FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
Greek: Η CHMP επεσήμανε επίσης ότι οι εμπειρογνώμονες δεν πείστηκαν ότι η μιπομερσένη δεν συνδέεται σε καμία περίπτωση με νεφρικές και καρδιαγγειακές βλάβες, και απεφάνθη ότι η μείωση >50% του κινδύνου στεφανιαίας νόσου σε διάστημα 5 ετών, σύμφωνα με όσα υποστηρίζει ο αιτών για τη θεραπεία με μιπομερσένη, είναι άκρως υποθετική.
Polish: CHMP zauważył też, że eksperci nie byli przekonani o definitywnym braku szkodliwego działania mipomersenu na nerki i układ krążenia, i stwierdził, że przedstawione przez wnioskodawcę >50% zmniejszenie ryzyka wystąpienia choroby wieńcowej w ciągu 5 lat, będące następstwem stosowania mipomersenu, jest czysto hipotetyczne.
Greek: Η μιπομερσένη μειώνει σημαντικά τα επίπεδα της LDL, αλλά η μακροχρόνια χρήση ενδέχεται να προκαλεί άλλες αλλαγές στους παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου, οι οποίες αντισταθμίζουν, ενδεχομένως, τη θετική επίδραση.
Polish: Mipomersen w znaczący sposób obniża poziom cholesterolu LDL, ale w przypadku długotrwałego stosowania może on wywoływać inne zmiany w zakresie czynników ryzyka sercowo-naczyniowego, które mogłyby temu efektowi przeciwdziałać.
Greek: Σε ό,τι αφορά τον λόγο 3, η CHMP απεφάνθη ότι το υψηλό ποσοστό διακοπής της θεραπείας δεν αποτελεί από μόνο του βάσιμο λόγο απόρριψης μιας αποτελεσματικής θεραπευτικής επιλογής σε πληθυσμό που διατρέχει πολύ υψηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο, αλλά ότι, σε επίπεδο πληθυσμού, η μικρή ανεκτικότητα και η συνεπακόλουθη περιορισμένη συμμόρφωση προς τη θεραπεία θα έχουν αρνητικό αντίκτυπο στη χρησιμότητα μιας θεραπείας που προορίζεται για μακροχρόνια/διά βίου χρήση.
Polish: W odniesieniu do podstawy 3 CHMP stwierdził, że wysoki odsetek pacjentów, którzy przerwali udział w badaniu, jako taki nie jest wystarczającym powodem do wstrzymania zatwierdzenia skutecznej opcji leczenia w przypadku populacji z bardzo wysokim ryzykiem dotyczącym układu krążenia, ale na poziomie populacji słaba tolerancja leku skutkująca słabym przestrzeganiem zaleceń dotyczących leczenia będzie miała negatywny wpływ na użyteczność leku przeznaczonego do stosowania długoterminowego lub przez całe życie.
Greek: Εντός 2 (το πολύ) ετών θεραπείας, ποσοστό περίπου 50% (18/38) των εν λόγω ασθενών με ομόζυγο οικογενή υπερχοληστερολαιμία διέκοψαν τη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών, οι οποίες συνίσταντο ως επί το πλείστον σε αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης, σε γριπώδη συνδρομή και σε αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων.
Polish: W ciągu (maksymalnie) 2 lat leczenia prawie 50% (18/38) z tych pacjentów z HoFH wycofało się z leczenia z uwagi na zdarzenia niepożądane, głównie z powodu reakcji w miejscu wstrzyknięcia (ISR), objawów grypopodobnych (FLS) oraz podwyższenia stężenia enzymów wątrobowych.
Greek: Το Kynamro είναι αναστολέας της σύνθεσης της απολιποπρωτεΐνης B, ο οποίος ενδείκνυται ως συμπληρωματική θεραπεία σε πολύ καλώς ανεκτή αντιλιπιδική φαρμακευτική αγωγή και διατροφή για τη μείωση της χοληστερόλης λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας (LDL-C) σε ενήλικες ασθενείς με ομόζυγο οικογενή υπερχοληστερολαιμία.
Polish: Produkt Kynamro jest inhibitorem syntezy apolipoproteiny B (apo B), wskazanym do stosowania jako środek wspomagający dla najlepiej tolerowanych leków obniżających stężenie lipidów oraz diety mającej na celu obniżenie stężenia kompleksu lipoproteiny niskiej gęstości i cholesterolu (LDL-C) u dorosłych pacjentów z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (HoFH).
Greek: Παρά το γεγονός ότι οι αναλύσεις των καρδιαγγειακών συμβαμάτων διενεργήθηκαν εκ των υστέρων, η ανακολουθία που παρατηρείται στις βασικές δοκιμές είναι ανησυχητική.
Polish: Mimo że analizy zdarzeń związanych z układem krążenia przeprowadzono post hoc, nierównowaga zaobserwowana w badaniach głównych budzi obawy.
Greek: Γνώμη της CHMP σχετικά με τον λόγο 2:
Polish: Stanowisko CHMP w sprawie podstawy 2:
Greek: Γνώμη της CHMP σχετικά με τον λόγο 3
Polish: Stanowisko CHMP w sprawie podstawy 3
Greek: • Λόγος 2 της CHMP: Εξακολουθούν να υφίστανται αμφιβολίες σχετικά με τις επιδράσεις της μιπομερσένης στη μακροπρόθεσμη καρδιαγγειακή έκβαση.
Polish: • 2. podstawa do decyzji CHMP: W dalszym ciągu występują wątpliwości dotyczące wpływu mipomersenu na długoterminowe wyniki sercowo-naczyniowe.
Greek: - ποσοστό 61,8% (63/102) των ασθενών που έλαβαν μιπομερσένη και υποβλήθηκαν σε απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού παρουσίασαν αύξηση στο ηπατικό λίπος ≥5% σε σχέση με τις αρχικές τιμές.
Polish: - u 61,8% (63/102) pacjentów przyjmujących mipomersen, u których wykonano podwójne badanie MRI, wykryto ≥5% wzrost zawartości tłuszczu wątrobowego w porównaniu ze stanem wyjściowym.
Greek: • Τα ποσοστά διακοπής της θεραπείας με μιπομερσένη (λαμβανομένης υπόψη της διάρκειας θεραπείας στην οποία συγκατατέθηκε ο ασθενής) είναι παρόμοια με αυτά που παρατηρούνται με τις στατίνες, με άλλες αντιλιπιδικές θεραπείες και με άλλες εγκεκριμένες ενέσιμες θεραπείες για υποδόρια χορήγηση που μελετήθηκαν στο πλαίσιο παρόμοιων μακροχρόνιων μελετών, παρότι, λόγω έλλειψης εικονικού φαρμάκου-μάρτυρα στη μακροχρόνια μελέτη επέκτασης, το πραγματικό ποσοστό συμμόρφωσης προς τη θεραπεία στο πλαίσιο της παρούσας μελέτης δεν είναι δυνατόν να αξιολογηθεί.
Polish: • Odsetek pacjentów, którzy przerwali leczenie z użyciem mipomersenu (biorąc pod uwagę długość leczenia, na którą wyrazili zgodę), jest podobny jak w przypadku leczenia statynami i innymi środkami obniżającymi stężenie lipidów, a także leczenia za pomocą innych zatwierdzonych leków wstrzykiwanych podskórnie w ramach podobnych, długoterminowych badań, choć z uwagi na brak kontroli z użyciem placebo w długoterminowym badaniu przedłużonym nie jest możliwe oszacowanie prawdziwego odsetka pacjentów przestrzegających zaleceń w tym badaniu.
Greek: Όμως, αν και είναι αποδεκτό ότι η μείωση της LDL συνεπάγεται μακροπρόθεσμα μείωση του καρδιαγγειακού κινδύνου, ο ισχυρισμός περί μείωσης του κινδύνου στεφανιαίας νόσου της τάξης του 50% είναι προϊόν εικασίας.
Polish: Choć przyznano, że obniżenie stężenia LDL jest czynnikiem predykcyjnym długoterminowego zmniejszenia ryzyka sercowo-naczyniowego, zakładana wartość zmniejszenia ryzyka wystąpienia choroby wieńcowej o 50% jest spekulatywna.
Greek: Σε 14 (5,4%) από τους εν λόγω ασθενείς, η χορήγηση μιπομερσένης διακόπηκε (οι κανόνες διακοπής της θεραπείας ήταν AST/ALT ≥8 x ULN σε μία μόνο μέτρηση, AST/ALT ≥5 x ULN για 7 ημέρες ή AST/ALT ≥3 x ULN και αυξημένη χολερυθρίνη).
Polish: U 14 (5,4%) z tych pacjentów wstrzymano podawanie mipomersenu (przy jednorazowym ≥8-krotnym przekroczeniu górnej granicy wartości prawidłowych (ULN) stężenia AST/ALT, ≥5-krotnym przekroczeniu ULN stężenia AST/ALT przez okres dłuższy niż 7 dni lub ≥3-krotnym przekroczeniu ULN stężenia AST/ALT i podwyższonym stężeniu bilirubiny).
Greek: Παρότι ηπατική νόσος αυτής της μορφής θα μπορούσε να εμφανιστεί μετά από μακροχρόνια θεραπεία και, κατά συνέπεια, οι ασθενείς θα μπορούσαν να είχαν αποκομίσει καρδιαγγειακό όφελος, η ηπατοτοξικότητα θα μπορούσε να προκύψει και ως επακόλουθο της αύξησης των επιπέδων των ηπατικών ενζύμων μετά από βραχυχρόνια θεραπεία, ακόμα και εάν οι ασθενείς διέκοπταν έγκαιρα τη θεραπεία.
Polish: Choć taka choroba wątroby mogłaby rozwinąć się po długotrwałym leczeniu, a pacjenci odnieśliby korzyści z leczenia dotyczące układu krążenia, hepatotoksyczność mogłaby również rozwinąć się w następstwie podwyższenia stężenia enzymów wątrobowych we krwi występującego po krótkotrwałym leczeniu, nawet w przypadku pacjentów, którzy przedwcześnie zakończyli leczenie.
Greek: Επιπλέον, η ενεργοποίηση του συμπληρώματος ήταν πιο έντονη σε ασθενείς με σχηματισμό αντισωμάτων.
Polish: Dodatkowo u pacjentów produkujących przeciwciała obserwowano wyższy poziom aktywacji układu dopełniacza.
Greek: Η μεγαλύτερη αύξηση ηπατικού λίπους συσχετίστηκε με την αυξημένη ποσοστιαία μείωση της απολιποπρωτεΐνης Β, γεγονός που προσιδιάζει στον μηχανισμό δράσης της μιπομερσένης και υποδεικνύει την ύπαρξη άμεσης σχέσης μεταξύ του βαθμού αντιλιπιδικής δράσης της μιπομερσένης και του βαθμού στεάτωσης, η οποία εξακολουθεί να αποτελεί, σύμφωνα με τη CHMP, παράγοντα ανησυχίας που δεν έχει ακόμη αντιμετωπιστεί με τα κατάλληλα μέτρα.
Polish: Wykryto związek między większymi wzrostami zawartości tłuszczu w wątrobie a wyższym odsetkiem spadków stężenia apo B, co jest zgodne z mechanizmem działania mipomersenu i sugeruje bezpośredni związek między nasileniem działania mipomersenu obniżającego stężenie lipidów a stopniem stłuszczenia, który został uznany przez CHMP za budzący obawę i wciąż niewyjaśniony w wystarczającym stopniu.
Greek: Λαμβάνοντας υπόψη ότι η συσσώρευση ηπατικού λίπους επιδρά στην LDL, η ηπατική αυτή επίδραση είναι πιθανό να εμφανιστεί σε όλους σχεδόν τους ασθενείς στους οποίους το φάρμακο επενεργεί δραστικά.
Polish: Biorąc pod uwagę fakt, iż odkładanie się tłuszczu w wątrobie koreluje z wpływem leku na stężenie LDL, jest prawdopodobne, że taki wpływ leku na wątrobę wystąpiłby u praktycznie wszystkich pacjentów, u których uzyskano by istotną skuteczność leczenia.
Greek: Δεν εξυπακούεται ότι είναι έγκυρες οι προτεινόμενες παρεκτάσεις, δηλαδή ότι η διαπιστωθείσα μείωση της LDL σε ασθενείς με ομόζυγο οικογενή υπερχοληστερολαιμία, με αφετηρία τα επίπεδα LDL στο ανώτατο όριο της κλίμακας, συνεπάγεται εξίσου μεγάλη μείωση του καρδιαγγειακού κινδύνου, όπως έχει αναφερθεί ότι συμβαίνει στους ευρύτερους πληθυσμούς υπερλιπιδαιμικών ατόμων υπό θεραπεία με στατίνες, η κατάσταση της υγείας των οποίων ποικίλλει.
Polish: Nie można lekceważyć faktu, iż mają tu zastosowanie zaproponowane ekstrapolacje, tj. czy obserwowane obniżenie stężenia LDL u pacjentów z HoFH, z początkowymi stężeniami LDL znajdującymi się na górnym krańcu skali, przełoży się na równie znaczące zmniejszenie ryzyka sercowo-naczyniowego zgodnie z tym, co stwierdzono w przypadku szerokich populacji pacjentów z hiperlipidemią, będących w różnym stanie zdrowia i leczonych statynami.
Greek: Πάντως, εξακολουθούν να υφίστανται αμφιβολίες σχετικά με την επίδραση της μιπομερσένης στη μακροπρόθεσμη καρδιαγγειακή έκβαση.
Polish: W dalszym ciągu występują wątpliwości dotyczące wpływu mipomersenu na długoterminowe wyniki sercowo-naczyniowe.
Greek: Αν και στη βασική μελέτη σε ασθενείς με ομόζυγο οικογενή υπερχοληστερολαιμία (ISIS 301012-CS5) δεν πραγματοποιήθηκαν συστηματικές μετρήσεις του ηπατικού λίπους μετά την έναρξη, στη μελέτη CS5 υπήρξαν, σύμφωνα με τον αιτούντα, 11 ασθενείς των οποίων το ηπατικό λίπος αξιολογήθηκε τόσο κατά την έναρξη όσο και στον 12ο μήνα θεραπείας με μιπομερσένη ή αργότερα.
Polish: W badaniu głównym z udziałem pacjentów z HoFH (ISIS 301012-CS5) poza początkiem badania nie mierzono rutynowo zawartości tłuszczu wątrobowego, jednak według wnioskodawcy w badaniu CS5 było 11 pacjentów, u których oszacowano zawartość tłuszczu w wątrobie na początku badania oraz po upływie 12 lub więcej miesięcy od chwili rozpoczęcia leczenia z użyciem mipomersenu.
Greek: Πρέπει επίσης να επισημανθεί ότι η επίδραση στα επίπεδα χοληστερόλης σχετίζεται πιθανώς με στεάτωση, γεγονός που δημιουργεί μία ακόμα αμφιβολία σχετικά με τη δυνατότητα μακροχρόνιας συνέχισης της θεραπείας, ιδίως στους ασθενείς των οποίων η λιπιδική εικόνα ωφελείται περισσότερο.
Polish: Co ważne, stłuszczenie jest prawdopodobnie skorelowane z wpływem leczenia na stężenie cholesterolu, co wywołuje dodatkowe wątpliwości dotyczące możliwości długoterminowego stosowania tego leczenia, zwłaszcza u pacjentów, u których korzystny wpływ na profil lipidowy jest wyraźny.
Greek: Από τους 22 ασθενείς στην ομάδα με επίπεδα ALT ≥ 3 x ULN η οποία έλαβε μιπομερσένη, οι 19 παρουσίασαν μείωση στα επίπεδα ALT κάτω από 3 x ULN για όσο διάστημα συνεχίστηκε η θεραπεία.
Polish: W grupie przyjmującej mipomersen spośród 22 pacjentów ze stężeniem ALT ≥3-krotnie przekraczającym ULN w trakcie kontynuowanego leczenia u 19 z nich wystąpiło obniżenie stężenia ALT do wartości niższych niż 3-krotność ULN.
Greek: Δεν υπάρχει κάποια γνωστή οριακή τιμή στην οποία η ηπατική στεάτωση ή το κλάσμα λίπους στο ήπαρ προκαλεί φλεγμονή και προϊούσα ηπατική νόσο, γεγονός που δυσχεραίνει την παρακολούθηση της εμφάνισης ανεπιθύμητων συμβαμάτων στο ήπαρ.
Polish: Nie jest znany próg, powyżej którego stłuszczenie wątroby lub zwiększenie udziału frakcji lipidów w wątrobie wywołuje stan zapalny i postępującą chorobę wątroby, co utrudnia monitorowanie początków występowania zdarzeń niepożądanych związanych z wątrobą.
Greek: Σε ό,τι αφορά τις αυξήσεις των ALT και AST, συνοψίζονται τα αποτελέσματα από τις συγκεντρωτικές μελέτες φάσης 3 (μιπομερσένη n=261, εικονικό φάρμακο n=129, περιλαμβανομένων ασθενών με ομόζυγο οικογενή υπερχοληστερολαιμία και ετερόζυγο οικογενή υπερχοληστερολαιμία).
Polish: W odniesieniu do podwyższenia stężenia enzymów ALT i AST streszczono połączone wyniki badań fazy 3 (n = 261 w przypadku mipomersenu, n = 129 w przypadku placebo, z uwzględnieniem pacjentów z HoFH i HeFH).
Greek: Ο αιτών υπέβαλε μια συνολική προσέγγιση για τη διαχείριση του κινδύνου των ηπατικών επιδράσεων, όπου περιλαμβάνεται η παρακολούθηση των τρανσαμινασών του ήπατος, η απεικόνιση του ήπατος για την αξιολόγηση του ηπατικού λίπους και η παρατήρηση κλινικών ενδείξεων/συμπτωμάτων πιθανών ηπατικών βλαβών.
Polish: Wnioskodawca przedstawił kompleksowy plan zarządzania ryzykiem dotyczący wpływu na czynność wątroby, obejmujący monitorowanie stężenia aminotransferaz, obrazowanie wątroby w celu oceny ilości tłuszczu wątrobowego, a także obserwację przedmiotowych i podmiotowych objawów potencjalnego uszkodzenia wątroby.
Greek: Εξάλλου, δεδομένης της απουσίας συμβαμάτων στο σκέλος εικονικού φαρμάκου των συνδυασμένων βασικών μελετών φάσης 3 σε ασθενείς που διατρέχουν πολύ υψηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο, του σχετικά μικρού μεγέθους δείγματος και της βραχείας διάρκειας της μελέτης, το εύρημα αυτό ενδέχεται να είναι τυχαίο.
Polish: Jednak z uwagi na brak zdarzeń w grupach otrzymujących placebo w przypadku pacjentów z bardzo wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym w łączonych badaniach głównych fazy 3, względnie mały rozmiar próby oraz krótki czas trwania badania obserwacja ta może być wynikiem przypadku.
Greek: Οι κλινικές μελέτες δεν έχουν σχεδιαστεί προοπτικά ούτε είναι επικυρωμένες σε ό,τι αφορά τα αποτελέσματα ως προς την καρδιαγγειακή ασφάλεια, συνεπώς από τα υποβληθέντα δεδομένα μπορούν να εξαχθούν περιορισμένα, μόνο, συμπεράσματα.
Polish: Badań klinicznych nie zaplanowano ani nie oceniano pod kątem bezpieczeństwa względem układu krążenia, zatem wnioski, które można wyciągnąć na podstawie przedstawionych danych, są ograniczone.
Greek: Δεδομένου ότι στο πλαίσιο του προγράμματος μελέτης της μιπομερσένης δεν διενεργήθηκε σε τακτική βάση βιοψία ήπατος, δεν είναι σαφές εάν είναι μικρό ή μεγάλο το ποσοστό των ασθενών με στεάτωση προκαλούμενη από τη μιπομερσένη οι οποίοι εμφάνισαν παράλληλα φλεγμονώδεις αλλαγές και ίνωση, δηλαδή δεν είναι σαφές κατά πόσον είναι πιθανό να εμφανίσουν οι ασθενείς στεατοηπατίτιδα η οποία ενδέχεται να μην είναι αναστρέψιμη μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Polish: Ponieważ w programie badań z zastosowaniem mipomersenu nie wykonywano regularnych biopsji wątroby, nie jest jasne, u jak znacznego odsetka pacjentów ze stłuszczeniem wywołanym przez mipomersen występowały również zmiany zapalne i zwłóknienie, tzn. mogło dojść do rozwinięcia się stłuszczeniowego zapalenia wątroby, które nie byłoby odwracalne po zaprzestaniu leczenia.
Greek: Ο αιτών προέβαλε τα ακόλουθα επιχειρήματα:
Polish: Wnioskodawca odniósł się do następujących kwestii:
Greek: Τα οφέλη της οφειλόμενης στη μιπομερσένη μείωσης της LDL χοληστερόλης στον εν λόγω πληθυσμό, ο οποίος διατρέχει μεγάλο κίνδυνο πρόωρου θανάτου, αναμένεται να είναι μεγάλα (πιθανώς υπερέχουν της μείωσης του κινδύνου στεφανιαίας νόσου κατά 50%, βάσει της μετα-ανάλυσης πολλαπλών κλινικών δοκιμών), σε αντίθεση με τους γνωστούς και υποθετικούς κινδύνους της θεραπείας με μιπομερσένη.
Polish: Oczekiwane korzyści z wywoływanego przez mipomersen obniżenia stężenia LDL-C w tej populacji, obarczonej wysokim ryzykiem przedwczesnej śmierci, są znaczne (z obniżeniem ryzyka wystąpienia choroby niedokrwiennej serca potencjalnie o ponad 50%, na podstawie metaanalizy wyników wielu badań klinicznych), choć występuje również znane i hipotetyczne ryzyko związane z leczeniem z użyciem mipomersenu.
Greek: Η θεραπεία με μιπομερσένη, σε συνδυασμό με στατίνες, επιφέρει κατά το πρωτεύον χρονικό σημείο αποτελεσματικότητας στατιστικά σημαντική μείωση στα επίπεδα της LDL χοληστερόλης, της τάξης του 24,7% και 35,9%, σε σύγκριση με τις αρχικές τιμές σε ασθενείς με ομόζυγο οικογενή υπερχοληστερολαιμία και σοβαρή ετερόζυγο οικογενή υπερχοληστερολαιμία αντίστοιχα.
Polish: Leczenie z użyciem mipomersenu powoduje statystycznie istotny spadek stężenia LDL-C w pierwszorzędowym punkcie czasowym oceny skuteczności (ang. Primary Efficacy Time point, PET) wynoszący 24,7% i 35,9% w stosunku do wartości wyjściowych odpowiednio u pacjentów z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (ang. homozygous familial hypercholesterolaemia, HoFH) oraz ciężką postacią heterozygotycznej hipercholesterolemii rodzinnej (ang. heterozygous familial hypercholesterolaemia, HeFH) w skojarzeniu ze statynami.
Greek: Στην περίπτωση της βασικής μελέτης σε ασθενείς με ομόζυγο οικογενή υπερχοληστερολαιμία (ISIS 301012-CS5), αποκλείστηκαν οι ασθενείς με καταγεγραμμένο ιστορικό ηπατικής νόσου, κίρρωσης του ήπατος ή ηπατικής στεάτωσης.
Polish: W przypadku badania głównego prowadzonego z udziałem pacjentów z HoFH (ISIS 301012-CS5) wykluczono również pacjentów z udokumentowanym upośledzeniem czynności wątroby, marskością lub stłuszczeniem wątroby w wywiadzie.
Greek: Αριθμητική ανακολουθία ως προς τα καρδιαγγειακά συμβάματα
Polish: Nierównowaga liczbowa dotycząca zdarzeń związanych z układem krążenia
Greek: Ο αιτών επεξεργάστηκε τις ανησυχίες της CHMP σχετικά με την ηπατική και την καρδιαγγειακή ασφάλεια, την ανεκτικότητα, την παραμονή των ασθενών στη μελέτη και τα μετεγκριτικά σχέδια διαχείρισης, με βάση τη σχέση οφέλους/κινδύνου για τον πληθυσμό με ομόζυγο οικογενή υπερχοληστερολαιμία, την οποία θεωρεί θετική.
Polish: Wnioskodawca odniósł się do obaw CHMP dotyczących wpływu na wątrobę i bezpieczeństwa sercowonaczyniowego, tolerancji na lek i kontynuowania leczenia przez pacjentów, a także przedstawił plany zarządzania po zatwierdzeniu leku, w związku ze stosunkiem korzyści do ryzyka w przypadku populacji z HoFH, który według wnioskodawcy jest korzystny.
Greek: Επιπλέον, στον πληθυσμό του σκέλους του εικονικού φαρμάκου της συγκεντρωτικής δοκιμής φάσης 2 και 3, όπου περιλαμβάνονται ασθενείς με σχετικά χαμηλότερο καρδιαγγειακό κίνδυνο (σε σύγκριση με τον πολύ υψηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο σε ασθενείς με ομόζυγο οικογενή υπερχοληστερολαιμία), παρατηρήθηκε μεγαλύτερος αριθμός μειζόνων καρδιακών συμβαμάτων, γεγονός που υποδηλώνει δυνητικά και πάλι ότι η απουσία μειζόνων καρδιακών συμβαμάτων στα σκέλη εικονικού φαρμάκου των βασικών μελετών μικρού συνολικού μεγέθους ενδέχεται να είναι τυχαίο εύρημα.
Polish: Ponadto w grupie otrzymującej placebo łącznej populacji badań fazy 2 i 3, obejmującej pacjentów z nieco niższym ryzykiem sercowo-naczyniowym (w porównaniu z bardzo wysokim ryzykiem w pacjentów z HoFH), wykryto większą liczbę zdarzeń MACE, co ponownie potencjalnie wskazuje, że brak przypadków MACE w grupach otrzymujących placebo w badaniach głównych o niewielkiej próbie może być wynikiem przypadkowym.
Greek: Ο αιτών υπέβαλε μια επικαιροποιημένη εκδοχή της περίληψης των χαρακτηριστικών του προϊόντος (ΠΧΠ) και του σχεδίου διαχείρισης κινδύνου (ΣΔΚ), καθώς και τη μετεγκριτική μελέτη ασφάλειας (PASS), φρονώντας ότι η μιπομερσένη θα μπορούσε να αποτελέσει σημαντική θεραπευτική επιλογή για την κάλυψη των σημαντικών ιατρικών αναγκών που παραμένουν ακάλυπτες στους ασθενείς με ομόζυγο οικογενή υπερχοληστερολαιμία.
Polish: Wnioskodawca przedstawił propozycję aktualizacji ChPL i RMP, a także projekt badania bezpieczeństwa po wprowadzeniu leku do obrotu (ang. post-authorisation safety study, PASS) i wyraził przekonanie, że mipomersen stanowiłby ważną opcję umożliwiającą rozwiązanie kwestii wysokiego zapotrzebowania pacjentów z HoFH na leczenie z przyczyn medycznych.
Greek: Τίθεται, λοιπόν, το κρίσιμης σημασίας ερώτημα του πώς θα προσδιοριστούν οι ασθενείς που διατρέχουν ιδιαίτερο κίνδυνο μακροπρόθεσμης ηπατικής βλάβης και του κατά πόσον μπορεί να εξελιχθεί η εμμένουσα ηπατοτοξικότητα σε ορισμένους ασθενείς των οποίων οι τρανσαμινάσες και το κλάσμα ηπατικού λίπους δεν επανέρχονται στις αρχικές τους τιμές μετά τη διακοπή της θεραπείας με μιπομερσένη και οι οποίοι διατρέχουν, συνεπώς, κίνδυνο εμφάνισης προϊούσας ηπατικής νόσου.
Polish: Podstawowe pytania to w jaki sposób zidentyfikować pacjentów obciążonych szczególnym ryzykiem długoterminowego uszkodzenia wątroby oraz czy utrzymująca się hepatotoksyczność może postępować w przypadku pacjentów, u których stężenia aminotransferaz oraz zwiększona zawartość frakcji tłuszczu w wątrobie nie powrócą do poziomu wyjściowego po przerwaniu leczenia z użyciem mipomersenu i którzy w związku z tym są narażeni na wystąpienie postępującej choroby wątroby.
Greek: Σε απόλυτους όρους, η μείωση αυτή αντιστοιχεί σε διορθωμένη ως προς το εικονικό φάρμακο μείωση της LDL-χοληστερόλης με μιπομερσένη στο πρωτεύον χρονικό σημείο αποτελεσματικότητας κατά -100 και -114 mg/dl σε σύγκριση με τις αρχικές τιμές.
Polish: W wielkościach bezwzględnych odpowiada to obniżeniu stężenia LDL-C w punkcie PET, z użyciem mipomersenu po korekcji z uwzględnieniem placebo, wynoszącemu -100 mg/dl i -114 mg/dl, które można uznać za istotne kliniczne.
Greek: Σε ό,τι αφορά την ομόζυγο οικογενή υπερχοληστερολαιμία, το ποσοστό των ασθενών που παρέμειναν στη θεραπεία ήταν μόλις 8% στα 3 έτη, με το ποσοστό διακοπής της θεραπείας λόγω ανεπιθύμητων συμβάντων να ανέρχεται σε
Polish: W przypadku HoFH odsetek pacjentów kontynuujących udział w badaniu po 3 latach wyniósł zaledwie 8%, a 63% pacjentów wycofało się z uwagi na zdarzenia niepożądane.
Greek: Η θεραπεία με μιπομερσένη μπορεί να προκαλέσει αύξηση στα ηπατικά ένζυμα και ηπατική στεάτωση και, κατ' επέκταση, στεατοηπατίτιδα.
Polish: Leczenie z użyciem mipomersenu może powodować podwyższenie stężenia enzymów wątrobowych we krwi oraz stłuszczenie wątroby, co może wywołać stłuszczeniowe zapalenie wątroby.
Greek: Εξακολουθούν να υφίστανται ανησυχίες σχετικά με τη δυνητική εξέλιξη της λιπώδους νόσου του ήπατος σε στεατοηπατίτιδα και ίνωση, η παρακολούθηση των οποίων σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο εμφάνισης φλεγμονωδών και ινωτικών αλλαγών περιλαμβάνει επαναλαμβανόμενη ηπατική βιοψία.
Polish: W dalszym ciągu występują obawy dotyczące potencjalnej progresji stłuszczeniowej choroby wątroby w kierunku stłuszczeniowego zapalenia wątroby i zwłóknienia, z powodu której monitorowanie pacjentów zagrożonych rozwinięciem się zmian zapalnych lub zwłóknieniowych obejmuje wielokrotne biopsje wątroby.
Greek: Οι δυνητικές αρνητικές επιδράσεις στους παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου αντισταθμίζουν, ενδεχομένως, τη δυνητικά θετική επίδραση που έχει στα καρδιαγγειακά συμβάματα η μείωση της LDL-χοληστερόλης.
Polish: Potencjalny niekorzystny wpływ na czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego może przeciwdziałać potencjalnemu korzystnemu wpływowi na wyniki sercowo-naczyniowe wynikającemu z obniżenia stężenia LDL-C.
Greek: Σύμφωνα με τη βιβλιογραφία (π.χ. όπως συνοψίζεται στην κατευθυντήρια γραμμή AWMF για την ιστοπαθολογία της μη αλκοολικής και της αλκοολικής λιπώδους νόσου του ήπατος, Γερμανική Εταιρεία Παθολογίας, 2009), η φυσική πορεία της ηπατικής στεάτωσης/μη αλκοολικής λιπώδους νόσου του ήπατος (ΜΑΛΝΗ) σε μεμονωμένους ασθενείς δεν είναι προβλέψιμη.
Polish: Według danych literaturowych (np. streszczenia zawartego w wytycznych AWMF dotyczących histopatologii w przypadkach niealkoholowej i alkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby; Niemieckie Towarzystwo Patologów, 2009 r.) naturalny przebieg stłuszczenia wątroby/niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD) u poszczególnych pacjentów jest niemożliwy do przewidzenia; szacuje się, że stłuszczenie może postępować w kierunku stłuszczeniowego zapalenia wątroby/NASH w ok. 10-20% przypadków, z których w mniej niż 5% przypadków dojdzie do wystąpienia marskości.
Greek: Η υπόθεση αυτή βασίζεται στο γεγονός ότι, σε έναν πληθυσμό υψηλού κινδύνου, τα ποσοστά συμβαμάτων θα μπορούσαν να είναι υψηλότερα ακόμη και στην ομάδα εικονικού φαρμάκου.
Polish: Można to stwierdzić, biorąc pod uwagę, iż w populacji obciążonej wysokim ryzykiem można oczekiwać wystąpienia dużego odsetka zdarzeń także w grupie otrzymującej placebo.