FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
Spanish: Los expertos también afirmaron que no puede descartarse que la retención de gadolinio en el cerebro se asocie a consecuencias clínicas adversas.
Italian: Gli esperti hanno anche affermato che è plausibile che le conseguenze cliniche avverse possano essere associate alla ritenzione di gadolinio nel cervello.
Spanish: • Además de la FSN, también existen indicios de que la exposición a los MCGd lineales se asocia a otras consecuencias perjudiciales, en concreto placas cutáneas asociadas al gadolinio.
Italian: • Oltre alla NSF, vi è evidenza che altri esiti dannosi sono associati all'esposizione ai GdCA lineari, in particolare le placche cutanee associate al gadolinio.
Spanish: En primer lugar, el PRAC observó que la acumulación en el cerebro es una propiedad intrínseca a los MCGd lineales y, por tanto, la información en la ficha técnica sobre la acumulación en el cerebro de los MCGd no conllevaría una reducción de los posibles riesgos asociados a esta acumulación.
Italian: Innanzitutto, il PRAC ha osservato che l'accumulo nel cervello è una proprietà intrinseca dei GdCA lineari endovenosi e pertanto, le informazioni sull'accumulo nel cervello all'interno del riassunto delle caratteristiche del prodotto non porterà a una riduzione dei potenziali rischi associati a tale accumulo.
Spanish: No obstante, estos datos deben considerarse en el contexto de los estudios preclínicos que muestran una mayor concentración de gadolinio en el tejido cerebral tras la exposición a MCGd lineales en comparación con la exposición a MCGd macrocíclicos.
Italian: Tuttavia, questi dati devono essere considerati nel contesto degli studi non clinici che mostrano livelli più elevati di gadolinio nel tessuto cerebrale dopo esposizione a GdCA lineari, rispetto all'esposizione a GdCA macrociclici.
Spanish: No hay pruebas convincentes de que exista una verdadera diferencia en la tasa de reacciones de hipersensibilidad o de otras reacciones agudas asociadas a los MCGd, ni de que existan diferencias en la tasa de reacciones adversas con desenlace mortal entre los distintos MCGd.
Italian: Non vi è una forte evidenza di una vera e propria differenza nel tasso di reazioni di ipersensibilità o altre reazioni acute associate a GdCA o di una differenza nel tasso di reazioni avverse al farmaco con esito fatale in tutta la classe.
Spanish: Indicación específica de Multihance en determinadas poblaciones
Italian: Indicazioni popolazione-specifiche per Multihance
Spanish: En cuanto a la condición para levantar la suspensión de que los TAC proporcionen pruebas «de que el producto (modificado o no) no experimente una desquelación significativa y no produzca una retención de gadolinio en los tejidos humanos, incluido el cerebro», el CHMP coincide en general con la propuesta, aunque considera necesario aclarar el significado de esta condición para evitar malentendidos.
Italian: Per quanto riguarda la condizione di revoca della sospensione, il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio sottoporrà l'evidenza "che il prodotto (potenzialmente modificato o meno) non è soggetto a dechelazione significativa e non conduce a ritenzione di gadolinio nei tessuti, incluso il cervello umano", il CHMP ha acconsentito in generale alla proposta; tuttavia, ha considerato necessario chiarire il significato di questa condizione per evitare fraintendimenti.
Spanish: A la vista de la solicitud de la indicación cardíaca para Omniscan, el PRAC destacó que el objetivo principal del estudio de imagen de perfusión cardíaca es la detección de isquemia miocárdica en pacientes con sospecha de arteriopatía coronaria o miocardiopatía.
Italian: In considerazione dell'affermazione riguardante l'indicazione cardiaca di Omniscan, il PRAC ha evidenziato che l'obiettivo primario della risonanza magnetica in caso di perfusione cardiaca è il rilevamento dell'ischemia miocardica in pazienti con sospetta malattia coronarica o cardiomiopatia.
Spanish: En la práctica clínica no sería posible establecer una restricción basada en el número de dosis, ya que las exposiciones previas a los MCGd podrían no haberse documentado con tanto detalle como para especificar el tipo de MCGd utilizado.
Italian: La restrizione del numero di dosi potrebbe non essere possibile nella pratica clinica, perché precedenti esposizioni ai GdCA potrebbero non essere state registrate a sufficienza in merito al tipo di GdCA utilizzato.
Spanish: Otro estudio puso de manifiesto que al cabo de un año, la concentración de Gd en el cerebro tras la administración de ácido gadotérico, un contraste macrocíclico, era más de 30 veces menor que con gadodiamida (un contraste lineal).
Italian: Un altro studio ha mostrato che a un anno, i livelli di Gd nel cervello in seguito alla somministrazione di acido gadoterico, un mezzo macrociclico, sono più di 30 volte inferiori rispetto a quelli di gradodiamide (lineare).
Spanish: El motivo que hace referencia a las placas cutáneas, «además de la FSN, también existen indicios de que la exposición a los MCGd lineales se asocia a otras consecuencias perjudiciales, en concreto, placas cutáneas asociadas al gadolinio», se fundamenta en un número reducido de casos, por lo que el CHMP no lo consideró un motivo relevante para la suspensión de algunos MCGd lineales para uso IV.
Italian: La motivazione riguardante le placche cutanee: "oltre alla NSF, vi è evidenza che altri esiti dannosi sono associati all'esposizione ai GdCA lineari, in particolare le placche cutanee associate al gadolinio" si basa su un numero limitato di casi, pertanto il CHMP non lo ha considerato rilevante come motivo per la sospensione di alcuni GdCA lineari EV.
Spanish: Otros estudios con RM más recientes han documentado aumentos de la intensidad de la señal en el cerebro en asociación con los MCGd macrocíclicos, lo que sugiere que estos contrastes también depositan gadolinio en el cerebro.
Italian: Sono stati effettuati studi RMI più recenti che hanno documentato incrementi di intensità del segnale nel cervello in associazione ai GdCA macrociclici; ciò suggerisce che anche questi mezzi possono depositare gadolinio nel cervello.
Spanish: Este estudio también observó una firme correlación entre las variaciones de la intensidad de la señal y la cantidad de gadolinio detectada por ICP-MS.
Italian: Lo studio ha anche rilevato che le variazioni di intensità del segnale erano fortemente correlate con la quantità di gadolinio rilevata mediante ICP-MS.
Spanish: Los estudios de toxicidad con dosis múltiples de gadodiamida demostraron una concentración baja absoluta de gadolinio en el cerebro una semana después de la administración.
Italian: Ripetuti studi sulla tossicità di gadodiamide hanno mostrato che i livelli bassi assoluti di gadolinio nel cervello si osservavano a 1 settimana dopo il dosaggio.
Spanish: Un estudio con ratas también confirmó que la concentración proporcional a la dosis de Gd en el cerebro con los MCGd lineales probablemente se relacionaba con la dosis acumulada, más que con una sola dosis alta o con varias dosis bajas repetidas.
Italian: Uno studio sui ratti ha confermato anche il risultato che il livello dose-dipendente del Gd nel cervello per i mezzi lineari era probabilmente correlato alla dose cumulativa piuttosto che a regimi a singola dose grande o a piccole dosi ripetute.
Spanish: También se mencionó que actualmente apenas hay dudas entre los expertos específicamente acerca del uso de MCGd macrocíclicos en la práctica clínica, y que el problema de seguridad actual con los MCGd parte del uso clínico de los MCGd lineales.
Italian: È stato anche fatto presente che vi è attualmente una piccola preoccupazione tra gli esperti (ammesso che vi sia) specificamente per l'uso di mezzi macrociclici nella pratica clinica, e l'attuale preoccupazione relativa alla sicurezza che riguarda tutti i GdCA emerge dall'uso clinico di GdCA lineari.
Spanish: Depósito de gadolinio en el cerebro
Italian: Deposito di gadolinio nel cervello
Spanish: En cuanto a la alegación de la mayor relaxividad de Multihance que favorece un mejor realce de las imágenes y un mayor rendimiento diagnóstico que otros MCGd, se señaló que la mayor relaxividad, con el consiguiente aumento de la señal y del brillo de la imagen, no se traduce de forma automática en diferencias en el rendimiento diagnóstico.
Italian: Per quanto riguarda la dichiarazione di maggiore relassività di Multihance risultante in una migliore impregnazione dell'immagine e una performance diagnostica migliore rispetto ad altri GdCA, è stato notato che la maggiore relassività, la quale determina un segnale più forte e un'immagine più limpida, non si traduce automaticamente in differenze di performance diagnostica.
Spanish: • Que el producto (modificado o no) no experimente una desquelación significativa y no produzca una retención de gadolinio en los tejidos humanos, incluido el cerebro.
Italian: • oppure che il prodotto (potenzialmente modificato o meno) non sia soggetto a dechelazione significativa e non conduca a ritenzione di gadolinio nei tessuti, incluso il cervello umano.
Spanish: Asimismo, el CHMP consideró la afirmación sobre el posible daño asociado a la acumulación de gadolinio en el cerebro: «Aunque no se ha demostrado que la acumulación de gadolinio en el cerebro provoque efectos adversos neurológicos, como trastornos cognitivos o del movimiento, se dispone de escasos datos de seguridad a largo plazo.
Italian: Il CHMP ha inoltre considerato l'affermazione riguardante il potenziale danno associato all'accumulo di gadolinio nel cervello: "sebbene non siano stati dimostrati effetti neurologici avversi, come disturbi cognitivi o motori, causati dall'accumulo di gadolinio nel cervello, i dati sulla sicurezza a lungo termine sono limitati.
Spanish: Los MCGd se pueden clasificar en función de su estructura como lineales (gadodiamida, ácido gadopentético, ácido gadobénico, ácido gadoxético, gadoversetamida) o macrocíclicos (gadoteridol, gadobutrol, ácido gadotérico), y en función de la carga neta del complejo formado (iónicos o no iónicos).
Italian: I GdCA si possono differenziare in base alla loro struttura: lineare (gadodiamide, acido gadopentetico, acido gadobenico, acido gadoxetico, gadoversetamide) o macrociclica (gadoteridolo, gadobutrolo, acido gadoterico) e in base alla carica complessiva sul complesso formato (ionica o non ionica).
Spanish: Sin embargo, a la vista del grado de captación hepática, la elevada dosis (0,05 mmol/kg de peso corporal) necesaria y el largo tiempo transcurrido hasta el inicio de la fase tardía (40 minutos), el PRAC consideró que el beneficio de los productos con ácido gadobénico en todas las indicaciones aprobadas, incluidas las pruebas de imagen hepáticas, no superaban los riesgos posibles e identificados asociados al uso de este producto.
Italian: Tuttavia, considerata l'entità dell'assorbimento epatico, l'alta dose (0,05 mmol/kg di peso corporeo) richiesta e i tempi lunghi di inizio dell'imaging in fase tardiva (40 min.), il PRAC ha ritenuto che il beneficio di prodotti contenenti acido gadobenico in tutte le indicazioni autorizzate, compresa la risonanza magnetica del fegato, non sia superiore ai rischi potenziali e identificati associati all'uso di questo prodotto.
Spanish: Se ha demostrado la toxicidad del gadolinio no quelado en estudios preclínicos, con efectos como necrosis celular, fibrosis y lesiones asociadas al depósito mineral.
Italian: Studi non clinici hanno dimostrato che il gadolinio non chelato è tossico con effetti che comprendono necrosi cellulare, fibrosi e lesioni correlate a deposito di minerali.
Spanish: Asimismo, el CHMP convino en que los TAC deben informar a los profesionales sanitarios mediante una CDPS conjunta, medida con la cual los TAC mostraron su conformidad.
Italian: Inoltre, il CHMP ha acconsentito che sia inviata una comunicazione agli operatori sanitari attraverso una DHPC congiunta da parte dei titolari dell'autorizzazione all'immissione in commercio, i quali acconsentono a tale comunicazione.
Spanish: Además, el CHMP aprovecha para aclarar que las toxicidades del gadolinio no quelado comentadas en el apartado preclínico de los motivos científicos se han observado con MCGd en la piel y otros tejidos (dando lugar a FSN y placas cutáneas) y se consideran relacionadas con el gadolinio liberado a partir del quelato.
Italian: Inoltre, il CHMP ha colto l'occasione per chiarire che le tossicità di gadolinio non chelato di cui si è detto nella sezione non clinica delle motivazioni scientifiche di cui sopra sono state osservate con GdCA nella cute e in altri tessuti (con conseguente NSF e placche cutanee), le quali sono ritenute correlate al gadolinio rilasciato dal chelato.
Spanish: • La concentración bastante elevada y, sobre todo, sumamente variable de Gd en los tejidos en los animales del grupo de control con solución salina.
Italian: • Il livello di Gd nel tessuto è piuttosto alto e molto variabile in animali di controllo trattati con soluzione salina.
Spanish: Para levantar la suspensión de los medicamentos intravenosos que contienen gadodiamida, ácido gadopentético y gadoversetamida, los titulares de las autorizaciones de comercialización deberán proporcionar pruebas de:
Italian: Per revocare la sospensione dei medicinali endovenosi contenenti gadodiamide, acido gadopentetico e gadoversetamide, il/i titolare/i dell'autorizzazione all'immissione in commercio fornirà evidenza:
Spanish: MCGd por vía intraarticular
Italian: GdCA intra-articolari
Spanish: En cuanto a la alegación de un menor riesgo de acontecimientos adversos cardiovasculares con Multihance, el PRAC consideró que ni los datos preclínicos ni los clínicos existentes indican diferencias en el riesgo cardiovascular (incluida la prolongación del QT) entre los medios de contraste en la fase tardía del estudio de imagen del hígado.
Italian: Per quanto riguarda l'affermazione di un rischio inferiore di eventi avversi cardiovascolari di Multihance, il PRAC ha ritenuto che i dati non clinici, così come i dati clinici disponibili, non indichino una differenza nel rischio cardiovascolare (compreso il prolungamento del QT) per i mezzi della risonanza magnetica del fegato in fase tardiva.
Spanish: En cuanto a la afirmación de que la gadodiamida (Omniscan) tiene una indicación exclusiva en los estudios de imagen de perfusión miocárdica, el PRAC consideró que la indicación de la RM de todo el cuerpo abarca el corazón e incluye el estudio de perfusión miocárdica.
Italian: Per quanto riguarda l'affermazione che gadodiamide (Omniscan) abbia un'unica indicazione nella risonanza magnetica di perfusione del miocardio, il PRAC ha ritenuto che l'indicazione di RMI di tutto il corpo comprenda l'imaging del cuore, incluso l'imaging di perfusione del miocardio.
Spanish: En enero de 2016, en el contexto de un procedimiento de PSUSA, el PRAC examinó toda la bibliografía y los datos existentes relativos a la acumulación de gadolinio en el cerebro y recomendó que se eliminasen las afirmaciones de que los productos no atraviesan la barrera hematoencefálica intacta de la información sobre el producto de todos los MCGd.
Italian: A gennaio 2016, nell'ambito di una procedura PSUSA, il PRAC ha revisionato tutta la letteratura disponibile e i dati correlati all'accumulo di gadolinio nel cervello e ha raccomandato la rimozione, dalle informazioni sul prodotto (RCP, etichettatura e foglio illustrativo) di tutti i GdCA, delle dichiarazioni che i prodotti non superano la barriera ematoencefalica intatta.
Spanish: También hubo una posición intermedia en el grupo de expertos que expresó la opinión de que los medios lineales no deberían suspenderse, sino que deberían usarse los MCGd macrocíclicos como medio de contraste de primera línea (excepto en el caso del hígado), a menos que los TAC proporcionen datos relevantes de ensayos clínicos que indiquen que se obtienen unos mejores resultados en la evaluación de los pacientes con los MCGd lineales que con los macrocíclicos.
Italian: Vi è stata anche una posizione intermedia all'interno del gruppo di esperti, i quali hanno espresso il punto di vista che i mezzi lineari non dovrebbero essere sospesi ma che i mezzi macrociclici dovrebbero essere utilizzati come mezzi di contrasto di prima linea (eccezione fatta per il fegato), a meno che i dati delle sperimentazioni rilevanti prodotte dal titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio indichino chiaramente esiti superiori di gestione del paziente con l'utilizzo dei loro mezzi lineari rispetto ai mezzi macrociclici.
Spanish: Es de esperar que los medios lineales tengan una mayor capacidad de liberar gadolinio en el cerebro, ya que al presentar una menor estabilidad cinética y termodinámica, son más propensos a liberar gadolinio al tejido circundante.
Italian: L'aumentato potenziale di rilascio di gadolinio nel cervello è prevedibile con i mezzi lineari, i quali hanno inferiore stabilità cinetica e termodinamica e sono quindi più predisposti a rilasciare gadolinio nell'ambiente tissutale.
Spanish: Según los conocimientos actuales acerca del depósito de gadolinio en el cerebro, los compuestos lineales se han detectado en el cerebro en mayor cantidad que los macrocíclicos y se acumulan en el cerebro de un modo que no permite su depuración temprana.
Italian: Sulla base delle attuali conoscenze in merito al deposito di gadolinio nel cervello, sono stati rilevati composti lineari nel cervello con una grandezza più elevata rispetto ai composti macrociclici e questi sembrano essere depositati in una forma che non consente un rapido dilavamento.
Spanish: La RM con estudio de perfusión y realce tardío ofrece información de interés sobre la viabilidad del tejido en diversos trastornos cardiovasculares necesaria para el estudio diagnóstico y el tratamiento de estas enfermedades.
Italian: La risonanza magnetica cardiaca comprendente la perfusione e l'impregnazione tardiva dell'imaging offre informazioni rilevanti in termini di tessuto vitale in vari disturbi cardiovascolari, necessarie per l'elaborazione e la gestione di queste patologie.
Spanish: Los datos preclínicos también demuestran la posibilidad de liberación de gadolinio al cerebro al separarse de su ligando quelante con los MCGd lineales, pero no con los MCGd macrocíclicos (Frenzel et al., 2017).
Italian: L'evidenza non clinica mostra anche un potenziale per il rilascio di gadolinio dal ligando chelante nel cervello con GdCA lineari ma non con GdCA macrociclici (Frenzel et al. 2017).
Spanish: De este modo, varios experimentos (como el de Port et al., 2009 y el de Sieber et al., 2008) evidencian una unión bastante débil de los quelantes lineales al Gd, lo que hace poco probable que el complejo sea completamente estable in vivo.
Italian: Pertanto, un legame piuttosto debole dei chelanti lineari con il Gd risulta ovvio in vari esperimenti (compresi Port et al 2009, Sieber et al 2008), e questo rende improbabile che il complesso sia totalmente stabile in vivo.
Spanish: Toxicidad por la acumulación de Gd en el cerebro
Italian: Tossicità dell'accumulo di Gd nel cervello
Spanish: El PRAC recomendó restringir su uso a la dosis más baja que permita un realce suficiente para los fines diagnósticos e introducir las advertencias pertinentes en la información sobre el producto para reducir al mínimo la posibilidad de acumulación de gadolinio en el cerebro y en otros órganos y tejidos.
Italian: Il PRAC ha raccomandato la limitazione dell'uso al più basso dosaggio in grado di fornire un'impregnazione sufficiente per scopi diagnostici e appropriate avvertenze nelle informazioni sul prodotto allo scopo di ridurre al minimo il potenziale di accumulo di gadolinio nel cervello e in altri organi e tessuti.
Spanish: A la vista de estos datos, el PRAC concluyó que:
Italian: In considerazione di quanto sopra, il PRAC ha concluso quanto segue.
Spanish: La relación riesgo/beneficio de los medicamentos que contienen ácido gadobénico intravenoso (en todas las indicaciones excepto la obtención de imágenes del hígado), gadodiamida, ácido gadopentético (presentación IV) y gadoversetamida ha dejado de ser favorable, por lo que deben suspenderse estas autorizaciones de comercialización.
Italian: Il rapporto rischi/benefici dei medicinali contenenti acido gadobenico endovenoso (in tutte le indicazioni diverse dalla risonanza magnetica del fegato), gadodiamide, acido gadopentetico (presentazione EV) e gadoversetamide non è più favorevole, e queste autorizzazioni all'immissione al commercio devono essere sospese.
Spanish: En cuanto a la validez de un estudio de distribución ex vivo realizado por Frenzel et al. (2017), el PRAC admitió que el estudio no contribuye a comprender mejor la forma exacta en que se almacenan los MCGd en el organismo, aunque el PRAC consideró que el estudio confirma, coincidiendo con otros estudios, que los quelantes lineales originan una mayor cantidad de Gd acumulado y que existen diferencias entre los quelantes lineales y los macrocíclicos con respecto a su unión a macromoléculas insolubles.
Italian: Per quanto riguarda la validità di uno studio di distribuzione ex vivo da parte di Frenzel et al (2017), il PRAC ha riconosciuto che lo studio non contribuisce alla comprensione su quale sia esattamente la forma in cui i mezzi di contrasto basati su Gd vengano depositati nell'organismo; tuttavia, il PRAC ha ritenuto che lo studio confermi, in linea con altri studi, che i chelanti lineari contribuiscono all'accumulo di una più elevata quantità di Gd e che vi sia una differenza tra i chelanti lineari e quelli macrociclici in relazione al legame con macromolecole insolubili.
Spanish: Por tanto, el PRAC consideró que no estaba justificada la restricción del uso de los MCGd lineales a ciertas indicaciones o grupos de pacientes, ya que siempre habría pacientes expuestos al riesgo de acumulación de gadolinio en el cerebro, y que las medidas de minimización del riesgo, como las advertencias en la ficha técnica u otras contraindicaciones, no limitarían la exposición a los MCGd lineales al no haberse establecido una concentración segura de acumulación de gadolinio en el cerebro.
Italian: Pertanto, il PRAC ha ritenuto che la restrizione dell'uso di GdCA lineari per determinate indicazioni o per determinati gruppi di pazienti non sia giustificata e lasci comunque i pazienti esposti al rischio di accumulo di gadolinio nel cervello; inoltre tali attività di minimizzazione del rischio, come le avvertenze nel riassunto delle caratteristiche del prodotto o altre controindicazioni, non limiterebbero l'esposizione ai GdCA lineari in quanto non è stato stabilito un livello di sicurezza relativo all'accumulo di gadolinio nel cervello.
Spanish: Además, respecto a la recomendación incluida en la ficha técnica de los MCGd macrocíclicos (Dotarem, Prohance y Gadovist) de utilizar una dosis más alta en los estudios de imagen del SNC para mejorar la visualización y la angiografía, pero no en los estudios de imagen de todo el cuerpo, el PRAC consideró que las diferencias clínicamente relevantes de rendimiento diagnóstico entre Multihance y los MCGd macrocíclicos deben estar respaldadas por pruebas sólidas procedentes de estudios clínicos comparativos y no por una comparación entre las fichas técnicas aprobadas, lo que podría presentar ciertas limitaciones.
Italian: Inoltre, per quanto riguarda il riassunto delle caratteristiche del prodotto dei GdCA macrociclici (Dotarem, Prohance e Gadovist) che raccomandano una dose più elevata nell'imaging del SNC per migliorare la visualizzazione e l'angiografia ma non nell'imaging di tutto il corpo, il PRAC ha ritenuto che le differenze clinicamente rilevanti nella performance diagnostica tra Multihance e i mezzi macrociclici debba essere supportata da un'evidenza robusta di studi clinici comparativi piuttosto che da un confronto dei riassunti delle caratteristiche del prodotto approvati, il quale può presentare delle limitazioni.