FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: Mutations at amino acid 143 confer greater resistance to raltegravir than to elvitegravir, and the E92Q mutation confers greater resistance to elvitegravir than to raltegravir.
Norwegian Bokmål: Mutasjoner i aminosyre 143 fører til høyere grad av resistens for raltegravir enn for elvitegravir, og E92Q-mutasjon fører til høyere grad av resistens for elvitegravir enn for raltegravir.
English: trimethoprim PK ↔ sulfamethoxazole PK ↔
Norwegian Bokmål: trimetoprim PK ↔ sulfametoksazol PK ↔
English: • taking drug in quantities greater than recommended These are rare (may affect up to 1 in 1,000 people)
Norwegian Bokmål: • inntak av mer legemiddel enn anbefalt Disse er sjeldne (kan ramme opptil 1 av 1000 brukere)
English: Non-clinical toxicology studies, including conventional studies of safety pharmacology, repeated-dose toxicity, genotoxicity, developmental toxicity and juvenile toxicity, have been conducted with raltegravir, in mice, rats, dogs and rabbits.
Norwegian Bokmål: Prekliniske toksikologistudier, inkludert konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet, utviklingstoksisitet og toksisitet hos unge, har blitt utført med raltegravir hos mus, rotter, hunder og kaniner.
English: DUTREBIS is used in combination with other medicines to treat adults, adolescents, and children 6 years of age and older and weighing at least 30 kg who are infected by HIV.
Norwegian Bokmål: DUTREBIS brukes i kombinasjon med andre legemidler for å behandle voksne, ungdom og barn fra 6 år og eldre som veier minst 30 kg, som er smittet av HIV.
English: • medicines containing lamivudine - used to treat HIV or hepatitis B.
Norwegian Bokmål: • legemidler som inneholder lamivudin - brukes til å behandle HIV eller hepatitt B
English: Lamivudine has not been specifically investigated in HIV patients co-infected with HBV.
Norwegian Bokmål: Lamivudin har ikke blitt spesifikt undersøkt hos HIV-pasienter som samtidig er smittet med HBV.
English: It is not known whether raltegravir is secreted in human milk.
Norwegian Bokmål: Det er ikke kjent om raltegravir utskilles i human morsmelk.
English: Lactic acidosis has a high mortality and may be associated with pancreatitis, liver failure, or renal
Norwegian Bokmål: Laktacidose har en høy dødelighet og kan være forbundet med pankreatitt, leversvikt eller nyresvikt.
English: DUTREBIS film-coated tablets contain lactose If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, talk to your doctor
Norwegian Bokmål: DUTREBIS filmdrasjerte tabletter inneholder laktose Dersom legen din har fortalt deg at du har en intoleranse overfor noen sukkertyper, bør du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
English: Therefore, whenever possible, DUTREBIS should be administered with another active ART to minimise the potential for virological failure and the development of resistance (see section 5.1).
Norwegian Bokmål: DUTREBIS bør derfor, når det er mulig, administreres med en annen aktiv ART for å minimere potensialet for virologisk svikt og resistensutvikling (se pkt.
English: The extent to which raltegravir may be dialysable is unknown.
Norwegian Bokmål: Det er ukjent i hvilken grad raltegravir kan dialyseres.
English: For raltegravir, renal clearance of unchanged drug is a minor pathway of elimination.
Norwegian Bokmål: For raltegravir er renal clearance av uendret legemiddel en underordnet eliminasjonsvei.
English: Following oral administration, lamivudine was excreted in breast milk at similar concentrations to
Norwegian Bokmål: Etter oral administrering ble lamivudin utskilt i morsmelk i samme konsentrasjon som gjenfinnes i
English: The relationship between in vitro susceptibility of HIV to lamivudine and clinical response to lamivudine-containing therapy remains under investigation.
Norwegian Bokmål: Sammenhengen mellom in vitro følsomhet av HIV overfor lamivudin og klinisk respons på behandling som inneholder lamivudin er fortsatt under utredning.
English: • interferons taken with or without ribavirin - used to treat hepatitis.
Norwegian Bokmål: • interferoner tatt med eller uten ribavirin - brukes til å behandle hepatitt
English: The safety profile observed in patients who used atazanavir and / or tenofovir was generally similar to the safety profile of patients who did not use these agents.
Norwegian Bokmål: Sikkerhetsprofilen hos pasienter som fikk atazanavir og/eller tenofovir var stort sett lik sikkerhetsprofilen hos pasienter som ikke ble behandlet med disse substansene.
English: Recommendations are based on available data from the individual components.
Norwegian Bokmål: Anbefalinger er basert på data fra enkeltkomponentene.
English: Patients co-infected with hepatitis C and treated with alpha interferon and ribavirin may constitute a special risk.
Norwegian Bokmål: Pasienter med samtidig hepatitt C-infeksjon og som behandles med alfainterferon og ribavirin, kan utgjøre en spesiell risiko.
English: Lamivudine exhibits linear pharmacokinetics over the therapeutic dose range and displays limited binding to the major plasma protein albumin (< 16 % - 36 % to serum albumin in in vitro studies).
Norwegian Bokmål: Lamivudin har lineær farmakokinetikk innenfor det terapeutiske doseområdet og viser begrenset binding til hovedplasmaproteinet albumin (< 16 % - 36 % til serumalbumin i in vitro-studier).
English: The types and rates of specific cancers were those expected in a highly immunodeficient population.
Norwegian Bokmål: Typer og frekvenser av spesifikke krefttyper var som forventet i en populasjon med svært nedsatt immunforsvar.
English: It should be taken into account that raltegravir is presented for clinical use as the potassium salt.
Norwegian Bokmål: Det bør tas med i vurderingen at raltegravir er tilgjengelig til klinisk bruk som kaliumsalt.
English: However, the effect of raltegravir on darunavir plasma concentrations does not appear to be clinically meaningful.
Norwegian Bokmål: Effekten av raltegravir på plasmakonsentrasjonen av darunavir ser imidlertid ikke ut til å være klinisk relevant.
English: zidovudine /raltegravir
Norwegian Bokmål: zidovudin /raltegravir
English: 48 Weeks
Norwegian Bokmål: 48 uker
English: Lamivudine is a nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) which has activity against human immunodeficiency virus (HIV) and hepatitis B virus (HBV).
Norwegian Bokmål: Lamivudin er en nukleosid reverstranskriptasehemmer (NRTI) med aktivitet mot humant immunsviktvirus (HIV) og hepatitt B-virus (HBV).
English: Treatment with DUTREBIS should be stopped immediately if clinical signs, symptoms or laboratory abnormalities suggestive of pancreatitis
Norwegian Bokmål: Behandling med DUTREBIS bør stoppes umiddelbart dersom det oppstår kliniske tegn, symptomer eller unormale laboratorieverdier som tyder på pankreatitt.
English: In interaction studies, raltegravir did not have a clinically meaningful effect on the pharmacokinetics of etravirine, maraviroc, tenofovir, hormonal contraceptives, methadone, midazolam, or boceprevir.
Norwegian Bokmål: I interaksjonsstudier hadde raltegravir ingen klinisk relevant effekt på farmakokinetikken til etravirin, maraviroc, tenofovir, hormonelle prevensjonsmidler, metadon, midazolam eller boceprevir.
English: Although the aetiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/or long-term exposure to CART.
Norwegian Bokmål: Selv om etiologien antas å være multifaktoriell (inkludert bruk av kortikosteroider, alkoholinntak, alvorlig immunsuppresjon, høyere kroppsmasseindeks) er det rapportert om tilfeller av osteonekrose, spesielt hos pasienter med langt fremskreden HIV-sykdom og/eller langtidseksponering for CART.
English: If you notice within 6 hours, you must take the tablet immediately.
Norwegian Bokmål: Hvis du kommer på det før det har gått 6 timer, må du ta tabletten med én gang.
English: To monitor maternal-foetal outcomes in patients inadvertently administered DUTREBIS while pregnant, an Anti-retroviral Pregnancy Registry has been established.
Norwegian Bokmål: For å overvåke det maternell-føtale utfallet hos pasienter som ved en feiltagelse fikk DUTREBIS under graviditeten, er det etablert et antiretroviralt graviditetsregister.
English: Factors associated with failure include high baseline viral load and OBT that did not include at least one potent active agent.
Norwegian Bokmål: Faktorer forbundet med manglende respons, omfatter høy virusmengde (viral load) ved baseline og OBB som ikke inkluderte minst én potent aktiv substans.
English: Raltegravir achieved virologic responses (using Not Completer=Failure approach) of HIV RNA < 50 copies/ml in 61.7 % of patients at Week 16, in 62.1 % at Week 48 and in 57.0 % at Week 96.
Norwegian Bokmål: Raltegravir oppnådde virologiske responser (ved bruk av tilnærmingen ikke fullført=behandlingssvikt) på HIV RNA < 50 kopier/ml hos 61,7 % av pasientene ved uke 16, hos 62,1 % ved uke 48 og hos 57,0 % ved uke 96.
English: • joint stiffness, aches and pains (especially of the hip, knee and shoulder) and difficulty moving.
Norwegian Bokmål: • leddstivhet, verk og smerter (spesielt i hofte, kne og skulder) og bevegelsesproblemer.
English: DUTREBIS must be used in combination with other
Norwegian Bokmål: DUTREBIS må ikke brukes i kombinasjon med andre
English: Adults, adolescents, and children (6 through 11 years of age weighing at least 30 kg) The recommended dosage is one tablet (150 mg lamivudine/300 mg raltegravir) twice daily.
Norwegian Bokmål: Voksne, ungdom og barn (6 til 11 år og som veier 30 kg eller mer) Den anbefalte dosen er én tablett (150 mg lamivudin/300 mg raltegravir) to ganger daglig.
English: Once absorbed the lamivudine and raltegravir distribution, metabolism, and excretion are similar to those of the reference components administered individually as described in the following paragraphs.
Norwegian Bokmål: Etter absorpsjon er distribusjon, metabolisering og eliminasjon av lamivudin og raltegravir tilsvarende som for referansekomponentene administrert individuelt, som beskrevet i avsnittene nedenfor.
English: • feeling tired, lack of energy, difficulty in sleeping (insomnia)
Norwegian Bokmål: • tretthet, mangel på energi, søvnvansker (insomni)
English: Raltegravir readily crossed the placenta in rats, but did not penetrate the brain to any appreciable extent.
Norwegian Bokmål: Raltegravir gikk raskt over i placenta hos rotter, men trengte ikke inn i hjernen i merkbar grad.
English: Severe, potentially life-threatening, and fatal skin reactions have been reported in patients taking raltegravir, in most cases concomitantly with other medicinal products associated with these reactions.
Norwegian Bokmål: Alvorlige, potensielt livstruende og dødelige hudreaksjoner har blitt rapportert hos pasienter som tar DUTREBIS, i de fleste tilfeller samtidig med andre legemidler som er forbundet med disse reaksjonene.
English: DUTREBIS should not be used during pregnancy.
Norwegian Bokmål: DUTREBIS bør ikke brukes under graviditet.
English: Less potent inducers (e.g., efavirenz, nevirapine, etravirine, rifabutin, glucocorticoids, St. John's wort, pioglitazone) may be used with DUTREBIS.
Norwegian Bokmål: Andre mindre potente induktorer (f.eks. efavirenz, nevirapin, etravirin, rifabutin, glukokortikoider, johannesurt, pioglitazon) kan brukes sammen med DUTREBIS.
English: At the highest dosage levels, minor effects on indicators of liver and kidney function were seen together with occasional reductions in liver weight.
Norwegian Bokmål: Ved de høyeste doseringsnivåene ble mindre effekter på indikatorer for lever- og nyrefunksjon sett sammen med enkelte reduksjoner i levervekt.
English: After first opening of the medicinal product, the in-use shelf life is 30 days, below 30°C.
Norwegian Bokmål: Holdbarhet etter anbrudd av pakningen er 30 dager ved oppbevaring under 30 °C.
English: There is limited information regarding the use of lamivudine and raltegravir in the elderly (see section 5.2).
Norwegian Bokmål: Det foreligger begrenset informasjon angående bruk av lamivudin og raltegravir hos eldre (se pkt.
English: The possibility of interactions with other medicinal products administered concurrently should be considered, particularly when the main route of elimination is active renal secretion via the organic cationic transport system e.g. trimethoprim.
Norwegian Bokmål: Muligheten for interaksjoner med andre legemidler som gis samtidig bør vurderes, særlig når hovedvei for eliminasjon er aktiv renal sekresjon via det organiske kationtransportsystemet, som for eksempel trimetoprim.
English: Raltegravir at concentrations of 31  20 nM resulted in 95 % inhibition (IC95) of HIV-1 replication (relative to an untreated virus-infected culture) in human T-lymphoid cell cultures infected with the cell-line adapted HIV-1 variant H9IIIB.
Norwegian Bokmål: Raltegravir i konsentrasjoner på 31  20 nM førte til en hemming av HIV-1-replikasjon på 95 % (IC95) (i forhold til en ubehandlet virusinfisert kultur) i humane T-lymfoide cellekulturer infisert med den cellelinjetilpassede HIV-1-varianten H9IIIB.
English: Similar AUC values for fed vs. fasted and somewhat lower Cmax values (23 % for raltegravir and 21 % for lamivudine) were observed with DUTREBIS.
Norwegian Bokmål: Tilsvarende AUCverdier ved inntak av mat vs. fastende tilstand og noe lavere Cmax-verdier (23 % for raltegravir og 21 % for lamivudin) ble observert med DUTREBIS.
English: The following adverse reactions have been reported during therapy for HIV disease with lamivudine and/or raltegravir (alone or in combination with other ART).
Norwegian Bokmål: Følgende bivirkninger har blitt rapportert under behandling av HIV med lamivudin og/eller raltegravir (alene eller i kombinasjon med andre ART).
English: Dose selection was based upon achieving similar raltegravir plasma exposure and trough concentration as seen in adults, and acceptable short term safety.
Norwegian Bokmål: Dosevalg var basert på målet om å oppnå lignende plasmaeksponering og trough-konsentrasjon av raltegravir som man ser hos voksne, i tillegg til akseptabel sikkerhet ved korttidsbruk.
English: Factors that reduced the likelihood of developing resistance included lower baseline viral load and use of other active anti-retroviral agents.
Norwegian Bokmål: Faktorer som reduserte sannsynligheten for å utvikle resistens, inkluderte lavere virusmengde (viral load) ved baseline og bruk av andre aktive antiretrovirale legemidler.
English: At the highest dose levels, 400 mg/kg/day in females and 250 mg/kg/day in males, systemic exposure was similar to that at the clinical dose of 400 mg twice daily.
Norwegian Bokmål: Ved de høyeste dosene, 400 mg/kg/dag hos hunndyr og 250 mg/kg/dag hos hanndyr, var systemisk eksponering lik klinisk dose på 400 mg to ganger daglig.
English: Of the 126 patients, 96 received the recommended dose of raltegravir (see section 4.2).
Norwegian Bokmål: Av de 126 pasientene fikk 96 den anbefalte raltegravir-dosen (se pkt.
English: *The adverse reaction data was collected based on each individual component of DUTREBIS.
Norwegian Bokmål: *Bivirkningsdata ble samlet basert på hver enkelt komponent i DUTREBIS.
English: Studies using isoform-selective chemical inhibitors and cDNA-expressed UDP-glucuronosyltransferases (UGT) show that UGT1A1 is the main enzyme responsible for the formation of raltegravir-glucuronide.
Norwegian Bokmål: Studier der man brukte isoformselektive kjemiske hemmere og cDNA-uttrykte UDP-glukuronosyltransferaser (UGT) viser at UGT1A1 er det viktigste enzymet som har ansvar for dannelsen av raltegravir-glukuronid.
English: In vitro data tend to suggest that the continuation of lamivudine in anti-retroviral regimen despite the development of M184V might provide residual anti-retroviral activity (likely through impaired viral fitness).
Norwegian Bokmål: In vitro data antyder at å fortsette med lamivudin i et antiretroviralt regime, til tross for utvikling av M184V, kan i gi gjenværende antiretroviral aktivitet (trolig ved nedsatt replikasjonskapasitet (viral fitness)).
English: The rashes observed in clinical studies were mild to moderate in severity and did not result in discontinuation of therapy (see section 4.4).
Norwegian Bokmål: Utslett observert i kliniske studier var av mild til moderat alvorlighetsgrad og førte ikke til seponering av behandlingen (se pkt.
English: cladribine /lamivudine
Norwegian Bokmål: kladribin /lamivudin
English: In addition, caution should also be used when co-administering DUTREBIS with other strong inducers of uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UGT) 1A1.
Norwegian Bokmål: I tillegg bør forsiktighet også utvises når DUTREBIS gis sammen med andre sterke induktorer av uridindifosfatglukuronyltransferase (UGT) 1A1.
English: Abacavir maintains its antiretroviral activities against lamivudine resistant HIV-1 harbouring only the M184V mutation.
Norwegian Bokmål: Abakavir opprettholder sin antiretrovirale aktivitet mot lamivudinresistent HIV-1, og maskerer kun M184V-mutasjonen.
English: Some patients taking combination treatment for HIV may develop a bone disease called osteonecrosis (death of bone tissue caused by loss of blood supply to the bone).
Norwegian Bokmål: Noen pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling, kan utvikle en skjelettsykdom som kalles osteonekrose (dødt benvev forårsaket av manglende blodforsyning til skjelettet).
English: Any child exposed in utero to nucleoside and nucleotide reverse transcriptase inhibitors, even HIV-negative children, should have clinical and laboratory follow-up and should be fully investigated for possible mitochondrial dysfunction in case of relevant signs or symptoms.
Norwegian Bokmål: Ethvert barn som har vært eksponert for nukleosid og nukleotid reverstranskriptasehemmere in utero, selv HIV-negative barn, bør følges opp både klinisk og med laboratorietester og utredes fullstendig med henblikk på mulig mitokondriell dysfunksjon ved relevante tegn eller symptomer.
English: Non-completer is failure imputation: patients who discontinued prematurely are imputed as failure thereafter.
Norwegian Bokmål: Manglende fullføring regnes som mislykket behandling: pasienter som avsluttet behandlingen for tidlig, er regnet som behandlingssvikt.
English: Overall, the results of the clinical pharmacology studies with DUTREBIS demonstrate similar drug exposures compared to the individual components of lamivudine and raltegravir, including similar variability in raltegravir C12hr and Cmax.
Norwegian Bokmål: Generelt viste resultatene fra kliniske farmakologistudier med DUTREBIS tilsvarende legemiddeleksponering som for enkeltkomponentene lamivudin og raltegravir, inkludert tilsvarende variabilitet i raltegravir C12t og Cmax.
English: In a comparison of 30 subjects receiving raltegravir with *28/*28 genotype to 27 subjects with wild-type genotype, the geometric mean ratio (90 % CI) of AUC was 1.41 (0.96, 2.09) and the geometric mean ratio of C12 hr was 1.91 (1.43, 2.55).
Norwegian Bokmål: I en sammenligning av 30 personer med *28/*28-genotype som fikk raltegravir, med 27 personer med villtypegenotype, var gjennomsnittlig geometrisk ratio (90 % KI) for AUC 1,41 (0,96, 2,09) og gjennomsnittlig geometrisk ratio av C12t var 1,91 (1,43, 2,55).
English: In vitro studies indicate that zidovudine-resistant virus isolates can become zidovudine sensitive when they simultaneously acquire resistance to lamivudine.
Norwegian Bokmål: In vitro-studier indikerer at zidovudin-resistente virusisolater kan bli følsomme for zidovudin når de samtidig utvikler resistens mot lamivudin.
English: The NRTIs (e.g. didanosine, zidovudine) are not eliminated by this mechanism and are unlikely to interact with lamivudine.
Norwegian Bokmål: NRTIer (f.eks. didanosin, zidovudin) elimineres ikke via denne mekanismen, og det er usannsynlig at de interagerer
English: No dosage adjustment required for DUTREBIS or hormonal contraceptives (oestrogen- and/or progesterone-based).
Norwegian Bokmål: Ingen dosejustering nødvendig for DUTREBIS eller hormonelle prevensjonsmidler (østrogen- og/eller progesteronbaserte).
English: In both studies at Week 24, suppression of HIV RNA to less than 50 copies/ml was maintained in 84.4 % of the raltegravir group versus 90.6 % of the lopinavir (+) ritonavir group, (Non-completers = Failure).
Norwegian Bokmål: I begge studiene ble det ved uke 24 vist at suppresjon av HIV RNA til færre enn 50 kopier/ml ble opprettholdt hos 84,4 % i raltegravirgruppen og 90,6 % i lopinavir (+) ritonavirgruppen (ikke fullført = behandlingssvikt).
English: DUTREBIS is used to treat HIV (Human Immunodeficiency Virus).
Norwegian Bokmål: DUTREBIS brukes til å behandle HIV (humant immunsviktvirus).
English: No evidence of mutagenicity or genotoxicity was observed in in vitro microbial mutagenesis (Ames) tests, in vitro alkaline elution assays for DNA breakage and in vitro and in vivo chromosomal aberration studies conducted with raltegravir.
Norwegian Bokmål: Det ble ikke sett tegn på mutagenitet eller gentoksisitet i in vitro mikrobielle mutagenesetester (Ames), in vitro alkaliske elusjonstester for DNA-brudd og studier av kromosomaberrasjon in vitro og in vivo utført med raltegravir.
English: No dosage adjustment is necessary when these agents are given together.
Norwegian Bokmål: Ingen dosejustering er nødvendig når disse substansene gis samtidig.
English: DUTREBIS contains two medicines: lamivudine and raltegravir.
Norwegian Bokmål: DUTREBIS inneholder to virkestoffer: lamivudin og raltegravir.
English: Following oral administration, lamivudine pharmacokinetics in late pregnancy were similar to non-pregnant women.
Norwegian Bokmål: Lamivudins farmakokinetikk sent i svangerskapet var tilsvarende som hos ikke-gravide kvinner etter
English: In clinical studies, lamivudine in combination with zidovudine has been shown to reduce HIV-1 viral load and increase CD4 cell count.
Norwegian Bokmål: I kliniske studier har lamivudin i kombinasjon med zidovudin vist seg å redusere HIV-1-virusmengde og øke CD4-celletall.
English: Treatment with NRTIs should be discontinued in the setting of symptomatic hyperlactatemia and metabolic/lactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels.
Norwegian Bokmål: Behandling med NRTIer bør seponeres ved symptomatisk hyperlaktatemi og metabolsk acidose/laktacidose, progressiv hepatomegali eller raskt stigende aminotransferasenivåer.
English: In rats, tumours (squamous cell carcinoma) of the nose/nasopharynx were identified at 300 and 600 mg/kg/day in females and at 300 mg/kg/day in males.
Norwegian Bokmål: Hos rotter ble tumorer (plateepitelkarsinomer) i nese/nasofarynx identifisert ved 300 og 600 mg/kg/dag hos hunndyr og 300 mg/kg/dag hos hanndyr.
English: In faeces, only raltegravir was present, most of which is likely to be derived from hydrolysis of raltegravir-glucuronide secreted in bile as observed in preclinical species.
Norwegian Bokmål: I feces var kun raltegravir til stede, hvorav det meste sannsynligvis er derivert fra hydrolyse av raltegravir-glukuronid utskilt i gallen, som observert hos prekliniske arter.
English: Cross-resistance conferred by the M184V RT is limited within the nucleoside inhibitor class of antiretroviral agents.
Norwegian Bokmål: Kryssresistens med hensyn på M184V RT er begrenset innen nukleosidhemmer-gruppen av antiretrovirale midler.
English: zidovudine Cmax  28 % zidovudine AUC ↔
Norwegian Bokmål: zidovudin Cmax  28 % zidovudin AUC ↔
English: There are no adequate data from the use of raltegravir in pregnant women; however, a large amount of data on pregnant women who were administered lamivudine (more than 1,000 exposed outcomes) indicate no malformative toxicity.
Norwegian Bokmål: En stor mengde data på gravide kvinner som fikk administrert lamivudin (mer enn 1000 eksponerte tilfeller) indikerer imidlertid ingen toksisk misdannelse.
English: However, the magnitude of the effect seems unlikely to result in clinically important drug-drug interactions.
Norwegian Bokmål: Det er imidlertid ikke sannsynlig at effekten er så stor at det resulterer i klinisk viktige legemiddelinteraksjoner.