FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
Spanish: Como Kentera puede causar sopor, somnolencia o visión borrosa, se debe recomendar a los pacientes que tengan precaución a la hora de conducir y utilizar maquinaria (ver sección 4.7).
Portuguese: Como Kentera pode causar torpor, sonolência ou visão turva, os doentes devem ser aconselhados a ter cuidado quando conduzirem ou utilizarem máquinas (ver secção 4.7).
Spanish: Aplicar inmediatamente al retirar del sobre.
Portuguese: Aplicar imediatamente após remoção da saqueta.
Spanish: No se recomienda aplicar el parche en la cintura, por el riesgo de roce contra la ropa ceñida.
Portuguese: Evite colocar o sistema transdérmico na zona da cintura para evitar que roupa apertada se esfregue contra o sistema transdérmico.
Spanish: Como Kentera puede causar sopor, somnolencia o visión borrosa, se debe recomendar a los pacientes que tengan precaución a la hora de conducir y utilizar maquinaria (ver sección 4.5).
Portuguese: Como Kentera pode causar torpor, sonolência ou visão turva, os doentes devem ser aconselhados a ter cuidado quando conduzirem ou utilizarem máquinas (ver secção 4.5).
Spanish: El sobre está elaborado a partir de un material termosellable, laminado y multicapa con base de papel metalizado.
Portuguese: A saqueta é fabricada com um material laminado, revestido por múltiplas camadas de película.
Spanish: Kentera fue más eficaz que el placebo.
Portuguese: O Kentera foi mais eficaz do que o placebo.
Spanish: Fecha de la última actualización del presente resumen: 06-2011.
Portuguese: Este resumo foi actualizado pela última vez em 06-2011.
Spanish: Otras informaciones sobre Kentera
Portuguese: Outras informações sobre o Kentera
Spanish: El EPAR completo de Kentera puede consultarse en el sitio web de la Agencia: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports.
Portuguese: O EPAR completo sobre o Kentera pode ser consultado no sítio Web da EMA em: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports.
Spanish: Para los parches transdérmicos, se utiliza un parche dos veces a la semana (cada 3-4 días).
Portuguese: Para os adesivos transdérmicos, é utilizado um adesivo duas vezes por semana (cada três a quatro dias).
Spanish: En el presente documento se resume el Informe Público Europeo de Evaluación (EPAR) de Kentera.
Portuguese: Este documento é um resumo do Relatório Público Europeu de Avaliação (EPAR) relativo ao Kentera.
Spanish: La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el medicamento Kentera el 15 de junio de 2004.
Portuguese: Em 15 de Junho de 2004, a Comissão Europeia concedeu uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Kentera.
Spanish: Para más información sobre el tratamiento con Kentera, lea el prospecto (también incluido en el EPAR) o consulte a su médico o farmacéutico.
Portuguese: Para mais informações sobre o tratamento com o Kentera, leia o Folheto Informativo (também parte do EPAR) ou contacte o seu médico ou farmacêutico.
Spanish: El criterio principal de valoración de la eficacia fue el número de episodios de incontinencia durante un período de tres o de siete días.
Portuguese: O principal parâmetro de eficácia foi o número de episódios de incontinência ao longo de um período de três ou sete dias.
Spanish: Por consiguiente, el Comité decidió que los beneficios del gel de Kentera superaban sus riesgos y recomendó la aprobación de la nueva formulación.
Portuguese: Por conseguinte, o Comité concluiu que os benefícios de Kentera gel superaram igualmente os seus riscos e recomendou a aprovação da nova formulação.
Spanish: Deben elegirse zonas de aplicación diferentes, de modo que no se utilice la misma zona de piel durante dos días consecutivos.
Portuguese: Os locais de aplicação devem ser diferentes para que a mesma área da pele não seja utilizada em dias consecutivos.
Spanish: La oxibutinina se utiliza en forma de comprimido para el tratamiento de la vejiga hiperactiva desde los años 70.
Portuguese: A oxibutinina está disponível em comprimidos para o tratamento dos sintomas da bexiga hiperactiva desde a década de 1970.
Spanish: Para el gel, la dosis diaria recomendada es de 4 mg de oxybutynina una vez al día, que corresponde a un gramo de gel administrado por medio de una bomba de medida o al contenido de un saquito.
Portuguese: Para o gel, a dose diária recomendada é de 4 mg de oxibutinina uma vez por dia, o que corresponde a um grama de gel administrado utilizando uma bomba de medição ou o conteúdo de uma saqueta.
Spanish: Kentera fue igual de eficaz que la tolterodina; ambos tratamientos disminuyeron el número de episodios en aproximadamente tres por día.
Portuguese: Os adesivos de Kentera revelaram-se tão eficazes como a tolterodina, reduzindo ambos os tratamentos o número de episódios em cerca de três por dia.
Spanish: La principal medida de la eficacia fue el cambio del número de episodios de incontinencia diarios después de 12 semanas del tratamiento.
Portuguese: O principal parâmetro de eficácia foi a alteração do número de episódios diários de incontinência após 12 semanas de tratamento.
Spanish: Durante su evaluación de la solicitud del gel de Kentera, el CHMP concluyó que su eficacia era similar a la de los parches anteriormente aprobados.
Portuguese: No decurso da avaliação que efectuou ao pedido de autorização para o Kentera gel, o CHMP concluiu que a sua eficácia foi semelhante à dos adesivos anteriormente aprovados.
Spanish: En él se explica cómo el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) ha evaluado dicho medicamento y emitido un dictamen favorable a la autorización de comercialización y unas recomendaciones sobre las condiciones de su uso.
Portuguese: O seu objectivo é explicar o modo como o Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) avaliou o medicamento a fim de emitir um parecer favorável à concessão de uma autorização de introdução no mercado, bem como as suas recomendações sobre as condições de utilização do Kentera.
Spanish: Kentera no debe administrarse a personas hipersensibles (alérgicas) a la oxibutinina o a cualquiera de los demás componentes.
Portuguese: O Kentera não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à oxibutinina ou a qualquer outro componente do medicamento.
Spanish: ¿Qué beneficio ha demostrado tener Kentera durante los estudios?
Portuguese: Qual o benefício demonstrado pelo Kentera durante os estudos?
Spanish: Se presenta en la forma de un parche transdérmico (un parche que suministra el medicamento a través de la piel) y de gel en un saquito o bomba de medida.
Portuguese: Encontra-se disponível na forma de um adesivo transdérmico (um adesivo que liberta um medicamento através da pele) e de um gel numa saqueta ou numa bomba de medição.
Spanish: El CHMP había evaluado los parches transdermales de Kentera y llegado a la conclusión de que su eficacia era similar a la de los comprimidos de oxibutinina ya comercializados, y que sus beneficios eran superiores a los riesgos.
Portuguese: O CHMP avaliou primeiramente o Kentera sob a forma de adesivos transdérmicos, concluindo que a sua eficácia era similar à dos comprimidos de oxibutinina já comercializados e que os seus benefícios são superiores aos seus riscos.
Spanish: ¿Cuál es el riesgo asociado a Kentera?
Portuguese: Qual é o risco associado ao Kentera?
Spanish: El efecto secundario de Kentera más referido es la sequedad en la boca (observada entre 1 y 10 pacientes de cada 100).
Portuguese: O efeito secundário mais frequente associado ao Kentera gel é boca seca (observado em 1 a 10 doentes em cada 100).
Spanish: La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Kentera puede consultarse en el prospecto.
Portuguese: Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Kaletra, consulte o Folheto Informativo.
Spanish: Tras 12 semanas, el promedio de episodios de incontinencia por semana había disminuido en 19 (o aproximadamente tres por día) con parches de Kentera, comparado con una disminución de 15 episodios con el placebo.
Portuguese: Após 12 semanas, o número médio semanal de episódios de incontinência diminuiu em 19 (ou seja, cerca de três por dia) com os adesivos de Kentera, em comparação com uma diminuição de 15 episódios com o placebo.
Spanish: Kentera es un medicamento que contiene el principio activo oxybutynina.
Portuguese: O Kentera é um medicamento que contém a substância activa oxibutinina.
Spanish: No debe administrarse a pacientes con retención urinaria (dificultad para orinar), trastornos gastrointestinales graves (problemas con el estómago y el intestino), glaucoma de ángulo cerrado no controlado (mayor presión intraocular, incluso con tratamiento) o miastenia grave (enfermedad de los nervios que provoca debilidad muscular) ni a pacientes con riesgo de padecer estos trastornos.
Portuguese: Não deverá ser utilizado em doentes com retenção urinária (dificuldade em urinar), doenças gastrointestinais graves (problemas no estômago e intestino), glaucoma de ângulo fechado não controlado (aumento da pressão no interior do olho, mesmo com tratamento) ou Miastenia Grave (uma doença neuromuscular que causa fraqueza muscular), e em doentes com risco de desenvolver este tipo de patologias.
Spanish: Los efectos secundarios más frecuentes con los parches de Kentera (observados en más de 1 de cada 10 pacientes) son reacciones en el lugar de aplicación (incluido picor en el lugar de aplicación del parche).
Portuguese: O efeito secundário mais frequente associado aos adesivos de Kentera (observado em mais de 1 em cada 10 doentes) foi a ocorrência de reacções no local de aplicação (incluindo comichão no local de aplicação do adesivo transdérmico).
Spanish: Kentera se utiliza para el tratamiento de la incontinencia de urgencia (repentina pérdida de control sobre la orina), del aumento de la frecuencia urinaria (necesidad de orinar frecuentemente) y de la urgencia urinaria (necesidad repentina de orinar) en adultos con síndrome de vejiga hiperactiva (cuando los músculos de la vejiga se contraen de repente).
Portuguese: O Kentera é utilizado para tratar a incontinência urinária de urgência (falta repentina de controlo da micção), aumento da frequência urinária (necessidade de urinar muitas vezes) e a urgência das micções (necessidade repentina de urinar) em adultos com uma bexiga hiperactiva (quando os músculos da bexiga se contraem repentinamente).
Spanish: En el estudio con el gel, tras 12 semanas, el número promedio de episodios diarios de incontinenciainicialmente de 5,4- se redujo a 2,7 diarios en los pacientes que recibieron Kentera, frente a una disminución promedio de 2 episodios al día en los pacientes que recibieron el placebo.
Portuguese: No estudo sobre o medicamento em gel, após 12 semanas, o número médio diário de episódios de incontinência, que era inicialmente de 5,4, diminuiu para 2,7 episódios por dia nos doentes tratados com Kentera gel, em comparação com uma diminuição média de 2 episódios por dia nos doentes que receberam placebo.
Spanish: El gel se aplica en la piel seca y limpia del abdomen, el antebrazo, hombros o muslos.
Portuguese: gel é aplicado em pele seca e intacta do abdómen, na parte superior do braço, no ombro ou na coxa.
Spanish: El gel de Kentera se comparó con un placebo en un estudio principal en 789 pacientes con vejiga hiperactiva.
Portuguese: O Kentera gel foi comparado com placebo num estudo principal realizado em 789 doentes com bexiga hiperactiva.
Spanish: ¿Por qué se ha aprobado Kentera?
Portuguese: Por que foi aprovado o Kentera?
Spanish: Se han realizado dos estudios principales con Kentera en un total de 881 pacientes, la mayoría mujeres ancianas, con vejigas hiperactivas.
Portuguese: Os adesivos transdérmicos de Kentera foram estudados num grupo de 881 doentes, na sua maioria mulheres idosas com bexiga hiperactiva, em dois estudos principais.
Spanish: El parche debe aplicarse sobre la piel seca y sana, en el abdomen (tripa), la cadera o las nalgas, inmediatamente después de retirarlo del embalaje protector.
Portuguese: O adesivo deve ser colocado numa área intacta e seca da pele, no abdómen (barriga), anca ou nádegas, imediatamente após ter sido retirado da saqueta protectora.
Spanish: En el otro, Kentera se comparó con cápsulas de tolterodina (otro fármaco utilizado para tratar la incontinencia de urgencia) en 361 pacientes.
Portuguese: No outro (que incluiu 361 doentes), os adesivos de Kentera foram comparados com a tolterodina em cápsulas (outro medicamento utilizado no tratamento da incontinência urinária de urgência).
Spanish: ¿Qué es Kentera?
Portuguese: O que é o Kentera?
Spanish: El principio activo de Kentera, la oxibutinina, es un medicamento anticolinérgico que bloquea algunos receptores del organismo llamados muscarínicos M1 y M3.
Portuguese: Bloqueia determinados receptores no organismo denominados receptores muscarínicos M1 e M3.
Spanish: En consecuencia, el Comité recomendó que se autorizase su comercialización.
Portuguese: O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Kentera.
Spanish: Cada parche debe aplicarse en un lugar diferente de forma que no se pondrán dos parches en el mismo lugar durante la misma semana.
Portuguese: Cada novo adesivo deve ser colocado num local diferente do anterior, de modo a evitar a aplicação do adesivo na mesma zona da pele mais de uma vez por semana.
Spanish: En un estudio, se compararon con un placebo (un tratamiento ficticio) en 520 pacientes.
Portuguese: Num destes estudos (que incluiu 520 doentes), o Kentera foi comparado com um placebo (tratamento simulado).
Spanish: ¿Para qué se utiliza Kentera?
Portuguese: Para que é utilizado o Kentera?
Spanish: En la vejiga, esto provoca la relajación de los músculos que expulsan la orina fuera de la vejiga, lo que conlleva un aumento de la cantidad de orina que la vejiga puede retener y da lugar a cambios en la forma en que se contraen los músculos de la vejiga cuando ésta se llena, De esta manera Kentera evita la micción involuntaria.
Portuguese: O resultado é um aumento da quantidade de urina que a bexiga consegue reter e uma alteração da forma como os músculos da bexiga se contraem quando a bexiga enche.
Spanish: ¿Cómo actúa Kentera?
Portuguese: Como funciona o Kentera?
Spanish: ¿Cómo se usa Kentera?
Portuguese: Como se utiliza o Kentera?
Spanish: Resumen del EPAR para el público general oxybutynina
Portuguese: Resumo do EPAR destinado ao público
Spanish: 6.25 mg Polvo para solución inyectable
Portuguese: 6.25 mg Pó para solução injectável
Spanish: 6 Viales o
Portuguese: 6 Frascos á
Spanish: Vial (vidrio)
Portuguese: (vidro)
Spanish: Los resultados de la eficacia se presentan en la Tabla 2.
Portuguese: Os resultados relativos à eficácia estão apresentados na tabela 2.
Spanish: Se desconocen los efectos a largo plazo.
Portuguese: Não são conhecidos, por enquanto, os efeitos a longo prazo.
Spanish: Esta diferencia no era significativa estadísticamente.
Portuguese: Esta diferença não foi estatisticamente significativa.
Spanish: Fecha de la primera autorización: 25 de Octubre 2005 Fecha de la última renovación: 23 de Septiembre 2010
Portuguese: Data da primeira autorização: 25 de outubro de 2005 Data da última renovação: 23 de setembro de 2010
Spanish: Generalmente, Kepivance se disuelve en menos de 5 minutos.
Portuguese: Geralmente, a dissolução de Kepivance ocorre em menos de 5 minutos.
Spanish: Se desconoce el riesgo potencial para el embrión o feto humano.
Portuguese: Não se conhece o potencial risco para o embrião ou feto humano.
Spanish: No agitar vigorosamente el vial.
Portuguese: Não agitar vigorosamente o frasco.
Spanish: Kepivance sólo debe utilizarse en adultos mayores de 18 años.
Portuguese: Kepivance só deve ser utilizado em adultos com mais de 18 anos.
Spanish: Es importante informar a su médico si: - está embarazada; - cree que puede estar embarazada, o - planea ser madre.
Portuguese: É importante informar o seu médico se: - estiver grávida; - suspeitar que possa estar grávida; ou - planear engravidar.
Spanish: La exposición sistémica no pareció incrementarse con la dosis.
Portuguese: A exposição sistémica não pareceu ter aumentado com a dose.
Spanish: Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles):
Portuguese: Desconhecidos (a frequência não pode ser calculada através dos dados disponíveis):
Spanish: Qué es Kepivance y para qué se utiliza
Portuguese: O que é Kepivance e para que é utilizado
Spanish: No se ha estudiado el desarrollo peri- y postnatal.
Portuguese: Não foram estudados os efeitos sobre o desenvolvimento peri- ou pós-natal.
Spanish: La agudeza visual no se vio afectada a los 6 o 12 meses en ningún grupo de tratamiento.
Portuguese: A acuidade visual não foi afetada aos 6 ou 12 meses, em nenhum dos grupos de tratamento.
Spanish: Eficacia clínica y seguridad
Portuguese: Eficiência e segurança clínicas
Spanish: La seguridad a largo plazo de Kepivance no ha sido evaluada plenamente en lo que se refiere a la supervivencia global, supervivencia libre de progresión y neoplasias secundarias.
Portuguese: A segurança a longo prazo de Kepivance não foi completamente avaliada, nomeadamente, no que diz respeito à sobrevida global, sobrevida livre de progressão e neoplasias secundárias.
Spanish: Kepivance puede interactuar con un medicamento llamado heparina.
Portuguese: Kepivance pode interagir com um medicamento chamado heparina.
Spanish: Swedish Orphan Biovitrum AB (publ) SE-112 76 Estocolmo Suecia
Portuguese: Swedish Orphan Biovitrum AB (publ) SE-112 76 Stockholm Suécia
Spanish: Para obtener información acerca de la preparación y administración de Kepivance, consulte la información destinada a los profesionales del sector sanitario al final de este prospecto.
Portuguese: Para informações acerca da preparação e administração de Kepivance, consulte a informação para profissionais de saúde no final deste folheto.
Spanish: Qué necesita saber antes de empezar a usar Kepivance No use Kepivance:
Portuguese: O que precisa de saber antes de utilizar Kepivance Não utilize Kepivance:
Spanish: Disgeusia Parestesia oral
Portuguese: Parestesia oral
Spanish: Los datos actualmente disponibles están descritos en las secciones 5.1 y 5.2; sin embargo, no se puede hacer una recomendación posológica.
Portuguese: Os dados atualmente disponíveis encontram-se descritos nas secções 5.1 e 5.2 mas não pode ser feita qualquer recomendação posológica.
Spanish: 4000 Nelson Road Longmont, Colorado 80503 USA
Portuguese: 4000 Nelson Road Longmont, Colorado 80503 Estados Unidos da América
Spanish: Basándose en estos datos limitados, no se pueden hacer recomendaciones sobre el ajuste de la dosis.
Portuguese: Com base nestes dados limitados, não pode ser feita qualquer recomendação sobre o ajuste da dose.
Spanish: - El principio activo es palifermina.
Portuguese: - A substância ativa é a palifermina.
Spanish: No se han notificado casos manifiestos de pancreatitis en esta población de pacientes.
Portuguese: Não foram registados casos explícitos de pancreatite nesta população de doentes.
Spanish: Palifermina (60 microgramos/kg/día) n = 106
Portuguese: Palifermina (60 microgramas/kg/dia) n = 106
Spanish: Informe a su médico si recibe o ha recibido heparina recientemente.
Portuguese: Informe o seu médico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente heparina.
Spanish: Las frecuencias de las reacciones adversas incluidas a continuación se definen según la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Portuguese: A frequência listada a seguir é definida usando a seguinte convenção: muito frequentes (> 1/10), frequentes (≥ 1/100 to < 1/10), desconhecidas (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis).
Spanish: 5550 Airport Boulevard Boulder, Colorado 80301 USA
Portuguese: 5550 Airport Boulevard Boulder, Colorado 80301 Estados Unidos da América
Spanish: Estas reacciones revistieron una gravedad principalmente de leve a moderada y fueron reversibles.
Portuguese: Estas reações eram inicialmente ligeiras a moderadas a nível de gravidade e eram reversíveis.
Spanish: • dolor;
Portuguese: • dor;
Spanish: Uno de los efectos adversos de este tratamiento es la mucositis oral.
Portuguese: Um dos efeitos secundários destes tratamentos é a mucosite oral.
Spanish: Aunque la palifermina fue segura a todas las dosis probadas, la incidencia de reacciones cutáneas aumentó con la dosis.
Portuguese: Embora a palifermina fosse segura em todas as doses testadas, a incidência de reações cutâneas aumentou com a dose.
Spanish: Grupo farmacoterapéutico: Agentes detoxificantes para tratamientos antineoplásicos, código ATC: V03AF08.
Portuguese: Grupo farmacoterapêutico: Agente destoxificante para tratamento antineoplásico, código ATC: V03A F08.
Spanish: El contenido debe removerse suavemente durante la disolución.
Portuguese: O conteúdo deve ser agitado cuidadosamente durante a dissolução.
Spanish: No se dispone de datos adecuados sobre la utilización de Kepivance en mujeres embarazadas.
Portuguese: Não existe informação adequada sobre a utilização de Kepivance em mulheres grávidas.
Spanish: • hinchazón generalizada (edema);
Portuguese: • inchaço generalizado (edema);
Spanish: Se desconoce si Kepivance se excreta en la leche humana.
Portuguese: Desconhece-se se Kepivance é excretado no leite humano.
Spanish: Esta dosis se administra en forma de inyección intravenosa (en una vena).
Portuguese: Esta dose ser-lhe-á administrada por injeção intravenosa (numa veia).
Spanish: Al ser un fármaco de base proteica, el riesgo de interacción de Kepivance con otros medicamentos es bajo.
Portuguese: Sendo uma proteína terapêutica, o risco de interação de Kepivance com outros medicamentos é reduzido.
Spanish: Estudios realizados en animales han evidenciado toxicidad reproductiva y del desarrollo (ver sección 5.3).
Portuguese: Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva e do desenvolvimento (ver secção 5.3).
Spanish: Una vez reconstituido, conservar en nevera y utilizar dentro de las 24 horas siguientes.
Portuguese: Após reconstituição, conservar no frigorífico e utilizar no prazo de 24 horas.
Spanish: Reacción anafiláctica/hipersensibilidad
Portuguese: Reação anafilática/Hipersensibilidade Disgeusia
Spanish: Reacciones adversas procedentes de ensayos clínicos y notificaciones espontáneas
Portuguese: Reações adversas em ensaios clínicos e de notificações espontâneas.
Spanish: • aumento de los niveles de lipasa y amilasa (enzimas digestivas) en la sangre (que no necesitan tratamiento y suele normalizarse después de interrumpir el tratamiento con Kepivance).
Portuguese: • aumento dos níveis de lipase e amilase (enzimas digestivas) no sangue (que não necessitam de tratamento e normalmente voltam aos valores normais após interrupção do tratamento com Kepivance).
Spanish: También se ha asociado la hipersensibilidad, incluidas reacciones anafilácticas, a la palifermina.
Portuguese: A hipersensibilidade, incluindo reações anafiláticas, tem também estado associada à palifermina.
Spanish: Falta de eficacia y riesgo de infección en caso de régimen de acondicionamiento con una dosis elevada de melfalan
Portuguese: Falta de eficácia e risco de infeção com regime de condicionamento com dose elevada de melfalan
Spanish: Qué es Kepivance y para qué se utiliza Qué necesita saber antes de empezar a usar Kepivance
Portuguese: O que é Kepivance e para que é utilizado O que precisa de saber antes de utilizar Kepivance
Spanish: El fraccionamiento de los niveles aumentados de amilasa reveló que el incremento era predominantemente de origen salival.
Portuguese: O fracionamento dos níveis elevados de amilase revelou que este aumento tem uma origem predominantemente salivar.
Spanish: No se pueden excluir los efectos cataratogénicos de la palifermina (ver sección 5.1).
Portuguese: Os efeitos cataratogénicos da palifermina não podem ser excluídos (ver secção 5.1).
Spanish: Estos episodios concordaban con los observados con la dosis recomendada pero, generalmente, revestían mayor gravedad.
Portuguese: Estes acontecimentos foram semelhantes aos observados com as doses clínicas recomendadas mas apresentaram, em geral, maior gravidade.