FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
German: Obwohl man sich darin einig ist, dass die LDL-Senkung prädiktiv für eine langfristige Senkung des kardiovaskulären Risikos ist, ist das besagte Ausmaß der Senkung des KHK-Risikos von 50 % spekulativ.
Czech: I když výbor souhlasí, že snížení hladiny LDL umožňuje předpověď dlouhodobého snížení kardiovaskulárního rizika, naznačená velikost snížení rizika CHD o 50 % je spekulativní.
German: Die Sicherheitsdatenbank zu Mipomersen aus dem durchgeführten klinischen Programm ist in Anbetracht der ursprünglichen Zielpopulation, welche, wenn auch auf schwere Fälle begrenzt, Patienten mit HeFH umfassen sollte, begrenzt, und wirft im Hinblick auf beide Patientengruppen ernsthafte Sicherheitsbedenken auf.
Czech: Databáze týkající se bezpečnosti mipomersenu z provedeného klinického programu je omezená vzhledem k původní cílové populaci, do které mají být zařazováni pacienti s HeFH, i když je tato databáze omezena na závažné případy, a u obou skupin pacientů vyvstávají závažné pochybnosti ohledně bezpečnosti.
German: Der CHMP war der Auffassung, dass diese Annahme implizieren würde, dass der Nutzen der Mipomersen-Behandlung bei HoFH-Patienten gegenüber einer unbekannten nachteiligen Auswirkung dieses neuen Präparats überwiegt.
Czech: Výbor CHMP je toho názoru, že tento předpoklad by mohl naznačovat, že přínosy léčby mipomersenem u pacientů s HoFH by vyvážily neznámý škodlivý účinek této nové látky.
German: • Eine statistisch signifikante mittlere Senkung des LDL-C-Spiegels um ca. 25 % (absolute Veränderung -2,92 mmol/l) bei Patienten mit HoFH, die bereits eine maximal verträgliche lipidsenkende Behandlung erhalten, ist für diese kleine Patientengruppe, für die eine große medizinische Versorgungslücke besteht, äußerst bedeutend.
Czech: • Statisticky významné průměrné snížení hladiny LDL-C přibližně o 25 % (absolutní změna -2,92 mmol/l) u pacientů s HoFH, kteří již dostávají maximálně tolerovanou terapii snižující lipidy, je u této malé skupiny pacientů s vysokou nenaplněnou léčebnou potřebou vysoce významné.
German: Es ist kein Schwellenwert bekannt, ab dem die Steatose oder der Fettanteil in der Leber zu einer Entzündung und progressiven Lebererkrankung führt, was die Überwachung auf das Einsetzen von auf die Leber bezogenen unerwünschten Ereignissen erschwert.
Czech: Neexistuje známý práh, po jehož překročení jaterní steatóza nebo jaterní tuková frakce způsobuje zánět a progresivní onemocnění jater, což ztěžuje monitorování nástupu nežádoucích příhod souvisejících s játry.
German: Eine nachteilige Auswirkung von Mipomersen auf das kardiovaskuläre Risiko wurde zwar nicht nachgewiesen, kann aber nicht ausgeschlossen werden, da die Daten zu begrenzt sind.
Czech: Nebyl prokázán negativní účinek mipomersenu na kardiovaskulární riziko, tento účinek ale nelze vyloučit, protože množství údajů je příliš omezené.
German: Mipomersen hat eine unerwünschte Wirkung auf die Leber, und neben Fetteinlagerungen sind andere leberschädigende Mechanismen nicht auszuschließen.
Czech: Mipomersen vykazuje nežádoucí účinky na játra a kromě hromadění tuku v játrech nelze vyloučit další mechanismy jaterního poškození.
German: Darüber hinaus war eine Komplementaktivierung ausgeprägter bei Patienten, die Antikörper gebildet hatten.
Czech: U pacientů s tvorbou protilátek byla kromě toho výraznější aktivace komplementu.
German: In der OLE-Studie war die Zahl der Patienten mit verfügbaren Daten zur Baseline sowie zu Woche 26, Woche 52 und Woche 72 zu gering, um solide Schlussfolgerungen im Hinblick auf die langfristigen Wirkungen bezüglich der Fettanreicherung in der Leber im Zusammenhang mit der Mipomersen-Behandlung zu ziehen.
Czech: Ve studii OLE byl počet pacientů s dostupnými údaji na začátku studie a v 26. týdnu, 52. týdnu a 72. týdnu příliš nízký pro odvození závěrů týkajících se dlouhodobých účinků na hromadění tuku v játrech při léčbě mipomersenem.
German: Angesichts dessen, dass die Fettanreicherung in der Leber mit der Wirkung des Arzneimittels auf die LDL-Spiegel korreliert, wird dieser Effekt auf die Leber wahrscheinlich bei nahezu allen Patienten auftreten, bei denen das Arzneimittel eine bedeutende Wirkung ausübt.
Czech: Vzhledem k tomu, že hromadění tuku v játrech koreluje s účinky přípravku na hladinu LDL, je pravděpodobné, že tento účinek na játra se objeví v podstatě u všech pacientů, u kterých se nastoupí významný účinek léčivého přípravku.
German: Das im Zulassungsantrag für Mipomersen ursprünglich vorgeschlagene Anwendungsgebiet umfasste sowohl HoFH als auch schwere HeFH.
Czech: Indikace původně navržená v MAA mipomersenu zahrnovala jak HoFH, tak závažnou formu HeFH.
German: Deshalb ist das Fehlen einer vordefinierten Adjudizierung von kardiovaskulären Ereignissen eindeutig ein Mangel und kann bei Feststellung eines deutlichen Unterschieds bezüglich der kardiovaskulären Ereignisse trotz kleiner Datenbank ein Grund zur Besorgnis darstellen.
Czech: Absence předem definovaného zohlednění kardiovaskulárních příhod je proto jasným nedostatkem, a je-li pozorován významný rozdíl v kardiovaskulárních příhodách, může i přes malou databázi vzbuzovat pochybnosti.
German: Mipomersen senkt den LDL-Wert bedeutend, könnte jedoch bei langfristiger Anwendung andere Veränderungen der kardiovaskulären Risikofaktoren herbeiführen, die diesem Effekt entgegenwirken könnten.
Czech: Mipomersen významně snižuje hladinu LDL, ale při dlouhodobém použití může navozovat další změny kardiovaskulárních rizikových faktorů, které mohou takový účinek potlačovat.
German: Die Behandlung mit Mipomersen kann einen Anstieg der Leberenzyme und eine Leberverfettung verursachen, was wiederum zu einer Steatohepatitis führen kann.
Czech: Léčba mipomersenem může způsobit zvýšení jaterních enzymů a jaterní steatózu a ta může vést ke vzniku steatohepatitidy.
German: - Es wurde ein medianer Anstieg des Fettanteils in der Leber um 9,6 % bei mit Mipomersen behandelten Patienten gegenüber 0,02 % bei mit Placebo behandelten Patienten beobachtet;
Czech: - u pacientů léčených mipomersenem byl pozorován vzestup mediánu jaterní tukové frakce o 9,6 % oproti 0,02 % u pacientů léčených placebem,
German: Als Schlussfolgerung zu Grund 2 sei erwähnt, dass die vom Antragsteller vorgelegte Erörterung für die erneute Überprüfung von Kynamro im Hinblick auf die vorherige Bewertung der Mipomersen-Behandlung durch den CHMP und die kardiovaskulären Risiken keine neuen Erkenntnisse liefert.
Czech: Co se týče závěrů ohledně zdůvodnění č. 2, diskuze předložená žadatelem pro opakované přezkoumání přípravku Kynamro neposkytuje nový pohled na dřívější hodnocení léčby mipomersenem a kardiovaskulárního rizika výborem CHMP.
German: Der CHMP befasste sich schwerpunktmäßig mit der angestrebten HoFH-Population und stellte fest, dass die Abbruchquote bei den HoFH-Patienten, die an der zulassungsrelevanten 6-monatigen DB-Studie CS5 teilgenommen hatten und einer Fortsetzung ihrer Teilnahme in der OL-Extensionsstudie CS6 (über 1 oder 2 Jahre, einschließlich der Zeit in der CS5-Studie) zustimmten, innerhalb der ersten 2 Jahre nahezu 60 % (23 von 38) betrug.
Czech: Výbor CHMP se zaměřil na cílovou populaci s HoFH a konstatoval, že u pacientů s HoFH, kteří byli zařazeni do stěžejní 6měsíční studie DB CS5 a kteří souhlasili, že se budou dále účastnit rozšířené studie OL CS6 (po dobu jednoho nebo dvou let včetně doby ve studii CS5), činila míra odstoupení od léčby během prvních dvou let přibližně 60 % (23/38).
German: Das langfristige Nutzen-Risiko-Verhältnis von Mipomersen bleibt selbst bei Einschränkung der Anwendung auf Patienten mit HoFH unklar.
Czech: Dlouhodobý poměr přínosů a rizik mipomersenu zůstává neurčený, dokonce i když je indikace omezena pouze na pacienty s HoFH.
German: Kynamro ist ein Apolipoprotein-B(Apo B)-Synthesehemmer, der als Ergänzung zu maximal tolerierbaren Lipidsenkern und Diät zur Senkung des Low-DensityLipoprotein-Cholesterins (LDL-C) bei Erwachsenen mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HoFH) angezeigt ist.
Czech: Kynamro je inhibitor syntézy apolipoproteinu B (apo B) indikovaný jako pomocný přípravek užívaný s maximálně snášenými léčivými přípravky snižujícími lipidy a dietou ke snížení hladiny cholesterolu o nízké hustotě (LDL-C) u dospělých pacientů s homozygotní formou familiární hypercholesterolémie (HoFH).
German: Im Rahmen seiner Diskussionen erörterte der CHMP die Frage, ob für Kynamro eine Genehmigung für das Inverkehrbringen unter außergewöhnlichen Umständen für das beantragte eingeschränkte Anwendungsgebiet, wie dies vom Antragsteller im Rahmen der mündlichen Anhörung dargelegt wurde, in Erwägung gezogen werden könnte.
Czech: V rámci těchto diskuzí výbor CHMP probral i to, zda by mohla být zvážena registrace přípravku Kynamro za výjimečných podmínek v omezené uváděné indikaci, která byla žadatelem navržena během ústního vysvětlení.
German: Es bestehen Bedenken, dass sich dieser Zustand im Verlauf mehrerer Jahre zu einer Leberfibrose und schließlich zur Zirrhose weiterentwickeln könnte.
Czech: To vzbuzuje obavy, že by v průběhu několika následujících let mohlo dojít k progresi do jaterní fibrózy a nakonec cirhózy.
German: • Grund 1 des CHMP: Die langfristigen Auswirkungen einer Mipomersen-induzierten Steatose der Leber stellen ein wesentliches Problem dar und sind in der klinischen Praxis mithilfe von nicht invasiven Untersuchungen schwer zu überwachen.
Czech: • Zdůvodnění výboru CHMP č. 1: Dlouhodobé následky jaterní steatózy navozené mipomersenem vyvolávají významné pochybnosti a jejich monitorování v klinické praxi prostřednictvím neinvazivních testů je obtížné;
German: Allerdings wurde eine jährliche Ereignisrate von 6 % für einen kombinierten Endpunkt aus nicht tödlichem Myokardinfarkt und Herztod in einer vergleichbaren Population beschrieben (Scandinavian-Simvastatin Survival Study Group, 1995, The Lancet).
Czech: Pro složený koncový bod nefatálního infarktu myokardu a srdečního úmrtí byla ve srovnatelné populaci skutečně popsán roční výskyt příhod 6 % (Scandinavian-Simvastatin Survival Study Group, 1995, Lancet).
German: Bei 14 (5,4 %) dieser Patienten wurde die Gabe von Mipomersen gestoppt (die Stoppregeln lauteten ≥ dem Achtfachen des oberen Normwerts von AST/ALT bei einem Ereignis, ≥ dem Fünffachen des oberen Normwerts von AST/ALT über 7 Tage oder ≥ dem Dreifachen des oberen Normwerts von AST/ALT und erhöhtes Bilirubin).
Czech: U 14 (5,4 %) z těchto pacientů bylo podávání dávek mipomersenu zastaveno (pravidlo pro zastavení bylo ≥ 8 x ULN pro AST/ALT při jedné příležitosti, ≥ 5 x ULN pro AST/ALT po dobu 7 dnů nebo ≥ +3 x ULN pro AST/ALT a zvýšený bilirubin).
German: Bei den HoFH-Patienten betrug die Haltequote nach 3 Jahren nur 8 %, wobei 63 % die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen abbrachen.
Czech: U pacientů s HoFH činila míra udržení subjektů v léčbě po dobu tří let pouze 8 %, přičemž 63 % případů odstoupení od léčby nastalo z důvodu nežádoucích příhod.
German: Der Antragsteller sprach die Bedenken des CHMP bezüglich der hepatischen und kardiovaskulären Sicherheit, der Verträglichkeit und der Patientenhaltequote sowie die Managementpläne für den Zeitraum nach der Zulassung im Hinblick auf das Nutzen-Risiko-Verhältnis bei der HoFH-Population an, das der Antragsteller als positiv erachtet.
Czech: Žadatel se zabýval pochybnostmi výboru CHMP týkajícími se bezpečnosti přípravku pro játra a jeho kardiovaskulární bezpečnosti, snášenlivosti přípravku a udržení pacientů v léčbě i plány řízení pro období po schválení přípravku s ohledem na poměr přínosů a rizik v populaci s HoFH, u které je podle názoru žadatele poměr přínosů a rizik pozitivní.
German: Die Kernfrage ist, wie Patienten mit besonderem Risiko für dauerhafte Leberschäden erkannt werden können und ob sich eine persistierende Hepatotoxizität bei manchen Patienten, deren Transaminasen und erhöhter Fettanteil in der Leber nach Absetzen der Mipomersen-Behandlung nicht auf die Ausgangswerte zurückfallen, weiterentwickeln kann und für welche Patienten somit das Risiko der Entwicklung einer progressiven Lebererkrankung besteht.
Czech: Zásadní otázkou je, jak identifikovat pacienty s konkrétním rizikem dlouhodobého poškození jater a zda se u některých pacientů, u kterých nedojde po ukončení léčby mipomersenem k návratu transamináz a zvýšeného množství jaterní tukové frakce k výchozím hodnotám a kteří jsou tudíž ohroženi rozvojem progresivního jaterního onemocnění, může vyvinout trvalá hepatotoxicita.
German: Der CHMP nahm zur Kenntnis, dass in 2 Phase-III-Studien (ISIS 301012-CS7 und ISIS 301012-CS12) der Fettanteil in der Leber vor Behandlungsbeginn und in Woche 28 (oder bei vorzeitigem Abbruch) durch Kernspintomographie (MRT) bestimmt wurde:
Czech: Výbor CHMP konstatoval, že ve dvou studiích fáze 3 (ISIS 301012-CS7 a ISIS 301012-CS12) byla hodnocena jaterní frakce tuku pomocí zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) na začátku studie a v 28. týdnu (nebo při předčasném ukončení studie):
German: Auf der Grundlage der Bewertung der vom Antragsteller vorgelegten ausführlichen Begründung für eine Überprüfung, einschließlich der überarbeiteten Vorschläge zum Risikomanagement hinsichtlich der Überwachung von Lipiden in der Leber und Lebertoxizität sowie des überarbeiteten eingeschränkten Anwendungsgebiets, wie dies vom Antragsteller vorgeschlagen wurde, gelangte der CHMP insgesamt zu dem Schluss, dass das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Kynamro weiterhin ungünstig ist.
Czech: Celkově na základě zhodnocení podrobného zdůvodnění opakovaného přezkoumání předloženého žadatelem včetně revidovaných návrhů na řízení rizik pro monitorování jaterních lipidů a jaterní toxicity a revidované omezené indikace, jak je uvedeno v žádosti žadatelem, dospěl výbor CHMP k názoru, že poměr přínosů a rizik přípravku Kynamro zůstává nepříznivý.
German: In der offenen Extensionsstudie zeigten sich bei den Patienten Anstiege der ALT-Spiegel (18 %), der AST-Spiegel (16 %) und der Leberenzyme (3 %) sowie abnormale Leberfunktionswerte (2 %) und Transaminasenanstiege (0,7 %).
Czech: V otevřené rozšířené studii došlo u pacientů ke vzestupu ALT (18 %), vzestupu AST (16 %), zvýšení jaterních enzymů (3 %), objevily se abnormální testy jaterních funkcí (2 %) a zvýšení transamináz (0,7 %).
German: Der Antragsteller legte ein Gesamtkonzept für das Risikomanagement im Hinblick auf Wirkungen auf die Leber vor, welches die Überwachung der Lebertransaminasen, bildgebende Aufnahmen der Leber zur Bewertung der Leberverfettung und Überwachungen auf klinische Anzeichen/Symptome eines möglichen Leberschadens umfasste.
Czech: Žadatel předkládá ucelený přístup k řízení rizik pro účinky přípravku na játra včetně monitorování jaterních transamináz, zobrazení jater pro zhodnocení množství jaterního tuku a pozorování klinických příznaků/symptomů možného poškození jater.
German: Dies trifft unter Umständen nicht auf alle Patienten zu, und bei Patienten mit anhaltend erhöhten ALT- oder AST-Spiegeln bleibt das Risiko im Hinblick auf Leberschäden weiterhin unklar.
Czech: To nemusí platit u všech pacientů a riziko jaterního poškození u pacientů s přetrvávajícím vzestupem ALT nebo AST zůstává nadále nejasné.
German: • Vor dem Hintergrund der geringen Anzahl der untersuchten Patienten, des sechsmonatigen Behandlungszeitraums der placebokontrollierten Studien und des sechsmonatigen Nachbeobachtungszeitraums können im Hinblick auf die in den klinischen Studien nachgewiesenen kardiovaskulären Nebenwirkungen zu diesem Zeitpunkt zwar keine endgültigen Schlussfolgerungen gezogen werden, die Ergebnisse der bisher durchgeführten Analysen liefern jedoch keine Nachweise für eine unterschiedliche Anzahl schwerer unerwünschter kardialer Ereignisse in den Behandlungsgruppen.
Czech: • Vzhledem k malému počtu testovaných pacientů, šestiměsíčnímu období léčby ve studiích kontrolovaných placebem a šestiměsíčnímu trvání následného sledování nelze momentálně odvodit konečné závěry týkající se kardiovaskulárních nežádoucích účinků; výsledky dosud provedených analýz nicméně nehovoří ve prospěch rozdílu v poměru závažných nežádoucích srdečních příhod mezi léčebnými skupinami.
German: Der Antragsteller behauptet, dass sich die ALT- und AST-Spiegel bei der Mehrheit der Patienten auch bei kontinuierlicher Behandlung verringern oder stabilisieren bzw. dass sie nach Absetzen der Behandlung mit Mipomersen (nahezu) auf die Ausgangswerte zurückfallen.
Czech: Žadatel uvádí, že u většiny pacientů se hodnoty ALT a AST při pokračující léčbě stabilizovaly nebo snížily nebo se po ukončení léčby mipomersenem vrátily (téměř) k výchozí hodnotě.
German: Obwohl sich eine solche Lebererkrankung erst nach einer langfristigen Behandlung entwickeln könnte und die Patienten folglich einen kardiovaskulären Nutzen gezogen haben könnten, kann sich eine Hepatotoxizität auch als Folge von Leberenzymanstiegen nach einer kurzfristigen Behandlung entwickeln, selbst wenn die Patienten die Behandlung frühzeitig absetzen.
Czech: Ačkoli takové onemocnění jater se může vyvinout po dlouhodobé léčbě a tito pacienti tak z léčby mohou mít přínos ve smyslu kardiovaskulárního přínosu, hepatotoxicita se může objevit také jako následek zvýšení jaterních enzymů po pouze krátké léčbě, i když je užívání léčiva pacientem časně ukončeno.
German: Obwohl manche Patienten die Behandlung unter Umständen abbrechen werden, geht man davon aus, dass Patienten, die die Behandlung langfristig beibehalten, aufgrund einer wesentlichen Senkung der LDC-Spiegel Nutzen ziehen werden.
Czech: I když možná někteří pacienti léčbu ukončili, u pacientů, kteří pokračovali v dlouhodobé léčbě, se na základě významného snížení hladiny LDL-C dá očekávat přínos.
German: Bei 22 Patienten (15,6 %) zeigten sich Anstiege der ALT- und AST-Werte, welche den im Prüfplan festgelegten Regeln zur Überwachung und Sicherheit der Leberchemie entsprachen; bei 8 (5,7 %) dieser Patienten wurde die Gabe von Mipomersen gestoppt.
Czech: U 22 (15,6 %) pacientů došlo ke zvýšení ALT a AST, které splňovalo protokolem definovaná pravidla monitorování/bezpečnosti s ohledem na jaterní testy; u 8 (5,7 %) z těchto pacientů bylo podávání dávek mipomersenu zastaveno.
German: Abschließend sei erwähnt, dass die LDL-Senkung nur ein Mechanismus ist, der das kardiovaskuläre Risiko beeinflusst, und es, wie oben erörtert, keine nachteiligen Auswirkungen geben dürfe, die solche Verbesserungen beeinträchtigen könnten.
Czech: Snížení hladiny LDL je nakonec jediným mechanismem ovlivňujícím kardiovaskulární riziko, a jak je rozebráno výše, neměl by být přítomen žádný negativní účinek, který by mohl proti tomuto zlepšení působit.
German: Es wurden zudem Ausschlusskriterien festgelegt, um eine zufriedenstellende Leberfunktion auf der Grundlage von Laborwerten (ALT, ALT > als das 1,5-Fache des oberen Normwerts) sicherzustellen.
Czech: V platnosti byla i vylučovací kritéria na základě laboratorních hodnot (ALT, ALT > 1,5 x ULN) určená k zajištění adekvátních jaterních funkcí.
German: Es bestand ein Zusammenhang zwischen den verstärkten Anstiegen der Fettanteile in der Leber und den dem Wirkmechanismus von Mipomersen entsprechenden größeren prozentualen Senkungen der Apo-B-Spiegel, was auf eine direkte Beziehung zwischen dem Ausmaß der lipidsenkenden Wirkung von Mipomersen und dem Ausmaß der Steatose schließen lässt und vom CHMP als ein Problem erachtet wird, dem bislang nicht angemessen Rechnung getragen wurde.
Czech: Byla pozorována souvislost mezi větším zvýšením obsahu tuku v játrech a větším procentuálním snížením hladiny apo B, konzistentní s mechanismem působení mipomersenu a ukazující na přímý vztah mezi stupněm účinku mipomersenu na snížení lipidů a stupněm steatózy, což považuje výbor CHMP za riziko, které stále nebylo dostatečně vyřešeno.
German: Mipomersen ist ein Arzneimittel, das für eine lebenslange Anwendung bestimmt ist, und deshalb sind weitere Langzeitdaten zur hepatischen Sicherheit bei HoFH-Patienten erforderlich, bevor eine Genehmigung für das Inverkehrbringen erteilt werden kann.
Czech: Mipomersen je léčivo, které je určeno k celoživotnímu podávání, proto jsou před možným udělením registrace zásadní další dlouhodobé údaje o jaterní bezpečnosti u pacientů s homozygotní formou familiární hypercholesterolémie.
German: Die potenzielle vorteilhafte Auswirkung auf das kardiovaskuläre Ergebnis infolge der Senkung der LDL-C-Werte könnte durch potenzielle negative Auswirkungen auf kardiovaskuläre Risikofaktoren beeinträchtigt werden.
Czech: Proti možným příznivým účinkům na kardiovaskulární výsledky daným snížením hladiny LDL-C mohou působit potenciální negativní účinky na kardiovaskulární rizikové faktory.
German: • Die Wirkungen von Mipomersen auf die Leber (einschließlich Anstiege der Lebertransaminasen und Zunahme der Leberverfettung) lassen bei kontinuierlicher Behandlung bei den meisten Patienten nach oder stabilisieren sich, und nach Absetzen der Mipomersen-Behandlung fallen die Werte auf die Ausgangswerte zurück.
Czech: • Účinek mipomersenu na játra (včetně zvýšení hladiny jaterních transamináz a množství tuku v játrech) se u většiny pacientů s pokračující léčbou snižuje či stabilizuje a u pacientů, kteří léčbu mipomersenem ukončí, se vrací k výchozím hodnotám.
German: Die klinischen Studien wurden im Hinblick auf kardiovaskuläre Sicherheitsergebnisse weder prospektiv geplant noch adjudiziert, sodass aus den vorgelegten Daten nur begrenzte Schlussfolgerungen gezogen werden können.
Czech: Klinické studie nebyly plánovány prospektivně ani nebyly určeny ke sledování výsledků kardiovaskulární bezpečnosti, takže z předložených údajů lze odvodit pouze omezené závěry.
German: Potenzielle negative Wirkungen, insbesondere Entzündungseffekte, Immunreaktivität, erhöhter Blutdruck und Nierentoxizität (Nachweis durch Proteinurie), auf andere kardiovaskuläre Risikofaktoren können die potenziell vorteilhafte Auswirkung auf das kardiovaskuläre Ergebnis infolge einer Senkung des LDL-C-Spiegels beeinträchtigen.
Czech: Možné negativní vlivy, zejména zánětlivé účinky, imunologická reaktivita, zvýšení krevního tlaku a renální toxicita (na kterou ukazuje proteinurie), na ostatní kardiovaskulární rizikové faktory mohou potlačovat možné příznivé účinky na kardiovaskulární výsledky dané snížením hladiny LDL-C;
German: Der Antragsteller beantragte eine Überprüfung des CHMP-Gutachtens zu Mipomersen, in deren Rahmen das Nutzen-Risiko-Verhältnis in der (mit schätzungsweise 500 Patienten in der Europäischen Union) äußerst seltenen Population mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HoFH), für die eine große medizinische Versorgungslücke besteht, erneut bewertet werden sollte.
Czech: Žadatel požádal o opakované přezkoumání stanoviska výboru CHMP pro mipomersen za účelem opětovného hodnocení poměru přínosů a rizik u populace s velmi vzácnou homozygotní formou familiární hypercholesterolémie (HoFH) (odhadovaný počet pacientů v Evropské unii je 500) s vysokou nenaplněnou léčebnou potřebou.
German: Im Hinblick auf die Anstiege der ALT- und AST-Werte sind die Ergebnisse aus den gepoolten Phase-III-Studien (Mipomersen n=261, Placebo n=129, einschließlich Patienten mit HoFH und HeFH) zusammengefasst.
Czech: Byly shrnuty výsledky ze sdružených studií fáze 3 (mipomersen n=261, placebo n=129, včetně pacientů s HoFH a HeFH) s ohledem na zvýšení ALT a AST.
German: Der CHMP erörterte auch, ob für das beantragte eingeschränkte Anwendungsgebiet eine Zulassung mit Auflagen in Erwägung gezogen werden könnte.
Czech: Výbor CHMP také prodiskutoval, zda by mohla být zvážena podmíněná registrace pro uvedenou omezenou indikaci.
German: - 61,8 % (63 von 102) der mit Mipomersen behandelten Patienten, für die gepaarte MRT-Aufnahmen vorlagen, wiesen einen Anstieg des Fettanteils in der Leber um ≥ 5 % im Vergleich zum Ausgangswert auf.
Czech: - u 61,8 % (63/102) pacientů léčených mipomersenem ukázaly párové studie MRI zvýšení množství jaterního tuku oproti počátku studie o ≥ 5 %.