FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: The use and the marketing authorisation for Zinbryta should be suspended and the product should be recalled from the market at the level of pharmacies and hospitals.
Italian: L'uso e l'autorizzazione all'immissione in commercio di Zinbryta devono essere sospesi e il medicinale deve essere ritirato dal mercato a livello di farmacie e ospedali.
English: At least 5 of these patients had clinical symptoms compatible with ‘drug rash with eosinophilia and systemic symptoms' (DRESS) syndrome, one of which was confirmed with skin biopsy and one highly suspected.
Italian: Almeno 5 di questi pazienti presentavano sintomi clinici compatibili con la “reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)”, di cui uno è stato confermato con biopsia cutanea e un altro era altamente sospettato.
English: • The PRAC considered the procedure under Article 20 of Regulation (EC) No 726/2004 resulting from pharmacovigilance data for Zinbryta, in particular the need for provisional measures in accordance with Article 20(3) of Regulation (EC) No 726/2004, taking into account the grounds set out in Articles 116 and 117 of Directive 2001/83/EC.
Italian: • il PRAC ha esaminato la procedura ai sensi dell'articolo 20 del regolamento (CE) n. 726/2004 derivante da dati relativi alla farmacovigilanza per Zinbryta, in particolare per quanto riguarda la necessità di misure provvisorie a norma dell'articolo 20, paragrafo 3, del regolamento (CE) n. 726/2004, tenendo conto dei motivi di cui agli articoli 116 e 117 della direttiva 2001/83/CE.
English: Whilst the absolute numbers for each disorder is low, this raises concerns that these disorders could be induced by immune-mediated effects and could be causally associated with Zinbryta.
Italian: Benché i numeri assoluti relativi a ciascun disturbo siano bassi, ciò solleva il timore che tali disturbi possano essere indotti da effetti immunomediati e associati causalmente a Zinbryta.
English: • The PRAC reviewed the totality of the available data, including data provided by the marketing authorisation holder in writing and in an oral explanation on the 12 cases of serious encephalitis and meningo-encephalitis (of which three fatal) reported since the initial marketing authorisation and safety data from clinical trials, in relation to the overall risk of immune-mediated disorders with CNS involvement during treatment with Zinbryta.
Italian: • Il PRAC ha esaminato tutti i dati disponibili, compresi quelli forniti dal titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio per iscritto e nel corso di una spiegazione orale relativa ai 12 casi di encefalite e meningoencefalite grave (di cui tre mortali) segnalati dall'autorizzazione all'immissione in commercio iniziale e i dati di sicurezza degli studi clinici, in relazione al rischio generale di disturbi immunomediati con coinvolgimento del SNC durante il trattamento con Zinbryta.
English: Further, the PRAC took into consideration that interrupting treatment in patients whose disease is well-controlled with daclizumab beta may induce relapses, but considered that the serious risk of auto-immune or immune-mediated reactions outweighs the benefit that daclizumab beta may bring to relapsed patients eligible to the authorised indication.
Italian: Inoltre, ha considerato che l'interruzione del trattamento in pazienti la cui patologia è ben controllata con daclizumab beta potrebbe indurre recidive, ma ha ritenuto che il grave rischio di reazioni autoimmuni o immunomediate sia superiore al beneficio che daclizumab beta potrebbe fornire ai pazienti recidivanti ammissibili all'indicazione autorizzata.
English: Although the absolute number of the individual reports for each disorder was low, cumulatively there were a significant number of autoimmune events possibly related to daclizumab beta treatment.
Italian: Sebbene il numero assoluto di segnalazioni individuali per ciascun disturbo fosse basso, nel complesso si è registrato un numero significativo di eventi autoimmuni possibilmente legati al trattamento con daclizumab beta.
English: • Furthermore, PRAC recommended that a healthcare professional communication should be disseminated to inform healthcare professionals about the risks related to Zinbryta and provide instructions related to the cessation of the treatment and the follow-up of patients having received Zinbryta.
Italian: • Inoltre, il PRAC ha raccomandato di divulgare una comunicazione per gli operatori sanitari sui rischi legati a Zinbryta e di fornire istruzioni sulla cessazione del trattamento e sul follow-up dei pazienti che hanno ricevuto Zinbryta.
English: This effect is probably mediated through excess of IL-2 produced by activated T cells that cannot bind to high affinity IL-2 receptors, but is available to bind to intermediate IL-2 receptors.
Italian: Quest'effetto è probabilmente mediato da un eccesso dell'IL-2 prodotta dalle cellule T attivate che non può legarsi con i recettori dell'IL-2 ad alta affinità, ma è disponibile per legarsi con i recettori dell'IL-2 intermedi.
English: In the second PSUR (period from 27 November 2016 - 26 May 2017), the review of autoimmune encephalitis cases and other immune-related disorders cases showed that there was a wide variety of immune-mediated disorders reported (such as encompassed seronegative arthritis, blood dyscrasias, thyroid disorders, glomerulonephritis and skin and subcutaneous disorders).
Italian: Nel secondo PSUR (periodo dal 27 novembre 2016 al 26 maggio 2017) l'analisi dei casi di encefalite autoimmune e di altri casi di disturbi immuno-correlati ha evidenziato l'esistenza di un'ampia varietà di patologie immunomediate segnalate (tra cui artrite sieronegativa, discrasie ematiche, disturbi tiroidei, glomerulonefrite e disturbi cutanei e sottocutanei).
English: More information concerning these immune-mediated events had been requested to the MAH to be submitted in the third PSUR.
Italian: È stato chiesto al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio di presentare maggiori informazioni su questi eventi immunomediati nel terzo PSUR.
English: A PRAC review concluded on 31 October 2017 (due to cases of immune-mediated liver injury) led to the restriction of indication to the treatment of adult patients with relapsing forms of multiple sclerosis who have had an inadequate response to at least two disease modifying therapies (DMTs) and for whom treatment with any other DMT is contraindicated or otherwise unsuitable.
Italian: A seguito di una revisione del PRAC conclusa il 31 ottobre 2017 (dovuta a casi di danno immunomediato del fegato), l'indicazione è stata limitata al trattamento di pazienti adulti con forme recidivanti di sclerosi multipla che avevano avuto una risposta inadeguata ad almeno due terapie in grado di modificare il decorso della malattia (disease modifying therapies, DMT) e per i quali il trattamento con qualsiasi altra DMT è controindicato o altrimenti non idoneo.
English: In summary, 12 cases of serious and potentially fatal immune-mediated events involving CNS, with symptoms initially compatible with relapse of MS and later on explained by unexpected findings in the neuropathology, with a predominantly inflammatory process and eosinophilic granulocytes, were reported.
Italian: In sintesi, sono stati segnalati 12 casi di eventi immunomediati gravi e potenzialmente fatali con coinvolgimento del SNC, con sintomi inizialmente compatibili con recidiva della SM e successivamente spiegati da scoperte inattese nella neuropatologia, con un processo prevalentemente infiammatorio e granulociti eosinofili.
English: PRAC has considered carefully the above described cases, the probable mechanism of action for these adverse events, along with the potential for auto-immune or immune-mediated reactions that appears associated with Zinbryta, the product mechanism of action, the biological plausibility, and that no risk minimisation measures (RMMs) can be foreseeable to prevent occurrence of these risks in patients on treatment with daclizumab beta at this stage.
Italian: Il PRAC ha valutato attentamente i casi descritti sopra, il probabile meccanismo d'azione per questi eventi avversi, insieme al potenziale di reazioni autoimmuni o immunomediate che appaiono associate a Zinbryta, il meccanismo d'azione del medicinale, la plausibilità biologica e il fatto che non sono prevedibili in questo stadio misure di minimizzazione del rischio per prevenire tali rischi in pazienti trattati con daclizumab beta.
English: Immune-mediated or autoimmune conditions such as type I diabetes, colitis, autoimmune thyroiditis, pancreatitis, glomerulonephritis, among other, were reported in low numbers.
Italian: Sono state segnalate in bassi numeri condizioni immunomediate o autoimmuni quali diabete di tipo I, colite, tiroidite autoimmune, pancreatite e glomerulonefrite, tra le altre.
English: • In addition, PRAC also considered the known serious immune-mediated liver toxicity associated with Zinbryta as well as potential other immune-mediated disorders affecting other organs than the brain or the liver.
Italian: • Inoltre, il PRAC ha valutato anche la grave epatotossicità immunomediata che, come noto, è associata a Zinbryta e i potenziali altri disturbi immunomediati che colpiscono altri organi oltre al cervello e al fegato.
English: Daclizumab beta is hypothesized to exert its activity in MS through immunomodulatory mechanisms.
Italian: Si ipotizza che daclizumab beta eserciti la propria attività nella SM attraverso meccanismi immunomodulatori.
English: Together, these immunomodulatory effects of daclizumab beta are believed to reduce central nervous system (CNS) pathology in MS and thereby reduce the occurrence of relapses and disability progression.
Italian: Si ritiene che tali effetti immunomodulatori di daclizumab beta contribuiscano, insieme, alla riduzione della patologia del sistema nervoso centrale (SNC) nella sclerosi multipla diminuendo, pertanto, l'insorgenza di recidive e la progressione della disabilità.
English: • The PRAC recommended to suspend the use and the marketing authorisation for Zinbryta, and to recall all the batches of the medicinal product from the market up to the level of pharmacies and hospitals.
Italian: • Il PRAC ha raccomandato di sospendere l'uso e l'autorizzazione all'immissione in commercio di Zinbryta e di ritirare tutti i lotti del medicinale dal mercato fino al livello di farmacie e di ospedali.
English: Key effects of this IL-2 pathway modulation potentially related to the therapeutic effects of daclizumab beta in multiple sclerosis (MS) include selective antagonism of activated T-cell responses, and expansion of immunoregulatory CD56bright natural killer (NK) cells, which have been shown to selectively decrease activated T-cells.
Italian: Gli effetti fondamentali di tale modulazione della via di segnalazione dell'IL-2, potenzialmente correlati agli effetti terapeutici di daclizumab beta nella sclerosi multipla (SM), comprendono l'antagonismo selettivo delle risposte delle cellule T attivate e l'espansione delle cellule immunoregolatorie CD56bright natural killer (NK), che hanno dimostrato di ridurre selettivamente i linfociti T attivati.
English: It was noted that there are ongoing clinical studies for which the MAH informed PRAC that the treatment with daclizumab beta is to be stopped.
Italian: È stato osservato che sono in corso studi clinici per i quali il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio ha informato il PRAC che il trattamento con daclizumab beta deve essere interrotto.
English: Autoimmune haemolytic anemia is already known to be related to daclizumab beta treatment.
Italian: È già noto che l'anemia emolitica autoimmune è correlata al trattamento con daclizumab beta.
English: Daclizumab beta blocks CD25 (alfa subunit of high affinity IL-2 receptor), decreasing the number and function of CD4+CD25+FoxP3+Treg and produces an activation and expansion of CD56 NK cells.
Italian: Daclizumab beta blocca la CD25 (subunità alfa del recettore dell'IL-2 ad alta affinità), riducendo il numero e la funzione delle CD4+CD25+FoxP3+Treg e produce l'attivazione e l'espansione delle cellule CD56 NK.
English: Daclizumab beta is a humanised IgG1 monoclonal antibody that modulates IL-2 signalling by blocking CD25-dependent, high affinity IL-2 receptor signalling, resulting in higher levels of IL-2 available for signalling through the intermediate-affinity IL-2 receptor.
Italian: Daclizumab beta è un anticorpo monoclonale umanizzato IgG1 che modula la segnalazione dell'IL-2 bloccando la segnalazione del recettore dell'IL-2 ad alta affinità, CD25-dipendente, con conseguente disponibilità di maggiori livelli dell'IL-2 per la segnalazione attraverso il recettore dell'IL-2 ad affinità intermedia.
English: Daclizumab beta binds to the alpha-subunit (CD25) of the high-affinity interleukin-2 (IL-2) receptor.
Italian: Daclizumab beta si lega alla subunità alfa (CD25) del recettore dell'interleuchina-2 (IL-2) ad alta affinità.
English: In view of the seriousness of the reactions reported and the biological plausibility, the risk of immunemediated encephalitis and its impact on the benefit-risk balance of the medicinal product should be investigated, as well as the adequacy of the risk minimization measures with regard to immunemediated CNS involvement (encephalitis) need to be assessed.
Italian: In considerazione della gravità delle reazioni segnalate e della plausibilità biologica, devono essere esaminati il rischio di encefalite immunomediata e il suo impatto sul rapporto benefici/rischi del medicinale.
English: It is plausible that the immunomodulatory effects of the drug are involved in immune-mediated adverse effects, such as autoimmune hepatitis, and could be related to the reported cases of encephalitis and/or meningoencephalitis.
Italian: È plausibile che gli effetti immunomodulatori del medicinale siano coinvolti in effetti avversi immunomediati, quali l'epatite autoimmune.
English: Some of these patients did not improve despite treatment with corticosteroids and/or plasmapheresis in these patients brain biopsies were obtained, which showed an unexpected finding of massive inflammation with eosinophilic granulocytes.
Italian: In questi pazienti sono state effettuate biopsie cerebrali, che hanno evidenziato una scoperta inattesa di infiammazione massiccia con granulociti eosinofili.
English: Administration of acute corticosteroids and/or plasmapheresis did not improve the clinical situation, brain biopsies were obtained, which showed an unexpected finding of massive inflammation with eosinophilic granulocytes (unexpected in MS patients).
Italian: Sono state effettuate biopsie cerebrali che hanno evidenziato una scoperta inattesa di infiammazione massiccia con granulociti eosinofili (non prevista nei pazienti affetti da SM).
English: The doctor may decide to stop treatment if the condition does not improve after 28 weeks.
Italian: Il medico può decidere di interrompere il trattamento in assenza di miglioramento dopo 28 settimane.
English: Further information on Ilumetri can be found on the Agency's website: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports.
Italian: Ulteriori informazioni su Ilumetri sono disponibili sul sito web dell'Agenzia: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports.
English: Other information about Ilumetri
Italian: Altre informazioni su Ilumetri
English: What measures are being taken to ensure the safe and effective use of Ilumetri?
Italian: Quali sono le misure prese per garantire l'uso sicuro ed efficace di Ilumetri?
English: The European Medicines Agency decided that Ilumetri's benefits are greater than its risks and it can be authorised for use in the EU.
Italian: L'Agenzia europea per i medicinali ha deciso che i benefici di Ilumetri sono superiori ai rischi e perciò può essere autorizzato per l'uso nell'UE.
English: As for all medicines, data on the use of Ilumetri are continuously monitored.
Italian: Come per tutti i medicinali, i dati sull'uso di Ilumetri sono costantemente monitorati.
English: Information on the use of Ilumetri in the long term is limited and studies are ongoing.
Italian: Le informazioni sull'uso di Ilumetri a lungo termine sono limitate e sono in corso degli studi.
English: Why is Ilumetri authorised in the EU?
Italian: Perché Ilumetri è autorizzato nell'UE?
English: The recommended dose is one 100 mg injection, followed by a further dose after 4 weeks and then an injection every 12 weeks.
Italian: La dose raccomandata è un'iniezione da 100 mg, seguita da un'ulteriore dose dopo 4 settimane e successivamente una ogni 12 settimane.
English: Patients do not experience many side effects.
Italian: I pazienti non manifestano molti effetti indesiderati.
English: What is Ilumetri and what is it used for?
Italian: Cos'è Ilumetri e per cosa si usa?
English: Ilumetri must not be used in patients who have a serious ongoing infection such as tuberculosis.
Italian: Ilumetri non deve essere usato in pazienti con una grave infezione in corso, come la tubercolosi.
English: For more information about using Ilumetri, see the package leaflet or contact your doctor or pharmacist.
Italian: Per maggiori informazioni sull'uso di Ilumetri, vedere il foglio illustrativo o contattare il medico o il farmacista.
English: What are the risks associated with Ilumetri?
Italian: Quali sono i rischi associati a Ilumetri?
English: The dose may be increased to 200 mg in certain patients, for example patients badly affected by the disease or with bodyweight over 90 kg.
Italian: La dose può essere aumentata a 200 mg in alcuni pazienti, per esempio in quelli affetti da una forma grave della malattia o con un peso corporeo superiore a 90 kg.
English: Headache, gastroenteritis (diarrhoea and vomiting), nausea (feeling sick), diarrhoea, pain at the site of the injection and back pain may affect up to 1 in 10 people.
Italian: Cefalea, gastroenterite (diarrea e vomito), nausea (sensazione di malessere), diarrea, dolore in sede di iniezione e dolore dorsale possono riguardare fino a 1 persona su 10.
English: Recommendations and precautions to be followed by healthcare professionals and patients for the safe and effective use of Ilumetri have been included in the summary of product characteristics and the package leaflet.
Italian: Le raccomandazioni e le precauzioni che gli operatori sanitari e i pazienti devono osservare affinché Ilumetri sia usato in modo sicuro ed efficace sono state riportate nel riassunto delle caratteristiche del prodotto e nel foglio illustrativo.
English: By blocking the action of interleukin 23, Ilumetri reduces inflammation and symptoms associated with the disease.
Italian: Neutralizzando l'azione dell'interleuchina 23, Ilumetri riduce l'infiammazione e i sintomi associati alla malattia.
English: Side effects reported with Ilumetri are carefully evaluated and any necessary action taken to protect patients.
Italian: Gli effetti indesiderati riportati con Ilumetri sono valutati attentamente e qualsiasi azione necessaria alla salvaguardia dei pazienti è intrapresa.
English: What benefits of Ilumetri have been shown in studies?
Italian: Quali benefici di Ilumetri sono stati evidenziati negli studi?
English: The active substance in Ilumetri, tildrakizumab, is a monoclonal antibody (a type of protein) which is designed to attach to interleukin 23 and block its activity.
Italian: Il principio attivo di Ilumetri, tildrakizumab, è un anticorpo monoclonale (un tipo di proteina) che è stato concepito per legarsi all'interleuchina 23 e bloccarne l'attività.
English: The first study involving 771 patients compared Ilumetri with placebo (a dummy treatment).
Italian: Il primo studio condotto su 771 pazienti ha messo a confronto Ilumetri con placebo (un trattamento fittizio).
English: For the full list of side effects and restrictions with Ilumetri, see the package leaflet.
Italian: Per l'elenco completo degli effetti indesiderati e delle limitazioni di Ilumetri, vedere il foglio illustrativo.
English: An overview of Ilumetri and why it is authorised in the EU
Italian: Sintesi di Ilumetri e perché è autorizzato nell'Unione europea (UE)
English: Ilumetri can only be obtained with a prescription and should be used under the supervision of a doctor experienced in diagnosing and treating plaque psoriasis.
Italian: Ilumetri può essere ottenuto soltanto con prescrizione medica e deve essere utilizzato sotto la supervisione di un medico esperto nella diagnosi e nel trattamento della psoriasi a placche.
English: The second study involving 1,090 patients compared Ilumetri with placebo and with etanercept (another psoriasis medicine).
Italian: Il secondo studio condotto su 1 090 pazienti ha messo a confronto Ilumetri con placebo e con etanercept (un altro medicinale per la psoriasi).
English: How does Ilumetri work?
Italian: Come agisce Ilumetri?
English: Two main studies involving adults found Ilumetri effective for treating moderate to severe plaque psoriasis in patients for whom treatments applied to the skin did not work well enough.
Italian: Due studi principali condotti su adulti hanno dimostrato che Ilumetri è efficace nel trattamento della psoriasi a placche da moderata a grave nei pazienti in cui i trattamenti applicati sulla pelle non siano risultati sufficientemente adeguati.
English: After training, patients may inject Ilumetri themselves if the doctor considers it appropriate.
Italian: Se il medico lo ritiene opportuno, i pazienti possono iniettarsi Ilumetri da soli dopo avere ricevuto le relative istruzioni.
English: Ilumetri is effective in treating psoriasis and some patients can experience total clearing of their psoriasis.
Italian: Ilumetri è efficace nel trattamento della psoriasi e alcuni pazienti possono manifestare una scomparsa totale della malattia.
English: Ilumetri is available as a solution in pre-filled syringes for injection under the skin.
Italian: Ilumetri è disponibile come soluzione iniettabile sotto la pelle in siringhe preriempite.
English: The most common side effects with Ilumetri are upper respiratory tract (nose and throat) infections (which may affect more than 1 in 10 people).
Italian: Gli effetti indesiderati più comuni di Ilumetri (che possono riguardare più di 1 persona su 10) sono infezioni delle vie respiratorie superiori (naso e gola).
English: How is Ilumetri used?
Italian: Come si usa Ilumetri?
English: Additionally, 58% of those given 100 mg and 59% of those given 200 mg had almost complete skin clearance compared with 7% given placebo.
Italian: Inoltre, il 58 % di coloro ai quali erano stati somministrati 100 mg e il 59 % di quelli che avevano assunto 200 mg presentavano una clearance cutanea quasi completa rispetto al 7 % di coloro ai quali era stato somministrato placebo.
English: Of those given Ilumetri, 55% (for 100 mg) and 59% (for 200 mg) had almost complete skin clearance compared with 48% given etanercept and 5% given placebo.
Italian: Tra coloro ai quali era stato somministrato Ilumetri, il 55 % (per la dose di 100 mg) e il 59 % (per la dose di 200 mg) presentavano una clearance cutanea quasi completa rispetto al 48 % di coloro ai quali era stato somministrato etanercept e al 5 % di quelli che avevano assunto placebo.
English: These T cells, which are part of the immune system (the body's natural defences), are involved in causing inflammation that is linked to the development of plaque psoriasis.
Italian: L'interleuchina 23 è una sostanza che controlla la crescita e la maturazione di alcuni tipi di cellule T. Tali cellule T, che fanno parte del sistema immunitario (le difese naturali dell'organismo), contribuiscono a causare l'infiammazione che è collegata allo sviluppo della psoriasi a placche.
English: After 12 weeks, 61% and 66% of patients given 100 mg and 200 mg Ilumetri respectively had at least 75% improvement in severity compared with 48% of those given etanercept and 6% given placebo.
Italian: Dopo 12 settimane, il 61 % e il 66 % dei pazienti ai quali erano stati somministrati rispettivamente 100 mg e 200 mg di Ilumetri hanno mostrato un miglioramento almeno del 75 % in termini di gravità rispetto al 48 % di coloro ai quali era stato somministrato etanercept e al 6 % di quelli che avevano assunto placebo.