FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: The safety profile of Cyramza is in line with that expected for other medicines blocking VEGFR activity and is considered manageable.
Italian: Il profilo di sicurezza di Cyramza è in linea con quanto atteso per altri medicinali che bloccano l'attività del VEGFR ed è considerato gestibile.
English: What benefits of Cyramza have been shown in studies?
Italian: Quali benefici di Cyramza sono stati evidenziati negli studi?
English: Cyramza is a cancer medicine used to treat adult patients with:
Italian: Cyramza è un medicinale antitumorale usato nel trattamento di pazienti adulti con:
English: Cyramza contains the active substance ramucirumab.
Italian: Cyramza contiene il principio attivo ramucirumab.
English: When used for lung cancer, Cyramza must not be used when there is a cavity in the cancer or if the cancer is close to a major blood vessel.
Italian: Se utilizzato per il carcinoma del polmone, Cyramza non deve essere utilizzato in presenza di cavitazione o se il tumore è vicino a un vaso sanguigno principale.
English: What is Cyramza and what is it used for?
Italian: Cos'è Cyramza e per cosa si usa?
English: The benefit was smaller when Cyramza was given on its own, but this could still be an option when treatment with paclitaxel is not considered appropriate.
Italian: Il beneficio si è rivelato minore quando Cyramza era usato in monoterapia, ma l'uso del medicinale potrebbe continuare ad essere un'opzione quando il trattamento con paclitaxel non è considerato appropriato.
English: The dose of Cyramza and how often it is given depends on the patient's weight and the condition being treated.
Italian: La dose di Cyramza e la sua frequenza di somministrazione dipendono dal peso corporeo del paziente e dall'affezione da trattare.
English: What are the risks associated with Cyramza?
Italian: Quali sono i rischi associati a Cyramza?
English: By attaching to VEGFR, ramucirumab blocks this action, reducing the blood supply to the tumour and so slowing the growth of the cancer.
Italian: Legandosi al VEGFR, ramucirumab ne blocca l'azione, riducendo l'afflusso di sangue al tumore e rallentandone la crescita.
English: An overview of Cyramza and why it is authorised in the EU
Italian: Sintesi di Cyramza e perché è autorizzato nell'Unione europea (UE)
English: • metastatic colorectal cancer (cancer of the large bowel that has spread to other parts of the body).
Italian: • carcinoma del colon-retto metastatico (cancro dell'intestino crasso che si è diffuso ad altre parti dell'organismo).
English: For the full list of side effects of Cyramza, see the package leaflet.
Italian: Per l'elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Cyramza, vedere il foglio illustrativo.
English: The most common side effects with Cyramza (which may affect more than 1 in 10 people) include tiredness or weakness, leucopenia (low white blood cell counts), neutropenia (low counts of a particular type of white blood cell), diarrhoea, nosebleeds and stomatitis (inflammation of the lining of the mouth).
Italian: Gli effetti indesiderati più comuni di Cyramza (che possono riguardare più di 1 persona su 10) sono affaticamento o debolezza, leucopenia (conta leucocitaria diminuita), neutropenia (diminuzione di un particolare tipo di globuli bianchi), diarrea, sangue dal naso e stomatite (infiammazione della mucosa della bocca).
English: • hepatocellular carcinoma (a type of liver cancer) that is advanced or cannot be removed with surgery.
Italian: • carcinoma epatocellulare (un tipo di cancro del fegato) in stadio avanzato o non asportabile con intervento chirurgico.
English: Treatment should continue for as long as the patient benefits from it. For more information about using Cyramza, see the package leaflet or contact your doctor or pharmacist.
Italian: Per maggiori informazioni sull'uso di Cyramza, vedere il foglio illustrativo o contattare il medico o il farmacista.
English: Cyramza is given by infusion (drip) into a vein.
Italian: Cyramza è somministrato per infusione (flebo) in vena.
English: • advanced gastric cancer (cancer of the stomach) or cancer of the area where the gullet (oesophagus) enters the stomach (known as gastro-oesophageal junction adenocarcinoma).
Italian: • carcinoma gastrico (cancro dello stomaco) avanzato o con cancro localizzato nel tratto in cui l'esofago si unisce allo stomaco (denominato adenocarcinoma della giunzione gastro-esofagea).
English: • non-small cell lung cancer that is advanced or has spread to other parts of the body.
Italian: • carcinoma del polmone non a piccole cellule in stadio avanzato o esteso ad altre parti del corpo.
English: Similarly, in another study in 355 patients, those treated with Cyramza plus best supportive care lived longer than patients receiving placebo plus best supportive care (an average of 5.2 months versus 3.8 months, respectively).
Italian: Analogamente, in un altro studio condotto su 355 soggetti, i pazienti trattati con Cyramza in associazione alle migliori cure di supporto sono vissuti più a lungo rispetto ai pazienti che hanno ricevuto placebo e le migliori cure di supporto (in media 5,2 mesi rispetto a 3,8).
English: The active substance in Cyramza, ramucirumab, is a monoclonal antibody (a type of protein) designed to attach to vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR), a protein present at high levels in tumours.
Italian: Il principio attivo di Cyramza, ramucirumab, è un anticorpo monoclonale (un tipo di proteina) in grado di legarsi al recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR), una proteina presente in elevata concentrazione nei tumori.
English: VEGFRhelps in the development of new blood vessels that supply the tumours.
Italian: Il VEGFR contribuisce allo sviluppo di nuovi vasi sanguigni che irrorano tumori.
English: The Agency noted that Cyramza prolonged the lives of patients with gastric and gastro-oesophageal junction cancer when it was given with paclitaxel.
Italian: L'Agenzia ha rilevato che Cyramza ha allungato la durata di vita dei pazienti affetti da carcinoma gastrico e della giunzione gastro-esofagea se somministrato in associazione a paclitaxel.
English: How does Cyramza work?
Italian: Come agisce Cyramza?
English: Cyramza is used in combination with docetaxel in patients whose disease has worsened despite treatment with medicines containing platinum;
Italian: Cyramza è usato in associazione a docetaxel nei pazienti in cui la malattia è progredita nonostante la terapia con medicinali a base di platino;
English: Cyramza is used on its own in patients with a high blood level of a protein called alpha fetoprotein (AFP) and who have been previously treated with sorafenib.
Italian: Cyramza è usato in monoterapia per il trattamento di pazienti con un'elevata concentrazione di una proteina denominata alfa-fetoproteina (AFP) nel sangue e precedentemente trattati con sorafenib.
English: Cyramza is used in combination with another medicine, paclitaxel, or on its own if the combination with paclitaxel is not appropriate, in patients whose disease has worsened despite treatment with medicines containing platinum or fluoropyrimidines (a class of medicines that includes capecitabine, fluorouracil and tegafur);
Italian: Cyramza è usato in associazione a un altro medicinale, paclitaxel, o in monoterapia quando il trattamento in associazione con paclitaxel non è appropriato, nei pazienti in cui la malattia è progredita nonostante la terapia con medicinali a base di platino e fluoropirimidine (una classe di medicinali che comprende capecitabina, fluorouracile e tegafur);
English: Cyramza also prolonged survival of patients with colorectal cancer, non-small cell lung cancer and hepatocellular carcinoma.
Italian: Cyramza ha inoltre incrementato la sopravvivenza dei pazienti con carcinoma del colon-retto, carcinoma del polmone non a piccole cellule e carcinoma epatocellulare.
English: Cyramza is used with ‘FOLFIRI' chemotherapy (a combination of fluorouracil, folinic acid and irinotecan) in patients whose disease has worsened despite treatment with bevacizumab, oxaliplatin and a fluoropyrimidine;
Italian: Cyramza è usato in associazione alla chemioterapia “FOLFIRI” (una combinazione di fluorouracile, acido folinico e irinotecan) nei pazienti in cui la malattia è progredita nonostante la terapia con bevacizumab, oxaliplatino e fluoropirimidina;
English: Cyramza increased survival of patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer, metastatic colorectal cancer, advanced or metastatic non-small cell lung cancer and hepatocellular carcinoma in 5 main studies.
Italian: Cyramza ha aumentato la sopravvivenza dei pazienti affetti da carcinoma gastrico avanzato o della giunzione gastro-esofagea, carcinoma del polmone non a piccole cellule avanzato o metastatico e carcinoma epatocellulare in 5 studi principali.
English: The most serious adverse effects reported (either of Cyramza alone or in combination with other cancer medicines) included gastrointestinal perforation (a hole that develops in the wall of the gut), severe gastrointestinal haemorrhage (bleeding from the gut) and arterial thromboembolic events
Italian: Gli effetti indesiderati più gravi riferiti (con Cyramza usato in monoterapia o in associazione ad altri medicinali antitumorali) sono stati perforazione gastrointestinale (formazione di un buco nella parete intestinale), grave emorragia gastrointestinale (sanguinamento dall'intestino) ed eventi tromboembolici arteriosi (problemi causati da coaguli di sangue e ostruzione delle arterie).
English: In a study involving 292 patients with hepatocellular carcinoma that is advanced or cannot be removed with surgery and who have high AFP blood level and have been previously treated with sorafenib, patients receiving Cyramza lived longer than those receiving placebo: 8.5 versus 7.3 months, respectively.
Italian: In uno studio condotto su 292 pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato o non asportabile chirurgicamente, con elevati livelli di AFP nel sangue e precedentemente trattati con sorafenib, i pazienti trattati con Cyramza hanno vissuto più a lungo rispetto ai pazienti che hanno ricevuto placebo: 8,5 mesi rispetto a 7,3.
English: How is Cyramza used?
Italian: Come si usa Cyramza?
English: In one main study involving 665 patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer which worsened despite treatment with medicines containing platinum and a fluoropyrimidine, those treated with Cyramza and paclitaxel lived longer than patients receiving paclitaxel and placebo (a dummy treatment): on average 9.6 months versus 7.4 months respectively.
Italian: In uno studio principale condotto su 665 pazienti affetti da carcinoma gastrico avanzato o carcinoma della giunzione gastro-esofagea peggiorato nonostante la terapia con medicinali contenenti platino e fluoropirimidine, i pazienti trattati con Cyramza e paclitaxel sono vissuti più a lungo rispetto ai pazienti trattati con paclitaxel e placebo (un trattamento fittizio): in media rispettivamente 9,6 e 7,4 mesi.
English: In a main study involving 1,253 patients with advanced or metastatic non-small cell lung cancer which worsened despite treatment with medicines containing platinum, those treated with Cyramza and docetaxel lived longer than patients receiving docetaxel and placebo: on average 10.5 months versus 9.1 months respectively.
Italian: In uno studio principale condotto su 1 253 pazienti affetti da carcinoma del polmone non a piccole cellule avanzato o metastatico peggiorato nonostante la terapia con medicinali contenenti platino, i pazienti trattati con Cyramza e docetaxel sono vissuti più a lungo rispetto ai pazienti trattati con docetaxel e placebo: in media rispettivamente 10,5 e 9,1 mesi.
English: In a main study involving 1,072 patients with metastatic colorectal cancer which worsened despite treatment with bevacizumab, oxaliplatin and a fluoropyrimidine, those treated with Cyramza and FOLFIRI lived longer than patients receiving FOLFIRI and placebo: on average 13.3 months versus 11.7 months respectively.
Italian: In uno studio principale condotto su 1 072 pazienti con carcinoma del colon-retto metastatico peggiorato nonostante la terapia con bevacizumab, oxaliplatino e fluoropirimidina, i pazienti trattati con Cyramza e FOLFIRI sono vissuti più a lungo rispetto ai pazienti trattati con FOLFIRI e placebo: in media rispettivamente 13,3 e 11,7 mesi.
English: Permeability/Absorption
Italian: Permeabilità/assorbimento
English: Solubility and dissolution
Italian: Solubilità e dissoluzione
English: ‘Oral solutions
Italian: “Soluzioni orali
English: Overall summary of the scientific evaluation of Okrido and associated names (see Annex I)
Italian: Sintesi generale della valutazione scientifica di Okrido e denominazioni associate (Vedere Allegato I)
English: • The Committee considered the notification of the referral triggered by the United Kingdom under Article 29(4) of Directive 2001/83/EC;
Italian: • il comitato ha tenuto conto della notifica del deferimento trasmessa dal Regno Unito ai sensi dell'articolo 29, paragrafo 4, della direttiva 2001/83/CE.
English: During the CMD-h referral procedure that followed, no consensus could be reached as The Netherlands maintained their objection.
Italian: Nel corso della successiva procedura di deferimento al CMDh non è stato possibile raggiungere un accordo poiché i Paesi Bassi hanno mantenuto la loro obiezione.
English: Efficacy was measured by patients and physician by rating resolution of symptoms as well as safety and tolerability.
Italian: L'efficacia è stata misurata dai pazienti e dal medico in base al grado di risoluzione dei sintomi oltre che a sicurezza e tollerabilità.
English: The CMDh therefore referred the matter to the CHMP through an Art 29(4) referral procedure.
Italian: Pertanto il CMDh ha sottoposto la questione al CHMP attraverso una procedura di deferimento ai sensi dell'articolo 29, paragrafo 4.
English: • The Committee reviewed all the data submitted by the marketing authorisation holder to address the potential serious risk to public health with regard to the efficacy and safety for Okrido 6 mg/ml oral solution.
Italian: • Il comitato ha riesaminato tutti i dati presentati dal titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio per valutare il potenziale grave rischio per la salute pubblica in relazione all'efficacia e alla sicurezza di Okrido 6 mg/ml di soluzione orale.
English: The data submitted by the MAH in support of this application were assessed, and a summary is provided below:
Italian: I dati presentati dal titolare dell'AIC a sostegno di tale richiesta sono stati valutati e sono sintetizzati di seguito.
English: The proposed indications for Okrido oral solution 6mg/ml include a wide range of conditions where symptomatic anti-inflammatory/ immunosuppressive therapy is required.
Italian: Le indicazioni proposte per Okrido soluzione orale 6 mg/ml comprendono un'ampia gamma di condizioni per le quali è necessaria una terapia antinfiammatoria/immunosoppressiva sintomatica.
English: For Okrido, this equates to 0.536 mg/ml for prednisolone phosphate.
Italian: Nel caso di Okrido ciò equivale a 0,536 mg/ml per prednisolone fosfato.
English: The active ingredient in Okrido, prednisolone sodium phosphate, is ‘freely soluble in water' (Ph Eur).
Italian: L'ingrediente attivo in Okrido, prednisolone sodio fosfato, è “liberamente solubile in acqua” (Ph Eur).
English: It is acknowledged that sorbitol can increase gastrointestinal motility, as a consequence of its osmotic effect, thereby reducing gastrointestinal transit time, which in turn can reduce drug absorption.
Italian: È noto che il sorbitolo, in seguito al suo effetto osmotico, può accrescere la motilità gastrointestinale, riducendo così la durata del transito gastrointestinale, il che a sua volta può diminuire l'assorbimento dei farmaci.
English: • The Committee considered that the biowaiver applied in place of an in vivo bioavailability study for Okrido was acceptable as:
Italian: • Il comitato ha ritenuto che l'esenzione concessa rispetto all'esecuzione di uno studio di biodisponibilità in vivo per Okrido fosse accettabile perché:
English: Considering that the reference medicinal product and Okrido are oral solutions at the time of administration, the following provision of Appendix II of the Guideline on Investigation of Bioequivalence (CPMP/EWP/QWP/1401/98, Rev.1) is applicable:
Italian: Considerando che il medicinale di riferimento e Okrido sono somministrati come soluzioni orali, si applica la seguente disposizione dell'appendice II della Linea guida sulla ricerca della bioequivalenza (CPMP/EWP/QWP/1401/98, Rev.1):
English: If the test product is an aqueous oral solution at time of administration and contains an active substance in the same concentration as an approved oral solution, bioequivalence studies may be waived.
Italian: Se il prodotto in prova è una soluzione orale acquosa al momento della somministrazione e contiene un principio attivo alla stessa concentrazione di una soluzione orale approvata, si può concedere un'esenzione dall'esecuzione degli studi di bioequivalenza.
English: However, during the mutual recognition procedure (MRP), the member states Germany and The Netherlands were of the view that the claim for a BSC-based biowaiver had not been adequately justified, and that on this basis Okrido could be a potential serious risk to public health.
Italian: Tuttavia, durante la procedura di mutuo riconoscimento (MRP), gli Stati membri Germania e Paesi Bassi erano del parere che la richiesta di esenzione dallo studio di bioequivalenza in base ai criteri del sistema di classificazione biofarmaceutico (Biopharmaceutical Classification System, BSC) non fosse stata adeguatamente giustificata e che, per tale ragione, Okrido avrebbe potuto rappresentare un potenziale grave rischio per la salute pubblica.
English: However if the excipients may affect gastrointestinal transit (e.g. sorbitol, mannitol, etc.), absorption (e.g. surfactants or excipients that may affect transport proteins), in vivo solubility (e.g. cosolvents) or in vivo stability of the active substance, a bioequivalence study should be conducted, unless the differences in the amounts of these excipients can be adequately justified by reference to other data.
Italian: Tuttavia, se gli eccipienti possono influenzare il transito gastrointestinale (per esempio, sorbitolo, mannitolo, ecc.), l'assorbimento (per esempio, surfattanti o eccipienti che possono agire sulle proteine deputate al trasporto), la solubilità in vivo (per esempio, cosolventi) o la stabilità in vivo del principio attivo, si dovrebbe effettuare uno studio di bioequivalenza, a meno che le differenze nei quantitativi di tali eccipienti non possano essere adeguatamente giustificate mediante riferimenti ad altri dati.
English: The authors of the study found that there was no difference in dyspnoea scores and concluded therapeutic equivalence, implying also bioequivalence.
Italian: Gli autori dello studio non hanno rilevato alcuna differenza nei punteggi relativi alla dispnea e hanno concluso in favore dell'equivalenza terapeutica, che implica anche una bioequivalenza.
English: The excipient sorbitol is available in Okrido (500 mg/ml) and not in the reference medicinal product.
Italian: L'eccipiente sorbitolo è disponibile in Okrido (500 mg/ml) e non nel medicinale di riferimento.
English: • The Committee also noted the literature data that was submitted, which showed that sorbitol in oral prednisolone solutions would not exert a clinically relevant effect in terms of efficacy and safety, although recognised that this literature was less relevant to the consideration of the biowaver.
Italian: • Il comitato ha altresì tenuto conto dei dati disponibili in letteratura che sono stati presentati, da cui emerge che il sorbitolo presente nelle soluzioni orali a base di prednisolone non produce un effetto clinicamente rilevante in termini di efficacia e sicurezza, pur ammettendo che questa letteratura è meno pertinente nella valutazione dell'esenzione.
English: The same requirements for similarity in excipients apply for oral solutions as for Biowaivers (see Appendix III, Section IV.2 Excipients).'
Italian: Gli stessi requisiti in caso di somiglianza degli eccipienti si applicano alle soluzioni orali per le esenzioni dall'esecuzione di studi di bioequivalenza (cfr. l'appendice III, sezione IV.2 Eccipienti).”
English: This is in accordance with bioavailability literature data of prednisolone.
Italian: Tali dati rispecchiano i dati della letteratura sulla biodisponibilità di prednisolone.
English: However taking into account the high solubility, and the rapid and almost complete absorption along the entire length of the small intestine, the CHMP was of the view that the amount of prednisolone absorbed will not be significantly affected by decreased residence time of the administered dose in any segment of the intestine, or reduced intestinal residence time overall.
Italian: Tuttavia, tenendo conto dell'elevata solubilità e dell'assorbimento rapido e quasi completo lungo tutto l'intestino tenue, il CHMP era del parere che la quantità di prednisolone assorbita non sia compromessa in maniera significativa dal minor tempo di permanenza della dose somministrata in ciascun tratto intestinale o dal minor tempo di permanenza in tutto l'intestino.
English: The indications and posology are consistent with those of the cited reference medicinal product Prednisolone Tablets Sovereign (5 mg soluble tablet).
Italian: Le indicazioni e la posologia sono coerenti con quelle del medicinale di riferimento citato, Prednisolone Tablets Sovereign (compresse solubili da 5 mg).
English: Okrido is an oral solution containing 6 mg/ml of the glucocorticoid prednisolone, as prednisolone sodium phosphate (PSP).
Italian: Okrido è una soluzione orale contenente 6 mg/ml del glucocorticoide prednisolone in forma di prednisolone sodio fosfato (PSP).
English: Sorbitol is a non-absorbable sugar alcohol that is used in ‘sugar-free' formulations because it does not crystallise around the bottle opening and cap.
Italian: Il sorbitolo è un alcool di zucchero non assorbibile, usato nelle formulazioni “senza zucchero” perché non cristallizza attorno al tappo e in corrispondenza dell'estremità del collo della bottiglia.
English: According to the CHMP Guideline on the Investigation of Bioequivalence (CPMP/EWP/QWP/1401/98 rev 1), a drug substance is considered as highly soluble if the highest single dose administered as immediate release formulation(s) is completely dissolved in 250 ml of buffers within the range of pH 1 - 6.8 at 37±1 °C.
Italian: Ai sensi delle Linee guida del CHMP sulla ricerca della bioequivalenza (CPMP/EWP/QWP/1401/98 rev 1), una sostanza farmacologica è considerata altamente solubile se la singola dose più elevata somministrata come formulazione(i) a rilascio immediato si dissolve completamente in 250 ml di soluzione tampone con pH compreso tra 1 e 6,8 alla temperatura di 37±1°C.
English: Following transport across the Caco-2 cell monolayer, prednisolone was recovered in the range of 84% to 106% of the applied dose, whether as prednisolone sodium phosphate, Okrido oral solution or the reference medicinal product Prednisolone Sovereign soluble tablet.
Italian: Dopo il trasporto attraverso il monostrato di cellule Caco-2, prednisolone è stato recuperato in percentuali comprese tra l'84% e il 106% della dose applicata, nel caso sia di prednisolone sodio fosfato, sia di Okrido soluzione orale, sia del medicinale di riferimento Prednisolone Sovereign compressa solubile.
English: Indeed Chen et al3 (2007)4 showed that in the presence of sorbitol, Cmax and AUC of ranitidine (BCS class III, low permeability substance) were significantly reduced while only the Cmax of metoprolol (BCS class I
Italian: Infatti, Chen et al3 (2007)4 hanno dimostrato che, in presenza di sorbitolo, il Cmax e l'AUC di ranitidina (classe III del BCS, sostanza a bassa permeabilità) si riducono significativamente mentre soltanto il Cmax di metoprololo (classe I del BCS, sostanza a elevata permeabilità) è influenzato in maniera simile.