FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: There are several publications in rat models that have demonstrated a T1-weighted signal enhancement in the deep cerebellar nuclei (DCN) - the equivalent to the dentate nucleus (DN) in humans- after administration of the linear agents.
Spanish: Varias publicaciones de estudios con modelos de rata han demostrado un realce de la señal ponderada en T1 en los núcleos cerebelosos profundos (NCP), el equivalente al núcleo dentado (ND) de las personas, tras la administración de MCGd lineales.
English: Duration of gadolinium retention in the brain
Spanish: Duración de la retención del gadolinio en el cerebro
English: Cardiac MR including perfusion and delayed enhancement imaging provides relevant information in terms of viable tissue in various cardiovascular disorders needed for work up and management of these diseases.
Spanish: La RM con estudio de perfusión y realce tardío ofrece información de interés sobre la viabilidad del tejido en diversos trastornos cardiovasculares necesaria para el estudio diagnóstico y el tratamiento de estas enfermedades.
English: • variation to the terms of the marketing authorisation for the intraarticular linear agent gadopentetic acid (Magnevist), and the intravenous linear agents gadoxetic acid (Primovist) and gadobenic acid (Multihance) with changes to SmPC sections 4.1, 4.2, 4.4 and 5.2, including removal of indications,
Spanish: • Modificación de los términos de la autorización de comercialización del MCGd lineal de uso intraarticular ácido gadopentético (Magnevist) y de los MCGd lineales de uso intravenoso ácido gadoxético (Primovist) y ácido gadobénico (Multihance) con cambios en las secciones 4.1, 4.2, 4.4 y 5.2 de la ficha técnica, incluida la eliminación de indicaciones.
English: In general, appropriate medications, equipment and staff experienced in the management of hypersensitivity reactions can be expected in any radiological practice.
Spanish: En general, toda instalación de radiodiagnóstico debe contar con los fármacos y el equipo necesario, así como con personal con experiencia en el tratamiento de reacciones de hipersensibilidad.
English: Thus, rather weak binding of linear chelators to Gd becomes obvious in various experiments (including Port et al 2009, Sieber et al 2008), and this makes it unlikely that the complex is fully stable in vivo.
Spanish: De este modo, varios experimentos (como el de Port et al., 2009 y el de Sieber et al., 2008) evidencian una unión bastante débil de los quelantes lineales al Gd, lo que hace poco probable que el complejo sea completamente estable in vivo.
English: • In addition to NSF, there is also evidence that other harmful outcomes are associated with exposure to linear GdCAs, in particular gadolinium-associated skin plaques.
Spanish: • Además de la FSN, también existen indicios de que la exposición a los MCGd lineales se asocia a otras consecuencias perjudiciales, en concreto placas cutáneas asociadas al gadolinio.
English: Therefore, PRAC considered that restriction of the use of linear GdCAs to certain indications or to certain groups of patients would not be justified and would still leave patients exposed to the risk of gadolinium brain accumulation and that risk minimisation measures such as warnings in the SmPC or other contraindications would not limit the exposure to linear GdCAs as no safe level of gadolinium brain accumulation has been established.
Spanish: Por tanto, el PRAC consideró que no estaba justificada la restricción del uso de los MCGd lineales a ciertas indicaciones o grupos de pacientes, ya que siempre habría pacientes expuestos al riesgo de acumulación de gadolinio en el cerebro, y que las medidas de minimización del riesgo, como las advertencias en la ficha técnica u otras contraindicaciones, no limitarían la exposición a los MCGd lineales al no haberse establecido una concentración segura de acumulación de gadolinio en el cerebro.
English: Repeat toxicity studies for gadodiamide showed that the absolute low levels of gadolinium in the brain were observed at 1 week post-dosing.
Spanish: Los estudios de toxicidad con dosis múltiples de gadodiamida demostraron una concentración baja absoluta de gadolinio en el cerebro una semana después de la administración.
English: • The restriction of the use of linear GdCAs will still leave patients in the remaining population exposed to the risk of harm, without knowing safe threshold level for retention in the brain and other tissues of the body to dechelated gadolinium.
Spanish: • Aunque se restringiera el uso de los MCGd lineales, siempre habría pacientes en el resto de la población expuestos al riesgo de daños, sin que se conozca un umbral de seguridad para la retención de gadolinio desquelado en el cerebro y en otros tejidos corporales.
English: There was also an intermediate position within the expert group that expressed a view that the linear agents should not be suspended but that macrocyclic agents should be used as the first line contrast agent (excepting for the liver), unless the MAHs produced relevant trial data clearly indicating superior patient management outcomes with use of their linear agent compared to macrocyclics.
Spanish: También hubo una posición intermedia en el grupo de expertos que expresó la opinión de que los medios lineales no deberían suspenderse, sino que deberían usarse los MCGd macrocíclicos como medio de contraste de primera línea (excepto en el caso del hígado), a menos que los TAC proporcionen datos relevantes de ensayos clínicos que indiquen que se obtienen unos mejores resultados en la evaluación de los pacientes con los MCGd lineales que con los macrocíclicos.
English: With regards to the MAH's claim that linear GdCAs do not cause more marked Gd retention and do not have a slower release from brain tissues compared to macrocyclic GdCAs, PRAC considered that the study of McDonald et al. (2017), confirming T1 hyperintensity in the rat lateral dentate nucleus 1 week after administration of macrocyclic agents (Gadovist and Prohance), has several shortcomings:
Spanish: En cuanto a la afirmación de los TAC de que los MCGd lineales no causan una retención de Gd más pronunciada y no se liberan a menor velocidad a partir de los tejidos cerebrales en comparación con los MCGd macrocíclicos, el PRAC consideró que el estudio de McDonald et al. (2017), que confirma hiperintensidad en T1 en el núcleo dentado lateral de la rata una semana después de la administración de MCGd macrocíclicos (Gadovist y Prohance), presenta varias deficiencias:
English: Furthermore the CHMP took the opportunity to clarify that toxicities of non-chelated gadolinium discussed in the non-clinical section of the scientific grounds above have been observed with GdCAs in skin and other tissues (leading to NSF and skin plaques), which are considered to be related to Gadolinium released from the chelate.
Spanish: Además, el CHMP aprovecha para aclarar que las toxicidades del gadolinio no quelado comentadas en el apartado preclínico de los motivos científicos se han observado con MCGd en la piel y otros tejidos (dando lugar a FSN y placas cutáneas) y se consideran relacionadas con el gadolinio liberado a partir del quelato.
English: There is currently a cumulative amount of evidence in the literature that gadolinium is deposited in the brain.
Spanish: Existen datos acumulados en la bibliografía actual que demuestran que el gadolinio se deposita en el cerebro.
English: In addition, with regards to the SmPCs of macrocyclic GdCAs (Dotarem, Prohance, and Gadovist) recommending higher dose in CNS imaging to improve visualisation and angiography but not in whole body imaging, PRAC considered that clinically relevant differences in diagnostic performance between Multihance and macrocyclic agents need to be supported by robust evidence from comparative clinical studies rather than a comparison of the approved SmPCs, which may have limitations.
Spanish: Además, respecto a la recomendación incluida en la ficha técnica de los MCGd macrocíclicos (Dotarem, Prohance y Gadovist) de utilizar una dosis más alta en los estudios de imagen del SNC para mejorar la visualización y la angiografía, pero no en los estudios de imagen de todo el cuerpo, el PRAC consideró que las diferencias clínicamente relevantes de rendimiento diagnóstico entre Multihance y los MCGd macrocíclicos deben estar respaldadas por pruebas sólidas procedentes de estudios clínicos comparativos y no por una comparación entre las fichas técnicas aprobadas, lo que podría presentar ciertas limitaciones.
English: The CHMP further considered the statement addressing the potential harm associated with the gadolinium accumulation in the brain: “although no adverse neurological effects, such as cognitive or movement disorders, have been demonstrated to be caused by gadolinium accumulation in the brain, long-term safety data are limited.
Spanish: Asimismo, el CHMP consideró la afirmación sobre el posible daño asociado a la acumulación de gadolinio en el cerebro: «Aunque no se ha demostrado que la acumulación de gadolinio en el cerebro provoque efectos adversos neurológicos, como trastornos cognitivos o del movimiento, se dispone de escasos datos de seguridad a largo plazo.
English: In order to minimise the risk of Gd accumulation in the brain and the potential associated harm in relation to linear GdCAs, PRAC considered options for risk minimisation measures such as warnings in the SmPC, contraindications and other additional risk minimisation measures.
Spanish: Con la finalidad de minimizar el riesgo de acumulación de Gd en el cerebro y el posible daño asociado a los MCGd lineales, el PRAC valoró diversas medidas de minimización del riesgo, como incluir advertencias y contraindicaciones en la ficha técnica y otras medidas de minimización del riesgo.
English: Non-clinical evidence also shows potential for release of gadolinium from the chelating ligand in the brain with linear GdCAs, but not with macrocyclic GdCAs (Frenzel et al. 2017).
Spanish: Los datos preclínicos también demuestran la posibilidad de liberación de gadolinio al cerebro al separarse de su ligando quelante con los MCGd lineales, pero no con los MCGd macrocíclicos (Frenzel et al., 2017).
English: For the linear agent gadoxetic acid that has shown clinical utility in liver imaging, in view of its substantial liver uptake, its administration at a low dose (0.025 mmol/kg of body weight) and the short time to the delayed phase scanning (20 mins), the PRAC considered that it provides an additional benefit to patient management with an exposure to gadolinium that is minimised by the low dose administered and the short time to the delayed phase.
Spanish: En el caso del ácido gadoxético, un MCGd lineal que ha demostrado utilidad clínica en la obtención de imágenes hepáticas, a la vista de su importante captación hepática, su administración en dosis bajas (0,025 mmol/kg de peso corporal) y el breve tiempo transcurrido hasta la fase tardía (20 minutos), el PRAC consideró que aporta un beneficio añadido a la evaluación del paciente, con una exposición al gadolinio minimizada por la baja dosis administrada y el escaso tiempo transcurrido hasta la fase tardía.
English: With regards to the claim that gadodiamide (Omniscan) has a unique indication in myocardial perfusion imaging PRAC considered that the whole body MRI indication encompasses imaging of the heart, including myocardial perfusion imaging.
Spanish: En cuanto a la afirmación de que la gadodiamida (Omniscan) tiene una indicación exclusiva en los estudios de imagen de perfusión miocárdica, el PRAC consideró que la indicación de la RM de todo el cuerpo abarca el corazón e incluye el estudio de perfusión miocárdica.
English: Regarding the validity of an ex-vivo distribution study by Frenzel et al (2017), PRAC acknowledged the study does not contribute to the understanding in which form exactly Gd-based contrast agents are stored in the body, however PRAC considered that the study confirms, in line with other studies, that linear chelators lead to a higher amount of stored Gd and that there is a difference between linear and macrocyclic chelators in respect to binding to insoluble macromolecules.
Spanish: En cuanto a la validez de un estudio de distribución ex vivo realizado por Frenzel et al. (2017), el PRAC admitió que el estudio no contribuye a comprender mejor la forma exacta en que se almacenan los MCGd en el organismo, aunque el PRAC consideró que el estudio confirma, coincidiendo con otros estudios, que los quelantes lineales originan una mayor cantidad de Gd acumulado y que existen diferencias entre los quelantes lineales y los macrocíclicos con respecto a su unión a macromoléculas insolubles.
English: In relation to the statement about the macrocyclic early washout “macrocyclic agents show only a transient increase in Gd in the brain and undergo early washout”, the CHMP considered it sufficient to reflect the observation that measurements of gadolinium in the brain over longer periods showed differences between linear and macrocyclic agents in terms of accumulation over time.
Spanish: Respecto a la afirmación sobre la depuración temprana de los macrocíclicos en el sentido de que «los MCGd macrocíclicos solo muestran un aumento transitorio de Gd en el cerebro y experimentan una depuración temprana», el CHMP consideró suficiente reflejar la observación de que las determinaciones de gadolinio en el cerebro durante periodos prolongados mostraron diferencias entre los MCGd lineales y macrocíclicos en lo que se refiere a la acumulación con el tiempo.
English: These products have an uptake by hepatocytes and can provide in addition to the dynamic phase imaging a delayed phase imaging for highly vascularised hepatic lesions and to detect lesions that are visible only in the delayed phase.
Spanish: Estos productos son captados por los hepatocitos y proporcionan, además de imágenes en la fase dinámica, imágenes en la fase tardía que permitien visualizar lesiones hepáticas muy vascularizadas y detectar lesiones que solo son visibles en la fase tardía.
English: Therefore, it is considered that gadoxetic acid brings an additional benefit to patient management with an exposure to gadolinium that is minimised by the low dose administered, the very significant hepatic uptake and the short time to the delayed phase scanning.
Spanish: Por tanto, se considera que el ácido gadoxético aporta una ventaja adicional para el abordaje de los pacientes, ya que reduce al mínimo la exposición al gadolinio gracias a la baja dosis administrada, muestra una captación hepática considerable y necesita poco tiempo para alcanzar la fase tardía.
English: Gadolinium containing products have been stratified by risk category for NSF, and warnings and restrictions on the use of the higher NSF risk products in patients with impaired renal function are included in the product information, including contraindication of the high NSF risk products in patients with severe renal impairment or acute kidney injury (AKI) and a switch to the use of low risk products.
Spanish: Los productos con gadolinio se han estratificado en función de la categoría de riesgo de FSN, y la información sobre el producto contiene advertencias y restricciones de uso de los MCGd con mayor riesgo de FSN en pacientes con insuficiencia renal, como la contraindicación de los productos con riesgo alto de FSN en pacientes con insuficiencia renal grave o lesión renal aguda (LRA) y el uso productos de riesgo bajo en su lugar.
English: For these products, the PRAC considered that the risk can be managed though restriction of use, in the lowest dose that provides sufficient enhancement for diagnostic purposes and through appropriate warning in the product information in order to minimise the potential for accumulation of gadolinium in the brain and other organs and tissues.
Spanish: En el caso de estos productos, el PRAC consideró que el riesgo podía controlarse mediante la restricción de su uso a la dosis más baja que permita un realce suficiente para los fines diagnósticos y mediante las advertencias pertinentes en la información sobre el producto para reducir al mínimo la posibilidad de acumulación de gadolinio en el cerebro y en otros órganos y tejidos.
English: With regards to the consideration of the risk of NSF, whilst PRAC relied on the previous assessment and classification of the risk of NSF across the GdCAs products, PRAC considered that the NSF risk contributes to the safety profile of GdCAs and is taken into account to conclude on the whole safety profile of these products and the subsequent impact on their benefit-risk balance.
Spanish: En lo que se refiere al riesgo de FSN, aunque el PRAC se basó en la valoración previa y en la clasificación del riesgo de FSN con los distintos MCGd, el PRAC consideró que el riesgo de FSN contribuye al perfil de seguridad de los MCGd y se tiene en cuenta en la valoración del perfil de seguridad global de estos productos y el consiguiente impacto sobre su relación riesgo/beneficio.
English: This is a clinically relevant benefit as they allow enhancement of dynamic phase liver imaging for highly vascularised hepatic lesions and also detection of lesions that are visible only in the delayed phase.
Spanish: Se trata de una ventaja de relevancia clínica, ya que estos medios permiten el realce de las imágenes del hígado en la fase dinámica en el caso de lesiones hepáticas muy vascularizadas y también detectar lesiones solo visibles en la fase tardía.
English: In addition, toxicities have been observed with GdCAs in other organs, such as kidney (leading to NSF) and skin (leading to skin plaques), which are considered to be related to Gadolinium released from the chelate.
Spanish: Además, se ha observado toxicidad con los MCGd en otros órganos, como el riñón (FSN) y la piel (placas cutáneas), que se considera relacionada con el gadolinio liberado del quelato.
English: Two linear GdCAs, gadoxetic acid and gadobenic acid, have been shown to have an uptake by hepatocytes and are the only liver-specific agents that can provide both the dynamic and the delayed phase imaging.
Spanish: Se ha demostrado la captación por los hepatocitos de dos MCGd lineales, el ácido gadoxético y el ácido gadobénico, que son los únicos medios de contraste específicos del hígado que proporcionan imágenes tanto de la fase dinámica como de la fase tardía.
English: In view of (a) the evidence suggesting that linear GdCAs release Gd from their chelating ligand molecules due to the low kinetic and thermodynamic stability; (b) the known toxicity of unchelated gadolinium; (c) the data supporting the ability of linear GdCAs to distribute and accumulate in the brain; (d) the fact that linear agents are retained and persist for up to one year or longer in the brain; and (e) the deposition in other tissues with related harm; PRAC considered that there are reasonable and serious concerns raised as to the potential of neurological harm associated with the accumulation of gadolinium in the brain.
Spanish: Teniendo en cuenta a) las pruebas que indican que los MCGd lineales liberan Gd a partir de sus ligandos quelantes debido a su baja estabilidad cinética y termodinámica; b) la toxicidad conocida del gadolinio no quelado; c) los datos que confirman la capacidad de los MCGd lineales para distribuirse y acumularse en el cerebro; d) el hecho de que los MCGd lineales se retienen y persisten hasta un año o más en el cerebro, y e) el depósito en otros tejidos con el consiguiente daño, el PRAC consideró que existían motivos de preocupación graves y razonables acerca del posible daño neurológico asociado a la acumulación de gadolinio en el cerebro.
English: The experts also stated that it is plausible that adverse clinical consequences could be associated with gadolinium retention in the brain.
Spanish: Los expertos también afirmaron que no puede descartarse que la retención de gadolinio en el cerebro se asocie a consecuencias clínicas adversas.
English: Gadolinium-associated plaques
Spanish: Placas asociadas al gadolinio
English: • variation to the terms of the marketing authorisation for the macrocyclic agents (gadoteridol (Prohance), gadobutrol (Gadovist), gadoteric acid (Dotarem and Artirem)) with changes to SmPC sections 4.1 and 4.2.
Spanish: • Modificación de los términos de la autorización de comercialización de los MCGd macrocíclicos (gadoteridol [Prohance], gadobutrol [Gadovist], ácido gadotérico [Dotarem y Artirem]) con cambios en las secciones 4.1 y 4.2 de la ficha técnica.
English: The increased potential to release gadolinium in the brain would be expected with the linear agents, which have a lower kinetic and thermodynamic stability and are thus more prone to release gadolinium in the tissue environment.
Spanish: Es de esperar que los medios lineales tengan una mayor capacidad de liberar gadolinio en el cerebro, ya que al presentar una menor estabilidad cinética y termodinámica, son más propensos a liberar gadolinio al tejido circundante.
English: Adverse effects might be delayed and might be subtle, including effect on fine motor skills or cognitive impairment, particularly in those with ongoing neurological disease.
Spanish: Los efectos adversos pueden aparecer de forma tardía y ser sutiles, como efectos sobre la motricidad fina o deterioro cognitivo, sobre todo en los pacientes con una enfermedad neurológica activa.
English: PRAC recommended restriction of use, in the lowest dose that provides sufficient enhancement for diagnostic purposes and through appropriate warning in the product information in order to minimise the potential for accumulation of gadolinium in the brain and other organs and tissues.
Spanish: El PRAC recomendó restringir su uso a la dosis más baja que permita un realce suficiente para los fines diagnósticos e introducir las advertencias pertinentes en la información sobre el producto para reducir al mínimo la posibilidad de acumulación de gadolinio en el cerebro y en otros órganos y tejidos.
English: Gadoxetic acid has a substantial liver uptake, is administered at a low dose (0.025 mmol/kg of body weight) and has a short time to delayed phase scanning (20 mins).
Spanish: El ácido gadoxético muestra una captación hepática considerable, se administra en dosis bajas (0,025 mmol/kg de peso corporal) y precisa poco tiempo hasta producir imágenes de fase tardía (20 minutos).
English: Gadobenic acid also has shown to have clinical utility in the liver and undergoes hepatic uptake but to a lesser extent, requires a high dose (0.05 mmol/kg body weight), and a long time to the onset of delayed phase imaging (40 mins).
Spanish: El ácido gadobénico también ha demostrado su utilidad clínica en el hígado, aunque su captación hepática es menor, precisa una dosis alta (0,05 mmol/kg de peso corporal) y necesita más tiempo hasta la obtención de imágenes en la fase tardía (40 minutos).
English: Therefore, in view of the evidence regarding accumulation of Gd in brain and the plausible harmful effects, and accumulation of Gd in other tissues and the identified related risk, and considering that less restrictive risk minimisation measures are not feasible or not sufficient to bring the risk of accumulation of gadolinium in the brain and other tissues to an acceptable level, PRAC considered the suspension of the marketing authorisation of intravenous linear GdCAs is the most appropriate measure to mitigate the risks related to these products.
Spanish: Por tanto, a la vista de las pruebas relativas a la acumulación de Gd en el cerebro con sus posibles efectos perjudiciales y a la acumulación de Gd en otros tejidos con el riesgo asociado identificado, y teniendo en cuenta que las medidas de minimización del riesgo menos restrictivas son inviables o insuficientes para reducir el riesgo de acumulación de gadolinio en el cerebro y otros tejidos hasta un nivel aceptable, el PRAC consideró que la suspensión de la autorización de comercialización de los MCGd lineales para uso intravenoso era la medida más adecuada para reducir los riesgos asociados a estos productos.
English: • Based on non-clinical and clinical data, both linear and macrocyclic agents have the ability to distribute to the brain.
Spanish: • Según los datos preclínicos y clínicos, tanto los MCGd lineales como los macrocíclicos son capaces de distribuirse en el cerebro.