FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
Italian: Se non si accorge di aver saltato una dose fino al momento della dose successiva, somministri solo tale dose successiva come previsto.
Portuguese: Se não notou que se tinha esquecido de uma dose até ser o momento da dose seguinte, então administre (injete) apenas a dose seguinte como planeado.
Italian: Ciò per evitare l'indurimento della pelle.
Portuguese: Isto é para evitar que a pele fique endurecida.
Italian: Nei pazienti che manifestano tali sintomi, deve essere presa in considerazione l'interruzione del trattamento.
Portuguese: Nos doentes que manifestarem estes sintomas, deve ser considerada a descontinuação do tratamento.
Italian: Modifiche dell'esposizione IMC-dipendenti non hanno portato a corrispondenti modifiche dell'efficacia.
Portuguese: As alterações na exposição dependentes do IMC não levaram a alterações correspondentes na eficácia.
Italian: • Non eseguire l'iniezione se non si dispone di tutte le forniture elencate.
Portuguese: • Não realizar a injeção se não tiver todos os elementos listados.
Italian: Non è necessario somministrare due dosi nello stesso giorno.
Portuguese: Não é necessário administrar duas doses no mesmo dia.
Italian: Questo medicinale non è destinato all'impiego nei bambini di età inferiore ai 5 anni.
Portuguese: Este medicamento não se destina a ser administrado em crianças com idade inferior a 5 anos.
Italian: Se viene saltata una dose, questa deve essere somministrata il prima possibile.
Portuguese: Se falhar uma dose, esta deve ser administrada assim que possível.
Italian: Volume del diluente Concentrazione finale
Portuguese: Volume de solvente Concentração final
Italian: Vi è una associazione tra i livelli plasmatici di BLyS e l'attività della malattia LES.
Portuguese: Existe uma associação entre os níveis plasmáticos de BLyS e a atividade da doença LES.
Italian: • Non congelare.
Portuguese: • Não congelar.
Italian: Benlysta non deve essere usato in gravidanza a meno che il potenziale beneficio non giustifichi il potenziale rischio per il feto.
Portuguese: Benlysta não deve ser utilizado durante a gravidez a menos que o potencial benefício justifique o potencial risco para o feto.
Italian: La dose raccomandata è di 10 mg per ciascun chilogrammo (kg) di peso corporeo.
Portuguese: A dose recomendada é 10 mg por cada quilograma (kg) do seu peso corporal.
Italian: Non ci sono stati eventi gravi correlati alla depressione o suicidi in nessun gruppo.
Portuguese: Não foram notificados acontecimentos relacionados com depressão grave ou suicídios em nenhum dos grupos.
Italian: Alcune infezioni possono essere gravi e possono causare morte con frequenza non comune.
Portuguese: Algumas infeções podem ser graves e podem, pouco frequentemente, causar a morte.
Italian: Qualsiasi soluzione non utilizzata nei flaconcini deve essere eliminata.
Portuguese: Toda a solução não utilizada nos frascos deve ser eliminada.
Italian: I dati di sicurezza presentati includono, per alcuni pazienti, quelli rilevati oltre la Settimana 52.
Portuguese: Os dados de segurança apresentados incluem dados para além da semana 52 em alguns doentes.
Italian: Può sentire un secondo "click" pochi secondi prima che l'indicatore viola smetta di muoversi.
Portuguese: Pode ouvir um segundo "click" uns segundos antes do indicador roxo parar.
Italian: Inietti la dose saltata non appena se ne ricorda.
Portuguese: Administre (injete) a dose em falta assim que se lembrar.
Italian: Inizialmente le cellule della memoria sono aumentate, per poi declinare lentamente verso i livelli basali entro la Settimana 52.
Portuguese: As células de memória aumentaram inicialmente e diminuíram lentamente em direção à linha de base inicial à semana 52.
Italian: La formazione di alcuni enzimi CYP450 è soppressa da un incremento nei livelli di alcune citochine nel corso di infiammazioni croniche.
Portuguese: A formação de algumas enzimas CYP450 é suprimida pelos níveis aumentados de certas citoquinas durante a inflamação crónica.
Italian: Proteggere la soluzione ricostituita dalla luce solare.
Portuguese: Proteger a solução reconstituída da luz solar.
Italian: Se usa più Benlysta di quanto deve
Portuguese: Se utilizar mais Benlysta do que deveria
Italian: Il contributo relativo dei livelli di BLyS alla patofisiologia del LES non è del tutto compreso.
Portuguese: A contribuição relativa dos níveis de BLyS para a patofisiologia do LES não está completamente compreendida.
Italian: La ricostituzione e la diluizione devono essere eseguite in condizioni asettiche.
Portuguese: A reconstituição e diluição devem ser executadas em condições assépticas.
Italian: Dopo somministrazione sottocutanea la biodisponibilità di belimumab è stata approssimativamente del 74%.
Portuguese: Após a administração por via subcutânea, a biodisponibilidade de belimumab foi aproximadamente 74%.
Italian: I livelli di BLyS sono elevati nei pazienti affetti da LES e altre malattie autoimmuni.
Portuguese: Os níveis de BLyS estão elevados em doentes com LES e outras doenças autoimunes.
Italian: • Tenere la siringa in una mano.
Portuguese: • Segure a seringa com uma mão.
Italian: Tenendo in posizione la siringa, muovere lentamente il pollice all'indietro, lasciando che lo stantuffo si sollevi (Figure 9).
Portuguese: Mantendo-se a segurar na seringa, retire devagar o polegar, permitindo que o êmbolo suba (Figura 9).
Italian: Cloruro di sodio Acqua per preparazioni iniettabili
Portuguese: Cloreto de sódio Água para preparações injetáveis
Italian: Le reazioni avverse segnalate in associazione a casi di sovradosaggio sono state coerenti con quelle attese per belimumab.
Portuguese: As reações adversas notificadas em associação com casos de sobredosagem foram consistentes com as esperadas para belimumab.
Italian: • Non agitare.
Portuguese: • Não agitar.
Italian: La ricostituzione si completa generalmente entro 10-15 minuti dopo l'aggiunta dell'acqua, ma può impiegare fino a 30 minuti.
Portuguese: A reconstituição normalmente está completa em 10 a 15 minutos após a adição da água, mas poderá demorar até 30 minutos.
Italian: Queste reazioni gravi si presentano più probabilmente il giorno del primo o del secondo trattamento con Benlysta, ma possono essere ritardate e verificarsi vari giorni dopo.
Portuguese: Estas reações graves são mais prováveis de ocorrer no dia do primeiro ou do segundo tratamento com Benlysta, mas podem ser do tipo retardado e podem ocorrer vários dias depois.
Italian: Si rivolga al medico o si rechi in ospedale immediatamente.
Portuguese: → Contacte o seu médico ou dirija-se a um hospital imediatamente.
Italian: Età e razza
Portuguese: Idade e etnia
Italian: Benlysta contiene belimumab (un anticorpo monoclonale).
Portuguese: Benlysta contém belimumab (um anticorpo monoclonal).
Italian: Dati limitati suggeriscono che Benlysta non influisce in modo significativo sulla capacità di mantenere una risposta immunitaria protettiva alle immunizzazioni ricevute prima della somministrazione di Benlysta.
Portuguese: Dados limitados sugerem que Benlysta não afeta significativamente a capacidade de manter uma resposta imunitária protetora referente a imunizações recebidas antes da administração de Benlysta.
Italian: L'età mediana dei pazienti era di 15 anni (intervallo da 6 a 17 anni).
Portuguese: Os doentes tinham uma idade média de 15 anos (intervalo de 6-17 anos).
Italian: Gravidanza Benlysta non è di solito raccomandato se lei è in gravidanza.
Portuguese: Gravidez Benlysta não é normalmente recomendado se estiver grávida.
Italian: La clearance sistemica è stata di 204 ml/die.
Portuguese: A depuração sistémica foi de 204 ml/dia.
Italian: Adulti e bambini (di età pari o superiore ai 5 anni)
Portuguese: Adultos e crianças (idade igual e superior a 5 anos)
Italian: I disturbi psichiatrici includono anche dati da uno studio post-marketing.
Portuguese: As perturbações do foro psiquiátrico também incluem informação de um estudo após a comercialização.
Italian: Nessuno di questi eventi gastrointestinali nei pazienti obesi è stato grave.
Portuguese: Nenhum destes acontecimentos gastrointestinais em doentes obesos foi grave.
Italian: I pazienti devono rimanere sotto controllo clinico per un periodo prolungato di tempo (per varie ore), a seguito almeno delle 2 prime infusioni, tenendo conto della possibilità di una reazione ad inizio ritardato.
Portuguese: Os doentes devem permanecer sobre supervisão clínica durante um período de tempo prolongado (durante várias horas), após pelo menos a administração das 2 primeiras perfusões, tendo em consideração a possibilidade de uma reação de início retardado.
Italian: I due studi avevano un disegno simile, ad eccezione del fatto che BLISS-76 era uno studio di 76 settimane e che BLISS52 era uno studio di 52 settimane.
Portuguese: Os dois estudos foram semelhantes quanto ao seu desenho, exceto pelo facto do BLISS-76 ser um estudo de 76 semanas enquanto que o BLISS-52 ser de 52 semanas.
Italian: Non sono stati condotti studi relativi agli effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari.
Portuguese: Não foram efetuados estudos sobre os efeitos na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Italian: Non sono stati condotti studi in vivo di interazione.
Portuguese: Não foram realizados estudos de interação in vivo.
Italian: Reazioni di ipersensibilità non acuta, di tipo ritardato
Portuguese: Reações de hipersensibilidade não agudas, do tipo retardado
Italian: • se ha, o ha avuto, l'epatite B o C
Portuguese: • se tem ou tiver tido hepatite B ou C
Italian: Se presentava già questi sintomi prima di iniziare il trattamento con Benlysta: Informi immediatamente il medico se nota qualsiasi cambiamento di questi sintomi.
Portuguese: Se já tinha estes sintomas antes de ter iniciado o tratamento com Benlysta: → Informe o seu médico imediatamente se notar qualquer alteração nestes sintomas.
Italian: Non sono stati condotti studi formali.
Portuguese: Não foram efetuados estudos formais.
Italian: In seguito, il paziente deve continuare con il nuovo schema settimanale a partire da tale giorno, anche se l'intervallo tra le dosi può temporaneamente essere inferiore a una settimana.
Portuguese: Depois, o doente deve continuar com o novo calendário semanal a partir desse dia, mesmo que o intervalo entre as doses seja temporariamente inferior a menos de uma semana.
Italian: • Guardare nella finestra di ispezione per controllare che la soluzione di Benlysta sia da incolore ad una colorazione giallo tenue.
Portuguese: • Olhe pela janela de inspeção para verificar se a solução de Benlysta é incolor a ligeiramente amarelada.
Italian: Riassunto del profilo di sicurezza negli adulti
Portuguese: Resumo do perfil de segurança em adultos
Italian: • Informi il medico se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza.
Portuguese: • Informe o seu médico se está grávida, se pensa estar grávida, ou planeia engravidar.
Italian: Capovolgere delicatamente la sacca o il flacone per miscelare la soluzione.
Portuguese: Inverter suavemente o saco ou frasco para homogeneizar a solução.
Italian: Anziani: Benlysta è stato studiato in un numero limitato di pazienti anziani.
Portuguese: Indivíduos idosos: Benlysta foi estudado num número limitado de doentes idosos.
Italian: (non inclusi)
Portuguese: (não incluído)
Italian: • perdita della memoria,
Portuguese: • perda de memória
Italian: I requisiti definiti per la presentazione dei Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza per questo medicinale sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea (elenco EURD) di cui all'articolo 107c(7) della Direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web dei medicinali europei.
Portuguese: Os requisitos para a apresentação de relatórios periódicos de segurança para este medicamento estão estabelecidos na lista Europeia de datas de referência (lista EURD), tal como previsto nos termos do n.º 7 do artigo 107.º-C da Diretiva 2001/83/CE e quaisquer atualizações subsequentes publicadas no portal europeu de medicamentos.
Italian: Pochi pazienti con ADA hanno riferito effetti indesiderati gravi/severi.
Portuguese: Poucos doentes com ADA notificaram acontecimentos adversos sérios/graves.
Italian: • Scegliere una sede di iniezione (addome o coscia) come mostrato in Figura 4.
Portuguese: • Escolha um local de injeção (abdómen ou coxa) como indicado na Figura 4.
Italian: Il dosaggio non è basato sul peso (vedere paragrafo 5.2).
Portuguese: A dose não é baseada no peso (ver secção 5.2).
Italian: Si sono verificati due suicidi in pazienti trattati con Benlysta (incluso un paziente che riceveva 1 mg/kg di Benlysta).
Portuguese: Ocorreram dois suicídios nos doentes tratados com Benlysta (incluindo um a administrar 1 mg/kg de Benlysta).
Italian: Sono inclusi anche i dati delle segnalazioni post-marketing.
Portuguese: Também é incluída a informação proveniente de notificações após a comercialização.
Italian: Gli effetti sulla fertilità maschile e femminile non sono stati formalmente valutati negli studi sull'animale (vedere paragrafo 5.3).
Portuguese: Os efeitos na fertilidade masculina e feminina não foram formalmente avaliados durante os estudos animais (ver secção 5.3).
Italian: Altri medicinali e Benlysta
Portuguese: Outros medicamentos e Benlysta
Italian: In uno studio in pazienti pediatrici dai 6 ai 17 anni (n=53), nessuno dei pazienti ha sviluppato anticorpi antibelimumab.
Portuguese: Num estudo realizado em doentes pediátricos com 6 a 17 anos de idade (n=53), nenhum doente desenvolveu anticorpos anti-belimumab.
Italian: Muovere lentamente il pollice all'indietro
Portuguese: Retirar devagar o polegar
Italian: La maggioranza dei casi non ha richiesto interruzione del trattamento.
Portuguese: A maioria não requereu a descontinuação do medicamento.
Italian: Istruzioni per l'uso e la manipolazione - ricostituzione, diluizione e somministrazione Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato devono essere chiaramente registrati.
Portuguese: Instruções para utilização e manipulação - reconstituição, diluição e administração De modo a melhorar a rastreabilidade dos medicamentos biológicos, o nome e o número de lote do medicamento administrado devem ser registados de forma clara.
Italian: Continuare a tenere premuta la penna fino a quando l'indicatore viola smette di muoversi.
Portuguese: Continue a segurar a caneta até o indicador roxo deixar de se mover.
Italian: Materiali di cui ha bisogno per l'iniezione
Portuguese: Elementos que precisa para a injeção
Italian: I vaccini vivi non devono essere somministrati nei 30 giorni precedenti o in concomitanza con Benlysta, in quanto non è stata stabilita la sicurezza clinica.
Portuguese: As vacinas vivas não devem ser administradas durante os 30 dias antes ou concomitantemente com Benlysta, uma vez que a segurança clínica não foi estabelecida.
Italian: Lo studio non è stato disegnato con la potenza necessaria per effettuare delle analisi statistiche, tutti i dati presentati sono solo descrittivi.
Portuguese: O estudo não teve poder para nenhuma comparação estatística e toda a informação é descritiva.
Italian: La siringa o la penna deve essere protetta dalla luce ed eliminata se non utilizzata entro un periodo di 12 ore.
Portuguese: A seringa ou a caneta devem estar protegidas da luz, e eliminadas, se não utilizadas no período de 12 horas.
Italian: • Non usare se rimasto a temperature ambiente per più di 12 ore.
Portuguese: • Não utilizar se deixado à temperatura ambiente por mais de 12 horas.
Italian: Questi possono includere un tipo di medicinale chiamato antistaminico e un medicinale per prevenire una temperatura corporea elevata.
Portuguese: Estes medicamentos podem incluir um tipo de medicamentos chamados anti-histamínicos e um medicamento para evitar a subida da sua temperatura.
Italian: Il lupus è una malattia nella quale il sistema immunitario (il sistema che combatte le infezioni) attacca le cellule e i tessuti del proprio organismo, causando infiammazione e danno agli organi.
Portuguese: O lúpus é uma doença na qual o sistema imunitário (o sistema que combate infeções) ataca as suas próprias células e tecidos, provocando inflamação e danos nos órgãos.
Italian: Non vi è sufficiente evidenza per determinare se la pre-medicazione riduce la frequenza o la severità delle reazioni da infusione.
Portuguese: Não existe conhecimento suficiente para determinar se a medicação prévia pode diminui a frequência ou a gravidade das reações à perfusão.
Italian: Poiché belimumab è un anticorpo monoclonale, non sono stati condotti studi di genotossicità.
Portuguese: Uma vez que belimumab é um anticorpo monoclonal não foram realizados estudos de genotoxicidade.
Italian: Categoria farmacoterapeutica: Immunosoppressori selettivi, codice ATC: L04AA26
Portuguese: Grupo farmacoterapêutico: Imunossupressores seletivos, código ATC: L04AA26
Italian: I pazienti erano in un regime stabile di trattamento del LES (standard of care) e avevano criteri di inclusione simili rispetto agli studi negli adulti.
Portuguese: Os doentes estavam num regime de tratamento do LES estável (tratamento padrão) e tinham um critério de inclusão semelhante ao dos estudos realizados em adultos.
Italian: In uno studio in pazienti pediatrici (età compresa tra 6 e 17 anni), la risposta farmacodinamica è stata coerente con i dati negli adulti.
Portuguese: Num estudo realizado em doentes pediátricos (6 a 17 anos de idade), a resposta farmacodinâmica foi consistente com a informação do adulto.
Italian: I medici devono essere particolarmente attenti ai sintomi indicativi di PML che i pazienti possono non notare (ad esempio sintomi o segni cognitivi, neurologici o psichiatrici).
Portuguese: Os médicos devem estar particularmente atentos para os sintomas sugestivos de LMP que os doentes possam não perceber (por exemplo, sinais ou sintomas cognitivos, neurológicos ou psiquiátricos).
Italian: Se si sente depresso o ha pensieri di farsi del male o di compiere suicidio, può trovare utile parlarne con un parente o un amico stretto e chiedere loro di leggere questo foglio.
Portuguese: Se se sentir deprimido ou se tiver pensamentos autodestrutivos ou sobre cometer suicídio, pode considerar útil informar um familiar ou um amigo próximo e pedir-lhes que leiam este folheto.
Italian: Non è noto se Benlysta sia escreto nel latte umano o se sia assorbito per via sistemica dopo l'ingestione.
Portuguese: Desconhece-se se Benlysta é excretado no leite materno ou se é absorvido sistemicamente após ingestão.
Italian: Si deve prendere in considerazione l'interruzione del trattamento con Benlysta in caso di assenza di miglioramento nel controllo della malattia dopo 6 mesi di trattamento.
Portuguese: A descontinuação do tratamento com Benlysta deve ser considerada se não existirem melhorias no controlo da doença após 6 meses de tratamento.
Italian: Le concentrazioni sieriche massime di belimumab sono state generalmente osservate alla fine dell'infusione, o subito dopo.
Portuguese: As concentrações séricas máximas de belimumab foram geralmente observadas no final da perfusão ou pouco depois.
Italian: Questo era coerente con i risultati delle sperimentazioni cliniche per via endovenosa negli adulti.
Portuguese: Isto foi consistente com os resultados dos ensaios clínicos realizados em adultos.
Italian: Assicurarsi che il proteggi-ago dorato sia piatto sulla pelle.
Portuguese: Certifique-se de que a proteção da agulha dourada está assente na pele.
Italian: • se il lupus interessa i reni o il sistema nervoso • se è HIV positivo o ha bassi livelli di immunoglobuline
Portuguese: • se o seu lúpus afetar os seus rins ou sistema nervoso • se é VIH positivo(a) ou tem baixos níveis de imunoglobulinas
Italian: L'ago automaticamente si solleverà nel proteggi-ago.
Portuguese: A agulha vai automaticamente entrar na proteção da agulha.
Italian: Tuttavia, belimumab è stato rilevato nel latte di scimmie femmine alle quali erano stati somministrati 150 mg/kg ogni 2 settimane.
Portuguese: Contudo, belimumab foi detetado no leite de macacos fêmea às quais foram administrados 150 mg/kg a cada 2 semanas.
Italian: Se manifesta uno qualsiasi dei seguenti sintomi di infezione:
Portuguese: Se manifestar alguns destes sintomas de uma infeção:
Italian: Spingere lo stantuffo fino in fondo
Portuguese: Empurrar todo o êmbolo para baixo
Italian: Una valutazione informale del ciclo mestruale nelle femmine non ha dimostrato modifiche correlate a belimumab.
Portuguese: Uma avaliação informal do ciclo menstrual em fêmeas não demonstrou alterações relacionadas com o belimumab.
Italian: Scegliere e pulire la sede di iniezione Scegliere la sede di iniezione
Portuguese: Escolher e limpar um local de injeção Escolha um local de injeção
Italian: L'esperienza clinica relativa al sovradosaggio di Benlysta è limitata.
Portuguese: A experiência clínica de sobredosagem com Benlysta é limitada.
Italian: Per infusione endovenosa dopo ricostituzione e diluizione.
Portuguese: Para perfusão intravenosa após reconstituição e diluição.
Italian: DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE / RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
Portuguese: DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Italian: Se i pazienti desiderano cambiare il loro giorno della settimana di somministrazione, può essere somministrata una nuova dose nel giorno della settimana di nuova preferenza.
Portuguese: Se os doentes desejarem alterar o dia da administração da sua dose semanal, pode ser administrada uma nova dose no novo dia preferido da semana.
Italian: Il medico o l'infermiere la informeranno inoltre a quali segni e sintomi deve fare attenzione quando sta usando Benlysta, in quanto possono verificarsi reazioni allergiche gravi (vedere "Reazioni allergiche" al paragrafo 4).
Portuguese: O seu médico ou enfermeiro vão também informar sobre os sinais e sintomas a que deve estar atento(a) quando utilizar Benlysta, porque podem ocorrer reações alérgicas graves (ver "Reações alérgicas" na secção 4).
Italian: Nella fase di estensione in aperto si è verificata una infezione fatale in un paziente che riceveva Benlysta.
Portuguese: Na fase de extensão aberta ocorreu uma infeção fatal num doente a administrar Benlysta.
Italian: Non può essere escluso un rischio di riduzione indiretta dell'attività CYP da parte di belimumab.
Portuguese: Um risco para a redução indireta da atividade CYP pelo belimumab, não pode ser excluído.
Italian: L'età mediana dei pazienti è stata di 37 anni (intervallo: da 18 a 77 anni), in maggioranza (94%) donne.
Portuguese: A mediana das idades dos doentes foi de 37 anos (intervalo de 18 a 77 anos) e a maioria (94%) era do género feminino.
Italian: Se desidera cambiare il giorno di somministrazione:
Portuguese: Se pretender alterar o dia da administração da dose (injeção):
Italian: • se ha avuto un trapianto d'organo o un trapianto di midollo o di cellule staminali
Portuguese: • se tiver tido um transplante de órgãos ou um transplante de medula óssea ou de células estaminais
Italian: L'associazione di questi medicinali con Benlysta può rendere il sistema immunitario meno efficace.
Portuguese: Utilizar estes medicamentos em associação com Benlysta pode tornar o seu sistema imunitário menos efetivo.
Italian: Benlysta le sarà somministrato il primo giorno di trattamento, poi di nuovo dopo 14 e 28 giorni.
Portuguese: Normalmente, é-lhe administrado Benlysta no primeiro dia de tratamento e depois novamente 14 e 28 dias mais tarde.
Italian: Per le istruzioni su ricostituzione, diluizione e conservazione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
Portuguese: Para instruções acerca da reconstituição, diluição e conservação do medicamento antes da administração, ver secção 6.6.
Italian: Il SLE Responder Index misura il miglioramento dell'attività della patologia LES, senza peggioramento in ciascun sistema e organo, o della condizione complessiva del paziente.
Portuguese: O Índice de Resposta LES mede a melhoria da atividade da doença LES, sem agravamento de qualquer sistema de órgãos ou na condição geral do doente.
Italian: Pertanto, non si raccomandano aggiustamenti della dose.
Portuguese: Consequentemente, não é recomendado ajuste da dose.