FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: • The PRAC noted that the efficacy of MR paracetamol, as a single ingredient or in combination with tramadol, has been documented in representative acute and chronic pain models, and that the benefits of paracetamol as well as tramadol in general, are well established.
Hungarian: • A PRAC megállapította, hogy a paracetamol MR hatékonysága, mint egyetlen összetevő vagy tramadollal kombinálva, reprezentatív akut és krónikus fájdalom modellekben dokumentált, és a paracetamol és a tramadol előnyössége általánosságban jól megalapozott.
English: From the literature review two publications were the most relevant where Lasko and colleagues (2012) investigated the efficacy of MR tramadol/paracetamol formulation for acute low back pain, while Lee and colleagues (2013) for chronic low back pain.
Hungarian: Az irodalmi áttekintésből két közlemény volt a leglényegesebb, melyek során Lasko és munkatársai (2012) a tramadol/paracetamol MR kiszerelés hatékonyságát akut derékfájdalom, míg Lee és munkatársai (2013) krónikus derékfádalom esetén vizsgálták.
English: Therefore, pursuant to Article 116 of Directive 2001/83/EC, the CMDh recommends the suspension of the marketing authorisations for products containing paracetamol, modified and prolonged release.
Hungarian: Ezért a 2001/83/EC irányelv 116. cikke alapján a CMDh a módosított és elnyújtott hatóanyagleadású paracetamolt tartalmazó készítmények forgalomba hozatali engedélyeinek felfüggesztését javasolja.
English: This uncertainty is not acceptable by the PRAC in view of the severity of liver toxicity associated with paracetamol overdose.
Hungarian: A PRAC számára ez a bizonytalanság nem elfogadható, a paracetamol túladagolással összefüggő májkárosodás súlyosságának ismeretében.
English: Tramadol/paracetamol MR tablets are indicated for treatment of moderate and severe pain conditions.
Hungarian: Tramadol/paracetamol MR tabletta alkalmazása közepes és erős fájdalommal járó állapotok kezelése során indikált.
English: Furthermore, there are prolonged-release combination products containing tramadol/paracetamol 75 mg/650 mg.
Hungarian: Továbbá, léteznek elnyújtott hatóanyagleadású kombinációs készítmények, melyek 75 mg/650 mg tramadolt/paracetamolt tartalmaznak.
English: Based on available data, the PRAC did not identify in the authorised indications any substantial clinical benefit which would be only specific to the MR formulation.
Hungarian: A rendelkezésre álló adatok alapján a PRAC nem azonosított az engedélyezett indikációk tekintetében olyan lényeges klinikai előnyt, mely csak az MR készítményre lenne specifikus.
English: The restriction of pack size, whilst not deprive of any effect, would not sufficiently restrict the access to these medicinal products and is unlikely to prevent overdose, in particular intentional ones.
Hungarian: Mivel a csomagolás méretének korlátozása nem befolyásolja a hatásokat, nem korlátozná kellően ezen gyógyszerkészítmények elérhetőségét és valószínűtlen, hogy megelőzné a túladagolást, különösen a szándékos esetekben.
English: Further, the feasibility of determining and implementing effective measures across EU Member States is questioned, due to the complexity of managing two specific protocols, a close monitoring (increased blood sampling) and the complexity due to the uncertainty on the ingested formulation that is prejudicial to the patient in view of the risk of not using an effective protocol and the safety concern related to the unnecessary administration of NAC.
Hungarian: Továbbá, kérdéses a hatékony intézkedések meghatározásának és végrehajtásának megvalósítása az EU tagállamaiban, a két specifikus protokoll kezelésének összetettsége, a szoros monitorozás (gyakori vérvétel) és a nem hatékony protokoll alkalmazásából eredő kockázat és a NAC szükségtelen alkalmazásából eredő biztonságossági aggályok tekintetében, a beteg számára hátrányos, a bevett készítmény bizonytalanságából eredő összetettség miatt.
English: Inherent PK characteristics of these MR products; with one part of the paracetamol content being released immediately, and one (larger) part with a delayed release, differ from the immediate release (IR) formulations.
Hungarian: Ezen MR készítmények lényeges farmakokinetikai jellegzetessége - a paracetamol tartalom egy része azonnal felszabadul, és egy (nagyobb) része elnyújtott felszabadulású - különbözik az azonnali hatóanyagleadású (IR) készítményektől.
English: With regards to the small pack sizes, whilst these could have been an efficient measure to restrict availability, this would not be adequate for medicinal products mainly relevant in a chronic pain setting.
Hungarian: A kis méretű csomagolás tekintetében elmondható, hogy míg ez egy hatékony intézkedés lehetne a korlátozott hozzáférés tekintetében, azonban nem lenne megfelelő egy olyan gyógyszerkészítmény esetében, melyet döntően krónikus fájdalom esetén alkalmaznak.
English: The PRAC considered the other risk minimisation measures proposed within the re-examination procedure (e.g. school programmes, restriction to pack type and size, educational materials and direct communication to HCPs) but concluded that these would neither be sufficient nor appropriate to adequately minimise the risk of intentional and unintentional overdose and consequential risk of hepatotoxicity.
Hungarian: A PRAC megvizsgálta a másik, a felülvizsgálati eljárás során javasolt, kockázat csökkentő eljárást (pl. iskolai programok, a csomagolás típusának és méretének korlátozása, oktatási anyagok és közvetlen kommunikáció a HCPs-sel), de arra a következtetésre jutott, hogy ezek sem elégségesek, sem megfelelőek nem lesznek a szándékos és nem szándékos túladagolás és a következményes májkárosodás kockázatának csökkentése szempontjából.
English: The Rumack-Matthew nomogram was developed for single overdose with precise time of ingestion and cannot accurately assess risk after repeated overdoses, acute overdose of a sustained-release product, or when the time of ingestion is unknown or patients present beyond 24 hours.
Hungarian: A Rumack-Matthew nomogramot a bevétel pontos időpontjának ismeretével járó egyszeri túladagolás eseteire alakították ki, és nem alkalmas a kockázat pontos értékelésére ismétlődő túladagolást, tartós hatóanyagleadású készítmények akut túladagolását követően vagy, ha nem ismert a gyógyszer bevételének ideje vagy a beteg 24 óra elteltével jelentkezett.
English: This translates into different PK profiles also at overdoses which is supported by available data including published case series.
Hungarian: Ez a túladagolás esetén is különböző farmakokinetikai profilt eredményez, melyet alátámasztanak a közzétett esettanulmányokat magukba foglaló, rendelkezésre álló adatok.
English: However, in view of the risk related to these products, PRAC could not identify an indication with substantial clinical benefit which would be only specific to the tramadol/paracetamol MR formulation.
Hungarian: Azonban, az ezen készítményekhez köthető kockázat ismeretében, a PRAC nem tudott olyan, valódi klinikai előnnyel járó indikációt azonosítani, amely csak a tramadol/paracetamol MR kiszerelésre specifikus.
English: • The PRAC reviewed all the available data submitted with regard to overdose of the paracetamol containing MR products, including intentional and accidental overdose.
Hungarian: • A PRAC áttekintette a benyújtott rendelkezésre álló adatokat a paracetamol tartalmú MR készítmények túladagolásával kapcsolatban, beleértve a szándékos és véletlen túladagolást.
English: During the procedure, all MAHs have recommended as part of the risk minimisation strategy that in case of poisoning the emergency medical services should promptly contact the national Poison Centres.
Hungarian: Az eljárás során a forgalomba hozatali engedély valamennyi jogosultja azt javasolta, hogy a rizikócsökkentő stratégia részeként, mérgezés esetén a sürgősségi osztályoknak azonnal fel kell venniük a kapcsolatot a nemzeti toxikológiai központokkal.
English: A very high variability has been observed in the PK profiles of patients poisoned with MR formulations.
Hungarian: A farmakokinetikai profil tekintetében nagyon nagy variabilitást figyeltek meg az MR készítményekkel mérgezett betegeknél.
English: The PRAC discussed the available clinical studies during the re-examination phase in view of the grounds submitted by the MAH.
Hungarian: A PRAC megvitatta a rendelkezésre álló klinikai vizsgálatokat a forgalomba hozatali engedély jogosultja által benyújtott indoklások szemszögéből a felülvizsgálati időszak alatt.
English: The PRAC assessed the proposed risk minimisation measures during the re-examination phase, and concluded that there are uncertainties regarding their feasibility and their effectiveness, in particular with regards to revised treatment protocols for MR overdoses across the EU, and the potential harms to patients who would be unnecessarily overexposed to NAC.
Hungarian: A PRAC a felülvizsgálati időszakban értékelte, az ajánlott kockázat csökkentő intézkedéseket, és megállapította, hogy a megvalósíthatóságuk és hatékonyságuk szempontjából vannak bizonytalanságok, különösen az MR készítmények túladagolására vonatkozó módosított kezelési protokollok tekintetében EU szerte és a lehetséges ártalmak, melyeket a szükségtelen NAC túladagolás okoz a betegek számára.
English: The PRAC acknowledged the need for a better characterisation of the risk (relationship with the dose, the concentrations and the toxicity) as well as the need to address uncertainties on the handling of patients with MR paracetamol products overdose (e.g. the appropriate threshold to start NAC administration, the dose and duration of NAC treatment as well as the optimal number of paracetamol concentration that need to be determined).
Hungarian: A PRAC elismerte, hogy szükséges a kockázat pontosabb jellemzése (dózissal való kapcsolat, koncentráció és toxicitás), akárcsak a paracetamol MR készítmény túladagolásban szenvedő betegek kezelésével kapcsolatos bizonytalanságok kezelése (pl. a NAC kezelés megkezdésének megfelelő küszöbértéke, a NAC kezelés dózisa és időtartama, és a meghatározandó paracetamol koncentráció optimális száma).
English: The shortcomings of Rumack-Matthew nomogram have already been identified thus leading to different treatment protocols in case of co-ingestion of other products (particularly those who affect gastric motility) or in cases when no information can be obtained from the patients (e.g. time of ingestion is unknown).
Hungarian: A Rumack-Matthew nomogram hiányosságait már azonosították, ami a más készítmények (különösen a gyomor motilitást befolyásolók) együttes bevételének esetén vagy abban az esetben, hogy a betegtől nem nyerhető információ (pl. nem ismert a bevétel ideje) különböző kezelési protokollokhoz vezetett.
English: Whilst adaptation of the existing guidelines on treatment of overdose could be done, PRAC considered that the development of a common protocol would result in overexposing certain patients to NAC and the subsequent risks related to the use of NAC (e.g. hypersensitivity including anaphylactic shock).
Hungarian: Amíg a túladagolás kezelésére vonatkozó érvényes irányelvek átdolgozása megtörténik, a PRAC arra a következtetésre jutott, hogy egy közös protokoll megalkotása, bizonyos betegek NAC túladagolásához és következményes - NAC alkalmazáshoz köthető - kockázathoz (pl. hiperszenzitivitás, beleértve az anafilaxiás sokkot) vezethetne.
English: In addition to the concerns expressed in relation to MR formulations containing paracetamol as a single ingredient, the experts concluded that the treatment of overdose with paracetamol/tramadol combination products raises further concerns.
Hungarian: A paracetamolt, mint egyedüli összetevőt tartalmazó MR kiszerelésekkel kapcsolatban kifejezett aggályokon túl, a szakértők arra a következtetésre jutottak, hogy a paracetamol/tramadol kombinációs készítmények okozta túladagolás kezelése további aggodalomra ad okot.
English: All these uncertainties and the identified disadvantages for patients having taken a paracetamol overdose, seriously question the feasibility and reliability in the recommendations proposed by the MAHs.
Hungarian: A paracetamol túladagolásban szenvedő betegek számára mindezen bizonytalanságok és az azonosított hátrányok komolyan kérdésessé teszik a megvalósíthatóságot és megbízhatóságot a forgalomba hozatali engedély jogosultjai által javasolt ajánlásokban.
English: The vast majority of the serious cases reported with paracetamol MR formulation happened in overdoses with more than 30 g of paracetamol (considered a massive overdose by Marks et al, 2017).
Hungarian: A paracetamol MR kiszereléssel kapcsolatban jelentett esettanulmányok túlnyomó többségében több, mint 30 g paracetamol túladagolása történt (masszív túladagolásnak tekinthető Marks és munkatársai szerint, 2017).
English: This unpredictability was not sufficiently mitigated by the modelling and simulation measures submitted by the MAH GSK Consumer Healthcare.
Hungarian: A modellezési és szimulációs felmérések során ezt a kiszámíthatatlanságot nem sikerült kellően mérsékelni a forgalomba hozatali engedély jogosultja, a GSK Consumer Healthcare előterjesztése alapján.
English: • The PRAC also considered the proposed risk minimisation measures to reduce the risk of overdose through education, communication and restricting availability and concluded that these measures would not be sufficient to minimise the risk of intentional and accidental overdoses to an acceptable level.
Hungarian: • A PRAC szintén megvizsgálta, az oktatás, a kommunikáció és a korlátozott hozzáférés segítségével, a túladagolás kockázatának csökkentését célzó, javasolt kockázat csökkentő intézkedéseket, és arra a következtetésre jutott, hogy ezen intézkedések nem elégségesek a szándékos és véletlen túladagolás kockázatának elfogadható szintre csökkentéséhez.
English: The proposed risks minimisations by the MAHs are not considered feasible, effective and proportionate by the PRAC.
Hungarian: A forgalomba hozatali engedély jogosultjai által javasolt kockázat csökkentések a PRAC véleménye szerint nem megvalósíthatók, hatékonyak és megfelelőek.
English: Therefore, in view of all the above, including the consultation with the second ad-hoc expert group, and the argumentation presented by the MAHs in the detailed grounds as well as in the oral explanations, the PRAC concluded that the benefit-risk balance of with modified release paracetamol and paracetamol/tramadol containing products is no longer favourable and recommended that the marketing authorisations of these products should be suspended.
Hungarian: Ezért, a fentiek alapján, beleértve a második ad hoc szakértői csoporttal történt konzultációt, és a részletes indoklást és a szóbeli magyarázatokat is tartalmazó, a forgalomba hozatali engedély jogosultjai által bemutatott érvelést, a PRAC arra a következtetésre jutott, hogy a módosított hatóanyagleadású paracetamol és paracetamol/tramadol tartalmú készítmények előny-kockázat profilja már nem kedvező és ezen készítmények forgalomba hozatali engedélyeinek felfüggesztését javasolta.
English: To address uncertainties in the management of overdose cases with the MR formulation of paracetamol, a mechanistic model would be required taking into account other relevant parameters (e.g. solubility of paracetamol, kinetics of the toxic metabolite (NAPQUI) and of NAC administered as antidote).
Hungarian: A paracetamol MR kiszerelés túladagolásos eseteinek kezelése során tapasztalt bizonytalanságok kezelésére, egy mechanisztikus modell lenne szükséges, mely figyelembe veszi a lényeges paramétereket (pl. paracetamol oldhatósága, a mérgező metabolitok (NAPQUI) és az antidótumként használt NAC kinetikája).
English: Data published by the Swedish Poison Centre described a series of 53 patients with reported overdose with paracetamol 665mg MR (range 10-166 g).
Hungarian: A Svéd Toxikológiai Központ közétett adatai alapján a paracetamol 665 mg MR (10-166 g-os tartomány) készítmény túladagolását 53 betegnél jelentették.
English: At the ad-hoc expert group meeting convened during the re-examination, experts concluded that the only patient groups that might benefit from the MR tramadol/paracetamol combination product are those affected by chronic pain and sleeping interruptions due to pain.
Hungarian: A felülvizsgálat során összehívott ad hoc szakértő csoport találkozón, a szakértők arra a megállapításra jutottak, hogy az egyetlen betegcsoport, mely számára előnyös lehet a tramadol/paracetamol kombinációs MR készítmény, a krónikus fájdalomban szenvedő és az alvást megszakító fájdalommal élő betegek csoportja.
English: The experts also noted that separate protocols would need to be in place for treating overdose with IR paracetamol and overdose with MR paracetamol or unknown formulation; and that the current nomograms are relevant only for IR paracetamol formulations.
Hungarian: A szakértők azt is megállapították, hogy különálló kezelési protokollok lennének szükségesek a paracetamol IR-rel összefüggő túladagolás, a paracetamol MR-rel összefüggő túladagolás vagy az ismeretlen készítmények esetén; a jelenlegi nomogramok csak a paracetamol IR kiszerelések esetén érvényesek.
English: However, the feasibility such a recommendation questioned and PRAC considered that it would not result in effective risk minimisation throughout the EU, since the operations of these Centres are different in the EU Member States.
Hungarian: Azonban kérdéses, hogy egy ilyen ajánlás megvalósítható-e és a PRAC arra a következtetésre jutott, hogy az EU-ban nem vezetne hatékony kockázat csökkenéshez, mivel ezen központok működése különböző az EU tagállamaiban.
English: The absence of effective measures to sufficiently prevent the cases of overdoses and the uncertainties regarding feasibility and effectiveness of revised treatment protocols for MR overdoses across the EU, and the disadvantages they would cause for patients are serious concerns.
Hungarian: Komoly aggályokat jelent a túladagolásos eseteket megelőző hatékony intézkedések hiánya és az MR túladagolások felülvizsgált kezelési protokoll megvalósíthatóságának és hatékonyságának bizonytalansága EU szerte, valamint a hátrányok, melyeket a betegek számára okozhatnak.
English: The PRAC agreed with the outcome of an ad-hoc expert group meeting convened during the reexamination, where the experts concluded that it is not possible to extrapolate from a PK model developed for paracetamol as a single ingredient to the combination of paracetamol/tramadol.
Hungarian: A PRAC egyetértett a felülvizsgálat során összehívott ad hoc szakértő csoport találkozó eredményével; ahol a szakértők arra a következtetésre jutottak, hogy nem lehetséges a paracetamol, mint egyedüli összetevő számára kialakított farmakokinetikai modellből következtetni a paracetamol/tramadol kombinációra.
English: A. Paracetamol modified release tablets
Hungarian: Paracetamol módosított hatóanyagleadású tabletta
English: All MAHs proposed additional measures that would further minimise the risks associated with overdose with MR formulation for example updated package leaflet, communication to HCP (DHPC, education materials), prescription status, restriction of access to bottle packaging and large blister pack size for the patients.
Hungarian: A forgalomba hozatali engedély valamennyi jogosultja további intézkedéseket javasolt, melyek az MR készítmények túladagolásával összefüggő kockázat további csökkentését tennék lehetővé; például betegtájékoztató frissítése, HCP-vel történő kommunikáció (DHPC, oktatási anyagok), vénykötelesség, az üvegcsomagoláshoz és nagyméretű buborékcsomagoláshoz való hozzáférés korlátozása a betegek számára.
English: The overdose treatment guidelines also differ among MSs depending on the healthcare systems.
Hungarian: Az egészségügyi rendszertől függően a túladagolás kezelésének irányelvei is különböznek az egyes tagállamok között.
English: Although it was recognised that repeated, and patient-tailored plasma sampling for determination of paracetamol levels and liver enzymes together with tailored administration of NAC may be sufficient to avoid serious hepatic damage, if the patient presents to the medical emergency unit in time, it is currently not possible to determine an effective and proportionate overdose protocol for such overdose due to lack of evidence.
Hungarian: Habár megállapították, hogy az ismételt és betegre szabott, paracetamol szintek és a májenzimek meghatározását célzó plazma mintavétel együttesen a személyre szabott NAC kezeléssel elégséges lehet a súlyos májkárosodás elkerülésére, amennyiben a beteg időben jelentkezik a sürgősségi osztályon; bizonyítékok hiányában jelenleg nem lehetséges ilyen jellegű túladagolás esetén hatékony és megfelelő túladagolási protokoll meghatározása.
English: The main safety concern with paracetamol is hepatic toxicity following intake of high, supratherapeutic doses, which can be fatal unless adequately treated.
Hungarian: A fő biztonságossági aggály a paracetamol esetén a nagy, szupraterápiás dózis bevételének májkárosodást okozó hatása, mely megfelelő kezelés nélkül halálos lehet.
English: Therefore, in view of the above, the PRAC concluded that the benefit-risk balance of with modified release paracetamol containing products is no longer favourable and recommended that the marketing authorisations of these products should be suspended.
Hungarian: Ezért, a fentiek alapján, a PRAC arra a következtetésre jutott, hogy a módosított hatóanyagleadású paracetamol tartalmú készítmények előny-kockázat profilja már nem kedvező és ezen készítmények forgalomba hozatali engedélyeinek felfüggesztését javasolta.
English: In addition, publications describing case series of overdose with modified-release paracetamol from Australia, such as Graudins and colleagues (2010, 2014) have been assessed as providing experience on the treatment protocol with NAC and supportive information regarding PK of paracetamol in cases of overdose with MR formulation.
Hungarian: Továbbá sor került a módosított hatóanyagleadású paracetamol túladagolással kapcsolatos esettanulmányokat leíró ausztráliai közlemények - mint például Graudins és munkatársai (2010, 2014) - értékelésére, melyek az MR kiszerelés túladagolásos eseteinek NAC kezelési protokolljával és a paracetamol farmakokinetikájával kapcsolatos további információkkal kapcsolatban nyújtott tapasztalatokat.
English: The PRAC noted the claimed specific benefits of the MR formulations related to a reduction of daily tablet intake; from 4 to 3 times daily dosing for the single ingredient products, and the simplified regimen of 2 from 4 tablets for the combination products.
Hungarian: A PRAC megállapította, hogy az MR kiszereléstől várt különleges előny, a naponta bevett tabletták csökkentéséhez köthető; az egyetlen összetevőt tartalmazó készítmény esetén naponta 4 helyett 3-szor, és a kombinációs készítmények esetén egyszerűsített rendszer, mely 4 helyett 2 tablettát jelent.
English: During the re-examination a comparison of the effectiveness of revised treatment protocol to that of standard established treatment protocol used for the management of overdose with IR paracetamol in the prevention of paracetamol-related hepatotoxicity was made.
Hungarian: A felülvizsgálat alatt összehasonlították a módosított kezelési protokoll hatékonyságát, a paracetamollal kapcsolatos májkárosodás megelőzése céljából paracetamol IR túladagolás kezelésére használt, standard megalapozott kezelési protokollal.
English: PRAC confirmed its position that in order to better characterise the risks and address uncertainties about management of overdoses, a larger sample size was needed for the model to be sufficiently powered and that such mechanistic model could not be developed in a reasonable timeframe.
Hungarian: A PRAC megerősítette az álláspontját, hogy a kockázatok pontosabb jellemzése és a túladagolás kezelésének bizonytalanságainak kezelése céljából, a modell megfelelően alátámasztásához nagyobb méretű mintára lett volna szükség, és ilyen mechanisztikus modell kialakítása, észszerű időn belül nem volt megvalósítható.