FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
Italian: Considerati tutti i dati disponibili, il PRAC ha concluso che radio-223 è associato a un aumento del rischio di frattura durante il trattamento e per diversi mesi dopo la sua cessazione.
Danish: På baggrund af alle tilgængelige data konkluderede PRAC, at radium-223 er forbundet med en øget risiko for frakturer under behandlingen og i flere måneder efter endt behandling.
Italian: Anche se dal punto di vista del meccanismo abiraterone potrebbe potenzialmente avere un effetto più negativo sulla salute ossea rispetto agli antagonisti dei recettori degli androgeni, considerati i noti effetti farmacologici di questa classe sulle ossa, un ulteriore aumento del rischio di fratture può verificarsi anche quando radio-223 è associato a questi medicinali.
Danish: Hvad angår mekanisme, kan abirateron potentielt have en mere negativ effekt på knoglesundheden end androgenreceptor-antagonister i betragtning af denne lægemiddelklasses kendte farmakologiske indvirkning på knoglerne, og en yderligere øget risiko for frakturer kan også ses, når radium-223 kombineres med disse lægemidler.
Italian: Come osservato al momento dell'autorizzazione iniziale all'immissione in commercio, in ALSYMPCA è stato dimostrato un migliore effetto di radio-223 nei pazienti con ALP totale ≥ 220 U/L e quindi nei pazienti con elevata attività osteoblastica e probabilmente maggiore estensione della malattia.
Danish: Som bemærket på tidspunktet for den oprindelige markedsføringstilladelse blev der derudover påvist en bedre radium-223-effekt i ALSYMPCA hos patienter med total ALP ≥ 220 E/l og dermed hos patienter, der havde høj osteoblastaktivitet og sandsynligvis større sygdomsudbredelse.
Italian: Tutti gli aspetti dell'endpoint composito di eventi correlati all'apparato scheletrico si riferivano ad aspetti clinicamente pertinenti e vi è stato un effetto benefico coerente in tre dei quattro parametri dell'endpoint composito a favore di radio-223, laddove la radioterapia a fasci esterni (EBRT) rappresentava la componente dominante.
Danish: Alle aspekter af det sammensatte endepunkt 'knoglerelaterede hændelser' omfattede klinisk relevante elementer, og der sås en konsistent gavnlig effekt, hvad angår tre ud af fire parametre for det sammensatte endepunkt i radium-223's favør, med ekstern stråleterapi som den dominerende komponent.
Italian: Nello studio ERA-223, la sopravvivenza globale mediana era ridotta di 8,6 mesi nel gruppo di pazienti trattati con 5 o 6 dosi di radio-223, rispetto a quelli che avevano ricevuto 5 o 6 dosi di placebo.
Danish: I ERA-223 var den mediane samlede overlevelse reduceret med 8,6 måneder hos de patienter, der fik 5 eller 6 doser radium-223, sammenholdt med dem, der fik 5 eller 6 doser placebo.
Italian: Ad esempio, l'ALP mediana era notevolmente inferiore in uno studio di fase III che ha analizzato il beneficio del trattamento con enzalutamide in pazienti precedentemente trattati con docetaxel (115 U/L) o abiraterone in pazienti naïve alla chemioterapia (91 U/L).
Danish: Median ALP var f.eks. betydeligt lavere i et fase III-studie, der undersøgte fordelen ved anvendelse af enzalutamid hos docetaxel-erfarne patienter (115 E/l) og abirateron hos kemoterapi-naive patienter (91 E/l).
Italian: I dati derivati da uno studio di biodistribuzione hanno evidenziato che, nella maggior parte dei casi, i "punti caldi" dell'accumulo di radio223 corrispondevano ai depositi tumorali; tuttavia, essi possono corrispondere anche a malattia non maligna, ad es. patologia ossea degenerativa.
Danish: Data fra et biodistributionsstudie viste, at hot spots af radium-223akkumulation i de fleste tilfælde svarede til aflejringer i tumorer, men de kan også svare til ikke-malign sygdom, f.eks. degenerativ knoglesygdom.
Italian: Inoltre, come condizione per l'autorizzazione all'immissione in commercio, l'efficacia e la sicurezza di radio-223 devono essere ulteriormente caratterizzate mediante la conduzione di una sperimentazione controllata randomizzata, di uno studio di sicurezza non interventistico dopo l'autorizzazione e di uno studio di biodistribuzione.
Danish: Som en betingelse for markedsføringstilladelsen skal radium-223's sikkerhed og virkning desuden beskrives nærmere ved at gennemføre et randomiseret, kontrolleret studie, et ikkeinterventionelt sikkerhedsstudie efter markedsføringen og et biodistributionsstudie.
Italian: Anche se la maggior parte dei pazienti in ALSYMPCA aveva ricevuto una precedente terapia a base di docetaxel, mancano i dati relativi all'uso di radio-223 dopo ulteriori linee di trattamento.
Danish: Størstedelen af patienterne i ALSYMPCA havde tidligere fået docetaxel, men der mangler data om anvendelse af radium-223 efter yderligere behandlingslinjer.
Italian: Il PRAC ha preso atto del parere del SAG riguardo alla necessità di stabilire periodi di washout sufficienti, anche riguardo alle terapie precedenti, basati sulla farmacodinamica e non solo sulla farmacocinetica.
Danish: PRAC anerkender den videnskabelige rådgivende gruppes holdning om, at tilstrækkelige udvaskningsperioder, herunder for tidligere terapier, bør fastsættes ud fra både farmakodynamik og farmakokinetik.
Italian: Il PRAC ha esaminato anche i dati provenienti dallo studio clinico registrativo di fase III ALSYMPCA (15245/BC1-06), che ha corroborato l'autorizzazione all'immissione in commercio di Xofigo, oltre ai dati di altri studi conclusi e in corso resisi disponibili dopo la concessione dell'autorizzazione all'immissione in commercio.
Danish: PRAC har også vurderet data fra den centrale kliniske fase III-undersøgelse ALSYMPCA (15245/BC1-06), der understøttede markedsføringstilladelsen for Xofigo, samt data fra andre afsluttede og igangværende undersøgelser, der er blevet tilgængelige efter markedsføringstilladelsen.
Italian: Si raccomanda di prevedere intervalli senza trattamento prima e dopo il trattamento con radio-223.
Danish: Behandlingsfri pauser før og efter behandling med radium-223 anbefales.
Italian: Alcuni degli esperti del SAG ritenevano che radio-223 potesse essere un'alternativa utile come sola monoterapia nei pazienti con metastasi ossee altamente sintomatiche.
Danish: Nogle af eksperterne i den videnskabelige rådgivende gruppe var af den opfattelse, at radium-223 kunne være et nyttigt valg som monoterapi alene hos patienter med svært symptomatiske knoglemetastaser.
Italian: Non vi sono dati clinici a sostegno della raccomandazione di un periodo di washout tra l'ultima iniezione di radio223 e abiraterone, sebbene nelle sperimentazioni cliniche si raccomandi attualmente un periodo di washout di quattro settimane tra radio-223 e la terapia successiva.
Danish: Der er ingen kliniske data, der understøtter en anbefaling om en udvaskningsperiode mellem den sidste injektion af radium-223 og abirateron, selvom man i kliniske studier aktuelt anbefaler en 4-ugers udvaskningsperiode mellem radium-223 og efterfølgende behandling.
Italian: La limitazione di radio-223 oltre la terza linea di trattamento non è stata tuttavia sostenuta dal PRAC, in considerazione delle note problematiche di sicurezza con le linee successive di regimi chemioterapici e della limitatezza dei dati in merito al sequenziamento della terapia in questa popolazione di pazienti.
Danish: Begrænsning af radium-223 i forhold til tredjelinje-behandling blev dog ikke understøttet af PRAC i lyset af de kendte sikkerhedsmæssige betænkeligheder ved efterfølgende kemoterapi-linjer, og da der kun foreligger begrænsede data om flere på hinanden følgende terapier i denne patientpopulation.
Italian: Inoltre, un aumento statisticamente significativo del rischio di frattura con radio-223 rispetto al placebo è stato osservato nel sottogruppo di pazienti che avevano ricevuto ≥ 5 dosi, tuttavia non si sono raggiunte differenze statistiche nel sottogruppo trattato con un numero minore di dosi; le dimensioni del campione in quest'ultimo gruppo erano tuttavia molto minori.
Danish: Desuden sås en statistisk signifikant stigning i risiko for frakturer ved anvendelse af radium-223 sammenholdt med placebo i den delgruppe af patienter, der fik ≥ 5 doser, men der sås ingen statistiske forskelle i den delgruppe, der fik færre doser; prøvestørrelsen i sidstnævnte gruppe var imidlertid meget mindre.
Italian: Considerata l'evoluzione del set di dati durante questa procedura, si sottolinea che lo squilibrio statisticamente significativo in termini di mortalità osservato nell'analisi ad interim di ERA-223 al momento delle misure provvisorie (HR 1,347; IC al 95 % [1,047, 1,732] p = 0,02) non era più statisticamente significativo nell'analisi successiva alla chiusura del database l'8 giugno 2018 (HR 1,195; IC al 95 % [0,950, 1,505] p = 0,128).
Danish: I løbet af denne procedure er datasættet blevet større, og det bemærkes, at den statistisk signifikante ubalance med hensyn til mortalitet i ERA-223-interimanalysen på tidspunktet for de foreløbige foranstaltninger (HR 1,347; 95 %-KI [1,047-1,732] p = 0,02) ikke længere var statistisk signifikant i analysen efter låsning af databasen den 8. juni 2018 (HR 1,195; 95 %-KI [0,950-1,505] p = 0,128).
Italian: Ciò denota che l'impiego di questi medicinali può minimizzare il rischio di frattura associato a radio-223, anche come monoterapia oncologica sistemica.
Danish: Det viser, at anvendelse af disse lægemidler kan minimere risikoen for fakturer relateret til radium-223, herunder som enkelt systemisk kræftbehandling.
Italian: Come osservato in precedenza, i pazienti con meno di 6 metastasi ossee presentavano un maggiore rischio di frattura sia in ERA-223 sia in ALSYMPCA.
Danish: Som anført ovenfor havde patienter med under 6 knoglemetastaser en øget risiko for frakturer i både ERA-223 og i ALSYMPCA.
Italian: Il PRAC ha preso atto dei timori sollevati al momento dell'autorizzazione iniziale all'immissione in commercio, che segnalavano come l'incidenza di decesso non correlato a carcinoma prostatico nel gruppo trattato con radio-223 fosse inferiore rispetto al gruppo placebo, il che potrebbe indicare uno squilibrio nello stato di salute a favore del gruppo trattato con radio-223.
Danish: PRAC henviste til bekymringerne på tidspunktet for den oprindelige markedsføringstilladelse over, at forekomsten af dødsfald, der ikke var relateret til prostatakræft i radium-223-gruppen, var lavere end i placebo-gruppen, hvilket kunne pege på en ubalance i helbredstilstand i radium-223-gruppens favør.
Italian: La chemioterapia e, in una certa misura, abiraterone ed enzalutamide sono in grado di prendere come bersaglio le metastasi nodali e viscerali.
Danish: Kemoterapi samt i et vist omfang abirateron og enzalutamid kan rettes mod lymfeknudemetastaser og viscerale metastaser.
Italian: È stato riconosciuto che gli analoghi dell'LHRH possono avere inoltre un effetto avverso sulle ossa per via della riduzione della densità minerale ossea; tuttavia, nel complesso, gli LHRH rientrano nel trattamento standard di riferimento per il carcinoma prostatico metastatico.
Danish: Det anerkendtes, at GnRH-analoger også kan have negativ knogleeffekt ved at reducere knoglemineraltætheden, men GnRH-analoger betragtes alligevel som en del af den gyldne standardbehandling ved metastatisk prostatakræft.
Italian: Questa opinione è stata corroborata in una certa misura da alcuni esperti del SAG, che hanno ritenuto radio-223 un'utile opzione di "ultima linea" in assenza di altri trattamenti preferibili a disposizione e hanno raccomandato la conduzione di una sperimentazione controllata randomizzata nei pazienti in progressione dopo almeno due precedenti linee di terapia per malattia metastatica.
Danish: Dette synspunkt blev i et vist omfang støttet af nogle af eksperterne i den videnskabelige rådgivende gruppe, der ser radium-223 som en nyttig 'sidstelinje'-mulighed, når andre tilgængelige behandlinger ikke foretrækkes, og som anbefaler gennemførelse af et randomiseret, kontrolleret studie af patienter med sygdomsprogression efter mindst to tidligere terapilinjer til behandling af metastatisk sygdom.
Italian: I risultati derivati da modelli di Cox stratificati e modelli di regressione logistica per le fratture, per gli studi ALSYMPCA ed ERA-223, sono relativamente coerenti, indicando che l'utilizzo di BHA è fortemente associato a una riduzione del rischio di frattura e del tempo alla prima frattura nel braccio trattato con radio-223 e nel braccio placebo in ERA-223, ma non nel braccio placebo in ALSYMPCA.
Danish: Resultater fra stratificerede Cox-modeller og logistiske regressionsmodeller for frakturer for ALSYMPCA og ERA-223 er relativt konsistente og viser, at anvendelse af knoglestyrkende midler i høj grad er forbundet med reduceret risiko for frakturer og tid til første fraktur i radium-223-gruppen og placebo-gruppen i ERA-223, men ikke i placebo-gruppen i ALSYMPCA.
Italian: Inoltre, nei pazienti con elevato rischio di frattura al basale, deve essere attentamente valutato se il beneficio del trattamento supera il rischio.
Danish: Hos patienter med høj baseline-risiko for frakturer bør fordelen ved behandlingen endvidere opvejes nøje mod risikoen.
Italian: Il PRAC ha osservato che lo studio ERA-223 comprendeva soggetti adulti naïve alla chemioterapia affetti da carcinoma prostatico resistente alla castrazione, senza metastasi viscerali note, il 46 % dei quali presentava metastasi ossee lievemente sintomatiche.
Danish: PRAC bemærkede, at ERA-223 omfattede kemoterapi-naive voksne med kastrationsresistent prostatakræft uden kendte viscerale metastaser, hvor 46 % havde mildt symptomatiske knoglemetastaser.
Italian: Inoltre, prima di iniziare o riprendere il trattamento con Xofigo si devono considerare misure preventive, quali l'uso di bifosfonati o denosumab.
Danish: Derudover bør forebyggende behandling med f.eks. bisfosfonater eller denosumab overvejes inden påbegyndelse eller genoptagelse af behandling med Xofigo.
Italian: L'efficacia clinica di radio-223 nell'indicazione autorizzata è stata stabilita durante la domanda iniziale di autorizzazione all'immissione in commercio sulla base della valutazione dei dati provenienti da uno studio registrativo (ALSYMPCA), che ha riscontrato un miglioramento della sopravvivenza globale e un ritardo nella comparsa di eventi scheletrici sintomatici.
Danish: Den kliniske virkning af radium-223 i den godkendte indikation blev påvist i forbindelse med den oprindelige ansøgning om markedsføringstilladelse på grundlag af en vurdering af data fra én central undersøgelse (ALSYMPCA), hvori der blev observeret en forbedret samlet overlevelse og forsinkede symptomatiske knoglehændelser.
Italian: Tuttavia, a differenza di alcuni degli esperti del SAG, il PRAC ha ritenuto che i risultati di ERA-223 non pregiudicassero la validità generale del miglioramento della sopravvivenza globale osservato nello studio ALSYMPCA nel gruppo trattato con radio-223 rispetto al gruppo placebo, e ha osservato che il beneficio in termini di sopravvivenza globale persiste dopo la correzione per i principali fattori di confondimento.
Danish: Til forskel fra nogle af eksperterne i den videnskabelige rådgivende gruppe vurderede PRAC imidlertid ikke, at resultaterne af ERA-223 påvirkede den overordnede validitet, hvad angår den forbedrede samlede overlevelse, der sås i ALSYMPCA i radium-223-gruppen sammenholdt med placebo-gruppen, og bemærkede, at fordelen, hvad angår samlet overlevelse, stadig gjaldt efter justering for væsentlige confoundere.
Italian: Considerata la significatività dei risultati della sperimentazione clinica ERA-223, si è ritenuto opportuno riesaminarli attentamente nel contesto di tutti i dati disponibili relativi a radio-223 dicloruro, al fine di valutarne il potenziale impatto sul rapporto rischi/benefici di Xofigo nell'indicazione autorizzata del trattamento di soggetti adulti affetti da carcinoma prostatico resistente alla castrazione, con metastasi ossee sintomatiche e senza metastasi viscerali note.
Danish: I lyset af betydningen af fundene i den kliniske ERA-223-undersøgelse blev det vurderet, at de burde gennemgås grundigt i sammenhæng med alle tilgængelige data, der er relateret til radium-223 dichlorid for at vurdere deres eventuelle indvirkning på benefit/risk-forholdet for Xofigo i den godkendte indikation (behandling af voksne med kastrationsresistent prostatakræft med symptomatiske knoglemetastaser og ingen kendte viscerale metastaser).
Italian: • il PRAC ha osservato che, nello studio ERA-223, radio-223 è stato utilizzato in pazienti naïve alla chemioterapia nei primi stadi della malattia, benché in parte sovrapponibile a quanto riportato nell'indicazione autorizzata.
Danish: • PRAC bemærkede, at anvendelsen af radium-223 i ERA-223 fandt sted hos kemoterapi-naive patienter i tidligere stadier af sygdommen, selvom der var delvist overlap i forhold til den godkendte indikation.
Italian: • Infine, il PRAC raccomanda l'obbligo, come condizione per l'autorizzazione all'immissione in commercio di Xofigo, di condurre una sperimentazione clinica controllata randomizzata, uno studio di sicurezza non interventistico dopo l'autorizzazione e uno studio di biodistribuzione, al fine di caratterizzare ulteriormente la sicurezza e l'efficacia di radio-223, inclusi i meccanismi responsabili dell'aumento del rischio di frattura, e il possibile rischio di aumento della mortalità segnalato nello studio ERA-223.
Danish: • Endelig anbefaler PRAC, at der som betingelse for markedsføringstilladelsen for Xofigo stilles krav om at gennemføre et randomiseret, kontrolleret klinisk studie, et ikke-interventionelt sikkerhedsstudie efter markedsføring samt et biodistributionsstudie for at beskrive sikkerheden og virkningen ved radium-223 yderligere, herunder de mekanismer, der er ansvarlige for øget risiko for frakturer og mulig risiko for øget mortalitet, jf. ERA-223.
Italian: Xofigo (radio-223 dicloruro) è un medicinale autorizzato con procedura centralizzata, indicato per il trattamento di soggetti adulti affetti da carcinoma prostatico resistente alla castrazione, con metastasi ossee sintomatiche e senza metastasi viscerali note.
Danish: Xofigo (radium-223 dichlorid) er et centralt godkendt lægemiddel, der er indiceret til behandling af voksne med kastrationsresistent prostatakræft med symptomatiske knoglemetastaser og ingen kendte viscerale metastaser.
Italian: Un minore numero di pazienti nel gruppo trattato con radio-223 ha riportato eventi correlati all'apparato scheletrico e il tempo al primo evento correlato all'apparato scheletrico è stato più lungo in misura clinicamente significativa, con una differenza di sei mesi.
Danish: Færre patienter i radium-223-gruppen oplevede knoglerelaterede hændelser, og tiden til første knoglerelaterede hændelse var klinisk signifikant længere (forskel på seks måneder).
Italian: ha altresì preso nota dei timori espressi dal SAG riguardo all'associazione con qualsiasi altro trattamento efficace (inclusa la chemioterapia); pertanto, l'associazione di radio-223 con altre terapie oncologiche deve essere evitata a meno che non sia possibile accertare i benefici e i rischi di tale associazione.
Danish: PRAC bemærkede også den videnskabelige rådgivende gruppes bekymringer, hvad angår kombination med andre effektive behandlinger (herunder kemoterapi), og kombination af radium-223 og andre kræftlægemidler bør undgås, medmindre fordele og risici ved kombinationen kan klarlægges.
Italian: Pur essendovi una sovrapposizione con ERA nella popolazione di studio definita come lievemente sintomatica, le differenze in termini di chemioterapia precedente e associazione di trattamento durante lo studio rendono difficile estrapolare i risultati negativi di ERA-223 alla popolazione autorizzata.
Danish: Der er et overlap med ERA-223 i den forsøgspopulation, der defineres som mildt symptomatisk, men forskelle med hensyn til tidligere kemoterapi og behandlingskombination under studiet gør det vanskeligt at ekstrapolere de negative resultater fra ERA223 til den godkendte population.
Italian: Il PRAC ha osservato che, in ERA-223, la percentuale di pazienti deceduti con progressione non ossea (ad esempio, progressione linfonodale o epatica) era notevolmente più elevata nel braccio trattato con radio223 rispetto al gruppo placebo (14,5 % [57/392] vs 7,4 % [29/394]).
Danish: PRAC bemærkede, at andelen af patienter i ERA-223, der døde med progression andre steder end i knoglerne (f.eks. progression i lymfeknuder eller lever), var betydeligt højere i radium-223-gruppen end i placebo-gruppen (14,5 % (57/392) vs. 7,4 % (29/394)).
Italian: In considerazione di quanto sopra esposto, il PRAC ha raccomandato l'obbligo di condurre uno studio di biodistribuzione come condizione per l'autorizzazione all'immissione in commercio di Xofigo, al fine di caratterizzare ulteriormente la correlazione tra l'estensione della malattia, la dose e la distribuzione di radio-223 nelle metastasi ossee rispetto alle aree di compromissione ossea (ad es. osteoporosi), rispetto alla struttura ossea normale.
Danish: På baggrund af ovenstående anbefaler PRAC, at der stilles krav om at gennemføre et biodistributionstudie som en betingelse for markedsføringstilladelsen for Xofigo for yderligere at beskrive korrelationen mellem sygdommens udbredelse, dosering og distribution af radium-223, hvad angår knoglemetastaser versus steder med nedsat knoglesundhed (f.eks. osteoporose) versus normal knoglestruktur.
Italian: Considerata questa possibilità, alla luce del rischio di frattura di nuova individuazione, del meccanismo d'azione di radio-223 e della minore efficacia prevista, il PRAC ha concluso che radio-223 non è raccomandato nei pazienti con basso livello di metastasi ossee osteoblastiche.
Danish: I betragtning af denne mulighed, den nylig identificerede risiko for frakturer, radium-223's virkningsmekanisme og den lavere forventede effekt konkluderede PRAC, at radium-223 ikke bør anbefales hos patienter med et lavt antal osteoblastiske knoglemetastaser.
Italian: Lo studio ERA223 è stato condotto esclusivamente in pazienti naïve alla chemioterapia, il che aumenta i timori rispetto al trattamento con radio-223 dei pazienti affetti da carcinoma prostatico metastatico naïve alla chemioterapia.
Danish: ERA-223 omfattede kun kemoterapi-naive patienter, hvilket gør det endnu mere problematisk at give radium-223-behandling til kemoterapi-naive patienter med metastatisk prostatakræft.
Italian: Il PRAC, in linea con il parere di alcuni degli esperti del SAG, ha perciò raccomandato l'obbligo, come condizione per l'autorizzazione all'immissione in commercio di Xofigo, di condurre uno studio multicentrico in doppio cieco randomizzato al fine di caratterizzare ulteriormente la sicurezza e l'efficacia, in particolare il rischio di frattura e il rischio di formazione di metastasi viscerali e nodali nei contesti dell'indicazione limitata.
Danish: I overensstemmelse med holdningen hos nogle af eksperterne i den videnskabelige rådgivende gruppe anbefaler PRAC derfor, at der som betingelse for markedsføringstilladelsen for Xofigo gennemføres et randomiseret, dobbeltblindet multicenterstudie til yderligere vurdering af sikkerhed og virkning, navnlig hvad angår risikoen for frakturer og risikoen for dannelse af metastaser i organer og lymfeknuder inden for rammerne af den begrænsede indikation.
Italian: Alla luce di quanto sopra, il comitato ritiene che il rapporto rischi/benefici di Xofigo (radio Ra 223 dicloruro) rimanga favorevole, fatte salve le condizioni concordate per l'autorizzazione all'immissione in commercio e tenendo conto delle modifiche concordate alle informazioni sul prodotto.
Danish: I lyset af ovenstående vurderer udvalget, at benefit/risk-forholdet for Xofigo (radium Ra223 dichlorid) fortsat er positivt under forudsætning af, at de vedtagne betingelser for markedsføringstilladelsen og de vedtagne ændringer af produktinformationen gennemføres.