FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
French: La réduction importante de l'exposition au darunavir peut entraîner un échec virologique et un risque accru de transmission de l'infection par le VIH de la mère à l'enfant.
Spanish: La reducción sustancial de la exposición a darunavir puede provocar fracaso virológico y un aumento del riesgo de transmisión de la infección por el VIH de la madre al hijo.
French: Itraconazole Voriconazole Posaconazole Fluconazole
Spanish: Itraconazol Voriconazol Posaconazol Fluconazol
French: Interruption du médicament étudié pour d'autres raisons et dernier taux d'ARN VIH-1 disponible < 50 copies/mLe
Spanish: Abandonaron la medicación del estudio debido a otros motivos y último ARN del VIH-1 disponible < 50 copias/mle
French: Chaque comprimé pelliculé contient 150 mg de cobicistat.
Spanish: Cada comprimido recubierto con película contiene 150 mg de cobicistat.
French: e Inclut les sujets ayant interrompu le traitement pour des raisons sans rapport avec un événement indésirable, un décès, une perte ou un manque d'efficacité ; par ex. : retrait du consentement, perte de vue lors du suivi.
Spanish: e Incluye a los pacientes que abandonaron por motivos distintos de una reacción adversa, muerte o ausencia o pérdida de la eficacia, p. ej., que retiraron el consentimiento, se perdieron para el seguimiento.
French: Carbamazépine-10,11-époxide :
Spanish: 10,11-epóxido de carbamazepina:
French: Paramètres pharmacocinétiques du darunavir
Spanish: Parámetros farmacocinéticos de darunavir
French: Laque aluminique jaune orangé S (E110) Macrogol 3350 (E1521)
Spanish: Laca de aluminio amarillo anaranjado FCF (E110) Macrogol 3350 (E1521)
French: Recommandation concernant la co-administration avec 150 mg de cobicistat et l'atazanavir ou le darunavir
Spanish: Recomendación relativa a la administración concomitante con cobicistat 150 mg y atazanavir o darunavir
French: Il y parvient en ralentissant la dégradation de l'atazanavir et du darunavir qui restent ainsi plus longtemps dans le corps.
Spanish: Lo hace retrasando la degradación de atazanavir y darunavir, lo que hará que permanezcan más tiempo en el organismo.
French: Les paramètres pharmacocinétiques du cobicistat n'ont pas été complètement évalués chez les sujets co-infectés par le virus de l'hépatite B et/ou C.
Spanish: No se ha evaluado por completo la farmacocinética de cobicistat en los sujetos con infección concomitante por el virus de la hepatitis B y/o C.
French: Laque aluminique jaune orangé S (E110), macrogol 3350 (E1521), alcool polyvinylique (partiellement hydrolysé) (E1203), talc (E553B), dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172) (voir la rubrique 2 de cette notice).
Spanish: Laca de aluminio de amarillo anaranjado FCF (E110), macrogol 3350 (E1521), alcohol polivinílico (parcialmente hidrolizado) (E1203), talco (E553B), dióxido de titanio (E171), amarillo de óxido de hierro (E172) (consultar la sección 2 de este prospecto).
French: Il n'existe pas d'antidote spécifique en cas de surdosage du cobicistat.
Spanish: No existe un antídoto específico para la sobredosis con cobicistat.
French: • vomissements, diarrhées, maux d'estomac, problèmes de digestion entraînant des douleurs après les repas (dyspepsie), sensation de ballonnement, flatulences
Spanish: • vómitos, diarrea, dolor de estómago, problemas digestivos que dan lugar a dolor después de las comidas (dispepsia), sentirse hinchado, gases (flatulencias)
French: Atazanavir 300 mg une fois par jour Darunavir 800 mg une fois par jour
Spanish: Atazanavir, 300 mg una vez al día Darunavir, 800 mg una vez al día
French: • Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien si vous avez ou avez eu une maladie rénale ou si des analyses ont mis en évidence des problèmes au niveau de vos reins.
Spanish: • Consulte a su médico o farmacéutico si padece o ha padecido una enfermedad renal o si los análisis han mostrado problemas en los riñones.
French: Pourcentage de sujets avec un taux de cellules
Spanish: Porcentaje de pacientes con recuentos de células
French: Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects du cobicistat sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Spanish: Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos de cobicistat en términos de toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).
French: On distingue les effets indésirables très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1 000, < 1/100), rares
Spanish: Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), , raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y frecuencia no conocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).
French: Si le patient oublie de prendre une dose de Tybost et s'en aperçoit dans les 12 heures suivant l'heure de prise habituelle, il doit prendre Tybost dès que possible, avec de la nourriture, et poursuivre son traitement normalement en association avec l'atazanavir ou le darunavir.
Spanish: Si el paciente omite una dosis de Tybost en el plazo de 12 horas desde la hora habitual de administración, debe tomar Tybost lo antes posible con alimentos y continuar su pauta habitual de administración en combinación con atazanavir o darunavir.
French: La co-administration du cobicistat avec le dabigatran est contre-indiquée.
Spanish: La administración concomitante de cobicistat con dabigatrán está contraindicada.
French: Aucun effet tératogène n'a été observé chez le rat et le lapin lors des études de toxicité sur le développement.
Spanish: No se observó ningún efecto teratógeno en estudios de toxicidad del desarrollo en ratas y conejos.
French: S'il est nécessaire de les associer, la dose recommandée de rifabutine est de 150 mg 3 fois par semaine, à administrer à des jours fixes (par exemple, lundi-mercredivendredi).
Spanish: Si la combinación es necesaria, la dosis recomendada de rifabutina es de 150 mg 3 veces por semana en días establecidos (por ejemplo, lunes-miércoles-viernes).
French: • sildénafil et vardénafil, quand ces médicaments sont utilisés pour traiter l'impuissance, et tadalafil, un médicament utilisé pour traiter l'impuissance et l'hypertension pulmonaire
Spanish: • sildenafilo y vardenafilo, medicamentos utilizados para tratar la impotencia, y tadalafilo, un medicamento utilizado para tratar la impotencia y la hipertensión pulmonar
French: Norgestimate/ Éthinylestradiol
Spanish: Norgestimato/Etinilestradiol
French: • N'allaitez pas pendant le traitement par Tybost.
Spanish: • No dé el pecho a su hijo durante el tratamiento con Tybost.
French: La randomisation a été stratifiée en fonction du taux d'ARN du VIH-1 lors de la sélection (≤ 100 000 copies/mL ou > 100 000 copies/mL).
Spanish: La aleatorización se estratificó mediante la selección de la concentración del ARN del VIH-1 (≤ 100.000 copias/ml o > 100.000 copias/ml).
French:  Si vous vous trouvez dans l'un de ces cas, ne prenez pas Tybost et prévenez immédiatement votre médecin.
Spanish:  Si se encuentra en alguna de estas circunstancias, no debe tomar Tybost y debe consultar a su médico inmediatamente.
French: Cependant, un pourcentage plus élevé de sujets du groupe sous traitement boosté par le cobicistat a présenté des augmentations de la bilirubine totale supérieures à 2 fois la normale (> 2 x LSN) par rapport au groupe sous traitement boosté par ritonavir (88,0 % contre 80,9 %).
Spanish: No obstante, un porcentaje mayor de sujetos del grupo reforzado con cobicistat presentaron aumentos de la bilirrubina total >2 x LSN que los del grupo reforzado con ritonavir (88,0% frente al 80,9%).
French: La substance active est le cobicistat.
Spanish: El principio activo es cobicistat.
French: Autres types de médicaments : • kétoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole et fluconazole, médicaments utilisés dans le traitement des infections fongiques
Spanish: Otros tipos de medicamentos: • ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol y fluconazol, medicamentos utilizados para tratar las infecciones por hongos
French: Le cobicistat est principalement métabolisé et éliminé par le foie.
Spanish: Cobicistat se metaboliza y se elimina principalmente por la vía hepática.
French: Chaque comprimé contient 59 microgrammes de laque d'aluminium jaune orangé S (E110).
Spanish: Cada comprimido contiene 59 microgramos de laca de aluminio amarillo anaranjado FCF (E110).
French: Contenu de l'emballage et autres informations Ce que contient Tybost
Spanish: Contenido del envase e información adicional Composición de Tybost
French: Tybost [sur l'emballage extérieur uniquement]
Spanish: Tybost [Sólo en el embalaje exterior]
French: Pour plus de précisions, consulter le Résumé des caractéristiques du produit du maraviroc.
Spanish: Para más detalles, consulte la Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto de maraviroc.
French: • bosentan, médicament utilisé pour traiter l'hypertension artérielle pulmonaire
Spanish: • bosentán, un medicamento utilizado para tratar la hipertensión arterial pulmonar
French: vomissements, diarrhées, dyspepsie, douleurs abdominales, distension abdominale, flatulences, sécheresse buccale Affections hépatobiliaires : Très fréquent :
Spanish: Vómitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal, distensión abdominal, flatulencias, sequedad de la boca Trastornos hepatobiliares: Muy frecuentes:
French: Cette co-administration n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4).
Spanish: No se recomienda la administración concomitante (ver sección 4.4).
French: La co-administration de l'apixaban, du rivaroxaban ou de l'edoxaban avec Tybost n'est pas recommandée.
Spanish: No se recomienda la administración concomitante de apixabán, rivaroxabán o edoxabán con Tybost..
French: • atorvastatine, fluvastatine, pitavastatine, pravastatine et rosuvastatine, médicaments utilisés pour diminuer le cholestérol
Spanish: • atorvastatina, fluvastatina, pitavastatina, pravastatina y rosuvastatina, medicamentos utilizados para reducir el colesterol
French: Si un patient oublie de prendre une dose de Tybost et s'en aperçoit plus de 12 heures après, le patient ne doit pas prendre la dose oubliée mais simplement poursuivre le traitement normalement.
Spanish: Si un paciente omite una dosis de Tybost durante más de 12 horas, no debe tomar la dosis omitida y simplemente debe continuar la pauta habitual de administración.
French: De faibles taux de métabolites sont observés dans les urines et les fèces et ceux-ci ne contribuent pas à l'activité inhibitrice du cobicistat sur le CYP3A.
Spanish: Se observan concentraciones bajas de metabolitos en la orina y en las heces, y no contribuyen a la actividad inhibitoria del CYP3A de cobicistat.
French: De plus grandes concentrations plasmatiques des médicaments co-administrés peuvent résulter en une augmentation ou une prolongation de leur effet thérapeutique ou de leurs effets indésirables.
Spanish: Las concentraciones plasmáticas más altas de medicamentos administrados de forma concomitante pueden provocar un aumento o una prolongación de los efectos terapéuticos o de las reacciones adversas.
French: Paramètres pharmacocinétiques de l'atazanavir
Spanish: Parámetros farmacocinéticos de atazanavir
French: • difficultés à dormir, rêves anormaux, somnolences, fatigue
Spanish: • dificultad para dormir, sueños anómalos, somnolencia, cansancio (fatiga)
French: • taux de sucre dans le sang élevés (hyperglycémie)
Spanish: • niveles altos de azúcar en la sangre (hiperglucemia)
French: Les virus étaient connus pour être sensibles à l'atazanavir, à l'emtricitabine et au fumarate de ténofovir disoproxil à l'inclusion.
Spanish: Se tenía conocimiento de que los virus eran sensibles a atazanavir, a emtricitabina y a tenofovir disoproxilo fumarato en el momento basal.
French: L'augmentation de la créatinine sérique liée à l'effet inhibiteur du cobicistat ne dépasse généralement pas 0,4 mg/dL par rapport au niveau initial.
Spanish: Por lo general, un aumento de la creatinina sérica con respecto al valor basal tan solo a causa del efecto inhibitorio de cobicistat no es superior a 0,4 mg/dl.
French: • protéines dans les urines (protéinurie)
Spanish: • proteína en la orina (proteinuria)
French: Les expositions au cobicistat sont non linéaires et augmentent de façon supérieure à la proportionnalité à la dose sur l'intervalle allant de 50 mg à 400 mg, ce qui est cohérent pour un inhibiteur irréversible du CYP3A.
Spanish: Las exposiciones a cobicistat no son lineales y son superiores a una proporcionalidad con la dosis, dentro de los límites de 50 y 400 mg, lo que es congruente con un inhibidor del mecanismo basado en CYP3A.
French: • trazodone, médicament utilisé pour traiter la dépression
Spanish: • trazodona, un medicamento utilizado para tratar la depresión
French: Un traitement par cobicistat et darunavir pendant la grossesse entraîne une exposition plus faible au darunavir.
Spanish: El tratamiento con cobicistat y darunavir durante el embarazo produce una menor exposición a darunavir.
French: • dans les 12 heures après l'heure de prise habituelle de Tybost, prenez un comprimé dès que possible.
Spanish: • En las 12 horas posteriores a la hora a la que normalmente toma Tybost, tiene que tomar el comprimido tan pronto como sea posible.
French: Voir rubriques 4.2, 4.4, 5.1 et 5.2.
Spanish: Ver las secciones 4.2, 4.4, 5.1 y 5.2.
French: Lidocaïne systémique Méxilétine
Spanish: Lidocaína sistémica Mexiletina Propafenona
French: • clarithromycine et rifabutine, médicaments utilisés pour traiter les infections bactériennes dont la tuberculose
Spanish: • claritromicina y rifabutina, medicamentos utilizados para tratar las infecciones bacterianas, incluida la tuberculosis
French: Aucune adaptation de la posologie de la méthadone n'est nécessaire.
Spanish: No se requiere un ajuste de la dosis de metadona.
French: Ce médicament ne traite pas directement votre infection par le VIH.
Spanish: Este medicamento no es una cura para la infección por el VIH.
French: Le cobicistat inhibe les transporteurs que sont P-gp, BCRP, MATE1, OATP1B1 et OATP1B3.
Spanish: Cobicistat inhibe los transportadores P-gp, BCRP, MATE1, OATP1B1 y OATP1B3.
French: L'effet du cobicistat sur la créatinine sérique et le DFGe chez les patients passés du ritonavir au cobicistat dans l'étude GS-US-236-0118 a été cohérent avec l'effet observé chez les patients naïfs de traitement dans l'étude GS-US-216-0114.
Spanish: El efecto de cobicistat sobre la creatinina sérica y la VFGe en los pacientes que cambiaron de ritonavir a cobicistat en el estudio GS-US-236-0118 concordó con el observado en los pacientes que no habían recibido antes tratamiento en el estudio GS-US-216-0114.
French: Comment prendre Tybost ?
Spanish: Cómo tomar Tybost
French: Tableau 4 : Paramètres pharmacocinétiques [moyenne ± écart type (%CV)] de l'atazanavir dans la sous-étude pharmacocinétique de l'étude de phase 3 GS-US-216-0114
Spanish: Tabla 4: Parámetros farmacocinéticos [media ± DE (%CV)] de atazanavir en el subestudio farmacocinético del estudio de fase 3 GS-US-216-0114
French: La co-administration avec Tybost peut augmenter les concentrations plasmatiques du dabigatran avec des effets similaires à ceux observés avec d'autres inhibiteurs puissants de la P-gp.
Spanish: La administración concomitante con Tybost puede aumentar las concentraciones plasmáticas de dabigatrán con efectos similares a los observados con otros inhibidores potentes de la P-pg
French: Il a été montré qu'un traitement par cobicistat et darunavir au cours des deuxième et troisième trimestres de grossesse entraîne une exposition plus faible au darunavir comparativement à la période post-partum.
Spanish: Se ha demostrado que el tratamiento con cobicistat y darunavir durante el segundo y tercer trimestre de embarazo produce menores exposiciones a darunavir en comparación con el posparto.
French: Il faut être prudent et envisager une baisse de la dose lorsque Tybost est co-administré avec du tadalafil, utilisé pour traiter l'hypertension artérielle pulmonaire.
Spanish: Se debe tener precaución, incluyendo una consideración de reducir la dosis, cuando se administre de forma concomitante Tybost con tadalafilo para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar.
French: Les concentrations plasmatiques accrues de salmétérol sont associées à un risque potentiel de réactions graves et/ou engageant le pronostic vital.
Spanish: El aumento de las concentraciones plasmáticas de salmeterol se asocia a la potencial aparición de reacciones graves y/o potencialmente mortales.
French: Il est recommandé de commencer par la dose de rosuvastatine la plus faible possible et d'adapter la dose en fonction de la réponse clinique tout en réalisant une surveillance des effets indésirables (par ex. myopathie).
Spanish: Se recomienda comenzar con la menor dosis posible de rosuvastatina y realizar un ajuste de la dosis en función de la respuesta clínica, junto con la monitorización por seguridad (p. ej.: miopatía).
French: Tybost n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Spanish: La influencia de Tybost sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
French: Aucune donnée n'est disponible concernant les effets du cobicistat sur la fertilité humaine.
Spanish: No se dispone de datos en seres humanos sobre el efecto de cobicistat sobre la fertilidad.
French: Aucune étude portant sur des doses inférieures de rifabutine n'a été réalisée.
Spanish: No se ha estudiado una disminución ulterior de la dosis de rifabutina.
French: La co-administration est contre-indiquée avec les médicaments qui sont des inducteurs puissants du CYP3A en raison du risque potentiel de perte de l'effet thérapeutique.
Spanish: Está contraindicada la administración concomitante con medicamentos que son inductores potentes de CYP3A debido a la potencial pérdida del efecto terapéutico.
French: Quand l'itraconazole est administré avec du cobicistat, la dose quotidienne maximale d'itraconazole ne doit pas dépasser 200 mg par jour.
Spanish: Cuando se administre con cobicistat, la dosis diaria máxima de itraconazol no debe superar los 200 mg por día.
French: alfuzosine, utilisée pour traiter l'hypertrophie de la prostate amiodarone, quinidine, utilisées pour corriger les irrégularités du rythme cardiaque dabigatran, utilisé pour prévenir et traiter la formation de caillots sanguins carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, utilisés pour prévenir les crises d'épilepsie rifampicine, utilisée pour prévenir et traiter la tuberculose et d'autres infections dihydroergotamine, ergométrine, ergotamine, utilisées pour traiter la migraine millepertuis (Hypericum perforatum), remède à base de plantes utilisé dans la dépression et l'anxiété lovastatine, simvastatine, utilisées pour diminuer le taux de cholestérol dans le sang pimozide, lurasidone, utilisés pour traiter des pensées ou impressions anormales sildénafil, utilisé pour traiter l'hypertension artérielle pulmonaire, une maladie pulmonaire qui rend la respiration difficile midazolam par voie orale, triazolam, utilisés pour faciliter le sommeil et/ou soulager l'anxiété
Spanish: alfuzosina, utilizada para tratar el aumento de tamaño de la próstata amiodarona, quinidina, utilizados para corregir los latidos cardiacos irregulares dabigatrán, utilizado para prevenir y tratar coágulos de sangre carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, utilizados para prevenir las crisis convulsivas rifampicina, utilizada para prevenir y tratar la tuberculosis y otras infecciones dihidroergotamina, ergometrina, ergotamina, utilizados para tratar las migrañas hierba de San Juan, Hypericum perforatum, un remedio herbal utilizado para la depresión y la ansiedad lovastatina, simvastatina, utilizadas para reducir el colesterol en sangre pimozida, lurasidona, utilizadas para tratar pensamientos o sentimientos anómalos sildenafilo, utilizado para tratar la hipertensión arterial pulmonar, una enfermedad del pulmón que dificulta la respiración midazolam, administrado por vía oral, triazolam utilizados para ayudar a dormir y/o aliviar la ansiedad
French: Parlez-en à votre médecin si vous prenez les médicaments suivants :
Spanish: Informe a su médico si está tomando:
French: Certains patients ont signalé des étourdissements lorsque Tybost était pris avec de l'atazanavir ou du darunavir.
Spanish: Algunos pacientes han comunicado mareos al tomar Tybost con atazanavir o darunavir.
French: Tybost contient une substance active appelée cobicistat.
Spanish: Tybost contiene el principio activo cobicistat.
French: Co-administration de Tybost avec des médicaments antirétroviraux Tybost doit être co-administré soit avec 300 mg d'atazanavir une fois par jour soit avec 800 mg de darunavir une fois par jour (voir rubrique 4.2).
Spanish: Administración concomitante de Tybost y medicamentos antirretrovirales Tybost se debe coadministrar con atazanavir 300 mg una vez al día o con darunavir 800 mg una vez al día (ver sección 4.2).
French: • salmétérol, médicament utilisé pour traiter l'asthme
Spanish: • salmeterol, un medicamento utilizado para tratar el asma
French: S'agissant des médicaments métabolisés par le CYP3A, ces concentrations plasmatiques plus élevées peuvent potentiellement aboutir à des événements graves et/ou engageant le pronostic vital (voir rubrique 4.3).
Spanish: En el caso de los medicamentos metabolizados por el CYP3A, estas concentraciones plasmáticas más altas podrían provocar reacciones adversas graves y/o, potencialmente mortales (ver sección 4.3).
French: ANTINÉOPLASIQUES Dasatinib
Spanish: ANTINEOPLÁSICOS Dasatinib
French: Les concentrations plasmatiques de ces médicaments peuvent être augmentées lorsqu'ils sont coadministrés avec le cobicistat, ce qui entraîne une réduction des concentrations du cortisol sérique.
Spanish: Las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos pueden aumentar al administrarse de forma concomitante con cobicistat, dando como resultado una reducción de las concentraciones séricas de cortisol.
French: Tybost est indiqué comme potentialisateur pharmacocinétique de l'atazanavir 300 mg une fois par jour ou du darunavir 800 mg une fois par jour dans le cadre d'une association de traitements antirétroviraux chez les adultes infectés par le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1).
Spanish: Tybost está indicado como potenciador farmacocinético de atazanavir 300 mg una vez al día o de darunavir 800 mg una vez al día como parte del tratamiento antirretroviral combinado en los adultos infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana 1 (VIH-1).
French: Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères du cobicistat sur la fertilité.
Spanish: Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales de cobicistat sobre la fertilidad.
French: Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) Ténofovir disoproxil1
Spanish: Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (ITIAN) Tenofovir disoproxilo1
French: • apixaban, edoxaban, rivaroxaban et warfarine, médicaments utilisés pour prévenir et traiter la formation de caillots sanguins
Spanish: • apixabán, edoxabán, rivaroxabán y warfarina, medicamentos utilizados para para prevenir y tratar coágulos sangre
French: L'effet de l'insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh C) sur la pharmacocinétique du cobicistat n'a pas été étudié.
Spanish: No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh) sobre la farmacocinética de cobicistat.
French: Si vous avez pris accidentellement plus que la dose de Tybost prescrite par votre médecin, vous pouvez présenter un risque plus élevé de développer les effets indésirables qui sont associés à ce médicament (voir la rubrique 4 de cette notice).
Spanish: Si toma accidentalmente más de la dosis recomendada de Tybost, puede correr mayor riesgo de experimentar efectos adversos con este medicamento (ver sección 4 de este prospecto).
French: Dioxyde de silice Croscarmellose sodique Stéarate de magnésium Cellulose microcristalline
Spanish: Dióxido de silicio Croscarmelosa sódica Estearato magnésico Celulosa microcristalina