FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
Spanish: Esta es una «solicitud híbrida» y los requisitos son distintos a los de un producto genérico por el hecho de que la formulación de prueba contiene una concentración mayor de principio activo que la formulación de referencia.
Portuguese: Este é um pedido "híbrido" e os requisitos diferem dos requisitos de um medicamento genérico devido ao facto de a formulação experimental conter um aumento da concentração da substância ativa em comparação com a formulação de referência.
Spanish: Aunque los niveles de meloxicam en los tejidos hepático y muscular son similares en las muestras a las 4 horas para ambos productos, esto refleja un tiempo únicamente y no indica si los niveles en plasma serían similares a lo largo de toda la curva de concentración en sangre en función del tiempo.
Portuguese: Apesar de os níveis do meloxicam no tecido do fígado e dos músculos serem semelhantes no ponto de amostragem às 4 horas no caso de ambos os medicamentos, isto reflete um único ponto temporal, não dando qualquer indicação sobre se os níveis plasmáticos seriam semelhantes ao longo de toda a duração da curva de concentração no sangue-tempo.
Spanish: Resumen general de la evaluación científica de Melosolute 40 mg/ml solución inyectable
Portuguese: Resumo da avaliação científica do Melosolute 40 mg/ml solução injetável
Spanish: Durante el procedimiento descentralizado se alcanzó un acuerdo sobre los datos presentados para respaldar la seguridad y la eficacia de las especies destinatarias bóvidos y caballos.
Portuguese: Chegou-se a acordo durante o procedimento descentralizado relativamente aos dados submetidos para suportar a segurança e eficácia nas espécies alvo, bovinos e equinos.
Spanish: Para ello, el solicitante debe establecer una relación entre los productos de prueba y de referencia y que, dado que el producto actúa a nivel sistémico, sería posible a partir de las hipótesis subyacentes al concepto de bioequivalencia.
Portuguese: Para tal, o requerente deve estabelecer uma ligação entre o medicamento experimental e o medicamento de referência e, na medida em que o medicamento se apresenta sistemicamente ativo, as suposições por detrás do conceito de bioequivalência permitiriam isto.
Spanish: • dado que esta es una «solicitud híbrida» de genérico, en ausencia de otros datos, sería necesario aplicar los principios de bioequivalencia para determinar la seguridad y eficacia esperadas del producto mediante la extrapolación de los datos preclínicos y clínicos del producto de referencia.
Portuguese: • na medida em que este é um pedido "híbrido" genérico, na ausência de outros dados, os princípios da bioequivalência teriam de ser aplicados para determinar a segurança e eficácia esperadas do medicamento por extrapolação dos dados pré-clínicos e clínicos do medicamento de referência.
Spanish: En este caso sería necesario aplicar los principios de bioequivalencia para poder extrapolar los datos sobre seguridad y eficacia del producto de referencia.
Portuguese: Nesta situação, os princípios da bioequivalência teriam de ser aplicados de modo a permitir a extrapolação dos dados de segurança e eficácia a partir do medicamento de referência.
Spanish: Los niveles de concentración en los tejidos se derivaron de muestras tomadas a las 4 horas y a los 2, 4 y 8 días (estudio con 20 mg/ml) o 1, 3 y 5 días después de la administración final (estudio con 40 mg/ml).
Portuguese: Os níveis de concentração tecidulares foram obtidos em amostras colhidas às 4 horas e aos 2, 4 e 8 dias (estudo de 20 mg/ml) ou 1, 3 e 5 dias após a administração final (estudo de 40 mg/ml).
Spanish: Debe tenerse en cuenta que, en el caso de bóvidos y caballos, el solicitante está exento de presentar un estudio de bioequivalencia in vivo según la exención 7.1.a de la Directriz del CVMP sobre la realización de estudios de bioequivalencia para los medicamentos veterinarios (EMA/CVMP/016/00-Rev.2)1 (Directriz sobre bioequivalencia).
Portuguese: É de notar que, no caso dos bovinos e equinos, o requerente está isento do fornecimento de um estudo de bioequivalência in vivo ao abrigo da isenção nos termos do artigo 7.1.a da norma orientadora do CVMP relativa à realização de estudos de bioequivalência para medicamentos veterinários (EMA/CVMP/016/00-Rev.2)1 (NO Bioequivalência).
Spanish: El tiempo y la escasez de muestras tisulares no permiten emplear las concentraciones de residuos en ellos para sustituir los niveles en plasma que permitirían realizar una estimación de la Cmáx y el ABC en sangre.
Portuguese: As horas e a escassez da amostragem dos tecidos não permitem utilizar as concentrações de resíduos tecidulares como um substituto dos níveis plasmáticos, os quais permitiriam uma estimativa da Cmax e da AUC no sangue.
Spanish: Efecto que el número de animales incluidos en el muestreo tiene sobre la fiabilidad de los resultados (teniendo en cuenta que en un estudio de bioequivalencia convencional la relación entre los parámetros fundamentales del producto de prueba/referencia debe quedar entre límites estadísticos predefinidos
Portuguese: Efeito do número de animais submetidos a colheita de amostras na fiabilidade dos resultados (tendo em conta que, no caso de um estudo de bioequivalência padrão, a relação medicamento experimental/referência dos parâmetros essenciais se deve situar dentro de limites estatísticos predefinidos).
Spanish: No obstante, el solicitante afirma que la distribución de meloxicam desde el lugar de la inyección intramuscular a la circulación general es muy rápida y que posteriormente se produce una eliminación muy rápida de tejidos como el hígado, el riñón y el músculo, a tenor de la idéntica semivida de eliminación en cerdos tras la administración intravenosa o intramuscular, lo que justifica la petición de exención del estudio de bioequivalencia en cerdos basándose en los resultados del estudio de eliminación de residuos frente al producto Metacam 20 mg/ml.
Portuguese: Contudo, o requerente reivindica a ocorrência de uma distribuição muito rápida do meloxicam do local de injeção intramuscular para a circulação geral e, subsequentemente, uma eliminação muito rápida de tecidos como fígado, rins e músculo, tomando em consideração a semivida de eliminação idêntica em suínos após a administração intravenosa ou intramuscular, o que justifica o pedido para a isenção de um estudo de bioequivalência em suínos baseado nos resultados do estudo de depleção dos resíduos, em comparação com o medicamento Metacam 20 mg/ml.
Spanish: No obstante, el principio de un estudio de bioequivalencia es que las concentraciones en sangre se determinan durante un cierto tiempo, que es importante que incluya la fase de absorción, para derivar una estimación de la Cmáx y el ABC teniendo en cuenta que estas guardan relación con el efecto terapéutico.
Portuguese: Contudo, num estudo de bioequivalência, o princípio é que as concentrações no sangue são determinadas ao longo de um determinado quadro temporal, incluindo de forma crítica a fase de absorção, para obter uma estimativa da Cmax e da AUC, com o conhecimento de que estas se correlacionam com o efeito terapêutico.
Spanish: Sin embargo, en el ganado porcino, en el que el producto se administra por vía intramuscular, el solicitante no ha aportado datos suficientes sobre la velocidad relativa y la magnitud de la absorción que permitan extrapolar los datos del producto de referencia.
Portuguese: Contudo, no caso dos suínos, nos quais o medicamento é administrado por via intramuscular, o requerente não forneceu evidência suficiente da taxa e extensão relativas da absorção que permitissem proceder a uma extrapolação dos dados a partir do medicamento de referência.
Spanish: • Los estudios de residuos serían suficientes como sustituto de la bioequivalencia, si se tiene en cuenta que, como los residuos de meloxicam en hígado y músculo fueron comparables en el muestreo de 4 horas y los tiempos de espera de Melosolute 40 mg/ml y Metacam 20 mg/ml son iguales, los parámetros farmacocinéticos serán comparables.
Portuguese: • os estudos de resíduos bastariam como um substituto da bioequivalência dado que, considerando que os resíduos de meloxicam no fígado e nos músculos foram comparáveis no ponto de amostragem às quatro horas e que os tempos de retirada para Melosolute 40 mg/ml e Metacam20 mg/ml são os mesmos, os parâmetros farmacocinéticos serão comparáveis;
Spanish: Sin embargo, para que las autoridades reguladoras puedan autorizar un producto genérico/híbrido cuando el propósito del estudio es demostrar los efectos de la formulación, los datos farmacocinéticos de comparación deberían obtenerse solo en un estudio con condiciones controladas (por ejemplo, métodos de muestreo, métodos analíticos, grupo homogéneo de animales) para reducir al mínimo el efecto de otras variables.
Portuguese: Contudo, no caso da aprovação regulamentar de um medicamento genérico/híbrido na qual a finalidade do estudo é demonstrar quaisquer efeitos de formulação, espera-se que os dados farmacocinéticos comparativos sejam recolhidos a partir de um único estudo com condições de estudo controladas (por exemplo, métodos de amostragem, métodos analíticos, grupo animal homogéneo) de modo a minimizar o efeito de outras variáveis.
Spanish: El principal riesgo sin resolver proviene de la incertidumbre por la falta de datos sobre el perfil farmacocinético y la exposición a meloxicam tras la inyección intramuscular del producto de prueba de 40 mg/ml en cerdos.
Portuguese: O principal risco restante deriva da incerteza causada pela ausência de dados relativamente ao perfil farmacocinético e exposição ao meloxicam após a injeção intramuscular da dose de 40 mg/ml do medicamento experimental em suínos.
Spanish: Aunque existe un riesgo teórico de mayor inflamación en el lugar de inyección debido a la mayor tonicidad de la formulación de 40 mg/ml frente a la de menor concentración del producto de referencia, las observaciones clínicas en el lugar de inyección y la anatomopatología microscópica y macroscópica obtenidas durante el estudio de residuos indicaron que las respuestas locales de inflamación eran mínimas.
Portuguese: Apesar do risco teórico existente de aumento da inflamação no local da injeção devido ao aumento da tonicidade da formulação de 40 mg/ml, em comparação com a concentração inferior do medicamento de referência, as observações clínicas do local da injeção e a patologia macroscópica e microscópica realizada durante o estudo dos resíduos indicaram ser mínimas as respostas inflamatórias locais.
Spanish: En el listado de preguntas del CVMP se pidió al solicitante que explicara (I) el efecto de comparar los resultados de estudios realizados por separado, (II) el efecto que el número de animales incluidos en el muestreo tiene sobre la fiabilidad de los resultados (teniendo en cuenta que en un estudio de bioequivalencia convencional la relación entre los parámetros fundamentales del producto de prueba/referencia debe quedar entre límites estadísticos predefinidos), (III) tiempo y número de puntos de muestreo y cómo esto afecta a la caracterización de la velocidad y la magnitud de la absorción y (IV) la relación entre las concentraciones de meloxicam en los tejidos recogidos en la muestra (hígado, riñón, músculo y lugar de inyección) y la farmacocinética en plasma.
Portuguese: Na lista de perguntas do CVMP, foi solicitado ao requerente que abordasse (i) o efeito de comparação dos resultados de estudos realizados em separado, (ii) o efeito do número de animais sujeitos à colheita de amostras na fiabilidade dos resultados (tendo em conta que, no caso de um estudo de bioequivalência padrão, a relação medicamento experimental/referência dos parâmetros essenciais se deve situar dentro de limites estatísticos predefinidos); (iii) o momento e o número de pontos de amostragem e como estes se relacionam com a caracterização da taxa e extensão da absorção; e (iv) o modo como as concentrações de meloxicam nos tecidos colhidos para amostras (fígado, rim, músculo e local de injeção) se relacionam com a farmacocinética plasmática.
Spanish: Por ello, el CVMP recomienda denegar la concesión de autorización de comercialización para Melosolute 40 mg/ml solución inyectable para la especie destinataria cerdos.
Portuguese: Por conseguinte, o CVMP recomenda a recusa da concessão da Autorização de Introdução no Mercado para Melosolute 40 mg/ml solução injetável para a espécie alvo suínos.
Spanish: • En caballos, las indicaciones propuestas son para el alivio de la inflamación y el dolor en trastornos musculoesqueléticos agudos y crónicos y el alivio el dolor asociado a cólico en equinos.
Portuguese: • Em equinos, as indicações propostas incluem o alívio da inflamação e o alívio da dor nos distúrbios musculosqueléticos agudos e crónicos e o alívio da dor associada às cólicas equinas.
Spanish: No se ha cuantificado un incremento de la velocidad/magnitud de la absorción de Melosolute 40 mg/ml en ningún estudio farmacocinético de comparación con el producto de referencia y ello podría afectar a la seguridad de los animales destinatarios.
Portuguese: Não foi quantificado qualquer aumento da taxa/extensão da absorção para Melosolute 40 mg/ml num estudo farmacocinético comparativo com o medicamento de referência e poderia ter implicações em termos de segurança para o animal alvo.
Spanish: Esta es la estrategia habitual que se ha aplicado en el pasado a las inyecciones que se administran por vía intramuscular o subcutánea cuando se modifica la concentración del principio activo; y sería posible y científicamente válido que el solicitante realizara un estudio farmacocinético comparativo que contrastara la formulación de Melosolute 40 mg/ml y la de Metacam 20 mg/ml.
Portuguese: Esta é a abordagem padrão que foi aplicada no passado para as injeções administradas por via intramuscular ou subcutânea quando a concentração da substância ativa era alterada, e seria possível e cientificamente válido para o requerente realizar um estudo farmacocinético comparativo destinado a comparar a formulação de Melosolute 40 mg/ml com a formulação de Metacam 20 mg/ml.
Spanish: Por lo tanto, el solicitante no ha aportado datos satisfactorios en cerdos que permitan extrapolar los datos de seguridad y eficacia del producto Metacam 20 mg/ml e incluir esta especie en la información sobre el producto.
Portuguese: Por conseguinte, o requerente não forneceu dados satisfatórios em suínos que permitam a extrapolação dos dados de segurança e eficácia do medicamento Metacam 20 mg/ml e que possibilitem a inclusão desta espécie na informação do medicamento.
Spanish: Debe indicarse también que la Directriz sobre bioequivalencia no contempla excepciones en los estudios in vivo con las soluciones destinadas a la inyección parenteral cuando existe una diferencia en la concentración del principio activo.
Portuguese: Constata-se também que a NO Bioequivalência não confere uma isenção dos estudos in vivo para as soluções destinadas a injeção parentérica, quando existe uma diferença a nível da concentração da substância ativa.
Spanish: Se observa que la concentración plasmática máxima se alcanzó 1 hora después de la segunda administración en el estudio de eliminación de residuos usando 14C-Meloxicam 20 mg/ml y cayó rápidamente desde una Cmáx de 1730 ng equivalente/ml una hora después de la administración y durante las siguientes 95 horas (no se indican los tiempos de muestreo).
Portuguese: Constata-se que a concentração plasmática de pico foi atingida 1 hora após a segunda administração no estudo de depleção dos resíduos utilizando 14C-Meloxicam 20 mg/ml, com um declínio rápido a partir de uma Cmax de 1730 ng equivalente/ml, 1 hora após a administração e ao longo das 95 horas seguintes (sem pontos temporais de amostragem indicados).
Spanish: Para esta «solicitud híbrida» de genérico los beneficios se extrapolan de los datos de seguridad y eficacia del producto de referencia, Metacam 20 mg/ml.
Portuguese: Para este pedido "híbrido" genérico, os benefícios são extrapolados a partir dos dados de segurança e eficácia para o medicamento de referência, Metacam 20 mg/ml.
Spanish: I. Efecto de comparar los resultados de estudios realizados por separado El solicitante ha presentado referencias que muestran, de forma general, la comparabilidad entre los datos farmacocinéticos derivados de estudios realizados en tiempos diferentes.
Portuguese: O requerente forneceu referências que demonstram amplamente a comparabilidade dos dados farmacocinéticos obtidos em estudos realizados em momentos diferentes.
Spanish: Meloxicam pareció absorberse con mayor rapidez en el lugar de inyección con 40 mg/ml que con 20 mg/ml, como indican los datos de eliminación de residuos en el primer tiempo de toma de muestras (4 horas), cuando los niveles en el lugar de inyección eran menores y los niveles en el riñón mayores con la formulación de 40 mg/ml.
Portuguese: Aparentemente, o meloxicam foi mais rapidamente absorvido a partir do local de injeção de 40 mg/ml do que do local de injeção de 20 mg/ml, conforme sugerido pelos dados de depleção dos resíduos no primeiro ponto temporal de amostragem (4 horas), no qual os níveis no local de injeção foram mais baixos e os níveis no rim mais elevados com a formulação de 40 mg/ml.
Spanish: • En cerdos, las indicaciones propuestas son en trastornos no infecciosos del aparato locomotor para reducir los síntomas de cojera e inflamación, y como tratamiento auxiliar de la septicemia y toxemia puerperales (síndrome de mastitis-metritis-agalactia) con el tratamiento antibiótico adecuado.
Portuguese: • Em suínos, as indicações propostas correspondem ao uso em doenças não infeciosas do aparelho locomotor, para reduzir os sintomas de claudicação e inflamação, e como terapia adjuvante para o tratamento de septicemia puerperal e toxemia (síndroma mastite-metrite-agalactia) com antibioterapia adequada.
Spanish: • La similitud farmacéutica de las formulaciones de Melosolute 40 mg/ml y Metacam 20 mg/ml.
Portuguese: • a semelhança farmacêutica das formulações de Melosolute 40 mg/ml e Metacam 20 mg/ml.
Spanish: Se trata de una «solicitud híbrida» conforme al Artículo 13(3) de la Directiva 2001/82/CE modificada, relativa al producto de referencia autorizado por el procedimiento centralizado Metacam 20 mg/ml solución inyectable para bóvidos, cerdos y caballos (EU/2/97/004).
Portuguese: Trata-se de um pedido "híbrido" nos termos do n.º 3 do artigo 13.º da Diretiva 2001/82/CE, com a última redação que lhe foi dada, relativamente ao medicamento de referência autorizado por procedimento centralizado, Metacam 20 mg/ml solução injetável para bovinos, suínos e equinos (EU/2/97/004).
Spanish: El solicitante debería haber presentado un estudio farmacocinético comparativo entre Melosolute 40 mg/ml y el producto de referencia.
Portuguese: O requerente deveria ter fornecido um estudo farmacocinético comparativo a nível do sangue entre Melosolute 40 mg/ml e o medicamento de referência.
Spanish: El solicitante aceptó que el tiempo y el número de los puntos de muestreo necesarios para los tiempos de bioequivalencia y de eliminación de residuos son muy distintos, según las respectivas directrices.
Portuguese: O requerente aceitou que, de acordo com as respetivas normas orientadoras, o momento e o número dos pontos de amostragem necessários para os estudos de bioequivalência e para os de depleção dos resíduos são muito diferentes.
Spanish: • En bóvidos, las indicaciones propuestas son en infecciones respiratorias agudas con tratamiento antibiótico adecuado para reducir los signos clínicos; en diarrea combinado con rehidratación para reducir los signos clínicos en terneros de más de una semana de edad y en los bóvidos jóvenes, no lactantes y como tratamiento auxiliar en la mastitis aguda, combinado con tratamiento antibiótico.
Portuguese: • Em bovinos, as indicações propostas são para utilização nos casos de infeção respiratória aguda com antibioterapia adequada, para redução dos sintomas clínicos; para utilização na diarreia, em associação com a terapia de reidratação por via oral, para redução dos sintomas clínicos em vitelos com idade superior a uma semana e em bovinos jovens não lactentes e como terapêutica auxiliar no tratamento da mastite aguda, em associação com antibioterapia.
Spanish: El solicitante ha presentado un estudio de eliminación de residuos realizado con Melosolute 40 mg/ml como demostración del perfil farmacocinético comparativo entre su producto y Metacam 20 mg/ml.
Portuguese: O requerente apresentou um estudo de depleção dos resíduos realizado com Melosolute 40 mg/ml como evidência do perfil farmacocinético comparativo entre o seu medicamento e Metacam 20 mg/ml.
Spanish: Durante el procedimiento descentralizado Irlanda y Reino Unido identificaron posibles riesgos graves, pues consideraron que no se había demostrado suficientemente la bioequivalencia entre Melosolute 40 mg/ml solución inyectable y el producto de referencia, Metacam 20 mg/ml solución inyectable, en la especie destinataria cerdos, y que no se habían presentado otros datos satisfactorios que permitieran extrapolar los datos sobre seguridad y eficacia del producto de referencia a esta especie.
Portuguese: Foram identificados potenciais riscos graves durante o procedimento descentralizado pela Irlanda e pelo Reino Unido, dado que estes países consideraram que a bioequivalência de Melosolute 40 mg/ml solução injetável com o medicamento de referência, Metacam 20 mg/ml solução injetável não fora demonstrada de forma suficiente para a espécie alvo suínos, não tendo sido fornecidos outros dados satisfatórios que permitissem a extrapolação dos dados de segurança e eficácia a partir do medicamento de referência para essa espécie.
Spanish: Relación entre las concentraciones de meloxicam en los tejidos recogidos en la muestra (hígado, riñón, músculo y lugar de inyección) y la farmacocinética en plasma Estos dos puntos se respondieron a la vez.
Portuguese: As concentrações de meloxicam nos tecidos colhidos para amostras (fígado, rim, músculo e local de injeção) e a sua relação com a farmacocinética plasmática.
Spanish: • los datos sobre eliminación de residuos no son una demostración fehaciente que permita cuantificar las diferencias entre la velocidad y la magnitud de la absorción de meloxicam entre Melosolute 40 mg/ml y Metacam 20 mg/ml y, por tanto, no se puede cuantificar su repercusión sobre la seguridad y eficacia clínicas; los datos sobre la especie destinataria cerdos que se han presentado para respaldar la solicitud no son conformes al artículo 13 de la Directiva 2001/82/CE y, por consiguiente, no satisfacen los criterios para la autorización en cuanto a la seguridad y la eficacia en la especie destinataria cerdos.
Portuguese: • os dados de depleção dos resíduos não forneceram evidência sólida que permitisse quantificar qualquer diferença na taxa e extensão da absorção de meloxicam entre Melosolute 40 mg/ml e Metacam 20 mg/ml e, por conseguinte, quantificar o seu impacto na segurança e eficácia clínicas; os pormenores relativos à espécie alvo suínos que foram submetidos em suporte do pedido não estão em conformidade com o artigo 13.º da Diretiva 2001/82/CE e, por conseguinte, não satisfazem os critérios de autorização em termos de segurança e eficácia para a espécie alvo suínos.
Spanish: En ausencia de este estudio, los datos sobre eliminación de residuos no son un elemento de prueba que permita cuantificar las diferencias entre la velocidad y la magnitud de la absorción de meloxicam de Melosolute 40 mg/ml y Metacam 20 mg/ml y, por consiguiente, no se puede valorar su repercusión sobre la seguridad y eficacia clínicas.
Portuguese: Na ausência de um tal estudo, os dados de depleção dos resíduos não fornecem uma evidência sólida que permita a quantificação de qualquer diferença em termos de taxa e extensão da absorção do meloxicam entre Melosolute 40 mg/ml e Metacam 20 mg/ml e, consequentemente, não é possível identificar o seu impacto na segurança e eficácia clínicas.