FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: The guidance “Guideline on the excipients in the label and the package leaflet of medicinal products for human use” states that if the content of ethanol is 100 mg - 3g per dose, the following should be stated in the PL: ‘This medicinal product contains < > vol % ethanol (alcohol), i.e. up to < > mg per dose, equivalent to < > ml beer, < > ml wine per dose.
Dutch: In het richtsnoer inzake hulpstoffen op het etiket en in de bijsluiter van geneesmiddelen voor menselijk gebruik staat dat als de inhoud van ethanol 100 mg - 3g per dosis is, de volgende informatie in de bijsluiter moet worden opgenomen: ‘Dit geneesmiddel bevat < > vol % ethanol (alcohol), d.w.z. max. < > mg per dosis, hetgeen overeenkomt met < > ml bier, < > ml wijn per dosis.
English: Based on the above, the CHMP considers that the safety concerns relating to Levothyroxine Alapis that were raised during the decentralised procedure and the CMDh referral procedure have not been sufficiently addressed.
Dutch: Op basis van het bovenstaande is het CHMP van oordeel dat de veiligheidsrisico's in verband met Levothyroxine Alapis die tijdens de gedecentraliseerde procedure en de verwijzingsprocedure van de CMD(h) aan de orde zijn gesteld, niet afdoende zijn behandeld.
English: Published literature highlights the potential for significant variability in both drop rate and volume for low viscosity solutions such as this product, where bottle orientation is not vertical.
Dutch: In de gepubliceerde literatuur wordt nadrukkelijk gewezen op het risico op significante variabiliteit in druppelsnelheid en -volume voor oplossingen met een lage viscositeit zoals dit product, bij een niet-verticale druppelrichting.
English: The active substance levothyroxine, is an established active substance described in the European Pharmacopoeia.
Dutch: De werkzame stof, levothyroxine, is een bekende werkzame stof die wordt beschreven in de Europese Farmacopee.
English: More seizures occurred with the higher dose of propylene glycol, where 33% of the infants had seizures, vs only 14% of infants who received the lower dose of propylene glycol.
Dutch: Bij de hogere dosis propyleenglycol kreeg 33% van de zuigelingen toevallen terwijl dit bij de lagere dosis propyleenglycol het geval was bij slechts 14% van de zuigelingen.
English: As there is limited information on safe ethanol concentrations in paediatric formulations intended for chronic use, there are concerns with regard to chronic use of Levothyroxine Alapis in neonates/children, as ethanol represents an additional insult to brain development that is already compromised by congenital hypothyroidism.
Dutch: Aangezien er beperkte informatie beschikbaar is over veilige concentraties ethanol in pediatrische formuleringen bedoeld voor chronisch gebruik, bestaat er bezorgdheid over het gebruik van Levothyroxine Alapis bij pasgeborenen/kinderen, aangezien ethanol een bijkomend gevaar vormt voor de hersenontwikkeling die toch al bedreigd wordt door congenitale hypothyreoïdie.
English: As ethanol is used to solubilise levothyroxine, its use is not considered to be essential in this formulation, based on the relatively poor solubility of levothyroxine in ethanol when compared to propylene glycol.
Dutch: Aangezien ethanol wordt gebruikt om levothyroxine oplosbaar te maken, wordt het gebruik ervan in deze formulering niet noodzakelijk geacht, gezien de betrekkelijk slechte oplosbaarheid van levothyroxine in ethanol ten opzichte van die van propyleenglycol.
English: Medication errors caused by the administration device (dropper insert) Initially two different dropper inserts resulting in different drop sizes that would count up to 40 drops was proposed by the Applicant.
Dutch: Medische fouten als gevolg van het gebruik van het toedieningsmiddel (druppelaar) Aanvankelijk stelde de aanvrager twee verschillende druppelaars voor met verschillende druppelgroottes waarmee tot 40 druppels kunnen worden geteld.
English: To be taken into account in pregnant or breast-feeding women, children and high-risk groups such as patients with liver disease, or epilepsy.'
Dutch: Voorzichtigheid is geboden bij zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven, kinderen en groepen met een verhoogd risico, zoals patiënten met een leveraandoening of epilepsie.'
English: Therefore there are major safety concerns due to the chronic use of the combination of ethanol and propylene glycol in neonates/children.
Dutch: Er zijn dus ernstige veiligheidsrisico's als gevolg van het chronisch gebruik van de combinatie van ethanol en propyleenglycol bij pasgeborenen/kinderen.
English: In conclusion given that Levothyroxine Alapis is a highly concentrated solution containing 100 mcg/ml the dropper device is considered to be unsuitable due to inaccuracies resulting from improper dropper orientation and miscounting, especially for paediatric initial doses less than 25 mcg.
Dutch: Samenvattend kan op grond van het feit dat Levothyroxine Alapis een hoog geconcentreerde oplossing is van 100 mcg/ml, worden gesteld dat de druppelaar ongeschikt is wegens onnauwkeurigheden als gevolg van een onjuiste druppelrichting en telfouten, met name voor de eerste toediening van doses lager dan 25 mcg bij pediatrische patiënten.
English: In light of the Applicant's failure to provide responses to the CHMP list of questions during the Article 29(4) referral procedure, the assessment was carried out on the data made available during the decentralised procedure and the CMDh referral procedure.
Dutch: Aangezien de aanvrager niet in staat was om de vragenlijst van het CHMP te beantwoorden tijdens de verwijzingsprocedure van artikel 29, lid 4, werd de beoordeling uitgevoerd op basis van de gegevens die tijdens de gedecentraliseerde procedure en de verwijzingsprocedure van de CMD(h) beschikbaar werden gesteld.
English: The proposed indications for Levothyroxine Alapis are for: the treatment of hypothyroidism (congenital or acquired, including diffuse non-toxic goiter), hypothyroidism forms of Hashimoto's thyroiditis and thyroid carcinoma.
Dutch: De voorgestelde indicaties voor Levothyroxine Alapis zijn voor: de behandeling van hypothyreoïdie (congenitaal of opgelopen, met inbegrip van niet-toxische struma), hypothyreotische vormen van hashimotothyreoïditis en thyroïdcarcinoom.
English: Newborn infants, and children are not able to metabolize ethanol as efficiently as adults; as a consequence, they may be at higher risk of both acute and chronic alcohol-related toxicities.
Dutch: Bij pasgeborenen en kinderen wordt ethanol niet even efficiënt gemetaboliseerd als bij volwassenen, waardoor ze een hoger risico lopen op acute en chronische alcohol-gerelateerde toxiciteit.
English: Since no consensus could be reached on the issues relating to medication errors due to the method of administration of the oral drops and the safety of excipients ethanol and propylene glycol in the paediatric population, the CMDh referred the matter to the CHMP under Article 29(4) of Directive
Dutch: Aangezien geen consensus kon worden bereikt over de kwesties met betrekking tot medische fouten als gevolg van de wijze van toediening van de orale druppels en de veiligheid van de hulpstoffen ethanol en propyleenglycol bij pediatrische patiënten, verwees de CMD(h) de kwestie naar het CHMP via een verwijzingsprocedure krachtens artikel 29, lid 4, van Richtlijn 2001/83.
English: Levothyroxine Alapis is an oral drop solution containing levothyroxine sodium as active substance (100 mcg/ml).
Dutch: Levothyroxine Alapis is een orale druppeloplossing die de werkzame stof levothyroxinenatrium (100 mcg/ml) bevat.
English: Although propylene glycol is widely used as an excipient in oral and injectable medicines, literature data on its safety in children when administered chronically is sparse.
Dutch: Hoewel propyleenglycol op grote schaal wordt gebruikt als hulpstof in orale en injecteerbare geneesmiddelen, is er in de literatuur weinig informatie te vinden over de veiligheid van de chronische toediening ervan bij kinderen.
English: The study by MacDonald et al2, seems relevant as daily doses of propylene glycol similar to what can be expected from Levothyroxine Alapis were studied in one of the study arms.
Dutch: Het onderzoek door MacDonald e.a.2 lijkt relevant aangezien in een van de onderzoeksarmen dagelijkse doses propyleenglycol werden onderzocht die vergelijkbaar zijn met wat kan worden verwacht van Levothyroxine Alapis.
English: The dosing errors due to the difficulty in accurately counting a large number of drops per dose (up to 20 drops) of Levothyroxine Alapis solution also remain a concern.
Dutch: Er blijft ook een risico op doseringsfouten bestaan doordat het lastig is een groot aantal druppels per dosis (tot 20 druppels) Levothyroxine Alapis nauwkeurig te tellen.
English: Combination of ethanol and propylene glycol
Dutch: De combinatie van ethanol en propyleenglycol
English: This represents an impractical means of dosing babies and small infants, and will result in further variability in dosing volumes associated with use of a second administration device.
Dutch: Dit is bij pasgeborenen en zuigelingen een onhandige toedieningswijze en ook leidt het gebruik van een tweede toedieningsmiddel tot meer variabiliteit in doseringsvolumes.
English: Since both propylene glycol and ethanol share a common metabolic pathway the combination of ethanol and propylene glycol is a concern.
Dutch: Aangezien propyleenglycol en ethanol dezelfde metabole route hebben, vormt de combinatie van ethanol en propyleenglycol een risico.
English: The excipients are glycerol, propylene glycol, ethanol and purified water, which comply with the respective Ph.Eur monographs.
Dutch: De hulpstoffen zijn glycerol, propyleenglycol, ethanol en gezuiverd water, die voldoen aan de respectieve monografieën van de Europese Farmacopee.
English: Therefore, co-administration of ethanol and propylene glycol can lead to raised and potentially toxic levels of the latter.
Dutch: De gelijktijdige toediening van ethanol en propyleenglycol kan daarom leiden tot verhoogde en mogelijk toxische niveaus propyleenglycol.
English: Levothyroxine Alapis, which is formulated as a highly concentrated solution of a very potent active substance, is associated with adverse events with chronic over-dosing - particularly cardiovascular.
Dutch: Levothyroxine Alapis, dat geformuleerd wordt als een hoog geconcentreerde oplossing van een zeer krachtige werkzame stof, wordt bij chronische overdosering in verband gebracht met bijwerkingen, in het bijzonder cardiovasculaire bijwerkingen.
English: Alcohol dehydrogenase preferentially metabolises ethanol prior to metabolising other alcohols, including propylene glycol.
Dutch: Alcoholdehydrogenase metaboliseert eerst ethanol en pas daarna andere soorten alcohol, met inbegrip van propyleenglycol.
English: In light of the failure to provide responses to the CHMP list of questions, , the available information was not considered to be sufficient to address the safety concerns of the chronic use of ethanol and the propylene glycol, in particular in the paediatric population.
Dutch: Aangezien de aanvrager niet in staat was om de vragenlijst van het CHMP te beantwoorden, werd de beschikbare informatie met het oog op de veiligheidsproblemen van het chronisch gebruik van ethanol en propyleenglycol, niet toereikend geacht.
English: Safety of excipients (ethanol / propylene glycol) in paediatric population The excipients used in Levothyroxine Alapis are ethanol, propylene glycol, glycerol and water and comply with the Ph. Eur monographs.
Dutch: Veiligheid van hulpstoffen (ethanol/propyleenglycol) bij pediatrische patiënten De in Levothyroxine Alapis gebruikte hulpstoffen zijn ethanol, propyleenglycol, glycerol en water; deze voldoen aan de respectieve monografieën van de Europese Farmacopee.
English: As mentioned previously, both ethanol and propylene glycol are initially metabolised by alcohol dehydrogenase.
Dutch: Zoals hierboven aangegeven, wordt zowel ethanol als propyleenglycol vooral gemetaboliseerd door alcoholdehydrogenase.
English: Levothyroxine Alapis is a solution with low viscosity, which gives a fast drop rate.
Dutch: Onnauwkeurigheden als gevolg van een onjuiste druppelrichting Levothyroxine Alapis is een oplossing met een lage viscositeit, met als gevolg een hoge druppelsnelheid.
English: Both ethanol and propylene glycol are initially metabolised by alcohol dehydrogenase.
Dutch: Ethanol en propyleenglycol worden vooral gemetaboliseerd door alcoholdehydrogenase.
English: And therefore the CHMP recommended the refusal of the granting of the marketing authorisation for Levothyroxine Alapis and associated names (see Annex I).
Dutch: • het CHMP concludeerde dat de baten/risicoverhouding van Levothyroxine Alapis dientengevolge niet als positief kan worden beschouwd; adviseerde het CHMP derhalve geen handelsvergunning te verlenen en, voor zover relevant, de verleende handelsvergunningen te schorsen voor Levothyroxine Alapis en verwante namen (zie bijlage I).
English: • The Committee was of the opinion that the chronic co-administration of the proposed quantities of the excipients ethanol and propylene glycol in children remains a safety concern.
Dutch: • het CHMP van oordeel was dat de chronische gelijktijdige toediening van de voorgestelde hoeveelheden van de hulpstoffen ethanol en propyleenglycol bij kinderen een veiligheidsrisico blijft; er bovendien bezorgdheid heerst in verband met kwetsbare volwassenen die bijvoorbeeld lijden aan alcoholisme en patiënten met een hepatische aandoening of epilepsie;
English: • The Committee was of the opinion that there was an unacceptable risk of medication error due to the dropper insert, where the inappropriate orientation of the dropper insert would result in inaccurate and variable drop volume.
Dutch: • het CHMP van oordeel was dat er sprake was van een onaanvaardbaar risico op medische fouten als gevolg van het gebruik van de druppelaar, waarbij een onjuiste richting van de druppelaar zou leiden tot een onnauwkeurig en variabel druppelvolume; onnauwkeurigheid als gevolg van telfouten bij de toediening van grote aantallen druppels ook bijdraagt tot het risico op medische fouten; Levothyroxine Alapis - een hoog geconcentreerde oplossing van een zeer krachtig geneesmiddel - in verband wordt gebracht met bijwerkingen bij chronische overdosering, met name cardiovasculaire bijwerkingen; chronische onderdosering gevolgen heeft voor de normale hersenontwikkeling van kinderen; het risico op medische fouten dan ook geacht werd een potentieel ernstig risico te zijn voor de volksgezondheid;
English: To be determined by Member States following EC decision
Dutch: Te bepalen door de lidstaten na het besluit van de EC
English: The MAHs should circulate a DHPC in accordance with the agreed key messages.
Dutch: De houders van een handelsvergunning moeten een DHPC rondsturen die overeenstemt met de overeengekomen kernboodschappen.
English: The national competent authorities, coordinated by the reference Member State, if applicable, shall ensure that the following conditions are fulfilled by the marketing authorisation holders:
Dutch: De nationale bevoegde instanties, waar van toepassing gecoördineerd door de referentielidstaat, zien erop toe dat de houders van een vergunning voor het in de handel brengen voldoen aan de volgende voorwaarden:
English: Content (concentration)
Dutch: Toedieningswijze Verpakking Inhoud (concentratie)
English: Subcutaneous use Vial (glass)
Dutch: Subcutaan gebruik Injectieflacon (glas)
English: 0.5ml (1mg/ml) 14 Vials
Dutch: 0,5ml (1mg/ml)
English: These findings have since been verified.
Dutch: Deze bevindingen zijn sindsdien onderzocht.
English: Special media and atmosphere are required and the incubation period is long (7-10 days).
Dutch: Er is een speciaal medium en een speciale atmosfeer nodig en de incubatietijd is lang (7-10 dagen).
English: should be granted, maintained, varied or removed from the product information of the aforementioned products.
Dutch: moet worden verleend, gehandhaafd, gewijzigd of verwijderd uit de productinformatie van de bovengenoemde producten.
English: Furthermore, this indication should not be granted for the pending marketing authorisation applications (see Annex I).
Dutch: Bovendien mag deze indicatie niet worden verleend voor de hangende aanvragen voor een vergunning voor het in de handel brengen (zie bijlage I).
English: The assay time has been reduced to hours as opposed to almost two weeks needed for the conventional culture.
Dutch: De testtijd is verkort tot uren in plaats van bijna twee weken die voor de conventionele kweek nodig waren.
English: (see Annex I)
Dutch: (zie bijlage I)
English: (or Mycoplasma bovis) which are currently authorised or pending authorisations in the European Union.
Dutch: (of Mycoplasma bovis) die momenteel zijn goedgekeurd of in afwachting van goedkeuring zijn in de Europese Unie.
English: Details of the treatment experiments are scarce, but altogether he described the results as unrewarding.
Dutch: Details van de behandelingsexperimenten zijn schaars, maar over het geheel genomen beschreef hij de resultaten als onbevredigend.
English: Monitoring the lack of efficacy is a part of the veterinary pharmacovigilance system.
Dutch: Monitoren van het gebrek aan werkzaamheid maakt deel uit van het diergeneesmiddelenbewakingssysteem.
English: In case of old products where data are sparse indications should be reviewed and revised, based on the current scientific knowledge, where appropriate.
Dutch: In geval van oude producten waarbij de gegevens summier zijn, moeten de indicaties waar nodig worden beoordeeld en herzien op basis van de huidige wetenschappelijke kennis.
English: 29% of the composite samples (81/280) and 43% of the quarter milk samples (433/1008) did not yield growth of Mycoplasma.
Dutch: Bij 29% van de samengestelde monsters (81/280) en 43% van de melkmonsters van afzonderlijke kwartieren (433/1008) trad geen groei van Mycoplasma op.
English: The clinical signs vary but the milk loss is usually significant.
Dutch: De klinische verschijnselen variëren maar het melkverlies is doorgaans aanzienlijk.
English: 4.2 Indication(s) for use
Dutch: 4.2 Indicatie(s) voor gebruik
English: In 1977 Jasper 2 described natural resolution of the disease as unpredictable and recognised the danger of intermittently shedding cows.
Dutch: In 1977 beschreef Jasper 2 de natuurlijke verdwijning van de ziekte als onvoorspelbaar en erkende hij het gevaar van koeien met intermitterende uitscheiding.
English: The Committee concluded that indications for use should preferably be restricted to those for which efficacy has been proven and general indications without a solid clinical basis should be avoided.
Dutch: Het Comité concludeerde dat indicaties voor gebruik bij voorkeur beperkt moeten zijn tot die met bewezen werkzaamheid en dat algemene indicaties zonder een solide klinische basis moeten worden vermeden.
English: The dose 3 g/cow/day is within the dose range widely authorised in Europe i.e. 4-10 mg/kg/day i.m.
Dutch: De dosis van 3 g/koe/dag ligt binnen het dosisbereik dat in Europa algemeen is goedgekeurd, d.w.z. 4-10 mg/kg/dag i.m.
English: Mycoplasmas do not grow on conventional media; this hampers the diagnosis.
Dutch: Mycoplasma's groeien niet op conventionele media, wat de diagnose bemoeilijkt.
English: Often more than one quarter is affected and there is a marked drop in milk production.
Dutch: Vaak is meer dan één kwartier aangedaan en is er sprake van een duidelijke daling van de melkproductie.
English: Infected cows may remain externally normal with few clinical signs, even in severe cases.
Dutch: Besmette koeien kunnen uitwendig normaal blijven met weinig klinische verschijnselen, zelfs in ernstige gevallen.
English: A negative cultivation result after treatment could, before, have been falsely interpreted as bacteriological cure although at present it is known merely to be a characteristic of the infection.
Dutch: Een negatief kweekresultaat na behandeling kon voorheen foutief worden geïnterpreteerd als bacteriologische genezing, terwijl momenteel bekend is dat dit slechts een kenmerk van de infectie is.
English: Current technologies such as Polymerase Chain Reaction (PCR) have enabled significantly quicker identification of M. bovis.
Dutch: Met huidige technologieën zoals de polymerase-kettingreactie (PCR) kan M. bovis aanzienlijk sneller worden geïdentificeerd.
English: It is a major problem for milk production and animal welfare in the herds affected, and causes severe economic losses.
Dutch: Het is een groot probleem voor de melkproductie en het dierenwelzijn in de getroffen kuddes, en leidt tot zware economische verliezen.
English: (see Annex I) in order to amend the summary of product characteristics, labelling and package leaflet in line with recommended changes in the product information as set out in Annex III.
Dutch: (zie bijlage I) met het oog op de wijziging van de samenvatting van de productkenmerken, de etikettering en de bijsluiter overeenkomstig de aanbevolen veranderingen in de productinformatie zoals uiteengezet in bijlage III.
English: was as high as 53% (8/15) (Jasper (1977)).
Dutch: positief werd getest op M. bovis was maar liefst 53% (8/15) (Jasper (1977)).
English: The pathogen is highly contagious and causes severe economic losses.
Dutch: Het pathogeen is zeer besmettelijk en leidt tot zware economische verliezen.
English: In the study by Biddle et al., 20033, milk samples were collected daily for 28 days from 10 Mycoplasma spp.
Dutch: In het onderzoek door Biddle et al., 20033 werden gedurende 28 dagen dagelijks melkmonsters verzameld van tien met Mycoplasma spp.
English: These veterinary medicinal products are also indicated for the treatment of several other diseases including respiratory and gastrointestinal infections, but these indications fall outside the scope of this referral procedure.
Dutch: Deze diergeneesmiddelen zijn ook geïndiceerd voor de behandeling van verschillende andere ziekten, waaronder luchtweg- en maag-darminfecties, maar deze indicaties vallen buiten het toepassingsgebied van deze verwijzingsprocedure.
English: List of the names, pharmaceutical forms, strengths of the veterinary medicinal products, animal species, routes of administration and applicants/marketing authorisation holders in the Member States
Dutch: Lijst met namen, farmaceutische vormen, sterkten van de diergeneesmiddelen, diersoorten, toedieningswegen en aanvragers/houders van de vergunning voor het in de handel brengen in de lidstatena
English: He reported testing various antimicrobials, including tylosin.
Dutch: Hij berichtte over testen van verscheidene antimicrobiële middelen, waaronder tylosine.
English: In addition to the spread to other quarters, hematologic dissemination of mycoplasma to other parts of the body, e.g. joints, respiratory tract and ears, is possible.
Dutch: Naast de verspreiding naar andere kwartieren is hematologische verspreiding van mycoplasma naar andere delen van het lichaam, bijv. gewrichten, luchtwegen en oren, mogelijk.
English: Since then it has spread to cattle worldwide and is known to cause severe economic losses in the herds affected.
Dutch: Sindsdien heeft het zich wereldwijd onder rundvee verspreid en staat het erom bekend bij de getroffen kuddes tot zware economische verliezen te leiden.
English: based solely on the pharmacovigilance data as it is highly likely that such adverse events for antimicrobials are very seldom reported.
Dutch: te beoordelen uitsluitend op grond van de gegevens afkomstig van geneesmiddelenbewaking aangezien het zeer waarschijnlijk is dat dergelijke bijwerkingen voor antimicrobiële middelen zeer zelden worden gemeld.
English: DK-2100 København Denmark
Dutch: DK-2100 København
English: Instead several comprehensive review articles dealing with mycoplasma mastitis have been published (Pfützner and Sachse (1996)4, Nicholas and Ayling (2003)5, Gonzalez and Wilson (2003)6, Maunsell et al. (2011)7, Fox (2012)8, Nicholas et al. (2016)9).
Dutch: Wel zijn verschillende uitgebreide overzichtsartikelen over mycoplasma-mastitis gepubliceerd (Pfützner en Sachse (1996)4, Nicholas en Ayling (2003)5, Gonzalez en Wilson (2003)6, Maunsell et al. (2011)7, Fox (2012)8, Nicholas et al. (2016)9).