FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: If you forget to take Rapamune, take it as soon as you remember, but not within 4 hours of the next dose of ciclosporin.
Norwegian Bokmål: Hvis du glemmer å ta Rapamune, ta da dosen så fort du husker det unntatt hvis det er mindre enn 4 timer til du skal ta neste dose med ciklosporin.
English: If necessary, the patient may store the bottles at room temperatures up to 25C for a short period of time (24 hours).
Norwegian Bokmål: Hvis nødvendig, kan pasienten oppbevare glassflaskene ved romtemperatur opptil 25 °C i en kortere tidsperiode (24 timer).
English: Glycerol monooleate
Norwegian Bokmål: Glyserolmonooleat
English: Food can affect the amount of medicine that gets into your bloodstream, and taking your medicine in a consistent way means that the blood levels of Rapamune remain more stable.
Norwegian Bokmål: Mat kan påvirke mengden legemiddel som når blodet ditt, og ved å ta legemidlet ditt på samme måte, hver gang vil blodnivået av Rapamune holde seg mer stabilt.
English: Ovarian cysts and menstrual disorders (including amenorrhoea and menorrhagia) have been reported.
Norwegian Bokmål: Cyster på eggstokkene og menstruasjonsforstyrrelser (inkludert amenoré og menoragi) har blitt rapportert.
English: The use of Rapamune may lead to increased levels of cholesterol and triglycerides (blood fats) in your blood that may require treatment.
Norwegian Bokmål: Bruk av Rapamune kan føre til økte nivåer av kolesterol og triglyserider (fett i blodet) i blodet ditt, som kan kreve behandling.
English: If you are also taking ciclosporin, then you must take the two medicines approximately 4 hours apart.
Norwegian Bokmål: Hvis du samtidig bruker ciklosporin, bør de to legemidlene tas med cirka 4 timers mellomrom.
English: It is important to follow the instructions to drink Rapamune oral solution at once when a plastic container is used for the dilution and/or administration (see section 6.6).
Norwegian Bokmål: Det er viktig å følge instruksjonene om å drikke Rapamune mikstur umiddelbart dersom en plastbeholder brukes til fortynning og/eller administrering (se pkt.
English: Although sirolimus inhibits human liver microsomal cytochrome P450 CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, and CYP3A4/5 in vitro, the active substance is not expected to inhibit the activity of these isozymes in vivo since the sirolimus concentrations necessary to produce inhibition are much higher than those observed in patients receiving therapeutic doses of Rapamune.
Norwegian Bokmål: Selv om sirolimus hemmer human lever mikrosomal cytokrom P450 CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 og CYP3A4/5 in vitro, forventes det ikke at virkestoffet hemmer aktiviteten til disse isoenzymene in vivo siden konsentrasjonen av sirolimus som er nødvendig for å gi hemming, er mye høyere enn blodkonsentrasjonene observert hos pasienter som mottar terapeutiske doser av Rapamune.
English: Patients taking Rapamune should discontinue breast-feeding.
Norwegian Bokmål: Pasienter som bruker Rapamune bør slutte å amme.
English: Safety was assessed in a controlled study involving 89 patients with LAM, of which 81 patients had S-LAM and 42 of whom were treated with Rapamune (see section 5.1).
Norwegian Bokmål: Sikkerhet ble vurdert i en kontrollert studie som omfattet 89 pasienter med LAM, hvorav 81 pasienter hadde S-LAM. Av disse ble 42 behandlet med Rapamune (se pkt.
English: The rates of acute rejection, graft loss, and death were similar, but urinary protein excretion was increased in the Rapamune treatment arm of this subset.
Norwegian Bokmål: Andelen med akutt avstøtning, tap av transplantat og død var lik, men utskillelse av protein i urin var økt i Rapamune-armen av denne undergruppen.
English: Rapamune should be given with corticosteroids.
Norwegian Bokmål: Rapamune bør gis sammen med kortikosteroider.
English: The terminal half-life in stable renal transplant patients after multiple oral doses was 62  16 hours.
Norwegian Bokmål: Den endelige halveringstiden hos stabile nyretransplanterte pasienter etter gjentatte perorale doser var 62  16 timer.
English: At 48 months, there was a statistically significant difference in graft survival in favour of the Rapamune following ciclosporin elimination group compared to the Rapamune with ciclosporin therapy group (including and excluding loss to follow-up).
Norwegian Bokmål: Ved 48 måneder var det en statistisk signifikant forskjell på transplantatoverlevelse til fordel for gruppen med Rapamune etter ciklosporin-eliminasjon, sammenlignet med Rapamune med ciklosporin behandlingsgruppen (med og uten tap til oppfølging).
English: CARTONS - PACK SIZES 30 AND 100 TABLETS
Norwegian Bokmål: KARTONGER - PAKNINGSSTØRRELSER 30 OG 100 TABLETTER
English: Grapefruit juice should be avoided (see section 4.5).
Norwegian Bokmål: Grapefruktjuice bør unngås (se pkt.
English: Posterior reversible encephalopathy syndrome
Norwegian Bokmål: Posterior reversibelt encefalopati syndrom
English: Your doctor will also perform tests to monitor your kidney function, your blood fat (cholesterol and/or triglycerides) levels and possibly your liver function, during treatment with Rapamune.
Norwegian Bokmål: Legen din vil også utføre tester for å overvåke nyrefunksjonen din, fettnivåene i blodet ditt (kolesterol og/eller triglyserider) og muligens også leverfunksjonen din under behandlingen med Rapamune.
English: The use of live vaccines should be avoided during treatment with Rapamune.
Norwegian Bokmål: Bruk av levende vaksiner bør unngås ved behandling med Rapamune.
English: Venous thrombosis (including deep vein thrombosis)
Norwegian Bokmål: Venetrombose (inkludert dyp venetrombose)
English: Poloxamer 188 -tocopherol
Norwegian Bokmål: Poloksamer 188 α-tokoferol
English: Non-melanoma skin cancer*
Norwegian Bokmål: Ikke-melanom hudkreft*
English: The continued co-administration of ciclosporin and Rapamune as maintenance therapy cannot be recommended.
Norwegian Bokmål: Vedvarende samtidig administrasjon av ciklosporin og Rapamune som vedlikeholdsbehandling, kan ikke anbefales.
English: The recommended 24-hour trough concentration ranges for sirolimus are based on chromatographic methods.
Norwegian Bokmål: Den anbefalte 24-timer minimumskonsentrasjonsnivåene for sirolimus er basert på kromatografiske metoder.
English: Among 89 patients known to be Epstein-Barr virus (EBV) seronegative prior to transplantation, 13 (15.6%) were reported to have developed PTLD.
Norwegian Bokmål: Blant 89 pasienter kjent som Epstein-Barr-virus (EBV)-seronegative før transplantasjonen, utviklet 13 (15,6 %) PTLD.
English: Grapefruit juice affects CYP3A4-mediated metabolism, and should therefore be avoided.
Norwegian Bokmål: Grapefruktjuice påvirker CYP3A4-mediert metabolisme og bør derfor unngås.
English: Pyelonephritis; Cytomegalovirus infection; Herpes zoster caused by the varicella zoster virus
Norwegian Bokmål: Pyelonefritt Cytomegalovirusinfeksjon Herpes zoster forårsaket av varicella zoster-viruset
English: TEXT FOR 60 mL OUTER CARTON (CONTAINING SYRINGES/BOTTLE IN CARTON)
Norwegian Bokmål: MERKING FOR 60 ml YTTERPAKNING (INNEHOLDER SPRØYTER/FLASKER I ESKE)
English: Sirolimus is extensively metabolised by the CYP3A4 isozyme in the intestinal wall and liver.
Norwegian Bokmål: Sirolimus blir i stor grad metabolisert av isoenzymet CYP3A4 i tarmveggen og leveren.
English: Then you will need to take 2 mg of Rapamune each day, until otherwise directed by your doctor.
Norwegian Bokmål: Deretter skal du ta 2 mg Rapamune daglig, hvis ikke annet er bestemt av legen din.
English: Do not crush, chew or split.
Norwegian Bokmål: Skal ikke knuses, tygges eller deles.
English: any high blood pressure medicines or medicines for heart problems including nicardipine, verapamil and diltiazem.
Norwegian Bokmål: - legemidler mot høyt blodtrykk eller legemidler mot hjerteproblemer inkludert nikardipin, verapamil og diltiazem.
English: If diltiazem is administered, sirolimus blood levels should be monitored and a dose adjustment may be necessary.
Norwegian Bokmål: Hvis diltiazem gis, bør blodkonsentrasjonen av sirolimus monitoreres, og om nødvendig kan dosen justeres.
English: Rapamune oral solution contains polysorbate-80, which is known to increase the rate of di-(2-ethylhexyl)phthalate (DEHP) extraction from polyvinyl chloride (PVC).
Norwegian Bokmål: Rapamune mikstur inneholder polysorbat-80 som øker ekstraksjonsraten av di-(2-etylheksyl)ftalat (DEHP) fra polyvinylklorid (PVC).
English: To minimise variability, Rapamune should be taken at the same time in relation to ciclosporin, 4 hours after the ciclosporin dose, and consistently either with or without food (see section 5.2).
Norwegian Bokmål: For å redusere variabiliteten bør Rapamune tas på samme tid i forhold til ciklosporin, 4 timer etter ciklosporindosen, og konsekvent enten med eller uten mat (se pkt.
English: It is unknown whether sirolimus is excreted in human milk.
Norwegian Bokmål: Det er ukjent om sirolimus utskilles i morsmelk hos mennesker.
English: In patients with severe hepatic impairment, it is recommended that the maintenance dose of Rapamune be reduced by approximately one-half.
Norwegian Bokmål: Hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon er det anbefalt at vedlikeholdsdosen av Rapamune reduseres med ca 50 %.
English: Following administration of radiolabelled sirolimus, radioactivity is excreted in the milk of lactating rats.
Norwegian Bokmål: Etter administrasjon av radioaktivt merket sirolimus, utskilles radioaktivitet i melk hos diegivende rotter.
English: Renal function should be monitored during concomitant administration of Rapamune and ciclosporin.
Norwegian Bokmål: Nyrefunksjonen bør overvåkes ved samtidig administrasjon av Rapamune og ciklosporin.
English: Experimental evidence suggests that sirolimus binds to the specific cytosolic protein FKPB-12, and that the FKPB 12-sirolimus complex inhibits the activation of the mammalian Target Of Rapamycin (mTOR), a critical kinase for cell cycle progression.
Norwegian Bokmål: Eksperimentelle funn indikerer at sirolimus binder seg til det spesifikke cytosol-proteinet FKPB-12, og at FKPB 12-sirolimus komplekset inhiberer aktiveringen av mammalsk “Target Of Rapamycin” (mTOR), en essensiell kinase for cellesyklusprogresjon.
English: Decreased sperm count has been associated with the use of Rapamune and usually returns to normal once treatment is stopped.
Norwegian Bokmål: Redusert antall spermier har blitt forbundet med bruken av Rapamune og normaliseres som regel etter avsluttet behandling
English: Once Rapamune maintenance dose is adjusted, patients should continue on the new maintenance dose for at least 7 to 14 days before further dosage adjustment with concentration monitoring.
Norwegian Bokmål: Når vedlikeholdsdosen av Rapamune er justert bør pasientene fortsette med den nye vedlikeholdsdosen i minst 7 til 14 dager før ytterligere dosejustering med overvåking av konsentrasjonen.
English: The 0.5 mg and 2 mg tablets also contain yellow iron oxide (E172) and brown iron oxide (E172).
Norwegian Bokmål: 0,5 mg og 2 mg tablettene inneholder også gult jernoksid (E172) og brunt jernoksid (E172).
English: Remove the safety cap from the bottle by squeezing the tabs on the cap and twisting.
Norwegian Bokmål: Fjern sikkerhetskorken fra flasken ved å klemme merkene på korken og vri rundt.
English: Alveolar proteinosi s
Norwegian Bokmål: Alveolær proteinose
English: It is not necessary to modify the Rapamune loading dose.
Norwegian Bokmål: Det er ikke nødvendig å endre startdosen av Rapamune.
English: Posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES), a serious nervous system syndrome that has the following symptoms: headache, nausea, vomiting, confusion, seizures, and visual loss.
Norwegian Bokmål: - Posterior reversibelt encefalopati syndrom (PRES), et alvorlig nevrologisk syndrom som har følgende symptomer: hodepine, kvalme, oppkast, forvirring, kramper og synstap.
English: So if you are taking Rapamune, you may therefore catch more infections than usual, such as infections of the skin, mouth, stomach and intestines, lungs and urinary tract (see list below).
Norwegian Bokmål: Dersom du bruker Rapamune, kan du derfor få flere infeksjoner enn normalt, som f.eks. infeksjoner i huden, munnen, mage- og tarmsystemet, lungene og urinveiene (se nedenstående oversikt).
English: Inform your doctor if you have difficulty taking the tablet.
Norwegian Bokmål: Ta kontakt med legen din hvis du har vanskeligheter med å ta tabletten.
English: Sirolimus concentrations, following the administration of Rapamune tablets (5 mg) to healthy subjects as single doses are dose proportional between 5 and 40 mg.
Norwegian Bokmål: Sirolimus-konsentrasjonene etter administrasjon av Rapamune tabletter (5 mg) som enkeltdoser til friske frivillige, er proporsjonale med dose mellom 5 og 40 mg.
English: No clinically significant pharmacokinetic interaction was observed between Rapamune oral solution and 0.3 mg norgestrel/0.03 mg ethinyl estradiol.
Norwegian Bokmål: Ingen klinisk signifikante farmakokinetiske interaksjoner ble observert mellom Rapamune mikstur, oppløsning og 0,3 mg norgestrel/0,03 mg etinyløstradiol.
English: Rapamune tablets administered to 12 renal transplant patients above 65 years of age gave similar results to adult patients (n=167) 18 to 65 years of age.
Norwegian Bokmål: Administrasjon av Rapamune tabletter til 12 nyretransplanterte pasienter over 65 år gav tilsvarende resultater som hos voksne pasienter (n=167) i alderen fra 18 til 65 år.
English: Do not attempt to remove the syringe adapter from the bottle once inserted.
Norwegian Bokmål: Prøv ikke å fjerne sprøyteadapteren når den først er ført ned i flasken.
English: Renal function was not better in the treatment arms with de novo sirolimus without a calcineurin inhibitor.
Norwegian Bokmål: Nyrefunksjon var ikke bedre i behandlingsarmen med de novo sirolimus uten en kalsinevrinhemmer.
English: There is limited experience on the use of Rapamune in children and adolescents less than 18 years of age.
Norwegian Bokmål: Det er begrenset erfaring med bruk av Rapamune hos barn og ungdom under 18 år.
English: The rates of premature study discontinuation, adverse events overall (and infections, specifically), and biopsy-proven acute liver graft rejection at 12 months were all significantly greater in the sirolimus conversion group compared to the CNI continuation group.
Norwegian Bokmål: Antallet som avbrøt studien prematurt, bivirkninger generelt (og spesielt infeksjoner) og biopsi-påvist akutt avstøtning av lever ved 12 måneder, var alle signifikant større hos gruppen som hadde byttet til sirolimus sammenlignet med gruppen som fortsatte med CNI.
English: any other immunosuppressant medicines.
Norwegian Bokmål: - andre immunsuppressive legemidler.
English: Currently in clinical practice, sirolimus whole blood concentrations are being measured by both chromatographic and immunoassay methodologies.
Norwegian Bokmål: I klinisk praksis måles per i dag fullblodskonsentrasjonene av sirolimus både ved kromatografiske og immunoassay-metoder.
English: In an open-label, randomised, comparative, multi-centre study where renal transplant patients were either converted from tacrolimus to sirolimus 3 to 5 months post-transplant or remained on tacrolimus, there was no significant difference in renal function at 2 years.
Norwegian Bokmål: I en åpen, randomisert, komparativ multisenterstudie der nyretransplanterte pasienter enten ble byttet fra takrolimus til sirolimus 3 til 5 måneder etter transplantasjonen, eller fortsatte med takrolimus, var det ingen signifikant forskjell i nyrefunksjon etter 2 år.
English: Rapamune must not be diluted in grapefruit juice or any other liquid other than water or orange juice (see section 6.6).
Norwegian Bokmål: Rapamune må ikke fortynnes i grapefruktjuice eller noen andre væsker, andre enn vann og appelsinjuice (se pkt.
English: Multiples of the 0.5 mg tablets should therefore not be used as a substitute for other tablet strengths.
Norwegian Bokmål: Flerdoser med 0,5 mg tabletter bør derfor ikke brukes som en erstatning for andre tablettstyrker.
English: Optimally, adjustments in Rapamune dose should be based on more than a single trough level obtained more than 5 days after a previous dosing change.
Norwegian Bokmål: Optimalt bør justeringer i Rapamunedosering baseres på mer enn en enkel måling av minimumskonsentrasjon mellom to doser, utført mer enn 5 dager etter forrige dosejustering.
English: Patients can be switched from Rapamune oral solution to the tablet formulation on a mg per mg basis.
Norwegian Bokmål: Pasientene kan bytte behandling fra Rapamune mikstur, oppløsning til tablettformuleringen på mg pr. mg basis.
English: After dilution (see section 6.6), the preparation should be used immediately.
Norwegian Bokmål: 6.6) bør preparatet brukes umiddelbart.
English: Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton after “EXP”.
Norwegian Bokmål: Bruk ikke dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken etter «EXP» eller «Utløpsdato».
English: The mean calculated glomerular filtration rate (GFR) at 12, 24, 36, 48 and 60 months was significantly higher for patients receiving Rapamune following ciclosporin elimination than for those in the Rapamune with ciclosporin therapy group.
Norwegian Bokmål: Gjennomsnittlig beregnet glomerulusfiltrasjon (GFR) ved 12, 24, 36, 48 og 60 måneder var signifikant høyere hos pasienter som fikk Rapamune etter ciklosporin-eliminasjon enn for de i behandlingsgruppen med Rapamune og ciklosporin.
English: In reproduction toxicity studies decreased fertility in male rats was observed.
Norwegian Bokmål: I reproduksjonstoksisitetsstudier ble det observert redusert fertilitet hos hannrotter.
English: New onset nephrosis (nephrotic syndrome) was also reported in 2% of the patients in the study (see section 4.8).
Norwegian Bokmål: Nyoppstått nefrose (nefrotisk syndrom) ble også rapportert hos 2 % av pasientene i studien (se pkt.
English: Ciclosporin inhibits the metabolism of sirolimus, and consequently sirolimus levels will decrease when ciclosporin is discontinued, unless the sirolimus dose is increased.
Norwegian Bokmål: Ciklosporin hemmer metabolismen av sirolimus, og sirolimusnivåene vil følgelig avta når ciklosporin seponeres hvis ikke sirolimusdosen økes.
English: The rate of death in the sirolimus conversion group was higher than the CNI continuation group, although the rates were not significantly different.
Norwegian Bokmål: Antall dødsfall var større hos gruppen som hadde byttet til sirolimus enn hos gruppen som fortsatte med CNI, selv om antallet ikke var signifikant forskjellig.
English: This amount of alcohol may be harmful for those suffering from alcoholism as well as for pregnant or breast-feeding women, children and high-risk groups such as patients with liver disease, or epilepsy.
Norwegian Bokmål: Denne dosen alkohol kan være skadelig for dem som lider av alkoholisme, så vel som for gravide eller ammende kvinner, barn og høyrisikogrupper som pasienter med leversykdommer eller epilepsi.
English: If necessary, you may store the bottle at room temperature up to 25C for a short period of time, but no longer than 24 hours.
Norwegian Bokmål: Hvis nødvendig, kan du oppbevare flasken ved romtemperatur opptil 25 °C i en kortere tidsperiode, men ikke lenger enn 24 timer.
English: Medicines known as “statins” and “fibrates” used to treat elevated cholesterol and triglycerides have been associated with an increased risk of muscle breakdown (rhabdomyolysis).
Norwegian Bokmål: Legemidler av typen ”statiner” og ”fibrater” som benyttes ved forhøyet kolesterol og triglyserider, har vært assosiert med økt risiko for nedbryting av muskler (rabdomyolyse).
English: Cases of Pneumocystis carinii pneumonia have been reported in renal transplant patients not receiving antimicrobial prophylaxis.
Norwegian Bokmål: Tilfeller av Pneumocystis carinii pneumoni har blitt rapportert hos nyretransplanterte pasienter som ikke mottok antimikrobiell profylakse.
English: Rapamune contains up to 3.17 vol % ethanol (alcohol).
Norwegian Bokmål: Rapamune inneholder opptil 3,17 vol % etanol (alkohol).
English: The systemic availability of sirolimus in combination with simultaneously administered ciclosporin (Sandimune) is approximately 14%.
Norwegian Bokmål: Systemisk biotilgjengelighet av sirolimus i kombinasjon med samtidig administrering av ciklosporin (Sandimmun) er ca. 14 %.
English: If you have a body mass index (BMI) greater than 30 kg/m2, you may be at increased risk of abnormal wound healing.
Norwegian Bokmål: - Hvis du har kroppsmasseindeks (BMI) større enn 30 kg/m 3 kan du ha økt risiko for nedsatt sårheling.
English: Sirolimus inhibits the activated mTOR pathway and thus the proliferation of LAM cells.
Norwegian Bokmål: Sirolimus hemmer den aktiverte mTOR-veien og dermed proliferasjonen av LAMceller.
English: The younger children had a higher weight-normalised CL/F (214 mL/h/kg) compared with the adolescents (136 mL/h/kg).
Norwegian Bokmål: De yngre barna hadde en større vekt-normalisert CL/F (214 ml/h/kg) sammenlignet med ungdommene (136 ml/h/kg).
English: Hypersensitivity (including angioedema, anaphylactic reaction, and anaphylactoid reaction)
Norwegian Bokmål: Overfølsomhetsreaksjoner (inkludert angioødem, anafylaktisk reaksjon og anafylaktoid reaksjon)
English: The net result is the inhibition of lymphocyte activation, which results in immunosuppression.
Norwegian Bokmål: Nettoresultatet er inhibering av lymfocyttaktivering, som igjen fører til immunsuppresjon.
English: This dose could potentially be harmful for those suffering from alcoholism and should be taken into account in pregnant or breast-feeding women, children and high-risk groups such as patients with liver disease or epilepsy.
Norwegian Bokmål: Denne dosen kan være skadelig for personer som har alkoholproblemer og bør tas hensyn til hos gravide eller ammende kvinner, barn og høyrisikogrupper som pasienter med leversykdommer eller epilepsi.
English: There is insufficient experience to recommend the use of Rapamune in children and adolescents (see section 4.2).
Norwegian Bokmål: Det foreligger ikke tilstrekkelig erfaring til å anbefale bruk av Rapamune til barn og ungdom (se pkt.
English: Rapamune contains lactose and sucrose
Norwegian Bokmål: Rapamune inneholder laktose og sakkarose
English: S-LAM patients experienced similar side effects to those of kidney transplant patients, with the addition of weight loss, which may affect up to 1 in 10 people.
Norwegian Bokmål: Pasienter med S-LAM opplevde, i tillegg til vekttap, lignende bivirkninger som hos nyretransplanterte pasienter, noe som kan påvirke opptil 1 av 10 personer.
English: Patients administered Rapamune should be monitored for hyperlipidaemia using laboratory tests and if hyperlipidaemia is detected, subsequent interventions such as diet, exercise, and lipid-lowering agents should be initiated.
Norwegian Bokmål: Pasienter som gis Rapamune, bør ved hjelp av laboratorietester, overvåkes for hyperlipidemi, og dersom dette oppdages bør følgende tiltak som diett, trening og lipidsenkende midler igangsettes.
English: Clinical studies of Rapamune did not include a sufficient number of patients above 65 years of age to determine whether they will respond differently than younger patients.
Norwegian Bokmål: I kliniske studier med Rapamune ble det ikke inkludert et tilstrekkelig antall pasienter over 65 år for å bestemme om disse responderer forskjellig fra yngre pasienter.
English: The use of live vaccines should be avoided with the use of Rapamune.
Norwegian Bokmål: Bruk av levende vaksiner bør unngås ved samtidig bruk at Rapamune.
English: The study also failed to demonstrate non-inferiority of the rate of combined graft loss, missing survival data, or death for the sirolimus conversion group compared to the CNI continuation group.
Norwegian Bokmål: Studien mislyktes også med å vise at hastigheten av kombinert organavstøtning, manglende overlevelsesdata eller død i gruppen som hadde byttet til sirolimus ikke var dårligere sammenlignet med gruppen som fortsatte med CNI.