FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: The majority of the CHMP members agreed that in vivo dissolution differences between formulations are likely to be less apparent and more difficult to observe in fed conditions since gastric emptying time is longer in the fed state than in the fasting state.
Spanish: La mayoría de los miembros del CHMP estuvieron de acuerdo en que las diferencias de disolución in vivo entre ambas formulaciones pueden ser menos aparentes y más difíciles de observar en condiciones posprandiales, ya que el tiempo de vaciado gástrico es mayor en dichas condiciones que en ayunas.
English: Because the within-subject coefficient of variation is higher than 30%, the applicant was of the view that according to the current bioequivalence guideline extended limits could have been used to show bioequivalence, which would have been in this case 71.25%
Spanish: Puesto que el coeficiente de variación intraindividual supera el 30 %, el solicitante consideraba que, de acuerdo con las directrices actuales de bioequivalencia, podrían haberse utilizado unos límites más amplios para demostrar la bioequivalencia, los cuales deberían haber sido, en este caso, de entre 71,25 % - 140,35 %.
English: Other PKWP members were of the view that a fed study would not have been required only if the effects of food were known to be solely hepatic, which however was considered to be insufficiently supported, and since the food effect for tolperisone was considered to be significantly high, a study in a fed state should have been performed.
Spanish: Otros miembros del PKWP opinaban que únicamente no hubiera sido necesario un estudio en condiciones posprandiales si se supiera que los efectos de los alimentos son solo hepáticos, lo cual, sin embargo, no se consideró suficientemente respaldado; y dado que el efecto de los alimentos sobre tolperisona se considera significativamente elevado, se debería haber realizado un estudio en condiciones posprandiales.
English: The Pharmacokinetics Working Party (PKWP) was also consulted to seek their view on whether there is any scientific reasoning that tolperisone (classified as a highly variable drug as the within-subject variability of the Cmax of the reference medicinal product was 46.99%) may have the option of showing bioequivalence in either the fasted or fed state.
Spanish: También se consultó al Grupo de trabajo de farmacocinética (PKWP) para recabar su opinión sobre si existe alguna lógica científica para que tolperisona (clasificado como un fármaco muy variable, ya que la variabilidad intraindividual de la Cmax del medicamento de referencia fue del 46,99 %) pudiera tener la opción de mostrar bioequivalencia en cualquiera de las condiciones: ayunas o posprandial.
English: Furthermore it was argued that serious concerns remained as to whether the test product in this case (that is advised to be taken concomitantly with food), would be bioequivalent under fed conditions, given that the results of the bioequivalence studies under fasted conditions were borderline.
Spanish: Además, se argumentó que subsistía una profunda preocupación sobre si los productos analizados en este caso (que se recomendaba tomar junto con alimentos) serían bioequivalentes en condiciones posprandiales, dado que los resultados de los estudios de bioequivalencia en ayunas se encontraban en el límite de la normalidad.
English: However more recently the effect of food on the bioavailability of tolperisone has been established to be significant and was reflected accordingly in the SmPC of the reference medicinal product at the time of submission of the MAA subject to this referral1.
Spanish: Sin embargo, con posterioridad se demostró que el efecto de los alimentos sobre la biodisponibilidad de tolperisona es significativo, lo cual quedó reflejado en consecuencia en el RCP del medicamento de referencia en el momento de la presentación de la SAC sujeta a este arbitraje1.
English: The objecting concerned member state (CMS) was of the view that a similar extent of the food effect that was shown for the two different products referred to above, does not have to hold true for this generic formulation since it has not been proven that the food effect is a characteristic of the active substance and not a formulation related factor.
Spanish: El Estado miembro concernido que planteó la objeción opinaba que no tiene por qué ser cierto que el efecto de los alimentos observado para los dos productos a los que se hace referencia más arriba sea similar para esta formulación genérica, ya que no se ha demostrado que el efecto de los alimentos sea una característica del principio activo y no un factor relacionado con la formulación.
English: As there is no evidence that the food-effect is formulation dependent and the formulation is a conventional one, some of the PKWP members considered that a bioequivalence study in the fasting state was acceptable in this case.
Spanish: Puesto que no hay pruebas de que el efecto de los alimentos dependa de la formulación, y dado que la formulación es convencional, algunos de los miembros del PKWP consideraron que, en este caso, era aceptable un estudio de bioequivalencia en ayunas.
English: • Therefore, the Committee concluded by majority that the bioequivalence studies conducted in the fasting state give sufficient evidence to conclude on the bioequivalence also in the fed state since Merisone contains a highly soluble and highly permeable active substance, and pharmacokinetic principles and convincing experimental evidence suggest that the food effect of this active substance is formulation independent.
Spanish: • el Comité ha llegado a la conclusión de que la mayoría de los estudios de bioequivalencia realizados en ayunas aportan pruebas suficientes para extraer conclusiones sobre la bioequivalencia también en condiciones posprandiales, puesto que el principio activo de Merisone es altamente soluble y altamente permeable y los principios farmacocinéticos y las pruebas experimentales fehacientes indican que el efecto de los alimentos sobre dicho principio activo es independiente de la formulación.
English: The information that was introduced in the SmPC of tolperisone was based on two well-designed studies conducted with different formulations of tablets, which showed that compared to the fasting state, fat-rich food increases the bioavailability of tolperisone by about
Spanish: La información que se incluyó en el RCP de tolperisona se basó en dos estudios bien diseñados, realizados con distintas formulaciones en comprimidos, en los cuales se puso de manifiesto que, comparado con la administración en ayunas, los alimentos ricos en grasas aumentaban la biodisponibilidad de tolperisona aproximadamente en un 100 %.
English: Taking into account all the evidence and arguments presented, the majority of the CHMP noted that that bioequivalence had been demonstrated in the fasting state for tolperisone, which is highly soluble and highly permeable active substance, demonstrating high within-subject variability.
Spanish: Teniendo en cuenta todas las pruebas y argumentos presentados, la mayor parte de los miembros del CHMP señalaron que se había demostrado la bioequivalencia en ayunas para tolperisona, que es altamente soluble y altamente permeable y muestra una elevada variabilidad interindividual.
English: As there is no evidence that the food-effect is formulation dependent, the majority of the CHMP concluded that the bioequivalence studies conducted in the fasting state, which is considered to be the most sensitive condition, would give sufficient evidence to conclude on the bioequivalence in both the fasting and fed states in this particular case.
Spanish: Puesto que no hay pruebas de que el efecto de los alimentos dependa de la formulación, la mayoría de los miembros del CHMP llegaron a la conclusión de que los estudios de bioequivalencia realizados en ayunas, que se considera el estado más sensible, aportarían pruebas suficientes para sacar conclusiones sobre la bioequivalencia tanto en ayunas como en condiciones posprandiales, en este caso en particular.
English: Since the summary of product characteristics (SmPC) of the reference medicinal product did not make any recommendations regarding food and did not mention a food effect, the MAA that was submitted for Merisone included two bioequivalence studies with 50 and 150 mg tolperisone film-coated tablets conducted under fasting conditions with 52 volunteers each.
Spanish: Dado que en el RCP del medicamento de referencia no se hacía ninguna recomendación con respecto a la ingestión de alimentos y no se mencionaba ningún efecto de los alimentos, la SAC presentada para Merisone incluyó dos estudios de bioequivalencia realizados con tolperisona, comprimidos recubiertos, de 50 mg y 150 mg, tomados en ayunas; en cada uno de los estudios participaron 52 voluntarios sanos.
English: Therefore the objecting member state was of the view that the two bioequivalence submitted with the 50 and 150mg tolperisone tablets under fasting conditions were not sufficient, and that bioequivalence should be demonstrated under fed conditions.
Spanish: En consecuencia, el Estado que planteó la objeción opinaba que las dos bioequivalencias presentadas para los comprimidos de 50 mg y 150 mg de tolperisona en ayunas no eran suficientes, y que debía demostrarse la bioequivalencia posprandial.
English: The CHMP also noted that the excipients mannitol and betaine found in the product subject to the referral but not in the reference medicinal product, had no effect on the bioequivalence of these products in fasting state.
Spanish: El CHMP señaló también que los excipientes manitol y betaína encontrados en el medicamento objeto de este arbitraje, pero no en el de referencia, no tienen efectos sobre la bioequivalencia de estos productos cuando se administran en ayunas.
English: The CHMP noted that the excipients mannitol and betaine found in the product subject to the referral but not in the reference medicinal product, had no effect on the bioequivalence of these products in fasting state.
Spanish: El CHMP señaló que los excipientes manitol y betaína que se encuentran en el medicamento objeto de este arbitraje, pero no en el de referencia, no tienen efectos sobre la bioequivalencia de estos productos cuando se administran en ayunas.
English: Bioequivalence was demonstrated with regard to the primary pharmacokinetic parameters, i.e. AUC and Cmax, in the study with the 150 mg tablet, as the 90% CIs were within the required 80-125% limits.
Spanish: En el estudio con los comprimidos de 150 mg, se demostró la bioequivalencia para los dos parámetros farmacocinéticos principales, es decir, AUC y Cmáx, ya que los IC del 90 % se encontraban dentro de los límites exigidos (del 80 % al 125 %).
English: Therefore based on the results of the submitted bioequivalence studies, the CHMP members agreed that Merisone 50 and 150 mg tablets are bioequivalent to the reference medicinal product Mydeton 50 and 150-mg tablets (Gedeon Richter Plc) under fasting conditions.
Spanish: Por tanto, basándose en los estudios de bioequivalencia presentados, los miembros del CHMP estuvieron de acuerdo en que los comprimidos de Merisone de 50 mg y 150 mg son bioequivalente al medicamento de referencia Mydeton en comprimidos de 50 mg y 150 mg (Gedeon Richter Plc) cuando se administra en ayunas.
English: Although the results of the bioequivalence studies were considered to be borderline by the objecting CMS, the applicant argued that the second bioequivalence study was a replicate design study where it was shown that tolperisone is a highly variable drug - the within-subject variability of the reference medicinal product Cmax was 46.99%.
Spanish: Aunque el Estado miembro concernido que planteó la objeción consideraba que los resultados de los estudios de bioequivalencia se encontraban en el límite de la normalidad, el solicitante argumentó que el segundo estudio de bioequivalencia era un estudio de diseño repetido en el que se demostraba que tolperisona es un fármaco muy variable (la variabilidad intraindividual de la Cmax del medicamento de
English: • The Committee was of the view that results of the submitted bioequivalence studies showed that Merisone 50 and 150 mg tablets was bioequivalent to the reference medicinal product Mydeton 50 and 150-mg tablets under fasting conditions;
Spanish: • el Comité ha juzgado que los resultados de los estudios de bioequivalencia presentados demuestran que los comprimidos de Merisone 50 mg y 150 mg son bioequivalentes al medicamento de referencia Mydeton comprimidos de 50 mg y 150 mg cuando se administran en ayunas;
English: In the study with the 50 mg tablet, bioequivalence was not demonstrated as the upper limit of the Cmax was outside the upper band, i.e.
Spanish: En el estudio con los comprimidos de 50 mg, no se demostró la bioequivalencia, ya que la Cmax superaba el límite superior (es decir, el 125,49 %).
English: 2 Co-ordination group for mutual recognition and decentralised procedures - human
Spanish: Grupo de Coordinación de los Procedimientos de Reconocimiento Mutuo y Descentralizados - Medicamentos Humanos referencia fue del 46,99 %).
English: To benefit from your medicine, take it every day.
Spanish: - Para beneficiarse de su medicamento, tómelo todos los días.
English: Teva Ελλάς Α.Ε.
Spanish: Ελλάδα Teva Ελλάς Α.Ε.
English: Last Observation Carried Forward
Spanish: Última Observación realizada
English: • Changes in how your liver is working
Spanish: • Cambios en cómo funciona tu hígado
English: PDS: improvement of at least
Spanish: PDS: mejoría de al menos
English: Patients with Clinically Significant Response (%) Intent to Treat
Spanish: Pacientes con Respuesta Clínicamente Significativa (%) Intención de Tratar
English: Treatment usually starts with a low dose.
Spanish: - El tratamiento normalmente comienza con una dosis baja.
English: Tell your doctor if you become pregnant during treatment.
Spanish: Informe a su médico si se queda embarazada durante el tratamiento.
English: How to start treatment
Spanish: Cómo comenzar el tratamiento
English: Do not open or crush the capsules.
Spanish: - No abra ni triture las cápsulas.
English: Your doctor will also monitor your weight whilst you are taking this medicine.
Spanish: Su médico también monitorizará su peso mientras esté tomando este medicamento.
English: Always take Rivastigmine Teva exactly as your doctor has told you.
Spanish: Siempre tome Rivastigmina Teva exactamente como su médico le ha indicado.
English: Take Rivastigmine Teva twice a day, in the morning and evening, with food.
Spanish: - Tome Rivastigmina Teva dos veces al día, por la mañana y por la noche, con alimentos.
English: ITT + RDO population
Spanish: Población ITT + RDO
English: The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Spanish: El titular de la autorización debe garantizar que el sistema de farmacovigilancia presentado en el módulo 1.8.1. de la solicitud de autorización de comercialización, está en marcha y funcionamiento antes y mientras que el producto esté en el mercado.
English: Response Measure
Spanish: Medida de respuesta
English: • Feeling tired or weak
Spanish: • Sentirse cansado o débil
English: Adverse reactions in Table 1 are listed according to MedDRA system organ class and frequency category.
Spanish: Las reacciones adversas en la Tabla 1 se enumeran según el sistema órgano clase MedDRA y la categoría de frecuencia.
English: In massive overdose, atropine can be used.
Spanish: En sobredosis masivas, se puede utilizar atropina.
English: Dehydration can be associated with serious outcomes.
Spanish: La deshidratación puede estar asociada con resultados graves.
English: Less than 1 % of the administered dose is excreted in the faeces.
Spanish: Menos del 1 % de la dosis administrada se excreta en las heces.
English: In peri/postnatal studies in rats, an increased gestation time was observed.
Spanish: En estudios peri/posnatales en ratas, se observó un aumento del periodo de gestación.
English: Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency http://www.ema.europa.eu
Spanish: <La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento http://www.ema.europa.eu/.>
English: The use of Rivastigmine Teva in children and adolescents (age below 18 years) is not recommended.
Spanish: El uso de Rivastigmina Teva en niños y adolescentes (menores de 18 años) no está recomendado
English: If you have not taken Rivastigmine Teva for several days, do not take the next dose until you have talked to your doctor.
Spanish: Si ha estado varios días sin tomar Rivastigmina Teva, no tome la siguiente dosis hasta haber hablado con su médico.
English: Your doctor will regularly check if the medicine is working for you.
Spanish: Su médico revisará regularmente que el medicamento esté siendo útil para usted.
English: Protein binding of rivastigmine is approximately 40 %.
Spanish: Rivastigmina se une a proteínas aproximadamente en un 40 %.
English: In vitro, this metabolite shows minimal inhibition of acetylcholinesterase (<10 %).
Spanish: In vitro, este metabolito muestra una inhibición mínima de la acetilcolinesterasa (<10%).
English: Peak plasma concentrations are reached in approximately 1 hour.
Spanish: Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan al cabo de aproximadamente 1 hora.
English: At least 4 points improvement on ADAS-Cog with no worsening on CIBIC-Plus and PDS *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001
Spanish: Mejoría de al menos 4 puntos en el ADAS-Cog sin empeorameinto en el CIBIC-Plus y en la PDS *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001
English: While bioavailability of rivastigmine is greater in elderly than in young healthy volunteers, studies in Alzheimer patients aged between 50 and 92 years showed no change in bioavailability with age.
Spanish: Mientras que la biodisponibilidad de rivastigmina es mayor en personas de edad avanzada que en voluntarios jóvenes sanos; los estudios en pacientes con enfermedad de Alzheimer con edades comprendidas entre 50 y 92 años no mostraron cambios en la biodisponibilidad en función de la edad.
English: Most cases of accidental overdose have not been associated with any clinical signs or symptoms and almost all of the patients concerned continued rivastigmine treatment.
Spanish: La mayoría de las sobredosis accidentales no se han asociado con signos o síntomas clínicos y prácticamente todos los pacientes continuaron el tratamiento con rivastigmina.
English: If you take more Rivastigmine Teva than you should If you accidentally take more Rivastigmine Teva than you should, inform your doctor.
Spanish: Si toma más Rivastigmina Teva del que debiera Si usted accidentalmente toma más Rivastigmina Teva de la que debiera, informe a su médico.
English: Táncsics Mihály út 82
Spanish: Táncsics Mihály út 82 Hungría
English: 1 Based on ANCOVA with treatment and country as factors and baseline ADAS-Cog as a covariate.
Spanish: 1 Basado en ANCOVA con tratamiento y país como factores y el valor basal ADAS-Cog como covariable.
English: Usually, the side effects slowly go away as your body gets used to the medicine.
Spanish: Normalmente, los efectos adversos irán desapareciendo gradualmente a medida que su organismo se acostumbre al medicamento.
English: Mean change at 24 weeks ± SD
Spanish: Cambio medio a las 24 semanas ± SD
English: Your doctor will slowly increase your dose depending on how you respond to the treatment.
Spanish: - Su médico irá incrementando la dosis dependiendo de su respuesta al tratamiento.
English: It is preferable to avoid the use of Rivastigmine Teva during pregnancy, unless clearly necessary.
Spanish: Es preferible evitar el uso de Rivastigmina Teva durante el embarazo, a menos que sea claramente necesario.
English: If any of these apply to you, your doctor may need to monitor you more closely while you are on this medicine.
Spanish: Si alguno de estos casos le sucede a usted, su médico puede necesitar controlarle más estrechamente mientras esté en tratamiento.
English: • Fainting or accidentally falling
Spanish: • Desmayo o caídas accidentales
English: Ingestion of 46 mg occurred in one case; following conservative management the patient fully recovered within 24 hours.
Spanish: En un caso se produjo la ingestión de 46 mg; tras un tratamiento conservador, el paciente se recuperó totalmente al cabo de 24 horas.
English: The PSUR submission schedule for Rivastigmine TEVA hard capsules should follow PSURs submission schedule for the reference medicinal product.
Spanish: El calendario de presentación del PSUR para Rivastigmina cápulas duras debe seguir el calendario de presentación del PSUR del medicamento de referencia.
English: You may have side effects more often when you start your medicine or when your dose is increased.
Spanish: Usted puede tener efectos adversos con más frecuencia al empezar a tomar su medicamento o cuando se aumente la dosis.
English: Efficacy has been established by the use of two independent scales which were assessed at regular intervals during a 6-month treatment period as shown in Table 5 below: the ADAS-Cog, a measure of cognition, and the global measure ADCS-CGIC (Alzheimer's Disease Cooperative StudyClinician's Global Impression of Change).
Spanish: La eficacia se ha establecido mediante el uso de dos escalas independientes que fueron evaluadas a intervalos regulares durante un periodo de tratamiento de 6 meses como se muestra a continuación en la Tabla 5: el ADAS-Cog, una medida de cognición, y la medida global ADCS-GCIC (Estudio Cooperativo de la Enfermedad de Alzheimer-Impresión del Cambio Global por parte del Médico).
English: Your doctor will tell you what dose of Rivastigmine Teva to take.
Spanish: Su médico le informará de la dosis de Rivastigmina Teva que debe tomar.
English: In healthy young men, an oral 3 mg dose decreases acetylcholinesterase (AChE) activity in CSF by approximately 40 % within the first 1.5 hours after administration.
Spanish: En hombres jóvenes y sanos, una dosis oral de 3 mg disminuye la actividad de la acetilcolinesterasa (AchE) en el LCR en aproximadamente un 40 % dentro de las primeras 1,5 horas tras la administración.
English: If you find you have forgotten to take your dose of Rivastigmine Teva, wait and take the next dose at the usual time.
Spanish: Si olvida tomar su dosis de Rivastigmina Teva entonces debe esperar y tomar la siguiente dosis a la hora habitual.
English: • Problems with your heartbeat such as fast or slow heartbeat
Spanish: • Problemas con los latidos del corazón como latidos del corazón rápidos o lentos
English: Following administration of 14C-rivastigmine, renal elimination was rapid and essentially complete (>90 %) within 24 hours.
Spanish: Tras la administración de rivastigmina marcada con 14C, la eliminación renal fue rápida y prácticamente completa (>90 %) al cabo de 24 horas.
English: The printed package leaflet of the medicinal product must state the name and address of the manufacturer responsible for the release of the concerned batch.
Spanish: En el prospecto impreso del medicamento debe constar el nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación del lote en cuestión.
English: Based on evidence from in vitro and animal studies the major cytochrome P450 isoenzymes are minimally involved in rivastigmine metabolism.
Spanish: Basándonos en la evidencia de estudios in vitro y en animales, las isoenzimas principales del citocromo P450 están mínimamente implicadas en el metabolismo de la rivastigmina.
English: Children: Rivastigmine is not recommended for use in children.
Spanish: Niños: No se recomienda el uso de rivastigmina en niños.
English: No effects on fertility or embryofoetal development were observed in rats and rabbits, except at doses related to maternal toxicity.
Spanish: No se observaron efectos sobre la fertilidad o el desarrollo embriofetal en ratas y conejos, excepto a dosis relacionadas con la toxicidad materna.
English: It readily crosses the blood brain barrier and has an apparent volume of distribution in the range of 1.8 - 2.7 l/kg.
Spanish: Atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica y tiene un volumen aparente de distribución que oscila entre 1,82,7 l/kg.