FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: In addition, due to its prokinetic properties, metoclopramide may also play a role when given orally in combination with analgesics.
French: De plus, en raison de ses propriétés procinétiques, le métoclopramide peut également jouer un rôle lorsqu'il est administré par voie orale en association avec des analgésiques.
English: For the majority of the indications, there is clinical data evaluating the efficacy of the posology of 10 mg three times a day.
French: Pour la majorité des indications, il existe des données cliniques pour l'évaluation de l'efficacité de la posologie de 10 mg trois fois par jour.
English: In addition, data is indicative that the burden of adverse reactions is increased with dose.
French: De plus, les données indiquent que le fardeau des effets indésirables augmente avec la dose.
English: If however risk minimisation measures are put in place to allow accurate dosing and address the risk of overdose, oral liquid formulations remain an important and suitable alternative for the paediatric population.
French: Toutefois, si des mesures de minimisation du risque sont mises en place pour permettre un dosage précis et éviter le risque de surdosage, les formulations liquides orales restent une alternative importante et appropriée pour la population pédiatrique.
English: Using a device such as a graduated oral syringe may even be more convenient than counting drops and it ensures accurate and reproducible dosing in any situation, including when doses are reduced due to renal or hepatic impairment.
French: L'utilisation d'un dispositif comme une seringue orale graduée peut même être plus pratique que le comptage des gouttes et assure une prise de doses précises et reproductibles dans toute situation, y compris lorsque les doses sont réduites en raison d'une insuffisance rénale ou hépatique.
English: Based on the risk of neurological and cardiovascular adverse events, as well as on the limited evidence of efficacy for all indications approved, the French Competent Authority triggered a referral under Article 31 of Directive 2001/83/EC and asked the CHMP to review the benefit-risk balance of metoclopramide-containing products in all populations, particularly in children and the elderly.
French: Sur la base du risque d'événements indésirables neurologiques et cardiovasculaires, ainsi que sur les preuves limitées de l'efficacité pour toutes les indications approuvées, l'autorité compétente française a formé une saisine au titre de l'article 31 de la directive 2001/83/CE et a demandé au CHMP de revoir le rapport bénéfice/risque des médicaments contenant du métoclopramide dans toutes les populations, en particulier chez les enfants et les sujets âgés.
English: The Committee noted this proposal from the MAH, but it also took note of the fact that, even if not specifically approved for paediatric use, high concentration oral liquid formulations are associated with risks in this population.
French: Le comité a pris note de cette proposition du titulaire de l'AMM, mais également du fait que, même si elles ne sont pas spécifiquement approuvées pour l'usage pédiatrique, les formulations liquides orales fortement concentrées sont associées à des risques dans cette population.
English: This therapeutic alternative may be of particular relevance due to the association between prolonged use of 5-HT3 receptor antagonists and adverse effects of constipation and headache, which may be severe and poorly tolerated.
French: Cette alternative thérapeutique peut être particulièrement pertinente en raison de l'association entre une utilisation prolongée d'antagonistes des récepteurs 5-HT3 et des effets indésirables de constipation et maux de tête, qui peuvent être sévères et mal tolérés.
English: The CHMP, having considered the data submitted, is of the opinion that in addition to product information amendments which include the use of the minimum effective dose and the limitation of treatment duration, the following risk minimisation activities are necessary for the safe and effective use of the medicinal product:
French: Le CHMP, après examen des données présentées, est d'avis qu'en plus des modifications des informations sur le produit, qui incluent l'utilisation de la dose minimale efficace et la limitation de la durée du traitement, les activités suivantes de minimisation des risques sont nécessaires pour une utilisation sûre et efficace du médicament:
English: In addition to the neurological risk, there is also a risk of occurrence of cardiovascular adverse events including rare but potentially serious reactions such as bradycardia, atrioventricular block, cardiac arrest, mainly reported with the formulations for intravenous use.
French: Outre le risque neurologique, il existe également un risque de survenue d'effets indésirables cardiovasculaires, incluant des réactions rares mais potentiellement graves, telles que bradycardie, bloc atrioventriculaire, arrêt cardiaque, principalement rapportés avec les formulations à usage intraveineux.
English: There appears to be no pharmacokinetic data on multiple-dosing, nor is there comparative data for different levels of hepatic impairment.
French: Il semble qu'il n'y ait pas de données pharmacocinétiques pour des prises de doses multiples, ni de données comparatives pour différents degrés d'insuffisance hépatique.
English: Considering the recommendation for posology to be defined as 10mg three times a day and the fact that this pharmaceutical form does not allow for adjustment of dose, the Committee considered that the benefit-risk balance of the suppositories dosed at 20mg is negative.
French: Compte tenu de la recommandation de fixer la posologie à 10 mg trois fois par jour et du fait que cette forme pharmaceutique ne permet pas d'ajuster la dose, le comité a estimé que le rapport bénéfice/risque des suppositoires dosés à 20 mg est négatif.
English: The doses, routes of administration and treatment durations of metoclopramide used in these studies are not always consistent, and only one specific dose-finding study was identified (in PONV).
French: Les doses, voies d'administration et durées des traitements du métoclopramide utilisées dans ces études ne sont pas toujours cohérentes et une seule étude spécifique de recherche de dose a été identifiée (dans l'indication de NVPO).
English: Delayed CINV
French: NVIC retardés
English: It is also noted that there are other well-established agents available for this indication, including proton pump inhibitors and H2 receptor antagonists, for which a positive benefit-risk balance has been clearly demonstrated for acute and chronic use.
French: Il est également noté qu'il existe d'autres agents bien établis disponibles pour cette indication, notamment des inhibiteurs de la pompe à protons et des antagonistes des récepteurs H2, concernant un rapport bénéfice/risque positif a été clairement démontré pour l'utilisation aiguë et chronique.
English: While metoclopramide was found to improve gastric emptying and relieve symptoms in diabetic and idiopathic gastroparesis in short term treatment when compared to placebo, no consistent benefit was observed in the long term.
French: Alors que le métoclopramide s'est avéré améliorer la vidange gastrique et soulager les symptômes dans la gastroparésie diabétique et idiopathique lors du traitement de courte durée, par comparaison à un placebo, aucun bénéfice constant n'a été observé lors du traitement de longue durée.
English: • The Committee also noted that the data supporting the therapeutic indication ‘prevention of acute chemotherapy induced nausea and vomiting' is indicative of efficacy but requires the use of high doses.
French: • le comité a également constaté que les données étayant l'indication thérapeutique «prévention des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie» indiquent une efficacité, mais nécessite l'utilisation de doses élevées;
English: Of note, the review by Jantunen et al. describes the low metoclopramide doses used (20-80mg) as ‘inadequate' and concludes that this may not be an appropriate comparator for 5-HT3 receptor antagonists.
French: Il est à noter que la revue de Jantunen et al. décrit les faibles doses de métoclopramide utilisées (20 - 80 mg) comme étant «insuffisantes» et conclut qu'elles peuvent ne pas être un élément de comparaison approprié pour les antagonistes des récepteurs 5-HT3.
English: Given the limited therapeutic alternatives for the paediatric population in this setting, it may be acceptable that delayed CINV is retained as a second line option despite the lack of robust efficacy data.
French: Au vu des alternatives thérapeutiques limitées pour la population pédiatrique dans ce contexte, il peut être acceptable de garder les NVIC retardés en option de seconde ligne, malgré le manque de données d'efficacité robustes.
English: • Oral liquid formulations intended to be used in children must be supplied with an appropriate measuring device (e.g. graduated oral syringe) to ensure accurate measuring of the dose and avoid accidental overdosing.
French: • les formulations liquides orales destinées à une utilisation chez les enfants doivent être fournies avec un dispositif de dosage approprié (p. ex. une seringue orale graduée), afin d'assurer une mesure précise de la dose et d'éviter un surdosage accidentel.
English: The majority of cases of accidental overdose occurred in children and involve the use of high concentration oral liquid formulations.
French: La majorité des cas de surdosage accidentel sont survenus chez des enfants et concernent l'utilisation de formulations liquides orales fortement concentrées.
English: As such, based on the data assessed, the relative efficacy must be assessed in comparison to the 5-HT3 receptor antagonists.
French: De ce fait, sur la base des données évaluées, l'efficacité relative doit être évaluée en comparaison avec les antagonistes des récepteurs 5-HT3.
English: The Committee considered the proposal by one MAH to explicitly restrict intravenous administration to locations where resuscitation equipment is available, but noted that most places where intravenous drugs are administrated will already have such equipment.
French: Le comité a examiné la proposition de l'un des titulaires d'AMM de limiter explicitement l'administration intraveineuse aux services disposant d'équipements de réanimation, mais il a fait remarquer que la plupart des services dans lesquels sont administrés des médicaments par voie intraveineuse disposent déjà de tels équipements.
English: The available evidence in relation to CYP2D6 polymorphisms, when taken together with the data on interactions with CYP2D6 inhibitors, is suggestive that whilst CYP2D6 metabolism is not the main metabolic pathway for metoclopramide, the inhibition of this pathway due to polymorphisms or pharmacokinetic interactions with other drugs may potentially be clinically significant.
French: Les preuves disponibles concernant les polymorphismes du CYP2D6, associées aux données sur les interactions avec les inhibiteurs du CYP2D6, suggèrent que, alors que le métabolisme des substrats du CYP2D6 n'est pas la principale voie métabolique du métoclopramide, l'inhibition de cette voie due aux polymorphismes ou à des interactions pharmacocinétiques avec d'autres médicaments peut potentiellement être cliniquement importante.
English: Much of the available data is derived from trials designed to investigate newer agents such as the 5-HT3 receptor antagonists, and therefore do not always allow for a definite conclusion of the effect of metoclopramide due to the absence of a comparison to placebo.
French: Beaucoup de données disponibles sont issues d'essais conçus pour étudier des agents plus récents, tels que les antagonistes des récepteurs 5-HT3, et de ce fait ne permettent pas toujours de tirer une conclusion catégorique concernant l'effet du métoclopramide, en raison de l'absence de comparaison avec un placebo.
English: While in some cases a high dose regimen (2-10mg/kg/day) is approved for prevention of acute RINV, studies have been conducted using 10 mg three times a day and the efficacy of this posology is not questioned.
French: Alors que dans certains cas un schéma posologique à haute dose (2 à 10 mg/kg/jour) est approuvé pour la prévention de NVIR aigus, des études ont été menées en utilisant 10 mg trois fois par jour et l'efficacité de cette posologie n'est pas remise en question.
English: The Committee also considered that the risk of unintentional overdose and associated adverse events in children can be lowered by limiting the maximum concentration of oral liquid formulations.
French: Le comité a également considéré que le risque de surdosage involontaire et d'événements indésirables associés chez les enfants peut être minimisé en limitant la concentration maximale des formulations liquides orales;
English: In this population, and based on the studies submitted, the clearance of metoclopramide has shown to be significantly impaired.
French: Dans cette population, et sur la base des études soumises, la clairance du métoclopramide s'est avérée significativement insuffisante.
English: It possesses parasympathomimetic activity as well as being a dopamine-receptor (D2) antagonist with a direct effect on the chemoreceptor trigger zone.
French: Il possède une activité parasympathomimétique et il est également un antagoniste des récepteurs de la dopamine (D2) exerçant un effet direct sur la zone de déclenchement des chimiorécepteurs.
English: From the data assessed, it appears that the risk of acute dystonias is increased when using high doses, and is higher in children than in adults.
French: D'après les données évaluées, il s'avère que le risque de dystonie aiguë est accru lors de l'utilisation de hautes doses et plus élevé chez les enfants que chez les adultes.
English: • Only the intravenous formulations remain approved for use in paediatric patients >1 year of age, and only for the indication ‘treatment of postoperative nausea and vomiting';
French: • seules les formulations intraveineuses restent autorisées pour l'usage chez les patients pédiatriques âgés de plus d'un an et uniquement pour l'indication «traitement des nausées et vomissements post-opératoires»;
English: Data on the dosing seems to indicate that individual doses of metoclopramide higher than 10mg do not result in increased efficacy.
French: Les données concernant le dosage semblent indiquer que des doses individuelles de métoclopramide supérieures à 10 mg ne sont pas d'une efficacité supérieure.
English: An oral bioequivalence study of metoclopramide tablets compared to liquid showed that Cmax and Tmax are not significantly different for the two oral formulations.
French: Une étude de bioéquivalence entre la prise orale de comprimés et de la forme liquide de métoclopramide a montré que les Cmax et Tmax ne sont pas significativement différents pour les deux formulations orales.
English: However, there are no known unique differences in the mechanism of RINV when compared to CINV, and therefore it could be appropriate to extrapolate data from CINV to RINV.
French: Cependant, il n'y a pas de différence connue pour le mécanisme des NVIR comparé à celui des NVIC et par conséquent il pourrait être approprié d'extrapoler les données des NVIC aux NVIR.
English: Therefore, in order to minimise the risk of serious neurological adverse reactions such as acute extrapyramidal symptoms and irreversible tardive dyskinesia, the dose should be restricted to the minimum effective dose, which for adults is considered to be 10 mg three times daily.
French: Par conséquent, afin de minimiser le risque d'effets indésirables neurologiques graves, tels que des symptômes extrapyramidaux aigus et une dyskinésie tardive irréversible, la dose doit être limitée à la dose minimale efficace, qui, pour les adultes, est considérée comme étant 10 mg trois fois par jour.
English: However, it also took into consideration the recommendations of the British National Formulary for children (BNFc), which has been validated against emerging evidence, best practice guidelines and advice from a network of clinical experts.
French: Cependant, il a également tenu compte des recommandations du formulaire national britannique pour les enfants (BNFc), qui ont été validées en fonction des preuves émergentes, des lignes directrices et des conseils de bonnes pratiques d'un réseau d'experts cliniques.
English: With regards to the delayed CINV, the Committee agreed with the previous assessment that the data is limited and shows that metoclopramide is inferior to 5-HT3 receptor antagonists.
French: Concernant les NVIC retardés, le comité était d'accord avec la précédente évaluation, selon laquelle les données sont limitées et montrent que le métoclopramide est inférieur aux antagonistes des récepteurs 5-HT3.
English: There is no data submitted to support the efficacy of metoclopramide in the required treatment duration, but there is evidence that the above mentioned risks are increased with prolonged treatment.
French: Aucune donnée n'a été soumise pour étayer l'efficacité du métoclopramide pour la durée de traitement requise, mais il existe des preuves d'une augmentation des risques susmentionnés lors d'un traitement prolongé.
English: This may be due to an issue of dose accuracy and reproducibility, unclear information on dosing and possibly difficulties measuring and administering the correct dose, particularly with high concentration formulations and poorly validated devices.
French: Cela peut être dû à un problème de précision et de reproductibilité des doses, des informations peu claires concernant le dosage et peut-être des difficultés à mesurer et à administrer la bonne dose, en particulier pour les formulations fortement concentrées et des dispositifs mal validés.
English: This raises an issue of dose accuracy and reproducibility, particularly with high concentration formulations, and may explain at least partially the reason behind the reports of accidental overdose in the paediatric population.
French: Cela pose un problème de précision et de reproductibilité des doses, en particulier pour les formulations fortement concentrées, et peut expliquer, du moins en partie, la raison sousjacente aux déclarations de surdosage accidentel dans la population pédiatrique.
English: • The Committee considered that the risk of serious neurological adverse events can be minimised by using lower doses of metoclopramide and limiting treatment duration.
French: • le comité a estimé que le risque d'événements indésirables neurologiques graves peut être minimisé en utilisant des doses plus faibles de métoclopramide et en limitant la durée du traitement.
English: Grounds for the revocation / variation to the terms of the marketing authorisation
French: Motifs du retrait / de la modification des termes de l'autorisation de mise sur le marché
English: However the safety data seems to indicate that methaemoglobinaemia occurs almost exclusively in children, and that children are also at higher risk of serious neurological adverse reactions.
French: Cependant, les données de sécurité semblent indiquer qu'une méthémoglobinémie survient quasi exclusivement chez les enfants et que les enfants présentent également un risque plus élevé d'effets indésirables neurologiques graves.
English: Data on the use of metoclopramide in the prevention of RINV is limited.
French: Les données relatives à l'utilisation du métoclopramide dans la prévention des NVIR sont limitées.
English: While in some cases higher doses may be currently authorised, with the exception of acute CINV the existing data does not clearly indicate that higher doses result in increased efficacy.
French: Alors que dans certains cas des doses plus élevées peuvent être autorisées actuellement, les données existantes n'indiquent pas clairement, sauf pour les NVIC aigus, que des doses plus élevées permettent d'obtenir une meilleure efficacité.
English: Both the 50% and the 75% dose reductions recommended, respectively, in hepatic and renal impairment are easily achievable with the 1 mg/ml liquid formulations.
French: Les réductions de la dose recommandées, de 50 % et de 75 % respectivement en cas d'insuffisance hépatique et rénale, sont faciles à appliquer avec les formulations liquides à 1 mg/ml.
English: For this indication, only the intravenous formulation is of relevance, in line with the outcome of the procedure under Article 45 of Regulation (EC) No
French: Pour cette indication, seule la formulation intraveineuse se justifie, conformément au résultat de la procédure menée au titre de l'article 45 du règlement (CE) n° 1901/2006.
English: According to the BNFc, in patients at low risk of emesis, pre-treatment with metoclopramide continued for up to 24 hours after chemotherapy is often effective.
French: Selon le BNFc, chez les patients à faible risque d'émésie, le prétraitement par le métoclopramide poursuivi jusqu'à 24 heures après la chimiothérapie est souvent efficace.
English: It is noted that the majority of cases involves the use of high concentration oral liquid formulations, which are currently approved under a number of different formulations (oral drops, oral solution, syrup) with very different concentrations and a range of administration devices.
French: Il est noté que la majorité des cas concernent l'utilisation de formulations liquides orales fortement concentrées, qui sont actuellement autorisées en plusieurs formulations différentes (gouttes orales, solution orale, sirop) à des concentrations très diverses et avec toute une gamme de dispositifs d'administration.
English: Gastroparesis is often a chronic disorder, for which long term treatment is necessary, therefore existing data cannot be considered supportive of the use in this indication.
French: La gastroparésie est souvent un trouble chronique, nécessitant un traitement de longue durée; les données existantes ne peuvent donc pas être considérées comme justifiant l'utilisation dans cette indication.
English: On the basis of such limited and inconsistent data, it is not possible to conclude positively on the efficacy of metoclopramide in this indication.
French: Sur la base de ces données limitées et qui manquent de cohérence, il n'est pas possible de tirer une conclusion positive quant à l'efficacité du métoclopramide dans cette indication.
English: In conclusion, the Committee considered that oral liquid formulations with concentration 1 mg/ml are suitable for all situations mentioned, and that the availability of higher concentrations carries a risk of overdose in the paediatric population that is unlikely to be resolved by the proposed changes to the product information.
French: En conclusion, le comité a estimé que les formulations liquides orales concentrées à 1 mg/ml conviennent à toutes les situations mentionnées et que la disponibilité de concentrations plus élevées présente un risque de surdosage dans la population pédiatrique, que les modifications proposées pour les informations sur le produit ne résolvent probablement pas.
English: The available evidence from small single dose studies suggests that metoclopramide clearance is substantially reduced in patients with hepatic cirrhosis.
French: Les preuves disponibles, issues de petites études de doses uniques, suggèrent que la clairance du métoclopramide est substantiellement réduite chez les patients souffrant d'une cirrhose hépatique.
English: For this indication, prophylaxis is usually initiated with a 5-HT3 receptor antagonist before chemotherapy and is followed by metoclopramide (usually oral) prescribed for a further 24-48 hours.
French: Pour cette indication, la prophylaxie est généralement commencée à l'aide d'un antagoniste des récepteurs 5-HT3 avant la chimiothérapie, puis poursuivie avec le métoclopramide (en général oral) prescrit pour une durée supplémentaire de 24 à 48 heures.
English: In its July 2013 opinion, the CHMP also recommended that oral liquid formulations be supplied with an appropriate measuring device such as a graduated oral syringe.
French: Dans son avis de juillet 2013, le CHMP a également recommandé que les formulations liquides soient fournies avec un dispositif approprié de mesure de la dose, tel qu'une seringue orale graduée.