FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: • the significance of the study by Welk et al. (2016) is limited and the conclusion that these results do not indicate an association between exposure to GdCAs and the development of parkinsonism is premature.
Hungarian: (2016) vizsgálatának jelentősége korlátozott, valamint korai a kijelentés, hogy az eredmények nem jeleznek összefüggést a GdCA-kkal történő expozíció és a parkinzonizmus megjelenése között.
English: The major route of excretion for GdCAs is renal, and prolonged elimination time due to severely impaired renal function could theoretically increase the potential for accumulation in brain tissue.
Hungarian: A GdCA-k kiválasztásának fő útja a vesén keresztül zajlik, és a súlyosan károsodott vesefunkció miatt elhúzódó kiürülés elméletileg növelheti az agyszövetben való felhalmozódás esélyét.
English: It is reasonable to suppose that gadolinium can de-chelate from linear GdCAs and bind to macromolecules in human brains similarly as what is observed in rodent brains.
Hungarian: Feltételezhető, hogy a gadolínium képes dekelatizálódni a lineáris GdCA-król, és makromolekulákhoz kötődni az emberi agyban, hasonlóan ahhoz, ahogy a rágcsálóagy esetében megfigyelték.
English: The study also found that changes in signal intensity were strongly correlated with the amount of gadolinium detected by ICP-MS.
Hungarian: A vizsgálat arra is rávilágított, hogy a jelintenzitás-változás erősen korrelál az ICP-MS-sel kimutatott gadolínium mennyiségével.
English: PRAC also maintained its conclusions that benefits of the intra-articular presentation of the linear GdCA Magnevist outweigh their risks (subject to changes to the product information) as they are administered at very low doses and present a low risk of tissue accumulation.
Hungarian: A PRAC fenntartotta a következtetéseit arra vonatkozóan is, hogy a lineáris GdCA Magnevist intraartikuláris alkalmazásában az előnyök meghaladják a kockázatokat (a terméktájékoztató módosításai mellett), mivel nagyon alacsony dózisban alkalmazzák, illetve a szöveti felhalmozódás kockázata alacsony.
English: For the linear agents evaluated in non-clinical studies the T1 signal intensity in the DCN has been shown to persist for at least 1 year without any reduction in intensity.
Hungarian: A nem klinikai vizsgálatok során értékelt lineáris kontrasztanyagok esetében a mély kisagyi magvakban mért T1-jelintenzitás legalább egy éven keresztül perzisztált az intenzitás csökkenése nélkül.
English: The experts also stated that it is plausible that adverse clinical consequences could be associated with gadolinium retention in the brain.
Hungarian: A szakértők azt is megállapították, hogy valószínűsíthető a káros klinikai következmények összefüggése az agyi gadolíniumretencióval.
English: With regards to the claim that virtually no Gd becomes liberated from gadodiamide in the body, PRAC noted that at 37°C in human serum Gd rapidly dissociates from its chelator in vitro (Frenzel et al. 2008).
Hungarian: Azt az állítást illetően, amely szerint a gadodiamidból gyakorlatilag egyáltalán nem szabadul fel Gd a szervezetben, a PRAC megjegyezte, hogy 37°C hőmérsékleten az emberi szérumban a Gd gyorsan disszociál a kelátorról in vitro (Frenzel et al.
English: Gadolinium bound to macromolecules is expected to have a higher relaxivity and would be capable of generating a T1-weighted signal at low concentration.
Hungarian: A makromolekulákhoz kötött gadolínium feltételezhetően magasabb relaxivitással rendelkezik, és képes lehet T1-súlyozott jel generálására alacsony koncentrációban.
English: Therefore, data shows that linear agents are deposited in the brain and are retained and persist for up to one year or longer.
Hungarian: Tehát az adatok azt mutatják, hogy a lineáris kontrasztanyagok lerakódnak az agyban, valamint visszamaradnak és perzisztálnak akár egy éven vagy hosszabb időn keresztül.
English: Therefore, the PRAC considered that the benefits of these products outweigh their risks.
Hungarian: Ezért a PRAC úgy ítélte meg, hogy ezeknek a készítményeknek az előnyei meghaladják a kockázatokat.
English: • Gadolinium has been measured in the brain, both indirectly by studies showing signal intensity increases, and directly by studies measuring gadolinium concentrations with mass spectrometry, including methods that allow localisation in the brain (LA-ICP-MS) and separation of Gd species (GPC-MS).
Hungarian: • Megmérték a gadolínium mennyiségét az agyban indirekt módon, a jelintenzitás növekedését mutató vizsgálatokkal, valamint direkt módon, a gadolíniumkoncentrációkat tömegspektrometriával mérő vizsgálatokkal, beleértve olyan módszereket is, amelyek lehetővé tették az agyi lokalizációt (LA-ICP-MS) és a Gd különböző típusainak elkülönítését (GPC-MS).
English: Another study showed that administration of the linear GdCAs gadodiamide and gadobenic acid directly into the cerebrospinal fluid (CSF) resulted in increased signal intensity in the DCN in rats up to 5 weeks after administration.
Hungarian: Egy másik vizsgálat azt mutatta, hogy a lineáris GdCA-k közé tartozó gadodiamid és gadobeninsav közvetlenül a cerebrospinális folyadékba (CSF) történő beadása megnövekedett jelintenzitást eredményezett a mély kisagyi magvakban patkányokban a beadást követően akár öt héten keresztül.
English: PRAC conclusions on grounds for re-examination
Hungarian: A PRAC következtetései a felülvizsgálat indoklásával kapcsolatosan
English: This relationship further strengthens the interpretation of the MRI studies as evidence that accumulation of gadolinium in the brain is causally related to exposure to GdCAs.
Hungarian: Ez a kapcsolat tovább erősíti az MR-vizsgálatok annak bizonyítékaként való értelmezését, hogy a gadolínium felhalmozódása az agyban ok-okozati összefüggésben áll a GdCA-kkal történt expozícióval.
English: PRAC considered potential clinical studies to be conducted in order to fully address the serious concerns of plausible neurological effects.
Hungarian: A PRAC mérlegelte az annak érdekében elvégzendő, lehetséges klinikai vizsgálatokat, hogy behatóan megvizsgálják a valószínűsíthető neurológiai hatásokkal kapcsolatos, súlyos aggályokat.
English: The approved indications for GdCAs are general and relate to the whole body scanning/imaging, which includes all organs, with the exception of GdCAs with targeted indications related to the specific physicochemical properties that allow the enhancement of specific features.
Hungarian: A GdCA-k elfogadott javallatai általánosak, és a teljes test képalkotó vizsgálatához kapcsolódnak, beleértve az összes szervet; kivételt jelentenek azok a célzott javallattal alkalmazott GdCA-k, amelyek különleges fizikokémiai tulajdonságai specifikus képletek kontrasztfokozását teszik lehetővé.
English: Perfusion imaging in MRI is typically performed both at rest and during pharmacological stress (for example, with adenosine or dipyridamole), and utilizes a dynamic imaging technique in which signal intensity in the myocardium is evaluated during the passage of the contrast bolus.
Hungarian: A perfúziós MRI vizsgálatot jellemzően nyugalomban és farmakológiai stressz (például adenozinnal vagy dipiridamollal) során is elvégzik, és dinamikus képalkotó technikát alkalmaznak, amely során a szívizom jelintenzitását a kontrasztbólus keresztülhaladása alatt értékelik.
English: Spontaneous release of Gd from its chelator, competition of Gd with other metals (e.g. in metal rich areas of the brain), and competition of the chelator with other chelators (e.g. macromolecules) can occur in the body.
Hungarian: A Gd spontán felszabadulása a kelátoráról, a Gd kompetíciója más fémekkel (pl. az agy fémekben dús területein), valamint a kelátor kompetíciója más kelátorokkal (pl. makromolekulákkal) fordulhat elő a szervezetben.
English: Hypersensitivity or anaphylactoid reactions with GdCAs can manifest as a range of clinical signs and symptoms.
Hungarian: A GdCA-k alkalmazásával kapcsolatos túlérzékenység vagy anafilaxiás reakciók számos klinikai jel és tünet formájában jelenhetnek meg.
English: • CHMP considered options for risk minimisation measures.
Hungarian: • A CHMP mérlegelte a kockázatkezelő intézkedések lehetőségeit.
English: Intravenous linear Gadolinium-containing contrast agents (GdCAs)
Hungarian: Intravénás, lineáris, gadolíniumot tartalmazó kontrasztanyagok (GdCA-k)
English: However, these data should be considered in the context of the non-clinical studies showing higher levels of gadolinium in brain tissue after exposure to linear GdCAs, compared with exposure to macrocyclic GdCAs.
Hungarian: Ugyanakkor ezeket az adatokat a nem klinikai vizsgálatokkal összefüggésben kell értelmezni, amelyek magasabb gadolíniumszinteket mutattak az agyszövetben a lineáris GdCAexpozíciót követően a makrociklusos GdCA-expozícióhoz képest.
English: Furthermore, recent publications have shown that gadolinium also accumulates in the brain.
Hungarian: Továbbá a közelmúltban megjelent publikációk kimutatták a gadolínium agyban történő felhalmozódását is.
English: The benefit of GdCAs has been demonstrated based on their ability to improve the quality of imaging for MRIs compared to unenhanced MRI scans by supporting the diagnostic performance of such scans in the detection of disease, prognosis and patient management in order to achieve a particular clinical outcome.
Hungarian: A GdCA-k előnyeit azon képességük alapján igazolták, hogy javítják az MR-képalkotás minőségét a natív MR-felvételekhez képest azáltal, hogy hozzájárulnak az ilyen vizsgálatok diagnosztikus hatékonyságához a betegség felismerése, a prognózis, valamint a betegmenedzselés terén az adott klinikai kimenetel elérése érdekében.
English: Gadolinium-associated plaques with sclerotic bodies on histology have been reported with some gadolinium-containing contrast agents in patients who do not otherwise have symptoms or signs of nephrogenic systemic fibrosis.
Hungarian: A szövettani vizsgálat során szklerotikus testekkel járó, gadolínium-asszociált plakkokról számoltak be egyes gadolíniumtartalmú kontrasztanyagok esetében olyan betegeknél, akiknél egyébként nem jelentkeztek tünetei vagy jelei a nefrogén szisztémás fibrózisnak.
English: GdCAs can be differentiated by their structure: linear (gadodiamide, gadopentetic acid, gadobenic acid, gadoxetic acid, gadoversetamide) or macrocyclic (gadoteridol, gadobutrol, gadoteric acid), and by the overall charge on the complex formed (ionic or non-ionic).
Hungarian: A GdCA-k osztályozhatók a szerkezetük szerint: lineáris (gadodiamid, gadopentetinsav, gadobeninsav, gadoxetinsav, gadoverszetamid) vagy makrociklusos (gadoteridol, gadobutrol, gadoterinsav), illetve a képződött komplex teljes töltése szerint (ionos és nem ionos).
English: With regards to the condition for lifting the suspension the MAH shall submit evidence “that the product (potentially modified or not) does not undergo significant dechelation and does not lead to retention of gadolinium in tissues, including the brain in humans”, CHMP agreed in general with the proposal, however considered it necessary clarifying the meaning of this condition to avoid misunderstandings.
Hungarian: Azt a feltételt illetően, hogy a felfüggesztés megszüntetése érdekében a forgalombahozatali engedélyek jogosultjainak bizonyítékot kell benyújtania arra vonatkozóan, hogy „a készítmény (amely lehet módosított vagy nem) nem megy keresztül jelentős dekelatizáción és nem vezet a gadolínium szövetekben, többek között az emberi agyban való halmozódásához”, a CHMP általánosságban egyetértett a javaslattal, azonban szükségesnek tartotta tisztázni a feltétel értelmét a félreértések elkerülése miatt.
English: PRAC considered the detailed grounds as submitted by the MAHs within this re-examination procedure and the scientific data underlying these grounds.
Hungarian: A PRAC értékelte a jelen felülvizsgálati eljárás során a forgalombahozatali engedélyek jogosultjai által benyújtott, részletes indokokat, valamint az ezen indokok mögött húzódó tudományos adatokat.
English: Data in post mortem tissue samples have shown that the highest concentration of gadolinium in the brain was observed in patients that had several exposures to gadodiamide, suggesting that number of doses received had an impact on the deposition of gadolinium.
Hungarian: A posztmortem szövetmintákból származó adatok azt mutatták, hogy a gadolínium legmagasabb agyi koncentrációját olyan betegeknél figyelték meg, akiket számos alkalommal ért gadodiamid-expozíció, ami arra utal, hogy a kapott dózisok száma hatással volt a gadolínium lerakódására.
English: Indeed there are two phases of liver MRI enhancement with GdCAs:
Hungarian: Az MRI során a GdCA-kkal elérhető kontrasztfokozásnak két fázisát különíthetjük el:
English: In rat studies, residual Gd found in the rat brain after repeated administration of linear GdCAs was present in at least 3 distinctive forms - soluble small molecules, presumably intact GdCA, soluble macromolecules and to the largest extent an insoluble form.
Hungarian: Patkánnyal végzett vizsgálatok során a lineáris GdCA-k ismételt alkalmazását követően a patkányagyban talált reziduális Gd legalább három különböző formában volt jelen - oldékony kis molekulák, feltételezhetően változatlan GdCA, oldékony makromolekulák, valamint legnagyobb mennyiségben egy oldhatatlan forma.
English: The PRAC considered all the available data related to the safety and efficacy to the medicinal products containing gadodiamide, gadopentetic acid, gadobenic acid, gadoxetic acid, gadoteridol, gadobutrol, gadoteric acid and gadoversetamide within the procedure under Article 31 of Directive 2001/83/EC.
Hungarian: A PRAC értékelte a gadodiamidot, gadopentetinsavat, gadobénsavat, gadoxetinsavat, gadoteridolt, gadobutrolt, gadoterinsavat és gadoverszetamidot tartalmazó gyógyszerek biztonságosságára és hatásosságára vonatkozó, összes, rendelkezésre álló adatot a 2001/83/EK irányelv 31. cikke szerint végzett eljárás során.
English: • High Gd levels with high inter-individual variability were detected in saline-treated controls.
Hungarian: • Magas Gd-szinteket találtak személyek közötti nagy variabilitás mellett a sóoldattal kezelt kontrollszemélyek esetében.
English: However, they did not favour the suspension of linear agents which could be preferred by some radiologists for their technical characteristics in some conditions (e.g., breast or brain imaging), especially in conditions that do not require frequent imaging procedures, or which could be used as “second line” agents.
Hungarian: Ugyanakkor nem helyeselték a lineáris kontrasztanyagok felfüggesztését, amelyeket egyes radiológusok előnyben részesíthetnek bizonyos helyzetekben (pl. emlő vagy agy képalkotó vizsgálata) a technikai jellemzőik miatt, különösen akkor, ha a betegség nem igényel gyakori képalkotó vizsgálatokat, vagy ha a készítmény másodvonalbeli kontrasztanyagként alkalmazható.
English: In view of the above, the PRAC considered that the benefits of macrocyclic agents outweigh their risks.
Hungarian: A fentiek alapján a PRAC úgy vélte, hogy a makrociklusos kontrasztanyagok előnyei meghaladják a kockázatokat.
English: In order to minimise the risk of Gd accumulation in the brain and the potential associated harm in relation to linear GdCAs, PRAC considered options for risk minimisation measures such as warnings in the SmPC, contraindications and other additional risk minimisation measures.
Hungarian: Annak érdekében, hogy minimalizálják a Gd agyi felhalmozódásának kockázatát, valamint az ezzel potenciálisan összefüggő károsodást a lineáris GdCA-kkal kapcsolatosan, a PRAC mérlegelte a kockázatminimalizáló intézkedések lehetőségeit, például figyelmeztetések bevezetését az alkalmazási előírásba, ellenjavallatokat és egyéb kiegészítő kockázatminimalizáló intézkedéseket.
English: Release of gadolinium in patients with severe renal impairment can result in nephrogenic systemic fibrosis (NSF), a serious and life-threatening syndrome involving fibrosis of the skin, joints and internal organs.
Hungarian: A gadolínium felszabadulása súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetében nefrogén szisztémás fibrózist (NSF) eredményezhet, amely a bőr, az ízületek és a belső szervek fibrózisával járó, súlyos és életet veszélyeztető szindróma.
English: However linear agents are retained and persist for up to one year or longer.
Hungarian: Ugyanakkor a lineáris kontrasztanyagok visszamaradnak és perzisztálnak akár egy éven vagy hosszabb időn keresztül.
English: A higher in vivo than in vitro stability would require the occurrence of stabilising agents in vivo, but no conclusive evidence confirming increases of the stability of the Gd complex in the body has been provided by the MAH.
Hungarian: Az in vitrónál nagyobb in vivo stabilitás stabilizáló anyagok in vivo jelenlétét igényelné, azonban a forgalombahozatali engedély jogosultja nem nyújtott be meggyőző bizonyítékot a Gdkomplex szervezeten belül megnövekedett stabilitására vonatkozóan.
English: In view of the very low potential for retention of gadolinium in tissues, their stability and low risk of dechelation, PRAC maintained its recommendation that the benefits of macrocyclic agents outweigh their risks.
Hungarian: Figyelembe véve a gadolínium szöveti retenciójára való, nagyon alacsony hajlamot, a stabilitásukat, illetve a dekelatizálódás alacsony kockázatát, a PRAC fenntartotta azt a javaslatát, amely szerint a makrociklusos kontrasztanyagok előnyei meghaladják a kockázatokat.
English: One group of experts (including the patient representative) supported the PRAC recommendation (i.e. suspension of linear agents besides Primovist and intraarticular Magnevist) and its rationale, with the exception of the suspension of Multihance for liver imaging in absence of macrocyclic agents for this indication and lack of availability of Primovist in one Member State.
Hungarian: A szakértők egyik csoportja (köztük a betegjogi képviselő) támogatta a PRAC javaslatát (azaz a lineáris kontrasztanyagok felfüggesztése a Primovist és a Magnevist kivételével) valamint az indoklását, kivéve a Multihance felfüggesztését a máj képalkotó vizsgálata vonatkozásában, mivel a makrociklusos kontrasztanyagok nem javallottak ebben az esetben, valamint a Primovist nem elérhető az egyik tagállamban.
English: A rat study also confirmed the finding that dose-dependent level of Gd in the brain for linear agents was likely to be related to cumulative dose rather than a single large or repeat small dose regimens.
Hungarian: Egy patkányokkal végzett vizsgálat azt az eredményt is megerősítette, amely szerint a gadolínium dózis-függő szintje az agyban a lineáris kontrasztanyagok vonatkozásában valószínűleg a kumulatív dózissal áll összefüggésben, nem pedig az egyszeri nagy dózisú vagy az ismételt kis dózisú alkalmazással.
English: However, after the use of linear agents gadolinium is retained longer at measurable levels and persists for up to one year or more.
Hungarian: Ugyanakkor a lineáris kontrasztanyagok alkalmazását követően a gadolínium mérhető szintjei hosszabb ideig megmaradtak, és akár egy éven vagy hosszabb időn keresztül perzisztáltak.
English: physiology and functionality of many different areas of the body and internal organs as part of a diagnostic workup investigating a wide range of diseases including cancer, inflammatory diseases and degenerative conditions.
Hungarian: Ez a kontrasztfokozás fontosnak bizonyult a test több különböző területe, valamint a belső szervek anatómiájának, fiziológiájának és funkcionalitásának láthatóvá tétele szempontjából egy olyan diagnosztikai rendszer részeként, amely a betegségek széles skáláját vizsgálja, beleértve a daganatokat, a gyulladásos betegségeket és a degeneratív elváltozásokat.
English: In addition, low concentrations of linear gadolinium agents as well as macrocyclic agents were detected in non-clinical and clinical studies via mass spectrometry.
Hungarian: Továbbá alacsony koncentrációban lineáris gadolínium-kontrasztanyagokat és makrociklusos kontrasztanyagokat is kimutattak a nem klinikai és klinikai vizsgálatok során tömegspektrometriával.
English: Gadolinium containing products have been stratified by risk category for NSF, and warnings and restrictions on the use of the higher NSF risk products in patients with impaired renal function are included in the product information, including contraindication of the high NSF risk products in patients with severe renal impairment or acute kidney injury (AKI) and a switch to the use of low risk products.
Hungarian: A gadolíniumot tartalmazó készítményeket az NSF szempontjából felállított kockázati kategóriák alapján osztályozzák, és a károsodott vesefunkcióval rendelkező betegek számára a magasabb NSFkockázatú készítményekre vonatkozó figyelmeztetéseket és korlátozásokat tartalmaz a terméktájékoztató, ide tartozik a magas NSF-kockázatú készítmények ellenjavallata a súlyos vesekárosodásban vagy akut vesesérülésben szenvedő betegek esetében, illetve az alacsony kockázatú készítményekre való váltás.
English: Therefore the benefit of gadoxetic acid outweighs its risk.
Hungarian: Ezért a gadoxetinsav előnyei meghaladják a kockázatokat.
English: Data from non-clinical electron microscopy (EM) studies of brain tissue have also provided evidence of filamentous electron-dense Gd deposits in the regions where T1 hyper intensity has been observed following dosing with gadodiamide.
Hungarian: Az agyszövettel végzett, nem klinikai elektronmikroszkópia (EM) vizsgálatokból származó adatok szintén alátámasztották a filamentózus elektrondenz Gd-lerakódások jelenlétét azokon a területeken, ahol T1 hiperintenzitást figyeltek meg a gadodiamid alkalmazását követően.
English: The ground concerning the skin plaques “in addition to NSF, there is also evidence that other harmful outcomes are associated with exposure to linear GdCAs, in particular gadolinium-associated skin plaques” is based on a limited number of cases, and therefore CHMP did not consider it relevant as ground for the suspension of some of the IV linear GdCAs.
Hungarian: A bőrplakkokat érintő indoklás, miszerint „az NSF mellett arra is van bizonyíték, hogy a lineáris GdCAexpozícióhoz egyéb káros kimenetelek kapcsolódnak, különösen gadolínium-asszociált bőrplakkok”, korlátozott számú eseten alapul, ezért a CHMP nem tekintette relevánsnak az egyes iv.
English: • The restriction of the use of linear GdCAs will still leave patients in the remaining population exposed to the risk of harm, without knowing safe threshold level for retention in the brain and other tissues of the body to dechelated gadolinium.
Hungarian: • A lineáris GdCA-k alkalmazásának korlátozása esetén is maradnának a károsodás kockázatának kitett betegek a fennmaradó populációban, mivel nem ismert a dekelatizált gadolínium agyban és a test egyéb szöveteiben való retenciójának biztonságos küszöbszintje.
English: There was also an intermediate position within the expert group that expressed a view that the linear agents should not be suspended but that macrocyclic agents should be used as the first line contrast agent (excepting for the liver), unless the MAHs produced relevant trial data clearly indicating superior patient management outcomes with use of their linear agent compared to macrocyclics.
Hungarian: Kialakult egy köztes vélekedés is a szakértői csoporton belül, és azt a nézőpontot képviselték, hogy a lineáris kontrasztanyagokat nem kellene felfüggeszteni, de a makrociklusos kontrasztanyagokat kell első vonalbeli kontrasztanyagként alkalmazni (eltekintve a máj vizsgálatától), kivéve abban az esetben, ha a forgalombahozatali engedélyek jogosultjai releváns vizsgálati adatokat nyújtanak be, amelyek világosan jelzik a jobb betegmenedzselési kimeneteleket a lineáris kontrasztanyagok alkalmazásával összefüggésben a makrociklusosakhoz képest.
English: The CHMP, in addition, considers that the benefit-risk balance of intravenous medicinal products containing gadodiamide, gadopentetic acid, and gadoversetamide is no longer favourable.
Hungarian: A CHMP továbbá úgy véli, hogy a gadodiamidot, gadopentetinsavat és gadoverszetamidot tartalmazó intravénás készítmények előny-kockázat profilja a továbbiakban nem kedvező.