FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
French: Une réponse positive au traitement sous voriconazole a été observée chez 16 patients sur 28 (6 réponses complètes, 10 partielles) présentant une infection à S. apiospermum et chez 2 patients sur 7 (2 réponses partielles) présentant une infection à S. prolificans.
Portuguese: Foi observado sucesso terapêutico com voriconazol em 16 (6 respostas completas, 10 respostas parciais) de 28 doentes com S. apiospermum e em 2 (ambos resposta parcial) de 7 doentes com infeção por S. prolificans.
French: Après administration orale de 200 ou 300 mg deux fois par jour pendant 14 jours chez des patients à risque d'aspergillose (principalement des patients présentant des néoplasmes malins des tissus lymphatiques ou hématopoïétiques), les caractéristiques pharmacocinétiques du médicament, absorption rapide et constante, accumulation et évolution non linéaire correspondent à celles observées chez des sujets sains.
Portuguese: Durante a administração por via oral de 200 mg ou 300 mg, duas vezes por dia, durante 14 dias em doentes com risco de aspergilose (nomeadamente doentes com neoplasias malignas do tecido linfático ou hematopoiético), as características farmacocinéticas observadas de absorção rápida e consistente, acumulação e farmacocinética não linear estavam de acordo com as registadas em indivíduos saudáveis.
French: Affections psychiatriques dépression, hallucinations, anxiété, insomnie, agitation, état confusionnel
Portuguese: Perturbações do foro psiquiátrico depressão, alucinações, ansiedade, insónias, agitação, estado confusional
French: Le voriconazole peut également se présenter sous forme d'une poudre pour solution de perfusion, d'une poudre et d'un solvant pour solution de perfusion, et d'une poudre pour suspension buvable, mais ces présentations ne sont pas proposées par la marque Accord.
Portuguese: O voriconazol também pode estar disponível sob a forma de pó para solução para perfusão, pó e solvente para solução para perfusão e pó para suspensão oral, no entanto não sob este nome comercial.
French: Y compris encéphalopathie hypoxique-ischémique et encéphalopathie métabolique.
Portuguese: 4 Inclui encefalopatia hipóxico-isquémica e encefalopatia metabólica.
French: Adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre Voriconazole Accord :
Portuguese: Advertências e precauções Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de tomar Voriconazol Accord se:
French: Voriconazole Accord contient du lactose
Portuguese: Voriconazol Accord contém lactose
French: Certains médicaments pris en même temps que Voriconazole Accord peuvent modifier l'action de Voriconazole Accord ou Voriconazole Accord peut affecter la manière dont ils agissent.
Portuguese: Alguns medicamentos, quando tomados ao mesmo tempo que Voriconazol Accord, podem afetar o modo de funcionamento de Voriconazol Accord ou Voriconazol Accord pode afetar o modo de funcionamento desses medicamentos.
French: Voriconazole Accord ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas d'avis contraire de votre médecin.
Portuguese: Voriconazol Accord não pode ser tomado durante a gravidez, exceto por indicação do seu médico.
French: L'allaitement doit être interrompu dès le début du traitement par Voriconazole Accord.
Portuguese: Deverá interromper-se a amamentação aquando da iniciação do tratamento com Voriconazol Accord.
French: • Anti-Inflammatoires Non Stéroïdiens (p. ex. ibuprofène, diclofénac) (utilisés pour le traitement des douleurs et de l'inflammation)
Portuguese: • Medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (ex., ibuprofeno, diclofenac) (utilizados para tratar a dor e a inflamação)
French: Avertissez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants, car un ajustement de la posologie ou une surveillance peuvent être nécessaires afin de vérifier que ces médicaments et/ou Voriconazole Accord ont toujours l'effet recherché :
Portuguese: Informe o seu médico se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos, pois podem necessitar de um ajuste de dose ou de serem monitorizados para verificar se os medicamentos e/ou Voriconazol Accord continuam a ter o efeito desejado:
French: Une surveillance prolongée et fréquente de l'apparition de dépression respiratoire et d'autres effets indésirables associés aux opiacés est recommandée.
Portuguese: Recomenda-se a monitorização alongada e frequente para a depressão respiratória e reações adversas associadas com outros opiáceos.
French: COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Portuguese: DESCRIÇÃO DA SUBSTÂNCIA(S) ACTIVA(S)
French: Les EI hépatiques apparus sous traitement ont conduit à l'arrêt définitif du médicament de l'étude chez 50 sujets (21,4 %) traités par voriconazole et chez 18 sujets (7,1 %) traités par itraconazole.
Portuguese: Os acontecimentos adversos hepáticos emergentes do tratamento resultaram na interrupção permanente da medicação do estudo em 50 indivíduos (21,4%) tratados com voriconazol e em 18 indivíduos (7,1%) tratados com itraconazol.
French: Des cas de carcinomes épidermoïdes cutanés de la peau ont été rapportés chez les patients traités par Voriconazole Accord au long cours ; le mécanisme n'a pas été établi (voir rubrique 4.4).
Portuguese: Tem havido notificações de carcinoma espinocelular em doentes tratados com Voriconazol Accord por longos períodos de tempo; ainda não foi estabelecido o mecanismo (ver secção 4.4).
French: Voriconazole Accord a également été associé à des cas de phototoxicité, incluant des réactions telles que éphélides, lentigo, kératose actinique et des cas de pseudo-porphyrie.
Portuguese: Adicionalmente, Voriconazol Accord tem sido associado a reações de fototoxicidade, incluindo reações como efélides, lentigo, queratose actínica e pseudoporfíria.
French: Les études de reproduction ont montré que le voriconazole est tératogène chez le rat et embryotoxique chez le lapin après des expositions systémiques équivalentes à celles obtenues chez l'homme aux doses thérapeutiques.
Portuguese: Em estudos de reprodução, verificou-se que o voriconazol é teratogénico em ratos e embriotóxico em coelhos para exposições sistémicas iguais às obtidas no ser humano após administração de doses terapêuticas.
French: Les inhibiteurs ou les inducteurs de ces isoenzymes peuvent respectivement augmenter ou réduire les concentrations plasmatiques du voriconazole et le voriconazole peut potentiellement augmenter les concentrations plasmatiques des substances métabolisées par ces isoenzymes du CYP450.
Portuguese: Os inibidores ou indutores destas isoenzimas podem aumentar ou diminuir, respetivamente, as concentações plasmáticas de voriconazol, e existe o potencial para o voriconazol aumentar as concentrações plasmáticas das substâncias metabolizadas por estas isoenzimas do CYP450.
French: Statines (p.ex.
Portuguese: Estatinas (ex. lovastatina)
French: Des IFI prouvées ou probables se sont développées chez 7,5 % (3/40) des patients pendant la première année après la GCSH incluant une candidémie, une scédosporiose (les deux étant des rechutes d'une précédente IFI) et une zygomycose.
Portuguese: Durante o primeiro ano após o HSCT, 7,5% (3/40) dos doentes desenvolveram IFI comprovadas ou prováveis, incluindo um caso de candidemia, um de infeção por Scedosporium (ambos recidivas de IFI prévias) e um de zigomicose.
French: Au cours du programme clinique de voriconazole, l'incidence globale des élévations des transaminases > 3 x LSN (non nécessairement associées à un effet indésirable) était de 18,0 % (319/1768) chez les adultes et 25,8 % (73/283) chez les enfants ayant reçu du voriconazole dans le cadre d'une utilisation thérapeutique ou prophylactique.
Portuguese: A incidência global de aumentos das transaminases > 3 x LSN (não compreende necessariamente um acontecimento adverso) no programa clínico do voriconazol foi de 18,0% (319/1768) em adultos e 25,8% (73/283) em indivíduos pediátricos que receberam voriconazol em utilização terapêutica e profilática agrupada.
French: Voriconazole Accord contient la substance active voriconazole.
Portuguese: Voriconazol Accord contém a substância ativa voriconazol.
French: Les études menées chez des sujets sains issus des populations caucasiennes et japonaises ont montré que les métaboliseurs lents ont, en moyenne, une exposition (ASCτ) au voriconazole quatre fois supérieure à celle de leurs équivalents homozygotes métaboliseurs rapides.
Portuguese: Estudos efetuados em indivíduos Caucasianos e Japoneses saudáveis mostraram que os metabolizadores fracos têm, em média, exposição (AUCτ) ao voriconazol 4 vezes superior à dos homozigóticos de metabolização extensa.
French: Dans une étude utilisant une dose orale unique (200 mg) chez des sujets ayant une fonction rénale normale et une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 41 à 60 ml/mn) à sévère (clairance de la créatinine < 20 ml/mn), la pharmacocinétique du voriconazole n'a pas été significativement modifiée par l'insuffisance rénale.
Portuguese: Num estudo de dose oral única (200 mg) em indivíduos com função renal normal e compromisso renal ligeira (depuração da creatinina 41-60 ml/min) a grave (depuração da creatinina < 20 ml/min), a farmacocinética do voriconazol não foi significativamente alterada pela compromisso renal.
French: Il est estimé qu'en moyenne, une augmentation de la posologie orale de 200 mg 2 fois par jour à 300 mg 2 fois par jour multiplie l'exposition (ASCτ) par 2,5.
Portuguese: Estima-se que, em média, o aumento da dose oral de 200 mg duas vezes por dia para 300 mg duas vezes por dia, leva a um aumento de 2,5 vezes na exposição (AUC ).
French: Si c'est le cas, le médecin pourrait vous prescrire une dose plus faible de Voriconazole Accord.
Portuguese: Se tem uma doença do fígado, o seu médico poderá prescrever-lhe uma dose mais baixa de Voriconazol Accord.
French: • La substance active est le voriconazole.
Portuguese: A substância ativa é o voriconazol.
French: Voriconazole Accord doit être arrêté en présence de lésions cutanées précancéreuses ou d'un carcinome épidermoïde de la peau (voir ci-dessous la rubrique sous Traitement à long terme).
Portuguese: O Voriconazol Accord deve ser interrompido se forem identificadas lesões cutâneas pré-cancerosas ou carcinoma espinocelular (ver secção abaixo Tratamento de longa duração).
French: Votre médecin doit aussi surveiller le fonctionnement de votre foie pendant votre traitement par Voriconazole Accord en pratiquant des analyses de sang.
Portuguese: O seu médico deve igualmente monitorizar a função do seu fígado durante o período em que está a ser tratado com Voriconazol Accord, efetuando análises ao sangue.
French: Voriconazole Accord est un médicament antifongique.
Portuguese: Voriconazol Accord é um medicamento antifúngico.
French: Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration- voir Annexe V :
Portuguese: Os profissionais de saúde são convidados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas por meio do sistema de comunicação nacional listado no Apêndice V.
French: Survie à 180 jours IFI prouvée ou probable développée jusqu'au jour 180 IFI prouvée ou probable développée jusqu'au jour 100
Portuguese: Desenvolveu IFI comprovada ou provável até ao dia 180
French: Le relais par la forme orale pouvait alors se faire avec une dose de 200 mg toutes les 12 heures.
Portuguese: A terapêutica pôde depois ser alterada para a formulação oral, na dose de 200 mg a cada 12 horas.
French: Voriconazole Accord ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf si les bénéfices escomptés pour la mère sont clairement supérieurs aux risques encourus par le fœtus.
Portuguese: Voriconazol Accord não pode ser utilizado durante a gravidez, exceto quando o benefício para a mãe compense claramente o risco potencial para o feto.
French: ASC, ASCt et ASC0- représentent respectivement une aire sous la courbe sur un intervalle de dosage, du temps 0 à un temps avec une mesure détectable et du temps 0 à l'infini.
Portuguese: AUCτ, AUCt and AUC0- representam a área sob a curva num intervalo de dose, a área sob a curva desde o tempo zero ao tempo com medições detetáveis e a área sob a curva desde o tempo zero até ao infinito, respetivamente.
French: Puisque l'administration concomitante de l'alfentanil avec le voriconazole prolonge la demi-vie de l'alfentanil de 4 fois et que d'après la publication d'une étude indépendante, l'administration concomitante de voriconazole et de fentanyl a entraîné une augmentation de l'ASC 0-∞ moyenne du fentanyl, une surveillance fréquente des effets indésirables associés aux opiacés (incluant une plus longue période de surveillance respiratoire) peut être nécessaire.
Portuguese: Uma vez que a semivida do alfentanilo é prolongada em cerca de 4 vezes, quando coadministrado com voriconazol e num estudo independente publicado o uso concomitante de voriconazol com fentanilo resultou num aumento da AUC0-∞ média do fentanilo, pode ser necessário uma monitorização frequente das reações adversas relacionadas com os opiáceos (incluindo prolongar o período de monitorização respiratória).
French: Anti-Inflammatoires Non-Stéroïdiens (AINS) [substrats du CYP2C9]
Portuguese: Medicamentos antiinflamatórios não esteroides (AINEs) [substratos do CYP2C9]
French: Au cours des essais cliniques, des cas de réactions hépatiques sévères sont survenus lors du traitement par voriconazole (comprenant hépatite clinique, cholestase et insuffisance hépatique fulminante, incluant des décès).
Portuguese: Nos ensaios clínicos, houve casos de reações hepáticas graves durante a terapêutica com voriconazol (nomeadamente hepatite clínica, colestase e afeção hepática fulminante, incluíndo morte).
French: • Alcaloïdes de la pervenche (p. ex. vincristine et vinblastine) (utilisés pour le traitement du cancer)
Portuguese: • Alcalóides da Vinca (ex., vincristina e vinblastina) (utilizados para tratamento do cancro)
French: L'administration orale concomitante du voriconazole et du fluconazole a entraîné une augmentation significative de la Cmax et de l'ASC du voriconazole chez des sujets sains.
Portuguese: A coadministração oral de voriconazol e fluconazol resultou num aumento significativo na Cmáx e AUCτ de voriconazol em indivíduos saudáveis.
French: En cas d'élévation significative des tests de la fonction hépatique, le traitement par Voriconazole Accord doit être interrompu, à moins que l'évaluation médicale du rapport bénéfice-risque du traitement ne justifie sa poursuite.
Portuguese: Se os resultados dos testes da função hepática se tornarem acentuadamente elevados, o tratamento com Voriconazol Accord deve ser descontinuado, a menos que a avaliação médica do benefício/risco do tratamento para o doente justifique a continuação da sua utilização.
French: Ciclosporine Cmax  13 % Ciclosporine ASCτ  70 %
Portuguese: Ciclosporina Cmax  13% Ciclosporina AUCτ  70%
French: Les données obtenues depuis la commercialisation suggèrent que les réactions cutanées (particulièrement les érythèmes) pourraient être plus fréquentes chez les enfants que chez les adultes.
Portuguese: Os dados pós-comercialização sugiram poder haver uma maior ocorrência de reações cutâneas (especialmente eritema) nos doentes pediátricos, em comparação com os adultos.
French: • Vision double, problèmes oculaires graves incluant : douleur et inflammation des yeux et des paupières, mouvements anormaux des yeux, nerf optique abîmé entraînant un handicap visuel, gonflement de la papille optique
Portuguese: Visão dupla, problemas graves nos olhos, incluindo: dor e inflamação dos olhos e pálpebras, movimentos anómalos dos olhos, danos do nervo ótico resultando em problemas de visão, inchaço do disco ótico
French: Affections de l'oreille et du labyrinthe hypoacousie, vertiges, acouphènes
Portuguese: Afeções do ouvido e do labirinto hipoacusia, vertigens, acufeno
French: Indinavir Cmax ↔ Indinavir ASCτ ↔ Voriconazole Cmax ↔ Voriconazole ASCτ ↔
Portuguese: Indinavir Cmax ↔ Indinavir AUCτ ↔ Voriconazol Cmax ↔ Voriconazol AUCτ ↔
French: Etudes cliniques portant sur l'intervalle QTc
Portuguese: Ensaios clínicos para avaliar o intervalo QTc
French: • Photosensibilité bulleuse
Portuguese: Fotossensibilidade bolhosa
French: Si vous êtes déjà traité par la phénytoïne, votre concentration sanguine de phénytoïne devra être surveillée pendant votre traitement par Voriconazole Accord et votre dose pourra être adaptée.
Portuguese: Se já está a ser tratado com fenitoína a sua concentração sanguínea de fenitoína terá de ser monitorizada durante o tratamento com Voriconazol Accord e a dose poderá ser ajustada.
French: Les autres infections fongiques traitées (souvent avec réponse partielle ou complète), ont inclus des cas isolés d'infections à Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp., y compris P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis et Trichosporon spp., y compris les infections à T. beigelii.
Portuguese: Outras infeções fúngicas tratadas (frequentemente com resposta completa ou parcial) incluem casos isolados de Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp., incluindo P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis e
French: • Statines (p. ex. atorvastatine, simvastatine) (utilisés pour faire baisser le taux de cholestérol)
Portuguese: • Estatinas (ex., atorvastatina, sinvastatina) (utilizadas para diminuir o colesterol)
French: Fentanyl (dose unique de 5 g/kg)
Portuguese: Fentanilo (dose única de 5 g/kg)
French: Tacrolimus (dose unique de 0,1 mg/kg)
Portuguese: Tacrolimus (dose única de 0,1 mg/kg)
French: La biodisponibilité orale peut être limitée chez les enfants âgés de 2 ans à moins de 12 ans qui souffrent de malabsorption et qui présentent un très faible poids pour leur âge.
Portuguese: A biodisponibilidade oral pode ser limitada em doentes pediátricos com idades dos 2 aos <12 anos com má absorção e muito baixo peso corporal para a idade.
French: On ne dispose que de données limitées sur la sécurité du voriconazole chez les patients présentant des valeurs anormales des tests de la fonction hépatique (aspartate aminotransférase [ASAT], alanine aminotransférase [ALAT], phosphatase alcaline [PAL] ou bilirubine totale > 5 fois la limite supérieure de la normale).
Portuguese: Os dados sobre a segurança de voriconazol em doentes com resultados alterados dos testes de função hepática (aspartato transaminase [AST], alanina transaminase [ALT], fosfatase alcalina [FA] ou bilirrubina total >5 vezes o limite superior normal) são limitados.
French: • Alcaloïdes de l'ergot de seigle (par exemple ergotamine et dihydroergotamine; utilisés pour le traitement de la migraine)
Portuguese: • Alcalóides da cravagem do centeio (por exemplo, ergotamina, di-hidroergotamina; utilizados para a enxaqueca)
French: Le voriconazole doit être administré avec prudence chez les patients présentant des conditions potentiellement pro-arythmogènes, telles que
Portuguese: O voriconazol deve ser administrado com precaução em doentes com condições proarrítmicas potenciais, tais como:
French: Les atteintes visuelles étaient généralement d'intensité légère; elles n'ont que rarement entraîné un arrêt du traitement et n'étaient pas associés à des séquelles à long terme.
Portuguese: resultando raramente em descontinuação, e não foram associadas a sequelas a longo prazo.
French: L'administration concomitante de voriconazole et de sirolimus est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Portuguese: A coadministração de voriconazol e sirolímus é contraindicada (ver secção 4.3).
French: • Nausées, vomissements, diarrhée
Portuguese: Náuseas, vómitos, diarreia
French: Les doses intraveineuses répétées de 3, 4, 6, 7 et 8 mg/kg deux fois par jour et les doses orales répétées (utilisant la poudre pour suspension buvable) de 4 mg/kg, 6 mg/kg, et 200 mg deux fois par jour étaient étudiées dans 3 études pharmacocinétiques pédiatriques.
Portuguese: Doses intravenosas múltiplas de 3, 4, 6, 7 e 8 mg/kg duas vezes por dia e doses orais múltiplas (usando o pó para suspensão oral) de 4 mg/kg, 6 mg/kg e 200 mg duas vezes por dia, foram avaliados em três estudos farmacocinéticos pediátricos.
French: Lactose monohydraté Amidon prégélatinisé Croscarmellose de sodium Povidone
Portuguese: Lactose mono-hidratada Amido pré-gelificado Croscarmelose sódica Povidona
French: La plupart des souches étaient inhibées à des concentrations de voriconazole de l'ordre de 0,05 à 2 µg/ml.
Portuguese: e Histoplasma capsulatum sendo a maioria das estirpes inibida por concentrações de voriconazol no intervalo de 0,05 a 2 µg/ml.
French: Prednisolone Cmax  11 % Prednisolone ASC0-  34 %
Portuguese: Prednisolona Cmax  11% Prednisolona AUC0-  34%
French: Dans une étude à administrations orales répétées, l'ASC est similaire chez des sujets présentant une cirrhose hépatique modérée (Child-Pugh B) recevant 100 mg deux fois par jour en dose d'entretien et chez des sujets ayant une fonction hépatique normale et recevant 200 mg deux fois par jour.
Portuguese: Num estudo oral de dose múltipla, a AUC foi similar em indivíduos com cirrose hepática moderada (Child-Pugh B) aos quais foi administrada a dose de manutenção de 100 mg duas vezes por dia e em indivíduos com função hepática normal, aos quais foram administrados 200 mg duas vezes por dia.
French: D'après la publication d'une étude indépendante, Sirolimus Cmax  6,6 fois Sirolimus ASC0-∞ 11 fois
Portuguese: Sirolímus Cmax  6,6 vezes Sirolímus AUC0-  11 vezes
French: * Critère principal de l'étude ** Avec une marge de 5 %, la non-infériorité est démontrée *** Différence de proportions, IC à 95 % obtenus après ajustement pour la randomisation
Portuguese: * Parâmetro de avaliação primário do estudo ** Utilizando uma margem de 5%, é demonstrada a não inferioridade *** Diferença na percentagem, IC de 95% e obtidos após o ajuste para aleatorização
French: Aucun patient n'a présenté d'intervalle dépassant la valeur seuil de 500 msec, valeur pouvant être cliniquement significative (voir rubrique 5.1).
Portuguese: Em nenhum indivíduo se excedeu o limite potencialmente relevante, do ponto de vista clínico, de 500 mseg (ver secção 5.1).
French: Prophylaxie secondaire des IFI - Efficacité chez les receveurs d'une GCSH avec antécédents d'IFI probable ou prouvée
Portuguese: Profilaxia secundária de IFI - Eficácia em recetores de HSCT com IFI prévia comprovada ou provável
French: • Benzodiazépines (p. ex. midazolam, triazolam) (utilisés pour traiter les insomnies sévères et le stress)
Portuguese: • Benzodiazepinas (ex., midazolam, triazolam) (utilizadas para a insónia grave e stress)
French: • Electrocardiogramme (ECG) anormal
Portuguese: Anomalias no eletrocardiograma (ECG)
French: Affections cardiaques arythmie supraventriculaire, tachycardie, bradycardie fibrillation ventriculaire, extrasystoles ventriculaires, tachycardie ventriculaire, allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramm e, tachycardie supraventriculaire torsades de pointes, bloc auriculoventriculaire complet, bloc de branche, rythme nodal
Portuguese: Cardiopatias arritmia supraventricular, taquicardia, bradicardia fibrilhação ventricular, extrassístoles ventriculares, taquicardia ventricular, prolongamento de QT no eletrocardiograma , taquicardia supraventricular torsades de pointes, bloqueio auriculoventr icular completo, bloqueio de ramo, ritmo nodal
French: Prévention des infections fongiques chez les receveurs de greffe de moelle osseuse à haut risque.
Portuguese: Prevenção de infeções fúngicas em recetores de transplante de medula óssea de elevado de risco.