FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
French: Par conséquent, conformément à l'article 32, paragraphe 4, point d) de la directive 2001/83/CE, le CHMP a recommandé:
Bulgarian: Поради това съгласно член 32, параграф 4, буква г) от Директива 2001/83/ЕО CHMP препоръчва:
French: Cet effet est bien démontré dans plusieurs modèles animaux;
Bulgarian: Този ефект е добре демонстриран при няколко животински модела.
French: Les positions divergentes sont jointes au présent avis.
Bulgarian: Различаващите се позиции са приложени към настоящото становище.
French: Le mécanisme d'action précis n'est pas totalement connu.
Bulgarian: Точният механизъм на действие не е напълно изяснен.
French: Il est bien connu que le profil de sécurité d'un produit peut varier en fonction de la formulation.
Bulgarian: Добре е известно, че профилът на безопасност на даден продукт може да варира в зависимост от лекарствената форма.
French: Les indications ci-dessous ont été approuvées dans au moins un État membre (la formulation particulière de l'indication peut varier d'un produit à un autre):
Bulgarian: Следните показания са одобрени в поне една държава-членка (конкретен текст от показанието може да варира в зависимост от продукта):
French: Les conditions relatives aux autorisations de mise sur le marché sont définies dans l'annexe IV.
Bulgarian: Условията, засягащи разрешенията за употреба, са изложени в приложение IV.
French: Aucune donnée n'a été soumise à l'appui des recommandations de dosage.
Bulgarian: Не са представени данни в подкрепа на препоръките за дозиране.
French: De plus, tous les patients ont commencé le traitement en recevant des doses supérieures à la dose approuvée.
Bulgarian: В допълнение, всички пациенти отначало получават дози над одобрената доза.
French: Par conséquent, il est considéré que l'efficacité dans ces indications n'a pas été démontrée.
Bulgarian: Поради това се счита, че при тези показания ефикасност не е доказана.
French: Le CHMP a également consulté son groupe consultatif scientifique (SAG) sur la neurologie.
Bulgarian: CHMP се консултира и с Научната консултативна група (SAG) по неврология.
French: La tolpérisone exerce son action à 3 niveaux:
Bulgarian: Tолперизон действа на 3 нива:
French: Il existe quelques études dans lesquelles une formulation parentérale a été utilisée.
Bulgarian: Има няколко проучвания, при които е използвана парентерална форма.
French: Par conséquent, le CHMP a été invité à rendre un avis sur la question de savoir si les autorisations de mise sur le marché des médicaments contenant de la tolpérisone et les noms associés doivent être maintenues, modifiées, suspendues ou retirées.
Bulgarian: От CHMP е поискано да даде своето становище относно това дали разрешенията за употреба за лекарствени продукти, съдържащи толперизон и свързаните с него имена, следва да бъдат запазени, изменени, спрени или оттеглени.
French: La distance maximale parcourue en moyenne en 2 minutes de marche lors de la visite finale était d'environ 70 mètres dans le groupe tolpérisone et de 40 mètres dans le groupe placebo.
Bulgarian: Средното максимално разстояние, изминато пеша за 2 минути при последната визита, е приблизително 70 метра в групата с толперизон и 40 метра в плацебо групата.
French: Il y a une divergence entre les schémas des rapports spontanés et des rapports issus d'études.
Bulgarian: Налице е сериозно несъответствие между моделите на спонтанните съобщения и докладите от проучвания.
French: L'étude de Struck de 2004 n'a pas non plus réussi à démontrer une amélioration significative du critère principal d'évaluation.
Bulgarian: Проучването на Struck от 2004 г. също не успява да демонстрира значително подобрение на първичната крайна точка.
French: La tolpérisone est un relaxant musculaire à action centrale, synthétisé pour la première fois en 1956 et utilisé en pratique clinique depuis les années 1960.
Bulgarian: Толперизон е централнодействащ мускулен релаксант, синтезиран за първи път през 1956 г., който се използва в клиничната практика от 60-те години на 20 век.
French: Il est également noté que les fréquences des rapports en Allemagne semblent être significativement plus élevées que celles calculées à partir de la base de données du titulaire de l'AMM.
Bulgarian: Отбелязва се също, че съобщените в Германия проценти изглежда са значително по-високи от тези, изчислени чрез базата данни на ПРУ.
French: Il convient de valider les nouveaux paramètres à l'avance, si une étude doit apporter une preuve d'efficacité.
Bulgarian: Валидирането на нови параметри трябва да се направи предварително, ако е необходимо да бъде получено доказателство за ефикасността от дадено проучване.
French: Il a également été constaté que tous les produits ne mentionnent pas la confusion et l'hyperhydrose comme événements indésirables dans les informations sur le produit et que ces points doivent être harmonisés.
Bulgarian: Също така беше отбелязано, че не всички продукти посочват нежеланите събития объркване и хиперхидроза в информацията за продукта и че това следва да бъде хармонизирано.
French: Cette indication est principalement étayée par l'étude de Stamenova (2005), dont la qualité est acceptable.
Bulgarian: Това показание се подкрепя основно от проучването на Стаменова (2005 г.), което е с приемливо качество.
French: Les données disponibles concernant cette indication proviennent de deux études observationnelles (1986 et 1989), incluant 166 patients au total, ayant reçu quotidiennement 450 mg de tolpérisone pendant quelques semaines.
Bulgarian: Наличните данни за това показание са от две обсервационни проучвания (1986 г. и 1989 г.) с общо 166 пациенти, на които са приложени 450 mg толперизон дневно в продължение на няколко седмици.
French: Alors que les études présentées ne faisaient état que d'un faible nombre de rapports de réactions d'hypersensibilité, ces dernières représentent plus de la moitié de l'ensemble des notifications spontanées.
Bulgarian: Въпреки че в представените проучвания са наблюдавани само малък брой съобщения за реакции на свръхчувствителност, те представляват повече от половината от всички спонтанни съобщения.
French: En revanche, l'étude d'Avigen AV650-018 (2007), terminée prématurément, n'a pas permis de démontrer un effet quelconque dans la population de patients atteints de sclérose en plaques.
Bulgarian: Обратно, преждевременно прекратеното проучване на Avigen AV650-018 (2007 г.) не успява да покаже какъвто и да било ефект в популацията с множествена склероза.
French: Globalement, le SAG a estimé que les analyses n'ont pas été effectuées correctement et que les données fournies ne permettaient pas d'évaluer comment les différents groupes de population et les caractéristiques de traitement ont été pris en compte dans les analyses.
Bulgarian: Като цяло SAG счита, че анализите не са извършени правилно и че предоставените данни не позволяват оценка на това как при анализите са взети предвид различните характеристики на популацията и лечението.
French: La seule étude dans cette indication avec un résultat positif contient d'importants défauts méthodologiques, qui empêchent de tirer une conclusion quelconque sur l'efficacité du produit.
Bulgarian: Единственото проучване при това показание с положителен резултат съдържа значителни методологични недостатъци, които изключват всякакво заключение относно ефикасността на продукта.
French: Il a été noté que les informations contenues dans le résumé des caractéristiques du produit relatives aux interactions, aux effets sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines et à l'effet des aliments sur les paramètres pharmacocinétiques, ne reflètent pas les données les plus récentes disponibles.
Bulgarian: Беше отбелязано, че информацията в кратката характеристика на продукта по отношение на взаимодействия, ефекти върху способността за шофиране и работа с машини, както и на ефекта на храната върху фармакокинетичните параметри, не отразява най-новите налични данни.
French: Le mécanisme de l'hypersensibilité liée à la tolpérisone est inconnu.
Bulgarian: Механизмът на свързаната с толперизон свръхчувствителност е неизвестен.
French: • le comité a estimé que le risque de réactions d'hypersensibilité est plus important que précédemment identifié;
Bulgarian: Комитет счита, че рискът от реакции на свръхчувствителност е по-значим, отколкото е установено преди това.
French: Parmi les hypothèses figure celle d'une similitude structurale avec l'anesthésiant local lidocaïne; le risque de réactions croisées doit donc toujours être décrit dans les informations sur le produit.
Bulgarian: Хипотезите включват структурно сходство с местната упойка лидокаин, така че рискът за кръстосани реакции трябва да бъде последователно описан в информацията за продукта.
French: Le CHMP a également pris en considération une méta-analyse effectuée récemment, présentée lors de l'explication orale qui a eu lieu en octobre 2012, mais a exprimé des inquiétudes concernant la méthodologie de l'analyse et la qualité des études individuelles incluses et en a donc conclu que cette méta-analyse ne fournissait aucun soutien supplémentaire de l'efficacité de la tolpérisone.
Bulgarian: CHMP разглежда и наскоро извършен метаанализ, представен по време на устното изслушване през октомври 2012 г., но изразява опасения относно методиката на анализа и качеството на включените отделни проучвания и поради това заключава, че метаанализът предоставя допълнителна подкрепа за ефикасността на толперизон.
French: Cependant, les résultats d'efficacité dans le sous-groupe traité par une dose quotidienne de tolpérisone allant jusqu'à 450 mg/jour étaient en concordance avec les résultats obtenus dans la population ITT totale.
Bulgarian: Резултатите за ефективността на подгрупата, лекувана с дневна доза толперизон до 450 mg/ден, са в съответствие с резултатите на цялата ITT популация.
French: Il est par conséquent possible de conclure que parmi les quatre études principales menées dans cette indication, dont les résultats sont devenus disponibles après l'octroi de l'autorisation de mise sur le marché initiale, une étude souffre de défauts substantiels et les trois autres n'ont pas permis de démontrer un effet sur les critères d'efficacité.
Bulgarian: Следователно може да се заключи, че от четирите основни проучвания при това показание, налични след издаването на първоначалното разрешение за употреба, при едното са установени съществени недостатъци, а останалите 3 не успяват да демонстрират ефект относно ефикасността на резултата.
French: Il est donc peu plausible que la réduction d'un PPT provoqué ait pu se traduire en un effet cliniquement important chez les patients présentant un spasme musculaire réflexe douloureux.
Bulgarian: Следователно не е правдоподобно как намаляването на започната PPT може да се преобразува в клинично значим ефект при пациенти с болезнен рефлекторен мускулен спазъм.
French: Cette maladie touche principalement les jeunes adultes de sexe masculin en temps de famine et n'existe en général pas dans les pays européens; la généralisation des résultats de l'étude à l'indication existante est donc discutable.
Bulgarian: Невролатиризмът засяга предимно млади възрастни мъже при недохранване и обикновено не се случва в европейските страни, следователно обобщение на резултатите от проучването по отношение на съществуващото показание е под въпрос.
French: Enfin, l'étude de Hodinka de 2001 n'a pas non plus permis de démontrer une différence importante concernant le critère principal d'évaluation et la seule différence significative temporaire observée était celle du score obtenu sur l'échelle d'incapacité fonctionnelle de Roland-Morris au jour 7 et qui avait disparu au jour 14.
Bulgarian: Накрая, проучването на Hodinka от 2001 г. също не успява да демонстрира значима разлика в първичната крайна точка и се наблюдава само преходна значителна разлика в скалата на Roland-Morris за оценка на инвалидност на ден 7, която изчезва на ден 14.
French: Le CHMP a donc réalisé une nouvelle évaluation des données disponibles relatives à l'efficacité dans l'indication concernée.
Bulgarian: Затова CHMP извършва нова оценка на наличните данни за ефикасността при разглежданото показание.
French: Dans l'étude de Melka (1997), la réduction du tonus musculaire (tel que mesuré sur l'échelle d'Ashworth) s'accompagnait d'une amélioration constante des paramètres fonctionnels, indiquant une importance clinique.
Bulgarian: В проучването Melka (1997 г.) намаляването на мускулния тонус (измерен чрез скалата на Ashworth) е придружено от последователно подобряване на функционалните параметри, показателни за клинична обоснованост.
French: Il existe des études pertinentes également dans l'indication locomotrice, dont la majorité n'ont pas permis de démontrer l'efficacité du produit.
Bulgarian: Съществуват и съответни проучвания при показанието, свързано с опорно-двигателния апарат, повечето от които не успяват да покажат ефикасността на продукта.
French: Il s'agit pour la plupart d'études observationnelles et une documentation extrêmement limitée est disponible.
Bulgarian: На разположение е предимно документация от обсервационно проучване и крайно ограничена документация.
French: • la modification des termes des autorisations de mise sur le marché des formulations orales des médicaments indiqués dans l'annexe I, pour lesquels les sections pertinentes du résumé des caractéristiques du produit et de la notice sont définies dans l'annexe III de l'avis;
Bulgarian: промяна в условията на разрешението за употреба на пероралните форми на лекарствените продукти, посочени в приложение І, за които съответните точки от кратката характеристика на продукта и листовката са посочени в приложение ІІІ от становището;
French: L'étude de Struck de 2002 n'a pas permis de démontrer une amélioration significative du critère principal d'évaluation et les deux paramètres secondaires, pour lesquels une amélioration statistiquement significative a pu être observée, sont subjectifs et ne sont pas considérés comme cliniquement importants, étant donné qu'ils ne s'accompagnaient pas d'améliorations correspondantes de paramètres cliniquement importants, tels que l'intensité de la douleur, la douleur lors du mouvement et la mobilité.
Bulgarian: Проучването на Struck от 2002 г. не успява да демонстрира значително подобрение на първичната крайна точка и двата вторични параметра, по отношение на които може да се счита, че е налице статистически значимо подобрение, са субективни и не се разглеждат като клинично значими, като се има предвид, че не са били придружени от съизмерими подобрения в клинично значими параметри като интензивност на болката, болка при движение и подвижност.
French: Il n'y a pas d'études conformes aux BPC, seulement un essai contrôlé contre un comparateur actif et quelques études observationnelles.
Bulgarian: Няма проучвания, съвместими с ДКП, съществува едно активно-контролирано изпитване и няколко обсервационни проучвания.
French: Les titulaires de l'AMM étaient également en désaccord avec l'évaluation du CHMP du profil de sécurité de la tolpérisone.
Bulgarian: ПРУ изразяват несъгласие и с оценката на CHMP за профила на безопасност на толперизон.
French: L'amélioration moyenne du score d'Ashworth obtenue dans l'étude de Stamenova était de 32 % dans la population ITT (en intention de traiter) globale et de 42 % dans le sous-groupe de patients ayant reçu 300 à 450 mg/jour).
Bulgarian: Средното подобрение в резултата по Ashworth, установено в проучването на Стаменова, е 32% в цялата ITT (намерение за лечение) популация и 42% в подгрупата на пациенти, лекувани с 300 - 450 mg/ден).
French: Il existe des informations très limitées concernant l'efficacité de la tolpérisone dans cette indication.
Bulgarian: Съществува много ограничена информация относно ефикасността на толперизон при това показание.
French: Les informations sur le produit actuellement approuvées ne paraissent pas refléter suffisamment le risque ou ne le communiquent pas de manière appropriée aux patients afin de permettre une identification précoce des signes d'hypersensibilité.
Bulgarian: Одобрената понастоящем информация за продукта не изглежда да отразява адекватно риска или да го съобщава на пациентите, за да позволи ранно идентифициране на признаци на свръхчувствителност.
French: L'amélioration sur l'échelle d'Ashworth s'accompagnait d'une différence statistiquement significative de l'évaluation globale de l'efficacité effectuée par l'investigateur, en faveur de la tolpérisone.
Bulgarian: Подобрението в скалата на Ashworth е придружено от статистически значима разлика в цялостната оценка на ефикасността на изследователя в полза на толперизон.
French: Elle présente une forte affinité pour le tissu nerveux, les concentrations les plus élevées étant atteintes dans les tissus du tronc cérébral, de la moelle épinière et des nerfs périphériques.
Bulgarian: Притежава висок афинитет към нервната тъкан, достигайки най-високите концентрации в мозъчния ствол, гръбначния мозък и периферната нервна тъкан.
French: Ayant noté l'évaluation du BSWP, le CHMP a conclu que de sérieuses préoccupations surgissent quant à l'adéquation de la méthodologie statistique utilisée pour les analyses de données regroupées, principalement parce qu'elles ont été basées sur des modèles à effets fixes dans un contexte d'hétérogénéité évidente mais en particulier parce que les principaux motifs de refus des éléments de preuve portent sur le manque de conformité aux critères essentiels détaillés dans le document du CHMP portant sur les points à examiner (CPMP/EWP/2330/99).
Bulgarian: След като разглежда оценката на BSWP, CHMP заключава, че са налице сериозни опасения относно това доколко подходяща е статистическата методика, използвана за сборните анализи, предимно поради факта, че се основават на моделите на фиксирани ефекти при наличието на явна разнородност, но поспециално защото главните основания за непризнаване на доказателствата са свързани с неспазването на основните критерии, описани в документа на CHMP с въпроси за обсъждане (CPMP/EWP/2330/99).
French: Pour les autres indications (rééducation après une opération de chirurgie orthopédique et traumatologique, traitement des maladies vasculaires oblitérantes, ainsi que des syndromes dus à un défaut d'innervation vasculaire, maladie de Little et autres encéphalopathies accompagnées de dystonie), il existe des preuves extrêmement limitées de l'efficacité, reposant principalement sur de petites études de conception inadaptée et incluant une population hétérogène.
Bulgarian: За останалите показания (рехабилитация след ортопедична и травматична хирургична интервенция, лечение на облитериращи съдови заболявания, както и синдроми поради нарушена съдова инервация, болест на Little и други енцефалопатии, придружени от дистония) има изключително ограничени доказателства за ефикасността, главно въз основа на по-малки проучвания с неадекватен дизайн и включващи хетерогенна популация.
French: Dans les deux études, la tolpérisone était administrée à une population très hétérogène, dans le cadre d'un programme de rééducation; il n'est donc pas possible d'isoler l'effet de la tolpérisone de celui d'autres interventions et de ce fait ces données n'étayent pas la preuve de l'efficacité dans cette indication particulière.
Bulgarian: В двете проучвания толперизон се прилага на много разнородна популация като част от рехабилитационна програма, така че не е възможно да се разграничи ефектът на толперизон от ефекта на други интервенции и следователно тези данни не подкрепят доказателствата за ефикасност в това конкретно показание.
French: L'Allemagne considérait que les nombreux rapports de réactions d'hypersensibilité reçus pendant la phase post-autorisation indiquent un problème de sécurité, que la preuve limitée de l'efficacité ne compense pas.
Bulgarian: Германия счита, че многобройните съобщения за реакции на свръхчувствителност, получени във фазата след разрешаването, са показателни за опасение за безопасност, което не е балансирано от ограничените доказателства за ефикасността.
French: Ces dernières doivent également être mises à jour, de façon à ce que tous les produits contiennent des informations cohérentes et actualisées sur les interactions, sur les effets sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines, sur l'effet des aliments sur la biodisponibilité, sur l'influence de la fonction rénale ou hépatique, ainsi que sur les réactions indésirables.
Bulgarian: Информацията за продукта следва да се актуализира, така че всички продукти да съдържат последователна и актуална информация за взаимодействия, ефекти върху способността за шофиране и работа с машини, ефекта на храната върху бионаличността, влиянието върху бъбречната или чернодробна функция и нежелани лекарствени реакции.
French: À cet égard, le CHMP a pris note du fait que le titulaire des autorisations de mise sur le marché pour les produits pour lesquels ces indications sont approuvées, a conclu que la preuve de l'efficacité est insuffisante pour compenser les risques associés aux produits et a proposé que les indications soient supprimées.
Bulgarian: В това отношение СНМР взема под внимание факта, че притежателят на разрешението за употреба на продуктите, за които са одобрени тези показания, заключава, че доказателствата за ефикасността са недостатъчни, за да балансират рисковете, свързани с продукта, и предлага показанията да бъдат изтрити.
French: L'étude n'incluait toutefois que des patients dont la spasticité était due au neurolathyrisme.
Bulgarian: То обаче включва само пациенти със спастичност, причинена от невролатиризъм.
French: Parmi les hypothèses figure celle selon laquelle des métabolites de la tolpérisone formeraient des haptènes activant le système immunitaire du patient par modification covalente de protéines, ou celle d'une similitude structurale avec l'anesthésiant local lidocaïne.
Bulgarian: Хипотезите включват метаболити на толперизон като хаптенови структури, активиращи имунната система на пациента чрез ковалентна модификация на протеини, или структурно сходство с местната упойка лидокаин.
French: La tolpérisone réduit la facilitation réticulo-spinale dans le tronc cérébral et il a été démontré qu'elle est efficace pour soulager l'hypertonie gamma expérimentale d'origine réticulaire.
Bulgarian: Толперизон намалява ретикуло-спиналното провеждане в мозъчния ствол и е доказано ефективен при облекчаване на експериментална гама-ригидност от ретикуларен произход.
French: En raison de l'absence de données adéquates, aucune conclusion ferme ne peut être tirée sur l'influence de la fonction rénale ou hépatique, bien que les données existantes ne soulèvent pas de raison d'être inquiet.
Bulgarian: Поради липса на подходящи данни не могат да бъдат изготвени категорични заключения за влиянието върху бъбречната или чернодробна функция, въпреки че съществуващите данни не пораждат основания за опасения.
French: D'autres paramètres fonctionnels secondaires (à savoir l'index de Barthel modifié (permettant d'évaluer les activités de la vie quotidienne), la capacité de réaliser des activités habituelles et l'endurance lors d'un test de marche) étaient invariablement en faveur de la tolpérisone par rapport au placebo.
Bulgarian: Допълнителни вторични функционални параметри (т.е. модифициран индекс на Бартел (оценка на дейностите на ежедневния живот), капацитет за извършване на рутинни дейности и издръжливост при ходене) последователно поддържат толперизон спрямо плацебо.
French: Motifs de la modification des termes et du retrait de l'autorisation de mise sur le marché
Bulgarian: Основания за промяна/отмяна на условията на разрешението за употреба
French: De plus, des effets inhibiteurs sur les canaux calciques voltage-dépendants ont été démontrés, ce qui suggère que la tolpérisone pourrait également réduire la libération de transmetteur en plus de son effet stabilisateur de membrane.
Bulgarian: Освен това са демонстрирани инхибиращи ефекти върху волтаж-зависимите Ca2+ канали, което предполага, че толперизон може също да намалява освобождаването на трансмитера в допълнение към неговия мембраностабилизиращ ефект.
French: L'hypersensibilité peut être un événement important et des cas de réactions ou de chocs anaphylactiques ont été signalés.
Bulgarian: Свръхчувствителността може да бъде значимо събитие и се съобщава за случаи на анафилактични реакции/анафилактичен шок.