FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: A study of the pharmacokinetics of dolutegravir was performed in subjects with severe renal impairment (CLcr <30 mL/min).
Italian: Uno studio di farmacocinetica con dolutegravir è stato condotto in soggetti con grave compromissione renale (CLcr <30 ml/min).
English: Dolutegravir is also a substrate of UGT1A3, UGT1A9, CYP3A4, P-glycoprotein (P-gp), and breast cancer resistance protein (BCRP).
Italian: Dolutegravir è anche un substrato di UGT1A3, UGT1A9, CYP3A4, glicoproteina-P (P-gp) e la proteina di resistenza del cancro della mammella (breast cancer resistance protein-BCRP).
English: Antiretroviral medicinal products Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors Etravirine without boosted protease inhibitors /
Italian: Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa Etravirina senza inibitori della proteasi potenziati /
English: In vitro lamivudine inhibits the intracellular phosphorylation of cladribine leading to a potential risk of cladribine loss of efficacy in case of combination in the clinical setting.
Italian: In vitro, lamivudina inibisce la fosforilazione intracellulare di cladribina, portando, in caso di associazione in ambito clinico, ad un potenziale rischio di perdita di efficacia di cladribina.
English: Carcinogenesis and mutagenesis
Italian: Mutagenesi e cancerogenesi
English: Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk of severe and potentially fatal hepatic adverse reactions.
Italian: I pazienti con epatite cronica B o C, trattati con una terapia di combinazione antiretrovirale, sono considerati ad aumentato rischio di eventi avversi epatici gravi e potenzialmente fatali.
English: Dolutegravir inhibits HIV integrase by binding to the integrase active site and blocking the strand transfer step of retroviral Deoxyribonucleic acid (DNA) integration which is essential for the HIV replication cycle.
Italian: Dolutegravir inibisce l'integrasi dell'HIV attraverso il legame con il sito attivo dell'integrasi e bloccando la fase di strand transfer dell'integrazione dell'acido desossiribonucleico (DNA) retrovirale che è essenziale per il ciclo di replicazione dell'HIV.
English: The main adverse reactions reported are haematological disorders (anaemia, neutropenia), and metabolic disorders (hyperlactatemia, hyperlipasemia).
Italian: Le principali reazioni avverse osservate riguardano disturbi ematologici (anemia, neutropenia) e disturbi del metabolismo (iperlattatemia, iperlipasemia).
English: Preliminary data from a surveillance study has suggested an increased incidence of neural tube defects (0.9%) in mothers exposed to dolutegravir (a component of Dovato) at the time of conception compared with mothers exposed to non-dolutegravir containing regimens (0.1%).
Italian: I dati preliminari di uno studio di sorveglianza suggeriscono un aumento, al momento del concepimento, dell'incidenza di difetti del tubo neurale (0,9%) nei neonati di madri esposte a dolutegravir (un componente di Dovato), rispetto alle madri esposte a terapie antiretrovirali non a base di dolutegravir (0,1%).
English: In patients with moderate renal impairment a dose adjustment of metformin should be considered when coadministered with Dovato, because of the increased risk for lactic acidosis in patients with moderate renal impairment due to increased metformin concentration (section 4.4).
Italian: Nei pazienti con moderata compromissione renale, si deve considerare una correzione della dose di metformina, quando cosomministrata con Dovato, a causa dell'aumentato rischio di acidosi lattica nei pazienti con moderata compromissione renale originata dall'aumentata concentrazione di metformina (vedere paragrafo 4.4).
English: Subjects were randomised to a two-drug regimen of dolutegravir 50 mg plus lamivudine 300 mg once daily or dolutegravir 50 mg plus tenofovir disoproxil/emtricitabine 245/200 mg once daily.
Italian: I soggetti sono stati randomizzati per un regime a due farmaci costituito da dolutegravir 50 mg più lamivudina 300 mg, una volta al giorno o dolutegravir 50 mg più tenofovir disoproxil/emtricitabina 245/200 mg, una volta al giorno.
English: The carcinogenic potential of a combination of dolutegravir and lamivudine has not been tested.
Italian: Il potenziale cancerogeno di un'associazione di dolutegravir e lamivudina non è stato testato.
English: Lamivudine is also substrate of the hepatic uptake transporter OCT1.
Italian: Lamivudina è anche un substrato del trasportatore della captazione epatica OCT1.
English: Lamivudine ↔ Ledipasvir ↔ Sofosbuvir ↔
Italian: Lamivudina ↔ Ledipasvir ↔ Sofosbuvir ↔
English: Dolutegravir is eliminated mainly through metabolism by uridine diphosphate glucuronosyl transferase (UGT) 1A1.
Italian: Dolutegravir è eliminato principalmente attraverso la via metabolica mediata dall'enzima uridinadifosfato glucuronosiltransferasi (UGT)1A1.
English: Interactions between dolutegravir, lamivudine and co-administered medical products are listed in Table 1
Italian: Tabella delle interazioni Le interazioni tra dolutegravir, lamivudina e medicinali co-somministrati, sono elencate nella Tabella
English: Autoimmune disorders (such as Graves' disease and autoimmune hepatitis) have also been reported; however, the reported time to onset is more variable and these events can occur many months after initiation of treatment (see section 4.4).
Italian: Sono stati osservati anche disturbi autoimmuni (come il morbo di Graves e l'epatite autoimmune); tuttavia il tempo di insorgenza registrato è più variabile e questi eventi possono verificarsi anche molti mesi dopo l'inizio del trattamento (vedere paragrafo 4.4).
English: For information around in vitro resistance, and cross resistance to other agents of the integrase- and NRTI class, please refer to the SmPCs of dolutegravir and lamivudine.
Italian: Per informazioni sulla resistenza in vitro e sulla resistenza crociata ad altri medicinali della classe degli inibitori dell'integrasi e agli NRTI, fare riferimento agli RCP di dolutegravir e lamivudina.
English: There have been reports of mitochondrial dysfunction in HIV-negative infants exposed in utero and/or post-natally to nucleoside analogues, these have predominantly concerned treatment with regimens containing zidovudine.
Italian: Ci sono state segnalazioni di disfunzione mitocondriale in neonati HIV negativi esposti, in utero e/o dopo la nascita, ad analoghi nucleosidici; queste riguardavano prevalentemente regimi terapeutici contenenti zidovudina.
English: Based on this data, dolutegravir is not expected to affect the pharmacokinetics of medicinal products that are substrates of major enzymes or transporters (see section 4.5).
Italian: Sulla base di questi dati, non ci si aspetta che dolutegravir abbia effetto sulla farmacocinetica di medicinali che sono substrati dei principali enzimi o trasportatori (vedere paragrafo 4.5).
English: In reproductive toxicity studies in animals, dolutegravir and lamivudine were shown to cross the placenta.
Italian: Negli studi di tossicità riproduttiva negli animali, dolutegravir e lamivudina hanno mostrato di attraversare la placenta.
English: • increase in the level of enzymes produced in the muscles (creatine phosphokinase).
Italian: • aumento del livello degli enzimi prodotti nei muscoli (creatinfosfochinasi)
English: The primary efficacy endpoint for each GEMINI trial was the proportion of subjects with plasma HIV-1 RNA <50 copies/mL at Week 48 (Snapshot algorithm for the ITT-E population).
Italian: L'endpoint primario di efficacia per ciascun studio GEMINI è stato la percentuale di soggetti con HIV-1 RNA plasmatico <50 copie/ml alla 48a settimana (Snapshot algorithm per la popolazione ITTE).
English: • suicidal attempt (particularly in patients who have had depression or mental health problems before)
Italian: • tentativo di suicidio (in particolare nei pazienti che, in precedenza, hanno sofferto di depressione o problemi di salute mentale)
English: • breakdown of muscle tissue.
Italian: • rottura del tessuto muscolare
English: This combination may increase the risk for lactic acidosis in patients with moderate renal impairment (stage 3a creatinine clearance 45- 59 mL/min) and a cautious approach is recommended.
Italian: Questa combinazione, nei pazienti con compromissione renale moderata (stadio 3a, clearance della creatinina 45- 59 ml/min), può aumentare il rischio di acidosi lattica, è, quindi, raccomandato un approccio prudente.
English: Look out for important symptoms Some people taking medicines for HIV infection develop other conditions, which can be serious.
Italian: Alcune persone che assumono medicinali per l'infezione da HIV sviluppano altre condizioni che possono essere gravi.
English: The effect of severe hepatic impairment on the pharmacokinetics of dolutegravir has not been studied.
Italian: L'effetto della compromissione epatica grave sulla farmacocinetica di dolutegravir non è stato studiato.
English: When possible, avoid chronic coadministration of Dovato with medicinal products containing sorbitol or other osmotic acting poly-alcohols or monosaccharide alcohols (eg: xylitol, mannitol, lactitol, maltitol).
Italian: Se possibile, evitare la cosomministrazione cronica di Dovato con medicinali contenenti sorbitolo o altri poli-alcoli ad azione osmotica o alcoli monosaccaridici (ad es., xilitolo, mannitolo, lactitolo, maltitolo).
English: Dovato and other suspect medicinal products should be discontinued immediately if signs or symptoms of hypersensitivity reactions develop (including, but not limited to, severe rash or rash accompanied by raised liver enzymes, fever, general malaise, fatigue, muscle or joint aches, blisters, oral lesions, conjunctivitis, facial oedema, eosinophilia, angioedema).
Italian: Dovato e altri medicinali sospetti devono essere interrotti immediatamente qualora si sviluppino segni o sintomi di reazioni da ipersensibilità (che comprendono, ma che non sono limitate a grave eruzione cutanea o eruzione cutanea accompagnata da enzimi epatici aumentati, febbre, malessere generale, stanchezza, dolori muscolari o articolari, vescicole, lesioni orali, congiuntivite, edema facciale, eosinofilia, angioedema).
English: Animal studies indicate no effects of dolutegravir or lamivudine on male or female fertility (see section 5.3).
Italian: Gli studi sull'animale non indicano effetti di dolutegravir o lamivudina sulla fertilità maschile o femminile (vedere paragrafo 5.3).
English: Reasons
Italian: Motivazioni
English: Oval, biconvex, white, film coated tablet, approximately 18.5 x 9.5 mm, debossed with “SV 137” on one face.
Italian: Compressa rivestita con film, di colore bianco, ovale, biconvessa, di circa 18,5 x 9,5 mm, con inciso “SV 137” su un lato.
English: The results from two in vivo rat micronucleus tests with lamivudine were negative.
Italian: In vivo, i risultati di due test sul micronucleo nel ratto, con lamivudina in associazione, sono risultati negativi.
English: In vivo, dolutegravir did not have an effect on midazolam, a CYP3A4 probe.
Italian: In vivo, dolutegravir non ha avuto un effetto su midazolam, un substrato del CYP3A4.
English: amylase elevations
Italian: Amilasi aumentata
English: • a decreased number of cells involved in blood clotting (thrombocytopenia)
Italian: • un ridotto numero di cellule coinvolte nella coagulazione del sangue (trombocitopenia)
English: Opaque, white HDPE (high density polyethylene) bottles closed with child resistant polypropylene closures, with a polyethylene faced induction heat seal liner.
Italian: Flaconi bianchi opachi in HDPE (polietilene ad alta intensità), chiusi, con chiusura a prova di bambino in polipropilene, con un sigillo a caldo ad induzione in polietilene.
English: Do not take an antacid during the 6 hours before you take Dovato, or for at least 2 hours after you take it (see also section 3, ‘How to take Dovato')
Italian: Non prenda un antiacido durante le 6 ore precedenti l'assunzione di Dovato o per almeno 2 ore dopo averlo preso (vedere anche paragrafo 3 ‘Come prendere Dovato')
English: Drug Interactions Medicinal products by therapeutic areas
Italian: Tabella 1: Interazioni farmacologiche Medicinali per aree terapeutiche
English: → Talk to your doctor before using Dovato if any of these apply to you.
Italian: → Prima di usare Dovato, informi il medico se una qualsiasi di queste situazioni la riguarda.
English: Lamivudine is predominately cleared by renal excretion of unchanged lamivudine.
Italian: Lamivudina viene principalmente eliminata attraverso l'escrezione renale come lamivudina immodificata.
English: If the patient misses a dose of Dovato, the patient should take Dovato as soon as possible, providing the next dose is not due within 4 hours.
Italian: Se il paziente dimentica di assumere una dose di Dovato, deve prendere Dovato il più presto possibile, ma solo se mancano più di 4 ore per l'assunzione della dose successiva.
English: It is unknown whether dolutegravir is excreted in human milk.
Italian: Non è noto se dolutegravir sia escreto nel latte materno.
English: Lamivudine is cleared renally.
Italian: Lamivudina viene eliminata per via renale.
English: PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING INTERMEDIATE CARTON (WITHOUT BLUE BOX - COMPONENT OF MULTIPACK)
Italian: INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO ASTUCCIO INTERMEDIO (SENZA BLUE BOX - COMPONENTE DELLA CONFEZIONE MULTIPLA)
English: • suicidal thoughts (particularly in patients who have had depression or mental health problems before).
Italian: • pensieri suicidari (in particolare nei pazienti che, in precedenza, hanno sofferto di depressione o problemi di salute mentale)
English: Following multipledose oral administration of lamivudine 300 mg once daily for seven days, the mean (CV) steady-state Cmax is 2.04 µg/mL (26%) and the mean (CV) AUC(0-24) is 8.87 µg.h/mL (21%).
Italian: A seguito della somministrazione orale di una dose multipla di lamivudina 300 mg, una volta al giorno per sette giorni, la media (CV) allo stato stazionario (steady-state) della Cmax è 2,04 µg/ml (26%) e la media (CV) dell'AUC(0-24) è 8,87 µg.ora/ml (21%).
English: Autoimmune disorders (such as Graves' disease and autoimmune hepatitis) have also been reported to occur in the setting of immune reactivation; however, the reported time to onset is more variable and these events can occur many months after initiation of treatment.
Italian: Sono stati anche osservati disturbi autoimmuni (come il morbo di Graves e l'epatite autoimmune), in un contesto di riattivazione immunitaria; tuttavia, il tempo di insorgenza osservato è più variabile e tali eventi possono verificarsi molti mesi dopo l'inizio del trattamento.
English: Clinical status including liver aminotransferases and bilirubin should be monitored.
Italian: Deve essere monitorato lo stato clinico, comprese aminotransferasi epatiche e bilirubina.
English: • medicines called antacids, to treat indigestion and heartburn.
Italian: • medicinali chiamati antiacidi per trattare la cattiva digestione e il bruciore di stomaco.
English: No clinically important pharmacokinetic differences between subjects with severe renal impairment (CLcr <30 mL/min) and matching healthy subjects were observed.
Italian: Nessuna differenza farmacocinetica clinicamente importante è stata osservata tra i soggetti con compromissione renale grave (CLcr <30 ml/min) e i soggetti sani di controllo.
English: vomiting, flatulence, abdominal pain/ discomfort
Italian: vomito, flatulenza, dolore/fastidio addominale
English: At baseline, in the pooled analysis, the median age of subjects was 33 years, 15% were female, 68% were white, 9% were CDC Stage 3 (AIDS), 20% had HIV-1 RNA >100,000 copies/mL, and 8% had CD4+ cell count less than 200 cells per mm3; these characteristics were similar between studies and treatment arms.
Italian: Nell'analisi aggregata, al basale, l'età mediana dei soggetti era di 33 anni, il 15% erano femmine, il 68% erano bianchi, il 9% era nello stadio 3 della classificazione CDC (AIDS), il 20% aveva HIV-1 RNA >100.000 copie/ml e l'8% aveva una conta delle cellule CD4+ inferiore a 200 cell.
English: Subjects were enrolled with a screening plasma HIV-1 RNA of 1000 c/mL to ≤500,000 c/mL.
Italian: Sono stati arruolati soggetti con valori di HIV-1 RNA plasmatico, allo screening, da 1000 c/ml a ≤500.000 c/ml.
English: If you take too many tablets of Dovato contact your doctor or pharmacist for advice.
Italian: Se prende più Dovato di quanto deve Se prende troppe compresse di Dovato, contatti il medico o il farmacista per un consiglio.
English: In a meta-analysis using pharmacogenomics samples collected in clinical studies in healthy subjects, subjects with UGT1A1 (n=7) genotypes conferring poor dolutegravir metabolism had a 32% lower clearance of dolutegravir and 46% higher AUC compared with subjects with genotypes associated with normal metabolism via UGT1A1 (n=41).
Italian: In una meta-analisi, utilizzando campioni di farmaco-genomica raccolti negli studi clinici in soggetti sani, i soggetti con genotipi UGT1A1 (n=7), che determina uno scarso metabolismo di dolutegravir, presentavano una clearance di dolutegravir ridotta del 32% e una AUC aumentata del 46%, rispetto ai soggetti con genotipi associati al normale metabolismo via UGT1A1 (n=41).
English: In HIV-1-infected adult subjects following dolutegravir 50 mg once daily, the steady-state pharmacokinetic parameters (geometric mean [%CV]) based on population pharmacokinetic analyses were AUC(0-24) = 53.6 (27) µg.h/mL, Cmax = 3.67 (20) µg/mL, and Cmin = 1.11 (46) µg/mL.
Italian: Nei soggetti adulti con infezione da HIV-1, dopo somministrazione di dolutegravir 50 mg una volta al giorno, i parametri farmacocinetici allo stato stazionario (steady-state) (media geometrica [% CV]), basata sull'analisi farmacocinetica di popolazione), erano AUC(0-24) = 53,6 (27) µg.ora/ml, Cmax = 3,67 (20) µg/ml, e Cmin = 1,11 (46) µg/ml.
English: Based on the lamivudine data, Dovato is not recommended for patients with creatinine clearance of < 50 mL/min.
Italian: Sulla base dei dati ottenuti con lamivudina, Dovato è sconsigliato nei pazienti con clearance della creatinina < 50 ml/min.
English: * The results of the pooled analysis are in line with those of the individual studies, for which the primary endpoint (difference in proportion <50 copies/mL plasma HIV-1 RNA at Week 48 based on the Snapshot algorithm for dolutegravir plus lamivudine versus dolutegravir plus tenofovir disoproxil /emtricitabine FDC) was met.
Italian: * I risultati dell'analisi aggregata sono in linea con quelli dei singoli studi, per i quali è stato raggiunto l'endpoint primario (differenza nella proporzione di HIV-1 RNA plasmatico <50 copie/ml alla 48a settimana, sulla base di Snapshot algorithm per dolutegravir più lamivudina verso dolutegravir più tenofovir disoproxil /emtricitabina FDC).
English: United Kingdom ViiV Healthcare UK Limited Tel: + 44 (0)800 221441 customercontactuk@gsk.com
Italian: ViiV Healthcare UK Limited Tel: + 44 (0)800 221441 customercontactuk@gsk.com
English: In vitro, dolutegravir did not induce CYP1A2, CYP2B6 or CYP3A4.
Italian: In vitro, dolutegravir non ha indotto CYP1A2, CYP2B6 o CYP3A4.
English: Polyvalent cationcontaining antacids are recommended to be taken 2 hours after or 6 hours before Dovato (see section 4.5).
Italian: Si raccomanda di assumere gli antiacidi contenenti cationi polivalenti 2 ore dopo o 6 ore prima dell'assunzione di Dovato (vedere paragrafo 4.5).
English: Lamivudine has not shown any genotoxic activity in the in vivo studies.
Italian: Negli studi in vivo, lamivudina non ha mostrato alcuna attività genotossica.
English: Each pack consists of one bottle containing 30 filmcoated tablets.
Italian: Ogni confezione è composta da un flacone contenente 30 compresse rivestite con film.
English: Sími: +354 535 7000
Italian: Vistor hf. Sími: +354 535 7000
English: The combination of Dovato with cladribine is not recommended (see section 4.5).
Italian: La combinazione di Dovato con cladribina è sconsigliata (vedere paragrafo 4.5).
English: In vitro, dolutegravir was not a substrate of human OATP 1B1, OATP 1B3 or OCT 1.
Italian: In vitro, dolutegravir non è stato un substrato di OATP 1B1, OATP 1B3 o OCT 1 umani.
English: Antacids, to treat indigestion and heartburn, can stop Dovato being absorbed into your body and make it less effective.
Italian: Gli antiacidi per trattare la cattiva digestione e il bruciore di stomaco, possono interrompere l'assorbimento di Dovato nel suo corpo e renderlo meno efficace.
English: In vitro, dolutegravir demonstrated no direct, or weak inhibition (IC50>50 μM) of the enzymes cytochrome P450 (CYP)1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 CYP3A, UGT1A1 or UGT2B7, or the transporters Pgp, BCRP, BSEP, organic anion transporting polypeptide (OATP) 1B1, OATP1B3, OCT1, MATE2-K, multidrug resistance-associated protein (MRP) 2 or MRP4.
Italian: In vitro, dolutegravir non ha dimostrato alcuna diretta o debole inibizione (IC50>50 μM) degli enzimi citocromo P450 (CYP)1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A, UGT1A1 o UGT2B7, o dei trasportatori glicoproteina-P (Pgp), BCRP, BSEP, polipeptide trasportatore di anioni organici (organic anion transporting polypeptide - OATP) 1B1, OATP1B3, OCT1, MATE2K, proteina legate alla resistenza multifarmacologica (multidrug resistance-associated protein - MRP) 2 o MRP4.
English: Concomitant use of Dovato with cladribine is not recommended (see section 4.4).
Italian: È sconsigliato l'uso concomitante di Dovato con cladribina (vedere paragrafo 4.4).
English: Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy, and should be monitored according to standard practice.
Italian: I pazienti con una pre-esistente disfunzione epatica, inclusa l'epatite cronica attiva, durante la terapia antiretrovirale di combinazione, presentano una aumentata frequenza di anomalie della funzione epatica e devono essere monitorati secondo le modalità previste.
English: Proton pump inhibitors Omeprazole
Italian: Inibitori di pompa protonica Omeprazolo
English: Slovenská republika GlaxoSmithKline Slovakia s. r. o. Tel: + 421 (0)2 48 26 11 11 recepcia.sk@gsk.com
Italian: GlaxoSmithKline Slovakia s. r. o. Tel: + 421 (0)2 48 26 11 11 recepcia.sk@gsk.com
English: GI intolerance in monkeys occurred at 30 times the human mg/kg equivalent dose (based on 50 kg human), and 11 times the human mg/m2 equivalent dose for a total daily clinical dose of 50 mg.
Italian: Nelle scimmie, l'intolleranza gastrointestinale si è verificata con una dose pari a 30 volte quella equivalente umana espressa in mg/kg (basata su 50 kg per l'uomo) e 11 volte la dose umana equivalente, espressa in mg/m2, per una dose clinica totale giornaliera di 50 mg.
English: While the total dolutegravir concentration in plasma was similar, a 1.5 to 2 fold increase in unbound exposure to dolutegravir was observed in subjects with moderate hepatic impairment compared to healthy controls.
Italian: Mentre la concentrazione plasmatica totale di dolutegravir è risultata simile, nei soggetti con compromissione epatica moderata, si è osservato un aumento da 1,5 a 2-volte dell'esposizione a dolutegravir non legato, rispetto ai controlli sani.
English: General disorders and administration site conditions: Common:
Italian: Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione: Comune:
English: This antiviral response was maintained for 3 to 4 days after the last dose in the 50 mg group.
Italian: Nel gruppo trattato con 50 mg, questa risposta antivirale si è mantenuta per 3-4 giorni dopo l'ultima dose.
English: There have been reports of mitochondrial dysfunction in HIV-negative infants exposed in utero and/or post-natally to nucleoside analogues (see section 4.4).
Italian: Sono stati riportati casi di disfunzione mitocondriale in neonati HIVnegativi esposti agli analoghi nucleosidici in utero e/o dopo la nascita (vedere paragrafo 4.4).
English: Fertility studies in rats have shown that dolutegravir or lamivudine have no effect on male or female fertility.
Italian: Nel ratto, studi di fertilità hanno mostrato che dolutegravir o lamivudina non hanno effetto sulla fertilità maschile e femminile.