Fenotipos metabólicos de CYP2D6 relacionados a efectos adversos y falla terapéutica en pacientes colombianos tratados con tramadol
Facultad: medicina

 Introducción: El Tramadol es un medicamento comúnmente empleado en la práctica clínica para el manejo del dolor moderado a severo; este es un profármaco que requiere ser metabolizado por CYP2D6, para generar su metabolito activo O-Desmetiltramadol el cual actúa sobre los receptores miu y de esta forma cumple gran parte de su acción analgésica. Este fármaco se ha visto implicado en diversos efectos adversos y falla terapéutica a pesar de hacerse una dosificación adecuada y evitar la interacción medicamentosa; por tanto, es de relevancia indagar por los fenotipos metabólicos producto de los polimorfismos de CYP2D6 con el fin de establecer si este tiene un papel relevante en la respuesta a la medicación y que individuos se encuentran en riesgo de presentar un efecto secundario o una inadecuada efectividad al hacer uso de este fármaco. Metodología: A partir de una base de datos proveniente del CIGGUR (Centro de Investigación en Genética y Genómica de la Universidad del Rosario) como fuente secundaria de información, se planteó un estudio de tipo corte transversal en pacientes colombianos mayores de edad que han sido manejados con Tramadol por dolor moderado o severo;  el cual  determinó la proporción de cada uno de los subgrupos de fenotipos de metabolizadores de medicamentos por la vía CYP2D6 basados en la interpretación del estimado funcional del genotipo por el método Clinical Pharmocogenetics Implemetation Consortium (lentos PM, normales EM y ultrarrápidos UM); también mediante el uso de un análisis bivariado estratificado se propuso estimar la relación entre los fenotipos metabolizadores anormales de CYP2D6 (correspondientes a perfiles metabólicos ultrarrápidos y lentos), características sociodemográficas, clínicas y farmacológicas con la presencia de efectos adversos y falla terapéutica en los participantes. Resultados: En el presente estudio con 121 participantes se encontró que la muestra contaba con 10 genotipos diferentes de CYP2D6, los cuales al interpretarlos el 83% de los pacientes contaban con un fenotipo metabólico de CYP2D6 normal, un 6,6% un fenotipo metabolizador ultrarrápido y el 4,1 un fenotipo metabolizador lento; el 52,3% del total presentó algún efecto adverso a la medicación y un 15,7% falla terapéutica. Al explorarse la relación de las variables independientes con la ocurrencia de factores adversos al tramadol, se halló que las variables relacionadas de manera estadísticamente significativa fue dolor crónico (RP= 1,57 IC95% 1,12-2,19),  única dosis de Tramadol (RP=1,54 IC95% 1,11-2,12) y al estratificar por variables de confusión demostró relación el género femenino y la vía enteral a la administración de la medicación. Por su parte al relacionar las variables independientes con la ocurrencia de falla terapéutica encontramos que se relacionaban las variables edad mayor a 60 años (RP= 3,12 IC95% 1,37-7,12), género masculino (RP: 4,11 IC95% 1,58-10,7),  dolor crónico (RP= 2,61 IC95% 1,11-6,15) y al estratificar por variables de confusión demostró relación de vía de administración enteral. Conclusión: El presente estudio es de los pocos estudios que busca demostrar la relación entre las múltiples variables tanto clínicas, sociodemográficas y farmacogenéticas con la ocurrencia de efectos adversos y falla terapéutica al uso del Tramadol; los resultados de la investigación muestran que respecto a la ocurrencia de eventos adversos se encuentran relacionadas las variables: temporalidad del dolor siendo el dolor crónico, haber recibido una única dosis de Tramadol, ser de género femenino y haber recibido la medicación por vía enteral; por su parte las variables relacionadas a la ocurrencia a la falla terapéutica fueron: ser paciente mayor de 60 años, ser de género masculino, temporalidad del dolor siendo el dolor crónico y haber recibido la medicación por vía enteral. No se pudo demostrar relación entre los fenotipos metabólicos de CYP2D6 anormales con la ocurrencia de falla terapéutica y evento adverso al uso de Tramadol debido a las limitaciones del propio estudio.