FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: Treosulfan is given in combination with fludarabine with or without thiotepa.
French: Le tréosulfan est administré en association avec la fludarabine, avec ou sans thiotépa.
English: No dose adjustment is necessary in any subset of the elderly population.
French: Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez le sujet âgé, quel que soit le sous-groupe concerné.
English: Growth factors (G-CSF, GM-CSF), platelet and/or red blood cell support should be given as indicated.
French: L'utilisation de facteurs de croissance (G-CSF, GM-CSF) ou la transfusion de plaquettes et/ou de globules rouges doivent être réalisées suivant l'indication médicale.
English: Detailed in vitro studies did not completely exclude potential interactions between high plasma concentrations of treosulfan and CYP3A4, CYP2C19, or P-gp substrates.
French: Des études in vitro approfondies ne permettent pas d'exclure totalement le risque d'interactions entre des concentrations plasmatiques élevées de tréosulfan et les cytochromes CYP3A4, CYP2C19 ou les substrats de la P-gp.
English: How much treosulfan contributes to their occurrence is unknown.
French: Les circonstances selon lesquelles le tréosulfan contribue à leur survenue restent inconnues.
English: No specific antidote of treosulfan overdose is known.
French: On ne connaît pas d'antidote spécifique au surdosage du tréosulfan.
English: Adults with malignant disease
French: Adultes atteints de pathologies malignes
English: A very low penetration of blood-brain-barrier by treosulfan was observed in rats.
French: Un passage très faible de la barrière hémato-encéphalique par le tréosulfan a été observé chez le rat.
English: Adverse reactions are listed below, by system organ class and by frequency: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000) and not known (cannot be estimated from the available data).
French: Les effets indésirables mentionnés ci-dessous sont listés par classe de systèmes d'organes et par fréquence selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, <1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, <1/100), rare (≥ 1/10 000, <1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
English: Breast-feeding should be discontinued during treatment with treosulfan.
French: L'allaitement doit être interrompu au cours du traitement avec le tréosulfan.
English: You should stop breast-feeding before starting treatment with this medicine.
French: Vous devez arrêter d'allaiter votre enfant avant de débuter votre traitement par ce médicament.
English: White crystalline powder.
French: Poudre cristalline, blanche.
English: Common Bilirubin increased, transaminases
French: Fréquent Bilirubine augmentée, transaminases
English: Published literature data report on gonadotoxicity of treosulfan in pre-pubertal and pubertal male and female mice.
French: Les données de la littérature médicale décrivent une gonadotoxicité du tréosulfan chez les souris mâles et femelles pré-pubertaires et pubertaires.
English: The total treosulfan dose is 30-42 g/m²; The dose of treosulfan should be adapted to the patient's BSA as follows (see section 5.2):
French: Soit une dose totale de tréosulfan de 30-42 g/m² ; Il convient d'établir la dose de tréosulfan en fonction de la surface corporelle du patient conformément au tableau suivant (voir rubrique 5.2) :
English: Therefore, men treated with treosulfan are advised not to father a child during and up to 6 months after treatment and to seek advice on cryo-conservation of sperm prior to treatment because of the possibility of irreversible infertility due to therapy with treosulfan.
French: Il est donc conseillé aux hommes traités par tréosulfan de ne pas concevoir d'enfant pendant et jusqu'à 6 mois après le traitement et de se renseigner sur la cryoconservation de sperme avant leur traitement, en raison du risque de survenue d'une stérilité non réversible liée au traitement avec le tréosulfan.
English: Treosulfan might impair fertility in men and women.
French: Le tréosulfan est susceptible de diminuer la fertilité chez l'homme et chez la femme.
English: Figure 1: Kaplan-Meier estimates of event-free survival (Full Analysis Set)
French: Figure 1 : Estimations de la survie sans événement au moyen de la méthode de Kaplan-Meier (population FAS)
English: A few further cases of second malignancies after treosulfan-based conditioning have been reported by other investigators.
French: Quelques autres cas de tumeur maligne secondaire suite à un traitement de conditionnement à base de tréosulfan ont été décrits par d'autres médecins investigateurs.
English: The recommended dose is 10-14 g/m² body surface area.
French: La dose recommandée est de 10-14 g/m² de surface corporelle.
English: If you are a man treated with this medicine, you should not father a child during and up to 6 months after treatment.
French: Si vous êtes un homme et que vous recevez ce médicament, vous ne devez pas concevoir d'enfant pendant la durée de votre traitement et jusqu'à 6 mois après la fin de votre traitement.
English: The lowest frequencies of these adverse reactions were seen with the dose regimen of 10 g/m² per day, day -4 to -2 (20.4%, 30.3%, 13.1%, 5.0%, and 5.5% respectively).
French: Les fréquences les plus faibles de ces effets indésirables ont été observées avec le régime posologique de 10 g/m²/jour, administré du Jour -4 au Jour -2 (20,4 %, 30,3 %, 13,1 %, 5,0 % et 5,5 %, respectivement).
English: Treosulfan destroys the bone marrow cells and enables the transplant of new bone marrow cells which leads to the production of healthy blood cells.
French: Le tréosulfan détruit les cellules de la moelle osseuse pour permettre la greffe de nouvelles cellules de moelle osseuse et la production de cellules sanguines saines.
English: This was demonstrated against transplanted mouse and rat lymphomas/leukaemias, sarcomas and hepatomas, human tumour xenografts, human tumour biopsies and cell lines.
French: Cette activité a été démontrée chez la souris transplantée et sur les lymphomes/leucémies, sarcomes et hépatomes du rat, les xénogreffes de tumeurs chez l'homme, les biopsies tumorales humaines et les lignées cellulaires humaines.
English: No dose adjustment is necessary for mild or moderate impairment, but treosulfan is contraindicated in patients with severe impairment (see section 4.3).
French: Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas d'insuffisance légère à modérée ; toutefois, le tréosulfan est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance sévère (voir rubrique 4.3).
English: Transaminases (ALT/AST) increased, bilirubin increased
French: Transaminases (ALAT/ASAT) augmentées, bilirubine augmentée
English: Secondary malignancies are well-established complications in long-term survivors after alloHSCT.
French: Les tumeurs malignes secondaires sont des complications bien établies de la pré-transplantation allogénique de CSH chez les patients survivants à long terme.
English: Prophylactic use of mouthwashes (e.g. with barrier protectants, antimicrobials) or application of ice within the oral cavity (lessens blood flow to the oral mucosa and reduces the amount of treosulfan reaching the cell) is recommended.
French: L'usage prophylactique de bains de bouche (ex. contenant des protecteurs à effet barrière ou des antimicrobiens) ou l'application de glace à l'intérieur de la cavité buccale (diminue l'afflux sanguin dans la muqueuse buccale et diminue la quantité de tréosulfan en contact avec les cellules) est donc recommandé.
English: • decrease in blood cell counts which is the intended effect of the medicine to prepare you for your transplant infusion (all patients: very common)
French: • une diminution du nombre de cellules sanguines, ce qui correspond à l'effet recherché de ce médicament utilisé en préparation d'une greffe (tous les patients : très fréquent)
English: • increased blood level of creatinine (a substance normally removed by the kidneys into the urine), increased blood level of lactate dehydrogenase (a substance that indicates tissue or cellular damage)
French: • augmentation du taux de créatinine sanguine (substance normalement éliminée par les reins via les urines), augmentation du taux de lactates déshydrogénases sanguines (substance indiquant une lésion d'un tissu ou de cellules)
English: • sudden decrease of kidney function, blood in the urine
French: • diminution brutale de la fonction rénale, sang dans les urines
English: It is unknown whether treosulfan is excreted in human milk.
French: On ne sait pas si le tréosulfan est excrété dans le lait maternel.
English: Treosulfan is reconstituted in its original glass container.
French: Le tréosulfan doit être reconstitué dans son flacon en verre d'origine.
English: Maximum plasma levels (mean ± SD) in adult patients after a 2-hour intravenous infusion of 10, 12, or 14 g/m² treosulfan were 306 ± 94 µg/mL, 461 ± 102 µg/mL, and 494 ± 126 µg/mL, respectively.
French: Les concentrations plasmatiques maximales (moyenne ± écart-type) chez le patient adulte après une perfusion intraveineuse de 2 heures de 10, 12 ou 14 g/m² de tréosulfan étaient de 306 ± 94 µg/mL, 461 ± 102 µg/mL, et 494 ± 126 µg/mL, respectivement.
English: The median (25%/75% percentiles) duration of neutropenia was 21 (16, 26) days in paediatric patients with malignant diseases and 24 (17, 26) days in patients with non-malignant disorders.
French: La durée médiane (25e/75e percentiles) de la neutropénie était de 21 (16, 26) jours chez les patients pédiatriques atteints de pathologies malignes et de 24 (17, 26) jours chez les patients atteints de pathologies non malignes.
English: On the basis of human data, treosulfan has been classified by the International Agency for Research on Cancer (IARC) as a human carcinogen.
French: Au vu des données obtenues chez l'homme, le tréosulfan a été classé parmi les substances carcinogènes humaines par le Centre International de Recherche sur le Cancer (CIRC).
English: Under physiological conditions (pH 7.4, temperature 37 °C), the pharmacologically inactive treosulfan is converted spontaneously (non-enzymatically) into the active monoepoxide intermediate (S,S-EBDM = (2S,3S)-1,2-epoxybutane-3,4-diol-4-methanesulfonate) and finally to L-diepoxibutane (S,S-DEB = (2S,3S)-1,2:3,4-diepoxybutane).
French: Dans des conditions physiologiques (pH 7,4, température 37 °C), le tréosulfan pharmacologiquement inactif est converti spontanément (sans intervention enzymatique) en une forme mono-époxyde intermédiaire active (S,S-EBDM = (2S,3S)-1,2-époxybutane-3,4-diol-4-méthanesulfonate) et finalement en L-diépoxybutane (S,S-DEB = (2S,3S)-1,2:3,4-diépoxybutane).
English: Pregnant personnel should be excluded from handling cytotoxics.
French: Les femmes enceintes faisant partie du personnel soignant doivent impérativement être mises à l'écart de toute manipulation des cytotoxiques.
English: This medicine can cause nausea, vomiting and dizziness which may reduce your ability to drive or use machines.
French: Conduite de véhicules et utilisation de machines Ce médicament peut être à l'origine de nausées (envie de vomir), de vomissements et de vertiges et réduire par conséquent votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
English: The frequencies of adverse reactions reported in the table below are derived from 5 clinical trials (including a total of 564 patients) where treosulfan combined with fludarabine was investigated as conditioning treatment prior to alloHSCT in adult patients.
French: Les fréquences des effets indésirables rapportés dans le tableau ci-dessous émanent de 5 études cliniques (incluant un nombre total de 564 patients) au cours desquelles le tréosulfan en association avec la fludarabine a été étudié en tant que traitement de conditionnement préalable à une greffe allogénique de CSH chez des patients adultes.
English: Conventional dose calculation simply based on BSA results in a significantly higher exposure (AUC) of smaller children and infants with low BSA compared to adolescents or adults.
French: Les calculs de dose conventionnels se fondant uniquement sur la surface corporelle des patients entraînent une exposition (ASC) significativement plus élevée chez le jeune enfant et le nourrisson, dont la surface corporelle est faible comparée à celles des adolescents ou des adultes.
English: VOD occurred only with the dose regimen of 14 g/m²/day treosulfan.
French: Les MVO sont survenues uniquement avec le régime posologique de 14 g/m²/jour de tréosulfan.
English: Infections and infestations* Very common Infections (bacterial, viral, fungal)
French: Infections et infestations* Très fréquent Infections (bactériennes, virales, fongiques)
English: The incidence of complete donor-type chimerism was 94.2% (90% CI 87.2-98.0%) at day +28 visit, 91.3% (90% CI 83.6-96.1%) at day +100 visit and 91.2% (90% CI 82.4-96.5%) at month 12 visit.
French: L'incidence du chimérisme de type donneur complet était de 94,2 % (IC à 90 %, 87,2-98,0 %) à la visite du Jour +28, de 91,3 % (IC à 90 %, 83,6-96,1 %) à la visite du Jour +100 et de 91,2 % (IC à 90 %, 82,4-96,5 %) à la visite du Mois 12.
English: Five cases of a second malignancy (myelodysplastic syndrome, acute lymphoblastic leukaemia, Ewing's sarcoma) were reported by other investigators after treosulfan-based conditioning.
French: Cinq cas de tumeur maligne secondaire (syndrome myélodysplasique, leucémie lymphoblastique aiguë, sarcome d'Ewing) ont été décrits par d'autres médecins investigateurs suite à un traitement de conditionnement à base de tréosulfan.
English: Blood creatinine increased, blood lactate dehydrogenase (LDH) increased
French: Fréquence indéterminée Créatinine sanguine augmentée, lactate déshydrogénase (LDH) du sang augmentée
English: Due to its alkylating mechanism of action treosulfan is characterised as a genotoxic compound with carcinogenic potential.
French: En raison de son mécanisme d'action alkylant, le tréosulfan appartient à la classe des composés génotoxiques ayant un potentiel carcinogène.
English: The efficacy and safety of treosulfan-based conditioning was evaluated in 70 patients with acute lymphoblastic leukaemia (ALL), AML, MDS, or juvenile myelomonocytic leukaemia (JMML) who received a conditioning regimen with treosulfan and fludarabine with (n = 65) or without (n = 5) thiotepa (see section 4.2).
French: L'efficacité et la sécurité du traitement de conditionnement à base de tréosulfan ont été évaluées chez 70 patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (LLA), de LMA, de SMD ou de leucémie myélomonocytaire juvénile (LMMJ) ayant reçu un traitement de conditionnement par tréosulfan et fludarabine avec (n = 65) ou sans (n = 5) thiotépa (voir rubrique 4.2).
English: Blood alkaline phosphatase increased, C-reactive protein increased
French: Phosphatase alcaline sanguine augmentée, protéine C-réactive augmentée
English: The most frequent adverse reactions were cardiac arrhythmias, e.g. atrial fibrillation (1.2%), sinus tachycardia (0.9%), supraventricular tachycardia (0.4%), and ventricular extrasystole (0.4%).
French: Les effets indésirables les plus fréquents étaient des arythmies cardiaques, ex. fibrillation auriculaire (1,2 %), tachycardie sinusale (0,9 %), tachycardie supraventriculaire (0,4 %) et extrasystole ventriculaire (0,4 %).
English: The immunosuppressive effects of treosulfan are attributed to its toxicity against primitive and committed progenitor cells, T and NK cells, reduction of cellularity of primary and secondary lymphatic organs and a preclusive effect on the ‘cytokine storm' that precedes the development of Graft-versus-Host-Disease (GvHD) and is involved in the pathogenesis of veno-occlusive disease.
French: Les effets immunosuppresseurs du tréosulfan sont attribués à sa toxicité à l'égard des cellules progénitrices primaires et différenciées, des lymphocytes T et NK, à une diminution de la cellularité des organes lymphoïdes primaires et secondaires et à un effet limitatif sur le « choc cytokinique » qui précède l'apparition d'une maladie du greffon contre l'hôte (GvH) et qui est impliquée dans la pathogenèse de la maladie veino-occlusive.
English: METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION For intravenous use after reconstitution.
French: MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION Voie intraveineuse ; à diluer avant utilisation.
English: In one study, 31 NMD patients were treated with the FT14 regimen plus anti-thymocyte globulin.
French: Dans une étude, 31 patients atteints de pathologies non malignes ont été traités par un protocole FT14 associé à des globulines anti-thymocytes.
English: The total fludarabine dose is 150 mg/m²;
French: Soit une dose totale de fludarabine de 150 mg/m² ;
English: Treosulfan has a broad antineoplastic and antileukaemic activity.
French: Le tréosulfan est un produit à large activité antinéoplasique et antileucémique.
English: Treosulfan is a prodrug of a bifunctional alkylating agent with cytotoxic activity to haematopoietic precursor cells.
French: Le tréosulfan est une prodrogue d'un agent alkylant bifonctionnel dont l'activité cytotoxique s'exerce sur les précurseurs hématopoïétiques.
English: • decreased counts of white blood cells with fever (febrile neutropenia)
French: • diminution du nombre de globules blancs accompagnée de fièvre (neutropénie fébrile)
English: • blockage of a blood vessel (embolism), bleeding
French: • obstruction d'un vaisseau sanguin (embolie), hémorragies
English: Oral mucositis (including high-grade severity) is a very common undesirable effect of treosulfan-based conditioning followed by alloHSCT (see section 4.8).
French: La mucite buccale (y compris à grades de sévérité élevés) constitue un effet indésirable très fréquent du traitement de conditionnement à base de tréosulfan préalable à une greffe allogénique de CSH (voir rubrique 4.8).
English: STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S) Each vial contains 1 g treosulfan.
French: COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) Chaque flacon contient 1 g de tréosulfan.
English: Therefore, nappies should be changed frequently up to 6-8 hours after each infusion of treosulfan.
French: Un changement fréquent des couches jusqu'à 6 à 8 heures après chaque perfusion de tréosulfan est donc de rigueur.
English: As with all cytotoxic substances, appropriate precautions should be taken when handling treosulfan.
French: Comme avec toutes les substances cytotoxiques, la manipulation du tréosulfan exige des précautions particulières.
English: Uncommon Hyperglycaemia
French: Hyperglycémie
English: Prophylactic or empiric anti-infective treatment (bacterial, viral, fungal) should therefore be considered.
French: En conséquence, un traitement anti-infectieux (antibactérien, antiviral, antifongique) administré de manière empirique ou prophylactique doit être envisagé.
English: Reconstituted solution for infusion
French: Solution pour perfusion après reconstitution
English: Each vial contains 5 g treosulfan.
French: Chaque flacon contient 5 g de tréosulfan.
English: Very common Bilirubin increased
French: Très fréquent Bilirubine augmentée
English: • inflammation of the lung (pneumonitis) (adults: uncommon)
French: • une inflammation du poumon (pneumopathie inflammatoire) (adultes : peu fréquent)
English: Treosulfan is rapidly distributed in the body; however, its penetration through the blood-brain-barrier is quite limited (see section 5.3).
French: Le tréosulfan se distribue rapidement dans l'organisme ; toutefois la barrière hémato-encéphalique est traversée par le tréosulfan de manière très limitée (voir rubrique 5.3).
English: Treosulfan can impair fertility.
French: Le tréosulfan peut altérer la fertilité.
English: Use of mucositis prophylaxis (e.g. topical antimicrobials, barrier protectants, ice and adequate oral hygiene) is recommended.
French: Le recours à une prophylaxie des mucites (ex. antimicrobiens topiques, protecteurs à effet barrière, glace et hygiène buccale adéquate) est recommandé.
English: PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS Powder for solution for infusion.
French: FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU Poudre pour solution pour perfusion.
English: There have been isolated reports of seizures in infants (≤ 4 months of age) with primary immunodeficiencies after conditioning treatment with treosulfan in combination with fludarabine or cyclophosphamide.
French: Des cas isolés de convulsions ont été décrits chez des nourrissons (âgés de ≤ 4 mois) atteints de déficits immunitaires primitifs suite à un traitement de conditionnement à base de tréosulfan associé à la fludarabine ou au cyclophosphamide.
English: The adverse reactions reported in the table below are derived from two clinical trials (including a total of 88 patients; median age 8 years [range 0-17 years]) where treosulfan combined with fludarabine (and mostly with additional thiotepa) was administered as conditioning treatment prior to alloHSCT in paediatric patients with malignant or non-malignant diseases.
French: Les réactions indésirables rapportées dans le tableau ci-dessous émanent de deux études cliniques (incluant un total de 88 patients, âge médian : 8 ans [plage : 0-17 ans]) au cours desquelles le tréosulfan en association avec la fludarabine (et associé à du thiotépa dans la plupart des cas) a été administré en tant que traitement de conditionnement préalable à une greffe allogénique de CSH chez des patients pédiatriques atteints de pathologies malignes ou non malignes.
English: • If you have any further questions, ask your doctor, pharmacist or nurse.
French:  Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
English: The cumulative incidence of relapse/progression is 15.7% (90% CI 8.6-22.9%) at month +12.
French: L'incidence cumulée des rechutes/progressions était de 15,7 % (IC à 90 %, 8,622,9 %) au Mois +12.
English: • heart not pumping enough blood for the body's needs (heart failure), heart attack, fluid in the sac around the heart (pericardial effusion)
French: • cœur ne parvenant plus à pomper suffisamment de sang pour répondre aux besoins du corps (insuffisance cardiaque, crise cardiaque, présence de liquide dans la membrane entourant le cœur (épanchement péricardique)
English: Ovarian suppression and amenorrhoea with menopausal symptoms commonly occur in pre-menopausal patients (see section 4.6).
French: Une suppression de la fonction ovarienne et des aménorrhées accompagnées de symptômes de la ménopause surviennent fréquemment chez les patientes pré-ménopausées (voir rubrique 4.6).
English: Men should seek advice about the possibility of sperm preservation before starting therapy.
French: Les hommes doivent se renseigner sur une éventuelle conservation de spermatozoïdes avant de commencer le traitement.
English: Secondary malignancies
French: Tumeurs malignes secondaires
English: The overall survival at 12 months is 91.4% (90% CI 83.9-95.5%).
French: La survie globale à 12 mois était de 91,4 % (IC à 90 %, 83,9-95,5 %).
English: Treosulfan is a prodrug that is spontaneously converted under physiological conditions (pH 7.4; 37 °C) into a monoepoxide intermediate and L-diepoxybutane with a half-life of 2.2 hours.
French: Le tréosulfan est une prodrogue dont la conversion spontanée dans des conditions physiologiques (pH 7,4 ; 37 °C) entraîne la formation d'une forme mono-époxyde intermédiaire et de L-diépoxybutane dont la demi-vie est de 2,2 heures.
English: Table 2: Cumulative incidence of GvHD (Full analysis set) Parameter
French: Tableau 2 : Incidence cumulée de maladie du GvH (population FAS) Paramètre
English: Women of childbearing potential/Contraception in males and females Both sexually active men and women of childbearing potential have to use effective contraception during and up to 6 months after treatment.
French: Les femmes en âge de procréer, ainsi que les hommes actifs sexuellement doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement.