FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: Renal impairment is also known to increase the long term retention of Gd in rats in line with the propensity of GdCAs to release Gd in vivo.
Spanish: También se sabe que la insuficiencia renal incrementa la retención a largo plazo de Gd en las ratas, lo que coincide con la tendencia de los MCGd a liberar Gd in vivo.
English: 1 ICP-MS: Inductively coupled plasma mass spectrometry
Spanish: 1 ICP-MS: espectrometría de masas con plasma acoplado inductivamente gadolinio.
English: This relationship further strengthens the interpretation of the MRI studies as evidence that accumulation of gadolinium in the brain is causally related to exposure to GdCAs.
Spanish: Esta relación refuerza aún más la interpretación de los estudios de RM como prueba de que la acumulación de gadolinio en el cerebro tiene una relación causal con la exposición a los MCGd.
English: The CHMP concluded that the risk of NSF is different for the different gadolinium-containing contrast agents, which lead to the categorisation of GdCAs into three risk groups for NSF (high risk, medium risk and low risk).
Spanish: El CHMP concluyó que el riesgo de FSN es diferente con los distintos medios de contraste con gadolinio, lo que condujo a la clasificación de los MCGd en tres grupos de riesgo para la FSN (riesgo alto, riesgo medio y riesgo bajo).
English: Linear GdCAs are associated with a significant risk of NSF.
Spanish: Los MCGd lineales se asocian a un riesgo importante de FSN.
English: Also PRAC was not able to define a safe threshold level for exposure to gadolinium and retention of gadolinium in the brain, or to define a period of time during which a potential adverse effect would have time to manifest.
Spanish: Del mismo modo, el PRAC no pudo definir un umbral de seguridad para la exposición al gadolinio ni para la retención de gadolinio en el cerebro, ni tampoco definir un plazo de tiempo durante el que se pueda manifestar un posible efecto adverso.
English: Particularly zinc, copper and iron (Frenzel et al., 2008) are described as competing metals which can liberate Gd; glycosaminoglycans like heparin may bind Gd and thereby remove it from its pharmacological chelator.
Spanish: En concreto, se ha descrito que el cinc, el cobre y el hierro (Frenzel et al, 2008) actúan como metales competidores que puedan liberar el Gd; los glucosaminoglucanos como la heparina pueden unirse al Gd y separarlo de su quelante farmacológico.
English: The available data in humans support a conclusion that while impaired renal function is not a necessary precondition for signal hyperintensity increases in the brain, impaired renal function does increase the extent of brain accumulation and signal hyperintensity.
Spanish: Los datos existentes en seres humanos sustentan la conclusión de que, aunque la insuficiencia renal no es un requisito indispensable para que aumenten las señales hiperintensas en el cerebro, la insuficiencia renal sí aumenta el grado de acumulación y la hiperintensidad de la señal en el cerebro.
English: Data from the clinical post-mortem studies are heterogeneous and it is therefore difficult to compare the levels.
Spanish: Los datos procedentes de los estudios clínicos de cadáver son heterogéneos, lo que dificulta la comparación de las concentraciones.
English: Repetitive administration of gadodiamide in rats with renal failure was associated with an increase in the T1 hypersignal in the deep cerebellar nuclei relative to controls with normal renal function.
Spanish: La administración repetida de gadodiamida en ratas con insuficiencia renal se asoció a un aumento de la hiperseñal en T1 en los núcleos cerebelosos profundos, en comparación con controles con una función renal normal.
English: PRAC also maintained its conclusions that benefits of the intra-articular presentation of the linear GdCA Magnevist outweigh their risks (subject to changes to the product information) as they are administered at very low doses and present a low risk of tissue accumulation.
Spanish: El PRAC también mantuvo su conclusión de que los beneficios de la presentación intraarticular del MCGd lineal Magnevist son mayores que sus riesgos (sujeta a posibles cambios en la información sobre el producto), ya que se administra en dosis muy bajas y presenta un riesgo mínimo de acumulación en los tejidos.
English: However, they did not favour the suspension of linear agents which could be preferred by some radiologists for their technical characteristics in some conditions (e.g., breast or brain imaging), especially in conditions that do not require frequent imaging procedures, or which could be used as “second line” agents.
Spanish: En cambio, no estaban a favor de la suspensión de los MCGd lineales, que algunos radiólogos podrían preferir por sus características técnicas en determinadas situaciones (p. ej., estudios de imagen de la mama o del cerebro), sobre todo en enfermedades que no precisen la realización frecuente de estudios de imagen, o que podrían usarse como MCGd «de segunda línea».
English: It is reasonable to suppose that gadolinium can de-chelate from linear GdCAs and bind to macromolecules in human brains similarly as what is observed in rodent brains.
Spanish: Es razonable pensar que el gadolinio puede desquelarse de los MCGd lineales y unirse a macromoléculas en el cerebro humano, de un modo parecido al observado en el cerebro de roedor.
English: They are administered at low concentrations, approximately 200-fold lower than the intravenous use GdCA products, and the potential for patients to receive large numbers of repeated exposures is less for the MR arthrography indication than for the indications for the intravenous product.
Spanish: Se administran en concentraciones bajas, unas 200 veces inferiores a las de los MCGd para uso intravenoso, y la posibilidad de que los pacientes deban someterse a numerosas exposiciones repetidas es menor con la indicación de la artrografía por RM que con las indicaciones del producto intravenoso.
English: There is also a concern that gadolinium deposits in some tissues, particularly bone, could be released at a later stage for example during loss of bone density in aging or pregnancy/breastfeeding, exposing patients to further systemic distribution of gadolinium.
Spanish: Asimismo, es motivo de preocupación que el gadolinio depositado en algunos tejidos, especialmente el hueso, pueda liberarse en un momento posterior, como al perder densidad ósea con el envejecimiento, el embarazo o la lactancia, lo que podría exponer a los pacientes a una mayor distribución sistémica del gadolinio.
English: The approved indications for GdCAs are general and relate to the whole body scanning/imaging, which includes all organs, with the exception of GdCAs with targeted indications related to the specific physicochemical properties that allow the enhancement of specific features.
Spanish: Las indicaciones aprobadas de los MCGd son generales y se refieren a las pruebas de imagen de todo el cuerpo, lo que incluye todos los órganos, a excepción de los MCGd con indicaciones específicas asociadas a sus propiedades fisicoquímicas concretas que permiten el realce de características particulares.
English: • No specific patient group with less risk of accumulation in the brain can currently be identified.
Spanish: • Actualmente no es posible identificar un grupo específico de pacientes que presente un menor riesgo de acumulación en el cerebro.
English: Therefore, a conclusion that there are significant and clinically relevant differences in diagnostic performance between two GdCAs needs to be supported by robust evidence from clinical studies including evidence on a better clinical outcome and patient management, which is currently lacking; the impact on diagnostic thinking and patient management was not proven.
Spanish: Por tanto, la conclusión de que existen diferencias significativas y clínicamente relevantes en el rendimiento diagnóstico entre dos MCGd debe fundamentarse con pruebas sólidas procedentes de estudios clínicos, como la obtención de mejores resultados clínicos y un mejor abordaje del paciente, de las que no se dispone en el momento actual; no se ha podido demostrar un efecto sobre el pensamiento diagnóstico ni el abordaje del paciente.
English: • Gadolinium has been measured in the brain, both indirectly by studies showing signal intensity increases, and directly by studies measuring gadolinium concentrations with mass spectrometry, including methods that allow localisation in the brain (LA-ICP-MS) and separation of Gd species (GPC-MS).
Spanish: • Se ha medido el gadolinio presente en el cerebro, tanto de forma indirecta en estudios que demuestran un aumento de la intensidad de la señal, como de forma directa en estudios que miden la concentración de gadolinio mediante espectrometría de masas, incluidos métodos que permiten su localización en el cerebro (LA-ICP-MS) y la diferenciación de las especies de Gd (GPC-MS).
English: Therefore, data shows that linear agents are deposited in the brain and are retained and persist for up to one year or longer.
Spanish: Por tanto, los datos demuestran que los contrastes lineales se depositan en el cerebro, donde se retienen y persisten durante un año como mínimo.
English: The PRAC also noted that high GdCAs doses were tested (20x2.5 mmol) by McDonald et al., and the study duration is comparably short (e.g. the total doses tested in Frenzel et al 2017 was half that of McDonald et al (10x2.5mmol), while the time period to the last tissue sampling in Frenzel et al 2017 was 24 days instead of 7 days in McDonald 2017.)
Spanish: El PRAC también observó que McDonald et al. estudiaron dosis elevadas de MCGd (20 x 2,5 mmol) y que la duración del estudio también era corta (p. ej., la dosis total estudiada por Frenzel et al., 2017 fue la mitad que la estudiada por McDonald et al. [10 x 2,5 mmol], mientras que el tiempo transcurrido hasta la toma de la última muestra de tejido en el estudio de Frenzel et al., 2017 fue de 24 días, en lugar de los 7 días del estudio de McDonald, 2017.)
English: Observational clinical studies will have limitations because methods for measuring adverse cognitive or motor neurological outcomes may not be captured by standard methods, or not be measured routinely, and may neither be reliable nor valid.
Spanish: Los estudios clínicos observacionales adolecerían de ciertas limitaciones, ya que los desenlaces neurológicos adversos cognitivos o motores podrían no identificarse con los métodos de medición convencionales o no medirse de forma sistemática, con lo que los datos obtenidos no serían fiables ni válidos.
English: Furthermore, CHMP agreed that a communication to healthcare professionals through a joint DHPC should be sent by the MAHs, to which the MAHs agreed.
Spanish: Asimismo, el CHMP convino en que los TAC deben informar a los profesionales sanitarios mediante una CDPS conjunta, medida con la cual los TAC mostraron su conformidad.
English: With regards to the claim that virtually no Gd becomes liberated from gadodiamide in the body, PRAC noted that at 37°C in human serum Gd rapidly dissociates from its chelator in vitro (Frenzel et al. 2008).
Spanish: Respecto a la afirmación de que apenas se libera Gd en el organismo a partir de la gadodiamida, el PRAC indicó que, en suero humano a 37 °C, el Gd se disocia rápidamente de su quelante in vitro (Frenzel et al. 2008).
English: In summary, the PRAC considered that there are no new arguments which could convincingly challenge its previous views regarding the dechelation of Gd and hence the low stability of linear GdCA complexes playing a major role for its tissue disposition.
Spanish: En resumen, el PRAC consideró que no existen nuevos argumentos que puedan rebatir de forma convincente su opinión previa respecto a la desquelación del Gd y respecto a que la escasa estabilidad de los complejos formados por los MCGd lineales contribuya de forma importante a su depósito en los tejidos.
English: With these uncertainties, conclusions on different or similar behaviour of the different contrast agents studied by McDonald et al. are not possible.
Spanish: Debido a estas incertidumbres, no es posible extraer conclusiones que indiquen que los medios de contraste estudiados por McDonald et al. tengan un comportamiento diferente o parecido.
English: For the linear agents evaluated in non-clinical studies the T1 signal intensity in the DCN has been shown to persist for at least 1 year without any reduction in intensity.
Spanish: Con los MCGd lineales evaluados en los estudios preclínicos, se ha demostrado que la intensidad de la señal en T1 en los NCP persiste durante al menos un año sin reducción alguna de la intensidad.
English: Nevertheless, further analysis did not reveal Gd in them so that a low tissue Gd level was assumed, and it was not questioned what otherwise these dense structures could be.
Spanish: A pesar de ello, los análisis posteriores no revelaron la presencia de Gd en estas masas, de modo que se dio por sentada una concentración baja de Gd en los tejidos, sin cuestionarse a qué podrían corresponder estas estructuras densas.
English: Enhancement after gadobenate dimeglumine (Multihance) or gadopentetate dimeglumine (Magnevist) appeared more progressively compared with gadodiamide.
Spanish: El realce tras la administración de gadobenato de dimeglumina (Multihance) o de gadopentetato de dimeglumina (Magnevist) fue más gradual que con gadodiamida.
English: Perfusion imaging in MRI is typically performed both at rest and during pharmacological stress (for example, with adenosine or dipyridamole), and utilizes a dynamic imaging technique in which signal intensity in the myocardium is evaluated during the passage of the contrast bolus.
Spanish: El estudio de imagen de perfusión por RM suele realizarse en reposo y tras provocación farmacológica (por ejemplo, con adenosina o dipiridamol), y utiliza una técnica de imagen dinámica en la que se evalúa la intensidad de la señal en el miocardio durante el paso del bolo de contraste.
English: In view of the above, the PRAC considered that the benefits of macrocyclic agents outweigh their risks.
Spanish: Por todo lo anteriormente expuesto, el PRAC consideró que los beneficios de los MCGd macrocíclicos son mayores que sus riesgos.
English: The major route of excretion for GdCAs is renal, and prolonged elimination time due to severely impaired renal function could theoretically increase the potential for accumulation in brain tissue.
Spanish: La principal vía de eliminación de los MCGd es la renal, por lo que una prolongación del tiempo de eliminación a causa de una insuficiencia renal grave podría teóricamente aumentar su posible acumulación en el tejido cerebral.
English: One group of experts (including the patient representative) supported the PRAC recommendation (i.e. suspension of linear agents besides Primovist and intraarticular Magnevist) and its rationale, with the exception of the suspension of Multihance for liver imaging in absence of macrocyclic agents for this indication and lack of availability of Primovist in one Member State.
Spanish: Un grupo de expertos (incluido el representante de los pacientes) respaldó la recomendación del PRAC (es decir, suspender los MCGd lineales salvo Primovist y Magnevist intraarticular) y su justificación, con la excepción de la suspensión de Multihance para estudios de imagen del hígado, al no existir MCGd macrocíclicos para esta indicación y al no estar disponible Primovist en un Estado miembro.
English: The T1 signal enhancement was documented in several non-clinical as well as clinical studies, demonstrating that the data is consistent across mouse, rat and human, which confirms the robustness of the findings of signal intensity increases.
Spanish: Se documentó la potenciación de la señal en T1 en varios estudios preclínicos y clínicos, lo que demuestra que los datos coinciden en el ratón, la rata y el ser humano, y confirma la solidez de los hallazgos que indican aumentos de la intensidad de la señal.
English: However, after the use of linear agents gadolinium is retained longer at measurable levels and persists for up to one year or more.
Spanish: Sin embargo, tras la utilización de medios lineales, el gadolinio se retiene durante más tiempo en concentraciones cuantificables y persiste durante al menos un año.
English: • CHMP considered options for risk minimisation measures.
Spanish: • El CHMP evaluó las opciones ofrecidas para las medidas de minimización del riesgo.
English: • the study results from the Mayo Clinic Study of Ageing (MCSA) study (McDonald et al. 2017, manuscript in preparation), are limited by small sample sizes, relatively short follow-up with regard to potential long-term effects, lack of discussion of sensitivity of the envisaged endpoints regarding detection of potential adverse effects, lack of full detailed information on statistical methods and their robustness and that they are overall too limited to provide reassurance about the safety of usage of GdCAs.
Spanish: • Los resultados del estudio Mayo Clinic Study of Ageing (MCSA) (McDonald et al., 2017, artículo en preparación) están limitados por el reducido tamaño de las muestras, el seguimiento relativamente breve con respecto a los posibles efectos a largo plazo, la ausencia de comentarios acerca de la sensibilidad de los criterios de valoración previstos relativos a la detección de posibles efectos adversos, y la ausencia de información detallada sobre los métodos estadísticos, su solidez y el hecho de que en conjunto sean demasiado limitados para garantizar la seguridad del uso de los MCGd.
English: • Gadolinium accumulation has also been reported in a range of other tissues including the liver, kidney, muscle, skin and bone in non-clinical and clinical studies.
Spanish: • También se ha notificado la acumulación de gadolinio en varios tejidos como el hígado, el riñón, el músculo, la piel y el hueso en estudios preclínicos y clínicos.
English: According to the current knowledge about gadolinium deposition in the brain, linear compounds have been detected in the brain at a higher magnitude than the macrocyclic compounds and they appear to be stored there in a form that does not allow an early washout.
Spanish: Según los conocimientos actuales acerca del depósito de gadolinio en el cerebro, los compuestos lineales se han detectado en el cerebro en mayor cantidad que los macrocíclicos y se acumulan en el cerebro de un modo que no permite su depuración temprana.
English: Hence, the potential risk of brain accumulation and retention in the body tissues cannot be minimised by recommendations to contraindicate use in particular groups (e.g. children, pregnant women, those with renal impairment, other groups) or by avoiding use for particular scans or clinical settings, including repeated use or by restricting re-exposure to certain agents or product classes.
Spanish: Por ello, el posible riesgo de acumulación en el cerebro y de retención en los tejidos corporales no puede minimizarse mediante recomendaciones que contraindiquen su uso en grupos particulares (p. ej., niños, embarazadas, pacientes con insuficiencia renal, otros grupos) ni evitando su uso en pruebas o situaciones clínicas concretas, lo que incluye el uso repetido, ni limitando la reexposición a determinados productos o clases de productos.
English: • PRAC considered options for risk minimisation measures.
Spanish: • El PRAC evaluó las opciones ofrecidas para las medidas de minimización del riesgo.
English: However, PRAC considered the clinical utility outweighing the risks related to accumulation of gadolinium is limited to the delayed phase liver imaging and thus PRAC recommended that the indication of gadobenic acid is restricted to this use only.
Spanish: No obstante, el PRAC consideró que la utilidad clínica que supera los riesgos relacionados con la acumulación de gadolinio se limita a la obtención de imágenes del hígado en fase tardía, por lo que el PRAC recomendó que la indicación del ácido gadobénico se limite exclusivamente a este uso.
English: Intra-articular products containing gadopentetic acid and gadoteric acid are administered at very low doses and present a low risk of tissue accumulation.
Spanish: Los MCGd intraarticulares que contienen ácido gadopentético y ácido gadotérico se administran en dosis muy reducidas y presentan un riesgo bajo de acumulación en los tejidos.
English: Spontaneous release of Gd from its chelator, competition of Gd with other metals (e.g. in metal rich areas of the brain), and competition of the chelator with other chelators (e.g. macromolecules) can occur in the body.
Spanish: Se puede producir en el organismo la liberación espontánea de Gd de su quelante, la competencia del Gd con otros metales (p. ej., en zonas del cerebro con gran contenido en metales) y la competencia del quelante con otros quelantes (p. ej., macromoléculas).
English: It was also mentioned that there is currently little, if any, concern amongst experts specifically about the use of macrocyclic agents in clinical practice, and the current safety concern laying over all GdCAs arises from the clinical use of linear GdCAs.
Spanish: También se mencionó que actualmente apenas hay dudas entre los expertos específicamente acerca del uso de MCGd macrocíclicos en la práctica clínica, y que el problema de seguridad actual con los MCGd parte del uso clínico de los MCGd lineales.
English: In view of the claim regarding the cardiac indication of Omniscan, the PRAC highlighted that the primary goal of cardiac perfusion imaging is the detection of myocardial ischemia in patients with suspected coronary artery disease or cardiomyopathy.
Spanish: A la vista de la solicitud de la indicación cardíaca para Omniscan, el PRAC destacó que el objetivo principal del estudio de imagen de perfusión cardíaca es la detección de isquemia miocárdica en pacientes con sospecha de arteriopatía coronaria o miocardiopatía.
English: Therefore the benefit of gadoxetic acid outweighs its risk.
Spanish: Por tanto, el beneficio del ácido gadobénico es mayor que sus riesgos.
English: Release of gadolinium in patients with severe renal impairment can result in nephrogenic systemic fibrosis (NSF), a serious and life-threatening syndrome involving fibrosis of the skin, joints and internal organs.
Spanish: La liberación de gadolinio en los pacientes con insuficiencia renal grave puede provocar fibrosis sistémica nefrógena (FSN), un síndrome grave y potencialmente mortal que produce fibrosis en la piel, las articulaciones y los órganos internos.
English: Macrocyclic GdCAs have a very low potential for retention of gadolinium in tissues, are very stable and have a low risk of dechelation.
Spanish: Los MCGd macrocíclicos muestran muy poca tendencia a la retención de gadolinio en los tejidos, son muy estables y tienen un bajo riesgo de desquelación.
English: Final benefit-risk balance
Spanish: Relación riesgo/beneficio final
English: In addition, macrocyclic agents are associated with a low risk of NSF.
Spanish: Además, los medios macrocíclicos se asocian a un riesgo bajo de FSN.
English: A higher in vivo than in vitro stability would require the occurrence of stabilising agents in vivo, but no conclusive evidence confirming increases of the stability of the Gd complex in the body has been provided by the MAH.
Spanish: Para lograr una mayor estabilidad in vivo que in vitro sería necesario utilizar estabilizantes in vivo, aunque el TAC no ha proporcionado pruebas concluyentes que confirmen una mayor estabilidad del complejo de Gd en el organismo.
English: PRAC also considered the two linear GdCAs, gadoxetic acid (Primovist) and gadobenic acid (Multihance).
Spanish: El PRAC también analizó los dos MCGd lineales ácido gadoxético (Primovist) y ácido gadobénico (Multihance).
English: Another study showed that administration of the linear GdCAs gadodiamide and gadobenic acid directly into the cerebrospinal fluid (CSF) resulted in increased signal intensity in the DCN in rats up to 5 weeks after administration.
Spanish: Otro estudio demostró que la administración de los MCGd lineales gadodiamida y ácido gadobénico directamente en el líquido cefalorraquídeo (LCR) producía una mayor intensidad de la señal en los NCP de las ratas hasta 5 semanas después de la administración.