FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
French: Après avoir examiné toutes les données transmises par les titulaires de l'autorisation de mise sur le marché concernant le risque de réactions allergiques graves chez des patients allergiques au lait de vache traités pour des manifestations allergiques aiguës par des médicaments contenant de la méthylprednisolone et dont la formulation inclut du lactose d'origine bovine, ainsi que les données disponibles dans Eudravigilance et dans les publications, le PRAC était d'avis que les médicaments contenant du lactose d'origine bovine destinés à une utilisation par voie IV/IM dans le traitement de manifestations allergiques aiguës sont associés à un risque de réactions allergiques graves chez des patients allergiques au lait de vache.
Estonian: Arvestades müügiloa hoidjate esitatud andmeid seoses raskete allergiliste reaktsioonide riskiga lehmapiimaallergiaga patsientidel, kelle ägedaid allergilisi seisundeid ravitakse veisepäritolu laktoosiga valmistatud metüülprednisolooni sisaldavate ravimpreparaatidega, ning ka Eudravigilance'i andmebaasist ja kirjandusallikatest kättesaadavaid andmeid, oli ravimiohutuse riskihindamise komitee arvamusel, et ägedate allergiliste seisundite korral intravenoosseks/intramuskulaarseks kasutamiseks mõeldud veisepäritolu laktoosi sisaldavad ravimpreparaadid on seotud raskete allergiliste reaktsioonide tekkeriskiga lehmapiimaallergiaga patsientidel.
French: • le PRAC a examiné la totalité des données fournies par les titulaires de l'autorisation de mise sur le marché concernant le risque de réactions allergiques graves chez des patients allergiques au lait de vache traités pour des manifestations allergiques aiguës par des produits contenant de la méthylprednisolone et dont la formulation inclut du lactose d'origine bovine, ainsi que les données disponibles dans Eudravigilance et dans les publications;
Estonian: • Ravimiohutuse riskihindamise komitee vaatas läbi kõik müügiloa hoidjate esitatud andmed raskete allergiliste reaktsioonide riski kohta lehmapiimaallergiaga patsientidel, kelle ägedaid allergilisi seisundeid ravitakse veisepäritolu laktoosiga valmistatud metüülprednisolooni sisaldavate ravimpreparaatidega, ning ka Eudravigilance'i andmebaasist ja kirjandusallikatest kättesaadavad andmed.
French: Par conséquent, les données actuellement disponibles ne permettent pas d'établir un seuil d'administration IV/IM sans risque pour les patients allergiques au lait de vache et le risque de réactions allergiques graves chez ces patients concerne tous les médicaments dont la formulation inclut du lactose conforme à la Ph. Eur.
Estonian: Seega ei ole praegu olemasolevate andmete põhjal võimalik kehtestada lehmapiimaallergiaga patsientide jaoks ohutut intravenoosset/intramuskulaarset kogust, mistõttu on raskete allergiliste reaktsioonide risk nendel patsientidel võimalik kõigi ägedate allergiliste seisundite raviks kasutatavate intravenoosselt/intramuskulaarselt manustatavate ravimpreparaatidega, mille valmistamisel on kasutatud Ph. Eur.
French: • le PRAC fait remarquer que les données actuellement disponibles ne permettent d'établir aucun seuil sans risque pour les protéines de lait présentes dans le lactose d'origine bovine et utilisées comme excipient dans les produits contenant de la méthylprednisolone destinés au traitement par IV/IM des manifestations allergiques aiguës;
Estonian: • Ravimiohutuse riskihindamise komitee märkis, et praegu olemasolevad andmed ei võimalda määrata piimavalkude ohutut läve veisepäritolu laktoosis, mida kasutatakse abiainena ägedate allergiliste seisundite raviks ettenähtud intravenoosselt/intramuskulaarselt manustatavates metüülprednisolooni sisaldavates ravimpreparaatides.
French: Il a été observé que dans les États membres de l'Union européenne, en Norvège et en Islande, au début de la procédure, les médicaments formulés avec du lactose d'origine bovine et autorisés pour une administration IV/IM dans le traitement de manifestations allergiques aiguës, et donc concernés par cette procédure, ont été limités à certains dosages de médicaments contenant de la méthylprednisolone.
Estonian: Tuleb märkida, et menetluse alguses oli Euroopa Liidu liikmesriikides ning Norras ja Islandil ägedate allergiliste seisundite korral intravenoosseks/intramuskulaarseks kasutamiseks heaks kiidetud ja seega käesoleva menetlusega hõlmatud vaid teatud toimeainesisaldusega metüülprednisolooni sisaldavad ravimpreparaadid.
French: Au vu de ces faits, l'autorité nationale compétente (ANC) croate HALMED a estimé que le risque de réactions allergiques graves chez des patients allergiques au lait de vache traités pour des manifestations allergiques aiguës par des médicaments administrés par voie intraveineuse/intramusculaire (IV/IM) et contenant pour excipient du lactose d'origine bovine, devait être examiné.
Estonian: Arvestades eeltoodut, oli Horvaatia riiklik pädev asutus HALMED arvamusel, et läbi tuleb vaadata raskete allergiliste reaktsioonide risk lehmapiimaallergiaga patsientidel, kelle ägedaid allergilisi seisundeid ravitakse abiainena veisepäritolu laktoosi sisaldavate intravenoossete/intramuskulaarsete ravimpreparaatidega.
French: Compte tenu des éléments qui précèdent, le comité estime que le rapport bénéfice/risque des médicaments contenant du lactose d'origine bovine destinés à une utilisation intraveineuse/intramusculaire (IV/IM) dans le traitement d'allergies aiguës reste favorable sous réserve de la mise en œuvre de la condition d'octroi des autorisations de mise sur le marché et des modifications des informations sur le produit convenues.
Estonian: Eespool nimetatut arvestades otsustas komitee, et veisepäritolu laktoosi sisaldavate ägedate allergiliste seisundite raviks intravenoosselt/intramuskulaarselt kasutatavate ravimpreparaatide kasulikkuse ja riski tasakaal on soodne eeldusel, et müügilubadele kehtestatakse kokku lepitud tingimus ja kui ravimiteabesse tehakse kokku lepitud parandused.
French: De graves cas de réactions allergiques ont été rapportés chez des patients allergiques au lait de vache ayant reçu Solu-Medrol pour traiter des manifestations allergiques aiguës, certains cas notamment rapportant un prick-test cutané positif pour Solu-Medrol, un test cutané permettant de mesurer la réponse allergique médiée par l'immunoglobuline E. Solu-Medrol étant administré dans le traitement d'une manifestation allergique aiguë, toute réaction anaphylactique provoquée par des traces de protéines de lait dans le produit pourrait être interprétée comme une absence d'effet thérapeutique, retardant alors la prise en charge adéquate du patient.
Estonian: Solu-Medroli manustamisel lehmapiimaallergiaga patsientidele ägedate allergiliste seisundite vastu on teatatud raskete allergiliste reaktsioonide juhtudest, sealhulgas on teatatud juhtudest, mille korral kirjeldatakse naha torketesti - immunoglobuliin E vahendatud allergilist reaktsiooni näitava nahatesti - positiivset tulemust Solu-Medroli suhtes.
French: Par conséquent, le comité recommande la modification des termes des autorisations de mise sur le marché des médicaments contenant du lactose d'origine bovine destinés à une utilisation intraveineuse/intramusculaire (IV/IM) dans le traitement d'allergies aiguës.
Estonian: Seega soovitas komitee muuta veisepäritolu laktoosi sisaldavate ägedate allergiliste seisundite raviks intravenoosselt/intramuskulaarselt kasutatavate ravimpreparaatide müügilubade tingimusi.
French: Par conséquent, le CMDh considère que le rapport bénéfice/risque des médicaments contenant du lactose d'origine bovine destinés à une utilisation intraveineuse/intramusculaire (IV/IM) dans le traitement d'allergies aiguës reste favorable, sous réserve de la modification des informations sur le produit et de la condition décrites ci-dessus.
Estonian: Seega on inimravimite vastastikuse tunnustamise ja detsentraliseeritud menetluste kooskõlastusrühm arvamusel, et veisepäritolu laktoosi sisaldavate ägedate allergiliste seisundite raviks intravenoosselt/intramuskulaarselt kasutatavate ravimpreparaatide kasulikkuse ja riski tasakaal on soodne eeldusel, et ravimiteabesse tehakse muudatused ja kehtestatakse eespool kirjeldatud tingimus.
French: À cette fin, le PRAC recommande comme condition d'octroi des autorisations de mise sur le marché que les titulaires des autorisations de mise sur le marché remplacent les formulations actuelles par des formulations exemptes de protéines de lait de vache, dans des délais convenus.
Estonian: Selle saavutamiseks soovitas ravimiohutuse riskihindamise komitee määrata müügiloa tingimuseks, et müügiloa hoidjad asendavad kokku lepitud ajavahemiku jooksul praegused ravimpreparaadid lehmapiimavalke mittesisaldavate ravimpreparaatidega.
French: En ce sens, le PRAC recommande comme condition d'octroi des autorisations de mise sur le marché que les formulations actuelles soient remplacées par des formulations exemptes de protéines de lait de vache, dans les délais convenus.
Estonian: Selles osas soovitas ravimiohutuse riskihindamise komitee määrata müügiloa tingimuseks, et kokku lepitud ajavahemiku jooksul asendatakse praegused ravimpreparaadid lehmapiimavalke mittesisaldavate ravimpreparaatidega.
French: avant le 30 juin 2019
Estonian: 30. juuniks 2019.
French: Afin de retirer toute trace de protéines de lait de vache de leurs produits finis, les titulaires d'une autorisation de mise sur le marché doivent remplacer les formulations actuelles de leurs autorisations de mise sur le marché par des formulations sans protéines de lait de vache et soumettre la documentation correspondante pour évaluation aux autorités nationales compétentes:
Estonian: Lõpptootest lehmapiimavalgu mikrokoguste eemaldamiseks peavad müügiloa hoidjad asendama müügilubade praegused ravimvormid lehmapiimavalguta ravimvormidega ja esitama vastava dokumentatsiooni asjakohasele riiklikule pädevale asutusele hindamiseks:
French: Condition
Estonian: Tingimus
French: Les titulaires d'une autorisation de mise sur le marché satisfont à la condition ci-dessous, dans le délai imparti, et les autorités compétentes veillent à ce que la condition suivante soit remplie:
Estonian: Müügilubade hoidjad peavad täitma allpoolse tingimuse sätestatud tähtajaks ja pädev asutus peab kinnitama, et tingimus on täidetud.
French: Condition des autorisations de mise sur le marché
Estonian: Müügilubade tingimus
French: Annexe IV Condition des autorisations de mise sur le marché
Estonian: IV lisa Müügilubade tingimus
French: Teva Uk Limited
Estonian: Ühendkuningriik Teva Uk Limited
French: Hikma Farmacêutica (Portugal), S.A.
Estonian: Ühendkuningriik Hikma Farmacêutica (Portugal), S.A.
French: Pfizer Limited
Estonian: Ühendkuningriik Pfizer Limited
French: Metilprednizolon Teva Méthylprednisolone 40 mg/Ml
Estonian: Metilprednizolon Teva Metüülprednisoloon 40 mg/ml
French: Méthylprednisolone 120mg Flacon
Estonian: Metüülprednisolooni 120 mg pudel
French: Hémisuccinate de méthylprednisolone 50,68 mg Flacon
Estonian: Metüülprednisoloonhemisuktsinaadi 50,68 mg pudel
French: République Tchèque Pfizer, Spol.
Estonian: Pfizer, Spol.
French: Poudre pour solution injectable/perfusion
Estonian: Süste- või infusioonilahuse pulber ja lahusti
French: Metylprednizolón Hikma Méthylprednisolone 53 mg Fiole
Estonian: Metylprednizolón Hikma Metüülprednisolooni 53 mg viaal
French: Hémisuccinate de méthylprednisolone 25,34 mg Flacon
Estonian: Metüülprednisoloonhemisuktsinaadi 25,34 mg pudel
French: Metilprednisolon Teva Méthylprednisolone 40 mg/Ml
Estonian: Metilprednisolon Teva Metüülprednisoloon 40 mg/ml
French: Succinate sodique de méthylprednisolone 53,03 mg/Ml
Estonian: Metüülprednisoloonnaatriumsuktsinaat 53,03 mg/ml
French: 1er août 2017 EMA/443893/2017
Estonian: 1. august 2017 EMA/443893/2017
French: Informations complémentaires concernant la procédure
Estonian: Lisateave menetluse kohta
French: La plupart des cas de réactions allergiques ont été observés chez des patients de moins de 12 ans.
Estonian: Enamik allergiliste reaktsioonide juhte esines üle 12aastastel patsientidel.
French: L'examen des médicaments injectables utilisés dans le traitement de réactions allergiques aiguës et contenant du lactose issu de lait de vache a été initié le 1er décembre 2016 à la demande de la Croatie, au titre de l'article 31 de la directive 2001/83/CE.
Estonian: Lehmapiimast pärinevat laktoosi sisaldavate ägeda allergilise reaktsiooni raviks kasutatavate süstitavate ravimpreparaatide läbivaatamine algatati Horvaatia taotlusel direktiivi 2001/83/EÜ artikli 31 kohaselt 1. detsembril 2016.
French: Il veille à l'harmonisation des normes de sécurité pour les médicaments autorisés dans le cadre de procédures nationales au sein de l'UE.
Estonian: See vastutab ühtlustatud ohutusstandardite tagamise eest ravimitele, mis on saanud ELis müügiloa riiklike menetluste kaudu.
French: Il se peut alors que des doses supplémentaires soient administrées, provoquant une nouvelle aggravation de l'état du patient.
Estonian: Seetõttu võidakse manustada lisaannuseid, mis veelgi halvendavad patsiendi seisundit.
French: Les recommandations qui précèdent se fondent sur des analyses de signalements spontanés d'effets indésirables présumés et sur l'examen de la littérature publiée.
Estonian: Eespool toodud soovitused põhinevad kahtlustatud kõrvaltoimete spontaansete teadete analüüsil ja avaldatud kirjanduse läbivaatamisel.
French: Ce fait est particulièrement problématique lorsque les patients reçoivent déjà un traitement pour soigner une réaction allergique, puisque ces derniers sont plus enclins à développer de nouvelles réactions allergiques.
Estonian: See on eriti oluline probleem patsientide jaoks, kes juba saavad ravi allergilise reaktsiooni vastu, sest neil esineb suurem eelsoodumus uute allergiliste reaktsioonide tekkeks.
French: • Si vous prenez ces médicaments afin de traiter une réaction allergique et que vos symptômes s'aggravent, votre médecin interrompra votre traitement.
Estonian: • Kui teie allergilist reaktsiooni ravitakse nende ravimitega ja teie sümptomid süvenevad, lõpetab arst selle ravi.
French: Le 31 juillet 2017, le CMDh a adopté son avis par consensus, de sorte que les mesures recommandées par le PRAC seront mises en œuvre directement par les États membres dans lesquels les médicaments sont autorisés, selon un calendrier convenu.
Estonian: Inimravimite vastastikuse tunnustamise ja detsentraliseeritud menetluste kooskõlastusrühm võttis oma seisukoha konsensuse alusel vastu 31. juulil 2017, et liikmesriigid, kus ravimid on heaks kiidetud, saaksid rakendada ravimiohutuse riskihindamise komitee soovitatud meetmed vahetult ja kokkulepitud ajakava järgi.
French: • Les entreprises ont été invitées à prendre des mesures d'ici 2019 afin de remplacer les formules actuelles contenant du lactose par des formules sans lactose.
Estonian: • Ettevõtetel on palutud 2019. aastaks kasutusele võtta abinõud praeguste laktoosi sisaldavate ravimpreparaatide asendamiseks laktoosivabade ravimpreparaatidega.
French: Les corticostéroïdes sont des médicaments anti-inflammatoires utilisés afin de réguler le système immunitaire (défenses naturelles de l'organisme) lorsque ce dernier présente une activité excessive, comme dans le cas des allergies.
Estonian: Kortikosteroidid on põletikuvastased ravimid, mida kasutatakse immuunsüsteemi (keha loomuliku kaitsesüsteemi) ohjamiseks juhul, kui see on üliaktiivne, nagu allergiliste seisundite korral.
French: Les médicaments à base de méthylprednisolone sont autorisés par les procédures nationales pour une administration par injection intraveineuse ou intramusculaire et sont disponibles dans l'UE depuis des années sous diverses appellations commerciales, notamment SoluMedrol.
Estonian: Metüülprednisolooni sisaldavad ravimpreparaadid on riiklike menetluste teel heaks kiidetud kasutamiseks veeni- või lihasesisese süstena ja neid on ELis turustatud paljude aastate jooksul mitmesuguste kaubamärkidena, sealhulgas Solu-Medrol.
French: Cet examen a été réalisé, dans un premier temps, par le Comité d'évaluation des risques en matière de pharmacovigilance (PRAC), qui est le comité responsable de l'évaluation des questions de sécurité liées aux médicaments à usage humain, lequel a formulé un ensemble de recommandations.
Estonian: Esmase läbivaatamise tegi inimravimite ohutusprobleemide hindamise eest vastutav ravimiohutuse riskihindamise komitee, kes koostas soovitused.
French: • Le traitement d'une réaction allergique par ces médicaments devra être interrompu si les symptômes s'aggravent ou si les patients développent de nouveaux symptômes, car ces manifestations peuvent indiquer une réaction allergique aux protéines de lait de vache.
Estonian: • Allergilise reaktsiooni ravi nende ravimpreparaatidega tuleb patsiendil lõpetada, kui sümptomid süvenevad või tekivad uued sümptomid, sest need võivad olla lehmapiimavalkude vastase allergilise reaktsiooni tunnused.
French: 1 Le Groupe de coordination pour la reconnaissance mutuelle et les procédures décentralisées - médicaments à usage humain (CMDh) est un organe de réglementation des médicaments qui représente les États membres de l'Union européenne (UE), ainsi que l'Islande, le Liechtenstein et la Norvège.
Estonian: 1 Inimravimite vastastikuse tunnustamise ja detsentraliseeritud menetluste kooskõlastusrühm on Euroopa Liidu liikmesriike, Islandit, Liechtensteini ja Norrat esindav ravimite reguleerimise organ.
French: Dans ce cas, il peut être difficile de déterminer si les symptômes du patient sont dus à une nouvelle réaction allergique provoquée par les médicaments à base de méthylprednisolone contenant du lactose ou à une aggravation de leur affection initiale.
Estonian: Sellisel juhul võib olla keerukas tuvastada, kas patsiendi sümptomid on tingitud allergilisest reaktsioonist laktoosi sisaldavate metüülprednisolooni preparaatide vastu või algse seisundi süvenemisest.
French: • L'allergie aux protéines de lait de vache concerne un faible pourcentage de la population (jusqu'à 3 personnes sur 100) et ne doit pas être confondue avec l'intolérance au lactose, qui est une affection distincte.
Estonian: • Lehmapiimavalguallergia esineb väikesel osal populatsioonist (kuni 3 inimesel 100st) ja seda ei tohi segi ajada laktoositalumatusega, mis on eraldiseisev seisund.
French: Dans certains des cas signalés, l'effet indésirable avait été interprété à tort comme une absence d'effet thérapeutique, ce qui avait conduit à une nouvelle administration de méthylprednisolone et, par suite, à une aggravation de l'état clinique du patient.
Estonian: Mõnel teatatud juhul tõlgendati kõrvalnähtu ekslikult ravitoime puudumisena, põhjustades metüülprednisolooni korduvat manustamist ja sellest tingitud patsiendi kliinilise seisundi halvenemist.
French: Les recommandations du PRAC ont été transmises au Groupe de coordination pour la reconnaissance mutuelle et les procédures décentralisées - médicaments à usage humain (CMDh), qui a adopté un avis.
Estonian: Ravimiohutuse riskihindamise komitee soovitused saadeti inimravimite vastastikuse tunnustamise ja detsentraliseeritud menetluste kooskõlastusrühmale, kes võttis vastu seisukoha.
French: Le CMDh est un organe représentatif des États membres de l'Union européenne, ainsi que de l'Islande, du Liechtenstein et de la Norvège.
Estonian: Inimravimite vastastikuse tunnustamise ja detsentraliseeritud menetluste kooskõlastusrühm on ELi liikmesriike ning Islandit, Liechtensteini ja Norrat esindav organ.
French: Ces médicaments ont fait l'objet d'un examen à la suite de signalements de réactions allergiques sévères à ces médicaments, telles qu'un bronchospasme (contraction excessive des muscles des voies respiratoires entraînant des difficultés à respirer) ou une réaction anaphylactique (réaction allergique soudaine et grave), observées chez des patients allergiques aux protéines de lait de vache.
Estonian: Nende ravimite läbivaatamine algatati pärast teadete saamist raskete allergiliste reaktsioonide, nagu bronhospasm (hingamisteede lihaste ülemäärane kokkutõmme, mis põhjustab hingamisraskust) ja anafülaksia (äkiline raske allergiline reaktsioon), kohta nende ravimite kasutamisel lehmapiimavalguallergiaga patsientidel.
French: Plus précisément, l'examen portait sur les dosages d'injections contenant du lactose (sucre du lait) dérivé de lait de vache et donc susceptibles de contenir des traces de protéines de lait de vache.
Estonian: Täpsemalt hõlmas läbivaatamine selliseid süstitavaid ravimpreparaate, mis sisaldavad lehmapiimast pärinevat laktoosi (piimasuhkrut) ja võivad seega sisaldada lehmapiimavalkude jääke.
French: • L'allergie aux protéines de lait de vache concerne un faible pourcentage de la population (jusqu'à 3 personnes sur 100) et diffère de l'intolérance au lactose, qui désigne une difficulté à digérer le lactose.
Estonian: • Lehmapiimavalguallergia esineb väikesel osal inimestest (kuni 3 inimesel 100st) ja see erineb laktoositalumatusest, mille korral keha ei suuda laktoosi seedida.
French: Compte tenu du fait que la méthylprednisolone est utilisée pour traiter des réactions allergiques graves dans des situations d'urgence dans lesquelles les informations relatives aux allergies du patient ne sont pas toujours connues, le CMDh a affirmé que le moyen le plus efficace d'éviter tout risque était de supprimer les protéines de lait de vache de la préparation.
Estonian: metüülprednisolooni kasutatakse raskete allergiliste reaktsioonide raviks erakorralistes olukordades, kus patsiendi allergiad ei pruugi alati teada olla, kinnitas inimravimite vastastikuse tunnustamise ja detsentraliseeritud menetluste kooskõlastusrühm, et kõige efektiivsem viis mis tahes riskide vähendamiseks on lehmapiimavalkude eemaldamine ravimpreparaatidest.
French: Il est estimé que les affections allergiques, telles qu'un asthme grave, peuvent accroître la propension aux réactions allergiques aux protéines de lait de vache lors de la prise de médicaments à base de méthylprednisolone contenant du lactose d'origine bovine.
Estonian: Arvatakse, et allergilised seisundid, nagu astma ägenemine, võivad suurendada soodumust allergilise reaktsiooni tekkeks veisepäritolu laktoosi sisaldavates metüülprednisolooni ravimpreparaatides olevate piimavalkude vastu.
French: Les formules actuelles au lactose seront remplacées par des formules sans lactose.
Estonian: Praegused laktoosi sisaldavad ravimpreparaadid asendatakse laktoosivabade ravimpreparaatidega
French: • Les injections de méthylprednisolone contenant du lactose d'origine bovine sont désormais contreindiquées chez les patients présentant une allergie avérée ou présumée aux protéines de lait de vache.
Estonian: • Veisepäritolu laktoosi sisaldavad süstitavad metüülprednisolooni preparaadid on nüüd vastunäidustatud teadaoleva või kahtlustatava lehmapiimavalguallergiaga patsientidel.
French: Les injections de méthylprednisolone sont utilisées dans le traitement des symptômes de réactions allergiques sévères ainsi que d'autres affections inflammatoires.
Estonian: Süstitavat metüülprednisolooni kasutatakse raskete allergiliste reaktsioonide ja muude põletikuliste seisundite sümptomite raviks.
French: • Le lactose d'origine bovine est utilisé comme excipient dans certains médicaments injectables contenant de la méthylprednisolone.
Estonian: • Veisepäritolu laktoosi kasutatakse abiainena metüülprednisolooni sisaldavates teatud süstitavates ravimpreparaatides.
French: L'examen a révélé que les injections de méthylprednisolone contenant du lactose dérivé de lait de vache pouvaient également contenir des traces de protéines de lait de vache, susceptibles d'entraîner des réactions allergiques.
Estonian: Läbivaatamise käigus leiti, et lehmapiimast pärinevat laktoosi sisaldavad süstitavad metüülprednisolooni preparaadid võivad sisaldada ka lehmapiimavalkude jääke, mis võivad vallandada allergilisi reaktsioone.