FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
Spanish: - Si toma una sobredosis de Memantina Mylan, póngase en contacto con su médico o pida consejo médico, ya que podría necesitar atención médica.
Portuguese: - Se tomar uma dose muito elevada de Memantina Mylan, contacte o seu médico ou procure aconselhamento médico, uma vez que poderá necessitar de cuidados médicos.
Spanish: En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (Child-Pugh A y Child-Pugh B) no es necesario ajustar la dosis.
Portuguese: Em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado (Child- Pugh A e Child-Pugh B) não há necessidade de ajuste de dose.
Spanish: Aunque no se ha establecido relación causal, es aconsejable realizar una monitorización estrecha del tiempo de protrombina o INR en pacientes tratados concomitantemente con anticoagulantes orales.
Portuguese: Embora não tenha sido comprovada a existência de uma relação causal, aconselha-se uma monitorização rigorosa do tempo de protrombina ou do INR em doentes a tomar simultaneamente anticoagulantes orais.
Spanish: Estos compuestos actúan sobre el mismo sistema de receptores que memantina y, por lo tanto, las reacciones adversas (principalmente las relacionadas con el sistema nervioso central [SNC]) pueden ser más frecuentes o más intensas (ver sección 4.5).
Portuguese: Estas substâncias actuam no mesmo sistema recetor que a memantina e, por essa razão, as reacções adversas principalmente relacionadas com o sistema nervoso central (SNC) poderão ser mais frequentes ou mais acentuadas (ver também a secção 4.5).
Spanish: Por lo tanto, el beneficio clínico de memantina y la tolerabilidad del paciente al tratamiento se deben reevaluar de forma regular de acuerdo a las directrices clínicas vigentes.
Portuguese: Consequentemente, o benefício clínico da memantina e a tolerância do doente ao tratamento devem ser reavaliados regularmente de acordo com as normas orientadoras clínicas actuais.
Spanish: Si olvidó tomar Memantina Mylan - Si se da cuenta de que ha olvidado tomar su dosis de Memantina Mylan, espere y tome la siguiente dosis a la hora habitual.
Portuguese: Caso se tenha esquecido de tomar Memantina Mylan - Se se esquecer de tomar uma dose de Memantina Mylan, espere e tome a dose seguinte à hora habitual.
Spanish: Alucinaciones1
Portuguese: Alucinações 1
Spanish: Infecciones fúngicas
Portuguese: Infecções Fúngicas
Spanish: Se recomienda precaución en el tratamiento de pacientes con epilepsia, antecedentes de crisis convulsivas o en pacientes con factores de riesgo para padecer epilepsia.
Portuguese: É recomendada precaução em doentes com epilepsia, com antecedentes de episódios convulsivos ou com factores predisponentes para epilepsia.
Spanish: La administración concomitante de memantina y agentes antiespasmódicos, como dantroleno o baclofeno, puede modificar sus efectos y hacer necesario un ajuste de la dosis.
Portuguese: A administração concomitante de memantina e dos agentes antiespasmódicos, dantroleno ou baclofeno, pode alterar os efeitos destes medicamentos, podendo ser necessário um ajuste da dose.
Spanish: La interrupción del tratamiento con memantina debería considerarse cuando ya no se evidencie su efecto terapéutico o si el paciente no tolera el tratamiento.
Portuguese: A descontinuação da memantina deverá ser considerada quando o efeito terapêutico deixar de ser evidente ou quando o doente não tolerar o tratamento.
Spanish: • Informes periódicos de seguridad
Portuguese: • Relatórios Periódicos de Segurança (RPS) actualizados
Spanish: Si ingresa en un hospital, informe a su médico de que está tomando Memantina Mylan.
Portuguese: Se for hospitalizado, informe o seu médico de que está a tomar Memantina Mylan.
Spanish: Para el escalado de dosis están disponibles otras concentraciones del comprimido.
Portuguese: Para a fase de titulação encontram-se disponíveis outras dosagens do medicamento.
Spanish: Existe una evidencia cada vez más clara de que el mal funcionamiento de la neurotransmisión glutamatérgica, en particular en los receptores NMDA, contribuye tanto a la expresión de los síntomas como a la progresión de la enfermedad hacia demencia neurodegenerativa.
Portuguese: Existem cada vez mais evidências de que as perturbações na neurotransmissão glutamatérgica, especialmente nos receptores NMDA, contribuem para a expressão dos sintomas e para a evolução da doença na demência neurodegenerativa.
Spanish: • En la experiencia post-comercialización, se ha informado de casos aislados de incremento del cociente internacional normalizado (INR) en pacientes tratados concomitantemente con warfarina.
Portuguese: - No âmbito da experiência pós-comercialização foram notificados casos isolados de aumento do quociente normalizado internacional (INR) em doentes tratados concomitantemente com varfarina.
Spanish: En voluntarios con función renal normal, el aclaramiento total (Cltot) asciende a 170 ml/min/1,73 m2 y parte del aclaramiento total renal se logra por secreción tubular.
Portuguese: Em voluntários com função renal normal, a depuração total (Cltot) tem o valor de 170 ml/min/1,73 m2 e parte da depuração renal total é efectuada por secreção tubular.
Spanish: Asimismo, el pH urinario puede estar elevado en estados de acidosis tubular renal (ATR) o infecciones graves del tracto urinario por bacterias del género Proteus.
Portuguese: Para além disso, o pH da urina pode ser elevado por episódios de acidose tubular renal (ATR) ou infecções graves das vias urinárias provocadas por bactérias Proteus.
Spanish: • El mecanismo de acción sugiere que los efectos de la L-dopa, los agonistas dopaminérgicos y los anticolinérgicos pueden aumentar con el tratamiento concomitante de antagonistas del NMDA como memantina.
Portuguese: - O modo de ação sugere que os efeitos da L-dopa, dos agonistas dopaminérgicos e dos anticolinérgicos poderão ser amplificados pelo tratamento concomitante com antagonistas NMDA, como a memantina.
Spanish: Sobredosis relativamente altas (200 mg y 105 mg/día durante 3 días respectivamente) se han asociado únicamente con síntomas como cansancio, debilidad y/o diarrea, o han sido asintomáticas.
Portuguese: Sobredosagens relativamente acentuadas (200 mg e 105 mg/dia durante 3 dias, respetivamente) têm sido associadas a sintomas de cansaço, fraqueza e/ou diarreia ou a nenhum sintoma.
Spanish: Su médico debe evaluar los efectos de su tratamiento periódicamente.
Portuguese: O seu médico deve avaliar o tratamento regularmente.
Spanish: 2 Se han notificado casos aislados en la experiencia poscomercialización.
Portuguese: 2 Casos isolados notificados no âmbito da experiência pós-comercialização.
Spanish: Los exámenes oftalmoscópicos específicos realizados en estudios clínicos con memantina no revelaron cambios oculares.
Portuguese: Os exames oftalmológicos específicos nos estudos clínicos com memantina não revelaram alterações oculares.
Spanish: Los principales metabolitos en humanos son N-3,5-dimetilgludantano, la mezcla isomérica de 4- y 6-hidroxi-memantina y 1-nitroso-3,5-dimetil-adamantano.
Portuguese: Os metabolitos principais no ser humano são o N-3,5-dimetilgludantano, a mistura isomérica de 4- e 6- hidroxi-memantina e 1-nitroso-3,5-dimetil-adamantano.
Spanish: Fertilidad No se han observado reacciones adversas de memantina sobre la fertilidad femenina o masculina.
Portuguese: Fertilidade Não foram observadas reações adversas da memantina na fertilidade masculina e feminina.
Spanish: • Otros principios activos, como cimetidina, ranitidina, procainamida, quinidina, quinina y nicotina, que utilizan el mismo sistema de transporte catiónico renal que amantadina, posiblemente también interaccionen con memantina, lo que conlleva un riesgo potencial de aumento de los niveles plasmáticos.
Portuguese: - Outras substâncias ativas, como a cimetidina, ranitidina, procaínamida, quinidina, quinina e nicotina, que utilizam o mesmo sistema de transporte renal de catiões que a amantadina, também poderão interagir com a memantina, conduzindo a um risco potencial de aumento dos seus níveis séricos.
Spanish: Si toma más Memantina Mylan del que debe - En general, tomar una cantidad excesiva de Memantina Mylan no debería provocarle ningún daño.
Portuguese: Se tomar mais Memantina Mylan do que deveria - De uma forma geral, uma sobredosagem de Memantina Mylan não deve ser prejudicial.
Spanish: La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.
Portuguese: Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMA): http://www.ema.europa.eu.
Spanish: En el caso más extremo de sobredosis, el paciente sobrevivió a la ingestión oral de un total de 2.000 mg de memantina con efectos a nivel del sistema nervioso central (coma durante 10 días, y posterior diplopía y agitación).
Portuguese: No caso mais extremo de sobredosagem, o doente sobreviveu a uma toma oral de um total de 2000 mg de memantina com efeitos no sistema nervoso central (coma durante 10 dias, seguido de diplopia e instabilidade psicomotora).
Spanish: Continúe tomando Memantina Mylan mientras sea beneficioso para usted.
Portuguese: Continue a tomar Memantina Mylan enquanto tiver um efeito benéfico.
Spanish: Aspecto del Memantina Mylan y contenido del envase
Portuguese: Qual o aspecto de Memantina Mylan e conteúdo da embalagem
Spanish: McDermott Laboratories Ltd. T/A Gerard Laboratories Unit 35 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublín 13, Irlanda.
Portuguese: McDermott Laboratories Ltd. T/A Gerard Laboratories Unit 35 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin 13, Ireland.
Spanish: Memantina Mylan se debe administrar vía oral una vez al día, siempre a la misma hora.
Portuguese: Memantina Mylan deve ser administrado por via oral, uma vez por dia e deve ser tomado à mesma hora de cada dia.
Spanish: Laca de aluminio índigo carmín (E132)
Portuguese: Laca de alumínio indigo carmin (E132)
Spanish: Puede experimentar un aumento de los síntomas descritos en la sección 4 "Posibles efectos adversos".
Portuguese: Poderá detectar um maior número de sintomas, tal como descrito na secção 4.
Spanish: Las reacciones adversas con mayor frecuencia de aparición que se observaron con una incidencia superior en el grupo de memantina respecto al grupo placebo fueron vértigo (6,3% frente a 5,6%, respectivamente), dolor de cabeza (5,2% frente a 3,9%), estreñimiento (4,6% frente a 2,6%), somnolencia (3,4% frente a 2,2%) e hipertensión (4,1% frente a 2,8%).
Portuguese: As reacções adversas mais frequentes e que registaram uma maior incidência no grupo de memantina do que no grupo placebo foram tonturas (6,3% vs 5,6%, respetivamente), cefaleias (5,2% vs 3,9%), obstipação (4,6% vs 2,6%), sonolência (3,4% vs 2,2%) e hipertensão (4,1% vs 2,8%).
Spanish: En las situaciones anteriores, el tratamiento debe ser supervisado cuidadosamente y el médico debe reevaluar el beneficio clínico de Memantina Mylan regularmente.
Portuguese: Nestas situações, o tratamento deve ser supervisionado cuidadosamente e os benefícios clínicos de Memantina Mylan devem ser avaliados pelo seu médico regularmente.
Spanish: En roedores se observó fosfolipidosis en macrófagos pulmonares producida por la acumulación de memantina en lisosomas.
Portuguese: Em roedores, foi observada fosfolipidose nos macrófagos pulmonares, devido à acumulação de memantina nos lisossomas.
Spanish: Memantina es un antagonista no competitivo de los receptores NMDA, de afinidad moderada y voltaje dependiente.
Portuguese: A memantina é um antagonista não competitivo de receptores NMDA, de afinidade moderada e dependente da voltagem.
Spanish: Memantina no resultó teratogénica ni en ratas ni en conejos, incluso a dosis tóxicas para la madre, y no se observó ningún efecto adverso de memantina sobre la fertilidad.
Portuguese: A memantina não foi teratogénica em ratos e coelhos, mesmo em doses maternas tóxicas, e não foram observados efeitos adversos na fertilidade.
Spanish: Generics [UK] Limited Station Close, Potters Bar, Hertfordshire EN6 1TL, Reino Unido.
Portuguese: Station Close, Potters Bar, Hertfordshire EN6 1TL, United Kingdom.
Spanish: La dosis recomendada de mantenimiento es de 20 mg al día.
Portuguese: Dose de manutenção A dose de manutenção recomendada é de 20 mg por dia.
Spanish: Niños y adolescentes: Memantina Mylan no se recomienda en menores de 18 años.
Portuguese: Crianças e adolescentes Memantina Mylan não é recomendado para crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
Spanish: Memantina no inhibió las isoformas CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, la flavina monooxigenasa, la epóxido hidrolasa o la sulfonación in vitro.
Portuguese: A memantina não inibiu as CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, a flavina monoxigenase, o epóxido hidrolase ou a sulfatação in vitro.
Spanish: En los ensayos clínicos en pacientes con demencia de leve a grave, en los que se incluyeron 1.784 pacientes tratados con memantina y 1.595 pacientes tratados con placebo, la incidencia global de reacciones adversas con memantina no difirió de la de aquellos tratados con placebo; las reacciones adversas fueron, por lo general, de leves a moderadas en gravedad.
Portuguese: Nos estudos clínicos sobre demência ligeira a grave, envolvendo 1.784 doentes tratados com memantina e 1595 doentes tratados com placebo, as taxas globais de incidência de reações adversas com memantina não foram diferentes das do tratamento com placebo; as reacções adversas foram normalmente de gravidade ligeira a moderada.
Spanish: Qué es Memantina Mylan y para qué se utiliza
Portuguese: O que é Memantina Mylan e para que é utilizado
Spanish: En estudios farmacocinéticos (FC) a dosis únicas realizados en sujetos jóvenes sanos, no se han observado interacciones relevantes principio activo-principio activo entre memantina y gliburida/metformina o donepezilo.
Portuguese: Em estudos farmacocinéticos (PK) de dose única realizados em sujeitos jovens e saudáveis, não se observou qualquer interacção relevante substância ativa / substância ativa da memantina com gliburide/metformina ou com o donepezilo.
Spanish: Sólo se dispone de experiencia limitada en casos de sobredosis de los ensayos clínicos y de la experiencia poscomercialización.
Portuguese: Existe experiência limitada de sobredosagem obtida a partir dos estudos clínicos e experiência póscomercialização.
Spanish: A una dosis de memantina de 20 mg al día, los niveles en LCR concuerdan con el valor ki (ki = constante de inhibición) de memantina, que es de 0,5 μmol en la corteza frontal humana.
Portuguese: Para uma dose de memantina de 20 mg por dia, os níveis no LCR correspondem ao valor ki (ki = constante de inibição) da memantina, o qual é de 0.5 μmol no córtex frontal humano.
Spanish: En concreto, la administración de Memantina Mylan puede producir cambios en los efectos de los siguientes medicamentos, por lo que puede que su médico necesite ajustar las dosis: - amantadina, ketamina, dextrometorfano - dantroleno, baclofeno - cimetidina, ranitidina, procainamida, quinidina, quinina, nicotina - hidroclorotiazida (o cualquier combinación con hidroclorotiazida) - anticolinérgicos (sustancias generalmente utilizadas para tratar alteraciones del movimiento o espasmos intestinales) - anticonvulsivantes (sustancias utilizadas para prevenir y eliminar las convulsiones) - barbitúricos (sustancias generalmente utilizadas para inducir el sueño) - agonistas dopaminérgicos (sustancias como L-dopa, bromocriptina) - neurolépticos (sustancias utilizadas en el tratamiento de enfermedades mentales) - anticoagulantes orales
Portuguese: Em especial, os efeitos dos seguintes medicamentos podem ser alterados por Memantina Mylan e o seu médico poderá achar necessário ajustar as respectivas doses: - amantadina, cetamina, dextrometorfano - dantroleno, baclofeno - cimetidina, ranitidina, procaínamida, quinidina, quinina, nicotina - hidroclorotiazida (ou qualquer outra combinação com hidroclorotiazida) - anticolinérgicos (substâncias geralmente utilizadas para tratar perturbações do movimento ou cãibras intestinais) - anticonvulsivantes (substâncias utilizadas para evitar ou atenuar convulsões) - barbitúricos (substâncias utilizadas geralmente para induzir o sono) - agonistas dopaminérgicos (substâncias como L-dopa, bromocriptina) - neurolépticos (substâncias utilizadas no tratamento de perturbações mentais).
Spanish: Entre estos factores se incluyen cambios drásticos en la dieta, por ejemplo de carnívora a vegetariana, o una ingestión masiva de tampones gástricos alcalinizantes.
Portuguese: Estes factores incluem mudanças drásticas na dieta, por exemplo uma mudança de dieta carnívora para vegetariana ou a toma em grande quantidade de produtos gástricos tampão com efeito alcalinizante.
Spanish: FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) http://www.ema.europa.eu.
Portuguese: Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet, no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) http://www.ema.europa.eu.
Spanish: Cuando se administraron dosis diarias de 5 mg a 30 mg, se obtuvo un índice medio de líquido cefalorraquídeo (LCR)/suero de 0,52.
Portuguese: Aquando da administração de doses diárias de 5 a 30 mg, foi calculada uma taxa média líquido cefalorraquidiano (LCR)/Soro de 0,52.
Spanish: Se deben utilizar procedimientos clínicos estándar para la eliminación del principio activo de forma apropiada, p. ej.: lavado gástrico, carbón activado (interrupción de la recirculación enterohepática potencial), acidificación de la orina, diuresis forzada.
Portuguese: Devem ser utilizados sempre que apropriados os procedimentos clínicos padrão para a remoção da substância activa, como por exemplo lavagem gástrica, carbo medicinalis (interrupção da recirculação enterohepática potencial), acidificação da urina ou diurese forçada.
Spanish: En casos de sobredosis por debajo de 140 mg o dosis no conocida, aparecieron en los pacientes síntomas a nivel del sistema nervioso central (confusión, adormecimiento, somnolencia, vértigo, agitación, agresividad, alucinaciones y alteraciones de la marcha) y/o de origen gastrointestinal (vómitos y diarreas).
Portuguese: Em casos de sobredosagem abaixo dos 140 mg, ou de dose desconhecida, os doentes revelaram sintomas com origem no sistema nervoso central (confusão, torpor, sonolência, vertigens, instabilidade psicomotora, agressão, alucinações e alterações na forma de andar) e/ou de origem gastrointestinal (vómitos e diarreia).
Spanish: Un metaanálisis de los pacientes con enfermedad de Alzheimer de moderada a grave (puntuación total MMSE < 20) de seis estudios en fase III, controlados con placebo en estudios a 6 meses (incluyendo estudios de monoterapia y estudios con pacientes con una dosis estable de un inhibidor de la acetilcolinesterasa), mostró que había un efecto estadísticamente significativo a favor del tratamiento con memantina en las áreas cognitiva, global y funcional.
Portuguese: A meta-análise dos dados dos doentes com doença de Alzheimer moderada a grave (resultados totais basais de MMSE abaixo de 20), resultante dos 6 estudos clínicos de fase III, controlados com placebo, com 6 meses de duração (incluindo estudos em monoterapia e estudos nos quais os doentes recebiam uma dose fixa de um inibidor da acetilcolinesterase) demonstrou a existência de um efeito estatisticamente significativo a favor da memantina como tratamento nos domínios cognitivo, global e funcional.
Spanish: Las dosis diarias de 20 mg producen concentraciones plasmáticas constantes de memantina que oscilan entre 70 y 150 ng/ml (0,5 - 1 μmol) con importantes variaciones interindividuales.
Portuguese: Doses diárias de 20 mg resultam em concentrações plasmáticas de memantina no estado de equilíbrio entre 70 e 150 ng/ml (0,5 - 1 μmol) com grandes variações interindividuais.
Spanish: Posología para pacientes con insuficiencia renal Si padece problemas de riñón, su médico decidirá la dosis apropiada para su condición.
Portuguese: Dose em doentes com compromisso da função renal Se tiver compromisso da função renal, o seu médico deverá decidir por uma dose adequada a essa situação.
Spanish: En un ensayo clínico realizado en sujetos jóvenes sanos, no se han observado efectos relevantes de memantina sobre la farmacocinética de galantamina.
Portuguese: Num estudo clínico em indivíduos jovens e saudáveis não se observou qualquer efeito relevante da memantina na farmacocinética da galantamina.
Spanish: Se debe evitar la administración concomitante de antagonistas del N-metil-D-aspartato (NMDA) como amantadina, ketamina y dextrometorfano.
Portuguese: A utilização concomitante de antagonistas do recetor N-metil-D-aspartato (NMDA), tais como a amantadina, cetamina ou o dextrometorfano, deverá ser evitada.
Spanish: Memantina Mylan se utiliza para el tratamiento de pacientes con enfermedad de Alzheimer de moderada a grave.
Portuguese: Memantina Mylan é utilizado para o tratamento de doentes com doença de Alzheimer moderada a grave.
Spanish: Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles): • Inflamación del páncreas, hepatitis (inflamación del hígado) y reacciones psicóticas.
Portuguese: Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis): - Inflamação do pâncreas, inflamação do fígado (hepatite) e reacções psicóticas A doença de Alzheimer tem sido associada a depressão, ideação suicida e suicídio.
Spanish: No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase, después de CAD.
Portuguese: Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no blister, após VAL.
Spanish: Basándose en estudios clínicos, la dosis recomendada para los pacientes mayores de 65 años es de 20 mg al día (dos comprimidos recubiertos con película de 10 mg o un comprimido recubierto con película de 20 mg administrados una vez al día), tal como se ha descrito anteriormente.
Portuguese: Com base nos estudos clínicos, a dose recomendada para doentes de idade superior a 65 anos é de 20 mg por dia (dois comprimidos revestidos por película ou um comprimido revestido por película de 20 mg uma vez por dia) tal como descrito anteriormente.
Spanish: En la experiencia poscomercialización, se ha notificado la aparición de estas reacciones en pacientes tratados con memantina.
Portuguese: Na fase de experiência pós-comercialização estas reações foram notificados em doentes tratados com memantina.
Spanish: Toma de Memantina Mylan con alimentos y bebidas Debe informar a su médico si ha cambiado recientemente o tiene la intención de cambiar su dieta de forma considerable (por ejemplo, de normal a vegetariana estricta) o si padece acidosis tubular renal (ATR, exceso de sustancias productoras de ácido en la sangre debido a una disfunción renal [problema de riñón]) o infecciones urinarias graves, ya que su médico puede tener que ajustar la dosis del medicamento.
Portuguese: Deverá informar o seu médico caso tenha recentemente alterado ou pretenda alterar a sua dieta substancialmente (ex: de uma dieta normal para uma dieta estritamente vegetariana) ou se sofrer de estados de acidose tubular renal (ATR, um excesso de substâncias formadoras de ácido no sangue devido a uma disfunção renal (função dos rins debilitada)) ou infeções graves das vias urinárias (estrutura que transporta a urina), uma vez que poderá ser necessário que o seu médico faça um ajuste da dose do medicamento.
Spanish: La alcalinización de la orina se puede producir por cambios drásticos en la dieta, por ejemplo, de carnívora a vegetariana, o por una ingestión masiva de tampones gástricos alcalinizantes.
Portuguese: A alcalinização da urina pode resultar de mudanças drásticas na dieta, por exemplo uma mudança de dieta carnívora para vegetariana ou uma toma em grande quantidade de substâncias tampão gástricas com efeito alcalinizante.
Spanish: Cubierta del comprimido recubierto con película de 10/20 mg Polidextrosa (E1200)
Portuguese: Revestimento do comprimido para comprimidos revestidos por película de 10/20 mg: Polidextrose (E1200)
Spanish: Frecuencia no conocida Reacciones psicóticas2
Portuguese: Reacções psicóticas 2