FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: Safety, efficacy and pharmacokinetics of Ovitrelle in patients with renal or hepatic impairment have not been established.
Dutch: De veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van Ovitrelle bij patiënten met een nier- of leverfunctiestoornis zijn niet vastgesteld.
English: • Anovulatory or oligo-ovulatory women:
Dutch: • Anovulatoire of oligo-ovulatoire vrouwen:
English: The steady-state volume of distribution and the total clearance are 6 l and 0.2 L/h, respectively.
Dutch: Het steady-state verdelingsvolume en de totale lichaamsklaring zijn respectievelijk 6 l en 0,2 l/uur.
English: If you are developing OHSS, you may be told not to have sex or to use a barrier contraceptive method for at least four days.
Dutch: Als u OHSS ontwikkelt, kan het zijn dat men u zegt dat u gedurende minimaal vier dagen geen gemeenschap mag hebben of een barrièreanticonceptiemethode moet gebruiken.
English: Inject the solution by pushing gently on the plunger.
Dutch: Spuit de oplossing in door zachtjes op de plunjer te duwen.
English: Self-administration of Ovitrelle should only be performed by patients who are adequately trained and have access to expert advice.
Dutch: Zelftoediening van Ovitrelle dient alleen gedaan te worden door patiënten die goed getraind zijn en die de mogelijkheid hebben advies te vragen aan experts.
English: This is when your follicles develop too much and become large cysts.
Dutch: Bij OHSS ontwikkelen uw follikels zich te veel en worden het grote cysten.
English: Nevertheless, there is a possibility that OHSS may result from an overdose of Ovitrelle (see section 4.4).
Dutch: Desalniettemin bestaat de mogelijkheid dat het OHSS kan ontstaan door een overdosering Ovitrelle (zie rubriek 4.4).
English: • Check that the peel-off seal on the outer needle cap is not damaged or loose.
Dutch: • Controleer of de lostrekbare verzegeling op de buitendop van de naald niet beschadigd is of los zit.
English: The incidence of congenital malformations after ART may be slightly higher than after spontaneous conceptions.
Dutch: De incidentie van aangeboren misvormingen na ART kan iets hoger zijn dan na een spontane bevruchting.
English: MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/00/165/008
Dutch: NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN EU/1/00/165/008
English: The pH of the solution is 7.0 ± 0.3, its osmolality 250-400 mOsm/kg.
Dutch: De pH-waarde van de oplossing is 7,0 ± 0,3, de osmolaliteit 250-400 mOsm/kg.
English: OHSS due to excessive ovarian response can be avoided by withholding hCG administration.
Dutch: OHSS door een te sterke ovariële reactie kan worden vermeden door af te zien van hCG-toediening.
English: Ask your pharmacist how to throw away medicines no longer used.
Dutch: Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.
English: There is no indication for the use of Ovitrelle during pregnancy.
Dutch: Er is geen indicatie voor het gebruik van Ovitrelle tijdens de zwangerschap.
English: Severe OHSS was reported in less than 0.5% of patients (see section 4.4).
Dutch: Ernstig OHSS werd bij minder dan 0,5% van de patiënten gezien (zie rubriek 4.4).
English: For instructions on the administration with the pre-filled pen, see section 6.6 and the “Instructions for use” provided in the carton.
Dutch: Voor instructies over de toediening met de voorgevulde pen, zie rubriek 6.6 en de ‘Gebruiksaanwijzing' die met de doos wordt meegeleverd.
English: If too much Ovitrelle is used, there is a possibility that ovarian hyperstimulation syndrome may occur.
Dutch: Wanneer te veel Ovitrelle is gebruikt, is er de mogelijkheid dat het ovariële hyperstimulatiesyndroom optreedt.
English: Ovarian Hyperstimulation Syndrome (OHSS)
Dutch: Ovariële hyperstimulatiesyndroom (OHSS)
English: • if you have a tumour in a part of your brain called the ‘hypothalamus' or ‘pituitary gland'.
Dutch: • U heeft een tumor in een deel van uw hersenen met de naam 'hypothalamus' of 'hypofyse'
English: MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/00/165/007
Dutch: NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN EU/1/00/165/007
English: This is thought to be due to differences in parental characteristics (e.g. maternal age, sperm characteristics) and the higher incidence of multiple pregnancies.
Dutch: Men denkt dat dit het gevolg is van verschillen in kenmerken bij de ouders (bv. leeftijd van de vrouw, kenmerken van het sperma) en de hogere incidentie van meerlingzwangerschappen.
English: INFORMATION IN BRAILLE ovitrelle 250 pen
Dutch: INFORMATIE IN BRAILLE ovitrelle 250 pen
English: No specific interaction studies with Ovitrelle and other medicinal products have been performed; however, no clinically significant medicinal product interactions have been reported during hCG therapy.
Dutch: Er is geen specifiek onderzoek naar interacties uitgevoerd met Ovitrelle en andere geneesmiddelen, echter zijn er geen klinisch relevante geneesmiddelinteracties gerapporteerd tijdens hCG behandeling.
English: This medicine may increase your risk of developing OHSS.
Dutch: Door het gebruik van dit geneesmiddel kan de kans toenemen dat u OHSS ontwikkelt.
English: The rate of miscarriage, in both anovulatory patients and women undergoing assisted reproductive techniques, is higher than that found in the normal population but comparable with the rates observed in women with other fertility problems.
Dutch: Het percentage miskramen, zowel bij anovulatoire patiënten als bij vrouwen die kunstmatige voortplantingstechnieken ondergaan, is hoger dan in de normale populatie, maar is vergelijkbaar met percentages zoals geobserveerd bij vrouwen met andere fertiliteitsproblemen.
English: • Do not push or pull the dose setting button while you turn it.
Dutch: • Duw of trek niet aan de dosisinstellingsknop terwijl u eraan draait.
English: Posology The maximum dose is 250 micrograms.
Dutch: Dosering De maximale dosis is 250 microgram.
English: Treatment with Ovitrelle should be performed under the supervision of a physician experienced in the treatment of fertility problems.
Dutch: Behandeling met Ovitrelle dient plaats te vinden onder toezicht van een arts die ervaren is in de behandeling van fertiliteitsproblemen.
English: Ovitrelle is indicated in the treatment of:
Dutch: Ovitrelle is geïndiceerd voor de behandeling van:
English: This could cause chest pain, breathlessness, stroke or heart attack (see also in section 2. under “Blood clotting problems”).
Dutch: Dit kan pijn op de borst, ademnood, een beroerte of een hartaanval veroorzaken (zie ook in rubriek 2 onder ‘Problemen met de bloedstolling').
English: This is justified, given the proteinous nature of the active substance and the negative outcome of the genotoxicity testing.
Dutch: Dit is verantwoord, aangezien de werkzame stof een eiwit is en de resultaten van de genotoxiciteitsonderzoeken negatief waren.
English: • The pen is for subcutaneous injection only.
Dutch: • De pen is uitsluitend voor subcutane injectie.
English: Assemble everything you need.
Dutch: Verzamel alle benodigdheden.
English: Before the treatment is started, your and your partner's fertility should be evaluated by a doctor experienced in the treatment of fertility problems.
Dutch: Voordat met de behandeling wordt gestart, moet de vruchtbaarheid van u en uw partner worden onderzocht door een arts die ervaring heeft met de behandeling van vruchtbaarheidsproblemen.
English: So far, there are no signs of antibody development in humans to Ovitrelle.
Dutch: Tot op heden zijn er geen aanwijzingen voor de vorming van antilichamen bij de mens door Ovitrelle.
English: Adherence to recommended Ovitrelle dose, regimen of administration and careful monitoring of therapy will minimise the risk of OHSS and multiple pregnancy.
Dutch: Het volgen van de aanbevolen Ovitrelle dosis, toedieningsschema's en nauwlettende controle van de therapie zal het risico op OHSS en meerlingzwangerschappen minimaliseren.
English: Find a clean area and lay out everything: two alcohol swabs, one pre-filled syringe containing the medicinal product.
Dutch: Zoek een schone plek en leg alles zorgvuldig neer: twee alcoholdoekjes één voorgevulde spuit met het geneesmiddel.
English: Paediatric population There is no relevant use of Ovitrelle in the paediatric population.
Dutch: Pediatrische patiënten Er is geen relevante toepassing van Ovitrelle bij pediatrische patiënten.
English: Any unused solution must be discarded.
Dutch: Enig overgebleven oplossing moet worden weggegooid.
English: • Malformations of sexual organs incompatible with pregnancy
Dutch: • Misvorming van de geslachtsorganen die zwangerschap onmogelijk maken
English: Other medicines will be given first to bring about the growth of several follicles.
Dutch: Eerst worden andere geneesmiddelen gegeven om de groei van meerdere follikels op gang te brengen.
English: Very rare (may affect up to 1 in 10,000 people) • Mild skin allergic reactions such as rash.
Dutch: Zeer zelden (kunnen maximaal 1 op de 10.000 personen treffen) • Lichte allergische huidreacties, zoals huiduitslag.
English: • Use the needle and pen only once.
Dutch: • Gebruik de naald en pen slechts eenmaal.
English: It may harm them,
Dutch: waarvan niet bekend is hoe die zijn ontstaan
English: Patients undergoing ovarian stimulation are at an increased risk of developing OHSS due to multiple follicular development.
Dutch: Patiënten bij wie stimulering van follikelgroei wordt toegepast, staan bloot aan een verhoogd risico van OHSS als gevolg van meervoudige follikelontwikkeling.
English: In comparative trials with different doses of Ovitrelle, the following adverse reactions were found to be associated with Ovitrelle in a dose-related fashion: OHSS, vomiting and nausea.
Dutch: In vergelijkende onderzoeken met verschillende doseringen Ovitrelle werden de volgende bijwerkingen in verband gebracht met Ovitrelle op een dosisgerelateerde wijze: OHSS, braken en misselijkheid.
English: Via delle Magnolie 15 70026 Modugno (Bari) Italy
Dutch: Via delle Magnolie 15 70026 Modugno (Bari) Italië
English: What Ovitrelle is and what it is used for
Dutch: Wat is Ovitrelle en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
English: • Ovarian enlargement or cyst due to reasons other than polycystic ovarian disease
Dutch: • Vergroting van de ovaria of cyste te wijten aan andere oorzaken dan het polycysteus ovariumsyndroom
English: To minimise the risk of OHSS, ultrasonographic assessments of follicular development and/or determination of serum estradiol levels should be performed prior to treatment and at regular intervals during treatment.
Dutch: Om het risico van OHSS zo klein mogelijk te houden, dienen echografische beoordelingen van follikelontwikkeling en/of de bepaling van het serumoestradiolgehalte plaats te vinden voorafgaand aan de behandeling en op regelmatige tijdstippen tijdens de behandeling.
English: In women with recent or ongoing thromboembolic disease or women with generally recognised risk factors for thromboembolic events, such as personal or family history, treatment with gonadotropins may further increase the risk for aggravation or occurrence of such events.
Dutch: Bij vrouwen met een recente of al langer bestaande trombo-embolische ziekte of bij vrouwen met algemeen erkende risicofactoren voor trombo-embolische voorvallen, bijvoorbeeld in de persoonlijke of familiale ziektegeschiedenis, kan door behandeling met gonadotropinen het risico vergroten dat dergelijke voorvallen verergeren of ontstaan.
English: Ovitrelle is not indicated during breastfeeding.
Dutch: Ovitrelle is niet geïndiceerd tijdens borstvoeding.
English: However, the in-use stability has been demonstrated for 24 hours at + 2°C to 8°C.
Dutch: Echter de stabiliteitsduur waarin het product gebruikt kan worden is bepaald op 24 uur bij 2°C - 8°C.
English: Ovitrelle is for single use only.
Dutch: Ovitrelle is uitsluitend voor eenmalig gebruik.
English: When undergoing Assisted Reproductive Techniques or stimulation of your ovaries to produce eggs, you are more likely to have a miscarriage than the average woman.
Dutch: Bij het ondergaan van kunstmatige voortplantingstechnieken of stimulatie van uw eierstokken voor het produceren van eicellen is het risico van een miskraam groter dan bij de gemiddelde vrouw.
English: • To help develop and ripen several follicles (each containing an egg) in women undergoing Assisted Reproductive Techniques (procedure that may help you to become pregnant) such as ‘in vitro fertilisation'.
Dutch: • om de ontwikkeling en rijping van verscheidene follikels (die elk een eicel bevatten) te bevorderen bij vrouwen die kunstmatige voortplantingstechnieken ondergaan (een procedure die ertoe kan bijdragen dat u zwanger wordt) zoals 'in-vitrofertilisatie' (IVF).
English: • The dose display should show “250”, shown in the figure below.
Dutch: • De dosisweergave behoort “250” te tonen, zoals weergegeven in onderstaande afbeelding.
English: This may indicate that the ovaries over-reacted to the treatment and that large ovarian cysts developed (see also in section 2. under “Ovarian Hyperstimulation Syndrome”).
Dutch: Dit kan erop duiden dat de eierstokken te sterk op de behandeling reageren en dat zich grote eierstokcystes ontwikkelen (zie ook in rubriek 2 onder ‘Ovarieel hyperstimulatiesyndroom').
English: No reproduction studies with choriogonadotropin alfa in animals were performed (see section 5.3).
Dutch: Reproductieonderzoeken bij dieren die met chorion gonadotropine-alfa werden behandeld zijn niet uitgevoerd (zie rubriek 5.3).
English: Immediately inject the solution: Your doctor or nurse will have already advised you where to inject (e.g. tummy, front of thigh).
Dutch: Spuit de oplossing onmiddellijk in: Uw arts of verpleegkundige zal u hebben verteld op welke plek u moet injecteren (bijvoorbeeld uw buik of de voorkant van uw dij).
English: Fertility Ovitrelle is indicated for use in infertility (see section 4.1).
Dutch: Vruchtbaarheid Het gebruik van Ovitrelle is geïndiceerd bij infertiliteit (zie rubriek 4.1).
English: Ovitrelle is expected to have no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Dutch: De verwachting is dat Ovitrelle geen of een verwaarloosbare invloed heeft op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
English: What Ovitrelle is used for Ovitrelle is used together with other medicines:
Dutch: Ovitrelle wordt in combinatie met andere geneesmiddelen gebruikt:
English: • If you see a tiny drop(s) of fluid proceed to Section 4: Setting the dose to 250.
Dutch: • Als u kleine druppeltjes vloeistof ziet, gaat u verder bij rubriek 4: De dosis instellen op 250.
English: 6.2 Removing the needle after injection
Dutch: 6.2 Verwijder de naald na injectie.
English: • To help release an egg from the ovary (ovulation induction) in women who cannot produce eggs (‘anovulation'), or women who produce too few eggs (‘oligo-ovulation').
Dutch: • om het loskomen van een eicel uit de eierstok te stimuleren (ovulatie-inductie) bij vrouwen die geen eicellen kunnen produceren ('anovulatie') of bij vrouwen die te weinig eicellen produceren (oligo-ovulatie genaamd).
English: Multiple pregnancies and specific characteristics of couples with fertility problems (e.g. age) may also be associated with an increased chance of birth defects.
Dutch: Meerlingzwangerschappen en specifieke kenmerken van koppels met een vruchtbaarheidsprobleem (bv. leeftijd) kunnen ook in verband worden gebracht met een grotere kans op aangeboren afwijkingen.
English: • Hold the pre-filled pen firmly by the reservoir holder.
Dutch: • Houd de voorgevulde pen stevig aan de reservoirhouder vast.
English: Since infertile women undergoing ART, and particularly IVF, often have tubal abnormalities, the incidence of ectopic pregnancies might be increased.
Dutch: Aangezien onvruchtbare vrouwen die ART ondergaan, en dan met name IVF, vaak afwijkingen aan de eileiders hebben, kan de incidentie van buitenbaarmoederlijke zwangerschappen hoger zijn.
English: • Lower abdominal pain together with nausea (feeling sick) or vomiting may be the symptoms of Ovarian Hyperstimulation Syndrome (OHSS).
Dutch: • Lage buikpijn in combinatie met misselijkheid of braken kunnen symptomen zijn van het ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS).
English: • Screw the threaded tip of the Ovitrelle pre-filled pen into the outer needle cap until you feel a light resistance.
Dutch: • Schroef de tip met schroefdraad van de Ovitrelle voorgevulde pen in de buitendop van de naald totdat u een lichte weerstand voelt.
English: Setting the dose to 250
Dutch: De dosis instellen op 250
English: Children and adolescents Ovitrelle is not for use in children and adolescents.
Dutch: Kinderen en jongeren tot 18 jaar Ovitrelle mag niet door kinderen en jongeren tot 18 jaar worden gebruikt.
English: INFORMATION IN BRAILLE ovitrelle 250/0.5 mL
Dutch: INFORMATIE IN BRAILLE ovitrelle 250/0,5 ml
English: 3.2 Prepare your needle for Injection
Dutch: 3.2 Maak uw naald klaar voor injectie
English: Therefore, your doctor should perform an early ultrasound examination to rule out the possibility of pregnancy outside the womb.
Dutch: Daarom moet uw arts in een vroeg stadium een echo maken om de mogelijkheid van een zwangerschap buiten de baarmoeder te kunnen uitsluiten.
English: Getting your Ovitrelle pre-filled pen ready for injection 3.1 Take off the pen cap
Dutch: Uw Ovitrelle voorgevulde pen klaarmaken voor injectie 3.1 Verwijder de dop van de pen
English: CAUTION: If you do not see a tiny drop(s) at or near the needle tip, you must perform the steps on the next page.
Dutch: Als u geen kleine druppeltjes op of vlak bij de punt van de naald ziet, moet u de stappen op de volgende pagina uitvoeren.
English: If you forget to use Ovitrelle If you forget to use Ovitrelle, please talk to your doctor as soon as you notice.
Dutch: Als u bent vergeten om Ovitrelle te gebruiken, bespreek dit dan meteen met uw arts zodra u dit opmerkt.
English: • Get a new needle - only use the ‘single use' needle supplied.
Dutch: • Neem een nieuwe naald - gebruik alleen de meegeleverde naald voor eenmalig gebruik.
English: Do not use Ovitrelle if any of the above applies to you.
Dutch: Gebruik dit geneesmiddel niet als het bovenstaande op u van toepassing is.
English: Gently turn the dose setting knob clockwise until you see a dot (●) in the dose display.
Dutch: Draai de dosisinstellingsknop voorzichtig rechtsom totdat u een stip (●) in de dosisweergave ziet staan.
English: In particular, patients should be evaluated for hypothyroidism, adrenocortical deficiency, hyperprolactinemia and pituitary or hypothalamic tumours, and appropriate specific treatment given.
Dutch: In het bijzonder dienen patiënten onderzocht te worden op hypothyroïdie, bijnierschorsinsufficiëntie, hyperprolactinemie en hypofyse- of hypothalamustumoren en indien nodig adequaat behandeld te worden.
English: If you get lower abdominal pain, gain any weight rapidly, feel sick or are vomiting, or have difficulty in breathing, do not give yourself the Ovitrelle injection and talk to your doctor straight away (see section 4).
Dutch: Als u last krijg van lage buikpijn, snel in gewicht toeneemt, u zich misselijk voelt of moet braken, of als u ademhalingsproblemen heeft, dien de injectie Ovitrelle dan niet aan uzelf toe en neem onmiddellijk contact op met uw arts (zie rubriek 4).
English: CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR BY UNIT 250 micrograms/0.5 mL
Dutch: INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID 250 microgram/0,5 ml
English: It is important to have early ultrasound confirmation that a pregnancy is intrauterine, and to exclude the possibility of extrauterine pregnancy.
Dutch: Het is belangrijk dat in een vroeg stadium met echografie wordt bevestigd dat een zwangerschap in de baarmoeder plaatsvindt en dat de mogelijkheid van een buitenbaarmoederlijke zwangerschap wordt uitgesloten.
English: It should be noted, however, that pregnancy itself as well as OHSS also carry an increased risk of thromboembolic events, such as pulmonary embolism, ischaemic stroke or myocardial infarction.
Dutch: Het moet echter worden opgemerkt dat de zwangerschap en OHSS ook een verhoogd risico op trombo-embolische effecten met zich meebrengen, zoals longembolie, ischemische beroerte of myocardinfarct.
English: Using this medicine
Dutch: Het gebruik van dit middel
English: 5.3 Verify once more that the number in the dose display reads ‘250'.
Dutch: Controleer nogmaals of het getal in de dosisweergave ‘250' is.
English: Ovitrelle is used to trigger final follicular maturation and early luteinisation after use of medicinal products for stimulation of follicular growth.
Dutch: Ovitrelle wordt gebruikt om de laatste fase van de follikelrijping en vroege luteïnisatie te bewerkstelligen na het gebruik van geneesmiddelproducten voor de stimulatie van de follikelgroei.
English: If you are not sure, talk to your doctor.
Dutch: Als u niet zeker bent van de uitslag, bespreek het dan met uw arts.
English: Immediately withdraw the needle and clean the skin with an alcohol swab using a circular motion.
Dutch: Trek de naald direct terug en maak de huid schoon met een alcoholdoekje met een cirkelvormige beweging.
English: Before you start using your Ovitrelle pre-filled pen
Dutch: Voordat u uw Ovitrelle voorgevulde pen gaat gebruiken
English: The risk of multiple pregnancy following assisted reproductive techniques is related to the number of embryos replaced.
Dutch: Het risico van meerlingzwangerschappen als gevolg van kunstmatige voorplantingstechnieken hangt samen met het aantal embryo's dat teruggeplaatst wordt.
English: • Ovitrelle comes as a clear, colourless to slightly yellow liquid for injection in a pre-filled pen.
Dutch: • Ovitrelle wordt geleverd als een heldere, kleurloze tot lichtgele vloeistof voor injectie, in een voorgevulde pen.
English: Once you have finished your injection, immediately discard the empty syringe in a sharps container.
Dutch: Als u klaar bent met injecteren, dient u direct de lege spuit in een container voor naalden en glas te werpen.
English: No clinical data on exposed pregnancies are available.
Dutch: Er zijn geen klinische gegevens over blootstelling tijdens de zwangerschap.
English: There are no indications that choriogonadotropin alfa is metabolised and excreted differently than endogenous hCG.
Dutch: Er zijn geen aanwijzingen dat chorion gonadotropine-alfa op een andere wijze dan endogeen hCG wordt gemetaboliseerd en uitgescheiden.
English: • if you have any condition that usually makes a normal pregnancy impossible, such as menopause or early menopause (ovarian failure), or malformations of sexual organs
Dutch: • Er is bij u sprake van omstandigheden die een normale zwangerschap gewoonlijk onmogelijk maken, zoals menopauze of een vroege menopauze (eierstokfalen) of misvormingen van de geslachtsorganen
English: If you had in the past or recently blood clots in the leg or in the lung, or a heart attack or stroke, or if those happened in your family, then you might have a higher risk that these problems occur or become worse with Ovitrelle treatment.
Dutch: Problemen met de bloedstolling (trombo-embolische voorvallen) Als u in het verleden of recentelijk bloedstolsels heeft gehad in een been of in een long, of als u een hartaanval of een beroerte heeft doorgemaakt, of als dit in uw familie is voorgekomen, dan heeft u bij behandeling met Ovitrelle mogelijk een hoger risico dat deze problemen optreden of erger worden.
English: It shares the amino acid sequence with urinary hCG. Chorionic gonadotropin binds on the ovarian theca (and granulosa) cells to a transmembrane receptor shared with the luteinising hormone, the LH/CG receptor.
Dutch: Het product heeft dezelfde aminozuurvolgorde als uit urine verkregen hCG. Chorion gonadotropine bindt aan de ovariële theca- (en granulosa-)cellen aan een transmembraanreceptor die gedeeld wordt met het luteïniserend hormoon, de LH/CG receptor.
English: Following administration, Ovitrelle may interfere for up to ten days with the immunological determination of serum or urinary hCG, potentially leading to a false positive pregnancy test.
Dutch: Ovitrelle kan tot tien dagen na toediening de immunologische bepaling van hCG in serum of urine verstoren en zo mogelijk tot een vals positieve zwangerschapstest leiden.