FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
Portuguese: O titular da AIM notou que os RCM de Sandimune e Neoral afirmam que estes dois medicamentos não são bioequivalentes, mas que uma alteração do tratamento de um medicamento para o outro é permitida desde que exista uma monitorização terapêutica do medicamento (MTM) adequada, indicando que se trata de uma prática habitual e bem estabelecida de dosagem de ciclosporina com base em determinações da sua concentração no sangue.
Romanian: DAPP a remarcat că în RCP-urile pentru Sandimune şi Neoral se menţionează că aceste două produse nu sunt bioechivalente, dar o schimbare între aceste produse este permisă printr-o monitorizare terapeutică adecvată a medicamentelor (TDM), indicând că aceasta este o practică obişnuită bine stabilită de dozare a ciclosporinei în funcţie de concentraţiile sanguine.
Portuguese: O grupo de peritos de farmacocinética do Grupo de Trabalho "Eficácia" recomendou que, uma vez que a ciclosporina pode ser administrada com ou sem alimentos, os requisitos em relação à bioequivalência devem ser os mesmos em estado de jejum e estado alimentado.
Romanian: Grupul de experţi în domeniul farmacocineticii din cadrul EWP a fost de părere că, întrucât ciclosporina se poate administra cu sau fără alimente, cerinţele referitoare la bioechivalenţă trebuie să fie aceleaşi în starea a jeun, precum şi în cazul consumului de alimente.
Portuguese: 1) A primeira questão levantada pelo CHMP referia-se à aplicação de um intervalo de aceitação normal (80-125 %) ou estreito (90-111 %) na avaliação da bioequivalência em condições de jejum, tendo em consideração que a ciclosporina deve ser considerada um "medicamento altamente variável" com um Intervalo Terapêutico Estreito.
Romanian: 1) Prima întrebare ridicată de CHMP a fost dacă ar trebui aplicat un interval de acceptare normal (80125%) sau mai restrâns (90-111%) pentru evaluarea bioechivalenţei în condiţii a jeun, având în vedere că ciclosporina poate fi considerată un „medicament înalt variabil" cu un interval terapeutic îngust.
Portuguese: O titular da AIM respondeu que a ciclosporina, apesar de ser um medicamento altamente variável, não deve ser considerada um medicamento com um Índice Terapêutico Estreito (ITE), dado que não existe evidência clínica para essa classificação.
Romanian: DAPP a răspuns că, deşi este un medicament cu un grad înalt de variabilitate, ciclosporina nu poate fi considerată un medicament cu indice terapeutic îngust (NTI) deoarece lipsesc dovezile clinice în sprijinul unei astfel de clasificări.
Portuguese: Além do mais, o titular da AIM não submeteu quaisquer dados que demonstrem que os valores de Cmax que não estão de acordo com os critérios de bioequivalência não alteram o desempenho de eficácia/segurança do medicamento, em comparação com o medicamento de referência.
Romanian: De asemenea, DAPP nu a prezentat date care să indice că valorile Cmax în afara criteriilor de bioechivalenţă nu modifică raportul eficacitate/siguranţă al produsului în comparaţie cu produsul de referinţă.
Portuguese: O RCM do Sandimmun Optoral permite a administração de forma independente da ingestão de alimentos, indicando que o efeito conhecido dos alimentos sobre a ciclosporina (uma redução de aproximadamente 26 % da Cmax e de 15 % da AUC) é considerado como não tendo relevância clínica.
Romanian: RCP-ul pentru Sandimmun Optoral permite administrarea cu sau fără alimente, indicând că efectul cunoscut al alimentelor asupra ciclosporinei (reducere de aproximativ 26% a Cmax şi reducere de 15%
Portuguese: O titular da AIM citou uma publicação do The National Kidney Foundation, de 1999, que levanta preocupações quanto à não equivalência de imunossupressores utilizados no transplante de órgãos, e introduz o termo "medicamento de dose crítica".
Romanian: Bioechivalenţa şi interschimbabilitatea în condiţii de siguranţă DAPP a citat o publicaţie a National Kidney Foundation (Fundaţia naţională pentru afecţiuni renale) din 1999 care enunţa motive de îngrijorare legate de lipsa echivalenţei pentru medicamentele imunosupresoare administrate în cazul transplantului de organe şi a introdus termenul „medicament în doză critică".
Portuguese: O tamanho de partículas ligeiramente inferior do Ciclosporin IDL pode ser considerado uma vantagem no que se refere à absorção, em condições de ingestão de alimentos.
Romanian: Dimensiunea uşor mai mică a particulelor de ciclosporină IDL ar trebui considerată un avantaj pentru absorbţia în cazul consumului de alimente.
Portuguese: O titular da AIM resumiu estudos anteriores que demonstram que o tamanho das gotículas da emulsão e a ingestão concomitante de alimentos têm um efeito sobre a absorção no intestino delgado da ciclosporina administrada por via oral, o que poderá afectar os parâmetros farmacocinéticos do medicamento.
Romanian: DAPP a sumarizat studiile anterioare care au demonstrat că mărimea picăturilor de emulsie şi consumul concomitent de alimente au un efect asupra absorbţiei ciclosporinei din intestinul subţire în cazul administrării orale, ceea ce poate influenţa parametrii de farmacocinetică ai medicamentelor.
Portuguese: Em resultado, o tamanho das gotículas da emulsão do medicamento de teste e do medicamento de referência são comparáveis e a ligeira diferença a nível dos tamanhos das partículas poderá explicar o impacto mais reduzido da ingestão de alimentos na absorção intestinal.
Romanian: Rezultatele au arătat că mărimea picăturilor de emulsie ale produsului de test şi celui de referinţă sunt comparabile, iar diferenţa minoră în materie de mărime a particulelor ar putea explica impactul mai scăzut asupra absorbţiei intestinale.
Portuguese: Segundo o titular da AIM, deveria habitualmente aplicar-se o mesmo conjunto de requisitos relativamente a estudos em condições de ingestão de alimentos ricos em gordura.
Romanian: În opinia DAPP, acelaşi set de cerinţe trebuie aplicat, de obicei, în cazul studiilor realizate în condiţii în care se consumă alimente cu conţinut ridicat de grăsimi.
Portuguese: Bioequivalência em condições de ingestão de alimentos O titular da AIM afirmou também que a bioequivalência em condições de ingestão de alimentos não foi demonstrada, dado que a farmacocinética da formulação Ciclosporin IDL é consideravelmente menos afectada pelos alimentos que a do medicamento de referência.
Romanian: Bioechivalenţă în condiţiile consumului de alimente De asemenea, DAPP a afirmat că bioechivalenţa în cazul consumului de alimente nu a fost demonstrată deoarece farmacocinetica formulei de ciclosporină IDL este considerabil mai puţin afectată de alimente decât produsul de referinţă.
Portuguese: Apesar de poder constituir a explicação para o efeito mais reduzido da ingestão de alimentos sobre o medicamento, não acrescenta qualquer informação adicional quanto à possível aprovação de Ciclosporin IDL como bioequivalente genérico do medicamento de referência.
Romanian: Deşi aceasta ar putea explica efectul diminuat al alimentelor asupra produsului, nu au fost adăugate informaţii suplimentare cu privire la ciclosporină IDL pentru a putea fi aprobată ca bioechivalent generic al unui produs de referinţă.
Portuguese: O titular da Autorização de Introdução no Mercado deverá realizar um novo estudo de bioequivalência no estado de jejum e no estado alimentado que demonstre a bioequivalência do Ciclosporin IDL com um intervalo de aceitação estreito (90-111 %) para o IC de 90 %.
Romanian: Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă trebuie să efectueze un nou studiu de bioechivalenţă în condiţii de consum de alimente şi în lipsa consumului de alimente pentru a demonstra bioechivalenţa Ciclosporin IDL într-un interval restrâns de acceptare (90-111%) pentru CI 90%.
Portuguese: No caso de Ciclosporin IDL, o titular da AIM argumentou que a bioequivalência foi provada no estado de jejum através do IC (80-125 %).
Romanian: În cazul ciclosporinei IDL, DAPP a susţinut că bioechivalenţa a fost demonstrată în stare a jeun în intervalul de încredere (80-125%).
Portuguese: O CHMP considerou ainda os dados submetidos pelo titular da AIM relativos às simulações farmacocinéticas de concentrações de ciclosporina de ambos os medicamentos, de referência e de teste, em doses repetidas, em condições de jejum e de ingestão de alimentos.
Romanian: De asemenea, CHMP a analizat datele prezentate de DAPP pentru simulările farmacocinetice ale concentraţiilor de ciclosporină pentru dozarea repetată atât a produsului de referinţă, cât şi a produsului de test în stare a jeun şi în cazul consumului de alimente.
Portuguese: O CHMP manteve a sua conclusão de que a bioequivalência do Ciclosporin IDL com o originador não foi adequadamente demonstrada, quer no estado alimentado, quer no de jejum.
Romanian: CHMP şi-a menţinut concluzia că bioechivalenţa ciclosporinei IDL cu produsul original nu a fost demonstrată suficient, fie în condiţii de consum de alimente, fie în condiţii a jeun.
Portuguese: O titular da AIM respondeu que o efeito reduzido da ingestão de alimentos sobre a farmacocinética da ciclosporina genérica, em comparação com a formulação inovadora, podia ser considerado uma vantagem em relação ao medicamento de referência, bem como um forte argumento para a aceitação da primeira.
Romanian: DAPP a răspuns că efectul redus al alimentelor asupra farmacocineticii ciclosporinei generice în comparaţie cu formula inovatoare ar putea fi considerat un avantaj faţă de produsul de referinţă şi un argument convingător pentru acceptarea medicamentului generic.
Portuguese: A evidência relativa à bioequivalência, que cumpre os critérios de aceitação estreitos (90-111 %) para a AUC em condições de jejum, cumpre os critérios de aceitação padrão (80-125 %) para Cmax no estado de jejum, e não cumpre sequer os critérios de aceitação padrão no estado alimentado, é considerada inadequada para fundamentar uma conclusão de bioequivalência.
Romanian: Dovezile în sprijinul bioechivalenţei, care întrunesc criteriile de acceptare restrânse (90-111%) pentru ASC în condiţii a jeun, întrunesc criteriile de acceptare standard (80-125%) pentru Cmax în stare a jeun şi nu întrunesc nici măcar criteriile de acceptare standard în cazul consumului de alimente, nu sunt considerate suficiente pentru a justifica o concluzie de bioechivalenţă.
Portuguese: O CHMP concordou com a posição do grupo de peritos de farmacocinética do Grupo de Trabalho "Eficácia" de que, se a ciclosporina for considerada um medicamento com índice terapêutico estreito, deve ser aplicado um intervalo de aceitação estreito (90-111 %) relativamente à AUC.
Romanian: CHMP a fost de acord cu poziţia grupului de experţi în domeniul farmacocineticii din cadrul EWP, potrivit căreia, dacă ciclosporina este considerată un medicament cu indice terapeutic îngust, pentru ASC trebuie aplicat un interval de acceptare mai restrâns (90-111%).
Portuguese: Estado de jejum Estimação pontual (%) de teste / referência (IC 90 %)
Romanian: Estimare punctuală (%) pentru medicamentul de test / referinţă (interval de încredere de 90%)
Portuguese: Por conseguinte, recomendou que um medicamento genérico de ciclosporina deve ser bioequivalente ao medicamento originador, tanto no estado de jejum, como no estado alimentado.
Romanian: Prin urmare, grupul de experţi a fost de părere că un produs generic al ciclosporinei trebuie să fie bioechivalent cu produsul original atât în starea a jeun, cât şi în cazul consumului de alimente.
Portuguese: Estado alimentado Estimação pontual (%) de teste / referência (IC 90 %)
Romanian: Consum de alimente Estimare punctuală (%) pentru medicamentul de test / referinţă (interval de încredere de 90%)
Portuguese: O CHMP considerou que uma argumentação semelhante (a utilização de MTM) não deve ser utilizada para tornar irrelevante a não demonstração de bioequivalência de qualquer medicamento genérico.
Romanian: CHMP a considerat că nu poate fi folosită argumentaţia similară (utilizarea TDM) pentru a scuza bioechivalenţa nedemonstrată în cazul unui produs generic.
Portuguese: Os dados submetidos mostraram que o IC de 90 % da Cmax se encontra no exterior do intervalo de aceitação estandardizado (80-125%) no estado alimentado e no exterior do intervalo de aceitação estrito (90-111%) em jejum, e que o valor respectivo da AUC excede o intervalo de aceitação estrito no estado alimentado.
Romanian: Datele prezentate au indicat că intervalul de încredere de 90% pentru Cmax se încadrează în afara intervalului de acceptare standard atât a jeun (80-125%) şi în afara intervalului de acceptare mai îngust în cazul consumului de alimente (90-111%), iar valorile ASC depăşeşc intervalul de acceptare în cazul consumului de alimente.
Portuguese: Esta justificação baseia-se num julgamento clínico, tanto do ponto de vista da eficácia, como da segurança, conforme se explica a seguir: - No que se refere à eficácia, não atingir os níveis terapêuticos pode ter consequências devastadoras e, por conseguinte, o RCM estipula claramente que a monitorização dos níveis sanguíneos é essencial durante o tratamento com ciclosporina e quando se muda para outra formulação.
Romanian: - Din punct de vedere al eficacităţii, neatingerea nivelurilor terapeutice poate avea consecinţe devastatoare şi, prin urmare, în RCP se menţionează în mod clar că monitorizarea nivelurilor sanguine este esenţială în timpul tratamentului cu ciclosporină şi atunci când se trece la o altă formulă.
Portuguese: O titular da AIM deve fornecer dados adequados e satisfatórios que confirmem a bioequivalência do seu medicamento com o medicamento de referência no período de um ano a contar da decisão emitida pela Comissão Europeia.
Romanian: Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă va furniza date adecvate şi satisfăcătoare care să confirme bioechivalenţa produsului său cu produsul de referinţă în termen de un an de la decizia Comisiei Europene.
Portuguese: As autoridades nacionais competentes dos Estados-Membros, coordenadas pelo Estado-Membro de Referência, deverão assegurar que as seguintes condições são cumpridas pelo titular da AIM:
Romanian: Autorităţile naţionale competente din statele membre, coordonate de statul membru de referinţă, se asigură că următoarele condiţii sunt îndeplinite de către deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă:
Portuguese: Anexo III Condições para o levantamento da suspensão das Autorizações de Introdução no Mercado
Romanian: Anexa III
Portuguese: Em todos os três meios, ambos os medicamentos libertaram mais de 85% ou perto de 85% do princípio ativo no espaço de 15 minutos e mais de 95% no espaço de 20 minutos.
Romanian: În toate cele trei medii, ambele produse au eliberat mai mult de 85% sau aproape 85% din medicament în decurs de 15 minute şi mai mult de 95% în 20 de minute.
Portuguese: Por conseguinte, o estudo será repetido, estando previsto que os resultados finais estejam prontos no final de junho de 2013.
Romanian: În consecinţă, studiul va fi repetat, preconizându-se ca rezultatele finale să fie gata până la sfârşitul lunii iunie 2013.
Portuguese: Na União Europeia, considerou-se que esta situação poderia vir a ter um potencial impacto nas Autorizações de Introdução no Mercado de uma série de medicamentos.
Romanian: La nivelul Uniunii Europene s-a considerat că acest fapt ar putea avea impact asupra autorizaţiilor de punere pe piaţă pentru o serie de medicamente.
Portuguese: Conclusão geral e relação risco-benefício
Romanian: Concluzie generală şi raport beneficiu-risc
Portuguese: Outros centros da Cetero Research não foram afetados.
Romanian: Nu au fost afectate alte sedii ale Cetero Research.
Portuguese: O Cilazapril Teva está disponível sob a forma de comprimidos de 0,5 mg, 1 mg, 2,5 mg e 5 mg.
Romanian: Cilazapril Teva este disponibil sub formă de comprimate de 0,5 mg, 1 mg, 2,5 mg şi 5 mg.
Portuguese: As condições para o levantamento da suspensão das Autorizações de Introdução no Mercado estão indicadas no Anexo III do parecer do CHMP.
Romanian: Condiţiile pentru ridicarea suspendării autorizaţiilor de punere pe piaţă sunt prevăzute în Anexa III din avizul CHMP.
Portuguese: O relatório cobre o período que decorre de 1 de janeiro de 2009 a 31 de dezembro de 2011, tendo identificado duas notificações de casos, ambas clinicamente confirmadas que descreviam reações adversas não graves.
Romanian: Raportul acoperă perioada 1 ianuarie 200931 decembrie 2011 şi a identificat două raportări de cazuri, ambele confirmate medical, care descriu reacţii adverse lipsite de gravitate.
Portuguese: Resumo da avaliação científica do Cilazapril Teva e nomes associados (ver Anexo I)
Romanian: Rezumat general al evaluării ştiinţifice pentru Cilazapril Teva şi denumirile asociate (vezi Anexa I)
Portuguese: Por último, o titular da AIM registou que o Relatório Periódico de Segurança (RPS) n.º 383/01/12, datado de 13 de fevereiro de 2012, não referia qualquer aumento do número de preocupações de segurança com o cilazapril.
Romanian: În final, deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă a reţinut faptul că raportul periodic actualizat privind siguranţa (RPAS) nr. 383/01/12 din 13 februarie 2012 nu a raportat o creştere a numărului de motive de îngrijorare pentru cilazapril.
Portuguese: A inspeção identificou exemplos significativos de falhas e violações dos regulamentos federais, incluindo falsificação de documentos e manipulação de amostras.
Romanian: În urma inspecţiei au fost identificate dovezi concrete privind conduita necorespunzătoare şi încălcări ale regulamentelor federale, inclusiv falsificarea de documente şi manipularea eşantioanelor.
Portuguese: O Cilazapril Teva contém cilazapril, um inibidor da enzima conversora da angiotensina (inibidor da ECA) da piridazina utilizado para o tratamento da hipertensão e da insuficiência cardíaca congestiva.
Romanian: Cilazapril Teva conţine cilazapril, un inhibitor piridazinic al enzimei de conversie a angiotensinei (inhibitor ECA) folosit pentru tratamentul hipertensiunii şi al insuficienţei cardiace congestive.
Portuguese: Em 1 de agosto de 2012, o Reino Unido desencadeou um processo de arbitragem nos termos do artigo 31.º da Diretiva 2001/83/CE para os medicamentos identificados autorizados a nível nacional.
Romanian: La 1 august 2012, Regatul Unit a înaintat o sesizare în temeiul articolului 31 din Directiva 2001/83/CE pentru produsele autorizate identificate la nivel naţional.
Portuguese: O titular da AIM afirmou que os valores f2 calculados apontavam para uma dissolução semelhante entre os medicamentos em todos os três meios, tendo, por conseguinte, considerado elevada a probabilidade de o fármaco ser libertado no estômago.
Romanian: Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă a declarat că valorile f2 calculate indică o analogie de dizolvare între medicamente în toate cele trei medii şi, prin urmare, a considerat că probabilitatea de eliberare a medicamentului în stomac este ridicată.
Portuguese: Por conseguinte, o CHMP recomendou a suspensão das Autorizações de Introdução no Mercado até serem disponibilizados dados de bioequivalência adequados.
Romanian: În consecinţă, CHMP a recomandat suspendarea autorizaţiilor de punere pe piaţă până la momentul în care vor fi disponibile date de bioechivalenţă adecvate.
Portuguese: • O Comité teve em conta o procedimento efetuado nos termos do artigo 31.º da Diretiva 2001/83/CE relativamente ao Cilazapril Teva e nomes associados.
Romanian: • comitetul a analizat procedura în temeiul articolului 31 din Directiva 2001/83/CE pentru Cilazapril Teva şi denumirile asociate;
Portuguese: A EMA, o CMD(h) e o CHMP deram início a um processo com o objetivo de identificar e avaliar todos os dossiês de medicamentos que incluíam estudos realizados nas instalações supramencionadas durante o período de tempo identificado.
Romanian: EMA, CMD(h) şi CHMP au iniţiat un proces de identificare şi evaluare a tuturor dosarelor medicamentelor care includ studii desfăşurate la sediul menţionat anterior, în perioada de timp identificată.
Portuguese: A qualidade do relatório bioanalítico foi verificada internamente pelo titular da AIM e foi considerada boa, tendo por base a norma orientadora em vigor na altura ("Guideline for Industry - Bioanalytical Method Validation", maio de 2001).
Romanian: Calitatea raportului bioanalitic a fost verificată pe plan intern de către deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi considerată a fi de bună calitate, în baza orientărilor aplicabile la acel moment („Ghid pentru industrie - Validarea metodei bioanalitice", mai 2001).
Portuguese: Apenas foram identificadas deficiências menores, as quais não foram consideradas como tendo influência nos resultados a nível da bioequivalência clínica (por exemplo, matriz de EDTA exata não especificada, tamanho do lote validado não indicado, ausência de influência do plasma hemolítico ou lipidémico demonstrada, existência do efeito de matriz em 4 lotes de plasma diferentes).
Romanian: S-au constatat numai deficienţe minore, despre care s-a considerat că nu influenţează rezultatul bioechivalenţei clinice (de exemplu, nu a fost specificată matricea EDTA, nu a fost dată dimensiunea lotului validat, nu a fost prezentată nicio influenţă asupra plasmei hemolitice sau lipemice, au fost prezentate efectele matricei în 4 loturi de plasmă diferite).
Portuguese: O organismo norte-americano FDA (Food and Drug Administration) informou a Agência Europeia de Medicamentos de que, na sequência de uma inspeção, surgiram preocupações acerca da realização dos estudos bioanalíticos efetuados pelas instalações da Cetero Research em Houston (Texas, EUA), durante o período que decorreu de abril de 2005 a junho de 2010.
Romanian: Agenţia pentru Alimente şi Medicamente din SUA (FDA) a informat Agenţia Europeană pentru Medicamente că, în urma unei inspecţii, au fost ridicate motive de îngrijorare cu privire la studiile bioanalitice efectuate de Cetero Research la sediul din Houston (Texas, SUA) în perioada aprilie 2005 - iunie 2010.
Portuguese: O CHMP considerou não ser possível extrapolar esses resultados para confirmar a fiabilidade do estudo de bioequivalência essencial 2005-980.
Romanian: CHMP a considerat că aceste rezultate nu pot fi extrapolate pentru a confirma fiabilitatea studiului pivot de bioechivalenţă 2005-980.
Portuguese: O CHMP registou também que, devido à falta de disponibilidade das amostras, não era possível reanalisar as amostras do estudo clínico para verificar a validade dos achados originais, mas confirmou a intenção do titular da AIM de repetir o estudo, estando prevista a disponibilização dos resultados finais no fim de junho de 2013.
Romanian: De asemenea, CHMP a reţinut faptul că, din cauza lipsei disponibilităţii de eşantioane, nu a fost posibilă reanalizarea eşantioanelor din studiul clinic pentru a se verifica valabilitatea rezultatelor originale, însă CHMP a acceptat intenţia deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă de a repeta studiul, ale cărui rezultate finale se preconizează a fi disponibile până la sfârşitul lunii iunie 2013.
Portuguese: Anexo II Conclusões científicas e fundamentos para a suspensão das Autorizações de Introdução no Mercado
Romanian: Concluzii ştiinţifice şi motivele pentru suspendarea autorizaţiilor de punere pe piaţă
Portuguese: Foi solicitado ao CHMP que avaliasse se as deficiências na realização dos estudos bioanalíticos pelas instalações da Cetero Research em Houston (Texas, EUA) teriam impacto na relação risco-benefício dos medicamentos em questão e que emitisse um parecer sobre se as Autorizações de Introdução no Mercado para os medicamentos autorizados relativamente aos quais a Cetero Research, durante o período de tempo identificado, tinha realizado estudos ou analisado amostras, deveriam ser mantidas, alteradas, suspensas ou retiradas.
Romanian: S-a solicitat CHMP să evalueze dacă deficienţele în efectuarea studiilor bioanalitice realizate la sediul Cetero Research din Houston (Texas, SUA) au impact asupra raportului beneficiu/risc al medicamentelor respective şi să emită un aviz prin care să indice dacă autorizaţiile de punere pe piaţă pentru medicamentele autorizate pentru care au fost efectuate studii sau au fost analizate eşantioane de către Cetero Research, în cursul perioadei identificate, ar trebui menţinute, modificate, suspendate sau retrase.