FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
French: Ces données doivent cependant être évaluées dans le contexte où des études non cliniques montrent des taux de gadolinium plus élevés dans les tissus cérébraux après l'exposition à des produits de contraste à base de gadolinium linéaire par rapport à l'exposition à des produits de contraste à base de gadolinium macrocyclique.
Romanian: Totuși, aceste date trebuie luate în considerare în contextul studiilor non-clinice care arată niveluri ridicate de gadolinium la nivelul țesutului cerebral, după expunerea la GdCA liniari, spre deosebire de expunerea la GdCA macrociclici.
French: Il est raisonnable de penser que le gadolinium peut déchélater à partir des produits de contraste à base de gadolinium linéaire et se lier aux macromolécules dans le cerveau humain de façon analogue à celle observée dans les cerveaux de rongeurs.
Romanian: Se poate presupune că gadolinium se dechelează de GdCA liniari și aderă la macromoleculele din creierul uman, în mod similar celor observate la nivelul creierului animalelor.
French: Il a été démontré que deux produits de contraste à base de gadolinium linéaire, l'acide gadoxétique et l'acide gadobénique, sont captés par les hépatocytes et sont les seuls produits de contraste spécifiques au foie qui peuvent être utilisés à la fois dans l'imagerie dynamique et retardée.
Romanian: S-a demonstrat că doi GdCA liniari, acidul gadoxetic și acidul gadobenic, sunt absorbiți de hepatocite și reprezintă singurii agenți specifici ficatului, care permit atât imagistica în fază dinamică, cât și imagistica în fază întârziată.
French: En outre, on observe des toxicités de produits de contraste à base de gadolinium dans d'autres organes, tels que le rein (ce qui entraîne la FNS) et la peau (ce qui entraîne des plaques cutanées), que l'on considère comme étant liées au gadolinium libéré du chélate.
Romanian: În plus, s-au identificat toxicități ale GdCA la nivelul altor organe, precum rinichii (conducând la FSN) și pielea (conducând la formarea de plăci pe piele), considerate a fi asociate cu Gadolinium eliberat din chelat.
French: Par conséquent, compte tenu des preuves concernant l'accumulation de Gd dans le cerveau et les effets néfastes plausibles, et l'accumulation de Gd dans d'autres tissus et le risque apparenté identifié, et étant donné que des activités de réduction des risques moins restrictives ne sont pas réalisables ou ne sont pas suffisantes pour ramener le risque de l'accumulation de gadolinium dans le cerveau et d'autres tissus à un niveau acceptable, le PRAC a considéré que la suspension de l'autorisation de mise sur le marché des produits de contraste à base de gadolinium linéaire en intraveineux est la mesure la plus appropriée pour atténuer les risques liés à ces produits.
Romanian: Așadar, având în vedere dovezile privind acumularea de Gd la nivelul creierului și efectele nocive plauzibile și acumularea de Gd la nivelul altor țesuturi și riscul aferent identificat, și luându-se în considerare că măsurile de reducere la minimum a riscurilor mai puțin restrictive nu sunt fezabile sau suficiente pentru a aduce la un nivel acceptabil riscul de acumulare de gadolinium la nivelul creierului și altor țesuturi, PRAC a considerat că suspendarea autorizației de punere pe piață a GdCA liniari, cu administrare intravenoasă reprezintă cea mai potrivită măsură pentru diminuarea riscurilor aferente acestor produse.
French: Durée de la rétention du gadolinium dans le cerveau.
Romanian: Durata reținerii de gadolinium la nivelul creierului
French: • la phase dynamique, au cours de laquelle tous les produits de contraste à base de gadolinium autorisés peuvent être employés dans l'imagerie hépatique,
Romanian: • faza dinamică, pentru care toți GdCa autorizați pot permite îmbunătățirea imagisticii ficatului,
French: Il s'agit d'un avantage pertinent sur le plan clinique car ces produits de contraste permettent une imagerie dynamique du foie pour les lésions hépatiques fortement vascularisées ainsi que la détection de lésions visibles uniquement en phase retardée.
Romanian: Acesta reprezintă un beneficiu relevant din punct de vedere clinic, deoarece aceștia permit îmbunătățirea imagisticii ficatului în fază dinamică în cazul leziunilor hepatice foarte vascularizate, precum și depistarea leziunilor vizibile doar în faza întârziată.
French: • D'après des données non cliniques et cliniques, les produits linéaires et macrocycliques ont tous deux la capacité d'atteindre le cerveau.
Romanian: • Pe baza datelor clinice și non-clinice, atât agenții liniari, cât și cei macrociclici au capacitatea de a se distribui la nivelul creierului.
French: Dès lors, le bénéfice de l'acide gadoxétique l'emporte sur le risque.
Romanian: Prin urmare, beneficiul acidul gadoxetic depășește riscurile asociate cu acesta.
French: L'utilité clinique de l'acide gadobénique a également été démontrée dans le foie où il est capté dans une moindre mesure et nécessite une dose plus élevée (0,05 mmol/kg de poids corporel) et un long délai avant l'imagerie retardée (40 min).
Romanian: De asemenea, acidul gadobenic s-a dovedit util din punct de vedere clinic la nivelul ficatului, fiind absorbit de ficat, dar într-o măsură mai mică, necesită o doză mai mare (0,05 mmol/kg de greutate corporală) și un timp mai lung până la declanșarea imagisticii în fază întârziată (40 de minute).
French: Cette relation renforce encore l'interprétation des études IRM, selon laquelle l'accumulation de gadolinium dans le cerveau a un effet de causalité avec l'exposition aux produits de contraste à base de gadolinium.
Romanian: Această legătură întărește și mai mult interpretarea studiilor de RMN, deoarece dovada acumulării de gadolinium la nivelul creierului este legată cauzal de expunerea la GdCA.
French: Bien qu'une accumulation en termes d'augmentation de l'intensité du signal en T1 et du gadolinium mesuré dans le cerveau (probablement sous la forme intacte de la molécule du produit de contraste à base de gadolinium) avec ces produits, la persistance à long terme dans le cerveau n'a pas été observée.
Romanian: În ceea ce privește creșterile intensității semnalului T1 și nivelul de gadolinium măsurat la nivelul creierului (posibil sub formă de molecule de GdCA intacte), în timp ce s-a observat acumularea termen scurt a acestor agenți, nu s-a observat și persistența pe termen lung la nivelul creierului.
French: Le PRAC a également noté que les doses élevées de produits de contraste à base de gadolinium ont été évaluées (20x2,5 mmol) par McDonald et al. au cours d'une étude d'une durée relativement courte (par exemple, les doses totales évaluées par Frenzel et al., 2017, étaient la moitié de celles évaluées par McDonald et al. (10x2,5 mmol), tandis que le délai avant le dernier échantillonnage par Frenzel et al., 2017, était de 24 jours au lieu de 7 jours dans l'étude de McDonald, 2017).
Romanian: PRAC a menționat că și dozele mari de GdCA (20x2,5 mmol) au fost testate de McDonald et al., iar durata studiului este relativ mică (de exemplu dozele totale testate în studiul desfășurat de Frenzel et al.
French: En se basant sur la connaissance de la fonction des zones du cerveau touchées (dont le ND et le GP), on compte parmi ces effets des troubles de la motricité fine ou des troubles cognitifs, particulièrement chez les personnes souffrant d'une maladie neurologique qui pourrait masquer de tels événements.
Romanian: Pe baza informațiilor privind funcțiile zonelor cerebrale afectate (inclusiv ND și GP), printre efecte se numără efecte asupra funcțiilor motorii sau disfuncții neurologice, în special în cazul persoanelor cu boli neurologice în evoluție, care ar putea masca astfel de evenimente.
French: Un tel contraste n'a pas été observé avec le gadotérate de méglumine (Dotarem).
Romanian: În cazul gadoteratului de meglumină nu s-a înregistrat nicio îmbunătățire (Dotarem).
French: Les indications approuvées des produits de contraste à base de gadolinium sont d'ordre général et pour l'imagerie du corps entier, qui inclut tous les organes, à l'exception des produits de contraste à base de gadolinium ayant des indications ciblées liées à des propriétés physico-chimiques spécifiques permettant de mettre en évidence des caractéristiques spécifiques.
Romanian: Indicațiile aprobate pentru GdCa au un caracter general și se referă la imagistica/scanarea completă a corpului, inclusiv a organelor, cu excepția GdCa cu indicații țintite referitoare la proprietățile fizico-chimice specifice, care permit îmbunătățirea anumitor aspecte.
French: Ces études ont toutefois des limites significatives (par exemple, les études n'ont pas réussi à exclure l'exposition aux
Romanian: Cu toate acestea, studiile respective prezintă limitări semnificative (spre exemplu, studiile nu au putut exclude expunerea la GdCA liniar înainte de perioada de studiu) și prin urmare, nu stabilesc o relație cauzală cu agenții macrociclici.
French: L'acide gadobénique est capté par le foie.
Romanian: Acidul gadobenic se supune absorbției hepatice.
French: • D'après des données non cliniques, les produits linéaires et macrocycliques ont tous deux la capacité d'atteindre le cerveau.
Romanian: • Pe baza datelor non-clinice, atât agenții liniari, cât și agenții macrociclici au capacitatea de a se distribui la nivelul creierului.
French: Il existe actuellement des preuves cumulées dans les publications que le gadolinium est déposé dans le cerveau.
Romanian: În prezent, în literatura de specialitate există numeroase dovezi, potrivit cărora gadolinium se depune la nivelul creierului.
French: De nombreuses préparations, notamment de produits de contraste à base de Gd linéaire, contiennent un surplus de chélateur libre afin d'attraper rapidement tout Gd libéré.
Romanian: Multe formule în special, ale agenților de contrast liniari pe bază de Gd conțin un chelator liber în plus pentru a capta rapid eliberarea de Gd. Acest lucru arată clar că posibila dechelare în corp reprezintă un fenomen recunoscut.
French: Ces produits subissent une absorption hépatique et ont donc une utilité clinique pour l'imagerie de lésions hépatiques mal vascularisées, en particulier de la phase retardée, qui ne peuvent pas être étudiées de manière adéquate avec des produits sans absorption hépatique, ce qui permet de diagnostiquer précocement des maladies potentiellement mortelles.
Romanian: Aceste produse se supun absorbției hepatice și au prin urmare, o utilitate clinică în cazul imagisticii leziunilor hepatice slab vascularizate, în special în ceea ce privește imagistica în fază întârziată, care nu poate fi studiată în mod adecvat în cazul agenților fără absorbție hepatică, permițând, astfel, diagnosticarea timpurie a bolilor potențial mortale.
French: De plus, étant donné qu'aucun groupe spécifique de patients présentant un plus faible risque d'accumulation dans le cerveau et qu'aucun seuil sûr de rétention dans le cerveau n'a pu être identifié, la restriction de l'utilisation de produits de contraste à base de gadolinium linéaire à certaines indications ou à certains groupes de patients a été considérée comme inappropriée.
Romanian: Mai mult, întrucât nu s-a identificat niciun grup de pacienți cu riscuri reduse de acumulare la nivelul creierului sau niciun prag sigur pentru retenția la nivelul creierului, s-a considerat că restricționarea utilizării de GdCA liniari la anumite indicații sau anumite grupe de pacienți nu ar fi adecvată.
French: femmes enceintes, personnes atteintes d'insuffisance rénale, autres groupes), ni en évitant l'utilisation de certains scanners ou de certains paramètres cliniques, y compris l'utilisation répétée, ni en restreignant la réexposition à certains produits ou à certaines classes de produits.
Romanian: Prin urmare, riscul potențial de acumulare la nivelul creierului și retenția în țesuturi nu poate fi redus la minimum prin recomandările care contraindică utilizarea în rândul anumitor grupuri (spre exemplu, copii, femei însărcinate, persoanele care suferă de deficiență renală, alte grupuri) sau prin evitarea utilizării în cazul anumitor scanări sau cadre clinice, inclusiv utilizarea repetată sau prin restricționarea reexpunerii la anumiți agenți sau categorii de produse.
French: Une restriction par nombre de doses peut ne pas être possible dans la pratique clinique, car les expositions antérieures aux produits de contraste à base de gadolinium peuvent ne pas avoir été toutes enregistrées selon le type de produit de contraste à base de gadolinium utilisé.
Romanian: Restricționarea în funcție de numărul de doze nu este posibilă în practica clinică, deoarece este posibil ca expunerile anterioare la GdCA să nu fi fost îndeajuns înregistrate cu privire la tipul de GdCA utilizat.
French: Compte tenu des preuves de l'accumulation des produits de contraste à base de gadolinium dans le cerveau, du fait que des composés linéaires ont été détectés dans le cerveau à une quantité beaucoup plus élevée que les composés macrocycliques et qu'ils demeurent dans le cerveau pendant une période plus longue, et compte tenu de la toxicité du Gd démontrée dans les études non cliniques, des graves inquiétudes concernant les dommages neurologiques potentiels, des dépôts dans d'autres tissus et de leurs risques potentiels, et des risques identifiés associés à l'utilisation de produits de contraste à base de gadolinium linéaire (y compris le risque de FNS et de plaques associées au gadolinium), et compte tenu de l'intégralité du profil de sécurité de ces produits, le PRAC a maintenu sa conclusion selon laquelle le bénéfice concernant l'amélioration des images RM des produits linéaires en intraveineux ne l'emporte pas sur les risques connus et potentiels de ces produits.
Romanian: Având în vedere dovezile privind acumularea de GdCA la nivelul creierului, faptul că respectivii compuși liniari au fost depistați la nivelul creierului într-o cantitate mult mai mare decât în cazul compușilor macrociclici și faptul că aceștia persistă o perioadă lungă de timp la nivelul creierului și luând în considerare toxicitatea Gd identificată în studiile non-clinice, preocupările serioase privind efectele neurologice posibile, depunerea la nivelul altor țesuturi și riscurile potențiale, precum și riscurile identificate asociate cu utilizarea de GdCA liniari (inclusiv riscul de FSN și plăcile asociate cu gadolinium) și având în vedere profilul de siguranță al acestor agenți, PRAC își menține concluzia conform căreia beneficiul referitor la îmbunătățirea imaginilor prin rezonanță magnetică a agenților liniari, cu administrare intravenoasă, nu depășește riscurile cunoscute și potențiale ale acestor produse.
French: • Le taux tissulaire de Gd est plutôt élevé et très variable chez les animaux témoins ayant reçu le soluté physiologique.
Romanian: • Nivelul relativ ridicat și în special, foarte variabil de Gd în țesuturile animalelor de control cărora li sa administrat soluție salină.
French: Ces produits sont captés par les hépatocytes et, outre l'imagerie dynamique, peuvent fournir une imagerie des lésions hépatiques fortement vascularisées en différé et permettre la détection de lésions qui ne sont visibles qu'en imagerie retardée.
Romanian: Aceste produse sunt absorbite de hepatocite și pot furniza, pe lângă imagistica în fază dinamică și o imagistică în fază întârziată, în cazul leziunilor hepatice foarte vascularizate și detecta leziunile care sunt vizibile doar în faza întârziată.
French: De plus, de faibles concentrations de produits linéaires contenant du gadolinium ainsi que de produits macrocycliques ont été détectées dans des études non cliniques et cliniques par spectrométrie de masse.
Romanian: În plus, în cadrul studiilor clinice și non-clinice s-au depistat concentrații scăzute de agenți liniari cu conținut de gadolinium, precum și de agenți macrociclici prin intermediul spectrometriei de masă.
French: Toxicité de l'accumulation de gadolinium (Gd) dans le cerveau
Romanian: Toxicitatea acumulării de Gd la nivelul creierului
French: Étant donné (a) les preuves qui indiquent que les produits de contraste à base de gadolinium libèrent du Gd de leurs molécules de ligand chélatant en raison de la faible stabilité cinétique et thermodynamique; (b) la toxicité connue du gadolinium non chélaté; (c) les données étayant la capacité des produits de contraste à base de gadolinium linéaire à atteindre et à s'accumuler dans le cerveau; (d) le fait que les produits linéaires sont retenus et demeurent présents pendant un an ou plus dans le cerveau; et (e) le dépôt dans d'autres tissus avec les lésions associées; le PRAC a considéré que ces préoccupations liées au potentiel de lésions neurologiques associées à l'accumulation de gadolinium dans le cerveau étaient raisonnables et sérieuses.
Romanian: Având în vedere (a) dovezile care sugerează că GdCA liniari eliberează Gd din moleculele ligand de chelare din cauza stabilității kinetice și termodinamice scăzute; (b) toxicitatea cunoscută de gadolinium nechelat; (c) datele care sprijină capacitatea GdCA liniari de a se distribui și de a se acumula la nivelul creierului; (d) faptul că agenții liniari sunt reținuți și persistă până la un an sau mai mult la nivelul creierului; și (e) depunerile la nivelul altor țesuturi cu efectele nocive aferente;
French: En revanche, le PRAC a également noté que, concernant la FNS, un groupe de patients spécifique (insuffisants rénaux et patients se trouvant dans la période périopératoire d'une transplantation hépatique) pourrait être identifié.
Romanian: În schimb, PRAC a mai menționat că în cazul FSN s-a putut identifica un grup specific de pacienți (pacienți cu insuficiență renală și pacienții în perioada perioperatorie după un transplant de ficat), iar evitarea utilizării în rândul acestor populații pare să fi redus la minimum riscul de FSN.
French: Les bénéfices des produits de contraste à base de gadolinium ont été démontrés du fait de l'amélioration de la qualité de l'imagerie IRM par rapport aux IRM sans contraste, ce qui renforce la performance diagnostique de ces examens dans la détection de la maladie, le pronostic et la prise en charge des patients.
Romanian: Beneficiul GdCa s-a demonstrat pe baza capacității de îmbunătățire a calității imagisticii RMN-urilor, spre deosebire de RMN-urile fără substanță de contrast, sprijinind performanța de diagnostic a acestor scanări, în ceea ce privește depistarea bolii, pronosticul și abordarea terapeutică a pacientului, pentru a se obține un anumit rezultat clinic.
French: Par conséquent, le CHMP recommande la modification des termes des autorisations de mise sur le marché pour les médicaments contenant du gadobutrol en intraveineux, de l'acide gadotérique, du gadotéridol, de l'acide gadoxétique, de l'acide gadobénique en intraveineux pour l'indication de l'imagerie hépatique, de l'acide gadotérique en intra-articulaire et de l'acide gadopentétique en intraarticulaire.
Romanian: Așadar, CHMP recomandă modificarea termenilor autorizațiilor de punere pe piață pentru medicamentele care conțin gadobutrol, cu administrare intravenoasă, acid gadoteric, gadoteridol, acid gadoxetic, acid gadobenic, cu administrare intravenoasă în imagistica ficatului, acid gadoteric cu administrare intraarticulară și acid gadopentetic, cu administrare intraarticulară.
French: L'acide gadopentétique et l'acide gadotérique sont administrés à de très faibles doses par voie intraarticulaire.
Romanian: Produsele cu administrare intraarticulară care conțin acid gadopentetic și acid gadoteric sunt administrate în doze foarte mici și prezintă un risc scăzut de acumulare la nivelul țesuturilor.
French: En tenant compte des préoccupations graves sur le potentiel de troubles neurologiques, de dépôt dans d'autres tissus et des risques associés ainsi que les risques déjà identifiés associés à l'utilisation de produits de contraste à base de gadolinium linéaire (y compris le risque significatif de FNS et les plaques associées au gadolinium), le PRAC a donc considéré que l'avantage du contraste dans l'IRM ne l'emporte pas sur les risques connus et potentiels liés à ces produits.
Romanian: Prin urmare, având în vedere motivele de îngrijorare serioase privind posibilele efecte neurologice adverse, depunerile la nivelul altor țesuturi și riscurile potențiale, precum și riscurile deja identificate asociate cu utilizarea de GdCA liniari (inclusiv riscul semnificativ de FSN și plăcile asociate cu gadolinium), PRAC a considerat că beneficiul îmbunătățirii imagisticii prin rezonanță magnetică nu depășește riscurile cunoscute și potențiale ale acestor produse.
French: En effet, le PRAC a examiné les résultats de deux comparaisons intra-individuelles (0,1 mmol/kg de poids corporel pour Multihance par rapport à 0,1 mmol/kg de poids corporel pour deux comparateurs actifs [gadopentétate diméglumine et gadodiamide]), chez des patients présentant une maladie du cerveau ou de la colonne vertébrale connue ou suspectée et devant subir une IRM du système nerveux central (SNC) (MH-109, MH-130).
Romanian: Într-adevăr, PRAC a considerat că rezultatele a două comparații intraindividuale încrucișate între 0,1 mmol/kg de greutate corporală cu Multihance și 0,1 mmol/kg de greutate corporală a doi comparatori activi (gadopentetat de dimeglumină și gadodiamidă), în rândul pacienților suspecți sau care suferă de boli cerebrale sau de coloană, care au efectuat RMN-uri ale sistemului nervos central (SNC) (MH-109, MH-130) și a concluzionat că în cadrul studiilor s-a utilizat o comparație în orb a imaginilor RMN, obținute comparând unul lângă altul doi GdCA și s-au înregistrat rezultate în favoarea Multihance pe baza imaginilor mai clare, dar care nu reflectă nicio diferență în ceea ce privește informațiile de diagnosticare disponibile sau impactul asupra stabilirii diagnosticului, abordării terapeutice a pacientului sau rezultatului clinic.
French: On a donc supposé que le taux tissulaire de Gd serait faible sans explorer d'autres possibilités pouvant expliquer ces structures denses.
Romanian: Cu toate acestea, analiza ulterioară nu a arătat prezența Gd în acestea, astfel încât s-a presupus un nivel scăzut de Gd în țesuturi și nu s-a examinat ce altceva ar putea fi aceste structuri dense.
French: Le PRAC a également examiné les deux produits de contraste à base de gadolinium linéaire suivants: l'acide gadoxétique et l'acide gadobénique dans l'indication d'imagerie hépatique.
Romanian: De asemenea, PRAC a luat în considerare doi GdCA liniari, acidul gadoxetic și acidul gadobenic în cazul imagisticii ficatului.
French: Par conséquent, le CHMP a estimé que les bénéfices de l'acide gadobénique et de l'acide gadoxétique l'emportaient sur les risques liés à ces produits dans le cadre de l'imagerie hépatique.
Romanian: Prin urmare, CHMP a considerat că beneficiile acidului gadobenic și acidului gadoxetic depășesc riscurile legate de aceste produse în contextul imagisticii ficatului.
French: Le CHMP a également conclu que des difficultés pratiques empêchaient de restreindre efficacement le nombre de doses administrées pendant la durée de vie d'un patient.
Romanian: De asemenea, CHMP a concluzionat că există dificultăți practice referitoare la restricționarea eficientă a numărului de doze administrate pe parcursul vieții unui pacient.
French: • Le CHMP a pris en compte le fait que les produits linéaires en intraveineux, Multihance (acide gadobénique) et Primovist (acide gadoxétique), subissent une absorption hépatique et ont donc une utilité clinique pour l'imagerie de lésions hépatiques mal vascularisées, en particulier de la phase retardée, qui ne peuvent pas être étudiées de manière adéquate avec des produits sans absorption hépatique, ce qui permet de diagnostiquer précocement des maladies potentiellement mortelles.
Romanian: • CHMP a luat în considerare că agenții liniari cu administrare intravenoasă, precum Multihance (acid gadobenic) și Primovist (acid gadoxetic), se supun absorbției hepatice și prin urmare, au utilitate clinică în cazul imagisticii leziunilor hepatice slab vascularizate, în special în cazul imagisticii în fază întârziată, care nu pot fi studiate în mod corespunzător în cazul agenților fără absorbție hepatică, permițând astfel, diagnosticarea timpurie a bolilor potențial mortale.