FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
French: Réduire le 5-FU et l'irinotécan de 2 niveaux de dose.
Spanish: Reducción 5-FU e irinotecán 2 niveles de dosis.
French: Neutropénie ou Thrombocytopénie
Spanish: Neutropenia o Trombocitopenia
French: Fondé sur les études RAINBOW (ramucirumab en association au paclitaxel) et REVEL (ramucirumab en association au docétaxel).
Spanish: i Basado en el estudio RAINBOW (ramucirumab más paclitaxel) y en el estudio REVEL (ramucirumab más docetaxel).
French: Interrompre le 5-FU et l'irinotécan pendant 28* jours maximum jusqu'au retour à un Grade ≤1, puis réduire le 5-FU et l'irinotécan de 2 niveaux de dose.
Spanish: Retrasar la administración de 5-FU e irinotecán durante un máximo de 28* días hasta que se resuelva a Grado ≤1, después reducir 5-FU e irinotecán 2 niveles de dosis.
French: Figure 8 : Courbes de Kaplan-Meier de la survie globale de Cyramza versus placebo dans l'étude REACH-2
Spanish: Figura 8: Curvas de Kaplan-Meier para supervivencia global de Cyramza frente a placebo en REACH-2
French: Fondé sur l'étude REVEL (ramucirumab en association au docétaxel).
Spanish: d Basado en el estudio REVEL (ramucirumab más docetaxel).
French: Le traitement par ramucirumab doit être interrompu chez les patients développant des fistules (voir rubrique 4.2).
Spanish: Se debe interrumpir el tratamiento con ramucirumab en pacientes que desarrollan una fístula (ver sección 4.2).
French: 1 600 mg/m sur 46-48 heures
Spanish: 1.600 mg/m2 durante 46-48 horas
French: Perforations gastro-intestinales
Spanish: Perforaciones gastrointestinales
French: Le traitement par ramucirumab doit être définitivement arrêté chez les patients manifestant un saignement de grade 3 ou 4 (voir rubrique 4.2).
Spanish: El tratamiento con ramucirumab se debe interrumpir de forma permanente en aquellos pacientes que presenten hemorragia de Grado 3 o 4 (ver sección 4.2).
French: Chaque flacon de 10 mL contient 100 mg de ramucirumab.
Spanish: Cada vial de 10 ml contiene 100 mg de ramucirumab.
French: Le traitement par ramucirumab doit être arrêté définitivement chez les patients présentant des perforations gastro-intestinales (voir rubrique 4.2).
Spanish: El tratamiento con ramucirumab se debe interrumpir de forma permanente en pacientes que presenten perforaciones gastrointestinales (ver sección 4.2).
French: Votre médecin vérifiera si votre tension artérielle est élevée et si elle est contrôlée avant de commencer le traitement par Cyramza.
Spanish: tiene la tensión sanguínea alta. Cyramza puede aumentar la aparición de tensión sanguínea alta. Su médico se asegurará de que si ya presenta una tensión sanguínea alta esta tiene que estar bajo control antes de empezar el tratamiento con Cyramza.
French: Une augmentation de la médiane de la survie de 2,3 mois a été observée dans le groupe Cyramza plus paclitaxel : 9,63 mois dans le groupe Cyramza plus paclitaxel et 7,36 mois dans le groupe placebo plus paclitaxel.
Spanish: Hubo un aumento de la mediana de supervivencia de 2,3 meses a favor del brazo de tratamiento de Cyramza más paclitaxel: 9,63 meses en el brazo de Cyramza más paclitaxel y 7,36 meses en el brazo de placebo más paclitaxel.
French: Tableau 8 : Synthèse des données d'efficacité - population en intention de traiter (ITT)
Spanish: Tabla 8: Resumen de los datos de eficacia- población por Intención de Tratar (ITT) Cyramza más paclitaxel N=330
French: 1 flacon+3 cuillères-mesure (1g,150mg, 100mg)
Spanish: 1 frasco+3 cucharas graduadas (1g,150mg, 100mg)
French: Poudre orale
Spanish: Polvo oral
French: Voie orale flacon (HDPE)
Spanish: Vía oral frasco (HDPE)
French: Nom de fantaisie Dosage Forme pharmaceutique Voie d'administration
Spanish: Forma farmacéutica Vía de administración
French: Ne le donnez pas à d'autres personnes.
Spanish: No debe dárselo a otras personas.,
French: - Il n'y a pas d'autre composant.
Spanish: - No hay más componentes.
French: Enfants et adultes
Spanish: Niños y adultos
French: Pour mesurer la dose :
Spanish: Para medir la dosis:
French: Vous devez prendre Cystadane par voie orale (par la bouche).
Spanish: Debe tomar Cystadane por vía oral (por la boca).
French: Voir la rubrique 4.4 pour les recommandations spécifiques.
Spanish: Ver sección 4.4 para las recomendaciones específicas.
French: DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION Date de première autorisation: 15 février 2007 Date de dernier renouvellement: 21 Novembre 2016
Spanish: Fecha de la primera autorización: 15 febrero 2007 Fecha de la última renovación: 21 noviembre 2016
French: À conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Spanish: No conservar a temperatura superior a 25C.
French: Vous devrez donc faire régulièrement des analyses de sang pour la détermination de la dose journalière adaptée.
Spanish: Usted necesitará por tanto realizarse análisis de sangre periódicamente para determinar la dosis diaria correcta.
French: Aucun.
Spanish: Ninguno.
French: N'arrêtez pas le traitement sans consulter votre médecin.
Spanish: No interrumpa el tratamiento sin consultar a su médico.
French: À ce jour, il n'existe aucune autre donnée épidémiologique pertinente.
Spanish: Hasta la fecha de hoy, no se dispone de datos epidemiológicos pertinentes adicionales.
French: Hypersensibilité à la substance active.
Spanish: Hipersensibilidad al principio activo.
French: Votre médecin décidera si vous pouvez utiliser ce médicament pendant la grossesse et l'allaitement.
Spanish: Su médico decidirá si podrá usar el medicamento durante el embarazo y la lactancia.
French: Autres médicaments et Cystadane
Spanish: Otros medicamentos y Cystadane
French: Une guérison complète a été observée après l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.4).
Spanish: Se observó una recuperación completa tras la interrupción del tratamiento (ver sección 4.4).
French: Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Spanish: Informe a su medico si está tomando, ha tomado recientemente, o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
French: Très fréquent : élévation de la méthionine sanguine*
Spanish: Muy frecuentes: aumento de la metionina en sangre*
French: La méthionine est présente dans les protéines d'une alimentation normale (par exemple viande, poisson, lait, fromage, œufs).
Spanish: La metionina está presente en las proteínas de los alimentos normales (por ej.: carne, pescado, leche, queso, huevos).
French: Toutefois, Cystadane ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte à moins d'une nécessité absolue.
Spanish: Sin embargo, Cystadane no debe utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario.
French: Les données cliniques disponibles ne permettent pas de corréler la posologie et l'efficacité clinique.
Spanish: Los datos clínicos disponibles no nos permiten correlacionar la posología y la eficacia clínica.
French: Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
Spanish: Los requerimientos para la presentación de los informes periódicos de seguridad para este medicamento se establecen en la lista de fechas de referencia de la Unión (lista EURD), prevista en el artículo 107 ter, párrafo 7, de la Directiva 2001/83/CE y cualquier actualización posterior publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.
French: Elle est convertie en homocystéine qui est ensuite normalement convertie en cystéine pendant la digestion.
Spanish: Se convierte en homocisteína que posteriormente se suele convertir en cisteína durante la digestión.
French: L'objectif du traitement est de maintenir les concentrations plasmatiques de l'homocystéine totale à un niveau inférieur à 15 µM ou aussi bas que possible.
Spanish: El objetivo del tratamiento es mantener los niveles plasmáticos de la homocisteína total por debajo de 15 µM o lo más bajo posible.
French: Les fréquences sont définies ainsi : très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100, < 1/10), peu fréquent (> 1/1000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1000) et très rare (< 1/10 000).
Spanish: Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000).
French: Si vous oubliez de prendre une dose, prenez-la dès que vous y pensez, puis prenez la dose suivante au moment prévu.
Spanish: Si olvida tomar una dosis, tómela tan pronto como se acuerde y continúe con la siguiente dosis como estuviera previsto.
French: Peu fréquent : agitation, irritabilité
Spanish: Poco frecuentes: agitación, irritabilidad
French: N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette du flacon et sur la boîte après EXP.
Spanish: No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta del frasco y caja después de CAD.
French: Qu'est-ce que Cystadane et dans quel cas est-il utilisé ?
Spanish: Qué es Cystadane y para qué se utiliza
French: L'équilibre est généralement obtenu en un mois.
Spanish: La respuesta en estado estacionario normalmente se produce en un mes.
French: Peu fréquent : anorexie
Spanish: Poco frecuentes: anorexia
French: Aucune étude de reproduction n'a été effectuée chez l'animal.
Spanish: No se han realizado estudios de reproducción animal.
French: Si la méthionine dépasse, en particulier, le premier seuil de sécurité de 700 µmol/L, le patient doit être surveillé plus fréquemment et son observance alimentaire doit être vérifiée.
Spanish: Particularmente, si metionina aumenta, por encima del primer umbral de seguridad de 700 µmol/l, se debe monitorizar al paciente con más frecuencia y se debe revisar el cumplimiento de la dieta.
French: Insuffisance hépatique ou rénale
Spanish: Insuficiencia hepática o renal
French: Une batterie de tests standards de génotoxicité n'a mis en évidence aucun risque particulier pour l'homme.
Spanish: Una serie de pruebas de genotoxicidad convencionales no muestran riesgos especiales para los seres humanos.
French: L‘effet indésirable le plus fréquemment rapporté durant le traitement est une augmentation de la méthionine sanguine.
Spanish: La reacción adversa notificada con mayor frecuencia durante el tratamiento es un aumento de la metionina en sangre.
French: Traitement adjuvant de l'homocystinurie, avec déficiences ou anomalies au niveau de :
Spanish: Tratamiento complementario de homocistinuria, con deficiencias o defectos en:
French: Classe pharmacothérapeutique : Autres produits à visée digestive et métabolique, code ATC : A16A A06.
Spanish: Grupo farmacoterapéutico: Otros productos para el tubo digestivo y el metabolismo, código ATC: A16A A06.
French: Il en résulte que les concentrations plasmatiques de l'homocystéine devraient diminuer de 20 à 30 % chez ces patients, comparativement aux concentrations prétraitement.
Spanish: Como consecuencia de esto, los niveles plasmáticos de homocisteína deben disminuir en estos pacientes, al 20-30% de los niveles de pretratamiento.
French: Les effets indésirables rapportés sont énumérés ci-après, par classe de systèmes d'organe et par fréquence.
Spanish: Las reacciones adversas comunicadas se enumeran a continuación por frecuencia y clasificación de órganos del sistema.
French: Chaque boîte contient un flacon et trois cuillères-mesure.
Spanish: Cada caja contiene un frasco y tres cucharas graduadas.
French: Peu fréquent : œdème cérébral*
Spanish: Poco frecuentes: edema cerebral*
French: L'effet indésirable le plus fréquent de Cystadane, pouvant affecter plus de 1 personne sur 10 (très fréquent) est une élévation de la méthionine dans le sang.
Spanish: El efecto adverso más frecuente al tomar Cystadane, que puede afectar a más de 1 de cada 10 personas (muy frecuente), es la presencia de niveles elevados de metionina en sangre.
French: Il est recommandé de mesurer les concentrations plasmatiques en méthionine au début du traitement puis environ tous les ans ou tous les deux ans par la suite.
Spanish: Se recomienda medir el nivel plasmático de metionina al iniciar el tratamiento y, a partir de entonces, alrededor de una o dos veces al año.
French: Les autres effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100) peuvent inclure une perte de l'appétit (anorexie), une agitation, une irritabilité, une chute de cheveux, une urticaire, une odeur anormale de la peau, une perte de contrôle des mictions (incontinence urinaire).
Spanish: Otros efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas) pueden incluir disminución del apetito (anorexia), agitación, irritabilidad, pérdida del cabello, urticaria, olor anormal de la piel, falta de control de la micción (incontinencia urinaria).
French: • la 5,10-méthylène tétrahydrofolate réductase (MTHFR),
Spanish: • 5,10-metileno-tetrahidrofolato reductasa (MTHFR),
French: Aucune étude à long terme de cancérogenèse et de toxicité sur la reproduction n'a été réalisée avec la bétaïne anhydre.
Spanish: No se han realizado estudios de carcinogenicidad y toxicidad reproductiva a largo plazo con betaína anhidra.
French: Ne prenez jamais Cystadane Si vous êtes allergique à la bétaïne anhydre.
Spanish: No tome Cystadane Si es alérgico a la betaína anhidra.
French: Des précautions doivent être prises lors de l'augmentation des doses chez les patients présentant un déficit en CBS en raison du risque d'hyperméthioninémie.
Spanish: Se debe tener precaución con el incremento de dosis en pacientes con deficiencia de CBS debido al riesgo de hipermetioninemia.
French: La biodisponibilité absolue de la bétaïne anhydre n'a pas été déterminée.
Spanish: No se ha determinado la biodisponibilidad absoluta de la betaína anhidra.
French: On ne sait pas si la bétaïne anhydre est excrétée dans le lait maternel (bien que son précurseur métabolique, la choline, soit retrouvé dans le lait maternel à des concentrations élevées).
Spanish: Se desconoce si la betaína anhidra se excreta en la leche materna (aunque su precursor metabólico, la colina, está presente en altos niveles en la leche materna).
French: L'ampleur de cet effet était dépendante du degré absolu de l'hyperhomocystéinémie et était plus importante dans les hyperhomocystéinémies graves.
Spanish: El nivel de este efecto dependió del grado absoluto de hiperhomocisteinemia, siendo mayor en hiperhomocisteinemia severa.
French: Dans ce cas, votre médecin surveillera la concentration en méthionine dans votre corps et pourrait modifier votre régime alimentaire.
Spanish: En ese caso, su médico le monitorizará el nivel de metionina en su organismo y puede revisar su dieta.
French: Chez des adultes volontaires sains (âgés de 21 à 49 ans), après une dose orale unique de bétaïne anhydre (50 mg/kg), l'absorption a été rapide (tmax = 0,9 ± 0,3 heures et Cmax = 0,9 ± 0,2 mM).
Spanish: En voluntarios adultos sanos (edades comprendidas entre 21 y 49 años), después de una sola dosis oral de betaína anhidra (50 mg/kg), la absorción fue rápida (tmáx = 0,9 ± 0,3 horas y una Cmáx = 0,9 ± 0,2 mM).
French: Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence européenne des médicaments http://www.emea.europa.eu/.
Spanish: La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.emea.europa.eu/.
French: Le médicament doit être utilisé dans les 3 mois suivant l'ouverture du flacon.
Spanish: Una vez abierto el frasco, el medicamento deberá utilizarse en 3 meses.
French: Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Cystadane.
Spanish: Consulte a su médico o farmacéutico antes de empezar a tomar Cystadane.
French: La bétaïne anhydre a été rapidement distribuée dans un volume relativement important (V/F =
Spanish: La betaína anhidra se distribuyó rápidamente en un volumen relativamente grande (V/F = 1,3 l/kg).
French: Il est recommandé de prélever dans le flacon une cuillère-mesure pleine puis d'araser la surface à l'aide d'une surface plane telle que la lame d'un couteau.
Spanish: Se recomienda sacar del frasco una cuchara graduada colmada y rasar con una superficie llana, por ej.: con la base de un cuchillo.
French: Les symptômes d'œdème cérébral incluent des céphalées matinales avec vomissements et/ou modifications de la vision.
Spanish: Los síntomas de edema cerebral incluyen cefaleas matutinas con vómitos y/o alteraciones visuales.
French: Chez certains patients, des doses supérieures à 200 mg/kg/jour ont été nécessaires pour atteindre les objectifs thérapeutiques.
Spanish: En algunos pacientes fueron necesarias dosis superiores a 200 mg/kg/día para alcanzar los objetivos terapéuticos.
French: Élimination Avec une vitesse d'élimination lente (demi-vie moyenne = 14 h, clairance totale moyenne de l'organisme, CL/F, = 84 ml/h/kg), la clairance rénale est négligeable (5 % de la clairance totale de l'organisme), en supposant une biodisponibilité de 100 %.
Spanish: Con una velocidad de eliminación lenta (semivida media = 14 h, aclaramiento del organismo total medio, CL/F, = 84 ml/h/kg), un aclaramiento renal es insignificante (5% del aclaramiento total del organismo), asumiendo una biodisponibilidad del 100%.
French: La surveillance des concentrations plasmatiques de bétaïne ne permet pas d'évaluer l'efficacité du traitement car ces concentrations ne correspondent pas directement au flux de la voie cytosolique de la bétaïne-homocystéine méthyl transférase.
Spanish: La monitorización de las concentraciones plasmáticas de betaína no ayuda a definir la eficacia del tratamiento, ya que estas concentraciones no corresponden directamente con el flujo a través de la vía citosólica de betaína homocisteína metiltransferasa.
French: Dans quelques cas, des concentrations plasmatiques de méthionine accrues ont été associées à un œdème cérébral (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Spanish: En algunos casos, el aumento de los niveles plasmáticos de metionina se asoció a edema cerebral (ver secciones 4.4 y 4.8).
French: Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site web de l'Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
Spanish: La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.
French: Si vous êtes traité(e) par Cystadane et par un mélange d'acides aminés et si vous avez besoin de prendre d'autres médicaments en même temps, attendez 30 minutes entre les prises (voir rubrique « Autres médicaments et Cystadane »).
Spanish: Si recibe tratamiento con Cystadane y una mezcla de aminoácidos, y si necesita utilizar más medicamentos al mismo tiempo, deje pasar 30 minutos entre las tomas (ver sección "Otros medicamentos y Cystadane").
French: Le taux de méthionine peut être lié à un gonflement du cerveau (œdème cérébral), pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100 (peu fréquent).
Spanish: El nivel de metionina puede estar relacionado con una inflamación de la masa encefálica (edema cerebral), que puede afectar hasta a 1 de cada 100 personas (poco frecuente).
French: En raison de la nature multiple du traitement (diététique, pharmacologique, d'appoint) chez ces patients, il est possible qu'il puisse y avoir un facteur de surestimation des effets cliniques du traitement par la bétaïne anhydre.
Spanish: Es probable que debido a la naturaleza múltiple de la terapia (dieta, medicamentos y de apoyo) en estos pacientes, pueda haber un elemento de sobrevaloración de los efectos clínicos del tratamiento con betaína anhidra.
French: Après administration de doses répétées de 100 mg/kg/jour pendant 5 jours, la demi-vie de distribution a été significativement prolongée (jusqu'à 36 h), signe d'un transport saturable et de processus de redistribution.
Spanish: Tras un régimen posológico reiterado de 100 mg/kg/día durante 5 días, la vida media de su distribución se prolongó de forma significativa (hasta 36 horas), indicando un transporte saturable y un proceso de redistribución.
French: L'utilisation de ce médicament sera supervisée par un médecin expérimenté dans le traitement des patients atteints d'homocystinurie.
Spanish: El uso de este medicamento será supervisado por un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con homocistinuria.
French: Chez les enfants de moins de 10 ans, la posologie efficace habituelle est de 100 mg/kg/jour, répartis en 2 prises quotidiennes ; l'augmentation de la fréquence au-delà de deux prises par jour et/ou de la dose au-dessus de 150 mg/kg/jour n'améliore pas l'effet de diminution du taux d'homocystéine.
Spanish: En pacientes pediátricos menores de 10 años, la pauta posológica eficaz habitual es de 100 mg/kg/día administrados en 2 dosis al día; el aumento de la frecuencia a más de dos veces al día y/o de la dosis por encima de 150 mg/kg/día no mejora el efecto reductor de la homocisteína.
French: Chaque flacon contient 180 g de poudre.
Spanish: Cada frasco contiene 180 g de polvo.
French: BOÎTE EXTERNE
Spanish: EMBALAJE EXTERIOR
French: Ceci démontre que les différences de la cinétique de la bétaïne anhydre sont le plus probablement dues à une déficience en bétaïne anhydre dans les homocystinuries non traitées et ne sont significatives que lors du traitement initial.
Spanish: Esto demuestra que las diferencias en la cinética de la betaína anhidra se deben probablemente a la depleción de la betaína anhidra en la homocistinuria no tratada y sólo son significativas en el tratamiento inicial.
French: Après administration de doses répétées de 100 mg/kg/jour pendant 5 jours, la cinétique d'absorption n'a pas changé.
Spanish: Tras un régimen posológico reiterado de 100 mg/kg/día durante 5 días, la cinética de la absorción no sufrió variaciones.
French: Dans les études observationnelles, les médecins traitants ont décrit une amélioration clinique (au niveau cardiovasculaire et du neurodéveloppement) chez environ 75 % des patients sous bétaïne anhydre.
Spanish: En los estudios observacionales, el médico al cargo comunicó mejoría clínica (cardiovascular y desarrollo neural) en aproximadamente el 75% de los pacientes que tomaron betaína anhidra.
French: • la poudre restant dans la cuillère correspond à une cuillère rase
Spanish: • el polvo que se queda en la cuchara es una cucharada
French: Chez les patients ayant un déficit en CBS sans restriction alimentaire de méthionine, une accumulation excessive de la méthionine a été observée.
Spanish: En pacientes con deficiencia de CBS sin restricción dietética de metionina, se ha observado una acumulación excesiva de metionina.
French: Les concentrations en méthionine doivent être étroitement surveillées chez ces patients.
Spanish: En estos pacientes los niveles de metionina se deben monitorizar cuidadosamente.
French: 180 g de poudre orale.
Spanish: 180 g de polvo oral.
French: L'expérience du traitement par la bétaïne anhydre chez les patients présentant une insuffisance rénale ou une stéato-hépatite non alcoolique n'a pas mis en évidence la nécessité d'adapter le schéma posologique de Cystadane.
Spanish: La experiencia con la terapia con betaína anhidra en pacientes con insuficiencia renal o con esteatosis hepática no alcohólica ha demostrado que no es necesario adaptar la pauta posológica de Cystadane.
French: Votre médecin adaptera les doses en fonction de vos résultats biologiques.
Spanish: Su médico puede ajustar la dosis en función de los valores del laboratorio.
French: • la cystathionine bêta-synthase (CBS),
Spanish: • cistationina beta-sintasa (CBS),
French: Elle est conditionnée en flacons munis d'une fermeture de sécurité enfant.
Spanish: Se presenta en frascos con cierres de seguridad para niños.
French: Les données pharmacocinétiques des patients atteints d'homocystinurie sous supplémentation en bétaïne anhydre au long cours sont très similaires à celles obtenues chez les volontaires sains.
Spanish: Los datos farmacocinéticos de los pacientes homocistinúricos tratados con aporte a largo plazo de betaína anhidra son muy similares a los de los voluntarios sanos.