FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
French: Tous les patients présentaient un diagnostic de SEP confirmé et un tableau clinique de SEP (d'après les critères Mc Donald 2001) avec ou sans progression et avaient connu au moins une poussée au cours de l'année précédant l'étude ou au moins 2 poussées au cours des 2 années précédentes.
Portuguese: Todos os doentes apresentaram um diagnóstico comprovado de EM (com base nos critérios de McDonald (2001)), um percurso clínico recidivante, com ou sem progressão, e tinham apresentado pelo menos 1 surto no ano anterior ao estudo, ou pelo menos 2 surtos nos 2 anos anteriores ao estudo.
French: - Infections sévères (comprenant les sepsis) - Réactions allergiques sévères (comprenant les anaphylaxies) - Réactions pulmonaires (pneumopathie interstitielle diffuse, PID) - Inflammation du foie, du pancréas, de la bouche/lèvres - Réactions cutanées sévères - Taux anormaux de graisses (lipides) dans le sang - Psoriasis
Portuguese: Desconhecido (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis) - Infeções graves (incluindo sepsis) - Reações alérgicas graves (incluindo anafilaxia) - reacções pulmonares (doença pulmonar intersticial, DPI) - Inflamação do fígado, pâncreas ou boca/lábios - Reações cutâneas graves - Níveis anormais de gordura (lípidos) no sangue - Psoríase
French: La majorité des patients (73%) n'avait pas reçu de traitement de fond pendant les 2 années précédant l'inclusion dans l'étude.
Portuguese: Durante um período de 2 anos antes do início do estudo, a maioria dos doentes (73%), não recebeu terapia modificadora da doença.
French: Alopécie Eruption cutanée,
Portuguese: Alopécia Erupção cutânea, Acne
French: La Cmax moyenne et l'ASC de la rosuvastatine ont augmenté (multiplication par 2,65 et 2,51, respectivement) après l'administration de doses répétées de tériflunomide.
Portuguese: Foi observado um aumento na Cmax média e AUC (de 2,65x e 2,51x, respetivamente) da rosuvastatina após doses repetidas de teriflunomida.
French: Interactions pharmacocinétiques du tériflunomide avec d'autres substances Effet du tériflunomide sur le substrat de CYP2C8 : répaglinide La Cmax moyenne et l'ASC du répaglinide ont augmenté (multiplication par 1,7 et 2,4, respectivement) après l'administration répétée de doses de tériflunomide, suggérant que le tériflunomide inhibe le CYP2C8 in vivo.
Portuguese: Interações farmacocinéticas da teriflunomida sobre outras substâncias Efeito da teriflunomida sobre o substrato do CYP2C8: repaglinida Foi observado um aumento na Cmax média e AUC (de 1,7x e 2,4x, respetivamente) da repaglinida após doses repetidas de teriflunomida, sugerindo que a teriflunomida é um inibidor do CYP2C8 in vivo.
French: - en cas de grossesse malgré des mesures contraceptives, la nécessité d'arrêter le traitement par le tériflunomide d'informer immédiatement leur médecin qui : o considèrera et envisagera avec le patient une procédure d'élimination accélérée o les incitera à participer au registre des grossesses (dans les pays dans lesquels un registre des grossesses est prévu).
Portuguese: • Risco potencial de teratogenicidade o Verificar gravidez antes de iniciar tratamento o Educar as doentes com potencial para engravidar sobre a necessidade de utilizarem métodos contracetivos eficazes antes e durante o tratamento com teriflunomida o Informar imediatamente o seu médico se interromperem a contraceção ou antes de alterarem as medidas de contraceção o Se as doentes engravidarem apesar de utilizarem medidas contracetivas, devem interromper imediatamente o tratamento com teriflunomida e contactar o médico, que deverá: Considerar e discutir com a doente a utilização do procedimento de eliminação acelerada Incentivar a inscrição no registo de gravidez (em países onde um registo de gravidez esteja em curso)
French: Tériflunomide 14 mg
Portuguese: Teriflunomida 14 mg
French: Posologie La posologie recommandée du tériflunomide est de 14 mg une fois par jour.
Portuguese: A dose recomendada de teriflunomidaé de 14 mg uma vez por dia Populações especiais
French: Il convient d'être prudent compte tenu d'un possible effet additif sur le système immunitaire.
Portuguese: Esta situação pode resultar num efeito aditivo sobre o sistema imunitário e, por este motivo, exigir maiores cuidados.
French: >5 LSN
Portuguese: >3 LSN >5 LSN >10 LSN >20 LSN
French: Notice : information du patient AUBAGIO 14 mg comprimés pelliculés tériflunomide
Portuguese: Folheto informativo: Informação para o doente AUBAGIO 14 mg comprimidos revestidos por película teriflunomida
French: La majorité des patients (67,2%) n'avait pas reçu de traitement de fond pendant les 2 années précédant l'inclusion dans l'étude.
Portuguese: Durante um período de 2 anos antes do início do estudo, a maioria dos doentes (67,2%), não recebeu terapia modificadora da doença.
French: Le tériflunomide est contre-indiqué en cas de grossesse (voir rubrique 4.3).
Portuguese: Teriflunomida é contraindicado durante a gravidez (ver secção 4.3).
French: Réactions allergiques légères
Portuguese: Reações anafiláticas ligeiras
French: AUBAGIO 14 mg
Portuguese: NOME DO MEDICAMENTO AUBAGIO 14 mg
French: o Les enzymes hépatiques doivent être dosées toutes les deux semaines pendant les 6 premiers mois de traitement puis toutes les 8 semaines ou en fonction de l'apparition de signes et symptômes cliniques tels que nausées inexpliquées, vomissements, douleur abdominale, fatigue, anorexie, ictère et/ou urines foncées.
Portuguese: Durante o tratamento com teriflunomida, devem ser monitorizados os seguintes parâmetros: o Tensão arterialVerificar periodicamente o Alanina aminotransferase/transaminase glutâmica pirúvica sérica (ALT/SGPT)As enzimas hepáticas devem ser avaliadas antes de iniciar a terapia com teriflunomida - de duas em duas semanas durante os primeiros 6 meses de tratamento e de 8 em 8 semanas subsequentemente, ou conforme indicado por sinais clínicos e sintomas como náuseas inexplicáveis, vómitos, dor abdominal, fadiga, anorexia, icterícia e/ou urina escura.
French: Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre AUBAGIO si : - vous souffrez de problèmes de foie et/ou que vous buvez de grandes quantités d'alcool.. Votre médecin effectuera des analyses de sang avant et pendant le traitement afin de vérifier le fonctionnement de votre foie.
Portuguese: Advertências e precauções Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar AUBAGIO se: - tiver problemas de fígado e/ou consome uma quantidade substancial de álcool.
French: La pression artérielle doit être mesurée avant l'instauration du traitement par le tériflunomide et à intervalles réguliers par la suite.
Portuguese: A tensão arterial deve ser verificada antes do início do tratamento com teriflunomida e periodicamente desde esse momento.
French: • il est également possible d'administrer 50 g de poudre de charbon actif par voie orale toutes les
Portuguese: • em alternativa, é possível administrar 50 g de carvão ativado em pó de 12 em 12 horas durante 11 dias.
French: Un délai de 1 à 2 mois est requis pour permettre aux lymphocytes de revenir à un taux normal après l'arrêt du fingolimod.
Portuguese: Com base na semivida de fingolimod, é necessário um intervalo de 6 semanas sem terapia para atingir a eliminação do fármaco na circulação e um período de 1 a 2 meses para que os linfócitos regressem aos níveis normais após a interrupção de fingolimod.
French: Informez votre médecin si vous avez un désir de grossesse même après l'arrêt du traitement par AUBAGIO, car vous devrez vous assurer que la plus grande partie de ce médicament a été éliminée de votre organisme avant la procréation.
Portuguese: Fale com o seu médico se planear engravidar depois de interromper o tratamento com AUBAGIO, uma vez que é necessário assegurar que o nível deste medicamento no seu sangue é suficientemente baixo antes de tentar engravidar.
French: Le risque de trouble hématologique est accru chez les patients présentant une anémie, une leucopénie et/ou une thrombopénie pré-existante, ainsi que chez ceux atteints de troubles médullaires ou à risque d'aplasie médullaire.
Portuguese: Nos doentes com anemia, leucopenia e/ou trombocitopenia pré-existentes, bem como em doentes com uma função reduzida da medula óssea ou em risco de supressão da medula óssea, existe um maior risco de perturbações hematológicas.
French: - Résumé des Caractéristiques du Produit - Matériel éducationnel pour professionnels de santé - Carte patient
Portuguese: • Material Educacional para os Profissionais de Saúde
French: Caractéristiques dans des groupes de patients spécifiques Selon le sexe ou l'âge (patients âgés ou pédiatriques)
Portuguese: Sexo, doentes idosos, doentes pediátricos
French: Perte de poids, Diminution des neutrophilesb (et des globules blancsb Augmentation de la créatine phosphokinase (CPK)
Portuguese: Diminuição do peso, Número de neutrófilos diminuídob, Número de leucócitos diminuídob, Elevação da creatinafosfoquinase sérica
French: Une atteinte sévère de la fonction rénale n'a pas eu d'impact sur les paramètres pharmacocinétiques du tériflunomide.
Portuguese: O compromisso renal grave não demonstrou ter impacto na farmacocinética da teriflunomida.
French: Les patients insuffisants rénaux sévères dialysés n'ont pas été évalués.
Portuguese: Não foram avaliados doentes com compromisso renal grave e a fazer diálise.
French: Le tériflunomide est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3).
Portuguese: A teriflunomida é contraindicada em doentes com compromisso hepático grave (ver secção 4.3).
French: Voir la rubrique 5.1 qui contient des informations importantes sur la population pour laquelle l'efficacité a été établie.
Portuguese: (Para informações importantes sobre a população para a qual a eficácia foi estabelecida, ver secção 5.1) 4.2 Posologia e modo de administração
French: Effet du tériflunomide sur les substrats des transporteurs d'anions organiques de type 3 (OAT3): La Cmax moyenne et l'ASC du céfaclor ont augmenté (multiplication par 1,43 et 1,54, respectivement) après l'administration de doses répétées de tériflunomide, suggérant que le tériflunomide inhibe l'OAT3 in vivo.
Portuguese: Efeito da teriflunomida sobre substratos do transportador de aniões orgânicos 3 (OAT3) Foi observado um aumento na Cmax média e AUC (de 1,43x e 1,54x, respetivamente) da cefaclor após doses repetidas de teriflunomida, sugerindo que a teriflunomida é um inibidor da OAT3 in vivo.
French: Une information destinée à l'éducation du patient : de prêter attention à certains signes et symptômes cliniques pouvant indiquer une anomalie hépatique ou une infection et la nécessité de contacter leur médecin ou PdS immédiatement en cas de survenue d'un de ces signes ou symptômes des tests et examens nécessaires avant l'initiation et pendant le traitement.
Portuguese: • Para estar atento a certos sinais e sintomas que podem indicar doença hepática ou infeção, e para contactar imediatamente o médico/PS, caso estes ocorram
French: Risque hématologique - nécessité de réaliser une numération formule sanguine avant d'initier le traitement puis périodiquement pendant le traitement en cas de signes et symptômes cliniques - risque d'infections/infections graves - informer de l'importance de contacter leur médecin en cas de signes/symptômes cliniques d'infections ou si le patient prend d'autres médicaments pouvant affecter le système immunitaire 2.
Portuguese: • Risco de infeções/ infeções graves o Discutir a necessidade de contactar o médico no caso de sinais/sintomas de infeção, ou se o doente tomar outros medicamentos que afetem o sistema imunitário 2.
French: Le risque de PID est plus élevé chez les patients traités par léflunomide et présentant des antécédents de PID.
Portuguese: O risco é maior em doentes com antecedentes de DPI quando tratados com leflunomida.
French: Le tériflunomide est donc contreindiqué dans cette population (voir rubrique 4.3).
Portuguese: Assim, não é recomendado utilizar teriflunomida nesta população (ver secção 4.3).
French: Changement de traitement
Portuguese: Tratamento
French: En l'absence de procédure d'élimination accélérée, les concentrations plasmatiques de tériflunomide restent généralement supérieures à 0,02 mg/l pendant 8 mois en moyenne, bien que chez certaines patientes ce délai puisse atteindre 2 ans. Par conséquent, les concentrations plasmatiques de tériflunomide doivent être dosées avant tout projet de grossesse.
Portuguese: Se não for utilizado um procedimento de eliminação acelerada, os níveis de teriflunomida no plasma deverão manter-se acima de 0,02 mg/l durante, em média, 8 meses; no entanto, alguns doentes podem demorar 2 anos a alcançar concentrações no plasma abaixo de 0,02 mg/l.
French: Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère et non dialysés.
Portuguese: Não é necessário ajustar a dose para doentes com compromisso renal ligeiro, moderado ou grave que não fazem diálise.
French: Le tériflunomide est contre-indiqué pendant l'allaitement (voir rubrique 4.3).
Portuguese: Teriflunomida está contra-indicada durante a amamentação (ver secção 4.3).
French: Sanofi Belgium Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00
Portuguese: Tel/Tél/Tel : +32 (0)2 710 54 00
French: En cas d'arrêt du traitement par AUBAGIO, l'initiation d'un autre traitement dans un intervalle d'environ 3,5 mois (soit 5 demi-vies bien que ce délai puisse être plus long chez certains patients) entraînerait une exposition concomitante à AUBAGIO.
Portuguese: Nos doentes com EM, o valor t1/2z mediano foi de aproximadamente 19 dias após doses repetidas de 14 mg. Se for tomada a decisão de interromper o tratamento com AUBAGIO durante o intervalo de 5 semividas (cerca de 3,5 meses, ou mais em alguns doentes), o início de outras terapias poderá resultar em exposição concomitante com AUBAGIO.
French: Il convient d'être prudent lors de l'administration concomitante de tériflunomide avec d'autres substrats du BCRP (p. ex., méthotrexate, topotécan, sulfasalazine, daunorubicine, doxorubicine) et de la famille OATP, en particulier les inhibiteurs de l'HMG-Co réductase (p. ex., simvastatine, atorvastatine, pravastatine,
Portuguese: Com outros substratos da BCRP (p. ex., metotrexato, topotecano, sulfasalazina, daunorrubicina, doxorrubicina) e da família de OATP, especialmente os inibidores da HMG-Co redutase (p. ex., sinvastatina, atorvastatina, pravastatina, metotrexato, nateglinida, repaglinida, rifampicina), a administração concomitante de teriflunomida também deve ser realizada com precaução.
French: Patients sans poussée semaine 108
Portuguese: semana 108
French: MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES PLAQUETTE THERMOFORMÉE POUR ÉTUI
Portuguese: INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS "BLISTER" OU FITAS CONTENTORAS
French: Interactions pharmacocinétiques d'autres substances avec le tériflunomide La voie de biotransformation principale du tériflunomide est l'hydrolyse, l'oxydation constituant une voie secondaire.
Portuguese: A hidrólise é a via de biotransformação principal da teriflunomida, podendo também sofrer oxidação numa via secundária.
French: - d'arrêter immédiatement le traitement par tériflunomide en cas de suspicion de grossesse et de contacter immédiatement leur médecin.
Portuguese: • Para mulheres com potencial para engravidar o Enfatizar a necessidade de medidas de contraceção eficazes durante o tratamento com teriflunomida o Interromper imediatamente o tratamento com teriflunomida caso suspeite que possa estar grávida e para contactar imediatamente o seu médico
French: Quelles sont les informations à connaître avant de prendre AUBAGIO Ne prenez jamais AUBAGIO :
Portuguese: O que precisa de saber antes de tomar AUBAGIO
French: de rappeler aux femmes d'informer leur médecin en cas d'allaitement pour les femmes en âge de procréer :
Portuguese: • Recordar às doentes que devem informar os seus médicos se estiverem a amamentar
French: Effets hématologiques
Portuguese: Efeitos Hematológicos
French: mal de gorge et difficulté à avaler, cystite, gastro-entérite virale, herpès buccal, infection dentaire,
Portuguese: Gastroenterite viral, Herpes oral, Infeção dentária, Laringite,
French: • réactions cutanées sévères pouvant inclure les symptômes suivants : éruption cutanée, cloques ou ulcères buccaux
Portuguese: • recções da pele severas que podem incluir sintomas de rash cutâneo, bolhas ou úlceras na boca
French: La procédure d'élimination accélérée décrite ci-dessous permet, dès le 1er retard des règles, de réduire le risque encouru par le fœtus en diminuant rapidement la concentration plasmatique en tériflunomide chez la mère.
Portuguese: É possível que a diminuição rápida do nível de teriflunomida no sangue através da utilização do procedimento de eliminação acelerada descrito abaixo, assim que for observado o atraso da menstruação, possa diminuir o risco para o feto.
French: - duloxétine pour le traitement de la dépression, de l'incontinence urinaire ou de la maladie rénale du patient diabétique - alosétron pour le traitement de la diarrhée sévère - théophylline pour le traitement de l'asthme - tizanidine, un relaxant musculaire - warfarine, un anticoagulant, qui permet de rendre le sang plus fluide afin d'éviter la formation de caillots sanguins - contraceptifs oraux (contenant de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel) - céfaclor, benzylpénicilline (pénicilline G), ciprofloxacine pour le traitement des infections - indométhacine, kétoprofène pour le traitement de la douleur ou l'inflammation - furosémide pour le traitement des maladies cardiovasculaires - cimétidine pour diminuer l'acidité gastrique - zidovudine pour traiter les infections au VIH - rosuvastatine, simvastatine, atorvastatine, pravastatine pour traiter l'hypercholestérolémie (taux élevé de cholestérol) - sulfasalazine pour le traitement des maladies inflammatoires de l'intestin ou de la polyarthrite rhumatoïde - colestyramine pour traiter l'hypercholestérolémie, ou pour soulager les démangeaisons liées à certaines affections du foie - charbon activé pour réduire l'absorption de médicaments ou de certaines substances.
Portuguese: - alosetron para o tratamento da diarreia grave - teofilina para a asma - tizanidina, um relaxante muscular - varfarina, um medicamento anticoagulante que torna o sangue mais fluido para evitar a formação de coágulos sanguíneos - contracetivos orais (que contenham etinilestradiol e levonorgestrel) - cefaclor, penicilina G, ciprofloxacina para infeções - indometacina, cetoprofeno para dores ou inflamação - furosemida para doença cardíaca - cimetidina para redução do ácido gástrico - zidovudina para a SIDA
French: Chaque comprimé pelliculé contient 14 mg de tériflunomide.
Portuguese: COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA Cada comprimido revestido por película contém 14 mg de teriflunomida.
French: • Grossesse ou femmes en âge de procréer n'utilisant pas de moyen de contraception fiable pendant le traitement par tériflunomide et tant que la concentration plasmatique de tériflunomide est supérieure à
Portuguese: • Mulheres grávidas ou mulheres com potencial para engravidar que não estão a utilizar métodos contracetivos eficazes durante o tratamento com teriflunomida e, posteriormente enquanto os níveis plasmáticos estiverem acima de 0,02 mg/l (ver secção 4.6).
French: Atteintes unguéales
Portuguese: Doenças ungueais
French: Une nouvelle poussée de psoriasis (notamment psoriasis pustuleux) et une aggravation d'un psoriasis préexistant ont été rapportées pendant l'utilisation de tériflunomide.
Portuguese: Durante a utilização de teriflunomida, foram notificados casos de recorrência e agravamento de psoríase preexistente (incluindo psoríase pustular).
French: Hypertensionb
Portuguese: Hipertensãob
French: Céphalées Paresthésies, Sciatique, syndrome du canal carpien,
Portuguese: Cefaleias Parestesia, Ciática,
French: Aucun ajustement de dose n'est donc à prévoir chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère.
Portuguese: Assim, não deverá ser necessário ajustar a dose para doentes com compromisso renal ligeiro, moderado ou grave.
French: La dose recommandée est de 14 mg une fois par jour.
Portuguese: A dose recomendada é de 14 mg uma vez por dia.
French: Les résultats de l'étude n'ont pas été concluants.
Portuguese: Os resultados do estudo foram inconclusivos.
French: Dernière mise à jour du présent résumé: 11-2015.
Portuguese: Este resumo foi atualizado pela última vez em 11-2015.
French: L'étude a duré jusqu'à deux ans.
Portuguese: O estudo teve uma duração de dois anos.
French: Le traitement a duré jusqu'à trois ans environ (152 semaines).
Portuguese: O tratamento teve uma duração aproximada de três anos (152 semanas).
French: • des états d'immunodéficience grave, tels que le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA);
Portuguese: • estados de imunodeficiência graves, como a síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA);
French: Aubagio tériflunomide
Portuguese: Aubagio teriflunomida
French: • une hypoprotéinémie sévère (faibles taux de protéines dans le sang).
Portuguese: • hipoproteinemia grave (níveis baixos de proteínas no sangue).
French: L'EPAR complet relatif à Aubagio est disponible sur le site web de l'Agence, sous: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports.
Portuguese: O EPAR completo relativo ao Aubagio pode ser consultado no sítio Internet da Agência em: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports.
French: Aubagio est disponible sous la forme de comprimés (14 mg).
Portuguese: Encontra-se disponível na forma de comprimidos (14 mg).
French: Quels sont les bénéfices d'Aubagio démontrés au cours des études?
Portuguese: Quais os benefícios demonstrados pelo Aubagio durante os estudos?
French: Le présent document est un résumé du rapport européen public d'évaluation (EPAR) relatif à Aubagio.
Portuguese: Este é um resumo do Relatório Público Europeu de Avaliação (EPAR) relativo ao Aubagio.
French: Les femmes en âge de procréer ne doivent pas prendre Aubagio sans utiliser des moyens fiables de contraception.
Portuguese: As mulheres que possam engravidar não podem tomar o Aubagio se não utilizarem métodos contracetivos fiáveis.
French: • des infections graves;
Portuguese: • infeções graves;
French: Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence a estimé que les bénéfices d'Aubagio sont supérieurs à ses risques et a recommandé que l'utilisation de ce médicament au sein de l'UE soit approuvée.
Portuguese: O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência concluiu que os benefícios do Aubagio são superiores aos seus riscos e recomendou a sua aprovação para utilização na UE.
French: En général, les maux de tête, les diarrhées, les nausées et l'alopécie sont légers à modérés, disparaissent avec le temps et ne nécessitent généralement pas l'arrêt du traitement.
Portuguese: De um modo geral, a diarreia, as náuseas e a alopecia são ligeiras a moderadas, desaparecem com o tempo e, habitualmente, não levam à suspensão do tratamento.
French: Il ne vise pas à fournir des conseils pratiques sur la façon d'utiliser Aubagio.
Portuguese: Não tem por finalidade fornecer conselhos práticos sobre a utilização do Aubagio.
French: • un mauvais fonctionnement de la moelle osseuse ou un faible nombre de cellules sanguines (globules rouges, globules blancs ou plaquettes);
Portuguese: • funcionamento inadequado da medula óssea ou níveis baixos de células sanguíneas (glóbulos vermelhos, glóbulos brancos ou plaquetas);
French: Avec moins de lymphocytes, l'inflammation est moins forte, ce qui aide à contrôler les symptômes de la SEP.
Portuguese: Com menos linfócitos, a inflamação é menor, o que ajuda a controlar os sintomas da EM.
French: Quelles sont les mesures prises pour assurer l'utilisation sûre et efficace d'Aubagio?
Portuguese: Que medidas estão a ser adotadas para garantir a utilização segura e eficaz do Aubagio?
French: Autres informations relatives à Aubagio:
Portuguese: Outras informações sobre o Aubagio
French: Aubagio est un médicament qui contient le principe actif tériflunomide.
Portuguese: O Aubagio é um medicamento que contém a substância ativa teriflunomida.