FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
Dutch: Het voordeel van GdCA's is aangetoond op basis van hun vermogen om de kwaliteit van beeldvorming voor MRI's te verbeteren ten opzichte van niet-verbeterde MRI-scans door ondersteuning van de diagnostische prestaties van deze scans bij de detectie van ziekte, prognose en patiëntenbehandeling om een bepaald klinisch resultaat te verkrijgen.
Bulgarian: Ползата от гадолиний-съдържащите контрастни вещества е доказана на базата на способността им да подобряват качеството на изображенията при изследване с ЯМР в сравнение с неусилените с контраст ЯМР сканирания чрез подпомагане на диагностичната характеристика на такива сканирания при откриване на заболяване, прогнозиране на заболяването и лечение на пациента, за да се постигне конкретен клиничен резултат.
Dutch: Het PRAC bleef bij zijn standpunt dat uitvoering van klinische onderzoeken om ten volle tegemoet te komen aan het mogelijke risico van Gd-accumulatie in de hersenen niet haalbaar zou zijn binnen een redelijke tijdsduur.
Bulgarian: PRAC потвърждава становището си, че клинични проучвания за преодоляване на потенциалния риск, свързан с натрупването на гадолиний в мозъка, не могат да са осъществими в разумен срок.
Dutch: Een conclusie dat er significante en klinisch relevante verschillen zijn in diagnostische prestaties tussen twee GdCA's moet daarom worden ondersteund door robuust bewijs van klinisch onderzoek, waaronder bewijs over een beter klinisch resultaat en patiëntenbehandeling, dat momenteel ontbreekt; de invloed op de diagnostische denkwijze en patiëntenbehandeling werd niet bewezen.
Bulgarian: Следователно заключението, че съществуват значителни и клинично значими разлики в диагностичните показатели между две GdCA трябва да бъде подкрепено от солидни данни от клинични проучвания, включително доказателства за по-добър клиничен изход и лечение на пациентите, каквито понастоящем липсват.
Dutch: Uit gegevens van postmortem-weefselmonsters is gebleken dat de hoogste concentratie gadolinium in de hersenen werd waargenomen bij patiënten die een aantal keren waren blootgesteld aan gadodiamide, wat erop wijst dat het aantal ontvangen doses van invloed was op de afzetting van gadolinium.
Bulgarian: Данните от проби от постмортална тъкан показват, че най-високата концентрация на гадолиний в мозъка е наблюдавана при пациенти, които са имали няколко експозиции на гадодиамид, което показва, че броят на приетите дози има влияние върху отлагането на гадолиний.
Dutch: Bovendien is uit recente publicaties gebleken dat gadolinium ook accumuleert in de hersenen.
Bulgarian: Освен това последните публикации показват, че гадолиний се натрупва и в мозъка.
Dutch: In het lichaam kan spontane afgifte van Gd uit de chelaatvormer, competitie van Gd met andere metalen (bijv. in metaalrijke gebieden van de hersenen) en competitie van de chelaatvormer met andere chelaatvormers (bijv. macromoleculen) optreden.
Bulgarian: В организма може да настъпи спонтанно освобождаване на гадолиний от неговия хелатор, конкуренция на гадолиний с други метали (напр. в зоните на мозъка, богати на метали) и конкуренция на хелатора с други хелатори (напр. макромолекули).
Dutch: Het PRAC bestudeerde ook de twee lineaire GdCA's, gadoxetinezuur en gadobeenzuur, in de indicatie voor leverbeeldvorming.
Bulgarian: PRAC разгледа също двете линейни GdCA, гадоксетиновата киселина и гадобениновата киселина, по отношение на показанието за чернодробно изобразяване.
Dutch: De Europese Commissie zette op 9 maart 2016 naar aanleiding van gegevens over geneesmiddelenbewaking een verwijzing krachtens artikel 31 van Richtlijn 2001/83/EG in gang en verzocht het PRAC de invloed te beoordelen van de bovenstaande bedenkingen op de batenrisicoverhouding van gadolinium-bevattende geneesmiddelen en een aanbeveling te doen over de vraag of de relevante vergunningen voor het in de handel brengen van dit middel moeten worden gehandhaafd, gewijzigd, geschorst of ingetrokken.
Bulgarian: Европейската комисия образува процедура по член 31 от Директива 2001/83/ЕО в резултат на данните за проследяване на лекарствената безопасност и поиска от PRAC да оцени влиянието на гореописаните опасения върху съотношението полза/риск за лекарствените продукти, съдържащи гадолиний, и да издаде препоръка относно това дали съответните разрешения за употреба трябва да бъдат запазени, изменени, временно спрени или оттеглени.
Dutch: Deze effecten kunnen in vitro worden nagebootst en zullen de stabiliteit van het GdCA-complex in vivo verminderen.
Bulgarian: in vitro и допълнително ще намалят стабилността на GdCA комплекса in vivo.
Dutch: Het PRAC was daarom van oordeel dat de voordelen van deze producten groter zijn dan de risico's ervan.
Bulgarian: Поради това PRAC счита, че ползите от тези продукти надвишават рисковете от тяхното приложение.
Dutch: Voor opheffing van de schorsing van intraveneuze geneesmiddelen die gadodiamide, gadopentetinezuur en gadoversetamide bevatten moet(en) de houder(s) van de vergunning voor het in de handel brengen bewijs overleggen:
Bulgarian: За отмяна на временното спиране на интравенозните лекарствени продукти, съдържащи гадодиамид, гадопентетинова киселина и гадоверсетамид, притежателят(ите) на разрешение(я) за употреба трябва да представят доказателства:
Dutch: Er werd binnen de deskundigengroep ook een tussenpositie ingenomen met het standpunt dat de lineaire middelen niet moeten worden geschorst maar dat macrocyclische middelen moeten worden gebruikt als het eerstelijnscontrastmiddel (uitgezonderd voor de lever), tenzij de vergunninghouders relevante onderzoeksgegevens genereerden die duidelijk wezen op superieure uitkomsten van patiëntenbehandeling met het gebruik van hun lineaire middel ten opzichte van macrocyclische middelen.
Bulgarian: В експертната група има и междинна позиция, която изразява мнението, че контрастните вещества от линеен тип не трябва да бъдат спирани, но че макроцикличните контрастни вещества трябва да се използват като контрастно средство от първа линия (с изключение на чернодробно изобразяване), освен ако ПРУ не получат значими данни от изпитвания, ясно посочващи по-добри резултати при лечението на пациентите с използването на тяхното контрастно вещество от линеен тип в сравнение с макроцикличните вещества.
Dutch: Met macrocyclische middelen werd slechts een voorbijgaande toename in T1-signaalintensiteit en gadoliniumconcentratie waargenomen (gemeten met ICP-MS1, waarbij de moleculaire vorm van Gd dus niet wordt onderscheiden).
Bulgarian: С макроцикличните контрастни вещества е наблюдавано само преходно увеличение на интензитета на Т1 сигнала и концентрацията на гадолиний (измерени чрез ICP-MS1, което не разграничава молекулната форма на гадолиний).
Dutch: • de vertraagde fase, die berust op selectieve opname van een GdCA door hepatocyten die in werking zijn, met als gevolg verbetering en visualisatie van het normale leverparenchym met verbetering van de afbakening en detectie van laesies zoals cysten en hepatocellulaire carcinomen.
Bulgarian: забавена фаза, която разчита на селективно поемане на GdCA от функциониращите хепатоцити; това води до усилване и визуализиране на нормалния чернодробен паренхим, като същевременно се подобрява очертаването и откриването на лезии като кисти и хепатоцелуларни карциноми.
Dutch: Er zijn verschillende publicaties met ratmodellen die een T1-gewogen signaalverbetering in de diepe cerebellaire kernen (DCN) - het equivalent van de nucleus dentatus (DN) bij mensen - hebben aangetoond na toediening van lineaire middelen.
Bulgarian: Има няколко публикации за модели при плъхове, които са показали усилване на T1-претегления сигнал в дълбоките мозъчни ядра (DCN) - еквивалентът на зъбчатото ядро (DN) при хората, след приложение на вещества от линеен тип.
Dutch: Een rattenonderzoek bevestigde ook de bevinding dat de dosisafhankelijke concentratie van Gd in de hersenen voor lineaire middelen waarschijnlijk verband hield met cumulatieve dosering en niet met een enkele grote of herhaalde kleine doseringen.
Bulgarian: Проучване с плъхове също потвърждава констатацията, че дозо-зависимото ниво на гадолиний в мозъка за вещества от линеен тип вероятно е свързано с кумулативната доза, отколкото със схеми на приложение на единични големи или многократни малки дози.
Dutch: Het CHMP was het betrekking tot de voorwaarde voor opheffing van de schorsing dat de vergunninghouder bewijs moet overleggen "dat het product (al dan niet eventueel gemodificeerd) geen significante dechelatie ondergaat en niet leidt tot retentie van gadolinium in weefsels, waaronder de hersenen van de mens" in het algemeen eens met het voorstel, maar achtte het noodzakelijk de betekenis van deze voorwaarde te verduidelijken om misverstanden te vermijden.
Bulgarian: По отношение на условието за отмяна на временното спиране, ПРУ трябва да представи доказателство „че продуктът (потенциално модифициран или не) не претърпява значително дехелатиране и не води до задържане на гадолиний в тъканите, включително в мозъка при хора", CHMP се съгласява с предложението, но счита за необходимо да се изясни значението на това условие, за да се избегнат недоразумения.
Dutch: • gadolinium is gemeten in de hersenen, zowel indirect in onderzoeken die signaalintensiteitstoenamen lieten zien als direct in onderzoeken waarin gadoliniumconcentraties werden gemeten met massaspectrometrie, waaronder methoden waarmee lokalisatie in de hersenen (LA-ICP-MS) en scheiding van Gd-verbindingen (GPC-MS) mogelijk is;
Bulgarian: Гадолиний е измерен в мозъка както индиректно чрез проучвания, показващи увеличаване на интензитета на сигнала, така и директно чрез изследвания за измерване на концентрациите на гадолиний с мас-спектрометрия, включително методи, които позволяват локализиране в мозъка (LA-ICP-MS) и разделяне на видове гадолиний (GPC-MS).
Dutch: Daarnaast was het PRAC met betrekking tot de SPC's van macrocyclische GdCA's (Dotarem, Prohance en Gadovist), waarin een hogere dosis bij CZS-beeldvorming ter verbetering van visualisatie en angiografie maar niet bij gehele-lichaambeeldvorming wordt aanbevolen, van oordeel dat klinisch relevante verschillen in diagnostische prestaties tussen Multihance en macrocyclische middelen moeten worden ondersteund door robuust bewijs van klinische vergelijkingsonderzoeken en niet een vergelijking van de goedgekeurde SPC's, die beperkingen kunnen hebben.
Bulgarian: Освен това по отношение на КХП на макроцикличните GdCA (Dotarem, Prohance и Gadovist), препоръчващи по-висока доза при изображения на ЦНС, за да се подобри визуализацията и ангиографията, но не и при изображения на цяло тяло, PRAC счита, че клинично значимите разлики в диагностичната характеристика между Multihance и макроцикличните агенти трябва да бъдат подкрепени от солидни доказателства от сравнителни клинични проучвания, а не от сравнение на одобрените КХП, които могат да имат ограничения.
Dutch: Toxiciteitsonderzoeken bij herhaalde toediening van gadodiamide lieten zien dat de absolute lage concentraties van gadolinium in de hersenen 1 week na toediening werden waargenomen.
Bulgarian: Проучванията за токсичност при многократно прилагане за гадодиамид показват, че абсолютните ниски нива на гадолиний в мозъка се наблюдават 1 седмица след приемането на дозата.
Dutch: Het CHMP is bovendien van oordeel dat de baten-risicoverhouding van intraveneuze geneesmiddelen die gadodiamide, gadopentetinezuur en gadoversetamide bevatten niet meer positief is.
Bulgarian: Освен това CHMP счита, че съотношението полза/риск за интравенозните лекарствени продукти, съдържащи гадодиамид, гадопентетинова киселина и гадоверсетамид, вече не е благоприятно.
Dutch: Er zijn namelijk twee fasen van lever-MRI-verbetering met GdCA's:
Bulgarian: Действително има две фази на усилване на контраста на изображенията при ЯМР на черния дроб с GdCA:
Dutch: • klinische onderzoeken, zowel observationeel als interventioneel, om ten volle tegemoet te komen aan de ernstige bezorgdheid over mogelijke neurologische effecten worden niet haalbaar geacht binnen een redelijke tijdsduur.
Bulgarian: Клиничните проучвания както по данни от наблюдения, така и интервенционални, за да се преодолеят сериозните опасения от потенциални неврологични ефекти, не се считат за осъществими в разумен срок.
Dutch: Met betrekking tot de bewering van een lager risico op cardiovasculaire bijwerkingen voor Multihance was het PRAC van oordeel dat niet-klinische gegevens alsmede beschikbare klinische gegevens niet wijzen op een verschil in cardiovasculair risico (waaronder verlenging van het QT-interval) binnen de middelen voor vertraagdefasebeeldvorming van de lever.
Bulgarian: По отношение на твърдението за по-малък риск от сърдечно-съдови нежелани събития при Multihance, PRAC счита, че неклиничните данни, както и наличните клинични данни не показват разлика в сърдечно-съдовия риск (удължаване на QT-интервала) при веществата за изобразяване на черния дроб със забавената фаза.
Dutch: Gezien de beweerde verschillen van overgevoeligheidsreacties met Omniscan versus andere GdCA's op basis van meta-analyses van beschikbare epidemiologische gegevens was het PRAC van oordeel dat deze verschillen te subtiel zijn om van invloed te zijn op de baten-risicoverhouding en dat zeer lange klinische onderzoeken nodig zouden moeten zijn om een statistisch verschil in frequentie van overgevoeligheidsreacties te bevestigen.
Bulgarian: Предвид предявените разлики в реакциите на свръхчувствителност с Omniscan спрямо други GdCA на базата на мета-анализи на наличните епидемиологични данни, PRAC счита, че тези разлики са едва доловими, за да повлияят на съотношението полза/риск и че са необходими клинични изпитвания с изключително широка база за потвърждаване на статистическа разлика в честотата на реакциите на свръхчувствителност.
Dutch: Op basis van de huidige kennis over gadoliniumafzetting in de hersenen zijn lineaire verbindingen in de hersenen in een grotere omvang gedetecteerd dan de macrocyclische verbindingen en ze blijken daar te worden opgeslagen in een vorm waarin ze niet vroeg kunnen worden geklaard.
Bulgarian: Съгласно съвременните познания за отлагането на гадолиний в мозъка, линейните съединения са открити в мозъка в по-голяма степен от макроцикличните съединения и изглежда се натрупват във форма, която не позволява ранно отстраняване.
Dutch: Uiteindelijke baten-risicoverhouding
Bulgarian: Окончателно съотношение полза/риск
Dutch: De kans dat gadolinium in de hersenen vrijkomt is naar verwachting groter met de lineaire middelen, die een lagere kinetische en thermodynamische stabiliteit hebben en dus meer geneigd zijn gadolinium in het weefsel af te geven.
Bulgarian: Предполага се, че увеличеният потенциал за освобождаване на гадолиний в мозъка е характерен за линейните вещества, които имат по-ниска кинетична и термодинамична стабилност и следователно са по-склонни да освобождават гадолиний в тъканната среда.
Dutch: Met betrekking tot de vermelding over de vroege klaring van macrocyclische middelen "macrocyclische middelen vertonen slechts een voorbijgaande toename in Gd in de hersenen en worden al vroeg geklaard" achtte het CHMP het voldoende dat de waarneming wordt weergegeven dat metingen van gadolinium in de hersenen gedurende langere perioden verschillen tussen lineaire en macrocyclische middelen vertoonden wat betreft accumulatie na verloop van tijd.
Bulgarian: Във връзка с твърдението за ранно отнемане на макроцикличните вещества: „макроцикличните вещества показват само преходно увеличение на гадолиний в мозъка и претърпяват ранно отнемане", CHMP счита, че е достатъчно да се отрази наблюдението, че измерванията на гадолиний в мозъка в продължение на по-дълги периоди показват разлики между линейните и макроцикличните вещества по отношение на натрупване във времето.
Dutch: Sinds de afronding van de verwijzing zijn verschillende onderzoeken bij dieren en mensen gepubliceerd waaruit accumulatie van gadolinium blijkt na toediening van GdCA's in weefsels zoals lever, nier, spier, huid en bot.
Bulgarian: След приключване на сезирането са публикувани няколко проучвания при животни и хора, показващи натрупване на гадолиний след прилагане на GdCA в тъкани като черния дроб, бъбреците, мускулите, кожата и костите.
Dutch: Hoewel met deze middelen accumulatie in termen van T1w-signaalintensiteitstoenamen en gadolinium gemeten in de hersenen (waarschijnlijk in de vorm van het intacte GdCA-molecuul) op korte termijn is gezien, werd geen langetermijnpersistentie in de hersenen waargenomen.
Bulgarian: Въпреки че при тези вещества е наблюдавано за кратко натрупване по отношение на интензитета на Т1w сигнала нараства и гадолиний, измерен в мозъка (вероятно под формата на интактна GdCA молекула), дългосрочно персистиране в мозъка не е наблюдавано.
Dutch: Veel preparaten, met name lineaire Gd-bevattende contrastmiddelen, bevatten vrije chelaatvormer in overmaat om snel vrijgekomen Gd te kunnen afvangen.
Bulgarian: Много препарати, особено контрастните вещества от линеен тип на базата на гадолиний, съдържат свободен хелатор в излишък, с цел бързо улавяне на отделения в свободно състояние гадолиний.
Dutch: Voordelen
Bulgarian: Ползи
Dutch: In een in-vitroonderzoek met rattenneuronen werd gadolinium-geïnduceerde cytotoxiciteit via oxidatief letsel gerapporteerd.
Bulgarian: В in vitro проучване с неврони на плъхове се съобщава за индуцирана от гадолиний цитотоксичност чрез оксидативно увреждане.
Dutch: • wijziging van de voorwaarden verbonden aan de vergunning voor het in de handel brengen van de macrocyclische middelen (gadoteridol (Prohance), gadobutrol (Gadovist), gadoteerzuur (Dotarem en Artirem)) met wijzingen in de SPC-rubrieken 4.1 en 4.2.
Bulgarian: промяна на условията на разрешението за употреба за макроцикличните вещества (гадотеридол (Prohance), гадобутрол (Gadovist), гадотеринова киселина (Dotarem и Artirem)) с промени в точки 4.1 и 4.2 на КХП.
Dutch: Er is momenteel een cumulatieve hoeveelheid bewijs in de literatuur dat gadolinium in de hersenen wordt afgezet.
Bulgarian: Понастоящем в литературата има доказателства, които са кумулативни по характер, че гадолиний се депозира в мозъка.
Dutch: Voor deze producten was het PRAC van oordeel dat het risico kan worden beheerd door beperking van het gebruik, in de laagste dosis die voldoende verbetering oplevert voor diagnostische doeleinden en door passende waarschuwing in de productinformatie om de kans op accumulatie van gadolinium in de hersenen en andere organen en weefsels tot een minimum te beperken.
Bulgarian: За тези лекарствени продукти PRAC счита, че рискът може да бъде управляван чрез ограничаване на употребата до най-ниската доза, която осигурява достатъчно подобрение за диагностични цели и чрез подходящо предупреждение в информацията за продукта, за да се сведе до минимум възможността от натрупване на гадолиний в мозъка и други органи и тъкани.
Dutch: • wijziging van de voorwaarden verbonden aan de vergunning voor het in de handel brengen van het intra-articulaire lineaire middel gadopentetinezuur (Magnevist) en de intraveneuze lineaire middelen gadoxetinezuur (Primovist) en gadobeenzuur (Multihance) met wijzingen in de SPC-rubrieken 4.1, 4.2, 4.4 en 5.2, waaronder verwijdering van indicaties;
Bulgarian: промяна на условията на разрешението за употреба за веществото от линеен тип за интраартикуларно приложение, гадопентетинова киселина (Magnevist), и веществата от линеен тип за интравенозно приложение, гадоксетинова киселина (Primovist) и гадобенинова киселина (Multihance), с промени в точки 4.1, 4.2, 4.4 и 5.2 на КХП, включително премахването на показанията,
Dutch: In verder onderzoek is getracht de mate van afzetting van gadolinium in de hersenen te karakteriseren en te kwantificeren.
Bulgarian: В допълнителни проучвания е направен опит за характеризиране и определяне на количеството на отлагането на гадолиний в мозъка.
Dutch: Het PRAC merkte op dat gadoxetinezuur alleen de indicatie voor leverbeeldvorming heeft.
Bulgarian: PRAC отбеляза, че гадоксетиновата киселина има само показание за чернодробно изображение.
Dutch: Gezien de zeer lage kans op retentie van gadolinium in weefsels, de stabiliteit ervan en het lage risico op dechelatie bleef het PRAC bij zijn aanbeveling dat de voordelen van macrocyclische middelen groter zijn dan de risico's ervan.
Bulgarian: С оглед на много ниския потенциал за задържане на гадолиний в тъканите, тяхната стабилност и ниския риск от дехелатиране, PRAC потвърждава препоръката си, че ползите от макроцикличните вещества превишават рисковете от тяхното приложение.
Dutch: GdCA's kunnen worden ingedeeld op basis van structuur: lineair (gadodiamide, gadopentetinezuur, gadobeenzuur, gadoxetinezuur, gadoversetamide) of macrocyclisch (gadoteridol, gadobutrol, gadoteerzuur) en op basis van de totale lading op het gevormde complex (ionisch of niet-ionisch).
Bulgarian: GdCA могат да се разграничат по структура: линейни (гадодиамид, гадопентетинова киселина, гадобенинова киселина, гадоксетинова киселина, гадоверсетамид) или макроциклични (гадотеридол, гадобутрол, гадотеринова киселина), и по общия заряд на образувания комплекс (йонен или нейонен).
Dutch: • dat het product (al dan niet eventueel gemodificeerd) geen significante dechelatie ondergaat en niet leidt tot retentie van gadolinium in weefsels.
Bulgarian: или че лекарственият продуктът (потенциално модифициран или не) не претърпява значително дехелатиране и не води до задържане на гадолиний в тъканите.
Dutch: • dat het product (al dan niet eventueel gemodificeerd) geen significante dechelatie ondergaat en niet leidt tot retentie van gadolinium in weefsels, waaronder de hersenen van de mens.
Bulgarian: или че лекарственият продукт (потенциално модифициран или не) не претърпява значително дехелатиране и не води до задържане на гадолиний в тъканите, включително в мозъка при хора.
Dutch: Om het risico op Gd-accumulatie in de hersenen en de mogelijke geassocieerde schade met betrekking tot lineaire GdCA's tot een minimum te beperken bestudeerde het PRAC mogelijkheden voor risicobeperkende maatregelen zoals waarschuwingen in de SPC, contra-indicaties en andere bijkomende risicobeperkende maatregelen.
Bulgarian: С цел да се сведе до минимум рискът от натрупване на гадолиний в мозъка и потенциалната, свързана с него, вреда по отношение на GdCA от линеен тип, PRAC разгледа възможностите за мерки за минимизиране на риска, например предупреждения в КХП, противопоказания и други допълнителни мерки за минимизиране на риска.
Dutch: Er wordt daarom geoordeeld dat gadoxetinezuur voor patiëntenbehandeling een bijkomend voordeel oplevert met een blootstelling aan gadolinium die tot een minimum wordt beperkt door de lage toegediende dosis, de zeer substantiële opname door de lever en de korte tijd tot de vertraagdefasescanning.
Bulgarian: Поради това се счита, че гадоксетиновата киселина носи допълнителна полза за лечението на пациенти, като експозицията на гадолиний е сведена до минимум поради ниската доза за прилагане, значителното усвояване от черния дроб и краткото време за сканиране със забавена фаза.
Dutch: In het licht van het bovenstaande was het PRAC van oordeel dat de voordelen van macrocyclische middelen groter zijn dan de risico's ervan.
Bulgarian: С оглед на горепосоченото PRAC счита, че ползите от макроцикличните вещества превишават рисковете.