FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: The studies showed that the vaccine is safe for sheep and cattle and that it prevents viraemia and reduces the signs of the disease in animals from one month of age that are infected with bluetongue virus serotype 8.
Dutch: Uit de studies bleek dat het vaccin veilig is voor schapen en runderen en dat het viremie voorkomt en de symptomen van de ziekte vermindert bij dieren vanaf de leeftijd van een maand die besmet zijn met het blauwtongvirus serotype 8.
English: When it is given to sheep and cattle, the animals' immune system recognises the viruses as ‘foreign' and makes antibodies against them.
Dutch: Wanneer het vaccin aan schapen en runderen wordt toegediend, herkent het immuunsysteem van de dieren het virus als ‘lichaamsvreemd' en maakt het antistoffen tegen het virus aan.
English: Another laboratory study looked at the use of the vaccine in sheep aged three to four months.
Dutch: In een ander laboratoriumonderzoek werd de toepassing van het vaccin bij schapen van drie tot vier maanden oud beoordeeld.
English: This means that it was not possible to obtain complete information about BTVPUR AlSap 8 at the time of the initial authorisation.
Dutch: Dit betekent dat het niet mogelijk was ten tijde van de oorspronkelijke vergunningverlening volledige informatie over BTVPUR AlSap 8 te krijgen.
English: BTVPUR AlSap 8 was initially authorised under ‘exceptional circumstances'.
Dutch: De vergunning voor het in de handel brengen van BTVPUR AlSap 8 werd in eerste instantie verleend onder ‘uitzonderlijke omstandigheden'.
English: Animals may show a temporary increase in body temperature, usually of no more than 1°C, in the 24 hours after vaccination.
Dutch: Tijdens de eerste 24 uur na de vaccinatie kan de lichaamstemperatuur van de dieren tijdelijk stijgen (doorgaans niet meer dan 1ºC).
English: Inactivated vaccine against bluetongue disease virus, serotype 8
Dutch: Geïnactiveerd vaccin tegen blauwtongvirus serotype 8
English: BTVPUR AlSap 8 contains bluetongue virus of one type (‘serotype 8').
Dutch: BTVPUR AlSap 8 bevat een bepaald type blauwtongvirus (‘serotype 8').
English: In 2012 the CVMP considered that the submitted data were adequate for the authorisation of BTVPUR AlSap 8 to convert to normal.
Dutch: In 2012 was het CVMP van mening dat de ingediende gegevens toereikend waren en dat BTVPUR AlSap 8 een normale handelsvergunning kon krijgen.
English: The safety of the vaccine was studied in a number of laboratory safety studies carried out with BTVPUR AlSap in sheep and cattle using a high dose of the vaccine in animals of the minimum age.
Dutch: De veiligheid van het vaccin is onderzocht in veiligheidsonderzoeken in het laboratorium die met BTVPUR AlSap 8 in een hoge dosis bij runderen en schapen vanaf de minimumleeftijd werden uitgevoerd.
English: BTVPUR AlSap 8 is a vaccine.
Dutch: BTVPUR AlSap 8 is een vaccin.
English: Information on the prescription status of this product may be found on the label/outer package.
Dutch: Op het etiket/de buitenverpakking staat of dit geneesmiddel al dan niet uitsluitend op recept verkrijgbaar is.
English: BTVPUR AlSap 8 is a vaccinethat is available as a suspension for injection.
Dutch: BTVPUR AlSap 8 is een vaccin dat verkrijgbaar is in de vorm van een suspensie voor injectie.
English: No withdrawal period for meat and milk with BTVPUR AlSap 8 is necessary (zero days withdrawal period).
Dutch: Er is met BTVPUR AlSap 8 geen wachttijd nodig voor vlees en melk (nul dagen).
English: The vaccine is used to prevent viraemia (the presence of viruses in the blood) and reduce the signs of the disease caused by bluetongue virus serotype 8.
Dutch: Het vaccin wordt gebruikt om viremie (de aanwezigheid van virussen in het bloed) te beperken en de verschijnselen van de ziekte te verminderen.
English: Other information about BTVPUR AlSap 8:
Dutch: Overige informatie over BTVPUR AlSap 8:
English: BTVPUR AlSap 8 contains bluetongue viruses that have been inactivated so that they cannot cause the disease.
Dutch: BTVPUR AlSap 8 bevat blauwtongvirussen die zijn geïnactiveerd (gedood), zodat zij zelf de ziekte niet kunnen veroorzaken.
English: What benefit has BTVPUR AlSap 8 shown during the studies?
Dutch: Welke voordelen bleek BTVPUR AlSap 8 tijdens de studies te hebben?
English: The efficacy of the vaccine in cattle was studied in a laboratory study using the vaccine in cattle from one month of age.
Dutch: De werkzaamheid van het vaccin bij schapen werd onderzocht in een laboratoriumtest met schapen van minstens een maand oud.
English: It contains inactivated (killed) bluetongue serotype 8 virus.
Dutch: Het bevat geïnactiveerde (gedode) blauwtongvirussen serotype 8.
English: The duration of protection was also investigated in studies using sheep and cattle and was found to be 12 months for both species.
Dutch: Ook werd gekeken naar de duur van de bescherming in studies met schapen en runderen.
English: Why has BTVPUR AlSap 8 been approved?
Dutch: Waarom is BTVPUR AlSap 8 goedgekeurd?
English: What is BTVPUR AlSap 8?
Dutch: Wat is BTVPUR AlSap 8?
English: What is the risk associated with BTVPUR AlSap 8?
Dutch: Welke risico's houdt het gebruik van BTVPUR AlSap 8 in?
English: BTVPUR AlSap 8 is used in sheep and cattle to protect them against bluetongue disease, an infection caused by the bluetongue virus which is transmitted by midges.
Dutch: BTVPUR AlSap 8 wordt toegepast bij runderen en schapen om hen te beschermen tegen blauwtong.
English: How has BTVPUR AlSap 8 been studied?
Dutch: Hoe is BTVPUR AlSap 8 onderzocht?
English: How does BTVPUR AlSap 8 work?
Dutch: Hoe werkt BTVPUR AlSap 8?
English: The Member States shall ensure that the Marketing Authorisation Holder (MAH) provides physicians who are expected to prescribe/use Leflunomide ratiopharm with a physician educational pack containing the following:
Dutch: De Lidstaten zullen verzekeren dat de houder van de vergunning voor het in de handel brengen (vergunninghouder) artsen waarvan verwacht wordt dat ze Leflunomide ratiopharm zullen voorschrijven/gebruiken, een educatief pakket voor artsen zullen ontvangen dat het volgende bevat:
English: The information provided in the Physician Leaflet should provide information on dose reduction, discontinuation and wash out procedures in the event of raised ALT.
Dutch: De informatie die gegeven wordt in de Brochure voor Artsen moet informatie bevatten over dosisverlaging, stopzetting en wash-out procedures in geval van verhoogde ALT-waarden.
English: TTP=time to progression; “ne” indicates that it could not be estimated or it was not yet reached.
Dutch: TTP=time to progression; "ne" geeft aan dat dit niet bepaald kon worden, of nog niet bereikt was.
English: Other appropriate symptomatic measures should be taken, as needed.
Dutch: Andere passende symptomatische maatregelen dienen, zo nodig, te worden genomen.
English: Median duration of follow-up was 77 months.
Dutch: De mediane follow-up periode was 77 maanden.
English: An effective method of contraception should be used during treatment.
Dutch: Een effectieve anticonceptiemethode moet worden gebruikt tijdens de behandeling.
English: Shake well for complete solubilisation of powder (the powder will be dissolved in less than 90 seconds).
Dutch: Goed schudden om het poeder volledig te laten oplossen (het poeder zal binnen 90 seconden zijn opgelost).
English: • fever*: tell your doctor or nurse immediately
Dutch: • koorts*: waarschuw onmiddellijk uw arts of verpleegkundige
English: Ask your doctor for advice before being given any medicine.
Dutch: Vraag uw arts om advies voordat u medicatie krijgt.
English: A total of 70 Gy was recommended for accelerated regimens and 74 Gy for hyperfractionated schemes.
Dutch: Een totaal van 70 Gy werd aanbevolen voor versnelde schema's en 74 Gy voor hypergefractioneerde schema's.
English: • change in the colour of your nails*, which may detach
Dutch: • verandering van de kleur van uw nagels*, die vervolgens kunnen loslaten
English: • change or absence of menstrual period*
Dutch: • verandering of uitblijven van de menstruatieperiode*
English: Read all of this leaflet carefully before you start using this medicine.
Dutch: Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door vóórdat u start met het gebruik van dit geneesmiddel.
English: Each carton contains:
Dutch: Elke verpakking bevat:
English: From a microbiological point of view, the reconstituted solution should be used immediately.
Dutch: Vanuit microbiologisch oogpunt dient de gereconstitueerde oplossing onmiddellijk te worden gebruikt.
English: Post-marketing experience
Dutch: Post-marketing ervaringen
English: You will be given Docefrez by a healthcare professional in the hospital.
Dutch: Docefrez zal bij u toegediend worden door een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg in het ziekenhuis.
English: The effect appears to be less pronounced than in patients with 1-3 positive nodes.
Dutch: Het effect schijnt hier minder te zijn dan bij patiënten met 1-3 positieve klieren.
English: Inter individual variation in total body clearance was approximately 50%.
Dutch: Interindividuele variatie in de totale klaring was ongeveer 50%.
English: Like all medicines, Docefrez can cause side effects, although not everybody gets them.
Dutch: Zoals alle geneesmiddelen kan Docefrez bijwerkingen veroorzaken, hoewel niet iedereen deze bijwerkingen krijgt.
English: Patients should receive therapeutic G-CSF as soon as possible after discovery of overdose.
Dutch: De patiënten dienen zo snel mogelijk therapeutisch G-CSF te ontvangen na ontdekking van de overdosering.
English: Pharmacotherapeutic group: Taxanes, ATC Code: L01CD02
Dutch: Farmacotherapeutische categorie: Taxanes, ATC-code: L01CD 02
English: Survival data, median time to progression and response rates for two arms of the study are illustrated in the following table.
Dutch: Overlevingsdata, mediane tijd tot progressie en response rates voor 2 armen van de studie zijn weergegeven in de onderstaande tabel:
English: The solvent is a viscous, clear and colourless solution.
Dutch: Het oplosmiddel is een viskeuze, heldere en kleurloze oplossing.
English: ER/PR-negative or Grade 3 or tumor size >5 cm
Dutch: ER/PR-negatief of Graad 3 of tumorgrootte > 5 cm
English: These reactions sometimes appear during the infusion of the medicinal product.
Dutch: Deze reacties treden soms op tijdens de infusie van het geneesmiddel op.
English: An appropriate aseptic technique should be used for all steps.
Dutch: Bij alle stappen dient een geschikte aseptische techniek te worden toegepast.
English: • infections, including pneumonia and blood poisoning
Dutch: • infecties, waaronder longontsteking en bloedvergiftiging
English: The main test method used to determine HER2 positivity in this pivotal study was immunohistochemistry (IHC).
Dutch: De voornaamste testmethode die gebruikt werd om HER2 positiviteit aan te tonen in deze centrale studie was immunohistochemie (IHC).
English: Treatment is repeated every three weeks.
Dutch: Deze behandeling wordt elke 3 weken herhaald.
English: Progressive disease as best overall response (%) *Unstratified logrank test
Dutch: Progressieve ziekte als beste totale respons (%) *Niet gelaagde logrank-test
English: Grade1 (includes grade not assessed)
Dutch: Graad 1 (bevat nietbeoordeelde graden)not assessed)
English: The application is based on a reference medicinal product for which no safety concerns requiring additional risk minimization activities have been identified.
Dutch: De aanvraag is gebaseerd op een referentiegeneesmiddel waarvoor geen veiligheidsaspecten, die specifieke activiteiten voor risicominimalisatie vergen, zijn vastgesteld.
English: Any solution containing a precipitate should be discarded.
Dutch: Oplossingen met een precipitaat dienen te worden weggegooid.
English: Medium time to progression (weeks):
Dutch: Gemiddelde Tijd tot Progressie (weken):
English: It is administered through a drip into a vein (intravenous infusion) for about one hour.
Dutch: Het wordt toegediend via een infuus in een ader (intraveneuze infusie) gedurende een periode van ongeveer een uur.
English: Important information about some of the ingredients of Docefrez
Dutch: Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Docefrez
English: • fungal infection of the mouth (oral candidiasis)
Dutch: • schimmelinfectie in de mond (orale candidiasis)
English: ≥35 years
Dutch: ≥35 jaar
English: About 80% of the radioactivity recovered in faeces is excreted during the first 48 hours as one major inactive metabolite and 3 minor inactive metabolites and very low amounts of unchanged medicinal product.
Dutch: Ongeveer 80% van de in de faeces teruggevonden radioactiviteit werd gedurende de eerste 48 uur uitgescheiden in de vorm van 1 belangrijke inactieve metaboliet en 3 minder belangrijke inactieve metabolieten en zeer kleine hoeveelheden van het geneesmiddel in onveranderde vorm.
English: Please tell your doctor or nurse if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Dutch: Vertel uw arts of verpleegkundige als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt; dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
English: Overall survival (Primary endpoint)
Dutch: Totale overleving (Primair eindpunt):
English: The reconstituted solution should be used immediately after preparation.
Dutch: De gereconstitueerde oplossing dient onmiddellijk na de bereiding te worden gebruikt.
English: Pain intensity score improved during treatment in both groups indicating adequate pain management.
Dutch: De mate van pijn score verbeterde tijdens de behandeling van beide groepen hetgeen adequaat pijnmanagement indiceerde.
English: (see sections 4.4 and 4.8).
Dutch: (zie rubriek 4.4 en 5.2).
English: Median survival (months)
Dutch: Mediane Overleving (maanden)
English: If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor or nurse.
Dutch: Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, vraag dan uw arts of verpleegkundige.
English: ≥50 years
Dutch: ≥50 jaar
English: In case of overdose, the patient should be kept in a specialised unit and vital functions closely monitored.
Dutch: In geval van overdosering dient de patiënt op een speciale afdeling te worden verpleegd onder nauwlettende controle van de vitale functies.
English: Surgery on the primary site of disease and/or neck could be considered at anytime following completion of CRT.
Dutch: Een operatie op de primaire plaats en/of nek kon te allen tijde overwogen worden na beëindiging van de CRT.
English: Secondary end-points included change of pain, global rating of quality of life by EuroQoL-5D, Lung Cancer Symptom Scale, and changes in Karnosfky performance status.
Dutch: Secundaire eindpunten waren o.a. verandering van pijn, global rating of quality of life door EuroQoL5D, Lung Cancer Symptom Scale en veranderingen in de Karnosfky Performance Status.
English: White lyophilised powder.
Dutch: Wit gelyofiliseerd poeder.
English: If the patient continues to experience these reactions at 60 mg/m2, the treatment should be discontinued.
Dutch: Indien de patiënt deze reacties blijft ondervinden bij een dosering van 60 mg/m2 dient de behandeling te worden gestaakt.
English: MedDRA system organ classes
Dutch: MedDRA Systeem Orgaan Klassen
English: DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 10 May 2010
Dutch: Datum van eerste vergunning: 10 mei 2010
English: The safety and efficacy of docetaxel in nasopharyngeal carcinoma in children aged 1 month to less than 18 years have not yet been established.
Dutch: De veiligheid en werkzaamheid van Docefrez in nasofaryngeale carcinomen bij kinderen in de leeftijd van 1 maand tot 18 jaar zijn nog niet vastgesteld.
English: *: Corrected for multiple comparisons and adjusted for stratification factors (stage of disease and region of treatment), based on evaluable patient population.
Dutch: * Gecorrigeerd voor meervoudige vergelijkingen en stratificatie factoren (fase van de ziekte en plaats van de behandeling), gebaseerd op evalueerbare patiëntenpopulatie
English: • loss of appetite (anorexia), weight gain or loss*
Dutch: • verlies van eetlust (anorexia), gewichtstoename of gewichtsverlies*
English: Cardiac function should be further monitored during treatment (e.g. every three months) to help identify patients who may develop cardiac dysfunction.
Dutch: De hartfunctie dient verder in de gaten te worden gehouden (bijv. elke 3 maanden) tijdens de behandeling om patiënten te identificeren die hartfunctiestoornissen kunnen ontwikkelen.
English: When Docefrez is given in combination with other anti-cancer medicines, the frequency or severity of some side effects may increase.
Dutch: Het toedienen van Docefrez in combinatie met andere geneesmiddelen tegen kanker, kan de frequentie of ernst van sommige bijwerkingen doen toenemen.
English: every 3 weeks for 6 cycles (TAC regimen) (see also Dose adjustments during treatment).
Dutch: 3 weken gedurende 6 cycli (TAC-schema) (zie ook Dosisaanpassingen tijdens behandeling).
English: • decreased number of red bloods cells (anaemia, with symptoms of such as paleness, weakness)
Dutch: • verlaging van het aantal rode bloedcellen (anemie, met symptomen zoals bleekheid, zwakte)
English: • raised liver enzymes (in blood tests)
Dutch: • verhoogde leverenzymen (in bloedtests)
English: Pre-Menopausal
Dutch: Pre-Menopauzaal
English: Median time to first deterioration of WHO performance status was significantly longer in the TPF arm compared to PF.
Dutch: De mediane tijd tot de eerste verslechtering van de WHO performance status was significant hoger in de TPF-arm vergeleken met PF.
English: Contraceptive measures must be taken by both men and women during treatment and for men at least 6months after cessation of therapy (see section 4.6).
Dutch: Anticonceptieve maatregelen dienen te worden genomen door zowel mannen als vrouwen tijdens de behandeling en door mannen gedurende tenminste 6 maanden na beëindiging van de behandeling (zie rubriek 4.6).
English: Acute respiratory distress syndrome, interstitial pneumonia and pulmonary fibrosis have rarely been reported.
Dutch: Acute respiratory distress syndrome, interstitiële pneumonie en pulmonaire fibrose zijn zelden gemeld.
English: Elderly patients treated with TCF should be closely monitored.
Dutch: Oudere patiënten behandeld met TCF dienen nauwkeurig gemonitord te worden.
English: Docetaxel every 3 weeks
Dutch: Docetaxel elke 3 weken
English: It is important that you read the entire contents of this procedure prior to the preparation of either the Docefrez reconstituted solution or the Docefrez solution for infusion.
Dutch: Het is belangrijk dat u deze instructie volledig leest voordat u de Docefrez gereconstitueerde oplossing of de Docefrez infusievloeistof bereidt.
English: However, given that it can cause dizziness, tiredness and fainting, you should not drive or use machines if you experience any of these side effects.
Dutch: Vanwege het feit dat het gebruik van Docefrez echter kan leiden tot duizeligheid, vermoeidheid en flauwvallen, mag u niet rijden of machines bedienen als u een van deze bijwerkingen ondervindt.
English: Disseminated intravascular coagulation (DIC), often in association with sepsis or multiorgan failure, has been reported.
Dutch: Gedissemineerde intravasculaire coagulatie (DIC), vaak in combinatie met sepsis of multi-orgaanfalen, is gerapporteerd.
English: This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section
Dutch: Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen dan die vermeld zijn in rubriek 6.6.
English: • CONDITIONS OF RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
Dutch: VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL Niet van toepassing.
English: Tell your doctor if you have: - heart problems - liver problems - kidney problems
Dutch: Informeer uw arts als u last heeft van: hartproblemen leverproblemen nierproblemen
English: This was also statistically significant with an HR of 0.71; 95% CI 0.56-0.90; log-rank test p = 0.004.
Dutch: Dit was ook statistisch significant met een HR van 0,71; 95% CI 0,56 - 0,90; logrank-test p=0,004.
English: In addition, docetaxel was found to be active on some but not all cell lines over expressing the p-glycoprotein which is encoded by the multidrug resistance gene.
Dutch: Docetaxel bleek tevens actief te zijn op sommige maar niet alle cellijnen die het p-glycoproteïne, welke gecodeerd wordt door het "multidrug resistance" gen, tot overexpressie brengen.
English: Tumour response rate (%) 95% CI p-value* †Stratified log rank test *Threshold for statistical significance=0.0175 **PSA: Prostate-Specific Antigen
Dutch: Tumor response rate (%) 95% CI p-waarde* # Stratified log rank test *Limiet voor statistische significantie=0.0175 **PSA: Prostate-Specific Antigen
English: TAC-treated patient subsets according to prospectively defined major prognostic factors were analyzed:
Dutch: TAC-behandelde patiëntsubgroepen volgens vooraf gedefinieerde belangrijke prognosefactoren werden geanalyseerd:
English: Docetaxel must not be used in patients with severe liver impairment since there is no data available (see sections 4.2 and 4.4).
Dutch: Docetaxel dient niet gebruikt te worden bij patiënten met ernstige leverfunctiestoornissen omdat er geen gegevens beschikbaar zijn (zie rubriek 4.2 en 4.4).
English: • decreased number of white blood cells (may make you more prone to infections)
Dutch: • verlaging van het aantal witte bloedcellen (waardoor u mogelijk gevoeliger bent voor infecties)
English: OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY CYTOTOXIC
Dutch: ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG CYTOTOXISCH
English: Docefrez vials should be stored in a refrigerator.
Dutch: Injectieflacons Docefrez dienen te worden bewaard in de koelkast.
English: • decreased number of platelets (increased risk of unexpected bleedings)
Dutch: • verlaging van het aantal bloedplaatjes (verhoogd risico op onverwachte bloedingen)
English: Age category 2 <35 years
Dutch: Leeftijdscategorie 2 <35 jaar
English: Post-Menopausal * a hazard ratio (TAC/FAC) of less than 1 indicates that TAC is associated with a longer disease free survival compared to FAC.
Dutch: Post-Menopauzaal *Een hazard ratio (TAC/FAC) van minder dan 1 toont aan dat TAC geassocieerd wordt met een langere ziektevrije overleving vergeleken met FAC.
English: In non clinical studies, docetaxel has genotoxic effects and may alter male fertility (see section 5.3).
Dutch: In niet-klinische onderzoeken vertoonde docetaxel genotoxische effecten en kan het de mannelijke vruchtbaarheid aantasten (zie rubriek 5.3).
English: When combined to docetaxel, the clearance of carboplatin was about 50% higher than values previously reported for carboplatin monotherapy.
Dutch: In combinatie met docetaxel was de klaring van carboplatine ongeveer 50% hoger dan eerder gerapporteerde waarden bij carboplatine monotherapie.
English: Age category 1 <50 years
Dutch: Leeftijdscategorie 1 <50 jaar
English: Severe nail disorders are characterised by hypo- or hyperpigmentation and sometimes pain and onycholysis.
Dutch: Ernstige aandoeningen van de nagel worden gekenmerkt door hypoof hyperpigmentatie en soms pijn en onycholyse.
English: If hypersensitivity reactions occur, minor symptoms such as flushing or localised cutaneous reactions do not require interruption of therapy.
Dutch: Indien overgevoeligheidsreacties optreden, vereisen lichte symptomen zoals blozen of lokale huidreacties geen onderbreking van de behandeling.
English: You must not become pregnant during treatment with this medicine and must use an effective method of contraception during therapy, because Docefrez may be harmful for the unborn baby.
Dutch: U mag niet zwanger raken tijdens de behandeling met dit geneesmiddel en u moet voldoende voorbehoedmiddelen gebruiken tijdens de behandeling omdat Docefrez schadelijk kan zijn voor de ongeboren vrucht.
English: Docefrez is incompatible with PVC equipment or devices.
Dutch: Docefrez is onverenigbaar met apparatuur en hulpmiddelen van PVC.
English: The carcinogenic potential of docetaxel has not been studied.
Dutch: Het carcinogene potentieel van docetaxel is niet bestudeerd.