FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
Portuguese: Os peritos reconheceram que o benefício dos medicamentos com cilostazol era reduzido mas clinicamente significativo, e suficiente para restabelecer a independência de alguns doentes e para os levar a iniciar o seu programa de reabilitação.
Danish: Eksperterne erkendte, at fordelene ved produkter indeholdende cilostazol var lille, men klinisk betydningsfuld og tilstrækkelig til at gengive nogle patienter deres uafhængighed og få dem i gang med deres rehabiliteringsprogram.
Portuguese: Os peritos concordaram que o estudo CASTLE tem algumas limitações (incluindo finalização precoce e taxa elevada de abandonos, estudo restritivo em determinados grupos de doentes, exclusão de doentes de alto risco e revisão dos doentes pelos seus médicos num período de 6 meses), mas que algumas dessas limitações eram esperadas num estudo de Fase IV a longo prazo.
Danish: Eksperterne fandt, at CASTLE-undersøgelsen har visse begrænsninger (herunder afslutning før tid, høj frafaldsrate, undersøgelsens begrænsning til visse patientgrupper, udelukkelse af højrisikopatienter og seks måneder mellem gennemgang af patienterne ved læge), men at nogle af dem var forventelige i en så langvarig fase IV-undersøgelse.
Portuguese: • O Comité considera que alguns doentes poderão beneficiar de tratamento com o cilostazol num grau clinicamente relevante; no entanto, tendo em conta as preocupações de segurança existentes, o Comité considerou ser adequado restringir a utilização aos doentes que não responderam a uma mudança do estilo de vida e recomendar a continuação do tratamento apenas nos doentes que apresentarem uma resposta significativa nos 3 primeiros meses;
Danish: • det er udvalgets opfattelse, at nogle patienter kan have klinisk relevant fordel af behandling med cilostazol; i betragtning af de eksisterende sikkerhedsmæssige betænkeligheder fandt udvalget det imidlertid hensigtsmæssigt at begrænse anvendelsen til patienter, der ikke har responderet på livsstilsbehandling, og at anbefale, at behandlingen kun fortsættes hos patienter, der har vist meningsfuld respons inden for de første tre måneder,
Portuguese: O cilostazol é essencialmente metabolizado por CYP3A4 e CYP2C19 e tem dois metabolitos ativos principais, OPC-13015 (deidrocilostazol, 3 a 7 vezes mais potente do que o cilostazol), e OPC-13213 (trans-hidroxi-cilostazol, 2 a 5 vezes menos potente do que o cilostazol).
Danish: Cilostazol metaboliseres hovedsagelig af CYP3A4 og CYP2C19 og har to aktive hovedmetabolitter, OPC13015 (dehydrocilostazol, 3-7 gange mere potent end cilostazol) og OPC-13213 (trans-hydroxycilostazol, 2-5 gange mindre potent end cilostazol).
Portuguese: Demonstrou-se que esta dose reduzida é clinicamente eficaz em ensaios clínicos em doentes que utilizam inibidores de CYP3A4 ou CYP2C19.
Danish: Denne reducerede dosis er påvist at være klinisk effektiv i kliniske undersøgelser hos patienter, der anvender CYP3A4- eller CYP2C19-hæmmere.
Portuguese: O CHMP considerou ser difícil avaliar a causalidade nestas notificações, sobretudo devido aos fatores de confundimento resultantes das patologias subjacentes nestes doentes.
Danish: CHMP fandt det vanskeligt at vurdere årsagssammenhængen i disse indberetninger, navnlig på grund af omfanget af konfunderende faktorer i form af patienternes baggrundsbetingelser.
Portuguese: A eficácia do cilostazol foi avaliada em 14 ensaios clínicos que incluíram mais de 4000 doentes com claudicação intermitente (CI).
Danish: Virkningen af cilostazol er blevet vurderet i 14 kliniske undersøgelser, hvori der deltog mere end 4 000 patienter med claudicatio intermittens.
Portuguese: No entanto, os efeitos farmacológicos do cilostazol sugerem que poderá causar arritmias cardíacas mais graves em alguns doentes.
Danish: De farmakologiske virkninger af cilostazol giver dog formodning om, at det hos visse patienter kan forårsage mere alvorlige kardiale arytmier.
Portuguese: Ainda que os dados dos ensaios clínicos não tenham confirmado as preocupações de segurança decorrentes da notificação espontânea de RAM, o CHMP concluiu não ser possível excluir o risco de hemorragia e de alguns acontecimentos cardiovasculares, incluindo taquiarritmias, nos doentes em risco.
Danish: Skønt de kliniske undersøgelser ikke underbyggede de sikkerhedsmæssige betænkeligheder, der blev rejst af de spontane bivirkningsindberetninger, konkluderede CHMP, at man ikke kan udelukke risiko for blødning og visse kardiovaskulære hændelser, herunder takyarytmier, hos udsatte patienter.
Portuguese: O grupo de peritos teve em conta as notificações espontâneas de hemorragia relativas à utilização simultânea com um ou dois medicamentos antiplaquetários, mas ficaram tranquilizados com a ausência de evidência nos estudos controlados por placebo publicados.
Danish: Ekspertgruppen noterede sig de spontane indberetninger om blødning ved anvendelse sammen med et eller to trombocytfunktionshæmmende lægemidler, men fandt det betryggende, at der ikke var evidens herfor i de publicerede placebokontrollerede undersøgelser.
Portuguese: No entanto, os peritos reconheceram a existência de um risco de hemorragia com a terapêutica tripla e que é necessário evitar essa terapêutica (cilostazol e dois medicamentos antiplaquetários).
Danish: Eksperterne vedgik dog, at der er en vis risiko forbundet med tredobbelt behandling, og at tredobbelt behandling bør undgås (cilostazol og to trombocytfunktionshæmmende lægemidler).
Portuguese: • o Comité reviu todos os dados relativos a reações adversas medicamentosas, bem como todos os dados dos ensaios clínicos associados ao cilostazol e, em particular, os acontecimentos cardiovasculares e as reações hemorrágicas.
Danish: • udvalget gennemgik alle data om bivirkninger og data fra kliniske undersøgelser vedrørende cilostazol, navnlig kardiovaskulære hændelser og blødningsreaktioner.
Portuguese: A meta-análise da diferença média ponderada (DMP) nos nove ensaios demonstrou também uma eficácia consistente do cilostazol em todos os ensaios.
Danish: Metaanalysen af vægtet middelforskel (WMD) for alle ni undersøgelser viste ligeledes konsistent virkning af cilostazol i alle undersøgelserne.
Portuguese: O Comité considera que, tendo em conta o metabolismo do cilostazol, existe um potencial para interações que podem aumentar os riscos associados ao cilostazol;
Danish: Udvalget finder, at metaboliseringen af cilostazol medfører potentiale for interaktioner, der øger risiciene ved cilostazol,
Portuguese: O CHMP concordou com o protocolo dos estudos.
Danish: Protokollen for undersøgelserne blev godkendt af CHMP.
Portuguese: Inibe igualmente a proliferação das células dos músculos lisos vasculares, diminui o nível de triglicéridos e aumenta o nível de colesterol HDL.
Danish: Det hæmmer desuden proliferationen af glatmuskulaturceller, nedsætter triglyceridkoncentrationen og øger koncentrationen af HDL-kolesterol.
Portuguese: Passou a recomendar-se uma monitorização mais apertada do êxito do tratamento após 3 meses em vez de após 6 meses, com o propósito de suspender o uso do cilostazol quando o efeito do tratamento for considerado inadequado.
Danish: Der anbefales nu overvågning af behandlingsresultatet efter kun 3 måneder i stedet for seks måneder med henblik på, at cilostazol skal seponeres ved utilstrækkelig behandlingseffekt.
Portuguese: Os resultados relativos aos parâmetros de avaliação final secundários de eficácia foram consistentes com os resultados a nível da DCA.
Danish: For de sekundære endepunkter for virkning var resultaterne konsistente med resultaterne for ACD.
Portuguese: Entre esses ensaios, oito foram de fase III, controlados e em dupla ocultação, dois dos quais compararam a eficácia do cilostazol com um comparador ativo (pentoxifilina) e um placebo ao longo de 24 semanas.
Danish: Otte af dem var dobbeltblindede, kontrollerede fase IIIundersøgelser, hvoraf de to sammenlignede virkningen af cilostazol med et aktivt sammenligningsstof (pentoxifyllin) og med placebo i 24 uger.
Portuguese: No entanto, constatou-se que a atividade do cilostazol como um inibidor da enzima fosfodiesterase (PDE-3) suscita uma preocupação potencial em matéria de segurança relativa às arritmias cardíacas que podem resultar do aumento da frequência cardíaca em repouso (demonstrou-se que o cilostazol aumenta a frequência cardíaca em ~5,1 e ~7,4 batimentos por minuto com as doses autorizadas).
Danish: Det blev dog bemærket, at cilostazols hæmmende virkning på fosfodiesterase (PDE-3) giver anledning til sikkerhedsmæssig betænkelighed ved potentialet for kardiale arytmier som følge af forhøjet hvilende hjertefrekvens (cilostazol er påvist at øge hjertefrekvensen med ~5,1 og ~7.4 slag/min ved den godkendte dosering).
Portuguese: Tendo em conta os benefícios modestos do cilostazol e as preocupações de segurança existentes, o Comité considera que a utilização do cilostazol deve ser restringida aos doentes que mais beneficiariam com o tratamento, ou seja, doentes nos quais as mudanças do estilo de vida (cessação tabágica e programas de exercício físico) e outras intervenções adequadas não proporcionaram um benefício suficiente.
Danish: På baggrund af den beskedne fordel ved cilostazol og de eksisterende sikkerhedsmæssige betænkeligheder er det udvalgets opfattelse, at anvendelsen af cilostazol bør begrænses til de patienter, der har størst gavn heraf, dvs. dem, hos hvem livsstilsændringer (rygestop og motionsprogrammer) og andre relevante interventioner ikke har haft tilfredsstillende virkning.
Portuguese: As principais preocupações da autoridade espanhola centravam-se em notificações recebidas relativas a reações cardiovasculares (incluindo casos fatais de enfarte do miocárdio (EM), angina de peito e arritmias) e reações hemorrágicas, bem como interações medicamentosas.
Danish: De spanske myndigheders hovedbetænkeligheder samlede sig om indberettede kardiovaskulære reaktioner (herunder fatale tilfælde af myokardieinfarkt, angina pectoris og arytmier) og hæmoragiske reaktioner samt lægemiddelinteraktioner.
Portuguese: Nesta revisão, foram tidos em conta os dados de segurança relativos ao cilostazol derivados dos ensaios de eficácia (ensaios a médio prazo), do ensaio de segurança a longo prazo CASTLE e dos estudos de prevenção do AVC, bem como as notificações de casos a partir de fontes espontâneas e de estudos não interventivos.
Danish: Gennemgangen omfattede de foreliggende sikkerhedsdata for cilostazol fra undersøgelserne af virkning (mellemlange undersøgelser), den langsigtede sikkerhedsundersøgelse CASTLE og undersøgelserne vedrørende apopleksiforebyggelse samt case-rapporterne fra spontane indberetninger og ikkeinterventionelle undersøgelser.
Portuguese: O grupo considerou ser exequível excluir os doentes de alto risco cardiovascular na prática, e que essa exclusão limitaria também o risco de interações medicamentosas com agentes antiplaquetários (na medida em que a maioria dos doentes incluídos nesses grupos receberia terapêutica antiplaquetária dupla).
Danish: Gruppen fandt det acceptabelt at udelukke patienter med høj kardiovaskulær risiko i klinisk praksis, hvilket desuden ville begrænse risikoen for interaktion med trombocytfunktionshæmmende midler (da størstedelen af patienterne i disse grupper ville få to forskellige trombocytfunktionshæmmende midler).
Portuguese: Os efeitos vasodilatadores do cilostazol são também possivelmente mediados por um aumento da cAMP.
Danish: Også de vasodilaterende virkninger af cilostazol kan være medieret af en stigning i koncentrationen af cAMP.
Portuguese: No entanto, é difícil quantificar a causalidade e a magnitude deste risco, dada a ausência de um sinal claro nos ensaios clínicos e aos fatores de confundimento resultantes da medicação concomitante de base utilizada por estes doentes.
Danish: Årsagssammenhængen og størrelsen af denne risiko er dog vanskelig at kvantificere, da der ikke var noget klart signal i de kliniske undersøgelser, og da der var konfunderende faktorer i form af patienternes samtidige baggrundsmedicinering.
Portuguese: • tendo em conta as preocupações de segurança supramencionadas, o Comité concordou com uma série de medidas de minimização dos riscos, incluindo alterações da Informação do Medicamento, no sentido de reforçar a mesma com o objetivo de reduzir o risco de acontecimentos hemorrágicos, acontecimentos cardíacos e potenciais interações medicamentosas (contraindicação nos doentes em risco, recomendação de ajuste da dose, reforço da advertência destinada a assegurar a adequação do tratamento com o cilostazol).
Danish: • på baggrund af ovenstående sikkerhedsmæssige betænkeligheder vedtog udvalget en række risikominimeringsforanstaltninger, herunder ændringer af produktinformationen med skærpelse af ordlyden for at mindske risikoen for hæmoragiske hændelser, kardiale hændelser og potentielle lægemiddelinteraktioner (kontraindikation hos udsatte patienter, anbefaling af dosisjustering,
Portuguese: Além disso, foi realizado um estudo de eficácia de fase IV, em dupla ocultação e controlado por placebo (estudo PACE), também com a pentoxifilina como comparador ativo.
Danish: Desuden blev der udført en dobbeltblindet, placebokontrolleret fase IV-undersøgelse af virkning (PACE-undersøgelse), ligeledes med pentoxifyllin som aktivt sammenligningsstof.
Portuguese: Em primeiro lugar, foi pedido aos peritos que analisassem a atual abordagem padrão ao tratamento clínico da doença arterial oclusiva periférica (DAOP), as características dos doentes tratados com cilostazol e a relevância clínica dos benefícios do cilostazol.
Danish: Eksperterne blev først bedt om at drøfte den gældende standardtilgang til den kliniske behandling af perifer arteriel okklusiv sygdom, karakteristikaene af de patienter, der behandles med cilostazol, og den kliniske relevans af fordelene ved cilostazol.
Portuguese: Esse aumento provoca uma inibição da ativação e agregação plaquetárias e previne a libertação as substâncias inflamatórias e vasoativas pró-trombóticas.
Danish: Dette hæmmer trombocytaktivering og -aggregation og standser afgivelsen af protrombotiske inflammatoriske og vasoaktive stoffer.
Portuguese: O CHMP recomendou também uma redução da dose para 50 mg bid de cilostazol durante a utilização concomitante com tais medicamentos.
Danish: CHMP anbefalede desuden dosisreduktion til 50 mg to gange dagligt af cilostazol ved samtidig anvendelse af sådanne lægemidler.
Portuguese: • O Comité considera que o benefício do cilostazol é modesto, mas que foi demonstrado um aumento estatisticamente significativo da distância de caminhada em comparação com placebo nos doentes com claudicação intermitente;
Danish: • udvalget finder, at fordelene ved cilostazol er beskedne, men at der er påvist statistisk signifikant forøgelse af gangdistancen i forhold til placebo ved claudicatio intermittens,
Portuguese: O intervalo de melhoria situou-se entre +28% e +100% com cilostazol, e entre -10% e +42% com placebo, nos ensaios individuais.
Danish: Variationsbredden af forbedringen var +28 % til +100 % for cilostazol, og -10 % til +42 % for placebo i de enkelte undersøgelser.
Portuguese: O CHMP concluiu igualmente que o risco de hemorragia foi mais elevado nos doentes tratados de forma concomitante com dois ou mais agentes antiplaquetários ou anticoagulantes adicionais.
Danish: konkluderede desuden, at blødningsrisikoen var højere hos patienter i samtidig behandling med to eller flere andre trombocytfunktionshæmmende midler eller antikoagulantia.
Portuguese: Considerando todos os dados disponíveis relacionados com a segurança e eficácia do cilostazol, bem como as conclusões da reunião do grupo de peritos ad-hoc, o CHMP chegou a acordo quanto a uma série de medidas, incluindo a restrição da indicação a «utilização em segunda linha, em doentes nos quais as mudanças do estilo de vida (incluindo cessação tabágica e programas de exercício físico [supervisionados]) e outras intervenções adequadas não melhoraram de forma suficiente os sintomas de claudicação intermitente», e a introdução de três novas contraindicações: doentes com história de taquiarritmia grave, doentes tratados de forma concomitante com dois ou mais agentes antiplaquetários/anticoagulantes adicionais e doentes com angina de peito instável, que tenham tido enfarte do miocárdio ou intervenção coronária nos últimos 6 meses.
Danish: På grundlag af alle de foreliggende data om sikkerheden og virkningen af cilostazol samt konklusionerne fra ekspertgruppen vedtog CHMP en række forholdsregler, herunder begrænsning af indikationen til "andetvalgsbehandling af patienter, hos hvem livsstilsændringer (herunder rygestop og (overvågede) motionsprogrammer) og andre passende interventioner ikke medfører tilfredsstillende bedring i symptomerne på claudicatio intermittens", og indsættelse af tre nye kontraindikationer: dels svær takyarytmi i anamnesen, dels samtidig behandling med to eller flere trombocytfunktionshæmmende midler/antikoagulantia, og dels ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder eller koronar intervention inden for de seneste 6 måneder.
Portuguese: As metaanálises agregadas dos resultados apresentados pelos doentes com base no inquérito de saúde em versão curta (SF-36 - short-form health survey) e no questionário sobre incapacidade para caminhar (WIQ - Walking Impairment Questionnaire) demonstraram efeitos significativos do cilostazol, em comparação com o placebo, a nível da pontuação relativa ao funcionamento físico e ao componente físico do SF-36, bem como melhorias significativas nas classificações de velocidade e distância do WIQ.
Danish: Poolede metaanalyser af patientrapporterede udfald i short-form health survey (SF-36) og Walking Impairment Questionnaire (WIQ) viste betydeligt bedre virkning af cilostazol end placebo på fysisk funktion og fysisk komponentscore i SF-36 samt betydeligt bedre score for WIQ-hastighed og -distance.
Portuguese: Para minimizar o risco de interações a nível do metabolismo dos medicamentos, foram introduzidas advertências no RCM e passou a recomendar-se a redução da dose para 50 mg bid nos doentes a tomarem medicamentos que inibem o CYP3A4 ou 2C19.
Danish: For at minimere risikoen for metabolisk lægemiddelinteraktion er der indsat advarsler i produktresuméet, og der anbefales nu dosisreduktion til 50 mg to gange dagligt for patienter, som får medicin, der hæmmer CYP3A4 eller 2C19.
Portuguese: As preocupações relacionadas com as interações com outros medicamentos (sobretudo inibidores de CYP3A4 e CYP2C19) e a possibilidade de um risco aumentado de efeitos adversos foram tidas em conta com a recomendação de uma redução da dose para 50 mg bid nos doentes a tomarem concomitantemente medicamentos que inibem estas enzimas.
Danish: Betænkelighederne ved interaktioner med andre lægemidler (navnlig CYP3A4- og CYP2C19-hæmmere) og muligheden for øget bivirkningsrisiko er imødekommet gennem anbefalingen om dosisreduktion til 50 mg to gange dagligt for patienter, der samtidig får lægemidler, som hæmmer disse enzymer.
Portuguese: Globalmente, o grupo considerou que este medicamento pode ser útil para um pequeno grupo de doentes com baixo risco de comorbilidades cardiovasculares, com claudicação intermitente limitadora e que não conseguem fazer uma reabilitação inicial através de exercício físico, ou para os quais a revascularização não é uma opção adequada.
Danish: Overordnet var det gruppens opfattelse, at dette lægemiddel kan have berettigelse hos en lille patientgruppe, som har lav risiko for kardiovaskulær komorbiditet, som lider af begrænsende claudicatio intermittens, og som ikke kan klare den indledende rehabilitering med motion eller er uegnede til revaskularisering.
Portuguese: A DMP calcula uma melhoria média da distância de caminhada desde o início do estudo, de 87,4 m para cilostazol 100 mg bid e 43,7 m para placebo (p<0,0001), com uma distância média de caminhada no início do estudo de cerca de 133 m (melhoria de 66% com cilostazol).
Danish: Den beregnede WMD viser en gennemsnitlig forbedring i gangdistance fra baseline på 87,4 m for cilostazol, 100 mg to gange dagligt, og 43,7 m for placebo (p<0,0001), hvor den gennemsnitlige gangdistance ved baseline var ca. 133 m (66 % forbedring med cilostazol).
Portuguese: O cilostazol é um derivado da dihidroquinolinona que inibe a fosfodiesterase da adenosina monofosfato cíclico (cAMP), suprimindo a degradação da cAMP e, por conseguinte, aumentando os níveis de cAMP nas plaquetas e nos vasos sanguíneos.
Danish: Cilostazol er et dihydroquinolinonderivat, der hæmmer nedbrydningen af cAMP ved at hæmme cyklisk adenosinmonofosfat- (cAMP-) fosfodiesterase og derved øger koncentrationen af cAMP i trombocytter og blodkar.
Portuguese: O efeito do cilostazol nas distâncias de absolutas caminhada na passadeira rolante, expressas como um aumento absoluto em relação à distância de caminhada no início do estudo, variou entre +23 m e +109 m, em comparação com -2 m a +65 m no caso do placebo.
Danish: Cilostazols virkning på absolut gangdistance i trædemølle, angivet som absolut forøgelse i forhold til baseline, var mellem +23 m og +109 m, sammenholdt med mellem -2 m og +65 m for placebo.
Portuguese: Além disso, o cilostazol só deve ser iniciado por médicos com experiência no tratamento da claudicação intermitente, depois de a adequação do tratamento com o cilostazol ter sido cuidadosamente ponderada, juntamente com outras opções de tratamento, como a revascularização.
Danish: Ligeledes bør behandlingen med cilostazol kun iværksættes af læger med erfaring i behandling af claudicatio intermittens, og kun efter forudgående nøje overvejelse af egnetheden af behandling med cilostazol sammenlignet med andre behandlingsmuligheder såsom revaskularisering.
Portuguese: Por conseguinte, o CHMP considerou que o uso do cilostazol deveria ser contraindicado em doentes com angina de peito instável, enfarte do miocárdio nos últimos 6 meses ou com uma intervenção coronária nos últimos 6 meses, e que deveria ser incluída uma advertência adicional na IM.
Danish: CHMP fandt derfor, at cilostazol bør være kontraindiceret hos patienter med ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder eller koronar intervention inden for de seneste 6 måneder, og at der skal indsættes supplerende advarsler herom i produktinformationen.
Portuguese: Além disso, o titular da AIM concordou em realizar um estudo mecanicista destinado a obter informações adicionais sobre os efeitos do cilostazol com aspirina ou clopidogrel a nível da agregação plaquetária, bem como as suas consequências no que respeita ao tempo de hemorragia.
Danish: Desuden påtog indehaveren af markedsføringstilladelsen sig at udføre en mekanismeundersøgelse, der skal give bedre indblik i cilostazols virkninger på trombocytaggregationen med acetylsalicylsyre eller clopidogrel og indvirkningen heraf på blødningstiden.
Portuguese: Uma maior proporção de «finalizadores» tratados com o cilostazol foram classificados como "respondedores", em comparação com os doentes que receberam o placebo (39,6% versus 26,3%).
Danish: Af de patienter, der gennemførte, var der flere respondenter blandt de cilostazol-behandlede end blandt de placebobehandlede (39,6 % mod 26,3 %).
Portuguese: O parâmetro de avaliação final primário nos nove ensaios de eficácia (os chamados ensaios a médio prazo) foi a distância máxima de caminhada (distância de claudicação absoluta - DCA), medida através de testes em passadeira rolante.
Danish: Det primære endepunkt i de ni undersøgelser af virkning (betegnet som mellemlange undersøgelser) var maksimal gangdistance (absolut claudicatio-distance, ACD), målt ved motionstest i trædemølle.
Portuguese: Os acontecimentos adversos mais frequentes incluíram dor de cabeça, diarreia, fezes anormais, tonturas, palpitações e taquicardia, as quais já estão incluídas na informação do medicamento.
Danish: De hyppigste bivirkninger var hovedpine, diarré, abnorm afføring, svimmelhed, palpitationer og takykardi, hvilke i forvejen er anført i produktinformationen.