FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
Spanish: Se comparó a Alecensa con Xalkori y el principal criterio de valoración de la eficacia fue el tiempo que vivieron las pacientes sin que su enfermedad empeorase.
Portuguese: Alecensa foi comparado com Xalkori, tendo o principal parâmetro de eficácia sido o tempo de sobrevivência dos doentes sem agravamento da doença.
Spanish: La respuesta al tratamiento se evaluó mediante técnicas de imagen y utilizando criterios estandarizados para tumores sólidos, según los cuales la respuesta se considera completa cuando el paciente no muestra ningún signo de cáncer.
Portuguese: A resposta ao tratamento foi avaliada através de exames imagiológicos e de critérios padrão de avaliação da resposta em tumores sólidos, tendo a resposta completa sido definida como a ausência de sinais residuais de cancro no doente.
Spanish: Alecensa contiene el principio activo alectinib.
Portuguese: Alecensa contém a substância ativa alectinib.
Spanish: Los efectos adversos notificados con Alecensa son evaluados cuidadosamente, adoptándose las medidas que pudieran resultar necesarias para proteger a las pacientes.
Portuguese: Os efeitos secundários comunicados com Alecensa são cuidadosamente avaliados e são tomadas todas as medidas necessárias para proteger os doentes.
Spanish: En el primer estudio, los médicos consideraron que el 52 % de los pacientes que recibieron Alecensa (35 de 67) consiguieron una respuesta completa o parcial al medicamento en el momento del análisis.
Portuguese: No primeiro estudo, cerca de 52 % dos doentes tratados com Alecensa (35 em 67 doentes) foram considerados pelos médicos assistentes como apresentando uma resposta completa ou parcial ao medicamento no momento da análise.
Spanish: En pacientes con trastorno hepático grave, la dosis recomendada es de 3 cápsulas tomadas dos veces al día con alimentos (900 mg en total).
Portuguese: Nos doentes com insuficiência renal, a dose recomendada é de 3 cápsulas (900 mg no total) tomadas duas vezes por dia, com alimentos.
Spanish: Se ha demostrado que Alecensa es eficaz en el tratamiento del CPNM ALK-positivo en tres estudios.
Portuguese: Alecensa demonstrou eficácia no tratamento do CPCNP ALK-positivo em três estudos.
Spanish: ¿Cuál es el riesgo asociado a Alecensa?
Portuguese: Quais são os riscos associados a Alecensa?
Spanish: La dosis habitual recomendada es de 4 cápsulas tomadas dos veces al día con alimentos (1,200 mg en total).
Portuguese: A dose recomendada é de 4 cápsulas (1200 mg no total) tomadas duas vezes por dia, com alimentos.
Spanish: ¿Qué beneficios ha demostrado tener Alecensa en los estudios realizados?
Portuguese: Quais os benefícios demonstrados por Alecensa durante os estudos?
Spanish: En pacientes con CPNM ALK-positivo, se produce una forma anómala de la ALK que estimula la división y el crecimiento descontrolado de las células cancerosas.
Portuguese: Nos doentes com CPNPC ALK-positivo, é produzida uma forma anormal de cinase do linfoma anaplásico que estimula a divisão e o crescimento descontrolados das células cancerosas.
Spanish: Alecensa es un medicamento que se utiliza para tratar a pacientes adultos con un cáncer de pulmón llamado cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), cuando la enfermedad se encuentra en estado avanzado y ha sido tratada antes con otro medicamento anticanceroso llamado Xalkori (crizotinib).
Portuguese: Alecensa é um medicamento contra o cancro utilizado no tratamento de adultos com um cancro do pulmão chamado cancro do pulmão de células não-pequenas (CPCNP), com doença em estado avançado, não anteriormente tratados ou submetidos a tratamento anterior com um medicamento contra o cancro denominado Xalkori (crizotinib).
Spanish: La ALK pertenece a la familia de proteínas denominadas receptores de tirosina cinasas, que participan en el crecimiento de las células y en la formación de nuevos vasos sanguíneos que las irrigan.
Portuguese: A cinase do linfoma anaplásico pertence a uma família de proteínas chamadas recetores tirosina cinase (RTK), que estão envolvidas no crescimento de células e no desenvolvimento de novos vasos sanguíneos que as irrigam.
Spanish: En el tercer estudio participaron 303 pacientes cuyo CPNM ALK positivo no había recibido tratamiento previo.
Portuguese: O terceiro estudo incluiu 303 doentes com CPCNP ALK-positivo, não anteriormente tratados.
Spanish: El principio activo de Alecensa, el alectinib, es un inhibidor de la ALK y actúa bloqueando su actividad, con lo cual se reduce el crecimiento y la propagación del cáncer.
Portuguese: A substância ativa de Alecensa, o alectinib, é um inibidor da cinase do linfoma anaplásico e atua bloqueando a sua atividade, reduzindo, dessa forma, o crescimento e alastramento do cancro.
Spanish: Alecensa respondió también mejor que Xalkori para el tratamiento de pacientes con CPNM ALK-positivo no tratados previamente.
Portuguese: Alecensa demonstrou igualmente melhores resultados do que Xalkori no tratamento de doentes com CPCNP ALK-positivo não tratados anteriormente.
Spanish: Información general sobre Alecensa y sobre los motivos por los que se autoriza su uso en la UE
Portuguese: Um resumo sobre Alecensa e porque está autorizado na UE
Spanish: ¿Cómo actúa Alecensa?
Portuguese: Como funciona Alecensa?
Spanish: Se utiliza por separado y solo si el CPNM es «ALK-positivo», lo que significa que las células cancerosas contienen ciertos defectos que afectan al gen responsable de una proteína denominada ALK (cinasa del linfoma anaplásico).
Portuguese: Alecensa é utilizado em monoterapia (medicamento único) e apenas quando o CPCNP é ALK-positivo, ou seja, quando as células cancerosas contêm determinados defeitos que alteram o gene que produz uma proteína chamada cinase do linfoma anaplásico (ALK).
Spanish: ¿Cómo se usa Alecensa?
Portuguese: Como se utiliza Alecensa?
Spanish: La lista completa de efectos adversos y restricciones de Alecensa se puede consultar en el prospecto.
Portuguese: Para a lista completa das restrições de utilização e dos efeitos secundários comunicados relativamente a Alecensa, consulte o Folheto Informativo.
Spanish: Las recomendaciones y precauciones que deben seguir los profesionales sanitarios y los pacientes para un uso seguro y eficaz de Alecensa se han incluido en la Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto y el Prospecto.
Portuguese: No Resumo das Características do Medicamento e no Folheto Informativo foram incluídas recomendações e precauções a observar pelos profissionais de saúde e pelos doentes para a utilização segura e eficaz de Alecensa.
Spanish: Los defectos genéticos que afectan a la ALK (el estado «ALK-positivo») deben confirmarse de antemano mediante métodos apropiados.
Portuguese: Deve ser confirmada previamente a existência de defeitos genéticos que alteram a cinase do linfoma anaplásico (ou seja, confirmar se o cancro é ALK-positivo) através de métodos adequados.
Spanish: La DMO total también aumentó significativamente.
Portuguese: A DMO total também aumentou significativamente.
Spanish: (Ver sección 5.1).
Portuguese: (ver secção 5.1).
Spanish: Esto se da tanto en hombres como en mujeres de todas las edades.
Portuguese: Esta ocorre tanto em homens como em mulheres de todos os grupos etários.
Spanish: Como los músculos, los huesos requieren el ejercicio para mantenerse fuertes y sanos.
Portuguese: Como os músculos, os ossos necessitam de exercício para se manterem fortes e saudáveis.
Spanish: No tome dos comprimidos el mismo día.
Portuguese: Não tome dois comprimidos no mesmo dia.
Spanish: - No lo tome con agua mineral (con o sin gas).
Portuguese: - Não tome com água mineral (com ou sem gás).
Spanish: Será de gran ayuda si Vd. toma nota de los efectos que ha experimentado, cuándo se han iniciado y cuánto han durado.
Portuguese: Ajudará se tomar nota do que sente, quando começou e quanto tempo durou.
Spanish: En estos estudios participó un total de 560 pacientes de entre 17 y 83 años.
Portuguese: Estes estudos envolveram um total de 560 doentes com idades compreendidas entre os 17 e os 83 anos.
Spanish: Ver también la sección 4.4.
Portuguese: Ver também secção 4.4.
Spanish: Uso en pacientes ancianos:
Portuguese: Utilização em doentes idosos:
Spanish: • Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
Portuguese: • Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes.
Spanish: La incidencia de nuevas fracturas vertebrales se evaluó como variable de seguridad.
Portuguese: A incidência de novas fracturas vertebrais foi avaliada como uma variável da segurança.
Spanish: Se desconoce la importancia de esto para el caso de los humanos.
Portuguese: Desconhece-se a sua relevância para o ser humano.
Spanish: El grado de unión proteica en el plasma humano es de aproximadamente el 78%.
Portuguese: A ligação às proteínas no plasma humano é aproximadamente de 78%.
Spanish: 2) No mastique el comprimido ni lo deje disolver en la boca.
Portuguese: 2) Não mastigue o comprimido nem o deixe dissolver-se na boca.
Spanish: Por consiguiente, el médico debe permanecer alerta a cualquier signo o síntoma de posible reacción esofágica.
Portuguese: O médico deve portanto estar atento a quaisquer sinais ou sintomas de possível reacção esofágica.
Spanish: El juicio clínico del médico tratante debe orientar el plan de tratamiento de cada paciente, basándose en la valoración del beneficio/riesgo individual de cada paciente.
Portuguese: O discernimento clínico do médico assistente deve orientar o plano de tratamento de cada doente baseando-se na avaliação benefício/risco individual.
Spanish: *Ver secciones 4.2 y 4.4
Portuguese: *Ver as secções 4.2 e 4.4.
Spanish: - No lo tome con café o té.
Portuguese: - Não tome com café ou chá.
Spanish: Siga cuidadosamente estas instrucciones para asegurar que se beneficia de Alendronat HEXAL.
Portuguese: Siga estas instruções cuidadosamente para assegurar que beneficia de Alendronato HEXAL.
Spanish: Consulte a su médico antes de iniciar cualquier programa de ejercicios.
Portuguese: Consulte o seu médico antes de começar um programa de exercícios.
Spanish: Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
Portuguese: Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Spanish: No se puede descartar una relación causal (ver sección 4.8).
Portuguese: Não se pode excluir uma relação causal (ver a secção 4.8).
Spanish: Erupción cutánea con fotosensibilidad.
Portuguese: Exantema cutâneo com fotosensibilidade.
Spanish: Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Portuguese: Perturbações gerais e alterações no local de administração:
Spanish: Los estudios convencionales de toxicidad general, genotoxicidad y carcinogenicidad no mostraron riesgos especiales para los seres humanos.
Portuguese: Estudos convencionais de toxicidade geral, genotoxicidade e carcinogenicidade não revelaram quaisquer riscos especiais para o ser humano.
Spanish: El alendronato puede ocasionar la irritación local de la mucosa gastrointestinal superior.
Portuguese: O alendronato pode causar irritação local na mucosa gastrointestinal superior.
Spanish: El hueso formado durante el tratamiento con alendronato es de una calidad normal.
Portuguese: O osso formado durante o tratamento com alendronato tem uma qualidade normal.
Spanish: Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: astenia, edema periférico
Portuguese: Perturbações gerais e alterações no local de administração: astenia, edema periférico
Spanish: El CHMP recomendó la siguiente indicación, que es conforme con la directriz sobre la evaluación de medicamentos en el tratamiento de la osteoporosis primaria (CHMP/EWP/552/95 Rev.2)
Portuguese: O CHMP recomendou a seguinte indicação, que está de acordo com a directriz sobre a avaliação de medicamentos no tratamento da osteoporose primária CHMP/EWP/552/95 Rev.2)
Spanish: No se acueste hasta después de la primera comida del día.
Portuguese: Pode deitar-se só depois de tomar a sua primeira refeição do dia.
Spanish: Se debe informar a los pacientes acerca de que los problemas esofágicos pueden aumentar si no siguen estas instrucciones.
Portuguese: Os doentes devem ser informados de que o risco de problemas esofágicos pode aumentar se não seguirem estas instruções.
Spanish: 7) Es importante que continúe tomando Alendronat HEXAL mientras el médico le prescriba el medicamento.
Portuguese: 7) É importante que continue a tomar Alendronato HEXAL enquanto o seu médico lhe receitar o medicamento.
Spanish: Hinchazón de las articulaciones.
Portuguese: Edema das articulações.
Spanish: En las prolongaciones de dos años de estos estudios, la DMO en la columna vertebral y el trocánter continuó aumentando.
Portuguese: Nos prolongamentos de dois anos destes estudos, a DMO da coluna e do trocânter continuaram a aumentar.
Spanish: Consulte el prospecto para más información.
Portuguese: Consultar o folheto informativo para mais informações.
Spanish: No se sabe si el alendronato se excreta hacia la leche materna en humanos.
Portuguese: Não se sabe se o alendronato é excretado no leite materno no ser humano.
Spanish: Si el médico le ha indicado que sufre una intolerancia a algunos azúcares (como por ejemplo a la lactosa), póngase en contacto con él antes de tomar este medicamento.
Portuguese: Se o seu médico lhe disse que tem uma intolerância a alguns açúcares (por exemplo, lactose), contacte-o antes de tomar este medicamento.
Spanish: Las concentraciones en plasma cayeron en más del 95% en las 6 horas posteriores a la administración intravenosa.
Portuguese: As concentrações plasmáticas diminuíram em mais de 95% no período de 6 horas após a administração intravenosa.
Spanish: Sin embargo, si no se procede a su tratamiento, puede provocar la fractura de huesos.
Portuguese: Contudo, se não for tratada pode causar fracturas dos ossos.
Spanish: CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN No conservar a temperatura superior a 25°C.
Portuguese: CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO Não conservar acima de 25°C.
Spanish: Los términos siguientes se utilizan para describir con qué frecuencia se han observado los efectos adversos.
Portuguese: São utilizados os termos seguintes para descrever a frequência com que os efeitos secundários foram comunicados.
Spanish: QUÉ ES ALENDRONAT HEXAL Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Portuguese: O QUE É ALENDRONATO HEXAL E PARA QUE É UTILIZADO
Spanish: Debido al el riesgo de irritación esofágica, no debe provocarse el vómito y el paciente debe mantenerse en posición vertical.
Portuguese: Devido ao risco de irritação esofágica, não se deve provocar o vómito e o doente deve ser mantido numa posição vertical.
Spanish: Es muy importante que se proporcionen instrucciones completas de administración al paciente y que éste las comprenda (ver sección 4.2).
Portuguese: É muito importante que sejam dadas as instruções de administração completas ao doente e que este as compreenda (ver secção 4.2).
Spanish: • Incapacidad para permanecer de pie o sentado con la espalda recta durante un mínimo de 30 minutos.
Portuguese: • Incapacidade de se manter de pé ou de se sentar direito durante pelo menos 30 minutos.
Spanish: El volumen medio de distribución en estado de equilibrio, exclusivo para el hueso, es al menos de 28 litros en humanos.
Portuguese: O volume de distribuição médio em estado de equilíbrio, excluindo o osso, é de pelo 28 litros no ser humano.
Spanish: En los ensayos clínicos no se observaron diferencias relacionadas con la edad en cuanto a los perfiles de eficacia o seguridad del alendronato.
Portuguese: Em ensaios clínicos, não se observaram diferenças relacionadas com a idade no que respeita aos perfis de eficácia ou segurança do alendronato.
Spanish: Alendronat HEXAL sólo resulta eficaz si se toma con el estómago vacío.
Portuguese: Alendronato HEXAL só é eficaz se for tomado com o estômago vazio.
Spanish: Además, la DMO en el cuello femoral y el conjunto corporal se mantuvieron.
Portuguese: Além disso, a DMO a nível do colo femoral e do corpo total manteve-se.
Spanish: Únicamente por vía oral.
Portuguese: Apenas para via oral.
Spanish: • Anomalías esofágicas y otros factores que retrasen el vaciado esofágico, como la estenosis o la acalasia.
Portuguese: • Anomalias esofágicas e outros factores que atrasem o esvaziamento esofágico tais como estenose ou acalásia.
Spanish: Muchos de estos pacientes recibieron también quimioterapia y corticoesteroides.
Portuguese: Muitos destes doentes também estavam a receber quimioterapia e corticosteróides.
Spanish: Características en los pacientes
Portuguese: Características em doentes
Spanish: Forma farmacéutica Vía de administraciónContenido (Concentración)
Portuguese: Via de administração Conteúdo (Concentração)
Spanish: LISTA DE EXCIPIENTES También contiene lactosa.
Portuguese: LISTA DOS EXCIPIENTES Também contém lactose.
Spanish: Biotransformación No existen evidencias de que el alendronato sea metabolizado en animales o humanos.
Portuguese: Biotransformação Não há qualquer evidência de que o alendronato é metabolizado em animais ou no ser humano.
Spanish: Por vía oral.
Portuguese: Via oral.
Spanish: Alendronat HEXAL no está recomendado para uso en niños debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.
Portuguese: Alendronato HEXAL não é recomendado em crianças devido à ausência de dados de segurança e eficácia.
Spanish: Por consiguiente, resulta particularmente importante asegurar que los pacientes que toman glucocorticoides cuenten con una ingesta adecuada de calcio y de vitamina D.
Portuguese: Portanto, é especialmente importante assegurar que os doentes que estão a tomar glicocorticóides têm um consumo adequado de cálcio e de vitamina D.
Spanish: Un subgrupo sufrió una recaída de los síntomas tras exponerse de nuevo al mismo medicamento o a otro bifosfonato.
Portuguese: Um subconjunto apresentou recorrência de sintomas após nova exposição ao mesmo medicamento ou a outro bifosfonato.
Spanish: Si se encuentra en tratamiento con un dentista o si va a someterse a cirugía dental, informe a su dentista de que está tomando Alendronat HEXAL.
Portuguese: Se está a ser tratado por um dentista ou se vai ser submetido a cirurgia dentária, informe o seu dentista de que está a tomar Alendronato HEXAL.
Spanish: No existen datos suficientes sobre la utilización de alendronato en mujeres embarazadas.
Portuguese: Não existem dados suficientes sobre a utilização de alendronato em mulheres grávidas.
Spanish: El tiempo transcurrido desde el comienzo del tratamiento hasta la aparición de los síntomas varía desde un día hasta varios meses.
Portuguese: O período de tempo até ao início dos sintomas variou de um dia a vários meses após o início do tratamento.
Spanish: También se han notificado las siguientes reacciones adversas en los ensayos clínicos y/o posteriormente a la comercialización:
Portuguese: Os efeitos indesejáveis seguintes também foram comunicados em ensaios clínicos e/ou após introdução no mercado:
Spanish: Al principio, la osteoporosis es generalmente asintomática.
Portuguese: No início, a osteoporose é geralmente assintomática.
Spanish: Junto con el tratamiento con Alendronat HEXAL, su médico puede sugerirle cambios en el estilo de vida para la mejora de su estado, como:
Portuguese: Além do seu tratamento com Alendronato HEXAL, o seu médico pode sugerir que faça algumas alterações do seu estilo de vida para ajudar a sua doença, como por exemplo:
Spanish: Fumar parece aumentar el índice de pérdida de hueso y, por consiguiente, puede incrementar el riesgo de fractura de huesos.
Portuguese: O fumar parece aumentar a velocidade com que perde osso e, portanto, pode aumentar o risco de fractura dos ossos.
Spanish: El alendronato pertenece a un grupo de medicamentos no hormonales llamados bifosfonatos.
Portuguese: O alendronato pertence a um grupo de medicamentos não hormonais chamados bifosfonatos.
Spanish: La actividad osteoclástica se inhibe, pero la formación y el enlace de los osteoclastos no quedan afectados.
Portuguese: A actividade osteoclástica é inibida, mas a formação e ligação dos osteoclastos não é afectada.
Spanish: Ejercicio
Portuguese: Exercício
Spanish: Los estudios en los cuales se administraron a las ratas dosis elevadas mostraron una mayor incidencia de formación ósea fetal incompleta.
Portuguese: Estudos nos quais se administrou a ratos doses elevadas demonstraram uma maior incidência de formação óssea fetal incompleta.
Spanish: Excipiente: 103,95 mg de lactosa monohidrato por comprimido Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
Portuguese: Excipiente: 103,95 mg de lactose mono-hidratada por comprimido Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.
Spanish: Si Vd. toma más Alendronat HEXAL del que debiera Si toma demasiados comprimidos por error, beba un buen vaso de leche y póngase en contacto inmediatamente con su médico.
Portuguese: Se tomar mais Alendronato HEXAL do que deveria Se tomar demasiados comprimidos por engano, beba um copo cheio de leite e contacte imediatamente o seu médico.
Spanish: Embarazo y lactancia No tome Alendronat HEXAL si está o piensa que puede estar embarazada.
Portuguese: Gravidez e aleitamento Não deve tomar Alendronato HEXAL se estiver grávida ou pensar que pode estar grávida.
Spanish: El uso prolongado de esteroides a menudo se asocia con el desarrollo de osteoporosis acompañada de fracturas.
Portuguese: A utilização prolongada de esteróides está muitas vezes associada ao desenvolvimento de osteoporose acompanhada por fracturas.
Spanish: A pesar de que éstas por lo general duelen, las fracturas de huesos de la columna vertebral pueden pasar desapercibidas hasta que generan la pérdida de altura.
Portuguese: Apesar de estas doerem normalmente, as fracturas dos ossos da coluna podem passar desapercebidas até causarem perda de altura.
Spanish: 3) No se acueste: manténgase en posición vertical (sentado, de pie o caminando) durante al menos 30 minutos después de ingerir el comprimido.
Portuguese: 3) Não se deite - mantenha-se numa posição vertical (sentada, de pé ou a andar) - durante pelo menos 30 minutos depois de engolir o comprimido.
Spanish: La administración concomitante del alendronato con café o jugo de naranja redujo la biodisponibilidad en aprox.
Portuguese: A administração concomitante do alendronato com café ou sumo de laranja diminuiu a biodisponibilidade em aproximadamente 60%.
Spanish: 14, 28, 56, 98, 112 comprimidos y 50 x 1 comprimido (dosis única).
Portuguese: 14, 28, 56, 98, 112 comprimidos e 50 x 1 comprimido (dose unitária).
Spanish: Se debe administrar leche o antiácidos para neutralizar el alendronato.
Portuguese: Deve administrarse leite ou antiácidos para se ligarem ao alendronato.
Spanish: Las concentraciones del principio activo en plasma tras la dosis terapéutica oral son demasiado bajas para la detección analítica (<5 ng/ml).
Portuguese: As concentrações da substância activa no plasma após doses terapêuticas orais são demasiado baixas para detecção analítica (<5 ng/ml).
Spanish: 50 x 1 comprimido (dosis única)
Portuguese: 50 x 1 comprimido (dose unitária)
Spanish: Por consiguiente, los pacientes deben esperar por lo menos 30 minutos después de tomar el alendronato antes de tomar cualquier otro medicamento oral (ver sección 4.2).
Portuguese: Os doentes devem portanto aguardar pelo menos 30 minutos após a ingestão de alendronato, antes de tomarem quaisquer outros medicamentos por via oral (ver secção 4.2).
Spanish: - No lo tome con jugo o leche.
Portuguese: - Não tome com sumo ou com leite.
Spanish: FORMA FARMACÉUTICA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Portuguese: MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO
Spanish: La semivida terminal en humanos se estima que supera los diez años, reflejando la liberación de alendronato a partir del esqueleto.
Portuguese: Estimou-se que a semivida terminal no ser humano excede dez anos, o que reflecte a libertação do alendronato do esqueleto.
Spanish: No se dispone de información específica referente a la sobredosis con alendronato.
Portuguese: Não existe informação específica disponível no que respeita à sobredosagem com alendronato.