FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: The WMD estimates a mean improvement from baseline for walking distance of 87.4m for cilostazol 100mg bid and 43.7m for placebo (p<0.0001) with a mean baseline walking distance of about 133m (66% improvement with cilostazol).
Spanish: La DMP estima una mejora media de la distancia recorrida respecto a la basal de 87,4 m para el cilostazol, a razón de 100 mg dos veces por día, y de 43,7 m para el placebo (p < 0,0001) con una distancia recorrida basal media de aproximadamente 133 m (mejora del 66 % con cilostazol).
English: It was noted that there was a small excess of cases of heart failure (cilostazol: 2.9%, vs. placebo: 2.4%) and hypotension (cilostazol: 0.7%, vs. placebo: 0.1%) in the CASTLE study.
Spanish: Se apreció un pequeño número de casos suplementarios de insuficiencia cardíaca (cilostazol: 2,9%, frente a placebo: 2,4%) e hipotensión (cilostazol: 0,7%, frente a placebo: 0,1%) en el estudio CASTLE.
English: The range of improvement was between +28% to +100% for cilostazol, and -10% to +42% for placebo in the individual trials.
Spanish: En los ensayos individuales, el intervalo de mejora era de +28 % a +100 % para el cilostazol y de -10 % a +42 % para el placebo.
English: In view of the modest benefits of cilostazol and of the existing safety concerns, the Committee is of the view that the use of cilostazol should be restricted to those who would benefit the most from treatment, i.e. patients for whom life-style modifications (stopping smoking and exercise programs)
Spanish: En vista de los modestos beneficios del cilostazol y de las inquietudes existentes en materia de seguridad, el Comité considera que el uso de cilostazol debe limitarse a los pacientes que obtendrían el máximo beneficio del tratamiento, es decir, los pacientes para los que las modificaciones del estilo de vida (abandono del hábito de fumar y programas de ejercicio físico) y otras intervenciones adecuadas no hubieran proporcionado un beneficio suficiente.
English: Given the increase in exposure to cilostazol resulting from concomitant use of CYP3A4 and CYP2C19 inhibitors (such as erythromycin, ketoconazole and omeprazole), the CHMP considered that there is a high potential for interactions with other medicinal products that could increase the risks associated with cilostazol and therefore considered that the SmPC wording in section 4.5 should be strengthened.
Spanish: Dado el incremento de la exposición al cilostazol debido al uso concomitante de inhibidores del CYP3A4 y el CYP2C19 (como la eritromicina, ketoconazol y omeprazol), el CHMP consideró que existía una fuerte posibilidad de interacciones con otros medicamentos susceptibles de incrementar los riesgos asociados al cilostazol y, por tanto, consideró que convenía reforzar el texto correspondiente a la sección 4.5 del RCP.
English: The Spanish authority's main concerns centred on reports received of cardiovascular reactions (including fatal cases of MI, angina pectoris and arrhythmias) and haemorrhagic reactions as well as drug interactions.
Spanish: Las principales inquietudes de la autoridad española se referían esencialmente a los informes recibidos que daban cuenta de reacciones cardiovasculares (en particular, casos mortales de infarto de miocardio (IM), angina de pecho y arritmias), así como reacciones hemorrágicas e interacciones farmacológicas.
English: The concerns relating to interactions with other medications (in particular CYP3A4 and CYP2C19 inhibitors) and the possibility of an increased risk for adverse effects have been addressed by the recommendation of a dose reduction to 50mg bid in patients taking concomitant medicines that inhibit these enzymes.
Spanish: Las inquietudes relativas a las interacciones con otros medicamentos (en concreto con los inhibidores del CYP3A4 y el CYP2C19) y la posibilidad de un incremento del riesgo de efectos adversos fueron tenidas en cuenta mediante la recomendación de una reducción de la dosis a 50 mg dos veces al día en pacientes a los que se administran medicamentos concomitantes que inhiben estas enzimas.
English: Safety data for cilostazol available from the efficacy trials (mid-term trials), the long-term safety trial CASTLE and stroke prevention studies, as well as case reports from spontaneous sources and noninterventional studies were considered in this review.
Spanish: En esta revisión se tuvieron en cuenta los datos de seguridad del cilostazol obtenidos en los estudios de eficacia (estudios a medio plazo), el estudio de seguridad a largo plazo CASTLE y estudios de prevención de accidentes vasculares cerebrales, además de los informes de casos procedentes de fuentes espontáneas y de estudios sin intervención.
English: The CHMP therefore considered that cilostazol should be contraindicated in patients with unstable angina pectoris, myocardial infarction within the last 6 months, or a coronary intervention in the last 6 months, and that additional warning should be included in the PI.
Spanish: Por consiguiente, el CHMP consideró que el cilostazol debía estar contraindicado en pacientes que presentaban angina de pecho inestable, infarto de miocardio durante los últimos 6 meses o una intervención coronaria durante los 6 meses anteriores, y que debía incluirse una advertencia adicional en la ficha de información sobre el producto.
English: The meta-analysis of weighted mean difference (WMD) across the nine trials also demonstrated consistent efficacy of cilostazol across the trials.
Spanish: El metanálisis de la diferencia media ponderada (DMP) en el conjunto de los nueve ensayos también demostró una eficacia constante del cilostazol en todos los estudios.
English: • The Committee, as a consequence, concluded that the benefit-risk balance of cilostazol-containing medicinal products is positive under normal conditions of use only for second-line use, in patients in whom lifestyle modifications and other appropriate interventions have failed to sufficiently improve their intermittent claudication symptoms, and subject to the agreed risk minimisation measures, including changes to the product information.
Spanish: • como consecuencia, el Comité concluyó que la relación riesgo/beneficio de los medicamentos que contienen cilostazol es positiva en condiciones normales de uso únicamente para su uso en segunda línea, en pacientes en los las modificaciones en el estilo de vida y otras intervenciones adecuadas no han podido mejorar suficientemente los síntomas de la claudicación intermitente y sujeta a las medidas de minimización del riesgo acordadas, entre otras las modificaciones de la información sobre el producto.
English: The primary endpoint in the nine efficacy trials (called mid-term trials) was maximum walking distance (absolute claudication distance - ACD), measured by exercise treadmill testing.
Spanish: El criterio principal de evaluación en los nueve ensayos de la eficacia (denominados ensayos a medio plazo) fue la distancia máxima recorrida (distancia absoluta de claudicación, DCA), medida en un test sobre tapiz rodante.
English: The CHMP was therefore of the opinion that cilostazol has a statistically significant, albeit modest effect on walking distances in patients with IC and that some patients may benefit to a clinically relevant degree.
Spanish: Por consiguiente, el CHMP consideró que el cilostazol tiene un efecto modesto, pero estadísticamente significativo, sobre las distancias recorridas en pacientes con CI y que algunos pacientes se pueden beneficiar en un grado clínicamente relevante.
English: In order to minimise the risk of drug metabolism interaction, warnings have been introduced in the SmPC and it is now recommended to reduce the dose to 50mg bid in patients taking medicines that inhibit CYP3A4 or 2C19.
Spanish: Para minimizar el riesgo de interacción en el momento del metabolismo del fármaco se han introducido advertencias en el RCP, y en la actualidad se recomienda reducir la dosis a 50 mg dos veces al día en pacientes que siguen tratamiento con medicamentos inhibidores del CYP3A4 o el 2C19.
English: Pooled meta-analyses of patient reported outcomes from the short-form health survey (SF-36) and the Walking Impairment Questionnaire (WIQ) demonstrated significant effects of cilostazol over placebo on physical functioning and the physical component score of the SF-36, as well as significant improvements in WIQ speed and distance scores.
Spanish: El metanálisis combinado de los desenlaces notificados por los pacientes en la encuesta abreviada sobre salud (SF-36) y el cuestionario de deterioro de la marcha (WIQ) demostró la existencia de efectos significativos del cilostazol frente al placebo en lo que respecta a la función física y la puntuación del componente físico del SF-36, así como mejorías significativas en las puntuaciones de velocidad y distancia del WIQ.
English: In terms of safety, clinical trial data showed that the most commonly-reported adverse events are headaches, diarrhoea, dizziness, palpitations, peripheral oedema and tachycardia, and these adverse events were listed in the product information.
Spanish: En términos de seguridad, los datos de ensayos clínicos demostraron que los episodios adversos notificados con más frecuencia son dolor de cabeza, diarrea, mareo, palpitaciones, edema periférico y taquicardia, y que estos efectos adversos están recogidos en la información sobre el producto.
English: The therapeutic indication that has been approved for cilostazol products in Europe is the improvement of the maximal and pain-free walking distances in patients with intermittent claudication (IC), who do not have rest pain and who do not have evidence of peripheral tissue necrosis (peripheral arterial disease (PAD) Fontaine stage II).
Spanish: La indicación terapéutica autorizada para los productos que contienen cilostazol en Europa es la mejora de la distancia máxima que pueden recorrer sin dolor los pacientes que presentan claudicación intermitente (CI), sin manifestaciones dolorosas en estado de reposo ni indicios de necrosis tisular periférica (enfermedad arterial periférica (EAP) de estadio II de la clasificación de Fontaine).
English: Overall, the group was of the view that for a small group of patients with low risk of cardiovascular co-morbidities, limiting intermittent claudication who cannot manage initial exercise rehabilitation, or who are unsuitable for revascularisation, this drug may have a role.
Spanish: En general, el grupo consideraba que este fármaco podría ser útil para un pequeño grupo de pacientes con enfermedades cardiovasculares de bajo riesgo concomitantes, con claudicación intermitente limitante que no es posible tratar con rehabilitación inicial a base de ejercicio o que no son aptos para la revascularización.
English: The Committee concluded that the benefit-risk balance of cilostazol products for the improvement of the maximal walking distance and maximal pain-free walking distances in patients with intermittent claudication (IC), who do not have rest pain and who do not have evidence of peripheral tissue necrosis (peripheral arterial disease Fontaine stage II) remains positive under normal conditions of use, subject to restrictions, warning, changes to the product information and risk minimisation measures agreed.
Spanish: El Comité concluyó que la relación beneficio/riesgo de los productos que contienen cilostazol para la mejora de la distancia máxima recorrida y las distancias que pueden caminar sin dolor los pacientes de claudicación intermitente (CI), que no presentan dolor en estado de reposo y que no presentan indicios de necrosis tisular periférica (enfermedad arterial periférica en estadio II de Fontaine) sigue siendo positiva en condiciones normales de utilización, sujeta a las restricciones, advertencias, modificaciones de la información sobre el producto y medidas de minimización del riesgo acordadas.
English: Secondary efficacy endpoints included painfree walking distance (initial claudication distance - ICD) measured by treadmill exercise; and Quality of Life assessments.
Spanish: Los criterios de evaluación secundarios fueron la distancia recorrida sin dolor (distancia de claudicación inicial, DCI) medida mediante una prueba en tapiz rodante; y las evaluaciones de la calidad de vida.
English: The results from clinical trials did not generate any signal of serious cardiac arrhythmic events, but a small number of serious events (ventricular tachycardia, electrocardiogram QT prolongation (including Torsade de Pointes)) were received from spontaneous sources/non-interventional studies and some of these were considered compatible with the chronotropic effects of cilostazol.
Spanish: Los resultados de los ensayos clínicos no proporcionaron ningún signo de episodios graves de arritmia cardíaca, pero fuentes espontáneas/estudios sin intervención notificaron un pequeño número de efectos graves (taquicardia ventricular, prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma (incluida Torsade de Pointes)), algunos de los cuales fueron considerados compatibles con los efectos cronotrópicos del cilostazol.
English: The most common adverse events included headache, diarrhoea, abnormal stools, dizziness, palpitations and tachycardia, already listed in the Product Information.
Spanish: Los efectos adversos observados con más frecuencia incluían: dolor de cabeza, diarrea, heces anormales, vértigos, palpitaciones y taquicardia, ya enumerados en la información sobre el producto.
English: However, concomitant aspirin and clopidogrel treatment together increased the risk of bleeding in the cilostazol group compared with the placebo patients.
Spanish: No obstante, el uso concomitante de ácido acetilsalicílico y de clopidogrel aumentó el riesgo de hemorragia en el grupo tratado con cilostazol en comparación con los pacientes a los que se administró placebo.
English: In view of this, the CHMP considered that cilostazol should be contraindicated in patients with a history of severe tachyarrhythmia and that additional warnings should be introduced in the PI.
Spanish: A la luz de estos elementos, el CHMP consideró que el cilostazol estaba contraindicado en pacientes con antecedentes de taquiarritmia grave y que en la ficha técnica debían introducirse advertencias adicionales.
English: Cilostazol is associated with a modest but statistically significant increase in walking distance compared with placebo in patients with IC, and this has also been demonstrated using quality of life measurements.
Spanish: El cilostazol está asociado a un incremento modesto pero estadísticamente significativo de la distancia recorrida en comparación con placebo en pacientes que sufren de claudicación intermitente (CI), lo cual también se ha demostrado mediante mediciones de la calidad de vida.
English: In all efficacy trials cilostazol showed a higher percentage improvement in ACD when compared with placebo and this was statistically significant in 6 of the 9 trials.
Spanish: En todos los ensayos de eficacia se observó que el cilostazol presentaba un porcentaje de mejora de la DCA más elevado que el placebo, siendo estadísticamente significativo en 6 de los 9 ensayos.
English: Point estimates in all nine trials favoured cilostazol 100mg bid over placebo and the analysis demonstrated statistical superiority of cilostazol over placebo in six of the nine trials.
Spanish: Las estimaciones puntuales en el conjunto de los nueve ensayos fueron favorables a cilostazol 100 mg dos veces al día con respecto al placebo y el análisis mostró una superioridad estadísticamente significativa del cilostazol respecto al placebo en seis de los nueve ensayos.
English: Cilostazol is a dihydroquinolinone derivative that inhibits cyclic adenosine monophosphate (cAMP) phosphodiesterase, suppressing cAMP degradation and thereby increasing cAMP levels in platelets and blood vessels.
Spanish: El cilostazol es un derivado de la dihidroquinolinona que inhibe la fosfodiesterasa de adenosín monofosfato cíclico (AMPc), suprimiendo la degradación del AMPC y, de este modo, aumenta los niveles de AMPc en las plaquetas y los vasos sanguíneos.
English: In addition, considering its anti-platelet activity, cilostazol is expected to increase the risk of bleeding.
Spanish: Además, habida cuenta de su actividad antiagregante plaquetaria, cabe prever que el cilostazol incremente el riesgo de hemorragias.
English: Palpitations and tachycardia were well-documented in clinical trials.
Spanish: En los ensayos clínicos se documentaron claramente las palpitaciones y la taquicardia.
English: In the CASTLE trial, a lower bleeding event rate was observed in the cilostazol arm than in the placebo arm and the use of concomitant aspirin did not increase the frequency of bleeding in the sub-group treated with cilostazol.
Spanish: En el estudio CASTLE, se observó una tasa de frecuencia de episodios hemorrágicos menor en el grupo tratado con cilostazol que en el tratado con placebo y el uso de ácido acetilsalicílico concomitante no incrementó la frecuencia de hemorragias en el subgrupo tratado con cilostazol.
English: Other adverse events of interest such as myocardial ischemia (myocardial infarction, angina pectoris, coronary artery disease), congestive heart failure and hypotension, were also identified during the mid-term efficacy clinical trials, with a higher incidence in the cilostazol group compared to placebo.
Spanish: Durante los ensayos clínicos sobre la eficacia a medio plazo también se detectaron otros efectos adversos, como isquemia miocárdica (infarto de miocardio, angina de pecho, arteriopatía coronaria), insuficiencia cardíaca congestiva e hipotensión, con una incidencia mayor en el grupo tratado con cilostazol que en el grupo tratado con placebo.
English: Also, cilostazol should only be initiated by physicians experienced in the management of intermittent claudication after suitability of treatment with cilostazol has been carefully considered, alongside other treatment options such a revascularisation.
Spanish: Asimismo, solo prescribirán cilostazol los médicos especializados en el tratamiento de la claudicación intermitente después de analizar cuidadosamente la idoneidad del tratamiento con este fármaco, además de otras opciones terapéuticas como la revascularización.
English: The hazard ratio for mortality (cilostazol vs. placebo) was 0.94, 95% CI [0.63-1.39].
Spanish: El coeficiente de riesgo relativo a la mortalidad (cilostazol frente a placebo) era de 0,94, IC a 95%
English: The experts were first asked to discuss the current standard approach to the clinical management of peripheral arterial occlusive disease (PAOD), the characteristics of the patients treated with cilostazol and the clinical relevance of the benefits of cilostazol.
Spanish: A solicitud del CHMP, en febrero de 2013 se celebró una reunión de un grupo asesor de expertos ad-hoc, a los que se solicitó en primer lugar que debatieran el actual modelo de estrategia para la gestión clínica de la enfermedad arterial oclusiva periférica (EAOP), las características de los pacientes tratados con cilostazol y la pertinencia clínica de los beneficios del cilostazol.
English: The primary analysis, pre-specified in the protocols, demonstrated a statistically significant longer walking distance in patients receiving cilostazol 100mg bid over placebo.
Spanish: El análisis primario, especificado previamente en los protocolos, demostró que los pacientes tratados con cilostazol, 100 mg dos veces al día habían recorrido estadísticamente una distancia significativamente mayor que los pacientes tratados con placebo.
English: It also inhibits the vascular smooth muscle cell proliferation as well as decreases triglycerides and increases HDL-cholesterol.
Spanish: Además, un incremento de los niveles de AMPc puede participar en los efectos vasodilatadores del cilostazol e inhibir la proliferación de las células del músculo liso vascular; también reduce los niveles de triglicéridos y aumenta los niveles de colesterol HDL.
English: A greater proportion of ‘completers' treated with cilostazol were classified as ‘responders' than those treated with placebo (39.6%, vs. 26.3% ) with ‘responders' defined as those patients whose walking distance had improved by 50% or more from baseline.
Spanish: Entre los "pacientes que completaron el ensayo", la proporción de los que se clasificaron como "pacientes que respondieron al tratamiento" fue mayor entre los tratados con cilostazol que entre los tratados con placebo (39,6 %, frente al 26,3 %).
English: 5 x 1 bottle (unit pack)
Spanish: 5 x 1 frasco (envase unitario)
English: The study will therefore be repeated, with the final results expected to be ready by the end of June 2013.
Spanish: Por tanto, se repetirá el estudio, cuyos resultados finales se espera que estén listos para finales de junio de 2013.
English: In all three media, both products released more than 85% or close to 85% of the drug substance within 15 minutes and more than 95% in 20 minutes.
Spanish: En los tres medios, ambos productos liberaban más del 85% o cerca del 85% del principio activo en 15 minutos y más del 95% en 20 minutos.
English: In the European Union, it was considered that this could potentially impact the marketing authorisations of a number of medicinal products.
Spanish: En la Unión Europea se consideró que esto podría afectar a las autorizaciones de comercialización de varios medicamentos.
English: The report covers the period 1st January 2009 to 31st December 2011 and identified two case reports, both of which were medically confirmed reports describing non-serious adverse reactions.
Spanish: El informe cubre el periodo desde el 1 de enero de 2009 al 31 de diciembre de 2011 e identificó dos informes de casos, que eran ambos informes confirmados médicamente que describían reacciones adversas no graves.
English: Overall summary of the scientific evaluation of Cilazapril Teva and associated names (see Annex I)
Spanish: Resumen general de la evaluación científica de Cilazapril Teva y denominaciones asociadas (ver el Anexo I)
English: The conditions for the lifting of the suspension of the Marketing Authorisations are set out in Annex III of the CHMP opinion.
Spanish: Las condiciones para el levantamiento de la suspensión de las autorizaciones de comercialización se exponen en el Anexo III del dictamen del CHMP.
English: Finally the MAH noted that the periodic safety update report (PSUR) no. 383/01/12, dated February 13th 2012, reported no increased number of safety concerns with cilazapril.
Spanish: Finalmente, el TAC señaló que el informe periódico de seguridad actualizado (PSUR) n.º 383/01/12, de fecha 13 de febrero de 2012, no recogía un mayor número de problemas de seguridad con cilazapril.
English: The resulting solution is not expected to precipitate at higher pH values later in the intestine, due to the good aqueous solubility of the compound.
Spanish: No es de esperar que la solución resultante precipite a valores de pH más altos más adelante, en el intestino, por la buena solubilidad en agua del compuesto.
English: • The Committee considered the procedure under Article 31 of Directive 2001/83/EC for Cilazapril Teva and associated names.
Spanish: • El Comité consideró el procedimiento conforme al Artículo 31 de la Directiva 2001/83/CE para Cilazapril Teva y denominaciones asociadas.
English: The Committee, as a consequence, recommended the suspension of the marketing authorisations for Cilazapril Teva and associated names, pursuant to Article 116 of Directive 2001/83/EC; as a. the risk-benefit balance cannot be considered favourable and b. the particulars supporting the application as provided in Article 10 of Directive 2001/83/EC cannot be considered correct
Spanish: Por consiguiente, el Comité recomendó la suspensión de las autorizaciones de comercialización para Cilazapril Teva y denominaciones asociadas, con arreglo al Artículo 116 de la Directiva 2001/83/CE; ya que a. la relación riesgo/beneficio no puede considerarse favorable y b. los datos que apoyan la solicitud de acuerdo con las disposiciones del Artículo 10 de la Directiva 2001/83/CE no pueden considerarse correctos
English: Cilazapril Teva is available as 0.5 mg, 1 mg and 2.5 mg and 5 mg tablets.
Spanish: Cilazapril Teva se comercializa en comprimidos de 0,5 mg, 1 mg y 2,5 mg y 5 mg.