FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
Spanish: Los Estados Miembros se asegurarán de que el Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) proporcione a los profesionales sanitarios con intención de prescribir/usar Leflunomida medac un material educacional sanitario que contenga la siguiente información:
Portuguese: Os Estados Membros deverão assegurar que o Titular da Autorização de Introdução no Mercado (AIM) fornece aos médicos que venham a prescrever/utilizar Leflunomida medac um conjunto educacional com os seguintes elementos:
Spanish: ANEXO Condiciones o restricciones en relación con la utilización segura y eficaz del medicamento que deben implementar los estados miembros
Portuguese: ANEXO Condições ou restrições relativas à utilização segura e eficaz do medicamento a serem implementadas pelos estados membros
Spanish: Condiciones o restricciones en relación con la utilización segura y eficaz del medicamento que deben implementar los estados miembros
Portuguese: • Condições ou restrições relativas à utilização segura e eficaz do medicamento a serem implementadas pelos estados membros
Spanish: La información facilitada en las Instrucciones para el médico debe contener información sobre una reducción de la dosis, la retirada y los procedimientos de lavado.
Portuguese: A informação fornecida no Folheto do Médico deve conter informação sobre a redução de dose, descontinuação e procedimento de depuração do organismo (wash out).
Spanish: Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto Instrucciones para el médico:
Portuguese: • O Resumo das Características do Medicamento • Folheto do Médico
Spanish: Las instrucciones para el médico deben contener la siguiente información importante: Que existe un riesgo de fallo hepático grave, por lo que el control regular de los niveles de la ALT (SGPT) es importante para monitorizar la función hepática.
Portuguese: • Que existe um risco grave de lesão hepática e como tal, a medição regular dos níveis de ALT (SGPT) para monitorização esta função é importante.
Spanish: Esto es especialmente importante si usted está tomando:
Portuguese: Isto é especialmente importante se estiver a tomar:
Spanish: Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.
Portuguese: Os estudos de interação só foram efetuados em adultos.
Spanish: • si usted ha tenido alguna vez tuberculosis o si ha estado en contacto cercano con alguien que tenga o haya tenido tuberculosis.
Portuguese: • se alguma vez teve tuberculose ou se esteve em contacto próximo com alguém que tem ou teve tuberculose.
Spanish: Se recomienda el uso de medidas contraceptivas alternativas.
Portuguese: Recomenda-se a utilização de métodos contracetivos alternativos.
Spanish: Estos procesos podrían verse afectados por una disfunción hepática.
Portuguese: Estes processos podem ser afetados pela disfunção hepática.
Spanish: C, indican que al menos se absorbe de un 82 a un 95 % de la dosis.
Portuguese: C indicam que pelo menos cerca de 82 a 95 % da dose é absorvida.
Spanish: La semivida de eliminación en pacientes es de aproximadamente 2 semanas.
Portuguese: A semivida de eliminação em doentes é de cerca de 2 semanas.
Spanish: La administración de un suplemento fólico fue opcional y sólo se utilizó en el 10 % de los pacientes.
Portuguese: O suplemento de folatos foi opcional e usado só em 10 % dos doentes.
Spanish: Absorción Los datos de excreción del ensayo con
Portuguese: Absorção Os dados da excreção do estudo com
Spanish: El comprimido puede dividirse en mitades iguales.
Portuguese: Os comprimidos podem ser divididos em metades iguais.
Spanish: Los datos farmacocinéticos en pacientes de edad avanzada (> 65 años) son limitados pero consistentes con la farmacocinética en adultos jóvenes.
Portuguese: Os dados farmacocinéticos nos idosos (> 65 anos) são limitados mas consistentes com a farmacocinética de adultos mais jovens.
Spanish: • si tiene problemas de riñón de moderados a graves,
Portuguese: • se tem problemas renais de moderados a graves,
Spanish: Estudios Post-comercialización
Portuguese: Estudos Pós-Comercialização
Spanish: Sin embargo no se recomienda la vacunación con vacunas vivas atenuadas.
Portuguese: Contudo, vacinação com vacinas vivas atenuadas não é recomendada.
Spanish: Los pacientes con antecedentes de tuberculosis deben ser supervisados cuidadosamente debido a la posibilidad de reactivación de la infección.
Portuguese: Doentes com história de tuberculose devem ser cuidadosamente monitorizados devido à possibilidade de reativação da infeção.
Spanish: Estos datos no permiten recomendar una dosis segura y eficaz en esta población.
Portuguese: Esta informação não-permite a recomendação de uma dose eficaz e segura.
Spanish: • Instrucciones para el médico Las instrucciones para el médico debe contener la siguiente información importante:
Portuguese: • Folheto do Médico O Folheto do Médico deverá conter as seguintes mensagens chave:
Spanish: No tome Leflunomida medac si está o cree que puede estar embarazada.
Portuguese: Não tome Leflunomida medac se está ou se pensa que pode estar grávida.
Spanish: Insuficiencia renal
Portuguese: insuficiência renal
Spanish: Poco frecuentes: ansiedad
Portuguese: Pouco frequentes: ansiedade
Spanish: No se requiere realizar un ajuste de la dosis en los pacientes con edad superior a 65 años.
Portuguese: Não é necessário ajustamento da posologia em doentes com idade superior a 65 anos.
Spanish: Su médico puede realizarle pruebas para ver si usted tiene tuberculosis,
Portuguese: O seu médico poderá realizar testes para ver se tem tuberculose.
Spanish: • aumento de la caída de cabello,
Portuguese: • aumento da perda de cabelo,
Spanish: • zidovudina para infeccion por VIH
Portuguese: • zidovudina para a infecção por VIH,
Spanish: Muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Portuguese: Muito frequentes (≥ 1/10); frequentes (≥ 1/100 a < 1/10); pouco frequentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raros (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muito raros (< 1/10.000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis)
Spanish: A pesar de ello, no se han realizado estudios en animales para evaluar este posible riesgo.
Portuguese: Contudo, estudos animais para avaliar este risco específico não foram efetuados.
Spanish: • pérdida de apetito, pérdida de peso (normalmente insignificante),
Portuguese: • perda de apetite, perda de peso (normalmente insignificante),
Spanish: Los comprimidos están envasados en frascos.
Portuguese: Os comprimidos são acondicionados em frascos.
Spanish: • teofilina para asma
Portuguese: • teofilina para a asma,
Spanish: • si padece una infección grave,
Portuguese: • se sofre de uma infeção grave,
Spanish: • tizanidina, un relajante muscular
Portuguese: • tizanidina, um relaxante muscular,
Spanish: tenosinovitis Poco frecuentes: rotura de tendón
Portuguese: tenosinovite Pouco frequentes: rutura de tendões
Spanish: Las infecciones pueden ser de naturaleza más grave y por tanto, pueden requerir un tratamiento precoz y enérgico.
Portuguese: A natureza da gravidade das infeções pode ser aumentada e exigir, portanto, um tratamento precoce e enérgico.
Spanish: Grupo farmacoterapéutico: inmunosupresores selectivos, Código ATC: L04AA13.
Portuguese: Grupo farmacoterapêutico: imunossupressores seletivos, código ATC: L04AA13.
Spanish: Podrá considerarse la retirada del tratamiento teniendo en cuenta la enfermedad y los antecedentes del paciente.
Portuguese: A descontinuação do tratamento pode ser considerada tendo em conta a doença dos doentes bem como os seus antecedentes.
Spanish: Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Portuguese: Se o seu médico lhe disse que tem intolerância a alguns açúcares, consulte o seu médico antes de tomar este medicamento.
Spanish: • si está embarazada, piensa que puede estar embarazada o se encuentra en periodo de lactancia.
Portuguese: • se estiver grávida, se pensa que está grávida ou se está a amamentar.
Spanish: En caso de que se produzcan efectos adversos como el mareo, puede verse afectada la capacidad de concentración y reacción del paciente.
Portuguese: Em caso de efeitos secundários, tais como tonturas, a capacidade de concentração e de reação do doente pode ser afetada.
Spanish: Por tanto la incidencia total de infecciones puede incrementarse (en particular, rinitis, bronquitis y pneumonía).
Portuguese: Assim, a incidência global de infeções pode aumentar (em particular rinite, bronquite e pneumonia).
Spanish: • sensaciones anormales en la piel como hormigueo (parestesia),
Portuguese: • sensações anormais na pele como formigueiro (parestesia),
Spanish: • alosetron para el control de la diarrea severa
Portuguese: • alosetron para o controlo da diarreia grave,
Spanish: Toma de Leflunomida medac con alimentos, bebida y alcohol Leflunomida medac puede tomarse con o sin alimentos.
Portuguese: Leflunomida medac com alimentos, bebidas e álcool O Leflunomida medac pode ser tomado com ou sem alimentos.
Spanish: Si esto le sucede, no conduzca ni use máquinas.
Portuguese: Se se sente afetado, não conduza, ou utilize máquinas.
Spanish: • Que existe un riesgo de teratogenia y por lo tanto, el embarazo debe evitarse hasta que los niveles plasmáticos de leflunomida sean adecuados.
Portuguese: • Que existe um risco de teratogenicidade, e como tal, deverá ser evitada uma gravidez até que os níveis plasmáticos de leflunomida estejam em níveis apropriados.
Spanish: Aunque no se espera que esta interacción afecte de manera adversa en la eficacia de los anticonceptivos orales, se debe tomar en consideración el tipo de tratamiento con anticonceptivos orales.
Portuguese: Embora não se espere que esta interação possa ter um impacto negativo na eficácia dos contracetivos orais, deve considerar-se o tipo de tratamento do contracetivo oral.
Spanish: leucopenia (leucocitos > 2 G/l)
Portuguese: leucopenia (leucócitos > 2 G/l)
Spanish: • ansiedad,
Portuguese: • ansiedade,
Spanish: • Pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave, debido a que la experiencia clínica de la que se dispone en este grupo de pacientes es insuficiente,
Portuguese: • Doentes com insuficiência renal moderada a grave, dado não haver experiência clínica suficiente neste grupo de doentes.
Spanish: • si es usted varón y desea tener hijos.
Portuguese: • se é do sexo masculino e pretende ser pai de uma criança.
Spanish: • rotura de tendón,
Portuguese: • rutura de tendões,
Spanish: Las mujeres en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas eficaces durante el tratamiento y hasta 2 años después del mismo (ver "Período de espera" más adelante) o hasta 11 días después del tratamiento (ver "Período de lavado" más adelante).
Portuguese: As mulheres em idade fértil deverão utilizar métodos contracetivos eficazes durante e até 2 anos após o tratamento (ver "Período de espera" abaixo) ou até 11 dias após o tratamento (ver "Procedimento de washout" abreviado abaixo).
Spanish: LISTA DE EXCIPIENTES Este medicamento contiene lactosa y lecitina de soja (para mayor información consultar el prospecto).
Portuguese: LISTA DOS EXCIPIENTES Este medicamento contém lactose e lecitina de soja (ver o folheto informativo para mais informações).
Spanish: El tratamiento se debe iniciar y supervisar por especialistas con experiencia en el tratamiento de artritis reumatoide y artritis psoriásica.
Portuguese: O tratamento deverá ser iniciado e supervisionado por especialistas com experiência no tratamento de artrite reumatoide e artrite psoriática.
Spanish: • tendinitis (dolor causado por la inflamación de la membrana que rodea los tendones de, normalmente, los pies o de las manos),
Portuguese: • tendinite (dor provocada pela inflamação da membrana que envolve os tendões, normalmente nos pés e nas mãos),
Spanish: • teriflunomida para esclerosis múltiple
Portuguese: • teriflunomida para a esclerose múltipla,
Spanish: Sin embargo, los estudios in vitro de interacción con warfarina en la unión a las proteínas plasmáticas a concentraciones clínicamente relevantes, no mostraron ninguna interacción.
Portuguese: Contudo, estudos in vitro de interação de ligação às proteínas plasmáticas com varfarina, em concentrações clinicamente relevantes, não mostraram interação.
Spanish: Poco frecuentes: anemia, trombocitopenia leve (plaquetas < 100 G/l) Raras:
Portuguese: Pouco frequentes: anemia, trombocitopenia ligeira (plaquetas < 100 G/l) Raros:
Spanish: El riesgo de malignidad, particularmente los trastornos linfoproliferativos, es mayor con el uso de algunos agentes inmunosupresores.
Portuguese: O risco de malignidade, particularmente em distúrbios linfoproliferativos, aumenta com o uso de alguns agentes imunossupressores.
Spanish: • artritis reumatoide activa como un "fármaco antirreumático modificador de la enfermedad"
Portuguese: • artrite reumatoide ativa, como um "medicamento antirreumático modificador da doença"
Spanish: Se ha demostrado la eficacia de Leflunomida medac en el tratamiento de la artritis reumatoide en 4 ensayos clínicos controlados (1 en fase II y 3 en fase III).
Portuguese: A eficácia do Leflunomida medac no tratamento da artrite reumatoide foi demonstrada em 4 ensaios controlados (1 em fase II e 3 na fase III).
Spanish: • La necesidad de aconsejar a los pacientes sobre los riesgos importantes asociados a la terapia con leflunomida y las precauciones apropiadas cuando se utiliza este medicamento.
Portuguese: A necessidade de aconselhar doentes nos importantes riscos associados à terapêutica com leflunomida e precauções apropriadas quando se utiliza o medicamento.
Spanish: • anticonceptivos orales (que contengan etinilestradiol y levonorgestrel)
Portuguese: • contracetivos orais (contendo etinilestradiol e levonorgestrel),
Spanish: • un medicamento denominado colestiramina (utilizado para reducir el colesterol alto) o el carbón activo ya que estos medicamentos pueden reducir la cantidad de Leflunomida medac absorbida por el cuerpo.
Portuguese: • um medicamento chamado de colestiramina (utilizado para reduzir o colesterol elevado) ou carvão ativado, uma vez que estes medicamentos podem reduzir a quantidade de Leflunomida medac que é absorvido pelo organismo.
Spanish: • artritis psoriásica activa.
Portuguese: • artrite psoriática ativa.
Spanish: Por lo general, Leflunomida medac debe tomarse durante períodos de tiempo prolongados.
Portuguese: Normalmente, o Leflunomida medac é tomado durante longos períodos de tempo.
Spanish: • Pacientes con infecciones graves (ver sección 4.4),
Portuguese: • Doentes com infeções graves (ver secção 4.4).
Spanish: No se recomienda la utilización de Leflunomida medac en pacientes menores de 18 años, ya que no se ha establecido la eficacia y la seguridad en la artritis reumatoide juvenil (ARJ) (ver secciones 5.1 y
Portuguese: A utilização de Leflunomida medac não é recomendada em doentes com idade inferior a 18 anos dado que a segurança e a eficácia não foram estabelecidas na artrite reumatoide juvenil (ARJ) (ver secções 5.1 e 5.2).
Spanish: Fecha de la primera autorización 27/julio/2010 Fecha de la última renovación 23/marzo/2015
Portuguese: Data da primeira autorização: 27 de julho de 2010 Data da última renovação: 23 de março de 2015
Spanish: • dolor abdominal,
Portuguese: • dores abdominais,
Spanish: • Mujeres embarazadas o mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con leflunomida y después de finalizar el mismo mientras los niveles plasmáticos del metabolito activo estén por encima de 0,02 mg/l (ver sección 4.6).
Portuguese: • Mulheres grávidas ou mulheres em idade fértil que não utilizam métodos contracetivos eficazes durante o tratamento com leflunomida, e em seguida enquanto os níveis plasmáticos dos metabolitos ativos estiverem acima de 0,02 mg/l (ver secção 4.6).
Spanish: Leflunomida medac puede hacer que se sienta mareado lo que puede afectar a su capacidad para concentrarse y reaccionar.
Portuguese: O Leflunomida medac pode fazê-lo sentir tonto o que pode perturbar a sua capacidade de concentração e reação.
Spanish: No se observaron diferencias entre leflunomida y sulfasalazina (ensayo MN301).
Portuguese: Não foi observada diferença entre a leflunomida e a sulfassalazina (estudo MN301).
Spanish: La enfermedad pulmonar intersticial es una alteración potencialmente mortal, que puede aparecer de forma aguda durante la terapia.
Portuguese: A doença pulmonar intersticial é um distúrbio potencialmente fatal, que pode ocorrer duma forma aguda durante a terapêutica.
Spanish: En pacientes que reciben tratamiento con leflunomida y presentan una diarrea crónica de origen desconocido, deberán realizarse los procedimientos diagnósticos adecuados.
Portuguese: Em doentes submetidos a tratamento com leflunomida que sofram de diarreia crónica de causa desconhecida, devem ser realizados os procedimentos de diagnóstico adequados.
Spanish: Procedimiento de lavado
Portuguese: Procedimento de washout
Spanish: • si padece algún problema que afecte al sistema inmunitario, (por ejemplo SIDA),
Portuguese: • se sofre de uma doença que afete o seu sistema imunitário (p. ex.: SIDA),
Spanish: Fecha de la primera autorización 25/julio/2013 Fecha de la última renovación 23/marzo/2015
Portuguese: Data da primeira autorização: 25 de julho de 2013 Data da última renovação: 23 de março de 2015
Spanish: • Pacientes con estados de inmunodeficiencia grave, por ejemplo, SIDA,
Portuguese: • Doentes com estados de imunodeficiência grave, por exemplo, com SIDA.
Spanish: No se dispone de datos clínicos sobre la eficacia y seguridad de las vacunaciones durante el tratamiento con leflunomida.
Portuguese: Não existem dados clínicos disponíveis sobre a eficácia e a segurança da vacinação em doentes em tratamento com leflunomida.
Spanish: Es esperable que los niveles plasmáticos de A771726 sean superiores a 0,02 mg/l durante un período de tiempo prolongado.
Portuguese: É de esperar que níveis plasmáticos de A771726 estejam acima de 0,02 mg/l por um período prolongado.
Spanish: • palidez, cansancio o moratones, porque pueden indicar problemas en la sangre causados por un desequilibrio en los diferentes tipos de células que constituyen la sangre,
Portuguese: • palidez, cansaço, ou nódoas negras, uma vez que podem indicar problemas no sangue provocados por um desequilíbrio nos diferentes tipos de células envolvidas no fabrico do sangue;
Spanish: • El principio activo es leflunomida.
Portuguese: • A substância ativa é a leflunomida.
Spanish: • indometacina, ketoprofeno para el dolor o inflamación
Portuguese: • indometacina, cetoprofeno para a dor ou inflamação,
Spanish: Efecto en sustratos del transportador de anión orgánico 3 (OAT3)
Portuguese: Efeito sobre os substratos do Transportador Aniónico Orgânico 3 (TAO3)
Spanish: Efecto en anticonceptivos orales (0,03 mg etinilestradiol y 0,15 mg levonorgestrel)
Portuguese: Efeito sobre o contracetivo oral (0,03 mg de etinilestradiol e 0,15 mg de levonorgestrel)
Spanish: La dosis de mantenimiento recomendada es de 20 mg de leflunomida una vez al día (ver sección 5.1).
Portuguese: A dose de manutenção recomendada é de 20 mg de leflunomida uma vez por dia (ver secção 5.1).
Spanish: C-leflunomida) en tres voluntarios sanos, no se detectó leflunomida inalterada en plasma, orina o heces.
Portuguese: C, em três voluntários saudáveis, não foi detetada leflunomida inalterada no plasma, urina ou fezes.
Spanish: En caso de sobredosis o toxicidad, se recomienda administrar colestiramina o carbón activo para acelerar la eliminación.
Portuguese: Na eventualidade de ocorrer sobredosagem significativa ou toxicidade, recomenda-se a administração de colestiramina ou carvão ativado, de modo a acelerar a eliminação do medicamento.
Spanish: Este intervalo de tiempo puede reducirse a unas pocas semanas tomando ciertos medicamentos que aceleran la eliminación de Leflunomida medac del organismo.
Portuguese: Este período pode ser encurtado para algumas semanas se tomar certos medicamentos que aceleram a remoção do Leflunomida medac do seu organismo.
Spanish: • si ha padecido alguna vez una enfermedad pulmonar intersticial,
Portuguese: • se alguma vez teve doença pulmonar intersticial.
Spanish: Para minimizar este posible riesgo, los hombres que deseen tener descendencia, deben considerar el suspender el uso de leflunomida y tomar 8 g de colestiramina, 3 veces al día, durante 11 días ó 50 g de carbón activo en polvo, 4 veces al día, durante 11 días.
Portuguese: Para minimizar qualquer possível risco, os homens que desejam ter um filho, devem considerar a interrupção da leflunomida e tomar 8 g de colestiramina 3 vezes por dia durante 11 dias ou 50 g de carvão ativado em pó, 4 vezes por dia durante 11 dias.
Spanish: Niños y adolescentes No está recomendado el uso de Leflunomida medac en niños y adolescentes menores de 18 años.
Portuguese: O Leflunomida medac não está recomendado em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos.
Spanish: leve disminución (reversible) de la concentración de esperma, recuento total de esperma y de la motilidad progresiva rápida
Portuguese: diminuição marginal (reversível) na concentração de sémen, contagem total de sémen e motilidade progressiva rápida
Spanish: Informe a su médico inmediatamente y deje de tomar Leflunomida medac:
Portuguese: Informe o seu médico imediatamente e pare de tomar Leflunomida medac:
Spanish: Efecto en la BCRP (Proteina de Resistencia de Cáncer de Mama) y/o sustratos del polipéptido transportador de aniones orgánicos (OATPs) B1 y B3 (OATP1B1/B3)
Portuguese: Efeito sobre a Proteína Resistente do Cancro da Mama (BCRD) e/ou transporte aniónico orgânico dos substratos do polipeptídeo B1 e B3 (TAOPB1/B3)
Spanish: No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja exterior y en el frasco después de CAD.
Portuguese: Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior do frasco após VAL.
Spanish: • duloxetina para depresión, incontinencia urinaria o insuficiencia renal en diabéticos
Portuguese: • duloxetina para a depressão, incontinência urinária ou doença renal em diabéticos,
Spanish: • otros medicamentos para la artritis reumatoide tales como los antipalúdicos (por ejemplo:
Portuguese: • outros medicamentos para a artrite reumatoide tais como antimaláricos (por exemplo,
Spanish: • cefaclor, bencilpenicilina (penicilina G), ciprofloxacino para infecciones
Portuguese: • cefaclor, benzilpenicilina (penicilina G), ciprofloxacina para infeções,
Spanish: Tanto la colestiramina como el carbón activo en polvo pueden modificar la absorción de estrógenos y progestágenos, por lo que la contracepción con anticonceptivos orales no está garantizada durante el período de lavado con colestiramina o carbón activo en polvo.
Portuguese: Tanto a colestiramina como o carvão ativado em pó podem influenciar a absorção de estrogénios e progestagénios; assim, uma contraceção eficaz com contracetivos orais pode não estar assegurada durante o procedimento de washout com colestiramina e carvão em pó ativado.
Spanish: • aumento de los valores de algunas pruebas hepáticas que pueden dar lugar a situaciones graves como hepatitis e ictericia,
Portuguese: • um aumento dos valores de alguns testes do fígado, que pode evoluir para situações graves como hepatite e icterícia,
Spanish: • si está previsto que le realicen un análisis específico de sangre (nivel de calcio).
Portuguese: • se está prestes a fazer uma análise específica ao sangue (nível de cálcio).
Spanish: • tos o problemas respiratorios porque pueden indicar problemas de los pulmones (enfermedad pulmonar intersticial o hipertensión pulmonar),
Portuguese: • tosse ou problemas respiratórios, dado que estes podem indicar problemas dos pulmões (doença pulmonar intersticial ou hipertensão pulmonar),
Spanish: • Pacientes con hipoproteinemia severa, por ejemplo en el síndrome nefrótico,
Portuguese: • Doentes com hipoproteínemia grave, por exemplo no síndrome nefrótico.