FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: Xigris is an anticoagulant, which means that it stops the blood coagulating (clotting).
Portuguese: O Xigris é um anticoagulante, ou seja, impede a formação de coágulos sanguíneos.
English: Xigris is used in adult patients with severe sepsis.
Portuguese: O Xigris é utilizado em doentes adultos com sepsia grave.
English: • in the ENHANCE study, over 2,000 patients received Xigris;
Portuguese: • no estudo ENHANCE, o Xigris foi administrado a mais de 2000 doentes;
English: The effect of Xigris was more marked when it was given within 24 hours of the start of organ failure, and in patients who had more than one organ failing.
Portuguese: O efeito do Xigris foi mais pronunciado quando este foi iniciado nas 24 horas após o início da falência orgânica e nos doentes com a falência de mais do que um órgão.
English: Fewer patients treated with Xigris had died at 28 days than patients treated with placebo.
Portuguese: O número de óbitos após 28 dias foi menor entre os doentes tratados com o Xigris, em comparação com os doentes tratados com um placebo.
English: Xigris should be started within 48 hours, and preferably within 24 hours, after the start of organ failure.
Portuguese: O Xigris deve ser começado no espaço de 48 horas após o início da falência orgânica e, de preferência, nas 24 horas após o início da falência orgânica.
English: What information is still awaited for Xigris?
Portuguese: Que informações ainda se aguardam sobre o Xigris?
English: • in the PROWESS study, Xigris was compared with placebo (dummy treatment) in 1,690 patients;
Portuguese: • no estudo PROWESS, o Xigris foi comparado com um placebo (tratamento simulado) em 1690
English: By using Xigris during sepsis, the risk of blood clots forming and damaging the organs is reduced.
Portuguese: A utilização do Xigris durante a sepsia diminui o risco de formação de coágulos sanguíneos e a possibilidade de estes afectarem os órgãos.
English: Xigris should be used by experienced doctors in institutions skilled in the care of patients with severe sepsis.
Portuguese: O Xigris deve ser utilizado por médicos com experiência, em estruturas especializadas no tratamento de doentes com sepsia grave.
English: The active substance in Xigris, drotrecogin alfa (activated), is very similar to a natural anticoagulant found in the body called activated protein C. Drotrecogin alfa is produced by a method known as ‘recombinant DNA technology': it is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce drotrecogin alfa.
Portuguese: A drotrecogina alfa (activada) é produzida através de um método conhecido como ‘tecnologia do ADN recombinante': é produzida por uma célula que recebeu um gene (ADN) que a torna capaz de produzir a drotrecogina alfa.
English: Why has Xigris been approved?
Portuguese: Por que foi aprovado o Xigris?
English: What is Xigris?
Portuguese: O que é o Xigris?
English: Xigris has been studied in three studies in severe sepsis:
Portuguese: A utilização do Xigris no tratamento da sepsia grave foi estudada em três estudos:
English: Xigris should be used mainly when it can be started within 24 hours of the organ failure.
Portuguese: Deve ser utilizado sobretudo quando o tratamento pode ser iniciado nas 24 horas após o início da falência orgânica.
English: How has Xigris been studied?
Portuguese: Como foi estudado o Xigris?
English: What is Xigris used for?
Portuguese: Para que é utilizado o Xigris?
English: How does Xigris work?
Portuguese: Como funciona o Xigris?
English: How is Xigris used?
Portuguese: Como se utiliza o Xigris?
English: • Reinforcement of the recommendation not to exceed the authorised posology.
Portuguese: • Reforço da recomendação para não exceder a posologia autorizada.
English: Additional clarifications were also introduced in the DHPC.
Portuguese: Foram também introduzidas clarificações adicionais na CDPS.
English: Risk minimisation measures
Portuguese: Medidas de minimização dos riscos
English: The results of the SIGNIFY study were published4 while this review was ongoing and are discussed below.
Portuguese: Os resultados do estudo SIGNIFY foram publicados4 enquanto esta revisão estava a decorrer e são debatidos mais à frente.
English: The European Commission requested the Agency to give its opinion on whether the marketing authorisation for these products should be maintained, varied, suspended or withdrawn.
Portuguese: A Comissão Europeia pediu à Agência para dar o seu parecer sobre se a autorização de introdução no mercado para estes medicamentos deveria ser mantida, alterada, suspensa ou retirada.
English: No significant differences were also observed in any of the secondary endpoints.
Portuguese: Também não foram observadas diferenças significativas em nenhum dos parâmetros de avaliação final secundários.
English: Treatment should be discontinued if the symptoms of angina do not improve within 3 months.
Portuguese: O tratamento deverá ser descontinuado caso os sintomas de angina não melhorem no prazo de 3 meses.
English: As the absolute risk is based on 69 events, the possibilities for further analysis to identify the contributing risk factors are limited.
Portuguese: Dado que o risco absoluto se baseia em 69 acontecimentos, as possibilidades de mais análises para identificar os fatores de risco contribuidores são limitadas.
English: After three to four weeks of treatment, the dose may be increased to 7.5 mg twice daily depending on the therapeutic response.
Portuguese: Após três a quatro semanas de tratamento, a dose poderá ser aumentada para 7,5 mg duas vezes por dia dependendo da resposta terapêutica.
English: Grounds for the recommendation
Portuguese: Fundamentos para a recomendação
English: Ivabradine was also associated with a significantly higher risk of bradycardia.
Portuguese: A ivabradina também foi associada com um risco significativamente maior de bradicardia.
English: 2 - Detailed explanation of the scientific differences from PRAC recommendation
Portuguese: - Explicação detalhada sobre as diferenças científicas da recomendação do PRAC
English: The Product Information for Corlentor and Procoralan was revised to include the following:
Portuguese: A Informação do Medicamento relativa ao Corlentor e ao Procoralan foi revista para incluir o seguinte:
English: Applying such a cut-off based on data from the BEAUTIFUL study is a reasonable measure to exclude patients who are likely to be at higher risk.
Portuguese: A aplicação de um limiar desse tipo com base nos dados do estudo BEAUTIFUL é uma medida razoável para excluir os doentes que provavelmente têm um maior risco.
English: An additional risk minimisation activity was required by the PRAC.
Portuguese: Foi exigida pelo PRAC uma atividade adicional de minimização dos riscos.
English: ), most endpoints occurred while on the highest dose.
Portuguese: ), a maioria dos parâmetros de avaliação final ocorreu durante o tratamento com a dose mais elevada.
English: The individual components of the endpoint were not significantly increased.
Portuguese: Os componentes individuais do parâmetro de avaliação final não foram significativamente aumentados.
English: The MAH is requested to submit within the agreed timelines, the final study protocol of the drug utilisation study.
Portuguese: É solicitado ao titular da AIM que submeta, dentro dos prazos acordados, o protocolo final do estudo de utilização do medicamento.
English: This is further supported by some of the data indicating that a heart rate <50 bpm is associated with a trend toward a higher CV risk.
Portuguese: Isto é também sustentado por alguns dos dados que indicam que uma frequência cardíaca <50 bpm está associada a uma tendência para um maior risco CV.
English: The PRAC is of the opinion that the higher than approved dose used in the SIGNIFY study does not fully explain these findings.
Portuguese: O PRAC é da opinião que a dose superior à aprovada utilizada no estudo SIGNIFY não explica completamente estes resultados.
English: Other factors could not be directly related to a higher CV risk.
Portuguese: Não foi possível relacionar diretamente outros fatores com um maior risco CV.
English: Overall conclusion
Portuguese: Conclusão geral
English: On 30 April 2014, the EMA received from the MAH a communication on the preliminary results of the SIGNIFY3 study.
Portuguese: Em 30 de abril de 2014, a EMA recebeu do titular da AIM uma comunicação sobre os resultados preliminares do estudo SIGNIFY3.
English: The frequency of atrium fibrillation (AF) was higher than currently described in the product information.
Portuguese: A frequência de fibrilhação auricular (FA) foi superior à presentemente descrita na informação do medicamento.
English: • The PRAC reviewed all data presented by the MAH on the safety and efficacy of ivabradine, including the results of the SIGNIFY study, as well as the views expressed by the cardiovascular scientific advisory group.
Portuguese: • O PRAC reviu todos os dados apresentados pelo titular da AIM sobre segurança e eficácia da ivabradina, incluindo os resultados do estudo SIGNIFY, bem como as opiniões expressas pelo grupo consultivo científico cardiovascular.
English: The CHMP considered it necessary to introduce a statement in section 4.8 of the Summary of Product Characteristics reflecting the incidence of atrial fibrillation in the SIGNIFY study.
Portuguese: O CHMP considerou necessário introduzir uma afirmação na secção 4.8 do Resumo das Características do Medicamento refletindo a incidência de fibrilhação auricular no estudo SIGNIFY.
English: Therefore it is considered that overall, the results of the SIGNIFY study do not impact on the heart failure indication.
Portuguese: Por conseguinte considera-se que, globalmente, os resultados do estudo SIGNIFY não têm impacto na indicação de insuficiência cardíaca.
English: The beneficial effect of symptomatic improvement of angina is considered of clinical relevance.
Portuguese: O efeito benéfico da melhoria sintomática da angina é considerado clinicamente relevante.
English: The potential impact of the SIGNIFY results in the heart failure indication was considered, but the two populations are substantially different in terms of underlying cardiac function and presence or absence of clinical heart failure.
Portuguese: Foi considerado o potencial impacto dos resultados do SIGNIFY na indicação de insuficiência cardíaca, mas as duas populações são substancialmente diferentes em termos da função cardíaca subjacente e da presença ou ausência de insuficiência cardíaca clínica.
English: If atrial fibrillation develops during treatment, the benefits and risks of continued treatment with ivabradine should be carefully reconsidered.
Portuguese: Caso se desenvolva fibrilhação auricular durante o tratamento, os benefícios e os riscos da continuação do tratamento com ivabradina deverão ser cuidadosamente reconsiderados.
English: None of the factors identified in the SIGNIFY study had an impact on the beneficial effect of ivabradine observed in the SHIFT study.
Portuguese: Nenhum dos fatores identificados no estudo SIGNIFY teve um impacto no efeito benéfico da ivabradina observado no estudo SHIFT.
English: In addition, the higher dose of 10 mg could clarify the higher incidence of bradycardia during the SIGNIFY study in comparison to other large studies with ivabradine, BEAUTIFUL and SHIFT.
Portuguese: Além disso, a dose mais elevada de 10 mg poderá clarificar a maior incidência de bradicardia durante o estudo SIGNIFY em comparação com outros grandes estudos com ivabradina, BEAUTIFUL e SHIFT.
English: Scientific discussion
Portuguese: Discussão científica
English: In angina, the usual recommended starting dose of ivabradine is 5 mg twice daily (b.i.d.).
Portuguese: Na angina, a dose inicial usual recomendada de ivabradina é de 5 mg duas vezes por dia (b.i.d.).
English: dose in the SIGNIFY study (higher than the current approved 7.5 mg b.i.d.
Portuguese: no estudo SIGNIFY (superior à atualmente aprovada de 7,5 mg b.i.d.
English: In February 2012, ivabradine was approved for the treatment of heart failure in the European Union based on the results of the SHIFT2 study.
Portuguese: Em fevereiro de 2012, a ivabradina foi aprovada para o tratamento da insuficiência cardíaca na União Europeia com base nos resultados do estudo SHIFT2.
English: Atrial fibrillation (AF) occurred in 5.3% of patients on ivabradine vs. 3.8% of patients on placebo.
Portuguese: A fibrilhação auricular (FA) ocorreu em 5,3% dos doentes com ivabradina vs. 3,8% dos doentes com placebo.
English: The MAH shall distribute a Direct Healthcare Professional Communication (DHPC) to inform prescribers of the amendments to the product information.
Portuguese: O titular da AIM deverá distribuir uma Comunicação Direta aos Médicos e Profissionais de Saúde (DHPC) para informar os prescritores acerca das alterações à informação do medicamento.
English: Having reviewed the PRAC recommendation, the CHMP agreed with the overall scientific conclusions and grounds for recommendation.
Portuguese: Tendo analisado a recomendação do PRAC, o CHMP concordou com as conclusões científicas globais e com os fundamentos para a recomendação.
English: Although it does not fully explain the findings, a contributor to the increased risk of CV events appears to be the high starting dose and maximum dose used in the SIGNIFY study, exceeding the currently approved maximum dose.
Portuguese: Apesar de não explicar totalmente os resultados, um contribuidor para o risco aumentado de acontecimentos CV parece ser as elevadas doses inicial e máxima utilizadas no estudo SIGNIFY, que ultrapassam a dose máxima atualmente aprovada.
English: Also a lower dose and different titration method was used in the SHIFT study when compared to the SIGNIFY study.
Portuguese: Também se utilizou uma menor dose e um diferente método de ajuste da dose no estudo SHIFT em comparação com o estudo SIGNIFY.
English: Given that the subgroup of symptomatic angina patients may correspond to the population of patients for whom one of the therapeutic indications for ivabradine is currently approved, the European Commission initiated on 8 May 2014 a procedure under Article 20 of Regulation (EC) No 726/2004 and requested the Agency to assess the above concerns and their impact on the benefit
Portuguese: Dado que o subgrupo de doentes com angina sintomática poderá corresponder à população de doentes para os quais uma das indicações terapêuticas da ivabradina se encontra presentemente aprovada, a Comissão Europeia iniciou, em 8 de maio de 2014, um procedimento nos termos do artigo 20.º do Regulamento (CE) N.º 726/2004 e requereu que a Agência avaliasse os problemas supra e o seu impacto na relação risco-benefício dos medicamentos autorizados centralmente Procoralan e Corlentor.
English: In patients titrated to the maximum 10 mg b.i.d.
Portuguese: Em doentes ajustados para a dose máxima de 10 mg b.i.d.
English: The safety profile was dominated by adverse reactions already described for the product, notably all forms of bradycardia (17.9% ivabradine vs 2.1% placebo) and phosphenes (5.3% ivabradine vs 0.5% placebo).
Portuguese: O perfil de segurança foi dominado pelas reações adversas já descritas para o medicamento, nomeadamente todas as formas de bradicardia (17,9% ivabradina vs 2,1% placebo) e fosfenos (5,3% ivabradina vs 0,5% placebo).
English: • Concomitant use of grapefruit juice is now not recommended due to the potential for a pharmacokinetic interaction resulting in increased exposure to ivabradine.
Portuguese: • O uso concomitante de sumo de toranja é agora não recomendado devido ao potencial para uma interação farmacocinética que resulta em exposição aumentada à ivabradina.
English: Given the importance of ensuring that patient are not exposed to higher than recommended dose of ivabradine, the currently existing warning on concomitant intake of grapefruit juice should be strengthened to avoid a potential pharmacokinetic interaction.
Portuguese: Dada a importância de assegurar que os doentes não são expostos a doses de ivabradina superiores à recomendada, a advertência atualmente existente sobre a ingestão concomitante de sumo de toranja deverá ser reforçada para evitar uma potencial interação farmacocinética.
English: In another clinical study evaluating the impact of grapefruit juice on ivabradine pharmacokinetics, an intake of 600 ml given as 200 ml three times a day for 3 days a moderate interaction level was observed with a 2.3-fold increase in ivabradine exposure.
Portuguese: Noutro estudo clínico que avaliou o impacto do sumo de toranja na farmacocinética da ivabradina, para uma ingestão de 600 ml obtida com 200 ml três vezes por dia durante 3 dias observou-se um nível de interação moderado com um aumento de 2,3 vezes da exposição à ivabradina.
English: This study used doses of ivabradine higher than the currently recommended in the product information (starting dose in SIGNIFY: 7.5 mg twice daily [5 mg twice daily if age>75 years], that could be increased up to 10 mg twice daily).
Portuguese: Este estudo utilizou doses de ivabradina superiores às atualmente recomendadas na informação do medicamento (dose inicial no SIGNIFY: 7,5 mg duas vezes por dia [5 mg duas vezes por dia se a idade for ≥ a 75 anos], que podia ser aumentada até 10 mg duas vezes por dia).
English: Due to the fact that the higher than approved dose used in the SIGNIFY study did not fully explain the findings of the study, it was considered key to benefit-risk balance to assess the effectiveness of the new risk minimisation measures and therefore this drug utilisation study is imposed as a condition to the marketing authorisation.
Portuguese: Devido ao facto de a dose superior à aprovada utilizada no estudo SIGNIFY não explicar completamente os resultados do estudo, foi considerado essencial para a relação risco-benefício avaliar a eficácia das novas medidas de minimização dos riscos e portanto é imposto este estudo de utilização do medicamento como uma condição para a autorização de introdução no mercado.
English: These findings appear contradictory with findings from previous ivabradine studies in patients with CAD.
Portuguese: Estes resultados parecem contraditórios com os resultados de estudos anteriores da ivabradina em doentes com DAC.
English: There was no significant difference in the incidence of the primary endpoint between the ivabradine group and the placebo group (6.8% and 6.4%, respectively; HR=1.08, 95% CI [0.96 -1.20]; p=0.2).
Portuguese: Não se verificou nenhuma diferença significativa na incidência do parâmetro de avaliação final primário entre o grupo da ivabradina e o grupo do placebo (6,8% e 6,4%, respetivamente; HR=1,08, IC 95% [0,96 -1,20]; p=0,2).
English: • In symptomatic treatment of chronic stable angina pectoris, treatment should only be initiated in patients with HR ≥ 70 bpm.
Portuguese: • No tratamento sintomático da angina de peito crónica estável, o tratamento só deverá ser iniciado em doentes com FC ≥ 70 bpm.
English: • The PRAC considered that the increased risks observed can be minimised by reinforcing the recommendation not to exceed the authorised posology, excluding patients with a resting heart rate < 70 bpm who are likely to be at greater risk, recommending discontinuation of treatment in the absence of improvement in angina symptoms within 3 months and contraindicating concomitant use of verapamil and diltiazem.
Portuguese: • O PRAC considerou que os riscos aumentados observados podem ser minimizados através do reforço da recomendação para não exceder a posologia autorizada, excluindo os doentes com uma frequência cardíaca em repouso < 70 bpm que provavelmente têm um maior risco, recomendando a descontinuação do tratamento na ausência de melhoria dos sintomas de angina num prazo de 3 meses e contraindicando o uso concomitante de verapamilo e diltiazem.
English: However, in the pre-specified subgroup of symptomatic angina patients (n=12049), a statistically significant increase in PCE was observed (HR=1.18; 95%CI [1.03-1.35]).
Portuguese: Contudo, no subgrupo pré-especificado de doentes sintomáticos com angina (n=12049), observou-se um aumento estatisticamente significativo do PAFPC (HR=1,18; IC 95% [1,03-1,35]).
English: Nevertheless information monitoring of patients for AF needs to be reinforced.
Portuguese: Não obstante, é necessário reforçar a monitorização dos doentes relativamente à existência de FA.
English: As a precaution, up-titration should only occur if the initial dose is well tolerated and the resting heart rate remains above 60 bpm.
Portuguese: Como precaução, só se deve ajustar a dose para valores mais elevados caso a dose inicial seja bem tolerada e a frequência cardíaca em repouso permaneça superior a 60 bpm.
English: In addition to CAD, ivabradine is currently also indicated for treatment of chronic heart failure on the basis of results from the previous SHIFT study.
Portuguese: Para além da DAC, atualmente a ivabradina também é indicada para o tratamento da insuficiência cardíaca crónica com base nos resultados do estudo anterior SHIFT.
English: The PRAC has therefore recommended the variation to the terms of the marketing authorisation for Corlentor and Procoralan.
Portuguese: Por conseguinte, o PRAC recomendou a alteração dos termos de Autorização de Introdução no Mercado para o Corlentor e para o Procoralan.
English: On the basis of efficacy and safety data from studies that became available after the initial marketing authorisation including the BEAUTIFUL1 study, the indication was extended in October 2009 to include combination with beta-blockers in patients whose angina is inadequately controlled with an optimal beta-blocker dose and whose heart rate is >60 bpm.
Portuguese: Com base nos dados de eficácia e segurança dos estudos que ficaram disponíveis após a autorização de introdução no mercado inicial, incluindo o estudo BEAUTIFUL1, a indicação foi alargada em outubro de 2009 para incluir a associação com bloqueadores beta em doentes cuja angina esteja inadequadamente controlada com uma dose ótima de bloqueador beta e cuja frequência cardíaca seja >60 bpm.
English: • Warnings added on measurement of heart rate, lack of benefit on clinical outcomes, and atrial fibrillation.
Portuguese: • Adicionadas advertências sobre medição da frequência cardíaca, falta de benefícios a nível dos resultados clínicos e fibrilhação auricular.
English: • The PRAC also noted a small but significant increase of the combined risk of cardiovascular death and non-fatal myocardial infarction in a subgroup of symptomatic angina patients in the SIGNIFY study.
Portuguese: • O PRAC também referiu um pequeno, mas significativo, aumento do risco combinado de morte cardiovascular e enfarte do miocárdio não fatal num subgrupo de doentes sintomáticos com angina no estudo SIGNIFY.
English: Patients exposed to the 10 mg dose seemed to be at increased risk of a CV endpoint in comparison to patients not exposed to the 10 mg dose based on a time model evaluation.
Portuguese: Os doentes expostos à dose de 10 mg pareceram ter um risco aumentado de um parâmetro de avaliação final CV em comparação com os doentes não expostos à dose de 10 mg com base numa avaliação de um modelo temporal.
English: This will be a multinational retrospective cohort study that will collect data from medical record abstraction (chart review) for patients with chronic stable angina pectoris initiating treatment with ivabradine in routine clinical practice in selected European countries.
Portuguese: Esse será um estudo retrospetivo de coorte multinacional que irá recolher dados de registos médicos (revisão das fichas clínicas) de doentes com angina de peito crónica estável que iniciam o tratamento com ivabradina na prática clínica de rotina em países europeus selecionados.
English: • Concomitant treatment with moderate CYP3A4 inhibitors with heart rate reducing properties such as diltiazem or verapamil is now contraindicated.
Portuguese: • O tratamento concomitante com inibidores moderados da CYP3A4 com propriedades de redução da frequência cardíaca como o diltiazem ou o verapamilo é agora contraindicado.