FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: Since the effect of these excipients would be diluted in the presence of food, it was considered unlikely that excipients such as mannitol would be larger in fed conditions compared to fasting conditions, given that the effect of mannitol is based on its osmotic effect.
Bulgarian: Тъй като ефектите на тези помощни вещества намаляват при наличие на храна, се счита за малко вероятно помощните вещества като манитол да са в по-големи обеми след прием на храна, предвид това, че ефектът на манитол се основава на неговото осмотично действие.
English: The majority of the CHMP members agreed that in vivo dissolution differences between formulations are likely to be less apparent and more difficult to observe in fed conditions since gastric emptying time is longer in the fed state than in the fasting state.
Bulgarian: Мнозинството от членовете на CHMP приемат, че разликите при разлагане in vivo между формулите вероятно са по-малко очевидни и по-трудни за наблюдение при приложение след прием на храна, тъй като периодът за изпразване на стомаха е по-дълъг след прием на храна, отколкото на гладно.
English: Taking into account that the MAH had submitted data which showed that tolperisone is a highly soluble and highly permeable active substance, neither solubility nor dissolution was considered to be a limiting factor in terms of in vivo absorption.
Bulgarian: Предвид това, че ПРУ представя данни, които показват, че толперизон е активно вещество с висока разтворимост и висока пропускливост, не се счита, че разтворимостта или разлагането са ограничаващ фактор по отношение на in vivo абсорбцията.
English: The CHMP has recommended the granting of the marketing authorisation for which the summary of product characteristics, labelling and package leaflet remain as per the final versions achieved during the Coordination group, for Merisone and associated names (see Annex I).
Bulgarian: CHMP препоръчва издаване на разрешение за употреба, като кратката характеристика на продукта, етикета и листовката за Merisone и свързаните с него имена остават съгласно окончателните версии, приети от Координационната група (вж.
English: Furthermore it was argued that serious concerns remained as to whether the test product in this case (that is advised to be taken concomitantly with food), would be bioequivalent under fed conditions, given that the results of the bioequivalence studies under fasted conditions were borderline.
Bulgarian: В допълнение се посочва, че остават сериозни забележки дали в този случай изследваният продукт (който се препоръчва да бъде приеман едновременно с храна) е биоеквивалентен след прием на храна, при условие че резултатите от проучванията на биоеквивалентността след приложение на гладно са неубедителни.
English: The Pharmacokinetics Working Party (PKWP) was also consulted to seek their view on whether there is any scientific reasoning that tolperisone (classified as a highly variable drug as the within-subject variability of the Cmax of the reference medicinal product was 46.99%) may have the option of showing bioequivalence in either the fasted or fed state.
Bulgarian: Проведена е и консултация с Работната група по фармакокинетика (PKWP), за да се потърси становище дали съществуват някакви научни основания, съгласно които има възможност биоеквивалентността на толперизон (класифициран като лекарство с висока вариабилност, тъй като вариабилността на Cmax на референтния лекарствен продукт в рамките на групата участници е 46,99%) да се покаже при приложение на гладно или след прием на храна.
English: Since the summary of product characteristics (SmPC) of the reference medicinal product did not make any recommendations regarding food and did not mention a food effect, the MAA that was submitted for Merisone included two bioequivalence studies with 50 and 150 mg tolperisone film-coated tablets conducted under fasting conditions with 52 volunteers each.
Bulgarian: Тъй като кратката характеристика на продукта (КХП) на референтния лекарствен продукт не дава никакви препоръки относно приема на храна и не споменава ефект на храната, ЗРУ, подадено за Merisone, включва две проучвания на биоеквивалентността с толперизон 50 и 150 mg филмирани таблетки, проведени при приложение на гладно, всяко от което включва 52 участника.
English: • Therefore, the Committee concluded by majority that the bioequivalence studies conducted in the fasting state give sufficient evidence to conclude on the bioequivalence also in the fed state since Merisone contains a highly soluble and highly permeable active substance, and pharmacokinetic principles and convincing experimental evidence suggest that the food effect of this active substance is formulation independent.
Bulgarian: Комитетът заключава с мнозинство, че проучванията на биоеквивалентността при приложение на гладно осигуряват достатъчно доказателства, за да се направи заключение за биоеквивалентност и за приложението след прием на храна, тъй като Merisone съдържа активно вещество, което е с висока разтворимост и висока пропускливост, както и че принципите на фармакокинетиката и убедителните експериментални доказателства предполагат, че ефектът на храната върху това активно вещество не зависи от формулата.
English: The information that was introduced in the SmPC of tolperisone was based on two well-designed studies conducted with different formulations of tablets, which showed that compared to the fasting state, fat-rich food increases the bioavailability of tolperisone by about
Bulgarian: Информацията, включена в КХП на толперизон, се базира на две добре планирани проучвания, проведени с различни формули на таблетките, които показват, че в сравнение с приема на гладно богатата на мазнини храна повишава бионаличността на толперизон с около 100%.
English: As there is no evidence that the food-effect is formulation dependent and the formulation is a conventional one, some of the PKWP members considered that a bioequivalence study in the fasting state was acceptable in this case.
Bulgarian: Тъй като няма доказателства, че ефектът на храната зависи от формулата и формулата е конвенционална, някои членове на PKWP считат, че в този случай може да се допусне проучване на биоеквивалентността при приложение на гладно.
English: As there is no evidence that the food-effect is formulation dependent, the majority of the CHMP concluded that the bioequivalence studies conducted in the fasting state, which is considered to be the most sensitive condition, would give sufficient evidence to conclude on the bioequivalence in both the fasting and fed states in this particular case.
Bulgarian: Тъй като няма доказателства, че ефектът на храната зависи от формулата, CHMP заключава с мнозинство, че проучванията на биоеквивалентността, проведени при приложение на гладно - състояние, което се приема за най-чувствителното, дават достатъчно доказателства в този конкретен случай да се направи заключение за биоеквивалентност, както при приложение на гладно, така и след прием на храна.
English: Other PKWP members were of the view that a fed study would not have been required only if the effects of food were known to be solely hepatic, which however was considered to be insufficiently supported, and since the food effect for tolperisone was considered to be significantly high, a study in a fed state should have been performed.
Bulgarian: Други членове на PKWP са на мнение, че проучване, в което продуктът се прилага след прием на храна, не се изисква само ако е известно, че храната оказва ефект единствено върху черния дроб, което обаче се счита, че не е доказано в достатъчна степен, и тъй като ефектът на храната за толперизон се счита за висок в значителна степен, трябва да се проведе проучване, в което продуктът се прилага след прием на храна.
English: Bioequivalence was demonstrated with regard to the primary pharmacokinetic parameters, i.e. AUC and Cmax, in the study with the 150 mg tablet, as the 90% CIs were within the required 80-125% limits.
Bulgarian: Проучването с таблетка 150 mg демонстрира биоеквивалентност по отношение на основните фармакокинетични параметри, т.е. AUC и Cmax, тъй като 90% CI са в рамките на изискваните граници от 80-125%.
English: Therefore based on the results of the submitted bioequivalence studies, the CHMP members agreed that Merisone 50 and 150 mg tablets are bioequivalent to the reference medicinal product Mydeton 50 and 150-mg tablets (Gedeon Richter Plc) under fasting conditions.
Bulgarian: Поради това, въз основа на резултатите от представените проучвания на биоеквивалентността, членовете на CHMP приемат, че Merisone 50 и 150 mg таблетки са биоеквивалентни на референтния лекарствен продукт Mydeton 50 и 150 mg таблетки (Gedeon Richter Plc) при приложение на гладно.
English: The CHMP also noted that the excipients mannitol and betaine found in the product subject to the referral but not in the reference medicinal product, had no effect on the bioequivalence of these products in fasting state.
Bulgarian: Също така CHMP отбелязва, че помощните вещества манитол и бетаин, съдържащи се в продукта, предмет на отнасянето, но не и в референтния лекарствен продукт, не оказват ефект върху биоеквивалентността на тези продукти при приложение на гладно.
English: Therefore the objecting member state was of the view that the two bioequivalence submitted with the 50 and 150mg tolperisone tablets under fasting conditions were not sufficient, and that bioequivalence should be demonstrated under fed conditions.
Bulgarian: Поради това становището на възразяващата държава членка е, че двата резултата за биоеквивалентност, представени за таблетки толперизон 50 и 150 mg, приложени на гладно, са недостатъчни, както и че трябва да се демонстрира биоеквивалентност при приложение след прием на храна.
English: The CHMP noted that the excipients mannitol and betaine found in the product subject to the referral but not in the reference medicinal product, had no effect on the bioequivalence of these products in fasting state.
Bulgarian: CHMP отбелязва, че помощните вещества манитол и бетаин, съдържащи се в продукта, предмет на отнасянето, но не и в референтния лекарствен продукт, не оказват ефект върху биоеквивалентността на тези продукти при приложение на гладно.
English: In the study with the 50 mg tablet, bioequivalence was not demonstrated as the upper limit of the Cmax was outside the upper band, i.e.
Bulgarian: Проучването с таблетка 50 mg не демонстрира биоеквивалентност, тъй като горната граница на Cmax е над горната граница на диапазона, т.е. 125,49%.
English: • The Committee was of the view that results of the submitted bioequivalence studies showed that Merisone 50 and 150 mg tablets was bioequivalent to the reference medicinal product Mydeton 50 and 150-mg tablets under fasting conditions;
Bulgarian: Становището на Комитета е, че резултатите от представените проучвания на биоеквивалентността показват, че Merisone 50 и 150 mg таблетки е биоеквивалентен на референтния лекарствен продукт Mydeton 50 и 150 mg таблетки при приложение на гладно;
English: Taking into account all the evidence and arguments presented, the majority of the CHMP noted that that bioequivalence had been demonstrated in the fasting state for tolperisone, which is highly soluble and highly permeable active substance, demonstrating high within-subject variability.
Bulgarian: Предвид всички представени доказателства и доводи, CHMP приема с мнозинство, че за толперизон, активно вещество с висока разтворимост и висока пропускливост, което показва висока вариабилност в рамките на групата участници, е демонстрирана биоеквивалентност при приложение на гладно.
English: Although the results of the bioequivalence studies were considered to be borderline by the objecting CMS, the applicant argued that the second bioequivalence study was a replicate design study where it was shown that tolperisone is a highly variable drug - the within-subject variability of the reference medicinal product Cmax was 46.99%.
Bulgarian: Въпреки че възразяващата ЗДЧ счита резултатите от проучванията на биоеквивалентността за неубедителни, заявителят посочва, че второто проучване на биоеквивалентността е проучване с дублиращ дизайн, в което е показано, че толперизон е лекарство с висока вариабилност
English: A positive change indicates improvement.
Bulgarian: Положителната промяна показва подобрение.
English: Last Observation Carried Forward
Bulgarian: Last Observаtion Carried Forward
English: Do not open or crush the capsules.
Bulgarian: Не отваряйте и не смачквайте капсулите.
English: - if you have a low body weight.
Bulgarian: ако имате ниско телесно тегло.
English: Treatment usually starts with a low dose.
Bulgarian: Лечението обикновено започва с ниска доза.
English: To benefit from your medicine, take it every day.
Bulgarian: За да имате полза от лекарството, трябва да го приемате всеки ден.
English: CIBIC-Plus: improvement
Bulgarian: CIBIC-Plus: подобрение
English: Always take Rivastigmine Teva exactly as your doctor has told you.
Bulgarian: Винаги приемайте Rivastigmine Teva точно както Ви е казал Вашия лекар.
English: The frequencies are defined as:
Bulgarian: Според честотата се определят като:
English: These adverse reactions occur more commonly in women.
Bulgarian: Тези нежелани реакции се появяват по-често при жени.
English: Diagnosis should be made according to current guidelines.
Bulgarian: Диагнозата трябва да бъде поставена в съответствие с актуалните ръководства.
English: Dose titration should then be carried out as described above.
Bulgarian: Титрирането на дозата след това се провежда както е описано по-горе.
English: Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Bulgarian: Моля кажете на Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали някакви други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта.
English: The use of Rivastigmine Teva in children and adolescents (age below 18 years) is not recommended.
Bulgarian: Употребата на Rivastigmine Teva при деца и юноши (под 18-годишна възраст) не се препоръчва.
English: The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Bulgarian: Притежателят на разрешението за употреба трябва да гарантира,че системата за лекарствена безопасност, представена в Модул 1.8.1. на Разрешението за употребае внедрена и функционира преди и докато лекарственият продукт е на пазара.
English: Peak plasma concentrations are reached in approximately 1 hour.
Bulgarian: Пиковите плазмени концентрации се постигат приблизително за 1 час.
English: No safety margins to human exposure were achieved in the animal studies due to the sensitivity of the animal models used.
Bulgarian: По време на проучвания при животни не са били достигнати границите на безопасност при хора поради чувствителността на използваните животински модели.
English: Use of scopolamine as an antidote is not recommended.
Bulgarian: Употребата на скополамин като антидот не се препоръчва.
English: Your doctor will tell you what dose of Rivastigmine Teva to take.
Bulgarian: Вашият лекар ще Ви каже каква доза Rivastigmine Teva да приемете.
English: The in vivo micronucleus test was negative.
Bulgarian: Микронуклеарният in vivo тест е бил негативен.
English: ADAS-Cog: improvement of at least 4 points
Bulgarian: ADAS-Cog: подобрение с поне 4 пункта
English: Mean change at 24 weeks ± SD
Bulgarian: Средна промяна на 24 седмици ± SD
English: 1 Based on ANCOVA with treatment and country as factors and baseline ADAS-Cog as a covariate.
Bulgarian: 1 основано на ANCOVA с терапия и страна, като фактори и изходна ADAS-Cog като ковариантна.
English: At least 4 points improvement on ADAS-Cog with no worsening on CIBIC-Plus and PDS *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001
Bulgarian: Подобрение с поне 4 пункта на ADAS-Cog без влошаване на CIBIC-Plus и PDS *p<0,05, **p<0,01, ***p<0,001
English: Take Rivastigmine Teva twice a day, in the morning and evening, with food.
Bulgarian: Приемайте Rivastigmine Teva два пъти дневно, сутрин и вечер с храна.
English: The printed package leaflet of the medicinal product must state the name and address of the manufacturer responsible for the release of the concerned batch.
Bulgarian: Отпечатаната листовка за пациента на лекарствения продукт трябва да съдържа името и адреса на производителя, отговорен за освобождаване на съответната партида.
English: Swallow the capsules whole with a drink.
Bulgarian: Поглъщайте капсулите цели с напитка.
English: Following administration of 14C-rivastigmine, renal elimination was rapid and essentially complete (>90 %) within 24 hours.
Bulgarian: След прилагането на 14С-ривастигмин, бъбречната елиминация е била бърза и по същество пълна (>90 %) в рамките на 24 часа.
English: In vitro, this metabolite shows minimal inhibition of acetylcholinesterase (<10 %).
Bulgarian: In vitro този метаболит показва минимално инхибиране на ацетилхолинестеразата (<10 %).
English: It is preferable to avoid the use of Rivastigmine Teva during pregnancy, unless clearly necessary.
Bulgarian: За предпочитане е да се избягва употребата на Rivastigmine Teva по време на бременност, освен при категорична необходимост.
English: Less than 1 % of the administered dose is excreted in the faeces.
Bulgarian: По-малко от 1 % от приложената доза се екскретира с фецеса.
English: Tell your doctor if you become pregnant during treatment.
Bulgarian: Кажете на Вашия лекар, ако забременеете по време на лечението с Rivastigmine Teva.
English: Like all medicines, Rivastigmine Teva can cause side effects, although not everybody gets them.
Bulgarian: Както всички лекарства, Rivastigmine Teva може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
English: Your doctor will slowly increase your dose depending on how you respond to the treatment.
Bulgarian: Вашият лекар постепенно ще повишава дозата в зависимост от това как се повлиявате от лечението.
English: Do not take a double dose to make up for a forgotten dose.
Bulgarian: Не приемайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата.
English: - if you suffer from trembling.
Bulgarian: ако имате треперене.
English: Clinical monitoring is recommended for these adverse reactions.
Bulgarian: За тези нежелани реакции се препоръчва клинично мониториране.
English: Rivastigmine is rapidly and completely absorbed.
Bulgarian: Ривастигмин се абсорбира бързо и пълно.
English: Patients with Clinically Significant Response (%) Intent to Treat
Bulgarian: Пациенти с клинично значимо повлияване (%) Intent
English: Maintenance treatment can be continued for as long as a therapeutic benefit for the patient exists.
Bulgarian: Поддържащото лечение може да бъде продължено дотогава, докато се наблюдава терапевтична полза за пациента.
English: Iron oxide black
Bulgarian: Железен оксид черен
English: It is important to note that the scales used in this indication vary and direct comparisons of results for different therapeutic agents are not valid.
Bulgarian: Важно е да се отбележи, че скалите, използвани за това показание са били разнообразни и директно сравняване на резултатите за различните терапевтични агенти няма да е валидно.
English: You may become dehydrated (losing too much fluid) if vomiting or diarhoea are prolonged.
Bulgarian: Възможно е да се дехидратирате (да загубите прекалено много течности), ако повръщането или диарията са продължителни.
English: TEVA UK Ltd Brampton Road, Hampden Park, Eastbourne, East Sussex, BN22 9AG United Kingdom
Bulgarian: TEVA UK Ltd Brampton Road, Hampden Park, Eastbourne, East Sussex, BN22 9AG Великобритания
English: Activity of the enzyme returns to baseline levels about 9 hours after the maximum inhibitory effect has been achieved.
Bulgarian: Активността на ензима се възстановява до изходните нива около 9 часа след достигане на максимален инхибиторен ефект.
English: If after 3 months of maintenance dose treatment the patient's rate of decline in dementia symptoms is not altered favourably, the treatment should be discontinued.
Bulgarian: Ако след 3-месечно поддържащо лечение степента на влошаване на симптомите на деменция при пациента не се повлиява благоприятно, терапията трябва да бъде преустановена.
English: Ingestion of 46 mg occurred in one case; following conservative management the patient fully recovered within 24 hours.
Bulgarian: При един случай е имало поглъщане на 46 mg; след консервативно лечение пациентът се е възстановил напълно в рамките на 24 часа.
English: Administration of rivastigmine with food delays absorption (tmax) by 90 min and lowers Cmax and increases AUC by approximately 30 %.
Bulgarian: Прилагането на ривастигмин с храна забавя абсорбцията (tmax) с около 90 минути и понижава Cmax, а повишава AUC с приблизително 30 %.
English: Pharmachemie B.V. Swensweg 5, 2031 GA Haarlem The Netherlands
Bulgarian: Pharmachemie B.V. Swensweg 5, 2031 GA Haarlem Холандия
English: These events led to the discontinuation of rivastigmine in some cases (e.g. discontinuations due to tremor 1.7 % on rivastigmine vs 0 % on placebo).
Bulgarian: Тези събития са довели до прекратяване на ривастигмин в някои случаи (напр. прекратяване поради тремор 1,7 % при ривастигмин спрямо 0 % за плацебо).
English: Unchanged rivastigmine is not found in the urine; renal excretion of the metabolites is the major route of elimination.
Bulgarian: Непроменен ривастигмин не се намира в урината; бъбречната екскреция на метаболити е главният път на елиминация.
English: Symptomatic treatment for other adverse reactions should be given as necessary.
Bulgarian: При необходимост трябва да се приложи симптоматично лечение за другите нежелани реакции.
English: Do not use Rivastigmine Teva after the expiry date that is stated on the carton.
Bulgarian: Не използвайте Rivastigmine Teva след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка.
English: In addition, a post-hoc definition of response is provided in the same table.
Bulgarian: Освен това в същата таблица е представена специална дефиниция за повлияване.
English: The most commonly reported adverse reactions are gastrointestinal, including nausea (38 %) and vomiting (23 %), especially during titration.
Bulgarian: Най-често съобщаваните нежелани реакции са стомашно-чревни, включително гадене (38 %) и повръщане (23 %), особено по време на титриране на дозата.
English: The use of this medicinal product is contraindicated in patients with - hypersensitivity to the active substance, other carbamate derivatives or to any of the excipients
Bulgarian: Употребата на този лекарствен продукт е противопоказана при пациенти със: - свръхчувствителност към активното вещество, други карбаматни производни или към някое от
English: If any of these side effects get serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Bulgarian: Ако някоя от нежеланите лекарствени реакции стане сериозна, или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.
English: If adverse reactions persist, the daily dose should be temporarily reduced to the previous well-tolerated dose or the treatment may be discontinued.
Bulgarian: Ако нежеланите реакции персистират, дневната доза трябва временно да се намали до предходната добре понасяна доза или терапията може да бъде прекратена.
English: Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency http://www.ema.europa.eu
Bulgarian: Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уеб сайта на Европейската агенция по лекарствата (EMA) http://www.ema.europa.eu
English: In healthy young men, an oral 3 mg dose decreases acetylcholinesterase (AChE) activity in CSF by approximately 40 % within the first 1.5 hours after administration.
Bulgarian: При здрави млади мъже перорална доза от 3 mg понижава ацетилхолинестеразната (AChE) активност в цереброспиналната течност (CSF) с приблизително 40 % в рамките на първия 1,5 час след приложението.