FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: Following the adoption of the PRAC recommendation in September 2017, two MAHs (GSKCH and KRKA d.d., Novo mesto) have requested the re-examination of the recommendation and submitted detailed grounds for the re-examination.
Estonian: Pärast ravimiohutuse riskihindamise komitee soovituse vastuvõtmist 2017. aasta septembris taotlesid kaks müügiloa hoidjat (GSKCH ja KRKA d.d, Novo mesto) soovituse taasläbivaatamist ja esitasid taasläbivaatamise üksikasjalikud alused.
English: In addition, due to the presence of opioid component, there is risk of unintentional overdose.
Estonian: Opioidkomponendi esinemise tõttu on olemas juhusliku üleannustamise risk.
English: Furthermore, there are prolonged-release combination products containing tramadol/paracetamol 75 mg/650 mg.
Estonian: Peale selle on olemas toimeainet prolongeeritult vabastavad kombineeritud ravimid, mis sisaldavad tramadooli/paratsetamooli 75 mg / 650 mg.
English: The PRAC adopted a recommendation on 30 November 2017 which was then considered by the CMDh, in accordance with Article 107k of Directive 2001/83/EC.
Estonian: Ravimiohutuse riskihindamise komitee võttis 30. novembril 2017 vastu soovituse, mida arutas inimravimite vastastikuse tunnustamise ja detsentraliseeritud menetluste koordineerimisrühm direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107k kohaselt.
English: The PRAC also considered risk management of overdoses with paracetamol in general, both in the EU and world-wide.
Estonian: Komitee arutas ka paratsetamooli üleannustuse üldist riskijuhtimist Euroopa Liidus ja kogu maailmas.
English: An ad-hoc expert group meeting was held within this procedure with scientific and clinical experts in the management of poisoning.
Estonian: Menetluse raames korraldati ajutise eksperdirühma kohtumine mürgistuste ravi teadus- ja kliiniliste ekspertidega.
English: However, it is unclear if such a recommendation is feasible and will result in effective risk minimisation throughout the EU, since the operations of these Centres are different in the EU Member States.
Estonian: On ebaselge, kas selline soovitus on teostatav ja kas sellega saavutatakse riskide efektiivne minimeerimine kogu Euroopa Liidus, sest mürgistusteabekeskuste tegevus eri liikmesriikides on erinev.
English: The PRAC acknowledged the limitations of the existing studies as they were not designed to compare influence of dose versus formulation on unpredictable PK or outcome.
Estonian: Komitee võttis teadmiseks olemasolevate uuringute piirangud, sest need ei olnud kavandatud võrdlema annuse ja ravimvormi mõju ettearvamatule farmakokineetikale ega tulemusele.
English: Data published by the Swedish Poison Centre described a series of 53 patients with reported overdose with paracetamol 665mg MR (range 10-166 g).
Estonian: Rootsi mürgistusteabekeskuse avaldatud andmetes kirjeldati 53 patsienti, kelle kohta oli teatatud üleannustusest paratsetamooli 665 mg MR-tablettidega (vahemik 10…166 g).
English: The restriction of pack size, whilst not deprive of any effect, would not sufficiently restrict the access to these medicinal products and is unlikely to prevent overdose, in particular intentional ones.
Estonian: Pakendi suuruse piiramisel oleks mõningane mõju, kuid sellega ei saa piisavalt piirata juurdepääsu nendele ravimitele ning tõenäoliselt ei ole võimalik üleannustamist ennetada, eelkõige tahtluse korral.
English: The evidence of the efficacy in acute pain is more robust but the clinical need of a mofidied-release formulation is less important and the claimed benefits of the medicinal product are not substantial for this clinical setting.
Estonian: Efektiivsuse tõendid ägeda valu ravis on tugevamad, kuid MR-ravimvormi vajadus on vähem oluline ja ravimi väidetav kasulikkus ei ole selle kliinilise situatsiooni jaoks piisavalt suur.
English: This included the responses submitted by the marketing authorisation holders (MAHs) in writing and during oral explanations, the grounds for the re-examination as submitted by the two concerned MAHs, as well as the advice from the two groups of experts in the management of poisoning, pain management and pharmacokinetics, published studies and spontaneous reports of overdose.
Estonian: Need olid muu hulgas müügilubade hoidjate kirjalikud vastused ja suulised selgitused, kahe asjaomase müügiloa hoidja esitatud taasläbivaatamise alused ning ka mürgistuste, valuravi ja farmakokineetika ekspertidest koosneva kahe eksperdirühma nõuanded, avaldatud uuringud ja spontaansed teated üleannustuste kohta.
English: A. Paracetamol modified release tablets
Estonian: A. Paratsetamooli modifitseeritult vabastavad tabletid
English: Available data clearly suggest that treatment with NAC should not be discontinued before additional paracetamol concentration and ALT value have been determined.
Estonian: Olemasolevad andmed tõendavad selgesti, et ravi N-atsetüültsüsteiiniga ei tohi lõpetada enne paratsetamooli kontsentratsiooni ja ALTi aktiivsuse täiendavat määramist.
English: This includes unexpectedly prolonged paracetamol exposure and double peaks.
Estonian: See hõlmab paratsetamooli ootamatult pikenenud ekspositsiooni ja tippkontsentratsiooni saavutamist kahel korral.
English: Tramadol/paracetamol MR tablets are indicated for treatment of moderate and severe pain conditions.
Estonian: Tramadooli/paratsetamooli MR-tabletid on näidustatud mõõdukate ja tugevate valuseisundite raviks.
English: If the patient presents to emergency medical care in time following an overdose, there is an effective antidote available - N-acetylcysteine (NAC).
Estonian: Kui patsient saab erakorralist meditsiinilist abi õigeaegselt pärast üleannustust, on olemas efektiivne antidoot: N-atsetüültsüsteiin.
English: Overall summary of the scientific evaluation by the PRAC Paracetamol is one of the most commonly utilised compounds worldwide; its use as an anti-pyretic or analgesic drug has been predominant since 1955.
Estonian: Ravimiohutuse riskihindamise komitee teadusliku hindamise üldkokkuvõte Paratsetamool on üks maailmas enimkasutatavamaid toimeaineid, mida on kasutatud alates 1955. aastast valdavalt antipüreetikumi või analgeetikumina.
English: These include products with paracetamol as a single ingredient; namely modified release (MR) tablets containing 500 mg, 665 mg or 1000 mg paracetamol, and paracetamol 500 mg prolonged release tablet.
Estonian: Need on näiteks ainsa toimeainena paratsetamooli sisaldavad tabletid: toimeainet modifitseeritult vabastavad (MR) tabletid (mis sisaldavad 500 mg, 665 mg või 1000 mg paratsetamooli) ja paratsetamooli 500 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid.
English: The measures to improve the awareness on the risk of overdose (educational material, product information, labelling, DHPC) was not considered effective to prevent case of overdose, especially when intentional, as information to the patients and healthcare professionals is already extensive.
Estonian: Üleannustusriski teadvustavaid vahendeid (teabematerjalid, ravimiteave, märgistus, tervishoiutöötajate teatis) ei peetud üleannustuse (eelkõige tahtliku) ennetamiseks efektiivseks, sest teave patsientidele ja tervishoiutöötajatele on juba praegu ulatuslik.
English: For the individual patient who has taken an MR overdose this means a longer and more complex encounter with health care services, and an uncertainty if adequate treatment can be provided.
Estonian: MRravimvormide üleannustusega iga patsiendi jaoks tähendab see pikemat ja keerukamat kokkupuudet tervishoiuteenustega ja ebakindlust, kas saadav ravi on adekvaatne.
English: In cases where ingested dose is unknown or time of ingestion is unknown or different substances were taken, treatment with NAC is usually promptly started.
Estonian: Kui võetud annus või võtmise aeg ei ole teada või võeti eri aineid, alustatakse N-atsetüültsüsteiini manustamist tavaliselt kohe.
English: Notwithstanding the feasibility of a revised overdose protocol, it is not acceptable for the PRAC to expose the patients to such revised protocol without sufficient evidence on its effectiveness.
Estonian: Üleannustuse ravi muudetud protokolli teostatavust arvestamata ei ole ravimiohutuse riskihindamise komitee jaoks vastuvõetav, et patsiendid puutuksid kokku sellise parandatud protokolliga, kui selle efektiivsuse kohta ei ole piisavalt tõendeid.
English: This translates into different PK profiles also at overdoses which is supported by available data including published case series.
Estonian: See tähendab ka teistsugust farmakokineetika profiili üleannustamisel, mida tõendavad kättesaadavad andmed, sealhulgas avaldatud juhukirjeldused.
English: B. Tramadol/paracetamol prolonged release tablets
Estonian: B. Tramadooli/paratsetamooli prolongeeritult vabastavad tabletid
English: In this sense, the second expert group meeting expressed the view that the model currently proposed by the MAH was not sufficient due to sample size limitation and further methodological challenges.
Estonian: Selles mõttes oli eksperdirühma teine koosolek arvamusel, et müügiloa hoidja praegu kavandatav mudel ei ole piisav, sest mudeli kvaliteet oli piiratud valimi suuruse ja muude metodoloogiliste probleemide tõttu.
English: Both the absorption duration and the terminal halflive were prolonged in the poisoned patients, sometimes resulting in double peaks.
Estonian: Mürgistusega patsientidel olid pikenenud nii imendumise kestus kui ka terminaalne poolväärtusaeg; mõnikord saavutati tippkontsentratsioon kaks korda.
English: However, study by Carroll and colleagues (2015) that investigated the influence of the change to UK overdose treatment guidelines showed that a proportion of patients is already being treated on a case by case basis, independently of existing UK treatment guidelines.
Estonian: Publikatsioonis Carroll et al. (2015) käsitleti Ühendkuningriigi olemasolevat üleannustuse ravisuunist ja selle muutmist ning selgus, et osa patsientidest ravitakse juba juhupõhiselt, olenemata Ühendkuningriigi olemasolevatest ravisuunistest.
English: On 30 June 2016, Sweden triggered a procedure under Article 31 of Directive 2001/83/EC, and asked the PRAC to assess the impact of the above concerns on the benefit-risk balance of products with modified or prolonged release properties containing paracetamol and issue a recommendation on whether the marketing authorisation(s) of these products should be maintained, varied, suspended or revoked.
Estonian: Rootsi algatas 30. juunil 2016 direktiivi (EÜ) nr 2001/83/EÜ artikli 31 kohase esildismenetluse ja palus ravimiohutuse riskihindamise komiteel hinnata eespool nimetatud küsimuste mõju paratsetamooli sisaldavate toimeainet modifitseeritult või prolongeeritult vabastavate ravimvormide kasulikkuse ja riski suhtele ning soovitada, kas asjakohased müügiload tuleb säilitada, muuta, peatada või tühistada.
English: It was also noted that the FDA has recognised the dangers of the prescription combination of paracetamol and opioids and, in January 2014 implemented a fixed amount of paracetamol approved per dosage unit of combination.
Estonian: Samuti märgiti, et USA toidu- ja ravimiamet (FDA) on tunnistanud paratsetamooli ja opioidide kombinatsiooni määramise ohte ning kehtestas 2014. aastal kombineeritud ravimi annuse kohta lubatud fikseeritud paratsetamoolikoguse.
English: While no cases of overdose were reported in children below 12 years of age, the PRAC noted that the risk of unintentional overdose with Doreta SR is minimal in the patient population due to e.g. the restricted use in children, the child resistant package.
Estonian: Kuigi alla 12-aastastel lastel ei ole teatatud üleannustusi, märkis komitee, et ravimi Doreta SR juhusliku üleannustamise risk selles patsiendipopulatsioonis on minimaalne näiteks tänu piiratud pediaatrilisele kasutamisele ja tänu lastekindlale pakendile.
English: PRAC was in agreement with the experts views.
Estonian: Ravimiohutuse riskihindamise komitee nõustus ekspertide seisukohtadega.
English: The shortcomings of Rumack-Matthew nomogram have already been identified thus leading to different treatment protocols in case of co-ingestion of other products (particularly those who affect gastric motility) or in cases when no information can be obtained from the patients (e.g. time of ingestion is unknown).
Estonian: Rumacki-Matthew' nomogrammi puudused on teada, mille tõttu on välja töötatud eri raviprotokollid olukordadeks, kui on võetud ka muid ravimeid (eriti mao motiilsust mõjutavaid ravimeid) või kui patsiendilt endalt ei ole võimalik andmeid saada (nt on võtmise aeg teadmata).
English: The overdose treatment guidelines also differ among MSs depending on the healthcare systems.
Estonian: Üleannustuse ravisuunised on eri liikmesriikides erinevad ja olenevad tervishoiusüsteemist.
English: Further, the feasibility of determining and implementing effective measures across EU Member States is questioned, due to the complexity of managing two specific protocols, a close monitoring (increased blood sampling) and the complexity due to the uncertainty on the ingested formulation that is prejudicial to the patient in view of the risk of not using an effective protocol and the safety concern related to the unnecessary administration of NAC.
Estonian: Küsitav on ka efektiivsete meetmete tuvastamise ja rakendamise teostatavus Euroopa Liidu liikmesriikides, arvestades kahe spetsiifilise protokolli kasutamise keerukust ning hoolika jälgimise vajadust (sagedam vereanalüüs) ja võetud ravimvormi tuvastamise määramatust, sest efektiivse protokolli mittekasutamine võib olla kahjulik ohustatud patsiendile, kuid samas esinevad Natsetüültsüsteiini ebavajaliku manustamise ohutusprobleemid.
English: The measurement of the effectiveness of a modified model or new guidelines for treatment of MR paracetamol overdose was discussed by the second ad-hoc expert group, however the sample size (100 patients) was not considered sufficient.
Estonian: Teine ajutine eksperdirühm arutas modifitseeritud mudeli või paratsetamooli MR-ravimvormide üleannustuse ravi uute suuniste efektiivsuse mõõtmist, kuid valimi suurust (100 patsienti) peeti ebapiisavaks.
English: During the procedure, all MAHs have recommended as part of the risk minimisation strategy that in case of poisoning the emergency medical services should promptly contact the national Poison Centres.
Estonian: Menetluse ajal soovitasid kõik müügilubade hoidjad riskiminimeerimisstrateegia osana erakorralise abi osutajatel võtta mürgistuse korral otsekohe ühendust riikliku mürgistusteabekeskusega.
English: The PRAC also considered, notwithstanding the feasibility and effectiveness concerns, that the shortcomings of such measures would not be proportionate, notably considering the modest benefits of these medicinal products.
Estonian: Ravimiohutuse riskihindamise komitee oli arvamusel, et sõltumata nende meetmete teostatavuse ja efektiivsuse probleemidest ei ole need meetmed proportsionaalsed, arvestades nende ravimvormide vähest kasulikkust.
English: Seven of the eleven patients with an ALT above the reference range were treated with NAC within 8 h of ingestion, of which three developed hepatotoxicity.
Estonian: 7 patsienti 11st, kellel ALT oli üle referentsvahemiku, raviti 8 tunni jooksul pärast ravimi võtmist N-atsetüültsüsteiiniga, kusjuures neist 3 patsiendil tekkis maksatoksilisus.
English: The vast majority of the serious cases reported with paracetamol MR formulation happened in overdoses with more than 30 g of paracetamol (considered a massive overdose by Marks et al, 2017).
Estonian: Enamik paratsetamooli MR-ravimvormidega teatatud raskeid juhtumeid esines rohkem kui 30 g paratsetamooli üleannustamisel (mida publikatsioon Marks et al. (2017) peab massiivseks üleannustuseks).
English: • The PRAC noted that the efficacy of MR paracetamol, as a single ingredient or in combination with tramadol, has been documented in representative acute and chronic pain models, and that the benefits of paracetamol as well as tramadol in general, are well established.
Estonian: • Ravimiohutuse riskihindamise komitee märkis, et paratsetamooli MR-ravimvormide efektiivsus ühe toimeainena või kombinatsioonis tramadooliga on dokumenteeritud representatiivsetes ägeda ja kroonilise valu mudelites ning paratsetamooli ja tramadooli kasulikkus on üldiselt hästi tõestatud.
English: As part of their risk minimisation strategy, the MAH have recommended that in case of poisoning the emergency medical services should promptly contact the national Poison Centres.
Estonian: Riskiminimeerimisstrateegia osana on müügiloa hoidja soovitanud mürgistuse korral erakorralise meditsiiniteenuse osutajal pöörduda otsekohe riikliku mürgistuskeskuse poole.
English: From the literature review two publications were the most relevant where Lasko and colleagues (2012) investigated the efficacy of MR tramadol/paracetamol formulation for acute low back pain, while Lee and colleagues (2013) for chronic low back pain.
Estonian: Kirjandusülevaatest olid kõige asjakohasemad kaks publikatsiooni, millest ühes (Lasko et al., 2012) uuriti tramadooli/paratsetamooli MR-ravimvormide efektiivsust ägeda ja teises (Lee et al., 2013) kroonilise alaseljavalu korral.
English: • The PRAC reviewed all the available data submitted with regard to overdose of the paracetamol containing MR products, including intentional and accidental overdose.
Estonian: • Ravimiohutuse riskihindamise komitee vaatas üle kõik esitatud andmed paratsetamooli MRravimvormide üleannustamise, sealhulgas tahtliku ja juhusliku üleannustamise kohta.
English: The PRAC considered the other risk minimisation measures proposed within the re-examination procedure (e.g. school programmes, restriction to pack type and size, educational materials and direct communication to HCPs) but concluded that these would neither be sufficient nor appropriate to adequately minimise the risk of intentional and unintentional overdose and consequential risk of hepatotoxicity.
Estonian: Komitee arutas taasläbivaatamise menetluses muid kavandatavaid riskiminimeerimisemeetmeid (nt kooliprogrammid, pakendi tüübi ja suuruse piiramine, teabematerjalid ja tervishoiutöötajate teatis), kuid järeldas, et need ei oleks ei piisavad ega asjakohased, et adekvaatselt minimeerida tahtliku ja juhusliku üleannustamise riski ning sellest lähtuvat maksatoksilisuse riski.
English: Data from the study by Chiew and colleagues (2017) indicates that rate of hepatotoxicity declines when either activated charcoal or increased NAC dose are administered to patients.
Estonian: Publikatsiooni Chiew et al. (2017) andmetel väheneb maksatoksilisuse esinemissagedus, kui patsiendid said kas aktiivsütt või N-atsetüültsüsteiini suurema annuse.
English: Therefore, in view of all the above, including the consultation with the second ad-hoc expert group, and the argumentation presented by the MAHs in the detailed grounds as well as in the oral explanations, the PRAC concluded that the benefit-risk balance of with modified release paracetamol and paracetamol/tramadol containing products is no longer favourable and recommended that the marketing authorisations of these products should be suspended.
Estonian: Arvestades kõike eespool nimetatut, sealhulgas teise ajutise eksperdirühmaga konsulteerimist, müügilubade hoidjate üksikasjalikes alustes esitatud argumente ja suulisi selgitusi, järeldas ravimiohutuse riskihindamise komitee, et paratsetamooli või paratsetamooli/tramadooli sisaldavaid toimeaineid modifitseeritult vabastavate ravimvormide kasulikkuse ja riski suhe ei ole enam positiivne, ning soovitas peatada nende ravimite müügiload.
English: Although it was recognised that repeated, and patient-tailored plasma sampling for determination of paracetamol levels and liver enzymes together with tailored administration of NAC may be sufficient to avoid serious hepatic damage, if the patient presents to the medical emergency unit in time, it is currently not possible to determine an effective and proportionate overdose protocol for such overdose due to lack of evidence.
Estonian: Kuigi võeti teadmiseks, et korduv ja patsiendiga kohandatud paratsetamoolikontsentratsiooni ja maksaensüümide aktiivsuse määramine koos N-atsetüültsüsteiini kohandatud manustamisega võib olla piisav, et vältida rasket maksakahjustust, kui patsient saabub erakorralise meditsiini osakonda õigeaegselt, ei ole tõendite puudumise tõttu praegu võimalik pakkuda sellise üleannustamise korral efektiivset ja probleemiga proportsionaalset üleannustuse raviprotokolli.
English: The Rumack-Matthew nomogram was developed for single overdose with precise time of ingestion and cannot accurately assess risk after repeated overdoses, acute overdose of a sustained-release product, or when the time of ingestion is unknown or patients present beyond 24 hours.
Estonian: Rumacki-Matthew' nomogramm töötati välja ühekordse üleannustuse jaoks, mille korral on täpselt teada ravimi võtmise aeg, kuid sellega ei saa täpselt hinnata korduvate üleannustuste ja toimeainet püsivalt vabastavate ravimite ägeda üleannustamise riski ning see ei toimi olukordades, kui aine võtmise aeg ei ole teada või kui patsient saab arstiabi rohkem kui 24 tunni pärast.
English: For paracetamol MR tablets 319 spontaneous adverse event reports of overdose (OD) were identified since marketing authorisation.
Estonian: Paratsetamooli MR-tablettide kohta on pärast müügiloa saamist esitatud 319 spontaanset kõrvalnähtude teadet seoses üleannustusega.
English: Protocol based on a systematic treatment with NAC would also lead to a number of patients unnecessarily being treated or over-treated with NAC which is not proportionate and acceptable in view of the adverse reactions cutaneous like rash, itching, flushing and gastrointestinal like nausea, vomiting) associated with treatment with NAC.
Estonian: Süstemaatilisel N-atsetüültsüsteiiniravil põhinev protokoll põhjustaks arvukate patsientide ebavajalikku või liigset ravi N-atsetüültsüsteiiniga, mis ei ole proportsionaalne ja vastuvõetav, arvestades N-atsetüültsüsteiinraviga seotud nahakõrvalnähte (nt lööve, sügelus, punetus) ning gastrointestinaalseid kõrvalnähte (nt iiveldus ja oksendamine).
English: The PRAC also considered that the above proposals would have a questionable feasibility and effectiveness and would not effectively address the risk of hepatotoxicity following intentional or accidental overdose.
Estonian: Ravimiohutuse riskihindamise komitee oli arvamusel, et eespool esitatud ettepanekute teostatavus ja efektiivsus on küsitav ning et nendega ei ole võimalik tõhusalt lahendada tahtliku või juhusliku üleannustamise järgse maksatoksilisuse riski probleemi.
English: Available data indicates that patients considered at high risk of hepatotoxicity are those with high initial paracetamol concentrations.
Estonian: Olemasolevad andmed tõendavad, et maksatoksilisuse risk on suurem patsientidel, kelle esmane paratsetamoolikontsentratsioon on suur.
English: All these uncertainties and the identified disadvantages for patients having taken a paracetamol overdose, seriously question the feasibility and reliability in the recommendations proposed by the MAHs.
Estonian: Kõik need määramatused ja tuvastatud puudused paratsetamooli üleannusega patsientide jaoks tekitavad olulisi kahtlusi, kas müügilubade hoidjate kavandatud soovitused on teostatavad ja usaldusväärsed.
English: All MAHs proposed additional measures that would further minimise the risks associated with overdose with MR formulation for example updated package leaflet, communication to HCP (DHPC, education materials), prescription status, restriction of access to bottle packaging and large blister pack size for the patients.
Estonian: Kõik müügilubade hoidjad kavandasid lisameetmeid, mis veelgi minimeeriksid MR-ravimvormide üleannustuse riske, näiteks pakendi infolehe uuendamine, teave tervishoiutöötajatele (tervishoiutöötajate teatis, teabematerjalid), retseptiravimi staatus, patsientide juurdepääsu piiramine ravimi pudelpakenditele ja suurtele blisterpakenditele.