FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: PRAC noted that gadoxetic acid has only the liver imaging indication.
Portuguese: O PRAC observou que o ácido gadoxético tem apenas a indicação de imagiologia do fígado.
English: Benefit/risk balance
Portuguese: Relação benefício-risco
English: Duration of gadolinium retention in the brain
Portuguese: Duração da retenção de gadolínio no cérebro
English: The PRAC considered all the available data related to the safety and efficacy to the medicinal products containing gadodiamide, gadopentetic acid, gadobenic acid, gadoxetic acid, gadoteridol, gadobutrol, gadoteric acid and gadoversetamide within the procedure under Article 31 of Directive 2001/83/EC.
Portuguese: O PRAC considerou todos os dados disponíveis relacionados com a segurança e eficácia dos medicamentos que contêm gadodiamida, ácido gadopentético, ácido gadobénico, ácido gadoxético, gadoteridol, gadobutrol, ácido gadotérico e gadoversetamida no âmbito do procedimento ao abrigo do artigo 31.º da Diretiva 2001/83/CE.
English: Regarding the validity of an ex-vivo distribution study by Frenzel et al (2017), PRAC acknowledged the study does not contribute to the understanding in which form exactly Gd-based contrast agents are stored in the body, however PRAC considered that the study confirms, in line with other studies, that linear chelators lead to a higher amount of stored Gd and that there is a difference between linear and macrocyclic chelators in respect to binding to insoluble macromolecules.
Portuguese: Relativamente à validade de um estudo de distribuição ex-vivo de Frenzel et al (2017), o PRAC reconheceu que o estudo não contribui para a compreensão da forma exata em que os agentes de contraste à base de Gd são armazenados no organismo; contudo, o PRAC considerou que o estudo confirma, em consonância com outros estudos, que os quelantes lineares conduzem a uma maior quantidade de Gd armazenado e que existe uma diferença entre os quelantes lineares e macrocíclicos relativamente à ligação a macromoléculas insolúveis.
English: Non-clinical evidence also shows potential for release of gadolinium from the chelating ligand in the brain with linear GdCAs, but not with macrocyclic GdCAs (Frenzel et al. 2017).
Portuguese: Os dados não clínicos também revelam o potencial para libertação do gadolínio, a partir do ligando quelante, no cérebro com os ACGd lineares, mas não com os ACGd macrocíclicos (Frenzel et al. 2017).
English: Gadobenic acid undergoes hepatic uptake.
Portuguese: O ácido gadobénico sofre captação hepática.
English: In addition, with regards to the SmPCs of macrocyclic GdCAs (Dotarem, Prohance, and Gadovist) recommending higher dose in CNS imaging to improve visualisation and angiography but not in whole body imaging, PRAC considered that clinically relevant differences in diagnostic performance between Multihance and macrocyclic agents need to be supported by robust evidence from comparative clinical studies rather than a comparison of the approved SmPCs, which may have limitations.
Portuguese: Além disso, no que concerne aos RCM dos ACGd macrocíclicos (Dotarem, Prohance e Gadovist), que recomendam uma dose mais elevada na imagiologia do SNC para melhorar a visualização e na angiografia, mas não na imagiologia de corpo inteiro, o PRAC considerou que as diferenças clinicamente relevantes no desempenho diagnóstico entre o Multihance e os agentes macrocíclicos têm de ser corroboradas por provas robustas de estudos clínicos comparativos e não por uma comparação dos RCM aprovados, que poderá ter limitações.
English: For the linear agent gadoxetic acid that has shown clinical utility in liver imaging, in view of its substantial liver uptake, its administration at a low dose (0.025 mmol/kg of body weight) and the short time to the delayed phase scanning (20 mins), the PRAC considered that it provides an additional benefit to patient management with an exposure to gadolinium that is minimised by the low dose administered and the short time to the delayed phase.
Portuguese: Para o agente linear ácido gadoxético que demonstrou utilidade clínica na imagiologia do fígado, tendo em conta a sua substancial captação hepática, a sua administração numa dose reduzida (0,025 mmol/kg de peso corporal) e o curto intervalo até à aquisição da fase tardia (20 min), o PRAC considerou que proporciona um benefício adicional para a gestão dos doentes com uma exposição ao gadolínio que é minimizada pela baixa dose administrada e o curto intervalo até à fase tardia.
English: PRAC recommended restriction of use, in the lowest dose that provides sufficient enhancement for diagnostic purposes and through appropriate warning in the product information in order to minimise the potential for accumulation of gadolinium in the brain and other organs and tissues.
Portuguese: O PRAC recomendou a restrição do uso, na menor dose que proporciona intensificação suficiente para fins de diagnóstico e através de advertência apropriada na informação do medicamento para minimizar o potencial de acumulação do gadolínio no cérebro e noutros órgãos e tecidos.
English: Adverse effects might be delayed and might be subtle, including effect on fine motor skills or cognitive impairment, particularly in those with ongoing neurological disease.
Portuguese: Os efeitos adversos poderão ser tardios e subtis, incluindo efeitos nas capacidades motoras finas ou défice cognitivo, em particular em pessoas que sofrem de doença neurológica em curso.
English: • Based on non-clinical and clinical data, both linear and macrocyclic agents have the ability to distribute to the brain.
Portuguese: • Com base em dados não clínicos e clínicos, tanto os agentes lineares como os macrocíclicos têm a capacidade de se distribuírem para o cérebro.
English: Accumulation in the brain
Portuguese: Acumulação no cérebro
English: • Based on non-clinical data, both linear and macrocyclic agents have the ability to distribute to the brain.
Portuguese: • Com base em dados não clínicos, tanto os agentes lineares como os agentes macrocíclicos têm a capacidade de se distribuírem para o cérebro.
English: The benefit-risk balance of medicinal products containing intravenous gadobenic acid (in all other indications than liver imaging), gadodiamide, gadopentetic acid (IV presentation), and gadoversetamide is no longer favourable and these marketing authorisations should be suspended.
Portuguese: A relação benefício-risco dos medicamentos que contêm ácido gadobénico intravenoso (em todas as outras indicações, à exceção de imagiologia hepática), gadodiamida, ácido gadopentético (apresentação IV) e gadoversetamida já não é favorável e estas autorizações de introdução no mercado devem ser suspensas.
English: Gadobenic acid also has shown to have clinical utility in the liver and undergoes hepatic uptake but to a lesser extent, requires a high dose (0.05 mmol/kg body weight), and a long time to the onset of delayed phase imaging (40 mins).
Portuguese: O ácido gadobénico também demonstrou ter utilidade clínica no fígado e sofre captação hepática mas em menor grau, exige uma dose elevada (0,05 mmol/kg de peso corporal) e um período prolongado até ao início da imagem de fase tardia (40 min).
English: With regards to the claim that gadodiamide (Omniscan) has a unique indication in myocardial perfusion imaging PRAC considered that the whole body MRI indication encompasses imaging of the heart, including myocardial perfusion imaging.
Portuguese: No que concerne à alegação de que a gadodiamida (Omniscan) tem uma indicação única na imagiologia de perfusão do miocárdio, o PRAC considerou que a indicação de RM de corpo inteiro inclui a imagiologia do coração, incluindo a imagiologia de perfusão do miocárdio.
English: physiology and functionality of many different areas of the body and internal organs as part of a diagnostic workup investigating a wide range of diseases including cancer, inflammatory diseases and degenerative conditions.
Portuguese: Esta melhoria do contraste demonstrou ser importante para a visualização da anatomia, fisiologia e funcionalidade de muitas áreas diferentes do organismo e de órgãos internos como parte dos exames de diagnóstico para investigação de uma vasta gama de doenças, incluindo cancro, doenças inflamatórias e doenças degenerativas.
English: For these products, the PRAC considered that the risk can be managed though restriction of use, in the lowest dose that provides sufficient enhancement for diagnostic purposes and through appropriate warning in the product information in order to minimise the potential for accumulation of gadolinium in the brain and other organs and tissues.
Portuguese: Para estes medicamentos, o PRAC considerou que o risco pode ser gerido através da restrição do uso, na menor dose que proporciona intensificação suficiente para fins de diagnóstico e através de advertência apropriada na informação do medicamento para minimizar o potencial de acumulação do gadolínio no cérebro e noutros órgãos e tecidos.
English: However, in view of the extent of the hepatic uptake, the high dose (0.05 mmol/kg body weight) required and the long time to the onset of delayed phase imaging (40 mins), the PRAC considered that the benefit of gadobenic acid containing products in all the authorised indication including the liver imaging does not outweigh the potential and identified risks associated to the use of this product.
Portuguese: Contudo, tendo em conta a extensão da captação hepática, a dose elevada (0,05 mmol/kg de peso corporal) exigida e o período de tempo prolongado até ao início da imagem de fase tardia (40 min), o PRAC considerou que o benefício dos medicamentos que contêm ácido gadobénico em todas as indicações aprovadas, incluindo a imagiologia do fígado, não supera os riscos potenciais e identificados associados ao uso deste medicamento.
English: With regards to the consideration of the risk of NSF, whilst PRAC relied on the previous assessment and classification of the risk of NSF across the GdCAs products, PRAC considered that the NSF risk contributes to the safety profile of GdCAs and is taken into account to conclude on the whole safety profile of these products and the subsequent impact on their benefit-risk balance.
Portuguese: Relativamente à consideração do risco de FSN, embora o PRAC se tenha baseado na avaliação e classificação anteriores do risco de FSN dos vários medicamentos ACGd, o PRAC considerou que o risco de FSN contribui para o perfil de segurança dos ACGd e é tido em consideração para concluir acerca do perfil de segurança global destes medicamentos e do impacto subsequente na sua relação benefíciorisco.
English: In view of (a) the evidence suggesting that linear GdCAs release Gd from their chelating ligand molecules due to the low kinetic and thermodynamic stability; (b) the known toxicity of unchelated gadolinium; (c) the data supporting the ability of linear GdCAs to distribute and accumulate in the brain; (d) the fact that linear agents are retained and persist for up to one year or longer in the brain; and (e) the deposition in other tissues with related harm; PRAC considered that there are reasonable and serious concerns raised as to the potential of neurological harm associated with the accumulation of gadolinium in the brain.
Portuguese: Tendo em consideração (a) os indícios que sugerem que os ACGd lineares libertam Gd a partir das suas moléculas de ligando quelante devido à reduzida estabilidade cinética e termodinâmica; (b) a toxicidade conhecida do gadolínio não quelado; (c) os dados que sustentam a capacidade dos ACGd lineares de se distribuírem e acumularem no cérebro; (d) o facto de os agentes lineares serem retidos e persistirem durante até um ano ou mais no cérebro; e (e) a deposição noutros tecidos com danos relacionados; o PRAC considerou que existem preocupações sérias e razoáveis relativamente ao potencial de danos neurológicos associados à acumulação de gadolínio no cérebro.
English: 1 ICP-MS: Inductively coupled plasma mass spectrometry
Portuguese: 1 ICP-MS: espetrometria de massa acoplada a plasma indutivo do gadolínio não quelado.
English: The CHMP further considered the statement addressing the potential harm associated with the gadolinium accumulation in the brain: “although no adverse neurological effects, such as cognitive or movement disorders, have been demonstrated to be caused by gadolinium accumulation in the brain, long-term safety data are limited.
Portuguese: O CHMP considerou ainda a afirmação relativa aos potenciais danos associados à acumulação de gadolínio no cérebro: «Embora não tenha sido demonstrado que tenham sido causados efeitos neurológicos adversos, tais como perturbações cognitivas ou do movimento, pela acumulação de gadolínio no cérebro, os dados de segurança a longo prazo são limitados.
English: For the suspension of intravenous medicinal products containing gadodiamide, gadopentetic acid, and gadoversetamide to be lifted, the marketing authorisation holder(s) shall submit evidence:
Portuguese: Para o levantamento da suspensão dos medicamentos intravenosos que contêm gadodiamida, ácido gadopentético e gadoversetamida, o(s) titular(es) da(s) autorização(ões) de introdução no mercado devem submeter provas:
English: These products have an uptake by hepatocytes and can provide in addition to the dynamic phase imaging a delayed phase imaging for highly vascularised hepatic lesions and to detect lesions that are visible only in the delayed phase.
Portuguese: Estes medicamentos têm uma captação pelos hepatócitos e podem fornecer, adicionalmente à imagem de fase dinâmica, uma imagem de fase tardia para lesões hepáticas altamente vascularizadas e para a deteção de lesões que só são visíveis na fase tardia.
English: With regards to the MAH's claim that linear GdCAs do not cause more marked Gd retention and do not have a slower release from brain tissues compared to macrocyclic GdCAs, PRAC considered that the study of McDonald et al. (2017), confirming T1 hyperintensity in the rat lateral dentate nucleus 1 week after administration of macrocyclic agents (Gadovist and Prohance), has several shortcomings:
Portuguese: Relativamente à alegação dos titulares das AIM de que os ACGd lineares não originam uma retenção do Gd mais acentuada e não têm uma libertação mais lenta a partir dos tecidos cerebrais em comparação com os ACGd macrocíclicos, o PRAC considerou que o estudo de McDonald et al. (2017), que confirmou a hiperintensidade em T1 no núcleo dentado lateral de ratos 1 semana após a administração de agentes macrocíclicos (Gadovist e Prohance), tem várias limitações:
English: Gadolinium containing products have been stratified by risk category for NSF, and warnings and restrictions on the use of the higher NSF risk products in patients with impaired renal function are included in the product information, including contraindication of the high NSF risk products in patients with severe renal impairment or acute kidney injury (AKI) and a switch to the use of low risk products.
Portuguese: Os medicamentos que contêm gadolínio foram estratificados por categoria de risco de FSN e foram incluídas na informação do medicamento dos medicamentos com maior risco de FSN advertências e restrições de utilização, incluindo a contraindicação dos medicamentos de elevado risco de FSN em doentes com insuficiência renal grave ou lesão renal aguda (LRA) e uma mudança para o uso de medicamentos de baixo risco.
English: Intravenous linear Gadolinium-containing contrast agents (GdCAs)
Portuguese: Agentes de contraste que contêm gadolínio (ACGd) lineares intravenosos
English: There are practical difficulties in clinical daily life for implementing an effective restriction of the number of doses administered during the lifetime of a patient.
Portuguese: Existem dificuldades práticas no quotidiano clínico para implementar uma restrição eficaz do número de doses administradas durante o tempo de vida de um doente.
English: Gadoxetic acid has a substantial liver uptake, is administered at a low dose (0.025 mmol/kg of body weight) and has a short time to delayed phase scanning (20 mins).
Portuguese: O ácido gadoxético apresenta uma captação substancial pelo fígado, é administrado numa dose reduzida (0,025 mmol/kg de peso corporal) e tem um intervalo curto até à aquisição da fase tardia (20 min).
English: • variation to the terms of the marketing authorisation for the macrocyclic agents (gadoteridol (Prohance), gadobutrol (Gadovist), gadoteric acid (Dotarem and Artirem)) with changes to SmPC sections 4.1 and 4.2.
Portuguese: • alteração dos termos da autorização de introdução no mercado para os agentes macrocíclicos (gadoteridol [Prohance], gadobutrol [Gadovist], ácido gadotérico [Dotarem e Artirem]), com alterações nas secções 4.1 e 4.2 do RCM.
English: Therefore, in view of the evidence regarding accumulation of Gd in brain and the plausible harmful effects, and accumulation of Gd in other tissues and the identified related risk, and considering that less restrictive risk minimisation measures are not feasible or not sufficient to bring the risk of accumulation of gadolinium in the brain and other tissues to an acceptable level, PRAC considered the suspension of the marketing authorisation of intravenous linear GdCAs is the most appropriate measure to mitigate the risks related to these products.
Portuguese: Por conseguinte, tendo em consideração os dados relativos à acumulação de Gd no cérebro e aos plausíveis efeitos nocivos, e à acumulação de Gd noutros tecidos e ao risco associado identificado, e considerando que medidas de minimização do risco menos restritivas não são viáveis nem suficientes para colocar o risco de acumulação de gadolínio no cérebro e noutros tecidos num nível aceitável, o PRAC considerou que a suspensão da autorização de introdução no mercado dos ACGd lineares intravenosos é a medida mais adequada para mitigar os riscos relacionados com estes medicamentos.
English: Therefore, taking into account the serious concerns about the potential neurological harm, deposition in other tissues and its potential risks, and the already identified risks associated with the use of linear GdCAs (including the significant risk of NSF and the gadolinium-associated plaques), the PRAC considered that the benefit in enhancement of MR images does not outweigh the known and potential risks of these products.
Portuguese: Por conseguinte, tendo em consideração as preocupações sérias sobre os potenciais danos neurológicos, a deposição noutros tecidos e os seus potenciais riscos e os já identificados riscos associados ao uso de ACGd lineares (incluindo o risco significativo de FSN e as placas associadas ao gadolínio), o PRAC considerou que o benefício da intensificação de imagens de RM não é superior aos riscos conhecidos e potenciais destes medicamentos.
English: • In relation to the Magnevist (gadopentetic acid) for intra-articular injection, in view of the low dose, the limited potential for repeated exposure for patients and the absence of evidence of brain accumulation, CHMP considered that the benefits of this product outweigh its risks.
Portuguese: • Em relação ao Magnevist (ácido gadopentético) para injeção intra-articular, tendo em consideração a dose reduzida, o potencial limitado para exposição repetida dos doentes e a ausência de indícios de acumulação cerebral, o CHMP considerou que os benefícios deste medicamento são superiores aos seus riscos.
English: • In relation to the Magnevist (gadopentetic acid) for intra-articular injection, in view of the low dose, the limited potential for repeated exposure for patients and the absence of evidence of brain accumulation, PRAC considered that the benefits of this product outweigh its risks.
Portuguese: • Em relação ao Magnevist (ácido gadopentético) para injeção intra-articular, tendo em consideração a dose reduzida, o potencial limitado para exposição repetida dos doentes e a ausência de indícios de acumulação cerebral, o PRAC considerou que os benefícios deste medicamento são superiores aos seus riscos.
English: Based on the knowledge of the function of the affected brain areas (including DN and GP), these effects would include effects on fine motor skills or cognitive impairment, particularly in those with ongoing neurological disease which may mask these events.
Portuguese: Com base no conhecimento do funcionamento das áreas cerebrais afetadas (incluindo o ND e o GP), estes efeitos incluirão efeitos nas capacidades motoras finas ou défice cognitivo, em particular em pessoas que sofrem de doença neurológica em curso que poderá mascarar esses eventos.
English: However, as no specific patient group with less risk of accumulation in the brain or a safe threshold level for retention in the brain could be identified, the restriction of the use of linear GdCAs to certain indications or certain groups of patients was considered not appropriate.
Portuguese: Contudo, dado que não foi possível identificar nenhum grupo de doentes específico com menor risco de acumulação no cérebro nem um nível limite seguro para a retenção no cérebro, a restrição do uso de ACGd lineares a certas indicações ou a certos grupos de doentes não foi considerada adequada.
English: Furthermore, as no specific patient group with less risk of accumulation in the brain or a safe threshold level for retention in the brain could be identified, the restriction of the use of linear GdCAs to certain indications or certain groups of patients was considered not appropriate.
Portuguese: Além disso, dado que não foi possível identificar nenhum grupo de doentes específico com menor risco de acumulação no cérebro nem um nível limite seguro para a retenção no cérebro, a restrição do uso de ACGd lineares a certas indicações ou a certos grupos de doentes não foi considerada adequada.
English: In view of the affected brain areas (including DN and GP), potential neurological effects would include effects on fine motor skills or cognitive impairment, particularly in patients with ongoing neurological disease, which may mask these events.
Portuguese: Tendo em conta as áreas cerebrais afetadas (incluindo o ND e o GP), os potenciais efeitos neurológicos incluirão efeitos nas capacidades motoras finas ou défice cognitivo, em particular em doentes que sofrem de doença neurológica em curso que poderá mascarar esses eventos.
English: Non-clinical evidence also shows potential for release of gadolinium from the chelating ligand in the brain with linear GdCAs; the potential of release from the chelating ligand is not seen with macrocyclic GdCAs.
Portuguese: Os dados não clínicos também revelam o potencial para libertação do gadolínio, a partir do ligando quelante, no cérebro com os ACGd lineares; não se verifica um potencial para a libertação a partir do ligando quelante com os ACGd macrocíclicos.
English: PRAC also considered the two linear GdCAs, gadoxetic acid and gadobenic acid in the liver imaging indication.
Portuguese: O PRAC também considerou os dois ACGd lineares, o ácido gadoxético e o ácido gadobénico, na indicação de imagiologia do fígado.
English: These products undergo hepatic uptake, and have therefore a clinical utility for imaging poorly vascularised hepatic lesions, especially in the delayed phase imaging, that cannot be adequately studied with agents without hepatic uptake and thus allowing early diagnosis of potentially life threatening diseases.
Portuguese: Estes medicamentos sofrem captação hepática, pelo que têm uma utilidade clínica na imagiologia de lesões hepáticas pouco vascularizadas, especialmente na imagiologia de fase tardia, que não podem ser adequadamente estudadas com agentes sem captação hepática e, desse modo, permitem um diagnóstico precoce de doenças potencialmente fatais.
English: Intra-articular GdCA products
Portuguese: Medicamentos ACGd intra-articulares
English: Although no adverse neurological effects have yet been demonstrated to be caused by gadolinium accumulation in the brain, long-term safety data are limited.
Portuguese: Embora não tenha sido ainda demonstrado que tenham sido causados efeitos neurológicos adversos pela acumulação de gadolínio no cérebro, os dados de segurança a longo prazo são limitados.
English: Accumulation of Gd in the brain
Portuguese: Acumulação de Gd no cérebro