FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
Spanish: Los efectos adversos más graves incluyen reducción de la producción de células sanguíneas, daños causados al pulmón, el hígado, los riñones y los nervios, tromboembolismos (problemas causados por los coágulos de sangre) y reacciones alérgicas y cutáneas graves.
Italian: Gli effetti indesiderati più gravi comprendono produzione ridotta di cellule ematiche, danni a polmone, fegato, reni e nervi, tromboembolia (problemi causati da coaguli nei vasi sanguigni) e gravi reazioni allergiche e cutanee.
Spanish: No se conoce exactamente el motivo por el que el metatrexato, la sustancia activa en Nordiment, ayuda a los pacientes con artritis y psoriasis, pero se cree que los beneficios del metotrexato se deben a su capacidad para reducir la inflamación y suprimir una respuesta inmune hiperactiva.
Italian: Il meccanismo d'azione di metotrexato, il principio attivo di Nordimet, nei pazienti affetti da artrite e psoriasi non è del tutto noto, tuttavia si ritiene che i benefici di metotrexato siano dovuti alla sua capacità di ridurre l'infiammazione e di bloccare un sistema immunitario iperattivo.
Spanish: Los efectos adversos más frecuentes de Nordimet (que pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas) afectan al sistema digestivo (como la inflamación de la mucosa, la indigestión, el dolor abdominal, la sensación de enfermedad y la pérdida del apetito) y los análisis de sangre que muestran cambios en el hígado.
Italian: Gli effetti indesiderati più comuni di Nordimet (che possono riguardare più di 1 persona su 10) sono effetti sull'apparato digerente (quali infiammazione della mucosa della bocca, indigestione, mal di pancia, sensazione di star male e perdita di appetito) ed esami del sangue che mostrano alterazioni del fegato.
Spanish: • psoriasis severa incapacitante, una enfermedad que provoca puntos rojos con escamas en la piel, cuando otros tratamientos no han sido suficientemente eficaces;
Italian: • psoriasi invalidante grave, una malattia che provoca chiazze rosse e squamose sulla pelle, quando altri trattamenti non si sono rivelati sufficientemente efficaci;
Spanish: Información general sobre Nordimet y sobre los motivos por los que se autoriza su uso en la UE
Italian: Sintesi di Nordimet e perché è autorizzato nell'Unione europea (UE)
Spanish: • artritis psoriásica severa, inflamación de las articulaciones que aparece en pacientes con psoriasis.
Italian: • artrite psoriasica grave, un'infiammazione articolare che si verifica nei pazienti affetti da psoriasi.
Spanish: La lista completa de efectos adversos y restricciones de Nordimet se puede consultar en el prospecto.
Italian: Per l'elenco completo delle limitazioni e degli effetti indesiderati rilevati con Nordimet, vedere il foglio illustrativo.
Spanish: Dado que Nordimet tiene la misma composición que el medicamento de referencia, Lantarel FS, sus beneficios y riesgos son los mismos que los de Lantarel FS.
Italian: Poiché Nordimet ha la stessa composizione del medicinale di riferimento, si suppone che i benefici siano gli stessi di quelli di Lantarel FS.
Spanish: • artritis reumatoide activa, una enfermedad del sistema inmunitario que causa inflamación de las articulaciones;
Italian: • artrite reumatoide in fase attiva, una malattia che comporta infiammazione delle articolazioni;
Spanish: • artritis idiopática juvenil severa (AIJ), una enfermedad de las articulaciones en niños, cuando los medicamentos conocidos como AINE (antiinflamatorios no esteroides) no han sido suficientemente eficaces;
Italian: • artrite idiopatica giovanile (AIG) grave, una malattia articolare nei bambini in caso di risposta inadeguata ai farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS);
Spanish: 2) Siéntese o recuéstese en una posición cómoda y relajada.
Italian: 2) Si sieda o si sdrai in posizione rilassata e comoda.
Spanish: Se desconoce la frecuencia de estos riesgos en niños.
Italian: La frequenza di questi rischi nei bambini non è nota.
Spanish: Esto significa que se ha inyectado todo el líquido.
Italian: Ciò significa che è stato iniettato tutto il liquido.
Spanish: 9) La inyección dura un máximo de 10 segundos.
Italian: 9) Il processo di iniezione dura al massimo 10 secondi.
Spanish: El principio activo es metotrexato.
Italian: Il principio attivo è metotrexato.
Spanish: Los profesionales sanitarios y los pacientes deben recibir instrucciones claras.
Italian: Gli operatori sanitari e i pazienti devono ricevere istruzioni chiare.
Spanish: Utilizar solo una vez por semana
Italian: Usare solo una volta a settimana
Spanish: Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en 1-2 horas.
Italian: Le massime concentrazioni plasmatiche sono raggiunte entro 1-2 ore.
Spanish: No obstante, no es posible descartar por completo un cierto riesgo.
Italian: Tuttavia, non è possibile escludere completamente il rischio.
Spanish: 10) Espere 2-3 segundos más antes de retirar la pluma de la piel.
Italian: 10) Attenda 2-3 secondi prima di togliere la penna dalla pelle.
Spanish: - Evaluación del sistema respiratorio.
Italian: - Valutazione del sistema respiratorio.
Spanish: Nordimet con alimentos, bebidas y alcohol
Italian: Nordimet con cibi, bevande e alcol
Spanish: Se recomienda establecer un día de la semana determinado como "día de inyección".
Italian: Si raccomanda di stabilire un giorno specifico della settimana come "giorno dell'iniezione".
Spanish: A partir de la fecha de notificación de la Decisión de la Comisión*
Italian: A decorrere dalla data di notifica della decisione della Commissione
Spanish: Usted recibirá la formación adecuada para hacer esto.
Italian: In tal caso riceverà una formazione adeguata.
Spanish: Algunos pacientes no mostraron signos de sobredosis.
Italian: Alcuni pazienti non hanno manifestato segni di sovradosaggio.
Spanish: Código ATC: L04AX03
Italian: Codice ATC: L04AX03
Spanish: Si utiliza más Nordimet del que debe
Italian: Se usa più Nordimet di quanto deve
Spanish: No utilice Nordimet durante el embarazo o si está intentando quedarse embarazada.
Italian: Non usi Nordimet durante la gravidanza o se sta cercando di iniziare una gravidanza.
Spanish: Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan por orden de gravedad descendente.
Italian: All'interno di ogni gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono presentate in ordine decrescente di gravità.
Spanish: No cambie la dosis sin consultarlo con su médico.
Italian: Non cambi la dose senza avere consultato il medico.
Spanish: En función de la actividad individual de la enfermedad y la tolerabilidad del paciente, se podrá aumentar la dosis inicial.
Italian: In base all'attività individuale della malattia e alla tollerabilità del paziente, la dose iniziale può essere aumentata.
Spanish: El médico puede aumentar la dosis si la dosis utilizada no es eficaz, pero se tolera bien.
Italian: Il medico potrà aumentare la dose se quella usata non fosse efficace, ma ben tollerata.
Spanish: Otros medicamentos y Nordimet
Italian: Altri medicinali e Nordimet
Spanish: Nombre y dirección de los fabricantes responsables de la liberación de lotes Cenexi - Laboratoires Thissen S.A.
Italian: Nome e indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti Cenexi - Laboratoires Thissen S.A.
Spanish: No use Nordimet si: - es alérgico al metotrexato o a alguno de los demás componentes de este medicamento
Italian: Non usi Nordimet se - è allergico al metotrexato o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale
Spanish: Las siguientes pruebas se deben realizar cada semana durante las primeras dos semanas, y después cada dos semanas durante el mes siguiente; posteriormente, en función del recuento leucocitario y la estabilidad del paciente, al menos una vez al mes durante los seis meses siguientes y al menos cada tres meses posteriormente.
Italian: Le seguenti analisi devono essere eseguite ogni settimana, nelle prime due settimane, ogni due settimane nel mese seguente; successivamente, in base alla conta leucocitaria e alla stabilità del paziente, almeno una volta al mese nei sei mesi seguenti e almeno ogni tre mesi successivamente.
Spanish: Fecha de la primera autorización: 18 de agosto de 2016
Italian: DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE Data della prima autorizzazione: 18 agosto 2016
Spanish: 2132 WT Hoofddorp Países Bajos
Italian: 2132 WT Hoofddorp Paesi Bassi
Spanish: Se debe confirmar la ausencia de embarazo antes de utilizar Nordimet.
Italian: L'assenza di gravidanza deve essere confermata prima di usare Nordimet.
Spanish: SE-201 25 Malmo Suecia
Italian: SE-201 25 Malmo Svezia
Spanish: Debería poder ver un plástico verde.
Italian: Deve essere visibile la plastica verde.
Spanish: De lo contrario, utilice otra pluma.
Italian: In caso contrario, usi un'altra penna.
Spanish: En caso de insuficiencia renal, la eliminación se demora significativamente.
Italian: In caso di insufficienza renale, l'eliminazione è significativamente più lunga.
Spanish: Ver también la sección 4.
Italian: Vedere anche paragrafo 4.
Spanish: La solución se debe inspeccionar visualmente antes del uso.
Italian: La soluzione deve essere controllata visivamente prima dell'uso.
Spanish: Mujeres en edad fértil/anticoncepción femenina
Italian: Donne in età fertile/contraccezione femminile
Spanish: Las enfermedades pulmonares inducidas por metotrexato no fueron siempre completamente reversibles.
Italian: Le malattie polmonari indotte dal metotrexato non sono sempre completamente reversibili.
Spanish: No use una dosis doble para compensar las dosis olvidadas, pero continúe usando la dosis recetada de forma habitual.
Italian: Non usi una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose, ma continui a usare la dose prescritta come sempre.
Spanish: En monos Rhesus, no se produjeron malformaciones comparables a las de los humanos.
Italian: Nelle scimmie rhesus non si sono verificate malformazioni comparabili a quelle identificate nell'uomo.
Spanish: La dosis se debe ajustar de la forma siguiente:
Italian: La dose deve essere adeguata come segue:
Spanish: No debe interrumpir o suspender el tratamiento con Nordimet antes de discutirlo con su médico.
Italian: Non interrompa o sospenda il trattamento con Nordimet prima di averne parlato con il medico.
Spanish: En el prospecto impreso del medicamento debe constar el nombre y la dirección del fabricante responsable de la liberación del lote en cuestión.
Italian: Il foglio illustrativo del medicinale deve riportare il nome e l'indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti in questione.
Spanish: También se pueden efectuar otras pruebas durante y después del tratamiento.
Italian: Durante e dopo il trattamento saranno eseguite altre analisi.
Spanish: Se han notificado aumentos temporales de las transaminasas entre dos y tres veces el límite superior de la normalidad en los pacientes con una frecuencia del 13-20%.
Italian: Aumenti transitori delle transaminasi fino a due o tre volte il limite normale superiore sono stati segnalati nei pazienti con una frequenza del 13-20%.
Spanish: Citotóxico: se debe manipular con precaución.
Italian: Citotossico: maneggiare con cautela.
Spanish: Tarda entre 30 y 60 segundos en hacer efecto.
Italian: Ci vogliono 30-60 secondi perché la disinfezione sia efficace.
Spanish: Se debe inyectar una vez por semana y se recomienda inyectar Nordimet siempre el mismo día de la semana.
Italian: Deve essere iniettato una volta a settimana e si raccomanda di effettuare l'iniezione di Nordimet sempre lo stesso giorno della settimana.
Spanish: Esto significa que el medicamento puede causar mutaciones genéticas.
Italian: Ossia, questo medicinale può causare mutazioni genetiche.
Spanish: El metotrexato puede ser genotóxico.
Italian: Il metotrexato può essere genotossico.
Spanish: Antes de usar medicamentos de ácido fólico, se recomienda controlar los niveles de vitamina B12, puesto que el ácido fólico puede enmascarar una deficiencia de vitamina B12 existente, particularmente en adultos mayores de 50 años.
Italian: Prima di impiegare medicinali a base di acido folico, si raccomanda di controllare i livelli di vitamina B12, in quanto l'acido folico può mascherare la presenza di una carenza di vitamina B12, soprattutto negli adulti di età superiore a 50 anni.
Spanish: Las administraciones por vía subcutánea, intravenosa e intramuscular demostraron una biodisponibilidad similar.
Italian: Le somministrazioni per via sottocutanea, endovenosa e intramuscolare hanno mostrato una biodisponibilità simile.
Spanish: Durante el tratamiento
Italian: Durante la terapia
Spanish: En estudios con animales, el metotrexato ha mostrado toxicidad reproductiva, especialmente durante el primer trimestre (ver sección 5.3).
Italian: Negli studi sugli animali, il metotrexato ha evidenziato tossicità riproduttiva, soprattutto durante il primo trimestre di gestazione (vedere paragrafo 5.3).
Spanish: En algunos casos, la capacidad para conducir vehículos y/o utilizar máquinas puede verse reducida.
Italian: In alcuni casi la capacità di guidare veicoli e/o l'utilizzo di macchinari può essere compromessa.
Spanish: No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de Nordimet en niños < 3 años de edad (ver sección 4.4).
Italian: La sicurezza e l'efficacia di Nordimet nei bambini di età < 3 non è stata stabilita (vedere paragrafo 4.4).
Spanish: Si está clínicamente indicado, se excluye la tuberculosis y la hepatitis.
Italian: Se clinicamente indicato, escludere tubercolosi ed epatite.
Spanish: En estos casos, se debe interrumpir el uso de metotrexato hasta que cesen los síntomas.
Italian: In questi casi, l'uso del metotrexato deve essere interrotto fino alla scomparsa dei sintomi.
Spanish: Si interrumpe el tratamiento con Nordimet
Italian: Se interrompe il trattamento con Nordimet
Spanish: No conocida: eosinofilia.
Italian: Non nota: eosinofilia.
Spanish: Instrucciones sobre cómo autoinyectarse Nordimet 1) Lávese bien las manos con agua y jabón.
Italian: Istruzioni su come effettuare da solo le iniezioni di Nordimet 1) Si lavi accuratamente le mani con acqua e sapone.
Spanish: Teratogenicidad - Riesgo para la reproducción
Italian: Teratogenicità: rischio per la riproduzione
Spanish: De este modo, la pluma se activará y la solución se inyectará automáticamente en la piel.
Italian: In questo modo la penna viene attivata e la soluzione viene iniettata automaticamente nella pelle.
Spanish: En el caso de los pacientes con psoriasis, la necesidad de una biopsia hepática antes y durante el tratamiento es controvertida.
Italian: Nei pazienti con psoriasi, la necessità di una biopsia epatica prima o durante la terapia è controversa.
Spanish: Ahora puede soltar el pliegue de piel.
Italian: Ora può rilasciare la plica cutanea.
Spanish: Si la dosis de prueba se tolera bien, se continuará el tratamiento al cabo de una semana con una dosis aproximada de 7,5 mg.
Italian: Se la dose di prova è ben tollerata, il trattamento sarà proseguito dopo una settimana con una dose di circa 7,5 mg.
Spanish: Aproximadamente un 5-20% del metotrexato y un 1-5% del 7-hidroximetotrexato se eliminan por medio de la bilis.
Italian: Circa il 5-20% del metotrexato e l'1-5% del 7-idrossi-metotrexato, sono escreti attraverso la bile.
Spanish: Los pacientes con AIJ se deben derivar siempre a una unidad de reumatología especializada en el tratamiento de niños/adolescentes.
Italian: I pazienti con AIG devono sempre essere indirizzati ad un centro reumatologico specializzato nel trattamento di bambini/adolescenti.
Spanish: Conservar a una temperatura por debajo de 25 °C.
Italian: Conservare a temperatura inferiore a 25° C.
Spanish: QPharma AB Agneslundsvagen 27 P.O. Box 590
Italian: QPharma AB Agneslundsvagen 27 P.O.
Spanish: Es importante que informe a su médico si está tomando Nordimet.
Italian: È importante che comunichi al medico che sta usando Nordimet.
Spanish: Se han observado efectos teratogénicos en cuatro especies (ratas, ratones, conejos y gatos).
Italian: Effetti teratogeni sono stati individuati in quattro specie animali (ratto, topo, coniglio e gatto).
Spanish: El principal metabolito es el 7-hidroximetotrexato.
Italian: Il principale metabolita è il 7-idrossi-metotrexato.
Spanish: La apariencia y el grado de intensidad de los efectos adversos dependen del nivel de dosis y la frecuencia de administración.
Italian: La comparsa di effetti indesiderati e la loro gravità dipendono dalla dose e dalla frequenza di somministrazione.
Spanish: Las frecuencias se definen a partir de la convención siguiente: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Italian: La frequenza degli eventi avversi è determinata utilizzando le seguenti definizioni convenzionali: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1.000, <1/100), raro (≥1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Spanish: El metotrexato se inyecta una vez por semana.
Italian: Il metotrexato deve essere iniettato una volta a settimana.
Spanish: Si bien este efecto se puede reducir mediante la administración de folinato cálcico, se debe evitar su uso concomitante.
Italian: Sebbene tale effetto possa essere ridotto mediante somministrazione di calcio folinato, l'uso concomitante deve essere evitato.
Spanish: El metotrexato es un antagonista del ácido fólico que pertenece a la clase de agentes citotóxicos conocidos como antimetabolitos.
Italian: Il metotrexato è un antagonista dell'acido folico appartenente alla classe degli agenti citotossici noti come antimetaboliti.
Spanish: El tratamiento de la artritis reumatoide con estos fármacos puede continuar durante el tratamiento con dosis bajas de metotrexato, pero solo bajo una estricta supervisión médica.
Italian: Pertanto, il trattamento dell'artrite reumatoide con tali medicinali può essere continuato anche in corso di terapia con metotrexato a basse dosi, ma soltanto sotto rigoroso controllo medico.
Spanish: De este modo, la medicación se inyectará debajo de la piel.
Italian: In questo modo il medicinale verrà iniettato sotto alla pelle.
Spanish: Medidas de precaución especiales para el tratamiento con Nordimet El metotrexato afecta temporalmente al semen y a la producción de óvulos, lo cual es reversible en la mayoría de los casos.
Italian: Speciali misure precauzionali per il trattamento con Nordimet Il metotrexato influisce temporaneamente sulla produzione dello sperma e degli ovuli, un effetto che è reversibile nella maggior parte dei casi.
Spanish: 4) Precaución: NO sujete el producto por el émbolo o el capuchón de la aguja.
Italian: 4)Precauzione: NON sollevi il prodotto afferrandolo per lo stantuffo o per il cappuccio.
Spanish: Actúa por la inhibición competitiva de la enzima dihidrofolato reductasa, por lo que inhibe la síntesis de ADN.
Italian: Agisce inibendo competitivamente l'enzima diidrofolato reduttasi e di conseguenza inibisce la sintesi del DNA.
Spanish: La duración global del tratamiento será determinada por el médico.
Italian: La durata complessiva del trattamento deve essere decisa dal medico.
Spanish: Consulte también la sección "Embarazo, lactancia y fertilidad".
Italian: Consulti anche il paragrafo "Gravidanza, allattamento e fertilità".
Spanish: Utilizar solo una vez por semana el …………………………………………………………….. (anotar el día de la semana en el que se administra)
Italian: Usare solo una volta a settimana il …………………………………………………….. (includere il giorno della settimana per intero)
Spanish: Dosis en niños y adolescentes menores de 16 años con formas poliartríticas de artritis idiopática juvenil
Italian: Dose nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 16 anni con forme poliartritiche di artrite idiopatica giovanile
Spanish: Los niños, adolescentes y los pacientes de edad avanzada tratados con Nordimet se deben someter a una estrecha vigilancia médica para identificar posibles efectos adversos lo antes posible.
Italian: I bambini, gli adolescenti e gli anziani trattati con Nordimet devono essere attentamente monitorati dal medico per identificare quanto prima possibili effetti indesiderati.
Spanish: La administración parenteral se limita a la inyección subcutánea.
Italian: La somministrazione per via parenterale è limitata alle iniezioni sottocutanee.
Spanish: Qué es Nordimet y para qué se utiliza
Italian: Cos'è Nordimet e a cosa serve
Spanish: Solución transparente y amarillenta con un pH de 8,0-9,0 y una osmolalidad de aproximadamente 300 mOsm/kg.
Italian: Soluzione trasparente, di colore giallo, con pH 8,0-9,0 e osmolalità di circa 300 mOsm/kg.
Spanish: Aclaramiento de creatinina (ml/min)
Italian: Clearance della creatinina (ml/min) Dose
Spanish: Si desea quedarse embarazada debe consultar a su médico, que podría remitirle a un especialista antes del inicio previsto de tratamiento.
Italian: Se desidera una gravidanza, dovrà consultare il medico, che può inviarla ad uno specialista prima dell'inizio previsto del trattamento.
Spanish: Debido al riesgo de reacciones tóxicas graves o incluso mortales, el médico debe informar exhaustivamente a los pacientes sobre los riesgos (incluidos los primeros signos y los síntomas de toxicidad) y las medidas de seguridad recomendadas.
Italian: A causa della possibilità di reazioni tossiche gravi o potenzialmente fatali, il medico deve informare accuratamente i pazienti circa i rischi (inclusi segni e sintomi precoci di tossicità) connessi alla terapia e delle misure di sicurezza raccomandate.
Spanish: Los pacientes deben recibir instrucciones claras por las que el tratamiento se debe administrar una vez por semana, y no cada día.
Italian: Ai pazienti deve essere spiegato chiaramente che la terapia deve essere somministrata una volta a settimana e non tutti i giorni.
Spanish: Aproximadamente el 50% del metotrexato se une a las proteínas séricas.
Italian: Circa il 50% del metotrexato si lega alle proteine sieriche.
Spanish: - Infecciones graves, agudas o crónicas como tuberculosis y VIH.
Italian: - Gravi infezioni acute o croniche, quali tubercolosi e HIV.
Spanish: Qué es Nordimet y para qué se utiliza Qué necesita saber antes de empezar a usar Nordimet Cómo usar Nordimet
Italian: Cos'è Nordimet e a cosa serve Cosa deve sapere prima di usare Nordimet Come usare Nordimet
Spanish: Si los resultados de cualquiera de estas pruebas son anómalos, el tratamiento solo se reanudará cuando todos los resultados vuelvan a ser normales.
Italian: Se i risultati di uno o di diverse analisi non dovessero essere normali, il trattamento sarà ripreso solo quando tutti i valori saranno tornati ai livelli di normalità.
Spanish: Sin embargo, puesto que se pueden producir efectos adversos graves incluso a dosis bajas, es imprescindible que el médico realice un seguimiento regular de los pacientes a intervalos cortos.
Italian: Tuttavia, poiché effetti indesiderati gravi possono insorgere anche a basse dosi, è indispensabile sottoporre i pazienti a controlli medici periodici ad intervalli ravvicinati.
Spanish: Nordimet es de un solo uso y la solución sobrante se debe eliminar.
Italian: Nordimet è esclusivamente monouso e l'eventuale soluzione non utilizzata deve essere eliminata.
Spanish: No utilice este medicamento si observa que la solución no es transparente o contiene partículas.
Italian: Non usi questo medicinale se la soluzione non è trasparente e se contiene particelle sospese.
Spanish: Nota: el sistema de seguridad que libera el protector de seguridad solo se puede activar cuando se ha vaciado la jeringa al presionar el émbolo hasta el final.
Italian: Nota: il sistema di sicurezza che rilascia la protezione di sicurezza può essere attivato solo se la siringa è stata svuotata completamente, premendo completamente in basso lo stantuffo.
Spanish: - Inmunodeficiencia.
Italian: - Immunodeficienza.
Spanish: Solo se observaron reacciones cutáneas locales leves con Nordimet, las cuales disminuyeron durante el tratamiento.
Italian: Nel trattamento con Nordimet sono state osservate solo lievi reazioni cutanee locali, che si sono ridotte nel corso della terapia.