FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: What benefit has Xigris shown during the studies?
Italian: Quali benefici ha mostrato Xigris nel corso degli studi?
English: Xigris should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to drotrecogin alfa (activated), any of the other ingredients or bovine thrombin (a cow protein).
Italian: Xigris non va usato nei soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) a drotrecogin alfa (attivato), a uno qualsiasi degli altri eccipienti o alla trombina bovina (una proteina di origine bovina).
English: The toxins cause the patient's organs to fail, such as the heart, lungs and kidneys.
Italian: Le tossine causano un'insufficienza funzionale degli organi come cuore, polmoni e reni.
English: The company that makes Xigris will conduct an additional study looking at the safety and effectiveness of Xigris in patients with severe sepsis.
Italian: L'azienda produttrice di Xigris effettuerà un ulteriore studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di Xigris nei pazienti affetti da sepsi grave.
English: Xigris has been studied in three studies in severe sepsis:
Italian: Xigris è stato esaminato in tre studi su forme gravi di sepsi:
English: • in the ENHANCE study, over 2,000 patients received Xigris;
Italian: • lo studio ENHANCE, condotto su oltre 2 000 pazienti trattati con Xigris;
English: What information is still awaited for Xigris?
Italian: Quali informazioni sono ancora attese per Xigris?
English: Xigris is used when the patient has two or more organs failing, in addition to best standard care such as antibiotics, medicines to support the organs and treatment in a specialised unit.
Italian: Xigris viene utilizzato in caso di insufficienza multiorganica (di almeno due organi) in aggiunta alle migliori terapie previste, quali antibiotici, medicinali di sostegno per gli organi e trattamento in una struttura specializzata.
English: For the full list of restrictions, see the Package Leaflet.
Italian: Per l'elenco completo delle limitazioni d'uso, si rimanda al foglio illustrativo.
English: Excessive blood clotting is a problem during severe sepsis, because blood clots can block the blood supply to important parts of the body such as the kidneys and lungs.
Italian: Uno dei problemi che si presentano nelle forme gravi di sepsi è l'eccessiva coagulazione del sangue, poiché i coaguli possono bloccare l'afflusso di sangue a parti importanti dell'organismo come reni e polmoni.
English: Fewer patients treated with Xigris had died at 28 days than patients treated with placebo.
Italian: A 28 giorni il numero dei decessi tra i pazienti trattati con Xigris è risultato inferiore rispetto a quello osservato tra i pazienti trattati con placebo.
English: What is the risk associated with Xigris?
Italian: Qual è il rischio associato a Xigris?
English: In the body, drotrecogin alfa limits how much thrombin (one of the factors involved in blood clotting) is produced, and also reduces the inflammation caused by the infection.
Italian: Una volta nell'organismo, drotrecogin alfa limita la produzione di trombina (uno dei fattori responsabili della coagulazione), riducendo anche l'infiammazione causata dall'infezione.
English: Xigris is a powder that is made up into a solution for infusion (drip into a vein).
Italian: Xigris è una polvere per la preparazione di una soluzione per infusione (flebo in vena).
English: Xigris should be started within 48 hours, and preferably within 24 hours, after the start of organ failure.
Italian: Il trattamento con Xigris va iniziato entro 48 ore, e preferibilmente entro 24 ore, dall'insorgenza dell'insufficienza d'organo.
English: Why has Xigris been approved?
Italian: Perché è stato approvato Xigris?
English: What is Xigris?
Italian: Che cos'è Xigris?
English: Xigris is an anticoagulant, which means that it stops the blood coagulating (clotting).
Italian: Xigris è un anticoagulante, ossia impedisce la formazione di coaguli nel sangue.
English: Xigris should be used by experienced doctors in institutions skilled in the care of patients with severe sepsis.
Italian: Xigris va usato da medici esperti all'interno di strutture sanitarie specializzate nella cura dei pazienti con sepsi grave.
English: For the full list of all side effects reported with Xigris, see the Package Leaflet.
Italian: Per l'elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Xigris, si rimanda al foglio illustrativo.
English: By using Xigris during sepsis, the risk of blood clots forming and damaging the organs is reduced.
Italian: L'uso di Xigris durante la sepsi diminuisce il rischio della formazione di coaguli e di conseguenti danni agli organi.
English: Xigris should be used mainly when it can be started within 24 hours of the organ failure.
Italian: Xigris va impiegato principalmente se la terapia può essere iniziata entro 24 ore dall'insorgenza dell'insufficienza d'organo.
English: Xigris is used in adult patients with severe sepsis.
Italian: Xigris viene usato negli adulti affetti da sepsi grave.
English: Sepsis is a condition when bacteria get into the bloodstream and produce harmful substances (toxins).
Italian: La sepsi è una condizione caratterizzata dalla presenza nel circolo sanguigno di batteri che producono sostanze nocive (tossine).
English: The effect of Xigris was more marked when it was given within 24 hours of the start of organ failure, and in patients who had more than one organ failing.
Italian: L'effetto di Xigris è risultato più evidente quando è stato somministrato entro 24 ore dall'insorgenza dell'insufficienza d'organo e nei pazienti con insufficienza multiorganica.
English: Giving Xigris using an infusion pump is the recommended way to ensure that infusion rates are well controlled.
Italian: Il metodo di somministrazione consigliato è tramite pompa di infusione, in quanto assicura un adeguato controllo del ritmo di infusione.
English: The active substance in Xigris, drotrecogin alfa (activated), is very similar to a natural anticoagulant found in the body called activated protein C. Drotrecogin alfa is produced by a method known as ‘recombinant DNA technology': it is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce drotrecogin alfa.
Italian: Il principio attivo di Xigris, drotrecogin alfa (attivato), è molto simile a un anticoagulante naturalmente presente nell'organismo, la proteina C attivata, e viene prodotto tramite la cosiddetta “tecnologia del DNA ricombinante”.
English: • in the PROWESS study, Xigris was compared with placebo (dummy treatment) in 1,690 patients;
Italian: • lo studio PROWESS, in cui Xigris è stato confrontato con un placebo (trattamento fittizio) su
English: The full EPAR for Xigris is available here.
Italian: Per la versione completa dell'EPAR di Xigris cliccare qui.
English: What is Xigris used for?
Italian: Per che cosa si usa Xigris?
English: How does Xigris work?
Italian: Come agisce Xigris?
English: • in the ADDRESS study, Xigris was compared with placebo in almost 3,000 patients who were at a lower risk of death than in the first two studies.
Italian: • lo studio ADDRESS, nel cui contesto Xigris è stato raffrontato con un placebo su quasi 3 000
English: How is Xigris used?
Italian: Come si usa Xigris?
English: Additional clarifications were also introduced in the DHPC.
Italian: Ulteriori chiarimenti sono stati inseriti anche nella DHPC.
English: Risk minimisation measures
Italian: Misure di riduzione del rischio
English: Nevertheless information monitoring of patients for AF needs to be reinforced.
Italian: Ciononostante, le informazioni sul monitoraggio dei pazienti per rilevare FA devono essere rafforzate.
English: • Reinforcement of the recommendation not to exceed the authorised posology.
Italian: • Rafforzamento della raccomandazione di non superare la posologia autorizzata.
English: This highlights the need to comply with the currently authorized posology.
Italian: Ciò sottolinea la necessità di aderire alla posologia attualmente autorizzata.
English: The results of the SIGNIFY study were published4 while this review was ongoing and are discussed below.
Italian: I risultati dello studio SIGNIFY sono stati pubblicati4 mentre era in corso il presente riesame e sono discussi di seguito.
English: The individual components of the endpoint were not significantly increased.
Italian: I singoli componenti dell'endpoint non risultavano significativamente aumentati.
English: Treatment should be discontinued if the symptoms of angina do not improve within 3 months.
Italian: Il trattamento deve essere interrotto se i sintomi dell'angina non migliorano entro 3 mesi.
English: The Product Information for Corlentor and Procoralan was revised to include the following:
Italian: Le informazioni sul prodotto per Corlentor e Procoralan sono state riviste per inserire quanto segue:
English: The frequency of atrium fibrillation (AF) was higher than currently described in the product information.
Italian: La frequenza di fibrillazione atriale (FA) è stata più elevata rispetto a quanto attualmente descritto nelle informazioni sul prodotto.
English: • The PRAC considered Procoralan and Corlentor (ivabradine) in the procedure under Article 20 of Regulation (EC) No 726/2004, initiated by the European Commission.
Italian: • il PRAC ha preso in esame Procoralan e Corlentor (ivabradina) nella procedura di cui all'articolo 20 del regolamento (CE) n. 726/2004, avviata dalla Commissione europea;
English: Ivabradine was also associated with a significantly higher risk of bradycardia.
Italian: Ivabradina è stata associata anche a un rischio significativamente più elevato di bradicardia.
English: No significant differences were also observed in any of the secondary endpoints.
Italian: Non si sono osservate differenze significative nemmeno negli endpoint secondari.
English: ), most endpoints occurred while on the highest dose.
Italian: ), la maggior parte degli endpoint si è verificata durante il trattamento alla dose massima.
English: Other factors could not be directly related to a higher CV risk.
Italian: Non è stato possibile correlare direttamente altri fattori a un più elevato rischio CV.
English: As the absolute risk is based on 69 events, the possibilities for further analysis to identify the contributing risk factors are limited.
Italian: Poiché il rischio assoluto si basa su 69 eventi, le possibilità di ulteriori analisi per individuare i fattori di rischio concomitanti sono limitate.
English: After three to four weeks of treatment, the dose may be increased to 7.5 mg twice daily depending on the therapeutic response.
Italian: Dopo tre-quattro settimane di trattamento la dose può essere aumentata a 7,5 mg due volte al giorno in funzione della risposta terapeutica.
English: Applying such a cut-off based on data from the BEAUTIFUL study is a reasonable measure to exclude patients who are likely to be at higher risk.
Italian: Applicare un tale valore di soglia sulla base dei dati dello studio BEAUTIFUL è una misura ragionevole per escludere i pazienti con probabilità di essere a rischio più elevato.
English: The European Commission requested the Agency to give its opinion on whether the marketing authorisation for these products should be maintained, varied, suspended or withdrawn.
Italian: La Commissione europea ha chiesto all'Agenzia di esprimere un parere sull'eventuale necessità di mantenere, variare, sospendere o revocare l'autorizzazione all'immissione in commercio per questi medicinali.
English: Grounds for the recommendation
Italian: Motivi della raccomandazione
English: 2 - Detailed explanation of the scientific differences from PRAC recommendation
Italian: - Spiegazione dettagliata delle divergenze scientifiche rispetto alla raccomandazione del PRAC
English: This is further supported by some of the data indicating that a heart rate <50 bpm is associated with a trend toward a higher CV risk.
Italian: Ciò è ulteriormente avvalorato da alcuni dei dati che indicano che una frequenza cardiaca < 50 bpm è associata a una tendenza verso un più elevato rischio CV.
English: The PRAC is of the opinion that the higher than approved dose used in the SIGNIFY study does not fully explain these findings.
Italian: Il PRAC è del parere che la dose superiore a quella approvata utilizzata nello studio SIGNIFY non spieghi appieno questi risultati;
English: The beneficial effect of symptomatic improvement of angina is considered of clinical relevance.
Italian: L'effetto benefico del miglioramento sintomatico dell'angina è considerato di rilevanza clinica.
English: The CHMP considered it necessary to introduce a statement in section 4.8 of the Summary of Product Characteristics reflecting the incidence of atrial fibrillation in the SIGNIFY study.
Italian: Il CHMP ha ritenuto necessario introdurre una dichiarazione, nel paragrafo 4.8 del riassunto delle caratteristiche del prodotto, in merito all'incidenza di fibrillazione atriale nello studio SIGNIFY.
English: Therefore it is considered that overall, the results of the SIGNIFY study do not impact on the heart failure indication.
Italian: Pertanto, si ritiene nel complesso che i risultati dello studio SIGNIFY non influiscano sull'indicazione di insufficienza cardiaca.
English: In angina, the usual recommended starting dose of ivabradine is 5 mg twice daily (b.i.d.).
Italian: Nell'angina la dose iniziale solitamente raccomandata di ivabradina è 5 mg due volte al giorno (b.i.d.).
English: None of the factors identified in the SIGNIFY study had an impact on the beneficial effect of ivabradine observed in the SHIFT study.
Italian: Nessuno dei fattori individuati nello studio SIGNIFY ha avuto un impatto sull'effetto benefico di ivabradina osservato nello studio SHIFT.
English: • The PRAC reviewed all data presented by the MAH on the safety and efficacy of ivabradine, including the results of the SIGNIFY study, as well as the views expressed by the cardiovascular scientific advisory group.
Italian: • il PRAC ha riesaminato tutti i dati presentati dal titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio sulla sicurezza e sull'efficacia di ivabradina, inclusi i risultati dello studio SIGNIFY, nonché i pareri espressi dal gruppo consultivo scientifico sulle questioni cardiovascolari;
English: In patients titrated to the maximum 10 mg b.i.d.
Italian: Nei pazienti titolati alla dose massima di 10 mg b.i.d.
English: If atrial fibrillation develops during treatment, the benefits and risks of continued treatment with ivabradine should be carefully reconsidered.
Italian: In caso di sviluppo di fibrillazione atriale durante il trattamento, i benefici e i rischi della continuazione del trattamento con ivabradina devono essere attentamente riconsiderati;
English: These findings appear contradictory with findings from previous ivabradine studies in patients with CAD.
Italian: Questi risultati sembrano in contraddizione con i risultati di precedenti studi condotti con ivabradina in pazienti con CAD.
English: Scientific discussion
Italian: Discussione scientifica
English: The safety profile was dominated by adverse reactions already described for the product, notably all forms of bradycardia (17.9% ivabradine vs 2.1% placebo) and phosphenes (5.3% ivabradine vs 0.5% placebo).
Italian: Il profilo di sicurezza è stato dominato dalle reazioni avverse già descritte per il medicinale, in particolare tutte le forme di bradicardia (17,9 % ivabradina vs 2,1 % placebo) e fosfeni (5,3 % ivabradina vs 0,5 % placebo).
English: dose in the SIGNIFY study (higher than the current approved 7.5 mg b.i.d.
Italian: nello studio SIGNIFY (superiore alla dose approvata attuale di 7,5 mg b.i.d.
English: The PRAC has therefore recommended the variation to the terms of the marketing authorisation for Corlentor and Procoralan.
Italian: Il PRAC ha pertanto raccomandato la variazione dei termini dell'autorizzazione all'immissione in commercio per Corlentor e Procoralan.
English: In February 2012, ivabradine was approved for the treatment of heart failure in the European Union based on the results of the SHIFT2 study.
Italian: Nel febbraio 2012 ivabradina è stata approvata per il trattamento dell'insufficienza cardiaca nell'Unione europea, sulla base dei risultati dello studio SHIFT2.
English: The potential impact of the SIGNIFY results in the heart failure indication was considered, but the two populations are substantially different in terms of underlying cardiac function and presence or absence of clinical heart failure.
Italian: È stato considerato il potenziale impatto dei risultati dello studio SIGNIFY nell'indicazione di insufficienza cardiaca; tuttavia, le due popolazioni sono sostanzialmente diverse in termini di funzione cardiaca di base e presenza o assenza di insufficienza cardiaca clinica.
English: In addition, the higher dose of 10 mg could clarify the higher incidence of bradycardia during the SIGNIFY study in comparison to other large studies with ivabradine, BEAUTIFUL and SHIFT.
Italian: Inoltre, la dose più elevata (10 mg) potrebbe spiegare la maggiore incidenza di bradicardia osservata durante lo studio SIGNIFY, rispetto agli altri grandi studi condotti con ivabradina, BEAUTIFUL e SHIFT.
English: The MAH shall distribute a Direct Healthcare Professional Communication (DHPC) to inform prescribers of the amendments to the product information.
Italian: Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio dovrà distribuire una nota informativa importante per gli operatori sanitari (Direct Healthcare Professional Communication, DHPC), per comunicare ai medici prescriventi le modifiche alle informazioni sul prodotto.
English: There was no significant difference in the incidence of the primary endpoint between the ivabradine group and the placebo group (6.8% and 6.4%, respectively; HR=1.08, 95% CI [0.96 -1.20]; p=0.2).
Italian: Non vi sono state differenze significative nell'incidenza dell'endpoint primario tra il gruppo ivabradina e il gruppo placebo (rispettivamente 6,8 % e 6,4 %; HR = 1,08, IC al 95 % [0,961,20]; p=0,2).
English: Patients exposed to the 10 mg dose seemed to be at increased risk of a CV endpoint in comparison to patients not exposed to the 10 mg dose based on a time model evaluation.
Italian: I pazienti esposti alla dose di 10 mg sembravano avere un maggiore rischio di un endpoint CV rispetto ai pazienti non esposti alla dose di 10 mg, sulla base di una valutazione dei modelli nel tempo.
English: This study used doses of ivabradine higher than the currently recommended in the product information (starting dose in SIGNIFY: 7.5 mg twice daily [5 mg twice daily if age>75 years], that could be increased up to 10 mg twice daily).
Italian: Questo studio ha utilizzato dosi di ivabradina più elevate rispetto a quella attualmente raccomandata nelle informazioni sul prodotto (dose iniziale in SIGNIFY: 7,5 mg due volte al giorno [5 mg due volte al giorno in caso di età > 75 anni], con possibilità di aumento fino a 10 mg due volte al giorno).
English: The MAH is requested to submit within the agreed timelines, the final study protocol of the drug utilisation study.
Italian: Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve presentare entro i tempi concordati il protocollo finale dello studio sull'uso del medicinale.
English: Given that the subgroup of symptomatic angina patients may correspond to the population of patients for whom one of the therapeutic indications for ivabradine is currently approved, the European Commission initiated on 8 May 2014 a procedure under Article 20 of Regulation (EC) No 726/2004 and requested the Agency to assess the above concerns and their impact on the benefit
Italian: Dato che il sottogruppo di pazienti con angina sintomatica può corrispondere alla popolazione di pazienti per la quale è attualmente approvata una delle indicazioni terapeutiche di ivabradina, in data 8 maggio 2014 la Commissione europea ha avviato una procedura ai sensi dell'articolo 20 del regolamento (CE) n. 726/2004, richiedendo all'Agenzia di valutare i timori sopra citati e il loro impatto sul rapporto rischi/benefici dei medicinali Procoralan e Corlentor, autorizzati con procedura centralizzata.
English: Given the importance of ensuring that patient are not exposed to higher than recommended dose of ivabradine, the currently existing warning on concomitant intake of grapefruit juice should be strengthened to avoid a potential pharmacokinetic interaction.
Italian: Data l'importanza di assicurare che i pazienti non siano esposti a una dose di ivabradina superiore a quella raccomandata, l'avvertenza attuale sull'assunzione concomitante di succo di pompelmo deve essere rafforzata, al fine di evitare una potenziale interazione farmacocinetica.
English: Several pre-specified subgroup analyses were performed and the only significant interaction identified was in the incidence of the primary composite endpoint in the angina Canadian Cardiovascular Society (CCS) class ≥ II patients.
Italian: Sono state eseguite diverse analisi di sottogruppi pre-specificati e l'unica interazione significativa individuata ha riguardato l'incidenza dell'endpoint primario composito nei pazienti con angina di classe CCS (Canadian Cardiovascular Society) ≥ II.
English: In another clinical study evaluating the impact of grapefruit juice on ivabradine pharmacokinetics, an intake of 600 ml given as 200 ml three times a day for 3 days a moderate interaction level was observed with a 2.3-fold increase in ivabradine exposure.
Italian: In un altro studio clinico che ha valutato l'impatto del succo di pompelmo sulla farmacocinetica di ivabradina, con un'assunzione di 600 ml somministrati in 200 ml tre volte al giorno per 3 giorni si è osservato un moderato livello di interazione, con un aumento di 2,3 volte dell'esposizione a ivabradina.
English: An additional risk minimisation activity was required by the PRAC.
Italian: Un'attività di minimizzazione del rischio supplementare è stata richiesta dal comitato di valutazione dei rischi per la farmacovigilanza (PRAC).
English: • Concomitant use of grapefruit juice is now not recommended due to the potential for a pharmacokinetic interaction resulting in increased exposure to ivabradine.
Italian: • L'uso concomitante di succo di pompelmo ora non è raccomandato, a causa della potenziale interazione farmacocinetica che comporta un aumento dell'esposizione a ivabradina.
English: Due to the fact that the higher than approved dose used in the SIGNIFY study did not fully explain the findings of the study, it was considered key to benefit-risk balance to assess the effectiveness of the new risk minimisation measures and therefore this drug utilisation study is imposed as a condition to the marketing authorisation.
Italian: Dato che la dose superiore a quella approvata impiegata nello studio SIGNIFY non ha spiegato completamente i risultati dello studio, si è ritenuto essenziale per il rapporto rischi/benefici valutare l'efficacia delle nuove misure di riduzione del rischio; pertanto, questo studio sull'uso del medicinale viene imposto come condizione per l'autorizzazione all'immissione in commercio.
English: Although it does not fully explain the findings, a contributor to the increased risk of CV events appears to be the high starting dose and maximum dose used in the SIGNIFY study, exceeding the currently approved maximum dose.
Italian: Sebbene non spieghi appieno i risultati, un fattore concomitante per l'aumento del rischio di eventi CV sembra essere rappresentato dall'elevata dose iniziale e dalla dose massima utilizzata nello studio SIGNIFY, superiore alla dose massima attualmente approvata.
English: As a precaution, up-titration should only occur if the initial dose is well tolerated and the resting heart rate remains above 60 bpm.
Italian: In via precauzionale, l'aumento graduale della dose deve avvenire solo se la dose iniziale è ben tollerata e se la frequenza cardiaca a riposo resta superiore a 60 bpm.
English: Therefore it is justified that ivabradine is discontinued or down titrated if the heart rate falls under 50 bpm.
Italian: Pertanto, è giustificato interrompere o ridurre gradualmente la dose di ivabradina se la frequenza cardiaca scende sotto i 50 bpm.
English: Overall conclusion
Italian: Conclusione generale