FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
Italian: Sono inoltre state aggiunte segnalazioni per le formulazioni contenenti 125 mg di acido clavulanico per dose, indicando che, qualora sia necessaria una dose giornaliera maggiore di amoxicillina, si consiglia l'impiego di Augmentin con un altro rapporto onde evitare la somministrazione di dosi giornaliere inutilmente elevate di acido clavulanico.
Swedish: Man har även infogat texter för beredningar som innehåller 125 mg klavulansyra per dos där man anger att om en högre daglig dos amoxicillin krävs, rekommenderas användning av Augmentin med en annan proportion för att undvika administrering av onödigt höga dagliga doser av klavulansyra.
Italian: Il titolare dell'AIC ha ritenuto che i risultati degli studi di fase III confermino la prevista efficacia di Augmentin SR in ambiente clinico e ha citato alcune linee guida che consolidano l'impiego di Augmentin SR nella prassi clinica.
Swedish: Innehavaren av godkännande för försäljning ansåg att fas III-resultaten bekräftade den förutsagda effekten av Augmentin SR i klinisk miljö och åberopade ett antal riktlinjer för Augmentin SR i klinisk användning.
Italian: Il CHMP ha deciso di eliminare l'indicazione di aggiunta della sola amoxicillina per il rapporto 5:1, in quanto le presentazioni 10:1 sono un'alternativa idonea.
Swedish: CHMP godkände att texten om tillägg av enbart amoxicillin till proportionen 5:1 ströks eftersom beredningsvarianterna med proportionen 10:1 utgör ett lämpligt alternativ.
Italian: Il titolare dell'AIC ritiene che per i regimi di trattamento con i rapporti 7:1 e 8:1 e i rapporti 10:1 per uso endovenoso non siano disponibili dati sufficienti su cui basare raccomandazioni posologiche per i pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (<30 mL/min).
Swedish: Innehavaren av godkännande för försäljning anser att det för doseringsregimer med proportionerna 7:1 och 8:1 samt proportionen 10:1 intravenöst saknas tillräckliga uppgifter att basera doseringsrekommendationer på för patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (< 30 ml/min).
Italian: L'amoxicillina inibisce l'attività dell'enzima transpeptidasi, responsabile della formazione dei legami crociati del peptidoglicano nella parete cellulare dei batteri, indebolendo quest'ultima e provocando il rigonfiamento e la rottura della cellula.
Swedish: Amoxicillin verkar genom att hämma aktiviteten hos de transpeptidasenzymer som katalyserar korsbindningen av peptidoglykan i bakteriens cellvägg vilket gör att cellväggen försvagas och leder till att cellen sväller och spricker.
Italian: Il CHMP ha preso atto della ricerca approfondita nella letteratura e delle analisi dei dati disponibili condotte dal titolare dell'AIC e ha approvato il testo sugli anticoagulanti orali, ma ha chiesto al titolare dell'AIC di inserire un'indicazione sull'interazione con il metotressato.
Swedish: CHMP noterade att innehavaren av godkännande för försäljning hade gjort ingående litteratursökningar och analyserat tillgängliga data och samtyckte till texten om orala antikoagulationsmedel men krävde att innehavaren av godkännande för försäljning skulle inkludera en text om interaktion med metotrexat.
Italian: Il titolare dell'AIC ha fornito una revisione delle indicazioni attualmente autorizzate e ne ha discusso ciascun gruppo facendo riferimento a sviluppi clinici, studi e linee guida.
Swedish: Innehavaren av godkännande för försäljning presenterade en översyn av de i dag godkända indikationerna och diskuterade varje grupp av indikationer med hänvisningar till klinisk utveckling, kliniska studier och riktlinjer.
Italian: Sepsi intra-addominale
Swedish: Intraabdominell sepsis
Italian: È stato osservato che l'amoxicillina precipita nei cateteri vescicali, prevalentemente in seguito a somministrazione endovenosa di dosi elevate.
Swedish: Amoxicillin har rapporterats fällas ut i urinblåsekatetrar och då främst efter intravenös administrering av större doser.
Italian: Il titolare dell'AIC ha presentato motivazioni per le diverse formulazioni raggruppate in funzione del rapporto amoxicillina/acido clavulanico, a prescindere dai dosaggi e dalle forme farmaceutiche all'interno di ciascun gruppo.
Swedish: Innehavaren av godkännande för försäljning angav motiv för de olika beredningarna som grupperades enligt proportionen mellan amoxicillin och klavulansyra oavsett styrka och läkemedelsform inom varje grupp av proportioner.
Italian: ALLEGATO II CONCLUSIONI SCIENTIFICHE E MOTIVI DELLA MODIFICA DEL RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO, DELL'ETICHETTATURA E DEL FOGLIO ILLUSTRATIVO PRESENTATI DALL'EMEA
Swedish: BILAGA II EMEA:S VETENSKAPLIGA SLUTSATSER OCH SKÄL TILL ÄNDRING AV PRODUKTRESUMÉN, MÄRKNINGEN OCH BIPACKSEDELN
Italian: Il rapporto 7:1 è stato sviluppato per il dosaggio BID per migliorarne la comodità e quindi la conformità ai regimi TID originari con rapporto più basso, a causa degli inconvenienti associati alla dose a metà giornata e anche perché il BID era diventato un regime più comune rispetto al TID.
Swedish: Proportionen 7:1 utvecklades för administrering två gånger dagligen för bättre bekvämlighet och därmed bättre efterlevnad av den ursprungliga lägre proportionen med doseringsregimen tre gånger dagligen, på grund av olägenheten att administrera en dos mitt på dagen och även eftersom administrering två gånger dagligen hade utvecklats till standarddosregim framför tre gånger dagligen.
Italian: - scopo della procedura di rinvio era l'armonizzazione del riassunto delle caratteristiche del prodotto, dell'etichettatura e del foglio illustrativo;
Swedish: - Syftet med hänskjutandet var att harmonisera produktresuméerna, märkningen och bipacksedeln.
Italian: Per l'insufficienza renale la letteratura disponibile sulle proprietà farmacocinetiche dell'amoxicillina e dell'acido clavulanico somministrati a pazienti con insufficienza renale indica una diminuzione della clearance renale di entrambi i farmaci e tale riduzione della funzionalità renale ha una maggiore influenza sulla clearance dell'amoxicillina rispetto a quella dell'acido clavulanico.
Swedish: När det gäller nedsatt njurfunktion pekar den vetenskapliga litteraturen om farmakokinetiken för amoxicillin och klavulansyra vid administrering till patienter med nedsatt njurfunktion på sänkt njurclearance av båda läkemedlen och att en avtagande njurfunktion har större inverkan på clearance av amoxicillin än av klavulansyra.
Italian: Il titolare dell'AIC ha concluso che i dati PK/PD suffragano l'uso continuativo della formulazione 2:1 per uso orale e che essa continua a essere attiva contro numerosi patogeni.
Swedish: Innehavaren av godkännande för försäljning kom fram till att PK/PD-data styrker fortsatt användning av den orala beredningen 2:1 och att den fortsätter att vara verksamt mot många patogener.
Italian: Il titolare dell'AIC ha inoltre confermato che la posologia per il rapporto 4:1 nei pazienti con insufficienza renale è ampiamente raccomandata in tutta l'UE.
Swedish: Innehavaren av godkännande för försäljning bekräftade även att doseringen med proportionen 4:1 allmänt rekommenderas i hela EU för patienter med nedsatt njurfunktion.
Italian: Per le sezioni 4.1 e 4.2 del riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP), il testo proposto per le formulazioni con lo stesso rapporto amoxicillina/acido clavulanico è esaminato in sequenza, a partire dal rapporto inferiore 2:1, attraverso il rapporto più elevato per uso orale 16:1, fino al rapporto per la somministrazione endovenosa (EV) 10:1.
Swedish: När det gäller avsnitt 4.1 och 4.2 i produktresumén diskuteras den föreslagna texten för beredningar med samma proportion mellan amoxicillin och klavulansyra i ordningsföljd med den lägsta proportionen först (2:1) upp till den högsta proportionen för oral användning (16:1) fram till proportionen 10:1 för intravenös (IV) användning.
Italian: Poiché l'amoxicillina viene rapidamente idrolizzata dalle betalattamasi, Augmentin contiene anche l'acido clavulanico, un inibitore delle beta-lattamasi che protegge l'amoxicillina dalla degradazione e ne estende lo spettro antibatterico a molti batteri di norma resistenti alle penicilline e cefalosporine.
Swedish: Eftersom amoxicillin hydrolyseras lätt av betalaktamas innehåller Augmentin även klavulansyra som är en betalaktamashämmare som skyddar amoxicillin från att brytas ned och utvidgar dess antibakteriella spektrum till många bakterier som normalt är resistenta mot penicillin och cefalosporiner.
Italian: Sezione 4.9 - Sovradosaggio
Swedish: Avsnitt 4.9 - Överdosering
Italian: • due rapporti per somministrazione endovenosa (5:1 e 10:1), autorizzati per la stessa serie di indicazioni;
Swedish: • Två proportioner för intravenös användning (5:1 och 10:1), godkända för samma indikationer.
Italian: È stata valutata la base scientifica per l'inserimento di un'indicazione sull'interazione con i contraccettivi orali e non sussistono prove di interazione tra Augmentin e contraccettivi orali.
Swedish: Den vetenskapliga grunden för att infoga en text om interaktion med p-piller utvärderades och det saknas belägg för någon interaktion mellan Augmentin och p-piller.
Italian: Il CHMP concorda con la principale conclusione del titolare dell'AIC, sebbene nuovi studi che confrontano l'efficacia dei rapporti 4:1 e 8:1 abbiano dimostrato una chiara inferiorità del rapporto 4:1 nei casi in cui gli agenti di malattia siano batteri con valori MIC più elevati.
Swedish: CHMP instämde i den huvudsakliga slutsatsen som innehavaren av godkännande för försäljning drog, men nya studier som jämförde effekten mellan proportionerna 4:1 och 8:1 visar emellertid att proportionen 4:1 är klart sämre när bakterier med högre MIC-värden är orsakande agens.
Italian: Le principali indicazioni discusse per Augmentin con proporzione 2:1 comprendono le infezioni delle vie urogenitali, delle vie respiratorie e della pelle e dei tessuti molli.
Swedish: De huvudsakliga indikationerna som diskuterades för Augmentin 2:1 inkluderade urogenitala infektioner, luftvägsinfektioner och hud- och mjukdelsinfektioner.
Italian: Secondo i dati presentati dal titolare dell'AIC, tale dose giornaliera è adatta soltanto per patogeni con MIC90 di < 2 µg/mL, cioè soltanto in questi patogeni il tempo sopra la MIC richiesto è > 40%.
Swedish: Enligt uppgifter från innehavaren av godkännande för försäljning är denna dagliga dos enbart lämplig för patogener med ett värde för MIC90 på < 2 µg/ml, dvs. enbart för dessa patogener är den nödvändiga tiden över MIC är > 40 procent.
Italian: Possono verificarsi convulsioni in caso di funzionalità renale compromessa o nei soggetti che ricevono dosi elevate.
Swedish: Krampanfall kan förekomma hos patienter med nedsatt njurfunktion eller hos patienter som får höga doser.
Italian: Il CHMP ha approvato i dati e la motivazione del titolare dell'AIC, soprattutto la natura polimicrobica delle infezioni intra-addominali, e il recente impiego di Augmentin in studi controllati ne suffraga l'uso sia per il trattamento empirico iniziale EV sia per il successivo trattamento orale dopo il passaggio da quello EV.
Swedish: CHMP godkände uppgifterna och motiveringen från innehavaren av godkännande för försäljning, särskilt styrker den polymikrobiella arten av intraabdominella infektioner och den senaste användningen av Augmentin i kontrollerade studier användningen av Augmentin för både initial empirisk intravenös behandling och fortsatt oral behandling efter byte från intravenös behandling.
Italian: Per tutte le formulazioni di Augmentin sono valide le stesse avvertenze e precauzioni, a parte alcuni testi riguardanti formulazioni specifiche, per esempio le indicazioni specifiche sul contenuto di sodio e di potassio di Augmentin per uso EV.
Swedish: Samma varningar och försiktighetsmått gäller för alla beredningar av Augmentin med undantag för vissa beredningsspecifika uttalanden, exempelvis en text som specifikt gäller intravenös administrering och som handlar om natrium- och kaliumhalten i Augmentin.
Italian: Il titolare dell'AIC ha riconosciuto che Augmentin non è il medicinale di prima scelta per la cura della tonsillite streptococcica acuta, ma è raccomandato come possibile alternativa per il trattamento di pazienti con episodi multipli ricorrenti di tonsillite streptococcica, in quanto è stato dimostrato che offre elevate percentuali di eradicazione degli streptococchi dalla rinofaringe.
Swedish: Innehavaren av godkännande för försäljning tillstod att Augmentin inte är förstahandsmedel vid behandling av akut streptokocktonsillit men det rekommenderas som ett möjligt alternativ vid behandling av patienter med flera återkommande episoder av streptokocktonsillit eftersom Augmentin har påvisats ha stor framgång vid avdödning av streptokocker från näsa-svalg.
Italian: Di conseguenza, quando si valuta la dose giornaliera totale appropriata di amoxicillina per i diversi livelli di gravità dell'infezione, vi è una certa sovrapposizione nelle raccomandazioni che permette al prescrivente di scegliere il regime di dosaggio più adatto alle esigenze del singolo paziente (tra cui età, peso e funzionalità renale).
Swedish: Följaktligen finns det viss överlappning i rekommendationerna med tanke på den totala dagliga dosen av amoxicillin beroende på den doseringsregim som bäst uppfyller den enskilda patientens behov (inklusive ålder, vikt och njurfunktion).
Italian: Il CHMP ha approvato la proposta del titolare dell'AIC di inserire un testo nell'RCP di diverse formulazioni di Augmentin riguardante la possibilità di passare dalla terapia endovenosa alla terapia orale in alcune indicazioni, ma ha ritenuto che tale possibilità non si limiti a particolari indicazioni e debba essere estesa a tutte.
Swedish: CHMP samtyckte till förslaget från innehavaren av godkännande för försäljning att inkludera en ordalydelse i produktresumén för flera beredningar av Augmentin om möjligheten att övergå från intravenös till oral behandling vid ett antal indikationer, men var av åsikten att byte från intravenös till oral behandling inte är begränsat till vissa indikationer utan bör kunna väljas för alla indikationer.
Italian: I foglietti illustrativi sono stati opportunamente adattati in considerazione delle modifiche proposte per gli RCP, se pertinenti per i pazienti.
Swedish: De föreslagna ändringarna i produktresuméerna återspeglades på ett adekvat sätt i bipacksedlarna om det var av betydelse för patienterna.
Italian: Il titolare dell'AIC ha discusso gli argomenti presentati per il rapporto 2:1, ritenendo che le formulazioni per uso orale con rapporto 4:1 siano attive contro molti patogeni e che il loro impiego sia giustificato.
Swedish: Innehavaren av godkännande för försäljning diskuterade de framlagda argumenten för proportionen 2:1 och ansåg att orala beredningar i proportionen 4:1 är verksamma mot många patogener och att dess användning är motiverad.
Italian: Dopo aver valutato le risposte del titolare dell'AIC, il CHMP ha deciso che Augmentin è idoneo alle indicazioni riportate per il medicinale di cistite e pielonefrite.
Swedish: Efter utvärdering av svaret från innehavaren av godkännande av försäljning enades CHMP om att Augmentin är ett lämpligt läkemedel för de sökta indikationerna cystit och pyelonefrit.
Italian: Il titolare dell'AIC ha esaminato i dati farmacocinetici per tutte le formulazioni esistenti di Augmentin, raggruppate in funzione dei rispettivi rapporti.
Swedish: Innehavaren av godkännande för försäljning diskuterade de farmakokinetiska uppgifterna för alla befintliga beredningar av Augmentin, grupperade efter respektive proportioner.
Italian: Augmentin ES (14:1) è stato sviluppato sulla base dei dati PK/PD, dell'efficacia clinica e degli studi sulla sicurezza, in modo da fornire una dose maggiore di amoxicillina due volte al giorno pur mantenendo la stessa dose di acido clavulanico contenuta nella formulazione esistente di Augmentin con proporzione 7:1.
Swedish: Utvecklingen av Augmentin ES (14:1) baserades på PK/PD-data liksom studier om klinisk effekt och säkerhet där en ökad dos av amoxicillin gavs två gånger dagligen medan samma dos av klavulansyra behölls som i Augmentin med den befintliga proportionen 7:1.
Italian: I sintomi gastrointestinali possono essere trattati sintomaticamente, prestando attenzione all'equilibrio idro-elettrolitico.
Swedish: Symtom från magtarmkanalen kan behandlas symtomatiskt med särskild hänsyn till vätske-/elektrolytbalansen.
Italian: • Otite media acuta • Polmonite acquisita in comunità.
Swedish: • Akut mediaotit • Samhällsförvärvad pneumoni."
Italian: Pertanto, un regime BID probabilmente non raggiungerebbe le proprietà PK/PD richieste per eradicare i patogeni con MIC più elevate.
Swedish: En doseringsregim med administrering två gånger dagligen skulle därför förmodligen inte uppnå det nödvändiga målet för PK/PD för att avdöda patogener med högre MIC-värden.
Italian: • presentazioni per uso orale con rapporti più bassi (2:1, 4:1 e 7:1), autorizzate in generale per la stessa serie di indicazioni;
Swedish: • Orala beredningar med lägre proportioner (2:1, 4:1 och 7:1), i stort sett godkända för samma indikationer.
Italian: La dose unitaria di acido clavulanico (125mg) nelle formulazioni 2:1 e 4:1 è identica a quella delle altre formulazioni di Augmentin per uso orale, in quanto è sufficiente per inibire le beta-lattamasi bersaglio.
Swedish: Enhetsdosen av klavulansyra (125 mg) för proportionerna 2:1 och 4:1 är densamma som för de andra orala beredningarna av Augmentin och denna koncentration är tillräcklig för att hämma målbetalaktamaserna.
Italian: • Ascessi dentali gravi con cellulite diffusa.
Swedish: • Svår tandabscess med cellulitutbredning.
Italian: Il titolare dell'AIC non ha presentato dati a sostegno di questa indicazione, ma ha proposto di riclassificarla come osteomielite, fornendo una motivazione esauriente assieme a un'analisi delle proprietà PK/PD.
Swedish: Innehavaren av godkännande för försäljning tillhandahöll inga data som stöd för denna indikation men föreslog att indikationen omklassificerades till osteomyelit och gav en utförlig motivering tillsammans med en diskussion om farmakokinetik och farmakodynamik.
Italian: Sezione 5.2 - Proprietà farmacocinetiche
Swedish: Avsnitt 5.2 - Farmakokinetiska egenskaper
Italian: La sospensione, sia per gli adulti sia per i bambini, contiene la stessa dose unitaria di acido clavulanico, ma viene ora somministrata BID anziché TID; tale dose rimane sufficiente a proteggere l'amoxicillina dall'azione delle beta-lattamasi.
Swedish: När det gäller suspension för både vuxna och barn kvarstår enhetsdosen av klavulansyra oförändrad men ges nu i stället två gånger dagligen i stället för tre vilket fortfarande är tillräckligt för att skydda amoxicillin från verkan från betalaktamas.
Italian: Il titolare dell'AIC ha concluso che la terapia a base di Augmentin per l'osteomielite dovrebbe inizialmente essere parenterale, seguita dal passaggio alla terapia orale.
Swedish: Innehavaren av godkännande för försäljning kom fram till att behandling med Augmentin för osteomyelit initialt bör vara parenteral och därefter övergå till oral behandling.
Italian: Nel complesso il CHMP ha approvato le raccomandazioni posologiche in funzione delle fasce di peso nella popolazione pediatrica e la proposta di regimi di dosaggio diversi, tenendo conto dell'argomento secondo cui "la scelta del regime di dosaggio è determinata dal livello di resistenza di base prevalente, e anche (in alcuni Stati membri) da fattori quali la gravità dell'infezione".
Swedish: Sammanfattningsvis samtyckte CHMP till doseringsrekommendationerna baserade på viktskalor hos barn samt till förslaget om olika doseringsregimer med hänsyn tagen till argumentet att "valet av doseringsregim bestäms av den aktuella nivån av bakgrundsresistens samt även (i vissa medlemsstater) av faktorer som infektionens svårighetsgrad".
Italian: Infezioni delle vie urogenitali
Swedish: Urogenitala infektioner
Italian: "Se ritenuto opportuno per il singolo paziente, è possibile iniziare la terapia con Augmentin con un preparato per via endovenosa e completarla con una formulazione orale appropriata."
Swedish: "Behandling med Augmentin kan påbörjas med användning av en intravenös beredning och fullföljas med en lämplig oral beredning anpassad efter den enskilde patienten."
Italian: Il titolare dell'AIC ha concluso che il trattamento con Augmentin 4:1 è giustificato per le indicazioni richieste e fornisce ai pazienti e ai prescriventi una valida alternativa per il trattamento di infezioni da lievi a moderate e anche di infezioni più gravi nelle zone in cui la resistenza dei batteri non è considerata un problema significativo.
Swedish: Innehavaren av godkännande för försäljning drog slutsatsen att behandlingen med Augmentin 4:1 har stöd för de begärda indikationerna och utgör ett värdefullt alternativ för patienter och förskrivare vid behandling av såväl lätta till medelsvåra som svårare infektioner inom områden där bakteriell resistens inte anses vara av signifikant betydelse.
Italian: Il titolare dell'AIC ha riconosciuto che nel programma di fase III è stata studiata soltanto l'otite media acuta e che le altre indicazioni, comprese CAP, ABS e SSTI, sono state estrapolate sulla base dei principi farmacodinamici/farmacocinetici, in quanto studi sull'AOM hanno dimostrato che il concetto farmacodinamico/farmacocinetico è predittivo dell'esito clinico.
Swedish: Innehavaren av godkännande för försäljning erkände att fas-III-programmet endast undersökte AOM och att övriga indikationer, inklusive CAP, ABS (akut bakteriell sinuit) och SSTI hade extrapolerats baserat på PK/PD-principer eftersom resultaten från studierna av AOM visat att PK/PD-konceptet predicerar det kliniska resultatet.
Italian: Il CHMP ha riconosciuto la validità degli argomenti presentati e ha deciso che Augmentin è idoneo a questa indicazione.
Swedish: CHMP godkände argumenten och instämde i Augmentins lämplighet för indikationen.
Italian: Il CHMP ha preso atto degli studi clinici che confrontano l'efficacia dei diversi regimi di dosaggio dell'amoxicillina/acido clavulanico nella tonsillite ricorrente e del fatto che alcune linee guida nazionali raccomandino Augmentin o penicillina+inibitore delle beta-lattamasi come terapia d'elezione per l'otite media acuta (acute otitis media, AOM), di norma una superinfezione batterica con presenza di fluido purulento o micropurulento nell'orecchio medio.
Swedish: CHMP noterade de kliniska studierna som jämförde effekten av de olika dosregimerna för amoxicillin/klavulansyra vid recidiverande tonsillit och ett antal nationella riktlinjer som rekommenderar Augmentin eller penicillin + betalaktamashämmare som förstahandsbehandling vid akut mediaotit (AOM), vanligtvis en bakteriell superinfektion, med purulent eller mikropurulent vätska i mellanörat.
Italian: Le raccomandazioni posologiche per Augmentin SR si fondano su dati clinici esaurienti sulla sicurezza e sull'efficacia.
Swedish: Doseringsrekommendationerna för Augmentin SR styrks genom omfattande kliniska säkerhetsoch effektdata.
Italian: Il trattamento della tonsillite ricorrente con Augmentin si basa sull'assunto che altri batteri presenti nella cavità orale producano escrezioni di beta-lattamasi nell'ambiente provocando l'inattivazione delle penicilline non protette.
Swedish: Behandling av recidiverande tonsillit med Augmentin baseras på antagandet att betalaktamaser från andra bakterier i munhålan utsöndrar sin betalaktamas i omgivningen varvid oskyddade penicilliner inaktiveras.
Italian: Il medicinale si è rivelato estremamente utile nelle zone con un'incidenza elevata di S. pneumoniae resistente all'amoxicillina o con resistenza multipla e in pazienti selezionati (per es. con isolati di S. pneumoniae aventi MIC dell'amoxicillina+/-acido clavulanico pari o superiori a 4μg/mL).
Swedish: Läkemedlet har visats vara extremt användbart inom områden med hög förekomst av amoxicillin- eller multiresistenta S. pneumoniae och för vissa patienter (dvs. med isolat av S. pneumoniae med amoxicillin+/- klavulansyra med MIC-värden upp till och med 4 μg/ml).