FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
Italian: Non è raccomandato l'uso della stessa sede di iniezione per due iniezioni consecutive.
Portuguese: Não é recomendada a utilização do mesmo local de injeção para duas injeções consecutivas.
Italian: Se usa più Signifor di quanto deve
Portuguese: Se utilizar mais Signifor do que deveria
Italian: Fase di estensione
Portuguese: Fase de extensão
Italian: Lo studio ha arruolato 150 pazienti.
Portuguese: O estudo envolveu 150 doentes.
Italian: I risultati sono la media±SEM dei valori IC50 espressi come nmol/l.
Portuguese: Os resultados são a médiaSEM dos valores IC50 expressados como nmol/l.
Italian: Signifor riducela produzione di questi ormoni ed eventualmente anche le dimensioni dell'adenoma.
Portuguese: Signifor reduz a produção destas hormonas e, possivelmente, também o tamanho do adenoma.
Italian: Questo medicinale non deve essere usato per bambini e adolescenti al di sotto dei 18 anni perchè non ci sono dati disponibili in questa fascia di età.
Portuguese: Não dê este medicamento a crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade porque não existem dados disponíveis neste grupo etário.
Italian: • Il kit per iniezione deve raggiungere la temperatura ambiente.
Portuguese: • O kit de injeção deve atingir a temperatura ambiente.
Italian: Il pasireotide non ha influenzato la sensibilità all'insulina.
Portuguese: O pasireotido não afetou a sensibilidade à insulina.
Italian: Due terzi di tutti i pazienti erano stati sottoposti in precedenza ad intervento chirurgico.
Portuguese: Dois terços da totalidade dos doentes tinham sido submetidos anteriormente a cirurgia.
Italian: La dose può essere titolata ogni 2-4 mesi in base alla risposta e alla tollerabilità.
Portuguese: A dose pode ser aumentada a cada 2 a 4 meses com base na resposta e tolerabilidade.
Italian: - Se è una donna sessualmente attiva, deve usare un metodo contraccettivo durante il trattamento.
Portuguese: - Se é uma mulher sexualmente ativa, deve utilizar um método contracetivo eficaz durante o tratamento.
Italian: L'incidenza di questi eventi era più alta nei primi 3 mesi di trattamento.
Portuguese: A incidência de tais acontecimentos foi mais elevada nos primeiros 3 meses de tratamento.
Italian: Il legame alle proteine plasmatiche è moderato (88%) e indipendente dalla concentrazione.
Portuguese: A ligação às proteínas plasmáticas é moderada (88%) e independente da concentração.
Italian: Tuttavia, prima di usare la fiala, si prega di leggere attentamente le seguenti informazioni.
Portuguese: Contudo, antes de utilizar a ampola, leia por favor cuidadosamente a seguinte informação.
Italian: Colecistite*, colestasi
Portuguese: Colecistite*, colestase
Italian: Il paziente deve essere monitorato per la risposta e la tollerabilità e possono essere necessari ulteriori aggiustamenti della dose.
Portuguese: O doente deve ser monitorizado quanto à resposta e tolerabilidade e podem ser necessários ajustes adicionais da dose.
Italian: Vi è una limitata quantità di dati relativi all'uso di pasireotide in donne in gravidanza.
Portuguese: Existem dados limitados sobre a utilização de pasireotido em mulheres grávidas.
Italian: Tabella 3 Risultati principali alla settimana 24 (Studio C2402)
Portuguese: Tabela 3 Resultados principais à semana 24 (Estudo C2402)
Italian: La distribuzione tra cellule del sangue e plasma è indipendente dalla concentrazione e dimostra che il pasireotide è primariamente localizzato nel plasma (91%).
Portuguese: A distribuição entre as células do sangue e o plasma é independente da concentração e mostra que o pasireotido está primariamente localizado no plasma (91%).
Italian: Per ridurre il fastidio locale, si raccomanda di portare la soluzione a temperatura ambiente prima della somministrazione.
Portuguese: Para reduzir o desconforto local, recomenda-se que a solução esteja à temperatura ambiente antes da administração.
Italian: - Problemi al flusso biliare (colestasi).
Portuguese: - Problemas com fluxo biliar (colestase).
Italian: Chieda al medico sulla necessità della contraccezione prima di assumere questo medicinale.
Portuguese: Pergunte ao seu médico sobre a necessidade de contraceção antes de tomar este medicamento.
Italian: Queste reazioni si sono risolte spontaneamente e non hanno richiesto interventi.
Portuguese: Estas reações resolveram-se espontaneamente e não necessitaram de intervenção.
Italian: Linearità e tempo di dipendenza
Portuguese: Linearidade e dependência temporal
Italian: Il trattamento non deve essere ripristinato se si sospetta che le anomalie della funzione epatica siano correlate al pasireotide.
Portuguese: O tratamento não deve ser reiniciado se se suspeitar que as anomalias da função hepáticas estão relacionadas com o pasireotido.
Italian: Il pasireotide può diminuire la biodisponibilità relativa della ciclosporina.
Portuguese: O pasireotido pode diminuir a biodisponibilidade relativa da ciclosporina.
Italian: Insulina e medicinali antidiabetici
Portuguese: Insulina e medicamentos antidiabéticos
Italian: Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell'Allegato V.
Portuguese: Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações através do sistema nacional de notificação mencionado no Apêndice V.
Italian: - Non deve usare Signifor durante la gravidanza se non strettamente necessario.
Portuguese: - Não deve utilizar Signifor durante a gravidez, a menos que tal seja inequivocamente necessário.
Italian: Cos'è Signifor e a cosa serve
Portuguese: O que é Signifor e para que é utilizado
Italian: Usare Signifor allo stesso momento ogni giorno la aiuterà a ricordare quando assumere il medicinale.
Portuguese: Administrar Signifor sempre à mesma hora cada dia irá a ajudá-lo a lembrar-se quando administrar o seu medicamento.
Italian: I pazienti che dimostrano una significativa riduzione dei livelli di cortisolo libero urinario (UFC) devono continuare a ricevere Signifor finché ottengono un beneficio.
Portuguese: Os doentes que apresentem uma redução significativa nos níveis de cortisol livre urinário (UFC) devem continuar a receber Signifor enquanto mantiver o benefício.
Italian: Il pasireotide agisce in modo molto simile alla somatostatina.
Portuguese: O pasireotido actua de uma forma muito semelhante à somatostatina.
Italian: Tutti gli eventi avversi correlati al QT sono stati transitori e si sono risolti senza intervento terapeutico.
Portuguese: Todos os eventos QT-relacionados foram transitórios e resolveram sem intervenção terapêutica.
Italian: Contenuto di questo foglio Cos'è Signifor e a cosa serve Cosa deve sapere prima di usare Signifor Come usare Signifor
Portuguese: O que contém este folheto O que é Signifor e para que é utilizado O que precisa de saber antes de utilizar Signifor Como utilizar Signifor
Italian: Signifor ricostituito è ora pronto per l'immediata somministrazione.
Portuguese: O Signifor reconstituído está agora pronto para administração imediata.
Italian: La dose non deve superare i 40 mg.
Portuguese: A dose não deve exceder 40 mg.
Italian: Il pasireotide si lega con alta affinità a quattro dei cinque hssts.
Portuguese: O pasireotido liga-se com elevada afinidade a quatro dos cinco hsstrs.
Italian: Per preparare Signifor per l'iniezione intramuscolare profonda, si prega di attenersi alle seguenti istruzioni:
Portuguese: Para preparar Signifor para administração intramuscular profunda, por favor siga as seguintes instruções:
Italian: ATTENZIONE: è essenziale iniziare il procedimento di ricostituzione solo dopo aver portato il kit a temperatura ambiente.
Portuguese: ATENÇÃO: É essencial iniciar o processo de reconstituição apenas após o kit de injeção atingir a temperature ambiente.
Italian: Riferisca immediatamente al medico se si manifesta uno dei seguenti:
Portuguese: Fale imediatamente com o seu médico se sentir algum dos seguintes:
Italian: Per informazioni sulle istruzioni per l'uso, si prega di vedere alla fine del foglio illustrativo "Come iniettare Signifor".
Portuguese: Para informações sobre as instruções de utilização consultar, por favor, o final do folheto informativo "Como injetar Signifor".
Italian: Sono stati autorizzati ulteriori aggiustamenti della dose (fino ad un massimo di 40 mg) ai mesi 7 e 9 della fase principale.
Portuguese: Foram permitidos ajustes adicionais nas doses (até um máximo de 40 mg) nos meses 7 e 9 da fase core.
Italian: Il significato clinico di questo prolungamento è sconosciuto.
Portuguese: O significado clínico deste prolongamento é desconhecido.
Italian: Il medico controllerà regolarmente le sue condizioni per verificare che il trattamento stia avendo l'effetto desiderato.
Portuguese: O seu médico irá monitorizar regularmente a sus condição para verificar qse o tratamento está a tero efeito desejado.
Italian: Usare siringhe ed aghi una sola volta.
Portuguese: Utilize seringas e agulhas apenas uma vez.
Italian: La concentrazione di 60 mg deve essere usata solo per il trattamento dell'acromegalia.
Portuguese: A dosagem de 60 mg só deverá ser utilizada no tratamento da acromegalia.
Italian: lumefantrina); - medicinali per controllare la pressione sanguigna come:
Portuguese: lumefantrina); - medicamentos para controlar a pressão arterial, tais como:
Italian: Malattia di Cushing
Portuguese: Doença de Cushing
Italian: Le fiale devono essere aperte solo prima della somministrazione e ogni quantitativo inutilizzato deve essere eliminato.
Portuguese: As ampolas devem ser abertas imediatamente antes da administração, e qualquer porção não utilizada deve ser descartada.
Italian: Risultati simili sono stati osservati anche al mese 12.
Portuguese: Foram também observados resultados semelhantes no mês 12.
Italian: Una volta che si è aperta la fiala, poggiarla in posizione verticale su una superficie pulita e piana.
Portuguese: Uma vez aberta a ampola, coloque-a na vertical numa superfície limpa e plana.
Italian: Anziani (≥65 anni) L'età non è una covariata significativa nelle analisi farmacocinetiche di popolazione.
Portuguese: Doentes idosos (≥65 anos) A idade não é uma covariável significativa na análise farmacocinética da população de doentes.
Italian: Tendenze simili sono state osservate al mese 12.
Portuguese: Foram observadas tendências semelhantes no mês 12.
Italian: Possibili effetti indesiderati Come conservare Signifor Contenuto della confezione e altre informazioni
Portuguese: Efeitos secundários possíveis Como conservar Signifor Conteúdo da embalagem e outras informações
Italian: Gravidanza, allattamento e fertilità Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di usare qualsiasi medicinale.
Portuguese: Gravidez, amamentação e fertilidade Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar qualquer medicamento.
Italian: Tenere la base della fiala in una mano.
Portuguese: Segure a base da ampola com uma mão.
Italian: La frequenza e la gravità delle reazioni avverse tendevano ad essere più elevate con la dose iniziale più alta (30 mg), ma questo non è stato coerente per tutte le reazioni avverse.
Portuguese: A frequência e gravidade das reações adversas tendem a ser mais elevadas com a dose inicial maior de 30 mg, mas isto não foi consistente com todas as reações adversas.
Italian: Il pasireotide non è risultato essere genotossico dai test in vitro e in vivo.
Portuguese: O pasireotido não se revelou genotóxico em ensaios in vitro e in vivo.
Italian: Sulla base dei tassi di accumulo dell'AUC, l'emivita (t1/2,eff) effettiva calcolata nei volontari sani era approssimativamente di 12 ore.
Portuguese: Com base nas taxas de acumulação da AUC, a semi-vida efetiva (t1/2,eff) calculada em voluntários saudáveis foi aproximadamente 12 horas.
Italian: La maggior parte dei risultati osservati in studi di tossicità ripetuta erano reversibili ed attribuibili alla farmacologia del pasireotide.
Portuguese: A maioria dos resultados observados em estudos de toxicidade repetida foram reversíveis e atribuíveis à farmacologia do pasireotido.
Italian: - con disturbi cardiaci non controllati o significativi, incluso recente infarto miocardico,
Portuguese: - com doença cardíaca não controlada ou significativa, incluindo enfarte do miocárdio recente,
Italian: Popolazione pediatrica Non sono stati effettuati studi nei pazienti pediatrici.
Portuguese: População pediátrica Não foram realizados estudos em doentes pediátricos.
Italian: Questi episodi sono stati sporadici e di singola insorgenza senza conseguenze cliniche osservate.
Portuguese: Estes episódios foram esporádicos e de ocorrência única sem consequências clínicas observadas.
Italian: Il medico può decidere di controllare la frequenza cardiaca con un dispositivo che misura l'attività del cuore (un "ECG", o elettrocardiogramma).
Portuguese: O seu médico pode aconselhá-lo a monitorizar a frequência cardíaca utilizando uma máquina que mede a atividade elétrica do coração (um "ECG", ou eletrocardiograma).
Italian: ISTRUZIONI PER L'USO DI SIGNIFOR SOLUZIONE INIETTABILE
Portuguese: INSTRUÇÕES PARA A UTILIZAÇÃO DE SIGNIFOR SOLUÇÃO INJETÁVEL
Italian: I dati dai pazienti con malattia di Cushing con età superiore a 65 anni sono limitati e non suggeriscono differenze clinicamente significative nella sicurezza e nell'efficacia rispetto ai pazienti più giovani.
Portuguese: Os dados sobre os doentes com doença de Cushing com mais de 65 anos são limitados mas não sugerem quaisquer diferenças clinicamente significativas na segurança e eficácia em relação a doentes mais jovens
Italian: Si consiglia di leggere anche le istruzioni alla fine di questo foglio illustrativo.
Portuguese: Deve também ler as instruções que se encontram no fim deste folheto informativo.
Italian: L'allattamento deve essere interrotto durante il trattamento con Signifor.
Portuguese: A amamentação deve ser descontinuada durante o tratamento com Signifor.
Italian: Questo medicinale è contenuto in una fiala, cioè un piccolo contenitore di vetro.
Portuguese: Este medicamento vem numa ampola, isto é, um pequeno frasco de vidro.
Italian: Per effettuare l'autoiniezione si avrà bisogno di:
Portuguese: Para administrar a si próprio uma injeção irá precisar de:
Italian: * Include un paziente con risultati significativamente fuori range che ha avuto una variazione percentuale dal basale di +542,2%.
Portuguese: * Inclui um doente com resultados inesperados significativos que tiveram uma alteração percentual em relação aos valores iniciais de +542,2%.
Italian: Le riduzioni rapide dei livelli di cortisolo possono essere associate a diminuzione del numero dei globuli bianchi.
Portuguese: As diminuições rápidas dos níveis de cortisol podem estar associadas a uma diminuição da contagem de glóbulos brancos.
Italian: A seconda dei risultati e da come si sente, la dose di Signifor somministrata in ciascuna iniezione potrebbe avere bisogno di essere ridotta o aumentata.
Portuguese: Dependendo dos resultados e de como se sente, a dose de Signifor administrada em cada injeção pode necessitar de ser diminuida ou aumentada.
Italian: L'iniezione può essere preparata usando o due aghi diversi per prelevare e iniettare la soluzione o un ago da iniezione corto e sottile per entrambe le operazioni.
Portuguese: A injeção pode ser preparada utilizando duas agulhas diferentes para aspirar e injetar a solução ou uma agulha curta e fina para ambos os passos.
Italian: Sono conosciuti cinque sottotipi del recettore umano per la somatostatina: hsst1, 2, 3, 4 e 5.
Portuguese: São conhecidos cinco subtipos de recetores humanos da somatostatina: hsstr 1, 2, 3, 4, e 5.
Italian: La sede per le iniezioni intramuscolari ripetute deve essere alternata tra il gluteo sinistro e quello destro.
Portuguese: O local de repetição das injeções intramusculares deve ser alternado entre o glúteo esquerdo e o direito.
Italian: Studio G2304 nella malattia di Cushing
Portuguese: Estudo G2304 na doença de Cushing
Italian: - Battito cardiaco lento.
Portuguese: - Batimentos cardíacos lentos.
Italian: Il medico controllerà regolarmente come risponde al trattamento con Signifor e stabilirà la dose migliore per lei.
Portuguese: O seu médico avaliará regularmente a sua resposta ao tratamento com Signifor e, em conformidade, definirá a melhor dose para si.
Italian: I pazienti che non erano controllati sia al mese 1 sia al mese 2 avevano un'elevata probabilità (90%) di rimanere non controllati al mese 6 e 12.
Portuguese: Os doentes não controlados ao mês 1 e ao mês 2, mantém-se provavelmente (90%) não controlados aos meses 6 e 12.
Italian: Importanti informazioni di sicurezza Attenzione: tenere le fiale fuori dalla portata dei bambini.
Portuguese: Informação de segurança importante Precaução: Manter as ampolas fora do alcance das crianças.
Italian: Tabella 1 Reazioni avverse per termine preferito con pasireotide per uso intramuscolare
Portuguese: Tabela 1 Reações adversas por termo preferido para utilização intramuscular de pasireotido
Italian: In entrambi i casi, restituire l'intera confezione alla farmacia.
Portuguese: Em ambos os casos, devolva a embalagem completa à farmácia.
Italian: Il paziente deve essere valutato per il beneficio clinico dopo il primo mese di trattamento e periodicamente in seguito.
Portuguese: O doente deve ser avaliado relativamente ao benefício clínico após o primeiro mês de tratamento e depois periodicamente.
Italian: - Il medico può anche decidere di controllare periodicamente i calcoli biliari, gli enzimi epatici e gli ormoni pituitari, dato che tutti questi potrebbero essere influenzati da questo medicinale.
Portuguese: - O seu médico pode também pretender avaliar periodicamente a sua vesícula biliar, enzimas hepáticas e hormonas hipofisárias, já que todos podem ser afetados por este medicamento.
Italian: Cosa deve sapere prima di usare Signifor
Portuguese: O que precisa de saber antes de tomar Signifor
Italian: In tutti questi casi, restituire l'intera confezione alla farmacia.
Portuguese: Em todos estes casos, devolva a embalagem completa à farmácia.
Italian: Non devono essere somministrate dosi doppie per compensare la dose dimenticata.
Portuguese: A dose não deve ser duplicada para compensar uma dose esquecida.
Italian: I dati riguardo l'uso di Signifor nei pazienti di età superiore ai 65 anni sono limitati, ma non ci sono evidenze che suggeriscano che in questi pazienti sia necessario un aggiustamento della dose (vedere paragrafo 5.2).
Portuguese: Os dados sobre a utilização de Signifor em doentes com idade superior a 65 anos são limitados, mas não há evidência que sugira que é necessário ajuste de dose nestes doentes (ver secção 5.2).
Italian: Quando si è pronti per l'auto iniezione, seguire attentamente le seguenti operazioni: - Lavarsi accuratamente le mani con sapone e acqua.
Portuguese: Quando estiver pronto para administrar a injeção a si próprio, siga cuidadosamente os passos abaixo: - Lave as suas mãos cuidadosamente com água e sabão.
Italian: Conservare le fiale di Signifor secondo le condizioni di conservazione descritte sulla scatola.
Portuguese: Conserve as ampolas de Signifor de acordo com as condições de conservação listadas na embalagem.
Italian: Un ago sterile, lungo, spesso e mussato per il prelievo della soluzione (il medico o l'infermiere diranno se necessario)
Portuguese: Uma agulha esterilizada longa, larga e sem ponta para aspirar a solução (o seu médico ou farmacêutico dir-lhe-á se é necessária)
Italian: Studi di carcinogenicità condotti su ratti e topi transgenici non hanno identificato nessun potenziale carcinogenico.
Portuguese: Os estudos de carcinogenicidade realizados em ratos e em ratinhos mutagénicos não identificaram potencial carcinogénico.
Italian: Sono stati osservati miglioramenti in entrambi i gruppi di dosaggio per il CushingQoL e il Mental Component Summary (MCS) di SF-12v2 ma non per il Physical Component Summary (PCS) di SF-12v2.
Portuguese: Foram observadas melhorias em ambos os grupos de dose para CushingQoL e Resumo de Componente Mental (MCS) do SF-12v2, mas não para o Resumo de Compenente Físico (PCS) de SF-12v2.
Italian: Il pasireotide per uso intramuscolare è formulato in microsfere per un rilascio a lunga durata.
Portuguese: O pasireotido para utilização via intramuscular é formulado como microesferas para uma ação de libertação prolongada.
Italian: Lo studio ha raggiunto l'endpoint primario di efficacia per entrambi i dosaggi di pasireotide per uso intramuscolare.
Portuguese: O estudo atingiu o objetivo primário de eficácia para ambas as doses de pasireotido intramuscular.
Italian: Signifor è quindi in grado di bloccare la produzione di ACTH, aiutando a controllare l'iperproduzione di cortisolo e a migliorare i sintomi della malattia di Cushing.
Portuguese: Signifor é portanto capaz de bloquear a produção de ACTH, ajudando a controlar o excesso de produção de cortisol e a melhorar os sintomas da doença de Cushing.
Italian: Se vedete sangue nella siringa, per prima cosa rimuovere l'ago dalla pelle, poi sostituire l'ago corto con uno nuovo ed inserirlo in una diversa sede di iniezione.
Portuguese: Se vir sangue na seringa, primeiro retire a agulha da pele depois substitua a agulha curta por uma nova e insira-a num local de injeção diferente.
Italian: NON USARE se il medicinale è scaduto o se la dose non è corretta.
Portuguese: NÃO UTILIZE se o medicamento estiver fora de validade ou se a dose estiver incorreta.
Italian: • inibitori della colinesterasi (rivastigmina, fisostigmina); - medicinali per controllare l'equilibrio degli elettroliti nel corpo (potassio, magnesio).
Portuguese: • inibidores da colinesterase (rivastigmina, fisostigmina); - medicamentos para controlar o equilíbrio de eletrólitos (potássio, magnésio) no seu corpo.
Italian: Le frequenze sono state definite come segue: Molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1.000, <1/100).
Portuguese: As frequências foram definidas do seguinte modo: Muito frequentes (1/10); frequentes (1/100, <1/10); pouco frequentes (1/1.000, <1/100).
Italian: Sono stati osservati una diminuzione della clearance corporea totale ed una maggiore esposizione farmacocinetica con l'aumentare dell'età.
Portuguese: A redução na depuração corporal total e o aumento da exposição farmacocinética têm sido observadas com o aumento da idade.
Italian: Il pasireotide è eliminato principalmente per via epatica (escrezione biliare), con un minimo contributo della via renale.
Portuguese: O pasireotido é eliminado principalmente por via de depuração hepática (excreção biliar), com uma pequena contribuição da via renal.
Italian: Se vi è stato detto di usare due aghi, è necessario ora sostituire l'ago lungo con quello corto.
Portuguese: Se lhe disseram para utilizar duas agulhas, deve agora substituir a agulha longa pela agulha curta.
Italian: Al termine della fase principale, i pazienti che avevano ottenuto un controllo biochimico o che avevano avuto benefici dal trattamento come valutato dallo sperimentatore, potevano continuare ad essere trattati nella fase di estensione con il trattamento dello studio in cui erano stati inizialmente randomizzati.
Portuguese: No final da fase core, os doentes que atingiram controlo bioquímico ou que beneficiaram do tratamento, conforme avaliado pelo investigador, puderam continuar a ser tratados na fase de extensão com a medicação do estudo para a qual tinham sido inicialmente aleatorizados.
Italian: Se sta usando altri medicinali contemporaneamente a Signifor (inclusi i medicinali senza bisogno di prescrizione), il medico potrebbe aver bisogno di monitorare il cuore molto accuratamente o cambiare la dose di Signifor o gli altri medicinali.
Portuguese: Se estiver a utilizar outros medicamentos ao mesmo tempo que Signifor (incluindo medicamentos adquiridos sem receita médica), o seu médico poderá necessitar de monitorizar mais cuidadosamente o seu coração ou alterar a dose de Signifor ou dos outros medicamentos.
Italian: Procedura raccomandata: tenere la fiala in posizione verticale con il segno colorato verso di voi.
Portuguese: Procedimento recomendado: segure a ampola na vertical com o ponto colorido virado para fora.
Italian: La co-somministrazione di pasireotide e ciclosporina può richiedere un aggiustamento della dose di ciclosporina per mantenere i livelli terapeutici.
Portuguese: A administração concomitante do pasireotido e da ciclosporina pode necessitar de ajuste da dose de ciclosporina para manter os níveis terapêuticos.