FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
French: Le CHMP a estimé qu'il était difficile d'évaluer la causalité dans ces rapports, en particulier à cause du nombre de facteurs de confusion introduits par le contexte thérapeutique global des patients.
Danish: CHMP fandt det vanskeligt at vurdere årsagssammenhængen i disse indberetninger, navnlig på grund af omfanget af konfunderende faktorer i form af patienternes baggrundsbetingelser.
French: Une surveillance plus étroite du succès du traitement après 3 mois au lieu de 6 mois, dans l'intention d'interrompre le cilostazol lorsque l'effet du traitement est jugé insuffisant, est désormais recommandée.
Danish: Der anbefales nu overvågning af behandlingsresultatet efter kun 3 måneder i stedet for seks måneder med henblik på, at cilostazol skal seponeres ved utilstrækkelig behandlingseffekt.
French: Afin de minimiser le risque d'interactions lors du métabolisme des médicaments, des mises en garde ont été introduites dans le RCP et il est désormais recommandé de réduire la posologie à 50 mg deux fois par jour chez les patients prenant des médicaments qui inhibent les CYP3A4 ou 2C19.
Danish: For at minimere risikoen for metabolisk lægemiddelinteraktion er der indsat advarsler i produktresuméet, og der anbefales nu dosisreduktion til 50 mg to gange dagligt for patienter, som får medicin, der hæmmer CYP3A4 eller 2C19.
French: Bien que les résultats des essais cliniques n'aient pas prouvé les inquiétudes en matière de sécurité que suscitent des signalements spontanés d'effets indésirables du médicament, le CHMP a conclu que le risque de saignements et de certains événements cardiovasculaires, notamment de tachyarythmies, ne pouvait être exclu chez des patients à risque.
Danish: Skønt de kliniske undersøgelser ikke underbyggede de sikkerhedsmæssige betænkeligheder, der blev rejst af de spontane bivirkningsindberetninger, konkluderede CHMP, at man ikke kan udelukke risiko for blødning og visse kardiovaskulære hændelser, herunder takyarytmier, hos udsatte patienter.
French: Toutefois, la causalité et l'ampleur de ce risque sont difficiles à quantifier, en raison de l'absence d'un signe clair dans les essais cliniques et du nombre de facteurs de confusion dus au contexte des médications concomitantes utilisées par ces patients.
Danish: Årsagssammenhængen og størrelsen af denne risiko er dog vanskelig at kvantificere, da der ikke var noget klart signal i de kliniske undersøgelser, og da der var konfunderende faktorer i form af patienternes samtidige baggrundsmedicinering.
French: • au vu des inquiétudes en matière de sécurité mentionnées ci-dessus, le comité a accepté plusieurs mesures de minimisation des risques, comprenant des modifications des informations sur le produit pour en renforcer la formulation afin de réduire le risque d'événements hémorragiques, d'événements cardiaques et de possibles interactions médicamenteuses (contre-indication chez les patients à risque, recommandation d'ajuster la dose, renforcement de la mise en garde afin d'assurer l'adéquation du traitement par le cilostazol).
Danish: • på baggrund af ovenstående sikkerhedsmæssige betænkeligheder vedtog udvalget en række risikominimeringsforanstaltninger, herunder ændringer af produktinformationen med skærpelse af ordlyden for at mindske risikoen for hæmoragiske hændelser, kardiale hændelser og potentielle lægemiddelinteraktioner (kontraindikation hos udsatte patienter, anbefaling af dosisjustering,
French: Ces essais comprenaient huit études de phase III en double aveugle et contrôlées, dont deux visaient à comparer l'efficacité du cilostazol avec celle d'un médicament de comparaison actif (la pentoxifylline) et d'un placebo sur une durée de 24 semaines.
Danish: Otte af dem var dobbeltblindede, kontrollerede fase IIIundersøgelser, hvoraf de to sammenlignede virkningen af cilostazol med et aktivt sammenligningsstof (pentoxifyllin) og med placebo i 24 uger.
French: Le comité est d'avis, compte tenu du métabolisme du cilostazol, qu'il y a une possibilité d'interactions susceptibles d'augmenter les risques associés au cilostazol;
Danish: Udvalget finder, at metaboliseringen af cilostazol medfører potentiale for interaktioner, der øger risiciene ved cilostazol,
French: Ils ont toutefois reconnu qu'il y a un risque de saignements en cas de trithérapie et qu'il convient d'éviter une trithérapie (cilostazol et deux médicaments antiplaquettaires).
Danish: Eksperterne vedgik dog, at der er en vis risiko forbundet med tredobbelt behandling, og at tredobbelt behandling bør undgås (cilostazol og to trombocytfunktionshæmmende lægemidler).
French: De plus, une étude d'efficacité de phase IV en double aveugle et contrôlée contre placebo (étude PACE) a été réalisée, également avec la pentoxifylline comme médicament de comparaison actif.
Danish: Desuden blev der udført en dobbeltblindet, placebokontrolleret fase IV-undersøgelse af virkning (PACE-undersøgelse), ligeledes med pentoxifyllin som aktivt sammenligningsstof.
French: Les experts ont d'abord été invités à examiner l'approche standard actuelle de la gestion clinique de la maladie artérielle périphérique occlusive (MAPO), les caractéristiques des patients traités par le cilostazol et l'importance clinique des bénéfices du cilostazol.
Danish: Eksperterne blev først bedt om at drøfte den gældende standardtilgang til den kliniske behandling af perifer arteriel okklusiv sygdom, karakteristikaene af de patienter, der behandles med cilostazol, og den kliniske relevans af fordelene ved cilostazol.
French: Compte tenu de toutes les données disponibles concernant la sécurité et l'efficacité du cilostazol, ainsi que des conclusions de la réunion du groupe d'experts ad hoc, le CHMP est convenu de plusieurs mesures, y compris la restriction de l'indication à une utilisation «de seconde intention, chez les patients chez lesquels des changements de mode de vie (notamment l'arrêt du tabac et des programmes [supervisés] d'exercice physique) et d'autres interventions appropriées n'ont pas permis d'améliorer suffisamment leurs symptômes de claudication intermittente», ainsi que l'introduction de trois nouvelles contre-indications, chez les patients ayant des antécédents de tachyarythmie sévère, chez les patients traités concomitamment par deux (ou plus) agents antiplaquettaires/anticoagulants supplémentaires, et chez les patients présentant une angine de poitrine instable, ayant eu un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ou subi une intervention coronarienne au cours des 6 mois précédents.
Danish: På grundlag af alle de foreliggende data om sikkerheden og virkningen af cilostazol samt konklusionerne fra ekspertgruppen vedtog CHMP en række forholdsregler, herunder begrænsning af indikationen til "andetvalgsbehandling af patienter, hos hvem livsstilsændringer (herunder rygestop og (overvågede) motionsprogrammer) og andre passende interventioner ikke medfører tilfredsstillende bedring i symptomerne på claudicatio intermittens", og indsættelse af tre nye kontraindikationer: dels svær takyarytmi i anamnesen, dels samtidig behandling med to eller flere trombocytfunktionshæmmende midler/antikoagulantia, og dels ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder eller koronar intervention inden for de seneste 6 måneder.
French: Il inhibe par ailleurs la prolifération des cellules musculaires lisses des vaisseaux, abaisse les triglycérides et augmente le cholestérol HDL.
Danish: Det hæmmer desuden proliferationen af glatmuskulaturceller, nedsætter triglyceridkoncentrationen og øger koncentrationen af HDL-kolesterol.
French: L'effet du cilostazol sur les distances absolues de marche sur le tapis roulant, exprimé sous la forme de l'augmentation absolue par rapport à la distance de marche en ligne de base, se situait entre +23 m et +109 m, contre -2 m à +65 m pour le placebo.
Danish: Cilostazols virkning på absolut gangdistance i trædemølle, angivet som absolut forøgelse i forhold til baseline, var mellem +23 m og +109 m, sammenholdt med mellem -2 m og +65 m for placebo.
French: La DMP donne une estimation de l'amélioration de la distance de marche par rapport à la ligne de base de 87,4 m pour le cilostazol à raison de 100 mg deux fois par jour et de 43,7 m pour le placebo (p < 0,0001), avec une distance moyenne de marche en ligne de base d'environ 133 m (amélioration de 66 % avec le cilostazol).
Danish: Den beregnede WMD viser en gennemsnitlig forbedring i gangdistance fra baseline på 87,4 m for cilostazol, 100 mg to gange dagligt, og 43,7 m for placebo (p<0,0001), hvor den gennemsnitlige gangdistance ved baseline var ca. 133 m (66 % forbedring med cilostazol).
French: Les principales inquiétudes de l'autorité espagnole concernaient essentiellement des rapports reçus faisant état de réactions cardiovasculaires [notamment des cas fatals d'infarctus du myocarde (IM), d'angine de poitrine et d'arythmies], ainsi que de réactions hémorragiques et d'interactions médicamenteuses.
Danish: De spanske myndigheders hovedbetænkeligheder samlede sig om indberettede kardiovaskulære reaktioner (herunder fatale tilfælde af myokardieinfarkt, angina pectoris og arytmier) og hæmoragiske reaktioner samt lægemiddelinteraktioner.
French: Cependant, il a été noté que l'activité du cilostazol en tant qu'inhibiteur de l'enzyme phosphodiestérase (PDE-3) suscite une inquiétude potentielle en matière de sécurité concernant les arythmies cardiaques, pouvant résulter de l'augmentation du rythme cardiaque au repos (il a été démontré que le cilostazol accélère le rythme cardiaque de 5,1 et 7,4 battements par minute environ, aux doses autorisées).
Danish: Det blev dog bemærket, at cilostazols hæmmende virkning på fosfodiesterase (PDE-3) giver anledning til sikkerhedsmæssig betænkelighed ved potentialet for kardiale arytmier som følge af forhøjet hvilende hjertefrekvens (cilostazol er påvist at øge hjertefrekvensen med ~5,1 og ~7.4 slag/min ved den godkendte dosering).
French: Il a été noté qu'il y avait un petit nombre de cas supplémentaires d'insuffisance cardiaque (cilostazol: 2,9 %, contre placebo: 2,4 %) et d'hypotension (cilostazol: 0,7 %, contre placebo: 0,1 %) dans l'étude CASTLE.
Danish: I CASTLE-undersøgelsen bemærkedes en lille overhyppighed af hjertesvigt (cilostazol: 2,9 %, mod placebo: 2,4 %) og af hypotension (cilostazol: 0,7 %, mod placebo: 0,1 %).
French: Les mesures de pharmacovigilance doivent être renforcées par la soumission de rapports périodes de sécurité tous les 6 mois, y compris de rapports de sécurité portant essentiellement sur les événements indésirables cardiovasculaires et hémorragiques, ainsi que sur l'utilisation hors indication.
Danish: Lægemiddelovervågningen bør skærpes ved indsendelse af PSUR hver 6. måned, herunder sikkerhedsindberetninger med fokus på kardiovaskulære bivirkninger, hæmoragiske bivirkninger og ikke godkendt anvendelse.
French: En raison de l'augmentation de l'exposition au cilostazol résultant de l'utilisation concomitante d'inhibiteurs des CYP3A4 et CYP2C19 (comme l'érythromycine, le kétoconazole et l'oméprazole), le CHMP a considéré qu'il y avait une forte possibilité d'interactions avec d'autres médicaments, susceptibles d'augmenter les risques associés au cilostazol, et a donc estimé que la formulation du RCP à la rubrique 4.5 devait être renforcée.
Danish: På grund af den forhøjede eksponering for cilostazol ved samtidig brug af CYP3A4- og CYP2C19-hæmmere (såsom erythromycin, ketoconazol og omeprazol) fandt CHMP, at der er stort potentiale for interaktion med andre lægemidler, som kan øge risiciene ved cilostazol, hvorfor ordlyden af produktresuméets punkt 4.5 bør skærpes.
French: Les effets vasodilatateurs du cilostazol peuvent aussi être induits par une augmentation de la cAMP.
Danish: Også de vasodilaterende virkninger af cilostazol kan være medieret af en stigning i koncentrationen af cAMP.
French: Les inquiétudes relatives aux interactions avec d'autres médicaments (en particulier avec des inhibiteurs du CYP3A4 et du CYP2C19) et la possibilité d'un risque accru d'effets indésirables ont été prises en compte en recommandant une réduction de la dose à 50 mg deux fois par jour chez les patients prenant simultanément des médicaments qui inhibent ces enzymes.
Danish: Betænkelighederne ved interaktioner med andre lægemidler (navnlig CYP3A4- og CYP2C19-hæmmere) og muligheden for øget bivirkningsrisiko er imødekommet gennem anbefalingen om dosisreduktion til 50 mg to gange dagligt for patienter, der samtidig får lægemidler, som hæmmer disse enzymer.
French: Le cilostazol est un dérivé de la dihydro-quinolinone, qui inhibe la phosphodiestérase de l'adénosine monophosphate cyclique (cAMP), supprimant la dégradation de la cAMP et augmentant ainsi les taux de cAMP dans les plaquettes et les vaisseaux sanguins.
Danish: Cilostazol er et dihydroquinolinonderivat, der hæmmer nedbrydningen af cAMP ved at hæmme cyklisk adenosinmonofosfat- (cAMP-) fosfodiesterase og derved øger koncentrationen af cAMP i trombocytter og blodkar.
French: Le critère principal d'évaluation de l'efficacité dans les neuf études d'efficacité (appelées études de moyenne durée) était la distance maximale parcourue (distance absolue de claudication- DAC), mesurée lors d'un test de marche sur un tapis roulant.
Danish: Det primære endepunkt i de ni undersøgelser af virkning (betegnet som mellemlange undersøgelser) var maksimal gangdistance (absolut claudicatio-distance, ACD), målt ved motionstest i trædemølle.
French: Le CHMP a donc estimé que le cilostazol doit être contre-indiqué chez les patients présentant une angine de poitrine instable, ayant eu un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ou subi une intervention coronarienne au cours des 6 mois précédents, et qu'une mise en garde supplémentaire doit être incluse dans les informations sur le produit.
Danish: CHMP fandt derfor, at cilostazol bør være kontraindiceret hos patienter med ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder eller koronar intervention inden for de seneste 6 måneder, og at der skal indsættes supplerende advarsler herom i produktinformationen.
French: De plus, le titulaire de l'AMM a accepté de réaliser une étude mécanistique pour apporter des éléments supplémentaires concernant les effets sur l'agrégation plaquettaire du cilostazol utilisé en association avec l'aspirine ou le clopidogrel et leurs conséquences sur le temps de saignement.
Danish: Desuden påtog indehaveren af markedsføringstilladelsen sig at udføre en mekanismeundersøgelse, der skal give bedre indblik i cilostazols virkninger på trombocytaggregationen med acetylsalicylsyre eller clopidogrel og indvirkningen heraf på blødningstiden.
French: • le comité a conclu, en conséquence, que le rapport bénéfice/risque des médicaments contenant du cilostazol est positif dans des conditions normales d'utilisation, uniquement pour une utilisation de seconde intention, chez les patients chez lesquels des changements de mode de vie et d'autres interventions appropriées n'ont pas permis d'améliorer suffisamment leurs symptômes de claudication intermittente, et sous réserve des mesures de minimisation des risques approuvées, notamment des modifications des informations sur le produit,
Danish: • udvalget konkluderede følgelig, at benefit/risk-forholdet for lægemidler indeholdende cilostazol under normale anvendelsesbetingelser kun er positivt til andetvalgsbehandling af patienter, hos hvem livsstilsændringer og andre hensigtsmæssige interventioner ikke har medført tilstrækkelig bedring i symptomerne på claudicatio intermittens, og under forudsætning af gennemførelse af de vedtagne risikominimeringsforanstaltninger, herunder ændringer i produktinformationen,
French: Les données de sécurité disponibles pour le cilostazol, issues des études d'efficacité (études de moyenne durée), de l'étude de sécurité CASTLE de longue durée, et des études de prévention des accidents vasculaires cérébraux, ainsi que des études de cas provenant de sources spontanées et d'études non interventionnelles, ont été prises en compte lors de cet examen.
Danish: Gennemgangen omfattede de foreliggende sikkerhedsdata for cilostazol fra undersøgelserne af virkning (mellemlange undersøgelser), den langsigtede sikkerhedsundersøgelse CASTLE og undersøgelserne vedrørende apopleksiforebyggelse samt case-rapporterne fra spontane indberetninger og ikkeinterventionelle undersøgelser.
French: L'indication thérapeutique qui a été approuvée pour les produits contenant du cilostazol en Europe est l'amélioration de la distance de marche maximale et de la distance de marche sans douleur chez les patients présentant une claudication intermittente sans manifestations douloureuses au repos ni signes de nécrose tissulaire périphérique [maladie artérielle périphérique (MAP) de stade II de la classification de Fontaine].
Danish: Den terapeutiske indikation, der er godkendt i Europa for produkter indeholdende cilostazol, er forbedring af maksimal og af smertefri gangdistance hos patienter med claudicatio intermittens uden hvilesmerter og uden tegn på perifer vævsnekrose (perifer arteriel sygdom Fontaine stadie II).
French: Les critères d'évaluation secondaires étaient la distance parcourue sans douleur (distance initiale de claudication - DIC) mesurée lors d'un test de marche sur tapis roulant, ainsi que des évaluations de la qualité de vie.
Danish: De sekundære endepunkter for virkning var smertefri gangdistance (initial claudicatio-distance, ICD), målt ved motionstest i trædemølle, og livskvalitetsvurdering.
French: Les experts ont estimé que le cilostazol a un effet bénéfique chez les patients présentant une claudication intermittente limitante, qui n'arrivent pas à effectuer un programme d'exercice physique, en aidant ces patients à franchir le «premier obstacle», ce qui leur permettrait ensuite de continuer à améliorer leur distance de marche par l'exercice.
Danish: Eksperterne var af den opfattelse, at cilostazol er til fordel for patienter, der har begrænsende claudicatio intermittens og ikke kan klare et motionsprogram, da de lettere vil kunne komme over "den første forhindring", så de får mulighed for yderligere at forbedre deres gangdistance ved træning.
French: Les méta-analyses regroupées de résultats rapportés par les patients de la version courte de l'enquête de santé (SF-36) et du questionnaire relatif à la capacité de marche réduite (QCMR) ont démontré des effets significatifs du cilostazol par rapport au placebo sur le fonctionnement physique et sur le score de la composante physique de l'enquête SF-36, ainsi que des améliorations significatives des scores en termes de vitesse et de distance dans le QCMR.
Danish: Poolede metaanalyser af patientrapporterede udfald i short-form health survey (SF-36) og Walking Impairment Questionnaire (WIQ) viste betydeligt bedre virkning af cilostazol end placebo på fysisk funktion og fysisk komponentscore i SF-36 samt betydeligt bedre score for WIQ-hastighed og -distance.
French: Au vu de ces éléments, le CHMP a considéré que le cilostazol doit être contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de tachyarythmie sévère et que des mises en garde supplémentaires doivent être introduites dans les informations sur le produit.
Danish: På denne baggrund fandt CHMP, at cilostazol bør være kontraindiceret hos patienter med svær takyarytmi i anamnesen, og at der bør indsættes yderligere advarsler i produktinformationen.
French: Par ailleurs, le traitement par le cilostazol ne doit être instauré que par des médecins expérimentés dans la gestion de la claudication intermittente, après que l'adéquation du traitement par le cilostazol aura été soigneusement évaluée, à côté d'autres options thérapeutiques, telles qu'une revascularisation.
Danish: Ligeledes bør behandlingen med cilostazol kun iværksættes af læger med erfaring i behandling af claudicatio intermittens, og kun efter forudgående nøje overvejelse af egnetheden af behandling med cilostazol sammenlignet med andre behandlingsmuligheder såsom revaskularisering.
French: L'étude aura également pour objectif de quantifier l'utilisation hors indication, de décrire les schémas posologiques et d'identifier les spécialités médicales des médecins prescrivant le cilostazol.
Danish: Undersøgelsen skal desuden søge at kvantificere ikke godkendt anvendelse, beskrive doseringsmønstrene og kortlægge, inden for hvilke specialer der ordineres cilostazol.
French: Le CHMP a également estimé que le risque de saignements était plus élevé chez les patients traités concomitamment par deux (ou plus) agents antiplaquettaires ou anticoagulants supplémentaires.
Danish: konkluderede desuden, at blødningsrisikoen var højere hos patienter i samtidig behandling med to eller flere andre trombocytfunktionshæmmende midler eller antikoagulantia.
French: Globalement, le groupe était d'avis que pour un petit sous-groupe de patients présentant un faible risque de co-morbidités cardiovasculaires, souffrant d'une claudication intermittente limitante, qui n'arrivent pas à effectuer une rééducation initiale par l'exercice physique ou qui ne sont pas éligibles pour une revascularisation, ce médicament peut jouer un rôle.
Danish: Overordnet var det gruppens opfattelse, at dette lægemiddel kan have berettigelse hos en lille patientgruppe, som har lav risiko for kardiovaskulær komorbiditet, som lider af begrænsende claudicatio intermittens, og som ikke kan klare den indledende rehabilitering med motion eller er uegnede til revaskularisering.
French: L'analyse primaire, préspécifiée dans les protocoles, a démontré un allongement statistiquement significatif de la distance de marche chez les patients ayant reçu du cilostazol à raison de 100 mg deux fois par jour, par comparaison avec le placebo.
Danish: Den primære analyse, der var prædefineret i protokollerne, viste statistisk signifikant større gangdistance med cilostazol, 100 mg to gange dagligt, end med placebo.
French: Le cilostazol est associé à une augmentation modeste, mais statistiquement significative, de la distance de marche par comparaison avec un placebo chez les patients souffrant de claudication intermittente, ce qui a également été démontré par des mesures de la qualité de la vie.
Danish: Cilostazol medfører en beskeden, men statistisk signifikant forøgelse i gangdistance i forhold til placebo hos patienter med claudicatio intermittens, og dette er også påvist ved livskvalitetsvurderinger.
French: • le comité estime que le bénéfice du cilostazol est modeste, mais qu'un allongement statistiquement significatif de la distance de marche parcourue, par comparaison avec le placebo, a été démontré chez des patients souffrant de claudication intermittente;
Danish: • udvalget finder, at fordelene ved cilostazol er beskedne, men at der er påvist statistisk signifikant forøgelse af gangdistancen i forhold til placebo ved claudicatio intermittens,
French: De plus, compte tenu de son activité antiplaquettaire, le cilostazol est susceptible d'augmenter le risque de saignements.
Danish: I betragtning af sine trombocytfunktionshæmmende egenskaber forventes cilostazol desuden at øge blødningsrisikoen.
French: Dans l'étude CASTLE, le taux observé de tels événements dans le bras cilostazol était plus faible que dans le bras placebo, et l'utilisation concomitante d'aspirine n'augmentait pas la fréquence des saignements dans le sous-groupe traité par le cilostazol.
Danish: I CASTLE-undersøgelsen var der færre blødningsepisoder i cilostazolarmen end i placeboarmen, og samtidig brug af acetylsalicylsyre øgede ikke blødningsfrekvensen i den undergruppe, der fik cilostazol.
French: Les événements indésirables les plus fréquemment observés étaient les suivants: maux de tête, diarrhée, selles anormales, vertiges, palpitations et tachycardie, déjà répertoriés dans les informations sur le produit.
Danish: De hyppigste bivirkninger var hovedpine, diarré, abnorm afføring, svimmelhed, palpitationer og takykardi, hvilke i forvejen er anført i produktinformationen.
French: Dans toutes les études d'efficacité, le pourcentage d'amélioration de la DAC observé avec le cilostazol était supérieur à celui obtenu avec le placebo, et ce, de façon statistiquement significative dans 6 des 9 études.
Danish: I alle undersøgelser af virkning medførte cilostazol procentuelt større forbedring af ACD end placebo, og forskellen var statistisk signifikant i seks af de ni undersøgelser.