FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: Do not take Ferriprox
Italian: Non prenda Ferriprox
English: Clear, reddish orange-coloured liquid.
Italian: Liquido limpido, di colore arancio-rossastro.
English: Each ml of oral solution contains 100 mg deferiprone.
Italian: Ogni ml di soluzione orale contiene 100 mg di deferiprone.
English: − Attached to this leaflet you will find a patient/carer reminder card. You should detach,
Italian: − Allegato al presente foglio illustrativo troverà una scheda promemoria per il paziente o per chi lo assiste.
English: INFORMATION IN BRAILLE Ferriprox 1000 mg
Italian: INFORMAZIONI IN BRAILLE Ferriprox 1000 mg
English: Report immediately to your doctor any symptoms of infection such as: fever, sore throat or flu-like symptoms.
Italian: Riferisca immediatamente al medico eventuali sintomi di infezione come: febbre, mal di gola o sintomi simili a quelli influenzali.
English: Ferriprox 100 mg/ml oral solution deferiprone
Italian: Ferriprox 100 mg/ml soluzione orale deferiprone
English: Ferriprox is packaged in bottles of 100 tablets.
Italian: Ferriprox è confezionato in flaconi da 100 compresse ciascuno.
English: Due to the unknown mechanism of deferiprone-induced neutropenia, patients must not take medicinal products known to be associated with neutropenia or those that can cause agranulocytosis (see section
Italian: A causa del meccanismo sconosciuto della neutropenia indotta da deferiprone, i pazienti non devono assumere medicinali noti per essere associati a neutropenia, o in grado di causare agranulocitosi (vedere paragrafo 4.3).
English: Do not use Ferriprox if you are breast-feeding.
Italian: Non usi Ferriprox se allatta al seno.
English: Of patients with cardiac dysfunction at first assessment, none treated with deferiprone compared with four (33%) treated with deferoxamine had worsening of their cardiac status (p=0.245).
Italian: Nei pazienti affetti da disfunzione cardiaca alla prima valutazione, nessuno dei pazienti trattati con deferiprone presentava un peggioramento dello stato cardiaco (p=0,245) in confronto a quattro pazienti (33%) trattati con deferossamina.
English: Peppermint oil
Italian: Olio di menta piperita
English: Ferriprox is packaged in bottles of 50 tablets.
Italian: Ferriprox è venduto in flaconi da 50 compresse.
English: Subjects were categorized into 4 groups based on estimated glomerular filtration rate (eGFR): healthy volunteers (eGFR ≥ 90 mL/min/1.73m2), mild renal impairment (eGFR 60-89 mL/min/1.73m2), moderate renal impairment (eGFR 30-59 mL/min/1.73m2), and severe renal impairment (eGFR 15-29 mL/min/1.73m2).
Italian: I soggetti sono stati suddivisi in 4 gruppi sulla base della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR): volontari sani (eGFR ≥ 90 mL/min/1,73 m2), insufficienza renale lieve (eGFR 60-89 mL/min/1,73 m2), insufficienza renale moderata (eGFR 3059 mL/min/1,73 m2) e insufficienza renale severa (eGFR 15-29 mL/min/1,73 m2).
English: The most serious side effect of Ferriprox is a very low white blood cell (neutrophil) count.
Italian: L'effetto indesiderato più grave di Ferriprox è una riduzione molto marcata del numero di un tipo di globuli bianchi (neutrofili).
English: 60-89 mL/min/1.73m2), moderate renal impairment (eGFR 30-59 mL/min/1.73m2), and severe renal impairment (eGFR 15-29 mL/min/1.73m2).
Italian: insufficienza renale lieve (eGFR 60-89 mL/min/1,73 m2), insufficienza renale moderata (eGFR 3059 mL/min/1,73 m2) e insufficienza renale severa (eGFR 15-29 mL/min/1,73 m2).
English: − vomiting
Italian: − vomito
English: INFORMATION IN BRAILLE Ferriprox 500 mg
Italian: INFORMAZIONI IN BRAILLE Ferriprox 500 mg
English: The tablets are scored and breakable in half.
Italian: Le compresse sono marcate con una linea centrale e sono divisibili in due parti.
English: − reddish/brown discoloration of urine
Italian: − urine di colore rossastro/marrone
English: Hydroxypropyl cellulose
Italian: Idrossietilcellulosa
English: Coating: Hypromellose, hydroxypropyl cellulose, macrogol, titanium dioxide.
Italian: Rivestimento: ipromellosa, idrossipropil cellulosa, macrogol, titanio biossido.
English: To monitor for neutropenia, your doctor will ask you to have a blood test (to check your white blood cell count) performed regularly, as frequently as every week, while you are being treated with Ferriprox.
Italian: Per monitorare la neutropenia durante il periodo di trattamento con Ferriprox, il medico le chiederà di sottoporsi a regolarmente a un esame del sangue (per verificare la conta dei suoi globuli bianchi), con frequenza settimanale.
English: MARKETING AUTHORISATION HOLDER Apotex B.V.
Italian: Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e produttore Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio: Apotex B.V.
English: BOTTLES OF 250 ML AND 500 ML ORAL SOLUTION
Italian: FLACONI DA 250 ML O DA 500 ML SOLUZIONE ORALE
English: INFORMATION IN BRAILLE Ferriprox 100 mg/ml
Italian: INFORMAZIONI IN BRAILLE Ferriprox 100 mg/ml
English: However, neurological disorders (such as cerebellar symptoms, diplopia, lateral nystagmus, psychomotor slowdown, hand movements and axial hypotonia) have been observed in children who had been voluntarily prescribed more than 2.5 times the maximum recommended dose of 100 mg/kg/day for several years.
Italian: Sono stati tuttavia osservati disturbi neurologici (quali sintomi cerebellari, diplopia, nistagmo laterale, rallentamento psicomotorio, movimenti delle mani e ipotonia assiale) in bambini ai quali era stata intenzionalmente prescritta per diversi anni una dose pari a oltre 2,5 volte la dose massima raccomandata di 100 mg/kg/die.
English: If you get any symptoms of infection such as fever, sore throat or flu-like symptoms, immediately seek medical attention.
Italian: In caso di sintomi di infezione, quali febbre, mal di gola e sintomi simili all'influenza, dia questa scheda al suo medico.
English: Neurological disorders (such as cerebellar symptoms, diplopia, lateral nystagmus, psychomotor slowdown, hand movements and axial hypotonia) have been observed in children who had been voluntarily prescribed more than 2.5 times the maximum recommended dose of 100 mg/kg/day for several years.
Italian: Sono stati osservati disturbi neurologici (quali sintomi cerebellari, diplopia, nistagmo laterale, rallentamento psicomotorio, movimenti delle mani e ipotonia assiale) in bambini ai quali era stata intenzionalmente prescritta per diversi anni una dose superiore a 2,5 volte la dose massima raccomandata di 100 mg/kg/die.
English: High density polyethylene (HDPE) bottle with a child resistant polypropylene cap.
Italian: Flacone in polietilene ad alta densità (HDPE) con tappo in polipropilene a prova di bambino.
English: High density polyethylene (HDPE) bottle with a child resistant polypropylene cap and a desiccant.
Italian: Flacone in polietilene ad alta densità (HDPE) con tappo a prova di bambino in polipropilene ed essiccante.
English: Dose table for Ferriprox 1000 mg film-coated tablets Body weight (kg)
Italian: Tabella posologica per Ferriprox 1000 mg compresse rivestite con film Peso corporeo (kg)
English: Increased liver enzymes
Italian: Enzimi epatici aumentati
English: See tables below for recommended doses for body weights at 10 kg increments.
Italian: Consultare le tabelle sotto riportate per la posologia raccomandata in base al peso corporeo, a incrementi di 10 kg.
English: How to take Ferriprox
Italian: Come prendere Ferriprox
English: Deferiprone was teratogenic and embryotoxic in reproductive studies in non-iron-loaded pregnant rats and rabbits at doses at least as low as 25 mg/kg/day.
Italian: In studi sulla riproduzione effettuati su ratti e conigli gravidi senza sovraccarico di ferro, deferiprone si è dimostrato teratogeno ed embriotossico a dosi di solo 25 mg/kg/die.
English: Each 500 mg tablet contains 500 mg deferiprone.
Italian: Ciascuna compressa da 500 mg contiene 500 mg di deferiprone.
English: NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Ferriprox 100 mg/ml oral solution
Italian: DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Ferriprox 100 mg/ml soluzione orale
English: Each ml of oral solution contains 100 mg deferiprone (25 g deferiprone in 250 ml and 50 g deferiprone in 500 ml).
Italian: Ogni ml di soluzione orale contiene 100 mg di deferiprone (25 g di deferiprone in 250 ml e 50 g di deferiprone in 500 ml).
English: Coating: Hypromellose, Macrogol, Titanium dioxide.
Italian: Rivestimento: ipromellosa, macrogol, titanio biossido.
English: Tablet core: Methylcellulose, crospovidone, magnesium stearate.
Italian: Gli altri componenti sono: Nucleo della compressa: metilcellulosa, crospovidone, magnesio stearato.
English: Do not take Ferriprox if you are breast-feeding.
Italian: Non deve usare Ferriprox se sta allattando al seno.
English: Dose per kilogram body weight should be calculated to the nearest half tablet.
Italian: La posologia per kg di peso corporeo va calcolata arrotondando alla mezza compressa.
English: Microcrystalline cellulose Magnesium stearate Colloidal silicon dioxide
Italian: Nucleo delle compresse Cellulosa microcristallina Magnesio stearato
English: What Ferriprox looks like and contents of the pack Ferriprox 1000 mg tablets are white to off-white, capsule-shaped, film-coated tablets imprinted “APO” bisect “1000” on one side, plain on the other.
Italian: Descrizione dell'aspetto di Ferriprox e contenuto della confezione Le compresse di Ferriprox da 1000 mg sono bianche o biancastre, a forma di capsula e dotate di pellicola di rivestimento.
English: After first opening use within 35 days.
Italian: Dopo la prima apertura della confezione, usare entro 35 giorni.
English: After first opening use within 50 days.
Italian: Dopo la prima apertura della confezione, usare entro 50 giorni.
English: Neurological disorders (such as tremors, walking disorders, double vision, involuntary muscle contractions, problems with movement coordination) have been reported in children who had been voluntarily prescribed more than double the maximum recommended dose of 100 mg/kg/day for several years and have also been observed in children with standard doses of deferiprone.
Italian: Sono stati segnalati disturbi neurologici (quali tremori, disturbi nel camminare, visione doppia, contrazioni involontarie dei muscoli, problemi di coordinazione dei movimenti) in bambini ai quali era stata intenzionalmente prescritta per diversi anni una dose pari a oltre 2 volte la dose massima raccomandata di 100 mg/kg/die.
English: See table below for recommended doses for body weights at 10 kg increments.
Italian: Consultare la tabella sotto riportata per la posologia raccomandata in base al peso corporeo, a incrementi di 10 kg.
English: Each 1000 mg tablet contains 1000 mg deferiprone.
Italian: Ciascuna compressa da 1000 mg contiene 1000 mg di deferiprone.
English: Pack size of 50 tablets.
Italian: Confezione da 50 compresse.
English: How to store Ferriprox
Italian: Come conservare Ferriprox
English: Pack size of 100 tablets.
Italian: Confezione da 100 compresse.
English: What Ferriprox looks like and contents of the pack Ferriprox 500 mg tablets are white to off-white, capsule-shaped, film-coated tablets imprinted “APO” bisect “500” on one side, plain on the other.
Italian: Descrizione dell'aspetto di Ferriprox e contenuto della confezione Le compresse di Ferriprox da 500 mg sono bianche o biancastre, a forma di capsula e dotate di pellicola di rivestimento.
English: NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Ferriprox 100 mg/ml oral solution deferiprone
Italian: DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Ferriprox 100 mg/ml soluzione orale deferiprone
English: The safety and pharmacokinetics of Ferriprox in patients with end stage renal disease is unknown.
Italian: La sicurezza e la farmacocinetica di Ferriprox in pazienti con malattia renale allo stadio terminale sono sconosciute.
English: Increased levels of serum liver enzymes have been reported in some patients taking deferiprone.
Italian: In alcuni pazienti sottoposti a deferiprone è stato riportato un aumento del livello degli enzimi epatici nel siero.
English: Each ml of oral solution contains 100 mg deferiprone (25 g deferiprone in 250 ml).
Italian: Ogni ml di soluzione orale contiene 100 mg di deferiprone (25 g di deferiprone in 250 ml).
English: The safety and pharmacokinetics of Ferriprox in patients with severe hepatic impairment are unknown.
Italian: La sicurezza e la farmacocinetica di Ferriprox in pazienti con insufficienza epatica severa non sono note.
English: QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION Ferriprox 500 mg film-coated tablets Each tablet contains 500 mg deferiprone.
Italian: COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Ferriprox 500 mg compresse rivestite con film.
English: Deferiprone must not be used by breast-feeding mothers.
Italian: Le madri che allattano non devono assumere deferiprone.
English: Sample body weights at 10 kg increments are listed.
Italian: La tabella elenca pesi corporei ad incrementi di 10 kg.
English: Each ml of oral solution contains 100 mg deferiprone (50 g deferiprone in 500 ml).
Italian: Ogni ml di soluzione orale contiene 100 mg di deferiprone (50 g di deferiprone in 500 ml).
English: In the event of agranulocytosis, rechallenge is contraindicated.
Italian: La ri-somministrazione è controindicata nel caso di agranulocitosi.
English: SYSTEM ORGAN CLASS VERY COMMON
Italian: CLASSIFICAZIONE PER SISTEMI E ORGANI
English: Crospovidone
Italian: Cromaturia
English: Provide this card to your doctor if you develop infection symptoms such as a fever, sore throat or flu-like symptoms.
Italian: Si rivolga immediatamente al medico in caso di sintomi di infezione, quali febbre, mal di gola e sintomi simili all'influenza.
English: Atrophy of the thymus, lymphoid tissues, and testis, and hypertrophy of the adrenals, were reported at doses of 100 mg/kg/day or greater in non-iron-loaded animals.
Italian: A dosi di 100 mg/kg/die o superiori, si sono osservati casi di atrofia del timo, dei tessuti linfatici e dei testicoli, ed ipertrofia delle ghiandole surrenali in animali senza sovraccarico di ferro.
English: MARKETING AUTHORISATION NUMBER EU/1/99/108/002
Italian: NUMERO DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO EU/1/99/108/002
English: NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Ferriprox 1000 mg film-coated tablets deferiprone
Italian: DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Ferriprox 1000 mg compresse rivestite con film deferiprone
English: NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Ferriprox 500 mg film-coated tablets deferiprone
Italian: DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Ferriprox 500 mg compresse rivestite con film deferiprone
English: Ferriprox 500 mg film-coated tablets deferiprone
Italian: Ferriprox 500 mg compresse rivestite con film deferiprone
English: Hydroxyethylcellulose
Italian: Silice colloidale
English: Immediately interrupt deferiprone if the patient experience infection.
Italian: In caso di infezione, interrompere immediatamente il trattamento con deferiprone.
English: Ferriprox 1000 mg film-coated tablets deferiprone
Italian: Ferriprox 1000 mg compresse rivestite con film deferiprone
English: If you have accidentally taken more than the prescribed dose, you should contact your doctor.
Italian: Contatti il medico se assume per sbaglio una dose maggiore rispetto a quella prescritta.
English: Tel: + 4021 202 36 42
Italian: CHIESI ROMÂNIA S.R.L. Tel: + 4021 202 36 42
English: − fatigue
Italian: − affaticamento
English: − If you get any side effects, talk to your doctor or pharmacist.
Italian: − Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista.
English: White to off-white, capsule-shaped, film-coated tablets imprinted “APO” bisect “500” on one side, plain on the other.
Italian: Su di un lato della compressa, diviso in parti uguali, sono impressi “APO” e “500”, mentre l'altro lato è uniforme.
English: White to off-white, capsule-shaped, film-coated tablets imprinted “APO” bisect “1000” on one side, plain on the other.
Italian: Su di un lato della compressa, diviso in parti uguali, sono impressi “APO” e “1000”, mentre l'altro lato è uniforme.
English: Ferriprox 1000 mg film-coated tablets
Italian: Ferriprox 1000 mg compresse rivestite con film.
English: Ferriprox 500 mg film-coated tablets
Italian: Ferriprox 500 mg compresse rivestite con film.
English: EXP After first opening use within 35 days.
Italian: Scad Dopo la prima apertura della confezione, usare entro 35 giorni.
English: EXP After first opening use within 50 days.
Italian: Scad Dopo la prima apertura della confezione, usare entro 50 giorni.
English: (eGFR): healthy volunteers (eGFR ≥ 90 mL/min/1.73m2), mild renal impairment (eGFR
Italian: I soggetti sono stati suddivisi in 4 gruppi sulla base della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR): volontari sani (eGFR ≥ 90 mL/min/1,73 m2),
English: Dose table for Ferriprox 500 mg film-coated tablets
Italian: Tabella posologica per Ferriprox 500 mg compresse rivestite con film Peso corporeo
English: MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/99/108/004
Italian: NUMERO(I) DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO EU/1/99/108/004
English: − if you have a history of agranulocytosis (very low white blood cell (neutrophil) count).
Italian: − se in passato ha sofferto di agranulocitosi (numero molto basso di un tipo di globuli bianchi
English: − headache
Italian: − mal di testa
English: FREQUENCY NOT KNOWN
Italian: NON NOTA
English: MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/99/108/001
Italian: NUMERO(I) DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO EU/1/99/108/001
English: MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/99/108/002
Italian: NUMERO(I) DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO EU/1/99/108/002
English: STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S) One tablet contains 1000 mg deferiprone.
Italian: Una compressa contiene 1000 mg di deferiprone.
English: These events occur rarely.
Italian: Tali eventi avvengono raramente.
English: Several databases were consulted.
Italian: Sono stati consultati diversi database.
English: Information received after cut-off date 30 January 2013
Italian: Informazioni ricevute dopo la data limite del 30 gennaio 2013
English: The wording agreed by the PhVWP is entirely implemented only in 11 Member States.
Italian: La formulazione concordata dal PhVWP è stata interamente implementata solo in 11 Stati membri.
English: This was also one of the main points that the expert group meeting recommended to PRAC.
Italian: Ciò rappresentava anche uno dei punti principali che la riunione del gruppo di esperti ha raccomandato al PRAC.
English: The product was authorised firstly in Germany in 1985 and followed the rest of the EU countries.
Italian: Il prodotto è stato autorizzato per la prima volta in Germania nel 1985 e, successivamente, nel resto dei paesi dell'UE.
English: In 30% of cases the indication for prescription was unknown.
Italian: Nel 30% dei casi non era nota l'indicazione per la prescrizione.
English: Overall, VTE could be fatal in 1-2% of the cases.
Italian: Nell'insieme, la TEV può essere fatale nell'1-2% dei casi.
English: Following the media attention after the initiation of the referral procedure a number of reports were submitted reciprocally.
Italian: In seguito all'attenzione prestata dai media dopo l'avvio della procedura di deferimento, sono state reciprocamente presentate diverse segnalazioni.
English: After an initially higher risk (the first year), the risk drops to a constant lower level.
Italian: Dopo un periodo iniziale di rischio più elevato (il primo anno), quest'ultimo si riduce assestandosi a un livello costante.
English: Risk minimisation measures
Italian: Misure di minimizzazione dei rischi
English: The time to relief of symptoms is at least three months and the effects are more pronounced with longer treatment duration.
Italian: Il tempo di sollievo dei sintomi è di almeno tre mesi e gli effetti sono più pronunciati con una durata di trattamento maggiore.
English: The IMS prescription data have limited value because they do not include a category of “contraception in the absence of acne”.
Italian: I dati di prescrizione dell'IMS hanno un valore limitato poiché non includono una categoria di “contraccezione in assenza di acne”.
English: Similar to acne treatment, percentages of improvement vary per study, and depend on the methods applied for evaluation of effects.
Italian: In modo simile al trattamento dell'acne, le percentuali di miglioramento variano a seconda dello studio e dipendono dai metodi applicati per valutarne gli effetti.
English: No study collected such data and therefore this design limitation must be kept in mind when interpreting the data.
Italian: Nessuno studio ha raccolto tali dati e pertanto, nell'interpretare i dati, è necessario tener conto di questa limitazione nel progetto dello studio.
English: Seborrhoea has mainly been evaluated in the context of acne.
Italian: La seborrea è stata principalmente valutata nel contesto dell'acne.
English: In that study there was a significant subjective improvement in hirsutism, however no objective evaluation was performed.
Italian: In tale studio si osservava un significativo miglioramento soggettivo dell'irsutismo; tuttavia non è stata condotta alcuna valutazione oggettiva.
English: This does not indicate a higher incidence in this age group but only a higher reporting rate in this age group, as patient exposure has not been provided in age categories.
Italian: Questo dato non indica un'incidenza più elevata in questa fascia di età, ma solo un tasso di segnalazioni più alto in questa stessa fascia, poiché l'esposizione delle pazienti non è stata fornita per categorie di età.
English: There were no cases reporting ATE with a fatal outcome.
Italian: Non esiste alcun caso di segnalazione di TEA con esito fatale.
English: Total number of cycles number of pregnancies Pearl Index two-sided 95% confidence interval
Italian: Totale numero di cicli numero di gravidanze indice di Pearl intervallo di confidenza del 95% a due code
English: • The PRAC also concluded that there was need for further risk minimisation measures such as information to patients and healthcare professionals.
Italian: • Il PRAC ha anche concluso che esiste la necessità di ulteriori misure di minimizzazione dei rischi come l'informazione ai pazienti e agli operatori sanitari.
English: b. the marketing authorisation holders should implement risk minimisation measures;
Italian: b. i titolari dell'autorizzazione all'immissione in commercio applichino le misure di minimizzazione dei rischi;
English: Patients were between 13 and 63 years old (mean 27 years, median 25 years) at the time of the event.
Italian: Le pazienti avevano tra 13 e 63 anni (media di 27 anni, mediana di 25 anni) al momento dell'evento.
English: In some Member States is also authorised for alopecia androgenetica.
Italian: In alcuni Stati membri sono stati anche autorizzati per il trattamento dell'alopecia androgenetica.
English: It is evident that in the current approved indications in EU, off-label use is observed.
Italian: Risulta evidente che, rispetto alle indicazioni attualmente approvate nell'UE, si osserva un uso al di fuori delle indicazioni approvate.
English: As part of the risk minimisation measures the PRAC adopted an updated indication taking all the data into account, and making clear the conditions for which these products are indicated.
Italian: Come parte delle misure di minimizzazione dei rischi, il PRAC ha adottato un'indicazione aggiornata che tiene conto di tutti i dati e ha chiarito le condizioni in cui questi prodotti sono indicati.
English: Arterial thromboembolic events may be lifethreatening or may have a fatal outcome.
Italian: Gli eventi tromboembolici arteriosi possono essere potenzialmente fatali o avere un esito fatale.
English: Seborrhoea
Italian: Seborrea
English: As recent data have demonstrated, restarting or switching COC use after interruption is associated with an excess risk.
Italian: Come è stato dimostrato da dati recenti, la ripresa o una variazione del trattamento con COC in seguito a interruzione sono associate a un eccesso di rischio.
English: Grounds for PRAC recommendation Whereas
Italian: Motivazioni per la raccomandazione del PRAC Considerando che
English: Non-fatal cases
Italian: Casi non-fatali
English: c. the marketing authorisations should be varied.
Italian: c. le autorizzazioni all'immissione in commercio siano modificate.