FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
Spanish: Por todo lo expuesto, el Comité considera que la relación riesgo/beneficio de Xofigo (dicloruro de radio Ra223) sigue siendo favorable, siempre que se cumplan las condiciones acordadas en la autorización de comercialización, y teniendo en cuenta las modificaciones acordadas de la información sobre el producto.
Danish: I lyset af ovenstående vurderer udvalget, at benefit/risk-forholdet for Xofigo (radium Ra223 dichlorid) fortsat er positivt under forudsætning af, at de vedtagne betingelser for markedsføringstilladelsen og de vedtagne ændringer af produktinformationen gennemføres.
Spanish: El PRAC señaló que el estudio ERA-223 incluyó a adultos con cáncer de próstata resistente a la castración no tratados previamente con quimioterapia, sin metástasis viscerales conocidas, y de los cuales el 46 % tenía metástasis óseas levemente sintomáticas.
Danish: PRAC bemærkede, at ERA-223 omfattede kemoterapi-naive voksne med kastrationsresistent prostatakræft uden kendte viscerale metastaser, hvor 46 % havde mildt symptomatiske knoglemetastaser.
Spanish: En consecuencia, el Comité recomienda la modificación de las condiciones de la autorización de comercialización de Xofigo (dicloruro de radio Ra223).
Danish: Udvalget anbefaler derfor ændring af betingelserne for markedsføringstilladelsen for Xofigo (radium Ra223 dichlorid).
Spanish: En conclusión, el PRAC desaconsejó la combinación del radio-223 con otros tratamientos antineoplásicos sistémicos distintos de los análogos de la LHRH.
Danish: PRAC fraråder således, at radium-223 kombineres med andre systemiske kræftlægemidler end GnRH-analoger.
Spanish: Xofigo (dicloruro de radio-223) es un producto autorizado por el procedimiento centralizado que está indicado para el tratamiento de adultos con cáncer de próstata resistente a la castración, con metástasis óseas sintomáticas y sin metástasis viscerales conocidas.
Danish: Xofigo (radium-223 dichlorid) er et centralt godkendt lægemiddel, der er indiceret til behandling af voksne med kastrationsresistent prostatakræft med symptomatiske knoglemetastaser og ingen kendte viscerale metastaser.
Spanish: Asimismo, en los pacientes con un riesgo basal de fracturas elevado, es preciso evaluar minuciosamente si el beneficio del tratamiento es mayor que el riesgo.
Danish: Hos patienter med høj baseline-risiko for frakturer bør fordelen ved behandlingen endvidere opvejes nøje mod risikoen.
Spanish: Además, aunque una pequeña proporción de pacientes recibieron un antiandrógeno de primera generación en la fase de tratamiento con radio-223 del estudio ALSYMPCA, actualmente no existen datos que confirmen la seguridad y la eficacia del radio-223 en combinación con tratamientos antineoplásicos distintos de los análogos de la LHRH.
Danish: En lille andel af patienterne fik et 1.-generations anti-androgen i radium-223behandlingsfasen i ALSYMPCA, men der foreligger aktuelt ingen data, der klarlægger sikkerheden og virkningen ved radium-223 i kombination med andre kræftlægemidler end GnRH-analoger.
Spanish: Por consiguiente, el PRAC, en consonancia con las indicaciones de algunos de los expertos en SAG, recomendó imponer como condición para la autorización de comercialización de Xofigo la realización de un estudio multicéntrico, aleatorizado y doble ciego para caracterizar mejor la seguridad y la eficacia, en particular el riesgo de fracturas y el riesgo de formación de metástasis viscerales y ganglionares en el contexto de la indicación restringida.
Danish: I overensstemmelse med holdningen hos nogle af eksperterne i den videnskabelige rådgivende gruppe anbefaler PRAC derfor, at der som betingelse for markedsføringstilladelsen for Xofigo gennemføres et randomiseret, dobbeltblindet multicenterstudie til yderligere vurdering af sikkerhed og virkning, navnlig hvad angår risikoen for frakturer og risikoen for dannelse af metastaser i organer og lymfeknuder inden for rammerne af den begrænsede indikation.
Spanish: El PRAC señaló que en el ERA-223, la proporción de pacientes que fallecieron con progresión no ósea (p. ej., progresión en los ganglios linfáticos o el hígado) fue notablemente mayor en el grupo del radio-223 que en el grupo del placebo (14,5 % [57/392] frente al 7,4 % [29/394]).
Danish: PRAC bemærkede, at andelen af patienter i ERA-223, der døde med progression andre steder end i knoglerne (f.eks. progression i lymfeknuder eller lever), var betydeligt højere i radium-223-gruppen end i placebo-gruppen (14,5 % (57/392) vs. 7,4 % (29/394)).
Spanish: Por tanto, el CHMP recomienda la modificación de los términos de las autorizaciones de comercialización de Xofigo (dicloruro de radio Ra223).
Danish: CHMP anbefaler derfor ændring af betingelserne for markedsføringstilladelsen for Xofigo (radium Ra223 dichlorid).
Spanish: Sin embargo, dado que existe una preocupación importante en relación con la supervivencia global y el riesgo de fracturas en los pacientes asintomáticos del ensayo ERA-223 y que no se dispone de datos sustanciales del ALSYMPCA ni otros ensayos que indiquen un beneficio del radio-223 en estos pacientes, Xofigo no está autorizado en esta subpoblación y la relación riesgo/beneficio se considera negativa.
Danish: Da der er væsentlige bekymringer, hvad angår samlet overlevelse og risiko for frakturer hos asymptomatiske patienter fra ERA-223-studiet, og da ingen væsentlige data fra ALSYMPCA eller andre studier peger på en fordel ved radium-223 hos disse patienter, er Xofigo imidlertid ikke godkendt til denne delpopulation (benefit/risk-forholdet vurderes at være negativt).
Spanish: • El PRAC revisó los análisis de los datos preliminares del estudio ERA-223 que mostraban un aumento del riesgo de fracturas y una tendencia a un aumento del riesgo de mortalidad en comparación con el placebo cuando el tratamiento con radio-223 se combinaba con acetato de abiraterona y prednisona/prednisolona.
Danish: • PRAC gennemgik analyserne af de foreløbige data fra ERA-223-undersøgelsen, der viste en øget risiko for frakturer og en tendens til øget risiko for dødsfald (sammenholdt med placebo), når radium-223 blev kombineret med abirateronacetat og prednison/prednisolon.
Spanish: Aunque existe cierta coincidencia con el ERA-223 en la población del estudio definida como levemente sintomática, las diferencias en el término de quimioterapia previa y tratamiento combinado durante el estudio dificultan la extrapolación de los resultados negativos del ERA-223 a la población autorizada.
Danish: Der er et overlap med ERA-223 i den forsøgspopulation, der defineres som mildt symptomatisk, men forskelle med hensyn til tidligere kemoterapi og behandlingskombination under studiet gør det vanskeligt at ekstrapolere de negative resultater fra ERA223 til den godkendte population.
Spanish: Basándose en las observaciones mencionadas, el PRAC consideró que antes de iniciar el tratamiento con radio-223, debe evaluarse el estado óseo, por ejemplo, mediante una gammagrafía y la medición de la densidad mineral ósea, así como el riesgo basal de fracturas de los pacientes, basándose en los factores de riesgo conocidos y los identificados en este procedimiento (p. ej., osteoporosis, menos de 6 metástasis óseas, medicación que aumente el riesgo de fracturas y bajo índice de masa corporal).
Danish: På baggrund af ovennævnte observationer vurderer PRAC, at der inden start af radium-223-behandling bør ske vurdering af patientens knoglestatus, f.eks. ved scintigrafi og måling af knogleminiraltæthed, og patientens baseline-risiko for frakturer baseret på kendte risikofaktorer og risikofaktorer, der er identificeret i denne procedure (f.eks. osteoporose, mindre end 6 knoglemetastaser, lægemidler, der øger risikoen for frakturer, og lavt BMI).
Spanish: En el momento de la autorización de comercialización, basándose en los datos de ese ensayo clínico fundamental, los acontecimientos adversos relacionados con el radio-223 se consideraron controlables y de menor intensidad que los asociados al uso de los fármacos citostáticos que también se utilizan en la población objetivo.
Danish: På tidspunktet for markedsføringstilladelse blev det ud fra dataene fra den centrale kliniske undersøgelse vurderet, at radium-223-relaterede bivirkninger var håndterbare og af lavere sværhedsgrad end bivirkningerne ved cytostatiske lægemidler, der også blev anvendt i målpopulationen.
Spanish: En los análisis multifactoriales, el riesgo de fracturas tendió a aumentar en los pacientes con menos de 6 metástasis óseas en comparación con los que tenían 6 o más metástasis óseas en el grupo de radio-223.
Danish: I multivariat-analyser var risikoen for frakturer som regel øget hos patienter med mindre end 6 knoglemetastaser sammenholdt med patienter med 6 knoglemetastaser eller derover i radium-223-gruppen.
Spanish: El PRAC consideró que, en los adultos con CPRC y metástasis óseas levemente sintomáticas, es preciso evaluar minuciosamente si el beneficio del tratamiento es mayor que el riesgo, teniendo en cuenta que es probable que se requiera una elevada actividad osteoblástica para obtener un beneficio terapéutico.
Danish: PRAC vurderer, at behandlingsfordelene hos voksne med kastrationsresistent prostatakræft og mildt symptomatiske knoglemetastaser bør vurderes omhyggeligt, så man er sikker på, at de opvejer risiciene, idet høj osteoblastaktivitet sandsynligvis er en forudsætning for at have gavn af behandlingen.
Spanish: Estudio 15396 (ERA-223); NCT02043678; Ensayo de fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo del dicloruro de radio-223 en combinación con acetato de abiraterona y prednisona/prednisolona en el tratamiento de sujetos con cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC) metastásico con predominio óseo, asintomáticos o levemente sintomáticos, no tratados previamente con quimioterapia.
Danish: Studie 15396 (ERA-223), NCT02043678, en randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase III-undersøgelse af radium-223 dichlorid i kombination med abirateronacetat og prednison/prednisolon til behandling af kemoterapinaive patienter med asymptomatisk eller mildt symptomatisk, hovedsageligt knoglemetastatisk, kastrationsresistent prostatakræft (CRPC)
Spanish: En vista de lo anterior, el PRAC recomendó realizar un estudio de biodistribución como condición obligatoria para la autorización de comercialización de Xofigo con el fin de caracterizar mejor la correlación entre la extensión de la enfermedad, la dosis y la distribución del radio-223 en las metástasis óseas frente a los focos con deterioro de la salud ósea (p. ej., osteoporosis) y frente a la estructura ósea normal.
Danish: På baggrund af ovenstående anbefaler PRAC, at der stilles krav om at gennemføre et biodistributionstudie som en betingelse for markedsføringstilladelsen for Xofigo for yderligere at beskrive korrelationen mellem sygdommens udbredelse, dosering og distribution af radium-223, hvad angår knoglemetastaser versus steder med nedsat knoglesundhed (f.eks. osteoporose) versus normal knoglestruktur.
Spanish: Teniendo en cuenta todos los datos disponibles procedentes de estudios clínicos y preclínicos y de la bibliografía, el PRAC concluyó que el uso del radio-223 se asocia a un aumento del riesgo de fracturas durante y después del tratamiento en la indicación autorizada.
Danish: På grundlag af de tilgængelige data fra kliniske studier, prækliniske studier og litteraturen vurderer PRAC, at anvendelse af radium-223 er forbundet med en øget risiko for frakturer under og efter behandling i den godkendte indikation.
Spanish: Además, el número de pacientes que sufrieron fracturas fue unas tres veces mayor en el grupo del radio-223 que en el grupo del placebo.
Danish: Desuden var der ca. tre gange så mange patienter i radium-223-gruppen som i placebo-gruppen, der oplevede frakturer.
Spanish: Según los datos disponibles, no puede demostrarse que los resultados adversos del estudio ERA-223 se deban al mecanismo específico del uso simultáneo con acetato de abiraterona y prednisona/prednisolona.
Danish: Ud fra de tilgængelige data kan det ikke påvises, at de uønskede hændelser i ERA-223 skyldes en mekanisme, der er specifik for den samtidige anvendelse af abirateronacetat og prednison/prednisolon.
Spanish: • Además, el PRAC consideró que, para reducir al mínimo el riesgo de fracturas, los profesionales sanitarios deben evaluar el estado óseo y el riesgo basal de fracturas de todos los pacientes antes de iniciar el tratamiento con radio-223 y vigilar a los pacientes durante al menos 24 meses.
Danish: • Endvidere vurderer PRAC, at lægerne bør vurdere knoglestatus og risiko for frakturer ved baseline hos alle patienter inden start af radium-223 og overvåge patienterne i mindst 24 måneder for at minimere risikoen for frakturer.
Spanish: En los análisis multifactoriales del estudio ERA-223, los antecedentes médicos de osteoporosis y un menor número de metástasis basales (menos de 6 frente a 6 o más) se asociaron significativamente a un mayor riesgo de fracturas en el grupo del radio-223, pero no en el grupo del placebo.
Danish: I multivariat-analyser i ERA-223 var osteoporose i anamnesen og et mindre antal metastaser ved baseline (< 6 vs. ≥ 6) i betydelig grad forbundet med øget risiko for frakturer i radium-223-gruppen, men ikke i placebo-gruppen.
Spanish: • El PRAC consideró que los resultados del estudio ERA-223 acrecentaban las incertidumbres relativas al grado de beneficio observado en el estudio ALSYMPCA en el momento de la autorización de comercialización inicial, sobre todo en pacientes con una menor carga de enfermedad, y a la posibilidad de que el radio-223 favorezca la progresión de la enfermedad no ósea.
Danish: • PRAC vurderer, at resultaterne fra ERA-223 har øget usikkerheden omkring de fordele, der sås i ALSYMPCA på tidspunktet for den oprindelige markedsføringstilladelse, navnlig hos patienter med mindre sygdomsbyrde, samt med hensyn til radium-223's potentiale til at fremme sygdomsprogression andre steder end i knoglerne.
Spanish: • Además, teniendo en cuenta el mayor riesgo de fracturas, y dado que es posible que exista un aumento de la mortalidad, el PRAC recomienda no utilizar radio-223 en pacientes que tengan solo metástasis óseas asintomáticas ni en combinación con otros tratamientos oncológicos activos sistémicos.
Danish: • I betragtning af den øgede risiko for frakturer og muligheden for øget mortalitet anbefaler PRAC desuden, at radium-223 dels ikke anvendes hos patienter, der kun har asymptomatiske knoglemetastaser, og dels ikke anvendes i kombination med andre aktive systemiske kræftmidler.
Spanish: Se observó una tendencia similar en el estudio ALSYMPCA, en el que, entre los pacientes que fallecieron por cáncer de próstata, la proporción de muertes por metástasis no óseas relacionadas con el cáncer de próstata fue mayor en el grupo del radio-223 que en el grupo del placebo (38,1 % frente al 27,3 %).
Danish: Der sås en tilsvarende tendens i ALSYMPCA; blandt de patienter, der døde som følge af deres prostatakræft, var andelen af dødsfald, som skyldtes prostatakræft-relaterede metastaser andre steder end i knoglerne, højere i radium-223-gruppen end i placebo-gruppen (38,1 % vs. 27,3 %).
Spanish: En conclusión, los antecedentes médicos de osteoporosis y una menor extensión de la enfermedad en el momento basal parecen ser factores fundamentales que contribuyen a la aparición de fracturas y al tiempo hasta la primera fractura en el grupo del radio-223; los antecedentes de osteoporosis y la presencia de menos de 6 metástasis óseas se asocian a un mayor riesgo de fracturas en los análisis a posteriori.
Danish: Osteoporose i anamnesen og mindre udbredt sygdom ved baseline synes således at være afgørende faktorer for forekomst af frakturer og tid til første fraktur i radium-223gruppen, idet både osteoporose i anamnesen og mindre end 6 knoglemetastaser er forbundet med en øget risiko for frakturer i post-hoc-analyser.
Spanish: No es menos cierto que, en el estudio ERA-223, se debían notificar todas las fracturas durante un periodo mayor que en el estudio ALSYMPCA y que se realizó una gammagrafía ósea/tomografía computarizada (TC) en la fase de tratamiento.
Danish: Alle frakturer i ERA-223 skulle indberettes for en længere periode end i ALSYMPCA, idet der blev udført knogle-CT-scanning i behandlingsfasen.
Spanish: Los análisis de los datos preliminares no depurados de un ensayo clínico en el que se evaluó Xofigo (dicloruro de radio Ra223) en una población de pacientes con cáncer de próstata asintomático o levemente sintomático (ERA-223 [1]) revelaron que las incidencias de fracturas y muertes surgidas durante el tratamiento fueron mayores en el grupo de tratamiento (dicloruro de radio-223 más acetato de abiraterona y prednisona/prednisolona) en comparación con el grupo de control (placebo más acetato de abiraterona y prednisona/prednisolona).
Danish: Analyser af urensede foreløbige data fra en klinisk undersøgelse af Xofigo (radium Ra223 dichlorid) hos en patientpopulation med asymptomatisk eller mildt symptomatisk prostatakræft (ERA-223 [1]) viste, at incidensen af behandlingsrelaterede frakturer og dødsfald var højere i behandlingsgruppen (radium-223 dichlorid plus abirateronacetat og prednison/prednisolon) end i kontrolgruppen (placebo plus abirateronacetat og prednison/prednisolon).
Spanish: • A la vista del aumento del riesgo de fracturas, de las incertidumbres planteadas y de la ausencia de pruebas significativas de que los beneficios observados en el estudio ALSYMPCA puedan aplicarse a los pacientes con un nivel bajo de metástasis óseas osteoblásticas, el PRAC recomienda no utilizar radio-223 en estos pacientes y, en los pacientes con metástasis óseas levemente sintomáticas, utilizar radio-223 únicamente si se prevé que los beneficios sean mayores que los riesgos.
Danish: • I lyset af den øgede risiko for frakturer, den ovenfor omtalte øgede usikkerhed og manglende signifikant evidens for, at de fordele, der sås i ALSYMPCA, gælder hos patienter med lavt niveau af osteoblastiske knoglemetastaser, anbefaler PRAC, at radium-223 dels ikke anvendes hos disse patienter, dels ikke anvendes hos patienter med mildt symptomatiske knoglemetastaser, og at radium-223 i øvrigt kun anvendes, hvis fordelene forventes at opveje risiciene.
Spanish: • El PRAC señaló que en el estudio ERA-223 el radio-223 se utilizó en pacientes en las primeras fases de la enfermedad no tratados previamente con quimioterapia, aunque este uso se solapó parcialmente con el incluido en la indicación autorizada.
Danish: • PRAC bemærkede, at anvendelsen af radium-223 i ERA-223 fandt sted hos kemoterapi-naive patienter i tidligere stadier af sygdommen, selvom der var delvist overlap i forhold til den godkendte indikation.
Spanish: En consecuencia, el CHMP considera que la relación riesgo/beneficio de Xofigo (dicloruro de radio Ra223) sigue siendo favorable, pendiente de las modificaciones de la información sobre el producto y en las condiciones descritas anteriormente.
Danish: På baggrund af ovenstående vurderer CHMP, at benefit/risk-forholdet for Xofigo (radium Ra223 dichlorid) fortsat er positivt under forudsætning af, at de nævnte ændringer indføres i produktinformationen og i henhold til ovennævnte betingelser.
Spanish: En el estudio ALSYMPCA, el radio-223 prolongó significativamente la supervivencia global en el grupo de pacientes que no utilizaban opioides (HR = 0,70; IC del 95 % [0,52-0,93]; p = 0,013); sin embargo, hubo diferencias basales a favor del radio-223.
Danish: I ALSYMPCA forlængede radium-223 den samlede overlevelse signifikant i gruppen af ikke-opioid-brugere (HR = 0,70; 95 %-KI [0,52-0,93]; p = 0,013), men der var baseline-forskelle i radium-223's favør.
Spanish: El mecanismo de acción del radio-223 se limita al entorno óseo y una proporción significativa de varones con CPRC tienen enfermedad de partes blandas (ganglionar o visceral), que en algunos casos podrían no detectarse antes del inicio del tratamiento.
Danish: Radium-223's virkefelt er begrænset til knoglerne, og en betydelig andel af de mænd, der har kastrationsresistent prostatakræft, har sygdomme i det bløde væv (lymfeknuder og/eller indre organer), hvoraf nogle kan være uopdagede inden behandlingsstart.
Spanish: De hecho, no pudo demostrarse un beneficio estadísticamente significativo del tratamiento sobre la supervivencia global en el subgrupo de pacientes con una FA total basal < 220 U/l (HR: 0,823; IC del 95 % [0,633 - 1,068], p = 0,142).
Danish: Der kunne således heller ikke påvises en statistisk signifikant behandlingsfordel, hvad angår samlet overlevelse, i delgruppen af patienter med total baseline-ALP < 220 E/l (HR 0,823; 95 %-KI [0,633-1,068], p = 0,142).
Spanish: El estudio ERA-223 se llevó a cabo exclusivamente en pacientes no tratados previamente con quimioterapia, lo que supone una mayor inquietud para tratar con radio-223 a los pacientes con cáncer de próstata metastásico sin quimioterapia previa.
Danish: ERA-223 omfattede kun kemoterapi-naive patienter, hvilket gør det endnu mere problematisk at give radium-223-behandling til kemoterapi-naive patienter med metastatisk prostatakræft.
Spanish: El PRAC consideró los análisis de los datos intermedios de un estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo (15396/ERA-223) en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración asintomático o levemente sintomático con metástasis óseas (CPRC) no tratados previamente con quimioterapia.
Danish: PRAC har vurderet analyser af foreløbige data fra en randomiseret, placebokontrolleret fase IIIundersøgelse på flere forsøgscentre (15396/ERA-223) hos kemoterapi-naive patienter med asymptomatisk eller mildt symptomatisk kastrationsresistent prostatakræft med knoglemetastaser (CRPC).
Spanish: El PRAC consideró además que debía contraindicarse el radio-223 en combinación con acetato de abiraterona y prednisona/prednisolona.
Danish: PRAC vurderer endvidere, at radium-223 bør være kontraindiceret i kombination med abirateronacetat og prednison/prednisolon.
Spanish: Dentro del grupo tratado con radio-223, hubo menos pacientes que experimentaron complicaciones óseas y el tiempo hasta la primera complicación ósea fue significativamente mayor, con una diferencia de seis meses.
Danish: Færre patienter i radium-223-gruppen oplevede knoglerelaterede hændelser, og tiden til første knoglerelaterede hændelse var klinisk signifikant længere (forskel på seks måneder).
Spanish: después de al menos dos líneas de tratamiento, el 12 % tenía menos de 6 metástasis óseas y la mediana de FA de este grupo era inferior a la observada en la población del estudio ALSYMPCA (167 U/l en comparación con 211 U/l).
Danish: Interimdata fra et observationsstudie viste, at der blandt patienter, der fik radium-223 efter mindst to behandlingslinjer, var 12 %, som havde < 6 knoglemetastaser, og at den mediane ALP i denne gruppe var lavere end i ALSYMPCA-populationen (167 E/l sammenholdt med 211 E/l).
Spanish: Desde la autorización del radio-223, se han autorizado la abiraterona y la enzalutamida en pacientes con cáncer de próstata no tratados previamente con quimioterapia y que habían recibido docetaxel basándose en datos sólidos que demuestran un beneficio en la SG.
Danish: Siden godkendelsen af radium-223 er abirateron og enzalutamid blevet godkendt til behandling af kemoterapi-naive og docetaxel-erfarne prostatakræftpatienter baseret på solide data, der viser en fordel, hvad angår samlet overlevelse.
Spanish: • Por último, el PRAC recomendó como condición obligatoria para la autorización de comercialización de Xofigo la realización de un ensayo clínico aleatorizado y controlado, un estudio no intervencionista de seguridad posterior a la autorización y un estudio de biodistribución, con el fin de caracterizar más a fondo la seguridad y la eficacia del radio-223,
Danish: • Endelig anbefaler PRAC, at der som betingelse for markedsføringstilladelsen for Xofigo stilles krav om at gennemføre et randomiseret, kontrolleret klinisk studie, et ikke-interventionelt sikkerhedsstudie efter markedsføring samt et biodistributionsstudie for at beskrive sikkerheden og virkningen ved radium-223 yderligere, herunder de mekanismer, der er ansvarlige for øget risiko for frakturer og mulig risiko for øget mortalitet, jf. ERA-223.