FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: †Treatment-related adverse reaction reported during post-marketing period (spontaneous case reports and serious adverse reactions from all pazopanib clinical studies).
Portuguese: †Reação adversa relacionada com o tratamento notificada durante o período pós comercialização (notificações espontâneas de casos e reações adversas graves de todos os estudos clínicos com pazopanib).
English: What Votrient contains - The active substance is pazopanib (as hydrochloride).
Portuguese: Qual a composição de Votrient - A substância ativa é pazopanib (sob a forma de cloridrato).
English: ‘Other STS' subgroups
Portuguese: Subgrupos ‘Outros STM'
English: Synovial sarcoma subgroups
Portuguese: Subgrupos sarcoma sinovial
English: Votrient can cause severe bleeding in the digestive system (such as stomach, oesophagus, rectum or intestine), or the lungs, kidneys, mouth, vagina and brain, although this is uncommon.
Portuguese: Votrient pode causar hemorragias graves no sistema digestivo (como no estômago, esófago, reto ou intestino), ou nos pulmões, rins, boca, vagina e cérebro, apesar de ser pouco frequente.
English: A similar improvement in PFS based on investigator assessments was observed in the pazopanib arm compared with the placebo arm (in the overall ITT population HR: 0.39; 95% CI, 0.30 to 0.52, p <0.001).
Portuguese: Foi observada uma melhoria semelhante na PFS baseada na avaliação do investigador no braço de pazopanib comparativamente ao braço placebo (na população ITT global HR: 0,39; 95 % IC, 0,30 a 0,52; p <0,001).
English: Pazopanib has not been studied in patients who had a history of haemoptysis, cerebral haemorrhage or clinically significant gastrointestinal (GI) haemorrhage in the past 6 months.
Portuguese: O pazopanib não foi estudado em doentes com história de hemoptise ou hemorragia cerebral ou gastrointestinal (GI) clinicamente significativa nos últimos 6 meses.
English: Votrient can cause problems with your liver which may develop into serious conditions such as liver dysfunction and liver failure, which may be fatal.
Portuguese: Votrient pode causar problemas no fígado que podem evoluir para situações graves, como disfunção e insuficiência hepática, o que pode ser fatal.
English: These results indicate that the bioavailability and the rate of pazopanib oral absorption are increased after administration of the crushed tablet relative to administration of the whole tablet (see section 4.2).
Portuguese: Estes resultados indicam que a administração do comprimido esmagado aumenta a biodisponibilidade e a taxa de absorção oral do pazopanib relativamente à administração do comprimido inteiro (ver secção 4.2).
English: If the concomitant use of a proton-pump inhibitor (PPI) is medically necessary, it is recommended that the dose of pazopanib be taken without food once daily in the evening concomitantly with the PPI.
Portuguese: Se o uso concomitante de um inibidor da bomba de protões (IBP) for necessário, recomenda-se que a dose de pazopanib seja tomada sem alimentos uma vez por dia à noite, simultaneamente com o IBP.
English: In vivo, pazopanib inhibited VEGF-induced VEGFR-2 phosphorylation in mouse lungs, angiogenesis in various animal models, and the growth of multiple human tumour xenografts in mice.
Portuguese: In vivo, o pazopanib inibiu a fosforilação VEGF-induzida do VEGFR-2 em pulmões de ratinho, a angiogénese em vários modelos animais, e o crescimento de múltiplos tumores xenografos humanos em ratinhos.
English: Mild, indirect (unconjugated) hyperbilirubinaemia may occur in patients with Gilbert's syndrome.
Portuguese: Pode ocorrer hiperbilirrubinemia ligeira indireta (não conjugada) em doentes com síndrome de Gilbert.
English: Fatal perforation events have occurred.
Portuguese: Ocorreram acontecimentos de perfuração fatais.
English: Posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES)/Reversible posterior leukoencephalopathy syndrome (RPLS)
Portuguese: Síndrome de encefalopatia posterior reversível (PRES)/Síndrome de leucoencefalopatia reversível posterior (RPLS)
English: Transaminase elevation between 3 and 8 x ULN
Portuguese: Aumento das transaminases entre 3 e 8 x LSN
English: In repeat dose studies in rodents, effects in a variety of tissues (bone, teeth, nail beds, reproductive organs, haematological tissues, kidney and pancreas) appear related to the pharmacology of VEGFR inhibition and/or disruption of VEGF signalling pathways, with most effects occurring at plasma exposure levels below those observed in the clinic.
Portuguese: Em estudos da dose repetida em roedores, os efeitos numa variedade de tecidos (osso, dentes, leito das unhas, órgãos reprodutores, tecidos hematológicos, rins e pâncreas) afiguram-se relacionados com a farmacologia da inibição do VEGFR e/ou disrupção das vias de sinalização do VEGF, com a maioria dos efeitos a ocorrer a níveis de exposição plasmática inferiores aos observados na clínica.
English: Thrombotic microangiopathy (TMA)
Portuguese: Microangiopatia trombótica (TMA)
English: Laboratory monitoring of thyroid function should be performed periodically and managed as per standard medical practice.
Portuguese: Deverá ser feita a monitorização laboratorial periódica da função tiroideia e controlada de acordo com a prática clínica padrão.
English: Interrupt pazopanib until transaminases return to Grade 1 or baseline.
Portuguese: Interromper pazopanib até que as transaminases voltem ao Grau 1 ou basal.
English: They are supplied in bottles of 30 or 60 tablets.
Portuguese: São comercializados em frascos de 30 ou 60 comprimidos.
English: Concomitant administration of pazopanib with esomeprazole decreases the bioavailability of pazopanib by approximately 40% (AUC and Cmax), and co-administration of pazopanib with medicines that increase gastric pH should be avoided.
Portuguese: A administração concomitante de pazopanib com esomeprazol diminui a biodisponibilidade do pazopanib em, aproximadamente, 40 % (AUC e Cmax), e deve evitar-se a coadministração de pazopanib com medicamentos que aumentam o pH gástrico.
English: HR = hazard ratio; PFS = progression-free survival;
Portuguese: HR = taxa de risco (Hazard ratio); PFS = sobrevivência livre de progressão;
English: Pazopanib may have a greater impact on SN-38 disposition in subjects with the UGT1A1*28 polymorphism relative to subjects with the wild-type allele.
Portuguese: O pazopanib poderá ter um maior impacto na biodisponibilidade de SN-38 em sujeitos com polimorfismo de UGT1A1*28 relativamente a sujeitos com alelo tipo selvagem.
English: Co-administration of pazopanib with other strong inhibitors of the CYP3A4 family (e.g. itraconazole, clarithromycin, atazanavir, indinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, voriconazole) may increase pazopanib concentrations.
Portuguese: A administração concomitante de pazopanib com outros inibidores fortes da família do CYP3A4 (p. ex. itraconazol, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol) pode aumentar as concentrações de pazopanib.
English: PRES/RPLS has been reported in association with pazopanib.
Portuguese: Foram notificados síndromes PRES/RPLS em associação com pazopanib.
English: Blood pressure should be monitored and managed promptly using a combination of anti-hypertensive therapy and dose modification of pazopanib (interruption and re-initiation at a reduced dose based on clinical judgement) (see sections 4.2 and 4.8).
Portuguese: A tensão arterial deve ser monitorizada e controlada imediatamente, recorrendo a terapêutica anti hipertensora e a modificação da dose de pazopanib (interrupção e reinício com dose reduzida, baseada na opinião médica) (ver secções 4.2 e 4.8).
English: Endpoints / study population
Portuguese: Parâmetros de avaliação / População em estudo
English: Based on safety and tolerability data, the dose of pazopanib should be reduced to 200 mg once daily in subjects with moderate hepatic impairment (see section 4.2).
Portuguese: Com base nos dados de segurança e tolerabilidade, a dose de pazopanib deve ser reduzida para 200 mg uma vez por dia em indivíduos com compromisso hepático moderado (ver secção 4.2).
English: Deep vein thrombosis (DVT) and pulmonary embolism Votrient may cause blood clots in your veins, especially in your legs (deep vein thrombosis or DVT), which may also travel to your lungs (pulmonary embolism).
Portuguese: Trombose venosa profunda (TVP) e embolia pulmonar Votrient pode causar a formação de coágulos de sangue nas veias, especialmente nas pernas (trombose venosa profunda ou TVP), que podem deslocar-se para os pulmões (embolia pulmonar).
English: The median overall survival (OS) data at the protocol-specified final survival analysis were 22.9 months and 20.5 months [HR = 0.91 (95% CI: 0.71, 1.16; p = 0.224)] for patients randomised to the pazopanib and placebo arms, respectively.
Portuguese: Os dados da mediana de sobrevivência global (OS) no protocolo especificado de análise de sobrevivência final foram 22,9 meses e 20,5 meses [HR = 0,91 (IC 95%: 0,71; 1,16; p = 0,224)] para doentes aleatorizados para os braços de pazopanib e placebo, respetivamente.
English: In VEG108844, patients (N = 1110) with locally advanced and/or metastatic RCC who had not received prior systemic therapy, were randomised to receive either pazopanib 800 mg once daily continuously or sunitinib 50 mg once daily in 6-week cycles of dosing with 4 weeks on treatment followed by 2 weeks without treatment.
Portuguese: No VEG108844, os doentes (n = 1110) com CCR localizado em estadio avançado e/ou metastizado que não receberam terapêutica sistémica prévia, foram aleatorizados para tomar pazopanib 800 mg uma vez por dia continuamente ou sunitinib 50 mg uma vez por dia em ciclos de 6 semanas com 4 semanas em tratamento seguido de 2 semanas sem tratamento.
English: Furthermore, inhibition of BCRP and P-gp by pazopanib in the gastrointestinal tract cannot be excluded.
Portuguese: Além disso, não se pode excluir a inibição da BCRP e da P-gp pelo pazopanib no trato gastrointestinal.
English: The primary analysis of the primary endpoint PFS is based on disease assessment by independent radiological review in the entire study population (treatment-naïve and cytokine pre-treated).
Portuguese: A análise primária do parâmetro de avaliação primário PFS é baseada na avaliação da doença por revisão radiológica independente, em toda a população do estudo (doentes sem tratamento prévio e doentes com tratamento prévio com citocinas).
English: - if you have had problems with bleeding, blood clots or narrowing of the arteries
Portuguese: - se teve problemas de hemorragias (sangramentos), formação de coágulos no sangue ou estreitamento das artérias.
English: Potential induction of human CYP3A4 was demonstrated in an in vitro human PXR assay.
Portuguese: Foi demonstrada potencial indução do CYP3A4 humano num ensaio in vitro com o PXR humano.
English: P value (one-sided)
Portuguese: Valor de P (unilateral)
English: Effect of concomitant use of pazopanib and simvastatin
Portuguese: Efeito da administração concomitante de pazopanib e sinvastatina
English: Swelling of the brain (reversible posterior leukoencephalopathy syndrome) Votrient can, on rare occasions, cause swelling of the brain, which may be life threatening.
Portuguese: Inchaço do cérebro (síndrome de leucoencefalopatia reversível posterior) Votrient poderá, em raras ocasiões, provocar inchaço do cérebro o que poderá causar risco de vida.
English: HR = hazard ratio; ITT = intent to treat; PFS = progression-free survival; CR = complete response; PR = partial response.
Portuguese: HR = taxa de risco (Hazard ratio); ITT = intenção de tratar; PFS = sobrevivência livre de progressão; CR = resposta completa; PR = resposta parcial.
English: In a rat male fertility study, there was no effect on mating or fertility, but decreased testicular and epididymal weights were noted with reductions in sperm production rates, sperm motility, and epididymal and testicular sperm concentrations observed at exposures 0.3 times human exposure based on AUC.
Portuguese: Num estudo de fertilidade masculina em ratos não houve efeitos no acasalamento ou fertilidade, mas foi verificada diminuição do peso testicular e do epididimo, com reduções da taxa de produção de esperma, da motilidade espermática, e das concentrações espermáticas testicular e no epididimo, observadas a exposições 0,3 vezes a exposição humana baseada na AUC.
English: The safety, efficacy and quality of life of pazopanib versus sunitinib was evaluated in a randomised, open-label, parallel group Phase III non-inferiority study (VEG108844).
Portuguese: A segurança, eficácia e qualidade de vida com pazopanib versus sunitinib foi avaliada num estudo de não inferioridade de fase III, aleatorizado, aberto e com grupos paralelos (VEG108844).
English: In vitro studies suggest that pazopanib is a substrate for P-gp and BCRP.
Portuguese: Estudos in vitro sugerem que o pazopanib é um substrato para a P-gp e para a BCRP.
English: Tablet coating Hypromellose Macrogol 400
Portuguese: Revestimento Hipromelose Macrogol 400
English: These include: - clarithromycin, ketoconazole, itraconazole, rifamicin, telithromycin, voriconazzole (used to treat infection).
Portuguese: Estes incluem: - claritromicina, cetoconazol, itraconazol, rifampicina, telitromicina, voriconazol (usados no tratamento de infeções).
English: It can occur in muscles, blood vessels, fat tissue or other tissues that support,
Portuguese: Pode ocorrer em músculos, vasos sanguíneos, tecido adiposo ou outros tecidos que suportam, envolvem e protegem os órgãos.
English: Women of childbearing potential should be advised to use adequate contraception during treatment and for at least 2 weeks after the last dose of pazopanib and to avoid becoming pregnant while receiving treatment with pazopanib.
Portuguese: As mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a utilizar um método contracetivo eficaz durante o tratamento e pelo menos durante 2 semanas após a última dose de pazopanib e a evitar engravidar durante o tratamento com pazopanib.
English: Inhibition of P-gp and/or BCRP by lapatinib likely contributed to the increased exposure to pazopanib.
Portuguese: A inibição da P-gp e/ou da BCRP pelo lapatinib contribuiu provavelmente para o aumento na exposição ao pazopanib.
English: They are supplied in bottles of 30 or 90 tablets.
Portuguese: São comercializados em frascos de 30 ou 90 comprimidos.
English: Selection of an alternative concomitant medication with no or minimal enzyme or transporter induction potential is recommended.
Portuguese: Recomendase a seleção de terapêutica concomitante alternativa com potencial nulo ou mínimo de indução enzimática ou transportadora.
English: Votrient can increase your likelihood of having a stroke.
Portuguese: Votrient pode aumentar a probabilidade de ter um AVC.
English: Therefore, activity of pazopanib is mainly dependent on parent pazopanib exposure.
Portuguese: Desta forma, a atividade do pazopanib é sobretudo dependente da exposição ao pazopanib não metabolizado.
English: Human paediatric patients are at increased risk for bone and teeth effects as compared to adults, as these changes, including inhibition of growth (shortened limbs), fragile bones and remodelling of teeth, were present in juvenile rats at ≥10 mg/kg/day (equal to approximately 0.1-0.2 times the clinical exposure based on AUC in adult humans) (see section 4.4).
Portuguese: Os doentes pediátricos humanos têm um risco acrescido de efeitos nos ossos e dentes, comparativamente aos adultos, dado que estas alterações, incluindo inibição do crescimento (membros mais curtos), ossos frágeis e remodelação dos dentes, ocorreram em ratos juvenis com doses ≥10 mg/ kg/ dia (equivalente a aproximadamente 0,1 - 0,2 vezes a exposição clínica, com base na AUC de humanos adultos) (ver secção 4.4).
English: Upon oral administration of a single pazopanib 800 mg dose to patients with solid tumours, maximum plasma concentration (Cmax) of approximately 19 ± 13 µg/ml was obtained after median 3.5 hours (range 1.0-11.9 hours) and an AUC0-∞ of approximately 650 ± 500 µg.h/ml was obtained.
Portuguese: Após administração oral de uma dose única de 800 mg de pazopanib a doentes com tumores sólidos, obteve-se uma concentração plasmática máxima (Cmax) de aproximadamente 19 ± 13 µg/ml após, em média, 3,5 horas (intervalo 1,0-11,9 horas) e uma AUC0-∞ de aproximadamente 650 ± 500 µg.h/ml.
English: Cardiac dysfunction g
Portuguese: Disfunção cardíaca g
English: Baseline and periodic urinanalysis during treatment is recommended and patients should be monitored for worsening proteinuria.
Portuguese: Recomenda-se análise à urina antes do início e periodicamente durante o tratamento e os doentes devem ser monitorizados quanto ao agravamento da proteinúria.
English: See Table 1 for dose modification guidance for patients with baseline values of total bilirubin 1.5 x ULN and AST and ALT 2 x ULN:
Portuguese: Ver tabela 1 para guia de modificação da dose em doentes com valores basais de bilirrubina total ≤1,5 x LSN e AST e ALT ≤2 x LSN:
English: Proliferative hepatic lesions (eosinophilic foci and adenoma) were seen in female mice at exposures 2.5 times human exposure based on AUC.
Portuguese: Verificaram-se lesões hepáticas proliferativas (focos eosinofílicos e adenoma) em ratinhos fêmea a exposições 2,5 vezes a exposição humana baseada na AUC.
English: There are limited data on the use of pazopanib in patients aged 65 years and older.
Portuguese: A informação existente sobre o uso de pazopanib em doentes de idade igual ou superior a 65 anos é limitada.
English: PFS Overall Median (months) (95% CI)
Portuguese: PFS Global Mediana (meses) (95% IC)
English: Hepatic effects
Portuguese: Efeitos hepáticos
English: Pazopanib is an orally administered, potent multi-target tyrosine kinase inhibitor (TKI) of vascular endothelial growth factor receptors (VEGFR) -1, -2, and -3, platelet-derived growth factor (PDGFR) -α and -β, and stem cell factor receptor (c-KIT), with IC50 values of 10, 30, 47, 71, 84 and 74 nM, respectively.
Portuguese: O pazopanib é um inibidor potente de alvo múltiplo das tirosina-cinases (TKI) dos recetores do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR)-1, -2 e -3, dos recetores do fator de crescimento derivado das plaquetas (PDGFR)-α e -β, e do recetor do fator das células estaminais (c-KIT), com valores de IC50 de 10, 30, 47, 71, 84 e 74 nM, respetivamente, para administração oral.
English: Selection of alternative concomitant medicinal products with no or minimal potential to inhibit CYP3A4, P-gp or BCRP should be considered.
Portuguese: Deve considerar-se a seleção de medicamentos concomitantes alternativos com potencial nulo ou mínimo de inibir o CYP3A4, P-gp ou BCRP.
English: High blood pressure and Votrient
Portuguese: Tensão arterial elevada e Votrient
English: Dosing recommendations in hepatically impaired patients are based on pharmacokinetic studies of pazopanib in patients with varying degrees of hepatic dysfunction (see section 5.2).
Portuguese: As recomendações da dose em doentes com compromisso hepático são baseadas em estudos farmacocinéticos do pazopanib em doentes com diferentes graus de disfunção hepática (ver secção 5.2).
English: Common Hypothyroidism 18 (5%)
Portuguese: Hipotiroidismo 18 (5%)
English: Patients with only a mild indirect hyperbilirubinaemia, known or suspected Gilbert's syndrome, and elevation in ALT >3 x ULN should be managed as per the recommendations outlined for isolated ALT elevations.
Portuguese: Doentes somente com hiperbilirrubinemia ligeira, com diagnóstico ou suspeita de síndrome de Gilbert e aumento na ALT >3 x LSN devem ser geridos de acordo com as recomendações delineadas para aumentos isolados de ALT.
English: Uncommon Hepatic enzyme increased
Portuguese: Pouco frequente Enzima hepática aumentada
English: All patients should have liver function tests to determine whether they have hepatic impairment before starting and during pazopanib therapy (see section 4.4).
Portuguese: Todos os doentes devem efetuar testes de função hepática para determinar se têm insuficiência hepática antes e durante a terapêutica com pazopanib (ver secção 4.4).
English: Your blood pressure will be checked before you take Votrient and while you are taking it.
Portuguese: A sua tensão arterial será avaliada antes de começar a tomar Votrient e enquanto o estiver a tomar.
English: Votrient is indicated for the treatment of adult patients with selective subtypes of advanced soft-tissue sarcoma (STS) who have received prior chemotherapy for metastatic disease or who have progressed within 12 months after (neo) adjuvant therapy.
Portuguese: Votrient é indicado no tratamento de doentes adultos com subtipos seletivos de sarcoma dos tecidos moles (STM) avançado, que tenham sido previamente tratados com quimioterapia para doença metastática ou que tenham progredido no período de 12 meses após terapêutica (neo) adjuvante.
English: PFS Overall ITT
Portuguese: PFS ITT global
English: Clinical pharmacology studies, using pazopanib 800 mg once daily, have demonstrated that pazopanib does not have a clinically relevant effect on the pharmacokinetics of caffeine (CYP1A2 probe substrate), warfarin (CYP2C9 probe substrate), or omeprazole (CYP2C19 probe substrate) in cancer patients.
Portuguese: Estudos de farmacologia clínica com 800 mg de pazopanib uma vez por dia demonstraram que o pazopanib não tem um efeito clínico relevante na farmacocinética da cafeína (substrato sonda do CYP1A2), da varfarina (substrato sonda do CYP2C9), ou do omeprazol (substrato sonda do CYP2C19) em doentes com cancro.
English: Results from population pharmacokinetic modelling (data from subjects with baseline CLCR values ranging from 30.8 ml/min to 150 ml/min) indicated that renal impairment is unlikely to have clinically relevant effect on pazopanib pharmacokinetics.
Portuguese: Os resultados do modelo da população farmacocinética (dados de doentes com valores basais de depuração plasmática da creatinina no intervalo de 30,8 ml/min a 150 ml/min) indicaram que é improvável que o compromisso renal tenha um efeito clinicamente relevante na farmacocinética do pazopanib.
English: In each treatment group, there was a slightly greater percentage of subjects in the 2+ lines of prior systemic therapy for advanced disease (58% and 55%, respectively, for placebo and pazopanib treatment arms) compared with 0 or 1 lines of prior systemic therapy (42% and 45%, respectively, for placebo and pazopanib treatment arms).
Portuguese: Em cada grupo de tratamento houve uma percentagem ligeiramente maior de indivíduos com 2 ou + linhas de tratamento sistémico prévio para doença avançada (58% e 55%, respetivamente, para os braços de tratamento com placebo e com pazopanib), comparativamente a 0 ou 1 linha de tratamento sistémico prévio (42% e 45%, respetivamente, para os braços de tratamento com placebo e com pazopanib).
English: The majority of these cases describe mucositis f Frequency is based on laboratory value tables from VEG110727 (N=240).
Portuguese: A frequência é baseada na tabela de valores laboratoriais do VEG110727 (N = 240).
English: Renal cell carcinoma (RCC)
Portuguese: Carcinoma das células renais (CCR)
English: Similar proportions of patients in each arm had prior nephrectomy (89% and 88% in the pazopanib and placebo arms, respectively) and/or prior radiotherapy (22% and 15% in the pazopanib and placebo arms, respectively.
Portuguese: Uma proporção similar de doentes em cada braço do estudo tinha nefrectomia prévia (89% e 88% nos braços pazopanib e placebo, respetivamente) e/ou radioterapia prévia (22% e 15% nos braços pazopanib e placebo, respetivamente).
English: Fatal events that were considered possibly related to pazopanib included gastrointestinal haemorrhage, pulmonary haemorrhage/haemoptysis, abnormal hepatic function, intestinal perforation and ischaemic stroke.
Portuguese: Os acontecimentos fatais que foram considerados como possivelmente relacionados com o pazopanib incluiram hemorragia gastrointestinal, hemorragia pulmonar/ hemoptise, função hepática alterada, perfuração do intestino e AVC isquémico.