FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
French: En moyenne, les patients auxquels l'association a été administrée ont survécu 11 mois sans que leur maladie ne s'aggrave, contre 8,8 mois pour ceux sous dabrafenib seul.
Portuguese: Os doentes que receberam a associação viveram durante 11 meses sem que a doença piorasse, em comparação com 8,8 meses nos doentes que receberam dabrafenib em monoterapia.
French: Mekinist est utilisé seul ou en association avec le dabrafenib, un autre médicament anticancéreux;
Portuguese: Mekinist é utilizado em monoterapia (isoladamente) ou em associação com outro medicamento contra o cancro, o dabrafenib;
French: Dans le cadre d'une étude, 423 patients se sont vu administrer soit l'association, soit le dabrafenib seul.
Portuguese: Num dos estudos, 423 doentes receberam a associação ou dabrafenib em monoterapia.
French: Qu'est-ce que Mekinist et dans quel cas est-il utilisé?
Portuguese: O que é Mekinist para que é utilizado?
French: Votre médecin a besoin de savoir si vous :
Portuguese: O seu médico precisa de saber se você:
French: Votre médecin vous surveillera régulièrement.
Portuguese: O seu médico irá monitorizá-lo periodicamente.
French: Poids corporel et sexe
Portuguese: Peso corporal e sexo
French: Au total 125 patients ont été inclus dans quatre cohortes :
Portuguese: Foi incluído um total de 125 doentes em quatro coortes:
French: Les résultats d'efficacité sont résumés dans le tableau 10.
Portuguese: Os resultados de eficácia estão resumidos na Tabela 10.
French: 26 octobre
Portuguese: 26 de outubro de
French: Les signes indiquant que votre foie pourrait ne pas fonctionner correctement peuvent inclure :
Portuguese: Sinais de que o seu fígado pode não estar a funcionar bem podem incluir:
French: Les signes et symptômes des problèmes cardiaques incluent :
Portuguese: Os sinais e sintomas de problemas cardíacos incluem:
French: Dans la population ITT, 54 % des patients étaient de sexe masculin et tous étaient caucasiens.
Portuguese: Na população ITT, 54 % dos doentes eram do sexo masculinos e todos eram Caucasianos.
French: Ceci est plus probable chez les personnes ayant déjà des problèmes cardiaques.
Portuguese: É mais provável que isto afete pessoas com um problema cardíaco existente.
French: Critères / évaluation
Portuguese: Objetivos/ avaliação
French: Les symptômes peuvent inclure :
Portuguese: Os sintomas podem incluir:
French: Grade 1 ou Grade 2 (Tolérable)
Portuguese: Grau 1 ou Grau 2 (Tolerável)
French: Par les investigateurs Par le CRI
Portuguese: Pelo Investigador Pelo CRI
French: Mekinist avec des aliments et boissons
Portuguese: Mekinist com alimentos e bebidas
French: • Augmentation du taux de sucre dans le sang
Portuguese: • Aumento do nível de açúcar no sangue
French: SSP médiane actuellement non estimable
Portuguese: SLP mediana atualmente não estimável
French: A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Portuguese: Conservar no frigorífico (2°C a 8°C).
French: • Augmentation de certaines substances (enzymes) produites par le foie
Portuguese: • Aumento de algumas substâncias (enzimas) produzidas pelo fígado
French: Traitement Nombre de décès
Portuguese: Tratamento Número de mortes
French: Moins de 0,1 % de la dose excrétée a été retrouvée en tant que composé parent dans les urines.
Portuguese: Menos de 0,1 % da dose excretada foi recuperada como componente principal na urina.
French: Tous ces effets étaient réversibles suite à une période d'arrêt du traitement et attribuables à la pharmacologie.
Portuguese: Todos estes efeitos foram reversíveis após o período de interrupção do tratamento e atribuíveis à farmacologia.
French: Fréquence (tout grade)
Portuguese: Frequência (todos os Graus
French: L'oxydation par CYP3A4 est considérée comme une voie mineure de métabolisation.
Portuguese: A oxidação do CYP3A4 é considerada uma via menor de metabolismo.
French: La convention suivante a été utilisée pour la classification des fréquences : Très fréquent
Portuguese: A seguinte convenção tem sido utilizada na classificação da frequência: Muito frequentes ≥1/10
French: Certaines personnes traitées par Mekinist développent d'autres maladies, qui peuvent être graves.
Portuguese: Algumas pessoas a tomar Mekinist desenvolvem outras doenças, que podem ser graves.
French: La réponse intracrânienne évaluée par l'investigateur dans les cohortes B, C et D étaient des critères secondaires de l'étude.
Portuguese: A resposta intracraniana avaliada pelo investigador nos Coortes B, C e D foram objetivos secundários do estudo.
French: DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION Date de première autorisation : 30 juin 2014 Date du dernier renouvellement : 14 février 2019
Portuguese: Data da primeira autorização: 30 de junho de 2014 Data da última renovação: 14 de fevereiro de 2019
French: Vous pouvez également être amené à réaliser des analyses de sang.
Portuguese: Também poderá fazer análises ao sangue.
French: 30 jours à une température ne dépassant pas 30°C.
Portuguese: 30 dias a temperatura inferior a 30ºC.
French: En raison de la faible taille de l'échantillon reflétée par des IC larges à 95%, les résultats des cohortes B, C et D doivent être interprétés avec prudence.
Portuguese: Devido ao reduzido tamanho da amostra, refletido em amplos IC 95%, os resultados dos Coortes B, C, e D devem ser interpretados cuidadosamente.
French: Aucun traitement antérieur anticancéreux systémique, y compris la radiothérapie, n'était autorisé.
Portuguese: Qualquer tratamento anti-neoplásico sistémico anterior, incluindo radioterapia, não foi permitido.
French: Autres médicaments et Mekinist
Portuguese: Outros medicamentos e Mekinist
French: Après ouverture, le flacon peut être conservé 30 jours à une température ne dépassant pas 30°C.
Portuguese: Uma vez aberto, o frasco pode ser conservado durante 30 dias a temperatura inferior a 30°C.
French: Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Portuguese: Advertências e precauções Fale com o seu médico antes de tomar este medicamento.
French: Fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles) :
Portuguese: Desconhecido (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis):
French: • des points colorés dans votre champ de vision
Portuguese: • pontos coloridos na sua visão
French: Fonction de survie estimée
Portuguese: Função Sobrevivência Estimada
French: Les effets indésirables rapportés sont listés ci-dessous par classe de système d'organes MedDRA.
Portuguese: As reações adversas estão listadas abaixo por classe de sistema de órgãos MedDRA.
French: Une récupération complète a été observée à l'arrêt du traitement.
Portuguese: Observou-se recuperação total após interrupção do tratamento.
French: L'état d'équilibre a été atteint au jour 15.
Portuguese: O estado estacionário foi atingido ao Dia 15.
French: Le flacon contient un dessicant.
Portuguese: O frasco contém um dessecante.
French: Prenez Mekinist tous les jours, environ à la même heure chaque jour.
Portuguese: Tome Mekinist aproximadamente à mesma hora cada dia.
French: Les résultats de l'analyse principale de la SSR sont présentés dans le Tableau 13.
Portuguese: Os resultados para a análise primária de SLR são apresentados na Tabela 13.
French: Dans la mesure où de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, un risque pour l'enfant allaité ne peut être exclu.
Portuguese: Uma vez que muitos medicamentos são excretados no leite humano, não se pode excluir o risco para o lactente.
French: L'évaluation radiologique de la tumeur a été réalisée tous les 3 mois pendant les deux premières années puis tous les 6 mois par la suite, jusqu'à ce que la première récidive ait été observée.
Portuguese: Foi efetuada avaliação radiológica do tumor a cada 3 meses durante os primeiros dois anos e a cada 6 meses depois, até ser observada a primeira recidiva.
French: IC = Intervalle de Confiance NA = Non atteint
Portuguese: IC = intervalo de confiança NR = não atingido
French: Cet agent dessicant doit rester dans le flacon et ne doit pas être avalé.
Portuguese: O dessecante deve ser mantido dentro do frasco e não deve ser comido.
French: Le risque potentiel de ces évènements chez les patients présentant un taux de plaquettes bas (<75 000) n'a pas été établi étant donné que ces patients avaient été exclus des études cliniques.
Portuguese: O potencial destes acontecimentos em doentes com contagens de plaquetas baixas (<75.000) não foi estabelecido dado que estes doentes foram excluídos dos ensaios clínicos.
French: Ces données montrent que l'efficacité de l'association est moindre chez ces patients (voir rubrique 5.1).
Portuguese: Estes dados mostram que a eficácia da associação será inferior nestes doentes (ver secção 5.1).
French: Pour le trametinib en monothérapie, plus de 90 % de ces évènements hépatiques sont survenus dans les 6 premiers mois de traitements.
Portuguese: Com trametinib em monoterapia, mais de 90 % destes acontecimentos hepáticos ocorreram nos primeiros 6 meses do tratamento.
French: Glaxo Wellcome, S.A., Avd.
Portuguese: Glaxo Wellcome, S.A., Avda.
French: date de cut-off: 8 août 2016
Portuguese: cut-off de dados: 8 de agosto de 2016
French: Le taux d'évènements pour le calcul de la SG était de 28 % et par conséquent la valeur de la médiane reste à définir
Portuguese: A taxa de acontecimentos para cálculo de SG foi 28% daí que o valor mediano definido ainda necessite de ser amadurecido
French: Informez immédiatement votre médecin si vous avez une température supérieure à 38,5°C pendant votre traitement.
Portuguese: Fale com o seu médico imediatamente se tiver temperatura acima de 38,5ºC enquanto estiver a tomar este medicamento.
French: La désacétylation est réalisée par les carboxylestérases 1b, 1c et 2, avec la participation potentielle d'autres enzymes hydrolytiques.
Portuguese: A deacetilação é mediada pelas carboxilo-esterases 1 b/c e 2, com possível contribuição de outras enzimas hidrolíticas.
French: Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Portuguese: Dentro de cada classe de frequência, as reações adversas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade.
French: Les substances liées au médicament étaient majoritairement excrétées dans les fèces (> 80 % de la radioactivité retrouvée) et dans une moindre mesure dans l'urine (≤ 19 %).
Portuguese: O produto relacionado com o fármaco foi excretado principalmente nas fezes (>80 % da radioatividade recuperada) e em menor extensão na urina (≤19 %).
French: Les patients ayant des antécédents d'affections malignes étaient éligibles s'ils étaient exempts de maladie depuis au moins 5 ans.
Portuguese: Doentes com antecedentes de neoplasia eram elegíveis, se estivessem livres de doença durante, pelo menos, 5 anos.
French: Cette mutation au niveau du gène peut être à l'origine du développement du cancer.
Portuguese: Esta mutação no gene pode ter feito com que o cancro se desenvolva.
French: Le bénéfice observé de la SSR a été constamment démontré dans tous les sous-groupes de patients, y compris selon l'âge, le sexe et l'origine ethnique.
Portuguese: O benefício observado de SLR foi demonstrado consistentemente nos vários subgrupos de doentes, incluindo idade, sexo e raça.
French: Grade 2 (Intolérable) ou Grade 3
Portuguese: Grau 2 (Intolerável) ou Grau 3
French: Lire les informations « Effets indésirables graves possibles » en rubrique 4 de cette notice.
Portuguese:  Leia a informação "Efeitos secundários possíveis graves" na secção 4 deste folheto.
French: • Mains et pieds rouges et douloureux
Portuguese: • Mãos e pés vermelhos e dolorosos
French: Détermination du statut mutationnel BRAF
Portuguese: Determinação do estado da mutação BRAF
French: • si vous êtes allergique au trametinib ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Portuguese: • se tem alergia ao trametinib ou a qualquer outro componente deste medicamento (indicados na secção 6).
French: Evitez de conduire ou d'utiliser des machines si vous vous sentez fatigué ou faible, si vous avez des problèmes de vue ou si vous manquez d'énergie.
Portuguese: Evite conduzir ou utilizar máquinas se se sentir cansado ou fraco, se tiver problemas com a sua visão ou se os seus níveis de energia estiverem baixos.
French: A conserver au réfrigérateur dans le flacon d'origine.
Portuguese: Conservar no frigorífico no frasco original.
French: Détection du BRAF V600
Portuguese: Testes de BRAF V600
French: Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) Les catégories ont été assignées en se basant sur les fréquences absolues observées dans les essais cliniques.
Portuguese: Desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis) As categorias foram atribuídas com base nas frequências absolutas nos dados dos ensaios clínicos.
French: Traitement des patients naïfs
Portuguese: Treatmento de doentes naïve
French: • après avoir mangé, vous devez attendre au moins 2 heures avant de prendre Mekinist.
Portuguese: • após comer, deve esperar pelo menos 2 horas antes de tomar Mekinist.
French: Nombre d'évènements, n (%) Récidive Rechute avec métastases à distance
Portuguese: Número de eventos, n (%) Recorrência Recidiva com metástase à distância
French: Il est important que vous preniez Mekinist l'estomac vide car la prise de nourriture modifie la manière dont le médicament est absorbé par votre organisme (voir rubrique 3)
Portuguese: É importante que tome Mekinist de estômago vazio porque os alimentos afetam a forma como o medicamento é absorbido pelo organismo (ver secção 3).
French: Douleur abdominale g
Portuguese: Dor abdominal g
French: La variabilité inter-sujets à l'état d'équilibre était faible (< 28 %).
Portuguese: A variabilidade interindividual em estado estacionário foi baixa (<28 %).
French: Contient un dessicant, ne pas le retirer ni l'avaler.
Portuguese: Contém dessecante, não remova nem coma.
French: Ceci afin de surveiller l'apparition de tout nouveau cancer de la peau.
Portuguese: Isto é para procurar qualquer novo cancro de pele.
French: Les cohortes étaient recrutées de manière séquentielle :
Portuguese: Os coortes foram incluídos sequencialmente:
French: • Gonflement autour des yeux
Portuguese: • Inchaço ao redor dos olhos
French: Tableau 12 Données de survie issues des analyses primaires et post-hoc
Portuguese: Tabela 12 Dados de sobrevivência das análises primárias e das análises subsequentes
French: Ces éruptions cutanées graves peuvent être précédées par de la fièvre et de symptômes grippaux (syndrome de Stevens-Johnson).
Portuguese: Estas erupções cutâneas graves podem ser antecedidas de febre e sintomas do tipo gripe (síndrome Stevens-Johnson).
French: Les mutations oncogéniques BRAF conduisent à une activation constitutive de la voie de signalisation RAS/RAF/MEK/ERK.
Portuguese: As mutações oncogénicas no BRAF levam à ativação constitutiva da via RAS/RAF/MEK/ERK.
French: Au mois d'octobre 2011, 47 % des sujets avaient bénéficié du cross-over, comparé à 65 % des sujets au mois de mai 2013.
Portuguese: Em outubro de 2011, 47 % dos indivíduos havia trocado, enquanto em maio de 2013, 65 % dos indivíduos havia trocado.
French: Prévenez votre médecin si vous avez un problème cardiaque.
Portuguese: Informe o seu médico se tem uma doença cardíaca.
French: Les résultats du TRG évalués par le CRI étaient concordants avec l'évaluation faite par les investigateurs.
Portuguese: Os resultados da ORR avaliados pelo CRI foram consistentes com a avaliação do investigador.
French: Tableau 11 Résultats d'efficacité basée sur l'évaluation des investigateurs (population ITT)
Portuguese: Tabela 11 Resultados de eficácia avaliados pelo investigador (população ITT)
French: - La substance active est le trametinib.
Portuguese: - A substância ativa é o trametinib.
French: Le trametinib se lie à 97,4 % aux protéines plasmatiques humaines.
Portuguese: A ligação de trametinib às proteínas plasmáticas humanas é de 97,4 %.
French: Ulcérations de la bouche, de la gorge, du nez, des organes génitaux et des yeux.
Portuguese: Úlceras na boca, garganta, nariz, genitais e olhos.
French: Etude BRF113928
Portuguese: Estudo BRF113928
French: Grossesse, allaitement et fertilité Mekinist n'est pas recommandé pendant la grossesse.
Portuguese: Gravidez, amamentação e fertilidade Mekinist não é recomendado para uso durante a gravidez.
French: • Saignements, pouvant survenir à différents endroits du corps, qui peuvent être légers ou graves
Portuguese: • Hemorragia, em vários locais do corpo, que pode ser ligeira ou grave
French: La Partie B de l'étude BRF113220 incluait une cohorte de 26 patients qui avaient progressé sous un inhibiteur de BRAF.
Portuguese: A Parte B do estudo BRF113220 incluiu um cohort de 26 doentes que tinham progredido após um inibidor BRAF.
French: A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière et de l'humidité.
Portuguese: Conservar na embalagem de origem para proteger da luz e da humidade.
French: Femmes en âge de procréer - Contraception chez les femmes
Portuguese: Mulheres com potencial para engravidar / Contraceção em mulheres
French: Chez 68 % des patients traités en première ligne, la maladie n'avait pas progressé après 9 mois.
Portuguese: Na população de primeira linha, 68% dos doentes não tinha progredido após 9 meses.
French: Avant de commencer un traitement par dabrafenib, discutez avec votre médecin des options possibles pour accroître vos chances d'avoir des enfants dans le futur.
Portuguese: Antes de começar o tratamento com dabrafenib, fale com o seu médico acerca das opções para melhorar as hipóteses de ter crianças no futuro.
French: • Taux faibles de globules blancs
Portuguese: • Níveis baixos de glóbulos brancos
French: La majorité des patients présentaient une histologie non épidermoïde.
Portuguese: A maioria dos doentes tinha histologia não escamosa.
French: Dans le mélanome et d'autres cancers, cette voie est souvent activée par des formes mutées de BRAF qui activent MEK.
Portuguese: No melanoma e noutros cancros, esta via é frequentemente ativada por formas mutadas do BRAF que ativam a MEK.
French: • Rythme cardiaque inférieur à la normale et/ou diminution du rythme cardiaque
Portuguese: • Frequência cardíaca mais baixa do que o normal e/ou diminuição da frequência cardíaca
French: Le TRG, la DR et la SSP étaient également évalués par un comité de revue indépendant (CRI) pour l'analyse de la sensibilité.
Portuguese: A ORR, DoR e SLP foram também avaliadas por um Comité de Revisão Independente (CRI) como análise de sensibilidade.
French: Les résultats d'efficacité issus de la population évaluable pour le critère principal d'efficacité étaient similaires à ceux de la population ITT ; par conséquent, seules les données d'efficacité de la population ITT sont présentées dans le Tableau 11.
Portuguese: Os resultados de eficácia na população de eficácia primária foram consistentes com aqueles na população ITT; como tal, apenas os dados de eficácia para a população ITT são apresentados na Tabela 11.
French: Tous les patients traités
Portuguese: População todos os doentes tratados
French: La majorité des saignements était d'intensité légère.
Portuguese: A maioria dos casos de hemorragia foi ligeira.
French: Poursuivre le traitement avec une évaluation mensuelle de la rétine jusqu'à résolution du décollement.
Portuguese: Continuar o tratamento com avaliação da retina mensal até resolução.
French: • avez des problèmes au niveau du foie.
Portuguese: • tem quaisquer problemas no fígado.
French: Tableau 14 Résumé de l'efficacité dans les cohortes correspondant au traitement en association sur la base de l'analyse par les investigateurs et par la revue radiologique indépendante
Portuguese: Tabela 14 Resumo de eficácia no coortes de tratamento com associação com base na revisão do investigador e revisão radiológica independente
French: Extremadura, 3, 09400, Aranda De Duero, Burgos, Espagne Novartis Pharmaceuticals UK Limited, Frimley Business Park, Frimley, Camberley, Surrey GU16 7SR, Royaume-Uni
Portuguese: Extremadura, 3,09400, Aranda De Duero, Burgos, Espanha Novartis Pharmaceuticals UK Limited, Frimley Business Park, Frimley, Camberley, Surrey GU16 7SR, Reino Unido
French: Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché Novartis Europharm Limited Vista Building
Portuguese: Titular de Autorização de Introdução no Mercado Novartis Europharm Limited Vista Building
French: Les flacons contiennent aussi un gel de silice déshydratant contenu dans un récipient en forme de petit cylindre.
Portuguese: Os frascos também incluem um gel de sílica dessecante num contentor com a forma de um pequeno cilindro.
French: Le métabolite désacétylé était ensuite métabolisé par glucuronidation.
Portuguese: O metabolito deacetilado foi adicionalmente metabolizado por glucuronoconjugação.
French: Ce test a été spécialement conçu pour différencier les mutations V600E et V600K.
Portuguese: O ensaio foi especificamente desenhado para diferenciar entre as mutações V600E e V600K.
French: Des examens pelvien (pour les femmes) et anale sont également recommandés avant le début et à la fin de votre traitement.
Portuguese: São também recomendados exames pélvicos (nas mulheres) e exames anais antes e no final do tratamento.
French: Fraction d'éjection diminuée
Portuguese: Fração de ejeção diminuída
French: Les comprimés ne doivent être ni mâchés ni écrasés et doivent être pris sans nourriture, au moins 1 heure avant ou 2 heures après un repas.
Portuguese: Os comprimidos não devem ser mastigados nem esmagados e devem ser tomados sem alimentos, pelo menos 1 hora antes ou 2 horas depois de uma refeição.
French: Cependant, dans les études de toxicité chez le rat et le chien conduites sur 13 semaines au maximum, aucun effet du traitement n'a été observé sur les tissus reproductifs des mâles.
Portuguese: Contudo, em estudos de toxicidade em ratos e cães com a duração de até 13 semanas, não foram observados efeitos do tratamento nos tecidos reprodutores masculinos.
French: Mekinist n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents dans la mesure où les effets du Mekinist chez les patients de moins de 18 ans ne sont pas connus.
Portuguese: Mekinist não é recomendado para crianças e adolescentes uma vez que os efeitos de Mekinist em pessoas com menos de 18 anos de idade não são conhecidos.
French: Parmi les effets indésirables hépatiques, l'augmentation des ALAT et l'augmentation des ASAT ont été les événements hépatiques les plus fréquents et la majorité était de Grade 1 ou 2.
Portuguese: Das reações adversas hepáticas, aumento da ALT e AST foram os acontecimentos mais frequentes e a maioria foi de Grau 1 ou 2.
French: Votre médecin doit vérifier votre fonction cardiaque avant et pendant le traitement.
Portuguese: O seu médico deve verificar a função cardíaca antes e durante o tratamento.
French: *L'intensité des effets indésirables cliniques est cotée selon les critères communs de terminologie pour les évènements indésirables (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTC-AE) v4.0).
Portuguese: * A intensidade das reações adversas clínicas é classificada pelos Critérios de Terminologia Comum para Acontecimentos Adversos (CTC-AE) v4.0
French: Votre médicament cible les protéines produites par ce gène muté et ralentit voire arrête la progression de votre cancer.
Portuguese: O seu medicamento tem como alvo proteínas feitas a partir deste gene alterado e desacelera ou para o desenvolvimento do seu cancro.
French: Lisez toutes les informations de cette notice pour plus d'information.
Portuguese: Leia toda a informação deste folheto para orientação.
French: Suspendre le traitement par trametinib jusqu'à 3 semaines.
Portuguese: Suspender trametinib durante até 3 semanas
French: La clairance plasmatique IV du trametinib est de 3,21 l/h.
Portuguese: A depuração plasmática IV do trametinib é de 3,21 L/hr.
French: Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incluant les kystes et polypes)
Portuguese: Neoplasias benignas malignas e não especificadas (incl.quistos e polipos)
French: La biodisponibilité absolue moyenne d'un comprimé unique de trametinib 2 mg est de 72 % par rapport à une microdose intraveineuse (IV).
Portuguese: A biodisponibilidade absoluta mediana de uma dose de um único comprimido de 2 mg é de 72 % relativa a uma microdose intravenosa (IV).