FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
Spanish: No han aparecido reacciones adversas específicas de estos estudios clínicos.
Italian: Non sono emerse specifiche reazioni avverse da questi studi clinici.
Spanish: Soliris es una solución transparente e incolora.
Italian: Soliris è una soluzione limpida e incolore.
Spanish: Las respuestas fueron similares en todas las edades desde 5 meses hasta 17 años de edad.
Italian: Le risposte sono state simili in tutte le età da 5 mesi a 17 anni.
Spanish: Test de Coombs positivoc
Italian: Test di Coombs positivoc,
Spanish: Reacciones alérgicas Soliris contiene una proteína y las proteínas pueden causar reacciones alérgicas en algunas personas.
Italian: Reazioni allergiche Soliris contiene una proteina e le proteine possono causare reazioni allergiche in alcune persone.
Spanish: La mayoría (90,9 %) de los pacientes eran mujeres.
Italian: La maggior parte dei pazienti (90,9%) era di sesso femminile.
Spanish: *Ver párrafo "Descripción de reacciones adversas seleccionadas".
Italian: *Vedere paragrafo Descrizione di reazioni avverse selezionate.
Spanish: Ambos pacientes dieron negativo a anticuerpos neutralizantes.
Italian: Entrambi i pazienti erano negativi per gli anticorpi neutralizzanti.
Spanish: Si el tratamiento se considera necesario durante el embarazo, se recomienda un control materno y fetal estrecho de acuerdo con las directrices locales.
Italian: Qualora si consideri necessario tale trattamento durante la gravidanza, si raccomanda un attento monitoraggio materno e fetale secondo le linee guida locali.
Spanish: El perfil de seguridad en los diferentes subgrupos de edad pediátrica resultó similar.
Italian: I profili di sicurezza nei differenti sottogruppi di pazienti in età pediatrica sembrano simili.
Spanish: NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/07/393/001
Italian: NUMERO(I) DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO EU/1/07/393/001
Spanish: Además, le realizará un seguimiento estricto, al menos durante 8 semanas.
Italian: Il medico la terrà sotto stretto controllo per almeno 8 settimane.
Spanish: Soliris Sin transfusión
Italian: Soliris No trasfusione
Spanish: Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se ordenan por orden decreciente de gravedad.
Italian: All'interno di ogni gruppo di frequenza le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.
Spanish: Otros medicamentos y Soliris
Italian: Altri medicinali e Soliris
Spanish: * Los resultados del estudio C04-002 hacen referencia a comparaciones de los valores previos al tratamiento frente a los posteriores al tratamiento.
Italian: * I risultati dello studio C04-002 si riferiscono a confronti pre-trattamento verso post-trattamento.
Spanish: Parámetro de eficacia
Italian: Parametri di efficacia
Spanish: Instrucciones:
Italian: Istruzioni:
Spanish: Materiales educativos
Italian: Materiale educazionale
Spanish: Otras infecciones sistémicas
Italian: Altre infezioni sistemiche
Spanish: Recuerde que tiene que acudir al médico lo antes posible, aunque se encuentre mejor después de tomar el antibiótico.
Italian: Ricordi di consultare un medico appena possibile, anche se si sente meglio dopo aver preso gli antibiotici.
Spanish: La interrupción del tratamiento solo se debe considerar si está justificada médicamente.
Italian: La sospensione del trattamento deve essere considerata solo se giustificata clinicamente.
Spanish: El proceso de fabricación del principio activo a granel también incluye pasos de inactivación y eliminación de virus específicos.
Italian: Il processo di fabbricazione del principio attivo comprende anche fasi specifiche di inattivazione e di rimozione dei virus.
Spanish: En la Tabla 11 se presenta un resumen de los pacientes que notificaron un deterioro clínico y de los pacientes que requirieron tratamiento de rescate durante las 26 semanas.
Italian: La Tabella 11 presenta una panoramica dei pazienti che hanno riferito un peggioramento clinico e dei pazienti che hanno richiesto terapia di salvataggio nell'arco delle 26 settimane.
Spanish: Por tanto no se ha observado ninguna correlación entre el desarrollo de anticuerpos y la respuesta clínica o los efectos adversos.
Italian: Non c'è stata alcuna correlazione osservabile tra lo sviluppo di anticorpi e la risposta clinica o gli eventi avversi.
Spanish: Instrucciones de uso para profesionales del sector sanitario Manipulación de Soliris
Italian: Istruzioni per l'uso per operatori sanitari Manipolazione di Soliris
Spanish: Posibles efectos adversos Conservación de Soliris Contenido del envase e información adicional
Italian: Possibili effetti indesiderati Come conservare Soliris Contenuto della confezione e altre informazioni
Spanish: • irritación de los ojos;
Italian: • irritazione degli occhi
Spanish: Nota: Los pacientes que no presentaron una recidiva confirmada durante el ensayo fueron censurados al final del periodo del estudio.
Italian: Nota: i pazienti che non hanno presentato una recidiva confermata nel corso dello studio sono stati "censurati" (censored) al termine del periodo dello studio.
Spanish: Los médicos informarán a los pacientes sobre la prevención de la gonorrea.
Italian: I medici devono fornire consulenza ai pazienti in merito alla prevenzione della gonorrea.
Spanish: Como ocurre con todas las proteínas, existe un potencial de inmunogenicidad.
Italian: Come per tutte le proteine, non si può escludere una potenziale immunogenicità.
Spanish: Tasa anualizada histórica de recidivas en los 24 meses anteriores a la selección
Italian: Tasso storico annualizzato di recidiva nei 24 mesi precedenti lo Screening
Spanish: Todos los pacientes incluidos en el ensayo tenían MGg refractaria y reunían los siguientes criterios predefinidos:
Italian: Tutti i pazienti inclusi nello studio erano affetti da MGg refrattaria e soddisfacevano i seguenti criteri predefiniti:
Spanish: • Tarjeta de seguridad para el paciente
Italian: • Scheda di sicurezza del paziente
Spanish: En este escenario, se observó una disminución de la dosis diaria de al menos 1 inmunosupresor en el 47 % de los pacientes.
Italian: In questo contesto, è stata osservata una riduzione della dose giornaliera di almeno un immunosoppressore nel 47% dei pazienti.
Spanish: • Declaración de que el paciente está recibiendo eculizumab.
Italian: • L'informazione che il paziente sta ricevendo eculizumab.
Spanish: 1/100 (1 %) pacientes con SHUa han tenido niveles bajos positivos para anticuerpos neutralizantes.
Italian: 1/100 (1%) pazienti con SEUa aveva bassi valori positivi per gli anticorpi neutralizzanti.
Spanish: Los datos disponibles sugieren que la respuesta clínica se alcanza generalmente al cabo de 12 semanas de tratamiento con Soliris.
Italian: I dati disponibili suggeriscono che la risposta clinica si ottiene di solito entro 12 settimane di trattamento con Soliris.
Spanish: Los anticuerpos humanos sufren digestión endocítica en las células del sistema reticuloendotelial.
Italian: Gli anticorpi umani subiscono una digestione intracellulare nelle cellule del sistema reticoloendoteliale.
Spanish: Los pacientes se deben vacunar de acuerdo con las directrices médicas nacionales vigentes sobre vacunación.
Italian: I pazienti devono ricevere la vaccinazione conformemente alle linee guida mediche vigenti sull'impiego dei vaccini.
Spanish: La reacción adversa más frecuente fue cefalea (tuvo lugar principalmente en la fase de inicio de la administración) y la reacción adversa más grave fue la sepsis meningocócica.
Italian: La reazione avversa più comune è stata la cefalea (verificatasi soprattutto nella fase iniziale della somministrazione) e la reazione avversa più grave è stata la sepsi meningococcica.
Spanish: Sin embargo, este hallazgo se observó en ensayos clínicos no controlados.
Italian: Questo risultato tuttavia è stato raccolto nel corso di studi clinici non controllati.
Spanish: Se denomina "Tarjeta de seguridad del paciente".
Italian: Questa scheda si chiama: "Scheda di sicurezza del paziente".
Spanish: • Fase de mantenimiento:
Italian: • Fase di mantenimento
Spanish: Todos los valores de las variables de eficacia mejoraron o se mantuvieron durante 2 años de tratamiento.
Italian: Tutte gli endpoint di efficacia sono migliorati o si sono mantenuti in 2 anni di trattamento.
Spanish: Las variables de eficacia para los análisis de medidas repetidas previamente especificados de las variables principal y secundarias se presentan en la Tabla 10.
Italian: I risultati di efficacia emersi dalle analisi a misure ripetute e pre-specificate degli endpoint primari e secondari sono riportati nella Tabella 10.
Spanish: FACIT-Fatiga se mide en una escala de 0 a 52, los valores más altos indican menos fatiga
Italian: Il punteggio FACIT-Fatigue è misurato su una scala da 0-52: i valori più elevati indicano minore fatica
Spanish: Hable con su médico antes de interrumpir el tratamiento con Soliris.
Italian: Consulti il medico prima di interrompere il trattamento con Soliris.
Spanish: Soliris se compone de dos cadenas pesadas de 448 aminoácidos y dos cadenas ligeras de 214 aminoácidos, y tiene un peso molecular de aproximadamente 148 kDa.
Italian: Soliris è costituito da due catene pesanti di 448 amminoacidi e da due catene leggere di 214 amminoacidi, e ha un peso molecolare di 148 kDa circa.
Spanish: Hipersensibilidad a eculizumab, a las proteínas murinas o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Italian: Ipersensibilità a eculizumab, alle proteine murine o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
Spanish: Eculizumab contiene solo aminoácidos naturales y no tiene metabolitos activos conocidos.
Italian: Eculizumab contiene soltanto aminoacidi presenti in natura e non ha metaboliti attivi noti.
Spanish: Soliris está específicamente indicado en pacientes que siguen estando sintomáticos a pesar de recibir otros tratamientos existentes para la MG.
Italian: Soliris è specificamente indicato per i pazienti che rimangono sintomatici nonostante il trattamento con altre terapie per la MG esistenti.
Spanish: FACIT-Fatiga (magnitud del efecto)
Italian: FACIT-Astenia (dimensione dell'effetto)
Spanish: Puede que la vacunación no sea suficiente para prevenir una infección meningocócica.
Italian: La vaccinazione può non essere sufficiente a prevenire l'infezione meningococcica.
Spanish: Porcentaje de pacientes con concentraciones de hemoglobina estabilizadas al final del estudio
Italian: Percentuale di pazienti con livelli di emoglobina stabilizzati al termine dello studio
Spanish: Los pacientes reportaron una mejora de la salud relativa a la calidad de vida (CdV).
Italian: I pazienti hanno riferito un miglioramento della qualità della vita (QoL).
Spanish: Qué necesita saber antes de usar Soliris
Italian: Cosa deve sapere prima di usare Soliris
Spanish: • La solución diluida no debe calentarse en el microondas ni en otra fuente de calor que no sea la temperatura ambiente.
Italian: • La soluzione diluita non deve essere riscaldata al microonde o mediante qualsiasi altra fonte di calore all'infuori della temperatura ambiente.
Spanish: Estos efectos se observaron entre pacientes de cada uno de los tres estratos de transfusión de eritrocitos previos al estudio (4-14 unidades; 15-25 unidades; >25 unidades).
Italian: Questi effetti si sono osservati nei pazienti di ciascuna delle tre fasce di trasfusione RBC precedenti lo studio (4-14 unità; 15-25 unità; > 25 unità).
Spanish: La especificidad de eculizumab por C5 en el suero humano se evaluó en dos estudios in vitro.
Italian: La specificità di eculizumab per il C5 sierico umano è stata valutata in due studi in vitro.
Spanish: Titular de la Autorización de Comercialización: Alexion Europe SAS
Italian: Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio: Alexion Europe SAS
Spanish: Excipientes con efectos conocidos: sodio (5 mmol por vial).
Italian: Eccipienti con effetti noti: sodio (5 mmol per flaconcino).
Spanish: Sexo, mujeres (%)
Italian: Sesso femminile (%)
Spanish: Por consiguiente, Soliris solo se debe utilizar en mujeres embarazadas si es claramente necesario.
Italian: Pertanto, Soliris deve essere somministrato in gravidanza soltanto se strettamente necessario.
Spanish: Miastenia gravis generalizada refractaria
Italian: Miastenia gravis generalizzata refrattaria
Spanish: • Información de contacto donde un profesional de la salud pueden recibir más información.
Italian: • I recapiti di dove si può rivolgere un operatore sanitario per ricevere ulteriori informazioni.
Spanish: • espasmos de la musculatura de la boca;
Italian: • spasmo dei muscoli della bocca
Spanish: El principio activo de Soliris es eculizumab y pertenece a un grupo de medicamentos denominado anticuerpos monoclonales.
Italian: Soliris contiene il principio attivo eculizumab e appartiene a una classe di medicinali denominati anticorpi monoclonali.
Spanish: Perfusión de plasma fresco congelado
Italian: Infusione di plasma fresco congelato
Spanish: • dolor de las articulaciones (brazos y piernas);
Italian: • dolore alle articolazioni (braccia e gambe),
Spanish: Los pacientes que estén siguiendo recambio plasmático pueden recibir dosis adicionales de Soliris.
Italian: I pazienti che si sottopongono a scambio plasmatico possono ricevere una dose supplementare di Soliris.
Spanish: Total (N = 143)
Italian: Totale (n = 143)
Spanish: No se notificaron diferencias globales de seguridad entre los pacientes con MGg refractaria de edad avanzada (≥65 años) y los más jóvenes (<65 años) (ver sección 5.1).
Italian: Non sono state riportate differenze generali nella sicurezza tra pazienti con MGg refrattaria anziani (≥ 65 anni) e più giovani (< 65 anni) (vedere paragrafo 5.1).
Spanish: MGg refractaria
Italian: MGg refrattaria
Spanish: Estos estudios incluyeron una evaluación de la fertilidad, del desarrollo embrionario en las primeras fases y de la toxicidad para el desarrollo prenatal y posnatal.
Italian: Questi studi includevano la valutazione della fertilità, dello stadio iniziale dello sviluppo embrionale, della tossicità sullo sviluppo e dello sviluppo prenatale e postnatale.
Spanish: La reconstitución y la dilución deben realizarse de acuerdo con las normas de buenas prácticas, especialmente en lo referente a la asepsia.
Italian: La ricostituzione e la diluizione devono essere eseguite in conformità con le norme di buona pratica, in particolare nel rispetto dell'asepsi.
Spanish: Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos)
Italian: Raro maligni e non specificati (cisti e polipi compresi)
Spanish: Todos los pacientes (N=22) A las 26 semanas
Italian: Tutti i pazienti (N = 22) A 26 settimane
Spanish: El nivel predefinido de la hemoglobina fue inferior o igual a 9 g/dl en pacientes con síntomas e inferior o igual a 7 g/dl en pacientes sin síntomas.
Italian: Il livello predefinito dell'emoglobina era inferiore o pari a 9 g/dL nei pazienti con sintomi e inferiore o pari a 7 g/dL nei pazienti senza sintomi.
Spanish: El titular de la autorización de comercialización (TAC) deberá acordar con las autoridades nacionales competentes, los detalles de un sistema controlado de distribución del fármaco y un material educacional, incluyendo una tarjeta de seguridad del paciente, e implementar dicho programa a nivel nacional para garantizar que:
Italian: Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve concordare con ciascuna Autorità Nazionale Competente i dettagli di un sistema di distribuzione controllato del farmaco e il materiale educazionale compresa la scheda di sicurezza del paziente ed è tenuto ad attuare tali programmi a livello nazionale per garantire che:
Spanish: Si presenta cualquiera de los síntomas citados anteriormente, debe tomar el antibiótico prescrito.
Italian: Se soffre di uno dei sintomi tra quelli elencati sopra, deve prendere gli antibiotici come prescritto.
Spanish: Tratamiento anticoagulante El tratamiento con Soliris no debería alterar el tratamiento con anticoagulantes.
Italian: Terapia anticoagulante Il trattamento con Soliris non deve alterare la terapia anticoagulante.
Spanish: Se sabe que las IgG humanas atraviesan la barrera placentaria humana, por lo que es posible que eculizumab pueda causar la inhibición del complemento terminal en la circulación fetal.
Italian: È noto che le IgG umane attraversano la barriera placentare umana; di conseguenza, eculizumab può provocare una inibizione del complemento terminale nella circolazione fetale.
Spanish: FORMA DE ADMINISTRACIÓN Diluir antes de usar.
Italian: MODO DI SOMMINISTRAZIONE Diluire prima dell'uso.
Spanish: No hay estudios controlados en mujeres embarazadas tratadas con eculizumab.
Italian: Non esistono studi ben controllati in donne in gravidanza trattate con eculizumab.
Spanish: 1- ¿Cómo se suministra Soliris?
Italian: 1- Come è fornito Soliris?
Spanish: Dermatitis, despigmentación de la piel
Italian: Dermatite, depigmentazione della pelle
Spanish: Aproximadamente la mitad era de raza blanca (49,0 %).
Italian: Circa metà dei pazienti erano bianchi (49,0%).
Spanish: • Existe un riesgo importante de infección por Aspergillus en los pacientes en tratamiento con eculizumab.
Italian: • C'è un importante rischio di infezione da Aspergillus nei pazienti trattati con eculizumab.
Spanish: El anticuerpo de Soliris se compone de regiones constantes humanas y de regiones determinantes de complementariedad murinas injertadas en una estructura marco humana en los segmentos variables de las cadenas pesada y ligera.
Italian: L'anticorpo di Soliris contiene regioni costanti umane e regioni murine determinanti la complementarietà collocate nell'ambito delle regioni variabili umane delle catene leggere e pesanti.
Spanish: Solución con pH 7,0, límpida e incolora.
Italian: Soluzione limpida, incolore, a pH 7,0.
Spanish: Dado el posible efecto inhibidor de eculizumab sobre la citotoxicidad dependiente de complemento de rituximab, eculizumab puede reducir los efectos farmacodinámicos esperados de rituximab.
Italian: Sulla base del potenziale effetto inibitorio di eculizumab sulla citotossicità complemento-dipendente di rituximab, eculizumab può ridurre gli effetti farmacodinamici attesi di rituximab.
Spanish: Se han notificado casos graves o mortales de infección meningocócica en pacientes tratados con Soliris.
Italian: Sono stati segnalati casi gravi o fatali di infezione meningococcica in pazienti trattati con Soliris.
Spanish: En el riñón normal, los anticuerpos no se excretan y no se filtran debido a su tamaño.
Italian: Gli anticorpi non vengono escreti nei reni normali e sono esclusi dalla filtrazione a causa delle loro dimensioni.
Spanish: El aclaramiento y la vida media de eculizumab también fueron evaluados durante las intervenciones de intercambio plasmático.
Italian: La clearance e l'emivita di eculizumab sono stati valutati anche durante gli interventi di scambio plasmatico.
Spanish: • Signos y síntomas de infección y sepsis.
Italian: • I segni e i sintomi di infezione e sepsi.
Spanish: c Reacciones adversas al medicamento (RAM) identificadas en los informes poscomercialización.
Italian: c Reazioni avverse al farmaco (ADR) identificate durante la post-commercializzazione
Spanish: Si tiene alguno de estos síntomas, póngase en contacto con su médico.
Italian: Se manifesta uno di questi sintomi, contatti il medico.
Spanish: Farmacocinética y metabolismo de los medicamentos
Italian: Farmacocinetica e Metabolismo del Farmaco
Spanish: Todos los pacientes (N=22)
Italian: Tutti i pazienti (N = 22)
Spanish: El intercambio de plasma dio lugar a una disminución de aproximadamente el 50 % de las concentraciones de eculizumab después de una intervención de 1 hora y la vida media de eliminación de eculizumab se redujo a 1,3 horas.
Italian: Lo scambio plasmatico ha comportato un calo di circa il 50% delle concentrazioni di eculizumab dopo un trattamento della durata di 1 ora con riduzione dell'emivita di eliminazione di eculizumab a 1,3 ore.
Spanish: Pacientes adultos
Italian: Pazienti adulti:
Spanish: • inflamación del peritoneo (tejido que recubre la mayoría de los órganos del abdomen),
Italian: • infiammazione del peritoneo (il tessuto che riveste la maggior parte degli organi dell'addome),
Spanish: Datos limitados a un número de mujeres embarazadas expuestas a eculizumab (datos en menos de 300 embarazos) indican que no hay un mayor riesgo de malformación fetal ni de toxicidad fetal/neonatal.
Italian: I dati relativi a un numero limitato di gravidanze esposte a eculizumab (meno di 300 esiti di gravidanze) indicano che non vi è un aumento del rischio di malformazioni fetali o tossicità fetale/neonatale.
Spanish: Almac Pharma Services 22 Seagoe Industrial Estate Craigavon BT63 5QD Reino Unido
Italian: Almac Pharma Services 22 Seagoe Industrial Estate Craigavon BT63 5QD Regno Unito
Spanish: 3- Administración
Italian: 3- Somministrazione
Spanish: No se han realizado estudios en animales para evaluar el potencial carcinogénico y la genotoxicidad de eculizumab.
Italian: Non sono stati condotti studi animali per valutare il potenziale genotossico e cancerogeno di eculizumab.
Spanish: Los requerimientos para la presentación de los informes periódicos de seguridad para este medicamento se establecen en la lista de fechas de referencia de la Unión (lista EURD) prevista en el artículo 107quater, apartado 7, de la Directiva 2001/83/CE y cualquier actualización posterior publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.
Italian: Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea (elenco EURD) di cui all'articolo 107 quater, paragrafo 7, della Direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web dell'Agenzia europea dei medicinali.
Spanish: Las complicaciones por MAT graves ocurrieron en pacientes independientemente de si tenían una mutación genética identificada, polimorfismo de alto riesgo o auto-anticuerpos.
Italian: Le complicanze severe di microangiopatia trombotica si sono verificate nei pazienti indipendentemente se fossero portatori di mutazioni genetiche identificate, polimorfismo ad alto rischio o auto-anticorpi.
Spanish: Si experimenta cualquiera de los síntomas de una infección meningocócica (ver sección 2 Alerta de infección meningocócica y otras infecciones por Neisseria), informe inmediatamente a su médico.
Italian: Se manifesta uno dei sintomi dell'infezione meningococcica (vedere paragrafo 2 Allerta sull'infezione meningococcica e altre infezioni da Neisseria), deve informare immediatamente il medico.
Spanish: La evidencia de beneficio clínico se ha demostrado en pacientes con hemólisis, con uno o más síntomas clínicos indicativos de una alta actividad de la enfermedad, independientemente de los antecedentes de transfusiones (ver sección 5.1).
Italian: Le prove del beneficio clinico sono dimostrate in pazienti con emolisi e uno o più sintomi clinici indicativi di un'elevata attività della malattia, indipendentemente dalla storia precedente di trasfusioni (vedere paragrafo 5.1).
Spanish: Todos los pacientes experimentaron una reducción de la hemólisis intravascular a lo largo de todo el tiempo de exposición a Soliris que duró de 10 a 54 meses.
Italian: In tutti i pazienti si è osservata una riduzione dell'emolisi intravascolare nel corso di un periodo di esposizione complessivo a Soliris compreso tra 10 e 54 mesi.
Spanish: Los anticuerpos humanos se catabolizan principalmente por enzimas lisosómicas formando aminoácidos y péptidos pequeños.
Italian: Gli anticorpi umani vengono catabolizzati prevalentemente dagli enzimi lisosomiali in piccoli peptidi e aminoacidi.
Spanish: Si no está seguro de en qué consisten los efectos adversos que se indican a continuación, pida a su médico que se los explique.
Italian: Se non è sicuro di conoscere gli effetti indesiderati elencati qui sotto, chieda spiegazioni al medico.
Spanish: En los resultados también se encontró una marcada reducción de las transfusiones sanguíneas y una tendencia a la mejora del estado general.
Italian: Ha inoltre portato a una considerevole diminuzione o eliminazione delle trasfusioni di sangue ed ha determinato una tendenza verso un miglioramento complessivo delle funzioni generali.