FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: In view of the claimed differences of hypersensitivity reactions with Omniscan versus other GdCAs based on meta-analyses of available epidemiological data, PRAC considered these differences are too subtle to influence the benefit-risk balance, and that extremely large clinical trials would be necessary to confirm a statistical difference in frequency of hypersensitivity reactions.
Spanish: A la vista de las diferencias en las reacciones de hipersensibilidad con Omniscan en comparación con otros MCGd, basadas en los metanálisis realizados con los datos epidemiológicos existentes, el PRAC consideró que estas diferencias son demasiado sutiles para influir en la relación riesgo/beneficio, y que serían necesarios ensayos clínicos extremadamente amplios para confirmar una diferencia estadística en la frecuencia de reacciones de hipersensibilidad.
English: Data appears to suggest that macrocyclic agents are also deposited in the brain but show only a transient increase in Gd and undergo early washout.
Spanish: Los datos parecen indicar que los MCGd macrocíclicos también se depositan en el cerebro, aunque muestran solo un aumento transitorio del Gd y experimentan una depuración temprana.
English: With regards to the condition for lifting the suspension the MAH shall submit evidence “that the product (potentially modified or not) does not undergo significant dechelation and does not lead to retention of gadolinium in tissues, including the brain in humans”, CHMP agreed in general with the proposal, however considered it necessary clarifying the meaning of this condition to avoid misunderstandings.
Spanish: En cuanto a la condición para levantar la suspensión de que los TAC proporcionen pruebas «de que el producto (modificado o no) no experimente una desquelación significativa y no produzca una retención de gadolinio en los tejidos humanos, incluido el cerebro», el CHMP coincide en general con la propuesta, aunque considera necesario aclarar el significado de esta condición para evitar malentendidos.
English: Organ-specific indication for Omniscan
Spanish: Indicación específica de Omniscan en determinados órganos
English: • the delayed phase that relies on selective uptake of a GdCA by functioning hepatocytes, which results in enhancement and visualisation of the normal hepatic parenchyma while improving the delineation and detection of lesions such as cysts and hepatocellular carcinomas.
Spanish: • La fase tardía, que depende de la captación selectiva de un MCGd por los hepatocitos funcionales, produce un realce que permite visualizar el parénquima hepático normal, al tiempo que facilita la delimitación y detección de lesiones como quistes y carcinomas hepatocelulares.
English: However linear agents are retained and persist for up to one year or longer.
Spanish: Sin embargo, los MCGd lineales quedan retenidos y persisten durante un año o más.
English: There is no strong evidence of a true difference in the rate of hypersensitivity reactions or other acute reactions associated with GdCAs or of a difference in the rate of ADRs with a fatal outcome across the class.
Spanish: No hay pruebas convincentes de que exista una verdadera diferencia en la tasa de reacciones de hipersensibilidad o de otras reacciones agudas asociadas a los MCGd, ni de que existan diferencias en la tasa de reacciones adversas con desenlace mortal entre los distintos MCGd.
English: Firstly, PRAC noted that accumulation in the brain is an intrinsic property of intravenous linear GdCAs and therefore, information on brain accumulation in the SmPC will not lead to a reduction of potential risks associated with this accumulation.
Spanish: En primer lugar, el PRAC observó que la acumulación en el cerebro es una propiedad intrínseca a los MCGd lineales y, por tanto, la información en la ficha técnica sobre la acumulación en el cerebro de los MCGd no conllevaría una reducción de los posibles riesgos asociados a esta acumulación.
English: For liver imaging, some GdCAs allow the possibility of a delayed phase imaging.
Spanish: En el caso del hígado, algunos MCGd permiten realizar estudios de imagen de fases tardías.
English: In rat studies, residual Gd found in the rat brain after repeated administration of linear GdCAs was present in at least 3 distinctive forms - soluble small molecules, presumably intact GdCA, soluble macromolecules and to the largest extent an insoluble form.
Spanish: En estudios con ratas se halló Gd residual en el cerebro de las ratas tras la administración repetida de MCGd lineales, al menos en 3 formas diferentes: moléculas pequeñas solubles, probablemente correspondientes al MCGd intacto, macromoléculas solubles y, en mayor medida, una forma insoluble.
English: • Data on stability, as well as in vitro and non-clinical studies, show that linear gadolinium-containing contrast agents (GdCAs) release gadolinium from the ligand molecules to a greater extent than macrocyclic agents.
Spanish: • Los datos de estabilidad, así como los estudios in vitro y preclínicos, demuestran que los medios de contraste que contienen gadolinio (MCGd) lineales liberan gadolinio a partir de sus ligandos en mayor medida que los MCGd macrocíclicos.
English: Since the finalisation of the referral, several studies in animals and in humans have been published showing accumulation of gadolinium following administration of GdCAs in tissues such as liver, kidney, muscle, skin and bone.
Spanish: Desde que concluyó el procedimiento de arbitraje, se han publicado varios estudios en animales y en personas que han demostrado una acumulación de gadolinio en tejidos como el hígado, el riñón, el músculo, la piel y el hueso tras la administración de MCGd.
English: Macrocyclic agents show only a transient increase in Gd in the brain and undergo early washout.
Spanish: Los MCGd macrocíclicos solo muestran un aumento transitorio de Gd en el cerebro y experimentan una depuración temprana.
English: Gadolinium bound to macromolecules is expected to have a higher relaxivity and would be capable of generating a T1-weighted signal at low concentration.
Spanish: Se prevé que el gadolinio unido a macromoléculas tenga una mayor relaxividad y sea capaz de generar una señal ponderada en T1 con dosis más bajas.
English: A restriction by number of doses may not be possible in clinical practice, because previous exposures to GdCAs may not have been recorded sufficiently with regard to the type of GdCA used.
Spanish: En la práctica clínica no sería posible establecer una restricción basada en el número de dosis, ya que las exposiciones previas a los MCGd podrían no haberse documentado con tanto detalle como para especificar el tipo de MCGd utilizado.
English: PRAC also considered limiting the number of doses for patients and concluded that there are practical difficulties for limiting the number of doses as it is not possible to ascertain which contrast agent was previously administered to patients, and it would not be possible to ensure effective restriction of number of doses administered during the lifetime of a patient.
Spanish: El PRAC también valoró limitar el número de dosis por paciente y concluyó que esta medida entraña dificultades prácticas, ya que no es posible determinar qué medio de contraste se ha administrado con anterioridad a los pacientes, y no se podría garantizar una restricción eficaz del número de dosis administradas a lo largo de la vida de un paciente.
English: Another study showed that at one year, Gd levels in the brain following administration of gadoteric acid, a macrocyclic agent, are over 30 fold lower compared to gadodiamide (linear).
Spanish: Otro estudio puso de manifiesto que al cabo de un año, la concentración de Gd en el cerebro tras la administración de ácido gadotérico, un contraste macrocíclico, era más de 30 veces menor que con gadodiamida (un contraste lineal).
English: In view of the very low potential for retention of gadolinium in tissues, their stability and low risk of dechelation, PRAC maintained its recommendation that the benefits of macrocyclic agents outweigh their risks.
Spanish: A la vista del escaso potencial de retención de gadolinio en los tejidos, de su estabilidad y de su bajo riesgo de desquelación, el PRAC mantuvo su recomendación de que los beneficios de los MCGd macrocíclicos son mayores que sus riesgos.
English: The benefit of GdCAs has been demonstrated based on their ability to improve the quality of imaging for MRIs compared to unenhanced MRI scans by supporting the diagnostic performance of such scans in the detection of disease, prognosis and patient management in order to achieve a particular clinical outcome.
Spanish: La utilidad de los MCGd ha quedado demostrada por su capacidad de mejorar la calidad de las imágenes de RM en comparación con la RM sin contraste, lo que aumenta el rendimiento diagnóstico de estas pruebas en la detección de enfermedades, la determinación del pronóstico y la atención de los pacientes con el fin de lograr un resultado clínico concreto.
English: Indeed, PRAC considered the results of two intra-individual, crossover comparisons of 0.1 mmol/kg body weight with Multihance vs 0.1 mmol/kg body weight of two active comparators (gadopentetate dimeglumine and gadodiamide), in patients with known or suspected brain or spine disease undergoing MRI of the central nervous system (CNS) (MH-109, MH-130) and concluded that the studies were using a blinded comparison of MRI images obtained with two GdCAs side by side and have produced results favouring Multihance on the basis of brighter appearance of the images, but not reflecting any difference in the diagnostic information available or the impact on diagnostic thinking, patient management or clinical outcome.
Spanish: De hecho, el PRAC tuvo en cuenta los resultados de dos comparaciones intraindividuales cruzadas de Multihance 0,1 mmol/kg de peso corporal frente a 0,1 mmol/kg de peso corporal de dos productos de comparación activos (gadopentetato de dimeglumina y gadodiamida), en pacientes con trastornos cerebrales o medulares conocidos o sospechados sometidos a RM del sistema nervioso central (SNC) (MH-109, MH-130) y llegó a la conclusión de que los estudios realizaron una comparación enmascarada de las imágenes de RM obtenidas con dos MCGd y obtuvieron resultados a favor de Multihance en función del aspecto más brillante de las imágenes, pero no reflejaron ninguna diferencia en la información diagnóstica disponible ni en el impacto sobre el pensamiento diagnóstico, el abordaje del paciente o los resultados clínicos.
English: An in vitro study in rat neurons reported gadolinium-induced cytotoxicity via oxidative injury.
Spanish: En un estudio in vitro con neuronas de ratas se describió citotoxicidad inducida por el gadolinio mediante lesión oxidativa.
English: With regards to the claimed higher relaxivity of Multihance resulting in a better image enhancement and diagnostic performance than other GdCAs, it was noted that higher relaxivity which results in a stronger signal and a brighter image does not automatically translate into differences in diagnostic performance.
Spanish: En cuanto a la alegación de la mayor relaxividad de Multihance que favorece un mejor realce de las imágenes y un mayor rendimiento diagnóstico que otros MCGd, se señaló que la mayor relaxividad, con el consiguiente aumento de la señal y del brillo de la imagen, no se traduce de forma automática en diferencias en el rendimiento diagnóstico.
English: Toxicity of accumulation of Gd in the brain
Spanish: Toxicidad por la acumulación de Gd en el cerebro
English: The CHMP, in addition, considers that the benefit-risk balance of intravenous medicinal products containing gadodiamide, gadopentetic acid, and gadoversetamide is no longer favourable.
Spanish: Además, el CHMP considera que la relación riesgo/beneficio de los medicamentos intravenosos que contienen gadodiamida, ácido gadopentético y gadoversetamida ha dejado de ser favorable.
English: The ground concerning the skin plaques “in addition to NSF, there is also evidence that other harmful outcomes are associated with exposure to linear GdCAs, in particular gadolinium-associated skin plaques” is based on a limited number of cases, and therefore CHMP did not consider it relevant as ground for the suspension of some of the IV linear GdCAs.
Spanish: El motivo que hace referencia a las placas cutáneas, «además de la FSN, también existen indicios de que la exposición a los MCGd lineales se asocia a otras consecuencias perjudiciales, en concreto, placas cutáneas asociadas al gadolinio», se fundamenta en un número reducido de casos, por lo que el CHMP no lo consideró un motivo relevante para la suspensión de algunos MCGd lineales para uso IV.
English: The PRAC considered all the available data related to the safety and efficacy to the medicinal products containing gadodiamide, gadopentetic acid, gadobenic acid, gadoxetic acid, gadoteridol, gadobutrol, gadoteric acid and gadoversetamide within the procedure under Article 31 of Directive 2001/83/EC.
Spanish: El PRAC evaluó todos los datos existentes relativos a la seguridad y eficacia de los medicamentos que contienen gadodiamida, ácido gadopentético, ácido gadobénico, ácido gadoxético, gadoteridol, gadobutrol, ácido gadotérico y gadoversetamida según el procedimiento conforme al artículo 31 de la Directiva 2001/83/CE.
English: Accumulation in the brain
Spanish: Acumulación en el cerebro
English: Only a transient increase in T1signal intensity and gadolinium concentration (measured by ICP-MS1, thus not distinguishing the molecular form of Gd) was observed with macrocyclic agents.
Spanish: Únicamente se observó un aumento transitorio de la intensidad de la señal en T1 y de la concentración de gadolinio (determinada por ICP-MS1, que no permite diferenciar la forma molecular del Gd) con los contrastes macrocíclicos.
English: There have been more recent MRI studies that have documented signal intensity increases in the brain in association with macrocyclic GdCAs, suggesting that these agents may also deposit gadolinium in the brain.
Spanish: Otros estudios con RM más recientes han documentado aumentos de la intensidad de la señal en el cerebro en asociación con los MCGd macrocíclicos, lo que sugiere que estos contrastes también depositan gadolinio en el cerebro.
English: Non-chelated gadolinium has been shown to be toxic in non-clinical studies, with effects including cellular necrosis, fibrosis, and lesions related to mineral deposition.
Spanish: Se ha demostrado la toxicidad del gadolinio no quelado en estudios preclínicos, con efectos como necrosis celular, fibrosis y lesiones asociadas al depósito mineral.
English: However, these data should be considered in the context of the non-clinical studies showing higher levels of gadolinium in brain tissue after exposure to linear GdCAs, compared with exposure to macrocyclic GdCAs.
Spanish: No obstante, estos datos deben considerarse en el contexto de los estudios preclínicos que muestran una mayor concentración de gadolinio en el tejido cerebral tras la exposición a MCGd lineales en comparación con la exposición a MCGd macrocíclicos.
English: Data in post mortem tissue samples have shown that the highest concentration of gadolinium in the brain was observed in patients that had several exposures to gadodiamide, suggesting that number of doses received had an impact on the deposition of gadolinium.
Spanish: Los datos obtenidos en muestras de tejido de cadáver han demostrado que la mayor concentración de gadolinio en el cerebro se observó en pacientes que habían estado expuestos varias veces a la gadodiamida, lo que permite suponer que el número de dosis recibidas influye en el depósito de
English: In addition, two GdCA products, gadopentetic acid and gadoteric acid, are authorised as formulations for intra-articular administration for magnetic resonance arthrography and they are able to enhance specific lesions.
Spanish: Otros dos MCGd, el ácido gadopentético y el ácido gadotérico, están autorizados para administración intraarticular en la artrografía por resonancia magnética y son capaces de realzar lesiones específicas.
English: A rat study also confirmed the finding that dose-dependent level of Gd in the brain for linear agents was likely to be related to cumulative dose rather than a single large or repeat small dose regimens.
Spanish: Un estudio con ratas también confirmó que la concentración proporcional a la dosis de Gd en el cerebro con los MCGd lineales probablemente se relacionaba con la dosis acumulada, más que con una sola dosis alta o con varias dosis bajas repetidas.
English: PRAC considered potential clinical studies to be conducted in order to fully address the serious concerns of plausible neurological effects.
Spanish: El PRAC valoró la posibilidad de llevar a cabo estudios clínicos para dilucidar por completo las serias dudas acerca de los probables efectos neurológicos.
English: For the suspension of intravenous medicinal products containing gadodiamide, gadopentetic acid, and gadoversetamide to be lifted, the marketing authorisation holder(s) shall submit evidence:
Spanish: Para levantar la suspensión de los medicamentos intravenosos que contienen gadodiamida, ácido gadopentético y gadoversetamida, los titulares de las autorizaciones de comercialización deberán proporcionar pruebas de:
English: The study also found that changes in signal intensity were strongly correlated with the amount of gadolinium detected by ICP-MS.
Spanish: Este estudio también observó una firme correlación entre las variaciones de la intensidad de la señal y la cantidad de gadolinio detectada por ICP-MS.
English: In view of the above, and the claim on the lack of clinical evidence of neurotoxicity due to deposited gadolinium, PRAC considered that while the clinical consequences of gadolinium retention in the brain are currently unknown or remain unclear, absent or limited information from case reports cannot be taken as evidence that such toxicity does not occur.
Spanish: Por todo lo expuesto y al no existir pruebas clínicas de neurotoxicidad debida al depósito de gadolinio, el PRAC consideró que, aunque las consecuencias clínicas de la retención de gadolinio en el cerebro todavía no se conocen o siguen sin estar claras, la información ausente o limitada procedente de los casos publicados no puede tomarse como prueba de que no vaya a producirse dicha toxicidad.
English: Data from non-clinical electron microscopy (EM) studies of brain tissue have also provided evidence of filamentous electron-dense Gd deposits in the regions where T1 hyper intensity has been observed following dosing with gadodiamide.
Spanish: Los datos de los estudios preclínicos con microscopia electrónica (ME) del tejido cerebral también han demostrado depósitos filamentosos electrodensos de Gd en las regiones hiperintensas en T1 tras la administración de gadodiamida.
English: Toxicity has been seen in other tissues where it accumulates (including NSF, skin plaques) and in non-clinical data.
Spanish: Se ha observado toxicidad en otros tejidos donde hay acumulación (como FSN y placas en la piel) y en datos preclínicos.
English: With regards to non-clinical studies, unchelated gadolinium in the form of gadolinium chloride has been shown to be toxic with effects including cellular necrosis, fibrosis, and lesions related to mineral deposition (Spencer et al. 1997; Rees et al. 1997), and an in vitro study in rat neurons reported gadolinium-induced cytotoxicity via oxidative injury (Xia et al. 2011).
Spanish: En cuanto a los estudios preclínicos, se ha demostrado la toxicidad del gadolinio no quelado en forma de cloruro de gadolinio, pudiendo producir efectos como necrosis celular, fibrosis y lesiones relacionadas con el depósito mineral (Spencer et al., 1997; Rees et al., 1997), y en un estudio in vitro con neuronas de ratas se describió citotoxicidad inducida por el gadolinio mediante lesión oxidativa (Xia et al., 2011).
English: The benefit-risk balance of medicinal products containing intravenous gadobenic acid (in all other indications than liver imaging), gadodiamide, gadopentetic acid (IV presentation), and gadoversetamide is no longer favourable and these marketing authorisations should be suspended.
Spanish: La relación riesgo/beneficio de los medicamentos que contienen ácido gadobénico intravenoso (en todas las indicaciones excepto la obtención de imágenes del hígado), gadodiamida, ácido gadopentético (presentación IV) y gadoversetamida ha dejado de ser favorable, por lo que deben suspenderse estas autorizaciones de comercialización.
English: Gadolinium-associated plaques with sclerotic bodies on histology have been reported with some gadolinium-containing contrast agents in patients who do not otherwise have symptoms or signs of nephrogenic systemic fibrosis.
Spanish: Se han descrito placas con cuerpos escleróticos en el estudio histológico asociadas a algunos medios de contraste con gadolinio en pacientes sin otros síntomas o signos de fibrosis sistémica nefrógena.
English: However, in view of the extent of the hepatic uptake, the high dose (0.05 mmol/kg body weight) required and the long time to the onset of delayed phase imaging (40 mins), the PRAC considered that the benefit of gadobenic acid containing products in all the authorised indication including the liver imaging does not outweigh the potential and identified risks associated to the use of this product.
Spanish: Sin embargo, a la vista del grado de captación hepática, la elevada dosis (0,05 mmol/kg de peso corporal) necesaria y el largo tiempo transcurrido hasta el inicio de la fase tardía (40 minutos), el PRAC consideró que el beneficio de los productos con ácido gadobénico en todas las indicaciones aprobadas, incluidas las pruebas de imagen hepáticas, no superaban los riesgos posibles e identificados asociados al uso de este producto.
English: • or that the product (potentially modified or not) does not undergo significant dechelation and does not lead to retention of gadolinium in tissues, including the brain in humans.
Spanish: • Que el producto (modificado o no) no experimente una desquelación significativa y no produzca una retención de gadolinio en los tejidos humanos, incluido el cerebro.
English: physiology and functionality of many different areas of the body and internal organs as part of a diagnostic workup investigating a wide range of diseases including cancer, inflammatory diseases and degenerative conditions.
Spanish: Este realce con contraste ha demostrado ser importante para visualizar la anatomía, la fisiología y el funcionamiento de muchas partes distintas del cuerpo y de los órganos internos como parte del estudio diagnóstico dirigido a estudiar una gran variedad de enfermedades como el cáncer, las enfermedades inflamatorias y los trastornos degenerativos.
English: GdCAs can be differentiated by their structure: linear (gadodiamide, gadopentetic acid, gadobenic acid, gadoxetic acid, gadoversetamide) or macrocyclic (gadoteridol, gadobutrol, gadoteric acid), and by the overall charge on the complex formed (ionic or non-ionic).
Spanish: Los MCGd se pueden clasificar en función de su estructura como lineales (gadodiamida, ácido gadopentético, ácido gadobénico, ácido gadoxético, gadoversetamida) o macrocíclicos (gadoteridol, gadobutrol, ácido gadotérico), y en función de la carga neta del complejo formado (iónicos o no iónicos).
English: With regards to the claim of a lower risk of cardiovascular adverse events for Multihance, PRAC considered that nonclinical data as well as available clinical data do not indicate a difference in cardiovascular risk (inducing QT prolongation) within the delayed phase liver imaging agents.
Spanish: En cuanto a la alegación de un menor riesgo de acontecimientos adversos cardiovasculares con Multihance, el PRAC consideró que ni los datos preclínicos ni los clínicos existentes indican diferencias en el riesgo cardiovascular (incluida la prolongación del QT) entre los medios de contraste en la fase tardía del estudio de imagen del hígado.