FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: The occurrence of Grade ≥ 3 haemorrhagic events should be managed with dose interruption, reduction or treatment discontinuation (see Table 2 in section 4.2) and as clinically indicated.
Portuguese: A ocorrência de acontecimentos hemorrágicos de Grau ≥ 3 deve ser gerida com a interrupção da dose, redução ou descontinuação do tratamento (ver Tabela 2 na secção 4.2) e conforme clinicamente indicado.
English: Gamma-glutamyl transferase increased*
Portuguese: Gama-glutamiltransferase aumentada* Muito frequentes Creatinina no sangue aumentada*
English: The safety of encorafenib (300 mg orally once daily) in combination with binimetinib (45 mg orally twice daily) was evaluated in 257 patients with BRAF V600 mutant unresectable or metastatic melanoma (hereafter referred to as the Combo 300 population), based on the Phase III study (CMEK162B2301, Part 2).
Portuguese: A segurança do encorafenib (300 mg por via oral uma vez por dia) em associação com binimetinib (45 mg por via oral duas vezes por dia) foi avaliada em 257 doentes com melanoma irressecável ou metastático com mutação BRAF V600 (doravante referido como população Combo 300), com base num estudo de Fase III (CMEK162B2301, Parte 2).
English: Asymptomatic CK elevations are seen in patients treated with binimetinib (see section 4.8), and, rhabdomyolysis was uncommonly reported.
Portuguese: Foram observadas elevações assintomáticas da CK em doentes tratados com binimetinib (ver secção 4.8) e foi notificada rabdomiolise com pouca frequência.
English: High blood pressure: Mektovi can increase blood pressure.
Portuguese: Tensão arterial elevada: Mektovi pode aumentar a tensão arterial.
English: HRa (95 % CI) (vs Enco 300) p value (stratified log-rank)b
Portuguese: HRa (IC 95%) (vs. Enco 300) Valor p (teste log-rank estratificado)b
English: Study CMEK162B2301, Part 1: Kaplan-Meier plot of interim overall survival (cut-off date: 7 November 2017)
Portuguese: Estudo CMEK162B2301, Parte 1: Curva de Kaplan-Meier para a análise interina da sobrevivência global (data de cut-off: 7 de novembro de 2017)
English: BRAF V600 mutant unresectable or metastatic melanoma The safety and efficacy of binimetinib in combination with encorafenib were evaluated in a 2-part Phase III, randomised (1:1:1) active-controlled, open-label, multicenter study in patients with unresectable or metastatic BRAF V600 E or K mutant melanoma (Study CMEK162B2301), as detected using a BRAF assay.
Portuguese: A segurança e eficácia de binimetinib em associação com encorafenib foram avaliadas num estudo de Fase III de 2 partes, aleatorizado (1:1:1) multicêntrico, aberto e controlado com comparador ativo em doentes com melanoma irressecável ou metastático com mutação BRAF V600 E ou K (Estudo CMEK162B2301), confirmada com um teste BRAF.
English: • First occurrence of Grade 3 (AST or ALT > 5x ULN and blood bilirubin > 2x ULN)
Portuguese: • Primeira ocorrência de Grau 3 (AST ou ALT > 5× LSN e bilirrubina no sangue > 2× LSN)
English: • Grade 3 or 4 LVEF decrease or symptomatic left ventricular dysfunction (LVD)
Portuguese: • Diminuição de Grau 3 ou 4 da FEVE ou disfunção ventricular esquerda (DVE) sintomática
English: If during treatment patient develops VTE or pulmonary embolism, it should be managed with dose interruption, reduction or treatment discontinuation (see Table 1 in section 4.2).
Portuguese: Se durante o tratamento o doente desenvolver TEV ou embolia pulmonar, estas devem ser geridas com a interrupção ou redução da dose ou descontinuação do tratamento (ver Tabela 1 na secção 4.2).
English: Polyvinyl alcohol (E1203) Macrogol 3350 (E1521) Titanium dioxide (E171) Talc (E533b) Iron oxide yellow (E172) Iron oxide black (E172)
Portuguese: Revestimento por película Álcool polivinílico (E1203) Macrogol 3350 (E1521) Dióxido de titânio (E171) Talco (E533b)
English: Visual impairment*
Portuguese: Compromisso visual*
English: In patients treated with Combo 450, dermatitis acneiform occurred in 4.4 % (12/274) of patients, was Grade 1 and 2 and no event led to treatment discontinuation.
Portuguese: Ocorreu dermatite acneiforme de Grau 1 e 2 em 4,4% (12/274) dos doentes tratados com Combo 450, e nenhum acontecimento levou à descontinuação do tratamento.
English: Abdominal pain was reported in 27.4 % (75/274) of patients and was Grade 3 in 2.6 % (7/274) patients.
Portuguese: Foi notificada dor abdominal em 27,4% (75/274) dos doentes, sendo de Grau 3 em 2,6% (7/274) dos doentes.
English: As encorafenib is not recommended in patients with moderate (Child Pugh B) or severe hepatic impairment (Child-Pugh C), administration of binimetinib is not recommended in these patients.
Portuguese: Como o encorafenib não é recomendado em doentes com compromisso hepático moderado (ChildPugh B) ou grave (Child-Pugh C), a administração de binimetinib não é recomendada nestes doentes (ver secção 4.2 do RCM de encorafenib).
English: In the pooled Combo 450 population, mostly mild asymptomatic blood CK elevation was reported in 27.0 % (74/274) of patients.
Portuguese: Na população agrupada Combo 450 foi notificada elevação da CK no sangue, essencialmente ligeira e assintomática, em 27,0% (74/274) dos doentes.
English: Haemorrhages, including major haemorrhagic events, can occur when binimetinib is administered (see section 4.8).
Portuguese: Podem ocorrer hemorragias, incluindo acontecimentos hemorrágicos graves, quando binimetinib é administrado (ver secção 4.8).
English: Bleeding problems: Mektovi can cause serious bleeding problems.
Portuguese: Problemas hemorrágicos: Mektovi pode causar problemas hemorrágicos graves.
English: Median, months (95 % CI)
Portuguese: Mediana, meses (IC 95%)
English: Left ventricular dysfunction
Portuguese: Disfunção ventricular esquerdad
English: • High blood pressure: Mektovi can raise blood pressure.
Portuguese: • Tensão arterial elevada: Mektovi pode elevar a tensão arterial.
English: • feeling dizzy, tired or lightheaded
Portuguese: • sensação de tonturas, cansaço ou desmaios
English: In the pooled Combo 450 population, RPED was reported in 29.6 % (81/274) of patients.
Portuguese: Na população agrupada Combo 450 mg, foi notificado DEPR em 29,6% (81/274) dos doentes.
English: LVD led to treatment discontinuation in 0.4% (1/274) of patients and led to dose interruptions or dose reductions in 6.6 % (18/274) of patients.
Portuguese: A DVE levou à descontinuação do tratamento em 0,4% (1/274) dos doentes e à interrupção ou redução da dose em 6,6% (18/274) dos doentes.
English: • Recurrent Grade 3 (AST or ALT > 5x ULN and blood bilirubin > 2x ULN)
Portuguese: • Recorrência de Grau 3 (AST ou ALT > 5× LSN e bilirrubina no sangue > 2× LSN)
English: • If not resolved within 4 weeks, binimetinib should be permanently discontinued.
Portuguese: • Se não resolvida no período de 4 semanas, binimetinib deve ser descontinuado de forma permanente.
English: In the pooled Combo 450 population, anaemia was reported in 19.7 % (54/274) of patients; 4.7 % (13/274) of patients had Grade 3 or 4.
Portuguese: Na população agrupada Combo 450 foi notificada anemia em 19,7% (54/274) dos doentes; 4,7% (13/274) dos doentes apresentaram acontecimentos de Grau 3 ou 4.
English: Binimetinib is an ATP-uncompetitive, reversible inhibitor of the kinase activity of mitogen-activated extracellular signal regulated kinase 1 (MEK1) and MEK2.
Portuguese: Binimetinib é um inibidor reversível da atividade da quinase e da ativação da quinase 1 (MEK1) e MEK2 reguladas pelo sinal extracelular ativado pelo mitogénio, por mecanismo ATP não competitivo.
English: Rash led to treatment discontinuation in 0.4 % (1/274) of patients and to dose interruption or dose modification in 1.1 % (3/274) of patients.
Portuguese: A erupção cutânea levou à descontinuação do tratamento em 0,4% (1/274) dos doentes e a interrupção ou alteração da dose em 1,1% (3/274) dos doentes.
English: It is important to take Mektovi for as long as your doctor prescribes it. Do not stop taking this medicine unless your doctor tells you to.
Portuguese: Não pare de tomar este medicamento sem que o seu médico lhe diga para o fazer.
English: • First occurrence of Grade 4 adverse reactions
Portuguese: • Primeira ocorrência de reações adversas de Grau 4
English: Binimetinib is to be given in combination with encorafenib.
Portuguese: Binimetinib deve ser administrado em associação com encorafenib.
English: In the pooled Combo 450 population, VTE was reported as Grade 1 or 2 in 3.6 % (10/274) of patients and Grade 3 or 4 in 1.1 % (3/274) of patients.
Portuguese: Na população agrupada Combo 450, foi notificada TEV de Grau 1 ou 2 em 3,6% (10/274) dos doentes e de Grau 3 ou 4 em 1,1% (3/274) dos doentes.
English: Hyperkeratosis *
Portuguese: Hiperqueratose*
English: • If improved to Grade 2, binimetinib should be resumed at a lower dose.
Portuguese: • Se forem observadas melhorias para Grau 2, binimetinib deve ser retomado com uma dose mais baixa.
English: • If the LVEF does not recover within 4 weeks, binimetinib should be permanently discontinued.
Portuguese: • Se a FEVE não recuperar no período de 4 semanas, binimetinib deve ser descontinuado de forma permanente.
English: • If not improved to Grade 2, binimetinib should be permanently discontinued.
Portuguese: • Se não forem observadas melhorias para Grau 2, binimetinib deve ser descontinuado de forma permanente.
English: Nausea occurred in 41.6 % (114/274) with Grade 3 or 4 observed in 2.6 % (7/274) of patients.
Portuguese: Ocorreram náuseas em 41,6% (114/274) dos doentes, sendo de Grau 3 ou 4 em 2,6% (7/274) dos doentes.
English: Binimetinib should be maintained.
Portuguese: Binimetinib deve ser mantido.
English: In the pooled Combo 450 population, diarrhoea was observed in 38 % (104/274) of patients and was Grade 3 or 4 in 3.3 % (9/274) of patients.
Portuguese: Na população agrupada Combo 450 foi observada diarreia em 38% (104/274) dos doentes, sendo de Grau 3 ou 4 em 3,3% (9/274) dos doentes.
English: In cell free system, binimetinib inhibits MEK1 and MEK2 with the half maximal inhibitory concentration (IC50)'s in the 12-46 nM. MEK proteins are upstream regulators of the extracellular signal-related kinase (ERK) pathway, which promotes cellular proliferation.
Portuguese: No sistema de células livre, o binimetinib inibe a MEK1 e a MEK2 numa concentração inibitória máxima de 50% (CI50) em 12-46 nM.
English: In the pooled Combo 450 population, headache occurred in 21.5% (59/274) of patients including Grade 3 in 1.5% (4/274) of patients.
Portuguese: Na população agrupada Combo 450, ocorreu cefaleia em 21,5% (59/274) dos doentes, incluindo Grau 3 em 1,5% (4/274) dos doentes.
English: Combination with encorafenib
Portuguese: Associação com encorafenib
English: In the pooled Combo 450 population, rash occurred in 19.7 % (54/274) of patients.
Portuguese: Na população agrupada Combo 450 ocorreu erupção cutânea em 19,7% (54/274) dos doentes.
English: Study CMEK162B2301, Part 1: Progression-free survival and confirmed overall response results (independent central review)
Portuguese: Tabela 4: Estudo CMEK162B2301, Parte 1: Sobrevivência livre de progressão e resultados de resposta global confirmada (revisão central independente) Encorafenib + binimetinib n = 192 (Combo 450)
English: • If improved to Grade 0 or 1, binimetinib should be resumed at same dose.
Portuguese: • Se forem observadas melhorias para Grau 0 ou 1, binimetinib deve ser retomado com a mesma dose.
English: • Bleeding problems: Mektovi may cause serious bleeding problems.
Portuguese: • Problemas hemorrágicos: Mektovi pode causar problemas hemorrágicos graves.
English: The occurrence of LVEF decrease can be managed with treatment interruption, dose reduction or with treatment discontinuation (see section 4.2).
Portuguese: A ocorrência da diminuição de FEVE pode ser gerida com interrupção do tratamento, redução da dose ou descontinuação do tratamento (ver secção 4.2).
English: Liver laboratory abnormalities should be managed with dose interruption, reduction or treatment discontinuation (see Table 1 in section 4.2).
Portuguese: As anomalias laboratoriais hepáticas devem ser controladas com a interrupção ou redução da dose ou descontinuação do tratamento (ver Tabela 1 na secção 4.2).
English: Mektovi 15 mg film-coated tablets binimetinib
Portuguese: Mektovi 15 mg comprimidos revestidos por película binimetinib
English: The occurrence of symptomatic RPED can be managed with treatment interruption, dose reduction or with treatment discontinuation (see Table 1 in section 4.2).
Portuguese: A ocorrência de DEPR sintomático pode ser gerida com interrupção do tratamento, redução da dose ou descontinuação do tratamento (ver Tabela 1 na secção 4.2).
English: Vomiting occurred in 28.1 % (77/274) of patients with Grade 3 or 4 reported in 2.2 % (6/274) of patients.
Portuguese: Ocorreram vómitos em 28,1% (77/274) dos doentes, sendo de Grau 3 ou 4 em 2,2% (6/274) dos doentes.
English: Blood creatinine elevation and renal failure occurred when binimetinib was used in combination with encorafenib (see section 4.8 of encorafenib SmPC).
Portuguese: Ocorreu elevação da creatinina no sangue e falência renal quando binimetinib foi usado em associação com encorafenib (ver secção 4.8 do RCM de encorafenib).
English: Blood alkaline phosphatase increased Common Amylase increased
Portuguese: Fosfatase alcalina no sangue aumentada
English: • If not improved, binimetinib should be permanently discontinued.
Portuguese: • Se não forem observadas melhorias, binimetinib deve ser descontinuado de forma permanente.
English: HRa (95 % CI) (vs Vem) p-value (stratified log-rank) HRa (95 % CI) (vs. Enco 300) p-value (stratified log-rank)
Portuguese: HRa (IC 95%) (vs. Enco 300) valor p (teste log-rank estratificado)
English: Effects of other medicinal products on binimetinib Binimetinib is primarily metabolised through UGT1A1 mediated glucuronidation.
Portuguese: Binimetinib é essencialmente metabolizado pela glucuronidação mediada pelo UGT1A1.
English: Overall response rate, n (%) (95 % CI)
Portuguese: Taxa de resposta global, n (%) (IC 95%) CR, n (%) PR, n (%) SD, n (%) DCR, n (%) (IC 95%)
English: In the pooled Combo 450 population, LVD was reported in 8.4 % (23/274) of patients.
Portuguese: Na população agrupada Combo 450, foi notificada DVE em 8,4% (23/274) dos doentes.
English: The PFS for encorafenib 300 mg orally daily used in combination with binimetinib 45 mg orally twice daily (Combo 300, n = 258) was compared to the PFS for Enco 300 (n = 280, including 194 patients from Part 1 and 86 patients from Part 2).
Portuguese: A PFS para o encorafenib 300 mg por via oral uma vez por dia utilizado em associação com binimetinib 45 mg por via oral duas vezes por dia (Combo 300, n = 258) foi comparada com a PFS
English: Uveitis*
Portuguese: Vómitos*
English: Binimetinib dose should be maintained.
Portuguese: A dose de binimetinib deve ser mantida:
English: Binimetinib should be withheld.
Portuguese: Binimetinib deve ser suspenso.
English: Binimetinib should be permanently discontinued.
Portuguese: Binimetinib deve ser descontinuado de forma permanente.
English: • Binimetinib should be permanently discontinued.
Portuguese: • Binimetinib deve ser descontinuado de forma permanente
English: • eye pain, swelling or redness
Portuguese: • dor, inchaço ou vermelhidão nos olhos
English: - itching - dry skin - hair loss or thinning (alopecia) - skin rash of various types - thickening of the outer layers of the skin - joint pain (arthralgia) - muscle pain, weakness or spasm - back pain - pain in the extremities - fever - swelling of the hands or feet (peripheral oedema), localised swelling - fatigue - abnormal blood test results for liver function - abnormal blood test result related to blood creatine kinase, indicating damage to heart and muscle
Portuguese: Muito frequentes (podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas): contagem de glóbulos vermelhos reduzida (anemia) problema com os nervos que resulta em dor, perda de sensibilidade ou formigueiro nas mãos e nos pés dor de cabeça tonturas hemorragia em vários locais do corpo problemas com a sua visão (compromisso visual) dor de estômago diarreia vómitos sentir-se enjoado (náuseas) prisão de ventre comichão pele seca perda ou enfraquecimento do cabelo (alopecia) erupção cutânea (da pele) de vários tipos espessamento das camadas externas da pele dor nas articulações (artralgia) dores musculares, fraqueza ou espasmos dor nas costas dor nas extremidades febre inchaço das mãos ou dos pés (edema periférico), inchaço localizado fadiga resultados anormais nas análises ao sangue para a função do fígado resultados anormais nas análises ao sangue com relacionados com a creatina quinase no sangue, indicando danos no coração e músculo
English: Dizziness*
Portuguese: Prurido*
English: Cutaneous squamous cell carcinomaa
Portuguese: Carcinoma cutâneo de células escamosasa
English: Haemorrhagee
Portuguese: Hemorragiae
English: • If improved to Grade 0 or 1, binimetinib should be resumed at reduced dose, or
Portuguese: • Se forem observadas melhorias para Grau 0 ou 1, binimetinib deve ser retomado com uma dose reduzida, ou
English: • If improved to Grade 0 or 1 or baseline level, binimetinib should be resumed at reduced dose, or
Portuguese: • Se forem observadas melhorias para Grau 0 ou 1 ou para os valores basais, binimetinib deve ser retomado com uma dose reduzida, ou
English: Or, binimetinib should be permanently discontinued.
Portuguese: Ou, binimetinib deve ser descontinuado de forma permanente.
English: PPES can occur when binimetinib is used in combination with encorafenib (see section 4.8 of encorafenib SmPC).
Portuguese: Pode ocorrer SEPP quando binimetinib é usado em associação com encorafenib (ver secção 4.8 do RCM de encorafenib).
English: Study CMEK162B2301, Part 1: Overall survival interim results (cut-off date: 7 November 2017)
Portuguese: Estudo CMEK162B2301, Parte 1: Resultados da análise interina da sobrevivência global (data de cut-off: 7 de novembro de 2017) Encorafenib + binimetinib n = 192 (Combo 450)
English: Facial paresis was reported when binimetinib was used in combination with encorafenib (see section 4.8 of encorafenib SmPC).
Portuguese: Foi notificada paresia facial quando o binimetinib foi usado em associação com encorafenib (ver secção 4.8 do RCM de encorafenib).
English: Erythema*
Portuguese: Tonturas*
English: HRa (95 % CI) (vs. Vem) Nominal p-value
Portuguese: Valor p nominal HRa (IC 95%) (vs.
English: Pancreatitis was reported when binimetinib was used in combination with encorafenib (see section 4.8 of encorafenib SmPC).
Portuguese: Foi notificada pancreatite quando binimetinib foi usado em associação com encorafenib (ver secção 4.8 do RCM de encorafenib).
English: Uveitis was also reported when binimetinib was used in combination with encorafenib (see section 4.8 of encorafenib SmPC).
Portuguese: Também foi notificada uveíte quando binimetinib foi usado em associação com encorafenib (ver secção 4.8 do RCM de encorafenib).
English: Panniculitis*
Portuguese: Paniculite*
English: CuSCC was reported when binimetinib was used in combination with encorafenib (see section 4.8 of encorafenib SmPC).
Portuguese: Foi notificado CCCE quando o binimetinib foi usado em associação com encorafenib (ver secção 4.8 do RCM de encorafenib).
English: carbamazepine
Portuguese: Vasculopatias
English: Number of Events (%) Median, months (95 % CI)
Portuguese: Número de acontecimentos (%) 105 (54,7)
English: Venous thromboembolismf
Portuguese: Hipersensibilidadeb
English: Rash *
Portuguese: DEPR*
English: The first dose is taken in the morning and the second dose in the evening around 12 hours later.
Portuguese: A primeira dose é tomada de manhã e a segunda dose à noite, cerca de 12 horas mais tarde.
English: Further information on Zelboraf can be found on the Agency's website: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports.
Portuguese: Mais informações sobre Zelboraf podem ser encontradas no sítio da internet da Agência: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports.
English: Each dose can be taken with or without food, but Zelboraf should be taken in the same way day-to-day.
Portuguese: Cada dose pode ser tomada com ou sem alimentos, mas Zelboraf deve ser tomado da mesma forma todos os dias.
English: The recommended dose is 960 mg (four tablets) twice daily.
Portuguese: A dose recomendada é de 960 mg (quatro comprimidos) duas vezes por dia.
English: Other information about Zelboraf
Portuguese: Outras informações sobre Zelboraf
English: What measures are being taken to ensure the safe and effective use of Zelboraf?
Portuguese: Que medidas estão a ser adotadas para garantir a utilização segura e eficaz de Zelboraf?
English: As for all medicines, data on the use of Zelboraf are continuously monitored.
Portuguese: Tal como para todos os medicamentos, os dados sobre a utilização de Zelboraf são continuamente monitorizados.
English: The European Medicines Agency decided that Zelboraf's benefits are greater than its risks and it can be authorised for use in the EU.
Portuguese: A Agência Europeia de Medicamentos concluiu que os benefícios de Zelboraf são superiores aos seus riscos e o medicamento pode ser autorizado para utilização na UE.
English: Why is Zelboraf authorised in the EU?
Portuguese: Porque está Zelboraf autorizado na UE?
English: Treatment should be continued until the disease worsens or the side effects become too severe.
Portuguese: O tratamento deve ser continuado até ao agravamento da doença ou até os efeitos secundários se tornarem demasiado graves.
English: Side effects reported with Zelboraf are carefully evaluated and any necessary action taken to protect patients.
Portuguese: Os efeitos secundários comunicados com Zelboraf são cuidadosamente avaliados e são tomadas quaisquer ações necessárias para proteger os doentes.
English: Zelboraf received a marketing authorisation valid throughout the EU on 17 February 2012.
Portuguese: A 17 de fevereiro de 2012, Zelboraf recebeu uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a UE.
English: Zelboraf is available as tablets (240 mg).
Portuguese: Zelboraf encontra-se disponível na forma de comprimidos (240 mg).
English: Zelboraf was shown to be effective at prolonging patients' lives and delaying the worsening of the disease.
Portuguese: Zelboraf demonstrou ser eficaz no prolongamento das vidas dos doentes e no atraso do agravamento da doença.
English: The main measures of effectiveness were how long the patients lived (overall survival) and how long they lived without their disease getting worse (progression-free survival).
Portuguese: Os principais parâmetros de eficácia foram o tempo de sobrevivência dos doentes (sobrevivência global) e o tempo de sobrevivência dos doentes sem progressão da doença (sobrevivência sem progressão).
English: Zelboraf can only be obtained with a prescription and treatment should be started and supervised by a specialist doctor experienced in treating cancer.
Portuguese: Zelboraf só pode ser obtido mediante receita médica e o tratamento deve ser iniciado e supervisionado por um médico especialista com experiência no tratamento do cancro.
English: Zelboraf contains the active substance vemurafenib.
Portuguese: Zelboraf contém a substância ativa vemurafenib.
English: For more information about using Zelboraf, see the package leaflet or contact your doctor or pharmacist.
Portuguese: Para mais informações sobre a utilização de Zelboraf, leia o Folheto Informativo ou contacte o seu médico ou farmacêutico.
English: The Agency considered the side effects to be manageable and included recommendations for doctors to help reduce the risks in the product information.
Portuguese: A Agência considerou que os efeitos secundários são controláveis e incluiu na informação do medicamento recomendações destinadas aos médicos com o objetivo de ajudar a reduzir os riscos.