FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: The CHMP also evaluated the in vitro dissolution data, noting that both products showed rapid and high dissolution levels at pH 7 and that solubility was therefore unlikely to be a limiting factor.
Portuguese: O CHMP avaliou também os dados de dissolução in vitro, constatando que ambos os medicamentos apresentaram níveis de dissolução rápidos e altos com um pH de 7 e que, por conseguinte, era improvável que a solubilidade fosse um fator limitante.
English: The CHMP considered that the pharmacokinetics of simvastatin are fully linear across the therapeutic dose range, that simvastatin is well absorbed and that no significant differences in absorption between the proposed and the reference product could be identified.
Portuguese: O CHMP considerou que a farmacocinética da sinvastatina é totalmente linear em todo o intervalo posológico terapêutico, que a sinvastatina é bem absorvida e que não foi possível identificar diferenças significativas em termos de absorção entre o medicamento proposto e o medicamento de referência.
English: The marketing authorisation application for a generic simvastatin oral suspension to be marketed as Simvastatin Vale 20 mg/5 ml and 40 mg/5 ml and indicated in the treatment of hypercholesterolemia and cardiovascular disease prevention was supported by a single bioequivalence study comparing the 20 mg/5 ml oral suspension to the 20 mg immediate release tablet of the reference product.
Portuguese: O pedido de Autorização de Introdução no Mercado relativo a uma suspensão oral genérica de sinvastatina a ser comercializada como Simvastatin Vale 20 mg/5 ml e 40 mg/5 ml e indicada no tratamento da hipercolesterolemia e na prevenção de doenças cardiovasculares foi suportado por um único estudo de bioequivalência que comparou a suspensão oral de 20 mg/5 ml com o comprimido de libertação imediata de 20 mg do medicamento de referência.
English: • the CHMP considered that the available data allowed extrapolation of the demonstrated bioequivalence from the 20 mg/5 ml strength to the 40 mg/5 ml strength
Portuguese: • CHMP considerou que os dados disponíveis permitiram a extrapolação da bioequivalência demonstrada, da dosagem de 20 mg/5 ml para a dosagem de 40 mg/5 ml,
English: While the CHMP agreed that there was a deviation from the CHMP Guideline on the Investigation of Bioequivalence (CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1/ Corr), which states that for substances with linear pharmacokinetics, bioequivalence should in general be established with the highest strengths, it considered that this deviation should be considered in light of the available data and therefore assessed the Applicant dossier to determine the clinical relevance of the deviation.
Portuguese: Ainda que o CHMP tenha concordado existir um desvio relativamente à Guideline on the Investigation of Bioequivalence (Norma orientadora sobre a investigação da bioequivalência) (CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1/ Corr) do CHMP, onde se estabelece que, no que respeita às substâncias com farmacocinética linear, a bioequivalência deve, em geral, ser estabelecida com as dosagens mais altas, o CHMP considerou que este desvio deverá ser considerado tendo em conta os dados disponíveis e, por conseguinte, avaliou o dossiê do Requerente para determinar a relevância clínica do desvio.
English: Overall, having considering the totality of the available evidence, the CHMP concluded that while a deviation from the current bioequivalence guideline is acknowledged, no potential serious risk to public health was identified, that extrapolation of the demonstrated bioequivalence from the 20 mg/5 ml strength to the 40 mg/5 ml strength is possible and that both strengths of the proposed product can therefore be considered bioequivalent to the reference product.
Portuguese: Globalmente, depois de considerar a totalidade das evidências disponíveis, o CHMP concluiu que, apesar da existência de um desvio relativamente à atual norma orientadora relativa à bioequivalência, não foi identificado qualquer potencial risco grave para a saúde pública, que a extrapolação da bioequivalência demonstrada da dosagem de 20 mg/5 ml para a dosagem de 40 mg/5 ml é possível e que ambas as dosagens do medicamento proposto podem, por conseguinte, ser consideradas bioequivalentes ao medicamento de referência.
English: Following potential serious risks to public health raised regarding the evidence of bioequivalence for the higher 40 mg/5 ml strength, a referral under Article 29(4) of Directive 2001/83/EC was triggered, requesting the CHMP to give its opinion on whether Simvastatin is bioequivalent to the reference product.
Portuguese: Após potenciais riscos graves para a saúde pública terem sido referidos relativamente às evidências de bioequivalência para a dosagem mais alta de 40 mg/5 ml, foi iniciado um procedimento de consulta nos termos do n.º 4 do artigo 29.º da Diretiva 2001/83/CE, solicitando ao CHMP a emissão de um parecer sobre se a sinvastatina é bioequivalente ao medicamento de referência.
English: • the CHMP considered that both strengths of the proposed product can be considered bioequivalent to the reference product the CHMP has recommended the granting of the marketing authorisations for which the summary of product characteristics, labelling and package leaflet remain as per the final versions achieved during the Coordination group procedure as mentioned in Annex III for Simvastatin Vale and associated names (see Annex I).
Portuguese: o CHMP recomendou a concessão das Autorizações de Introdução no Mercado, para as quais o Resumo das Características do Medicamento, a Rotulagem e o Folheto Informativo permanecem em conformidade com as versões finais redigidas durante o procedimento do Grupo de Coordenação, conforme mencionado no Anexo III, relativamente ao Simvastatin Vale e nomes associados (ver Anexo I).
English: EU (MA) number Invented name
Portuguese: Número AIM EU Nome de fantasia
English: Withdrawal period
Portuguese: Intervalo de seguranç
English: Do not store above 25C.
Portuguese: Não conservar acima de 25°C.
English: To measure the dose:
Portuguese: Para medir a dose:
English: However, Cystadane should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Portuguese: Contudo, Cystadane não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que tal seja claramente necessário.
English: Date of first authorisation: 15 February 2007 Date of latest renewal: 21 November 2016
Portuguese: Data da primeira autorização: 15 fevereiro de 2007 Data da última renovação: 21 novembro de 2016
English: You will therefore need regular blood tests to determine the correct daily dose.
Portuguese: Portanto, necessitará de efectuar análises de sangue regulares para determinar a dose diária correcta.
English: Do not stop the treatment without consulting your doctor.
Portuguese: Não interrompa o tratamento sem consultar o seu médico.
English: Hypersensitivity to the active substance.
Portuguese: Hipersensibilidade à substância activa.
English: Ask your pharmacist how to throw away medicines you no longer use.
Portuguese: Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos que já não utiliza.
English: There is no evidence of development of tolerance.
Portuguese: Não há evidência de desenvolvimento de tolerância.
English: You should take Cystadane orally (by mouth).
Portuguese: Deve tomar Cystadane por via oral (pela boca).
English: Children and Adult
Portuguese: Adultos e crianças
English: After the first opening of the bottle, the medicine should be used within 3 months.
Portuguese: Após a primeira abertura do frasco, o medicamento deve ser utilizado no período de 3 meses.
English: Your treatment with Cystadane may need to be interrupted.
Portuguese: O seu tratamento com Cystadane pode ter de ser interrompido.
English: - There is no other ingredient.
Portuguese: - Não contém mais nenhum componente.
English: Tell your doctor if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.
Portuguese: Informe o seu médico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou puder vir a tomar outros medicamentos.
English: If you forget to take a dose take it as soon as you remember it and continue the next dose as planned.
Portuguese: Caso se tenha esquecido de tomar uma dose, tome-a assim que se lembrar e continue com a dose seguinte, conforme planeado.
English: For specific recommendations, see section 4.4.
Portuguese: No que respeita às recomendações específicas, ver a secção 4.4.
English: Methionine levels should be closely monitored in these patients.
Portuguese: Os níveis de metionina devem ser cuidadosamente monitorizados nestes doentes.
English: A standard battery of genotoxicity test reveals no specific hazard for humans.
Portuguese: Uma bateria normal de testes de genotoxicidade não revela riscos específicos para o ser humano.
English: What Cystadane is and what it is used for
Portuguese: O que é cystadane e para que é utilizado
English: Other medicines and Cystadane
Portuguese: Outros medicamentos e Cystadane
English: It is converted into homocysteine which is then normally converted into cysteine during digestion.
Portuguese: É convertida em homocisteína que, depois, é normalmente convertida em cisteína durante a digestão.
English: Your doctor may adapt the dose depending on your laboratory values.
Portuguese: O seu médico poderá ajustar a dose em função dos valores laboratoriais.
English: The steady-state response usually occurs within a month.
Portuguese: A resposta em estado estacionário geralmente ocorre após um mês.
English: In that case your doctor will monitor your methionine level in your body and may review your diet.
Portuguese: Neste caso, o seu médico monitorizará o nível de metionina do seu organismo e pode rever a sua dieta.
English: Frequencies are defined as: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000).
Portuguese: As frequências são definidas como: muito frequentes (≥1/10), frequentes (≥1/100 a <1/10), pouco frequentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muito raras (<1/10.000).
English: Do not take a double dose to make up for forgotten doses.
Portuguese: Não tome uma dose a dobrar para compensar a dose que se esqueceu de tomar.
English: Your doctor will decide if you can use this medicine during pregnancy and breast-feeding.
Portuguese: O seu médico decidirá se o medicamento pode ser utilizado durante a gravidez e a amamentação.
English: Methionine is present in regular food protein (e.g. meat, fish, milk, cheese, eggs).
Portuguese: A metionina está presente nas proteínas normais dos alimentos (por exemplo, carne, peixe, leite, queijo, ovos).
English: Animal reproduction studies have not been conducted.
Portuguese: Não foram realizados estudos de reprodução em animais.
English: An updated RMP should be submitted:
Portuguese: Deve ser apresentado um PGR actualizado
English: As a result, plasma levels of homocysteine should decrease in these patients, to 20-30 % of pre-treatment levels.
Portuguese: Em consequência, nestes doentes os níveis plasmáticos de homocisteína devem diminuir para 20 a 30% dos níveis pré-tratamento.
English: Complete recovery was seen after treatment discontinuation (see section 4.4).
Portuguese: Foi observada recuperação total após suspensão do tratamento (ver secção 4.4).
English: Reported adverse reactions are listed below, by system organ class and by frequency.
Portuguese: As reacções adversas notificadas estão indicadas a seguir, por classe de sistema de órgãos e por frequência.
English: It is presented in bottles with child resistant closures.
Portuguese: É apresentado em frascos com fechos resistentes à abertura por crianças.
English: The aim of treatment is to keep plasma levels of total homocysteine below 15 µM or as low as possible.
Portuguese: O objectivo do tratamento é o de manter os níveis plasmáticos de homocisteína abaixo de 15 µM ou tão baixos quanto possível.
English: • 5,10-methylene-tetrahydrofolate reductase (MTHFR),
Portuguese: • 5,10-metileno-tetrahidrofolato redutase (MTHFR),
English: The most commonly reported adverse reaction during treatment is blood methionine increased.
Portuguese: A reacção adversa mais frequentemente observada durante o tratamento é a metionina sanguínea aumentada.
English: For storage conditions after first opening of the medicinal product, see section 6.3.
Portuguese: Para informações sobre as condições de conservação após a primeira abertura do medicamento, ver a secção 6.3.
English: Betaine anhydrous was rapidly distributed into a relatively large volume (V/F = 1.3 l/kg).
Portuguese: A betaína anidra distribuiu-se rapidamente num volume relativamente grande (V/F = 1,3 l/kg).
English: Complete recovery was seen after treatment discontinuation: - The plasma methionine concentrations should be kept below 1000 µM.
Portuguese: Observou-se a recuperação completa após suspensão do tratamento: - As concentrações plasmáticas de metionina devem ser mantidas abaixo de 1000 µM.
English: Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the bottle label and the carton after EXP.
Portuguese: Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no rótulo do frasco e na caixa a seguir a VAL.
English: The available clinical data do not allow correlating posology and clinical efficacy.
Portuguese: Os dados clínicos disponíveis não permitem estabelecer uma correlação entre posologia e eficácia clínica.
English: Adjunctive treatment of homocystinuria, involving deficiencies or defects in:
Portuguese: Tratamento adjuvante da homocistinúria, incluindo deficiências ou defeitos de:
English: If methionine increases particularly above the first safety threshold of 700 µmol/L, patient should be monitored more frequently and compliance with diet should be checked.
Portuguese: Se os níveis de metionina aumentarem, em especial, ultrapassando o primeiro limiar de segurança de 700 µmol/l, o doente deve ser monitorizado com mais frequência e deve ser verificada a adesão à dieta.
English: Uncommon: agitation, irritability
Portuguese: Pouco frequentes: agitação, irritabilidade
English: It is recommended to measure plasma methionine level at start of treatment and about annually or biannually thereafter.
Portuguese: Recomenda-se a determinação dos níveis plasmáticos de metionina no início do tratamento e anual ou bianualmente daí em diante.
English: • cystathionine beta-synthase (CBS),
Portuguese: • Cistationina-beta-sintetase (CbS) ,
English: The extent of this effect was dependent on the absolute degree of hyperhomocysteinemia, being higher in severe hyperhomocysteinemia.
Portuguese: A extensão deste efeito dependeu do grau absoluto de hiperhomocisteinemia, sendo mais elevada na hiperhomocisteinemia grave.
English: Talk to your doctor or pharmacist before taking Cystadane.
Portuguese: Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Cystadane.
English: Hepatic or renal impairment
Portuguese: Disfunção hepática ou renal
English: In some patients doses above 200 mg/ kg/day were needed to reach therapeutic goals.
Portuguese: Em alguns doentes, foram necessárias doses superiores a 200 mg/ kg/dia para alcançar os objetivos terapêuticos.
English: However, the dose should be individually titrated according to plasma levels of homocysteine and methionine.
Portuguese: No entanto, a dose deve ser be titulada individualmente de acordo com o níveis plasmáticos de homocisteína e metionina.
English: The most commonly side effect when taking Cystadane which may affect more than 1 in 10 people (frequency very common) is elevated levels of methionine in the blood.
Portuguese: O efeito secundário mais frequente ao se tomar Cystadane, que pode afectar mais de 1 pessoa em 10 (muito frequente) são os níveis sanguíneos de metionina elevados.
English: Fertility No data is available.
Portuguese: Fertilidade Não existem dados disponíveis
English: It is not known whether betaine anhydrous is excreted in human milk (although its metabolic precursor, choline, occurs at high levels in human milk).
Portuguese: Não se sabe se a betaína anidra é excretada no leite materno (embora o seu precursor metabólico, a colina, ocorra em níveis elevados no leite humano).
English: What Cystadane looks like and contents of the pack Cystadane is a white crystalline free flowing powder.
Portuguese: Qual o aspecto de Cystadane e conteúdo da embalagem Cystadane é um pó cristalino branco fluido.
English: Contact your doctor or pharmacist before stopping.
Portuguese: Contacte o seu médico ou farmacêutico antes de parar.
English: It is likely that due to the multiple nature of therapy (dietary, pharmaceutical, supportive) in these patients, there may be an element of overestimation in the clinical effects of betaine anhydrous treatment.
Portuguese: É provável que devido à natureza múltipla da terapêutica (dietética, farmacêutica, de suporte) nestes doentes, exista um elemento de avaliação exagerada dos efeitos clínicos do tratamento da betaína anidra.
English: The MAH shall perform the required pharmacovigilance activities and interventions detailed in the agreed RMP presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any agreed subsequent updates of the RMP.
Portuguese: O Titular da AIM deve efectuar as actividades e as intervenções de farmacovigilância requeridas e detalhadas no PGR apresentado no módulo 1.8.2 da Autorização de Introdução no Mercado, e quaisquer atualizações subsequentes do PGR acordadas.
English: In a few cases, increased plasma methionine levels were associated with cerebral oedema (see sections 4.4 and 4.8).
Portuguese: Em alguns casos, o aumento dos níveis plasmáticos de metionina foi associado a edema cerebral (ver secções 4.4 e 4.8).
English: If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor for advice before taking this medicine.
Portuguese: Se está grávida ou a amamentar, se pensa grávida ou planeia engravidar, , consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
English: In paediatric patients less than 10 years of age, the usual effective dose regimen is 100 mg/kg/day given in 2 doses daily; increasing the frequency above twice daily and/or the dose above 150 mg/kg/day does not improve the homocysteine-lowering effect.
Portuguese: Em doentes pediátricos com menos de 10 anos de idade, o regime posológico eficaz normal é de 100 mg/kg/dia administrado em 2 doses por dia; o aumento da frequência para mais de duas vezes por dia e/ou da dose acima de 150 mg/kg/dia não melhora o efeito de abaixamento da homocisteína.
English: If you are treated with Cystadane and with an amino-acid mixture and if you need to take other medicines at the same time, leave 30 minutes between the intake (see “section “Other medicines and Cystadane”).
Portuguese: Se está a ser tratado com Cystadane e com uma mistura de aminoácidos e se necessita de tomar outros medicamentos ao mesmo tempo, aguarde 30 minutos entre a ingestão de cada (ver a secção “Outros medicamentos e Cystadane”).
English: At high doses, a CNS depressant effect and irritation of the gastrointestinal tract was seen in rats.
Portuguese: Em doses elevadas, observou-se um efeito depressor do SNC e irritação do tracto gastrointestinal em ratos.
English: HDPE bottles with a child resistant closure.
Portuguese: Frascos de HDPE com fecho resistente à abertura por crianças.
English: It is recommended that a heaped measuring spoon is removed from the bottle and a flat surface e.g. base of a knife is drawn across the top of the measure.
Portuguese: Recomenda-se retirar do frasco uma colhermedida cheia e passar pelo seu topo uma superfície plana, como por exemplo a base de uma faca.
English: Driving and using machines Cystadane has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Portuguese: Condução de veículos e utilização de máquinas Cystadane tem uma influência não significativa ou inexistente sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
English: In order to reduce methionine levels, modification of diet as well as dose reduction of Cystadane or temporal interruption of Cystadane treatment should be considered.
Portuguese: Para se conseguir reduzir os níveis de metionina deve ser ponderada a modificação da dieta, bem como uma redução da dose de Cystadane ou a interrupção temporária do tratamento com Cystadane.
English: The pharmacokinetic data of homocystinuric patients on long-term betaine anhydrous supplementation are very similar to those of healthy volunteers.
Portuguese: Os dados farmacocinéticos de doentes com homocistinúria submetidos a suplementação com betaína anidra a longo prazo são muito similares aos dados de voluntários saudáveis.
English: • take the correct measuring spoon:
Portuguese: • escolha a colher-medida correcta:
English: Package leaflet: Information for the patient
Portuguese: Folheto Informativo: Informação Para O Utilizador
English: Each bottle contains 180 g of powder.
Portuguese: Cada frasco contém 180 g de pó.
English: Medicinal product subject to restricted medical prescription (see annex I: Summary of Product Characteristics, section 4.2)
Portuguese: Medicamento de receita médica restrita, de utilização reservada a certos meios especializados (ver anexo I: Resumo das Características do Medicamento, secção 4.2).
English: Monitoring betaine plasma concentrations does not help to define the efficacy of treatment, since these concentrations do not directly correspond to the flux through the cytosolic betaine homocysteine methyl transferase pathway.
Portuguese: A monitorização das concentrações plasmáticas de betaína não ajuda a definir a eficácia do tratamento, dado que estas concentrações não correspondem directamente ao fluxo através da via citosólica da betaína-homocisteína metiltransferase.
English: What you need to know before you take Cystadane
Portuguese: O que precisa saber antes de tomar Cystadane
English: After a repeated dose regimen of 100 mg/kg/day for 5 days, the absorption kinetics did not change.
Portuguese: Após um regime de doses repetidas de 100 mg/kg/dia durante 5 dias, a cinética de absorção não foi modificada.
English: During pregnancy, administering betaine anhydrous in addition to pyridoxine, folate, anticoagulant and diet under close monitoring of plasma homocysteine would be compatible with good maternal and foetal outcomes.
Portuguese: Durante a gravidez, a administração de betaína anidra juntamente com piridoxina, folatos, anticoagulantes e dieta sob monitorização cuidadosa da homocisteína plasmática poderá ser compatível com bons resultados maternos e fetais.
English: Pharmacotherapeutic group: Other alimentary tract and metabolism products, ATC code: A16AA06.
Portuguese: Grupo farmacoterapêutico: outros medicamentos que actuam no aparelho digestivo e metabolismo, código ATC: A16A A06.
English: (age between 21 to 49 years), after a single oral dose of betaine anhydrous (50 mg/kg), absorption was rapid (tmax = 0.9 ± 0.3 hours and a Cmax = 0.9 ± 0.2 mM).
Portuguese: Em voluntários adultos saudáveis (com idades entre 21 e 49 anos), após uma dose oral única de betaína anidra (50 mg/kg), a absorção foi rápida (tmax = 0,9 ± 0,3 horas e uma Cmax = 0,9 ± 0,2 mM).
English: Other uncommon side effects (may affect up to 1 in 100 people) may include decreased appetite (anorexia), agitation, irritability, hair loss, hives, skin odour abnormal, lack of control over passing urine (urinary incontinence).
Portuguese: Outros efeitos secundários pouco frequentes (podem afectar até 1 em 100 pessoas) podem incluir diminuição do apetite (anorexia), agitação, irritabilidade, perda de cabelo, urticária, cheiro anormal da pele, perda de controlo da micção (incontinência urinária).
English: Because of lack of data, caution should be exercised when prescribing Cystadane to breast-feeding women.
Portuguese: Devido à ausência de dados, devem tomar-se precauções ao prescrever-se Cystadane a mulheres que estão a amamentar.