FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
Portuguese: o CHMP recomendou a alteração dos termos das autorizações de introdução no mercado para os medicamentos contendo cilostazol referidos no Anexo I, de acordo com as alterações introduzidas no Resumo das Características do Medicamento, na Rotulagem e no Folheto Informativo conforme estabelecidas no Anexo III, e com as condições estipuladas no Anexo IV.
Dutch: heeft het CHMP geadviseerd de voorwaarden van de handelsvergunningen voor de in bijlage I vermelde geneesmiddelen die cilostazol bevatten te wijzigen, overeenkomstig de in bijlage III uiteengezette wijzigingen in de samenvatting van de productkenmerken, de etikettering en de bijsluiter en onder de in bijlage IV uiteengezette voorwaarden.
Portuguese: Os peritos reconheceram que o benefício dos medicamentos com cilostazol era reduzido mas clinicamente significativo, e suficiente para restabelecer a independência de alguns doentes e para os levar a iniciar o seu programa de reabilitação.
Dutch: De deskundigen erkenden dat het voordeel van geneesmiddelen die cilostazol bevatten klein maar klinisch significant was en groot genoeg om de zelfstandigheid van sommige patiënten te herstellen en hen op gang te helpen met een revalidatieprogramma.
Portuguese: Um estudo de utilização do medicamento realizado numa região de Espanha revelou que os doentes que recebiam o cilostazol eram mais velhos e usavam mais medicação concomitante do que os que participaram nos ensaios clínicos.
Dutch: Tijdens een onderzoek naar geneesmiddeltoepassing in één regio in Spanje bleek dat patiënten die cilostazol toegediend kregen, ouder waren en gelijktijdig meer andere geneesmiddelen gebruikten dan de patiënten in de klinische proeven.
Portuguese: O estudo terá igualmente por objetivo quantificar o uso «off-label», descrever os padrões de dosagem e identificar as especialidades médicas dos clínicos que prescrevem cilostazol.
Dutch: Het onderzoek is ook bedoeld om het off-labelgebruik te kwantificeren, doseringspatronen te beschrijven en de medische specialiteiten van artsen die cilostazol voorschrijven vast te stellen.
Portuguese: Inibe igualmente a proliferação das células dos músculos lisos vasculares, diminui o nível de triglicéridos e aumenta o nível de colesterol HDL.
Dutch: Het remt ook de proliferatie van vasculaire gladde spiercellen en zorgt voor een daling van de triglyceridenwaarden en een verhoging van de HDL-cholesterol.
Portuguese: O intervalo de melhoria situou-se entre +28% e +100% com cilostazol, e entre -10% e +42% com placebo, nos ensaios individuais.
Dutch: De toename varieerde van +28% tot +100% voor cilostazol en van -10% tot +42% voor placebo in de afzonderlijke proeven.
Portuguese: Esse aumento provoca uma inibição da ativação e agregação plaquetárias e previne a libertação as substâncias inflamatórias e vasoativas pró-trombóticas.
Dutch: Hierdoor wordt de activering en aggregatie van bloedplaatjes geremd en wordt de vrijgifte van protrombotische inflammatoire en vasoactieve stoffen voorkomen.
Portuguese: Não se observou qualquer sinal de aumento da mortalidade nos ensaios clínicos, incluindo o estudo CASTLE.
Dutch: Er werden in klinische proeven, waaronder het CASTLE-onderzoek, geen signalen waargenomen die wijzen op verhoogde mortaliteit.
Portuguese: Em primeiro lugar, foi pedido aos peritos que analisassem a atual abordagem padrão ao tratamento clínico da doença arterial oclusiva periférica (DAOP), as características dos doentes tratados com cilostazol e a relevância clínica dos benefícios do cilostazol.
Dutch: De deskundigen werd eerst gevraagd de huidige standaardaanpak van de klinische behandeling van perifere arteriële occlusieve ziekte (PAOD), de kenmerken van de patiënten die met cilostazol worden behandeld en de klinische relevantie van de voordelen van cilostazol te bespreken.
Portuguese: A meta-análise da diferença média ponderada (DMP) nos nove ensaios demonstrou também uma eficácia consistente do cilostazol em todos os ensaios.
Dutch: Uit de meta-analyse van het gewogen gemiddelde verschil (WMD) bij alle negen proeven bleek ook dat de werkzaamheid van cilostazol consistent was.
Portuguese: Os peritos consideraram que os doentes incluídos constituíam uma representação razoável da vida real e que era difícil defender que o estudo não era tranquilizador e concordaram que o cilostazol revelara uma tendência de segurança consistente, idêntica à do placebo, a nível do conjunto dos parâmetros de avaliação final cardiovasculares.
Dutch: De deskundigen waren van oordeel dat de bij het onderzoek betrokken patiënten een redelijke afspiegeling van het dagelijks leven vormden en dat moeilijk kon worden beweerd dat het onderzoek niet geruststellend was, en waren het ermee eens dat cilostazol een consistente trend vertoonde waaruit blijkt dat het op alle belangrijke cardiovasculaire eindpunten even veilig is als placebo.
Portuguese: Os dados relacionados com as avaliações de qualidade de vida e com as análises dos respondedores foram tidos em conta no âmbito da avaliação, na medida em que estes dados fornecem algumas informações relativas à questão da relevância clínica do efeito do tratamento, que se torna complicada pelo facto de ser provável que os doentes apresentem diferentes níveis de benefícios, consoante a gravidade dos seus sintomas de claudicação intermitente (CI).
Dutch: Er werd bij de beoordeling ook gekeken naar de gegevens met betrekking tot de beoordelingen van de kwaliteit van leven en responderanalyses aangezien deze gegevens enig inzicht bieden in de klinische relevantie van het effect van de behandeling, waarbij een en ander wordt gecompliceerd door het feit dat patiënten afhankelijk van de ernst van hun symptomen van claudicatio intermittens (CI) waarschijnlijk in verschillende mate voordeel hebben van de behandeling.
Portuguese: Os efeitos vasodilatadores do cilostazol são também possivelmente mediados por um aumento da cAMP.
Dutch: Het vasodilerende effect van cilostazol kan tevens worden gemedieerd door een stijging van cAMP.
Portuguese: O segundo EUM terá por finalidade avaliar a eficácia das alterações do RCM propostas, das iniciativas educacionais e de outras medidas de minimização dos riscos implementadas, em termos de mitigação do uso «off-label» e da adesão dos prescritores ao RCM, em comparação com os dados de nível inicial.
Dutch: Het tweede onderzoek heeft als doel de effectiviteit van de voorgestelde wijzigingen in de SPC, educatieve initiatieven en andere ten uitvoer gelegde risicobeperkende maatregelen in termen van vermindering van het off-labelgebruik en inachtneming van de SPC door voorschrijvende artsen te beoordelen ten opzichte van de uitgangsgegevens.
Portuguese: Além disso, o cilostazol só deve ser iniciado por médicos com experiência no tratamento da claudicação intermitente, depois de a adequação do tratamento com o cilostazol ter sido cuidadosamente ponderada, juntamente com outras opções de tratamento, como a revascularização.
Dutch: Ook mag cilostazol alleen worden geïnitieerd door artsen met ervaring in de behandeling van claudicatio intermittens nadat de geschiktheid van de behandeling met cilostazol naast andere behandelingsmogelijkheden zoals revascularisatie zorgvuldig is afgewogen.
Portuguese: No entanto, os efeitos farmacológicos do cilostazol sugerem que poderá causar arritmias cardíacas mais graves em alguns doentes.
Dutch: De farmacologische effecten van cilostazol duiden er echter op dat bij sommige patiënten ernstiger vormen van hartritmestoornissen kunnen optreden.
Portuguese: Nesta revisão, foram tidos em conta os dados de segurança relativos ao cilostazol derivados dos ensaios de eficácia (ensaios a médio prazo), do ensaio de segurança a longo prazo CASTLE e dos estudos de prevenção do AVC, bem como as notificações de casos a partir de fontes espontâneas e de estudos não interventivos.
Dutch: Bij deze beoordeling werd gebruikgemaakt van de beschikbare veiligheidsgegevens voor cilostazol afkomstig van de werkzaamheidsproeven (tussentijdse proeven), het CASTLE-onderzoek naar de veiligheid op lange termijn en onderzoeken naar de preventie van beroerten alsook case-reports afkomstig van spontane bronnen en niet-interventionele onderzoeken.
Portuguese: Embora se tratasse de uma análise pós-hoc, a demonstração de que os acontecimentos adversos cardíacos major (MACE) atualmente aceites nos estudos sobre novos fármacos (morte cardiovascular, EM não fatal e AVC) foram mais baixos, de forma estatisticamente significativa, no grupo do tratamento foi considerada garantia suplementar de segurança cardiovascular.
Dutch: Hoewel het een post-hocanalyse betrof, werd het bewijs dat de huidige aanvaarde ernstige cardiale voorvallen (MACE) bij onderzoeken van nieuwe geneesmiddelen (cardiovasculaire dood, niet-fataal hartinfarct en beroerte) statistisch significant lager waren in de behandelgroep, gezien als zeer geruststellend wat betreft cardiovasculaire veiligheid.
Portuguese: O CHMP recomendou também uma redução da dose para 50 mg bid de cilostazol durante a utilização concomitante com tais medicamentos.
Dutch: Het CHMP adviseerde ook een verlaging van de dosis tot 50 mg cilostazol tweemaal daags tijdens gelijktijdig gebruik met dergelijke geneesmiddelen.
Portuguese: O cilostazol é um derivado da dihidroquinolinona que inibe a fosfodiesterase da adenosina monofosfato cíclico (cAMP), suprimindo a degradação da cAMP e, por conseguinte, aumentando os níveis de cAMP nas plaquetas e nos vasos sanguíneos.
Dutch: Cilostazol is een dihydro-quinolinonederivaat dat fosfodi-esterase van cyclisch adenosine-monofosfaat (cAMP) remt, waardoor de afbraak van cAMP wordt onderdrukt en het cAMP-gehalte in bloedplaatjes en bloedvaten stijgt.
Portuguese: Os resultados relativos aos parâmetros de avaliação final secundários de eficácia foram consistentes com os resultados a nível da DCA.
Dutch: De resultaten voor de secundaire werkzaamheidseindpunten kwamen overeen met die voor de ACD.
Portuguese: Uma meta-análise agregada destes ensaios em que foi utilizada a relação de médias geométricas para LOG (DCA na última consulta/DCA no nível inicial), relativamente a cilostazol versus placebo, demonstrou um efeito de tratamento de 1,15 (IC de 95%: 1,11 - 1,19) no que respeita à DCA.
Dutch: Een samengevoegde meta-analyse van deze proeven op basis van de verhouding van het meetkundig gemiddelde voor LOG (ACD bij laatste bezoek/ACD bij aanvang van de behandeling) voor cilostazol ten opzichte van placebo wees op een behandeleffect van 1,15 (95% CI: 1,111,19) voor ACD.
Portuguese: Os resultados dos ensaios clínicos não forneceram qualquer sinal de acontecimentos arrítmicos cardíacos graves, mas foram recebidas notificações de um número reduzido de acontecimentos graves (taquicardia ventricular, prolongamento do intervalo QT no eletrocardiograma (incluindo Torsade de Pointes)) de fontes espontâneas/estudos não interventivos, sendo que alguns deles foram considerados compatíveis com os efeitos cronotrópicos do cilostazol.
Dutch: De resultaten van klinische proeven wezen niet op signalen van ernstige hartritmestoornissen, maar er waren meldingen van een klein aantal ernstige voorvallen (ventrikeltachycardie, verlengde QT op elektrocardiogram (waaronder torsade de pointes)) afkomstig van spontane bronnen/nietinterventionele onderzoeken, en enkele hiervan leken overeen te komen met het chronotrope effect van cilostazol.
Portuguese: Tendo em conta os benefícios modestos do cilostazol e as preocupações de segurança existentes, o Comité considera que a utilização do cilostazol deve ser restringida aos doentes que mais beneficiariam com o tratamento, ou seja, doentes nos quais as mudanças do estilo de vida (cessação tabágica e programas de exercício físico) e outras intervenções adequadas não proporcionaram um benefício suficiente.
Dutch: Gezien de bescheiden voordelen van cilostazol en de bestaande veiligheidsrisico's is het CHMP van mening dat het gebruik van cilostazol moet worden beperkt tot patiënten die het meeste voordeel van de behandeling zouden hebben, namelijk patiënten bij wie verandering van leefgewoonten (stoppen met roken en programma's voor lichaamsbeweging) en andere passende maatregelen onvoldoende voordeel bieden.
Portuguese: O Comité considera que, tendo em conta o metabolismo do cilostazol, existe um potencial para interações que podem aumentar os riscos associados ao cilostazol;
Dutch: gezien het metabolisme van cilostazol, een kans bestaat op interacties waardoor de risico's in verband met cilostazol mogelijk worden vergroot;
Portuguese: O grupo considerou ser exequível excluir os doentes de alto risco cardiovascular na prática, e que essa exclusão limitaria também o risco de interações medicamentosas com agentes antiplaquetários (na medida em que a maioria dos doentes incluídos nesses grupos receberia terapêutica antiplaquetária dupla).
Dutch: De groep van deskundigen was van oordeel dat het in de praktijk mogelijk was om patiënten met een hoog cardiovasculaire risico uit te sluiten en dat hierdoor ook het risico op interactie met bloedplaatjesaggregatieremmers werd verkleind (aangezien de meeste patiënten in deze groepen een tweevoudige behandeling met aggregatieremmers zouden krijgen).
Portuguese: As principais preocupações da autoridade espanhola centravam-se em notificações recebidas relativas a reações cardiovasculares (incluindo casos fatais de enfarte do miocárdio (EM), angina de peito e arritmias) e reações hemorrágicas, bem como interações medicamentosas.
Dutch: De bezorgdheid van de Spaanse nationale bevoegde autoriteit had voornamelijk betrekking op ontvangen meldingen van cardiovasculaire reacties (waaronder fatale gevallen van MI, angina pectoris en aritmieën) en bloedingsreacties alsook geneesmiddelinteracties.
Portuguese: No ensaio CASTLE, observou-se uma taxa mais baixa de acontecimentos hemorrágicos no braço do cilostazol em comparação com o braço do placebo e o uso de aspirina concomitante não aumentou a frequência das hemorragias no subgrupo tratado com o cilostazol.
Dutch: In het CASTLE-onderzoek werd een lager percentage hemorragische voorvallen waargenomen in de cilostazol-arm dan in de placebo-arm, en het gelijktijdig gebruik van aspirine leidde niet tot een hogere frequentie bloedingen in de subgroep die met cilostazol werd behandeld.
Portuguese: Serão avaliados os valores excessivos do tempo de hemorragia que ocorram durante o tratamento com o cilostazol e que não estejam incluídos num intervalo pré-especificado a ser definido no protocolo e, quando o relatório final do estudo ficar disponível, serão propostas medidas adequadas de minimização dos riscos.
Dutch: Sterk verlengde bloedingstijden tijdens de behandeling met cilostazol die vallen buiten een vooraf gedefinieerd bereik zoals dat in het protocol dient te worden beschreven, zullen worden beoordeeld en er zullen passende risicobeperkende maatregelen worden voorgesteld wanneer het definitieve onderzoeksrapport beschikbaar is.
Portuguese: As metaanálises agregadas dos resultados apresentados pelos doentes com base no inquérito de saúde em versão curta (SF-36 - short-form health survey) e no questionário sobre incapacidade para caminhar (WIQ - Walking Impairment Questionnaire) demonstraram efeitos significativos do cilostazol, em comparação com o placebo, a nível da pontuação relativa ao funcionamento físico e ao componente físico do SF-36, bem como melhorias significativas nas classificações de velocidade e distância do WIQ.
Dutch: De samengevoegde meta-analyses van door de patiënten gerapporteerde uitkomsten van de Short Form Health Survey (SF-36) en de Walking Impairment Questionnaire (WIQ) wezen op significante effecten van cilostazol ten opzichte van placebo op het fysiek functioneren en de score voor de fysieke component van SF-36, alsook op een significante verbetering van de WIQ-scores voor snelheid en afstand.
Portuguese: A DMP calcula uma melhoria média da distância de caminhada desde o início do estudo, de 87,4 m para cilostazol 100 mg bid e 43,7 m para placebo (p<0,0001), com uma distância média de caminhada no início do estudo de cerca de 133 m (melhoria de 66% com cilostazol).
Dutch: Het WMD wijst op een geschatte gemiddelde toename van de loopafstand ten opzichte van de uitgangssituatie van 87,4 m voor 100 mg cilostazol tweemaal daags en 43,7 m voor placebo (p<0,0001) met een gemiddelde loopafstand bij de uitgangssituatie van ongeveer 133 m (toename van 66% bij gebruik van cilostazol).
Portuguese: O grupo de peritos teve em conta as notificações espontâneas de hemorragia relativas à utilização simultânea com um ou dois medicamentos antiplaquetários, mas ficaram tranquilizados com a ausência de evidência nos estudos controlados por placebo publicados.
Dutch: De groep van deskundigen wees op de spontane meldingen van bloedingen wanneer cilostazol werd gebuikt in combinatie met één of twee bloedplaatjesaggregatieremmers, maar ze werden gerustgesteld door het ontbreken van bewijs in de gepubliceerde placebogecontroleerde onderzoeken.
Portuguese: O efeito do cilostazol nas distâncias de absolutas caminhada na passadeira rolante, expressas como um aumento absoluto em relação à distância de caminhada no início do estudo, variou entre +23 m e +109 m, em comparação com -2 m a +65 m no caso do placebo.
Dutch: Het effect van cilostazol op de absolute loopafstand op de loopband, uitgedrukt als absolute toename ten opzichte van de loopafstand bij de uitgangssituatie, varieerde van +23 m tot +109 m, ten opzichte van -2 m tot +65 m voor placebo.
Portuguese: O CHMP aprovou uma Comunicação Direta aos Médicos e Profissionais de Saúde (DHPC), com o objetivo de comunicar rapidamente o resultado da presente revisão.
Dutch: Het CHMP was er voorstander van om snel een informatieve brief (‘Dear Healthcare Professional Communication', DHPC) te verspreiden met informatie over de uitkomst van de huidige beoordeling.
Portuguese: Entre esses ensaios, oito foram de fase III, controlados e em dupla ocultação, dois dos quais compararam a eficácia do cilostazol com um comparador ativo (pentoxifilina) e um placebo ao longo de 24 semanas.
Dutch: Het betrof onder andere acht dubbelblinde gecontroleerde fase III-proeven, waarbij in twee gevallen de werkzaamheid van cilostazol gedurende 24 weken werd vergeleken met een werkzaam vergelijkingsmiddel (pentoxifylline) en placebo.
Portuguese: Além disso, o titular da AIM concordou em realizar um estudo mecanicista destinado a obter informações adicionais sobre os efeitos do cilostazol com aspirina ou clopidogrel a nível da agregação plaquetária, bem como as suas consequências no que respeita ao tempo de hemorragia.
Dutch: De vergunninghouder stemde ermee in een mechanistisch onderzoek uit te voeren om verder inzicht te verkrijgen in het effect van cilostazol in combinatie met aspirine of clopidogrel op de bloedplaatjesaggregatie en de gevolgen ervan voor de bloedingstijd.
Portuguese: • o Comité reviu todos os dados relativos a reações adversas medicamentosas, bem como todos os dados dos ensaios clínicos associados ao cilostazol e, em particular, os acontecimentos cardiovasculares e as reações hemorrágicas.
Dutch: • het CHMP alle gegevens over bijwerkingen en gegevens van klinische proeven in verband met cilostazol, met name de cardiovasculaire voorvallen en bloedingsreacties, heeft beoordeeld; het
Portuguese: Considerando todos os dados disponíveis relacionados com a segurança e eficácia do cilostazol, bem como as conclusões da reunião do grupo de peritos ad-hoc, o CHMP chegou a acordo quanto a uma série de medidas, incluindo a restrição da indicação a «utilização em segunda linha, em doentes nos quais as mudanças do estilo de vida (incluindo cessação tabágica e programas de exercício físico [supervisionados]) e outras intervenções adequadas não melhoraram de forma suficiente os sintomas de claudicação intermitente», e a introdução de três novas contraindicações: doentes com história de taquiarritmia grave, doentes tratados de forma concomitante com dois ou mais agentes antiplaquetários/anticoagulantes adicionais e doentes com angina de peito instável, que tenham tido enfarte do miocárdio ou intervenção coronária nos últimos 6 meses.
Dutch: Gezien alle beschikbare gegevens over de veiligheid en werkzaamheid van cilostazol alsook de conclusies van de bijeenkomst van de ad-hocgroep van deskundigen stemde het CHMP in met een aantal maatregelen waaronder de beperking van de indicatie tot "tweedelijnsgebruik, bij patiënten bij wie een verandering van leefgewoonten (waaronder stoppen met roken en programma's voor lichaamsbeweging [onder toezicht]) en andere passende maatregelen niet hebben geleid tot voldoende vermindering van de symptomen van claudicatio intermittens", en de invoering van drie nieuwe contra-indicaties voor patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige tachyaritmie, patiënten die gelijktijdig worden behandeld met twee of meer bloedplaatjesaggregatieremmende middelen/anticoagulantia en patiënten met instabiele angina pectoris, myocardinfarct in de afgelopen zes maanden of een coronaire interventie in de afgelopen zes maanden.
Portuguese: As preocupações relacionadas com as interações com outros medicamentos (sobretudo inibidores de CYP3A4 e CYP2C19) e a possibilidade de um risco aumentado de efeitos adversos foram tidas em conta com a recomendação de uma redução da dose para 50 mg bid nos doentes a tomarem concomitantemente medicamentos que inibem estas enzimas.
Dutch: De bezorgdheid in verband met interacties met andere geneesmiddelen (in het bijzonder CYP3A4- en CYP2C19-remmers) en de kans op een verhoogd risico op bijwerkingen kwam aan de orde in de aanbeveling voor een verlaging van de dosis tot 50 mg tweemaal daags bij patiënten die gelijktijdig geneesmiddelen gebruiken die deze enzymen remmen.
Portuguese: Globalmente, o grupo considerou que este medicamento pode ser útil para um pequeno grupo de doentes com baixo risco de comorbilidades cardiovasculares, com claudicação intermitente limitadora e que não conseguem fazer uma reabilitação inicial através de exercício físico, ou para os quais a revascularização não é uma opção adequada.
Dutch: Over het geheel genomen was de deskundigengroep van mening dat voor een kleine groep patiënten met een laag risico op cardiovasculaire comorbiditeiten, met beperkende claudicatio intermittens voor wie initiële revalidatie door middel van lichaamsbeweging een probleem is, of die ongeschikt zijn voor revascularisatie, dit geneesmiddel zinvol kan zijn.
Portuguese: A atividade antiplaquetária do cilostazol resultou também numa preocupação de acontecimentos hemorrágicos.
Dutch: De bloedplaatjesaggregatieremmende werking van cilostazol is ook een reden voor zorg omtrent hemorragische voorvallen.
Portuguese: A análise primária, pré-especificada nos protocolos, demonstrou a existência de uma distância de caminhada mais longa, estatisticamente significativa, nos doentes que receberam cilostazol 100 mg bid em comparação com um placebo.
Dutch: De vooraf in de protocollen gespecificeerde primaire analyse wees op een statistisch significant langere loopafstand bij patiënten die tweemaal daags 100 mg cilostazol toegediend kregen ten opzichte van placebo.
Portuguese: O cilostazol é um derivado da dihidroquinolinona que pertence ao grupo farmacoterapêutico dos agentes antitrombóticos, inibidores da agregação plaquetária, excluindo heparina.
Dutch: Cilostazol is een dihydro-quinolinonederivaat dat behoort tot de farmacotherapeutische categorie van antitrombotische middelen, bloedplaatjesaggregatieremmers uitgezonderd heparine.
Portuguese: • O Comité considera que o benefício do cilostazol é modesto, mas que foi demonstrado um aumento estatisticamente significativo da distância de caminhada em comparação com placebo nos doentes com claudicação intermitente;
Dutch: • het CHMP van oordeel is dat het voordeel van cilostazol bescheiden is maar dat een statistisch significante toename van de loopafstand ten opzichte van placebo is aangetoond bij patiënten met claudicatio intermittens;
Portuguese: No entanto, o tratamento concomitante com aspirina e clopidogrel aumentou o risco de hemorragia no grupo do cilostazol, em comparação com os doentes que receberam placebo.
Dutch: Het gelijktijdig gebruik van aspirine en clopidogrel leidde echter wel tot een groter risico op bloedingen in de cilostazolgroep ten opzichte van de patiënten die placebo toegediend kregen.