FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
French: Ils sont fournis en sachets de 2 g ou de 3 g dans des cartons de 30, 60 ou 90 sachets.
Italian: Sono forniti in bustine da 2 g o 3 g in cartoni da 30, 60 o 90 bustine.
French: Toutefois, il y a lieu d'être prudent quand il s'agit de traiter des patients présentant une prédisposition à des carences en vitamine K ou en vitamines liposolubles, tels que les patients atteints de syndrome de malabsorption et ceux traités par des anticoagulants coumariniques (par ex. warfarine).
Italian: Tuttavia, si deve prestare attenzione nel trattare i pazienti con una suscettibilità alla vitamina K o carenza di vitamine liposolubili, come i pazienti con sindromi da malassorbimento e pazienti trattati con anticoagulanti cumarinici (ad es. warfarina).
French: Il y a lieu d'être prudent quand il s'agit de prescrire BindRen à des patients qui prennent également des médicaments anticonvulsivants.
Italian: Si deve usare cautela nel prescrivere BindRen ai pazienti che assumono anche medicinali anticonvulsivi.
French: Toutefois, une baisse des concentrations sanguines a été signalée avec des médicaments dont le mode d'action est similaire à celui de BindRen.
Italian: Tuttavia, sono state segnalate concentrazioni nel sangue ridotte per i medicinali con un meccanismo d'azione simile a BindRen.
French: Les effets indésirables signalés le plus fréquemment étaient la nausée, la dyspepsie et les vomissements (tous fréquents).
Italian: Le reazioni avverse segnalate con maggiore frequenza sono state nausea, dispepsia e vomito (tutte comuni).
French: Il n'existe aucun antidote connu pour BindRen.
Italian: Non vi sono antidoti noti a BindRen.
French: Par conséquent, l'utilisation de BindRen n'est pas recommandée chez les patients qui présentent ces troubles.
Italian: Di conseguenza, l'uso di BindRen è sconsigliato in pazienti con questi disturbi.
French: Obstruction intestinale et iléus/subiléus
Italian: Ostruzione intestinale e ileo/subileo
French: Il est recommandé de prendre les comprimés en entier avec un repas et avec un peu d'eau.
Italian: Si raccomanda di assumere le compresse intere, a stomaco pieno e con un po' d'acqua.
French: Le maintien d'un faible taux de phosphore dans le sang est important pour maintenir la bonne santé des os et des vaisseaux sanguins et éviter des démangeaisons, des yeux rouges, des douleurs osseuses ou des fractures des os.
Italian: Mantenere basso il livello di fosforo nel sangue è importante per far sì che ossa e vasi sanguigni restino sani e per prevenire prurito alla pelle, arrossamento degli occhi, dolore osseo o fratture ossee.
French: BindRen a été administré continuellement à des patient dialysés à des doses allant jusqu'à 15 g/jour pendant une durée allant jusqu'à un an sans cas de surdosage.
Italian: BindRen è stato somministrato ai pazienti in dialisi in dosi fino a 15 g/die fino a un anno costantemente senza alcun caso di sovradosaggio.
French: Les sites de liaison deviennent partiellement protonés dans l'estomac et interagissent via une liaison ionique et hydrogène avec des anions de phosphates alimentaires et des acides biliaires dans le duodénum.
Italian: I siti di legame diventano parzialmente protonati nello stomaco e interagiscono attraverso il legame ionico e idrogeno sia con l'apporto dietetico di anioni di fosfato che con gli acidi biliari nel duodeno.
French: Si vous devez prendre d'autres médicaments, votre médecin vous indiquera si vous pouvez les prendre en même temps que BindRen ou si vous devez les prendre 1 heure avant ou 3 heures après avoir pris BindRen.
Italian: Se deve assumere altri medicinali, il medico le indicherà se assumerli alla stessa ora di BindRen o se dovrà assumere gli altri medicinali 1 ora prima o 3 ore dopo l'assunzione di BindRen.
French: En raison du fort potentiel de liaison in vitro entre BindRen et la lévothyroxine, une surveillance plus étroite des taux de TSH (hormone thyréostimuline) est recommandée chez les patients recevant BindRen et de la lévothyroxine.
Italian: Dato l'alto potenziale di legame in vitro tra BindRen e la levotiroxina, si raccomanda un monitoraggio ancora più accurato dei livelli di ormone tireostimolante (TSH) nei pazienti che ricevono BindRen e levotiroxina.
French: Granulés.
Italian: Granuli.
French: Un traitement concomitant avec des médicaments dont la marge thérapeutique est étroite requiert une surveillance étroite des concentrations médicamenteuses ou des effets indésirables, à l'initiation ou à l'ajustement du dosage de BindRen ou du médicament concomitant.
Italian: Il trattamento concomitante con medicinali con una finestra terapeutica ristretta richiede l'attento monitoraggio delle concentrazioni di farmaco o delle reazioni avverse, all'inizio o alla regolazione della dose di BindRen o del medicinale concomitante.
French: Infections et infestations Peu fréquent :
Italian: Infezioni ed infestazioni Non comune:
French: BindRen est administré par voie orale.
Italian: BindRen è destinato all'uso orale.
French: Quelles sont les informations à connaître avant de prendre BindRen
Italian: Cosa deve sapere prima di prendere BindRen
French: Les patients constipés doivent être suivis de près pendant leur traitement par BindRen.
Italian: I pazienti costipati devono essere accuratamente monitorati durante il trattamento con BindRen.
French: Informez votre médecin ou votre pharmacien si, au cours du traitement par BindRen, vous êtes concerné par l'une des situations suivantes : - si vous présentez de la constipation, car votre médecin peut souhaiter surveiller votre fonction intestinale pour détecter d'éventuels effets secondaires (voir rubrique 4).
Italian: Si rivolga al medico o al farmacista se durante il trattamento con BindRen, manifesta uno dei problemi seguenti: - stipsi, dal momento che il medico potrebbe decidere di monitorare la sua funzione intestinale per rilevare possibili effetti indesiderati (vedere paragrafo 4).
French: Toutefois, l'absorption intestinale des folates peut être diminuée par un traitement à long terme par BindRen.
Italian: Tuttavia, l'assorbimento di acido folico a livello intestinale potrebbe essere danneggiato nel trattamento a lungo termine con BindRen.
French: La division de la dose quotidienne peut être ajustée selon les consignes d'un médecin pour tenir compte de l'apport alimentaire en phosphate.
Italian: La suddivisione della dose giornaliera può essere aggiustata dal medico tenendo conto dell'assunzione di fosfato con la dieta.
French: Dans des cas très rares, une obstruction intestinale et un iléus/subiléus ont été observés chez des patients traités par BindRen.
Italian: In casi molto rari, sono stati osservati ostruzione intestinale e ileo/subileo nei pazienti durante il trattamento con BindRen.
French: Plaquettes thermoformées en aluminium/polychlorotrifluoroéthylène/PVC.
Italian: Blister in alluminio/policlorotrifluoroetilene/PVC.
French: PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION Conserver le flacon soigneusement fermé à l'abri de l'humidité.
Italian: PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Tenere il flacone ben chiuso per proteggere il medicinale dall'umidità.
French: Dermatite allergique, psoriasis en gouttes
Italian: Dermatite allergica, psoriasi guttata
French: Prenez la prochaine dose à l'heure habituelle.
Italian: Passi semplicemente alla dose successiva all'ora prestabilita.
French: Les granulés doivent être pris en entier, comme dose unique, du sachet.
Italian: I granuli devono essere assunti integralmente come singola dose della bustina.
French: Si une concentration de phosphore sérique acceptable n'est pas atteinte, la dose peut être augmentée de 3 g par jour (1 g trois fois par jour) à un intervalle de 2 à 3 semaines.
Italian: Se non viene ottenuta una concentrazione sierica di fosforo accettabile, la dose può essere aumentata di 3 g al giorno (1 g tre volte al giorno) con 2-3 intervalli settimanali.
French: Une surveillance étroite des patients atteints d'hypothyroïdie est recommandée quand la lévothyroxine est administrée conjointement avec BindRen (voir rubrique 4.5).
Italian: Si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti con ipotiroidismo quando la levotiroxina viene somministrata in concomitanza con BindRen (vedere paragrafo 4.5).
French: Les patients doivent être encouragés à observer le régime faible en phosphate qui leur a été prescrit.
Italian: I pazienti devono essere incoraggiati a seguire la dieta prescritta a basso contenuto di fosfato.
French: Les études cliniques de Phase II et III impliquant 1 410 patients atteints d'IRC de stade 5 dialysés traités par BindRen pendant une durée allant jusqu'à un an constituaient la population étudiée pour l'évaluation de la sécurité d'emploi.
Italian: Studi clinici di Fase II e III che coinvolgevano 1.410 pazienti con MRC di Stadio 5 in dialisi trattati con BindRen fino a un anno costituivano la popolazione di sicurezza.
French: BindRen n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Italian: BindRen non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
French: Chez ces patients, une surveillance du statut des folates sériques et un apport en acide folique doivent être envisagés.
Italian: In questi pazienti, si deve effettuare il monitoraggio dello stato dell'acido folico sierico e l'integrazione di acido folico.
French: Esters d'acide acétique des mono- et diglycérides d'acides gras Polysorbate 80
Italian: Esteri dell'acido acetico di mono e digliceridi degli acidi grassi Polisorbato 80
French: - si votre taux sanguin de calcium est anormalement élevé en raison d'une hyperactivité des glandes parathyroïdes.
Italian: - presenta livelli di calcio nel sangue insolitamente alti a causa dell'iperattività delle ghiandole paratiroidee.
French: Les concentrations de calcium sérique doivent être surveillées dans le cadre du suivi normal du patient dialysé.
Italian: Le concentrazioni sieriche di calcio devono essere monitorate come normale follow-up di un paziente in dialisi.
French: Si vous devenez enceinte ou si vous allaitez, et que votre médecin décide que vous devez poursuivre le traitement par BindRen, il pourra aussi vous demander de prendre des suppléments de vitamines.
Italian: Se inizia una gravidanza o sta allattando con latte materno, ed il medico decide che lei debba proseguire il trattamento con BindRen, il medico potrebbe chiederle di assumere anche degli integratori vitaminici.
French: *Un seul cas avec issue fatale Déclaration des effets indésirables suspectés
Italian: *Un singolo caso con esito fatale
French: Ils sont fournis en plaquettes thermoformées ou flacons dans des cartons de 45, 99, 198, 270 ou 297 comprimés.
Italian: Sono fornite in blister o flaconi in cartoni da 45, 99, 198, 270 o 297 compresse.
French: Aucune donnée n'est disponible pour évaluer la sécurité et l'efficacité chez les femmes qui allaitent.
Italian: Non ci sono dati disponibili per valutare la sicurezza e l'efficacia nelle donne in allattamento.
French: Fax : +49 211 520 544 99
Italian: Tel.: +49 211 - 520 544 33 Fax: +49 211 - 520 544 99
French: Dans les études cliniques, le colestilan n'a eu aucun effet sur les taux de calcium sérique pendant une période allant jusqu'à un an.
Italian: Negli studi clinici, il colestilano non ha avuto effetti sui livelli di calcio nel siero in un periodo fino a un anno.
French: La constipation est fréquente, et, si vous souffrez d'une constipation persistante ou qui s'aggrave, dites-le à votre médecin ou à votre pharmacien car elle pourrait être l'un des premiers signes d'une obstruction de vos intestins.
Italian: La stipsi è comune e se soffre di stipsi persistente o di un peggioramento della stipsi informi il medico o il farmacista, dal momento che potrebbero essere un primo segno di blocco intestinale.
French: Une liste sous forme de tableau des fréquences a été définie selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Italian: Un elenco delle frequenze è stato definito usando la seguente convenzione: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1.000, < 1/100); raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000) e non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
French: BindRen contient du colestilan.
Italian: BindRen contiene colestilano.
French: BindRen n'a pas induit de réduction cliniquement significative de l'absorption des vitamines A, D, E et K dans des études cliniques d'une durée allant jusqu'à un an.
Italian: BindRen non ha indotto alcuna riduzione clinicamente rilevante nell'assorbimento delle vitamine A, D, E o K negli studi clinici fino a un anno.
French: Le colestilan a réduit de manière significative le cholestérol LDL sérique de 17,8, 25,6, 29,4, 34,8 et 33,4 % à respectivement 3, 6, 9, 12 et 15 g/jour à la semaine 12 comparé au placebo dans une étude à dose fixe.
Italian: Il colestilano ha ridotto significativamente il colesterolo LDL nel siero rispettivamente del 17,8, 25,6, 29,4, 34,8 e 33,4% a 3, 6, 9, 12 e 15 g/die alla settimana 12 rispetto al placebo in uno studio a dose fissa.
French: Dans une étude en double aveugle d'une durée de 12 semaines comportant cinq groupes recevant du colestilan (3, 6, 9, 12 et 15 g/jour) et un groupe recevant un placebo, le colestilan à 6 g/jour et plus a démontré une réduction du taux de phosphore sérique dépendante de la dose.
Italian: In uno studio a dose fissa di 12 settimane, in doppio cieco, con cinque gruppi di colestilano (3, 6, 9, 12 e 15 g/die) e placebo, il colestilano a 6 g/die e oltre ha dimostrato una riduzione dosedipendente nel livello di fosforo nel siero.
French: Comment prendre BindRen
Italian: Come prendere BindRen
French: Les effets indésirables les plus graves sont les saignements de l'estomac ou de la partie inférieure du colon (peu fréquent).
Italian: Gli effetti indesiderati più gravi sono emorragia allo stomaco o al tratto inferiore dell'intestino (non comune).
French: En liant le phosphate des aliments dans le tractus digestif, le colestilan réduit la concentration de phosphore sérique.
Italian: Legando il fosfato dal cibo nel tratto digestivo, il colestilano riduce la concentrazione di fosforo nel siero.
French: Dans le tube digestif, le colestilan se lie au phosphore présent dans les aliments pour éviter qu'il ne soit absorbé dans le sang.
Italian: Il colestilano si lega al fosforo presente nel cibo nel tratto digestivo per impedire che venga assorbito nel sangue.
French: BindRen contient la substance active colestilan.
Italian: BindRen contiene il principio attivo colestilano.
French: Hémoglobine glycosylée A1c sérique
Italian: Emoglobina glicosilata A1c nel siero
French: Après un an, le taux moyen de phosphore sérique était de 1,89 mmol/l avec une réduction significative de 0,39 mmol/l par rapport au début de l'étude, et le taux de réponse (taux de phosphore < 1,78 mmol/l) était de 44 %.
Italian: Dopo un anno, il livello medio di fosforo nel siero era pari a 1,89 mmol/l con una riduzione significativa rispetto al basale di 0,39 mmol/l e la percentuale di risposta (livello di fosforo < 1,78 mmol/l) era del 44%.
French: 45 comprimés pelliculés 99 comprimés pelliculés 198 comprimés pelliculés 270 comprimés pelliculés 297 comprimés pelliculés
Italian: 45 compresse rivestite con film 99 compresse rivestite con film 198 compresse rivestite con film 270 compresse rivestite con film 297 compresse rivestite con film
French: Parfois, la dialyse et le régime ne sont pas suffisants pour éviter que le phosphore n'atteigne une concentration élevée dans le sang, pathologie que les médecins appellent hyperphosphatémie.
Italian: Talvolta, la dialisi e la dieta non sono sufficienti per arrestare l'aumento dei livelli di fosforo nel sangue, una condizione definita clinicamente iperfosfatemia.
French: Il a été également observé que des changements au niveau de la réserve d'acide biliaire du tractus gastro-intestinal réduisaient le glucose sérique.
Italian: Inoltre, si è osservato che le variazioni nel pool degli acidi biliari nel tratto gastrointestinale riducono anche il glucosio nel siero.
French: Dans les études à long terme, la majorité des patients ont reçu 12 ou 15 g/jour de colestilan.
Italian: La maggior parte dei pazienti riceveva 12 o 15 g/die di colestilano negli studi a lungo termine.
French: Comment conserver BindRen
Italian: Come conservare BindRen
French: Effets indésirables rares (peuvent survenir chez moins de 1 personne sur 1000) : obstruction intestinale, carence en vitamine K, obstruction des vaisseaux sanguins qui irriguent le muscle cardiaque et œdème au niveau des chevilles ou des membres.
Italian: Effetti indesiderati rari (possono interessare fino a 1 persona su 1000): blocco intestinale, basso livello di vitamina K, ostruzione dei vasi sanguigni che affluiscono al cuore e gonfiore delle caviglie o delle estremità.
French: La diminution de la moyenne des moindres carrés entre le début de l'étude et la semaine 12, par comparaison avec le placebo, était de 0,16, 0,21, 0,19 et 0,37 mmol/l à respectivement 6, 9, 12 et 15 g/jour.
Italian: La riduzione media con il metodo dei minimi quadrati dal basale alla settimana 12 rispetto al placebo era pari rispettivamente a 0,16, 0,21, 0,19 e 0,37 mmol/l a 6, 9, 12 e 15 g/die.
French: Affections du système nerveux Peu fréquent :
Italian: Patologie del sistema nervoso Non comune:
French: Le colestilan lie également les acides biliaires, réduisant ainsi la concentration de cholestérol LDL sérique.
Italian: Inoltre, il colestilano lega gli acidi biliari, abbassando quindi la concentrazione di colesterolo LDL nel siero.
French: Le traitement du taux de phosphore sanguin élevé est généralement nécessaire pendant une longue période.
Italian: Generalmente, il trattamento degli alti livelli di fosforo richiede un lungo periodo di tempo.
French: Dans la première étude, le taux moyen de phosphore sérique était de 2,33 mmol/l au début de l'étude et de 1,96 mmol/l (réduction moyenne de 0,36 mmol/l) à la semaine 12 avec une dose quotidienne moyenne de colestilan de 11,5 g. De même, dans la deuxième étude, le taux moyen de phosphore sérique était de 2,44 mmol/l au début de l'étude et de 1,94 mmol/l à la semaine 12 (réduction moyenne de 0,50 mmol/l) avec une dose quotidienne moyenne de colestilan de 13,1 g. Le taux de répondeurs
Italian: Nel primo studio, il livello medio di fosforo nel siero era pari a 2,33 mmol/l al basale e a 1,96 mmol/l (riduzione media di 0,36 mmol/l) alla settimana 12 con una dose giornaliera media di colestilano pari a 11,5 g. In modo simile, nel secondo studio, il livello medio di fosforo nel siero era pari a 2,44 mmol/l al basale e a 1,94 mmol/l (riduzione media di 0,50 mmol/l) alla settimana 12 con una dose giornaliera media di colestilano pari a
French: • Troubles gastro-intestinaux sévères tels qu'une constipation chronique ou sévère, une sténose intestinale, un diverticule intestinal, une colite sigmoïde, des ulcères gastro-intestinaux ou une chirurgie gastro-intestinale majeure récente
Italian: • Gravi disturbi gastrointestinali come stipsi cronica o severa, stenosi intestinale, diverticolo intestinale, colite sigmoide, ulcere gastrointestinali, o recente intervento chirurgico gastrointestinale maggiore
French: N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte, l'étiquette du flacon ou la plaquette thermoformée après l'abréviationl'abréviation « EXP ».
Italian: Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sulla scatola, sull'etichetta del flacone o sul blister dopo "Scad.".
French: BindRen ne contient pas de calcium, et votre médecin peut souhaiter vous prescrire des comprimés de calcium en supplément.
Italian: BindRen non contiene calcio e il medico potrebbe prescriverle compresse di calcio aggiuntive.
French: Mise en garde et précautions d'emploi
Italian: Avvertenze e precauzioni
French: Il est important de continuer à prendre BindRen aussi longtemps que votre médecin le prescrira et de suivre votre régime.
Italian: È importante che continui ad assumere BindRen per l'arco di tempo prescritto dal medico e che continui ad osservare la dieta.
French: Tél : +44 (0)207 065 5000
Italian: Tel.: +44 (0)207 065 5000
French: Hématome, hypotension
Italian: Ematoma, ipotensione
French: Affections endocriniennes Peu fréquent :
Italian: Patologie endocrine Non comune:
French: Chez des sujets ayant une HbA1c ≥ 7,0 % au début de l'étude, le colestilan a montré une réduction de 0,36 à 1,38 % à la semaine 12 dans l'étude à dose fixe, et de 0,94 et 0,91 % à la semaine 12 dans les deux études à dose flexible.
Italian: Nei soggetti con HbA1c al basale ≥ 7,0%, il colestilano ha dimostrato una riduzione compresa tra lo 0,36 e l'1,38% alla settimana 12 nello studio a dose fissa, e tra lo 0,94 e lo 0,91% alla settimana 12 nei due studi a dose flessibile.
French: Toutefois, BindRen n'a pas induit de changement cliniquement significatif au niveau du chlorure et du bicarbonate lors d'un traitement d'une durée allant jusqu'à un an.
Italian: Tuttavia, BindRen non ha introdotto alcuna variazione clinicamente significativa nel cloruro e nel bicarbonato nel trattamento fino a un anno.
French: Hypocalcémie/hypercalcémie
Italian: Ipocalcemia/ipercalcemia
French: Les patients qui prenaient d'autres chélateurs de phosphate et qui passent à BindRen doivent commencer à la dose de 6 à 9 g par jour (2 à 3 g trois fois par jour).
Italian: I pazienti che hanno assunto in precedenza altri leganti del fosfato che passano a BindRen devono iniziare ad assumere 6-9 g al giorno (2-3 g tre volte al giorno).
French: Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicologie en administration unique et répétée, de génotoxicité, de cancérogénèse et de toxicité pour la reproduction et le développement n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Italian: I dati preclinici non rivelano rischi particolari diretti per l'uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi singole e ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno, tossicità della riproduzione e dello sviluppo.
French: Granulés 30 sachets 60 sachets 90 sachets
Italian: Granuli 30 bustine 60 bustine 90 bustine
French: Produit ionique calcium-phosphore sérique
Italian: Prodotto ionico calcio/fosforo nel siero
French: De plus, pour des médicaments dont le mode d'action est similaire à BindRen, on a signalé une diminution de la biodisponibilité des autres médicaments en raison de changements au niveau de la circulation entérohépatique, par exemple, les hormones stéroïdes peuvent nuire à l'efficacité des contraceptifs oraux.
Italian: Inoltre, è stata segnalata una ridotta biodisponibilità di altri medicinali mediante variazioni nella circolazione enteroepatica, ad esempio, ormoni steroidei con potenziale danneggiamento dell'efficacia dei contraccettivi orali, per i medicinali con un meccanismo d'azione simile a BindRen.
French: A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots allphamed PHARBIL Arzneimittel GmbH Hildebrandstr.
Italian: Nome e indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti allphamed PHARBIL Arzneimittel GmbH Hildebrandstr.
French: Si vous ne prenez pas trois repas réguliers chaque jour, indiquez-le à votre médecin.
Italian: Informi il medico se non assume regolarmente tre pasti al giorno.
French: Le phosphore lié au colestilan est alors excrété du corps dans les selles.
Italian: Il fosforo legato al colestilano viene quindi espulso con le feci corporee.
French: Présentations de 45, 99, 198, 270 ou 297 comprimés par carton.
Italian: Dimensioni della confezione da 45, 99, 198, 270 o 297 compresse per cartone.
French: Présentations : 30, 60 ou 90 sachets par carton.
Italian: Dimensioni della confezione: 30, 60 o 90 bustine per cartone.