FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
French: Les experts ont également constaté que le degré d'immunogénicité de différents produits avait été décrit de manière globalement appropriée dans les modifications apportées au résumé des caractéristiques du produit proposé par le PRAC, lequel met en lumière la pertinence clinique du développement d'inhibiteurs (en particulier des inhibiteurs à faible titre par rapport aux inhibiteurs à titre élevé), ainsi que le caractère «très fréquent» de ce développement chez les patients non préalablement traités et «peu fréquent» chez les patients préalablement traités.
Spanish: PRAC subrayaban la importancia clínica del desarrollo de inhibidores (en concreto, de títulos bajos en comparación con títulos altos), así como la frecuencia de «muy frecuentes» en los PNTP y de «poco frecuentes» en los PTP.
French: Annexe I Liste des médicaments et présentation
Spanish: Anexo I Lista de medicamentos y presentaciones
French: Immunate Stim Plus
Spanish: República Checa Immunate Stim Plus
French: Allemagne Faktor VIII Sdh Intersero
Spanish: Alemania Faktor VIII Sdh Intersero
French: Willebrand humain
Spanish: Willebrand humano
French: Poudre et solvant pour solution pour perfusion
Spanish: Polvo y disolvente para solución para perfusión
French: Facteur VIII de coagulation recombinant (octocog alfa)VIII
Spanish: Factor VIII de coagulación recombinante (octocog alfa)
French: République Tchèque
Spanish: República Checa Optivate
French: Luxembourg Octanate
Spanish: República Checa Octanate
French: Poudre pour solution Voie intraveineuse
Spanish: Polvo para inyectable Vía intravenosa
French: Facteur VIII de coagulation humain
Spanish: Factor VIII humano de coagulación
French: Octapharma-Ltd Facteur VIII de coagulation humain
Spanish: Octapharma-Ltd Factor VIII humano de coagulación
French: Grifols Italia S.P.A Facteur VIII de coagulation humain, facteur von Willebrand humain
Spanish: Grifols Italia S.P.A Factor VIII humano de coagulación, factor von Willebrand humano
French: Facteur VIII de coagulation humain (rDNA)
Spanish: Factor VIII humano de coagulación (ADNr)
French: LFB Biomedicaments Facteur VIII de coagulation humain
Spanish: Lfb Biomedicaments Factor VIII humano de coagulación
French: Lfb Biomedicaments Facteur VIII de coagulation humain
Spanish: LFB Biomedicaments Factor VIII humano de coagulación
French: Facteur VIII de coagulation humain (rDNA) 66,6 UI /ml, facteur von Willebrand humain 160 UI /ml
Spanish: Factor VIII humano de coagulación (ADNr) 66,6 UI/ml, factor von Willebrand humano 160 UI/ml
French: Facteur VIII de coagulation humain 2000 UI
Spanish: Factor VIII humano de coagulación 2000 UI
French: Octanate Lv Octapharma-Ltd Facteur VIII de coagulation humain
Spanish: Octanate Lv Octapharma-Ltd Factor VIII humano de coagulación
French: Luxembourg Wilate
Spanish: República Checa Wilate
French: Octapharma France Facteur VIII de coagulation humain
Spanish: Octapharma France Factor VIII humano de coagulación
French: Octapharma Ab Facteur VIII de coagulation humain
Spanish: Octapharma Ab Factor VIII humano de coagulación
French: Intersero Gmbh Facteur VIII de coagulation humain
Spanish: Intersero Gmbh Factor VIII humano de coagulación
French: Numéro de EU
Spanish: Número de la UE
French: Sur 24 semaines
Spanish: A lo largo de 24 semanas
French: 43 % Différence de risque :
Spanish: 43 % Diferencia del riesgo:
French: − Les autres composants sont :
Spanish: − Los demás componentes son:
French: Cependant, la Cmax augmente de 15 à 23 %.
Spanish: Sin embargo, la Cmáx aumenta en un 15-23%.
French: Les études d'interactions ont été réalisées chez l'adulte uniquement.
Spanish: Los estudios de interacciones se han realizado solo en adultos.
French: Les informations concernant la sécurité chez ces patients sont limitées.
Spanish: La información relativa a la seguridad es limitada en estos pacientes.
French: La posologie habituelle doit toujours être suivie.
Spanish: Se debe seguir siempre la pauta posológica habitual.
French: • Sensation de faiblesse et de fatigue
Spanish: • Sensación de debilidad y cansancio
French: * Population en intention de traiter = 633 ; MMC = moyenne des moindres carrés
Spanish: *Población por intención de tratar = 633; MMC = Media de mínimos cuadrados
French: Date de première autorisation : 20 juillet 2011 Date du dernier renouvellement : 18 mai 2017
Spanish: Fecha de la primera autorización: 20/julio/2011 Fecha de la última renovación: 18/mayo/2017
French: La sécurité et l'efficacité de Fampyra chez les enfants de 0 à 18 ans n'ont pas encore été établies.
Spanish: No se ha establecido la seguridad y eficacia de Fampyra en niños de 0 a 18 años.
French: Ne donnez pas Fampyra à des enfants ou à des adolescents de moins de 18 ans.
Spanish: No administre Fampyra a niños o adolescentes menores de 18 años.
French: L'OCT2 est le transporteur responsable de la sécrétion active de la fampridine.
Spanish: OCT2 es el transportador responsable de la secreción activa de la fampridina.
French: L'excrétion fécale concerne moins de 1 % de la dose administrée.
Spanish: La excreción fecal representa menos del 1% de la dosis administrada.
French: On peut estimer la clairance de la créatinine au moyen de la formule de Cockroft-Gault.
Spanish: El aclaramiento de la creatinina puede calcularse utilizando la fórmula de Cockroft-Gault.
French: Vous pouvez obtenir une version de cette notice imprimée en gros caractères en appelant les représentants locaux (voir liste ci-dessous).
Spanish: Puede obtener una versión de impresión más grande de este prospecto llamando a los representantes locales (ver listado más abajo).
French: Athlone, Co. Westmeath Irlande
Spanish: Athlone, Co. Westmeath Irlanda
French: Peuvent affecter plus d'1 patient sur 10 : • Infection des voies urinaires
Spanish: Pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas: • Infección en las vías urinarias
French: Qu'est-ce que Fampyra et dans quel cas est-il utilisé
Spanish: Qué es Fampyra y para qué se utiliza
French: Fampyra avec des aliments et boissons
Spanish: Toma de Fampyra con alimentos y bebidas
French: Ne prenez pas les comprimés plus fréquemment que toutes les 12 heures.
Spanish: No tome los comprimidos con más frecuencia que cada 12 horas.
French: On a également observé des anomalies de la marche ainsi qu'une hyperexcitabilité.
Spanish: Asimismo se observaron anomalías en la marcha e hiperexcitabilidad.
French: Il existe un nombre limité de données sur l'utilisation de la fampridine chez la femme enceinte.
Spanish: Hay datos limitados relativos al uso de fampridina en mujeres embarazadas.
French: Laissez le dessicant dans le flacon, ne l'avalez pas.
Spanish: Deje el desecante en el frasco, no lo ingiera.
French: Le volume de distribution de la fampridine est d'environ 2,6 l/kg.
Spanish: La fampridina tiene un volumen de distribución de aproximadamente 2,6 l/kg.
French: La biodisponibilité absolue des comprimés à libération prolongée de Fampyra n'a pas été évaluée mais la biodisponibilité relative (comparée à une solution orale aqueuse) est de 95 %.
Spanish: La biodisponibilidad absoluta de los comprimidos de liberación prolongada Fampyra no se ha evaluado, pero la biodisponibilidad relativa (en comparación con una solución oral acuosa) es del 95%.
French: Après 2 à 4 semaines, le traitement sera réévalué.
Spanish: Después de este periodo de 2 a 4 semanas, volverá a evaluar el tratamiento.
French: La réévaluation doit inclure l'arrêt de Fampyra et une évaluation de la capacité de marche.
Spanish: La reevaluación debe incluir la retirada de Fampyra y la realización de una valoración de la capacidad de marcha.
French: La fampridine a un index thérapeutique étroit.
Spanish: La fampridina tiene un índice terapéutico estrecho.
French: Classe pharmacothérapeutique : autres médicaments du système nerveux, Code ATC : N07XX07.
Spanish: Grupo farmacoterapéutico: Otros fármacos que actúan sobre el sistema nervioso, código ATC: N07XX07.
French: − si vous avez des problèmes rénaux.
Spanish: − si tiene problemas de riñón
French: Votre médecin vous donnera une prescription initiale de 2 à 4 semaines.
Spanish: Su médico le recetará inicialmente tratamiento para 2 a 4 semanas.
French: On ne sait pas si la fampridine est excrétée dans le lait maternel ou dans le lait des animaux.
Spanish: Se desconoce si fampridina se excreta en la leche materna humana o animal.
French: La durée du traitement en double aveugle était de 24 semaines, avec une période de suivi de 2 semaines après le traitement.
Spanish: La duración del tratamiento doble ciego fue de 24 semanas con un seguimiento de 2 semanas tras el tratamiento.
French: L'étude 218MS305 a été menée chez 636 patients atteints de sclérose en plaques et présentant un handicap à la marche.
Spanish: El estudio 218MS305 se realizó en 636 sujetos con esclerosis múltiple y discapacidad en la marcha.
French: De ce fait, les patients devraient utiliser une aide à la marche si nécessaire.
Spanish: Por lo tanto, los pacientes deberán utilizar apoyos para andar según sea necesario.
French: Des infections ont été rapportées dans les études cliniques (voir rubrique 4.8), une augmentation du taux d'infections et une altération de la réponse immunitaire ne peuvent être exclues.
Spanish: Se observaron infecciones en los estudios clínicos (ver seción 4.8) y no se puede descartar un aumento de la tasa de infección y una alteración de la respuesta inmunitaria.
French: − vous devriez utiliser une aide à la marche telle qu'une canne, si nécessaire
Spanish: − deberá utilizar algún soporte para caminar, como por ejemplo un bastón, según sea necesario
French: Si vous avez une crise d'épilepsie, arrêtez de prendre Fampyra et parlez-en immédiatement à votre médecin.
Spanish: Si tiene una crisis epiléptica, deje de tomar Fampyra e informe a su médico inmediatamente.
French: Il est également possible que vous remarquiez d'autres effets non mentionnés dans cette notice.
Spanish: También podrá notar otros efectos no mencionados aquí.
French: Ne pas prendre de dose double pour compenser la prise oubliée.
Spanish: No se debe tomar una dosis doble para compensar la dosis olvidada.
French: Des études effectuées chez l'animal n'ont pas montré d'effet sur la fécondité.
Spanish: En los estudios realizados en animales no se observaron efectos en la fertilidad.
French: Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Spanish: Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente o podría tener que utilizar cualquier otro medicamento.
French: • Grippe
Spanish: • Gripe
French: • La prescription initiale doit être limitée à deux à quatre semaines de traitement car les bénéfices cliniques sont observés généralement dans les deux à quatre semaines suivant l'instauration de Fampyra.
Spanish: • La prescripción inicial debe estar limitada entre dos y cuatro semanas de tratamiento, ya que generalmente los beneficios clínicos se deben identificar dentro de las dos a cuatro semanas tras comenzar con Fampyra.
French: Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Spanish: Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).
French: − si vous êtes sujet(te) aux infections
Spanish: − si es propenso a las infecciones
French: − si vous prenez un médicament appelé cimétidine.
Spanish: − si toma un medicamento que se llama cimetidina
French: En cas de réduction de la capacité de marche, les médecins doivent envisager une interruption du traitement afin de réévaluer les bénéfices de Fampyra (voir ci-dessus).
Spanish: Si se observa un empeoramiento en la capacidad de marcha, los médicos deberán considerar la interrupción del tratamiento para volver a valorar los beneficios de Fampyra (ver arriba).
French: La dose de Fampyra était de 10 mg 2 fois par jour.
Spanish: La dosis de Fampyra fue de 10 mg dos veces al día.
French: Avant de commencer le traitement et pendant le traitement, il est possible que votre médecin vérifie le fonctionnement de vos reins.
Spanish: Antes de comenzar el tratamiento y durante el mismo, el médico puede comprobar que sus riñones funcionen correctamente.
French: Les effets indésirables sont présentés ci-dessous, selon la classe de systèmes d'organes et la fréquence absolue.
Spanish: A continuación, se presentan las reacciones adversas conforme al sistema de clasificación de órganos y frecuencia absoluta.
French: Fampyra doit être administré par voie orale.
Spanish: Fampyra se administra por vía oral.
French: Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Fampyra :
Spanish: Consulte a su médico o farmacéutico antes de empezar a tomar Fampyra:
French: Ne prenez pas plus de deux comprimés par jour.
Spanish: No tome más de dos comprimidos en un día.
French: Si vous oubliez de prendre Fampyra
Spanish: Si olvidó tomar Fampyra
French: Valeur p Vitesse de marche Pieds/seconde
Spanish: Velocidad de la marcha Pies/seg.
French: Un répondeur était défini comme un patient dont la vitesse de marche était augmentée lors d'au moins trois des quatre visites effectuées durant la période en double aveugle, comparativement à la valeur maximale mesurée lors des cinq visites sans traitement.
Spanish: Se definió respondedor como un paciente cuya velocidad de la marcha fue más rápida en al menos tres visitas de cuatro posibles, durante el periodo doble ciego, comparado con el valor máximo obtenido en cinco visitas sin tratamiento.
French: Qu'est-ce que Fampyra et dans quel cas est-il utilisé Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Fampyra Comment prendre Fampyra
Spanish: Qué es Fampyra y para qué se utiliza Qué necesita saber antes de empezar a tomar Fampyra Cómo tomar Fampyra
French: En bloquant les canaux potassiques, Fampyra réduit le courant ionique à travers ces canaux, et par conséquent prolonge la repolarisation et améliore la formation du potentiel d'action dans les axones démyélinisés ainsi que la fonction neurologique.
Spanish: Al bloquear los canales de potasio, Fampyra reduce la fuga de corriente iónica a través de estos canales y, por tanto, prolonga la repolarización e intensifica la formación del potencial de acción en los axones desmielinazados y en la función neurológica.
French: Si vous avez pris plus de Fampyra que vous n'auriez dû Contactez votre médecin immédiatement si vous avez pris trop de comprimés.
Spanish: Si toma más Fampyra del que debe Póngase inmediatamente en contacto con su médico si toma demasiados comprimidos.
French: Il convient d'évaluer la fonction rénale chez les sujets s âgés avant d'instaurer un traitement par Fampyra.
Spanish: Se debe comprobar la función renal en personas de edad avanzada antes de iniciar el tratamiento con Fampyra.
French: Comment prendre Fampyra
Spanish: Cómo tomar Fampyra
French: L'augmentation de l'incidence des étourdissements et des troubles de l'équilibre observés avec Fampyra peut conduire à un risque de chutes accru.
Spanish: El aumento de la incidencia de mareos y trastornos del equilibrio observado con Fampyra puede dar lugar a un aumento del riesgo de caídas.
French: Dans une série d'études in vitro et in vivo, la fampridine n'a pas montré de pouvoir mutagène, clastogène ou carcinogène.
Spanish: En una batería de estudios in vitro e in vivo, la fampridina no mostró ningún potencial mutagénico, clastogénico o carcinogénico.
French: Il est recommandé d'évaluer la fonction rénale avant traitement et de la contrôler régulièrement pendant le traitement chez tous les patients (notamment chez les patients plus âgés chez qui la fonction rénale peut être diminuée).
Spanish: Se recomienda determinar la función renal antes del tratamiento y su control periódico durante el tratamiento en todos los pacientes (en particular en las personas de edad avanzada cuya función renal pueda estar reducida).
French: Si vous êtes enceinte ou si vous envisagez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Spanish: Si está embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento.
French: La pertinence clinique de ces observations n'est pas encore élucidée, mais un lien de causalité avec la fampridine ne peut être exclu.
Spanish: La relevancia clínica de estos hallazgos permanece sin dilucidar, pero no puede descartarse una relación causal con el tratamiento con fampridina.
French: (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ;
Spanish: Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000);
French: En l'absence d'amélioration, il convient d'interrompre le traitement par Fampyra.
Spanish: Si no se observa ninguna mejoría, se debe suspender el tratamiento con Fampyra.
French: Une attention particulière s'impose chez les patients ayant des antécédents de réactions allergiques.
Spanish: Se debe prestar una atención especial a los pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas.
French: Les études cliniques réalisées avec Fampyra n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans ou plus pour permettre de déterminer s'ils répondaient à ce médicament différemment des patients plus jeunes.
Spanish: Los ensayos clínicos de Fampyra no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o mayores para determinar si responden de forma diferente a los pacientes más jóvenes.
French: Cependant, aucun risque accru de malformations ou d'effets délétères sur la fécondité n'a été observé.
Spanish: Sin embargo, no se produjo un aumento del riesgo de malformaciones o de efectos adversos en la fertilidad.
French: Infection des voies urinaires1 Grippe1
Spanish: Infección en las vías urinarias1 Gripe1
French: Hypotension2
Spanish: Hipotensión2
French: Depuis la commercialisation, de graves réactions d'hypersensibilité (réaction anaphylactique, notamment) ont été rapportées ; la majorité de ces cas s'est produite dans le courant de la première semaine de traitement.
Spanish: En la experiencia postcomercialización, se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves (incluidas reacciones anafilácticas); la mayoría de estos casos ocurrieron en la primera semana de tratamiento.
French: Asthénie Gêne thoracique2
Spanish: Astenia Molestia torácica2
French: La fampridine est principalement non liée aux protéines plasmatiques (la fraction liée varie entre 3 et 7 % dans le plasma humain).
Spanish: La fampridina no se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (la fracción de unión oscila entre el 3-7% en el plasma humano).
French: Dans les études cliniques, des taux faibles de leucocytes ont été observés chez 2,1 % des patients traités par Fampyra versus 1,9 % des patients recevant le placebo.
Spanish: En los estudios clínicos se observaron recuentos bajos de leucocitos en un 2,1 % de los pacientes que recibieron Fampyra frente a un 1,9 % de los pacientes que recibieron placebo.
French: Le pourcentage de répondeurs était indépendant du traitement immunomodulateur concomitant (incluant interférons, acétate de glatiramère, fingolimod et natalizumab).
Spanish: La proporción de respondedores fue independiente del tratamiento inmunomodulador concomitante (entre ellos, interferones, acetato de glatiramero, fingolimod y natalizumab).
French: Réévaluation du traitement par Fampyra
Spanish: Reevaluación del tratamiento con Fampyra
French: • Difficultés pour respirer (essoufflement)
Spanish: • Dificultad para respirar (falta de aliento)
French: Pour plus de précisions sur les réactions d'hypersensibilité, se référer aux rubriques 4.3 et 4.4.
Spanish: Para más información sobre las reacciones de hipersensibilidad, consultar las secciones 4.3 y 4.4.
French: − si vous êtes allergique à la fampridine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6
Spanish: − si es alérgico a la fampridina o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6)
French: La concentration plasmatique maximale (Cmax) et, plus faiblement, l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps (ASC) augmentent proportionnellement à la dose.
Spanish: La concentración plasmática máxima (Cmáx) y, en menor medida, el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) aumentan proporcionalmente con la dosis.
French: La fampridine est un médicament liposoluble traversant facilement la barrière hémato-encéphalique.
Spanish: La fampridina es un medicamento liposoluble que atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica.
French: − si vous avez une crise d'épilepsie ou si vous en avez déjà eu une (également appelée crise comitiale ou convulsion épileptiforme).
Spanish: − si tiene crisis epilépticas o alguna vez ha tenido una crisis epiléptica (también llamado ataque o convulsión)
French: Votre médecin pourra évaluer le bénéfice d'être traitée par Fampyra et le risque pour votre enfant.
Spanish: El médico valorará el beneficio del tratamiento con Fampyra para usted frente al riesgo para el bebé.
French: Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Spanish: Al igual que todos los medicamentos, Fampyra puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
French: Les crises d'épilepsie répétées doivent être traitées par des benzodiazépines, de la phénytoïne ou d'autres traitements antiépileptiques appropriés.
Spanish: La actividad epiléptica repetida se debe tratar con benzodiazepina, fenitoína u otros tratamientos antiepilépticos agudos adecuados.
French: Les comprimés doivent être pris en dehors des repas (voir rubrique 5.2).
Spanish: Los comprimidos se deben tomar sin alimentos (ver sección 5.2).
French: Patients présentant une insuffisance hépatique Il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Spanish: Pacientes con insuficiencia hepática No se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.
French: La pharmacocinétique de Fampyra est linéaire (proportionnelle à la dose) avec une demi-vie d'élimination terminale d'environ 6 heures.
Spanish: Fampyra se caracteriza por una farmacocinética lineal (proporcional a la dosis) con una semivida de eliminación terminal de aproximadamente 6 horas.
French: Classes de systèmes d'organes MedDRA
Spanish: Sistema MedDRA de Clasificación de órganos
French: Pourcentage de patients présentant une amélioration moyenne ≥ 15 % de la vitesse au test TUG
Spanish: Proporción de pacientes con una mejoría media ≥15 % en la velocidad en TUG
French: Amélioration ≥ 20 % 11,1 %
Spanish: Mejoría ≥20%
French: Il est recommandé de contrôler la fonction rénale afin de détecter une éventuelle insuffisance rénale chez les sujets âgés (voir rubrique 4.4)
Spanish: Se recomienda controlar la función renal para detectar cualquier insuficiencia renal en personas de edad avanzada (ver sección 4.4).
French: Palpitations Tachycardie
Spanish: Palpitaciones Taquicardia
French: La sécurité de Fampyra a été évaluée dans le cadre d'études cliniques contrôlées randomisées, d'études à long terme en ouvert et du suivi après la commercialisation.
Spanish: Se ha evaluado la seguridad de Fampyra en ensayos clínicos controlados y aleatorizados, en ensayos abiertos a largo plazo y en el ámbito poscomercialización.
French: Ils agissent en empêchant le potassium de sortir des cellules nerveuses endommagées par la SEP.
Spanish: Actúan frenando la salida de potasio de las células nerviosas que están dañadas por la EM.
French: • Rythme cardiaque élevé (tachycardie)
Spanish: • Ritmo cardiaco rápido (taquicardia)
French: • Réaction allergique (hypersensibilité)
Spanish: • Reacción alérgica (hipersensibilidad)
French: Fampyra 10 mg 2 fois par jour N = 315*
Spanish: Fampyra 10 mg 2/d N = 315*
French: En cas de survenue d'une réaction anaphylactique ou d'une autre réaction allergique grave, il convient d'interrompre le traitement par Fampyra et de ne jamais le réinstaurer.
Spanish: Si se produce una reacción anafiláctica u otra reacción alérgica grave, se debe suspender la administración de Fampyra y no se volverá a administrar.
French: 10 mg 2 fois/jour
Spanish: Fampyra 10 mg 2 veces/día