FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
Swedish: Också om dessa begränsningar förbises verkar den totala kliniska nyttan av kalcitonin vid osteoporos vara måttlig, med en absolut minskning på cirka 6 procent och 1,7 procent hos patienterna med ≥1 respektive ≥2 ny ryggkotfraktur jämfört med patienter som behandlades med placebo.
Bulgarian: Дори при пренебрегване на тези ограничения общата клинична полза от калцитонин при остеопороза изглежда е много умерена, с абсолютно намаление от около 6% и 1,7% при пациенти съответно с ≥ 1 и ≥ 2 нови вертебрални фрактури в сравнение с пациенти, лекувани с плацебо.
Swedish: CHMP beaktade även information som har lämnats in av tredje man under hänskjutningsförfarandet.
Bulgarian: СНМР също разглежда информацията, предоставена от трети страни по време на процедурата по сезиране.
Swedish: Man enades också om att periodisk återbehandling kan övervägas för dessa patienter om hänsyn tas till den potentiella nyttan och sambandet mellan cancer och långvarig användning av kalcitonin.
Bulgarian: Също така е постигнато съгласие, че при тези пациенти може да се обмисли периодично повторно лечение, като се вземат предвид потенциалните ползи и връзката на рака с дългосрочната употреба на калцитонин.
Swedish: Den tredje var studien A2303, en fas III-studie med den nya perorala formuleringen av kalcitonin, som utfördes hos postmenopausala kvinnor med osteoporos.
Bulgarian: Третото е проучване A2303, фаза III проучване с новата перорална форма на калцитонин, проведено при постменопаузални жени с остеопороза.
Swedish: Dessutom avslöjade dödlighetsanalysen att endast patienter som behandlats med kalcitonin dog av cancer under dessa prövningar, vilket tyder på att kalcitonin påskyndar tumörtillväxten.
Bulgarian: В допълнение, анализът на смъртността показва, че само пациентите, лекувани с калцитонин, са починали от рак по време на тези изпитвания, което предполага, че калцитонин ускорява растежа на тумора.
Swedish: Skillnaderna anses inte vara tillräckligt övertygande för att kunna ändra CHMP:s tidigare slutsats beträffande en ökad risk för cancer med kalcitonininnehållande läkemedel.
Bulgarian: Разликите не се считат за достатъчно убедителни да променят предишното заключение на CHMP относно повишения риск от рак при съдържащите калцитонин лекарствени продукти.
Swedish: På senare tid har en ny peroral formulering utvecklats för kalcitonin som består av peptidhormonet och 5-CNAC (8-(N-2-hydroxi-5-kloro-bensoyl)-amino-kaprylsyra), som är en nyutvecklad förstärkare av gastrointestinalt peptidupptag.
Bulgarian: Съвсем наскоро е разработена нова перорална форма на калцитонин, която се състои от пептиден хормон и 5-CNAC (8-(N-2-хидрокси-5-хлоро-бензоил)-амино-карпилова киселина), новоразработен подобрител на резорбцията на пептида в стомашно-чревния тракт.
Swedish: Innehavaren av godkännande för försäljning menar att studierna i metaanalysen saknade ett definierat PICO-yttrande ("population, intervention, comparison, outcome").
Bulgarian: ПРУ твърди, че в проучванията, включени в метаанализа, липсва подробна обосновка PICO (популация, намеса, сравнение и резултат).
Swedish: CHMP konstaterade att den låga rapporteringen inte är oväntad i just denna situation där den undersökta händelsen (dvs. maligniteter) inte är ovanlig i målpopulationen som i övrigt får ett antal samtidiga medicineringar, där risken ökar med tiden så att det blir högst osannolikt att läkare fastställer ett eventuellt samband.
Bulgarian: CHMP отбелязва, че малкият брой съобщения не е изненада в тази конкретна ситуация, в която наблюдаваното събитие (т.е. злокачествени заболявания) не е рядко срещано при целевата популация, която от друга страна приема едновременно редица други лекарства и в която рискът нараства с времето, с което намалява вероятността лекарите да установят възможна връзка.
Swedish: Trots att dessa studier var för sig hittills ansetts otillräckliga för upprättandet av ett orsakssamband till följd av vissa viktiga begränsningar och bristen på alla påtagliga fynd beträffande risken hos människa, får de en ny signifikans mot bakgrund av mer aktuella data från de kliniska prövningarna av kalcitonin.
Bulgarian: Въпреки че тези изолирани проучвания досега са считани за недостатъчни за установяване на причинно-следствена връзка, поради някои важни ограничения и липсата на ясни доказателства за риск при хората, те придобиват ново значение в контекста на найновите данни от клиничните изпитвания на калцитонин.
Swedish: CHMP godtar att PROOF-studien ger stöd för effekten vad gäller antalet ryggkotfrakturer i dosgruppen 200 IE, motsvarande ett p-värde på 0,032 och utan statistiskt signifikanta förändringar i de lägre (100 IE) och högre (400 IE) dosgrupperna.
Bulgarian: CHMP се съгласява, че проучването PROOF подкрепя ефикасността по отношение на честотите на вертебрални фрактури при групата на доза от 200 IU, съответстващи на стойност на p от 0,032 без статистически значими разлики в групите на по-ниската (100 IU) и по-високата (400 IU) доза.
Swedish: Injicerbart kalcitonin finns som en injektionsvätska, lösning eller infusionsvätska vid 50, 100 eller 200 internationella enheter (IE)/ml.
Bulgarian: Калцитонин за инжекционно приложение се предлага под формата на инжекционен или инфузионен разтвор от 50, 100 или 200 международни единици (IU)/ml.
Swedish: • Kommittén har beaktat alla tillgängliga data om effekten och säkerheten av kalcitonininnehållande läkemedel, särskilt nya data beträffande risken för cancer.
Bulgarian: Комитетът разглежда всички налични данни за ефикасността и безопасността на лекарствените продукти, съдържащи калцитонин, и по-специално новите данни във връзка с риска от рак.
Swedish: Betydelsefullt var att dödligheten i cancer åter var betydligt högre hos patienter som behandlats med kalcitonin jämfört med placebo: 7 fall (37,5 procent) jämfört med 2 (10,5 procent).
Bulgarian: Важно е да се отбележи, че при тези изпитвания смъртността от рак отново е значително повисока при пациенти, лекувани с калцитонин, в сравнение с плацебо; 7 случая (37,5%) в сравнение с 2 (10,5%).
Swedish: Trots en viss osäkerhet kring den egentliga storleken på denna risk, som verkar skilja sig mellan de olika prövningarna, är den relativa risken konsekvent högre hos patienter behandlade med kalcitonin jämfört med placebo.
Bulgarian: Въпреки че има известна несигурност около истинския размер на този риск, който изглежда е различен при различните изпитвания, относителният риск е трайно по-висок при пациенти, лекувани с калцитонин, в сравнение с плацебо.
Swedish: Innehavaren av godkännande för försäljning ifrågasätter även giltigheten av fynden från de tillgängliga kliniska prövningar som förtydligade produktens effekt, med argumentet att de inte är giltiga för säkerheten på grund av störande faktorer.
Bulgarian: ПРУ поставя под въпрос и валидността на доказателствата от наличните клинични изпитвания, които обосновават ефикасността на продукта, като твърди, че те не се отнасят за безопасността поради странични фактори.
Swedish: CHMP rådfrågade dessutom en expertgrupp den 6 november 2012 för att höra deras åsikter i ett antal frågor.
Bulgarian: Комитетът се консултира също с група експерти за тяхната гледна точка по редица въпроси.
Swedish: Dess hypokalcemiska egenskaper förmedlas huvudsakligen genom hämning av osteoklast-medierad benresorption.
Bulgarian: Хипокалцемичните му свойства са медиирани предимно чрез инхибирането на остеокластмедиираната костна резорбция.
Swedish: I detta sammanhang ersätts statistisk signifikans av klinisk relevans.
Bulgarian: При тези условия клиничното значение е по-важно от статистическата значимост.
Swedish: De för närvarande godkända indikationerna enligt resultatet av det tidigare hänskjutningsförfarandet, som avslutades 2003, granskades vid det aktuella förfarandet.
Bulgarian: В настоящата процедура са преразгледани показанията, които понастоящем са разрешени съгласно резултата от предходната процедура по сезиране, извършена през 2003 г.
Swedish: Vad gäller prostatacancer visade tillhandahållen information om halterna av prostataspecifikt antigen (PSA) från alla manliga patienter vid de två första osteoartritstudierna C2301 och C2302 att kalcitonin saknar effekt på PSA-halterna.
Bulgarian: По отношение на рака на простатата, информацията, предоставена за нивата на простатния специфичен антиген (PSA) от всички пациенти от мъжки пол в първите две проучвания на остеоартрит C2301 и C2302, показва, че калцитонин не оказва ефект върху нивата на PSA.
Swedish: De mest relevanta icke-kliniska studierna är de kroniska karcinogenicitetsanalyserna på råttor och möss, och de är inte entydiga vad gäller kalcitonins karcinogena potential.
Bulgarian: Найподходящите неклинични проучвания са тестовете за хронична канцерогенностт при плъхове и мишки, но те не са убедителни по отношение на канцерогенния потенциал на калцитонин.
Swedish: Chansförhållandet för cancerincidensen vid dessa prövningar av patienter som behandlades med kalcitonin var 1,61 (1,11-2,34).
Bulgarian: Съотношението на вероятностите (OR) за заболеваемостта от рак при тези изпитвания при пациенти, лекувани с калцитонин, е 1,61 (1,11-2,34).
Swedish: Den minskande användningen av kalcitonin under de senaste åren tyder på att det finns lite utrymme för att närmare undersöka sambandet genom epidemiologiska studier, vilket i vart fall skulle vara svårt att utföra och korrekt kontrollera avseende alla möjliga störande faktorer för cancer.
Bulgarian: През последните години намаляването на приложението на калцитонин предполага наличието на ограничен обхват за по-нататъшно изследване на връзката с помощта на епидемиологични проучвания, които във всеки случай биха били трудни за провеждане и адекватно контролирани за всички възможни замъгляващи променливи за рак.
Swedish: Under detta förfarande granskade CHMP de tillgängliga bevisen för risken för cancer vid användning av kalcitonin.
Bulgarian: По време на тази процедура CHMP преглежда наличните доказателства относно риска от рак при употребата на калцитонин.
Swedish: Emellertid inverkar de nya fynden i samband med cancerrisken på säkerhetsprofilen för kalcitonin-innehållande läkemedel.
Bulgarian: Въпреки това новите доказателства, свързани с риска от рак, влияят върху профила на безопасност на съдържащите калцитонин лекарства.
Swedish: • Säkerhetsaspekter
Bulgarian: Аспекти на безопасността
Swedish: Efter att ha granskat de tillgängliga uppgifterna antog CHMP (tidigare CPMP) ett yttrande den 21 november 2002 om ett gynnsamt nytta-riskförhållande för injicerbart kalcitonin vid följande indikationer:
Bulgarian: След преглед на наличните данни СНМР (преди СРМР) приема становище на 21 ноември 2002 г. за положително съотношение полза/риск на инжекционната форма на калцитонин при следните показания:
Swedish: Indikationen förebyggande av frakturer vid osteoporos stöds av resultaten från en placebokontrollerad dubbelblind studie av rimlig storlek, den s.k. PROOF-studien (Prevent Recurrence of Osteoporotic Fractures).
Bulgarian: Показанието за предотвратяване на фрактури при остеопороза се подкрепя от резултатите от разумно, определено по размери, плацебо-контролирано двойно-сляпо проучване, известно като проучването PROOF (предотвратяване на повторна поява на остеопоротични фрактури).
Swedish: CHMP ansåg att BMD fortfarande betraktas som en viktig surrogatmarkör, vilken visade sig ha en måttlig men statistiskt signifikant ökning i jämförelse med placebo.
Bulgarian: Комитетът счита, че за КМП, която все още се счита за важен маркер заместител, е демонстрирано слабо, но статистически значимо увеличение в сравнение с плацебо.
Swedish: Kortvarigheten hos den avsedda användningen av kalcitonin för dessa patienter förväntas dock minimera den potentiella risken för cancer, varför nytta-riskförhållandet anses vara positivt, men behandlingstiden bör begränsas.
Bulgarian: Въпреки това се очаква краткосрочният характер на предвидената употреба на калцитонин при тези пациенти да сведе до минимум потенциалния риск от рак и поради това съотношението полза/риск се счита за положително, но трябва да се ограничи продължителността на лечението.
Swedish: En möjlig förklaring till den relativt korta tiden fram till debuten är att kalcitonin stimulerar tumörutveckling snarare än onkogenes, vilket också föreslagits i den publicerade litteraturen om kalcitonins roll vid prostatacancer.
Bulgarian: Възможно обяснение за относително краткия период на поява е, че калцитонин стимулира прогресията на тумора, а не онкогенезата, както също се предполага в публикуваната литература, разглеждайки ролята на калцитонин при рак на простатата.
Swedish: Möjliga förklaringar till dessa spridda resultat är t.ex. den lägre dosen vid osteoporosprövningen, för tidigt avslutad behandling av manliga patienter samt ett intensivt screeningprogram för prostatacancer vid den andra osteoartritprövningen, som identifierade kompletterande fall och kan ha maskerat möjliga obalanser av cancerfall mellan de olika behandlingsarmarna i dessa prövningar.
Bulgarian: Възможните обяснения за тези несъответствия в резултатите включват по-ниската доза при изпитванията за остеопороза, както и преждевременното прекъсване на участието в изпитването на пациентите от мъжки пол и интензивна скринингова програма за рак на простатата във второто изпитване за остеоартрит, което идентифицира допълнителните случаи, като са възможни маскирани дисбаланси на случаите на рак в различните рамена на лечението при тези изпитвания.
Swedish: • Kommittén har beaktat den genomförda hänskjutningen enligt artikel 31 i direktiv 2001/83/EG för kalcitonin-innehållande läkemedel.
Bulgarian: Комитетът разглежда сезирането, направено по член 31 от Директива 2001/83/ЕО за лекарствените продукти, съдържащи калцитонин;
Swedish: För att bevara ett positivt nytta-riskförhållande för indikationerna för injicerbara formuleringar av kalcitonin-innehållande läkemedel rekommenderade CHMP att ändringar införs i produktinformationen, främst vad gäller cancerrisken.
Bulgarian: За да се поддържа положително съотношение полза/риск за показанията на инжекционните форми на продукти, съдържащи калцитонин, CHMP препоръчва промени в информацията за продукта, главно във връзка с риска от рак.
Swedish: Innehavaren av godkännande för försäljning ifrågasätter metaanalysens resultat på grund av användningen av modeller med fasta effekter i närvaro av heterogenitet.
Bulgarian: ПРУ поставя под въпрос резултатите от метаанализа заради употребата на модели на фиксирани ефекти при наличието на разнородност.
Swedish: Den vanligast rapporterade maligniteten under denna studie var prostatacancer.
Bulgarian: Най-често съобщаваното злокачествено заболяване при това проучване е рак на простатата.
Swedish: Dessutom visade metaanalysen av prövningarna med den nya formuleringen en statistiskt signifikant ökning av incidenskvoten för patienter som behandlats med kalcitonin, 1,33 (1,035-1,72), liknande den ökning som setts under de intranasala prövningarna.
Bulgarian: В допълнение, мета-анализът на изпитванията с новата лекарствена форма показват статистически значимо увеличение в съотношението на заболеваемостта при пациенти, лекувани с калцитонин, 1,33 (1,035-1,72), подобно на увеличението, наблюдавано по време на изпитванията с интраназални лекарствени форми.
Swedish: Vid den första av dessa prövningar (studien C2301) rapporterades en statistiskt signifikant förhöjd cancerrisk hos patienter som behandlats med kalcitonin jämfört med placebo (incidenskvot 4,13 (1,67-10,19)).
Bulgarian: При първото от тези изпитвания (проучване C2301) се съобщава статистически значимо увеличение на риска от рак при пациенти, лекувани с калцитонин, в сравнение с плацебо (съотношение на заболеваемост 4,13 (1,67-10,19)).
Swedish: Fler bevis för ett positivt samband mellan kalcitonin och cancer tillhandahölls av analysen av nyligen utförda prövningar med den nya perorala formuleringen av kalcitonin.
Bulgarian: Допълнително доказателство за положителна връзка между калцитонин и рака е предоставено от анализа на наскоро проведени изпитвания с новата перорална форма на калцитонин.
Swedish: Emellertid är enbart PSA-analys av begränsat värde eftersom det är känt att andra faktorer än prostatacancer kan påverka PSA-värden och inte kan förklara den högre incidensen av prostatacancer hos patienter som behandlats med kalcitonin.
Bulgarian: Самият PSA анализ обаче има ограничена стойност, тъй като е известно, че други фактори, различни от рака на простатата, може да повлияят на PSA стойностите и по-високата честота на рака на простатата при пациенти, лекувани с калцитонин, не може да се обясни.
Swedish: Därför rekommenderade kommittén att godkännandena för försäljning av kalcitonin-innehållande läkemedel (injicerbara formuleringar) skulle ändras i enlighet med ändringarna i produktinformationen såsom dessa framgår av bilaga III i CHMP:s yttrande.
Bulgarian: Комитетът препоръча изменение на разрешенията за употреба за лекарствените продукти, съдържащи калцитонин (инжекционни форми), и съответни промени в информацията за продукта, както са определени в Приложение III на становището на СНМР.
Swedish: Men trots att kalcitonin troligen är inblandat i främjandet av cancer har inte den exakta mekanismen som kunde förklara den ökade frekvensen av maligniteter hos kalcitoninbehandlade patienter fullständigt utretts.
Bulgarian: Въпреки вероятността калцитонин да участва в стимулиране на рака, точният механизъм, който би могъл да обясни повишената честота на злокачествени заболявания при пациенти, лекувани с калцитонин, въпреки това не е напълно изяснен.
Swedish: En minskning beträffande höftfrakturer har inte påvisats.
Bulgarian: Не е доказано намаляване на фрактурите на бедрената кост.
Swedish: De vetenskapliga tvistefrågorna i de utförliga skälen från innehavaren av godkännande för försäljning var bland annat effektaspekter, säkerhetsaspekter i förhållande till cancerrisken (ickekliniska, farmakovigilansrelaterade och statistiska frågor) samt en övergripande nyttariskbedömning.
Bulgarian: Спорните научни моменти, представени в подробните основания от ПРУ, включват аспекти на ефикасността, аспекти на безопасността във връзка с риска от рак (неклинични, свързани с лекарствената безопасност и статистически въпроси), както и общата оценка на съотношението полза/риск.
Swedish: Utöver den publicerade litteraturen beträffande användningen av injicerbart kalcitonin för elakartad hyperkalcemi, stöds denna indikation även av dess etablerade kliniska användning.
Bulgarian: В допълнение към публикуваната литература, във връзка с прилагането на инжекционна форма на калцитонин за хиперкалциемия при злокачествено заболяване, това показание се подкрепя допълнително от установената употреба в клиничната практика.
Swedish: Fyndens samstämmighet mellan olika kliniska prövningsdata ger starka bevis för ett orsakssamband.
Bulgarian: Последователността на доказателствата от данните от клинични изпитвания предоставя убедителни доказателства за причинно-следствена връзка.
Swedish: Ett antal publicerade studier som använde cellinjer från prostatacancer och djurmodeller har också antytt en roll för kalcitonin i utvecklingen av prostatacancer.
Bulgarian: Известен брой публикувани проучвания, използващи клетъчни линии от рак на простата и животински модели също правят предположение за роля на калцитонин в прогресията на рака на простатата.
Swedish: Den förhöjda cancerrisken med kalcitonin vid de två andra prövningarna med den nya perorala formuleringen var inte statistiskt signifikant med en incidenskvot på 1,61 (0,81-3,16) och 1,10 (0,82-1,48) för studierna C2302 respektive A2303.
Bulgarian: При другите две изпитвания с новата перорална форма повишеният риск от рак при употреба на калцитонин не представлява статистически значимо съотношение на заболеваемостта от 1,61 (0,81-3,16) и 1,10 (0,82-1,48) респективно за проучвания C2302 и A2303.
Swedish: Effekten av kalcitonin för denna indikation stöds av det etablerade kliniska bruket av kalcitonin.
Bulgarian: Ефикасността на калцитонин за това показание се подкрепя от установената употреба на калцитонин в клиничната практика.
Swedish: Samtidigt som CHMP erkänner att det övergripande chansförhållandet justeras i olika riktningar av att enstaka prövningar tas med eller utesluts, finner myndigheten att det är rimligt att en serie känslighetsanalyser utförs för att bedöma resultatens tillförlitlighet.
Bulgarian: Макар да признава, че включването или изключването на отделни изпитвания би променило общото съотношение на вероятностите (OR) в различни посоки, CHMP посочва, че е уместно да се извършат определени анализи на чувствителността, за да се оцени надеждността на резултатите.
Swedish: Detta argument kan vara giltigt för observationsstudier, men CHMP anser att en potentiell snedvridning (bias) i randomiserade kliniska prövningar som kunde gynna en av behandlingsarmarna är osannolik, eftersom randomiseringsförfarandet ger tillräckligt välbalanserade grupper.
Bulgarian: Макар че този довод би могъл да важи за обсервационни проучвания, CHMP счита, че при рандомизираните клинични изпитвания е малко вероятно потенциално изкривяване в полза на някое от рамената на лечение, тъй като процедурата по рандомизация предоставя достатъчно добре изравнени групи.
Swedish: Bilaga II Vetenskapliga slutsatser och skäl till ändring av villkoren för godkännandena för försäljning av de injicerbara formuleringarna av kalcitonin och tillfälligt upphävande av godkännandena för försäljning av de intranasala formuleringarna av kalcitonin
Bulgarian: Научни заключения и основания за промяна на условията на разрешенията за употреба на инжекционните форми на калцитонин и спиране на разрешенията за употреба на интраназалните форми на калцитонин
Swedish: Kalcitonin är en hypokalcemisk förening som utsöndras från tyreoidea (sköldkörteln).
Bulgarian: Калцитонин е хипокалцемично съединение, което се секретира от щитовидната жлеза.
Swedish: Med tanke på typen av indikation vid framskriden cancer anses nytta-riskförhållandet vid denna indikation fortfarande vara positivt.
Bulgarian: Като се има предвид природата на показанието при авансирал рак, все още съотношението полза/риск при това показание се счита за положително.
Swedish: Emellertid kan inte de framlagda argumenten tillbakavisa den slutsats som dras från resultaten av de intranasala (och orala) studierna, enligt vilka det finns en ökad cancerrisk förknippad med användningen av kalcitonin.
Bulgarian: Никой от представените доводи обаче не отхвърля заключението, основаващо се на резултатите от интраназалните (и перорални) проучвания, които указват повишен риск от рак, свързан с употребата на калцитонин.
Swedish: Därför kan inga slutsatser dras utifrån de fåtaliga cancerfallen hos patienter som behandlas eller har behandlats med kalcitonin som påträffas i globala säkerhetsdatabaser, särskilt när de balanseras mot data som kommer från kliniska prövningar.
Bulgarian: Следователно малкият брой случаи на рак при лекуващи се или вече лекувани с калцитонин пациенти, наличен в базите от данни относно безопасността по света, не позволява да се достигне каквото и да било заключение, особено при съпоставяне с данните от клинични изпитвания.
Swedish: För intranasalt kalcitonin ansågs nytta-riskförhållandet vara gynnsamt endast vid:
Bulgarian: Съотношението полза/риск за калцитонин за интраназално приложение се счита за благоприятно само при:
Swedish: Ytterligare bevis för ett möjligt samband mellan kalcitonin och risken för cancer tillhandahålls av en metaanalys av 17 randomiserade, kontrollerade, dubbelblindstudier med intranasalt kalcitonin som utfördes av en av innehavarna av godkännande för försäljning.
Bulgarian: Повече доказателства за възможна връзка между калцитонин и риска от рак е представена от мета-анализ на 17 рандомизирани, контролирани, двойно-слепи проучвания с калцитонин за интраназално приложение, извършени от един от ПРУ.
Swedish: Innehavaren av godkännande för försäljning hade också vissa invändningar mot de metodologiska bristerna i metaanalysen av de 17 intranasala kalcitoninstudierna och lämnade in en ny analys av uppgifterna.
Bulgarian: ПРУ повдига също някои въпроси по методическите пропуски на метаанализа на 17 проучвания на калцитонин за интраназално приложение и предоставя повторен анализ на данните.