FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: While the CHMP agreed that there was a deviation from the CHMP Guideline on the Investigation of Bioequivalence (CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1/ Corr), which states that for substances with linear pharmacokinetics, bioequivalence should in general be established with the highest strengths, it considered that this deviation should be considered in light of the available data and therefore assessed the Applicant dossier to determine the clinical relevance of the deviation.
French: Le CHMP a convenu de la dérogation à la ligne directrice du CHMP en matière d'examen de la bioéquivalence (CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1/ Corr), laquelle énonce qu'il convient en général d'établir la bioéquivalence avec les plus hautes concentrations pour les substances ayant une pharmacocinétique linéaire, mais il a cependant estimé que cette dérogation doit être appréciée à la lumière des données disponibles et a ainsi évalué le dossier du demandeur pour déterminer la pertinence clinique de la dérogation.
English: Overall, having considering the totality of the available evidence, the CHMP concluded that while a deviation from the current bioequivalence guideline is acknowledged, no potential serious risk to public health was identified, that extrapolation of the demonstrated bioequivalence from the 20 mg/5 ml strength to the 40 mg/5 ml strength is possible and that both strengths of the proposed product can therefore be considered bioequivalent to the reference product.
French: Globalement, après avoir considéré la totalité des preuves disponibles, le CHMP a conclu que, bien que l'on constate une dérogation à la ligne directrice actuelle en matière de bioéquivalence, aucun risque potentiel grave pour la santé publique n'a été identifié, que l'extrapolation de la bioéquivalence démontrée de la concentration de 20 mg/5 ml à celle de 40 mg/5 ml est possible et que les concentrations du produit proposé peuvent donc être considérées bioéquivalentes à celles du produit de référence.
English: Following potential serious risks to public health raised regarding the evidence of bioequivalence for the higher 40 mg/5 ml strength, a referral under Article 29(4) of Directive 2001/83/EC was triggered, requesting the CHMP to give its opinion on whether Simvastatin is bioequivalent to the reference product.
French: En raison des risques potentiels graves pour la santé publique évoqués en ce qui concerne la preuve d'une bioéquivalence pour la concentration la plus forte à 40 mg/5 ml, une procédure de saisine a été engagée au titre de l'article 29, paragraphe 4, de la directive 2001/83/CE, exigeant du CHMP qu'il donne son avis concernant la bioéquivalence de la simvastatine au produit de référence.
English: • the CHMP considered that both strengths of the proposed product can be considered bioequivalent to the reference product the CHMP has recommended the granting of the marketing authorisations for which the summary of product characteristics, labelling and package leaflet remain as per the final versions achieved during the Coordination group procedure as mentioned in Annex III for Simvastatin Vale and associated names (see Annex I).
French: le CHMP a recommandé l'octroi des autorisations de mise sur le marché pour lesquelles le résumé des caractéristiques du produit, l'étiquetage et la notice restent identiques aux versions finales auxquelles est parvenu le groupe de coordination au cours de sa procédure, comme mentionné dans l'annexe III pour Simvastatin Vale et noms associés (voir l'annexe I).
English: EU (MA) number Invented name
French: Numéro UE
English: To measure the dose:
French: Pour mesurer la dose :
English: Hypersensitivity to the active substance.
French: Hypersensibilité à la substance active.
English: Children and Adult
French: Enfants et adultes
English: Do not stop the treatment without consulting your doctor.
French: N'arrêtez pas le traitement sans consulter votre médecin.
English: Date of first authorisation: 15 February 2007 Date of latest renewal: 21 November 2016
French: DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION Date de première autorisation: 15 février 2007 Date de dernier renouvellement: 21 Novembre 2016
English: You will therefore need regular blood tests to determine the correct daily dose.
French: Vous devrez donc faire régulièrement des analyses de sang pour la détermination de la dose journalière adaptée.
English: You should take Cystadane orally (by mouth).
French: Vous devez prendre Cystadane par voie orale (par la bouche).
English: - There is no other ingredient.
French: - Il n'y a pas d'autre composant.
English: Other medicines and Cystadane
French: Autres médicaments et Cystadane
English: Your doctor will decide if you can use this medicine during pregnancy and breast-feeding.
French: Votre médecin décidera si vous pouvez utiliser ce médicament pendant la grossesse et l'allaitement.
English: Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the bottle label and the carton after EXP.
French: N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette du flacon et sur la boîte après EXP.
English: Medicinal product subject to restricted medical prescription (see annex I: Summary of Product Characteristics, section 4.2)
French: Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : résumé des caractéristiques du produit, rubrique 4.2).
English: Very common: blood methionine increased*
French: Très fréquent : élévation de la méthionine sanguine*
English: It is converted into homocysteine which is then normally converted into cysteine during digestion.
French: Elle est convertie en homocystéine qui est ensuite normalement convertie en cystéine pendant la digestion.
English: If you forget to take a dose take it as soon as you remember it and continue the next dose as planned.
French: Si vous oubliez de prendre une dose, prenez-la dès que vous y pensez, puis prenez la dose suivante au moment prévu.
English: Methionine is present in regular food protein (e.g. meat, fish, milk, cheese, eggs).
French: La méthionine est présente dans les protéines d'une alimentation normale (par exemple viande, poisson, lait, fromage, œufs).
English: However, Cystadane should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
French: Toutefois, Cystadane ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte à moins d'une nécessité absolue.
English: Do not take a double dose to make up for forgotten doses.
French: Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
English: A standard battery of genotoxicity test reveals no specific hazard for humans.
French: Une batterie de tests standards de génotoxicité n'a mis en évidence aucun risque particulier pour l'homme.
English: If methionine increases particularly above the first safety threshold of 700 µmol/L, patient should be monitored more frequently and compliance with diet should be checked.
French: Si la méthionine dépasse, en particulier, le premier seuil de sécurité de 700 µmol/L, le patient doit être surveillé plus fréquemment et son observance alimentaire doit être vérifiée.
English: Frequencies are defined as: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000).
French: Les fréquences sont définies ainsi : très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100, < 1/10), peu fréquent (> 1/1000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1000) et très rare (< 1/10 000).
English: Complete recovery was seen after treatment discontinuation (see section 4.4).
French: Une guérison complète a été observée après l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.4).
English: What Cystadane is and what it is used for
French: Qu'est-ce que Cystadane et dans quel cas est-il utilisé ?
English: Reported adverse reactions are listed below, by system organ class and by frequency.
French: Les effets indésirables rapportés sont énumérés ci-après, par classe de systèmes d'organe et par fréquence.
English: Your treatment with Cystadane may need to be interrupted.
French: Votre traitement par Cystadane pourrait être interrompu.
English: The aim of treatment is to keep plasma levels of total homocysteine below 15 µM or as low as possible.
French: L'objectif du traitement est de maintenir les concentrations plasmatiques de l'homocystéine totale à un niveau inférieur à 15 µM ou aussi bas que possible.
English: If you take more Cystadane than you should If you accidentally take too much Cystadane, talk to a doctor or pharmacist immediately.
French: Si vous avez pris plus de Cystadane que vous n'auriez dû Si vous avez pris accidentellement trop de Cystadane, contactez immédiatement un médecin ou pharmacien.
English: Uncommon: agitation, irritability
French: Peu fréquent : agitation, irritabilité
English: The available clinical data do not allow correlating posology and clinical efficacy.
French: Les données cliniques disponibles ne permettent pas de corréler la posologie et l'efficacité clinique.
English: Uncommon: anorexia
French: Peu fréquent : anorexie
English: In that case your doctor will monitor your methionine level in your body and may review your diet.
French: Dans ce cas, votre médecin surveillera la concentration en méthionine dans votre corps et pourrait modifier votre régime alimentaire.
English: Methionine levels should be closely monitored in these patients.
French: Les concentrations en méthionine doivent être étroitement surveillées chez ces patients.
English: • cystathionine beta-synthase (CBS),
French: • la cystathionine bêta-synthase (CBS),
English: In some patients doses above 200 mg/ kg/day were needed to reach therapeutic goals.
French: Chez certains patients, des doses supérieures à 200 mg/kg/jour ont été nécessaires pour atteindre les objectifs thérapeutiques.
English: Talk to your doctor or pharmacist before taking Cystadane.
French: Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Cystadane.
English: Contact your doctor or pharmacist before stopping.
French: Contactez votre médecin ou pharmacien avant d'arrêter.
English: Do not store above 25C.
French: À conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
English: It is recommended to measure plasma methionine level at start of treatment and about annually or biannually thereafter.
French: Il est recommandé de mesurer les concentrations plasmatiques en méthionine au début du traitement puis environ tous les ans ou tous les deux ans par la suite.
English: Animal reproduction studies have not been conducted.
French: Aucune étude de reproduction n'a été effectuée chez l'animal.
English: The extent of this effect was dependent on the absolute degree of hyperhomocysteinemia, being higher in severe hyperhomocysteinemia.
French: L'ampleur de cet effet était dépendante du degré absolu de l'hyperhomocystéinémie et était plus importante dans les hyperhomocystéinémies graves.
English: As a result, plasma levels of homocysteine should decrease in these patients, to 20-30 % of pre-treatment levels.
French: Il en résulte que les concentrations plasmatiques de l'homocystéine devraient diminuer de 20 à 30 % chez ces patients, comparativement aux concentrations prétraitement.
English: For specific recommendations, see section 4.4.
French: Voir la rubrique 4.4 pour les recommandations spécifiques.
English: In a few cases, increased plasma methionine levels were associated with cerebral oedema (see sections 4.4 and 4.8).
French: Dans quelques cas, des concentrations plasmatiques de méthionine accrues ont été associées à un œdème cérébral (voir rubriques 4.4 et 4.8).
English: Belgique/België/Belgien Recordati
French: Belgique/België/Belgien
English: If you are treated with Cystadane and with an amino-acid mixture and if you need to take other medicines at the same time, leave 30 minutes between the intake (see “section “Other medicines and Cystadane”).
French: Si vous êtes traité(e) par Cystadane et par un mélange d'acides aminés et si vous avez besoin de prendre d'autres médicaments en même temps, attendez 30 minutes entre les prises (voir rubrique « Autres médicaments et Cystadane »).
English: Do not take Cystadane If you are allergic to betaine anhydrous.
French: Ne prenez jamais Cystadane Si vous êtes allergique à la bétaïne anhydre.
English: After a repeated dose regiment of 100 mg/kg/day for 5 days, the distribution half life was prolonged significantly (up to 36 h), indicating saturable transport and redistribution processes.
French: Après administration de doses répétées de 100 mg/kg/jour pendant 5 jours, la demi-vie de distribution a été significativement prolongée (jusqu'à 36 h), signe d'un transport saturable et de processus de redistribution.
English: Adjunctive treatment of homocystinuria, involving deficiencies or defects in:
French: Traitement adjuvant de l'homocystinurie, avec déficiences ou anomalies au niveau de :
English: The most commonly reported adverse reaction during treatment is blood methionine increased.
French: L‘effet indésirable le plus fréquemment rapporté durant le traitement est une augmentation de la méthionine sanguine.
English: • 5,10-methylene-tetrahydrofolate reductase (MTHFR),
French: • la 5,10-méthylène tétrahydrofolate réductase (MTHFR),
English: Your doctor may adapt the dose depending on your laboratory values.
French: Votre médecin adaptera les doses en fonction de vos résultats biologiques.
English: The most commonly side effect when taking Cystadane which may affect more than 1 in 10 people (frequency very common) is elevated levels of methionine in the blood.
French: L'effet indésirable le plus fréquent de Cystadane, pouvant affecter plus de 1 personne sur 10 (très fréquent) est une élévation de la méthionine dans le sang.
English: The steady-state response usually occurs within a month.
French: L'équilibre est généralement obtenu en un mois.
English: • cobalamin cofactor metabolism (cbl).
French: • la cobalamine, cofacteur du métabolisme (cbl).
English: Pharmacotherapeutic group: Other alimentary tract and metabolism products, ATC code: A16AA06.
French: Classe pharmacothérapeutique : Autres produits à visée digestive et métabolique, code ATC : A16A A06.
English: At high doses, a CNS depressant effect and irritation of the gastrointestinal tract was seen in rats.
French: À fortes doses, un effet dépresseur du SNC et une irritation du tractus gastro-intestinal ont été observés chez des rats.
English: Caution should be exercised with up-titrating doses for patients with CBS deficiency due to the risk for hypermethioninaemia.
French: Des précautions doivent être prises lors de l'augmentation des doses chez les patients présentant un déficit en CBS en raison du risque d'hyperméthioninémie.
English: Betaine anhydrous was rapidly distributed into a relatively large volume (V/F = 1.3 l/kg).
French: La bétaïne anhydre a été rapidement distribuée dans un volume relativement important (V/F =
English: • pass the flat back of a knife over the top of the spoon
French: • passez le côté plat de la lame d'un couteau au-dessus de la cuillère
English: After a repeated dose regimen of 100 mg/kg/day for 5 days, the absorption kinetics did not change.
French: Après administration de doses répétées de 100 mg/kg/jour pendant 5 jours, la cinétique d'absorption n'a pas changé.
English: Monitoring betaine plasma concentrations does not help to define the efficacy of treatment, since these concentrations do not directly correspond to the flux through the cytosolic betaine homocysteine methyl transferase pathway.
French: La surveillance des concentrations plasmatiques de bétaïne ne permet pas d'évaluer l'efficacité du traitement car ces concentrations ne correspondent pas directement au flux de la voie cytosolique de la bétaïne-homocystéine méthyl transférase.
English: It is likely that due to the multiple nature of therapy (dietary, pharmaceutical, supportive) in these patients, there may be an element of overestimation in the clinical effects of betaine anhydrous treatment.
French: En raison de la nature multiple du traitement (diététique, pharmacologique, d'appoint) chez ces patients, il est possible qu'il puisse y avoir un facteur de surestimation des effets cliniques du traitement par la bétaïne anhydre.
English: Absorption The absolute bioavailability of betaine anhydrous has not been determined.
French: La biodisponibilité absolue de la bétaïne anhydre n'a pas été déterminée.
English: Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency http://www.ema.europa.eu.
French: Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site web de l'Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
English: The pharmacokinetic data of homocystinuric patients on long-term betaine anhydrous supplementation are very similar to those of healthy volunteers.
French: Les données pharmacocinétiques des patients atteints d'homocystinurie sous supplémentation en bétaïne anhydre au long cours sont très similaires à celles obtenues chez les volontaires sains.
English: (age between 21 to 49 years), after a single oral dose of betaine anhydrous (50 mg/kg), absorption was rapid (tmax = 0.9 ± 0.3 hours and a Cmax = 0.9 ± 0.2 mM).
French: Chez des adultes volontaires sains (âgés de 21 à 49 ans), après une dose orale unique de bétaïne anhydre (50 mg/kg), l'absorption a été rapide (tmax = 0,9 ± 0,3 heures et Cmax = 0,9 ± 0,2 mM).
English: In paediatric patients less than 10 years of age, the usual effective dose regimen is 100 mg/kg/day given in 2 doses daily; increasing the frequency above twice daily and/or the dose above 150 mg/kg/day does not improve the homocysteine-lowering effect.
French: Chez les enfants de moins de 10 ans, la posologie efficace habituelle est de 100 mg/kg/jour, répartis en 2 prises quotidiennes ; l'augmentation de la fréquence au-delà de deux prises par jour et/ou de la dose au-dessus de 150 mg/kg/jour n'améliore pas l'effet de diminution du taux d'homocystéine.
English: Each carton contains one bottle and three measuring spoons.
French: Chaque boîte contient un flacon et trois cuillères-mesure.
English: It is not known whether betaine anhydrous is excreted in human milk (although its metabolic precursor, choline, occurs at high levels in human milk).
French: On ne sait pas si la bétaïne anhydre est excrétée dans le lait maternel (bien que son précurseur métabolique, la choline, soit retrouvé dans le lait maternel à des concentrations élevées).
English: Long-term carcinogenicity and reproductive toxicity studies have not been conducted on betaine anhydrous.
French: Aucune étude à long terme de cancérogenèse et de toxicité sur la reproduction n'a été réalisée avec la bétaïne anhydre.
English: 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
French: 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.
English: Other uncommon side effects (may affect up to 1 in 100 people) may include decreased appetite (anorexia), agitation, irritability, hair loss, hives, skin odour abnormal, lack of control over passing urine (urinary incontinence).
French: Les autres effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100) peuvent inclure une perte de l'appétit (anorexie), une agitation, une irritabilité, une chute de cheveux, une urticaire, une odeur anormale de la peau, une perte de contrôle des mictions (incontinence urinaire).
English: In order to reduce methionine levels, modification of diet as well as dose reduction of Cystadane or temporal interruption of Cystadane treatment should be considered.
French: Afin de réduire les concentrations en méthionine, une modification du régime alimentaire et une réduction de la dose de Cystadane, ou une interruption temporaire du traitement par Cystadane, doivent être envisagées.
English: After the first opening of the bottle, the medicine should be used within 3 months.
French: Le médicament doit être utilisé dans les 3 mois suivant l'ouverture du flacon.
English: Each bottle contains 180 g of powder.
French: Chaque flacon contient 180 g de poudre.
English: The use of this medicine will be supervised by a doctor experienced in the treatment of patients with homocystinuria.
French: L'utilisation de ce médicament sera supervisée par un médecin expérimenté dans le traitement des patients atteints d'homocystinurie.
English: • take the correct measuring spoon:
French: • utilisez la cuillère-mesure qui convient :
English: Methionine level can be related to swelling in the brain (cerebral swelling), which may affect up to 1 in 100 people (frequency uncommon).
French: Le taux de méthionine peut être lié à un gonflement du cerveau (œdème cérébral), pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100 (peu fréquent).
English: Read the package leaflet before use Oral use.
French: Lire la notice avant utilisation Voie orale.
English: Driving and using machines Cystadane has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
French: Conduite de véhicules et utilisation de machines Cystadane n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
English: If you stop taking Cystadane
French: Si vous arrêtez de prendre Cystadane
English: Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency web site: http://www.ema.europa.eu/.
French: Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence européenne des médicaments http://www.emea.europa.eu/.
English: Late detection of homocystinuria in symptomatic state is responsible for residual morbidity due to irreversible damage to connective tissue (ophtalmological, skeletal) that cannot be corrected by further therapy.
French: La détection tardive de l'homocystinurie dans les cas symptomatiques est responsable d'une morbidité résiduelle liée aux lésions irréversibles du tissu conjonctif (ophtalmologique, squelettique) ne pouvant pas être corrigées par un traitement supplémentaire.
English: However, the dose should be individually titrated according to plasma levels of homocysteine and methionine.
French: Cependant, la dose peut être augmentée individuellement en fonction des concentrations plasmatiques d'homocystéine et de méthionine.
English: In general, adverse reactions seen with betaine anhydrous therapy appeared to be not serious and are mainly related to the gastrointestinal system.
French: En général, les effets indésirables observés avec un traitement par bétaïne anhydre ne sont pas graves et concernent principalement le système gastro-intestinal.
English: During pregnancy, administering betaine anhydrous in addition to pyridoxine, folate, anticoagulant and diet under close monitoring of plasma homocysteine would be compatible with good maternal and foetal outcomes.
French: Pendant la grossesse, l'administration de bétaïne anhydre en complément de la pyridoxine, de l'acide folique, d'un anticoagulant et d'un régime, sous surveillance étroite de l'homocystéine plasmatique, serait compatible avec une évolution favorable pour la mère et le fœtus.
English: This demonstrates that differences in betaine anhydrous kinetics are most probably due to betaine anhydrous depletion in untreated homocystinuria and are only meaningful for the initial treatment.
French: Ceci démontre que les différences de la cinétique de la bétaïne anhydre sont le plus probablement dues à une déficience en bétaïne anhydre dans les homocystinuries non traitées et ne sont significatives que lors du traitement initial.
English: If you experience morning headaches with vomiting and/or visual changes, contact immediately your doctor (they could be signs of a swelling in the brain).
French: Si vous souffrez de maux de tête matinaux avec vomissements et/ou troubles de la vision, vous devez contacter votre médecin immédiatement (ce sont peut-être des signes d'un gonflement du cerveau).
English: In CBS-deficient patients without dietary restriction of methionine, excessive accumulation of methionine has been observed.
French: Chez les patients ayant un déficit en CBS sans restriction alimentaire de méthionine, une accumulation excessive de la méthionine a été observée.