Notes sur les anesthésiques
Adrian, Louis Alphonse (1832-1911)
Société française de produits pharmaceutiques, 1894



Chlorofûrmisateur adrian
SPÉCIALEMENT CONSTRUIT POUR L’ADMINISTRATION DU CHLOROFORME
A DOSES FAIBLES ET CONTINUES
 ; Le CiII^*BM*F€>E6MISATI<:ïJl& ABMMAM seraenvoyé, à titre gracieux, a MM. les Médecinsqui le demanderont directement à la Sociétéfrançaise de Produits | »I*armaceuiti« fues, ruede la Perle, 9 et 11, Paris.

Paris, leiernovembre 1894.

MONSIEUR LE DOCTEUR,

Toutes les académies ou sociétés médicales de
France, d’Allemagne et d’Angleterre ont discuté,
dans le cours de ces deux dernières années, la valeur
comparée des divers médicaments proposés pour
l’anesthésie chirurgicale.

Je me permets donc, en raison de l’opportunité
de cette question, de rappeler à votre attention les
notes que j’ai publiées sur la pharmacologie du CHLOROFORME,
de I'ÉTHER SULFURIQUE et du BROMURE
D’ÉTHYLE, les trois substances les plus communément
employées pour obtenir l’anesthésie.

Vous trouverez, résumés dans ces notes, les
résultats obtenus au cours des longues recherches
auxquelles j’ai dû me livrer pour arriver à obtenir
des produits véritablement purs et offrant toutes les
garanties nécessaires à la pratique d’une opération
aussi délicate que l’anesthésie.

Veuillez agréer, Monsieur le Docteur, l’assurance
de mes meilleurs sentiments.

ADRIAN.

Du chloroforma
DESTINÉ A L’ANESTHÉSIE

Il y a trente ans déjà, alors que nous fabriquions ou
purifiions le chloroforme pour notre officine personnelle
et pour quelques-uns de nos confrères, nous avions appelé
l’attention du corps médical sur les impuretés que
peut contenir le chloroforme anesthésique et sur la facilité
avec laquelle ce corps, obtenu à l’état de pureté
parfaite, peut à la longue se transformer, en partie
du moins, en d’autres composés à action nocive.

Dans un article publié en 1864, au Bulletin général
de Thérapeutique (t. LXVII, p. 357) , nous donnions le
moyen d’obtenir un produit pur qui, récent, pouvait être
employé en toute sûreté par le chirurgien ; nous indiquions
aussi les réactions qui permettaient de reconnaître
les impuretés.

C’est cet article que nous voulons résumer ici en l’accompagnant
des observations plus complètes que la
science a faites depuis cette époque.

Le chloroforme fut découvert simultanément, en 1831,
parSoubeyranen France, et par Liebig en Allemagne.

Ses propriétés anesthésiques furent reconnues par
Flourens en-1846, et utilisées en 1847 par le docteur
Simpson, d’Edimbourg, qui, le premier, substitua le
chloroforme àl’éther, employé l’année précédente comme
anesthésique dans une opération chirurgicale parle docteur
Waren, de Boston.

Un an après, en 1848, Lesueur signalait déjà des variations
dans les effets obtenus. Et depuis cette époque,
les chirurgiens n’ont cessé de formuler les mêmes
plaintes, heureux encore quand des accidents plus ou
moins graves ne venaient pas les décourager à jamais
d’employer ce corps cependant si merveilleusement
utile.

Depuis longtemps, le chloroforme ne se fabrique plus
dans l’officine du pharmacien. Le rôle de celui-ci consiste,
aujourd’hui, à s’assurer de la pureté suffisante du produit
ordinaire qui lui est fourni par la grande industrie
chimique, si le corps est destiné à l’usage externe ; à le
rectifier, pour l’avoir à l’état de pureté absolue, s’il doit
servir à l’anesthésie ; enfin, à contrôler son bon état de
conservation.

Le chloroforme obtenu par l’action de l’hypochlorite
de chaux sur l’alcool peut contenir du chlore, de l’acide
chlorhydrique, de l’acide hypochloreux. Il est facile de
reconnaître leur présence en agitant le produit avec de
l’eau et en constatant si celle-ci rougit ou blanchit le papier
de tournesol, si elle se trouble par l’addition d’une
solution de nitrate d’argent au centième.

De sa fabrication, le chloroforme peut encore retenir
du gaz chloroxycarbonique, ou du chloral capable d’en
fournir peu à peu. C’est à ce corps seul que Personne
attribuait, par erreur, la formation des produits chlorés.

La bilirubine est un réactif très sensible du gaz chloroxycarbonique
 ; colorant légèrement en jaune orange
le chloroforme pur, elle colore en vert le produit qui
contient des traces de ce gaz.

L’aldéhyde, l’acide formique, pourront être décelés
par la réduction du nitrate d’argent. Le chloroforme
contenant de l’aldéhyde additionné d’une petite quantité
de solution de potasse se colore en brun par la chaleur.

— L’éther chlorbydrique est décelé en distillant au bainmarie
un mélange d’eau et de chloroforme suspect. Les
premiers produits* de la distillation entraînent l’éther
chlorhydrique, reconnaissable à son odeur. — L’éther
sulfurique, qui ne peut être qu’un produit frauduleux,
diminue sensiblement la densité normale de 1.50. Une
faible quantité d’iode donne au chloroforme une couleur
violette s’il est exempt d’éther, une couleur vineuse s’il
en contient.

Les huiles hydrocarbonées sont reconnues à la coloration
plus ou moins brune que prend l’acide sulfurique
concentré agité avec le produit suspect, et à l’odeur irritante
que laisse celui-ci après évaporation sur un papier
buvard.

Enfin les composés valériques ou amyliques, dont
l’action peut être si nuisible, resteront dans le résidu de
la distillation arrêtée à 65 degrés.

L’eau sera retenue par l’addition de chlorure de
calcium.

La majeure partie de ces corps a disparu des produits,
même ordinaires, livrés par le commerce. Pour
éviter la formation d’un certain nombre d’entre eux,
Michaelis et Mayer ont, en 1886, donné un procédé
d’obtention par l’action des hypochlorites sur l’acétone.


En 1889, Sadtler, se servant des procédés de Rumpf
pour obtenir de l’acétone à bon marché et à un degré
de pureté suffisant, arrivait à obtenir du chloroforme
exempt des composés chlorés, et qu’il suffisait de rectifier
à l’acide sulfurique pour avoir un produit pur. —
En faisant passer un courant électrique à travers une
solution chauffée de sel marin dans laquelle on verse de
l’acétone d’une manière continue, on obtient économiquement
des vapeurs de chloroforme et d’eau qui vont

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se condenser dans un récipient ; ce chloroforme est ainsi
exempt de composés chlorés.

Par l’action de la soude sur le chloral, on obtient un
produit pur ; mais celui-ci, dit chloroforme anglais, ne
diffère en rien de celui qu’on peut obtenir en soumettant
le produit du commerce à la rectification imposée
par la pharmacopée officielle et que nous croyons inutile
de rappeler ici.

M. Pictet avait indiqué, en 1892, un procédé pour
obtenir sans réaction chimique un produit complètement
exempt d’impuretés. Il refroidissait du chloroforme
du commerce, par les moyens qui lui sont propres,
à — 70 degrés, et séparait ainsi, par solidificalion,
un certain nombre de produits ; puis il refroidissait
à —• 100 degrés, et regardait comme pur le produit solidifié,
les autres impuretés restant liquides à cette température.
Il affirmait même que son produit pouvait se
conserver indéfiniment.

Mais les expériences de Kinzel ont prouvé que, débarrassé
de l’alcool dont on l’additionnait et de l’eau
qu’il contenait, ce produit se comportait comme les
chloroformes purifiés par les autres procédés et se décomposait
à la longue, s’il ne contenait pas d’alcool.
Un autre corps étranger, dont nous avons avec intention
négligé de pailler plus haut, est, en effet, l’alcool,
soit qu’il provienne de la fabrication, soit qu’il ait été
ajouté.

Plus nombreux cependant que pour les autres impuretés
ont été les travaux faits par les chimistes pour l’y
découvrir.

Soubeyran, Mialhe, Braun, Roussin, Letheby, Regnauld,
Gattel, Blanquinque, Hardy, Blachez, Oudemans
et bien d’autres ont donné des réactifs plus ou
moins sensibles.

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Le Codex indique comme les meilleurs : 1° l’acide
chromique (Gattel) , qui se transforme en oxyde vert de
chrome en présence de l’alcool ; 2° le binitrosulfure de
fer récent (Roussin) , qui est insoluble dans le chloroforme
pur et donne une teinte brune plus ou moins foncée,
si l’on se trouve en présence de traces (1/1000) d’un
alcool, éther ou aldéhyde ; 3° la fuchsine (Regnauld) ne
se dissout pas dans le produit pur, mais colore le chloroforme
contenant des traces d’alcool.

Il est certain qu’une proportion un peu considérable
d’alcool dans le chloroforme en diminuerait la puissance
anesthésique et pourrait agir sur l’économie d’une façon
nuisible, par ses vapeurs ; dans ce cas, l’adultération
est facile à reconnaître, puisque la densité et le point
d’ébullition sont notablement changés. Mais M. Regnauld,
étudiant en 1884 l’action de l’air et de la lumière
sur le chloroforme, prouvait qu’une petite proportion
(5/1000) d’alcool, loin d’être un danger, était, au
contraire, le seul moyen d’empêcher la décomposition
du produit obtenu pur.

Depuis, Cari Schacht et Bellz ont confirmé les expériences
du savant maître français et reconnu que la durée
de conservation du chloroforme est fonction de
la proportion d’alcool qui s’y trouve ; celui-ci s’emparant,
au fur et à mesure de leur formation, du chlore et
de l’acide chlorhydrique, résultat inévitable de l’action
de l’air et de la lumière sur le chloroforme.

Tous les chloroformes anesthésiques sont donc identiques,
quel que soit leur mode de fabrication ou de purification.
Tous doivent être additionnés d’une petite
quantité d’alcool (1/200) pour pouvoir se conserver un
temps raisonnable, et cela contrairement à la volonté
du Codex français actuel. D’ailleurs, les nouvelles pharmacopées
étrangères ont admis comme nécessaire cette

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addition qui n’abaisse pas sensiblement la densité du
produit (1,494 au lieu de 1,50) , et le prochain supplément
au Codex devra, nous n’en doutons pas, accepter
aussi, sinon imposer cette addition d’alcool.

En résumé, le chloroforme anesthésique doit répondre
aux conditions suivantes :

Odeur suave. Évaporé sur papier buvard, il doit laisser
jusqu’à la fin une odeur franche, et après sa volatilisation
complète, le papier doit être sec et inodore. Sa
densité, à 15 degrés, est 1,50 ; il bout à 61 degrés à la
pression normale.

Il est neutre au papier de tournesol.

Il reste limpide par un refroidissement très grand.

Agité avec de l’eau, il doit rester limpide ; celle-ci
doit être neutre et ne pas précipiter par une solution
faible de nitrate d’argent.

Le chloroforme seul ne doit pas précipiter parla solution
faible de nitrate d’argent ; il ne doit pas la réduire
à chaud.

Agité avec volume égal d’acide sulfurique officinal, il
ne doit pas le colorer, quel que soit le temps de la réaction.
Il ne doit pas se colorer à chaud sous l’influence
d’une solution de potasse caustique.

NOTE SUR LES IMPURETÉS
POUVANT SE RENCONTRERDans l’éther sulfurique officinal
Notre intention n’est pas de revenir ici sur le travail
important que nous avons eu l’honneur de publier en
1864 et 1865, dans le Journal de Pharmacie, en collaboration
avec notre honoré maître, M. Regnauld.

Par notre méthode éthérométrique, et à l’aide des tableaux
que nous avons donnés, il est facile de déterminer
d’une façon exacte les proportions d’éther pur,
d’alcool et d’eau constituant un éther du commerce.

Mais, en présence de certains accidents signalés à la
suite d’emploi d’éthers supposés purs parce qu’ils remplissaient
toutes les conditions exigées par le Codex,
nous nous sommes demandé si ces accidents ne devaient
pas être attribués à des impuretés que n’arrivaient pas
à éliminer les moyens de purification du formulaire
officiel.

Nous nous rappelions que l’éthérification donne naissance
à de l’aldéhyde et à de l’acide acétique, mais
encore que, sur un éther rectifié et contenant de faibles
traces d’eau, l’action seule de l’air, et à froid, peut amener
la formation de ces deux corps.

Les rectifications indiquées débarrassent bien l’éther
du produit acide, mais n’arrivent que très imparfaitement
à éliminer l’aldéhyde acétique qui, distillant à

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21 degrés, accompagne l’éther hydrique dans sa distillation.


Boerrigter, qui avait signalé la présence de ce corps
dans l’éther, conseillait, pour l’y reconnaître, d’agiter
l’éther avec un fragment de potasse, qui se colore en
noir par la présence de l’aldéhyde. Ce procédé, assurément
bon pour déceler des quantités notables, est absolument
insuffisant pour révéler la présence de simples
traces. Or, l’aldéhyde, sans être dangereux à dose aussi
minime, n’en constitue pas moins une impureté dont il
est important de se débarrasser.

En faisant arriver un courant de gaz ammoniac sec
dans des éthers entièrement neutres, supposés purs, et
refroidis par un courant d’eau froide, nous avons vu se
former, sur les parois des vases les contenant, des quantités
plus où moins grandes, niais toujours sensibles,
de cristaux que nous avons reconnus être del’aldéhydate
d’ammoniaque, corps absolument insoluble dans l’éther
anhydre.

Ce procédé de constatation, qui nous avait permis de
déceler la présence de proportions d’aldéhyde variant
de 0,5 à 3 pour 100, devenait aussi un procédé de purification.


En effet, après avoir traité, comme il vient d’être dit,
par le gaz ammoniac, l’éther officinal, et avoir séparé par
filtration les cristaux d’aldéhydate formé, on peut éliminer
l’excès de gaz dissous par de l’acide sulfurique pur qui
forme du sulfate d’ammoniaque insoluble dans l’éther ;
le liquide acide filtré est mis à digérer sur du carbonate
de potasse et soumis à la distillation sur ce corps.

L’éther ainsi obtenu est absolument pur.

A la fin de cette note, nous croyons utile de rappeler
à nos confrères les impuretés à rechercher dans l’éther
anesthésique.

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A. Huile douce de vin. — L’éther en contenant, agité
avec de l’eau, donnerait une liqueur trouble et huileuse.

B. Acide sulfurique. — On sature par un carbonate
alcalin, on évapore, et, dans le-résidu, on constate la
présence du sulfate.

C. Acide acétique. — On opère comme pour l’acide
sulfurique. Dans ces deux cas, l’éther rougit le tournesol.

D. Alcool. — L’éther qui en contient se colore par
addition d’un cristal de fuchsine ; Si, à cet éther, on
ajoute une solution alcaline et un peu d’iode, et si l’on
chauffe au bain-marie, on obtient ensuite par refroidissement
des cristaux jaunes d’iodoforme.

E. Aldéhyde acétique. — En faisant passer un courant
de gaz ammoniac sec dans l’éther qui en contient,
préalablement neutralisé par agitation avec du carbonate
de potasse, puis refroidi, il se forme sur les parois
des cristaux d’aldéhydate d’ammoniaque.

F. Eau. — Le sulfate de cuivre anhydre et blanc,
agité avec de l’éther contenant des traces d’eau, reprend
sa coloration bleue.

En résumé, un éther pur doit avoir une odeur vive et
suave, une saveur fraîche et aromatique, posséder une
densité de 0,720 à +15 degrés, bouillir à 34°,5. Il doit
répondre négativement aux essais ci-dessus. Il peut
alors être employé sans crainte par le médecin comme
produit anesthésique.
Ether bromhydrique
OU BROMURE D’ÉTHYLE

Éc[uiv. : G4H5Br. — Form. atom. : C-HbBr.

Ce corps, découvert par Sérullas en 1829, prend’naissance
par l’action du brome, de l’acide bronihydrique et
du bromure de phosphore sur l’alcool.

Naquet l’obtint par l’action des vapeurs de brome sur
l’éthylate de soude, et Berthelot en chauffant l’.éthyiène
avec l’acide bronihydrique.

Pendant longtemps, il fut préparé en faisant tomber
goutte à goutte le brome dans un ballon contenant
1 partie de phosphore ordinaire et 4 parties d’alcool absolu.


Personne modifia plus tard ce mode opératoire en
subtituant le phosphore rouge au phosphore ordinaire.

Le produit ainsi obtenu avait une odeur alliacée désagréable
due en partie au phosphore employé ; sa densité
était de 1,40 et il bouillait à 40°,7.

M. de Vrij arriva à se passer de phosphore et obtint le
bromure d’éthyle en distillant 12 parties de bromure de
potassium avec 10 parties d’acide suifurique officinal et
5 parties d’alcool à 95 degrés, préalablement mélangés.

Le Codex de 1884 adopta ce mode de préparation en
changeant un peu les proportions.

Il fait mélanger avec précaution, dans un ballon
refroidi dans un courant d’eau, 12 parties d’acide sulfu-

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rique officinal avec 7 parties d’alcool ; puis, dans ce mélange
froid et constamment maintenu tel, il fait ajouter
par petites quantités 12 parties de bromure de potassium
pulvérisé. On adapte au col du ballon un réfrigérant
de Liebig, communiquant avec un flacon qui contient
un peu d’eau destinée à surnager l’éther distillé
et à empêcher son évaporation. On laisse la réaction
s’opérer environ vingt-quatre heures, puis on distille
au bain de sable à 125 degrés, tant qu’il passe, à la distillation,
du liquide tombant au fond de l’eau. Le liquide
acide recueilli est agité avec une solution de potasse
5 pour 100, décanté et agité à nouveau avec trois
quatre fois son volume d’eau distillée ; après repos e
séparation dans un entonnoir à robinet, l’éther est reçu
dans un flacon contenant du chlorure de calcium fondu.
Après vingt-quatre heures de contact, il est décanté
dans une cornue tubulée, additionné de 10 pour 100
d’huile d’amandes douces, et distillé au bain-marieàla
température de 39 degrés, puis conservé à l’abri de la
lumière.

Le Codex regarde comme pur le produit ainsi obtenu
et lui assigne les caractères suivants : liquide incolore
très réfringent, d’odeur alliacée, neutre aux réactifs
colorés, de densité 1,473, bouillant à 98°,5, insoluble
dans l’eau, soluble en toutes proportions dans l’alcool
et dans l’éther.

La consommation de plus en plus grande de cet éther
comme anesthésique, et surtout la non-constance des
résultats obtenus, nous ont amené ànous demander si la
purification indiquée par le formulaire officiel était véritablement
parfaite. Nous avons reconnu qu’elle était
notoirement insuffisante. Dans les produits fabriqués à
notre usine de Gourbevoie suivant le Codex, comme
dans cinq autres échantillons de bromure d’élhyle, dits

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purs, fournis par différentes maisons, nous avons, à
l’analyse, constaté la présence de certaines quantités
-d’éther sulfurique pouvant atteindre jusqu’à 15 pour 100
du poids ..du produit essayé. On s’explique d’ailleurs
facilement sa formation par l’action de l’acide sulfurique
sur l’alcool et sa non-séparation à la distillation par la
proximité des points d’ébullition des deux éthers.

La constatation de la présence de l’éther dans le bromure
d’éthyle se fait en mettant dans un tube à essai
quelques centimètres cubes du produit, et en amenant
la température-du liquide à 20 degrés. On laisse dans le
tube le thermomètre qui a servi à constater cette température,
on y fait tomber quelques gouttes d’acide sulfurique,
on agite et l’on voit la température monter proportionnellement
à la quantité d’éther contenu dans .le
bromure ; si la proportion est de 15 pour 100, la température
monte jusqu’à 34 degrés environ et il se.produit
une vive ébullition. Il se forme dès l’abord une combinaison
d’éther et d’acide sulfurique, insoluble dans le
bromure, et qui vient surnager à la surface de celui-ci.

La purification du bromure d’éthyle, complémentaire
à celle du Codex, que nous croyons devoir indiquer,
repose sur la réaction ci-dessus.

Le bromure, bien refroidi, venant d’être traité par le
chlorure de calcium, est agité avec une petite quantité
d’acide sulfurique ; il se forme des gouttelettes huileuses
à la surface de l’éther ; on décante à l’aide de l’entonnoir
à robinet, puis on lave à l’eau alcalinisée pour enlever
toute trace d’acidité ; on distille enfin avec l’huile,
comme il est dit au Codex. Le bromure ainsi obtenu est
chimiquement pur et ne donne plus d’éMydtiô.n’' de ;température
par addition d’acide sulfuriqué.vr . , /-- \
PARIS. — TYPOGRAPHIE A. « ENNUYER, RUE DARCET, 7.