FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
Spanish: En todos los estudios, el criterio de eficacia principal se basó en el grado de picor y enrojecimiento del ojo.
Romanian: În toate studiile, principalul indicator al eficacităţii s-a bazat pe gradul de mâncărime şi de înroşire a ochiului.
Spanish: Fecha de la última actualización del presente resumen: Noviembre de 2013.
Romanian: Prezentul rezumat a fost actualizat ultima dată în 11-2013.
Spanish: Por tanto, debe administrarse con precaución a personas que utilicen dicho tipo de lentes.
Romanian: Prin urmare, persoanele care poartă lentile de contact moi trebuie să fie precaute.
Spanish: Los efectos secundarios más frecuentes de Opatanol (observados en uno a 10 de cada 100 pacientes) son dolor de cabeza, disgeusia (alteración del gusto), dolor ocular, irritación ocular, ojos secos, sensaciones anormales en el ojo, sequedad de nariz y fatiga (cansancio).
Romanian: Cele mai frecvente efecte secundare asociate cu Opatanol (observate la 1 până la 10 pacienţi din 100) sunt dureri de cap, disgeuzie (alterarea gustului), durere oculară, iritaţie oculară, uscăciune a ochilor, senzaţii anormale în ochi, uscăciunea mucoasei nazale şi extenuare (oboseală).
Spanish: Para más información sobre el tratamiento con Opatanol, lea el prospecto (también parte del EPAR) o póngase en contacto con su médico o farmaceútico.
Romanian: Pentru mai multe informaţii referitoare la tratamentul cu Opatanol, citiţi prospectul (care face parte, de asemenea, din EPAR) sau adresaţi-vă medicului sau farmacistului.
Spanish: Otras informaciones sobre Opatanol
Romanian: Alte informaţii despre Opatanol
Spanish: Opatanol olopatadine
Romanian: Opatanol olopatadină
Spanish: En él se explica cómo el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) ha evaluado dicho medicamento y emitido un dictamen favorable a la autorización de comercialización, así como unas recomendaciones sobre las condiciones de su uso.
Romanian: Documentul explică modul în care Comitetul pentru medicamente de uz uman (CHMP) a evaluat medicamentul, pentru a emite avizul în favoarea acordării autorizaţiei de introducere pe piaţă şi recomandările privind condiţiile de utilizare pentru Opatanol.
Spanish: En comparación con el placebo, Opatanol sólo fue más eficaz cuando se tuvieron en cuenta los valores de polen, lo que demuestra que cuanto mayor sea la concentración de polen en el aire, mayor será la diferencia entre los efectos de Opatanol y los del placebo.
Romanian: În comparaţie cu placebo, Opatanol a fost mai eficace doar când au fost luate în considerare nivelurile de polen din aer, astfel încât, cu cât nivelul de polen a fost mai mare, cu atât mai mare a fost şi diferenţa dintre efectele Opatanol şi placebo.
Spanish: La lista completa de efectos secundarios comunicados sobre Opatanol puede consultarse en el prospecto.
Romanian: Pentru lista completă a efectelor secundare raportate asociate cu Opatanol, consultaţi prospectul.
Spanish: Opatanol se comparó con el cromoglicato sódico (un medicamento antialérgico), con la levocabastina (otro antihistamínico) y, en dos estudios, con un placebo (un tratamiento ficticio).
Romanian: Opatanol a fost comparat cu cromoglicatul de sodiu (un alt medicament antialergic), cu levocabastina (un alt antihistaminic) şi, în două studii, cu placebo (un preparat inactiv).
Spanish: Opatanol fue tan eficaz como el cromoglicato sódico y como la levocabastina.
Romanian: Opatanol a fost la fel de eficace precum cromoglicatul de sodiu şi levocabastina.
Spanish: ¿Qué beneficio ha demostrado tener Opatanol durante los estudios?
Romanian: Ce beneficii a prezentat Opatanol pe parcursul studiilor?
Spanish: En uno de los estudios de comparación con placebo también se valoraron estos síntomas en relación con la concentración de polen.
Romanian: De asemenea, unul dintre studiile cu placebo a examinat aceste simptome în legătură cu nivelurile de polen din aer.
Spanish: el organismo que causa síntomas alérgicos.
Romanian: simptome alergice.
Spanish: El CHMP decidió que los beneficios de Opatanol son mayores que sus riesgos en el tratamiento de los signos y síntomas oculares de la conjuntivitis alérgica estacional y en consecuencia, el Comité recomendó que se concediese a Opatanol la autorización de comercialización.
Romanian: CHMP a hotărât că beneficiile Opatanol sunt mai mari decât riscurile asociate în ceea ce priveşte tratarea semnelor şi simptomelor oculare provocate de conjunctivita alergică sezonieră şi a recomandat acordarea autorizaţiei de introducere pe piaţă pentru acest produs.
Spanish: Opatanol contiene cloruro de benzalconio, que se sabe que altera el color de las lentes de contacto blandas.
Romanian: Opatanol conţine clorură de benzalconiu, care este cunoscută pentru efectul de decolorare a lentilelor de contact moi.
Spanish: ¿Cuál es el riesgo asociado a Opatanol?
Romanian: Care sunt riscurile asociate cu Opatanol?
Spanish: El principio activo de OPATANOL, la olopatadina, es un antihistamínico.
Romanian: Substanţa activă din Opatanol, olopatadina, este un antihistaminic.
Spanish: La olopatadina actúa bloqueando los receptores a los que normalmente se adhiere la histamina, una sustancia presente en
Romanian: Olopatadina acţionează prin blocarea receptorilor de care se leagă în mod normal histamina, o substanţă din corp care provoacă
Spanish: ¿Por qué se ha aprobado Opatanol?
Romanian: De ce a fost aprobat Opatanol?
Spanish: ¿Qué es Opatanol?
Romanian: Ce este Opatanol?
Spanish: ¿Para qué se utiliza Opatanol?
Romanian: Pentru ce se utilizează Opatanol?
Spanish: Opatanol es un colirio en solución que contiene el principio active olopatadina.
Romanian: Opatanol este o soluţie oftalmică limpede, sub formă de picături, care conţine substanţa activă olopatadină.
Spanish: Opatanol se utiliza para tratar los síntomas oculares de la conjuntivitis alérgica estacional (inflamación de los ojos causada por el polen en los pacientes con rinitis alérgica primaveral), que consisten en picor, enrojecimiento e hinchazón.
Romanian: Opatanol este utilizat pentru tratarea simptomelor oculare determinate de conjunctivita alergică sezonieră (inflamație la nivelul ochiului provocată de polen la pacienţii alergici).
Spanish: ¿Cómo actúa Opatanol?
Romanian: Cum acţionează Opatanol?
Spanish: ¿Cómo se usa Opatanol?
Romanian: Cum se utilizează Opatanol?
Spanish: Opdivo ha recibido una autorización de comercialización válida en toda la UE el 19 de junio de 2015.
Romanian: Opdivo a primit o autorizație de punere pe piață validă pe întreg teritoriul UE la 19 iunie 2015.
Spanish: Otra información sobre Opdivo
Romanian: Alte informații despre Opdivo
Spanish: Como para todos los medicamentos, los datos sobre el uso de Opdivo se controlan de forma continua.
Romanian: Similar tuturor medicamentelor, datele cu privire la utilizarea Opdivo sunt monitorizate continuu.
Spanish: ¿Qué es Opdivo y para qué se utiliza?
Romanian: Ce este Opdivo și pentru ce se utilizează?
Spanish: La Agencia decidió, por tanto, que los beneficios de Opdivo son mayores que sus riesgos y recomendó autorizar su uso en la UE.
Romanian: Prin urmare, agenția a hotărât că beneficiile Opdivo sunt mai mari decât riscurile asociate și a recomandat autorizarea utilizării sale în UE.
Spanish: ¿Qué medidas se han adoptado para garantizar un uso seguro y eficaz de Opdivo?
Romanian: Ce măsuri se iau pentru utilizarea sigură și eficace a Opdivo?
Spanish: Puede encontrar información adicional sobre Opdivo en la página web de la Agencia: ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/opdivo.
Romanian: Informații suplimentare cu privire la Opdivo sunt disponibile pe site-ul agenției: ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/opdivo.
Spanish: El tratamiento con Opdivo debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el tratamiento del cáncer.
Romanian: Tratamentul cu Opdivo trebuie inițiat și supravegheat de un medic cu experiență în tratamentul cancerului.
Spanish: Tras el tratamiento, las células cancerígenas se eliminaron de forma completa o parcial en aproximadamente el 66 % de los pacientes (63 de 95).
Romanian: După tratament, celulele canceroase au dispărut parțial sau complet la aproximativ 66% din pacienți (63 din 95).
Spanish: • el melanoma, un tipo de cáncer de la piel.
Romanian: • melanomului, un tip de cancer de piele.
Spanish: Para consultar la lista completa de efectos adversos y restricciones de Opdivo, ver el prospecto.
Romanian: Pentru lista completă a reacțiilor adverse și a restricțiilor asociate cu Opdivo, citiți prospectul.
Spanish: Para mayor información sobre el uso de Opdivo, consulte el prospecto o contacte con su médico o farmacéutico.
Romanian: Pentru informații suplimentare cu privire la utilizarea Opdivo, citiți prospectul sau adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Spanish: En los estudios del linfoma de Hodgkin clásico participó solo un número limitado de pacientes.
Romanian: Studiile referitoare la limfomul Hodgkin clasic au cuprins doar un număr mic de pacienți.
Spanish: ¿Cuál es el riesgo asociado a Opdivo?
Romanian: Care sunt riscurile asociate cu Opdivo?
Spanish: Opdivo se administra mediante perfusión intravenosa (goteo en una vena).
Romanian: Opdivo se administrează sub formă de perfuzie intravenoasă (picurare în venă).
Spanish: ¿Qué beneficios ha demostrado tener Opdivo en los estudios realizados?
Romanian: Ce beneficii a prezentat Opdivo pe parcursul studiilor?
Spanish: La mayoría de estos efectos remiten con un tratamiento adecuado o al interrumpir la administración de Opdivo.
Romanian: Cele mai multe dispar în urma tratamentului adecvat sau la încetarea administrării Opdivo.
Spanish: Opdivo contiene el principio activo nivolumab.
Romanian: Opdivo conține substanța activă nivolumab.
Spanish: Opdivo se asocia también habitualmente a efectos adversos relacionados con la actividad del sistema inmunitario en los órganos del cuerpo.
Romanian: De asemenea, Opdivo este frecvent asociat cu reacții adverse legate de activitatea sistemului imunitar la nivelul organelor corpului.
Spanish: Los efectos adversos de Opdivo se consideraron tratables con las medidas adecuadas y fueron superados por los beneficios.
Romanian: Reacțiile adverse asociate cu Opdivo au fost considerate gestionabile prin aplicarea de măsuri corespunzătoare și au fost depășite de beneficii.
Spanish: En el Resumen de las Características del Producto y el folleto se han incluido recomendaciones y precauciones que deben adoptar los profesionales sanitarios y los pacientes para garantizar un uso seguro y eficaz de Opdivo.
Romanian: În Rezumatul caracteristicilor produsului și în prospect au fost incluse, de asemenea, recomandări și măsuri de precauție pentru utilizarea sigură și eficace a Opdivo, care trebuie respectate de personalul medical și de pacienți.
Spanish: Asimismo, suministrará otros datos sobre los beneficios a largo plazo de Opdivo y realizará análisis para tratar de identificar qué pacientes es más probable que se beneficien del tratamiento con este medicamento.
Romanian: Compania va prezenta, de asemenea, date suplimentare privind beneficiile pe termen lung ale Opdivo și va efectua studii pentru a încerca să identifice pacienții cu cele mai mari șanse de a beneficia de pe urma tratamentului cu acest medicament.
Spanish: El médico podría tener que retrasar las dosis si se producen determinados efectos adversos o incluso suspender el tratamiento si los efectos adversos son graves.
Romanian: Este posibil ca medicul să fie nevoit să amâne administrarea dozelor în cazul în care apar anumite reacții adverse sau să oprească complet tratamentul dacă reacțiile adverse sunt grave.
Spanish: Dado que no está claro en qué medida contribuye ipilimumab a los beneficios cuando se administra en combinación con Opdivo en pacientes con carcinoma avanzado de células renales, la empresa debe llevar a cabo un estudio para determinar la contribución precisa del ipilimumab y si los riesgos asociados con ipilimumab pueden reducirse aún más.
Romanian: Deoarece nu este clar cât de mult contribuie ipilimumabul administrat în asociere cu Opdivo la beneficiile tratamentului pentru pacienții cu carcinom renal în stadiu avansat, compania trebuie să efectueze un studiu pentru a afla care este contribuția exactă a ipilimumabului și dacă este posibilă reducerea suplimentară a riscurilor asociate cu ipilimumab.
Spanish: La empresa también facilitará una tarjeta de alerta para los pacientes, con información sobre los riesgos del medicamento, así como instrucciones sobre cómo contactar con el médico en caso de experimentar síntomas.
Romanian: De asemenea, compania va furniza un card de avertizare pentru pacienți cu informații despre riscurile medicamentului, precum și cu instrucțiuni privind momentul în care trebuie să se adreseze medicului dacă apar simptome.
Spanish: SCCHN
Romanian: NSCLC
Spanish: Opdivo se utilizó en monoterapia y no se comparó con ningún otro medicamento.
Romanian: Opdivo a fost utilizat în monoterapie și nu a fost comparat cu alte medicamente.
Spanish: En el estudio, el 20% de los pacientes (54 de 270) respondieron al tratamiento y experimentaron una reducción en el tamaño del tumor.
Romanian: În cadrul studiului, 20% din pacienți (54 din 270) au răspuns la tratament și au prezentat o reducere a tumorii.
Spanish: Además, el 41,6 % de los pacientes (177 de 423) respondieron al tratamiento con la combinación, frente al 26,5 % (112 de 416) de los que recibieron sunitinib.
Romanian: În plus, 41,6% din pacienți (177 din 423) au răspuns la tratamentul combinat față de 26,5% (112 din 416) din cei care au primit sunitinib.
Spanish: Los efectos adversos notificados con Opdivo se evalúan cuidadosamente, adoptándose las medidas que pudieran resultar necesarias para proteger a los pacientes.
Romanian: Reacțiile adverse raportate la Opdivo sunt evaluate cu atenție și sunt luate orice măsuri necesare pentru protecția pacienților.
Spanish: En estudios realizados sobre el cáncer urotelial donde otros tratamientos habían fracasado, los pacientes respondieron al tratamiento con Opdivo.
Romanian: În studiile privind cancerul urotelial care nu a răspuns la alte tratamente, pacienții au răspuns la tratamentul cu Opdivo.
Spanish: No obstante, se observaron unos índices de respuesta elevados en estos pacientes, que no habían respondido a otros tratamientos o disponían de pocas alternativas terapéuticas.
Romanian: S-au observat însă rate de răspuns ridicate la acești pacienți, la care alte tratamente nu dăduseră rezultate și care aveau puține alte opțiuni de tratament.
Spanish: ¿Cómo actúa Opdivo?
Romanian: Cum acționează Opdivo?
Spanish: Información general sobre Opdivo y sobre los motivos por los que se autoriza su uso en la UE
Romanian: O prezentare generală a Opdivo și de ce este autorizat acest medicament în UE
Spanish: • linfoma de Hodgkin clásico, un cáncer de los linfocitos (un tipo de glóbulo blanco), que no ha mejorado o ha reaparecido tras un trasplante autólogo de células madre (un procedimiento en el que se reemplaza la médula ósea por células madre del propio paciente para formar células sanguíneas sanas).
Romanian: • limfomului Hodgkin clasic, un cancer al limfocitelor (un tip de globule albe), care nu s-a ameliorat sau care a revenit după transplantul autolog de celule stem (o procedură în care măduva osoasă este înlocuită cu celulele stem ale pacientului pentru a forma o nouă măduvă osoasă care să producă celule sanguine sănătoase).
Spanish: Los pacientes a los que se administró ipilimumab en monoterapia vivieron solo 2,9 meses sin que la enfermedad empeorara.
Romanian: Pacienții care au primit numai ipilimumab au trăit 2,9 luni fără agravarea bolii.
Spanish: En este estudio, en el que se hizo un seguimiento de los participantes durante al menos 6 meses, alrededor del 32 % (38 de 120) de los pacientes que recibieron Opdivo respondieron al tratamiento y sus tumores se redujeron, en comparación con alrededor del 11 % (5 de 47) de los pacientes que recibieron el tratamiento elegido por el investigador (dacarbazina o una combinación de carboplatino y paclitaxel).
Romanian: În acest studiu, în care pacienții au fost urmăriți cel puțin 6 luni, aproximativ 32% (38 din 120) din pacienții care au primit Opdivo au răspuns la tratament și au avut o reducere a tumorilor, în comparație cu aproximativ 11% (5 din 47) din pacienții cărora li se administrase opțiunea de tratament aleasă de investigator (dacarbazină sau o combinație de carboplatină și paclitaxel).
Spanish: ¿Por qué se ha autorizado Opdivo en la UE?
Romanian: De ce a fost autorizat Opdivo?
Spanish: Al adherirse al receptor, el nivolumab impide que las proteínas PD-1 y PD-L2 anulen la actividad de los linfocitos T, lo que aumenta la capacidad del sistema inmunitario para eliminar las células cancerosas.
Romanian: Legându-se de acest receptor, nivolumabul împiedică proteinele PD-L1 și PD-L2 să oprească activitatea limfocitelor T, mărind astfel capacitatea sistemului imunitar de a omorî celulele canceroase.
Spanish: Carcinoma avanzado de células renales
Romanian: Carcinom cu celule renale în stadiu avansat
Spanish: El principio activo de Opdivo, el nivolumab, es un anticuerpo monoclonal, una proteína diseñada para reconocer y adherirse a un receptor (diana) denominado PD-1 en las células del sistema inmunitario llamadas linfocitos T. Las células cancerosas pueden producir proteínas (PD-L1 y PD-L2) que se adhieren a este receptor y anulan la actividad de los linfocitos T, impidiéndoles atacar al cáncer.
Romanian: Substanța activă din Opdivo, nivolumabul, este un anticorp monoclonal, un tip de proteină concepută să recunoască și să se lege de un receptor (o țintă) numit PD-1 care se găsește în anumite celule ale sistemului imunitar, numite limfocite T. Celulele canceroase pot produce proteine (PD-L1 și PD-L2) care se leagă de acest receptor și opresc activitatea limfocitelor T, împiedicându-le să atace cancerul.
Spanish: Opdivo es un medicamento contra el cáncer que se usa para tratar las siguientes enfermedades:
Romanian: Opdivo este un medicament împotriva cancerului, utilizat pentru tratarea:
Spanish: La Agencia Europea de Medicamentos consideró que Opdivo ha demostrado convincentemente que beneficia a los pacientes que padecen ciertas formas de cáncer avanzado (melanoma, CPNM, carcinoma de células renales o SCCHN), aumentando su supervivencia o bien el tiempo que pueden vivir sin que la enfermedad empeore.
Romanian: Agenția Europeană pentru Medicamente a considerat că s-a demonstrat suficient de convingător că Opdivo aduce un beneficiu pacienților cu anumite tipuri de cancer în stadiu avansat (melanom, NSCLC, carcinom cu celule renale sau cancer scuamos de cap și de gât), mărind durata de supraviețuire a pacienților sau durata lor de supraviețuire fără agravarea bolii.
Spanish: Más pacientes seguían con vida después de 2 años de tratamiento con Opdivo e ipilimumab (64 %) que con Opdivo en monoterapia (59 %) o con ipilimumab en monoterapia (45 %).
Romanian: După 2 ani de tratament cu Opdivo și ipilimumab erau în viață mai mulți pacienți (64%) decât după tratamentul cu Opdivo în monoterapie (59%) sau cu ipilimumab în monoterapie (45%).
Spanish: Opdivo se utiliza en monoterapia después de un tratamiento con brentuximab vedotin (otro medicamento contra el cáncer);
Romanian: Opdivo se utilizează în monoterapie după tratamentul cu brentuximab vedotin (alt medicament împotriva cancerului);
Spanish: Opdivo en monoterapia se analizó en dos estudios principales en pacientes con melanoma avanzado que no se habían sometido a cirugía.
Romanian: Opdivo administrat în monoterapie a fost evaluat în două studii principale pe adulți cu melanom în stadiu avansat care nu fuseseră supuși unei intervenții chirurgicale.
Spanish: También se utiliza en monoterapia en pacientes que se han sometido a cirugía para la eliminación del melanoma extendido a los ganglios linfáticos o a otros lugares del cuerpo.
Romanian: Se utilizează, de asemenea, în monoterapie la pacienții care au fost supuși unei intervenții chirurgicale pentru îndepărtarea melanomului care s-a răspândit la ganglionii limfatici sau la alte părți ale organismului;
Spanish: Los resultados mostraron que en los pacientes con riesgo moderado o alto de que su cáncer empeorase, los pacientes a los que se administró la combinación vivieron en conjunto más tiempo que aquellos a quienes se administró sunitinib.
Romanian: Rezultatele au arătat că în cazul pacienților care prezentau un risc moderat sau ridicat de agravare a cancerului, cei care au primit combinația de medicamente au trăit în medie mai mult decât cei care au primit doar sunitinib.
Spanish: En el estudio participaron pacientes cuyas células cancerosas producían altos niveles de PD-L1 así como pacientes cuyas células cancerosas producían bajos niveles de PD-L1.
Romanian: Studiul a cuprins atât pacienți la care celulele canceroase produceau un număr mare de proteine PD-L1, cât și pacienți la care celulele canceroase produceau un număr mic de proteine PD-L1.
Spanish: Al cabo de 24 meses, el 66,5 % de los pacientes a los que se administró la combinación estaban vivos, frente al 52,9 % en el grupo al que se administró sunitinib.
Romanian: După 24 de luni, 66,5% din pacienții tratați cu combinația de medicamente erau în viață față de 52,9% din grupul tratat cu sunitinib.
Spanish: La dosis y la frecuencia de la administración dependen de si se usa en monoterapia o en combinación con ipilimumab.
Romanian: Doza și frecvența de administrare se stabilesc în funcție de boala tratată și de utilizarea medicamentului în monoterapie sau în asociere cu ipilimumab.
Spanish: Los pacientes tratados con Opdivo vivieron una media de 31 meses antes de que se reprodujera el cáncer, antes de que se produjera un nuevo melanoma, o antes de haber fallecido, frente a 24 meses en el caso de los pacientes tratados con ipilimumab.
Romanian: Pacienții tratați cu Opdivo au trăit în medie 31 de luni înainte de revenirea cancerului, de apariția unui nou melanom sau de deces, în comparație cu 24 de luni la pacienții tratați cu ipilimumab.
Spanish: ¿Cómo se usa Opdivo?
Romanian: Cum se utilizează Opdivo?
Spanish: • cáncer urotelial, un cáncer de la vejiga y el tracto urinario, que se ha propagado localmente y que no es posible eliminar mediante cirugía o que se ha propagado a otras partes del organismo.
Romanian: • cancerului urotelial, un cancer al vezicii și căilor urinare, care s-a răspândit local și nu poate fi îndepărtat chirurgical sau care s-a răspândit la alte părți ale organismului.
Spanish: El primer estudio, en el que participaron 418 pacientes con melanoma avanzado que no habían recibido tratamiento previo, demostró que los pacientes tratados con Opdivo presentaban una tasa de supervivencia superior a los tratados con el medicamento anticanceroso dacarbazina: el 73 % de los pacientes tratados con Opdivo seguían vivos a los 12 meses, en comparación con el 42 % de los pacientes tratados con dacarbazina.
Romanian: Primul studiu, care a cuprins 418 pacienți cu melanom în stadiu avansat netratați anterior, a arătat că pacienții tratați cu Opdivo au supraviețuit o perioadă mai lungă decât cei care au primit dacarbazină (un medicament împotriva cancerului): 73% din pacienții tratați cu Opdivo erau în viață după 12 luni, în comparație cu 42% din pacienții care au primit dacarbazină.
Spanish: Opdivo se analizó en un estudio principal y en un estudio de apoyo en los que participaron un total de 95 pacientes con linfoma de Hodgkin clásico cuya enfermedad no había respondido o había reaparecido tras un trasplante autólogo de células madre y un tratamiento con vedotina brentuximab.
Romanian: Opdivo a fost evaluat într-un studiu principal și într-un studiu de susținere care au cuprins în total 95 de adulți cu limfom Hodgkin clasic la care boala nu răspunsese la tratament sau revenise după transplantul autolog de celule stem și tratamentul cu brentuximab vedotin.