FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: Talk to your doctor immediately if you get severe headache, feel dizzy, lightheaded or if your blood pressure measured on a home blood pressure device is much higher than usual.
French: Adressez-vous immédiatement à votre médecin en cas de maux de tête graves, sensations vertigineuses, étourdissements ou si la tension artérielle que vous mesurez à la maison à l'aide d'un tensiomètre est nettement plus élevée que d'habitude.
English: • some medicines typically used to treat epilepsy such as phenobarbital, phenytoin,
French: • certains médicaments généralement utilisés pour traiter l'épilepsie tels que le phénobarbital, la phénytoïne, la carbamazépine
English: Table 1: Recommended dose modifications for binimetinib (used in combination with encorafenib) for selected adverse reaction Severity of adverse reactiona
French: Tableau 1 : Adaptations posologiques recommandées pour le binimetinib (utilisé en association à l'encorafenib) pour certains effets indésirables Sévérité de l'effet indésirablea
English: Grade 3-4 LVEF, or absolute decrease of LVEF from baseline of ≥ 10 %, binimetinib should be discontinued and LVEF should be evaluated every 2 weeks until recovery.
French: Par conséquent, chez ces patients, le binimetinib doit être utilisé avec précaution et en cas de dysfonction ventriculaire gauche symptomatique, de FEVG de grade 3-4 ou de diminution d'au moins 10% de la FEVG en valeur absolue par rapport à la valeur initiale, le binimetinib doit être définitivement arrêté et la FEVG doit être ré-évaluée toutes les 2 semaines jusqu'à résolution.
English: • If resolved within 4 weeks, binimetinib should be resumed at a reduced dose, or
French: • En cas d'amélioration dans les 4 semaines, le binimetinib doit être repris à une dose réduite, ou
English: High blood pressure: Mektovi can increase blood pressure.
French: Tension artérielle élevée : Mektovi peut augmenter la tension artérielle.
English: Number of Events (%) Median, months (95 % CI)
French: Nombre d'événements (progression de la maladie [PM]) (%) Médiane, en mois (IC à 95 %)
English: Cutaneous squamous cell carcinomaa
French: Carcinome épidermoïde cutanéa
English: Haemorrhages, including major haemorrhagic events, can occur when binimetinib is administered (see section 4.8).
French: Des hémorragies, y compris des accidents hémorragiques majeurs, peuvent survenir lors de l'administration de binimetinib (voir rubrique 4.8).
English: Vomiting occurred in 28.1 % (77/274) of patients with Grade 3 or 4 reported in 2.2 % (6/274) of patients.
French: Des vomissements sont survenus chez 28,1 % des patients (77/274) avec un grade 3 ou 4 rapporté chez 2,2 % des patients (6/274).
English: Binimetinib undergoes minimal renal elimination.
French: L'élimination rénale du binimetinib est minime.
English: Pneumonitis/ILD can occur with binimetinib.
French: Une pneumopathie inflammatoire/pneumopathie interstitielle diffuse peut apparaître lors du traitement par binimetinib.
English: • blood clots
French: • des caillots sanguins ;
English: • Increased transaminases: 13.2% (34/257) overall - Grade 3-4: 5.4% (14/257)
French: • Augmentation des transaminases : 13,2 % (34/257) tous grades confondus - Grade 3-4 : 5,4 %
English: In the pooled Combo 450 population, mostly mild asymptomatic blood CK elevation was reported in 27.0 % (74/274) of patients.
French: Dans l'ensemble de la population COMBO450, une élévation de la CPK, généralement peu importante et asymptomatique, a été rapportée chez 27,0 % des patients (74/274).
English: Non-cutaneous malignancies
French: Tumeurs non cutanées
English: • Bleeding problems: Mektovi may cause serious bleeding problems.
French: • Problèmes de saignement : Mektovi peut engendrer de graves problèmes de saignement.
English: Liver laboratory abnormalities including AST and ALT elevations can occur with binimetinib (see section 4.8).
French: Des anomalies biologiques hépatiques, notamment une élévation des transaminases ASAT et ALAT peuvent survenir avec le binimetinib (voir rubrique 4.8).
English: • swelling in the legs
French: • gonflement des jambes
English: If during treatment patient develops uveitis, see section 4.2 of encorafenib SmPC for guidance.
French: En cas de survenue d'une uvéite pendant le traitement, voir la rubrique 4.2 du RCP de l'encorafenib pour plus d'informations.
English: Binimetinib should be permanently discontinued in patients diagnosed with treatment related pneumonitis or ILD.
French: Le binimetinib doit être définitivement arrêté chez les patients chez lesquels un diagnostic de pneumopathie interstitielle diffuse a été posé.
English: Mektovi 15 mg film-coated tablets binimetinib
French: Mektovi 15 mg, comprimés pelliculés binimetinib
English: Study CMEK162B2301, Part 1: Overall survival interim results (cut-off date: 7 November 2017)
French: Tableau 5 : Étude CMEK162B2301, partie 1 : résultats provisoires de survie globale (analyse du 7 novembre 2017)
English: • First occurrence of Grade 3 (AST or ALT > 5x ULN and blood bilirubin > 2x ULN)
French: • Premier épisode de grade 3 (ASAT ou ALAT > 5x LSN et bilirubine plasmatique> 2x LSN)
English: If no improvement within 2 weeks, binimetinib should be withheld until improved to Grade 0 or 1 or to baseline levels, and then resumed at the same dose.
French: • En l'absence d'amélioration dans les 2 semaines, le binimetinib doit être interrompu jusqu'à un retour à un grade 0 ou 1 ou aux valeurs initiales/avant traitement, puis repris à la même dose.
English: Diarrhoea occurred in 28.4% (73/257) of patients with Grade 3 reported in 1.6% (4/257) of patients.
French: Une diarrhée est survenue chez 28,4 % des patients (73/257) avec un grade 3 observé chez 1,6 % des patients (4/257).
English: In the pooled Combo 450 population, anaemia was reported in 19.7 % (54/274) of patients; 4.7 % (13/274) of patients had Grade 3 or 4.
French: Dans l'ensemble de la population COMBO450, une anémie a été rapportée chez 19,7 % des patients (54/274) ; 4,7 % des patients (13/274) ont présenté des événements de grade 3 ou 4.
English: • Recurrent Grade 3 (AST or ALT > 5x ULN and blood bilirubin > 2x ULN)
French: • Récidive de grade 3 (ASAT ou ALAT > 5x LSN et taux de bilirubine sanguine > 2x LSN)
English: • Grade 4 (CK > 10x ULN) asymptomatic
French: • Grade 4 (CPK > 10x limite supérieure de la normale) asymptomatique
English: • First occurrence of Grade 4 (AST or ALT > 20 ULN)
French: • Premier épisode de grade 4 (ASAT ou ALAT > 20x LSN)
English: Blood alkaline phosphatase increased Common Amylase increased
French: Phosphatase alcaline sanguine augmentée
English: The occurrence of Grade ≥ 3 haemorrhagic events should be managed with dose interruption, reduction or treatment discontinuation (see Table 2 in section 4.2) and as clinically indicated.
French: La survenue d'accidents hémorragiques de grade ≥ 3 doit être prise en charge avec la diminution de la dose, l'interruption temporaire du traitement ou l'arrêt définitif (voir Tableau 2 à la rubrique 4.2) et selon le tableau clinique.
English: In the pooled Combo 450 population, fatigue occurred in 43.8% (120/274) of patients including Grade 3 in 2.9% (8/274) of patients.
French: Dans l'ensemble de la population COMBO450, une fatigue est survenue chez 43,8 % des patients (120/274) avec un grade 3 observé chez 2,9 % des patients (8/274).
English: The occurrence of LVEF decrease can be managed with treatment interruption, dose reduction or with treatment discontinuation (see section 4.2).
French: La survenue d'une diminution de la FEVG peut être prise en charge par une interruption du traitement, une réduction de dose ou l'arrêt définitif du traitement (voir rubrique 4.2).
English: HRa (95 % CI) (vs Enco 300) p value (stratified log-rank)b
French: Hazard Ratioa (IC à 95 %) (par rapport à Enco 300) Valeur p (test Mantel-Haenzel stratifié)
English: • If improved to Grade 2, binimetinib should be resumed at a lower dose.
French: • En cas de retour à un grade 2, le binimetinib doit être repris à une dose inférieure.
English: • Recurrent Grade 4 (AST or ALT > 20 ULN)
French: • Récidive de grade 4 (ASAT ou ALAT > 20x LSN)
English: As encorafenib is not recommended in patients with moderate (Child Pugh B) or severe hepatic impairment (Child-Pugh C), administration of binimetinib is not recommended in these patients.
French: L'encorafenib étant déconseillé chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée (ChildPugh B) ou sévère (Child-Pugh C), l'administration de binimetinib n'est pas recommandée dans ce cas (voir la rubrique 4.2 du RCP de l'encorafenib).
English: There are limited efficacy data with the combination of binimetinib and encorafenib in patients with a BRAF V600 mutant melanoma which have metastasised to the brain (see section 5.1).
French: Les données d'efficacité chez les patients avec un mélanome BRAF V600 muté présentant des métastases cérébrales traités par l'association de l'encorafenib au binimetinib sont limitées (voir rubrique 5.1).
English: Overall response rate, n (%) (95 % CI)
French: Réponse complète, n (%) Réponse partielle, n (%) Maladie stable, n (%) Taux de contrôle de la maladie n (%) (IC à 95 %)
English: Skin papilloma*
French: Papillome cutané*
English: Median, months (95% CI)
French: Médiane, en mois (IC à 95 %)
English: • If the LVEF does not recover within 4 weeks, binimetinib should be permanently discontinued.
French: • Si la FEVG ne s'améliore pas au bout de 4 semaines, le binimetinib doit être définitivement arrêté.
English: In the pooled Combo 450 population, diarrhoea was observed in 38 % (104/274) of patients and was Grade 3 or 4 in 3.3 % (9/274) of patients.
French: Dans l'ensemble de la population COMBO450, une diarrhée a été rapportée chez 38 % des patients (104/274) et était de grade 3 ou 4 chez 3,3 % des patients (9/274).
English: Venous thromboembolismf
French: Maladie thromboembolique (MTEV)
English: In the pooled Combo 450 population, VTE was reported as Grade 1 or 2 in 3.6 % (10/274) of patients and Grade 3 or 4 in 1.1 % (3/274) of patients.
French: Dans l'ensemble de la population COMBO450, la METV était de grade 1 ou 2 chez 3,6 % des patients (10/274) et de grade 3 ou 4 chez 1,1 % des patients (3/274).
English: • First occurrence of Grade 4 adverse reactions
French: • Premier épisode d'effets indésirables de grade 4
English: LVD led to treatment discontinuation in 0.4% (1/274) of patients and led to dose interruptions or dose reductions in 6.6 % (18/274) of patients.
French: La dysfonction ventriculaire gauche a nécessité des interruptions du traitement chez 0,4 % des patients (1/274) et des réductions de dose chez 6,6 % des patients (18/274).
English: In the pooled Combo 450 population, RPED was reported in 29.6 % (81/274) of patients.
French: Dans l'ensemble de la population COMBO450, un décollement de l'épithélium pigmentaire de la rétine a été signalé chez 29,6 % des patients (81/274).
English: • If not improved, binimetinib should be permanently discontinued.
French: • En l'absence d'amélioration, le binimetinib doit être arrêté définitivement.
English: • High blood pressure: Mektovi can raise blood pressure.
French: • Tension artérielle élevée : Mektovi peut augmenter la tension artérielle.
English: Binimetinib should be maintained.
French: Le binimetinib doit être maintenu.
English: • First occurrence of Grade 3 adverse reactions
French: • Premier épisode d'effets indésirables de grade 3
English: Facial paresisc
French: Parésie facialec
English: • Binimetinib should be permanently discontinued.
French: • Le binimetinib doit être définitivement arrêté.
English: Hypertensive adverse reactions required additional therapy in 8.0 % (22/274) of patients.
French: L'hypertension a conduit à une interruption ou une modification de dose chez 2,9 % des patients et a nécessité un traitement complémentaire chez 8,0 % des patients (22/274).
English: Constipation occurred in 24.1 % (66/274) of patients and was Grade 1 or 2.
French: Une constipation, de grade 1 ou 2, est survenue chez 24,1 % des patients (66/274).
English: Severity of adverse reaction
French: Sévérité de l'effet indésirablea
English: Hyperkeratosis *
French: Hyperkératose*
English: • If improved to Grade 0 or 1, binimetinib should be resumed at same dose.
French: • En cas de retour à un grade 0 ou 1, le binimetinib doit être repris à la même dose.
English: In the pooled Combo 450 population, headache occurred in 21.5% (59/274) of patients including Grade 3 in 1.5% (4/274) of patients.
French: Dans l'ensemble de la population COMBO450, une céphalée est survenue chez 21,5 % des patients (59/274) avec un grade 3 observé chez 1,5 % des patients (4/274).
English: • If not improved to Grade 2, binimetinib should be permanently discontinued.
French: • En l'absence de retour à un grade 2, le binimetinib doit être définitivement arrêté.
English: - itching - dry skin - hair loss or thinning (alopecia) - skin rash of various types - thickening of the outer layers of the skin - joint pain (arthralgia) - muscle pain, weakness or spasm - back pain - pain in the extremities - fever - swelling of the hands or feet (peripheral oedema), localised swelling - fatigue - abnormal blood test results for liver function - abnormal blood test result related to blood creatine kinase, indicating damage to heart and muscle
French: - rougeur, gerçures ou « fissures » de la peau - inflammation de la couche profonde sous la peau, les symptômes comprennent des nodules cutanés douloureux au toucher - éruptions cutanées avec une zone décolorée plate ou des boutons comme l'acné (dermatite acnéiforme) - rougeur, exfoliation cutanée ou cloques sur les mains et les pieds (érythrodysesthésie palmo palmaire ou syndrome mains-pieds) - problèmes au niveau des reins - résultats anormaux des tests rénaux (élévations de la créatinine) - résultats anormaux des analyses sanguines concernant le fonctionnement du foie (phosphatase alcaline) - résultats anormaux des analyses sanguines concernant le fonctionnement du pancréas (amylase,
English: Venous thromboembolism (VTE)
French: Maladie thromboembolique veineuse (MTEV)f
English: Visual impairment*
French: Sensations vertigineuses*
English: Ocular toxicities including RPED and RVO can occur when binimetinib is administered.
French: Des toxicités oculaires, notamment décollement de l'épithélium pigmentaire de la rétine (DEPR) et occlusion de la veine rétinienne (OVR), peuvent se produire lors de l'administration de binimetinib.
English: No patients discontinued treatment due to anaemia, 1.5 % (4/274) required dose interruption or dose modification.
French: L'anémie n'a pas entraîné d'arrêt du traitement et a nécessité une interruption ou modification de dose chez 1,5 % des patients (4/274).
English: If during treatment patient develops VTE or pulmonary embolism, it should be managed with dose interruption, reduction or treatment discontinuation (see Table 1 in section 4.2).
French: En cas de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire survenue pendant le traitement, il conviendra de recourir à une réduction de dose, une interruption de dose ou à un arrêt définitif du traitement (voir Tableau 1 à la rubrique 4.2).
English: In cell free system, binimetinib inhibits MEK1 and MEK2 with the half maximal inhibitory concentration (IC50)'s in the 12-46 nM. MEK proteins are upstream regulators of the extracellular signal-related kinase (ERK) pathway, which promotes cellular proliferation.
French: Dans un système acellulaire, le binimetinib inhibe MEK1 et MEK2 avec une concentration inhibitrice 50 % (CI50) de l'ordre de 12 à 46 nM.
English: Binimetinib should be used with caution in patients who are at risk for, or who have a history of VTE.
French: Le binimetinib doit être utilisé avec précaution chez les patients à risque de maladie thromboembolique veineuse ou ayant des antécédents thromboemboliques veineux.
English: • an herbal treatment for depression: St. John's wort
French: • un traitement à base de plantes contre la dépression : millepertuis
English: In the pooled Combo 450 population, LVD was reported in 8.4 % (23/274) of patients.
French: Dans l'ensemble de la population COMBO450, une dysfonction ventriculaire gauche a été rapportée chez 8,4 % des patients (23/274).
English: • eye pain, swelling or redness
French: • douleurs, gonflement ou rougeur dans l'œil
English: • If not resolved within 4 weeks, binimetinib should be permanently discontinued.
French: • En l'absence d'amélioration dans les 4 semaines, le binimetinib doit être définitivement arrêté.
English: Most events were Grade 1-2, with Grade 3 reported in 0.4 % (1/274) of patients and no event led to discontinuation.
French: La plupart des événements étaient de grade 1 ou 2, un événement de grade 3 ayant été rapporté chez 0,4 % (1/274) des patients.
English: PR, n (%)
French: Nombre d'événements (%)
English: Effects of other medicinal products on binimetinib Binimetinib is primarily metabolised through UGT1A1 mediated glucuronidation.
French: Le binimetinib est principalement métabolisé via glycurono-conjugaison médiée par UGT1A1.
English: In patients treated with Combo 450, dermatitis acneiform occurred in 4.4 % (12/274) of patients, was Grade 1 and 2 and no event led to treatment discontinuation.
French: Chez les patients traités par COMBO450, une dermatite acnéiforme de grade 1 et 2 est survenue chez 4,4 % des patients (12/274).
English: In Study CMEK162B2301-Part 2, in the Combo 300 arm, anaemia was observed in 9.7% (25/257) of patients with Grade 3-4 reported in 2.7% (7/257) patients.
French: Dans l'étude CMEK162B2301, partie 2, bras COMBO300, une anémie est survenue chez 9,7 % des patients (25/257) avec un grade 3-4 observé chez 2,7 % des patients (7/257).
English: Blood creatinine elevation and renal failure occurred when binimetinib was used in combination with encorafenib (see section 4.8 of encorafenib SmPC).
French: Des cas d'augmentation de la créatinine sanguine et des cas d'insuffisance rénale ont été rapportés lors de l'utilisation du binimetinib en association à l'encorafenib (voir la rubrique 4.8 du RCP de l'encorafenib).
English: • heart problems
French: • des problèmes cardiaques (du cœur) ;
English: In Study CMEK162B2301-Part 2, in the Combo 300 arm, fatigue was observed in 33.5% (86/257) of patients with 1.6% (4/257) Grade 3-4 events.
French: Dans l'étude CMEK162B2301, partie 2, bras COMBO300, une fatigue est survenue chez 33,5 % des patients (86/257) avec un grade 3-4 observé chez 1,6 % des patients (4/257).
English: HRa (95 % CI) (vs Vem)
French: Hazard Ratioa (IC à 95 %) (par rapport à Vem)
English: The occurrence of symptomatic RPED can be managed with treatment interruption, dose reduction or with treatment discontinuation (see Table 1 in section 4.2).
French: La survenue d'un décollement de l'épithélium pigmentaire de la rétine peut être prise en charge par une interruption du traitement, une réduction de la dose ou l'arrêt définitif du traitement (voir Tableau 1 à la rubrique 4.2).
English: p value (stratified log-rank)b
French: Valeur p (test Mantel-Haenzel stratifié)
English: Liver laboratory abnormalities should be managed with dose interruption, reduction or treatment discontinuation (see Table 1 in section 4.2).
French: Les anomalies biologiques hépatiques doivent être prises en charge avec une réduction de dose, une suspension de dose ou l'arrêt définitif du traitement (voir Tableau 1 de la rubrique 4.2).
English: Or, binimetinib should be permanently discontinued.
French: Ou, le binimetinib doit être définitivement arrêté.
English: VTE can occur when binimetinib is administered (see section 4.8).
French: Une maladie thromboembolique veineuse peut survenir lors d'un traitement par binimetinib (voir rubrique 4.8).
English: Binimetinib should be permanently discontinued.
French: Le binimetinib doit être définitivement arrêté.
English: In Study CMEK162B2301-Part 2, in the Combo 300 arm, haemorrhagic events were observed in 6.6% (17/257) of patients and were Grade 3-4 in 1.6% (4/257) of patients.
French: Dans l'étude CMEK162B2301, partie 2, bras COMBO300, des événements hémorragiques sont survenus chez 6,6 % des patients (17/257), avec un grade 3-4 observé chez 1,6 % des patients (4/257).
English: In Study CMEK162B2301-Part 2, in the Combo 300 arm, nausea was observed in 27.2% (70/257) of patients and was Grade 3 in 1.6% (4/257) of patients.
French: Dans l'étude CMEK162B2301, partie 2, bras COMBO300, des nausées sont survenues chez 27,2 % des patients (70/257) avec un grade 3 observé chez 1,6 % des patients (4/257).
English: HRa (95 % CI) (vs Vem) p-value (stratified log-rank) HRa (95 % CI) (vs. Enco 300) p-value (stratified log-rank)
French: Valeur p (test Mantel-Haenzel stratifié)b Hazard Ratioa (IC à 95 %) (par rapport à Vem)
English: HRa (95% CI) (vs Enco 300)
French: Valeur nominale de p Hazard Ratioa (IC à 95 %) (par rapport à Enco 300)
English: Uveitis was also reported when binimetinib was used in combination with encorafenib (see section 4.8 of encorafenib SmPC).
French: L'uvéite a été également rapportée lorsque le binimetinib était utilisé en association à l'encorafenib (voir la rubrique 4.8 du RCP de l'encorafenib).
English: Very common (may affect more than 1 in 10 people) - reduced red blood cell count (anaemia) - problem with the nerves resulting in pain, loss of sensation or tingling in hands and feet - headache - dizziness - bleeding at various sites in the body - problems with your vision (visual impairment) - stomach pain - diarrhoea - being sick (vomiting) - feeling sick (nausea) - constipation
French: Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10) - diminution du nombre de globules rouges (anémie) - problème avec les nerfs provoquant de la douleur, la perte de sensation ou des picotements dans les mains et les pieds - maux de tête - sensation vertigineuse - saignements en différents endroits du corps - problèmes de vision (troubles visuels) - mal au ventre (douleur d'estomac) - diarrhée - vomissements - nausées - constipation - démangeaisons - peau sèche - perte des cheveux ou cheveux devenant anormalement fins (alopécie) - éruption cutanée de divers types - épaississement des couches superficielles de la peau - douleurs articulaires (arthralgie) - douleurs, faiblesse ou spasmes musculaires - dorsalgie (mal de dos) - extrémités douloureuses - fièvre - gonflement des mains ou des pieds (œdème périphérique), gonflement localisé - fatigue - résultats anormaux des analyses sanguines portant sur le fonctionnement du foie - résultat anormal des analyses sanguines portant sur la créatine kinase sanguine, qui indique des atteintes au niveau du cœur et aux muscles
English: • If improved to Grade 0 or 1, binimetinib should be resumed at a reduced dose, or
French: • Si retour au grade 0 ou 1, le binimetinib doit être repris à une dose réduite, ou
English: Haemorrhagee
French: Hémorragiee
English: It should be considered to permanently discontinue binimetinib.
French: L'arrêt définitif de binimetinib doit être envisagé.
English: • Retinal vein occlusion (RVO) Binimetinib should be permanently discontinued.
French: • Embolie pulmonaire de grade 4 Le binimetinib doit être définitivement arrêté.
English: In Study CMEK162B2301-Part 2, in the Combo 300 arm, headache was reported in 12.1% (31/257) of patients and was Grade 3 in 0.4% (1/257) of patients.
French: Dans l'étude CMEK162B2301, partie 2, bras COMBO300, une céphalée est survenue chez 12,1 % des patients (31/257) avec un grade 3 observé chez 0,4 % des patients (1/257).
English: • shortness of breath
French: • douleur au niveau de la poitrine
English: RPED*
French: Prurit*
English: In Study CMEK162B2301-Part 2, in the Combo 300 arm, RPED was observed in 12.5% (32/257) of patients with 0.4% (1/257) Grade 4 event.
French: Dans l'étude CMEK162B2301, partie 2, bras COMBO300, un décollement de l'épithélium pigmentaire de la rétine est survenu chez 12,5 % des patients (32/257), un grade 4 étant observé chez 0,4 % des patients (1/257).
English: Facial paresis was reported when binimetinib was used in combination with encorafenib (see section 4.8 of encorafenib SmPC).
French: Une parésie faciale a été rapportée lorsque le binimetinib était utilisé en association à l'encorafenib (voir la rubrique 4.8 du RCP de l'encorafenib).
English: Binimetinib should be withheld.
French: Le binimetinib doit être interrompu.