FrancophonIA/ELRC3.0 huggingface dataset:
English: In order to ensure that the level of selenium at a single injection site does not exceed the estimated safe level of 0.3 mg/person/day, then the maximum acceptable volume for adult cattle would be 0.12 ml and more than 80 injections would be needed for a full dose.
Dutch: Om te waarborgen dat het niveau van selenium op één injectieplaats niet hoger is dan het geschatte veilige niveau van 0,3 mg/persoon/dag, zou het maximale aanvaardbare volume voor volwassen runderen 0,12 ml moeten zijn en zouden meer dan tachtig injecties nodig zijn voor een volledige dosis.
English: • the fact that injections are administered subcutaneously limits the risk and furthermore accidental intramuscular injection is very unlikely;
Dutch: • het feit dat injecties subcutaan worden toegediend beperkt het risico, en bovendien is onbedoelde intramusculaire injectie zeer onwaarschijnlijk;
English: Based on the lowered upper tolerable limit (0.3 mg/person/day) for selenium intake, the new information on bioavailability of residues and additional toxicity data in humans, a review of the MRL opinion for barium selenate is recommended in order to protect human health, in accordance with Article 11 of Regulation (EC) No 470/2009 of the European Parliament and of the Council of 6 May
Dutch: Op basis van de lagere bovengrens (0,3 mg/persoon/dag) voor de verdraagbare seleniuminname, de nieuwe informatie over de biologische beschikbaarheid van residuen en aanvullende gegevens over de toxiciteit bij mensen, wordt een beoordeling van het MRL-advies voor bariumselenaat aanbevolen om de gezondheid van de mens te beschermen, overeenkomstig artikel 11 van Verordening (EG) nr. 470/2009 van het Europees Parlement en de Raad van 6 mei 2009.
English: There is no ADI set for barium selenate but two different upper tolerable levels for selenium intake for chronic toxicity are available.
Dutch: Er is geen ADI vastgesteld voor bariumselenaat, maar er zijn wel twee verschillende bovengrenzen voor de verdraagbare seleniuminname voor chronische toxiciteit beschikbaar.
English: As previous studies indicated, barium selenate remains at the injection site for a long time.
Dutch: Zoals eerdere onderzoeken aangaven, blijft bariumselenaat lange tijd op de injectieplaats aanwezig.
English: Applicant/Marketing Authorisation Holder
Dutch: Aanvrager / Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
English: The upper tolerable level for selenium intake was established in the EU by the Scientific Committee on Food (in 2000) at a lower level of 0.3 mg selenium/person/day (5 µg/kg bw) and was in 2006 confirmed by the Scientific Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies of the European Food Safety Authority (EFSA).
Dutch: De bovengrens voor de verdraagbare seleniuminname werd in de EU door het Wetenschappelijk Comité voor de menselijke voeding (in 2000) vastgesteld op een lager niveau van 0,3 mg/persoon/dag (5 µg/kg lg) en dit niveau werd in 2006 bevestigd door het Panel voor dieetproducten, voeding en allergieën van de Europese Autoriteit voor voedselveiligheid (EFSA).
English: In addition residue depletion data generated with a product containing a colourant specifically aimed at marking the injection site (ferric oxide), injection sites were not clearly identifiable in all animals and could not be completely removed.
Dutch: Uit aanvullende residudepletiegegevens die waren verkregen met een geneesmiddel dat een kleurstof bevatte dat specifiek tot doel had de injectieplaats te markeren (ijzer(III)oxide), bleek dat de injectieplaatsen niet bij alle dieren duidelijk identificeerbaar waren en niet volledig konden worden verwijderd.
English: It should be noted that if staining of injection sites via use of a colourant is proposed, suitable data have to be provided confirming that the pigment persists visibly at the injection site for a justified period of time.
Dutch: Er zij opgemerkt dat, indien het kleuren van injectieplaatsen door het gebruik van een kleurstof wordt voorgesteld, geschikte gegevens moeten worden verstrekt die bevestigen dat het pigment gedurende een verantwoorde tijd zichtbaar blijft op de injectieplaats.
English: After reviewing all the documentation submitted by the marketing authorisation holders, the CVMP concluded that there were not sufficient scientific grounds to change the overall conclusions of 10 April 2013, which concluded that the benefit-risk balance for the products concerned is negative and that such veterinary medicinal products could pose a significant threat to human health due to persistent selenium residues at the injection site.
Dutch: Na bestudering van alle door de houders van de vergunningen voor het in de handel brengen ingediende documentatie concludeerde het CVMP dat er niet voldoende wetenschappelijke redenen waren voor wijziging van zijn algehele conclusies van 10 april 2013 dat de baten-risicoverhouding voor de betrokken middelen negatief is en dat zulke geneesmiddelen voor diergeneeskundig gebruik een aanzienlijk gevaar voor de gezondheid van de mens zouden kunnen vormen vanwege persistente seleniumresiduen op de injectieplaats.
English: • risks could be further mitigated by dividing the dose into two injections given into opposite sides of the neck; in practice risks will also be mitigated as Official Veterinarians working at slaughterhouse will see blemishes resulting from barium selenate injections and ensure that the relevant areas of tissue are discarded;
Dutch: • risico's zouden verder kunnen worden beperkt door de dosis te verdelen in twee injecties die aan weerszijden van de nek worden toegediend; in de praktijk zullen risico's ook worden beperkt als officiële dierenartsen die bij de slachthuizen werkzaam zijn, vlekken detecteren die het gevolg zijn van bariumselenaatinjecties, en erop toezien dat de betrokken weefselgebieden worden verwijderd;
English: • the CVMP acknowledged that pharmacovigilance systems can be expected to detect extremely serious cases of poisoning resulting from use of veterinary medicinal products containing barium selenate.
Dutch: • het CVMP erkende dat van geneesmiddelenbewakingssystemen mag worden verwacht dat zij zeer ernstige gevallen van vergiftiging als gevolg van het gebruik van bariumselenaat bevattende geneesmiddelen voor diergeneeskundig gebruik detecteren.
English: The risk mitigation measures used at present are not suitable to prevent consumer risk for the reasons described above.
Dutch: De risicobeperkende maatregelen die momenteel worden toegepast, zijn om bovengenoemde redenen niet geschikt om risico's voor consumenten te voorkomen.
English: The CVMP assessed the detailed grounds for the re-examination and the CVMP's conclusions in relation to each of the bullets above are summarised below:
Dutch: De conclusies van het CVMP na het heronderzoek Het CVMP beoordeelde de gedetailleerde redenen voor heronderzoek, en de conclusies van het CVMP met betrekking tot elk van bovenstaande punten worden hieronder samengevat:
English: • pharmacovigilance systems would be expected to detect serious adverse events resulting from consumption of meat containing barium selenate residues; the fact that no such events have been detected supports the conclusion that barium selenate injection sites do not pose a threat to consumer safety.
Dutch: • men zou verwachten dat geneesmiddelenbewakingssystemen ernstige bijwerkingen als gevolg van consumptie van bariumselenaatresiduen bevattend vlees detecteren; het feit dat dergelijke voorvallen niet zijn opgemerkt, ondersteunt de conclusie dat injectieplaatsen van bariumselenaat geen gevaar voor de consumentenveiligheid vormen.
English: • in relation to the possibility of dividing the dose into two injections and administering one into each side of the neck, the CVMP considered that the issues related to safe levels of bioavailable selenium residues are not resolved by dividing into two injections.
Dutch: • wat betreft de mogelijkheid om de dosis te verdelen in twee injecties en deze aan weerszijden van de nek toe te dienen, was het CVMP van oordeel dat de problemen in verband met veilige niveaus van biologisch beschikbare seleniumresiduen niet worden opgelost door de dosis te verdelen over twee injecties.
English: Scientific conclusions and grounds for refusal of the granting of the marketing authorisation and for suspension of the existing marketing authorisations
Dutch: Wetenschappelijke conclusies en redenen voor weigering van het verlenen van de vergunning voor het in de handel brengen en voor schorsing van de bestaande vergunningen voor het in de handel brengen
English: It is administered as a subcutaneous injection at a dose of 1 mg selenium/kg body weight (bw).
Dutch: Het wordt toegediend in de vorm van een subcutane injectie in een dosis van 1 mg selenium per kilogram lichaamsgewicht (lg).
English: CVMP has now been presented with data from an in vitro study simulating conditions in the human gastrointestinal tract.
Dutch: Aan het CHMP zijn nu gegevens overgelegd van een in-vitro-onderzoek waarin de omstandigheden in het menselijke maag-darmkanaal werden gesimuleerd.
English: • the CVMP noted that the guideline on injection site residues applies similarly independent on whether the injection is given subcutaneously or intramuscularly;
Dutch: • het CVMP merkte op dat het richtsnoer inzake residuen op de injectieplaats op dezelfde manier van toepassing is, ongeacht of de injectie subcutaan dan wel intramusculair wordt toegediend;
English: • the validity of the conclusion, based on the in vitro bioavailability study, that bioavailable residues of barium selenate would make up 5-10% of the total residues (the higher figure for lower concentrations);
Dutch: • de geldigheid van de conclusie, gebaseerd op het in-vitro-onderzoek naar de biologische beschikbaarheid, dat biologisch beschikbare residuen van bariumselenaat 5% tot 10% van de totale residuen zouden uitmaken (het hogere cijfer voor lagere concentraties);
English: The veterinary medicinal products concerned in the referral are given as single subcutaneous injections and contain 177.48 mg barium selenate/ml suspension for injection, equivalent to 50 mg selenium.
Dutch: De geneesmiddelen voor diergeneeskundig waarop de verwijzing betrekking heeft, worden toegediend als één subcutane injectie en bevatten 177,48 mg bariumselenaat/ml suspensie voor injectie, wat overeenkomt met 50 mg selenium.
English: Also human data give evidence of severe acute effects of selenium at oral dose levels of 5 mg to 22.3 mg selenium/kg (as sodium selenite or sodium selenate), with partly fatal outcomes.
Dutch: Ook gegevens bij mensen wijzen op ernstige acute effecten van selenium bij orale doses van 5 mg to 22,3 mg selenium/kg (als natriumseleniet of natriumselenaat), met deels fatale afloop.
English: In another residue depletion study a product with a colourant specifically aimed at marking the injection site was used.
Dutch: In een ander onderzoek naar de depletie van residuen werd een geneesmiddel met een kleurstof gebruikt die specifiek tot doel had de injectieplaats te markeren.
English: Oral bioavailability of selenium from barium selenate
Dutch: Orale biologische beschikbaarheid van selenium uit bariumselenaat
English: In addition, the data base for the assessment of the oral bioavailability of selenium from barium selenate and its likely uptake and toxicity pathways following oral ingestion has become more complete and additional data on acute selenium toxicity, especially in humans, have become available.
Dutch: Bovendien is de gegevensbank voor de beoordeling van de orale biologische beschikbaarheid van selenium uit bariumselenaat en de waarschijnlijke opname- en toxiciteitsroutes ervan na orale inname vollediger geworden en zijn er aanvullende gegevens beschikbaar gekomen over de acute toxiciteit van selenium, in het bijzonder bij mensen.
English: Suitable risk mitigation measures have to be proposed and supported by appropriate scientific data which demonstrate that selenium residues in edible tissues from treated animals, including the injection site, exceeding the upper tolerable intake value of 0.3 mg/person/day do not enter the food chain.
Dutch: 1. moeten er geschikte risicobeperkende maatregelen worden voorgesteld en deze moeten worden ondersteund door passende wetenschappelijke gegevens die aantonen dat seleniumresiduen in eetbare weefsels van behandelde dieren, met inbegrip van de injectieplaatsen, die de bovengrens voor de verdraagbare inname van 0,3 mg/persoon/dag te boven gaan, niet in de voedselketen terechtkomen.
English: Barium selenate fulfils a valuable role in the treatment and prevention of nutritional muscular dystrophy (white muscle disease), poor reproductive performance and ill thrift due to selenium deficiency.
Dutch: Bariumselenaat vervult een waardevolle rol in de behandeling en preventie van nutritionele spierdystrofie (witte spierziekte), slecht voortplantingsvermogen en groeiachterstanden als gevolg van een seleniumtekort.
English: This assessment was based on an estimated tolerable upper daily intake in humans corresponding to 0.6 mg selenium/person/day (10 µg/kg bw) and the assumption that oral bioavailability of selenium from barium selenate would be very low (although no quantitative estimate was performed).
Dutch: Deze beoordeling werd gebaseerd op een geschatte maximale verdraagbare dagelijkse inname bij de mens overeenkomend met 0,6 mg selenium/persoon/dag (10 µg/kg lg) en de aanname dat de orale biologische beschikbaarheid van selenium uit bariumselenaat zeer laag zou zijn (hoewel geen kwantitatieve schatting werd gemaakt).
English: The findings of the in vitro study are supported by theoretical considerations based on physicochemical properties of barium selenate, indicating that relevant amounts of selenium could be bioavailable from orally ingested barium selenate i.e. the intake of residues from an injection site would, by simple theoretical estimation based on the solubility product constant, lead to a bioavailable exposure of approximately 15 mg selenium (i.e. 3% of the selenium dose at the injection site) in each litre of water in the intestinal tract.
Dutch: De bevindingen van het in-vitro-onderzoek worden ondersteund door theoretische overwegingen op basis van de fysisch-chemische eigenschappen van bariumselenaat, wat erop wijst dat relevante hoeveelheden selenium biologisch beschikbaar kunnen zijn uit oraal ingenomen bariumselenaat, d.w.z. de inname van residuen uit een injectieplaats zou, door eenvoudige theoretische schatting op basis van het oplosbaarheidsproduct, leiden tot een biologisch beschikbare blootstelling van ongeveer 15 mg selenium (d.w.z. 3% van de seleniumdosis op de injectieplaats) in elke liter water in het maagdarmkanaal.
English: LD50 in rats and mice for selenate and selenite are typically in a range of approximately 1 mg/kg bw to 10 mg/kg bw.
Dutch: De LD50 bij ratten en muizen ligt voor selenaat en seleniet doorgaans ongeveer tussen 1 mg/kg lg en 10 mg/kg lg.
English: However, in line with the CVMP guideline on injection site residues (EMEA/CVMP/542/03)5, for substances for which there is no MRL for muscle, the reference value used in the assessment of injection site residues is normally the ADI.
Dutch: Overeenkomstig het richtsnoer van het CVMP inzake residuen op de injectieplaats (EMEA/CVMP/542/03)5, is de in de beoordeling van residuen op de injectieplaats gebruikte referentiewaarde voor stoffen waarvoor geen MRL voor spieren is, echter normaal de ADI.
English: Adequate risk mitigation measures to avoid injection site residues entering the food chain are not currently in place.
Dutch: Er zijn momenteel geen adequate risicobeperkende maatregelen van kracht om te voorkomen dat residuen op de injectieplaats in de voedselketen terechtkomen.
English: Barium selenate has been used in slow-release injectable veterinary medicinal products for therapeutic and prophylactic use against selenium deficiencies in cattle and sheep.
Dutch: Bariumselenaat is gebruikt in injecteerbare geneesmiddelen voor diergeneeskundig gebruik met vertraagde afgifte voor therapeutisch en profylactisch gebruik bij seleniumtekorten bij runderen en schapen.
English: • conclusions on bioavailability in sheep drawn from the Archer and Judson (1994)3 study cannot be readily extrapolated to humans;
Dutch: • conclusies over de biologische beschikbaarheid bij schapen die in het onderzoek van Archer en Johnson (1994)3 werden getrokken, kunnen niet gemakkelijk worden geëxtrapoleerd naar mensen;
English: Risk mitigation measures currently in place are not suitable to ensure consumer safety of food derived from animals treated with long acting injectable products containing barium selenate.
Dutch: De risicobeperkende maatregelen die momenteel van kracht zijn, zijn niet geschikt om de consumentenveiligheid te garanderen van voedsel dat afkomstig is van dieren die zijn behandeld met bariumselenaat bevattende, langwerkende, injecteerbare middelen.
English: The withdrawal period of 31 days does not guarantee depletion of residues from the injection site to safe levels as barium selenate residues remain at injection sites for long periods and if ingested, would provide orally bioavailable selenium.
Dutch: De wachttijd van 31 dagen garandeert geen depletie van residuen vanaf de injectieplaats tot veilige niveaus, aangezien residuen van bariumselenaat langer op de injectieplaats achterblijven en bij inname oraal biologisch beschikbaar selenium zouden geven.
English: Comparisons of estimated bioavailable doses of selenium following ingestion of an injection site show that the amounts of selenium heavily exceed the toxicological thresholds.
Dutch: Uit vergelijkingen van geschatte biologisch beschikbare doses selenium na inname van een injectieplaats blijkt dat de hoeveelheden selenium ruim boven de toxicologische drempelwaarden liggen.
English: • the CVMP considered that based on the new information from an in vitro study simulating conditions in the human gastrointestinal tract, at least 5% of ingested selenium from barium selenate is bioavailable when present in a normal food matrix;
Dutch: • het CVMP oordeelde dat, op grond van de nieuwe informatie van een in-vitro-onderzoek waarin de omstandigheden in het menselijke maag-darmkanaal werden gesimuleerd, ten minste 5% van het ingenomen selenium uit bariumselenaat biologisch beschikbaar is wanneer het aanwezig is in een normale voedingsmatrix;
English: Therefore the CVMP has recommended to suspend the existing marketing authorisations of all longacting injectable veterinary medicinal products containing barium selenate until data ensuring consumer safety following use of the products are provided.
Dutch: Het CVMP heeft daarom aanbevolen de bestaande vergunningen voor het in de handel brengen van alle bariumselenaat bevattende, langwerkende, injecteerbare geneesmiddelen voor diergeneeskundig gebruik te schorsen tot gegevens worden overgelegd die de consumentenveiligheid na gebruik van de middelen garanderen.
English: Cattle are treated at a dose of 1 mg selenium/kg bw, resulting in doses of 2 ml for calves (i.e. 355 mg barium selenate corresponding to 100 mg selenium) and up to 10 ml for adult cattle (i.e. 1,775 mg barium selenate corresponding to 500 mg selenium).
Dutch: Runderen worden behandeld met een dosis van 1 mg selenium/kg lg, wat doses geeft van 2 ml voor kalveren (d.w.z. 355 mg bariumselenaat, overeenkomend met 100 mg selenium) en maximaal 10 ml voor volwassen runderen (d.w.z. 1 775 mg bariumselenaat, overeenkomend met 500 mg selenium).
English: The available residue data indicated that there is practically no depletion of barium selenate from the injection site.
Dutch: De beschikbare gegevens over residuen gaven aan dat er vrijwel geen depletie van bariumselenaat vanaf de injectieplaats is.
English: When weighing the benefit for animal health in prevention and treatment of selenium deficiencies against the risk to public health via residues in food, the benefit-risk balance for long-acting injectable veterinary medicinal products containing barium selenate is considered to be negative.
Dutch: Wanneer het voordeel voor de diergezondheid van de preventie en behandeling van seleniumtekorten wordt afgewogen tegen het risico voor de volksgezondheid via residuen in voedsel, wordt de batenrisicoverhouding voor bariumselenaat bevattende, langwerkende, injecteerbare geneesmiddelen voor diergeneeskundig gebruik beschouwd als negatief.
English: Data has been provided to estimate the oral bioavailability of selenium following ingestion of residues of barium selenate.
Dutch: Er zijn gegevens overgelegd om een schatting te maken van de orale biologische beschikbaarheid van selenium na inname van residuen van bariumselenaat.
English: However, the available information indicates that the use of veterinary medicinal products containing barium selenate administered subcutaneously pose a significant threat to human health due to persistent selenium residues at the injection site.
Dutch: De beschikbare informatie duidt er echter op dat het gebruik van bariumselenaat bevattende geneesmiddelen voor diergeneeskundig gebruik die subcutaan worden toegediend, een aanzienlijk gevaar voor de gezondheid van de mens vormt vanwege persistente seleniumresiduen op de injectieplaats.
English: Risk characterisation
Dutch: Risicokarakterisering
English: Despite this, residue levels at the injection site were highly variable, suggesting that sampling failed to identify the true injection site accurately and consistently.
Dutch: Desondanks varieerden de residuconcentraties op de injectieplaats sterk, wat erop duidt dat de werkelijke injectieplaats niet goed en consistent kon worden vastgesteld door middel van bemonstering.
English: Following injection of barium selenate, residues of selenium in tissues other than the injection site are low, not detectable or at least far below any level of toxicological concern.
Dutch: Na injectie van bariumselenaat zijn residuen van selenium in andere weefsels dan de injectieplaats laaggeconcentreerd, niet-detecteerbaar of ligt de concentratie ervan ten minste ruim onder waarden die toxicologisch gezien aanleiding geven tot bezorgdheid.
English: Germany referred the matter to the CVMP due to serious human health concerns related to exposure to injection site residues from use of long-acting barium selenate containing injectable veterinary medicinal products.
Dutch: Duitsland verwees de zaak door naar het CVMP omdat het ernstig bezorgd was voor de gezondheid van de mens in verband met blootstelling aan residuen van bariumselenaat bevattende, langwerkende injecteerbare geneesmiddelen voor diergeneeskundig gebruik op de injectieplaats.
English: Therefore, from an animal husbandry perspective it is therefore unfortunate if the long acting injectables containing barium selenate are not available.
Dutch: Vanuit het oogpunt van de veehouderij is het daarom ongunstig als de bariumselenaat bevattende, langwerkende, injecteerbare middelen niet beschikbaar zijn.
English: Thus, to the CVMP's knowledge, at present there are no authorised long acting injectable products containing barium selenate for use in target species sheep.
Dutch: Voor zover het CVMP weet, zijn er derhalve op dit moment geen goedgekeurde, bariumselenaat bevattende, langwerkende, injecteerbare geneesmiddelen voor gebruik bij de doeldiersoort schapen.
English: Grounds for refusal of the granting of the marketing authorisation and for suspension of the existing marketing authorisations
Dutch: Redenen voor weigering van het verlenen van de vergunning voor het in de handel brengen en voor schorsing van de bestaande vergunningen voor het in de handel brengen
English: For the injection site however, all residue depletion studies consistently show that following treatment at recommended doses of barium selenate there is virtually no depletion of residues, which remain at the injection site for a prolonged period of time.
Dutch: Voor de injectieplaats tonen alle onderzoeken naar de depletie van residuen echter consistent aan dat, na behandeling met de aanbevolen doses bariumselenaat, er vrijwel geen depletie plaatsvindt van residuen, die gedurende langere tijd op de injectieplaats achterblijven.
English: Cattle (young): 3-8 ml
Dutch: Runderen (jong): 3-8 ml Kalveren: 1-2 ml