FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
German: Mipomersen ist ein Arzneimittel, das für eine lebenslange Anwendung bestimmt ist, und deshalb sind weitere Langzeitdaten zur hepatischen Sicherheit bei HoFH-Patienten erforderlich, bevor eine Genehmigung für das Inverkehrbringen erteilt werden kann.
Slovenian: Mipomersen je zdravilo, namenjeno za dolgotrajno uporabo; zato so pred odobritvijo dovoljenja za promet z njim nujno potrebni dodatni podatki o dolgoročni varnosti za jetra bolnikov s homozigotno družinsko hiperholesterolemijo.
German: In der OLE-Studie war die Zahl der Patienten mit verfügbaren Daten zur Baseline sowie zu Woche 26, Woche 52 und Woche 72 zu gering, um solide Schlussfolgerungen im Hinblick auf die langfristigen Wirkungen bezüglich der Fettanreicherung in der Leber im Zusammenhang mit der Mipomersen-Behandlung zu ziehen.
Slovenian: V odprti podaljšani študiji je bilo premalo bolnikov z razpoložljivimi podatki od začetka študije ter iz 26., 52. in 72. tedna, da bi lahko podali dokončne zaključke glede dolgoročnega vpliva zdravljenja z mipomersenom na kopičenje maščob v jetrih.
German: Es ist kein Schwellenwert bekannt, ab dem die Steatose oder der Fettanteil in der Leber zu einer Entzündung und progressiven Lebererkrankung führt, was die Überwachung auf das Einsetzen von auf die Leber bezogenen unerwünschten Ereignissen erschwert.
Slovenian: Mejna vrednost, pri kateri jetrna steatoza ali jetrna maščobna frakcija povzroči vnetje in napredovalo bolezen jeter, ni znana, zato je spremljanje pojava neželenih dogodkov, povezanih z jetri, oteženo.
German: Mipomersen hat eine unerwünschte Wirkung auf die Leber, und neben Fetteinlagerungen sind andere leberschädigende Mechanismen nicht auszuschließen.
Slovenian: Mipomersen ima neželene učinke na jetra, prav tako pa ni mogoče izključiti drugih mehanizmov okvare jeter, ki se lahko pojavijo poleg kopičenja maščob.
German: • Vor dem Hintergrund der geringen Anzahl der untersuchten Patienten, des sechsmonatigen Behandlungszeitraums der placebokontrollierten Studien und des sechsmonatigen Nachbeobachtungszeitraums können im Hinblick auf die in den klinischen Studien nachgewiesenen kardiovaskulären Nebenwirkungen zu diesem Zeitpunkt zwar keine endgültigen Schlussfolgerungen gezogen werden, die Ergebnisse der bisher durchgeführten Analysen liefern jedoch keine Nachweise für eine unterschiedliche Anzahl schwerer unerwünschter kardialer Ereignisse in den Behandlungsgruppen.
Slovenian: • na podlagi majhnega števila testiranih bolnikov, 6-mesečnih s placebom nadzorovanih študij zdravljenja in 6-mesečnega nadaljnjega spremljanja ni mogoče podati dokončnih zaključkov glede kardiovaskularnih neželenih učinkov, opaženih v kliničnih študijah; na drugi strani z rezultati dosedanjih analiz ni mogoče utemeljiti različnih stopenj resnih neželenih srčnih dogodkov, opaženih v skupinah, ki so prejemale zdravljenje.
German: Der CHMP nahm zur Kenntnis, dass in 2 Phase-III-Studien (ISIS 301012-CS7 und ISIS 301012-CS12) der Fettanteil in der Leber vor Behandlungsbeginn und in Woche 28 (oder bei vorzeitigem Abbruch) durch Kernspintomographie (MRT) bestimmt wurde:
Slovenian: Odbor CHMP je upošteval, da so v dveh študijah 3. faze (ISIS 301012-CS7 in ISIS 301012-CS12) z magnetnim resonančnim slikanjem (MRS) ocenjevali jetrno maščobno frakcijo na začetku zdravljenja in po 28. tednih (ali ob predčasni prekinitvi zdravljenja):
German: Nach den am 13. Dezember 2012 verabschiedeten wissenschaftlichen Schlussfolgerungen des CHMP ist Kynamro für die folgende Behandlung:
Slovenian: Na podlagi znanstvenih zaključkov, ki jih je odbor CHMP sprejel 13. decembra 2012, se lahko sklepa, da zdravila Kynamro ni mogoče odobriti za zdravljenje
German: Standpunkt des CHMP zu Grund 2:
Slovenian: Mnenje odbora CHMP o razlogu 2:
German: Die Abbruchrate muss, auch wenn sie, wie vom Antragsteller behauptet, „denen ähnelt, die in ähnlichen Langzeitstudien unter Statinen sowie anderen lipidsenkenden Behandlungen und weiteren zugelassenen, subkutan injizierbaren Behandlungen beobachtet wurden" im Zusammenhang mit den nachgewiesenen Sicherheitsbedenken und der begrenzten Population betrachtet werden.
Slovenian: Stopnjo prekinitve zdravljenja je kljub trditvam predlagatelja, da je „podobna stopnji, opaženi v podobnih dolgoročnih študijah zdravljenja s statini in drugimi zdravili za zniževanje ravni lipidov ter drugimi odobrenimi zdravili za injiciranje pod kožo‟, treba obravnavati v okviru obstoječih pomislekov glede varnosti in omejene preučevane populacije.
German: Die Behandlung mit Mipomersen führt als Zusatztherapie zu Statinen beim primären Wirksamkeitszeitpunkt (Primary Efficacy Time point, PET) zu einer statistisch signifikanten Senkung der LDL-C-Spiegel um 24,7 % bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HoFH) und um 35,9 % bei Patienten mit schwerer heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HeFH) im Vergleich zu den jeweiligen Ausgangswerten.
Slovenian: Pri zdravljenju z mipomersenom kot dodatkom k statinom so na primarni časovni točki učinkovitosti (PET) opazili statistično pomembno znižanje ravni holesterola LDL za 24,7 % oziroma 35,9 % glede na izhodišče pri bolnikih s homozigotno družinsko hiperholesterolemijo (HoFH) oziroma hudo heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo (HeFH).
German: Der Antragsteller beantragte eine Überprüfung des CHMP-Gutachtens zu Mipomersen, in deren Rahmen das Nutzen-Risiko-Verhältnis in der (mit schätzungsweise 500 Patienten in der Europäischen Union) äußerst seltenen Population mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HoFH), für die eine große medizinische Versorgungslücke besteht, erneut bewertet werden sollte.
Slovenian: Predlagatelj je zahteval ponovni pregled mnenja odbora CHMP o mipomersenu za ponovno oceno razmerja med tveganji in koristmi pri izredno majhni populaciji bolnikov s homozigotno družinsko hiperholesterolemijo (HoFH) (v Evropski uniji je približno 500 bolnikov), katerih zdravstvene potrebe večinoma niso zadovoljene.
German: Standpunkt des CHMP zu Grund 3
Slovenian: Mnenje odbora CHMP o razlogu 3
German: Aus den verfügbaren Daten geht zudem nicht eindeutig hervor, ob die ALT- oder AST-Spiegel der Patienten einen maximalen Effekt (Plateau) erreichten.
Slovenian: Iz razpoložljivih podatkov tudi ni jasno, ali so ravni ALT in AST pri bolnikih dosegle najvišjo vrednost (konstantno raven).
German: • Die Wirkungen von Mipomersen auf die Leber (einschließlich Anstiege der Lebertransaminasen und Zunahme der Leberverfettung) lassen bei kontinuierlicher Behandlung bei den meisten Patienten nach oder stabilisieren sich, und nach Absetzen der Mipomersen-Behandlung fallen die Werte auf die Ausgangswerte zurück.
Slovenian: • neželeni učinki mipomersena na jetra (vključno s porastom jetrnih transaminaz in maščob v jetrih) se pri večini bolnikov po daljšem zdravljenju zmanjšajo ali ustalijo in se po prekinitvi zdravljenja z mipomersenom vrnejo na izhodiščne vrednosti.
German: Bei den HoFH-Patienten betrug die Haltequote nach 3 Jahren nur 8 %, wobei 63 % die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen abbrachen.
Slovenian: V skupini s homozigotno družinsko hiperholesterolemijo je po treh letih zdravilo uporabljalo samo še 8 % bolnikov, medtem ko jih je 63 % zdravljenje prekinilo zaradi neželenih dogodkov.
German: Bei 19 der 22 Patienten der Mipomersen-Gruppe mit ALT-Spiegeln von ≥ dem Dreifachen des oberen Normwerts fielen während einer kontinuierlichen Behandlung die ALT-Spiegel unter das Dreifache des oberen Normwerts ab.
Slovenian: Pri 19 od 22 bolnikov v skupini z mipomersenom, ki so imeli ravni ALT ≥ 3 x ULN, so med nadaljnjim zdravljenjem opazili znižanje ravni ALT pod 3 x ULN.
German: Die Abbruchquote war bei den HoFH-Patienten und in der Gesamtpopulation der Studie OLE CS6 ähnlich (56 %).
Slovenian: Stopnja prekinitve zdravljenja je bila podobna pri bolnikih s homozigotno družinsko hiperholesterolemijo in celotni populaciji v odprti podaljšani študiji CS6 (56 %).
German: Potenzielle negative Wirkungen, insbesondere Entzündungseffekte, Immunreaktivität, erhöhter Blutdruck und Nierentoxizität (Nachweis durch Proteinurie), auf andere kardiovaskuläre Risikofaktoren können die potenziell vorteilhafte Auswirkung auf das kardiovaskuläre Ergebnis infolge einer Senkung des LDL-C-Spiegels beeinträchtigen.
Slovenian: Možni neželeni učinki, zlasti vnetne reakcije, imunske reakcije, povišanje krvnega tlaka in toksični učinki na ledvica (ki se kažejo s proteinurijo), na druge kardiovaskularne dejavnike tveganja bi lahko odtehtali morebitne koristne učinke na kardiovaskularni sistem zaradi znižanja holesterola LDL.
German: Der Antragsteller sprach die Bedenken des CHMP bezüglich der hepatischen und kardiovaskulären Sicherheit, der Verträglichkeit und der Patientenhaltequote sowie die Managementpläne für den Zeitraum nach der Zulassung im Hinblick auf das Nutzen-Risiko-Verhältnis bei der HoFH-Population an, das der Antragsteller als positiv erachtet.
Slovenian: Predlagatelj je obravnaval zadržke Odbora glede varnosti za jetra in kardiovaskularni sistem, prenašanja zdravila in stopenj prekinitve zdravljenja ter predstavil načrte za obvladovanje tveganja po pridobitvi dovoljenja z vidika razmerja med tveganji in koristmi pri populaciji bolnikov s homozigotno družinsko hiperholesterolemijo, za katerega predlagatelj meni, da je pozitivno.
German: In der zulassungsrelevanten Studie an HoFH-Patienten (ISIS 301012-CS5) wurde der Fettanteil in der Leber nach Beginn der Behandlung nicht routinemäßig gemessen, allerdings gab es nach Aussage des Antragstellers in der Studie CS5 11 Patienten, bei denen der Fettanteil in der Leber vor Behandlungsbeginn und nach mindestens 12 Monaten Behandlung mit Mipomersen bestimmt worden war.
Slovenian: V ključni študiji pri bolnikih s homozigotno družinsko hiperholesterolemijo (ISIS 301012-CS5) po začetku študije niso redno merili maščob v jetrih, vendar so po zagotovilih predlagatelja pri 11 bolnikih iz študije CS5 izmerili količino maščob na začetku študije in po 12 mesecih zdravljenja z mipomersenom ali kasneje.
German: • Die Abbruchquoten bei der Mipomersen-Behandlung (unter Berücksichtigung der vom Patienten bewilligten Behandlungsdauer) ähneln zwar denen, die in ähnlichen Langzeitstudien unter Statinen sowie anderen lipidsenkenden Behandlungen und weiteren zugelassenen, subkutan injizierbaren Behandlungen beobachtet wurden, jedoch ist in Ermangelung einer Placebokontrolle in der Langzeitextensionsstudie eine Bestimmung der tatsächlichen Einhaltungsquote in dieser Studie nicht möglich.
Slovenian: • stopnje prekinitve zdravljenja z mipomersenom (ob upoštevanju časa zdravljenja, v katerega je privolil bolnik) so podobne stopnjam, opaženim v podobnih dolgoročnih študijah zdravljenja s statini in drugimi zdravili za zniževanje ravni lipidov ter drugimi odobrenimi zdravili za injiciranje pod kožo, čeprav zaradi pomanjkljivega nadzora s placebom v tej dolgoročni podaljšani študiji ni mogoče oceniti dejanske stopnje vztrajanja pri zdravljenju.
German: Bei 22 Patienten (15,6 %) zeigten sich Anstiege der ALT- und AST-Werte, welche den im Prüfplan festgelegten Regeln zur Überwachung und Sicherheit der Leberchemie entsprachen; bei 8 (5,7 %) dieser Patienten wurde die Gabe von Mipomersen gestoppt.
Slovenian: Dvaindvajset (15,6 %) bolnikov je imelo povišane ravni ALT in AST, ki so izpolnile po protokolu določene kriterije spremljanja/varnosti kemičnih snovi v jetrih; pri 8 (5,7 %) od teh bolnikov so zdravljenje z mipomersenom prekinili.
German: Angesichts dessen, dass die Fettanreicherung in der Leber mit der Wirkung des Arzneimittels auf die LDL-Spiegel korreliert, wird dieser Effekt auf die Leber wahrscheinlich bei nahezu allen Patienten auftreten, bei denen das Arzneimittel eine bedeutende Wirkung ausübt.
Slovenian: Ker obstaja povezava med kopičenjem maščob v jetrih in učinkom mipomersena na holesterol LDL, je verjetno, da bi se omenjeni neželeni učinki na jetra pokazali pri skoraj vseh bolnikih, pri katerih bi zdravilo imelo pomembne koristi.
German: Obwohl die Mehrheit der relevanten Risiken im Risikomanagementplan bezeichnet ist, wird das Risikomanagementsystem als ungeeignet erachtet.
Slovenian: Čeprav je v načrtu za obvladovanje tveganja obravnavana večina pomembnih tveganj, je sistem za obvladovanje tveganja nezadosten, predlagani ukrepi za zmanjševanje tveganja pa so pomanjkljivi na številnih pomembnih področjih.
German: Der CHMP war der Auffassung, dass diese Annahme implizieren würde, dass der Nutzen der Mipomersen-Behandlung bei HoFH-Patienten gegenüber einer unbekannten nachteiligen Auswirkung dieses neuen Präparats überwiegt.
Slovenian: CHMP je menil, da bi to pomenilo, da koristi mipomersena za zdravljenje bolnikov s homozigotno družinsko hiperholesterolemijo odtehtajo z njim povezane neznane neželene učinke.
German: Abschließend sei erwähnt, dass die LDL-Senkung nur ein Mechanismus ist, der das kardiovaskuläre Risiko beeinflusst, und es, wie oben erörtert, keine nachteiligen Auswirkungen geben dürfe, die solche Verbesserungen beeinträchtigen könnten.
Slovenian: Poleg tega je znižanje holesterola LDL le eden od mehanizmov, ki vplivajo na kardiovaskularna tveganja, kot že omenjeno, pa škodljivi učinki, ki bi lahko izničili izboljšanje, niso dopustni.
German: Obwohl man sich darin einig ist, dass die LDL-Senkung prädiktiv für eine langfristige Senkung des kardiovaskulären Risikos ist, ist das besagte Ausmaß der Senkung des KHK-Risikos von 50 % spekulativ.
Slovenian: Medtem ko se je strinjal, da je mogoče predvideti, da bi znižanje holesterola LDL dolgoročno zmanjšalo kardiovaskularno tveganje, je menil, da je napovedano 50-odstotno zmanjšanje tveganja za koronarno bolezen srca špekulativno.
German: Die klinischen Studien wurden im Hinblick auf kardiovaskuläre Sicherheitsergebnisse weder prospektiv geplant noch adjudiziert, sodass aus den vorgelegten Daten nur begrenzte Schlussfolgerungen gezogen werden können.
Slovenian: Klinične študije niso bile vnaprej zasnovane ali določene za spremljanje kardiovaskularne varnosti, tako da so na podlagi predloženih podatkov mogoči zgolj omejeni zaključki.
German: In den Mipomersen-Gruppen der zulassungsrelevanten Studien wiesen ca. 70 % der Patienten vom Baseline-Zeitpunkt bis zum PET eine Senkung der LDL-C-Spiegel um mindestens 15 % auf, verglichen mit ca. 20 % der Patienten in den Placebo-Gruppen.
Slovenian: V ključnih preskušanjih so znižanje ravni holesterola LDL za najmanj 15 % od izhodišča do PET opazili pri približno 70 % bolnikov v skupini z mipomersenom, v skupini s placebom pa pri približno 20 % bolnikov.
German: Im Rahmen seiner Diskussionen erörterte der CHMP die Frage, ob für Kynamro eine Genehmigung für das Inverkehrbringen unter außergewöhnlichen Umständen für das beantragte eingeschränkte Anwendungsgebiet, wie dies vom Antragsteller im Rahmen der mündlichen Anhörung dargelegt wurde, in Erwägung gezogen werden könnte.
Slovenian: Kynamro v izjemnih okoliščinah za omejeno indikacijo, ki jo je med ustno obrazložitvijo navedel predlagatelj.
German: Obwohl hauptsächlich aufgrund der niedrigen Inzidenzrate, des Fehlens einer systematischen Auswertung während der Studien und des Ablaufs einer kurzen Zeit nach Beginn der Mipomersen-Behandlung kein Zusammenhang zwischen der Mipomersen-Behandlung und dem Auftreten von Neoplasmen nachgewiesen wurde, blieben im Hinblick auf die klinische Relevanz dieser Ergebnisse weiterhin Unsicherheiten bestehen.
Slovenian: Povezava med zdravljenjem z mipomersenom in pojavom novotvorb ni dokazana, predvsem zaradi nizke stopnje pojavnosti, pomanjkljivega sistematičnega vrednotenja med študijami in kratkega časa spremljanja po začetku zdravljenja z mipomersenom, vendar pa ostajajo odprta vprašanja o klinični pomembnosti omenjenega odkritja.
German: Es kann nicht als selbstverständlich vorausgesetzt werden, dass die vorgeschlagenen Extrapolationen anwendbar sind, d. h. dass die bei HoFHPatienten beobachteten LDL-Senkungen, ausgehend von LDL-Spiegeln am oberen Ende der Skala, zu entsprechend großen Senkungen des kardiovaskulären Risikos führen, wie dies für breite hyperlipidämische mit Statinen behandelte Populationen unterschiedlichen Gesundheitszustands behauptet wird.
Slovenian: Nemogoče je z gotovostjo potrditi relevantnost predlaganih ekstrapolacij, tj. ali bi znižanje holesterola LDL pri bolnikih s homozigotno družinsko hiperholesterolemijo, ki imajo na začetku močno povišane ravni holesterola LDL, pomenilo tudi enako zmanjšanje kardiovaskularnega tveganja, kot to velja pri široki populaciji bolnikov s hiperlipidemijo v različnih zdravstvenih stanjih, ki uporabljajo statine.
German: Angesichts dessen, dass die Behandlungsabbrüche überwiegend auf Unverträglichkeit beruhten, ist eine Verbesserung der Haltequoten bei einer im geringeren Maße selektierten Population in der normalen Praxis unwahrscheinlich.
Slovenian: Ker je glavni razlog za prekinitev nezmožnost prenašanja zdravljenja, ni verjetno, da bi bila stopnja v standardni praksi pri manj omejeni populaciji bolnikov drugačna.
German: Mipomersen senkt den LDL-Wert bedeutend, könnte jedoch bei langfristiger Anwendung andere Veränderungen der kardiovaskulären Risikofaktoren herbeiführen, die diesem Effekt entgegenwirken könnten.
Slovenian: Mipomersen pomembno zniža raven holesterola LDL, vendar ima lahko dolgotrajna uporaba zdravila tudi druge vplive na kardiovaskularne dejavnike tveganja, ki bi lahko odtehtali koristi zdravila.
German: Im Hinblick auf die Anstiege der ALT- und AST-Werte sind die Ergebnisse aus den gepoolten Phase-III-Studien (Mipomersen n=261, Placebo n=129, einschließlich Patienten mit HoFH und HeFH) zusammengefasst.
Slovenian: Za prikaz povišanja encimov ALT in AST so povzeti rezultati iz združenih študij 3. faze (mipomersen n=261, placebo n=129, vključeni so bolniki s homozigotno družinsko hiperholesterolemijo in s hudo heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo).
German: Der CHMP erörterte auch, ob für das beantragte eingeschränkte Anwendungsgebiet eine Zulassung mit Auflagen in Erwägung gezogen werden könnte.
Slovenian: CHMP je preučil tudi možnost pogojne odobritve dovoljenja za promet z zdravilom za navedeno omejeno indikacijo.
German: Rechnerisch entspricht dies einer placebokorrigierten Senkung mit Mipomersen um -100 bzw. -114 mg/dl der LDL-CWerte beim PET im Vergleich zu den Ausgangswerten, was als klinisch relevant erachtet werden kann.
Slovenian: V absolutnih vrednostih je mipomersen ob upoštevanju prilagoditve glede na rezultate pri placebu znižal ravni holesterola LDL za -100 oziroma -114 mg/dl od izhodišča do PET, kar se lahko šteje za klinično pomembno.
German: Das langfristige Nutzen-Risiko-Verhältnis von Mipomersen bleibt selbst bei Einschränkung der Anwendung auf Patienten mit HoFH unklar.
Slovenian: Dolgoročno razmerje med koristmi in tveganji za mipomersen ostaja neopredeljeno, kljub temu da je indikacija omejena na bolnike s homozigotno družinsko hiperholesterolemijo.
German: Es wird erwartet, dass der Nutzen der Mipomersen-induzierten Senkungen der LDL-C-Spiegel für diese Population, bei der ein beträchtliches Risiko für einen frühzeitigen Tod besteht, gegenüber den bekannten und theoretischen Risiken einer Behandlung mit Mipomersen groß sein wird (auf der Grundlage einer Metaanalyse mehrerer klinischer Prüfungen Senkung des KHK-Risikos um möglicherweise mehr als 50 %).
Slovenian: Koristi mipomersena pri zniževanju holesterola LDL pri zadevni populaciji z velikim tveganjem za prezgodnjo smrt bi lahko bile velike (glede na metaanalizo več kliničnih preskušanj obstaja verjetnost za več kot 50-odstotno zmanjšanje tveganja za koronarno bolezen srca) v primerjavi z znanimi in možnimi tveganji, povezanimi z mipomersenom.
German: Die zulassungsrelevanten Studien zu Mipomersen wurden im Hinblick auf das kardiovaskuläre Sicherheitsergebnis weder prospektiv geplant noch adjudiziert und deshalb lassen sich anhand der vorgelegten Daten nur begrenzt Schlussfolgerungen ziehen.
Slovenian: Ključne študije uporabe mipomersena niso bile vnaprej zasnovane ali določene za spremljanje kardiovaskularne varnosti, zato so na podlagi predloženih podatkov mogoči zgolj omejeni zaključki.
German: Statistisch signifikante prozentuale Senkungen unter Mipomersen wurden im Vergleich zu Placebo auch im Hinblick auf Apo B, TC und Nicht-HDL-Cholesterin vom Baseline-Zeitpunkt bis zum PET beobachtet.
Slovenian: V skupini z mipomersenom so v primerjavi s placebom opazili tudi statistično pomemben odstotek znižanja ravni apolipoproteina B, skupnega holesterola in ne-HDL-holesterola od izhodišča do PET.
German: Insbesondere ist das numerische Ungleichgewicht bei den kardiovaskulären Ereignissen insgesamt sowie den stationären Behandlungen aufgrund von schweren unerwünschten kardialen Ereignissen (MACE) und kardiovaskulären
Slovenian: Še zlasti je zaskrbljujoče številčno neravnovesje skupnih kardiovaskularnih dogodkov, resnih neželenih srčnih dogodkov in primerov bolnišničnega zdravljenja zaradi kardiovaskularnih zapletov.
German: Darüber hinaus wurde im Placeboarm der gepoolten Phase-II- und Phase-III-Studienpopulation, welche Patienten mit etwas niedrigerem kardiovaskulärem Risiko (im Vergleich zu dem sehr hohen Risiko bei den HoFH-Patienten) umfasste, eine höhere Anzahl von MACE festgestellt, was möglicherweise ein weiterer Hinweis darauf ist, dass das Nichtauftreten von MACE in den Placeboarmen der zulassungsrelevanten Studien, die insgesamt geringen Umfangs waren, ein Zufallsergebnis war.
Slovenian: Poleg tega so v združenih študijah 2. in 3. faze, v katere je bila vključena populacija bolnikov z nekoliko manjšim kardiovaskularnim tveganjem (v primerjavi z zelo visokim kardiovaskularnim tveganjem pri bolnikih s homozigotno družinsko hiperholesterolemijo), v skupini s placebom zabeležili večje število resnih neželenih srčnih dogodkov, kar ponovno kaže na to, da bi lahko bila odsotnost resnih neželenih srčnih dogodkov v skupini s placebom v ključnih študijah z majhnim skupnim številom bolnikov naključna.
German: Aus der zulassungsrelevanten Studie an HoFH-Patienten (ISIS 301012-CS5) wurden ebenfalls Patienten mit in der Anamnese nachgewiesener Lebererkrankung, Leberzirrhose oder Leberverfettung ausgeschlossen.
Slovenian: V ključni študiji pri bolnikih s homozigotno družinsko hiperholesterolemijo (ISIS 301012-CS5) so izločali tudi bolnike z dokumentirano boleznijo jeter, cirozo jeter ali steatozo v preteklosti.
German: • Grund 2 des CHMP: Unsicherheiten bestehen weiterhin im Hinblick auf die Auswirkungen von Mipomersen auf das langfristige kardiovaskuläre Ergebnis.
Slovenian: • Razlog 2: Odprta ostajajo tudi vprašanja glede dolgoročnega vpliva mipomersena na kardiovaskularni izid.
German: Dies trifft unter Umständen nicht auf alle Patienten zu, und bei Patienten mit anhaltend erhöhten ALT- oder AST-Spiegeln bleibt das Risiko im Hinblick auf Leberschäden weiterhin unklar.
Slovenian: Vendar se to ne zgodi pri vseh bolnikih in še vedno ni povsem jasno, kakšno je tveganje za okvaro jeter pri bolnikih s trajno povišanimi ravnmi ALT in AST.
German: Im Rahmen des klinischen Entwicklungsprogramms wurden Anstiege der Lebertransaminasen (ALT, AST) und der Leberverfettung häufig bei Patienten beobachtet, die mit Mipomersen behandelt wurden.
Slovenian: V kliničnem razvojnem programu so pri bolnikih, ki so prejemali mipomersen, pogosto opazili porast jetrnih transaminaz (ALT, AST) in maščob v jetrih.
German: Im Hinblick auf Grund 3 schlussfolgerte der CHMP, dass die hohe Abbruchquote per se nicht als ausreichender Grund erachtet wird, um die Genehmigung einer wirksamen Behandlungsoption für eine Population mit äußerst hohem kardiovaskulärem Risiko zu versagen.
Slovenian: Glede razloga 3 je odbor CHMP zaključil, da visoka stopnja prekinitve zdravljenja kot taka ni zadosten razlog za zavrnitev odobritve učinkovite možnosti zdravljenja za populacijo bolnikov z zelo visokim kardiovaskularnim tveganjem, vendar pa slabo prenašanje zdravila na ravni populacije in posledično nizka stopnja vztrajanja pri zdravljenju zmanjšujeta koristnost zdravila,