FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
French: Il est important de le faire aussi longtemps que votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère vous le dit.
Spanish: Es importante que lo haga durante el tiempo que se lo indique su médico, farmacéutico o enfermero.
French: L'expérience est très limitée chez les enfants atteints de SMD/SMP et de DFSP.
Spanish: La experiencia en niños con SMD/SMP y DFSP es muy limitada.
French: La prudence est requise en cas d'administration d'imatinib avec des inhibiteurs de la famille CYP3A4.
Spanish: Se debe obrar con precaución al administrar imatinib junto con inhibidores de la familia de la CYP3A4.
French: • Gonflement soudain et rougeur de la peau (signes d'une infection de la peau appelée cellulite).
Spanish: • Hinchazón y enrojecimiento de la piel repentinos (signo de una infección de la piel denominada
French: Des résultats similaires ont été observés chez des patients atteints de gliomes malins traités par l'imatinib et avec des antiépileptiques inducteurs enzymatiques tels que la carbamazépine, l'oxcarbazépine et la phénytoïne.
Spanish: Se observaron unos resultados similares en pacientes con gliomas malignos tratados con imatinib mientras tomaban antiepilépticos inductores enzimáticos como carbamazepina, oxcarbazepina y fenitoína.
French: Le traitement doit être instauré par un médecin ayant l'expérience du traitement des hémopathies malignes ou des sarcomes.
Spanish: El tratamiento debe ser iniciado por un médico experimentado en el tratamiento de pacientes con neoplasias hematológicas y sarcomas malignos, según el caso.
French: Le patient pédiatrique était traité à la dose de 400 mg/m² par jour, augmentée ensuite à 520 mg/m² par jour.
Spanish: El paciente pediátrico recibió 400 mg/m²/día, que posteriormente se aumentó a 520 mg/m²/día.
French: Il n'existe pas d'études controlées chez les patients pédiatriques atteints de DFSP.
Spanish: No existen ensayos controlados en pacientes pediátricos con DFSP.
French: Des cas de retard de croissance chez les enfants et pré-adolescents recevant de l'imatinib ont été rapportés.
Spanish: Se han notificado casos de retraso del crecimiento en niños y preadolescentes tratados con imatinib.
French: Une surveillance clinique devra être envisagée en cas d'administration d'imatinib chez des patients traités par métoprolol.
Spanish: Se debe considerar la supervisión clínica cuando se administre imatinib a pacientes tratados con metoprolol.
French: Si vous oubliez de prendre Imatinib medac
Spanish: Si olvidó tomar Imatinib medac
French: Dans une étude de cancérogenèse d'une durée de deux ans menée chez le rat avec imatinib administré à la dose de 15, 30 et 60 mg/kg/j, une réduction statistiquement significative de la longévité a été observée chez les mâles à la dose de 60 mg/kg/j et chez les femelles à une dose ≥ 30 mg/kg/j.
Spanish: En un estudio de carcinogenicidad de 2 años en ratas a las que se administró imatinib a dosis de 15, 30 y 60 mg/kg/día se observó una reducción de la longevidad estadísticamente significativa en machos a 60 mg/kg/día y en hembras a ≥30 mg/kg/día.
French: Une augmentation significative de l'exposition systémique à l'imatinib (la valeur moyenne de la Cmax et de l'ASC [aire sous la courbe] ont respectivement été augmentées de 26 % et 40 %) a été observée chez des volontaires sains lors de l'administration concomitante d'une dose unique de kétoconazole (un inhibiteur du CYP3A4).
Spanish: Hubo un aumento significativo en la exposición a imatinib (la Cmáx y AUC medias de imatinib aumentaron en un 26 % y 40 %, respectivamente) en sujetos sanos cuando fue administrado conjuntamente con una dosis única de ketoconazol (un inhibidor del CYP3A4).
French: Ces patients ont reçu l'imatinib sur une durée médiane de 47 mois (24 jours à 60 mois).
Spanish: Estos pacientes recibieron imatinib durante una mediana de 47 meses (rango 24 días-60 meses).
French: Augmentation de la créatininémie, augmentation de la créatine phosphokinase, augmentation de la lactico-déshydrogénase, augmentation des phosphatases alcalines
Spanish: Aumento de la creatinina sérica, aumento de la creatina fosfoquinasa sérica, aumento de la lactato deshidrogenasa sérica, aumento de la fosfatasa alcalina
French: L'imatinib en association avec la chimiothérapie d'induction (voir Tableau 3) a permis d'obtenir un taux de réponse complète hématologique de 93 % (147 sur 158 patients évaluables) et un taux de réponse cytogénétique majeure de 90 % (19 sur 21 patients évaluables).
Spanish: Imatinib en combinación con quimioterapia de inducción (ver Tabla 3) mostró una tasa de respuesta hematológica completa del 93 % (147 de 158 pacientes evaluables) y una tasa de respuesta citogenética mayor del 90 % (19 de 21 pacientes evaluables).
French: Il s'agit d'un groupe de maladies du sang pour lesquelles des cellules du sang commencent à se multiplier de manière incontrôlée.
Spanish: Estos son un grupo de enfermedades de la sangre en el que algunas células de la sangre empiezan a crecer sin control.
French: • Syndrome hyperéosinophilique (SHE) et/ou leucémie chronique à éosinophiles (LCE).
Spanish: Síndrome hipereosinofílico (SHE) y/o leucemia eosinofílica crónica (LEC).
French: De plus, une réponse cytogénétique partielle était observée à un taux de 16 % pour un taux de 81 % de réponses cytogénétiques majeures.
Spanish: Además, se observó una respuesta citogenética parcial (RCP) del 16 % para una RCM del 81 %.
French: La dose journalière recommandée chez les patients pédiatriques est de 340 mg/m² dans la LMC en phase chronique et dans la LMC en phase accélérée (ne doit pas dépasser une dose totale de 800 mg).
Spanish: Se recomienda una dosis de 340 mg/m² al día en pacientes pediátricos con LMC en fase crónica y LMC en fase acelerada (sin superar la dosis total de 800 mg).
French: LMC en phase chronique en pédiatrie (à la dose de 340 mg/m²)
Spanish: LMC fase crónica pediátrica (a dosis de 340 mg/m²)
French: Certains médicaments peuvent interagir sur l'effet d'Imatinib medac lorsqu'ils sont pris en même temps.
Spanish: Algunos medicamentos pueden interferir con el efecto de Imatinib medac cuando se administran conjuntamente.
French: Schéma thérapeutique : sur la base des données existantes, l'imatinib s'est montré efficace et sûr lorsqu'il est administré à 600 mg/j en association à une chimiothérapie d'induction, de consolidation et d'entretien des LAL Ph+ nouvellement diagnostiquées de l'adulte (voir rubrique 5.1).
Spanish: Pauta de tratamiento: En base a los datos existentes, imatinib ha demostrado ser eficaz y seguro cuando se administró a dosis de 600 mg/día combinado con quimioterapia en la fase de inducción, las fases de consolidación y mantenimiento de la quimioterapia (ver sección 5.1) para pacientes con LLA Ph+ de diagnóstico reciente.
French: Votre médecin vous dira exactement combien de gélules d'Imatinib medac vous devrez prendre.
Spanish: Su médico le indicará exactamente cuántas cápsulas de Imatinib medac debe tomar.
French: Chez l'homme, le principal métabolite circulant est le dérivé pipérazine N-déméthylé, qui présente in vitro une activité similaire à l'imatinib.
Spanish: El principal metabolito circulante en humanos es el derivado N-desmetilado de piperazina, el cual muestra in vitro una potencia similar a la del compuesto inicial.
French: Le traitement peut alors être repris à dose quotidienne réduite.
Spanish: El tratamiento con imatinib puede entonces reanudarse a una dosis diaria reducida.
French: • des patients adultes atteints de syndromes myélodysplasiques/myéloprolifératifs (SMD/SMP) associés à des réarrangements du gène du PDGFR (platelet-derived growth factor receptor).
Spanish: • pacientes adultos con síndromes mielodisplásicos/mieloproliferativos (SMD/SMP) asociados con el reordenamiento del gen del receptor del factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGFR),
French: La prise en charge par un cardiologue, la réalisation d'un échocardiogramme et le dosage sérique de la troponine devront donc être envisagés chez les patients atteints de SHE/LCE et chez les patients atteints de SMD/SMP associés à des taux élevés d'éosinophiles, avant l'administration d'imatinib.
Spanish: Se deberá considerar por lo tanto, la evaluación por parte de un cardiólogo, la realización de un ecocardiograma y la determinación de troponina sérica en pacientes con SHE/LEC, y en pacientes con SMD/SMP asociados con eosinofilia, antes de administrar imatinib.
French: • des patients adultes atteints d'un syndrome hyperéosinophilique (SHE) à un stade avancé et/ou d'une leucémie chronique à éosinophiles (LCE) associés à un réarrangement du FIP1L1-PDGFRα.
Spanish: • pacientes adultos con síndrome hipereosinofílico (SHE) avanzado y/o leucemia eosinofílica crónica (LEC) con reordenación de FIP1L1-PDGFRα,
French: Six autres patients atteints de DFSP et traités par l'imatinib ont été rapportés sous la forme de 5 observations individuelles ; leur âge allait de 18 mois à 49 ans.
Spanish: Se notificó la existencia de otros 6 pacientes con DFSP tratados con imatinib en 5 informes de casos publicados, con edades comprendidas entre los 18 meses y 49 años.
French: Substances actives dont la concentration plasmatique peut être modifiée par l'imatinib L'imatinib augmente la valeur moyenne de la Cmax et de l'ASC de la simvastatine (substrat du CYP3A4) de respectivement 2 fois et 3,5 fois, indiquant ainsi une inhibition du CYP3A4 par l'imatinib.
Spanish: Principios activos a los que imatinib puede alterar su concentración plasmática Imatinib aumenta la Cmáx y AUC medias de simvastatina (sustrato del CYP3A4) 2 y 3,5 veces, respectivamente, lo que indica que imatinib inhibe el CYP3A4.
French: Affections de l'oreille et du labyrinthe
Spanish: Trastornos del oído y del laberinto Poco frecuentes:
French: * Ces effets indésirables ont été principalement rapportés après la mise sur le marché de Imatinib medac.
Spanish: * Estos tipos de reacciones se han notificado principalmente a partir de la experiencia postcomercialización con Imatinib medac.
French: Imatinib medac peut agir de la même façon sur d'autres médicaments.
Spanish: Imatinib medac puede producir el mismo efecto a otros medicamentos.
French: Le traitement peut alors être interrompu ou la dose réduite, selon les recommandations de la rubrique 4.2.
Spanish: El tratamiento con imatinib puede interrumpirse o su dosis puede reducirse, tal como se recomienda en la sección 4.2.
French: Le traitement peut être administré en une prise quotidienne ou bien être divisé en deux prises (une le matin et une le soir).
Spanish: El tratamiento puede administrarse una vez al día o, alternativamente, puede dividirse la dosis en dos administraciones, una por la mañana y otra por la noche.
French: • Leucémie aiguë lymphoïde chromosome Philadelphie positive (LAL Ph-positive).
Spanish: • Leucemia linfoblástica aguda cromosoma Filadelfia positivo (LLA Ph-positivo).
French: Pendant votre traitement par Imatinib medac, votre médecin surveillera régulièrement si ce médicament agit.
Spanish: Mientras esté tomando Imatinib medac, su médico controlará regularmente si el medicamento está funcionando.
French: • Douleur ou gonflement de l'abdomen, flatulences, brûlures d'estomac ou constipation.
Spanish: • Dolor o hinchazón en el abdomen, flatulencia, ardor de estómago o estreñimiento.
French: L'étude AIT07 était une étude de phase II/III multicentrique, en ouvert, randomisée qui a inclus 128 patients (de 1 à moins de 18 ans) traités avec l'imatinib en association à la chimiothérapie.
Spanish: El ensayo AIT07 fue un ensayo fase II/III aleatorizado, abierto y multicéntrico que incluyó 128 pacientes (de 1 a <18 años) tratados con imatinib en combinación con quimioterapia.
French: Tous les patients ont obtenu une réponse hématologique complète, une réponse cytogénétique complète et/ou une réponse moléculaire complète.
Spanish: Todos los pacientes alcanzaron respuesta hematológica completa, respuesta citogenética completa y/o respuesta molecular completa.
French: Par conséquent, l'administration d'imatinib en association avec d'autres agents de chimiothérapie nécessite des précautions particulières.
Spanish: Por tanto, el uso de imatinib en combinación con otros antineoplásicos requiere una precaución especial.
French: 6 400 mg (dose unique) : un cas rapporté dans la littérature d'un patient qui a présenté : nausées, vomissements, douleurs abdominales, fièvre, œdème du visage, diminution du taux de neutrophiles, augmentation des transaminases.
Spanish: 6400 mg (dosis única): Un caso notificado en la literatura médica sobre un paciente que presentó náuseas, vómitos, dolor abdominal, pirexia, hinchazón facial, disminución del recuento de neutrófilos, aumento de transaminasas.
French: Étude 0102 Données à 38 mois Crise blastique myéloïde (n = 260) % des patients (IC à 95 %)
Spanish: Crisis mieloide blástica (n = 260) % de pacientes (IC 95 %)
French: • des patients adultes et pédiatriques atteints de LMC Ph+ en crise blastique.
Spanish: • pacientes adultos y pediátricos con LMC Ph+ en crisis blástica,
French: En cas de surdosage, le patient devra être placé sous surveillance et recevoir un traitement symptomatique approprié.
Spanish: En caso de sobredosis, el paciente deberá someterse a observación y recibir el tratamiento complementario apropiado.
French: Il existe une forte variabilité interindividuelle de l'ASC plasmatique de l'imatinib après une prise orale.
Spanish: Hubo una elevada variabilidad entre pacientes en las AUC de los niveles plasmáticos de imatinib después de una dosis oral.
French: • Crampes musculaires avec fièvre, urines rouge-brun, douleur ou faiblesse de vos muscles (signes de problèmes musculaires).
Spanish: • Espasmos musculares con fiebre, orina de color rojo-amarronado, dolor o debilidad en los músculos (signos de problemas musculares).
French: La forme inchangée représente 25 % de la dose (5 % dans les urines, 20 % dans les fèces), le reste étant composé de métabolites.
Spanish: Imatinib inalterado representó el 25 % de la dosis (5 % orina, 20 % heces), siendo el resto metabolitos.
French: La prudence est recommandée chez les patients ayant subi une thyroïdectomie qui sont traités par lévothyroxine et imatinib.
Spanish: Se recomienda precaución en pacientes tiroidectomizados que reciben tratamiento con levotiroxina e imatinib.
French: En cas d'élévation de la bilirubine > 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) du laboratoire ou des transaminases hépatiques > 5 x la LSN, le traitement par l'imatinib doit être interrompu jusqu'à un retour de la bilirubine à un taux < 1,5 x la LSN et des transaminases à un taux < 2,5 x la LSN.
Spanish: Si se producen aumentos en la bilirrubina >3 veces el límite superior normal institucional (LSNI) o en las transaminasas hepáticas >5 veces el LSNI, imatinib debería interrumpirse hasta que los niveles de bilirrubina hayan vuelto a <1,5 veces el LSNI y los niveles de transaminasas a <2,5 veces el LSNI.
French: Douleur pleurale, fibrose pulmonaire, hypertension pulmonaire, hémorragie pulmonaire
Spanish: Dolor pleural, fibrosis pulmonar, hipertensión pulmonar, hemorragia
French: Autres médicaments et Imatinib medac
Spanish: Otros medicamentos y Imatinib medac
French: Tous les patients ont obtenu une réponse hématologique complète, une réponse cytogénétique et/ou une réponse clinique.
Spanish: Todos los pacientes alcanzaron respuesta hematológica completa, respuesta citogenética y/o respuesta clínica.
French: Le dermatofibrosarcome est un cancer du tissu sous la peau dans lequel certaines cellules commencent à se multiplier de manière incontrôlée.
Spanish: El DFSP es un cáncer del tejido que está debajo de la piel en el que algunas células empiezan a crecer sin control.
French: Une augmentation de dose de 100 mg à 400 mg chez ces patients peut être envisagée si la réponse au traitement est insuffisante et en l'absence d'effets indésirables.
Spanish: Se pueden considerar aumentos de dosis de 100 mg a 400 mg en ausencia de reacciones adversas al fármaco si las valoraciones demuestran una respuesta insuficiente al tratamiento.
French: • Syndromes myéloprolifératifs/myélodysplasiques (SMP/SMD).
Spanish: Síndromes mielodisplásicos/mieloproliferativos (SMD/SMP).
French: Il n'existe pas d'études contrôlées chez les patients pédiatriques atteints de SMD/SMP.
Spanish: No existen ensayos controlados en pacientes pediátricos con SMD/SMP.
French: Pour les patients incapables d'avaler les gélules (par exemple les enfants), leur contenu peut être dispersé dans un verre d'eau minérale plate ou de jus de pomme.
Spanish: Para los pacientes incapaces de tragar las cápsulas (p. ej.: pacientes pediátricos), se puede dispersar el contenido en un vaso de agua mineral sin gas o de zumo de manzana.
French: Chez des patients présentant un syndrome hyperéosinophilique (SHE) avec infiltration éosinophilique occulte du myocarde, des cas isolés de choc cardiogénique et d'insuffisance ventriculaire gauche ont été associés à la dégranulation des éosinophiles lors de l'instauration d'un traitement par l'imatinib.
Spanish: En pacientes con síndrome hipereosinofílico (HES) con infiltración oculta de células HES dentro del miocardio, se han asociado casos aislados de choque cardiogénico/disfunción ventricular izquierda con desgranulación de las células HES tras el inicio del tratamiento con imatinib.
French: Maintenance (cycles de 8 semaines) Cycles 1 à 4
Spanish: Mantenimiento (ciclos de 8 semanas) Ciclos 1-4
French: L'imatinib est une petite molécule chimique inhibitrice de protéine kinase qui inhibe puissamment l'activité de la tyrosine kinase (TK) Bcr-Abl ainsi que plusieurs récepteurs TK : Kit, le récepteur du SCF (stem cell factor) codé par le proto-oncogène c-Kit, les récepteurs à domaine discoïdine (DDR1 et DDR2), le CSF-1R (récepteur du colony stimulating factor) et les récepteurs alpha et bêta du PDGF (platelet-derived growth factor) (PDGFR-alpha et PDGFR-bêta).
Spanish: Imatinib es una molécula pequeña inhibidora de la proteína quinasa que inhibe de forma potente la actividad de la tirosina quinasa Bcr-Abl (TK), así como varios receptores de TK: Kit, el receptor para el factor de célula madre (SCF) codificado por el proto-oncogen c-Kit, los receptores del dominio discoidin (DDR1 y DDR2), el receptor del factor estimulante de colonias (CSF-1R) y los receptores alfa y beta del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR-alfa y PDGFR-beta).
French: 5, douleur pharyngolaryngée, pharyngite
Spanish: Derrame pleural5, dolor faringolaríngeo, faringitis
French: • Si vous êtes traité(e) pour un SMD/SMP : La dose initiale est de 400 mg, soit prendre 1 gélule de 400 mg une fois par jour.
Spanish: • Si está siendo tratado de SMD/SMP: La dosis inicial es de 400 mg, es decir, 1 cápsula de 400 mg una vez al día.
French: Cent soixante-deux patients supplémentaires atteints de SHE/LCE, rapportés dans 35 publications sous la forme d'observations individuelles, ont reçu l'imatinib à des doses allant de 75 mg à 800 mg par jour.
Spanish: Unos 162 pacientes adicionales con SHE/LEC, notificados en 35 casos publicados y series de casos, recibieron imatinib a dosis de 75 mg a 800 mg al día.
French: • Si vous ne pouvez avaler les gélules, vous pouvez les ouvrir et diluer la poudre dans un verre d'eau minérale plate ou de jus de pomme.
Spanish: • Si es incapaz de tragar las cápsulas, puede abrirlas y verter el polvo en un vaso de agua mineral
French: La dose peut être réduite si elle est mal tolérée (voir rubriques 4.4, 4.8 et 5.2).
Spanish: La dosis puede reducirse en caso de que no sea bien tolerada (ver secciones 4.4, 4.8 y 5.2).
French: Les résultats observés dans quatre études cliniques non contrôlées (AAU02, ADE04, AJP01 et AUS01), dans une population de 211 patients atteints de LAL Ph+ nouvellement diagnostiquée, sont cohérents avec les résultats décrits ci-dessus.
Spanish: Los resultados observados en una población de 211 pacientes con LLA Ph+ de diagnóstico reciente en cuatro ensayos clínicos no controlados (AAU02, ADE04, AJP01 y AUS01) son consistentes con los resultados descritos anteriormente.
French: Les patients présentant une altération sévère de la fonction rénale devront être traités avec attention.
Spanish: Los pacientes con insuficiencia renal grave deberán tratarse con precaución.
French: N'utilisez pas ce médicament si vous remarquez que la boîte présente des signes de détérioration ou a été ouverte.
Spanish: No utilice el envase si observa que está estropeado o muestra signos de manipulación.
French: L'imatinib est également un inhibiteur des tyrosine kinases du récepteur du PDGF (platelet-derived growth factor), du PDGFR et du SCF (stem cell factor) c-Kit et il inhibe les processus cellulaires médiés par le PDGF et le SCF.
Spanish: Imatinib también es un inhibidor del receptor tirosina quinasa para el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), PDGFR y factor de células troncales (FCT), c-Kit e inhibe los acontecimientos celulares mediados por PDGF y FCT.
French: • Réapparition (réactivation) de l'hépatite B si vous avez déjà été eu une hépatite B dans le passé
Spanish: • Recurrencia (reactivación) de la infección por el virus de la hepatitis B si ha tenido hepatitis B
French: Cet effet clinique était associé à une plus forte réduction des taux de transcrits bcr-abl après deux semaines de traitement (P = 0,02) chez les patients traités par l'imatinib par rapport aux patients traités par chimiothérapie.
Spanish: Este efecto clínico se asoció con una reducción mayor en los tránscritos bcr-abl en los pacientes tratados con imatinib que en el grupo de quimioterapia después de 2 semanas de tratamiento (p = 0,02).
French: Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché medac
Spanish: Titular de la autorización de comercialización medac
French: Imatinib medac contient du lactose.
Spanish: Imatinib medac contiene lactosa.
French: Chez les patients adultes atteints de LAL Ph+ en rechute ou réfractaire, une monothérapie par imatinib à la dose de 600 mg/j peut être poursuivie jusqu'à la progression de la maladie.
Spanish: Para pacientes adultos con LLA Ph+ refractaria o en recaída, la monoterapia con imatinib a 600 mg/día puede administrarse hasta la progresión de la enfermedad.
French: Cette étude a inclus 7 patients atteints de SMD/SMP traités par l'imatinib à 400 mg/jour.
Spanish: Este estudio incluyó a 7 pacientes con SMD/SMP que fueron tratados con 400 mg de imatinib al día.
French: Une analyse de pharmacocinétique de population de patients atteints de LMC a montré une légère influence de l'âge sur le volume de distribution (augmentation de 12 % chez les patients > 65 ans), mais cette variation ne semble pas cliniquement significative.
Spanish: En base al análisis farmacocinético de la población en pacientes con LMC, se observó un pequeño factor edad en el volumen de distribución (aumento del 12 % en pacientes >65 años).
French: 3) Selon l'unité de mesure « années-patients », les effets cardiaques, incluant l'insuffisance cardiaque congestive, ont été plus fréquemment observés chez les patients ayant une LMC en transformation que chez ceux ayant une LMC en phase chronique.
Spanish: 3) Basándose en los resultados por paciente-año, los trastornos cardiacos, incluida la insuficiencia cardiaca congestiva, se observaron de forma más frecuente en pacientes con LMC transformada que en pacientes con LMC crónica.
French: NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ EU/1/13/876/001
Spanish: NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/13/876/001
French: • Éruption, rougissement de la peau avec des cloques sur la peau, les lèvres, la bouche ou les yeux, peau qui pèle, fièvre, survenue de taches rouges ou pourpres sur la peau, démangeaisons, sensations de brûlures, éruption pustuleuse (signes de problèmes cutanés).
Spanish: • Erupción, enrojecimiento de la piel con ampollas en los labios, ojos, piel o boca, descamaciones de la piel, fiebre, manchas de la piel rojas o moradas, picor, sensación de quemazón, erupción con pústulas (signos de problemas en la piel).