FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: A dental examination with preventive dentistry and an individual benefit-risk assessment is recommended prior to treatment with denosumab in patients with concomitant risk factors.
Spanish: En pacientes con factores de riesgo concomitantes se recomienda la realización de una revisión dental con un tratamiento odontológico preventivo y una evaluación individual del beneficio-riesgo antes de iniciar el tratamiento con denosumab.
English: If you have questions about how to inject, please ask your doctor or healthcare provider for assistance.
Spanish: Si tiene dudas sobre cómo administrar la inyección, consulte a su médico o profesional sanitario.
English: Ear infection
Spanish: Infección del oído
English: Bone histology in postmenopausal women and men with osteoporosis
Spanish: Histología ósea en mujeres posmenopáusicas y en varones con osteoporosis
English: Efficacy and safety of Prolia once every 6 months for 2 years were investigated in women with non-metastatic breast cancer (252 women aged 35-84 years) and baseline BMD T-scores between -1.0 to -2.5 at the lumbar spine, total hip or femoral neck.
Spanish: Se han investigado la eficacia y seguridad de Prolia administrado una vez cada 6 meses durante 2 años, en mujeres con cáncer de mama no metastásico (252 mujeres de entre 35 y 84 años) y con puntuaciones T basales de la DMO entre -1,0 y -2,5 en la columna lumbar, la cadera total o el cuello femoral.
English: Bone histology was evaluated in 62 postmenopausal women with osteoporosis or with low bone mass who were either naïve to osteoporosis therapies or had transitioned from previous alendronate therapy following 1-3 years treatment with Prolia.
Spanish: La histología ósea se evaluó tras 1-3 años de tratamiento con Prolia en 62 mujeres posmenopáusicas con osteoporosis o con una masa ósea baja que eran naïve a tratamientos para la osteoporosis o que habían sido previamente tratadas con alendronato.
English: Uncommonly, patients receiving Prolia may develop skin infections (predominantly cellulitis).
Spanish: Los pacientes tratados con Prolia pueden desarrollar infecciones en la piel (principalmente celulitis) con poca frecuencia.
English: Major non-vertebral fracture3
Spanish: Fractura mayor no vertebral3
English: Clinical efficacy and safety in postmenopausal women with osteoporosis
Spanish: Eficacia clínica y seguridad en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis
English: Treatment with Prolia makes bone stronger and less likely to break.
Spanish: El tratamiento con Prolia refuerza los huesos y reduce las posibilidades de fractura.
English: What Prolia looks like and contents of the pack
Spanish: Aspecto de Prolia y contenido del envase
English: Prolia is not recommended for use if you are pregnant.
Spanish: No se recomienda utilizar Prolia durante el embarazo.
English: Symptoms include spasms, twitches, or cramps in your muscles, and/or numbness or tingling in your fingers, toes or around your mouth and/or seizures, confusion, or loss of consciousness.
Spanish: Los síntomas incluyen espasmos, contracciones o calambres en los músculos, y/o entumecimiento u hormigueo en los dedos de las manos, en los dedos de los pies o alrededor de la boca y/o convulsiones, confusión o pérdida de la conciencia.
English: Absolute risk reduction (%) (95% CI)
Spanish: Reducción del riesgo absoluto (%) (IC del 95%)
English: Thirteen adjudicated cases of osteonecrosis of the jaw (ONJ) and two adjudicated cases of atypical fractures of the femur occurred during the extension study.
Spanish: Durante el estudio de extensión ocurrieron trece casos adjudicados de osteonecrosis mandibular (ONM) y dos casos adjudicados de fracturas atípicas de fémur.
English: In a single phase III placebo-controlled clinical trial in patients with prostate cancer receiving ADT an imbalance in diverticulitis adverse events was observed (1.2% denosumab, 0% placebo).
Spanish: En un único ensayo clínico de fase III, controlado con placebo, en pacientes con cáncer de próstata sometidos a tratamiento de deprivación androgénica, se observó una distribución desigual del número de casos de diverticulitis como reacción adversa (1,2% denosumab, 0% placebo).
English: Efficacy and safety of Prolia administered once every 6 months for 3 years were investigated in postmenopausal women (7,808 women aged 60-91 years, of which 23.6% had prevalent vertebral fractures) with baseline bone mineral density (BMD) T-scores at the lumbar spine or total hip between -2.5 and -4.0 and a mean absolute 10-year fracture probability of 18.60% (deciles: 7.9-32.4%) for major osteoporotic fracture and 7.22% (deciles: 1.4-14.9%) for hip fracture.
Spanish: Se investigó la eficacia y seguridad de Prolia administrado una vez cada 6 meses durante 3 años en mujeres posmenopáusicas (7.808 mujeres de entre 60 y 91 años, de las cuales el 23,6% tenían fracturas vertebrales prevalentes) con puntuaciones T (T-scores) de la densidad mineral ósea (DMO) basal en la columna lumbar o la cadera total de entre -2,5 y -4,0 y una probabilidad media absoluta de fractura a los 10 años del 18,60% (deciles: 7,9-32,4%) para fracturas osteoporóticas mayores y del 7,22%
English: Relative risk reduction (%) (95% CI)
Spanish: Reducción del riesgo relativo (%) (IC del 95%)
English: Urinary tract infection Upper respiratory tract infection Diverticulitis1
Spanish: Infección del tracto urinario Infección del tracto respiratorio superior
English: Each 1 mL pre-filled syringe contains 60 mg of denosumab (60 mg/mL).
Spanish: Cada jeringa precargada de 1 ml contiene 60 mg de denosumab (60 mg/ml).
English: Lichenoid drug eruptions1
Spanish: Erupción liquenoide medicamentosa1
English: Osteonecrosis of the external auditory canal2
Spanish: Osteonecrosis del conducto auditivo externo2
English: The pharmacokinetics of denosumab is not expected to be affected by hepatic impairment.
Spanish: No se espera que la insuficiencia hepática afecte a la farmacocinética de denosumab.
English: Clear, colourless to slightly yellow solution.
Spanish: Solución transparente, de incolora a ligeramente amarilla.
English: A side effect called osteonecrosis of the jaw (ONJ) (bone damage in the jaw) has been reported rarely (may affect up to 1 in 1,000 people) in patients receiving Prolia for osteoporosis.
Spanish: En pacientes que reciben Prolia para la osteoporosis se ha notificado en raras ocasiones (puede afectar hasta 1 de cada 1.000 personas) un efecto adverso llamado osteonecrosis mandibular (ONM) (daño en el hueso de la mandíbula).
English: In patients treated with Prolia for up to 10 years, BMD increased from the pivotal study baseline by 21.7% at the lumbar spine, 9.2% at the total hip, 9.0% at the femoral neck, 13.0% at the trochanter and 2.8% at the distal 1/3 radius.
Spanish: En los pacientes tratados con Prolia durante 10 años, la DMO aumentó respecto al valor basal del estudio pivotal un 21,7% en la columna lumbar, 9,2% en la cadera total, 9,0% en el cuello femoral, 13,0% en el trocánter y 2,8% en el tercio distal del radio.
English: What Prolia is used for
Spanish: Para qué se utiliza Prolia
English: In the glucocorticoid-initiating subpopulation, Prolia demonstrated a greater increase in lumbar spine BMD compared to risedronate at 1 year (Prolia 3.1%, risedronate 0.8%; p < 0.001) and 2 years (Prolia 4.6%, risedronate 1.5%; p < 0.001)
Spanish: En la subpoblación que iniciaba el tratamiento con glucocorticoides, Prolia demostró un aumento mayor de la DMO en la columna lumbar comparado con risedronato al año (Prolia 3,1%, risedronato 0,8%; p < 0,001) y a los 2 años (Prolia 4,6%, risedronato 1,5%; p < 0,001).
English: • Keep the pre-filled syringe out of the sight and reach of children.
Spanish: • Mantenga la jeringa precargada fuera de la vista y del alcance de los niños.
English: In the glucocorticoid-continuing subpopulation, Prolia demonstrated a greater increase in lumbar spine BMD compared to risedronate at 1 year (Prolia 3.6%, risedronate 2.0%; p < 0.001) and 2 years (Prolia 4.5%, risedronate 2.2%; p < 0.001).
Spanish: En la subpoblación que continuaba el tratamiento con glucocorticoides, Prolia demostró un aumento mayor de la DMO en la columna lumbar comparado con risedronato al año (Prolia 3,6%, risedronato 2,0%; p < 0,001) y a los 2 años (Prolia 4,5%, risedronato 2,2%; p < 0,001).
English: DO NOT pick up the pre-filled syringe by the plunger or needle cover.
Spanish: NO coja la jeringa precargada por el émbolo o el capuchón de la aguja.
English: Sciatica
Spanish: Ciática
English: Efficacy and safety of Prolia once every 6 months for 3 years were investigated in men with histologically confirmed non-metastatic prostate cancer receiving ADT (1,468 men aged 48-97 years) who were at increased risk of fracture (defined as > 70 years, or < 70 years with a BMD T-score at the lumbar spine, total hip, or femoral neck < -1.0 or a history of an osteoporotic fracture.)
Spanish: Se ha investigado la eficacia y seguridad de Prolia administrado una vez cada 6 meses durante 3 años en varones con cáncer de próstata no metastásico confirmado histológicamente, que recibían tratamiento de deprivación androgénica (1.468 hombres de entre 48 y 97 años) y que presentaban un riesgo incrementado de fractura (definido como > 70 años, o < 70 años con puntuaciones T de la DMO en columna lumbar, cadera total o cuello femoral < -1,0 o antecedentes de fractura osteoporótica).
English: In the post-marketing setting, rare events of drug-related hypersensitivity, including rash, urticaria, facial swelling, erythema, and anaphylactic reactions have been reported in patients receiving Prolia.
Spanish: Reacciones de hipersensibilidad relacionadas con el medicamento En la experiencia poscomercialización se han notificado casos raros de hipersensibilidad relacionada con el medicamento, incluyendo erupción cutánea, urticaria, edema facial, eritema, y reacciones anafilácticas en pacientes que recibían Prolia.
English: Belgique/Belgien Tel/Tél: +32 (0)2 7752711
Spanish: Belgique/Belgien Tel.: +32 (0)2 7752711
English: STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S) 1 mL pre-filled syringe containing 60 mg of denosumab (60 mg/mL).
Spanish: PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Jeringa precargada de 1 ml que contiene 60 mg de denosumab (60 mg/ml).
English: Two subpopulations were studied: glucocorticoid-continuing (≥ 7.5 mg daily prednisone or its equivalent for ≥ 3 months prior to study enrolment; n = 505) and glucocorticoid-initiating (≥ 7.5 mg daily prednisone or its equivalent for < 3 months prior to study enrolment; n = 290).
Spanish: Se estudiaron dos subpoblaciones: pacientes que continuaban el tratamiento con glucocorticoides (≥ 7,5 mg diarios de prednisona o su equivalente durante ≥ 3 meses antes de su inclusión en el estudio;
English: NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION Prolia 60 mg denosumab
Spanish: NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Prolia 60 mg denosumab
English: DO NOT remove the needle cover from the pre-filled syringe until you are ready to inject.
Spanish: NO quite el capuchón de la aguja de la jeringa precargada hasta que esté preparado para la inyección.
English: A new Prolia pre-filled syringe
Spanish: Una jeringa precargada nueva de Prolia;
English: Your pre-filled syringe may be left outside the refrigerator to reach room temperature (up to 25°C) before injection.
Spanish: Antes de la inyección, la jeringa precargada puede dejarse fuera de la nevera para que alcance la temperatura ambiente (hasta 25ºC).
English: Osteonecrosis of the Jaw (ONJ) ONJ has been reported rarely in patients receiving Prolia for osteoporosis (see section 4.8).
Spanish: En raras ocasiones, se han notificado casos de ONM en pacientes que reciben Prolia para la osteoporosis (ver sección 4.8).
English: Effect on hip fractures
Spanish: Efecto sobre las fracturas de cadera
English: Next injection Prolia 60 mg injection denosumab SC
Spanish: Próxima inyección Prolia 60 mg inyectable denosumab
English: Adequate intake of calcium and vitamin D is important in patients with severe renal impairment or receiving dialysis (see section 4.4).
Spanish: Es importante que los pacientes con insuficiencia renal grave o en diálisis tomen una cantidad adecuada de calcio y vitamina D (ver sección 4.4).
English: DO NOT use the pre-filled syringe if the needle cover has been removed.
Spanish: NO utilice la jeringa precargada si no tiene el capuchón de la aguja.
English: An absence of lactation due to inhibition of mammary gland maturation (lobulo-alveolar gland development during pregnancy) was also observed in knockout mice lacking RANK or RANKL.
Spanish: Además, en dichos ratones también se observó la ausencia de lactancia causada por la inhibición de la maduración de las glándulas mamarias (desarrollo de la glándula lóbulo-alveolar durante el embarazo).
English: NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Prolia 60 mg solution for injection in pre-filled syringe
Spanish: NOMBRE DEL MEDICAMENTO Prolia 60 mg solución inyectable en jeringa precargada
English: Within each frequency grouping and system organ class, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Spanish: Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia y clasificación de órganos.
English: Atypical femoral fractures1
Spanish: Fracturas atípicas de fémur1
English: Lichenoid drug eruptions
Spanish: Erupciones liquenoides medicamentosas
English: Adequate intake of calcium and vitamin D is important in all patients.
Spanish: Es importante que todos los pacientes reciban un aporte adecuado de calcio y vitamina D.
English: Prolia 60 mg solution for injection in pre-filled syringe denosumab
Spanish: Prolia 60 mg solución inyectable en jeringa precargada denosumab
English: NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION Prolia 60 mg injection denosumab
Spanish: NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Prolia 60 mg inyectable denosumab
English: Grab the pre-filled syringe safety guard to remove the pre-filled syringe from the tray.
Spanish: Coja la jeringa precargada por el protector de seguridad para sacarla del envase.
English: MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS PRE-FILLED SYRINGE LABEL WITH OR WITHOUT NEEDLE GUARD (BLISTERED)
Spanish: ETIQUETA DE LA JERINGA PRECARGADA CON O SIN PROTECTOR DE LA AGUJA (ACONDICIONADA EN BLÍSTER)
English: Prolia increased BMD by 9.2% at the lumbar spine, 6.0% at the total hip, 4.8% at the femoral neck, 7.9% at the hip trochanter, 3.5% at the distal 1/3 radius and 4.1% at the total body over 3 years (all p < 0.0001).
Spanish: Prolia aumentó la DMO en un 9,2% en la columna lumbar, un 6,0% en la cadera total, un 4,8% en el cuello femoral, un 7,9% en el trocánter, un 3,5% en el tercio distal del radio y un 4,1% en todo el cuerpo durante 3 años (en todos los casos p < 0,0001).
English: Tel/Tél: +32 (0)2 7752711
Spanish: Tel.: +32 (0)2 7752711
English: Please talk to your doctor before you consider stopping the treatment.
Spanish: Antes de plantearse la interrupción del tratamiento, hable con su médico.
English: NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Prolia 60 mg injection denosumab
Spanish: NOMBRE DEL MEDICAMENTO Prolia 60 mg inyectable denosumab
English: Other medicines and Prolia
Spanish: Uso de Prolia con otros medicamentos
English: Prolia significantly increased BMD at all clinical sites measured, relative to treatment with placebo at 3 years: 7.9% at the lumbar spine, 5.7% at the total hip, 4.9% at the femoral neck, 6.9% at the hip trochanter, 6.9% at the distal 1/3 radius and 4.7% at the total body (all p < 0.0001).
Spanish: Prolia aumentó significativamente la DMO en todas las localizaciones clínicas evaluadas al cabo de 3 años en comparación con el tratamiento con placebo: un 7,9% en la columna lumbar, un 5,7% en la cadera total, un 4,9% en el cuello femoral, un 6,9% en el trocánter, un 6,9% en el tercio distal del radio y un 4,7% en cuerpo total (en todos los casos p < 0,0001).
English: Musculoskeletal pain, including severe cases, has been reported in patients receiving Prolia in the post-marketing setting.
Spanish: En pacientes que recibían Prolia en el ámbito poscomercialización, se han notificado casos de dolor musculoesquelético, incluyendo casos graves.
English: Prolia significantly increased BMD at all clinical sites measured, relative to placebo at 12 months: 4.8% at lumbar spine, 2.0% at total hip, 2.2% at femoral neck, 2.3% at hip trochanter, and 0.9% at distal 1/3 radius (all p < 0.05).
Spanish: Prolia aumentó significativamente la DMO en todas las localizaciones medidas respecto a placebo a los 12 meses: 4,8% en la columna lumbar, 2,0% en la cadera total, 2,2% en el cuello femoral, 2,3% en el trocánter y 0,9% en el tercio distal del radio (en todos los casos p < 0,05).
English: Syringe label Used syringe barrel
Spanish: Etiqueta de la jeringa Cuerpo de la jeringa
English: Osteonecrosis of the jaw1
Spanish: Osteonecrosis mandibular1
English: NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Prolia 60 mg solution for injection in pre-filled syringe denosumab
Spanish: NOMBRE DEL MEDICAMENTO Prolia 60 mg solución inyectable en jeringa precargada denosumab
English: Osteonecrosis of the jaw
Spanish: Osteonecrosis mandibular (ONM)
English: Prolia significantly increased BMD at all clinical sites measured, relative to treatment with placebo at 2 years: 7.6% at lumbar spine, 4.7% at total hip, 3.6% at femoral neck, 5.9% at hip trochanter, 6.1% at distal 1/3 radius and 4.2% at total body (all p < 0.0001).
Spanish: Prolia aumentó la DMO de forma significativa en todas las localizaciones clínicas evaluadas al cabo de 2 años en comparación con el tratamiento con placebo: un 7,6% en columna lumbar, un 4,7% en cadera total, un 3,6% en cuello femoral, un 5,9% en el trocánter, un 6,1% en el tercio distal del radio y un 4,2% en cuerpo total (en todos los casos p < 0,0001).
English: Patients received calcium (at least 1,000 mg) and vitamin D (at least 800 IU) supplementation daily.
Spanish: Los pacientes recibieron suplementos diarios de calcio (como mínimo 1.000 mg) y vitamina D (como mínimo 800 UI).
English: Fracture incidence was evaluated as a safety endpoint but efficacy in fracture prevention cannot be estimated due to high number of discontinuations and open-label design The cumulative incidence of new vertebral and non-vertebral fractures were approximately 6.8% and 13.1% respectively, in patients who remained on denosumab treatment for 10 years (n = 1,278).
Spanish: La incidencia de fracturas se evaluó como variable de seguridad pero la eficacia en la prevención de fracturas no pudo ser estimada debido al elevado número de interrupciones y al diseño abierto del estudio.
English: Pack size of one pre-filled syringe, presented in blistered (pre-filled syringe with or without a needle guard) or unblistered packaging (pre-filled syringe without a needle guard only).
Spanish: Envase con una jeringa precargada, acondicionada en blíster (jeringa precargada con o sin protector de la aguja) o sin blíster (únicamente la jeringa precargada sin protector de la aguja).
English: Do not grasp the grey needle cap. C Inspect the medicine and pre-filled syringe.
Spanish: C Examine el medicamento y la jeringa precargada.
English: DO NOT shake the pre-filled syringe.
Spanish: NO agite la jeringa precargada.
English: Eczema
Spanish: Eccema
English: You may have low levels of calcium in your blood while receiving Prolia.
Spanish: Mientras está recibiendo Prolia podría presentar niveles bajos de calcio en la sangre.
English: MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS PRE-FILLED SYRINGE LABEL (UNBLISTERED)
Spanish: ETIQUETA DE LA JERINGA PRECARGADA (NO ACONDICIONADA EN BLÍSTER)
English: Women received calcium (at least 1,000 mg) and vitamin D (at least 400 IU) supplementation daily.
Spanish: Las mujeres recibieron suplementos diarios de calcio (como mínimo 1.000 mg) y vitamina D (como mínimo 400 UI).
English: Unusual thigh bone fractures
Spanish: Fracturas inusuales del fémur
English: All men received calcium (at least 1,000 mg) and vitamin D (at least 800 IU) supplementation daily.
Spanish: Todos los varones recibieron suplementos diarios de calcio (al menos 1.000 mg) y vitamina D (al menos 800 UI).
English: How to store Prolia
Spanish: Conservación de Prolia
English: If you stop using Prolia
Spanish: Si interrumpe el tratamiento con Prolia
English: During denosumab treatment, patients should be advised to report new or unusual thigh, hip, or groin pain.
Spanish: Se debe aconsejar a los pacientes que si experimentan un dolor reciente o inusual en muslo, cadera o ingle durante el tratamiento con denosumab lo notifiquen.
English: All men received calcium (at least 1,000 mg) and vitamin D (at least 400 IU) supplementation daily.
Spanish: Todos recibieron suplementos diarios de calcio (como mínimo 1.000 mg) y vitamina D (como mínimo 400 UI).
English: If you get any side effects, talk to your doctor or pharmacist.
Spanish: Si tiene dudas contacte con su médico o profesional sanitario.
English: Common Common Uncommon Uncommon Uncommon
Spanish: Poco frecuentes Poco frecuentes Poco frecuentes
English: Absorption: Several studies have been conducted.
Spanish: Absorción: se han llevado a cabo varios estudios.
English: In particular its activity has been demonstrated against the following micro-organism:
Spanish: En concreto, se ha demostrado su actividad frente a los siguientes microorganismos:
English: 1 hour 1 hour
Spanish: 1 hora 1 hora
English: If no improvement is noted within 48 hours, the diagnosis should be confirmed.
Spanish: Si no se observa mejoría en el plazo de 48 horas, deberá confirmarse el diagnóstico.
English: No data to support the term “control” were provided.
Spanish: No se facilitaron datos que respaldaran el término «control».
English: Discussion of data available
Spanish: Debate sobre los datos disponibles
English: 8 hours 8 hours
Spanish: 8 horas 8 horas
English: Use only according to the benefit/risk assessment by the responsible veterinarian.
Spanish: Utilícese únicamente de acuerdo con la evaluación beneficio/riesgo efectuada por el veterinario responsable.
English: Clear solution.
Spanish: Solución transparente.
English: The treatment appears to be intended to be preventive, which is not in line with the principles of prudent use of antibiotics.
Spanish: El tratamiento parece estar destinado a ser preventivo, lo que no concuerda con los principios de un uso prudente de los antibióticos.
English: It is believed to affect protein synthesis.
Spanish: Se piensa que afecta a la síntesis proteica.
English: The main areas of disharmony in the existing SPCs relate to:
Spanish: Los principales puntos de discrepancia entre los RCP existentes están relacionados con:
English: • Ensure that animals are properly restrained, including those in the vicinity.
Spanish: • Asegurarse de que los animales están debidamente inmovilizados, incluidos los que se encuentran cerca.
English: Discard date..............................
Spanish: Fecha límite de uso.............................
English: Official, national and regional antimicrobial policies should be taken into account when the product is used.
Spanish: Deben tenerse en cuenta las normativas oficiales, nacional y regional, sobre el uso de antimicrobianos cuando se utilice el medicamento.
English: 35396 Gießen GERMANY
Spanish: 35396 Gießen ALEMANIA
English: Occasionally, a soft diffuse swelling may occur at the injection site but this disappears within five to eight days.
Spanish: De manera ocasional, puede aparecer una inflamación leve difusa en el lugar de la inyección, pero esta desaparece en el plazo de cinco a ocho días.
English: Avoid introduction of contamination into vial during use.
Spanish: Evitar la introducción de contaminación en el vial durante el uso.
English: These results suggest that intravenous epinephrine may be contraindicated.
Spanish: Estos resultados sugieren que la epinefrina intravenosa puede estar contraindicada.
English: • Avoid contact with skin and eyes.
Spanish: • Evitar el contacto con los ojos y la piel.
English: Once broached use within 28 days.
Spanish: Una vez abierto, utilizar antes de 28 días.