FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
French: Au cours d'une étude d'interaction avec la sulfinpyrazone, un inhibiteur du CYP2C9, une augmentation modérée de l'AUC du natéglinide (~28%) a été observée chez les volontaires sains, sans modification des valeurs moyennes de la Cmax et de la demi-vie d'élimination.
Italian: In uno studio di interazione con il sulfinpirazone, un inibitore del CYP2C9, nei volontari sani si è osservato un modesto aumento dell'AUC della nateglinide (~ 28%) e nessuna variazione nella Cmax media e nell'emivita di eliminazione.
French: Dans les essais cliniques terminés, les symptômes d'hypoglycémie ont été rapportés dans 10,4% des cas avec le natéglinide en monothérapie, 14,5% des cas avec l'association natéglinide + metformine, 6,9% des cas avec la metformine seule, 19,8% des cas avec le glibenclamide seul, et 4,1% des cas avec le placebo.
Italian: Negli studi clinici completati, sono stati riportati sintomi di ipoglicemia nel 10,4% dei soggetti trattati con nateglinide in monoterapia, nel 14,5% di quelli trattati con nateglinide + metformina in associazione, nel 6,9% di quelli trattati con metformina in monoterapia, nel 19,8% di quelli trattati con glibenclamide in monoterapia e nel 4,1% di quelli trattati con placebo.
French: Chez les patients affaiblis ou dénutris, les doses initiales et d'entretien doivent être modérées et une titration prudente est nécessaire pour éviter des hypoglycémies.
Italian: Nei pazienti debilitati o malnutriti, la dose iniziale e quella di mantenimento devono essere conservative ed è richiesto un attento aggiustamento della dose per evitare reazioni ipoglicemiche.
French: Si vous sautez un repas, ne prenez pas cette dose de Starlix et attendez jusqu'à votre prochain repas consistant.
Italian: Se salta un pasto, salti la corrispondente dose di Starlix e aspetti fino al pasto successivo.
French: Habituellement, l'administration précède immédiatement le repas (1 minute) ; toutefois, les comprimés peuvent être pris jusqu'à 30 minutes avant.
Italian: Esso viene in genere assunto immediatamente (1 minuto) prima del pasto, ma può essere assunto fino a 30 minuti prima dei pasti.
French: Ceci est particulièrement important chez les patients qui présentent une diminution ou une absence de sensibilité aux signes annonçant une hypoglycémie ou qui ont des épisodes fréquents d'hypoglycémie.
Italian: Ciò è particolarmente importante in coloro che hanno una consapevolezza dei sintomi premonitori di ipoglicemia ridotta o assente o che hanno frequenti episodi di ipoglicemia.
French: Chez les lapins, le développement embryonnaire a été altéré et l'incidence des agénésies de la vésicule biliaire ou des petites vésicules biliaires a augmenté aux doses de 300 et 500 mg/kg (correspondant à environ 24 et 28 fois l'exposition humaine avec une dose maximale recommandée de natéglinide de 180 mg, trois fois par jour avant les repas), mais non pas à la dose de 150 mg/kg (correspondant à environ 17 fois l'exposition humaine avec une dose maximale recommandée de natéglinide de 180 mg/kg, trois fois par jour avant les repas).
Italian: Nel coniglio, lo sviluppo embrionale è stato influenzato negativamente e l'incidenza di agenesia della cistifellea o di cistifellea piccola è risultata aumentata a dosi di 300 e 500 mg/kg (circa 24 e 28 volte l'esposizione terapeutica nell'uomo con una dose massima raccomandata di 180 mg, tre volte al giorno prima dei pasti), ma non a 150 mg/kg (circa 17 volte l'esposizione terapeutica nell'uomo con una dose massima raccomandata di 180 mg, tre volte al giorno prima dei pasti).
French: - De la rifampicine (utilisée, par exemple, pour traiter la tuberculose).
Italian: - Rifampicina (usata, per esempio, per trattare la tubercolosi).
French: - Des inhibiteurs de la monoamine oxydase (utilisés pour traiter la dépression).
Italian: - Inibitori della monoamino-ossidasi (usati per trattare la depressione).
French: - Des analogues de la somatostatine tels que le lanréotide ou l'octréotide (utilisés pour traiter l'acromégalie).
Italian: - Analoghi della somatostatina come lanreotide e octreotide (usati per trattare l'acromegalia).
French: L'efficacité du natéglinide a été inférieure à celle de la metformine en monothérapie (diminution de l'HbA1c en % avec la metformine en monothérapie à la dose de 500 mg trois fois par jour : -1,23 [95% IC : -1,48 ; -0,99] et avec le natéglinide en monothérapie à la dose de 120 mg trois fois par jour de0,90 [95% IC : -1,14 ; -0,66]).
Italian: L'efficacia della nateglinide era inferiore a quella della metformina in monoterapia (diminuzione della HbA1c (%) con 500 mg di metformina in monoterapia tre volte al giorno: -1,23 [95% CI: -1,48; -0,99] e con 120 mg di nateglinide in monoterapia tre volte al giorno: -0,90 [95% CI: -1,14; -0,66].
French: Aucune expérience chez la femme enceinte n'est à ce jour disponible et l'innocuité de Starlix chez la femme enceinte n'a pas été établie.
Italian: Non esistono esperienze nelle donne in stato di gravidanza, pertanto non è possibile valutare la sicurezza di Starlix in gravidanza.
French: N'allaitez pas au cours du traitement par Starlix.
Italian: Non allatti al seno durante il trattamento con Starlix.
French: Un surdosage pourrait toutefois se traduire par un effet hypoglycémiant exagéré et l'apparition de symptômes d'hypoglycémie.
Italian: Comunque, un eventuale sovradosaggio potrebbe causare un eccessivo effetto di riduzione del glucosio, con sviluppo di sintomi ipoglicemici.
French: - Des inhibiteurs du métabolisme des médicaments comme le fluconazole (utilisé pour le traitement des infections fongiques), le gemfibrozil (utilisé pour le traitement des hyperlipidémies) ou la sulfinpyrazone (utilisée pour le traitement de la goutte chronique).
Italian: - Inibitori del metabolismo di medicinali quali fluconazolo (usato per trattare le infezioni fungine), gemfibrozil (usato per trattare la dislipidemia, ossia alterazione delle concentrazioni di grassi nel sangue) o sulfinpirazone (usato per trattare la gotta cronica).
French: Le natéglinide est indiqué en association avec la metformine chez les patients présentant un diabète de type 2 insuffisamment contrôlé par la dose maximale tolérée de metformine en monothérapie.
Italian: La nateglinide è indicata per una terapia di associazione con metformina in pazienti con diabete di tipo 2 non adeguatamente controllati nonostante la somministrazione della massima dose tollerata di metformina in monoterapia.
French: Si vous oubliez de prendre un comprimé, prenez simplement le suivant avant le prochain repas.
Italian: Se dimentica di assumere una compressa di Starlix, assuma semplicemente la prossima compressa prima del pasto successivo.
French: L'administration de doses répétées de 90 mg une fois par jour pendant 1 à 3 mois à des patients diabétiques ayant une insuffisance rénale terminale a montré une accumulation marquée du métabolite M1 jusqu'à une concentration de 1,2 ng/ml malgré la dose réduite.
Italian: Dosaggi ripetuti con 90 mg una volta al giorno per 1-3 mesi in pazienti diabetici con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) hanno mostrato un marcato accumulo di metaboliti M1 fino a 1,2 ng/ml nonostante la dose ridotta.
French: Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse et de toxicité sur la fertilité et le développement post-natal n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Italian: I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l'uomo sulla base di studi convenzionali di sicurezza farmacologica, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità della fertilità e dello sviluppo post-natale.
French: Les autres composants sont : lactose monohydraté, cellulose microcristalline, povidone,
Italian: - Gli altri componenti sono lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; povidone;
French: Le natéglinide doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée.
Italian: Insufficienza epatica La nateglinide deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con insufficienza epatica moderata.
French: Le natéglinide est un dérivé d'un acide aminé (phénylalanine), chimiquement et pharmacologiquement différent des autres antidiabétiques.
Italian: La nateglinide è un derivato aminoacidico (fenilalanina) che si distingue dagli altri agenti antidiabetici sia chimicamente che farmacologicamente.
French: • Rare (peut toucher jusqu'à 1 patient sur 1 000) : anomalies légères des examens de la fonction hépatique, réactions allergiques (hypersensibilité) sous forme d'éruptions cutanées ou de démangeaisons
Italian: • Raro (possono interessare fino a 1 persona su 1.000): lievi anomalie nei tests di funzionalità del fegato, reazioni allergiche (ipersensibilità), quali eruzione cutanea e prurito
French: La biodisponibilité systémique et la demi-vie du natéglinide chez les sujets non diabétiques présentant une insuffisance hépatique légère à modérée ne différent pas de manière cliniquement significative de celles des sujets sains.
Italian: La disponibilità sistemica e l'emivita della nateglinide nei soggetti non diabetici con insufficienza epatica da lieve a moderata non differiscono in maniera clinicamente significativa da quelle rilevate in soggetti sani.
French: La dose initiale recommandée est de 60 mg trois fois par jour avant les repas, en particulier pour les patients proches de l'objectif thérapeutique en terme d'HbA1c.
Italian: La dose iniziale raccomandata è di 60 mg tre volte al giorno prima dei pasti, in particolare per i pazienti con valori di HbA1c lievemente alterati.
French: Inversement, ces médicaments n'ont pas d'effets sur les propriétés pharmacocinétiques du natéglinide.
Italian: Per contro, questi medicinali non hanno effetti sulla farmacocinetica della nateglinide.
French: 6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur Plaquettes PVC/PE/PVDC/Aluminium recouvertes d'un film aluminium laqué thermosoudé.
Italian: Blister: blister di PVC/PE/PVDC, sigillato con un foglio di alluminio termosaldato.
French: Dans la fourchette des concentrations de Starlix étudiées (entre 0,1 et 10 µg/ml), le taux de liaison aux protéines plasmatiques est indépendant de la concentration du médicament.
Italian: A concentrazioni di Starlix comprese fra 0,1 e 10 µg/ml, la misura del legame alle proteine sieriche non dipende dalla concentrazione del medicinale.
French: Les données d'expérimentation in vitro et in vivo disponibles montrent que le natéglinide est principalement métabolisé par le CYP2C9, avec une contribution plus limitée du CYP3A4.
Italian: I dati disponibili dagli studi in vitro e in vivo indicano che la nateglinide viene metabolizzata prevalentemente dal CYP2C9, con il coinvolgimento, in misura minore, del CYP3A4.
French: - Des bêta-bloquants ou des IEC (inhibiteurs de l'enzyme de conversion) de l'angiotensine
Italian: - Beta-bloccanti o ACE inibitori (inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina) (usati,
French: En cas de réactions hypoglycémiques sévères, avec coma, crises comitiales ou autres troubles neurologiques, on administrera du glucose par voie intraveineuse.
Italian: Le reazioni ipoglicemiche gravi, con coma, convulsioni o altri sintomi neurologici, devono essere trattate con glucosio per via endovenosa.
French: Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en Lapp lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
Italian: I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
French: Il est recommandé d'administrer Starlix avant les repas.
Italian: Si raccomanda di assumere Starlix prima dei pasti.
French: Association avec les IEC, AINS, les salicylés, les inhibiteurs de monoamine oxydase, les bêtabloquants non sélectifs et les hormones anabolisantes
Italian: L'associazione con ACE.inibitori, FANSs, salicilati, inibitori delle monoammino ossidasi, beta bloccanti non selettivi e ormoni anabolizzanti
French: In vivo, le natéglinide n'a aucun effet cliniquement significatif sur les propriétés pharmacocinétiques des médicaments métabolisés par les isoenzymes CYP2C9 et CYP3A4.
Italian: In vivo, la nateglinide non mostra effetti clinicamente rilevanti sulla farmacocinetica dei medicinali metabolizzati dal CYP2C9 e dal CYP3A4.
French: Les propriétés pharmacocinétiques de la warfarine (un substrat des isoenzymes CYP3A4 et CYP2C9), du diclofénac (un substrat de la CYP2C9) et de la digoxine n'ont pas été affectées par la co-administration du natéglinide.
Italian: Le farmacocinetiche di warfarin (substrato del CYP3A4 e del CYP2C9), diclofenac (substrato del CYP2C9) e digossina non erano influenzate dalla somministrazione contemporanea di nateglinide.
French: Par conséquent, l'arrêt du traitement est recommandé chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère et qui présentent une potentialisation de l'effet hypoglycémiant lorsqu'ils sont traités par Starlix.
Italian: Pertanto, l'interruzione del trattamento è consigliabile nei pazienti con insufficienza renale grave che presentano un potenziamento dell'effetto ipoglicemico quando sono in terapia con Starlix.
French: Après administration orale de comprimés de Starlix avant un repas, le natéglinide est rapidement absorbé, les pics moyens de concentrations plasmatiques étant généralement atteints en moins d'une heure.
Italian: La nateglinide viene rapidamente assorbita dopo somministrazione orale delle compresse di Starlix prima del pasto, raggiungendo generalmente concentrazioni medie di picco in meno di 1 ora.
French: Une attention particulière est conseillée lors de la co-administration du natéglinide avec d'autres inhibiteurs plus puissants du CYP2C9 (comme le fluconazole, le gemfibrozil ou le sulfinpyrazone), ou chez des patients connus pour être des métaboliseurs lents pour les substrats du CYP2C9.
Italian: Si raccomanda particolare cautela in caso di somministrazione contemporanea di nateglinide e altri più potenti inibitori del CYP2C9 (per es. fluconazolo, gemfibrozil o sulfinpirazone), od in pazienti notoriamente metabolizzatori poveri per i substrati di CYP2C9.
French: - Des sympathomimétiques (utilisés, par exemple, pour traiter l'asthme).
Italian: - Simpaticomimetici (usati, per esempio, per trattare l'asma).
French: Lactose monohydraté Cellulose microcristalline Povidone
Italian: Lattosio monoidrato Cellulosa microcristallina Povidone
French: Comme avec les autres antidiabétiques, des symptômes évocateurs d'une hypoglycémie ont été observés après l'administration de natéglinide.
Italian: Come con altri medicinali antidiabetici orali, dopo la somministrazione di nateglinide sono stati osservati sintomi indicativi di ipoglicemia.
French: Il n'y a eu aucun cas de surdosage au cours des essais cliniques de Starlix.
Italian: Non esistono esperienze relative ad un sovradosaggio con Starlix nel corso di studi clinici.
French: Si vous oubliez de prendre Starlix
Italian: Se dimentica di prendere Starlix
French: Fréquent : douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, nausées.
Italian: Comune: dolore addominale, diarrea, dispepsia, nausea.
French: La dose initiale recommandée de Starlix est de 60 mg trois fois par jour, prise avant chacun des trois principaux repas.
Italian: La dose iniziale raccomandata di Starlix è 60 mg tre volte al giorno, assunta prima di ciascuno dei tre pasti principali.
French: Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Starlix
Italian: Cosa deve sapere prima di prendere Starlix
French: La diminution de l'HbA1c par rapport à la valeur de base a été de -0,41% dans le groupe natéglinide plus metformine et de -0,57% dans le groupe gliclazide plus metformine (différence : 0,17%, [95% IC : -0,03 ; 0,36]).
Italian: La diminuzione della HbA1c dal basale è risultata -0,41% nel gruppo di pazienti trattati con nateglinide e metfomina e -0,57% nel gruppo di pazienti trattati con gliclazide e metformina (differenza 0,17%, [95% CI -0,03, 0,36]).
French: Le pelliculage des comprimés contient : hypromellose, dioxyde de titane (E 171), talc, macrogol, oxyde de fer rouge (E 172, comprimés à 60 mg et 180 mg) ou jaune (E 172, comprimés à 120 mg).
Italian: - Il rivestimento della compressa contiene ipromellosa; titanio biossido (E171); talco; macrogol e ferro ossido (E172) rosso (compresse da 60 e 180 mg) o giallo (compresse da 120 mg).
French: Starlix contient du lactose
Italian: Starlix contiene lattosio
French: Chaque comprimé contient 60, 120 ou 180 mg de natéglinide.
Italian: Ogni compressa contiene 60, 120 o 180 mg di nateglinide.
French: - Des corticoïdes tels que prednisone ou cortisone (utilisés pour le traitement des troubles inflammatoires).
Italian: - Corticosteroidi quali il prednisone ed il cortisone (usati per trattare i processi infiammatori).
French: Les médicaments suivants peuvent augmenter l'effet hypoglycémiant du natéglinide : inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC), les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les salicylés, les inhibiteurs de monoamine oxydase, les bêta-bloquants non sélectifs et les hormones anabolisantes (ex. méthandrosténolone).
Italian: I seguenti agenti possono aumentare l'effetto ipoglicemico della nateglinide: inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI), agenti antinfiammatori non steroidei, salicilati, inibitori delle monoammino ossidasi, beta bloccanti non selettivi e ormoni anabolizzanti (ad es. metandrostenolone).
French: Il conviendra, lors de l'administration ou de l'arrêt de ces traitements - qui augmentent ou réduisent l'effet hypoglycémique du natéglinide -, d'instaurer chez les patients sous natéglinide une surveillance étroite afin de déceler des modifications de l'équilibre glycémique.
Italian: Quando questi medicinali - che aumentano o riducono l'effetto ipoglicemizzante della nateglinidevengono somministrati o sospesi in pazienti in trattamento con nateglinide, è necessario osservare attentamente il paziente al fine di rilevare eventuali modifiche del controllo glicemico.
French: Observez soigneusement les signes de diminution de la quantité de sucre dans le sang, spécialement : si vous avez fait de l'exercice plus intensément que d'habitude, si vous avez bu de l'alcool.
Italian: Faccia attenzione ad eventuali sintomi di ipoglicemia, specialmente: - se ha esercitato un'attività fisica più intensa del solito.
French: Diurétiques, corticostéroïdes, bêta 2-agonistes, somatropine, analogues de la somatostatine, rifampicine, phénytoïne et millepertuis (Hypericum perforatum)
Italian: Diuretici, corticosteroidi, beta2 agonisti, somatropina, analoghi della somatostatina, rifampicina, fenitoina, ed Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum)
French: Si vous êtes concerné, contrôlez plus soigneusement votre quantité de sucre dans le sang.
Italian: Se una qualsiasi delle condizioni sopra menzionate è valida per lei, controlli i livelli di zucchero nel sangue molto attentamente.
French: NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ STARLIX 60 mg comprimés pelliculés
Italian: NUMERO(I) DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO STARLIX 60 mg compresse rivestite con film
French: Après l'administration orale, le natéglinide est excrété dans le lait de rates qui allaitaient.
Italian: In seguito a somministrazione orale in ratte che allattano, la nateglinide viene escreta nel latte.
French: La biodisponibilité sytémique et la demi-vie du natéglinide chez les patients diabétiques présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine de 31-50 ml/min) et sévère (clairance de la créatinine de 15-30 ml/min) et ne subissant pas de dialyse, ne diffèrent pas de manière cliniquement significative de celles des sujets sains.
Italian: La disponibilità sistemica e l'emivita della nateglinide nei pazienti diabetici con insufficienza renale lieve, moderata (clearance della creatinina pari a 31-50 ml/min) e grave (clearance della creatinina pari a 15-30 ml/min) (non sottoposti a dialisi) non differiscono in maniera clinicamente significativa da quelle rilevate in soggetti sani.
French: La biodisponibilité systémique et la demi-vie du natéglinide chez les patients diabétiques dialysés étaient comparables à celles des sujets sains.
Italian: La disponibilità sistemica e l'emivita in pazienti diabetici dialisidipendenti erano confrontabili con quelle rilevate in soggetti sani.
French: Boîtes de 12, 24, 30, 60, 84, 120 et 360 comprimés pelliculés.
Italian: Le confezioni contengono 12, 24, 30, 60, 84, 120 e 360 compresse.
French: Comme tout autre insulinosécrétagogue, le natéglinide peut entraîner des hypoglycémies.
Italian: Come altri secretagoghi dell'insulina, la nateglinide è in grado di provocare ipoglicemia.
French: L'arrêt du traitement doit être envisagé chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère qui présentent une potentialisation de l'effet hypoglycémique.
Italian: Dovrebbe essere considerata l'interruzione nei pazienti con insufficienza renale grave che presentano un potenziamento dell'effetto ipoglicemico.
French: 12 comprimés pelliculés 24 comprimés pelliculés 30 comprimés pelliculés 60 comprimés pelliculés 84 comprimés pelliculés 120 comprimés pelliculés 360 comprimés pelliculés
Italian: 12 compresse rivestite con film 24 compresse rivestite con film 30 compresse rivestite con film 60 compresse rivestite con film 84 compresse rivestite con film 120 compresse rivestite con film 360 compresse rivestite con film
French: Malgré une diminution de 49% de la concentration plasmatique maximale du natéglinide chez les patients dialysés, la biodisponibilité systémique et la demi-vie chez les patients diabétiques présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine de 15-50 ml/min) étaient comparables entre les insuffisants rénaux nécessitant une hémodialyse et les sujets sains.
Italian: Sebbene ci sia una riduzione del 49% nella Cmax della nateglinide nei pazienti sottoposti a dialisi, la disponibilità sistemica e l'emivita in soggetti diabetici con insufficienza renale da moderata a grave (clearance della creatinina pari a 15-50 ml/min) erano confrontabili tra soggetti con compromissione renale che richiedevano emodialisi e volontari sani.
French: L'association à la metformine, en comparaison à la monothérapie, est accompagnée d'une augmentation du risque d'hypoglycémie.
Italian: Il trattamento contemporaneo con metformina è associato con un aumento del rischio di ipoglicemia, rispetto alla monoterapia.
French: En association avec la metformine, qui agit essentiellement sur la glycémie à jeun, le natéglinide a induit un effet additif sur le taux d'HbA1c comparativement à chacun des produits administré seul, Efficacité et sécurité cliniques
Italian: In associazione con la metformina, che influenzava principalmente il glucosio plasmatico a digiuno, l'effetto della nateglinide sulla HbA1c era additivo in confronto a quello dei singoli medicinali da soli.
French: Les médicaments suivants peuvent réduire l'effet hypoglycémiant du natéglinide : diurétiques, corticostéroïdes, bêta 2-agonistes, somatropine, analogues de la somatostatine (ex. lanréotide, octréotide), rifampicine, phénytoïne et millepertuis (Hypericum perforatum).
Italian: I seguenti medicinali potrebbero ridurre l'effetto ipoglicemizzante della nateglinide: diuretici, corticosteroidi, beta2 agonisti, somatropina, analoghi della somatostatina (ad es. lanreotide, octreotide), rifampicina, fenitoina, ed Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).
French: Chez des patients atteints de diabète de type 2 ayant reçu 60 à 240 mg de Starlix 3 fois par jour avant le repas pendant une semaine, les paramètres pharmacocinétiques du natéglinide ont été linéaires pour ce qui est de l'AUC et de la Cmax.
Italian: In pazienti affetti da diabete di tipo 2 trattati con dosi giornaliere di Starlix di 60-240 mg prima dei tre pasti principali, per una settimana, la nateglinide ha mostrato una farmacocinetica lineare sia per la AUC che per la Cmax, e il tmax è risultato indipendente dalla dose.