De l'Acide quinopicrique, nouvel agent tonifébrifuge, succédané congénère de la quinine, par MM. E. Perret, Alfroy-Duguet, O. Henry,... Lu à l'Académie... de médecine, le 24 août 1869
Alfroy-Duguet
impr. de Martinet, (1869)


De l’acide quinopicrique
NOUVEL AGENT TONIFEBRMJGE

StOECÉ©ANÉ CONGÉNÈRE DE LA QUININE
PAU MM.t>^ttiî:RLFROY-DUGUET 0. HENRYPharmacien de 1" classe à Moret Membre de l’Académie de médecineLU A L’ACADÉMIE IMPÉRIALE DE MÉDECINE
LE 2i AOUT 1869
Il y a bientôt un demi-siècle que Pelletier et Gaventon, en
extrayant de l’écorce du quinquina, la quinine, ont doté la thérapeutique
d’un agent qui devait, à bien juste titre, immortaliser-
leurs noms.

Alors, l’arbre précieux qui a rendu déjà et continué de rendre
à l’humanité les plus signalés services, abondait dans les vastes
forêts des Cordillières, du Venezuela et de la Bolivie, où il est
devenu aujourd’hui assez rare pour que les Hollandais et les

Anglais aient eu l’idée d’essayer de le cultiver à Java et dans.
l’Inde.

Quel sort est réservé à ces essais coûteux ? nul ne peut
le préjuger ; mais, si heureux qu’ils puissent être, ils seront
longs d’abord, et il est à craindre que les frais de culture ne
continuent a maintenir longtemps encore le prix déjà trèsélevé
des écorces. Ces craintes et d’autres considérations nous
ont suggéré la pensée d’utiliser, en dehors de la quinine, tous
les alcaloïdes que peuvent fournir les diverses espèces de quinquinas
du commerce, comme la quinidine, la quinicine, la
cinckonine, la cinchonidine et la cinckonicine, etc., etc., presque
tous isomères de la quinine, et auxquels la médecine a reconnu
dê\ fk>priétés toniques, fébrifuges, mais qu’elle n’utilise pas
ehe&nous, car elle ne les prescrit pas en France, soit peut-être
parce qu’ils-ne lui ont pas été toujours présentés dans un état
de pureté désirable, soit parce qu’on ne les a pas disposés sous
une forme facilement dosable. Après bien des recherches qui
avaient pour but, non-seulement d’utiliser ces alcaloïdes
abandonnés, mais encore d’augmenter leurs propriétés curatives,
nous sommes parvenus, MM. Perret, Alfroy-Duguet et
moi, à obtenir un très-bon médicament actif qui, en raison
de son prix bien inférieur à celui de la quinine, pourra
convenir surtout aux pauvres que déciment chaque année les
fièvres paludéennes dans beaucoup de pays divers et aussi dans
le nôtre.

L’acide picrique, déjà fébrifuge par lui-même, nous en fournit
les moyens. Combiné avec les susdits alcaloïdes très-purs,
isolés des quinquinas, cet acide fournit un composé défini
dosable qui, d’après plusieurs essais thérapeutiques déjà faits,
est doué, à un degré presque égal (à l/5e près) des mêmes
propriétés, que le sulfate de quinine dont il serait un véritable
succédané congénère. Ce composé doit-il être admis comme un

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sel [unpicrate quinique)  ou comme un corps d’un antre ordre ?
D’après certaines considérations, dans lesquelles nous allons
entrer tout à l’heure en quelques mots, nous croyons devoir le
regarder plutôt comme un nouvel acide conjugué, qu’on nommerait
acide quino-picrique, dans lequel un des équivalents d’hydrogène
serait remplacé par la substance alcaloïdique, et qui
viendrait prendre sa place avec les composés de la série
picrique.

Voici d’abord les caractères de ce nouveau produit médical.

Cristallisé ou amorphe, il offre une couleur d’un jaune de
chrome ou d’or musif ; quelquefois il se présente fondu en
une sorte de matière résiniforme sèche, cassante, réductible
en une poudre jaune. Sa saveur est très-amère ; il se dissout
peu dans l’eau, mais bien dans l’alcool en fournissant un liquidéjaune
d’or ; l’ammoniaque et les alcalis minéraux le dissolvent
aussi sensiblement sans le décomposer ; il se conserve trèsbien
dans des flacons bouchés où la lumière ne lui fait acquérir
qu’une teinte orangée plus ou moins intense.

Mis sur les charbons ardents, il répand d’abord l’odeur
aromatique propre aux sels quiniques, puis brûle très-pi'omptement
sans détoner et à peu près comme le lycopode ; s’il est
pur, il se détruit entièrement au feu par une longue calcination,
sans laisser de résidu. Sa composition chimique en nombres
ronds serait pour 100 :
Alcaloïde .58Acide picrique â2
Ce qui permettra au médecin d’en doser aisément l’emploi,
qu’on lé considère comme un acide nouveau ou comme un sel.
Théoriquement il serait :
r.i2H2(alcaloïde) '(Nu4) 3+02
— h —

et en centièmes :
Carbone 57,3Hydrogène 4,7Azote 12,8Oxygène 25,2
L’acide, picrique étant :
Carbone 31,4Hydrogène 1,4Azote 18.3Oxygène 48,9100,0
Dans l’une ou l’autre hypothèse, c’est un agent médical voisin
et congénère de la quinine.

On obtient l’acide quino-pierique cristallisé ou amorphe, soit
directement, soit indirectement, en unissant convenablement
les deux solutions acide et alealoïdique pare ou bien par double
décomposition, puis recueillant et séchant le produit à une
douce chaleur.

Eevenons en quelques ■ mots sur les motifs qui nous font
admettre l’existence du nouvel acide conjugué quino-picrique.
Lorsqu’on traite ce composé par l’ammoniaque ou par la soude,
au lieu d’obtenir l’alcaloïde dégagé de sa combinaison, comme
cela arrive avec tous les sels de quinine, de cinchomne, etc.,
on a une solution plus complète du corps, et,, si l’on vient à
saturer un peu en excès avec de l’acide acétique cette solutioo,
on voit l’acide qitmo-picrîque se précipiter sous la forme de
petites aiguilles jaunes et soyeuses qu’on peut isoler et faire
sécher.

Si l’on traite un picrate alcalin par une solution alcoolique
d’alcaloïde, il se forme de l’acide quino-picrique qui se prêta-

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pite immédiatement, et il reste un peu de quino-picratc et un
picrate alcalin en dissolution.

Enfin, si un acide fort déplace bien l’acide picrique, il n’enlève
jamais qu’une partie de la base organique, et tout l’acide
picrique n’est pas décomposé.

Quoi qu’il en puisse être de celte manière d’envisager
le composé quino-picrique, c’est un corps doué presque au
même degré de propriétés analogues à celles des sels de quinine,
et dès lors, un agent médical important.

Déjà, nous l’avons dit, il a été administré avec succès
dans quelques cas de fièvres paludéennes bien caractérisées.
A Moret, près Fontainebleau, deux femmes, un homme et un
enfant, atteints de fièvres de ce genre, ont été radicalement
guéris par l6r,5 ou 1 gramme de cet acide quino-picrique pur,
administré en deux ou trois doses seulement.

Dés essais plus en grand auront lieu prochainement, et nous
ne doutons pas qu’ils ne confirment ceux dont il vient d’être
question.
' . CONCLUSIONS.
D’après ce qui précède on peut dire :

1° Qu’il existe dans les quinquinas, à côté de la quinine,
plusieurs alcaloïdes actifs dont l’emploi médical doit être avec
raison préconisé ;

2° Que les alcaloïdes isolés très-purs peuvent, en s’unissant
à l’acide picrique, donner naissance à un composé jaune cristallisé
ou amorphe dosable, que nous désignons sous le nom
d’acide quino-picrique qui, en s’exaltant des propriétés de l’acide
picrique, possède à très-peu près les mêmes propriétés que le
sulfate de quinine ;
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3° Enfin, que le prix peu élevé de ce produit, sans nuire en
rien au sulfate de quinine, permettra aux populations pauvres
de profiter, elles aussi, des bienfaits des agents médicaux des
composés quiniques.

En terminant la petite notice que nous avons, messieurs,
l’honneur de soumettre à vos savantes appréciations et à votre
judicieuse attention , en raison des questions d’humanité
qui s’y rattachent, l’Académie voudra-t-elle excuser l’un de
nous, M. 0. Henry, de lui rappeler quelques faits qui lui sont
personnels.

Lors de la belle découverte du sulfate de quinine en 1821,
guidé par les conseils de mon respectable père, encouragé par
l’illustre Chaptal, qui m’honorait de sa bienveillance, je fus
assez heureux, en débutant dans la carrière, par attacher un
peu mon nom à cette grande découverte. En effet, alors je
trouvai et publiai un procédé de fabrication facile, économique
et productif qui popularisa rapidement l’emploi du précieux
agent médical annoncé par Pelletier et Gaventon, et bientôt
après la publication de ce procédé donna lieu à la création de
l’industrie manufacturière du sulfate de quinine dont la France
eut le monopole pendant plusieurs années. Ce travail me mérita
divers encouragements et les éloges de quelques savants français
et étrangers du premier mérite.

Aujourd’hui, en finissant à peu près ma carrière scientifique,
dont l’étude des quinquinas a occupé une grande part,
je viens, secondé par mes collaborateurs et amis, MM. AlfroyDuguet
et E. Perret, offrir à la thérapeutique un nouvel agent
médical fébrifuge congénère de la quinine qui pourra rendre
d’utiles services à l’industrie et aux classes pauvres de l’humanité.


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J’ai l’espoir que l’Académie de médecine, en voyant le motif
qui nous a guidés tous les trois, et le but que nous avons tâché
d’atteindre, voudra bien encourager nos efforts et accueillir ce
travail avec bienveillance.
Nota. — On trouve ce produit en flacons dosés de 30 et
15 grammes chez MM^POTfp <3^B#rras, rue Simon-le-Franc,
n° 21, à Paris. /A^" * "4 ? ^A
Paris. — Imprimerie de E. MARTINET, rue Mignon, 2.