FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: • to reduce hypercalcaemia (high blood calcium levels) in patients with parathyroid carcinoma (cancer of the parathyroid glands), or in patients with primary hyperparathyroidism who cannot have their parathyroid glands removed or when the doctor thinks that removal of the parathyroid glands is not appropriate.
Polish: • w obniżaniu hiperkalcemii (wysokie stężenie wapnia we krwi) u pacjentów z rakiem przytarczyc (nowotwór gruczołów przytarczycowych) lub u pacjentów z pierwotną nadczynnością przytarczyc, u których nie można usunąć gruczołów przytarczycowych lub gdy lekarz uważa, że ich usunięcie nie jest właściwe.
English: In secondary hyperparathyroidism, the recommended starting dose for adults is 30 mg once a day.
Polish: We wtórnej nadczynności przytarczyc zalecana dawka początkowa dla osób dorosłych wynosi 30 mg raz na dobę.
English: Cinacalcet works by increasing the sensitivity of the calcium-sensing receptors on the parathyroid glands that regulate PTH secretion.
Polish: Cynakalcet działa poprzez zwiększenie wrażliwości receptorów wapniowych na gruczołach przytarczycowych regulujących wydzielanie PTH.
English: Parareg has also been studied in a study involving 46 patients with hypercalcaemia, including 29 with parathyroid carcinoma and 17 with primary hyperparathyroidism who could not have their parathyroid glands removed or in whom surgery to remove the parathyroid glands was not effective.
Polish: Preparat Parareg oceniano również w badaniu z udziałem 46 pacjentów z hiperkalcemią, w tym 29 pacjentów z rakiem przytarczyc i 17 z pierwotną nadczynnością przytarczyc, u których nie można było usunąć gruczołów przytarczycowych lub u których operacja chirurgiczna usunięcia gruczołów przytarczycowych okazała się nieskuteczna.
English: PTH levels should be assessed at least 12 hours after dosing and one to four weeks after each dose adjustment of Parareg.
Polish: Poziom PTH należy oznaczać po upływie co najmniej 12 godzin od podania leku i w okresie od jednego do czterech tygodni po dostosowaniu dawki preparatu Parareg.
English: In patients with parathyroid carcinoma or primary hyperparathyroidism, the recommended starting dose of Parareg for adults is 30 mg twice a day.
Polish: U pacjentów z rakiem przytarczyc lub pierwotną nadczynnością przytarczyc zalecana dawka początkowa preparatu Parareg do dorosłych wynosi 30 mg dwa razy na dobę.
English: Blood calcium levels should be measured frequently, and within one week of each dose adjustment of Parareg.
Polish: Poziom wapnia należy oznaczać regularnie, w ciągu jednego tygodnia od momentu dostosowania dawki preparatu Parareg.
English: The dose of Parareg should be increased every two to four weeks up to 90 mg three or four times a day as necessary to reduce blood calcium to normal levels.
Polish: Dawkę preparatu Parareg należy zwiększać co dwa do czterech tygodni do momentu osiągnięcia 90 mg podawanych trzy lub cztery razy na dobę, tak by obniżyć poziom wapnia do wartości prawidłowych.
English: ‘Secondary' means that the hyperparathyroidism is caused by another condition.
Polish: Określenie „wtórna” oznacza, że nadczynność przytarczyc jest wywołana przez inną chorobę.
English: The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Parareg's benefits are greater than its risks for the treatment of secondary hyperparathyroidism in patients with end-stage renal disease on maintenance dialysis therapy, and for the reduction of hypercalcaemia in patients with parathyroid carcinoma or primary hyperparathyroidism for whom parathyroidectomy would be indicated on the basis of serum calcium levels but in whom parathyroidectomy is not clinically appropriate or is contraindicated.
Polish: Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) uznał, że korzyści ze stosowania preparatu Parareg przewyższają ryzyko leczenia nadczynności przytarczyc u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek, poddawanych dializie podtrzymującej, i obniżania hiperkalcemii u pacjentów z rakiem przytarczyc lub pierwotną nadczynnością przytarczyc, u których na podstawie poziomu wapnia w surowicy wskazane jest usunięcie przytarczyc, lecz u których usunięcie przytarczyc nie jest klinicznie właściwe lub jest przeciwwskazane.
English: What benefit has Parareg shown during the studies?
Polish: Jakie korzyści ze stosowania preparatu Parareg zaobserwowano w badaniach?
English: This means that it mimics the action of calcium in the body.
Polish: Oznacza to, że imituje on działanie wapnia w organizmie.
English: Once a maintenance dose has been established, calcium levels should be measured monthly and PTH levels should be measured every one to three months.
Polish: Po ustaleniu dawki podtrzymującej poziom wapnia należy oznaczać raz w miesiącu, a poziom PTH co 1-3 miesiące.
English: This is a condition in which the parathyroid glands in the neck produce too much parathyroid hormone (PTH).
Polish: Jest to schorzenie, w którym dochodzi do nadmiernego wytwarzania hormonu przytarczyc (PTH) przez gruczoły przytarczycowe.
English: What is the risk associated with Parareg?
Polish: Jakie ryzyko wiąże się ze stosowaniem preparatu Parareg?
English: In patients with parathyroid carcinoma or primary hyperparathyroidism, the side effects are similar to those seen in patients with long-standing kidney disease - the most frequent side effects are nausea and vomiting.
Polish: W przypadku pacjentów z rakiem przytarczyc lub pierwotną nadczynnością przytarczyc, działania niepożądane są podobne do tych występujących u osób z długotrwałą chorobą nereknajczęstszymi działaniami niepożądanymi są nudności i wymioty.
English: ‘Primary' means that the hyperparathyroidism is not caused by any
Polish: Określenie „pierwotna” oznacza nadczynność przytarczyc, która nie jest wywołana żadną inną chorobą.
English: • to treat secondary hyperparathyroidism.
Polish: • w leczeniu wtórnej nadczynności przytarczyc.
English: Why has Parareg been approved?
Polish: Na jakiej podstawie zatwierdzono preparat Parareg?
English: For the full list of all side effects reported with Parareg, see the Package Leaflet.
Polish: Pełny wykaz wszystkich działań niepożądanych związanych ze stosowaniem preparatu Parareg znajduje się w ulotce dla pacjenta.
English: What is Parareg used for?
Polish: W jakim celu stosuje się preparat Parareg?
English: How does Parareg work?
Polish: Jak działa preparat Parareg?
English: How is Parareg used?
Polish: Jak stosować preparat Parareg?
English: Macrogol (3350)
Polish: Makrogol (3350)
English: In some cases, patients were hospitalised.
Polish: W niektórych przypadkach pacjenci zostali poddani hospitalizacji.
English: *NRI: None responder imputation.
Polish: *NRI: Brak danych dotyczących odpowiedzi.
English: *At least one of these adverse reactions was reported as serious
Polish: *Przynajmniej jeden z tych objawów by zgłaszany, jako ciężki
English: Most events occurred within the first few weeks of treatment.
Polish: Większość zdarzeń wystąpiła w ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia.
English: Apremilast is not genotoxic.
Polish: Apremilast nie jest genotoksyczny.
English: Symptoms you should be aware of
Polish: Objawy, na które należy zwrócić uwagę
English: Decreased appetite*
Polish: Zmniejszony apetyt*
English: Similar response rates were observed across all weight ranges.
Polish: Podobny odsetek odpowiedzi stwierdzono we wszystkich kategoriach wagowych.
English: • The active substance is apremilast.
Polish: • Substancją czynną leku jest apremilast.
English: Clinical efficacy and safety
Polish: Badania kliniczne skuteczności i bezpieczeństwa
English: • Your treatment will start at a lower dose and will gradually be increased over the first 6 days of treatment.
Polish: • Leczenie zacznie się z wykorzystaniem mniejszej dawki, która będzie stopniowo zwiększana przez pierwsze 6 dni leczenia.
English: The patient's response to treatment should be evaluated on a regular basis.
Polish: Odpowiedź pacjenta na leczenie powinna podlegać regularnej ocenie.
English: Some side effects could be serious.
Polish: Niektóre działania niepożądane mogą być poważne.
English: Please see additional warning in section 4.4 for patients who are underweight at beginning of treatment.
Polish: Należy zapoznać się z dodatkowymi ostrzeżeniami w punkcie 4.4 w odniesieniu do pacjentów, u których na początku leczenia występuje niedowaga.
English: • if you are pregnant or think you may be pregnant.
Polish: • jeżeli kobieta jest w ciąży lub przypuszcza, że może być w ciąży.
English: Physical function and health-related quality of life
Polish: Funkcje fizyczne oraz jakość życia zależna od stanu zdrowia
English: Frequencies are defined as: very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Polish: Częstość została zdefiniowana jako: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
English: It is not known if this medicine passes into human milk.
Polish: Nie wiadomo, czy lek przenika do mleka ludzkiego.
English: Due to the study design the duration of re-treatment was variable, and ranged from 2.6 to 22.1 weeks.
Polish: W związku ze schematem badania, czas ponownego leczenia był zmienny i mieścił się w zakresie od 2,6 do 22,1 tygodni.
English: Approximately one-third of patients had not received prior phototherapy, conventional systemic or biologic therapy.
Polish: Około jedna trzecia pacjentów nie otrzymała wcześniej fototerapii ani konwencjonalnego czy biologicznego leczenia systemowego.
English: • Take Otezla at about the same time each day, one tablet in the morning and one tablet in the evening.
Polish: • Lek Otezla należy przyjmować o tej samej porze każdego dnia, jedną tabletkę rano i jedną tabletkę wieczorem.
English: • difficulty sleeping (insomnia)
Polish: • problemy ze snem (bezsenność)
English: • rifampicin - an antibiotic used for tuberculosis
Polish: • ryfampicyna - antybiotyk stosowany w leczeniu gruźlicy;
English: • The ‘treatment initiation pack' will also contain enough tablets for another 8 days at the recommended dose (days 7 to 14).
Polish: • „Zestaw do rozpoczęcia leczenia” zawiera również tabletki w zalecanej dawce na kolejne 8 dni (dni 7 do 14).
English: Not known side effects (frequency cannot be estimated from the available data):
Polish: Działania niepożądane o nieznanej częstości (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
English: What Otezla is used for Otezla is used to treat adults with the following conditions:
Polish: W jakim celu stosuje się lek Otezla Lek Otezla jest stosowany w leczeniu osób dorosłych z następującymi schorzeniami:
English: Response Rate +/- SE (%)
Polish: Odsetek odpowiedzi +/- SE (%)
English: • The ‘treatment initiation pack' is clearly labelled to make sure you take the correct tablet at the correct time.
Polish: • „Zestaw do rozpoczęcia leczenia” jest wyraźnie opisany, aby zapewnić że pacjent przyjmie odpowiednią tabletkę o odpowiedniej godzinie.
English: This means that the impact of your condition on daily activities, relationships and other factors should be less than it was before.
Polish: Oznacza to zmniejszenie wpływu choroby na codzienną aktywność pacjenta, relacje z innymi ludźmi i inne czynniki, niż to było wcześniej.
English: Change in SF-36 MCS h, mean± SD
Polish: Zmiana SF-36 MCS h, średnia ± SD
English: • severe allergic reaction (may include swelling of the face, lips, mouth, tongue, or throat that may lead to difficulty breathing or swallowing)
Polish: • ciężka reakcja alergiczna (może obejmować obrzęk twarzy, warg, jamy ustnej, języka lub gardła, co może prowadzić do trudności w oddychaniu i przełykaniu)
English: Fertility and early embryonic development
Polish: Płodność oraz wczesny rozwój embrionalny
English: Pregnancy (see section 4.6).
Polish: Ciąża (patrz punkt 4.6)
English: Detailed and updated information on this medicine is available by scanning the QR code on the outer packaging with a smartphone.
Polish: Szczegółowe i aktualne informacje na temat tego leku są dostępne po zeskanowaniu za pomocą smartfonu kodu QR zamieszczonego na opakowaniu zewnętrznym.
English: UNIQUE IDENTIFIER - 2D BARCODE 2 D barcode carrying the unique identifier included
Polish: NIEPOWTARZALNY IDENTYFIKATOR - KOD 2D Obejmuje kod 2D będący nośnikiem niepowtarzalnego identyfikatora
English: Table 1: Dose titration schedule
Polish: Tabela 1: Schemat ustalania dawki
English: Pharmacotherapeutic group: Immunosupressants, selective immunosuppressants, ATC code: L04AA32
Polish: Grupa farmakoterapeutyczna: Leki immunosupresyjne, selektywne leki immunosupresyjne, kod ATC: L04AA32
English: Uncommon instances of suicidal thinking and behaviour (including suicide) were reported.
Polish: Zgłaszano niezbyt częste przypadki myśli i zachowań samobójczych (w tym samobójstwa).
English: • phenytoin, phenobarbital and carbamazepine - medicines used in the treatment of seizures or epilepsy
Polish: • fenytoina, fenobarbital i karbamazepina - leki stosowane w leczeniu drgawek lub padaczki;
English: Pre- and post-natal development
Polish: Rozwój pre- i postnatalny
English: Day 8 - Day 14
Polish: Dzień 8 - Dzień 14
English: This includes medicines obtained without a prescription and herbal medicines.
Polish: Dotyczy to również leków dostępnych bez recepty oraz leków ziołowych.
English: Apremilast was detected in milk of lactating mice (see section 5.3).
Polish: Apremilast został wykryty w mleku karmiących myszy (patrz punkt 5.3).
English: croscarmellose sodium and magnesium stearate.
Polish: kroskarmeloza sodowa oraz magnezu stearynian.
English: A risk to the breastfed infant cannot be excluded, therefore apremilast should not be used during breast-feeding.
Polish: Nie można wykluczyć zagrożenia dla dzieci karmionych piersią, i w związku z tym apremilast nie powinien być stosowany w czasie karmienia piersią.
English: It is not known whether apremilast, or its metabolites, are excreted in human milk.
Polish: Nie wiadomo, czy apremilast lub jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego.
English: Do not take a dose
Polish: Nie przyjmować dawki
English: Apremilast is associated with an increased risk of psychiatric disorders such as insomnia and depression.
Polish: Stosowanie apremilastu wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zaburzeń psychicznych takich jak bezsenność i depresja.
English: • When you first start taking Otezla, you will receive a ‘treatment initiation pack' which contains all the doses as listed in the table below.
Polish: • Jeżeli pacjent rozpoczyna przyjmowanie leku Otezla po raz pierwszy, otrzyma „zestaw do rozpoczęcia leczenia”, który zawiera wszystkie dawki zgodnie z opisem w poniższej tabeli.
English: There is limited pharmacokinetic data in subjects over 75 years of age in clinical trials.
Polish: Istnieją tylko ograniczone dane z badań klinicznych dotyczące farmakokinetyki u osób w wieku powyżej 75 lat.
English: QR code to be included www.otezla-eu-pil.com
Polish: Kod QR do załączenia www.otezla-eu-pil.com
English: Week 16 Week 32 Week 52
Polish: Tydzień 16 Tydzień 32 Tydzień 52
English: What Otezla is and what it is used for
Polish: Co to jest lek Otezla i w jakim celu się go stosuje
English: Genotoxicity studies
Polish: Badania dotyczące genotoksyczności
English: Study Week
Polish: Tydzień badania
English: During pivotal trials the greatest improvement was observed within the first 24 weeks of treatment.
Polish: W czasie kluczowych badań klinicznych, największą poprawę obserwowano w czasie pierwszych 24 tygodni leczenia.
English: • headaches, migraines or tension headaches
Polish: • bóle głowy, migreny lub napięciowe bóle głowy
English: This is because Otezla can affect the way some other medicines work.
Polish: Jest to istotne, ponieważ lek Otezla może wpływać na działanie innych leków.
English: DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 15 January 2015
Polish: DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 15 stycznia 2015 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 23 sierpnia 2019
English: • Swallow the tablets whole, preferably with water.
Polish: • Tabletki należy połykać w całości, najlepiej popijając wodą.
English: Hence, clinically relevant drug-drug interactions are unlikely when apremilast is co-administered with drugs that are substrates or inhibitors of these transporters.
Polish: W związku z tym nieprawdopodobne jest wystąpienie klinicznie istotnych interakcji między lekami, podczas równoczesnego podawania apremilastu z lekami, które są substratami lub inhibitorami dla tych transporterów.
English: • Do not stop taking Otezla without talking to your doctor first.
Polish: • Nie przerywać przyjmowania leku Otezla bez wcześniejszej konsultacji z lekarzem.
English: Sun as symbol for morning dose Moon as symbol for evening dose Refer to the wallet card for daily dose
Polish: Słońce jako symbol dawki porannej Księżyc jako symbol dawki wieczornej Dobową dawkę podano na pudełku tekturowym
English: Before starting treatment with Otezla, inform your doctor if you are suffering from symptoms of worsening depression with suicidal thinking or behaviour, especially if you take any additional medicines since some of those could increase the probability of these side effects.
Polish: Przed rozpoczęciem terapii lekiem Otezla należy poinformować lekarza, jeśli występują objawy nasilenia się depresji z myślami lub zachowaniami samobójczymi, zwłaszcza w przypadku przyjmowania jakichkolwiek dodatkowych leków, ponieważ niektóre z nich mogłyby zwiększyć prawdopodobieństwo tych działań niepożądanych.
English: These studies had a similar design through week 32.
Polish: Do 32 tygodnia badania te miały podobny schemat.
English: • You can take the tablets either with or without food.
Polish: • Tabletki można przyjmować w czasie posiłków lub bez.
English: You will only ever need to go through this stage of gradually increasing your dose once even if you re-start treatment.
Polish: Pacjent musi przejść przez ten etap ustalania dawki tylko raz, nawet jeżeli konieczne będzie ponowne rozpoczęcie leczenia.
English: The safety and efficacy of apremilast in children aged 0 to 17 years have not been established.
Polish: Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności apremilastu u dzieci w wieku od 0 do 17 lat. Dane nie są dostępne.
English: Apremilast can be co-administered with methotrexate.
Polish: Apremilast może być podawany z metotreksatem.
English: Co-administration with food does not alter the bioavailability therefore, apremilast can be administered with or without food.
Polish: Równoczesne podawanie produktu z jedzeniem nie zmienia biodostępności, w związku z czym apremilast może być podawany z jedzeniem lub bez.
English: Patients and caregivers should be instructed to notify the prescriber of any suicidal ideation (see section 4.4).
Polish: Należy poinstruować pacjentów i opiekunów, że powinni zgłosić lekarzowi wszelkie myśli samobójcze (patrz punkt 4.4).
English: Women of childbearing potential should use an effective method of contraception to prevent pregnancy during treatment.
Polish: Kobiety w wieku rozrodczym mogące zajść w ciążę powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcyjną, aby zapobiec zajściu w ciążę podczas leczenia.
English: The major circulating inactive metabolite is the glucuronide conjugate of O-demethylated apremilast (M12).
Polish: Głównym powstającym nieaktywnym metabolitem jest koniugat glukuronidowy O-demetylowanego apremilastu (M12).
English: • The other ingredients in the tablet core are cellulose microcrystalline, lactose monohydrate,
Polish: • Pozostałe składniki rdzenia tabletki to celuloza mikrokrystaliczna, laktoza jednowodna,
English: The plasma clearance of apremilast is on average about 10 L/hr in healthy subjects, with a terminal elimination half-life of approximately 9 hours.
Polish: Klirens apremilastu z osocza wynosi średnio około 10 l/h u zdrowych osób, z końcowym okresem półtrwania wynoszącym około 9 godzin.
English: • Do not store above 30°C.
Polish: • Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30˚C.
English: The mean apparent volume of distribution (Vd) is 87 L, indicative of extravascular distribution.
Polish: Średnia pozorna objętość dystrybucji (Vd) wynosi 87 l, co wskazuje na dystrybucję leku poza naczynia.
English: There are limited data about the use of apremilast in pregnant women.
Polish: Istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania apremilastu u kobiet w okresie ciąży.
English: Apremilast is contraindicated during pregnancy (see section 4.3).
Polish: Apremilast jest przeciwwskazany do stosowania w okresie ciąży (patrz punkt 4.3).
English: The same information is also available on the following URL: www.otezla-eu-pil.com.
Polish: Te same informacje są również dostępne na następującej stronie internetowej: www.otezla-eu-pil.com.
English: In general, PASI responses were achieved by week 16 and were maintained through week 32.
Polish: Ogólnie, odpowiedź mierzona za pomocą wskaźnika PASI została osiągnięta w 16 tygodniu i utrzymana do 32 tygodnia.
English: Name and address of the manufacturer responsible for batch release Celgene Distribution B.V.
Polish: Nazwa i adres wytwórcy odpowiedzialnego za zwolnienie serii Celgene Distribution B.V.
English: PVC/ aluminium foil blisters containing 14 film-coated tablets, in pack sizes of 56 tablets and 168 tablets.
Polish: Blistry z folii PVC/ aluminiowej zawierające 14 tabletek powlekanych w opakowaniach po 56 i 168 tabletek.
English: The film-coated tablets should be swallowed whole, and can be taken either with or without food.
Polish: Tabletki powlekane należy połykać w całości, z jedzeniem lub bez.
English: Carcinogenicity studies in mice and rats showed no evidence of carcinogenicity related to treatment with apremilast.
Polish: Badania dotyczące rakotwórczości u myszy i szczurów wykazały brak rakotwórczości związanej z leczeniem apremilastem.
English: Week 16 Week 32
Polish: Tydzień 16 Tydzień 32
English: Migraine* Tension headache* Headache*
Polish: Napięciowy ból głowy* Ból głowy*
English: In particular, tell your doctor or pharmacist before taking Otezla if you are taking any of the following medicines:
Polish: W szczególności należy poinformować lekarza lub farmaceutę przed rozpoczęciem przyjmowania leku Otezla, jeżeli pacjent przyjmuje którykolwiek z wymienionych poniżej leków:
English: • This is a total daily dose of 60 mg. By the end of day 6 you will have reached this recommended dose.
Polish: • Całkowita dawka dobowa to 60 mg. Pod koniec 6 dnia pacjent osiągnie zalecaną dawkę.
English: Otezla contains the active substance ‘apremilast'.
Polish: Lek Otezla zawiera substancję czynną „apremilast”.
English: • suicidal ideation or behaviour
Polish: • myśli lub zachowania samobójcze
English: No such effects were observed when exposure in animals was at 1.3-fold the clinical exposure (see section 5.3).
Polish: Nie obserwowano takiego działania u zwierząt przy ekspozycji 1,3 razy wyższej niż ekspozycja kliniczna (patrz punkt 5.3).
English: • Do not use this medicine if you notice any damage or signs of tampering to the medicine packaging.
Polish: • Nie stosować tego leku, jeśli na opakowaniu leku zauważy się jakiekolwiek oznaki zniszczenia lub ślady manipulacji.
English: Patients 65 years of age or older may be at a higher risk of complications.
Polish: Pacjenci w wieku 65 lat i powyżej mogą być narażeni na zwiększone ryzyko powikłań.
English: An initial titration schedule is required as shown below in Table 1.
Polish: Konieczne jest początkowe ustalenie dawki, zgodnie ze schematem zamieszonym poniżej w Tabeli 1.
English: There was no clinically meaningful interaction between ketoconazole and apremilast.
Polish: Nie stwierdzono istotnej interakcji pomiędzy ketokonazolem a apremilastem.
English: These GI adverse reactions generally occur within the first 2 weeks of treatment and usually resolve within 4 weeks.
Polish: Opisane objawy niepożądane ze strony układu pokarmowego występują z reguły w czasie pierwszych 2 tygodni leczenia i zazwyczaj ustępują w ciągu 4 tygodni.