FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: The RMP of all these products should be updated accordingly.
Spanish: El PGR de todos estos productos se deberá actualizar en consecuencia.
English: Based on the data available, the PRAC considered that there was no indication of a different risk between the products.
Spanish: Basándose en los datos disponibles, el PRAC consideró que no había ninguna indicación de un riesgo distinto entre los productos.
English: No subset of the population at increased risk could be identified from the analysis of cases reported in clinical studies.
Spanish: No se pudo identificar ningún subgrupo de población con un riesgo mayor a partir del análisis de los casos comunicados en los estudios clínicos.
English: A safety warning on DKA was issued by the FDA for this therapeutic class in the same month.
Spanish: La FDA emitió el mismo mes una alerta de seguridad sobre la CAD para esta clase terapéutica.
English: Although the MAHs estimated slightly different incidence rates, these were not all calculated according to the international standards for computation of incidence rate.
Spanish: Aunque los titulares de las autorizaciones de comercialización estimaron tasas de incidencia ligeramente diferentes, no todas ellas se calcularon conforme a los estándares internacionales para el cálculo de tasas de incidencia.
English: Having reviewed the PRAC recommendation, the CHMP agrees with the PRAC overall conclusions and grounds for recommendation.
Spanish: Dictamen del CHMP Tras revisar la recomendación del PRAC, el CHMP mostró su acuerdo con las conclusiones globales del PRAC y los motivos para la recomendación.
English: Taking into account the severity of these cases and the general pattern seen across these medicinal products, the European Commission requested, on the 10 of June 2015 and pursuant to Article 20 of Regulation No 726/2004, the opinion of the Agency on whether the marketing authorisation of canagliflozin-, dapagliflozin- and empagliflozin-containing medicinal products, should be maintained, varied, suspended or revoked.
Spanish: Teniendo en cuenta la gravedad de estos casos y el patrón general que se observa con estos medicamentos, la Comisión Europea solicitó el 10 de junio de 2015, y conforme al Artículo 20 del Reglamento nº 726/2004, el dictamen de la Agencia sobre si es preciso mantener,modificar, suspender o revocar la autorización de comercialización de los medicamentos que contienen canagliflozina, dapagliflozina y empagliflozina.
English: No definite conclusion could be drawn regarding dose relationship or protective or exacerbating effect of concomitant medicines.
Spanish: Tampoco se pudo llegar a una conclusión definitiva con respecto a la relación con la dosis o el efecto protector o agravante de los medicamentos administrados conjuntamente.
English: This can be partially buffered with the bicarbonate buffering system, but this system is quickly overwhelmed and other mechanisms must work to compensate for the acidosis.
Spanish: Esto se puede amortiguar parcialmente mediante un sistema de tampón de bicarbonato, pero este sistema se ve sobrepasado rápidamente y deben actuar otros mecanismos para compensar la acidosis.
English: SGLT2 is expressed in the proximal renal tubules and is responsible for the majority of the reabsorption of filtered glucose from the tubular lumen.
Spanish: El SGLT2 se expresa en los túbulos renales proximales y es el responsable de la mayor parte de la reabsorción de la glucosa filtrada desde el lumen tubárico.
English: Ketone bodies have a low pKa and therefore their accumulation in the blood lead to acidosis.
Spanish: Los cuerpos cetónicos tienen un pKa bajo y por lo tanto su acumulación en la sangre produce acidosis.
English: In the EU, three SGLT2 inhibitors are currently authorised as monocomponent and as fixed dose combination with metformin: canagliflozin (Invokana and Vokanamet), dapagliflozin (Forxiga and Xigduo) and empagliflozin (Jardiance and Synjardy).
Spanish: En la UE, en la actualidad hay autorizados tres inhibidores de SGLT2 como monocomponente y en combinación de dosis fija con metformina: canagliflozina (Invokana y Vokanamet), dapagliflozina (Forxiga y Xigduo) y empagliflozina (Jardiance y Synjardy).
English: A search in Eudravigilance (EV) database was performed by the EMA on 19 May 2015 for the three SGLT2 inhibitors.
Spanish: La EMA realizó una búsqueda en la base de datos Eudravigilance (EV) el 19 de mayo de 2015 en relación con los tres inhibidores de SGLT2.
English: In addition treatment should be interrupted in patients who are hospitalised for major surgical procedures or acute serious medical illnesses.
Spanish: También deberá interrumpirse el tratamiento en pacientes que estén hospitalizados debido a una intervención quirúrgica importante o enfermedad médica grave aguda.
English: Overall the reported cases were poorly documented and the MAHs are requested to implement targeted follow up questionnaires, in order to document consistent information on the cases.
Spanish: En general, los casos comunicados no estaban bien documentados y se solicita a los titulares de las autorizaciones de comercialización que utilicen cuestionarios específicos de seguimiento con el fin de conseguir una documentación coherente sobre estos casos.
English: Further, in a number of cases, blood glucose values were only moderately increased or normal.
Spanish: Además, en varios casos, los valores que presentaba la glucemia solo eran moderadamente elevados o normales.
English: Diabetic ketoacidosis (DKA) is a serious, often life-threatening condition, which usually develops in diabetic patients when insulin levels are too low.
Spanish: La cetoacidosis diabética (CAD) es una patología grave, y a menudo potencialmente mortal, que se desarrolla habitualmente en pacientes diabéticos cuando sus niveles de insulina son demasiado bajos.
English: In view of the above, the PRAC considered that the benefit-risk balance of Forxiga, XigDuo, Invokana, Vokanamet, Jardiance and Synjardy remains favourable subject to the agreed amendments to the product information.
Spanish: A la vista de lo anterior, el PRAC consideró que la relación riesgo-beneficio de Forxiga, XigDuo, Invokana, Vokanamet, Jardiance y Synjardy sigue siendo favorable, a la espera de las modificaciones acordadas en la información sobre el producto.
English: In addition, the PRAC considered that “DKA with atypical presentation” should be added as an important identified risk to the Risk Management Plan (RMP) of those products.
Spanish: Además, el PRAC consideró que se debería añadir "CAD con presentación atípica" como un riesgo identificado importante en el plan de gestión de riesgos (PGR) de estos productos.
English: The glucose is partially excreted via the urine, leading to polyuria, dehydration, and compensatory thirst and polydipsia.
Spanish: La glucosa se excreta parcialmente a través de la orina, lo que produce poliuria, deshidratación y sed y polidipsia compensatorias.
English: Moreover, risk factors reported in the cases are consistent with those previously reported in the literature and the risks factors inherent to the patient population (e.g. patients with low beta-cell function reserve, restricted food intake or severe dehydration, sudden reduction in insulin dose and increased insulin requirements due to acute medical illness, surgery or alcohol abuse).
Spanish: Además, los factores de riesgo que se comunican en estos casos concuerdan con los que se han comunicado anteriormente en la bibliografía y con los factores de riesgo intrínsecos a esta población de pacientes (p. ej. pacientes con escasa reserva de células beta, ingesta limitada de alimentos o deshidratación grave, descenso repentino de la dosis de insulina y aumento de los requisitos de insulina debido a una enfermedad médica grave, intervención quirúrgica o consumo abusivo de alcohol).
English: Those studies are expected to enable better characterisation of the risk of DKA and its mechanism and should be included in the RMP of those products.
Spanish: Estos estudios permitirán previsiblemente una mejor caracterización del riesgo de CAD y de su mecanismo y deberán incluirse en el plan de gestión de riesgos de estos productos.
English: • The PRAC considered the procedure under Article 20 of Regulation (EC) No 726/2004 resulting from pharmacovigilance data for SGLT2 inhibitors-containing medicinal products.
Spanish: • El PRAC consideró el procedimiento de conformidad con el artículo 20 del Reglamento (CE) nº 726/2004 a partir de los datos de farmacovigilancia de los medicamentos que contienen inhibidores de SGLT2.
English: In absence of insulin the metabolism switches from using glycogenolysis to lipolysis as a source of energy, which produces ketone bodies.
Spanish: En ausencia de insulina, el metabolismo pasa de utilizar la glucogenólisis a la lipolisis como fuente de energía, lo que genera cuerpos cetónicos.
English: Atypical presentation of DKA in patients with type 2 diabetes could delay diagnosis and treatment.
Spanish: La presentación atípica de la CAD en pacientes con diabetes tipo 2 podía retrasar fácilmente el diagnóstico y el tratamiento.
English: In a study that reported population-based rates of DKA, the incidence rate of DKA in T2DM patients, requiring hospital admission, was reported to be 0.5 per 1,000 patient-years.
Spanish: En el curso de un estudio en el que se comunicaban tasas de CAD en la población, se notificó que la tasa de incidencia de CAD en pacientes con DMT2, que necesitaban el ingreso hospitalario, era de 0,5 por 1.000 pacientes-año.
English: In conclusion, the PRAC considered that the benefit-risk balance of SGLT2 inhibitors-containing products remained favourable, provided the proposed changes to the product information and the risk management plan are implemented.
Spanish: En conclusión, el PRAC consideró que la relación riesgo-beneficio de los productos que contienen inhibidores de SGLT2 sigue siendo favorable, siempre que en la información sobre el producto y el plan de gestión de riesgos se introduzcan los cambios propuestos.
English: Planned and ongoing Drug Utilisation Studies (DUS) for dapagliflozin- and empagliflozincontaining products are expected to generate more information on the extent and nature of the offlabel use.
Spanish: Se espera que los estudios previstos y en curso sobre el consumo de fármacos con productos que contienen dapagliflozina y empagliflozina generen más información sobre el alcance y la naturaleza del uso fuera de indicación.
English: In addition, the low levels of insulin along with a rise in plasma glucagon levels lead to the release of glucose by the liver.
Spanish: Además, los bajos niveles de insulina asociados a la elevación de los niveles plasmáticos de glucagón hacen que el hígado libere glucosa.
English: • The PRAC therefore, was of the view that the risk of DKA should be minimised by its inclusion in the product information with a warning highlighting to healthcare professional and patients the possible atypical presentation of DKA to be considered in the occurrence of non-specific symptoms, together with the risk factors, and recommendations regarding treatment discontinuation.
Spanish: • El PRAC por lo tanto opinó que habría que minimizar el riesgo de CAD mediante su inclusión en la información sobre el producto, con una advertencia que recalque a los profesionales sanitarios y a los pacientes la necesidad de considerar la posible presentación atípica de CAD cuando aparezcan síntomas no específicos, además de los factores de riesgo y las recomendaciones sobre la interrupción del tratamiento.
English: In order to minimise this risk, the PRAC considered that physicians and patients should be warned through the PI to consider the risk of atypical DKA in the occurrence of non-specific symptoms such as nausea, vomiting, anorexia, abdominal pain, excessive thirst, difficulty breathing, confusion, unusual fatigue or sleepiness.
Spanish: Con el fin de minimizar este riesgo, el PRAC consideró que habría que advertir a médicos y pacientes a través de la información sobre el producto para que considerasen el riesgo de CAD atípica si aparecen síntomas no específicos como náuseas, vómitos, anorexia, dolor abdominal, sed excesiva, dificultad para respirar, confusión, fatiga inusual o somnolencia.
English: In a number of these reports, the presentation of the condition was atypical with only moderately increased blood glucose levels observed.
Spanish: En algunos de estos informes, la patología mostraba una presentación atípica y solo se observaban unos niveles de glucemia moderadamente elevados.
English: By blocking the action of SGLT2, these substances cause more glucose to be removed via the urine, thereby reducing the levels of glucose in the blood via an insulinindependent mechanism.
Spanish: Al bloquear la acción del SGLT2, estás sustancias hacen que se elimine más glucosa a través de la orina, con lo que se reduce la gluclosa mediante un mecanismo independiente de la insulina.
English: DKA most commonly occurs in patients with type 1 diabetes mellitus (T1DM) and is usually accompanied by high blood glucose levels (>250 mg/dL).
Spanish: La CAD se produce principalmente en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 (DMT1) y normalmente se ve acompañada de altos niveles de glucemia (>250 mg/dl).
English: Sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors are used together with diet and exercise in patients with type 2 diabetes, either alone or in combination with other diabetes medicines.
Spanish: Los inhibidores del co-transportador de sodio glucosa tipo 2 (SGLT2) se usan junto con la dieta y el ejercicio en pacientes con diabetes de tipo 2, en monoterapia o en combinación con otros medicamentos antidiabéticos.
English: DKA cases were reported in all three SGLT2 currently authorised in the EU, suggestive of a class effect.
Spanish: Se notificaron casos de CAD con los tres inhibidores de SGLT2 autorizados actualmente en la UE, lo que indica un efecto de clase.
English: The relatively long time-to-onset observed in clinical trials is suggestive of contributing factors triggering the development of DKA.
Spanish: El plazo de aparición relativamente largo observado en los ensayos clínicos deja entrever la existencia de determinados factores que contribuyen a desencadenar el desarrollo de CAD.
English: Forty-six cases of DKA were also reported in patients on SGLT2 inhibitors for T1DM, which is not currently an approved indication for these products.
Spanish: También se notificaron cuarenta y seis casos de CAD en pacientes con inhibidores de SGLT2 para DMT1, que no es una indicación aprobada en la actualidad para estos productos.
English: Further, restarting SGLT2 inhibitor medication in patients with previous DKA while on treatment is not recommended unless another clear precipitating factor is identified and resolved.
Spanish: Además, no se recomienda reiniciar la medicación con un inhibidor de SGLT2 en pacientes con CAD anterior mientras estén en tratamiento, a menos que se identifique y se resuelva otro factor desencadenante claro.
English: When considering all the data submitted by the MAHs from clinical and non-clinical studies, postmarketing reports and in published literature, in relation to the risk of diabetic ketoacidosis (DKA) in association with SGLT2 inhibitors, the PRAC was of the view that a small excess risk could not be excluded in patients with T2DM.
Spanish: Al tomar en consideración todos los datos presentados por los titulares de las autorizaciones de comercialización extraídos de estudios clínicos y no clínicos, de informes posteriores a la comercialización y de la bibliografía publicada en relación con el riesgo de cetoacidosis diabética (CAD) asociada a los inhibidores de SGLT2, el PRAC consideró que no se podía descartar un ligero exceso de riesgo en pacientes con DMT2.
English: This is not an approved indication for SGLT2 inhibitors containing products, nevertheless the PRAC considered that healthcare professionals should be warned of this risk and reminded that patients with T1DM should not be treated with SGLT2 inhibitors.
Spanish: Esta no es una indicación aprobada de los productos que contienen inhibidores de SGLT2, sin embargo el PRAC consideró que se deberá advertir a los profesionales sanitarios de este riesgo y recordarles que los pacientes con DMT1 no deben recibir tratamiento con inhibidores de SGLT2.
English: Moreover, the MAHs should explore the feasibility of collecting plasma hormones in new or ongoing trials with the aim to identify patterns of hormone derangement that could further explain the mechanism of action of SGLT2 inhibitors in ketoacidosis.
Spanish: Además, los titulares de las autorizaciones de comercialización deberán investigar si es factible obtener muestras de hormonas plasmáticas en los ensayos clínicos nuevos o en curso, con el fin de detectar patrones de desajuste hormonal que permitan una explicación más satisfactoria del mecanismo de acción de los inhibidores de SGLT2 en la cetoacidosis.
English: Patients should be advised to contact a doctor in order to be tested for ketoacidosis and to discontinue SGLT2 inhibitor treatment if DKA is suspected or diagnosed.
Spanish: Se deberá aconsejar a los pacientes que acudan al médico para someterse a pruebas de cetoacidosis y que interrumpan el tratamiento con un inhibidor de SGLT2 si se sospecha que hay o se diagnostica CAD.
English: The atypical presentation of DKA cases in SGLT2 treated diabetes patients, combined with the otherwise non-specific symptoms presented by patients with DKA may delay the diagnosis and therefore lead to the development of more serious or life-threatening conditions.
Spanish: La presentación atípica de los casos de CAD en pacientes diabéticos tratados con inhibidores de SGLT2 junto con los síntomas no específicos que muestran los pacientes con CAD, pueden retrasar el diagnóstico y por lo tanto llevar al desarrollo de patologías más graves o potencialmente mortales.
English: • The PRAC reviewed the totality of the data submitted by the marketing authorisation holders in relation to the risk of DKA in association with SGLT2 inhibitors-containing products and in support of the efficacy of SGLT2 inhibitors-containing products.
Spanish: • El PRAC revisó la totalidad de los datos presentados por los titulares de las autorizaciones de comercialización referentes al riesgo de CAD en relación con los productos que contienen inhibidores de SGLT2 y en apoyo a la eficacia de los productos que contienen inhibidores de SGLT2.
English: One hundred and two serious and sometimes life-threatening cases of DKA suggestive of a causal association were identified in T2DM patients for the three active substances, raising thus a safety signal.
Spanish: Se detectaron ciento dos casos graves y en ocasiones potencialmente mortales de CAD que sugerían una relación causal con alguno de los tres principios activos en pacientes con DMT2, lo cual generó una señal de seguridad.
English: The PRAC considered that this information should be included in the PI and, considering that the safety and efficacy of SGLT2 inhibitors have not been established in patients with T1DM, healthcare professionals should be reminded that these should not be used in this indication.
Spanish: El PRAC consideró que esta información debe incluirse en la información sobre el producto y que, teniendo en cuenta que la seguridad y la eficacia de los inhibidores de SGLT2 no se ha probado en pacientes con DMT1, deberá recordarse a los profesionales sanitarios que estos productos no se deben usar en esta indicación.
English: The PRAC considered that these should be included in the product information and physicians advised to consider the patient's history before initiating treatment with SGLT2 inhibitors.
Spanish: El PRAC consideró que estos deberían incluirse en la información sobre el producto y que habría que aconsejar a los médicos que tuviesen en cuenta los antecedentes del paciente antes de dar comienzo al tratamiento con inhibidores de SGLT2.
English: Several postauthorisation safety studies are planned or ongoing in order to compare the incidence of DKA in SGLT2 inhibitors and other anti-hyperglycaemic agents.
Spanish: Existen varios estudios de seguridad posteriores a la autorización, previstos o en curso, para comparar la incidencia de CAD con inhibidores de SGLT2 y con otros fármacos antihiperglucemiantes.
English: The PRAC, as a consequence, recommended the variation to the terms of the marketing authorisations for SGLT2 inhibitors-containing products.
Spanish: El PRAC en consecuencia, recomendó la variación de los términos de las autorizaciones de comercialización de los productos que contienen inhibidores de SGLT2.
English: This is not an approved indication for SGLT2 inhibitors containing products.
Spanish: Esta no es una indicación aprobada de los productos que contienen inhibidores de SGLT2.
English: Considering the above, the PRAC was of the view that DKA should be included in the product information of all SGLT2 inhibitors with the frequency rare.
Spanish: Considerando todo lo anterior, el PRAC consideró que convendría incluir la a CAD en la información sobre el producto de todos los inhibidores de SGLT2, con la frecuencia "rara".
English: DKA typically occurs in T1DM patients with high blood glucose concentrations.
Spanish: La CAD se produce normalmente en pacientes con DMT1 que presentan concentraciones elevadas de glucosa en la sangre.
English: However, cases reported with SLGT2 inhibitors occurred in patients with T2DM as well as T1DM.
Spanish: Sin embargo, los casos comunicados con los inhibidores de SGLT2 se produjeron en pacientes con DMT2 y en pacientes con DMT1.
English: Limited data from clinical trials suggest that DKA occurs with common frequency in T1DM patients.
Spanish: Algunos datos procedentes de ensayos clínicos indican que la CAD se produce con cierta frecuencia en pacientes con DMT1.
English: Non-clinical mechanistic studies are already planned or on-going for dapagliflozin- and empagliflozin-containing products; such study is also required to be undertaken by the MAH of canagliflozin-containing products.
Spanish: Ya hay previstos o en curso estudios mecanicistas no clínicos con productos que contienen dapagliflozina y empagliflozina.
English: • The PRAC concluded that a small excess risk of DKA associated with SGLT2 inhibitors treatment in patients with T2DM could not be excluded.
Spanish: • El PRAC concluyó que no se podía excluir un pequeño exceso de riesgo de CAD asociado al tratamiento con inhibidores de SGLT2 en pacientes con DMT2.
English: Importantly, DKA with atypical presentation may occur in association with SGLT2 inhibitors.
Spanish: Es importante señalar que se puede producir CAD con presentación atípica en relación con los inhibidores de SGLT2.
English: therefore the populations may not share the same baseline risk of DKA and careful consideration should be given to any direct incidence comparison.
Spanish: Además, en los programas de desarrollo clínico de los productos se utilizaron distintos criterios de inclusión y exclusión, y en consecuencia es posible que las poblaciones no compartan el mismo riesgo basal de CAD y deberá analizarse atentamente cualquier comparación directa de esta incidencia.
English: The PRAC further concluded that a risk of DKA, including with atypical presentation, is also associated with SGLT2 inhibitors treatment in patients with T1DM.
Spanish: El PRAC concluyó además que también se asocia un riesgo de CAD, incluida la presentación atípica, al tratamiento con inhibidores de SGLT2 en pacientes con DMT1.
English: • The PRAC further concluded that a risk of DKA, including with atypical presentation, is also associated with the use of SGLT2 inhibitors in patients with T1DM.
Spanish: • El PRAC concluyó además que también se asocia un riesgo de CAD, incluida la presentación atípica, al uso de inhibidores de SGLT2 en pacientes con DMT1.
English: In addition, the MAHs are required to clarify the mechanism behind SGLT2 inhibitors-induced DKA.
Spanish: Además, se ha pedido a los titulares de las autorizaciones de comercialización que aclaren el mecanismo de la CAD provocada por los inhibidores de SGLT2.