FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: Polyps with the APC mutation overexpress COX-2 and left untreated, these polyps continue to form and enlarge in the colon or rectum resulting in essentially a 100% chance of developing colorectal cancer.
Norwegian Bokmål: Polypper med APC-mutasjoner viser økt ekspresjon av COX-2, og ubehandlet vil disse polyppene fortsette å dannes og forstørres i colon eller rektum og resultere i en tilnærmet 100 % risiko for å utvikle kolorektalcancer.
English: Celecoxib is excreted in the milk of lactating rats at concentrations similar to those in plasma.
Norwegian Bokmål: Celekoksib utskilles i melk hos diegivende rotter i konsentrasjoner tilsvarende de i plasma.
English: COX-2 is the isoform of the enzyme that has been shown to be induced by proinflammatory stimuli and has been postulated to be primarily responsible for the synthesis of prostanoid mediators of pain, inflammation and fever.
Norwegian Bokmål: COX-2 er isoformen av enzymet som er vist å bli indusert av proinflammatoriske stimuli, og er postulert å være hovedansvarlig for syntesen av prostanoidmediatorer for smerte, inflammasjon og feber.
English: When dosed at 200 mg per day the corresponding values in patients with moderate hepatic impairment were 41% and 146% respectively.
Norwegian Bokmål: Ved dosering på 200 mg daglig var korresponderende verdier hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon henholdsvis 41 % og 146 %.
English: In clinical studies where Onsenal was taken for up to 3 years to prevent spontaneous colon polyps, the following additional side effects have been observed (side effects marked with an asterisk were more common in these studies than in arthritis studies):
Norwegian Bokmål: I kliniske studier hvor Onsenal ble tatt i opp til 3 år for å unngå spontane polypper i endetarmen ble følgende ytterligere bivirkninger sett (bivirkninger markert med stjerne var mer vanlige i disse studiene enn i giktstudiene):
English: Such combinations should be avoided in known CYP2C9 poor metabolisers (see sections 4.2 and 5.2).
Norwegian Bokmål: Slike kombinasjoner bør unngås hos personer med langsom CYP2C9-metabolisering (se pkt 4.2 og 5.2).
English: Celecoxib is well absorbed reaching peak plasma concentrations after approximately 2-3 hours.
Norwegian Bokmål: Celekoksib absorberes godt, og maksimal plasmakonsentrasjon nås etter 2 - 3 timer.
English: • Established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease and/or cerebrovascular disease
Norwegian Bokmål: • Etablert iskemisk hjertesykdom, perifer arteriesykdom og/eller cerebrovaskulær sykdom.
English: Onsenal 200 mg capsules contain lactose (49.8 mg).
Norwegian Bokmål: Onsenal 200 mg kapsler inneholder laktose (49,8 mg).
English: In animals, exposure to celecoxib during early embryonic development resulted in pre-implantation and post-implantation losses.
Norwegian Bokmål: Hos dyr ga eksponering med celekoksib under tidlig embryonutvikling pre- og post-implantasjonstap.
English: Results demonstrated a statistically significant reduction in polyp burden in all celecoxib treatment groups compared to the corresponding placebo treatment groups.
Norwegian Bokmål: Resultatet viste en statistisk signifikant reduksjon i mengde polypper i alle behandlingsgruppene som fikk celekoksib sammenliknet med de korresponderende placebogruppene.
English: Dosing with food (high fat meal) delays absorption by about 1 hour with an increase in total
Norwegian Bokmål: Dosering med mat (fettrik kost) forsinker absorpsjonen med ca. en time med en økning i total absorpsjon (AUC) på
English: Since celecoxib is predominantly metabolised by CYP2C9 it should be used at half the recommended dose in patients receiving fluconazole.
Norwegian Bokmål: Siden celekoksib hovedsakelig metaboliseres via CYP2C9, bør det brukes halvparten av anbefalte dose hos pasienter som også tar flukonazol.
English: If during treatment, patients deteriorate in any of the organ system functions described above, appropriate measures should be taken and discontinuation of celecoxib therapy should be considered.
Norwegian Bokmål: Dersom pasientens funksjon i noen av organsystemene beskrevet ovenfor forverres under behandlingen, skal nødvendige tiltak iverksettes, og seponering av behandlingen med celekoksib skal
English: If you take more ONSENAL than you should If you accidentally take too many capsules, tell your doctor or pharmacist as soon as possible.
Norwegian Bokmål: Dersom du ved uhell tar for mange kapsler, kontakt lege eller apotek så fort som mulig.
English: SPECIAL STORAGE CONDITIONS Do not store above 30°C
Norwegian Bokmål: Oppbevares ved høyst 30°C
English: Compared to subjects with normal hepatic function, patients with mild hepatic impairment had a mean increase in Cmax of 53% and in AUC of 26% of celecoxib.
Norwegian Bokmål: Sammenliknet med personer med normal leverfunksjon, hadde pasienter med mild nedsatt leverfunksjon en gjennomsnittlig økning av Cmax på 53 % og i AUC på 26 % av celekoksib.
English: Celecoxib is a weak inhibitor of CYP2D6.
Norwegian Bokmål: Celekoksib er en svak hemmer av CYP2D6.
English: The greatest reduction was observed in patients treated with celecoxib 16 mg/kg/day, which corresponds to the recommended adult FAP dose of 800 mg daily.
Norwegian Bokmål: Den største reduksjonen ble sett hos pasienter behandlet med celekoksib 16 mg/kg/dag, som tilsvarer den anbefalte dosen ved FAP på 800 mg daglig til voksne.
English: In additional studies using non-selective NSAID comparators, approximately 7400 arthritis patients have been treated with celecoxib at daily doses up to 800 mg, including approximately 2300 patients treated for 1 year or longer.
Norwegian Bokmål: I tilleggsstudier der det er sammenliknet med ikke-selektive NSAIDs, har omtrent 7400 artrittpasienter blitt behandlet med celekoksib i daglige doser på opp til 800 mg, inklusive omtrent 2300 pasienter som har blitt behandlet i 1 år eller mer.
English: Elevated levels of COX-2 are found in many pre-malignant lesions (such as adenomatous colorectal polyps) and epithelial cancers.
Norwegian Bokmål: Forhøyede nivåer av COX-2 finnes i mange premaligne lesjoner (slik som adenomatøse kolorektale polypper) og epiteliale cancere.
English: In patients with rheumatoid arthritis celecoxib had no statistically significant effect on the pharmacokinetics (plasma or renal clearance) of methotrexate (in rheumatologic doses).
Norwegian Bokmål: Hos pasienter med revmatoid artritt hadde celekoksib ingen statistisk signifikant effekt på farmakokinetikken (plasma eller renal clearance) for metotreksat (i revmatologiske doser).
English: The European Medicines Agency (EMA) will review any new information on the medicine every year and this leaflet will be updated as necessary.
Norwegian Bokmål: Det europeiske legemiddelkontoret (The European Medicines Agency, EMA) vil årlig evaluere all ny tilgjengelig informasjon om legemidlet og dette pakningsvedlegget vil bli oppdatert etter behov.
English: Familial Adenomatous Polyposis (FAP) is a genetic disease resulting from an autosomal dominant genetic alteration of a tumor suppressor gene, the adenomatous polyposis coli (APC) gene.
Norwegian Bokmål: Familiær adenomatøs polypose (FAP) er en genetisk sykdom som skyldes en autosomal dominant genetisk endring av et tumor supressorgen, adenomatøs polypose coli (APC) genet.
English: FAP is an inherited disorder in which the rectum and colon are covered with many polyps that might develop colorectal cancer.
Norwegian Bokmål: FAP er en arvet tilstand der endetarmen og tykktarmen dekkes av mange polypper som kan utvikle seg til kolorektalkreft.
English: COX-2 is also involved in ovulation, implantation and closure of the ductus arteriosus, regulation of renal function, and central nervous system functions (fever induction, pain perception and cognitive function).
Norwegian Bokmål: COX-2 er også involvert i ovulasjon, implantasjon og lukking av ductus arteriosus, regulering av nyrefunksjonen og funksjoner i sentralnervesystemet (feberinduksjon, smerteoppfattelse og kognitiv funksjon).
English: Examples of medicines which are metabolised by CYP2D6 are antidepressants (tricyclics and SSRIs), neuroleptics, anti-arrhythmics, etc.
Norwegian Bokmål: Eksempler på legemidler som metaboliseres via CYP2D6 er antidepressiva (trisykliske og SSRI'er), neuroleptika, antiarytmika, etc.
English: In particular, the frequency of routine endoscopic surveillance should not be decreased and FAP-related
Norwegian Bokmål: Især bør frekvens av rutinemessig endoskopisk undersøkelse ikke reduseres og FAP-relatert kirurgi bør ikke utsettes.
English: − or if you have or have had problems with blood circulation (peripheral arterial disease) or if you have had surgery on the arteries of your legs
Norwegian Bokmål: - eller dersom du har eller har hatt problemer med blodsirkulasjonen (perifer arteriesykdom) eller dersom du har hatt en operasjon i arteriene i beina dine
English: Clear or opaque PVC/Aclar/Aluminium foil blisters.
Norwegian Bokmål: Klar, eller ugjennomsiktig PVC/Aclar/ aluminiumfolieblister.
English: In patients on concurrent therapy with warfarin, serious bleeding events have been reported.
Norwegian Bokmål: Hos pasienter som samtidig behandles med warfarin, har tilfeller av alvorlig blødning vært rapportert.
English: Therefore, antiplatelet therapies should not be discontinued (see section 5.1).
Norwegian Bokmål: Platehemmende behandling skal derfor ikke avsluttes (se pkt.
English: Three metabolites, inactive as COX-1 or COX-2 inhibitors, have been identified in human plasma i.e., a primary alcohol, the corresponding carboxylic acid and its glucuronide conjugate.
Norwegian Bokmål: Tre metabolitter, inaktive som COX-1 eller COX-2 hemmere, har blitt identifisert i humant plasma, dvs. en primær alkohol, den korresponderende karboksylsyren og dens glukurondikonjugat.
English: However, adequate monitoring for methotrexate-related toxicity should be considered when combining these two
Norwegian Bokmål: Imidlertid bør adekvat monitorering av metotreksatrelatert toksisitet vurderes når disse legemidlene brukes i
English: Conventional embryo-foetal toxicity studies resulted in dose dependent occurrences of diaphragmatic hernia in rat foetuses and of cardiovascular malformations in rabbit foetuses at systemic exposures to free celecoxib approximately 3 times (rat) and 2 times (rabbit) higher than those achieved at the recommended daily human dose (800 mg).
Norwegian Bokmål: Konvensjonelle embryo-føtale toksisitetsstudier viste en doseavhengig forekomst av diafragmabrokk hos rottefostre og kardiovaskulære misdannelser hos kaninfostre ved systemiske eksponeringer for fritt celekoksib ca 3 ganger (rotte) og 2 ganger (kanin) høyere enn anbefalt daglig dose til mennesker (800 mg).
English: Patients with the CYP2C9*3 allele, and, in particular those with CYP2C9*3*3 homozygous genotype, may be exposed to celecoxib levels that are higher than those for which safety has been studied in clinical trials.
Norwegian Bokmål: Pasienter med CYP2C9*3 allelet, og spesielt pasienter med CYP2C9*3*3 homozygot genotype, eksponeres muligens for høyere nivåer av celekoksib enn det som er undersøkt med hensyn på sikkerhet i kliniske studier.
English: In an interaction study, celecoxib had no clinically relevant effects on the pharmacokinetics of oral contraceptives (1 mg norethistherone /35 microg ethinylestradiol).
Norwegian Bokmål: I en interaksjonsstudie hadde celekosib ingen klinisk relevante effekter på farmakokinetikken for ppiller (1 mg noretisteron / 35 mikrogram etinyløstradiol).
English: Clinical trials with celecoxib have shown renal effects similar to those observed with comparator NSAIDs.
Norwegian Bokmål: Kliniske studier med celekoksib har vist effekter på nyrene tilsvarende det som er sett med sammenliknende NSAIDs.
English: The difference in antiplatelet activity between some COX-1 inhibiting NSAIDs and COX-2 selective inhibitors may be of clinical significance in patients at risk of thrombo-embolic reactions.
Norwegian Bokmål: Forskjellen i effekt på plateaggregering mellom enkelte COX-1 hemmende NSAIDs og COX-2 selektive hemmere, kan være av klinisk betydning hos pasienter med risiko for tromboemboliske hendelser.
English: As for NSAIDs, the risk of acute renal insufficiency, which is usually reversible, may be increased in some patients with compromised renal function (e.g. dehydrated patients or elderly patients) when ACE inhibitors or angiotensin II receptor antagonists are combined with NSAIDs, including celecoxib.
Norwegian Bokmål: Som for NSAIDs, kan risikoen for akutt nyreinsuffisiens, som vanligvis er reversibel, øke hos noen pasienter med nedsatt nyrefunksjon (f.eks. dehydrerte pasienter eller eldre) når ACE-hemmere eller angiotensin-II-reseptor antagonister kombineres med NSAIDs, inklusive celekoksib.
English: − if you are being treated for an infection, because Onsenal may mask a fever which is a sign of
Norwegian Bokmål: - hvis du har intoleranse overfor noen sukkertyper - hvis du behandles mot en infeksjon, fordi Onsenal kan maskere feber som er et tegn på en
English: MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE Name and address of the manufacturer(s) responsible for batch release
Norwegian Bokmål: Navn og adresse til produsent ansvarlig for batch release
English: Leucopenia, thrombocytopenia
Norwegian Bokmål: Leukopeni, trombocytopeni
English: Compromised renal or hepatic function and especially cardiac dysfunction are more likely in the elderly and therefore medically appropriate supervision should be
Norwegian Bokmål: Ettersom nedsatt nyre- eller leverfunksjon, og spesielt kardial dysfunksjon, er mer sannsynlig hos eldre, må adekvat medisinsk monitorering opprettholdes.
English: Cyclooxygenase is responsible for generation of prostaglandins.
Norwegian Bokmål: Cyklooksygenase er ansvarlig for dannelsen av prostaglandiner.
English: diabetes, high cholesterol or if you smoke you should discuss with your doctor whether Onsenal is suitable for you
Norwegian Bokmål: diabetes (sukkersyke), høyt kolesterol eller dersom du røyker, skal du diskutere med legen om
English: Celecoxib is contraindicated in pregnancy and in women who can become pregnant unless using an effective method of contraception (see section 4.3).
Norwegian Bokmål: Celekoksib er kontraindisert til gravide kvinner og kvinner med mulighet for å bli gravide dersom de ikke bruker et effektivt prevensjonsmiddel (se pkt.
English: Adverse drug reactions listed for the post-marketing population are only those that are not already listed for the arthritis trials (Table 1) or the polyp
Norwegian Bokmål: Bivirkninger som er listet for populasjonen fra etter markedsføring er kun de som ikke allerede var oppført etter artrittstudien (tabell 1) eller polypp-prevensjonsstudien (tabell 2).
English: You must not take Onsenal if you are breast feeding.
Norwegian Bokmål: Du skal ikke bruke Onsenal dersom du ammer.
English: Onsenal works by inhibiting COX-2, to which such dividing cells are sensitive.
Norwegian Bokmål: Onsenal virker ved å hemme COX-2, som celler i deling er følsomme for.
English: Examples of medicinal products which are metabolised by CYP2C19 are diazepam, citalopram and imipramine.
Norwegian Bokmål: Eksempler på legemidler som metaboliseres via CYP2C19 er diazepam, citalopram og imipramin.
English: Cytochrome P450 CYP2C9 activity is reduced in individuals with genetic polymorphisms that lead to reduced enzyme activity, such as those homozygous for the CYP2C9*3 polymorphism.
Norwegian Bokmål: Cytokrom P450 CYP2C9-aktivitet er redusert hos individer som har genetisk polymorfisme som fører til redusert enzymaktivitet, slik som homozygote for CYP2C9*3-polymorfismen.
English: urticaria or other allergic-type reactions after taking acetylsalicylic acid or non steroidal anti inflammatory drugs (NSAIDs) including COX-2 (cyclooxigenase-2) selective inhibitors.
Norwegian Bokmål: urtikaria eller andre allergiliknende reaksjoner etter å ha tatt acetylsalisylsyre eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) inklusive selektive COX-2 (cyklooksygenase-2)
English: The plasma concentrations of medicinal products that are substrates of this enzyme may be increased when celecoxib is used concomitantly.
Norwegian Bokmål: Plasmakonsentrasjoner av legemidler som er substrater for dette enzymet kan økes ved samtidig behandling med celekoksib.
English: Therefore, the risk for high celecoxib exposure in poor metabolizers should be considered carefully when treating FAP patients.
Norwegian Bokmål: Risikoen for høy eksponering for celekoksib hos de som har langsom metabolisering bør derfor vurderes grundig ved behandling av FAP-pasienter.
English: complications fracture * Hypertension, vomiting and diarrhoea are included in Table 2 because they were reported more frequently in these studies, which were of 3-year duration, compared to Table 1, which includes adverse reactions from studies of 12-week duration.
Norwegian Bokmål: Hypertensjon, oppkast og diaré er inkludert i Tabell 2 fordi de har blitt rapportert mer frekvent i disse studiene, som var av 3 års varighet, sammenliknet med Tabell 1, som inkluderer bivirkninger fra studier av 12 ukers
English: Data from a third long-term study, ADAPT (The Alzheimer's Disease Anti-inflammatory Prevention Trial), did not show a significantly increased cardiovascular risk with celecoxib 200mg BID compared to placebo.
Norwegian Bokmål: Data fra en tredje langtidsstudie, ADAPT (The Alzheimer's Disease Anti-inflammatory Prevention Trial), viste ikke noen signifikant økning i kardiovaskulær risiko med celekoksib 200 mg to ganger daglig sammenliknet med placebo.
English: Co-administration of NSAIDs and ciclosporin D derivatives or tacrolimus have been suggested to increase the nephrotoxic effect of cyclosporin and tacrolimus.
Norwegian Bokmål: Samtidig administrasjon av NSAIDs og ciklosporin D-derivater eller tacrolimus har vært mistenkt å øke den nefrotoksiske effekten av ciklosporin og tacrolimus.
English: FAP patients carrying an ileorectal anastomosis or ileo pouch-anal anastomosis can develop anastomotic ulcerations.
Norwegian Bokmål: FAP-pasienter med ileorektal anastomose eller ileo pouch- anal anastomose kan utvikle anastomoseulcerasjoner.
English: Consider starting treatment at a reduced dose (see section 5.2).
Norwegian Bokmål: Det bør vurderes å begynne behandling med redusert dose (se pkt.
English: Patients with a history of sulphonamide allergy or any drug allergy may be at greater risk of serious skin reactions or hypersensitivity reactions (see section 4.3).
Norwegian Bokmål: Pasienter med kjent sulfonamidallergi eller annen legemiddelallergi kan ha større risiko for alvorlige hudreaksjoner eller overfølsomhetsreaksjoner (se pkt.
English: The MAH has previously committed to undertake a “Phase III placebo-controlled trial with celecoxib in genotype positive subjects with Familial Adenomatous Polyposis” (CHIP trial, Protocol A3191193) to generate further efficacy and safety data.
Norwegian Bokmål: Innehaver av markedsføringstillatelsen har tidligere forpliktet seg til å gjennomføre en ”Fase III placebo-kontrollert studie med celecoksib hos genotype-positive pasienter med familiær adenomatøs polypose” (CHIP-studien, protokoll A3191193) for å skaffe ytterligere sikkerhetsog effekt-data..
English: If an anastomotic ulcer is present, patients should not receive concomitant treatment with anticoagulants or acetyl salicylic acid.
Norwegian Bokmål: Dersom det foreligger en anastomose med ulcerasjon, skal pasienten ikke ha samtidig behandling med antikoagulasjonsmidler eller acetylsalisylsyre.
English: worsening of inflammation of the stomach or intestine.
Norwegian Bokmål: forverring av inflammasjon i magen eller tarmen
English: Therefore, the usual care of FAP patients should not be altered because of the concurrent administration of celecoxib.
Norwegian Bokmål: Den vanlige behandlingen av pasienter med FAP bør derfor ikke endres på grunn av samtidig administrering av celekoksib.
English: There is little experience of celecoxib in renal impairment and therefore caution is advised when treating patients with renal impairment.
Norwegian Bokmål: Det er liten erfaring med celekoksib til pasienter med nedsatt nyrefunksjon, og forsiktighet anbefales derfor ved behandling av pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
English: In a peri-post natal study in rats, pup toxicity was observed.
Norwegian Bokmål: I en peri-postnatal studie på rotter så man toksisitet på rotteunger.
English: Caution should be exercised when combining celecoxib with warfarin and other oral anticoagulants (see section 4.5).
Norwegian Bokmål: Forsiktighet bør derfor utvises ved kombinasjon av celekoksib med warfarin og andre perorale antikoagulantia (se pkt.
English: The adverse reactions observed with celecoxib in these additional studies were consistent with those for osteoarthritis and rheumatoid arthritis patients listed in Table 1.
Norwegian Bokmål: Bivirkningene som er sett med celekoksib i disse tilleggsstudiene er tilsvarende de for pasienter med osteoartritt og revmatoid artritt, listet i tabell 1.
English: Patients at greatest risk for renal toxicity are those with impaired renal function, heart failure, liver dysfunction, and the elderly.
Norwegian Bokmål: Pasientene som har størst risiko for nyretoksisitet er de som har nedsatt nyrefunksjon, hjertesvikt, leverdysfunksjon og eldre.
English: Caution is advised with treatment of patients most at risk of developing a gastrointestinal complication with NSAIDs: the elderly, patients using any other NSAID or acetylsalicylic acid concomitantly or patients with a prior history of gastrointestinal disease, such as ulceration and GI bleeding.
Norwegian Bokmål: Forsiktighet anbefales ved behandling av pasienter med høyest risiko for å utvikle gastrointestinale komplikasjoner med NSAIDs; eldre, pasienter som bruker andre NSAIDs eller acetylsalisylsyre samtidig, eller pasienter som tidligere har hatt gastrointestinal sykdom, som sår eller GI-blødning.
English: • Severe hepatic dysfunction (serum albumin <25 g/l or Child-Pugh score >10) (Class C).
Norwegian Bokmål: • Alvorlig nedsatt leverfunksjon (serum-albumin < 25 g/L eller Child-Pugh score≥10) (klasse C).
English: COX-2 inhibitors reduce the formation of systemic (and therefore possibly endothelial) prostacyclin without affecting platelet thromboxane.
Norwegian Bokmål: COX-2 hemmere reduserer dannelsen av systemisk (og derfor muligens endotelial) prostacyklin uten å påvirke tromboksan i blodplatene.
English: Concomitant use of 200 mg single dose of celecoxib and 200 mg once daily of fluconazole, a potent CYP2C9 inhibitor, resulted in a mean increase in celecoxib Cmax of 60% and in AUC of 130% (analogous studies have not been performed with amiodarone or other known CYP2C9 inhibitors).
Norwegian Bokmål: Samtidig bruk av en enkeltdose på 200 mg celekoksib og 200 mg en gang daglig med flukonazol, en potent CYP2C9-hemmer, resulterte i en gjennomsnittlig økning av Cmax av celekoksib på 60 % og i AUC på 130 % (tilsvarende studier har ikke blitt utført med amiodaron eller andre kjente CYP2C9-hemmere).
English: Inhibition of COX-2 may have consequences on tumour viability that are unrelated to inflammation.
Norwegian Bokmål: Hemming av COX-2 har muligens betydning for tumorens levedyktighet som er urelatert til inflammasjonen.
English: Special care should be used in such patients (see section 5.2).
Norwegian Bokmål: Særlig forsiktighet må utvises hos slike pasienter (se pkt.
English: Experimental evidence shows that the mechanism(s) of action by which celecoxib leads to tumour death may be related to induction of apoptosis and inhibition of angiogenesis.
Norwegian Bokmål: Eksperimentelle studier viser at virkningsmekanismen(e) for celekoksib med hensyn til reduksjon av tumormasse kan relateres til induksjon av apoptose og hemming av angiogenese.
English: Therefore, patients receiving oral anticoagulants should be closely monitored for their prothrombin time INR.
Norwegian Bokmål: Hos pasienter som får perorale antikoagulantia skal protrombintid INR monitoreres nøye.
English: Onsenal is used to reduce the number of gastrointestinal polyps in patients with Familial Adenomatous Polyposis (FAP).
Norwegian Bokmål: Onsenal brukes til å redusere antall mage- og tarmpolypper hos pasienter med familiær adenomatøs polypose (FAP).