FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: No dose adjustment is indicated when gastric pH modifying agents (i.e., PPIs, H2 receptor antagonists, and antacids) are co-administered with cabozantinib.
Portuguese: Não é necessário qualquer ajuste de dose quando os agentes modificadores do pH gástrico (ou seja, PPIs, antagonistas dos receptores H2 e antiácidos) são coadministrados com cabozantinib.
English: • A condition called posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES) or reversible posterior leukoencephalopathy syndrome (RPLS), which has symptoms such as seizures, headaches,
Portuguese: • Um estado designado síndrome de encefalopatia reversível posterior (PRES) ou síndrome de leucoencefalopatia posterior reversível (RPLS), que tem sintomas como convulsões, cefaleias,
English: Following oral administration of cabozantinib, peak cabozantinib plasma concentrations are reached at 2 to 5 hours post-dose.
Portuguese: Após a administração oral de cabozantinib, as concentrações plasmáticas em pico de cabozantinib são atingidas entre 2 e 5 horas após a dose.
English: Push capsule through foil
Portuguese: Empurre a cápsula através do alumínio
English: • Blood clots in the arteries
Portuguese: • Coágulos de sangue nas artérias
English: For invasive dental procedures, cabozantinib treatment should be held at least 28 days prior to scheduled surgery, if possible.
Portuguese: Para procedimentos dentários invasivos, o tratamento de cabozantinib deve acontecer pelo menos 28 dias antes da cirurgia marcada, se possível.
English: • Abscess (collection of pus, with swelling and inflammation) in the abdomen or pelvis area or in your teeth/gums
Portuguese: • Abcesso (conjunto de pus, com inchaço e inflamação) no abdomen ou área pélvica ou nos dentes/gengivas
English: • Chills, tremors
Portuguese: • Arrepios, tremores
English: Avoid becoming pregnant while being treated with COMETRIQ.
Portuguese: Deve evitar ficar grávida durante o tratamento com COMETRIQ.
English: In addition, cabozantinib inhibits other tyrosine kinases including RET, the GAS6 receptor (AXL), the stem cell factor receptor (KIT), and Fms-like tyrosine kinase-3 (FLT3).
Portuguese: Além disso, cabozantinib inibe outras tirosinas quinases incluindo RET, o recetor GAS6 (AXL), o recetor do fator da célula geminal (KIT), e tirosina quinase-3 (FLT3) semelhante a Fms.
English: Median Progression-Free Survival
Portuguese: Sobrevida média sem evolução
English: A multi-center, randomized double-blind study comparing cabozantinib (N = 219) with placebo (N = 111) was conducted in patients with unresectable locally advanced or metastatic MTC and documented radiographic disease progression within 14 months prior to study entry.
Portuguese: Um estudo multicêntrico, randomizado, de dupla ocultação comparando cabozantinib (N = 219) com placebo (N = 111) foi realizado em doentes com cancro medular da tiroide metastático ou avançado, localmente, e evolução da doença documentada com radiografias dentro de 14 meses antes da entrada no estudo.
English: 4.0 months
Portuguese: 4,0 meses
English: When using cabozantinib, periodic monitoring with on-treatment ECGs and electrolytes (serum calcium, potassium, and magnesium) should be considered.
Portuguese: Quando se usa cabozantinib, deve considerar-se o controlo periódico com tratamento contínuo de ECG e eletrólitos (cálcio, potássio e magnésio plasmáticos).
English: • Chest pain due to blockage in arteries, rapid heartbeat
Portuguese: • Dor no peito devido a bloqueio das artérias, batimento cardíaco rápido
English: Figure 1: Kaplan Meier curve of progression free survival
Portuguese: Figura 1: Curva de Kaplan Meier de sobrevida sem evolução
English: Therefore, concomitant use of MRP2 inhibitors (e.g. cyclosporine, efavirenz, emtricitabine) should be approached with caution.
Portuguese: Portanto, o uso concomitante de inibidores MRP2 (por exemplo, ciclosporina, efavirenz, emtricitabina) deve ser feito com cuidado.
English: These could be signs of bone damage in the jaw (osteonecrosis).
Portuguese: Estes podem ser sinais de lesão do osso no maxilar (osteonecrose).
English: Therefore, caution should be recommended when driving or operating machines.
Portuguese: Portanto, recomenda-se cuidado ao conduzir veículos ou utilizar máquinas.
English: Cabozantinib is a small molecule that inhibits multiple receptor tyrosine kinases (RTKs) implicated in tumour growth and angiogenesis, pathologic bone remodeling, and metastatic progression of cancer.
Portuguese: Cabozantinib é uma pequena molécula que inibe múltiplos recetores da quinase tirosina (RTKs) implicado no crescimento tumoral e angiogénese, regeneração patológica do osso, e progressão metastática do cancro.
English: Protein binding was not altered in subjects with mild or moderately impaired renal or hepatic function.
Portuguese: A ligação de proteínas não foi alterada em participantes com compromisso renal ou hepática, ligeiro ou moderado.
English: Women of childbearing potential/Contraception in males and females Women of childbearing potential must be advised to avoid pregnancy while on cabozantinib.
Portuguese: Mulheres com potencial para engravidar/Contraceção em homens e mulheres As mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a evitar engravidarem enquanto tomarem cabozantinib.
English: Cardiac disorders atrial fibrillation angina pectoris, supraventricular tachycardia myocardial infarction
Portuguese: Cardiopatias fibrilhação atrial angina pectoris, taquicardia supraventricular enfarte do miocárdio
English: Black iron oxide (E172) (20 mg capsules only) Red iron oxide (E172) (80 mg capsules only) Titanium dioxide (E171)
Portuguese: Óxido de ferro negro (E172) (apenas cápsulas de 20 mg) Óxido de ferro vermelho (E172) (apenas cápsulas de 80 mg) Dióxido de titânio(E171)
English: In the 2-year rat carcinogenicity study, cabozantinib-related neoplastic findings consisted of an increased incidence of benign pheochromocytoma, alone or in combination with malignant pheochromocytoma/complex malignant pheochromocytoma of the adrenal medulla in both sexes at exposures well below the intended exposure in humans.
Portuguese: No estudo de carcinogenicidade de 2 anos no rato, os resultados neoplásicos relacionados com o cabozantinib consistiram numa maior incidência de feocromocitoma benigno, isolado ou em combinação com feocromocitoma maligno/feocromocitoma maligno complexo da medula adrenal em ambos os sexos em exposições abaixo da exposição pretendida em seres humanos.
English: Cabozantinib has a minor influence on the ability to drive and use machines.
Portuguese: Os efeitos de cabozantinib sobre a capacidade de conduzir veículos e utilizar máquinas são reduzidos.
English: The PFS results were consistent across all baseline and demographic subgroups evaluated, including prior therapy with tyrosine kinase inhibitors (which may have consisted of agents targeting pathways associated with anti-angiogenesis), RET mutational status (including subjects documented not to have RET mutations), prior anticancer or radiotherapy status, or the existence of bone metastases.
Portuguese: Os resultados em SSE foram consistentes em todos os valores iniciais e os subgrupos demográficos avaliados, incluindo terapia anterior com inibidores da quinase tirosina (que podem ter consistido de agentes visando vias associadas com anti-angiogénesis), Estado de mutação RET (incluindo participantes que se sabe não terem mutações RET documentadas), estado prévio anticancro ou radioterapia, ou a existência de metástases ósseas.
English: Four metabolites were present in plasma at exposures (AUC) greater than 10% of parent: XL184-N-oxide, XL184 amide cleavage product, XL184 monohydroxy sulfate, and 6-desmethyl amide cleavage product sulfate.
Portuguese: Quatro metabólitos estavam presentes no plasma em exposições (AUC) superiores a 10% do de origem: Óxido XL184 N, produto de clivagem do amido XL184, sulfato monohidroxi XL184, e sulfato do produto de clivagem do amido 6-desmetil.
English: Cabozantinib was evaluated for its inhibitory activity against a variety of kinases and was identified as an inhibitor of MET (hepatocyte growth factor receptor protein) and VEGF (vascular endothelial growth factor) receptors.
Portuguese: Cabozantinib foi avaliado pela sua atividade inibidora contra uma variedade de quinases e foi identificado como um inibidor de MET (proteína recetor do fator de crescimento do hepatócito) e recetores FCEV (fator de crescimento endotelial vascular).
English: Cabozantinib should be used with caution in patients with a history of QT interval prolongation, patients who are taking antiarrhythmics, or patients with relevant pre-existing cardiac disease, bradycardia, or electrolyte disturbances.
Portuguese: Cabozantinib deve ser usado com cuidado em doentes com história de prolongamento do intervalo QT, que estão a tomar antiarrítmicos, doentes com doença cardíaca relevante prévia, bradicardia ou alterações eletrolíticas.
English: Keep in mind that treatment with COMETRIQ may make you feel tired or weak.
Portuguese: Lembre-se que o tratamento com COMETRIQ pode fazê-lo(a) sentir cansado(a) ou fraco (a).
English: Patients with severe renal impairment have not been studied.
Portuguese: Não foram estudados doentes com compromisso hepático grave.
English: • Lightening of skin, flakey skin, unusual pale skin
Portuguese: • Clareamento da pele, pele descamada, palidez incomum da pele
English: Each blister card contains enough medicine for 7 days.
Portuguese: Cada tira blister contém medicamento suficiente para 7 dias.
English: Caution is required when administering cabozantinib with agents that are strong CYP3A4 inhibitors.
Portuguese: É necessário cuidado quando se administra cabozantinib com agentes que são fortes inibidores de CYP3A4.
English: 11.2 months
Portuguese: 11,2 meses
English: • An enlargement and weakening of a blood vessel wall or a tear in a blood vessel wall (aneurysms and artery dissections).
Portuguese: • Aumento ou enfraquecimento da parede de um vaso sanguíneo ou rasgão na parede de um vaso sanguíneo (aneurismas ou disseções arteriais).
English: The European Medicines Agency will review new information on this medicinal product at least every year and this SmPC will be updated as necessary
Portuguese: A Agência Europeia de Medicamentos procederá, pelo menos anualmente, à análise da nova informação sobre este medicamento e, se necessário, à atualização deste RCM.
English: Psychiatric disorders anxiety, depression, confusional state abnormal dreams, delirium
Portuguese: Perturbações do foro psiquiátrico ansiedade, depressão, estado de confusão sonhos anómalos, delírio
English: COMETRIQ is indicated for the treatment of adult patients with progressive, unresectable locally advanced or metastatic medullary thyroid carcinoma.
Portuguese: COMETRIQ é indicado para o tratamento de doentes adultos com carcinoma medular da tiroide, progressivo, não ressecável, localmente avançado ou metastático.
English: Ipsen Portugal - Produtos Farmacêuticos S.A. Alameda Fernão Lopes, n° 16A-1°B
Portuguese: Alameda Fernão Lopes, n° 16A-1°B
English: Endocrine disorders hypothyroidism
Portuguese: Doenças endócrinas hipotiroidismo
English: • Fatigue, weakness, headache, dizziness
Portuguese: • Fadiga, fraqueza, dor de cabeça, tontura
English: • Tear or hole or bleeding in your stomach or intestine, inflammation or tear of anus, , bleeding in lungs or trachea (airway)
Portuguese: • Rutura ou orificio ou hemorragia no seu estômago ou intestino, inflamação ou dilaceração do ânus, sangramento nos pulmões ou traqueia (vias aéreas)
English: • Hypotension (decrease in blood pressure)
Portuguese: • Hipotensão (diminuição na tensão arterial)
English: Two non-conjugated metabolites (XL184-N-oxide and XL184 amide cleavage product), which possess <1% of the on-target kinase inhibition potency of parent cabozantinib, each represent <10% of total drug-related plasma exposure.
Portuguese: Dois metabólitos não conjugados (Óxido XL184-N e produto de clivagem do amido XL184), que possui <1% da potência de inibição “alvo” da cabozantinib de origem, cada um representando <10% da exposição total do plasma relacionado com o fármaco.
English: In case of hypertensive crisis, cabozantinib should be discontinued.
Portuguese: Em caso de crise hipertensora, deve suspender-se cabozantinib.
English: Cabozantinib should be used with caution in patients with mild or moderate renal impairment.
Portuguese: Cabozantinib deve ser usado com cuidado em doentes com compromisso renal ligeiro ou moderado.
English: • Skin ulcers, cysts, red spots on the face or thighs
Portuguese: • Feridas na pele, quistos, pontos vermelhos na face ou coxas
English: Table 2: Summary of key efficacy findings
Portuguese: Quadro 2: Resumo dos achados chave de eficácia Cabozantinib
English: In rat and dog repeat-dose toxicity studies up to 6 months duration, target organs for toxicity were GI tract, bone marrow, lymphoid tissues, kidney, adrenal and reproductive tract tissues.
Portuguese: Em estudos de toxicidade de dose repetida em ratos e cães até 6 meses de duração, os órgãos alvo para toxicidade foram trato gastrointestinal, medula óssea, tecidos linfóides, rim, adrenal e tecidos do trato reprodutor.
English: If there are still 12 hours or more before your next dose is due then take the missed dose as soon as you remember.
Portuguese: Caso se tenha esquecido de tomar COMETRIQ Se ainda tiver 12 horas ou mais, antes da sua próxima dose, tome então a dose em falta assim que se lembrar.
English: Cabozantinib should be discontinued if hypertension is severe and persistent despite anti-hypertensive therapy and dose reduction of cabozantinib.
Portuguese: Deve suspender-se cabozantinib se a hipertensão for grave e persistente apesar da terapia anti hipertensora e redução da dose de cabozantinib.
English: Serious GI perforations and fistulas, sometimes fatal, and intra-abdominal abscesses have been observed with cabozantinib.
Portuguese: Observaram-se graves perfurações e fístulas do trato gastrointestinal, por vezes fatais, e abcessos intraabdominais com cabozantinib.
English: • Blood clots in the veins and the lungs
Portuguese: • Coágulos de sangue nas veias e nos pulmões
English: • Infection and inflammation in the lung, collapse of lung
Portuguese: • Infecção e inflamação no pulmão, colapso do pulmão
English: Repeat daily dosing of cabozantinib at 140 mg for 19 days resulted in an approximately a 4- to 5-fold mean cabozantinib accumulation (based on AUC) compared to a single dose administration; steady state is achieved by approximately Day 15.
Portuguese: A repetição da dose diária de cabozantinib a 140 mg durante 19 dias resultou em aproximadamente 4 a 5 vezes a média da acumulação de cabozantinib (com base em AUC) comparada com uma administração de dose única; o estado estável é conseguido aproximadamente por volta do 15 dia.
English: Infections and infestations abscess (including visceral, skin, tooth), pneumonia, folliculitis, fungal infection (including skin, oral, genital)
Portuguese: Infeções e infestações abcesso (incluindo visceral, pele, dentes), pneumonia, foliculite, infeção fúngica (incluindo pele, oral, genital)
English: • Protein or blood in the urine, gallstones, painful urination
Portuguese: • Proteína ou sangue na urina, cálculos, urinar com dor
English: Cabozantinib should be discontinued in patients who develop nephrotic syndrome.
Portuguese: Cabozantinib deve ser interrompido em doentes que desenvolvem síndrome nefrótica.
English: Juvenile rats (comparable to a >2 year old pediatric population) administered cabozantinib showed increased WBC parameters, decreased haematopoiesis, pubescent/immature female reproductive system (without delayed vaginal opening), tooth abnormalities, reduced bone mineral content and density, liver pigmentation and bile duct hyperplasia.
Portuguese: Em ratos jovens (comparável a uma população pediátrica > 2 anos) a administração de cabozantinib demonstrou aumento dos parâmetros dos leucócitos, diminuição da hematopoiese, sistema reprodutor feminino imaturo/púbere (sem atraso na abertura vaginal), anomalias nos dentes, redução do teor de minerais ósseos e densidade, pigmentação do fígado e hiperplasia do ducto biliar.
English: An increase from baseline in corrected QT interval by Fridericia (QTcF) of 10 - 15 ms on Day 29 (but not on Day 1) following initiation of cabozantinib treatment (at a dose of 140 mg qd) was observed in a controlled clinical study in cancer patients.
Portuguese: Observou-se um aumento nos valores iniciais do intervalo QT corrigido por Fridericia (QTcF) de 10 - 15 ms no 29º dia (mas não no 1º dia) após o início do tratamento de cabozantinib (a uma dose de 140 mg por dia) num estudo clínico controlado em doentes oncológicos.
English: OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY Dispensing instructions
Portuguese: OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO Instruções de utilização
English: The ORR was 27.9% and 0% for subjects in the cabozantinib arm and placebo arm, respectively (p<0.0001; Table 2).
Portuguese: A TGR foi de 27,9% e 0% para participantes na extensão de cabozantinib e extensão de placebo, respetivamente (p<0,0001; Quadro 2).
English: Results from a study in patients with hepatic impairment indicate that exposure (AUC0-inf) increased by 81% and 63% in subjects with mild and moderate hepatic impairment, respectively (90% CI for AUC0-inf: 121.44% to 270.34% for mild and 107.37% to 246.67% for moderate).
Portuguese: Resultados de um estudo em doentes com compromisso hepático indicam que a exposição (AUC0-inf) aumentou em 81% e 63% em participantes com compromisso hepático ligeiro e moderado, respetivamente (90% IC para AUC0-inf: 121,44% a 270,34% para ligeiro e 107,37% a 246,67% para moderado).
English: Also, some medicines can affect the way COMETRIQ works.
Portuguese: Além disso, alguns medicamentos podem afetar a forma como COMETRIQ atua.
English: The no observed adverse effect level (NOAEL) for these findings were below human clinical exposure levels at intended therapeutic dose.
Portuguese: O nível de efeito adverso não observado(NOAEL) para estes achados estava abaixo dos níveis de exposição clínica na dose terapêutica pretendida.
English: Cabozantinib exhibited dose-related tumour growth inhibition, tumor regression, and/or inhibited metastasis in a broad range of preclinical tumour models.
Portuguese: Cabozantinib demonstrou uma inibição de crescimento do tumor relacionada com a dose, regressão do tumor, e/ou metástase inibida numa gama ampla de modelos tumorais pré-clínicos.
English: What COMETRIQ looks like and contents of the pack COMETRIQ 20 mg capsules are grey and have “XL184 20mg” printed on one side.
Portuguese: Qual o aspeto de COMETRIQ e o conteúdo da embalagem As cápsulas COMETRIQ 20 mg são cinzentas e teem “XL184 20mg” impresso num lado.
English: Cabozantinib should be discontinued in patients with wound healing complications requiring medical intervention.
Portuguese: Cabozantinib deve ser interrompido em doentes com complicações de cicatrização das lesões a precisarem de intervenção médica.
English: Therefore, cabozantinib may have the potential to increase plasma concentrations of co-administered substrates of P-gp.
Portuguese: Portanto, cabozantinib pode ter o potencial de aumentar as concentrações plasmáticas de substratos coadministrados de P-gp.
English: In rabbits, cabozantinib produced foetal soft tissue changes (reduced spleen size, small or missing intermediate lung lobe) and increased foetal incidence of total malformations.
Portuguese: Em coelhos, cabozantinib causou alterações do tecido mole do feto (baço de tamanho reduzido, lobo pulmonar pequeno ou inexistente) e aumento da incidência do total de malformações totais.
English: 14.6 months
Portuguese: 14,6 meses
English: • Reduced thyroid activity; symptoms can include: tiredness, weight gain, constipation, feeling cold and dry skin
Portuguese: • Redução da atividade da tiroide; os sintomas podem incluir: cansaço, aumento de peso, prisão de ventre, sentir frio e pele seca
English: Olbrachtova 2006/9,
Portuguese: Olbrachtova 2006/9, 140 00 Praha 4
English: • Redness, swelling or pain in the mouth or throat, difficulty in speaking, hoarseness
Portuguese: • Vermelhidão, inchaço ou dor na boca ou garganta, dificuldade para falar, rouquidão
English: A high-fat meal moderately increased Cmax and AUC values (41% and 57%, respectively) relative to fasted conditions in healthy volunteers administered a single 140 mg oral cabozantinib dose.
Portuguese: Uma refeição rica em gordura aumentou moderadamente os valores de Cmax e AUC (41% e 57%, respetivamente) relativa a condições de jejum em voluntários saudáveis que receberam uma dose oral única de 140 mg.
English: P-glycoprotein substrates
Portuguese: Substratos da glicoproteína-P
English: Blister cards containing:
Portuguese: As tiras blister possuem:
English: Package leaflet inside pouch.
Portuguese: O folheto informativo está dentro da bolsa.
English: Overall Response Ratea (95% CI)
Portuguese: Taxa de resposta gerala (95% IC)
English: Further, hypospermatogenesis was observe in male dogs at exposure levels below human clinical exposure levels at intended therapeutic dose.
Portuguese: Além disso, observou-se hipoespermatogénese em cães macho em níveis de exposição inferiores à exposição clínica humana na dose terapêutica pretendida.
English: 20 mg and 80 mg
Portuguese: 20 mg e 80 mg
English: How to take COMETRIQ 4.
Portuguese: Como tomar COMETRIQ 4.
English: NOAEL for embryo-foetal toxicity and teratogenic findings were below human clinical exposure levels at intended therapeutic dose.
Portuguese: NOAEL para toxicidade embriofetal e achados teratogénicos eram inferiores aos níveis de exposição clínica humana na dose terapêutica pretendida.
English: Black iron oxide (E172)
Portuguese: Óxido de ferro negro (E172)
English: 26.6 months
Portuguese: 26,6 meses
English: Cabozantinib should not be administered to patients with serious haemorrhage or recent haemoptysis.
Portuguese: Cabozantinib não deve ser administrado a doentes com hemorragia grave ou hemoptise recente.
English: A significant improvement in OS was observed in the subgroup of RET M918T mutation positive patients (n=81/219 cabozantinib arm): 44.3 months in the cabozantinib arm vs. 18.9 months in the placebo arm (HR = 0.60, p = 0.0255).
Portuguese: Observou-se uma melhoria significativa na sobrevida geral no subgrupo de doentes com mutação positiva de RET M918T (n=81/219 extensão de cabozantinib): 44,3 meses na extensão de cabozantinib vs. 18,9 meses na extensão placebo (taxa de risco = 0,60, p = 0,0255).
English: • Facial pain
Portuguese: • Dor facial
English: • Weakness or reduced sensation or tingling in the limbs
Portuguese: • Fraqueza ou diminuição da sensibilidade ou formigueiro nos membros
English: The final analysis of OS was conducted after 218 events (deaths) occurred and shows a trend for an increase in median survival of 5.5 months in the cabozantinib arm: median (months) 26.6 cabozantinib vs. 21.1 placebo (HR = 0.85 [95% CI: 0.64, 1.12], p = 0.2409).
Portuguese: A análise final da sobrevida geral foi realizada após a ocorrência de 218 eventos (mortes) e mostra uma tendência para aumento da sobrevida média de 5,5 meses na extensão de cabozantinib: média (meses) 26,6 cabozantinib vs. 21,1 placebo (Taxa de risco = 0,85 [95% IC: 0,64, 1,12], p = 0,2409).
English: Subjects should be cautioned regarding taking a P-gp substrate (e.g., fexofenadine, aliskiren, ambrisentan, dabigatran etexilate, digoxin, colchicine, maraviroc, posaconazole, ranolazine, saxagliptin, sitagliptin, talinolol, tolvaptan) while receiving cabozantinib.
Portuguese: Os participantes devem ser avisados no que se refere à toma de um substrato P-gp (por exemplo, fexofenadina, aliscireno, ambrisentano, etexilato dabigatran, digoxina, colchicina, maraviroc, posaconazol, ranolazina, saxagliptina, sitagliptina, talinolol, tolvaptan) enquanto recebem cabozantinib.
English: Concomitant treatment with strong CYP3A4 inhibitors, which may increase cabozantinib plasma concentrations, should be used with caution.
Portuguese: O tratamento concomitante com inibidores fortes de CYP3A4, pode aumentar as concentrações plasmáticas de cabozantinib, devendo ser usado com cuidado.
English: INFORMATION IN BRAILLE COMETRIQ 20 mg
Portuguese: INFORMAÇÃO EM BRAILLE COMETRIQ 20 mg