FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/dl (7.5 mmol/l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustments for when haemoglobin values exceeding 12 g/dl (7.5 mmol/l) are observed are described below.
Dutch: Richtlijnen voor juiste dosisaanpassing wanneer de hemoglobineconcentratie de 12 g/dl (7,5 mmol/l) overschrijdt, worden hieronder beschreven.
English: Annex I List of medicinal products affected by the procedure
Dutch: Lijst van geneesmiddelen waarop de procedure betrekking heeft
English: Servier Portugal, Especialidades Farmacêuticas, Lda.
Dutch: Servier Portugal, EspecialidadesFarmacêuticas, Lda.
English: Servier Austria Gmbh
Dutch: Oostenrijk Servier Austria Gmbh
English: Czech Republic
Dutch: TsjechischeR epubliek
English: Fusafungine, 0.125 Mg/Dose
Dutch: Fusafungine, 0,125 mg/dosis Neus-/Oromucosaalspray, Oplossing
English: Luxembourg Servier Benelux N.V.-S.A.
Dutch: Luxemburg Servier Benelux N.V.-S.A.
English: Belgium Servier Benelux N.V.-S.A.
Dutch: Servier Benelux N.V.-S.A.
English: Bulgaria биопарокс Fusafungine 50mg/10 Ml
Dutch: Fusafungine 0,5mg spray
English: Treatment should be stopped immediately in this case.
Dutch: De behandeling moet in dit geval onmiddellijk worden stopgezet.
English: Date of latest renewal: 18 December 2018.
Dutch: Datum van laatste verlenging: 18 december 2018.
English: Results from literature suggest the following:
Dutch: Resultaten uit de literatuur wijzen op het volgende:
English: Date of first authorisation: 07 April 2014.
Dutch: Datum van eerste verlening van de vergunning: 07 april 2014.
English: Do not take more than 3 sachets per day.
Dutch: Neem niet meer dan 3 zakjes per dag in.
English: Other malformations were observed; however, the exact nature of these findings is unknown.
Dutch: Er werden andere malformaties waargenomen; de precieze aard van deze bevindingen is echter niet bekend.
English: Treatment is usually given for two years (24 months).
Dutch: De behandeling duurt doorgaans twee jaar (24 maanden).
English: • crystals in urine.
Dutch: • kristallen in de urine.
English: Take the correct amount as prescribed by your doctor.
Dutch: Neem de juiste hoeveelheid zoals uw arts heeft voorgeschreven.
English: Ethionamide should be withdrawn if these effects are significant.
Dutch: Het gebruik van ethionamide moet worden stopgezet als deze effecten aanzienlijk zijn.
English: • Antituberculosis medicines or ethionamide (other treatments against tuberculosis)
Dutch: • Antituberculosegeneesmiddelen of ethionamide (andere behandelingen tegen tuberculose)
English: Triglyceride absorption is always normal.
Dutch: De absorptie van triglyceriden is altijd normaal.
English: Not known side effects (frequency cannot be estimated from the available data): • Hepatitis.
Dutch: Niet bekende bijwerkingen (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald): • hepatitis
English: Do not store above 25°C.
Dutch: Niet bewaren boven 25 ºC.
English: Your physician may need to start with a lower dose to prevent possible side effects.
Dutch: Uw arts moet mogelijk met een lagere dosis beginnen om eventuele bijwerkingen te voorkomen.
English: Wait until the next dose is due, then take your normal dose.
Dutch: Wacht tot het tijd is voor de volgende dosis, en neem dan de normale dosis.
English: The acetylation process is not genetically determined as is the case for isoniazid.
Dutch: Het proces van acetylering is niet genetisch bepaald zoals het geval is voor isoniazide.
English: Maximum daily dose is 12 g. Usual duration of treatment is 24 months.
Dutch: De maximale dagelijkse dosis is 12 g. De gebruikelijke behandelingsduur is 24 maanden.
English: The recommended schedule is 4 g every 8 hours.
Dutch: Het aanbevolen schema is 4 g om de 8 uur.
English: It is especially important to tell your doctor if you are taking any of the following:
Dutch: Het is vooral belangrijk dat u contact opneemt met uw arts als u een van de volgende middelen inneemt:
English: Frequency, type and severity of adverse reactions in children are expected to be the same as in adults.
Dutch: Er wordt verwacht dat de frequentie, het type en de ernst van de bijwerkingen bij kinderen hetzelfde zijn als bij volwassenen.
English: • You may notice granules appearing in your stools; this is normal.
Dutch: • Mogelijk ziet u granulaatkorrels in uw ontlasting terug; dit is normaal.
English: The recommended total dose per day is 150 mg for each kg of body weight.
Dutch: De aanbevolen totale dosering per dag is 150 mg voor elke kilo lichaamsgewicht.
English: Limited pharmacokinetic data suggest no substantial difference between adults and children.
Dutch: De beperkte farmacokinetische gegevens wijzen niet op een substantieel verschil tussen volwassenen en kinderen.
English: • nerve damage in the hands and feet,
Dutch: • zenuwbeschadiging in de handen en voeten,
English: 4 g (one sachet) three times per day.
Dutch: 4 g (één zakje) driemaal daags.
English: This daily amount is divided into two doses spread out through the day.
Dutch: Deze dagelijkse hoeveelheid wordt verdeeld over twee doses die verspreid over de dag worden ingenomen.
English: The optimal dose regimen in children is uncertain.
Dutch: Onzeker is wat het optimale doseringsregime bij kinderen is.
English: Use in infants, children and adolescents
Dutch: Gebruik bij zuigelingen, kinderen en jongeren tot 18 jaar
English: A dosing spoon is provided to measure small doses below 4 g for young children.
Dutch: Er wordt een doseerlepel meegeleverd om kleine doses van minder dan 4 g af te meten voor jonge kinderen.
English: • red spots on the skin,
Dutch: • rode vlekken op de huid,
English: Regular monitoring of the thyroid function is indicated for all people living with HIV.
Dutch: Regelmatige controle van de schildklierfunctie is geïndiceerd voor alle mensen die leven met hiv.
English: Use of GRANUPAS is not recommended in newborn babies (under 28 days of age).
Dutch: Gebruik van GRANUPAS wordt niet aanbevolen bij pasgeborenen (jonger dan 28 dagen).
English: Studies in animals have shown some reproductive toxicity (see section 5.3).
Dutch: Uit dieronderzoek is enige reproductietoxiciteit gebleken (zie rubriek 5.3).
English: Consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents.
Dutch: Er moet rekening worden gehouden met officiële richtlijnen voor het gebruik van antibacteriële middelen.
English: The recommended dose for adults is 1 sachet three times a day, with a schedule of 1 sachet every 8 hours.
Dutch: De aanbevolen dosering voor volwassenen is 1 zakje driemaal daags, met een schema van 1 zakje om de 8 uur.
English: Pleural or synovial fluid concentrations are approximately equal to plasma.
Dutch: De pleurale of synoviale vloeistofconcentraties zijn ongeveer gelijk aan die van het plasma.
English: There is no experience with overdose in humans.
Dutch: Er zijn geen gevallen van overdosering gemeld bij mensen.
English: See section 4.2 for posology adjustments for desensitization.
Dutch: Zie rubriek 4.2 voor aanpassing van de dosering ten behoeve van desensibilisatie.
English: • Use the spoon that comes with the medicine to measure the dose.
Dutch: • Gebruik de lepel die bij het geneesmiddel wordt geleverd, om de dosis af te meten.
English: In the event of overdose, it is recommended that the patient is monitored for any signs or symptoms of adverse reactions and that appropriate symptomatic treatment is instituted immediately.
Dutch: In het geval van overdosering wordt aanbevolen de patiënt te monitoren voor eventuele signalen en symptomen van bijwerkingen en dat gepaste symptomatische behandeling onmiddellijk gestart wordt.
English: • Make your child eat it straight away.
Dutch: • Laat uw kind het mengsel direct opeten.
English: • reduced ability to absorb nutrients from food ulcer,
Dutch: • verminderd vermogen om voedingsstoffen uit voedsel op te nemen,
English: Lucane Pharma 172 rue de Charonne 75011 Paris France
Dutch: Lucane Pharma 172 rue de Charonne 75011 Paris Frankrijk
English: Pharmacotherapeutic group: Antimycobacterials, drugs for treatment of tuberculosis, ATC code: J04AA01
Dutch: Farmacotherapeutische categorie: Antimycobacteriële middelen, geneesmiddelen voor de behandeling van tuberculose, ATC-code: J04AA01
English: GRANUPAS can be taken with food.
Dutch: GRANUPAS kan met voedsel worden ingenomen.
English: Each box contains 30 sachets.
Dutch: Elke doos bevat 30 zakjes.
English: In a single dose (4 grams) pharmacokinetic study in healthy adult volunteers (N=11) the initial time to a 2 µg/mL serum level of aminosalicylic acid was 2 hours with a range of 45 minutes to 24 hours; the median time to peak was 6 hours with a range of 1.5 to 24 hours; the mean peak level was 20 µg/mL with a range of 9 to 35µg/mL: a level of 2 µg/mL was maintained for an average of 8 hours with a range of 5 to 9.5 a level of 1 µg/mL was maintained for an average of 8.8 hours with a range of 6 to 11.5 hours.
Dutch: In een farmacokinetisch onderzoek met enkelvoudige dosis (4 gram) bij gezonde volwassen vrijwilligers (N=11) was de initiële tijd die verstreek tot een aminosalicylzuurgehalte van het serum van 2 µg/ml werd bereikt 2 uur, met een spreiding van 45 minuten tot 24 uur; de mediane tijd tot de piekwaarde werd bereikt was 6 uur, met een spreiding van 1,5 tot 24 uur; de gemiddelde piekwaarde was 20 µg/ml met een spreiding van 9 tot 35 µg/ml; een gehalte van 2 µg/ml werd gedurende gemiddeld 8 uur behouden, met een spreiding van 5 tot 9,5 uur, en een gehalte van 1 µg/ml werd behouden gedurende gemiddeld 8,8 uur, met een spreiding van 6 tot 11,5 uur.
English: It is important that you do not dissolve, crush or chew the granules as they may not absorb properly and may cause stomach ache or bleeding.
Dutch: Het is belangrijk dat u het granulaat niet oplost, plet of kauwt, omdat het misschien niet goed geabsorbeerd kan worden en maagpijn of bloeding kan veroorzaken.
English: • Digoxin (for heart disease)
Dutch: • Digoxine (voor hartziekte)
English: Vitamin B12
Dutch: Vitamine B12
English: Uncommon side effects (may affect more than 1 in 1,000 people): • loss of appetite (anorexia).
Dutch: Soms optredende bijwerkingen (mogelijk bij meer dan 1 op de 1000 mensen): • verlies van eetlust (anorexia).
English: • disturbance of gait and equilibrium.
Dutch: • loop- en evenwichtsstoornis.
English: If a mild temperature rise or skin reaction develops, the increment is to be dropped back one level or the progression held for one cycle.
Dutch: Indien een lichte temperatuursverhoging of huidreactie optreedt, moet de dosis één stapje worden verlaagd of moet de voortgang één cyclus worden opgehouden.
English: • if you have liver problems or mild or moderate kidney disease
Dutch: • als u leverproblemen of een lichte of matige nierziekte heeft
English: The lack of a dose-response relationship suggests that the findings are not of clinical relevance, but it is noted that the findings were observed at doses below those proposed clinically.
Dutch: Het ontbreken van een dosisresponsverband suggereert dat de bevindingen klinisch niet relevant zijn, maar er dient opgemerkt te worden dat de bevindingen werden gedaan bij doses die lager waren dan de klinisch voorgestelde doses.
English: The dose in infants, children and adolescents will be calculated by your doctor based on the patient's body weight.
Dutch: De dosering voor zuigelingen, kinderen en jongeren tot 18 jaar zal door uw arts worden berekend op basis van het lichaamsgewicht van de patiënt.
English: Under neutral conditions as are found in the small intestine or in neutral foods, the acid-resistant coating is dissolved within one minute.
Dutch: Onder neutrale omstandigheden, zoals die te vinden zijn in de dunne darm of in neutrale voedingsmiddelen, wordt de zuurbestendige omhulling binnen één minuut opgelost.
English: The soft skeletons of the granules remain and may be seen in the stools.
Dutch: Het zachte skelet van de granulaatkorrels blijft over en kan in de ontlasting zichtbaar zijn.
English: Any granules left-over at the bottom of the glass should be swallowed immediately by adding a small quantity of liquid.
Dutch: Op de bodem van het glas achtergebleven granulaat dient onmiddellijk te worden opgedronken door toevoeging van een kleine hoeveelheid vloeistof.
English: The concentration of the metabolite may be increased in cases of renal failure.
Dutch: De concentratie van de metaboliet kan in geval van nierfalen verhoogd zijn.
English: Hypothyroidism in HIV co-infected patients
Dutch: Hypothyreoïdie bij patiënten met een co-infectie met hiv
English: • Vitamin B12
Dutch: • Vitamine B12
English: The data available from a rat embryofoetal development study, where animals were given sodium aminosalicylate (3.85 to 385 mg/kg) were limited.
Dutch: De beschikbare gegevens van een onderzoek naar de embryofoetale ontwikkeling bij ratten waarin dieren natriumaminosalicylaat (3,85 tot 385 mg/kg) kregen, waren beperkt.
English: The plasma half-life of this agent is about 1 hour, the concentration is not substantially altered in hepatic dysfunction.
Dutch: De plasmahalfwaardetijd van dit middel is ongeveer 1 uur; de concentratie wordt niet substantieel gewijzigd in geval van een leverfunctiestoornis.
English: What GRANUPAS is and what it is used for
Dutch: Wat is GRANUPAS en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
English: This is because small amounts of the medicine can pass into mother's milk.
Dutch: Kleine hoeveelheden van het geneesmiddel kunnen namelijk in de moedermelk terechtkomen.
English: GRANUPAS is not recommended during pregnancy and should only be used if advised by your physician.
Dutch: GRANUPAS wordt niet aangeraden tijdens de zwangerschap en moet alleen gebruikt worden als uw arts u dit aanraadt.
English: Together they constitute more than 90% of the total metabolites of PAS found in urine.
Dutch: Samen vormen zij meer dan 90% van de totale hoeveelheid metabolieten van para-aminosalicylzuur die in urine worden aangetroffen.
English: • Diphenylhydramine (for allergic reactions)
Dutch: • Difenylhydramine (voor allergische reacties)
English: Because the granules are protected by an enteric coating, absorption does not commence until they leave the stomach.
Dutch: Omdat de granulaatkorrels met een maagsapresistente laag bedekt zijn, begint de absorptie pas wanneer ze de maag verlaten.
English: Plasma protein binding is about 50 to 60%, the kinetic distribution has a half-life of 0.94 hours and a volume of distribution of 1.001 L/kg.
Dutch: De plasma-eiwitbinding is ongeveer 50 tot 60%, de kinetische distributie heeft een halfwaardetijd van 0,94 uur en een distributievolume van 1,001 l/kg.
English: Patients should be advised that the skeletons of the granules may be seen in the stools.
Dutch: Patiënten moet worden verteld dat het skelet van de granulaatkorrels in de ontlasting zichtbaar kan zijn.
English: The patient must be monitored carefully during the first three months of therapy and treatment must be discontinued immediately at the first sign of a rash, fever or other premonitory signs of intolerance.
Dutch: De patiënt moet in de eerste drie maanden van de therapie zorgvuldig worden gecontroleerd en de behandeling moet bij de eerste verschijnselen van huiduitslag, koorts of andere waarschuwende tekenen van intolerantie onmiddellijk worden stopgezet.
English: It should be drunk at once ensuring that the granules are not left in the glass.
Dutch: Het sap moet onmiddellijk worden opgedronken om ervoor te zorgen dat er geen granulaat in het glas achterblijft.
English: Bone defects were observed at 77 mg/kg only.and increased foetal weight was noted at the other doses.
Dutch: Botgebreken werden alleen waargenomen bij 77 mg/kg; bij de andere doses werd een toegenomen foetaal gewicht waargenomen.
English: 1244 RL Ankeveen The Netherlands
Dutch: 1244 RL Ankeveen Nederland
English: Cutaneous hypersensitivity reactions were also frequent as well as adverse reactions related to the nervous system.
Dutch: Cutane overgevoeligheidsreacties kwamen ook vaak voor, net als bijwerkingen betreffende het zenuwstelsel.
English: It is unknown whether it passes through the placental barrier.
Dutch: Het is niet bekend of het geneesmiddel de placenta passeert.
English: • if you are infected with HIV
Dutch: • als u een hiv-infectie heeft
English: The cumulative excretion of para-aminosalicylic after 24 hours is 84% of an oral dose of 4 g, 21% as para-aminosalicylic acid and 63% as the acetylated form.
Dutch: De cumulatieve excretie van para-aminosalicylzuur na 24 uur is 84% van een orale dosis van 4 g, 21% als para-aminosalicylzuur en 63% als de geacetyleerde vorm.
English: *see Description of selected adverse reactions below Description of selected adverse reactions
Dutch: * zie Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen hieronder
English: It inhibits the onset of bacterial resistance to streptomycin and isoniazid.
Dutch: Het remt het begin van bacteriële resistentie tegen streptomycine en isoniazide.
English: GRANUPAS is indicated for use as part of an appropriate combination regimen for multi-drug resistant tuberculosis in adults and paediatric patients from 28 days of age and older when an effective treatment regimen cannot otherwise be composed for reasons of resistance or tolerability.
Dutch: GRANUPAS is geïndiceerd voor gebruik als onderdeel van een geschikt combinatieregime voor multiresistente tuberculose bij volwassenen en pediatrische patiënten van 28 dagen of ouder, wanneer om redenen van resistentie of verdraagbaarheid geen ander effectief behandelingsregime kan worden samengesteld.
English: • yellowing of skin or eyes (jaundice),
Dutch: • gele verkleuring van huid of ogen (geelzucht),
English: Do not breastfeed whilst taking GRANUPAS.
Dutch: Geef geen borstvoeding terwijl u GRANUPAS gebruikt.
English: For infants, children and adolescents the dosage will be adapted to the patient's weight at 150 mg/kg per day, divided in two intakes.
Dutch: Voor zuigelingen, kinderen en jongeren tot 18 jaar is de dosering afhankelijk van het gewicht van de patiënt en gelijk aan 150 mg/kg per dag, verdeeld over twee innames.
English: (*) in subjects also infected with HIV thyroid gland problems and specifically underactive thyroid or low levels of thyroid hormones, are a very common side effect that may affect more than 1 in 10 people.
Dutch: (*) bij patiënten die ook een hiv-infectie hebben, zijn schildklierproblemen en specifiek een te weinig actieve schildklier of een lage concentratie aan schildklierhormonen een veel voorkomende bijwerking die bij meer dan 1 op de 10 mensen kan optreden.
English: • weight loss.
Dutch: • gewichtsverlies,
English: to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Dutch: De frequentie wordt gedefinieerd als zeer vaak (≥1/10); vaak (≥1/100, <1/10); soms (≥1/1.000, <1/100); zelden (≥1/10.000, <1/1.000); zeer zelden (<1/10.000); niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
English: Results indicate that para-aminosalicylic acid was considered not to have produced any clastogenic effect in mice treated at non-toxic dose levels (examined 24 hours after 2 daily administrations of 312.5 to 1250 mg/kg).
Dutch: Resultaten duiden erop dat para-aminosalicylzuur geen clastogene effecten had bij muizen die behandeld werden met niet-toxische doses (onderzocht 24 uur na 2 dagelijkse toedieningen van 312,5 tot 1250 mg/kg).
English: • Drink straight away
Dutch: • Drink het sap onmiddellijk op.
English: • reduction of the ability of red blood cells to release oxygen
Dutch: • daling van het vermogen van rode bloedcellen om zuurstof af te geven
English: Aminosalicylic acid is bacteriostatic against Mycobacterium tuberculosis.
Dutch: Aminosalicylzuur is bacteriostatisch tegen Mycobacterium tuberculosis.
English: Very rare Hypoglycemia.
Dutch: Zeer zelden hypoglykemie
English: During the first 3 months of your treatment with GRANUPAS, you must be attentive to any sign of allergic reaction (for example skin eruption, itchy red spots on the skin, itching, rash, watery or itchy eyes or stuffy nose) or hepatitis (for example fever, fatigue, dark urine, pale stool, abdominal pain, yellow skin and eyes).
Dutch: In de eerste drie maanden van de behandeling met GRANUPAS moet u letten op verschijnselen van een allergische reactie (bijvoorbeeld huiduitslag, jeukende rode bultjes op de huid, jeuk, uitslag, waterige of jeukende ogen of een verstopte neus) of hepatitis (bijvoorbeeld koorts, vermoeidheid, donkere urine, lichtgekleurde ontlasting, buikpijn, gele huid en ogen).
English: o Put granules directly into the spoon.
Dutch: o Schud het granulaat direct op de lepel.
English: • To measure the dose: o Lines on the spoon indicate the amount (in milligrams of para-aminosalicylic acid).
Dutch: • Voor het afmeten van de dosis: o De streepjes op de lepel geven de hoeveelheid aan (in milligram paraaminosalicylzuur).
English: Desensitization can be accomplished by starting with 10 mg para-aminosalicylic acid (PAS) given as a single dose.
Dutch: Desensibilisatie kan worden bereikt door te beginnen met 10 mg para-aminosalicylzuur (PAS) als enkelvoudige dosis.
English: As there are no adequate and well controlled studies of para- aminosalicylic acid in humans, para-aminosalicylic acid should be given to a pregnant woman only if clearly needed.
Dutch: Omdat er geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken naar para-aminosalicylzuur zijn uitgevoerd bij de mens, mag para-aminosalicylzuur alleen aan zwangere vrouwen worden gegeven indien dit duidelijk noodzakelijk is.
English: The drug does not cross the blood brain barrier in patients unless the meninges are inflamed, when the concentration of para-aminosalicylic acid in cerebrospinal fluid is about 10 to 50% of the plasma.
Dutch: Het geneesmiddel passeert de bloed-hersen-barrière bij patiënten niet, tenzij de hersenvliezen ontstoken zijn, in welk geval de concentratie para-aminosalicyl in cerebrospinale vloeistof ongeveer 10 tot 50% van die van het plasma is.
English: • thyroid gland problems*,
Dutch: • schildklierproblemen*,
English: Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency: http://www.ema.europa.eu.
Dutch: Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu).
English: In the rabbit, sodium aminosalicylate had no effects on embryofoetal development; however, the doses evaluated were below those proposed clinically.
Dutch: Bij konijnen had natriumaminosalicylaat geen effecten op de embryofoetale ontwikkeling; de beoordeelde doses waren echter lager dan de klinisch voorgestelde doses.
English: • destruction of liver cells
Dutch: • vernietiging van levercellen
English: Smaller doses in children should be measured using the dosing spoon and given by sprinkling on apple sauce or yogurt.
Dutch: Kleinere doses voor kinderen moeten met de doseerlepel worden afgemeten en worden gegeven door het granulaat over appelmoes of yoghurt te strooien.
English: Vitamin B12 absorption may be reduced by para-aminosalicylic acid with clinically significant erythrocyte abnormalities developing after depletion; patients on therapy of more than one month should be considered for maintenance of vitamin B12.
Dutch: De absorptie van vitamine B12 kan door para-aminosalicylzuur worden verlaagd, waarbij zich na depletie klinisch significante erytrocytenafwijkingen kunnen ontwikkelen; overwogen moet worden om patiënten die een behandeling van meer dan één maand ondergaan, een onderhoudsdosis vitamine B12 te geven.
English: In human lymphocyte cultures in-vitro clastogenic effects of achromatic, chromatid, isochromatic breaks or chromatid translocations were not seen at 153 or 600 µg /mL but at 1500 and 3000 µg /mL there was a dose related increase in chromatid aberrations.
Dutch: In menselijke lymfocytenkweken werden bij 153 of 600 µg/ml geen in-vitro clastogene effecten van achromatische laesies, breuken van chromatide of isochromatische aard of chromatidetranslocaties gezien, maar bij 1500 en 3000 µg/ml was er een dosisgerelateerde toename van chromatide-aberraties.