FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: Whereas it cannot generally be stated that probiotics are efficacious or not efficacious in the treatment of IBS, it appears that specific probiotic species or strains could potentially be efficacious for specific symptoms of the disease.
Romanian: Cu toate că nu se poate afirma în mod general că probioticele sunt sau nu sunt eficace în tratamentul SCI, se pare că anumite specii sau tulpini de probiotice ar putea fi eficace împotriva anumitor simptome ale bolii.
English: Symbioflor 2 is composed of 10 different isolates of Escherichia coli which are partly autolysed and partly presented as living bacteria.
Romanian: Symbioflor 2 conține 10 probe izolate diferite de Escherichia coli care sunt parțial autolizate și parțial prezentate sub formă de bacterii vii.
English: The CHMP acknowledged the deletion of the indication “functional gastrointestinal disorders” during this procedure.
Romanian: CHMP a luat la cunoștință eliminarea indicației „tulburări funcționale gastrointestinale” pe parcursul acestei proceduri.
English: However, indirect risks associated with the intake of a potentially inefficacious medication for IBS with regards to continued impairment of quality of life and potential consequences regarding work- and health-care-seeking -related behaviour need to be considered.
Romanian: Cu toate acestea, trebuie luate în considerare riscurile indirecte asociate cu administrarea unui medicament posibil ineficient pentru SCI, legate de afectarea continuă a calității vieții și posibilele consecințe asupra activității profesionale și a solicitării de asistență medicală.
English: On 30 March 2016 Germany triggered a referral under Article 31 of Directive 2001/83/EC, and requested the CHMP to assess the benefit-risk balance of Symbioflor 2 in the claimed indications ("functional gastrointestinal disorders'', "irritable bowel syndrome") and to issue an opinion on whether the relevant marketing authorisations should be maintained, varied, suspended or revoked.
Romanian: La 30 martie 2016, Germania a declanșat o sesizare în temeiul articolului 31 din Directiva 2001/83/CE și a solicitat ca CHMP să evalueze raportul beneficiu-risc pentru Symbioflor 2 pentru indicațiile declarate („tulburări funcționale gastrointestinale”, „sindromul de colon iritabil”) și să emită un aviz prin care să indice dacă autorizațiile de punere pe piață relevante trebuie menținute, modificate, suspendate sau revocate.
English: The evaluation of the results was descriptive and thus did not allow establishing whether the differences in efficacy between Symbioflor 2 and placebo were statistically different and clinically meaningful.
Romanian: Evaluarea rezultatelor a fost descriptivă și, astfel, nu s-a putut stabili dacă diferențele de eficacitate dintre Symbioflor 2 și placebo au fost diferite din punct de vedere statistic și semnificative clinic.
English: The evaluations presented in the Study Report of Study S2 (1989), based on a primary endpoint of “global evaluation” of efficacy by the investigator at the end of the trial, showed that Symbioflor 2 administered over an 8-week period had better outcomes than placebo on most of the evaluated endpoints.
Romanian: Evaluările prezentate în Raportul de studiu al Studiului S2 (1989), bazate pe un obiectiv primar de „evaluare globală” a eficacității de către investigator la finalul studiului, au arătat că Symbioflor 2 administrat pe o perioadă de 8 săptămâni a avut rezultate mai bune decât placebo pentru toate obiectivele evaluate.
English: From post-marketing experience, only 18 adverse reactions have been reported to Eudravigilance for Symbioflor 2, covering both the treatment of IBS and other functional gastrointestinal disorders despite significant exposure over several decades of marketing and the pharmacovigilance system put in place by the MAH since the early 2000.
Romanian: Conform experienței ulterioare punerii pe piață, numai 18 reacții adverse au fost raportate la Eudravigilance pentru Symbioflor 2, acoperind atât tratamentul SCI, cât și alte tulburări funcționale gastrointestinale, în ciuda expunerii semnificative pe parcursul a câteva decenii de comercializare și a sistemului de farmacovigilență implementat de deținătorul autorizației de punere pe piață de la începutul anilor 2000.
English: • An observational non-interventional study in 203 children and adolescents conducted between 2007 and 2008 in Germany “Efficacy and tolerability of Symbioflor 2 in children with Irritable Bowel Syndrome”.
Romanian: • Un studiu observațional non-intervențional, derulat pe 203 copii și adolescenți, efectuat între 2007 și 2008 în Germania „Eficacitatea și tolerabilitatea Symbioflor 2 la copiii cu sindrom de colon iritabil”.
English: In addition, possible irregularities in the conduct of the study cast doubt over the integrity of the data: for instance, for two centres, the visits for all but one patient occurred in accordance with the study protocol at the exact interval for the whole duration of the study, one of the dates being a public holiday.
Romanian: În plus, caracterul neuniform al derulării studiului ridică suspiciuni referitoare la integritatea datelor: de exemplu, pentru două centre, vizitele medicale ale tuturor pacienților cu excepția unuia au avut loc conform protocolului studiului la intervalul exact pe toată durata studiului, una dintre date fiind sărbătoare legală.
English: No study was submitted to support the indication in the treatment of functional gastrointestinal disorders.
Romanian: Nu s-a depus niciun studiu pentru susținerea indicației în tratamentul tulburărilor funcționale gastrointestinale.
English: • The CHMP considered that “functional gastrointestinal disorders” is a heterogeneous group of individual diseases with a wide range of different underlying pathophysiologies and symptoms that require different treatment modalities.
Romanian: • CHMP a considerat că „tulburările funcționale gastrointestinale” reprezintă un grup eterogen de afecțiuni individuale, cu o gamă largă de patofiziologii de bază diferite și de simptome care necesită modalități de tratament diferite.
English: Based on the review of all available data in the framework of this Article 31 procedure, the CHMP concludes that there are no new elements since the granting of the marketing authorisation for Symbioflor 2 (Escherichia coli bacteria (cells and autolysate)) and associated names, and therefore the previous conclusion of the national competent authorities on a positive benefit-risk balance remains unchanged.
Romanian: Pe baza analizării tuturor datelor disponibile, în cadrul acestei proceduri conform articolului 31, CHMP concluzionează că nu există elemente noi de la acordarea autorizației de punere pe piață pentru Symbioflor 2 [bacterii Escherichia coli (celule și autolizat)] și denumirile asociate și, prin urmare, concluzia anterioară a autorităților naționale competente referitoare la raportul beneficiu-risc pozitiv rămâne neschimbată.
English: Finally, the CHMP noted that the total number of reports was low, and as per the Weber effect, a decline in reporting of adverse events is likely over time.
Romanian: În cele din urmă, CHMP a observat că numărul total de raportări a fost scăzut și, conform efectului Weber, în timp este de așteptat un declin al raportării reacțiilor adverse .
English: In addition, the CHMP noted that data generated in study S2 have not established the long term efficacy of Symbioflor 2 beyond 8 weeks of treatment.
Romanian: În plus, CHMP a observat că datele generate în studiul S2 nu au stabilit eficacitatea pe termen lung pentru Symbioflor 2 după 8 săptămâni de tratament.
English: The CHMP was of the opinion that a significant number of adverse events would have been expected to be reported in this study due to the underlying disease regardless of the safety profile of Symbioflor 2.
Romanian: CHMP a considerat că era de așteptat ca un număr semnificativ de reacții adverse să fie raportate în acest studiu, din cauza bolii subiacente, indiferent de profilul de siguranță pentru Symbioflor 2.
English: In this regards, the SmPC is amended to reflect that efficacy in children has not been established;
Romanian: În acest sens, RCP este modificat pentru a indica faptul că eficacitatea la copii nu a fost stabilită;
English: • To regulate the immune system (immune-regulation): functional disturbances of the gastrointestinal system (HU).
Romanian: • reglarea sistemului imunitar (imunoreglare): tulburări funcționale ale sistemului gastrointestinal (HU).
English: Data were not controlled and did thus not account for the contribution of spontaneous fluctuations of IBS symptoms or for a placebo response in the assessment of the benefit-risk of Symbioflor 2.
Romanian: Datele nu au fost controlate și nu au luat astfel în calcul contribuția fluctuațiilor spontane ale simptomelor SCI sau un răspuns placebo în evaluarea raportului beneficiu-risc pentru Symbioflor 2.
English: In general, the CHMP was of the opinion that, although the reporting might have been suboptimal and uncertainties remain with regards to the nature and frequency of the adverse events occurring with Symbioflor 2 in order to fully characterize its safety profile and notably its long term safety profile, the analysis of the safety data did not raise particular concerns.
Romanian: În general, CHMP a considerat că, deși este posibil ca raportarea să fi fost suboptimă și există o nesiguranță referitoare la natura și frecvența reacțiilor adverse provocate de Symbioflor 2, pentru caracterizarea completă a profilului său de siguranță și, în special, pentru profilul de siguranță pe termen lung, analiza datelor de siguranță nu ridică îngrijorări speciale.
English: Additional bias might have been introduced by various other deficiencies encountered in the conduct of Study S2, including the fact that the endpoint was solely based on the rating by the investigator on a weekly basis rather than selfassessed by the patient closer to the administration of Symbioflor 2.
Romanian: Este posibil să fi fost introdusă o diferență suplimentară prin celelalte deficiențe diferite întâlnite în derularea Studiului S2, inclusiv faptul că obiectivul s-a bazat exclusiv pe evaluarea săptămânală realizată de către investigator, în loc de autoevaluarea de către pacient mai aproape de administrarea Symbioflor 2.
English: In 2005, rather than conducting a new study in line with the “Note for guidance on statistical principles for clinical trials” (CPMP/ICH/363/96) then in force, the MAH decided to perform a post-hoc reevaluation of Study S2, i.e. establishing the definition of the primary hypothesis, the corresponding evaluation plan and the statistical analysis methods in full knowledge of the results.
Romanian: În 2005, în loc să efectueze un nou studiu în conformitate cu „Observațiile referitoare la principiile statistice pentru studiile clinice” (CPMP/ICH/363/96) în vigoare în acel moment, deținătorul autorizației de punere pe piață a decis să efectueze o reevaluare post-hoc a studiului S2, respectiv să stabilească definiția ipotezelor primare, planul de evaluare corespunzător și metodele de analiză statistică, în deplină cunoștință a rezultatelor.
English: It is therefore unlikely that post-marketing data will provide significant further information on the safety profile of Symbioflor 2 in the treatment of IBS.
Romanian: Prin urmare, este puțin probabil ca datele ulterioare punerii pe piață să ofere informații ulterioare semnificative referitoare la profilul de siguranță pentru Symbioflor 2 în tratamentul SCI.
English: Symbioflor 2 (Escherichia coli bacteria (cells and autolysate)) and associated names (Symbioflor 2) is a probiotic containing living Escherichia coli bacteria, which exist in normal gut flora in humans.
Romanian: Symbioflor 2 [bacterii Escherichia coli (celule și autolizat)] și denumirile asociate (Symbioflor 2) reprezintă un probiotic care conține bacterii Escherichia coli vii, prezente în flora intestinală normală la om.
English: The adverse events were generally benign in nature, and mostly restricted to the gastrointestinal tract (such as abdominal pain and nausea) or related to the occurrence of skin efflorescences.
Romanian: În general, reacțiile adverse au fost ușoare, cele mai multe limitate la tractul gastrointestinal (cum ar fi durere abdominală și greață) sau legate de apariția unor erupții cutanate.
English: The value of an observational study for substantiating the efficacy of the product in this patient population is limited and therefore the CHMP concluded that this study could not be regarded as adequately supporting the efficacy of Symbioflor 2 in this age group.
Romanian: Valoarea unui studiu observațional pentru a demonstra eficacitatea produsului la această categorie de pacienți este limitată și, prin urmare, CHMP a concluzionat nu se poate considera că acest studiu susține în mod adecvat eficacitatea Symbioflor 2 la acest grup de vârstă.
English: However, the CHMP concluded that there were no new elements to motivate a change in the established benefit risk balance since the initial marketing authorisation for Symbioflor 2 in adult patients for the treatment of IBS;
Romanian: Cu toate acestea, CHMP a concluzionat că nu au existat elemente noi care să necesite o modificare a raportului beneficiu-risc de la emiterea autorizației inițiale de punere pe piață pentru Symbioflor 2 la pacienții adulți în tratamentul SCI;
English: Proof of the efficacy of Symbioflor 2 in this patient population would have required a prospective, double-blinded, randomized and placebo-controlled trial as per the guideline CPMP/EWP/785/97 in force at the time of the conduct of the study.
Romanian: Pentru demonstrarea eficacității Symbioflor 2 pentru această categorie de pacienți ar fi fost necesar un studiu prospectiv, dublu-orb, randomizat și controlat cu placebo, conform normelor CPMP/EWP/785/97 în vigoare la momentul derulării studiului.
English: The CHMP therefore concluded that the possibility that significant bias had compromised the validity of the results of this study could not be ruled out.
Romanian: Prin urmare, CHMP a concluzionat că nu poate fi exclusă posibilitatea ca o eroare semnificativă să fi compromis validitatea rezultatelor acestui studiu.
English: • The CHMP reviewed all available data from clinical studies, published literature, post-marketing experience, including responses and communications submitted by the MAH in writing, on the efficacy and safety of Symbioflor 2 in their proposed indications and sought as well views of the ad hoc expert group on Symbioflor 2;
Romanian: • CHMP a revizuit toate datele disponibile din studii clinice, literatura publicată, experiența ulterioară punerii pe piață, inclusiv răspunsurile și comunicările depuse în scris de deținătorul autorizației de punere pe piață, referitoare la eficacitatea și siguranța Symbioflor 2 în indicațiile propuse și a solicitat și opiniile grupului de experți ad-hoc referitoare la Symbioflor 2;
English: Overall, the evaluations presented by the MAH indicated that the decrease in symptom score was more important in the Symbioflor 2 than in the placebo arm.
Romanian: În general, evaluările prezentate de deținătorul autorizației de punere pe piață au indicat că reducerea scorului simptomelor a fost mai semnificativă în grupul Symbioflor 2 decât în grupul placebo.
English: The SmPC was amended to reflect that efficacy in children has not been established.
Romanian: RCP a fost modificat pentru a indica faptul că eficacitatea la copii nu a fost stabilită.
English: Although the results of Study S2 point at a possible efficacy of Symbioflor 2 in the treatment of IBS, a large unexplained heterogeneity was observed among centres in terms of treatment effect and response rate.
Romanian: Cu toate că rezultatele Studiului S2 indică o posibilă eficacitate a Symbioflor 2 în tratamentul SCI, a fost observată o eterogenitate amplă inexplicabilă între centre în ceea ce privește efectul tratamentului și rata de răspuns.
English: The CHMP recommends amendments to the product information and in view of the limitations of the currently available efficacy data for Symbioflor2 in the treatment of irritable bowel syndrome (IBS), the CHMP is of the view that a post-authorisation efficacy study should be conducted.
Romanian: CHMP recomandă modificarea informațiilor referitoare la produs și, având în vedere limitările datelor de eficacitate disponibile în prezent pentru Symbioflor 2 în tratamentul sindromului de colon iritabil (SCI), CHMP este de părere că trebuie efectuat un studiu de eficacitate post-autorizare.
English: Indication in the treatment of functional gastrointestinal disorders
Romanian: Indicația în tratamentul tulburărilor funcționale gastrointestinale
English: • Considering available safety data from the clinical trial and post-marketing experience with Symbioflor 2, the CHMP came to the conclusion that the demonstrated risks were overall low.
Romanian: • Luând în considerare datele disponibile referitoare la siguranță din studiul clinic și din experiența ulterioară punerii pe piață a Symbioflor 2, CHMP a ajuns la concluzia că riscurile demonstrate sunt în general reduse.
English: Although Study S2 was conducted before requirements of the current IBS guideline “Guideline on the evaluation of medicinal products for the treatment of irritable bowel syndrome” (CPMP/EWP/785/97) or the previous CHMP point to consider on IBS came into force, the original protocol of Study S2 neither defined a primary endpoint nor planned for a statistical analysis.
Romanian: Cu toate că Studiul S2 a fost efectuat înainte de intrarea în vigoare a normelor actuale pentru SCI „Norme de evaluare a medicamentelor pentru tratamentul sindromului de colon iritabil” (CPMP/EWP/785/97) sau a avizului anterior al CHMP pentru evaluarea referitoare la SCI, protocolul original al Studiului S2 nu a definit un obiectiv primar și nici nu a planificat o analiză statistică.
English: In addition, the CHMP was of the opinion that the adequacy of a global evaluation criterion defined by the MAH for the assessment of the efficacy of Symbioflor 2 in the treatment of IBS was questionable in comparison to the specific, better measurable and less subjective evaluation of changes in stool related abnormalities and pain.
Romanian: În plus, CHMP a considerat că adecvarea unui criteriu global de evaluare definit de către deținătorul autorizației de punere pe piață pentru evaluarea eficacității Symbioflor 2 în tratamentul SCI a fost discutabilă în comparație cu evaluarea specifică, mai ușor de măsurat și mai puțin subiectivă a modificărilor în ceea ce privește anomaliile legate de scaun și durerea.
English: This study therefore cannot be considered to contribute to further establishing the safety profile of Symbioflor 2.
Romanian: Prin urmare, acest studiu nu poate fi luat în considerare în stabilirea profilului de siguranță pentru Symbioflor 2.
English: The CHMP concluded that this study cannot be regarded as adequately supporting an indication for Symbioflor 2 in this age group.
Romanian: CHMP a concluzionat că acest studiu nu poate fi considerat un argument adecvat pentru indicația Symbioflor 2 pentru acest grup de vârstă.
English: The CHMP agreed with the MAH's proposal to amend the product information to include the information of this review and concluded that, considering its long presence on the market with limited adverse drug reactions reporting, the safety profile of Symbioflor 2 is generally expected to be benign.
Romanian: CHMP a fost de acord cu propunerea deținătorului autorizației de punere pe piață de modificare a informațiilor referitoare la produs pentru a include informațiile din această analiză și a concluzionat că, având în vedere prezența sa îndelungată pe piață cu o raportare limitată a reacțiilor adverse la medicament, se așteaptă ca profilul de siguranță pentru Symbioflor 2 să fie în general benign.
English: The CHMP acknowledged the MAH's proposal to delete this indication as, in the absence of any data to support the treatment of functional gastrointestinal disorders, a positive benefit-risk balance of Symbioflor 2 could not be established;
Romanian: CHMP a luat la cunoștință propunerea deținătorului autorizației de punere pe piață de a elimina această indicație deoarece, în absența datelor care să susțină tratamentul tulburărilor funcționale gastrointestinale, nu s-a putut stabili un raport beneficiu-risc pozitiv pentru Symbioflor 2;
English: In the clinical development program, there were respectively 50 adverse drug reactions reported in the Symbioflor 2 group, and 44 in the placebo group for Study S2 in 79 patients.
Romanian: În programul de dezvoltare clinică, în studiul S2 derulat pe 79 de pacienți au existat 50 de reacții adverse la medicament raportate în grupul Symbioflor 2 și, respectiv, 44 în grupul placebo.
English: Indication in the treatment of irritable bowel syndrome
Romanian: Indicația în tratamentul sindromului de colon iritabil
English: • The CHMP was of the opinion that, although the results of Study S2 seemed to suggest possible efficacy of Symbioflor 2 in IBS in adult patients, the possibility that significant bias had been introduced compromising the validity of the results could not be ruled out.
Romanian: • CHMP a considerat că, deși rezultatele studiului S2 par să sugereze o eficacitate posibilă a Symbioflor 2 la pacienții adulți cu SCI, nu poate fi exclusă posibilitatea ca o eroare semnificativă să fi compromis validitatea rezultatelor.
English: • Regulation of the immune system, gastrointestinal disorders, irritable bowel syndrome (DE).
Romanian: • reglarea sistemului imunitar, tulburări gastrointestinale, sindromul de colon iritabil (DE);
English: Grounds for CHMP opinion
Romanian: Motive pentru avizul CHMP Întrucât
English: When excluding this centre, a statistically significant centre effect was seen and the statistical significance was lost for both co-primary variables, as well as for the physician's global assessment endpoint.
Romanian: În timp ce unele centre nu au raportat niciun respondent la tratament, rezultatele generale au fost influențate de un centru.Dacă se exclude acest centru, se observă un efect de centru semnificativ din punct de vedere statistic, iar semnificația statistică se pierde pentru ambele variabile coprimare, ca și pentru obiectivul de evaluare globală de către medic.
English: In addition, in the absence of valid statistical evaluations and given the paucity of elements contributing to support the robustness and the strength of the results, the CHMP was, neither able to draw reliable conclusions with regards to the efficacy of Symbioflor 2, nor to establish whether Symbioflor 2 is efficacious in IBS in general or any sub-type of IBS.
Romanian: În plus, în absența unor evaluări statistice valide și având în vedere insuficiența elementelor care să susțină acuratețea și forța rezultatelor, CHMP nu a putut să emită concluzii sigure referitoare la eficacitatea Symbioflor 2 și nici să stabilească dacă Symbioflor 2 este eficace pentru SCI în general sau pentru orice subtip de SCI.
English: In the absence of relevant data submitted by the MAH to support the paediatric use and in view of the uncertainties about the benefit-risk in Study S2 conducted in adult patients only, the CHMP concluded that extrapolation of the results from adults to children or adolescents was not justified.
Romanian: În absența unor date relevante depuse de deținătorul autorizației de punere pe piață pentru a susține utilizarea pediatrică și având în vedere incertitudinile referitoare la raportul beneficiu-risc din studiul S2 derulat doar pe pacienți adulți, CHMP a concluzionat că extrapolarea rezultatelor de la adulți la copii sau adolescenți nu a fost justificată.
English: • Functional disturbances of the gastrointestinal tract and irritable bowel syndrome (Colon irritable) (AT).
Romanian: • tulburările funcționale ale tractului gastrointestinal și sindromul de colon iritabil (colon iritabil) (AT);