FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
French: • Le comité a estimé que les données disponibles ont suscité de sérieux doutes quant à l'évidence de la bioéquivalence entre Cilazapril Teva et noms associés, et le produit de référence de l'UE au vu des problèmes de fiabilité des données, en raison des conclusions de l'inspection du laboratoire Cetero Research.
Dutch: • het Comité van oordeel was dat de beschikbare gegevens ernstige twijfels opriepen ten aanzien van het bewijs voor de bio-equivalentie van Cilazapril Teva en verwante namen ten opzichte van het EU-referentiemiddel in verband met bedenkingen over de betrouwbaarheid van de gegevens vanwege de bevindingen van de inspectie van de Cetero Research-faciliteiten;
French: En réponse à la liste des questions du CHMP, le titulaire de l'AMM a indiqué que l'étude pivot de bioéquivalence 2005-980 réalisée pour Cilazapril Teva répond aux critères de bioéquivalence (estimations ponctuelles de 93,4 % et de 100 % pour AUC0-4h et Cmax, respectivement) conformément aux lignes directrices relatives à l'examen de la bioéquivalence.
Dutch: In reactie op de vragenlijst van het CHMP verklaarde de houder van de handelsvergunning dat het voor Cilazapril Teva uitgevoerde centrale bio-equivalentieonderzoek 2005-980 voldeed aan de criteria van bio-equivalentie (puntschattingen van respectievelijk 93,4% en 100% voor AUC0-4 en Cmax) met betrekking tot de richtlijn inzake het onderzoeken van bio-equivalentie.
French: En conclusion, le CHMP a considéré que les déficiences potentielles dans la réalisation des études de bioanalyse par le laboratoire Cetero Research invalident l'étude pivot de bioéquivalence.
Dutch: Samenvattend kan worden gesteld dat het CHMP van oordeel was dat de mogelijke tekortkomingen in de uitvoering van de bioanalytische onderzoeken door de Cetero Research-faciliteiten het centrale bio-equivalentieonderzoek ontkrachten.
French: Le CHMP n'a toutefois pas estimé ces données générales suffisantes pour apporter des garanties en particulier quant à la bioéquivalence entre Cilazapril Teva et son produit de référence de l'UE.
Dutch: Het CHMP was echter niet van oordeel dat deze algemene gegevens voldoende waren om geruststelling te geven, specifiek met betrekking tot de bio-equivalentie van Cilazapril Teva ten opzichte van het EUreferentiemiddel ervan.
French: Le titulaire de l'AMM a considéré que les résultats satisfaisants de ces nouvelles analyses suggèrent que la conclusion finale de l'étude sur Cilazapril Teva n'était pas influencée par les analyses bioanalytiques effectuées au laboratoire Cetero Research de Houston.
Dutch: De houder van de handelsvergunning was van oordeel dat de toereikende resultaten van deze heranalyses er op wijzen dat de einduitkomst van het onderzoek met Cilazapril Teva niet werd beïnvloed door de bioanalytische analyses die waren uitgevoerd bij Cetero Research, Houston.
French: • Le comité a considéré que les réponses du titulaire de l'AMM ne sont pas adéquates pour réfuter les sérieux doutes quant à l'évidence de la bioéquivalence entre Cilazapril Teva et noms associés, et le produit de référence de l'UE.
Dutch: • het Comité van oordeel was dat de antwoorden van de houder van de handelsvergunning niet voldoende waren om de ernstige twijfels weg te nemen ten aanzien van het bewijs voor de bioequivalentie van Cilazapril Teva en verwante namen ten opzichte van het EU-referentiemiddel;
French: En outre, le titulaire de l'AMM a indiqué qu'il a déjà effectué un certain nombre de reproductions ou de nouveaux essais des études de bioanalyse potentiellement affectées par les conclusions de Cetero Research pour d'autres produits Teva en réponse aux préoccupations soulevées par la FDA.
Dutch: Daarnaast verklaarde de houder van de handelsvergunning dat hij in verband met de door de FDA geuite bedenkingen voor andere Teva-geneesmiddelen al een aantal bioanalytische onderzoeken die mogelijk zijn getroffen door de bevindingen bij Cetero Research had herhaald of opnieuw beoordeeld.
French: Les demandes d'autorisation initiale de mise sur le marché des comprimés de Cilazapril Teva étaient appuyées par une seule étude pivot de bioéquivalence (étude 2005-980), comparant Cilazapril Teva avec le produit de référence de l'UE, Vascace, pour lequel des échantillons ont été analysés par BA Research International (à présent Cetero Research) entre le 26 mai 2005 et le 20 décembre 2005.
Dutch: De eerste aanvragen voor de handelsvergunningen voor de Cilazapril Teva-tabletten werden ondersteund door een enkelvoudig centraal bio-equivalentieonderzoek (onderzoek 2005980), waarin Cilazapril Teva werd vergeleken met het EU-referentiemiddel Vascace.
French: LISTE REPRENANT LES NOMS, LES FORMES PHARMACEUTIQUES, LES DOSAGES DES MÉDICAMENTS, LES VOIES D'ADMINISTRATION, LES TITULAIRES DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ DANS LES ÉTATS MEMBRES
Dutch: Bijlage I Lijst van productnamen, farmaceutische vorm, sterkten van de geneesmiddelen, toedieningswijze, vergunninghouders in de lidstaten
French: LISTE REPRENANT LES NOMS, LA FORME PHARMACEUTIQUE, LES DOSAGES DU MÉDICAMENTS, LA VOIE D'ADMINISTRATION, LES TITULAIRES DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ DANS LES ÉTATS MEMBRES
Dutch: LIJST MET NAMEN, FARMACEUTISCHE VORM, STERKTEN VAN DE GENEESMIDDELEN, TOEDIENINGSWEG, HOUDERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN IN DE LIDSTATEN
French: Cependant, ces déséquilibres concernaient des nombres faibles d'événements.
Dutch: Deze onevenwichtigheden betroffen echter een klein aantal voorvallen.
French: À la demande du CHMP, un groupe consultatif d'experts ad hoc a été convoqué en février 2013.
Dutch: Op verzoek van het CHMP vond in februari 2013 een bijeenkomst van de ad-hocadviesgroep van deskundigen plaats.
French: Motifs de la modification des termes de l'autorisation de mise sur le marché
Dutch: Redenen voor de wijziging van de voorwaarden van de handelsvergunning
French: Résumé global de l'évaluation scientifique des médicaments contenant du cilostazol (voir Annexe I)
Dutch: Algehele samenvatting van de wetenschappelijke beoordeling van geneesmiddelen die cilostazol bevatten (zie bijlage I)
French: L'étude CASTLE incluait des patients ayant reçu jusqu'à trois ans de traitement.
Dutch: Bij het CASTLE-onderzoek waren patiënten betrokken die maximaal drie jaar werden behandeld.
French: • le comité a examiné la procédure au titre de l'article 31 de la directive 2001/83/CE pour les médicaments contenant du cilostazol;
Dutch: • het CHMP de procedure krachtens artikel 31 van Richtlijn 2001/83/EG voor geneesmiddelen die cilostazol bevatten, heeft beoordeeld;
French: Il a été reconnu que moins d'événements indésirables avaient été rapportés que prévu.
Dutch: Er werd erkend dat er minder bijwerkingen waren gemeld dan verwacht.
French: Les palpitations et la tachycardie étaient bien documentées dans les essais cliniques.
Dutch: Hartkloppingen en tachycardie waren goed gedocumenteerd in klinische proeven.
French: • le comité a passé en revue toutes les données fournies par les titulaires des AMM par écrit et lors de l'explication orale, ainsi que les résultats de la réunion du groupe consultatif d'experts ad hoc;
Dutch: • het CHMP alle door de vergunninghouders schriftelijk en in de mondelinge toelichting verstrekte gegevens en de uitkomst van de bijeenkomst van de ad-hocadviesgroep van deskundigen heeft beoordeeld;
French: La présente saisine au titre de l'article 31 a été formée par l'Espagne, à la suite de l'examen des rapports de sécurité reçus en ce qui concerne le cilostazol pendant les 18 premiers mois de sa commercialisation en Espagne (le cilostazol a été autorisé en Espagne en 2008).
Dutch: Deze verwijzing krachtens artikel 31 werd in gang gezet door Spanje na een beoordeling van veiligheidsrapporten in verband met cilostazol die tijdens de eerste achttien maanden na het in de handel brengen in Spanje werden ontvangen (cilostazol werd in 2008 in Spanje goedgekeurd).
French: Au total, 3 122 patients ont été randomisés et ont reçu au moins une dose du produit à l'examen dans les 9 études d'efficacité.
Dutch: In totaal werden 3 122 patiënten gerandomiseerd die ten minste één dosis van het te onderzoeken geneesmiddel toegediend kregen in de negen werkzaamheidsproeven.
French: Les résultats pour les critères secondaires d'évaluation de l'efficacité étaient en concordance avec ceux obtenus pour la DAC.
Dutch: De resultaten voor de secundaire werkzaamheidseindpunten kwamen overeen met die voor de ACD.
French: Annexe II Conclusions scientifiques et motifs de la modification des termes des autorisations de mise sur le marché
Dutch: Wetenschappelijke conclusies en redenen voor de wijziging van de bewoordingen van de vergunningen voor het in de handel brengen
French: Ils étaient tous d'accord concernant la nécessité d'examiner la réponse du patient au traitement après 3 mois et de le poursuivre seulement s'il est positif.
Dutch: Alle betrokkenen waren het erover eens dat de reactie van de patiënt op de behandeling na drie maanden dient te worden beoordeeld en dat de behandeling alleen dient te worden voortgezet bij een gunstige reactie.
French: L'étude a été arrêtée prématurément à cause d'un taux d'événements plus faible que prévu et d'un taux de sorties d'étude plus élevé qu'attendu.
Dutch: Het onderzoek werd voortijdig beëindigd doordat het percentage complicaties lager was dan verwacht en het afvalpercentage hoger dan verwacht.
French: L'efficacité du cilostazol a été évaluée dans 14 essais cliniques incluant plus de 4 000 patients souffrant de claudication intermittente (CI).
Dutch: De werkzaamheid van cilostazol is beoordeeld in 14 klinische proeven waaraan meer dan 4 000 patiënten met claudicatio intermittens (CI) deelnamen.
French: Afin de mesurer l'efficacité des mesures ci-dessus, le CHMP a accepté la réalisation de deux études d'utilisation du médicament (EUM).
Dutch: Om de effectiviteit van de bovengenoemde maatregelen te meten stemde het CHMP in met twee onderzoeken naar geneesmiddeltoepassing.
French: L'Espagne a donc saisi le CHMP de l'EMA, lui demandant d'émettre un avis concernant le cilostazol au titre de l'article 31 de la directive 2001/83/CE, sur la question de savoir si les autorisations de mise sur le marché pour les médicaments contenant du cilostazol devaient être maintenues, modifiées, suspendues ou retirées.
Dutch: Spanje verwees cilostazol derhalve naar het CHMP/EMA met het verzoek om krachtens artikel 31 van Richtlijn 2001/83/EG advies uit te brengen over de vraag of de vergunningen voor het in de handel brengen van geneesmiddelen die cilostazol bevatten, moesten worden gehandhaafd, gewijzigd, geschorst of ingetrokken.
French: Les experts ont reconnu que des événements indésirables mineurs étaient fréquemment observés chez certains patients, mais aucun effet indésirable majeur n'a été enregistré par aucun des experts.
Dutch: De deskundigen erkenden dat bij sommige patiënten kleine bijwerkingen vaak werden waargenomen, maar geen van de deskundigen registreerde belangrijke bijwerkingen.
French: L'objectif principal de l'étude CASTLE était d'évaluer l'effet à long terme du cilostazol sur la mortalité, toutes causes confondues.
Dutch: Het primaire doel van het CASTLE-onderzoek was een beoordeling van het langetermijneffect van cilostazol op de mortaliteit door alle oorzaken.
French: Une surveillance plus étroite du succès du traitement après 3 mois au lieu de 6 mois, dans l'intention d'interrompre le cilostazol lorsque l'effet du traitement est jugé insuffisant, est désormais recommandée.
Dutch: Er wordt nu geadviseerd het succes van de behandeling intensiever te meten, na drie maanden in plaats van zes maanden, met het oog op beëindiging van de behandeling met cilostazol wanneer het effect van de behandeling onvoldoende wordt geacht.
French: Pour s'assurer que les professionnels de la santé sont informés de l'indication correcte pour l'utilisation du produit, le titulaire de l'AMM a mis en place les mesures suivantes: une communication proactive à l'intention des médecins sur le site internet d'Otsuka Europe, une nouvelle formation des équipes d'information médicale et des membres des forces de vente, dans les pays dans lesquels le cilostazol est commercialisé.
Dutch: Om ervoor te zorgen dat beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg op de hoogte zijn van de juiste indicatie voor gebruik van het geneesmiddel heeft de vergunninghouder de volgende maatregelen getroffen: proactieve communicatie met artsen via de website Otsuka Europe, bijscholing van de medische informatieteams en verkoopteams in de landen waar cilostazol in de handel wordt gebracht.
French: Le protocole des études a été accepté par le CHMP.
Dutch: Het CHMP stemde in met het protocol van de onderzoeken.
French: Les dépassements des temps de saignement durant le traitement par le cilostazol au-delà d'un intervalle préspécifié à définir dans le protocole seront évalués et des mesures appropriées de minimisation des risques seront proposées lorsque le rapport final de l'étude sera disponible.
Dutch: Sterk verlengde bloedingstijden tijdens de behandeling met cilostazol die vallen buiten een vooraf gedefinieerd bereik zoals dat in het protocol dient te worden beschreven, zullen worden beoordeeld en er zullen passende risicobeperkende maatregelen worden voorgesteld wanneer het definitieve onderzoeksrapport beschikbaar is.
French: Cela entraîne une inhibition de l'activation et de l'agrégation des plaquettes et empêche la libération de substances prothrombotiques inflammatoires et vasoactives.
Dutch: Hierdoor wordt de activering en aggregatie van bloedplaatjes geremd en wordt de vrijgifte van protrombotische inflammatoire en vasoactieve stoffen voorkomen.
French: Le CHMP a également recommandé une diminution de la dose à 50 mg de cilostazol deux fois par jour pendant l'utilisation concomitante de ces médicaments.
Dutch: Het CHMP adviseerde ook een verlaging van de dosis tot 50 mg cilostazol tweemaal daags tijdens gelijktijdig gebruik met dergelijke geneesmiddelen.
French: le CHMP a dès lors recommandé la modification des termes des autorisations de mise sur le marché pour les médicaments contenant du cilostazol mentionnés à l'annexe I, conformément aux modifications du résumé des caractéristiques du produit, de l'étiquetage et de la notice figurant à l'annexe III, et sous réserve des conditions exposées à l'annexe IV.
Dutch: heeft het CHMP geadviseerd de voorwaarden van de handelsvergunningen voor de in bijlage I vermelde geneesmiddelen die cilostazol bevatten te wijzigen, overeenkomstig de in bijlage III uiteengezette wijzigingen in de samenvatting van de productkenmerken, de etikettering en de bijsluiter en onder de in bijlage IV uiteengezette voorwaarden.
French: L'intervalle des valeurs de l'amélioration allait de +28 % à +100 % pour le cilostazol et de -10 % à +42 % pour le placebo dans les études individuelles.
Dutch: De toename varieerde van +28% tot +100% voor cilostazol en van -10% tot +42% voor placebo in de afzonderlijke proeven.
French: Au vu de ces éléments, le CHMP a estimé que les patients traités concomitamment avec deux (ou plus) agents supplémentaires antiplaquettaires ou anticoagulants (tels que: aspirine, acide acétylsalicylique, clopidogrel, héparine, warfarine, acénocoumarol, dabigatran, rivaroxaban ou apixaban) ne doivent pas recevoir de traitement par des médicaments contenant du cilostazol.
Dutch: Met het oog hierop was het CHMP van oordeel dat patiënten die gelijktijdig worden behandeld met twee of meer aanvullende bloedplaatjesaggregatieremmende middelen of anticoagulantia (bijv. aspirine (acetylsalicylzuur), clopidogrel, heparine, warfarine, acenocoumarol, dabigatran, rivaroxaban of apixaban), niet mogen worden behandeld met middelen die cilostazol bevatten.
French: Cette dose réduite s'est avérée cliniquement efficace dans des essais cliniques menés chez des patients utilisant des inhibiteurs du CYP3A4 ou du CYP2C19.
Dutch: Deze verlaagde dosis is gebleken klinisch werkzaam te zijn in klinische proeven bij patiënten die CYP3A4- of CYP2C19-remmers gebruiken.
French: Toutefois, la causalité et l'ampleur de ce risque sont difficiles à quantifier, en raison de l'absence d'un signe clair dans les essais cliniques et du nombre de facteurs de confusion dus au contexte des médications concomitantes utilisées par ces patients.
Dutch: De causaliteit en omvang van dit risico zijn echter moeilijk te kwantificeren gezien het ontbreken van een duidelijk signaal in klinische proeven en gezien de mate van verstoring in verband met de gelijktijdig door deze patiënten gebruikte achtergrondmedicatie.
French: Aucune inquiétude majeure en matière de sécurité n'a été identifiée au vu de ces essais cliniques.
Dutch: Er werden op basis van de klinische proeven geen ernstige veiligheidsrisico's vastgesteld.
French: L'adéquation du traitement par le cilostazol doit être soigneusement examinée, à côté d'autres options thérapeutiques, telles qu'une revascularisation.
Dutch: De geschiktheid van de behandeling met cilostazol moet zorgvuldig worden afgewogen, naast andere behandelingsmogelijkheden zoals revascularisatie.
French: Le cilostazol est essentiellement métabolisé par le CYP3A4 et le CYP2C19 et forme deux métabolites principaux actifs, l'OPC-13015 (déhydrocilostazol, 3 à 7 fois plus puissant que le cilostazol) et l'OPC-13213 (trans-hydroxy-cilostazol, 2 à 5 fois moins puissant que le cilostazol).
Dutch: Cilostazol wordt voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A4 en CYP2C19 en heeft twee belangrijke actieve metabolieten, OPC-13015 (dehydrocilostazol, 3-7 keer zo krachtig als cilostazol) en OPC13213 (trans-hydroxy-cilostazol, 2-5 keer minder krachtig dan cilostazol).
French: Les effets vasodilatateurs du cilostazol peuvent aussi être induits par une augmentation de la cAMP.
Dutch: Het vasodilerende effect van cilostazol kan tevens worden gemedieerd door een stijging van cAMP.
French: Les experts ont convenu que l'étude CASTLE souffrait de quelques limites (arrêt précoce et taux élevé de sorties d'étude, étude limitée à certains groupes de patients, exclusion des patients à haut risque et réexamen des patients par leur médecin dans un délai de 6 mois), mais que certaines d'entre elles étaient prévues pour une telle étude de phase IV de longue durée.
Dutch: De deskundigen waren het ermee eens dat het CASTLEonderzoek enige beperkingen kende (waaronder vroegtijdige beëindiging en een hoog afvalpercentage, het onderzoek is restrictief bij bepaalde patiëntengroepen, uitsluiting van patiënten met een hoog risico en een zesmaandelijks onderzoek van de patiënten door hun arts) maar dat enkele daarvan te verwachten waren bij een dergelijk langlopend fase IV-onderzoek.
French: Une étude de l'utilisation du médicament, menée dans une région d'Espagne, a indiqué que les patients prenant du cilostazol étaient plus âgés et utilisaient plus de médications concomitantes que les patients inclus dans les essais cliniques.
Dutch: Tijdens een onderzoek naar geneesmiddeltoepassing in één regio in Spanje bleek dat patiënten die cilostazol toegediend kregen, ouder waren en gelijktijdig meer andere geneesmiddelen gebruikten dan de patiënten in de klinische proeven.
French: Le CHMP a approuvé une communication directe aux professionnels de santé (DHPC), afin de communiquer rapidement le résultat du présent examen.
Dutch: Het CHMP was er voorstander van om snel een informatieve brief (‘Dear Healthcare Professional Communication', DHPC) te verspreiden met informatie over de uitkomst van de huidige beoordeling.
French: L'étude aura également pour objectif de quantifier l'utilisation hors indication, de décrire les schémas posologiques et d'identifier les spécialités médicales des médecins prescrivant le cilostazol.
Dutch: Het onderzoek is ook bedoeld om het off-labelgebruik te kwantificeren, doseringspatronen te beschrijven en de medische specialiteiten van artsen die cilostazol voorschrijven vast te stellen.
French: La proposition des titulaires des AMM de recommander de réduire la posologie à 50 mg deux fois par jour dans certains sous-groupes de patients a été bien accueillie par le groupe.
Dutch: Het voorstel van de vergunninghouders om bij sommige patiëntsubgroepen een verlaging van de dosis tot 50 mg tweemaal daags te adviseren, werd door de groep van deskundigen toegejuicht.
French: Des données concernant les évaluations de la qualité de vie et des analyses des répondeurs ont été examinées lors de l'évaluation, car ces données donnent des indications sur la question de l'importance clinique de l'effet du traitement, qui est compliquée du fait que les patients bénéficient probablement du traitement à des degrés différents en fonction de la gravité de leurs symptômes de claudication intermittente (CI).
Dutch: Er werd bij de beoordeling ook gekeken naar de gegevens met betrekking tot de beoordelingen van de kwaliteit van leven en responderanalyses aangezien deze gegevens enig inzicht bieden in de klinische relevantie van het effect van de behandeling, waarbij een en ander wordt gecompliceerd door het feit dat patiënten afhankelijk van de ernst van hun symptomen van claudicatio intermittens (CI) waarschijnlijk in verschillende mate voordeel hebben van de behandeling.
French: Le groupe a estimé qu'il était faisable d'exclure en pratique les patients à hauts risques cardiovasculaires et que cela limiterait également le risque d'interactions médicamenteuses avec des agents antiplaquettaires (car la plupart des patients de ces groupes recevraient un double traitement antiplaquettaire).
Dutch: De groep van deskundigen was van oordeel dat het in de praktijk mogelijk was om patiënten met een hoog cardiovasculaire risico uit te sluiten en dat hierdoor ook het risico op interactie met bloedplaatjesaggregatieremmers werd verkleind (aangezien de meeste patiënten in deze groepen een tweevoudige behandeling met aggregatieremmers zouden krijgen).
French: Cependant, il a été noté que l'activité du cilostazol en tant qu'inhibiteur de l'enzyme phosphodiestérase (PDE-3) suscite une inquiétude potentielle en matière de sécurité concernant les arythmies cardiaques, pouvant résulter de l'augmentation du rythme cardiaque au repos (il a été démontré que le cilostazol accélère le rythme cardiaque de 5,1 et 7,4 battements par minute environ, aux doses autorisées).
Dutch: Er werd echter opgemerkt dat de werking van cilostazol als remmer van het enzym fosfodi-esterase (PDE-3) een potentieel veiligheidsrisico meebrengt in verband met hartritmestoornissen als mogelijk gevolg van de verhoogde hartslag in rust (er is aangetoond dat cilostazol leidt tot een verhoging van de hartslag met ~5.1 en ~7.4 slagen per minuut bij de goedgekeurde doses).
French: Les experts ont reconnu que le bénéfice des médicaments contenant du cilostazol était faible, mais cliniquement important et suffisant pour redonner à certains patients l'indépendance nécessaire pour qu'ils puissent commencer leur programme de rééducation.
Dutch: De deskundigen erkenden dat het voordeel van geneesmiddelen die cilostazol bevatten klein maar klinisch significant was en groot genoeg om de zelfstandigheid van sommige patiënten te herstellen en hen op gang te helpen met een revalidatieprogramma.
French: Au vu des bénéfices modestes du cilostazol et des inquiétudes existantes en matière de sécurité, le comité est d'avis que l'utilisation du cilostazol doit être limitée aux patients qui tireraient le plus de bénéfice du traitement, c'est-à-dire aux patients pour lesquels des changements dans leur mode de vie (arrêt du tabac et programmes d'exercice physique) et d'autres interventions appropriées n'ont pas apporté un bénéfice suffisant.
Dutch: Gezien de bescheiden voordelen van cilostazol en de bestaande veiligheidsrisico's is het CHMP van mening dat het gebruik van cilostazol moet worden beperkt tot patiënten die het meeste voordeel van de behandeling zouden hebben, namelijk patiënten bij wie verandering van leefgewoonten (stoppen met roken en programma's voor lichaamsbeweging) en andere passende maatregelen onvoldoende voordeel bieden.