FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: Following cellular uptake, the metabolism of phenylalanine ammonia lyase (PAL) is expected to occur via catabolic pathways and be degraded into small peptides and amino acids; the PEG molecule is metabolically stable and expected to be separated from PAL protein and primarily eliminated by renal filtration.
Dutch: Na cellulaire opname verloopt de stofwisseling van fenylalanine-ammoniumlyase (PAL) naar verwachting via katabole reactiepaden en wordt PAL afgebroken tot kleine peptiden en aminozuren.
English: 40 mg daily
Dutch: 40 mg per dag
English: Angioedema occurred as early as 4 days and up to 1222 days into Palynziq treatment (median: 91 days from Palynziq treatment initiation).
Dutch: Angio-oedeem trad al op vanaf 4 dagen tot en met 1.222 dagen behandeling met Palynziq (mediaan: 91 dagen na de start van de behandeling met Palynziq).
English: Pre-filled syringe 2.5 mg (white plunger): Each 2.5 mg carton contains 1 pre-filled syringe.
Dutch: Voorgevulde spuit 2,5 mg (witte plunjer): elke verpakking van 2,5 mg bevat 1 voorgevulde spuit.
English: EU/1/19/1362/002 10 mg pre-filled syringe
Dutch: EU/1/19/1362/002 10 mg voorgevulde spuit:
English: • 54% of patients, 69% of patients, and 72% of patients reached blood phenylalanine level
Dutch: • 54% van de patiënten, 69% van de patiënten en 72% van de patiënten bereikten een concentratie fenylalanine in het bloed ≤ 600 micromol/l, respectievelijk na 12, 24 en 36 maanden;
English: Pre-filled syringe 20 mg (blue plunger): Each carton contains 1 or 10 pre-filled syringes.
Dutch: Voorgevulde spuit 20 mg (blauwe plunjer): elke verpakking bevat 1 of 10 voorgevulde spuiten.
English: 10 mg twice weekly
Dutch: 10 mg tweemaal per week
English: Serum sickness was most frequent during induction and titration phase (2% of patients; 6 episodes over mean treatment duration of 12 months) and decreased in maintenance phase (0.6% of patients; 1 episode over mean treatment duration of 28 months).
Dutch: Serumziekte kwam het vaakst voor tijdens de inductie- en titratiefase (2% van de patiënten, 6 episodes over een gemiddelde behandelingsduur van 12 maanden) en de frequentie nam af in de onderhoudsfase (0,6% van de patiënten; 1 episode over een gemiddelde behandelingsduur van 28 maanden).
English: Angioedema was managed with dose reduction (3 episodes; 8%), treatment interruption (5 episodes; 14%), treatment withdrawal (3 episodes; 8%), and/or concomitant medicinal products.
Dutch: Achttien van de 21 patiënten die angio-oedeem kregen, kregen opnieuw een injectie en bij 5 patiënten trad er minstens één recidief op. Angio-oedeem werd behandeld met dosisreductie (3 episodes, 8%), onderbreking van de behandeling (5 episodes; 14%), staken van de behandeling (3 episodes; 8%) en/of gelijktijdige geneesmiddelen.
English: Acute systemic hypersensitivity reactions were most frequent during induction and titration phase (5% of patients; 19 episodes over mean treatment duration of 12 months) and decreased in maintenance phase (2% of patients; 6 episodes over mean treatment duration of 28 months).
Dutch: Acute systemische overgevoeligheidsreacties kwamen het vaakst voor tijdens de inductie- en titratiefase (5% van de patiënten, 19 episodes over een gemiddelde behandelingsduur van 12 maanden) en de frequentie nam af in de onderhoudsfase (2% van de patiënten; 6 episodes over een gemiddelde behandelingsduur van 28 maanden).
English: Instructions for use
Dutch: Wijze van toediening
English: The risk of a hypersensitivity reaction occurring is 2.6-fold higher in induction/titration phase compared to maintenance phase.
Dutch: Het risico op het optreden van een overgevoeligheidsreactie is 2,6 keer hoger in de inductie-/titratiefase dan in de onderhoudsfase.
English: You may have allergic reactions when being treated with Palynziq.
Dutch: Het is mogelijk dat u allergische reacties krijgt wanneer u wordt behandeld met dit middel.
English: 10 mg once weekly
Dutch: 10 mg eenmaal per week
English: One of the two patients experienced a hypersensitivity reaction on day 15 after a single Palynziq dose within 15 minutes following medroxyprogesterone acetate, and subsequently experienced an acute systemic hypersensitivity reaction on day 89 within 30 minutes after the next dose of medroxyprogesterone acetate injectable suspension.
Dutch: Een van de twee patiëntes kreeg een overgevoeligheidsreactie op dag 15 na een enkelvoudige dosis Palynziq binnen 15 minuten na toediening van medroxyprogesteronacetaat.
English: Angioedema was most frequent during induction and titration phase (6% of patients; 27 episodes over mean treatment duration of 12 months) and decreased in maintenance phase (3% of patients; 10 episodes over mean treatment duration of 28 months).
Dutch: Angio-oedeem kwam het vaakst voor tijdens de inductie- en titratiefase (6% van de patiënten, 27 episodes over een gemiddelde behandelingsduur van 12 maanden) en de frequentie nam af in de onderhoudsfase (3% van de patiënten; 10 episodes over een gemiddelde behandelingsduur van 28 maanden).
English: 10 mg daily
Dutch: 10 mg per dag
English: 10 pre-filled syringes
Dutch: 10 MG VOORGEVULDE SPUIT
English: Mean (SD) blood phenylalanine (micromol/l)
Dutch: Gemiddelde (SD) fenylalanine in het bloed (micromol/l) Verandering t.o.v.
English: • Stop injecting Palynziq if any of the following symptoms occur.
Dutch: • Stop met het injecteren van dit middel bij een van de volgende verschijnselen:
English: The risk of angioedema occurring is 4.5-fold higher in induction/titration phase compared to maintenance phase.
Dutch: Het risico op het optreden van angio-oedeem is 4,5 keer hoger in de inductie-/titratiefase dan in de onderhoudsfase.
English: Cough2
Dutch: Hoesten2
English: Not all subjects had a baseline ADHD inattention score and POMS confusion score taken at the start of the study.
Dutch: Er werd niet bij alle proefpersonen een score voor ADHD-aandachtsverlies bij baseline en voor POMS-verwardheid afgenomen.
English: Each pre-filled syringe contains 20 mg pegvaliase in 1 ml solution.
Dutch: Elke voorgevulde spuit bevat 20 mg pegvaliase in een oplossing van 1 ml.
English: Each 20 mg pre-filled syringe contains 20 mg pegvaliase in 1 ml solution.
Dutch: Elke 20 mg voorgevulde spuit bevat 20 mg pegvaliase in een oplossing van 1 ml.
English: The risk of injection site reactions occurring is 4.9-fold higher in induction/titration phase compared to maintenance phase.
Dutch: Het risico op het optreden van injectieplaatsreacties is 4,9 keer hoger in de inductie-/titratiefase dan in de onderhoudsfase.
English: Pre-filled syringe 2.5 mg (white plunger): Each carton contains 1 pre-filled syringe.
Dutch: Voorgevulde spuit 2,5 mg (witte plunjer): elke verpakking bevat 1 voorgevulde spuit.
English: The risk of arthralgia occurring is 2.9-fold higher in induction/titration phase compared to maintenance phase.
Dutch: Het risico op het optreden van artralgie is 2,9 keer hoger in de inductie-/titratiefase dan in de onderhoudsfase.
English: - joint stiffness - joint swelling - muscle stiffness - skin rash with small bumps - blistering or peeling of the outer layer of the skin
Dutch: Vaak: komen voor bij minder dan 1 op 10 gebruikers - gewrichtsstijfheid - gewrichtszwelling - spierstijfheid - huiduitslag met kleine bulten - blaarvorming of vervelling van de bovenste laag van de huid
English: Pre-filled syringe 10 mg (green plunger): Each 10 mg carton contains 1 pre-filled syringe.
Dutch: Voorgevulde spuit 10 mg (groene plunjer): elke verpakking van 10 mg bevat 1 voorgevulde spuit.
English: For management of adverse reactions, see sections 4.4 and 4.8.
Dutch: Zie rubriek 4.4 en 4.8 voor informatie over het behandelen van bijwerkingen.
English: Each 10 mg pre-filled syringe contains 10 mg pegvaliase in 0.5 ml solution.
Dutch: Elke 10 mg voorgevulde spuit bevat 10 mg pegvaliase in een oplossing van 0,5 ml.
English: Each 2.5 mg pre-filled syringe contains 2.5 mg pegvaliase in 0.5 ml solution.
Dutch: Elke 2,5 mg voorgevulde spuit bevat 2,5 mg pegvaliase in een oplossing van 0,5 ml.
English: Serum sickness
Dutch: Serumziekte³
English: Pre-filled syringe 10 mg (green plunger): Each carton contains 1 pre-filled syringe.
Dutch: Voorgevulde spuit 10 mg (groene plunjer): elke verpakking bevat 1 voorgevulde spuit.
English: 4 Five patients were excluded from the Week 8 analysis from the placebo arms (20 mg/day or
Dutch: 4 Uit de placebogroepen (20 mg/dag of 40 mg/dag) werden vijf patiënten in de analyse van week 8 uitgesloten:
English: Dispose of the used syringes
Dutch: NA DE INJECTIE De gebruikte spuiten weggooien
English: • train the observer to recognise signs and symptoms of an acute systemic hypersensitivity reaction and to seek immediate medical care if a reaction occurs, and how to properly administer adrenaline injection device (auto-injector or pre-filled syringe/pen).
Dutch: • de waarnemer trainen om de klachten en verschijnselen van een acute systemische overgevoeligheidsreactie te herkennen en om medische spoedhulp in te roepen als er een reactie optreedt.
English: Green plunger
Dutch: Groene plunjer
English: Before initiating treatment, blood phenylalanine level must be obtained.
Dutch: De concentratie fenylalanine in het bloed moet worden gemeten vóór het starten van de behandeling.
English: NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Palynziq 2.5 mg solution for injection in pre-filled syringe Palynziq 10 mg solution for injection in pre-filled syringe Palynziq 20 mg solution for injection in pre-filled syringe
Dutch: Bijsluiter: informatie voor de gebruiker Palynziq 2,5 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit Palynziq 10 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit Palynziq 20 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit pegvaliase Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring.
English: Arthralgia3
Dutch: Artralgie³
English: Special populations Paediatric population
Dutch: Speciale populaties
English: 2.5 mg twice weekly
Dutch: 2,5 mg tweemaal per week
English: Mean (SD)
Dutch: Gemiddelde (SD) Mediaan
English: Use adrenaline injection device as instructed by your doctor and seek urgent medical assistance.
Dutch: Gebruik het injectiehulpmiddel met adrenaline volgens de instructies van uw arts en roep medische spoedhulp in. Uw arts zal een injectiehulpmiddel met adrenaline voorschrijven om te gebruiken als u een ernstige allergische reactie krijgt.
English: If the expiry date has passed, do not use the pre-filled syringe in that carton.
Dutch: Gebruik de voorgevulde spuit in de verpakking niet als de uiterste houdbaarheidsdatum is verstreken.
English: Palynziq 20 mg once daily3
Dutch: Palynziq 20 mg eenmaal daags³
English: You may have blood phenylalanine levels that are too low when using Palynziq.
Dutch: Tijdens het gebruik van dit middel heeft u mogelijk een concentratie fenylalanine in het bloed die te laag is.
English: Mean (SD) confusion score Change from baseline confusion score (n)4
Dutch: score voor verwardheid bij baseline (n)4
English: • gauze pad or cotton ball
Dutch: • gaasje of watje
English: Mean (SD) inattention score Change from baseline inattention score (n)4
Dutch: score voor aandachtsverlies bij baseline (n)4
English: MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS 10 MG TRAY COVER
Dutch: 10 MG VERZEGELDE TRAY
English: see section 5 “How to store Palynziq” in this leaflet.
Dutch: Zie rubriek 5 “Hoe bewaart u dit middel” in deze bijsluiter als er geen koelkast beschikbaar is.
English: Palynziq 40 mg once daily3
Dutch: Palynziq 40 mg eenmaal daags³
English: 1 pre-filled syringe
Dutch: Oplossing voor injectie 1 voorgevulde spuit
English: Mean (SD) Median n=80
Dutch: score voor aandachtsverlies bij baseline (n)4 Gemiddelde (SD) Mediaan n=80
English: Tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.
Dutch: Gebruikt u naast Palynziq nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken?
English: • For at least the first 6 months of Palynziq treatment, you must have someone with you when you self-inject Palynziq, and for at least 1 hour after your injection to watch for signs and symptoms of a severe allergic reaction and, if needed, give you an injection of adrenaline and call for emergency medical help.
Dutch: Hij/zij moet minstens 1 uur na uw injectie alert zijn op verschijnselen en symptomen van ernstige allergische reacties en moet, indien nodig, u een injectie geven met adrenaline en medische noodhulp inroepen.
English: NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION Palynziq 10 mg injection pegvaliase
Dutch: Palynziq 10 mg injectie pegvaliase
English: Talk to your doctor before stopping Palynziq treatment.
Dutch: Neem contact op met uw arts voordat u stopt met de behandeling met dit middel.
English: MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS 20 MG TRAY COVER
Dutch: 20 MG VERZEGELDE TRAY
English: Ask your healthcare provider if you have any questions.
Dutch: Neem dan contact op met uw zorgverlener.
English: NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION Palynziq 2.5 mg injection pegvaliase
Dutch: Palynziq 2,5 mg injectie pegvaliase
English: Palynziq.
Dutch: Gem.
English: Tell your doctor or pharmacist if you are injecting, have recently injected or might inject any other medicines.
Dutch: Heeft u kort geleden een ander geneesmiddel geïnjecteerd of bestaat de mogelijkheid dat u dat gaat doen?
English: MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS 2.5 MG TRAY COVER
Dutch: 2,5 MG VERZEGELDE TRAY
English: Marketing Authorisation Holder and Manufacturer BioMarin International Limited Shanbally, Ringaskiddy
Dutch: BioMarin International Limited
English: NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION Palynziq 20 mg injection pegvaliase
Dutch: Palynziq 20 mg injectie pegvaliase
English: Meat and offal: 15 days (cattle), 5 days (pigs)
Dutch: (Orgaan)- vlees: 15 dagen (rundvee), 5 dagen (varkens)
English: MA (EU) Number Invented name
Dutch: EU-nummers Fantasienaam
English: For more extensive procedures one or more cartridges may be required.
Dutch: Voor uitgebreidere procedures kunnen een of meer patronen nodig zijn.
English: In addition some editorial changes were introduced to improve readability.
Dutch: Daarnaast werden enkele redactionele wijzigingen aangebracht om de leesbaarheid te verbeteren.
English: The MAs were granted between 1988 and 2017 with an uneven level of information registered.
Dutch: De handelsvergunningen werden tussen 1988 en 2017 verleend met een ongelijke hoeveelheid geregistreerde informatie.
English: The quantity to be injected should be determined by the weight of the child and the magnitude of the operation.
Dutch: De te injecteren hoeveelheid moet worden vastgesteld op basis van het gewicht van het kind en de omvang van de operatie.
English: Only the maximum dose was largely reported in literature and guidelines and acknowledged in the current practice.
Dutch: Alleen de maximale dosis werd in de literatuur en richtsnoeren uitgebreid gerapporteerd en in de huidige praktijk erkend.
English: This proposal is also in line with international, European and national guidelines.
Dutch: Europese en nationale richtsnoeren.
English: The main evidence supporting the efficacy in the above indication is derived from 8 clinical studies conducted in adults and children.
Dutch: Het belangrijkste bewijs ter ondersteuning van de werkzaamheid in de bovengenoemde indicatie is afkomstig van 8 klinische onderzoeken die zijn uitgevoerd bij volwassenen en kinderen.
English: The content of up one cartridge of articaine is usually sufficient.
Dutch: De inhoud van tot één patroon met articaïne is over het algemeen voldoende.
English: A harmonised description of the symptoms and the management of overdose has been agreed.
Dutch: Er is een geharmoniseerde beschrijving van de symptomen en de behandeling van overdosering overeengekomen.
English: In section 4.9 of the SmPC regarding overdose, two different types are described; absolute and relative overdose.
Dutch: In rubriek 4.9 van de SPC over overdosering worden twee verschillende soorten overdosering beschreven: absolute en relatieve overdosering.
English: The doses recommended in various national SmPCs vary per indication and population group (adults, children and special population).
Dutch: De aanbevolen doses in verschillende nationale SPC's variëren per indicatie en per populatiegroep (volwassenen, kinderen en speciale populatie).
English: However, the existing data suggests that doses ranging from 2.4 to 3.5 mg/kg are effective for most paediatric patients.
Dutch: De bestaande gegevens wijzen er echter op dat doses van 2,4 tot 3,5 mg/kg voor de meeste pediatrische patiënten effectief zijn.
English: The recommended dose is supported by clinical and literature data.
Dutch: De aanbevolen dosis wordt ondersteund door klinische en literatuurgegevens.
English: The most important safety concerns are risks related to the central nervous and cardiovascular systems.
Dutch: De belangrijkste veiligheidsrisico's zijn risico's die verband houden met het centrale zenuwstelsel en het cardiovasculaire stelsel.
English: For routine dental procedures in adults the lowest dose leading to effective anaesthesia should be used.
Dutch: Voor routinematige tandheelkundige procedures bij volwassenen moet de laagste dosis die leidt tot effectieve anesthesie worden gebruikt.
English: Information about the time to onset and description of slow or delayed onset for dosing overdose has been included at the request of the CHMP.
Dutch: Informatie over het tijdstip van inwerkingtreding en een beschrijving van langzame of vertraagde inwerkingtreding bij toediening van een overdosering is op verzoek van het CHMP opgenomen.
English: An excessive plasma concentration of articaine may result in cardiovascular toxicity, while high levels of adrenaline in the blood may lead to cardiovascular stimulation.
Dutch: Een overmatige plasmaconcentratie van articaïne kan resulteren in cardiovasculaire toxiciteit, terwijl hoge adrenalinespiegels in het bloed kunnen leiden tot cardiovasculaire stimulatie.
English: Septanest and associated names is authorised in the European Union (EU) in the form of 57 marketing authorisations (MAs); 39 purely national MAs and a Mutual Recognition Procedure (MRP) involving 9 Member States (MS).
Dutch: Septanest en verwante namen is in de Europese Unie (EU) toegelaten in de vorm van 57 vergunningen voor het in de handel brengen; 39 zuiver nationale handelsvergunningen en een procedure van wederzijdse erkenning (MRP), waarbij 9 lidstaten waren betrokken.
English: The statement regarding the risk of possible accumulation of the product leading to toxicity in these populations has been however endorsed by the CHMP.
Dutch: De opmerking met betrekking tot het risico op mogelijke ophoping van het middel met als gevolg toxiciteit in deze populaties wordt echter wel door het CHMP onderschreven.
English: Other Sections of the SmPC
Dutch: Overige rubrieken van de SPC
English: The basis for this referral procedure was a harmonisation of the SmPC, labelling and package leaflet as well as a harmonisation of the Module 3 at the request of the Marketing Authorisation Holder.
Dutch: De basis voor deze verwijzingsprocedure was een harmonisatie van de SPC, de etikettering en de bijsluiter, en een harmonisatie van module 3 op verzoek van de vergunninghouder.
English: The CHMP considered that information about usual doses is important to prevent misinterpretation of dosing recommendations and usage of only maximum doses.
Dutch: Het CHMP was van oordeel dat informatie over de gebruikelijke doses belangrijk is om misinterpretatie van de doseringsaanbevelingen en het gebruik van alleen maximale doses te voorkomen.
English: Septanest and associated names is indicated for the local and loco-regional anaesthesia in dental procedures in adults, adolescents and children above 4 years of age [or from 20 kg (44lbs) of body weight].
Dutch: Septanest en verwante namen is geïndiceerd voor de lokale en locoregionale anesthesie bij tandheelkundige procedures bij volwassenen, adolescenten en kinderen ouder dan vier jaar [of met een lichaamsgewicht van meer dan 20 kg (44 lbs)].
English: Articaine inhibits the conduction of nerve impulses by decreasing or blocking sodium (Na+) and potassium (K+) flows during propagation of the nerve action potential.
Dutch: Articaïne remt de geleiding van zenuwimpulsen door de natrium- en kaliumstromen (Na+- en K+stromen) tijdens de propagatie van het zenuwactiepotentiaal te verlagen of te blokkeren.
English: The maximum recommended dose of 7 mg/kg of articaine (with an absolute maximum dose of 385 mg articaine for a healthy child of 55 kg bodyweight) in dental procedures for paediatric population is in line by the latest recommendations from the American and European Academy of Pediatric Dentistry.
Dutch: De maximale aanbevolen dosis van 7 mg/kg articaïne (met een absolute maximale dosis van 385 mg articaïne voor een gezond kind met een lichaamsgewicht van 55 kg) bij tandheelkundige procedures voor de pediatrische populatie is in lijn met de meest recente aanbevelingen van de American and European Academy of Pediatric Dentistry.
English: The CHMP noted that the usual average dose of articaine was not established in clinical trials.
Dutch: Het CHMP merkte op dat de gebruikelijke gemiddelde dosis articaïne niet in klinische proeven is vastgesteld.
English: The CHMP agreed on a common wording, on fertility, pregnancy and lactation (section 4.6 of the SmPC) with data supported from pre-clinical studies, rejecting detailed information regarding the preclinical studies that did not provide valuable information for healthcare professionals.
Dutch: Het CHMP stemde in met een gemeenschappelijke formulering over vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding (rubriek 4.6 van de SPC) met gegevens die worden ondersteund door preklinische onderzoeken en verwierp gedetailleerde informatie over de preklinische onderzoeken die geen waardevolle informatie voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg opleverden.
English: The rate of 1 ml/min is considered optimal as it does not produce tissue damage during or after anaesthesia, as well as any serious reaction in the event of accidental intravascular injection.
Dutch: De snelheid van 1 ml/min wordt optimaal geacht aangezien er dan tijdens of na de anesthesie geen weefselschade optreedt en er evenmin ernstige reacties optreden in het geval van onbedoelde intravasculaire injectie.
English: Therefore, the CHMP is of the opinion that in the absence of data from clinical trial for the usual doses in paediatric population, the approximate range of usual effective doses should be specified in this subsection as well as recommendation to use the lowest effective dose.
Dutch: Het CHMP is daarom van mening dat bij het ontbreken van gegevens van een klinische proef voor de gebruikelijke doses in de pediatrische populatie, in deze subrubriek het bij benadering aangegeven bereik van de gebruikelijke effectieve doses moet worden gespecificeerd, alsmede een aanbeveling om de laagste effectieve dosis te gebruiken.
English: • The Committee considered the divergences in the product information identified in the notification for Septanest and associated names, for the indications, posology, contraindications, special warnings and precaution for use, as well as the remaining sections of the product information;
Dutch: • het Comité heeft de verschillen in de productinformatie die zijn geconstateerd in de kennisgeving voor Septanest en verwante namen met betrekking tot de indicaties, dosering, contra-indicaties, bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik, alsmede de overige rubrieken van de productinformatie, in acht genomen;
English: The dose should be calculated according to the patient's bodyweight and the total dose for all injected sites should not exceed the maximum recommended dose of 7.0 mg per kg of bodyweight with an absolute maximum recommended dose of 500 mg.
Dutch: De dosis wordt berekend op basis van het lichaamsgewicht van de patiënt en de totale dosis voor alle geïnjecteerde plaatsen mag niet hoger zijn dan de maximale aanbevolen dosis van 7,0 mg per kg lichaamsgewicht met een absolute maximale aanbevolen dosis van 500 mg.