FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: Study 207 (ITT)
Czech: Studie 207 (ITT)
English: Once opened, use immediately.
Czech: Po otevření ihned použijte.
English: Interactions mediated by effects on transporters
Czech: Interakce zprostředkované účinky na transportéry
English: Anorexia*
Czech: Anorexie*
English: Quinsair should not be given to children and adolescents less than 18 years old as there is not enough information about its use in this age group.
Czech: Přípravek Quinsair se nemá podávat dětem a dospívajícím mladším 18 let, protože o jeho použití v této věkové skupině není dostatek informací.
English: Psychotic disorders with self-endangering behaviour including suicidal ideation or suicide attempt
Czech: Psychotické poruchy se sebepoškozujícím jednáním včetně suicidální myšlenky nebo pokusu o sebevraždu
English: The doses should be inhaled as close as possible to 12 hours apart.
Czech: Dávky je zapotřebí inhalovat co nejpřesněji v intervalu 12 hodin.
English: However if it is nearly the time for your next dose, skip the missed dose.
Czech: Pokud však již bude téměř čas na Vaši další dávku, vynechanou dávku vynechejte.
English: Women who take these types of medicines may be more likely to be affected.
Czech: Ženy, které užívají tyto typy léků, mají mnohem vyšší pravděpodobnost výskytu těchto obtíží.
English: Cough/productive cough,
Czech: Kašel/produktivní kašel,
English: The apparent total body clearance and apparent volume of distribution were not affected by the race of the subjects.
Czech: Zjevná celková tělesná clearance a zjevný distribuční objem nebyly rasou subjektu hodnocení dotčeny.
English: Study 204 (ITT) a
Czech: Studie 204 (ITT) a
English: Each ampoule is for single use only.
Czech: Každá ampulka je pouze pro jednorázové použití.
English: Dornase alfa;
Czech: Dornáza alfa
English: Pivotal Study - Study 209 (Core Phase; ITT)
Czech: Pivotní studie - studie 209 (hlavní fáze, ITT)
English: Sometimes lengthy treatment with antibiotics can mean that you get another infection caused by other bacteria which are not affected by the antibiotic (superinfection).
Czech: Dlouhodobá léčba antibiotiky může někdy znamenat, že dostanete jinou infekci způsobenou bakteriemi, které nejsou antibiotikem ovlivněny (superinfekce).
English: Interactions with CYP inhibitors or inducers are thus not expected.
Czech: Interakce s inhibitory nebo induktory CYP se proto neočekávají.
English: • Epilepsy.
Czech: • Epilepsie.
English: Sputum PK exposure in children aged 7 to 16 years old was approximately one-third of adult exposure.
Czech: Expozice PK ve sputu u dětí ve věku 7 a 16 let byla přibližně jedna třetina expozice u dospělých.
English: If you are diabetic, you should monitor your blood glucose levels carefully.
Czech: Pokud jste diabetik/čka, je nutné, abyste pečlivě sledovali hladiny krevní glukózy.
English: Inhale this medicine at least 15 minutes or up to 4 hours before your next dose of Quinsair.
Czech: Inhalujte toto léčivo nejméně 15 minut nebo až 4 hodiny před další dávkou přípravku Quinsair.
English: Weight decrease was reported as an adverse event during clinical studies, but was primarily thought to be disease rather than drug-related.
Czech: Byl hlášen pokles tělesné hmotnosti jako nežádoucí příhoda během klinických studií, ale primárně se mělo za to, že jde spíše o onemocnění než účinek související s léčivým přípravkem.
English: When the treatment is complete, the controller will ‘beep' twice.
Czech: Jakmile léčba skončí, regulátor dvakrát „pípne“.
English: Elimination is primarily by the renal route (> 85% of the dose following oral or intravenous administration).
Czech: Vylučování probíhá primárně renální cestou (> 85% dávky po perorálním nebo intravenózním podání).
English: The use of inhaled medicinal products may induce a cough reflex.
Czech: Použití inhalovaných léčivých přípravků může vyvolat kašlací reflex.
English: Prolonged, disabling and potentially irreversible serious adverse drug reactions
Czech: Dlouhodobé, zneschopňující a potenciálně ireverzibilní závažné nežádoucí účinky léčiva
English: There is a limited amount of data from the use of levofloxacin in pregnant women.
Czech: Jsou k dispozici pouze omezené údaje týkající se použití levofloxacinu u těhotných žen.
English: How and when do I replace the Zirela Nebuliser Handset?
Czech: Jak a kdy vyměním rozprašovací sadu Zirela?
English: If superinfection occurs during therapy, appropriate measures should be taken.
Czech: Objeví-li se v průběhu terapie superinfekce, je třeba zavést příslušná opatření.
English: Press down and turn the cap clockwise as far as it will go (b, Figure 2).
Czech: Stlačte dolů a otočte krytkou ve směru hodinových ručiček tak daleko, jak to jen půjde (b, obrázek 2).
English: Any unused medicinal product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Czech: Všechen léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
English: Cyclical therapy may be continued for as long as the physician considers that the patient is obtaining clinical benefit.
Czech: Cyklická terapie může pokračovat tak dlouho, jak to podle názoru lékaře bude klinicky prospěšné pro pacienta.
English: For patients taking multiple inhaled therapies, the recommended order of administration is as follows: 1.
Czech: U pacientů užívajících více inhalačních terapií je doporučené pořadí podávání následující: 1.
English: Insomnia*
Czech: Insomnie*
English: Median time to pulmonary exacerbation
Czech: Medián doby do pulmonální exacerbace
English: If the contents of the ampoule are swallowed, don't worry but tell your doctor as soon as possible.
Czech: Pokud obsah ampulky spolknete, nemějte obavy, ale oznamte to co nejdříve svému lékaři.
English: - Difficulty in breathing which can range from mild to severe (bronchospasm).
Czech: - Dýchací obtíže, které mohou sahat od mírných až po závažné (bronchospasmus)
English: Hyposmia*, Somnolence*
Czech: Hyposmie*, Somnolence*
English: Pharmacotherapeutic group: antibacterials for systemic use, fluoroquinolones ATC code: J01MA12
Czech: Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, fluorochinolony ATC kód: J01MA12
English: A few drops of medicine may remain at the bottom of the reservoir at the end of treatment.
Czech: Několik kapek přípravku může na konci léčby zůstat na dně nádobky.
English: Cumulative intermediate analyses - annually.
Czech: Kumulativní průběžné analýzy - ročně Závěrečná zpráva studie - do 2.
English: The frequency categories are defined using the following convention: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000); and not known (cannot be estimated from the available data).
Czech: Používají se následující termíny a frekvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
English: Pain (including pain in back, chest and extremities)
Czech: Bolest (včetně bolesti zad, hrudníku a končetin)
English: Once an ampoule is opened, the contents should be used immediately (see section 6.6).
Czech: Jakmile se ampulka otevře, obsah se musí použít neprodleně (viz bod 6.6).
English: Patients who experience such symptoms should be advised not to drive or use machines.
Czech: Pacienti, kteří mají takovéto příznaky, nemají řídit motorová vozidla ani obsluhovat stroje.
English: When taking this medicine
Czech: Při používání tohoto léčivého přípravku
English: The Manufacturer's Instructions for Use will give full details on cleaning and disinfecting.
Czech: Návod k použití výrobce poskytne všechny podrobnosti o čištění a dezinfekci.
English: Hepatitis*, Hyperbilirubinaemia*
Czech: Hepatitida*, Hyperbilirubinemie*
English: In addition to study drug, patients remained on standard of care treatment for chronic pulmonary infection.
Czech: Kromě studijního léčiva pacienti nadále používali standardní léčbu v rámci péče při chronické plicní infekci.
English: 1) Make sure that the Zirela Nebuliser Handset is on a flat and stable surface.
Czech: 1) Dbejte na to, aby byla inhalační sada Zirela umístěna na plochém a stabilním povrchu.
English: 6.6 Special precautions for disposal and other handling For single use only.
Czech: 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Pouze pro jednorázové použití.
English: Approximately 30 to 40% of levofloxacin is bound to serum protein.
Czech: Přibližně 30-40 % levofloxacinu se váže na bílkoviny v séru.
English: Other relevant information
Czech: Další důležité informace
English: What if I am using several different inhalers and other therapies for cystic fibrosis?
Czech: Jak postupovat, pokud používám několik různých inhalátorů a jiné terapie cystické fibrózy?
English: Ensure that you completely empty the ampoule, gently tapping it against the side of the reservoir if necessary.
Czech: Ampulku musíte zcela vyprázdnit, jemně s ní poklepejte o boční stěnu nádobky, pokud to bude nutné.
English: Keep the Zirela Instructions for Use in a safe place as they give full details on assembling the device.
Czech: Uchovávejte návod k použití systému Zirela na bezpečném místě, protože uvádí veškeré podrobnosti o sestavení zařízení.
English: (See sections 4.2 and 5.3.)
Czech: (viz bod 4.4)
English: This should be connected to either an eBase Controller or an eFlow rapid Control Unit.
Czech: Ten je zapotřebí připojit buď k regulátoru eBase, nebo rychlé řídicí jednotce eFlow.
English: Pneumonitis allergic
Czech: Alergická pneumonitida
English: How do I use the Zirela Nebuliser System?
Czech: Jak mám používat rozprašovací systém Zirela?
English: Treatment Difference a
Czech: Rozdíl v léčbě a
English: How do I prepare my Nebuliser System to inhale the medicine?
Czech: Jak si připravím rozprašovací systém k inhalaci přípravku?
English: To conduct a non-interventional post-authorisation safety study in a registry of patients with cystic fibrosis to investigate the long term safety profile of Quinsair in normal clinical practice in the European Union.
Czech: Provést neintervenční postautorizační bezpečnostní studii u subjektů v registru pacientů s CF k hodnocení dlouhodobého bezpečnostního profilu přípravku Quinsair v běžné praxi v Evropské unii.
English: It should only be used to treat lung infections caused by Pseudomonas aeruginosa.
Czech: Je nutné jej používat pouze k léčbě plicních infekcí způsobených Pseudomonas aeruginosa.
English: You must inhale and exhale through the mouthpiece as before.
Czech: Musíte vdechovat a vydechovat náustkem jako předtím.
English: Inhale your medicine as follows: - 1 ampoule in the morning using the Zirela Nebuliser - 1 ampoule in the evening using the Zirela Nebuliser It is best to leave close to 12 hours between your doses.
Czech: Léčivo inhalujte následovně: - 1 ampulka ráno za použití rozprašovače Zirela - 1 ampulka večer za použití rozprašovače Zirela Nejlepší je udržovat mezi dávkami interval 12 hodin.
English: * Adverse events with uncertain relatedness to Quinsair but which are known to be associated with systemic administration of levofloxacin and/or are plausibly associated with Quinsair and were reported more frequently than with placebo in clinical studies.
Czech: * Nežádoucí příhody s nejistou souvislostí s přípravkem Quinsair, ale o nichž je známo, že jsou spojeny se systémovým podáváním levofloxacinu a/nebo jsou věrohodně spojovány s přípravkem Quinsair a byly v klinických studiích hlášeny častěji než u placeba.
English: What Quinsair is and what it is used for
Czech: Co je přípravek Quinsair a k čemu se používá
English: The most frequently reported adverse reactions were cough/productive cough (54%), dysgeusia (30%) and fatigue/asthenia (25%).
Czech: Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly kašel/produktivní kašel (54%), dysgeuzie (30%) a únava/astenie (25%).
English: Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the ampoule, the foil sachet and the boxes after EXP.
Czech: Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na ampulce, sáčku ve fólii a krabičkách za „EXP“.
English: You then start another treatment course.
Czech: Pak zahajte další léčebný cyklus.
English: For the subgroup of patients who received Quinsair throughout the Core and Extension Phases (i.e.
Czech: U dílčí skupiny pacientů, kteří dostávali přípravek Quinsair během hlavní a rozšířené fáze (tj.
English: Based on these limited data, there does not appear to be any clinically relevant difference in the safety profile of Quinsair in these subsets of the paediatric population compared to adults.
Czech: Na základě tohoto omezeného množství údajů se zdá, že v bezpečnostním profilu přípravku Quinsair není žádný klinicky významný rozdíl u těchto podskupin pediatrické populace v porovnání s profilem u dospělých.
English: Bacteria can become resistant to treatment with an antibiotic over time.
Czech: Bakterie se mohou po určité době stát rezistentní na léčbu antibiotikem.
English: This means that Quinsair should not be used to prevent lung infections.
Czech: To znamená, že přípravek Quinsair se nemá používat jako prevence plicních infekcí.
English: FEV1 percent predicted
Czech: Předpovídaný procentuální podíl FEV1
English: The mean post-dose sputum concentrations were approximately 500-1900 µg/ml and were approximately 400-1700 times higher than those observed in serum.
Czech: Průměrné koncentrace ve sputu po dávce byly přibližně 500-1900 µg/ml a byly přibližně 400-1700 krát vyšší než koncentrace pozorované v séru.
English: In vitro studies demonstrated that inhibition of the key transporters associated with drug disposition in the kidney (organic anion-transporting polypeptide-1B1 (OATP1B1), OATP1B3, organic anion transporter-1 (OAT1), OAT3 and organic cationic transporter-2 (OCT2)) at exposures following inhalation of 240 mg levofloxacin twice daily is low.
Czech: Studie in vitro prokázaly, že inhibice klíčových transportérů spojených s lékovou dispozicí v ledvinách (organický polypeptid-1B1 transportující anionty (OATP1B1), OATP1B3, organický transportér-1 aniontů (OAT1), OAT3 a organický kationtový transportér-2 (OCT2)) při expozicích po inhalaci 240 mg levofloxacinu dvakrát denně je nízká.
English: Effect of levofloxacin on other medicinal products
Czech: Účinky levofloxacinu na jiné léčivé přípravky
English: Furthermore, clinical data do not suggest interaction with P-glycoprotein (P-gp) substrates such as digoxin.
Czech: Dále klinické údaje nenaznačují interakci se substráty P-glykoproteinu (P-gp), jako je například digoxin.
English: Urticaria*, Pruritus*
Czech: Kopřivka*, Pruritus*
English: Once an ampoule is opened, the contents should be used immediately.
Czech: Jakmile se ampulka otevře, obsah se musí neprodleně použít.
English: Continue to inhale and exhale comfortably until the treatment is finished.
Czech: Pokračujte v pohodlném nadechování a vydechování, dokud léčba neskončí.
English: 240 mg Inhalation BID
Czech: 240 mg inhalace BID
English: Pharmacokinetic parameter
Czech: Farmakokinetický parametr
English: Tell your doctor if you are taking any of the following medicines: - Vitamin K antagonists such as warfarin (used to prevent blood clots).
Czech: Obraťte se na svého lékaře, pokud budete užívat jakékoliv z následujících léčiv: - Antagonisté vitamínu K jako například warfarin (používaný k zabránění srážení krve).
English: Your risk is increased if you are elderly (above 60 years of age), have received an organ transplant, have kidney problems or if you are being treated with corticosteroids.
Czech: Zvýšenému riziku jste vystaven(a), pokud jste starší než 60 let, podstoupil(a) jste transplantaci orgánu, máte problémy s ledvinami nebo jste léčen(a) kortikosteroidy.
English: Elderly patients and women may be more sensitive to QTc-prolonging medicinal products.
Czech: Na působení léčivých přípravků prodlužujících QT interval mohou být citlivější starší pacienti a ženy.
English: Do not take any medicines to treat your diarrhoea without first checking with your doctor.
Czech: Neužívejte žádné léky na léčbu průjmu bez toho, že se o tom nejprve poradíte se svým lékařem.
English: Tachycardia*
Czech: Tachykardie*
English: Inhaled steroids.
Czech: Inhalované steroidy.
English: However if there are more than a few drops left, replace the medicine cap and restart treatment.
Czech: Pokud zde ale zůstane více než několik kapek, vraťte uzávěr přípravku zpět a znovu zahajte léčbu.
English: Other medicines and Quinsair
Czech: Další léčivé přípravky a přípravek Quinsair
English: Prevention of photosensitisation
Czech: Prevence fotosenzitizace
English: The outer carton box also contains one Zirela Nebuliser Handset packaged in its own carton box with the Manufacturer's Instruction for Use.
Czech: Vnější krabička rovněž obsahuje jednu rozprašovací sadu Zirela zabalenou do vlastní krabičky s návodem k použití od výrobce.
English: Higher sputum concentrations were observed in adults compared to paediatric patients in Study 207; similar sputum concentrations were observed in adult and paediatric patients in Study 209.
Czech: Ve studii 207 byly u dospělých pacientů v porovnání s pediatrickými pacienty pozorovány vyšší koncentrace ve sputu; podobné koncentrace ve sputu byly pozorovány u dospělých a pediatrických pacientů ve studii 209.
English: Quinsair may make your skin become more sensitive to sunlight.
Czech: Přípravek Quinsair může zvýšit citlivost kůže na sluneční záření.
English: - Nerve damage
Czech: - Poškození nervů
English: Diarrhoea, particularly if severe, persistent and/or bloody, during or after treatment with levofloxacin (including several weeks after treatment), may be symptomatic of Clostridium difficile-associated disease (CDAD).
Czech: Průjem, zvláště pokud je závažný, přetrvávající a/nebo krvavý během léčby levofloxacinem nebo po ní (včetně několika týdnů po léčbě), může být příznakem onemocnění souvisejícího s Clostridium difficile (CDAD).
English: QT interval prolongation
Czech: Prolongace QT intervalu
English: INFORMATION IN BRAILLE Quinsair
Czech: INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Quinsair
English: Taking these medicines with Quinsair may lead to an increase in bleeding.
Czech: Užívání těchto léčiv s přípravkem Quinsair může vést ke zvýšené krvácivosti.
English: Patients should not inhale the contents of more than one ampoule to compensate for the missed dose.
Czech: Pacienti nemají inhalovat obsah více než jedné ampulky, aby nahradili zmeškanou dávku.
English: - A disease causing muscle weakness and fatigue called myasthenia gravis.
Czech: - Onemocnění způsobující svalovou slabost nebo únavu nazývané myasthenia gravis
English: There is insufficient information on the excretion of levofloxacin in human milk; however, other fluoroquinolones are excreted in breast milk.
Czech: Informace o vylučování levofloxacinu do lidského mateřského mléka jsou nedostatečné; ostatní fluorochinolony se však do mléka vylučují.
English: Median time to administration of anti-pseudomonal antimicrobials
Czech: Medián doby do podání antipseudomonálních antimikrobiálních přípravků
English: • Uncorrected electrolyte imbalance (e.g. hypokalaemia, hypomagnesaemia).
Czech: • Nekorigovaná nerovnováha elektrolytů (např. hypokalemie, hypomagnesemie).
English: Following systemic administration, the effect of race on levofloxacin pharmacokinetics was examined through a covariate analysis performed on data from 72 subjects: 48 white and 24 non-white.
Czech: Po systémovém podání byl zkoumán vliv rasy na farmakokinetiku levofloxacinu pomocí analýzy kovariát prováděné na datech od 72 subjektů hodnocení: 48 bělochů a 24 nebělochů.
English: The safety and efficacy of Quinsair in elderly patients with CF have not been established.
Czech: Bezpečnost a účinnosti přípravku Quinsair u starších pacientů s CF nebyla stanovena.
English: Patients with glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency
Czech: Pacienti s deficiencí glukózo-6-fosfát-dehydrogenázy
English: At the first sign of pain or inflammation of a tendon (for example in your ankle, wrist, elbow, shoulder or knee), stop taking Quinsair, contact your doctor and rest the painful area.
Czech: Při prvních známkách bolesti nebo zánětu šlachy (například v kotníku, zápěstí, lokti, rameni nebo koleni) přestaňte přípravek Quinsair používat, kontaktujte svého lékaře a bolestivé místo ponechejte v klidu.
English: All patients had also received at least 3 courses of TIS in the 12 months prior to entry into the study, but none in the 28 days immediately preceding study entry.
Czech: Všichni pacienti také absolvovali minimálně 3 cykly TIS ve 12 měsících před zařazením do studie, ale ne během 28 dnů bezprostředně předcházejících zařazení do studie.
English: The risk of tendinitis and tendon rupture is increased in older patients, patients with renal impairment, patients with solid organ transplants, patients receiving daily doses of 1000 mg levofloxacin, and those treated concurrently with corticosteroids.
Czech: Riziko tendinitidy a ruptury šlachy se zvyšuje u starších pacientů, u pacientů s poruchou funkce ledvin, u pacientů s transplantovanými solidními orgány, pacientů dostávajících denní dávky 1000 mg levofloxacinu a u pacientů léčených současně kortikosteroidy.
English: In very rare cases, these have progressed to suicidal thoughts and self-endangering behavioursometimes after only a single dose of levofloxacin (see section 4.8).
Czech: Ve velmi vzácných případech tyto reakce přecházely do sebevražedných myšlenek a sebepoškozujícího chování - někdy pouze po jediné dávce levofloxacinu (viz bod 4.8).
English: Vulvovaginal mycotic infection
Czech: Vulvovaginální mykotická infekce
English: 4) Keeping the handset level, place the mouthpiece in your mouth and close your lips around it (Figure 3).
Czech: 4) Udržujte sadu ve vodorovné poloze, vložte si náustek do úst a sevřete jej svými rty (obrázek 3).
English: LS mean [95% CI]:
Czech: LS průměr [95% CI]:
English: a Treatment difference for Quinsair minus TIS, or Hazard ratio for Quinsair/TIS.
Czech: a Rozdíl v léčbě pro přípravek Quinsair minus TIS, nebo poměr rizika pro Quinsair/TIS.
English: • Congenital long QT syndrome.
Czech: • Vrozený syndrom prodlouženého QT.
English: ECG monitoring should be undertaken because of the possibility of QT interval prolongation.
Czech: Vzhledem k možnosti prodloužení intervalu QT máo být zajištěno monitorování EKG.
English: MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/14/973/001
Czech: REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) EU/1/14/973/001
English: Ventricular tachycardia, Ventricular arrhythmia and torsade de pointes
Czech: Ventrikulární tachykardie Ventrikulární arytmie a torsade de pointes
English: - Do not swallow the liquid in the ampoule.
Czech: - Kapalinu v ampulce nepolykejte.
English: You use Quinsair every day for 28 days, then take a 28-day break, during which you do not inhale any Quinsair.
Czech: Používejte přípravek Quinsair každý den po dobu 28 dnů, pak si udělejte 28denní přestávku, během níž nebudete žádný přípravek Quinsair používat.
English: A total of 88 patients received at least 1 dose of Quinsair in Study 209 (Extension Phase), 32 of these had received TIS and 56 of these had received Quinsair in the Core Phase.
Czech: Celkem 88 pacientů obdrželo nejméně 1 dávku přípravku Quinsair ve studii 209 (rozšířená fáze), 32 z nich dostávalo TIS a 56 z nich dostávalo přípravek Quinsair v hlavní fázi).
English: Treatment of these patients with levofloxacin should only be initiated in the absence of alternative treatment options and after careful benefit/risk assessment (see also section 4.3).
Czech: Léčba levofloxacinem má být u těchto pacientů zahájena pouze tehdy, pokud neexistují jiné možnosti léčby a po pečlivém vyhodnocení poměru přínosu a rizika (viz také bod 4.3).
English: This is because both active substances are capable of blocking the renal tubular secretion of levofloxacin.
Czech: To je způsobeno tím, že obě léčivé látky mají schopnost blokovat tubulární renální sekreci levofloxacinu.
English: The Manufacturer's Instructions for Use of the Zirela Nebuliser System should be reviewed prior to the first use of Quinsair.
Czech: Návod k použití výrobce rozprašovací sady Zirela je zapotřebí prostudovat před prvním použitím přípravku Quinsair.