FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: There may be a moderate dose-dependent rise in the platelet count within the normal range during treatment with epoetin zeta.
Italian: Durante il trattamento con epoetina zeta si potrebbe verificare un moderato aumento dose-dipendente della conta piastrinica all'interno dell'intervallo di normalità.
English: 1 pre-filled syringe without needle guard containing 1 ml solution for injection Component of a multipack, not to be sold separately.
Italian: 1 siringa preriempita senza protezione dell'ago contiene 1 ml di soluzione iniettabile Componente della confezione multipla, non può essere venduto separatamente.
English: Each pre-filled syringe contains 1 ml solution.
Italian: Ogni siringa preriempita contiene 1 ml di soluzione.
English: EU/1/07/431/077 4 pre-filled syringes with needle-trap EU/1/07/431/078 6 pre-filled syringes with needle-trap
Italian: EU/1/07/431/065 6 siringhe preriempite con needle-trap
English: A rise in haemoglobin of greater than 2 g/dL (1.25 mmol/L) over a four week period should be avoided.
Italian: Deve essere evitato un incremento di emoglobina superiore a 2 g/dL (1,25 mmol/L) nell'arco di quattro settimane.
English: All of the responding subjects were in the stratum with sEPO <200 mU/ml during screening.
Italian: Durante la screening, tutti i soggetti rispondenti sono risultati appartenenti alla fascia con sEPO <200 mU/ml.
English: Appropriate adjustment of the dose should be made in order to maintain haemoglobin levels within the desired concentration range between 9.5 g/dL to 11 g/dL (5.9 to 6.8 mmol/L).
Italian: Deve essere effettuata una appropriata modifica della dose al fine di mantenere i livelli di emoglobina entro l'intervallo di concentrazione desiderato compreso tra 9,5 g/dL e 11 g/dL (5,9 e 6,8 mmol/L).
English: Retacrit should be administered to patients with anaemia (e.g. haemoglobin concentration ≤ 10 g/dL [6.2 mmol/L]).
Italian: Retacrit deve essere somministrato a pazienti con anemia (ad es., concentrazione di emoglobina ≤ 10 g/dL [6,2 mmol/L]).
English: • Pinch a fold of skin between your thumb and index finger.
Italian: • Prenda una piega cutanea tra il pollice e l'indice senza schiacciarla.
English: Good sites are the top of the thigh and around the tummy (abdomen)
Italian: I punti più adatti per l'iniezione sono la parte superiore della coscia e la pancia (addome), tranne l'area intorno all'ombelico.
English: The mean CL/F for the 150 IU/kg, 3-times-per-week and 40 000 IU, once-weekly regimens in the anaemic cancer subjects were 45.8 and 11.3 mL/h/kg, respectively.
Italian: In soggetti oncologici con anemia, la CL/F media per i regimi da 150 UI/kg, 3 volte alla settimana, e 40.000 UI una volta alla settimana è risultata, rispettivamente, pari a 45,8 e 11,3 mL/h/kg.
English: SJS/TEN can appear initially as reddish target-like spots or circular patches often with central blisters on the trunk.
Italian: Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica possono comparire inizialmente sul tronco come macchie rossastre simili ad un bersaglio o chiazze circolari, spesso con vescicole centrali.
English: If the haemoglobin concentration has increased by at least 1 g/dL (0.62 mmol/L) or the reticulocyte count has increased ≥ 40 000 cells/µL above baseline after 4 weeks of treatment, the dose should remain at 150 IU/kg 3 times per week or 450 IU/kg once weekly.
Italian: Se dopo 4 settimane di trattamento la concentrazione di emoglobina è aumentata di almeno 1 g/dL (0,62 mmol/L) o la conta reticolocitaria è aumentata di ≥ 40.000 cellule/µL rispetto ai valori basali, la dose deve rimanere di 150 UI/kg 3 volte alla settimana o 450 UI/kg una volta alla settimana.
English: Retacrit should be administered to patients with symptomatic anaemia (e.g. haemoglobin concentration ≤10 g/dL (6.2 mmol/L)).
Italian: Retacrit deve essere somministrato a pazienti con anemia sintomatica (ad es. concentrazione di emoglobina ≤10 g/dL (6,2 mmol/L)).
English: 1 pre-filled syringe without needle guard containing 0.75 ml solution for injection Component of a multipack, not to be sold separately.
Italian: 1 siringa preriempita senza protezione dell'ago contiene 0,75 ml di soluzione iniettabile Componente della confezione multipla, non può essere venduto separatamente.
English: • Do not pull back on the plunger at any time.
Italian: • Non tiri mai verso di sé lo stantuffo.
English: The half-life for the subcutaneous route is estimated to be approximately 24 hours in healthy subjects.
Italian: In soggetti sani, in caso di somministrazione per via sottocutanea, si stima che l'emivita sia pari a circa 24 ore.
English: 30 000 IU/0.75 ml
Italian: 30.000 UI/0,75 ml
English: • shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to achieve a haemoglobin concentration range of 12 to 14 g/dL (7.5 to 8.7 mmol/L),
Italian: • in pazienti con carcinoma mammario metastatico trattate con chemioterapia, una ridotta sopravvivenza complessiva e aumento dei decessi attribuiti alla progressione della malattia, a 4 mesi, se somministrati per ottenere un intervallo di concentrazione di emoglobina compreso tra 12 e 14 g/dL (7,5-8,7 mmol/L);
English: SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE SIGHT AND REACH OF CHILDREN
Italian: AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA VISTAE DALLA PORTATA DEI BAMBINI
English: Adult haemodialysis patients
Italian: Pazienti adulti in emodialisi
English: • If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby,
Italian: - Se lei è ha in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza o sta allattando con latte materno, chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere questo medicinale.
English: 1 pre-filled syringe without needle guard containing 0.5 ml solution for injection Component of a multipack, not to be sold separately.
Italian: 1 siringa preriempita senza dispositivo di protezione dell'ago contiene 0,5 ml di soluzione iniettabile Componente della confezione multipla, non può essere venduto separatamente.
English: Retacrit 20 000 IU
Italian: Retacrit 20.000 UI
English: Common: may affect up to 1 in 10 people.
Italian: Comuni: possono interessare fino a 1 su 10 persone.
English: 40 000 IU/1 ml
Italian: 40.000 UI/1 ml
English: The starting dose is 50 IU/kg, 2 times per week.
Italian: La dose iniziale è di 50 UI/kg, 2 volte alla settimana.
English: If the haemoglobin exceeds 13 g/dL (8.1 mmol/L), discontinue therapy until it falls below 12 g/dL (7.5 mmol/L) and then reinstitute Retacrit therapy at a dose 25% below the previous dose.
Italian: Se l'emoglobina supera 13 g/dL (8,1 mmol/L), sospendere la terapia fino a quando non scende al di sotto di 12 g/dL (7,5 mmol/L), quindi riprendere la terapia con Retacrit a una dose inferiore del 25% rispetto alla dose precedente.
English: 8 000 IU/0.8 ml
Italian: 8.000 UI/0,8 ml
English: Sodium hydroxide (pH adjuster) Hydrochloric acid (pH adjuster)
Italian: Acqua per soluzioni iniettabili Sodio idrossido (per regolare il pH)
English: If the haemoglobin concentration increase is <1 g/dL (<0.62 mmol/L) and the reticulocyte count has increased <40 000 cells/µl above baseline, increase the dose to 300 IU/kg 3 times per week.
Italian: Se l'aumento della concentrazione di emoglobina è < 1 g/dL (< 0,62 mmol/L) e la conta reticolocitaria è aumentata di < 40.000 cellule/µl rispetto ai valori basali, la dose va aumentata a 300 UI/kg 3 volte alla settimana.
English: How to store Retacrit
Italian: Come conservare Retacrit
English: • Take the cover off the syringe by holding the barrel and pulling the cover off carefully without twisting it. Don't push the plunger, touch the needle or shake the syringe.
Italian: • Rimuova la copertura dalla siringa reggendo il serbatoio e tirando la copertura con delicatezza senza girarla.
English: If the haemoglobin concentration is increasing by more than 2 g/dL (1.25 mmol/L) per month, or if the haemoglobin concentration level exceeds 12 g/dL (7.5 mmol/L), reduce the Retacrit dose by about 25 to 50%.
Italian: Se la concentrazione di emoglobina aumenta di oltre 2g/dL (1,25mmol/L) al mese, o se la concentrazione di emoglobina supera 12g/dL (7,5mmol/L),bisogna ridurre la dose di Retacrit di circa il 25-50%.
English: In these trials, epoetin alfa administered 3 times per week and once weekly has been shown to increase haemoglobin and decrease transfusion requirements after the first month of therapy in anaemic cancer patients.
Italian: In questi studi, in pazienti oncologici con anemia, epoetina alfa, somministrata 3 volte alla settimana e una volta alla settimana, dopo il primo mese di terapia, ha mostrato di aumentare l'emoglobina e diminuire la necessità di trasfusioni.
English: Severe cutaneous adverse reactions (SCARs) including Stevens-Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN), which can be life-threatening or fatal, have been reported in association with epoetin treatment.
Italian: In associazione al trattamento con epoetina, sono state segnalate reazioni avverse cutanee severe (SCAR), incluse la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (TEN), che possono essere fatali o rappresentare un rischio per la vita.
English: Retacrit 40 000 IU
Italian: Retacrit 40.000 UI
English: An increased incidence of thrombotic vascular events (TVEs) has been observed in patients receiving ESAs (see section 4.4).
Italian: Nei pazienti trattati con ESA è stato osservato un aumento dell'incidenza di eventi trombotici vascolari (TVE) (vedere paragrafo 4.4).
English: Stop using Retacrit if you develop these symptoms and contact your doctor or seek medical attention immediately.
Italian: Se sviluppa uno di questi sintomi, interrompa il trattamento con Retacrit e contatti immediatamente il medico.
English: Retacrit 5 000 IU
Italian: Retacrit 5.000 UI
English: • Either into a vein or a tube that goes into a vein (intravenously)
Italian: - Direttamente in una vena o utilizzando un catetere inserito in una vena (via endovenosa) - O sotto la pelle (via sottocutanea).
English: 10 000 IU/1 ml
Italian: 10.000 UI/1 ml
English: The safety of epoetin zeta has not been established in patients with hepatic dysfunction.
Italian: In pazienti con disfunzione epatica, la sicurezza di epoetina zeta non è stata stabilita.
English: If the haemoglobin is rising by more than 2 g/dL (1.25 mmol/L) per month, or if the sustained haemoglobin exceeds 12 g/dL (7.5 mmol/L) reduce the Retracrit dose by 25%.
Italian: Se l'emoglobina aumenta di oltre 2 g/dl (1,25 mmol/L) al mese oppure se l'emoglobina mostra un livello prolungato superiore a 12 g/dL (7,5 mmol/L), bisognerà ridurre la dose di Retracrit del 25%.
English: 5 000 IU/0.5 ml
Italian: 5.000 UI/0,5 ml
English: A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/dL (7.5 mmol/L) should be avoided.
Italian: Si deve evitare un livello prolungato di emoglobina superiore a 12 g/dL (7,5 mmol/L).
English: In paediatric patients with chronic renal failure where intravenous access is routinely available (haemodialysis patients) administration of Retacrit by the intravenous route is preferable.
Italian: Nei pazienti pediatrici con insufficienza renale cronica, qualora sia regolarmente disponibile l'accesso endovenoso (pazienti emodializzati), è preferibile la somministrazione di Retacrit per via endovenosa.
English: Retacrit should be administered in order to increase haemoglobin to not greater than 12 g/dL (7.5 mmol/L).
Italian: Retacrit deve essere somministrato in modo tale da ottenere valori emoglobinici non superiori a 12 g/dL (7,5 mmol/L).
English: If the haemoglobin concentration level exceeds 13 g/dL (8.1 mmol/L), discontinue therapy until it falls below 12 g/dL (7.5 mmol/L) and then reinitiate Retacrit therapy at a dose 25% below the previous dose.
Italian: Se la concentrazione di emoglobina supera 13 g/dL (8,1 mmol/L), sospendere la terapia fino a quando non scende al di sotto di 12 g/dL (7,5 mmol/L), quindi riprendere la terapia con Retacrit a una dose inferiore del 25% rispetto alla dose precedente.
English: Meta-analyses also indicate consistently a significantly increased relative risk of thromboembolic events in cancer patients receiving recombinant human erythropoietin (see section
Italian: La meta-analisi, per i pazienti oncologici trattati con eritropoietina umana ricombinata, indica anche un consistente e significativo aumento del rischio relativo di eventi tromboembolici (vedere paragrafo 4.4).
English: Caution should be exercised with escalation of erythropoiesis-stimulating agent (ESA) doses in patients with chronic renal failure.
Italian: Nei pazienti con insufficienza renale cronica, si deve usare cautela con l'incremento delle dosi dell'agente stimolante l'eritropoiesi (ESA).
English: For cancer patients, iron supplementation (elemental iron 200 to 300 mg/day orally) is recommended if transferrin saturation is below 20%.
Italian: Nei pazienti oncologici, se i valori di saturazione della transferrina sono inferiori al 20%, si raccomanda un'integrazione di ferro (ferro elementare da 200 a 300 mg/die per via orale).
English: Treatment of paediatric patients with chemotherapy-induced anaemia
Italian: Trattamento di pazienti pediatrici con anemia indotta dalla chemioterapia
English: 20 000 IU/0.5 ml
Italian: 20.000 UI/0,5 ml
English: Hypertensive crisis with encephalopathy and seizures, requiring the immediate attention of a physician and intensive medical care, have occurred also during epoetin zeta treatment in patients with previously normal or low blood pressure.
Italian: Anche in pazienti con pressione arteriosa precedentemente normale o bassa, durante il trattamento con epoetina zeta, si sono verificate crisi ipertensive con encefalopatia e convulsioni, con necessità di intervento medico immediato e trattamento intensivo.
English: A sustained haemoglobin concentration of greater than 12 g/dL (7.5 mmol/L) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin concentrations exceed 12 g/dL (7.5 mmol/L) are described below.
Italian: Si deve evitare una concentrazione prolungata di emoglobina superiore a 12 g/dL (7,5 mmol/L); nel caso in cui le concentrazioni di emoglobina superino 12 g/dL (7,5 mmol/L), le indicazioni per una appropriata modifica della dose sono riportate di seguito.
English: A haemoglobin concentration of greater than 12 g/dL (7.5 mmol/L) should be avoided.
Italian: Devono essere evitate concentrazioni di emoglobina superiori a 12 g/dL (7,5 mmol/L).
English: Retacrit 6 000 IU
Italian: Retacrit 6.000 UI
English: The exposure of paediatric patients with chronic renal failure on haemodialysis in clinical trials and post-marketing experience is limited.
Italian: Negli studi clinici e nell'esperienza successiva alla immissione in commercio, l'esposizione di pazienti pediatrici con insufficienza renale cronica, in emodialisi, è limitata.
English: 1 000 IU/0.3 ml
Italian: 1.000 UI/0,3 ml
English: Retacrit is indicated for the treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF): o in adults and paediatrics aged 1 to 18 years on haemodialysis and adult patients on peritoneal dialysis (see section 4.4).
Italian: • in pazienti adulti e pediatrici di età compresa tra 1 e 18 anni in emodialisi e in pazienti adulti in dialisi peritoneale (vedere paragrafo 4.4).
English: Retacrit 1 000 IU/0.3 ml solution for injection in pre-filled syringe Retacrit 2 000 IU/0.6 ml solution for injection in pre-filled syringe Retacrit 3 000 IU/0.9 ml solution for injection in pre-filled syringe Retacrit 4 000 IU/0.4 ml solution for injection in pre-filled syringe Retacrit 5 000 IU/0.5 ml solution for injection in pre-filled syringe Retacrit 6 000 IU/0.6 ml solution for injection in pre-filled syringe Retacrit 8 000 IU/0.8 ml solution for injection in pre-filled syringe Retacrit 10 000 IU/1 ml solution for injection in pre-filled syringe Retacrit 20 000 IU/0.5 ml solution for injection in pre-filled syringe Retacrit 30 000 IU/0.75 ml solution for injection in pre-filled syringe Retacrit 40 000 IU/1 ml solution for injection in pre-filled syringe epoetin zeta
Italian: Retacrit 1.000 UI/0,3 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita Retacrit 2.000 UI/0,6 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita Retacrit 3.000 UI/0,9 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita Retacrit 4.000 UI/0,4 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita Retacrit 5.000 UI/0,5 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita Retacrit 6.000 UI/0,6 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita Retacrit 8.000 UI/0,8 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita Retacrit 10.000 UI/1 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita Retacrit 20.000 UI/0,5 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita Retacrit 30.000 UI/0,75 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita Retacrit 40.000 UI/1 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita
English: In paediatric patients on haemodialysis where intravenous access is readily available, administration by the intravenous route is preferable.
Italian: Nei pazienti pediatrici in emodialisi, per i quali l'accesso endovenoso è prontamente disponibile, è preferibile la somministrazione per via endovenosa.
English: Retacrit 10 000 IU
Italian: Retacrit 10.000 UI
English: Serious skin rashes including Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis have been reported in association with epoetin treatment.
Italian: Associate al trattamento con epoetina, sono state segnalate reazioni cutanee gravi, incluse la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica.
English: Treatment of paediatric patients scheduled for major elective orthopaedic surgery
Italian: Trattamento di pazienti pediatrici con intervento elettivo programmato di chirurgia ortopedica maggiore
English: The initial dose is 150 IU/kg subcutaneously, 3 times per week.
Italian: La dose iniziale è di 150 UI/kg per via sottocutanea, 3 volte alla settimana.
English: At the time of clinical data cutoff, the median progression free survival (PFS) per investigator assessment of disease progression was 7.4 months in each arm (HR 1.09, 95% CI: 0.99, 1.20), indicating the study objective was not met.
Italian: Si trattava di uno studio di non inferiorità, disegnato per escludere un aumento del rischio del 15% nella progressione tumorale o morte, per l'epoetina alfa più terapia standard (SOC), rispetto al solo SOC. Al valore soglia (cut-off) clinico, la mediana della sopravvivenza libera da progressione (PFS), secondo la valutazione dello sperimentatore sulla progressione della malattia, è stata, in ciascun braccio, di 7,4 mesi (HR 1,09, IC 95%: 0,99, 1,20), indicando che l'obiettivo dello studio non è stato raggiunto.
English: Treatment of adult patients with chemotherapy-induced anaemia
Italian: Trattamento di pazienti adulti con anemia indotta dalla chemioterapia
English: 3 000 IU/0.9 ml
Italian: 3.000 UI/0,9 ml
English: Epoetin alfa administered 3 times per week or once weekly has been shown to increase haemoglobin and decrease transfusion requirements after the first month of therapy in anaemic cancer patients receiving chemotherapy.
Italian: In pazienti oncologici con anemia, in trattamento chemioterapico, l'epoetina alfa, somministrata 3 volte alla settimana o una volta alla settimana, ha mostrato di aumentare l'emoglobina e ridurre il fabbisogno trasfusionale dopo il primo mese di terapia.
English: 4 000 IU/0.4 ml
Italian: 4.000 UI/0,4 ml
English: Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group.
Italian: Nei soggetti trattati con eritropoietina umana ricombinante e nei soggetti del gruppo di controllo, non è stato possibile spiegare in modo soddisfacente il risultato (outcome) relativo alla sopravvivenza complessiva degli studi attraverso le differenze di incidenza di trombosi e complicazioni associate.
English: The mean volume of distribution was 49.3 mL/kg after intravenous doses of 50 and 100 IU/kg in healthy subjects.
Italian: In soggetti sani, dopo somministrazione endovenosa di 50 e 100 UI/kg, il volume medio di distribuzione era di 49,3 mL/kg.
English: The starting dose is 50 IU/kg, 3 times per week.
Italian: La dose iniziale è di 50 UI/kg, 3 volte alla settimana.
English: These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared to controls.
Italian: In questi studi, nei pazienti con anemia associata a diverse comuni neoplasie maligne e trattati con eritropoietina umana ricombinante, rispetto ai controlli, è stato osservato un consistente ed inspiegabile aumento della mortalità, statisticamente significativo.
English: Retacrit 1 000 IU
Italian: Retacrit 1.000 UI
English: Skin and subcutaneous tissue disorders
Italian: Patologie della cute e del tessuto Eruzione cutanea
English: In patients on haemodialysis where intravenous access is readily available, administration by the intravenous route is preferable.
Italian: In pazienti in emodialisi per i quali l'accesso endovenoso è prontamente disponibile, è preferibile la somministrazione per via endovenosa.
English: Treatment of paediatric surgery patients in an autologous predonation programme
Italian: Trattamento di pazienti chirurgici pediatrici che rientrano in un programma di predonazione autologa
English: Each pre-filled syringe contains 0.75 ml solution.
Italian: Ogni siringa preriempita contiene 0,75 ml di soluzione.
English: Multipack: 6 (6 x 1) pre-filled syringes.
Italian: Confezione multipla: 6 (6 confezioni da 1) siringhe preriempite
English: Treatment of adult patients scheduled for major elective orthopaedic surgery
Italian: Trattamento di pazienti adulti con un intervento elettivo programmato di chirurgia ortopedica maggiore
English: Surgery patients in autologous predonation programmes
Italian: Pazienti chirurgici inseriti in programmi di predonazione autologa
English: An increased incidence of thrombotic vascular events (TVEs) has been observed in patients receiving ESAs (see section 4.8).
Italian: In pazienti trattati con ESA, si è osservato un aumento dell'incidenza di eventi trombotici vascolari (TVE) (vedere paragrafo 4.8).
English: Where intravenous access is not readily available Retacrit may be administered subcutaneously.
Italian: Retacrit può essere somministrato per via sottocutanea, laddove l'accesso endovenoso non fosse prontamente disponibile.
English: Retacrit 4 000 IU
Italian: Retacrit 4.000 UI
English: Chemotherapy-induced anaemia
Italian: Anemia indotta da chemioterapia
English: Dose adjustment to maintain haemoglobin concentrations between 10 g/dL to 12 g/dL (6.2 to 7.5 mmol/L)
Italian: Modifiche della dose al fine di mantenere le concentrazioni di emoglobina tra 10 g/dL e 12 g/dL (6,2 e 7,5 mmol/L)
English: Retacrit 3 000 IU
Italian: Retacrit 3.000 UI
English: Retacrit 5 000 IU injection epoetin zeta
Italian: Retacrit iniettabile 5.000 UI epoetina zeta
English: 1 pre-filled syringe contains 8 000 IU epoetin zeta.
Italian: 1 siringa preriempita contiene 8.000 UI di epoetina zeta.
English: Multipack: 4 (4 x 1) pre-filled syringes.
Italian: Confezione multipla: 4 (4 confezioni da 1) siringhe preriempite
English: Retacrit 8 000 IU injection epoetin zeta
Italian: Retacrit iniettabile 8.000 UI epoetina zeta
English: Epoetin alfa was evaluated in an open-label, non-randomised, open dose-range, 52-week clinical study in paediatric CRF patients undergoing haemodialysis.
Italian: In pazienti pediatrici con IRC in emodialisi, epoetina alfa è stata valutata in uno studio clinico in aperto, non randomizzato, con intervallo di dose aperto, di 52 settimane.