FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
French: Dans une saisine antérieure au titre de l'article 31 de la directive n° 2010/83/CE finalisée en 2010, le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) a conclu que l'utilisation des produits de contraste à base de gadolinium est associée à un risque de fibrose néphrogénique systémique (FNS), un syndrome grave mettant en jeu le pronostic vital qui implique une fibrose de la peau, des articulations et des organes internes chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
Bulgarian: При предишното сезиране по член 31 от Директива 20010/83/ЕО, финализирано през 2010 г., Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) заключи, че употребата на GdCA е свързана с риск от нефрогенна системна фиброза (НСФ), тежък и животозастрашаващ синдром, включващ фиброза на кожата, ставите и вътрешните органи при пациенти с бъбречно увреждане.
French: Les données montrent donc que les produits linéaires sont déposés dans le cerveau où ils sont retenus et restent présents pendant un an, voire plus longtemps.
Bulgarian: Следователно данните показват, че вещества от линеен тип се депозират в мозъка, запазват се и персистират до една година или повече.
French: • ou que le produit (potentiellement modifié ou non) ne subit pas de déchélation significative et ne conduit pas à la rétention du gadolinium dans les tissus.
Bulgarian: или че лекарственият продуктът (потенциално модифициран или не) не претърпява значително дехелатиране и не води до задържане на гадолиний в тъканите.
French: Un délai d'élimination long chez des patients atteints d'une insuffisance rénale et la libération de gadolinium lié aux produits de contraste à base de gadolinium sont les principaux facteurs contribuant au développement de la FNS.
Bulgarian: Продължителното време на елиминиране при пациенти с бъбречно увреждане и освобождаването на гадолиний от GdCA са основните фактори, които допринасят за развитието на НСФ.
French: Compte tenu du très faible potentiel de rétention du gadolinium dans les tissus, de leur stabilité et du faible risque de déchélation, le PRAC a maintenu sa recommandation selon laquelle les bénéfices des produits macrocycliques l'emportent sur leurs risques.
Bulgarian: С оглед на много ниския потенциал за задържане на гадолиний в тъканите, тяхната стабилност и ниския риск от дехелатиране, PRAC потвърждава препоръката си, че ползите от макроцикличните вещества превишават рисковете от тяхното приложение.
French: En effet, le PRAC a examiné les résultats de deux comparaisons intra-individuelles (0,1 mmol/kg de poids corporel pour Multihance par rapport à 0,1 mmol/kg de poids corporel pour deux comparateurs actifs [gadopentétate diméglumine et gadodiamide]), chez des patients présentant une maladie du cerveau ou de la colonne vertébrale connue ou suspectée et devant subir une IRM du système nerveux central (SNC) (MH-109, MH-130).
Bulgarian: PRAC разгледа резултатите от две интраиндивидуални кръстосани сравнения на 0,1 mmol/kg телесно тегло с Multihance спрямо 0,1 mmol/kg телесно тегло на две активни съставки, използвани за сравнение (гадопентетат димеглумин и гадодиамид), при пациенти с известно или предполагаемо заболяване на мозъка или гръбнака, на които е проведено изследване с ЯМР на централната нервна система (ЦНС)
French: Le 9 mars 2016, la Commission européenne a lancé une procédure résultant des données de pharmacovigilance, au titre de l'article 31 de la directive 2001/83/CE et a demandé au PRAC d'évaluer l'effet des préoccupations susmentionnées sur le rapport bénéfice/risque des médicaments contenant du gadolinium, et de publier une recommandation quant au maintien, à la modification, à la suspension ou au retrait des autorisations de mise sur le marché concernées.
Bulgarian: Европейската комисия образува процедура по член 31 от Директива 2001/83/ЕО в резултат на данните за проследяване на лекарствената безопасност и поиска от PRAC да оцени влиянието на гореописаните опасения върху съотношението полза/риск за лекарствените продукти, съдържащи гадолиний, и да издаде препоръка относно това дали съответните разрешения за употреба трябва да бъдат запазени, изменени, временно спрени или оттеглени.
French: • Des études cliniques, à la fois observationnelles et interventionnelles, permettant de répondre pleinement aux préoccupations sérieuses des effets neurologiques potentiels ne sont pas considérées comme réalisables dans un délai raisonnable.
Bulgarian: Клиничните проучвания както по данни от наблюдения, така и интервенционални, за да се преодолеят сериозните опасения от потенциални неврологични ефекти, не се считат за осъществими в разумен срок.
French: D'après les données disponibles, aucun groupe de patients spécifique susceptible de ne pas connaître de rétention de Gd dans le cerveau n'a été identifié, car l'on s'attend à ce que les enfants et les adultes montrent une accumulation de Gd dans le cerveau.
Bulgarian: Въз основа на наличните данни не може да бъде определена конкретна група пациенти, при която няма да се наблюдава задържане на гадолиний в мозъка, тъй като се очаква както децата, така и възрастните да покажат натрупване на гадолиний в мозъка.
French: Les études de toxicité du gadolinium à expositions répétée ont montré que les faibles taux absolus de gadolinium dans le cerveau ont été observés 1 semaine après l'administration.
Bulgarian: Проучванията за токсичност при многократно прилагане за гадодиамид показват, че абсолютните ниски нива на гадолиний в мозъка се наблюдават 1 седмица след приемането на дозата.
French: Le PRAC maintient que la réalisation d'études cliniques pour traiter pleinement le risque potentiel associé à l'accumulation de Gd dans le cerveau ne sera pas possible dans un délai raisonnable.
Bulgarian: PRAC потвърждава становището си, че клинични проучвания за преодоляване на потенциалния риск, свързан с натрупването на гадолиний в мозъка, не могат да са осъществими в разумен срок.
French: • ou que le produit (potentiellement modifié ou non) ne subit pas de déchélation significative et ne conduit pas à la rétention du gadolinium dans les tissus, y compris le cerveau chez l'Homme.
Bulgarian: или че лекарственият продукт (потенциално модифициран или не) не претърпява значително дехелатиране и не води до задържане на гадолиний в тъканите, включително в мозъка при хора.
French: Il est raisonnable de penser que le gadolinium peut déchélater à partir des produits de contraste à base de gadolinium linéaire et se lier aux macromolécules dans le cerveau humain de façon analogue à celle observée dans les cerveaux de rongeurs.
Bulgarian: Логично е да се допусне, че гадолиний може да дехелатира от GdCA от линеен тип и да се свърже с макромолекули в човешкия мозък по сходен начин, както е наблюдавано в мозъците на гризачи.
French: Bénéfices
Bulgarian: Ползи
French: La plus grande quantité de gadolinium récupérée des tissus cérébraux de rats est survenue avec le gadodiamide, suivi du gadobénate et du gadopentétate.
Bulgarian: Установено е, че най-голямото количество гадолиний, възстановено от мозъчната тъкан на плъхове, е от гадодиамид, последвано от гадобенат и гадопентетат.
French: En résumé, le PRAC a considéré qu'il n'existait pas de nouveaux arguments remettant en question ses avis précédents concernant la déchélation du gadolinium, d'où le rôle important de la faible stabilité des produits de contraste contenant des complexes linéaires de gadolinium dans la disposition des tissus.
Bulgarian: В обобщение, PRAC счита, че няма нови аргументи, които биха могли убедително да оспорят предишните становища относно дехелатирането на Gd и съответно относно ниската стабилност на линейните GdCA комплекси, които играят основна роля за неговото разпределение в тъканите.
French: Le PRAC a évalué l'ensemble des données disponibles sur la sécurité et l'efficacité des médicaments contenant du gadodiamide, de l'acide gadopentétique, de l'acide gadobénique, de l'acide gadoxétique, du gadotéridol, du gadobutrol, de l'acide gadotérique et du gadoversétamide dans le cadre de la procédure au titre de l'article 31 de la directive n° 2001/83/CE.
Bulgarian: PRAC разгледа всички налични данни, свързани с безопасността и ефикасността на лекарствените продукти, съдържащи гадодиамид, гадопентетинова киселина, гадобенинова киселина, гадоксетинова киселина, гадотеридол, гадобутрол, гадотеринова киселина и гадоверсетамид в процедурата по член 31 от Директива 2001/83/ЕО.
French: En ce qui concerne l'affirmation selon laquelle la relaxivité plus élevée de Multihance améliorerait l'image et les performances diagnostiques par rapport aux autres produits de contraste à base de gadolinium, il a été observé qu'une plus grande relaxivité, qui a pour résultat un signal plus fort et une image plus nette, ne se traduit pas automatiquement par des différences au niveau des performances diagnostiques.
Bulgarian: По отношение на заявената по-висока релаксивност на Multihance, която води до по-добро усилване на контраста на изображението и диагностична ефективност в сравнение с други GdCA, е отбелязано, че по-високата релаксивност, която води до по-силен сигнал и по-ярко изображение, не се превръща автоматично в различия в диагностичните резултати.
French: Plusieurs articles sur les modèles basés sur les rats ont démontré une amélioration du signal pondéré en T1 dans les noyaux cérébelleux profonds (NCP), l'équivalent du noyau dentelé (ND) chez l'Homme, après administration de produits linéaires.
Bulgarian: Има няколко публикации за модели при плъхове, които са показали усилване на T1-претегления сигнал в дълбоките мозъчни ядра (DCN) - еквивалентът на зъбчатото ядро (DN) при хората, след приложение на вещества от линеен тип.
French: Compte tenu des éléments ci-dessus, le PRAC a considéré que les bénéfices des produits macrocycliques l'emportaient sur les risques.
Bulgarian: С оглед на горепосоченото PRAC счита, че ползите от макроцикличните вещества превишават рисковете.
French: Les données des échantillons d'autopsie ont montré que le plus fort taux de gadolinium dans le cerveau a été observé chez les patients ayant été exposés au gadodiamide à plusieurs reprises, ce qui suggère que le nombre de doses reçues a un effet sur le dépôt du gadolinium.
Bulgarian: Данните от проби от постмортална тъкан показват, че най-високата концентрация на гадолиний в мозъка е наблюдавана при пациенти, които са имали няколко експозиции на гадодиамид, което показва, че броят на приетите дози има влияние върху отлагането на гадолиний.
French: En ce qui concerne l'affirmation selon laquelle le risque d'événements indésirables cardio-vasculaires serait plus faible pour Multihance, le PRAC a estimé que les données non cliniques ainsi que les données cliniques disponibles ne révélaient pas de différence en matière de risque cardio-vasculaire (induisant un allongement de l'intervalle QT) entre les produits d'imagerie hépatique de la phase retardée.
Bulgarian: По отношение на твърдението за по-малък риск от сърдечно-съдови нежелани събития при Multihance, PRAC счита, че неклиничните данни, както и наличните клинични данни не показват разлика в сърдечно-съдовия риск (удължаване на QT-интервала) при веществата за изобразяване на черния дроб със забавената фаза.
French: De plus, en ce qui concerne les résumés des caractéristiques du produit (RCP) des produits de contraste à base de gadolinium macrocycliques (Dotarem, Prohance et Gadovist) recommandant une dose plus élevée pour l'imagerie du SNC, afin d'améliorer la visualisation et l'angiographie, mais pas pour l'imagerie du corps entier, le PRAC a considéré que les différences cliniquement pertinentes au niveau des performances diagnostiques entre Multihance et les produits macrocycliques doivent être étayées par des preuves solides tirées d'études cliniques comparatives plutôt que d'une comparaison des RCP approuvés, qui peuvent présenter des limites.
Bulgarian: Освен това по отношение на КХП на макроцикличните GdCA (Dotarem, Prohance и Gadovist), препоръчващи по-висока доза при изображения на ЦНС, за да се подобри визуализацията и ангиографията, но не и при изображения на цяло тяло, PRAC счита, че клинично значимите разлики в диагностичната характеристика между Multihance и макроцикличните агенти трябва да бъдат подкрепени от солидни доказателства от сравнителни клинични проучвания, а не от сравнение на одобрените КХП, които могат да имат ограничения.
French: Ils sont administrés à de faibles concentrations, environ 200 fois moins que les produits de contraste à base de gadolinium par voie intraveineuse, et le risque que des patients y soient exposés à répétition est plus faible pour l'indication d'arthro-IRM que pour les indications avec le produit utilisé par voie intraveineuse.
Bulgarian: Те се прилагат в ниски концентрации, приблизително 200 пъти по-ниски от GdCA продуктите за интравенозно приложение, а възможността пациентите да получат голям брой повтарящи се експозиции е по-малка за показанието МР артрография, отколкото за показанията на интравенозния продукт.
French: Ils sont utilisés comme produits de contraste dans l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et l'angiographie par résonance magnétique (ARM).
Bulgarian: Те се използват за контрастно усилване при изследване с ядрено-магнитен резонанс (ЯМР) и магнитно-резонансна ангиография (МРА).
French: Les produits de contraste à base de gadolinium sont des complexes du gadolinium paramagnétique (III) contenant différents types de chélateurs organiques.
Bulgarian: Гадолиний-съдържащите контрастни вещества (GdCA) са комплекси на гадолиний (III), който има парамагнитни свойства, с различни видове органични хелатори.
French: En ce qui concerne la déclaration sur l'élimination macrocyclique précoce, «les produits macrocycliques n'indiquent qu'une augmentation passagère de Gd dans le cerveau et sont éliminés rapidement», le CHMP a estimé qu'elle suffisait à illustrer l'observation selon laquelle les mesures de gadolinium dans le cerveau sur des périodes plus longues ont montré des différences entre les produits linéaires et macrocycliques en termes d'accumulation au fil du temps.
Bulgarian: Във връзка с твърдението за ранно отнемане на макроцикличните вещества: „макроцикличните вещества показват само преходно увеличение на гадолиний в мозъка и претърпяват ранно отнемане", CHMP счита, че е достатъчно да се отрази наблюдението, че измерванията на гадолиний в мозъка в продължение на по-дълги периоди показват разлики между линейните и макроцикличните вещества по отношение на натрупване във времето.
French: En ce qui concerne l'affirmation selon laquelle le gadodiamide (Omniscan) a une indication unique dans l'imagerie de perfusion myocardique, le PRAC a considéré que l'indication pour une IRM du corps entier englobe l'imagerie du cœur, y compris l'imagerie de perfusion myocardique.
Bulgarian: По отношение на твърдението, че гадодиамид (Omniscan) има уникално показание при миокардно перфузионно изобразяване, PRAC счита, че показанието за изследване с ЯМР на цяло тяло обхваща изображение на сърцето, включително миокардно перфузионно изобразяване.
French: Les produits de contraste à base de gadolinium sont principalement excrétés par voie rénale et un délai d'élimination prolongé en raison d'une insuffisance rénale grave pourrait, en théorie, augmenter le potentiel d'accumulation dans le tissu cérébral.
Bulgarian: Основният път на екскреция за GdCA е бъбречният и продължителното време на елиминиране, дължащо се на тежко увредена бъбречна функция, би могло теоретично да увеличи потенциала за натрупване в мозъчната тъкан.
French: Compte tenu de ce qui précède et de l'absence de preuves cliniques relatives à la neurotoxicité due au dépôt de gadolinium, le PRAC a estimé que, bien que les conséquences cliniques de la rétention de gadolinium dans le cerveau soient actuellement inconnues ou demeurent incertaines, l'absence ou l'insuffisance d'informations issues de rapports ne peut pas être considérée comme une preuve que cette toxicité ne se produit pas.
Bulgarian: Предвид гореизложеното и твърдението за липса на клинични данни за невротоксичност, дължаща се на отлагания гадолиний, PRAC счита, че докато клиничните последствия от задържането на гадолиний в мозъка понастоящем не са известни или остават неизяснени, липсващата или ограничена информация от съобщенията за случаи не могат да се приемат за доказателство, че такава токсичност не настъпва.
French: Le CHMP a conclu que le risque de FNS diffère selon le produit de contraste à base de gadolinium, ce qui a conduit à la classification de ces produits en trois groupes selon le risque de FNS (risque élevé, risque moyen et risque faible).
Bulgarian: CHMP заключи, че рискът от НСФ е различен при различните гадолиний-съдържащи контрастни вещества, което води до разпределянето им в три рискови категории за НСФ (високо-, средно- и нискорискови).
French: La libération de gadolinium chez des patients souffrant d'une insuffisance rénale sévère peut entraîner une fibrose néphrogénique systémique (FNS), un syndrome grave mettant en jeu le pronostic vital qui entraîne une fibrose de la peau, des articulations et des organes internes.
Bulgarian: Освобождаването на гадолиний при пациенти с тежко бъбречно увреждане може да доведе до нефрогенна системна фиброза (НСФ), сериозен и животозастрашаващ синдром, включващ фиброза на кожата, ставите и вътрешните органи.
French: Pour lever la suspension, le PRAC a recommandé que les titulaires des TAMM fournissent des données indiquant:
Bulgarian: За отмяна на временното спиране PRAC препоръча на ПРУ да предоставят доказателства:
French: • modification des termes de l'autorisation de mise sur le marché pour l'acide gadopentétique du produit linéaire en intra-articulaire (Magnevist), l'acide gadoxétique (Primovist) ainsi que l'acide gadobénique (Multihance) des produits linéaires en intraveineux, avec modifications des sections 4.1, 4.2, 4.4 et 5.2 du RCP, y compris le retrait des indications;
Bulgarian: промяна на условията на разрешението за употреба за веществото от линеен тип за интраартикуларно приложение, гадопентетинова киселина (Magnevist), и веществата от линеен тип за интравенозно приложение, гадоксетинова киселина (Primovist) и гадобенинова киселина (Multihance), с промени в точки 4.1, 4.2, 4.4 и 5.2 на КХП, включително премахването на показанията,
French: De nombreuses préparations, notamment de produits de contraste à base de Gd linéaire, contiennent un surplus de chélateur libre afin d'attraper rapidement tout Gd libéré.
Bulgarian: Много препарати, особено контрастните вещества от линеен тип на базата на гадолиний, съдържат свободен хелатор в излишък, с цел бързо улавяне на отделения в свободно състояние гадолиний.
French: La RM cardiaque, y compris la perfusion et l'imagerie à agrandissement différé, fournit des informations pertinentes en matière de viabilité tissulaire dans le cadre de divers troubles cardio-vasculaires, lesquelles sont nécessaires au traitement et à la prise en charge de ces maladies.
Bulgarian: Изследването на сърцето с МР, включващ перфузионно изобразяване и забавено усилване на контраста на изображението, осигурява подходяща информация по отношение на жизнеспособната тъкан при различни сърдечно-съдови заболявания, необходима за изучаване и лечение на тези заболявания.
French: L'insuffisance rénale est aussi connue pour augmenter la rétention de Gd à long terme chez les rats, ce qui correspond à la tendance des produits de contraste à base de gadolinium à libérer du Gd in vivo.
Bulgarian: Известно е също, че бъбречното увреждане увеличава дългосрочното задържане на гадолиний при плъхове в съответствие със склонността на GdCA да освобождават гадолиний in vivo.
French: En ce qui concerne l'affirmation du TAMM selon laquelle les produits de contraste à base de gadolinium linéaire n'entraînent pas une rétention de Gd accrue et ne sont pas libérés plus lentement des tissus cérébraux par rapport aux produits de contraste à base de gadolinium macrocyclique, le PRAC a considéré que l'étude menée par McDonald et al. (2017) qui confirme l'hyperintensité en T1 dans le noyau dentelé latéral de rat 1 semaine après l'administration de produits macrocycliques (Gadovist et Prohance), présentait plusieurs défauts:
Bulgarian: По отношение на твърдението на ПРУ, че GdCA от линеен тип не предизвикват по-изразено задържане на гадолиний и нямат по-бавно освобождаване от мозъчните тъкани в сравнение с макроцикличните GdCA, PRAC счита, че проучването на McDonald et al. (2017), което потвърждава хиперинтензитета в Т1 в латералното зъбчато ядро при плъхове 1 седмица след прилагането на макроциклични вещества (Gadovist и Prohance), има няколко недостатъка:
French: Les produits qui contiennent du gadolinium ont été stratifiés selon la catégorie de risque de FNS, et les informations sur le produit incluent des avertissements et des restrictions sur l'utilisation des produits liés à un risque important de FNS chez les patients souffrant de troubles rénaux, y compris une contreindication des produits à risque élevé de FNS chez les patients avec une insuffisance rénale grave ou aiguë qui devront utiliser des produits à faible risque.
Bulgarian: Лекарствените продукти, съдържащи гадолиний, са класифицирани по рискови категории за НСФ и в информацията за продукта са включени предупреждения и ограничения за употреба на продукти с по-висок риск от НСФ при пациенти с нарушена бъбречна функция, включително противопоказание на продуктите с висок риск от НСФ при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност или остра бъбречна недостатъчност (ОБН) и препоръка за преминаване към употреба на нискорискови продукти.
French: Une autre étude a montré que l'administration de produits de contraste à base de gadolinium linéaire, le gadodiamide et l'acide gadobénique, directement dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) a entraîné un signal plus intense dans les NCP chez le rat jusqu'à 5 semaines après l'administration.
Bulgarian: Друго проучване показва, че приложението на GdCA от линеен тип гадодиамид и гадобенинова киселина директно в цереброспиналната течност (CSF) води до повишен интензитет на сигнала в DCN при плъхове до 5 седмици след приложението.
French: En outre, le CHMP a profité de l'occasion pour préciser que les toxicités du gadolinium non chélaté discutées dans la section non clinique des motifs scientifiques ci-dessus ont été observées avec des produits de contraste à base de gadolinium dans la peau et d'autres tissus (conduisant à des FNS et à des plaques cutanées), lesquelles sont considérées comme étant liées au gadolinium libéré du chélate.
Bulgarian: Освен това СНМР се възползва от възможността да изясни, че токсичността на нехелатирания гадолиний, дискутирана в неклиничната част на научните основания по-горе, е наблюдавана при GdCA в кожата и други тъкани (водещи до НСФ и плаки по кожата), за които се счита, че са свързани с гадолиний, освободен от хелатите.
French: Toutefois, le PRAC a considéré que le fait que l'utilité clinique l'emporte sur les risques liés à l'accumulation de gadolinium est limité à l'imagerie hépatique de la phase retardée et il recommande donc que l'indication de l'acide gadobénique soit réservée à cette utilisation.
Bulgarian: Същевременно PRAC счита, че клиничната полза, превишаваща рисковете, свързани с натрупването на гадолиний, е ограничена до чернодробно изобразяване със забавена фаза, и поради това PRAC препоръча показанието за гадобениновата киселина да бъде ограничено само до тази употреба.
French: Cependant, après l'utilisation de produits linéaires, le gadolinium est retenu plus longtemps à des taux mesurables et reste présent pendant une période pouvant aller jusqu'à un an, voire plus.
Bulgarian: Същевременно, след употребата на вещества от линеен тип, гадолиният се запазва по-дълго на измерими нива и персистира до една година или повече.
French: Il n'existe pas de preuve robuste d'une réelle différence dans le taux de réactions d'hypersensibilité ou d'autre réactions aigues associées aux produits de contraste à base de gadolinium ou d'une différence dans le taux d'EIM fatals dans la classe de médicaments.
Bulgarian: Няма убедителни доказателства за действителна разлика в честотата на реакциите на свръхчувствителност или други остри реакции, свързани с GdCA, нито за разлика в процента на НЛР с фатален изход в целия клас.