FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
Croatian: Nadalje, CHMP je pregledao učestalost dostavljanja PSUR-ova za lijekove koji sadrže TCC za sistemsku primjenu i zatražio je da se PSUR-ovi dostavljaju na trogodišnjoj bazi (umjesto na 13-godišnjoj bazi kako je to trenutno preporučeno).
Romanian: În plus, CHMP a analizat frecvenţa RPAS în cazul medicamentelor care conţin TCC pentru uz sistemic şi a solicitat depunerea RPAS o dată la trei ani (în loc de o dată la 13 ani, după cum se recomandă în prezent).
Croatian: Nema prijavljenih slučajeva neonatalnog djelovanja povezanog s izlaganjem nastalim u kasnoj trudnoći ili tijekom poroda.
Romanian: Nu a fost înregistrat niciun caz de efecte neonatale legate de expunere în ultima perioadă a sarcinii sau în cursul naşterii.
Croatian: Podaci o genotoksičnosti metabolita aglikona SL59.0955 (M2)
Romanian: Date de genotoxicitate referitoare la metabolitul aglicon SL59.0955 (M2)
Croatian: Nadalje, CHMP je zatražio provođenje ispitivanja iskoristivosti lijeka (DUS) kako bi se bolje okarakterizirale prakse propisivanja za ove lijekove tijekom tipične kliničke primjene u reprezentativne grupe propisivača te kako bi se procijenili glavni razlozi za propisivanje.
Romanian: În plus, CHMP a solicitat efectuarea unui studiu privind modul de utilizare a medicamentului (DUS) în scopul unei caracterizări mai bune a practicilor de prescriere a acestor medicamente în timpul utilizării clinice tipice de către grupurile reprezentative de medici prescriptori şi pentru evaluarea principalelor motive de prescriere.
Croatian: Naposljetku, zatražen je 12-satni interval između 2 uzastopne primjene u svjetlu eliminacije poluvijeka metabolita
Romanian: În final, a fost solicitat un interval de 12 ore între două administrări consecutive, din cauza timpului de înjumătăţire prin eliminare al metabolitului M2.
Croatian: U testu in vivo MN u koštanoj srži štakora, nakon peroralne primjene M2 jednom dnevno tijekom dva uzastopna dana u dozama od 25, 50, 70, 100 ili 150 mg/kg/d, test mikronukleusa koštane srži štakora bio je negativan u mužjaka.
Romanian: În testul in vivo al MN din măduva osoasă de şobolan, în urma administrării pe cale orală a M2 o dată pe zi, timp de două zile consecutive, la doze de 25, 50, 70, 100 sau 150 mg/kg/zi, testul micronucleilor din măduva osoasă la masculii de şobolan a dat rezultat negativ.
Croatian: Stoga, na temelju prethodno dostupnih podataka, CHMP smatra da su sigurnosna ograničenja i omjer koristi i rizika za TCC-a i SL18.0740 (M1) prihvatljivi.
Romanian: Prin urmare, pe baza datelor disponibile menţionate mai sus, CHMP a considerat că limitele de siguranţă şi raportul beneficiu-risc pentru TCC şi SL18.0740 (M1) sunt acceptabile.
Croatian: Nadalje, nedostatak dokaza koji bi potkrijepili vezu između primjene TCC-a i raka može biti uzrokovan poteškoćama vezanima uz utvrđivanje kauzalne veze između lijeka i djelovanja, koje može nastupiti godinama nakon unosa.
Romanian: În plus, lipsa de dovezi privind corelaţia dintre utilizarea TCC şi cancer s-ar putea datora dificultăţii în stabilirea unei relaţii de cauzalitate între administrarea medicamentului şi efectul acestuia, care poate să apară după mai mulţi ani de la utilizare.
Croatian: TCC je indiciran za liječenje bolnih mišićnih kontraktura u različitim okruženjima.
Romanian: Utilizarea TCC este indicată în tratamentul contracturilor musculare dureroase cu diverse localizări.
Croatian: Potrebno je provoditi kontinuirano praćenje svih sigurnosnih signala povezanih s aneuploidijom (odnosno teratogenost, embrio-fetalna toksičnost / spontani pobačaj, poremećena plodnost u muškaraca i rak) i prijave trudnoća kako bi se prikupili strukturirani podaci o slučajnom izlaganju lijeku.
Romanian: Trebuie să se efectueze o monitorizare continuă a tuturor semnalelor privind siguranţa care sunt corelate cu aneuploidia (adică teratogenitate, toxicitate embrio-fetală / avort spontan, afectarea fertilităţii masculine şi cancer) şi trebuie să se urmărească raportarea sarcinilor pentru colectarea datelor structurate privind expunerea accidentală la medicament.
Croatian: Nadalje, CHMP je mišljenja da se veličina pakiranja mora ograničiti u skladu s novom preporučenom shemom dana liječenja (do 30 tableta ili kapsula / 4 mg pakiranje, do 14 tableta ili kapsula / 8 mg pakiranje te do 10 bočica/ampula).
Romanian: În plus, CHMP a fost de părere că mărimea ambalajului trebuie limitată în funcţie de noua schemă de tratament recomandată, în funcţie de numărul de zile (ambalaj cu maximum 30 de comprimate sau capsule/4 mg sau ambalaj cu maximum 14 comprimate sau capsule/8 mg şi ambalaj cu maximum 10 flacoane/fiole).
Croatian: • Povjerenstvo je smatralo da lijekovi koji sadrže tiokolhikozid za sistemsku primjenu trebaju biti kontraindicirani tijekom cijelog razdoblja trudnoće.
Romanian: • De asemenea, Comitetul a considerat că medicamentele care conţin tiocolchicozidă pentru uz sistemic trebuie contraindicate pe parcursul întregii perioade a sarcinii.
Croatian: CHMP smatra da je izravna komunikacija sa zdravstvenim djelatnicima (pismo liječnicima) potrebna kako bi ih se informiralo o ishodu aktualnog pregleda, uključujući i obnovljenim indikacijama, kliničkoj primjeni za ove proizvode (kratkotrajno) i naglasio genotoksičan rizik.
Romanian: CHMP a considerat că era necesară o Comunicare directă către profesioniştii din domeniul sănătăţii (DHPC) pentru a informa cu privire la rezultatul acestei evaluări, inclusiv cu privire la indicaţia actualizată, utilizarea clinică pentru aceste produse (pe termen scurt) şi pentru a evidenţia riscul genotoxic.
Croatian: U svjetlu prethodno navedenog, dana 15. veljače 2013. godine, Italija je u skladu sa člankom 31. Direktive 2001/83/EZ zatražila od CHMP-a da ocjeni prethodno navedenu zabrinutost u vezi s aneuploidijom i njezinim utjecajem na omjer koristi i rizika za lijekove koji sadrže TCC-a za sistemsku primjenu.
Romanian: Având în vedere cele menţionate mai sus, la 15 februarie 2013, Italia a solicitat CHMP, în temeiul articolului 31 din Directiva 2001/83/CE, să evalueze motivele de îngrijorare formulate mai sus privind aneuploidia şi impactul acesteia asupra raportului beneficiu-risc pentru medicamentele care conţin TCC pentru uz sistemic.
Croatian: Tiokolhikozid (TCC) je polusintetski derivat kolhikozida tretiranog sumporom s farmakološkim djelovanjem mišićnog relaksansa.
Romanian: Tiocolchicozida (TCC) este un derivat semisintetic sulfurat al colchicozidei, cu activitate farmacologică de miorelaxare.
Croatian: Predklinički razvoj TCC-a proveden je uglavnom tijekom 1980.-ih, a zatim je završen u 1990.-ima kako bi udovoljavao Europskim smjernicama o nekliničkoj dokumentaciji za kombinirane zahtjeve za odobrenja za stavljanje lijeka u promet (CPMP/SWP/799/95) i kako bi se istražio novi aktivni metabolit SL18.0740 (M1) koji je identificiran u to vrijeme.
Romanian: Dezvoltarea preclinică a TCC s-a realizat în principal în anii 1980 şi a fost completată în anii 1990 pentru a fi în conformitate cu „European guidelines on the non-clinical documentation for mixed marketing authorisation applications" (Ghidurile europene privind documentaţia non-clinică pentru cererile mixte de acordare a autorizaţiei de introducere pe piaţă) (CPMP/SWP/799/95) şi pentru a investiga un metabolit activ nou, SL18.0740 (M1), care a fost identificat în acea perioadă.
Croatian: Plan upravljanja rizicima dostavlja se nacionalnim nadležnim tijelima u skladu s rasporedom, a povremena izvješća o neškodljivosti lijeka (PSUR-ovi) dostavljaju se svake 3 godine.
Romanian: Un plan de management al riscurilor (PMR) va fi transmis către autorităţile naţionale competente în conformitate cu termenele convenite, iar rapoartele periodice actualizate privind siguranţa (RPAS) vor fi depuse o dată la 3 ani.
Croatian: Testom in vitro MN u ljudskih limfocita utvrđeno je da M2 izaziva mikronukleuse u kultiviranim ljudskim perifernim krvnim limfocitima u svim uvjetima liječenja.
Romanian: Testul in vitro al MN din limfocitele umane a arătat că M2 a determinat inducţia micronucleară pe culturile de limfocite umane din sângele periferic în toate condiţiile de tratament.
Croatian: Kako bi se uklonio rizik od teratogenosti i embrionalne toksičnosti/spontanih pobačaja, CHMP je suglasan s kontraindiciranjem TCC-a tijekom cijelog razdoblja trudnoće, tijekom laktacije i u žena s reproduktivnim potencijalom koje ne koriste kontracepciju.
Romanian: Pentru a aborda riscurile de teratogenitate şi embriotoxicitate/avorturi spontane, CHMP a fost de acord ca TCC să fie contraindicată pe parcursul întregii perioade de sarcină, în timpul lactaţiei şi la femeile cu potenţial fertil care nu utilizează medicamente contraceptive.
Croatian: Od CHMP-a je zatraženo da donese mišljenje o tome treba li se indikacija za lijekove koji sadrže TCC-a ograničiti i/ili se trebaju poduzeti regulatorne mjere.
Romanian: A fost solicitat avizul CHMP privind restricţionarea indicaţiei pentru medicamentele care conţin TCC şi/sau luarea altor măsuri de reglementare.
Croatian: Nakon parenteralne primjene, očekivano je da će koncentracija M2 u plazmi biti mnogo niža s obzirom da pretvaranje M2 nastupa nakon peroralne primjene uglavnom potaknuto intestinalnim metabolizmom.
Romanian: După administrarea pe cale parenterală, se preconizează o concentraţie plasmatică a M2 mult mai mică, deoarece metabolizarea M2 se produce după administrarea pe cale orală, în principal prin metabolizare la nivelul intestinului.
Croatian: • Povjerenstvo je zaključilo da postoji potreba za daljnjim mjerama smanjivanja rizika poput ispitivanja iskoristivosti lijeka kako bi se okarakterizirala praksa propisivanja tijekom tipične kliničke primjene, kao i primjerenim edukacijskim materijalima koji se moraju razviti za bolesnika i propisivača.
Romanian: • Comitetul a concluzionat că era necesară luarea unor măsuri suplimentare de reducere la minimum a riscurilor, cum ar fi un studiu privind modul de utilizare a medicamentului pentru a caracteriza practicile de prescriere din timpul administrării clinice tipice, precum şi elaborarea materialelor educaţionale adecvate pentru pacienţi şi medicii prescriptori.
Croatian: Rezultati dobiveni jednim od ispitivanja metabolita (metabolit SL59.0955, M2) uzrokovali su zabrinutost: novi podaci o aneugenom djelovanju M2 metabolita TCC-a generiranog iz dostavljenih predkliničkih ispitivanja signaliziraju genotoksični potencijal.
Romanian: Rezultatele obţinute din unul dintre studiile care au analizat metaboliţii (metabolitul SL59.0955, M2) au determinat motive de îngrijorare: noile date obţinute din studiile preclinice cu privire la efectul aneugenic al metabolitului M2 al TCC au indicat un semnal de potenţial genotoxic.
Croatian: Aneugeni učinak uočen u LOEL odgovara samo 1.6 x ljudskom Cmax i 4.1 x AUC (8 mg dva puta na dan, peroralno (PO)).
Romanian: Efectul aneugenic a fost observat la nivelul LOEL care a corespuns cu numai 1,6 x Cmax umană şi cu 4,1 x ASC [8 mg de două ori pe zi, Per Os (PO)].
Croatian: Razlozi za zadržavanje odobrenja za stavljanje lijeka u promet
Romanian: Motivele menţinerii autorizaţiilor de punere pe piaţă
Croatian: Reprezentativan uzorak prethodno navedenog obrasca za podnošenje prijava o trudnoći treba se dostaviti u sklopu RMP-a, a izvješće o ovim prikupljenim podacima treba se dostaviti u sklopu PSUR-ova.
Romanian: În cadrul PMR trebuie furnizată o mostră a formularului de raportare a sarcinilor menţionate mai sus şi trebuie depus un raport al acestor date colectate în cadrul RPAS.
Croatian: S obzirom da prethodno nisu provedena relevantna ispitivanja genetske toksikologije s metabolitom aglikona SL59.0955, provedena su komplementarna ispitivanja (određivanja oštećenja kromosoma) kako bi se utvrdio genotoksičan profil ovog metabolita i njegova sposobnost izazivanja aneuploidije u nekliničkom in vitro (do 600 µg/mL) i in vivo (do 150 mg/kg):
Romanian: Întrucât nu a fost efectuat anterior niciun studiu relevant de toxicologie genetică cu metabolitul aglicon SL59.0955, au fost desfăşurate studii complementare (teste ale leziunilor cromozomiale) în scopul investigării profilului genotoxic al acestui metabolit şi al capacităţii sale de a induce aneuploidia, prin teste non-clinice in vitro (până la 600 µg/ml) şi in vivo (până la 150 µg/ml):
Croatian: U uvjetima eseja uzete su u obzir i vrijednosti razine bez uočenih nuspojava (NOAEL) i najniža razina s uočenim nuspojavama (LOAEL), no iako je priznavanje da je nerazdvajanje kromosoma (CND) najprimjerenija krajnja točka za istraživanje prilikom traženja djelovanja male doze otrova koji prekidaju diobeno vreteno, nije bilo moguće donijeti zaključak o rezultatima istraživanja granične doze za izazivanje aneuploidije.
Romanian: În condiţiile testului, nivelul la care nu s-au observat efecte adverse (NOAEL) şi nivelul cel mai scăzut la care au fost observate efecte adverse (LOAEL) au fost, de asemenea, avute în vedere, însă, deşi a fost recunoscut faptul că non-disjuncţia cromozomială (NDC) este criteriul final cel mai adecvat care trebuie investigat pentru determinarea efectelor toxinelor fusocelulare în doză mică, nu a fost posibil să se ajungă la o concluzie privind identificarea unui prag al dozelor pentru inducţia aneuploidiei.
Croatian: • 20 slučajeva zbog izlaganja tijekom stadija embrija, od kojih su: o dva slučaja teratogenskog djelovanja (malformacija) povezanog s izlaganjem u ranoj trudnoći (prvi kvartal je razdoblje tijekom kojeg je rizik najveći), o četiri slučaja rezultirala su prekidom trudnoće (3 spontana pobačaja i jedan dobrovoljan pobačaj koji nije bio proveden zbog medicinskih razloga), o pet slučajeva s povoljnom evolucijom (bez učinka za novorođenče), o devet slučajeva s nepoznatom evolucijom trudnoće zbog nedostatka dokumentacije.
Romanian: • 20 de cazuri provocate de expunerea pe parcursul perioadei de dezvoltare embrionară, dintre care: o două cazuri de efecte (malformaţii) teratogene asociate cu expunerea la începutul sarcinii (primul trimestru este perioada în care riscul este cel mai semnificativ), o patru cazuri care au avut ca rezultat întreruperea sarcinii (3 avorturi spontane şi un avort indus, care nu s-a datorat unui motiv medical) o cinci cazuri cu evoluţie favorabilă (fără efect asupra nou-născutului) o nouă cazuri cu evoluţie necunoscută a sarcinii din cauza lipsei de documentaţie.
Croatian: Nositelji odobrenja dostavili su klinička ispitivanja i spontane prijave nakon stavljanja lijeka u promet.
Romanian: Deţinătorii autorizaţiilor de punere pe piaţă au depus studii clinice şi rapoarte spontane ulterioare punerii pe piaţă.
Croatian: Protokol ispitivanja mora se dostaviti u sklopu RMPa.
Romanian: Protocolul studiului trebuie furnizat în cadrul PMR.
Croatian: • 1 slučaj zbog izlaganja tijekom fetalnog razdoblja (odnosno slučaj fetotoksičnog djelovanja koje rezultira fetalnim ili neonatalnim tipom postizanja učinka rasta ili histološkim odnosno funkcionalnim sazrijevanjem organa u mjestu (razdoblje tijekom kojeg počinje najveći rizik u drugom kvartalu trudnoće),
Romanian: • 1 caz provocat de expunerea în perioada de dezvoltare fetală [adică un caz de efecte feto-toxice care a avut ca rezultat un tip de afectare fetală sau neonatală cu impact asupra realizării creşterii sau a maturizării histologice sau funcţionale a organelor în perioada de dezvoltare a acestora (perioada în care apar riscurile cele mai mari din al doilea trimestru de sarcină)],
Croatian: • Prvo, s obzirom da je utvrđeno kako je M2 metabolit TCC-a aneugen pri izlaganju razinama koje su blizu ljudskom terapijskom izlaganju, CHMP smatra da se doza mora ograničiti (do 8 mg peroralno dva puta dnevno i 4 mg intramuskularno dva puta dnevno), te da se dugotrajna primjena mora izbjeći.
Romanian: • În primul rând, întrucât s-a demonstrat că metabolitul M2 al TCC este aneugen la niveluri de expunere apropiate celor de expunere terapeutică la om, CHMP a considerat că doza trebuie restricţionată (la 8 mg de două ori pe zi PO şi la 4 mg de două ori pe zi pe cale intramusculară) şi că trebuie evitată utilizarea pe termen lung.
Croatian: Stoga je CHMP mišljenja da se mjere smanjivanja rizika trebaju poduzeti kako bi se uklonili rizici od teratogenosti, embrionalne toksičnosti/spontanih pobačaja, poremećene plodnosti u muškaraca i raka.
Romanian: Prin urmare, CHMP a fost de părere că trebuie luate măsuri de reducere la minimum a riscurilor (MRMR) în scopul abordării riscurilor de teratogenitate, embriotoxicitate/avorturi spontane, afectarea fertilităţii masculine şi cancer.
Croatian: • i 2 slučaja s nepoznatim razdobljem izlaganja: o 1 slučaj teratogenskog djelovanja (malformacija) povezanog s izlaganjem u ranoj trudnoći, o 1 slučaj s nepoznatom evolucijom trudnoće zbog nedostatka dokumentacije.
Romanian: • şi 2 cazuri provocate de expunerea într-o perioadă necunoscută a sarcinii: o 1 caz de efecte teratogene (malformaţii) asociate cu expunerea la începutul sarcinii, o 1 caz cu evoluţie necunoscută a sarcinii din cauza lipsei de documentaţie.
Croatian: U dva provedena in vitro i in vivo predklinička ispitivanja, nalazi (povećanje u incidenciji mikronukleatidnih stanica) uočeni su u koncentracijama/izlaganjima u blizini izlaganja izmjerenih u ljudi pri terapijskim dozama.
Romanian: În cadrul celor două studii pre-clinice in vitro şi in vivo, rezultatele (creşterea incidenţei celulelor micronucleate) au fost observate la concentraţii/expuneri apropiate de expunerile măsurate la om, la dozele terapeutice.
Croatian: • šest slučajeva kongenitalnih abnormalnosti (odnosno jedan slučaj višestrukih malformacija koje su rezultirale pobačajem, jednom pulmonalnom hipoplazijom, jednim rascjepom nepca, jednim križnim rascjepom, jednim Polandovim sindromom, jednim prohodnim ductus arteriozusom),
Romanian: • şase cazuri de malformaţii congenitale (adică un caz de malformaţii multiple care au dus la avort, un caz de hipoplazie pulmonară, un caz de palatoschizis, un caz de spina bifida, un caz de sindrom Poland, un caz de persistenţă a canalului arterial),
Croatian: • Povjerenstvo je razmotrilo sve dostupne podatke iz predkliničkih ispitivanja, kliničkih ispitivanja, farmakoepidemioloških ispitivanja, objavljene literature, iskustva nakon stavljanja lijeka u promet o sigurnosti lijekova koji sadrže tiokolhikozid za sistemsku primjenu s obzirom na njegovu genotoksičnost.
Romanian: • Comitetul a evaluat toate datele disponibile din studiile pre-clinice, din studiile clinice, din studiile farmacoepidemiologice, din literatura de specialitate publicată şi din experienţa ulterioară punerii pe piaţă privind siguranţa medicamentelor care conţin tiocolchicozidă pentru uz sistemic, în ceea ce priveşte genotoxicitatea acesteia.
Croatian: Aneuploidija je zajednička karakteristika stanica raka.
Romanian: Aneuploidia este o caracteristică a celulelor canceroase observată frecvent.
Croatian: U tom pogledu, mišljenje je CHMP-a da se indikacija u „Parkinsonove bolesti i lijekom izazvanom Parkinsonizmu s posebnom pažnjom na neurodislektični sindrom" treba ukloniti s obzirom da je ovo kronično stanje koje zahtjeva dulje trajanje liječenja.
Romanian: În această privinţă, CHMP a fost de părere că indicaţia în „boala Parkinson şi simptome parkinsoniene induse medicamentos, cu atenţie deosebită la sindromul dislexiei neurologice" trebuie eliminată deoarece aceasta este o afecţiune cronică care necesită o durată mai mare de tratament.
Croatian: Naknadna mehanistička analiza putem primjene fluorescentne svjetlosti in situ hibridizacija (FISH) s pancentromernim probama DNK-a pokazala je da su mikronukleusi uglavnom prevladavali u aneugenom (numerička abnormalnost kromosoma) mehanizmu u svim stanjima liječenja; aneuploidija jasno je potvrđena bojanjem centromere.
Romanian: Analiza mecanistică ulterioară prin utilizarea hibridizării in situ cu fluorescenţă (HISF) cu sonde ADN pancentromerice a demonstrat că micronucleii au fost generaţi în mod predominant prin intermediul unui mecanism aneugen (număr anormal de cromozomi) în toate condiţiile de tratament; aneuploidia a fost confirmată în mod evident prin metoda de colorare centromerică.
Croatian: Stoga je CHMP mišljenja da dostupni podaci omogućuju potvrdu jasnog aneugenog djelovanja metabolita tiokolhikozida M2 u koncentraciji koje su četverostruke u odnosu na ljudsko izlaganje u plazmi nakon peroralne terapije TCC-om od 8 mg (preporučena doza) dva puta dnevno i počevši od doze od 25 mg/kg.
Romanian: Prin urmare, în opinia CHMP, datele disponibile permit confirmarea unui efect aneugenic evident al metabolitului tiocolchicozidă M2 la concentraţii care sunt de 4 ori mai mari decât expunerea plasmatică la om după un tratament cu TCC în doză orală de 8 mg de două ori pe zi (doza recomandată) şi cu o doză iniţială de 25 mg/kg.
Croatian: No NOAEL za aneugeno djelovanje nije identificiran u ženki štakora (LOEL = 25 mg/kg) te nije uočeno učinak jasno povezan s dozom jer je uočena samo neznatna razlika u izlaganju (AUC0-24 i Cmax) s 3-demetiltiokolhikinom (SL59.0955) između različitih doza u mužjaka i ženki.
Romanian: Cu toate acestea, în cazul efectelor aneugenice, la femelele de şobolan nu a fost identificat niciun nivel la care nu s-au observat efecte adverse (LOEL = 25 mg/kg) şi nu s-a observat niciun efect evident asociat dozei, deoarece a fost remarcată doar o uşoară diferenţă de expunere (ASC0-24 şi Cmax) cu 3-demetiltiocolchicină (SL59.0955) între dozele diferite administrate la masculi şi femele.
Croatian: No, veću zabrinutost je izazvao potencijalni rizik od fetalnih anomalija zbog povećane aneuploidije kromosoma spermija nego neplodnost u muškaraca kao takva.
Romanian: Cu toate acestea, au fost ridicate mai multe motive de îngrijorare în ceea ce priveşte potenţialul risc de anomalii fetale din cauza aneuploidiei caracterizate prin număr crescut de spermatozoizi decât în ceea ce priveşte infertilitatea masculină în sine.
Croatian: • jedan slučaj prijetnje prijevremenog poroda.
Romanian: • un caz de iminenţă de naştere prematură.
Croatian: • test in vitro mikronukleusa (MN) u primarnoj kulturi ljudskih limfocita s metabolitom aglikona (SL59.0955), s bojenjem centromere (Whitwell J., 2012.);
Romanian: • un test in vitro al micronucleilor (MN) prin utilizarea unei culturi primare de limfocite umane cu metabolitul aglicon (SL59.0955), prin colorare centromerică (Whitwell J., 2012);
Croatian: Aneuploidija (varijacija u broju kromosoma i gubitak heterozigotnosti) prepoznata je kao potencijalan čimbenik rizika od raka u slučaju kada utječe na somatske stanice, i teratogenosti, toksičnost embrija/spontanih pobačaja te poremećaja plodnosti u muškaraca kada utječe na zametne stanice1.
Romanian: Aneuploidia (modificarea numărului de cromozomi şi pierderea heterozigozităţii) este recunoscută ca fiind un factor de risc cu potenţial cancerigen atunci când are impact asupra celulelor somatice şi un factor de risc de teratogenitate, embriotoxicitate/avorturi spontane şi afectarea fertilităţii masculine când are impact asupra celulelor embrionare1.
Croatian: Različita ispitivanja genetske toksikologije provedena su za TCC-u i njegov glavni identificirani metabolit 3-O-glukuronidat aglikon (SL18.0740), koji je aktivan metabolit.
Romanian: Au fost efectuate diverse studii de toxicologie genetică referitoare la TCC şi la principalul său metabolit identificat 3-O-glucuronidat aglicon (SL18.0740), care este metabolitul activ.
Croatian: Zaključno, rezultati prethodno navedenih kliničkih ispitivanja pokazuju da su mikronukleusi inducirani M2 (SL59.0955) in vitro i in vivo generirani putem uglavnom aneugenog mehanizma u svim uvjetima liječenja.
Romanian: În concluzie, rezultatele din studiile pre-clinice menţionate mai sus au arătat că M2 (SL59.0955) a determinat inducţia micronucleară in vitro şi in vivo, micronucleii fiind produşi în mod predominant prin intermediul mecanismului aneugen în toate condiţiile de tratament.
Croatian: U tom smislu, mišljenje je CHMP-a da se indikacija u „Parkinsonovoj bolesti i Parkinsonizmu izazvanom lijekovima s posebnim razmatranjem neurodisleksičnog sindroma" treba ukloniti s obzirom da je to indikacija za kroničnu primjenu.
Romanian: În această privinţă, CHMP a fost de părere că indicaţia în „boala Parkinson şi simptome parkinsoniene induse medicamentos, cu atenţie deosebită la sindromul dislexiei neurologice" trebuie eliminată, deoarece aceasta este o indicaţie pentru utilizare cronică.