FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: The shortcomings of this study are the same as described above for study BF010: lack of day 14 makes this study of limited value in the non-prescription context where the patient would be self-referring to their physician if no symptomatic relief was obtained by day 14.
Portuguese: As insuficiências deste estudo são as mesmas que as descritas em cima relativamente ao estudo BF010: a ausência do dia 14 limita o valor deste estudo no contexto de medicamento não sujeito a receita médica em que o doente tomaria a iniciativa de consultar o médico caso não obtivesse um alívio dos sintomas ao 14.º dia.
English: Secondary Objective
Portuguese: Objectivo secundário
English: the CHMP concluded that the studies BY1023/BGI022, BY1023/BF010, BY1023/ESP009, BY1023/MEX020, BY1023/FK3037 and BY1023/VMG309 submitted by the applicant for which the claim of one year data exclusivity is sought, were not relevant and necessary to the classification of CONTROLOC Control 20 mg gastro-resistant tablets as ‘medicinal product not subject to medical prescription'.
Portuguese: o CHMP concluiu que os estudos BY1023/BGI022, BY1023/BF010, BY1023/ESP009, BY1023/MEX020, BY1023/FK3037 e BY1023/VMG309 apresentados pelo requerente e em relação aos quais se reivindica a exclusividade dos dados durante um ano, não são relevantes nem necessários para a classificação de CONTROLOC Control 20 mg comprimidos gastrorresistentes como “medicamento não sujeito a receita médica”.
English: Out of the 17 studies submitted in support of the application, the following 11 studies did not form the basis of the applicant's request for data exclusivity:
Portuguese: De entre os 17 estudos fornecidos para apoiar o pedido, os 11 estudos seguintes não formavam a base do pedido do requerente relativo à exclusividade dos dados:
English: Quality of life, Time to heartburn relief
Portuguese: Qualidade de vida, Tempo até ao alívio da azia
English: The study concluded that pantoprazole 20 mg has a trend to have a faster relief of symptoms during the first 7 days of treatment compared with omeprazole 10 mg, but no statistically significant differences were found after 7 days, 4 weeks or 8 weeks treatment between the groups.
Portuguese: O estudo concluiu que pantoprazol 20 mg apresenta a tendência de aliviar mais rapidamente os sintomas durante os primeiros 7 dias de tratamento, em comparação com o omeprazol 10 mg, apesar de não terem sido determinadas diferenças estatisticamente significativas entre os grupos após 7 dias, 4 semanas ou 8 semanas de tratamento.
English: In this pivotal study the differences between pantoprazole 20 mg and ranitidine 150 mg results were significant; however the unpublished study conclusion for BGI022 were very similar to those of the published ranitidine 150 mg comparative study VMG306 and overall does not add significant value to the application.
Portuguese: Neste estudo fundamental, as diferenças entre os resultados de pantoprazol 20 mg e ranitidina 150 mg eram significativas; no entanto, as conclusões do estudo não publicado BGI022 eram muito semelhantes às do estudo comparativo VMG306 publicado de ranitidina 150 mg, não adicionando em geral um valor significativo ao pedido.
English: Comments
Portuguese: Comentários
English: weeks
Portuguese: semanas
English: Tablet and i.v.
Portuguese: A administração i.v.
English: Relief of leading GORD symptoms and other GI symptoms
Portuguese: Alívio dos principais sintomas de DRGE e de outros sintomas GI
English: RESULTS
Portuguese: Resultados
English: Study BY1023/BGI022 was particularly emphasised.
Portuguese: O estudo BY1023/BGI022 foi destacado em particular.
English: Similar results were shown in the published study M3-316 which compared the efficacy of 20 and 40 mg pantoprazole in the treatment of GORD symptoms.
Portuguese: Obtiveram-se resultados semelhantes no estudo publicado M3-316, o qual comparou a eficácia de 20 e 40 mg de pantoprazol no tratamento dos sintomas de DRGE.
English: Results are similar to published studies (FK3059, VMG306, FK3034 and BGSA006)
Portuguese: Resultados semelhantes a estudos publicados (FK3059, VMG306, FK3034 e BGSA006)
English: Results for the relief of acid regurgitation showed similar results.
Portuguese: Para o alívio completo da regurgitação ácida, obtiveram-se resultados semelhantes aos da azia.
English: The CHMP reviewed the clinical data submitted, taking into account the provisions of Article 74a of Directive 2001/83/EC, as amended, in support of the classification of CONTROLOC Control 20 mg gastro-resistant tablets as ‘medicinal product not subject to medical prescription'.
Portuguese: O CHMP reviu os dados clínicos apresentados, tendo em conta as disposições do artigo 74.º-A da Directiva 2001/83/CE, com a última redacção que lhe foi dada, para apoiar a classificação de CONTROLOC Control 20 mg comprimidos gastrorresistentes como “medicamento não sujeito a receita médica”.
English: The results show that symptom relief rates are largely independent of the initial GORD stage of the patients.
Portuguese: As taxas de alívio dos sintomas de refluxo ácido foram amplamente independentes da fase inicial da DRGE.
English: The findings of this study are in line with other published studies (Study VMG305 and M3-320), which showed that the efficacy of pantoprazole is noninferior to other PPIs (such as lansoprazole and esomeprazole).
Portuguese: Os resultados deste estudo estão em linha com outros estudos publicados (Estudo VMG305 e M3-320), os quais demonstraram que a eficácia do pantoprazol é não inferior à de outros IBP (tais como o lansoprazol e o esomeprazol).
English: Nycomed GmbH, D-78467 Konstanz
Portuguese: Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str. 2 D-78467 Konstanz Alemanha
English: Pantoprazole was noninferior to lansoprazole after 4 weeks of treatment
Portuguese: 375 O pantoprazol foi não inferior ao lansoprazol após 4 semanas de tratamento
English: With reference to Article 74a of Directive 2001/83/EC, as amended, the applicant requested one year data exclusivity for the data submitted for the change of the classification of the medicinal product
Portuguese: No âmbito do artigo 74.º-a da Directiva 2001/83/CE, com a última redacção que lhe foi dada, o requerente reivindicou um ano de exclusividade dos dados apresentados no pedido de alteração da classificação de medicamento sujeito a receita médica para medicamento não sujeito a receita médica.
English: Relief of symptoms in GORD Stage A-D
Portuguese: Alívio dos sintomas de DRGE Estádio A-D
English: • Safety in special populations
Portuguese: Populações especiais
English: 14 day data was not provided by this study.
Portuguese: Não foram fornecidos dados sobre o dia 14 neste estudo.
English: Treatment Duration N (ITT)
Portuguese: Duração N (IT T)
English: Similar results were shown by study FK3059, VMG306, FK3034, BGSA006, which also showed superiority of 20 mg pantoprazole compared to 300 mg ranitidine in the treatment of reflux symptoms.
Portuguese: Os estudos FK3059, VMG306, FK3034, BGSA006 demonstraram resultados semelhantes, e também a superioridade de 20 mg de pantoprazol em comparação com 300 mg de ranitidina no tratamento de sintomas de refluxo.
English: Both PPIs were comparably effective; pantoprazole was noninferior to esomeprazole
Portuguese: Ambos os IBP apresentaram uma eficácia comparável; o pantoprazol foi não inferior ao esomeprazol
English: Assessment of GI symptoms at day 14 and
Portuguese: Avaliação dos sintomas GI no dia 14 e 28
English: Pantoprazole was superior to ranitidine in the treatment of key GORD symptoms.
Portuguese: O pantoprazol foi superior à ranitidina no tratamento de sintomas-chave da DRGE.
English: Pan 10, 20, 40, Pla weeks
Portuguese: Pan 10, 20, 40, Pla semanas
English: Pan 20, Ran 300 once daily
Portuguese: Pan 20, Ran 300 uma vez por dia semanas
English: Pan 20, 40, Niz 150 bid weeks
Portuguese: Pan 20, 40, Niz 150 bid semanas
English: In the non-prescription product setting, the patient would be self-referring to their physician if no symptomatic relief was obtained by day 14, making this study of limited value in the non-prescription context.
Portuguese: No cenário de medicamento não sujeito a receita médica, supõe-se que o doente tome a iniciativa de consultar o médico caso não obtenha um alívio sintomático ao 14.º dia, o que faz com que este estudo tenha um valor limitado num contexto de medicamento não sujeito a receita médica.
English: Pan 20, Placebo
Portuguese: Pan 20, Placebo semanas
English: 2 weeks 521 Both PPIs were comparably effective; pantoprazole was noninferior to omeprazole, nonsignificant primary endpoint
Portuguese: 521 Ambos os IBP apresentaram uma eficácia comparável; o pantoprazol era não inferior ao omeprazol, parâmetro de avaliação principal não significativo
English: This study compared the efficacy of omeprazole 10 mg versus pantoprazole 20 mg after one and two weeks or treatment.
Portuguese: Este estudo comparou a eficácia de omeprazol 10 mg versus pantoprazol 20 mg após uma e duas semanas de tratamento.
English: Symptom relief at 2 and 4 weeks of treatment
Portuguese: Alívio dos sintomas às 2 e 4 semanas de tratamento
English: Baseline data
Portuguese: INFORMAÇÃO EM BRAILLE
English: The PSUR submission schedule for CONTROLOC Control 20 mg gastro-resistant tablets should follow the PSUR submission schedule of the reference medicinal product.
Portuguese: A submissão dos RPS planeada para CONTROLOC Control 20mg comprimidos gastrorresistentes deve seguir a submissão planeada para os RPS para o medicamento de referência.
English: Tablets are yellow, oval, biconvex, film-coated and imprinted with “P20” in brown ink on one side.
Portuguese: Comprimidos revestidos por película amarelos ovais biconvexos, com "P20" impresso em tinta castanha numa face.
English: Concomitant intake of food has no influence on the bioavailability of pantoprazole.
Portuguese: A ingestão concomitante de alimentos não teve qualquer influência na biodisponibilidade (AUC ou Cmáx.
English: Overall treatment duration without consultation of a doctor is limited to 4 weeks; if no symptom relief is obtained within 2 weeks of continuous treatment, the patient should be instructed to consult a doctor.
Portuguese: Se não se obtiver o alívio dos sintomas no espaço de 2 semanas de tratamento continuado, o doente deve ser instruído a consultar um médico.
English: Additionally, the usual starting dose for omeprazole in reflux disease is 20 mg; 10 mg omeprazole is not therapeutically equivalent to 20 mg pantoprazole.
Portuguese: Além disso, a dose inicial habitual para o omeprazol no caso de doença de refluxo é de 20 mg; 10 mg de omeprazol não são terapeuticamente equivalentes a 20 mg de pantoprazol.
English: The recommended dose is 20 mg pantoprazole (one tablet) per day.
Portuguese: Posologia A dose recomendada é de 20 mg de pantoprazol (um comprimido) por dia.
English: Pan 20, Ran 150 bid weeks
Portuguese: Pan 20, Ran 150 bid semanas
English: Relief of GORD symptoms, Time to heartburn relief
Portuguese: Alívio dos sintomas de DRGE, Tempo até ao alívio da azia
English: It is extensively metabolised in the liver.
Portuguese: O pantoprazol é quase exclusivamente metabolizado no fígado.
English: Detailed description of the Pharmacovigilance system
Portuguese: Sistema de farmacovigilância
English: Endoscopic healing erosive esophagitis
Portuguese: Cura determinada por endoscopia da esofagite erosiva
English: Duration Diagnosis Incl.
Portuguese: Hipersensibilidade (incl.
English: Relief of symptoms in GORD Stage 0/I after 4 weeks of treatment
Portuguese: Alívio dos sintomaschave da DRGE Estádio 0/I após 4 semanas de tratamento
English: • Risk and consequences of incorrect use
Portuguese: • CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS À UTILIZAÇÃO SEGURA E
English: The usual starting dose for omeprazole in reflux disease is 20 mg; 10 mg omeprazole is not therapeutically equivalent to 20 mg pantoprazole.
Portuguese: A dose inicial habitual para o omeprazol no caso de doença de refluxo é de 20 mg; 10 mg de omeprazol não são terapeuticamente equivalentes a 20 mg de pantoprazol.
English: 2 weeks
Portuguese: semanas.
English: Relief of typical GORD symptoms
Portuguese: Alívio dos sintomas típicos da DRGE
English: 4 weeks
Portuguese: 3 anos
English: Time to freedom from key GORD symptoms
Portuguese: Tempo até à ausência dos sintomas-chave de DRGE
English: 344 Pantoprazole was superior to ranitidine in the relief of GORD symptoms
Portuguese: 344 O pantoprazol foi superior à ranitidina no alívio dos sintomas da DRGE
English: Study No. (CSR No.)
Portuguese: N.º do estudo (N.º CSR)
English: GCP
Portuguese: RPS
English: Endoscopic healing of GORD Stage II/III after 4 and 8 weeks of treatment
Portuguese: Cura determinada por endoscopia da DRGE Estádio II/III após 4 e 8 semanas de tratamento
English: Medicinal Product
Portuguese: INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
English: n
Portuguese: A.
English: Additionally, in other studies efficacy of pantoprazole was compared to other PPIs (lansoprazole, esomeprazole) and it was found to be non-inferior to these PPIs in relieving symptoms of heartburn and acid regurgitation (Study VMG305 and M3-320).
Portuguese: Adicionalmente, em outros estudos, a eficácia do pantoprazol foi comparada com a de outros inibidores da bomba de protões (IBP) (lansoprazol, esomeprazol), tendo sido considerada não inferior à destes IBP no alívio dos sintomas de azia e regurgitação ácida (Estudos VMG305 e M3-320).
English: This study compared the efficacy of omeprazole 10 mg versus pantoprazole 20 mg at day 28 in patients without oesophagitis established by endoscopy.
Portuguese: Este estudo comparou a eficácia de omeprazol 10 mg versus pantoprazol 20 mg no dia 28 em doentes sem esofagite estabelecida por endoscopia.
English: Relief of GORD-related symptoms after 14 and 28 days
Portuguese: Alívio dos sintomas relacionados com a DRGE após 14 e 28 dias
English: 270 Pantoprazole was superior to ranitidine
Portuguese: 270 O pantoprazol foi superior à ranitidina
English: Pantoprazole was superior to placebo
Portuguese: 219 O pantoprazol foi superior ao placebo
English: Pantoprazole and omeprazole were similarly effective
Portuguese: 346 O pantoprazol e o omeprazol apresentaram uma eficácia semelhante
English: - to support clinical efficacy and safety, the application is based on the results of 17 clinical studies.
Portuguese: - o pedido se baseia nos resultados de 17 estudos clínicos para apoiar a eficácia clínica e a segurança.
English: “Short-term treatment of reflux symptoms (e.g. heartburn, acid regurgitation) in adults.”
Portuguese: Tratamento a curto prazo dos sintomas de refluxo (por exemplo, azia, regurgitação ácida) nos adultos.
English: In this study the efficacy of 20 mg pantoprazole was compared to 10 mg omeprazole at day 28 in patients with reflux oesophagitis.
Portuguese: Neste estudo, a eficácia de 20 mg de pantoprazol foi comparada com a de 10 mg de omeprazol no dia 28 em doentes com esofagite de refluxo.
English: This was considered acceptable.
Portuguese: Não aplicável.
English: This study compared the efficacy and tolerability of pantoprazole 20 mg, 40 mg, or 80 mg in healing of oesophagitis and freedom from GORD symptoms.
Portuguese: Este estudo comparou a eficácia e a tolerância de pantoprazol 20 mg, 40 mg ou 80 mg na cura de esofagite e não ocorrência de sintomas de DRGE.
English: This study compared the efficacy of 20 mg pantoprazole once daily with 150 mg twice daily ranitidine in healing of oesophagitis and freedom from GORD symptoms after treatment.
Portuguese: Este estudo comparou a eficácia de 20 mg de pantoprazol uma vez por dia com 150 mg de ranitidina duas vezes por dia na cura de esofagite e não ocorrência de sintomas de DRGE após o tratamento.
English: Clinical safety
Portuguese: INFORMAÇÕES CLÍNICAS
English: Pantoprazole was significantly more effective than placebo
Portuguese: 603 O pantoprazol foi significativamente mais eficaz do que o placebo
English: 2.5 Pharmacovigilance
Portuguese: 5.2 Propriedades farmacocinéticas
English: GERD stage I
Portuguese: Estádio I
English: The CHMP noted that in the majority of the studies patients were included based on endoscopic examination rather than symptoms alone.
Portuguese: O diagnóstico da DRGE nestes estudos baseou-se numa avaliação endoscópica, à excepção de um estudo no qual a inclusão dos doentes baseou-se apenas na sintomatologia.
English: It has been proven that the drug substance can be reproducibly manufactured.
Portuguese: Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva.
English: Relief of GORD symptoms after 2 weeks of treatment
Portuguese: Alívio dos sintomas de DRGE após 2 semanas de tratamento
English: Leading symptom relief after 2 weeks of treatment
Portuguese: Conduz ao alívio dos sintomas após 2 semanas de tratamento
English: ASSESSMENT REPORT FOR CONTROLOC Control
Portuguese: ANTES DE TOMAR CONTROLOC CONTROL
English: - Date of authorisation: - Marketing authorisation granted by:
Portuguese: DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
English: Diarrhoea Headache Nausea / Vomiting Abdominal distension and bloating Abdominal pain and discomfort Constipation Dizziness Liver enzymes increased (transaminases, γ-GT) Rash / Exanthema / Eruption Pruritus Sleep disorders Dry mouth Asthenia, fatigue and malaise Hyperlipidaemias and lipid increases Disturbances in vision / Blurred vision Hypersensitivity (incl.
Portuguese: dores de cabeça; tonturas; diarreia; sensação de mal-estar, vómitos; inchaço e flatulência (gases); obstipação; boca seca; dor de barriga e desconforto abdominal; erupções ou urticária; comichão; sensação de fraqueza, exaustão ou geralmente indisposição; distúrbios do sono; aumento dos enzimas hepáticos numa análise ao sangue.
English: Relief of heartburn in GORD Stage I after 1 and 2 weeks of treatment
Portuguese: Alívio da azia na DRGE Estádio I após 1 e 2 semanas de tratamento
English: Treatments
Portuguese: Tratament o
English: Tablets are packed in Alu/Alu blisters without cardboard reinforcement or Alu/Alu blisters with cardboard reinforcement (blister wallet).
Portuguese: CONTROLOC Control está disponível em blisters de Alumínio/Alumínio com ou sem reforço de cartão.
English: There are potential interactions with anticoagulants and with drugs, which bioavailability is pH dependent such as atanazavir.
Portuguese: CONTROLOC Control pode reduzir a absorção de substâncias activas cuja biodisponibilidade depende do pH gástrico (por exemplo, cetoconazol).
English: Randomisation
Portuguese: Aleitamento
English: It acts by inhibiting the secretion of hydrochloric acid in the stomach by specific blockade of the proton pumps of the parietal cells.
Portuguese: O pantoprazol é um benzimidazol substituído que inibe a secreção de ácido clorídrico no estômago através do bloqueio específico das bombas de protões das células parietais.
English: Relief of heartburn in GORD Stage 0/I at day 28
Portuguese: Alívio da azia na DRGE Estádio 0/I no dia 28
English: Each gastro-resistant tablet contains 20 mg pantoprazole (equivalent of 22.6 mg of pantoprazole sodium sesquihydrate).
Portuguese: Cada comprimido contém 20 mg pantoprazol (como sesquihidrato sódico).
English: ITT
Portuguese: Prurido
English: Endoscopically established GORD stage I
Portuguese: Cura determinada por endoscopia da DRGE Estádio I
English: The main serum metabolite is formed by demethylation at the 4-position of the pyridine ring, followed by conjugation with sulphate.
Portuguese: O metabolito principal, tanto no soro como na urina, é o desmetilpantoprazol, que é conjugado com o sulfato.
English: 2.7 Data exclusivity
Portuguese: 6.6 Precauções especiais de eliminação
English: The gastro-resistant coating consists of methacrylic acid - ethyl acrylate copolymer 1:1; triethyl citrate is added as a plasticizer.
Portuguese: Copolímero etilacrilato do ácido metacrílico (1:1) Laurilsulfato de sódio
English: Published studies suggest noninferiority of pantoprazole compared to other PPIs (Study VMG305 and M3
Portuguese: Estudos publicados sugerem a não inferioridade do pantoprazol em comparação com outros IBP (Estudo VMG305 e M3-320)
English: The excipients used in the formulation of the finished product are well known excipients used for preparation of tablets such as sodium carbonate, mannitol, crospovidone, povidone K90, calcium stearate (present in tablet core), hypromellose, povidone K25, titanium dioxide, yellow iron oxide, methacrylic acid-ethyl acrylate copolymer (1:1), sodium laurilsulfate, polysorbate 80, triethyl citrate (present in film-coating, including enteric coating and undercoating), shellac, red iron oxide, black iron oxide, yellow iron oxide, soya lecithin, titanium dioxide and antifoam DC 1510 (present in printing ink).
Portuguese: Revestimento: hipromelose, povidona, dióxido de titânio (E171), óxido férrico amarelo (E172), propilenoglicol, copolímero etilacrilato do ácido metacrílico, laurilsulfato de sódio, polisorbato 80, citrato de tri-etilo.
English: Pantozol 20 mg gastro-resistant tablets
Portuguese: CONTROLOC Control 20 mg comprimidos gastrorresistentes Pantoprazol
English: It usually occurs after large meals or after eating spicy foods, citrus products, fats, chocolates or drinking alcohol.
Portuguese: hortelã-pimenta, hortelã-comum, alimentos gordos e fritos, alimentos ácidos, alimentos picantes, sumos de citrinos e outras frutas, tomate.
English: 2.4 Clinical aspects
Portuguese: 4.1 Indicações terapêuticas
English: These studies showed that pantoprazole 20mg was superior to placebo and histamine2-receptor antagonist in the complete relief from heartburn and was non-inferior to other proton pump inhibitors.
Portuguese: Demonstrou-se de forma consistente que o pantoprazol é superior ao placebo e H2RA e não-inferior a outros inibidores da bomba de protões.
English: Pantoprazole was significantly more effective than ranitidine
Portuguese: 201 O pantoprazol foi significativamente mais eficaz do que a ranitidina
English: Relief of heartburn in GORD Stage 0/I at day 14
Portuguese: Alívio da azia na DRGE Estádio 0/I no dia 14
English: The application concerns the supply as non-prescription medicine.
Portuguese: CLASSIFICAÇÃO QUANTO À DISPENSA AO PÚBLICO Medicamento não sujeito a receita médica.
English: There are no direct safety issues that preclude pantoprazole being available as a non-prescription medicine.
Portuguese: Os doentes não devem tomar pantoprazol como um medicamento preventivo.
English: Published studies showed noninferiority of pantoprazole compared to other PPIs (Study VMG305 and M3
Portuguese: Estudos publicados demonstraram a não inferioridade do pantoprazol em comparação com outros IBP (Estudo VMG305 e M3-320)
English: The absolute bioavailability of pantoprazole in healthy subjects is 77% and does not change at multiple dosing.
Portuguese: Constatou-se que a biodisponibilidade absoluta do comprimido corresponde a cerca de 77 %.
English: The chosen reference product is:
Portuguese: - Os outros componentes são:
English: Enrolment
Portuguese: Absorção
English: Open-label, multicenter
Portuguese: ANEXO III ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO
English: Pantoprazole: Omeprazole:
Portuguese: Urticária; Angioedema
English: Endoscopic healing of GORD Stage I after 8 weeks of treatment
Portuguese: Cura determinada por endoscopia da DRGE Estádio I após 8 semanas de tratamento
English: Normal oesophagus on endoscopy History of reflux symptoms (heartburn, acid eructation, pain on swallowing)
Portuguese: Aumento dos enzimas hepáticos (transaminases, γ-GT)
English: In these studies between 57 and 78% of patients reported relief from heartburn at day 7 and 73-83% at day 14.
Portuguese: Nestes estudos, a percentagem de doentes com alívio completo da azia após 7 dias variou entre 54,0% e 80,6% no grupo do pantoprazol.
English: Pharmacokinetics
Portuguese: PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
English: The most frequent adverse events (≥5%) included diarrhoea, headache, and nausea.
Portuguese: As RAM notificadas com mais frequência são diarreia e dores de cabeça, ocorrendo ambas em cerca de 1% dos doentes.
English: Relief of key symptoms in GORD after 28 days
Portuguese: Alívio dos sintomaschave da DRGE após 28 dias