FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
Italian: L'Agenzia europea dei medicinali ha previsto l'esonero dall'obbligo di presentare i risultati degli studi con Kineret in uno o più sottogruppi della popolazione pediatrica per la CAPS e la AR (AIG) (vedere paragrafo 4.2 per informazioni sull'uso pediatrico).
Portuguese: A Agência Europeia de Medicamentos dispensou a obrigação de apresentação dos resultados dos estudos com Kineret em um ou mais subgrupos da população pediátrica com CAPS e AR (ARJ) (ver secção 4.2 para informação sobre utilização pediátrica).
Italian: Inoltre, costituiscono dati di supporto le segnalazioni post-marketing degli eventi avversi e gli studi pubblicati.
Portuguese: Além disso, as notificações de acontecimentos adversos pós-comercialização e os estudos publicados constituem dados de apoio.
Italian: Di conseguenza, la clearance plasmatica di Kineret diminuisce con la riduzione della funzione renale.
Portuguese: Consequentemente, a depuração plasmática de Kineret diminui com a diminuição da função renal.
Italian: < 1/1000); molto raro (< 1/10.000); non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Portuguese: < 1/1.000); muito raros (< 1/10.000); desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
Italian: Il medico le indicherà la dose di cui necessita o se deve assumere una dose superiore a 100 mg.
Portuguese: O seu médico informá-lo-á sobre a dose de que precisa, ou se precisa de uma dose superior a 100 mg.
Italian: Eliminazione delle siringhe e delle attrezzature usate
Portuguese: Eliminação das seringas e materiais usados
Italian: Gli obiettivi principali del programma sono i seguenti: fornire informazioni sul modo di somministrazione e aumentare la consapevolezza del rischio potenziale di sindrome da attivazione macrofagica (MAS) e del rischio potenziale di infezioni gravi.
Portuguese: Os principais objetivos do programa consistem em proporcionar informação sobre o modo de administração, aumentar a sensibilização relativa ao risco potencial de síndrome de ativação macrofágica (MAS) e ao risco potencial de infeções graves.
Italian: Normalmente l'organismo produce una proteina che blocca gli effetti dannosi dell'interleuchina-1.
Portuguese: Normalmente, o corpo produz uma proteína que bloqueia os efeitos nocivos da interleucina-1.
Italian: Tolga la siringa di Kineret dal frigorifero.
Portuguese: Retirar a seringa pré-cheia de Kineret do frigorífico.
Italian: I dati di questo studio sono insufficienti per dimostrare l'efficacia e, pertanto, Kineret non è consigliato per l'uso pediatrico nella AIG.
Portuguese: Estes dados do estudo são insuficientes para demonstrar a eficácia e, portanto, Kineret não é recomendado para utilização pediátrica na JIA.
Italian: Il trattamento con Kineret ha portato alla normalizzazione della temperatura corporea in 18 pazienti su 20.
Portuguese: O tratamento com Kineret resultou na normalização da temperatura em 18 de um total de 20 doentes.
Italian: Se si verifica una reazione allergica grave, la somministrazione di Kineret deve essere sospesa e deve essere iniziato un trattamento idoneo.
Portuguese: No caso de ocorrer uma reação alérgica grave, deve suspender-se a administração de Kineret e iniciar-se o tratamento adequado.
Italian: Il profilo di sicurezza nei pazienti pediatrici è risultato simile a quello osservato nelle popolazioni adulte e non sono state riscontrate nuove reazioni avverse clinicamente rilevanti.
Portuguese: O perfil de segurança em doentes pediátricos foi semelhante ao observado nas populações adultas e não se observaram novas reações adversas clinicamente relevantes.
Italian: I ratti giovani trattati con dosi fino a 100 volte la dose nell'uomo dal giorno 7 postpartum fino all'adolescenza non hanno presentato alcun segno di effetti avversi del trattamento.
Portuguese: Ratos jovens tratados com doses até 100 vezes a dose humana a partir do dia 7 pós-parto até à adolescência não revelaram quaisquer sinais de efeitos adversos do tratamento.
Italian: L'esperienza nel trattamento dei pazienti anziani con CAPS e malattia di Still è ancora limitata.
Portuguese: A experiência no tratamento de doentes idosos com CAPS e doença de Still é limitada.
Italian: I ridotti livelli proteici di fase acuta vengono osservati entro le prime settimane di trattamento.
Portuguese: É observada uma diminuição dos níveis de proteína da fase aguda nas primeiras semanas de tratamento.
Italian: La dose di mantenimento usuale nella CAPS grave è di 3-4 mg/kg/giorno, che può essere aggiustata a un massimo di 8 mg/kg/giorno.
Portuguese: A dose de manutenção habitual em CAPS grave é 3-4 mg/kg/dia, a qual pode ser ajustada até um máximo de 8 mg/kg/dia.
Italian: Possibili effetti indesiderati Come conservare Kineret Contenuto della confezione e altre informazioni
Portuguese: Efeitos secundários possíveis Como conservar Kineret Conteúdo da embalagem e outras informações
Italian: Il rischio di sviluppare la MAS aumenta in caso di infezione o se i sintomi della malattia di Still non sono sufficientemente sotto controllo.
Portuguese: O risco de desenvolvimento da MAS aumenta se tiver uma infeção ou se os sintomas da sua doença de Still forem mal controlados.
Italian: In questi studi è stato osservato un profilo di eventi avversi simile a quello osservato nei pazienti adulti con AR.
Portuguese: Nestes estudos, observou-se um perfil de acontecimentos adversos semelhante ao observado nos doentes adultos com AR.
Italian: Controlli la data di scadenza sull'etichetta della siringa preriempita (EXP).
Portuguese: Verificar a data de validade no rótulo da seringa pré-cheia (EXP.).
Italian: • Il riassunto delle caratteristiche del prodotto • La guida per gli operatori sanitari
Portuguese: • Resumo das Características do Medicamento • Guia para os profissionais de saúde
Italian: • La siringa preriempita usata e qualsiasi garza o fazzolettino con soluzione di Kineret devono essere eliminati in conformità alle disposizioni locali.
Portuguese: • A seringa pré-cheia usada e qualquer gaze ou tecido com solução de Kineret devem ser eliminados de acordo com os requisitos locais.
Italian: Prima della somministrazione, esaminare la soluzione per eventuale presenza di particolati e di decolorazione.
Portuguese: Antes da administração, deve-se inspecionar visualmente a solução para verificar a existência de partículas e descoloração.
Italian: Controlli l'aspetto di Kineret.
Portuguese: Verificar o aspeto do Kineret.
Italian: Fatta eccezione per le infezioni e i sintomi correlati che sono stati segnalati con maggiore frequenza nei pazienti di età inferiore ai 2 anni, il profilo di sicurezza è risultato simile in tutti i gruppi di età di pazienti pediatrici.
Portuguese: Com a exceção de infeções e sintomas relacionados que foram notificados com maior frequência em doentes com < 2 anos de idade, o perfil de segurança foi semelhante em todos os grupos etários pediátricos.
Italian: In molti casi, la dose di glucocorticoidi può essere ridotta dopo l'inizio della terapia con Kineret.
Portuguese: As doses dos glucocorticoides podem em muitos casos ser reduzidas após o início da terapêutica com Kineret.
Italian: Pertanto, è possibile prevedere che per un antagonista del recettore dell'IL-1, come l'anakinra, la formazione di enzimi CYP450 sia normalizzata durante il trattamento.
Portuguese: Assim, poderá presumir-se que, para um antagonista do recetor da IL-1, tal como o anacinra, a formação de enzimas CYP450 poderá ser normalizada durante o tratamento.
Italian: Trovi una superficie comoda, ben illuminata e pulita e disponga tutta l'attrezzatura necessaria a portata di mano.
Portuguese: Encontrar um local confortável, bem iluminado e colocar tudo o que necessita ao seu alcance.
Italian: Non sono stati effettuati studi a lungo termine per valutare il potenziale cancerogeno di anakinra.
Portuguese: Não foram efetuados estudos prolongados para avaliar o potencial carcinogénico de anacinra.
Italian: • Non getti mai le siringhe preriempite usate nel contenitore della spazzatura domestica.
Portuguese: • Nunca colocar as seringas pré-cheias usadas no lixo doméstico.
Italian: Cos'è Kineret e a cosa serve Cosa deve sapere prima di usare Kineret Come usare Kineret
Portuguese: O que é Kineret e para que é utilizado O que precisa de saber antes de utilizar Kineret Como utilizar Kineret
Italian: Kineret non è stato sperimentato in donne in stato di gravidanza.
Portuguese: Kineret não foi testado em mulheres grávidas.
Italian: Il medico dovrà decidere se può comunque ricevere Kineret; - se ha una storia di livelli degli enzimi epatici aumentati; - se deve essere vaccinato.
Portuguese: O seu médico terá de decidir se mesmo assim pode receber Kineret; - se tiver um histórico de aumento dos níveis de enzimas hepáticas; - se requer vacinações.
Italian: - Livelli elevati di enzimi del fegato determinati in base a un esame del sangue
Portuguese: - Níveis elevados de enzimas hepáticas determinados após uma análise ao sangue.
Italian: In studi clinici sono stati osservati incrementi transitori degli enzimi epatici.
Portuguese: Em estudos clínicos, verificaram-se elevações transitórias das enzimas hepáticas.
Italian: Si raccomanda di valutare la conta dei neutrofili prima di iniziare il trattamento con Kineret e, durante il trattamento, con frequenza mensile durante i primi 6 mesi e trimestrale in seguito.
Portuguese: Recomenda-se que se faça a avaliação da contagem de neutrófilos antes de se iniciar o tratamento com Kineret, mensalmente durante os primeiros 6 meses de tratamento e depois trimestralmente.
Italian: • Informazioni sulla sindrome da attivazione macrofagica (MAS) in pazienti che ricevono il prodotto per il trattamento della malattia di Still
Portuguese: • A informação sobre a síndrome de ativação macrofágica (MAS) em doentes que recebem o medicamento para tratamento da doença de Still
Italian: Il titolare dell'AIC è tenuto a garantire che, in ogni Stato membro in cui viene distribuito Kineret, tutti gli operatori sanitari e i pazienti/le persone che si prendono cura che verosimilmente prescriveranno o useranno Kineret abbiano accesso a/ricevano il seguente pacchetto educazionale:
Portuguese: O Titular da AIM deve assegurar que, em cada Estado Membro onde Kineret é comercializado, todos os profissionais de saúde e doentes/prestadores de cuidados que poderão prescrever ou utilizar Kineret têm acesso/recebem o seguinte pacote educacional:
Italian: 5. se non riesce a impostare la dose corretta, elimini la siringa e ne usi una nuova.
Portuguese: Se não conseguir obter a dose correta, elimine a seringa e utilize uma nova.
Italian: Non riscaldi Kineret in altro modo (per esempio, non riscaldi il medicinale in un forno a microonde o in acqua calda).
Portuguese: Não aquecer Kineret de outra forma que não as indicadas (por exemplo no micro-ondas ou em água quente).
Italian: Kineret è stato temporaneamente sospeso in un paziente, tutti gli altri pazienti hanno proseguito il trattamento con Kineret durante le infezioni.
Portuguese: Kineret foi interrompido temporariamente num doente; todos os outros doentes continuaram o tratamento com Kineret durante as infeções.
Italian: Smaltire il medicinale non utilizzato.
Portuguese: Eliminar qualquer medicamento não utilizado.
Italian: Lasciare che la siringa preriempita raggiunga la temperatura ambiente prima di iniettarne il contenuto.
Portuguese: Deixar a seringa pré-cheia atingir a temperatura ambiente antes de injetar.
Italian: Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1 o a proteine derivate da Escherichia coli.
Portuguese: Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1 ou a proteínas derivadas da E. coli.
Italian: Non sono disponibili dati di farmacocinetica nei pazienti anziani con CAPS.
Portuguese: Não existem dados farmacocinéticos em doentes idosos com CAPS.
Italian: Si rivolga al medico prima di usare Kineret: - se ha una storia clinica di infezioni ricorrenti o se soffre di asma.
Portuguese: Fale com o seu médico antes de utilizar Kineret: - se tem um historial médico de infeções recorrentes ou se sofre de asma.
Italian: Allo stesso modo, la riduzione nella clearance è molto probabilmente spiegabile con una riduzione della funzionalità renale in questa popolazione.
Portuguese: Por conseguinte, a diminuição da depuração é provavelmente explicada por uma diminuição da função renal nesta população.
Italian: Il gene CIAS1/NLRP3 codifica per la criopirina, un componente dell'inflammasoma.
Portuguese: O CIAS1/NLRP3 codifica para a criopirina, um componente do inflamassoma.
Italian: Meno del 2,5% della dose di Kineret somministrata veniva eliminata dall'emodialisi o dalla dialisi peritoneale ambulatoriale continua.
Portuguese: Menos de 2,5% da dose administrada de Kineret foi eliminada por hemodiálise ou diálise peritoneal contínua ambulatória.
Italian: AR: L'efficacia di Kineret nei bambini con AR (AIG) di età compresa tra 0 e 18 anni non è stata stabilita.
Portuguese: AR: A eficácia de Kineret em crianças com AR (JIA) com 0 a 18 anos de idade não foi estabelecida.
Italian: • L'importanza di spiegare l'uso della siringa e la corretta tecnica di iniezione ai pazienti e/o alle persone che si prendono cura
Portuguese: • A importância de explicar a utilização da seringa e a técnica de injeção correta aos doentes e/ou aos prestadores de cuidados;
Italian: Non sono disponibili dati di farmacocinetica nei bambini di età < 4 anni, ma esiste un'esperienza clinica dagli 8 mesi di età e quando la somministrazione viene avviata alla dose giornaliera raccomandata di 1-2 mg/kg, non sono stati individuati rischi paticolari per la sicurezza.
Portuguese: Não existem dados farmacocinéticos em crianças com idade < 4 anos, mas está disponível experiência clínica a partir dos 8 meses de idade e, quando iniciado com a dose diária recomendada de 1-2 mg/kg, não se identificaram preocupações de segurança.
Italian: Prima del lancio di Kineret per la nuova indicazione "malattia di Still" in ogni Stato membro, il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (AIC) deve concordare il contenuto e il formato del programma educazionale, inclusi i mezzi di comunicazione, le modalità di distribuzione e qualsiasi altro aspetto del programma, con l'Autorità nazionale competente.
Portuguese: Antes do lançamento da nova indicação na doença Still de Kineret em cada Estado Membro, o titular da autorização de introdução no mercado (AIM) tem de chegar a acordo sobre o conteúdo e formato do programa educacional, incluindo meios de comunicação, modalidades de distribuição e quaisquer outros aspetos do programa, com a Autoridade Nacional Competente.
Italian: Generalmente i pazienti sono ben controllati mantenendo la dose iniziale consigliata (1-2 mg/kg/giorno).
Portuguese: Os doentes são geralmente bem controlados mantendo-se a dose inicial recomendada (1-2 mg/kg/dia).
Italian: Un andamento simile è stato osservato dopo 24 settimane di trattamento con Kineret.
Portuguese: Observou-se um padrão idêntico após 24 semanas de tratamento com Kineret.
Italian: Sono state riportate segnalazioni di tubercolosi in pazienti sottoposti a numerosi regimi di trattamento anti-infiammatori biologici.
Portuguese: Existem notificações de tuberculose em doentes que receberam vários regimes de tratamento biológico anti-inflamatório.
Italian: I dati relativi all'uso di anakinra in donne in gravidanza sono in numero limitato.
Portuguese: A quantidade de dados sobre a utilização de anacinra em mulheres grávidas é limitada.
Italian: Epatite non-infettiva
Portuguese: Hepatite não infeciosa
Italian: Sono stati osservati notevoli miglioramenti a livello del dolore, del numero di articolazioni dolenti, della capacità funzionale (punteggio HAQ), dei reattanti della fase acuta e della valutazione globale da parte del medico e del paziente.
Portuguese: Observam-se melhorias significativas da dor, número de articulações dolorosas, função física (pontuação HAQ), reagentes da fase aguda e em termos de avaliação global pelo doente e pelo médico.
Italian: La somministrazione deve essere effettuata ogni giorno circa alla stessa ora.
Portuguese: Deve procurar que essa administração seja feita aproximadamente à mesma hora, todos os dias.
Italian: Negli studi clinici sono stati valutati un totale di 752 pazienti affetti da AR di età ≥ 65 anni, comprendenti 163 pazienti di età ≥ 75 anni.
Portuguese: Os ensaios clínicos incluíram 752 doentes com AR com idade ≥ a 65 anos, incluindo 163 doentes com idade ≥ a 75 anos.
Italian: I pazienti CAPS non trattati sono caratterizzati da CRP, SAA e IL-6 aumentati rispetto ai livelli sierici normali.
Portuguese: Os doentes com CAPS não tratados caracterizam-se por um aumento de CRP, SAA e IL-6 em relação aos níveis séricos normais.
Italian: È importante che informi il medico se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza.
Portuguese: É importante que contacte o seu médico se está grávida, se pensa estar grávida ou planeia engravidar.
Italian: Anche febbricola persistente, perdita di peso e tosse persistente possono essere segni di infezione.
Portuguese: Uma febre baixa persistente, perda de peso e tosse persistente também podem ser sinais de uma infeção.
Italian: Per un uso ambulatoriale, Kineret può essere tolto dal frigorifero, a temperatura non superiore a 25 °C, per 12 ore e senza superare la data di scadenza.
Portuguese: Para efeitos de utilização em regime ambulatório, Kineret pode ser retirado do frigorífico e mantido a temperaturas não superiores a 25 °C por um período de 12 horas, sem exceder o prazo de validade.
Italian: Una determinazione di routine degli enzimi epatici nel primo mese deve essere presa in considerazione, in particolare se il paziente presenza fattori predisponenti o manifesta sintomi indicativi di disfunzione epatica.
Portuguese: Durante o primeiro mês devem ser considerados testes de rotina das enzimas hepáticas, especialmente se o doente tiver fatores predisponentes ou desenvolver sintomas indicativos de disfunção hepática.
Italian: La somministrazione di Kineret determina una riduzione nei reagenti della fase acuta ed è stata osservata una riduzione nel livello di espressione di IL-6.
Portuguese: A administração de Kineret resulta numa diminuição dos componentes da fase aguda e observou-se uma diminuição no nível de expressão da IL-6.
Italian: Vedere il paragrafo 4.2.
Portuguese: Ver secção 4.2.
Italian: • Identificazione del paziente
Portuguese: • Identificação do doente
Italian: Un sottogruppo di questi pazienti ha continuato il trattamento aperto con Kineret per 1 anno in uno studio di estensione complementare.
Portuguese: Um subgrupo destes doentes continuou o tratamento, em aberto, com Kineret até 1 ano num estudo de extensão do acompanhamento.
Italian: Tassi simili sono stati ottenuti per i gruppi al livello SOC, tranne per le patologie dell'occhio con 55 eventi avversi (tasso 0,5), di cui 35 casi di iperemia oculare (che può anche essere un sintomo della CAPS) nel gruppo CIAS1 e 4 eventi avversi nel gruppo non-CIAS1 (tasso 0,1).
Portuguese: Obtiveram-se taxas semelhantes para os grupos no nível de CSO, exceto para as afeções oculares com 55 AEs (taxa de 0,5), dos quais 35 foram hiperemia ocular (que também poderia ser um sintoma de CAPS) no grupo CIAS1 e 4 AEs no grupo não-CIAS1 (taxa de 0,1).
Italian: Una risposta clinica massimale si osservava generalmente entro 12 settimane dall'inizio del trattamento.
Portuguese: A resposta clínica máxima foi geralmente observada nas primeiras 12 semanas, após iniciar o tratamento.
Italian: La maggior parte (95%) di tali reazioni era di intensità da lieve a moderata.
Portuguese: A maioria (95%) das RLI foi notificada como sendo de natureza ligeira a moderada.
Italian: - In casi rari, i pazienti con malattia di Still, soprattutto i bambini, possono sviluppare una malattia polmonare, anche durante il trattamento con Kineret.
Portuguese: - Em casos raros, doentes com doença de Still, sobretudo crianças, podem desenvolver doença pulmonar, mesmo durante o tratamento com Kineret.
Italian: Prima di praticare l'iniezione di Kineret deve fare quanto segue:
Portuguese: Antes de injetar Kineret deve seguir os seguintes passos:
Italian: L'analisi degli eventi avversi dovuti al trattamento classificati in base alla presenza della mutazione CIAS1 ha evidenziato che non vi erano differenze importanti tra i gruppi CIAS1 e non-CIAS1 nei tassi globali di segnalazione di eventi avversi, rispettivamente pari a 7,4 e 9,2.
Portuguese: A análise de AEs emergentes do tratamento classificados pela presença da mutação do CIAS1 mostrou que não existiram diferenças relevantes entre os grupos CIAS1 e não-CIAS1 relativamente às taxas globais de notificação de AEs, 7,4 e 9,2, respetivamente.
Italian: Tiri in linea retta, come mostrato nella Figura A. Non tocchi l'ago e non prema lo stantuffo.
Portuguese: Puxar a direito tal como mostrado na Figura A. Não tocar na agulha e não empurrar o êmbolo.
Italian: Anakinra neutralizza l'attività biologica dell'interleuchina-1α (IL-1α) e dell'interleuchina-1β (IL-1β) mediante inibizione competitiva del loro legame ai recettori di tipo I dell'interleuchina-1 (IL-1RI).
Portuguese: O anacinra neutraliza a atividade biológica da interleucina-1α (IL-1α) e da interleucina-1β (IL-1β) inibindo por competição a sua ligação ao recetor tipo I da interleucina-1 (IL-1RI).
Italian: *Antagonista umano del recettore dell'interleuchina-1 (r-metHuIL-1ra) prodotto in cellule di Escherichia coli mediante la tecnologia del DNA ricombinante.
Portuguese: * Antagonista do recetor humano da interleucina-1 (r-metHuIL-1ra) produzido em células de Escherichia coli por tecnologia de ADN recombinante.
Italian: I sintomi della malattia polmonare possono essere, ad es., mancanza di fiato durante un leggero esercizio fisico, tosse mattutina e difficoltà a respirare.
Portuguese: Sintomas de doença pulmonar podem ser, p. ex., falta de ar durante exercício ligeiro, tosse matinal e dificuldade em respirar.
Italian: I medici devono prestare attenzione ai sintomi di infezione o di peggioramento della malattia di Still, in quanto costituiscono agenti scatenanti noti della MAS.
Portuguese: Os médicos devem estar atentos a sintomas de uma infeção ou de agravamento da doença de Still, dado que estes são fatores desencadeantes conhecidos da MAS.
Italian: • Se ha utilizzato una dose inferiore a 100 mg le sarà stato detto di svuotare il liquido dalla siringa su una garza o un fazzolettino.
Portuguese: • Se recebeu uma dose inferior a 100 mg ter-lhe-á sido dito para ejetar líquido da seringa para uma gaze ou tecido.
Italian: Il profilo degli eventi avversi derivato da questi studi non mostra, nel complesso, differenze rispetto a quanto osservato negli studi sull'artrite reumatoide.
Portuguese: O perfil de acontecimentos adversos nestes estudos não demonstrou nenhuma diferença quando comparado com o que se observou nos estudos com artrite reumatoide.
Italian: L'inflammasoma attivato causa maturazione proteolitica e secrezione di IL-1β, che ha un ampio spettro di effetti tra cui l'infiammazione sistemica.
Portuguese: O inflamassoma ativado resulta em maturação proteolítica e secreção de IL-1β, a qual tem uma ampla gama de efeitos, incluindo inflamação sistémica.
Italian: L'udito e l'acuità visiva non si deteriorano ulteriormente durante il trattamento con anakinra.
Portuguese: A audição e a acuidade visual não se deterioraram mais durante o tratamento com anacinra.
Italian: ISTRUZIONI PER LA PREPARAZIONE E LA SOMMINISTRAZIONE DI UN'INIEZIONE DI KINERET
Portuguese: INSTRUÇÕES PARA PREPARAR E ADMINISTRAR UMA INJEÇÃO DE KINERET
Italian: Non riutilizzi una siringa in quanto esiste il rischio di infezione.
Portuguese: Não reutilize uma seringa pois isso pode causar infeção.
Italian: Questo evento sarebbe clinicamente significativo per i substrati del CYP450 con un ristretto indice terapeutico (ad es. warfarin e fenitoina).
Portuguese: Isto seria clinicamente relevante para substratos do CYP450 com um índice terapêutico estreito (por exemplo, varfarina e fenitoína).