FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: Platelet poor plasma had no effect on bleeding times or platelet aggregation.
Portuguese: O plasma pobre em plaquetas não teve nenhum efeito sobre os tempos de hemorragia ou agregação das plaquetas.
English: Do not take Zontivity if you are currently being treated with prasugrel or ticagrelor (other anti-platelet agents).
Portuguese: Não tome Zontivity se está a ser tratado com prasugrel ou ticagrelor (outros fármacos antiplaquetários).
English: Effects of vorapaxar on other medicinal products
Portuguese: Efeitos de vorapaxar noutros medicamentos
English: Talk to your doctor, pharmacist, or nurse before taking Zontivity if you:
Portuguese: Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de tomar Zontivity se:
English: The treatment effect of Zontivity was consistent with the overall results across many subgroups, including sex; age; renal insufficiency; medical history of diabetes mellitus; tobacco use; concomitant therapies at baseline including thienopyridine, acetylsalicylic acid, and statins.
Portuguese: O efeito do tratamento com Zontivity foi consistente com os resultados globais entre muitos subgrupos, incluindo o sexo; idade; insuficiência renal; historial médico de diabetes mellitus; uso de tabaco; terapêuticas concomitantes no início do estudo, incluindo tienopiridina, ácido acetilsalicílico e estatinas.
English: Patients with only one Event
Portuguese: Doentes com apenas um acontecimento
English: Coadministration with other antiplatelet medicinal products
Portuguese: Administração concomitante com outros medicamentos antiplaquetários
English: Platelet transfusion may be considered as supportive therapy should bleeding occur (see section 5.3).
Portuguese: A transfusão de plaquetas pode ser considerada como terapia de suporte se ocorrer hemorragia (ver secção 5.3).
English: The effects of renal (end-stage renal disease undergoing haemodialysis) and hepatic impairment on the pharmacokinetics of vorapaxar were evaluated in specific pharmacokinetic studies and are summarized below:
Portuguese: Os efeitos do compromisso renal (doença renal em fase terminal submetida a hemodiálise) e hepático na farmacocinética de vorapaxar foram avaliados em estudos farmacocinéticos específicos e são resumidos a seguir:
English: Vorapaxar exposure (AUC and Cmax) in patients of African descent is estimated to be 17-19% lower compared to that of Caucasians.
Portuguese: Estima-se que a exposição ao vorapaxar (AUC e Cmax) em doentes de ascendência Africana seja 17-19% inferior quando comparada com a dos caucasianos.
English: There is limited experience with the concomitant use of vorapaxar with warfarin or other oral anticoagulants.
Portuguese: Existe uma experiência limitada com o uso concomitante de vorapaxar com a varfarina ou outros anticoagulantes orais.
English: No dose adjustment is necessary (see section 4.4).
Portuguese: Não é necessário um ajuste da dose (ver secção 4.4).
English: Film-coated tablet 7 film-coated tablets 10 x 1 film-coated tablets 28 film-coated tablets 30 film-coated tablets 50 x 1 film-coated tablets 100 film-coated tablets
Portuguese: Comprimido revestido por película 7 comprimidos revestidos por película 10 x 1 comprimidos revestidos por película 28 comprimidos revestidos por película 30 comprimidos revestidos por película 50 x 1 comprimidos revestidos por película 100 comprimidos revestidos por película
English: The systemic pharmacokinetics of vorapaxar are linear with accumulation (6-fold) predictable from single- to multiple-dose data.
Portuguese: A farmacocinética sistémica de vorapaxar é linear com acumulação previsível (6 vezes) a partir de dados de dose única a doses múltiplas.
English: Table 1: Tabulated List of Adverse Reactions
Portuguese: Tabela 1: Lista Tabelada de Reações Adversas
English: No vorapaxar-related tumours were observed in 2-year rat and mouse studies at oral doses up to 30 mg/kg/day in rats and 15 mg/kg/day in mice (8.9 and 30 times the recommended therapeutic exposures in humans based on plasma exposure to vorapaxar for rats and mice, respectively).
Portuguese: Não foram observados tumores relacionados com vorapaxar em estudos com a duração de 2 anos em rato e murganho em doses orais de até 30 mg/kg/dia em ratos e 15 mg/kg/dia em murganhos (8,9 e 30 vezes as exposições terapêuticas recomendadas em humanos com base na exposição plasmática a vorapaxar para ratos e murganhos, respetivamente).
English: * Each patient was counted only once (first component event) in the component summary that contributed to the primary efficacy endpoint K-M estimate at 1,080 days Hazard ratio is Zontivity group versus placebo group Cox proportional hazard model with covariates treatment and stratification factors (qualifying atherosclerotic disease and planned thienopyridine use)
Portuguese: * Cada doente foi contabilizado apenas uma vez (primeiro acontecimento do objetivo composto) no sumário dos vários componentes que contribuíram para o objetivo de eficácia primário K-M estimado a 1.080 dias Taxa de risco é grupo Zontivity versus grupo placebo Modelo de risco Cox proporcional com tratamento de co variáveis e fatores de estratificação (classificação da doença aterosclerótica e utilização planeada de tienopiridina)
English: Among the common bleeding events, epistaxis is the most frequent.
Portuguese: De todos os acontecimentos hemorrágicos, o mais frequente é epistaxe.
English: Therefore, Zontivity may be administered without regard to co-administration of agents that increase gastric pH (antacid or proton pump inhibitor).
Portuguese: Como tal, Zontivity pode ser administrado sem ter em consideração a administração concomitante de agentes que aumentam o pH gástrico (antiácido ou inibidor da bomba de protões).
English: Based on results of pre-clinical studies that investigated bleeding while on vorapaxar on the background of acetylsalicylic acid and clopidogrel, it may be possible to restore hemostasis by administering exogenous platelets.
Portuguese: Com base nos resultados de estudos préclínicos que investigaram a ocorrência de hemorragia com vorapaxar e terapêutica de base com ácido acetilsalicílico e clopidogrel, poderá ser possível restaurar a hemostase através da administração de plaquetas exógenas.
English: Your doctor will determine if you should also take aspirin, clopidogrel, or both, while taking Zontivity.
Portuguese: O seu médico irá determinar se deverá tomar também ácido acetilsalicílico, clopidogrel, ou ambos, enquanto toma Zontivity.
English: Pre and postnatal studies in rats only showed some inconsistent developmental effects at exposures sufficiently in excess of human exposure at the RHD of 2.08 mg vorapaxar.
Portuguese: Estudos pré e pós-natal em ratos apenas demonstraram, de forma não consistente, alguns efeitos no desenvolvimento com exposições suficientemente superiores à exposição humana na DHR de 2,08 mg de vorapaxar.
English: Concomitant use of Zontivity with strong (potent) inducers of CYP3A (e.g., rifampin, carbamazepine and phenytoin) should be avoided.
Portuguese: A utilização concomitante de Zontivity com indutores fortes (potentes) do CYP3A (p.ex., rifampicina, carbamazepina e fenitoína) deve ser evitada.
English: D. CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL
Portuguese: D. CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS À UTILIZAÇÃO SEGURA E EFICAZ DO MEDICAMENTO
English: No meaningful changes in P-selectin, sCD40L and hs-CRP concentrations were observed in patients treated with vorapaxar in the Phase 2/3 clinical trials.
Portuguese: Não se observaram alterações significativas nas concentrações de P selectina, sCD40L e hs-PCR em doentes tratados com vorapaxar nos ensaios clínicos de Fase 2/3.
English: Based on population pharmacokinetic analysis using data from healthy subjects and patients with atherosclerotic disease, vorapaxar mean AUC is estimated to be higher in patients with mild (17%) and moderate (34%) renal impairment compared to those with normal renal function; these differences are not considered to be clinically relevant.
Portuguese: Com base na análise farmacocinética da população utilizando dados de indivíduos saudáveis e de doentes com doença aterosclerótica, é estimado que a AUC média de vorapaxar seja superior em doentes com compromisso renal ligeiro (17%) e moderado (34%) em comparação com aqueles com função renal normal; essas diferenças não são consideradas clinicamente relevantes.
English: Adverse reactions were evaluated in 19,632 patients treated with Zontivity [13,186 patients, including 2,187 patients treated for more than 3 years, in the TRA 2°P TIMI 50 (Thrombin Receptor Antagonist in Secondary Prevention of Atherothrombotic Ischemic Events) study and 6,446 patients in the TRACER (Thrombin Receptor Antagonist for Clinical Event Reduction in Acute Coronary Syndrome) study].
Portuguese: As reações adversas foram avaliadas em 19.632 doentes tratados com Zontivity [13.186 doentes, incluindo 2.187 doentes tratados por mais de três anos, no estudo TRA 2°P - TIMI 50 (Thrombin Receptor Antagonist in Secondary Prevention of Atherothrombotic Ischemic Events) e 6.446 doentes no estudo TRACER (Thrombin Receptor Antagonist for Clinical Event Reduction in Acute Coronary Syndrome)].
English: • have liver or kidney problems
Portuguese: • tem problemas no fígado ou rins
English: For post-MI or PAD patients with no history of stroke or TIA, the rate of study drug discontinuation because of adverse reactions was 6.8% for Zontivity and 6.9% for placebo.
Portuguese: Para os doentes pós EM ou DAP sem historial de AVC ou AIT, a taxa de descontinuação do fármaco de estudo devido a reações adversas foi de 6,8% para Zontivity e 6,9% para o placebo.
English: • Patients with a history of intracranial haemorrhage (ICH).
Portuguese: • Doentes com historial de hemorragia intracraniana (HIC).
English: You and your doctor will decide if you will take Zontivity.
Portuguese: Você e o seu médico decidirão se vai tomar Zontivity.
English: No dose adjustment for vorapaxar is required in patients taking weak to moderate inhibitors of CYP3A.
Portuguese: Não é necessário ajuste da dose de vorapaxar em doentes que estejam a tomar inibidores fracos ou moderados do CYP3A.
English: Zontivity is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (Child Pugh, 10 to 15 points) (see sections 4.3 and 4.4).
Portuguese: Zontivity é contraindicado em doentes com compromisso hepático grave (escala de Child Pugh, 10 a 15 pontos) (ver secções 4.3 e 4.4).
English: The combination of vorapaxar with warfarin or other oral anticoagulants may increase the risk of bleeding and should be avoided.
Portuguese: A associação de vorapaxar com varfarina ou outros anticoagulantes orais, poderá aumentar o risco de hemorragia e deve ser evitada.
English: After oral administration of a single vorapaxar sulfate 2.5 mg dose, vorapaxar is rapidly absorbed and peak concentrations occur at a median tmax of 1 hour (range: 1 to 2) under fasted conditions.
Portuguese: Após a administração oral de uma dose única de 2,5 mg de sulfato de vorapaxar, vorapaxar é rapidamente absorvido e as concentrações de pico ocorrem a um tmax mediano de 1 hora (intervalo: 1 a 2) sob condições de jejum.
English: Bleeding should be suspected in any patient who is hypotensive and has recently undergone coronary angiography, percutaneous coronary intervention (PCI), coronary artery bypass graft surgery (CABG), or other surgical procedures, even if the patient does not have any signs of bleeding.
Portuguese: Deverá suspeitar-se de hemorragia em qualquer doente que esteja hipotenso e que tenha sido recentemente objeto de angiografia coronária, intervenção coronária percutânea (ICP), cirurgia de revascularização do miocárdio (RM) ou outros procedimentos cirúrgicos, mesmo que o doente não tenha quaisquer sinais de hemorragia.
English: The composite of cardiovascular death, MI, and stroke were assessed as secondary endpoint.
Portuguese: O composto de morte cardiovascular, EM e AVC foi avaliado como critério de avaliação secundário.
English: Non-bleeding adverse reactions in Table 1 are summarized for both the TRA 2°P TIMI 50 and TRACER studies.
Portuguese: As reações adversas não-hemorragia na Tabela 1 estão resumidas para ambos os estudos TRA 2°P TIMI 50 e TRACER.
English: The mean absolute bioavailability of vorapaxar from the 2.5 mg dose of vorapaxar sulfate is 100%.
Portuguese: A biodisponibilidade absoluta média de vorapaxar na dose de 2,5 mg de sulfato de vorapaxar é de 100%.
English: In post-MI or PAD patients with no history of stroke or TIA, an analysis of multiple occurrences of adjudicated endpoints indicates that Zontivity was associated with a reduction in the incidence of recurrent events.
Portuguese: Em doentes pós EM ou DAP sem historial de AVC ou AIT, uma análise da ocorrência de múltiplos acontecimentos adjudicados indica que Zontivity foi associado com uma redução na incidência de acontecimentos recorrentes.
English: Vorapaxar is highly bound to human serum albumin and does not preferentially distribute into red blood cells.
Portuguese: Vorapaxar liga-se fortemente à albumina sérica humana e não se distribui preferencialmente nos eritrócitos.
English: Vorapaxar does not inhibit platelet aggregation induced by other agonists such as adenosine diphosphate (ADP), collagen or a thromboxane mimetic.
Portuguese: Vorapaxar não inibe a agregação de plaquetas induzida por outros agonistas, tais como difosfato de adenosina (ADP), colagénio ou um mimético de tromboxano.
English: Vorapaxar is a selective and reversible inhibitor of the PAR-1 receptors on platelets that are activated by thrombin.
Portuguese: Vorapaxar é um inibidor seletivo e reversível dos recetores plaquetários PAR-1 que são ativados pela trombina.
English: In the cohort of post-MI or PAD patients with no history of stroke or TIA, the findings for the primary and key secondary composite endpoints are consistent with the overall population (see Figure 1 and Table 4).
Portuguese: Na coorte de doentes pós EM ou DAP sem historial de AVC ou AIT, os resultados para os objetivos compostos primários e secundários principais são consistentes com a população em geral (ver Figura 1 e Tabela 4).
English: Concomitant use of Zontivity with strong inhibitors of CYP3A (e.g., ketoconazole, itraconazole, posaconazole, clarithromycin, nefazodone, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, boceprevir, telaprevir, telithromycin and conivaptan) should be avoided.
Portuguese: A utilização concomitante de Zontivity com inibidores potentes do CYP3A (p.ex., cetoconazol, itraconazol, posaconazol, claritromicina, nefazodona, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, boceprevir, telaprevir, telitromicina e conivaptan) deve ser evitada.
English: • boceprevir, telaprevir (used to treat hepatitis C virus infections)
Portuguese: • boceprevir, telaprevir (utilizados para tratar infeções pelo vírus da hepatite C)
English: No effects on fertility were observed in animal studies (see section 5.3).
Portuguese: Não foram observados efeitos sobre a fertilidade em estudos com animais (ver secção 5.3).
English: See package leaflet for further information.
Portuguese: Consultar o folheto informativo para informação adicional.
English: No defects were observed in embryo-foetal developmental studies in rats and rabbits at exposures sufficiently in excess of human exposure at the recommended human dose (RHD).
Portuguese: Não foram observados defeitos nos estudos de desenvolvimento embrio-fetal em ratos e coelhos com exposições suficientemente superiores à exposição humana na dose humana recomendada (DHR).
English: Severe hepatic impairment increases the risk of bleeding; therefore, the use of Zontivity in these patients is contraindicated (see sections 4.2 and 5.2).
Portuguese: Compromisso hepático grave aumenta o risco de hemorragia; como tal, a utilização de Zontivity nestes doentes é contraindicada (ver secções 4.2 e 5.2).
English: Vorapaxar had no effects on fertility of male and female rats at exposures sufficiently in excess of human exposure at the RHD.
Portuguese: Vorapaxar não teve efeitos sobre a fertilidade de ratos machos e fêmeas, com exposições suficientemente superiores à exposição humana na RHD.
English: It is not known if Zontivity will harm your unborn baby.
Portuguese: Não se sabe se Zontivity prejudicará o seu feto.
English: Vorapaxar exposure increases in an approximately dose-proportional manner following single doses of 1 to 40 mg and multiple doses of 0.5 to 2.5 mg of vorapaxar sulfate.
Portuguese: A exposição ao vorapaxar aumenta de uma maneira aproximadamente proporcional à dose após doses únicas de 1 a 40 mg e doses múltiplas de 0,5 a 2,5 mg de sulfato de vorapaxar.
English: This background therapy was to be continued during the trial at the treating physician's discretion, per standard of care.
Portuguese: Esta terapêutica de base deveria ser continuada durante o ensaio, ao critério do médico assistente, como tratamento padrão.
English: The percentages of patients who underwent CABG surgery and had CABG-related bleeds are shown in Table 3.
Portuguese: As percentagens de doentes submetidos a cirurgia de RM e que tiveram hemorragias relacionadas com a RM são apresentadas na Tabela 3.
English: • nefazodone (used to treat depression)
Portuguese: • nefazodona (utilizado para tratar depressão)
English: Schering-Plough Labo N.V. Industriepark 30
Portuguese: Schering-Plough Labo N.V.
English: Gastritis, Gastrointestinal haemorrhage, Gingival bleeding, Melaena, Rectal haemorrhage
Portuguese: Gastrite, Hemorragia gastrointestinal, Hemorragia gengival, Melena, Hemorragia retal
English: Pharmacokinetics of vorapaxar are similar between patients with end-stage renal disease (ESRD) undergoing haemodialysis and healthy subjects.
Portuguese: A farmacocinética de vorapaxar é semelhante entre os doentes com doença renal em fase terminal (DRFT) submetidos a hemodiálise e indivíduos saudáveis.
English: (See section 5.3.)
Portuguese: (Ver secção 5.3.)
English: A history of bleeding disorders and use of certain concomitant medicinal products (e.g., anticoagulant and fibrinolytic therapy, and chronic nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDS), selective serotonin reuptake inhibitors, serotonin norepinephrine reuptake inhibitors) may also increase the risk of bleeding in patients taking Zontivity.
Portuguese: Historial de distúrbios hemorrágicos e utilização concomitante de certos medicamentos (p.ex., terapêutica com medicamentos anticoagulantes e fibrinolíticos e medicamentos anti-inflamatórios não-esteroides crónicos (AINEs), inibidores seletivos da recaptação de serotonina, inibidores seletivos da recaptação de serotonina-noradrenalina) podem também aumentar o risco de hemorragias em doentes a tomar Zontivity.
English: Medicinal product discontinuation
Portuguese: Descontinuação do medicamento
English: When administered in addition to standard care, generally acetylsalicylic acid and a thienopyridine, compared with standard care alone, Zontivity increased the risk of GUSTO (Global utilization of streptokinase and tpa for occluded arteries) moderate or severe bleeding (see section 4.8).
Portuguese: Quando administrado concomitantemente ao tratamento padrão, geralmente ácido acetilsalicílico e uma tienopiridina, em comparação com o tratamento padrão isolado, Zontivity aumenta o risco de hemorragia moderada ou grave na classificação GUSTO (Global utilization of streptokinase and tpa for occluded arteries) (ver secção 4.8).
English: Among post-MI or PAD patients without a history of stroke or TIA, Zontivity appeared to reduce the rate of definite stent thrombosis (HR 0.71 (0.51-0.99 for adjudicated “definite”) vs. placebo in subjects receiving any stent before or during the study.
Portuguese: Entre os doentes pós EM ou DAP sem historial de AVC ou AIT, Zontivity pareceu reduzir a taxa de trombose definitiva de stent (TR 0,71 (0,51-0,99) para adjudicada como "definitiva") vs. placebo, em doentes que receberam qualquer stent antes ou durante o estudo.
English: Merck Sharp & Dohme Ltd Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU United Kingdom
Portuguese: Merck Sharp & Dohme Ltd Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Reino Unido
English: In repeat dose oral toxicity studies in rodents and monkeys, the principal treatment-related findings were urinary bladder and ureter hyperplasia in mice, hepatic vascular thrombi, lymphoid necrosis and retinal vacuolation in rats and phospholipidosis in all species.
Portuguese: Em estudos de toxicidade de dose repetida por via oral em roedores e macacos, os principais resultados relacionados com o tratamento foram hiperplasia da bexiga e ureter em murganhos, trombos vasculares hepáticos, necrose linfoide e vacuolização da retina em ratos e fosfolipidose em todas as espécies.
English: Although the TRA 2°P - TIMI 50 trial was not designed to evaluate the relative benefit of Zontivity in individual patient subgroups, the benefit was most apparent in patients who were enrolled on the basis of a recent MI as indicated by a history of spontaneous MI ≥2 weeks but 12 months prior (post-MI or PAD patient population) with no history of stroke or TIA.
Portuguese: Embora o ensaio TRA 2° P - TIMI 50 não tenha sido desenhado para avaliar o benefício relativo de Zontivity em subgrupos individuais de doentes, o benefício foi mais evidente nos doentes que foram recrutados com base num EM recente, como indicado pelo historial de EM espontâneo ≥2 semanas mas 12 meses (população de doentes pós EM ou DAP), sem historial de AVC ou AIT.
English: The mean estimated vorapaxar Cmax and AUC were 24% and 22% higher in Asian patients compared to that of Caucasians.
Portuguese: As médias estimadas de Cmax e AUC de vorapaxar foram 24% e 22% superiores em doentes Asiáticos comparadas com as dos caucasianos.
English: Because of the limited therapeutic experience and the increased inherent risk of bleeding in patients with severe hepatic impairment, Zontivity is contraindicated in such patients (see sections 4.3, 4.4, and 5.2).
Portuguese: Devido à experiência terapêutica limitada e ao aumento do risco inerente de hemorragia em doentes com compromisso hepático grave, Zontivity está contraindicado nestes doentes (ver secções 4.3, 4.4 e 5.2).
English: Patients taking Zontivity should also take acetylsalicylic acid with or without clopidogrel according to their indications or standard of care.
Portuguese: Os doentes a tomar Zontivity devem também tomar ácido acetilsalicílico com ou sem clopidogrel, de acordo com as suas indicações ou tratamento padrão.
English: In the cohort of post-MI or PAD patients with no history of stroke or TIA, the net clinical outcome analysis based on multiple occurrences of endpoints (CV Death/MI/Stroke/GUSTO Severe) is constant over time at each of the censoring times examined (12, 18, 24, 30, and 36 months) at cumulative 6-month intervals.
Portuguese: Na coorte de doentes pós EM ou DAP sem história de AVC ou AIT, a análise de resultados clínicos baseada em ocorrências múltiplas dos objetivos (Morte CV/EM/AVC/GUSTO grave) é constante ao longo do tempo, para cada um dos tempos examinados (12, 18, 24, 30 e 36 meses), em intervalos cumulativos de 6 meses.
English: Hazard Ratio (95% CI)
Portuguese: Taxa de Risco (95% IC)
English: Of these patients, 10,080 received Zontivity (8,458 post-MI and 1,622 PAD) and 10,090 received placebo (8,439 post-MI and 1,651 PAD) in addition to standard of care, including antiplatelet therapy with acetylsalicylic acid and thienopyridine.
Portuguese: Destes doentes, 10.080 receberam Zontivity (8.458 pós EM e 1.622 DAP) e 10.090 receberam placebo (8.439 pós EM e 1.651 DAP), em adição à terapêutica padrão, incluindo terapêutica antiplaquetária com ácido acetilsalicílico e tienopiridina.
English: In vitro metabolism studies demonstrate that vorapaxar is unlikely to cause clinically significant inhibition of human CYP1A2, CYP2B6, CYP3A, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, or CYP2D6.
Portuguese: Estudos de metabolismo in vitro demonstram que é pouco provável que vorapaxar cause inibição clinicamente significativa do CYP1A2, CYP2B6, CYP3A, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ou CYP2D6 humano.