FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
German: Bei Anträgen auf Zulassung eines Generikums (generic application) werden außer der Bioäquivalenz keine weiteren Daten bewertet, und deshalb sollte sich die Zulassung auf das Vertrauen gründen, dass ein solches Risiko durch Verschmälerung des Konfidenzintervalls (CI) maximal reduziert ist.
Polish: Przy wnioskach dotyczących leków generycznych nie ocenia się innych danych poza równoważnością biologiczną i dlatego ich zatwierdzenie powinno być poparte pewnością, że takie ryzyko zostało maksymalnie zredukowane poprzez zawężenie CI.
German: Nach Ansicht des Inhabers der Genehmigung für das Inverkehrbringen sollte bei Studien mit fettreicher Mahlzeit gewöhnlich derselbe Komplex von Anforderungen angewendet werden.
Polish: Zdaniem podmiotu odpowiedzialnego podczas oceny stosowania leku po posiłku wysokotłuszczowym zazwyczaj należy stosować takie same wymogi.
German: Es gibt in der Tat neue Daten, die darauf schließen lassen, dass geeignetes therapeutisches Monitoring die Inzidenz akuter Abstoßung bei De-novo-Transplantatempfängern drastisch reduzieren und chronische Abstoßung und Sekundäreffekte bei Transplantatpatienten unter Erhaltungstherapie verbessern kann, da für Ciclosporin die Inter- und Intravariabilität bei Patienten gegenwärtig problematischer ist als die therapeutische Breite.
Polish: Nowe dane wskazują, że właściwe monitorowanie leczenia może radykalnie zmniejszyć występowanie ostrych odrzutów u biorców de novo i zmniejszyć odrzuty przewlekłe i wpływy drugorzędowe podczas prowadzenia pacjentów po przeszczepach, ponieważ w przypadku cyklosporyny zmienność wewnątrzosobnicza i międzyosobnicza jest w rzeczywistości bardziej problematyczna niż wskaźnik terapeutyczny.
German: Diese Rechtfertigung beruht sowohl vom Standpunkt der Wirksamkeit als auch vom Standpunkt der Sicherheit auf klinischen Beurteilungen, und zwar wie folgt: - Im Hinblick auf Wirksamkeit kann die Nichterreichung therapeutischer Spiegel verheerende Folgen haben, und deshalb heißt es ganz klar in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SPC), dass das Monitoring der Blutspiegel während der Behandlung mit Ciclosporin und bei der Umstellung auf eine andere Formulierung unbedingt erforderlich ist.
Polish: Uzasadnienie opiera się na ocenie klinicznej zarówno z punktu widzenia skuteczności, jak i bezpieczeństwa w następujący sposób: - Z punktu widzenia skuteczności nieosiągnięcie stężeń terapeutycznych może mieć poważne konsekwencje i dlatego w ChPL wyraźnie podano, że podczas leczenia cyklosporyną i w trakcie zmiany preparatu bardzo ważne jest monitorowanie stężenia leku we krwi.
German: Hier handelt es sich eindeutig nicht um ein Problem der Austauschbarkeit zwischen Sandimmune und seiner optimierten Formulierung Neoral, sondern um den nicht erbrachten Nachweis von Bioäquivalenz, denn dies ist ein generisches Verfahren.
Polish: Rozpatrywany problem nie dotyczy możliwości wymiennego stosowania preparatu Sandimmun i jego ulepszonej postaci - preparatu Neoral - lecz braku udowodnionej równoważności biologicznej, ponieważ omawiana procedura dotyczy leku generycznego.
German: Pharmazeutische Eigenschaften der Mikroemulsionen Sandimmune Optoral und Ciclosporin IDL
Polish: Właściwości farmaceutyczne preparatów Sandimmun Optoral i Ciclosporin IDL w postaci mikroemulsji
German: Therapeutisches Monitoring der Nieren- und Leberfunktionen und des Blutdrucks ist unbedingt erforderlich, da Nebenwirkungen als sehr häufig berichtet werden und bei einer Transplantatpopulation klinisch verheerend sein können.
Polish: Szczególnie ważne jest monitorowanie czynności nerek i wątroby oraz ciśnienia tętniczego, ponieważ zdarzenia niepożądane zgłaszane są bardzo często, a w populacji po przeszczepach mogą mieć poważne skutki klinicznie.
German: Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen antwortete, dass Ciclosporin trotz der Tatsache, dass es ein hochvariables Arzneimittel ist, nicht als Arzneimittel mit schmalem therapeutischen Index (Narrow Therapeutic Index, NTI) zu betrachten ist, weil die klinischen Beweise für eine solche Einstufung fehlen.
Polish: Podmiot odpowiedzialny odpowiedział, że cyklosporyna, pomimo że jest lekiem wysoce zmiennym, nie powinna być uznana za lek o niskim wskaźniku terapeutycznym (NTI), ponieważ brak jest dowodów klinicznych na poparcie takiej klasyfikacji.
German: Ciclosporin ist ein Calcineurinhemmer und damit ein Immunsuppressivum.
Polish: Cyklosporyna to lek immunosupresyjny, inhibitor kalcyneuryny.
German: mit der großen Variation der Blutkonzentrationen des Referenzarzneimittels zusammenhängen, zu der es kommt, wenn das Arzneimittel ungeachtet der Mahlzeiten und ohne Anweisungen im Hinblick auf die Nahrungsaufnahme eingenommen wird.
Polish: Liczba zdarzeń niepożądanych może mieć związek z dużego stopnia zmiennością stężenia we krwi leku referencyjnego, która wystąpi, jeśli lek będzie przyjmowany niezależnie od posiłku, i z brakiem zaleceń odnośnie do przyjmowania posiłków.
German: Angesichts dieses Sachverhaltes lautete die Frage, ob ein reduzierter Nahrungseffekt auf die Pharmakokinetik von generischem Ciclosporin für einen „Antrag auf Zulassung eines Generikums" (generic application) als annehmbar betrachtet werden könnte, und zwar selbst für den Fall, dass dadurch die vorgegebenen Akzeptanzkriterien (z. B. 80-125 %) für den Schluss auf die Bioäquivalenz nach Mahlzeit (in diesem Fall mit einem 90-%-CI für Cmax von 1,091,37) nicht eingehalten werden.
Polish: W związku z powyższym postawione pytanie brzmiało: czy zmniejszony wpływ posiłku na właściwości farmakokinetyczne generycznej postaci cyklosporyny może być uznany za dopuszczalny w przypadku „wniosku generycznego", nawet jeśli prowadzi to do braku zgodności z wcześniej określonymi kryteriami akceptacji (np. 80-125%), aby wnioskować równoważność biologiczną w warunkach po posiłku (w tym przypadku z 90% CI dla Cmax wielkości 1,09-1,37).
German: Die Daten zeigten, dass die bei jeder Formulierung unter den Bedingungen nach Mahlzeit versus Nüchternzustand ermittelte Variabilität für das Testarzneimittel viel niedriger ist als für das Referenzarzneimittel, obwohl sich die Fläche unter der Kurve nicht sehr unterscheidet.
Polish: Wykazano, że zmienność dla każdego preparatu w warunkach po posiłku i na czczo jest znacznie mniejsza w przypadku leku badanego niż dla leku referencyjnego, choć różnice AUC są niewielkie.
German: Der CHMP hat die Versagung der Erteilung der Genehmigungen für das Inverkehrbringen in den anderen betroffenenen Mitgliedstaaten und die Aussetzung der Genehmigungen für das Inverkehrbringen von Ciclosporin IDL dort, wo das Arzneimittel derzeit zugelassen ist, empfohlen.
Polish: CHMP zalecił odmowę przyznania pozwoleń na dopuszczenie do obrotu w zainteresowanych państwach członkowskich i zawieszenie pozwoleń na dopuszczenie do obrotu preparatu Ciclosporin IDL w krajach, gdzie produkt jest już zatwierdzony.
German: In der für „Nüchternbedingungen" vorgelegten Bioäquivalenzprüfung erfüllt das 90-%Konfidenzintervall für Cmax nicht die enger gefassten Akzeptanzkriterien von 90-111 %.
Polish: W przedstawionym badaniu dotyczącym oceny równoważności biologicznej w warunkach na czczo 90% przedział ufności dla Cmax nie spełnia węższych kryteriów akceptacji 90-111%.
German: Das Verfahren umfasste auch eine mündliche Anhörung, bei der die Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen ihre Ansichten darlegten, dass: - die klinische evidenzbasierte Einstufung von Ciclosporin als NTI-Arzneimittel noch fehlt, schwer zu berechnen ist und nur auf den Nebenwirkungen basiert, für die bereits eine Erklärung gegeben wurde, - sich das 90-%-CI auf die Populationseffekte bezieht, während in der klinischen Praxis die große intraindividuelle Variabilität für die variablen Ciclosporin-Blutspiegel von entscheidender Bedeutung ist und deshalb selbst bei dem Marktführer durch häufige Bestimmung der minimalen Plasmakonzentration überwacht wird, und diese routinemäßig durchgeführten Bestimmungen auch die Möglichkeit bieten, Abweichungen von den 10% oder den 20% sofort zu korrigieren.
Polish: W czasie procedury miały miejsce wyjaśnienia ustne, podczas których podmiot odpowiedzialny przedstawił swój pogląd, że: - nadal nie istnieje kliniczna, oparta na faktach klasyfikacja preparatu Ciclosporin jako leku NTI, jest ona trudna do obliczenia i opiera się wyłącznie na zdarzeniach niepożądanych, co uzasadniono już wcześniej; - 90% przedział ufności odnosi się do wpływu na populację, podczas gdy w praktyce klinicznej znaczna zmienność wewnątrzosobnicza ma krytyczne znaczenie dla zmieniających się stężeń cyklosporyny we krwi i z tego powodu prowadzi się monitorowanie za pomocą częstych pomiarów stężeń leku w osoczu nawet w przypadku przodującej marki; te rutynowo przeprowadzane oznaczenia umożliwią bezpośrednie wyrównanie wahań rzędu 10-20%.
German: 1) Die erste Frage des CHMP lautete, ob für die Bewertung der Bioäquivalenz unter Nüchternbedingungen ein normaler (80-125 %) oder enger gefasster (90-111 %) Akzeptanzbereich angewendet werden sollte, wenn man bedenkt, dass Ciclosporin als hochvariables Arzneimittel (highly variable drug) mit schmaler therapeutischer Breite zu betrachten ist.
Polish: 1) Pierwsze poruszone przez CHMP zagadnienie dotyczyło kwestii, czy do oceny równoważności biologicznej w warunkach na czczo należało zastosować normalny (80-125%) czy zawężony (90-111%) zakres akceptacji, biorąc pod uwagę fakt, że cyklosporyna jest uważana za „wysoce zmienny lek" o wąskim zakresie terapeutycznym.
German: Der CHMP erhielt seine Schlussfolgerung aufrecht, dass die Bioäquivalenz von Ciclosporin IDL zu dem Originalprodukt nicht hinreichend nachgewiesen wurde, und zwar weder unter Nüchternbedingungen noch nach Mahlzeit.
Polish: CHMP utrzymał swoją opinię, zgodnie z którą równoważność biologiczna preparatu Ciclosporin IDL i leku oryginalnego nie została odpowiednio wykazana ani podczas stosowania na czczo, ani po posiłku.
German: Der Nahrungseffekt auf die Blutkonzentrationen, die große Variation der Blutspiegel und die resultierenden Nebenwirkungen könnten durchaus andere Gründe für die Einstufung des Referenzarzneimittels als NTI-Arzneimittel sein.
Polish: Wpływ pokarmu na stężenie leku we krwi, duża zmienność stężeń we krwi i wynikające z tego zdarzenia niepożądane mogą równie dobrze być kolejnymi powodami nadania produktowi referencyjnemu miana leku NTI.
German: Für Ciclosporin IDL wurde wie folgt argumentiert: Weil die zwischen dem Testarzneimittel und dem Referenzarzneimittel bei fettreicher Mahlzeit beobachteten Unterschiede nicht auf das Testarzneimittel, sondern auf den sehr tief greifenden Effekt der Nahrung auf die Blutspiegel des Referenzarzneimittels zurückzuführen waren, traten keine Sicherheitsbedenken auf, und die obere 90%-Konfidenzgrenze für den Vergleich von Cmax (137 %) war annehmbar (siehe 4 unten).
Polish: Przekonywano, że ponieważ różnice obserwowane między produktem badanym a referencyjnym w warunkach po posiłku nie zależały od produktu badanego, lecz od bardzo znaczącego wpływu pokarmu na stężenia we krwi produktu referencyjnego, nie wystąpiły zagrożenia dotyczące bezpieczeństwa w przypadku cyklosporyny IDL i można zaakceptować górną granicę 90% przedziału ufności dla porównania Cmax (137%) (patrz punkt 4 poniżej).
German: - Der Geltungsbereich des Befassungsverfahrens betraf die Bioäquivalenz (BE) des Generikums Ciclosporin IDL zu dem Originalprodukt.
Polish: - procedura arbitrażu dotyczyła równoważności biologicznej pomiędzy generycznym preparatem Ciclosporin IDL i lekiem oryginalnym;
German: Der CHMP gelangte zu dem Schluss, dass die Bioäquivalenz unter Nüchternbedingungen nicht nachgewiesen wurde.
Polish: CHMP uznał, że nie wykazano równoważności biologicznej w warunkach na czczo.
German: Der CHMP stellte fest, dass der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen die Notwendigkeit von routinemäßigem TDM (Therapeutisches Drug-Monitoring) und der Verordnung von Ciclosporin durch erfahrene Ärzte betonte, diese Argumente aber die nicht vorhandene Bioäquivalenz für eine als Generikum des Referenzarzneimittels beantragte Verbindung nicht aufwiegen könnten.
Polish: CHMP zauważył, że podmiot odpowiedzialny podkreślił potrzebę rutynowej terapii monitorowanej za pomocą oznaczeń stężenia leku we krwi oraz przepisywanie cyklosporyny przez doświadczonych lekarzy, jednak te argumenty nie stanowią przeciwwagi dla braku wykazania równoważności biologicznej jakiegokolwiek związku proponowanego jako generyk produktu referencyjnego.
German: Die Autoren betrachteten sowohl Ciclosporin als auch Tacrolimus als Critical-Dose Drug.
Polish: Autorzy uznali więc zarówno cyklosporynę jak i takrolimus za leki o krytycznym dawkowaniu.
German: Die vorgelegten Daten zeigten, dass der 90-%-CI für Cmax nach Mahlzeit ausserhalb des Standardakzeptanzbereichs (80-125%) lag und unter Nüchternbedingungen außerhalb des enger gefassten (90-111%) Akzeptanzbereichs lag und der entsprechende Wert für AUC den enger gefassten Akzeptanzbereich nach Mahlzeit überschreitet.
Polish: Przedstawione dane wskazały, że 90% przedział ufności dla Cmax nie mieści się w zakresie standardowej (80-125%) akceptacji w warunkach po posiłku oraz zawężonej (90-111%) akceptacji w warunkach na czczo, a odpowiednia wartość AUC wykracza poza zawężony zakres akceptacji w warunkach po posiłku.
German: Der CHMP vertrat folgende Ansicht: Da Ciclosporin ein NTI-Arzneimittel ist, würde die Verschmälerung des CI-Bereichs auf 90-111 % das Risiko für Über- oder Unterexposition minimieren.
Polish: CHMP uznał, że skoro cyklosporyna jest lekiem NTI, zawężenie zakresu przedziału ufności do 90-111% zminimalizowałoby ryzyko nadmiernej lub niedostatecznej ekspozycji.
German: Der CHMP war der Meinung, dass eine solche Argumentation (Anwendung von TDM) nicht angewendet werden darf, um eine nicht vorhandene Bioäquivalenz für ein generisches Arzneimittel zu entschuldigen.
Polish: CHMP uznał, iż podobnej argumentacji (powołującej się na TDM) nie należy stosować w przypadku jakiegokolwiek produktu generycznego w celu wytłumaczenia jakiejkolwiek nieudanej próby udowodnienia równoważności biologicznej.
German: Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen erklärte, dass das Monitoring von Blutkonzentrationen in dem speziellen Fall von Ciclosporin und aufgrund der interindividuellen Variabilität das wichtigste Kriterium darstellt, um Probleme der öffentlichen Gesundheit zu verhüten.
Polish: Podmiot odpowiedzialny stwierdził, że w konkretnym przypadku cyklosporyny oraz z uwagi na zmienność międzyosobniczą, najważniejszym warunkiem uniknięcia jakichkolwiek problemów dotyczących zdrowia publicznego jest monitorowanie stężeń leku we krwi.
German: Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen führte eine Veröffentlichung von The National Kidney Foundation aus dem Jahr 1999 an, in der Bedenken im Hinblick auf Inäquivalenz für Immunsuppressiva von Transplantatorganen geäußert wurden und der Begriff „Critical-Dose Drug" eingeführt wurde.
Polish: Równoważność biologiczna i bezpieczne przejście na inny lek Podmiot odpowiedzialny zacytował publikację Narodowej Fundacji Nefrologicznej z 1999 r., w której poruszono zagadnienia dotyczące braku równoważności biologicznej w przypadku immunosupresantów stosowanych przy przeszczepach narządów, i wprowadził termin „lek o krytycznym dawkowaniu".
German: Der CHMP bestätigte, dass eine Berechnung des therapeutischen Index (TI) nicht für Ciclosporin gemeldet wurde, war aber mit der Erklärung des Inhabers der Genehmigung für das Inverkehrbringen, dass der Index auf dem Nebenwirkungsprofil beruht, nicht einverstanden.
Polish: CHMP przyznał, że nie przedstawiono kalkulacji wskaźnika terapeutycznego (TI) dla cyklosporyny, ale nie zgodził się z twierdzeniem podmiotu odpowiedzialnego, że jest ona oparta na profilu zdarzeń niepożądanych.
German: Die andere Studie nach Mahlzeit zeigte, dass Ciclosporin IDL weniger als das Novartis-Referenzarzneimittel Neoral von der Nahrung beeinflusst wurde.
Polish: W drugim badaniu przeprowadzonym w warunkach po posiłku wykazano, że posiłek miał mniejszy wpływ na preparat Ciclosporin IDL niż na referencyjny produkt firmy Novartis Neoral.
German: Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen wies darauf hin, dass in den Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels (SPC) von Sandimune und Neoral angegeben wird, dass diese beiden Arzneimittel nicht bioäquivalent sind, jedoch ein Wechsel zwischen diesen beiden Arzneimitteln mit entsprechendem Therapeutischen Drug-Monitoring (TDM) erlaubt ist, und dies zeigt, dass die auf der Messung der Blutkonzentration beruhende Dosisanpassung von Ciclosporin eine allgemein übliche Praxis ist.
Polish: Podmiot odpowiedzialny zwrócił uwagę, że w ChPL preparatów Sandimmun i Neoral podano, iż te dwa produkty nie są równoważne biologicznie, jednak przejście z jednego leku na drugi jest dozwolone pod warunkiem prowadzenia odpowiedniej terapii monitorowanej za pomocą oznaczeń stężenia leku we krwi (ang. therapeutic drug monitoring, TDM).
German: Der CHMP prüfte auch die Daten, die von dem Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen für Pharmakinetik-Simulationen von Ciclosporinkonzentrationen bei Mehrfachgabe sowohl für das Referenz- als auch für das Testarzneimittel unter Nüchternbedingungen und nach Mahlzeit vorgelegt wurden.
Polish: CHMP rozpatrzył także przedstawione przez podmiot odpowiedzialny wyniki badania symulacyjnego dotyczącego farmakokinetyki stężeń cyklosporyny przy zastosowaniu dawek wielokrotnych obu produktów - referencyjnego i badanego - w warunkach po posiłku i na czczo.
German: Der Beweis für die Bioäquivalenz, der unter Nüchternbedingungen eng gefassten (90-111 %) Akzeptanzkriterien für AUC entspricht, im Nüchternzustand Standard (80-125 %)-Akzeptanzkriterien für Cmax entspricht und nach Mahlzeit selbst Standardakzeptanzkriterien nicht entspricht, wird für unzureichend erachtet, um einen Schluss auf die Bioäquivalenz zu belegen.
Polish: Uznano, że wyniki dotyczące równoważności biologicznej spełniające zawężone (90-111%) kryteria akceptacji dla AUC w warunkach na czczo, spełniające standardowe (80-125%) kryteria akceptacji dla Cmax w warunkach na czczo, a niespełniające nawet standardowych kryteriów akceptacji w warunkach po posiłku, są niewystarczające na poparcie wniosku o uznanie równoważności biologicznej.
German: Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen erklärte ebenfalls, dass die Bioäquivalenz nach Mahlzeit nicht nachgewiesen wurde, weil die Pharmakokinetik der Formulierung von Ciclosporin IDL bedeutend weniger von Nahrung beeinflusst wird als das Referenzarzneimittel.
Polish: Równoważność biologiczna w warunkach po posiłku Podmiot odpowiedzialny twierdził także, iż nie wykazano równoważności biologicznej w warunkach po posiłku, ponieważ pokarm ma znacznie mniejszy wpływ na farmakokinetykę preparatu Ciclosporin IDL niż w przypadku produktu referencyjnego.
German: Der CHMP bestätigte, dass der bei Ciclosporin IDL festgestellte Nahrungseffekt geringer ist als der Effekt auf das Innovatorprodukt, und dass dies für ein Arzneimittel, das mit oder ohne Mahlzeit verabreicht werden kann, möglicherweise einen Vorteil darstellt.
Polish: CHMP uznał, że wpływ posiłku obserwowany w przypadku preparatu Ciclosporin IDL jest mniejszy niż wpływ na lek innowacyjny i że może być to potraktowane jako przewaga produktu, który może być stosowany niezależnie od posiłku.
German: Der Inhaber der Genehmigung antwortete, dass der reduzierte Nahrungseffekt auf die Pharmakokinetik von generischem Ciclosporin im Vergleich zu der Innovatorformulierung als Vorteil gegenüber dem Referenzarzneimittel und als zwingendes Argument für die Akzeptanz des generischen Ciclosporins gesehen werden könnte.
Polish: Podmiot odpowiedzialny odpowiedział, że zmniejszony wpływ posiłku na właściwości farmakokinetyczne generycznej postaci cyklosporyny w porównaniu z preparatem innowacyjnym powinien być traktowany jako przewaga nad produktem referencyjnym i nieodparty argument za jej zatwierdzeniem.
German: Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen argumentierte, dass für Ciclosporin IDL die Bioäquivalenz im Nüchternzustand in dem CI (80-125 %) nachgewiesen wurde.
Polish: W przypadku preparatu Ciclosporin IDL podmiot odpowiedzialny stwierdził, iż równoważność biologiczna w warunkach na czczo została wykazana w przedziale ufności wynoszącym 80-125%.
German: Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen verglich Neoral und drei Chargen von Ciclosporin IDL.
Polish: Podmiot odpowiedzialny porównał preparat Neoral z 3 seriami preparatu Ciclosporin IDL.
German: Deshalb empfahl sie, dass ein generisches Ciclosporin-Arzneimittel sowohl im Nüchternzustand als auch nach Mahlzeit zu dem Originalprodukt bioäquivalent sein sollte.
Polish: Zalecono więc, że generyczny produkt cyklosporyny ma być równoważny biologicznie z lekiem oryginalnym zarówno w warunkach na czczo jak i po posiłku.
German: Der CHMP stimmte dem Standpunkt der Expertengruppe für Pharmakokinetik der EWP zu, dass für AUC ein enger gefasster (90-111 %) Akzeptanzbereich angewendet werden sollte, falls Ciclosporin als Arzneimittel mit schmalem therapeutischen Index betrachtet wird.
Polish: CHMP zgodził się ze stanowiskiem grupy ekspertów w zakresie farmakokinetyki EWP, że skoro cyklosporyna jest uznana za lek o niskim wskaźniku terapeutycznym, dla AUC należało przyjąć zawężony (90-111%) zakres akceptacji.
German: Ciclosporin wird als NTI-Arzneimittel betrachtet, und der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen hat dies in der Begründung für die Überprüfung akzeptiert.
Polish: Cyklosporynę uznano za lek NTI, co podmiot odpowiedzialny uznał w przedstawionych podstawach do ponownego rozpatrzenia opinii.
German: Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen sollte eine neue Bioäquivalenzstudie mit und ohne Nahrungsaufnahme durchführen, die die Bioäquivalenz von Ciclosporin IDL bei einem strengeren Akzeptanzbereich (90-111 %) für das 90-%-Vertrauensintervall nachweist.
Polish: Podmiot odpowiedzialny powinien przeprowadzić nowe badanie dotyczące oceny równoważności biologicznej preparatu Ciclosporin IDL na czczo i po posiłku z przyjęciem zawężonego zakresu akceptacji (90-111%) dla 90% przedziału ufności.
German: Die Expertengruppe für Pharmakokinetik der EWP empfahl, dass sowohl im Nüchternzustand als auch nach Mahlzeit dieselben Anforderungen für die Bioäquivalenz gelten sollten, da Ciclosporin sowohl mit als auch ohne Mahlzeit verabreicht werden kann.
Polish: Grupa ekspertów w zakresie farmakokinetyki EWP stwierdziła, że skoro cyklosporyna może być podawana niezależnie od posiłku, wymogi w odniesieniu do badań dotyczących równoważności biologicznej powinny być takie same w warunkach na czczo i po posiłku.
German: Der CHMP gelangte zu dem Schluss, dass die festgestellten Bioäquivalenzdaten nicht angemessen waren, um die Wirksamkeit und Sicherheit zu belegen.
Polish: CHMP uznał, że na podstawie uzyskanych wyników równoważności biologicznej nie można ustalić skuteczności i bezpieczeństwa.
German: Der Referenzmitgliedstaat (RMS), die Niederlande, wird die Daten einer neuen Bioäquivalenzstudie beurteilen.
Polish: Referencyjne państwo członkowskie, Holandia, dokona oceny wyników nowego badania równoważności biologicznej i jeśli zostaną spełnione poniższe warunki, zawieszenie pozwoleń na dopuszczenie do obrotu będzie mogło zostać zniesione.
German: Der CHMP gelangte zu folgendem Schluss: Da die Bioäquivalenz nicht hinreichend nachgewiesen wurde, wird das Nutzen-Risiko-Verhältnis als negativ beurteilt, und Ciclosporin IDL kann nicht für die Zulassung empfohlen werden.
Polish: CHMP uznał, że nie wykazano w przekonujący sposób równoważności biologicznej, zatem stosunek korzyści do ryzyka jest niekorzystny i nie można zalecić przyznania pozwolenia na dopuszczenie do obrotu preparatu dla preparatu Ciclosporin IDL.