FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
Romanian: De asemenea, CHMP a observat că numărul limitat de cazuri de malformaţii/toxicitate embriofetală se poate datora faptului că, în majoritatea statelor membre, administrarea medicamentului este contraindicată în timpul sarcinii.
Bulgarian: СНМР също така отбелязва, че ограниченият брой случаи на малформации/ембриофетална токсичност може да се дължи на факта, че в повечето от държавите членки, лекарството е противопоказано по време на бременност.
Romanian: Date fiind condiţiile de tratament cu TCC (pe termen scurt, cu potenţial aneugenic la doze maxime), efectele asupra fertilităţii masculine vor fi reduse şi poate fi preconizată o revenire rapidă la nivelurile normale.
Bulgarian: Предвид условията на лечението с TCC (краткосрочно, потенциално анеугенно при максимални дози), ефектите върху мъжкия фертилитет ще бъдат слаби и може да се очаква бързо възстановяване до нормалните нива.
Romanian: De asemenea, aceste produse trebuie contraindicate la femeile cu potenţial fertil care nu utilizează medicamente contraceptive şi în timpul lactaţiei.
Bulgarian: Тези продукти следва също така да бъдат противопоказани при жени с детероден потенциал, които не използват контрацепция, и по време на кърмене.
Romanian: În plus, lipsa de dovezi privind corelaţia dintre utilizarea TCC şi cancer s-ar putea datora dificultăţii în stabilirea unei relaţii de cauzalitate între administrarea medicamentului şi efectul acestuia, care poate să apară după mai mulţi ani de la utilizare.
Bulgarian: Освен това липсата на доказателства за връзката между използването на ТСС и рак може да се дължи на трудността при установяване на причинно-следствена връзка между лекарството и ефекта, който може да възникне години след приема.
Romanian: Nu a fost înregistrat niciun caz de efecte neonatale legate de expunere în ultima perioadă a sarcinii sau în cursul naşterii.
Bulgarian: Няма регистриран случай на неонатални ефекти, свързани с експозиция, настъпила в края на бременността или по време на раждането.
Romanian: Rapoartele de evaluare a cazurilor din a doua bază de date, înregistrate pe perioada situată între anul 2004 şi până pe 29 aprilie 2013, au raportat 23 de cazuri secundare expunerii în timpul sarcinii şi/sau al expunerii în timpul dezvoltării intrauterine:
Bulgarian: Доклади за преразглеждане на случаи от 2004 г. до 29 април 2013 г. от втората база данни съобщават за 23 случая, вторични на експозиция по време на бременност и/или експозиция в утробата:
Romanian: • În sfârşit, dovezile de carcinogenitate a medicamentelor aneugenice sunt limitate.
Bulgarian: На последно място, доказателствата за канцерогенност на анеугените са ограничени.
Romanian: Datele prezentate nu au permis stabilirea unui nivel NOEL pentru aneuploidie şi, prin urmare, nu este exclus un risc potenţial la om .
Bulgarian: Представените данни не позволяват установяване на NOEL за анеуплоидия, като по този начин не се изключва възможността за риск за здравето на хората.
Romanian: La femele, a fost observat un răspuns pozitiv la doze de 25, 50, 70 şi 100 mg/kg/zi, pe baza mediei grupului analizat şi pe baza datelor individuale.
Bulgarian: При женските плъхове положителен отговор е наблюдаван при дози от 25, 50, 70 и 100 mg/kg/ден въз основа на усреднени данни за група и на индивидуални данни.
Romanian: În majoritatea cazurilor, tratamentul este pentru utilizare pe termen scurt şi nu este asociat cu percepţia nici de către medici, nici de către pacienţi, a unui risc crescut de cancer, prin urmare este dificil să se stabilească o relaţie de cauzalitate între apariţia cancerului şi tratament.
Bulgarian: В повечето случаи лечението е под формата на краткотрайно приложение и не е свързано с нагласата за повишен риск от развитие на рак както от лекарите, така и от пациентите, следователно причинно-следствена връзка между появата на рака и лечението е трудно да се установи.
Romanian: Este cunoscut faptul că mecanismele genotoxice, precum aneuploidia, care implică diviziunea celulară şi segmente ţintă, altele decât ADN, apar peste un anumit prag de expunere.
Bulgarian: Известно е, че генотоксични механизми като анеуплоидия, включващи клетъчно делене и таргети, различни от ДНК, се проявяват над определен праг на експозиция.
Romanian: În plus, la masculi şi femele s-a observat doar o diferenţă minoră de expunere legată de sex.
Bulgarian: В допълнение, при експозицията мъжките и женски плъхове показват само незначителна разлика между половете.
Romanian: A fost solicitat avizul CHMP privind restricţionarea indicaţiei pentru medicamentele care conţin TCC şi/sau luarea altor măsuri de reglementare.
Bulgarian: От СНМР е поискано да даде своето становище за това дали показанието на лекарствените продукти, съдържащи TCC, трябва да се ограничи и/или трябва да се предприемат други регулаторни мерки.
Romanian: Ţinând cont de totalitatea datelor, CHMP a considerat că relaţia de cauzalitate nu poate fi exclusă şi că aneuploidia trebuie considerată teoretic ca fiind un factor de risc pentru apariţia cancerului.
Bulgarian: Като взема предвид съвкупността от данни, СНМР счита, че причинно-следствена връзка не може да се изключи и теоретично анеуплоидията трябва да се разглежда като рисков фактор за развитие на рак.
Romanian: Cu toate acestea, au fost ridicate mai multe motive de îngrijorare în ceea ce priveşte potenţialul risc de anomalii fetale din cauza aneuploidiei caracterizate prin număr crescut de spermatozoizi decât în ceea ce priveşte infertilitatea masculină în sine.
Bulgarian: По-голяма загриженост обаче е повдигната по отношение на потенциалния риск от фетални аномалии, дължащи се на повишена анеуплоидия в сперматозоидите отколкото на мъжкото безплодие само по себе си.
Romanian: Cu toate acestea, nu se ştie dacă expunerea la M2 s-ar putea situa sub pragul de aneugenitate (care cuprinde o limită de siguranţă suficient de mare), deoarece M2 nu a fost analizat în studiile clinice cinetice disponibile.
Bulgarian: Въпреки това дали експозицията на M2 ще бъде под прага на анеугенност (включително достатъчна граница на безопасност), е неизвестно, тъй като в наличните клинични кинетични проучвания M2 не е бил анализиран.
Romanian: S-a concluzionat că M1 (SL18.0740) este lipsit de potenţial mutagen (mutaţii genice) şi clastogen (leziuni cromozomiale structurale), însă este capabil să inducă aneuploidia (modificarea numărului de cromozomi).
Bulgarian: Направено е заключението, че M1 (SL18.0740) не притежава мутагенен (генни мутации) и кластогенен (структурно увреждане на хромозомата) потенциал, но е в състояние да предизвика анеуплоидия (числено увреждане на хромозомите).
Romanian: În scopul evaluării acestor riscuri, deţinătorii autorizaţiilor de punere pe piaţă au prezentat o analiză a potenţialului genotoxic pentru fiecare cale de administrare sistemică, împreună cu o analiză a posibililor factori de risc, inclusiv criteriile relevante, cum ar fi doza şi durata tratamentului.
Bulgarian: За целите на преразглеждането на този риск, ПРУ предоставят анализ на генотоксичния потенциал за всеки системен начин на приложение заедно с анализ на възможните рискови фактори, включително съответните критерии като доза и продължителност на лечението.
Romanian: Cu toate acestea, într-un studiu de urmărire (testul in vivo pe micronuclei) a fost definit un nivel la care nu s-a observat niciun efect, la 39,6 mg/kg.
Bulgarian: Въпреки това проследяващо проучване (in vivo микроядрен тест) определя недействаща доза от 39,6 mg/kg.
Romanian: • Carcinogenitatea şi afectarea fertilităţii sunt clasificate ca fiind importante riscuri potenţiale.
Bulgarian: Канцерогенност и увреждане на фертилитета са категоризирани като важни потенциални рискове.
Romanian: • Comitetul a analizat procedura în temeiul articolului 31 din Directiva 2001/83/CE pentru medicamentele care conţin tiocolchicozidă pentru uz sistemic (vezi anexa I).
Bulgarian: Комитетът разглежда процедурата по член 31 от Директива 2001/83/ЕО за лекарствени продукти за системна употреба, съдържащи тиоколхикозид (вж.
Romanian: În plus, toţi deţinătorii autorizaţiilor de punere pe piaţă ale acestor produse trebuie să depună RPAS odată la trei ani.
Bulgarian: В допълнение, всички ПРУ на тези продукти трябва да подадат тригодишни ПДБ.
Romanian: Carcinogenitatea este un important risc potenţial.
Bulgarian: Канцерогенността е важен потенциален риск.
Romanian: În cadrul celor două studii pre-clinice in vitro şi in vivo, rezultatele (creşterea incidenţei celulelor micronucleate) au fost observate la concentraţii/expuneri apropiate de expunerile măsurate la om, la dozele terapeutice.
Bulgarian: В проведените две in vitro и in vivo предклинични проучвания, находките (увеличение в честотата на клетките с микроядра) са наблюдавани при концентрации/експозиции, близки до експозициите, измерени при хората при терапевтични дози.
Romanian: Prin urmare, pe baza datelor disponibile menţionate mai sus, CHMP a considerat că limitele de siguranţă şi raportul beneficiu-risc pentru TCC şi SL18.0740 (M1) sunt acceptabile.
Bulgarian: Поради това, въз основа на посочените по-горе наличните данни, СНМР счита за приемливи границите на безопасност и съотношението полза/риск за TCC и SL18.0740 (M1).
Romanian: În plus, CHMP a solicitat efectuarea unui studiu privind modul de utilizare a medicamentului (DUS) în scopul unei caracterizări mai bune a practicilor de prescriere a acestor medicamente în timpul utilizării clinice tipice de către grupurile reprezentative de medici prescriptori şi pentru evaluarea principalelor motive de prescriere.
Bulgarian: Освен това СНМР изисква да се проведе проучване за лекарствена използваемост (ПЛИ), за да се характеризират по-добре практиките за предписване на тези лекарствени продукти по време на типична клинична употреба в представителни групи на предписващи лекари и да се оценят основните причини за предписването.
Romanian: În cadrul PMR trebuie furnizată o mostră a formularului de raportare a sarcinilor menţionate mai sus şi trebuie depus un raport al acestor date colectate în cadrul RPAS.
Bulgarian: Следва да се предостави модел на горепосочения формуляр за съобщаване на бременност в ПУР и доклад относно тези събрани данни да се подаде в рамките на ПДБ.
Romanian: Aneuploidia este o caracteristică a celulelor canceroase observată frecvent.
Bulgarian: Анеуплоидията е обща характеристика на раковите клетки.
Romanian: Tiocolchicozida (TCC) este un derivat semisintetic sulfurat al colchicozidei, cu activitate farmacologică de miorelaxare.
Bulgarian: Тиоколхикозид (TCC) е полусинтетичен сулфуриран колхикозид, производно с фармакологично действие на мускулен релаксант.
Romanian: CHMP consideră că dovezile clinice din ansamblul de cazuri raportate de deţinătorii autorizaţiilor de punere pe piaţă cu privire la consecinţele aneuploidiei la om nu permit stabilirea unor concluzii definitive.
Bulgarian: СНМР счита, че клиничните данни в рамките на докладваните от ПРУ случаи относно последиците от анеуплоидия при хора не позволяват изготвяне на окончателни заключения.
Romanian: Trebuie să se efectueze o monitorizare continuă a tuturor semnalelor privind siguranţa care sunt corelate cu aneuploidia (adică teratogenitate, toxicitate embrio-fetală / avort spontan, afectarea fertilităţii masculine şi cancer) şi trebuie să se urmărească raportarea sarcinilor pentru colectarea datelor structurate privind expunerea accidentală la medicament.
Bulgarian: Трябва да се извършва непрекъснато наблюдение по отношение на всеки сигнал за безопасност, който има връзка с анеуплоидия (т.е. тератогенност, ембриофетална токсичност/спонтанен аборт, увредена мъжка фертилност и рак) и съобщаване на бременност, за да се съберат структурирани данни за случайна експозиция на лекарството.
Romanian: Cu toate acestea, dacă aneuploidia are o contribuţie cauzală sau este pur şi simplu o consecinţă a transformărilor neoplazice continuă să fie un subiect controversat.
Bulgarian: Все още е спорно обаче дали анеуплоидията е спомагаща причина или просто следствие от неопластична трансформация.
Romanian: La 21 februarie 2013, CHMP a iniţiat o procedură de sesizare pentru medicamentele care conţin TCC.
Bulgarian: СНМР започна процедура по сезиране за лекарствените продукти, съдържащи TCC.
Romanian: • Comitetul a concluzionat că era necesară luarea unor măsuri suplimentare de reducere la minimum a riscurilor, cum ar fi un studiu privind modul de utilizare a medicamentului pentru a caracteriza practicile de prescriere din timpul administrării clinice tipice, precum şi elaborarea materialelor educaţionale adecvate pentru pacienţi şi medicii prescriptori.
Bulgarian: Комитетът заключава, че е налице необходимост от по-нататъшни мерки за минимизиране на риска като например проучване за лекарствената използваемост за характеризиране на практиките за предписване по време на типична клинична употреба, както и да бъдат разработени адекватни образователни материали за пациентите и лекарите, предписващи лекарството.
Romanian: Administrarea miorelaxantelor reprezintă unul dintre numeroasele tratamente utilizate în prezent în gestionarea terapeutică a durerilor lombare nespecifice.
Bulgarian: Мускулните релаксанти са едни от многото лекарства, използвани понастоящем в управлението на неспецифична болка в кръста.
Romanian: Aşadar, utilizarea produsului trebuie să se limiteze la afecţiunile acute manifestate de pacienţii cu vârsta de peste 16 ani; în consecinţă, a fost aprobat un Rezumat al caracteristicilor produsului (RCP) cu restricţii pentru utilizarea şi durata terapiei.
Bulgarian: Употребата на продукта трябва да се ограничи до остри състояния при пациенти над 16-годишна възраст; съответно е одобрена актуализирана кратка характеристика на продукта с ограничение за употреба и продължителност на лечението.
Romanian: În plus, CHMP a fost de părere că mărimea ambalajului trebuie limitată în funcţie de noua schemă de tratament recomandată, în funcţie de numărul de zile (ambalaj cu maximum 30 de comprimate sau capsule/4 mg sau ambalaj cu maximum 14 comprimate sau capsule/8 mg şi ambalaj cu maximum 10 flacoane/fiole).
Bulgarian: В допълнение, CHMP е на мнение, че размерът на опаковката трябва да бъде ограничен в съответствие с препоръчваната нова схема на лечение по дни (до 30 таблетки или капсули/4 mg опаковка, до 14 таблетки или капсули/8 mg опаковка и до 10 флакони/ампули).
Romanian: În testul in vivo al MN din măduva osoasă de şobolan, în urma administrării pe cale orală a M2 o dată pe zi, timp de două zile consecutive, la doze de 25, 50, 70, 100 sau 150 mg/kg/zi, testul micronucleilor din măduva osoasă la masculii de şobolan a dat rezultat negativ.
Bulgarian: В in vivo МЯ тест в костен мозък на плъхове, след перорално приложение на M2 веднъж дневно в продължение на два последователни дни на дози от 25, 50, 70, 100 или 150 mg/kg/ден, е установено, че микроядреният тест в костен мозък на плъхове е отрицателен при мъжките екземпляри.
Romanian: Cazurile spontane ulterioare punerii pe piaţă au fost colectate pe baza rapoartelor înregistrate în două baze de date generale de farmacovigilenţă ale deţinătorilor autorizaţiilor de punere pe piaţă (datelimită: 15 februarie 2013 şi, respectiv, 29 aprilie 2013)
Bulgarian: Въз основа на докладите, регистрирани в две световни бази данни за проследяване на лекарствената безопасност на ПРУ, са събрани спонтанни случаи след пускане на пазара (крайни дати съответно 15 февруари 2013 г. и 29 април 2013 г.).
Romanian: Aneuploidia (modificarea numărului de cromozomi şi pierderea heterozigozităţii) este recunoscută ca fiind un factor de risc cu potenţial cancerigen atunci când are impact asupra celulelor somatice şi un factor de risc de teratogenitate, embriotoxicitate/avorturi spontane şi afectarea fertilităţii masculine când are impact asupra celulelor embrionare1.
Bulgarian: Анеуплоидията (вариация в броя на хромозомите и загуба на хетерозиготност) е призната като потенциален рисков фактор за развитие на рак, когато въздействието е върху соматичните клетки и за тератогенност, ембриотоксичност/спонтанни аборти и увреждане на мъжката фертилност, при въздействие върху зародишните клетки1.
Romanian: Este prezentat în continuare un rezumat care vizează aceste aspecte.
Bulgarian: По-долу е представено съответно резюме.
Romanian: • De asemenea, Comitetul a considerat că medicamentele care conţin tiocolchicozidă pentru uz sistemic trebuie contraindicate pe parcursul întregii perioade a sarcinii.
Bulgarian: Комитетът счита също така, че лекарствени продукти за системна употреба, съдържащи тиоколхикозид, трябва да бъдат противопоказани по време на целия период на бременността.
Romanian: În condiţiile testului, nivelul la care nu s-au observat efecte adverse (NOAEL) şi nivelul cel mai scăzut la care au fost observate efecte adverse (LOAEL) au fost, de asemenea, avute în vedere, însă, deşi a fost recunoscut faptul că non-disjuncţia cromozomială (NDC) este criteriul final cel mai adecvat care trebuie investigat pentru determinarea efectelor toxinelor fusocelulare în doză mică, nu a fost posibil să se ajungă la o concluzie privind identificarea unui prag al dozelor pentru inducţia aneuploidiei.
Bulgarian: Съгласно условията на анализа са разгледани също нивото без наблюдавано въздействие (NOAEL) и най-ниската доза, при която се наблюдава неблагоприятен ефект (LOAEL), но същевременно признавайки, че най-подходящата крайна точка за изследване е неспособност на хромозомите за отделяне (CND), когато се търсят ефекти на ниските дози на отрови за делителното вретено, не е било възможно да се направи заключение относно търсенето на праговите дози за индуциране на анеуплоидия.
Romanian: Utilizarea TCC este indicată în tratamentul contracturilor musculare dureroase cu diverse localizări.
Bulgarian: TCC е показан за лечение на болезнени мускулни контрактури при различни състояния.
Romanian: Întrucât nu a fost efectuat anterior niciun studiu relevant de toxicologie genetică cu metabolitul aglicon SL59.0955, au fost desfăşurate studii complementare (teste ale leziunilor cromozomiale) în scopul investigării profilului genotoxic al acestui metabolit şi al capacităţii sale de a induce aneuploidia, prin teste non-clinice in vitro (până la 600 µg/ml) şi in vivo (până la 150 µg/ml):
Bulgarian: Тъй като преди това не са извършени подходящи проучвания за генетична токсичност с агликоновия метаболит SL59.0955, са проведени допълнителни проучвания (анализи за увреждане на хромозомите), с цел да се изследва генотоксичният профил на този метаболит и способността му да индуцира анеуплоидия в неклинични in vitro (до 600 µg/mL) и in vivo (до 150 mg/kg) проучвания:
Romanian: Dezvoltarea preclinică a TCC s-a realizat în principal în anii 1980 şi a fost completată în anii 1990 pentru a fi în conformitate cu „European guidelines on the non-clinical documentation for mixed marketing authorisation applications" (Ghidurile europene privind documentaţia non-clinică pentru cererile mixte de acordare a autorizaţiei de introducere pe piaţă) (CPMP/SWP/799/95) şi pentru a investiga un metabolit activ nou, SL18.0740 (M1), care a fost identificat în acea perioadă.
Bulgarian: Предклиничното развитие на TCC се извършва основно през 1980 г. и след това е допълнено през 1990 г., за да бъде съвместимо с европейските насоки относно неклиничната документация за смесени заявления за разрешаване за употреба (CPMP/SWP/799/95) и да изследва нов активен метаболит SL18.0740 (M1), идентифициран по това време.
Romanian: • Comitetul a considerat că medicamentele care conţin tiocolchicozidă pentru uz sistemic rămân un tratament adjuvant eficace al contracturilor musculare dureroase în patologia spinală acută.
Bulgarian: Комитетът счита, че лекарствените продукти за системна употреба, съдържащи тиоколхикозид, остават ефективно адювантно лечение на болезнени мускулни контрактури при остра гръбначна патология.
Romanian: Pentru a aborda riscurile de teratogenitate şi embriotoxicitate/avorturi spontane, CHMP a fost de acord ca TCC să fie contraindicată pe parcursul întregii perioade de sarcină, în timpul lactaţiei şi la femeile cu potenţial fertil care nu utilizează medicamente contraceptive.
Bulgarian: За да се отговори на рисковете от тератогенност и ембриотоксичност/спонтанни аборти, СНМР изразява съгласие относно противопоказаност на TCC по време на целия период на бременността, по време на кърмене и при жени в детеродна възраст, които не използват контрацепция.
Romanian: Rezultatele obţinute din unul dintre studiile care au analizat metaboliţii (metabolitul SL59.0955, M2) au determinat motive de îngrijorare: noile date obţinute din studiile preclinice cu privire la efectul aneugenic al metabolitului M2 al TCC au indicat un semnal de potenţial genotoxic.
Bulgarian: Резултатите, получени от проучванията на един от метаболитите (метаболит SL59.0955, M2), водят до опасения: нови данни за анеугенен ефект на M2 метаболита на TCC, генерирани от представените предклинични проучвания, показват сигнал за генотоксичен потенциал.
Romanian: Testul in vitro al MN din limfocitele umane a arătat că M2 a determinat inducţia micronucleară pe culturile de limfocite umane din sângele periferic în toate condiţiile de tratament.
Bulgarian: in vitro МЯ тест в човешки лимфоцити показва, че M2 индуцира микроядра в култивирани човешки лимфоцити от периферна кръв при всички условия на лечение.
Romanian: Efectul aneugenic a fost observat la nivelul LOEL care a corespuns cu numai 1,6 x Cmax umană şi cu 4,1 x ASC [8 mg de două ori pe zi, Per Os (PO)].
Bulgarian: Анеугенният ефект е наблюдаван при LOEL, съответстваща само на 1,6 х човешки Cmax и 4,1 х AUC (8 mg два пъти дневно, перорално (ПО)).
Romanian: Pe baza utilizării frecvente în cadrul afecţiunilor acute, au fost incluse alte recomandări privind dozele pentru limitarea duratei tratamentului la 7 zile în cazul administrării pe cale orală şi la 5 zile în cazul administrării intramusculare; de asemenea, a fost recomandată referirea la doza maximă permisă.
Bulgarian: Въз основа на обичайната употреба при остри състояния са включени други препоръки за дозировката, като ограничаването на продължителността на лечението до 7 дни при перорално приложение и до 5 дни при интрамускулно приложение; препоръчва се също да бъде дадена препоръка за максималната доза.
Romanian: Rezumat general al evaluării ştiinţifice pentru medicamentele care conţin tiocolchicozidă pentru uz sistemic (vezi anexa I)
Bulgarian: Цялостно обобщение на научната оценка на лекарствени продукти за системна употреба, съдържащи тиоколхикозид (вж.
Romanian: • 20 de cazuri provocate de expunerea pe parcursul perioadei de dezvoltare embrionară, dintre care: o două cazuri de efecte (malformaţii) teratogene asociate cu expunerea la începutul sarcinii (primul trimestru este perioada în care riscul este cel mai semnificativ), o patru cazuri care au avut ca rezultat întreruperea sarcinii (3 avorturi spontane şi un avort indus, care nu s-a datorat unui motiv medical) o cinci cazuri cu evoluţie favorabilă (fără efect asupra nou-născutului) o nouă cazuri cu evoluţie necunoscută a sarcinii din cauza lipsei de documentaţie.
Bulgarian: 20 случая, дължащи се на експозиция по време на ембрионалния период, от които : o два случая на тератогенни ефекти (малформации), свързани с експозиция в началото на бременността (първото тримесечие е периодът с най-голям риск), o четири случая, довели до прекъсване на бременността (3 спонтанни аборта и един доброволен аборт не по медицински причини), o пет случая с благоприятно развитие (без въздействие върху новороденото), o девет случая с неизвестно развитие на бременността поради липса на документация.
Romanian: • 1 caz provocat de expunerea în perioada de dezvoltare fetală [adică un caz de efecte feto-toxice care a avut ca rezultat un tip de afectare fetală sau neonatală cu impact asupra realizării creşterii sau a maturizării histologice sau funcţionale a organelor în perioada de dezvoltare a acestora (perioada în care apar riscurile cele mai mari din al doilea trimestru de sarcină)],
Bulgarian: 1 случай, дължащ се на експозиция по време на феталния период (т.е. един случай на фетотоксични ефекти, които водят до фетален или неонатален тип на постигане на въздействие върху растежа, или хистологично или функционално съзряване на органите на място (периодът, през който започва най-големият риск, е през второто тримесечие на бременността),