FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
Italian: I requisiti definiti per la presentazione dei Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza per questo medicinale sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea (elenco EURD) di cui all'Articolo 107 quater, par. (7) della Direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul portale web dei medicinali europei.
Portuguese: Os requisitos para a submissão de relatórios periódicos de segurança atualizados para este medicamento estão estabelecidos na lista Europeia de datas de referência (lista EURD), tal como previsto nos termos do n.º 7 do artigo 107.º-C da Diretiva 2001/83.
Italian: Le concentrazioni plasmatiche del profarmaco e del metabolita attivo sono proporzionali alla dose e non sono influenzate dalla concomitante assunzione di cibo.
Portuguese: As concentrações plasmáticas do prófármaco e do metabolito ativo são proporcionais à dose e não são afetadas pela coadministração com alimentos.
Italian: Per la preparazione a domicilio devono essere forniti dosatori separati per prelevare il corretto volume di acqua e per misurare la miscela di Tamiflu e acqua.
Portuguese: Para a preparação em casa, devem ser fornecidos dispositivos em separado para retirar o volume correto de água e para medir a mistura de Tamiflu-água.
Italian: Fase 3: Scegliere la quantità corretta in base al peso del bambino
Portuguese: Passo 3: Escolha a quantidade certa para o peso da sua criança
Italian: I risultati degli studi convenzionali di cancerogenicità condotti nel ratto hanno dimostrato una tendenza verso un incremento dose-dipendente dell'incidenza di alcuni tipi di tumori caratteristici dei ceppi di ratti utilizzati.
Portuguese: Os resultados de estudos convencionais de carcinogenicidade em roedores indicaram uma tendência para um aumento dose-dependente da incidência de alguns tumores típicos das estirpes utilizadas.
Italian: • Trombocitopenia (bassa conta piastrinica)
Portuguese: • Trombocitopenia (baixa contagem de plaquetas)
Italian: Prevenzione post-esposizione
Portuguese: Prevenção após a exposição
Italian: Prendendo in considerazione i margini di esposizione in relazione all'esposizione attesa nell'utilizzo umano, tali risultati non modificano il rapporto beneficio-rischio dell'impiego di Tamiflu nelle sue indicazioni terapeutiche approvate.
Portuguese: Considerando as margens de exposição, em relação à exposição esperada no Homem, esta tendência não altera a relação benefício-risco do Tamiflu nas indicações aprovadas.
Italian: È necessario preparare il flacone una sola volta, all'inizio del trattamento.
Portuguese: Apenas precisa de realizar esta etapa uma vez, no início do tratamento.
Italian: Dimensione del dosatore da utilizzare (con gradazione da 0,1 ml)
Portuguese: Dimensão do dispositivo a utilizar (graduações de 0,1 ml)
Italian: Non è richiesta alcuna modifica del dosaggio, a meno che non vi sia evidenza di insufficienza renale moderata o severa.
Portuguese: Não é necessário o ajuste da dose a não ser que haja evidência de compromisso renal moderado ou grave.
Italian: Il 64 % dei pazienti anziani era positivo all'influenza e il 62 % di quelli con malattie cardiache e/o respiratorie croniche era positivo all'influenza.
Portuguese: Nos doentes idosos, 64 % eram influenza-positivos e dos que apresentavam doença cardíaca e/ou respiratória crónica, 62 % eram influenza-positivos.
Italian: Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il rappresentante locale del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
Portuguese: Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado.
Italian: Studi in vitro hanno dimostrato che né oseltamivir, né il metabolita attivo sono substrato o inibitore delle principali isoforme del citocromo P450.
Portuguese: Ensaios in vitro demonstraram que nem o oseltamivir nem o metabolito ativo, são um substrato ou um inibidor das principais isoformas do citocromo P450.
Italian: Fermarsi al segno che indica la dose di cui ha bisogno.
Portuguese: Pare na marcação correspondente à dose que precisa.
Italian: La virulenza delle epidemie di influenza non è prevedibile ed è variabile nell'ambito di una regione e da stagione a stagione, perciò il numero di soggetti da trattare (Number Needed to Treat, NNT) per prevenire un caso di malattia influenzale è variabile.
Portuguese: Não se pode prever a virulência da epidemia de gripe, que varia de região para região e de época para época, pelo que o número de casos tratados necessário (NNT) para poder prevenir um caso de infeção por vírus influenza é variável.
Italian: L'estrapolazione dai dati animali porta a una stima di 0,01 mg/die e 0,3 mg/die rispettivamente per i due composti.
Portuguese: A extrapolação dos dados obtidos no animal fornece uma estimativa de 0,01 mg/dia e de 0,3 mg/dia para cada um dos compostos, respetivamente.
Italian: Questa procedura è solitamente adatta ai bambini con età superiore a 1 anno.
Portuguese: Geralmente isto é indicado para crianças com idade superior a 1 ano.
Italian: Incidenza della resistenza a oseltamivir negli studi clinici
Portuguese: Incidência de Resistência ao Oseltamivir em Estudos Clínicos População de Doentes
Italian: Per preparare una singola dose più piccola, avrà bisogno di:
Portuguese: Para preparar uma dose única mais pequena, irá precisar de:
Italian: Aprire le capsule di Tamiflu nella quantità indicata e versare il contenuto di ogni capsula direttamente nell'acqua contenuta nel bicchiere graduato di vetro.
Portuguese: Abrir a quantidade indicada de Tamiflu cápsulas e transferir o conteúdo de cada cápsula diretamente para a água com conservante no gobelé de vidro.
Italian: Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell'Agenzia Europea dei Medicinali: http://www.ema.europa.eu.
Portuguese: Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos http://www.ema.europa.eu
Italian: Involucro della capsula Gelatina
Portuguese: Invólucro capsular Gelatina
Italian: Dimensione del dosatore da utilizzare
Portuguese: Dimensão do dispositivo a utilizar
Italian: Tamiflu contiene oseltamivir, che appartiene a un gruppo di farmaci chiamati inibitori della neuraminidasi.
Portuguese: Tamiflu contém oseltamivir, que pertence a um grupo de medicamentos designados por inibidores da neuraminidase.
Italian: Negli adulti/adolescenti le reazioni avverse più frequentemente segnalate sono state nausea e vomito negli studi sul trattamento, e nausea negli studi sulla prevenzione.
Portuguese: Nos adultos/adolescentes, as reações adversas (RAs) notificadas mais frequentemente nos estudos de tratamento foram náuseas e vómitos, e nos estudos de prevenção foram náuseas.
Italian: La possibilità di una sensibilizzazione cutanea a oseltamivir è stata osservata nel test di "massimizzazione" condotto sulle cavie.
Portuguese: Observou-se um potencial para sensibilização cutânea ao oseltamivir num teste de "maximização" realizado na cobaia.
Italian: Lo sviluppo di virus resistente a oseltamivir durante il trattamento è stato registrato con maggiore frequenza nei bambini rispetto a quanto osservato negli adulti, con un'incidenza compresa tra meno dell'1% negli adulti e il 18% nei lattanti di età inferiore a 1 anno.
Portuguese: O desenvolvimento de vírus resistentes ao oseltamivir durante o tratamento foi mais frequente em crianças do que em adultos, variando de menos de 1% em adultos, para 18% em lactentes com idade inferior a 1 ano.
Italian: Molti degli effetti indesiderati elencati di seguito possono essere causati anche dall'influenza.
Portuguese: Muitos dos efeitos secundários listados abaixo podem ser causados pela gripe.
Italian: Non sono attualmente disponibili dati che permettano una raccomandazione sulla dose per i bambini prematuri (età post-concepimento < 36 settimane).
Portuguese: Atualmente não se encontram disponíveis dados que permitam uma recomendação de dose para crianças prematuras (< 36 semanas de idade pós-conceção).
Italian: Gli eventi avversi segnalati a seguito di sovradosaggio erano simili per natura e distribuzione a quelli osservati a dosi terapeutiche di Tamiflu descritti nel paragrafo 4.8 "Effetti indesiderati".
Portuguese: Os acontecimentos adversos notificados no seguimento de sobredosagem foram semelhantes, na natureza e na distribuição, aos observados com as doses terapêuticas de Tamiflu descritos na secção 4.8 Efeitos indesejáveis.
Italian: Cosa occorre sapere prima di prendere Tamiflu
Portuguese: O que precisa de saber antes de tomar Tamiflu
Italian: Non è disponibile alcuna informazione riguardo alla sicurezza e all'efficacia di oseltamivir in pazienti con una condizione medica sufficientemente severa o instabile da essere ritenuta a rischio imminente di ospedalizzazione.
Portuguese: Não há informações disponíveis, relativas à segurança e eficácia do oseltamivir, obtidas em doentes com situações clínicas suficientemente graves ou instáveis para serem considerados em risco eminente de hospitalização.
Italian: • Livello alterato di coscienza
Portuguese: • Alteração do nível de consciência
Italian: • fenilbutazone (usato per trattare il dolore e l'infiammazione)
Portuguese: • fenilbutazona (utilizado para tratar dor e inflamação)
Italian: Ora ha un flacone pronto di Tamiflu sospensione orale da cui misurare una dose.
Portuguese: Tem agora um frasco com Tamiflu suspensão oral pronto para medir uma dose.
Italian: • Infiammazione della pelle
Portuguese: • Inflamação da pele
Italian: Trasferire la sospensione in una bottiglia ambrata di vetro o di polietilene tereftalato (PET).
Portuguese: Transferir a suspensão para um frasco de vidro âmbar ou para um frasco de politereftalato de etileno (PET) âmbar.
Italian: Questo foglio illustrativo è stato aggiornato l'ultima volta il {MM/AAAA} Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali: http://www.ema.europa.eu/.
Portuguese: Este folheto foi revisto pela última vez em {MM/AAAA} Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos http://www.ema.europa.eu
Italian: • Disturbi neuro-psichiatrici, come descritto di seguito.
Portuguese: • Afeções neuropsiquiátricas, descritas abaixo.
Italian: Non vi sono dati disponibili per i lattanti di età inferiore a 1 anno per la prevenzione dell'influenza post-esposizione.
Portuguese: Não existem dados disponíveis para lactentes com idade inferior a 1 ano para prevenção após exposição à gripe.
Italian: Disturbi psichiatrici e patologie del sistema nervoso L'influenza può essere associata a una varietà di sintomi neurologici e comportamentali che possono includere eventi quali allucinazioni, vaneggiamento e comportamento anomalo, in alcuni casi con esito fatale.
Portuguese: Perturbações do foro psiquiátrico e doenças do sistema nervoso A gripe pode ser associada a uma variedade de sintomas neurológicos e comportamentais que podem incluir acontecimentos como alucinações, delírio, e comportamento anormal, em alguns casos resultando em consequências fatais.
Italian: Edema angioneurotico, Eritema multiforme, Sindrome di StevensJohnson, Necrolisi epidermica tossica
Portuguese: Edema angioneurótico, Eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson, Necrólise epidérmica tóxica
Italian: L'esposizione non supera quella per il trattamento dei lattanti di età <1 anno (3 mg/kg due volte al giorno) e si prevede che determini un profilo di sicurezza sovrapponibile (vedere paragrafo 4.8).
Portuguese: A exposição não excede a do tratamento de lactentes com <1 ano (3 mg/kg duas vezes por dia) e espera-se que resulte num perfil de segurança comparável (ver Secção 4.8).
Italian: Tenendo conto di queste informazioni, della patogenicità del ceppo circolante di virus influenzale e delle condizioni di base della donna in allattamento, la somministrazione di oseltamivir può essere presa in considerazione, qualora si osservino dei chiari benefici potenziali per le madri in allattamento.
Portuguese: Considerando esta informação, a patogenicidade da estirpe do vírus da gripe em circulação e o quadro subjacente da mulher a amamentar, a administração de oseltamivir pode ser considerada se existirem claros benefícios potenciais para as mães a amamentar.
Italian: • Agitare il flacone
Portuguese: • Agite o frasco
Italian: Patologie del sistema epatobiliare, compresi epatite ed enzimi epatici elevati in pazienti con malattia simil-influenzale.
Portuguese: Alterações do sistema hepatobiliar, incluindo hepatite e enzimas hepáticas aumentadas, em doentes com doença tipo gripe.
Italian: Le proprietà farmacocinetiche di oseltamivir, come il basso legame con le proteine e un metabolismo indipendente dal CYP450 e dai sistemi glucuronidasi (vedere paragrafo 5.2), suggeriscono che interazioni farmacologiche clinicamente significative attraverso questi meccanismi sono improbabili.
Portuguese: As propriedades farmacocinéticas do oseltamivir, tais como a reduzida ligação às proteínas e o metabolismo independente dos sistemas de metabolização com intervenção do CYP450 e da glucuronidase (ver secção 5.2), sugerem que é improvável a ocorrência de interações medicamentosas clinicamente relevantes, por estes mecanismos.
Italian: L'uso di Tamiflu non deve modificare la valutazione degli individui per quanto riguarda la vaccinazione antinfluenzale annuale.
Portuguese: A utilização de Tamiflu não pode afetar a avaliação dos indivíduos para a vacinação anual contra a gripe.
Italian: È raccomandabile che la polvere di Tamiflu per sospensione orale sia ricostituita dal farmacista prima di essere dispensata al paziente (vedere paragrafo 6.6).
Portuguese: Recomenda-se que o pó para suspensão oral de Tamiflu seja reconstituído pelo farmacêutico antes de ser dispensado ao doente (ver secção 6.6).
Italian: Misurare 55 ml di acqua riempiendo il bicchiere graduato fino al livello indicato (il bicchiere graduato è incluso nella confezione).
Portuguese: Medir 55 ml de água, enchendo o copo medida até ao nível indicado (copo medida incluído na caixa).
Italian: Reazioni avverse in base alla frequenza
Portuguese: Reações adversas de acordo com a frequência
Italian: Sulla base dei dati preclinici non sono stati evidenziati effetti di Tamiflu sulla fertilità maschile o femminile (vedere paragrafo 5.3).
Portuguese: Com base nos dados pré-clínicos, não existe evidência de que Tamiflu tenha efeito na fertilidade masculina ou feminina (ver secção 5.3).
Italian: Con un apposito strumento di agitazione mescolare per 2 minuti.
Portuguese: Agitar durante 2 minutos com um instrumento adequado para agitação.
Italian: Per i bambini che non sono in grado di bere dalla scodella, utilizzare un cucchiaino o biberon per somministrare al bambino la miscela liquida rimanente.
Portuguese: Para crianças incapazes de beber de uma taça, utilize uma colher ou um biberão para dar o líquido restante.
Italian: • Infezioni del tratto respiratorio superiore (infiammazione del naso, della gola e delle cavità nasali)
Portuguese: • Infeção das vias respiratórias superiores (inflamação do nariz, garganta e seios nasais)
Italian: Quando sono stati segnalati gli effetti indesiderati, questi erano simili a quelli osservati con dosi normali come indicato nel paragrafo 4.
Portuguese: Quando foram notificados efeitos secundários, estes foram semelhantes aos das doses normais, listados na secção 4.
Italian: Tamiflu contiene fruttosio
Portuguese: Tamiflu contém frutose
Italian: In base all'esposizione del farmaco e alla tollerabilità, non sono necessarie modifiche del dosaggio nei pazienti anziani, a meno che non vi sia evidenza di insufficienza renale moderata o severa (clearance della creatinina inferiore a 60 ml/min) (vedere paragrafo 4.2).
Portuguese: Com base na exposição e tolerabilidade ao fármaco, não é necessário o ajuste da dose no doente idoso, a não ser que haja evidência de compromisso renal moderado ou grave (depuração da creatinina inferior a 60 ml/min) (ver secção 4.2).
Italian: Adulti, adolescenti, bambini con età pari o superiore a 1 anno che non sono in grado di deglutire le capsule intere
Portuguese: Adultos, adolescentes e lactentes e crianças com idade igual ou superior a 1 ano que sejam incapazes de engolir cápsulas intactas
Italian: Gli adulti, gli adolescenti o i bambini (di peso > 40 kg) che sono in grado di deglutire le capsule possono assumere dosi appropriate di Tamiflu capsule.
Portuguese: Os adultos, adolescentes ou crianças (> 40 kg) que sejam capazes de engolir as cápsulas podem receber doses adequadas de Tamiflu cápsulas.
Italian: Dia immediatamente al paziente tutto il contenuto della scodella.
Portuguese: Dê imediatamente todo o conteúdo da taça ao doente.
Italian: - Tamiflu è indicato per la prevenzione post-esposizione dell'influenza nei lattanti al di sotto di 1 anno di età nel corso di una pandemia influenzale (vedere paragrafo 5.2).
Portuguese: - Tamiflu é indicado para a prevenção da gripe após exposição em lactentes com idade inferior a 1 ano, durante um surto de pandemia de gripe (ver secção 5.2).
Italian: A dosaggi di 500 mg/kg non sono state osservate reazioni avverse, anche nel caso del trattamento cronico (500 mg/kg/die somministrati da 7 a 21 giorni dopo il parto).
Portuguese: Com 500 mg/kg não se observaram reações adversas, incluindo no tratamento crónico (500 mg/kg/dia, administrados entre 7 e 21 dias após o parto).
Italian: Studi clinici di profilassi nei lattanti di età <1 non sono stati effettuati.
Portuguese: Não foram realizados estudos clínicos de profilaxia em lactentes com <1 ano.
Italian: *Questa combinazione di dosaggi di capsule non può essere usata per realizzare la concentrazione richiesta, ; quindi di usare capsule di dosaggio diverso.
Portuguese: * Não existe nenhuma combinação desta dosagem de cápsula que possa ser usada para atingir a concentração desejada; assim utilizar, por favor, uma dosagem alternativa de cápsula.
Italian: Confezione da un flacone.
Portuguese: Embalagem com 1 frasco.
Italian: Un'elevata quantità di dati sull'assunzione di oseltamivir da parte di donne in gravidanza, provenienti da report post-marketing e studi osservazionali (più di 1000 esposte nel primo trimestre), non indicano malformazioni, né tossicità feto/neonatale indotte da oseltamivir.
Portuguese: Um número elevado de dados de exposição ao oseltamivir em mulheres grávidas proveniente de relatórios pós-comercialização e estudos observacionais (mais de 1000 resultados de exposição durante o primeiro trimestre) indicam não haver malformações nem toxicidade fetal/ neonatal causadas pelo oseltamivir.
Italian: La sospensione è causata da alcuni eccipienti insolubili presenti nelle capsule di Tamiflu.)
Portuguese: A suspensão é causada por alguns dos excipientes das cápsulas de Tamiflu, que são insolúveis.)
Italian: In generale, il profilo di sicurezza nei pazienti "a rischio" è risultato qualitativamente simile a quello osservato nei pazienti adulti/adolescenti sani.
Portuguese: Em geral, o perfil de segurança nos doentes "de risco" foi qualitativamente semelhante ao observado nos adultos/adolescentes saudáveis.
Italian: Dopo la ricostituzione con 55 ml di acqua, il volume utilizzabile della sospensione orale consente di ricavare un totale di 10 dosi da 30 mg di oseltamivir.
Portuguese: Após reconstituição com 55 ml de água, o volume utilizável de suspensão oral permite retirar um total de 10 doses de 30 mg de oseltamivir.
Italian: Tali eventi neuropsichiatrici sono stati segnalati anche in pazienti con influenza che non avevano assunto Tamiflu.
Portuguese: Tais acontecimentos neuropsiquiátricos foram também notificados em doentes com gripe que não estavam a tomar Tamiflu.
Italian: MODO DI SOMMINISTRAZIONE Per uso orale dopo ricostituzione Agitare bene il flacone prima dell'uso
Portuguese: MODO DE ADMINISTRAÇÃO Para administração oral após reconstituição Agite bem o frasco antes de utilizar
Italian: • Il principio attivo è oseltamivir (6 mg/ml di oseltamivir dopo ricostituzione).
Portuguese: • A substância ativa é o oseltamivir (6 mg/ml de oseltamivir após reconstituição).
Italian: Condizione medica severa concomitante
Portuguese: Doença concomitante grave
Italian: Dal 2007 sono stati identificati casi isolati di resistenza acquisita naturalmente associata a mutazione H275Y nei ceppi H1N1 stagionali..
Portuguese: Desde 2007, foi detetada esporadicamente resistência associada com a mutação H275Y que ocorre naturalmente nas estirpes H1N1 sazonais.
Italian: Sono disponibili informazioni molto limitate riguardo ai bambini allattati al seno da madri che hanno assunto oseltamivir e sull'escrezione di oseltamivir nel latte materno.
Portuguese: Está disponível informação muito limitada sobre crianças amamentadas por mães a tomar oseltamivir ou sobre a excreção de oseltamivir no leite materno.
Italian: Trattamento dell'influenza nelle donne in gravidanza: Non sono stati condotti studi clinici controllati sull'uso di oseltamivir nelle donne in gravidanza, tuttavia evidenze da studi post-marketing e osservazionali retrospettivi mostrano beneficio dell'attuale schema posologico in questa popolazione di pazienti in termini di minore morbilità/mortalità.
Portuguese: Tratamento da gripe em mulheres grávidas: Não foram conduzidos estudos clínicos controlados sobre a utilização de oseltamivir em mulheres grávidas, no entanto existe evidência baseada em estudos póscomercialização e observacionais retrospetivos que demostram o benefício do regime posológico atual nesta população de doentes em termos de morbilidade/mortalidade reduzida.
Italian: La maggior parte dei pazienti che hanno sviluppato resistenza consisteva in soggetti sottoposti a trapianto (8/10 pazienti nel gruppo trattato con la dose standard e 2/2 pazienti nel gruppo trattato con la dose doppia).
Portuguese: A maioria dos doentes que desenvolveram resistência eram receptores de transplante (8/10 doentes no grupo da dose padrão e 2/2 doentes no grupo da dose dupla).
Italian: Dia immediatamente al bambino l'intero contenuto della seconda scodella (la miscela liquida di Tamiflu con l'alimento zuccherato aggiunto).
Portuguese: Dê imediatamente à criança todo o conteúdo da segunda taça (mistura líquida de Tamiflu com alimento doce).
Italian: • Un flacone già preparato di Tamiflu sospensione orale
Portuguese: • Um frasco preparado de Tamiflu suspensão oral
Italian: • clorpropamide (usato per trattare il diabete)
Portuguese: • clorpropamida (utilizado para tratar a diabetes)
Italian: • metrotressato (usato per trattare ad esempio l'artrite reumatoide)
Portuguese: • metotrexato (utilizado para tratar, por ex., a artrite reumatoide)
Italian: In questa popolazione di pazienti non è stata osservata alcuna differenza nell'incidenza delle complicanze tra il gruppo di trattamento e il gruppo placebo (vedere paragrafo
Portuguese: Não foi observada diferença na incidência de complicações, nesta população, entre os grupos de tratamento e de placebo (ver secção 5.1).
Italian: Dopo la ricostituzione Tamiflu polvere per sospensione orale apparirà come una sospensione opaca e di colore dal bianco al giallo chiaro.
Portuguese: Após a reconstituição, a suspensão de Tamiflu pó para suspensão oral será opaca e de cor branca a ligeiramente amarelada.
Italian: Tuttavia, occorre agire con cautela nella somministrazione di oseltamivir ai soggetti che assumono molecole con ristretto intervallo terapeutico escrete per la stessa via (ad esempio clorpropamide, metotressato, fenilbutazone).
Portuguese: No entanto, deve tomar-se cuidado ao prescrever oseltamivir a indivíduos que estejam a tomar fármacos com estreita margem terapêutica, excretados pela mesma via (como por exemplo clorpropamida, metotrexato, fenilbutazona).
Italian: La somministrazione di 100 mg di oseltamivir fosfato due volte al giorno per 5 giorni a pazienti con insufficienza renale di vario grado ha mostrato che l'esposizione a oseltamivir carbossilato è inversamente proporzionale al declino della funzione renale.
Portuguese: A administração de 100 mg de fosfato de oseltamivir, duas vezes por dia, durante 5 dias, a doentes com graus diversos de compromisso renal, demonstrou que a exposição ao carboxilato de oseltamivir é inversamente proporcional ao grau da função renal.