FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: Almost all renal excretion occurs within the first 4 hours.
Bulgarian: Почти цялата бъбречна екскреция протича в рамките на първите 4 часа.
English: Considering the nature of the medicinal product, a risk to the newborns/infants is not expected.
Bulgarian: Предвид естеството на лекарствения продукт, не се очаква риск за новородените/кърмачетата.
English: In the treatment studies over 50% of the patients were children.
Bulgarian: В проучванията на лечението над 50% от пациентите са деца.
English: Adverse reactions observed are listed below, by system organ class and frequency.
Bulgarian: Наблюдаваните нежелани реакции са описани по-долу по системо-органен клас и честота.
English: 22079 Italy
Bulgarian: 22079 Италия
English: You will receive this treatment four times a day for at least 21 days or until your symptoms resolve.
Bulgarian: Ще Ви прилагат това лечение четири пъти дневно в продължение на поне 21 дни или до отшумяване на симптомите.
English: You must not be given a double dose to make up for a missed dose.
Bulgarian: Не трябва да Ви бъде прилагана двойна доза, за да се компенсира пропуснатата доза.
English: MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/13/878/001
Bulgarian: НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА EU/1/13/878/001
English: • if you are taking medicine that increases the risk of bleeding
Bulgarian: ако приемате лекарства, които повишават риска от кървене
English: The frequency nature and severity of adverse reactions in children are otherwise the same as in adults.
Bulgarian: Естеството на честотата и тежестта на нежеланите реакции при деца в друго отношение са същите като при възрастните.
English: Like all medicines, Defitelio can cause side effects, although not everybody gets them.
Bulgarian: Както всички лекарства, Defitelio може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
English: In-use stability after first opening and/or dilution
Bulgarian: Стабилност в периода на употреба след първото отваряне и/или разреждане
English: As you will be given this medicine by a doctor or a nurse it is unlikely that a dose will be missed.
Bulgarian: Тъй като лекарството ще Ви бъде прилагано от лекар или медицинска сестра, е малко вероятно да бъде пропусната доза.
English: There is limited efficacy and safety data on doses above this level and consequently it is not recommended to increase the dose above 25 mg/kg/day.
Bulgarian: Данните за ефикасност и безопасност при дози над това ниво са ограничени и по тази причина не се препоръчва увеличаване на дозата над 25 mg/kg/ден.
English: Individual Studies
Bulgarian: Отделни проучвания
English: Frequencies are defined as: very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100), rare (≥1/10,000 to <1/1,000), very rare (<1/10,000).
Bulgarian: Честотите се определят като: много чести (≥1/10), чести (>1/100 до <1/10), нечести (>1/1 000 до <1/100), редки (>1/10 000 до <1/1 000), много редки (<1/10 000).
English: • if you are undergoing surgery
Bulgarian: ако се подлагате на операция;
English: Measure 1
Bulgarian: Мярка 1
English: Summary of the Safety Profile
Bulgarian: Резюме на профила на безопасност
English: No special precautions are indicated.
Bulgarian: Не са показани специални предпазни мерки.
English: At an interim analysis of the on-going registry, data from 96 patients with severe VOD were available.
Bulgarian: В междинния анализ на текущия регистър са събрани данни от 96 пациенти с тежка VOD.
English: This is called an ‘intravenous infusion' or drip.
Bulgarian: Това се нарича „интравенозна инфузия“ или вливане.
English: • severe allergic reaction (you might experience swelling of the hands, face, lips, tongue or throat,
Bulgarian: тежка алергична реакция (възможно е да получите подуване на ръцете, лицето, устните,
English: Talk to your doctor before using Defitelio:
Bulgarian: Говорете с Вашия лекар, преди да използвате Defitelio:
English: It will be slowly injected (over a 2-hour period) into one of your veins.
Bulgarian: Лекарството ще бъде инжектирано бавно (продължение на 2 часа) в една от вените.
English: In each of the clinical trials performed in the treatment of VOD, over 50% of patients were under the age of 18 years.
Bulgarian: Във всяко от клиничните изпитвания, извършени във връзка с лечението на VOD, над 50% от пациентите са на възраст под 18 години.
English: The report will also reflect on the safety data being collected during prophylactic treatment, and any potential safety differences related to the difference in indication (ie treatment vs prophylactic therapy).
Bulgarian: Докладът също така ще отрази данните за безопасност, събрани по време на профилактичното лечение, както и всички потенциални различия по отношение на безопасността, свързани с разликата в показанията (т.е. лечение спрямо профилактична терапия).
English: Pharmacotherapeutic group: other antithrombotic agents; ATC code: B01AX01.
Bulgarian: Други антитромботични агенти; ATC код: B01AX01.
English: Only clear solutions without visible particles should be used.
Bulgarian: Трябва да се използват само прозрачни разтвори без видими частици.
English: What Defitelio is and what it is used for
Bulgarian: Какво представлява Defitelio и за какво се използва
English: Marketing Authorisation Holder and Manufacturer Gentium Srl
Bulgarian: Притежател на разрешението за употреба и производител Gentium Srl
English: The treatment should be administered for a minimum of 21 days and continued until the symptoms and signs of severe VOD resolve.
Bulgarian: Лечението трябва да се прилага в продължение на минимум 21 дни и до отзвучаване на симптомите и признаците на тежка VOD.
English: Defitelio should always be diluted prior to use.
Bulgarian: Defitelio трябва винаги да се разрежда преди употреба.
English: In patients who have or develop clinically significant acute bleeding requiring blood transfusion, Defitelio is not recommended or should be discontinued.
Bulgarian: При пациенти, които имат или развият клинично значим остър кръвоизлив, налагащ преливане на кръв, Defitelio не се препоръчва или трябва да се спре.
English: • if you are using other medicines to break down blood clots such as tissue plasminogen activator
Bulgarian: ако използвате други лекарства за разрушаване на кръвните съсиреци, като тъканен плазминогенен активатор.
English: Therefore, the use of defibrotide with antithrombotic/fibrinolytic medicinal products is not recommended.
Bulgarian: Поради това не се препоръчва употреба на дефибротид с антитромботични/фибринолитични лекарствени продукти.
English: A controlled randomised prophylaxis study (Study 2004-000592-33) was conducted in the paediatric patients undergoing HSCT.
Bulgarian: Проведено е контролирано, рандомизирано проучване на профилактиката (Проучване 2004000592-33) при педиатрични пациенти, подложени на HSCT.
English: The treatment with Defitelio can be initiated and continuously supervised only by an experienced doctor in a hospital or in a specialised centre for stem cells transplantation.
Bulgarian: Лечението с Defitelio може да се започне и да се следи непрекъснато само от опитен лекар в болница или в специализиран център за трансплантация на стволови клетки.
English: Coppell et al in 2010 reported data from a large meta-analysis of 235 patients with severe VOD showing a background mortality rate of severe VOD of 84.3% and that this mortality rate has remained constant over several decades.
Bulgarian: През 2010 г. Coppell et al съобщават данни от голям мета-анализ на 235 пациенти с тежка VOD, които показват основен процент смъртност поради тежка VOD 84,3%, както и че този процент смъртност остава постоянен в рамките на няколко десетилетия.
English: • if you are allergic to defibrotide or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6)
Bulgarian: ако сте алергични към дефибротид или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
English: *=Kaplan Meier estimates for time-to-event analysis by Day100
Bulgarian: *= оценки по Kaplan Meier за анализа относно времето до инцидент до ден+100
English: • if you have heavy bleeding and need a blood transfusion
Bulgarian: ако имате тежък кръвоизлив и се нуждаете от преливане на кръв;
English: PAI-2 is known to be uniquely up-regulated in the placenta.
Bulgarian: Известно е, че PAI-2 е с повишено ниво на експресия само в плацентата.
English: It is administered by intravenous infusion, over two hours.
Bulgarian: Прилага се чрез интравенозна инфузия в продължение на два часа.
English: Additional information is shown in the following Table 2.
Bulgarian: В Таблица 2 е показана допълнителна информация
English: Due to this maternal toxicity, no conclusion can be drawn regarding the effects of defibrotide on embryo-foetal development.
Bulgarian: Поради токсичността за майката не може да се направи заключение относно ефектите на дефибротид върху ембриофеталното развитие.
English: Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Bulgarian: В рамките на всяко групиране по честота нежеланите реакции са представени по низходящ ред на сериозност.
English: Patients (n=356) were randomised to receive 25 mg/kg/day from the start of conditioning or were randomised to receive no prophylaxis.
Bulgarian: Пациентите (n=356) са рандомизирани за прием на 25 mg/kg/ден от началото на подготовката или са рандомизирани да не получават профилактично лечение.
English: Maximum plasma concentrations peaked at the end of the infusion period and declined thereafter with a rapid clearance and most of samples were undetectable 3.5 hours after the start of the infusion.
Bulgarian: Максималните плазмени концентрации се достигат в края на инфузионния период и след това спадат с бърз клирънс, като повечето проби са неоткриваеми 3,5 часа след начало на инфузията.
English: Preparation of Defitelio (use aseptic technique):
Bulgarian: Подготовка на Defitelio (да се използва асептична техника):
English: The required volume from the Defitelio vials should be withdrawn and combined.
Bulgarian: Трябва да се изтеглят необходимите количества от флаконите Defitelio и да се обединят.
English: If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would not normally be expected to exceed 24 hours at 2-8°C.
Bulgarian: Ако не се използва незабавно, потребителят носи отговорност за периода на използване и условията за съхранение преди употреба, които обикновено не трябва да надвишат 24 часа при 2-8°C.
English: This being an approval under exceptional circumstances and pursuant to Article 14(8) of Regulation (EC) No 726/2004, the MAH shall conduct, within the stated timeframe, the following measures:
Bulgarian: Това е разрешаване за употреба при извънредни обстоятелства и съгласно чл. 14, ал. 8 от Регламент (EО) № 726/2004 в определения срок
English: Once diluted for use the infusion storage should not exceed 24 hours at 2°C -8°C unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Bulgarian: След като се разреди за употреба, инфузионният разтвор не трябва да се съхранява за повече от 24 часа при температура 2°C -8°C, освен ако разреждането е извършено в контролирани и валидирани асептични условия.
English: OTHER 200 mg/2.5 mL Gentium Srl
Bulgarian: ДРУГО 200 mg/2.5 mL Gentium Srl
English: The recommended dose in children from one month to 18 years of age is the same as in adults.
Bulgarian: Препоръчителната доза за деца на възраст от един месец до 18 години е същата като при възрастни.
English: The tabulated list of adverse reactions incorporates the ADRs observed in study 2005-01 [ADR = any event reported as possibly related on at least two occasions] and TEAEs observed in T-IND 2006-05 study [TEAE = any AE that started or worsened in severity after the first dose of defibrotide].
Bulgarian: Табличният списък на нежеланите реакции (ADR) включва ADR, наблюдавани в проучване 2005-01 [ADR = всяко събитие, съобщено като вероятно свързано в поне два случая] и TEAE, наблюдавани в проучване T-IND 2006-05 [TEAE = всяко нежелано събитие, което започва или се влошава по тежест след първата доза дефибротид].
English: However, if used, in exceptional cases, caution should be exercised by closely monitoring the coagulation parameters (see section 4.4).
Bulgarian: Въпреки това, ако по изключение се използват такива, се изисква повишено внимание чрез стриктно проследяване на параметрите на коагулация (вж. точка 4.4).
English: The efficacy and safety of defibrotide in the treatment of severe VOD were studied in a pivotal Phase 3 historical-controlled study (2005-01).
Bulgarian: Ефикасността и безопасността на дефибротид при лечението на тежка VOD са проучени в основно, Фаза 3, проучване с историческа контрола (2005-01).
English: Defitelio is a medicine that contains the active substance defibrotide.
Bulgarian: Defitelio е лекарство, което съдържа активното вещество дефибротид.
English: If particles are observed and/or the liquid in the vial is not clear, the vial must not be used.
Bulgarian: Ако има частици и/или течността във флакона не е прозрачна, флаконът не трябва да се използва.
English: Vials are intended for a single use and unused solution from a single dose must be discarded (see section 6.6)
Bulgarian: Флаконите са предназначени за еднократна употреба и неизползваният разтвор от единична доза трябва да се изхвърли (вж. точка 6.6)
English: Defitelio should not be used if the solution is cloudy or contains particles.
Bulgarian: Defitelio не трябва да се използва, ако разтворът е мътен или съдържа частици.
English: Temporary discontinuation of Defitelio is recommended in patients who undergo surgery or invasive procedures at significant risk of major bleeding.
Bulgarian: Препоръчва се временно спиране на Defitelio при пациенти, подложени на оперативни или инвазивни процедури със сериозен риск от масивен кръвоизлив.
English: There are no studies using defibrotide in pregnant women.
Bulgarian: Не са провеждани проучвания с употреба на дефибротид при бременни жени.
English: Other medicines and Defitelio
Bulgarian: Други лекарства и Defitelio
English: The Day+100 all-cause mortality in patients with severe VOD who were not treated with defibrotide was 69%, and 61% in those patients who received defibrotide.
Bulgarian: Общата смъртност в ден+100 при пациенти с тежка VOD, които не са лекувани с дефибротид, е 69% и 61% при пациенти, приемали дефибротид.
English: There are no studies investigating the effects of defibrotide on human fertility.
Bulgarian: Няма проучвания, които изследват ефектите на дефибротид върху човешкия фертилитет.
English: From a microbiological point of view, after dilution, the reconstituted medicinal product should be used immediately.
Bulgarian: От микробиологична гледна точка лекарственият продукт трябва да се използва незабавно след разреждане.
English: These data are from an open label registry and the subjects were not randomised.
Bulgarian: Тези данни са от открит регистър и пациентите не са рандомизирани.
English: In both species, the main findings were accumulation of vacuolated macrophages in liver of dogs and in liver, kidneys and lymph nodes of rats.
Bulgarian: При двата животински вида основните находки са струпване на вакуолизирани макрофаги в черния дроб на кучета и в черния дроб, бъбреците и лимфните възли на плъхове.
English: Median length of therapy in those treated with Defitelio was 22 days.
Bulgarian: Медианата на продължителност на терапията при лекуваните с Defitelio пациенти е 22 дни.
English: Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity or carcinogenicity.
Bulgarian: Неклиничните данни не показват особен риск за хора на базата на конвенционалните фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократно прилагане, генотоксичност или канцерогенен потенциал.
English: This means that due to the rarity of the disease and for ethical reasons preventing to perform a placebo-controlled study, it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Bulgarian: Това означава, че поради рядкото разпространение на болестта и по етични причини, предотвратяващи провеждането на плацебо контролирано проучване, до момента не е било възможно да се получи пълна информация за този продукт.
English: Use of medicinal products that increase the risk of haemorrhage within 24 hours of Defitelio administration (within 12 hours in the case of unfractionated heparin) is not recommended.
Bulgarian: Не се препоръчва употреба на лекарствени продукти, които увеличават риска от хеморагия, в рамките на 24 часа от прилагане на Defitelio (в рамките на 12 часа в случай на нефракциониран хепарин).
English: End of February
Bulgarian: Края на февруари 2021 г.
English: A 40% reduction in the overall incidence of VOD in the Defitelio prophylaxis arm (from 19.9% in the control arm to 12.2% in the Defitelio arm), has been shown.
Bulgarian: Доказано е 40% намаление на общата честота на VOD в рамото за профилактика с Defitelio (от 19,9% в контролното рамо до 12,2% в рамото с Defitelio).
English: Defitelio might be considered free of proarrhythmic toxicity related to QT changes.
Bulgarian: Може да се счита, че Defitelio не показва проаритмична токсичност, свързана с QT промени.
English: Measure 2 In order to provide comparative data on efficacy, the MAH will submit
Bulgarian: За да предостави сравнителни данни за ефикасност, ПРУ ще подаде
English: What you need to know before you take Defitelio
Bulgarian: Какво трябва да знаете, преди да приемете Defitelio
English: A bolus administration of Defitelio may cause flushing or a sensation of “generalised heat”.
Bulgarian: Приложение на Defitelio като болус може да причини зачервяване или усещане за „обща топлина“.
English: The use of Defitelio rescue treatment for all patients who developed VOD meant that the study was not designed to assess any survival advantage and none was seen in this study.
Bulgarian: Прилагането на животоспасяващо лечение с Defitelio при всички пациенти, които развиват VOD, означава, че проучването не е планирано да оценява свързани с преживяемостта ползи и в проучването не са наблюдавани такива.
English: The total volume of infusion should be determined based on the individual patient's weight.
Bulgarian: Общият инфузионен обем трябва да се определи въз основа на теглото на отделния пациент.
English: In doses above the recommended dose of 25 mg/kg/day there was a higher proportion of patients with bleeding events in the high dose group but since many events occurred in the follow-up period, a clear relationship with defibrotide treatment could not be determined.
Bulgarian: При дози над препоръчителната доза от 25 mg/kg/ден има по-висок дял пациенти със събития, свързани с кървене, в групата с висока доза, но тъй като много от събитията са възникнали в периода на проследяване, не може да се определи ясна връзка с лечението с дефибротид.
English: Defitelio is for single use only.
Bulgarian: Defitelio е само за еднократна употреба.
English: In order to collect comparative safety data, the MAH will provide the final CSR and a report of comparative safety data from the Phase 3, randomised, adaptive study (15-007) of Defibrotide vs best supportive care in the prevention of hepatic venoocclusive disease in adult and paediatric patients undergoing hematopoietic stem cell transplant (HSCT).
Bulgarian: За да се съберат сравнителни данни за безопасност, ПРУ ще предостави окончателния доклад от клиничното проучване и доклад за сравнителните данни за безопасност от рандомизираното адаптивно проучване фаза 3 (15-007) на дефибротид спрямо най-добрата поддържаща грижа за профилактика на чернодробна венооклузивна болест при възрастни и педиатрични пациенти, подложени на трансплантация на хемопоетични стволови клетки (HSCT).
English: Potential interactions with antithrombotic fibrinolytic agents Defibrotide has a profibrinolytic effect (see section 5.1) and this may potentially enhance the activity of antithrombotic/fibrinolytic medicinal products.
Bulgarian: Потенциални взаимодействия с антитромботични фибринолитични средства Дефибротид има профибринолитичен ефект (вж. точка 5.1) и това може потенциално да засили действието на антитромботичните/фибринолитични лекарствени продукти.
English: Do not use Defitelio
Bulgarian: Не използвайте Defitelio
English: Defibrotide does not inhibit or induce CYP450s.
Bulgarian: Дефибротид не инхибира и не индуцира CYP450.
English: 2.5 mL vials (Type I clear glass), closed with a stopper (butyl rubber) and seal (aluminium).
Bulgarian: 2,5 ml флакон (прозрачно стъкло тип I), затворен със запушалка (бутилова гума) и обкатка (алуминий).
English: Defitelio should not be used during pregnancy unless the clinical condition of the woman requires treatment with Defitelio.
Bulgarian: Defitelio не трябва да се прилага по време на бременност, освен ако клиничното състояние на жената изисква лечение с Defitelio.
English: Do not use Defitelio after the expiry date which is stated on the carton and vial label after EXP.
Bulgarian: Не използвайте Defitelio след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и етикета на флакона след „Годен до:“.
English: Based on the results of the QTc study, conducted in healthy subjects at therapeutic and supra-therapeutic doses, it can be concluded that Defitelio has no significant or clinically relevant QTc-prolonging potential at doses up to 4 times higher than therapeutically indicated.
Bulgarian: Въз основа на резултатите от QTc проучване, проведено при здрави доброволци, приемащи терапевтични и супратерапевтични дози, може да се направи заключение, че Defitelio няма значим или клинично значим потенциал за удължаване на QTc при дози до 4 пъти по-високи от терапевтично показаните.
English: However, tell your doctor or healthcare professional if you think that a dose has been forgotten.
Bulgarian: Вашия лекар или друг медицински специалист, ако считате, че е пропусната доза.
English: Depending on the type and amount of diluent the colour of the diluted solution may vary from colourless to light yellow.
Bulgarian: В зависимост от вида и количеството на разредителя, разреденият разтвор може да е безцветен до бледожълт.
English: Piazza XX Settembre, 2 22079 Villa Guardia (Como) Italy
Bulgarian: Piazza XX Settembre, 2 22079 Villa Guardia (Como) Италия
English: If you are sexually active and you or your partner could become pregnant, you both must use effective contraception during treatment with Defitelio and for 1 week after stopping the treatment.
Bulgarian: При сексуална активност и възможност за забременяване и двамата партньори трябва да използват ефективна контрацепция при лечение с Defitelio и в продължение на 1 седмица след спиране на лечението.
English: The number of vials to be diluted should be determined based on the individual patient's weight (see section 4.2).
Bulgarian: Броят флакони, които ще бъдат разредени, трябва да се определи въз основа на теглото на отделния пациент (вж. точка 4.2).
English: Do not use Defitelio if you are pregnant unless your disease requires treatment with Defitelio.
Bulgarian: Не използвайте Defitelio при бременност, освен ако Вашето заболяване налага лечение с Defitelio.
English: Effective contraception is required for patients and partners of patients during exposure to Defitelio and for one week subsequent to discontinuation.
Bulgarian: Пациентите и техните партньори трябва да използват ефективна контрацепция по време на експозиция на Defitelio и една седмица след прекъсването му.
English: Defitelio has no or negligible influence on the ability to drive and operate machines.
Bulgarian: Defitelio не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
English: Volume of distribution is around 10 L. In vitro studies demonstrate that 93% of Defitelio is bound to plasma proteins.
Bulgarian: Проучванията in vitro демонстрират, че 93% от Defitelio се свързва с плазмените протеини.
English: It is used to treat a condition called hepatic veno-occlusive disease, in which the blood vessels in the liver become damaged and obstructed by blood clots.
Bulgarian: То се използва за лечение на заболяване, наречено чернодробна венооклузивна болест, при което кръвоносните съдове на черния дроб се увреждат и се запушват от кръвни съсиреци.