + carboplatino (N = 531)
French: Nadir des PNN < 500/mm3
Spanish: Nadir de RAN < 500/mm3
French: Les hommes traités par Pazenir doivent utiliser une méthode de contraception efficace et éviter de concevoir pendant la durée du traitement et jusqu'à six mois après l'arrêt du traitement.
Spanish: Se aconseja a los hombres tratados con Pazenir que utilicen métodos anticonceptivos efectivos y eviten tener hijos durante el tratamiento y hasta seis meses después del mismo.
French: Fréquent : insomnie, dépression, anxiété Peu fréquent : agitation
Spanish: Frecuentes: insomnio, depresión, ansiedad Poco frecuentes: nerviosismo
French: • Rougeur ou gonflement au site d'insertion de l'aiguille
Spanish: • Enrojecimiento o hinchazón en el lugar de penetración de la aguja en el cuerpo
French: 20,6 [15,6 ; 25,9] (n = 131) 16,1 [15,0 ; 18,3] (n = 135) 0,010b *Survie [IC à 95%] (semaines) au-delà de la 1
Spanish: 20,6 [15,6; 25,9] (n = 131)
French: Tableau 1 : Réductions de doses chez les patients présentant un adénocarcinome du pancréas Palier de dose
Spanish: Tabla 1: Reducciones del nivel de dosis para pacientes con adenocarcinoma de páncreas Nivel de dosis
French: Aucun patient traité par des nanoparticules de paclitaxel liées à de l'albumine sérique humaine et le carboplatine n'a présenté de neuropathie périphérique de grade 4.
Spanish: Ningún paciente tratado con nanopartículas de paclitaxel-albúmina sérica humana y carboplatino presentó neuropatía periférica de grado 4.
French: Il n'existe pas de données pharmacocinétiques chez les patients ayant un taux de bilirubine totale > 5 x LNS ni chez les patients atteints d'un adénocarcinome du pancréas métastatique (voir rubrique 4.2).
Spanish: No se dispone de datos farmacocinéticos para pacientes con la bilirrubina total > 5 x ULN o para pacientes con adenocarcinoma de páncreas metastásico (ver sección 4.2).
French: b Test du log-rank stratifié par région géographique (Amérique du Nord versus autres régions), KPS (70 à 80 versus 90 à 100) et présence de métastases hépatiques (oui versus non).
Spanish: puntuación en la escala funcional de Karnofsky (70 a 80 frente a 90 a 100) y presencia de metástasis hepática (sí frente a no).
French: En cas de contact de la dispersion avec la peau, laver la peau immédiatement et abondamment avec de l'eau et du savon.
Spanish: En caso de contacto de la dispersión con la piel, debe lavarse el área afectada inmediatamente y a fondo con agua y jabón.
French: Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par Pazenir et jusqu'à 1 mois après l'arrêt du traitement.
Spanish: Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con Pazenir y hasta un mes tras su finalización.
French: • Pazenir est utilisé dans le traitement du cancer du sein métastatique : après l'échec d'au moins un autre traitement et si les traitements contenant une classe de médicaments appelés « anthracyclines » ne vous conviennent pas.
Spanish: • Pazenir se utiliza en el cáncer de mama metastásico cuando al menos se ha probado otra terapia pero no ha funcionado y su caso no es adecuado para ser tratado con un grupo de medicamentos llamados "antraciclinas".
French: Chez les 431 patients présentant un adénocarcinome du pancréas ayant été randomisés pour recevoir Pazenir en association avec la gemcitabine, les patients étaient en majorité blancs (93 %), 4 % étaient noirs et 2 % étaient asiatiques.
Spanish: De los 431 pacientes con adenocarcinoma de páncreas que fueron aleatorizados para recibir nanopartículas de paclitaxel-albúmina sérica humana en combinación con gemcitabina, la mayoría (93 %) era de raza blanca, el 4 % era de raza negra y el 2 % eran asiáticos.
French: Il a été observé une différence significative du taux de réponse globale dans le bras nanoparticules de paclitaxel liées à de l'albumine sérique humaine plus carboplatine par rapport au bras comparateur chez les patients présentant un cancer bronchique non à petites cellules d'histologie épidermoïde (N = 450, 41% versus 24%, p < 0,001) ; cependant, cette différence ne s'est pas traduite en différence de survie sans progression ou de survie globale.
Spanish: Hubo una diferencia significativa en la tasa de respuesta global en el grupo de nanopartículas de paclitaxel-albúmina sérica humana/carboplatino en comparación con el grupo de control en los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico de histología escamosa (N = 450, el 41% frente al 24%, p<0,001); sin embargo, esta diferencia no se tradujo en una diferencia en la SLP o en la SG.
French: Le traitement par Pazenir sera repris à dose réduite après résolution de la neuropathie périphérique au grade 0 ou 1 (voir rubrique 4.2).
Spanish: Se debe reanudar Pazenir a una dosis reducida cuando la neuropatía periférica mejore a grado 0 o 1 (ver sección 4.2).
French: De rares cas d'insuffisance cardiaque congestive et de dysfonctionnement ventriculaire gauche ont été observés chez des individus recevant des nanoparticules de paclitaxel liées à de l'albumine sérique humaine.
Spanish: Se han observado casos raros de insuficiencia cardiaca congestiva y disfunción ventricular izquierda entre personas tratadas con nanopartículas de paclitaxel-albúmina sérica humana.
French: Fréquent : neutropénie fébrile Rare : pancytopénie
Spanish: Frecuentes: neutropenia febril Raras: pancitopenia
French: Si elle n'est pas utilisée immédiatement, la dispersion peut être conservée jusqu'à 24 heures au réfrigérateur à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, le flacon conservé dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
Spanish: Si no se usa de forma inmediata, la dispersión en el vial se puede conservar en nevera (2 ºC-8 ºC) durante un máximo de 24 horas, si se guarda dentro de su embalaje exterior para protegerla de la luz.
French: En cas de formation de mousse ou d'agrégats, maintenir le flacon en position verticale pendant au moins 15 minutes jusqu'à leur disparition.
Spanish: Si se forma espuma o grumos, se debe dejar reposar la dispersión durante al menos 15 minutos hasta que desaparezca la espuma.
French: Pazenir est indiqué en monothérapie dans le traitement du cancer du sein en association avec la gemcitabine dans le traitement de l'adénocarcinome du pancréas ou en association avec le carboplatine dans le traitement du cancer bronchique non à petites cellules (voir rubrique 4.1).
Spanish: Pazenir está indicado como monoterapia para el cáncer de mama, en combinación con gemcitabina para el adenocarcinoma de páncreas o en combinación con carboplatino para el cáncer de pulmón no microcítico (ver sección 4.1).
French: Les flacons non ouverts de Pazenir sont stables jusqu'à la date imprimée sur l'emballage lorsque le flacon est conservé dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
Spanish: Los viales sin abrir de Pazenir permanecen estables hasta la fecha indicada en el envase mientras se conserven en el embalaje exterior para protegerlos de la luz.
French: Dans une étude clinique, les patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique (cancer du pancréas qui s'est étendu à d'autres régions du corps) qui ont reçu Pazenir avec la gemcitabine ont survécu plus longtemps que les patients qui avaient seulement reçu la gemcitabine.
Spanish: Las personas con cáncer de páncreas metastásico (cáncer de páncreas que se ha extendido a otras partes del cuerpo) que recibieron paclitaxel unido a la proteína humana albúmina con gemcitabina en un ensayo clínico vivieron más tiempo que las personas que solo habían recibido gemcitabina
French: Dose de gemcitabine (mg/m2)
Spanish: Dosis de gemcitabina (mg/m2)
French: Nanoparticules de paclitaxel liées à de l'albumine sérique humaine (125 mg/m2)/ gemcitabine
Spanish: Nanopartículas de paclitaxelalbúmina sérica humana (125 mg/m2)/ Gemcitabina
French: Une aplasie médullaire (principalement une neutropénie) est fréquente sous nanoparticules de paclitaxel liées à de l'albumine sérique humaine.
Spanish: La supresión de la médula ósea (principalmente neutropenia) se produce con frecuencia con nanopartículas de paclitaxel-albúmina sérica humana.
French: Si vous êtes une femme en âge de procréer, vous devez utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 1 mois après l'arrêt du traitement par Pazenir.
Spanish: Si usted es una mujer en edad fértil deberá utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante y hasta un mes tras finalizar el tratamiento con Pazenir.
French: Chez les patients traités par Pazenir en association avec la gemcitabine, le délai médian jusqu'à la première survenue de neuropathie périphérique de grade 3 a été de 140 jours.
Spanish: En los pacientes tratados con nanopartículas de paclitaxel-albúmina sérica humana en combinación con gemcitabina, la mediana de tiempo hasta la primera aparición de neuropatía periférica de grado 3 fue de 140 días.
French: En cas de contact de Pazenir avec les muqueuses, rincer abondamment avec de l'eau.
Spanish: En caso de contacto de Pazenir con las mucosas, éstas deben lavarse a fondo con agua abundante.
French: Les effets indésirables suivants sont les effets indésirables les plus fréquents et les plus cliniquement pertinents observés chez 229 patients présentant un cancer du sein métastatique qui ont été traités par des nanoparticules de paclitaxel liées à de l'albumine sérique humaine 260 mg/m2 toutes les trois semaines dans l'étude clinique pivot de phase III.
Spanish: Las siguientes reacciones adversas son las más frecuentes y clínicamente relevantes que se produjeron en los 229 pacientes con cáncer de mama metastásico tratados con 260 mg/m2 de nanopartículas de paclitaxel-albúmina sérica humana cada tres semanas en un estudio clínico pivotal de fase III.