FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
French: • le comité a tenu compte de toutes les données disponibles issues d'études précliniques et cliniques, d'études pharmaco-épidémiologiques, de la littérature publiée, de l'expérience acquise après commercialisation en matière de sécurité des médicaments contenant du thiocolchicoside à usage systémique en ce qui concerne leur génotoxicité;
Estonian: • inimravimite komitee arvestas kõiki olemasolevaid andmeid prekliinilistest, kliinilistest ja farmakoepidemioloogilistest uuringutest ning kirjanduses avaldatud andmeid ja turustamisjärgse kogemuse andmeid süsteemseks kasutamiseks mõeldud tiokolhikosiidi sisaldavate ravimite ohutuse kohta nende genotoksilisuse osas;
French: Dans les deux études précliniques in vitro et in vivo qui ont été menées, les résultats (augmentation de l'incidence de cellules à micronoyaux) ont été observés à des concentrations/expositions proches des expositions mesurées chez l'homme aux doses thérapeutiques.
Estonian: Kahes läbiviidud in vitro ja in vivo prekliinilises uuringus täheldati toimeid (mikronukleustega rakkude esinemissageduse suurenemine) kontsentratsioonide/ekspositsiooni juures, mis on lähedane ekspositsioonile, mida on täheldatud terapeutiliste annuste kasutamisel inimesel.
French: Données de génotoxicité relatives au métabolite aglycone SL59.0955 (M2)
Estonian: Aglükoonmetaboliidi SL59.0955 (M2) genotoksilisuse andmed
French: Une analyse mécanistique consécutive par utilisation de l'hybridation in situ en fluorescence (FISH) avec des sondes d'ADN pan-centromériques a démontré que les micronoyaux étaient principalement générés via un mécanisme aneugénique (anomalie du nombre de chromosomes) dans toutes les conditions de traitement; l'aneuploïdie a été clairement confirmée par coloration des centromères.
Estonian: Järgnev tekkemehhanismi analüüs fluorestsentsi in situ hübridisatsiooni (FISH) ja pantsentromeersete DNA proovidega näitas, et mikronukleused tekkisid kõigi ravitingimuste korral peamiselt aneugeenilise (kromosoomide arvu anomaalia) mehhanismi teel; aneuploidsuse esinemist kinnitas veenvalt tsentromeeride värving.
French: • 20 cas dus à une exposition pendant la période embryonnaire, dont: o deux cas d'effets tératogènes (malformations) associés à une exposition au début de la grossesse (le premier trimestre est la période durant laquelle le risque est le plus élevé), o quatre cas ayant entraîné une interruption de grossesse (3 avortements spontanés et un avortement volontaire sans raison médicale), o cinq cas avec une évolution favorable (pas d'effet sur le nouveau-né), o neuf cas avec une évolution inconnue de la grossesse en raison d'une absence de documentation;
Estonian: • 20 juhul oli tegu ekspositsiooniga embrüonaalse arengu perioodil: o kaks teratogeense toime juhtu (loote väärarengud), mis olid seotud ekspositsiooniga ravimile raseduse varases järgus (raseduse esimene veerandik on periood, mil kõnealune risk on kõige suurem); o neli juhtu, mis lõppesid raseduse katkemise/katkestamisega (3 spontaanse abordi juhtu ja üks tehisliku abordi juht mittemeditsiinilistel põhjusel); o viis soodsa raseduse kuluga juhtu (kahjulikke toimeid vastsündinule ei täheldatud); o üheksa teadmata raseduse kuluga juhtu vastava dokumentatsiooni puudumise tõttu;
French: Il a été conclu que le M1 (SL18.0740) est dépourvu de potentiel mutagène (induction de mutations de gènes) et clastogène (modification de la structure des chromosomes), mais qu'il est capable d'induire une aneuploïdie (modification numérique des chromosomes).
Estonian: Nimetatud uuringute alusel järeldati, et M1 metaboliidil (SL18.0740) puudub mutageenne (geenimutatsioone esilekutsuv) ja klastogeenne (kromosoomide struktuuri muutusi põhjustav) toime, aga see võib põhjustada aneuploidsust (kromosoomide arvu muutused).
French: Les myorelaxants sont l'un des nombreux traitements actuellement utilisés pour la prise en charge des douleurs non spécifiques dans le bas du dos.
Estonian: Müorelaksantide kasutamine on üks paljudest tänapäevastest mittespetsiifilise alaseljavalu raviviisidest.
French: Dans la première base de données, 11 cas secondaires à une exposition pendant la grossesse ont été signalés:
Estonian: Esimese müügiloa hoidja andmebaasis oli registreeritud 11 juhtu, mis olid seotud rasedusaegse ekspositsiooniga ravimile:
French: Le test MN in vitro sur lymphocytes humains a montré que M2 induisait des micronoyaux dans des lymphocytes humains de sang périphérique en culture dans toutes les conditions de traitement.
Estonian: In vitro mikronukleuse test inimese lümfotsüütides näitas, et M2 põhjustas mikronukleuste tekke inimeste perifeerse vere lümfotsüütide kultuuris kõigi ravitingimuste korral.
French: En outre, le CHMP a demandé qu'une étude d'utilisation du médicament (EUM) soit menée, afin de mieux caractériser les pratiques de prescription de ces médicaments pendant une utilisation clinique typique dans des groupes représentatifs de prescripteurs et pour évaluer les principales raisons de la prescription.
Estonian: Veel nõudis inimravimite komitee ravimikasutamisuuringu läbiviimist, et paremini kirjeldada nende ravimite väljakirjutamistavasid tüüpilise kliinilise kasutamise kontekstis ravimit väljakirjutavate arstide representatiivsetes rühmades ning hinnata antud ravimite väljakirjutamise peamisi põhjuseid.
French: Sur la base d'une utilisation courante dans des contextes aigus, d'autres recommandations pour la posologie ont été incluses, comme la limitation de la durée du traitement à 7 jours en cas d'administration orale et à 5 jours en cas d'administration IM; une mention de la dose maximale autorisée a également été recommandée.
Estonian: Arvestades ravimi sagedast kasutamist ägedatel juhtudel, lisati ravimi omaduste kokkuvõttesse ka soovitused piirata ravi kestust 7 päevaga suukaudse manustamise ja 5 päevaga intramuskulaarse manustamise korral ning soovitati lisada ka viide maksimaalse soovitatava annuse kohta.
French: Des modifications des rubriques «mises en garde» et «grossesse et allaitement» des informations sur le produit ont également été approuvées.
Estonian: Samuti kiideti heaks ravimiteabe hoiatuste ning raseduse ja imetamise alalõikude muudatused.
French: Aucun cas n'a été enregistré concernant des effets néonataux liés à une exposition survenue en fin de grossesse ou pendant la naissance de l'enfant.
Estonian: Andmebaasides ei olnud registreeritud ühtegi juhtu, mis oleks olnud seotud toimetega vastsündinule ekspositsiooni tõttu ravimile raseduse hilises järgus või sünnituse ajal.
French: • 1 cas dû à une exposition pendant la période fœtale (c'est-à-dire un cas d'effets fœtotoxiques ayant eu des conséquences de retard de type fœtal ou néonatal de croissance ou de maturation histologique ou fonctionnelle d'organes en place (la période durant laquelle le risque est le plus élevé commence au second trimestre de la grossesse);
Estonian: • üks juht, mis oli seotud ekspositsiooniga ravimile lootelise arengu perioodil (toksiline toime lootele, mis toob kaasa mõju loote või vastsündinu organite kasvule või histoloogilisele või funktsionaalsele küpsemisele; periood, mil kõnealune risk on suurim, algab raseduse teisest veerandikust);
French: Concernant le risque d'infertilité masculine: une aneuploïdie élevée des chromosomes des spermatozoïdes est connue pour être associée à l'infertilité masculine.
Estonian: Meeste viljatuse riski kohta on teada, et spermatosoidide kromosoomide aneuploidsuse suurenemine on seotud meeste viljatusega.
French: Le CHMP estime que la preuve clinique dans les cas rapportés par les titulaires des AMM concernant les conséquences de l'aneuploïdie chez les êtres humains ne permet pas de tirer des conclusions définitives.
Estonian: Inimravimite komitee leidis, et kliiniline tõendusmaterjal, mille müügiloa hoidjad esitasid kõrvaltoimete teatistena, mis käsitlesid aneuploidsuse tagajärgi inimestel, ei võimalda teha kindlaid otsuseid.
French: Par conséquent, sur la base des données disponibles mentionnées ci-dessus, le CHMP a estimé que les marges de sécurité et le rapport bénéfice/risque pour le TCC et le SL18.0740 (M1) sont acceptables.
Estonian: Seetõttu otsustas inimravimite komitee ülalmainitud olemasolevate andmete alusel, et tiokolhikosiidi ja selle SL18.0740 (M1) metaboliidi ohutusvaru ning kasulikkuse ja riski tasakaal on vastuvõetavad.
French: Cependant, compte tenu des risques, les médicaments contenant du thiocolchicoside à usage systémique ne doivent être administrés qu'à des patients âgés de plus de 16 ans souffrant de maladies aiguës, avec une durée de traitement limitée à 7 (par voie orale) et 5 (en IM) jours consécutifs.
Estonian: Võttes arvesse võimalikke riske, võib süsteemseks kasutamiseks mõeldud tiokolhikosiidi sisaldavaid ravimeid kasutada siiski üksnes 16-aastaste ja vanemate patsientide ägedate haigusseisundite raviks ning ravi kestus ei tohi ületada 7 (suukaudse ravi korral) või 5 (intramuskulaarse ravi korral) järjestikust päeva.
French: Une modification des informations sur le produit a été approuvée pour traiter ce problème.
Estonian: Selle riski kajastamiseks lepiti kokku ravimiteabe muudatuse sõnastus.
French: En conclusion, les résultats des études précliniques ci-dessus montraient que M2 (SL59.0955) induisait des micronoyaux in vitro et in vivo, générés via un mécanisme essentiellement aneugénique dans toutes les conditions de traitement.
Estonian: Kokkuvõttes näitasid eelkirjeldatud prekliiniliste uuringute tulemused, et M2 (SL59.0955) põhjustas kõigi ravitingimuste korral mikronukleuste tekke in vitro ja in vivo, mille peamine tekkemehhanism oli aneugeeniline mehhanism.
French: Le thiocolchicoside (TCC) est un dérivé semi-synthétique de colchicoside sulfuré avec une activité pharmacologique myorelaxante.
Estonian: Tiokolhikosiid on poolsünteetiline sulfureeritud kolhikosiidi derivaat, millel on lihaseid lõõgastav farmakoloogiline toime.
French: Les titulaires des AMM ont soumis des essais cliniques et des déclarations spontanées après commercialisation.
Estonian: Müügiloa hoidjad esitasid kliiniliste uuringute ja turustamisjärgsete spontaansete kõrvaltoime teatiste andmed.
French: Le CHMP était par conséquent d'avis que des mesures de minimisation des risques (MMR) doivent être prises, afin de traiter le problème des risques de tératogénicité, d'embryotoxicité/d'avortement spontané, de baisse de la fertilité masculine et de cancer.
Estonian: Seetõttu oli inimravimite komitee arvamusel, et teratogeensuse, embrüotoksilisuse / spontaansete abortide, meeste viljakuse vähenemise ja vähi riski tõttu tuleb võtta riskivähendamismeetmed.
French: À cet égard, le CHMP était d'avis que l'indication de «Maladie de Parkinson et parkinsonisme induit par des médicaments, avec une prise en considération spéciale du syndrome neurodysleptique» doit être supprimée, car elle concerne des maladies chroniques nécessitant une durée de traitement plus longue.
Estonian: Inimravimite komitee oli arvamusel, et näidustus „Parkinsoni tõbi ja ravimitest põhjustatud parkinsonism, eelkõige neurodüslektiline sündroom" tuleb tagasi võtta, sest see on krooniline haigusseisund, mis vajab pikemat ravi.
French: À cet égard, le CHMP était d'avis que l'indication «Maladie de Parkinson et parkinsonisme induit par des médicaments, avec une prise en considération spéciale du syndrome neurodysleptique» doit être supprimée, car il s'agit d'une indication pour un usage chronique.
Estonian: Selles osas oli inimravimite komitee arvamusel, et näidustus „Parkinsoni tõbi ja ravimitest põhjustatud parkinsonism, eelkõige neurodüslektiline sündroom" tuleb tagasi võtta, sest see on kroonilise kasutamise näidustus.
French: Dans le test MN in vivo sur la moelle osseuse de rat, après une administration orale de M2 une fois par jour pendant deux jours consécutifs aux doses de 25, 50, 70, 100 ou 150 mg/kg/jour, le test du micronoyau sur la moelle osseuse des rats s'est avéré négatif chez les mâles.
Estonian: In vivo roti luuüdi mikronukleuse testis leiti pärast M2 suukaudset manustamist üks kord ööpäevas kahel järjestikusel päeval annuses 25, 50, 70, 100 või 150 mg/kg, et tulemus oli isasloomadel negatiivne.
French: De plus, le CHMP était d'avis que la taille de l'emballage doit être réduite en fonction du nouveau schéma posologique en jours de traitement (jusqu'à 30 comprimés ou gélules/4 mg par boîte, jusqu'à 14 comprimés ou gélules /8 mg par boîte et jusqu'à 10 flacons ou ampoules).
Estonian: Peale selle oli inimravimite komitee arvamusel, et kooskõlas ravi kestuse uute soovitustega tuleb vähendada ka pakendite suurust (4 mg annuse korral kuni 30 tabletti või kapslit pakendis, 8 mg annuse korral kuni 14 tabletti või kapslit pakendis ja süstitavate ravimvormide korral kuni 10 viaali/ampulli pakendis).
French: Aucune NOAEL n'a pourtant été identifiée pour des effets aneugéniques chez les rattes (LOEL = 25 mg/kg) et aucun effet évident lié à la dose n'a été observé, car seules de légères différences d'exposition (ASC0-24 et Cmax) ont été notées avec la 3-déméthylthiocolchicine (SL59.0955) entre les différentes doses chez les mâles et les femelles.
Estonian: Samas ei leitud emastel rottidel aneugeeniliste toimete NOAEL-i väärtust (LOEL = 25 mg/kg) ega selget annuse ja toime vahelist seost, sest 3-demetüültiokolhitsiini (SL59.0955) ekspositsiooni (AUC0-24 ja Cmax) osas täheldati isas- ja emasloomadel eri annuste manustamisel üksnes väikseid erinevusi.
French: Après l'arrêt de l'essai clinique de phase I susmentionné mené avec le TCC, le potentiel génotoxique du métabolite aglycone SL59.0955 (M2) a été investigué plus avant.
Estonian: Pärast eelmainitud tiokolhikosiidi I faasi kliinilise uuringu katkestamist uuriti täiendavalt aglükoonmetaboliidi SL59.0955 (M2) genotoksilist potentsiaali.
French: Pour traiter ce problème, les mesures de minimisation du risque proposées (indication limitée aux affections aiguës, durée de traitement limitée à sept jours consécutifs, éviter l'utilisation de longue durée) ont été considérées comme appropriées par le CHMP.
Estonian: Inimravimite komitee leidis, et juba väljapakutud riskivähendamismeetmed (näidustuse piiramine ägedate haigusseisunditega, ravi kestuse piiramine 7 järjestikuse päevaga, pikaajalise kasutamise vältimine) on kartsinogeensuse riski osas piisavad.
French: • un test du micronoyau (MN) in vitro en culture primaire de lymphocytes humains en présence du métabolite aglycone (SL59.0955), avec coloration des centromères (Whitwell J., 2012);
Estonian: • in vitro mikronukleuse test aglükoonmetaboliidiga (SL59.0955) inimese lümfotsüütide primaarkultuuris koos tsentromeeri värvinguga (Whitwell, J., 2012);
French: Le protocole de l'étude doit être présenté dans le PGR.
Estonian: Uuringuplaan tuleb esitada koos riskijuhtimiskavaga.
French: De plus, des PSUR doivent être soumis tous les 3 ans par tous les titulaires d'AMM pour ces produits.
Estonian: Peale selle peavad kõik selle ravimi müügiloa hoidjad esitama iga kolme aasta tagant perioodilise ohutusaruande.
French: • un test MN in vivo sur la moelle osseuse de rat après une administration de métabolite aglycone (SL59.0955) par voie orale chez des rats, avec coloration des centromères et une évaluation complète de l'exposition aux métabolites SL59.0955 et 3-O-glucurono-aglycone (SL18.0740), pour mieux évaluer le seuil d'exposition (Wase K., octobre 2012).
Estonian: • in vivo mikronukleuse test roti luuüdis pärast aglükoonmetaboliidi (SL59.0955) suukaudset manustamist rottidele koos tsentromeeri värvinguga ning SL59.0955 metaboliidi ja 3-O-glükuroonitud aglükoonmetaboliidi (SL18.0740) ekspositsiooni täielikku hindamist, et hinnata paremini ekspositsiooniläve (Wase, K., oktoober 2012).
French: Les résultats obtenus dans l'une des études des métabolites (métabolite SL59.0955, M2) ont suscité des inquiétudes: de nouvelles données sur l'effet aneugénique du métabolite M2 du TCC, générées par les études précliniques soumises, ont révélé un signal de potentiel génotoxique.
Estonian: Ühe metaboliitide uuringu (metaboliit SL59.0955, M2) tulemused juhtisid tähelepanu probleemidele: esitatud prekliinilistest uuringutest tulenevad uued andmed tiokolhikosiidi M2 metaboliidi aneugeenilise toime kohta viitavad genotoksilisuse võimalusele.
French: Pour traiter le problème des risques de tératogénicité et d'embryotoxicité/d'avortements spontanés, le CHMP a approuvé la contre-indication du TCC pendant toute la durée de la grossesse, pendant l'allaitement, ainsi que chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception.
Estonian: Teratogeensuse ja embrüotoksilisuse / spontaanse abordi riskide vähendamiseks otsustas inimravimite komitee, et tiokolhikosiid peab olema vastunäidustatud kogu raseduse vältel, imetamise ajal ja rasestumisvõimelistel naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid meetodeid.
French: • le comité a estimé que les médicaments contenant du thiocolchicoside à usage systémique restent un traitement adjuvant efficace des contractures musculaires douloureuses dans la pathologie spinale aiguë.
Estonian: • inimravimite komitee otsustas, et süsteemseks kasutamiseks mõeldud tiokolhikosiidi sisaldavad ravimid on endiselt efektiivsed täiendavad ravimid valulike lihaskontraktuuride ravis ägedate seljahaiguste korral.
French: L'effet aneugénique a été observé à une LOEL correspondant à seulement 1,6 fois la Cmax et 4,1 fois l'ASC chez l'homme (8 mg BID per os [PO]).
Estonian: Aneugeenilist toimet täheldati LOEL-i sisalduse juures, mis ületab inimese Cmax-i 1,6 korda ja AUC-d 4,1 korda (annustamise korral 8 mg kaks korda ööpäevas suukaudselt).
French: Le CHMP a examiné toutes les données disponibles issues d'études précliniques et cliniques, de la littérature et de l'expérience acquise après commercialisation sur l'aneuploïdie pour les médicaments contenant du TCC à usage systémique.
Estonian: Inimravimite komitee vaatas läbi kõik olemasolevad prekliiniliste ja kliiniliste uuringute, kirjanduses avaldatud ja turustamisjärgse kogemuse andmed aneuploidsuse kohta süsteemseks manustamiseks ettenähtud tiokolhikosiidi sisaldavate ravimite kasutamisel.
French: L'utilisation du produit doit donc être limitée aux affections aiguës chez les patients de plus de 16 ans; un RCP actualisé avec une restriction de l'utilisation et de la durée du traitement a été approuvé en conséquence.
Estonian: Seega peab ravimi kasutamine piirduma ägedate juhtudega üle 16-aastastel patsientidel ning inimravimite komitee kiitis heaks ajakohastatud ravimi omaduste kokkuvõtte koos eelkirjeldatud piirangutega ravimi kasutamise ja ravi kestuse osas.
French: De nouvelles études ont été réalisées en 2011 et 2012 concernant la génotoxicité du composé parent (TCC), son métabolite circulant principal SL18.0740 et le métabolite aglycone SL59.0955.
Estonian: Uutes uuringutes, mis viidi läbi aastatel 2011 ja 2012, hinnati lähteaine (tiokolhikosiidi) ning selle peamise veres tsirkuleeriva metaboliidi SL18.0740 ja aglükoonmetaboliidi SL59.0955 genotoksilisust.
French: Un prototype du formulaire de la déclaration de grossesse susmentionnée doit être présenté dans le PGR et un rapport sur ces données collectées doit être soumis dans le cadre des PSUR.
Estonian: Koos riskijuhtimiskavaga tuleb esitada ülalmainitud rasedustest teavitamise vormi näidis ja kokkuvõte nende abil kogutud andmetest tuleb esitada perioodilistes ohutusaruannetes.
French: • La tératogénicité est classée dans les risques importants identifiés.
Estonian: • Teratogeensust võib pidada ravimi oluliseks kindlakstehtud riskiks.
French: Dans les conditions de l'essai, la dose sans effet nocif observé ou NOAEL (no observed adverse effect level) et la dose minimale avec effet nocif observé ou LOAEL (lowest observed adverse effect level) ont également été examinées, mais tout en reconnaissant que la non disjonction des chromosomes (NDC) est le critère d'évaluation le plus approprié pour la recherche des effets de faibles doses de poisons du fuseau mitotique, aucune conclusion n'a pu être tirée concernant la recherche de doses seuils pour l'induction d'une aneuploïdie.
Estonian: Antud analüüsi puhul kaaluti ka kahjulikku toimet mitteavaldava annuse (NOAEL) ja väikseima kahjulikku toimet avaldava annuse (LOAEL) kindlakstegemist, ent arvestades, et kõige kohasem tulemusnäitaja lihaskäävimürkide väikeste annuste toimete uurimisel on kromosoomide mittelahknemine (CND), siis ei olnud võimalik teha otsust aneuploidsust esilekutsuvate läviannuste kohta.
French: Après l'arrêt par une société d'un essai clinique de phase I mené avec le TCC, en raison de nouveaux résultats non cliniques, l'agence italienne des médicaments (AIFA) a demandé à l'un des titulaires des autorisations de mise sur le marché (titulaires des AMM) pour le TCC de poursuivre l'investigation du potentiel génotoxique du TCC et en particulier de ses métabolites; le titulaire de l'AMM a été invité à réalisé des études précliniques in vivo et in vitro portant sur la génotoxicité potentielle des métabolites du TCC.
Estonian: Pärast tiokolhikosiidi I faasi kliinilise uuringu ettevõttepoolset katkestamist uute mittekliiniliste leidude tõttu esitas Itaalia ravimiamet (AIFA) ühele tiokolhikosiidi müügiloa hoidjatest nõude uurida tiokolhikosiidi, eelkõige aga selle metaboliitide genotoksilist potentsiaali.
French: Largement utilisé par les prescripteurs dans les États membres concernés (voir Annexe I), les bénéfices des médicaments contenant du TCC sont reconnus en pratique clinique.
Estonian: Tiokolhikosiidi sisaldavate ravimite kasulikkus kliinilises praktikas on üldtunnustatud ja arstid kasutavad seda asjaomastes liikmesriikides laialdaselt (vt I lisa).
French: Ces PSUR doivent inclure un rapport sur la surveillance continue de tout signal de sécurité corrélé à l'aneuploïdie et la grossesse lors d'une exposition accidentelle aux médicaments;
Estonian: Nimetatud perioodilised ohutusaruanded peavad sisaldama aruannet aneuploidsusele viitavate ohutussignaalide kohta ja teatisi rasedusest, et koguda andmeid juhusliku kokkupuute kohta ravimiga;
French: • Premièrement, comme il a été montré que le métabolite M2 du TCC est aneugénique à des niveaux d'exposition proches de l'exposition thérapeutique chez l'homme, le CHMP a estimé que la dose doit être réduite (à 8 mg BID PO et à 4 mg BID par voie IM) et que l'utilisation de longue durée doit être évitée.
Estonian: • Esiteks, et tiokolhikosiidi M2 metaboliit avaldab aneugeenilist toimet ekspositsiooni korral, mis on sarnane ekspositsiooniga terapeutiliste annuste manustamise järel inimesele, otsustas inimravimite komitee, et ravimi annust tuleb piirata (maksimaalselt kuni 8 mg kaks korda ööpäevas suukaudse ravi korral ja 4 mg kaks korda ööpäevas intramuskulaarse ravi korral) ning pikaajalist kasutamist vältida.
French: Le CHMP était par conséquent d'avis que les données disponibles permettent de confirmer un effet clairement aneugénique du métabolite M2 du thiocolchicoside à des concentrations égales à 4 fois l'exposition plasmatique chez l'homme après un traitement oral par le TCC à raison de 8 mg BID (dose recommandée) et à partir d'une dose de 25 mg/kg.
Estonian: Seetõttu oli inimravimite komitee arvamusel, et olemasolevad andmed kinnitavad tiokolhikosiidi metaboliidi M2 selget aneugeenilist toimet kontsentratsioonide korral, mis ületavad neljakordselt ekspositsiooni inimese vereplasmas pärast tiokolhikosiidi suukaudset manustamist annuses 8 mg kaks korda ööpäevas (soovitatav annus), mida täheldatakse alates annusest 25 mg/kg.
French: Un plan de gestion des risques (PGR) sera soumis aux autorités nationales compétentes conformément au calendrier convenu et des rapports périodiques de pharmacovigilance (PSUR) seront soumis tous les 3 ans. De plus, le CHMP a revu la fréquence des PSUR pour les médicaments contenant du TCC à usage systémique et a requis que des PSUR soient soumis tous les 3 ans (au lieu de tous les 13 ans comme recommandé actuellement).
Estonian: Ühtlasi vaatas inimravimite komitee üle süsteemseks kasutamiseks mõeldud tiokolhikosiidi sisaldavate ravimite perioodiliste ohutusaruannete esitamise sageduse ja otsustas, et perioodilised ohutusaruanded tuleb esitada iga 3 aasta tagant (mitte 13 aasta tagant, nagu praegu nõutud).