FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: • Xofigo should only be used as monotherapy or in combination with an LHRH analogue for the treatment of adult patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC), symptomatic bone metastases and no known visceral metastases, who are in progression after at least two prior lines of systemic therapy for mCRPC (other than LHRH analogues), or ineligible for any available systemic mCRPC treatment.
French: Dans l'ensemble, le PRAC estime que Xofigo devrait uniquement être utilisé en monothérapie ou en combinaison avec un analogue de l'hormone de libération des gonadotrophines hypophysaires (LHRH) pour le traitement de patients adultes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (CPmRC) avec métastases osseuses symptomatiques, mais sans métastase viscérale connue, et dont la maladie progresse après au moins deux cycles de traitement systémique antérieurs pour le CPmRC (autres que les analogues de la LHRH), ou inéligibles pour tout traitement systémique du CPmRC disponible.
English: • In mildly symptomatic patients, the benefit of treatment should be carefully assessed against its risks, considering that high osteoblastic activity is likely to be required for treatment benefit (see below for more information).
French: Le PRAC a estimé que chez les adultes atteints de CPRC avec métastases osseuses légèrement symptomatiques, les bénéfices du traitement devraient être soigneusement évalués et l'emporter sur les risques, étant donné qu'une activité ostéoblastique élevée est probablement une des conditions pour obtenir les bénéfices du traitement.
English: In another randomised, double blind, placebo controlled phase III trial (ALSYMPCA), a statistically significant overall survival benefit of treatment with Xofigo could not be demonstrated in the subgroups of patients with fewer than 6 metastases (HR for radium-223 to placebo 0.901; 95% CI [0.5531.466], p=0.674) or a baseline total alkaline phosphatase (ALP) <220 U/L (HR 0.823 95% CI 0.6331.068, p=0.142), indicating that efficacy may be diminished in patients with a low level of osteoblastic activity from their bone metastases.
French: Par ailleurs, l'essai ALSYMPCA n'a pas démontré de bénéfice de survie totale statistiquement significatif du traitement dans les sous-groupes de patients présentant moins de 6 métastases osseuses (HR du radium-223 par comparaison avec le placebo de 0,901; IC à 95 %[0,553 - 1,466].
English: Also, having Xofigo together with the cancer medicine Zytiga and a corticosteroid medicine (prednisone or prednisolone) for prostate cancer could possibly increase the risk of death.
French: De même, étant donné que la chimiothérapie est autorisée pour traiter le CPmRC en combinaison avec la prednisone/prednisolone, qui est aussi connue pour avoir des effets néfastes sur les os, l'on ne saurait exclure la possibilité d'un risque supplémentaire accru.
English: Information for healthcare professionals
French: Motifs de la recommandation du PRAC
English: • Xofigo is contraindicated in combination with abiraterone acetate and prednisone/prednisolone.
French: Le PRAC a également estimé que le radium-223 devrait être contre-indiqué en combinaison à l'acétate d'abiratérone et à la prednisone/prednisolone.
English: The review of Xofigo was initiated on 1 December 2017 at the request of the European Commission, Article 20 of Regulation (EC) No 726/2004.
French: Le 30 novembre 2017, au titre de l'article 20 du règlement (CE) n° 726/2004, la Commission européenne a demandé à l'Agence d'émettre une recommandation sur le maintien, la modification, la suspension ou le retrait de l'autorisation de mise sur le marché de Xofigo (dichlorure de radium-223).
English: An increased fracture risk was found particularly in patients with a medical history of osteoporosis and in patients with fewer than 6 bone metastases.
French: Dans les analyses multivariées, le risque de fracture avait tendance à augmenter chez les patients ayant moins de 6 métastases osseuses par comparaison avec les patients ayant 6 métastases osseuses ou plus dans le bras de traitement au radium-223.
English: • Before starting and during treatment with Xofigo, an assessment of patients' bone status (e.g. by scintigraphy, bone mineral density measurement) and risk of fractures (e.g. osteoporosis, fewer than 6 bone metastases, medication increasing fracture risk, low body mass index) should be performed.
French: Sur la base des observations susmentionnées, le PRAC a estimé qu'avant de commencer le traitement au radium-223, l'état osseux devait être évalué en recourant, par exemple, à la scintigraphie et à la mesure de la densité minérale osseuse, de même que le risque de fractures des patients à l'inclusion, sur la base des facteurs de risque connus et de ceux identifiés dans cette procédure (p. ex. ostéoporose, moins de 6 métastases osseuses, médicaments augmentant le risque de fractures et faible indice de masse corporelle).
English: In March 2018, the PRAC recommended contraindicating the use of Xofigo with Zytiga and prednisone/prednisolone, as an interim measure, while the review was ongoing.
French: De manière générale, le PRAC a estimé que la contre-indication à l'utilisation du radium-223 en association avec l'abiratérone et la prednisone/prednisolone introduite au moment des mesures provisoires devrait être maintenue.
English: • The use of Xofigo is associated with an increased risk of fractures.
French: D'autres facteurs, tels que l'utilisation concomitante de stéroïdes, peuvent également accroître le risque de fracture.
English: • In patients with a high baseline risk of fracture, carefully consider the benefit of treatment against the risks.
French: Chez les patients présentant un risque élevé de fracture, un traitement au radium-223 ne devrait être commencé que si les avantages escomptés l'emportent sur les risques encourus.
English: In addition, 29% of patients who received the Xofigo combination had fractures, compared with 11% of patients given the placebo combination.
French: En outre, environ trois fois plus de patients ont subi des fractures dans le bras de traitement au radium-223 que dans le bras recevant un placebo.
English: In the study, patients given the combination with Xofigo died on average 2.6 months earlier than those given the combination with placebo.
French: Dans l'étude ALSYMPCA, les patients présentant moins de 6 métastases osseuses ont subi environ deux fois plus de fractures que le groupe placebo.
English: The above recommendations are based on the assessment of data from a randomised, double blind, placebo controlled phase III trial (ERA-223), which showed that there was an increased incidence of fractures (28.6% vs 11.4%), a possible reduction in median overall survival (30.7 months vs 33.3 months, HR 1.195, 95% confidence interval (CI) 0.950 - 1.505, p=0.13) and an increased risk of radiological non-bone progression (HR 1.376 [95% CIs 0.972, 1.948], p=0.07) among patients receiving Xofigo in combination with abiraterone acetate plus prednisone/prednisolone (n=401) compared to patients receiving placebo in combination with abiraterone acetate plus prednisone/prednisolone (n=405).
French: Dans la mesure où l'ensemble de données a évolué au cours de cette procédure, il convient de noter que le déséquilibre de mortalité statistiquement significatif observé dans l'analyse intermédiaire de l'étude ERA-223 au moment des mesures provisoires (HR 1,347; IC à 95 % [1,047, 1,732] p = 0,02) n'était plus statistiquement significatif dans l'analyse après le verrouillage de la base de données le 8 juin 2018 (HR 1,195; IC à 95 % [0,950, 1,505] p = 0,128).
English: The medicine should also not be used in patients who have no symptoms, in line with the current indication; in addition, the use of Xofigo is not recommended in patients with a low number of bone metastases called osteoblastic bone metastases.
French: Par conséquent, l'indication restreinte n'exclut pas clairement le traitement des patients avec un faible taux de métastases osseuses ostéoblastiques.
English: The review of Xofigo was carried out by EMA's Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) after data from a clinical study suggested that patients given Xofigo in combination with Zytiga and prednisone/prednisolone could be at risk of dying earlier and had more fractures than patients given placebo (a dummy treatment) with Zytiga and prednisone/prednisolone.
French: • Le PRAC a revu les analyses de données préliminaires de l'étude ERA-223 révélant un risque accru de fractures et une tendance à un risque accru de mortalité par comparaison avec le placebo lorsqu'un traitement au radium-223 était combiné à un traitement à l'acétate d'abiratérone et à la prednisone/prednisolone.
English: The PRAC's recommendations were endorsed by EMA's Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP).
French: Après examen de la recommandation du PRAC, le CHMP approuve les conclusions générales du PRAC ainsi que les motifs de sa recommandation.
English: More about the procedure
French: Conclusions générales
English: On 26 July 2018, the European Medicines Agency concluded its review of the cancer medicine Xofigo (radium-223 dichloride), and recommended restricting its use to patients who have had two previous treatments for metastatic prostate cancer (prostate cancer that has spread to the bone) or who cannot receive other treatments.
French: Le produit Xofigo (dichlorure de radium-223), autorisé selon la procédure centralisée, est indiqué dans le traitement d'adultes atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration avec métastases osseuses symptomatiques, mais sans métastase viscérale connue.
English: The review was first carried out by the Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC), the Committee responsible for the evaluation of safety issues for human medicines.
French: Conformément aux résultats de la réunion du comité scientifique consultatif (CSC) en oncologie, le PRAC a donc considéré que ces résultats étaient pertinents pour l'indication autorisée.
English: EMA restricts use of prostate cancer medicine Xofigo
French: Le CHMP recommande donc la modification des conditions régissant les autorisations de mise sur le marché de Xofigo (dichlorure de radium Ra223).
English: Subsequent systemic cancer treatment should not be initiated for at least 30 days after the last administration of Xofigo.
French: En l'absence de données cliniques, le PRAC recommande aux professionnels de la santé de prévoir un intervalle sans traitement basé sur les demi-vies d'élimination, soit au moins 5 jours de sevrage après l'abiratérone avant de commencer le traitement au radium-223 et au moins 30 jours après la dernière dose de radium223 avant l'administration d'un traitement systémique ultérieur contre le cancer.
English: • Concurrent use of bisphosphonates or denosumab has been found to reduce the incidence of fractures in patients treated with Xofigo.
French: Il est donc jugé essentiel que les taux de testostérone soient maintenus à un niveau de castration médicale chez les patients atteints de CPmRC.
English: A possible increased risk of death was also observed in a clinical trial investigating Xofigo in combination with abiraterone acetate and prednisone/prednisolone in patients with asymptomatic or mildly symptomatic castration-resistant prostate cancer.
French: Les analyses des données préliminaires brutes d'un essai clinique évaluant Xofigo (dichlorure de radium223) administré dans une population de patients asymptomatiques ou paucisymptomatiques atteints d'un cancer de la prostate (ERA-223 [1]) ont conclu à une fréquence accrue des fractures et décès apparus sous traitement dans le bras de traitement (dichlorure de radium-223 plus acétate d'abiratérone et prednisone/prednisolone) par comparaison avec le bras de contrôle (placebo plus acétate d'abiratérone et prednisone/prednisolone).
English: Based on threshold of 10
French: Basé sur le seuil de 10
English: Date of first authorisation: 20 May 2016 Date of latest renewal: 24 April 2017
French: Date de première autorisation : 20 mai 2016 Date de renouvellement : 24 avril 2017
English: Otherwise, use a dilution volume of 1,000 mL.
French: Dans le cas contraire, utiliser un volume de dilution de 1 000 mL.
English: Only results from Part 1 are described henceforth.
French: Seuls les résultats de la première partie sont détaillés ici.
English: If you miss an appointment, make another one as soon as possible.
French: Si vous manquez un rendez-vous, convenez d'un autre rendez-vous dès que possible.
English: Therefore, the incidence of antibody development might not have been reliably determined.
French: Par conséquent, l'incidence de l'apparition d'anticorps pourrait ne pas avoir été déterminée de manière fiable.
English: It belongs to a group of medicines called “monoclonal antibodies”.
French: Il appartient à un groupe de médicaments appelés « anticorps monoclonaux ».
English: The procedure above should be repeated in the event of recurrence of Grade 3 symptoms.
French: La procédure ci-dessus doit être à nouveau appliquée en cas de réapparition de symptômes de grade 3.
English: Unopened vials 24 months
French: Flacons non ouverts 24 mois
English: Continuous monitoring for this safety signal will be performed in clinical studies and post-marketing safety data.
French: Une surveillance continue de ce signal de sécurité sera effectuée dans les études cliniques et avec les données de sécurité post-commercialisation.
English: * No Grade 4
French: * Aucun cas de grade 4
English: These may include:
French: Ces médicaments pourront inclure :
English: Regardless of response per IMWG
French: Peu importe la réponse selon l'IMWG
English: The solution is colourless to yellow.
French: La solution est incolore à jaune.
English: Initial rate (first hour)
French: Débit initial (première heure)
English: Monoclonal antibodies are proteins that have been designed to recognise and attach to specific targets in the body.
French: Les anticorps monoclonaux sont des protéines ayant été conçues pour reconnaître et se fixer à des cibles spécifiques dans le corps.
English: From a microbiological point of view, unless the method of opening/ dilution precludes the risk of microbial contamination, the product should be used immediately.
French: D'un point de vue microbiologique, à moins que la méthode d'ouverture/de dilution exclut tout risque de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement.
English: Adverse reaction Frequency Incidence (%) Any Grade Grade 3-4
French: Fréquence Fréquence (%) Tout grade Grade 3-4
English: • once a week for the first 8 weeks
French: • une fois par semaine pendant les 8 premières semaines
English: Indicates grouping of terms
French: Signale un regroupement de termes
English: Consider supportive care with transfusions or growth factors.
French: Envisager une prise en charge symptomatique par transfusions ou facteurs de croissance.
English: Other medicines and DARZALEX
French: Autres médicaments et DARZALEX
English: Do not use DARZALEX if the above applies to you.
French: N'utilisez pas DARZALEX si l'un des cas ci-dessus s'applique à vous.
English: In order to improve the traceability of biological medicinal products, the tradename and the batch number of the administered product should be clearly recorded.
French: Pour améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.
English: DARZALEX is indicated:
French: DARZALEX est indiqué :
English: These reactions are most likely to happen with the first infusion.
French: Il est plus probable que ces réactions surviennent lors de la première perfusion.
English: Component of an initiation pack, cannot be sold separately.
French: Composant d'un conditionnement multiple, ne peut être vendu séparément.
English: • then once every 4 weeks after that as long as your condition does not worsen.
French: • et toutes les 4 semaines par la suite, tant que votre maladie ne progresse pas.
English: • feeling short of breath or other breathing problems.
French: • sensation d'essoufflement ou autres problèmes respiratoires.
English: Fatal infections were primarily due to pneumonia and sepsis.
French: Les infections ayant conduit au décès étaient principalement dues à des pneumonies et des sepsis.
English: No chronic toxicity testing has been conducted.
French: Aucun test de toxicité chronique n'a été réalisé.
English: Frequencies are defined as very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000) and very rare (< 1/10,000).
French: Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) et très rare (< 1/10 000).
English: The safety and efficacy of DARZALEX in children aged below 18 years of age have not been established.
French: La sécurité et l'efficacité de DARZALEX chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
English: IgG1 monoclonal antibodies are known to cross the placenta after the first trimester of pregnancy.
French: Les anticorps monoclonaux de type IgG1 sont connus pour traverser le placenta après le premier trimestre de grossesse.
English: Otherwise, continue to use instructions indicated in the table for the Week 2 infusion rate.
French: Dans le cas contraire, continuer de suivre les instructions indiquées dans le tableau concernant le débit de perfusion de la Semaine 2.
English: • then once every 2 weeks for 16 weeks
French: • puis, toutes les 2 semaines pendant 16 semaines
English: • Check that the DARZALEX solution is colourless to yellow.
French: • Vérifier que la solution de DARZALEX est incolore à jaune.
English: Tell your doctor right away if you get worsening tiredness, or yellowing of your skin or white part of your eyes.
French: Informez immédiatement votre médecin si vous ressentez une aggravation de la fatigue, un jaunissement de votre peau ou des parties blanches de vos yeux.
English: In the event of an overdose, the patient should be monitored for any signs or symptoms of adverse effects and appropriate symptomatic treatment should be instituted immediately.
French: En cas de surdosage, le patient doit être surveillé pour déceler tout signe ou symptôme d'effets indésirables et un traitement symptomatique approprié doit être immédiatement instauré.
English: Post-marketing adverse reactions are also included.
French: Les effets indésirables après commercialisation sont également inclus.
English: • Gently invert the bag/container to mix the solution.
French: • Retourner délicatement la poche/le flacon pour mélanger la solution.
English: Recommended concomitant medications
French: Traitements concomitants recommandés
English: The incidence of infusion interruptions due to reactions was 30%.
French: L'incidence des interruptions de perfusion pour cause de réactions était de 30 %.
English: 17.4 (17.4, NE)
French: 17,4 (17,4 à NE)
English: These reactions can happen during the infusion or in the 3 days after the infusion.
French: Ces réactions peuvent survenir pendant la perfusion ou dans les 3 jours qui la suivent.
English: • unusual feeling in the skin (such as a tingling or crawling feeling).
French: • sensation inhabituelle sur la peau (comme des picotements ou des fourmillements)
English: DARZALEX will be stored at the hospital or clinic.
French: DARZALEX sera conservé à l'hôpital ou à la clinique.
English: If you have had an infusion-related reaction once it is less likely to happen again.
French: Si vous avez déjà eu une réaction liée à la perfusion, il est peu probable qu'elle survienne de nouveau.
English: Dilute under appropriate aseptic conditions.
French: Effectuer la dilution dans des conditions d'asepsie appropriées.
English: People with breathing problems
French: Patients ayant des problèmes respiratoires
English: You must not be given DARZALEX - if you are allergic to daratumumab or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
French: Vous ne devez pas recevoir DARZALEX - si vous êtes allergique à daratumumab ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
English: It is given as a drip into a vein (“intravenous infusion”) over several hours.
French: Il est administré dans une veine sous forme de perfusion (« perfusion intraveineuse ») pendant plusieurs heures.
English: The significance of these in vitro effects in a clinical setting, and the implications on tumour growth, are not well-understood.
French: La pertinence de ces effets observés in vitro dans la pratique clinique et leurs implications vis-à-vis de la croissance tumorale ne sont pas clairement connues.
English: There is a theoretical risk of haemolysis.
French: Il existe un risque théorique d'hémolyse.
English: The efficacy results in this subgroup were consistent with the overall population.
French: Les résultats d'efficacité dans ce dernier sous-groupe étaient cohérents avec l'ensemble de la population de l'étude.
English: Do not give DARZALEX to children or young people below 18 years of age.
French: N'administrez pas DARZALEX aux enfants et aux adolescents de moins de 18 ans.
English: • The active substance is daratumumab.
French: • La substance active est daratumumab.
English: Efficacy was evaluated by PFS based on IMWG criteria.
French: L'efficacité a été évaluée par la SSP d'après les critères IMWG.
English: Driving and using machines You may feel tired after taking DARZALEX which may affect your ability to drive or use machines.
French: Conduite de véhicules et utilisation de machines Vous pourrez vous sentir fatigué après avoir reçu DARZALEX, ce qui peut affecter votre capacité à conduire ou à utiliser des machines.
English: Constipation Nausea Vomiting Pancreatitis
French: Constipation Nausées Vomissements Pancréatite
English: 9/L, leukocytes > 1.0 x 10
French: 9/l, des leucocytes > 1,0 x 10
English: Talk to your doctor or nurse before you are given DARZALEX if you are pregnant, think you might be pregnant or are planning to have a baby.
French: Informez votre médecin ou votre infirmier/ère avant de recevoir DARZALEX si vous êtes enceinte, pensez être enceinte ou planifiez une grossesse.
English: Maternal IgG is excreted in human milk, but does not enter the neonatal and infant circulations in substantial amounts as they are degraded in the gastrointestinal tract and not absorbed.
French: Les IgG de la mère sont excrétées dans le lait maternel ; cependant, elles ne sont pas retrouvées en quantités significatives dans la circulation du nouveau-né et du nourrisson car elles sont dégradées dans le tractus gastro-intestinal et ne sont pas absorbées.
English: Treatment phase
French: Phase de traitement
English: • medicines for fever (such as paracetamol).
French: • des médicaments utilisés contre la fièvre (tels que le paracétamol).
English: Following the first four infusions, if the patient experiences no major IRRs, these inhaled post-infusion medications may be discontinued at the discretion of the physician.
French: Après les quatre premières perfusions, si le patient n'a présenté aucune RLP majeure, ces traitements post-perfusion inhalés pourront être interrompus à la discrétion du médecin.
English: CD38 protein has multiple functions such as receptor mediated adhesion, signalling and enzymatic activity.
French: La protéine CD38 a de multiples fonctions, telles que l'adhésion médiée par des récepteurs, la signalisation et l'activité enzymatique.
English: You may need other medicines, or the infusion may need to be slowed down or stopped.
French: Vous pourrez avoir besoin d'autres médicaments, ou la perfusion pourrait être ralentie ou arrêtée.
English: DARZALEX is used in adults 18 years or older, who have a type of cancer called “multiple myeloma”.
French: DARZALEX est utilisé chez les adultes, âgés de 18 ans ou plus, ayant un type de cancer appelé « myélome multiple ».
English: DARZALEX has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
French: DARZALEX n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.