Recherches sur la solution officinale du perchlorure de fer, sa préparation à l'état neutre et exempt d'altération
Adrian, Louis Alphonse (1832-1911)
pharmacie Page, [1860]


Recherches~~ suitLa solution officinaleDïï« chlorijrë de ferSA PRÉPARATION
fi L’ÉTAT NEUTRE ET EXEMPT D’ALTÉRATION
Par M. ASRXAN, Pharmacien. 'EX-PRÉPARATEUR A L’ÉCOLE DB PHARMACIE DE PARIS,
ANCIEN INTERNE LAURÉAT DES HÔPITAUX, MEMBRE DE LA SOCIÉTÉ DE PHARMACIE
DE PARIS, EX-SECRÉTAIRE DE LA SOCIÉTÉ D’ÉMULATION POUR
LES SCIENCES PHARMACEUTIQUES.
PHARMACIE PAGE
25, RITE COQWLLIÈRE, 25A paris
RecherchesSURLa solution officinale de perchlorure de ferSA PRÉPARATION
A L’ÉTAT NEUTRE ET EXEMPT D’ALTÉRATM.

Depuis que M. le docteur Pravaz a eu l’heureuse idée d’utiliser le
perchlorure de fer comme hémostatique, ce produit a pris une place
des plus importantes comme agent thérapeutique. Cependant depuis
le 40 janvier 18S3, époque à laquelle la méthode Pravaz fit son entrée
dans la science, elle a été l’objet de nombreuses discussions causées
surtout par le peu de stabilité des solutions de perchlorure de fer'et
le manque de confiance dans la préparation de ce médicament, jusqu’à
présent toujours variable dans sa composition.

Dn praticien des plus distingués de Paris, M. le docteur Aubrun,
qui sait joindre à une savante pratique médicale l’ohservation suivie
et attentive de Faction des médicaments, m’ayant plusieurs fois fait
part de la différence des perchlorures de fer des pharmacies, j’ai cru
utile de me livrer à l’étude de cette question et rechercher un procédé
qui pût me donner une solution de perchlorure de fer chimiquement
neutre et d’une composition toujours invariable. Avant de décrire le
mode opératoire que je pratique depuis plus d’un an dans mon officine,
il me parait important d’examiner les différents procédés mis en
usage peur la préparation du perchlorure de fer médicinal, afin d’arriver
à démontrer la difficulté d’obtenir par tous cesmoyens,une solution
présentant toutes les conditions que les médecins doivent
trouver dans un bon médicament, l’identité dans la composition et la
stabilité du produit.

Le chlore peut former avec le fer deux combinaisons : le protochlorure
FeCl, qui correspond au protoxyde, et le perchlorure Fe 2 Cl 3 qui
correspond au peroxyde ou sesquioxyde de fer.

Le protochlorure, comme tous les protosels de fer, est fort altérable à
l’air et son emploi est très-restreintcomme médicament ; je n’en parle
ici que parce qu’il doit servir de base à la préparation du perchlorure
de fer neutre.

Le perchlorure ou sesqui-chlorure de fer peut être obtenu sec,
cristallisé par subtimatio ?i, cristallisé par voie humide et enfin liquide.
Tels sont les différents états sous lesquels je me propose de l’étudier.
Perchlorure de fer sec— On dissout l’oxyde rouge de fer ou la pierre
hématite réduite en poudre dans l’acide chlorhydrique à une douce
chaleur. Quand l’acide refuse de dissoudre l’oxyde, on filtre la liqueur,

on lave le résidu et l’on évapore le lout à la chaleur du bain-marie.
Ce procédé prescrit par le Codex a le grand inconvénient de donner
du perchlorure de fer renfermant une grande'quantité d’oxydo-chlorure.
On arrive à le modifier sensiblement en évaporant la liqueur à
siccité et en ayant la précaution d’agiter continuellement, mais cependant
sur la fin de l’opération, de l’acide chlorhydrique se dégage et
il se dépose une quantité correspondante d’oxydé de fer qui reste dans
le produit.
Perchlorure de fer par sublimation. — Le produit obtenu par le procédé
précédent peut servir à préparer le perchlorure de fer sublimé.
On l’introduit dans une cornue de grès que l’on chauffe graduellement
jusqu’à ce que les vapeurs aqueuses ou acides cessent de se produire,
on adapte aussitôt à l’extrémité de la cornue un bouchon qui la ferme
exactement, et alors seulement on porte le fond au rouge naissant.
Le perchlorure de fer se sublime sur la voûte de la cornue, on la casse
et on enferme aussitôt le produit dans des vases bien secs.

On, prépare encore ce perchlorure de fer en faisant passer un courant
de chlore sec en excès sur de la tournure de fer portée au rougè. Le
tube qui sert- à cette opération est disposé de telle façon qu’une certaine
partie placée en dehors du fourneau soit préservée de la chaleur.
Le perchlorure de fer se sublime et vient se condenser dans la
partie refroidie. Ce procédé, qui ne donne que fort peu de produit, a été
heureusement modifié par M. Martre, qui fait remplacer le tube par
deux camions renversés l’un sur l’autre, le chlore est amené au fond
des camions par un tube qui les traverse.
Perchlorure de fer cristallisé. — Le procédé que l’on suit ordinairement-est
dû à M. Mohr, il consiste à d*issoudre la pierre hématite
réduite en poudre dans l’acide chlorhydrique concentré jusqu’à saturation.
La liqueur claire décantée est évaporée jusqu’en consistance
d’un sirop peu épais, qu’.on place dans un endroit frais et humide pendant
plusieurs semaines, ou mieux jusqu’à ce que toute la masse soit
prise en cristaux. Le repos et le refroidissement ne sont cependant pas
ici la cause commune de la cristallisation ; elle tient plutôt à ce que
le sel, amené en consistance sirupeuse, et contenant une petite quantité
d’eau de cristallisation, est déliquescent ; mais à mesure qu’il
absorbe plus d’eau à l’air, il forme un sel cristallisé non déliquescent.
Pour éviter la perte de temps qu’entraîne la cristallisation par la
méthode précédente,, M. Gobley recommande de ne pas pousser l’évaporation
de la liqueur aussi loin, mais d’en verser de temps en temps
une goutte dans une capsule de porcelaine refroidie, et si la goutte se
solidifie par le refroidissement, ,de verser ,1a liqueur dans un vase
couvert. Au bout de 24 heures, on obtient un couche de sel cristallisé,
on la casse et l’on enferme les cristaux daus un vase bien bouché.
Perchlorure de fer liquide. — On peut l’obtenir par la dissolution
dans l’eau distillée d’une suffisante quantité des perchlorures de fer
que nons venons d’examiner. Mais ordinairement on opère comme
pour le perchlorure de sel cristallisé, seulement quand la saturation
complète de l’acide chlorhydrique est obtenue, on arrête l’opération,
_ 3 —
on ramène la liqueur au degré voulu et l’on filtre. M. Burin Dnbuisson. »
en décrivant le procédé qu’il a suivi d’abord pour préparer la liqueur,
Pravaz, avait recommandé de dissoudre de l’hydrate de peroxyde de
fër calciné parfaitement pur dans l’acide chlorhydrique. Ces précau-,
tions sont nécessaires, mais, comme nous le verrons plus loin, le produit
obtenu ne présente d’autre avantage sur les précédents que d’otfrir
Une solution exempte de corps étrangers.

Après avoir décrit aussi .brièvement que possible les différents pro-.
cédés qui ont été donnés pour la préparation du perchlorure de fer,
il me reste à démontrer que les solutions médicinales obtenues au
moyen des produits précédents ne peuvent jamais avoir une composition
constante, et à exposer le mode opératoire que j’ai suivi pour
la préparation du perchlorure de fer neutre. Avant,d’entrer dans
aucun détail, je crois utile d’appeler l’attention sur plusieurs poipts,
importants, savoir : '

Que le perchlorure'de fer neutre dissout très-facilement, et sous l’influence
d’une température peu élevée, de l’oxyde de fer pour passer à
l’état basique, mais que la solution abandonne peu à peu cet oxyde de
fer, entraînant avec lui de l’oxydo-chlorure de fer et devient fortement
acide ;

Que la solution du perchlorure de fer prend toujours une coloration
rouge foncée, en dissolvant une plus grande quantitéd’oxydede
fer qu’il n’en faut pour conserver sa neutralité ;

Que le perchlorure de fer basique est un produit très-instable.

1° En parlant du perchlorure de fer sec, j’ai indiqué que dans le
procédé du Codex on obtenait toujours un mélange contenant de
i'oxyde'de fer, de l’oxydo chlorure de fer et du chlorure de fer soluble.
Lorsqu’on vient à traiter ce produit par l’eau, le chlorure de fer se,,
dissout, mais en même temps l’oxyde de fer qui s’était déposé par la,
concentration de la liqueur se dissout à son tour, et finalement on
obtient une solution basique qui abandonne peu à peu.de l’oxyde de
fer, puis de l’oxydochlorure de fer, et la liqueur de basique qu’elle
était, devient très-acide.

2° Le perchlorure de fer obtenu par sublimation est le seul qui
puisse donner une solution neutre lorsqu’il est tout nouvellement
préparé ; mais ce composé s’altère avec la plus grande facilité en,
s’oxydant à l’air, et lorsqu’on vient à le traiter par l’eau, on tombe
dans le même écueil que précédemment. Cependant la solution que
l’on obtient est peu acide en raison de la petite proportion d’oxyde de,,
fer fourni et par conséquent de la faible décomposition qui .s’opère.
Le perchlorure de fer par sublimation devrait donc être le seul em ?
ployé à la préparation de la solution officinale, si son prix de revient
très-élevé n’en rendait l’emploi presque impossible.

3° Le perchlorure de fer cristallisé a, comme le précédent, l’inconvénient
de subir une prompte altération au contact de l’air et de
l’humidité, et sa composition est toujours variable selon l’état de
concentration des liqueurs au milieu desquelles il cristallise. La,
quantité d’oxyde de fer qu’il renferme est d’autant plus grande que
la chaleur a été plus longtemps prolongée pendant,sa préparation,
car on sait que, même à la température de 100°,'le perchlorure de fer
se décompose en donnant de l’oxyde de fer et de l’acide chlorhydrique.

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La solution préparée par ce produit a évidemment tous les inconvénients
signalés dans les préparations précédentes.

4° D’après ce que je viens de dire des dissolutions obtenues avec le
perchlorure de fer solide, il me suffit d’ajouter que chaque fois qu’une
solution de pprchlorure de fer se trouve en présence d’une certaine
quantité d’oxyde de fer à une douce chaleur, elle devient basique et
d’une grande instabilité. En conséquence, tous les procédés de préparation
de perchlorure de fer qui consistent à dissoudre l’oxyde dans
l’acide chlorhydrique, ne donnent que des solutions d’une prompte
altératim. M. Burin Dubuipson, reconnaissant lui-même le grand inconvénient
du mode opératoire qu’il avait suivi d’abord pour préparer
la liqueur Pravaz, avait recommandé de maintenir la solution sur de
l’bydrate de peroxyde de fer. afin de lui conserver sa neutralité,.mais
à froid, la solution est capable de reprendre plus de la totalité de
l’oxyde de fer, qui lui est nécessaire pour la saturation de l’acide.
Cette modification a, du reste, été reconnue insuffisante par'l’auteur
qui, en dernier lieu, a proposé le procédé suivant :

« On prépare une solution aqueuse de protochlorure de fer ma.r« 
quant 35° Baume ; on la porte à l’ébullition dans une capsule de
« porcelaine d’une capacité suffisante pour contenir cinq ou six fois
le volume de la solution. On verse alors par petites portions de
l’acide azotique à 35°, jusqu’à ce qu’une nouvelle addition de cet
a acide ne détermine plus aucun dégagement de vapeurs rutilantes- ;
« on, ajoute après, delà même manière, au liquide, une petite quan« 
lité de la solution de protochlorure que l’on a soin de mettre en
« réserve, cette dernière addition a pour but de décomposer tout
l’acide azotique qui aurait pu être mis en excès, il importe même
que le protochlorure soit ajouté en léger exeès ; on continue l’ébul« 
lition jusqu’à ce quele liquide ait atteint la densité de 45° ; on retire ,
« alors du feu, on laisse refroidir, puis on amène la solution à 30°
Baume par addition d’eau distillée, et l’on filtre.

M. Burin Dubuisson, en décrivant ce procédé, a sans doute oublié
de dire qu’avant l’addition de l’acide nitrique, il ajoute de l’acide
chlorhydrique en quantité suffisante pour saiisfaire à l’augmentation
de capacité de saturation du fer, car s’il en était autrement, comment
tout le fer contenu dans le protochlorure pourrait-il passer à un degré
supérieur de chloruration, et puis il se formerait nécebsairement
du nitrate de peroxyde de fer. Une grande difficulté se présente alors ;
comment déterminer à l’avance Ja quantité précise d’acide chlorhydrique
qu’il faudra ajout--rV L’addition du protochlorure de 1er en
excès que M. Burin Dubuisson fait mettre à la fin de l’opération pour
décomposer l’excès d’acide nitrique, vient encore apporter une nouvelle
cause d’instabilité dans le produit. En effet, le protochlorure de
fer attirera bientôt l’oxigène de l’air pour se transformer en oxidochlorure
de fer, qui donnera lieu à une pertuibatiou dans toute la
masse. Enfin quelle que soit la composition de la liqueur normale obtenue
parce procédé, d’après ce que nous avons dit plus haut, de l’action
de la chaleur sur les solutions de perchlorure de fer, nous avons
tout lieu de croire qu’elle doit subir une prompte altération.

Le procédé que je suis déjà depuis longtemps dans mon officine pour
la solution de perchlorure de fer neutre, est très-simple. Il consiste à

préparer, au moyen de l’acide chlorhydrique et des pointes de Paris,
une solution de protochlorare de fer marquant 25° Baume. Pour éviter
toute peroxydation du fer, cette préparation est versée aussitôt dans
une série de flacons de Woolf, dans lesquels on fait arriver un courant
rapide de chlore bien lavé pendant cinq à six heures environ. Ce
temps suffit ordinairement pour faire passer tout le protochlorure de
fer à l’état de perchlorure de fer (1) dans les premiers flacons qui suivent
les vases laveurs. Les derniers flacons, qui ne sont pas saturés,
sont mis à la place des premiers et ceux-ci remplis par une nouvelle
solution de protochlorure de fer, si l’on veut rendre l’opération continue.
La solution de perchlorure de fer versée dans une capsule de
porcelaine est soumise à une température qui ne doit jamais dépasser
§0° centigr. pendant une heure environ. Vers la fin de l’opération,
on fait passer dans la liqueur un courant d’air pour enlever les dernières
traces de chlore qui peuvent rester "en dissolution. La liqueur
obtenue marque de 29° à 32° ; on la ramène au degré voulu, soit en
prolongeant l’évaporation, soit en ajoutant un peu d’eau distillée.

Le perchlorure de fer obienu parceproeédé est chimiquement neutre,
comme le prouvent îes analyses suivantes, et des solutions conservées
depuis longtemps n’ont point subi la moindre altération, tandis que
le perchlorure de fer obtenu par les autres procédés s’altère dans les
premiers jours qui suivent sa préparation.

La solution normale de perchlorure de fer chimiquement neutre
jouit d’une limpidité parfaite sans jamais avoir été filtrée ; elle n’abandonne
aucun dépôt ocreux avec le temps, et sa coloration est jaune
safranée. Elle produit une astringence excessive sans avoir la saveur
acide de toutes les autres solutions de perchlorure de fer-, elle contient
p. °2„ à 30° Baume :

Eau, 74 ; Perchlorure de fer anhydre, 26.

Moyenne de 3 analyses de la solution normale de perchlorure de fer
neutre, marquant 30° Baume :

Nombre trouvé en opérant sur 2 gr. de
solution et ramené à 100 p. : Calcul :

Chlore, 16,989 ; 16,959

Oxide de fer, 12,80 ; Fer, 8,960. 8,976

Ces résultats sont tout à l’avantage du procédé et prouvent que la
solution de perchlorure de fer obtenue en suivant les précautions que
je viens d’indiquer, est bien chimiquement neutre.
(1) OnrecpBrtaSmgB&^Qut le protocMorure de fer est passé à l’état’de perchlorure
au mo#<m\dii ÇyW^eMde de potassium.
A*N- A » ' /' \Paris. — Imprimerie Walder, rue Bonaparte, 44.