FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
Danish: På grundlag af disse konklusioner konkluderede PRAC, at benefit/risk-forholdet for lægemidler indeholdende bromocriptin fortsat er positivt under forudsætning af de anbefalede ændringer af produktinformationen, herunder de vedtagne begrænsninger og advarsler.
Romanian: Pe baza acestor concluzii, PRAC a concluzionat că raportul beneficiu-risc pentru medicamentele care conțin bromocriptină rămâne favorabil sub rezerva modificărilor aduse informațiilor referitoare la produs, inclusiv a restricțiilor și avertismentelor aprobate.
Danish: Undersøgelsen vedrørende risikoen for hypertension viste, at bromocriptin ikke syntes at øge risikoen for post partum hypertension, men kan forværre eksisterende graviditetsbetinget hypertension.
Romanian: Studiul care a urmărit riscurile de hipertensiune arterială a constatat că, deși bromocriptina nu a părut să crească riscul de inducere a hipertensiunii arteriale post-partum, aceasta poate agrava hipertensiunea arterială indusă de sarcină, deja existentă.
Danish: Hos nogle patienter var udviklingen af krampeanfald eller apopleksi forudgået af svær hovedpine og/eller forbigående synsforstyrrelser.
Romanian: La unii pacienți, apariția convulsiilor sau a accidentului vascular cerebral a fost precedată de cefalee severe și/sau tulburări de vedere tranzitorii.
Danish: • PRAC anbefalede, at post partum laktationshæmning med orale lægemidler indeholdende bromocriptin i styrkerne 1 mg og 2,5 mg begrænses til tilfælde med medicinsk behov.
Romanian: • PRAC a recomandat limitarea utilizării medicamentelor cu administrare orală care conțin bromocriptină cu concentrații de 1 mg și 2,5 mg în inhibarea lactației post-partum la cazurile în care este indicat din punct de vedere medical.
Danish: PRAC fandt ikke, at denne potentielle risiko kunne afhjælpes ved at begrænse anvendelsen af bromocriptin til omstændigheder, hvor amning ikke er mulig af medicinske grunde (såsom intrapartal eller neonatal død, hivinfektion hos moderen), eller ved at indsætte kontraindikationer, advarsler og forholdsregler i produktinformationen som det allerede er tilfældet i visse medlemsstater.
Romanian: PRAC a considerat că acest risc potențial ar putea fi redus prin limitarea utilizării bromocriptinei la cazurile în care alăptarea nu este posibilă din cauze medicale (cum ar fi pierderea sarcinii intrapartum, deces neonatal, infecția mamei cu HIV) și includerea contraindicațiilor, avertismentelor și precauțiilor în informațiile referitoare la produs, așa cum se întâmplă deja în mai multe state membre.
Danish: PRAC gennemgik sikkerhedsresultaterne fra alle kliniske undersøgelser, der er udført som led i det oprindelige udviklingsprogram, og bemærkede, at der ikke var iagttaget kardiovaskulære, neurologiske eller psykiske bivirkninger i forbindelse med post partum administration af bromocriptin.
Romanian: PRAC a evaluat rezultatele privind siguranța din toate studiile clinice realizate în cadrul planului inițial de dezvoltare și a remarcat că nu au fost observate evenimente adverse cardiovasculare, neurologice sau psihice în asociere cu administrarea post-partum a bromocriptinei.
Danish: I nogle undersøgelser var bromocriptin forbundet med højere rebound-forekomst end cabergolin (i én undersøgelse) og svarede til lisurid eller andre ikke-ergot dopaminagonister.
Romanian: În unele studii, bromocriptina a fost asociată cu o incidență mai mare a fenomenului de rebound, comparativ cu cabergolina (într-un studiu), și cu o incidență similară celei a lisuridei sau a agoniștilor de dopamină care nu derivă din ergot.
Danish: Det absolutte antal indberettede tilfælde efter markedsføring er lavt, navnlig i betragtning af, at bromocriptin har været på markedet i EU siden 1973, og at patienteksponeringen har været betydelig.
Romanian: Numărul absolut de cazuri raportate ulterior introducerii pe piață este scăzut, în special dat fiind faptul că bromocriptina este disponibilă în UE din 1973, cu o expunere substanțială a pacienților; ratele generale de incidență sunt estimate la 0,005 %-0,04 %.
Danish: Da enkeltdosis ved denne indikation ikke bør overstige 2,5 mg, bør indikationen forebyggelse eller undertrykkelse af laktation desuden slettes af produktinformationen for de højere styrker, så risikoen for fejlanvendelse og medicineringsfejl minimeres.
Romanian: În plus, deoarece o doză administrată în această indicație nu trebuie să depășească 2,5 mg, pentru a reduce la minimum riscul de utilizare incorectă și al erorii de medicație, indicația prevenirea sau inhibarea lactației trebuie eliminată din informațiile referitoare la produs pentru concentrațiile mai mari.
Danish: PRAC anbefalede tæt overvågning af blodtryk, navnlig i de første dage af behandlingen, og en advarsel om at seponere behandlingen ved hypertension, mistænkelige smerter i thorax, svær, progressiv eller ikke-remitterende hovedpine (med eller uden synsforstyrrelse) samt tegn på CNS-toksicitet, og at dette burde afspejles i produktinformationen.
Romanian: PRAC a recomandat monitorizarea atentă a tensiunii arteriale, mai ales în cursul primelor zile de tratament, și un avertisment care să recomande întreruperea tratamentului în caz de hipertensiune arterială, dureri toracice semnificative, cefalee severă, progresivă sau care nu se remite (cu sau fără tulburări de vedere) sau în cazul dovezilor de toxicitate la nivelul sistemului nervos central, și ca acestea să fie reflectate în informațiile referitoare la produs.
Danish: • PRAC tog stilling til den procedure, der i medfør af artikel 31 i direktiv 2001/83/EF var foranlediget af lægemiddelovervågningsdata for produkter indeholdende bromocriptin til oral anvendelse til post partum laktationshæmning
Romanian: • PRAC a analizat procedura în temeiul articolului 31 din Directiva 2001/83/CE, care a rezultat din datele de farmacovigilență, pentru medicamentele cu administrare orală care conțin bromocriptină în inhibarea lactației post-partum;
Danish: Skønt undersøgelserne ved mastitis, brystforstørrelse og smertefuld brystforstørrelse tydede på nogen virkning, giver de begrænsede foreliggende data ikke mulighed for at drage konklusioner om virkningen af bromocriptin til disse indikationer.
Romanian: Totuși, deși studiile realizate pentru mastită, congestie mamară și congestie mamară dureroasă au sugerat o oarecare eficacitate, datele limitate disponibile nu permit să se ajungă la o concluzie cu privire la eficacitatea bromocriptinei în aceste indicații.
Danish: Efter vurdering af de relevante data anbefalede PRAC, at bromocriptin ikke anvendes til rutinemæssig laktationssuppression eller til lindring af symptomer på post partum-smerter og brystforstørrelse, der kan behandles tilfredsstillende med ikke-medikamentel intervention (såsom fast bryststøtte og isomslag) og/eller simple analgetika.
Romanian: În urma evaluării datelor relevante, PRAC a recomandat ca bromocriptina să nu fie utilizată în inhibarea curentă a lactației sau pentru ameliorarea simptomelor durerii și congestiei post-partum care pot fi tratate în mod corespunzător prin intervenții non-farmaceutice (cum ar fi susținerea fermă a sânilor, aplicarea de gheață) și/sau cu analgezice simple.
Danish: Der er indberettet en række bivirkninger, herunder depression, psykose, myokardieinfarkt, apopleksi, intrakraniel blødning, trombotiske hændelser, kramper og hypertension.
Romanian: A fost raportată o serie de evenimente adverse, incluzând depresie, psihoză, infarct miocardic, accident vascular cerebral, hemoragie intracraniană, evenimente trombotice, convulsii și hipertensiune arterială.
Danish: I en del tilfælde blev der desuden beskrevet vigtige risikofaktorer (rygning, adipositas, præeklampsi, hypertension og psykiatriske episoder).
Romanian: În plus, într-o serie de cazuri au fost raportați factori de risc importanți (fumat, obezitate, preeclampsie, hipertensiune arterială, antecedente de episoade psihotice).
Danish: Efter gennemgang af PRAC's anbefaling af 10. juli 2014 og i henhold til artikel 107k, stk. 1 og 2, i direktiv 2000/83/EF tog CMDh stilling til ændringerne af betingelserne for markedsføringstilladelserne for de bromocriptin-holdige lægemidler til post partum laktationshæmning, for hvilke de relevante afsnit af produktresuméet og indlægssedlen fremgår af bilag III.
Romanian: După ce a analizat recomandarea PRAC din data de 10 iulie 2014, în temeiul articolului 107k alineatele (1) și (2) din Directiva 2001/83/CE, CMDh a adoptat o poziție privind modificarea termenilor autorizațiilor de punere pe piață pentru medicamentele cu administrare orală care conțin bromocriptină indicate în inhibarea lactației post-partum, pentru care punctele relevante din Rezumatul caracteristicilor produsului și prospectul sunt stabilite în Anexa III.
Danish: I forhold til den ikke-gravide tilstand er perioden 6 uger post partum forbundet med 3-9 gange forhøjet risiko for apopleksi, 3-6 gange forhøjet risiko for myokardieinfarkt og 9-22 gange forhøjet risiko for venøse tromboemboliske hændelser.
Romanian: În comparație cu starea fără sarcină, perioada post-partum de 6 săptămâni este asociată cu un risc de 3-9 ori mai mare de accident vascular cerebral, un risc de 3-6 ori mai mare de infarct miocardic, de 9-22 ori mai mare de eveniment tromboembolic venos și se estimează că depresia apare la aproximativ 1 femeie din 10, în timp ce psihoza se estimează că apare la aproximativ 1-2 femei din 1 000.
Danish: Man må have for øje, at post partum-perioden er sårbar med baggrundsrisici for hypertension, kramper, præeklampsi, psykiatriske hændelser og kardiovaskulære/cerebrovaskulære og trombotiske hændelser.
Romanian: Trebuie reținut faptul că post-partum este o perioadă vulnerabilă, cu riscuri de fond de apariție a hipertensiunii arteriale, convulsiilor, preeclampsiei, tulburărilor psihice și a evenimentelor cardiovasculare/cerebrovasculare și trombotice.
Danish: Gennemgangen af de fatale tilfælde viste, at der i mange af de tilfælde, hvor oplysninger var tilgængelige, forelå risikofaktorer såsom svær hypertension, graviditetsrelaterede hypertensive lidelser, tidligere koronararteriesygdom eller anden kardiovaskulær sygdom foruden psykiatriske episoder i anamnesen.
Romanian: Evaluarea cazurilor letale a demonstrat că, în multe din cazurile în care informațiile au fost disponibile, factorii de risc au fost prezenți, cum ar fi hipertensiune arterială severă, tulburări hipertensive în sarcină, antecedente de boală arterială coronariană sau alte afecțiuni cardiovasculare, precum și antecedente de episoade psihotice.
Danish: Såvel den foreliggende evidens fra kliniske undersøgelser i det oprindelige kliniske udviklingsprogram som den publicerede litteratur tyder dog på, at bromocriptin er effektivt til den af gennemgangen omfattede indikation og syntes at være overlegent i forhold til androgener, kombinerede kontraceptiva, antiøstrogener og pyridoxin samt at have samme virkning som andre dopaminagonister, dog muligvis bedre end lisurid.
Romanian: Deși majoritatea studiilor realizate cu bromocriptina sunt dinainte de 1990, dovezile disponibile din studiile clinice realizate în cadrul planului original de dezvoltare clinică, precum și din literatura de specialitate publicată sugerează că bromocriptina este eficientă în indicația evaluată în prezent și a părut a fi superioară androgenilor, contraceptivelor combinate, antiestrogenilor, piridoxinei și având o eficacitate similară cu cea a altor agoniști ai dopaminei, existând totuși posibilitatea să fie superioară celei a lisuridei.
Danish: Disse undersøgelser tydede på nogen virkning ved behandling af mastitis og smertefuld brystforstørrelse, men var af begrænset omfang og gav ikke tilstrækkelig evidens som grundlag for at medtage disse situationer som eksempler på indikationen.
Romanian: Totuși, deși a fost sugerată o oarecare eficacitate în tratamentul mastitei și al congestiei mamare dureroase, aceste studii au fost limitate și nu au constituit o dovadă suficientă pentru a susține includerea acestor situații ca exemple pentru indicație.
Danish: Langt lavere rater (hhv. 4,2 % og 4,7 %) blev imidlertid fundet ved en analyse, der blev udført på markedsføringstilladelsesindehaverens sikkerhedsdatabase for perioden siden den første markedsføringstilladelse for det oprindelige produkt, og som var fokuseret på dosis og behandlingsvarighed.
Romanian: Referitor la utilizarea în afara indicațiilor autorizate și la utilizarea incorectă, deși în anchetele din Franța au fost raportate rate mari, analiza bazei de date privind siguranța a deținătorului autorizației de punere pe piață pentru produsul original, care acoperă perioada de la prima autorizație de punere pe piață, axată pe doză și durata tratamentului, a extras rate mult mai mici (4,2% și, respectiv, 4,7 %).
Danish: Som konklusion kan der af de foreliggende oplysninger ikke udelukkes en kausal sammenhæng mellem anvendelse af bromocriptin og alvorlige kardiovaskulære, neurologiske eller psykiatriske hændelser.
Romanian: În concluzie, pe baza informațiilor disponibile nu poate fi exclusă o asociere cauzală între utilizarea bromocriptinei și evenimentele cardiovasculare, neurologice sau psihice grave.
Danish: Desuden frarådes anvendelse af disse produkter til rutinemæssig laktationssuppression og til lindring af symptomer på post partum mastalgi og brystforstørrelse, der kan behandles tilfredsstillende ved ikke-medikamentel intervention eller med analgetika.
Romanian: În plus, utilizarea acestor produse este contraindicată pentru inhibarea curentă a lactației sau pentru ameliorarea durerii și congestiei post-partum care pot fi tratate în mod corespunzător prin intervenții non-farmacologice sau cu analgezice simple.
Danish: PRAC gennemgik data vedrørende virkning og sikkerhed efter oral behandling med bromocriptin til post partum laktationshæmning, navnlig data vedrørende risikoen for kardiovaskulære, vaskulære neurologiske og psykiatriske bivirkninger.
Romanian: PRAC a evaluat datele privind eficacitatea și siguranța în urma tratamentului oral cu bromocriptină în inhibarea lactației post-partum, în special datele referitoare la riscul de evenimente adverse cardiovasculare, neurologice vasculare și psihice.
Danish: Ved symptomer på hypotension eller CNS-toksicitet bør bromocriptin seponeres
Romanian: Dacă sunt detectate orice simptome de hipertensiune arterială sau dovezi de toxicitate la nivelul sistemului nervos central, administrarea bromocriptinei trebuie oprită;
Danish: • PRAC anbefalede endvidere, at alle styrker af disse produkter gøres kontraindiceret hos patienter med ukontrolleret hypertension, hypertensive graviditetsrelaterede tilstande (herunder eklampsi, præeklampsi og graviditetsbetinget hypertension), hypertension post partum og i puerperiet, koronararteriesygdom eller andre svære kardiovaskulære sygdomme i anamnesen og ved symptomer på eller anamnese med svære psykiske lidelser
Romanian: • În plus, PRAC a recomandat ca toate concentrațiile acestor produse să fie contraindicate la pacientele cu hipertensiune arterială necontrolată, tulburări hipertensive în sarcină (inclusiv eclampsie, preeclampsie sau hipertensiune arterială indusă de sarcină), hipertensiune arterială post-partum și în perioada puerperală, la pacientele cu antecedente de boală arterială coronariană sau alte afecțiuni cardiovasculare grave sau cu simptome/antecedente de tulburări psihice grave;
Danish: Desuden var PRAC af den opfattelse, at samtlige medlemsstater bør indføre de kontraindikationer, der i forvejen delvis er i kraft i de fleste medlemsstater, dvs. ukontrolleret hypertension, hypertensive graviditetsrelaterede tilstande (herunder eklampsi, præeklampsi eller graviditetsbetinget hypertension), hypertension post partum og i puerperiet, koronararteriesygdom eller andre svære kardiovaskulære sygdomme i anamnesen samt symptomer på eller anamnese med svære psykiatriske lidelser.
Romanian: În plus, PRAC a considerat că trebuie aplicată în toate statele membre contraindicația, care se aplică deja parțial în majoritatea statelor membre, la pacientele cu hipertensiune arterială necontrolată, tulburări hipertensive în sarcină (inclusiv eclampsie, preeclampsie sau hipertensiune arterială indusă de sarcină), hipertensiune arterială post-partum și în perioada puerperală, la pacientele cu antecedente de boală arterială coronariană sau alte afecțiuni cardiovasculare grave sau cu simptome/antecedente de tulburări psihice grave.
Danish: Samlet fandt PRAC antallet af tilfælde lavt i betragtning af den betydelige eksponering for det aktive stof.
Romanian: În general, ținând cont de expunerea substanțială la această substanță activă, PRAC a considerat numărul de cazuri ca fiind redus.
Danish: Den patogene mekanisme bag disse hændelser må antages at være vasospasme.
Romanian: Din punct de vedere al patogeniei, este probabil ca pentru aceste evenimente să fie responsabil vasospasmul.
Danish: PRAC vurderede sammenhængen mellem anvendelse af orale bromocriptin-holdige lægemidler til post partum laktationshæmning og forekomsten af alvorlige kardiovaskulære, neurologiske og psykiatriske bivirkninger.
Romanian: PRAC a analizat legătura dintre utilizarea medicamentelor cu administrare orală care conțin bromocriptină în inhibarea lactației post-partum și incidența evenimentelor adverse cardiovasculare, neurologice și psihice grave.
Danish: CMDh (koordinationsgruppen vedrørende gensidig anerkendelse og decentrale procedurer (human)) har gennemgået PRAC's (Udvalget for Risikovurdering inden for Lægemiddelovervågning) anbefaling af 10. juli 2014 for lægemidler indeholdende bromocriptin, og CMDh kan tilslutte sig anbefalingen, således som det fremgår af følgende:
Romanian: După analiza recomandării PRAC din data de 10 iulie 2014 cu privire la medicamentele care conțin bromocriptină, CMDh a fost de acord cu această recomandare, astfel cum este redată mai jos:
Danish: Sideløbende viste en national lægemiddelovervågningsundersøgelse i Frankrig, at kardiovaskulære bivirkninger udgjorde en betydelig del af de indberettede bivirkninger.
Romanian: Concomitent, în Franța, în urma unei prime anchete de farmacovigilență la nivel național, care a indicat că reacțiile adverse la medicament (RAM) au reprezentat o proporție importantă din evenimentele adverse raportate, Rezumatul caracteristicilor produsului (RCP) a fost consolidat cu privire la aceste RAM.
Danish: Et rimeligt klinisk svar på disse iagttagelser kan være undgåelse af elektiv brug af dette lægemiddel hos patienter med graviditetsbetinget hypertension.
Romanian: Evitarea utilizării elective a acestui medicament la pacientele cu hipertensiune arterială indusă de sarcină ar putea constitui un răspuns clinic rezonabil la aceste constatări.
Danish: Endelig fandt PRAC, at indikationen laktationshæmning bør slettes fra produktinformationen for styrkerne 5 mg og 10 mg for at undgå medicineringsfejl og fejlanvendelse.
Romanian: În final, PRAC a considerat că, pentru a evita erorile de medicație sau utilizarea incorectă, indicația pentru inhibarea lactației post-partum trebuie eliminată din informațiile referitoare la produs pentru concentrațiile de 5 mg și 10 mg.
Danish: PRAC fandt derfor, at indikationen laktationshæmning bør slettes af produktinformationen for styrkerne 5 mg og 10 mg for at undgå medicineringsfejl og fejlanvendelse af produkterne.
Romanian: Din acest motiv, PRAC a considerat că, pentru a evita erorile de medicație sau utilizarea incorectă a produselor, indicația inhibarea lactației trebuie eliminată din informațiile referitoare la produs ale concentrațiilor de 5 mg și 10 mg.
Danish: • PRAC gennemgik alle foreliggende data vedrørende den kardiovaskulære, neurologiske og psykiatriske risiko som følge af post partum laktationshæmning med orale lægemidler indeholdende bromocriptin, idet gennemgangen omfattede spontane case-rapporter efter markedsføring, kliniske undersøgelser, den publicerede litteratur og andre foreliggende oplysninger.
Romanian: • PRAC a evaluat toate datele disponibile din raportările de cazuri spontane ulterioare introducerii pe piață, studiile clinice, literatura de specialitate publicată și alte informații disponibile privind medicamentele cu administrare orală care conțin bromocriptină cu privire la riscul cardiovascular, neurologic și psihiatric ca urmare a tratamentului de inhibare a lactației post-partum.
Danish: dage efter initiering af behandlingen i de fatale tilfælde, hvor oplysninger herom forelå) og positivt resultat af ophør af provokation og reprovokation).
Romanian: întreruperea administrării și readministrarea cu rezultate pozitive].
Danish: På denne baggrund, og i betragtning af den udbredte anvendelse af bromocriptin til laktationshæmning, fandt den franske lægemiddelstyrelse ANSM, at benefit/risk-forholdet for produkter indeholdende bromocriptin til denne indikation er negativt, og at det er i EU's interesse, at lægemidler indeholdende bromocriptin til oral brug til indikationen post partum laktationshæmning indbringes for PRAC.
Romanian: Având în vedere cele de mai sus și dată fiind răspândirea utilizării bromocriptinei pentru inhibarea lactației, ANSM a considerat că raportul beneficiu-risc pentru produsele care conțin bromocriptină în această indicație este nefavorabil și că este în interesul Uniunii să sesizeze PRAC cu privire la medicamentele cu administrare orală care conțin bromocriptină indicate în inhibarea lactației post-partum și, în iulie 2013, a solicitat acestuia să emită o recomandare, în temeiul articolului 31 din Directiva 2001/83/CE, prin care să indice dacă autorizațiile de punere pe piață pentru aceste produse trebuie menținute, modificate, suspendate sau retrase.
Danish: Bilag I Fortegnelse over lægemidlernes navne, lægemiddelform, styrker, administrationsvej, og indehavere af markedsføringstilladelser i medlemsstaterne
Romanian: Lista denumirilor, forma farmaceutică, concentraţiilor produselor medicamentoase, calea de administrare, deținătorii autorizațiilor de punere pe piață în Statele Membre
Danish: 1526 Ljubljana
Romanian: 1526 Ljubljana Slovenia
Danish: Portugal kapsler
Romanian: Portugal capsule
Danish: Tyskland betapharm Arzneimittel GmbH Kobelweg 95
Romanian: Germania betapharm Arzneimittel GmbH Kobelweg 95
Danish: Maksimirska 120/V Zagreb 10 000 Croatia
Romanian: Maksimirska 120/V Zagreb 10 000
Danish: 3 Evrytanias Str., Halandri 15231, Attiki
Romanian: MEDA PHARMACEUTICALS S.A. GREECE 3 Evrytanias Str., Halandri 15231, Attiki
Danish: Hexal AG
Romanian: Hexal AG Industriestr.
Danish: Unit 34/35, Block A Dunboyne Business Park Dunboyne Co. Meath Ireland
Romanian: Meda Health Sales Ireland Limited Unit 34/35, Block A Dunboyne Business Park Dunboyne Co.
Danish: Kodaňská 1441/46 100 00 Praha 10
Romanian: MEDA Pharma s.r.o. Kodaňská 1441/46 100 00 Praha 10
Danish: AbZ-Pharma GmbH Graf-Arco-Str. 3 89079 Ulm Germany bromocriptin-ct 2,5mg Tabletten
Romanian: 3 89079 Ulm Germany bromocriptin-ct 2,5mg Tabletten
Danish: 28830 San Fernando de Henares Madrid
Romanian: Edificio Berlín 2ª planta Parque Empresarial San Fernando 28830 San Fernando de Henares Madrid
Danish: Lek farmacevtska družba d.d.
Romanian: Lek farmacevtska družba d.d. Verovškova 57
Danish: Kroatien
Romanian: Croaţia
Danish: MEDOCRIPTINE 2,5 mg 2,5 mg
Romanian: MEDOCRIPTINE 2,5 mg
Danish: Parlodel 10 mg capsules 10 mg
Romanian: Parlodel 10 mg capsules
Danish: Remedica Ltd Aharnon Street Limassol Industrial Estate Lemesos 3508
Romanian: Limassol Industrial Estate Lemesos 3508
Danish: Parlodel 5 mg capsules 5 mg
Romanian: Parlodel 5 mg capsules
Danish: Information til patienter
Romanian: Informații pentru paciente
Danish: Den 30. oktober 2014 EMA/698187/2014
Romanian: 30 octombrie 2014 EMA/698187/2014