FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
French: Cependant, après l'utilisation de produits linéaires, le gadolinium est retenu plus longtemps à des taux mesurables et reste présent pendant une période pouvant aller jusqu'à un an, voire plus.
Portuguese: No entanto, após o uso de agentes lineares, o gadolínio é retido durante mais tempo a níveis mensuráveis e persiste durante até um ano ou mais.
French: Cela varie entre 50% pour l'acide gadoxétique et 100% pour la plupart des autres membres de la classe médicamenteuse.
Portuguese: Todos os ACGd apresentam algum grau de eliminação renal, que varia de 50% para o ácido gadoxético até 100% para a maioria dos outros membros da classe.
French: Compte tenu du très faible potentiel de rétention du gadolinium dans les tissus, de leur stabilité et du faible risque de déchélation, le PRAC a maintenu sa recommandation selon laquelle les bénéfices des produits macrocycliques l'emportent sur leurs risques.
Portuguese: Tendo em conta o potencial muito reduzido para retenção do gadolínio nos tecidos, a sua estabilidade e o baixo risco de desconjugação, o PRAC manteve a sua recomendação de que os benefícios dos agentes macrocíclicos são superiores aos seus riscos.
French: Des études ultérieures ont tenté de caractériser et de quantifier le dépôt de gadolinium dans le cerveau.
Portuguese: Outros estudos tentaram caracterizar e quantificar a quantidade de deposição de gadolínio no cérebro.
French: Tout d'abord, le PRAC a noté que l'accumulation dans le cerveau est une propriété intrinsèque des produits de contraste à base de gadolinium linéaire en intraveineux et que, par conséquent, l'information sur l'accumulation dans le cerveau dans le RCP n'entraînera pas de réduction des risques potentiels associés à cette accumulation.
Portuguese: Em primeiro lugar, o PRAC observou que a acumulação no cérebro é uma propriedade intrínseca dos ACGd lineares intravenosos, pelo que a informação relativa à acumulação cerebral no RCM não levará a uma redução dos potenciais riscos associados a esta acumulação.
French: Les données montrent donc que les produits linéaires sont déposés dans le cerveau où ils sont retenus et restent présents pendant un an, voire plus longtemps.
Portuguese: Por conseguinte, os dados mostram que os agentes lineares são depositados no cérebro e são retidos e persistem durante até um ano ou mais.
French: Plusieurs articles sur les modèles basés sur les rats ont démontré une amélioration du signal pondéré en T1 dans les noyaux cérébelleux profonds (NCP), l'équivalent du noyau dentelé (ND) chez l'Homme, après administration de produits linéaires.
Portuguese: Existem várias publicações em modelos de rato que demonstraram uma intensificação do sinal ponderado em T1 nos núcleos cerebelares profundos (NCP) - o equivalente ao núcleo dentado (ND) em seres humanos - após a administração de agentes lineares.
French: Par conséquent, une conclusion selon laquelle il existe des différences significatives et cliniquement pertinentes concernant la performance diagnostique de deux produits de contraste à base de gadolinium doit être étayée par des preuves solides tirées d'études cliniques, y compris des preuves démontrant l'amélioration des résultats cliniques et de la prise en charge des patients, ce qui manque actuellement; l'impact sur la réflexion diagnostique et la prise en charge des patients n'a pas été prouvé.
Portuguese: Por conseguinte, uma conclusão de que existem diferenças significativas e clinicamente relevantes no desempenho diagnóstico entre dois ACGd tem de ser sustentada por provas robustas de estudos clínicos, incluindo provas de melhores resultados clínicos e melhor tratamento de doentes, que atualmente não existem; o impacto no raciocínio diagnóstico e no tratamento de doentes não foi comprovado.
French: • modification des termes de l'autorisation de mise sur le marché des produits macrocycliques (gadotéridol [Prohance], gadobutrol [Gadovist], acide gadotérique [Dotarem et Artirem]) avec modifications des sections 4.1 et 4.2 du RCP.
Portuguese: • alteração dos termos da autorização de introdução no mercado para os agentes macrocíclicos (gadoteridol [Prohance], gadobutrol [Gadovist], ácido gadotérico [Dotarem e Artirem]), com alterações nas secções 4.1 e 4.2 do RCM.
French: • ou que le produit (potentiellement modifié ou non) ne subit pas de déchélation significative et ne conduit pas à la rétention du gadolinium dans les tissus.
Portuguese: • ou de que o medicamento (potencialmente modificado ou não) não sofre desconjugação significativa e não leva à retenção de gadolínio nos tecidos.
French: La plus grande quantité de gadolinium récupérée des tissus cérébraux de rats est survenue avec le gadodiamide, suivi du gadobénate et du gadopentétate.
Portuguese: A maior quantidade de gadolínio recuperada a partir do tecido cerebral de rato foi verificada com a gadodiamida, seguida pelo gadobenato e pelo gadopentetato.
French: Les données semblent suggérer que les produits macrocycliques sont aussi déposés dans le cerveau mais qu'ils ne montrent qu'une augmentation transitoire du Gd, qui disparaît ensuite rapidement.
Portuguese: Os dados parecem sugerir que os agentes macrocíclicos também são depositados no cérebro, mas mostram apenas um aumento transitório do Gd e sofrem eliminação precoce.
French: • Le taux tissulaire de Gd est plutôt élevé et très variable chez les animaux témoins ayant reçu le soluté physiologique.
Portuguese: • O nível tecidular de Gd bastante elevado e particularmente variável em animais de controlo com soro fisiológico.
French: De plus, de faibles concentrations de produits linéaires contenant du gadolinium ainsi que de produits macrocycliques ont été détectées dans des études non cliniques et cliniques par spectrométrie de masse.
Portuguese: Além disso, foram detetadas baixas concentrações de agentes lineares de gadolínio bem como de agentes macrocíclicos em estudos não clínicos e clínicos através de espetrometria de massa.
French: Une autre étude a montré que l'administration de produits de contraste à base de gadolinium linéaire, le gadodiamide et l'acide gadobénique, directement dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) a entraîné un signal plus intense dans les NCP chez le rat jusqu'à 5 semaines après l'administration.
Portuguese: Outro estudo revelou que a administração dos ACGd lineares gadodiamida e ácido gadobénico diretamente no líquido cefalorraquidiano (LCR) resultou num aumento da intensidade do sinal nos NCP em ratos até 5 semanas após a administração.
French: • Le PRAC a examiné les options concernant les activités de réduction des risques.
Portuguese: • O PRAC considerou opções para medidas de minimização do risco.
French: Ces effets peuvent être reproduits in vitro et diminueront davantage la stabilité du complexe de produit de contraste à base de gadolinium in vivo.
Portuguese: Estes efeitos podem ser mimetizados in vitro e irão diminuir ainda mais a estabilidade do complexo do ACGd in vivo.
French: La faisabilité de telles études est considérée comme peu probable, étant donné l'hétérogénéité de la population de patients recevant une IRM.
Portuguese: É considerado improvável que esses estudos sejam viáveis face à heterogeneidade da população de doentes que é submetida a exames de RM.
French: Compte tenu des éléments ci-dessus, le PRAC a considéré que les bénéfices des produits macrocycliques l'emportaient sur les risques.
Portuguese: Tendo em conta o que precede, o PRAC considerou que os benefícios dos agentes macrocíclicos são superiores aos seus riscos.
French: Une étude in vitro sur des neurones de rat a révélé que le gadolinium induisait une cytotoxicité par le biais d'une lésion oxydative.
Portuguese: Um estudo in vitro em neurónios de rato referiu citotoxicidade induzida pelo gadolínio através de lesões oxidativas.
French: De plus, le CHMP a convenu qu'une communication directe aux professionnels de la santé (DHPC) commune devait être envoyée par les titulaires des TAMM, ce que les TAMM ont accepté.
Portuguese: Além disso, o CHMP concordou que os titulares das AIM devem enviar uma comunicação aos profissionais de saúde através de uma CDPS conjunta, com a qual os titulares das AIM concordaram.
French: Dans une saisine antérieure au titre de l'article 31 de la directive n° 2010/83/CE finalisée en 2010, le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) a conclu que l'utilisation des produits de contraste à base de gadolinium est associée à un risque de fibrose néphrogénique systémique (FNS), un syndrome grave mettant en jeu le pronostic vital qui implique une fibrose de la peau, des articulations et des organes internes chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
Portuguese: Numa consulta anterior ao abrigo do artigo 31.º da Diretiva 2001/83/CE, concluída em 2010, o Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que o uso de ACGd estava associado ao risco de fibrose sistémica nefrogénica (FSN), uma síndrome grave e potencialmente fatal que inclui fibrose da pele, das articulações e dos órgãos internos em doentes com insuficiência renal.
French: Une position intermédiaire a également été exprimée au sein du groupe d'experts, selon laquelle les produits linéaires ne doivent pas être suspendus, mais les produits macrocycliques doivent être utilisés comme produits de contraste de première ligne (à l'exception du foie), à moins que les TAMM ne produisent des données d'essai pertinentes indiquant clairement des résultats supérieurs en matière de prise en charge des patients avec l'utilisation de leur produit linéaire par rapport aux macrocycliques.
Portuguese: Também existiu uma posição intermédia no grupo de peritos que expressou a opinião de que os agentes lineares não deviam ser suspensos, mas que os agentes macrocíclicos deviam ser utilizados como agente de contraste de primeira linha (excetuando para o fígado), a menos que os titulares das AIM produzissem dados de ensaios relevantes que indicassem claramente melhores resultados do tratamento dos doentes com o uso do seu agente linear do que com os macrocíclicos.
French: Le CHMP a conclu que le risque de FNS diffère selon le produit de contraste à base de gadolinium, ce qui a conduit à la classification de ces produits en trois groupes selon le risque de FNS (risque élevé, risque moyen et risque faible).
Portuguese: O CHMP concluiu que o risco de FSN é diferente para os diferentes agentes de contraste que contêm gadolínio, o que levou à categorização dos ACGd em três grupos de risco de FSN (alto risco, médio risco e baixo risco).
French: L'élimination des produits de contraste à base de gadolinium est donc réduite chez les patients souffrant d'insuffisance rénale.
Portuguese: Por conseguinte, a eliminação dos ACGd é reduzida em doentes com disfunção renal.
French: En ce qui concerne la condition de levée de la suspension selon laquelle le TAMM devra fournir des données démontrant «que le produit (potentiellement modifié ou non) ne subit pas de déchélation significative et ne conduit pas à la rétention du gadolinium dans les tissus, y compris le cerveau chez l'Homme», le CHMP a approuvé la proposition, mais a considéré qu'il était nécessaire de clarifier le sens de cette condition pour éviter tout malentendu.
Portuguese: No que concerne à condição para o levantamento da suspensão de o titular da AIM dever submeter provas de «que o medicamento (potencialmente modificado ou não) não sofre desconjugação significativa e não leva à retenção de gadolínio nos tecidos, incluindo no cérebro de seres humanos», o CHMP concordou em geral com a proposta; no entanto, considerou necessário clarificar o significado desta condição para evitar mal-entendidos.
French: Les produits de contraste à base de gadolinium macrocycliques ont un très faible potentiel de rétention de gadolinium par les tissus, sont très stables et sont associés à un faible risque de déchélation.
Portuguese: Os ACGd macrocíclicos apresentam um potencial muito baixo para retenção de gadolínio nos tecidos, são muito estáveis e têm um baixo risco de desconjugação.
French: Dès lors, le bénéfice de l'acide gadoxétique l'emporte sur le risque.
Portuguese: Por conseguinte, o benefício do ácido gadoxético é superior ao seu risco.
French: Compte tenu des différences alléguées en matière de réactions d'hypersensibilité avec Omniscan par rapport aux autres produits de contraste à base de gadolinium, lesquelles reposent sur des métaanalyses des données épidémiologiques disponibles, le PRAC considère que ces différences sont trop subtiles pour influencer le rapport bénéfice-risque et que des essais cliniques d'envergure seraient nécessaires pour confirmer une différence statistique au niveau de la fréquence des réactions d'hypersensibilité.
Portuguese: Perante as diferenças alegadas de reações de hipersensibilidade com Omniscan versus outros ACGd com base em meta-análises de dados epidemiológicos disponíveis, o PRAC considerou que essas diferenças são demasiado subtis para influenciar a relação benefício-risco e que seriam necessários ensaios clínicos extremamente grandes para confirmar uma diferença estatística na frequência de reações de hipersensibilidade.
French: En janvier 2016, dans le cadre d'une procédure PSUSA, le PRAC a évalué toutes les publications et données disponibles liées à l'accumulation de gadolinium dans le cerveau et a recommandé le retrait de mentions des informations sur le produit indiquant que ces produits ne franchissent pas la barrière hémato-encéphalique intacte pour l'ensemble des produits de contraste à base de gadolinium.
Portuguese: Em janeiro de 2016, no âmbito de um procedimento de avaliação única dos RPS, o PRAC reviu toda a literatura e dados disponíveis relacionados com a acumulação de gadolínio no cérebro e recomendou a retirada de frases da informação do medicamento de todos os ACGd que referem que os medicamentos não atravessam a barreira hematoencefálica intacta.
French: En ce qui concerne les études non cliniques, le gadolinium non chélaté sous forme de chlorure de gadolinium s'est avéré toxique et a causé des effets tels qu'une nécrose cellulaire, une fibrose et des lésions liées au dépôt minéral (Spencer et al. 1997; Rees et al. 1997), et une étude in vitro sur des neurones de rat a révélé que le gadolinium induisait une cytotoxicité par le biais d'une lésion oxydative (Xia et al. 2011).
Portuguese: Relativamente aos estudos não clínicos, o gadolínio não quelado na forma de cloreto de gadolínio demonstrou ser tóxico, com efeitos que incluem necrose celular, fibrose e lesões relacionadas com a deposição mineral (Spencer et al. 1997; Rees et al. 1997), e um estudo in vitro em neurónios de rato referiu citotoxicidade induzida pelo gadolínio através de lesões oxidativas (Xia et al. 2011).
French: On a observé dans plusieurs études chez l'Homme la mise en contraste du ND et du globus pallidus (GP) sans produits de contraste après une utilisation antérieure de produits de contraste à base de gadolinium linéaire.
Portuguese: Em vários estudos em seres humanos, observou-se a intensificação do ND e do globo pálido (GP) em exames sem utilização de agente de contraste após o uso anterior de ACGd lineares.
French: • modification des termes de l'autorisation de mise sur le marché pour l'acide gadopentétique du produit linéaire en intra-articulaire (Magnevist), l'acide gadoxétique (Primovist) ainsi que l'acide gadobénique (Multihance) des produits linéaires en intraveineux, avec modifications des sections 4.1, 4.2, 4.4 et 5.2 du RCP, y compris le retrait des indications;
Portuguese: • alteração dos termos da autorização de introdução no mercado para o agente linear intra-articular ácido gadopentético (Magnevist) e para os agentes lineares intravenosos ácido gadoxético (Primovist) e ácido gadobénico (Multihance), com alterações nas secções 4.1, 4.2, 4.4 e 5.2 do RCM, incluindo a remoção das indicações,
French: Pour que la suspension des autorisations de mise sur le marché des médicaments en intraveineux contenant du gadodiamide, de l'acide gadopentétique et du gadoversetamide soit levée, le(s) titulaire(s) de la/des autorisation(s) de mise sur le marché doit/doivent soumettre des données démontrant:
Portuguese: Para o levantamento da suspensão dos medicamentos intravenosos que contêm gadodiamida, ácido gadopentético e gadoversetamida, o(s) titular(es) da(s) autorização(ões) de introdução no mercado devem submeter provas:
French: Les produits de contraste à base de gadolinium sont principalement excrétés par voie rénale et un délai d'élimination prolongé en raison d'une insuffisance rénale grave pourrait, en théorie, augmenter le potentiel d'accumulation dans le tissu cérébral.
Portuguese: A principal via de excreção para os ACGd é renal e o tempo de eliminação prolongado devido a uma função renal fortemente diminuída poderá, em teoria, aumentar o potencial de acumulação no tecido cerebral.
French: La libération de gadolinium chez des patients souffrant d'une insuffisance rénale sévère peut entraîner une fibrose néphrogénique systémique (FNS), un syndrome grave mettant en jeu le pronostic vital qui entraîne une fibrose de la peau, des articulations et des organes internes.
Portuguese: A libertação de gadolínio em doentes com insuficiência renal grave pode resultar em fibrose sistémica nefrogénica (FSN), uma síndrome grave e potencialmente fatal que inclui fibrose da pele, das articulações e dos órgãos internos.
French: Bien qu'une accumulation en termes d'augmentation de l'intensité du signal en T1 et du gadolinium mesuré dans le cerveau (probablement sous la forme intacte de la molécule du produit de contraste à base de gadolinium) avec ces produits, la persistance à long terme dans le cerveau n'a pas été observée.
Portuguese: Apesar de, a curto prazo, ter sido observada acumulação em termos de aumentos da intensidade do sinal em T1w e do gadolínio medido no cérebro (provavelmente na forma de molécula de ACGd intacto) com estes agentes, não foi observada persistência no cérebro a longo prazo.
French: Le PRAC a également envisagé de limiter le nombre de doses pour les patients et a conclu qu'il existait des difficultés pratiques pour limiter le nombre de doses car il n'est pas possible de préciser quel produit de contraste a été administré aux patients dans le passé, et il ne serait pas possible d'assurer la restriction effective du nombre de doses administrées pendant la vie du patient.
Portuguese: O PRAC também considerou limitar o número de doses para os doentes e concluiu que existem dificuldades práticas para limitar o número de doses, pois não é possível saber que agente de contraste foi anteriormente administrado aos doentes, e não seria possível garantir uma restrição eficaz do número de doses administradas durante o tempo de vida de um doente.
French: Le PRAC a également examiné les deux produits de contraste à base de gadolinium linéaire suivants: l'acide gadoxétique (Primovist) et l'acide gadobénique (Multihance).
Portuguese: O PRAC também considerou os dois ACGd lineares, o ácido gadoxético (Primovist) e o ácido gadobénico (Multihance).
French: En ce qui concerne l'affirmation selon laquelle le gadodiamide (Omniscan) a une indication unique dans l'imagerie de perfusion myocardique, le PRAC a considéré que l'indication pour une IRM du corps entier englobe l'imagerie du cœur, y compris l'imagerie de perfusion myocardique.
Portuguese: No que concerne à alegação de que a gadodiamida (Omniscan) tem uma indicação única na imagiologia de perfusão do miocárdio, o PRAC considerou que a indicação de RM de corpo inteiro inclui a imagiologia do coração, incluindo a imagiologia de perfusão do miocárdio.
French: Les données des échantillons d'autopsie ont montré que le plus fort taux de gadolinium dans le cerveau a été observé chez les patients ayant été exposés au gadodiamide à plusieurs reprises, ce qui suggère que le nombre de doses reçues a un effet sur le dépôt du gadolinium.
Portuguese: Dados em amostras de tecidos post mortem revelaram que a maior concentração de gadolínio no cérebro foi observada em doentes que tiveram várias exposições à gadodiamida, sugerindo que o número de doses recebidas teve um impacto na deposição do gadolínio.
French: • ou que le produit (potentiellement modifié ou non) ne subit pas de déchélation significative et ne conduit pas à la rétention du gadolinium dans les tissus, y compris le cerveau chez l'Homme.
Portuguese: • ou de que o medicamento (potencialmente modificado ou não) não sofre desconjugação significativa e não leva à retenção de gadolínio nos tecidos, incluindo no cérebro de seres humanos.
French: Toutefois, le PRAC a considéré que le fait que l'utilité clinique l'emporte sur les risques liés à l'accumulation de gadolinium est limité à l'imagerie hépatique de la phase retardée et il recommande donc que l'indication de l'acide gadobénique soit réservée à cette utilisation.
Portuguese: Contudo, o PRAC considerou que a utilidade clínica que supera os riscos relacionados com a acumulação de gadolínio está limitada à imagiologia de fase tardia do fígado, pelo que o PRAC recomendou que a indicação do ácido gadobénico seja restringida apenas a este uso.
French: • Des taux de Gd élevés manifestant une variabilité interindividuelle ont été détectés chez des témoins traités par sérum physiologique.
Portuguese: • Foram detetados níveis elevados de Gd com grande variabilidade interindividual em controlos tratados com soro fisiológico.
French: En outre, le CHMP considère que le rapport bénéfice/risque des médicaments en intraveineux contenant du gadodiamide, de l'acide gadopentétique et du gadoverstamide n'est plus favorable.
Portuguese: Além disso, o CHMP considera que a relação benefício-risco dos medicamentos intravenosos que contêm gadodiamida, ácido gadopentético e gadoversetamida já não é favorável.
French: En outre, le CHMP a profité de l'occasion pour préciser que les toxicités du gadolinium non chélaté discutées dans la section non clinique des motifs scientifiques ci-dessus ont été observées avec des produits de contraste à base de gadolinium dans la peau et d'autres tissus (conduisant à des FNS et à des plaques cutanées), lesquelles sont considérées comme étant liées au gadolinium libéré du chélate.
Portuguese: Além disso, o CHMP aproveitou a oportunidade para clarificar que as toxicidades do gadolínio não quelado discutidas na secção não clínica dos fundamentos científicos supra foram observadas com ACGd na pele e noutros tecidos (levando a FSN e a placas cutâneas), que são consideradas como estando relacionadas com o gadolínio libertado do quelato.
French: En ce qui concerne l'affirmation selon laquelle la relaxivité plus élevée de Multihance améliorerait l'image et les performances diagnostiques par rapport aux autres produits de contraste à base de gadolinium, il a été observé qu'une plus grande relaxivité, qui a pour résultat un signal plus fort et une image plus nette, ne se traduit pas automatiquement par des différences au niveau des performances diagnostiques.
Portuguese: No que respeita à alegação de que a maior relaxividade do Multihance resulta em melhor intensificação da imagem e desempenho diagnóstico do que com outros ACGd, foi observado que a maior relaxividade que resulta num sinal mais forte e numa imagem com mais brilho não se traduz automaticamente em diferenças no desempenho diagnóstico.
French: • Les données sur la stabilité, ainsi que les études in vitro et non cliniques, montrent que les produits de contraste à base de gadolinium linéaire libèrent davantage de gadolinium des ligands que les produits macrocycliques.
Portuguese: • Os dados relativos à estabilidade, bem como estudos in vitro e não clínicos, mostram que os agentes de contraste que contêm gadolínio (ACGd) lineares libertam o gadolínio das moléculas de ligando num maior grau que os agentes macrocíclicos.
French: Des études IRM plus récentes ont documenté des augmentations de l'intensité du signal dans le cerveau associées aux produits de contraste à base de gadolinium macrocyclique, ce qui suggère que ces produits sont également susceptibles de déposer du gadolinium dans le cerveau.
Portuguese: Há estudos de RM mais recentes que documentam aumentos da intensidade do sinal no cérebro associados a ACGd macrocíclicos, sugerindo que estes agentes também poderão depositar gadolínio no cérebro.