FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: The applicant Debrégeas & Associés (D&A) submitted an application for marketing authorisation (MAA) for Alcover 750 mg, 1250 mg and 1750 mg through the Decentralised Procedure (DCP) under the legal basis of Article 8(3) of Directive 2001/83/EC, as a full-mixed application for the treatment of long-term maintenance of alcohol abstinence and alcohol withdrawal syndrome in alcohol-dependent adult patients.
Portuguese: O requerente Debrégeas & Associés (D&A) submeteu um pedido de Autorização de Introdução no Mercado (AIM) para Alcover 750 mg, 1250 mg e 1750 mg através do procedimento descentralizado (PDC) ao abrigo da base legal do artigo 8.º, n.º 3, da Diretiva 2001/83/CE, na forma de um pedido completo misto para o tratamento de manutenção de longo prazo da abstinência de álcool e da síndrome de privação do álcool em doentes adultos dependentes do álcool.
English: As an additional point, the experts commented on the potential place of this medicine as substitution treatment or reduction of craving and prolongation of abstinence.
Portuguese: Além disso, os peritos teceram comentários sobre a potencialidade de uso deste medicamento como tratamento de substituição ou na redução da compulsão (carving) e no prolongamento da abstinência.
English: The CHMP thoroughly assessed the detailed grounds for re-examination submitted by the applicant for the use of Alcover granules in the long-term maintenance of alcohol abstinence in AD patients with a very high Drinking Risk Level (VH-DRL) and the treatment of acute alcohol withdrawal syndrome (AWS) and took into consideration the outcome of the consultation of an ad-hoc expert group on 4 October 2017.
Portuguese: O CHMP avaliou exaustivamente os fundamentos detalhados para o reexame submetidos pelo requerente relativamente ao uso de Alcover grânulos na manutenção de longo prazo da abstinência do álcool em doentes dependentes do álcool (DA) com um nível de risco de consumo muito elevado (NRC-ME) e no tratamento da síndrome de privação do álcool (SPA) aguda, e teve em consideração o resultado da consulta de um grupo de peritos ad hoc em 4 de outubro de 2017.
English: The results of the submitted efficacy studies cannot be considered to provide sufficiently robust evidence to establish the efficacy of Alcover (sodium oxybate) granules in the maintenance of alcohol abstinence and treatment of alcohol withdrawal syndrome (AWS).
Portuguese: Não se pode considerar que os resultados dos estudos de eficácia submetidos fornecem provas suficientemente robustas para estabelecer a eficácia de Alcover (oxibato de sódio) grânulos na manutenção da abstinência do álcool e no tratamento da síndrome de privação do álcool (SPA).
English: In order to further mitigate these risks in the clinical practice, the applicant has proposed additional risk minimization measures in addition to the warnings/guidance in the product information; dose reduction at the end of treatment to prevent risk of withdrawal; inpatient setting in the treatment of AWS; warnings and guidance in case of concomitant alcohol consumption, and implementation of a restricted prescribing, controlled distribution system and a packaging containing only 4 days treatment.
Portuguese: Para mitigar ainda mais estes riscos na prática clínica, o requerente propôs medidas de minimização do risco adicionais para além das advertências/orientações na informação do medicamento; uma redução da dose no final do tratamento para prevenir o risco de privação; um cenário de internamento no tratamento da SPA; advertências e orientações em caso de consumo concomitante de álcool; e a implementação de um sistema de prescrição restrita e distribuição controlada e uma embalagem contendo apenas 4 dias de tratamento.
English: In conclusion, further to the initial assessment and the re-examination procedure, the CHMP maintains its initial opinion that the benefit-risk balance of this medicinal product is not favourable in both of the proposed indications.
Portuguese: Em conclusão, após a avaliação inicial e o procedimento de reexame, o CHMP mantém o seu parecer inicial de que a relação benefício-risco deste medicamento não é favorável em ambas as indicações propostas.
English: With regards to the identified and potential risks related to the use of Alcover granules, in particular the risks of diversion, abuse, switch of addiction and toxicity if co-administered with alcohol, the Committee considered that the feasibility, proportionality and effectiveness of the proposed risk minimisation measures cannot be deemed evident in the absence of a demonstrated efficacy in the claimed indications.
Portuguese: No que respeita aos riscos potenciais e identificados relacionados com o uso de Alcover grânulos, em particular os riscos de uso para fins recreativos, abuso, mudança de adição e toxicidade se coadministrado com álcool, o Comité considerou que a viabilidade, a proporcionalidade e a eficácia das medidas de minimização do risco propostas não podem ser consideradas evidentes na ausência de uma eficácia demonstrada nas indicações reivindicadas.
English: While the methodological challenges to run a randomised clinical trial in this field were acknowledged by the experts, they recommended the conduction of a prospective, multicentre placebo-controlled, feasible study in order to confirm the results in the subpopulation of interest.
Portuguese: Embora reconhecendo que a condução de um ensaio clínico aleatorizado neste campo coloca desafios metodológicos, os peritos recomendaram a realização de um estudo viável prospetivo, multicêntrico e controlado por placebo, para confirmar os resultados na subpopulação de interesse.
English: Based on the above, the Committee concluded to maintain its previous opinion that the benefit-risk balance of this medicinal product is negative for both proposed indications.
Portuguese: Com base no acima exposto, o Comité decidiu manter o seu parecer anterior de que a relação benefício-risco deste medicamento é negativa para ambas as indicações propostas.
English: The applicant has proposed two prospective Post-Authorisation Efficacy Studies (PAES) to confirm the efficacy of sodium oxybate in the treatment of AWS in alcohol dependent patients and its longterm benefits in the maintenance of alcohol abstinence.
Portuguese: O requerente propôs a realização de dois estudos prospetivos da eficácia pós-autorização para confirmar a eficácia do oxibato de sódio no tratamento da SPA em doentes dependentes do álcool e os seus benefícios a longo prazo na manutenção da abstinência do álcool.
English: In light of the above and the identified risks related to the product, the CHMP was of the opinion that the benefit-risk balance for Alcover granules in sachets, and associated names is not favourable.
Portuguese: Face ao acima exposto e aos riscos identificados relacionados com o medicamento, o CHMP entendeu que a relação benefício-risco de Alcover grânulos em saqueta e nomes associados não é favorável.
English: Overall, the CHMP maintains its initial opinion that the results of the submitted clinical studies are not sufficient to establish the efficacy of Alcover (sodium oxybate) granules in the maintenance of alcohol abstinence and treatment of alcohol withdrawal syndrome (AWS) as there are several drawbacks in the design of these clinical studies, including open-label designs, small sample size, choice of patient population and absence of clearly defined, statistically significant outcomes, DRL not being recorded at baseline, low dose of comparator, and lack of assessment of effects on seizures or delirium as the most concerning events in alcohol withdrawal.
Portuguese: Globalmente, o CHMP mantém o seu parecer inicial de que os resultados dos estudos clínicos submetidos não são suficientes para estabelecer a eficácia de Alcover (oxibato de sódio) grânulos na manutenção da abstinência do álcool e no tratamento da síndrome de privação do álcool (SPA), pois existem vários problemas no desenho destes estudos clínicos, incluindo a ausência de ocultação, o pequeno tamanho das amostras, a escolha da população de doentes e a ausência de resultados claramente definidos e estatisticamente significativos, o NRC não ser registado no início do estudo, a baixa dose do comparador e a falta de avaliação dos efeitos ao nível de convulsões ou delírio como os acontecimentos mais preocupantes na privação do álcool.
English: Regarding the safety of Alcover granules, the risk of Abuse / Misuse / Diversion / Overdose / Dependence / CNS / Respiratory Depression in Very High HDRL patients is well-recognized.
Portuguese: Relativamente à segurança de Alcover grânulos, o risco de abuso, utilização incorreta, uso para fins recreativos, sobredosagem, dependência, depressão do SNC/respiratória em doentes com NRC muito elevado é bem reconhecido.
English: The comment was also made with regards to the fact that for patients with benzodiazepines, dependence sodium oxybate could have a role.
Portuguese: O mesmo comentário foi feito relativamente ao possível papel do oxibato de sódio nos doentes dependentes de benzodiazepinas.
English: Referring to the results in abstinence rate from study SMO032/10/03, Gallimberti 1992, GATE 2 and Di Bello 1995, apart from different study designs, post-hoc chosen patient groups, different study duration, it cannot be concluded whether continuous abstinence was measured, and whether responders (a posteriori defined as completers with a DRL<high or who did not relapse to heavy drinking) are actually the group of people aimed at with full abstinence in mind.
Portuguese: Relativamente aos resultados da taxa de abstinência dos estudos SMO032/10/03, Gallimberti 1992, GATE 2 e Di Bello 1995, à exceção dos diferentes desenhos dos estudos, dos grupos de doentes selecionados post hoc e das diferentes durações dos estudos, não é possível concluir se foi medida a abstinência contínua e se os respondedores (definidos a posteriori como completadores com um NRC inferior a elevado ou que não recaíram em consumos elevados de bebidas alcoólicas) são, na verdade, o grupo de pessoas visado com a ideia de abstinência completa.
English: The trials submitted with active arm comparators (Gate 1, Nava 2007, Addolorato 1999 and Nimmerrichter 2002) had several methodological flaws such as open label, small sample size, heterogeneity in the studies' population, lack of protocol or defined primary endpoints, assessment of large number of outcomes, and long enrolment period, which lead to conclusions based on post-hoc analysis that do not provide sufficient evidence to establish the efficacy for the use of sodium oxybate granules in the treatment of AWS.
Portuguese: Os ensaios submetidos com braços comparadores ativos (Gate 1, Nava 2007, Addolorato 1999 e Nimmerrichter 2002) tinham várias falhas metodológicas, tais como ausência de ocultação, pequenos tamanhos de amostra, heterogeneidade das populações dos estudos, ausência de protocolo ou de parâmetros de avaliação final primários definidos, avaliação de um grande número de resultados e um período de recrutamento prolongado, que levaram a conclusões baseadas numa análise post hoc que não fornecem provas suficientes para estabelecer a eficácia para a utilização do oxibato de sódio grânulos no tratamento da SPA.
English: The meta-analysis that included GATE 2, SMO032/10/03, Gallimberti 1992 and Di Bello 1995 have several methodological flaws and quality concerns such as GATE 2 did not evaluate the population of interest; SMO032/10/03 trial included only a subset of High/Very High DRL patients and failed to meet its primary endpoint; Gallimberti trial did not report primary endpoint or follow-up time; Di Bello had a very small sample size (total n=17) and failed to specify the primary endpoint.
Portuguese: A meta-análise que incluiu os estudos GATE 2, SMO032/10/03, Gallimberti 1992 e Di Bello 1995 teve várias falhas metodológicas e questões relativas à qualidade: nomeadamente, o GATE 2 não avaliou a população de interesse; o ensaio SMO032/10/03 incluiu apenas um subconjunto de doentes com NRC elevado/muito elevado e não alcançou o seu parâmetro de avaliação final primário; o ensaio Gallimberti não indicou qual o parâmetro de avaliação final primário nem o tempo de seguimento; Di Bello tinha um tamanho de amostra muito pequeno (total n=17) e não especificou o parâmetro de avaliação final primário.
English: Ask your doctor how to throw away medicines you no longer use.
Portuguese: Pergunte ao seu médico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza.
English: Second induction (if required)
Portuguese: Segunda indução (se necessário)
English: It is essentially ‘sodium-free'.
Portuguese: É essencialmente “livre de sódio”.
English: g. Based on Fisher's exact test.
Portuguese: Baseado no teste exato de Fisher.
English: As with all therapeutic proteins, there is potential for immunogenicity.
Portuguese: Tal como com todas as proteínas terapêuticas, existe potencial para a ocorrência de imunogenicidade.
English: Number of studies
Portuguese: Número de estudos
English: • Your doctor or nurse will decide on the correct dose.
Portuguese: • O seu médico ou enfermeiro vão decidir qual é a dose correta.
English: See section 5.2 for available data from in vitro studies.
Portuguese: Ver secção 5.2 para os dados disponíveis de estudos in vitro.
English: Age, race, and gender
Portuguese: Idade, raça e género
English: Frequency unknown (frequency cannot be estimated from the available data):
Portuguese: Frequência desconhecido (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis)
English: Protect from light and do not freeze.
Portuguese: Proteger da luz e não congelar.
English: There is no information on fertility in patients.
Portuguese: Não existem informações sobre a fertilidade em doentes.
English: This includes the time required for reconstitution, dilution, and administration.
Portuguese: Isto inclui o tempo necessário para a reconstituição, diluição e administração.
English: Day 1 (as per standard medical practice)
Portuguese: Dia 1 (de acordo com a prática clínica padrão)
English: • Postpone start of consolidation course.
Portuguese: • Adiar o início do ciclo de consolidação.
English: *Including fatal outcome.
Portuguese: Incluindo desfecho fatal.
English: Definitive conclusions cannot be drawn between the presence of antibodies and potential impact on efficacy and safety due to the limited number of patients with positive ADAs.
Portuguese: Não é possível estabelecer conclusões definitivas entre a presença de anticorpos e o impacto potencial na eficácia e segurança devido ao número limitado de doentes com ADA positivos.
English: • Infections (including serious infections)
Portuguese: • Infeções (incluindo infeções graves)
English: • Decreased appetite
Portuguese: • Apetite diminuído
English: The detection of ADAs is highly dependent on the sensitivity and specificity of the assay.
Portuguese: A deteção de ADA é altamente dependente da sensibilidade e especificidade do ensaio.
English: • Calculate the required volume of the reconstituted solution needed to obtain the appropriate dose according to patient body surface area.
Portuguese: • Calcule o volume necessário de solução reconstituída para obter a dose apropriada de acordo com a área da superfície corporal do doente.
English: Increased embryolethality was also observed in the presence of maternal toxicity.
Portuguese: O aumento da letalidade embrionária também foi observado na presença de toxicidade materna.
English: • Your doctor may lower your dose based on your response to treatment.
Portuguese: • O seu médico poderá reduzir a sua dose com base na sua resposta ao tratamento.
English: Patients should be monitored for hepatotoxicity as recommended in section 4.4.
Portuguese: Os doentes devem ser monitorizados quanto a hepatotoxicidade conforme recomendado na secção 4.4.
English: Immediately contact your doctor if you experience any of the following serious side effects (see also section 2 “What you need to know before you are given MYLOTARG”):
Portuguese: Contacte imediatamente o seu médico se sentir algum dos seguintes efeitos secundários graves (ver também a secção 2 “O que precisa de saber antes de tomar MYLOTARG”):
English: The median study size was 15 patients, with a range of 5-105 patients.
Portuguese: A mediana do tamanho da amostra do estudo era de 15 doentes, com um intervalo de 5-105 doentes.
English: The overall minimum and maximum ages range from 0 years to 22.3 years, with an overall median age of 8.7 years at the time of treatment.
Portuguese: As idades globais, mínima e máxima, variavam entre 0 anos e 22,3 anos, com uma mediana global da idade de 8,7 anos no momento do tratamento.
English: Single doses higher than 9 mg/m2 in adults were not tested.
Portuguese: Doses únicas superiores a 9 mg/m2 em adultos não foram testadas.
English: d: Within 30 days from the last dose of MYLOTARG.
Portuguese: d: Nos 30 dias a seguir à última dose de MYLOTARG.
English: Some of the side effects could be serious and may occur during or after treatment with MYLOTARG.
Portuguese: Alguns dos efeitos secundários podem ser graves e podem ocorrer durante ou após o tratamento com MYLOTARG.
English: Most studies were in the compassionate use setting (70.6%).
Portuguese: A maioria dos estudos foram no contexto do uso compassivo (70,6%).
English: Limitations of this analysis include the small sample size of some studies, heterogeneity of the studies, and the lack of control data in this setting.
Portuguese: As limitações desta análise incluem o tamanho pequeno da amostra de alguns estudos, a heterogeneidade dos estudos e a falta de dados de controlo neste contexto.
English: MYLOTARG will be stored by the health professionals at the hospital or clinic.
Portuguese: MYLOTARG será conservado pelos profissionais de saúde no hospital ou na clínica.
English: Tell your doctor or nurse if you are taking, have recently taken, or might take any other medicines.
Portuguese: Informe o seu médico ou enfermeiro se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos.
English: ***Frequency is based on laboratory values (Grade per NCI CTCAE v4.03).
Portuguese: *** A frequência baseia-se em valores laboratoriais (Grau de acordo com a CTCAE do NCI v4.03).
English: Monitoring only total bilirubin may not identify all patients at risk of VOD/SOS.
Portuguese: Monitorizar apenas a bilirrubina total poderá não identificar todos os doentes em risco de DVO/SOS.
English: An interval of at least 2 months between the last dose of MYLOTARG and transplantation was recommended.
Portuguese: Foi recomendado um intervalo de pelo menos 2 meses entre a última dose de MYLOTARG e o transplante.
English: Warnings and precautions When you first receive this medicine and during the course of treatment, tell your doctor or nurse if you:
Portuguese: Advertências e precauções Quando receber este medicamento pela primeira vez e durante o tratamento, informe o seu médico ou enfermeiro se:
English: There is no information regarding the presence of gemtuzumab ozogamicin or its metabolites in human milk, the effects on the breast-fed child, or the effects on milk production.
Portuguese: Não existem informações sobre a presença de gemtuzumab ozogamicina ou dos seus metabolitos no leite humano, sobre os efeitos nos lactentes ou sobre os efeitos na produção de leite.
English: Use appropriate aseptic technique for the reconstitution and dilution procedures.
Portuguese: Utilize uma técnica assética apropriada para os procedimentos de reconstituição e diluição.
English: For these reasons, comparison of incidence of antibodies to gemtuzumab ozogamicin with the incidence of antibodies to other products may be misleading.
Portuguese: Por estas razões, a comparação da incidência de anticorpos para gemtuzumab ozogamicina com a incidência de anticorpos para outros medicamentos pode induzir em erro.
English: • Your doctor may change your dose, interrupt, or completely stop treatment with MYLOTARG if you have certain side effects.
Portuguese: • O seu médico poderá modificar a sua dose, interromper ou parar por completo o tratamento com MYLOTARG se tiver determinados efeitos secundários.
English: Because of this limited data collection, laboratory data from the combination therapy study are included in Table 5.
Portuguese: Devido a esta recolha limitada de dados, os dados laboratoriais do estudo de terapêutica de associação estão incluídos na Tabela 5.
English: See Table 1 for dose recommendations for consolidation course.
Portuguese: Ver Tabela 1 para recomendações de dose para ciclos de consolidação.
English: MYLOTARG must not to be used in children and adolescents under 15 years of age because limited data are available in this population.
Portuguese: MYLOTARG não pode ser utilizado em crianças e adolescentes com idade inferior a 15 anos porque os dados disponíveis para esta população são limitados.
English: Grade 3/4
Portuguese: Grau 3/4
English: Patients who experienced remission were also eligible for allogeneic transplantation.
Portuguese: Os doentes que apresentaram remissão também foram elegíveis para transplante alogénico.
English: • Calculate the dose (mg) of MYLOTARG required.
Portuguese: • Calcule a dose (mg) necessária de MYLOTARG.
English: See also section 6.3 for dilution, storage, and infusion information.
Portuguese: Ver também secção 6.3 para diluição, conservação e informação para perfusão.
English: No clinical PK data have been collected using the fractionated regimen; however, the PK have been simulated using the population PK model.
Portuguese: Não foram recolhidos dados clínicos de PK utilizando o regime fracionado; no entanto, a PK foi simulada utilizando o modelo de PK populacional.
English: This includes medicines obtained without a prescription and herbal medicines.
Portuguese: Isto inclui medicamentos adquiridos sem receita médica e medicamentos à base de plantas.
English: Therefore, caution should be exercised when driving or operating machines.
Portuguese: Por conseguinte, deverá proceder-se com cautela ao conduzir ou utilizar máquinas.
English: MYLOTARG was given as induction treatment in most studies (82.4%).
Portuguese: MYLOTARG foi administrado como um tratamento de indução na maioria dos estudos (82,4%).
English: Few patients (13.7%) had low CD33 expression (less than 30% of blasts).
Portuguese: Poucos doentes (13,7%) apresentavam expressão de CD33 baixa (menos de 30% de blastos).
English: The activity (cytotoxicity) of the resultant metabolites is expected to be significantly attenuated.
Portuguese: É de esperar que a atividade (citotoxicidade) dos metabolitos resultantes seja significativamente atenuada.
English: • are allergic to gemtuzumab ozogamicin or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Portuguese: • se tem alergia a gemtuzumab ozogamicina ou a qualquer outro componente deste medicamento (indicados na secção 6).
English: Other medicines and MYLOTARG
Portuguese: Outros medicamentos e MYLOTARG
English: The relevance of the irreversible animal findings to humans is uncertain.
Portuguese: A relevância dos achados irreversíveis em animais para o ser humano é incerta.
English: b. For patients experiencing a complete remission (CR) following induction.
Portuguese: Para os doentes que alcancem uma remissão completa (RC) após a indução.
English: Determination of PK parameters for unconjugated calicheamicin was limited due to the low systemic concentration levels.
Portuguese: A determinação dos parâmetros PK da caliqueamicina não conjugada foi limitada devido aos baixos níveis de concentração sistémica.
English: Routine clinical and laboratory surveillance testing during and after treatment is indicated.
Portuguese: É indicada a realização de análises de vigilância clínica e laboratorial de rotina durante e após o tratamento.
English: DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 19 April 2018
Portuguese: Data da primeira autorização: 19 de abril de 2018
English: Tables 3 and 4 show the dose modification guidelines for haematological and non-haematological toxicities, respectively.
Portuguese: As Tabelas 3 e 4 apresentam as linhas de orientação para a modificação de dose para toxicidades hematológicas e não hematológicas, respetivamente.