FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: Summary of the Safety Profile
Spanish: Resumen del perfil de seguridad
English: Safety information in children are available from the prevention study conducted solely in children.
Spanish: La información disponible sobre seguridad en niños procede del ensayo de prevención realizado únicamente en niños.
English: Side effects in children (1 month to 18 years old) are expected to be similar in type, severity and frequency and no other special precautions are needed.
Spanish: Los efectos adversos en niños (1 mes a 18 años) se espera que sean de tipología, gravedad y frecuencia similares y no es necesario tomar otras precauciones especiales.
English: 22079 Italy
Spanish: 22079 Italia
English: Defitelio should always be diluted prior to use.
Spanish: Defitelio siempre se debe diluir antes de usar.
English: Preparation of Defitelio (use aseptic technique):
Spanish: Preparación de Defitelio (usar técnica aséptica):
English: Historical Control
Spanish: Control histórico
English: In the treatment studies over 50% of the patients were children.
Spanish: En los ensayos de tratamiento, más del 50% de los pacientes eran niños.
English: Additional information is shown in the following Table 2.
Spanish: En la tabla 2 se recoge información adicional.
English: Considering the nature of the medicinal product, a risk to the newborns/infants is not expected.
Spanish: Considerando la naturaleza del medicamento, no se espera que exista riesgo para los recién nacidos/niños lactantes.
English: In order to improve the traceability of biological medicinal products, the name and the batch number of the administered product should be clearly recorded in the patient file.
Spanish: A fin de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, se debe registrar claramente el nombre y el número de lote del medicamento administrado en el archivo del paciente.
English: At an interim analysis of the on-going registry, data from 96 patients with severe VOD were available.
Spanish: En un análisis intermedio de un registro en curso, se disponía de datos de 96 pacientes con EVO grave.
English: Pharmacotherapeutic group: other antithrombotic agents; ATC code: B01AX01.
Spanish: Grupo farmacoterapéutico: Otros agentes antitrombóticos; código ATC: B01AX01.
English: The recommended dose in children from one month to 18 years of age is the same as in adults.
Spanish: La dosis recomendada en niños a partir del mes hasta los 18 años es la misma que en adultos.
English: It is administered by intravenous infusion, over two hours.
Spanish: Se administra mediante perfusión intravenosa, durante dos horas.
English: • if you have heavy bleeding and need a blood transfusion
Spanish: • si sufre una hemorragia fuerte y necesita una transfusión de sangre
English: Defitelio is for single use only.
Spanish: Defitelio es para un solo uso.
English: Volume of distribution is around 10 L. In vitro studies demonstrate that 93% of Defitelio is bound to plasma proteins.
Spanish: El volumen de distribución es de aproximadamente 10 l. Los estudios in vitro indican que el 93% de Defitelio se une a las proteínas plasmáticas.
English: What Defitelio is and what it is used for
Spanish: Qué es Defitelio y para qué se utiliza
English: PAI-2 is known to be uniquely up-regulated in the placenta.
Spanish: Se sabe que la expresión de PAI-2 es regulada al alza en forma particular en la placenta.
English: *=Kaplan Meier estimates for time-to-event analysis by Day100
Spanish: *= estimación de Kaplan Meier para el análisis del tiempo hasta el acontecimiento al día +100
English: You will receive this treatment four times a day for at least 21 days or until your symptoms resolve.
Spanish: El tratamiento se administrará cuatro veces al día durante al menos 21 días o hasta que los síntomas remitan.
English: The report will also reflect on the safety data being collected during prophylactic treatment, and any potential safety differences related to the difference in indication (ie treatment vs prophylactic therapy).
Spanish: El informe reflejará además los datos de seguridad recogidos durante el tratamiento profiláctico, y cualquier posible diferencia de seguridad relacionada con la diferencia en la indicación (es decir, tratamiento frente a terapia profiláctica).
English: • The active substance is defibrotide.
Spanish: • El principio activo es defibrotida.
English: If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would not normally be expected to exceed 24 hours at 2-8°C.
Spanish: Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos de conservación en uso y las condiciones antes del uso son responsabilidad del usuario y normalmente no deberían superar las 24 horas a 2-8°C.
English: Frequencies are defined as: very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100), rare (≥1/10,000 to <1/1,000), very rare (<1/10,000).
Spanish: Las frecuencias se definen de la forma siguiente: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000).
English: There is limited efficacy and safety data on doses above this level and consequently it is not recommended to increase the dose above 25 mg/kg/day.
Spanish: Existen pocos datos sobre la eficacia y la seguridad de dosis superiores a esta y, por tanto, no se recomienda aumentar la dosis por encima de 25 mg/kg/día.
English: This can be caused by medicines that are given prior to a stem cell transplantation.
Spanish: Esto puede ser provocado por los medicamentos que se administran antes del trasplante de células madre.
English: • if you are taking medicine that increases the risk of bleeding
Spanish: • si está tomando algún medicamento que aumenta el riesgo de hemorragias
English: Due to this maternal toxicity, no conclusion can be drawn regarding the effects of defibrotide on embryo-foetal development.
Spanish: Debido a esta toxicidad materna, no pueden extraerse conclusiones sobre los efectos de la defibrotida sobre el desarrollo embriofetal.
English: The treatment should be administered for a minimum of 21 days and continued until the symptoms and signs of severe VOD resolve.
Spanish: El tratamiento se debe administrar durante un mínimo de 21 días y mantenerse hasta que se resuelvan los síntomas y signos de la EVO grave.
English: Depending on the type and amount of diluent the colour of the diluted solution may vary from colourless to light yellow.
Spanish: Dependiendo del tipo y cantidad de diluyente, el color de la solución diluida puede fluctuar entre incolora y ligeramente amarilla.
English: Defitelio might be considered free of proarrhythmic toxicity related to QT changes.
Spanish: Defitelio podría considerarse libre de toxicidad proarrítmica relacionada con cambios del QT.
English: Adverse reactions observed are listed below, by system organ class and frequency.
Spanish: A continuación se enumeran las reacciones adversas observadas, por clases de órganos y sistemas y frecuencia.
English: What you need to know before you take Defitelio
Spanish: Qué necesita saber antes de empezar a tomar Defitelio
English: However, if used, in exceptional cases, caution should be exercised by closely monitoring the coagulation parameters (see section 4.4).
Spanish: Sin embargo, si se emplearan en casos excepcionales, se deben tomar precauciones controlando estrechamente los parámetros de coagulación (ver sección 4.4).
English: • severe allergic reaction (you might experience swelling of the hands, face, lips, tongue or throat,
Spanish: • reacción alérgica grave (puede experimentar hinchazón de manos, cara, labios, lengua o garganta o dificultad para respirar).
English: You must not be given a double dose to make up for a missed dose.
Spanish: No se le debe administrar una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
English: • if you have problems with blood circulation because your body cannot maintain a constant blood pressure.
Spanish: • si tiene problemas de circulación porque no puede mantener una tensión arterial constante
English: Patients (n=356) were randomised to receive 25 mg/kg/day from the start of conditioning or were randomised to receive no prophylaxis.
Spanish: Se aleatorizó a los pacientes (n = 356) a recibir 25 mg/kg/día desde el inicio del acondicionamiento o a no recibir profilaxis.
English: Accumulation of defibrotide over 4 doses was not found.
Spanish: No se encontró acumulación de defibrotida a lo largo de 4 dosis.
English: Like all medicines, Defitelio can cause side effects, although not everybody gets them.
Spanish: Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
English: OTHER 200 mg/2.5 mL Gentium Srl
Spanish: OTROS 200 mg/2.5 mL Gentium Srl
English: Median length of therapy in those treated with Defitelio was 22 days.
Spanish: La mediana del tiempo de tratamiento entre los tratados con Defitelio fue de 22 días.
English: Consideration should be given to discontinuation of Defitelio during use of such therapy.
Spanish: Se debe considerar interrumpir la administración de Defitelio durante el uso de esta terapia.
English: Therefore, the use of defibrotide with antithrombotic/fibrinolytic medicinal products is not recommended.
Spanish: Por tanto, no se recomienda el uso de defibrotida con medicamentos fibrinolíticos/antitrombóticos.
English: Cmax (µg/mL) tmax (h)# AUCt (µg/mL*h) AUC (µg/mL*h) Vd (mL) CL (L/h) Kel (1/h) t1/2 (h)
Spanish: Cmax (µg/ml) tmax (h)# ABCt (µg/ml*h) ABC (µg/ml*h) Vd (ml) CL (l/h) Kel (1/h) t1/2 (h)
English: What Defitelio is and what it is used for What you need to know before you are administered Defitelio How you will be given Defitelio.
Spanish: Qué es Defitelio y para qué se utiliza Qué necesita saber antes de que se le administre Defitelio Cómo se le administrará Defitelio Posibles efectos adversos
English: The required volume from the Defitelio vials should be withdrawn and combined.
Spanish: Se debe extraer y combinar el volumen necesario de los viales de Defitelio.
English: Before dilution, each vial should be inspected for particles.
Spanish: Antes de diluir, se debe inspeccionar cada vial para descartar la presencia de partículas.
English: If you are sexually active and you or your partner could become pregnant, you both must use effective contraception during treatment with Defitelio and for 1 week after stopping the treatment.
Spanish: Si es sexualmente activo/a y usted o su pareja puede quedarse embarazada, ambos deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con Defitelio y hasta 1 semana después de finalizar el mismo.
English: B. CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE Medicinal products subject to restricted medical prescription (see Annex I: Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Spanish: CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO Medicamentos sujetos a prescripción médica restringida (ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto, sección 4.2).
English: A bolus administration of Defitelio may cause flushing or a sensation of “generalised heat”.
Spanish: La administración en bolos de Defitelio puede provocar sofocos o una sensación de «calor generalizado».
English: Marketing Authorisation Holder and Manufacturer Gentium Srl
Spanish: Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación Gentium Srl
English: Maximum plasma concentrations peaked at the end of the infusion period and declined thereafter with a rapid clearance and most of samples were undetectable 3.5 hours after the start of the infusion.
Spanish: Las concentraciones máximas en plasma alcanzaron el máximo al final del periodo de perfusión y se redujeron posteriormente con un aclaramiento rápido y en la mayoría de las muestras no pudo detectarse 3,5 horas después del inicio de la perfusión.
English: In each of the clinical trials performed in the treatment of VOD, over 50% of patients were under the age of 18 years.
Spanish: En cada uno de los ensayos clínicos realizados en el tratamiento de la EVO, más del 50% de los pacientes eran menores de 18 años.
English: Coppell et al in 2010 reported data from a large meta-analysis of 235 patients with severe VOD showing a background mortality rate of severe VOD of 84.3% and that this mortality rate has remained constant over several decades.
Spanish: Coppell y cols. en 2010 publicaron datos de un extenso metaanálisis de 235 pacientes con EVO grave que demostró una tasa de mortalidad histórica en la EVO grave del 84,3% y que esta tasa de mortalidad ha sido constante durante varias décadas.
English: The use of Defitelio rescue treatment for all patients who developed VOD meant that the study was not designed to assess any survival advantage and none was seen in this study.
Spanish: El uso del tratamiento de rescate con Defitelio para todos los pacientes que desarrollaron EVO supone que el ensayo no se diseñó para evaluar las ventajas para la supervivencia y no se observó ninguna en este ensayo.
English: In both species, the main findings were accumulation of vacuolated macrophages in liver of dogs and in liver, kidneys and lymph nodes of rats.
Spanish: En ambas especies, los principales hallazgos fueron acumulación de macrófagos vacuolados en el hígado del perro, y en el hígado, riñones y ganglios linfáticos de la rata.
English: Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity or carcinogenicity.
Spanish: Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad ni potencial carcinogénico.
English: Date of latest renewal: 26 July 2018
Spanish: Fecha de la primera autorización: 18/octubre/2013 Fecha de la última renovación: 26 de julio de 2018
English: Use of medicinal products that increase the risk of haemorrhage within 24 hours of Defitelio administration (within 12 hours in the case of unfractionated heparin) is not recommended.
Spanish: No se recomienda el uso de medicamentos que aumentan el riesgo de hemorragia en el plazo de 24 horas de la administración de Defitelio (durante 12 horas en el caso de la heparina no fraccionada).
English: • if you are using other medicines to break down blood clots such as tissue plasminogen activator
Spanish: • si está usando otros medicamentos que descomponen los coágulos de sangre, como, por ejemplo, activador del plasminógeno tisular.
English: Macrophages are considered the main target organ.
Spanish: Los macrófagos se consideran el principal órgano diana.
English: The treatment with Defitelio can be initiated and continuously supervised only by an experienced doctor in a hospital or in a specialised centre for stem cells transplantation.
Spanish: El tratamiento con este medicamento solo puede iniciarlo y supervisarlo un médico experimentado en un hospital o en un centro especializado en el trasplante de células madre.
English: Defitelio is a medicine that contains the active substance defibrotide.
Spanish: Defitelio es un medicamento que contiene el principio activo defibrotida.
English: There are no studies using defibrotide in pregnant women.
Spanish: No se han realizado estudios sobre el uso de defibrotida en mujeres embarazadas.
English: Vials are intended for a single use and unused solution from a single dose must be discarded (see section 6.6)
Spanish: Los viales están destinados a un solo uso y la solución no empleada para la dosis debe desecharse (ver sección 6.6).
English: The efficacy and safety of defibrotide in the treatment of severe VOD were studied in a pivotal Phase 3 historical-controlled study (2005-01).
Spanish: Se estudió la eficacia y la seguridad de la defibrotida en el tratamiento de la EVO grave en un ensayo pivotal de fase 3 controlado con datos históricos (2005-01).
English: The number of vials to be diluted should be determined based on the individual patient's weight (see section 4.2).
Spanish: El número de viales a diluir se debe determinar en base al peso de cada paciente particular (ver sección 4.2).
English: The concentrate solution for infusion has to be diluted using aseptic technique.
Spanish: La solución concentrada para perfusión se debe diluir usando una técnica aséptica.
English: A controlled randomised prophylaxis study (Study 2004-000592-33) was conducted in the paediatric patients undergoing HSCT.
Spanish: Se realizó un ensayo profiláctico aleatorizado y controlado (Ensayo 2004-000592-33) en pacientes pediátricos sometidos a TCPH.
English: The Day+100 all-cause mortality in patients with severe VOD who were not treated with defibrotide was 69%, and 61% in those patients who received defibrotide.
Spanish: La mortalidad por todas las causas el día+100 en pacientes con EVO grave que no fueron tratados con defibrotida fue del 69% y del 61% entre los pacientes que recibieron defibrotida.
English: It is recommended that the diluted Defitelio solution be administered to patients using an infusion set equipped with a 0.2 μm in-line filter.
Spanish: Se recomienda administrar la solución diluida de Defitelio a los pacientes mediante un equipo de perfusión provisto de un filtro en línea de 0,2 μm.
English: Defibrotide does not inhibit or induce CYP450s.
Spanish: La defibrotida no inhibe ni induce las enzimas del CYP450.
English: • if you are undergoing surgery
Spanish: • si va a ser operado
English: Once diluted for use the infusion storage should not exceed 24 hours at 2°C -8°C unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Spanish: Una vez diluido para usar, la conservación de la perfusión no debe superar las 24 horas a 2-8°C a no ser que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.
English: Do not use Defitelio
Spanish: No use Defitelio
English: There are no studies investigating the effects of defibrotide on human fertility.
Spanish: No existen estudios en los que se haya investigado el efecto de la defibrotida sobre la fertilidad humana.
English: Talk to your doctor before using Defitelio:
Spanish: Consulte a su médico antes de empezar a tomar Defitelio:
English: Medicinal products that affect platelet aggregation (e.g. non-steroidal anti-inflammatory agents) should be administered with care, under close medical supervision, during Defitelio administration.
Spanish: Los medicamentos que afectan a la agregación plaquetaria (p. ej. agentes antiinflamatorios no esteroideos) se deben administrar con cuidado, bajo cuidadosa supervisión médica, durante la administración de Defitelio.
English: In the Phase 3 pivotal treatment study (2005-01 Study), the overall incidence of adverse events was similar in the defibrotide treatment group and in the control group (historical).
Spanish: En el estudio pivotal de fase 3 del tratamiento (Estudio 2005-01), la incidencia global de reacciones adversas fue similar en el grupo de tratamiento con defibrotida y en el grupo control (histórico).
English: Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Spanish: Dentro de cada agrupación por frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.
English: In doses above the recommended dose of 25 mg/kg/day there was a higher proportion of patients with bleeding events in the high dose group but since many events occurred in the follow-up period, a clear relationship with defibrotide treatment could not be determined.
Spanish: En dosis superiores a la dosis recomendada de 25 mg/kg/día se observó una mayor proporción de pacientes con acontecimientos hemorrágicos en el grupo de dosis alta, pero dado que muchos acontecimientos se produjeron durante el periodo de seguimiento, no pudo determinarse una relación clara con el tratamiento con defibrotida.
English: US Registry data
Spanish: Datos del registro de EE. UU.
English: In addition, although in the defibrotide studies in VOD there have been no reports of hypersensitivity, cases of hypersensitivity including anaphylaxis were reported from a previously marketed formulation of defibrotide, consequently hypersensitivity is included as an ADR.
Spanish: Además, aunque en los estudios con defibrotida en la EVO no se ha notificado hipersensibilidad, se han notificado casos de hipersensibilidad, incluida anafilaxia, en una formulación de defibrotida comercializada con anterioridad, por tanto, se incluye la hipersensibilidad como RAM.
English: For patients treated with Defitelio the following side effects were reported.
Spanish: Para los pacientes tratados con Defitelio se comunicaron los efectos adversos que aparecen a continuación.
English: This medicine can be used in adults, and in adolescents, children and infants over one month of age.
Spanish: Este medicamento puede usarse en adultos, y en adolescentes, niños y bebés a partir del mes de edad.
English: The safety data from the pivotal study are supported and confirmed with data from the completed Treatment-IND study.
Spanish: Los datos de seguridad procedentes del estudio pivotal están respaldados y confirmados con datos del estudio de tratamiento con un nuevo fármaco en investigación ya completado.
English: • haemothorax (accumulation of blood in the area between the heart and the lung)
Spanish: • hemotórax (acumulación de sangre en el área entre el corazón y el pulmón)
English: In 52 healthy volunteers, after a single 6.25 mg/kg dose of Defitelio given as a 2-hour infusion, the pharmacokinetic parameters were as follows:
Spanish: En 52 voluntarios sanos, después de una única dosis de 6,25 mg/kg de Defitelio administrada en forma de perfusión durante 2 horas, los parámetros farmacocinéticos fueron los siguientes:
English: However there was no difference in incidence of serious bleeding or bleeding events with fatal outcome.
Spanish: Sin embargo, no se observaron diferencias en la incidencia de los acontecimientos de hemorragia o de hemorragia grave con desenlace mortal.
English: Individual Studies
Spanish: Ensayos individuales
English: Table 1: Treatment Study Results: Complete Response and Survival Rate of Severe VOD at Day+100
Spanish: Resultados del ensayo de tratamiento: respuesta completa y tasa de supervivencia de la EVO grave el día+100
English: Temporary discontinuation of Defitelio is recommended in patients who undergo surgery or invasive procedures at significant risk of major bleeding.
Spanish: Se recomienda la interrupción temporal de Defitelio en pacientes que se van a someter a una intervención quirúrgica o a procedimientos invasivos con un riesgo considerable de hemorragia importante.
English: Defibrotide works by protecting the cells of the blood vessels and preventing or breaking down the blood clots.
Spanish: La defibrotida actúa protegiendo las células de los vasos sanguíneos y evitando o descomponiendo los coágulos de sangre.
English: It primarily acts through reducing excessive endothelial cell (EC) activation (endothelial dysfunction), modulating endothelial homeostasis as well as restoring thrombo-fibrinolytic balance.
Spanish: Principalmente actúa reduciendo la activación excesiva de las células endoteliales (CE) (disfunción endotelial), modulando la homeostasis endotelial, así como restaurando el equilibrio trombo-fibrinolítico.
English: Do not use Defitelio after the expiry date which is stated on the carton and vial label after EXP.
Spanish: No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta del vial y en la caja después de «CAD».
English: If you experience any of these side effects, you should contact your doctor immediately.
Spanish: Si presenta cualquiera de estos efectos adversos, debe comunicarse con su médico de inmediato.
English: The solution for infusion should be mixed gently.
Spanish: La solución para perfusión se debe mezclar con cuidado.