FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: To further investigate at post-approval the relation between PDL-1 and PDL-2 expression in Phase 1 (CA209009, CA209038 and
Spanish: Continuar investigando después de la autorización, la relación entre la expresión de PDL-1 y PDL-2 en los ensayos de fase 1 (CA209009,
English: 4.7 Effects on ability to drive and use machines
Spanish: No se han llevado a cabo estudios acerca de la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
English: Renal and urinary disorders Uncommon tubulointerstitial nephritis, renal failure General disorders and administration site conditions Very common
Spanish: Poco frecuentes nefritis tubulointersticial nefritis, insuficiencia renal Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración
English: If you get any side effects, talk to your doctor.
Spanish: Si experimenta alguno de los efectos adversos descritos más arriba, informe a su médico inmediatamente.
English: For instructions on the handling of the medicinal product before administration, see section 6.6.
Spanish: Para consultar las instrucciones sobre la dilución del medicamento antes de la administración, ver
English: Very common increased AST,bincreased ALT,b increased alkaline phosphatase,b increased creatinine,b decreased lymphocytes,b decreased platelet count,b decreased haemoglobin,b hypercalcaemia,b hypocalcaemia,b hyperkalaemia,b hypokalaemia,b hypomagnesaemia,b hyponatraemiab
Spanish: elevación de la creatininab, disminución de linfocitosb, disminución del recuento de plaquetasb, disminución de la hemoglobinab, hipercalcemiab, hipocalcemiab, hiperpotasemiab, hipopotasemiab, hipomagnesemiab, hiponatremiab elevación de la bilirrubina totalb, disminución del recuento absoluto de neutrófilosb, hipermagnesemiab,, hipernatremiab
English: Withhold dose until symptoms resolve and management with corticosteroids is complete
Spanish: Suspender la dosis hasta que los síntomas se resuelvan y el tratamiento con corticosteroides haya finalizado.
English: Median time to onset was 8.1 weeks (range: 0.3-51.9).
Spanish: La mediana de tiempo hasta su parición fue 8,1 semanas (rango: 0,3-51,9).
English: Check with your doctor or nurse before you are given Nivolumab BMS if: you have been told that your cancer has spread to your brain you have an autoimmune disease (a condition where the body attacks its own cells); you have any history of inflammation of the lungs; you have been taken medicines to suppress your immune system.
Spanish: Compruebe con su médico antes de recibir Nivolumab BMS si: tiene una enfermedad autoinmune (un trastorno en el que el organismo ataca a sus propias le han administrado previamente ipilimumab, otro medicamento para el tratamiento del melanoma, y ha experimentado efectos adversos graves a consecuencia de ese medicamento.
English: Data from patients with severe renal impairment are too limited to draw conclusions on this population (see section 4.2).
Spanish: Los datos de pacientes con insuficiencia renal grave son demasiado limitados para sacar conclusiones en esta población (ver
English: Median time to onset was 25.1 weeks (range: 4.1-31.1).
Spanish: La mediana de tiempo hasta su aparición fue 25.1 semanas (rango: 4,1-31,1).
English: Severe diarrhoea or colitis has been observed with nivolumab treatment (see section 4.8).
Spanish: Se ha observado diarrea o colitis grave asociada al tratamiento con nivolumab (ver sección 4.8).
English: Withhold Nivolumab BMS until laboratory values return to baseline and management with corticosteroids, if needed, is complete
Spanish: Suspender Nivolumab BMS hasta que los valores de laboratorio disminuyan hasta el valor basal y hasta que el tratamiento con corticoides, si fuese necesario, haya finalizado.
English: Nivolumab has not been studied in patients with moderate (total bilirubin > 1.5 × to 3 × ULN and any AST) or severe hepatic impairment (total bilirubin > 3 × ULN and any AST) (see section 4.2).
Spanish: Nivolumab no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática moderada (bilirrubina total > de 1,5 × a 3 × LSN y cualquier valor de AST) o grave (bilirrubina total > 3 × LSN y cualquier valor de AST) (ver
English: Nivolumab BMS infusion should not be infused at the same time in the same intravenous line with other agents.
Spanish: Nivolumab BMS no se debe perfundir simultáneamente a través de la misma vía intravenosa con otros
English: Excipient with known effect Each mL of concentrate contains 0.1 mmol (or 2.5 mg) sodium.
Spanish: Cada ml de este concentrado contiene 0,1 mmol (o 2,5 mg) de sodio.
English: Withhold Nivolumab BMS until symptoms resolve and management with corticosteroids, if needed, is complete
Spanish: Suspender Nivolumab BMS hasta que los síntomas se resuelvan y hasta que el tratamiento con corticosteroides, si fuese necesario, haya finalizado
English: Inflammation of the intestines (colitis), ulcer of the small intestines Inflammation of muscles causing pain or stiffness
Spanish: Inflamación del intestino (colitis), úlceras en el intestino delgado Urticaria (picor, erupción abultada) Inflamación de los músculos que causa dolor o rigidez Enfermedad renal, insuficiencia renal
English: See leaflet for further information.
Spanish: Para mayor información, consultar el prospecto
English: Median time to onset was 10.5 weeks (range: 2.1-27.0).
Spanish: La mediana de tiempo hasta su aparición fue 10,5 semanas (rango: 2,1-27,0).
English: • That Nivolumab BMS treatment may increase the risk of:
Spanish: • La tarjeta de información para el paciente contendrá los siguientes mensajes clave: • El tratamiento con Nivolumab BMS podría incrementar el riesgo de:
English: Grade 2 cases were reported in 0.4% (1/248) of patients.
Spanish: Se notificaron casos de Grado 2 en 0,4% (1/248) pacientes.
English: Monitoring of pituitary function and hormone levels should continue to ensure appropriate hormone replacement is utilised.
Spanish: La monitorización de la función suprarrenal y los niveles hormonales debe continuar para asegurar que se ha utilizado el tratamiento de sustitución hormonal adecuado.
English: Severe rash has been observed with nivolumab treatment that may be immune-related (see section 4.8).
Spanish: Se ha observado erupción cutánea grave con el tratamiento con nivolumab que puede ser inmunorelacionada (ver sección 4.8).
English: Persistent elevations in these laboratory values should be managed with corticosteroids at a dose of 0.5 to 1 mg/kg/day methylprednisolone equivalents.
Spanish: Si las elevaciones en estos parámetros de laboratorio persisten, deben manejarse con corticosteroides a una dosis de 0,5 a 1 mg/kg/día de metilprednisolona o equivalente.
English: NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Nivolumab BMS 10 mg/mL concentrate for solution for infusion nivolumab
Spanish: NOMBRE DEL MEDICAMENTO Nivolumab BMS 10 mg/ml concentrado para solución para perfusión
English: The total dose of Nivolumab BMS required can be infused directly as a 10 mg/mL solution or can be diluted to as low as 1 mg/mL with sodium chloride 9 mg/mL (0.9%) solution for injection or glucose 50 mg/mL (5%) solution for injection.
Spanish: La dosis total necesaria de Nivolumab BMS se puede pefundir directamente como una solución de 10 mg/ml o se puede diluir hasta una concentración tan baja como 1 mg/ml con una solución de cloruro sódico para preparaciones inyectables a una concentración de 9 mg/ml (0,9%) o una solución de glucosa para preparaciones inyectables a una concentración de 50 mg/ml (5%)
English: Abnormal kidney function tests (increased amounts of creatinine in your blood) Abnormal levels of calcium, potassium, magnesium, or sodium in your blood An increased level of the enzyme that breaks down lipids and of the enzyme that breaks down
Spanish: Pruebas de la función hepática anormales (aumento de la concentración en sangre de las enzimas hepáticas aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa o fosfatasa alcalina, aumento de los niveles sanguíneos de bilirrubina) Pruebas de la función renal anormales (aumento de la concentración de creatinina en sangre) Niveles anormales de calcio, potasio, magnesio o sodio en tu sangre Aumento del nivel de la enzima que rompe los lípidos y de la enzima que rompe el almidón
English: CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR BY UNIT 40 mg/4 mL
Spanish: CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES
English: Resolution occurred in 24 patients (83%), including the 2 patients with a Grade 3 case, with a median time to resolution of 5.7 weeks (range: 0.1- 46.9+); + denotes a censored observation.
Spanish: La resolución se produjo en 24 pacientes (83%), incluyendo los dos pacientes con un caso de Grado 3, con una mediana del tiempo hasta resolución de 5,7 semanas (rango: 0,1-46,9+)+)+significa
English: Special populations
Spanish: CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
English: Median time to onset was 5.6 weeks (range: 0.1-91.0).
Spanish: La mediana del tiempo hasta su aparición fue 5.6 semanas (rango: 0,1-91,0).
English: Monitoring of thyroid function should continue to ensure appropriate hormone replacement is utilised.
Spanish: La monitorización de la función tiroidea debe continuar para asegurar que se ha utilizado el tratamiento de sustitución hormonal adecuado.
English: Upon improvement, nivolumab may be resumed after corticosteroid taper, if needed.
Spanish: Una vez que se produzca la mejoría, se debe reiniciar nivolumab tras la disminución gradual de la dosis de corticosteroides, si fuesen necesarios.
English: It is important that you keep the Alert Card with you during treatment.
Spanish: Es importante que conserve la tarjeta de información para el paciente durante su tratamiento Si tiene alguna duda, consulte a su médico.
English: Uncommon (may affect up to 1 in 100 people) Bronchitis, infections of the upper respiratory tract A disease causing the inflammation or enlargement of a lymph node (Kikuchi lymphadenitis) Allergic reaction, reactions related to the administration of the medicine Adrenal glands not working properly, inflammation of the thyroid gland A condition in which the muscles become weak and tire easily (myasthenic syndrome), damage to the nerves in different parts of the body that can cause decreased feeling or affect movement
Spanish: Reacción alérgica, reacciones relacionadas con la administración del medicamento Funcionamiento inadecuado de las glándulas suprarrenales, inflamación de la glándula tiroidea Una condición en la que los músculos se debilitan y se cansan fácilmente (síndrome miasténico), daño en los nervios de distintas partes del cuerpo, que disminuyen la sensibilidad o
English: Patients with a baseline performance score ≥ 2, active brain metastases or autoimmune disease, symptomatic interstitial lung disease, and patients who had been receiving systemic immunosuppressants prior to study entry were excluded from the clinical trials of NSCLC (see sections 4.5 and 5.1).
Spanish: Se excluyeron de los ensayos clínicos de cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) los pacientes con un estado funcional basal ≥ 2, metástasis cerebrales activas o enfermedad intersticial pulmonar sintomática autoinmune, y pacientes que hayan recibido inmunosupresores sistémicos antes de su entrada en el estudio.
English: Nivolumab BMS must not be administered as an intravenous push or bolus injection.
Spanish: Nivolumab BMS no se debe administrar como inyección en bolo intravenoso.
English: Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa, S.A.
Spanish: Portugal Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa,
English: For symptomatic hyperthyroidism, nivolumab should be withheld and methimazole should be initiated as needed.
Spanish: Para hipertiroidismo sintomático, nivolumab se debe suspender e iniciarse tratamiento con metimazol si fuese necesario.
English: Severe nephritis or renal dysfunction has been observed with nivolumab treatment (see section 4.8).
Spanish: Se ha observado nefritis grave o insuficiencia renal, con el tratamiento con nivolumab (ver sección 4.8).
English: Immune-related nephritis and renal dysfunction
Spanish: Nefritis e insuficiencia renal inmunorelacionadas
English: In CA209017 and CA209063, the incidence of thyroid disorders, including hypothyroidism or thyroiditis, was 4.4% (11/248).
Spanish: En los ensayos CA209017 y CA209063, la incidencia de trastornos tiroideos, incluyendo hipotiroidismo o tiroiditis, fue 4,4% (11/248).
English: The infusion must be administered through a sterile, non-pyrogenic, low protein binding in-line filter with a pore size of 0.2-1.2 µm.
Spanish: La perfusión se debe administrar a través de un filtro en línea estéril, no pirógeno y de baja unión a proteínas, con un tamaño de poro
English: No Grade 4 or 5 nephritis or renal dysfunction was reported in these studies.
Spanish: No se notificaron casos de Grado 4 o 5 de nefritis o insuficiencia renal en
English: Renal impairment
Spanish: Neumonitis inmunorelacionada
English: Musculoskeletal and connective tissue disorders Common
Spanish: Trastornos músculo-esqueléticos y del tejido conjuntivo dolor músculo esquelético ,a artralgia
English: For symptomatic diabetes, nivolumab should be withheld, and insulin replacement should be initiated as needed.
Spanish: Para diabetes sintomática nivolumab se debe suspender y se debe iniciar tratamiento de sustitución con insulina si fuese necesario.
English: No Grade 3-5 cases were reported in these studies.
Spanish: No se notificaron casos de Grado 3 a 5 en estos ensayos.
English: Nivolumab BMS concentrate is a clear to opalescent, colourless to pale yellow liquid that may contain few light particles.
Spanish: El concentrado de Nivolumab BMS es un líquido de transparente a opalescente, de incoloro a amarillo pálido que puede contener pocas partículas.
English: Severity
Spanish: Gravedad
English: Immune-related adverse reaction
Spanish: Reacción adversa inmunorelacionada
English: In CA209017 and CA209063, the incidence of pneumonitis, including interstitial lung disease, was 5.2% (13/248).
Spanish: En los ensayos CA209017 y CA209063, la incidencia de neumonitis, incluyendo enfermedad pulmonar intersticial, fue 5.2% (13/248).
English: o Immune-related nephritis or renal dysfunction
Spanish: Nefritis o insuficiencia renal inmunorelacionadas
English: Any unused medicine or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Spanish: La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con
English: In CA209017 and CA209063, the incidence of diarrhoea or colitis was 9.3% (23/248).
Spanish: En los ensayos CA209017 y CA209063, la incidencia de diarrea o colitis fue 9.3% (23/248).
English: No Grade 4 or 5 cases reported in these studies.
Spanish: No se notificaron casos de Grado 4 o 5 en estos ensayos.
English: In CA209017 and CA209063, the incidence of hypersensitivity/infusion reactions was 1.6% (4/248).
Spanish: En los ensayos CA209017 y CA209063, la incidencia de hipersensibilidad/reacciones a la perfusión fue 1.6% (4/248).
English: Severe rash should be managed with high-dose corticosteroid at a dose of 1 to 2 mg/kg/day prednisone equivalents.
Spanish: Las erupciones cutáneas graves deben tratarse con dosis altas de corticosteroides equivalentes a dosis de 1 a 2 mg/kg/día de prednisona.
English: Nivolumab BMS infusion must not be administered as an intravenous push or bolus injection.
Spanish: La perfusión de Nivolumab BMS no se debe administrar en forma de inyección en bolo intravenoso.
English: Eleven patients received high-dose corticosteroids (at least 40 mg prednisone equivalents) at a median initial dose of 1.1 mg/kg (range: 0.5-4.0) for a median total duration of 4.3 weeks (range: 0.6-13.1).
Spanish: Once pacientes recibieron dosis altas de corticosteroides (al menos 40 mg de prednisona o equivalente) con una mediana de la dosis inicial de 1,1 mg/kg (rango: 0,5-4,0) durante una mediana de tiempo de 4,3 semanas (rango: 0,6-13,1).
English: Upon improvement, nivolumab may be resumed after corticosteroid taper.
Spanish: Una vez que se produzca la mejoría, nivolumab se debe reanudar tras la disminución gradual de la dosis de corticosteroides.
English: Resolution occurred in 2 patients (67%) with a median time to resolution of 4.1 weeks (range: 2.9-22.3+); + denotes a censored observation.
Spanish: La resolución se produjo en 2 pacientes (67%) con una median de tiempo hasta la resolución de 4,1 semanas (rango: 2,9-22,3+)
English: One vial of 4 mL contains 40 mg of nivolumab.
Spanish: Un vial de 4 ml contiene 40 mg de nivolumab.
English: Clear to opalescent, colourless to pale yellow liquid that may contain few light particles.
Spanish: Líquido, de incoloro a amarillo pálido, de transparente a opalescente que puede contener algunas (pocas) partículas.
English: For symptomatic hypophysitis, nivolumab should be withheld, and hormone replacement should be initiated as needed.
Spanish: Para hipotiroidismo sintomático, nivolumab se debe suspender e iniciarse tratamiento de sustitución con hormona tiroidea si fuese necesario.
English: Two patients, including the one patient with a Grade 3 case (tubulointerstitial nephritis), received high-dose corticosteroids (at least 40 mg prednisone equivalents) at a median initial dose of 0.8 mg/kg (range: 0.5-1.2) for a median duration of 5.3 weeks (range: 0.9-9.7).
Spanish: Dos pacientes incluyendo el único paciente con un caso de Grado 3 (nefritis tubulointersticial), recibieron dosis altas de corticosteoides (al menos 40 mg de prednisona o equivalente) con una mediana de la dosis inicial de 0,8 mg/kg (rango:0,5-1,2) durante una mediana de duración de 5,3 semanas (rango: 0,9-9,7).
English: Based on the population pharmacokinetic (PK) results, no dose adjustment is required in patients with mild or moderate renal impairment (see section 5.2).
Spanish: De acuerdo con los resultados de la farmacocinética (FC) poblacional, no es necesario el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal ligera o moderada (ver sección 5.2).Los datos de pacientes con insuficiencia renal grave son demasiado limitados para sacar conclusiones en esta población
English: Patients with active autoimmune disease, symptomatic interstitial lung disease, or untreated brain metastasis were excluded from the study.
Spanish: Los pacientes con enfermedad autoinmune, enfermedad pulmonar intersticial sintomática.
English: Most patients
Spanish: Los datos de los pacientes de
English: Each vial of 4 mL contains 40 mg of nivolumab.
Spanish: Cada vial de 4 ml contiene 40 mg de nivolumab.
English: Resolution occurred in 6 patients (50%) with a median time to resolution of 20.6 weeks (0.4-47.6+); +
Spanish: La resolución se produjo en 6 pacientes (50%) con una mediana del tiempo hasta resolución de 20,6 semanas (0,4-47,6+)+)+significa observación censurada.
English: Each vial of 10 mL contains 100 mg of nivolumab.
Spanish: Cada vial de 10 ml contiene 100 mg de nivolumab.
English: Resolution occurred in all 13 patients with a median time to resolution of 3.9 weeks (range: 0.6-13.4).
Spanish: La resolución se produjo en todos los 13 pacientes con una mediana del tiempo hasta la resolución de 3,9 semanas
English: One vial of 10 mL contains 100 mg of nivolumab.
Spanish: Un vial de 10 ml contiene 100 mg de nivolumab.
English: Persistent diarrhoea or colitis should be managed with corticosteroids at a dose of 0.5 to 1 mg/kg/day methylprednisolone equivalents.
Spanish: Si persiste la diarrea o la colitis, se debe manejar con corticosteroides a una dosis de 0,5 a 1 mg/kg/día de metilprednisolona o equivalente.
English: 6.4 Special precautions for storage
Spanish: 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
English: Underactive thyroid gland which can cause tiredness or weight gain Inflammation of the nerves causing numbness, weakness, tingling or burning pain of the arms and legs, headache, dizziness
Spanish: Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes) Disminución de la función de la glándula tiroides , lo que puede provocar cansancio o ganancia Inflamación de los nervios que causa entumecimiento, debilidad, hormigueo o quemazón de los brazos y las piernas, dolor de cabeza, mareo
English: In CA209017 and CA209063, the incidence of liver function test abnormalities was 1.2% (3/248).
Spanish: En los ensayos CA209017 y CA209063, la incidencia de anormalidades en las pruebas de función hepática fue 1.2% (3/248).
English: In CA209017 and CA209063, the incidence of nephritis or renal dysfunction was 3.2% (8/248).
Spanish: En los ensayos CA209017 y CA209063, la incidencia de nefritis o insuficiencia renal fue 3,2% (8/248).
English: For Grade 2 or 3 serum creatinine elevation, nivolumab should be withheld, and corticosteroids should be initiated at a dose of 0.5 to 1 mg/kg/day methylprednisolone equivalents.
Spanish: En el caso del aumento de la creatinina sérica de Grado 2 ó 3, se debe suspender nivolumab e iniciar tratamiento con corticosteroides a una dosis de 0,5 a 1 mg/kg/día de metilprednisolona o equivalente.
English: Three patients, including 2 patients with a Grade 3 case, received high-dose corticosteroids (at least 40 mg prednisone equivalents) at a median initial dose of 0.6 mg/kg (range: 0.4-1.3) for a median duration of 2.0 weeks (range: 1.4-14.1).
Spanish: Tres pacientes, incluyendo 2 pacientes con un caso de Grado 3 , recibieron dosis altas de corticosteroides (al menos 40 mg de prednisona o equivalente) con una mediana de la dosis inicial de 0,6 mg/kg (rango: 0,4-1,3) durante una mediana de duración de 2,0 semanas (rango: 1,4-14,1).
English: Grade 2 and Grade 3 cases were reported in 2.8% (7/248) and 1.6% (4/248) of patients, respectively.
Spanish: Se notificaron casos de Grado 2 y de Grado 3 en un 2,8% (7/248) y 1,6% (4/248) de pacientes, respectivamente.
English: For Grade 2 (symptomatic) pneumonitis, nivolumab should be withheld and corticosteroids initiated at a dose of 1 mg/kg/day methylprednisolone equivalents.
Spanish: Para la neumonitis de Grado 2 (sintomática), nivolumab se debe interrumpir e iniciar tratamiento con corticosteroides a una dosis de 1 mg/kg/día de metilprednisolona o equivalente.
English: Grade 3 or 4 elevation in AST, ALT, or
Spanish: Elevación de AST, ALT o bilirrubina
English: Hazard ratio 96.85% CI p-value Median (95% CI) months Rate (95% CI) at 12 months Confirmed objective response (95% CI)
Spanish: Supervivencia Global Eventos Tasa de riesgo (Hazard ratio) IC 96,85% valor-p
English: Common diarrhoea, stomatitis, vomiting, abdominal pain, constipation, dry mouth
Spanish: Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos diarrea, estomatitis, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, sequedad bucal Poco frecuentes colitis, úlcera duodenal Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
English: Depending on your dose, the appropriate amount of Nivolumab BMS will be diluted with sodium chloride 9 mg/mL (0.9%) solution for injection or glucose 50 mg/mL (5%) solution for injection before use.
Spanish: Dependiendo de su dosis, la cantidad apropiada de Nivolumab BMS podría diluirse antes de su uso con una solución de cloruro sódico para preparaciones inyectables a una concentración de 9 mg/ml (0,9%) o una solución de glucosa para preparaciones inyectables a una concentración de 50 mg/ml (5%).
English: Three patients, including the one patient with Grade 3 adrenal insufficiency, received high-dose corticosteroids (at least 40 mg prednisone equivalents) at a median initial dose of 1.1 mg/kg (range: 0.5-1.3) for 2.7 weeks (range: 0.6-4.6).
Spanish: Tres pacientes incluyendo, un paciente con insuficiencia suprarrenal de Grado 3, recibió dosis altas de corticosteroides (al menos 40 mg de prednisona o equivalente) con una mediana de la dosis inicial de 1,1 mg/kg (rango: 0,5-1,3) durante 2,7 semanas (rango: 0,6-4,6).
English: Increased lipase, increased amylase a
Spanish: Poco frecuentes elevación de la lipasa, elevación de la amilasa
English: Grade 2 and Grade 3 cases were reported in 1.2% (3/248) and 0.4% (1/248) of patients, respectively.
Spanish: Se notificaron casos de Grado 2 y de Grado 3 en un 1,2% (3/248) y 0,4% (1/248) de pacientes, respectivamente.
English: Grade 2 and Grade 3 cases were reported in 2% (5/248) and 1.6% (4/248) of patients, respectively.
Spanish: Se notificaron caso de Grado 2 y de Grado 3 en 2% (5/248) y 1.6% (4/248) de pacientes, respectivamente.