FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: Oral anticoagulants: the concomitant administration of clopidogrel with oral anticoagulants is not recommended since it may increase the intensity of bleedings (see section 4.4).
Portuguese: Anticoagulantes orais: a administração concomitante de clopidogrel com anticoagulantes orais não é recomendada visto poder aumentar a intensidade das hemorragias (ver a secção 4.4).
English: In CURE, CLARITY and one of the cohort studies (Trenk), no increased event rate was observed
Portuguese: No CURE, CLARIY e num dos estudos coorte (Trenk) não se observou um aumento no número de acontecimentos com base no estado do metabolizador.
English: The concomitant administration of clopidogrel with oral anticoagulants is not recommended since it may increase the intensity of bleedings (see section 4.5).
Portuguese: A administração concomitante de clopidogrel com anticoagulantes orais, não é recomendada uma vez que pode aumentar a intensidade das hemorragias (ver a secção 4.5).
English: Thrombocytopenia , leucopenia, eosinophilia
Portuguese: Trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia
English: Glycoprotein IIb/IIIa inhibitors: clopidogrel should be used with caution in patients receive concomitant glycoprotein IIb/IIIa inhibitors (see section 4.4).
Portuguese: Antagonistas da glicoproteína IIb/IIIa: clopidogrel deverá ser usado com precaução nos doentes com administração concomitante de terapêutica com antagonistas da glicoproteína IIb/IIIa (ver a secção
English: Consistent with the above results, in a meta-analysis including 6 studies of 335 clopidogrel-treated subjects at steady state, it was shown that active metabolite exposure was decreased by 28% for intermediate metabolisers, and 72% for poor metabolisers while platelet aggregation inhibition (5 μM ADP) was decreased with differences in IPA of 5.9% and 21.4%, respectively, when compared to
Portuguese: Numa meta-análise incluindo 6 estudos de 335 indivíduos tratados com clopidogrel no estado estacionário, consistente com os resultados acima, foi demonstrada que a exposição ao metabolito activo diminuiu em 28% para os metabolizadores intermédios e 72% para metabolizadores fracos enquanto que a inibição da agregação plaquetária (5 μM ADP) diminuiu com diferenças de 5,9% e 21,4% na IAP, respectivamente quando comparado com os metabolizadores extensos.
English: Tests are available to identify a patient's CYP2C19 genotype.
Portuguese: Existem testes disponíveis para identificar os genótipos CYP2C19 do doente.
English: Less pronounced reductions of metabolite exposure has been observed with pantoprazole or
Portuguese: Reduções menos pronunciadas na exposição do metabolito foram observadas com pantoprazol e Lansoprazol.
English: Appropriate therapy should be considered if bleedings are observed.
Portuguese: Em caso de se observar a ocorrência de hemorragia deve ser considerada a terapêutica apropriada.
English: However, patients entered into clinical trials with clopidogrel received a variety of concomitant medicinal products including diuretics, beta blockers, ACEI, calcium antagonists, cholesterol lowering agents, coronary vasodilators, antidiabetic agents (including insulin), antiepileptic agents, and GPIIb/IIIa antagonists without evidence of clinically significant adverse interactions.
Portuguese: Contudo, os doentes que participaram em ensaios clínicos com o clopidogrel tomaram vários medicamentos concomitantes incluindo diuréticos, beta-bloqueantes, IECAs, antagonistas do cálcio, antidislipidémicos, vasodilatadores coronários, hipoglicemiantes (incluindo a insulina), antiepilépticos, e antagonistas GPIIb/IIIa sem evidência de interacções adversas de relevância clínica.
English: A pharmacodynamic interaction between clopidogrel and acetylsalicylic acid is possible, leading to increased risk of bleeding.
Portuguese: É possível que exista uma interacção farmacodinâmica entre o clopidogrel e o ácido acetilsalicílico, conduzindo a um risco aumentado de hemorragia.
English: MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
Portuguese: NDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “BLISTER” OU FITAS CONTENTORAS
English: In a subgroup analysis by qualifying condition (myocardial infarction, ischaemic stroke, and PAD) the benefit appeared to be strongest (achieving statistical significance at p = 0.003) in patients enrolled due to PAD (especially those who also had a history of myocardial infarction) (RRR = 23.7%; CI: 8.9 to 36.2) and weaker (not significantly different from ASA) in stroke patients (RRR = 7.3%; CI: -5.7 to 18.7 [p=0.258]).
Portuguese: Numa análise de subgrupo por tipo de acontecimento incluído (enfarte de miorcárdio, acidente vascular cerebral isquémico e DAP) o benefício parece ser superior (atingindo um significado estatisticamente relevante de p=0,003) para os doentes com DAP (particularmente para aqueles também com história de enfarte de miocárdio) (RRR= 23,7%; IC: 8,9 a 36,2), e mais fraco (mas com uma diferença não estatisticamente relevante da apresentada pelo AAS), nos doentes com acidente vascular cerebral (RRR= 7,3%; IC: -5,7 a 18,7 [p=0,258]).
English: Perforated unit dose blister of OPA/Al/PVC-Al containing 30x1 and 50x1 film-coated tablets in the box.
Portuguese: Blister perfurado de dose unitária de OPA/Al/PVC-Al em embalgens de cartão contendo 30x1 e 50x1 comprimidos revestidos por película.
English: After repeated doses of 75 mg clopidogrel per day in subjects with severe renal disease (creatinine clearance from 5 to 15 ml/min) inhibition of ADP-induced platelet aggregation was lower (25%) than that observed in healthy subjects, however, the prolongation of bleeding time was similar to that seen in healthy subjects receiving 75 mg of clopidogrel per day.
Portuguese: Após doses repetidas de 75 mg de clopidogrel por dia, em doentes com doença renal grave (depuração da creatinina de 5 a 15 ml/min), a inibição da agregação plaquetária induzida pelo ADP foi mais baixa (25%) que a observada em indivíduos sãos, no entanto o prolongamento do tempo da hemorragia foi semelhante ao observado em indivíduos sãos aos quais se administraram 75 mg de clopidogrel por dia.
English: Consequently, NSAIDs including Cox-2 inhibitors and clopidogrel should be co-administered with caution (see section 4.4).
Portuguese: Consequentemente a co-administração de AINEs, incluindo inibidores da Cox-2 e clopidogrel deverá ser encarada com precaução (ver a secção 4.4).
English: Musculoskeletal, connective tissue and bone
Portuguese: Afecções musculoesqueléticas, dos tecidos conjuntivos e dos ossos
English: Clopidogrel should therefore be used with caution in this population (see section 4.2).
Portuguese: O clopidogrel deverá, portanto, ser utilizado com precaução nesta população de doentes (ver secção 4.2).
English: What Clopidogrel Qualimed is and what it is used for 2.
Portuguese: O QUE É X E PARA QUE É UTILIZADO
English: Bleeding may occur as bleeding in the stomach or bowels, bruising, haematoma (unusual bleeding or bruising under the skin), nose bleed, blood in the urine.
Portuguese: A hemorragia pode ocorrer como hemorragia no estômago ou intestinos, nódoas negras, hematoma (hemorragia invulgar ou nódoa negra), hemorragia nasal, sangue na urina.
English: Detailed information is available on the European Medicines Agency website:
Portuguese: Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.
English: The dose of 0.2 mg/kg achieved the mean percent inhibition of 49.3% (5 µM ADP-induced platelet aggregation) which was comparable to that of adults taking
Portuguese: A dose de 0,2 mg/kg atingiu a inibição média de 49,3% (5 µM agregação plaquetária induzida por ADP) que foi comparada à dos adultos a tomar 75 mg/dia.
English: Clopidogrel is a prodrug, one of whose metabolites is an inhibitor of platelet aggregation.
Portuguese: O clopidogrel é um pró-fármaco, em que um dos metabolitos é um inibidor da agregação plaquetária.
English: Since clopidogrel is metabolised to its active metabolite partly by CYP2C19, use of medicinal products that inhibit the activity of this enzyme would be expected to result in reduced drug levels of the active metabolite of clopidogrel.
Portuguese: Uma vez que o clopidogrel é metabolizado no seu metabolito activo em parte pelo CYP2C19, o uso de medicamentos que inibem a actividade desta enzima têm um resultado esperado de redução dos níveis do metabolito activo do clopidogrel.
English: CYP2C19 is involved in the formation of both the active metabolite and the 2-oxo-clopidogrel intermediate metabolite.
Portuguese: O CYP2C19 está envolvido na formação do metabolito activo e do metabolito intermédio 2-oxo clopidorel.
English: Within each system organ class, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Portuguese: Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
English: Tests are available to determine a patient's CYP2C19 genotype.
Portuguese: Existem testes disponíveis para determinar os genótipos do CYP2C19 dos doentes.
English: CALENDAR BLISTER (boxes of 7, 14, 28, 56 or 84 tablets)
Portuguese: CALENDÁRIO BLISTER (CAIXAS DE 7, 14, 28, 56, 84)
English: Proton Pump Inhibitors (PPI):
Portuguese: Inibidores da Bomba de Protões (IBP):
English: The plasma concentrations of the active metabolite was 20% reduced (loading dose) and 14% reduced (maintenance dose) during concomitant treatment with pantoprazole 80 mg once daily.
Portuguese: As concentrações plasmáticas de metabolito activo foram reduzidas em 20% (dose de carga) e 14% (dose de manutenção) durante o tratamento concomitante com pantoprazol 80 mg uma vez ao dia. Isto foi associado a uma redução média da inibição da agregação plaquetária em 15% e 11%, respectivamente.
English: In addition, a subgroup analysis by age suggested that the benefit of clopidogrel in patients over 75 years was less than that observed in patients ≤75 years.
Portuguese: Como complemento, a análise a um subgrupo definido pela idade dos doentes, sugere que o clopidogrel apresenta efeitos benéficos mais relevantes em doentes com idades ≤ 75 anos.
English: Clopidogrel Qualimed is taken to prevent blood clots (thrombi) forming in hardened blood vessels (arteries), a process known as atherothrombosis, which can lead to atherothrombotic events (such as
Portuguese: Clopidogrel Qualimed é utilizado para prevenir a formação de coágulos sanguíneos (trombos) que se formam em vasos sanguíneos endurecidos (artérias), um processo conhecido como aterotrombose, que pode conduzir a acidentes aterotrombóticos (tais como o acidente vascular cerebral, ataque cardíaco ou morte).
English: Before you take Clopidogrel Qualimed
Portuguese: ANTES DE TOMAR CLOPIDOGREL QUALIMED
English: France Qualimed
Portuguese: Qualimed
English: Mylan AB Tlf: + 46 8-555 227 50 (Sverige)
Portuguese: Tlf: + 46 8-555 227 50 (Sverige)
English: However, clopidogrel and ASA have been administered together for up to one year (see
Portuguese: No entanto, o clopidogrel e o ácido acetilsalicílico foram administrados concomitantemente durante um ano (ver a secção 5.1).
English: If you forget to take a dose of Clopidogrel Qualimed, but remember within 12 hours of your usual time, take your tablet straightaway and then take your next tablet at the usual time.
Portuguese: Caso se tenha esquecido de tomar Clopidogrel Qualimed Se se esquecer de tomar uma dose de Clopidogrel Qualimed e ainda não tiverem passado 12 horas da hora normal da toma, tome o comprimido imediatamente e tome o próximo comprimido na hora habitual.
English: Therapeutic experience is limited in patients with moderate hepatic disease who may have bleeding diatheses (see section 4.4).
Portuguese: A experiência terapêutica em doentes com doença hepática moderada, que podem ter diátese hemorrágica, é limitada (ver secção 4.4).
English: Driving and using machines
Portuguese: 4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
English: QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION Each film-coated tablet contains 75 mg of clopidogrel (as hydrochloride).
Portuguese: COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA Cada comprimido revestido por película contém 75 mg de clopidogrel (sob a forma de cloridrato).
English: Hallucinations, confusion Taste disturbances
Portuguese: Estados confusionais, alucinações
English: As a precaution concomitant use of strong or moderateCYP2C19 inhibitors should be discouraged (see sections 4.4 and 5.2).
Portuguese: Como precaução o uso concomitante de inibidores fortes ou moderados de CYP2C19 deve ser desencorajado (ver secções4.4 e 5.2).
English: Following an oral dose of 14C-labelled clopidogrel in man, approximately 50% was excreted in the urine and approximately 46% in the faeces in the 120-hour interval after dosing.
Portuguese: verificou-se uma excreção urinária de aproximadamente 50% e fecal de aproximadamente 46%, nas 120 horas posteriores à administração da dose.
English: Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (TTP)
Portuguese: Púrpura Trombocitopénica Trombótica (PTT)
English: Musculo-skeletal bleeding (haemarthrosis), arthritis, arthralgia, myalgia
Portuguese: Hemorragia musculoesquelético (hemartrose), artrite, artralgia, mialgia
English: Uncommon side effects: Headache, stomach ulcer, vomiting, nausea, constipation, excessive gas in stomach or intestines, rashes, itching, dizziness, sensation of tingling and numbness.
Portuguese: Efeitos secundários pouco frequentes: dor de cabeça, úlcera de estômago, vómitos, náuseas, prisão de ventre, gás excessivo no estômago ou intestinos, erupção cutânea, comichão, tonturas, formigueiro ou dormência
English: Clopidogrel is first metabolised to a 2-oxo-clopidogrel intermediate metabolite.
Portuguese: O clopidogrel é primeiramente metabolizado num metabolito intermédio, o 2-oxo-clopidogrel.
English: Common side effects: Diarrhoea, abdominal pain, indigestion or heartburn.
Portuguese: Outros efeitos secundários descritos são Efeitos secundários frequentes: Diarreia, dor abdominal, indigestão ou azia.
English: - For more than 12 hours: patients should take the next dose at the regular scheduled time
Portuguese: - por mais de 12 horas do horário da toma: os doentes deverão tomar a dose seguinte no horário habitual e não tomar a dose a dobrar.
English: Tel: +421 2 32 604 901
Portuguese: Slovenská republika Tel: +421 2 32 604 901
English: NAME OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
Portuguese: NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
English: MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS BLISTER (Boxes of 7, 14, 28, 30, 30x1, 50, 50x1, 56, 84, 90 and 100)
Portuguese: BLISTER (CAIXAS DE 7, 14, 28, 30, 30x1, 50, 50x1, 56, 84, 90, 100)
English: At very high doses, a poor gastric tolerability (gastritis, gastric erosions and/or vomiting) of clopidogrel was also reported in rat and baboon.
Portuguese: Para doses muito elevadas, foi notificada, para o rato e para o babuíno, uma baixa tolerância gástrica ao clopidogrel (gastrite, erosões gástricas e/ou vómitos).
English: • Severe hepatic impairment.
Portuguese: • Disfunção hepática grave.
English: Calendar Blister of OPA/Al/PVC-Al containing 7, 14, 28, 56, 84 film-coated tablets in the box.
Portuguese: Blister calendário de OPA/Al/PVC-Al, dentro de caixas de cartão contendo 7, 14, 28, 56, 84 comprimidos revestidos por película.
English: B. CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION • CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON
Portuguese: • CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E UTILIZAÇÃO
English: Experience is limited in patients with moderate hepatic disease who may have bleeding diatheses.
Portuguese: A experiência existente com doentes com doença hepática moderada, que possam apresentar diátese hemorrágica, é limitada.
English: 4.7 Effects on ability to drive and use machines Clopidogrel has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Portuguese: Os efeitos de clopidogrel sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis.
English: • Hepatic impairment
Portuguese: • Disfunção hepática
English: Τηλ: +30 210 9936410
Portuguese: Generics Pharma Hellas ΕΠΕ Τηλ: +30 210 9936410
English: Šmarješka cesta 6
Portuguese: KRKA, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta 6
English: Therapeutic experience with clopidogrel is limited in patients with renal impairment.
Portuguese: A experiência existente em doentes com disfunção renal é limitada.
English: • very rare (affects less than 1 user in 10,000)
Portuguese: • muito raros (afecta menos de 1 utilizador em 10.000)
English: Pregnancy and breast-feeding It is preferable not to take this product during pregnancy..
Portuguese: É preferível não tomar este medicamento durante a gravidez.
English: Thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) (see section 4.4),
Portuguese: Trombocitopénica Trombótica (PTT) (ver secção 4.4), anemia
English: For minor cuts and injuries e.g., cutting yourself, shaving, this is usually of no concern.
Portuguese: Se se tratar de cortes ou feridas sem importância (ex.: cortou-se ao fazer a barba) não tem normalmente que se preocupar.
English: Published frequencies for the poor CYP2C19 metaboliser genotypes are approximately 2% for Caucasians, 4% for Blacks and 14% for Chinese.
Portuguese: Um doente com um estado de metabolizador fraco possuirá 2 alelos com perda de função como definido anteriormente..As frequências publicadas para os genótipos CYP2C19 metabolizadores fracos são de aproximadamente 2% para os Caucasianos, 4% para Negros e 14% para Asiáticos.
English: If you stop taking Clopidogrel Qualimed: Do not stop the treatment unless your doctor tells you so.
Portuguese: Não interrompa o tratamento, a não ser que o seu médico lhe tenha dito para o fazer.
English: Mylan AB Tel: + 46 8-555 227 50
Portuguese: Tel: + 46 8-555 227 50
English: Renal impairment
Portuguese: Compromisso da função renal
English: This medicinal product contains hydrogenated castor oil which may cause stomach upset and
Portuguese: Excipientes Este medicamento contém óleo de rícino hidrogenado que pode causar distúrbios gástricos e diarreia.
English: Name and address of the manufacturer(s) responsible for batch release KRKA, d.d., Novo mesto
Portuguese: Nome e endereço do(s) fabricante(s) responsável(veis) pela libertação do lote
English: EXPIRY DATE
Portuguese: Dias de calendário
English: Boxes of 7, 14, 28, 56, 84 film-coated tablets in calendar blisters are available.
Portuguese: Estão disponíveis embalagens de 7, 14, 28, 56, 84 comprimidos revestidos por película em blister calendário
English: Each film-coated tablet contains 75 mg of clopidogrel (as hydrochloride).
Portuguese: Cada comprimido contém 75 mg de clopidogrel (sob a forma de cloridrato).
English: • if you have a medical condition that is currently causing bleeding such as a stomach ulcer or
Portuguese: • se tem uma hemorragia activa, como por exemplo, uma úlcera de estômago ou hemorragia cerebral;
English: - Within less than 12 hours after regular scheduled time: patients should take the dose immediately and then take the next dose at the regular scheduled time.
Portuguese: Se não for tomada uma dose: - dentro de um período até 12 horas após a última toma: os doentes deverão tomar a dose de imediato e tomar a dose seguinte no horário normal.
English: If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please
Portuguese: Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
English: What Clopidogrel Qualimed contains
Portuguese: Qual a composição de Clopidogrel Qualimed
English: Acute liver failure, hepatitis, abnormal liver function test
Portuguese: Insuficiência hepática aguda, hepatite, alterações dos parâmetros laboratoriais da função hepática
English: However, if you are concerned by your bleeding, you should contact your doctor straightaway (see section 4
Portuguese: No entanto se tiver preocupado com a sua hemorragia deve contactar o seu médico de imediato (ver secção 4 “Efeitos secundários possíveis”).
English: Blister of OPA/Al/PVC-Al containing 7, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90 and 100 film-coated tablets in the box.
Portuguese: Blister de OPA/Alu/PVC-Alu dentro de caixas de cartão contendo 7, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90 e 100 comprimidos revestidos por película.
English: Always take Clopidogrel Qualimed exactly as your doctor has told you.
Portuguese: COMO TOMAR CLOPIDOGREL QUALIMED Tomar Clopidogrel Qualimed sempre de acordo com as indicações do médico.
English: Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines
Portuguese: Este folheto foi aprovado pela última vez em MM/AAAA Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.
English: Boxes of 7, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90 and 100 film-coated tablets in blisters are available.
Portuguese: São fornecidos em caixas de cartão contendo 7, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90 e 100 comprimidos revestidos por película em blisters.
English: • very common (affects more than 1 user in 10)
Portuguese: • muito frequentes (afecta mais de 1 utilizador em 10)
English: 100 film-coated tablets: EU/1/09/559/009
Portuguese: 100 comprimidos revestidos por película: EU/1/09/559/009
English: Serious haemorrhage, haemorrhage of operative wound, vasculitis, hypotension Respiratory tract bleeding (haemoptysis, pulmonary haemorrhage), bronchospasm, interstitial pneumonitis
Portuguese: Hemorragia do tracto respiratório (hemoptise, hemorragia pulmonar), broncospasmo, pneumonite intersticial
English: (IPA) were observed between ultrarapid, extensive and intermediate metabolisers.
Portuguese: Não foram observadas diferenças substanciais na exposição do metabolito activo e a inibição média da agregação plaquetária (IAP) entre os metabolizadores ultrápido, extenso ou intermédio.
English: Very rare aplastic anaemia, pancytopenia, agranulocytosis, severe thrombocytopenia, granulocytopenia, anaemia
Portuguese: Aplástica, pancitopénia, agranulocitose, trombocitopenia grave, granulocitopenia, anemia
English: Contact your doctor or pharmacist before
Portuguese: Contacte o seu médico ou farmacêutico antes de interromper o tratamento.
English: WHAT CLOPIDOGREL QUALIMED IS AND WHAT IT IS USED FOR Clopidogrel Qualimed belongs to a group of medicines called antiplatelet medicinal products.
Portuguese: Clopidogrel Qualimed pertence a um grupo de medicamentos denominados antiagregantes plaquetários.
English: Pink, round and slightly convex film-coated tablets.
Portuguese: Comprimidos revestidos por película de cor rosa, redondos e ligeiramente biconvexos.
English: Therefore, concomitant use should be undertaken with caution (see section 4.4).
Portuguese: Deste modo, a associação destes dois fármacos deve ser efectuada com precaução (ver a secção 4.4).
English: If any of the situations mentioned below apply to you, you should tell your doctor before taking Clopidogrel Qualimed:
Portuguese: Tome especial cuidado com Clopidogrel Qualimed Se alguma das seguintes situações se aplicar ao seu caso, deverá informar o seu médico antes de tomar Clopidogrel Qualimed:
English: In addition, IPA was 32% (24 hours) and 61% (Day 5), which were greater than in the poor metabolisers receiving the 300 mg/75 mg regimen, and were similar to the other CYP2C19 metaboliser groups receiving the 300 mg/75 mg regimen.
Portuguese: Quando os metabolizadores fracos receberam um regime de 600 mg/150 mg, a exposição ao metabolito activo foi maior no que no regime de 300 mg/75 mg. Adicionalmente, IAP foi de 32% (24 horas) e 61% (Dia 5) que foram maiores do que nos metabolizadores fracos a receber o regime de 300 mg/75 mg, e foi similar aos outros grupos de metabolizadores do CYP2C19 a receber o regime de 300 mg/75 mg. Um regime de dose apropriado para esta população de doentes não foi estabelecido nos resultados finais dos ensaios clínicos.