FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
Danish: Hvad angår overvejelsen af risikoen for NSF, anså PRAC, der støtter sig til den tidligere vurdering og klassifikation af risikoen for NSF på tværs af GdCA-lægemidlerne, at NSF-risikoen bidrager til sikkerhedsprofilen for GdCA'er og er taget med i betragtning i konklusionen af disse lægemidlers samlede sikkerhedsprofil og den efterfølgende indvirkning på deres benefit/risk-forhold.
Bulgarian: По отношение на разглеждането на риска от НСФ, въпреки че се позовава на предишната оценка и класификация на риска от НСФ за GdCA продуктите, PRAC счита, че рискът от НСФ се отразява на профила на безопасност на GdCA и е отчетен в заключенията относно цялостния профил на безопасността на тези лекарствени продукти и относно произтичащото от това въздействие върху съотношението полза/риск.
Danish: I betragtning af påstanden om hjerte-indikation for Omniscan fremhævede PRAC, at det primære mål med hjerteperfusions-billeddannelse er påvisningen af myocardial iskæmi hos patienter med formodet koronararteriesygdom eller kardiomyopati.
Bulgarian: С оглед на твърдението относно показанието на Omniscan за получаване на изображение на сърцето при изследване с ЯМР PRAC подчертава, че основната цел на сърдечното перфузионно изобразяване е откриването на миокардна исхемия при пациенти със съмнение за коронарна артериална болест или кардиомиопатия.
Danish: Der er blevet rapporteret om gadolinium-associerede plaques med sklerotiske kroppe på histologi med nogle gadoliniumholdige kontrastmidler hos patienter, der ikke ellers havde symptomer eller tegn på nefrogen systemisk fibrose.
Bulgarian: При някои гадолиний-съдържащи контрастни вещества са съобщени случаи на свързани с гадолиний плаки, проявяващи се хистологично с наличието на склеротични тела, при пациенти, които не са имали симптоми или признаци на нефрогенна системна фиброза.
Danish: Mange præparater, især med lineære Gd-baserede kontrastmidler, indeholder rigeligt med fri chelatdanner for hurtigt at kunne opfange frigjort Gd.
Bulgarian: Много препарати, особено контрастните вещества от линеен тип на базата на гадолиний, съдържат свободен хелатор в излишък, с цел бързо улавяне на отделения в свободно състояние гадолиний.
Danish: PRAC overvejede også de to lineære GdCA'er, gadoxinsyre og gadobensyre, i leverbilleddannelsesindikationen.
Bulgarian: PRAC разгледа също двете линейни GdCA, гадоксетиновата киселина и гадобениновата киселина, по отношение на показанието за чернодробно изобразяване.
Danish: Desuden har man observeret toksiciteter med GdCA'er i andre organer såsom nyre (der fører til NSF) og hud (der fører til huden plaques), hvilket anses for at være relateret til gadolinium, som er frigivet fra chelatet.
Bulgarian: Освен това при GdCA са наблюдавани токсичности и в други органи като бъбреци (водещи до НСФ) и кожа (водещи до плаки по кожата), за които се смята, че са свързани с освободения от хелата гадолиний.
Danish: Gadoxetsyre har en betragtelig leveroptagelse, indgives i lav dosis (0,025 mmol/kg kropsvægt) og har kort tid til den forsinkede fasescanning (20 min.).
Bulgarian: Гадоксетиновата киселина, която се усвоява в значителна степен от черния дроб, се прилага в ниска доза (0,025 mmol/kg телесно тегло) и има кратко време за сканиране в забавената фаза (20 мин).
Danish: • eller at lægemidlet (potentielt modificeret eller ej) ikke gennemgår væsentlig dechelatering og ikke fører til retention af gadolinium i væv.
Bulgarian: или че лекарственият продуктът (потенциално модифициран или не) не претърпява значително дехелатиране и не води до задържане на гадолиний в тъканите.
Danish: • Den begrænsede brug af lineære GdCA'er vil stadig efterlade patienter i den resterende population eksponeret for risikoen for skade, uden at kende den sikre tærskelværdi for retention i hjernen og andet kropsvæv til dechelateret gadolinium.
Bulgarian: Ограничаването на употребата на GdCA от линеен тип въпреки това няма да предотврати риска от увреждане за пациентите в останалата популация, без да се знае безопасното прагово ниво за задържане в мозъка и други тъкани на тялото на дехелатирания гадолиний.
Danish: Endvidere benyttede CHMP lejligheden til at præcisere, at toksiciteter af ikkechelateret gadolinium, der er behandlet i den ikkekliniske del af den videnskabelige begrundelse ovenfor, er blevet observeret med GdCA'er i hud og andre væv (hvilket fører til NSF og hudplaques), hvilket anses for at være relateret til gadolinium, som er blevet frigivet fra chelatet.
Bulgarian: Освен това СНМР се възползва от възможността да изясни, че токсичността на нехелатирания гадолиний, дискутирана в неклиничната част на научните основания по-горе, е наблюдавана при GdCA в кожата и други тъкани (водещи до НСФ и плаки по кожата), за които се счита, че са свързани с гадолиний, освободен от хелатите.
Danish: Derfor anses det, at gadoxetsyre giver en yderligere fordel i patientadministrationen med en eksponering for gadolinium, som minimeres af den lave indgivne dosis, meget betragtelige hepatiske optagelse og den korte tid til den forsinkede fasescanning.
Bulgarian: Поради това се счита, че гадоксетиновата киселина носи допълнителна полза за лечението на пациенти, като експозицията на гадолиний е сведена до минимум поради ниската доза за прилагане, значителното усвояване от черния дроб и краткото време за сканиране със забавена фаза.
Danish: PRAC bemærkede, at gadoxinsyre kun har billeddannelses-indikation for leveren.
Bulgarian: PRAC отбеляза, че гадоксетиновата киселина има само показание за чернодробно изображение.
Danish: Der er blevet foretaget nyere MRI-undersøgelser, som har dokumenteret stigninger i signalintensiteten i hjernen i forbindelse med makrocykliske GdCA'er, hvilket indikerer, at disse midler også kan aflejre gadolinium i hjernen.
Bulgarian: При по-скорошни изследвания с ЯМР е документирано повишаване на мощността на сигнала в мозъка във връзка с макроциклични GdCA, което навежда на извода, че тези вещества също могат да депозират гадолиний в мозъка.
Danish: Med hensyn til det lineære middel, gadoxinsyre, der har vist klinisk nytte ved leverbilleddannelse, i betragtning af dets betydelige leveroptagelse, dets indgivelse i lav dosis (0,025 mmol/kg kropsvægt) samt den korte tid til den forsinkede fasescanning (20 minutter) vurderede PRAC, at dette middel giver en ekstra fordel for patientadministration med en eksponering for gadolinium, der minimeres af den indgivne lave dosis og den korte tid til den forsinkede fase.
Bulgarian: За контрастното вещество от линеен тип гадоксетинова киселина, която е показала клинична полза при изобразяване на черния дроб, предвид значителното усвояване от черния дроб, приложението ѝ в ниска доза (0,025 mmol/kg телесно тегло) и краткото време до сканиране със забавена фаза (20 минути), PRAC счита, че тя предоставя допълнителна полза за лечението на пациентите с експозиция на гадолиний, като експозицията е сведена до минимум от ниската доза за прилагане и краткото време до забавената фаза.
Danish: To lineære GdCA'er - gadoxetsyre og gadobensyre - har vist sig at have en optagelse via hepatocytter og er de eneste leverspecifikke midler, der kan tilvejebringe både den dynamiske og den forsinkede fasebilleddannelse.
Bulgarian: Показано е, че две GdCA от линейния тип, гадоксетинова киселина и гадобенинова киселина, се усвояват от хепатоцитите и са единствените специфични за черния дроб контрастни вещества, които могат да осигурят както динамичната, така и забавената фаза.
Danish: Makrocykliske midler viser kun en forbigående stigning i Gd i hjernen og gennemgår tidlig udvaskning.
Bulgarian: Макроцикличните вещества показват само преходно увеличение на гадолиний в мозъка и претърпяват ранно отстраняване.
Danish: I rotteforsøg blev der fundet rest-Gd i rottehjernen efter gentagen indgivelse af lineære GdCA'er i mindst 3 markante former - opløselige små molekyler, formentlig intakt GdCA, opløselige makromolekyler og, i størst omgang, en uopløselig form.
Bulgarian: В проучвания с плъхове, остатъчният гадолиний, открит в мозъка на плъхове след многократно прилагане на GdCA от линеен тип, присъства в най-малко три различни форми - разтворими малки молекули, вероятно интактно GdCA, разтворими макромолекули и до голяма степен неразтворима форма.
Danish: Mens akkumulering i form af T1w-signalintensitet øges, og gadolinium målt i hjernen (sandsynligvis i form af intakt GdCA-molekyle) er blevet set på kort sigt med disse midler, er der ikke blevet observeret langvarig persistens i hjernen.
Bulgarian: Въпреки че при тези вещества е наблюдавано за кратко натрупване по отношение на интензитета на Т1w сигнала нараства и гадолиний, измерен в мозъка (вероятно под формата на интактна GdCA молекула), дългосрочно персистиране в мозъка не е наблюдавано.
Danish: Derfor vurderede PRAC, at begrænsning af brugen af lineære GdCA'er for visse indikationer eller for visse patientgrupper ikke kunne retfærdiggøres og stadig ville efterlade patienter med risiko for gadolinium-hjerneakkumulering, og at risikominimeringsforanstaltninger såsom advarsler i produktresuméet eller andre kontraindikationer ville ikke begrænse eksponeringen for lineære GdCA'er, da der ikke er etableret et sikkert niveau for gadolinium-hjerneakkumulering.
Bulgarian: Поради това PRAC счита, че ограничаването на употребата на GdCA от линеен тип за определени показания или за определени групи пациенти не е обосновано и няма да предотврати излагането на пациентите на риск от натрупване на гадолиний в мозъка, както и че мерките за минимизиране на риска като предупреждения в КХП или други противопоказания не биха ограничили експозицията на GdCA от линеен тип, тъй като не е установено безопасно ниво на натрупване на гадолиний в мозъка.
Danish: I forhold til erklæringen om den makrocykliske tidlige udvaskning "makrocykliske midler viser kun en kortvarig stigning i Gd i hjernen og gennemgår tidlig udvaskning", fandt CHMP den tilstrækkelig til at afspejle den observation, at målinger af gadolinium i hjernen over længere perioder viste forskelle mellem lineære og makrocykliske midler i form af akkumulering over tid.
Bulgarian: Във връзка с твърдението за ранно отнемане на макроцикличните вещества: „макроцикличните вещества показват само преходно увеличение на гадолиний в мозъка и претърпяват ранно отнемане", CHMP счита, че е достатъчно да се отрази наблюдението, че измерванията на гадолиний в мозъка в продължение на по-дълги периоди показват разлики между линейните и макроцикличните вещества по отношение на натрупване във времето.
Danish: Gadobensyre har også vist sig at have klinisk anvendelighed i leveren og gennemgår hepatisk optagelse, men i mindre grad, kræver en høj dosis (0,05 mmol/kg kropsvægt) og lang tid til påbegyndelse af forsinket fasebilleddannelse (40 min.).
Bulgarian: Показана е също клиничната полза на гадобениновата киселина по отношение на черния дроб, като тя се усвоява от черния дроб, но в по-малка степен, изисква висока доза (0,05 mmol/kg телесно тегло) и дълго време до началото на сканиране със забавена фаза (40 минути).
Danish: Til ophævelse af suspenderingen anbefalede PRAC, at indehaverne af markedsføringstilladelserne skal tilvejebringe evidens:
Bulgarian: За отмяна на временното спиране PRAC препоръча на ПРУ да предоставят доказателства:
Danish: På grund af omfanget af den hepatiske optagelse, den påkrævede høje dosis (0,05 mmol/kg kropsvægt) og den lange tid inden igangsætning af forsinket fasebilleddannelse (40 minutter) anså PRAC, at fordelen ved lægemidler, som indeholder gadobensyre, i hele den autoriserede indikation, herunder leverbilleddannelsen, ikke opvejer de potentielle og identificerede risici forbundet med brugen af dette lægemiddel.
Bulgarian: Същевременно, предвид степента на усвояване от черния дроб, необходимата висока доза (0,05 mmol/kg телесно тегло) и продължителното време до получаването на изображение със забавена фаза (40 минути) PRAC счита, че ползата от лекарствените продукти, съдържащи гадобенинова киселина, за всички разрешени показания, включително изобразяване на черния дроб, не надвишава потенциалните и идентифицираните рискове, свързани с употребата на този продукт.
Danish: • Undersøgelsesresultaterne fra undersøgelsen på Mayo Clinic Study of Aging (MCSA) (McDonald et al. 2017, manuskript under udarbejdelse), er begrænset til små prøver, relativt kort opfølgning med hensyn til potentielle langtidsvirkninger, manglende diskussion af sensitiviteten af de påtænkte endepunkter vedrørende påvisning af potentielle skadelige virkninger, mangel på detaljerede oplysninger om statistiske metoder og disses robusthed, og at de generelt er for begrænsede til at give forsikring med hensyn til sikkerheden af brugen af GdCA'er.
Bulgarian: 2017, подготвен ръкопис) са ограничени от малките размери на извадките, сравнително краткото проследяване по отношение на потенциалните дългосрочни ефекти, липсата на обсъждане на чувствителността на предвидените крайни точки за откриване на потенциални нежелани реакции, липса на пълна подробна информация за статистическите методи и тяхната устойчивост, както и че те са твърде ограничени, за да осигурят увереност относно безопасността на използването на GdCA.
Danish: For at suspenderingen af intravenøse lægemidler, der indeholder gadodiamid, gadopentetinsyre og gadoversetamid, kan ophæves, skal indehaveren/indehaverne af markedsføringstilladelse fremlægge dokumentation:
Bulgarian: За отмяна на временното спиране на интравенозните лекарствени продукти, съдържащи гадодиамид, гадопентетинова киселина и гадоверсетамид, притежателят(ите) на разрешение(я) за употреба трябва да представят доказателства:
Danish: Risk/benefit-forholdet for lægemidler, der indeholder intravenøs gadobensyre (i alle andre indikationer end billeddannelse af leveren), gadodiamid, gadopentetinsyre (IV præsentation) og gadoversetamid, er ikke længere fordelagtig, og disse markedsføringstilladelser bør suspenderes.
Bulgarian: Съотношението полза/риск за лекарствените продукти, съдържащи гадобенинова киселина за интравенозно приложение (при всички останали показания освен чернодробното изобразяване), гадодиамид, гадопентетинова киселина (IV приложение) и гадоверсетамид, вече не е благоприятно и тези разрешения за употреба трябва да бъдат временно спрени.
Danish: Virkninger af nedsat nyrefunktion
Bulgarian: Влияние на бъбречно увреждане
Danish: Samlet set udtrykte eksperterne divergerende synspunkter vedr.
Bulgarian: Като цяло експертите са на различни мнения относно мерките за минимизиране на риска.
Danish: I betragtning af de alvorlige bekymringer vedrørende den potentielle neurologiske skade, aflejring i andre væv og de potentielle risici samt de allerede identificerede risici forbundet med brugen af lineære GdCA'er (herunder den betydelige risiko for NSF og de gadolinium-associerede plaques) anså PRAC derfor, at fordelene ved forbedring af MR-billeder ikke opvejer de kendte og potentielle risici ved disse lægemidler.
Bulgarian: Поради това, като се вземат предвид сериозните опасения относно потенциалното неврологично увреждане, отлагането в други тъкани и потенциалните рискове и вече идентифицираните рискове, свързани с употребата на GdCA от линеен тип (вкл. значителния риск от НСФ и свързаните с гадолиний плаки), PRAC счита, че ползата от усилването на изображенията с МР не превишава известните и потенциални рискове от тези продукти.
Danish: PRAC fastholdt sin opfattelse af, at det ikke ville være muligt at gennemføre kliniske undersøgelser, der til fulde adresserede den potentielle risiko, som er forbundet med Gd-akkumulering i hjernen, inden for en rimelig tid.
Bulgarian: PRAC потвърждава становището си, че клинични проучвания за преодоляване на потенциалния риск, свързан с натрупването на гадолиний в мозъка, не могат да са осъществими в разумен срок.
Danish: • Baseret på ikkekliniske og kliniske data har både lineære og makrocykliske midler evnen til at fordele sig til hjernen.
Bulgarian: Въз основа на неклинични и клинични данни линейните и макроцикличните вещества имат способността да се разпределят в мозъка.
Danish: T1-signal-forbedringen er blevet dokumenteret i adskillige ikkekliniske og kliniske undersøgelser, som har påvist, at dataene er konsekvente i både mus, rotter og mennesker, hvilket bekræfter robustheden af de fundne stigninger i signal-intensiteten.
Bulgarian: Усилването на Т1 сигнала е документирано в няколко неклинични и клинични проучвания, което показва, че данните са сходни при мишки, плъхове и хора.
Danish: Der er p.t. ingen beviser i litteraturen på, at gadolinium aflejres i hjernen.
Bulgarian: Понастоящем в литературата има доказателства, които са кумулативни по характер, че гадолиний се депозира в мозъка.
Danish: • Baseret på ikkekliniske data har både lineære og makrocykliske midler evnen til at fordele sig til hjernen.
Bulgarian: Въз основа на неклинични данни линейните и макроцикличните вещества имат способността да се разпределят в мозъка.
Danish: • Høje Gd-niveauer med høj inter-individuel variabilitet blev påvist i saltopløsningsbehandlede kontroller.
Bulgarian: Високи нива на гадолиний с висока междуличностна вариабилност са открити при обработени с физиологичен разтвор контроли.
Danish: Begrundelser for CHMP's udtalelse
Bulgarian: Основания за становището на СНМР
Danish: Disse lægemidler har en optagelse af hepatocytter og kan ud over den dynamiske fasebilleddannelse tilvejebringe en forsinket fasebilleddannelse for højvaskulære hepatiske læsioner og påvise læsioner, som kun er synlige i den forsinkede fase.
Bulgarian: Тези продукти се усвояват от хепатоцитите и освен динамично фазово изобразяване могат да осигурят изображение със забавена фаза за силно васкуларизирани чернодробни лезии и за откриване на лезии, които са видими само в забавената фаза.
Danish: I den kliniske hverdag er der praktiske vanskeligheder ved at gennemføre en effektiv begrænsning af antallet af doser, der indgives igennem en patients levetid.
Bulgarian: В ежедневния живот има практически затруднения за прилагане на ефективно ограничаване на броя на приложените дози през целия живот на пациента.
Danish: Med hensyn til påstanden om, at gadodiamid (Omniscan) har en unik indikation i billeddannelse af myokardieperfusion, fandt PRAC, at helkrops-MRI-indikation omfatter billeddannelse af hjertet, herunder billeddannelse af myokardieperfusion.
Bulgarian: По отношение на твърдението, че гадодиамид (Omniscan) има уникално показание при миокардно перфузионно изобразяване, PRAC счита, че показанието за изследване с ЯМР на цяло тяло обхваща изображение на сърцето, включително миокардно перфузионно изобразяване.
Danish: 1 ICP-MS: Induktivt koblet plasma-massespektrometri dette er endnu ikke blevet påvist.
Bulgarian: 1 ICP-MS: мас-спектрометрия с индуктивно свързана плазма
Danish: Ikkechelateret gadolinium har vist sig at være toksisk i ikkekliniske forsøg, med effekter herunder cellulær nekrose, fibrose og læsioner relateret til mineralaflejring.
Bulgarian: В неклинични проучвания е показано, че нехелатираният гадолиний е токсичен с ефекти, включително клетъчна некроза, фиброза и лезии, свързани с минерално отлагане.
Danish: På baggrund af viden om funktionen af de påvirkede områder i hjernen (herunder DN og GP) vil disse virkninger omfatte effekter på finmotorik eller kognitiv svækkelse, især hos personer med aktuel neurologisk sygdom, der kan maskere syntese-events.
Bulgarian: Въз основа на познанията за функцията на засегнатите области на мозъка (вкл. DN и GP), тези ефекти биха включвали влияния върху фините двигателни умения или когнитивно увреждане, особено при пациенти с продължаващо неврологично заболяване, което може да прикрие тези събития.
Danish: På baggrund af de berørte hjerneområder (herunder DN og GP) vil potentielle neurologiske virkninger indbefatte virkninger på finmotoriske færdigheder eller kognitiv svækkelse, især hos patienter med aktuelle neurologiske sygdomme, der kan maskere disse hændelser.
Bulgarian: От гледна точка на засегнатите области на мозъка (вкл. DN и GP) потенциалните неврологични ефекти биха включвали влияния върху фините двигателни умения или когнитивни увреждания, особено при пациенти с продължаващо неврологично заболяване, което може да прикрие тези събития.
Danish: Varighed af gadolinium-retention i hjernen
Bulgarian: Продължителност на задържането на гадолиний в мозъка
Danish: De foreliggende data fra mennesker understøtter en konklusion om, at mens nedsat nyrefunktion ikke er en nødvendig forudsætning for stigende signal-hyperintensitet i hjernen, så reducerer nedsat nyrefunktion omfanget af hjerneakkumulering og signal-hyperintensitet.
Bulgarian: Наличните данни при хората подкрепят извода, че увредената бъбречна функция увеличава степента на натрупване в мозъка и хиперинтензитета на сигнала, независимо че не е необходима предпоставка за повишаване на хиперинтензитета на сигнала в мозъка.
Danish: Derfor anså PRAC, at fordelene ved disse lægemidler opvejer deres risici.
Bulgarian: Поради това PRAC счита, че ползите от тези продукти надвишават рисковете от тяхното приложение.
Danish: Da der ydermere ikke kunne identificeres nogen specifik patientgruppe med mindre risiko for akkumulering i hjernen eller et sikkert tærskelniveau for retention i hjernen, blev begrænsningen af anvendelsen af lineære GdCA'er for visse indikationer eller visse patientgrupper anset for uhensigtsmæssig.
Bulgarian: Освен това, тъй като не може да бъде идентифицирана конкретна група пациенти с по-малък риск от натрупване в мозъка или безопасно прагово ниво на задържане в мозъка, ограничаването на употребата на GdCA от линеен тип за определени показания или определени групи пациенти се счита за неподходящо.
Danish: Intra-artikulære lægemidler indeholdende gadopentdikesyre og gadoterinsyre indgives i meget lave doser og giver en lav risiko for vævsakkumulering.
Bulgarian: GdCA продукти за интраартикуларно приложение Интраартикуларни продукти, съдържащи гадопентетинова киселина и гадотеринова киселина, се прилагат в много ниски дози и показват нисък риск от натрупване в тъканите.
Danish: • Desuden blev der påvist tætte aflejringer i forskellige væv efter indgivelse af GdCA via transmissionselektronmikroskopi (TEM), der blev betragtet som Gd-aflejringer.
Bulgarian: Освен това чрез трансмисионна електронна микроскопия (ТЕМ) са открити плътни отлагания в различни тъкани след приложение на GdCA, които се считат за отлагания на гадолиний.
Danish: Dette er en klinisk relevant fordel, da de muliggør forbedring af dynamisk fasebilleddannelse af leveren for meget vaskulariserede leverlæsioner foruden påvisning af læsioner, der kun er synlige i den forsinkede fase.
Bulgarian: Това е клинично значимо предимство, тъй като позволява усилване на контраста на изображенията на черния дроб в динамичната фаза за силно васкуларизирани чернодробни лезии, както и откриване на лезии, които са видими само в забавената фаза.
Danish: Kun en forbigående stigning i T1-signalintensitet og gadoliniumkoncentration (målt ved ICP-MS1 og således uden skelnen til den molekylære Gd-form) blev observeret med makrocykliske midler.
Bulgarian: С макроцикличните контрастни вещества е наблюдавано само преходно увеличение на интензитета на Т1 сигнала и концентрацията на гадолиний (измерени чрез ICP-MS1, което не разграничава молекулната форма на гадолиний).
Danish: Makrocykliske GdCA'er har et meget lavt potentiale for retention af gadolinium i væv, er meget stabile og har en lav risiko for dechelatering.
Bulgarian: Макроцикличните GdCA имат много нисък потенциал за задържане на гадолиний в тъканите.
Danish: • Foruden NSF er der også evidens for, at andre skadelige resultater er forbundet med eksponering for lineære GdCA'er, især gadolinium-associerede hudplaques.
Bulgarian: В допълнение към НСФ съществуват доказателства, че с експозицията на GdCA от линеен тип са свързани и други вредни последици, по-специално плаките по кожата, свързани с гадолиний.