FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: The PRAC considered available data including data from the French pharmacovigilance survey, data provided by other Member States, stakeholder's submissions and data submitted by MAHs, as well as published data.
Italian: Il PRAC ha considerato i dati disponibili, inclusi i dati dell'indagine di farmacovigilanza francese, i dati forniti da altri Stati membri, le tesi delle parti interessate e i dati presentati dai titolari dell'autorizzazione all'immissione in commercio, così come i dati pubblicati.
English: Therefore, following the provisions under Article 107i of Directive 2001/83/EC, the PRAC recommends the suspension of the marketing authorisations for all medicinal products referred to in Annex I.
Italian: Pertanto, in seguito ai provvedimenti ai sensi dell'articolo 107 decies della direttiva 2001/83/CE, il PRAC raccomanda la sospensione delle autorizzazioni all'immissione in commercio per tutti i medicinali riportati nell'Allegato I.
English: Results of clinical studies with the use of tetrazepam in both indications have been published since the marketing authorisations of tetrazepam.
Italian: I risultati degli studi clinici con l'uso di tetrazepam per entrambe le indicazioni sono stati pubblicati sin dalle autorizzazioni all'immissione in commercio di tetrazepam.
English: Cases of anaphylaxis were also reported.
Italian: Sono stati riportati anche casi di anafilassi.
English: • The PRAC noted that serious adverse cutaneous reactions have been reported with tetrazepam, including fatal cases.
Italian: • il PRAC ha notato che sono state riportate gravi reazioni avverse di tipo cutaneo con tetrazepam, inclusi casi fatali;
English: A specific analysis about the most relevant serious adverse cutaneous reactions reported by the MAH in relationship of their nature and severity was made in the MAH's response to the PRAC list of questions.
Italian: Un'analisi specifica circa le principali reazioni cutanee avverse gravi riportate dal titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio in relazione alla loro natura e gravità è stata condotta nella risposta del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio all'elenco di domande del PRAC.
English: • The PRAC considered the procedure under Article 107i of Directive 2001/83/EC, for tetrazepam containing products.
Italian: • il PRAC ha considerato la procedura ai sensi dell'articolo 107 decies della direttiva 2001/83/CE per i prodotti contenenti tetrazepam;
English: This review of pharmacovigilance concerned skin adverse drug reactions (ADRs) recorded in the French National Pharmacovigilance database since the granting of the first marketing authorisations of tetrazepam in 1967 in that Member State.
Italian: Questa revisione di farmacovigilanza ha riguardato reazioni avverse al farmaco (ADR) di tipo cutaneo registrate nel database di farmacovigilanza nazionale francese sin dalla prima concessione di autorizzazioni all'immissione in commercio per tetrazepam nel 1967 in tale Stato membro.
English: During the French national pharmacovigilance survey an analysis of cutaneous cases reported in the national pharmacovigilance database since the initial Marketing Authorisation up to 30 June 2012 was performed.
Italian: Durante l'indagine nazionale di farmacovigilanza francese è stata condotta un'analisi di casi cutanei segnalati nel database di farmacovigilanza nazionale dalla data iniziale dell'autorizzazione all'immissione in commercio fino al 30 giugno 2012.
English: Within these 1616 cases, 805 (49.80 %) ADRs involved “skin and subcutaneous tissue disorders” SOC, of which 305 (37.9%) were serious cases including life threatening and fatal cases.
Italian: Tra questi 1616 casi, 805 (49,80%) ADR riguardavano la SOC “Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo" e, di essi, 305 (37,9%) erano casi gravi, tra cui casi potenzialmente fatali e casi fatali.
English: Having assessed the totality of the risk minimisation measures proposed, the PRAC concluded that given the risk and the unpredictability of serious cutaneous adverse reactions with tetrazepam the proposed measures were not sufficient to reduce the risk to a clinically acceptable level.
Italian: Avendo valutato la totalità delle misure di minimizzazione dei rischi proposte, il PRAC ha concluso che, visto il rischio e l'imprevedibilità delle gravi reazioni avverse cutanee a tetrazepam, le misure proposte non erano sufficienti per ridurre il rischio a un livello clinicamente accettabile.
English: On 20 December 2012 France informed the European Medicines Agency, pursuant to Article 107i of Directive 2001/83/EC, of their consideration to revoke the marketing authorisations for Tetrazepam containing medicines further to the evaluation of data resulting from pharmacovigilance activities.
Italian: Il 20 dicembre 2012 la Francia ha informato l'Agenzia europea per i medicinali, ai sensi dell'articolo 107 decies della direttiva 2001/83/CE, in merito alla sua considerazione di revocare le autorizzazioni all'immissione in commercio per i medicinali contenenti tetrazepam, a seguito della valutazione dei dati risultanti dalle attività di farmacovigilanza.
English: Concerning the SJS/TEN cases described by the MAH 65 medically-confirmed serious cases of SJS/TEN were reported.
Italian: Per quanto riguarda i casi di SJS/NET descritti dal titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio, sono stati riportati 65 casi gravi confermati dal medico di SJS/NET.
English: Annex II Scientific conclusions and grounds for suspension of the marketing authorisations
Italian: Conclusioni scientifiche e motivazioni della sospensione delle autorizzazioni all'immissione in commercio
English: • The PRAC considered the totality of the data available for tetrazepam containing products in relation to the risk of cutaneous adverse reactions.
Italian: • il PRAC ha considerato la totalità dei dati disponibili per i prodotti contenenti tetrazepam in relazione al rischio di reazioni avverse cutanee.
English: 4 Bachmeyter C. Probable drug rash with eosinophilia and systemic symptoms syndrome related to tetrazepam.
Italian: 4 Bachmeyter C. Probabile rash causato da farmaci con eosinofilia e sindrome con sintomi sistemici correlato a tetrazepam.
English: Tetrazepam affinity for skin could explain the localization of the hypersensitivity reaction.
Italian: L'affinità di tetrazepam con la cute può spiegare la localizzazione della reazione di ipersensibilità.
English: The CMDh, having considered the PRAC recommendation dated 11 April 2013 pursuant to Article 107k(1) and (2) of Directive 2001/83/EC and the oral explanation attended by a Marketing Authorisation Holder on 22 April 2013, reached a position on the suspension of the marketing authorisations of tetrazepam containing medicinal products.
Italian: Il CMDh, dopo aver considerato la raccomandazione del PRAC datata 11 aprile 2013 ai sensi dell'articolo 107 duodecies, paragrafi 1 e 2, della direttiva 2001/83/CE e la spiegazione orale a cura di un titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio del 22 aprile 2013, ha raggiunto una posizione in merito alla sospensione delle autorizzazioni all'immissione in commercio dei prodotti contenenti tetrazepam.
English: Further risk minimisation measures such as additional amendments to the product information (contraindications, warnings), communication material (patient alert card, dear Health Care Professional Letter) and reduction of pack size were also considered during the discussions.
Italian: Durante le discussioni sono state anche considerate ulteriori misure di minimizzazione dei rischi, come correzioni aggiuntive alle informazioni sul prodotto (controindicazioni, avvertenze), al materiale di comunicazione (schede di avviso per il paziente, lettera inviata a tutti gli operatori sanitari dei paesi interessati) e riduzione del numero di unità posologiche.
English: The PRAC therefore concluded that the benefit-risk balance of tetrazepam containing medicinal products is not favourable.
Italian: Il PRAC è pertanto giunto alla conclusione che il rapporto rischi/benefici dei medicinali contenenti tetrazepam non è favorevole.
English: In addition, cases of rechallenge with new skin disorders episodes were reported.
Italian: Inoltre sono stati riportati casi di ripresa del test di provocazione con nuovi episodi di disturbi cutanei.
English: These included 33 cases of SJS (including 1 fatal case), 33 cases of Lyell's Syndrome (TEN) (including 9 fatal cases), 59 cases of EM (including 1 fatal case), 15 cases of DRESS Syndrome, 3 possible cases of DRESS Syndrome and 5 cases of acute generalised exanthematous pustulosis.
Italian: Questi includevano 33 casi di SJS (incluso 1 caso fatale), 33 casi di sindrome di Lyell (NET) (inclusi 9 casi fatali), 59 casi di EM (incluso 1 caso fatale), 15 casi di sindrome DRESS, 3 casi possibili di sindrome DRESS e 5 casi di postulosi esantematica acuta generalizzata.
English: Based on the above, the PRAC concluded that tetrazepam is associated with safety concerns in relation to serious, potentially fatal, skin reactions and shows limited clinical efficacy.
Italian: In conformità a quanto affermato, il PRAC è giunto alla conclusione che tetrazepam è associato a timori sulla sicurezza in relazione alle gravi reazioni cutanee, potenzialmente fatali, e mostra un'efficacia clinica limitata.
English: The CMDh, having considered the PRAC recommendation dated 11 April 2013 with regards to the tetrazepam containing medicinal products, agrees with the recommendation therein as stated below:
Italian: Il CMDh, in considerazione della raccomandazione del comitato per la valutazione dei rischi nell'ambito della farmacovigilanza (PRAC) datato 11 aprile 2013, riguardante i medicinali contenenti tetrazepam, condivide la sua raccomandazione come nel seguito indicato:
English: This included data from the Member States and published literature data which became available since the original marketing authorisations, as well as the MAH responses and the Stakeholders submissions.
Italian: Questi includevano i dati provenienti dagli Stati membri e i dati della letteratura pubblicata che sono stati resi disponibili sin dalla data iniziale delle autorizzazioni all'immissione in commercio, così come le risposte del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e le tesi delle parti interessate;
English: Overall, the most frequently reported skin reactions are by decreasing order various types of rashes without any specificity (162 cases), pruritus (94 cases), Erythema Multiforme (48 cases), urticaria (47 cases), Toxic Epidermal Necrolysis (35 cases), angioedema (34 cases), Stevens-Johnson Syndrome (31 cases), erythema (28 cases), toxic skin eruption (19 cases), skin exfoliation (16 cases), dermatitis bullous, Not Otherwise Specified (NOS) (16 cases) and DRESS Syndrome (7 cases).
Italian: Complessivamente, le reazioni cutanee riportate frequentemente sono, in ordine decrescente, diversi tipi di eruzioni cutanee senza alcuna specificità (162 casi), prurito (94 casi), eritema multiforme (48 casi), orticaria (47 casi), necrolisi epidermica tossica (35 casi), angioedema (34 casi), sindrome di Stevens-Johnson (31 casi), eritema (28 casi), eruzione cutanea tossica (19 casi), esfoliazione della pelle (16 casi), dermatite bollosa, non altrimenti specificate (NOS) (16 casi) e sindrome DRESS (7 casi).
English: Overall, more than 40% of the reported cases are related to the skin disorder SOC; severe Cutaneous Adverse Reactions to Drugs (SCARs), such as SJS, TEN, DRESS Syndrome and EM were diagnosed upon tetrazepam treatment and 11 fatal cases were reported; in 8 cases, it was reported as the result of the skin reaction and in 3 cases, it was related to an associated reaction.
Italian: Complessivamente, più del 40% dei casi riportati erano correlati alla SOC dei disturbi cutanei; dopo il trattamento con tetrazepam sono state diagnosticate gravi reazioni avverse cutanee ai farmaci (SCAR), come SJS, NET, sindrome DRESS ed EM, e sono stati riportati 11 casi fatali; in 8 casi, l'evento è stato riportato come risultato della reazione cutanea e in 3 casi è stato correlato a una reazione associata.
English: Tetrazepam is a benzodiazepine indicated for painful contractures in rheumatology or spasticity.
Italian: Il tetrazepam è una benzodiazepina indicata per gli spasmi dolorosi in reumatologia o spasticità.
English: The PRAC considered that the available efficacy data, including data which became available since the initial marketing authorisation, showed only very limited clinical efficacy of tetrazepam in its approved indications.
Italian: Il PRAC ha considerato che i dati di efficacia disponibili, inclusi i dati che sono stati resi disponibili sin dalla data di inizio di autorizzazione all'immissione in commercio, hanno mostrato un'efficacia clinica molto limitata di tetrazepam per le sue indicazioni approvate.
English: Allergy 1999;54(11):1226-27 Sanchez-Morillas L et al.
Italian: Allergy 1999;54(11):1226-27 Sanchez-Morillas L et al. Dermatite sistemica provocata da tetrazepam.
English: This evaluation highlighted an increased cutaneous risk of tetrazepam in addition to the pharmacological expected ADRs of benzodiazepines: half of the ADRs reported with tetrazepam were cutaneous and amongst the 648 serious cases reported, 305 cases were reported under the System Organ Class (SOC) “Skin and subcutaneous disorders”: 33 cases of Stevens - Johnson syndrome (SJS), 33 of Toxic Epidermal Necrolysis (TEN), 59 Erythema Multiforme (EM) and 15 cases of Drug Reaction (or Rash) with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS Syndrome) were detected with fatal outcome in 11 cases.
Italian: Questa valutazione ha evidenziato l'aumento del rischio cutaneo di tetrazepam, oltre alle ADR farmacologiche attese delle benzodiazepine: la metà delle ADR riportate con tetrazepam erano cutanee e, tra i 648 casi gravi riportati, 305 appartenevano alla classe sistemica organica (SOC) “Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo”: sono stati rilevati 33 casi di sindrome di Stevens-Johnson (SJS), 33 di necrolisi epidermica tossica (NET), 59 di eritema multiforme (EM) e 15 di reazione al farmaco (o eruzione cutanea) con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), con esito fatale in 11 casi.
English: • The PRAC considered that the available efficacy data, including data which became available since the initial marketing authorisation, showed only very limited clinical efficacy of tetrazepam in its approved indications.
Italian: • il PRAC ha considerato che i dati di efficacia disponibili, inclusi i dati che sono stati resi disponibili sin dalla data di inizio di autorizzazione all'immissione in commercio, hanno mostrato un'efficacia clinica molto limitata di tetrazepam per le sue indicazioni approvate;
English: The PRAC considered risk minimisations measures, including reduction of duration of treatment to 6 days and a restricted indication, to mitigate the risk of serious cutaneous adverse reactions.
Italian: Il PRAC ha considerato misure di minimizzazione dei rischi, che includono la riduzione della durata di trattamento a 6 giorni e un'indicazione ristretta per attenuare il rischio di gravi reazioni avverse cutanee.
English: The PRAC considered that the risk minimisations measures discussed during the assessment, including reduction of duration of treatment and restricted indication, were not sufficient to reduce the risk.
Italian: Il PRAC ha considerato che le misure di minimizzazione dei rischi discusse durante la valutazione, inclusa la riduzione della durata del trattamento e l'indicazione ristretta, non sono sufficienti per ridurre il rischio.
English: Tetrazepam is a benzodiazepine indicated for painful contractures in rheumatology and in spastic syndromes across the Members States.
Italian: Tetrazepam è una benzodiazepina indicata negli Stati membri per gli spasmi dolorosi in reumatologia e nelle sindromi spastiche.
English: In view of the above, the PRAC considered that tetrazepam, compared to the medicines of the same pharmacological class, is associated with an increased risk of serious cutaneous adverse reactions including Stevens-Johnson syndrome, Toxic Epidermal Necrolysis , Erythema Multiform and DRESS syndrome which can be life threatening and fatal.
Italian: Alla luce di quanto detto in precedenza, il PRAC ha considerato che tetrazepam, confrontato alle medicine della stessa classe farmacologica, è associato a un maggiore rischio di gravi reazioni avverse cutanee, tra cui la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica, l'eritema multiforme e la sindrome DRESS che può essere potenzialmente fatale e fatale.
English: • The PRAC considered, after having reviewed the available data that tetrazepam, compared to the medicines of the same pharmacological class, is associated with an increased risk of serious cutaneous adverse reactions including Stevens-Johnson syndrome, Toxic Epidermal Necrolysis , Erythema Multiform and Drug Reaction of Eosinophilia Systemic Symptoms (DRESS) which can be life threatening and fatal.
Italian: • il PRAC ha considerato, dopo aver riesaminato i dati disponibili, che tetrazepam, confrontato ai medicinali della stessa classe farmacologica, è associato a un aumento del rischio di gravi reazioni avverse di tipo cutaneo, tra cui la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica, l'eritema multiforme e l'eruzione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) che può essere potenzialmente fatale e fatale;
English: J Investig Allergol Clin Immunol 2007;17(3):205-6 Delesalle F et la.
Italian: J Investig Allergol Clin Immunol 2007;17(3):205-6 6 Delesalle F et al. Necrolisi epidermica tossica causata da tetrazepam.
English: Overall, the efficacy of tetrazepam in the painful contractures indication is supported mainly by two small double blind placebo-controlled clinical trial (Arbus 1987
Italian: Complessivamente, l'efficacia di tetrazepam con indicazione per gli spasmi dolorosi è supportata principalmente da due piccole sperimentazioni cliniche in doppio cieco controllate da placebo (Arbus 1987 e Salzmann 1993), che coinvolgono 70 pazienti in totale (50 pazienti e 20 pazienti, rispettivamente).
English: Skin adverse events were also submitted in responses from other MAHs and the Stakeholders submissions.
Italian: Sono stati presentati eventi avversi cutanei anche in risposte di altri titolari dell'autorizzazione all'immissione in commercio e di tesi delle parti interessate.
English: • The PRAC considered that the risk minimisations measures discussed during the assessment, including reduction of duration of treatment and restricted indication, were not sufficient to reduce the risk of serious cutaneous reactions.
Italian: • il PRAC ha considerato che le misure di minimizzazione dei rischi discusse durante la valutazione, inclusa la riduzione della durata del trattamento e l'indicazione ristretta, non siano sufficienti per ridurre il rischio di gravi reazioni cutanee,
English: Allergy 1997;52(11):1145-6 10 LagnouiR et al.
Italian: Allergy 1997;52(11):1145-6
English: Therapie 2001;56(2):187-96 11 Thomas E et al.
Italian: Therapie 2001;56(2):187-96 11 Thomas E et al. Pustolosi esantematica acuta generalizzata provocata da tetrazepam.
English: The MAH presented its views on the possible mechanism of cutaneous reactions induced by tetrazepam: a structural difference between tetrazepam and other benzodiazepines (i.e. the substituted cyclohexenyl ring of tetrazepam) may be linked to the various cutaneous hypersensitivity reactions observed for tetrazepam.
Italian: J Investig Allergol Clin Immunol tetrazepam e altre benzodiazepine (cioè l'anello cicloesenile sostituito di tetrazepam) può essere collegata alle diverse reazioni di ipersensibilità cutanea osservate per tetrazepam.
English: J Investig Allergol Clin Immunol 2008;18(5):404-406 9 Blanco R et la.
Italian: J Investig Allergol Clin Immunol 2008;18(5):404
English: 1 Sanchez I et al. Stevens-Johnson syndrome from tetrazepam.
Italian: Sindrome di Stevens-Johnson da tetrazepam.
English: Fatal toxic epidemal necrolysis associated with tetrazepam.
Italian: 10 LagnouiR et al. Necrolisi epidermica tossica fatale associata a tetrazepam.
English: Dermatol Venereol 2008;22(7):887-8 Cabreizo Ballesteros et al. Erythema multiforme to tetrazepam.
Italian: J Eur Acad Dermatol Venereol 2008;22(7):887-8
English: Delayed hypersensitivity to tetrazepam.
Italian: 9 Blanco R et al. Ipersensibilità ritardata a tetrazepam.
English: 3 Quinones D et al. Photodermatitis from tetrazepam.
Italian: 5 Cabreizo Ballesteros et al. Eritema multiforme da tetrazepam.
English: 2 Camarasa JG et al. Tetrazepam allergy detected by patch test.
Italian: Del Pozo MD et al. Allergia a tetrazepam.
English: International Journal of Dermatology 2006;45(4):480 Del Pozo MD et al. Tetrazepam Allergy.
Italian: Allergol Immunopathol 1998;26:55-57 Camarasa JG et al. Allergia a tetrazepam rilevata mediante patch test. Contact Dermatitis 1990;22:246 3 Quinones D et al. Fotodermatite da tetrazepam.
English: J Eur Acad
Italian: Allegato II
English: What else do I need to know?
Italian: Cos'altro devo sapere?
English: Where can I get more information?
Italian: Dove posso reperire maggiori informazioni?
English: What should I do with this card?
Italian: Cosa devo fare di questa scheda?
English: No additional safety signals were identified.
Italian: Non sono stati identificati ulteriori segnali di sicurezza.
English: Rarely, some of these reactions have been fatal.
Italian: Raramente, alcune di queste reazioni sono state fatali.
English: Date of first authorisation: 13 July 2017 Date of latest renewal:
Italian: Data della prima autorizzazione: 13 luglio 2017 Data del rinnovo più recente:
English: No serious IRRs were observed.
Italian: Non sono state osservate IRR gravi.
English: Care must be taken to ensure the sterility of prepared solutions.
Italian: Deve essere posta attenzione affinché sia garantita la sterilità delle soluzioni preparate.
English: Ask your pharmacist how to throw away medicines that you no longer use.
Italian: Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più.
English: • if you think you may need any vaccinations in the near future, including vaccinations needed to travel to other countries.
Italian: • se pensa di aver bisogno di qualsiasi vaccinazione nell'immediato futuro, comprese vaccinazioni per viaggiare in altri paesi.
English: Survival Time (Months)
Italian: Tempo di sopravvivenza (Mesi)
English: Read this leaflet carefully before you start taking this medicine because it contains important information for you.
Italian: Legga attentamente questo foglio prima di prendere questo medicinale perché contiene importanti informazioni per lei.
English: Median TTP:
Italian: Mediana TTP:
English: These cases occurred in non-approved indications and the majority of patients were HIV positive.
Italian: Questi casi si sono verificati in indicazioni non approvate e la maggior parte dei pazienti erano HIV positivi.
English: Complete remission at 12 and 18 months
Italian: Remissione completa a 12 e 18 mesi
English: These can be complemented with other appropriate markers as per local guidelines.
Italian: Questi test possono poi essere integrati con altri marcatori appropriati secondo le linee guida locali.
English: Study Treatment, N
Italian: Studio Trattamento, N
English: 95.1%b CI (−3.2%, 24.3%) a
Italian: 95,1 %b IC (−3,2 %, 24,3 %) a
English: B-lymphocytes are involved in the cause of these conditions.
Italian: I linfociti B sono coinvolti nella causa di queste condizioni.
English: These patients should be very closely monitored throughout the first infusion.
Italian: Questi pazienti devono essere monitorati molto attentamente per tutto il corso della prima infusione.
English: Three cases had no reported adverse event.
Italian: Tre di questi casi non hanno riportato eventi avversi.
English: Adverse reactions are listed in Table 2.
Italian: Le reazioni avverse sono elencate nella tabella 2.
English: Key results from all four studies are summarised in Table 6.
Italian: I risultati più importanti di tutti e quattro gli studi sono riassunti nella tabella 6.
English: Similar effects have been observed in animal studies (see section 5.3).
Italian: Effetti simili sono stati osservati negli studi condotti sugli animali (vedere paragrafo 5.3).