FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
German: Ungeachtet der Tatsache, dass die Analysen der kardiovaskulären Ereignisse post hoc durchgeführt wurden, ist das in den zulassungsrelevanten Studien beobachtete Ungleichgewicht besorgniserregend.
Portuguese: Ainda que as análises dos acontecimentos CVS tenham sido realizadas post-hoc, o desequilíbrio observado nos ensaios essenciais é preocupante.
German: Mipomersen kann immunogen wirken, und bei 65 % der Probanden, die dieses Arzneimittel einnahmen, wurden Antikörper nachgewiesen.
Portuguese: O mipomersen poderá ser imunogénico e foram detetados anticorpos em 65 % dos participantes a tomar o medicamento.
German: Die vorgeschlagenen Studien sind mangelhaft definiert und es ist fraglich, ob sie die besonders wichtigen Bedenken, wie etwa im Hinblick auf kardiovaskuläre Ereignisse oder Lebertoxizität, ausräumen können.
Portuguese: Os estudos propostos apresentam-se fracamente definidos e questiona-se se os mesmos poderão dissipar as preocupações de particular interesse, como os acontecimentos CVS/toxicidade hepática.
German: Im Nachgang zu den Diskussionen auf der Sitzung der wissenschaftlichen Beratungsgruppe im September 2012 schränkte der Antragsteller das Anwendungsgebiet ausschließlich auf HoFH-Patienten ein, bei denen die lebenslange Exposition gegenüber extrem hohen Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin(LDL-C)-Spiegeln für die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität im frühen Alter verantwortlich ist.
Portuguese: Após discussões na reunião do Grupo de Aconselhamento Científico (SAG) que teve lugar em setembro de 2012, o requerente restringiu a indicação apenas aos doentes com HoFH, nos quais a exposição ao longo de toda a vida a níveis extremamente altos do colesterol ligado a lipoproteínas de baixa densidade (LDL-C) é responsável pela morbilidade CVS e pela mortalidade precoce.
German: Im Hinblick auf die Anstiege der ALT- und AST-Werte sind die Ergebnisse aus den gepoolten Phase-III-Studien (Mipomersen n=261, Placebo n=129, einschließlich Patienten mit HoFH und HeFH) zusammengefasst.
Portuguese: Relativamente aos aumentos das ALT e AST, segue-se um resumo dos resultados dos estudos agregados de fase 3 (mipomersen n=261, placebo n=129, incluindo doentes com HoFH e HeFH).
German: Im Rahmen seiner Diskussionen erörterte der CHMP die Frage, ob für Kynamro eine Genehmigung für das Inverkehrbringen unter außergewöhnlichen Umständen für das beantragte eingeschränkte Anwendungsgebiet, wie dies vom Antragsteller im Rahmen der mündlichen Anhörung dargelegt wurde, in Erwägung gezogen werden könnte.
Portuguese: No âmbito das suas discussões, o CHMP abordou a possibilidade de considerar uma Autorização de Introdução no Mercado em circunstâncias excecionais para o Kynamro, na indicação restrita reivindicada, conforme apresentado pelo requerente durante a explicação oral.
German: Der Antragsteller sprach die Bedenken des CHMP bezüglich der hepatischen und kardiovaskulären Sicherheit, der Verträglichkeit und der Patientenhaltequote sowie die Managementpläne für den Zeitraum nach der Zulassung im Hinblick auf das Nutzen-Risiko-Verhältnis bei der HoFH-Population an, das der Antragsteller als positiv erachtet.
Portuguese: O requerente abordou as preocupações do CHMP em termos de segurança hepática e cardiovascular, tolerabilidade e retenção do doente, bem como planos de gestão pós-aprovação, à luz da relação benefício-risco na população HoFH, que o requerente acredita ser positiva.
German: Als Schlussfolgerung zu Grund 2 sei erwähnt, dass die vom Antragsteller vorgelegte Erörterung für die erneute Überprüfung von Kynamro im Hinblick auf die vorherige Bewertung der Mipomersen-Behandlung durch den CHMP und die kardiovaskulären Risiken keine neuen Erkenntnisse liefert.
Portuguese: Para concluir quanto ao fundamento 2, a discussão fornecida pelo requerente para a reexaminação do Kynamro não fornece novos conhecimentos relativamente à avaliação anterior do CHMP sobre o tratamento com o mipomersen e o risco CVS.
German: Kynamro ist ein Apolipoprotein-B(Apo B)-Synthesehemmer, der als Ergänzung zu maximal tolerierbaren Lipidsenkern und Diät zur Senkung des Low-DensityLipoprotein-Cholesterins (LDL-C) bei Erwachsenen mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HoFH) angezeigt ist.
Portuguese: O Kynamro é um inibidor da síntese da apolipoproteína B (apo B) indicado como adjuvante dos medicamentos hipolipemiantes de tolerância máxima e da dieta para reduzir o colesterol ligado a lipoproteínas de baixa densidade (LDL-C) em doentes adultos com hipercolesterolemia familiar homozigótica (HoFH).
German: Obwohl nach wie vor eine erhebliche Unsicherheit besteht, deuten die Analysen insgesamt auf eine ungünstige Auswirkung der Mipomersen-Behandlung auf verschiedene kardiovaskuläre Risikofaktoren hin.
Portuguese: Ainda que permaneça uma incerteza considerável, globalmente, as análises sugerem um efeito desfavorável do tratamento com o mipomersen a nível de diversos fatores de risco CVS.
German: Es bestehen Bedenken, dass sich dieser Zustand im Verlauf mehrerer Jahre zu einer Leberfibrose und schließlich zur Zirrhose weiterentwickeln könnte.
Portuguese: Existe a preocupação de que esta possa progredir para fibrose hepática e, em última análise, para cirrose, ao longo de vários anos.
German: Der CHMP berücksichtigte zudem den Beitrag aus der Sitzung der beratenden Expertengruppe und stellte dabei fest, dass sich die Experten darin einig waren, dass die Verträglichkeit der MipomersenBehandlung schlecht war.
Portuguese: Além disso, o CHMP considerou os dados abordados na reunião do grupo de peritos e constatou existir uma concordância entre os peritos quanto à fraca tolerabilidade ao tratamento com o mipomersen.
German: Der CHMP befasste sich schwerpunktmäßig mit der angestrebten HoFH-Population und stellte fest, dass die Abbruchquote bei den HoFH-Patienten, die an der zulassungsrelevanten 6-monatigen DB-Studie CS5 teilgenommen hatten und einer Fortsetzung ihrer Teilnahme in der OL-Extensionsstudie CS6 (über 1 oder 2 Jahre, einschließlich der Zeit in der CS5-Studie) zustimmten, innerhalb der ersten 2 Jahre nahezu 60 % (23 von 38) betrug.
Portuguese: Centrando-se na população HoFH visada, o CHMP constatou que a taxa de abandono dos doentes com HoFH incluídos no estudo essencial CS5 de 6 meses em dupla ocultação e que consentiram em participar adicionalmente no estudo de extensão aberto CS6 (durante um ou dois anos, incluindo a duração do CS5), foi de cerca de 60 % (23/38) nos primeiros dois anos.
German: Angesichts dessen, dass die Fettanreicherung in der Leber mit der Wirkung des Arzneimittels auf die LDL-Spiegel korreliert, wird dieser Effekt auf die Leber wahrscheinlich bei nahezu allen Patienten auftreten, bei denen das Arzneimittel eine bedeutende Wirkung ausübt.
Portuguese: Considerando que a acumulação de gordura hepática está correlacionada com os seus efeitos no LDL, é provável que este efeito hepático surja praticamente em todos os doentes nos quais o fármaco exerce um efeito significativo.
German: Innerhalb von (maximal) 2 Behandlungsjahren brachen nahezu 50 % (18/38) der HoFH-Patienten die Behandlung aufgrund von unerwünschten Ereignissen ab, hauptsächlich aufgrund von Reaktionen an der Injektionsstelle, grippeähnlichen Symptomen und Anstiegen der Leberenzyme.
Portuguese: Durante 2 anos de tratamento (no máximo), praticamente 50 % (18/38) destes doentes com HoFH abandonou o tratamento devido a acontecimentos adversos, essencialmente por causa de reações no local da injeção (RLI), sintomas do tipo gripal (STG) e aumentos das enzimas hepáticas.
German: • Eine statistisch signifikante mittlere Senkung des LDL-C-Spiegels um ca. 25 % (absolute Veränderung -2,92 mmol/l) bei Patienten mit HoFH, die bereits eine maximal verträgliche lipidsenkende Behandlung erhalten, ist für diese kleine Patientengruppe, für die eine große medizinische Versorgungslücke besteht, äußerst bedeutend.
Portuguese: • Uma redução média estatisticamente significativa do LDL-C de cerca de 25 % (alteração absoluta de -2,92 mmol/l) nos doentes com HoFH já a receber a terapêutica hipolipemiante máxima tolerada é altamente relevante para este pequeno grupo de doentes com uma importante necessidade médica ainda por satisfazer.
German: Das langfristige Nutzen-Risiko-Verhältnis von Mipomersen bleibt selbst bei Einschränkung der Anwendung auf Patienten mit HoFH unklar.
Portuguese: A relação benefício-risco a longo prazo do mipomersen permanece por determinar, mesmo que a indicação se restrinja a doentes com HoFH.
German: Auf der Grundlage der Bewertung der vom Antragsteller vorgelegten ausführlichen Begründung für eine Überprüfung, einschließlich der überarbeiteten Vorschläge zum Risikomanagement hinsichtlich der Überwachung von Lipiden in der Leber und Lebertoxizität sowie des überarbeiteten eingeschränkten Anwendungsgebiets, wie dies vom Antragsteller vorgeschlagen wurde, gelangte der CHMP insgesamt zu dem Schluss, dass das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Kynamro weiterhin ungünstig ist.
Portuguese: Globalmente, com base na avaliação dos fundamentos detalhados para reexaminação apresentados pelo requerente, incluindo as propostas revistas de gestão dos riscos para monitorização dos lípidos hepáticos e da toxicidade hepática e a indicação restrita revista, conforme solicitado pelo requerente, o CHMP concluiu que a relação benefício-risco do Kynamro se mantém desfavorável.
German: Da im Rahmen des Studienprogramms von Mipomersen keine Leberbiopsien auf regelmäßiger Basis durchgeführt wurden, ist nicht klar, ob ein geringer oder bedeutender Anteil der Patienten mit Mipomersen-induzierter Steatose auch entzündliche Veränderungen und Fibrose aufwies, d. h. eine Steatohepatitis entwickeln könnte, die nach Absetzen der Behandlung unter Umständen nicht reversibel wäre.
Portuguese: Como a biopsia hepática não foi realizada de forma regular no programa de estudos com o mipomersen, não é claro se uma proporção pequena ou significativa de doentes com esteatose induzida pelo mipomersen apresentava também alterações inflamatórias e fibrose, ou seja, se poderá desenvolver esteatohepatite, a qual poderá não ser reversível após a descontinuação do tratamento.
German: Deshalb ist das Fehlen einer vordefinierten Adjudizierung von kardiovaskulären Ereignissen eindeutig ein Mangel und kann bei Feststellung eines deutlichen Unterschieds bezüglich der kardiovaskulären Ereignisse trotz kleiner Datenbank ein Grund zur Besorgnis darstellen.
Portuguese: Por conseguinte, a inexistência de adjudicação predefinida de acontecimentos CVS é claramente uma deficiência e, caso se observe uma diferença marcada a nível dos acontecimentos CVS, tal pode gerar uma preocupação, apesar da base de dados de reduzidas dimensões.
German: Rechnerisch entspricht dies einer placebokorrigierten Senkung mit Mipomersen um -100 bzw. -114 mg/dl der LDL-CWerte beim PET im Vergleich zu den Ausgangswerten, was als klinisch relevant erachtet werden kann.
Portuguese: Em termos absolutos, corresponde a uma redução corrigida por placebo com o mipomersen de -100 e -114 mg/dl de LDL-C no PET versus nível inicial, o que pode ser considerado como tendo relevância clínica.
German: • Grund 1 des CHMP: Die langfristigen Auswirkungen einer Mipomersen-induzierten Steatose der Leber stellen ein wesentliches Problem dar und sind in der klinischen Praxis mithilfe von nicht invasiven Untersuchungen schwer zu überwachen.
Portuguese: • Fundamento 1 do CHMP: as consequências a longo prazo da esteatose hepática induzida por mipomersen são extremamente preocupantes e difíceis de monitorizar na prática clínica através de exames não invasivos;
German: Der Antragsteller legte ein Gesamtkonzept für das Risikomanagement im Hinblick auf Wirkungen auf die Leber vor, welches die Überwachung der Lebertransaminasen, bildgebende Aufnahmen der Leber zur Bewertung der Leberverfettung und Überwachungen auf klinische Anzeichen/Symptome eines möglichen Leberschadens umfasste.
Portuguese: O requerente apresenta uma abordagem abrangente à gestão dos riscos no caso dos efeitos hepáticos, incluindo monitorização das transaminases hepáticas, imagiologia hepática para avaliação da gordura hepática e observação de sintomas/sinais clínicos de possíveis lesões hepáticas.
German: Der Antragsteller beantragte eine Überprüfung des CHMP-Gutachtens zu Mipomersen, in deren Rahmen das Nutzen-Risiko-Verhältnis in der (mit schätzungsweise 500 Patienten in der Europäischen Union) äußerst seltenen Population mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HoFH), für die eine große medizinische Versorgungslücke besteht, erneut bewertet werden sollte.
Portuguese: O requerente solicitou uma reexaminação do parecer do CHMP relativo ao mipomersen, para a reavaliação da relação benefício-risco na população com a muito rara hipercolesterolemia familiar homozigótica (HoFH) (tamanho estimado na União Europeia: 500 doentes), com uma importante necessidade médica ainda por satisfazer.
German: • Wirksamkeitsaspekte
Portuguese: • Questões de eficácia
German: Standpunkt des CHMP zu Grund 1
Portuguese: Posição do CHMP relativamente ao fundamento 1
German: Im Rahmen des klinischen Entwicklungsprogramms wurden Anstiege der Lebertransaminasen (ALT, AST) und der Leberverfettung häufig bei Patienten beobachtet, die mit Mipomersen behandelt wurden.
Portuguese: No programa de desenvolvimento clínico, observaram-se com frequência aumentos das transaminases hepáticas (ALT e AST) e da gordura hepática nos doentes que receberam a terapêutica com o mipomersen.
German: Die Behandlung mit Mipomersen kann einen Anstieg der Leberenzyme und eine Leberverfettung verursachen, was wiederum zu einer Steatohepatitis führen kann.
Portuguese: O tratamento com o mipomersen pode causar aumentos das enzimas hepáticas e esteatose hepática, o que pode induzir a ocorrência de esteatohepatite.
German: In der offenen Extensionsstudie zeigten sich bei den Patienten Anstiege der ALT-Spiegel (18 %), der AST-Spiegel (16 %) und der Leberenzyme (3 %) sowie abnormale Leberfunktionswerte (2 %) und Transaminasenanstiege (0,7 %).
Portuguese: No estudo de extensão aberto, os doentes mostraram aumentos da ALT (18 %), aumentos da AST (16 %), aumentos das enzimas hepáticas (3 %), testes anormais da função hepática (2 %) e aumentos das transaminases (0,7 %).
German: Obwohl manche Patienten die Behandlung unter Umständen abbrechen werden, geht man davon aus, dass Patienten, die die Behandlung langfristig beibehalten, aufgrund einer wesentlichen Senkung der LDC-Spiegel Nutzen ziehen werden.
Portuguese: Ainda que alguns doentes possam abandonar o tratamento, prevê-se que os doentes que o recebam durante mais tempo beneficiem de reduções substanciais do LDL-C.
German: In der OLE-Studie war die Zahl der Patienten mit verfügbaren Daten zur Baseline sowie zu Woche 26, Woche 52 und Woche 72 zu gering, um solide Schlussfolgerungen im Hinblick auf die langfristigen Wirkungen bezüglich der Fettanreicherung in der Leber im Zusammenhang mit der Mipomersen-Behandlung zu ziehen.
Portuguese: No estudo de extensão aberto, o número de doentes com dados disponíveis no nível inicial e nas semanas 26, 52 e 72 é demasiado restrito para se chegar a conclusões sólidas relativamente aos efeitos a longo prazo do tratamento com o mipomersen na acumulação de gordura hepática.
German: Standpunkt des CHMP zu Grund 3
Portuguese: Posição do CHMP relativamente ao fundamento 3
German: Der CHMP nahm zur Kenntnis, dass in 2 Phase-III-Studien (ISIS 301012-CS7 und ISIS 301012-CS12) der Fettanteil in der Leber vor Behandlungsbeginn und in Woche 28 (oder bei vorzeitigem Abbruch) durch Kernspintomographie (MRT) bestimmt wurde:
Portuguese: O CHMP constatou que, em dois estudos de fase 3 (ISIS 301012-CS7 e ISIS 301012CS12), a fração da gordura hepática foi avaliada com imagiologia por ressonância magnética (IRM) no nível inicial e na Semana 28 (ou abandono precoce):
German: Retrospektiv analysiertes kardiovaskuläres Risiko
Portuguese: Risco CVS analisado de forma retrospetiva
German: Obwohl sich eine solche Lebererkrankung erst nach einer langfristigen Behandlung entwickeln könnte und die Patienten folglich einen kardiovaskulären Nutzen gezogen haben könnten, kann sich eine Hepatotoxizität auch als Folge von Leberenzymanstiegen nach einer kurzfristigen Behandlung entwickeln, selbst wenn die Patienten die Behandlung frühzeitig absetzen.
Portuguese: Ainda que tal doença hepática se possa desenvolver após o tratamento a longo prazo e, como tal, os doentes possam ter tido um benefício CVS, a hepatotoxicidade poderá também desenvolver-se como sequela dos aumentos das enzimas hepáticas após apenas um tratamento a curto prazo, mesmo se os doentes descontinuarem precocemente o tratamento.
German: Obwohl man sich darin einig ist, dass die LDL-Senkung prädiktiv für eine langfristige Senkung des kardiovaskulären Risikos ist, ist das besagte Ausmaß der Senkung des KHK-Risikos von 50 % spekulativ.
Portuguese: Contudo, ainda que se reconheça que a redução das LDL pode fazer prever uma redução do risco CVS a longo prazo, a dimensão implícita de redução de 50 % do risco de DCC é especulativa.
German: - 61,8 % (63 von 102) der mit Mipomersen behandelten Patienten, für die gepaarte MRT-Aufnahmen vorlagen, wiesen einen Anstieg des Fettanteils in der Leber um ≥ 5 % im Vergleich zum Ausgangswert auf.
Portuguese: - 61,8 % (63/102) dos doentes tratados com o mipomersen com estudos de IRM emparelhados apresentaram um aumento ≥5 % desde o nível inicial em termos de gordura hepática.
German: Die Kernfrage ist, wie Patienten mit besonderem Risiko für dauerhafte Leberschäden erkannt werden können und ob sich eine persistierende Hepatotoxizität bei manchen Patienten, deren Transaminasen und erhöhter Fettanteil in der Leber nach Absetzen der Mipomersen-Behandlung nicht auf die Ausgangswerte zurückfallen, weiterentwickeln kann und für welche Patienten somit das Risiko der Entwicklung einer progressiven Lebererkrankung besteht.
Portuguese: A questão crucial consiste em saber como identificar doentes com risco específico de lesões hepáticas a longo prazo e se a hepatotoxicidade persistente pode evoluir em alguns doentes cujas transaminases e fração aumentada da gordura hepática não regressam ao nível inicial após a descontinuação do tratamento com o mipomersen e que estão, por esse motivo, em risco de desenvolver doença hepática progressiva.
German: Eine nachteilige Auswirkung von Mipomersen auf das kardiovaskuläre Risiko wurde zwar nicht nachgewiesen, kann aber nicht ausgeschlossen werden, da die Daten zu begrenzt sind.
Portuguese: Não foi demonstrado qualquer efeito prejudicial do mipomersen sobre o risco CVS mas, considerando que os dados são demasiado limitados, o mesmo não pode ser excluído.
German: Es kann nicht als selbstverständlich vorausgesetzt werden, dass die vorgeschlagenen Extrapolationen anwendbar sind, d. h. dass die bei HoFHPatienten beobachteten LDL-Senkungen, ausgehend von LDL-Spiegeln am oberen Ende der Skala, zu entsprechend großen Senkungen des kardiovaskulären Risikos führen, wie dies für breite hyperlipidämische mit Statinen behandelte Populationen unterschiedlichen Gesundheitszustands behauptet wird.
Portuguese: Não se pode tomar por garantido que se aplicam as extrapolações propostas, ou seja, que a redução de LDL observada nos doentes com HoFH, a partir dos níveis de LDL na extremidade superior da escala, se irá traduzir em reduções do risco CVS igualmente elevadas, conforme afirmado relativamente às vastas populações hiperlipidémicas tratadas com estatinas, com estados de saúde diferentes.
German: Es ist kein Schwellenwert bekannt, ab dem die Steatose oder der Fettanteil in der Leber zu einer Entzündung und progressiven Lebererkrankung führt, was die Überwachung auf das Einsetzen von auf die Leber bezogenen unerwünschten Ereignissen erschwert.
Portuguese: Não existe um limiar conhecido no qual a esteatose hepática ou a fração de gordura hepática resultam em inflamação e doença hepática progressiva, o que dificulta a monitorização do início dos acontecimentos adversos relacionados com o fígado.
German: • Die Wirkungen von Mipomersen auf die Leber (einschließlich Anstiege der Lebertransaminasen und Zunahme der Leberverfettung) lassen bei kontinuierlicher Behandlung bei den meisten Patienten nach oder stabilisieren sich, und nach Absetzen der Mipomersen-Behandlung fallen die Werte auf die Ausgangswerte zurück.
Portuguese: • Os efeitos do mipomersen no fígado (incluindo aumentos das transaminases hepáticas e da gordura hepática) diminuem ou estabilizam com um tratamento continuado na maioria dos doentes e regressam ao nível inicial quando os doentes suspendem o tratamento com o mipomersen.
German: Mipomersen hat eine unerwünschte Wirkung auf die Leber, und neben Fetteinlagerungen sind andere leberschädigende Mechanismen nicht auszuschließen.
Portuguese: O mipomersen apresenta efeitos adversos no fígado e não podem ser excluídos outros mecanismos de lesão hepática para além da acumulação de gordura.
German: Es bestand ein Zusammenhang zwischen den verstärkten Anstiegen der Fettanteile in der Leber und den dem Wirkmechanismus von Mipomersen entsprechenden größeren prozentualen Senkungen der Apo-B-Spiegel, was auf eine direkte Beziehung zwischen dem Ausmaß der lipidsenkenden Wirkung von Mipomersen und dem Ausmaß der Steatose schließen lässt und vom CHMP als ein Problem erachtet wird, dem bislang nicht angemessen Rechnung getragen wurde.
Portuguese: Observou-se uma associação entre os maiores aumentos do teor de gordura hepática e as maiores reduções percentuais da apo B consistentes com o mecanismo de ação do mipomersen, o que sugere a existência de uma relação direta entre o grau do efeito hipolipemiante do mipomersen e o grau de esteatose, que o CHMP considera ser uma preocupação ainda não abordada de forma adequada.
German: Bei den HoFH-Patienten betrug die Haltequote nach 3 Jahren nur 8 %, wobei 63 % die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen abbrachen.
Portuguese: Na HoFH, a taxa de retenção foi apenas de 8 % aos 3 anos, com 63 % de abandonos devido a acontecimentos adversos.
German: Statistisch signifikante prozentuale Senkungen unter Mipomersen wurden im Vergleich zu Placebo auch im Hinblick auf Apo B, TC und Nicht-HDL-Cholesterin vom Baseline-Zeitpunkt bis zum PET beobachtet.
Portuguese: Observaram-se igualmente reduções percentuais estatisticamente significativas com o mipomersen em comparação com o placebo para a apo B, TC e não HDL-C, desde o nível inicial até ao PET.
German: Angesichts dessen, dass die Behandlungsabbrüche überwiegend auf Unverträglichkeit beruhten, ist eine Verbesserung der Haltequoten bei einer im geringeren Maße selektierten Population in der normalen Praxis unwahrscheinlich.
Portuguese: Considerando que os abandonos se devem sobretudo a intolerância, é improvável que as taxas de retenção possam melhorar numa população menos selecionada na prática padrão;
German: In den Mipomersen-Gruppen der zulassungsrelevanten Studien wiesen ca. 70 % der Patienten vom Baseline-Zeitpunkt bis zum PET eine Senkung der LDL-C-Spiegel um mindestens 15 % auf, verglichen mit ca. 20 % der Patienten in den Placebo-Gruppen.
Portuguese: Cerca de 70 % dos doentes dos grupos de mipomersen dos ensaios essenciais apresentavam pelo menos uma diminuição de 15 % dos níveis de LDL-C, desde o nível inicial até ao PET, em comparação com cerca de 20 % nos grupos do placebo.
German: Der Antragsteller behauptet, dass sich die ALT- und AST-Spiegel bei der Mehrheit der Patienten auch bei kontinuierlicher Behandlung verringern oder stabilisieren bzw. dass sie nach Absetzen der Behandlung mit Mipomersen (nahezu) auf die Ausgangswerte zurückfallen.
Portuguese: O requerente afirma que, na maioria dos doentes, os níveis de ALT e AST estabilizam ou diminuem, mesmo com tratamento continuado, ou regressam ao nível inicial (ou próximo deste) após a descontinuação do tratamento com o mipomersen.
German: • Grund 2 des CHMP: Unsicherheiten bestehen weiterhin im Hinblick auf die Auswirkungen von Mipomersen auf das langfristige kardiovaskuläre Ergebnis.
Portuguese: • Fundamento 2 do CHMP: mantêm-se incertezas relativamente aos efeitos do mipomersen no resultado cardiovascular a longo prazo.