FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: The combination of atazanavir and ombitasvir/paritaprevir/ ritonavir + dasabuvir increase bilirubin levels, in particular when ribavirin is part of the hepatitis C regimen, see sections 4.4 and 4.8.
Portuguese: A associação de atazanavir e ombitasvir/paritapre vir/ritonavir + dasabuvir aumenta os níveis de bilirrubina, em particular quando a ribavirina faz parte do regime de tratamento da hepatite C, ver secções 4.4 e 4.8.
English: If rosuvastatin treatment is required during the treatment period, the maximum daily dose of rosuvastatin should be 5 mg (see section 4.5, Table 2).
Portuguese: Se for necessário o tratamento com rosuvastatina durante o período de tratamento, a dose diária máxima de rosuvastatina deve ser 5 mg (ver secção 4.5, Tabela 2).
English: Dasabuvirderived material was minimally transferred through the placenta in pregnant rats.
Portuguese: Os metabolitos de dasabuvir foram transferidos em quantidades mínimas através da placenta em ratos-fêmea gestantes.
English: Diazepam2 mg single dose
Portuguese: Diazepam2 mg dose única
English: Recommendations for co-administration of dasabuvir with ombitasvir/paritaprevir/ritonavir for a number of medicinal products are provided in Table 2.
Portuguese: As recomendações para coadministração de dasabuvir com ombitasvir/paritaprevir/ritonavir para um número de medicamentos são apresentadas na Tabela 2.
English: Similarly, dasabuvir was not carcinogenic in a 2-year rat study up to the highest dose tested (800 mg/kg/day), resulting in dasabuvir exposures approximately 19-fold higher than those in humans at 500 mg.
Portuguese: Do mesmo modo, o dasabuvir não foi carcinogénico num estudo em ratos, durante 2 anos, até à dose mais elevada testada (800 mg/kg/dia), resultando em exposições ao dasabuvir aproximadamente 19 vezes superiores à exposição humana a 500 mg.
English: Use with statins
Portuguese: Utilização com estatinas
English: In subjects receiving dasabuvir and ombitasvir/paritaprevir/ritonavir with ribavirin, the most commonly reported adverse reactions (greater than 20% of subjects) were fatigue and nausea.
Portuguese: Em indivíduos a receber dasabuvir e ombitasvir/paritaprevir/ritonavir com ribavirina, as reações adversas mais frequentemente notificadas (em mais de 20% dos indivíduos) foram fadiga e náuseas.
English: Dasabuvir retained full activity against replicons containing substitutions S282T in the nucleoside binding site, M423T in the lower thumb site, and P495A/S, P496S or V499A in the upper thumb site.
Portuguese: O dasabuvir reteve a atividade completa contra os replicões contendo substituições S282T no local de ligação ao nucleósido, M423T na parte inferior e P495A/S, P496S ou V499A na parte superior.
English: 5.2 Pharmacokinetic properties
Portuguese: 5.2 Propriedades Farmacocinéticas
English: Among the GT1 subjects who were post renal transplant, 9/12 (75%) achieved SVR12; however, there were no virologic failures.
Portuguese: Entre os indivíduos com infeção pelo GT1 após transplante renal, 9/12 (75%) atingiram RVS12; contudo, não se registaram falências virológicas.
English: Enzyme inducers:
Portuguese: Indutores enzimáticos:
English: • rifampicin
Portuguese: • rifampicina
English: 13/15 (86.7)c a. Calculated using the normal approximation to the binomial distribution b. 1 patient discontinued due to non-compliance c. Relapse in 2/15 patients (confirmed HCV RNA ≥ 15 IU/mL post-treatment before or during SVR12 window among subjects with HCV RNA < 15 IU/mL at last observation with at least 51 days of treatment).
Portuguese: 13/15 (86,7)c a. Calculado pelo uso da aproximação normal para a distribuição binomial b. 1 doente descontinuou o tratamento devido a uma não-conformidade c. Recidiva (confirmado ARN VHC ≥ 15UI/ml após tratamento antes ou durante a janela RVS12 entre os indivíduos com ARN VHC < 15 UI/ml na última observação com pelo menos 51 dias de tratamento) em 2/15
English: 12 or 24 weeks N = 380 n (%)
Portuguese: 12 ou 24 semanas N = 380 n (%)
English: With RBV
Portuguese: Com RBV
English: THYROID HORMONES Levothyroxin e
Portuguese: HORMONAS DA TIROIDE Levotiroxina
English: ALT >5-20 × ULN* (Grade 3) >20 × ULN (Grade 4) Haemoglobin <100-80 g/L (grade 2) <80-65 g/L (grade 3) <65 g/L (Grade 4) Total bilirubin >3-10 × ULN (grade 3) >10 × ULN (grade 4) *ULN: Upper Limit of Normal
Portuguese: ALT >5-20 × LSN* (Grau 3) >20 × LSN (Grau 4) Hemoglobina <100-80 g/l (Grau 2) <80-65 g/l (Grau 3) <65 g/l (Grau 4)
English: dasabuvir + ombitasvir/paritaprevir/ritonavir was administered as multiple doses in all the drug interaction studies except the drug interaction studies with carbamazepine, gemfibrozil, ketoconazole, and sulfamethoxazole/trimethoprim.
Portuguese: Dasabuvir + ombitasvir/paritaprevir/ritonavir foi administrado em doses múltiplas em todos os estudos de interação medicamentosa, com exceção dos estudos de interação medicamentosa com carbamazepina, gemfibrozil, cetoconazol, e sulfametoxazol/trimetoprim.
English: Treated subjects had a median age of 51 years (range: 26 to 64); 65.8% were male and 5.3% were Black.
Portuguese: Os indivíduos tratados tinham uma idade mediana de 51 anos (intervalo: 26 a 64); 65,8% eram do sexo masculino e 5,3% eram de raça negra.
English: The maximum daily dose of rosuvastatin should be 5 mg (see section 4.4).
Portuguese: A dose diária máxima de rosuvastatina deve ser 5 mg (ver secção
English: 800 mg once daily (given at the same time)
Portuguese: 800 mg uma vez por dia (tomados ao mesmo tempo)
English: Ribavirin dose modification did not impact SVR rates.
Portuguese: A alteração da dose de ribavirina não teve impacto nas taxas de RVS.
English: PVC/PE/PCTFE aluminium foil blister packs.
Portuguese: Embalagens blister de alumínio PVC/PE/PCTFE.
English: Clinical Comments
Portuguese: Comentários Clínicos
English: d. Observed in combination in genotype 1b-infected subjects.
Portuguese: d. Observado em associação, em indivíduos infetados pelo genótipo 1b.
English: Based on population pharmacokinetic analysis of data from Phase 3 clinical studies, female subjects would have approximately 14 to 30% higher dasabuvir exposures than male subjects.
Portuguese: Com base na análise farmacocinética populacional dos dados dos ensaios clínicos de Fase 3, as mulheres teriam exposições ao dasabuvir aproximadamente 14 a 30% mais elevadas do que os homens.
English: • carbamazepine, phenytoin, phenobarbital
Portuguese: • carbamazepina, fenitoína, fenobarbital
English: Cases of depression and more rarely of suicidal ideation and suicide attempt have been reported with dasabuvir with or without ombitasvir/paritaprevir/ritonavir treatment in combination with ribavirin in the majority of the cases.
Portuguese: Foram reportados casos de depressão e mais raramente de ideação suicida e tentativa de suicídio com dasabuvir com ou sem ombitasvir/paritaprevir/ritonavir em associação com ribavirina na maioria dos casos.
English: In Part 1b, SVR12 was achieved by 22/22 (100%) subjects (95% CI: 85.1%, 100%).
Portuguese: Na Parte 1b, a RVS12 foi atingida em 22/22 (100%) indivíduos (IC 95%: 85,1%; 100%).
English: As liver function may change during treatment with dasabuvir administered with ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, a close monitoring of International Normalised Ratio (INR) values is recommended.
Portuguese: Dado que a função hepática se pode alterar durante o tratamento com dasabuvir administrado com ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, é recomendada uma monitorização atenta dos valores da relação normalizada internacional (INR, International Normalised Ratio).
English: Contraindicated enzyme inducers are provided in section 4.3.
Portuguese: Os indutores enzimáticos contraindicados são indicados na secção 4.3.
English: The recommended co-administered medicinal product(s) and treatment duration for dasabuvir combination therapy are provided in Table 1.
Portuguese: O(s) medicamento(s) coadministrado(s) e a duração do tratamento recomendados para a terapêutica de associação com dasabuvir estão indicados na Tabela 1.
English: No dose adjustment of dasabuvir is required in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh A).
Portuguese: Não é necessário ajuste posológico de dasabuvir em doentes com compromisso hepático ligeiro (ChildPugh A).
English: Based on population pharmacokinetic analysis of data from Phase 3 clinical studies, Asian subjects had 29% to 39% higher dasabuvir exposures than non-Asian subjects.
Portuguese: Com base na análise farmacocinética populacional dos dados dos ensaios clínicos de Fase 3, os indivíduos asiáticos teriam exposições ao dasabuvir aproximadamente 29 a 39% mais elevadas do que os indivíduos não asiáticos.
English: All 3 (100%) subjects with GT 4 infection who were post liver transplant achieved SVR12
Portuguese: Todos os 3 (100%) indivíduos com infeção pelo GT4 após transplante hepático atingiram RVS12.
English: Examples of contraindicated CYP2C8 inhibitors are provided below.
Portuguese: Em baixo são apresentados exemplos de inibidores do CYP2C8 contraindicados.
English: b. Other includes early drug discontinuation not due to virologic failure and missing HCV RNA values in the
Portuguese: b. Outros incluem descontinuação precoce do tratamento não devido a falência virológica e ausência de valores do ARN VHC na “janela” de RSV12.
English: Concomitant use is contraindicated (see
Portuguese: A utilização concomitante está contraindicada (ver
English: 12 weeks N = 509 n (%)
Portuguese: 12 semanas N = 509 n (%)
English: Co-administration of dasabuvir with medicinal products that are primarily metabolized by UGT1A1 result in increased plasma concentrations of such medicinal products; routine clinical monitoring is recommended for narrow therapeutic index medicinal products (i.e. levothyroxine).
Portuguese: A coadministração de dasabuvir com medicamentos que são metabolizados principalmente pelo UGT1A1 resulta num aumento das concentrações plasmáticas desses medicamentos; recomenda-se monitorização clínica de rotina para medicamentos com janela terapêutica estreita (ou seja levotiroxina).
English: If statin treatment is required during the treatment period, a switch to a reduced dose of pravastatin/rosuvastatin is possible (see section 4.5, Table 2).
Portuguese: Se for necessário um tratamento com estatinas durante o período de tratamento, é possível uma mudança para uma dose reduzida de pravastatina/rosuvastatina (ver secção 4.5, Tabela 2).
English: The pharmacokinetics of dasabuvir with ombitasvir/paritaprevir/ritonavir in paediatric patients has not been investigated (see section 4.2).
Portuguese: A farmacocinética de dasabuvir com ombitasvir/paritaprevir/ritonavir em doentes pediátricos não foi investigada (ver secção 4.2).
English: HMG CoA REDUCTASE INHIBITOR Rosuvastatin
Portuguese: INIBIDORES DA HMG-CoA REDUTASE Rosuvastatina
English: Serum ALT elevations
Portuguese: Aumentos séricos de ALT
English: • mitotane
Portuguese: • mitotano
English: As the incidence of such elevations was 26% among women taking a concomitant ethinyloestradiol-containing medicine, such medicinal products are contraindicated with dasabuvir and ombitasvir/paritaprevir/ritonavir.
Portuguese: Como a incidência desses aumentos foi de 26% entre as mulheres que estavam a tomar concomitantemente um medicamento contendo etinilestradiol, esses medicamentos estão contraindicados com dasabuvir e ombitasvir/paritaprevir/ritonavir.
English: Croscarmellose sodium Colloidal anhydrous silica (E 551) Magnesium stearate (E 470b)
Portuguese: Croscarmelose sódica Sílica coloidal anidra (E 551) Estearato de magnésio (E 470b)
English: Sirolimus dose and/or dosing frequency should be adjusted as needed.
Portuguese: A dose e/ou a frequência da administração de Sirolímus deverá ser ajustada conforme necessário.
English: 300 mg once daily (given at the same time)
Portuguese: 300 mg uma vez por dia (tomados ao mesmo tempo)
English: 200 mg once daily followed by 200 mg twice daily
Portuguese: 200 mg uma vez por dia seguida de 200 mg duas vez por dia
English: Apalutamide, enzalutamide for prostate cancer ethinyloestradiol containing medicines such as those contained in most contraceptive pills and vaginal rings used for contraception for contraception gemfibrozil to lower cholesterol and other fats in the blood mitotane for some tumours of the adrenal glands rifampicin for bacterial infections
Portuguese: apalutamida, enzalutamida para o cancro da próstata medicamentos contendo etinilestradiol como a maioria das pílulas anticoncecionais e anéis vaginais utilizados na contraceção para contraceção gemfibrozil para diminuir o colesterol e outras gorduras no sangue mitotano para alguns tumores das glândulas suprarrenais rifampicina para infeções bacterianas hipericão (hypericum perforatum)
English: Upon completion of dasabuvir and ombitasvir/paritaprevir/ ritonavir treatment, the appropriate dose and dosing frequency of tacrolimus should be guided by assessment of tacrolimus blood concentrations.
Portuguese: Após a conclusão do tratamento com dasabuvir e ombitasvir/paritapre vir/ritonavir, a dose e a frequência da administração apropriadas de tacrolímus deve ser guiada pela avaliação das concentrações de tacrolímus no sangue.
English: 10 subjects (29.4%) had at least one post baseline haemoglobin value of less than 10 g/dL.
Portuguese: 10 indivíduos (29,4%) apresentaram pelo menos um valor de hemoglobina inferior a 10 g/dl após o início do estudo.
English: With compensated cirrhosis
Portuguese: Com cirrose compensada
English: For dosing recommendations with HIV antiviral medicinal products, refer to sections 4.4 and 4.5.
Portuguese: Para recomendações posológicas com medicamentos antivirais contra o VIH, consultar as secções 4.4 e 4.5.
English: The efficacy and safety of dasabuvir in combination with ombitasvir/paritaprevir/ritonavir with and without ribavirin was evaluated in eight Phase 3 clinical trials, including two trials exclusively in subjects with compensated cirrhosis (Child-Pugh A), in over 2,360 subjects with genotype 1 chronic hepatitis C infection as summarised in Table 6.
Portuguese: A eficácia e segurança de dasabuvir em associação com ombitasvir/paritaprevir/ritonavir com ou sem ribavirina foram avaliadas em oito ensaios clínicos de Fase 3, incluindo dois ensaios clínicos exclusivamente em indivíduos com cirrose compensada (Child-Pugh A) em mais de 2.360 indivíduos com infeção crónica pelo VHC de genótipo 1, como resumido na Tabela 6.
English: Use of ethinyloestradiol-containing medicinal products such as those contained in most combined oral contraceptives or contraceptive vaginal rings (see sections 4.4 and 4.5).
Portuguese: O uso de medicamentos contendo etinilestradiol como sejam a maioria dos contracetivos orais combinados ou anéis vaginais contracetivos (ver secções 4.4 e 4.5).
English: Dasabuvir is not recommended for administration as monotherapy and must be used in combination with other medicinal products for the treatment of hepatitis C infection (see section 4.2 and 5.1).
Portuguese: Dasabuvir não é recomendado para administração como monoterapia e deve ser utilizado em associação com outros medicamentos para o tratamento da infeção pela hepatite C (ver secções 4.2 e 5.1).
English: The overall safety profile in HCV/HIV-1 co-infected subjects was similar to that observed in HCV mono-infected subjects.
Portuguese: O perfil de segurança global nos indivíduos com coinfeção por VHC/VIH-1 foi semelhante ao observado nos indivíduos monoinfetados pelo VHC.
English: Subjects were on a stable HIV-1 antiretroviral therapy (ART) regimen that included ritonavir-boosted atazanavir or raltegravir, dolutegravir (Part 2 only), or darunavir (Part 1b and Part 2 GT4 only)-, co-administered with a backbone of tenofovir plus emtricitabine or lamivudine.
Portuguese: Os indivíduos estavam num regime terapêutico antirretroviral (TAR) VIH-1 estável que incluía atazanavir ou raltegravir potenciado com ritonavir, dolutegravir (apenas Parte 2), ou darunavir (Parte 1b e Parte 2, apenas GT4) coadministrado com uma terapêutica base de tenofovir mais emtricitabina ou lamivudina.
English: In Part 2, SVR12 was achieved by 27/28 (96.4%) subjects with HCV GT4/HIV-1 coinfection (95% CI: 82.3%, 99.4%) with no virologic failures.
Portuguese: Na Parte 2, a RVS12 foi atingida em 27/28 (96,4%) indivíduos com coinfecção VHC GT4/VIH-1 (IC 95%: 82,3%; 99,4%) sem falências virológicas.
English: Dasabuvir M1 AUC values were 6% lower, 10% lower, and 13% lower, respectively.
Portuguese: Os valores de AUC do M1 de dasabuvir foram 6%, 10% e 13% inferiores, respetivamente.
English: In the greater than 500 genotype 1a baseline samples in this analysis, the most frequently observed resistance-associated variants were M28V (7.4%) in NS5A and S556G (2.9%) in NS5B.
Portuguese: Em mais de 500 amostras iniciais de genótipo 1a nesta análise, as variantes associadas à resistência mais frequentemente observadas foram M28V (7,4%) em NS5A e S556G (2,9%) em NS5B.
English: Cross-resistance is expected among NS5A inhibitors, NS3/4A protease inhibitors, and non-nucleoside NS5B inhibitors by class.
Portuguese: A resistência cruzada é expectável entre inibidores de NS5A, inibidores da protease NS3/4A e inibidores não-nucleósidos de NS5B por classe.
English: In the greater than 200 genotype 1b baseline samples in this analysis, the most frequently observed resistance-associated variants observed were Y93H (7.5%) in NS5A, and C316N (17.0%) and S556G (15%) in NS5B.
Portuguese: Nas mais de 200 amostras iniciais de genótipo 1b nesta análise, as variantes associadas à resistência mais frequentemente observadas foram Y93H (7,5%) em NS5A e C316N (17,0%) e S556G (15%) em NS5B.
English: Resistance to dasabuvir conferred by variants in NS5B selected in cell culture or identified in Phase 2b and 3 clinical trials were phenotypically characterised in the appropriate genotype 1a or 1b replicons.
Portuguese: A resistência ao dasabuvir conferida pelas variantes em NS5B selecionadas na cultura de células ou identificadas nos ensaios clínicos de Fase 2b e 3 foram caracterizadas fenotipicamente nos replicões de genótipo 1a ou 1b adequados.
English: HBV screening should be performed in all patients before initiation of treatment.
Portuguese: Antes do início do tratamento, deve ser efetuada a pesquisa do VHB em todos os doentes.
English: Impact of ribavirin dose adjustment on probability of SVR In Phase 3 clinical trials, 91.5% of subjects did not require ribavirin dose adjustments during therapy.
Portuguese: Impacto do ajuste posológico da ribavirina na probabilidade de atingir RVS Em ensaios clínicos de Fase 3, não foi necessário proceder ao ajuste posológico da ribavirina durante a terapêutica em 91,5% dos indivíduos.
English: How long to take Exviera for
Portuguese: Durante quanto tempo deve tomar Exviera
English: Strong CYP2C8 inhibitors are contraindicated with dasabuvir (see section 4.3 and Table 2).
Portuguese: Os inibidores fortes de CYP2C8 estão contraindicados com dasabuvir (ver secção 4.3 e Tabela 2).
English: In Part 1a, SVR12 was achieved by 29/31 (93.5%) subjects on the 12-week arm (95% CI: 79.3%98.2%) and by 29/32 (90.6%) subjects on the 24-week arm (95% CI: 75.8% - 96.8%).
Portuguese: Na Parte 1a, a RVS12 foi atingida em 29/31 (93,5%) indivíduos no braço das 12 semanas (IC 95%: 79,3%; 98,2%) e em 29/32 (90,6%) indivíduos no braço das 24 semanas (IC 95%: 75,8%; 96,8%).
English: In the 67 genotype 1a infected subjects, NS3 variants were observed in 50 subjects, NS5A variants were observed in 46 subjects, NS5B variants were observed in 37 subjects, and treatmentemergent variants were seen in all 3 drug targets in 30 subjects.
Portuguese: Nos 67 indivíduos infetados pelo genótipo 1a, as variantes NS3 foram observadas em 50 indivíduos, as variantes NS5A foram observadas em 46 indivíduos, as variantes NS5B foram observadas em 37 indivíduos e as variantes resultantes do tratamento foram observadas nos 3 alvos do medicamento em 30 indivíduos.
English: Dasabuvir does not inhibit organic anion transporter (OAT1) in vivo and is not expected to inhibit organic cation transporters (OCT2), organic anion transporters (OAT3), or multidrug and toxin extrusion proteins (MATE1 and MATE2K) at clinically relevant concentrations; therefore, dasabuvir does not affect medicinal product transport by these proteins.
Portuguese: Dasabuvir não inibe os transportadores de aniões orgânicos (OAT1) in vivo e não é expectável de inibir os transportadores de catiões orgânicos (OCT2), transportadores de aniões orgânicos (OAT3), ou proteínas de extrusão de múltiplos fármacos e toxinas (MATE1 e MATE2K) em concentrações clinicamente relevantes; portanto, dasabuvir não afeta o transporte de medicamentos por estas proteínas.
English: Table 17 shows the primary efficacy analysis of SVR12 performed on subjects with HCV GT1/HIV-1 co-infection that received recommended regimen in Part 2 of the TURQUOISE-I study.
Portuguese: A Tabela 17 apresenta a análise de eficácia primária de RVS12 efetuada em indivíduos coinfetados com VHC GT1/VIH-1 que receberam o regime terapêutico recomendado na Parte 2 do ensaio TURQUOISE-I.
English: Dasabuvir was not carcinogenic in a 6-month transgenic mouse study up to the highest dosage tested (2 g/kg/day), resulting in dasabuvir AUC exposures approximately 19-fold higher than those in humans at the recommended dose of 500 mg (250 mg twice daily).
Portuguese: O dasabuvir não foi carcinogénico num estudo em ratinho transgénico, durante 6 meses, até à dose mais elevada testada (2 g/kg/dia), resultando em exposições AUC de dasabuvir aproximadamente 19 vezes superiores à exposição humana na dose recomendada de 500 mg (250 mg duas vezes por dia).
English: Y93H H58D, H58P, Y93N NS5B A553T S556G C316Y, M414T, G554S, S556R, G558R, D559G, D559N, Y561H a. Observed in at least 2 subjects of the same subtype.
Portuguese: Y93H H58D, H58P, Y93N NS5B A553T S556G C316Y, M414T, G554S, S556R, G558R, D559G, D559N, Y561H a. Observados em pelo menos 2 indivíduos do mesmo subtipo.
English: Refer to the tacrolimus or sirolimus Summary of Product Characteristics for additional dosing and monitoring instructions.
Portuguese: Consultar o Resumo das Características do Medicamento do tacrolímus ou sirolímus para informação adicional sobre dosagem e monitorização.
English: Refer to the Summary of Product Characteristics for ribavirin for additional information.
Portuguese: Consultar o Resumo das Características do Medicamento da ribavirina para mais informações.
English: Female patients: Women of childbearing potential should not receive ribavirin unless they are using an effective form of contraception during treatment with ribavirin and for 4 months after treatment.
Portuguese: Doentes do sexo feminino: As mulheres com potencial para engravidar só devem receber ribavirina se estiverem a utilizar um método contracetivo eficaz durante o tratamento com ribavirina e durante 4 meses após o tratamento.
English: Medicinal products that are strong CYP2C8 inhibitors may increase dasabuvir plasma concentrations and must not be co-administered with dasabuvir (see section 4.5).
Portuguese: Os medicamentos que são inibidores fortes do CYP2C8 podem aumentar as concentrações plasmáticas de dasabuvir e não podem ser coadministrados com dasabuvir (ver secção 4.5).
English: Contraindicated enzyme inducers are provided in section 4.3 and Table 2.
Portuguese: Os indutores enzimáticos contraindicados estão indicados na secção 4.3 e Tabela 2.
English: For dosing recommendations with calcineurin inhibitors refer to section 4.5.
Portuguese: Para recomendações posológicas com inibidores da calcineurina, consultar a secção 4.5.
English: Multipack: 56 (4 packs of 14) film-coated tablets
Portuguese: Embalagem múltipla: 56 (4 embalagens de 14) comprimidos revestidos por película