FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: The efficacy and safety of dabrafenib in combination with trametinib were studied in a Phase III, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled study in patients with Stage III (Stage IIIA [lymph node metastasis >1 mm], IIIB, or IIIC) cutaneous melanoma with a BRAF V600 E/K mutation, following complete resection.
Italian: L'efficacia e la sicurezza di dabrafenib in associazione con trametinib sono state valutate in uno studio di fase III multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in pazienti con melanoma cutaneo in stadio III (stadio IIIA con metastasi linfonodali >1 mm, IIIB, o IIIC) con una mutazione BRAF V600 E/K, dopo resezione completa.
English: 1.5 mg once daily
Italian: 1,5 mg una volta al giorno
English: Deep vein thrombosis/Pulmonary embolism
Italian: Trombosi venosa profonda/embolia polmonare
English: Renal failure has been identified in <1% of patients treated with dabrafenib alone and in ≤1% of patients treated with dabrafenib in combination with trametinib.
Italian: È stata identificata insufficienza renale in < 1 % dei pazienti trattati con dabrafenib in monoterapia e in ≤ 1 % dei pazienti trattati con dabrafenib in associazione con trametinib negli studi clinici.
English: Please refer to the trametinib SmPC for additional information.
Italian: Si prega di fare riferimento al RCP di trametinib per ulteriori informazioni.
English: • Rash, dry skin, itching, skin reddening
Italian: • Eruzione della pelle (rash), pelle secca, prurito, arrossamento della pelle
English: Effects of other medicinal products on dabrafenib
Italian: Effetti di altri medicinali su dabrafenib
English: The safety of dabrafenib monotherapy is based on the integrated safety population from five clinical trials, BRF113683 (BREAK-3), BRF113929 (BREAK-MB), BRF113710 (BREAK-2), BRF113220, and BRF112680, which included 578 patients with BRAF V600 mutant unresectable or metastatic melanoma treated with dabrafenib 150 mg twice daily.
Italian: La sicurezza di dabrafenib in monoterapia si basa sui dati della popolazione complessiva valutata per la sicurezza di cinque studi clinici, BRF113683 (BREAK-3), BRF113929 (BREAK-MB), BRF113710 (BREAK-2), BRF113220, and BRF112680 che includevano 578 pazienti con melanoma non resecabile o metastatico positivo alla mutazione BRAF V600 trattati con dabrafenib 150 mg due volte al giorno.
English: The efficacy and safety of dabrafenib in combination with trametinib in patients with BRAF mutant-positive melanoma that has metastasised to the brain was studied in a non-randomised, open-label, multicentre, Phase II study (COMBI-MB study).
Italian: L'efficacia e la sicurezza di dabrafenib in associazione con trametinib in pazienti con melanoma positivo alla mutazione BRAF V600 che ha metastatizzato al cervello sono state studiate in uno studio di fase II non randomizzato, in aperto, multicentrico (studio COMBI-MB).
English: In the Phase III study BRF115532 (COMBI-AD) in the adjuvant treatment of melanoma, 1% (6/435) of patients receiving dabrafenib in combination with trametinib as compared to 1% (5/432) of patients receiving placebo developed cuSCC.
Italian: Nello studio di fase III BRF115532 (COMBIAD) nel trattamento adiuvante del melanoma, l'1% (6/435) dei pazienti trattati con dabrafenib in associazione con trametinib rispetto all'1% (5/432) dei pazienti trattati con placebo ha sviluppato cuSCC.
English: • Dabrafenib monotherapy
Italian: • Dabrafenib in monoterapia
English: Duration of intracranial response, median, months (95% CI)
Italian: Durata della risposta intracranica, mediana, mesi (95% IC)
English: Improvements for the primary endpoint of PFS were sustained over a 5 year timeframe in the combination arm compared to dabrafenib monotherapy.
Italian: Si mantengono nei 5 anni aumenti dell'endpoint primario di PFS per il braccio di associazione rispetto a dabrafenib in monoterapia.
English: • Low levels of white blood cells
Italian: • Bassi livelli di globuli bainchi nel sangue
English: No dose adjustment is required for patients with mild hepatic impairment.
Italian: Non è richiesto alcun aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione epatica lieve.
English: Ejection fraction decreased
Italian: Riduzione della frazione di eiezione
English: Cohort A N=76
Italian: Coorte A N=76
English: Updated analysis (data cut-off: 12-Jan-2015)
Italian: Analisi aggiornata (data cut-off: 12-Jan-2015)
English: Cutaneous squamous cell carcinoma b
Italian: Carcinoma cutaneo a cellule squamose b
English: Talk to your doctor if you get a skin rash while taking Tafinlar in combination with trametinib.
Italian: Informi il medico se manifesta un'eruzione della pelle durante l'assunzione di Tafinlar in associazione con trametinib.
English: • Infection of the urinary system
Italian: • Infezione delle vie urinarie
English: Non-small cell lung cancer
Italian: Carcinoma polmonare non a piccole cellule
English: • Antibiotics (e.g. clarithromycin, doxycycline)
Italian: • Antibiotici (ad esempio claritromicina, doxiciclina)
English: • swelling in the legs
Italian: • gonfiore alle gambe
English: Dabrafenib in combination with trametinib has been reported to decrease LVEF (see section 4.8).
Italian: Con dabrafenib in associazione con trametinib è stata riportata una riduzione della LVEF (vedere paragrafo 4.8).
English: Tafinlar 75 mg hard capsules are opaque dark pink and imprinted with “GS LHF” and “75 mg”.
Italian: Le capsule rigide di Tafinlar 75 mg sono opache, di colore rosa scuro e con impresso‘GS LHF' e '75 mg'.
English: Effect of dabrafenib on other medicinal products
Italian: Effetti di dabrafenib su altri medicinali
English: MEK115306 was a Phase III, randomised, double-blinded study comparing the combination of dabrafenib and trametinib to dabrafenib and placebo in first-line therapy for subjects with unresectable (Stage IIIC) or metastatic (Stage IV) BRAF V600E/K mutation-positive cutaneous melanoma.
Italian: MEK115306 è uno studio di Fase III, randomizzato, in doppio cieco che confronta l'associazione di dabrafenib e trametinib con dabrafenib e placebo nella terapia di prima linea per i soggetti con melanoma cutaneo non resecabile (Stadio IIIC) o metastatico (Stadio IV) positivo alla mutazione BRAF V600E/K.
English: Heart disorder
Italian: Disturbi del cuore
English: • medicines to treat fungal infections, such as ketoconazole, itraconazole, voriconazole and posaconazole
Italian: • medicinali per trattare le infezioni fungine, come chetoconazolo, itraconazolo, voriconazolo e posaconazolo
English: • Skin tags
Italian: • prurito della pelle
English: No dose modifications are required for uveitis as long as effective local therapies can control ocular inflammation.
Italian: Non è necessaria alcuna modifica della dose in caso di uveite finché le terapie locali sono efficaci nel controllare l'infiammazione oculare.
English: The efficacy and safety of dabrafenib in combination with trametinib was studied in a Phase II, three-cohort, multicentre, non-randomised and open-label study in which patients with stage IV BRAF V600E mutant NSCLC were enrolled.
Italian: L'efficacia e la sicurezza di dabrafenib in associazione con trametinib sono state valutate in uno studio di fase II, a tre coorti, multicentrico, non randomizzato e in aperto in cui erano stati arruolati pazienti con NSCLC in stadio IV con mutazione BRAF V600E.
English: Before taking dabrafenib, patients must have confirmation of tumour BRAF V600 mutation using a validated test.
Italian: Prima di iniziare la terapia con dabrafenib, si deve accertare la presenza della mutazione BRAF V600 nel tessuto tumorale dei pazienti mediante un test validato.
English: Before taking dabrafenib or combination with trametinib, patients must have BRAF V600 mutation-positive tumour status confirmed by a validated test.
Italian: Prima di assumere dabrafenib o l'associazione con trametinib, i pazienti devono aver avuto confermato da un test validato lo stato tumorale positivo per la mutazione BRAF V600.
English: • Eye changes including swelling in the eye caused by fluid leakage (chorioretinopathy),
Italian: • Modifiche agli occhi che includono gonfiore degli occhi causato da perdita di liquidi
English: At 3 years
Italian: A 3 anni
English: Overall survival, median, months (95% CI) Median, months
Italian: Sopravvivenza globale, mediana, mesi (95% IC) Mediana, mesi
English: Dabrafenib should be used with caution in patients with severe renal impairment when administered as monotherapy or in combination with trametinib.
Italian: Dabrafenib deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione renale severa quando somministrato in monoterapia o in associazione con trametinib.
English: Kinase
Italian: Chinasi
English: Administration of gemfibrozil (a CYP2C8 inhibitor) 600 mg twice daily, with dabrafenib 75 mg twice daily, resulted in a 47% increase in dabrafenib AUC but did not alter dabrafenib Cmax relative to administration of dabrafenib 75 mg twice daily alone.
Italian: La somministrazione di gemfibrozil (un inibitore di CYP2C8) 600 mg due volte al giorno, con dabrafenib 75 mg due volte al giorno, ha determinato un aumento del 47 % della AUC di dabrafenib ma non ha modificato la Cmax di dabrafenib rispetto alla somministrazione di dabrafenib 75 mg due volte al giorno da solo.
English: Dabrafenib should be used with caution in patients with moderate or severe hepatic impairment when administered as monotherapy or in combination with trametinib.
Italian: Dabrafenib deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione epatica da moderata a severa quando somministrato in monoterapia o in associazione con trametinib.
English: Severe cutaneous adverse reactions
Italian: Reazioni avverse cutanee gravi
English: Overall responsea % (95% CI) Duration of response Median, months (95% CI)
Italian: % (95 % IC) Durata della risposta Mediana, mesi (95 % IC)
English: Cohort B N=18
Italian: Coorte B N=18
English: Vision blurred Visual impairment Uveitis
Italian: Visione offuscata Compromissione della vista Uveite
English: 75 mg twice daily
Italian: 75 mg due volte al giorno
English: Take the doses of Tafinlar and trametinib exactly as your doctor, nurse or pharmacist tells you.
Italian: Prenda le dosi di Tafinlar e trametinib seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico, dell'infermiere o del farmacista.
English: Haemorrhagic events, including major haemorrhagic events and fatal haemorrhages, have occurred in patients taking dabrafenib in combination with trametinib.
Italian: Eventi emorragici, inclusi eventi emorragici maggiori ed emorragie fatali, si sono verificati in pazienti che assumevano dabrafenib in associazione con trametinib.
English: 3.7 (1.6, 5.2) 5.0 (3.5, NR) Abbreviations: CI: confidence interval; NR: not reached; NA: not applicable a Confirmed response.
Italian: Abbreviazioni: IC: intervallo di confidenza; NR: non raggiunto; NA: non pertinente a Risposta confermata.
English: Table 7 Efficacy results for Study MEK115306 (COMBI-d)
Italian: Tabella 7 Risultati di efficacia per lo studio MEK115306 (COMBI-d)
English: Cohort C N=16
Italian: Coorte C N=16
English: • Antiepileptic (e.g. carbamazepine, phenytoin, primidone, valproic acid)
Italian: • Antiepilettici (ad esempio carbamazepina, fenitoina, primidone, acido valproico)
English: Administration of ketoconazole (a CYP3A4 inhibitor) 400 mg once daily, with dabrafenib 75 mg twice daily, resulted in a 71% increase in dabrafenib AUC and a 33% increase in dabrafenib Cmax relative to administration of dabrafenib 75 mg twice daily alone.
Italian: La somministrazione di ketoconazolo (un inibitore di CYP3A4) 400 mg una volta al giorno, con dabrafenib 75 mg due volte al giorno, ha determinato un aumento del 71 % della AUC di dabrafenib e un aumento del 33 % della Cmax di dabrafenib rispetto alla somministrazione di dabrafenib 75 mg due volte al giorno da solo.
English: The majority of subjects had BRAF V600E mutation-positive melanoma (89%).
Italian: La maggior parte dei soggetti aveva melanoma positivo alla mutazione BRAF V600E (89%).
English: Study MEK116513 was a 2-arm, randomised, open-label, Phase III study comparing dabrafenib and trametinib combination therapy with vemurafenib monotherapy in BRAF V600 mutation-positive unresectable or metastatic melanoma.
Italian: Lo studio MEK116513 era uno studio a 2 bracci, randomizzato, in aperto, di Fase III che ha confrontato la terapia di associazione di dabrafenib e trametinib con vemurafenib in monoterapia per melanoma non resecabile o metastatico positivo alla mutazione BRAF V600.
English: • Thickening of the outer layer of the skin (hyperkeratosis), patches of thick, scaly, or crusty skin
Italian: • Ispessimento dello strato esterno della pelle (ipercheratosi), aree di pelle ispessita o pelle squamosa e con croste (cheratosi attinica), screpolature o lesioni della pelle
English: If you have any further questions on the effect of this medicine on sperm count, ask your doctor, pharmacist or nurse.
Italian: Se ha ulteriori dubbi sugli effetti di questo medicinale sul numero degli spermatozoi si rivolga al medico, al farmacista o all'infermiere.
English: Tell your doctor as soon as possible if you get any of these symptoms
Italian: Informi il medico quanto prima se manifesta uno di questi sintomi:
English: • Feeling sick (nausea), being sick (vomiting)
Italian: • provare malessere (vomito)
English: Black iron oxide (E172) Shellac
Italian: Ferro ossido nero (E172) Gomma lacca Glicole propilenico
English: Administration of rifampin (a CYP3A4/CYP2C8 inducer) 600 mg once daily with dabrafenib 150 mg twice daily resulted in a decrease in repeat dose dabrafenib Cmax (27%) and AUC (34%).
Italian: La somministrazione di rifampina (un induttore CYP3A4/CYP2C8) 600 mg una volta al giorno con dabrafenib 150 mg due volte al giorno ha determinato una diminuzione della Cmax (27%) e della AUC (34%) della dose ripetuta di dabrafenib.
English: Overall survival estimate, % (95% CI)
Italian: Sopravvivenza Globale stimata, % (95% CI)
English: Dabrafenib in combination with trametinib is indicated for the treatment of adult patients with advanced non-small cell lung cancer with a BRAF V600 mutation.
Italian: Dabrafenib in associazione con trametinib è indicato per il trattamento di pazienti adulti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio avanzato positivo alla mutazione BRAF V600.
English: Co-administration of repeat doses of dabrafenib 150 mg twice daily and the pH-elevating agent rabeprazole 40 mg once daily resulted in a 3% increase in AUC and a 12% decrease in dabrafenib Cmax.
Italian: La somministrazione concomitante di dosi ripetute di dabrafenib 150 mg due volte al giorno con rabeprazolo che aumenta il pH 40 mg una volta al giorno ha determinato un aumento del 3% della AUC e una diminuzione del 12% della Cmax del dabrafenib.
English: OS analysis data cut-off: 13-Mar-2015)
Italian: Analisi di OS (data cut-off: 13-Mar-2015)
English: There are no data in humans for dabrafenib as monotherapy or in combination with trametinib.
Italian: Non vi sono dati nell'uomo su dabrafenib in monoterapia o in associazione con trametinib.
English: 5-year analysis (Data cut-off: 08Oct-2018)
Italian: Analisi a 5 anni (Data cut-off: 08Oct-2018)
English: • Take Tafinlar in combination with trametinib exactly as your doctor, nurse or pharmacist tells you.
Italian: • Prenda Tafinlar in associazione con trametinib seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico, dell'infermiere o del farmacista.
English: RPED and RVO may occur with dabrafenib in combination with trametinib.
Italian: Possono verificarsi RPED e RVO quando dabrafenib è assunto in associazione a trametinib.
English: Hole in the stomach or intestine (perforation)
Italian: • dolore allo stomaco (addome)
English: % (95% CI) ORR difference (95% CI)
Italian: % (95 % IC) Differenza ORR (95 % IC)
English: Cases of severe cutaneous adverse reactions (SCARs), including Stevens-Johnson syndrome, and drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS), which can be life-threatening or fatal, have been reported during treatment with dabrafenib/trametinib combination therapy.
Italian: Durante il trattamento con la terapia di associazione di dabrafenib/trametinib, sono stati segnalati casi di reazioni avverse cutanee gravi (SCAR), inclusa la sindrome di Stevens-Johnson e la reazione da farmaco, con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), che possono mettere a rischio la vita o essere anche fatali.
English: 2 mg once daily
Italian: 2 mg una volta al giorno
English: Cases of cuSCC (including keratoacanthoma) have been reported in patients treated with dabrafenib alone and in combination with trametinib (see section 4.8).
Italian: Casi di cuSCC (che includono cheratoacantomi) sono stati segnalati in pazienti trattati con dabrafenib in monoterapia o in associazione con trametinib (vedere paragrafo 4.8).
English: Estimates of OS (months) Median (95% CI)
Italian: Stime di OS (mesi) Mediana (95% CI)
English: The safety and efficacy of the combination of dabrafenib and trametinib have been evaluated in a multi-cohort, open-label, Phase II study in patients with BRAF V600 mutant melanoma with brain metastases.
Italian: La sicurezza e l'efficacia dell'associazione di dabrafenib e trametinib sono state valutate in uno studio di fase II a più coorti, in aperto, in pazienti con melanoma positivo alla mutazione BRAF V600 con metastasi cerebrali.
English: Always take Tafinlar exactly as your doctor, pharmacist or nurse has told you to.
Italian: Prenda Tafinlar seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico, del farmacista o dell'infermiere.
English: Dabrafenib dose Used as monotherapy or in combination with trametinib
Italian: Livello della dose Dose di dabrafenib Uso in monoterapia o in associazione con trametinib
English: • Inflammation of the lung (pneumonitis)
Italian: • Infiammazione del polmone (polmonite)
English: Table 9 Efficacy results for Study MEK116513 (COMBI-v)
Italian: Tabella 9 Risultati di efficacia per lo Studio MEK116513 (COMBI-v)
English: If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor, nurse or pharmacist.
Italian: Se ha ulteriori domande sull'uso di questo medicinale si rivolga al medico, all'infermiere o al farmacista.
English: Seborrhoeic keratosis
Italian: Keratosi seborroica
English: RAS-associated malignancies have been reported in clinical trials, both with another BRAF inhibitor (chronic myelomonocytic leukaemia and non-cutaneous SCC of the head and neck) as well as with dabrafenib monotherapy (pancreatic adenocarcinoma, bile duct adenocarcinoma) and with dabrafenib in combination with the MEK inhibitor, trametinib (colorectal cancer, pancreatic cancer).
Italian: Questo può portare ad un aumento del rischio di tumori maligni non cutanei durante l'esposizione a dabrafenib (vedere paragrafo 4.8) quando sono presenti mutazioni RAS. Sono stati segnalati negli studi clinici tumori maligni RAS-associati, sia con un altro inibitore di BRAF (leucemia mielomonocitica cronica e SCC non cutanei della testa e del collo) sia con dabrafenib in monoterapia (adenocarcinoma pancreatico, adenocarcinoma del dotto biliare) e con dabrafenib in associazione con l'inibitore di MEK, trametinib (tumore del colon-retto, tumore pancreatico).
English: Pancreatitis has been reported in dabrafenib monotherapy and in combination with trametinib.
Italian: Pancreatite è stata riportata in trattamento con dabrafenib in monoterapia ed in associazione con trametinib.
English: • Cohort B: Combination therapy (dabrafenib 150 mg twice daily and trametinib 2 mg once daily), 59 patients enrolled.
Italian: • Coorte B: Terapia in associazione (dabrafenib 150 mg due volte al giorno e trametinib 2 mg una volta al giorno), 59 pazienti arruolati.
English: 5-year OS analysis (data cut-off: 10-Dec-2018)
Italian: Analisi a 5 anni (data cut-off: 10-Dec-2018)
English: Rhabdomyolysis has been reported in patients taking dabrafenib in combination with trametinib (see section 4.8).
Italian: Rabdomiolisi è stata riportata nei pazienti che assumono dabrafenib in associazione con trametinib (vedere paragrafo 4.8).
English: 1st dose reduction
Italian: Prima riduzione della dose
English: Opaque dark red capsules, approximately 18 mm long, with capsule shell imprinted with “GS TEW” and “50 mg”.
Italian: Capsula di colore rosso scuro, opaca, lunga circa 18 mm, sull'involucro della capsula è impresso ‘GS TEW' e '50 mg'.
English: 3rd dose reduction
Italian: Terza riduzione della dose
English: Table 6 Overall Survival results for Study MEK115306 (COMBI-d)
Italian: Tabella 6 Risultati di Sopravvivenza Globale dallo studio MEK115306 (COMBI d)
English: Table 8 Overall Survival results for Study MEK116513 (COMBI-v)
Italian: Tabella 8 Risultati di Sopravvivenza Globale (OS) per lo studio MEK116513 (COMBI-v)
English: Cutaneous squamous cell carcinoma
Italian: Carcinoma cutaneo a cellule squamose
English: BRAF V600 testing
Italian: Test per la presenza della mutazione BRAF V600
English: Overall response,% (95% CI)
Italian: Risposta globale, % (95% CI)
English: • widespread rash, fever, and enlarged lymph nodes (DRESS-syndrome or drug hypersensitivity syndrome).
Italian: • Eruzione cutanea estesa, febbre e linfonodi ingrossati (DRESS-syndrome o reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici).
English: Please refer to the trametinib SmPC (see section 4.4) for additional information.
Italian: Si prega di fare riferimento al RCP di trametinib (vedere paragrafo 4.4) per ulteriori informazioni.
English: Haemorrhagic events, including major haemorrhagic and fatal haemorrhages, have occurred in patients taking the combination of dabrafenib with trametinib (see section 4.8).
Italian: Eventi emorragici, tra cui eventi emorragici maggiori ed emorragie fatali, si sono verificati in pazienti che assumevano l'associazione di dabrafenib con trametinib (vedere paragrafo 4.8).
English: Actinic keratosis Skin lesion Erythema Photosensitivity
Italian: Fissurazioni della cute Fotosensibilità
English: • Cohort C: Combination therapy (dabrafenib 150 mg twice daily and trametinib 2 mg once daily), 34 patients.
Italian: • Coorte C: Terapia in associazione (dabrafenib 150 mg due volte al giorno e trametinib 2 mg una volta al giorno), 34 pazienti.
English: Hypotension Lymphoedema
Italian: Ipotensione Linfoedema
English: Constipation Diarrhoea Nausea Vomiting
Italian: Stipsi Diarrea Nausea Vomito
English: EU/1/13/865/001 28 capsules EU/1/13/865/002 120 capsules
Italian: EU/1/13/865/001 28 capsule EU/1/13/865/002 120 capsule
English: If uveitis does not respond to local ocular therapy, dabrafenib should be withheld until resolution of ocular inflammation and then dabrafenib should be restarted reduced by one dose level.
Italian: Se l'uveite non dovesse rispondere alla terapia oculare locale, il trattamento con dabrafenib deve essere interrotto fino a risoluzione dell'infiammazione oculare e poi ripreso con dose ridotta di un livello.
English: Overall confirmed response n (%) (95% CI)
Italian: Risposta globale confermata n (%) (95% IC)
English: EU/1/13/865/003 28 capsules EU/1/13/865/004 120 capsules
Italian: EU/1/13/865/003 28 capsule EU/1/13/865/004 120 capsule
English: Please refer to the trametinib SmPC (see section 4.4).
Italian: Si prega fare riferimento al RCP di trametinib (vedere paragrafo 4.4).
English: HR (95% CI)
Italian: HR (95 % IC)
English: If uveitis does not respond to local ocular therapy, withhold dabrafenib until resolution of ocular inflammation and then restart dabrafenib reduced by one dose level.
Italian: Se l'uveite non risponde alla terapia oculare locale, sospendere dabrafenib fino alla risoluzione dell'infiammazione oculare e quindi riprendere il trattamento con dabrafenib ridotto di un livello di dose.
English: If you stop taking Tafinlar
Italian: Se interrompe il trattamento con Tafinlar
English: Cases of RAS-driven malignancies have been seen with dabrafenib as monotherapy and in combination with trametinib.
Italian: Casi di tumori maligni con mutazioni RAS sono stati osservati con dabrafenib in monoterapia ed in associazione con trametinib.