FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: The CHMP also considered information provided by third parties during the referral procedure.
Swedish: CHMP beaktade även information som har lämnats in av tredje man under hänskjutningsförfarandet.
English: The product can be administered intramuscularly, subcutaneously or intravenously.
Swedish: Läkemedlet kan tillföras intramuskulärt, subkutant eller intravenöst.
English: The conditions for the lifting of the suspension of the Marketing Authorisations are set out in Annex IV of the Opinion.
Swedish: Villkoren för att avbryta det tillfälliga upphävandet av godkännandena för försäljning återfinns i bilaga IV i yttrandet.
English: Treatment duration is recommended to be 2 weeks and not exceeding 4 weeks in any case.
Swedish: Behandlingstiden rekommenderas till 2 veckor och får aldrig överskrida 4 veckor.
English: • Overall benefit-risk assessment
Swedish: • Övergripande nytta-riskbedömning
English: For Paget's disease, the evidence of efficacy is based on published literature of a number of small studies, where the treatment duration was in most cases between 3-18 months.
Swedish: För Pagets bensjukdom är bevisen för effekt baserade på publicerad litteratur från ett antal mindre studier, där behandlingstiden i de flesta fall låg på mellan 3 och 18 månader.
English: However, as previously concluded by CHMP there are concerns in relation to the lack of a dose response in this study as well as in relation to other methodological limitations.
Swedish: Men som CHMP tidigare påpekat finns det farhågor över bristen på doseffekt i denna studie liksom över andra metodologiska begränsningar.
English: This pivotal study showed that only one of the investigated doses - 200IU calcitonin/day was associated with a statistical significant effect, although for this dose, statistical significance was not achieved when analysing patients with at least 2 new vertebral fractures.
Swedish: Denna pivotala studie visade att bara en av de undersökta doserna - 200 IE kalcitonin/dag var förknippad med en statistiskt signifikant effekt, även om statistisk signifikans för denna dos inte uppnåddes vid analys av patienter med minst två nya ryggkotfrakturer.
English: Two of these were osteoarthritis studies (C2301 and C2302), where patients received 0.8mg twice daily.
Swedish: Två av dessa var osteoartritstudier (C2301 och C2302), där patienterna fick 0,8 mg två gånger om dagen.
English: • Safety
Swedish: • Säkerhet
English: The CHMP considered that BMD, is still regarded to be an important surrogate marker, which was shown to have a modest but statistically significant increase in comparison with placebo.
Swedish: CHMP ansåg att BMD fortfarande betraktas som en viktig surrogatmarkör, vilken visade sig ha en måttlig men statistiskt signifikant ökning i jämförelse med placebo.
English: The inconsistency in the summary statistics given is recognised by the CHMP but the impact on the overall interpretation must be regarded as marginal or non-existing.
Swedish: CHMP erkänner oförenligheten i den sammanfattade statistiken, men anser att inverkan på den övergripande tolkningen måste anses vara marginell eller obefintlig.
English: • The Committee considered the referral made under Article 31 of Directive 2001/83/EC for calcitonin-containing medicines;
Swedish: • Kommittén har beaktat den genomförda hänskjutningen enligt artikel 31 i direktiv 2001/83/EG för kalcitonin-innehållande läkemedel.
English: The third one was study A2303, a phase III study with the new oral calcitonin formulation, conducted in postmenopausal women with osteoporosis.
Swedish: Den tredje var studien A2303, en fas III-studie med den nya perorala formuleringen av kalcitonin, som utfördes hos postmenopausala kvinnor med osteoporos.
English: Following the adoption of the CHMP opinion and recommendations during the July 2012 CHMP meeting, a re-examination request was received on 8 August 2012 from one of the MAHs Therapicon, who was involved in the referral procedure.
Swedish: Efter att CHMP:s yttrande och rekommendationer antagits vid CHMP-mötet i juli 2012 mottogs en begäran om omprövning den 8 augusti 2012 från Therapicon, en av innehavarna av godkännande för försäljning, som var involverad i hänskjutningsförfarandet.
English: These data are also supported by the meta-analysis of the 3 studies (C2301, C2302 and A2303) performed with the oral formulations.
Swedish: Dessa data stöds också av metaanalysen av de 3 studier (C2301, C2302 och A2303) som utfördes med de orala formuleringarna.
English: Even so, the CHMP concluded that there is evidence of an increased risk of cancer among the exposed, with some degree of consistency - especially among the larger studies.
Swedish: Oaktat detta drog CHMP slutsatsen att det finns bevis för en ökad cancerrisk bland de exponerade, med viss grad av samstämmighet - särskilt i de större studierna.
English: Bearing in mind that the majority of the cases are very sparsely documented, establishing causality for an adverse event such as cancer based solely on spontaneous reports is not feasible.
Swedish: Med tanke på att de flesta fallen är mycket sparsamt dokumenterade, är det inte möjligt att upprätta ett orsakssamband för oönskade händelser såsom cancer enbart utifrån spontana rapporter.
English: Concerns of a possible association between calcitonin and prostate cancer have been raised and considered at different times.
Swedish: Farhågor om ett möjligt samband mellan kalcitonin och prostatacancer har tagits upp och beaktats vid olika tillfällen.
English: The CHMP noted that any meta-analysis driven by a safety signal will always be, per definition, conducted post-hoc, the objective of such an analysis being to quantitatively rule out a potential harm to patients.
Swedish: CHMP noterade att alla metaanalyser som drivs av en säkerhetssignal alltid och per definition utförs i efterhand, då målet för en sådan analys är att kvantitativt utesluta en potentiell skada för patienterna.
English: More recently a new oral formulation for calcitonin has been developed which consists of the peptide hormone and 5-CNAC (8-(N-2-hydroxy-5-chloro-benzoyl)-amino-carpylic acid), a newly developed enhancer of gastrointestinal peptide absorption.
Swedish: På senare tid har en ny peroral formulering utvecklats för kalcitonin som består av peptidhormonet och 5-CNAC (8-(N-2-hydroxi-5-kloro-bensoyl)-amino-kaprylsyra), som är en nyutvecklad förstärkare av gastrointestinalt peptidupptag.
English: Data from the Sanofi-Aventis pharmacovigilance database and the Novartis Global Safety Database were also analysed to identify all cases mapping to the Neoplasms benign, malignant and unspecified system organ class (SOC).
Swedish: Dessutom analyserades data från Sanofi-Aventis säkerhetsövervakningsdatabas och Novartis Global Safety Database för att identifiera samtliga fall för kartläggning till organsystemet (SOC) Neoplasier: benigna, maligna och ospecificerade.
English: Injectable calcitonin is available as a solution for injection or infusion at 50, 100 or 200 International Units (IU)/ml.
Swedish: Injicerbart kalcitonin finns som en injektionsvätska, lösning eller infusionsvätska vid 50, 100 eller 200 internationella enheter (IE)/ml.
English: The MAH argues that the studies included in the meta-analysis lacked a defined PICO (population, intervention, comparison and outcome) statement.
Swedish: Innehavaren av godkännande för försäljning menar att studierna i metaanalysen saknade ett definierat PICO-yttrande (”population, intervention, comparison, outcome”).
English: For intranasal calcitonin, the benefit risk balance was considered favourable only in:
Swedish: För intranasalt kalcitonin ansågs nytta-riskförhållandet vara gynnsamt endast vid:
English: • The Committee is of the opinion that data from clinical studies provide evidence for an increased risk of cancer with long-term use of calcitonin.
Swedish: • Kommittén anser att data från kliniska studier tillhandahåller bevis för en ökad risk för cancer vid långvarig användning av kalcitonin.
English: In addition, the mortality analysis revealed that only patients treated with calcitonin died from cancer during these trials, which suggests that calcitonin accelerates tumour growth.
Swedish: Dessutom avslöjade dödlighetsanalysen att endast patienter som behandlats med kalcitonin dog av cancer under dessa prövningar, vilket tyder på att kalcitonin påskyndar tumörtillväxten.
English: It was also agreed that periodic re-treatment may be considered in these patients taking into account the potential benefits and the association of cancer with long term calcitonin use.
Swedish: Man enades också om att periodisk återbehandling kan övervägas för dessa patienter om hänsyn tas till den potentiella nyttan och sambandet mellan cancer och långvarig användning av kalcitonin.
English: The differences are not considered to be sufficiently convincing to alter the previous CHMP conclusion regarding an increased risk of cancer with calcitonin-containing medicinal products.
Swedish: Skillnaderna anses inte vara tillräckligt övertygande för att kunna ändra CHMP:s tidigare slutsats beträffande en ökad risk för cancer med kalcitonininnehållande läkemedel.
English: The most commonly reported malignancy in this study was prostate cancer.
Swedish: Den vanligast rapporterade maligniteten under denna studie var prostatacancer.
English: After review of the available data, the CHMP (previously CPMP) adopted an opinion on 21 November 2002, on a favourable benefit/risk balance of injectable calcitonin in the following indications:
Swedish: Efter att ha granskat de tillgängliga uppgifterna antog CHMP (tidigare CPMP) ett yttrande den 21 november 2002 om ett gynnsamt nytta-riskförhållande för injicerbart kalcitonin vid följande indikationer:
English: In November 2010, preliminary safety findings relating to prostate cancer were observed during two clinical trials for the new oral formulation of calcitonin.
Swedish: I november 2010 observerades preliminära säkerhetsfynd i samband med prostatacancer under två kliniska prövningar för den nya perorala formuleringen av kalcitonin.
English: • The Committee considered all the available data on the efficacy and safety of calcitonin-containing medicines in particular new data in relation to the risk of cancer.
Swedish: • Kommittén har beaktat alla tillgängliga data om effekten och säkerheten av kalcitonininnehållande läkemedel, särskilt nya data beträffande risken för cancer.
English: Data suggest that there is some relation for prostate cancer but it is not possible to generalise these results.
Swedish: Det finns data som tyder på en viss koppling till prostatacancer, men dessa resultat kan inte generaliseras.
English: The diminishing use of calcitonin over the last years suggest that there is limited scope to further investigate the association by means of epidemiological studies, which in any case would be difficult to conduct and adequately control for all possible confounders for cancer.
Swedish: Den minskande användningen av kalcitonin under de senaste åren tyder på att det finns lite utrymme för att närmare undersöka sambandet genom epidemiologiska studier, vilket i vart fall skulle vara svårt att utföra och korrekt kontrollera avseende alla möjliga störande faktorer för cancer.
English: The CHMP agrees that the PROOF study provides support for the efficacy with regard to vertebral fracture rates in the 200 IU dose group corresponding to a p-value of 0.032 and with no statistically significant changes in the lower (100 IU) and higher (400 IU) dose groups.
Swedish: CHMP godtar att PROOF-studien ger stöd för effekten vad gäller antalet ryggkotfrakturer i dosgruppen 200 IE, motsvarande ett p-värde på 0,032 och utan statistiskt signifikanta förändringar i de lägre (100 IE) och högre (400 IE) dosgrupperna.
English: Even when overlooking these limitations, the overall clinical benefit of calcitonin in osteoporosis appears to be very modest, with an absolute reduction of approximately 6% and 1.7% in the patients with ≥1 and ≥2 new vertebral fracture respectively compared to patients treated with placebo.
Swedish: Också om dessa begränsningar förbises verkar den totala kliniska nyttan av kalcitonin vid osteoporos vara måttlig, med en absolut minskning på cirka 6 procent och 1,7 procent hos patienterna med ≥1 respektive ≥2 ny ryggkotfraktur jämfört med patienter som behandlades med placebo.
English: The most relevant non-clinical studies are the chronic carcinogenicity assays in rats and mice and they are not conclusive with regard to the carcinogenic potential of calcitonin.
Swedish: De mest relevanta icke-kliniska studierna är de kroniska karcinogenicitetsanalyserna på råttor och möss, och de är inte entydiga vad gäller kalcitonins karcinogena potential.
English: The CHMP noted that the low reporting is not unexpected in this particular situation where the event under scrutiny (i.e malignancies), is not uncommon in the target population that otherwise receive a number of concomitant medications, where the risk increases with time making it very unlikely for physicians to establish a possible relation.
Swedish: CHMP konstaterade att den låga rapporteringen inte är oväntad i just denna situation där den undersökta händelsen (dvs. maligniteter) inte är ovanlig i målpopulationen som i övrigt får ett antal samtidiga medicineringar, där risken ökar med tiden så att det blir högst osannolikt att läkare fastställer ett eventuellt samband.
English: the treatment of established postmenopausal osteoporosis in order to reduce the risk of vertebral fractures.
Swedish: Behandling av fastställd postmenopausal osteoporos för att minska risken för ryggkotfrakturer.
English: In this setting, the statistical significance is superseded by clinical relevance.
Swedish: I detta sammanhang ersätts statistisk signifikans av klinisk relevans.
English: As a result, an intensive posthoc prostate cancer screening programme was implemented for all male participants in the two osteoarthritis trials.
Swedish: Detta ledde till att ett intensivt screeningprogram genomfördes i efterhand av prostatacancer för alla manliga deltagare vid de två osteoartritprövningarna.
English: With regards to the use of injectable calcitonin in acute bone loss prevention, the evidence of efficacy is based on published literature.
Swedish: Vad gäller användningen av injicerbart kalcitonin vid förebyggande av akut benförlust är bevisen för effekt baserade på den publicerade litteraturen.
English: Its hypocalcaemic properties are mediated primarily through the inhibition of osteoclast-mediated bone resorption.
Swedish: Dess hypokalcemiska egenskaper förmedlas huvudsakligen genom hämning av osteoklast-medierad benresorption.
English: The CHMP also endorsed a communication i.e. Dear Healthcare Professional Communication (DHPC), to communicate the outcome of the present review.
Swedish: CHMP godkände även ett direktadresserat informationsbrev (DHPC-brev) för att meddela resultatet av den aktuella granskningen.
English: • Safety aspects
Swedish: • Säkerhetsaspekter
English: Importantly, cancer mortality was again considerably higher in calcitonin treated patients in these trials compared to placebo; 7 cases (37.5%) compared to 2 (10.5%).
Swedish: Betydelsefullt var att dödligheten i cancer åter var betydligt högre hos patienter som behandlats med kalcitonin jämfört med placebo: 7 fall (37,5 procent) jämfört med 2 (10,5 procent).
English: Although these studies in isolation were considered so far insufficient to establish a causal association due to some important limitations and the lack of any robust evidence of risk in humans, they assume a new significance in light of the more recent data from the calcitonin clinical trials.
Swedish: Trots att dessa studier var för sig hittills ansetts otillräckliga för upprättandet av ett orsakssamband till följd av vissa viktiga begränsningar och bristen på alla påtagliga fynd beträffande risken hos människa, får de en ny signifikans mot bakgrund av mer aktuella data från de kliniska prövningarna av kalcitonin.
English: The indication of fracture prevention in osteoporosis, is supported by results from a reasonably sized, placebo controlled double blind study known as the PROOF (Prevent Recurrence of Osteoporotic Fractures) study.
Swedish: Indikationen förebyggande av frakturer vid osteoporos stöds av resultaten från en placebokontrollerad dubbelblind studie av rimlig storlek, den s.k. PROOF-studien (Prevent Recurrence of Osteoporotic Fractures).
English: Therefore, the scarce number of cases of cancer in patients who are or have been treated with calcitonin that are found in global safety databases cannot lead to any conclusions, mainly when balanced against data coming from clinical trials.
Swedish: Därför kan inga slutsatser dras utifrån de fåtaliga cancerfallen hos patienter som behandlas eller har behandlats med kalcitonin som påträffas i globala säkerhetsdatabaser, särskilt när de balanseras mot data som kommer från kliniska prövningar.
English: During this procedure the CHMP reviewed the available evidence on the risk of cancer with the use of calcitonin.
Swedish: Under detta förfarande granskade CHMP de tillgängliga bevisen för risken för cancer vid användning av kalcitonin.
English: When including trials in which no cases of malignancy had been reported the estimated OR is 2.12.
Swedish: Vid inkludering av prövningar utan rapporterade elakartade fall är det uppskattade chansförhållandet 2,12.
English: Therefore, the Committee recommended the variation of the marketing authorisations for calcitonin containing medicinal products (injectable formulations) in accordance with changes to the product information as set out in Annex III of the CHMP Opinion.
Swedish: Därför rekommenderade kommittén att godkännandena för försäljning av kalcitonin-innehållande läkemedel (injicerbara formuleringar) skulle ändras i enlighet med ändringarna i produktinformationen såsom dessa framgår av bilaga III i CHMP:s yttrande.
English: in patients with impending pathologic fracture, the CHMP agreed that the treatment duration may be extended up to a recommended maximum of 6 months.
Swedish: I undantagsfall, t.ex. hos patienter med överhängande risk för patologisk fraktur enades CHMP om att behandlingstiden kan förlängas fram till ett rekommenderat maximum av 6 månader.
English: However the evidence of efficacy of intranasal calcitonin-containing medicines in this indication remains limited.
Swedish: Bevisen för effekt av intranasala kalcitonin-innehållande läkemedel vid denna indikation är dock fortfarande begränsade.
English: Based on these data, the CHMP confirmed the benefits of injectable calcitonin in the short term treatment of the Paget's disease.
Swedish: Utifrån dessa data bekräftade CHMP nyttan av injicerbart kalcitonin vid kortvarig behandling av Pagets bensjukdom.
English: However the PSA analysis alone is of limited value as it is known that factors other than prostate cancer can influence PSA values and cannot explain the higher incidence of prostate cancer in patients treated with calcitonin.
Swedish: Emellertid är enbart PSA-analys av begränsat värde eftersom det är känt att andra faktorer än prostatacancer kan påverka PSA-värden och inte kan förklara den högre incidensen av prostatacancer hos patienter som behandlats med kalcitonin.
English: With regards to prostate cancer, information provided on prostate specific antigen (PSA) levels from all male patients in the first two osteoarthritis studies C2301 and C2302 showed that calcitonin does not have an effect on PSA levels.
Swedish: Vad gäller prostatacancer visade tillhandahållen information om halterna av prostataspecifikt antigen (PSA) från alla manliga patienter vid de två första osteoartritstudierna C2301 och C2302 att kalcitonin saknar effekt på PSA-halterna.
English: A number of published studies using prostate cancer cell lines and animal models have also suggested a role for calcitonin in prostate cancer progression.
Swedish: Ett antal publicerade studier som använde cellinjer från prostatacancer och djurmodeller har också antytt en roll för kalcitonin i utvecklingen av prostatacancer.
English: However the CHMP was of the view that regardless of whether OR or RR are used, the signal is apparent, which can even be partly assessed by even looking at crude rates.
Swedish: Dock ansåg CHMP att oavsett om chansförhållande eller relativ risk används, är signalen tydlig, vilket också delvis kan bedömas genom att helt enkelt se på råa frekvenser.
English: However, the new evidence related to the risk of cancer impacts the safety profile of calcitonin-containing medicines.
Swedish: Emellertid inverkar de nya fynden i samband med cancerrisken på säkerhetsprofilen för kalcitonin-innehållande läkemedel.
English: However despite the likelihood that calcitonin is involved in cancer promotion the exact mechanism that could explain the increased occurrence of malignancies in calcitonin treated patients has not been fully elucidated.
Swedish: Men trots att kalcitonin troligen är inblandat i främjandet av cancer har inte den exakta mekanismen som kunde förklara den ökade frekvensen av maligniteter hos kalcitoninbehandlade patienter fullständigt utretts.
English: Annex II Scientific conclusions and grounds for variation to the terms of the marketing authorisations of the injectable formulations of calcitonin and suspension of the marketing authorisations of the intranasal formulations of calcitonin
Swedish: Bilaga II Vetenskapliga slutsatser och skäl till ändring av villkoren för godkännandena för försäljning av de injicerbara formuleringarna av kalcitonin och tillfälligt upphävande av godkännandena för försäljning av de intranasala formuleringarna av kalcitonin
English: The increased risk of cancer with calcitonin in the other two trials with the new oral formulation, was not statistically significant incidence rate ratio of 1.61 (0.81-3.16) and 1.10 (0.821.48) for studies C2302 and A2303 respectively.
Swedish: Den förhöjda cancerrisken med kalcitonin vid de två andra prövningarna med den nya perorala formuleringen var inte statistiskt signifikant med en incidenskvot på 1,61 (0,81-3,16) och 1,10 (0,82-1,48) för studierna C2302 respektive A2303.
English: Even though there is some uncertainty surrounding the true magnitude of this risk which appears to be different across the different trials the relative risk is consistently higher in patients treated with calcitonin compared with placebo.
Swedish: Trots en viss osäkerhet kring den egentliga storleken på denna risk, som verkar skilja sig mellan de olika prövningarna, är den relativa risken konsekvent högre hos patienter behandlade med kalcitonin jämfört med placebo.
English: • The Committee considered that in order to maintain a positive benefit-risk for the above indications additional changes to the product information (section 4.2 Posology and method of administration, section 4.4 Special warnings and precautions for use and section 4.8 Undesirable effects) in relation to the risk of cancer should be included.
Swedish: • För att ett positivt nytta-riskförhållande ska upprätthållas för ovanstående indikationer ansåg kommittén att ytterligare ändringar bör göras i produktinformationen (avsnitt 4.2 Dosering och administreringssätt, avsnitt 4.4 - Varningar och försiktighet samt avsnitt 4.8 - Biverkningar) beträffande risken för cancer.
English: In addition, the metaanalysis of the trials with the new formulation showed a statistical significant increase in the incidence rate ratio for patients treated with calcitonin, 1.33 (1.035-1.72), similar to the increase observed during the intranasal trials.
Swedish: Dessutom visade metaanalysen av prövningarna med den nya formuleringen en statistiskt signifikant ökning av incidenskvoten för patienter som behandlats med kalcitonin, 1,33 (1,035-1,72), liknande den ökning som setts under de intranasala prövningarna.
English: A possible explanation, for the relatively short time of onset is that calcitonin promotes tumour progression rather than oncogenesis, as has also been suggested in the published literature addressing the role of calcitonin in prostate cancer.
Swedish: En möjlig förklaring till den relativt korta tiden fram till debuten är att kalcitonin stimulerar tumörutveckling snarare än onkogenes, vilket också föreslagits i den publicerade litteraturen om kalcitonins roll vid prostatacancer.