FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: Ketoconazole HRA is a medicine that contains the active substance ketoconazole.
Bulgarian: Кетоконазол HRA е лекарство, което съдържа активното вещество кетоконазол.
English: Bortezomib Busulfan Docetaxel Imatinib Cabazitaxel
Bulgarian: Сунитиниб Дазатиниб Лапатиниб Нилотиниб Ерлотиниб Дабрафениб Кабозантиниб
English: Due to the known hepatotoxicity of ketoconazole, the treatment must not be initiated in patients with liver enzymes levels above 2 times the upper limit of normal (see section 4.3).
Bulgarian: Поради установената хепатотоксичност на кетоконазол, лечението не трябва да започва при пациенти, при които нивата на чернодробните ензими са над 2 пъти повече от горната граница на нормата (вж.
English: AUC: ↑ 3.0 to 3.9-fold
Bulgarian: Ранолазин: AUC: ↑ 3,0 до 3,9 пъти
English: Contraindicated due to the risk of potentially prolonged or increased sedation and respiratory depression (see section 4.3).
Bulgarian: Противопоказано поради риск от потенциално удължена или подълбока седация и респираторна депресия (вж. точка 4.3).
English: Ketoconazole is also a potent inhibitor of P-gp: inhibition of P-gp by ketoconazole can increase patients' exposure to medicinal products which are P-gp substrates (see section 4.5).
Bulgarian: Кетоконазол е също така и мощен инхибитор на P-gp: инхибирането на P-gp от кетоконазол може да повиши експозицията на пациентите на някои лекарствени продукти, които са субстрати на P-gp (вж.
English: Co-administration of ketoconazole and pasireotide is not recommended since the combination can lead to a QT prolongation in patients with known cardiac rhythm disorders.
Bulgarian: Едновременното прилагане на кетоконазол и пасиреотид не се препоръчва, тъй като комбинацията може да доведе до удължаване на QT интервала при пациенти с установени ритъмни нарушения на сърцето.
English: In case of adrenal insufficiency, Ketoconazole HRA treatment should be temporarily discontinued or the dose reduced and, if needed, a corticosteroid substitution therapy added.
Bulgarian: В случай на надбъбречна недостатъчност лечението с Кетоконазол HRA трябва временно да се спре или дозата да се намали и при необходимост трябва да се добави кортикостероидна заместителна терапия.
English: - Ketoconazole is a potent inhibitor of CYP3A4 and can inhibit the metabolism of medicinal products metabolised by this enzyme.
Bulgarian: - Кетоконазол е мощен инхибитор на CYP3A4 и може да инхибира метаболизма на лекарствени продукти, които се метаболизират чрез този ензим.
English: Exceptional cases of a disulfiram-like reaction have been reported when ketoconazole was co-administered with alcohol, characterised by flushing, rash, peripheral oedema, nausea and headache, have been reported.
Bulgarian: В изключително редки случаи се съобщава за дисулфирамоподобни реакции при едновременно прилагане на кетоконазол с алкохол, като те се характеризират със зачервяване на лицето, обрив, периферни отоци, гадене и главоболие.
English: All patients should be monitored and informed about the signs and symptoms associated with hypocortisolism (e.g. weakness, fatigue, anorexia, nausea, vomiting, weight-loss, hypotension, hyponatraemia, hyperkalaemia and/or hypoglycaemia).
Bulgarian: Всички пациенти трябва да бъдат проследявани и да са информирани относно признаците и симптомите, свързани с хипокортизолизъм (напр. слабост, умора, анорексия, гадене, повръщане, загуба на тегло, хипотония, хипонатриемия, хиперкалиемия и/или хипогликемия).
English: Ketoconazole is an imidazole derivative that is a potent inhibitor of cortisol synthesis resulting from its ability to inhibit several cytochrome P450 enzymes in the adrenal glands.
Bulgarian: Кетоконазолът е имидазолово производно, което е мощен инхибитор на синтеза на кортизол в резултат от способността му да инхибира няколко ензима от фамилията цитохром P450 в надбъбречните жлези.
English: Ketoconazole should be discontinued without any delay if clinical symptoms of hepatitis develop.
Bulgarian: Незабавно спиране на лечението с кетоконазол е задължително при поява на клинични симптоми на хепатит.
English: Ketoconazole has also been used with other therapies including surgery and pituitary radiation.
Bulgarian: Кетоконазолът е използван и с други терапии, включително оперативна интервенция или облъчване на хипофизата.
English: Urticaria, alopecia
Bulgarian: Уртикария, алопеция
English: Mizolastine Halofantrine
Bulgarian: Мизоластин Халофантрин
English: Ketoconazole is a steroidogenesis inhibitor.
Bulgarian: Кетоконазолът е инхибитор на стероидогенезата.
English: 60 tablets
Bulgarian: В ЕДНА ОПАКОВКА 60 таблетки
English: A review of concomitant medicinal products should be conducted when initiating ketoconazole treatment since ketoconazole is a known strong CYP3A4 inhibitor.
Bulgarian: При започване на лечението с кетоконазол трябва да се преразгледат прилаганите съпътстващо лекарствени продукти, защото кетоконазолът е известен мощен инхибитор на CYP3A4.
English: Antimigraine Drugs Ergots alkaloids such as dihydroergotamine, ergometrine (ergonovine), ergotamine, methylergometrine (methylergonovine)
Bulgarian: Ерго алкалоиди, като например дихидроерготамин, ергометрин (ергоновин), ерготамин, метилергометрин (метилергоновин)
English: Photosensitivity, erythema multiforme, dermatitis, erythema, , xeroderma
Bulgarian: Фоточувствителност, еритема мултиформе, дерматит, еритема, ксеродерма
English: Ketoconazole is mainly metabolised through CYP3A4.
Bulgarian: Кетоконазол се метаболизира предимно чрез CYP3A4.
English: Hepatic impairment Ketoconazole is contraindicated in patients with acute or chronic hepatic impairment (see sections 4.3, 4.4 and
Bulgarian: Кетоконазол е противопоказан при пациенти с остра или хронична чернодробна недостатъчност (вж. точки 4.3, 4.4 и 5.3).
English: The buprenorphine dose should be adjusted.
Bulgarian: Дозата на бупренорфин трябва да се адаптира.
English: UNIQUE IDENTIFIER - HUMAN READABLE DATA
Bulgarian: 18. УНИКАЛЕН ИДЕНТИФИКАТОР - ДАННИ ЗА ЧЕТЕНЕ ОТ ХОРА PC
English: Contraindicated due to the large increase in these medicinal products concentrations (see section 4.3).
Bulgarian: Противопоказано поради голямо повишаване на концентрациите на тези лекарствени продукти (вж. точка 4.3).
English: Some combinations may lead to an increased risk of ventricular tachyarrhythmias, including occurrences of torsade de pointes, a potentially fatal arrhythmia (see Table 1 Interactions and recommendations for co-administration, section 4.5).
Bulgarian: Някои комбинации може да доведат до повишен риск от камерни тахиаритмии, включително поява на torsade de pointes, което е аритмия с потенциално летален изход (вж. Таблица 1:
English: It may be necessary to lower the dose of alfentanil and fentanyl.
Bulgarian: Възможно е да се наложи намаляване на дозата на алфентанил и фентанил.
English: Phosphodiesterase(PD E5) inhibitors Sildenafil
Bulgarian: Фосфодиестеразни (PDE5) инхибитори Силденафил Тадалафил Варденафил
English: If clinical symptoms are suggestive of adrenal insufficiency, cortisol levels should be measured and ketoconazole should be temporarily discontinued or the dose reduced and if necessary corticosteroid substitution should be initiated.
Bulgarian: При наличие на клинични симптоми, които насочват към надбъбречна недостатъчност, трябва да се измерят нивата на кортизола и лечението с кетоконазол трябва временно да бъде спряно или дозата да бъде намалена и при необходимост трябва да започне кортикостероидна заместителна терапия.
English: Observed teratogenic effects were mainly skeletal anomalies, including cleft palate, brachydactylia, ectrodactylia and syndactylia.
Bulgarian: Наблюдаваните тератогенни ефекти са предимно скелетни аномалии, включително цепнато небце, брахидактилия, ектродактилия и синдактилия.
English: Dizziness or somnolence have been reported during treatement with Ketoconazole HRA.
Bulgarian: Съобщава се за замаяност или сънливост по време на лечението с Кетоконазол HRA.
English: Dexamethasone, fluticasone, methylprednisolone
Bulgarian: Дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон
English: Coadministration of potent enzyme inducers of CYP3A4 may decrease the bioavailibity of ketoconazole.
Bulgarian: Едновременното му прилагане с мощни индуктори на CYP3A4 може да намали бионаличността на кетоконазол.
English: Dose adjustment of dihydropyridines and verapamil may be required.
Bulgarian: Може да се наложи адаптиране на дозата на дихидропиридините и верапамила.
English: It may be necessary to reduce haloperidol dosage.
Bulgarian: Може да се наложи намаляване на дозата на халоперидола.
English: Respiratory Drugs Salmeterol
Bulgarian: повлияващи дишането Салметерол
English: Contraindicated due to the increased risk of serious cardiovascular events including QT prolongation and torsade de pointes, or respiratory or CNS depression (see section 4.3).
Bulgarian: Противопоказано поради повишения риск от сериозни сърдечносъдови събития, включително удължаване на QT интервала и torsade de pointes, или респираторна депресия или депресия на ЦНС (вж. точка 4.3).
English: Urological Drugs Fesoterodine Tolterodine Solifenacin
Bulgarian: Урологични лекарства Фезотеродин Толтеродин Солифенацин
English: All potential associated factors of hepatotoxicity, and abnormal liver enzyme levels detected before ketoconazole initiation, should be taken into account before considering ketoconazole treatment.
Bulgarian: Преди да се обмисли лечение с кетоконазол, трябва да се вземат предвид всички потенциално свързани с хепатотоксичността фактори и отклоненията в нивата на чернодробните ензими, установени преди започване на лечението с кетоконазол.
English: Ketoconazole at doses of 40 mg/kg/day and higher produces evidence of embryotoxicity and teratogenicity in rats and rabbits.
Bulgarian: Има доказателства, че при дози от 40 mg/kg/ден кетоконазолът е ембриотоксичен и тератогенен при плъхове и зайци.
English: * Rosuvastatin is not a CYP 3A4 substrate.
Bulgarian: Розувастатинът не е субстрат на CYP 3A4.
English: Effects of other medicinal products on the metabolism of ketoconazole
Bulgarian: Ефекти на други лекарствени продукти върху метаболизма на кетоконазол
English: Acute hepatocellular injury has been primarily observed as has cholestatic injury or a mixed pattern of toxicity.
Bulgarian: Основно се наблюдава остро хепатоцелуларно увреждане, но има и холестатично увреждане, или смесен тип токсичност.
English: • Transient decrease of testosterone, a male hormone (androgen) made by the body,
Bulgarian: Преходно намаляване на тестостерона - мъжки хормон (андроген), който се произвежда в организма и се образува предимно в тестисите
English: • Oedema peripheral (dropsy in extremities)
Bulgarian: Периферен оток (отичане на крайниците)
English: How to store Ketoconazole HRA 6.
Bulgarian: Как да съхранявате Кетоконазол HRA 6.
English: Anticonvulsants Carbamazepine Phenytoin
Bulgarian: Антиконвулсанти Карбамазепин Фенитоин
English: Ketoconazole has a moderate influence in the ability to drive and use machines Patients should be warned about the potential for dizziness and somnolence (see section 4.8) and should be advised not to drive or operate machines if any of these symptoms occur.
Bulgarian: Пациентите трябва да бъдат предупредени относно потенциална замаяност и сънливост (вж. точка 4.8) и трябва да бъдат съветвани да не шофират и да не работят с машини при поява на някои от тези симптоми.
English: Each tablet contains 200 milligram ketoconazole - The other ingredients are maize starch, lactose monohydrate (see section 2), povidone,
Bulgarian: - Другите съставки са: царевично нишесте, лактоза монохидрат (вижте точка 2), повидон,
English: microcrystalline cellulose, silica colloidal, magnesium stearate
Bulgarian: микрокристална целулоза, колоиден силициев диоксид, магнезиев стеарат
English: In the case of increase of liver enzymes levels above 3 times the upper limit of normal, Ketoconazole should be stopped immediately and should not be reintroduced because of the risk of serious hepatic toxicity.
Bulgarian: В случай на повишаване на чернодробните ензими на нива над 3 пъти горната граница на нормата, кетоконазол трябва веднага да се спре и приложението му не трябва да се възобновява поради риск от сериозна чернодробна токсичност.
English: Ketoconazole is a potent inhibitor of CYP3A4: inhibition of CYP3A4 by ketoconazole can increase patients' exposure to a number of medicinal products which are metabolised through this enzymatic system (see section
Bulgarian: Кетоконазол е мощен инхибитор на CYP3A4: инхибирането на CYP3A4 от кетоконазол може да повиши експозицията на пациента на някои лекарствени продукти, които се метаболизират чрез тази ензимна система (вж. точка 4.5).
English: Oedema peripheral, malaise, hot flush
Bulgarian: Периферен оток, общо неразположение, горещи вълни
English: If acid secretion suppressors are added to or removed from the concomitant medicinal products then ketoconazole dose should be adjusted according to cortisol levels.
Bulgarian: В случай че към съпътстващта терапия се добавят потискащи киселинната секреция лекарствени продукти или тяхното прилагане се спре, дозата на кетоконазола трябва да бъде коригирана спрямо нивата на кортизола.
English: Menstrual disorder, azoospermia, erectile dysfunction, gynaecomastia
Bulgarian: Менструално нарушение, азооспермия, еректилна дисфункция, гинекомастия
English: Fesoterodine and solifenacin are contraindicated in patients with renal impairment (see section 4.3).
Bulgarian: Фесотеродин и солифенацин са противопоказани при пациенти с бъбречно увреждане (вж. точка
English: You should stop your treatment and contact your doctor immediately if you feel unwell or experience symptoms such as lack of appetite, nausea, vomiting, fatigue, jaundice, abdominal pain or dark urine.
Bulgarian: Трябва да спрете лечението си и незабавно да се свържете с Вашия лекар, ако се почувствате зле или получите симптоми като липса на апетит, гадене, повръщане, умора, жълтеница, коремна болка или тъмна урина.
English: How to take Ketoconazole HRA 4.
Bulgarian: Как да приемате Кетоконазол HRA 4.
English: colchicine: medicine to treat gout fesoterodine and solifenacin: medicines to treat the symptoms of an overactive bladder telithromycin and clarithromycin: medicine used to treat infections
Bulgarian: - При пациенти с бъбречно увреждане: колхицин: лекарство за лечение на подагра фезотеродин и солифенацин: лекарства за лечение на симптомите на свръхактивен пикочен мехур телитромицин и кларитромицин: лекарства за лечение на инфекции
English: Potencial ↓ in plasma concentrations of ketoconazole are expected.
Bulgarian: Очаква се потенциално ↓ на плазмените концентрации на кетоконазола.
English: • Nervousness
Bulgarian: Нервност
English: Not recommended due to the risk of QT interval prolongation and serious hepatic adverse reactions.
Bulgarian: Не се препоръчва поради риск от удължаване на QT интервала и сериозни чернодробни нежелани реакции.
English: Not recommended due to the risk of increased exposure to these medicinal products and QT prolongation.
Bulgarian: Не се препоръчва поради риск от повишена експозиция на тези лекарствени продукти и удължаване на QT интервала.
English: Ketoconazole dose should be adjusted accordingly.
Bulgarian: Съответно на това трябва да се адаптира и дозата на кетоконазол.
English: • Erectile dysfunction
Bulgarian: Еректилна дисфункция
English: You should contact your doctor immediately if you have symptoms such as weakness, fatigue, lack of appetite, nausea, vomiting or low blood pressure.
Bulgarian: Трябва незабавно да се свържете с Вашия лекар, ако имате симптоми като слабост, умора, липса на апетит, гадене, повръщане, или ниско кръвно налягане.
English: Dasatinib ↑in plasma concentrations of Dasatinib have been observed Dabrafenib
Bulgarian: Наблюдавано е ↑ на плазмените концентрации на дасатиниба Дабрафениб
English: Monitoring of adrenal function
Bulgarian: Проследяване на надбъбречната функция
English: Monitor and instruct patients on the signs and symptoms associated with hypocortisolism (e.g. weakness, fatigue, anorexia, nausea, vomiting, hypotension, hyperkalemia, hyponatraemia, hyperkalaemia or hypoglycaemia).
Bulgarian: Пациентите трябва да бъдат проследявани и инструктирани относно признаците и симптомите, свързани с хипокортизолизъм (напр. слабост, умора, анорексия, гадене, повръщане, хипотония, хиперкалиемия, хипонатриемия или хипогликемия).
English: A daily dose from 400 mg per day (2 tablets) to 1,200 mg per day (6 tablets) taken orally in 2 to 3 divided doses may be required to restore your normal cortisol levels.
Bulgarian: За възстановяване на Вашите нормални нива на кортизола може да е необходима дневна доза от 400 mg на ден (2 таблетки) до 1 200 mg на ден (6 таблетки), приети перорално, разделени на 2 до 3 приема.
English: Consistent with the pharmacological action of ketaconazole, effects were observed on adrenal and gonads in rats and dogs.
Bulgarian: В съответствие с фармакологичното действие на кетоконазол се наблюдават ефекти върху надбъбречните и половите жлези при плъхове и при кучета.
English: In the case an increase of liver enzymes is detected which is less than 3 times the upper limit of normal, closer monitoring of liver function should be performed and the daily dose should be decreased by at least 200 mg.
Bulgarian: В случай, че се забележи повишаване на чернодробните ензими до стойности по-малки от 3 пъти горната граница на нормата, трябва да се провежда строго проследяване на чернодробна функция и дневната доза трябва да се намали с минимум 200 mg.
English: Contraindicated due to an alteration of the metabolism of this medicinal product (see section 4.3).
Bulgarian: Противопоказано поради промяна в метаболизма на посочения лекарствен продукт (вж. точка 4.3).
English: In the case of an increase in liver enzymes of less than 3 times the upper limit of normal, more frequent monitoring of liver function tests should be performed and the daily dose should be decreased by at least 200 mg.
Bulgarian: В случай на повишаване на чернодробните ензими до стойности по-малки от 3 пъти над горната граница на нормата, трябва да се провежда по-често проследяване на чернодробните функционални показатели и дневната доза трябва да се намали с минимум 200 mg.
English: Other dihydropyridines Verapamil
Bulgarian: Други дихидропиридини Верапамил
English: Contraindicated as it may increase quetiapine-related toxicity (see section 4.3).
Bulgarian: Противопоказано, тъй като може да повиши свързаната с кветиапина токсичност (вж. точка
English: You should contact your doctor immediately if you have symptoms such as weakness, fatigue, loss of appetite, nausea, vomiting, low blood pressure.
Bulgarian: Трябва незабавно да се свържете с Вашия лекар, ако имате симптоми като слабост, умора, липса на апетит, гадене, повръщане, ниско кръвно налягане.
English: Co-administration of ketoconazole and pasireotide is not recommended since the combination can lead to QT prolongation in patients with known cardiac rhythm disorders (see section 4.5).
Bulgarian: Едновременното прилагане на кетоконазол с пасиреотид не се препоръчва, тъй като комбинацията може да доведе до удължаване на QT интервала при пациенти с установени ритъмни нарушения (вж. точка 4.5).
English: Contraindicated in patients with severe renal impairment due to the risk of QT interval prolongation and serious hepatic adverse reactions (see section 4.3).
Bulgarian: Противопоказано при пациенти с тежко бъбречно увреждане поради риск от удължаване на QT интервала и сериозни нежелани реакции от страна на черния дроб (вж. точка 4.3).
English: Medicines that can interact with Ketoconazole HRA include: - pasireotide, another drug used to treat a subset of the Cushing's syndrome because it can lead to severe side effects in patients suffering from cardiac disorders - medicines taken by mouth that prevent blood clots from forming: rivaroxaban, apixaban, edoxaban,
Bulgarian: - пазиреотид - друго лекарство, използвано за лечение на подвид на синдрома на Кушинг, тъй като това може да доведе до тежки нежелани реакции при пациенти, страдащи от сърдечни нарушения - лекарства приемани през устата, които предотвратяват кръвосъсирването: ривароксабан,
English: Midazolam IV
Bulgarian: Мидазолам i.v.
English: Contraindicated due to an increase in the plasma concentrations (see section 4.3).
Bulgarian: Противопоказано поради повишаване на плазмените концентрации (вж. точка 4.3).
English: Contraindicated due to an increased risk of skeletal muscle toxicity, including rhabdomyolysis (see section 4.3).
Bulgarian: Противопоказано поради повишен риск от токсичност за скелетната мускулатура, включително рабдомиолиза (вж. точка 4.3).
English: No change in plasma concentration were shown with paclitaxel concentrate.
Bulgarian: При паклитакел концентрат е установена липса на промяна на плазмените концентрации.
English: Contraindicated due to an increased bleeding risk (see section 4.3).
Bulgarian: Противопоказан поради повишен риск от кървене (вж. точка 4.3).
English: Ketoconazole can be reintroduced thereafter at a lower dose (see section 4.4); - Treatment with ketoconazole can be stopped abruptly without a need for progressive dose decrease where a change in the therapeutic strategy (e.g. surgery) is desired.
Bulgarian: - Лечението с кетоконазол може да бъде спряно рязко без необходимост от постепенно намаляване на дозата, когато е желателна промяна в терапевтичната стратегия (напр. операция).
English: Buprenorphine IV and sublingual
Bulgarian: Бупренорфин i.v. и сублингвално
English: Dyspepsia, flatulence, tongue discoloration, dry mouth, dysgeusia
Bulgarian: Диспепсия, флатуленция, промяна в цвета на езика, сухота в устата, дисгеузия
English: Contraindicated due to an increase risk of edema and congestive heart failure (see section 4.3).
Bulgarian: Противопоказано поради повишен риск от едем и застойна сърдечна недостатъчност (вж. точка 4.3).
English: Musculoskeletal and connective tissue disorder
Bulgarian: Нарушения на мускулноскелетната система и съединителната тъкан
English: AUC: ↑ has been observed Cmax: ↑ has been observed
Bulgarian: AUC: наблюдавано е ↑ Cmax: наблюдавано е ↑
English: • Hot flush
Bulgarian: Горещи вълни
English: Contraindicated due to the increased risk of hyperkalaemia and hypotension (see section 4.3).
Bulgarian: Противопоказан поради повишен риск от хиперкалиемия и хипотония (вж. точка 4.3).
English: Temsirolimus:
Bulgarian: Темсиролимус:
English: Ketoconazole HRA 200 mg tablets
Bulgarian: Кетоконазол HRA 200 mg таблетки
English: Liver disease
Bulgarian: Сърдечно заболяване
English: If you stop taking Ketoconazole HRA
Bulgarian: Ако сте спрели приема на Кетоконазол HRA
English: Sunitinib Dasatinib Lapatinib Nilotinib Erlotinib Dabrafenib Cabozantinib
Bulgarian: Бортезомиб Бусулфан Доцетаксел Иматиниб Кабазитаксел
English: • Diarrhoea • Skin reactions (pruritus, rash)
Bulgarian: Диария • Кожни реакции (сърбеж, обрив)
English: AUC: ↑2.1-fold Cmax: ↑1.1-fold t1/2: ↑ 4-fold
Bulgarian: AUC: ↑ 2,1 пъти Cmax: ↑ 1,1 пъти t1/2: ↑ 4 пъти
English: Coexisting inflammatory/autoimmune disorders Tell your doctor if you suffer from an autoimmune disorder, you will be closely supervised.
Bulgarian: Ако страдате от автоимунно нарушение, информирайте Вашия лекар; ще бъдете под внимателно наблюдение.
English: - A dose increase of 200 mg/day every 7 to 28 days may be considered if urinary free cortisol and/or plasma cortisol levels are above the normal range, as long as the dose is tolerated by the patient;
Bulgarian: - Може да се обмисли повишаване на дозата с 200 mg/ден на всеки 7 до 28 дни, ако нивата на свободния кортизол в урината и/или на кортизола в плазмата са над нормалния диапазон, при условие, че дозата се понася от пациента; - За възстановяване на нормалните нива на кортизола може да е необходима поддържаща доза от 400 mg/ден до максимална доза от 1 200 mg/ден, приети перорално, разделени в 2 до 3 приема.
English: Yearly submission
Bulgarian: Ежегодно подаване
English: Since ketoconazole is excreted in the milk, mothers who are under treatment must not breast-feed whilst being treated with Ketoconazole HRA (see section 4.3).
Bulgarian: Кетоконазол се екскретира в кърмата, поради което жени, които провеждат лечение не трябва да кърмят по време на лечението си с Кетоконазол HRA (вж. точка 4.3).