FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: Therefore, in accordance with Article 116 of Directive 2001/83/EC, the CHMP recommends the variation to the terms of the marketing authorisation for methysergide containing medicinal products referred to in Annex I.
Romanian: Prin urmare, în conformitate cu articolul 116 din Directiva 2001/83/CE, CHMP recomandă modificarea termenilor autorizaţiilor de punere pe piaţă pentru medicamentele care conţin metisergidă menţionate în Anexa I.
English: The indication should be restricted to patients with functional disability in whom other treatments have failed.
Romanian: Indicaţia trebuie restrânsă la pacienţii cu handicap funcţional care nu răspund la alte tratamente.
English: There are a number of pharmacological pathways by which methysergide may be effective in preventing migraine, for instance some data support the role of antagonism of the 5-HT2B receptor in the prophylaxis of migraine.
Romanian: Există o serie de căi farmacologice prin care metisergida poate fi eficace în prevenirea migrenei, de exemplu unele date susţin rolul antagonizării receptorului 5-HT2B în profilaxia migrenei.
English: Serious intolerance or contra-indication to a first line drug is regarded as treatment failure.
Romanian: Cazurile grave de intoleranţă sau contraindicaţiile de administrare a unui medicament utilizat într-un tratament de primă linie sunt considerate eşec terapeutic.
English: Since fibrotic reactions are believed to be associated with persistent agonist activation of the 5-HT2B receptor, long-term treatment with methysergide will expose patients to the potential for tissue fibrosis mediated by its principal active metabolite, methylergometrine.
Romanian: Întrucât se crede că reacţiile fibrotice sunt asociate cu activarea agonistă persistentă a receptorului 5-HT2B, tratamentul de lungă durată cu metisergidă va expune pacienţii la un risc potenţial de fibroză tisulară mediată prin intermediul metabolitului său principal, metilergometrina.
English: In addition, development of fibrosis appears to be correlated to treatment duration, as most patients developed fibrotic events after long-term therapy (at least one year).
Romanian: În plus, evoluţia fibrozei pare să fie corelată cu durata tratamentului, deoarece majoritatea pacienţilor au manifestat reacţii fibrotice în urma terapiei pe termen lung (de cel puţin un an).
English: For the indication “prophylaxis of migraine”, data were submitted from randomised, double-blind, placebo-controlled studies1,2,3,4.
Romanian: Pentru indicaţia „profilaxia migrenei”, au fost prezentate datele obţinute din studii randomizate, dublu-orb, controlate prin placebo1,2,3,4.
English: • The Committee reviewed all available data on the efficacy and safety of methysergide containing medicinal products, in particular with regard to the risk of fibrotic reactions.
Romanian: • Comitetul a analizat toate datele disponibile privind eficacitatea şi siguranţa medicamentelor care conţin metisergidă, în special în ceea ce priveşte riscul de reacţii fibrotice.
English: Regarding the indication “treatment of diarrhoea caused by carcinoid disease”, the CHMP concluded that the benefit-risk balance is negative as there is a clearly demonstrated risk of fibrosis but no evidence of benefit.
Romanian: Referitor la indicaţia „tratamentul diareii cauzate de boli cu tumori carcinoide”, CHMP a concluzionat că raportul beneficiu-risc este negativ deoarece există un risc de fibroză demonstrat în mod clar, însă nu există dovezi ale beneficiului.
English: Methysergide is currently indicated in the prophylaxis of migraine headache, cluster headache and also in the treatment of diarrhoea caused by carcinoid disease (specific wording of the indication may vary from product to product).
Romanian: În prezent, metisergida este indicată pentru profilaxia migrenei, a cefaleei de tip cluster, precum şi pentru tratamentul diareii cauzate de boli cu tumori carcinoide (formularea specifică a indicaţiei poate varia de la un produs la altul).
English: In addition, risk minimisation measures can be put in place to minimise the risk of fibrosis.
Romanian: În plus, pot fi instituite măsuri de reducere la minimum a riscurilor pentru a minimaliza riscul de fibroză.
English: No data was submitted in support of efficacy of methysergide in the “treatment of diarrhoea caused by carcinoid disease”, and it is therefore considered that efficacy in this indication has not been demonstrated.
Romanian: Nu au fost prezentate date care să susţină eficacitatea metisergidei în „tratamentul diareii cauzate de o boală cu tumori carcinoide” şi, prin urmare, se consideră că eficacitatea în această indicaţie nu a fost demonstrată.
English: In 2011, a French national pharmacovigilance review reported serious cases of valvulopathy, pulmonary, pleural and retroperitoneal fibrosis associated with methysergide containing medicinal products.
Romanian: În cadrul unei evaluări naţionale de farmacovigilenţă desfăşurate în Franţa în 2011, au fost raportate cazuri grave de valvulopatie, de fibroză pulmonară, pleurală şi retroperitoneală asociate cu medicamentele care conţin metisergidă.
English: Based on this, France considered that the benefit risk balance of methysergide containing products should be reviewed and triggered a referral under Article 31 of Directive 2001/83/EC.
Romanian: Pe baza acestor informaţii, Franţa a considerat că trebuie evaluat raportul beneficiu-risc al medicamentelor care conţin metisergidă şi a declanşat o procedură de sesizare în temeiul articolului 31 din Directiva 2001/83/CE.
English: with caution as methods of detection of fibrosis used in these studies are not sensitive enough, in particular for valvular fibrosis.
Romanian: Cu toate acestea, aceste rezultate trebuie abordate cu precauţie, deoarece metodele de detecţie a fibrozei utilizate în aceste studii nu sunt suficient de sensibile, mai ales în ceea ce priveşte fibroza valvulară.
English: The CHMP acknowledged the advice of the Scientific Advisory Group (SAG) which was convened in September 2013 during which the experts discussed, based on their clinical experience, whether it is possible to define a population for which there is a therapeutic need for oral methysergide-containing products when standard treatment for these indications have been ineffective.
Romanian: CHMP a confirmat recomandările grupului ştiinţific consultativ (GSC) care a fost convocat în septembrie 2013, în cadrul căruia experţii au discutat, pe baza experienţei lor clinice, dacă se poate defini o populaţie pentru care există o necesitate terapeutică de administrare pe cale orală a medicamentelor care conţin metisergidă atunci când tratamentul standard pentru aceste indicaţii nu a fost eficace.
English: In a more recent review14, methysergide and verapamil were cited as the most useful treatments of the episodic form of cluster headache.
Romanian: În cadrul unei evaluări14 mai recente, metisergida şi verapamilul au fost menţionate ca fiind medicamentele cele mai utile pentru tratamentul formei episodice a cefaleei de tip cluster.
English: These included restricted duration of treatment, optimal dose of treatment, specialist supervision and information for prescribing physicians and patients' organisation.
Romanian: Acestea au inclus durata limitată de tratament, administrarea dozei optime de tratament, supravegherea de specialitate şi prezentarea de informaţii pentru medicii care prescriu medicamentul şi pentru organizaţiile de pacienţi.
English: Methysergide binds with varying affinities to a range of serotonergic receptors (5-HT receptors).
Romanian: Metisergida se leagă cu o afinitate variabilă de unii receptori serotoninergici (receptori 5-HT).
English: The CHMP further took note of third party interventions received from patients and healthcare professionals during the assessment, highlighting the importance of maintaining availability of this product to a population that, albeit small, has few or no therapeutic alternatives for a debilitating condition.
Romanian: CHMP a luat notă în continuare de intervenţiile părţilor terţe primite pe parcursul evaluării de la pacienţi şi de la personalul medical, subliniind importanţa de a menţine acest produs disponibil pentru o populaţie care, chiar dacă este mică, are puţine alternative terapeutice sau nu are nicio alternativă terapeutică pentru o afecţiune debilitantă.
English: However, in view of the demonstrated risk of fibrosis, adequate risk minimisation measures should be put in place.
Romanian: Cu toate acestea, având în vedere riscul demonstrat de fibroză, trebuie aplicate măsuri adecvate de reducere la minimum a riscurilor.
English: With regard to the indication “cluster headache”, the applicant referred to a review11 which suggested the prophylactic efficacy of methysergide, particularly for the episodic form of cluster headache and to a study12 where 69% of cluster headache patients reported to have good to excellent results.
Romanian: În ceea ce priveşte indicaţia „cefalee de tip cluster”, solicitantul a făcut trimiteri la o analiză11 care sugera eficacitatea utilizării profilactice a metisergidei, în special pentru forma episodică a cefaleei de tip cluster, şi la un studiu12 în care 69 % din pacienţii cu cefalee de tip cluster au raportat rezultate bune până la excelente.
English: In order to evaluate the safety of methysergide, the CHMP considered data from literature and safety database including spontaneous and literature reports.
Romanian: Pentru a evalua siguranţa metisergidei, CHMP a analizat datele din literatura de specialitate şi baza de date de siguranţă, inclusiv rapoartele spontane şi din literatura de specialitate.
English: The CHMP noted that fibrosis can be a life-threatening event and that some of the retroperitoneal fibrotic reactions reported are very severe (ureter fibrosis, bilateral uretic stenting, bilateral nephrostomy etc.).
Romanian: CHMP a menţionat că fibroza poate fi o afecţiune care pune viaţa în pericol şi unele reacţii fibrotice retroperitoneale raportate sunt foarte grave (fibroză ureterală, stent ureteral bilateral, nefrostomie bilaterală etc.).
English: The CHMP also noted that methysergide is included in the latest recommendations of migraine preventive treatments of the European Federation of Neurological Societies (EFNS; 2009)9 as drug of third choice for migraine prophylaxis for short-term use only, and in the latest French recommendations of 2013 as Grade B or C (probably effective) for migraine prophylaxis10.
Romanian: De asemenea, CHMP a observat că metisergida este inclusă în cele mai recente recomandări pentru tratamentele de prevenire a migrenei indicate de Federaţia Europeană a Societăţilor de Neurologie (European Federation of Neurological Societies - EFNS; 20099) ca medicament care reprezintă a treia opţiune de tratament pentru profilaxia migrenei, cu administrare numai pe termen scurt, precum şi în cele mai recente recomandări din Franţa din 2013, ca Nivel B sau C (eficacitate probabilă) pentru profilaxia migrenei10.
English: This is provided that the recommended risk minimisation measures are implemented;
Romanian: Această condiţie este aplicabilă în cazul în care sunt instituite măsurile recomandate de reducere la minimum a riscurilor;
English: Taking into account the number of fibrosis cases reported and the probable under reporting, the risk of fibrotic reactions associated with methysergide cannot be excluded.
Romanian: Ţinând cont de numărul de cazuri de fibroză raportate şi de cazurile probabil nedeclarate, riscul de reacţii fibrotice asociate cu metisergida nu poate fi exclus.
English: However, cases have also been reported with treatment duration up to six months, so occurrence of fibrosis with short-term treatment cannot be excluded.
Romanian: Au fost raportate însă cazuri de reacţii fibrotice şi după o durată de tratament de până la şase luni, astfel că apariţia fibrozei în urma unui tratament pe termen scurt nu poate fi exclusă.
English: The CHMP further noted that methysergide is included as second choice treatment in the latest recommendations of cluster headache preventive treatments of the EFNS (2006)15 and is also included in the list of preventive therapies for cluster headache in recently published guidelines16,17,18.
Romanian: CHMP a observat în continuare că metisergida este inclusă ca a doua opţiune de tratament în cele mai recente recomandări ale EFNS (2006)15 cu privire la tratamentele de prevenire a cefaleei de tip cluster şi este inclusă, de asemenea, în lista din ghidurile publicate recent 16,17,18 care indică terapii preventive pentru cefaleea de tip cluster.
English: The results of these studies are suggestive of the efficacy of methysergide compared to placebo in the prophylaxis of migraine.
Romanian: Rezultatele acestor studii sugerează eficacitatea metisergidei în comparaţie cu placebo în profilaxia migrenei.
English: The CHMP noted that the mechanistic basis for the fibrosis appears to be well-founded, and fits with the known association between methysergide use and fibrosis, which has been reported with respect of valvular heart disease since the mid-1960s.
Romanian: CHMP a consemnat că baza mecanicistă a fibrozei pare să fie solidă şi corespunde cu asocierea cunoscută dintre utilizarea metisergidei şi fibroză, care a fost raportată cu privire la boala valvulară cardiacă începând cu mijlocul anilor ′60.
English: The CHMP has considered the totality of the available data on the safety and efficacy of methysergide.
Romanian: CHMP a analizat totalitatea datelor disponibile privind siguranţa şi eficacitatea metisergidei.
English: The CHMP also recommended that methysergide treatment should be initiated and supervised by specialised physicians with experience in the treatment of migraine and cluster headache.
Romanian: De asemenea, CHMP a recomandat ca tratamentul cu metisergidă să fie iniţiat şi supravegheat de medici specialişti cu experienţă în tratamentul migrenei şi al cefaleei de tip cluster.
English: Methysergide is not effective for treating a migraine attack that is already present.
Romanian: Metisergida nu este eficace în tratamentul atacurilor de migrenă care sunt deja instalate.
English: The CHMP considered the view of the SAG which recommended some measures to be taken in order to minimise the risk of fibrotic reactions when prescribing methysergide.
Romanian: CHMP a analizat punctul de vedere al GSC, care a recomandat luarea unor măsuri în scopul reducerii la minimum a riscului de reacţii fibrotice atunci când este prescrisă metisergida.
English: • Therefore the CHMP was of the opinion that the benefit-risk balance of methysergide containing products:
Romanian: • Prin urmare, CHMP şi-a exprimat părerea potrivit căreia raportul beneficiu-risc al medicamentelor care conţin metisergidă:
English: Annex II Scientific conclusions and grounds for the variation of the marketing authorisations
Romanian: Concluzii ştiinţifice şi motivele modificării termenilor autorizaţiilor de punere pe piaţă
English: In addition, the CHMP noted that methysergide is recommended by experts as a rescue treatment, reserved for patients in whom other treatments have failed.
Romanian: În plus, CHMP a observat că metisergida este recomandată de experţi ca tratament de urgenţă, fiind rezervată pentru pacienţii la care alte tratamente nu au dat rezultate.
English: The CHMP noted that the clinical trial evidence for the efficacy of methysergide as a prophylactic treatment for cluster headache is less robust compared to the evidence for migraine prophylaxis and that the majority of studies have a number of limitations.
Romanian: CHMP a observat că dovezile din studiile clinice pentru eficacitatea metisergidei ca tratament profilactic pentru cefaleea de tip cluster sunt mai puţin clare în comparaţie cu dovezile pentru profilaxia migrenei şi că majoritatea studiilor prezintă o serie de limitări.
English: The SAG also considered that patients should be monitored at baseline and every six months while on treatment (heart ultrasound, abdominal magnetic resonance imaging (MRI), pulmonary function tests) in order to be able to identify all fibrosis before severe and potentially irreversible reactions have occurred.
Romanian: De asemenea, GSC a considerat că pacienţii trebuie monitorizaţi în momentul iniţial şi la intervale de şase luni pe parcursul tratamentului [ecografie cardiacă, imagistică prin rezonanţă magnetică (IRM), teste ale funcţiei pulmonare] pentru a putea identifica toate cazurile de fibroză înaintea apariţiei reacţiilor grave şi potenţial ireversibile.
English: Having considered the overall data provided by the MAH in writing, the CHMP concluded that the benefit-risk balance of methysergide is favourable in:
Romanian: În urma examinării tuturor datelor prezentate în scris de către deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă (DAPP), CHMP a concluzionat că raportul beneficiu-risc al metisergidei este favorabil pentru:
English: • The Committee considered that there is some evidence for clinically significant efficacy of methysergide in the prophylactic treatment of severe, debilitating migraine and cluster headache for which therapeutic alternatives are limited.
Romanian: • Comitetul a considerat că există unele dovezi de eficacitate semnificativă din punct de vedere clinic a metisergidei în tratamentul profilactic al migrenei severe, debilitante şi al cefaleei de tip cluster pentru care alternativele terapeutice sunt limitate.
English: Considering the overall data available, the CHMP is of the opinion that there is some evidence of clinically significant efficacy of methysergide in the prophylactic treatment of severe and debilitating migraine.
Romanian: Având în vedere totalitatea datelor disponibile, CHMP consideră că există unele dovezi de eficacitate semnificativă a metisergidei din punct de vedere clinic în tratamentul profilactic al migrenei severe şi debilitante.
English: In particular, it binds to and is an antagonist of the 5HT2B receptor.
Romanian: Aceasta se leagă în special de receptorul 5-HT2B şi este un antagonist al lui.
English: J Neurol Neurosurg Psychiatry 1964; 27:463-9.
Romanian: Neurosurg Psychiatry 1964; 27:463-9.
English: • The Committee noted that there is no evidence of efficacy of methysergide in the treatment of diarrhoea caused by carcinoid disease, and therefore the potential benefit for patients in this indication is outweighed by the identified risk.
Romanian: • Comitetul a observat că nu există nicio dovadă de eficacitate a metisergidei în tratamentul diareii cauzate de boli cu tumori carcinoide şi, prin urmare, riscul identificat este mai mare decât potenţialul beneficiu pentru pacienţi în această indicaţie.
English: Overall, the CHMP considered that methysergide seems to benefit a small patient population of migraine and cluster headache patients.
Romanian: În general, CHMP a considerat că metisergida pare să prezinte beneficii la o populaţie restrânsă de pacienţi din grupul de pacienţi cu migrenă şi cefalee de tip cluster.
English: Grounds for variation to the terms of the marketing authorisations Whereas
Romanian: Motivele modificării termenilor autorizaţiilor de punere pe piaţă
English: Based on the clinical experience of headache experts, the SAG considered that there is a small proportion of the populations suffering from migraine and from cluster headache that seems to benefit from treatment with methysergide, when previous treatments have failed.
Romanian: Pe baza experienţei clinice a experţilor în tratamentul cefaleei, GSC a considerat că există un procentaj mic din populaţia care suferă de migrenă şi de cefalee de tip cluster care pare să prezinte beneficii în urma tratamentului cu metisergidă, atunci când tratamentele anterioare nu au dat rezultate.
English: 14 Pradalier A, Baudesson G, Vincent D, Imberty-Campinos C. Treatment of the cluster headache.
Romanian: 14 Pradalier A, Baudesson G, Vincent D, Imberty-Campinos C.
English: CPMP/EWP/788/01 Rev. 1 (2007) 9 Evers S, Afra J, Frese A et al. EFNS guideline on the drug treatment of migraine - revised report of an EFNS task force.
Romanian: CPMP/EWP/788/01 Rev. 1 (2007) 9 Evers S, Afra J, Frese A et al.
English: Lovshin LL. Use of methysergide in the treatment of extracranial vascular headache.
Romanian: Use of methysergide in the treatment of extracranial vascular headache.
English: − Is favourable for the prophylactic treatment of severe intractable migraine (with or without aura) with functional disability in adults.
Romanian: − este favorabil pentru tratamentul profilactic al migrenei severe greu tratabile (cu sau fără aură) la adulţi cu handicap funcţional.
English: − Is favourable for the prophylactic treatment of episodic and chronic cluster headache in adults.
Romanian: − este favorabil pentru tratamentul profilactic al cefaleei de tip cluster episodice şi cronice la adulţi.
English: 2013 Jan;169(1):14-29. doi: 10.1016/j.neurol.2012.07.022.
Romanian: doi: 10.1016/j.neurol.2012.07.022.
English: • the prophylactic treatment of severe intractable migraine (with or without aura) with functional disability in adults.
Romanian: • tratamentul profilactic al migrenei severe greu tratabile (cu sau fără aură) la adulţi cu handicap funcţional.
English: Lance JW et al. An evaluation of methysergide in the prevention of migraine and other vascular headaches.
Romanian: An evaluation of methysergide in the prevention of migraine and other vascular headaches.
English: • the prophylactic treatment of episodic and chronic cluster headache in adults.
Romanian: • tratamentul profilactic al cefaleei de tip cluster episodice şi cronice la adulţi.
English: Idiopathic retroperitoneal fibrosis: Prospective evaluation of incidence and clinicoradiologic presentation.
Romanian: Prospective evaluation of incidence and clinicoradiologic presentation.
English: 10 Lanteri-Minet M et al. Prise en charge diagnostique et thérapeutique de la migraine chez l'adulte et chez l'enfant.
Romanian: Prise en charge diagnostique et thérapeutique de la migraine chez l'adulte et chez l'enfant.
English: 20 Steffensen C, Maegbaek ML, Laurberg P, Andersen M, Kistorp CMN, Norrelund H, et al. Heart valve disease among patients with hyperprolactinemia: A nationwide population-based cohort study.
Romanian: 20 Steffensen C, Maegbaek ML, Laurberg P, Andersen M, Kistorp CMN, Norrelund H, et al.
English: 15 May A, Leone M, Afra J et al. EFNS guidelines on the treatment of cluster headache and other trigeminal-autonomic cephalalgias.
Romanian: EFNS guidelines on the treatment of cluster headache and other trigeminal-autonomic cephalalgias.
English: • The Committee considered that a causal association between methysergide and fibrotic reactions is likely based on available data (mainly relating to retroperitoneal fibrosis).
Romanian: • Pe baza datelor disponibile (în principal referitoare la fibroza retroperitoneală), Comitetul a considerat că există probabil o legătură cauzală între metisergidă şi reacţiile fibrotice.
English: Clin Pharmacol Ther 19667(4):520-526 3 Ryan RE. Double-blind crossover comparison of BC-105, methysergide, and placebo in the prophylaxis of migraine headache.
Romanian: Clin Pharmacol Ther 19645:201-204 5 Curran DA, Lance JW. Clinical trial of methysergide and other preparations in the management of migraine.
English: Curran DA, Lance JW.
Romanian: Lance JW et al.
English: 23 Graham JR, Suby HI, LeCompte PR, Sadowsky NL. Fibrotic disorders associated with methysergide therapy for headache.
Romanian: 23 Graham JR, Suby HI, LeCompte PR, Sadowsky NL.
English: Clin Pharmacol Ther 19645:201-204
Romanian: Clin Pharmacol Ther 19667(4):520-526 3 Ryan RE.
English: Guidelines for All Healthcare Professionals in the Diagnosis and Management of Migraine, Tension-Type, Cluster and Medication-Overuse Headache.
Romanian: MacGregor EA, Steiner TJ, Davies PTG. Guidelines for All Healthcare Professionals in the Diagnosis and Management of Migraine, Tension-Type, Cluster and Medication-Overuse Headache.
English: 18 Bendtsen L, Birk S, Kasch H et al. Reference programme: Diagnosis and treatment of headache disorders and facial pain.
Romanian: 18 Bendtsen L, Birk S, Kasch H et al.
English: 19 Bana DS, MacNeal PS, LeCompte PM. Cardiac murmurs and endocardial fibrosis associated with methysergide therapy.
Romanian: Cardiac murmurs and endocardial fibrosis associated with methysergide therapy.