FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
Spanish: Además, en el estudio ERA-223, los pacientes con menos de 6 metástasis óseas en el momento basal sufrieron más fracturas y presentaron un tiempo hasta la primera fractura más corto que los que tenían 6 o más metástasis óseas; esto podría explicarse en parte por un desequilibrio basal en la duración del tratamiento de privación androgénica previo.
Romanian: În plus, în ERA-223 pacienții cu mai puțin de 6 metastaze osoase la momentul inițial au prezentat mai multe fracturi și au avut un timp mai mic până la apariția primei fracturi decât cei care aveau 6 sau mai multe metastaze osoase; acest lucru poate fi explicat parțial prin dezechilibrul inițial în privința duratei terapiei de deprivare androgenică.
Spanish: A la vista de la importancia de los resultados del ensayo clínico ERA-223, se consideró que debían revisarse exhaustivamente en el contexto de todos los datos disponibles relacionados con el dicloruro de radio-223 para evaluar su posible repercusión en la relación riesgo/beneficio de Xofigo en la indicación autorizada del tratamiento de adultos con cáncer de próstata resistente a la castración, con metástasis óseas sintomáticas y sin metástasis viscerales conocidas.
Romanian: Având în vedere importanța rezultatelor studiului clinic ERA-223, s-a considerat că acestea trebuie analizate cu atenție, în contextul tuturor datelor disponibile legate de utilizarea diclorurii de radiu223, pentru a se evalua impactul potențial al acestora asupra raportului beneficiu-risc al Xofigo utilizat conform indicației aprobate, de tratament al adulților cu cancer de prostată rezistent la castrare, cu metastaze osoase simptomatice și fără metastaze viscerale cunoscute.
Spanish: En conclusión, los antecedentes médicos de osteoporosis y una menor extensión de la enfermedad en el momento basal parecen ser factores fundamentales que contribuyen a la aparición de fracturas y al tiempo hasta la primera fractura en el grupo del radio-223; los antecedentes de osteoporosis y la presencia de menos de 6 metástasis óseas se asocian a un mayor riesgo de fracturas en los análisis a posteriori.
Romanian: În concluzie, antecedentele medicale de osteoporoză și extinderea mai mică a bolii la momentul inițial par a fi factorii principali care contribuie la apariția fracturilor și la durata intervalului de timp până la apariția primei fracturi în brațul tratat cu radiu-223, în sensul că antecedentele de osteoporoză corelate cu prezența a mai puțin de 6 metastaze osoase au fost asociate cu un risc crescut de fracturi în analizele post-hoc.
Spanish: En los análisis multifactoriales, el riesgo de fracturas tendió a aumentar en los pacientes con menos de 6 metástasis óseas en comparación con los que tenían 6 o más metástasis óseas en el grupo de radio-223.
Romanian: În analizele multivariate s-a constatat tendința ca riscul de fracturi să fie mai mare la pacienții cu mai puțin de 6 metastaze osoase decât la pacienții cu 6 sau mai multe metastaze osoase din brațul tratat cu radiu-223.
Spanish: Sin embargo, dado que existe una preocupación importante en relación con la supervivencia global y el riesgo de fracturas en los pacientes asintomáticos del ensayo ERA-223 y que no se dispone de datos sustanciales del ALSYMPCA ni otros ensayos que indiquen un beneficio del radio-223 en estos pacientes, Xofigo no está autorizado en esta subpoblación y la relación riesgo/beneficio se considera negativa.
Romanian: Cu toate acestea, dat fiind că există motive de îngrijorare semnificative cu privire la supraviețuirea globală și riscul de fracturi la pacienții asimptomatici din studiul ERA-223 și întrucât nu există date substanțiale provenite din ALSYMPCA sau din alte studii care să indice un beneficiu al radiului-223 la acești pacienți, Xofigo nu este autorizat la această subpopulație, iar raportul beneficiu-risc este considerat negativ.
Spanish: En consecuencia, el Comité recomienda la modificación de las condiciones de la autorización de comercialización de Xofigo (dicloruro de radio Ra223).
Romanian: În consecință, comitetul recomandă modificarea condițiilor autorizației de punere pe piață pentru Xofigo (diclorură de radiu Ra223).
Spanish: Además, la mediana de fosfatasa alcalina (FA, una medida aproximada de la actividad osteoblástica) de los pacientes del estudio ALSYMPCA era de 211 U/l, un valor relativamente alto.
Romanian: În plus, pacienții din studiul ALSYMPCA au prezentat valori mediane relativ mari ale fosfatazei alcaline (FAL, o măsură aproximativă a activității osteoblastice), și anume 211 U/l.
Spanish: El PRAC señaló que el estudio ERA-223 incluyó a adultos con cáncer de próstata resistente a la castración no tratados previamente con quimioterapia, sin metástasis viscerales conocidas, y de los cuales el 46 % tenía metástasis óseas levemente sintomáticas.
Romanian: PRAC a remarcat că studiul ERA-223 a cuprins adulți cu cancer de prostată rezistent la castrare netratați anterior cu chimioterapie, fără metastaze viscerale cunoscute, și că 46 % din aceștia aveau metastaze osoase ușor simptomatice.
Spanish: En consecuencia, el CHMP considera que la relación riesgo/beneficio de Xofigo (dicloruro de radio Ra223) sigue siendo favorable, pendiente de las modificaciones de la información sobre el producto y en las condiciones descritas anteriormente.
Romanian: În consecință, CHMP consideră că raportul beneficiu-risc al Xofigo (diclorură de radiu Ra223) rămâne favorabil sub rezerva modificării informațiilor referitoare la medicament și a condițiilor descrise mai sus.
Spanish: En vista de lo anterior, el PRAC recomendó realizar un estudio de biodistribución como condición obligatoria para la autorización de comercialización de Xofigo con el fin de caracterizar mejor la correlación entre la extensión de la enfermedad, la dosis y la distribución del radio-223 en las metástasis óseas frente a los focos con deterioro de la salud ósea (p. ej., osteoporosis) y frente a la estructura ósea normal.
Romanian: Având în vedere cele de mai sus, PRAC a recomandat impunerea unui studiu de biodistribuție drept condiție pentru acordarea autorizației de punere pe piață a Xofigo, în vederea caracterizării suplimentare a corelației dintre extinderea bolii, doză și distribuția radiului-223 în metastazele osoase, față de alte zone în care este afectată sănătatea osoasă (de exemplu, osteoporoză) și față de structura osoasă normală.
Spanish: El PRAC también tuvo en cuenta todos los demás datos disponibles, incluidos los datos del ensayo clínico ALSYMPCA que respaldó la autorización de comercialización inicial, en relación con la posible repercusión de los resultados del estudio ERA223 sobre la relación riesgo/beneficio del radio-223 en la indicación autorizada.
Romanian: De asemenea, PRAC a analizat toate celelalte date disponibile, inclusiv datele provenite din studiul clinic ALSYMPCA, care a stat la baza acordării autorizației de punere pe piață inițiale, din perspectiva impactului potențial al rezultatelor studiului ERA-223 asupra raportului beneficiu-risc asociat radiului-223 în cadrul indicației autorizate.
Spanish: El PRAC señaló las dudas planteadas en el momento de la autorización de comercialización inicial de que la incidencia de muerte no relacionada con el cáncer de próstata en el grupo del radio-223 era menor que en el grupo del placebo, lo que podría indicar un desequilibrio en el estado de salud a favor del grupo tratado con radio223.
Romanian: PRAC a luat notă de motivele de îngrijorare exprimate la momentul acordării autorizației de punere pe piață inițiale, legate de faptul că incidența deceselor cu cauze altele decât cancerul de prostată în grupul tratat cu radiu-223 a fost mai scăzută decât în grupul tratat cu placebo, ceea ce ar putea indica diferențe mari în ceea ce privește starea de sănătate între cele două grupuri, în favoarea celui tratat cu radiu-223.
Spanish: El PRAC señaló que en el ERA-223, la proporción de pacientes que fallecieron con progresión no ósea (p. ej., progresión en los ganglios linfáticos o el hígado) fue notablemente mayor en el grupo del radio-223 que en el grupo del placebo (14,5 % [57/392] frente al 7,4 % [29/394]).
Romanian: PRAC a remarcat că, în ERA-223, proporția pacienților decedați care prezentau progresie la nivel non-osos (de exemplu, progresie la nivelul ganglionilor limfatici sau al ficatului) a fost semnificativ mai mare în brațul tratat cu radiu-223 decât în grupul care a primit placebo (14,5 % [57/392] față de 7,4 % [29/394]).
Spanish: El estudio ERA-223 se llevó a cabo exclusivamente en pacientes no tratados previamente con quimioterapia, lo que supone una mayor inquietud para tratar con radio-223 a los pacientes con cáncer de próstata metastásico sin quimioterapia previa.
Romanian: ERA-223 a fost realizat în exclusivitate pe pacienți netratați anterior cu chimioterapie, ceea ce adaugă un motiv suplimentar de îngrijorare privind tratarea cu radiu-223 a pacienților cu cancer de prostată metastazat netratați anterior cu chimioterapie.
Spanish: Según los datos disponibles, no puede demostrarse que los resultados adversos del estudio ERA-223 se deban al mecanismo específico del uso simultáneo con acetato de abiraterona y prednisona/prednisolona.
Romanian: Pe baza datelor disponibile, nu se poate demonstra că efectele adverse din ERA-223 sunt cauzate de mecanismul specific utilizării simultane cu acetat de abirateronă și prednison/prednisolon.
Spanish: Por todo lo expuesto, el Comité considera que la relación riesgo/beneficio de Xofigo (dicloruro de radio Ra223) sigue siendo favorable, siempre que se cumplan las condiciones acordadas en la autorización de comercialización, y teniendo en cuenta las modificaciones acordadas de la información sobre el producto.
Romanian: Având în vedere cele de mai sus, comitetul consideră că raportul beneficiu-risc pentru Xofigo (diclorură de radiu Ra223) rămâne favorabil sub rezerva condițiilor convenite pentru autorizația de punere pe piață și ținând cont de modificările convenite care trebuie aduse informațiilor referitoare la medicament.
Spanish: Teniendo en cuenta esta posibilidad, a la vista del riesgo de fracturas recién identificado, del mecanismo de acción del radio-223 y de la menor eficacia esperada, el PRAC concluyó que no se recomienda el uso de radio-223 en los pacientes con un nivel bajo de metástasis óseas osteoblásticas.
Romanian: Analizând această posibilitate prin prisma riscului de fracturi nou identificat, a mecanismului de acțiune al radiului-223 și a eficacității scăzute preconizate, PRAC a concluzionat că radiul-223 este contraindicat la pacienții cu un nivel scăzut de metastaze osoase osteoblastice.
Spanish: • El PRAC revisó los análisis de los datos preliminares del estudio ERA-223 que mostraban un aumento del riesgo de fracturas y una tendencia a un aumento del riesgo de mortalidad en comparación con el placebo cuando el tratamiento con radio-223 se combinaba con acetato de abiraterona y prednisona/prednisolona.
Romanian: • PRAC a evaluat analizele datelor preliminare din studiul ERA-223, care au indicat o creștere a riscului de fracturi și o tendință de creștere a riscului de mortalitate comparativ cu placebo atunci când tratamentul cu radiu-223 a fost asociat cu tratamentul cu acetat de abirateronă și cu prednison/prednisolon.
Spanish: • A la vista del aumento del riesgo de fracturas, de las incertidumbres planteadas y de la ausencia de pruebas significativas de que los beneficios observados en el estudio ALSYMPCA puedan aplicarse a los pacientes con un nivel bajo de metástasis óseas osteoblásticas, el PRAC recomienda no utilizar radio-223 en estos pacientes y, en los pacientes con metástasis óseas levemente sintomáticas, utilizar radio-223 únicamente si se prevé que los beneficios sean mayores que los riesgos.
Romanian: • Având în vedere creșterea riscului de fracturi, incertitudinile exprimate și absența dovezilor semnificative că se pot obține beneficiile observate în ALSYMPCA la pacienți cu un nivel scăzut de metastaze osoase osteoblastice, PRAC recomandă ca radiul-223 să nu fie utilizat la acești pacienți, iar la pacienții cu metastaze osoase simptomatice ușoare să se utilizeze radiu-223 doar dacă se preconizează că beneficiile depășesc riscurile.
Spanish: Por tanto, el CHMP recomienda la modificación de los términos de las autorizaciones de comercialización de Xofigo (dicloruro de radio Ra223).
Romanian: Prin urmare, CHMP recomandă modificarea condițiilor autorizației de punere pe piață pentru Xofigo (diclorură de radiu Ra223).
Spanish: Por consiguiente, aunque existen limitaciones para extrapolar la tendencia al aumento de la mortalidad del estudio ERA-223 al estudio ALSYMPCA, pero también dificultades para conciliar los resultados adversos observados en el estudio ERA-223 con los resultados favorables del estudio ALSYMPCA, teniendo en cuenta que los pacientes del ERA-223 tenían un CPRC metastásico menos avanzado, los datos disponibles suscitan dudas sobre el uso del radio-223 en las primeras líneas de tratamiento en pacientes sintomáticos.
Romanian: Prin urmare, deși există limitări în extrapolarea la ALSYMPCA a tendinței de creștere a mortalității constatate în ERA-223, precum și dificultăți în concilierea rezultatelor adverse observate în ERA223 cu rezultatele favorabile din ALSYMPCA, ținând cont de faptul că pacienții din ERA-223 aveau CPRC metastazat într-un stadiu mai puțin avansat, datele disponibile ridică motive de îngrijorare cu privire la utilizarea radiului-223 în liniile de tratament timpurii la pacienții simptomatici.
Spanish: Los resultados de los modelos de Cox estratificados y los modelos de regresión logística para fracturas aplicados en los estudios ALSYMPCA y ERA-223 son relativamente uniformes, lo que indica que el uso de FSO se asocia estrechamente a una disminución del riesgo de fracturas y del tiempo hasta la primera fractura en el grupo tratado con radio-223 y en el grupo del placebo en el ERA223, pero no en el grupo del placebo en el ALSYMPCA.
Romanian: Rezultatele obținute din modelele Cox stratificate și din modelele de regresie logistică pentru fracturi aplicate studiilor ALSYMPCA și ERA-223 sunt relativ consecvente și indică faptul că utilizarea agenților de protecție osoasă este strâns legată de scăderea riscului de fracturi și a timpului scurs până la prima fractură în brațul tratat cu radiu-223 și în brațul care a primit placebo din ERA-223, dar nu și în brațul care a primit placebo din ALSYMPCA.
Spanish: De hecho, no pudo demostrarse un beneficio estadísticamente significativo del tratamiento sobre la supervivencia global en el subgrupo de pacientes con una FA total basal < 220 U/l (HR: 0,823; IC del 95 % [0,633 - 1,068], p = 0,142).
Romanian: Într-adevăr, nu a putut fi demonstrat un beneficiu al supraviețuirii globale semnificativ din punct de vedere statistic pentru tratament la subgrupul de pacienți cu o valoare FAL totală la momentul inițial < 220 U/l (RR 0,823; IÎ 95 % [0,633-1,068], p=0,142).
Spanish: En la población total también se observó un mayor riesgo de progresión radiológica de las lesiones no óseas en el grupo del radio-223 en comparación con el grupo del placebo (HR, 1,376; IC del 95 % [0,972, 1,948], p = 0,07), lo que plantea la preocupación de que el radio-223 estimula las metástasis viscerales y ganglionares.
Romanian: Și la nivelul populației generale a fost observat un risc crescut de progresie radiologică la nivel non-osos în grupul tratat cu radiu-223 față de grupul tratat cu placebo (RR 1,376; IÎ 95 % [0,972, 1,948], p=0,07), ceea ce a generat îngrijorarea că radiul-223 favorizează metastazele viscerale și la nivelul ganglionilor limfatici.
Spanish: Se observó una tendencia similar en el estudio ALSYMPCA, en el que, entre los pacientes que fallecieron por cáncer de próstata, la proporción de muertes por metástasis no óseas relacionadas con el cáncer de próstata fue mayor en el grupo del radio-223 que en el grupo del placebo (38,1 % frente al 27,3 %).
Romanian: O tendință similară a fost observată în ALSYMPCA, în care la pacienții care au decedat din cauza cancerului de prostată, proporția deceselor cauzate de metastaze non-osoase asociate cancerului de prostată a fost mai mare în brațul tratat cu radiu-223 decât în brațul care a primit placebo (38,1 % față de 27,3 %).
Spanish: Los análisis de subgrupos del estudio ERA-223 indican que el uso de bisfosfonatos y denosumab («fármacos para la salud ósea» [FSO]) redujo el riesgo de supervivencia sin eventos óseos sintomáticos, en particular de fracturas patológicas sintomáticas; la reducción fue más pronunciada en el grupo del radio-223.
Romanian: Analizele subgrupurilor din ERA-223 sugerează că utilizarea bifosfonaților și a denosumabului („agenți pentru sănătatea osoasă") a redus riscul de evenimente de tipul „supraviețuire cu simptome, dar fără evenimente simptomatice la nivelul sistemului osos", în special riscul de fracturi patologice simptomatice, reducerea fiind mai pronunțată în grupul tratat cu radiu-223.
Spanish: Teniendo en cuenta todos los datos disponibles procedentes de estudios clínicos y preclínicos y de la bibliografía, el PRAC concluyó que el uso del radio-223 se asocia a un aumento del riesgo de fracturas durante y después del tratamiento en la indicación autorizada.
Romanian: Analizând toate datele disponibile provenite din studii clinice, studii non-clinice și din literatura de specialitate, PRAC a concluzionat că utilizarea radiului-223 în indicația autorizată este asociată cu un risc crescut de fracturi în timpul tratamentului și după acesta.
Spanish: Además, el número de pacientes que sufrieron fracturas fue unas tres veces mayor en el grupo del radio-223 que en el grupo del placebo.
Romanian: În plus, au prezentat fracturi aproximativ de trei ori mai mulți pacienți din brațul tratat cu radiu-223 decât din brațul care a primit placebo.
Spanish: Los análisis de los datos preliminares no depurados de un ensayo clínico en el que se evaluó Xofigo (dicloruro de radio Ra223) en una población de pacientes con cáncer de próstata asintomático o levemente sintomático (ERA-223 [1]) revelaron que las incidencias de fracturas y muertes surgidas durante el tratamiento fueron mayores en el grupo de tratamiento (dicloruro de radio-223 más acetato de abiraterona y prednisona/prednisolona) en comparación con el grupo de control (placebo más acetato de abiraterona y prednisona/prednisolona).
Romanian: Din analizele datelor preliminare brute provenite dintr-un studiu clinic care a evaluat utilizarea Xofigo (diclorură de radiu Ra223) la o populație de pacienți cu cancer de prostată asimptomatic sau ușor simptomatic (studiul ERA-223 [1]) a reieșit că incidența fracturilor și a deceselor apărute sub tratament a fost mai mare în brațul de tratament (diclorură de radiu-223 în asociere cu acetat de abirateronă și cu prednison/prednisolon) decât în brațul de control (placebo în asociere cu acetat de abirateronă și cu prednison/prednisolon).
Spanish: Basándose en las observaciones mencionadas, el PRAC consideró que antes de iniciar el tratamiento con radio-223, debe evaluarse el estado óseo, por ejemplo, mediante una gammagrafía y la medición de la densidad mineral ósea, así como el riesgo basal de fracturas de los pacientes, basándose en los factores de riesgo conocidos y los identificados en este procedimiento (p. ej., osteoporosis, menos de 6 metástasis óseas, medicación que aumente el riesgo de fracturas y bajo índice de masa corporal).
Romanian: Pe baza observațiilor menționate anterior, PRAC a considerat că înainte de începerea tratamentului cu radiu-223 trebuie să se evalueze statusul osos, folosind de exemplu scintigrafia și măsurarea densității minerale a oaselor, precum și riscul de fracturi al pacienților la momentul inițial, pe baza factorilor de risc cunoscuți și a celor identificați prin această procedură (de exemplu, osteoporoză,
Spanish: Se recomienda dejar intervalos sin tratamiento antes y después del tratamiento con radio-223.
Romanian: Înainte și după tratamentul cu radiu-223 se recomandă să existe intervale fără tratament.
Spanish: El PRAC consideró los análisis de los datos intermedios de un estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo (15396/ERA-223) en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración asintomático o levemente sintomático con metástasis óseas (CPRC) no tratados previamente con quimioterapia.
Romanian: PRAC a studiat analizele intermediare ale datelor provenite dintr-un studiu de fază III multicentric, randomizat, controlat cu placebo (15396/ERA-223), efectuat la pacienți cu cancer de prostată rezistent la castrare (CPRC) asimptomatic sau ușor simptomatic, cu metastaze osoase, netratați anterior cu chimioterapie.
Spanish: • El PRAC consideró que los resultados del estudio ERA-223 acrecentaban las incertidumbres relativas al grado de beneficio observado en el estudio ALSYMPCA en el momento de la autorización de comercialización inicial, sobre todo en pacientes con una menor carga de enfermedad, y a la posibilidad de que el radio-223 favorezca la progresión de la enfermedad no ósea.
Romanian: • PRAC a considerat că rezultatele ERA-223 au adăugat câteva incertitudini la cele existente privind amploarea beneficiului remarcat în ALSYMPCA la momentul acordării autorizației de punere pe piață inițiale, în special la pacienții cu boală în stadiu incipient, precum și privind potențialul radiului-223 de a facilita progresia bolii la nivel non-osos.
Spanish: En los análisis multifactoriales del estudio ERA-223, los antecedentes médicos de osteoporosis y un menor número de metástasis basales (menos de 6 frente a 6 o más) se asociaron significativamente a un mayor riesgo de fracturas en el grupo del radio-223, pero no en el grupo del placebo.
Romanian: În analizele multivariate din ERA-223, antecedentele medicale de osteoporoză și prezența unui număr mai mic de metastaze la momentul inițial (< 6 față de ≥ 6) au fost asociate semnificativ cu creșterea riscului de fracturi în brațul tratat cu radiu-223, dar nu și în brațul tratat cu placebo.
Spanish: El PRAC consideró además que debía contraindicarse el radio-223 en combinación con acetato de abiraterona y prednisona/prednisolona.
Romanian: În plus, PRAC a considerat că radiul-223 trebuie să fie contraindicat în asociere cu acetat de abirateronă și cu prednison/prednisolon.
Spanish: En el estudio ALSYMPCA, el radio-223 prolongó significativamente la supervivencia global en el grupo de pacientes que no utilizaban opioides (HR = 0,70; IC del 95 % [0,52-0,93]; p = 0,013); sin embargo, hubo diferencias basales a favor del radio-223.
Romanian: În ALSYMPCA, radiul-223 a prelungit în mod semnificativ supraviețuirea globală în grupul utilizatorilor de medicamente non-opioide (RR = 0,70; IÎ 95 % [0,52-0,93]; p = 0,013), însă la momentul inițial existau diferențe în favoarea radiului-223.
Spanish: • El PRAC señaló que en el estudio ERA-223 el radio-223 se utilizó en pacientes en las primeras fases de la enfermedad no tratados previamente con quimioterapia, aunque este uso se solapó parcialmente con el incluido en la indicación autorizada.
Romanian: • PRAC a observat că în cadrul studiului ERA-223 radiul-223 a fost utilizat la pacienți netratați anterior cu chimioterapie, aflați în stadii incipiente ale bolii, existând totuși o suprapunere parțială cu stadiul vizat de indicația autorizată.
Spanish: después de al menos dos líneas de tratamiento, el 12 % tenía menos de 6 metástasis óseas y la mediana de FA de este grupo era inferior a la observada en la población del estudio ALSYMPCA (167 U/l en comparación con 211 U/l).
Romanian: Datele provizorii provenite dintr-un studiu observațional au demonstrat că, dintre pacienții care au utilizat radiu-223 după cel puțin două linii de tratament, 12 % aveau < 6 metastaze osoase, iar valoarea FAL mediană la acest grup era decât cea a populației ALSYMPCA (167 U/l față de 211 U/l).