FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: Patients with a prior history of autoimmune disease (including systemic lupus, inflammatory bowel disease, psoriasis and rheumatoid arthritis) should be treated with caution.
Spanish: Se debe tener precaución con aquellos pacientes que tengan antecedentes de enfermedades autoinmunes (como lupus sistémico, enfermedad inflamatoria intestinal, soriasis y artritis reumatoide).
English: Gastrointestinal disorders nausea, dyspepsia, diarrhoea Very common vomiting, abdominal pain upper, dry mouth, gastritis, abdominal distention
Spanish: Muy frecuentes vómitos, dolor en la zona superior del abdomen, boca seca, gastritis, distensión abdominal
English: to w.81
Spanish: a S81
English: Therefore, the treatment with Ceplene and IL-2 must not be used during pregnancy.
Spanish: Por consiguiente, no debe utilizarse el tratamiento con Ceplene e IL-2 durante el embarazo.
English: Subcutaneous use only.
Spanish: Exclusivamente vía subcutánea.
English: • Tingling, prickling or numbness of the skin (paraesthesia)
Spanish: • Hormigueo, picores o entumecimiento de la piel (parestesia).
English: to w.48
Spanish: a S48
English: Ceplene must be injected 1 to 3 minutes after IL-2.
Spanish: La dosis de Ceplene se debe inyectar entre 1 a 3 minutos después de la dosis de IL-2.
English: • Rapid heart beat (tachycardia)
Spanish: • Aceleración del ritmo cardiaco (taquicardia).
English: It is recommended that you always have someone with you when injecting this medicine, such as an adult family member, friend or other care provider who could help you if you feel light-headed or faint.
Spanish: Se recomienda que esté siempre acompañado cuando se inyecte este medicamento, por un familiar adulto, un amigo o un cuidador que le puedan ayudar en caso de notar mareos o de desmayo.
English: • Certain anti-psychotics such as chlorpromazine, flupenthixol, thoridazine, clozapine and risperidone.
Spanish: • Determinados antipsicóticos como la clorpromacina, flupentixol, tioridacina, clozapina y risperidona; se usan para tratar afecciones psíquicas.
English: Injecting Ceplene yourself
Spanish: Si se inyecta la dosis de Ceplene usted mismo/a:
English: For instructions on reconstitution and dilution of Interleukin-2 (aldesleukin) before administration, see commercially available IL-2 SmPC.
Spanish: Para consultar las instrucciones de reconstitución y dilución de interleucina-2 (aldesleukina) antes de la administración, ver el Resumen de las Características del Producto o Ficha Técnica de IL-2 disponible comercialmente.
English: Figure 2
Spanish: Figura 2
English: See Figure 1.
Spanish: Ver Figura 1.
English: to w.36
Spanish: a S36
English: Figure 5
Spanish: Figura 5
English: w.49
Spanish: S49
English: w.28
Spanish: S28
English: to w.72
Spanish: a S72
English: • If you are receiving one of the following medicines: - Steroids such as prednisone and dexamethasone.
Spanish: • si toma alguno de los siguientes medicamentos: - esteroides, como prednisona y dexametasona; se usan para inhibir la actividad del sistema inmunitario (inmunodepresor) y reducir la inflamación.
English: One vial contains 0.5 mg histamine dihydrochloride in 0.5 mL solution.
Spanish: Cada vial contiene 0,5 mg de dihidrocloruro de histamina en una solución de 0,5 ml.
English: w.37
Spanish: S37
English: Tricyclic anti-depressants may have H1 and H2 receptor blocking properties and should be avoided.
Spanish: Se deben evitar los antidepresivos tricíclicos que puedan tener propiedades antagonistas de los receptores H1 y H2.
English: Gastrointestinal disorders constipation, abdominal distention, stomatitis
Spanish: Trastornos gastrointestinales estreñimiento, distensión
English: Figure 7
Spanish: Figura 7
English: w.40
Spanish: S40
English: to w.45
Spanish: a S45
English: See Figure 2.
Spanish: Ver Figura 2.
English: to w.54
Spanish: a S54
English: Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders wheezing
Spanish: Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos sibilancias
English: • For the following 63 weeks: you will use IL-2 and Ceplene daily for 3 weeks, followed by a
Spanish: • Durante las otras 63 semanas: usará la IL-2 y Ceplene a diario durante 3 semanas y después descansará otras 6 semanas (sin administración de ningún tratamiento).
English: See Figure 7.
Spanish: Ver Figura 7.
English: w.46
Spanish: S46
English: Ceplene 0.5 mg/0.5 mL solution for injection histamine dihydrochloride Subcutaneous use only
Spanish: Ceplene 0,5 mg/0,5 ml solución para inyectable dihidrocloruro de histamina Exclusivamente vía subcutánea
English: • H2 blockers such as cimetidine, ranitidine, famotidine or nizatidine.
Spanish: • Antihistamínicos H2 como la cimetidina, ranitidina, famotidina o nizatidina.
English: Figure 6
Spanish: Figura 6
English: The recommended dosing regimen is presented in Tables 1 and 2.
Spanish: En las tablas 2 y3 se indica el régimen de dosificación recomendado.
English: to w.75
Spanish: a S75
English: Figure 3
Spanish: Figura 3
English: See Figure 6.
Spanish: Véase Figura 6.
English: They are used to inhibit activity of the immune system (immunosuppressant) and to reduce inflammation (see above “Do not use Ceplene”).
Spanish: • Esteroides, como prednisona y dexametasona; se usan para inhibir la actividad del sistema inmunitario (inmunodepresor) y reducir la inflamación (ver más arriba el apartado «No use Ceplene»).
English: Ceplene 0.5 mg/0.5 mL solution for injection histamine dihydrochloride
Spanish: Ceplene 0,5 mg/0,5 ml solución inyectable dihidrocloruro de histamina
English: One vial of 0.5 mL of solution contains 0.5 mg of histamine dihydrochloride.
Spanish: Un vial de 0,5 ml de solución contienen 0,5 mg de dihidrocloruro de histamina.
English: to w.27
Spanish: a S27
English: Replace the cover on the needle.
Spanish: Vuelva a colocar la tapa de la aguja.
English: w.76
Spanish: S76
English: Ceplene in conjunction with IL-2 must not be used during pregnancy.
Spanish: No debe utilizarse Ceplene combinado con IL-2 durante el embarazo.
English: Patients should remain at rest for 20 minutes after injection of Ceplene.
Spanish: Tras la inyección de Ceplene, los pacientes deben descansar durante 20 minutos.
English: to w.39
Spanish: a S39
English: w.73
Spanish: S73
English: See Figure 3.
Spanish: Ver Figura 3.
English: Vascular disorders hot flush
Spanish: Trastornos vasculares sofoco
English: • The other ingredients are water for injections and sodium chloride, and it may also contain sodium hydroxide and/or hydrochloric acid for pH adjustment.
Spanish: • Los demás ingredientes son agua para inyectables y cloruro sódico.
English: Ear and labyrinth disorders vertigo
Spanish: Trastornos del oído y del laberinto vértigo
English: Very common injection site urticaria, injection site bruising, injection site rash, injection site swelling, asthenia, chest pain
Spanish: Muy frecuentes urticaria en la zona de inyección, cardenales en la zona de inyección, erupción en la zona de inyección, hinchazón en la zona de la inyección, astenia, dolor torácico
English: Blood and lymphatic system disorders eosinophilia, thrombocytopenia Very common leucopenia, neutropenia
Spanish: Eosinofilia, trombocitopenia Muy frecuentes Leucopenia neutropenia
English: Skin and subcutaneous tissue disorders rash
Spanish: Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo erupción
English: Therefore Ceplene and IL-2 must not be used during breast-feeding.
Spanish: Por lo tanto, no deben usarse Ceplene ni IL-2 durante la lactancia.
English: w.67
Spanish: S67
English: Nervous system disorders headache, dizziness, dysgeusia Very common
Spanish: Trastornos del sistema nervioso cefalea, mareo, disgeusia
English: Cycle 1 Cycle 2 Cycle 3 w.1 to w.3 (Days 1-21)
Spanish: S1 a S3 (Días 1-21)
English: Clear, colourless aqueous solution.
Spanish: Solución acuosa clara y transparente.
English: w.64
Spanish: S64
English: If you get any side effects, talk to your doctor, pharmacist or nurse.
Spanish: En caso de duda, consulte de nuevo a su médico, farmacéutico o enfermero.
English: If you stop taking Ceplene
Spanish: Si interrumpe el tratamiento con Ceplene
English: Subsequent injections of Ceplene may be self-administered at home by a patient who demonstrates a good understanding of necessary precautions and who has demonstrated adequate injection skills.
Spanish: Si el paciente demuestra que comprende las precauciones necesarias y que tiene la habilidad adecuada para ponerse una inyección, puede administrarse las siguientes inyecciones de Ceplene en casa.
English: ROS are known to limit the anti-leukaemic effects of lymphocyte activators such as IL-2, by triggering dysfunction and death by apoptosis in NK cells and T cells.
Spanish: Se sabe que las ERO limitan los efectos antileucémicos de activadores de linfocitos como la IL-2, ya que desencadenan la disfunción y la muerte por apoptosis de los linfocitos citolíticos naturales y de los linfocitos T. Ceplene inhibe la NAPDH oxidasa, que inicia la formación y secreción de ERO desde los fagocitos.
English: Ceplene in conjunction with IL-2 must not be used during breast-feeding.
Spanish: No debe utilizarse Ceplene combinado con IL-2 durante la lactancia.
English: • Wheezing
Spanish: • Rubores.
English: • Pain in limbs and back pain
Spanish: • Dolor lumbar y en las extremidades.
English: -for grade 1 to 3 toxicity, treatment should be discontinued until grade 0 toxicity event has been achieved.
Spanish: Para pacientes que experimenten toxicidad neurológica en grados 1-4 - En los casos de toxicidad en grados 1-3, deberá interrumpirse el tratamiento hasta llegar al episodio de toxicidad en grado 0.
English: • Headache and dizziness
Spanish: • Cefaleas y mareos.
English: • Inflamed granulated skin at the injection site, fatigue, fever (pyrexia), injection site redness,
Spanish: • Piel inflamada y granulada en la zonade inyección, fatiga, fiebre (pirexia), enrojecimiento de la zona de inyección, sensación de calor, reacción en la zona de inyección, picores en la zona de inyección, síntomas similares a los de la gripe, escalofríos (estremecimiento), hinchazón en la zona de inyección y dolor.
English: to w.63
Spanish: S58 a S63
English: General disorders and administration site conditions malaise, oedema peripheral
Spanish: Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración malestar, edema periférico Muy frecuentes fibrosis en la zona de inyección, dolor
English: • Flushing
Spanish: • Sofocos.
English: Overall conclusion
Spanish: Conclusión general
English: Corresponding changes were made, where relevant, to the currently approved product information.
Spanish: Se llevaron a cabo los cambios correspondientes, en los puntos relevantes, de la información sobre el producto aprobada actualmente.
English: However, the CHMP considered that minor additional changes were necessary to the wording proposed for the Summary of Product Characteristics.
Spanish: Sin embargo, el CHMP consideró que eran necesarios ciertos cambios menores en el texto propuesto para el Resumen de las Características del Producto.
English: In particular the contraindication statements recommended by the PRAC were deleted from sections 5.1 (where proposed) and from section 4.4 for aliskiren, as these were already proposed in section 4.3 and therefore considered redundant.
Spanish: En concreto, las declaraciones sobre contraindicaciones recomendadas por el PRAC se eliminaron de las secciones 5.1 (donde se habían propuesto) y de la sección 4.4 correspondiente al aliskireno, ya que se habían incluido previamente en la sección 4.3 y, como consecuencia, se consideraron redundantes.
English: 1 - Overall summary of the scientific evaluation by PRAC
Spanish: 1 - Resumen general de la evaluación científica del PRAC
English: The renin-angiotensin system (RAS) is a hormone system that regulates blood pressure and fluid balance.
Spanish: El sistema renina-angiotensina (SRA) es un sistema hormonal que regula la presión arterial y el balance hídrico.
English: Changes were made to the heart failure indication in section 4.4 for candesartan-containing products and in sections 4.2 and 4.4 for valsartan-containing products, in order to further harmonise the wording for the two substances.
Spanish: Se realizaron cambios en la indicación para insuficiencia cardíaca de la sección 4.4 (productos con candesartán) y en las secciones 4.2 y 4.4 (productos que contienen valsartán), con el fin de armonizar el redactado para ambos principios activos.
English: The PRAC therefore concluded that the product information of all RAS-acting agents should be revised to reflect the identified risks and provide guidance to prescribers and patients.
Spanish: Por lo tanto, el PRAC concluyó que la información sobre el producto de todos los agentes que actúan sobre el SRA se debería revisar con el fin de reflejar los riesgos identificados y proporcionar directrices tanto a médicos como a pacientes.
English: RAS-acting agents include angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEinhibitors) such as benazepril, captopril, cilazapril, delapril, enalapril, fosinopril, imidapril, lisinopril, moexipril, perindopril, quinapril, ramipril, spirapril, trandolapril and zofenopril), angiotensin receptor blockers (ARBs) such as candesartan, telmisartan, valsartan, irbesartan, eprosartan, olmesartan, losartan and azilsartan and direct renin inhibitors such as aliskiren.
Spanish: Entre los agentes que actúan sobre el SRA destacan los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), como el benazepril, captopril, cilazapril, delapril, enalapril, fosinopril, imidapril, lisinopril, moexipril, perindopril, quinapril, ramipril, espirapril, trandolapril y zofenopril, los antagonistas de los receptores de la angiotensina (ARA), como el candesartán, telmisartán, valsartán, irbesartán, eprosartán, olmesartán, losartán y azilsartán y los inhibidores directos de la renina, como el aliskireno.
English: these patients and patients with renal impaired are already particularly prone to developing hyperkalaemia.
Spanish: Esto es especialmente preocupante, ya que dichos pacientes y los pacientes con insuficiencia renal ya son especialmente propensos a la hiperpotasemia.
English: Treatment should only occur under specialist supervision and subject to frequent close monitoring of renal function, electrolytes and blood pressure.
Spanish: El tratamiento solo debería llevarse a cabo bajo supervisión especializada y sujeto a un control estrecho y frecuente de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.
English: Grounds for PRAC recommendation
Spanish: Motivos para la recomendación del PRAC
English: RAS-acting agents act by blocking different stages of the renin-angiotensin system, lowering blood pressure and their use in the treatment of hypertension and its complications (including acute myocardial infarction, congestive heart failure and chronic kidney disease) is recommended in many current clinical guidelines.
Spanish: Los agentes que actúan sobre el SRA bloquean las diferentes fases del sistema reninaangiotensina, reduciendo la presión arterial; su uso para el tratamiento de la hipertensión y sus complicaciones (incluido el infarto de miocardio, la insuficiencia cardíaca congestiva y la insuficiencia renal crónica) se recomienda en muchos protocolos clínicos actuales.
English: Having considered the matter, the PRAC therefore recommended the variation of the marketing authorisations for RAS-acting agents.
Spanish: Tras haber considerado la cuestión, el PRAC recomendó la modificación de las autorizaciones de comercialización en lo que respecta a los agentes que actúan sobre el SRA.
English: It was noted that the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) had already conducted a review2 under Article 20 of Regulation (EC) No 726/2004 for aliskiren-containing products, concluding that these products should be contraindicated in patients with diabetes mellitus or moderate to severe renal impairment who take ACE-inhibitors or ARBs.
Spanish: Se observó que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) ya había llevado a cabo una revisión 2 de acuerdo con el Artículo 20 de la Normativa (EC) nº 726/2004 para medicamentos con aliskireno, en la que se concluyó que estos productos debían contraindicarse en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal moderada a grave a los que se administraran inhibidores de la ECA o ARA.
English: In particular, a number of trials in heart failure patients have shown that the addition of a second RASacting agent may reduce hospital admissions for heart failure in patients with heart failure, which is considered a meaningful clinical endpoint.
Spanish: En concreto, varios ensayos en pacientes con insuficiencia cardíaca han demostrado que la inclusión de un segundo agente activo sobre el SRA puede reducir los ingresos hospitalarios por insuficiencia cardíaca en pacientes con este trastorno, lo que se considera un criterio de valoración clínicamente significativo.
English: Having considered the new available evidence from the scientific literature and given the seriousness of the identified safety concerns, the Italian Medicines Agency (AIFA) decided to initiate a review under Article 31 of Council Directive 2001/83/EC on 17 April 2013, referring the matter to the Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) and requesting the PRAC to issue a recommendation on the benefit-risk of dual RAS blockade therapy through the combined use of ACEinhibitors, ARBs or aliskiren and whether any regulatory measures should be taken on the marketing authorisations of the products involved in this procedure.
Spanish: Tras valorar las nuevas evidencias disponibles en la bibliografía científica y dada la gravedad de los problemas de seguridad identificados, el 17 de abril de 2013, la Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA, Agencia Italiana del Medicamento) decidió iniciar una revisión de acuerdo con el Artículo 31 de la Directiva 2001/83/EC del Consejo, remitiendo la cuestión al Comité para la Determinación del Riesgo en Farmacovigilancia (PRAC) y solicitando a este organismo que emitiera una recomendación sobre la relación riesgo/beneficio del tratamiento de bloqueo dual del SRA a través del uso combinado de inhibidores de la ECA, ARA o aliskireno y determinara si se deberían tomar medidas regulatorias en las autorizaciones de comercialización de los productos incluidos en dicho procedimiento.
English: The PRAC however clearly specified, based on data from the ONTARGET3 and VA NEPHRON-D4 studies that ACE-inhibitors and ARBs should not be used concomitantly in patients with diabetic nephropathy.
Spanish: No obstante, el PRAC especificó claramente, de acuerdo con los datos de los estudios ONTARGET3 y VA NEPHRON-D4, que los inhibidores de la ECA y los ARA no deben utilizarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.
English: • The PRAC considered the procedure under Article 31 of Directive 2001/83/EC initiated by Italy following the emergence of new evidence on the efficacy and safety of dual RAS blockade therapy through the combined use of ACE-inhibitors, angiotensin II receptor blockers or aliskiren, to determine whether any regulatory measures should be taken on the marketing authorisations of the products involved in this procedure;
Spanish: • El PRAC evaluó el procedimiento realizado de conformidad con el Artículo 31 de la directiva 2001/83/EC iniciado en Italia tras la aparición de nuevas evidencias sobre la eficacia y seguridad del tratamiento de bloqueo dual del SRA a través del uso combinado de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de la angiotensina II o aliskireno, para determinar si se deberían tomar medidas regulatorias sobre las autorizaciones de comercialización de los productos incluidos en dicho procedimiento;
English: The CHMP, having considered the PRAC recommendation, agrees with the overall scientific conclusions by the PRAC and is of the opinion that the marketing authorisations for RAS-acting agents should be varied.
Spanish: El CHMP, tras haber considerado la recomendación del PRAC, coincide con las conclusiones científicas globales de la PRAC y dictamina que las autorizaciones de comercialización de los agentes que actúan sobre el SRA se deben modificar.
English: The PRAC considered that the overall available data strongly suggests that the concerns identified with regard to safety and the lack of efficacy are a class effect and therefore considered that the conclusions of the review apply to all the active substances involved in the procedure.
Spanish: Según el PRAC, los datos disponibles globalmente indican claramente que las preocupaciones identificadas en relación con la seguridad y la falta de eficacia constituyen un efecto de clase y, como consecuencia, las conclusiones de la revisión se aplican a todos los principios activos incluidos en el procedimiento.
English: In addition, a number of typographical and QRD-related changes were made.
Spanish: Además, se llevaron a cabo varios cambios tipográficos y modificaciones relacionadas con el control de la calidad de los documentos.
English: In particular, the publication of a meta-analysis by Makani et al1 involving over 68,000 patients raised concerns that combining several RAS-acting agents may be associated with an increased risk of hyperkalaemia, hypotension and kidney failure, compared with the single use of one RAS-acting agent.
Spanish: En concreto, la publicación de un metanálisis de Makani et al1, con más de 68 000 pacientes, suscitó la preocupación respecto a que la combinación de varios agentes activos sobre el SRA pudiera estar asociada a un aumento del riesgo de hiperpotasemia, hipotensión e insuficiencia renal, en comparación con el uso de un solo agente.
English: The PRAC concluded that the benefit-risk balance of RAS-acting agents remains favourable, including in the context of dual RAS blockade therapy, subject to the agreed revisions to the product information.
Spanish: El PRAC concluyó que la relación riesgo/beneficio de los agentes que actúan sobre el SRA sigue siendo favorable, incluso en el contexto del tratamiento de bloqueo dual del SRA, sujeto a las revisiones acordadas en la información sobre el producto.
English: Annex IV Scientific conclusions, grounds for variation to the terms of the marketing authorisations and detailed explanation of the scientific grounds for the differences from the PRAC recommendation
Spanish: Anexo IV Conclusiones científicas, motivos para la modificación de las condiciones de las autorizaciones de comercialización y explicación pormenorizada de las diferencias con respecto a la recomendación del PRAC
English: • The PRAC reviewed the totality of the available data, including clinical trials, meta-analysis and publications, the MAHs' responses as well as the report from the Scientific Advisory Group in Cardiovascular Issues;
Spanish: • El PRAC realizó una revisión de la totalidad de los datos disponibles, incluidos ensayos clínicos, metanálisis y publicaciones, las respuestas del TAC y el informe del Grupo de asesoramiento científico sobre problemas cardiovasculares;
English: However, new data has emerged in the past years, raising doubts over the efficacy and identifying safety concerns associated with dual RAS blockade therapy through the combined use of ACE-inhibitors, ARBs or aliskiren.
Spanish: Sin embargo, en los últimos años han aparecido nuevos datos que han suscitado dudas sobre la eficacia y han identificado problemas de seguridad en el tratamiento de bloqueo dual del SRA a través del uso de inhibidores de la ECA, ARA o aliskireno.