FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
Spanish: Adultos (incluidos pacientes de edad avanzada)
Portuguese: Adultos (incluindo idosos)
Spanish: Sin embargo, no se puede excluir el riesgo en recién nacidos/lactantes.
Portuguese: Porém, o risco para os recém-nascidos/crianças não pode ser excluído.
Spanish: Es posible que el médico tenga que aumentar o disminuir la dosis de Cufence.
Portuguese: O médico poderá necessitar de aumentar ou diminuir a sua dose de Cufence.
Spanish: Se recomienda que la frecuencia de supervisión sea de, al menos, dos veces al año.
Portuguese: A monitorização é recomendada pelo menos duas vezes por ano.
Spanish: Es posible que este efecto sea más evidente en pacientes con síntomas neurológicos preexistentes.
Portuguese: É possível que este efeito possa ser mais evidente em doentes com sintomas neurológicos pré-existentes.
Spanish: Debe ponerse en contacto con su médico u otro profesional sanitario de inmediato.
Portuguese: Deve contactar o seu médico ou outro profissional de saúde imediatamente.
Spanish: No lo tome con otras bebidas o alimentos porque podrían disminuir el efecto del medicamento.
Portuguese: Não o tome com outras bebidas ou outros alimentos, uma vez que pode reduzir o seu efeito.
Spanish: Informe Final: Q4 2025 (estudio principal)
Portuguese: Q4 2025 (estudo principal)
Spanish: Otros medicamentos y Cufence
Portuguese: Outros medicamentos e Cufence
Spanish: La dosis diaria total puede dividirse en 2 a 4 dosis más pequeñas, según lo que indique el médico.
Portuguese: A dose diária total pode ser dividida em 2 a 4 doses mais pequenas, conforme indicado pelo seu médico.
Spanish: Además, había algunas dudas sobre la relación con la trientina, ya que los hallazgos pulmonares también se observaron en la mayoría de los perros de control en el estudio de 26 semanas.
Portuguese: Além disso, existem algumas dúvidas quanto à relação com a trientina, uma vez que os resultados pulmonares também foram observados na maior parte dos cães de controlo no estudo de 26 semanas.
Spanish: Toma de Cufence con alimentos y bebidas
Portuguese: Cufence com alimentos e bebidas
Spanish: Qué es Cufence y para qué se utiliza 2.
Portuguese: O que é Cufence e para que é utilizado 2.
Spanish: Qué necesita saber antes de empezar a tomar Cufence 3.
Portuguese: O que precisa de saber antes de tomar Cufence 3.
Spanish: Si toma más Cufence del que debe
Portuguese: Se tomar mais Cufence do que deveria
Spanish: También se identificaron algunas anomalías neurológicas funcionales, especialmente en animales gravemente afectados, aunque no se observó ningún daño nervioso relacionado.
Portuguese: Também foram identificadas algumas anomalias neurológicas funcionais, particularmente em animais gravemente afetados, embora não tenham sido observados danos nos nervos associados.
Spanish: No suspenda ni cambie el tratamiento sin comentárselo a su médico, aunque se encuentre mejor.
Portuguese: Não pare nem altere o tratamento sem a indicação do seu médico, mesmo que se sinta melhor.
Spanish: Qué es Cufence y para qué se utiliza
Portuguese: O que é Cufence e para que é utilizado
Spanish: Al principio del tratamiento la dosis varía entre 2 y 5 cápsulas al día.
Portuguese: No início do tratamento, a dose varia entre 2 a 5 cápsulas por dia.
Spanish: Se han descrito casos de duodenitis y colitis grave.
Portuguese: Foram comunicados casos de duodenite e colite grave.
Spanish: No utilizar si las cápsulas se vuelven pegajosas o húmedas.
Portuguese: Não utilize se as cápsulas estiverem pegajosas ou molhadas.
Spanish: Forma de administración Por vía oral.
Portuguese: Modo de administração Via oral.
Spanish: Fertilidad No se sabe si la trientina tiene algún efecto en la fertilidad humana.
Portuguese: Fertilidade Desconhece-se se a trientina tem qualquer efeito na fertilidade humana.
Spanish: Los datos disponibles sobre el uso concomitante son solo limitados y no se pueden hacer recomendaciones posológicas específicas.
Portuguese: Existem apenas dados limitados disponíveis sobre a administração concomitante e não podem ser feitas quaisquer recomendações posológicas específicas.
Spanish: La dosis es menor que en los adultos y depende de la edad y del peso corporal.
Portuguese: A dose é inferior à dos adultos e depende da idade e do peso corporal.
Spanish: Puede producirse deterioro neurológico al inicio del tratamiento.
Portuguese: Pode surgir deterioração neurológica no início do tratamento.
Spanish: A veces (frecuencia no conocida; no puede estimarse a partir de los datos disponibles) el tratamiento con este medicamento puede producir inflamación del intestino delgado o del colon.
Portuguese: Ocasionalmente (frequência desconhecida; não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis), o tratamento com este medicamento pode causar inflamação do intestino delgado ou cólon.
Spanish: Debe comentar detenidamente con su médico los posibles beneficios del tratamiento, teniendo en cuenta a la vez los riesgos que pudieran existir.
Portuguese: Deve discutir aprofundadamente com o seu médico acerca dos benefícios potenciais do tratamento, considerando igualmente todos os possíveis riscos que possam existir.
Spanish: Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes) - Náuseas (especialmente al iniciar el tratamiento)
Portuguese: Frequentes (podem afetar até 1 em cada 10 pessoas) - Náuseas (especialmente no início do tratamento)
Spanish: Después de la administración oral, la absorción de la trientina es baja y variable en pacientes con enfermedad de Wilson.
Portuguese: Após a administração oral, a absorção de trientina é baixa e variável em doentes com doença de Wilson.
Spanish: Si se olvida de tomar una dosis, tome la siguiente dosis a la hora programada normal.
Portuguese: Caso se tenha esquecido de tomar uma dose, tome a próxima dose à hora habitual.
Spanish: - El principio activo es trientina.
Portuguese: - A substância ativa é a trientina.
Spanish: La información clínica disponible sobre Cufence es insuficiente para determinar si hay diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y más jóvenes.
Portuguese: Não existem informações clínicas suficientes disponíveis sobre Cufence para determinar se existem diferenças nas respostas entre doentes idosos e doentes mais novos.
Spanish: Se han notificado casos ocasionales de sobredosis de trientina.
Portuguese: Casos ocasionais de overdose de trientina foram relatados.
Spanish: Si usted toma más medicamento del que debería, podría tener náuseas, vómitos y mareos.
Portuguese: Se tomar mais medicamento do que lhe foi indicado, poderá ter náuseas, vómitos e tonturas.
Spanish: Qué necesita saber antes de empezar a tomar Cufence No tome Cufence:
Portuguese: O que precisa de saber antes de tomar Cufence Não tome Cufence:
Spanish: El médico tendrá que comprobar regularmente sus síntomas de la enfermedad y sus niveles de cobre en sangre y orina.
Portuguese: O seu médico necessitará de analisar regularmente os sintomas da doença e os níveis de cobre no seu sangue e urina.
Spanish: La trientina se acetila en dos metabolitos principales, N(1)-acetiltrietilenotetramina (MAT) y N(1),N(10)-diacetiltrietilenotetramina (DAT).
Portuguese: A trientina é acetilada em dois metabolitos principais, N(1)-acetiltrietilenotetramina (MAT) e N(1),N(10)-diacetiltrietilenotetramina (DAT).
Spanish: Por lo tanto, deben vigilarse las manifestaciones de sobretratamiento.
Portuguese: Desta forma, deve monitorizar-se o aparecimento de manifestações de sobretratamento.
Spanish: Esto sugiere un riesgo carcinogénico reducido para los pacientes con enfermedad de Wilson como resultado del tratamiento con trientina.
Portuguese: Isto sugere um risco carcinogénico reduzido para os doentes com doença de Wilson como resultado da terapêutica com trientina.
Spanish: Si es alérgico a la trientina o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
Portuguese: Se tem alergia à trientina ou a qualquer outro componente deste medicamento (indicados na secção 6).
Spanish: El tratamiento solo debe iniciarlo un médico especialista que tenga experiencia en el tratamiento de la enfermedad de Wilson.
Portuguese: O tratamento só deve ser iniciado por médicos especialistas com experiência no tratamento da doença de Wilson.
Spanish: Se obtuvieron algunos datos positivos de mutagenicidad in vitro, pero los sistemas de pruebas in vivo no mostraron actividad mutagénica.
Portuguese: Foram obtidos alguns dados positivos de mutagenicidade in vitro, mas os sistemas de teste in vivo não mostraram atividade mutagénica.
Spanish: En casos con hasta 20 g de trientina como base no se han notificado efectos adversos aparentes.
Portuguese: Em casos de até 20 g de base trientina, não foram relatados efeitos adversos aparentes.
Spanish: El médico decidirá cuál es la dosis correcta para usted.
Portuguese: O seu médico irá decidir a dose correta para si.
Spanish: Este medicamento está indicado para el uso a largo plazo porque la enfermedad de Wilson es una afección que dura toda vida.
Portuguese: Este medicamento é para utilização prolongada, pois a doença de Wilson é uma doença para toda a vida.
Spanish: Podrían necesitarse suplementos de hierro en algunos casos.
Portuguese: Em alguns casos, poderão ser necessários suplementos de ferro.
Spanish: No obstante, no ha sido posible determinar si la reacción se debió a la trientina o al tratamiento anterior con penicilamina.
Portuguese: Contudo, não foi possível determinar se a reação se deve a trientina ou a um tratamento anterior com penicilamina.
Spanish: La FDS de la trietilenetetramina de 2002 de la OCDE clasifica el perfil genotóxico de la trientina como de baja prioridad/preocupación.
Portuguese: A OECD SIDS trietilenotetramina, 2002, classifica o perfil genotóxico da trientina como prioridade/preocupação baixa.
Spanish: Conservar en nevera (entre 2 ºC y 8 ºC).
Portuguese: Conservar no frigorífico (2 ºC-8 ºC).
Spanish: Si está tomando comprimidos de hierro o medicamentos que neutralizan el ácido en el estómago, deje que transcurran al menos 2 horas antes o después de tomar Cufence, ya que podrían disminuir su efecto.
Portuguese: Se estiver a tomar comprimidos de ferro ou medicamentos que neutralizam o ácido no seu estômago, deixe um intervalo de, pelo menos, 2 horas antes ou depois de ter tomado Cufence, pois estes podem reduzir o efeito de Cufence.
Spanish: Los pacientes que tengan dificultades para tragar deben ponerse en contacto con su médico.
Portuguese: Os doentes que tenham dificuldades em engolir devem falar com o seu médico.
Spanish: Es muy importante que continúe con el tratamiento para mantener los niveles normales de cobre durante el embarazo.
Portuguese: É muito importante continuar o tratamento para manter os níveis normais de cobre durante a gravidez.
Spanish: Por lo tanto, podrían necesitarse suplementos de hierro en algunos casos.
Portuguese: Desta forma, em alguns casos, poderão ser necessários suplementos de ferro.
Spanish: Monheim 40789
Portuguese: 40789 Monheim Alemanha
Spanish: Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.
Portuguese: Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação mencionado Apêndice V.
Spanish: Conservación de Cufence 6.
Portuguese: Como conservar Cufence 6.
Spanish: Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según una serie de estudios de investigación de farmacología de seguridad cardiovascular, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, toxicidad para el desarrollo embriofetal.
Portuguese: Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo uma série de estudos de investigação de farmacologia de segurança cardiovascular, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e toxicidade ao desenvolvimento embriofetal.
Spanish: Además, existen pruebas que sugieren que la trientina en realidad reduce el daño endógeno del ADN en una cepa de rata (Long-Evans Cinnamon) que se considera que representa un modelo adecuado de la enfermedad de Wilson.
Portuguese: Além disso, evidências sugerem que a trientina reduz efetivamente os danos endógenos no ADN de uma estirpe de ratos (Long-Evans Cinnamon) considerada representativa de um modelo adequado de doença de Wilson.
Spanish: No se observó toxicidad embriofetal con niveles de dosis más bajos a pesar de las reducciones en el cobre sérico relacionadas con la dosis.
Portuguese: Não houve evidência de toxicidade embriofetal em níveis de dose mais baixos, apesar das reduções no cobre sérico relacionadas com a dose.
Spanish: Usar en los 3 meses posteriores a la primera apertura del frasco.
Portuguese: Utilize no prazo de 3 meses após a primeira abertura do frasco.
Spanish: De este modo, la acción farmacodinámica de la trientina depende de su propiedad química de quelación del cobre y no de su interacción con receptores, sistemas enzimáticos o cualquier otro sistema biológico que pudiera diferir entre especies.
Portuguese: Assim, a ação farmacodinâmica da trientina está dependente da sua propriedade química de quelação do cobre e não da sua interação com os recetores, sistemas enzimáticos ou qualquer outro sistema biológico que possa variar entre espécies.
Spanish: La trientina se metaboliza por acetilación a través de espermidina/espermina N-acetiltransferasa y no a través de N-acetiltransferasa 2.
Portuguese: A trientina é metabolizada por acetilação via espermidina/espermina N-acetiltransferase e não via N-acetiltransferase 2.
Spanish: Si se queda embarazada mientras toma Cufence, hable con su médico.
Portuguese: Se ficar grávida enquanto estiver a tomar Cufence, fale com o seu médico.
Spanish: Para conocer las precauciones específicas, ver sección 4.4.
Portuguese: Para precauções específicas, ver secção 4.4.
Spanish: La escasa información disponible indica que Cufence no se excreta en la leche materna, pero no hay certeza de que el bebé esté exento de riesgo.
Portuguese: A pouca informação disponível sugere que Cufence não passa para o leite materno, mas não há certezas de que não existam riscos para o bebé.
Spanish: Es importante que informe a su médico si está dando el pecho o si tiene intención de hacerlo.
Portuguese: É importante informar o seu médico se está a amamentar ou planeia fazê-lo.
Spanish: Sin embargo, dado que la trientina se absorbe mal tras su administración oral, los alimentos podrían inhibir su absorción.
Portuguese: Contudo, uma vez que a trientina é mal absorvida após a ingestão oral, os alimentos podem inibir a absorção.
Spanish: El control periódico es especialmente importante al principio del tratamiento o cuando se cambia de dosis, en niños en crecimiento y mujeres embarazadas, para asegurarse de que los niveles de cobre se mantengan a nivel adecuado.
Portuguese: A monitorização regular é particularmente importante no início do seu tratamento ou quando a sua dose for alterada, em crianças em fase de crescimento e mulheres grávidas, para garantir que os níveis de cobre se mantêm a um nível adequado.
Spanish: Se usa en pacientes que no pueden tomar otro medicamento, Dpenicilamina, debido a los efectos secundarios.
Portuguese: Destina-se a ser utilizado por doentes que não podem tomar outro medicamento, D-penicilamina, devido aos efeitos secundários.
Spanish: Las frecuencias se definen como sigue: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a <1/100); raras (≥ 1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Portuguese: As frequências são definidas do seguinte modo: muito frequentes (≥ 1/10); frequentes (≥ 1/100 a < 1/10); pouco frequentes (≥ 1/1000 a < 1/100); raras (≥ 1/10 000 a < 1/1000);
Spanish: Como sucede con todos los agentes anticobre, el sobretratamiento comporta un riesgo de déficit de cobre, especialmente perjudicial en niños y mujeres embarazadas (ver sección 4.6), ya que el cobre es necesario para un crecimiento y desarrollo mental correctos.
Portuguese: À semelhança de todos outros os agentes anticobre, o sobretratamento acarreta o risco de deficiência em cobre, que é especialmente prejudicial em crianças e mulheres grávidas (ver secção 4.6) uma vez que o cobre é necessário para um adequado crescimento e desenvolvimento mental.
Spanish: Después de abrir el frasco por primera vez: 3 meses.
Portuguese: Após a primeira abertura do frasco: 3 meses.
Spanish: No se ha establecido la seguridad y eficacia de Cufence en niños menores de 0 a 5 años.
Portuguese: Crianças com idade igual ou inferior a 5 anos A segurança e eficácia de Cufence em crianças com idade dos 0 aos 5 anos não foram ainda estabelecidas.
Spanish: La determinación del cobre libre en suero, calculado usando la diferencia entre el cobre total y el cobre fijado a ceruloplasmina (el nivel normal de cobre libre en suero se encuentra habitualmente entre 100 y 150 microgramos/l), puede ser un índice útil para supervisar el tratamiento.
Portuguese: A determinação de cobre sérico livre, calculada utilizando a diferença entre o cobre total e o cobre ligado à ceruloplasmina (o nível normal de cobre sérico livre é de 100 a 150 microgramas/L), pode ser um índice útil para a monitorização da terapêutica.
Spanish: La trientina solo debe utilizarse en el embarazo tras sopesar cuidadosamente los beneficios comparado con los riesgos d interrumpir el tratamiento en cada paciente.
Portuguese: A trientina só deve ser usada na gravidez após a consideração cuidadosa dos benefícios comparados com os riscos da interrupção do tratamento no doente individual.
Spanish: Hay datos clínicos limitados que sugieran que la trientina no se excreta en la leche materna.
Portuguese: Existem dados clínicos limitados que sugerem que a trientina não é excretada no leite materno.
Spanish: Si está embarazada y toma Cufence, le harán controles durante toda la gestación para detectar cualquier efecto en el bebé o cualquier cambio en sus niveles de cobre.
Portuguese: Se está grávida e toma Cufence, será monitorizada durante toda a gravidez para detetar quaisquer efeitos no bebé ou mudanças nos seus níveis de cobre.
Spanish: La dosis habitual es de entre 4 y 8 cápsulas al día, que se toman por vía oral.
Portuguese: A dose habitual é entre 4 e 8 cápsulas por dia, tomadas oralmente.
Spanish: Base de datos de clasificación de órganos del sistema MedDRA
Portuguese: MedDRA- base de dados da classe de sistema de órgãos
Spanish: Los ensayos clínicos con Cufence que incluían un número limitado de niños de edades comprendidas entre los 5 y los 17 años al inicio del tratamiento indican que es previsible que la frecuencia, el tipo y la intensidad de las reacciones adversas en los niños sean iguales que en los adultos.
Portuguese: Os ensaios clínicos com Cufence, que incluíram um número limitado de crianças com idades compreendidas entre os 5 e os 17 anos no início do tratamento, indicam que a frequência, o tipo e a gravidade das reações adversas nas crianças deverão ser os mesmos que nos adultos.
Spanish: No se han realizado estudios de interacciones sobre la administración concomitante de trientina con Dpenicilamina.
Portuguese: Não foram realizados estudos de interação sobre a administração concomitante de trientina com Dpenicilamina.
Spanish: Embarazo Hay datos limitados relativos al uso de trientina en mujeres embarazadas.
Portuguese: Gravidez Os dados sobre o uso de trientina em mulheres grávidas são limitados.
Spanish: Evite comer o beber durante 1 hora antes o 2 horas después de tomar el medicamento.
Portuguese: Evite comer ou beber durante 1 hora antes ou 2 horas depois de tomar Cufence.
Spanish: Univar Solutions BV Schouwburgplein 30 3012 CL Róterdam Países Bajos
Portuguese: Univar Solutions BV Schouwburgplein 30 3012 CL Roterdão Países Baixos
Spanish: Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 pacientes) - Erupciones cutáneas - Anemia (puede sentirse inusualmente cansado)
Portuguese: Pouco frequentes (podem afetar até 1 em cada 100 pessoas) - Erupções na pele - Anemia (pode sentir-se invulgarmente cansado)
Spanish: En caso de sobredosis, se debe observar al paciente, realizar un análisis bioquímico adecuado y administrar un tratamiento sintomático.
Portuguese: No caso de sobredosagem, o paciente deve ser observado, análises bioquímicas apropriadas e tratamento sintomático devem ser administrados.
Spanish: La dosis de trientina se debe ajustar para mantener los niveles séricos de cobre dentro del intervalo normal.
Portuguese: A dose de trientina utilizada deve ser ajustada de forma a manter os níveis de cobre sérico dentro do intervalo normal.
Spanish: El uso de los intervalos objetivo para los parámetros de cobre adecuados se describe en las guías de práctica clínica relacionadas con la enfermedad de Wilson.
Portuguese: Os intervalos dos parâmetros de referência de cobre adequados a utilizar é descrita nas diretrizes clínicas relacionadas com a doença de Wilson.
Spanish: La influencia de trientina sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
Portuguese: Os efeitos da trientina sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis.
Spanish: Cufence se fija al cobre, que luego es expulsado del cuerpo.
Portuguese: Cufence liga-se ao cobre, que é depois eliminado do corpo.
Spanish: Hipersensibilidad al (a los) principio(s) activo(s) o a alguno de los excipientes incluidos en la sección
Portuguese: Hipersensibilidade à(s) substância(s) ativa(s) ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.
Spanish: Q4 2022 subestudio de FC/FD
Portuguese: Q4 2022 subestudo PK/PD
Spanish: Una sobredosis importante de 40 g de trientina como base produjo mareos autolimitantes y vómitos, sin que se notificaran otras secuelas clínicas ni anomalías bioquímicas significativas.
Portuguese: Uma grande overdose de 40 g de base de trientina resultou em tonturas e vômitos autolimitantes, sem outras sequências clínicas ou anormalidades bioquímicas significativas relatadas.
Spanish: El tratamiento excesivo crónico puede ocasionar un déficit de cobre y anemia sideroblástica reversible.
Portuguese: O tratamento excessivo crônico pode levar à deficiência de cobre e anemia sideroblástica reversível.
Spanish: El sobretratamiento y la eliminación del exceso de cobre se pueden vigilar utilizando los valores de excreción urinaria de cobre y de cobre no unido a la ceruloplasmina.
Portuguese: O tratamento excessivo e a remoção de excesso de cobre podem ser monitorados usando valores de excreção de cobre na urina e de cobre não ligado à ceruloplasmina.
Spanish: Las dosis de trientina deben reducirse a una dosis más tolerable y pueden aumentarse de nuevo una vez resueltos los efectos secundarios.
Portuguese: As doses de trientina devem ser reduzidas para uma dose mais tolerável e aumentadas novamente assim que os efeitos secundários tiverem desaparecido.
Spanish: La trientina se absorbe con un tmáx entre 0,5 y 4 horas después de la dosis en voluntarios sanos y pacientes.
Portuguese: entre as 0,5 e as 4 horas após a dose em voluntários saudáveis e doentes.
Spanish: También se recomienda una vigilancia estrecha de la función renal y/o hepática en estos pacientes (ver sección 4.2).
Portuguese: Para estes doentes, também é recomendável a monitorização cuidadosa da função renal e/ou hepática (ver secção 4.2).
Spanish: Cómo tomar Cufence
Portuguese: Como tomar Cufence
Spanish: Hasta la fecha no se han realizado ensayos del poder cancerígeno en animales a largo plazo con la trientina por vía oral, pero por vía dérmica no hubo aumentos de cánceres superiores a los valores iniciales.
Portuguese: Até à data, não foram realizados ensaios a longo prazo de carcinogenicidade nos animais com trientina por via oral, mas, por via cutânea, não foram observados aumentos nos cancros acima da linha de base.
Spanish: CAJA/FRASCO
Portuguese: EMBALAGEM EXTERIOR/FRASCO
Spanish: Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción, que fue probablemente un resultado de un déficit de cobre inducido por la trientina (ver sección 5.3).
Portuguese: Estudos em animais demonstraram toxicidade reprodutiva, provavelmente resultado da de deficiência de cobre induzida pela trientina (ver secção 5.3).