Acétonurie expérimentale, par le Dr Louis Azémar,...
Azémar, Louis
impr. de C. Boehm, 1897




A LA MÉMOIRE DE MON PÈREA MON ONCLE PU ELTémoignage dé sincère affection
et de rire reconnaissance.Louis AZÉMAR.A mon Président de Thèse
A mon MaîtreMONSIEUR LE PROFESSEUR HÉDONLouis AZÉMAR.
Preface
L’idée de ce travail nous a été donnée par M. le professeur
Hédon, et c’est dans son laboratoire que nous en avons poursuivi
la réalisation. Nous aurions cependant hésité à entreprendre
ces recherches si nous n’avions pu compter sur les conseils
éclairés de notre Maître. D’ailleurs le bienveillant intérêt et la
sollicitude qu’il n’a cessé de nous témoigner durant notre séjour
au laboratoire de physiologie, lui donnent droit à notre plus profonde
reconnaissance.

Nous n’oublierons jamais les bontés que M. le professeur
Garrieu a eues pour nous pendant toute la durée de nos études.
Nous sommes enfin heureux d’exprimer notre vive sympathie à
M. le professeur agrégé Mouret, en raison des excellentes relations
que nous avons toujours conservées avec lui.

Acétonurie expérimentale
L’étude de l’acélonurie, au point de vue expérimental, n’a
été abordée que par un très petit nombre d’auteurs ; et les données
que l’on trouve dans la littérature sur ce sujet sont éparses
et sans lien. Le peu de consistance des résultats fournis jusqu’ici
par l’expérimentation provient, sans nul doute, pour la plus grande
part de ce qu’on ne s’est pas préoccupé de doser d’une façon suivie
l’acétone de l’urine dans les diverses circonstances qui en provoquent
l’excrétion. Il existe pourtant une méthode, basée sur la
réaction de Lieben, suffisamment pratique et précise qui permet
d’évaluer avec rapidité la quantité d’acétone que renferme
une urine. Cette méthode dont, soit dit en passant, nous avions
déjà imaginé le principe, avec M. le professeur Hédon, avant d’en
prendre connaissance par des recherches bibliographiques, est
celle que Messinger a décrite pour le dosage de l’acétone dans
l’alcool méthylique du commerce '. Après nous être convaincu
ijue cette méthode, appliquée au dosage de l’acétone dans l’urine,
donnait des résultats auxquels on pouvait accorder toute confiance,
nous avons résolu de la faire servir à une étude systématique
de l’acétonurie expérimentale.
1 Le procédé de dosage de Messinger paraît peu connu eu France, du moins
des biologistes. Ainsi, dernièrement M. Martz décrivait un procédé d’estimation
de l’acétone dans l’urine dont le principe ne parait pas différer de celui de la
méthode de Messiugei'. Même remarque pour le procédé de Bardy.
— 8 —

Nous n’avons pas songé toutefois à faire de cette question une
étude complète. Les problèmes qu’elle soulève sur la nature des
mutations de matières qui donnent naissance à l’acétone, et sur
les produits précurseurs de celte substance qui dérivent de la
désassimilation des albuminoïdes, sont encore, croyons-nous,
peu accessibles, et nous n’avons pas entrepris ce travail avec
l’espoir d’y apporter la lumière. Nous avons dû aussi, pour des
motifs de même ordre, laisser de côté la question des rapports
directs ou indirects entre la formation de l’acétone et le développement
du coma diabétique. Notre but, a été simplement d’établir,
au moyen d’un grand nombre de dosages, quelques-unes des
conditions qui président à l’excrétion de l’acétone, l’importance
quantitative de cette excrétion suivant ces conditions et les relations
qui peuvent exister entre l’intensité de la glycosurie et
celle de l’acétonurie, en nous maintenant exclusivement sur le
terrain expérimental.
Notre travail est divisé de la façon suivante :

1° Historique.

„ . , , „ . ( qualitatives (réactions de l’acétone).
2° Analyses de lacetone \ , … , ,

( quantitatives (procèdes de dosage).

3° Acétonurie à l’état physiologique.

4 » Acétonurie pathologique expérimentale.
a. — Acétonurie nerveuse.
b. — Acétonurie toxique (et principalement phloridzinique).

c. — Acétonurie consécutive à l’extirpation du pancréas.
5° Conclusions.

- 9 —

g. I — HISTORIQUE

L’histoire de l’acétonémie et de l’acétonurie commence avec
Petters, qui le premier, en 1857, attribue à l’acétone l’odeur
chloroformique que dégagent l’haleine et l’urine de certains
. diabétiques, et que Brand avait déjà remarquée en 1850. Par la
distillation de l’urine d’une diabétique morte dans le coma, Petters
est arrivé à obtenir une substance qu’il a considérée comme
étant de l’acétone 1.

Kaulich, en 1860, établit d’une façon certaine que cette substance
est bien de l’acétone ; il ajoute, sans toutefois en fournir la
preuve chimique, qu’on ne la trouve pas seulement chez les diabétiques,
mais aussi dans les affections chroniques ou aiguës du
tube digestif, dans le carcinome de l’estomac, dans les fièvres
éruptives accompagnées de phéuomènes gastriques, comme la
rougeole ou la scarlatine, dans l’abstinence. C’est même aux
troubles digestifs, si fréquents dans le diabète, à la constipation
surtout, qu’il attribue l’existence fréquente de l’acétonémie et
de l’acétonurie dans cette maladie.

Gerhardt prétend alors déceler l’acétone dans les urines parla
coloration rose qu’elles prennent sous l’influence de quelques
gouttes d’acide sulfurique, et par la teinte rougë-brun que leur
imprime le perchlorure de fer.Lieben, de son côté,nous apprend
que toute urine contenant de l’acétone, traitée par une lessive de
soude et une solution d’iode, donne un fort précipité d’iodoforme.

En 1872, paraît le travail de Béchamp, qui démontre que
dans l’estomac peut se faire la fermentation alcoolique et acéti1
L’acétone est un liquide incolore, d’odeur éthérée ou plutôt pomme-reinette,
agréable, de saveur brûlante, bouillant à 56°,3. Sa densité à 0° est de 0,81-4.
Elle se mélange à l’eau, l’alcool et l’éther en toutes proportions. Elle se combine
comme les aldéhydes avec le sulfate acide de sodium. On l’obtient en soumettant
à la distillation sèche les acétates de chaux, de soude, etc.Sa formule est C3H 60.
— lOque.
Petters et Kaulich, se basant sur ce fait, admettent que
chez le diabétique privé de féculents, le sucre formé par le foie
et éliminé par le suc digestif, subit dans l’estomac la fermentation
alcoolique et acétique, et que, finalement, il y a production
d’acétone, par suite de la transformation de l’acide acétique en
acide carbonique et en acétone. Pour cela, une desquamation
légère de la muqueuse gastrique est nécessaire, et peut-être aussi,
d’après Kaulich, faut-il la présence de certains micro-organismes
comme la sarcine, des torules et une espèce particulière de
cryptogames.

Ruspstein et Gerhardt pensent qu’il y a en outre formation
d’acétone dans le sang, où Lambl, dès 1857, avait déjà constaté
sa présence. Cette acétone s’y trouverait à l’état de sel de Gunter
(éthyldiacétate de soude)  ; d’après Quinke, Tappeiner, Buhl,
Mosler, ce serait sous forme d’éther éthyldiacétique. Enfin le travail
de Berti, en 1874, ne laisse plus de doute sur la présence de
l’acétone dans le sang de malades diabétiques, frappés de coma,
et la théorie de l’acétonurie peut être difinitivement présentée par
Kussmaul.

Kussmaul appuie sa doctrine non seulement sur l’observation
clinique, mais aussi sur l’expérimentation, qui lui démontre les
propriétés toxiques de l’acétone ; et il conclut à l’identité du coma
diabétique et de l’empoisonnement par l’acétone. Cette théorie,
combattue par Botto-Scheube, en 1877, est reprise et vulgarisée
par Lécorché, Bourneville et Teinturier, Kien, BalthazarFosler.

Foster conclut, en effet, que le coma diabétique est un coma
acétonémique, parce qu’il trouve que l’odeur d’acétone est constante
dans l’urine et dans l’air expiré des malades atteints de
coma diabétique, et que les modifications du sang et les accidents
produits par l’administration de l’acétone aux animaux
sont analogues à ceux qu’il est donné d’observer dans le coma
diabétique. Pour Foster, l’acétone se forme dans l’estomac
aux dépens du sucre, par la fermentation alcoolique et acétique.
Citons encore, vers cette époque, les travaux deCyr, de Lécorché
et Talamon (1881) , puis ceux de Buhl (1880) et d’Ebstein

— 11 —

(1882) , qui accusent, l’un une altération de l’épithélium intestinal,
l’autre une lésion de l’épithélium rénal, d’être la cause de
la rétention de l’acétone dans le sang, enfin le travail de Jcenicke,
qui conclut à l’acétonémie, en insistant sur l’influence de la diète
carnée sur la production des accidents.

Mais, déjà à ce moment, un grand nombre d’auteurs se refusent
à admettre que l’acétonémie puisse expliquer le coma diabétique.
Rejetée par Leroux, contestée par Dreyfous et Mackensie,
cette théorie est infirmée par les recherches expérimentales de
Frérichs(1883).

Avec Von Jaksch, la question de l’acétonémie et de l’acétonurie
entre dans une nouvelle phase. Jusqu’à lui on ne s’en était
guère occupé que dans le coma diabétique, et l’opinion générale
était que l’acétone, produit de fermentation du sucre, ne se trouvait
que dans le diabète et dans quelques rares affections du tube
digestif (Kaulich). Von Jaksch, à la suite d’une série d’importantes
recherches (1880-1886) , établit qu’il faut considérer l’acétone
comme un produit constant et normal des échanges nutritifs,
résultant delà décomposition des substances albuminoïdes. Dans
certains états pathologiques, fièvres graves, fièvres en général,
certaines formes de carcinomes, diabète surtout, elle est formée et
excrétée en plus grande quantité ; et l’acétonurie pathologique
n’est plus que l’exagération d’un phénomène physiologique. Cet
auteur fait observer que la coloration rouge brun imprimée à
l’urine par le perchlorure de fer n’est pas due à l’acétone, mais à
l’acide acétylacétique. Il ajoute que les urines qui fournissent cette
réaction, contiennent toujours de l’acétone, mais que l’acétone
peut exister en quantité appréciable dans telles urines qui ne là
donnent pas. L’acétonurie ne lui paraît pas pouvoir expliquer lé
coma diabétique. C’est aussi l’opinion d’Albertoni et de Le
Nobel.

En 1883, Penzoldt, à la suite de ses recherches expérimentales,
reprend et soutient énergiquemeut la théorie de l’acétonémie,
et, en 1884, De Gennes conclut dans sa thèse que le coma
diabétique résulte de l’intoxication acétonémique. Cette manière

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àe voir, repoussée par Dreschfeld, Lépine, S. West, Jaccoud,
est à peu près complètement abandonnée, et la thèse de Romme
a peu réussi à la faire accepter à nouveau.

Cependant les auteurs se préoccupent de rechercher l’acétone
non seulement dans le diabète, mais encore dans les
divers états pathologiques, et les relations de cas d’acétonurie -ce
multiplient. Penzoldt, il est vrai, abandonnant le réactif de
Lieben pour employer l’ortho-nitro-benzaldéhyde, ne rencontre
l’acétonurie que 17 fois sur 28 cas de fièvre, et 4 fois sur 22
cas de diabète, et Romme, rejetant, l’acétonurie physiologique,
n’admet la présence de l’acétone dans l’urine que dans les maladies
fébriles à 38°5, 39° et au-dessus.

Mais Baginsky constate l’apparition de l’acétone dans l’urine
des enfants subitement pris d’accidents convulsifs, etdansl’urino
d’un chien soumis à une alimentation exclusivement carnée.
Pawinski rapporte un cas d’acétonurie dans une néphrite interstitielle
complètement apyrétique. Lorenz, dansles troubles digestifs,
trouve de l’acétone non seulement dans les urines, comme Churton,
mais dans le contenu de l’estomac et de l’intestin. Talamon
observe un cas d’acélonémie cérébrale chez un malade atteint de
rhumatisme articulaire aigu. Hoppe-Seyler constate l’acétonurie
après l’ingestion d’acide sulfurique, Zoepffel dans de nombreux
étals pathologiques (variole, typhus, tuberculose, etc.) et chez les
individus normaux, Becker dans la narcose par le chloroforme,
Téther, le bromure d’éthyle. Enfin Marro trouve de l’acétone en
assez grande quantité dans les urines des aliénés atteints d’hallucinations
terrifiantes ou pris de la crainte de mourir. Il explique
ce phénomène par une action spéciale sur le plexus coeliaque,
dont l’extirpation produit l’acétonurie d’après les expériences
de Luslig.

Avec Lustig, en effet, l’acétonurie entre dans le domaine expérimental.
Cet auteur trouve, en 1889, qu’après l’extirpation et
même l’excitation électrique et chimique du plexus coeliaque
chez le chien et chez le lapin, l’acétone apparaît toujours et fatalement
dans l’urine. Il la rencontre encore, mais alors d’une

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façon passagère, à la suite de diverses sections du système sympathique
et de la moelle allongée.

R,. Oddi confirme ces faits et les complète. En produisant
différentes lésions du système nerveux (extirpation du plexus
coeliaque, piqûre du plancher du 4« ventricule, section d’un
pédoncule, extirpation d’une zone motrice corticale, ablation
d’un lobe du cervelet) , il observe une glycosurie et une acétonurie,
cette dernière apparaissant et s’accentuant à mesure que le
glycose diminue et disparaît.

Ces faits, niés par Peiperet Viola, ont été repris par Conlejean.
D’après ce dernier, l’apparition de l’acétone dans l’urine, après
extirpation du plexus coeliaque, n’a rien de spécifique, et est
plutôt un indice d’infection plus ou moins grande.

Salkowski trouve que la quantité d’acide ajoutée dans l’urine
soumise à la distillation, augmente la quantité d’acétone dans le
distillât. Il tend à admettre qu’il n’y a pas d’acétone dans l’urine,
mais qu’il y existe une substance formatrice de l’acétone, ou plutôt
d’un corps donnant de l’iodofonpe par addition d’iode et de soude.
Il lui paraît vraisemblable que ce corps est de l’acétone, mais
pour l’urine normale cela ne lui semble pas démontré.

Boeck elSlosse, au contraire ne mettent pas en doute l’acétonurie
physiologique. Son importance dépendrait de la richesse
de l’alimentation en substances azotées, et l’inanition l’augmenterait
aussi dans des proportions considérables. Engel, Rosenfeld,
Hirschfeld ont, chacun de leur côté, constaté que la réaction de
l’acétone existe dans l’urine normale, que la diète carnée l’augmente
très rapidement chez les gens bien portants, les diabétiques
légèrement atteints et les autres malades ; que l’alimentation
pauvre en albuminoïdes et riche en hydrocarbures la fait disparaître
 ; mais que par contre dans le diabète grave l’alimentation
a peu d’action sur l’acétonurie.

Enfin Von Mering et Minkowski ont vu l’acétone apparaître
dans l’urine des chiens dépancréatés, à côté de l’acide diacétique
et de l’acide j3 oxybutyrique. Ces substances ne se montreraient
pas toutefois d’une façon constante après l’extirpation du

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pancréas. Von Mering a, en outre, constaté l’acétonurie dans le
diabète phloridzinique.

Ainsi l’acétone, considérée tout d’abord comme existant uniquement
chez les diabétiques, rencontrée bientôt dans un grand
nombre d’états pathologiques (pyrexies, troubles digestifs, carcinomes) ,
est regardée aujourd’hui par beaucoup d’auteurs comme
se formant dans l’organisme normal. Expérimentalement aussi,
on l’a vue augmenter parfois dans des proportions considérables
dans diverses lésions du système nerveux, dans différentes intoxications,
dans le diabète pancréatique. Nous l’étudierons plus
loin dans ces différents états.

Parlons d’abord des divers procédés qui permettent de déceler
et de doser l’acétone dans l’urine.

.§11.— PROCÉDÉS D’ANALYSE QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
DE L’ACÉTONE DANS L’URINE.

La démonstration de la présence de l’acétone dans l’urine ne
peut être établie avec quelque certitude que si l’on opère sur le
produit de distillation de ce liquide. Cette distillation doit être
faite après avoir acidifié l’urine, le mieux avec de l’acide sulfurique
(pour retenir le carbonate d’ammoniaque et empêcher la
formation de la mousse). La quantité d’acide sulfurique à
employer n’est pas indifférente ; elle influe sur la quantité d’acétone
obtenue. Ainsi Salkowski a démontré que cette dernière
s’accroit légèrement avec l’augmentation de la quantité d’acide
employée. En général, on emploie 10 centim. cubes de SO*H
pour 300 centim. cubes d’urine. On peut du reste distiller en
présence d’une autre espèce d’acide par exemple acide phosphorique,
acide tartrique.

1° RÉACTIFS DE L’ACÉTONE.

Ces réactifs sont fort nombreux. Nous les indiquons tous, en
insistant seulement sur les plus importants.
Réaction de Gerhardt. — Gerhardt a prétendu déceler l’acétone
dans les urines par la coloration rouge brun, rouge rubis que
leur imprime le perchlorure de fer. Cette teinte rouge, dite
encore vin de Bordeaux ou de Porto, n’apparaît pas dans les
urines normales additionnées d’acétone. Elle ne caractérise donc
point l’acétone ; elle appartient à l’acide diacétique et à d’autres
corps (composés cyaniques, acétates et formiates, acide salicylique,
kairine, antipyrine, thalline, acide phénique, etc.). Il est
vrai de dire que les urines donnant la réaction de Gerhardt contiennent
toujours de l’acétone, mais l’acétone peut exister dans
l’urine avec une réaction de Gerhardt négative.
Réaction de Vitali. — L’urine traitée par de l’alcali caustique
et du sulfure de carbone donne un précipité jaune. Lorsque l’urine
contient de l’acétone, le précipité devient rouge violet par addition
d’une goutte de molybdate d’ammoniaque à 1 °/0 et d’un
peu d’acide sulfurique dilué.
Réaction de Reynold. — On ajoute au liquide à essayer quelques
gouttes de chlorure de mercure et un excès de lessive de
soude. Si le liquide contient de l’acétone, il se forme un précipité
d’oxyde de mercure, dont on se débarrasse par une filtration
soigneuse. Le filtratum est additionné de sulfure d’ammonium
et abandonné au repos. Au contact des deux liquides, on
observe un anneau noir de sulfure de mercure.

Cette réaction est assez sensible, mais légèrement compliquée.
Jolies la rejette complètement, parce qu’il passe presque toujours
à travers le filtre des traces d’oxyde de mercure, qui ne sont pas
appréciables à l’oeil.
Réaction de Penzoldt, — Penzoldt recommande de chauffer

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quelques cristaux d’orthonilrobenzaldéhyde dans le liquide à
essayer et de l’alcaliniser avec de la lessive de soude. S’il y a de
l’acétone, le liquide jaunit, et il se sépare de l’indigo bleu.
Réaction de Légal. — Légal ajoute à l’urine quelques gouttes
d’une solution fraîche de nitro-prussiate de soude, puis une lessive
de soude concentrée. La présence d’acétone fait apparaître
une coloration pourpre qui passe bientôt au jaune.

La créatine, d’après Weyl, produirait la même coloration,
mais, comme ce corps nepasse pas à la distillation et que la réaction
de Légal doit toujours être faite avec le distillât de l’urine,
on n’a pas à tenir compte de celte circonstance. Mais V. Jaksch,
de son côté, prétend que le paracrésol qu’on rencontre souvent
dans l’urine et qui passe à la distillation peut donner une coloration
jaune rosé et faire croire à la présence d’acétone. Toutefois,
celte réaction, d’après Jolies, donne encore une pleine certitude
avec une teneur d’ acétone de 0,1 °/0.
Réaction de Le Nobel. — Le Nobel a modifié la réaction de
Légal en remplaçant la solution de soude par une solution forte
d’ammoniaque. On obtient ainsi une coloration violette. Cette
épreuve serait encore plus sensible que celle de Légal. Zoepffel
la trouve positive pour une solution d’acétone de 0mgr,025 dans 10
centim. cubes de liqueur. f
Réaction de Chautard. — Quelques gouttes d’une solution de
fuchsine (0,25 pour 500gr, d’eau) décolorée par un courant de
gaz acide sulfureux, déterminent une coloration violette de tout
liquide contenant de l’acétone. Romme recommande beaucoup
cette réaction, qui lui permet de découvrir l’acétone dans toute
solution au 1/10000. Zoepffel la trouve beaucoup moins sensible
et n’arrive à déceler l’acétone que dans une solution à 5 centigr.
pour 10 centim. cubes de liqueur.

Pour notre part, nous avons complètement abandonné cette
réaction, parce qu’elle nous a paru trop peu sensible et qu’elle
ne nous a jamais donné de résultats Satisfaisants.

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Réaction de Gunning.— Dans cette épreuve, qui n’est qu’une
modification de celle de Lieben, exposée plus loin, on ajoute au
liquide à essayer une solution d’iode alcoolique, puis de l’ammoniaque.
En présence de l’acétone, il se forme de l’iodure d’azote
et de l’iodoforme ; l’alcool ne gêne en rien la réaction car il
ne donne pas d’iodoforme avec l’ammoniaque. Mais la couleur
noire de l’iodure d’azote, pour de petites quantités d’acétone,
empêche de voir le précipité d’iodoforme. Pour une teneur
riche en acétone, cet inconvénient n’existe pas, l’iodure d’azote
disparaissant rapidement.
Réaction de l’acide diazobenzolsulfurique. — On verse un peu
du liquide à essayer dans une solution aqueuse d’acide diazobenzolsulfurique
fraîche, alcalinisée avec de la soude, puis on
chauffe avec précaution. Au bout de quelques minutes, apparaît
en présence de l’acétone une coloration rouge ; l’aldéhyde fournit
une coloration violette. Cette réaction est assez sensible ;
malheureusement, elle est fournie aussi par l’élher acétique, le
phénol et la résorcine.
Malerba donne comme réactif de l’acétone et de l’acide urique
le chlorhydrate de diméthylparaphénylendiamine. Il avoue luimême
qu’il est peu sensible.
Réaction de Lieben. — Une solution d’acétone, traitée par
une lessive de soude et une solution d’iode ioduré, donne un
beau précipité d’iodoforme, qui est reconnaissable à son odeur,
à sa volatilité et à la forme hexagonale de ses cristaux. Cette
réaction n’est pas absolument caractéristique de l’acétone, elle
est fournie par vingt sortes de corps, mais avec une bien moins
grande intensité '.

Parmi ces corps, il en est deux que l’on rencontre fréquem1
Ces corps sont : Acétone, alcool éthylique, aldéhyde, aniyle, beuzol, aldéhyde
butyrique, alcool butylique normal primaire, alcool butylique secondaire, alcool
caprylique, acide quinique, hydrate de chloral, chloroforme ( ?) , dulcine, hydrates
de carboue, méthylbenzoyl, butyrate 'ie méthyle, méthylbutyryl, acide lactique,
acide sarcolaclique, aldéhyde propiotrlqttB^alcool propylique.
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ment dansl’urine, l’alcool éthylique etl’acide lactique. Mais l’acide
lactique, qui prend surtout naissance dans les urines diabétiques,
ne passant pas à la distillation, ne gênera pas si on opère sur le
distillât de l’urine, ce qui, nous l’avons dit, doit être la règle.

C’est surtout à cause de l’alcool que les critiques ont été adressées
au réactif de Lieben. Cependant les solutions d’acétone et
celles d’alcool sont loin de se comporter vis-à-vis du réactif de
Lieben d’une façon identique. Dans les solutions d’acétone la
réaction apparaît toujours beaucoup plus tôt que dans les solutions
d’alcool. Pour des traces de ces substances, la réaction
apparaît immédiatement avec l’acétone, tandis qu’elle ne se montre
qu’après quelques minutes avec l’alcool, et, pour de mêmes
quantités, le précipité est bien plus intense dans le premier cas.
Nous avons fait un grand nombre de réactions comparatives avec
l’alcool absolu et avec l’acétone, et pesé l’iodoforme formé dans
l’un et l’autre cas. Voici les chiffres que nous avons obtenus.
Alcool IodoforraePour 0sr,u73l nous obtenons 0sr,0020sr,143t » 08^,00270sr,7313 » 0sr,01171g',8282 J 0sr,01673sr,6565 » 0sr,028Acétone Iodoforrae
Pour 0sr,00l864 nous obtenons0sr,0120^,003728 i> 0sr,Û220e--,009320 » 0sr,0560sr,01864 >. Oer,1050sr,03724 » 0^,1880sr,09320 » 0sr,576
On voit par ce tableau que des quantités minimes d’acétone
donnent des quantités relativement considérables d’iodoforme ;
tandis qu’avec des quantités beaucoup plus grandes d’alcool, nous
n’obtenons que des traces d’iodoforme. La raison en est donnée par
ce fait, qu’une molécule d’acétone (58) donne dans la réaction de
Lieben une molécule d’iodoforme (394) , tandis qu’avec une
molécule d’alcool on n’obtient point du tout une molécule d’iodoforme
(il se forme des réactions secondaires).

Nous savons d’autre part que la quantité d’alcool n’est jamais
très grande dans l’urine. Les expériences de Lieben nous apprennent
que, pour une ingestion de 250 ce. de vin de 9°, l’excrétion
d’alcool par l’urine ne dépasse pas 0CC1. Par conséquent un hom-

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me qui boira un litre devin de 9° urinera au plus 0gr,32 d’alcool,
qui donne, d’après le tableau ci-joint, 5 à 6 milligr. d’iodoforme
environ. Comme on n’opère que sur une partie de l’urine
excrétée, cette quantité d’iodoforme produite par l’alcool sera
encore diminuée.

Ainsi donc, la quantité d’alcool qui se trouve dans l’urine ne
peut empêcher l’emploi de la réaction de Lieben pour la recherche
de l’acétone. D’ailleurs, Jaksch a observé qu’une augmentation
d’absorption d’alcool n’accroît pas notablement l’intensité de
la réaction normale.

Aussi c’est à cette réaction que nous donnons la préférence,
parce qu’elle est de beaucoup la plus sensible, et qu’elle offre
autant de garanties que les meilleures d’entre les autres.

2° MÉTHODES DE DOSAGE.

La plupart des méthodes de dosage de l’acétone dans l’urine
sont basées sur la réaction de Lieben. Quelques-unes seulement
s’appuient sur un aulre principe.Ces dernières, que nous n’indiquerons
que pour mémoire, sont celles de Jolies et de Parlato.
Méthode de Jolies.— Jolies trouve dans la méthode de Strache
sur l’épreuve par la phénylhydrazine un procédé d’estimation
quantitative de l’acétone. Le chlorhydrate de phénylhydrazine
réduit la liqueur de Fehling avec dégagement d’azote, gaz qui
peut être recueilli et mesuré. Comme l’aldéhyde et l’acétone
donnent avec la phénylhydrazine de l’hydrazone,qui n’a aucune
action sur la liqueur de Fehling, il en résulte que, si l’on fait la
même réaction en présence de ces corps, le dégagement d’azote
sera moindre. On conçoit alors que l’on puisse déduire de la
quantité d’azote dégagée la quantité d’acétone que renferme un
liquide , étant donné d’ailleurs que l’on sait par une expérience
préliminaire la quantité d’azote fournie par la phénylhydrazine
employée.

Zoepffel fait plusieurs reproches à cette méthode, entre autres
l’instabilité de la phénylhydrazine en solution.

— 20 —
Méthode de Parlato. — Parlato a proposé un nouveau procédé
de dosage de l’acétone à l’aide d’un vaporimètre. Sa méthode
donnant des résultats fort peu exacts pour l’estimation de petites
quantités d’acétone, nous croyons qu’il est superflu d’en reproduire
ici ladescription.

Les autres méthodes, celles qui sont basées sur la réaction de
Lieben, consistent à estimer l’acétone d’après la quantité d’iodoforme
formée (méthodes de Jaksch, Krâmer, etc) , ou d’après
l’évaluation de la quantité d’iode restant en solution après la
formation du précipité d’iodoforme (méthode volumétrique de
Messinger).

A. — Méthodes basées sur le dosage de Viodof'orme formé dans
la réaction de Lieben.

Deux procédés différents permettent de connaître cette quantité
: Appréciation par photométrie du trouble produit (Méthode
deJaksh) ou pesée de l’iodoforme recueilli (Méthodes de Kràmer,
Salkowski).

a) Méthode de Jaksch. — L’acétone est dosée photométriquement.
Nous nous contenterons d’indiquer le principe de la
méthode, a Toute l’acétone du distillât de l’urine est précipitée par
addition de soude et d’iode ioduré, et le trouble qui en résulte est
rendu semblable au trouble fourni par une solution d’acétone de
teneur connue, vue sous une même épaisseur, par l’étendage avec
de l’eau de l’une ou de l’autre solution ».

Cette méthode est compliquée ; nous doutons qu’elle donne
des résultats suffisamment exacts, le trouble fourni par la formation
d’iodoforme n’étant pas parfaitement homogène.
b) Méthode de Krâmer et méthode de Léo Vignon. — Dans la
méthode de Krâmer, le liquide à essayer est traité par le réactif
de Lieben. L’iodoforme formé est repris par 10 centim. cubes
d’éther.Do la couche d’éther qui surnage après quelques instants,
on prélève avec une pipette 5 centim. cubes environ, qu’on évapore
ensuite dans un verre de montre taré. Après évaporation, le

— 21 —

verre de montre est desséché sur l’acide sulfurique et pesé. On a
ainsi le poids d’iodoforme. Il est alors facile de calculer le poids
d’acétone, sachant qu’une molécule d’iodoforme est fournie par
une molécule d’acétone.

D’après Hintz, ce procédé donne des résultats certains pour de
minimes quantités d’acétone. Si l’acétone s’élève à plus de 1 à
1,5 °/o il faut diluer le liquide à essayer.

La méthode de Léo Vignon ne diffère de celle de Krâmer que
sur quelques points de détail.

c) Méthode de Deschmuller et Tollens. Méthode de Salkowski et
Ken Taniguti.— La méthode de Deschmuller et Tollens consiste,
après avoir fait la réaction de Lieben, à recueillir l’iodoforme sur
un filtre lavé à l’eau et desséché. Le filtre est ensuite débarrassé
de l’iodoforme par des secousses répétées et desséché à 100° ; on
l’expose ensuite à l’air, puis on le dessèche à nouveau sur l’acide
sulfurique. On peut ainsi évaluer la quantité d’iodoforme par
pesée.

Cette méthode nous paraît inutilement compliquée. Dans la
méthode plus simple de Salkowski-Ken Taniguti, l’urine, fortement
acidifiée, est distillée aussi loin que possible. Le distillât
est alcalinisé avec une solution de soude, additionné d’iode
ioduréet abandonné à lui-même pendant 24 heures. Puis l’iodoforme
est recueilli sur un filtre préalablement desséché sur l’acide
sulfurique et taré. On lave alors celui-ci, on le dessèche à nouveau
sur l’acide sulfurique et on le pèse '.

Dans toutes ces méthodes, chaque dosage demande deux
pesées et, de ce fait, exige beaucoup trop de temps. De plus,
l’épuisement par l’éther et la dessiccation sur l’acide sulfurique
entraînent une perte d’iodoforme. Il passe d’ailleurs toujours un
peu d’iodoforme à travers le filtre, et il est très difficile d’enlever
1 Supino indique un autre procédé de dosage : l’iode qui a servi à donner de
l’iodoforme est trausformô en iodure de sodium et ce dernier est dosé avec une
solution d’argent (Méthode de Volhard). Cette méthode a été modifiée pu ;- Z.v ;pIM
(Voir Zoepuei. Diss. (Uorpat) 1893).3
tout l’iodoforme des fioles dans lesquelles la réaction de Lieben a
été faite.

Nous préférons à toutes ces méthodes celle de Messinger modifiée
par Jolies.

B. — Méthode volumèlrique de Messinger.

Messinger, en effet, a réussi à exécuter un dosage volumélrique
de l’acétone qui ne laisse rien à désirer en simplicité et en certitude,
du moins dans l’alcool mélhylique et en solution aqueuse.
Nous verrons plus loin son application dans l’urine,

« D’après les recherches de V. Orndorff et Jessel, dit-il, il se
forme, par l’actioD du chlorure de chaux sur l’acétone, du chloroforme,
de l’hydrate de calcium, du chlorure de calcium et de
l’acétate de calcium. D’après eux, il apparaît comme produit de
transition du trichloracétone qui avec l’hydrate de calcium forme
du chloroforme et de l’acétate de chaux.

De même par la décomposition de l’acétone avec l’iode en
solution alcaline, l’hypoiodite de potasse agit de telle façon que
12 molécules de celui-ci forment avec 2 molécules d’acétone 2
molécules d’iodoforme, d’après les formules suivantes :

L’iode en excès se trouve en solution sous forme d’hypoiodite
de potasse et iodure de potassium.

Y a-t-il maintenant une quantité dosable d’iode dans la solution
alcaline d’alcool mélhylique à analyser, 12 molécules d’hypoiodite
de potasse détruiront 2 molécules d’acétone. Donc 3
molécules d’iode sont nécessaires pour une molécule d’acétone.

— 23 -

Si on acidifie, après complète décomposition de l’acétone, le
mélange à analyser, alors l’iode en excès qui se trouve sous
forme d’hypoiodite et d’iodure sera mis en liberté.

KOI + Kl + 2 HOl = I2 + 2 KCl + H 20

L’iode devenu libre peut maintenant être titré avec une solution
d’hyposulfite de soude. De la différence on déduit la quantité
d’iode employée pour la formation de l’iodoforme et par
suite la quantité d’acétone contenue dans l’alcool mélhylique. »

Pour l’estimation quantitative de l’acétone dans l’urine parla
méthode de Messinger, Jolies fait observer que l’urine doit être
libérée du phénol et de l’ammoniaque, et que pour cela une
seconde distillation est nécessaire, comme le dit aussi Huppert '.

100 centim. cubes d’urine sont distillés, dit Jolies, avec 2 centim.
cubes d’acide acétique pur à 50 °/0 (lequel ne dédouble pas
l’acide phénylsulfurique). Alors le distillât acide, mais contenant
de l’ammoniaque, est porté de nouveau à distillation après addition
d’acide sulfurique.

Nous nous sommes assuré que pour la première distillation il
suffisait de recueillir la moitié ouïe tiers du volume primitif, suivant
que la proportion d’acétone était forte ou faible. La seconde
distillation doit être poussée plus loin. Dans toutes ces opérations
il faut avoir soin de faire circuler dans le tube réfrigérant un
courant d’eau assez rapide pour condenser exactement tous les
produits de la distillation.

Les solutions suivantes sont nécessaires pour l’analyse : 1°
Une solution normale de soude à 10 % ; 2° une solution très
exactement titrée d’iode à 10 °/00, dissous dans l’iodure de
potassium exempt d’iodate ; 3° unesolution d’acide chlorhydrique ;
1 Lorsqu’on exécute la réaction de Lieben avec un distillât contenant de
l’ammoniaque, il se forme un précipité noir d’iodure d’azote qui masque le précipité
d’iodoforme. Mais, à la longue, l’iodure d’azote, en présence d’un excès
d’acétone, donne encore de l’iodoforme. Dans la réaction de Von Gunning, on
provoque du reste, comme nous l’avons dit plus haut, la formation de cet iodure
d’azote, et on conçoit qu’on puisse baser sur cette réaction une méthode de dosage
analogue à celle de Messinger. Tel est le procédé de Dmokowski.
— M —

4° une solution d’hyposulfite de soude à 10 °/00, titrée par rapport
à la solution d’iode ; 5° une solution d’amidon.
Exécution de l’analyse. — Pour l’exécution de l’analyse, le
second distillât est additionné: 1° d’une quantité connue de la
solution normale de soude, 5 centim. cubes, par exemple ; 2° d’une
quantité d’iode ioduré, très exactement mesurée, à l’aide de la
burette de Mohr, 10 centim. cubes environ de la solution normale.
On attend ensuite que la réaction soit bien terminée. D’ordinaire,
nous laissons reposer 24 h., mais un aussi grand espace
de temps n’est pas nécessaire, une demi-heure suffit.

Puis, par l’acide chlorhydrique dont on emploie la quantité
nécessaire pour saturer la soude ou mieux un léger excès, on met
en liberté l’iode qui n’est pas entré en action et qui a formé de
l’hypoiodite et de l’iodure de sodium. On opère ensuite le titrage
de cet iode par la solution normale d’hyposulfite de soude. Pour
cela on laisse tomber de l’hyposulfite de soude dans la liqueur jusqu’à
décoloration presque complète ; on ajoute un peu d’eau amidonnée
comme réactif indicateur, et on décolore complètement '.

Sachant qu’une molécule d’acétone (58) consomme 3 molécules
d’iode (762) pour former une molécule d’iodoforme, soit I
la quantité d’iode consommée et A la quantité correspondante
d’acétone

Pour calculer cette quantité I, soit Q la quantité totale d’iode
employée pour la réaction, q la quantité d’iode à laquelle correspond
1 centim. cube de la solution d’hyposulfite, n le nombre de
centimètres cubes d’hyposulfite ajoutés pour décolorer la liqueur,
1 On peut, pour apprécier plus lacilement la décoloration, opérer la réaction
sur un liquide privé au préalable de son iodoforme par flltration. Mais ce n’est
pas nécessaire ; la coloration jaune de l’iodoforme n’apporte qu’une modification
insignifiante à la couleur bleue de l’iodure d’amidon.
- 25 —

Cette méthode nous a toujours donné d’excellents résultats avec
beaucoup plus de précision qu’aucune autre.Nous l’avons éprouvée
par une longue série d’expériences, soit avec des solutions d’acétone,
soit avec l’urine à laquelle nous ajoutions des quantités
connues d’acétone avant ou après les distillations, et, aprèsl’avoir
comparée à- la méthode de Salkowski-Ken Taniguti, qui, de tous
les autres procédés nous a paru le plus pratique, nous avons
reconnu qu’elle fournissait les résultats les plus satisfaisants.
Nous sommes ainsi arrivé à la conclusion que, de toutes les méthodes
employées, la méthode de Messinger-Jolles est de beaucoup
la meilleure *. Elle n’exige pas une trop grande dépense de
temps ; et l’inconvénient de la double distillation n’est pas à comparer
avec ceux de la pesée et de la filtration ou de l’épuisement
par l’éther.

C’est cette méthode que nous avons employée à l’exclusion de
toute autre.

Zoepffel, qui a fait une étude comparative des divers procédés
de dosage, trouve par les méthodes de :

Léo Vignon 25 % de l’acétone du liquide à essayer.

Krâmer 50 à 70 % » »

Supino modifiée par Zoepffel 94 % » »

Messinger-Jolles 96% » »

Il n’a pas expérimenté avec la méthode de Salkowski-Ken
Taniguti.

Nous donnons ici les résultats de quelques-unes de nos expériences,
dans lesquelles nous avons dosé comparativement, par
la méthode de Messinger et la méthode de la pesée de l’iodoforme,
des quantités connues d’acétone en solution aqueuse ou
en solution dans l’urine.
1 Cette méthode, qui permet de doser des traces d’acétone dans un liquide,
tire, comme on doit le comprendre, toute sa précision de la sensibilité de la réaction
de Lieben d’une part et de la grande approximation avec laquelle on arrive
à doser de minimes quantités d’iode par la méthode volumétrique d’autre part.
Toutefois, pour des quantités très faibles d’acétone (de 1 à 3 milligr. o/00)  elle ne
permet pas d’affirmer l’exactitude mathématique du dosage.QUANTITÉ D’ACÉTONE METHODE DE SAI.KOWSKI MÉTH. DE MESSINGERemployée Iodoforme trouYé Acétone d’après iodof.l Acétone trouvée
0.001864 0.012 0.001764 .0.00175

0.003728 0.022 0.00323 0.003697

0.009320 0.056 0.00823 0.009226

0.01864 0.105 0.0154 0.0182

0.03728 0.188 0.0276 0.0359

0.09320 0.576 0.084 0.09264

Ce tableau montre la supériorité de la méthode de Messinger
pour le dosage de l’acétone en solution aqueuse.On voit, par contre,
que la pesée de l’iodoforme donne des résultats beaucoup moins
précis, ce qui est dû aux causes d’erreur inhérentes à la méthode
que nous avons fait ressortir précédemment.

2° Acétone ajoutée à l’urine : L’acétone ajoutée au distillât de
l’urine est retrouvée en très grande partie par la méthode de
Messinger :

50 centim. cubes du distillât d’une urine contenant, d’après une
estimation préliminaire, 0gr,00597 d’acétone, sont additionnés de
20 centim. cubes d’une solution d’acétone purifiée à 0,1864/1000,
soit de 0« r,003728 d’acétone.

Acétone trouvée après cette addition = 0,009668, ce qui donne,
après défalcation de la quantité initiale contenue dans le distillât
employé, 0gr,003698 pour la quantité ajoutée, valeur s’approchant
beaucoup, comme on le voit, de la valeur réelle.

Dans d’autres expériences, nous avons obtenu les résultats
suivants :
Acétone retrouvée Acétone ajoutée au distillât
0*',001762 au lieu de 0« r,001862

0.009044 » 0.009320

0.00907 » 0.009320

0.01768 * 0.01864

0.03728 * 0.03716
1 Pour calculer l’acétone d’après l’iodoforme obtenu, on n’a qu’à multiplier la
quantité d’iodoforme par le coefficient 0,147.
— 27 —

Si au lieu d’ajouter l’acétone au distillât, on l’ajoute à l’urine
entière avant d’exécuter la première distillation, on ne la retrouve
plus alors intégralement. Par exemple :

Acétone retrouvée Acétone ajoutée
0« r,001715 au lieu de 0« r,001864

0.01706 — 0.01864

0.0169 — 0.01864

0.00334 — 0.003728

Cette erreur qu’entraîne la distillation est due, soit à ce que
l’acétone, en raison de sa grande volatilité, n’est pas entièrement
condensée dans le tube réfrigérant, soit à ce qu’elle n’est pas
chassée complètement de ses solutions même par une ébullition
prolongée. Cette cause d’erreur existe du reste pour toutes les
méthodes de dosage, puisque dans toutes on opère sur le produit
de distillation de l’urine.

L’exécution d’une deuxième distillation selon la méthode de
de Messinger-Jolles vient encore augmenter cette perte ; mais il
nous a paru que cette dernière était alors beaucoup moins notable
que pour la première distillation.D’ailleurs, la perte est toujours
inférieure à celle que font subir les autres méthodes qui emploient
la pesée de l’iodoforme*. C’est ainsi que, même après deux distillations,
la méthode de Messinger donne toujours des résultats
plus précis que le procédé de Salkowski. Les chiffres suivants
viennent à l’appui de cette assertion :
ACÉTONE AJOUTÉE ACÉTONE RETROUVÉE POIDS D’iOUOFORME ACÉTONEd’après Messinger aprèsàVmB » après deux distillations une seule distillation d’aPrès l’iodoforme0er,018640« r,0169 0^,097 0« r,0142
0« r,09320er,0880er,5370er,0790
En appliquant comparativement les deux méthodes de pesée de
l’iodoforme et de Messinger-Jolles, au dosage de l’acétone normalement
contenue dans des urines diabétiques (chiens dépancréatés) 

— 28 —
nous avons obtenu des résultats différant entre eux en ce que la
méthode de Messinger donnait toujours des valeurs plus fortes.
ACÉTONE D’APRÈS L’IODOFORME ACÉTONEestimée par pesée fSaltowski) dans 200 ce. d’urine d’après—-~"————- la méthode de Messinger-JollesAprès une distillation Après deux distillations 1 (2 distillations ; dans 200 ce. d’urine
0.0015 0.0016 0.0019

0.0042 0.0040 0.0045

0.0070 0.0064 0.0073

0.0080 0.0080 0.0088

0.0165 0.0156 0.0179

§111. — ACÉTONURIE PHYSIOLOGIQUE.

La présence, dans l’urine normale de l’homme, d’un corps
volatile donnant la réaction de l’iodoforme a été signalée tout
d’abord par Lieben. Après lui la plupart des expérimentateurs,
Jaksch, Salkowski, "Viola, etc.. ont obtenu cette même réaction.
Jaksch la rencontre d’une façon constante dans l’urine de vache,
de chien, de chat, de lapin, et dans le sang, les transsudats et
les exsudats de l’homme, aussi bien pendant la vie qu’après la
mort. La quantité d’iodoforme était d’ailleurs toujours très minime
 ; la concordance des résultats nous autorise cependant à
considérer comme faisant partie de la composition normale de
l’urine la substance dont parle Lieben.

Mais la formation de l’iodoforme par addition d’iode ioduré et
d’une lessive de soude n’est pas particulière à une substance chimique
définie et s’applique, nous l’avons vu, à un grand nombre
de corps.Il restait donc à préciser celui qui, dans l’urine normale,
donne cette réaction.
Effectuées comme dans la méthode de Messinger-Jolles.
On pourrait supposer, comme le prétend Romme, qu’elle est
fournie par l’alcool dont il existe normalement des traces dans
l’urine physiologique. Mais, pour avoir un précipité tel que le
donne l’urine normale (0gr,010 à 0gr,025 d’iodoforme pour 300
centim. cubes d’urine) il faudrait des quantités d’alcool qui certainement
n’existent pas dans ce liquide.

Nous avons vu que, d’après nos expériences, Igr,8 et 3B1',6
d’alcool absolu ne nous donnent que 0gr,016 et 0g,',O28 d’iodoforme.
Or il paraît bien établi qu’il n’en existe jamais dans l’urine
des proportions aussi considérables.D’ailleurs, l’ingestion d’alcool
ne semble pas augmenter sensiblement le précipité. Ce fait a été
avancé par Jaksch. Chez un chien auquel nous avons fait ingérer
à différentes reprises 10, 16 et 25 centim. cubes d’alcool absolu,
le précipité d’iodoforme ne s’est pas montré plus sensible que
d’ordinaire. De même, la diète des boissons alcooliques ne paraît
pas le diminuer ; dans tous les cas elle ne le fait pas disparaître.

Enfin ce qui prouve bien que ce corps trouvé dans l’urine normale
n’est pas de l’alcool, c’est qu’il peut entrer en combinaison
avec le bisulfite de soude, comme l’a démontré Lieben. Cet
auteur en conclut qu’il s’agit d’une aldéhyde ou d’une acélone.

Pour Jaksch, Engel,Rosenfeld, Hirchsfeld, etc., ce corps n’est
autre que de l’acétone. Salkowski le considère comme une substance
donnant de l’acétone par distillation avec i'acide sulfurique.
Romme et Viola nient que ce corps soit de l’acétone, parce qu’il
ne donne pas certaines réactions qu’ils ont employées (réactions
de Légal, Chautard, Roynold). Nous avons vu plus haut les critiques
que l’on peut faire à ces diverses réactions. Nous rappellerons
seulement qu’elles sont insuffisantes lorsque l’acétone est en
faible quantité.

Un grand nombre d’arguments autorisent donc à admettre
qu’il existe de l’acétone dans l’urine physiologique. Mais une
preuve directe pouvait seule nous permettre de poser cette conclusion
d’une façon définitive. Il fallait pour cela répéter avec
l’urine normale ce que Jaksch avait déjà fait avec l’urine fébrile,
c’est-à-dire en extraire l’acétone par distillation.

— 30 —

Pour arriver à ce résultat, nous avons recueilli et distillé journellement
pendant plusieurs mois l’urine de gens bien portants,
fréquentant le laboratoire de physiologie. La distillation, faite le
plus souvent avec une légère addition d’acide acétique, fut toujours
poussée assez loin pour recueillir environ 1/5 du volume
primitif. Lorsque la quantité des distillais représentait à peu près
1 litre, une nouvelle distillation était faite, cette fois en acidifiant
légèrement avec l’acide sulfurique du commerce. Nous sommes
arrivé, par des distillations successives, ces dernières sans nouvelle
acidification, à recueillir 500 centim. cubes de liquide,
représentant le produit de 200 litres d’urine environ.

Ces 500 centim. cubes dégageant encore une forte odeur
d’ammoniaque ont été acidifiés avec de l’acide sulfurique et distillés.
Ce dernier distillât, 200 centim. cubes environ, dans lequel
on percevait une légère odeur d’acétone, masquée en partie par
d’autres odeurs aromatiques, fut saturé de bisulfite de soude et
distillé à l’aide du déflegmateur. Les premières portions du liquide
recueilli donnèrent faiblementla réaction de Lieben, qui était lente
à apparaître et était probablement due à de l’alcool. Les portions
suivantes ne donnant pas la réaction, on ajouta au résidu une
lessive de soude en excès pour décomposer la combinaison
avec le bisulfite, et la distillation interrompue fut reprise. Les
premières gouttes obtenues donnèrent fortement la réaction de
l’iodoforme. On recueillit, cotte fois, environ 40 centim. cubes de
liquide, ayant une légère odeur d’acétone, mais toujours quelque
peu masquée par d’autres odeurs.

Enfin, une dernière distillation, longtemps prolongée, fut faite
sur du chlorure de calcium à l’aide du déflegmateur et environ
1/2 centim. cube de liquide fut recueilli au-dessous de 60°.
Ce liquide avait une forte odeur d’acétone ; une goutte donnait
immédiatement la réaction de Lieben ; par l’addition d’une solu -
tion concentrée de bisulfite de soude on obtint un précipité très
abondant de petits cristaux. Il ne pouvait y avoir aucun doute,
c’était de l’acétone. L’acétonurie est donc une fonction physiologique.
Cette opinion, déjà soutenue par Jaksch, Engel, etc.,

— 31 —

se trouve entièrement confirmée par les résultats de nos recherches.
L’acétone est sécrétée et excrétée normalement par l’organisme.


On pourrait cependant supposer, avec Salkowski, que l’acétone
n’est pas préformée dans l’urine, mais qu’il existe une substance
capable par distillation d’engendrer l’acétone. Cette restriction ne
nous semble pas diminuer sensiblement la valeur de notre conclusion,
et nous nous croyons autorisé à considérer l’acétonurie
comme une fonction normale.

On peut se demander alors dans quelles proportions cette
excrétion se fait par l’urine. Jaksch trouve que les individus sains
éliminent chaque jour par l’urine depuis des quantités indosables,
jusqu’à 0gr,l d’acétone au maximum. Engel donne comme
excrétion journalière 0gr,006 à 0gr,018. Les résultats des expériences
que nous avons entreprises pour nous éclairer sur ce
point, concordent sensiblement avec ceux rapportés par Jaksch.
Nous trouvons que dans l’urine de l’homme il peut exister depuis
1 à 2 milligr. jusqu’à 19 milligr. d’acétone. Chez le chien et le
lapin, la quantité en est toujours infime.

L’acétonurie varie suivant les conditions physiologiques. Elle
est d’autant plus grande que le régime alimentaire est plus riche
en substances azotées. Ce fait résulte des recherches récentes de
Boeck et Slasse, Hirschfeld, Rosenfeld, etc. « Si on supprime
les substances hydrocarbonées du régime alimentaire, on voit, dit
Hirschfeld, la proportion de l’acétone atteindre les quantités
quotidiennes de 200 milligr. jusqu’à 700 milligr. Très légère
pendant les premiers jours du régime, l’acétonurie augmente progressivement
pendant une semaine environ, pour rester ensuite
stationnaire ». Une alimenlalion riche en hydrocarbonés la fait
disparaître.

L’acétonurie s’élève à la suite d’un jeûne rigoureux et disparaît
encore sous l’influence d’un régime hydrocarboné. Ainsi, un
sujet en expérience qui, suivant Rosenfeld, après une période de
jeûne, avait éliminé dans un temps donné I45gram. d’acétone ( ?) ,
par les urines, n’eu rendit plus dans le même espace de temps

— 32 ~

que 12 gram., après qu’on lui eut fait absorber 145gram. de sucre
de canne à l’exclusion de tout aulre aliment.

Baginsky a trouvé que chez le chien aussi un régime exclusivement
carné (viande soigneusement dégraissée) augmente notablement
l’acétonurie, alors qu’un régime hydrocarboné exclusif
la diminue.

Contejean n’a pu déceler l’acétone qu’à l’état de traces dans
l’urine d’un chien soumis à un jeûne prolongé pendant une
semaine. Nos expériences corroborent ce résultat.

EXPÉRIENCE I. — Chien vigoureux de 15 kilogr. soumis au jeûne
depuis le 12 février. Le 27 février, c’est-à-dire après quinze jours
de jeûne, il ne rend que 0,me"è d’acétone.

A partir de ce jour, il reçoit journellement 500 gram. de viande
de cheval (muscle) , à l’exclusion de jtout autre aliment. Il élimine
:
98 février \ mst m ?r
f.Vepii,., Urine 290" contenant acétone 9,9 °/o„ =2,8 en 24 h.
61 l LTlalù J
2 et 3 » » 150 » 7,8 = 1,1 »

4 » » 440 » 3,8 =1,6 »

5 » » 550 » 1,9 =1 »

6 » » 250 » 1,3 =0,3

7 » » 940 » 2,9 = 2,7

L’animal est alors de nouveau soumis au jeûne.
mgr mgr
8 mars. Urine 470 contenant acétone 1,6 %o =: 0,7 en 24 h.

9 » » 140 » 2,2 — 0,3 »

10 » » 90 » 2,2 =0,1 »

11 » » 170 » 1,6 =0,2 »

12 » » 160 » 34,0 = 5,4 »

13 » » 140 » 3,4 =0,4 »

14 » Mort.

Ainsi, dans celte expérience, un chien après quatorze jours de
jeûne, n’a rendu que des traces d’acétone. Neuf jours durant, on
\e nourrit avec de la viande exclusivement ; l’acétonurie n’excède
pas 2mgr,8. Enfin, une nouvelle période de jeûne ne produit
qu’un seul jour une excrétion de 5mgr,4 d’acétone.

— 33 —

EXPÉRIENCE II. — Un chien, après sept jours de jeûne, élimine
lm« r,4 d’acétone. Une alimentation carnée pendant six jours n’augmente
pas considérablement cette excrétion, puisqu’elle ne dépasse
jamais 3mBr,7.

L’animal jeûne depuis le 14 janvier.
Le 22, Urine 200« contenant acétone 7m*r,2 °/00 = lmer,4 en 24 heures.

A dater de ce jour, on donne 500 gram. de viande dégraissée :
mgr mgr
Le 23 Urine 470cc contenant : acétone 6,4 0/00 = 3 en 24 heures.

24 » 320 » 7 = 2,2 »

25 » 390 » 4,9 =1,9

26 » 280 » 6, = 1,6

27 » 840 » 4,5. = 3,7

28 » 460 » 5,4 = 2,4 »

Dans une autre expérience, un chien de 10 kilogr. au quatorzième
jour de jeûne élimine seulement 2mgr,4 d’acétone. On le
nourrit alors pendant sept jours de viande exclusivement ; l’acétonurie
ne s’élève jamais au-dessus de lnJgl’,5 d’acétone pour
24 heuies..

Ainsi, dans nos expériences, le jeûne et l’alimentation exclusivement
carnée ne modifient pas sensiblement l’acétonurie chez le
chien. Dans les mêmes conditions expérimentales, Baginsky dit
avoir observé une augmentation notable de la quantité d’acétone
éliminée. Mais cet auteur base son affirmation sur ce que le
trouble produit dans la réaction de Lieben est alors beaucoup plus
considérable. On comprend aisément que cette simple constatation
ne lui donne pas de résultats très précis. Les dosages tels
que nous les avons faits prêtent moins à lu critique et nous permettent
de dire que le jeûne et la diète carnée, tout en augmentant
nettement la quantité d’acétone excrétée, n’amènent jamais
une acétonurie bien considérable.

L’expérience nous a montré qu’il en est de même chez le lapin.
Après une période déjeune de sept jours, un animal élimina 0"lgr,5
d’acétone. Une ingestion de 9 gram. de viande cuite amena
l’excrétion de 1 n\"r. seulement.

— 34 —

§ IV. — ACÉTONURIE NERVEUSE.

Lustig le premier annonça que, chez le lapin et le chien, l’extirpation
du plexus coeliaque, et même sa simple excitation par un
courant électrique ou par un agent chimique, comme l’acide
acétique, produisent fatalement une acétonurie, accompagnée
souvent de glycosurie et même d’albuminurie. Cette acétonurie
persiste longtemps, souvent jusqu’à la mort de l’animal, qui arrive
à l’improviste par coma acétonique, sans phénomènes évidents
qui la fassent prévoir et après une période de temps variable.

Ces faits furent infirmés par Peiper, qui chez 15 lapins ayant
subi l’extirpation du plexus coeliaque, ne vit l’acétonurie se produire
que dans deux cas. Peiper reprocha, avec raison, à Lustig
de s’être servi pour la recherche de l’acétone de la réaction
Legal-Le Nobel sur l’urine non distillée.

Lustig reprit alors ses expériences en n’employant, cette fois,
que les réactions sur l’urine distillée de Lieben, Gunning et Reynold,
et il confirma ses premiers résultats. Il se demanda ensuite
si des lésions d’autres portions du grand sympathique ne produiraient
pas une acétonurie, au moins transitoire. L’extirpation des
ganglions cervicaux supérieur et inférieur lui donna des résultats
négatifs ; tandis que la section des nerfs splanchniques provoquait
quelquefois une glycosurie et une acétonurie toutes deux
légères, et l’extirpation, du plexus aortique abdominal, une faible
acétonurie passagère. La piqûre du plancher du 4e ventricule
déterminait aussi constamment, outre la glycosurie, une acétonurie
transitoire, qui était parfois d’une grande intensité et toujours
de durée plus longue que la glycosurie.

Ces recherches furent étendues par R. Oddi. Cet expérimentateur
montra que la piqûre du 4e ventricule, la section d’un
faisceau pédonculaire, l’extirpation d’une portion de la zone
corlico-molrice, l’ablation d’un lobe cérébelleux produisent,

— 35 —

outre une albuminurie très faible et passagère et une glycosurie
avec perte de poids considérable, une acétonurie transitoire apparaissant
et s’accentuant à mesure que la glycosurie diminue et
disparaît. Dans un autre travail, Oddi confirme les effets de l’extirpation
du plexus coeliaque annoncés par Lustig, et fait observer
encore le rapport inverse entre la glycosurie et l’acétonurie.

Viola nie complètement les résultats obtenus par Lustig.
D’après lui, l’extirpation du plexus coeliaque ne modifie en rien
les caractères de l’urine, et ne donne point lieu à la formation
d’acétone dans l’organisme.

Contejean, reprenant la question, se demande si l’apparition
de l’acétone dans l’urine, après l’extirpation du plexus coeliaque,
ne serait pas la conséquence d’une lésion grave, d’une inflammation,
ou d’une infection microbienne concomitante. Défait, tous
les chiens auxquels il extirpa le plexus coeliaque, et qui présentèrent
de l’acétonurie, étaient atteints de péritonite, tandis que,
chez un chien opéré avec une asepsie rigoureuse, il ne trouva
que pendant trois jours des traces d’acétone dans l’urine comme
on en trouve fréquemment dans une urine normale.

Nous avons voulu nous rendre compte nous-même des faits
annoncés par Lustig. Pour cela, nous avons pratiqué l’extirpation
du plexus coeliaque chez quatre lapins et chez deux chiens.

Dans toutes ces expériences, nous avons pris les précautions
d’asepsie nécessaires à toute grave opération. Pour la recherche
de l’acétone dans l’urine, nous avons employé la réaction de
Lieben, qui, nous l’avons vu, est la plus sensible de toutes les
réactions de l’acétone. Nous nous sommes assuré, à l’autopsie,
que les ganglions coeliaques avaient bien été extirpés. Quant à la
nourriture de nos animaux, nous donnions aux lapins de l’avoine
et des herbages, et aux chiens de la viande seulement, évitant
ainsi toute influence défavorable du régime sur l’apparition de
l’acétone dans l’urine.

EXPÉRIENCE m. — Lapin mâle d’un poids de 2050 gram. Extirpation
des deux ganglions coeliaques le 12 mars 1897. Opération bien

réussie.

— 36 —

13 mars. Pas d’urine.

14. Urine 80e". Sucre en faible quantité.

15. Urine 120co. Sucre traces. Réaction de Lieben, léger trouble.
Au microscope, cristaux d’iodoforme assez nombreux.

16. Urine 110oc. Sucre traces ? Acétone 0,0023 °/00.

17. Urine 260". Sucre traces ? Réaction de Lieben, Trouble très
léger. Au microscope, quelques cristaux d’iodoforme.

18. Urine 240cc. Sucre 0. Acétone (0,0045 %0).

19. Urine 60°°. Sucre 0. Réaction de Lieben, léger trouble.

20. Urine 122cc. Sucre 0. Réaction Lieben, très léger trouble ( ?).'
22 et 23. Pas d’analyse.

24. Urine 260cc. Sucre 0. Réaction de Lieben douteuse. L’observation
est interrompue et reprise le 9 avril.

9 avril. Urine 170". Sucre 0. Réaction de Lieben douteuse.

10. Mort. On s’assure à l’autopsie que les ganglions coeliaques
ont été bien extirpés.

EXPÉRIENCE IV. — Lapin vigoureux de 3220 gram. Extirpation des
deux ganglions coeliaques, situés au-dessus et au-dessous de
l’artèremésentérique le 11 mars 1897. Bonne opération.

12 mars. Urine 70cc. Sucre traces assez nettes. Réaction de
Lieben. trouble peut-être plus accentué que d’ordinaire.

13. Urine 90e". Sucre traces. Réaction de Lieben trouble léger.

14. Urine 115-ra. Sucre traces ( ?). Acétone 0,0019 %o15.

Urine 280Cc. Sucre 0. Réaction de Lieben léger trouble ;
cristaux d’iodoforme au microscope.

16. Urine 230co. Sucre 0.

17. Urine 300M. Sucre 0. Réaction de Lieben : léger trouble.

18. Urine 170co. Sucre 0. Acétone 0,0021 %„.

19. Urine 230M. Réaction de Lieben léger trouble.

20. Urine 190cc. Réaction de Lieben: très léger trouble.
21 et 22, Urine 250OC. Réaction de Lieben : très léger trouble .

23. Urine 240°°. Réaction de Lieben : très léger trouble. Au
microscope : iodoforme amorphe.

24. Urine 120™. Sucre 0. Réaction de Lieben douteuse. Poids
actuel de l’animal 3235 gram.

25. Urine 9L . Réaction de Lieben douteuse.

26 et jours suivants jusqu’au 2 avril. Réaction de Lieben douteuse.


2 avril. Urine 250OC. Réaction de Liebeu : trouble très léger. Au
microscope, quelques cristaux d’iodoforme.

3. Urine 120oe. Réaction de Lieben : trouble très visible, plus que
d’ordinaire. Au microscope, très rares cristaux bien formés, surtout
iodoforme amorphe.

4. Urine 80e". Réaction Je Lieben: trouble très léger. Au microscope,
quelques cristaux d’iodoforme.

— 37 —

5. Urine 16700. Réaction de Lieben positive. Au microscope, très
nombreuses rosaces et quelques cristaux hexagonaux. Acétone
0,0022 •/…

6. Urine 130co. Réaction de Lieben: trouble léger.

7. Urine 125°". Réaction de Lieben douteuse8.

Urine 45cc. Réaction de Lieben douteuse.
L’animal est mis en liberté.

Il meurt le 26 mai 1897, à la suile de l’inflammation d’une hernie
d’une anse intestinale au niveau de l’incision. Nous nous sommes
assuré que les deux ganglions coeliaques avaient été bien extirpés
par une dissection minutieuse de la région que nous avions fait
macérer un certain temps dans de l’acide nitrique dilué.

EXPÉRIENCE V. — Lapin du poids de 2380 gram. Extirpation des
deux ganglions coeliaques le 12 mars 1897. Bonne opération.
13 mars. Pas d’urine.

14. Urine 40cc. Sucre : faible quantité.

15. Urine 130°°. Sucre traces.Réaction de Lieben: léger trouble.
Acétone 0,0012 %„.

16. Urine 40Cc. Sucre traces. Réaction de Lieben: léger trouble.

17. Urine 110co. Sucre: traces ? Réaction de Lieben : trouble plus
accentué que précédemment.

18. Urine 140". Sucre 0. Acétone 0,0026 %„.

19. Urine 120". Sucre 0. Réaction de Lieben : léger trouble.

20. Urine 110". Sucre 0. Réaction de Lieben: trouble assez
accentué.

21. Urine HOce. Sucre 0.Réaction de Lieben: très léger trouble.

22. Urine 100e". Réaction de Lieben douteuse.

23. Urine 100"°. Réaction de Lieben douteuse.

24. Urine 180cc. Réaction de Lieben : très léger trouble. Au
microscope, quelques rosaces.

Poids actuel de l’animal 2225 gram.

A partir de ce jour l’urine n’est Iplus examinée que de loin en
loin. On ne trouve jamais que des traces infimes d’acétone.

L’animal est trouvé mort le 24 avril. A l’autopsie on constate une
hépatisation rouge très prononcée du poumon gauche qui a vraisemblablement
dû entraîner la mort.

EXPÉRIENCE VI. — Lapin de 2200 gram. Extirpation du plexus
coeliaque le 8 mars 1892. Nous nous apercevons que l’urine de la
veille, traitée par le réactif de Lieben,donne un très léger trouble.

9 mars. Pas d’urine.

10. Urine 200cc. Sucre petite quantité. Réaction de Lieben:
trouble très léger.

11. Urine 260". Sucre traces. Réaction de Lieben : trouble très
léger.
4
— 38 —

12. Urine 170 . Sucre traces. Acétone 0,0031 °/„0.

13. Urine 40°°. Sucre traces. Réaction de Lieben : trouble très
léger.

14. Urine 140oc. Sucre 0. Réaction de Lieben douteuse.

15. Urine 280°e. Sucre 0. Réaction de Lieben : léger nuage. Au
microscope, quelques cristaux d’iodoforme.

16. Urine 130". Sucre 0, Réaction de Lieben, léger nuage.

17. Urine 250cu. Sucre 0. Réact. de Lieben douteuse.

18. Urine 250°°. Sucre 0. Acétone 0.0027 °/00.

19. Urine 160°°. Sucre 0. Réact. de Lieben douteuse.

Les jours suivants, la réaction de Lieben donne toujours un
trouble douteux.

24. Poids de l’animal 2185 gram.

On lui injecte dans le péritoine 2" d’une vieille culture de
staphylocoques.

Cette injection ne produit aucun effet sur l’acétonurie. La réaction
de Lieben, faite tous les jours sur le distillât de l’urine, ne produit
aucun trouble sensible.

Le 29 mars. Poids de l’animal 2150 gram. Nouvelle injection
dans le péritoine de 2" de la même culture de staphylocoques.
1er avril. L’animal est faible et amaigri. Il perd ses poils, et ne
pèse plus que 2 kil.

5. Il est tout efflanqué. Poids 1900 gram. Injection de 5°° de la
culture de staphylocoques toujours dans le péritoine.

6. Injection de 10°° de la même culture.

8. Le distillât de l’urine traité journellement par le réactif de
Lieben n’ayant jamais donné un trouble qui pût faire espérer une
quantité dosable d’acétone, l’animal, qui se tenait difficilement sur
ses pattes, est tué par la piqûre bulbaire.

A l’autopsie, on constate dans tout le péritoine de nombreux
petits abcès avec une vaso-dilatation très marquée. Les ganglions
coeliaques n’ont pas pu être retrouvés.

D’après cela, on voit qu’il apparaît toujours, à la suite de l’extirpation
du plexus coeliaque chez les lapins, une glycosurie très
faible, ne dépassant certainement pas 4 gram. °/o0 et transitoire,
ne durant guère plus de deux jours ; nous observons d’autre part
une très légère augmentation de l’acétone dans l’urine, dans
les quelques jours qui suivent l’opération, mais si légère que la
quantité en est presque indosable. Nous avons eu cependant la
curiosité de la doser quelquefois, et nous avons obtenu des
chiffres si faibles que nous ne pouvons en affirmer l’exactitude.

Somme toute, cette acétonurie nous a paru presque aussi

— 39 —

insignifiante que celle que nous avons obtenue d’autre part chez
des lapins auxquels nous avons extirpé les glandes thyroïdes,
parathyroïdes ou la rate.

Tous nos animaux ont survécu à l’opération, du moins pendant
longtemps, après un rétablissement complet ; et, si le lapin
de l’expérience III est mort sans cause apparente 28 jours après
l’opération, il ne nous semble pas absolument nécessaire d’incriminer
l’ablation du plexus coeliaque, étant donné que les autres
ont survécu beaucoup plus longtemps, et que deux d’entre eux
ont succombé à des lésions n’ayant, semble-t-il, aucun rapport
causal avec l’extirpation du plexus coeliaque.

Nos expériences sur les chiens confirment les précédentes.

EXPÉRIENCE VIL— Grand chien de 19 k. Extirpation du plexus
coeliaque le 27 mars 1897.
QUANTITÉ SOCRE ACÎÉT0NE EN M1LL,GRJOBRS^—-, - ,m ALBUMINE N0URB1TOREd’urine par lUre par 1Ure en24heuresMars28 0 Bouillon.29 520" 12« ",9 1.7 0.8 Traces Viande seulement.30 710 4.9 2.5 1.7 Viande31 110 Traces Réact.Lieben positive Viande »
Avril1 250 Traces 6.4 1.6 Traces Viande2 420 Traces 5.2 2.1 Traces Viande s3 150 Traces 5.9 0.8 Traces Viande »4 160 0 Pas d’analyse 500 gram. viande.5 200 0 6.3 1.2 Traces Viande et pain.
6 et 7 775 » 1.3 1.0 Traces » »8 820 . 0.9 0.7 » »9 680 » 1.7 1.1 » »10 660 » Traces » »11 480 » Traces » »12 960 » Traces s  »
L’animal, complètement remis de l’opération, est utilisé pour d’autres
expériences.

Dans les expériences suivantes les résultats ne sont point différents
:

— 40 —

EXPÉRIENCE VIII. — Chien de 10 k. Extirpation du plexus
coeliaque le 1er mai 1897.
QUANTITÉ SUCRE ACÉTONE EN MILLIGRJOUES - ■ — ■ ALBUMINE ALIMENTATIONd’urine par litre par litre En 24 h.1" Mai 460" 0,2 Bouillon2 » 0 Viande sans pain3 » 260 12sf,4 2,5 0.6 0 Viande4 » 410 4 ,5 2,5 1 traces »5 « 340 faible quantité 5,2 1,7 » »6 » 350 traces 4,2 1,4 » »7 » 650 0 1,9 1,2 » »8 » 490 0 0,9 0,4 »9 » Mort. L’animal s’est éventré : les points de sulure ayant été enlevés troptôt.
Ici encore, nous trouvons une glycosurie faible et transitoire,
comme l’ont vu Munck et Klebs, Lustig. Nous observons
aussi, outre des traces d’albumine, une augmentation de l’acétone
dans l’urine, augmentatioo qui est du reste plus apparente que
réelle. Le trouble donné par la réaction de Lieben est certainement
plus visible qu’à l’état physiologique, et au dosage la quantité
d’acétone par litre d’urine est supérieure à la normale. Mais
la quantité d’urine dans les jours qui suivent l’opération étant
diminuée, le chiffre absolu d’acétone est par suite très faible. Un
chien de 19 k. excréta en 24 heures au maximum 2 milligr,
d’acétone, et un chien de 10 k. pas plus de 1 milligr. : c’est
évidemment là une acétonurie bien légère. Notons que, pour
éliminer l’influence défavorable des hydrates de carbone sur
l’apparition de l’acétone dans l’urine, nous soumettions nos animaux,
du moins pendant les 8 ou 10 jours qui suivaient l’opération,
à la diète carnée, régime qui du reste à l’état normal n’a
pas d’action sensible sur l’acétonurie.

Des deux chiens opérés par nous, l’un est mort accidentellement
(éventration) neuf jours après l’opération,alors qu’il paraissait
complètement remis. L’autre a survécu longtemps, deux mois
environ, et n’a succombé qu’à la suite d’autres interventions.

Ainsi, nous avons constaté la survie de tous nos animaux,

— 41 —

comme Oddi d’ailleurs. Nous sommes donc loin d’avoir observé
le coma acétonique indiqué par Lustig comme une conséquence
de l’extirpation du plexus coeliaque. Il est vrai que Lustig nous
paraît assez facilement conclure au coma acétonique. « La mort
arrive toujours à l’improviste, sans phénomènes spéciaux qui la
fassent prévoir. Il me semble qu’il faut en chercher la cause
dans le développement de l’acétone dans l’organisme, développement
qui a pour effet l’auto-intoxication, de la même manière
que l’acétone, administrée par la bouche ou par inhalation, conduit
les animaux après une période de temps variable à une mort
certaine, par suite de coma acétonique ».

Nous doutons que Lustig ait rencontré dans l’urine de ses
animaux opérés une quantité d’acétone assez grande pour fonder
solidement une pareille affirmation. Dans tous les cas, il
néglige de nous apprendre qu’il a assisté lui-même aux phénomènes
comateux.

D’après nos expériences, nous dirons que l’extirpation du plexus
coeliaque produit une glycosurie légère et transisloire, une
acétonurie insignifiante et une albuminurie très faible. Nous
ignorons la quantité d’acétone que Lustig et Oddi ont trouvée
dans l’urine do leurs animaux, ces expérimentateurs n’ayant pas
opéré de dosages. Cependant, il semble par la lecture de leurs
travaux qu’ils aient rencontré une acétonurie autrement importante
que celle que nous avons obtenue. Il nous paraît difficile
d’expliquer cette différence. Nous avons mis nos animaux dans les
conditions d’alimentation les plus favorables pour assurer l’apparition
de l’acétone dans l’urine ; nous avons employé de toutes les
réactions de l’acétone la plus sensible. Nous ne pouvons non plus
trouver la raison de cette divergence dans la présence, chez les
animaux de Lustig et Oddi, de phénomènes inflammatoires ou
de troubles digestifs. Lustig se défend de les avoir rencontrés
dans les expériences les plus typiques. D’ailleurs, nous avons
montré dans le chapitre précédent, que ces phénomènes avaient
peu d’action sur l’acélonurie chez le chien. Nous pouvons encore
appuyer notre affirmation sur l’expérience du lapin n° 4. Il n’y a

— 42 —

pas eu augmentation de l’acétonurie à la suite de diverses injections
dans le péritoine d’une culture de staphylocoques, vieille il
est vrai, et probablement peu virulente, qui a tout de même
amené la production de nombreux petits amas de pus dans le
péritoine, avec amaigrissement rapide de l’animal.
I V. - ACÉTONUBIE TOXIQUE.

Une acétonurie depuis longtemps signalée est celle qui succède
à la pénétration d’acétone dans l’organisme. Que cette pénétration
ait lieu par la bouche, la peau ou les poumons, il y a passage
d’acétone dans l’urine, si toutefois la quantité d’acétone absorbée
est de quelque importance. L’acétone, en effet, n’est pas éliminée
en totalité ; elle est en grande partie consommée par l’organisme,
surtout chez l’individu sain : c’est ce qui explique pourquoi Frérichs
n’a pas toujours rencontré de l’acétone dans l’urine d’individus
auxquels il en faisait ingérer de fortes doses (10 à 12 gram.
par jour). De plus, la voie rénale n’est pas la seule voie d’élimination
de l’acétone, bien qu’elle soit prépondérante,d’après Albertoni
et Vitali. Nous savons depuis Petters que l’haleine de certains malades
diabétiques dégage une odeur d’acétone ; et de fait Ebstein
a rencontré celte substance dans l’air expiré de certains sujets.
Dévoto l’a trouvée dans la sueur, Mosler dans la salive, Burre-i
dans les déjections diarrhéiques.

Nous avons pensé qu’il y aurait quelque intérêt à rechercher
dans quelles proportions l’acétone introduite directement dans
l’organisme s’élimine par l’urine.

Un chien de 4k,450 n’a rendu par l’urine que 08r,0045 d’acétone
après une injection sous-cutanée de lgr,64 de celte substance.
Le même chien, quelques jours plus tard, n’en élimina
que 0gr,3087, après une ingestion per os de 6« r, 60, ingestion qui
produisit des accidents acétonémiques assez prononcés (faiblesse

— 43 —

musculaire empêchant pendant un certain temps la station debout,
fréquence, puis ralentissement des battements cardiaques et des
mouvements respiratoires). Nous ne trouvâmes que 0gr,0478
dans l’urine d’un autre chien de même poids, qui avait été soumis
pendant 3/4 d’heure à une inhalation d’acétone, laquelle n’amena,
il est vrai, qu’une anesthésie incomplète (30 gram. d’acétone
furent employées).

L’action prolongée d’autres agents toxiques peut produire
l’acétonurie. On l’a notée dans l’intoxication par le plomb, la
morphine, l’antipyrine. Une injection de 8 centim. cubes d’une
solution de chlorhydrate de morphine à 2 °/0 à un chien de
moyenne taille nous a toutefois donné un résultat négatif, et
l’administration quotidienne de 0gr,50, 1 gram., lgr,4 d’antipyrine
à un petit chien de 3k,300 a provoqué l’élimination par
l’urine de moins de 2 milligr. d’acétone.

Après l’injection de fortes quantités de peptones dans le sang,
nous n’avons observé qu’une acétonurie très faible ; et des doses
progressives de curare administrées pendant plusieurs jours à un
chien, qui a fini par succomber, ont fait passer dans l’urine de
24 h. au maximum 4 milligram. d’acétone avec des traces de
sucre. Diverses injections de sulfate de strychnine, assez fortes
pour provoquer des accidents tétaniques, ne produisirent qu’une
excrétion d’acétone insignifiante. Boesi a signalé l’acétonurie
aprè3 l’administration de pyridine, agent destructeur du sang.
Becker l’a très souvent rencontrée dans la narcose par le chloroforme,
l’éther et le bromure d’éthyle. Elle nous a paru nulle
après l’anesthésie chloroformique chez le chien.

A côté de ces acétonuries produites par des agents toxiques
parfaitement définis, nous placerons les acétonuries par infection
microbienne, qui sont, elles aussi, probablement dues à l’action de
substances chimiques (toxines). Mais ces acétonuries aussi, nous
paraissent très légères et de faible importance, chez les animaux
du moins. Jaksch, qui a démontré le premier l’existence de l’acétonurie
dans les fièvres continues, a vu la quantité d’acétone
s’élever dans la règle à plusiours décigrammes.

_ 44 —

EXPÉRIENCE IX. — Chien de 6 k. ayant déjà subi Vextirpation
d’un ganglion coeliaque soumis depuis plusieurs jours à un
régime de viande non dégraissée.
ACÉTONE EN MILLIGR"
JOURS URINE ' —~~— »— -~ OBSERVATIONSpar litre en 24 h.3 mai. 320" 2 8 0.8 Injection dans le péritoine de sangde chien laissé 2 jours à l’étuve
à 40°. Nourrit. : viande4 » 05 » 3]0 2.2 0 6 Inj.dans péritoine de sang laissé4 jours à l’étuve. Nourrit, viande.6 » 150 4.3 0.67 » 180 1.9 0.38 » 170 1.6 0.2 »9 et 10 260 1.8 0.4 »
11 et 12 120 0.8 0.09 »13 mai. 230 ? ? Nourrit. : viande Inj. dans périt.d’un liquide purulent (2").14 » 300 1.1 0.3 "15 » 305 1.2 0.3 Nourrit. : viande.16 » 290 4.9 1.3 »17 » 295 1.7 0.5 "18 » 105 1.4 0.119 » 120 2.8 0.3 »20 » 300 3.5 1.0 Inject.dans péritoine de 1" cult.destaphylocoque et 5cc urine de chien.21 » 240 2.1 0.5 Nourrit.: viande22 » 330 1.9 0.6 »23 » 240 2.8 0.8 »24 » 240 0 0 »15 juin. 470 2.8 1.2 Injection de 18" d’une culture decoli-baciile.16 » 250 0 0 Nourriture : viande.17 » 310 1.9 0.5 »18 » 180 2.6 0.4 »19 » 55 2.6 0.1 »20 » 130 » » »21 » 330 l.l 0.6 »22 » 180 1 0.1 Laparotomie sans asepsie. Onlaisse dans le ventre 2 petits fragments
d’épongé sale.— On y verse23 » 70 2.2 0 1 eQP'us*"d’™ ;24 » 60 1 0.06
27 > 160 4.9 0.07
29 ». 360 3 1.03 juillet. 260 4 1.0 Mort provoquée.
L’animal a considérablement maigri, a perdu ses poils : il est

— 45 —

sacrifié. A l’autopsie, on observe une vaso-dilatation exagérée de
tout le péritoine, avec phénomènes inflammatoires plus marqués
au niveau de l’incision abdominale. On remarque un abcès bien
circonscrit avec pus autour de chaque morceau d’épongé.

Nos chiens atteints de péritonite intense entraînant la mort en
quelques jours, n’ont jamais excrété par l’urine 2 milligram.
d’acétone ; et une pneumonie double, chez un petit chien ayant
déjà subi une extirpation incomplète du pancréas, n’entraîna pas
une élimination d’acétone supérieure à 1 milligram. Diverses
injections de sang putréfié, de culture de staphylocoques et de
coli bacilles dans le péritoine d’un autre animal, une laparotomie
sans la moindre asepsie n’entraînèrent qu’une acétonurie insignifiante.


Ces dernières circonstances sont indiquées dans le tableau cidessus
(Exp. ix).

De même un lapin n’excréta pas plus d’acétone après de nombreuses
injections dans le péritoine d’une culture de staphylocoques,
qui provoquèrent un amaigrissement rapide de l’animal et
finalement la mort.
Acétonurie phloridzinique. — D’une tout autre importance
est l’acétonurie provoquée par l’ingestion ou l’injection souscutanée
de phloridzine, glucoside extraitde l’écorco de ? Pomacées.

Von Mering a trouvé que, lorsqu’on fait ingérera des animaux
de la phloridzine, on obtient un diabète intense dans lequel le
sucre est excrété dans l’urine en grande quantité. Un fait très
intéressant qu’il indique aussi,c’est que, chez un de ses animaux
maintenu à jeun, il se développa à la suite d’une administration
prolongée de phloridzine un état semblable au coma diabétique,
avec excrétion de grandes quantités d’acétone, d’acide oxybutyrique
et augmentation de l’ammoniaque dans l’urine.

Voici le résultat des dosages de l’acétone que nous avons effectués
chez deux chiens intoxiqués par la phloridzine.

EXPÉRIENCE X. —Ingestion per os de phloridzine combinée avec
le jeûne. Petit chien d’un poids de 3&.330 ayant subi plusieurs
jours auparavant diverses injections d’antipyrine.
SUCRE „„£.„ ACÉTONE EN MILLIGR.
Ln&ftJours Quantité ' —^-"' N - """T--"" OBSERVATIONSmr ,"en ce. litre tolal e Par litre totaleMars gr31 300 0 5.5 Traces très légères Animal maintenu à jeunpendant toute la durée demilligr. milligr. l’exPér5500 0 22 6.9 3.4 Ingestion per os de 2 »' dephlor.6 205 9« r6 1.9 3.1 0.6 »7 130 43 5.6 49.2 38 4.9 »8 120 23.8 2.8 26.0 62.6 7.49 98 23.8 2.3 16.9 136 0 13.3 »10 150 31.2 4.6 28.8 283.0 42.5 3" de phlor.'11 190 29.4 5.5 21.4 341.0 64.7 Pas de phlor.12 50 43.4 2.17 60 427.0 21.3 Ingestion de 2" de phlor.13 160 22 3.5 23.6 376.0 60.2 »14 175 20.8 3.6 16.8 368.6 64.5 »15 50 28 4.2 25.4 622.4 73.3 Pas de phlor.16 46 27.7 1.2 38.4 1087.7 50.0 ingestion de 4" de phlor.17 75 33.3 2.4 33.4 622.5 46.6 Mort. L’animal n’a pasabsorbé toute la phlor.
Cette expérience nous montre une glycosurie de moyenne
intensité, étant donné le poids du chien et son état déjeune. La
polyurie est manifeste, diminuant considérablement les jours où
on interrompt l’administration de phloridzine ; et l’acétonurie est
intense. Elle n’apparaît que le second jour après la première
ingestion de phloridzine, s’accroît graduellement et atteint le chiffre
maximum de 73 milligram. pour les 24 h. Nous signalerons
en outre l’apparition d’une albuminurie légère mais évidente,
environ 1 gram. d’albumine par litre d’urine.

L’expérience suivante (xi) indique l’influence sur l’acétonurie
des hydrates de carbone, de l’axonge, du bicarbonate de soude,
l’animal recevant d’ailleurs journellement les mêmes quantités
de viande (100 gram.) et de phloridzine (1 gram .).



— 47 —

EXPÉRIENCE XI. — Chien de 6k, 100 mis en cage le 4 mai afin
de recueillir la totalité de ses urines. Ingestion de phloridzine
combinée avec l’alimentation.
SUCRE . ACÉTONEen gram. DREE en milligr.DatesUrine , ?" " ALIMENTATIONPar totale lltre Par Totale
litre engr' lilreMai ce5 0 100sr viande dégraissée.6 130 0 50.4 0.9 0.1 U< phlor., 100*< viande.7 420 11 4.6 35 0.9 0.4 1*' phlor., 100*' viande.8 380 7.2 2.7 22.8 19.9 7.5 l<"phlor., 100" viande.9 350 5.5 1.9 25.4 56.9 20 l« -phlor., ioo« 'viande,50 »'pain.
10 390 6.9 2.7 22.6 2.2 0.8 i" phlor., 100B' viande.il 480 6.7 3.2 23.2 9 4.3 le'phlor.,100« 'viande,20 »'saccharose.12 260 8.6 2.2 8.4 0 1« 'phlor., 100 »'viande.13 300 10 3 23.4 1.8 0.3 1"' phlor., 100" viande.Poids de l’animal : 5k,48014 330 9.6 3 27.4 2.1 0.7 U'phlor., 100"viande.15 280 10 2.8 30.6 3.1 0-8 1" phlor., 100" viande.16 380 9.6 3.6 24.6 44.9 17.1 Lphlo,, j %%S !L*de soude17 355 8.5 3 31.2 19.5 6.9 l" phlor., 100" viande.18 210 5.7 1.2 40.6 35.8 7.6 1" phlor., 1006' viande. Vomissement19 150 21.4 3.2 46.8 27 4 1" phlor., 100" viande.20 340 12 4.1 34 57.3 19.4 i" phlor., j ^-viande.r ' ( 20" axonge.21 270 11.6 3.127.8 2.4 0.6 1" phlor., 100" viande.22 410 8.1 3.3 29 14.5 5.9 » »23 250 15 3.7 40.6 72.1 17.9 » »24 210 12.0 2.6 41.6 2 0.4 »25 350 14.2 4.7 17.8 2.3 0.7 »26 250 10.7 2.7 14.2 6.5 1.6 i*%5o phlor., 100" viande.27 220 12 2.6 22.2 5.6 1.2 » »28 340 15.7 5.6 55.6 6.6 2.2 » »29 265 ll.l 2.9 24.6 0.8 0.2 »30 220 12.4 2.7 21.2 14.6 3.2 » »Poids de l’animal 3k,S2031 320 9.9 3.117.2 2.8 0.8 1^,5 phlor., 100" viande.
JuinIe" 200 13 2.6 24.6 6 1.2 10O" viande sans phloridzine.2 100 traces 25.6 4.2 0.4 Viande seulement.3 140 » 22.2 0 »4 280 . 20 0 Mort.
Rien de particulier à signaler du côté de la polyurie et de la
glycosurie. Notons encore ici une albuminurie légère. L’ucéto-

— 48 —

nurie comme dans le cas précédent n’apparaît que le second jour
après la première ingestion de phloridzine, tandis qu’on peut
constater la glycosurie dès le 1er jour.

50 gram. de pain firent tomber l’acétonurie presque complètement
le lendemain de leur ingestion. 20 gram. de sucre de
canne, administrés peut-être trop tôt pour que l’influence de
l’ingestion du pain fût épuisée, maintinrent celte absence d’acétone
pendant 4 jours. Le 5e jour après, l’acétone réapparaît en
quantité notable ; 5 gram. de bicarbonate de soude la font diminuer.
Un vomissement, rejetant une partie de la phloridzine
ingérée, retarde d’un jour l’ascension de l’acétonuri e ; elle disparaît
encore sous l’influence de l’ingestion de 20 gram. d’axonge.
Puis, après une légère recrudescence, elle retombe malgré une
alimentation exclusivement carnée ; et une augmentation de la
quantité journalière de phloridzine (lgr,5)  ne la fait apparaître
qu’un seul jour d’une façon notable.

Ce dernier fait nous paraît difficile à expliquer, étant donné
l’augmentation de la quantité de phloridzine ingérée et l’exclusion
des hydrates de carbone de l’alimentation. On ne peut guère invoquer
les progrès de la cachexie, puisque la glycosurie s’est maintenue
et n’a cessé que quand on n’a plus administré de phloridzine.

Toutefois ces deux expériences nous permettent d’avancer que
l’acétonurie produite par l’ingestion de phloridzine acquiert une
notable intensité et qu’elle est sous ce rapport comparable, comme
nous le verrons, à celle qui est consécutive à l’extirpation du
pancréas. Il est probable que, si nous avions administré des
doses journalières de phloridzine plus grandes ', nous aurions
obtenu des quantités d’acétone considérables ; et peut-être
aurions-nous observé, comme V. Mering, des phénomènes
comateux. Mais même avec des doses faibles nous avons constaté
dans l’urine des quantités d’acétone qui nous permettent de dire
que l’acétonurie phloridzinique est d’une certaine gravité.
1 La phloridzine étant un produit assez cher (0 lr. 50 le gramme) , on comprendra
aisément que nous n’ayons pas pu en employer de fortes quantités.
§ VI. — ACÉTONURIE DANS LE DIABÈTE PANCRÉATIQUE.

Von Mering et Minkoswki, en démontrant que l’extirpation du
pancréas chez le chien produit le diabète, ont aussi annoncé qu’on
pouvait, dans quelques cas, déceler dans l’urine des chiens
dépancréatés des quantités notables d’acétone, d’acide diacétique,
d’acide j3-oxybutyrique. Ayant eu on partie à notre disposition de
nombreux chiens rendus diabétiques par M. le professeur Hédon,
nous avons étudié l’acétonurie chez la plupart d’entre eux. Nous
pourrions présenter l’observation de 20 chiens diabétiques. Malheureusement,
le plus grand nombre n’a pu êlre examiné jusqu’à
la mort, ces animaux ayant servi à d’autres expériences. Il est
en effet d’un réel intérêt, croyons-nous, de savoir comment se
comporte 1' acétonurie avec les progrès de la cachexie. Nous
savons déjà que la glycosurie décroît et peut même cesser complètement
dans les derniers jours qui précèdent la mort. En estil
de même pour l’acétonurie ? Nous pourrons répondre à cette
question en présentant l’observation de deux chiens dépancréatés
qu’il nous a été permis de suivre jusqu’à la mort.

Mais auparavant, éludions l’acétonurie dans le cours du diabète
expérimental. Pour cela nous diviserons nos chiens diabétiques
en trois séries.
lr° série. — Diabète grave. —Chez les chiens de Celle catégorie,
la glycosurie est intense ; le sucre apparaît aussitôt après
l’opération et ne fait pas défaul un seul juur, malgré unealimentation
carnée longtemps prolongée. La dénutrition est rapide.

2° série. — Diabète à forme légère. — La glycosurie est faible
ou nulle pour un régime carné, et elle n’apparaît d’une façon
sensible que lorsque l’animal ingère des hydrates de carbone.
Même dans un cas, la glycosurie ne se montra qu’au début, et fut
de comte durée. Les animaux de cette catégorie sont ceux chez
lesquels le pancréas n’a pas été enlevé en totalité.

— 50 —
3e série.— Animaux ayant subi la transplantation sous-cutanée
d’un fragment de pancréas.— Chez ces animaux, la glycosurie est
nulle ou légère après l’extirpation du pancréas intra-abdominal,
et apparaît ou se renforce après l’extirpation du fragment transplanté
(Minkowski, Hédon).

De toutes nos expériences il se dégage ce fait important, c’est
que, de même que la glycosurie, l’acétonurie apparaît toujours
inévitablement après l’extirpation totale du pancréas. Elle n’a
jamais manqué, lorsque l’extirpation a été complète, autrement
dit lorsque la glycosurie a apparu .

Minkowski n’a pas constaté d’une façon constante l’apparition
de l’acétonurie dans le diabète pancréatique. Mais il avoue que
dans le plus grand nombre des cas la recherche de l’acétone n’a
pas été faite.
PREMIÈRE SÉRIE. ■ DIABETE GRAVE.
EXPÉRIENCE XII. — Chien de 15fc. Extirpation de la portion
descendante du pancréas le 16 février 1897. Extirpation totale
du pancréas le 13 mars 1897.
URINE SUCRE en gr. ACÉTONE en mgr.Jours -"-■ —" -" • ' ~— — ~- ALIMENTATIONen ce. par litre Total par litre Totale14mars 0 Bouillon.15 » 640 11.6 7.4 2.3 1.5 Bouillon et viande.16 » 1400 14.2 19.8 3.8 5.3 viande.17 » 840 37 31.0 18.4 15 Viande et pain.18 » 610 38 23.2 24.7 15 Viande et pain.I A 1 h., 300" viande, £0"
m tnar\ /o tu o /A c t/i A \ pain, i h., on pratique une19 » 1260 43 54.2 40.6 ôl.l J fistule du canal tooracifque, puis injection dans
l intestin de 250ce, de lait.la vessie 30 °° °"c ''<■ U,D I 1/2 h. après, animal mort.
A l’autopsie, on constate l’absence complète du pancréas. Pas de péritonite.

Dans cette expérience, l’acétonurie qui a apparu un jour après
la glycosurie (nolons ce fait, nous le retrouverons ultérieurement) 

— SI —

a une tendance à s’accroître et atteint, le sixième jour, le dernier
de l’observation, un chiffre assez élevé (51 milligr.).

EXPÉRIENCE XIH. — Chien de 19 k. Extirpation de la portion
descendante du pancréas le 15 février 1897. Extirpation de la
partie restante le 9 mars 1897. Opération pénible, hémorragies
assez importantes.
SUCIUÎ en gr. ACÉTONE ertmgr.Dates Urlne ~_~—— -^ » .— ~. ALIMENTATIONenc0, par litre Total .par litre TotalelOmars 550 45.4 24.9 1.7 0.9 Bouillon.11 » 420 76 31.9 9.2 3.8 Bouillon et viande.12 » 750 64.4 48.3 12 9 Viande ordinaire.5 h. 150 17 13 8 1 A5 h. 20, inj. dans veinefémor. de 50&r glucose disn »Khon sous dans 130" eau.■ nu 346 95,9 33.2 3.7 1.1
LL / Û.13mars 290 102 29.5 16.4 4.7 Bouillon et viande.14 » 340 100 34 26.6 9 Mort. Péritonite purul.
Ici encore l’acétonurie n’apparaît que le second jour après
l’extirpation du pancréas et a une marche légèrement ascensionnelle.
Notons la chute de l’acétonurie sous l’influence d’une injection
inlra-veineuse de glucose. Ce fait n’a pas lieu de nous étonner,
connaissant l’action des hydrates de carbone sur l’acétonurie. Il
paraît pourtant en contradiction avec ce qu’aurait établi VaughanHarley,
qui, ayant injecté du sucre dans les veines d’un chien
après la ligature des uretères, aurait constaté-l’apparition de
l’acétone dans le sang, à côté d’autres substances analogues à
celles qu’on trouve chez les diabétiques (acide lactique, alcool,
acide élhyldiacétique).

Quant à la péritonite purulente, il nous est permis de ne pas en
tenir compte. Nous avons montré ailleurs son peu d’action sur la
production d’acétone, même chez les chiens ayant subi l’extirpation
du pancréas.

— 52 —

EXPÉRIENCE XIV.— Chien de 10 k. 1/2. Extirpation de la portion
descendante du pancréas le 10 mars 1897. Extirpation de la
totalité du pancréas le 1er avril.
URINE SUCRE ACÉT. EN MILLIGR.
.lOVirs ' — — ~-~—— ALIMENTATIONen ce. par i ;trc Total par litre Totale2 avril. 0 gr. gr. Aliments : Bouillon.3 » 420 21.7 9.1 9 3.7 Viande.4 » 590 33.3 19 14.9 8.8 »5 » 490 62 30.3 35.2 17.26 » 630 41.6 26.2 9.4 5.9 500 gr. viande7 » 510 45.6 23.3 31 15.8 Sa pâtée n’est pas renouvelée.8 » 410 31.2 12.7 27.2 11.19 » 800 17.8 14.2 23.4 18.7 L’animal est sacrifié pourune autre expérience. Péritonite
généralisée, mais
peu accentuée.
EXPÉRIENCE xv.— Petite chienne, âgée de 2 mois. Poids : 4l,250.
Extirpation de la totalité du pancréas en une seule opération le
23 janvier 1897. On apu ménager la vascularisation de l’intestin
en raison du peu d’adhérence de la tête du pancréas
avec le duodénum. Animal à jeun.
I SUCRE D iE ACÉTONE EN MILLIGR.- '~ ^~~" par —i ~ •- ALIMENTATIONlRre tolal Iitre Parlilre totaleJanvier24 87cc 36« r.3.1 non dosé 60" de lait.25 140 64 8.9 48sr9 10.6 1.4 io6« lait.26 127 100 12.7 60.4 35.7 4.5 ioo« 'viande de cheval.27 145 70 10.1 41.4 447 64.8 100" viande (il en laisseles 3/4).28 178 63 11.2 43 342 17.7 L’animal refuse une nonvellepâtée.30 80 50 4 49.4 331 26.4 45« delait.31 : Aucune nourriture.
Février1 45 12.2 0.5 8.9 130 5 id.
2 Mort de l’animal.Abcès enkysté de la grosseur d’une noix au niveau
de la courbure du duodénum.

On voit que dans cette dernière expérience l’acétonurie fut

- 53 —

beaucoup plus intense que dans les cas précédents, et qu’ elle
faiblit les derniers jours, en même temps que la glycosurie,
malgré l’état de jeûne de l’animal.

EXPÉRIENCE XVI. - Chien de 13 k. Extirpation de la portion
descendante du pancréas le 10 novembre 1896. Extirpation
complète du pancréas le 18 décembre 1896.
URINE SUCRE URÉE ACÉT. ea milligr.JOURS -—""-"— » ■ .——— — ALIMENTATIONen ce o/oo Total 0/00 o/00 TotaleDec. gr- gr. gr.19 800 26 20 8 7.81 2.4 1.9 Bouillon.20 96038 36.4 12.9 23.3 22.3 Viande et pain.21 670 45 30.113.5 13.9 9.3 507 gr. viande cheval san spain.22 770 32.3 24.8 14.4 54.9 42.3 »23 720 62.5 47 36.4 74.9 54 700 gr. viande cheval.24 530 23.3 12.2 46 39.9 21.1 »25 1100 32.2 35.4 17.7 43 47 Abcès au niveau de la plaieabdominale.26 1210 33.3 40.3 14 101.5 122.8 700 gr. viande.27 400 71.5 28.6 53.1107.8 43.1 »28 580 90.9 52.7 50.7 164. 95 »29 590 90.9 53.6 29.2 109.8 64.8
 » 10hmat. 85 81.5 6.9 50.410h à 5h 330 84.5 38.1 19.1 122.6 40.4 A 10 h. ration ordinaireavec 5 gr. de phloridzine
dont il vomit une partie.
5bà9hsoir. 72 100 7.2 30.6 310.6 22 A 6 h. piqûre du bulbe.30 (nuit). 350 44 15.4 19.2 130.8 45.8 » (matin) 44 44 64.8 60.8 313. 14 L’animal est sacrifié.
L’acétonurie n’apparaît, ici encore, que le second jour après
l’extirpation du pancréas. Elle devient très forte, atteint le chiffre
de 122 milligr. après une diminution assez accentuée, coïncidant
avec une baisse de la glycosurie, probablement par suite de
la présence d’un abcès au niveau de la plaie abdominale.

— 54 —

EXPÉRIENCE XVII. — Chien de 18 k: — Injection d’huile dans le
canal de Wirsung et extirpation de la portion descendante du
pancréas le 24 octobre 1896. Extirpation de la tête du pancréas
le 3 décembre 1896.
SUCRE URÉE ACKÏ. en milligr.JOURS Urine ' "*■-~-~' " „, »^—— ORSERVATIONSo/00 Total u' 00 o/oo Totale6 janvier. 360cc 0 21gr,2 Traces » Aliment. : 600 gr. viandeet 200 gr. pain.7 > 920 Traces 10.9 5.7 5.2 »8 y> 1030 0 9.47 5.7 5.9 »9 » 910 Traces 22.8 4.5 4.1 Extirpation de la portionrestante .du pancréas.10 » » Aliment. : Bouillon.11 -5 560 706r39sr2 36.9 15.0 8.4 600 gr. viande de cheval.12 nuit. 850 65.3 55.5 33.3 26.6 22.310" 25 mat. 100 76.0 7.6 60.6 32.5 3.2 Ingestion per os de 5 gr.de phloridzine à 11 h.
10h25à47, 32837.6 20.9 76.4 36.111.8 A 5 h. piqûre du bulbe.
à6h3/4. 40 104 11.1 33.6 139.4 5.6
13 janvier. 60 81.7 4.9 37.6 167.0 1.0
200 66.5 13.3 56.7 40.4 8.1 L’animal est utilisé pourune autre expérience.
On voit par là que l’acétonurie, peu accentuée à la suite de
l’extirpation de la tête du pancréas et de la sclérose incomplète de
la partie restante (absence de glycosurie) , s’accroît nettement
après l’ablation totale de la glande (apparition de la glycosurie) 
.

Dans ces deux dernières expériences, on constate de plus une
augmentation relative de l’acétonurie à la suite de l’ingestion de
phloridzine ou de la piqûre bulbaire. Nous tendrions plutôt à
considérer l’action de la phloridzine comme*prépondérante ; car
la piqûre bulbaire n’a pas produit de modification appréciable
de la glycosurie, et en tous cas s’est montrée impuissante à
relever le taux du sucre dans le sang, abaissé par la phloridzine ;
d’autre part, nous savons que l’action de la phloridzine sur l’acétonurie
est assez lente à se manifester.

— 55 -
DEUXIÈME SÉRIE, DIABÈTE A FORME LÉGÈRE.
EXPÉRIENCE XVIII. — Chien de 18 k. 1/2 ayant subi la transplantation
sous la peau de l’abdomen de la portion descendante du
pancréas (greffe) le 5 mai 1897. Extirpation du pancréas
abdominal le 25 mai.
SUCRE . ACÉTONE EN M6rUrine .--^^—_ UREE , _^—^.Dates ALIMENTATION
eu ce.par litre en 24 h. par litre par litre eu 2* h.mai26 0 0 Bouillon.27 680 8« r 5« r4 55er2 1.9 1.3 Viande.28 500 traces 13.3 3.3 1.6 Viande.29 350 » 24.6 2.7 0.9 400*' viande, 100^ pain.30 0 0 4006' viande.31 200 traces _ 4.8 1 400"' viande,
juin1er 390 4 15 33.4 6.9 2.7 Extirpation incomplète du fragment
transplanté. 400^'viande2 710 4.9 3.4 48.4 3.8 2.7 500 »'viande.3 620 6.6 1.4 38.4 11.8 7.3 »4 640 8.8 5.6 43.6 14.9 9.5 500 »'viande, 100*'pain.5 590 8.2 4.8 37.4 6.6 3.96 590 3.7 2.1 49 1.3 0.8 500"viande.7 730 traces s 31.2 traces }j »8 110 » » 50.2 » " »9 690 » » 34 » 5008' viande, 150sr pain.
10 850 » » 31.2 »
1 i Mort d’hémorrhagie après extirpation de la rate.

.Autopsie : Une partie de la greffe, de la grosseur d’une noisette,
restait entre les lèvres de la plaie primitive, dans le tissu de cicatrice,
et le pédicule très volumineux y aboutissait. Structure glandulaire
normale.

On voit, dans cette expérience, la glycosurie et l’acétonurie
manquer à peu près complètement jusqu’à l’extirpation de la
greffe. Après l’extirpation de la greffe, l’acétonurie et la glycosurie
apparurent, mais elles demeurèrent peu intenses et cessèrent
bientôt presque complètement, malgré l’influence qu’une alimentation
surtout carnée aurait pu exercer sur l’excrétion de l’acétone.

La raison en est fournie, sans nul doute, par ce fait que la
greffe ne fut pas enlevée en totalité. — Cette expérience montre
bien la relation de l’acétonurie avec la glycosurie.

L’influence de l’ingestion de pain sur l’acéton urie ressort aussi
clairement de la série des chiffres du tableau.

EXPÉRIENCE XIX. —Chien de 16k,500. Le 9 novembre 1896, on
injecte quelques centimètres cubes d’huile dans les canaux
excréteurs du pancréas pour déterminer l’atrophie de la portion
gaslro-splénique de la glande, et on en extirpe complètement la
portion descendante.
SUCRE EN GR. ACÊT. EN MILLIGR.
Jours Urinesp. 1000 en 24 h. p. 1000 en 24 h.Janvier ce4 990 0 0 3.4 3.3 Nourriture mixte.5 ? Laparotomie. Pancréas trèsatrophié. Extirpation d’un
lobule resté sain au niveau
du duodénum.7 530 traces 8.5 4.58 1050 ■ 8.7 9.1 Nourriture : viande et pain.9 560 0 0 6 3.3 6008' de viande, 300 de pain.10 500 0 0 5.4 2.7 »11 850 0 0 4.5 3.8 »12 150 0 0 1 0.1 700*- de viande sans pain.13 950 traces 2.2 2.09 »14 1090 » ?16 950 » ? 7008' de viande, 300 de pain.17 430 16.9 7.2 5 2.118 485 23.3 11.1 ?19 800 21.6 16.8 1.5 1.2 7008'de viande sans pain.20 410 4.9 2 5 2 »21 830 traces 1.9 1.5 ld. Du 21 au 28 nourrit, mixte28 860 3.5 3 4.7 4 7008' de viande seulement.29 470 traces traces „30 500 » 7.5 3.731 220 » 7.7 1.6 »Février
2 560 » 7.5 4.1 »
Mars17 690 » 14.0 9.6 Nourrit, exclusive de viandedepuis 5 jours.18 730 3 2.1 4.5 3.2 Viande seulement.31 680 8.4 5.7 4.7 3.1 7008' viande, 250 pain depuisplusieurs jours.
Avril1 900 2.5 2.2 4.8 4.3 7008' viande sans pain à partir2 335 traces 7#g g.5 de ce jour.3 500 » 7.6 3.84 400 ' 8.7 3.2 »5 640 • 12.2 7.9 »SUCRE EN GR. ACÉT. EN MILLIGR.Jours Urine " ~~ "" ~~~ "~ ~' " "—p. 1000 en 24 h. p. 1000 en 21 h.Avrilg 400 traces 12.2 4.8 700 »'viande sans pain à partir7 290 » 5.5 1.5 de ce jour.8 600 » 4.8 2.4 »16 770 20 15.4 2 1.5 4008'viande, 400 pain.26 970 quantité H-6 11.2 Toujours même régime mixteuou dosée depuis plusieurs jours.27 700 traces 5.8 3.5 »28 1030 1.5 1.529 820 » 1.7 1.3Mai , „2 680 4.8 3.2 5.3 3.6 Même régime mixte.3 640 10 6.6 34.4 21.14 410 3.16 1.2 3.9 1.55 430 traces 7^9 3 Viande seulement sans pain.7 590 » 5.8 3.4 »8 280 » 1.3 0.3 »15 550 » 6.3 3.4 »17 510 » 5 2.5 Régime mixte depuis le 15.
26 410 » 3.6 1.4 »Juin5 360 » 11.4 3.3 Régime carné depuis le 3.16 580 v, 5.9 4
Dans cette expérience, l’acétonurie se montra irrégulière, mais
presque toujours faible. Elle était légèrement augmentée par le
régime carné et quelque peu diminuée par une alimentation
mixte ; elle ne disparaissait jamais complètement.

Elle n’apparut pas non plus d’une façon plus intense chez un
autre chien ayant subi une extirpation incomplète du pancréas.
Chez cet animal, qui vécut plus d’un mois, la glycosurie ne se
montra d’une façon sensible que dans les trois jours qui suivirent
l’opération. L’acétonurie fut toujours très légère (la quantité
journalière d’acétone excrétée varia entre 2 à 5 milligr.) , mais
elle demeura constamment évidente, malgré un régime mixte
prolongé jusqu’à la mort. Elle ne fut pas sensiblement augmentée
par une vaste collection purulente au niveau de la face externe
de la cuisse.

— 58 —

Nous pouvons ajouter que, chez les lapins dont on détruit le
pancréas par une injection d’huile dans le canal de Wirsung, et
qui présentent, au bout d’un temps plus ou moins long, une glycosurie
alimentaire, comme l’a démontré M. Hédon, on voit
apparaître certains jours des quantités assez notables d’acétone
dans l’urine, à côté du sucre (11 à 24 milligr °/00). Cette
acétonurie tombe du reste à un chiffre insignifiant dès que la
glycosurie disparaît.

TROISIÈME SÉRIE.— CHIENS POURVUS D’UNE GREFFE sous-CUTANÉE
DU PANCRÉAS.
Minkowski et M. le professeur Hédon, ayant réussi à greffer
un fragment de pancréas sous la peau du ventre, ont montré
que l’on pouvait alors pratiquer l’extirpation totale du pancréas
abdominal sans produire de glycosurie, mais que celle-ci apparaissait
avec intensité si on enlevait le fragment greffé. Nous
nous sommes alors demandé si la greffe aurait la même action
sur l’acétonurie. Pour cela, nous avons opéré les chiens, d’après
le procédé de M. Hédon. A vrai dire, nous n’avons fait que la
simple ectopie de la portion descendante du pancréas. Nous n’en
avons pas lié le pédicule vasculaire au moment de l’extirpation
de cet organe. Mais nous pensons que, même dans ces conditions,
nos expériences nous permettent de conclure à l’identité d’action
du fragment du pancréas transplanté sur la glycosurie et sur
l’acétonurie, et de reproduire pour l’acétonurie les mêmes propositions
qui ont été formulées déjà pour la glycosurie :

l°Si à un chien porteur d’une greffe sous-cutanée du pancréas
on extirpe tout le pancréas qui reste dans l’abdomen, il ne se
produit pas d’acétonurie ou seulement une acétonurie de peu
d’importance ;

2° Si à un tel chien privé de son pancréas intra-abdominal on
extirpe la greffe, sans anesthésie, et sans lésion grave, l’acétonurie
se développe en quelques heures avec intensité et persiste
jusqu’à la mort de l’animal.

— 59 —

Les expériences suivantes viennent à l’appui de ces conclusions.


EXPÉRIENCE xx. — Chien de 18 k. Greffe de la portion descendante
du pancréas le 7 mai 1897. Extirpation de toute la
portion abdominale du pancréas le 11 juin 1897.
SUCRE . ACÉTONE EN M6r
^^ UREEJours URINE " ' "—~—" - ALIMENTATIONpar lilre Total par litre par litre TotaleJuin12 435" 4« r7 2« r0 19sr2 6.3 1.8 Bouillon.13 260 23.4 Viande.14 400s’viande.15 430 traces 35.2 4.2 1.7 »16 490 traces 37.4 6.6 3.2 »17 350 traces 27.4 5.0 1.718 610 traces 34.2 6 3.6 5008' viande.19 905 traces 14 5 4.5 Extirpation de la greffe. Aliment: 1 k. de viande.
6h. 440 (races plus sensih. 23.4 7.6 3.3
20 1220 43.4 52.9 18.4 27.8 33.9 i k. de viande.21 490 33.8 16.5 24.2 44.5 21.822 1430 29.2 41.7 22 54.3 77.6 1 k. de viande, 200 »= de lait devache.23 310 32.2 10 18.1 58.1 18 1 k. de viande seulement.24 760 416 31.6 19.2 84.5 64.2 i k. de viande, 200« 'pain.25 1340 37 49.5 26 62.5 83.7 »26 1280 33.2 42.1 20.8 47.8 61.1 1 k. de viande, 2008- pain,léger vomissement.27 700 40 28 25.8 79.1 55.3 l k. de viande sans pain.28 610 40 24.4 23.6 95 57.9 i k. de viande.
29et30 1510 32.2 48.6 25.8 94.8 143.1Juillet1 1390 33.3 43.9 23 49 68.12 1340 34.4 46 25.8 86.8 116.33 1220 28.8 35.1 25.8 90. 109.84 1090 29 31.6 26.5 79.9 87 »5 980 40 39.2 30 87.3 85.56 1430 44.4 63.4 35.8 89.2 127.5 »7 470 46.4 21.8 35.2 75.8 35.5 »8 1300 45.4 59 30 78.3 101.79 680 50 34 44 113 76.8 L’animal n’achève pas sa pâtée10 350 54 18.9 40.2 96.1 33.6 L’animal, considérablementaffaibli, ne peut plus prendre
de nourriture.11 380 52.6 19.9 40.2 83.4 31.6 Cependant il peut encore boire12 75 traces traces 15.5 1 • 1 Mort.
— 60 —

Cette expérience montre bien nettement l’influence de la greffe
sur Tacétonurie aussi bien que sur la glycosurie. Après l’extirpation
du pancréas abdominal, l’acétonurie et la glycosurie font
presque entièrement défaut ; elles apparaissent au contraire avec
intensité dès qu’on enlève la greffe et persistent jusqu’à la mort de
l’animal.

On voit en outre qu’il existe un rapport assez étroit entre ces
deux phénomènes. Si nous représentons graphiquement leur marche
dans le cours de l’expérience, leurs courbes ont généralement
des variations de même sens. Notons encore l’influence peu sensible
de l’ingestion de lait et de pain sur l’acétonurie.

C’est de toutes nos expériences d’extirpation du pancréas celle
qui a été le mieux conduite et le mieux suivie.

EXPÉRIENCE xxr. — Petit chien. Greffe de la portion descendante
du pancréas le 5 février 1897. Extirpation de toute la portion
abdominale du pancréas le 20 février.
SUCRÉ ORÉE ACÉT. en milligr.JOURS URIKE -—— •—~— ORSERVATIONSpar litre Total par litre par litre Totalefévrier
21 pasd’urioe
22 590cc 5« r,4 3« r,2 29er,2 0.6 0.3 Bouillon.23 460 traces 17.7 0 Viande.24 390 traces 41.8 » Viande et pain.25 540 5.2 2.8 41.8 » Viande seulement.26 860 8.8 7.5 22 » Viande.27 920 4.3 3.9 13.6 2 1.8 Extirp. de la greffe, viande.28 860 64 55 36 13.9 11.9 500 gr. viande.mars1 820 100 82 45.2 67 54.9 500 gr.viande, 10gr.d’huiled’olives.2 740 84 62.1 44.2 56 41.4 500gr. viande, 10 gr. d’huiled’olives.3 860 71.4 61.4 47 57.4 49.3 L’animal est sacrifié pourune autre expérience.Pas
de péritonite.


EXPÉRIENCE XXII. — Chien de 25 k. Injection de paraffine dans
le canal de Wirsung et greffe de la portion descendante du
pancréas le 4 décembre 1896.
SDCRK URÉE ACÉTONE en mgrJours Urine """"" "" ~~ ' "" "" """" OBSERVATIONSpar litre Total P" litre par litre Totalejanv. 97 ce. gr.9 610 0 6.7 traces Viande régime mixte.10 750 0 11.7 » Régime mixte.11 1040 0 12.3 3.4 3.5 »
12-13 pas d’analyse »

14 750 0 19.5 ?
15 1400 0 15.3 ? Extirpation du pancréas.16 0 Bouillon.17 990 18.5 18&r2 24.2 traces Viande.18 930 3.2 3 21.5 7.9 7.3 Viande.19 1390 traces 25 8.3 11.5 Viande et pain.20 930 12.2 11.3 14.2 4.5 4.1 700 »-viande.21 350 11.5 4.0 11.7 4.9 1.7 7508'viande.22 1160 19.7 22.8 34.6 9.8 11.3 »23 880 26 23.8 39.6 11.4 10 » Extirpation de la greffe.24 840 79.5 66.7 51 38.3 32.1 750*'viande, 20*'axonge.25 1510 41.5 62.6 18 23.1 34.826 1120 62 69.1 34 25.8 28.8  »27 2130 51.6109.9 28 28.1 59.8 » Fistule du canal thorac.ique,production involontaire
d’un pneumothorax.28 100 81 8.1 41.2 47.5 4.7 7508-viande.29 390 75.6 29.4 45.8 88.9 34.6 Mort provoquée par pleuropneumoniepurulente consécutive
sans nul doute au
pneumothorax.
Dans ces deux dernières expériences, l’action de la greffe sur
l’acétonurie est encore manifeste, quoique moins sensible que
dans la précédente, ce qui tient à ce que le fragment du pancréas
transplanté s’était en partie atrophié.

L’ingestion d’axonge dans la dernière expérience ne paraît pas
avoir exercé une grande influence sur l’acétonurie.

Toutes ces expériences nous permettent de confirmer ce que
nous avons avancé plus haut : c’est qu’après l’extirpation du pancréas
chez le chien l’acétonurie apparaît toujours, quelle que soit
la forme du diabète.

— 62 -

Evidemment l’acétonurie se montre d’autant plus forte que le
diabète est plus intense et que l’alimentation est plus riche en
substances azotées. Mais, même avec un diabète léger et un
régime mixte, on obtient une acétonurie le plus souvent légère,
il est vrai, irrégulière, mais qui cependant peut quelquefois être
assez considérable. Il suffit pour s’en convaincre de se rapporter
à l’expérience xix. L’acétonurie s’y maintient en moyenne entre
2 et 3 milligr., mais elle atteint certains jours malgré un régime
mixte llmgr,2 et 21 milligr., pour l’urine de 24 heures. — Ces
chiffres sont de beaucoup supérieurs à ceux que l’on obtient par
l’ablation du plexus coeliaque ou par les affections septiques, et
il n’y a aucune comparaison à établir entre les uns et les autres.

Nos expériences nous montrent aussi qu’il existe un rapport
entre la glycosurie et l’acétonurie dans le diabète expérimental.
Ce rapport n’est et ne peut être très étroit, puisque l’alimentation
carnée augmente l’acétonurie, tandis que les hydrates de carbone
la diminuent et accroissent la glycosurie. Cependant un
rapport existe sans nul doute et on peut dire que d’une façon
générale l’acétonurie suit assez fidèlement les variations de la
glycosurie, c’est-à-dire, augmente ou diminue suivant que la
quantité de sucre éliminée est plus ou moins grande. Et nous
avons une nouvelle preuve de ce rapport dans les résultats que
nous avons obtenus par la greffe sous-cutanée du pancréas :
l’acétonurie, en effet, n’apparaît en quantité notable dans l’urine
qu’après l’extirpation de la greffe, autrement dit avec la glycosurie.


Comme dans le diabète grave, au moins pour un régime carné
exclusif, les variations de l’excrétion de l’azote suivent assez
fidèlement celles de l’excrétion du sucre, on conçoit que l’on
puisse aussi établir un rapport entre l’acétonurie et l’azoturie,
ainsi que le montre le graphique de l’expérience 20.

Minkowski, se basant sur une expérience dans laquelle un chien
diabétique après avoir reçu per os une dose de 10 gram. d’oxybutyrate
de soude, excréta une urine donnant fortement les
réactions de l’acétone, suppose que l’acide oxybutyrique est un

— 63 ~

corps précurseur de l’acétone sans les échanges, à l’inverse de
Jaksch,qui admet au contraire que l’acétone se transforme en acide
acétique et acide oxybutyrique. D’après Minkowski encore, l’inconstance
de l’excrétion de l’acide oxybutyrique et de ses dérivés
dans le diabète pancréatique parle sans aucun doute en faveur
du fait que leur excrétion n’est pas en rapport direct avec la glycosurie,
mais doit être considérée plutôt comme une complication
du diabète.

D’après les résultats de nos expériences au contraire, nous ne
saurions considérer l’acétonurie comme un symptôme inconstant
du diabète ou une complication spéciale. Il nous paraît plus
rationnel de conclure, comme l’a fait Hirchsfeld pour le diabète de
l’homme, que dans le diabète expérimental l’acétonurie est un
phénomène aussi caractéristique que la glycosurie.
Conclusions
1° De toutes les réactions indiquées pour la recherche de
l’acétone dans l’urine, celle de Lieben nous a paru la meilleure.
C’est celle que nous avons employée de préférence, les autres
nous ayant servi seulement comme réactions de contrôle.

2° Pour le dosage de l’acétone dans l’urine, la méthode de
Messinger-Jolles donne les résultats les plus précis ; elle est aussi
la plus pratique de toutes celles qui ont été proposées.

3° L’acétonurie est un phénomène physiologique. Nous
entendons par là qu’il existe dans l’urine normale une substance
qui par distillation donne de l’acétone. Nous avons en effet réussi
à extraire de l’urine physiologique de l’acétone en nature.

Le jeûne et l’alimentation carnée n’augmentent pas beaucoup,
chez le chien et chez le iapin, l’excrétion journalière de l’acétone,
qui ne dépasse guère 0 gr. 003.

— 64 —

4° L’acétonurie consécutive à l’extirpation du plexus coeliaque,
annoncée par Lustig, nous a paru de peu d’importance.

5° L’acétone introduite artificiellement dans l’organisme par
la bouche, la peau ou les poumons ne passe d’ordinaire qu’en
très faible quantité dans l’urine.

Divers agents toxiques, tels que l’antipyrine, le curare, etc.,
les affections inflammatoires, péritonite, pneumonie, abcès en
général, produisent, chez le chien et chez le lapin, une acétonurie
toujours très légère.

6° L’ingestion de phloridzine au contraire augmente considérablement
la quantité d’acétone éliminée (jusqu’à 1,087 °/00
pour une ingestion journalière de 2 gr. de phloridzine chez un
chien de 3 kil. 330 d’ailleurs soumis au jeûoe).

7° L’acétonurie consécutive à l’extirpation du pancréas chez
le chien est un phénomène constant, quelle que soit la forme
du diabète. Elle est en rapport avec l’intensité du diabète, et,
partant, avec la glycosurie.Daas le diabète grave elle ne manque
pas un seul jour depuis le moment de l’opération jusqu’à la mort
de l’animal. L’excrétion de l’acétone s’accroît progressivement et
parallèlement à la glycosurie et peut arriver à 4 à 5 décigr.°/0o.

La présence dans l’abdomen d’un fragment de pancréas (dans
l’extirpation incomplète) , la transplantation d’une portion de la
glande sous la peau avant la dépancréatisation, mettent obstacle
au développement de l’acétonurie. Cette dernière, de même que
la glycosurie, apparaît avec intensité aussitôt que l’on complète
l’extirpation.

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