FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
Croatian: Nakon što je tvrtka prekinula fazu I kliničkog ispitivanja sa TCC-om zbog novih predkliničkih nalaza, Talijanska agencija za lijekove (AIFA) zatražila je od jednog od nositelja odobrenja za stavljanje u promet TCC-a da pobliže istraži genotoksični potencijal TCC-a, a posebice njegovih metabolita.
Bulgarian: След прекъсване на фаза I клинично изпитване с TCC, предприето от дружество поради нови неклинични находки, Италианската агенция по лекарствата (AIFA) поиска един от притежателите на разрешението за употреба (ПРУ) на TCC да проведе допълнително изследване на генотоксичния потенциал на TCC и по специално на неговите метаболити.
Croatian: • Kancerogenost i poremećena plodnost kategorizirani su kao važan potencijalan rizik.
Bulgarian: Канцерогенност и увреждане на фертилитета са категоризирани като важни потенциални рискове.
Croatian: CHMP smatra da klinički dokaz sadržan u slučajevima prijavljenima od strane nositelja odobrenja u vezi s posljedicama aneuploidije u ljudi ne omogućuje donošenje konačnih zaključaka.
Bulgarian: СНМР счита, че клиничните данни в рамките на докладваните от ПРУ случаи относно последиците от анеуплоидия при хора не позволяват изготвяне на окончателни заключения.
Croatian: Reprezentativan uzorak prethodno navedenog obrasca za podnošenje prijava o trudnoći treba se dostaviti u sklopu RMP-a, a izvješće o ovim prikupljenim podacima treba se dostaviti u sklopu PSUR-ova.
Bulgarian: Следва да се предостави модел на горепосочения формуляр за съобщаване на бременност в ПУР и доклад относно тези събрани данни да се подаде в рамките на ПДБ.
Croatian: Potrebno je provoditi kontinuirano praćenje svih sigurnosnih signala povezanih s aneuploidijom (odnosno teratogenost, embrio-fetalna toksičnost / spontani pobačaj, poremećena plodnost u muškaraca i rak) i prijave trudnoća kako bi se prikupili strukturirani podaci o slučajnom izlaganju lijeku.
Bulgarian: Трябва да се извършва непрекъснато наблюдение по отношение на всеки сигнал за безопасност, който има връзка с анеуплоидия (т.е. тератогенност, ембриофетална токсичност/спонтанен аборт, увредена мъжка фертилност и рак) и съобщаване на бременност, за да се съберат структурирани данни за случайна експозиция на лекарството.
Croatian: Rezultati dobiveni jednim od ispitivanja metabolita (metabolit SL59.0955, M2) uzrokovali su zabrinutost: novi podaci o aneugenom djelovanju M2 metabolita TCC-a generiranog iz dostavljenih predkliničkih ispitivanja signaliziraju genotoksični potencijal.
Bulgarian: Резултатите, получени от проучванията на един от метаболитите (метаболит SL59.0955, M2), водят до опасения: нови данни за анеугенен ефект на M2 метаболита на TCC, генерирани от представените предклинични проучвания, показват сигнал за генотоксичен потенциал.
Croatian: Nadalje, CHMP je zatražio provođenje ispitivanja iskoristivosti lijeka (DUS) kako bi se bolje okarakterizirale prakse propisivanja za ove lijekove tijekom tipične kliničke primjene u reprezentativne grupe propisivača te kako bi se procijenili glavni razlozi za propisivanje.
Bulgarian: Освен това СНМР изисква да се проведе проучване за лекарствена използваемост (ПЛИ), за да се характеризират по-добре практиките за предписване на тези лекарствени продукти по време на типична клинична употреба в представителни групи на предписващи лекари и да се оценят основните причини за предписването.
Croatian: Tiokolhikozid (TCC) je polusintetski derivat kolhikozida tretiranog sumporom s farmakološkim djelovanjem mišićnog relaksansa.
Bulgarian: Тиоколхикозид (TCC) е полусинтетичен сулфуриран колхикозид, производно с фармакологично действие на мускулен релаксант.
Croatian: Pregledom kliničkih ispitivanja i literature nisu utvrđeni slučajevi raka, kongenitalnih abnormalnosti, spontanih pobačaja i poremećene plodnosti u muškaraca.
Bulgarian: При прегледа на клиничните изпитвания и литературата не са открити съобщения за случаи на рак, вродени аномалии, спонтанни аборти и увреден мъжки фертилитет.
Croatian: Nakon parenteralne primjene, očekivano je da će koncentracija M2 u plazmi biti mnogo niža s obzirom da pretvaranje M2 nastupa nakon peroralne primjene uglavnom potaknuto intestinalnim metabolizmom.
Bulgarian: След парентерално приложение плазмената концентрация на М2 се очаква да бъде много пониска, тъй като трансформацията на M2 настъпва след перорално приложение главно от чревния метаболизъм.
Croatian: Stoga, na temelju prethodno dostupnih podataka, CHMP smatra da su sigurnosna ograničenja i omjer koristi i rizika za TCC-a i SL18.0740 (M1) prihvatljivi.
Bulgarian: Поради това, въз основа на посочените по-горе наличните данни, СНМР счита за приемливи границите на безопасност и съотношението полза/риск за TCC и SL18.0740 (M1).
Croatian: • CHMP je također suglasan s potrebom RMP-a.
Bulgarian: СНМР постигна съгласие и относно необходимостта от ПУР.
Croatian: Predklinički razvoj TCC-a proveden je uglavnom tijekom 1980.-ih, a zatim je završen u 1990.-ima kako bi udovoljavao Europskim smjernicama o nekliničkoj dokumentaciji za kombinirane zahtjeve za odobrenja za stavljanje lijeka u promet (CPMP/SWP/799/95) i kako bi se istražio novi aktivni metabolit SL18.0740 (M1) koji je identificiran u to vrijeme.
Bulgarian: Предклиничното развитие на TCC се извършва основно през 1980 г. и след това е допълнено през 1990 г., за да бъде съвместимо с европейските насоки относно неклиничната документация за смесени заявления за разрешаване за употреба (CPMP/SWP/799/95) и да изследва нов активен метаболит SL18.0740 (M1), идентифициран по това време.
Croatian: U testu in vivo MN u koštanoj srži štakora, nakon peroralne primjene M2 jednom dnevno tijekom dva uzastopna dana u dozama od 25, 50, 70, 100 ili 150 mg/kg/d, test mikronukleusa koštane srži štakora bio je negativan u mužjaka.
Bulgarian: В in vivo МЯ тест в костен мозък на плъхове, след перорално приложение на M2 веднъж дневно в продължение на два последователни дни на дози от 25, 50, 70, 100 или 150 mg/kg/ден, е установено, че микроядреният тест в костен мозък на плъхове е отрицателен при мъжките екземпляри.
Croatian: • 1 slučaj zbog izlaganja tijekom fetalnog razdoblja (odnosno slučaj fetotoksičnog djelovanja koje rezultira fetalnim ili neonatalnim tipom postizanja učinka rasta ili histološkim odnosno funkcionalnim sazrijevanjem organa u mjestu (razdoblje tijekom kojeg počinje najveći rizik u drugom kvartalu trudnoće),
Bulgarian: 1 случай, дължащ се на експозиция по време на феталния период (т.е. един случай на фетотоксични ефекти, които водят до фетален или неонатален тип на постигане на въздействие върху растежа, или хистологично или функционално съзряване на органите на място (периодът, през който започва най-големият риск, е през второто тримесечие на бременността),
Croatian: Podaci o genotoksičnosti metabolita aglikona SL59.0955 (M2)
Bulgarian: Данни за генотоксичност на агликоновия метаболит SL59.0955 (M2)
Croatian: Karcinogenost je značajan potencijalan rizik.
Bulgarian: Канцерогенността е важен потенциален риск.
Croatian: No NOAEL za aneugeno djelovanje nije identificiran u ženki štakora (LOEL = 25 mg/kg) te nije uočeno učinak jasno povezan s dozom jer je uočena samo neznatna razlika u izlaganju (AUC0-24 i Cmax) s 3-demetiltiokolhikinom (SL59.0955) između različitih doza u mužjaka i ženki.
Bulgarian: Не е определена обаче NOAEL за анеугенни ефекти при женски плъхове (LOEL = 25 mg/kg) и не е наблюдаван ясен дозо-зависим ефект, тъй като между различните дози при мъжки и женски плъхове е наблюдавана само незначителна разлика в експозицията (AUC0-24 и Cmax) с 3-деметилтиоколхицин (SL59.0955).
Croatian: Plan upravljanja rizicima dostavlja se nacionalnim nadležnim tijelima u skladu s rasporedom, a povremena izvješća o neškodljivosti lijeka (PSUR-ovi) dostavljaju se svake 3 godine.
Bulgarian: На компетентните национални органи ще се представи план за управление на риска (ПУР) в съответствие с договорените срокове, а на всеки 3 години ще се подават периодични доклади за безопасност (ПДБ).
Croatian: No, još je uvijek kontroverzno pitanje pridonosi li aneuploidija neoplastičnoj transformaciji ili je jednostavno posljedica iste.
Bulgarian: Все още е спорно обаче дали анеуплоидията е спомагаща причина или просто следствие от неопластична трансформация.
Croatian: U dva provedena in vitro i in vivo predklinička ispitivanja, nalazi (povećanje u incidenciji mikronukleatidnih stanica) uočeni su u koncentracijama/izlaganjima u blizini izlaganja izmjerenih u ljudi pri terapijskim dozama.
Bulgarian: В проведените две in vitro и in vivo предклинични проучвания, находките (увеличение в честотата на клетките с микроядра) са наблюдавани при концентрации/експозиции, близки до експозициите, измерени при хората при терапевтични дози.
Croatian: S obzirom da prethodno nisu provedena relevantna ispitivanja genetske toksikologije s metabolitom aglikona SL59.0955, provedena su komplementarna ispitivanja (određivanja oštećenja kromosoma) kako bi se utvrdio genotoksičan profil ovog metabolita i njegova sposobnost izazivanja aneuploidije u nekliničkom in vitro (do 600 µg/mL) i in vivo (do 150 mg/kg):
Bulgarian: Тъй като преди това не са извършени подходящи проучвания за генетична токсичност с агликоновия метаболит SL59.0955, са проведени допълнителни проучвания (анализи за увреждане на хромозомите), с цел да се изследва генотоксичният профил на този метаболит и способността му да индуцира анеуплоидия в неклинични in vitro (до 600 µg/mL) и in vivo (до 150 mg/kg) проучвания:
Croatian: Testom in vitro MN u ljudskih limfocita utvrđeno je da M2 izaziva mikronukleuse u kultiviranim ljudskim perifernim krvnim limfocitima u svim uvjetima liječenja.
Bulgarian: in vitro МЯ тест в човешки лимфоцити показва, че M2 индуцира микроядра в култивирани човешки лимфоцити от периферна кръв при всички условия на лечение.
Croatian: Nema prijavljenih slučajeva neonatalnog djelovanja povezanog s izlaganjem nastalim u kasnoj trudnoći ili tijekom poroda.
Bulgarian: Няма регистриран случай на неонатални ефекти, свързани с експозиция, настъпила в края на бременността или по време на раждането.
Croatian: • i 2 slučaja s nepoznatim razdobljem izlaganja: o 1 slučaj teratogenskog djelovanja (malformacija) povezanog s izlaganjem u ranoj trudnoći, o 1 slučaj s nepoznatom evolucijom trudnoće zbog nedostatka dokumentacije.
Bulgarian: и 2 случая с неизвестен период на експозиция: o 1 случай на тератогенни ефекти (малформации), свързани с експозиция в началото на бременността, o 1 случай с неизвестно развитие на бременността, поради липса на документация.
Croatian: No, veću zabrinutost je izazvao potencijalni rizik od fetalnih anomalija zbog povećane aneuploidije kromosoma spermija nego neplodnost u muškaraca kao takva.
Bulgarian: По-голяма загриженост обаче е повдигната по отношение на потенциалния риск от фетални аномалии, дължащи се на повишена анеуплоидия в сперматозоидите отколкото на мъжкото безплодие само по себе си.
Croatian: Vezano uz rizik neplodnosti u muškaraca: poznato je da se povećana aneuploidija kromosoma spermija povezuje s neplodnošću u muškaraca.
Bulgarian: По отношение на риска от стерилитет при мъжете: известно е, че повишената хромозомна анеуплоидия в сперматозоидите е свързана с мъжкия стерилитет.
Croatian: Spontani slučajevi nakon stavljanja lijeka u promet prikupljeni su na temelju prijava zabilježenih u dvije farmakovigilancijske baze podataka nositelja odobrenja (isključni datumi su bili 15. veljače 2013., odnosno 29. travnja 2013.).
Bulgarian: Въз основа на докладите, регистрирани в две световни бази данни за проследяване на лекарствената безопасност на ПРУ, са събрани спонтанни случаи след пускане на пазара (крайни дати съответно 15 февруари 2013 г. и 29 април 2013 г.).
Croatian: • 20 slučajeva zbog izlaganja tijekom stadija embrija, od kojih su: o dva slučaja teratogenskog djelovanja (malformacija) povezanog s izlaganjem u ranoj trudnoći (prvi kvartal je razdoblje tijekom kojeg je rizik najveći), o četiri slučaja rezultirala su prekidom trudnoće (3 spontana pobačaja i jedan dobrovoljan pobačaj koji nije bio proveden zbog medicinskih razloga), o pet slučajeva s povoljnom evolucijom (bez učinka za novorođenče), o devet slučajeva s nepoznatom evolucijom trudnoće zbog nedostatka dokumentacije.
Bulgarian: 20 случая, дължащи се на експозиция по време на ембрионалния период, от които : o два случая на тератогенни ефекти (малформации), свързани с експозиция в началото на бременността (първото тримесечие е периодът с най-голям риск), o четири случая, довели до прекъсване на бременността (3 спонтанни аборта и един доброволен аборт не по медицински причини), o пет случая с благоприятно развитие (без въздействие върху новороденото), o девет случая с неизвестно развитие на бременността поради липса на документация.
Croatian: U uvjetima eseja uzete su u obzir i vrijednosti razine bez uočenih nuspojava (NOAEL) i najniža razina s uočenim nuspojavama (LOAEL), no iako je priznavanje da je nerazdvajanje kromosoma (CND) najprimjerenija krajnja točka za istraživanje prilikom traženja djelovanja male doze otrova koji prekidaju diobeno vreteno, nije bilo moguće donijeti zaključak o rezultatima istraživanja granične doze za izazivanje aneuploidije.
Bulgarian: Съгласно условията на анализа са разгледани също нивото без наблюдавано въздействие (NOAEL) и най-ниската доза, при която се наблюдава неблагоприятен ефект (LOAEL), но същевременно признавайки, че най-подходящата крайна точка за изследване е неспособност на хромозомите за отделяне (CND), когато се търсят ефекти на ниските дози на отрови за делителното вретено, не е било възможно да се направи заключение относно търсенето на праговите дози за индуциране на анеуплоидия.
Croatian: Nakon prekida prethodno spomenute faze I kliničkog ispitivanja sa TCC-om dalje je istražen genotoksični potencijal metabolita aglikona SL59.0955 (M2).
Bulgarian: След спиране на гореспоменатото фаза I клинично изпитване с ТСС допълнително е изследван генотоксичният потенциал на агликоновия метаболит SL59.0955 (М2).
Croatian: Mišićni relaksansi su jedna od mnogih terapija trenutno primijenjenih u upravljanju boli donjih leđa koja nema specifičnog uzroka.
Bulgarian: Мускулните релаксанти са едни от многото лекарства, използвани понастоящем в управлението на неспецифична болка в кръста.
Croatian: • Povjerenstvo je smatralo da lijekovi koji sadrže tiokolhikozid za sistemsku primjenu ostaju djelotvorna adjuvantna terapija bolnih mišićnih kontraktura u akutnoj spinalnoj patologiji.
Bulgarian: Комитетът счита, че лекарствените продукти за системна употреба, съдържащи тиоколхикозид, остават ефективно адювантно лечение на болезнени мускулни контрактури при остра гръбначна патология.
Croatian: Nadalje, nositelji odobrenja za ove lijekove moraju dostaviti PSUR-ove svake tri godine.
Bulgarian: В допълнение, всички ПРУ на тези продукти трябва да подадат тригодишни ПДБ.
Croatian: Stoga je CHMP mišljenja da dostupni podaci omogućuju potvrdu jasnog aneugenog djelovanja metabolita tiokolhikozida M2 u koncentraciji koje su četverostruke u odnosu na ljudsko izlaganje u plazmi nakon peroralne terapije TCC-om od 8 mg (preporučena doza) dva puta dnevno i počevši od doze od 25 mg/kg.
Bulgarian: Поради това СНМР е на мнение, че наличните данни позволяват потвърждение на ясен анеугенен ефект на тиоколхикозидния метаболит M2 в концентрации, които са четири пъти над човешката експозиция в плазмата след перорално лечение с 8 mg TCC (препоръчителна доза) и начална доза от 25 mg/kg.
Croatian: • šest slučajeva kongenitalnih abnormalnosti (odnosno jedan slučaj višestrukih malformacija koje su rezultirale pobačajem, jednom pulmonalnom hipoplazijom, jednim rascjepom nepca, jednim križnim rascjepom, jednim Polandovim sindromom, jednim prohodnim ductus arteriozusom),
Bulgarian: шест случая на конгенитални аномалии (т.е. един на множество малформации, водещи до аборт, един на белодробна хипоплазия, един на цепнатина на небцето, един на спина бифида, един на синдром на Поланд, един на патент дуктус артериозус),
Croatian: Zaključno, rezultati prethodno navedenih kliničkih ispitivanja pokazuju da su mikronukleusi inducirani M2 (SL59.0955) in vitro i in vivo generirani putem uglavnom aneugenog mehanizma u svim uvjetima liječenja.
Bulgarian: В заключение, резултатите от горните предклинични проучвания показват, че M2 (SL59.0955) индуцира микроядра in vitro и in vivo, генерирани предимно чрез анеугенен механизъм при всички условия на лечение.
Croatian: No, uzimajući u obzir rizike, lijekovi koji sadrže tiokolhikozid za sistemsku primjenu smiju se davati samo bolesnicima starijima od 16 godina u slučaju akutnih stanja, pri čemu je trajanje liječenja ograničeno na 7 (peroralno) i 5 (intramuskularno) uzastopnih dana.
Bulgarian: Въпреки това, след като разгледа рисковете, лекарствените продукти за системна употреба, съдържащи тиоколхикозид, трябва да се прилагат само при пациенти над 16-годишна възраст при остри състояния с ограничаване на продължителността на лечението до 7 (перорално приложение) и 5 (интрамускулно приложение) последователни дни.
Croatian: Kako bi se uklonio rizik od teratogenosti i embrionalne toksičnosti/spontanih pobačaja, CHMP je suglasan s kontraindiciranjem TCC-a tijekom cijelog razdoblja trudnoće, tijekom laktacije i u žena s reproduktivnim potencijalom koje ne koriste kontracepciju.
Bulgarian: За да се отговори на рисковете от тератогенност и ембриотоксичност/спонтанни аборти, СНМР изразява съгласие относно противопоказаност на TCC по време на целия период на бременността, по време на кърмене и при жени в детеродна възраст, които не използват контрацепция.
Croatian: Aneuploidija (varijacija u broju kromosoma i gubitak heterozigotnosti) prepoznata je kao potencijalan čimbenik rizika od raka u slučaju kada utječe na somatske stanice, i teratogenosti, toksičnost embrija/spontanih pobačaja te poremećaja plodnosti u muškaraca kada utječe na zametne stanice1.
Bulgarian: Анеуплоидията (вариация в броя на хромозомите и загуба на хетерозиготност) е призната като потенциален рисков фактор за развитие на рак, когато въздействието е върху соматичните клетки и за тератогенност, ембриотоксичност/спонтанни аборти и увреждане на мъжката фертилност, при въздействие върху зародишните клетки1.
Croatian: • Povjerenstvo je smatralo da lijekovi koji sadrže tiokolhikozid za sistemsku primjenu trebaju biti kontraindicirani tijekom cijelog razdoblja trudnoće.
Bulgarian: Комитетът счита също така, че лекарствени продукти за системна употреба, съдържащи тиоколхикозид, трябва да бъдат противопоказани по време на целия период на бременността.
Croatian: • Povjerenstvo je zaključilo da postoji potreba za daljnjim mjerama smanjivanja rizika poput ispitivanja iskoristivosti lijeka kako bi se okarakterizirala praksa propisivanja tijekom tipične kliničke primjene, kao i primjerenim edukacijskim materijalima koji se moraju razviti za bolesnika i propisivača.
Bulgarian: Комитетът заключава, че е налице необходимост от по-нататъшни мерки за минимизиране на риска като например проучване за лекарствената използваемост за характеризиране на практиките за предписване по време на типична клинична употреба, както и да бъдат разработени адекватни образователни материали за пациентите и лекарите, предписващи лекарството.
Croatian: • Naposljetku, dokaz karcinogenosti aneugena je skroman.
Bulgarian: На последно място, доказателствата за канцерогенност на анеугените са ограничени.
Croatian: • Prvo, s obzirom da je utvrđeno kako je M2 metabolit TCC-a aneugen pri izlaganju razinama koje su blizu ljudskom terapijskom izlaganju, CHMP smatra da se doza mora ograničiti (do 8 mg peroralno dva puta dnevno i 4 mg intramuskularno dva puta dnevno), te da se dugotrajna primjena mora izbjeći.
Bulgarian: На първо място, тъй като е доказано, че M2 метаболитът на TCC е анеугенен при нива на експозиция, близки до човешката терапевтична експозиция, СНМР счита, че дозата трябва да бъде ограничена (до перорално приложение на 8 mg два пъти дневно и интрамускулно приложение на 4 mg два пъти дневно), а дългосрочната употреба да се избягва.
Croatian: U tom pogledu, mišljenje je CHMP-a da se indikacija u „Parkinsonove bolesti i lijekom izazvanom Parkinsonizmu s posebnom pažnjom na neurodislektični sindrom" treba ukloniti s obzirom da je ovo kronično stanje koje zahtjeva dulje trajanje liječenja.
Bulgarian: В това отношение СНМР е на мнение, че показанието „при болест на Паркинсон и лекарственоиндуциран паркинсонизъм със специално разглеждане на невродислектичен синдром" трябва да бъде премахнато, тъй като това е хронично състояние, което изисква поголяма продължителност на лечение.
Croatian: Razlozi za zadržavanje odobrenja za stavljanje lijeka u promet
Bulgarian: Основания за поддържане на разрешенията за употреба
Croatian: Kako bi se ovaj rizik uklonio, CHMP smatra primjerenim predloženi RMM (indikaciju ograničenu na akutna stanja, trajanje liječenja ograničeno na sedam uzastopnih dana, izbjegavanje dugotrajne primjene).
Bulgarian: За неговото овладяване СНМР счита предложената мярка за минимизиране на риска (показание, ограничено до остри състояния, продължителност на лечението, ограничено до седем последователни дни, избягване на продължителна употреба) за подходяща.
Croatian: U tom smislu, mišljenje je CHMP-a da se indikacija u „Parkinsonovoj bolesti i Parkinsonizmu izazvanom lijekovima s posebnim razmatranjem neurodisleksičnog sindroma" treba ukloniti s obzirom da je to indikacija za kroničnu primjenu.
Bulgarian: В това отношение СНМР е на мнение, че показанието при „болест на Паркинсон и лекарствено-индуциран паркинсонизъм със специално разглеждане на невродислектичен синдром" трябва да бъде премахнато, тъй като това е индикация за хронична употреба.
Croatian: • test in vitro mikronukleusa (MN) u primarnoj kulturi ljudskih limfocita s metabolitom aglikona (SL59.0955), s bojenjem centromere (Whitwell J., 2012.);
Bulgarian: in vitro микроядрен (MЯ) тест в първична култура от човешки лимфоцити с агликоновия метаболит (SL59.0955) с оцветяване на центромерите (Whitwell J., 2012);
Croatian: Provedena su nova ispitivanja u 2011. i 2012. godini u vezi s genotoksičnošću početnog spoja (TCC-a), njegovog glavnog metabolita u opticaju SL18.0740 i metabolita aglikona SL59.0955.
Bulgarian: Нови проучвания са проведени през 2011 г. и 2012 г. по отношение на генотоксичността на основното съединение (TCC), на неговия основен циркулиращ метаболит SL18.0740 и на агликоновия метаболит SL59.0955.
Croatian: Nositelji odobrenja dostavili su klinička ispitivanja i spontane prijave nakon stavljanja lijeka u promet.
Bulgarian: ПРУ представи доклади от клинични изпитвания и спонтанни доклади след пускане на пазара.
Croatian: Različita ispitivanja genetske toksikologije provedena su za TCC-u i njegov glavni identificirani metabolit 3-O-glukuronidat aglikon (SL18.0740), koji je aktivan metabolit.
Bulgarian: Проведени са различни генетични токсикологични проучвания на TCC и на неговия основен идентифициран метаболит 3-O-глюкурониран агликон (SL18.0740), който е активният метаболит.
Croatian: CHMP je pregledao sve dostupne podatke iz predkliničkih i kliničkih ispitivanja, literature i iskustva nakon stavljanja lijeka u promet o aneuploidiji za lijekove koji sadrže TCC-a za sistemsku uporabu.
Bulgarian: СНМР разгледа всички налични данни от предклинични и клинични проучвания, от литературата и опита след пускането на пазара за анеуплоидия за лекарствените продукти за системна употреба, съдържащи TCC.
Croatian: Ovi PSUR-ovi trebaju uključivati izvješće o slučajnom izlaganju lijeku, koji sadrži kontinuirano praćenje prijava o bilo kakvim sigurnosnim signalima povezanim s aneuploidijom i trudnoćom.
Bulgarian: Тези ПДБ трябва да включват доклад, съставен въз основа на постоянен мониторинг на всеки сигнал за безопасност, който има връзка с анеуплоидия и бременност при случайна експозиция на действието на лекарството.