FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: Lurasidone Pimozide Sertindole
Romanian: Lurasidonă Pimozidă Sertindol
English: Animal toxicology studies have been conducted at exposures up to clinical exposure levels with darunavir alone, in mice, rats and dogs and in combination with ritonavir in rats and dogs.
Romanian: Studii toxicologice la animale au fost efectuate la expuneri până la niveluri de expunere clinică cu darunavir în monoterapie, la şoareci, şobolani şi câini şi în asociere cu ritonavir la şobolani şi câini.
English: Your doctor should do blood tests before you start Darunavir Krka.
Romanian: Medicul dumneavoastră trebuie să efectueze analize de sânge înainte de a începe tratamentul cu Darunavir Krka.
English: Ethinylestradiol (3 mg/0.02 mg once daily)
Romanian: Etinilestradiol (3 mg/0,02 mg o dată pe zi)
English: Infrequently a rash may become severe or potentially life-threatening.
Romanian: Rar o erupţie poate deveni severă sau poate să vă pună viaţa în pericol.
English: Driving and using machines Do not operate machines or drive if you feel dizzy after taking Darunavir Krka.
Romanian: Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Nu folosiţi utilaje şi nu conduceţi vehicule dacă vă simţiţi ameţit după ce aţi luat Darunavir Krka.
English: Pregnant or breast-feeding mothers should not take Darunavir Krka with ritonavir unless specifically directed by the doctor.
Romanian: Femeile gravide sau care alăptează nu trebuie să ia Darunavir Krka cu ritonavir, cu excepţia unei indicaţii specifice a medicului.
English: Both arms used a fixed background regimen consisting of tenofovir disoproxil fumarate 300 mg once daily and emtricitabine 200 mg once daily.
Romanian: Amândouă braţele au utilizat un regim de fond fix, ce a constat din tenofovir fumarat 300 mg o dată pe zi şi emtricitabină 200 mg o dată pe zi.
English: Take your other HIV medicines used in combination with Darunavir Krka and ritonavir as recommended by your doctor.
Romanian: - Luaţi medicamentele anti-HIV utilizate concomitent cu Darunavir Krka şi ritonavir aşa cum v-a recomandat medicul dumneavoastră.
English: Clinical monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when these medicines are
Romanian: Este recomandată monitorizarea clinică a efectelor terapeutice și a reacțiilor adverse atunci când aceste medicamente sunt
English: 15 kg to < 20 kg N=16
Romanian: 15 kg și < 20 kg N=16
English: Patients should be advised to seek medical advice if they experience joint aches and pain, joint stiffness or difficulty in movement.
Romanian: Pacienţii trebuie îndrumaţi să ceară sfatul medicului în cazul în care prezintă artralgii, rigiditate articulară sau dificultate la mişcare.
English: In cases of severe skin reaction see the warning in section 4.4.
Romanian: În cazul unei reacţii cutanate severe, vezi atenţionarea de la pct. 4.4.
English: If prescribed Darunavir Krka twice daily the child must take one dose in the morning, and one dose in the evening.
Romanian: Dacă i se prescrie Darunavir Krka de două ori pe zi, copilul trebuie să ia o doză dimineaţa, o doză seara.
English: 800 milligram
Romanian: 800 miligrame
English: Darunavir FC was less than 10 for 90% of 3,309 clinical isolates resistant to amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir and/or tipranavir showing that viruses resistant to most PIs remain susceptible to darunavir.
Romanian: FM al darunavir a fost mai mic de 10 ori pentru 90% din 3309 izolate clinice rezistente la amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir şi/sau tipranavir, demonstrând că virusurile rezistente la cei mai mulţi IP rămân sensibile la darunavir.
English: Increased concentrations of quetiapine may lead to coma (see section 4.3).
Romanian: Concentraţiile plasmatice crescute de quetiapină pot duce la comă (vezi pct. 4.3).
English: TITAN Week 48
Romanian: TITAN Săptămâna 48
English: The rashes observed in clinical studies were mild to moderate in severity and did not result in discontinuation of therapy (see section 4.4).
Romanian: Erupţiile cutanate tranzitorii observate în studiile clinice au fost de severitate uşoară spre moderată şi nu au condus la întreruperea terapiei (vezi pct. 4.4).
English: There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthrosis in patients with haemophilia type A and B treated with PIs.
Romanian: S-au înregistrat raportări despre sângerări cu frecvenţă crescută, inclusiv despre hematoame cutanate spontane şi hemartroze la pacienţii cu hemofilie de tip A şi B trataţi cu IP.
English: C-darunavir with ritonavir showed that approximately 7.7% of the administered dose of darunavir is excreted in the urine unchanged.
Romanian: C-darunavir potenţat cu ritonavir, au arătat că aproximativ 7,7% din doza administrată de darunavir este excretată nemodificată în urină.
English: In clinical trials, rash was mostly mild to moderate, often occurring within the first four weeks of treatment and resolving with continued dosing.
Romanian: În cadrul studiilor clinice, erupţia cutanată tranzitorie a fost de cele mai multe ori uşoară până la moderată, adesea apărând în decursul primelor patru săptămâni de tratament şi dispărând o dată cu continuarea administrării dozei.
English: Darunavir Krka has only been used in limited numbers of patients 65 years or older.
Romanian: Darunavir Krka a fost utilizat numai la un număr limitat de pacienţi cu vârsta de 65 de ani şi peste.
English: Changes were observed in liver (hepatocyte hypertrophy, vacuolation, increased liver enzymes) and thyroid (follicular hypertrophy).
Romanian: Au fost observate modificări la nivelul ficatului (hipertrofia hepatocitelor, vacuolizare, creşterea enzimelor hepatice) şi tiroidei (hipertrofie foliculară).
English: What you need to know before you take Darunavir Krka
Romanian: Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi Darunavir Krka
English: Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Romanian: Au fost raportate cazuri de osteonecroză, mai ales la pacienţii cu factori generali de risc dovediţi, boală HIV în stadiu avansat sau expunere îndelungată la terapie antiretrovirală combinată (TARC).
English: 4.4Special warnings and precautions for use
Romanian: 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
English: Oestrogen-based hormonal contraceptives and hormonal replacement therapy.
Romanian: - Contraceptive hormonale pe bază de estrogen şi terapie de substituţie hormonală.
English: If there is a need to combine darunavir/ritonavir and carbamazepine, patients should be monitored for potential carbamazepine-related adverse events.
Romanian: Dacă este necesar să se administreze concomitent darunavir /ritonavir şi carbamazepină, pacienţii trebuie monitorizaţi pentru potenţiale evenimente adverse legate de carbamazepină.
English: Darunavir is metabolised by the hepatic system.
Romanian: Darunavir este metabolizat de sistemul hepatic.
English: The lowest rates of developing resistant HIV virus are observed in ART-naïve patients who are treated for the first time with darunavir in combination with other ART.
Romanian: Cele mai mici rate de apariţie a virusului HIV rezistent sunt observate la pacienţii la care nu s-a administrat TAR care sunt trataţi pentru prima oară cu darunavir în asociere cu alte TAR.
English: For the treatment of pulmonary arterial hypertension Sildenafil
Romanian: Pentru tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare
English: When administered without food, the relative bioavailability of darunavir in the presence of low dose ritonavir is 30% lower as compared to intake with food.
Romanian: Când este administrat fără alimente, biodisponibilitatea relativă a darunavirului în prezenţa cobicistatului sau a unei doze mici de ritonavir este cu 30% mai mică în comparaţie cu administrarea împreună cu alimentele.
English: The terminal elimination half-life of darunavir was approximately 15 hours when combined with ritonavir.
Romanian: Timpul de înjumătăţire terminal prin eliminare al darunavirului a fost de aproximativ 15 ore când a fost asociat cu ritonavir.
English: Tell your doctor if you develop any of the following side effects.
Romanian: Spuneţi medicului dumneavoastră dacă apare oricare din următoarele reacţii adverse.
English: Dasatinib Nilotinib Vinblastine Vincristine
Romanian: Dasatinib Nilotinib Vinblastină Vincristină
English: Darunavir should be used with caution in patients with a known sulphonamide allergy.
Romanian: Darunavirul trebuie folosit cu precauţie la pacienţii cu alergie cunoscută la sulfonamidă.
English: Adverse reactions observed with darunavir/cobicistat in adult patients
Romanian: Reacţii adverse observate cu darunavir/cobicistat la pacienţi adulţi
English: Patients should be instructed to take darunavir with low dose ritonavir within 30 minutes after completion of a meal.
Romanian: Pacienţii trebuie instruiţi să ia darunavir cu ritonavir în doză mică în decurs de 30 minute după masă.
English: Darunavir/ritonavir should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk (see sections 4.4, 4.6 and 5.2).
Romanian: Darunavir/ritonavir trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial (vezi pct. 4.4, 4.6 și 5.2).
English: The weight-based dose regimen for darunavir and ritonavir is provided in the tables above.
Romanian: Regimul de dozaj în funcţie de greutatea corporală pentru darunavir şi ritonavir este prezentat în tabelele de mai sus.
English: ANTI-DIABETICS Metformin
Romanian: ANTIDIABETICE Metformină
English: In the virologic failures of the ARTEMIS trial no cross-resistance with other PIs was observed.
Romanian: În eşecurile virologice din studiul clinic ARTEMIS, nu s-au observat cazuri de rezistenţă încrucişată cu alte IP.
English: When the recommendation is the same for darunavir when co-administered with a low dose ritonavir or cobicistat, the term “boosted darunavir” is used.
Romanian: Când recomandarea este identică pentru darunavir administrat concomitent cu ritonavir în doză mică sau cu cobicistat, se utilizează termenul “darunavir potenţat”.
English: Adverse reactions observed with darunavir/ritonavir in clinical trials and post-marketing
Romanian: Reacţii adverse observate cu darunavir/ritonavir în cadrul studiilor clinice şi după punerea pe piaţă
English: It is therefore important to talk to your doctor if you develop a rash.
Romanian: De aceea este important să discutați cu medicul dumneavoastră în cazul în care apare o erupţie trecătoare pe piele.
English: C-darunavir trial in healthy volunteers showed that a majority of the radioactivity in plasma after a single 400/100 mg darunavir with ritonavir dose was due to the parent active substance.
Romanian: C-darunavir la voluntari sănătoşi a demonstrat că majoritatea radioactivităţii din plasmă după o doză unică de 400/100 mg darunavir cu ritonavir a fost determinată de substanţa activă iniţială.
English: Repeated administration of darunavir to rats caused hepatic microsomal enzyme induction and increased thyroid hormone elimination, which predispose rats, but not humans, to thyroid neoplasms.
Romanian: Administrarea repetată de darunavir la şobolani a determinat inducţia enzimelor microzomiale hepatice şi eliminarea crescută a hormonului tiroidian, ceea ce predispune şobolanii, dar nu şi oamenii, la neoplasme tiroidiene.
English: Therefore, darunavir tablets should be taken with cobicistat or ritonavir and with food.
Romanian: De aceea, comprimatele de darunavir trebuie administrate cu cobicistat sau cu ritonavir şi cu alimente.
English: Some side effects are typical for anti-HIV medicines in the same family as Darunavir Krka.
Romanian: Unele reacţii adverse sunt caracteristice pentru medicamentele anti-HIV din aceeaşi familie cu Darunavir Krka.
English: darunavir AUC24h ↑ 33% (based on population pharmacokinetic model)
Romanian: darunavir ASC24h ↑ 33% (pe baza modelului farmacocinetic populaţional)
English: Darunavir/ritonavir should not be used in children with a body weight of less than 15 kg as the dose for this population has not been established in a sufficient number of patients (see section 5.1).
Romanian: Darunavir/ritonavir nu trebuie utilizate la copii cu greutatea corporală sub 15 kg deoarece doza pentru această categorie nu a fost stabilită la un număr suficient de pacienţi (vezi pct. 5.1).
English: Darunavir is primarily metabolised and eliminated by the liver.
Romanian: Darunavirul este metabolizat în principal şi eliminat de către ficat.
English: For use in these patients, more suitable formulations containing darunavir should be checked for their availability.
Romanian: Pentru utilizarea la acești pacienți, trebuie verificată disponibilitatea unor forme farmaceutice mai potrivite care conțin darunavir
English: The concomitant use with boosted darunavir may require to lower the dose of alfentanil and requires monitoring for risks of prolonged or delayed respiratory depression.
Romanian: Utilizarea concomitentă cu darunavir potenţat poate necesita scăderea dozei de alfentanil şi necesită monitorizare pentru apariţia riscului de deprimare respiratorie prelungită sau tardivă.
English: HEPATITIS C VIRUS (HCV) DIRECT-ACTING ANTIVIRALS NS3-4A protease inhibitors
Romanian: MEDICAMENTE ANTIVIRALE CU ACŢIUNE DIRECTĂ ÎN HEPATITA CU VIRUS C (HVC) Inhibitori de protează NS3-4A
English: A clinical study utilising a cocktail of medicinal products that are metabolised by cytochromes CYP2C9, CYP2C19 and CYP2D6 demonstrated an increase in CYP2C9 and CYP2C19 activity and inhibition of CYP2D6 activity in the presence of darunavir/ritonavir, which may be attributed to the presence of low dose ritonavir.
Romanian: Un studiu clinic efectuat cu o combinaţie de medicamente care sunt metabolizate de citocromii CYP2C9, CYP2C19 şi CYP2D6 a demonstrat o stimulare a activităţii citocromilor CYP2C9 şi CYP2C19 şi o inhibare a activităţii CYP2D6 în prezenţa darunavir/ritonavir, ce pot fi atribuite prezenţei unei doze mici de ritonavir.
English: Dose-related increases in the incidences of hepatocellular adenomas and carcinomas were observed in males and females of both species.
Romanian: Au fost observate creşteri ale incidenţei adenoamelor şi carcinoamelor hepatocelulare, legate de doză, la masculi şi femele din ambele specii.
English: Tablet dimension: 17 x 8.5 mm.
Romanian: Dimensiuni: 17 x 8,5 mm.
English: Darunavir is an inhibitor of the dimerisation and of the catalytic activity of the HIV-1 protease (KD of 4.5 x 10
Romanian: Darunavir este un inhibitor al dimerizării şi al activităţii catalitice a proteazei HIV-1 (KD de 4,5 x
English: Ethinylestradiol/drospirenone.
Romanian: - Etinilestradiol/drospirenonă.
English: An OBR consisting of at least 2 NRTIs with or without enfuvirtide (ENF) was used in both trials.
Romanian: A fost utilizat în ambele studii un ROB constând din cel puţin 2 INRT, cu sau fără enfuvirtidă (ENF).
English: You must take Darunavir Krka every day and always in combination with 100 milligram of ritonavir and with food.
Romanian: Trebuie să luaţi Darunavir Krka în fiecare zi şi întotdeauna în asociere cu ritonavir 100 miligrame şi cu alimente.
English: The table below shows the development of HIV-1 protease mutations and loss of susceptibility to PIs in virologic failures at endpoint in the ARTEMIS, ODIN and TITAN trials.
Romanian: Tabelul de mai jos prezintă dezvoltarea mutaţiilor proteazei HIV-1 şi pierderea susceptibilităţii la IP în cazul eşecurilor virologice la final în cadrul studiilor clinice ARTEMIS, ODIN şi TITAN.
English: These patients received darunavir/ritonavir twice daily in combination with other antiretroviral agents (see section 4.2 for dosage recommendations per body weight).
Romanian: Aceşti pacienţi au fost trataţi cu darunavir/ritonavir administrat de două ori pe zi în asociere cu alte medicamente antiretrovirale (vezi pct. 4.2 pentru recomandările de administrare a dozelor în funcţie de greutatea corporală).
English: * Using cross-study comparisons to historical pharmacokinetic data
Romanian: darunavir ↔* * utilizând comparaţii între studii încrucişate şi date farmacocinetice istorice
English: α1-ADRENORECEPTOR ANTAGONIST Alfuzosin
Romanian: ANTAGONIST α1-ADRENORECEPTOR Alfuzosină
English: ANTIFUNGALS Voriconazole
Romanian: ANTIFUNGICE Voriconazol
English: Greater effects may be expected when fluticasone is inhaled.
Romanian: Efecte mai mari pot fi anticipate la administrarea inhalatorie a fluticazonei.
English: If a patient is already taking St John's wort, stop St John's wort and if possible check viral levels.
Romanian: Dacă un pacient utilizează deja sunătoare, se întrerupe administrarea acesteia şi, dacă este posibil, se verifică valorile viremiei.
English: Iron oxide, yellow (E172) - only for 400 mg film-coated tablets Iron oxide, red (E172)
Romanian: Oxid galben de fer (E172) - numai pentru comprimatele filmate de 400 mg Oxid roșu de fer (E172)
English: If switching the pharmacoenhancer from ritonavir to cobicistat, caution is required during the first two weeks of treatment with darunavir/cobicistat, particularly if doses of any concomitantly administered medicinal products have been titrated or adjusted during use of ritonavir as a pharmacoenhancer.
Romanian: Dacă se înlocuieşte ritonavir cu cobicistat ca potenţator farmacocinetic, este necesară precauţie pe durata primelor două săptămâni de tratament cu darunavir/cobicistat, mai ales dacă dozele oricăruia dintre medicamentele administrate concomitent au fost titrate sau ajustate pe durata utilizării ritonavir ca potenţator farmacocinetic.
English: The exposure to cobicistat was lower during pregnancy, potentially leading to suboptimal boosting of darunavir.
Romanian: Expunerea la cobicistat a fost mai redusă în timpul sarcinii, ceea ce este posibil să ducă la o potenţare sub nivelul optim a darunavir.
English: You will require a different dose of Darunavir Krka which cannot be administered with these 600 milligram tablets.
Romanian: Aveţi nevoie de o doză diferită de Darunavir Krka, care nu poate fi administrată utilizând concentrația de 600 mg.
English: Use of other antiplatelets not affected by CYP inhibition or induction (e.g. prasugrel) is recommended.
Romanian: Este recomandată utilizarea altor antitrombocitare care nu sunt afectate de inhibarea sau inducţia CYP (de exemplu, prasugrel).
English: Investigations common increased blood creatinine
Romanian: Investigaţii diagnostic Frecvente creştere a creatininei plasmatice
English: 6/l (see section 4.2).
Romanian: 6/l (vezi pct. 4.2).
English: In most cases, Darunavir Krka can be combined with anti-HIV medicines belonging to another class [e.g. NRTIs (nucleoside reverse transcriptase inhibitors), NNRTIs (non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors), CCR5 antagonists and FIs (fusion inhibitors)].
Romanian: În cele mai multe cazuri, Darunavir Krka poate fi asociată cu medicamente anti-HIV care aparţin altor clase [de exemplu, INRT (inhibitorii nucleozidici ai revers transcriptazei), INNRT (inhibitorii non-nucleozidici ai revers transcriptazei), antagonişti CCR5 şi IF (inhibitorii fuziunii)].
English: Virologic response was defined as a decrease in plasma HIV-1 RNA viral load of at least 1.0 log10 versus baseline.
Romanian: Răspunsul virusologic a fost definit drept scăderea încărcării virale plasmatice de ARN HIV-1 cu cel puţin 1,0 log10 comparativ cu momentul iniţial.
English: In deciding to initiate treatment with darunavir co-administered with low dose ritonavir, careful consideration should be given to the treatment history of the individual patient and the patterns of mutations associated with different agents.
Romanian: În luarea deciziei de a începe tratamentul cu darunavir administrată concomitent cu o doză mică de ritonavir, trebuie avute în vedere istoricul tratamentului dat fiecărui pacient şi modelul mutaţiilor asociate cu medicamente diferite.
English: Twice daily dosing Weight
Romanian: Administrarea dozei de două ori pe zi Greutatea:
English: Type AE Type C
Romanian: Tip AE
English: No post weaning functions were affected with darunavir alone or in combination with ritonavir.
Romanian: Nici una din funcţiile post ablactare nu a fost afectată cu darunavir în monoterapie sau în asociere cu ritonavir.
English: The dose of other pharmacokinetic enhancer to be used with darunavir in children less than 18 years of age has not been established.
Romanian: Doza de alt potenţator farmacocinetic care trebuie utilizat în asociere cu Darunavir Krka la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu a fost stabilită.
English: Response (HIV-1 RNA < 50 copies/ml at week 24) %, n/N
Romanian: Răspuns (ARN HIV-1 <50 copii/ml în săptămâna 24) %, n/N
English: The exposure-adjusted rates of rash (all causality) were 10.9, 4.2, and 3.8 per 100 patient-years (PYR), respectively; and for drug-related rash were 2.4, 1.1, and 2.3 per 100 PYR, respectively.
Romanian: Frecvenţele erupţiei cutanate tranzitorii ajustate în funcţie de expunere (din toate cauzele) au fost de 10,9, 4,2, şi respectiv 3,8 per 100 pacient-ani (PA); iar pentru erupţia cutanată tranzitorie corelată cu medicaţia frecvenţele au fost de 2,4, 1,1, şi respectiv 2,3 per 100 PA.
English: After 2 years administration of darunavir at exposures at or below the human exposure, kidney changes were observed in mice (nephrosis) and rats (chronic progressive nephropathy).
Romanian: După 2 ani de administrare a darunavir la expuneri de acelaşi nivel sau sub cea umană, au fost observate modificări renale la şoareci (nefroză) şi şobolani (nefropatie cronică progresivă).
English: Population pharmacokinetic analysis in HIV infected patients showed that darunavir pharmacokinetics are not considerably different in the age range (18 to 75 years) evaluated in HIV infected patients (n=12, age ≥ 65) (see section 4.4).
Romanian: Analiza farmacocineticii populaţionale la pacienţii infectaţi cu HIV a arătat că farmacocinetica darunavirului nu este diferită în mod considerabil în intervalul de vârstă (18 la 75 ani) evaluat la pacienţii infectaţi cu HIV (n=12, vârsta ≥65) (vezi pct. 4.4).
English: These results were confirmed in the analysis of data at 96 weeks of treatment in the TITAN trial, with 60.4% of patients in the darunavir/ritonavir arm having HIV-1 RNA < 50 copies/ml at week 96 compared to 55.2% in the lopinavir/ritonavir arm [difference: 5.2%, 95% CI (-2.8; 13.1)].
Romanian: Aceste rezultate au fost confirmate cu datele la 96 săptămâni de tratament în studiul TITAN, 60,4% din pacienţii din braţul darunavir/ritonavir având ARN HIV-1 <50 copii/ml la săptămâna 96, în comparaţie cu 55,2% în braţul lopinavir/ritonavir [diferenţa: 5,2%, IÎ 95% (-2,8; 13,1)].
English: Methadone individual dose ranging from 55 mg to 150 mg once daily
Romanian: Doza individuală variază între 55 mg şi 150 mg o dată pe zi
English: During the clinical development program (N=2,613 treatment-experienced subjects who initiated therapy with darunavir/ritonavir 600/100 mg twice daily), 51.3% of subjects experienced at least one adverse reaction.
Romanian: Pe parcursul programului de dezvoltare clinică (N=2613 subiecţi trataţi anterior care au început terapia cu darunavir/ritonavir 600/100 mg de două ori pe zi), 51,3% dintre subiecţi au prezentat cel puţin o reacţie adversă.
English: There have been reports of increased spontaneous bleeding in haemophiliac patients receiving antiretroviral protease inhibitors (see section 4.4).
Romanian: S-au înregistrat raportări privind creşterea numărului de sângerări spontane la pacienţii cu hemofilie cărora li se administrează tratament antiretroviral cu inhibitori de protează (vezi pct. 4.4).
English: After therapy has been initiated, the dose or dosage form must not be changed or therapy must not be stopped without instruction of the doctor.
Romanian: După ce a început tratamentul, doza sau forma de dozare nu trebuie modificată sau terapia nu trebuie întreruptă fără recomandarea medicului.
English: Darunavir is extensively metabolised by the hepatic CYP system and almost exclusively by isozyme CYP3A4.
Romanian: Darunavir este metabolizat extensiv de sistemul hepatic CYP şi aproape în exclusivitate de izoenzima CYP3A4.