FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
French: Au moment de l'autorisation de mise sur le marché, sur la base des données de cet essai clinique pivot, les effets indésirables liés au radium-223 ont été jugés gérables et moins intenses que ceux associés à l'utilisation de médicaments cytostatiques également utilisés sur la population cible.
Greek: Κατά τον χρόνο της χορήγησης άδειας κυκλοφορίας, με βάση τα δεδομένα από τη συγκεκριμένη βασική κλινική μελέτη, οι σχετιζόμενες με το ράδιο-223 ανεπιθύμητες ενέργειες θεωρήθηκαν αντιμετωπίσιμες και μικρότερης έντασης απ' ό,τι εκείνες που σχετίζονται με τη χρήση κυτταροστατικών φαρμάκων, τα οποία χρησιμοποιούνται επίσης στον πληθυσμό στόχο.
French: Ce point de vue a été partagé dans une certaine mesure par certains experts du CSC qui considéraient le radium-223 comme une option de «dernier recours» utile lorsqu'aucun autre traitement disponible n'est préféré et ont recommandé de réaliser un essai contrôlé randomisé chez des patients dont la maladie continue de progresser après au moins deux cycles de traitement antérieurs pour une maladie métastatique.
Greek: Αυτή η άποψη υποστηρίχθηκε σε κάποιον βαθμό από ορισμένους εμπειρογνώμονες της SAG, οι οποίοι θεώρησαν το ράδιο-223 χρήσιμη επιλογή «τελευταίας γραμμής» όταν δεν προτιμώνται άλλες διαθέσιμες θεραπείες και συνέστησαν τη διενέργεια μιας τυχαιοποιημένης ελεγχόμενης δοκιμής σε ασθενείς με εξέλιξη της νόσου έπειτα από τουλάχιστον δύο προηγούμενες γραμμές θεραπείας μεταστατικής νόσου.
French: Tous les aspects du critère d'évaluation composite SRE se référaient à des aspects cliniquement pertinents, et un effet bénéfique cohérent a été constaté pour trois des quatre paramètres du critère composite en faveur du radium-223, la radiothérapie externe étant la composante dominante.
Greek: Όλες οι πτυχές του σύνθετου τελικού σημείου SRE αναφέρονταν σε κλινικά συναφείς πτυχές, υπήρχε δε σταθερή ευεργετική δράση στις τρεις εκ των τεσσάρων παραμέτρων του σύνθετου τελικού σημείου υπέρ του ραδίου-223, με την ακτινοθεραπεία εξωτερικής δέσμης (EBRT) να αποτελεί το κυρίαρχο στοιχείο.
French: Il est assez préoccupant de constater que la majorité des fractures se sont produites à l'extérieur des métastases, ce qui indique un effet hors cible important du radium-223 dans l'étude ERA223.
Greek: Το εύρημα ότι η πλειονότητα των καταγμάτων εμφανίστηκε εκτός των μεταστάσεων είναι ανησυχητικό και υποδεικνύει σημαντική μη στοχευόμενη (off target) δράση του ραδίου-223 στη μελέτη ERA-223.
French: Le PRAC a également examiné les données issues de l'essai clinique de phase III pivot ALSYMPCA (15245/BC1-06) qui ont été présentées à l'appui de l'autorisation de mise sur le marché de Xofigo, ainsi que les données extraites d'autres études terminées et en cours dont la disponibilité est postérieure à l'autorisation de mise sur le marché.
Greek: Η PRAC εξέτασε επίσης δεδομένα από τη βασική φάσης III κλινική μελέτη ALSYMPCA (15245/BC1-06), η οποία υποστήριξε τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας για το Xofigo, καθώς και δεδομένα από άλλες ολοκληρωθείσες και εν εξελίξει μελέτες, τα οποία προέκυψαν μετά τη χορήγηση της άδειας κυκλοφορίας.
French: Aucune donnée clinique ne vient corroborer une recommandation quant à une période de sevrage entre la dernière injection de radium-223 et l'abiratérone, bien que, dans les essais cliniques, une période de sevrage de quatre semaines soit actuellement recommandée entre le radium-223 et le traitement subséquent.
Greek: Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα προς στήριξη σύστασης για μια περίοδο ανάπαυλας μεταξύ της τελευταίας ένεσης του ραδίου-223 και της αμπιρατερόνης, αν και σε κλινικές δοκιμές συνιστάται αυτήν την στιγμή περίοδος ανάπαυλας τεσσάρων εβδομάδων μεταξύ της χορήγησης ραδίου-223 και της επακόλουθης θεραπείας.
French: Moins de patients du groupe de traitement au radium-223 ont subi des événements squelettiques (SRE) et le délai avant le premier événement squelettique était prolongé de manière cliniquement significative, avec une différence de six mois.
Greek: Λιγότεροι ασθενείς στην ομάδα του ραδίου-223 εμφάνισαν σχετιζόμενα με τον σκελετό συμβάματα (SRE), ενώ ο χρόνος έως το πρώτο σχετιζόμενο με τον σκελετό σύμβαμα ήταν κλινικά πολύ μεγαλύτερος, με διαφορά έξι μηνών.
French: En outre, comme indiqué au moment de la première autorisation de mise sur le marché, l'essai ALSYMPCA a démontré un meilleur effet du radium-223 chez les patients ayant une PAL totale ≥ 220 U/L et donc chez les patients ayant une activité ostéoblastique élevée et, partant, à un stade probablement plus avancé de la maladie.
Greek: Επιπρόσθετα, όπως επισημάνθηκε κατά την αρχική χορήγηση άδειας κυκλοφορίας, στη μελέτη ALSYMPCA καταδείχθηκε καλύτερη επίδραση του ραδίου-223 στους ασθενείς με συνολική τιμή ALP ≥220 U/L και, ως εκ τούτου, στους ασθενείς με υψηλή οστεοβλαστική δραστηριότητα και, κατά πάσα πιθανότητα, με μεγαλύτερη έκταση της νόσου.
French: Bien que l'abiratérone puisse avoir un effet potentiellement plus négatif sur la santé osseuse que les antagonistes des récepteurs d'androgènes d'un point de vue mécanique, compte tenu des effets pharmacologiques connus de cette classe de médicaments sur les os, combiner le radium-223 avec ces médicaments peut également augmenter le risque de fractures.
Greek: Αν και ο μηχανισμός δράσης της αμπιρατερόνης θα μπορούσε να έχει πιο αρνητική επίδραση στην υγεία των οστών από ό,τι οι ανταγωνιστές των ανδρογονικών υποδοχέων, βάσει των γνωστών φαρμακολογικών επιδράσεων που έχει αυτή η κατηγορία φαρμάκων στα οστά, ενδέχεται να υπάρξει περαιτέρω αυξημένος κίνδυνος καταγμάτων όταν το ράδιο-223 συνδυάζεται με αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα.
French: L'efficacité clinique du radium-223 dans l'indication autorisée a été établie au cours de la demande d'autorisation initiale de mise sur le marché en se fondant sur l'évaluation de données extraites d'une étude pivot (ALSYMPCA) dans laquelle une amélioration de la survie globale et un retard d'apparition d'événements squelettiques symptomatiques ont été observés.
Greek: Η κλινική αποτελεσματικότητα του ραδίου-223 για την εγκεκριμένη ένδειξη τεκμηριώθηκε κατά τη διάρκεια της αρχικής αίτησης χορήγησης άδειας κυκλοφορίας βάσει της αξιολόγησης των δεδομένων από μια βασική μελέτη (ALSYMPCA), όπου παρατηρήθηκε βελτίωση της συνολικής επιβίωσης των ασθενών και καθυστέρηση της εμφάνισης συμπτωματικών σκελετικών συμβαμάτων.
French: Certains experts du CSC étaient d'avis que le radium-223 pourrait être une option utile en monothérapie uniquement chez des patients présentant des métastases osseuses hautement symptomatiques.
Greek: Ορισμένοι εμπειρογνώμονες της SAG ήταν της άποψης ότι το ράδιο-223 θα μπορούσε να αποτελέσει χρήσιμη επιλογή ως μονοθεραπεία μόνο σε ασθενείς με έντονα συμπτωματικές οστικές μεταστάσεις.
French: Par exemple, la PAL médiane était nettement plus faible dans une étude de phase III portant sur l'avantage thérapeutique de l'enzalutamide chez les patients ayant suivi un traitement au docétaxel (115 U/L) ou de l'abiratérone chez les patients naïfs à la chimiothérapie (91 U/L).
Greek: Για παράδειγμα, η μέση ALP ήταν σημαντικά χαμηλότερη σε μια μελέτη φάσης III η οποία διερεύνησε το όφελος της θεραπείας με ενζαλουταμίδη σε ασθενείς που δεν είχαν ανταποκριθεί στη θεραπεία με δοσεταξέλη (115 U/L) ή της θεραπείας με αμπιρατερόνη σε ασθενείς που δεν είχαν υποβληθεί σε προηγούμενη χημειοθεραπεία (91 U/L).
French: D'autres préoccupations, telles que l'absence de preuve d'un effet antitumoral direct et l'impact potentiel de l'administration concomitante de bisphosphonates, ont été soulevées.
Greek: Είχαν εκφραστεί και άλλες ανησυχίες, όπως η μη κατάδειξη άμεσης αντινεοπλασιακής δράσης και η δυνητική επίπτωση συγχορηγούμενων φαρμάκων, όπως τα διφωσφονικά άλατα.
French: En tenant compte de toutes les données disponibles provenant d'études cliniques, non cliniques et de la littérature, le PRAC a conclu que l'utilisation du radium-223 était associée à une fréquence accrue des fractures pendant et après le traitement, dans l'indication autorisée.
Greek: Λαμβανομένων υπόψη όλων των διαθέσιμων δεδομένων από κλινικές και μη κλινικές μελέτες, καθώς και από τη βιβλιογραφία, η PRAC κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η χρήση ραδίου-223 σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο κατάγματος τόσο κατά τη διάρκεια όσο και μετά τη θεραπεία, για την εγκεκριμένη ένδειξη.
French: De plus, bien qu'une petite proportion de patients aient reçu un anti-androgène de première génération dans la phase de traitement au radium-223 de l'essai clinique ALSYMPCA, il n'existe actuellement aucune donnée établissant l'innocuité et l'efficacité du radium-223 en combinaison avec des thérapies anticancéreuses autres que les analogues de la LHRH.
Greek: Επιπρόσθετα, αν και μικρό ποσοστό ασθενών έλαβε πρώτης γενιάς αντιανδρογόνο στη φάση θεραπείας με ράδιο-223 στη μελέτη ALSYMPCA, επί του παρόντος δεν υπάρχουν δεδομένα που να τεκμηριώνουν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του ραδίου-223 σε συνδυασμό με αντικαρκινικές θεραπείες πέραν των αναλόγων της LHRH.
French: Le PRAC a pris note des préoccupations soulevées au moment de l'autorisation initiale de mise sur le marché, à savoir que la fréquence des décès non associés au cancer de la prostate dans le groupe traité au radium-223 était inférieure à celle du groupe placebo, ce qui pourrait indiquer un déséquilibre de l'état de santé favorisant le groupe radium-223.
Greek: Η PRAC έλαβε υπόψη τις ανησυχίες που εκφράστηκαν κατά τον χρόνο της αρχικής άδειας κυκλοφορίας σχετικά με το ότι η συχνότητα θανάτων μη σχετιζόμενων με τον καρκίνο του προστάτη στην ομάδα του ραδίου-223 ήταν χαμηλότερη σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, κάτι που θα μπορούσε να υποδεικνύει μια ανισορροπία στην κατάσταση της υγείας υπέρ της ομάδας του ραδίου-223.
French: Dans les analyses multivariées, le risque de fracture avait tendance à augmenter chez les patients ayant moins de 6 métastases osseuses par comparaison avec les patients ayant 6 métastases osseuses ou plus dans le bras de traitement au radium-223.
Greek: Σε αναλύσεις πολυμεταβλητών, ο κίνδυνος κατάγματος έτεινε να είναι αυξημένος στους ασθενείς με λιγότερες από 6 οστικές μεταστάσεις σε σύγκριση με τους ασθενείς με 6 ή περισσότερες οστικές μεταστάσεις στο σκέλος του ραδίου-223.
French: Bien qu'il y ait un chevauchement avec l'étude ERA223 dans la population de l'étude définie comme étant légèrement symptomatique, les différences dans la durée de la chimiothérapie antérieure et de la combinaison de traitement pendant l'étude compliquent l'extrapolation des résultats négatifs de l'étude ERA-223 à la population autorisée.
Greek: Αν και υπάρχει επικάλυψη με τη μελέτη ERA-223 στον μελετούμενο πληθυσμό που ορίζεται ως ηπίως συμπτωματικός, διαφορές σε ό,τι αφορά την προηγούμενη χημειοθεραπεία και τον συνδυασμό θεραπείας κατά τη διάρκεια της μελέτης καθιστούν δύσκολη την παρεκβολή των αρνητικών αποτελεσμάτων της μελέτης ERA-223 στον εγκεκριμένο πληθυσμό.
French: En effet, comme mentionné ci-dessus, les patients présentant moins de 6 métastases osseuses présentaient un risque accru de fractures tant dans l'étude ERA-223 que dans l'essai clinique ALSYMPCA.
Greek: Όπως ήδη επισημάνθηκε, οι ασθενείς με λιγότερες από 6 οστικές μεταστάσεις είχαν αυξημένο κίνδυνο καταγμάτων σε αμφότερες τις μελέτες ERA-223 και ALSYMPCA.
French: Par conséquent, le CHMP considère que le rapport bénéfice/risque de Xofigo (dichlorure de radium Ra223) reste favorable, sous réserve de la modification des informations sur le produit et des conditions décrites ci-dessus.
Greek: Κατά συνέπεια, η CHMP κρίνει ότι η σχέση οφέλους-κινδύνου για το Xofigo (διχλωριούχο ράδιο-223) παραμένει θετική, υπό την επιφύλαξη των τροποποιήσεων των πληροφοριών προϊόντος και των όρων που περιγράφονται παραπάνω.
French: Sur la base des observations susmentionnées, le PRAC a estimé qu'avant de commencer le traitement au radium-223, l'état osseux devait être évalué en recourant, par exemple, à la scintigraphie et à la mesure de la densité minérale osseuse, de même que le risque de fractures des patients à l'inclusion, sur la base des facteurs de risque connus et de ceux identifiés dans cette procédure (p. ex. ostéoporose, moins de 6 métastases osseuses, médicaments augmentant le risque de fractures et faible indice de masse corporelle).
Greek: Με βάση τις προαναφερθείσες παρατηρήσεις, η PRAC έκρινε ότι, πριν από την έναρξη θεραπείας με ράδιο223, πρέπει να αξιολογείται η κατάσταση των οστών, για παράδειγμα με χρήση σπινθηρογραφήματος και μέτρηση της οστικής πυκνότητας, καθώς και ο κίνδυνος κατάγματος για τους ασθενείς κατά την έναρξη, με βάση τους γνωστούς παράγοντες κινδύνου και τους παράγοντες που προσδιορίζονται με αυτήν τη διαδικασία (π.χ. οστεοπόρωση, λιγότερες από 6 οστικές μεταστάσεις, φαρμακευτική αγωγή που αυξάνει τον κίνδυνο κατάγματος και χαμηλός δείκτης μάζας σώματος).
French: En outre, bien qu'aucun effet antitumoral direct n'ait été démontré, comme cela a également été noté au moment de l'autorisation, d'autres critères d'évaluation étayaient l'avantage d'un traitement au radium-223.
Greek: Περαιτέρω, αν και δεν είχε καταδειχθεί άμεση αντινεοπλασιακή δράση, όπως επισημάνθηκε και κατά τη χορήγηση της άδειας κυκλοφορίας, υπήρχαν άλλα τελικά σημεία που υποστήριζαν το όφελος του ραδίου-223.
French: Il n'en reste pas moins que dans l'étude ERA-223, toutes les fractures devaient être signalées pendant une période plus longue que dans l'essai ALSYMPCA et que des examens de tomodensitométrie (TDM) osseuse étaient effectués au cours de la phase de traitement.
Greek: Εξακολουθεί να ισχύει ότι στη μελέτη ERA-223 το χρονικό διάστημα για το οποίο έπρεπε να αναφέρονται όλα τα κατάγματα ήταν μεγαλύτερο απ' ό,τι στη μελέτη ALSYMPCA και ότι οι εξετάσεις σπινθηρογραφήματος οστών/αξονικής υπολογιστικής τομογραφίας (CT) διενεργήθηκαν στη φάση θεραπείας.
French: Compte tenu de cette possibilité, et au vu du risque de fracture nouvellement identifié, du mécanisme d'action du radium-223 et de l'efficacité moindre escomptée, le PRAC a décidé de ne pas recommander de traitement au radium-223 chez les patients présentant un faible taux de métastases osseuses ostéoblastiques.
Greek: Λαμβανομένης υπόψη αυτής της πιθανότητας και δεδομένου του κινδύνου κατάγματος που προσδιορίστηκε πρόσφατα, του μηχανισμού δράσης του ραδίου-223 και της χαμηλότερης αναμενόμενης αποτελεσματικότητας, η PRAC κατέληξε στο συμπέρασμα ότι το ράδιο-223 δεν συνιστάται στους ασθενείς με χαμηλού επιπέδου οστεοβλαστικές μεταστάσεις.
French: Par conséquent, le comité recommande de modifier les termes des autorisations de mise sur le marché de Xofigo (dichlorure de radium Ra223).
Greek: Κατά συνέπεια, η επιτροπή εισηγείται την τροποποίηση των όρων των αδειών κυκλοφορίας του Xofigo (διχλωριούχο ράδιο-223).
French: Dans l'ensemble de la population, on a également observé un risque accru de progression radiologique non osseuse dans le groupe traité au radium-223 par rapport au groupe placebo (HR 1,376; IC à 95 % [0,972, 1,948], p = 0,07), ce qui soulève des inquiétudes quant au fait que le radium-223 favorise les métastases viscérales et ganglionnaires.
Greek: Στον συνολικό πληθυσμό, παρατηρήθηκε επίσης αυξημένος κίνδυνος ακτινολογικής μη οστικής εξέλιξης στην ομάδα του ραδίου-223 σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (αναλογία κινδύνου 1,376, 95% ΔΕ [0,972, 1,948], p=0,07), εγείροντας ανησυχίες ότι το ράδιο-223 προάγει τις σπλαγχνικές και λεμφαδενικές μεταστάσεις.
French: Le mode d'action du radium-223 est limité à l'environnement osseux et une importante proportion d'hommes atteints de CPRC souffrent d'une atteinte des tissus mous (ganglionnaire et/ou viscérale) qui n'est pas toujours détectée avant le début du traitement.
Greek: Ο τρόπος δράσης του ραδίου-223 περιορίζεται στο οστικό περιβάλλον και σημαντικό ποσοστό ανδρών με CRPC έχει (λεμφαδενική ή/και σπλαγχνική) νόσο στους μαλακούς ιστούς, μέρος της οποίας ενδέχεται να μην ανιχνευθεί πριν από την έναρξη της θεραπείας.
French: Dans l'étude ALSYMPCA, les patients présentant moins de 6 métastases osseuses ont subi environ deux fois plus de fractures que le groupe placebo.
Greek: Στη μελέτη ALSYMPCA, η συχνότητα εμφάνισης καταγμάτων στους ασθενείς με λιγότερες από 6 οστικές μεταστάσεις ήταν περίπου διπλάσια σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
French: Le PRAC a noté que dans l'étude ERA-223, la proportion de patients qui sont décédés avec une progression non osseuse (p. ex. progression dans les ganglions lymphatiques ou le foie) était nettement plus élevée dans le bras de traitement au radium-223 que dans le groupe placebo (14,5 %[57/392] vs 7,4 %[29/394]).
Greek: Η PRAC παρατήρησε ότι στη μελέτη ERA-223, το ποσοστό των ασθενών που απεβίωσαν με μη οστική εξέλιξη της νόσου (π.χ. εξέλιξη στους λεμφαδένες ή το ήπαρ) ήταν αξιοσημείωτα υψηλότερο στο σκέλος του ραδίου-223 σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (14,5% [57/392] έναντι 7,4% [29/394]).
French: Le PRAC a également tenu compte de toutes les autres données disponibles, notamment les données résultant de l'essai clinique ALSYMPCA qui appuyaient la première autorisation de mise sur le marché, concernant l'impact potentiel des résultats de l'étude ERA-223 sur le rapport bénéfice/risque du radium-223 dans son indication autorisée.
Greek: Η PRAC εξέτασε επίσης όλα τα άλλα διαθέσιμα δεδομένα, συμπεριλαμβανομένων των δεδομένων από την κλινική μελέτη ALSYMPCA στα οποία στηρίχθηκε η αρχική άδεια κυκλοφορίας, σχετικά με τις πιθανές επιπτώσεις των αποτελεσμάτων της μελέτης ERA 223 στη σχέση οφέλους-κινδύνου του ραδίου 223 όσον αφορά την εγκεκριμένη ένδειξη.
French: Toutefois, contrairement à certains experts du CSC, le PRAC a estimé que les résultats de l'étude ERA-223 n'avaient pas d'incidence sur la validité générale de l'amélioration de la survie globale observée dans l'essai clinique ALSYMPCA chez le groupe traité au radium-223 par rapport au groupe placebo et a constaté que l'avantage en matière de survie globale persistait après un ajustement pour tenir compte des principaux facteurs de confusion.
Greek: Ωστόσο, σε αντίθεση με ορισμένους εμπειρογνώμονες της SAG, η PRAC έκρινε ότι τα αποτελέσματα της μελέτης ERA-223 δεν επηρέασαν τη συνολική εγκυρότητα της βελτίωσης της συνολικής επιβίωσης που παρατηρήθηκε στη μελέτη ALSYMPCA στην ομάδα του ραδίου-223 σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, καθώς και ότι το όφελος στη συνολική επιβίωση εξακολουθούσε να υπάρχει μετά την προσαρμογή για να ληφθούν υπόψη βασικοί παράγοντες σύγχυσης.
French: En outre, 83,9 % des patients de l'essai clinique ALSYMPCA ont reçu des analogues de la LHRH pendant le traitement au radium-223.
Greek: Περαιτέρω, στη μελέτη ALSYMPCA, ανάλογα της LHRH χορηγήθηκαν στο 83,9% των ασθενών κατά τη θεραπεία με ράδιο-223.
French: Compte tenu de ce qui précède, le comité considère que le rapport bénéfice/risque de Xofigo (dichlorure de radium Ra223) demeure favorable sous réserve des conditions d'autorisation de mise sur le marché convenues, et compte tenu des modifications des informations sur le produit convenues.
Greek: Με βάση τα παραπάνω, η επιτροπή κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η σχέση οφέλους-κινδύνου του Xofigo (διχλωριούχο ράδιο-223) παραμένει ευνοϊκή, με την επιφύλαξη των συμφωνηθέντων όρων στην άδεια κυκλοφορίας και λαμβανομένων υπόψη των τροποποιήσεων στις πληροφορίες του προϊόντος που συμφωνήθηκαν.
French: Bien qu'une majorité des patients de l'essai clinique ALSYMPCA avaient déjà reçu un traitement au docétaxel, les données concernant l'utilisation du radium-223 après d'autres cycles de traitement sont insuffisantes.
Greek: Αν και η πλειονότητα των ασθενών στη μελέτη ALSYMPCA είχε λάβει προηγούμενη θεραπεία με δοσεταξέλη, υπάρχει έλλειψη δεδομένων για τη χρήση του ραδίου-223 μετά από περαιτέρω γραμμές θεραπείας.
French: • Enfin, le PRAC a recommandé d'imposer la conduite d'un essai clinique randomisé contrôlé, une étude de sécurité post-autorisation non interventionnelle et une étude de biodistribution avant d'autoriser la mise sur le marché de Xofigo, et ce, en vue de mieux caractériser la sécurité et l'innocuité du radium-223, y compris les mécanismes responsables de l'augmentation du risque accru de fracture et du risque possible d'augmentation de la mortalité constaté dans l'étude ERA
Greek: • Τέλος, η PRAC εισηγήθηκε ως όρο για την άδεια κυκλοφορίας του Xofigo την επιβολή διενέργειας τυχαιοποιημένης ελεγχόμενης κλινικής μελέτης, μιας μη παρεμβατικής μετεγκριτικής μελέτης ασφάλειας και μιας μελέτης βιοκατανομής, προκειμένου να χαρακτηριστούν περαιτέρω η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του ραδίου-223, συμπεριλαμβανομένων των μηχανισμών που ευθύνονται για τον αυξημένο κίνδυνο καταγμάτων και του πιθανού κινδύνου αυξημένης θνησιμότητας που αναφέρθηκε στη μελέτη ERA-223.
French: En conclusion, les antécédents médicaux d'ostéoporose et l'étendue moindre de la maladie à l'inclusion semblent être des facteurs clés contribuant à l'apparition de fractures et au délai avant la première fracture dans le bras de traitement au radium-223, les antécédents d'ostéoporose et le fait d'avoir moins de 6 métastases osseuses étant associés à un risque accru de fractures dans les analyses réalisées a posteriori.
Greek: Συμπερασματικά, το ιατρικό ιστορικό οστεοπόρωσης και η μικρότερη έκταση της νόσου κατά την έναρξη φαίνεται να αποτελούν βασικούς παράγοντες που συντελούν στην εμφάνιση καταγμάτων και στον χρόνο έως το πρώτο κάταγμα στο σκέλος του ραδίου-223, με το ιστορικό οστεοπόρωσης και την παρουσία λιγότερων από 6 οστικών μεταστάσεων να σχετίζονται αμφότερα με αυξημένο κίνδυνο καταγμάτων σε post hoc αναλύσεις.
French: En l'absence de données cliniques, le PRAC recommande aux professionnels de la santé de prévoir un intervalle sans traitement basé sur les demi-vies d'élimination, soit au moins 5 jours de sevrage après l'abiratérone avant de commencer le traitement au radium-223 et au moins 30 jours après la dernière dose de radium223 avant l'administration d'un traitement systémique ultérieur contre le cancer.
Greek: Ελλείψει κλινικών δεδομένων, η PRAC έκρινε ότι οι επαγγελματίες υγείας πρέπει να επιτρέπουν ένα ελεύθερο θεραπείας διάστημα με βάση τους χρόνους ημιζωής απομάκρυνσης των ουσιών, διάρκειας τουλάχιστον 5 ημερών μετά τη χορήγηση αμπιρατερόνης και πριν από την έναρξη θεραπείας με ράδιο-223, και τουλάχιστον 30 ημέρες μετά την τελευταία δόση του ραδίου-223 και πριν από τη χορήγηση επακόλουθης συστημικής αντικαρκινικής θεραπείας.
French: Le CHMP recommande donc la modification des conditions régissant les autorisations de mise sur le marché de Xofigo (dichlorure de radium Ra223).
Greek: Συνεπώς, η CHMP εισηγείται την τροποποίηση των όρων των αδειών κυκλοφορίας για το Xofigo (διχλωριούχο ράδιο-223).
French: Les données disponibles ne permettent pas de démontrer que les effets indésirables de l'étude ERA-223 sont dus à un mécanisme spécifique à l'utilisation concomitante du traitement avec de l'acétate d'abiratérone et de la prednisone/prednisolone.
Greek: Με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα, δεν μπορεί να καταδειχθεί ότι οι ανεπιθύμητες εκβάσεις στη μελέτη ERA-223 οφείλονται σε μηχανισμό που συνδέεται ειδικά με την ταυτόχρονη χρήση οξικής αμπιρατερόνης και πρεδνιζόνης/πρεδνιζολόνης.
French: Conformément à l'avis de certains experts du CSC, le PRAC a donc recommandé d'imposer comme condition à l'autorisation de mise sur le marché de Xofigo la réalisation d'une étude multicentrique randomisée en double aveugle afin de mieux caractériser l'innocuité et l'efficacité du produit, en particulier le risque de fractures et le risque de formation de métastases viscérales et ganglionnaires dans le cadre de son indication restreinte.
Greek: Ως εκ τούτου, η PRAC, σε αντιστοιχία με τη γνωμοδότηση ορισμένων εκ των εμπειρογνωμόνων της SAG, εισηγήθηκε, ως προϋπόθεση για την άδεια κυκλοφορίας του Xofigo, τη διενέργεια μιας τυχαιοποιημένης διπλής τυφλής πολυκεντρικής μελέτης, προκειμένου να χαρακτηριστεί περαιτέρω η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα, ιδίως του κινδύνου καταγμάτων και του κινδύνου εμφάνισης σπλαγχνικών και λεμφαδενικών μεταστάσεων στα περιβάλλοντα της περιορισμένης ένδειξης.
French: Dans l'étude ALSYMPCA, le radium-223 a prolongé de façon significative la survie totale dans le groupe des non-consommateurs d'opioïdes (HR = 0,70; IC à 95 %[0,52-0,93]; p = 0,013).
Greek: Στη μελέτη ALSYMPCA, το ράδιο-223 παρέτεινε σημαντικά τη συνολική επιβίωση στην ομάδα των χρηστών μη οπιοειδών (αναλογία κινδύνου = 0,70, 95% ΔΕ [0,52-0,93], p = 0,013).