FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
Spanish: Las fracciones solubles cerebrales de los animales que recibieron MCGd lineales contenían un porcentaje de macromoléculas; no se detectaron macromoléculas unidas a gadolinio en el cerebro de los animales que recibieron medios macrocíclicos.
Portuguese: As frações solúveis no cérebro dos animais que receberam agentes lineares continham uma proporção de macromoléculas; não foram detetadas macromoléculas ligadas ao gadolínio no cérebro dos animais que receberam agentes macrocíclicos.
Spanish: En un procedimiento de arbitraje previo conforme al artículo 31 de la Directiva 20010/83/CE finalizado en 2010, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) concluyó que el uso de MCGd se asociaba al riesgo de fibrosis sistémica nefrógena (FSN), un síndrome grave y potencialmente mortal que produce fibrosis de la piel, las articulaciones y los órganos internos en pacientes con insuficiencia renal.
Portuguese: Numa consulta anterior ao abrigo do artigo 31.º da Diretiva 2001/83/CE, concluída em 2010, o Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que o uso de ACGd estava associado ao risco de fibrose sistémica nefrogénica (FSN), uma síndrome grave e potencialmente fatal que inclui fibrose da pele, das articulações e dos órgãos internos em doentes com insuficiência renal.
Spanish: En enero de 2016, en el contexto de un procedimiento de PSUSA, el PRAC examinó toda la bibliografía y los datos existentes relativos a la acumulación de gadolinio en el cerebro y recomendó que se eliminasen las afirmaciones de que los productos no atraviesan la barrera hematoencefálica intacta de la información sobre el producto de todos los MCGd.
Portuguese: Em janeiro de 2016, no âmbito de um procedimento de avaliação única dos RPS, o PRAC reviu toda a literatura e dados disponíveis relacionados com a acumulação de gadolínio no cérebro e recomendou a retirada de frases da informação do medicamento de todos os ACGd que referem que os medicamentos não atravessam a barreira hematoencefálica intacta.
Spanish: Sin embargo, los MCGd lineales quedan retenidos y persisten durante un año o más.
Portuguese: No entanto, os agentes lineares são retidos e persistem durante até um ano ou mais.
Spanish: • Los resultados del estudio Mayo Clinic Study of Ageing (MCSA) (McDonald et al., 2017, artículo en preparación) están limitados por el reducido tamaño de las muestras, el seguimiento relativamente breve con respecto a los posibles efectos a largo plazo, la ausencia de comentarios acerca de la sensibilidad de los criterios de valoración previstos relativos a la detección de posibles efectos adversos, y la ausencia de información detallada sobre los métodos estadísticos, su solidez y el hecho de que en conjunto sean demasiado limitados para garantizar la seguridad del uso de los MCGd.
Portuguese: • Os resultados do estudo «Mayo Clinic Study of Ageing» (MCSA) (McDonald et al. 2017, original em preparação) são limitados por tamanhos de amostra pequenos, seguimento relativamente curto quanto ao potencial de efeitos a longo prazo, falta de discussão da sensibilidade dos endpoints previstos relativamente à deteção de potenciais efeitos adversos, ausência de informação completa detalhada sobre os métodos estatísticos e a sua robustez, e são globalmente demasiado limitados para fornecer garantias acerca da segurança de utilização dos ACGd.
Spanish: Se ha demostrado su utilidad clínica en el diagnóstico por la imagen del hígado.
Portuguese: Demonstrou utilidade clínica na imagiologia do fígado.
Spanish: El PRAC también observó que McDonald et al. estudiaron dosis elevadas de MCGd (20 x 2,5 mmol) y que la duración del estudio también era corta (p. ej., la dosis total estudiada por Frenzel et al., 2017 fue la mitad que la estudiada por McDonald et al. [10 x 2,5 mmol], mientras que el tiempo transcurrido hasta la toma de la última muestra de tejido en el estudio de Frenzel et al., 2017 fue de 24 días, en lugar de los 7 días del estudio de McDonald, 2017.)
Portuguese: O PRAC também observou que foram testadas doses elevadas (20 x 2,5 mmol) de ACGd por McDonald et al., e que a duração do estudo é comparavelmente inferior (p. ex., as doses totais testadas em Frenzel et al 2017 foram metade das de McDonald et al [10 x 2,5 mmol], enquanto o período de tempo até à última colheita de amostras de tecido em Frenzel et al 2017 foi de 24 dias em vez dos 7 dias em McDonald 2017).
Spanish: Los datos procedentes de los estudios clínicos de cadáver son heterogéneos, lo que dificulta la comparación de las concentraciones.
Portuguese: Os dados dos estudos clínicos post mortem são heterogéneos, pelo que é difícil comparar os níveis.
Spanish: Otro estudio puso de manifiesto que al cabo de un año, la concentración de Gd en el cerebro tras la administración de ácido gadotérico, un contraste macrocíclico, era más de 30 veces menor que con gadodiamida (un contraste lineal).
Portuguese: Outro estudo demonstrou que, ao fim de um ano, os níveis de Gd no cérebro após a administração de ácido gadotérico, um agente macrocíclico, são mais de 30 vezes menores em comparação com a gadodiamida (linear).
Spanish: A la vista de la solicitud de la indicación cardíaca para Omniscan, el PRAC destacó que el objetivo principal del estudio de imagen de perfusión cardíaca es la detección de isquemia miocárdica en pacientes con sospecha de arteriopatía coronaria o miocardiopatía.
Portuguese: Face à alegação relativa à indicação cardíaca do Omniscan, o PRAC sublinhou que o objetivo primário da imagiologia de perfusão cardíaca é a deteção de isquemia do miocárdio em doentes com suspeita de doença arterial coronária ou cardiomiopatia.
Spanish: Las indicaciones aprobadas de los MCGd son generales y se refieren a las pruebas de imagen de todo el cuerpo, lo que incluye todos los órganos, a excepción de los MCGd con indicaciones específicas asociadas a sus propiedades fisicoquímicas concretas que permiten el realce de características particulares.
Portuguese: As indicações aprovadas para os ACGd são gerais e estão relacionadas com exames/imagiologia de todo o corpo, o que inclui todos os órgãos, com a exceção dos ACGd com indicações direcionadas relacionadas com as propriedades físico-químicas específicas que permitem intensificar características específicas.
Spanish: En estudios con ratas se halló Gd residual en el cerebro de las ratas tras la administración repetida de MCGd lineales, al menos en 3 formas diferentes: moléculas pequeñas solubles, probablemente correspondientes al MCGd intacto, macromoléculas solubles y, en mayor medida, una forma insoluble.
Portuguese: Em estudos em ratos, estava presente Gd residual no cérebro dos ratos após a administração repetida de ACGd lineares em pelo menos 3 formas distintas - pequenas moléculas solúveis, ACGd presumivelmente intacto, macromoléculas solúveis e, na maior medida, uma forma insolúvel.
Spanish: El realce tras la administración de gadobenato de dimeglumina (Multihance) o de gadopentetato de dimeglumina (Magnevist) fue más gradual que con gadodiamida.
Portuguese: A intensificação com gadobenato de dimeglumina (Multihance) ou gadopentetato de dimeglumina (Magnevist) surgiu de um modo mais progressivo em comparação com a da gadodiamida.
Spanish: • Se detectaron concentraciones altas de Gd con una elevada variabilidad interindividual en los controles tratados con solución salina.
Portuguese: • Foram detetados níveis elevados de Gd com grande variabilidade interindividual em controlos tratados com soro fisiológico.
Spanish: Se desconocen las formas moleculares exactas del Gd macromolecular soluble unido, aunque es verosímil que las macromoléculas se encuentren unidas a un ion Gd3+ desquelado.
Portuguese: As formas moleculares exatas do Gd solúvel ligado a macromoléculas não são conhecidas, mas é plausível que as macromoléculas estejam ligadas a um ião Gd3+ desconjugado.
Spanish: En resumen, el PRAC consideró que no existen nuevos argumentos que puedan rebatir de forma convincente su opinión previa respecto a la desquelación del Gd y respecto a que la escasa estabilidad de los complejos formados por los MCGd lineales contribuya de forma importante a su depósito en los tejidos.
Portuguese: Em resumo, o PRAC considerou que não existem argumentos novos que possam, de um modo convincente, desafiar a sua opinião anterior relativamente à desconjugação do Gd e, consequentemente, à baixa estabilidade dos complexos de ACGd lineares que desempenha um papel importante na sua deposição tecidular.
Spanish: Sin embargo, tras la utilización de medios lineales, el gadolinio se retiene durante más tiempo en concentraciones cuantificables y persiste durante al menos un año.
Portuguese: No entanto, após o uso de agentes lineares, o gadolínio é retido durante mais tempo a níveis mensuráveis e persiste durante até um ano ou mais.
Spanish: Debido a estas incertidumbres, no es posible extraer conclusiones que indiquen que los medios de contraste estudiados por McDonald et al. tengan un comportamiento diferente o parecido.
Portuguese: Com estas incertezas, não são possíveis conclusões relativas ao comportamento diferente ou semelhante dos diferentes agentes de contraste estudados por McDonald et al.
Spanish: Por todo lo anteriormente expuesto, el PRAC consideró que los beneficios de los MCGd macrocíclicos son mayores que sus riesgos.
Portuguese: Tendo em conta o que precede, o PRAC considerou que os benefícios dos agentes macrocíclicos são superiores aos seus riscos.
Spanish: Un grupo de expertos (incluido el representante de los pacientes) respaldó la recomendación del PRAC (es decir, suspender los MCGd lineales salvo Primovist y Magnevist intraarticular) y su justificación, con la excepción de la suspensión de Multihance para estudios de imagen del hígado, al no existir MCGd macrocíclicos para esta indicación y al no estar disponible Primovist en un Estado miembro.
Portuguese: Um grupo de peritos (incluindo o representante dos doentes) apoiou a recomendação do PRAC (ou seja, a suspensão dos agentes lineares, exceto do Primovist e do Magnevist intra-articular) e a sua fundamentação, com a exceção da suspensão do Multihance para imagiologia do fígado na ausência de agentes macrocíclicos para esta indicação e na falta de disponibilidade do Primovist num EstadoMembro.
Spanish: Además, el CHMP considera que la relación riesgo/beneficio de los medicamentos intravenosos que contienen gadodiamida, ácido gadopentético y gadoversetamida ha dejado de ser favorable.
Portuguese: Além disso, o CHMP considera que a relação benefício-risco dos medicamentos intravenosos que contêm gadodiamida, ácido gadopentético e gadoversetamida já não é favorável.
Spanish: Los MCGd intraarticulares que contienen ácido gadopentético y ácido gadotérico se administran en dosis muy reducidas y presentan un riesgo bajo de acumulación en los tejidos.
Portuguese: Os medicamentos intra-articulares que contêm ácido gadopentético ou ácido gadotérico são administrados em doses muito reduzidas e apresentam um baixo risco de acumulação tecidular.
Spanish: • El CHMP evaluó las opciones ofrecidas para las medidas de minimización del riesgo.
Portuguese: • O CHMP considerou opções para medidas de minimização do risco.
Spanish: Por tanto, el PRAC consideró que los beneficios de estos productos son mayores que sus riesgos.
Portuguese: Por conseguinte, o PRAC considerou que os benefícios destes medicamentos são superiores aos seus riscos.
Spanish: A la vista del escaso potencial de retención de gadolinio en los tejidos, de su estabilidad y de su bajo riesgo de desquelación, el PRAC mantuvo su recomendación de que los beneficios de los MCGd macrocíclicos son mayores que sus riesgos.
Portuguese: Tendo em conta o potencial muito reduzido para retenção do gadolínio nos tecidos, a sua estabilidade e o baixo risco de desconjugação, o PRAC manteve a sua recomendação de que os benefícios dos agentes macrocíclicos são superiores aos seus riscos.
Spanish: En numerosos estudios con personas se ha observado un realce del ND y del globo pálido (GP) en pruebas de imagen sin contraste tras el uso previo de MCGd lineales.
Portuguese: Em vários estudos em seres humanos, observou-se a intensificação do ND e do globo pálido (GP) em exames sem utilização de agente de contraste após o uso anterior de ACGd lineares.
Spanish: Por tanto, los datos demuestran que los contrastes lineales se depositan en el cerebro, donde se retienen y persisten durante un año como mínimo.
Portuguese: Por conseguinte, os dados mostram que os agentes lineares são depositados no cérebro e são retidos e persistem durante até um ano ou mais.
Spanish: El PRAC también analizó los dos MCGd lineales ácido gadoxético (Primovist) y ácido gadobénico (Multihance).
Portuguese: O PRAC também considerou os dois ACGd lineares, o ácido gadoxético (Primovist) e o ácido gadobénico (Multihance).
Spanish: Se documentó la potenciación de la señal en T1 en varios estudios preclínicos y clínicos, lo que demuestra que los datos coinciden en el ratón, la rata y el ser humano, y confirma la solidez de los hallazgos que indican aumentos de la intensidad de la señal.
Portuguese: A intensificação do sinal em T1 foi documentada em vários estudos não clínicos e clínicos, demonstrando que os dados são consistentes em murganhos, ratos e seres humanos, o que confirma a robustez das constatações de aumentos da intensidade do sinal.
Spanish: Los datos parecen indicar que los MCGd macrocíclicos también se depositan en el cerebro, aunque muestran solo un aumento transitorio del Gd y experimentan una depuración temprana.
Portuguese: Os dados parecem sugerir que os agentes macrocíclicos também são depositados no cérebro, mas mostram apenas um aumento transitório do Gd e sofrem eliminação precoce.
Spanish: No hay pruebas convincentes de que exista una verdadera diferencia en la tasa de reacciones de hipersensibilidad o de otras reacciones agudas asociadas a los MCGd, ni de que existan diferencias en la tasa de reacciones adversas con desenlace mortal entre los distintos MCGd.
Portuguese: Não existem indícios fortes de uma verdadeira diferença na taxa de reações de hipersensibilidade ou de outras reações agudas associadas aos ACGd nem de uma diferença na taxa de RAM com um desfecho fatal a nível de toda a classe.
Spanish: Los datos de los estudios preclínicos con microscopia electrónica (ME) del tejido cerebral también han demostrado depósitos filamentosos electrodensos de Gd en las regiones hiperintensas en T1 tras la administración de gadodiamida.
Portuguese: Os dados de estudos não clínicos de microscopia eletrónica (ME) de tecido cerebral também forneceram provas de depósitos filamentosos de Gd densos em eletrões nas regiões onde foi observada hiperintensidade em T1 após a administração de gadodiamida.
Spanish: Otros dos MCGd, el ácido gadopentético y el ácido gadotérico, están autorizados para administración intraarticular en la artrografía por resonancia magnética y son capaces de realzar lesiones específicas.
Portuguese: Além disso, dois medicamentos ACGd, o ácido gadopentético e o ácido gadotérico, estão autorizados em formulações para administração intra-articular em artrografia por ressonância magnética e são capazes de realçar lesões específicas.
Spanish: La principal vía de eliminación de los MCGd es la renal, por lo que una prolongación del tiempo de eliminación a causa de una insuficiencia renal grave podría teóricamente aumentar su posible acumulación en el tejido cerebral.
Portuguese: A principal via de excreção para os ACGd é renal e o tempo de eliminação prolongado devido a uma função renal fortemente diminuída poderá, em teoria, aumentar o potencial de acumulação no tecido cerebral.
Spanish: • La fase tardía, que depende de la captación selectiva de un MCGd por los hepatocitos funcionales, produce un realce que permite visualizar el parénquima hepático normal, al tiempo que facilita la delimitación y detección de lesiones como quistes y carcinomas hepatocelulares.
Portuguese: • a fase tardia que se baseia na captação seletiva de um ACGd pelos hepatócitos funcionais, que resulta na intensificação e na visualização do parênquima hepático normal ao mesmo tempo que melhora a delimitação e a deteção de lesões, tais como quistos e carcinomas hepatocelulares.
Spanish: Los estudios de toxicidad con dosis múltiples de gadodiamida demostraron una concentración baja absoluta de gadolinio en el cerebro una semana después de la administración.
Portuguese: Os estudos de toxicidade repetida para a gadodiamida mostraram que os níveis absolutos reduzidos de gadolínio no cérebro foram observados 1 semana após a administração.
Spanish: En cuanto a los estudios preclínicos, se ha demostrado la toxicidad del gadolinio no quelado en forma de cloruro de gadolinio, pudiendo producir efectos como necrosis celular, fibrosis y lesiones relacionadas con el depósito mineral (Spencer et al., 1997; Rees et al., 1997), y en un estudio in vitro con neuronas de ratas se describió citotoxicidad inducida por el gadolinio mediante lesión oxidativa (Xia et al., 2011).
Portuguese: Relativamente aos estudos não clínicos, o gadolínio não quelado na forma de cloreto de gadolínio demonstrou ser tóxico, com efeitos que incluem necrose celular, fibrose e lesões relacionadas com a deposição mineral (Spencer et al. 1997; Rees et al. 1997), e um estudo in vitro em neurónios de rato referiu citotoxicidade induzida pelo gadolínio através de lesões oxidativas (Xia et al. 2011).
Spanish: Únicamente se observó un aumento transitorio de la intensidad de la señal en T1 y de la concentración de gadolinio (determinada por ICP-MS1, que no permite diferenciar la forma molecular del Gd) con los contrastes macrocíclicos.
Portuguese: Só foi observado um aumento transitório da intensidade do sinal em T1 e da concentração de gadolínio (medida através de ICP-MS1, não distinguindo portanto a forma molecular de Gd) com agentes macrocíclicos.
Spanish: A pesar de ello, los análisis posteriores no revelaron la presencia de Gd en estas masas, de modo que se dio por sentada una concentración baja de Gd en los tejidos, sin cuestionarse a qué podrían corresponder estas estructuras densas.
Portuguese: Contudo, uma análise adicional não revelou Gd neles, pelo que foi assumido um reduzido nível tecidular, e não foi questionado o que, fora isso, essas estruturas densas poderiam ser.
Spanish: Según los conocimientos actuales acerca del depósito de gadolinio en el cerebro, los compuestos lineales se han detectado en el cerebro en mayor cantidad que los macrocíclicos y se acumulan en el cerebro de un modo que no permite su depuración temprana.
Portuguese: De acordo com o conhecimento atual sobre a deposição de gadolínio no cérebro, os compostos lineares foram detetados no cérebro numa maior magnitude do que os compostos macrocíclicos e parecem ser aí armazenados numa forma que não permite uma eliminação precoce.
Spanish: En cuanto a la condición para levantar la suspensión de que los TAC proporcionen pruebas «de que el producto (modificado o no) no experimente una desquelación significativa y no produzca una retención de gadolinio en los tejidos humanos, incluido el cerebro», el CHMP coincide en general con la propuesta, aunque considera necesario aclarar el significado de esta condición para evitar malentendidos.
Portuguese: No que concerne à condição para o levantamento da suspensão de o titular da AIM dever submeter provas de «que o medicamento (potencialmente modificado ou não) não sofre desconjugação significativa e não leva à retenção de gadolínio nos tecidos, incluindo no cérebro de seres humanos», o CHMP concordou em geral com a proposta; no entanto, considerou necessário clarificar o significado desta condição para evitar mal-entendidos.
Spanish: • Además de la FSN, también existen indicios de que la exposición a los MCGd lineales se asocia a otras consecuencias perjudiciales, en concreto placas cutáneas asociadas al gadolinio.
Portuguese: • Para além da FSN, existem também indícios da associação de outros resultados nocivos com a exposição aos ACGd lineares, em particular placas cutâneas associadas ao gadolínio.
Spanish: Los datos obtenidos en muestras de tejido de cadáver han demostrado que la mayor concentración de gadolinio en el cerebro se observó en pacientes que habían estado expuestos varias veces a la gadodiamida, lo que permite suponer que el número de dosis recibidas influye en el depósito de
Portuguese: Dados em amostras de tecidos post mortem revelaram que a maior concentração de gadolínio no cérebro foi observada em doentes que tiveram várias exposições à gadodiamida, sugerindo que o número de doses recebidas teve um impacto na deposição do gadolínio.
Spanish: A la vista de las diferencias en las reacciones de hipersensibilidad con Omniscan en comparación con otros MCGd, basadas en los metanálisis realizados con los datos epidemiológicos existentes, el PRAC consideró que estas diferencias son demasiado sutiles para influir en la relación riesgo/beneficio, y que serían necesarios ensayos clínicos extremadamente amplios para confirmar una diferencia estadística en la frecuencia de reacciones de hipersensibilidad.
Portuguese: Perante as diferenças alegadas de reações de hipersensibilidade com Omniscan versus outros ACGd com base em meta-análises de dados epidemiológicos disponíveis, o PRAC considerou que essas diferenças são demasiado subtis para influenciar a relação benefício-risco e que seriam necessários ensaios clínicos extremamente grandes para confirmar uma diferença estatística na frequência de reações de hipersensibilidade.
Spanish: Se han descrito placas con cuerpos escleróticos en el estudio histológico asociadas a algunos medios de contraste con gadolinio en pacientes sin otros síntomas o signos de fibrosis sistémica nefrógena.
Portuguese: Foram descritas placas associadas ao gadolínio com corpos escleróticos na histologia com alguns agentes de contraste que contêm gadolínio em doentes que, fora isso, não apresentam sinais ou sintomas de fibrose sistémica nefrogénica.
Spanish: Varias publicaciones de estudios con modelos de rata han demostrado un realce de la señal ponderada en T1 en los núcleos cerebelosos profundos (NCP), el equivalente al núcleo dentado (ND) de las personas, tras la administración de MCGd lineales.
Portuguese: Existem várias publicações em modelos de rato que demonstraram uma intensificação do sinal ponderado em T1 nos núcleos cerebelares profundos (NCP) - o equivalente ao núcleo dentado (ND) em seres humanos - após a administração de agentes lineares.
Spanish: Indicación específica de Multihance en determinadas poblaciones
Portuguese: Indicação específica de população para o Multihance
Spanish: De hecho, el PRAC tuvo en cuenta los resultados de dos comparaciones intraindividuales cruzadas de Multihance 0,1 mmol/kg de peso corporal frente a 0,1 mmol/kg de peso corporal de dos productos de comparación activos (gadopentetato de dimeglumina y gadodiamida), en pacientes con trastornos cerebrales o medulares conocidos o sospechados sometidos a RM del sistema nervioso central (SNC) (MH-109, MH-130) y llegó a la conclusión de que los estudios realizaron una comparación enmascarada de las imágenes de RM obtenidas con dos MCGd y obtuvieron resultados a favor de Multihance en función del aspecto más brillante de las imágenes, pero no reflejaron ninguna diferencia en la información diagnóstica disponible ni en el impacto sobre el pensamiento diagnóstico, el abordaje del paciente o los resultados clínicos.
Portuguese: De facto, o PRAC considerou os resultados de duas comparações intraindividuais cruzadas de 0,1 mmol/kg de peso corporal com Multihance vs. 0,1 mmol/kg de peso corporal de dois comparadores ativos (gadopentetato de dimeglumina e gadodiamida), em doentes com doença cerebral ou da medula espinal suspeita ou conhecida submetidos a RM do sistema nervoso central (SNC) (MH-109, MH-130), e concluiu que os estudos estavam a utilizar uma comparação com ocultação de imagens de RM obtidas com os dois ACGd lado a lado e produziram resultados que favoreciam o Multihance com base no aspeto mais brilhante das imagens, mas que não refletiam nenhuma diferença na informação diagnóstica disponível ou no impacto no raciocínio diagnóstico, no tratamento dos doentes ou no resultado clínico.