FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
Spanish: Para monitorizar los niveles de lípidos y de glucosa en la sangre se hace referencia a pautas establecidas en las guías de tratamiento del VIH.
Portuguese: Para a monitorização dos lípidos e glucose no sangue é feita referência às orientações estabelecidas para o tratamento do VIH.
Spanish: Está disponible una formulación de tenofovir disoproxilo en gránulos para pacientes que tienen dificultad para tragar comprimidos recubiertos con película.
Portuguese: Está disponível uma formulação de tenofovir disoproxil de granulado para doentes com dificuldade em deglutir comprimidos revestidos por película.
Spanish: No obstante, en circunstancias excepcionales se puede administrar Viread 245 mg comprimidos recubiertos con película deshaciendo el comprimido en al menos 100 ml de agua, zumo de naranja o zumo de uva.
Portuguese: Contudo, em casos excecionais, Viread 245 mg comprimidos revestidos por película pode ser administrado após desintegração do comprimido em, pelo menos, 100 ml de água, sumo de laranja ou sumo de uva.
Spanish: < 1/100) o raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000).
Portuguese: ou raros (≥ 1/10.000, < 1/1.000).
Spanish: • No debe tomar Viread durante el embarazo a menos que lo haya consultado específicamente con su médico.
Portuguese: • Não deverá tomar Viread durante a gravidez, a menos que especificamente discutido com o seu médico.
Spanish: NA = No aplicable a Las puntuaciones Z de la DMO no se ajustan por peso y estatura b Criterio principal de seguridad durante la semana 72
Portuguese: NA = Não aplicável a Os índices Z da DMO não foram ajustados em relação à altura e peso b Objetivos de segurança primários até à semana 72
Spanish: Respuesta histológicaa,b (%)
Portuguese: Resposta histológicaa,b (%)
Spanish: Los gránulos se suministran en un frasco que contiene 60 g de gránulos y están envasados con un cacito de dosificación.
Portuguese: O granulado é fornecido num frasco contendo 60 g de granulado e é acondicionado com uma colher-medida.
Spanish: insuficiencia renal aguda, insuficiencia renal, necrosis tubular aguda, nefritis (incluyendo nefritis intersticial aguda)2, diabetes insípida nefrogénica Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Muy frecuente:
Portuguese: falência renal aguda, falência renal, necrose tubular aguda, nefrite (incluindo nefrite intersticial aguda)2, diabetes insípida nefrogénica Perturbações gerais e alterações no local de administração: Muito frequentes: astenia
Spanish: • enfermedad hepática descompensada (ver las secciones 4.4, 4.8 y 5.1).
Portuguese: • doença hepática descompensada (ver secções 4.4, 4.8 e 5.1).
Spanish: Takeda GmbH Lehnitzstrasse 70-98 D-16515 Oranienburg Alemania
Portuguese: Takeda GmbH Lehnitzstrasse 70-98 D-16515 Oranienburg Alemanha
Spanish: Viread puede afectar a sus riñones durante el tratamiento.
Portuguese: Viread pode afetar os seus rins durante o tratamento.
Spanish: Tenofovir es activo in vitro frente al VIH-2, con una CI50 de 4,9 µmol/l en células MT-4.
Portuguese: O tenofovir é ativo in vitro contra VIH-2, com uma EC50 de 4,9 µmol/l em células MT-4.
Spanish: Viread gránulos no se debe mezclar con líquidos.
Portuguese: Viread granulado não deve ser misturado com líquidos.
Spanish: Viread contiene lactosa Informe al médico del niño antes de administrar Viread.
Portuguese: Viread contém lactose Informe o médico do seu filho antes de lhe dar Viread.
Spanish:  Si este es su caso, informe a su médico inmediatamente y no tome Viread.
Portuguese:  Caso isto se aplique a si, informe imediatamente o seu médico e não tome Viread.
Spanish: En células mononucleares de sangre periférica humana no proliferantes (PBMC) la semivida de tenofovir difosfato fue de aproximadamente 50 horas, mientras que la semivida en PBMC estimuladas con fitohemaglutinina fue de aproximadamente 10 horas.
Portuguese: Em células mononucleadas do sangue periférico humano (PBMCs) não-proliferativas, a semivida do tenofovir difosfato foi de aproximadamente 50 horas, enquanto a semivida em PBMCs estimuladas com fito-hemaglutinina foi de aproximadamente 10 horas.
Spanish: Lea todo el prospecto detenidamente antes de que el niño empiece a tomar este medicamento, porque contiene información importante para usted.
Portuguese: Leia com atenção todo este folheto antes do seu filho começar a tomar este medicamento, pois contém informação importante para si.
Spanish: • No para niños y adolescentes de menos de 6 años o de 12 años o más.
Portuguese: • Não se destina a crianças e adolescentes com menos de 6 anos ou com 12 anos e mais.
Spanish: Se ha llevado a cabo un estudio farmacocinético en pacientes adultos no infectados por VIH con distintos grados de insuficiencia hepática.
Portuguese: Realizou-se um estudo farmacocinético em doentes adultos não infetados pelo VIH com vários graus de compromisso hepático.
Spanish: Ningún efecto significativo sobre los parámetros farmacocinéticos de lopinavir/ritonavir.
Portuguese: Sem efeitos significativos nos parâmetros farmacocinéticos de lopinavir/ritonavir.
Spanish: Las comparaciones entre los grupos de tratamiento después de la semana 24 son difíciles de interpretar dado que los investigadores tenían la opción de intensificar el tratamiento en la fase abierta con emtricitabina más tenofovir disoproxilo.
Portuguese: As comparações entre grupos de tratamento para além das 24 semanas são de difícil interpretação uma vez que os investigadores tinham a opção de intensificar o tratamento com emtricitabina mais tenofovir disoproxil em aberto.
Spanish: Viread gránulos contiene manitol, que puede tener un leve efecto laxante.
Portuguese: Viread granulado contém manitol que pode ter um ligeiro efeito laxativo.
Spanish: Tenofovir disoproxilo fumarato es la sal fumarato del profármaco tenofovir disoproxilo.
Portuguese: Tenofovir disoproxil fumarato é o sal de fumarato do pró-fármaco tenofovir disoproxil.
Spanish: Viread no se ha estudiado en pacientes mayores de 65 años.
Portuguese: Viread não foi estudado em doentes com mais de 65 anos de idade.
Spanish: Se ha observado que tenofovir se excreta en la leche materna.
Portuguese: Tenofovir é excretado no leite humano.
Spanish: Contenido del envase e información adicional Composición de Viread
Portuguese: Conteúdo da embalagem e outras informações Qual a composição de Viread
Spanish: Se han observado reducciones de la DMO en pacientes pediátricos de 2 a < 18 años infectados por el VHB.
Portuguese: Foram observadas diminuições da DMO em doentes pediátricos com 2 a < 18 anos de idade infetados pelo VHB.
Spanish: Existe un elevado número de datos en mujeres embarazadas (datos en más de 1.000 embarazos) que indican que no se producen malformaciones ni toxicidad fetal/neonatal asociadas con tenofovir disoproxilo.
Portuguese: Uma quantidade elevada de dados em mulheres grávidas (mais de 1.000 gravidezes expostas) indicam ausência de malformações ou toxicidade fetal/neonatal associadas ao tenofovir disoproxil.
Spanish: • tacrolimus (utilizado para producir supresión del sistema inmune),
Portuguese: • tacrolímus (supressor do sistema imunitário)
Spanish: También se debe considerar la interrupción del tratamiento con Viread en caso de descenso progresivo de la función renal cuando no se haya identificado otra causa.
Portuguese: A interrupção do tratamento com Viread também deve ser considerada em caso de declínio progressivo da função renal nos casos em que não foi identificada qualquer outra causa.
Spanish: A concentraciones de hasta 300 µmol/l, se ha observado también que tenofovir no tiene efecto en la síntesis del ADN mitocondrial o en la producción de ácido láctico en ensayos in vitro.
Portuguese: Para concentrações até 300 µmol, o tenofovir também mostrou não ter efeito sobre a síntese do ADN mitocondrial nem sobre a produção de ácido láctico, em ensaios in vitro.
Spanish: 2 Esta reacción adversa se identificó mediante la vigilancia post-comercialización pero no se observó en los ensayos clínicos aleatorizados controlados o en el programa de acceso expandido de tenofovir disoproxilo.
Portuguese: 2 Esta reação adversa foi identificada através da vigilância pós-comercialização mas não foi observada nos ensaios clínicos controlados aleatorizados nem no programa de acesso alargado para o tenofovir disoproxil.
Spanish: Las simulaciones sugieren que ampliar el intervalo entre dosis utilizando Viread 245 mg comprimidos recubiertos con película no es óptimo y podría dar como resultado un incremento de la toxicidad y, posiblemente, una respuesta inadecuada.
Portuguese: Simulações sugerem que intervalos entre tomas prolongados utilizando Viread 245 mg comprimidos revestidos por película não são ideais e podem resultar numa toxicidade aumentada e possível resposta inadequada.
Spanish: La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con Viread en uno o más grupos de la población pediátrica en la infección por el VIH y en la hepatitis B crónica (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).
Portuguese: A Agência Europeia de Medicamentos diferiu a obrigação de apresentação dos resultados dos estudos com Viread em um ou mais subgrupos da população pediátrica na infeção pelo VIH e na hepatite B crónica (ver secção 4.2 para informação sobre utilização pediátrica).
Spanish: Utilizar con el cacito de dosificación suministrado.
Portuguese: Utilize a colher-medida fornecida.
Spanish: La dosis recomendada es de 6,5 mg de tenofovir disoproxilo por kilogramo de peso corporal administrados una vez al día, acompañados de alimentos.
Portuguese: A dose recomendada é de 6,5 mg de tenofovir disoproxil por quilograma de peso corporal, tomado uma vez por dia, com alimentos.
Spanish: Coinfección por hepatitis C o D: No hay datos sobre la eficacia de tenofovir en pacientes coinfectados por el virus de la hepatitis C o D.
Portuguese: Coinfeção pelo hepatite C ou D: Não existem dados sobre a eficácia de tenofovir em doentes coinfetados pelo vírus da hepatite C ou D.
Spanish: La mayoría de los sujetos presentaban genotipos C (43,8 %) o D (41,6 %) con una frecuencia menor y similar de los genotipos A y B (6,7 % cada uno).
Portuguese: A maioria dos doentes era genótipo C (43,8%) ou D (41,6%), com uma frequência inferior semelhante dos genótipos A e B (6,7% cada).
Spanish: • Se debe evaluar la función renal basal de los pacientes antes de iniciar el tratamiento con Viread.
Portuguese: • Que os doentes devem ser submetidos a uma avaliação da função renal basal antes de iniciarem a terapêutica com Viread
Spanish: Viread se debe tomar una vez al día, por vía oral con alimentos.
Portuguese: Viread deve ser tomado uma vez por dia, por via oral, com alimentos.
Spanish: incremento de creatinina, tubulopatía renal proximal (incluyendo síndrome de Fanconi)
Portuguese: Pouco frequentes: aumento da creatinina, tubulopatia renal proximal (incluindo síndroma de Fanconi)
Spanish: Si se utiliza Viread con medicamentos nefrotóxicos, se debe monitorizar estrechamente la función renal de conformidad con el programa recomendado.
Portuguese: Se Viread for utilizado com medicamentos nefrotóxicos, a função renal deve ser monitorizada regularmente, de acordo com o esquema recomendado
Spanish: • Existe mayor riesgo de enfermedad renal en los pacientes infectados por el VIH y el VHB asociado a productos que contienen tenofovir disoproxilo fumarato como Viread.
Portuguese: • Que existe um risco acrescido de doença renal em doentes infetados pelo VIH e VHB associada a medicamentos contendo tenofovir disoproxil fumarato, como por exemplo Viread
Spanish: Consulte al médico del niño o acuda al servicio de urgencias más cercano.
Portuguese: Consulte o médico do seu filho ou aconselhe-se junto do serviço de urgência mais próximo.
Spanish: Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales de tenofovir disoproxilo en términos de fertilidad.
Portuguese: Os estudos em animais não indicam quaisquer efeitos nefastos do tenofovir disoproxil sobre a fertilidade.
Spanish: Si el niño toma más Viread del que debe
Portuguese: Se o seu filho tomar mais Viread do que deveria
Spanish: Si nota mareo durante el tratamiento con Viread, no conduzca ni monte en bicicleta ni maneje herramientas o máquinas.
Portuguese: Se sentir tonturas enquanto estiver a tomar Viread, não conduza ou ande de bicicleta e não utilize quaisquer ferramentas ou máquinas.
Spanish: • dolor de cabeza, dolor de estómago, sentirse cansado, sentirse hinchado, flatulencia Los análisis también pueden mostrar:
Portuguese: • dor de cabeça, dor no estômago, cansaço, enfartamento, flatulência As análises também podem revelar:
Spanish: Aunque no se espera que estas dosis reproduzcan exactamente el perfil farmacocinético del tenofovir en pacientes con función renal normal que reciben tenofovir disoproxilo 245 mg comprimidos recubiertos con película, se considera que representan la mejor relación de beneficio y riesgo para pacientes con insuficiencia renal.
Portuguese: Embora não se espere que estas doses reproduzam exatamente o perfil farmacocinético do tenofovir em doentes com função renal normal tratados com tenofovir disoproxil 245 mg comprimidos revestidos por película, considera-se que representam o melhor equilíbrio entre benefício e risco para doentes com compromisso renal.
Spanish: • hígado graso  Si piensa que puede tener alguno de estos efectos adversos graves, consulte a su médico.
Portuguese: • fígado gordo  Se pensa que pode ter qualquer destes efeitos secundários graves, fale com o seu médico.
Spanish: Suspender el tratamiento con Viread puede reducir la eficacia del tratamiento recomendado por su médico.
Portuguese: Parar o tratamento com Viread pode resultar numa diminuição da efetividade do tratamento recomendado pelo seu médico.
Spanish: Además, el 61 % de los pacientes presentó valores normales de ALT en la semana 48.
Portuguese: Adicionalmente, 61% dos doentes apresentavam valores normais de ALT às 48 semanas.
Spanish:  Si piensa que puede tener acidosis láctica, contacte con su médico inmediatamente.
Portuguese:  Caso pense que possa ter acidose láctica, contacte imediatamente o seu médico.
Spanish: Si es mayor de esta edad y le han recetado Viread, su médico le controlará cuidadosamente.
Portuguese: Caso tenha mais de 65 anos e lhe seja receitado Viread, o seu médico irá observá-lo mais frequentemente.
Spanish: ADN del VHB (%)
Portuguese: ADN-VHB (%)
Spanish: Viread puede afectar a los riñones del niño durante el tratamiento.
Portuguese: Viread pode afetar os rins do seu filho durante o tratamento.
Spanish: Viread gránulos debe medirse con el cacito de dosificación suministrado.
Portuguese: Viread granulado deve ser medido com a colher-medida fornecida.
Spanish: El médico del niño considerará cuidadosamente si debe tratarle con combinaciones de tenofovir y didanosina.
Portuguese: O médico do seu filho irá considerar cuidadosamente se deverá tratá-lo com associações de tenofovir e didanosina.
Spanish: En niños cuyas madres tomaron medicamentos como Viread (ITIAN) durante el embarazo, el beneficio de la protección frente al virus fue mayor que el riesgo de que se produjeran efectos adversos.
Portuguese: Nas crianças cujas mães tomaram medicamentos como o Viread (NRTIs) durante a gravidez, o benefício da menor possibilidade de infeção pelo vírus é superior ao risco de sofrerem efeitos secundários.
Spanish: Actividad antiviral ‘in vitro' relativa al VIH: La concentración de tenofovir necesaria para producir un 50% de inhibición (CI50) de la cepa salvaje VIH-1IIIB de referencia de laboratorio es 1-6 µmol/l en líneas celulares linfoides y 1,1 µmol/l para el subtipo B del VIH-1 primario aislado en PBMC.
Portuguese: Atividade antiviral VIH, in vitro: A concentração de tenofovir necessária para uma inibição de 50% (EC50) da estirpe padrão de laboratório, tipo selvagem, VIH-1IIIB é de 1-6 µmol/l em linhas celulares linfoides e 1,1 µmol/l para o subtipo B primário do VIH-1 isolado em PBMCs.
Spanish: • Es muy importante que le diga al médico del niño si el niño está tomando otros medicamentos que puedan dañar sus riñones.
Portuguese: • É muito importante informar o médico do seu filho se este estiver a tomar outros medicamentos que possam prejudicar os seus rins.
Spanish: Los pacientes con una puntuación CPT basal alta tuvieron un riesgo mayor de desarrollar acontecimientos adversos graves (ver sección 4.4).
Portuguese: Indivíduos com uma pontuação de CPT basal elevada apresentavam um risco mais elevado de desenvolver acontecimentos adversos graves (ver secção 4.4)
Spanish: Estos síntomas pueden indicar que el sistema inmune mejorado del niño está luchando contra la infección.
Portuguese: Estes sintomas podem indicar que o sistema imunitário do seu filho está melhor e está a combater a infeção.
Spanish: Triple terapia con análogos de nucleósidos/nucleótidos Se ha notificado una elevada proporción de fallos virológicos y de aparición de resistencias en estadios tempranos en pacientes con VIH cuando se administró tenofovir disoproxilo junto con lamivudina y abacavir, y también con lamivudina y didanosina administrados en régimen de una vez al día.
Portuguese: Terapêutica tripla com análogos nucleosídeos/nucleótidos Tem havido notificações de elevada percentagem de falência virológica e de emergência de resistência em doentes com VIH, numa fase inicial, quando o tenofovir disoproxil foi administrado, em associação com lamivudina e abacavir, assim como com lamivudina e didanosina, num regime uma vez por dia.
Spanish: • Adultos: 1 comprimido al día con alimentos (por ejemplo, una comida o un aperitivo).
Portuguese: • Adultos: 1 comprimido por dia com alimentos (por exemplo, uma refeição ou um lanche).
Spanish: Posibles efectos adversos graves: informe al médico del niño inmediatamente
Portuguese: Efeitos secundários graves possíveis: informe imediatamente o médico do seu filho
Spanish: En pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina < 50 ml/min) se debe ajustar la dosis diaria y realizar un cuidadoso seguimiento de la función renal (ver las secciones 4.2 y 5.2).
Portuguese: Em doentes com compromisso renal moderado ou grave (depuração da creatinina < 50 ml/min), a dose diária deverá ser ajustada e a função renal deverá ser cuidadosamente monitorizada (ver secções 4.2 e 5.2).
Spanish: Consulte las Fichas Técnicas de Viread 33 mg/g gránulos y de Viread 123 mg, 163 mg y 204 mg comprimidos recubiertos con película.
Portuguese: Consultar os Resumos das Características do Medicamento de Viread 33 mg/g granulado e Viread 123 mg, 163 mg e 204 mg comprimidos revestidos por película.
Spanish: • Hable con su médico antes de dejar de tomar Viread por cualquier motivo, particularmente si sufre algún efecto adverso o si tiene otra enfermedad.
Portuguese: • Fale com o seu médico antes de parar de tomar Viread por qualquer razão, particularmente se detetar alguns efeitos secundários ou tiver qualquer outra doença.
Spanish: Las concentraciones máximas de tenofovir en suero se observan durante la hora siguiente a la administración en ayunas, y dentro de las dos horas cuando se administra con comida.
Portuguese: As concentrações séricas máximas de tenofovir são observadas cerca de uma hora após a administração em jejum e cerca de duas horas quando administrado com alimentos.
Spanish: Los pacientes con enfermedad hepática incluyendo hepatitis crónica B o C, tratados con antirretrovirales, tienen un mayor riesgo de complicaciones hepáticas graves y potencialmente mortales.
Portuguese: Os doentes com doença no fígado, incluindo hepatite B ou C crónica, que estejam a ser tratados com medicamentos antirretrovirais, apresentam um risco superior ao normal de sofrerem complicações graves e potencialmente fatais ao nível do fígado.
Spanish: • adultos • adolescentes entre 12 y menos de 18 años.
Portuguese: • adultos • adolescentes com 12 a menos de 18 anos de idade.
Spanish: Si el niño nota mareo durante el tratamiento con Viread, no debe conducir ni montar en bicicleta, ni manejar herramientas o máquinas.
Portuguese: Se o seu filho sentir tonturas enquanto estiver a tomar Viread, não deve conduzir ou andar de bicicleta e não deve utilizar quaisquer ferramentas ou máquinas.
Spanish: La elección de Viread como tratamiento antirretroviral en pacientes con infección por VIH-1 pretratados debe basarse en la prueba de resistencia viral del paciente y/o el historial de tratamiento de los pacientes.
Portuguese: A decisão de tratar com Viread doentes com infeção pelo VIH-1 previamente submetidos a terapêutica antirretroviral deve ser baseada num teste individual de resistência viral e/ou na história de tratamento do doente.
Spanish: Espere y administre la siguiente dosis a su hora habitual.
Portuguese: Espere e dê a dose seguinte à hora do costume.
Spanish: Tras 72 semanas de tratamiento aleatorizado ciego, cada sujeto pudo cambiar al tratamiento con tenofovir disoproxilo en fase abierta hasta la semana 192.
Portuguese: Após 72 semanas de tratamento aleatorizado em ocultação, cada indivíduo podia mudar para o tratamento com tenofovir disoproxil em aberto até à semana 192.
Spanish: Si es usted un adulto, su médico puede aconsejarle que reduzca su dosis diaria de los gránulos.
Portuguese: Se for um adulto, o seu médico pode aconselhá-lo a diminuir a sua dose diária de granulado.
Spanish: Consulte la sección 2 "Viread gránulos contiene manitol".
Portuguese: Consultar a secção 2 "Viread granulado contém manitol".
Spanish: Administración conjunta con otros medicamentos - Viread no debe administrarse concomitantemente con otros medicamentos que contengan tenofovir disoproxilo o tenofovir alafenamida.
Portuguese: Administração concomitante com outros medicamentos - Viread não deve ser administrado concomitantemente com outros medicamentos contendo tenofovir disoproxil ou tenofovir alafenamida.
Spanish: Consulte las Fichas Técnicas de estos medicamentos.
Portuguese: Consultar o Resumo das Características do Medicamento destes medicamentos.
Spanish: Estos ajustes de dosis no se han confirmado en estudios clínicos.
Portuguese: Estes ajustes de dose não foram confirmados em estudos clínicos.
Spanish: Lleve consigo el frasco de gránulos para que pueda describir fácilmente qué ha tomado.
Portuguese: Mantenha o frasco de granulado consigo para que facilmente possa descrever o que tomou.
Spanish: 6,5 mg/kg gránulos 2 a < 12 años (n = 23)
Portuguese: Granulado 6,5 mg/kg 2 a < 12 anos (n = 23)
Spanish: Dosis total (mg) de tenofovir disoproxilo
Portuguese: Dose total (mg) de tenofovir disoproxil
Spanish: Estos datos de modelado farmacocinético no se han confirmado en estudios clínicos.
Portuguese: Estes dados de modelos farmacocinéticos não foram confirmados em estudos clínicos.
Spanish: Viread contiene el principio activo tenofovir disoproxilo.
Portuguese: Viread contém a substância ativa, tenofovir disoproxil.
Spanish: Sin embargo, se debe tener en cuenta que los aumentos de ALT pueden ser parte del aclaramiento del VHB durante el tratamiento con tenofovir, ver más arriba Exacerbaciones de la hepatitis.
Portuguese: No entanto, o aumento da ALT pode acompanhar a depuração do VHB, durante o tratamento com tenofovir, ver em cima Exacerbação da hepatite.
Spanish: No hace falta que tenga VIH para ser tratado con Viread para el VHB.
Portuguese: Não é necessário ter VIH, para poder ser submetido a tratamento com Viread para o VHB.
Spanish: • cambios en la orina del niño y dolor de espalda por problemas en el riñón, incluyendo fallo renal
Portuguese: • alterações na urina do seu filho e dor nas costas causadas por problemas de rins, incluindo insuficiência renal
Spanish: En pacientes adultos con enfermedad hepática descompensada o cirrosis, no se recomienda la suspensión del tratamiento.
Portuguese: Em adultos doentes com doença hepática descompensada ou cirrose, não é recomendada a cessação do tratamento.
Spanish: NA = No aplicable a Las puntuaciones Z de la DMO sólo están disponibles para un conjunto limitado de sujetos con datos de referencia emparejados b Criterio secundario durante la semana 48
Portuguese: NA = Não aplicável a Índices Z da DMO apenas disponíveis para um número limitado de doentes com dados de referência emparelhados b Objetivo secundário até à semana 48