FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: The effects were shown to be reversible after withdrawal of the treatment.
Italian: Gli effetti si sono dimostrati reversibili dopo sospensione del trattamento.
English: Treatment should be continued as long as the patient does not show evidence of disease progression or unacceptable toxicity.
Italian: Il trattamento deve essere proseguito finché il paziente non evidenzi progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
English: • pain in one or both legs when walking or exercising, which disappears after some minutes of rest
Italian: • dolore a una o a entrambe le gambe mentre si cammina o si pratica attività fisica, che scompare dopo qualche minuto di riposo
English: • Available data on the relationship between dose and risk of vascular occlusive events.
Italian: • Dati disponibili sulla relazione tra dose e rischio di eventi occlusivi vascolari.
English: Majora (MaHR)
Italian: Maggiorea (MaHR)
English: 93055 Regensburg, Germany
Italian: 93055 Regensburg, Germania
English: Total safety population N=449
Italian: Popolazione totale di sicurezza N=449
English: Pancreatitis Recommended modifications for pancreatic adverse reactions are summarized in Table 2.
Italian: Pancreatite Le modifiche raccomandate per le reazioni avverse pancreatiche sono riepilogate nella Tabella 2.
English: Discontinue Iclusig *IULN = institution upper limit of normal
Italian: Sospendere Iclusig *IULN = limite massimo istituzionale normale
English: Key elements of the Healthcare Professional Brochure:
Italian: Elementi chiave contenuti nella brochure per gli operatori sanitari:
English: Compared to patients < 65 years, older patients are more likely to experience adverse reactions.
Italian: Rispetto ai pazienti di età < 65 anni, i pazienti più anziani hanno maggiori probabilità che si verifichino reazioni avverse.
English: There are no adequate data from the use of Iclusig in pregnant women.
Italian: Non vi sono dati sufficienti a supportare l'uso di Iclusig in donne in gravidanza.
English: If you have been told by your doctor that you have an intolerance to milk sugar (lactose) contact your doctor before taking this medicine.
Italian: Se il medico le ha detto che lei ha un'intolleranza allo zucchero del latte (lattosio), lo contatti prima di prendere questo medicinale.
English: If it is used during pregnancy, the patient must be informed of the potential risk to the foetus.
Italian: Se utilizzato durante la gravidanza, le pazienti devono essere informate del rischio potenziale per il feto.
English: What Iclusig is and what it is used for What you need to know before you take Iclusig How to take Iclusig
Italian: Che cos'è Iclusig e a cosa serve Cosa deve sapere prima di prendere Iclusig Come prendere Iclusig
English: Iclusig should be used during pregnancy only when clearly necessary.
Italian: Iclusig deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.
English: Iclusig is associated with pancreatitis.
Italian: Iclusig è associato a pancreatite.
English: Your doctor may evaluate your response to the treatment at regular intervals.
Italian: Il medico valuterà la risposta al trattamento a intervalli regolari.
English: Number of Patients
Italian: Numero di pazienti
English: Fertility The effect of Iclusig on male and female fertility is unknown.
Italian: Fertilità L'effetto di Iclusig sulla fertilità maschile e femminile non è noto.
English: *ANC = absolute neutrophil count
Italian: *ANC = conta assoluta dei neutrofili
English: What Iclusig is and what it is used for
Italian: Che cos'è Iclusig e a cosa serve
English: Bottles are packed within a cardboard box.
Italian: I flaconi sono confezionati all'interno di una scatola di cartone.
English: Ponatinib is highly bound (>99%) to plasma proteins in vitro.
Italian: Ponatinib è altamente legato (>99%) alle proteine plasmatiche in vitro.
English: Patients with severe or very severe hypertriglyceridemia should be appropriately managed to reduce the risk of pancreatitis.
Italian: I pazienti con ipertrigliceridemia grave o molto grave devono essere adeguatamente gestiti per ridurre il rischio di pancreatite.
English: Myelosuppression was commonly reported in all patient populations.
Italian: La mielosoppressione è stata riferita comunemente in tutte le popolazioni di pazienti.
English: • Consider discontinuing Iclusig
Italian: • Considerare la sospensione di Iclusig
English: The trial is ongoing.
Italian: Questo studio è tuttora in corso.
English: OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY Outer Carton:
Italian: ALTRA(E) AVVERTENZA(E) PARTICOLARE(I), SE NECESSARIO Scatola esterna:
English: See sections 4.2 Assessment of cardiovascular status prior to start of therapy and 4.4 Situations where an alternative treatment may be considered.
Italian: Vedere paragrafi 4.2 Valutazione del profilo cardiovascolare prima dell'inizio della terapia e 4.4 Situazioni in cui può essere valutato un trattamento alternativo.
English: First occurrence:
Italian: Prima manifestazione:
English: Talk to your doctor or pharmacist before taking Iclusig if you have:
Italian: Si rivolga al medico o al farmacista prima di prendere Iclusig se ha:
English: Hypertension may contribute to risk of arterial thrombotic events.
Italian: L'ipertensione potrebbe contribuire al rischio di eventi trombotici arteriosi.
English: • Importance of assessing the risks before starting treatment with ponatinib.
Italian: • Importanza della valutazione dei rischi prima di iniziare il trattamento con ponatinib.
English: At the time of reporting, all ongoing patients had a minimum follow-up of 27 months.
Italian: Alla data di riferimento, tutti i pazienti in trattamento sono stati sottoposti ad un periodo minimo di follow-up di 27 mesi.
English: The blood/plasma ratio of ponatinib is 0.96.
Italian: Il rapporto sangue/plasma di ponatinib è 0,96.
English: Paediatric population Interaction studies have only been performed in adults.
Italian: Sono stati effettuati studi d'interazione solo negli adulti.
English: The following medicines can affect or be affected by Iclusig:
Italian: I seguenti medicinali possono influire su Iclusig o esserne influenzati:
English: Of the 449 patients in the clinical study of Iclusig, 155 (35%) were ≥ 65 years of age.
Italian: Dei 449 pazienti inclusi nello studio clinico su Iclusig, 155 (35%) erano di età ≥ 65 anni.
English: In addition, results from logistic regression analyses of data from patients in the phase 1 trial, suggest a relationship between systemic exposure (AUC) and occurrence of arterial thrombotic events.
Italian: Inoltre, i risultati dell'analisi di regressione logistica dei dati di pazienti arruolati nella sperimentazione di fase 1, suggeriscono una relazione tra l'esposizione sistemica (AUC) e l'insorgenza di eventi trombotici arteriosi.
English: Therefore, caution should be recommended when driving or operating machines.
Italian: Pertanto, si deve raccomandare cautela nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari.
English: All Patients (N=449)
Italian: Tutti i pazienti (N=449)
English: In each Member State, the Marketing Authorisation Holder shall agree the format and content of the educational programme, including communication media, distribution modalities, and any other aspects of the programme with the National Competent Authority.
Italian: In ogni Stato membro, il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio concorda con l'Autorità nazionale competente la forma e il contenuto del programma di formazione, compresi i mezzi di comunicazione, le modalità di distribuzione e ogni altro aspetto del programma.
English: Seek medical attention immediately if you experience any of the following serious side effects.
Italian: Consulti immediatamente il medico se soffre di uno dei seguenti gravi effetti indesiderati.
English: It is not known if Iclusig passes into breast milk.
Italian: Non è noto se Iclusig passi nel latte materno.
English: The median dose intensity was 36 mg or, 80% of the expected 45 mg dose.
Italian: L'intensità mediana della dose era 36 mg, o 80% della dose attesa di 45 mg.
English: Peak concentrations of ponatinib are observed approximately 4 hours after oral administration.
Italian: Le concentrazioni di picco di ponatinib sono state osservate circa 4 ore dopo la somministrazione orale.
English: • high blood pressure
Italian: • pressione sanguigna elevata
English: Single doses of 165 mg and an estimated 540 mg in two patients did not result in any clinically significant adverse reactions.
Italian: Dosi singole di 165 mg e una dose stimata di 540 mg in due pazienti non hanno portato a reazioni avverse clinicamente significative.
English: * of 427 patients reporting prior TKI therapy with dasatinib or nilotinib
Italian: * su 427 pazienti che riferivano precedente terapia TKI con dasatinib o nilotinib
English: • Instructions on management of adverse events based on monitoring and dose modifications or treatment withdrawal.
Italian: • Istruzioni relative alla gestione di eventuali eventi avversi basata sul monitoraggio e l'aggiustamento della dose o la sospensione del trattamento.
English: Efficacy results are summarized in Table 6, Table 7, and Table 8.
Italian: I risultati relativi all'efficacia sono riepilogati nelle Tabelle 6, 7 e 8.
English: All patients received 45 mg Iclusig once daily.
Italian: Tutti i pazienti hanno ricevuto 45 mg di Iclusig una volta al giorno.
English: It is unknown whether ponatinib affects the effectiveness of systemic hormonal contraceptives.
Italian: Non è noto se ponatinib influisca sull'efficacia dei contraccettivi ormonali sistemici.
English: Subsequently, the marketing authorisation holder shall submit periodic safety update reports for this product in accordance with the requirements set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83/EC and published on the European medicines web-portal.
Italian: In seguito, il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio presenterà gli PSUR per questo medicinale conformemente ai requisiti definiti nell'elenco delle date di rifefimento per l'Unione europea (elenco EURD) di cui all'articolo 107 quater, par. 7 della direttiva 2001/83/CE e pubblicato sul sito web dei medicinali europei.
English: Table 5 Demographics and disease characteristics
Italian: Tabella 5 Caratteristiche demografiche e patologiche
English: INFORMATION IN BRAILLE Outer Carton:
Italian: INFORMAZIONI IN BRAILLE Scatola esterna:
English: Other covariates that show a statistically significant association with the occurrence of vascular occlusive events in this analysis are medical history of ischemia and age.
Italian: Altre covarianti che evidenziano un'associazione statisticamente significativa con l'insorgenza di eventi occlusivi vascolari in questa analisi sono l'anamnesi di eventi ischemici e l'età.
English: The educational programme is aimed at providing information that helps identify patients eligible for therapy, understand how ponatinib should be used safely, the risks for patients and the important adverse reactions for which monitoring and dose adjustment are recommended.
Italian: Il programma di formazione ha lo scopo di fornire informazioni che possano aiutare nell'identificazione dei pazienti eleggibili per la terapia, far comprendere come utilizzare ponatinib in condizioni di sicurezza, i rischi per i pazienti e le reazioni avverse importanti per le quali si raccomanda il monitoraggio e l'aggiustamento della dose.
English: Baseline demographic characteristics are described in Table 5 below.
Italian: Le caratteristiche demografiche al basale sono descritte di seguito, nella Tabella 5.
English: • a history of alcohol abuse
Italian: • episodi precedenti di abuso di alcool
English: • The active substance is ponatinib.
Italian: • Il principio attivo è ponatinib.
English: Recommendation for close monitoring of response if a dose reduction is undertaken.
Italian: Raccomandazione di un monitoraggio attento della risposta in caso di riduzione della dose.
English: Patients should be monitored for response according to standard clinical guidelines.
Italian: I pazienti devono essere monitorati per valutare la risposta al trattamento in base alle linee guida standard di buona pratica clinica.
English: For all patients, additional secondary efficacy endpoints included: confirmed MCyR, time to response, duration of response, progression free survival, and overall survival.
Italian: Per tutti i pazienti, ulteriori endpoint secondari di efficacia comprendevano: conferma di MCyR, tempo alla risposta, durata della risposta, sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza complessiva.
English: Frequency categories are very common (≥ 1/10), common (≥1/100 to < 1/10) and uncommon (≥ 1/1000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1000), very rare (< 1/10,000), and not known (cannot be estimated from the available data).
Italian: Le categorie di frequenza sono molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1.000, < 1/100), raro (≥ 1/10.000, < 1/1000), molto raro (< 1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
English: The tablets should be swallowed whole.
Italian: Le compresse devono essere ingerite intere.
English: Ponatinib did not exhibit genotoxic properties when evaluated in the standard in vitro and in vivo systems.
Italian: Ponatinib non ha evidenziato proprietà genotossiche quando è stato valutato nei sistemi standard in vitro e in vivo.
English: • the number of white blood cells called neutrophils is reduced.
Italian: • il numero di globuli bianchi chiamato neutrofili si riduce.
English: Patients with hepatic impairment may receive the recommended starting dose.
Italian: I pazienti con compromissione epatica possono ricevere la dose iniziale raccomandata.
English: BCR-ABL mutation detected at entry, n (%) None
Italian: Mutazione BCR-ABL rilevata all'ingresso nello studio, n (%) Nessuna
English: • circulatory problems in the spleen
Italian: • problemi circolatori nella milza
English: Your doctor may reduce your dose or tell you to temporarily stop taking Iclusig if:
Italian: Il medico può ridurre la sua dose oppure chiederle di interrompere temporaneamente l'assunzione di Iclusig se:
English: Dose interruption or reduction may be required.
Italian: Potrebbe essere necessario interrompere o ridurre la dose.
English: In the case of severe adverse reactions, treatment should be withheld.
Italian: In presenza di reazioni avverse gravi si deve interrompere il trattamento.
English: If dose reduction is undertaken, close monitoring of response is recommended.
Italian: In caso di riduzione della dose, si raccomanda un monitoraggio attento della risposta.
English: Available pharmacodynamic and toxicological data cannot exclude potential excretion in human milk.
Italian: I dati farmacodinamici e tossicologici disponibili non possono escludere la potenziale escrezione nel latte materno.
English: Further data on maintenance of response are required in order to make a formal recommendation for dose modifications in the absence of an adverse event as a risk minimisation strategy (see sections 4.2 and 4.4).
Italian: Ulteriori dati sulla conservazione della risposta sono richiesti per poter emettere una raccomandazione formale relativa alle modifiche della dose in assenza di un evento avverso come strategia di minimizzazione del rischio (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
English: In this kind of leukaemia, some of the DNA (genetic material) has become rearranged to form an abnormal chromosome, the Philadelphia chromosome.
Italian: In questo tipo di leucemia, parte del DNA (materiale genetico) si è riorganizzato fino a creare un cromosoma anomalo, il cromosoma Philadelphia.
English: • liver tests Liver function tests will be performed periodically, as indicated by your doctor.
Italian: • test sul fegato I test della funzionalità epatica avverranno periodicamente, come indicato dal medico.
English: Table 1 Dose modifications for myelosuppression
Italian: Tabella 1 Modifiche della dose per mielosoppressione
English: Caution is recommended in patients with a history of pancreatitis or alcohol abuse.
Italian: Si raccomanda cautela nel caso di pazienti con anamnesi di pancreatite o abuso di alcolici.
English: Adverse reactions not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use are described below.
Italian: Le reazioni avverse non osservate negli studi clinici, ma riscontrate in animali esposti a livelli analoghi a quelli dell'esposizione clinica e con possibile rilevanza clinica, sono descritte di seguito:
English: • a severe side effect occurs, not affecting the blood
Italian: • insorge un effetto indesiderato grave, che non interessa il sangue.
English: The carboxylic acid and the N-desmethyl metabolite comprise 58% and 2% of the circulating levels of ponatinib, respectively.
Italian: L'acido carbossilico e il metabolita N-desmetilico comprendono rispettivamente 58% e 2% dei livelli circolanti di ponatinib.
English: Transporter substrates
Italian: Substrati di trasportatori
English: In these patients, alternative treatment options should also be considered before starting treatment with ponatinib.
Italian: In questi pazienti, sarà necessario considerare opzioni terapeutiche alternative prima di iniziare il trattamento con ponatinib.
English: At the time of updated reporting with minimum follow-up for all ongoing patients of 27 months, the median durations of MCyR and MMR had not yet been reached.
Italian: Alla data di redazione del resoconto aggiornato con un follow-up minimo per tutti i pazienti in trattamento di 27 mesi, le durate mediane di MCyR e MMR non erano state ancora raggiunte.
English: Make sure you take Iclusig daily for as long as it is prescribed.
Italian: Accertarsi di prendere Iclusig ogni giorno, fino a quando il medico lo prescrive.
English: Patient characteristics at entry
Italian: Caratteristiche dei pazienti all'ingresso nello studio
English: • insomnia
Italian: • insonnia
English: Patients may require urgent clinical intervention for hypertension associated with confusion, headache, chest pain, or shortness of breath.
Italian: I pazienti possono richiedere un intervento clinico urgente per l'ipertensione, associata a confusione, mal di testa, dolore al torace o respiro corto.
English: Close clinical surveillance is recommended when ponatinib is administered with these medicinal products.
Italian: Si raccomanda uno stretto controllo clinico quando ponatinib venga somministrato con questi medicinali.
English: Renal excretion is not a major route of ponatinib elimination.
Italian: L'escrezione renale non rappresenta una via principale nell'eliminazione di ponatinib.
English: The Marketing Authorisation Holder shall ensure that in each Member State where ICLUSIG is marketed all physicians who are expected to prescribe ICLUSIG are provided with the Healthcare Professional
Italian: Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve assicurare che in tutti gli Stati membri in cui viene commercializzato l'ICLUSIG sia distribuita la brochure per gli operatori sanitari a tutti i medici che potrebbero prescrivere ICLUSIG.
English: In a patient suspected of developing an arterial or venous occlusive event, Iclusig should be immediately interrupted.
Italian: In un paziente con sospetto sviluppo di un evento occlusivo arterioso o venoso, il trattamento con Iclusig deve essere immediatamente interrotto.
English: • mini stroke, cerebral infarction
Italian: • mini ictus, infarto cerebrale
English: Treatment was interrupted, the events resolved, and Iclusig was restarted at 45 mg, once daily.
Italian: Il trattamento è stato interrotto, gli eventi si sono risolti e Iclusig è stato riavviato a una dose di 45 mg una volta al giorno.
English: A reduction in dose is therefore expected to reduce the risk of vascular occlusive events, however, the analysis suggested that there may be a ‘carry over' effect of higher doses such that it might take up to several months before a dose reduction manifests in risk reduction.
Italian: Pertanto, una riduzione della dose porta a prevedere una riduzione del rischio di eventi occlusivi vascolari ma l'analisi ha suggerito che potrebbe esserci un effetto di ‘carry over' delle dosi maggiori, il che potrebbe richiedere diversi mesi prima che la riduzione della dose porti ad una effettiva riduzione del rischio.
English: The analysis of the dose intensity-safety relationship in the phase 2 trial concluded that after adjusting for covariates, the overall dose intensity is significantly associated with an increased risk of vascular occlusion, with an odds ratio of approximately 1.6 for each 15 mg increase.
Italian: L'analisi della relazione intensità di dose-sicurezza nella sperimentazione di fase 2 ha indicato che dopo la correzione delle covarianti, l'intensità globale della dose è associata in modo significativo ad un aumento del rischio di occlusione vascolare, con un rapporto stimato di circa 1,6 per ogni incremento di 15 mg.
English: Table 4 Incidence of clinically relevant grade 3/4* laboratory abnormalities in ≥2% of patients in any disease group Laboratory Test
Italian: Tabella 4 Incidenza di anomalie di grado 3/4* rilevanti dal punto di vista clinico in ≥2% dei pazienti in qualunque gruppo di malattia Analisi di laboratorio
English: Patients with estimated creatinine clearance of ≥ 50 mL/min should be able to safely receive Iclusig with no dosage adjustment.
Italian: I pazienti con clearance della creatinina stimata di ≥ 50 ml/min devono essere in grado di ricevere in modo sicuro Iclusig, senza aggiustamenti della dose.
English: • chest pain not in connection with the heart
Italian: • dolore al torace non legato al cuore
English: Therefore, clinical medicinal product interactions are unlikely to occur as a result of ponatinib-mediated inhibition of substrates for these transporters.
Italian: Pertanto, le interazioni cliniche del medicinale è improbabile si verifichino come risultato dell'inibizione mediata da ponatinib dei substrati di questi trasportatori.
English: • fever, often with other signs of infection due to decreased number of white blood cells
Italian: • febbre, spesso con altri segni di infezione, riduzione del numero di globuli bianchi
English: Very common decreased appetite
Italian: Molto comune riduzione dell'appetito
English: Iclusig has been evaluated in safety pharmacology, repeat-dose toxicity, genotoxicity, reproductive toxicity, and phototoxicity studies.
Italian: Iclusig è stato valutato in studi di safety pharmacology, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, tossicità della riproduzione e fototossicità.
English: Ponatinib is metabolized by CYP3A4.
Italian: Ponatinib è metabolizzato dal CYP3A4.
English: Iclusig film-coated tablets are white, round and rounded on the upper and lower side.
Italian: Iclusig compresse rivestite con film sono compresse bianche, rotonde e arrotondate sul bordo superiore e inferiore.
English: Most of these events occurred at the dose at which the patient achieved MCyR; fewer events occurred after dose reduction.
Italian: La maggior parte di questi eventi si è verificata alla dose a cui il paziente ha ottenuto la risposta MCyR; un numero minore di eventi si è verificato dopo la riduzione della dose.
English: Do not take Iclusig • if you are allergic to ponatinib or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Italian: • se è allergico a ponatinib o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6).
English: Iclusig has not been studied in patients with renal impairment.
Italian: Iclusig non è stato studiato in pazienti con compromissione renale.
English: Adverse reactions such as lethargy, dizziness, and vision blurred have been associated with Iclusig.
Italian: Reazioni avverse come letargia, capogiri e offuscamento della vista sono state associate con Iclusig.
English: • breathing difficulties
Italian: • difficoltà respiratorie
English: Store in the original container in order to protect from light.
Italian: Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.