FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
Spanish: Sin embargo, en este análisis, la enfermedad progresiva (con las limitaciones descritas más arriba) se incluyó como un acontecimiento de deterioro.
Portuguese: No entanto, nesta análise, a doença progressiva (sujeita às limitações acima descritas) foi incluída como um acontecimento de deterioração.
Spanish: Estas respuestas aparentes no son indicativas necesariamente de un auténtico efecto antiglioma.
Portuguese: Estas respostas aparentes nem sempre são necessariamente indicadoras de um genuíno efeito antiglioma.
Spanish: El CHMP evaluó todos los motivos detallados para la revisión y los argumentos presentados por el solicitante.
Portuguese: O CHMP avaliou todos os fundamentos detalhados para o reexame e a argumentação apresentada pelo requerente.
Spanish: Recomendaciones tras la revisión
Portuguese: Recomendações após o reexame
Spanish: La progresión de la enfermedad se evaluó conforme a los criterios de Macdonald adaptados (Chinot et al., 2013).
Portuguese: A progressão da doença foi avaliada com base nos critérios adaptados de Macdonald (Chinot et al., 2013).
Spanish: Se pueden aplicar limitaciones similares a la determinación del estado funcional.
Portuguese: Aplicam-se limitações semelhantes à determinação do estado do desempenho.
Spanish: Resumen de la respuesta del solicitante de los motivos para la revisión:
Portuguese: Resumo da resposta do requerente aos fundamentos para o reexame:
Spanish: Por tanto, con las pruebas aportadas, la eficacia del bevacizumab no ha quedado convincentemente demostrada.
Portuguese: Assim, com base nas evidências fornecidas, a eficácia do bevacizumab não foi demonstrada de forma convincente.
Spanish: Estos análisis deben interpretarse con precaución, ya que no se recopilaron datos relevantes de forma sistemática tras la progresión de la enfermedad y no queda claro el consiguiente efecto de la censura estadística (potencialmente informativa) sobre los resultados.
Portuguese: Estas análises devem ser interpretadas com cuidado, porque não foram recolhidos dados relevantes de forma sistemática após a progressão da doença e não é claro o consequente impacto da censura (potencialmente informativa) nos resultados.
Spanish: • a falta de una eficacia demostrada, no se ha podido establecer una relación riesgo/beneficio positiva.
Portuguese: • na ausência de eficácia estabelecida, não foi possível determinar um perfil benefício risco positivo.
Spanish: No obstante, a falta de una eficacia probada, la toxicidad de dicha pauta no puede considerarse aceptable.
Portuguese: No entanto, na ausência de eficácia estabelecida, a toxicidade deste regime não pode ser considerada aceitável.
Spanish: El solicitante concluyó que, a pesar de los evidentes fallos y sesgos de los análisis de supervivencia exploratorios, dichos análisis indican un efecto beneficioso de bevacizumab.
Portuguese: O requerente concluiu que, apesar das evidentes falhas e enviesamentos das análises exploratórias de sobrevivências, essas análises apontavam para um efeito benéfico do bevacizumab.
Spanish: Bevacizumab se administró en dosis de 10 mg/kg cada 2 semanas en la fase concurrente y en la fase de mantenimiento y en una dosis de 15 mg/kg cada 3 semanas en la fase de monoterapia.
Portuguese: O bevacizumab foi administrado numa dose de 10 mg/kg a cada duas semanas na fase concomitante e na fase de manutenção, e numa dose de 15 mg/kg a cada três semanas na fase de monoterapia.
Spanish: Sin embargo, no se han determinado métodos de análisis que puedan rectificar esto cuando ya se ha producido el cruce.
Portuguese: No entanto, não existem métodos de análise estabelecidos que solucionem este problema após este cruzamento.
Spanish: Ausencia de beneficios para la SG: De acuerdo con el solicitante, el uso de líneas de tratamiento posteriores, que a menudo incluyen bevacizumab, puede haber desvirtuado el resultado.
Portuguese: Ausência de benefício da SG: segundo o requerente, o uso de subsequentes linhas de terapêutica, que incluem frequentemente o bevacizumab, poderá ter confundido o resultado.
Spanish: Aunque se han perfeccionado los criterios estándar de evaluación de la respuesta (criterios RANO), con el fin de minimizar este problema y ayudar a la toma de decisiones sobre el tratamiento, todavía se está procediendo a validar estos criterios como criterios de valoración del beneficio clínico (Wen et al., 2010).
Portuguese: Embora os critérios padrão de avaliação da resposta tenham sido adicionalmente desenvolvidos (critérios RANO) com o propósito de minimizar este problema e informar as decisões de tratamento, está ainda em curso a validação destes critérios como parâmetros de avaliação do benefício clínico (Wen et al., 2010).
Spanish: No se ha demostrado que la causa más probable de la imposibilidad de demostrar un beneficio en la SG sean los tratamientos tras la progresión (incluyendo el cruce a bevacizumab) más que por ausencia de efecto.
Portuguese: Não foi estabelecido que a causa mais provável para a incapacidade em demonstrar um benefício para a SG seja confundida por tratamentos pós-progressão (incluindo cruzamento para bevacizumab) ao invés da ausência de um efeito.
Spanish: La radioterapia y la TMZ se administraron conforme a los regímenes estándar utilizados para tratar el glioblastoma recientemente diagnosticado (Stupp et al., 2005).
Portuguese: A radioterapia e a TMZ foram administradas em consonância com os regimes padrão utilizados no cenário do glioblastoma recentemente diagnosticado (Stupp et al., 2005).
Spanish: Respecto a las respuestas clínicas, el solicitante propuso que solo se puede esperar mantener la CdV hasta el momento de la progresión de la enfermedad, lo cual puede aceptarse.
Portuguese: Em termos de resultados clínicos, o requerente propôs só ser possível esperar a manutenção da QoL até ao momento da progressão da doença, e isto pode ser aceite.
Spanish: Aunque el solicitante reconoce que se han obtenido pocos datos posteriores al momento de la progresión, sostiene que ello no reduce el valor de los datos obtenidos en el estudio.
Portuguese: Embora tenha reconhecido que foram obtidos dados limitados depois do tempo da progressão, o requerente defendeu que tal não diminui o valor dos dados obtidos no estudo.
Spanish: Se puede argumentar que un cruce unidireccional tras la progresión impediría detectar una diferencia en la SG.
Portuguese: Possivelmente, o cruzamento de uma via após a progressão pode dificultar a deteção de uma diferença a nível da SG.
Spanish: Fiabilidad de la SSP: El solicitante consideró que la solidez y fiabilidad del análisis principal de la SSP quedaron confirmadas mediante varios análisis de sensibilidad predefinidos y a posteriori.
Portuguese: Fiabilidade da SLP: o requerente considerou que a solidez e a fiabilidade da análise principal da SLP foram confirmadas numa série de análises de sensibilidade predefinidas e pós-hoc.
Spanish: Los agentes antiangiogénicos, en especial los dirigidos al factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF), como el bevacizumab, pueden reducir sustancialmente la captación del medio de contraste, lo que suele redundar en unos índices de respuesta radiológica elevados.
Portuguese: Os agentes antiangiogénicos, sobretudo os que têm por alvo o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), como o bevacizumab, podem gerar uma diminuição marcada da melhoria do contraste, o que resulta habitualmente em taxas altas de resposta radiológica.
Spanish: Los cambios en el uso de corticosteroides, por lo general indicativos de progresión de la enfermedad, quedan enmascarados por los efectos fisiológicos solapados de los corticosteroides y el bevacizumab.
Portuguese: Alterações no uso de corticosteroides, habitualmente consideradas indicadoras de progressão da doença, são confundidas devido à sobreposição dos efeitos fisiológicos dos corticosteroides e do bevacizumab.
Spanish: Aunque el solicitante reconoce que los criterios utilizados para evaluar la progresión de la enfermedad en los tumores cerebrales están evolucionando, sostiene que el criterio utilizado en el estudio Avaglio representa la tecnología más avanzada y aceptada acorde con las recomendaciones de los expertos.
Portuguese: Embora tenha reconhecido uma evolução em curso dos critérios utilizados para avaliar a progressão da doença nos tumores cerebrais, o requerente defendeu que os critérios empregues no estudo Avaglio representam a tecnologia mais avançada e aceite, em consonância com as recomendações dos peritos.
Spanish: A la luz de los argumentos del solicitante y de todos los datos presentados para respaldar la seguridad y eficacia, el CHMP revisó su dictamen inicial y, en su dictamen final, concluyó por mayoría que la calidad y eficacia del medicamento arriba mencionado no está suficientemente demostrada; por tanto, recomendó mantener su recomendación de denegar la modificación de la autorización de comercialización para el medicamento arriba mencionado.
Portuguese: Com base nos argumentos do requerente e em todos os dados de suporte relativos à segurança e eficácia, o CHMP reexaminou o parecer inicial e, no seu parecer final, concluiu por decisão maioritária que a eficácia do medicamento supramencionado não é demonstrada de forma suficiente e, por conseguinte, mantém a recomendação de recusa da alteração dos termos da Autorização de Introdução no Mercado para o medicamento supraindicado.
Spanish: No se observaron nuevas señales relativas a la seguridad con bevacizumab en el estudio BO21990, pero hubo una mayor incidencia de AA de grado 3 y 4, AAG, muertes sin progresión y abandono del tratamiento en el grupo de bevacizumab.
Portuguese: Não se observaram novos sinais de segurança com o bevacizumab no estudo BO21990, mas verificou-se uma incidência mais alta de AA de Grau 3 e 4, AAG, mortes sem progressão e descontinuações do tratamento no grupo do bevacizumab.
Spanish: En el momento de la progresión de la enfermedad, los datos indican una tendencia al deterioro del estado funcional y la CdVRS, comparado con las evaluaciones anteriores a la progresión, lo cual subraya la importancia clínica para los pacientes de retrasar el momento hasta dicha progresión.
Portuguese: No momento da progressão da doença, os dados apontaram para uma tendência de deterioração do estado funcional e da HRQoL, em comparação com as avaliações anteriores à progressão, o que sublinha a importância clínica do adiamento temporal até à progressão da doença para os doentes.
Spanish: En el estudio Avaglio se aplicaron de forma prospectiva varias estrategias para minimizar la posibilidad de interpretar incorrectamente las RM, incluyendo la puesta en práctica de un algoritmo para determinar pseudoprogresiones.
Portuguese: Diversas estratégias foram aplicadas de forma prospetiva no Avaglio para minimizar a possibilidade de interpretar incorretamente o exame de IRM, incluindo a implementação de um algoritmo para a determinação da pseudo-progressão.
Spanish: Además, no estaba claro hasta qué punto el conocimiento del grado de respuesta podía haber influido sobre la recopilación de datos sobre la CdVRS.
Portuguese: Além disso, não foi claro até que ponto a recolha de dados relativos à HRQoL poderia ter sido influenciada pelo conhecimento do estado da resposta.
Spanish: Sin embargo, el CHMP concluyó que los efectos positivos reivindicados por el solicitante se producen principalmente por la inclusión de la PE como un episodio en estos análisis y, por tanto, no pueden ofrecer un respaldo independiente o una mejor comprensión de los beneficios clínicos de retrasar la progresión.
Portuguese: No entanto, o CHMP concluiu que os efeitos positivos reivindicados pelo requerente são essencialmente impulsionados pela inclusão da DP como um acontecimento nestas análises e, por conseguinte, não podem proporcionar suporte independente ou informações sobre os benefícios clínicos inerentes ao adiamento da progressão.
Spanish: En especial, el solicitante no justifica claramente la forma en que los criterios escogidos para excluir pacientes o episodios específicos en los distintos análisis de sensibilidad son capaces de abordar los sesgos y las incertidumbres al evaluar la progresión.
Portuguese: Mais especificamente, o requerente não justificou claramente como é que os critérios escolhidos para excluir doentes ou acontecimentos específicos nas diversas análises de sensibilidade abordaram os enviesamentos/incertezas que rodeiam a avaliação da progressão.
Spanish: La mediana de la SSP fue de 10,6 meses en el grupo de bevacizumab y de 6,2 meses en el grupo de placebo.
Portuguese: Estimou-se que a SLP mediana correspondia a 10,6 meses no braço do bevacizumab e a 6,2 meses no braço do placebo.
Spanish: Tras este dictamen del CHMP, el solicitante pidió una revisión y presentó el 22 de julio de 2014 sus motivos detallados para solicitar la revisión del dictamen del CHMP recomendando denegar la concesión de la autorización de comercialización.
Portuguese: Na sequência do supraindicado parecer do CHMP, o requerente solicitou um reexame e apresentou, em 22 de julho de 2014, os seus fundamentos detalhados para o pedido de reexame do parecer do CHMP que recomendava a recusa da concessão da Autorização de Introdução no Mercado.
Spanish: De acuerdo con el solicitante, los resultados del KPS mostraron un retraso del momento de deterioro definitivo en el KPS favorable a bevacizumab, con independencia de si se incluía (preespecificado) o se excluía (exploratorio) la PE como un episodio.
Portuguese: De acordo com o requerente, os resultados do KPS demonstraram um adiamento temporal até à deterioração definitiva do KPS a favor do bevacizumab, independentemente de a DP ser incluída (pré-especificada) ou excluída (exploratória) como acontecimento.
Spanish: Metodología del estudio que incluye obtención de imágenes y criterios de evaluación de la enfermedad: El solicitante consideró que el estudio fundamental (Avaglio) se diseñó utilizando metodología estándar en el GBM para la evaluación del crecimiento tumoral y siguió la práctica clínica actual.
Portuguese: Metodologia de estudo, incluindo imagiologia e critérios de avaliação da doença: o requerente considerou que o estudo essencial (Avaglio) foi concebido utilizando a metodologia padrão no GRD para a avaliação do crescimento tumoral e seguiu a prática clínica atual.
Spanish: Respecto a la evaluación por RM de la progresión de la enfermedad, el CHMP mantuvo su punto de vista de que las implicaciones de utilizar criterios adaptados en el estudio BO21990 siguen estando poco claras.
Portuguese: Relativamente à avaliação da progressão da doença por IRM, o CHMP manteve o parecer de que continua por esclarecer o impacto do uso dos critérios adaptados no Estudo BO21990.
Spanish: El número de episodios de PE puede haberse sobreestimado en el grupo de placebo y subestimado en el grupo de bevacizumab.
Portuguese: O número de acontecimentos DP poderá ter sido sobrestimado no braço do placebo e subestimado no braço do bevacizumab.
Spanish: La toxicidad asociada con más frecuencia al grupo de tratamiento con bevacizumab fue de tipo gastrointestinal (náuseas, estreñimiento, vómitos), alopecia, fatiga, trombocitopenia, cefalea e hipertensión.
Portuguese: As toxicidades mais frequentes associadas ao grupo de tratamento com o bevacizumab incluíram efeitos gastrointestinais (náuseas, obstipação e vómitos), alopecia, fadiga, trombocitopenia, dor de cabeça e hipertensão.
Spanish: Sobre el papel, se obtuvieron resultados estadísticamente significativos para algunos parámetros cuando no se contabilizó la PE como un episodio de deterioro.
Portuguese: Em termos nominais, foram retidos resultados significativos em termos estatísticos para alguns parâmetros quando a DP não foi considerada como um acontecimento de deterioração.
Spanish: Relevancia clínica de la SSP: El solicitante consideró que el estudio Avaglio utilizó una serie de mediciones validadas y fiables para evaluar el estado clínico que engloban la perspectiva del paciente (calidad de vida relacionada con la salud [CdVRS]), función neurocognitiva (Mini Mental Status Examination [MMSE]) y estado funcional (Karnofsky Performance Status [KPS]).
Portuguese: Relevância clínica da SLP: o requerente considerou que o estudo Avaglio utilizou uma diversidade de medidas validadas e fiáveis para avaliar o estado clínico que englobaram a perspetiva do doente (qualidade de vida relacionada com a saúde [HRQoL - health-related quality of life]), a função neurocognitiva (Mini Exame do Estado Mental [MMSE - Mini Mental Status Examination]) e o estado funcional (Estado de Desempenho de Karnofsky [KPSKarnofsky Performance Status]).
Spanish: Ninguno de los análisis adicionales puede excluir la posibilidad de un sesgo importante, y el efecto calculado no parece suficientemente fiable para llegar a la conclusión de que se haya demostrado una eficacia terapéutica clínicamente relevante.
Portuguese: Todas as análises adicionais não conseguem excluir a possibilidade de importantes enviesamentos, e o efeito estimado não é encarado como suficientemente fiável para se concluir que foi estabelecida uma eficácia terapêutica clinicamente relevante.
Spanish: En general, la toxicidad de bevacizumab en esta pauta terapéutica y en combinación no plantea, en sí misma, problemas importantes.
Portuguese: Globalmente, a toxicidade do bevacizumab neste regime e na associação não gerou, em si mesma, preocupações de maior.
Spanish: El análisis de la SG no mostró diferencias estadísticamente significativas en cuanto al tiempo de supervivencia entre los grupos de bevacizumab y de placebo.
Portuguese: A análise da SG não demonstrou uma diferença estatisticamente significativa a nível do tempo de sobrevivência entre o braço do bevacizumab e o braço do placebo.
Spanish: La tasa de incidencia de episodios tromboembólicos arteriales, principalmente ACV isquémico, fue ligeramente mayor en este ensayo (5,0 %) respecto a los ensayos previos con bevacizumab (hasta el 3,8 % en combinación con distintas quimioterapias) y mayor que en el grupo de placebo (1,6 %).
Portuguese: Os acontecimentos tromboembólicos arteriais, sobretudo AVC isquémicos, foram observados com uma taxa de incidência ligeiramente mais alta neste ensaio (5,0 %) do que nos ensaios anteriores com o bevacizumab (até 3,8 % em associação com diferentes quimioterapias), e mais alta do que no grupo do placebo (1,6 %).
Spanish: Conclusiones generales sobre los motivos para la revisión
Portuguese: Conclusão global sobre os fundamentos para o reexame
Spanish: Los análisis de sensibilidad a posteriori claves que tuvieron en cuenta los problemas planteados por el CHMP sobre la fiabilidad de la técnica de imagen para detectar la progresión de la enfermedad excluyeron a los pacientes con 1) pseudoprogresión posible o confirmada, 2) pseudoprogresión posible en el grupo de Pl+RT/T y posible pseudorrespuesta en el grupo de Bv+RT/T y 3) SSP < día 93 para evitar cualquier posible repercusión de la pseudoprogresión y los cambios en la imagen tras la radiación en la primera evaluación de la enfermedad.
Portuguese: As principais análises de sensibilidade pós-hoc que tomaram em linha de conta as preocupações apresentadas pelo CHMP relativamente à fiabilidade da técnica imagiológica para a deteção da progressão da doença excluíram doentes 1) com pseudo-progressão potencial ou confirmada, 2) com pseudo-progressão possível no braço Pl+RT/T e pseudo-resposta possível no braço Bv+RT/T e 3) com SLP < Dia 93 para evitar qualquer potencial impacto da pseudo-progressão e alterações imagiológicas pós-radiação na primeira avaliação da doença.
Spanish: Por tanto, el CHMP mantuvo su punto de vista de que no era posible calcular con la suficiente fiabilidad el grado de aumento del control del tumor ofrecido por bevacizumab cuando se añade al tratamiento estándar.
Portuguese: Assim, o CHMP manteve o parecer de que não era possível estimar com confiança suficiente a amplitude do ganho a nível do controlo tumoral proporcionado pelo bevacizumab quando adicionado ao tratamento padrão.
Spanish: En general, la conclusión sobre la eficacia del bevacizumab en este contexto fue que no pudo determinarse la relevancia clínica de los efectos observados sobre la SSP y que no se ha establecido un efecto relevante basado en ningún otro criterio de valoración clínico importante.
Portuguese: Globalmente, a conclusão relativa à eficácia do bevacizumab neste cenário foi de que não é possível determinar a relevância clínica do efeito observado na SLP e que não foi estabelecido um efeito relevante tendo por base qualquer outro parâmetro de avaliação final clínico relevante.
Spanish: Se reivindicaba un efecto basándose en análisis del tiempo del criterio de valoración secundario hasta el deterioro definitivo de la CdVRS.
Portuguese: Foi reivindicado um efeito com base na análise do parâmetro de avaliação final secundário até à deterioração significativa observada no HRQoL.
Spanish: El GAC comentó también la larga supervivencia observada en numerosos pacientes con progresión temprana y concluyó que esto contradecía cualquier expectativa y era, posiblemente, una indicación más de la falta de significado clínico de los criterios para calcular la SSP utilizados en el estudio.
Portuguese: O SAG comentou ainda a longa sobrevivência observada em inúmeros doentes com progressão precoce e concluiu que este achado era contraintuitivo e, possivelmente, uma indicação adicional da falta de significado clínico dos critérios de adjudicação do SLP utilizados no estudo.
Spanish: El principal problema respecto a la eficacia fue la relevancia clínica del criterio radiológico de valoración de la SSP, en ausencia de un efecto clínicamente relevante sobre la SG.
Portuguese: A principal questão de eficácia prendia-se com a relevância clínica do parâmetro de avaliação final radiológico SLP na ausência de um efeito clinicamente relevante na SG.
Spanish: El solicitante no ha mostrado de forma convincente que los análisis de sensibilidad realizados sean capaces de atenuar el riesgo de sesgo sistemático en la evaluación de la SSP y sean adecuados para confirmar que bevacizumab prolonga la SSP en un grado clínicamente relevante.
Portuguese: O requerente não demonstrou de forma convincente que as análises de sensibilidade conseguiram mitigar o risco de enviesamentos sistemáticos na avaliação da SLP e que eram adequadas para garantir de forma suficiente que o bevacizumab gera um aumento da SLP de amplitude clinicamente importante.
Spanish: El análisis del criterio de valoración secundario, la calidad de vida relacionada con la salud (CdVRS) no mostró ventajas con la adición de bevacizumab al tratamiento estándar.
Portuguese: As análises do parâmetro de avaliação final secundário qualidade de vida relacionada com a saúde (HRQoL - health-related quality of life) não demonstraram qualquer vantagem com a adição do bevacizumab ao tratamento padrão.
Spanish: La demostración de la eficacia se basó en un ensayo en fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico (estudio BO21990, «AVAglio») de bevacizumab, temozolomida (TMZ) y radioterapia (fase concurrente) seguidos de bevacizumab y TMZ (fase de mantenimiento) seguidos de bevacizumab (fase de monoterapia) frente a placebo, TMZ y radioterapia seguidos de placebo y TMZ seguido de placebo en pacientes con glioblastoma recientemente diagnosticado.
Portuguese: A demonstração da eficácia baseou-se num ensaio de fase III aleatorizado, em dupla ocultação, controlado por placebo e multicêntrico (estudo BO21990, «AVAglio») de bevacizumab, temozolomida e radioterapia (fase concomitante), seguido por bevacizumab e temozolomida (fase de manutenção), seguido por bevacizumab (fase de monoterapia) versus placebo, temozolomida (TMZ) e radioterapia, seguido por placebo e temozolomida, seguido por placebo em doentes com glioblastoma recentemente diagnosticado (GRD).
Spanish: • la eficacia de bevacizumab en combinación con radioterapia y temozolomida para el tratamiento de pacientes adultos con glioblastoma de reciente diagnóstico no ha sido suficientemente demostrada;
Portuguese: • a eficácia do bevacizumab em associação com radioterapia e temozolomida no tratamento de doentes adultos com glioblastoma recentemente diagnosticado não foi demonstrada de forma suficiente,