FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: However, as closantel was established as the marker residue in cattle tissues (CVMP Summary Report, 1996) and as the substance is known to undergo only limited metabolism in vivo, closantel was also considered to be an appropriate marker residue for use in milk.
Bulgarian: Въпреки това, тъй като клозантел е определен като маркерното остатъчно количество в тъканите на говедата (Обобщен доклад на CVMP, 1996 г.) и е известно, че веществото претърпява само ограничен метаболизъм in vivo, клозантел също се счита за подходящо маркерно остатъчно количество, което да се използва при млякото.
English: Intervet Ireland Ltd Magna Drive Magne Business Park Citywest Road Dublin 24
Bulgarian: Intervet Ireland Ltd Magna Drive Bucharest Business Park Keighley Road Dublin 24
English: However, as clorsulon was established as the marker residue in cattle tissues (CVMP Summary Report, 2008) and as the parent compound has been identified in bovine milk in a number of studies, clorsulon was also considered to be an appropriate marker residue for use in milk.
Bulgarian: Тъй като обаче клорсулон е определен като маркерното остатъчно количество в тъканите на говеда (Обобщен доклад на CVMP, 2008 г.) и изходното съединение е установено в млякото от едри преживни животни в редица проучвания, клорсулон също се счита за подходящо маркерно остатъчно количество, което да се използва при млякото.
English: Based on this study, the parent compound, rafoxanide, was concluded to be the appropriate marker residue in milk, and a ratio of marker to total residues of 0.3 was established.
Bulgarian: Отново на базата на това проучване е направено заключението, че изходното съединение - рафоксанид, е подходящото маркерно остатъчно количество при млякото, и е определено съотношение от 0,3 между маркерното и общите остатъчни количества.
English: Where adequate residue data in milk are available these are used to calculate the time required between drug administration and calving or lambing/kidding to ensure that residues in milk do not result in consumer total exposure to residues over the ADI.
Bulgarian: Когато са налични достатъчно данни относно остатъчните количества в млякото, те са използвани за изчисляване на времето, необходимо между прилагането на лекарството и отелването или оагването/окозването, за да се гарантира, че остатъчните количества в млякото няма да доведат до обща експозиция на потребителите над ДДП.
English: Following the CVMP opinion of 8 March 2012 recomending amendments of section 4.11 Withdrawal period(s) of the SPC for the veterinary medicinal products containing clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanide or triclabendazole as a single active substance (see Annex I) and for the veterinary medicinal products administered as pour-on to cattle containing triclabendazole and moxidectin (see Annex I), on 23 March 2012, MERIAL notified the Agency of ther intention to request a re-examination of the CVMP opinion.
Bulgarian: В резултат на становището на CVMP от 8 март 2012 г., препоръчващо изменения и допълнения на точка 4.11 „Карентен срок (карентни срокове)“ от КХП на ветеринарномедицинските продукти, съдържащи клорсулон, клозантел, нитроксинил, рафоксанид и триклабендазол като единствено активно вещество (вж. приложение I), и ветеринарномедицинските продукти, прилагани при говеда под формата на пор-он и съдържащи триклабендазол и моксидектин (вж. приложение I), на 23 март 2012 г. MERIAL уведомява Агенцията относно намерението си да поиска преразглеждане на това становище.
English: Using the Time-To-Safe-Concentration (TTSC) method, the time point at which the 95th percentile of the treated population would have plasma closantel concentrations below 2250 μg/l with 95% confidence was calculated for each of the two formulations for which data were presented in study 3.
Bulgarian: Посредством метода „време до безопасна концентрация“ (TTSC) моментът, в който 95-ият процентил от лекуваната популация би имал плазмена концентрация на клозантел под 2 250 μg/l с 95 % сигурност, е изчислен за всеки от двата препарата, за които данните са представени в проучване 3.
English: M g in amount safe µ equation 3 in which M = Molar mass (g/mol), A = Avogadro's number = 6.0 * 1023
Bulgarian: при което M = моларна маса (g/mol), A = число на Авогадро = 6,0 х 1023
English: ad us.vet.
Bulgarian: Ivomec Super inj. ad us.vet.
English: Luxembourg Pfizer Animal Health S.A. rue Laid Burniat 1
Bulgarian: Health S.A. rue Laid Burniat 1
English: Pharmacokinetic study following oral administration of 14C-triclabendazole.
Bulgarian: Фармакокинетично проучване след перорално приложение на маркиран с 14C триклабендазол.
English: It is concluded that triclabendazole administered topically as pour-on should not be used in dairy animals.
Bulgarian: Заключението е, че триклабендазол, прилаган външно под формата на пор-он, не трябва да бъде използван при млекодайни животни.
English: Milk concentrations of triclabendazole and its metabolites were determined over time and the time between treatment and calving was recorded (non GLP study).
Bulgarian: Концентрациите на триклабендазол и метаболитите му в млякото са определени в течение на определен период, като е отбелязано времето между третирането и отелването (несъответстващо на ДЛП проучване).
English: Milk concentrations of triclabendazole were measured for up to 20 days after calving (GLP compliant)
Bulgarian: Концентрациите на триклабендазол в млякото са измервани в продължение на до 20 дни след отелването (съгласно ДЛП).
English: In particular, no statistical analysis of the available milk residue depletion study was available with the result that intersubject variability was not taken into account.
Bulgarian: В частност липсва статистически анализ на наличното проучване върху намаляването на остатъчните количества в млякото, което води до неотчитане на различията между индивидите.
English: Slovak Republic
Bulgarian: Словашка Република
English: Information not available
Bulgarian: Няма налична информация
English: MRLs in milk have not been established for the flukicidal substances clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanide and triclabendazole and therefore cannot be used in lactating animals.
Bulgarian: За антитрематодните средства клорсулон, клозантел, нитроксинил, рафоксанид и триклабендазол не са определени МДСОК в млякото и следователно не могат да бъдат използвани при лактиращи животни.
English: A pharmacokinetic study was provided in which 5 lactating cows were administered a single subcutaneous injection of clorsulon.
Bulgarian: Представено е фармакокинетично проучване, при което на 5 лактиращи крави е поставена еднократна подкожна инжекция клорсулон.
English: S.C. Romvac Company s.a. Şos.
Bulgarian: S.C. Romvac Company s.a. Şos. Strada Menuetului, nr. 7 Voluntari
English: Chanelle Animal Health Limited 7 Rodney Street Liverpoool
Bulgarian: Health Limited 7 Rodney Street Liverpoool
English: Milk levels of closantel were measured for up to 84 days post treatment (GCP for animal phase and GLP for analytical phase).
Bulgarian: Нивата на клозантел в млякото са измервани в продължение на до 84 дни след третирането (ДКП на фаза животни и ДЛП на фаза анализ).
English: However, it was noted that, in many cases, adequate residue depletion data in milk from dairy animals treated during the non-lactating period is not available.
Bulgarian: Отбелязва се обаче, че в много случаи няма налични достатъчни данни относно намаляването на остатъчните количества в млякото от млекодайни животни, третирани през сухостойния период.
English: Novartis Animal Health GmbH Biochemiestr.
Bulgarian: Health GmbH Biochemiestr.
English: Intramuscular / subcutaneous
Bulgarian: Интрамускулно / подкожно
English: Triclabendazole Ivermectin mg/tablet mg/tablet
Bulgarian: Ивермектин mg/tablet mg/tablet
English: However, based on the results of study 1 reported above, a milk to plasma ratio of 0.3 was derived for the clorsulon.
Bulgarian: Въпреки това, въз основа на резултатите от проучване 1, посочени по-горе, за клорсулон е изведено съотношение от 0,3 между концентрациите в млякото и плазмата.
English: • The scope of the referral was to determine whether measures are necessary to ensure that the use during the non-lactating period, of veterinary medicinal products containing flukicidal substances for which maximum residue limits have not been established in milk would not lead to residues in milk that, combined with residues of these flukicidal substances from other foodstuffs, would result in consumer exposure exceeding the exceeding the acceptable daily intake;
Bulgarian: • обхватът на сезирането е да се определи дали са необходими мерки, за да се гарантира, че употребата през сухостойния период на ветеринарномедицинските продукти, съдържащи антитрематодни средства, за които не са определени максимални допустими стойности на остатъчните количества в млякото, няма да доведе до остатъчни количества в млякото, които в съчетание с остатъчните количества от тези антитрематодни средства в други храни биха причинили експозиция на потребителите, надвишаваща допустимия дневен прием;
English: The remaining 5.6% of the ADI corresponds to 100 µg of closantel residues.
Bulgarian: Останалите 5,6 % отговарят на 100 µg остатъчни количества клозантел.
English: Endex Suspensie Triclabendazole Levamisole
Bulgarian: Endex Suspensie Триклабендазо л
English: No milk residue data are available that would allow empirical determination of a marker residue and a ratio of marker to total residues in milk.
Bulgarian: Няма налични данни относно остатъчните количества в млякото, които биха позволили емпирично определяне на маркерно остатъчно количество и съотношение между маркерното и общите остатъчни количества в млякото.
English: Do not use during 2nd half of gestation period
Bulgarian: Да не се използва през 2ата половина на бременността.
English: Furthermore, use of the pharmacokinetic diffusion model based on pKa and protein binding is not possible in this case because information on the level of protein binding is sheep milk is not available (it is known that the binding to sheep milk proteins can deviate significantly from that to cattle milk proteins).
Bulgarian: Освен това в този случай не е възможно използването на модела на фармакокинетична дифузия, основана на pKa и свързването с протеините, тъй като няма налична информация относно нивото на свързване с протеините при овчето мляко (знае се, че свързването с протеините в него може значително да се различава от това при протеините в млякото от едри преживни животни).
English: Plasma closantel concentrations were monitored for up to 1848 hours after administration (GLP study).
Bulgarian: Концентрациите на клозантел в плазмата са наблюдавани в продължение на до 1 848 часа след това (проучване според ДЛП).
English: • the CVMP considered that the overall benefit-risk balance is positive for the products containing clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanide or triclabendazole as single active substances, and for the veterinary medicinal products administered as pour-on containing triclabendazole and moxidectin, subject to inclusion of adequate instructions and warning sentences concerning the use in dairy cattle in the product information;
Bulgarian: • CVMP счита, че цялостното съотношение полза/риск е положително за продуктите, съдържащи клорсулон, клозантел, нитроксинил, рафоксанид или триклабендазол като самостоятелно активно вещество, и за ветеринарномедицинските продукти, прилагани под формата на порон и съдържащи триклабендазол и моксидектин, стига в информацията за продуктите да бъдат включени подходящи указания и предупреждения относно употребата им при млекодайни говеда;
English: Ivomec Super injekció A.U.V.
Bulgarian: Ivomec Super injekció A.
English: It is concluded that closantel administered subcutaneously should not be used during the dry period.
Bulgarian: Заключението е, че подкожно прилаганият клозантел не трябва да бъде използван през сухостойния период.
English: Consequently, a safe time span for the pour-on use of triclabendazole before calving cannot be established.
Bulgarian: Следователно не може да се определи период за безопасност при употребата на триклабендазол пор-он преди отелването.
English: Leijsendwarsstraat 26 4901 PG, Oosterhout THE NETHERLANDS
Bulgarian: 4901 PG, Oosterhout НИДЕРЛАНДИЯ
English: In the absence of data in milk, any estimation of a marker to total residues ratio should be suitably conservative.
Bulgarian: При липсата на данни относно млякото всякакви прогнози за съотношението между маркерното и общите остатъчни количества трябва да бъдат достатъчно умерени.
English: Although 12 days was considered sufficient to allow for the depletion of residues of clorsulon to a safe concentration, as ivermectin was not within the scope of this referral and was therefore not evaluated, it was not possible to conclude whether 12 days would also allow residues of ivermectin to deplete to safe levels.
Bulgarian: Макар че 12 дни се считат за достатъчни за намаляването на остатъчните количества клорсулон до безопасна концентрация, тъй като ивермектин не попада в обхвата на това сезиране и следователно не е оценяван, не е възможно да се заключи дали този период би позволил и намаляването на остатъчните количества от него до безопасни нива.
English: As the scope of the referral was restricted to flukicidal substances only, the second active substance in the combination products was not evaluated.
Bulgarian: Тъй като обхватът на сезирането е ограничен единствено до антитрематодните средства, не е оценявано второто активно вещество в комбинираните продукти.
English: Plasma and milk levels of clorsulon were recorded.
Bulgarian: Отразени са нивата на клорсулон в плазмата и млякото.
English: It is concluded that use of rafoxanide containing products administered orally should take place during the first or second trimesters (and not during the third trimester) of the gestation period in order to ensure that residues in milk would not be at a level that could result in total exposure to residues over the ADI.
Bulgarian: Заключението е, че лекарствени продукти, съдържащи рафоксанид и прилагани перорално, трябва да се използват през първия или втория (но не и през третия) триместър от бременността, за да се гарантира, че остатъчните количества в млякото няма да са на нива, които могат да доведат до обща експозиция на потребителите над ДДП.
English: Sighisoarei nr.409 Tg.
Bulgarian: VIM Spectrum S.R.L. Sos. Sighisoarei nr.409 Tg.
English: Amendments in the relevant sections of the package leaflet:
Bulgarian: Изменения и допълнения на съответните точки от листовката:
English: Based on this it was estimated that the safe level in milk (6 µg/l) would occur when the plasma concentration of rafoxanide is 0.18 µg/ml.
Bulgarian: На тази основа е изчислено, че безопасното ниво при млякото (6 µg/l) би се достигнало при плазмена концентрация на рафоксанид от 0,18 µg/ml.
English: Based on this it was estimated that the safe level in milk (16 µg/l) would occur when the plasma concentration of clorsulon is 53 µg/l.
Bulgarian: На тази основа е изчислено, че безопасното ниво при млякото (16 µg/l) би се достигнало при плазмена концентрация на клорсулон от 53 µg/l.
English: Although 119 days was considered sufficient to allow for the depletion of residues of closantel to a safe concentration, as ivermectin was not within the scope of this referral and was therefore not evaluated, it was not possible to conclude whether 119 days would also allow residues of ivermectin to deplete to safe levels.
Bulgarian: Макар че 119 дни се считат за достатъчни за намаляването на остатъчните количества клозантел до безопасна концентрация, тъй като ивермектин не е в обхвата на това сезиране и следователно не е оценяван, не е възможно да се заключи дали този период би позволил и намаляването на остатъчните количества от него до безопасни нива.
English: However, veterinary medicinal products containing clorsulon administered subcutaneously authorised in the in the Member States (EU/EEA) are all combination products containing ivermectin as second active substance.
Bulgarian: Въпреки това, всички съдържащи клорсулон и прилагани подкожно ветеринарномедицинските продукти, които са разрешени за употреба в държавите членки (ЕС/ЕИП), са комбинирани продукти, съдържащи ивермектин като второ активно вещество.
English: Consequently, it was considered reasonable to use a ratio of marker to total residues of 0.5 for nitroxinil in milk (marker to total residues ratios established for bovine liver, kidney and muscle are 0.04, 0.34 and 1, respectively).
Bulgarian: Следователно се смята за уместно да се използва съотношение от 0,5 между маркерното и общите остатъчни количества за нитроксинил в млякото (в черния дроб, бъбреците и мускулите на говедата то е съответно 0,04, 0,34 и 1).
English: Furthermore, use of the pharmacokinetic diffusion model was not possible as information on the pKa and protein binding for triclabendazole residues that make up the marker residue are not available.
Bulgarian: Освен това не е възможно използването на модела на фармакокинетична дифузия, тъй като няма налична информация относно pKa и свързването с протеините при остатъчните количества триклабендазол, които съставляват маркерните такива.
English: In the remainder of this opinion this is referred to as ‘the time needed to ensure a total residue burden equal to a safe number of molecules in 1.5 l milk'.
Bulgarian: В останалата част от становището това се нарича „времето, необходимо за достигане на общо количество остатъчни вещества, равно на безопасен брой молекули в 1,5 l мляко“.
English: Having considered all the overall package of data submitted the CVMP concluded that the benefit-risk balance for the veterinary medicinal products containing clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanide or triclabendazole as single active substances (see Annex I) was positive provided that adequate instructions concerning use in dairy animals are included in section 4.11 Withdrawal period(s) of the SPC of the relevant products based on the time spans shown in the above table.
Bulgarian: След като разглежда съвкупността от представените данни, CVMP заключава, че съотношението полза-риск за ветеринарномедицинските продукти, съдържащи клорсулон, клозантел, нитроксинил, рафоксанид и триклабендазол като самостоятелни активни вещества (вж. приложение I), е положително, стига в точка 4.11 „Карентен срок (карентни срокове)“ от КХП на съответните продукти да бъдат включени подходящи указания относно употребата при млекодайни животни въз основа на периодите, посочени в таблицата по-горе.
English: Residue data in milk and plasma are evaluated using the approaches described in the CVMP Note for guidance for the determination of withdrawal periods for milk (EMEA/CVMP/473/98-FINAL), using the time to safe concentration (TTSC) approach where possible (i.e. where residues in all animals fall below the level considered safe within the time span for which data are available), and using the safe concentration for linear regression (SCLR) approach where the TTSC method is not appropriate (i.e. where it is necessary to extrapolate from the available data in order to determine the time point at which residues fall below the level considered safe).
Bulgarian: Когато е възможно, се използва подходът „време до безопасна концентрация“ (TTSC) (т.е. когато остатъчните количества при всички животни спадат под считаното за безопасно ниво през периода, за който са налични данните), а когато той не е подходящ - подходът „безопасна концентрация при линейна регресия“ (SCLR) (т.е. когато е необходимо да се екстраполира от наличните данни, за да се определи моментът, когато остатъчните количества спадат под нивото, считано за безопасно).
English: Using the longest reported figure of 16.6 days, a molecular weight of 626, a dose of 7.5 mg/kg bw, and a body weight of 50kg, the time needed to ensure a total residue burden equal to a safe number of molecules in 1.5 l milk was calculated to be 272 days which, for the purposes of this referral, can be rounded up to 1 year.
Bulgarian: Като се използва най-дългият съобщен период от 16,6 дни, молекулно тегло от 626, доза от 7,5 mg/kg т.т. и телесно тегло от 50 kg, времето, необходимо за достигане на общо количество остатъчни вещества, равно на безопасен брой молекули в 1,5 l мляко, е изчислено на 272 дни, което за целите на това сезиране може да бъде закръглено на 1 година.
English: As the scope of the current referral was restricted to the evaluation of flukicidal substances, the second active substances in combination products were not assessed.
Bulgarian: Тъй като обхватът на настоящото сезиране е ограничен до оценка на антитрематодните средства, не е оценявано второто активно вещество в комбинираните продукти.
English: Residue depletion study in plasma following single oral administrations of one of two formulations of 7.5 mg/kg bw rafoxanide to 6 cattle and 6 sheep.
Bulgarian: Проучване върху намаляването на остатъчните количества в плазмата след еднократно перорално приложение на един от два препарата рафоксанид в доза от 7,5 mg/kg т.т. при 6 говеда и 6 овци.
English: It was therefore considered appropriate to apply the marker to total residues ratio of 0.7, established for bovine fat, to milk as milk has a high fat content and limited metabolic activity (marker to total residues ratios established for bovine liver, kidney and muscle are 0.10, 0.80 and 1.00, respectively).
Bulgarian: Затова се счита за подходящо към млякото да се прилага определеното за мазнините на говедата съотношение от 0,7 между маркерното и общите остатъчни количества, тъй като млякото има високо съдържание на мазнини и ограничена метаболитна активност (съотношението между маркерното и общите остатъчни количества за черен дроб, бъбреци и мускули при едрите преживни животни е съответно 0,10, 0,80 и 1,00).
English: Residue depletion study in milk following a single pour-on application of 20 mg/kg bw triclabendazole to 18 pregnant cows 60 days prior to expected calving.
Bulgarian: Проучване върху намаляването на остатъчните количества в млякото след еднократно пор-он приложение на триклабендазол в доза от 20 mg/kg т.т. при 18 бременни крави 60 дни преди очакваното отелване.
English: The CVMP was therefore requested to give its opinion as to whether measures are necessary to ensure that the use, during the non-lactating period, of veterinary medicinal products containing flukicidal substances for which a MRL has not been established in milk, would not lead to residues in milk that, combined with residues of these flukicidal substances from other foodstuffs, would result in consumer exposure exceeding the ADI.
Bulgarian: Затова от CVMP е поискано да издаде становище дали са необходими мерки, за да се гарантира, че употребата през сухостойния период на ветеринарномедицинските продукти, съдържащи антитрематодни средства, за които не е определена МДСОК в млякото, няма да доведе до остатъчни количества в млякото, които в съчетание с остатъчните количества от тези антитрематодни средства в други храни биха причинили експозиция на потребителите, надвишаваща ДДП (допустимия дневен прием).
English: MERIAL's grounds for requesting a re-examination of the CVMP opinion focused on the fact that the results of a study using its marketed nitroxinil containing solution for injection indicate that by 71 days after administration of the product to dry cattle, residues in milk were at or below 20 µg/l, which the CVMP concluded to be a level of residues in milk that would not represent a consumer safety concern.
Bulgarian: Основанията на MERIAL за изискване на преразглеждане на становището на CVMP наблягат върху факта, че резултатите от проучване, използвало инжекционен разтвор, предлаган на пазара от фирмата и съдържащ нитроксинил, показват, че към 71-ия ден след прилагането на продукта при нелактиращи говеда остатъчните количества в млякото са 20 µg/l или по-малко.