FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
French: Comparativement aux comprimés classiques donnés en trois prises quotidiennes, l'exposition au cortisol est augmentée pendant les quatre premières heures qui suivent la prise le matin et diminuée en fin d'après-midi et sur l'ensemble de la période de 24 heures avec les comprimés à libération modifiée administrés en une seule fois (Figure 1).
Spanish: En comparación con los comprimidos convencionales administrados tres veces al día, los de liberación modificada una vez al día aumentaron la exposición al cortisol durante las cuatro primeras horas siguientes a la toma matinal y la redujeron por la tarde/noche y durante el período de 24 horas (Figura 1).
French: Dans le plasma, 90 % du cortisol est lié à la transcortine (ou CBG pour corticosteroid-binding globulin) et à l'albumine.
Spanish: En el plasma, el cortisol se une a la globulina transportadora de corticosteroides (CBG, llamada también transcortina) y la albúmina.
French: Les données de la littérature n'attribuent pas d'effet immunosuppresseur de l'hydrocortisone aux doses utilisées dans le traitement de substitution chez les patients atteints d'insuffisance surrénale.
Spanish: Los informes científicos no confirman los efectos inmunosupresores de la hidrocortisona en las dosis que se han utilizado como tratamiento de sustitución en los pacientes con insuficiencia suprarrenal.
French: L'hydrocortisone (le cortisol) est un médicament lipophile totalement métabolisé, avec une clairance faible et des coefficients d'extraction intestinale et hépatique également bas.
Spanish: La hidrocortisona (cortisol) es un fármaco lipófilo que se elimina completamente por la vía metabólica, con escaso aclaramiento y, por tanto, con cocientes bajos de extracción intestinal y hepática.
French: • rifampicine ou rifabutine, pour le traitement de la tuberculose ;
Spanish: • Rifampicina o rifabutina: se usan para tratar la tuberculosis
French: • phénytoïne, carbamazépine ou barbituriques, pour le traitement de l'épilepsie ;
Spanish: • Fenitoína, carbamazepina y barbitúricos: se usan para tratar la epilepsia
French: De plus, les effets indésirables suivants ont été observés avec d'autres médicaments à base d'hydrocortisone administrés à plus fortes doses pour d'autres indications que le traitement de substitution au cours de l'insuffisance surrénale (fréquences indéterminées).
Spanish: Además, se han notificado las reacciones adversas con otros medicamentos de hidrocortisona administrados por indicaciones distintas del tratamiento de sustitución para la insuficiencia suprarrenal y en dosis más altas (frecuencias desconocidas).
French: Boîte contenant 1 flacon de 50 comprimés à libération modifiée.
Spanish: Caja que contiene 1 frasco de 50 comprimidos de liberación modificada.
French: Plenadren a une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Spanish: La influencia de Plenadren sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña.
French: Affections gastro-intestinales Dyspepsie et aggravation d'un ulcère gastrique existant
Spanish: Trastornos gastrointestinales Dispepsia y empeoramiento de las úlceras gástricas existentes.
French: Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée.
Spanish: No es necesario ajustar la posología en los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.
French: Chez les femmes atteintes d'insuffisance surrénale, la dose d'hydrocortisone doit être étroitement surveillée au cours de la grossesse.
Spanish: La dosis de hidrocortisona debe vigilarse atentamente durante el embarazo en las mujeres con insuficiencia suprarrenal.
French: Symptômes semblables au syndrome de Cushing, vergetures, ecchymoses, acné et hirsutisme, retard de cicatrisation
Spanish: Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Síntomas cushingoides, estrías, equimosis, acné e hirsutismo, trastorno de la cicatrización de heridas.
French: Plenadren 5 mg comprimés à libération modifiée EU/1/11/715/001
Spanish: Plenadren 5 mg comprimidos de liberación modificada EU/1/11/715/001
French: Chez les femmes enceintes atteintes d'insuffisance surrénale, il est peu probable que le traitement ait des effets néfastes pour la mère et/ou l'enfant.
Spanish: Es poco probable que el tratamiento en las mujeres embarazadas con insuficiencia suprarrenal produzca efectos perjudiciales en la madre, ni en el niño.
French: Ce médicament peut avoir une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Spanish: La influencia de este medicamento sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña.
French: DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Spanish: FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Fecha de la primera autorización: 03/noviembre/2011
French: Plenadren 20 mg comprimés à libération modifiée EU/1/11/715/002
Spanish: Plenadren 20 mg comprimidos de liberación modificada EU/1/11/715/002
French: En effet, l'exposition est multipliée par trois lorsque la dose d'hydrocortisone sous forme de comprimés à libération modifiée passe de 5 mg à 20 mg.
Spanish: La exposición aumentó tres veces cuando la dosis de hidrocortisona de liberación modificada se cambió de 5 a 20 mg.
French: De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
Spanish: Se debe presentar un PGR actualizado: - A petición de la Agencia Europea de Medicamentos.
French: À dose quotidienne d'hydrocortisone équivalente, la biodisponibilité (ASC0-24h) du comprimé à libération modifiée est inférieure de 20 % à celle des comprimés classiques administrés trois fois par jour.
Spanish: La biodisponibilidad (AUC0-24h) es un 20 % menor con el comprimido de liberación modificada que con la misma dosis de hidrocortisona administrada en comprimidos convencionales tres veces al día.
French: L'insuffisance surrénale non traitée ou un traitement de substitution inadapté peuvent avoir une influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Spanish: La insuficiencia suprarrenal no tratada o tratada deficientemente puede afectar a la capacidad de conducir y utilizar máquinas.
French: Plenadren est utilisé chez l'adulte pour traiter l'insuffisance surrénale, parfois appelée déficit en cortisol.
Spanish: Plenadren se usa en adultos para tratar una enfermedad conocida como insuficiencia suprarrenal o déficit de cortisol.
French: L'arrêt du traitement par Plenadren peut engager le pronostic vital.
Spanish: La interrupción de la toma de Plenadren puede poner en peligro la vida.
French: Il se peut que votre tension artérielle augmente, que vous preniez du poids et que votre glycémie (taux de sucre dans le sang) devienne trop élevée.
Spanish: Puede producir elevación de la presión arterial, aumento del peso y aumento excesivo del azúcar en sangre.
French: Le transport du cortisol à travers les membranes devrait se faire principalement par diffusion passive.
Spanish: Se piensa que el transporte de cortisol a través de las membranas está mediado principalmente por difusión pasiva, por lo que su eliminación renal y biliar resulta insignificante.
French: Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée.
Spanish: No es necesario ajustar la posología en los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada.
French: • Vergetures, ecchymoses, éruption de type acné, croissance excessive des poils au niveau du visage, retard de cicatrisation
Spanish: • Estrías, hematomas, erupción parecida al acné, crecimiento excesivo del vello facial,
French: Une extrême fatigue et des vertiges de courte durée ont été rapportés.
Spanish: Se han comunicado cansancio extremo y episodios breves de mareo (vértigo).
French: Il doit lui être conseillé de consulter immédiatement un médecin en cas de détérioration soudaine de son état de santé, en particulier en cas de gastroentérite, dans la mesure où les vomissements et/ou les diarrhées entraînent une perte hydrosodée ainsi qu'une mauvaise absorption de l'hydrocortisone par voie orale.
Spanish: Hay que explicar al paciente detenidamente cómo actuar en estas situaciones y aconsejarle que acuda inmediatamente al médico en caso de producirse algún proceso agudo, especialmente gastroenteritis, vómitos y diarrea que provoquen pérdida de líquidos y sales y disminuyan la absorción oral de hidrocortisona.
French: 50 comprimés à libération modifiée.
Spanish: 100 comprimidos de liberación modificada.
French: COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Plenadren 5 mg comprimés à libération modifiée Chaque comprimé à libération modifiée contient 5 mg d'hydrocortisone.
Spanish: COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Plenadren 5 mg comprimidos de liberación modificada Cada comprimido de liberación modificada contiene 5 mg de hidrocortisona.
French: NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ EU/1/11/715/002 50 comprimés à libération modifiée EU/1/11/715/006 100 (2 x 50) comprimés à libération modifiée
Spanish: NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/11/715/002 50 comprimidos de liberación modificada EU/1/11/715/006 100 (2 x 50) comprimidos de liberación modificada
French: Aucune donnée n'est disponible concernant les patients présentant une lenteur de la vidange gastrique ou une hypomotilité gastro-intestinale.
Spanish: No existen datos sobre los casos confirmados de vaciamiento gástrico lento o de trastorno con hipomotilidad.
French: Douleur abdominale haute Nausées
Spanish: Dolor en la zona superior del abdomen
French: NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ EU/1/11/715/001 50 comprimés à libération modifiée EU/1/11/715/003 100 (2 x 50) comprimés à libération modifiée
Spanish: NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/11/715/001 50 comprimidos de liberación modificada EU/1/11/715/003 100 (2 x 50) comprimidos de liberación modificada
French: En cas de maladie intercurrente, le risque de développer une insuffisance surrénale aiguë doit être pris en compte.
Spanish: Uso en cuadros intercurrentes En los cuadros intercurrentes hay que tener muy presente el riesgo de insuficiencia suprarrenal aguda.
French: Après administration de Plenadren, la demi-vie terminale du cortisol est d'environ trois heures et dépend de la libération de la substance active à partir du comprimé à libération modifiée.
Spanish: La semivida terminal del cortisol después de la administración de Plenadren fue de unas 3 horas y estuvo controlada por la liberación del comprimido.
French: Ainsi, une surveillance de la réponse clinique est recommandée et une adaptation de la posologie peut être requise, voir rubrique 5.2.
Spanish: Por consiguiente, se recomienda vigilar la respuesta clínica y podría ser necesario ajustar la dosis; ver sección 5.2.
French: En cas d'insuffisance rénale sévère, une surveillance de la réponse clinique est recommandée et une adaptation de la posologie peut être requise, voir rubrique 5.2.
Spanish: En casos de insuficiencia renal grave se recomienda vigilar la respuesta clínica y podría ser necesario ajustar la dosis; ver sección 5.2.
French: Si le médecin traitant le souhaite, il est possible d'administrer des comprimés d'hydrocortisone à libération immédiate à la place de Plenadren ou en complément du traitement.
Spanish: En lugar de Plenadren o añadido al tratamiento pueden administrarse comprimidos de hidrocortisona de liberación inmediata, a juicio del médico responsable.
French: De la fatigue et des vertiges de courte durée ont été observés.
Spanish: Se han comunicado fatiga y episodios breves de vértigo.
French: Une adaptation minutieuse de la posologie est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance surrénale et une infection à rétrovirus concomitante, telle qu'une infection par le VIH, en raison du risque d'interaction avec les antirétroviraux et de la dose d'hydrocortisone augmentée du fait de l'infection.
Spanish: Los pacientes con insuficiencia suprarrenal e infección retroviral concomitante -como el VIHnecesitan ajustes cuidadosos de la dosis por la posible interacción con los medicamentos antirretrovirales y la mayor dosis de hidrocortisona a causa de la infección.
French: Plenadren 5 mg comprimés à libération modifiée Les comprimés sont ronds (8 mm de diamètre), convexes et roses.
Spanish: Plenadren 5 mg comprimidos de liberación modificada Los comprimidos son redondos (8 mm de diámetro), convexos y de color rosa.
French: Une fois l'épisode de maladie intercurrente terminé, une dose d'entretien normale de Plenadren peut à nouveau être administrée.
Spanish: Una vez finalizado el episodio intercurrente, los pacientes pueden volver a la dosis normal de mantenimiento.
French: Plenadren 20 mg comprimés à libération modifiée Les comprimés sont ronds (8 mm de diamètre), convexes et blancs.
Spanish: Plenadren 20 mg comprimidos de liberación modificada Los comprimidos son redondos (8 mm de diámetro), convexos y de color blanco.
French: La substance active est l'hydrocortisone.
Spanish: Composición de Plenadren - El principio activo es la hidrocortisona.
French: • érythromycine, télithromycine ou clarithromycine, pour le traitement des infections bactériennes.
Spanish: • Eritromicina, telitromicina y claritromicina: se usan para tratar las infecciones por bacterias
French: Action pharmacodynamique
Spanish: Efectos farmacodinámicos
French: Toutefois, les données fournies par la littérature sur l'hydrocortisone indiquent qu'aucune adaptation de la posologie n'est requise en cas d'insuffisance hépatique légère à modérée.
Spanish: No se ha realizado ningún estudio en pacientes con insuficiencia hepática; sin embargo, los datos de la bibliografía sobre la hidrocortisona confirman que no es necesario ajustar la dosis en la insuficiencia hepática leve o moderada.
French: Une crise surrénalienne peut survenir chez les patients présentant une insuffisance surrénale aiguë.
Spanish: Los pacientes con insuficiencia suprarrenal aguda pueden desarrollar una crisis suprarrenal.
French: FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU Comprimé à libération modifiée.
Spanish: FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Comprimido de liberación modificada 50 comprimidos de liberación modificada.
French: Il est peu probable que l'utilisation de doses substitutives d'hydrocortisone ait des effets néfastes pour l'enfant.
Spanish: Las dosis de hidrocortisona que se usan como tratamiento de sustitución es poco probable que ejerzan ningún efecto sobre el niño.
French: Demandez conseil à votre médecin et suivez ses consignes.
Spanish: Consulte con su médico y siga sus instrucciones sobre la mejor manera de actuar en estas situaciones.
French: En cas de traitement prophylactique à long terme par un antibiotique, il convient d'envisager une adaptation de la posologie de l'hydrocortisone.
Spanish: Debe plantearse el ajuste de la dosis de hidrocortisona en caso de tratamiento profiláctico a largo plazo con cualquier antibiótico.
French: Une adaptation de la posologie en fonction de la réponse clinique individuelle est recommandée.
Spanish: Se recomienda ajustarla a la respuesta clínica de cada paciente.
French: Plenadren 5 mg : chaque comprimé à libération modifiée contient 5 mg d'hydrocortisone.
Spanish: Plenadren 5 mg: Cada comprimido de liberación modificada contiene 5 mg de hidrocortisona.
French: DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT Plenadren 5 mg comprimés à libération modifiée Plenadren 20 mg comprimés à libération modifiée
Spanish: NOMBRE DEL MEDICAMENTO Plenadren 5 mg comprimidos de liberación modificada Plenadren 20 mg comprimidos de liberación modificada
French: Si votre traitement par d'autres comprimés d'hydrocortisone est remplacé par Plenadren, des effets indésirables peuvent se manifester au cours des premières semaines tels que douleurs abdominales, nausées et fatigue.
Spanish: Si pasa de tomar otros comprimidos de hidrocortisona a tomar Plenadren, puede que presente efectos adversos durante las primeras semanas.
French: Une insuffisance surrénale aiguë peut se développer chez les patients présentant une insuffisance surrénale avérée qui reçoivent des doses quotidiennes insuffisantes ou dans les situations de besoins accrus en cortisol.
Spanish: Los pacientes con insuficiencia suprarrenal conocida tratados con dosis diarias inadecuadas o que se encuentran en situaciones en las que es necesario aumentar el cortisol pueden desarrollar insuficiencia suprarrenal aguda.
French: Plenadren 20 mg comprimés à libération modifiée Chaque comprimé à libération modifiée contient 20 mg d'hydrocortisone.
Spanish: Plenadren 20 mg comprimidos de liberación modificada Cada comprimido de liberación modificada contiene 20 mg de hidrocortisona.
French: L'exposition plasmatique totale au cortisol augmente de façon moins que proportionnelle avec l'augmentation de la dose orale d'hydrocortisone sous forme de comprimés à libération modifiée.
Spanish: Con el aumento de la dosis oral, la exposición plasmática total al cortisol se incrementa de manera menos que proporcional.
French: Le remplacement des comprimés d'hydrocortisone administrés deux fois par jour, d'acétate de cortisone ou de glucocorticoïdes de synthèse par Plenadren n'a pas été étudié mais le passage à une dose quotidienne de
Spanish: No se ha estudiado el cambio de comprimidos de hidrocortisona dos veces al día, acetato de cortisona o glucocorticoides sintéticos a Plenadren, pero en estos casos se recomienda administrar una dosis diaria de Plenadren equivalente a la de hidrocortisona; podría requerirse una mayor individualización de la dosis.
French: Plenadren 5 mg comprimés à libération modifiée Plenadren 20 mg comprimés à libération modifiée Hydrocortisone
Spanish: Plenadren 5 mg comprimidos de liberación modificada Plenadren 20 mg comprimidos de liberación modificada Hidrocortisona
French: Une absorption supérieure à 95 % d'une dose de 20 mg administrée par voie orale (comprimés) a été observée.
Spanish: Tras la administración oral, la hidrocortisona se absorbe bien y rápidamente en el tubo digestivo, habiéndose comunicado una absorción superior al 95 % con una dosis oral de 20 mg (comprimidos).
French: Les enfants de mères prenant de fortes doses de glucocorticoïdes systémiques à long terme peuvent présenter un risque d'insuffisance surrénale.
Spanish: Podría haber riesgo de supresión suprarrenal en los hijos de las madres que toman dosis altas de glucocorticoides sistémicos durante períodos prolongados.
French: Noyau du comprimé Hypromellose
Spanish: Núcleo de los comprimidos Hipromelosa
French: Si vous arrêtez de prendre Plenadren
Spanish: Si interrumpe el tratamiento con Plenadren
French: Chez les femmes enceintes atteintes d'insuffisance surrénale, aucun lien entre le traitement de substitution par l'hydrocortisone et des effets indésirables pour la mère et/ou le fœtus n'a été établi.
Spanish: No existen indicios de que el tratamiento de sustitución con hidrocortisona en mujeres embarazadas con insuficiencia suprarrenal se asocie a resultados adversos para la madre o el feto.
French: Plenadren 20 mg : chaque comprimé à libération modifiée contient 20 mg d'hydrocortisone.
Spanish: Plenadren 20 mg: Cada comprimido de liberación modificada contiene 20 mg de hidrocortisona.
French: Insuffisance surrénale aiguë
Spanish: Insuficiencia suprarrenal aguda
French: DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION Plenadren 5 mg comprimés à libération modifiée hydrocortisone
Spanish: NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Plenadren 5 mg, comprimidos de liberación modificada hidrocortisona
French: Les patients atteints d'insuffisance surrénale traités à long terme de façon substitutive par des glucocorticoïdes présentent une baisse de la densité minérale osseuse.
Spanish: Se ha observado reducción de la densidad mineral ósea en los pacientes con insuficiencia suprarrenal en tratamiento de sustitución con glucocorticoides a largo plazo.
French: COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) Chaque comprimé à libération modifiée contient 5 mg d'hydrocortisone.
Spanish: PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada comprimido de liberación modificada contiene 5 mg de hidrocortisona.
French: • Éruption cutanée
Spanish: Prurito Erupción
French: DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION Plenadren 20 mg comprimés à libération modifiée hydrocortisone
Spanish: NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Plenadren 20 mg, comprimidos de liberación modificada hidrocortisona
French: Si vous subissez l'un de ces effets, parlez-en à votre médecin :
Spanish: Consulte a su médico si presenta cualquiera de ellos:
French: • millepertuis, pour le traitement de la dépression et autres affections ;
Spanish: • Hipérico o hierba de San Juan: se usa para tratar la depresión y otras enfermedades
French: Affections du système nerveux
Spanish: Trastornos del sistema nervioso Vértigo Cefalea
French: COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) Chaque comprimé à libération modifiée contient 20 mg d'hydrocortisone.
Spanish: PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada comprimido de liberación modificada contiene 20 mg de hidrocortisona.
French: Dans les situations moins sévères où l'administration intraveineuse d'hydrocortisone n'est pas nécessaire, par exemple lors d'infections de bas grade, de fièvre, quelle qu'en soit la cause, et de situations génératrices de stress telles que des interventions chirurgicales mineures, la dose substitutive quotidienne normale administrée par voie orale doit être provisoirement augmentée.
Spanish: En las situaciones menos graves en que no sea necesaria la administración intravenosa de hidrocortisona, como en las infecciones leves, la fiebre de cualquier etiología y las situaciones estresantes del tipo de las intervenciones de cirugía menor, ha de aumentarse temporalmente la dosis oral diaria normal; el aumento de la dosis diaria total debe hacerse administrando la dosis de mantenimiento dos o tres veces al día a intervalos de 8 ± 2 horas (lo que se aumenta es el número de tomas, no la dosis de la mañana).
French: Elle entre dans la composition de médicaments depuis plusieurs décennies.
Spanish: Se viene utilizado en medicamentos durante varias décadas.
French: Il est disponible sous forme de comprimés à libération modifiée (5 mg et 20 mg).
Spanish: Se presenta en comprimidos de liberación modificada (5 mg y 20 mg).
French: Le traitement peut devoir être ajusté individuellement en fonction de la réaction du patient.
Spanish: Puede ser preciso tener que ajustar el tratamiento, en función de la respuesta del paciente.
French: Autres informations relatives à Plenadren:
Spanish: Otras informaciones sobre Plenadren
French: La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l'Union européenne pour Plenadren, le 3 novembre 2011.
Spanish: La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Plenadren el viernes, 03 de noviembre de 2011.
French: Plenadren hydrocortisone
Spanish: Plenadren hidrocortisona
French: Il ne vise pas à fournir des conseils pratiques sur la façon d'utiliser Plenadren.
Spanish: No está destinado a proporcionar consejos prácticos sobre cómo utilizar Plenadren.
French: Le présent document est un résumé du rapport européen public d'évaluation (EPAR) relatif à Plenadren.
Spanish: El presente documento resume el Informe Público Europeo de Evaluación (EPAR) de Plenadren.
French: Il se peut que dans les situations de stress ou de maladie physiques ou mentaux excessifs, les patients aient besoin de doses supplémentaires d'hydrocortisone.
Spanish: En situaciones de estrés o enfermedad físicos o mentales excesivos, los pacientes podrían necesitar otras dosis de hidrocortisona.
French: Quelles sont les mesures prises pour assurer l'utilisation sûre et efficace de Plenadren?
Spanish: ¿Qué medidas se han adoptado para garantizar un uso seguro y eficaz de Plenadren?
French: Les recommandations et les précautions à observer par les professionnels des soins de santé et les patients pour assurer l'utilisation sûre et efficace de Plenadren ont été incluses dans le résumé des caractéristiques du produit et dans la notice.
Spanish: Las recomendaciones y precauciones que deben seguir los profesionales sanitarios y los pacientes para un uso seguro y eficaz de Plenadren se han incluido en el Resumen de las Características del Producto y el prospecto.