FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
Italian: In seguito a discussioni tenutesi durante l'incontro del gruppo consultivo scientifico (SAG) nel settembre 2012, il richiedente ha ristretto l'indicazione esclusivamente ai pazienti affetti da HoFH, nei quali l'esposizione a livelli estremamente alti di colesterolo LDL (lipoproteina a bassa densità) (LDL-C) per tutta la vita è responsabile di morbilità CV e mortalità in giovane età.
Polish: W następstwie dyskusji przeprowadzonych w trakcie posiedzenia naukowej grupy doradczej (ang. Scientific Advisory Group, SAG) we wrześniu 2012 r. wnioskodawca zawęził wskazanie wyłącznie do pacjentów z HoFH, u których trwające przez całe życie narażenie na skrajnie wysokie stężenie kompleksu lipoproteiny niskiej gęstości i cholesterolu (LDL-C) powoduje wysoką zapadalność na choroby układu krążenia i śmiertelność w młodym wieku.
Italian: Si deve inoltre considerare che le stime derivano da un piccolo gruppo di pazienti affetti da HoFH e, sebbene sia dimostrato un effetto del trattamento sulla riduzione del LDL, l'ampiezza di tale stima è soggetta a una certa variabilità.
Polish: Dodatkowo należy wziąć pod uwagę fakt, że szacunki są oparte na wynikach niewielkiej grupy pacjentów z HoFH i chociaż wykazano efekt leczniczy w odniesieniu do stężenia LDL, wielkość tych szacunków w dalszym ciągu obciążona jest pewną zmiennością.
Italian: - è stato osservato un aumento mediano della frazione grassa del fegato del 9,6% nei pazienti trattati con mipomersen rispetto allo 0,02% nei pazienti trattati con placebo;
Polish: - zaobserwowano medianę wzrostu zawartości frakcji tłuszczu wątrobowego u pacjentów otrzymujących mipomersen wynoszącą 9,6% w porównaniu ze wzrostem o 0,02% w przypadku pacjentów otrzymujących placebo;
Italian: Gli esperti hanno però ritenuto che, potenzialmente, potrebbe essere utile un programma di prescrizione limitata in centri dedicati in grado di fornire supporto ai singoli pazienti.
Polish: Jednak ich zdaniem ograniczony program podawania leku w specjalnych ośrodkach mogących zapewnić wsparcie każdemu pacjentowi z osobna mógłby okazać się pomocny.
Italian: L'indicazione originariamente proposta nell'autorizzazione all'immissione in commercio di mipomersen includeva sia l'HoFH sia l'HeFH grave.
Polish: Pierwotne wskazanie do stosowania mipomersenu, zaproponowane we wniosku o dopuszczenie leku do obrotu, obejmowało zarówno HoFH, jak i ciężką postać HeFH.
Italian: Vi è inoltre un rischio potenziale di irreversibilità della malattia epatica anche se il trattamento con mipomersen viene interrotto.
Polish: Ponadto występuje potencjalne ryzyko nieodwracalności choroby wątroby, nawet w przypadku zaprzestania leczenia z użyciem mipomersenu.
Italian: Permangono incertezze sugli effetti di mipomersen sull'esito cardiovascolare a lungo termine.
Polish: W dalszym ciągu występują wątpliwości dotyczące wpływu mipomersenu na długoterminowe wyniki sercowo-naczyniowe.
Italian: Il richiedente sostiene che il grado di riduzione del LDL osservato con il trattamento con mipomersen dovrebbe determinare una riduzione potenziale del rischio di malattia coronarica superiore al 50%, risultato che si basa su metanalisi di dati di diversi studi (Baigent, 2010, the Lancet).
Polish: Wnioskodawca twierdzi, że stopień obniżenia stężenia LDL obserwowany w trakcie leczenia z użyciem mipomersenu powinien skutkować potencjalnym zmniejszeniem ryzyka wystąpienia choroby wieńcowej o ponad 50%, co oparto na wynikach metaanalizy wielu badań (Baigent, 2010, The Lancet).
Italian: Secondo la letteratura (ad es. riassunta nelle linee guida AWMF sull'istopatologia della malattia epatica alcolica e non alcolica; Società tedesca di patologia, 2009), il decorso naturale della steatosi epatica/malattia epatica non alcolica (NAFLD) in pazienti singoli non è prevedibile; viene indicato che la steatosi potrebbe progredire in steatoepatite/NASH in circa il 10-20% dei casi e di questi meno del 5% svilupperebbe alla fine una cirrosi.
Polish: Według danych literaturowych (np. streszczenia zawartego w wytycznych AWMF dotyczących histopatologii w przypadkach niealkoholowej i alkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby; Niemieckie Towarzystwo Patologów, 2009 r.) naturalny przebieg stłuszczenia wątroby/niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD) u poszczególnych pacjentów jest niemożliwy do przewidzenia; szacuje się, że stłuszczenie może postępować w kierunku stłuszczeniowego zapalenia wątroby/NASH w ok. 10-20% przypadków, z których w mniej niż 5% przypadków dojdzie do wystąpienia marskości.
Italian: Per concludere sulla motivazione 2, la discussione fornita dal richiedente per il riesame di Kynamro non fornisce nuove idee rispetto alla precedente valutazione del CHMP sul trattamento con mipomersen e il rischio CV.
Polish: Podsumowując omówienie podstawy 2, dyskusja przedłożona przez wnioskodawcę w celu ponownej oceny produktu Kynamro nie zawiera nowego spojrzenia na wcześniejszą ocenę CHMP dotyczącą leczenia z użyciem mipomersenu i ryzyka dotyczącego układu krążenia.
Italian: Un tasso annuale di eventi del 6% è stato descritto per un endpoint composito costituito da IM non fatale e morte cardiaca in una popolazione comparabile (Scandinavian-Simvastatin Survival Study Group, 1995, Lancet).
Polish: Istotnie roczną częstość występowania tych zdarzeń wynoszącą 6% uzyskano w przypadku złożonego punktu końcowego obejmującego niezakończone zgonem przypadki zawału mięśnia sercowego oraz zgony z przyczyn sercowych w porównywalnej populacji (Scandinavian-Simvastatin Survival Study Group, 1995, Lancet).
Italian: Prendendo in considerazione la popolazione HoFH target, il CHMP ha osservato che il tasso di ritiro per i pazienti affetti da HoFH che erano stati arruolati nello studio cardine in doppio cieco della durata di 6 mesi CS5 e che avevano acconsentito a partecipare anche allo studio di estensione in aperto CS6 (per uno o due anni, inclusa la durata di CS5) era approssimativamente del 60% (23/38) entro i primi due anni.
Polish: Skupiając się na docelowej populacji z HoFH, CHMP zauważył, że odsetek pacjentów z HoFH zakwalifikowanych do trwającego 6 miesięcy badania CS5 prowadzonego metodą podwójnie ślepej próby, którzy zgodzili się na dalszy udział w otwartym badaniu przedłużonym CS6 (przez jeden rok lub dwa lata, uwzględniając czas trwania badania CS5), a następnie wycofali się z udziału w badaniu, wynosił około 60% (23/38) w ciągu pierwszych dwóch lat.
Italian: Il CHMP ha inoltre discusso se possa essere presa in considerazione un'autorizzazione condizionale all'immissione in commercio per l'indicazione ristretta richiesta.
Polish: CHMP omówił także kwestię możliwości wydania warunkowego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu przy proponowanym ograniczonym wskazaniu.
Italian: Il CHMP ha quindi concluso il 13 dicembre 2012 che il rapporto rischi-benefici di mipomersen era negativo.
Polish: W związku z tym w dniu 13 grudnia 2012 r. CHMP stwierdził, że stosunek korzyści do ryzyka stosowania mipomersenu jest niekorzystny.
Italian: Entro (al massimo) 2 anni di trattamento, quasi il 50% (18/38) di questi pazienti affetti da HoFH si è ritirato dal trattamento a causa di EA, principalmente dovuti a reazioni nel sito di iniezione, sintomi simil-influenzali e aumento degli enzimi epatici.
Polish: W ciągu (maksymalnie) 2 lat leczenia prawie 50% (18/38) z tych pacjentów z HoFH wycofało się z leczenia z uwagi na zdarzenia niepożądane, głównie z powodu reakcji w miejscu wstrzyknięcia (ISR), objawów grypopodobnych (FLS) oraz podwyższenia stężenia enzymów wątrobowych.
Italian: La banca dati di sicurezza su mipomersen derivata dal programma clinico condotto è ridotta, considerata la popolazione target originaria che intende includere i pazienti affetti da HeFH, anche se limitata ai casi gravi, e suscita gravi timori sulla sicurezza per entrambi i gruppi di pazienti.
Polish: Baza danych związanych z bezpieczeństwem stosowania mipomersenu, uzyskanych w przeprowadzonym programie badań klinicznych, jest ograniczona, biorąc pod uwagę oryginalną populację docelową obejmującą pacjentów z HeFH, choć zawężoną do ciężkich przypadków, i wzbudza poważne obawy dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku w obu grupach pacjentów.
Italian: Il CHMP ha quindi concluso che, per quanto riguarda la tossicità epatica di mipomersen, il richiedente non ha presentato dati diversi da quelli già valutati nella procedura iniziale e che potrebbero portare a conclusioni differenti.
Polish: W związku z tym CHMP stwierdził, że w odniesieniu do hepatotoksyczności mipomersenu wnioskodawca nie przedstawił żadnych nowych faktów poza tymi, które zostały już ocenione w trakcie pierwszej procedury i które doprowadziły do innych wniosków.
Italian: Per quanto riguarda l'aumento di ALT e AST, sono riassunti i risultati di studi raggruppati di fase III (mipomersen n=261, placebo n=129, inclusi pazienti affetti da HoFH e HeFH).
Polish: W odniesieniu do podwyższenia stężenia enzymów ALT i AST streszczono połączone wyniki badań fazy 3 (n = 261 w przypadku mipomersenu, n = 129 w przypadku placebo, z uwzględnieniem pacjentów z HoFH i HeFH).
Italian: Mipomersen è anche associato a un'elevata incidenza di sintomi simil-influenzali, a un effetto sui marcatori dell'infiammazione e a una riduzione del componente del complemento C3.
Polish: Mipomersen jest również związany z częstym występowaniem objawów grypopodobnych, wpływem na markery zapalne i obniżeniem stężenia składnika dopełniacza C3.
Italian: Il richiedente ha proposto un programma di supporto al paziente (un ampio programma di supporto all'adesione) per meglio trattare tale timore.
Polish: W celu rozwiania tej wątpliwości wnioskodawca zaproponował uruchomienie programu wsparcia dla pacjentów (szerokiego programu wspierającego ich w przestrzeganiu zaleceń).
Italian: Per un medicinale progettato per proteggere i pazienti ad alto rischio CV, i dati sugli eventi cardiaci avversi maggiori (MACE) durante gli studi di fase III suscitano timori sulla sicurezza.
Polish: W przypadku produktu leczniczego przeznaczonego do ochrony pacjentów z wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym dane dotyczące poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych (ang. Major Adverse Cardiac Event, MACE), pochodzące z badań fazy 3, wzbudzają obawy dotyczące bezpieczeństwa.
Italian: Le linee guida affermano inoltre che "l'autorizzazione di un nuovo agente che modifichi il profilo lipidico è accettabile solo se non sono suggeriti effetti nocivi sulla morbilità e la mortalità.
Polish: Ponadto w wytycznych uznano, że „nowy środek wpływający na stężenie lipidów może zostać dopuszczony do obrotu wyłącznie wtedy, gdy brak jest podejrzeń o jego przyczynianie się do zwiększenia zachorowalności i śmiertelności.
Italian: Questo risultato corrisponde a una riduzione con mipomersen del 21% e del 48% corretta per placebo (rispettivamente per HoFH e HeFH).
Polish: Odpowiada to redukcji o 21% i 48% z użyciem mipomersenu po korekcji z uwzględnieniem placebo (odpowiednio w przypadku HoFH i HeFH).
Italian: In generale, basandosi sulla valutazione delle motivazioni dettagliate per il riesame presentate dal richiedente, incluse le proposte di gestione dei rischi revisionate per il monitoraggio dei lipidi epatici e per la tossicità epatica, e l'indicazione ristretta rivista, richiesta dal richiedente, il CHMP ha concluso che il rapporto rischi-benefici di Kynamro resta sfavorevole.
Polish: Ogółem w oparciu o ocenę szczegółowych podstaw do ponownej oceny przedłożonych przez wnioskodawcę, w tym zmienionych propozycji dotyczących zarządzania ryzykiem w zakresie monitorowania zawartości tłuszczu wątrobowego i toksyczności względem tego narządu, a także zmienionego ograniczonego wskazania, zgodnie z przedstawionym wnioskiem, CHMP stwierdził, że stosunek korzyści do ryzyka stosowania produktu Kynamro pozostaje niekorzystny.
Italian: Nello studio di estensione in aperto, i pazienti hanno mostrato aumenti dell'ALT (18%), aumenti dell'AST (16%), aumenti degli enzimi epatici (3%), test di funzionalità epatica anomali (2%) e aumento delle transaminasi (0,7%).
Polish: W otwartym badaniu przedłużonym u pacjentów występowało podwyższenie stężenia ALT (18%), AST (16%) i enzymów wątrobowych (3%), nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby (2%), a także podwyższenie stężenia aminotransferaz (0,7%).
Italian: Mentre alcuni pazienti potrebbero interrompere il trattamento, quelli che restano in terapia per un lungo periodo dovrebbero ricevere vantaggi dalle riduzioni sostanziali del LDL-C.
Polish: O ile pewna część pacjentów może przerwać leczenie, oczekuje się, że pacjenci, którzy będą je kontynuować przez długi czas, odniosą korzyść w postaci znacznego obniżenia stężenia LDL-C.
Italian: Il 70% circa dei pazienti dei gruppi trattati con mipomersen negli studi cardine presentava una riduzione di almeno il 15% dei livelli di LDL-C dal basale al PET rispetto al 20% circa dei pazienti dei gruppi trattati con placebo.
Polish: U około 70% pacjentów w grupach pacjentów przyjmujących mipomersen w badaniach głównych wystąpił co najmniej 15% spadek stężenia LDL-C w punkcie PET w stosunku do wartości wyjściowych, w porównaniu z około 20% pacjentów w grupach przyjmujących placebo.
Italian: Nello studio di estensione in aperto, il numero di pazienti per cui erano disponibili dati al basale e alle settimane 26, 52 e 72 era troppo piccolo per trarre conclusioni solide relativamente agli effetti a lungo termine sull'accumulo di grasso epatico in caso di trattamento con mipomersen.
Polish: W badaniu OLE liczba pacjentów z dostępnymi danymi z początku badania oraz z tygodni 26., 52. i 72. była zbyt mała, aby możliwe było wyciągnięcie wniosków dotyczących długoterminowego wpływu leczenia z użyciem mipomersenu na odkładanie się tłuszczu w wątrobie.
Italian: Mipomersen mostra un effetto avverso sul fegato e non si possono escludere altri meccanismi di danno epatico oltre all'accumulo di grasso.
Polish: Mipomersen wykazuje działania niepożądane względem wątroby i nie można wykluczyć działania innych mechanizmów uszkodzenia wątroby niż stłuszczenie.
Italian: Non vi sono correlazioni comprovate tra il trattamento con mipomersen e la comparsa di neoplasie, soprattutto a causa del basso tasso di incidenza, della mancanza di valutazioni sistematiche durante gli studi e del breve tempo intercorso dall'avvio del trattamento con mipomersen, ma permangono incertezze sulla rilevanza clinica di tali osservazioni.
Polish: Nie udowodniono związku między leczeniem z użyciem mipomersenu a występowaniem nowotworów, głównie z uwagi niski współczynnik zapadalności, brak systematycznej oceny w trakcie badań oraz krótki okres czasu po rozpoczęciu podawania leku, jednak w dalszym ciągu występują wątpliwości dotyczące istotności klinicznej tych wyników.
Italian: In seguito alle conclusioni scientifiche del CHMP adottate il 13 dicembre 2012, secondo le quali Kynamro non era approvabile per il trattamento di
Polish: Po przyjęciu w dniu 13 grudnia 2012 r. przez CHMP wniosków naukowych, w których odrzucono możliwość zatwierdzenia produktu Kynamro do leczenia
Italian: Nel quadro delle discussioni, il CHMP ha valutato se possa essere presa in considerazione un'autorizzazione all'immissione in commercio in circostanze eccezionali per Kynamro nell'indicazione ristretta presentata dal richiedente durante la spiegazione orale.
Polish: W ramach prowadzonej przez nich dyskusji CHMP omówił kwestię ewentualnego wydania pozwolenia na dopuszczenie produktu Kynamro do obrotu przy ograniczonym wskazaniu, zgodnie ze stanowiskiem wnioskodawcy przedstawionym podczas ustnych wyjaśnień.
Italian: Inoltre, sebbene i rischi rilevanti (tranne per l'uso fuori indicazione) siano identificati nel RMP, il PRAC ritiene il RMP insufficiente a identificare adeguatamente il rischio CV.
Polish: Ponadto mimo zidentyfikowania istotnych zagrożeń (poza stosowaniem leku niezgodnie z zaleceniami) w ramach RMP, PRAC uznał plan za niewystarczający do dostatecznej identyfikacji ryzyka dotyczącego układu krążenia.
Italian: Il richiedente ha trattato i timori del CHMP relativi alla sicurezza epatica e cardiovascolare, alla tollerabilità e alla ritenzione dei pazienti, oltre a piani di gestione post-approvazione, alla luce del rapporto rischi-benefici nella popolazione HoFH, che il richiedente ritiene positivo.
Polish: Wnioskodawca odniósł się do obaw CHMP dotyczących wpływu na wątrobę i bezpieczeństwa sercowonaczyniowego, tolerancji na lek i kontynuowania leczenia przez pacjentów, a także przedstawił plany zarządzania po zatwierdzeniu leku, w związku ze stosunkiem korzyści do ryzyka w przypadku populacji z HoFH, który według wnioskodawcy jest korzystny.
Italian: Il richiedente ha chiesto un riesame del parere di CHMP per mipomersen, per valutare nuovamente il rapporto rischi-benefici nella popolazione affetta dalla rarissima ipercolesterolemia familiare omozigote (HoFH) (dimensione stimata nell'Unione europea: 500 pazienti), che presenta un forte fabbisogno medico insoddisfatto.
Polish: Wnioskodawca zwrócił się o ponowną ocenę opinii CHMP w sprawie mipomersenu, prosząc o ponowne określenie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku bardzo małej populacji osób z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (HoFH) (szacowanej na 500 pacjentów w całej Unii Europejskiej), wykazującej wysokie zapotrzebowanie na leczenie z przyczyn medycznych.
Italian: È importante notare che la steatosi è plausibilmente correlata all'effetto esercitato sui livelli di colesterolo, il che introduce un dubbio aggiuntivo sulla sostenibilità a lungo termine di questa terapia, particolarmente nei pazienti in cui l'effetto benefico sul profilo lipidico è più marcato.
Polish: Co ważne, stłuszczenie jest prawdopodobnie skorelowane z wpływem leczenia na stężenie cholesterolu, co wywołuje dodatkowe wątpliwości dotyczące możliwości długoterminowego stosowania tego leczenia, zwłaszcza u pacjentów, u których korzystny wpływ na profil lipidowy jest wyraźny.
Italian: - il 61,8% (63/102) dei pazienti trattati con mipomersen su cui erano stati effettuati studi RMN ha presentato un aumento del grasso epatico ≥5% rispetto al basale.
Polish: - u 61,8% (63/102) pacjentów przyjmujących mipomersen, u których wykonano podwójne badanie MRI, wykryto ≥5% wzrost zawartości tłuszczu wątrobowego w porównaniu ze stanem wyjściowym.
Italian: Il CHMP ha riconosciuto che in una piccola popolazione come quella dei pazienti affetti da HoFH è improbabile riuscire a creare un'ampia banca dati; il monitoraggio dei dati di sicurezza CV evidenziato in questa guida deve però essere applicato.
Polish: CHMP przyznał, że w przypadku małej populacji pacjentów jak ta z HoFH mało prawdopodobne jest stworzenie dużej bazy danych; jednak monitorowanie danych dotyczących bezpieczeństwa w odniesieniu do układu krążenia jest wciąż ważne, zgodnie z treścią wytycznych.
Italian: Considerato che l'accumulo di grasso nel fegato è correlato ai suoi effetti sul LDL, è probabile che questo effetto epatico compaia virtualmente in tutti i pazienti nei quali il farmaco esercita un effetto significativo.
Polish: Biorąc pod uwagę fakt, iż odkładanie się tłuszczu w wątrobie koreluje z wpływem leku na stężenie LDL, jest prawdopodobne, że taki wpływ leku na wątrobę wystąpiłby u praktycznie wszystkich pacjentów, u których uzyskano by istotną skuteczność leczenia.
Italian: Non vi è un livello noto al quale la steatosi epatica o la frazione grassa del fegato determinino infiammazione e malattia epatica progressiva, il che rende difficile il monitoraggio dell'esordio degli eventi avversi correlati al fegato.
Polish: Nie jest znany próg, powyżej którego stłuszczenie wątroby lub zwiększenie udziału frakcji lipidów w wątrobie wywołuje stan zapalny i postępującą chorobę wątroby, co utrudnia monitorowanie początków występowania zdarzeń niepożądanych związanych z wątrobą.
Italian: È stata osservata un'associazione tra i maggiori aumenti del contenuto di grasso epatico e le maggiori riduzioni percentuali dell'apo B, risultato coerente con il meccanismo d'azione di mipomersen, il che suggerisce una correlazione diretta tra il grado di riduzione del colesterolo di mipomersen e il grado di steatosi, che il CHMP ritiene un timore non ancora adeguatamente trattato.
Polish: Wykryto związek między większymi wzrostami zawartości tłuszczu w wątrobie a wyższym odsetkiem spadków stężenia apo B, co jest zgodne z mechanizmem działania mipomersenu i sugeruje bezpośredni związek między nasileniem działania mipomersenu obniżającego stężenie lipidów a stopniem stłuszczenia, który został uznany przez CHMP za budzący obawę i wciąż niewyjaśniony w wystarczającym stopniu.
Italian: • Motivazione 1 del CHMP: le conseguenze a lungo termine della steatosi epatica indotta da mipomersen rappresentano un timore importante e sono difficili da monitorare nella pratica clinica attraverso analisi non invasive.
Polish: • 1. podstawa do decyzji CHMP: Długoterminowe skutki stłuszczenia wątroby wywołanego przez mipomersen wzbudzają poważne obawy i są trudne do monitorowania w praktyce klinicznej za pomocą nieinwazyjnych testów;
Italian: Il CHMP ha osservato che in due studi di fase III (ISIS 301012-CS7 e ISIS 301012CS12), la frazione grassa del fegato era stata valutata mediante risonanza magnetica (RMN) al basale e alla settimana 28 (o in caso di interruzione anticipata):
Polish: CHMP zauważył, że w przypadku dwóch badań fazy 3 (ISIS 301012-CS7 i ISIS 301012-CS12) frakcję tłuszczu wątrobowego oceniono za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) na początku badania oraz w tygodniu 28.
Italian: Ciò potrebbe non verificarsi in tutti i pazienti e per i pazienti con aumenti prolungati del livello di ALT o AST il rischio in termini di danno epatico è ancora poco chiaro.
Polish: Stwierdzenie to może jednak nie odnosić się do wszystkich pacjentów, a u tych z utrzymującym się wzrostem stężenia ALT lub AST ryzyko dotyczące uszkodzenia wątroby wciąż pozostaje niejasne.
Italian: Il tasso di ritiro, anche se "simile a quello osservato con le statine, con altre terapie ipolipemizzanti e con altre terapie iniettabili SC approvate valutate in studi simili a lungo termine" come affermato dal richiedente, deve essere visto nel contesto dei timori per la sicurezza identificati e della limitata popolazione studiata.
Polish: Odsetek pacjentów, którzy przerwali leczenie, nawet jeśli był „podobny jak w przypadku leczenia statynami i innymi środkami obniżającymi stężenie lipidów, a także leczenia za pomocą innych zatwierdzonych leków wstrzykiwanych podskórnie w ramach podobnych, długoterminowych badań", jak twierdził wnioskodawca, należy ocenić w kontekście zidentyfikowanych obaw dotyczących bezpieczeństwa i ograniczonej wielkości badanej populacji.
Italian: Il CHMP ha inoltre considerato il contributo dell'incontro con il gruppo di esperti e ha osservato che vi era accordo tra gli esperti sul fatto che la tollerabilità del trattamento con mipomersen fosse scarsa.
Polish: rozważył opinię z posiedzenia grupy ekspertów i zauważył, że eksperci przyznali, iż tolerancja leczenia z użyciem mipomersenu była słaba.
Italian: I potenziali effetti negativi sui fattori di rischio cardiovascolare potrebbero controbilanciare il potenziale effetto benefico sull'esito CV dovuto alla riduzione del LDL-C.
Polish: Potencjalny niekorzystny wpływ na czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego może przeciwdziałać potencjalnemu korzystnemu wpływowi na wyniki sercowo-naczyniowe wynikającemu z obniżenia stężenia LDL-C.
Italian: La mancanza di valutazione predefinita degli eventi CV rappresenta chiaramente una carenza e, se viene osservata una differenza marcata degli eventi CV, può sollevare timori malgrado la banca dati sia ridotta.
Polish: W związku z tym brak wstępnie zdefiniowanego sposobu oceny zdarzeń związanych z układem krążenia jest wyraźnym uchybieniem, a zaobserwowanie znacznej różnicy w występowaniu zdarzeń związanych z układem krążenia może wywołać obawy mimo niewielkich rozmiarów bazy danych.
Italian: • Motivazione 2 del CHMP: permangono incertezze sugli effetti di mipomersen sull'esito cardiovascolare a lungo termine.
Polish: • 2. podstawa do decyzji CHMP: W dalszym ciągu występują wątpliwości dotyczące wpływu mipomersenu na długoterminowe wyniki sercowo-naczyniowe.