FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
Italian: Il metabolita urinario più abbondante pari all'11% della radioattività urinaria (0,5% della dose) era un glucuronide coniugato di tipranavir.
Portuguese: O metabolito urinário mais abundante, com 11,0% da radioatividade urinária (0,5% da dose) foi um conjugado do tipranavir com ácido glucorónico.
Italian: Esiste un effetto eterogeneo di telaprevir sui livelli plasmatici dell'inibitore della proteasi rafforzato da ritonavir, dipendente dagli inibitori della proteasi.
Portuguese: Existe um efeito heterogéneo de telaprevir nos níveis plasmáticos dos inibidores da protease potenciados por ritonavir, dependendo destes inibidores.
Italian: Pazienti con compromissione epatica moderata o grave (Child-Pugh B o C).
Portuguese: Doentes com compromisso hepático moderado ou grave (Child-Pugh Classe B ou C).
Italian: Il medico le preleverà un campione di sangue per valutare se il suo fegato funziona bene (funzionalità epatica).
Portuguese: O seu médico irá recolher uma amostra de sangue para testar como é que o seu fígado está a funcionar (a sua função hepática).
Italian: Mono/digliceridi di acido caprilico/caprico Sucralosio
Portuguese: Mono/diglicéridos do ácido caprílico/cáprico Sucralose
Italian: Informi il medico se assume medicinali come agenti per fluidificare il sangue o se sta assumendo vitamina E. In queste circostanze il medico può considerare alcune precauzioni.
Portuguese: Informe o seu médico se está a tomar medicamentos para tornar o sangue mais fluído ou se está a tomar vitamina E. O seu médico pode desejar considerar certas medidas de precaução em determinadas circunstâncias.
Italian: In studi di sviluppo pre e post natale nei ratti è stata osservata inibizione della crescita dei cuccioli a dosi tossiche per la madre pari a circa 0,8 volte l'esposizione umana.
Portuguese: Em estudos de desenvolvimento pré e pós-natal com tipranavir em ratos, observou-se inibição do crescimento dos filhos em doses maternas 8 vezes superiores à exposição humana.
Italian: Il valore medio della concentrazione minima prima della somministrazione mattutina allo "steady-state" era pari a 41,6 ± 24,3 M per le pazienti e 35,6 ± 16,7 M per i pazienti.
Portuguese: A concentração média em vale do estadio estacionário, antes da administração da manhã, foi de 41,6  24,3 M para as mulheres e de 35,6  16,7 M para os homens.
Italian: In generale nei pazienti non è stato osservato un quadro anormale dei parametri ematologici o di coagulazione o predittivo dello sviluppo di emorragia intracranica.
Portuguese: Não foi observado nenhum padrão anormal nos parâmetros hematológicos ou de coagulação, quer nos doentes em geral, quer precedendo o desenvolvimento da hemorragia intracraniana.
Italian: Non è richiesto alcun aggiustamento posologico in pazienti con alterazioni epatiche lievi, ma i pazienti devono essere strettamente controllati (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
Portuguese: Não é necessário qualquer ajuste da posologia em doentes com compromisso hepático ligeiro, embora os doentes devam ser cuidadosamente monitorizados (ver secções 4.2 e 4.4).
Italian: Le capsule sono costituite da gelatina, ferro ossido rosso, glicole propilenico, acqua depurata, "miscela di sorbitolo speciale e glicerina" (d-sorbitolo, 1,4 sorbitano, mannitolo e glicerina) e titanio diossido.
Portuguese: A cápsula é formada por gelatina, óxido de ferro vermelho, propilenoglicol, água purificada, ‘mistura sorbitol glicerina especial' (d-sorbitol, 1,4-sorbitano, manitol e glicerina) e dióxido de titânio.
Italian: Tuttavia non può essere esclusa una riduzione delle concentrazioni di colchicina poiché sia tipranavir che ritonavir mostrano una potenziale induzione verso il CYP3A e la P-gp.
Portuguese: Contudo, não pode ser excluído um decréscimo das concentrações de colchicina uma vez que , tanto o tipranavir como o ritonavir, têm um potencial indutor do CYP3A e da gp-P.
Italian: Pertanto prima di iniziare la terapia con Aptivus occorre consultare il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di ritonavir (particolarmente riguardo a controindicazioni, avvertenze ed effetti indesiderati).
Portuguese: O Resumo das Características do Medicamento de ritonavir deve, por isso, ser consultado antes do início do tratamento com Aptivus (especialmente as secções das contraindicações, precauções e efeitos indesejáveis).
Italian: Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell'Agenzia europea dei medicinali, http://www.ema.europa.eu.
Portuguese: Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.
Italian: Gli isolati del gruppo O e dell'HIV-2 mostrano una ridotta suscettibilità a tipranavir in vitro con valori di EC50 compresi tra 0,164-1 μM e 0,233-0,522 μM rispettivamente.
Portuguese: A estirpe O e VIH-2 isolados reduziram a suscetibilidade in vitro ao tipranavir com valores EC50 a variar desde 0,164-1 M e 0,2330,522 M, respetivamente.
Italian: Volume di ritonavir (ml)
Portuguese: Volume de ritonavir (ml)
Italian: I dati suggeriscono che, sebbene ritonavir sia un inibitore della P-gp, l'effetto netto di Aptivus, in associazione a ritonavir a basso dosaggio, allo steady-state del dosaggio proposto sia di induzione della P-gp.
Portuguese: Dados sugerem que embora o ritonavir seja um inibidor da P-gp, o efeito rede de Aptivus, coadministrado com ritonavir em dose baixa, no regime posológico proposto para o estado estacionário, seja uma indução da P-gp.
Italian: Variazione mediana dal basale nel log10 HIV-1 RNA (copie/ml) Variazione mediana dal basale nella conta delle cellule CD4+ (cellule/mm Variazione mediana dal basale nella % delle cellule CD4+
Portuguese: Alteração média da linha de base em log10 VIH -1 ARN (cópias/ml) Alteração média da linha de base em contagem de células CD4+ (células/mm Alteração média da linha de base em % de células CD4+
Italian: Alla settimana 48 il rischio relativo era sceso a 1,27 (95% CI= 0,76 - 2,12).
Portuguese: Às 48 semanas o risco relativo diminuiu para 1,27 (95%IC: 0,76; 2,12).
Italian: Le pazienti che utilizzano gli estrogeni come terapia ormonale sostitutiva devono essere clinicamente monitorate per rilevare i sintomi dovuti a carenza da estrogeni (vedere paragrafi 4.4 e 4.6).
Portuguese: As doentes a utilizar estrogénios como terpêutica hormonal de substituição devem ser monitorizadas clinicamente relativamente a sinais de deficiência em estrogénio (ver secções 4.4 e 4.6).
Italian: Sono stati riportati anche disturbi autoimmuni (come la malattia di Graves e l'epatite autoimmune); tuttavia il tempo di insorgenza registrato è più variabile e questi eventi possono verificarsi anche molti mesi dopo l'inizio del trattamento (vedere paragrafo 4.4).
Portuguese: Doenças auto-imunes (tal como a Doença de Graves e a hepatite autoimune), também têm sido descritas; no entanto, o tempo de início descrito é mais variável e estes eventos podem ocorrer vários meses após o início do tratamento (ver secção 4.4).
Italian: Aptivus deve essere utilizzato solo come componente di un regime antiretrovirale di associazione in pazienti per i quali non vi siano alternative terapeutiche.
Portuguese: Aptivus deve apenas ser utilizado como parte de um regime ativo de combinação antirretroviral em doentes sem quaisquer outras alternativas terapêuticas.
Italian: È consigliabile che il paziente annoti la data di apertura del flacone sull'etichetta e/o sulla scatola.
Portuguese: Aconselha-se o doente a anotar a data de abertura do frasco no rótulo ou na embalagem exterior.
Italian: Al momento sono disponibili dati limitati sull'uso di Aptivus, in associazione a ritonavir a basso dosaggio, in pazienti affetti anche da epatite B o C. Pertanto Aptivus deve essere utilizzato con cautela in pazienti affetti anche da epatite B o C. Aptivus deve essere utilizzato in questa popolazione di pazienti solo se il beneficio atteso supera il rischio potenziale e con un aumentato monitoraggio clinico e di laboratorio.
Portuguese: Atualmente, encontra-se disponível pouca informação sobre a utilização de Aptivus coadministrado com ritonavir em dose baixa em doentes coinfetados com hepatite B ou C. Aptivus deve ser administrado com precaução em doentes coinfetados com hepatite B ou C. Aptivus apenas deve ser usado nesta população de doentes se os potenciais benefícios forem superiores aos riscos potenciais e com uma maior monitorização laboratorial e clínica.
Italian: Qualora non fosse possibile evitare la somministrazione contemporanea di questi farmaci, può essere preso in considerazione un aumento della dose di omeprazolo od esomeprazolo sulla base della risposta clinica alla terapia.
Portuguese: Se for inevitável, poder-se-á considerar um ajuste para aumentar a dose de omeprazol ou esomeprazol, com base na resposta clínica à terapêutica.
Italian: In uno studio clinico in cui il ritonavir 100 mg capsule BID veniva somministrato in associazione a 50 µg di fluticasone propionato per via intranasale (4 volte al giorno) per 7 giorni in soggetti sani, i livelli plasmatici di fluticasone propionato sono significativamente aumentati mentre i livelli intrinseci di cortisolo sono diminuiti approssimativamente dell'86% (90% con un intervallo di confidenza di 82-89%).
Portuguese: Num estudo clínico no qual se administraram cápsulas a 100 mg de ritonavir, duas vezes ao dia, juntamente com 50 g de propionato de fluticasona intranasal (quatro vezes ao dia) durante 7 dias em indivíduos sãos, os níveis plasmáticos de propionato de fluticasona aumentaram significativamente, enquanto os níveis intrínsecos de cortisol diminuíram em cerca de 86% (intervalo de confiança a 90%: 8289%).
Italian: Telaprevir è metabolizzato nel fegato dal CYP3A ed è un substrato della P-glicoproteina (P-gp), ma altri enzimi possono essere coinvolti nel metabolismo.
Portuguese: O telaprevir é metabolizado no fígado pelo CYP3A e um substrato da glicoproteína-P (gp-P), mas podem estar envolvidas no seu metabolismo outras enzimas.
Italian: Deve misurare la dose esatta utilizzando la siringa misuratrice e l'adattatore a corredo, come segue:
Portuguese: Deve medir a dose exata utilizando a seringa de medição e o adaptador fornecidos, tal como se segue:
Italian: C-tipranavir (500 mg di
Portuguese: C-tipranavir (500 mg
Italian: Dose di Aptivus (mg)
Portuguese: Dose de Aptivus (mg)
Italian: Un aumento del pH a livello gastrico, che può essere dovuto alla terapia con antagonisti del recettore-H2, non risulta avere alcun impatto sulle concentrazioni plasmatiche di tipranavir.
Portuguese: Não é esperado que um aumento do pH gástrico, que pode resultar da terapêutica com antagonistas dos recetores H2, tenha impacto nas concentrações plasmáticas do tipranavir.
Italian: Analoghi nucleosidici inibitori della DNA polimerasi Valaciclovir 500 mg in dose singola
Portuguese: Inibidores da ADN polimerase análogos de nucleósidos Valaciclovir 500 mg dose única
Italian: La soluzione orale ha mostrato possedere una maggiore biodisponibilità rispetto alla formulazione capsule molli.
Portuguese: População pediátrica: A solução oral mostrou ter uma biodisponibilidade superior à formulação em cápsulas moles.
Italian: Risultati di efficacia alla settimana 48 per i pazienti di 2 <12 anni trattati con Aptivus soluzione orale
Portuguese: Resultados Chave de eficácia às 48 semanas para doentes com 2 - <12 anos de idade tratados com Aptivus solução oral
Italian: Gli effetti di un'elevata esposizione sistemica a fluticasone sui livelli plasmatici del ritonavir non sono ancora noti.
Portuguese: Não se conhecem os efeitos da exposição sistémica alargada à fluticasona nos níveis plasmáticos do ritonavir.
Italian: Deve essere consapevole che il bambino può continuare a sviluppare infezioni ed altre malattie associate all'HIV.
Portuguese: Deve saber que o seu filho pode continuar a contrair infeções e outras doenças associadas à infeção por VIH.
Italian: Aptivus deve essere utilizzato solo come componente di un regime antiretrovirale di associazione in pazienti per i quali non vi siano alternative terapeutiche (vedere paragrafo 4.4 e 5.1).
Portuguese: Aptivus deve apenas ser utilizado como parte de um regime ativo de combinação antirretroviral em doentes sem quaisquer outras alternativas terapêuticas (ver secções 4.4 e 5.1).
Italian: Il medico del bambino monitorerà la sua funzionalità epatica tramite esami del sangue prima e durante il trattamento con Aptivus.
Portuguese: O médico do seu filho irá monitorizar a função hepática do seu filho, através de análises ao sangue, antes e durante o tratamento com Aptivus.
Italian: In uno studio di farmacocinetica condotto su volontari sani, l'uso contemporaneo di ritonavir a basso dosaggio (200 mg due volte al giorno) con una singola dose di trazodone, ha provocato un aumento della concentrazione plasmatica di trazodone (aumento dell'AUC di 2,4 volte).
Portuguese: Num estudo farmacocinético realizado em voluntários sãos, o uso concomitante de ritonavir em dose baixa (200 mg, duas vezes dia) com uma dose única de trazodona, levou a um aumento das concentrações plasmáticas da trazodona (AUC aumentou cerca 2.4 vezes).
Italian: Informi il medico se il bambino soffre di: - emofilia di tipo A o B - diabete - malattia del fegato.
Portuguese: Informe o médico do seu filho caso ele sofra de: - hemofilia tipo A ou B - diabetes - doença do fígado.
Italian: Nel cane gli studi preclinici di tipranavir non hanno evidenziato alcun effetto sui parametri della coagulazione.
Portuguese: Em estudos pré-clínicos de tipranavir em cães, não se verificou um efeito nos parâmetros de coagulação.
Italian: Tipranavir mantiene una significativa attività antivirale (resistenza < 4 volte) contro la maggior parte degli isolati cinici dell'HIV-1 caratterizzati da una ridotta suscettibilità dopo il trattamento con gli inibitori della proteasi attualmente approvati: amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir, ritonavir, nelfinavir e saquinavir.
Portuguese: O tipranavir mantém atividade antiviral significativa (resistência inferior a 4 vezes) contra a maioria dos isolados clínicos de VIH-1 que apresentam redução da suscetibilidade, após o tratamento, aos inibidores da protease atualmente aprovados: amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir, ritonavir, nelfinavir e saquinavir.
Italian: Flacone di vetro ambrato, con chiusura a prova di bambino costituita da due parti in plastica (guscio esterno di polietilene ad alta densità (HDPE), guscio interno di resina di polipropilene con un rivestimento espanso in polietilene laminato.
Portuguese: Frasco de vidro ambar com fecho de duas peças de plástico resistente à abertura por crianças (tampa externa de polietileno de alta densidade (HDPE), tampa interna de resina de polipropileno com revestimento de espuma de polietileno laminado).
Italian: Non deve allattare il suo bambino perché è possibile trasmettergli il virus dell'HIV attraverso il latte materno.
Portuguese: Não deve amamentar, pois o bebé pode ficar infetado pelo VIH através do leite materno.
Italian: Dosi di ritonavir inferiori a 200 mg due volte al giorno non devono essere utilizzate perché potrebbero alterare il profilo di efficacia dell'associazione.
Portuguese: Não devem ser administradas doses de ritonavir inferiores a 200 mg, duas vezes ao dia, uma vez que podem alterar o perfil de eficácia da combinação.
Italian: Alcuni studi farmacocinetici di interazione non sono stati condotti utilizzando la dose raccomandata, ciononostante, i risultati di molti di questi studi possono essere estrapolati per la dose raccomandata dal momento che le dosi utilizzate (ad esempio TPV/r 500/100 mg, TPV/r 750/200 mg) rappresentavano quelle estreme di induzione ed inibizione dell'enzima epatico e comprendevano la dose raccomandata di Aptivus/r.
Portuguese: Ainda assim, os resultados de muitos destes estudos de interação podem ser extrapolados para a dose recomendada, uma vez que as doses usadas (por exemplo, TPV/r 500/100mg, TPV/r 750/200mg) representaram extremos de indução e inibição das enzimas hepáticas e delimitou a dose recomendada de Aptivus/r.
Italian: Flacone di polietilene ad alta densità (HDPE) con chiusura a prova di bambino costituita da due parti (guscio esterno ed interno di polipropilene con un rivestimento di cartoncino di pasta di legno/allumino).
Portuguese: Frasco de polietileno de alta densidade (HDPE), com um fecho resistente à abertura por crianças em duas partes (invólucro exterior e invólucro interior de polipropileno com um revestimento de cartão/alumínio).
Italian: La diminuzione dei livelli plasmatici di bupropione è dovuta probabilmente all'induzione dell'attività di CYP 2B6 e di quella di UGT da parte di RTV.
Portuguese: É provável que a redução nos níveis plasmáticos do bupropiom se deva à indução do CYP2B6 e da atividade da UGT pelo ritonavir.
Italian: La scelta di iniziare il trattamento con Aptivus, somministrato in associazione a ritonavir a basso dosaggio, deve considerare attentamente la storia di trattamento del singolo paziente ed il tipo di mutazioni associate ai differenti agenti.
Portuguese: Quando se decide iniciar o tratamento com Aptivus, coadministrado com ritonavir em dose baixa, deve ter-se em consideração a história terapêutica do doente e os padrões das mutações associadas aos diferentes agentes.
Italian: Eccipienti con effetti noti: Ogni capsula molle contiene 100,0 mg di etanolo, 455,0 mg di olio di ricino poliossidrilato e 12,6 mg di sorbitolo Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
Portuguese: Excipientes com efeito conhecido: cada cápsula mole contém 100,0 mg etanol, 455,0 mg ricinoleato de macrogolglicerilo e 12,6 mg de sorbitol
Italian: Quando somministrato in associazione a ritonavir alla dose raccomandata (vedere paragrafo 4.2), si verifica una netta inibizione del CYP3A del P450.
Portuguese: Quando coadministrado com ritonavir na posologia recomendada (ver secção 4.2), ocorre uma inibição global da isoforma CYP3A do citocromo P450.
Italian: Quindi deve leggere con attenzione il foglio illustrativo di ritonavir e degli altri medicinali antiretrovirali.
Portuguese: Deve por isso ler cuidadosamente os Folhetos Informativos de ritonavir e dos seus outros medicamentos antirretrovirais.
Italian: Le concentrazioni plasmatiche di rabeprazolo possono diminuire a causa dell'induzione di CYP2C19 da parte di tipranavir/r.
Portuguese: As concentrações plasmáticas do rabeprazol podem diminuir como resultado da indução do CYP2C19 por tipranavir/r.
Italian: Negli studi in vitro, è stato osservato che tipranavir inibisce l'aggregazione piastrinica in caso di utilizzo di piastrine umane (vedere paragrafo 4.4) e il legame con il trombossano A2 mediante un modello conforme all'esposizione osservata nei pazienti trattati con Aptivus e ritonavir.
Portuguese: Em estudos in vitro, verificou-se que o tipranavir inibe a agregação plaquetária quando se utilizam plaquetas humanas (ver secção 4.4) e tromboxano A2, ligando-se num modelo celular in-vitro, a níveis consistentes com a exposição observada em doentes a receber Aptivus com ritonavir.
Italian: Negli studi clinici effettuati su pazienti pediatrici la frequenza dei rash (di tutti i gradi e causalità) nelle 48 settimane era maggiore rispetto ai pazienti adulti.
Portuguese: No ensaio clínico pediátrico, a frequência de erupção cutânea (todos os graus, todas as causas) ao longo de 48 semanas de tratamento foi superior do que em doentes adultos.
Italian: Poiché la clearance renale di tipranavir è trascurabile, non è atteso un aumento delle concentrazioni plasmatiche in pazienti con compromissione renale.
Portuguese: Dado que a depuração renal de tipranavir é negligenciável, não é de esperar que ocorram aumentos das concentrações plasmáticas em doentes com compromisso renal.
Italian: L'AUC di tipranavir a intervalli di somministrazione di 12 ore era mediamente 851 ± 309 M•h (CL=1,15 l/h) per le pazienti e 710 ± 207 M•h (CL=1,27 l/h) per i pazienti.
Portuguese: A AUC de tipranavir, após intervalo entre doses de 12 horas, foi em média 851  309 M•h (CL=1,15 l/h) para as mulheres e 710  207 M•h (CL=1,27 l/h) para os homens.
Italian: Genotipicamente Resistente LPV/rtv
Portuguese: Resistência genotipica LPV/rtv
Italian: Può essere difficile distinguere la differenza tra: - gli effetti indesiderati causati da Aptivus - gli effetti indesiderati causati dagli altri medicinali che il bambino sta assumendo - le complicazioni dell'infezione da HIV.
Portuguese: Pode ser difícil distinguir as diferenças entre: - efeitos secundários causados por Aptivus - efeitos secundários causados por outros medicamentos que o seu filho também estiver a tomar - complicações da infeção VIH.
Italian: Da tenere in considerazione nelle donne in gravidanza o che allattano, nei bambini e nei gruppi a rischio come pazienti con patologia epatica o epilessia.
Portuguese: Para ter em consideração em mulheres grávidas ou a amamentar, crianças e grupos de risco tal como doentes com doença hepática ou epilepsia.
Italian: Avvertenze e precauzioni Si rivolga al medico del bambino o al farmacista prima di somministrare Aptivus al bambino.
Portuguese: Advertências e precauções Fale com o seu médico ou farmacêutico do seu filho antes de lhe dar Aptivus.
Italian: - Alterazione della funzionalità del fegato - Epatite e fegato grasso - Insufficienza epatica.
Portuguese: - Anomalias da função hepática - Hepatite e fígado gordo - Descompensação hepática.
Italian: Dopo 8 settimane, i pazienti nel braccio di confronto che rispondevano ai criteri definiti del protocollo di mancanza iniziale di risposta virologica avevano la possibilità di sospendere il trattamento e passare ad tipranavir con ritonavir in uno studio separato di roll-over.
Portuguese: Após 8 semanas, os doentes do braço comparador que correspondiam aos critérios definidos no protocolo, no que respeita à ausência de resposta virológica, tiveram a possibilidade de descontinuar o tratamento e iniciar tipranavir com ritonavir, num estudo roll-over separado.
Italian: Avvertenze circa la dose massima di omeprazolo od esomeprazolo da assumere sono descritte nel relativo riassunto delle caratteristiche del prodotto.
Portuguese: As recomendações relativas às doses máximas de omeprazol ou esomeprazol encontram-se na informação do produto correspondente.
Italian: Generalmente non è raccomandata l'assunzione di Aptivus con ritonavir con contraccettivi orali o con la terapia ormonale sostitutiva.
Portuguese: Geralmente não se recomenda tomar Aptivus com ritonavir, juntamente com contracetivos orais ou terapia hormonal de substituição.
Italian: FUORI DALLA VISTA E DALLA PORTATA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Portuguese: ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DA VISTA E DO ALCANCE DAS CRIANÇAS Manter fora da vista e do alcance das crianças.
Italian: La co-somministrazione di Aptivus, in associazione a ritonavir a basso dosaggio, con sostanze attive la cui clearance dipenda fortemente dal CYP3A e per le quali elevate concentrazioni plasmatiche siano associate a eventi gravi e/o pericolosi per la vita.
Portuguese: A coadministração de Aptivus com ritonavir em dose baixa, com substâncias ativas bastante dependentes de CYP3A para a sua eliminação, e para as quais elevadas concentrações plasmáticas estejam associadas a acontecimentos graves e/ou potencialmente fatais.
Italian: Carbamazepina induce CYP 3A4.
Portuguese: A carbamazepina é indutora do CYP3A4.
Italian: In generale, si deve procedere con cautela nel somministrare e monitorare Aptivus negli anziani per la maggiore incidenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie (vedere paragrafo 4.4).
Portuguese: Por norma, a administração e monitorização de Aptivus em idosos seve ser feita com cuidado, dado a maior frequência de insuificiência hepática, renal ou cardíaca e a existênica de doenças e terapêuticas concomitantes (ver secção 4.4).