FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: It contains the active substance drotrecogin alfa (activated).
French: Il contient le principe actif drotrécogine alfa (activée).
English: In the body, drotrecogin alfa limits how much thrombin (one of the factors involved in blood clotting) is produced, and also reduces the inflammation caused by the infection.
French: Dans le corps, la drotrécogine alfa limite la quantité de thrombine (un des facteurs intervenant dans la coagulation du sang) produite et réduit également l'inflammation induite par l'infection.
English: Sepsis is a condition when bacteria get into the bloodstream and produce harmful substances (toxins).
French: Un sepsis se produit lorsque des bactéries pénètrent dans le sang et produisent des substances nocives (toxines).
English: Xigris is an anticoagulant, which means that it stops the blood coagulating (clotting).
French: Xigris est un anticoagulant, ce qui signifie qu'il empêche le sang de coaguler.
English: Excessive blood clotting is a problem during severe sepsis, because blood clots can block the blood supply to important parts of the body such as the kidneys and lungs.
French: Une coagulation sanguine excessive est problématique au cours d'un sepsis sévère car les caillots sanguins peuvent bloquer la circulation sanguine dans des parties importantes du corps, telles que les reins et les poumons.
English: It must not be used in patients below 18 years of age, in patients who have long-term liver disease, a brain tumour or pressure on the brain, in patients also receiving high-dose heparin (another medicine used to prevent blood clots) or in patients who currently have internal bleeding or are at risk of bleeding.
French: Il ne doit pas être utilisé chez les patients âgés de moins de 18 ans, chez les patients atteints d'une maladie hépatique de longue durée, d'une tumeur au cerveau ou d'une hypertension cérébrale, chez les patients recevant de l'héparine (un autre médicament utilisé pour prévenir la coagulation) à forte dose ni chez les patients présentant une hémorragie interne ou un risque d'hémorragie.
English: • in the PROWESS study, Xigris was compared with placebo (dummy treatment) in 1,690 patients;
French: • dans l'étude PROWESS, Xigris a été comparé à un placebo (traitement fictif) chez 1 690 patients;
English: The company that makes Xigris will conduct an additional study looking at the safety and effectiveness of Xigris in patients with severe sepsis.
French: La société qui fabrique Xigris réalisera une étude supplémentaire pour examiner la sécurité et l'efficacité de Xigris chez les patients présentant un sepsis sévère.
English: • in the ADDRESS study, Xigris was compared with placebo in almost 3,000 patients who were at a lower risk of death than in the first two studies.
French: • dans l'étude ADDRESS, Xigris a été comparé à un placebo chez près de 3 000 patients qui présentaient un risque de mortalité inférieur à celui des deux premières études.
English: Xigris should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to drotrecogin alfa (activated), any of the other ingredients or bovine thrombin (a cow protein).
French: Xigris ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à la drotrécogine alfa, à l'un des autres composants ou à la thrombine bovine (une protéine de vache).
English: Xigris drotrecogin alfa (activated) EPAR summary for the public
French: Xigris drotrécogine alfa (activée) Résumé EPAR à l'intention du public
English: Xigris should be started within 48 hours, and preferably within 24 hours, after the start of organ failure.
French: Xigris doit être utilisé dans les 48 heures, et de préférence dans les 24 heures, suivant le début de la défaillance d'organe.
English: Xigris is a powder that is made up into a solution for infusion (drip into a vein).
French: Xigris est une poudre à reconstituer en solution pour perfusion (goutte à goutte dans une veine).
English: • in the ENHANCE study, over 2,000 patients received Xigris;
French: • dans l'étude ENHANCE, Xigris a été administré à plus de 2 000 patients;
English: Why has Xigris been approved?
French: Pourquoi Xigris a-t-il été approuvé?
English: What benefit has Xigris shown during the studies?
French: Quel est le bénéfice démontré par Xigris au cours des études?
English: Xigris has been studied in three studies in severe sepsis:
French: Xigris a été étudié dans le cadre de trois études pour le traitement du sepsis sévère:
English: As with other anticoagulants, the most common side effect with Xigris is bleeding.
French: Comment avec tous les autres anticoagulants, les effets indésirables le plus couramment observés sous Xigris sont les saignements.
English: What is the risk associated with Xigris?
French: Quel est le risque associé à l'utilisation de Xigris?
English: By using Xigris during sepsis, the risk of blood clots forming and damaging the organs is reduced.
French: L'utilisation de Xigris durant un sepsis réduit le risque de formation de caillots sanguins dommageables pour les organes.
English: What information is still awaited for Xigris?
French: Quelles informations sont encore en attente au sujet de Xigris?
English: Xigris should be used by experienced doctors in institutions skilled in the care of patients with severe sepsis.
French: Xigris doit être utilisé par des médecins expérimentés exerçant dans des établissements, qualifiés dans la prise en charge de patients présentant un sepsis sévère.
English: The effect of Xigris was more marked when it was given within 24 hours of the start of organ failure, and in patients who had more than one organ failing.
French: L'effet de Xigris était encore accentué lorsqu'il était administré dans les 24 heures suivant le début de la défaillance d'organe, ainsi que chez des patients ayant présenté des défaillances au niveau de plusieurs organes.
English: Xigris is used in adult patients with severe sepsis.
French: Xigris est utilisé chez le patient adulte présentant un sepsis sévère.
English: Fewer patients treated with Xigris had died at 28 days than patients treated with placebo.
French: Le nombre de patients décédés à 28 jours était moins élevé dans le groupe traité par Xigris que dans celui traité par placebo.
English: What is Xigris?
French: Qu'est-ce que Xigris?
English: The active substance in Xigris, drotrecogin alfa (activated), is very similar to a natural anticoagulant found in the body called activated protein C. Drotrecogin alfa is produced by a method known as ‘recombinant DNA technology': it is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce drotrecogin alfa.
French: La drotrécogine alfa est produite par une méthode connue sous le nom de «technique de l'ADN recombinant»: elle est fabriquée par une cellule ayant reçu un gène (ADN) qui la rend apte à produire la drotrécogine alfa.
English: Xigris should be used mainly when it can be started within 24 hours of the organ failure.
French: L'usage de Xigris doit essentiellement se limiter aux cas où le traitement peut être initié dans les 24 heures suivant la défaillance d'organe.
English: Xigris is used when the patient has two or more organs failing, in addition to best standard care such as antibiotics, medicines to support the organs and treatment in a specialised unit.
French: Xigris est utilisé, en association avec les meilleurs soins conventionnels, à savoir antibiotiques, médicaments destinés à renforcer les organes, traitement en unité spécialisée, lorsque le patient présente au moins deux organes défaillants.
English: For the full list of all side effects reported with Xigris, see the Package Leaflet.
French: Pour une description complète des effets indésirables observés sous Xigris, voir la notice.
English: How is Xigris used?
French: Comment Xigris est-il utilisé?
English: Giving Xigris using an infusion pump is the recommended way to ensure that infusion rates are well controlled.
French: Il est recommandé d'administrer Xigris au moyen d'une pompe à perfusion pour assurer un contrôle efficace des débits de perfusion.
English: How does Xigris work?
French: Comment Xigris agit-il?
English: What is Xigris used for?
French: Dans quel cas Xigris est-il utilisé?
English: How has Xigris been studied?
French: Quelles études ont été menées sur Xigris?
English: Additional clarifications were also introduced in the DHPC.
French: Des précisions supplémentaires ont également été apportées dans la DHPC.
English: An additional risk minimisation activity was required by the PRAC.
French: Une activité de minimisation des risques supplémentaire a été demandée par le PRAC.
English: • Reinforcement of the recommendation not to exceed the authorised posology.
French: • Le renforcement de la recommandation de ne pas dépasser la posologie autorisée.
English: The results of the SIGNIFY study were published4 while this review was ongoing and are discussed below.
French: Les résultats de l'étude SIGNIFY ont été publiés4 pendant que cet examen était en cours et sont commentés ci-dessous.
English: As the absolute risk is based on 69 events, the possibilities for further analysis to identify the contributing risk factors are limited.
French: Comme le risque absolu est basé sur 69 événements, les possibilités d'analyse complémentaire pour identifier les facteurs de risque contributifs sont limitées.
English: • The PRAC considered Procoralan and Corlentor (ivabradine) in the procedure under Article 20 of Regulation (EC) No 726/2004, initiated by the European Commission.
French: • le PRAC a examiné Procoralan et Corlentor (ivabradine) dans le cadre de la procédure prévue à l'article 20 du règlement (CE) n° 726/2004 ouverte par la Commission européenne;
English: Treatment should be discontinued if the symptoms of angina do not improve within 3 months.
French: Le traitement doit être interrompu si les symptômes de l'angor ne s'améliorent pas dans un délai de 3 mois.
English: After three to four weeks of treatment, the dose may be increased to 7.5 mg twice daily depending on the therapeutic response.
French: Après trois à quatre semaines de traitement, la dose peut être portée à 7,5 mg deux fois par jour, en fonction de la réponse thérapeutique.
English: Ivabradine was also associated with a significantly higher risk of bradycardia.
French: L'ivabradine était également associée à un risque significativement accru de bradycardie.
English: No significant differences were also observed in any of the secondary endpoints.
French: Il n'y a pas eu non plus de différences significatives observées dans chacun des critères d'évaluation secondaires.
English: The European Commission requested the Agency to give its opinion on whether the marketing authorisation for these products should be maintained, varied, suspended or withdrawn.
French: La Commission européenne a demandé à l'Agence de rendre un avis sur le maintien, la modification, la suspension ou le retrait de l'autorisation de mise sur le marché pour ces produits.
English: This highlights the need to comply with the currently authorized posology.
French: Cela souligne la nécessité de se conformer à la posologie autorisée courante.
English: On 30 April 2014, the EMA received from the MAH a communication on the preliminary results of the SIGNIFY3 study.
French: Le 30 avril 2014, l'EMA a reçu de la part du titulaire de l'AMM une communication sur les résultats préliminaires de l'étude SIGNIFY3.
English: The frequency of atrium fibrillation (AF) was higher than currently described in the product information.
French: La fréquence des fibrillations auriculaires était plus élevée que celle actuellement décrite dans les informations sur le produit.
English: In patients titrated to the maximum 10 mg b.i.d.
French: Chez les patients titrés à la dose maximale de 10 mg b.i.d.
English: Applying such a cut-off based on data from the BEAUTIFUL study is a reasonable measure to exclude patients who are likely to be at higher risk.
French: L'application de cette valeur limite sur la base des données de l'étude BEAUTIFUL est une mesure raisonnable pour exclure les patients chez lesquels le risque est probablement majoré.
English: Grounds for the recommendation
French: Motifs de la recommandation
English: 2 - Detailed explanation of the scientific differences from PRAC recommendation
French: - Explication détaillée des différences scientifiques par rapport à la recommandation du PRAC
English: The PRAC is of the opinion that the higher than approved dose used in the SIGNIFY study does not fully explain these findings.
French: Le PRAC est d'avis que la dose, supérieure à celle approuvée, utilisée dans l'étude SIGNIFY, n'explique pas complètement ces résultats;
English: The CHMP considered it necessary to introduce a statement in section 4.8 of the Summary of Product Characteristics reflecting the incidence of atrial fibrillation in the SIGNIFY study.
French: Le CHMP a estimé nécessaire d'introduire une mention dans la rubrique 4.8 du résumé des caractéristiques du produit reflétant l'incidence de la fibrillation auriculaire observée dans l'étude SIGNIFY.
English: The MAH is requested to submit within the agreed timelines, the final study protocol of the drug utilisation study.
French: Le titulaire de l'AMM est invité à soumettre dans les délais impartis le protocole d'étude final de l'étude d'utilisation du médicament.
English: Other factors could not be directly related to a higher CV risk.
French: D'autres facteurs n'ont pas pu être directement associés à un risque cardiovasculaire accru.
English: • The PRAC reviewed all data presented by the MAH on the safety and efficacy of ivabradine, including the results of the SIGNIFY study, as well as the views expressed by the cardiovascular scientific advisory group.
French: • le PRAC a passé en revue toutes les données fournies par le titulaire de l'AMM sur la sécurité et l'efficacité de l'ivabradine, y compris les résultats de l'étude SIGNIFY, ainsi que les avis exprimés par le groupe consultatif scientifique chargé des questions dans le domaine cardiovasculaire;
English: Also a lower dose and different titration method was used in the SHIFT study when compared to the SIGNIFY study.
French: Par ailleurs, une dose inférieure et une méthode de titration différente ont été utilisées dans l'étude SHIFT par rapport à l'étude SIGNIFY.
English: The potential impact of the SIGNIFY results in the heart failure indication was considered, but the two populations are substantially different in terms of underlying cardiac function and presence or absence of clinical heart failure.
French: L'impact potentiel des résultats de SIGNIFY dans l'indication «insuffisance cardiaque» a été pris en compte, mais les deux populations sont sensiblement différentes en termes de fonction cardiaque sous-jacente et de présence ou non d'insuffisance cardiaque clinique.
English: Scientific discussion
French: Discussion scientifique
English: None of the factors identified in the SIGNIFY study had an impact on the beneficial effect of ivabradine observed in the SHIFT study.
French: Aucun des facteurs identifiés dans l'étude SIGNIFY n'a eu un impact sur l'effet bénéfique de l'ivabradine observé dans l'étude SHIFT.
English: In February 2012, ivabradine was approved for the treatment of heart failure in the European Union based on the results of the SHIFT2 study.
French: En février 2012, l'ivabradine a été approuvée pour le traitement de l'insuffisance cardiaque dans l'Union européenne sur la base des résultats de l'étude SHIFT2.
English: The Product Information for Corlentor and Procoralan was revised to include the following:
French: Mesures de minimisation des risques Les informations sur le produit pour Corlentor et Procoralan ont été révisées pour inclure ce qui suit:
English: The MAH shall distribute a Direct Healthcare Professional Communication (DHPC) to inform prescribers of the amendments to the product information.
French: Le titulaire de l'AMM doit distribuer une communication directe aux professionnels de la santé («Direct Healthcare Professional Communication», DHPC) afin d'informer les prescripteurs des modifications apportées aux informations sur le produit.
English: This is further supported by some of the data indicating that a heart rate <50 bpm is associated with a trend toward a higher CV risk.
French: Cette conclusion est corroborée par certaines des données qui indiquent qu'une fréquence cardiaque < 50 bpm est associée à une tendance à l'augmentation du risque cardiovasculaire.
English: ), most endpoints occurred while on the highest dose.
French: survenus à la dose la plus élevée.
English: Therefore it is considered that overall, the results of the SIGNIFY study do not impact on the heart failure indication.
French: Il y a donc lieu de considérer que globalement, les résultats de l'étude SIGNIFY n'ont pas d'influence sur l'indication «insuffisance cardiaque».
English: The beneficial effect of symptomatic improvement of angina is considered of clinical relevance.
French: L'effet bénéfique que représente l'amélioration symptomatique de l'angor est considéré comme cliniquement pertinent.
English: dose in the SIGNIFY study (higher than the current approved 7.5 mg b.i.d.
French: dans l'étude SIGNIFY (supérieure à celle actuellement approuvée, à savoir 7,5 mg b.i.d.
English: Nevertheless information monitoring of patients for AF needs to be reinforced.
French: Néanmoins, les informations sur le suivi des patients concernant la fibrillation auriculaire devront être renforcées.
English: In another clinical study evaluating the impact of grapefruit juice on ivabradine pharmacokinetics, an intake of 600 ml given as 200 ml three times a day for 3 days a moderate interaction level was observed with a 2.3-fold increase in ivabradine exposure.
French: Dans une autre étude clinique évaluant l'impact du jus de pamplemousse sur la pharmacocinétique de l'ivabradine, une consommation de 600 ml à raison de 200 ml trois fois par jour pendant 3 jours, un niveau d'interaction modéré a été observé avec une augmentation d'un facteur 2,3 de l'exposition à l'ivabradine.
English: If atrial fibrillation develops during treatment, the benefits and risks of continued treatment with ivabradine should be carefully reconsidered.
French: Si une fibrillation auriculaire se développe en cours de traitement, les bénéfices et les risques de la poursuite du traitement par l'ivabradine doivent être soigneusement reconsidérés;
English: In addition, the higher dose of 10 mg could clarify the higher incidence of bradycardia during the SIGNIFY study in comparison to other large studies with ivabradine, BEAUTIFUL and SHIFT.
French: De plus, la dose plus élevée de 10 mg pourrait expliquer l'incidence plus élevée des bradycardies observée au cours de l'étude SIGNIFY par rapport à d'autres études de grande envergure portant sur l'ivabradine, BEAUTIFUL et SHIFT.
English: The safety profile was dominated by adverse reactions already described for the product, notably all forms of bradycardia (17.9% ivabradine vs 2.1% placebo) and phosphenes (5.3% ivabradine vs 0.5% placebo).
French: Le profil de sécurité était dominé par des effets indésirables déjà décrits pour le produit, notamment toutes formes de bradycardie (17,9 % sous ivabradine contre 2,1 % sous placebo) et phosphènes (5,3 % sous ivabradine contre 0,5 % sous placebo).
English: In angina, the usual recommended starting dose of ivabradine is 5 mg twice daily (b.i.d.).
French: Dans l'angor, la dose initiale d'ivabradine habituellement recommandée est de 5 mg deux fois par jour (b.i.d.).
English: Given that the subgroup of symptomatic angina patients may correspond to the population of patients for whom one of the therapeutic indications for ivabradine is currently approved, the European Commission initiated on 8 May 2014 a procedure under Article 20 of Regulation (EC) No 726/2004 and requested the Agency to assess the above concerns and their impact on the benefit
French: Étant donné que le sous-groupe de patients présentant un angor symptomatique pourrait correspondre à la population de patients pour lesquels une des indications thérapeutiques de l'ivabradine est actuellement approuvée, la Commission européenne a lancé le 8 mai 2014 une procédure au titre de l'article 20 du règlement (CE) n° 726/2004 et a demandé à l'Agence d'évaluer les problèmes cités plus haut et leur impact sur le rapport bénéfice/risque des médicaments Procoralan et Corlentor autorisés par la procédure centralisée.
English: As a precaution, up-titration should only occur if the initial dose is well tolerated and the resting heart rate remains above 60 bpm.
French: Par mesure de prudence, la titration à la hausse ne doit intervenir que si la dose initiale est bien tolérée et que la fréquence cardiaque de repos reste au-dessus de 60 bpm.
English: Having reviewed the PRAC recommendation, the CHMP agreed with the overall scientific conclusions and grounds for recommendation.
French: Après examen de la recommandation du PRAC, le CHMP a approuvé les conclusions scientifiques générales ainsi que les motifs de la recommandation.
English: Given the importance of ensuring that patient are not exposed to higher than recommended dose of ivabradine, the currently existing warning on concomitant intake of grapefruit juice should be strengthened to avoid a potential pharmacokinetic interaction.
French: Du fait de l'importance de veiller à ce que les patients ne soient pas exposés à une dose d'ivabradine supérieure à celle recommandée, la mise en garde actuellement existante sur la prise concomitante de jus de pamplemousse doit être renforcée pour éviter une éventuelle interaction pharmacocinétique.
English: This study used doses of ivabradine higher than the currently recommended in the product information (starting dose in SIGNIFY: 7.5 mg twice daily [5 mg twice daily if age>75 years], that could be increased up to 10 mg twice daily).
French: Cette étude a utilisé des doses d'ivabradine supérieures à celles actuellement recommandées dans les informations sur le produit (dose initiale dans SIGNIFY: 7,5 mg deux fois par jour [5 mg deux fois par jour pour les patients âgés de plus de 75 ans], qui pouvaient être augmentées jusqu'à 10 mg deux fois par jour).
English: • Concomitant use of grapefruit juice is now not recommended due to the potential for a pharmacokinetic interaction resulting in increased exposure to ivabradine.
French: • L'utilisation concomitante du jus de pamplemousse est désormais déconseillée en raison du risque d'interaction pharmacocinétique entraînant une exposition accrue à l'ivabradine.
English: Due to the fact that the higher than approved dose used in the SIGNIFY study did not fully explain the findings of the study, it was considered key to benefit-risk balance to assess the effectiveness of the new risk minimisation measures and therefore this drug utilisation study is imposed as a condition to the marketing authorisation.
French: Compte tenu du fait que la dose supérieure à celle approuvée utilisée dans l'étude SIGNIFY n'expliquait pas complètement les résultats de l'étude, il a été jugé essentiel pour le rapport bénéfice-risque d'évaluer l'efficacité des nouvelles mesures de minimisation des risques, et c'est pourquoi cette étude d'utilisation du médicament est imposée comme condition de l'autorisation de mise sur le marché.
English: The PRAC has therefore recommended the variation to the terms of the marketing authorisation for Corlentor and Procoralan.
French: Le PRAC a dès lors recommandé la modification des termes de l'autorisation de mise sur le marché pour Corlentor et Procoralan.
English: Although it does not fully explain the findings, a contributor to the increased risk of CV events appears to be the high starting dose and maximum dose used in the SIGNIFY study, exceeding the currently approved maximum dose.
French: Bien qu'il n'explique pas entièrement les résultats obtenus, un des facteurs pouvant expliquer l'augmentation du risque d'événements cardiovasculaires semble être la dose initiale élevée et la dose maximale utilisée dans l'étude SIGNIFY, dépassant la dose maximale actuellement approuvée.
English: • Warnings added on measurement of heart rate, lack of benefit on clinical outcomes, and atrial fibrillation.
French: • L'ajout de mises en garde sur la mesure de la fréquence cardiaque, l'absence de bénéfice sur les résultats cliniques, et la fibrillation auriculaire.