FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: Doravirine demonstrated antiviral activity against a broad panel of primary HIV-1 isolates (A, A1, AE, AG, B, BF, C, D, G, H) with EC50 values ranging from 1.2 nM to 10.0 nM.
Spanish: Doravirina mostró actividad antiviral frente a un amplio grupo de cepas primarias de VIH1 (A, A1, AE, AG, B, BF, C, D, G, H) con valores de CE50 comprendidos entre 1,2 nM y 10,0 nM.
English: Pharmacokinetic parameters of tenofovir were determined following administration of a single dose of tenofovir disoproxil 245 mg to 40 non-HIV infected adult subjects with varying degrees of renal impairment defined according to baseline CrCl (normal renal function when CrCl > 80 mL/min; mild with CrCl = 50-79 mL/min; moderate with CrCl = 30-49 mL/min and severe with CrCl = 10-29 mL/min).
Spanish: Los parámetros farmacocinéticos de tenofovir se determinaron tras la administración de una dosis única de 245 mg de tenofovir disoproxilo a 40 pacientes adultos no infectados por el VIH con distintos grados de insuficiencia renal, definida según el CrCl basal (función renal normal cuando el CrCl es > 80 ml/min; leve cuando el CrCl es de 50-79 ml/min; moderada cuando el CrCl es de 30-49 ml/min y grave cuando el CrCl es de 10-29 ml/min).
English: No dose adjustment is required in patients with mild, moderate or severe renal impairment.
Spanish: No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave.
English: Baseline regimen = ritonavir or cobicistat-boosted PI (specifically atazanavir, darunavir, or lopinavir), or cobicistat-boosted elvitegravir, or NNRTI (specifically efavirenz, nevirapine, or rilpivirine), each administered with two NRTIs.
Spanish: Pauta posológica inicial = IP potenciado con ritonavir o cobicistat (de forma específica atazanavir, darunavir o lopinavir), o elvitegravir potenciado con cobicistat o ITINN (de forma específica efavirenz, nevirapina o rilpivirina), cada uno administrado con dos ITIAN.
English: Rare hypomagnesaemia, lactic acidosis*
Spanish: Raras hipomagnesemia, acidosis láctica*
English: Tenofovir diphosphate inhibits the activity of HIV-1 RT by competing with the natural substrate deoxyadenosine 5´-triphosphate and, after incorporation into DNA, by DNA chain termination.
Spanish: El difosfato de tenofovir inhibe la actividad de la TI del VIH-1 al competir con el sustrato natural desoxiadenosina 5´-trifosfato tras incorporarse al ADN formando parte de la terminación de la cadena.
English: Doravirine has not been evaluated in patients with previous virologic failure to any other antiretroviral therapy.
Spanish: No se ha evaluado el uso de doravirina en pacientes con fracaso virológico previo a cualquier otro tratamiento antirretroviral.
English: In the DRIVE-SHIFT trial, an immediate switch to Delstrigo was demonstrated to be non-inferior at Week 48 compared to continuation of the baseline regimen at Week 24 as assessed by the proportion of subjects with HIV-1 RNA < 40 copies/mL.
Spanish: En el ensayo DRIVE-SHIFT, se vio que un cambio inmediato a Delstrigo mostraba no inferioridad en la semana 48 en comparación con la continuación de la pauta posológica inicial en la semana 24, según la proporción de pacientes con ARN del VIH-1 < 40 copias/ml.
English: If a patient misses a dose of Delstrigo by more than 12 hours, the patient should not take the missed dose and instead take the next dose at the regularly scheduled time.
Spanish: Si el paciente olvida una dosis de Delstrigo y han transcurrido más de 12 horas desde la última dosis programada, no deberá tomar la dosis olvidada y en su lugar esperará a tomar la siguiente dosis a la hora programada de manera habitual.
English: Rare acute kidney injury, renal disorder, calculus urinary, nephrolithiasis, acute renal failure*, renal failure*, acute tubular necrosis*, nephritis (including acute interstitial)*, nephrogenic diabetes insipidus*
Spanish: Raras lesión renal aguda, trastorno renal, cálculo urinario, nefrolitiasis, lesión renal aguda*, trastorno renal*, necrosis tubular aguda*, nefritis (incluida nefritis intersticial aguda)*, diabetes insípida nefrogénica*
English: • St. John's wort (Hypericum perforatum)
Spanish: • hierba de San Juan (Hypericum perforatum)
English: Psychiatric disorders Common abnormal dreams, insomnia
Spanish: Trastornos psiquiátricos Frecuentes sueños anormales, insomnio
English: Compared with subjects with normal renal function, the mean (% CV) tenofovir exposure increased from 2,185 (12 %) ng·h/mL in subjects with CrCl > 80 mL/min to respectively 3,064 (30 %) ng·h/mL, 6,009 (42 %) ng·h/mL and 15,985 (45 %) ng·h/mL in subjects with mild, moderate, and severe renal impairment.
Spanish: En comparación con los pacientes con función renal normal, la exposición media (% CV) a tenofovir aumentó desde 2.185 (12 %) ng·h/ml en los pacientes con CrCl > 80 ml/min hasta 3.064 (30 %) ng·h/ml, 6.009 (42 %) ng·h/ml y 15.985 (45 %) ng·h/ml en los pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave de forma respectiva.
English: Doravirine has not been studied in patients with end-stage renal disease or in patients undergoing dialysis (see section 4.2).
Spanish: La doravirina no se ha estudiado en pacientes con enfermedad renal terminal ni en pacientes sometidos a diálisis (ver sección 4.2).
English: Metabolism and nutrition disorders Uncommon hypophosphataemia, hypokalaemia*
Spanish: Trastornos del metabolismo y de la nutrición Poco frecuentes hipofosfatemia, hipocaliemia*
English: Patients with moderate or severe renal impairment require a dose interval adjustment of lamivudine and tenofovir disoproxil that cannot be achieved with the combination tablet (see sections 4.4 and 5.2).
Spanish: Los pacientes con insuficiencia renal moderada o grave requieren un ajuste del intervalo de dosis de lamivudina y tenofovir disoproxilo que no se puede conseguir con el comprimido de la combinación (ver las secciones 4.4 y 5.2).
English: Lamivudine was not mutagenic in a microbial mutagenicity assay, in an in vitro cell transformation assay, in a rat micronucleus test, in a rat bone marrow cytogenetic assay, and in an assay for unscheduled DNA synthesis in rat liver.
Spanish: Lamivudina no fue mutágena en una prueba de mutagenicidad microbiana, en una prueba de transformación celular in vitro, en una prueba de micronúcleos en ratas, en un análisis citogenético en médula ósea de rata y en un análisis de síntesis de ADN no programada en hígado de rata.
English: Lamivudine was mutagenic in an L5178Y mouse lymphoma assay and clastogenic in a cytogenetic assay using cultured human lymphocytes.
Spanish: Lamivudina fue mutágena en una prueba de linfoma de ratón L5178Y y clastógena en un análisis citogenético con linfocitos humanos cultivados.
English: The pharmacokinetic properties of lamivudine have been determined in subjects with moderate to severe hepatic impairment.
Spanish: Las propiedades farmacocinéticas de lamivudina se han determinado en pacientes con insuficiencia hepática moderada a grave.
English: • sofosbuvir/velpatasvir (medicines used to treat hepatitis C infection)
Spanish: • sofosbuvir/velpatasvir (medicamentos utilizados para tratar la infección de la hepatitis C)
English: Effects of doravirine, lamivudine, and tenofovir disoproxil on other medicinal products Doravirine
Spanish: Efectos de doravirina, lamivudina y tenofovir disoproxilo sobre otros medicamentos Doravirina
English: The antiviral activity of lamivudine against HIV-1 was assessed in a number of cell lines including monocytes and peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) using standard susceptibility assays.
Spanish: La actividad antiviral de lamivudina contra el VIH-1 se evaluó en una serie de estirpes celulares, como monocitos y células mononucleares de sangre periférica (CMSP), utilizando análisis de sensibilidad convencionales.
English: HIV-1 isolates with the K65R substitution also showed reduced susceptibility to emtricitabine and lamivudine.
Spanish: Cepas del VIH-1 con la sustitución K65R mostraron asimismo sensibilidad reducida a emtricitabina y lamivudina.
English: • decreased levels of potassium in your blood
Spanish: • disminución de los niveles de potasio en su sangre
English: Hepatobiliary disorders Rare hepatic steatosis*, hepatitis*
Spanish: Trastornos hepatobiliares Raras esteatosis hepática*, hepatitis*
English: • ledipasvir/sofosbuvir (medicines used to treat hepatitis C infection)
Spanish: • ledipasvir/sofosbuvir (medicamentos utilizados para tratar la infección de la hepatitis C)
English: A breakpoint for a reduction in susceptibility, yielded by various NNRTI substitutions, that is associated with a reduction in clinical efficacy has not been established (see section 5.1).
Spanish: No se ha establecido un punto de inflexión de la disminución de la sensibilidad, obtenida con distintas sustituciones de ITINN, que se asocie a una disminución de la eficacia clínica (ver sección 5.1).
English: Very rare: may affect up to 1 in 10,000 people
Spanish: Muy raras: pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas:
English: • modafinil (a medicine to treat excessive sleepiness)
Spanish: • modafinilo (un medicamento para tratar la somnolencia excesiva)
English: Tenofovir disoproxil is an acyclic nucleoside phosphonate diester analog of adenosine monophosphate.
Spanish: Tenofovir disoproxilo es un diéster fosfonato de un análogo nucleósido acíclíco de la adenosina monofosfato.
English: This is achieved by adding one 100 mg tablet of doravirine (as a single agent), to be taken approximately 12 hrs apart from the dose of Delstrigo (see section 4.5).
Spanish: Esta dosis se alcanza añadiendo un comprimido de doravirina de 100 mg (como fármaco único), para tomarse aproximadamente con 12 horas de diferencia de la dosis de Delstrigo (ver sección 4.5).
English: The K70E substitution selected clinically by tenofovir disoproxil results in reduced susceptibility to abacavir, didanosine, emtricitabine, lamivudine, and tenofovir.
Spanish: La sustitución K70E seleccionada clínicamente por tenofovir disoproxilo reduce la sensibilidad a abacavir, didanosina, emtricitabina, lamivudina y tenofovir.
English: • feeling weak, general feeling of being unwell
Spanish: • sensación de debilidad, sensación general de malestar
English: Impairment of fertility
Spanish: Deterioro de la fertilidad
English: • headache, dizziness, sleepiness
Spanish: • dolor de cabeza, mareo, somnolencia
English: The pharmacokinetics of tenofovir following a 245 mg dose of tenofovir disoproxil have been studied in healthy subjects with moderate to severe hepatic impairment.
Spanish: Se ha estudiado la farmacocinética de tenofovir después de una dosis de 245 mg de tenofovir disoproxilo en voluntarios sanos con insuficiencia hepática moderada a grave.
English: No clinically relevant racial differences in the pharmacokinetics of doravirine have been identified based on a population pharmacokinetic analysis of doravirine in healthy and HIV-1-infected subjects.
Spanish: No se han identificado diferencias clínicamente importantes en relación a la raza en la farmacocinética de doravirina, según un análisis de farmacocinética poblacional de doravirina en voluntarios sanos y pacientes infectados por el VIH-1.
English: Delstrigo should be discontinued if estimated CrCl declines below 50 mL per minute as dose interval adjustment required for lamivudine and tenofovir disoproxil cannot be achieved with the fixed dose combination tablet (see section 4.2).
Spanish: Se debe interrumpir el tratamiento con Delstrigo si el CrCl estimado desciende por debajo de 50 ml por minuto, ya que no se podrá lograr el ajuste necesario del intervalo de dosis de lamivudina y tenofovir disoproxilo con el comprimido de combinación de dosis fijas (ver sección 4.2).
English: canagliflozin liraglutide sitagliptin
Spanish: canagliflozina liraglutida sitagliptina
English: Delstrigo is indicated for the treatment of adults infected with HIV-1 without past or present evidence of resistance to the NNRTI class, lamivudine, or tenofovir (see sections 4.4 and 5.1).
Spanish: Delstrigo está indicado para el tratamiento de adultos infectados por el VIH-1 sin evidencia pasada o presente de resistencia a inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (ITINN), lamivudina o tenofovir (ver las secciones 4.4 y 5.1).
English: It is not considered to be causally associated with tenofovir disoproxil in the absence of this condition.
Spanish: En ausencia de esta enfermedad, no se considera causalmente asociado con tenofovir disoproxilo.
English: Very rare pure red cell aplasia*
Spanish: Muy raras aplasia eritrocitaria pura*
English: At baseline, the median age of subjects was 31 years (range 18-70 years), 85 % were male, 52 % were non-white, 3 % had hepatitis B or C co-infection, 14 % had a history of AIDS, 21 % had HIV-1 RNA > 100,000 copies per mL, and 12 % had CD4
Spanish: En el momento basal, la mediana de edad de los pacientes era de 31 años (intervalo de 18 a 70 años), el 85 % eran varones, el 52 % eran de raza no blanca, el 3 % tenían coinfección con hepatitis B o C, el 14 % tenían antecedentes de SIDA, el 21 % tenían una carga de ARN del VIH-1 > 100.000 copias por ml y el 12 % tenían un recuento de linfocitos T CD4
English: Expected:  norgestimate/ethinyl oestradiol
Spanish: Previsto:  norgestimato/etinil estradiol
English: Laboratory strains of HIV-1 harbouring the common NNRTI-associated mutations K103N, Y181C, or K103N/Y181C substitutions in RT exhibit less than a 3-fold decrease in susceptibility to doravirine compared to wild-type virus when evaluated in the presence of 100 % normal human serum.
Spanish: Las cepas de laboratorio del VIH-1 que albergan las mutaciones frecuentes K103N e Y181C asociadas a ITINN o sustituciones de K103N/Y181C en la TI exhiben una disminución inferior a 3 veces de la sensibilidad a doravirina en comparación con el virus natural cuando se evalúan en presencia de suero humano normal al 100 %.
English: Co-administration with the moderate CYP3A inducer rifabutin decreased doravirine concentrations (see Table 1).
Spanish: La administración junto con rifabutina, inductor moderado de CYP3A, redujo las concentraciones de doravirina (ver Tabla 1).
English: • nafcillin (a medicine to treat some bacterial infections)
Spanish: • nafcilina (un medicamento para tratar algunas infecciones bacterianas)
English: If you have both HIV and hepatitis B virus infections, your hepatitis B may get worse if you stop taking Delstrigo.
Spanish: Empeoramiento de la infección por el virus de la hepatitis B Si tiene infección tanto por el VIH como por el virus de la hepatitis B, su hepatitis B podría empeorar si deja de tomar Delstrigo.
English: buprenorphine naloxone
Spanish: buprenorfina naloxona
English: Doravirine steady state pharmacokinetics following administration of 100 mg once daily to HIV-1 infected subjects, based on a population pharmacokinetics analysis are provided below.
Spanish: A continuación, se presenta la farmacocinética en estado de equilibrio de doravirina tras la administración de 100 mg una vez al día a pacientes infectados por el VIH-1, de acuerdo con un análisis de farmacocinética poblacional.
English: Doravirine 100 mg once daily
Spanish: 100 mg una vez al día
English: Severe acute exacerbations of hepatitis B (e.g., liver decompensated and liver failure) have been reported in patients who are co-infected with HIV-1 and HBV, and have discontinued lamivudine or tenofovir disoproxil, two of the components of Delstrigo.
Spanish: Se han notificado exacerbaciones agudas graves de la hepatitis B (p. ej., con descompensación hepática e insuficiencia hepática) en pacientes coinfectados por el VIH-1 y el VHB, y que han interrumpido el tratamiento con lamivudina o tenofovir disoproxilo, dos de los componentes de Delstrigo.
English: The antiviral activity of tenofovir against laboratory and clinical isolates of HIV-1 was assessed in T lymphoblastoid cell lines, primary monocyte/macrophage cells and peripheral blood lymphocytes.
Spanish: La actividad antiviral de tenofovir frente a cepas del VIH-1 aisladas en el laboratorio y en la práctica clínica se evaluó en estirpes celulares de linfoblastos T, monocitos/macrófagos primarios y linfocitos de sangre periférica.
English: Due to the tenofovir disoproxil component of doravirine/lamivudine/tenofovir disoproxil, use of the product should be avoided with concurrent or recent use of nephrotoxic medicinal products.
Spanish: Debido al componente tenofovir disoproxilo de la combinación doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxilo, se debe evitar el uso simultáneo de este medicamento con medicamentos nefrotóxicos o que se hayan tomado de manera reciente.
English: Long-term carcinogenicity studies with lamivudine in mice and rats showed no evidence of carcinogenic potential at exposures up to 12 times (mice) and 57 times (rats) the human exposures at the RHD.
Spanish: Los estudios de carcinogenicidad a largo plazo de lamivudina en ratones y ratas no mostraron indicios de potencial carcinogénico con exposiciones de hasta 12 veces (ratones) y 57 veces (ratas) la exposición humana con la DHR.
English: If you forget to take Delstrigo
Spanish: Si olvidó tomar Delstrigo
English: In DRIVE-FORWARD, 766 subjects were randomised and received at least 1 dose of either doravirine 100 mg or darunavir + ritonavir 800+100 mg once daily, each in combination with emtricitabine/tenofovir disoproxil (FTC/TDF) or abacavir/lamivudine (ABC/3TC) selected by the investigator.
Spanish: En el ensayo DRIVE-FORWARD, 766 pacientes fueron aleatorizados y recibieron al menos una dosis de 100 mg de doravirina o 800 + 100 mg de darunavir + ritonavir una vez al día, cada uno de ellos en combinación con emtricitabina/tenofovir disoproxilo (FTC/TDF) o abacavir/lamivudina (ABC/3TC), a elección del investigador.
English: • increased levels of creatine phosphokinase
Spanish: • aumento de los niveles de creatinfosfoquinasa
English: None of the 24 subjects (11 in the immediate switch group, 13 in the delayed switch group) with baseline NNRTI mutations (RT K103N, G190A, or Y181C) experienced virologic failure through Week 48, or at time of discontinuation.
Spanish: Ninguno de los 24 pacientes (11 del grupo de cambio de tratamiento inmediato, 13 del grupo de cambio de tratamiento retrasado) con mutaciones de ITINN iniciales (RT K103N, G190A o Y181C) experimentó fallo virológico hasta la semana 48 o en el momento de la interrupción del tratamiento.
English: Vascular disorders Uncommon hypertension
Spanish: Trastornos vasculares Poco frecuentes hipertensión
English: Co-administration of doravirine/lamivudine/tenofovir disproxil and medicinal products that are inhibitors of CYP3A may result in increased plasma concentrations of doravirine.
Spanish: La administración de doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxilo junto con medicamentos que son inhibidores de CYP3A puede aumentar las concentraciones plasmáticas de doravirina.
English: The efficacy of switching from a baseline regimen consisting of two nucleoside reverse transcriptase inhibitors in combination with a ritonavir- or cobicistat-boosted PI, or cobicistat-boosted elvitegravir, or an NNRTI to Delstrigo was evaluated in a randomized, open-label trial (DRIVE-SHIFT), in virologically suppressed HIV-1 infected adults.
Spanish: La eficacia del cambio de tratamiento a Delstrigo desde una pauta posológica inicial que consiste en dos inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósido en combinación con un IP potenciado con ritonavir o cobicistat, o elvitegravir potenciado con cobicistat, o un ITIAN, se evaluó en un ensayo clínico abierto, aleatorizado (DRIVE-SHIFT) en adultos infectados por VIH-1 virológicamente suprimidos.
English: A documented absence of genotypic resistance (prior to starting first therapy) to doravirine, lamivudine, and tenofovir was part of the inclusion criteria for patients who switched from a PI- or INI-based regimen.
Spanish: Una ausencia documentada de resistencia genotípica a doravirina, lamivudina y tenofovir (antes de iniciar el primer tratamiento) fue parte de los criterios de inclusión para pacientes que cambiaron su tratamiento desde pautas posológicas basadas en un IP o en un inhibidor de la integrasa (INI).
English: Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common cough*, nasal symptoms*
Spanish: Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuentes tos*, síntomas nasales*
English: Co-administration with medicinal products that are strong cytochrome P450 CYP3A enzyme inducers is contraindicated as significant decreases in doravirine plasma concentrations are expected to occur, which may decrease the effectiveness of Delstrigo (see sections 4.4 and 4.5).
Spanish: Está contraindicada la administración junto con medicamentos que sean inductores potentes de las enzimas del citocromo P450 CYP3A, ya que se espera que se produzcan descensos significativos de las concentraciones plasmáticas de doravirina, lo que podría reducir la eficacia de Delstrigo (ver las secciones 4.4 y 4.5).
English: rosuvastatin simvastatin
Spanish: rosuvastatina simvastatina
English: Film-coated tablets 30 film-coated tablets 90 (3 bottles of 30) film-coated tablets
Spanish: Comprimidos recubiertos con película 30 comprimidos recubiertos con película 90 (3 frascos de 30) comprimidos recubiertos con película
English: Long-term oral carcinogenicity studies of doravirine in mice and rats showed no evidence of carcinogenic potential at estimated exposures up to 6 times (mice) and 7 times (rats) the human exposures at the RHD.
Spanish: Los estudios de carcinogenicidad oral a largo plazo de doravirina en ratones y ratas no mostraron evidencias de potencial carcinogénico con exposiciones estimadas de hasta 6 veces (ratones) y 7 veces (ratas) las exposiciones humanas a la DHR.
English: Rare aggression, hallucination, adjustment disorder, mood altered, somnambulism
Spanish: Raras agresión, alucinación, trastorno de adaptación, alteración del humor, sonambulismo
English: • 1 bottle with 30 film-coated tablets
Spanish: • 1 frasco con 30 comprimidos recubiertos con película
English: Effects of other medicinal products on doravirine, lamivudine, and tenofovir disoproxil Doravirine
Spanish: Efectos de otros medicamentos sobre doravirina, lamivudina y tenofovir disoproxilo Doravirina
English: • aggression, hallucinations, difficulty adjusting to changes, mood changes, sleep walking
Spanish: • agresión, alucinaciones, dificultad para adaptarse a los cambios, cambios de humor,
English: Expected:  doravirine ↑ tenofovir
Spanish: Previsto:  doravirina ↑ tenofovir
English: Expected:  doravirine
Spanish: Previsto:  doravirina
English: The Phase 3 studies, DRIVE-FORWARD and DRIVE-AHEAD, included previously untreated patients (n = 747) where the following NNRTI substitutions were part of exclusion criteria: L100I, K101E, K101P, K103N, K103S, V106A, V106I, V106M, V108I, E138A, E138G, E138K, E138Q, E138R, V179L, Y181C, Y181I, Y181V, Y188C, Y188H, Y188L, G190A, G190S, H221Y, L234I, M230I, M230L, P225H, F227C, F227L, F227V.
Spanish: Los ensayos de fase 3 DRIVE-FORWARD y DRIVE-AHEAD, que incluían pacientes no tratados previamente (n=747) donde las siguientes sustituciones de ITINN fueron parte de los criterios de exclusión: L100I, K101E, K101P, K103N, K103S, V106A, V106I, V106M, V108I, E138A, E138G, E138K, E138Q, E138R, V179L, Y181C,Y181I, Y181V, Y188C, Y188H, Y188L, G190A, G190S, H221Y, L234I, M230I, M230L, P225H, F227C, F227L, F227V.
English: Tenofovir displayed antiviral activity in cell culture against HIV-1 clades A, B, C, D, E, F, G, and O (EC50 values ranged from 0.5-2.2 microM).
Spanish: Tenofovir mostró actividad antiviral en cultivo celular frente a los subtipos A, B, C, D, E, F, G y O del VIH-1 (los valores de CE50 variaron entre 0,5 y 2,2 microM).
English: Gastrointestinal disorders Common nausea, diarrhoea, abdominal pain 4, vomiting,
Spanish: Trastornos gastrointestinales Frecuentes náuseas, diarrea, dolor abdominal
English: What Delstrigo looks like and contents of the pack Delstrigo is available as a yellow, oval-shaped, film-coated tablet, and is debossed with the corporate logo and 776 on one side and plain on the other side.
Spanish: Delstrigo se presenta en comprimidos recubiertos con película de color amarillo, ovalados, grabados con el logo corporativo y 776 en una cara y lisos por la otra cara.