FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
Danish: I de fleste tilfælde er behandlingen kortvarig og opfattes af læger eller patienter ikke som værende forbundet med øget kræftrisiko, hvorfor det er vanskeligt at fastslå en årsagssammenhæng mellem behandlingen og forekomst af kræft.
Latvian: Lielākajā daļā gadījumu ārstēšana ir īslaicīga, un ārsti un pacienti to nesaista ar palielinātu vēža risku, tādēļ cēlonisku saistību starp vēža rašanos un ārstēšanu ir grūti pierādīt.
Danish: Begrundelse for opretholdelsen af markedsføringstilladelsen
Latvian: Reģistrācijas apliecību saglabāšanas pamatojums
Danish: CHMP blev anmodet om at udtale sig om, hvorvidt indikationerne for lægemidler indeholdende TCC burde begrænses og/eller der burde foretages andre regulerende indgreb.
Latvian: CHMP tika izteikts lūgums sniegt atzinumu par to, vai tiokolhikozīdu saturošo zāļu indikāciju vajadzētu ierobežot un/vai vajadzētu veikt citus normatīvus pasākumus.
Danish: Der blev indsamlet spontane indberetninger efter markedsføring fra to markedsføringstilladelsesindehaveres globale databaser over lægemiddelovervågning (afskæringsdato hhv. 15. februar 2013 og 29. april 2013).
Latvian: Informāciju par spontāniem gadījumiem pēcreģistrācijas laikā apkopoja, ņemot vērā ziņojumus, kas reģistrēti divās reģistrācijas apliecības īpašnieku globālās farmakovigilances datu bāzēs (informācija apkopota attiecīgi 2013. gada 15. februārī un 2013. gada 29. aprīlī).
Danish: CHMP bemærkede også, at det begrænsede antal tilfælde af misdannelser/embryoføtal toksicitet kan skyldes, at lægemidlet i størstedelen af medlemsstaterne er kontraindiceret ved graviditet.
Latvian: CHMP ņēma vērā arī to, ka ierobežots anomāliju/toksiskas ietekmes uz embriju-augli gadījumu skaits var būt saistīts ar to, ka lielākajā daļā dalībvalstu šo zāļu lietošana ir kontrindicēta grūtniecības laikā.
Danish: Disse foranstaltninger skal ligeledes indgå i risikostyringsplanen,
Latvian: Šie pasākumi ir jāiekļauj riska pārvaldības plānā.
Danish: I den første database indberettedes 11 tilfælde sekundært til eksponering under graviditet:
Latvian: Pirmajā datu bāzē bija minēti 11 gadījumi, kas radušies pēc zāļu iedarbības grūtniecības laikā:
Danish: Baseret på den samlede mængde data fandt CHMP, at en årsagssammenhæng ikke kan udelukkes, og at aneuploidi at teoretiske grunde bør regnes som en risikofaktor for kræft.
Latvian: Ņemot vērā visus datus, CHMP uzskatīja, ka cēlonisku saistību nav iespējams izslēgt un ka teorētiski aneiploīdija ir jāuzskata par vēža riska faktoru.
Danish: • udvalget bestemte desuden, at systemiske lægemidler indeholdende thiocolchicosid skal være kontraindiceret i hele graviditetsperioden.
Latvian: • Komiteja arī uzskatīja, ka sistēmiski lietojamām tiokolhikozīdu saturošām zālēm jābūt kontrindicētām visu grūtniecības laiku.
Danish: • Endelig er der begrænset evidens for karcinogeniciteten af aneugene stoffer.
Latvian: • Pierādījumi par aneigēnu kancerogenitāti ir ierobežoti.
Danish: CHMP fandt, at der behøvedes en direkte henvendelse til sundhedspersoner (DHPC) med information om udfaldet af nærværende gennemgang, herunder den opdaterede indikation, produkternes kliniske anvendelse (kortvarig) og understregning af den genotoksiske risiko.
Latvian: CHMP uzskatīja, ka ir nepieciešama vēstule veselības aprūpes speciālistam, lai sniegtu informāciju par šīs pārskatīšanas iznākumu, tostarp par atjaunināto indikāciju, šo zāļu (īslaicīgu) klīnisko lietošanu un akcentētu genotoksicitātes risku.
Danish: Det vides imidlertid ikke, om eksponeringen for M2 vil være under tærsklen for aneugen virkning (inklusive en tilstrækkelig sikkerhedsmargin), da der ikke er foretaget bestemmelse af M2 i de foreliggende klinisk kinetiske undersøgelser.
Latvian: Taču nav zināms, vai M2 iedarbība būs zem aneigēnijas sliekšņa (ietverot pietiekami lielu drošuma intervālu), jo pieejamajos klīniskajos kinētikas pētījumos M2 nav analizēts.
Danish: Thiocolchicosid (TCC) er et halvsyntetisk svovlholdigt colchicosidderivat med muskelafslappende farmakologisk virkning.
Latvian: Tiokolhikozīds (TCC) ir pussintētisks sulfurēts kolhikozīda atvasinājums, kuram piemīt muskuļus atslābinoša farmakoloģiskā iedarbība.
Danish: CHMP anbefalede derudover yderligere ændringer af produktinformationen, herunder oplysninger om fertilitet,
Latvian: CHMP ieteica veikt arī citas izmaiņas zāļu aprakstā, iekļaujot informāciju par auglību;
Danish: I en opfølgende undersøgelse (in vivo-mikronukleustest) bestemtes nulvirkningsniveauet imidlertid til 39,6 mg/kg.
Latvian: Taču novērojumā (in vivo kodoliņu testā) noteica, ka līmenis, kas nerada ietekmi, ir 39,6 mg/kg.
Danish: Der blev ikke registreret tilfælde af virkninger på den nyfødte ved eksponering sent i graviditeten eller under fødslen.
Latvian: Gadījumus, kas būtu saistīti ar ietekmi uz jaundzimušo iedarbības dēļ grūtniecības beigās vai dzemdību laikā, nekonstatēja.
Danish: Indehaverne af markedsføringstilladelse forelagde kliniske undersøgelser og spontane indberetninger efter markedsføring.
Latvian: Reģistrācijas apliecības īpašnieki iesniedza klīniskos pētījumus un pēcreģistrācijas spontānos ziņojumus.
Danish: TCC ordineres i stort omfang i de berørte medlemsstater (se bilag I), og fordelene ved lægemidler indeholdende TCC er anerkendt i klinisk praksis.
Latvian: To plaši izmanto zāļu parakstītāji iesaistītajās dalībvalstīs (skatīt I pielikumu), un tiokolhikozīdu saturošo zāļu ieguvumi ir atzīti klīniskā praksē.
Danish: Der blev ligeledes godkendt ændringer af advarslerne og af afsnittene om graviditet og amning i produktinformationen.
Latvian: Apstiprināja arī grozījumus zāļu apraksta brīdinājumu apakšpunktā un sadaļā par grūtniecību un barošanu ar krūti.
Danish: Den 21. februar 2013 indledte CHMP en indbringelsesprocedure for lægemidler indeholdende TCC.
Latvian: 2013. gada 21. februārī CHMP sāka tiokolhikozīdu saturošo zāļu pārskatīšanas procedūru.
Danish: Desuden kan den manglende evidens for korrelation mellem anvendelse af TCC og kræft skyldes vanskelighed ved at fastslå en årsagssammenhæng mellem lægemidlet og virkningen, da denne muligvis først optræder år efter indtagelsen.
Latvian: Turklāt pierādījumu neesamība par saistību starp tiokolhikozīda lietošanu un vēzi varētu būt skaidrojama ar grūtībām noteikt cēlonisku saistību starp zālēm un ietekmi, kas var rasties vairākus gadus pēc zāļu lietošanas.
Danish: Desuden var kun lille kønsforskel i eksponeringen.
Latvian: Turklāt tēviņiem un mātītēm konstatēja tikai nelielas ar dzimumu saistītas iedarbības atšķirības.
Danish: Produkterne skal også være kontraindiceret til kvinder i den fertile alder, der ikke anvender sikker kontraception, samt under amning.
Latvian: Šīm zālēm ir jābūt kontrindicētām arī reproduktīvā vecuma sievietēm, kuras nelieto kontracepciju, kā arī zīdīšanas laikā.
Danish: Det konkluderedes, at M1 (SL18.0740) er uden potentiale som mutagen (genmutationer) eller som clastogen (strukturel kromosombeskadigelse), men kan inducere aneuploidi (numeriske kromosomafvigelser).
Latvian: Secināja, ka M1 (SL18.0740) nepiemīt mutagēna (gēnu mutācijas izraisoša) un klastogēna (strukturālu hromosomu bojājumu izraisoša) ietekme, bet tas var izraisīt aneiploīdiju (hromosomu skaita pārmaiņas).
Danish: Sædvanligvis vil væsentligt forhøjet kræftrisiko forudsætte langvarig/kronisk eksponering /dosering med det aneugene stof.
Latvian: Nozīmīgi palielināts vēža risks kopumā būs atkarīgs no ilgstošas/hroniskas aneigēna iedarbības/lietošanas.
Danish: • udvalget konkluderede, at der er behov for yderligere risikominimeringsforanstaltninger såsom en undersøgelse af lægemiddelanvendelse til karakterisering af den typiske kliniske ordinationspraksis og tilstrækkeligt informationsmateriale til patienter og ordinerende læger.
Latvian: • Komiteja secināja, ka ir nepieciešami papildu riska mazināšanas pasākumi, piemēram, zāļu patēriņa pētījums, lai raksturotu zāļu parakstīšanas praksi standarta klīniskas lietošanas apstākļos, kā arī atbilstoši izglītojoši materiāli pacientiem un zāļu parakstītājiem.
Danish: Derudover fandt CHMP, at den nye anbefaling om antal behandlingsdage skulle ledsages af en tilsvarende begrænsning af pakningsstørrelsen (til 30 tabletter eller kapsler for 4 mg pakningen, til 14 tabletter eller kapsler for 8 mg pakningen, og til ti hætteglas/ampuller).
Latvian: CHMP uzskatīja, ka atbilstoši jaunajai ieteiktajai ārstēšanas dienu shēmai jāierobežo arī iepakojuma lielums (līdz 30 tabletēm vai kapsulām vienā 4 mg iepakojumā, līdz 14 tabletēm vai kapsulām vienā 8 mg iepakojumā un līdz 10 flakoniem/ampulām).
Danish: Med henblik på gennemgangen af denne risiko fremlagde indehaveren af markedsføringstilladelse en analyse af dette genotoksiske potentiale for hver systemisk administrationsvej sammen med en analyse af mulige risikofaktorer, herunder relevante kriterier såsom dosis og behandlingsvarighed.
Latvian: Lai pārskatītu šo risku, reģistrācijas apliecības īpašnieki iesniedza katra sistēmiskā lietošanas veida genotoksiskā potenciāla analīzi, kā arī ieguvumu un riska attiecību, tostarp tādu nozīmīgu faktoru kā devas un ārstēšanas ilguma, analīzi.
Danish: Efter parenteral anvendelse forventes langt lavere plasmakoncentration af M2, da omdannelsen til M2 efter oral administration hovedsagelig sker ved metabolisering i tarmen.
Latvian: Paredzams, ka pēc parenterālas ievadīšanas M2 koncentrācija būs daudz zemāka, jo pēc perorālas lietošanas, galvenokārt zarnās notiekošā metabolisma dēļ notiek M2 transformācija.
Danish: På grundlag af de nævnte foreliggende data kunne CHMP derfor acceptere sikkerhedsmarginerne og benefit/risk-forholdet for TCC og SL18.0740 (M1).
Latvian: Tādēļ, pamatojoties uz iepriekš minētajiem pieejamajiem datiem, CHMP uzskatīja, ka tiokolhikozīda un SL18.0740 (M1)drošuma robežas un ieguvumu un riska attiecība ir pieņemama.
Danish: Da der er ikke tidligere var udført relevante genotoksikologiske undersøgelser med aglyconmetabolitten SL59.0955, blev der udført supplerende undersøgelser (kromosomskade-assay) til karakterisering af den toksiske profil af denne metabolit og dens evne til at inducere aneuploidi i ikkekliniske undersøgelser in vitro (op til 600 µg/ml) og in vivo (op til 150 mg/kg):
Latvian: Tā kā iepriekš atbilstoši ģenētiskās toksikoloģijas pētījumi ar aglikona metabolītu SL59.0955 nebija veikti, veica papildu pētījumus (hromosomu bojājuma testus), lai izpētītu šī metabolīta genotoksisko ietekmi un spēju izraisīt aneiploīdiju neklīniskos in vitro (līdz 600 µg/ml) un in vivo (līdz 150 mg/kg) pētījumos:
Danish: Der skal foretages løbende overvågning af alle sikkerhedssignaler, der er korreleret med aneuploidi (dvs. teratogenicitet, embryoføtal toksicitet/spontanabort, nedsat mandlig fertilitet og kræft) og indberetning om graviditeter med henblik på at indsamle strukturerede data om accidentel eksponering for lægemidlet.
Latvian: Jāveic nepārtraukta jebkāda drošuma signāla uzraudzība, ja tas ir saistīts ar aneiploīdiju (t. i., teratogenitāte, embrio-fetāla toksicitāte/spontāns aborts, auglības traucējumi vīriešiem un vēzis) un grūtniecību, lai varētu apkopot strukturētus datus par nejaušu zāļu iedarbību.
Danish: Eksponering over en vis tærskel vides at udløse genotoksiske mekanismer såsom aneuploidi, der påvirker celledelingen og andre mål end DNA.
Latvian: Zināms, ka virs noteikta iedarbības sliekšņa aktivizējas genotoksiski mehānismi, piemēram, aneiploīdija, kas ietver šūnu dalīšanos un ar DNS nesaistītus mērķus.
Danish: Den prækliniske udvikling af TCC fandt hovedsagelig sted i 1980'erne og suppleredes i 1990'erne dels for at bringe den i overensstemmelse med de europæiske retningslinjer for ikke-klinisk dokumentation for kombinerede ansøgninger om markedsføringstilladelse (CPMP/SWP/799/95), dels for at undersøge en ny aktiv metabolit, SL18.0740 (M1), der var blevet påvist på daværende tidspunkt.
Latvian: Tiokolhikozīda preklīniskā izstrāde notika galvenokārt 20. gadsimta 80. gados, 20. gadsimta 90. gados to papildināja, lai tā atbilstu Eiropas vadlīnijām par jauktu reģistrācijas apliecības pieteikumu dokumentāciju (CPMP/SWP/799/95) un lai veiktu tolaik konstatētā jaunā aktīvā metabolīta SL18.0740 (M1) izpēti.
Danish: Der var imidlertid større betænkelighed ved den potentielle risiko for fosteranomalier som følge af forhøjet forekomst af aneuploidi af sædceller end ved den mandlige infertilitet i sig selv.
Latvian: Taču vairāk bažu bija par iespējamo augļa anomāliju risku palielinātas spermatozoīdu aneiploīdijas dēļ, nevis par vīriešu neauglību kā tādu.
Danish: Der skal inden for de aftalte frister forelægges en risikostyringsplan for de nationale kompetente myndigheder, og der skal indsendes periodiske opdaterede sikkerhedsrapporter (PSUR) hvert tredje år.
Latvian: Nacionālām kompetentām iestādēm saskaņā ar apstiprināto grafiku iesniegs riska pārvaldības plānu un reizi trijos gados iesniegs periodiski atjaunināmos ziņojumus par zāļu drošumu.
Danish: • Teratogenicitet er klassificeret som en vigtig identificeret risiko.
Latvian: • Teratogenitāti uzskata par nozīmīgu risku.
Danish: Som konklusion viste ovenstående prækliniske undersøgelser, at M2 (SL59.0955) inducerede mikronuklei in vitro og in vivo via en overvejende aneugen mekanisme ved alle behandlingsbetingelser.
Latvian: Tātad iepriekš minēto preklīnisko pētījumu rezultāti liecināja, ka M2 (SL59.0955) in vitro un in vivo galvenokārt aneigēniska mehānisma dēļ izraisīja kodoliņu veidošanos visos terapijas gadījumos.
Danish: Muskelrelaksantia hører til de mange midler, der anvendes til behandling af uspecifikke lænderygsmerter.
Latvian: Miorelaksanti ir vieni no daudzajiem ārstēšanas līdzekļiem, kurus pašlaik izmanto nespecifisku muguras lejasdaļas sāpju ārstēšanai.
Danish: Til imødegåelse af risiciene for teratogenicitet og embryotoksicitet/spontanabort vedtog CHMP en kontraindikation for TCC i hele graviditeten og ammeperioden samt hos kvinder i den fødedygtige alder, der ikke anvender antikonception.
Latvian: Lai mazinātu teratogenitātes un embriotoksicitātes/spontānu abortu risku, CHMP piekrita, ka tiokolhikozīdam ir jābūt kontrindicētam visu grūtniecības laiku, zīdīšanas periodā un reproduktīvā vecuma sievietēm, kuras nelieto kontracepciju.
Danish: Derudover anmodede CHMP om, at der udføres en undersøgelse af lægemiddelanvendelse for at opnå en bedre karakterisering af den typiske kliniske ordinationspraksis for disse lægemidler hos repræsentative grupper af læger og vurdere de vigtigste grunde til, at de ordineres.
Latvian: CHMP lūdza veikt zāļu patēriņa pētījumu, lai labāk raksturotu šo zāļu parakstīšanas praksi standarta klīniskas lietošanas gadījumā zāļu parakstītājus pārstāvošās grupās un lai novērtētu galvenos zāļu parakstīšanas iemeslus.
Danish: Aneuploidi (forandringer i antallet af kromosomer og tab af heterozygositet) er en kendt potentiel risikofaktor for kræft, når den berører somatiske celler, og for teratogenicitet, embryotoksicitet/spontanaborter samt nedsat fertilitet hos manden, når den berører kønsceller1.
Latvian: Aneiploīdija (hromosomu skaita izmaiņas un heterozigitātes zudums) ir atzīta par iespējamu vēža riska faktoru, ja tā skar somatiskās šūnas, un par iespējamu teratogenitātes, embriotoksicitātes/spontānu abortu un vīriešu auglības traucējumu riska faktoru, ja tā skar dzimumšūnas1.
Danish: • seks tilfælde af medfødte misdannelser (et af multiple misdannelser medførende abort, et af pulmonal hypoplasi, et af ganespalte, et af spina bifida, et af Polands syndrom, og et af persisterende ductus arteriosus),
Latvian: • seši iedzimtu anomāliju gadījumi (t. i., viens vairāku anomāliju gadījums, kura rezultātā noticis aborts, viens plaušu hipoplāzijas gadījums, viens aukslēju šķeltnes gadījums, viens spina bifida gadījums, viens Polanda sindroma gadījums un viens atvērta ductus arteriosus gadījums);
Danish: Desuden overvejede CHMP hyppigheden af PSUR for systemiske lægemidler indeholdende TCC og anmodede om indsendelse af PSUR hvert 3. år (i stedet for den nuværende anbefalede hyppighed på hvert 13. år).
Latvian: CHMP pārskatīja arī sistēmiski lietojamo tiokolhikozīdu saturošo zāļu periodiski atjaunināmo ziņojumu par zāļu drošumu iesniegšanas biežumu un lūdza šos ziņojumus iesniegt reizi trijos gados (nevis reizi 13 gados, kā ieteikts pašlaik).
Danish: • udvalget fandt, at systemiske lægemidler indeholdende thiocolchicosid fortsat er effektive til adjuvant behandling af smertefulde kontrakturer ved akutte columnalidelser.
Latvian: • Komiteja uzskatīja, ka sistēmiski lietojamās tiokolhikozīdu saturošās zāles aizvien ir efektīvs papildterapijas līdzeklis, ārstējot sāpīgas muskuļu kontraktūras akūtu mugurkaula slimību gadījumā.
Danish: • 20 tilfælde som følge af eksponering i den embryonale periode, heraf: o to tilfælde af teratogene virkninger (misdannelser) ved eksponering tidligt i graviditeten (den første fjerdedel er perioden med størst risiko), o fire tilfælde resulterende i afbrydelse af graviditeten (3 spontanaborter og en abort fremkaldt af ikke-medicinske grunde), o fem tilfælde med gunstig udvikling (ingen virkning på den nyfødte), o ni tilfælde, hvor udviklingen af graviditeten var usikker som følge af manglende dokumentation.
Latvian: • 20 gadījumi, kas saistīti ar zāļu iedarbību embrija attīstības periodā, no kuriem: o divi teratogēniskas ietekmes (anomāliju) gadījumi, kas saistīti ar zāļu iedarbību grūtniecības sākumā (pirmais ceturksnis ir periods, kura laikā risks ir vislielākais), o četri gadījumi, kas beigušies ar grūtniecības pārtraukšanu (trīs spontāni aborti un viens brīvprātīgs aborts nemedicīniska iemesla dēļ), o pieci gadījumi ar labvēlīgu norisi (bez ietekmes uz jaundzimušo), o deviņi gadījumi ar nezināmu grūtniecības norisi dokumentācijas neesamības dēļ;
Danish: • udvalget gennemgik alle foreliggende data fra prækliniske og kliniske undersøgelser, farmakoepidemiologiske undersøgelser, den publicerede litteratur og erfaringer efter markedsføring om sikkerheden af systemiske lægemidler indeholdende thiocolchicosid hvad angår dets genotoksicitet,
Latvian: • Komiteja ņēma vērā visus no preklīniskiem, klīniskiem, farmakoepidemioloģiskiem pētījumiem, literatūras publikācijām un pēcreģistrācijas ziņojumiem pieejamos datus par sistēmiski lietojamo tiokolhikozīdu saturošo zāļu drošumu attiecībā uz genotoksicitāti;
Danish: Genotoksicitetsdata for aglycon-metabolitten SL59.0955 (M2)
Latvian: Dati par aglikona metabolīta SL59.0955 (M2) genotoksicitāti
Danish: I de to prækliniske in vitro- og in vivo-undersøgelser blev resultaterne (stigning i forekomsten af celler med mikronuklei) observeret ved koncentrationer/eksponeringer tæt på den eksponering, der er målt ved terapeutiske doser hos mennesker.
Latvian: Divos veiktajos in vitro un in vivo preklīniskajos pētījumos atrades (palielinātu šūnu ar kodoliņiem sastopamību) novēroja pie koncentrācijas/iedarbības, kas bija ļoti līdzīga iedarbībai, kas konstatēta cilvēkiem, lietojot terapeitiskas devas.
Danish: Efterfølgende mekanistisk analyse med in situ-fluorescenshybridisering (FISH) med pan-centromere DNA-sonder viste, at mikronuklei ved alle behandlingsbetingelser fortrinsvis dannedes ved en aneugen mekanisme (numerisk kromosomaberration); aneuploidi blev klart bekræftet ved centromerfarvning.
Latvian: Veicot turpmāku mehānisku analīzi ar fluorescences in situ hibridizāciju (FISH) un pancentromēriskām DNS provēm, pierādīja, ka kodoliņi veidojās galvenokārt aneigēniska (hromosomu skaita patoloģijas) mehānisma dēļ visos terapijas gadījumos; centromēru krāsošana viennozīmīgi apstiprināja aneiploīdiju.
Danish: Produktets anvendelse skal derfor begrænses til akutte tilstande hos patienter over 16 år; der godkendtes et opdateret produktresumé, hvor anvendelse og behandlingsvarighed var begrænset i henhold hertil.
Latvian: Tādēļ šīs zāles drīkst lietot vienīgi akūtu traucējumu ārstēšanai pacientiem no 16 gadu vecuma; apstiprināja atjauninātu zāļu aprakstu, iekļaujot lietošanas indikācijas un terapijas ilguma ierobežojumu.
Danish: Det er imidlertid stadig omdiskuteret, om aneuploidi er en medvirkende årsag til eller blot en konsekvens af neoplastisk omdannelse.
Latvian: Tomēr aizvien nav vienprātības par to, vai aneiploīdija veicina neoplastisku transformāciju vai drīzāk ir tās sekas.
Danish: Resultaterne af en af metabolitundersøgelserne (metabolit SL59.0955, M2) gav anledning til betænkelighed: Der blev fundet tegn på genotoksisk potentiale i nye data om den aneugene virkning af M2-metabolitten af TCC i de forelagte prækliniske undersøgelser.
Latvian: Rezultāti, kas iegūti vienā no metabolītu pētījumiem (ar metabolītu SL59.0955, M2), radīja bažas: jaunie dati par tiokolhikozīda M2 metabolīta aneigēnisko ietekmi, kas iegūti no iesniegtajiem preklīniskajiem pētījumiem, liecināja par iespējamu genotoksicitāti.
Danish: I betragtning af betingelserne ved behandling med TCC (kortvarig, potentielt aneugen ved maksimale doser) forventes den mandlige fertilitet kun at blive påvirket i ringe grad og hurtigt at ville vende tilbage til et normalt niveau.
Latvian: Ņemot vērā ārstēšanas ar tiokolhikozīdu nosacījumus (īslaicīga terapija, iespējama aneigēniska ietekme, lietojot maksimālās devas), ietekme uz vīriešu auglību būs neliela, un paredzama strauja stāvokļa normalizēšanās.
Danish: • og 2 tilfælde med ukendt eksponeringsperiode: o 1 tilfælde af teratogene virkninger (misdannelser) ved eksponering tidligt i graviditeten, o 1 tilfælde, hvor udviklingen af graviditeten var usikker som følge af manglende dokumentation.
Latvian: • un divi gadījumi ar nezināmu iedarbības periodu: o viens teratogēniskas ietekmes (anomāliju) gadījums, kas saistīts ar iedarbību grūtniecības sākumā, o viens gadījums, kad dokumentācijas neesamības dēļ grūtniecības norise nav zināma.
Danish: • 1 tilfælde forårsaget af eksponering i den føtale periode (dvs. et tilfælde, hvor føtotoksiske virkninger medførte påvirkning af den føtale eller neonatale vækst eller den histologiske eller funktionelle modning af dannede organer (perioden med størst risiko begynder i anden fjerdedel af graviditeten),
Latvian: • viens gadījums, kas saistīts ar zāļu iedarbību augļa attīstības periodā (t. i., fetotoksiskas iedarbības gadījums, kas izraisīja ietekmi uz augļa vai jaundzimušā augšanu) vai laikā, kad notiek esošo orgānu histoloģiska vai funkcionāla nobriešana (periods, kura laikā vislielākais risks rodas grūtniecības otrajā ceturksnī);
Danish: På grundlag af den almindelige anvendelse ved akutte tilstande blev der indsat andre anbefalinger om dosering med begrænsning af behandlingsvarigheden til 7 dage for oral og 5 dage for intramuskulær administration; det blev ligeledes anbefalet at angive den maksimale tilladelige dosis.
Latvian: Ņemot vērā, ka parasti šīs zāles lieto akūtu traucējumu gadījumā, iekļāva citus ieteikumus par devu, ierobežojot ārstēšanas ilgumu līdz septiņām dienām perorālas lietošanas gadījumā un līdz piecām dienām intramuskulāras lietošanas gadījumā; ieteica norādīt arī maksimālo pieļaujamo devu.
Danish: Der blev imidlertid ikke bestemt en NOAEL for aneugene virkninger hos hunrotter (LOEL = 25 mg/kg), og der fandtes ikke klar dosisrelateret virkning, idet der hos hanner og hunner kun var lille forskel mellem de forskellige doser hvad angår eksponeringen (AUC0-24 og Cmax) for 3-demethylthiocolchicin (SL59.0955).
Latvian: Bet NOAEL žurku mātītēm aneigēniskajai ietekmei nenoteica (LOEL = 25 mg/kg), un pārliecinošu no devas atkarīgu ietekmi nenovēroja, jo starp dažādām tēviņiem un mātītēm lietotām devām novēroja tikai nelielas 3-demetiltiokolhicīna (SL59.0955) iedarbības (AUC0-24 un Cmax) atšķirības.
Danish: • en in vitro-mikronukleustest i en primær kultur af humane lymfocytter med aglyconmetabolitten (SL59.0955) med centromerfarvning (Whitwell J., 2012);
Latvian: • in vitro kodoliņu tests cilvēka limfocītu primārajā kultūrā ar aglikona metabolītu (SL59.0955) un centromēru krāsošanu (Whitwell J., 2012);
Danish: CHMP var derfor af den opfattelse, at der burde træffes risikominimeringsforanstaltninger til imødegåelse af risiciene for teratogenicitet, embryotoksicitet/spontanaborter, nedsat fertilitet hos manden og kræft.
Latvian: CHMP uzskatīja, ka, lai novērstu teratogenitātes, toksiskas ietekmes uz embriju/spontānu abortu, vīriešu auglības traucējumu un vēža risku, ir jāveic riska mazināšanas pasākumi.
Danish: • Karcinogenicitet og nedsat fertilitet er kategoriseret som vigtige potentielle risici.
Latvian: • Kancerogenitāti un auglības traucējumus uzskata par nozīmīgu iespējamo risku.