FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: ILP should be undertaken in specialised centres by surgical teams experienced in the management of limb sarcomas and ILP procedure, with an intensive care unit readily available and with the facilities for continuous monitoring for medicinal product leakage into the systemic circulation.
German: Die ILP sollte in Spezialkliniken von chirurgischen Teams durchgeführt werden, die Erfahrung in der Behandlung von Extremitätensarkomen haben und mit der ILP-Technik vertraut sind, wobei die Ausstattung zur kontinuierlichen Überwachung der Arzneimittel-Leckage in den Körperkreislauf und eine Intensivstation vorhanden sein müssen.
English: Beromun 1 mg powder for solution for infusion
German: Beromun 1 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung
English: Concurrent administration of agents likely to cause significant hypotension is not recommended (see section 4.4).
German: Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die zu einem starken Blutdruckabfall führen können, ist nicht zu empfehlen (siehe Abschnitt 4.4).
English: Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Disodium phosphate dodecahydrate Human serum albumin.
German: Natriumdihydrogenphosphat-Dihydrat Natriummonohydrogenphosphat-Dodecahydrat Humanes Serumalbumin
English: Popliteal and brachial perfusions may not need more than 1 litre.
German: Bei Perfusionszugang im Bereich der Fossa poplitea oder der A. brachialis kann bereits 1 Liter Volumenersatzmittel ausreichend sein.
English: Direct effects on tumour vasculature: Tasonermin affects the morphology and reduces proliferation of endothelial cells and modifies expression of specific cell surface and secretory proteins (including adhesion molecules and proteins modulating coagulation, interleukins and haematopoietic growth factors).
German: Es verändert die Ausbildung spezifischer Zelloberflächen- und Sekretionsproteine (einschließlich der Adhäsionsmoleküle und der Proteine, die die Koagulation, Interleukine und hämatopoetische Wachstumsfaktoren beeinflussen).
English: This can be clarified by an arteriogram.
German: Ein entsprechender Verdacht ist durch ein Angiogramm abzuklären.
English: Beromun will be administered by isolated limb perfusion (ILP), together with the anti-tumour agent melphalan.
German: Beromun wird zusammen mit dem Anti-Tumor-Wirkstoff Melphalan über die isolierte ExtremitätenPerfusion (ILP) verabreicht.
English: Potential leakage should be measured by radioactively labelled albumin or erythrocytes injected into the perfusion circuit, with appropriate measures for continuous monitoring of radioactivity leakage into the systemic circulation.
German: Die Leckage wird mit Hilfe von radioaktiv markiertem Albumin oder radioaktiv markierten Erythrozyten gemessen, die in das Perfusionssystem injiziert werden.
English: Late onset of peripheral arterial occlusive disease (PAOD) of the lower limbs has been reported in patients several years after ILP, predominantly in patients presenting with established cardiovascular risk factors, or who had undergone additional irradiation therapy of the concerned limb.
German: Eine spät auftretende periphere arterielle Verschlusskrankheit der unteren Gliedmaßen wurde von Patienten mehrere Jahre nach der ILP berichtet.
English: This will occur whilst you are unconscious, under the influence of a general anaesthetic.
German: Sie werden dabei nicht bei Bewusstsein sein, denn dieser Vorgang findet unter Vollnarkose statt.
English: This is to ensure optimal haemodynamic conditions and ensure a high urinary output, especially after the perfusion, to allow for rapid clearance of any residual tasonermin.
German: Zur Schockprophylaxe sollten die Patienten unmittelbar vor sowie während und nach der Perfusion maximal hydriert sein, sodass optimale hämodynamische Bedingungen herrschen und eine hohe Urinausscheidung, besonders nach der Perfusion, sichergestellt ist, um eine rasche Clearance des noch vorhandenen Beromun zu ermöglichen.
English: Leukopenia, thrombocytopenia
German: Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems häufig: Leukozytopenie, Thrombozytopenie
English: In addition, as the clinical situation dictates, a vasopressor agent, e.g. dopamine, can be considered for administration during the ILP procedure, as well as in the post-operative period.
German: Bei Bedarf kann zusätzlich ein Kreislaufmittel wie Dopamin während der ILP und in der postoperativen Phase verabreicht werden.
English: Adjustment of flow rate and tourniquet may be required to ensure leakage from perfusion circuit to systemic circulation is stable (systemic level of radioactivity has reached a plateau) and does not exceed 10 %.
German: Um sicherzustellen, dass die Leckage aus dem Perfusionskreislauf in den systemischen Kreislauf stabil ist (Radioaktivität im systemischen Kreislauf hat ein Plateau erreicht) und nicht auf über 10 % ansteigt, ist unter Umständen eine Korrektur der Flussrate und des Tourniquets erforderlich.
English: Several lines of evidence suggest that these immunomodulatory activities are of relevance for the antitumour effects; e.g. the antitumour activities of tasonermin are much less pronounced in immunodeficient animals.
German: so ist die Anti-Tumorwirksamkeit von Tasonermin in immundefekten Tieren wesentlich geringer als in immunkompetenten Tieren.
English: The Summary of Product Characteristics for melphalan should be consulted for information on the interactions of melphalan.
German: Hinsichtlich der Wechselwirkungen von Melphalan ist die Fachinformation für Melphalan zu beachten.
English: No significant interactions have so far been noted, but caution should be exercised (see section 4.5).
German: dennoch sollte mit Vorsicht vorgegangen werden (siehe Abschnitt 4.5).
English: - if you are breast-feeding, you must stop for at least seven days after receiving Beromun
German: Sie dürfen mindestens sieben Tage nach der Beromun-Behandlung nicht stillen
English: Tasonermin has been shown to be active in the classic assay for tumour necrosis factor, producing haemorrhagic necrosis of tumour nodules in murine syngeneic and human xenogeneic tumour systems after local or systemic injection.
German: systemischer Injektion zur hämorrhagischen Nekrose von Tumorknötchen in syngenetischen und xenogenetischen (humanen) Tumortestsystemen in der Maus.
English: This treatment should be undertaken in specialised centres by surgical teams experienced in the management of limb sarcomas and ILP procedure, with an intensive care unit readily available and with the facilities for continuous monitoring for medicinal product leakage into the systemic circulation.
German: Diese Behandlung kann nur in Spezialkliniken von chirurgischen Teams durchgeführt werden, die Erfahrung in der Behandlung von Extremitätensarkomen haben und mit der ILP-Technik vertraut sind, wobei die Ausrüstung zur kontinuierlichen Überwachung einer Arzneimittel-Leckage in den Körperkreislauf und eine Intensivstation vorhanden sein müssen.
English: Additional resuscitation fluids (crystalloid and colloid solutions) should be available for volume expansion in case of a significant fall in blood pressure.
German: Für den Fall eines signifikanten Blutdruckabfalls sollten weitere Plasmaexpander (kristalloide oder kolloidale Lösungen) bereitstehen.
English: In case the clinical diagnosis of compartment syndrome is made the following treatment should be considered: Fasciotomy of all muscle compartments of the limb affected, Forced diuresis and alkalinisation of the urine, if a muscle damage occurs with increased myoglobin levels in plasma and urine.
German: − Eine forcierte Diurese und eine Alkalisierung des Urins, wenn eine Muskelschädigung mit erhöhten Myoglobinwerten in Plasma und Urin auftritt.
English: What you need to know before you use Beromun Do not use Beromun
German: Was sollten Sie vor der Anwendung von Beromun beachten?
English: No significant interactions have so far been noted, but caution should be exercised (see section 4.4).
German: dennoch sollte mit Vorsicht vorgegangen werden (siehe Abschnitt 4.4).
English: At the end of the perfusion, the perfusate should be collected into the reservoir while washout fluid is added simultaneously to the circuit and circulated at the same flow rate of 35 to 40 ml/litre limb volume/minute.
German: Am Ende der Perfusion wird das Perfusat im Reservoir gesammelt, während dem Extremitätenkreislauf gleichzeitig Volumenersatzmittel zugeführt wird.
English: Further, adherence and extravasation of leukocytes is increased, leading to infiltration of the tumour by lymphocytes, monocytes, and granulocytes.
German: Dies führt zu einer Infiltration des Tumors mit Lymphozyten, Monozyten und Granulozyten.
English: Instructions for reconstitution
German: HINWEISE ZUR ANWENDUNG
English: If you do, this will not be until at least six weeks after your first ILP.
German: Wenn Sie eine zweite ILP mit Beromun erhalten, wird diese Behandlung frühestens sechs Wochen nach Ihrer ersten ILP stattfinden
English: Venous thrombosis, arterial thrombosis, shock, hypotension
German: Gefäßerkrankungen häufig: Venenthrombosen, arterielle Thrombosen, Schock, Hypotonie gelegentlich: periphere arterielle Verschlusskrankheit
English: as an adjunct to surgery for subsequent removal of the tumour so as to prevent or delay amputation, or in the palliative situation, for irresectable soft tissue sarcoma of the limbs, used in combination with melphalan via mild hyperthermic isolated limb perfusion (ILP).
German: Beromun wird bei nichtresezierbaren Weichteilsarkomen der Extremitäten in Kombination mit Melphalan über eine isolierte Extremitäten-Perfusion (ILP - isolated limb perfusion) angewendet bei Erwachsenen unter milder Hyperthermie - zur Vorbereitung auf eine operative Entfernung des Tumors, um eine Amputation zu vermeiden bzw.
English: Pulmonary oedema
German: Durchstechflasche mit Pulver
English: Immune system disorders Common:
German: Erkrankungen des Immunsystems häufig: Überempfindlichkeitsreaktionen
English: Please refer to the Summary of Product Characteristics for melphalan for details regarding incompatabilities with melphalan.
German: Beachten Sie die Angaben zu Inkompatibilitäten von Melphalan in der Fachinformation für Melphalan.
English: External heat loss from the limb should be prevented by application of thermal blankets and limb temperature continuously monitored by thermistor probes inserted into subcutaneous tissue and muscle.
German: Dies ist mit Thermistor-Sonden möglich, die in das Subkutangewebe und die Muskulatur eingeführt werden.
English: Upper limb: 3 mg total dose by ILP Lower limb: 4 mg total dose by ILP
German: 3 mg Gesamtdosis zur ILP
English: Peripheral arterial occlusive disease Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
German: Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen häufig: Kompartment-Syndrom, Myalgie
English: The container contains latex rubber
German: Das Behältnis enthält Kautschuk
English: Investigations Uncommon:
German: Rekonstituierte Lösung:
English: Please refer to the Summary of Product Characteristics for melphalan for information on overdose of melphalan.
German: Einzelheiten hinsichtlich einer Melphalan-Überdosierung finden sich in der Fachinformation für Melphalan.
English: Haematological and circulatory changes, decreased well-being and weight gain as well as alterations in the function of liver and kidneys were the main adverse effects observed on repeated tasonermin administration.
German: Die wichtigsten Nebenwirkungen bei wiederholter Tasonermin-Gabe waren hämatologische Veränderungen und Kreislaufreaktionen, Unwohlsein und Gewichtszunahme sowie Leber- und Nierenfunktionsstörungen.
English: Hepatobiliary disorders Very common:
German: Beromun: Obere Extremität:
English: Beromun and then melphalan are injected into this circuit, over a total of 90 minutes the affected limb will be exposed to Beromun.
German: Beromun und anschließend Melphalan werden in das ILP-System gegeben.
English: A recent history of, or active peptic ulcer.
German: Magengeschwür entweder aktiv oder in der jüngeren Anamnese.
English: Proteinuria
German: Fertilität
English: Diarrhoea, constipation
German: Schwangerschaft und Stillzeit
English: Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
German: Leber- und Gallenerkrankungen sehr häufig: Hepatotoxizität
English: Tabulated summary of adverse reactions
German: Tabellarische Übersicht der Nebenwirkungen
English: 9 to < 16 16 to 23 > 23 to 34
German: 9 bis < 16 16 bis 23 > 23 bis 34
English: - if you are pregnant, or think you may be pregnant.
German: - wenn Sie schwanger sind oder wenn Sie eine Schwangerschaft vermuten.
English: Each infusion will last 2 hours
German: Jede Infusion dauert 3 Stunden
English: Contact your doctor immediately if you get any of the following symptoms.
German: Wenden Sie sich umgehend an Ihren Arzt, wenn Sie eines der nachfolgenden Symptome beobachten.
English: Incomplete development of teeth
German: Unvollständige Entwicklung der Zähne.
English: From a microbiological point of view, the product should be used immediately after dilution.
German: Aus mikrobiologischer Sicht soll das Arzneimittel unmittelbar nach der Verdünnung verwendet werden.
English: • Whenever the risk management system is modified, especially as the result of new information being received that may lead to a significant change to the benefit/risk profile or as the result of an important (pharmacovigilance or risk minimisation)
German: • jedes Mal wenn das Risikomanagement-System geändert wird, insbesondere infolge neuer eingegangener Informationen, die zu einer wesentlichen Änderung des Nutzen-RisikoVerhältnisses führen können oder infolge des Erreichens eines wichtigen Meilensteins (in Bezug auf Pharmakovigilanz oder Risikominimierung).
English: OTHER SPECIAL WARNING IF NECESSARY Cytotoxic
German: WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH Zytotoxisch
English: Actual body weight (kg)
German: Aktuelles Körpergewicht (kg)
English: Frequencies are defined as: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100, < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000, < 1/100) or not known (cannot be estimated from the available data).
German: Die Häufigkeiten sind wie folgt definiert: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100) oder nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
English: Patients older than 50 years of age (n=23) have been successfully treated with busulfan without dose-adjustment.
German: Patienten älter als 50 Jahre (n=23) wurden erfolgreich ohne Dosisanpassung mit Busulfan behandelt.
English: Other infections were considered severe in 3% of patients.
German: Andere Infektionen wurden bei 3% der Patienten als schwer eingestuft.
English: Do not freeze the diluted solution.
German: Die verdünnte Lösung nicht einfrieren.
English: Therefore busulfan should be used with caution in this type of patients.
German: Deshalb sollte Busulfan bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden.
English: Not known (frequency cannot be estimated from the available data) Sex glands dysfunction
German: Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar): Unterfunktion der Geschlechtsorgane.
English: Therefore all patients experienced profound cytopenia: leucopenia 96%, thrombocytopenia 94%, and anemia 88%.
German: Dementsprechend trat bei allen Patienten eine schwere Zytopenie auf: Leukozytopenie 96%, Thrombozytopenie 94% und Anämie 88%.
English: No specific antidote for DMA overdose is known.
German: Es ist kein spezifisches Antidot für eine DMAÜberdosierung bekannt.
English: As with other cytotoxic compounds, caution should be exercised in handling and preparing the busulfan solution: - The use of gloves and protective clothing is recommended.
German: Wie mit anderen zytotoxischen Arzneimitteln muss mit der Busulfan-Lösung und deren Zubereitung vorsichtig umgegangen werden: - Das Tragen von Handschuhen und Schutzkleidung wird empfohlen.
English: Storage conditions Unopened vials:
German: Aufbewahrungsbedingungen Ungeöffnete Durchstechflaschen:
English: 93% of allogeneic patients showed complete chimerism.
German: 93% der allogen transplantierten Patienten zeigten einen kompletten Chimärismus.
English: Clear, colourless viscous solution.
German: Klare, farblose viskose Lösung.
English: Particular caution should be taken if you use itraconazol and metronidazole (used for certain types of infections) or ketobemidone (used to treat pain), because this may increase the side-effects.
German: Besondere Vorsicht ist bei der gleichzeitigen Anwendung von Itraconazol und Metronidazol (angewandt für bestimmte Arten von Infektionen) oder Ketobemidon (angewandt in der Schmerzbehandlung) erforderlich, da sich dadurch das Auftreten von Nebenwirkungen erhöhen kann.
English: Hepatic veno-occlusive disease is a major complication that can occur during treatment with busulfan.
German: Eine venookklusive Erkrankung ist eine wesentliche Komplikation, die während der Behandlung mit Busulfan auftreten kann.
English: Grade 3 elevated transaminases were reported in 24% of patients.
German: Eine Transaminasenerhöhung Grad 3 wurde bei 24% der Patienten berichtet.
English: Dimethylacetamide Macrogol 400
German: Macrogol 400
English: Each vial contains 10 ml of concentrate.
German: Jede Durchstechflasche enthält 10 ml Konzentrat.
English: Approximately 30% of the administered dose is excreted into the urine over 48 hours with 1% as unchanged busulfan.
German: Etwa 30% der verabreichten Dosis wurden über einen Zeitraum von 48 Stunden über den Urin ausgeschieden - etwa 1% als unverändertes Busulfan.
English: The available data in animals support the carcinogenic potential of busulfan.
German: Die bei Tieren gesammelten Daten untermauern das karzinogene Potential von Busulfan.
English: - The other ingredients are dimethylacetamide and macrogol 400.
German: - Die sonstigen Bestandteile sind Dimethylacetamid und Macrogol 400.
English: Dose and administration The dose of busulfan will be calculated according to your body weight.
German: Dosierung und Anwendung Die Dosis an Busulfan wird nach Ihrem Körpergewicht berechnet.
English: * reported in post-marketing experience ** include haemorrhagic cystitis induced by viral infection
German: * Nach Markteinführung berichtet ** einschließlich hämorrhagischer Zystitis durch eine Virusinfektion
English: Vials 2 years.
German: 2 Jahre
English: Pneumonia was fatal in 1% (1/103) and life-threatening in 3% of patients.
German: Pneumonie war bei 1% (1/103) der Patienten tödlich und bei 3% der Patienten lebensbedrohlich.
English: Reversible binding to plasma proteins was around 7% while irreversible binding, primarily to albumin, was about 32%.
German: Die reversible Bindung an Plasmaproteine lag bei etwa 7%, wogegen die irreversible Bindungvornehmlich an Albumin - etwa 32% betrug.
English: Pharmacotherapeutic group: Antineoplastic agents, alkylating agents, alkyl sulfonates, ATC code: L01AB01.
German: Pharmakotherapeutische Gruppe: Antineoplastische Mittel, alkylierende Mittel, Alkylsulfonate, ATC-Code: L01AB01
English: Busulfan must not be infused concomitantly with another intravenous solution.
German: Busulfan darf nicht gleichzeitig mit anderen intravenösen Lösungen infundiert werden.
English: Busulfan concentrations in the cerebrospinal fluid are comparable to those in plasma although these concentrations are probably insufficient for anti-neoplastic activity.
German: Konzentrationen von Busulfan in der Zerebrospinalflüssigkeit sind mit denjenigen im Plasma vergleichbar, wenngleich diese für eine antineoplastische Aktivität wahrscheinlich unzureichend sind.
English: The pharmacokinetics of busulfan has been investigated.
German: Die Pharmakokinetik von Busulfan wurde untersucht.
English: Busulfan in combination with fludarabine (FB)
German: Busulfan in Kombination mit Fludarabin (FB)
English: Preparation of the solution for infusion
German: Zubereitung der Infusionslösung:
English: Mild/moderate fever was reported in 76% of patients.
German: Leichtes oder mäßiges Fieber wurde bei 76% der Patienten berichtet.
English: Hepato-biliary disorders VOD was reported with a range between 3.9% and 15.4%.
German: Leber- und Gallenerkrankungen Eine VOD wurde mit einer Spanne zwischen 3,9 % und 15,4 % berichtet.
English: Polycarbonate syringes must not be used with busulfan.
German: Polykarbonatspritzen dürfen nicht mit Busulfan verwendet werden.
English: Paediatric population (0 to 17 years) The safety and efficacy of FB in pediatric population has not been established.
German: Kinder und Jugendliche (0-17 Jahre) Die Sicherheit und Wirksamkeit von FB bei Kindern und Jugendlichen ist nicht erwiesen.
English: Terminal volume of distribution Vz ranged between 0.62 and 0.85 l/kg.
German: Verteilung Das terminale Verteilungsvolumen Vz lag in einem Bereich zwischen 0,62 und 0,85 l/kg.
English: 10 ml of concentrate for solution for infusion in clear colourless glass vials (type I) with teflon faced rubber stopper and sealed with aluminium flip-off seal.
German: 10 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung in durchsichtigen Glasdurchstechflaschen (Typ I) mit einem Teflon-beschichteten Gummistopfen und versiegelt mit einem flip-off Aluminiumsiegel.
English: The following information is intended for healthcare professionals only PREPARATION GUIDE
German: Die folgenden Informationen sind für medizinisches Fachpersonal bestimmt: HINWEISE ZUR HERSTELLUNG
English: Busulfan should not be given by rapid intravenous, bolus or peripheral injection.
German: Busulfan darf nicht als schnelle intravenöse Bolus-oder periphere Injektion gegeben werden.
English: 39% of patients (40/103) experienced one or more episodes of infection, of which 83% (33/40) were rated as mild or moderate.
German: 39% der Patienten (40/103) erlitten eine Infektion oder mehrere Infektionsepisoden, die bei 83% (33/40) als leicht oder mäßig eingestuft wurde(n).
English: It is recommended to administer anticonvulsants 12 h prior to busulfan to 24 h after the last dose of busulfan.
German: Es wird empfohlen, ab 12 h vor der Gabe von Busulfan bis 24 h nach der letzten Busulfan-Gabe Antikonvulsiva zu verabreichen.
English: It must be considered that overdose of busulfan will also increase exposure to DMA.
German: Es muss beachtet werden, dass eine Überdosierung mit Busulfan auch eine erhöhte DMA-Exposition zur Folge hat.
English: 9 DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 22 September 2014
German: Datum der Erteilung der ersten Zulassung: 22.
English: Busulfan is metabolised mainly through conjugation with glutathione (spontaneous and glutathione-S-transferase mediated).
German: Busulfan wird hauptsächlich durch Konjugation mit Glutathion metabolisiert (spontan und mittels Glutathion-S-Transferase).
English: Ventricular Extrasystoles Bradycardia
German: Ventrikuläre Extrasystolen Bradykardie
English: Precautions to be taken before handling or administering the medicinal product This medicinal product must be diluted prior to administration.
German: Vorsichtsmaßnahmen vor der Handhabung oder der Anwendung des Arzneimittels Dieses Arzneimittel muss vor Anwendung verdünnt werden.
English: Fast and complete engraftment rates in 80-100% of patients were reported in the majority of studies.
German: In den meisten Studien wurde bei 80 - 100 % der Patienten über ein schnelles und vollständiges Engraftment berichtet.
English: In adults
German: Erwachsene
English: The consequence of treatment with busulfan at the recommended dose and schedule is profound myelosuppression, occurring in all patients.
German: Die Folge der Behandlung mit Busulfan mit der empfohlenen Dosis im empfohlenen Behandlungsschema ist eine schwere Myelosuppression bei allen Patienten.
English: CARTON containing 1 vial
German: ANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS KARTON mit 1 Durchstechflasche
English: The medicinal product is not recommended in obese children and adolescents with body mass index Weight (kg)/ (m2) > 30 kg/m² until further data become available.
German: Das Arzneimittel wird bei übergewichtigen Kindern und Jugendlichen mit einem Body Mass Index Körpergewicht (kg)/Körperoberfläche (m²) > 30 kg/m² nicht empfohlen, solange keine weiteren