FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: There was also an intermediate position within the expert group that expressed a view that the linear agents should not be suspended but that macrocyclic agents should be used as the first line contrast agent (excepting for the liver), unless the MAHs produced relevant trial data clearly indicating superior patient management outcomes with use of their linear agent compared to macrocyclics.
French: Une position intermédiaire a également été exprimée au sein du groupe d'experts, selon laquelle les produits linéaires ne doivent pas être suspendus, mais les produits macrocycliques doivent être utilisés comme produits de contraste de première ligne (à l'exception du foie), à moins que les TAMM ne produisent des données d'essai pertinentes indiquant clairement des résultats supérieurs en matière de prise en charge des patients avec l'utilisation de leur produit linéaire par rapport aux macrocycliques.
English: Therefore, the PRAC considered that the benefits of these products outweigh their risks.
French: Le PRAC a donc considéré que les bénéfices de ces produits l'emportaient sur les risques.
English: • PRAC considered options for risk minimisation measures.
French: • Le PRAC a examiné les options concernant les activités de réduction des risques.
English: • the delayed phase that relies on selective uptake of a GdCA by functioning hepatocytes, which results in enhancement and visualisation of the normal hepatic parenchyma while improving the delineation and detection of lesions such as cysts and hepatocellular carcinomas.
French: • la phase retardée, qui dépend du captage sélectif d'un produit de contraste à base de gadolinium par les hépatocytes fonctionnels, ce qui permet de mettre en contraste et de visualiser le parenchyme hépatique normal et d'améliorer la description et la détection de lésions telles que les kystes et carcinomes hépatocellulaires.
English: Non-chelated gadolinium has been shown to be toxic in non-clinical studies, with effects including cellular necrosis, fibrosis, and lesions related to mineral deposition.
French: Le gadolinium non chélaté s'est avéré toxique dans les études non cliniques et a entraîné des effets tels qu'une nécrose cellulaire, une fibrose et des lésions liées au dépôt minéral.
English: PRAC also considered limiting the number of doses for patients and concluded that there are practical difficulties for limiting the number of doses as it is not possible to ascertain which contrast agent was previously administered to patients, and it would not be possible to ensure effective restriction of number of doses administered during the lifetime of a patient.
French: Le PRAC a également envisagé de limiter le nombre de doses pour les patients et a conclu qu'il existait des difficultés pratiques pour limiter le nombre de doses car il n'est pas possible de préciser quel produit de contraste a été administré aux patients dans le passé, et il ne serait pas possible d'assurer la restriction effective du nombre de doses administrées pendant la vie du patient.
English: They are administered at low concentrations, approximately 200-fold lower than the intravenous use GdCA products, and the potential for patients to receive large numbers of repeated exposures is less for the MR arthrography indication than for the indications for the intravenous product.
French: Ils sont administrés à de faibles concentrations, environ 200 fois moins que les produits de contraste à base de gadolinium par voie intraveineuse, et le risque que des patients y soient exposés à répétition est plus faible pour l'indication d'arthro-IRM que pour les indications avec le produit utilisé par voie intraveineuse.
English: Gadolinium containing contrast agents (GdCAs) are complexes of paramagnetic gadolinium (III) with different types of organic chelators.
French: Les produits de contraste à base de gadolinium sont des complexes du gadolinium paramagnétique (III) contenant différents types de chélateurs organiques.
English: Release of gadolinium in patients with severe renal impairment can result in nephrogenic systemic fibrosis (NSF), a serious and life-threatening syndrome involving fibrosis of the skin, joints and internal organs.
French: La libération de gadolinium chez des patients souffrant d'une insuffisance rénale sévère peut entraîner une fibrose néphrogénique systémique (FNS), un syndrome grave mettant en jeu le pronostic vital qui entraîne une fibrose de la peau, des articulations et des organes internes.
English: Therefore the benefit of gadoxetic acid outweighs its risk.
French: Dès lors, le bénéfice de l'acide gadoxétique l'emporte sur le risque.
English: The CHMP concluded that the risk of NSF is different for the different gadolinium-containing contrast agents, which lead to the categorisation of GdCAs into three risk groups for NSF (high risk, medium risk and low risk).
French: Le CHMP a conclu que le risque de FNS diffère selon le produit de contraste à base de gadolinium, ce qui a conduit à la classification de ces produits en trois groupes selon le risque de FNS (risque élevé, risque moyen et risque faible).
English: There are several publications in rat models that have demonstrated a T1-weighted signal enhancement in the deep cerebellar nuclei (DCN) - the equivalent to the dentate nucleus (DN) in humans- after administration of the linear agents.
French: Plusieurs articles sur les modèles basés sur les rats ont démontré une amélioration du signal pondéré en T1 dans les noyaux cérébelleux profonds (NCP), l'équivalent du noyau dentelé (ND) chez l'Homme, après administration de produits linéaires.
English: Furthermore the CHMP took the opportunity to clarify that toxicities of non-chelated gadolinium discussed in the non-clinical section of the scientific grounds above have been observed with GdCAs in skin and other tissues (leading to NSF and skin plaques), which are considered to be related to Gadolinium released from the chelate.
French: En outre, le CHMP a profité de l'occasion pour préciser que les toxicités du gadolinium non chélaté discutées dans la section non clinique des motifs scientifiques ci-dessus ont été observées avec des produits de contraste à base de gadolinium dans la peau et d'autres tissus (conduisant à des FNS et à des plaques cutanées), lesquelles sont considérées comme étant liées au gadolinium libéré du chélate.
English: In view of the claim regarding the cardiac indication of Omniscan, the PRAC highlighted that the primary goal of cardiac perfusion imaging is the detection of myocardial ischemia in patients with suspected coronary artery disease or cardiomyopathy.
French: Compte tenu de ce qui a été avancé concernant l'indication cardiaque d'Omniscan, le PRAC a souligné que l'objectif principal de l'imagerie de perfusion myocardique était de détecter une éventuelle ischémie myocardique chez les patients présentant une coronaropathie ou une cardiomyopathie suspectée.
English: Another study showed that administration of the linear GdCAs gadodiamide and gadobenic acid directly into the cerebrospinal fluid (CSF) resulted in increased signal intensity in the DCN in rats up to 5 weeks after administration.
French: Une autre étude a montré que l'administration de produits de contraste à base de gadolinium linéaire, le gadodiamide et l'acide gadobénique, directement dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) a entraîné un signal plus intense dans les NCP chez le rat jusqu'à 5 semaines après l'administration.
English: • or that the product (potentially modified or not) does not undergo significant dechelation and does not lead to retention of gadolinium in tissues, including the brain in humans.
French: • ou que le produit (potentiellement modifié ou non) ne subit pas de déchélation significative et ne conduit pas à la rétention du gadolinium dans les tissus, y compris le cerveau chez l'Homme.
English: Data in post mortem tissue samples have shown that the highest concentration of gadolinium in the brain was observed in patients that had several exposures to gadodiamide, suggesting that number of doses received had an impact on the deposition of gadolinium.
French: Les données des échantillons d'autopsie ont montré que le plus fort taux de gadolinium dans le cerveau a été observé chez les patients ayant été exposés au gadodiamide à plusieurs reprises, ce qui suggère que le nombre de doses reçues a un effet sur le dépôt du gadolinium.
English: The major route of excretion for GdCAs is renal, and prolonged elimination time due to severely impaired renal function could theoretically increase the potential for accumulation in brain tissue.
French: Les produits de contraste à base de gadolinium sont principalement excrétés par voie rénale et un délai d'élimination prolongé en raison d'une insuffisance rénale grave pourrait, en théorie, augmenter le potentiel d'accumulation dans le tissu cérébral.
English: In view of the above, and the claim on the lack of clinical evidence of neurotoxicity due to deposited gadolinium, PRAC considered that while the clinical consequences of gadolinium retention in the brain are currently unknown or remain unclear, absent or limited information from case reports cannot be taken as evidence that such toxicity does not occur.
French: Compte tenu de ce qui précède et de l'absence de preuves cliniques relatives à la neurotoxicité due au dépôt de gadolinium, le PRAC a estimé que, bien que les conséquences cliniques de la rétention de gadolinium dans le cerveau soient actuellement inconnues ou demeurent incertaines, l'absence ou l'insuffisance d'informations issues de rapports ne peut pas être considérée comme une preuve que cette toxicité ne se produit pas.
English: Only a transient increase in T1signal intensity and gadolinium concentration (measured by ICP-MS1, thus not distinguishing the molecular form of Gd) was observed with macrocyclic agents.
French: On observe seulement une augmentation transitoire de l'intensité du signal en T1 et du taux de gadolinium (mesuré par ICP-MS1, ce qui ne distingue donc pas la forme moléculaire du Gd) avec les produits macrocycliques.
English: In addition, two GdCA products, gadopentetic acid and gadoteric acid, are authorised as formulations for intra-articular administration for magnetic resonance arthrography and they are able to enhance specific lesions.
French: En outre, deux produits de contraste à base de gadolinium, l'acide gadopentétique et l'acide gadotérique, sont autorisés comme formulations pour administration par voie intra-articulaire pour l'arthrographie par résonance magnétique et peuvent servir de produits de contraste pour des lésions spécifiques.
English: However, PRAC considered the clinical utility outweighing the risks related to accumulation of gadolinium is limited to the delayed phase liver imaging and thus PRAC recommended that the indication of gadobenic acid is restricted to this use only.
French: Toutefois, le PRAC a considéré que le fait que l'utilité clinique l'emporte sur les risques liés à l'accumulation de gadolinium est limité à l'imagerie hépatique de la phase retardée et il recommande donc que l'indication de l'acide gadobénique soit réservée à cette utilisation.
English: With regards to non-clinical studies, unchelated gadolinium in the form of gadolinium chloride has been shown to be toxic with effects including cellular necrosis, fibrosis, and lesions related to mineral deposition (Spencer et al. 1997; Rees et al. 1997), and an in vitro study in rat neurons reported gadolinium-induced cytotoxicity via oxidative injury (Xia et al. 2011).
French: En ce qui concerne les études non cliniques, le gadolinium non chélaté sous forme de chlorure de gadolinium s'est avéré toxique et a causé des effets tels qu'une nécrose cellulaire, une fibrose et des lésions liées au dépôt minéral (Spencer et al. 1997; Rees et al. 1997), et une étude in vitro sur des neurones de rat a révélé que le gadolinium induisait une cytotoxicité par le biais d'une lésion oxydative (Xia et al. 2011).
English: Since the finalisation of the referral, several studies in animals and in humans have been published showing accumulation of gadolinium following administration of GdCAs in tissues such as liver, kidney, muscle, skin and bone.
French: Depuis la finalisation de la saisine, plusieurs études réalisées chez l'animal et chez l'Homme ont été publiées montrant l'accumulation de gadolinium dans des tissus tels que le foie, les reins, les muscles, la peau et les os après administration de produits de contraste à base de gadolinium.
English: The approved indications for GdCAs are general and relate to the whole body scanning/imaging, which includes all organs, with the exception of GdCAs with targeted indications related to the specific physicochemical properties that allow the enhancement of specific features.
French: Les indications approuvées des produits de contraste à base de gadolinium sont d'ordre général et pour l'imagerie du corps entier, qui inclut tous les organes, à l'exception des produits de contraste à base de gadolinium ayant des indications ciblées liées à des propriétés physico-chimiques spécifiques permettant de mettre en évidence des caractéristiques spécifiques.
English: Thus, rather weak binding of linear chelators to Gd becomes obvious in various experiments (including Port et al 2009, Sieber et al 2008), and this makes it unlikely that the complex is fully stable in vivo.
French: Ainsi, la relativement faible liaison des chélateurs linéaires au Gd est mise en évidence dans diverses expériences (parmi lesquelles celles de Port et al., 2009 et Sieber et al., 2008).
English: Hypersensitivity or anaphylactoid reactions with GdCAs can manifest as a range of clinical signs and symptoms.
French: Les réactions d'hypersensibilité ou anaphylactoïdes aux produits de contraste à base de gadolinium peuvent se manifester avec différents signes et symptômes cliniques.
English: A restriction by number of doses may not be possible in clinical practice, because previous exposures to GdCAs may not have been recorded sufficiently with regard to the type of GdCA used.
French: Une restriction par nombre de doses peut ne pas être possible dans la pratique clinique, car les expositions antérieures aux produits de contraste à base de gadolinium peuvent ne pas avoir été toutes enregistrées selon le type de produit de contraste à base de gadolinium utilisé.
English: In rat studies, residual Gd found in the rat brain after repeated administration of linear GdCAs was present in at least 3 distinctive forms - soluble small molecules, presumably intact GdCA, soluble macromolecules and to the largest extent an insoluble form.
French: Les études sur le rat ont révélé du Gd résiduel dans le cerveau des rats après une administration répétée de produits de contraste à base de gadolinium linéaire sous au moins 3 formes distinctes: des petites molécules solubles (probablement du produit de contraste à base de gadolinium intact), des macromolécules solubles et dans une plus grande mesure, une forme insoluble.
English: • the dynamic phase, for which all the authorised GdCAs can provide enhancement of liver imaging,
French: • la phase dynamique, au cours de laquelle tous les produits de contraste à base de gadolinium autorisés peuvent être employés dans l'imagerie hépatique,
English: • High Gd levels with high inter-individual variability were detected in saline-treated controls.
French: • Des taux de Gd élevés manifestant une variabilité interindividuelle ont été détectés chez des témoins traités par sérum physiologique.
English: Gadolinium-associated plaques
French: Plaques associées au gadolinium
English: However, these data should be considered in the context of the non-clinical studies showing higher levels of gadolinium in brain tissue after exposure to linear GdCAs, compared with exposure to macrocyclic GdCAs.
French: Ces données doivent cependant être évaluées dans le contexte où des études non cliniques montrent des taux de gadolinium plus élevés dans les tissus cérébraux après l'exposition à des produits de contraste à base de gadolinium linéaire par rapport à l'exposition à des produits de contraste à base de gadolinium macrocyclique.
English: The benefit-risk balance of medicinal products containing intravenous gadobenic acid (in all other indications than liver imaging), gadodiamide, gadopentetic acid (IV presentation), and gadoversetamide is no longer favourable and these marketing authorisations should be suspended.
French: Le rapport bénéfice/risque des médicaments contenant de l'acide gadobénique en intraveineux (pour toutes les indications hormis l'imagerie hépatique), le gadodiamide, l'acide gadopentétique (présentation IV) et le gadoverstamide n'est plus favorable, et ces autorisations de mise sur le marché devraient être suspendues.
English: The CHMP, in addition, considers that the benefit-risk balance of intravenous medicinal products containing gadodiamide, gadopentetic acid, and gadoversetamide is no longer favourable.
French: En outre, le CHMP considère que le rapport bénéfice/risque des médicaments en intraveineux contenant du gadodiamide, de l'acide gadopentétique et du gadoverstamide n'est plus favorable.
English: While accumulation in terms of T1w signal intensity increases and gadolinium measured in the brain (likely in the form of intact GdCA molecule) has been seen in the short term with these agents, long-term persistence in the brain was not be observed.
French: Bien qu'une accumulation en termes d'augmentation de l'intensité du signal en T1 et du gadolinium mesuré dans le cerveau (probablement sous la forme intacte de la molécule du produit de contraste à base de gadolinium) avec ces produits, la persistance à long terme dans le cerveau n'a pas été observée.
English: The CHMP further considered the statement addressing the potential harm associated with the gadolinium accumulation in the brain: “although no adverse neurological effects, such as cognitive or movement disorders, have been demonstrated to be caused by gadolinium accumulation in the brain, long-term safety data are limited.
French: Le CHMP a examiné de façon plus approfondie la déclaration à propos des dommages potentiels associés à l'accumulation de gadolinium dans le cerveau: «Bien qu'aucun effet indésirable neurologique, tel que des troubles cognitifs ou moteurs, n'ait été démontré comme découlant de l'accumulation de gadolinium dans le cerveau, les données de sécurité à long terme sont limitées.
English: Therefore, it is considered that gadoxetic acid brings an additional benefit to patient management with an exposure to gadolinium that is minimised by the low dose administered, the very significant hepatic uptake and the short time to the delayed phase scanning.
French: Ainsi, on considère que l'acide gadoxétique apporte un avantage additionnel dans la prise en charge des patients en réduisant l'exposition au gadolinium par la faible dose administrée, le captage hépatique très significatif et le délai court avant l'imagerie retardée.
English: • The rather high and particularly highly variable Gd tissue level in saline control animals.
French: • Le taux tissulaire de Gd est plutôt élevé et très variable chez les animaux témoins ayant reçu le soluté physiologique.
English: Therefore, PRAC considered that restriction of the use of linear GdCAs to certain indications or to certain groups of patients would not be justified and would still leave patients exposed to the risk of gadolinium brain accumulation and that risk minimisation measures such as warnings in the SmPC or other contraindications would not limit the exposure to linear GdCAs as no safe level of gadolinium brain accumulation has been established.
French: Ainsi, le PRAC a considéré que la restriction de l'utilisation des produits de contraste à base de gadolinium linéaire à certaines indications ou à certains groupes de patients ne serait pas justifiée et exposerait toujours les patients à un risque d'accumulation de gadolinium dans le cerveau, et que les activités de réduction des risques telles que les avertissements dans le RCP ou d'autres contreindications ne limiterait pas l'exposition aux produits de contraste à base de gadolinium linéaire, car aucun taux d'accumulation de gadolinium sûr dans le cerveau n'a été déterminé.
English: With regards to the claimed higher relaxivity of Multihance resulting in a better image enhancement and diagnostic performance than other GdCAs, it was noted that higher relaxivity which results in a stronger signal and a brighter image does not automatically translate into differences in diagnostic performance.
French: En ce qui concerne l'affirmation selon laquelle la relaxivité plus élevée de Multihance améliorerait l'image et les performances diagnostiques par rapport aux autres produits de contraste à base de gadolinium, il a été observé qu'une plus grande relaxivité, qui a pour résultat un signal plus fort et une image plus nette, ne se traduit pas automatiquement par des différences au niveau des performances diagnostiques.
English: In relation to the statement about the macrocyclic early washout “macrocyclic agents show only a transient increase in Gd in the brain and undergo early washout”, the CHMP considered it sufficient to reflect the observation that measurements of gadolinium in the brain over longer periods showed differences between linear and macrocyclic agents in terms of accumulation over time.
French: En ce qui concerne la déclaration sur l'élimination macrocyclique précoce, «les produits macrocycliques n'indiquent qu'une augmentation passagère de Gd dans le cerveau et sont éliminés rapidement», le CHMP a estimé qu'elle suffisait à illustrer l'observation selon laquelle les mesures de gadolinium dans le cerveau sur des périodes plus longues ont montré des différences entre les produits linéaires et macrocycliques en termes d'accumulation au fil du temps.
English: GdCAs can be differentiated by their structure: linear (gadodiamide, gadopentetic acid, gadobenic acid, gadoxetic acid, gadoversetamide) or macrocyclic (gadoteridol, gadobutrol, gadoteric acid), and by the overall charge on the complex formed (ionic or non-ionic).
French: Les produits de contraste à base de gadolinium se distinguent par leur structure: linéaire (gadodiamide, acide gadopentétique, acide gadobénique, acide gadoxétique, gadoversétamide) ou macrocyclique (gadotéridol, gadobutrol, acide gadotérique) et par la charge globale du complexe constitué (ionique ou non ionique).
English: This relationship further strengthens the interpretation of the MRI studies as evidence that accumulation of gadolinium in the brain is causally related to exposure to GdCAs.
French: Cette relation renforce encore l'interprétation des études IRM, selon laquelle l'accumulation de gadolinium dans le cerveau a un effet de causalité avec l'exposition aux produits de contraste à base de gadolinium.
English: Macrocyclic agents show only a transient increase in Gd in the brain and undergo early washout.
French: Les produits macrocycliques n'indiquent qu'une augmentation passagère du Gd dans le cerveau et sont éliminés rapidement.
English: However, in view of the extent of the hepatic uptake, the high dose (0.05 mmol/kg body weight) required and the long time to the onset of delayed phase imaging (40 mins), the PRAC considered that the benefit of gadobenic acid containing products in all the authorised indication including the liver imaging does not outweigh the potential and identified risks associated to the use of this product.
French: Toutefois, en tenant compte de l'étendue du captage hépatique, la dose élevée (0,05 mmol/kg de poids corporel) requise et le long délai avant l'imagerie retardée (40 minutes), le PRAC a considéré que l'avantage lié aux produits contenant de l'acide gadobénique dans l'ensemble des indications autorisées, y compris l'imagerie hépatique, ne l'emporte pas sur les risques potentiels et identifiés associés à l'utilisation de ce produit.
English: There is currently a cumulative amount of evidence in the literature that gadolinium is deposited in the brain.
French: Il existe actuellement des preuves cumulées dans les publications que le gadolinium est déposé dans le cerveau.
English: Linear GdCAs are associated with a significant risk of NSF.
French: Les produits de contraste à base de gadolinium linéaire sont associés à un risque significatif de FNS.