FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
Italian: Quando usati in combinazione con efavirenz e due NRTI, 533/133 mg di lopinavir/ritonavir (capsule molli) due volte al giorno hanno portato a concentrazioni plasmatiche di lopinavir simili a quelle con lopinavir/ritonavir (capsule molli) 400/100 mg prese due volte al giorno senza efavirenz (dati storici).
Portuguese: Quando se associou ao efavirenz e a dois NRTIs, 533/133 mg de lopinavir/ritonavir (cápsulas moles) duas vezes por dia, originou concentrações plasmáticas de lopinavir semelhantes às verificadas com lopinavir/ritonavir (cápsulas moles) 400/100 mg duas vezes por dia sem efavirenz (dados já descritos).
Italian: Se dimentica una dose di Atripla entro 12 ore dall'ora abituale di assunzione, la prenda il prima possibile e, quindi, prenda la dose successiva all'ora prevista.
Portuguese: Caso se tenha esquecido de tomar uma dose de Atripla no período de 12 horas após a hora em que é habitualmente tomada, tome-a o mais rapidamente possível, e depois tome a sua dose seguinte à hora do costume.
Italian: Questo effetto è dovuto all'induzione del CYP3A4 o della P-gp da parte di efavirenz, che può determinare la perdita dell'efficacia terapeutica di elbasvir/grazoprevir (vedere paragrafo 4.5)
Portuguese: Este efeito deve-se à indução do CYP3A4 ou da gp-P pelo efavirenz e pode resultar em perda do efeito terapêutico de elbasvir/grazoprevir (ver secção 4.5).
Italian: Adattamento della dose: in caso di co-somministrazione di Atripla e rifampicina a pazienti di peso pari o superiore a 50 kg, si può prendere in considerazione una dose supplementare di 200 mg/die (800 mg in totale) di efavirenz (vedere paragrafo 4.5).
Portuguese: Ajuste da dose: se Atripla for coadministrado com rifampicina em doentes com 50 kg ou mais de peso, pode ser considerada uma dose adicional de 200 mg/dia (800 mg no total) de efavirenz (ver secção 4.5).
Italian: Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio: Bristol-Myers Squibb and Gilead Sciences Limited IDA Business & Technology Park Carrigtohill
Portuguese: Titular da Autorização de Introdução no Mercado: Bristol-Myers Squibb and Gilead Sciences Limited IDA Business & Technology Park Carrigtohill
Italian: Anziani: Atripla non è stato studiato nei pazienti di età superiore a 65 anni.
Portuguese: Idosos: Atripla não foi estudado em doentes com idade superior a 65 anos.
Italian: Tabella 2: Reazioni avverse associate ad Atripla elencate in base al(i) componente(i) di Atripla al(i) quale(i) si attribuiscono le reazioni avverse
Portuguese: Tabela 2: Reações adversas associadas com Atripla listadas pelos componentes individuais de Atripla aos quais as reações adversas são atribuíveis
Italian: Nei pazienti a rischio di compromissione renale (come i pazienti con fattori di rischio renali al basale, malattia da HIV in stato avanzato o i pazienti che assumono contemporaneamente medicinali nefrotossici) è più probabile che il ripristino della funzione renale sia incompleto malgrado l'interruzione del trattamento con tenofovir disoproxil (vedere paragrafo 4.4).
Portuguese: Os doentes em risco de compromisso renal (como por exemplo, os doentes com fatores iniciais de risco renal, doença por VIH avançada ou doentes a receberem medicamentos nefrotóxicos concomitantes) estão em maior risco de ter uma recuperação incompleta da função renal apesar da interrupção do tenofovir disoproxil (ver secção 4.4).
Italian: Poiché Atripla contiene efavirenz, emtricitabina e tenofovir disoproxil, qualsiasi interazione che sia stata osservata con questi principi attivi può anche verificarsi con Atripla.
Portuguese: Uma vez que Atripla contém efavirenz, emtricitabina e tenofovir disoproxil, as interações que foram identificadas com estes medicamentos individualmente podem ocorrer com Atripla.
Italian: Se il paziente dimentica una dose di Atripla per oltre 12 ore ed è quasi l'ora della dose successiva, non deve assumere la dose dimenticata e proseguire semplicemente con lo schema di dosaggio abituale.
Portuguese: Se um doente se esquecer de uma dose de Atripla e tiverem decorrido mais de 12 horas e estiver quase na hora de tomar a próxima dose, o doente não deve tomar a dose esquecida e deve continuar simplesmente com o esquema de toma habitual.
Italian: La co-somministrazione di ritonavir a dosi di 600 mg ed Atripla non è raccomandata.
Portuguese: Não se recomenda a coadministração de ritonavir em doses de 600 mg e Atripla.
Italian: qualunque segno di eruzione cutanea.
Portuguese: - quaisquer sinais de erupção na pele.
Italian: I pazienti con problemi al fegato, inclusa l'epatite cronica B o C, trattati con antiretrovirali di combinazione, hanno un rischio più alto di complicazioni al fegato gravi e potenzialmente fatali.
Portuguese: Os doentes com doença no fígado, incluindo hepatite B ou C crónica, que estejam a ser tratados com medicamentos antirretrovirais combinados, apresentam um risco superior de sofrerem complicações graves e potencialmente fatais ao nível do fígado.
Italian: (riduzione delle concentrazioni di carbamazepina: induzione del CYP3A4; riduzione delle concentrazioni di efavirenz: induzione di CYP3A4 e CYP2B6).
Portuguese: (diminuição das concentrações de carbamazepina: indução do CYP3A; diminuição das concentrações de efavirenz: indução dos CYP3A4 e CYP2B6)
Italian: È indicato per il trattamento dell'infezione da virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) negli adulti di età pari o superiore ai 18 anni con soppressione virologica a livelli di HIV-1 RNA <50 copie/ml per più di tre mesi con la terapia antiretrovirale di combinazione in corso.
Portuguese: É indicado para o tratamento de adultos com 18 anos de idade ou mais infetados pelo vírus da imunodeficiência humana do tipo 1 (VIH-1) com níveis de ARN VIH-1 < 50 cópias/ml (com supressão virológica) há mais de três meses na sua atual terapêutica antirretroviral combinada.
Italian: se prende altri medicinali contenenti efavirenz, emtricitabina, tenofovir disoproxil, tenofovir alafenamide, lamivudina o adefovir dipivoxil.
Portuguese: se estiver a tomar outros medicamentos que contenham efavirenz, emtricitabina, tenofovir disoproxil, tenofovir alafenamida, lamivudina ou adefovir dipivoxil.
Italian: È necessario utilizzare un metodo contraccettivo di barriera affidabile in aggiunta ai contraccettivi ormonali (vedere paragrafo 4.6).
Portuguese: Terá que ser utilizado um método de contraceção de barreira fiável para além dos contracetivos hormonais (ver secção 4.6).
Italian: Dal momento che Atripla è un prodotto di combinazione a dose fissa, la dose di efavirenz non può essere modificata (vedere paragrafo 4.5).
Portuguese: Como Atripla é um medicamento de associação de doses fixas, a dose de efavirenz não pode ser alterada (ver secção 4.5).
Italian: Può verificarsi una diminuzione dell'esposizione di etonogestrel (induzione CYP3A4).
Portuguese: Pode ser esperada uma diminuição da exposição ao etonogestrel (indução do CYP3A4).
Italian: Inoltre, Atripla non deve essere assunto insieme ad altri medicinali che contengano efavirenz (a meno che non sia stato consigliato dal medico), emtricitabina, tenofovir disoproxil, tenofovir alafenamide, lamivudina o adefovir dipivoxil.
Portuguese: Igualmente, não deve tomar Atripla com quaisquer outros medicamentos que contenham efavirenz (a menos que recomendado pelo seu médico), emtricitabina, tenofovir disoproxil, tenofovir alafenamida, lamivudina ou adefovir dipivoxil.
Italian: La riduzione a 250 mg della dose di didanosina co-somministrata con tenofovir disoproxil è stata associata ad un'alta percentuale di fallimenti virologici nell'ambito di molte combinazioni testate.
Portuguese: A coadministração de uma dose reduzida de 250 mg de didanosina com tenofovir disoproxil tem sido associada a notificações de elevada frequência de falência virológica com as várias associações testadas.
Italian: Non si sono verificate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative quando tenofovir disoproxil è stato cosomministrato con saquinavir potenziato da ritonavir.
Portuguese: Não existem interações farmacocinéticas clinicamente significativas quando tenofovir disoproxil foi coadministrado com saquinavir potenciado pelo ritonavir.
Italian: Atripla è controindicato in pazienti con grave compromissione epatica (vedere paragrafo 4.3) e non è raccomandato in pazienti con moderata compromissione epatica.
Portuguese: Atripla está contraindicado em doentes com compromisso hepático grave (ver secção 4.3) e não é recomendado em doentes com compromisso hepático moderado.
Italian: Atripla può ridurre la quantità di anticonvulsivo nel sangue.
Portuguese: Atripla pode reduzir a quantidade do anticonvulsivante no seu sangue.
Italian: Se l'uso concomitante di Atripla e di agenti nefrotossici (ad es. aminoglicosidi, amfotericina B, foscarnet, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir, interleukina-2) è inevitabile, la funzionalità renale deve essere monitorata settimanalmente (vedere paragrafo 4.5).
Portuguese: Se a utilização concomitante de Atripla e de medicamentos nefrotóxicos (por exemplo, aminoglicosídeos, anfotericina B, foscarneto, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir, interleucina-2) for inevitável, a função renal tem de ser monitorizada semanalmente (ver secção 4.5).
Italian: (induzione del CYP3A4) Il 46% dei volontari non infetti che prendevano efavirenz e claritromicina ha manifestato rash cutanei.
Portuguese: (indução do CYP3A4) Desenvolveu-se erupção cutânea em 46% de voluntários não infetados que receberam efavirenz e claritromicina.
Italian: I livelli di efavirenz possono aumentare quando si interrompe l'assunzione dell'erba di S. Giovanni.
Portuguese: Os níveis de efavirenz podem aumentar quando a toma de hipericão é interrompida.
Italian: Dopo la somministrazione orale di una dose singola di tenofovir disoproxil 300 mg a pazienti con infezione da HIV-1 a digiuno, le concentrazioni massime di tenofovir sono state raggiunte entro un'ora e i valori Cmax e AUC (media ± DS) (%CV) sono stati, rispettivamente, di 296 ± 90 ng/ml (30%) e di 2.287 ± 685 ng•h/ml (30%).
Portuguese: Após a administração oral de uma dose única de 300 mg de tenofovir disoproxil a doentes infetados pelo VIH-1 em jejum, as concentrações máximas de tenofovir foram atingidas dentro de uma hora e os valores da Cmax e da AUC (média ± DP) (%CV) foram de 296 ± 90 ng/ml (30%) e 2.287 ± 685 ng•h/ml (30%), respetivamente.
Italian: • problemi a fegato e pancreas
Portuguese: • alterações no fígado e pâncreas
Italian: La somministrazione concomitante di atovaquone/proguanil e Atripla deve essere evitata.
Portuguese: Deve evitar-se a administração concomitante de atovaquona/proguanilo com Atripla.
Italian: Interazione non studiata con efavirenz, emtricitabina o tenofovir disoproxil.
Portuguese: Interação não estudada com efavirenz, emtricitabina ou tenofovir disoproxil.
Italian: Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: Molto comune creatinchinasi elevata
Portuguese: Afeções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos: Muito frequentes elevação da creatina cinase
Italian: I rash associati ai componenti di efavirenz scompaiono solitamente durante il proseguimento della terapia.
Portuguese: A erupção cutânea associada ao componente efavirenz desaparece normalmente com a continuação da terapêutica.
Italian: Sono anche stati riportati, quali eventi rari, compromissione renale, insufficienza renale ed eventi non comuni di tubulopatia renale prossimale (inclusa la sindrome di Fanconi), che talvolta hanno indotto alterazioni delle ossa (e raramente fratture).
Portuguese: Também foram notificados acontecimentos raros de compromisso renal, insuficiência renal e acontecimentos pouco frequentes de tubulopatia renal proximal (incluindo síndrome de Fanconi), por vezes conduzindo a anomalias ósseas (contribuindo infrequentemente para fraturas).
Italian: Considerata la similarità tra lamivudina ed emtricitabina, un componente di Atripla, Atripla non deve essere cosomministrato con lamivudina (vedere paragrafo 4.4).
Portuguese: Devido à semelhança entre lamivudina e emtricitabina, um componente de Atripla, Atripla não deve ser administrado concomitantemente com lamivudina (ver secção 4.4).
Italian: La co-somministrazione di tenofovir disoproxil e didanosina comporta un aumento pari al 40-60% dell'esposizione sistemica alla didanosina che può aumentare il rischio di reazioni avverse correlate alla didanosina.
Portuguese: A coadministração de tenofovir disoproxil e didanosina resulta num aumento de 40-60% da exposição sistémica à didanosina, o que pode aumentar o risco para reações adversas relacionadas com a didanosina.
Italian: Questi includono ad es.: - aminoglicosidi, vancomicina (medicinali per infezioni batteriche) - foscarnet, ganciclovir, cidofovir (medicinali per infezioni virali) - amfotericina B, pentamidina (medicinali per infezioni da funghi) - interleukina-2 (per trattare il cancro) - farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS, utilizzati per alleviare i dolori ossei o muscolari)
Portuguese: Alguns exemplos incluem: - aminoglicosídeos, vancomicina (medicamentos para infeções bacterianas) - foscarneto, ganciclovir, cidofovir (medicamentos para infeções virais) - anfotericina B, pentamidina (medicamentos para infeções fúngicas) - interleucina-2 (para tratamento do cancro) - anti-inflamatórios não esteroides (AINEs, para aliviar a dor óssea ou a dor muscular)
Italian: Passaggio da un regime antiretrovirale contenente PI
Portuguese: Mudança de um regime antirretroviral baseado em PIs
Italian: Prima di iniziare il trattamento, il medico può prescriverle degli esami del sangue atti a valutare la funzione renale.
Portuguese: Antes de iniciar o tratamento, o seu médico pode pedir-lhe análises ao sangue para avaliar a função dos seus rins.
Italian: La farmacocinetica di emtricitabina non è stata studiata in pazienti non infetti da HBV con vario grado di insufficienza epatica.
Portuguese: A farmacocinética da emtricitabina não foi estudada em doentes não infetados pelo VHB com diferentes graus de insuficiência hepática.
Italian: - se sta attualmente prendendo uno qualsiasi dei seguenti medicinali (vedere anche "Altri medicinali e Atripla"): astemizolo o terfenadina (usati per il trattamento della febbre da fieno o di altre allergie) bepridil (usato per il trattamento di malattie del cuore) cisapride (usata per il trattamento del bruciore di stomaco) elbasvir/grazoprevir (usato per il trattamento dell'epatite C) alcaloidi della segale cornuta (ad es. ergotamina, diidroergotamina, ergonovina e metilergonovina) (usati per il trattamento dell'emicrania e della cefalea a grappolo) midazolam o triazolam (usati per facilitare il sonno)
Portuguese: - se estiver atualmente a tomar qualquer um dos seguintes medicamentos (ver também "Outros medicamentos e Atripla"): astemizol ou terfenadina (utilizados para tratar febre dos fenos ou outras alergias) bepridilo (utilizado para tratar doenças cardíacas) cisaprida (utilizada para tratar a azia) elbasvir/grazoprevir (utilizados para tratar a hepatite C) alcaloides da cravagem de centeio (por exemplo, ergotamina, di-hidroergotamina, ergonovina e metilergonovina) (utilizados para tratar enxaquecas e dor de cabeça em salva) midazolam ou triazolam (utilizado para ajudar a adormecer)
Italian: Nell'aggiustare la dose bisogna considerare la tollerabilità individuale e la risposta virologica (vedere paragrafo 5.2).
Portuguese: A tolerabilidade individual e a resposta virológica devem ser consideradas quando se faz o ajuste posológico (ver secção 5.2).
Italian: Didanosina: la co-somministrazione di Atripla e didanosina non è raccomandata (vedere paragrafo 4.4 e Tabella 1).
Portuguese: Didanosina: não se recomenda a coadministração de Atripla e didanosina (ver secção 4.4 e Tabela 1).
Italian: Nello strato NNRTI-precedente, le percentuali di risposta sono state rispettivamente 98,9%vs 97,4% per Atripla e per i pazienti SBR; una differenza (IC 95%) di 1,4% (-4,0%, 6,9%).
Portuguese: No estrato com tratamento anterior com NNRTI, as taxas de resposta foram 98,9% vs 97,4% para doentes em Atripla e SBR respetivamente; uma diferença (IC 95%) de 1,4% (-4,0%, 6,9%).
Italian: Alcuni dati suggeriscono che le donne possono presentare una maggiore esposizione a efavirenz, ma non sembra che la tolleranza di questi pazienti verso efavirenz sia più bassa.
Portuguese: Dados limitados sugerem que as mulheres podem ter uma exposição superior ao efavirenz mas não parecem ser menos tolerantes ao efavirenz.
Italian: La co-somministrazione di Atripla e didanosina non è raccomandata poiché l'esposizione alla didanosina aumenta significativamente in seguito a co-somministrazione di tenofovir disoproxil, che può aumentare il rischio di reazioni avverse correlate alla didanosina (vedere paragrafo 4.5).
Portuguese: Não se recomenda a coadministração de Atripla e didanosina, uma vez que a exposição à didanosina é significativamente aumentada a seguir à coadministração com tenofovir disoproxil, que pode aumentar o risco de reações adversas relacionadas com a didanosina (ver secção 4.5).
Italian: Adattamenti di dosaggio di lopinavir/ritonavir sono necessari se somministrati con efavirenz.
Portuguese: São necessários ajustes de dose de lopinavir/ritonavir quando administrados com efavirenz.
Italian: A seguito della somministrazione orale di dosi multiple di emtricitabina a 20 pazienti infetti da HIV, la Cmax di steady-state è stata di 1,8 ± 0,7 µg/ml (media ± DS) (39% CV), la Cmin di steady-state è stata di 0,09 ± 0,07 µg/ml (80%) e l'AUC è stata di 10,0 ± 3,1 µg•h/ml (31%) in un intervallo di dosaggio di 24 ore.
Portuguese: A seguir à administração oral de dose múltipla de emtricitabina a 20 doentes infetados pelo VIH, a Cmax em estado estacionário foi de 1,8 ± 0,7 µg/ml (média ± DP) (39%CV), a Cmin em estado estacionário foi de 0,09 ± 0,07 µg/ml (80%) e a AUC foi de 10,0 ± 3,1 µg•h/ml (31%) ao longo de um intervalo entre doses de 24 horas.
Italian: Artemetere:
Portuguese: Arteméter:
Italian: L'esposizione media (% CV) ad emtricitabina è aumentata da 12 µg•h/ml (25%) in soggetti con funzionalità renale normale a 20 µg•h/ml (6%), 25 µg•h/ml (23%) e 34 µg•h/ml (6%) in pazienti con compromissione renale lieve, moderata e grave, rispettivamente.
Portuguese: A exposição média a emtricitabina (%CV) aumentou de 12 µg•h/ml (25%) em indivíduos com a função renal normal, para 20 µg•h/ml (6%), 25 µg•h/ml (23%) e 34 µg•h/ml (6%), em doentes com compromisso renal ligeiro, moderada e grave, respetivamente.
Italian: Nei pazienti trattati con efavirenz sono state osservate convulsioni, in genere in soggetti che già presentavano una storia pregressa di crisi convulsive.
Portuguese: Foram observadas convulsões em doentes a tomar efavirenz, geralmente na presença de uma história clínica conhecida de crises convulsivas.
Italian: A causa dell'analogia con emtricitabina, Atripla non deve essere somministrato in concomitanza con altri analoghi della citidina, come lamivudina.
Portuguese: Devido a semelhanças com a emtricitabina, Atripla não deve ser administrado concomitantemente com outros análogos da citidina, tais como a lamivudina.
Italian: Comune ipertrigliceridemia3
Portuguese: Frequentes hipertrigliceridemia3
Italian: Eventi epatici
Portuguese: Acontecimentos hepáticos
Italian: In alcuni pazienti con infezione avanzata da HIV (AIDS) e con una storia di infezione opportunistica, subito dopo aver iniziato il trattamento anti-HIV, possono insorgere segni e sintomi infiammatori di precedenti infezioni.
Portuguese: Em alguns doentes com infeção avançada pelo VIH (SIDA) e história de infeção oportunista, podem ocorrer sinais e sintomas de inflamação resultantes de infeções anteriores, pouco tempo após o início do tratamento anti-VIH.
Italian: Altri possibili effetti indesiderati gravi
Portuguese: Outros efeitos secundários graves possíveis
Italian: Interazioni clinicamente rilevanti non sono state trovate e si ritiene che non esistano, perché gli NRTI vengono metabolizzati per via diversa da quella di efavirenz ed è improbabile che competano per gli stessi enzimi metabolici e per le stesse vie di eliminazione.
Portuguese: Não foram encontradas nem serão de prever interações clinicamente significativas visto que os NRTIs são metabolizados através de uma via diferente da do efavirenz e é improvável que competissem para as mesmas enzimas metabólicas e vias de eliminação.
Italian: Tuttavia, sono stati riportati episodi di capogiri durante il trattamento con efavirenz, emtricitabina e tenofovir disoproxil.
Portuguese: No entanto, foram notificadas tonturas durante o tratamento com efavirenz, emtricitabina e tenofovir disoproxil.
Italian: Questo foglio illustrativo è stato aggiornato il.
Portuguese: Este folheto foi revisto pela última vez em .
Italian: boceprevir, elbasvir/grazoprevir, simeprevir, sofosbuvir/velpatasvir, sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir.
Portuguese: elbasvir/grazoprevir, simeprevir, sofosbuvir/velpatasvir, sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir.
Italian: Con alcuni metodi di screening sono stati segnalati risultati falsi positivi al test per la presenza di cannabinoidi in soggetti non infetti e con infezione da HIV che ricevevano efavirenz.
Portuguese: Foram notificados resultados falsos positivos do doseamento de canabinoides na urina com alguns métodos de doseamento para rastreio em indivíduos não infetados e infetados pelo VIH a tomar efavirenz.
Italian: Negli studi di tossicità a dosi ripetute, è stata osservata iperplasia biliare nel fegato di scimmie Cynomolgus trattate con efavirenz per periodi ≥ a 1 anno con dosaggi che portavano a valori medi di AUC di circa due volte superiori a quelli ottenuti nell'uomo con la dose raccomandata.
Portuguese: Em estudos de toxicidade de dose repetida, observou-se uma hiperplasia biliar em macacos cinomolgos aos quais se administrou efavirenz durante ≥ 1 ano numa dose que produziu valores médios da AUC aproximadamente 2 vezes superiores aos dos humanos a quem se administrou a dose recomendada.
Italian: Il medico potrebbe prescriverle un medicinale diverso o modificare la dose dell'inibitore della proteasi.
Portuguese: O seu médico pode achar que é melhor tomar um medicamento alternativo ou ajustar a dose dos inibidores da protease.
Italian: Esempi rilevanti di ciò sono le retiniti da citomegalovirus, le infezioni micobatteriche generalizzate e/o focali e la polmonite da Pneumocystis jirovecii.
Portuguese: A retinite por citomegalovírus, as infeções micobacterianas generalizadas e/ou focais e a pneumonia causada por Pneumocystis jirovecii são exemplos relevantes.
Italian: - Medicinali che contengono didanosina (per infezione da HIV): l'assunzione di Atripla con altri medicinali antivirali che contengono didanosina può aumentare il livello di didanosina nel sangue e può ridurre la conta di cellule CD4.
Portuguese: É importante informar o seu médico ou farmacêutico se já estiver a tomar qualquer um dos seguintes: - Medicamentos que contêm didanosina (para infeção pelo VIH): tomar Atripla com outros medicamentos antivirais que contêm didanosina pode aumentar os níveis de didanosina no seu sangue e pode reduzir as contagens de células CD4.
Italian: - Warfarin o acenocumarolo (medicinali impiegati per ridurre la coagulazione del sangue): il medico potrà avere la necessità di adattare la dose di warfarin o acenocumarolo.
Portuguese: - Varfarina ou acenocumarol (medicamentos utilizados para diminuir a coagulação do sangue): o seu médico pode achar necessário ajustar a dose de varfarina ou de acenocumarol.