FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: Treosulfan destroys the bone marrow cells and enables the transplant of new bone marrow cells which leads to the production of healthy blood cells.
Portuguese: O treossulfano destrói as células da medula óssea e permite o transplante de novas células da medula óssea, o que leva à produção de células sanguíneas saudáveis.
English: • Fanconi anaemia and other DNA breakage repair disorders
Portuguese: • Anemia de Fanconi e outras perturbações relacionadas com a reparação de quebras do ADN
English: • blocking of a vein into the liver (adults: uncommon; children and adolescents: not known)
Portuguese: • bloqueio de uma veia no fígado (adultos: pouco frequente; crianças e adolescentes:
English: The recommended dose is 10-14 g/m² body surface area.
Portuguese: A dose recomendada é de 10-14 g/m² da área de superfície corporal.
English: Women of childbearing potential/Contraception in males and females Both sexually active men and women of childbearing potential have to use effective contraception during and up to 6 months after treatment.
Portuguese: Os homens e as mulheres com potencial para engravidar, sexualmente ativos, têm de utilizar métodos contracetivos eficazes durante e até 6 meses após o tratamento.
English: • heart not pumping enough blood for the body's needs (heart failure), heart attack, fluid in the sac around the heart (pericardial effusion)
Portuguese: • o coração não bombeia o sangue suficiente para as necessidades do corpo (insuficiência cardíaca), ataque de coração, líquido no saco que envolve o coração (derrame pericárdico)
English: Treosulfan might impair fertility in men and women.
Portuguese: O treossulfano pode alterar a fertilidade em homens e mulheres.
English: Five cases of a second malignancy (myelodysplastic syndrome, acute lymphoblastic leukaemia, Ewing's sarcoma) were reported by other investigators after treosulfan-based conditioning.
Portuguese: Cinco casos de segunda neoplasia maligna (síndrome mielodisplásica, leucemia linfoblástica aguda, sarcoma de Ewing) foram notificados por outros investigadores após o condicionamento à base de treossulfano.
English: At concentrations up to 100 µM, treosulfan has no unequivocal effect on CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, or 3A4 activities in vitro.
Portuguese: Em concentrações até 100 µM, o treossulfano não possui qualquer efeito ambíguo sobre as atividades de CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, ou 3A4 in vitro.
English: • decreased counts of white blood cells with fever (febrile neutropenia)
Portuguese: • diminuição das contagens dos glóbulos brancos com febre (neutropenia febril)
English: You must not receive live vaccines during treatment with treosulfan.
Portuguese: Não pode receber vacinas vivas durante o tratamento com treossulfano.
English: Pharmacotherapeutic group: Antineoplastic agents, alkylating agents, ATC code: L01AB02
Portuguese: Grupo farmacoterapêutico: Medicamentos antineoplásicos, medicamentos alquilantes, código ATC: L01AB02
English: Not known Blood LDH increased
Portuguese: Desconhecido Aumento da LDH sanguínea
English: Treosulfan is given in combination with fludarabine, with thiotepa (intensified regimen; FT10-14TT regimen) or without thiotepa (FT10-14 regimen).
Portuguese: O treossulfano é administrado em associação com a fludarabina, com tiotepa (regime intensificado; regime FT10-14TT) ou sem tiotepa (regime FT10-14).
English: Ovarian suppression and amenorrhoea with menopausal symptoms commonly occur in pre-menopausal patients (see section 4.6).
Portuguese: A supressão ovárica e a amenorreia com sintomas menopáusicos ocorrem frequentemente em doentes pré-menopáusicas (ver secção 4.6).
English: • pain or inflammation at the injection site, feeling cold
Portuguese: • dor ou inflamação no local de injeção, sensação de frio
English: If this happens, vigorously shake the vial to redissolve the cake.
Portuguese: Se esta ocorrer, agite vigorosamente o frasco para injetáveis e torne a dissolver o pó aglutinado.
English: No dose adjustment is necessary for mild or moderate impairment, but treosulfan is contraindicated in patients with severe impairment (see section 4.3).
Portuguese: Não são necessários ajustes posológicos em doentes com compromisso ligeiro ou moderado, mas o treossulfano é contraindicado em doentes com compromisso grave (ver secção 4.3).
English: This was demonstrated against transplanted mouse and rat lymphomas/leukaemias, sarcomas and hepatomas, human tumour xenografts, human tumour biopsies and cell lines.
Portuguese: Esta atividade foi demonstrada em ratinhos e ratos com transplantes de linfomas/leucemias, de sarcomas e hepatomas, de xenoenxertos de tumores humanos, de biopsias e linhas celulares tumorais humanas.
English: Due to its alkylating mechanism of action treosulfan is characterised as a genotoxic compound with carcinogenic potential.
Portuguese: Devido ao seu mecanismo de ação alquilante, o treossulfano é classificado como um composto genotóxico com potencial carcinogénico.
English: Published data concerning treatment of mice and rats with L-diepoxibutane (the alkylating transformation product of treosulfan) revealed impairment of fertility, uterine-ovarian and sperm development.
Portuguese: Os dados publicados respeitantes ao tratamento de ratinhos e ratos com L-diepoxibutano (o produto de transformação alquilante do treossulfano) revelaram alterações da fertilidade e do desenvolvimento uterino e ovárico e dos espermatozoides.
English: A very low penetration of blood-brain-barrier by treosulfan was observed in rats.
Portuguese: Observou-se uma penetração muito baixa da barreira hematoencefálica pelo treossulfano em ratos.
English: Body surface area (m²) Treosulfan dose (g/m²)
Portuguese: Área de superfície corporal (m2) Dose de treossulfano (g/m2)
English: Adequate care and precautions should be taken in the disposal of items (syringes, needles, etc.) used to reconstitute cytotoxic medicinal products.
Portuguese: Devem ser tomados cuidados e precauções adequados na eliminação dos itens (seringas, agulhas, etc.) utilizados para reconstituir medicamentos citotóxicos.
English: Growth factors (G-CSF, GM-CSF), platelet and/or red blood cell support should be given as indicated.
Portuguese: Deverão ser administrados, conforme indicado, fatores de crescimento (G-CSF, GM-CSF) e suporte plaquetário e/ou eritrocitário.
English: The epoxides formed alkylate nucleophilic centres of deoxyribonucleic acid (DNA) and are able to induce DNA cross-links which are considered responsible for the stem cell depleting and antineoplastic effects.
Portuguese: Os epóxidos formaram centros nucleofílicos de alquilatos de ácido desoxirribonucleico (ADN), e podem induzir a formação de ligações cruzadas com o ADN que são consideradas responsáveis pela depleção de células estaminais e pelos efeitos antineoplásicos.
English: • dry eye
Portuguese: • olho seco
English: Remove the treosulfan powder carefully from the inner surface of the vial by shaking.
Portuguese: Remova cuidadosamente o pó de treossulfano da superfície interior do frasco para injetáveis por agitação.
English: The effect of treosulfan on the pharmacokinetics of fludarabine is not known.
Portuguese: Desconhece-se o efeito do treossulfano na farmacocinética da fludarabina.
English: The total fludarabine dose is 150 mg/m²;
Portuguese: A dose total de fludarabina é de 150 mg/m²;
English: Transplant-related mortality at 12 months is 2.9% (90% CI 0.9 - 8.9%).
Portuguese: A mortalidade relacionada com o transplante aos 12 meses é de 2,9% (IC 90%: 0,9-8,9%).
English: Trecondi is available in packs of 1 or 5 vials.
Portuguese: Trecondi é apresentado em embalagens de 1 ou 5 frascos para injetáveis.
English: Not known Febrile neutropenia
Portuguese: Desconhecido Neutropenia febril
English: Detailed in vitro studies did not completely exclude potential interactions between high plasma concentrations of treosulfan and CYP3A4, CYP2C19, or P-gp substrates.
Portuguese: Estudos pormenorizados in vitro não excluíram completamente potenciais interações medicamentosas entre concentrações plasmáticas elevadas de treossulfano e substratos da CYP3A4, da CYP2C19 ou da P-gp.
English: Table 2: Cumulative incidence of GvHD (Full analysis set) Parameter
Portuguese: Tabela 2: Incidência cumulativa de DEvH (Conjunto de análise completo) Parâmetro
English: Treosulfan has a broad antineoplastic and antileukaemic activity.
Portuguese: O treossulfano possui uma ampla atividade antineoplásica e antileucémica.
English: Men should seek advice about the possibility of sperm preservation before starting therapy.
Portuguese: Os homens devem aconselhar-se sobre a possibilidade de conservação do esperma antes do início da terapêutica.
English: • increased blood level of creatinine (a substance normally removed by the kidneys into the urine), increased blood level of lactate dehydrogenase (a substance that indicates tissue or cellular damage)
Portuguese: • aumento do nível de creatinina no sangue (uma substância que é normalmente removida pelos rins na urina), aumento do nível de desidrogenase láctica no sangue (uma substância que indica lesão dos tecidos ou das células)
English: Pathogens included bacteria (e.g. Staphylococcus, Enterococcus, Corynebacterium), viruses (e.g. cytomegalovirus [CMV], Epstein-Barr virus [EBV], herpes) as well as fungi (e.g. candida).
Portuguese: Os agentes patogénicos incluíram bactérias (p. ex., Staphylococcus, Enterococcus, Corynebacterium), vírus (p. ex., Citomegalovírus [CMV], vírus de Epstein-Barr [EBV], Herpes), assim como fungos (p. ex., Candida).
English: Treosulfan is reconstituted in its original glass container.
Portuguese: O treossulfano é reconstituído no recipiente de vidro de origem.
English: The freedom from transplant-related mortality until day +100 after HSCT (primary endpoint) is 98.6% (90% CI 93.4-99.7%) because one of the 70 patients died due to transplantation/treatment-related cause until day +100 after HSCT.
Portuguese: A ausência de mortalidade relacionada com o transplante até ao dia +100 após o TCE (parâmetro de avaliação primário) é de 98,6% (IC 90%: 93,4-99,7%) porque um dos 70 doentes morreu devido a causa relacionada com o tratamento/transplante até ao dia +100 após a TCEH.
English: • inflammation of the lung (pneumonitis) (adults: uncommon)
Portuguese: • inflamação dos pulmões (pneumonite) (adultos: pouco frequente)
English: The cumulative incidence of relapse/progression is 15.7% (90% CI 8.6-22.9%) at month +12.
Portuguese: A incidência cumulativa de recorrência/progressão é de 15,7% (IC 90%: 8,6-22,9%) ao mês +12.
English: The frequencies of adverse reactions reported in the table below are derived from 5 clinical trials (including a total of 564 patients) where treosulfan combined with fludarabine was investigated as conditioning treatment prior to alloHSCT in adult patients.
Portuguese: As frequências das reações adversas notificadas na tabela seguinte foram obtidas em 5 ensaios clínicos (incluindo um total de 564 doentes) nos quais se investigou o treossulfano em associação com a fludarabina como tratamento de condicionamento antes do aloTCE em doentes adultos.
English: Men should seek advice on cryo-conservation of sperm prior to treatment because of the possibility of irreversible infertility.
Portuguese: Os homens devem obter aconselhamento sobre a crio-conservação do esperma antes do tratamento, devido à possibilidade de infertilidade irreversível.
English: As known for other alkylating conditioning agents treosulfan can cause ovarian suppression and amenorrhoea with menopausal symptoms in pre-menopausal women.
Portuguese: De acordo com o que se sabe em relação a outros agentes alquilantes condicionantes, o treossulfano pode causar supressão ovárica e amenorreia com sintomas menopáusicos em mulheres prémenopáusicas.
English: The most frequent adverse reactions reported were nausea (39.5%), stomatitis (36%), vomiting (22.5%), diarrhoea (15.6%), and abdominal pain (10.4%).
Portuguese: As reações adversas mais frequentes notificadas foram náuseas (39,5%), estomatite (36%), vómitos (22,5%), diarreia (15,6%) e dor abdominal (10,4%).
English: Complete disease responses were observed in 28 patients (90%), as measured by clinical symptoms and laboratory assays (Burroughs LM et al., Biology of Blood and Marrow Transplantation 2014; 20(12):1996-2003).
Portuguese: Observaram-se respostas completas à doença em 28 doentes (90%), conforme medidas pelos sintomas clínicos e ensaios laboratoriais (Burroughs LM et al., Biology of Blood and Marrow Transplantation 2014;
English: The most frequent adverse reactions were cardiac arrhythmias, e.g. atrial fibrillation (1.2%), sinus tachycardia (0.9%), supraventricular tachycardia (0.4%), and ventricular extrasystole (0.4%).
Portuguese: As reações adversas mais frequentes foram arritmias cardíacas, p. ex., fibrilhação auricular (1,2%), taquicardia sinusal (0,9%), taquicardia supraventricular (0,4%) e extrassístoles ventriculares (0,4%).
English: Maximum plasma levels (mean ± SD) in adult patients after a 2-hour intravenous infusion of 10, 12, or 14 g/m² treosulfan were 306 ± 94 µg/mL, 461 ± 102 µg/mL, and 494 ± 126 µg/mL, respectively.
Portuguese: Os níveis plasmáticos máximos (média ± DP) em doentes adultos após uma perfusão intravenosa de 2 horas de 10, 12 ou 14 g/m² de treossulfano foram, respetivamente, de 306 ± 94 µg/ml, 461 ± 102 µg/ml e 494 ± 126 µg/ml.
English: Treosulfan is used to prepare patients for bone marrow transplant (haematopoietic stem cell transplantation).
Portuguese: O treossulfano é utilizado para preparar doentes para um transplante de medula óssea (transplante de células estaminais hematopoiéticas).
English: Therefore, dosing of treosulfan in paediatric patients has to be adapted to the BSA (see section 4.2).
Portuguese: Por conseguinte, a posologia do treossulfano em doentes pediátricos tem de ser adaptada à ASC (ver secção 4.2).
English: The immunosuppressive effects of treosulfan are attributed to its toxicity against primitive and committed progenitor cells, T and NK cells, reduction of cellularity of primary and secondary lymphatic organs and a preclusive effect on the ‘cytokine storm' that precedes the development of Graft-versus-Host-Disease (GvHD) and is involved in the pathogenesis of veno-occlusive disease.
Portuguese: Os efeitos imunossupressores do treossulfano são atribuídos à sua toxicidade contra células progenitoras primitivas e diferenciadas, células T e NK, à redução de celularidade de órgãos linfoides primários e secundários e a um efeito de exclusão sobre a “tempestade de citocinas” que precede o desenvolvimento da doença do enxerto versus hospedeiro (DEvH) e está implicada na patogénese da doença veno-oclusiva.
English: When handling treosulfan, inhalation, skin contact or contact with mucous membranes should be avoided (the use of adequate protective disposable gloves, goggles, gown and mask is recommended).
Portuguese: Durante o manuseamento do treossulfano, deve evitar-se a inalação, o contacto com a pele ou o contacto com membranas mucosas (recomendase usar luvas descartáveis de proteção, óculos de proteção, bata e máscara).
English: There have been isolated reports of seizures in infants (≤ 4 months of age) with primary immunodeficiencies after conditioning treatment with treosulfan in combination with fludarabine or cyclophosphamide.
Portuguese: Existem notificações isoladas de convulsões em bebés (≤ 4 meses de idade) com imunodeficiências primárias após o tratamento de condicionamento com treossulfano em associação com fludarabina ou ciclofosfamida.
English: Prophylactic or empiric anti-infective treatment (bacterial, viral, fungal) should therefore be considered.
Portuguese: Portanto, deverá considerar-se o tratamento anti-infeccioso profilático ou empírico (antibacteriano, antiviral, antifúngico).
English: • liver damage
Portuguese: • lesão do fígado
English: * See detailed sections below a Case reports (> 1) after treosulfan-based conditioning obtained from other sources b Bronze pigmentation c Fever in the absence of neutropenia where neutropenia is defined as ANC < 1.0 x 109/L
Portuguese: * Ver a seguir as secções detalhadas a Notificações de casos (> 1) após o condicionamento à base de treossulfano obtidas de outras fontes b Pigmentação cor de bronze c Febre na ausência de neutropenia, onde a neutropenia é definida como uma CAN < 1,0 x 109/l
English: A list of all other side effects is set out below according to how common they are.
Portuguese: Uma lista de todos os outros efeitos indesejáveis é apresentada a seguir de acordo com a sua frequência.
English: Nappy rash with ulceration of the area around the anus (perianal) may occur in infants, toddlers and children wearing nappies because treosulfan passed out in the urine can damage the skin.
Portuguese: A erupção na pele na zona das fraldas com formação de úlceras na área em redor do ânus (perianal) pode ocorrer em lactentes, bebés e crianças que usam fraldas porque o treossulfano eliminado na urina pode lesar a pele.
English: Within each frequency group, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Portuguese: Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
English: The reconstituted solution contains 50 mg treosulfan per mL and appears as a clear colourless solution.
Portuguese: A solução reconstituída contém 50 mg de treossulfano por ml e tem o aspeto de uma solução límpida, incolor.
English: Vaccines
Portuguese: Vacinas
English: The median (25%/75% percentiles) duration of neutropenia was 21 (16, 26) days in paediatric patients with malignant diseases and 24 (17, 26) days in patients with non-malignant disorders.
Portuguese: A duração mediana da neutropenia (percentis 25%/75%) foi de 21 (16, 26) dias em doentes pediátricos com doenças malignas e de 24 (17, 26) dias em doentes pediátricos com doenças não malignas.
English: The activity of treosulfan is due to the spontaneous conversion into a mono-epoxide intermediate and L-diepoxybutan (see section 5.2).
Portuguese: A atividade do treossulfano é devida à conversão espontânea num produto intermédio monoepóxido e em L-diepoxibutano (ver secção 5.2).
English: • less acid than normal in the blood (alkalosis), abnormal blood level of electrolytes, decreased blood level of magnesium
Portuguese: • menos ácido do que é normal no sangue (alcalose), nível anormal de eletrólitos no sangue, diminuição do nível de magnésio no sangue
English: • blockage of a blood vessel (embolism), bleeding
Portuguese: • bloqueio de um vaso de sangue (embolia), hemorragia
English: There is limited information available on treosulfan-based conditioning (FT14 regimen ± thiotepa; see section 4.2) in adult patients with non-malignant disorders (NMD).
Portuguese: A informação existente sobre o condicionamento à base de treossulfano (regime de FT14 ± tiotepa; ver secção 4.2) em doentes adultos com doenças não malignas (NMD) é limitada.
English: c For testing superiority of treosulfan compared to busulfan.
Portuguese: c Para os testes de superioridade do treossulfano comparado com o bussulfano.
English: Common Decreased appetite
Portuguese: Frequentes Diminuição do apetite
English: The adverse reactions reported in the table below are derived from two clinical trials (including a total of 88 patients; median age 8 years [range 0-17 years]) where treosulfan combined with fludarabine (and mostly with additional thiotepa) was administered as conditioning treatment prior to alloHSCT in paediatric patients with malignant or non-malignant diseases.
Portuguese: As reações adversas notificadas na tabela seguinte foram obtidas em dois ensaios clínicos (incluindo um total de 88 doentes; idade mediana: 8 anos [intervalo: 0-17 anos]) nos quais o treossulfano em associação com a fludarabina (e, em geral, com tiopeta adicional) foi administrado como tratamento de condicionamento antes do aloTCE em doentes pediátricos com doenças malignas ou não malignas.
English: Published literature data report on gonadotoxicity of treosulfan in pre-pubertal and pubertal male and female mice.
Portuguese: Dados publicados na literatura citaram a gonadotoxicidade do treossulfano em ratinhos machos e fêmeas na pré-puberdade e puberdade.
English: Prophylactic use of mouthwashes (e.g. with barrier protectants, antimicrobials) or application of ice within the oral cavity (lessens blood flow to the oral mucosa and reduces the amount of treosulfan reaching the cell) is recommended.
Portuguese: Recomenda-se a utilização profilática de soluções para lavagem da boca (colutórios) (p. ex., com protetores de barreira, antimicrobianos) ou de aplicação de gelo na cavidade oral (diminui o fluxo de sangue na mucosa oral e reduz a quantidade de treossulfano que atinge as células).
English: The incidence of complete donor-type chimerism was 94.2% (90% CI 87.2-98.0%) at day +28 visit, 91.3% (90% CI 83.6-96.1%) at day +100 visit and 91.2% (90% CI 82.4-96.5%) at month 12 visit.
Portuguese: A incidência de quimerismo completo do tipo de dador foi de 94,2% (IC 90%: 87,2-98,0%) na visita do dia +28, de 91,3% (IC 90%: 83,6-96,1%) na visita do dia +100 e de 91,2% (IC 90%: 82,4-96,5%) na visita do mês 12.
English: After reconstitution with sodium chloride 4.5 mg/mL (0.45%) solution, chemical and physical stability has been demonstrated for 2 days at 25 °C.
Portuguese: Após a reconstituição com solução de cloreto de sódio a 4,5 mg/ml (0,45%), a estabilidade física e química foi demonstrada durante 2 dias a 25 °C.
English: • leakage of fluid from the capillaries (small blood vessels), high blood pressure, low blood pressure
Portuguese: • derrame de líquido dos capilares (pequenos vasos sanguíneos), tensão arterial elevada, tensão arterial baixa
English: How much treosulfan contributes to their occurrence is unknown.
Portuguese: Desconhece-se qual a contribuição do treossulfano para a sua ocorrência.
English: PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS Powder for solution for infusion.
Portuguese: FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO Pó para solução para perfusão.
English: The efficacy and safety of treosulfan-based conditioning was evaluated in 70 patients with acute lymphoblastic leukaemia (ALL), AML, MDS, or juvenile myelomonocytic leukaemia (JMML) who received a conditioning regimen with treosulfan and fludarabine with (n = 65) or without (n = 5) thiotepa (see section 4.2).
Portuguese: A eficácia e segurança do condicionamento à base do treossulfano foram avaliadas em 70 doentes com leucemia linfoblástica aguda (LLA), LMA, SMD ou com leucemia mielomonocítica juvenil (LMMJ) que receberam um regime condicionante com treossulfano e fludarabina com (n = 65) ou sem (n = 5) tiotepa (ver secção 4.2).
English: Under physiological conditions (pH 7.4, temperature 37 °C), the pharmacologically inactive treosulfan is converted spontaneously (non-enzymatically) into the active monoepoxide intermediate (S,S-EBDM = (2S,3S)-1,2-epoxybutane-3,4-diol-4-methanesulfonate) and finally to L-diepoxibutane (S,S-DEB = (2S,3S)-1,2:3,4-diepoxybutane).
Portuguese: Em condições fisiológicas (pH 7,4, temperatura 37 °C), o treossulfano farmacologicamente inativo sofre uma conversão espontânea (não enzimática) no intermédio ativo monoepóxido (S,S-EBDM = (2S,3S)-1,2-epoxibutano-3,4-diol-4-metanossulfonato) e finalmente em L-diepoxibutano (S,S-DEB = (2S,3S)-1,2:3,4-diepoxibutano).
English: In addition, acidosis, skin toxicity, nausea, vomiting and gastritis may occur.
Portuguese: Além disso, podem ocorrer acidose, toxicidade cutânea, náuseas, vómitos e gastrite.
English: Use of mucositis prophylaxis (e.g. topical antimicrobials, barrier protectants, ice and adequate oral hygiene) is recommended.
Portuguese: Recomenda-se a utilização de uma profilaxia da mucosite (p. ex., antimicrobianos tópicos, protetores de barreira, gelo e higiene oral adequada).
English: For preparation of sodium chloride 4.5 mg/mL (0.45%) solution equivalent volumes of sodium chloride 9 mg/mL (0.9%) solution and water for injections can be mixed.
Portuguese: Para a preparação da solução de cloreto de sódio a 4,5 mg/ml (0,45%) podem misturar-se volumes equivalentes de solução de cloreto de sódio a 9 mg/ml (0,9%) e de água para preparações injetáveis.