FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: The MAH considered study CT80, comparing 4 mg bid and 8 mg bid to placebo, and study CT63, comparing 4 mg tid to 8 mg bid, and to 50mg diclofenac tid, as pivotal.
Italian: Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio ha considerato come studi cardine lo studio CT80, nel quale erano confrontate con placebo le dosi di 4 mg due volte al giorno e 8 mg due volte al giorno, e lo studio CT63, nel quale erano confrontate le dosi di 4 mg due volte al giorno e 8 mg due volte al giorno e diclofenac 50 mg tre volte al giorno.
English: NSAIDs should be given with care to patients with a history of gastrointestinal disease (ulcerative colitis, Crohn's disease) as their condition may be exacerbated (see section 4.8).
Italian: I FANS devono essere somministrati con cautela nei pazienti con precedenti malattie gastrointestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn) poichè la loro condizione potrebbe aggravarsi (vedere la sezione 4.8).
English: Gastrointestinal bleeding, ulceration and perforation: GI bleeding, ulceration or perforation, which can be fatal, has been reported with all NSAIDs at anytime during treatment, with or without warning symptoms or a previous history of serious GI events.
Italian: Emorragia, ulcera e perforazioni gastroenteriche (GE): con tutti i FANS sono stati segnalati casi di emorragia, ulcera e perforazioni GE, che possono essere fatali, in qualsiasi momento della terapia, con o senza sintomi premonitori o anamnesi di gravi eventi GE.
English: - Methotrexate: Increased serum concentration of methotrexate.
Italian: - Metotrexato: aumenta la concentrazione sierica di metotrexato.
English: Important information about some of the ingredients of Xefo Xefo 8 mg tablets contain lactose monohydrate.
Italian: Informazioni importanti su alcuni ingredienti di Xefo Xefo, compresse 8 mg, contiene lattosio monoidrato.
English: Xefo should not be used concomitantly with other NSAIDs such as acetylsalicylic acid, ibuprofen and COX-2 inhibitors.
Italian: Xefo non deve essere utilizzato in concomitanza ad altri FANS quali l'acido acetilsalicilico, l'ibuprofene e gli inibitori COX-2.
English: The following information is intended for medical or healthcare professionals only Xefo 8 mg powder and solvent for solution for injection: - The active substance is lornoxicam One vial with powder contains 8 mg lornoxicam Reconstituted solution: One ml contains 4 mg lornoxicam - The other ingredients are mannitol, trometamol, disodium edetate.
Italian: Xefo 8 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile: - Il principio attivo è lornoxicam Un flaconcino contiene 8 mg di lornoxicam in polvere Soluzione ricostituita: 1 ml di soluzione contiene 4 mg di lornoxicam - Gli altri ingredienti sono mannitolo, trometamolo, disodio edetato.
English: Tablet container: This medicinal product does not require any special storage conditions
Italian: Contenitore per compresse: Questo medicinale non richiede alcuna speciale condizione di conservazione.
English: Lornoxicam Rapid film coated tablets are supplied for oral administration and should be taken with a glass of liquid.
Italian: Lornoxicam Rapid compresse rivestite è disponibile per la somministrazione orale e va assunto con un bicchier d'acqua.
English: Concomitant treatment of NSAIDs and tacrolimus may increase the risk of nephrotoxicity owing to reduced synthesis of prostacyclin in the kidney.
Italian: Il rischio di nefrotossicità può aumentare in caso di trattamento con FANS e tacrolimo in conseguenza di una limitata sintesi di prostaciclina nel rene.
English: Oedema, hypertension, and cardiac failure, have been reported in association with NSAID treatment.
Italian: Sono stati riportati episodi di edema, ipertensione e scompenso cardiaco, in associazione al trattamento con FANS.
English: Xefo Rapid should not be taken during the first six months of pregnancy and by breast-feeding women.
Italian: Xefo Rapid non dovrebbe essere assunto nei primi sei mesi di gravidanza e durante l'allattamento al seno.
English: Respiratory
Italian: Apparato respiratorio
English: The chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 21 °C (±2°C).
Italian: La soluzione iniettabile pronta all'uso, da un punto di vista chimico e fisico, si è dimostrata stabile per 24 ore se conservata ad una temperatura di 21°C (±2°C).
English: 8-16 mg lornoxicam given in doses of 8 mg. An initial dose of 16 mg followed by 8 mg 12 hours later can be given on the first treatment day.
Italian: 8-16 mg di lornoxicam suddivisi in dosi da 8 mg. Al primo giorno di trattamento si può somministrare una dose iniziale di 16 mg, seguita da 8 mg nelle 12 ore successive.
English: METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
Italian: MODALITA' E VIA/E DI SOMMINISTRAZIONE
English: - Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs): Increased risk of gastrointestinal bleeding (see section 4.4).
Italian: - Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRIs): aumenta il rischio di sanguinamento gastrointestinale (vedere la sezione 4.4).
English: That an initial lornoxicam rapid (QR) dose of 16 mg followed by 8 mg 12 hours later on the first treatment day is significantly better than giving lornoxicam rapid 8 mg bid has not been fully demonstrated.
Italian: Non è stato dimostrato in modo soddisfacente che una dose iniziale di 16 mg di lornoxicam rapid (QR), seguita da 8 mg 12 ore più tardi nella prima giornata di terapia, sia significativamente migliore rispetto alla somministrazione di lornoxicam rapid 8 mg due volte al giorno.
English: - Cyclosporine: Increased serum concentration of cyclosporine.
Italian: - Ciclosporina: aumento della concentrazione sierica di ciclosporina.
English: Peptic ulcers, perforation or GI bleeding, sometimes fatal, particularly in the elderly, may occur (see section 4.4).
Italian: Si possono verificare ulcere peptiche, perforazioni o emorragie gastroenteriche, a volte fatali, soprattutto negli anziani (cfr. paragrafo 4.4).
English: Oral use
Italian: Per uso orale.
English: BEFORE YOU TAKE XEFO
Italian: PRIMA DI ASSUMERE XEFO
English: For patients with mild to moderate renal impairment the maximum recommended daily dose is 12 mg divided in 2 or 3 doses (see section 4.4).
Italian: Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata, il dosaggio massimo giornaliero raccomandato è di 12 mg, suddivisi in 2 o 3 somministrazioni (vedere la sezione 4.4).
English: Serious skin reactions, some of them fatal, including exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis, have been reported very rarely in association with the use of NSAIDs (see section 4.8).
Italian: Molto raramente l'impiego dei FANS ha portato alla segnalazione di reazioni cutanee gravi, alcune di esse fatali, inclusa la dermatite esfoliativa, la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (vedere la sezione 4.8).
English: Hepatobiliary disorders
Italian: Disordini epatobiliari
English: 4.4 Special warnings and precautions for use For the following disorders, lornoxicam should only be administered after careful risk-benefit assessment: - Renal impairment: Lornoxicam should be administered with precaution in patients with mild (serum creatinine 150-300 µmol/l) to moderate (serum creatinine 300 - 700 µmol/l) renal impairment due to dependency on renal prostaglandins for maintenance of renal blood flow.
Italian: 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso In presenza delle seguenti situazioni, lornoxicam deve essere somministrato solo dopo attenta valutazione del rischio-beneficio: - Insufficienza renale: lornoxicam deve essere somministrato con precauzione nei pazienti con insufficienza renale da lieve (creatinina sierica 150-300 µmol/L) a moderata (creatinina sierica 300 - 700 µmol/L) poichè il mantenimento del flusso sanguigno renale è dipendente dalle prostaglandine renali.
English: 6.4 Special precautions for storage
Italian: 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso
English: Undesirable effects may be minimised by using the lowest effective dose for the shortest duration necessary to control symptoms (see section 4.4.
Italian: Gli effetti indesiderati possono essere contenuti con l'impiego della dose efficace più bassa per il tempo più breve necessario a controllare i sintomi (vedere la sezione 4.4).
English: The above mentioned product Xefo and its associated names, do not have the same Product Information (Summary of Product Characteristics (SPC), package leaflet (PL) and labelling) across all EU Member States with respect to e.g.
Italian: Il medicinale Xefo e denominazioni associate non dispone delle stesse informazioni sul prodotto (riassunto delle caratteristiche del prodotto, foglio illustrativo ed etichettatura) in tutti gli Stati membri dell'Unione europea relativamente a, per esempio, indicazioni, posologia, controindicazioni, effetti indesiderati e paragrafi dedicati alle raccomandazioni per l'uso.
English: Xefo Rapid should not be used concomitantly with other NSAIDs such as acetylsalicylic acid, ibuprofen and COX-2 inhibitors.
Italian: Xefo Rapid non deve essere assunto in concomitanza ad altri FANS quali l'acido acetilsalicilico, l'ibuprofene e gli inibitori COX-2.
English: Rare: Somnolence, paraesthesia, dysgeusia, tremor, migraine.
Italian: Rari: Sonnolenza, parestesia, disgeusia, tremori, emicrania.
English: Combination therapy with protective agents (e.g. misoprostol or proton pump inhibitors) should be considered for these patients, and also for patients requiring concomitant low dose acetylsalicylic acid or other drugs likely to increase gastrointestinal risk (see below and section 4.5).
Italian: L'associazione terapeutica con gastroprotettori (per esempio, misoprostol o inibitori della pompa protonica) va presa in considerazione in questi pazienti e anche nei pazienti che devono assumere acido acetilsalicilico a basse dosi o altri farmaci che potrebbero aumentare il rischio gastroenterico (cfr. qui di seguito e paragrafo 4.5).
English: The medicinal product is for single use only
Italian: Il farmaco contenuto nella confezione deve essere usato per una sola somministrazione.
English: The most common side effects of Xefo include nausea, dyspepsia, indigestion, abdominal pain, vomiting, and diarrhoea.
Italian: Gli effetti collaterali più comuni di Xefo includono nausea, dispepsia, indigestione, dolore addominale, vomito e diarrea.
English: Lornoxicam Rapid, 8 mg, film coated tablets
Italian: Lornoxicam Rapid, 8 mg, compresse rivestite
English: Any risk is more likely with high doses and prolonged treatment.
Italian: Dosi elevate e trattamento prolungato incrementano i rischi.
English: The injection should be administered slowly over not less than 15 seconds as an i.v.
Italian: L'iniezione endovenosa deve essere somministrata lentamente, almeno 15 secondi, mentre per l'iniezione intramuscolare servono almeno 5 secondi.
English: Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Uncommon: Rhinitis.
Italian: Disturbi respiratori, toracici e mediastinici Non comuni: Rinite.
English: Route of administration Content
Italian: Via di somministrazione
English: Driving and using machines Xefo has no or negligible influence on the ability to drive or use machinery.
Italian: Guida ed uso di macchinari Xefo non influenza, o ha un effetto irrilevante, sulla capacità di guidare o usare macchinari.
English: Pain 8-16 mg lornoxicam daily divided into 2 or 3 doses.
Italian: 8-16 mg di lornoxicam al giorno suddivisi in 2 o 3 somministrazioni.
English: Lornoxicam, 8 mg, Powder and solvent for solution for injection Short-term relief of acute mild to moderate pain
Italian: Lornoxicam, 8 mg, polvere e solvente per soluzione iniettabile Trattamento a breve termine del dolore acuto da lieve a moderato
English: Lornoxicam 8mg bid is at least as effective as diclofenac 50mg tid and naproxen 500mg bid.
Italian: Lornoxicam 8 mg due volte al giorno è efficace almeno come diclofenac 50 mg tre volte al giorno e naprossene 500 mg due volte al giorno.
English: In case of an overdose the following symptoms may be expected: Nausea, vomiting, cerebral symptoms (dizziness, disturbances in vision).
Italian: In caso di sovradosaggio si possono verificare i seguenti sintomi: nausea, vomito, sintomi di tipo cerebrale (vertigini, disturbi della visione).
English: Keep vial in the outer carton.
Italian: Mantenere il flaconcino nell'astuccio protettivo.
English: Do not use Xefo Rapid after the expiry date which is stated on the carton.
Italian: Xefo Rapid non deve essere utilizzato oltre la data di scadenza indicata sull'astuccio.
English: It is intended for short term relief of acute mild to moderate pain and symptomatic relief of pain and inflammation in rheumatoid arthritis and osteoarthritis.
Italian: Il suo impiego è indicato per il sollievo a breve termine del dolore acuto di intensità da lieve a moderata e per il sollievo sintomatico del dolore e dell'infiammazione nell'artrite reumatoide e nell'osteoartrite.
English: - Symptomatic relief of pain and inflammation in rheumatoid arthritis
Italian: - Sollievo sintomatico del dolore e dell'infiammazione nell'artrite reumatoide.
English: - Quinolone antibiotics: Increased risk of seizures.
Italian: - Antibiotici chinolonici (Chinolone): aumenta il rischio di crisi convulsive.
English: PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
Italian: INFORMAZIONI CHE DEVONO COMPARIRE SULLA CONFEZIONE SECONDARIA E SULLA CONFEZIONE PRIMARIA
English: Lornoxicam is not recommended for use in children and adolescents below age 18 due to a lack of data on safety and efficacy.
Italian: In mancanza di dati sulla sicurezza e sull'efficacia, l'impiego di lornoxicam non è consigliato nei bambini ed adolescenti sotto i 18 anni di età.
English: Lornoxicam Rapid, 8 mg, film coated tablets Short-term relief of acute mild to moderate pain
Italian: Lornoxicam Rapid, 8 mg, compresse rivestite Trattamento a breve termine del dolore acuto da lieve a moderato
English: Lornoxicam 4mg tid or 8mg bid is at least as effective as diclofenac 50mg tid and naproxen 500mg bid.
Italian: Lornoxicam a 4 mg tre volte al giorno o 8 mg due volte al giorno è efficace almeno come diclofenac 50 mg tre volte al giorno e naprossene 500 mg due volte al giorno.
English: One vial contains 8 mg lornoxicam.
Italian: - Un flaconcino contiene 8 mg di lornoxicam in polvere.
English: Lornoxicam 8 mg powder for injection is intended for intravenous (IV) as well as intramuscular (IM) administration.
Italian: Lornoxicam 8 mg polvere per soluzione iniettabile può essere somministrato sia per via endovenosa (EV) sia per via intramuscolare (IM).
English: An initial dose of 16 mg lornoxicam administered i.m., followed by a subsequent dose of 8 mg has shown to be effective and safe in patients with pain after surgery (study CT89).
Italian: Nei pazienti con dolore postchirurgico è stato dimostrato che una dose iniziale da 16 mg di lornoxicam somministrata per via i.m., seguita da una successiva dose da 8 mg, è efficace e sicura (studio CT89).
English: Blood and the lymphatic system disorders Rare: Anaemia, thrombocytopenia, leucopoenia, prolonged bleeding time Very rare: Ecchymosis.
Italian: Rari: Anemia, trombocitopenia, leucopenia, prolungamento del tempo di sanguinamento Molto rari: Ecchimosi.
English: It is intended for short term treatment of acute mild to moderate pain
Italian: Il suo impiego è indicato per il trattamento a breve termine del dolore acuto di intensità da lieve a moderata.
English: If you experience any unusual abdominal symptoms such as abdominal bleeding, skin reactions such as skin rash, mucosal lesions or other signs of hypersensitivity, you should stop taking Xefo Rapid and contact you doctor immediately.
Italian: Se manifestaste qualsiasi sintomo addominale insolito quale ad esempio sanguinamento addominale, reazioni cutanee come rash cutaneo, lesioni della mucosa o altri segni di ipersensibilità, dovete interrompere il trattamento con Xefo Rapid e contattare immediatamente il vostro medico.
English: - One vial with powder contains 8 mg lornoxicam - Reconstituted solution: One ml contains 4 mg lornoxicam - The other ingredients are mannitol, trometamol, disodium edetate.
Italian: - Soluzione ricostituita: 1 ml contiene 4 mg di lornoxicam - Gli altri ingredienti sono mannitolo, trometamolo, disodio edetato.
English: Clinical trial and epidemiological data suggest that use of some NSAIDs (particularly at high doses and in long term treatment) may be associated with a small increased risk of arterial thrombotic events (for example myocardial infarction or stroke).
Italian: Gli studi clinici e i dati epidemiologici suggeriscono che l'uso di alcuni FANS (in particolare ad alte dosi e nelle terapie a lungo termine) può essere associato a un piccolo aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (per esempio, infarto miocardico o ictus).
English: Rare: Hypertension, hot flush, haemorrhage, haematoma.
Italian: Rari: Ipertensione, vampate di calore, emorragia, ematoma.
English: If you experience any unusual abdominal symptoms such as abdominal bleeding, skin reactions such as skin rash, mucosal lesions or other signs of hypersensitivity, you should stop taking Xefo and contact you doctor immediately.
Italian: Se manifestaste qualsiasi sintomo addominale insolito quale ad esempio sanguinamento addominale, reazioni cutanee come rash cutaneo, lesioni della mucosa o altri segni di ipersensibilità, dovete interrompere il trattamento con Xefo e contattare immediatamente il vostro medico.
English: Precaution is advised in elderly postoperative patients.
Italian: Le precauzioni devono essere estese nel caso di pazienti anziani recentemente sottoposti a intervento chirurgico.
English: Caution should be advised in patients receiving concomitant medications which could increase the risk of ulceration or bleeding, such as oral corticosteroids, anticoagulants such as warfarin, selective serotonin-reuptake inhibitors or anti-platelet agents such as acetylsalicylic acid (see section 4.5).
Italian: Va consigliata prudenza nei pazienti che, in associazione, assumono farmaci che potrebbero aumentare il rischio di ulcera o emorragia, quali corticosteroidi orali, anticoagulanti come warfarin, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina o antiaggreganti piastrinici come l'acido acetilsalicilico (cfr. paragrafo 4.5).
English: LIST OF EXCIPIENTS For excipients, see package leaflet
Italian: Per gli eccipienti, vedere il foglio illustrativo
English: OUTER CARTON FOR TABLET CONTAINER AND LABEL OF TABLET CONTAINER
Italian: CONFEZIONE ESTERNA DEL CONTENITORE ED ETICHETTA DEL CONTENITORE DELLE COMPRESSE (ETICHETTA ESTERNA ED INTERNA)
English: Xefo should not be taken during the first six months of pregnancy and by breast-feeding women.
Italian: Xefo non dovrebbe essere assunto nei primi sei mesi di gravidanza e durante l'allattamento al seno.
English: Do not use Xefo after the expiry date which is stated on the carton.
Italian: Xefo non deve essere utilizzato oltre la data di scadenza indicata sull'astuccio.
English: Common: Mild and transient headache, dizziness.
Italian: Comuni: Cefalea lieve e transitoria, vertigini.
English: Lornoxicam at dosages 4mg tid and 8mg bid is effective in the symptomatic treatment of RA.
Italian: Lornoxicam alle dosi di 4 mg tre volte al giorno e 8 mg due volte al giorno è efficace nella terapia sintomatica dell'AR.
English: Blister: Do not store above 30 °C
Italian: Blister: Non conservare a temperatura superiore ai 30°C.
English: Adults: The usual dose is 8-16 mg divided into 2 or 3 doses.
Italian: Adulti: Il consueto dosaggio è di 8-16 mg suddivisi in 2 o 3 somministrazioni.
English: - If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist.
Italian: - Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al proprio medico o farmacista.
English: The plasma protein binding of lornoxicam is 99 % and not concentration dependent.
Italian: Indipendentemente dalla concentrazione, la capacità di lornoxicam di legarsi alle proteine plasmatiche è del 99%.
English: An initial dose of 16 mg followed by 8 mg 12 hours later can be given on the first treatment day.
Italian: Al primo giorno di trattamento si può somministrare una dose iniziale di 16 mg, seguita da 8 mg nelle 12 ore successive.
English: - One film-coated tablet contains 4 mg lornoxicam - The other ingredients are: Core: Lactose monohydrate, Cellulose, microcrystalline, Povidone, Croscarmellose sodium, Magnesium stearate Film: Macrogol, Titanium dioxide (E171), Talc, Hypromellose
Italian: - Una compressa rivestita con film contiene 4 mg di lornoxicam - Gli altri ingredienti sono: Nucleo: Lattosio monoidrato, Cellulosa microcristallina, Povidone, Croscarmellosa sodica, Magnesio stearato Film: Macrogol, Titanio diossido (E171), Talco, Idrossipropilmetilcellulosa
English: - Hepatic impairment (e.g. liver cirrhosis): Clinical monitoring and laboratory assessments at regular intervals should be considered in patients with hepatic impairment as accumulation of lornoxicam (increase in AUC) may occur after treatment with daily doses of 12-16 mg. Apart from that, hepatic impairment does not seem to affect pharmacokinetic parameters of lornoxicam as compared to healthy subjects.
Italian: - Insufficienza epatica (ad es. cirrosi epatica): nei pazienti con insufficienza epatica si deve istituire ad intervalli regolari un monitoraggio clinico ed una valutazione degli esami di laboratorio poichè, a seguito di trattamento con dosaggi giornalieri di 12-16 mg, si può verificare un accumulo di lornoxicam (aumento dell'AUC).
English: Appropriate monitoring and advice are required for patients with a history of hypertension and/or mild to moderate congestive heart failure as fluid retention and oedema have been reported in association with NSAID therapy.
Italian: Sono richiesti una consulenza e un monitoraggio adeguato nei pazienti con ipertensione e/o insufficienza cardiaca da lieve a moderata in anamnesi, poiché sono stati segnalati edemi e ritenzione idrica in associazione alle terapie a base di FANS.
English: White to yellowish oblong film-coated tablet with imprint “L08”
Italian: Compressa rivestita con film oblunga, da bianca a giallognola con iscrizione “L08”
English: - Anti-platelet agents: Increased risk of gastrointestinal bleeding (see section 4.4).
Italian: - Inibitori dell'aggregazione piastrinica: aumenta il rischio di sanguinamento gastrointestinale (vedere la sezione 4.4).
English: - Symptomatic relief of pain and inflammation in osteoarthritis.
Italian: - Sollievo sintomatico del dolore e dell'infiammazione nell'osteoartrite.
English: Unless compatibility is proven, Xefo 4 mg/ml solution for injection should always be administered separately.
Italian: La soluzione iniettabile di Xefo 4 mg/ml deve sempre essere somministrata separatamente, a meno che non sia stata provata la compatibilità del medicinale con altri medicinali.
English: Rare: Dyspnoea, cough, bronchospasm.
Italian: Rari: Dispnea, tosse, broncospasmo.
English: PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER CARTON
Italian: INFORMAZIONI CHE DEVONO COMPARIRE SULLA CONFEZIONE ESTERNA ASTUCCIO ESTERNO
English: Particular care should be taken if you are receiving any of the following substances: - Cimetidine - Anticoagulantia as heparin, phenprocoumon - Corticosteroids - Methotrexate - Lithium - Immunosuppressive agents as ciclosporine, tacrolimus - Heart medicine as digoxin, ACE-inhibitors, beta-adrenergic blockers - Diuretics - Quinolone antibiotics - Anti-platelet agents - NSAIDs as ibuprofen, acetylsalicylic acids - SSRI - Sulphonylureas - Inducer and inhibitors of CYP2C9-isoenzymes
Italian: Prestate particolare attenzione nel caso in cui stiate assumendo una qualsiasi delle seguenti sostanze: - Cimetidina - Anticoagulanti quali eparina, fencupromone - Corticosteroidi - Metotrexato - Litio - Agenti immunosopressori come ad esempio ciclosporina, tacrolimo - Farmaci per il cuore come ad esempio diossina, ACE-inibitori, bloccanti beta-adrenergici - Diuretici - Antibiotici chinolonici - Antiaggreganti piastrinici - FANS, come ad esempio ibuprofene, sostanze derivate dall'acido acetilsalicilico - Inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI) - Sulfoniluree - Induttori ed inibitori degli isoenzimi CYP2C9