Études d'histologie pathologique
André, Jules
G. Baillière et Cie, 1875-1879




Études d’histologie pathologique7027-79 — CoitBKiL, Typ. et stér. de CUÉTE.

Avant-propos
Les différents articles contenus dans ce premier fascicule se
rapportent aux grands systèmes anatomiques élémentaires.
Tous ont été écrits à la suite de l’examen que j’ai fait des
pièces que M. le docteur Péan a bien voulu me confier
depuis quatre années.

Mes descriptions sont le résultat d’études poursuivies sans
idées préconçues. Au début de ces travaux, j’ai cherché à me
rendre compte d’abord de ce que je voyais, sans vouloir rapporter
le résultat fourni par le microscope à tel ou tel système
antérieur.

Plus tard, j’ai dû comparer les observations des autres
aux miennes, et de là à contrôler les systèmes généralement
adoptés il n’y avait qu’un pas.

Je devais, en prenant à ces différents systèmes ce qu’ils
me paraissaient contenir de juste, élaguer ce qui me semblait
hypothétique, à la condition de remplacer les hypothèses,
qui sont des bases provisoires, par des idées exactes
correspondant à des faits que nous pouvons démontrer. En
suivant la route dont je viens d’indiquer le tracé, je ne
pouvais mieux faire que d’étudier d’abord les pièces provenant
du tissu conjonctif ; en second lieu, les pièces fournies
par les épithéliums à formes multiples et à fonctions variables
de l’organisme.
6 AVANT-PROPOS.
J’ai rangé toutes les productions développées aux dépens
du tissu conjonctif dans une même catégorie et j’ai cru devoir
les désigner par le mot sarcome généralement répandu à
l’heure actuelle.

Les tumeurs d’origine épithéliale ont donné lieu à deux
chapitres : les épithéliomas et les carcinomes. En fin de compte,
frappé par ce fait que certains carcinomes et quelques variétés
de sarcomes, dits encéphaloïdes, tumeurs des plus
graves, se présentaient, toute question de stroma mise à
part, avec des caractères histologiques et cliniques absolument
identiques ; j’ai pensé d’abord qu’il était utile de faire
une classe de tumeurs spéciales désignées sous le nom de tumeuiVnucléaires.


Plus tard, je me suis aperçu que ces tumeurs nucléaires ne
représentaient qu’une phase de développement dans l’évolution,
une phase primordiale, au point de vue, cela va sans
dire, des phénomènes accessibles à nos sens aidés de nos
instruments : je'fus conduit par suite à chercher de quelle
manière les productions anormales se développaient, et j’ai pu
me convaincre que toutes avaient leur point de départ dans un
système parfaitement régulier, au point de vue de l’anatomie
générale normale. La loi, déduction logique de ce fait, a été
exprimée depuis longtemps. En remarquant encore que les
productions, dites tumeurs malignes, avaient grande tendance,
je dirai plus, une tendance fatale, à se détruire à la périphérie
en s’accroissant dans la profondeur, je dus chercher
d’une manière aussi complète que possible l’état des éléments
dans les zones profondes de développement, c’est-à-dire
dans les zones jeunes.

Le résultat de mes investigations peut se résumer en quelques
mots : partout où se développe une production anormale
et quelle qu’en soit la cause effective (troubles accidentels ou
névropathiques) , les éléments se trouvent confondus.
AVANT-PROPOS.. 7
Ces éléments, composés tous de noyaux et de corps cellulaires,
subissent les modifications suivantes :

1° Les noyaux se multiplient ;

2° La partie active constituant physiologiquement l’élément
cellulaire parfait se résorbe ;

3° L’élément résorbé ne présente plus qu’une série de
noyaux qui, placés dans des zones de développement anormal
et entourés de liquides destinés à les nourrir, agissent comme
centres actifs sur ces liquides pour leur imprimer des modifications
spéciales ;

4° Ces modifications sont en rapport avec les troubles signalés
plus haut.

Toute évolution de tumeur maligne peut donc se résumer
dans ces quelques propositions et ces propositions nous démontrent
que la gravité clinique est en relation avec l’étude
macroscopique et microscopique des tissus. Cette manière
d’envisager la question me conduisait à ne plus admettre de
tumeur nucléaire spéciale, mais à conclure que la nucléation
est une phase primitive de tout développement, et que la tumeur
est d’autant plus grave qu’elle contient plus d’éléments
nucléaires.

Enfin la nutrition qui relie chaque élément unie à l’étude
des zones de développement et renforcée par ce fait que les
productions anormales se détruisent à la périphérie en se développant
par leur profondeur, me fît rechercher si ces éléments
se développaient par scission ou de toute autre manière.

Je suis absolument convaincu qu’une étroite solidarité unit
tous les éléments de l’organisme à l’état noi'mal ou à l’état
pathologique, et je ne puis mieux faire que de préciser mon
opinion par la formule qui suit :

Le noyau est le centre actif de toute production normale
et de toute production pathologique.

Nous verrons plus loin que cet élément nucléaire dans ses
8 AVANT-PROPOS.
développements normaux ou pathologiques, dans ses modifications
diathésiques mêmes, est la base sur laquelle reposent
toutes nos connaissances actuelles.

Il existe donc une théorie nucléaire.

L’étude des transformations des évolutions du noyau,
quel qu’il soit, d’où qu’il vienne, forme le sujet du quatrième
chapitre de ce travail.

Ces quelques vues exposées pour l’intelligence des études
qui vont suivre et de celles qui suivront, je croirais manquer
à mon devoir si j’oubliais d’en rapporter la valeur, si petite
qu’elle soit, d’abord à M. le professeur Ch. Robin, mon
premier et vénéré maître ; à M. Georges Pouchet dont je sais
l’inépuisable bienveillance ; à M. le professeur Ranvier et à
M. Malassez dont les leçons m’ont été si profitables ; enfin au
docteur Péan, qui a bien voulu mettre à ma disposition les
moyens de commencer les travaux dont je fais paraître le premier
fascicule.
Chapitre iSARCOMES.
On désigne généralement aujourd’hui, sous ce nom, toute
une série de tumeurs, dont le tissu est analogue à celui de
l’embryon. Nous désignerons de cette manière, toutes les
tumeurs nées aux dépens des éléments du tissu conjonctif.

L’histoire de ces productions pathologiques est de date ancienne
et depuis Galien, qui en donna une excellente définition,
basée sur les apparences, la liste des auteurs qui les ont étudiées
serait longue à transcrire ; plus longue encore la liste
des mémoires relatifs à cette histoire.

De là, une variété de dénominations telles que plus ces
tumeurs étaient connues par les histologistes, plus elles semblaient
devenir complexes pour les cliniciens. Le tableau cijoint
permettra de se rendre compte de la synonymie.

MULLER. — Tumeurs fibreuses albuminoïdes.

LERERT. — Tumeurs fibro-plastiques.

CH. ROBIN. — Tumeurs embryo-plastiques, fibro-plastiques.


PAGET. — Recurring-fibroid.

VIRCHOW. — Gliomes, psammomes.

RINDFLEISCH. — Sarcomes ; globo-cellulaire, fuso->cel !ulaire,
etc.

CORNIL et RANVIER. — Sarcomes ; encéphaloïde, fascicule,
etc
10 ÉTUDES SUR LES TUMEURS.
Pour notre part, nous adopterons le mot Sarcome et nous
désignerons ainsi un groupe de productions formées par les
éléments du tissu conjonctif, à des périodes différentes de
développement.

D’après la quantité d’éléments, ronds, fusiformes, étoiles,
plus ou moins considérables contenus dans le sarcome, et
l’abondance de la matière amorphe interposée à ces éléments,
nous qualifierons ce sarcome en lui donnant les épilhètes de
myxomateux, d’embryo-plastique, de fibro-plastique ou de
fibreux.

En agissant ainsi nous avons pour but de simplifier la
question.

Nous conservons le mot sarcome employé par tout le
monde, pour ne pas créer un mot nouveau, et les qualificatifs
que nous lui donnerons, auront non seulement l’avantage
de former des groupes dans l’espèce, mais encore d’établir
un parallèle nécessaire entre le développement normal et
le développement pathologique.

Ces groupes anatomiques, on le verra bientôt, ont une
importance considérable, car au point de vue clinique, le
pronostic varie selon le groupe.

11 est fort rare, sans doute, de trouver dans une tumeur, des
éléments appartenant uniquement à une seule des variétés
du tissu conjonctif, et le plus souvent les diverses formes se
trouvent mélangées en proportion plus ou moins variable.

Je ne fais d’exception à cette règle qu’en faveur du sarcome
fibro-plastique dur, inter-aponévrotique. Ce sarcome au
début, se'présente, en effet, avec une physionomie élémentaire
telle, que sa détermination histologique est des plus simples.

Dans le cas de récidive, il en est tout autrement, ainsi que
nous le verrons plus loin. Dureté, fasciculisation et .autres
caractères primitifs disparaissent, pour donner naissance à des
apparences microscopiques nouvelles et indéterminables (calcification,
ossification, kystes, etc.).

Les auteurs qui ont attaché une grande importance à des
épithètes destinées à caractériser les sarcomes, ont par suite,
selon moi, donné trop d’importance à ces épithètes. Jugeant,
SARCOMES. I i
le plus souvent sur des fragments très petits de tumeurs volumineuses,
ils ont accordé à leurs examens une valeur, contre
laquelle l’étude attentive des tumeurs de récidive permet de
protester souvent.

Il est nécessaire d’insister sur ce fait, pour mieux faire
comprendre la grande simplicité qui préside à l’évolution des
tumeurs et bien démontrer aussi que, quel que soit l’accident
qui se produit dans une tumeur en voie d’évolution, cet accident
ne peut rien contre les lois de la pathologie générale.

Nous ignorons, sans doute, pourquoi une production née aux
dépens du tissu conjonctif tend à prendre et à garder un des
types de développement élémentaire de ce tissu ; mais il est
certain que, quelle que soit la phase à laquelle s’arrête ce développement,
l’élément nucléaire ne change jamais.

Dans la dernière partie de ces études, nous aurons à rechercher,
en nous basant sur des observations et sur le développement
normal, s’il n’y a pas lieu de donnera cet élément normal
ou pathologique, un rôle plus important qu’on ne l’a fait jusqu’à
ce jour.

En agissant ainsi, et en étudiant attentivement mes préparations
et celles qui m’ont été envoyées, j’ai pu me persuader
que le rôle de cet élément nucléaire domine la pathologie
tout entière, et rend compte d’un grand nembre de phénomènes
morbides, dont l’explication actuelle repose sur des
autorités nominales ou sur des hypothèses plus que discutables.

Description générale. — Les sarcomes se présentent sous la
forme de tumeurs généralement arrondies, lisses, ou légèrement
mamelonnées, entourées, sans limites précises bien
entendu, d’un tissu conjonctif assez lâche, au moins au début.
Tantôt, elles sont molles, diffluentes, à aspect encéphaloïde,
et leur couleur varie du blanc le plus net au rouge diffluent ;
alors, elles peuvent renfermer des portions ramollies et des
kystes hémorrhagiques (cette dernière variété grossit rapidement,
récidive et se généralise à courte échéance)  : tantôt
elles sont formées par un tissu dur gris blanchâtre., peu vasculaire,
difficile à déchirer.
12 ÉTUDES SUR LES TUMEURS.
Examinées à l’état frais, elles renferment peu de sucs ; la
dernière variété surtout, et ses éléments ronds, fusiformes ou
étoiles, sont mélangés, par place, à des fibres de tissu conjonctif.
Au reste, il est excessivement rare, ainsi que nous l’avons
dit plus haut, de rencontrer des sarcomes composés d’une
seule variété d’éléments, c’est-à-dire uniquement constitués
par des éléments embryo-plastiques ou fibro-plastiques. Dans
la détermination histologique appliquée à la clinique, la
quantité plus ou moins considérable de l’un ou de l’autre élément,
ses transformations et ses différents aspects doivent
donc entrer en ligne de compte.

Nous admettons que les sai'comes se divisent en plusieurs
groupes, pouvant se compliquer l’un par l’autre :

1° Les sarcomes embryo-plastiques ;

2° Les sarcomes fibro-plastiques ;

3° Les sarcomes fibreux ;

4° Les sarcomes mixtes.

Chacune de ces variétés présente à l’examen à l’oeil nu des
caractères particuliers :

1° Les sarcomes embryo-plastiques sont mous, gris, noirâtres,
contiennent des vaisseaux généralement très dilatés ;
çà et là, on rencontre des points diffluents, formant une
bouillie noire ou contenant de véritables kystes sanguins.

Ces tumeurs, bien qu’on ait affirmé le contraire, contiennent
un suc très abondant, même à l’état frais. Ce suc ne
se mêle pas à l’eau ; formé par les liquides qui baignent le
sarcome et par les granulations graisseuses, suite de la dégénérescence
prématurée des cellules, il donne lieu au-dessus de
l’eau à un nuage graisseux, caractéristique.

2° Les sarcomes fibro-plastiques, appelés encore fascicules,
présentent une plus grande dureté que la variété précédente.
Leur volume est également moins considérable. A la coupe,
le tissu qui les constitue offre des tourbillons très visibles, sous
certaines incidences lumineuses, et des reflets légèrement
nacrés. Généralement, ces tumeurs sont moins vasculaires et
moins diffuses que celles du premier groupe. Au raclage elles
ne donnent pas de suc à l’état frais, ou en donnent fort peu.
SARCOMES. 13
11 me semble que ces tumeurs sont surtout vasculaires à leur
pourtour, c’est-à-dire là où se trouve leur point de développement.


3° Les sarcomes fibreux forment des masses d’un blanc plus
ou moins rougeâtre, peu vasculaire, élastique sous le doigt qui
le presse, d’une consistance homogène, criant sous le scalpel
et présentant sur une coupe fraîche un entrecroisement de
faisceaux. Nous devons ajouter que le sarcome fibreux pur
est très rare.
Examen microscopique des éléments des diverses productions
sarcomateuses. — Tous ces examens doivent être faits dans
une goutte d’eau distillée, ou dans une goutte de glycérine
additionnée de picro-carminate. La première variété (embryoplastique) 
contient des éléments sphériques ou ovoïdes mesurant
de 2 à 6 \J. et plus.

Ces éléments, plus ou moins volumineux du reste, possèdent
un, deux, trois, rarement quatre nucléoles brillants.

Il m’a semblé que le corps de l’élément était d’autant plus
volumineux que le nombre des nucléoles était plus considérable.
Les éléments dans lesquels on ne trouve qu’un seul
nucléole ne possèdent pas de membrane d’enveloppe, mais
sont entourés par une matière finement grenue, dont la forme
géométrique n’est pas accusée. Cette matière est d’autant plus
abondante que les noyaux sont plus nombreux et se colorent
plus vivement dans la solution carminée. J’ai pu, par des
réactions appropriées, me convaincre qu’elle n’avait rien de
commun avec les granulations granulo-graisseuses fines souvent
très abondantes que l’on trouve dans cette variété de
sarcomes, et je compte tirer plus tard de ce fait important
des déductions légitimes.

Dans certains cas, on observe dans cette espèce de tumeur
des variations en rapport avec la forme des éléments, leur
disposition, leur volume et la nature des substances interposées
à ces éléments. Ces variations peuvent compliquer le
diagnostic, mais ne sauraient avoir, quelles qu’elles soient ;
qu’une valeur relative et restreinte. -

• La seconde variété de tumeurs nées aux dépens du tissu
14 ETUDES SUR LES TUMEURS.
conjonctif (sarcomes fîbro-plastiques) renferme des éléments
fusiformes, effilés à leurs extrémités, mesurant de 10 à 12 ^
et plus, formant des tourbillons diversement entrecroisés,
ou des nappes uniformes.

Chacun de ces éléments se trouve inclus par sa pointe
entre les renflements de deux autres éléments analogues.

Dans ces tumeurs, les vaisseaux présentent des parois formées
par des éléments fusiformes, et, sur ces coupes, on peut
constater quelquefois entre eux, des éléments particuliers à
noyaux multiples, perdus dans une substance transparente ou
grenue (myéloplaxes).

En faisant usage de l’acide osmique en solution concentrée,
je n’ai jamais pu trouver de nerfs dans le centre
de ces tumeurs ; mais, sur leur périphérie, j’ai constaté leur
présence, sans pouvoir me rendre un compte exact de leur
distribution ou de leur mode d’altération.

Dans quelques tumeurs, les éléments fusiformes renferment
du pigment formé par des granulations, le plus souvent
ellipsoïdes, jaunes, rouges ou noirs, insolubles.

Ces grains se déposent primitivement dans la matière qui
entoure le noyau et, plus tard, envahissent le noyau lui-même ;
à l’état libre, à la suite du raclage, ils sont animés d’un mouvement
brownien très accentué, et leur couleur varie selon
l’angle qu’ils offrent à l’observateur.

La troisième variété des tumeurs formées par le tissu conjonctif
est le sarcome fibreux ou fibrome.

Ces productions relativement bénignes, sont constituées par
des fibres larges, diversement entrecroisées, mais décomposables,
après macération prolongée dans l’acide chromique
faible ou l’alcool de Ranvier, en fibrilles très tenues.

Elles ont cela de particulier qu’elles sont sujettes à s’ossifier,
à se calcifier, à présenter des dilatations caverneuses.


Après avoir passé ainsi en revue les caractères généraux
des tumeurs dérivées du tissu conjonctif, nous devons aborder
l’étude particulière des pièces enlevées chez les malades,
dont nous avons suivi les observations.
SAHCOMES. 13
Nous laisserons de côté la description d’un certain nombre
de ces pièces, pour insister sur celles qui-peuvent être intéressantes,
soit par leur siège, soit parles accidents de récidive
ou de généralisation qu’elles ont amenés.
Premier groupe. — Sarcome embryo-plastique. L’aspect
qu’affectaient trois de ces tumeurs, était des plus caractéristiques.
A la coupe, elles étaient blanches, avec des veines grisâtres,
plus ou moins ramifiées, analogues à des ombres sépia
sur un fond blanchâtre. Sur l’une d’elles, on rencontrait
des vaisseaux volumineux ; la tumeur était molle : sur les deux
autres, les vaisseaux étaient petits, peu nombreux. Dans tous
les cas j’ai trouvé du suc, à la pression. Par le raclage, on obtenait
avec difficulté, il est vrai, lorsque les tumeurs offraient au
rasoir une résistance élastique, quelques cellules de 6 à 12 p,
granuleuses, renfermant un noyau et plusieurs nucléoles, et
toutes très régulières.

Dans une de nos pièces, provenant d’une tumeur développée
derrière le sterno-mastoïdien, les cellules, d’une régularité
parfaite, étaient plus grosses (de 12 à 15 [/.) , ovales et
munies d’un noyau volumineux, avec quelques granulations
très réfringentes, solubles dansl’éther.

Sur une coupe, il nous a été facile de voir que la tumeur
s’accroissait par sa périphérie, aux dépens du tissu conjonctif
du voisinage, tandis que les cellules centrales subissaient
une véritable dégénérescence granulo-graisseuse, et passaient
finalement à l’état de corpuscules de Gliige. Une autre remarque
intéressante s’applique aux noyaux, qui, placés dans la
masse de l’ancien corps cellulaire en désorganisation, se coloraient
encore bien par le carmin et semblaient conserver
pendant longtemps leur vitalité, sans qu’on trouvât, sur eux,
trace de division.

Quelques-uns des éléments moins altérés et placés auprès
de petits foyers hémorrhagiques contenaient dans leur protoplasme
des grains de pigment rougeâtre, soluble dans l’acide
sulfurique.

Dans tous les cas que nous avons examinés, les parois des
vaisseaux étaient formées d’éléments analogues à ceux de la
■16 ÉTUDES SUR LES TUMEURS.
tumeur, avec une tendance accentuée vers une organisation
plus avancée, dans les vaisseaux d’un gros calibre.
Second groupe. — Sarcomes fibro-plastiques. Ce groupe
comprendles sarcomesfibro-plasliques, fascicules,radiés,etc.,
en un mot, variables dans la disposition de leurs éléments,
variables aussi, dans la même tumeur, selon le point que le
hasard des coupes amène sous le microscope.

Trois de ces tumeurs, parmi les autres, ont présenté des
caractères tellement tranchés, que nous devons rapporter,
avec quelques détails, l’analyse qui en fut faite.

Dans deux cas, il s’agissait de tumeurs développées à la
cuisse ; dans le troisième, d’une tumeur ayant débuté dans les
aponévroses du bras.

Les deux malades qui font le sujet de la première observation
commune, avaient vu, à la suite d’une petite tumeur,
placée sous la peau de la face interne de la cuisse, ce membre
devenir extrêmement volumineux : peu à peu, l’articulation
avait été le siège de vives douleurs ; enfin, une ou plusieurs
ulcérations s’étaient produites, donnant issue à un pus fétide.
Le pus provenait de l’os atteint consécutivement. La partie
inférieure du membre était atrophiée ; l’opération fut pratiquée
d’urgence.

Les trajets fîstuleux, sinueux et noirâtres, étaient situés
entre les muscles de la partie interne de la cuisse. Le raclage
fait à leur niveau et dans différents points donna des globules
de pus, quelques éléments fusiformes, plus ou moins reconnaissables.
généralement volumineux, et des fibres musculaires
en dégénérescence cireuse.

Sur une coupe verticale de l’articulation malade, on voyait
que la rotule était peu altérée : la moelle contenue dans sa
partie centrale était très rouge. Le fémur, vers ses condyles,
offrait des lésions identiques, et, de plus, la moelle osseuse,
renfermée dans son tissu spongieux, était fortement congestionnée,
parsemée de points jaunâtres.

Les ligaments, la synoviale, épaissis, boursouflés, se déchiraient
avec une grande facilité.

La masse tout entière de la tumeur, dure dans sa plus
SARCOMES. 17
grande partie, ramollie par place, présentait quelques
foyers hémorrhagiques et englobait le fémur dans ses trois
quarts inférieurs ; cette masse faisait corps avec le périoste
et avait tamisé, çà et là, le tissu osseux, lui-même ramolli
et réduit à une simple lamelle en certains endroits.

Quant aux muscles, quelques travées rouge-jaunâtres
indiquaient seules le point où ils existaient, avant leur envahissement.
Examinées au microscope, ces lignes étaient composées
de débris de fibres musculaires. L’élément fondamental
avait disparu, le plus souvent : les noyaux du myolme,
transformés, allongés, se trouvaient entourés de fines stries,
comme si les noyaux, soumis à l’influence fibro-plastique,
cherchaient, à cause de leur activité, à redevenir le centre
d’une régénération musculaire, ou à rester le dernier point de
résistance opposé à la désorganisation. Le contenu médullaire
examiné à l’état frais se composait de cellules de la moelle plus
ou moins altérées et de lamelles osseuses. Les ostéoplastes
étaient agrandis (long., 30 p., larg., 17 [>.). Enfin, j’ai trouvé,
dans mes dissociations, des globules du sang, des leucocytes,
des cristaux de cholestérine, et entre les fibres musculaires,
de nombreuses vésicules, adipeuses, à diverses périodes de
développement, quelques très rares myéloplaxes.

La totalité de la tumeur était formée de cellules fusiformes,
légèrement aplaties de 30 à 40 JJ. de longueur, munies
de prolongements. Chaque prolongement s’appliquait dans
l’angle rentrant formé par le corps de deux cellules voisines :
la disposition fasciculée était très évidente sur certaines coupes.
Les gros vaisseaux présentaient une altération remarquable
de leur tunique interne, laquelle était boursouflée :
les petits vaisseaux, creusés dans la tumeur, n’avaient que des
parois formées par des éléments analogues à ceux de la masse
du sarcome fibro-plastique.

Dans un des deux cas dont nous rapportons l’analyse,
l’identité de la marche et de la forme de la lésion, conduisait,
après un examen attentif, à porter un diagnostic précis. Ce
diagnostic fut confirmé par4^autopsie, pratiquée sur un des
opérés, mort quelquesj^rs avant^a date fixée pour sa sortie
/,' 5 a
l\\v
V18 ETUDES SUR LES TUMEURS.
de l’hôpital, alors que tout faisait espérer une guérison
définitive.

Des tumeurs secondaires existaient dans les poumons,
dans le foie, dans les reins et dans l’épaisseur des parois de
la vessie, ainsi que le démontra l’analyse histologique.

Si, dans l’étude qui précède, on peut objecter que les débuts
cliniques de la tumeur font défaut, nous pouvons combler
cette lacune au moyen de l’examen d’un autre malade
(Levert, St-Augustin, Lit 44) , qui se présente avec deux
petites tumeurs ovoïdes, faciles à déplacer, faisant saillie
sous la peau, et situées l’une au niveau du bord interne du
triceps brachial, l’autre au niveau de l’insertion inférieure
du deltoïde. Les tumeurs s’énucléèrent facilement lors de la
première opération, et leur diagnostic fut posé par M. le professeur
Ranvier (sarcome fascicule).

La récidive ne se fit pas attendre et, cette fois, l’opération
fut plus laborieuse, la production nouvelle ayant contracté
des adhérences avec les aponévroses du bras, avec le périoste
de l’humérus. On trouvera, dans les observations ci-jointes, le
résultat de l’analyse] macrographique que je fis de la pièce,
quand la tumeur, ayant pris des proportions énormes, eut
nécessité la désarticulation de l’épaule. Des coupes histologiques
furent pratiquées au niveau de la peau, au niveau du
point où commençaient à paraître les ulcérations, sur la
masse de la tumeur elle-même, sur les parties phériphériques,
au niveau du périoste. L’examen de toutes ces pièces réunies
montre combien il faut peu se rapporter à la fasciculisation
de ces variétés, de tumeurs pour formuler leur diagnostic.
En effet, dans le cas présent, les points où cette fasciculisation
existe sont relativement très peu nombreux.

La même remarque s’applique au volume des éléments :
ces éléments, auprès du périoste et de la peau, sont très petits,
très serrés, jetés pêle-mêle, dans une masse de matière amorphe ;
près des muscles, détruits en partie, ils atteignent des
dimensions colossales ; en général, ils ont deux prolongements,
quelquefois trois, un noyau très volumineux, un
nucléole brillant. Autour des gros vaisseaux et des nerfs, les
SARCOMES. 10
cellules sont de grosseur moyenne, possèdent trois ou quatre
prolongements, un ou deux noyaux séparés par une substance
amorphe très abondante. Les prolongements signalés
vont contracter des adhérences avec des prolongements analogues,
appartenant au tissu conjonctif des vaisseaux et des
nerfs. Dans quelques autres coupes on trouve du tissu fibreux
complètement développé.

Cette analyse d’une production sarcomateuse dont l’évolution
s’est produite sous nos yeux, dont la récidive a eu lieu
quatre fois, et qui, en fin de compte, a tout détruit et tout
transformé dans son voisinage, est des plus intéressantes.
Elle montre, en effet, une fois de plus, la gravité des tumeurs
de cette nature ; elle fait voir aussi que, dans ces productions
dont la malignité est si considérable, l’élément fibro-plastique,
bien que dominant tous les autres, peut être mélangé d’éléments
embryoplastiques et de tissu conjonctif bien développé :
enfin aucune autre ne m’a mieux laissé voir la transformation
des éléments, même dans le tissu osseux.
Variétés de tumeurs du tissu conjonctif. — Parmi les
diverses tumeurs ayant leur type dans le tissu conjonctif ;: il
s’en trouve quelques-unes auxquelles on a imposé le nom de
myxome, par analogie. Ces tumeurs sont composées de grandes
cellules à noyau et sont munies de prolongements plus
ou moins nombreux, anastomosés et plongés dans une substance
demi-molle, tremblotante, transparente, se rétractant
dans l’alcool, et de vaisseaux peu nombreux, mais larges.

Ainsi envisagé, le myxome, formant la masse totale de
la tumeur, est très rare (1 cas sur 480). Le plus souvent
le myxome contient un grand nombre de fibres élastiques, de
vésicules adipeuses, un certain nombre de cellules embryoplastiques
ou fibro-plastiques, et même du tissu fibreux très
fin ; constitué de la sorte, il a reçu le nom de myxo-sarcome.
lien est du myxome, comme de toutes les tumeurs dérivées
du tissu conjonctif : la réunion d’un certain nombre d’éléments,
à diverses périodes de développement, a forcé à établir
des classes de tumeurs mixtes ; et cela, sans grand profit, je
crois, pour le diagnostic.
20 ÉTUDES SUR LES TUMEURS.
Ainsi, la majeure partie des polypes de la muqueuse nasale
et même une très grande quantité de tumeurs reçoivent,
après examen, la qualification de fibro ou myxo-sarcomateuses,
etc., et cependant nos observations cliniques démontrent
nettement que des tumeurs ainsi dénommées se comportent
de la manière la plus différente au point de vue des
récidives.

Nous avons pu voir en examinant avec la plus grande
attention les polypes qui nous été confiés, que cela tient à la
quantité, plus ou moins grande, d’éléments embryo-plastiques
ou fibro-plastiques, à la multiplicité des vaisseaux de ces sortes
de productions. Nous essayerons, dans la dernière partie de
ce travail, d’aborder cette question et de savoir pourquoi
sarcomes, épithéliomas, carcinomes, offrent, selon les sujets,
une gravité plus ou moins considérable.

Quelques-uns de nos polypes dont la trame était riche en
éléments embryo-plastiques ou fibro-plastiques, renfermaient
des culs - cl e-sac glandulaires : à ce propos, il nous reste à déterminer
la valeur de ces culs-de-sac ; autrement dit, à aborder
la question de la valeur des acini glandulaires dans
certaines tumeurs, lorsque le tissu conjonctif qui entoure
les acini présente lui-môme des modifications sarcomateuses.
Nous dirons, de suite, que sur une de nos pièces, la première
opération démontra que la tumeur polypiforme contenait
un assez grand nombre de culs-de-sac, séparés par des éléments
embryo-plastiques. La tumeur récidiva. L’analyse de la
pièce, enlevée deux fois, faite avec le plus grand soin, démontra
l’absence absolument complète de culs-de-sac glandulaires.
La tumeur étant peu volumineuse fut coupée tout
entière et chaque coupe examinée très attentivement. Incontestablement,
notre première analyse démontrait la présence
de culs-de-sac hypertrophiés ; nos deux récidives ont prouvé
que les tumeurs secondaires n’étaient plus que des sarcomes,
l’un embryo-plastique, l’autre fibro-plastique. Il est nécessaire
d’insister sur ce fait, car on sait combien est
encore contestée la doctrine relative aux adénomes, surtout
aux adénomes du sein. Dans un récent mémoire, M. Cadiat,
SARCOMES. 21
ayant repris la question, et l’ayant traitée, du reste, sous
toutes les formes, est arrivé à cette conclusion : que, quelle
que soit la structure qu’affecte le tissu conjonctif interacinaire
dans le sein, la lésion débute toujours par les culs-de-sac de
nouvelle formation : conclusion absolument opposée à celle
de l’école du Collège de France. L’histoire du polype, citée
plus haut, nous donnera pleinement raison si nous prétendons
que la vérité anatomique ne se trouve dans aucune des
deux opinions, parce que toutes les deux sont trop absolues.
Le fait indéniable, c’est : 1° qu’il peut, dans toutes les régions
pourvues de glandes, exister des adénomes sans troubles
pathologiques du côté du tissu conjonctif du voisinage ; 2° que
l’on peutjrencontrer des tumeurs caractérisées par une augmentation
des culs-de-sac glandulaires, et un trouble profond
dans le tissu conjonctif. J’ajouterai que, dans le tissu conjonctif
environnant une glande, il peut se produire des altérations
primitives de ce tissu conjonctif, sans que les culs-de-sac
glandulaires soient la cause effective de la tumeur.

Il est naturel de penser que les culs-de-sac sont sujets à
des altérations primitives, sans doute, mais leur rôle relativement
aux modifications du tissu qui les entoure est aussi
problématique que celui de l’enchondrome sur le développement
des carcinomes de la parotide, si non plus. Je ferai
remarquer encore que le tissu conjonctif altéré primitivement
ou consécutivement revêt, dans ses modifications, une ou plusieurs
des formes que nous avons étudiées, ci-dessus, dans les
tumeurs sarcomateuses. On se demande, par suite, comment
et pourquoi la lésion primitive (culs-de-sac) étant unique, les
manifestations pathologiques du tissu conjonctif qu’elle amène
sont multiples et appartiennent aux variétés fibro-plastiques,
embryo-plastiques ou myxomateuses. Faut-il admettre une
impression particulière ? Il est nécessaire de donner au moins
une raison exacte ou approximativement exacte de cette impression.
La théorie de l’adénome est muette à ce sujet. Nous
voyons pourtant tous les jours des tumeurs dites adénoïdes du
sein se comporter de la manière la plus différente au point
de vue des récidives, et j’ai constaté que ces récidives élaient
■12 ÉTUDES SUR LES TUMEURS.
eu relation directe avec la nature des éléments qui entourent
les culs-de-sac glandulaires.

Je ne puis que renvoyer, à ce propos, à ce que j’ai établi cidessus
relativement aux tumeurs émanées du tissu conjonctif.
Pour eu finir avec cette question et en admettant même la
théorie de l’adénome avec toutes ses conséquences, il reste
toujours la question des récidives, récidives qui fournissent
des tumeurs sans culs-de-sac glandulaires. Incontestablement,
il est possible de nier le fait pour les tumeurs du sein, et l’on
peut commodément arguer du volume de ces tumeurs pour
prétendre que, si consciencieuses que soient les analyses, il
peut échapper au rasoir ou à la dissociation tel ou tel point,
dans lequel se trouve un cul-de-sac glandulaire ; mais dans
un polype glandulaire la même objection ne peut se produire,
car il est facile de couper un polype tout entier, même en
dépassant, son point d’implantation, et c’est ce que nous
avons pu faire. Pas une seule coupe n’a échappé à une
analyse rigoureuse, et pas une n’a fourni trace de culs-de-sac.
L’homogéuéité parfaite des pièces me permet d’affirmer
catégoriquement ce fait.

Je puis donc conclure légitimement de cette analyse et
de ce qui précède, que le tissu conjonctif se développe anormalement
pour donner naissance à des productions embryo-plastiques
ou fibro-plastiques partout où il existe.
Sarcomes du sein. — Nous ne pouvons passer en revue dans
cet article les nombreuses tumeurs du sein, dites bénignes,
que nous avons examinées. Nous dirons seulement que deux
d’entre elles ont récidivé. Toutes les deux possédaient, au début,
une trame formée par des cellules fibro-plastiques de
petite dimension, disposées sous forme fasciculée, entourant
les culs-de-sac et les canaux glandulaires, les pressant et les
détruisant, enfin de compte, ainsi que le démontrait l’état de
l’épithélium dans les points ou il se trouvait le plus comprimé.

Les tumeurs de récidive étaient composées de tissu libroplastique
des plus caractéristiques qui, déjà, commençait à
envahir l’aponévrose du grand pectoral. J’ai pu, avec des
pinces fines, saisir quelques lambeaux de cette aponévrose et
SARCOMES. 23
assister ainsi à la formation de la tumeur. La plupart des éléments
qui se trouvaient dans cette région affectaient la forme
embryo-plastique. '

Ces deux analyses nous permettent d’affirmer que, partout
où se présente du tissu conjonctif, on peut trouver des
produits pathologiques se rapportant à une des variétés de
sarcomes décrites ci-dessus , quelle que soit la cause, anatomique
(cul-de-sac glandulaire, de nouvelle formation) ou fortuite
(coups, violences) , à propos de laquelle la tumeur se
développe. La plus grande obscurité enveloppe la cause première,
et je ne sais encore pour quels motifs le tissu physiologiquement
altéré, donne une tumeur appartenant à une des
phases de développement normal du tissu conjonctif. Les
hypothèses faites à ce sujet, par des auteurs de premier
ordre, n’ont même pas la valeur d’une base provisoire, et me
paraissent dénuées de fondement.

Le mieux, ce me semble, est de ne pas insister sur ce sujet,
et de se borner aux constatations hislologiques positives que
nous venons de faire connaître.
Sarcome mélanique. — Il nous reste à faire mention d’une
variété de tumeurs appartenant à l’espèce sarcome et caractérisées
par la couleur noire qu’elles présentaient.

En général, disent les auteurs, ces tumeurs sont petites, au

moins chez l’homme. Celle qui fait le sujet de cette note

siégeait sous la peau, au-dessus de l’os malaire ; d’un volume

peu considérable (grain de blé) , elle faisait une légère saillie,

mais présentait, à son pourtour, des irradiations stellaires fines,

assez longues et irrégulières. Des coupes pratiquées sur cette

petite tumeur et de l’analyse qui en fut faite, on dut conclure

à une production sarcomateuse mélanique, en grande partie

composée d’éléments fibro-plastiques et de quelques cellules

étoilées. Les granulations mélaniques se présentaient sous

deux aspects, selon qu’elles étaient déposées dans les éléments

ou dans la matière amorphe intermédiaire. Les grains, inclus

dans les éléments, étaient noirs foncés, tassés au niveau du

noyau qu’ils masquaient, plus ou moins petits, mais très

réguliers dans leur forme ellipsoïde.
24 ÉTUDES SUR LES TUMEURS
Les autres, couleur ocre, étaient libres entre les éléments.
Une remarque intéressante^ c’est que les granules noirs présentaient
un mouvement brownien très accentué ; tandis
que les granules jaunes, de forme indécise, restaient immobiles
sous le champ du microscope.

On sait combien de fois antérieurement surtout à Lebert,
Brocaet Ordonez, les tumeurs colorées par des granules d’hématosine
ont été confondues avec les tumeurs mélaniques
vraies : pour éviter cette erreur, il restait à démontrer la
nature de la matière pigmentaire. L’ammoniaque et l’acide
sulfurique, qui dissolvent les granules d’hémalosine,
n’ont aucune action sur les grains noirs ou jaunâtres de la
tumeur. Par suite, dans le cas actuel, nous étions en présence
d’un sarcome fibro-plastique mélanique dans lequel la matière
noire intéressait d’une manière différente les éléments et
la substance intermédiaire.

Nous devons signaler encore une tumeur située entre la
première et la seconde molaire, et constituée par des éléments
appartenant aux diverses formes de développement du tissu
conjonctif (cellules fusiformes étoilées).

Cette tumeur contenait des points ossifiés, et sur le pourtour
des trabécules, on pouvait se rendre un compte exact de
l’ossification.

A la base de la tumeur, développée incontestablement aux
dépens de l’os, on trouvait quelques myéloplaxes. Les noyaux
nombreux de ces éléments, devenus libres parla dissolution
de la matière nutritive formant la plaque, s’entourent de
sels calcaires et deviennent l’élément fondamental du corpuscule
osseux. Ce corpuscule présente des prolongements assez
volumineux anastomosés avec des prolongements analogues.

A la périphérie de la tumeur, on trouvait un tissu fibreux
très pur ; au-dessous de la couchepapillaire, un tissu conjonctif
à diverses périodes de développement.
Troisième groupe. — Le troisième groupe de tumeurs que
nous rangeons dans la classe des sarcomes appartient encore
au tissu conjonctif.

Nous ne sommes pas les premiers à remarquer la parenté
SARCOMES. 25
existant entre les tumeurs fibro-plastiques et ces fibromes.
M.Verneuil, en 1855, dans une suite de remarquables communications
à la Société de biologie, s’était occupé de ce sujet.

Quoi qu’il en soit, la clinique et le microscope sont d’accord
pour affirmer un fait exact.

Les divers fibromes que j’ai pu examiner étaient remarquables
par leur couleur blanchâtre et leur dureté.

Les uns appartenaient au sein, les autres siégeaient sur le
maxillaire inférieur, un autre s’était développé aux dépens du
tendon du long extenseur du pouce. De ces deux derniers, le
premier était calcifié, le second présentait des points d’ossification.
Un de ces fibromes provenait de la tunique albuginée ;
il était dur à la section, à apparence vitreuse ; sur des coupes
on voyait que cette production était formée par une substance
amorphe creusée de cavités assez régulièrement disposées
contenant des cellules, se colorant très bien par la purpurine.

Dans son ensemble la coupe offrait une analogie remarquable
avec une cornée. Celte analogie était surtout complète
sur des pièces provenant de certains morceaux de la tumeur
que l’on avait laissés dessécher, et dont on examinait les
sections minces dans de la glycérine picro-carminatée.

J’ai pu obtenir d’excellentes préparations de ces tumeurs,
en faisant dans la masse des injections interstitielles avec la
purpurine ou une solution d’éosine, et en conservant les pièces
dans delà glycérine formiqùée. Dans ces cas, la matière colorante
se fixe surtout sur les cellules.

Tous les autres fibromes étaient constitués par des fibres
larges, plus ou moins rubanées ou fasciculées ; ces fibres par
association se réduisaient en fines fibrilles. Çà et là on trouvait
quelques cellules rondes peu abondantes, des cellules
fusiformes, à noyaux très actifs.

La quantité de vaisseaux plus ou moins considérable que
renferment ces tumeurs peut imprimer aux fibromes un
cachet spécial, mais ne saurait entrer en ligne de compte
pour un diagnostic. Le point important dans l’examen d’un
fibrome est de bien se rendre compte de la quantité d’éléments
jeunes qu’il peut contenir.
20 ÉTUDES SUR LES TUMEURS.
Quant à l’ossification, elle est surtout de règle dans les
fibromes qui sont situés au voisinage des os et spécialement
au voisinage des maxillaires. Dans ce cas, on trouve au
pourtour des nodules d’ossification de grandes cellules sans
enveloppe, et l’on peut se convaincre avec la plus grande
facilité que les noyaux de ces cellules devenus libres sont
BURGUKlFig. 1.— Fibrome provenant du maxillaire supérieur gauche.A, Plaque contenant des noyaux qui B, Multiplication do quelques noyaux desdeviennent libres par dissolution de cellules du tissu conjonctif.leur matière nutritive dont les contours C, Formation des ostcoplastcs (grossisscsontexagérés h dessoin. ment 300 d.). (Nachet.) 
le point de départ de la formation osseuse, en imprimant
aux tissus et sans doute aux liquides qui les environnent une
activité spéciale.
Sairomes des ganglions, — Nous terminerons cette étude
des productions sarcomateuses, en donnant l’analyse succincte
de deux tumeurs développées dans les ganglions lymphatiques,
et situées l’une dans le creux de l’aisselle, l’autre
dans la région inguino-crurale.

Ces deux tumeurs ne présentaient pas le même aspect
clinique ; la première semblait siéger dans un ganglion
unique, elle était ronde, sans adhérences à la peau, roulait
sous le doigt, paraissait lisse et sans bosselures. En très peu
de temps elle prit des proportions énormes, devint molle,
presque fluctuante, diffuse ; la seconde grandit moins rapi-
SARCOMES. 27
dément, resta dure à la pression, se développa dans plusieurs
ganglions en même temps, mais resta limitée. Toutes
les deux récidivèrent ; après une première opération et de
l’analyse que je fis, je dus conclure à un sarcome encéphaloïde,
c’est-à-dire composé de cellules embryo-plastiques
dans le premier cas, et, dans le second, à un sarcome fibroplastique
avec tendance vers une organisation plus avancée.
La première tumeur, malgré deux opérations, amena la
l’'ig. 2. — Ganglion lymphatique traité par le pinceau et. montrant son réticulum
aux dépens duquel naissent des noyaux embryo-plastiques. Ces éléments sont plus
' volumineux que les globules blancs. (Récidive d’une tumeur du cou.) 
mort du malade, et j’aipu constater à l’autopsie, à la base des
deux poumons, dans les reins, dans le foie, au niveau de son
bord antérieur, dans le sternum, des tumeurs secondaires
analogues comme structure et comme texture à la tumeur
primitive.

De ces deux observations de ganglions sarcomateux, nous
n’avons pas à tirer de conclusions dans ce travail spécial.
Dans une autre partie de ce livre, nous avons placé une classification
sommaire des adénopathies ganglionnaires, basée
sur des observations tirées de nos recherches. ~

La question anatomique normale ou pathologique, élucidée
dans la première partie de cet ouvrage, nous dispense d’entrer
dans de plus longs détails à propos des tumeurs ganglionnaires.
Il nous reste, par suite, à faire remarquer simplement que
les études auxquelles nous nous livrerons relativement aux
ganglions, quand nous parlerons des carcinomes et des épi-
28 ÉTUDES SUR LES TUMEURS.
théliomàs, nous autorisent à dire que les tumeurs ganglionnaires
malignes n’échappent en rien aux lois qui régissent
le développement de toutes les productions pathologiques dites
tumeurs.
Fig. 3. — Hypertrophie d’un ganglion du cou.Le tissu conjonctif forme des cavités fibreuses desquelles se détache le réticulum.
Dans ce réticulum on trouve une grande quantité de globules blancs. La tumeur
appartenait à un homme de vingt-huit ans qui présentait plusieurs tumeurs de la
même nature et chez lequel la numération des globules du sang donnait 10 globules
blancs pour 50 globules rouges. A la suite de l’extirpation de la tumeur la plus
volumineuse, les autres disparurent peu à peu, et d’après mes derniers renseignements
la guérison était définitive. Deux ans après l’opération, on ne trouvait plus
que 5 p. 250 comme proportion de globules blancs et rouges.
Les ganglions renferment un tissu conjonctif dit réticulé,
cytogène, etc., aux dépens duquel naissent des tumeurs dites
sarcomateuses. Ces sarcomes peuvent revêtir diverses formes,
ne contenir que des éléments jeunes qui resteront toujours
jeunes ou passeront par divers stades avant d’arriver à une
organisation plus avancée.

La loi qui préside à cette organisation nous est inconnue,
mais le fait anatomo-pathologique estpositif, et le résultat clinique
nous démontre ici, comme pour toutes les tumeurs
du tissu conjonctif, que la gravité de la tumeur est et reste en
relation constante avec l’âge des éléments qu’elle contient.
Ceci nous amène encore à séparer nettement les lymphadénomes
ou hypertrophies simples de tous les éléments d’un
ganglion, avec ou sans suractivité physiologique, des sarcomes
et des carcinomes des ganglions.
SARCOMES. 29
Dans le cas de sarcome ganglionnaire, il reste h étudier la
réaction que l’élément primitivement atteint peut produire sur
les éléments de voisinage d’une nature différente, et les transformations
que subissent ces derniers, par suite des progrès
du développement de la tumeur.

Il serait utile de savoir si une simple hypertrophie peut, à
un certain moment, imprimer à l’un ou à l’autre des éléments,
constituant un organe ou un appareil, une activité différente
de celle qu’il possède à l’état normal. Cela est très probable,
mais n’est pas encore démontré, je crois, et le débat sur
cette question ne saurait trouver place ici.

Enfin il serait bon, au moyen d’une technique appropriée,
de savoir quel rôle exact les cellules lymphatiques jouent par
rapport aux éléments constituant les ganglions. Mes recherches
sur ce dernier point ne sont pas encore assez avancées
pour que j’aborde ici cette question dont je dirai quelques
mots à la fin de ce travail (1).
(1) Je dois à l’obligeance de M. G. Pouchet, d’avoir pu commencer, à ce
propos, des recherches intéressantes, dont les résultats seront ultérieurement
publiés. Ces recherches sont faites au moyen de l’acide osmique et les
résultats obtenus déjà m’autorisent à remercier ici mon ancien et excellent
maître de sa bienveillance à mon égard, et de son dévouement aux questions
intéressant l’histologie.Chapitre iiCARCINOME.
Les cliniciens ont de tout temps désigné-sous le [nom de
cancer (xapy.îvo ;) les tumeurs qui se développent aux dépens de
l’organisme, récidivent, se généralisent et amènent une terminaison
fatale.

ATépoque oùl’anatomie pathologique représentée par Bayle,
Laennec, Andral, Cruveilhier, Velpeau, fut basée[.sur l’examen
des tumeurs fait à l’oeil nu, le cancer fut classé dans les
tissus sans analogue dans l’économie et, selon sa mollesse ou
sa dureté, désigné sous le nom de squirrhe et d’encéphaloïde.

A cette classification, on ajouta les cancers fragiles que nous
retrouverons à l’article relatif aux épithéliomes, et le cancer
mélanique.

Les travaux des modernes ont jeté un grand jour sur toutes
les questions relatives à l’hétéromorphisme et à l’homéomorphisme,
et la spécificité des éléments, de même que l’idée de
parasitisme qui s’attachait au développement des tumeurs, à
une certaine époque, sont bien jugées à l’heure qu’il est.

Il en est autrement de la nature histologique du carcinome.
Quelques auteurs en font une production épithéliale ; d’autres,
une production dénature conjonctive. Nous adoptons complètement
l’opinion des premiers sans pour cela rejeter l’opinion
des seconds, et nous verrons au cours de cet article les
raisons qui militent en faveur de ce résultat.
CARCINOME. 13
Par suite, nous pouvons définir le carcinome une tumeur
formée aux dépens de certains éléments épithéliaux. Cette définition
paraîtra incomplète sans.doute et peut être appliquée,
dans sa généralité, aux épithéliomas, mais, d’autre part, l’aspect
clinique des épithéliomes et des carcinomes est assez
tranché au point de vue chirurgical et dans l’esprit de certains
cliniciens, pour nécessiter encore une division plus apparente
que réelle, ainsi que nous le verrons par la suite.

De toutes les tumeurs que nous avons pu examiner dans le
courant de l’année 1876-77, la proportion la plus considérable
a été fournie par les cancers, et particulièrement les cancers
du sein. Ainsi, nous avons eu à notre disposition :

8 cancers du testicule,

6 — de la parotide,

2 — de la cloison recto-vaginale,

9 — de l’ovaire,
43 — du sein.

Nous décrirons d’abord, d’une manière succincte, les points
les plus généraux, nous réservant d’indiquer, en temps et
lieu, les particularités présentées par chaque analyse. D’autre
part, nous terminerons cet article par un exposé des tumeurs
du sein que nous avons examinées ; et dans la dernière partie de
ce travail, nous verrons à quelles conclusions conduisent les
faits que nous mentionnons au cours de ces diverses études.

Pour un grand nombre d’auteurs les cancers sont des maladies
du système épithélial.

Le carcinome, écrivent MM. Cornil et Ranvier, est une tumeur
composée d’un stroma fibreux limitant des alvéoles, qui
forment par leurs communications un système caverneux. Ces
alvéoles sont remplies de cellules, libres les unes par rapport
aux autres, dans un liquide plus ou moins abondant. .

Cette définition, qui semble nettement trancher la question
des cancers et imposer une certitude absolue au diagnostic,
est loin d’être exacte, et nous pourrions, pour le démontrer,
avoir recours aux descriptions particulières qui se trouvent
32 ÉTUDES SUR LES TUMEURS.
dans le traité & Histologie pathologique des deux micrographes
que nous citons.
Carcinomes du testicule. — Les trois carcinomes que nous
signalons au début de cet article étaient primitifs et n’occupaient
qu’un seul testicule : tous les trois siégeaient à droite.
Dans deux cas, la tunique albuginée était intacte ; dans le
troisième, elle était atteinte, ainsi que la tunique vaginale, et la
tumeur était énorme. A la coupe, les trois carcinomes présentaient
un aspect encêphaloïde très remarquable : l’un d’entre
eux renfermait des parties très ramollies et colorées en rouge
sale par des hémorrhagies.

Sur des coupes, j’ai trouvé de grandes alvéoles remplies de
cellules polymorphes ; mais par le procédé de Birsch-Hirschfeld
(acide chlorhyd. à 15 p. 100) , j’ai pu isoler, dans la pièce la
plus volumineuse, des tubes présentant des renflements ou se
terminant par de véritables masses de cellules à noyaux très
réfringents ; de plus, vers la périphérie de
la tumeur, on voyait nettement, sur de
bonnes préparations, la formation de
nids carcinomateux dans le tissu conjonctif.
Entre ce tissu conjonctif et les parties
périphériques de la masse morbide, j’ai
^o^STÏT^ rencontré de véritables agglomérations
cas de carcinome du de noyaux à divers degrés de développe.
„ , … … ment cellulaire, sans trace de stroma
A, Tube rempli de cellules _ '
et nettement limité. alvéolaire. On pourrait objecter que, par
B,Partie où le tube s’élar- ., -. , -, <,, oe ,. n ,
git, et dans laquelle les suite du progrès de 1 affection, le stroma
cellules perdent leur se trouvait détruit après avoir existé. Je
cohésion et deviennent *-
plus granuleuses. Dis- ferai remarquer que cette objection perd
Stnrn^atedans * » valeur en présence de l’état des celIules,
qui n’offraient aucune trace de dégénérescence,
mais donnaient par les réactifs et les matières
colorantes des preuves d’une vitalité énergique. Les cellules
les plus remarquables par leur volume et leur variété innombrable
de formes se rencontraient vers le centre même
du testicule, dans des points où l’examen le plus attentif ne
pouvait plus faire trouver trace de canaux séminifères. GranFig.
4. — Tube obtenu par
dissociation, dans un
cas de carcinome du
testicule.A, Tube rempli de cellules
et nettement limité.B, Partie où le tube s’élargit,
et dans laquelle les
cellules perdent leur
cohésion et deviennent
plus granuleuses. Dissociation
faite dans le
picro-carminate.CARCINOME. 33
des et petites cellules, irrégulières ou non, ont généralement
un noyau très volumineux qui, à l’état frais, se colore instantanément
par le carmin, comme les noyaux du tissu conjonctif
qui les entoure, et par la purpurine. Quelques-uns de ces
noyaux contiennent des nucléoles ou sont entourés d’un protoplasma
granulo-graisseux.
Carcinomes de la parotide. — Dans les observations faites
sur la parotide, nous noterons des altérations analogues à
celles qui précèdent. Hâtons-nous d’ajouter que ce qui frappe
le plus dans l’étude de ces deux glandes est la diversité
des tissus qui constituent la masse morbide ; en sorte que
les coupes pratiquées sur un seul des points du produit pathologique
conduiraient, le plus souvent, à des erreurs de
diagnostic, si l’on ne tenait compte de tous les éléments du
problème.

La première de nos tumeurs était constituée par un tissu
dur, résistant sous le rasoir, mélangé à des points enchondromateux ;
la seconde, plus complexe encore, renfermait, entre
des tissus analogues à ceux que nous venons de décrire, une
masse pulpeuse, dégénérée en son centre et se perdant insensiblement,
par des prolongements blanchâtres, dans les masses
avoisinantes.

Billroth [Arch. fur patholog. Anat. von Virchow, 1859) 
insiste avec raison sur la diversité de structure des tumeurs
de la parotide, et les observations de Robin, Broca, Verneuil
et autres sont des plus concluantes pour démontrer la
complexité des tumeurs de cette glande.

Dans une de nos analyses, nous avons spécialement étudié
les parties intermédiaires, très tranchées, qui composaient la
tumeur. En général, la partie enchondromateuse se rapprochait
du fibro-cartilage réticulé par la nature et la disposition des
éléments qui la constituaient, et quelques-uns des chondroplastes
présentaient des prolongements ramifiés, anastomosés
pour la plupart. La portion blanchâtre et ramollie, dont nous
avons déjà parlé, renfermait des cellules, les unes en dégénérescence,
les autres jeunes encore, munies d’un noyau arrondi,
se colorant fortement. Sur certaines coupes, il était très
331- ÉTUDES-SUR LES TUMEURS.
facile de trouver, à une des extrémités, les vestiges des culsde-sac
glandulaires ; à l’autre, des amas de noyaux généralement
petits, placés dans un tissu conjonctif lâche ayant,
suivant le nombre de ces mêmes noyaux, plus ou moins de
tendance à affecter la forme alvéolaire. ■
Cloison recto-vaginale. — Le premier carcinome de la cloison
recto-vaginale, dont une partie me l’ut remise, offrait,
comme particularité, des foyers hémorrhagiques dans certains
points, et une dégénérescence graisseuse de ses éléments
dans d’autres points. Dans ce cas, le tissu conjonctif entourant
les cellules très volumineuses contenait deux, trois ou quatre
noyaux: il était écarté, décomposé en fines fibrilles.

Le second, beaucoup plus volumineux que le premier, avait
complètement envahi la cloison, et il eût été très difficile de
déterminer son siège primitif, la tumeur étant molle, formée
d’aréoles plus ou moins larges englobant un liquide clair,
filant, muqueux. Ce liquide, examiné à l’état frais, contenait
un mucus très abondant dans lequel étaient disséminées des
cellules à noyaux multiples, des noyaux libres et une très
grande quantité de granulations. Sur des coupes, j’ai trouvé
un tissu conjonctif très fin limitant de larges alvéoles contenant
les cellules et la matière dont je viens de parier.

Ce carcinome appartenait à la variété dite colloïde. Le
premier était un carcinome à forme encéphaloïde.
Ovaire. — Un des carcinomes de l’ovaire que nous avons
signalés, se présentait sous forme d’une tumeur légèrement
lobulée: àla coupe,son tissu était mou, d’aspect encéphaloïde
et contenait des parties très peu denses, dans lesquelles on
voyait des points hémorrhagiques ; mais pas de kystes. Le
raclage donnait une grande quantité de petites cellules rondes,
régulières, avec noyaux et nucléoles, et un liquide opaque.
Sur des coupes, la structure de cette tumeur ne différait du
cancer ordinaire que par la présence d’un certain nombre de
fibres musculaires lisses, et d’énormes vaisseaux dont la membrane
interne, très épaissie, plissée par suite, présentait des
épithéliums dont les noyaux avaient un volume relativement
considérable.
CARCINOME. 3a
Je vais noter encore que, dans les coupes pratiquées sur les
parties les plus dures de la tumeur, le stroma aréolaire faisait
le plus souvent défaut et que les cellules, petites et rondes,
semblaient plutôt infiltrées dans le tissu propre de l’organe
que contenues dans les alvéoles.

Le second carcinome de l’ovaire ne différait du précédent
que parle développement de kystes volumineux.

Quelques-uns de ces kystes, tapissés par un épithélium formé
de petites cellules disposées sur une seule couche, ainsi
que j’ai pu m’en assurer par la nitratation, étaient à moitié
remplis par des masses végétantes, présentant la même structure
que la masse de la tumeur elle-même.

Tous les autres cancers de l’ovaire appartenaient à la variété
encéphaloïde, hématode ou non.
Sein. —Bien qu’il soit impossible de faire ici l’histoire complète
des tumeurs carciuomaleuses du sein, je crois devoir
joindre aux études, déjà si nombreuses, faites par d’autres,
l’appointcle mes propres recherches à ce sujet. Mais, avant de
passer en revue les caractères généraux des groupes formés
par les quarante-trois cancers dont il est question dans cet
ouvrage, je crois nécessaire de jeter un rapide coup d’oeil sur
les diverses formes présentées par ces carcinomes.

17 affectaient une forme dure ;

26 appartenaient à la variété molle, dite encéphaloïde.
Carcinome dur. Examen à l’état frais. — Les tumeurs de la
première variété sont généralement très petites. Sur une
coupe passant par le centre du mamelon, on voit que la masse
carcinomateuse est assez nettement limitée, adhérente à la peau
que l’on trouve le plus souvent ulcérée au niveau du mamelon,
et qui présente en différents points de légères indurations.

La production tout entière est blanchâtre, grumeleuse,
quand on la presse. Les grumeaux jaunâtres que l’on peut obtenir
ainsi par la pression proviennent des conduits galactophores
et sont formés de granulations graisseuses et de
cellules le plus souvent déformées. Ces grumeaux sont le résultat
de l’altération des éléments épithéliaux et représentent
les différents stades de la dégénérescence granulo-graisseuse.
3fi ÉTUDES SUR LES TUMEURS.
Bien qu’il soit difficile de donner une raison exacte du fait,
j’ai constaté, d’après mes statistiques, que cette variété de
carcinome, sans être particulière à l’âge sénile, était le plus
souvent développée aux dépens de la glande mammaire de
femmes ayant passé l’âge de la ménopause.

Dix fois sur dix-sept, j’ai pu constater le fait, et dans tous
les cas, la tumeur se présentait avec des caractères analogues.
Enfoncement du mamelon, légère ulcération au pourtour ;
sur une coupe, tissu blanc, avec peu de suc, gros tractus blanchâtres
au niveau du mamelon, remplis de matière jaunâtre ;
tels sont les caractères généraux propres à cette variété de
productions carcinomateuses.

A l’état frais, le liquide contenu dans les gros canaux ne
m’a donné que des cellules épithéliales en voie de transformation,
de destruction, une grande quantité de granulations
solubles dans l’éther ou le sulfure de carbone, et quelques
noyaux colorables à la longue par le carmin neutre.

Ces noyaux appartenaient manifestement aux cellules épithéliales.


En me servant de glycérine picro-carminatée, je les ai
trouvés, en effet, rarement il est vrai, au contact de leurs
cellules.

Dans ce cas la masse de la cellule se colorait en jaune
sale et le noyau en rose tendre.

La graisse est peu abondante autour de ce genre de carcinomes.


Cinq fois les ganglions étaient envahis.
Carcinomes mous. Examen à lètat frais. — Les carcinomes
encéphaloïdes appartenant à la seconde variété sont plus volumineux
que les précédents. Huit fois nous avons trouvé des
ulcérations, qui, contrairement à ce qui se passe ordinairement
dans le carcinome dur, se recouvraient de bourgeons
charnus. L’étude de ces bourgeons dans les parties profondes
est des plus instructives. La peau était presque toujours prise,
et dans la graisse extrêmement abondante qui entoure ces
sortes de productions, on trouvait, partant du tissu mou et
blanc formant la masse centrale de la tumeur, des tractus de
CARCINOME. 37
largeur variable, séparant les lobes adipeux et s’enfonçant
môme entre les faisceaux des muscles sous-jacenls et présentant
par place des rcnilements.

Dans une tumeur, cette dernière apparence était des plus
manifestes et la tumeur récidiva avec rapidité dans le muscle
grand pectoral.

Nous avons presque toujours trouvé les ganglions pris dans
cette variété de carcinome, et ces ganglions présentaient, à la
coupe, l’aspect microscopique de la tumeur primitive.

Je ferai remarquer, cependant, que les éléments contenus
dans ces ganglions étaient généralement très nets, ce qui
tient sans doute à leur infection tardive.

Avant de pousser plus loin l’étude des caractères microscopiques
de ces productions, nous croyons devoir jeter un rapide
coup d’oeil sur l’état actuel de nos connaissances sur les
carcinomes du sein. Cette manière de procéder nous sera
plus utile, si nous comparons les résultats fournis par nos
analyses aux résultats auxquels sont arrivés les auteurs
que nous citerons, et nous conduira à des déductions légitimes.


Pour M. Robin, le cancer est une maladie du système épithélial.
Les éléments épithéliaux, en se multipliant, forment
des masses végétantes envoyant des prolongements multiples
dans les tissus.

« Le propre du cancer épithélial, écrit M. Cadiat, est d’être
infiltré dans les tissus et de se produire sur place, à mesure
qu’il se développe. »

A côté de l’opinion si nettement exprimée par les deux auteurs
que je cite, il en est une autre dont j’ai déjà parlé, qui
affirme la nature conjonctive du carcinome. « Les travées de
tissu conjonctif qui entrent dans la composition de la glande
et qui de là rayonnent dans le tissu avoisinant, disent MM. Cornil
et Ranvier, s’épanouissent, s’amollissent et sont plus chargées
de sucs qu’à l’état normal. Sur une section, on reconnaît
les espaces plasmaliques en voie d’agrandissement et aboutissant,
paria prolifération des cellules qu’ils contiennent, à
la formation d’alvéoles carcinomalcux. »
38 ÉTUDES SUR LES TUMEURS.
Voici ce que nous constatons par l’examen de nos pièces :
Carcinome mou. Examen des coupes. — Vingt-six fois sur
quarante-trois, la tumeur avait un caractère nettement encéphaloïde,
c’est-à-dire était composée par uue masse considérable,
blanchâtre, diffluente, offrant de larges traînées de
même nature, se rendant à des masses plus petites, perdues
dans le tissu adipeux du voisinage. Une dissection fine montrait
que de ces prolongements en partaient d’autres plus fins
encore et présentant par place des renflements. Dans un certain
nombre de carcinomes appartenant à cette variété, je n’ai
pu trouver de kystes à l’état frais ; les renflements placés sur
le trajet de ces prolongements, étaient composés de petites cellules
rondes ou légèrement fusiformes, et sur des coupes
portant, partie sur ces points blanchâtres, partie sur le tissu
adipeux voisin, colorées par le carmin, traitées parle sulfure
de carbone et montées dans la glycérine, j’ai constaté la formation
du carcinome, telle que la décrivent MM. Cornil et
Ranvier. Il serait mieux de dire le développement secondaire
par envahissement progressif ; en effet, les coupes pratiquées
sur la masse centrale de la tumeur différaient sensiblement,
par leurs éléments, des coupes faites dans les nodules secondaires
de la graisse. Les cellules de ces nodules étaient plus
petites, irrégulières, et si, dans certains points, le tissu conjonclif
qui les entourait était disposé de manière à former des
alvéoles, dans d’autres coupes on ne trouvait qu’une diffusion
d’éléments dont les plus jeunes ne présentaient pas encore
une forme épithéliale déterminable. Aucune coupe ne saurait
être plus probante que celles dont nous venons de parler, et
nous insistons particulièrement sur l’étude que l’on peut en
faire.

En effet, on trouve par/ois dans le tissu graisseux qui entoure
le carcinome, lorsqu’on le dissèque, des nodules ne
mesurant même pas un millimètre cube. Ces nodules se
reconnaissent très bien par la pression : durcis par les procédés
usuels, ils donnent un certain nombre de coupes, sur
lesquelles l’examen le plus minutieux ne peut faire trouver
trace de développement carcinomateux, puis enfin les nids
CARCINOME. 39
commencent à paraître, et quand le point induré a été complètement
sectionné, on ne trouve plus trace de carcinome.
Il faut ajouter que sur les coupes passant sur le nodule de
développement, il existe à la périphérie une zone absolument
indemne et formée simplement par des vésicules adipeuses
normales. Nous concluons, par suite, que le noyau carcinomateux
est complètement circonscrit ; il forme un cube renfermé
dans un autre cube, et dans le point ou l’on rencontre
un pareil développement, il faut rejeter absolument l’infiltralion
signalée par quelques auteurs. Le carcinome est
Fig. 5. — Développement du carcinome dans un nodule adipeux induré.A, Vésicule adipeuse déformée au niveau dépens des noyaux des cellules adid’un
point où l’on rencontre des cellu- peuses, dont on peut facilement constales
carcinomatousos on voie de déve- ter la suractivité élémentaire,
loppoment. _ C, Trois cellules en voie de dévoloppeB,Nids carcinomateux se développant aux ment.
développé là, sur place, aux dépens des éléments situés entre
les cellules du tissu adipeux, et de plus aux dépens des
noyaux de la paroi de ces vésicules. Ces noyaux ou ces éléments
prolifèrent ; les vésicules rondes primitivement se déforment
et les éléments prolifères, au voisinage de la zone
d’envahissementde la tumeur même, ou des lymphatiques qui
en partent, prennent peu à peu les caractères des cellules de
la production primitive.

Cette variété de tumeur nous a permis de suivre la marche
du carcinome jusque dans les muscles : trois fois, en effet,
nous avons trouvé, dans le muscle grand pectoral, des prolongements
semblables à ceux que nous avons signalés dans le
40 ÉTUDES SUR LES TUMEURS.
tissu adipeux péri-carcinomaïeux. Dans ce cas, l’examen histologique
donnait, à l’état frais et sur des dissociations, des
renseignements autrement précis que ceux que fournissaient
des coupes.

Ici, encore, le tissu conjonclif devient plus résistant, il
s’indure même quelquefois, tandis que les cellules de ce tissu
prolifèrent et forment peu à peu des nids carcinomateux. Ce
processus a pour résultat d’écarter les fibres musculaires, de
les comprimer, de les détruire, en les réduisant peu à peu à
leur myolème. J’ai pu, par de bonnes dissociations (alcool
au tiers) comparées, cette fois, à des coupes, me convaincre
que les noyaux de ce myolème ne tardaient pas, en se trouvant
au contact d’un nid carcinomateux, ou dans sa zone d’infection,
à devenir eux-mêmes le point de départ des nodules
secondaires. Dans ce cas, la substance propre subit des altérations
remarquables : elle devient granulo-graisseuse, disparaît
peu à peu, tandis que les noyaux du myolème se multiplient.
Le myolème s’accole à lui-même et la fibre tout entière se
présente sous forme d’un cylindre alternativement renflé et
rétréci. Peu à peu le myolème a une tendance à disparaître
ou à se confondre avec le tissu conjonctif voisin et laisse en
liberté les noyaux multipliés qu’il renfermait. Ces noyaux se
transforment postérieurement en cellules, dont les caractères
épithéliaux sont des plus nets. '

Sur des préparations traitées suivant les procédés indiqués
par MM. Cornil et Ranvier, j’ai retrouvé encore des dispositions
en tout point semblables à celles que ces auteurs donnent
dans la figure jointe à leur manuel.

Dans cette variété de cancers du sein, vingt fois les ganglions
étaient envahis. L’étude de ces ganglions doit être faite
sur les ganglions très petits et sur ceux qui présentent un volume
déjà considérable. Dans le premier cas, le ganglion est
induré, fibreux ; clans le second, il est plus ou moins ramolli,
mais il est facile de reconnaître que le développement se fait
dans le tissu réticulé. Entre ses mailles on trouve, au milieu
de rares cellules lymphatiques, des cellules assez volumineuses,
fusiformcs, prenant une forme ronde par multipli-
CARCINOME. 41
cation do leurs noyaux ; ces noyaux s’entourent bientôt euxmêmes
d’une substance grenue. Ces noyaux deviennent libres
par destruction de la plaque-mère et, peu à peu, la substance
qui les entoure leur donne, par un mécanisme que nous exposerons,
une forme très nette.

Outre l’envahissement de ces ganglions, j’ai pu constater
deux fois une véritable injection carcinomateuse des vaisseaux
lymphatiques situés dans le derme.

Ces vaisseaux, très faciles à sentir sous la peau, depuis
l’ig. 6. — Coupe d’un ganglion dans un cas de production carcinomateuse
du soin droit. Pièce traitée par le pinceau.
la glande mammaire altérée jusqu’aux ganglions axillaires,
présentent sur des coupes perpendiculaires et parallèles à leur
trajet un aspect carcinomateux des plus évidents.

Cinq fois les tumeurs ont récidivé, et l’analyse de ces récidives
a été des plus instructives. Dans un dernier cas, la malade
mourut d’une généralisation de sa tumeur.

Ce cas de généralisation offre, dans certains points, une
disposition en réseau et vient appuyer la théorie émise par
Koester, lorsqu’il a soutenu que les cellules cancéreuses provenaient
des cellules endothéliales des vaisseaux lymphatiques.
Ajoutons toutefois que cette théorie n’est vraie que secondairement
 ; elle prouve simplement que le cancer est une
affection de tout le système épithélial.
42 ÉTUDES SUR LES TUMEURS.
La lésion ne se trouve pas plus clans les lymphatiques que
dans les cellules du tissu conjonctif au début, mais dans tous
les deux à une certaine période de l’évolution de la tumeur.

Un fait remarquable, c’est que sur nos cinq observations de
récidive, les productions n’offraient plus, comme forme, de
caractères analogues à la tumeur primitive, mais l’élément
fondamental était toujours le même, c’est-à-dire une cellule
qui, parfaitement développée, était de nature épithéliale.

Deux fois j’ai trouvé, sur mes coupes, des carcinomes à
Fig. 7. — Développement d’un carcinome au sein. Récidive. Coupe pratiquée sur
un lambeau du muscle grand pectoral.A, Fibre musculaire dont le noyau du
myolème est en voie do multiplication.
Dégénérescence de la fibre musculaire
normale.13, Autre fibre musculaire. Noyaux du myolème
plus nombreux ; dégénérescence
plus avancée. Aspect fusiforme de la
fibre.C, Destruction complète de la fibre striée.
La cellule fusiforme est remplie de
cellules ; le myolème détruit laisse
échapper les noyaux multipliés.D, Même fibre sur une coupe différente.
Aspect d’une, cellule géante.Entre les fibres, vésicules adipeuses, tissu
conjonctif irrité.
forme tubulée, c’est-à-dire des tumeurs constituées par des
cellules régulières, plus ou moins polyédriques par pression
réciproque, limitées par un tissu conjonctif dense, analogue
au tissu des kéloïdes cicatricielles. Ces cellules étaient agencées
de manière à former de longues traînées. Comme, d’autre
part, entre ces traînées et la peau, existait un espace assez
considérable, il était facile de se convaincre que l’épithélium
de la peau, non plus que celui des glandes annexées, n’était
pour rien dans la nouvelle tumeur. Enfin, la manière même
CARCINOME. 43
demi ces tubes se conduisaient dans leur zone de développement
prouvait qu’il s’agissait, ici, d’un cancer se propageant
aux dépens des canaux lymphatiques. Dans le cas de généralisation
cité plus haut, nous avons retrouvé une disposition
identique, et les ganglions eux-mêmes, pris clans les régions
les plus diverses, avaient toujours une tendance à présenter de
véritables boyaux remplis d’épithélium. Deux autres cas de
récidive, opérés au début, nous ont donné des tumeurs dont
le développement était en lout analogue à celui que nous venons
de décrire.
Carcinome dur. Examen des coupes. — Tous les autres
cancers du sein, compris dans notre statistique, font partie
du groupe qu’il est convenu d’appeler en pathologie chirurgicale
: squirrhe. Nous connaissons peu de tumeurs aussi
régulières que celles-ci : en effet, les coupes se ressemblent
tellement, qu’en décrire une seule, c’est les décrire à peu
près toutes. Ici encore, la lésion primordiale se trouve
dans l’épithélium glandulaire. « La tumeur consiste en
un noyau plutôt blanc que gris, quand on l’examine à l’oeil
nu, très dur, assez volumineux, et le microscope démontre
que les culs-de-sac glandulaires et leurs conduits excréteurs,
jusqu’aux gros canaux galactophores, sont dilatés et remplis
par un détritus granulo-graisseux, des globules granuleux et
des cellules ; contre les foyers et les cylindres cancéreux, qui
sont donc manifestement le.produit de la métamorphose des
éléments des anciens acini, s’appliquent les extrémités un
peu élargies des vaisseaux lympbatiques dégénérés. Le réseau
formé par ces vaisseaux est rempli de cellules cancéreuses,
comme s’il était injecté. »

Si l’on ajoute à cette description, empruntée à Rindfleisch,
et à ce que nous avons déjà dit plus haut, en parlant de
l’examen extemporané de nos pièces, que le tissu conjonctif,
peu vasculaire, est formé de fibres rubanées, larges, sclérosées,
se colorant en rose par le picro-carmin, et mélangé
de fibres élastiques, on se fera une juste idée du carcinome
dur.

Enfin, pour terminer cet aperçu, nous signalerons l’aspect
44 ETUDES SUR LES TUMEURS.
variable que peul offrir le tissu conjonctif dans les productions
carcinomaleuses du sein.

Dans une de nos tumeurs, la trame revêtait, dans quelques
parties, la variété de forme du tissu conjonctif dite myxomateuse ;
dans une seconde, le tissu séparant les cellules affectait
une disposition presque fasciculée. Dans cette dernière, une
récidive se produisit. L’examen à l’état frais ne donnait plus
que les cellules caractéristiques du sarcome fibro-plastique ;
mais ces cellules étaient énormes et contenaient un grand
nombre de noyaux. Sans des coupes nombreuses, qui finirent
par tomber sur un point où les nids carcinomateux étaient
très visibles, le diagnostic eût pu rester douteux.

Il est nécessaire d’insister sur tous ces faits, afin que l’on ne
soit pas surpris de nous voir admettre, avec Robin et d’autres
auteurs, que les altérations carcinomateuses sont toujours primitivement
de nature épithéliale,mais penser, avec MM. Corail
et Ranvier, que les noyaux secondaires se forment aux dépens
des cellules du tissu conjonctif. Nous verrons, en effet, que
les faits que nous relatons, loin d’exclure l’une ou l’autre des
deux doctrines, servent, au contraire, aies renforcer l’une et
l’autre. Les résultats fournis par une observation exacte et
sans idée préconçue conduisent à cette conclusion.
Chapitre iiiÉP1THÉLI0MA.
Le terme épithélioma fut employé par Hannover (Das Epiihelioma,
Leipzig, 1852) , pour désigner une variété de tumeurs
épithéliales. Appliquant à ces mômes tumeurs le terme cancroïde
dont Alibert s’était servi pour caractériser une forme
particulière de chéloïdes, IL Lebert rangea les cancroïdes
dans la catégorie des pseudoplasmes hétéromorphes.

L’aspect que présentent ces productions destructives est bien
décrit dans tous les auteurs, et, sauf dans un certain nombre
de cas fort rares, leur diagnostic est généralement facile.

A la coupe, ces tumeurs sont blanchâtres, pauvres en suc,
et se dissocient plus ou moins facilement. Leurs caractères
microscopiques varient, du reste, selon la région qui les produit,
et paraissent tenir à un certain nombre de conditions individuelles.


« L’accroissement qu’exerce le lieu d’origine sur le développement
du carcinome épithélial est tel que si l’on voulait
prendre en considération toutes les variétés de consistance, de
couleur, de structure, il serait bien difficile de rencontrer, en
deux endroits différents de la peau ou des muqueuses, deux
carcinomes épithéliaux qui puissent être regardés comme deux
néoplasmes parfaitement identiques. Telle est l’opinion que
Rindfleisch émet sur l’épilhélioma dans son histologie pathologique.
 »
46 ÉTUDES SUR LES TUMEURS.
Nous ajouterons qu’un certain nombre d’auteurs séparent
nettement les épilhéliomas des carcinomes, mais reconnaissent
pour la plupart deux variétés de productions épithôliales
en rapport avec les éléments épithéliaux à forme pavimenteuse
et cylindrique.

La première se développe sur les membranes recouvertes
d’un épithélium pavimenteux, les autres sur celles qui sont
revêtues d’un épithélium cylindrique ou contiennent des appareils
glanduliformes tapissés d’un épithélium de cette nature.
Cependant le cancer épithélial pavimenteux peut naître
également sur les muqueuses qui présentent un épithélium
cylindrique, par exemple, la muqueuse gastrique (Reindfleisch).
Cette dernière assertion pourrait prêter à contestation,
ou donner lieu à des considérations que nous ne pouvons
aborder dans un travail limité.

Étant donné, par conséquent, les signes cliniques qui permettent
de reconnaître un épithélioma , nous constatons :
1° que la pièce qui nous est soumise présente un développement
anormal de l’épithélium ; 2° que cet épithélium vient
agir dans la profondeur des tissus, où il s’est anormalement
développé, de manière à y produire des modifications caractéristiques.
Ces modifications doivent être étudiées au moyen
de dissociations ou sur des coupes.

Le développement anormal de l’épithélium peut se constater
par le simple raclage, lequel constitue le meilleur mode
de démonstration que je connaisse. En effet, Je raclage de la
tumeur donne des éléments qui se séparent nettement les uns
des autres et appartiennent, malgré leurs modifications, aux
différentes variétés de l’épithélium normal.

« Les cellules sont remarquables, dit M. Ch. Robin, parleurs
formes bizarres, leurs prolongements et quelquefois leurs perforations,
leurs excavations ou vacuoles avec ou sans granulations ;
ce sont des aberrations de forme et de volume qui
leur laissent partout l’aspect général des épithéliums, sans
qu’elles tendent à prendre aucun des caractères de quelque
autre espèce d’éléments anatomiques. »

Ces cellules sont plates ou plus ou moins rondes^ hérissées
ÉP1THÉLI0MA. 47
de prolongements et à noyaux se colorant fortement par le
carmin ; cependant ces caractères sont plus précis qu’on ne
le pense généralement, et une certaine habitude du microscope
et des tumeurs^permet,-'sinon toujours, du moins très souFig.
S. — Coupe d’un épithélioma primitif dos ganglions.1. Tissu folliculaire.2. Cloisons conjonctives d’où partent des
trabécules qui forment les lacunes ou
cavités limitées par le réticulum.A, Cellules épithéliales pavimontouses,
polyédriques par pression réciproque
et affectant les formes les plus diverses.
Disposition rappelant le tissu folliculaire
ou glandulaire normal.B, Globe épidormique.C, Trabécules des ganglions épaissis d’où
partent des prolongements qui en s’appuyant
sur la partie glandulaire A
forment un système lacunaire.D, Cellules du tissu lacunaire dont les
noyaux se multiplient.Ë, Les mémos, dans lesquelles le corpscellulaire conjonctif est considérablement
augmenté et rempli de noyaux.
Le contenu devient plus dense et la
membrane cellulaire primitive se détruit
pour laisser les noyaux (centres
actifs) libres.F F", Les mêmes noyaux agissant dans la
zone d’envahissement, do manière a
forcer la matière qui les entoure a
prendre une forme (phase d’organisation
cellulaire : d’où les cellules opithélioïdes.G, Vieilles cellules dont le noyau se colore
mal par le picro-carminate et dont le
corps cellulaire se colore en jaune.II, Point où le système épithélial est limité
au niveau du tissu lacunaire.I, Vaisseau dont la paroi interne est en
voie d’irritation.
vent, de préciser la nature même del’épithélioma. J’ajouterai
que les cellules de l’épithélioma primitif des ganglions surtout
présentent, outre la facilité avec laquelle on peut les dissocier,
une incroyable variété de formes, et que, vouloir éta-
48 ÉTUDES SUR LES TUMEURS.
blir des catégories à leur sujet, soit au moyen des colorations,
soit par l’usage des réactifs, serait une entreprise plus que
hasardeuse.

Il en est tout autrement des cellules appartenant à un.épithélioma
simple tubulé et aux épithéliomas multiples, provenant
le plus souvent des glandes sébacées, siégeant au cou ou
sur la face et longtemps confondus avec des lésions syphilitiques
ou lupiques.

Outre ces cellules dissociées, on rencontre, dans la majeure
partie des épithéliomas, des masses d’épithéliums disposées
sous forme de globes, dits globes épidermiques, à cellules
cornées, et enfin des cellules fusiformes à un ou plusieurs
noyaux, des cellules rondes : tous éléments appartenant au
tissu conjonctif voisin, et plus ou moins altérés selon qu’ils
se rapprochent ou sont éloignés delà masse de la tumeur.

Dans les épithéliomas des ganglions, on remarque encore
un certain nombre de cellules rondes ou ovales, mais de
forme assez indéterminée, et que l’on peut appeler éléments
de transition ; ces éléments sont entourés d’une matière non
colorable par le carmin, granulée, et ne se voyant bien que
lorsque l’on a soin de dissocier la préparation dans une solution
faible de carmin. Toutes les fois que cette matière existe,
le noyau central absorbe le carmin avec une rapidité très remarquable.
Je regarde, ai-je dit, ces éléments comme des éléments
de transition et l’affinité qu’ils présentent pour les matières
colorantes conduit à penser que la facilité plus ou moins
grande de coloration présentée par un élément anatomique est
en rapport avec son état de développement et non avec l’espèce
auquel il appartient.

Les dissociations seront faites sur la pièce à l’état frais,
et les coupes d’après les procédés connus. L’accroissement
d’un épithélioma se fait toujours dans les parties profondes,
les parties superficielles étant détruites, à mesure que les parties
profondes sont envahies.

Cette manière d’envisager l’épithélioma nous conduit à nous
mettre en opposition avec les auteurs qui donnent aux globes
épidermiques une valeur diagnostique absolue, et il nous suf-
EPITHÉLIOMA. 40
(ira, pour appuyer celte opinion, de rappeler que, dans la
peau du prépuce, chez les jeunes enfants, dans les végétations
vulvaires de la grossesse, et, en général, dans toutes les irritalions
du derme, même les plus légères, on trouve des globes
épidermiques. Enfin, dans un cas de cancroïde de la paupière,
pris tout d’abord pour une simple ulcération, avec irritation
sous-dermique (anal. 122) , on ne constatait pas la présence
de globes, et pourtant la nature épithéliale de la tumeur m’avait
semblé, avant la récidive qui suivit la première opération,
parfaitement indiquée.

Lorsque le microscope a permis de définir la nature épithéliale
d’une tumeur, il devient intéressant de rechercher
comment se développe l’épithélium, et quelle forme il revêt.
Mais avant il est absolument nécessaire d’affirmer que la lésion
initiale débute par l’épithélium, que cet épithélium présente
ses phénomènes évolutifs surtout dans ses couches profondes ;
en d’autres termes, dans les parties où les cellules sont le
plus vivantes. Nous verrons, dans la dernière partie de ce travail,
les conclusions à tirer de ce fait.

« L’épithélioma pavimenteux présente plusieurs espèces :

« 1° Les masses épithéliales forment des lobules irréguliers
dans lesquels, de la périphérie au centre, on reconnaît dans
les couches stratifiées de l’épithélium une évolution semblable
à celle de l’épithélium cutané, c’est-à-dire que les cellules
cylindriques et petites au bord des lobules deviennent pavimenteuses,
dentelées, puis cornées ou colloïdes à mesure
qu’elles s’avancent vers le centre du lobule ; c’est l’épithélioma
lobule.

« 2° L’évolution épidermique ne se reconnaît plus nettement
et toutes les cellules du lobule ayant subi la dessiccation sont
devenues cornées : tel est l’épithélium perlé.

« 3° Le tissu fibreux qui forme le stroma de la tumeur est
sillonné par des cavités en forme de tubes remplies de cellules
pavimenteuses ne montrant pas l’évolution épidermique, c’est
l’épithélioma tubulé. » (Corail el Ranvier, Manuel, pag. 262.) 

Cette note nous permet de ne rien ajouter à la question des
productions destructives épithéliales en général..

lit) ÉTUDES SUR LES TUMEURS.
Les pièces soumises à notre examen nous conduisent à admettre,
du reste, les diverses formes d’épithéiiomas décrites par
MM. Cornil et Ranyier ; nous ferons remarquer cependant que
nous n’attachons pas une valeur absolue à toutes ces formes, car
en suivant assidûment les malades atteints de ces tumeurs,
nous avons dû conclure que la gravité de l’affection n’est pas
en relation avec la forme que détermine le microscope. Cette
gravité est elle-même, le plus souvent, en rapport avec le
siège de la production, la nature du tissu qui l’environne, et
les transformations que subit ce tissu. Les diverses tumeurs
épilhéliales que nous avons examinées se rapportaient aux
types suivants :

rAl’épithélioma pavimenteux simple ou interpapillaire,

2° — lobule,

3° — lubulé,

4° — perlé,

5° — cylindrique, variable dans ses formes.

Chacune de ces espèces est trop bien exposée, dans les auteurs
récents, pour que nous revenions sur des descriptions
que l’on trouvera dans tous les traités d’histologie pathologique.
Il suffira, pour vérifier l’exactitude de ces descriptions,
de pratiquer, sur divers épithéliomas, des coupes suivant les
procédés connus.

Je me contenterai de donner ici le dessin d’une excellente
préparation d’épithélioma lobule, dans laquelle le développement
était des plus intéressants.

L’épithélioma se produit par un allongement des cellules
du corps muqueux de Malpighi, entre les espaces interpapillaires
de la peau (épithélioma simple, cônes épithéliaux). Il
se produit encore, aux dépens des éléments des gaines des
follicules pileux, ou des glandes sébacées (épith. lobule,
simple ou multiple) , aux dépens des cellules des glandes sudoripares
(épith. tubulé). Dans les nombreuses préparations
que nous avons examinées, nous constatons que toutes les
coupes normalement faites, sur un épithélioma en voie d’évolution,
et appartenant à la première variété, démontrent
ÉPITHELIOMA.51
que les éléments profonds des espaces interpapillaires sont
ceux qui envahissent le tissu conjonctif avec la plus grande
rapidité, de sorte que les papilles, limitées par ces prolongements,
prennent de bonne heure une longueur démesurée.
Le tissu conjonctif, altéré par action de voisinage, subit luimême
des modifications, et ne tarde pas à revêtir des formes
particulières ; ses éléments deviennent fusiformes, stellaires,ou
ronds, avec interposition de matière amorphe en plus ou moins
grande abondance et peuvent revêtir, en fin de compte, les
Fig. 9. — Épitliélioma lobule de la lèvre supérieure.A, Masse épithéliale.B, Terminaison de la production épithéliale dans un point où il est impossible de
différencier les jeunes cellules épithéliales des éléments du tissu conjonctif.C, Tissu conjonctif altéré. (Voir au dernier chapitre l’explication générale.) 
formes dites myxomateuses, sarcomateuses fasciculées ou non.

L’examen attentif des mêmes préparations nous conduit
à ne voir dans ces modifications du tissu conjonctif, qu’un
phénomène secondaire, facile à retrouver dans tous les néoplasmes,
mais nous amènera, plus tard, à des conclusions
intéressantes. Le développement des épithéliomas lobules
s’effectue comme celui de l’épithélioma simple et débute
par une irritation des cellules cylindriques de la couche de
Malpighi et une altération des épithéliomas des glandes sébacées.


Il débute même parfois directement par les glandes sébacées,
Sï. ÉTUDES SUR LES TUMEURS.
ainsi que j’ai pu m’en convaincre par l’examen d’une tumeur
située dans la peau du front entre les deux sourcils, chez une
femme d’une soixantaine d’années.

En ce point, on voyait, avant l’opération, une légère ulcération
recouverte par une croûte, et dans le voisinage de cette
ulcération, se trouvaient deux ou trois nodules gros comme
des têtes d’épingle. La production datait de huit ou dix ans.

Une coupe pratiquée sur le centre de l’ulcération, et assez
large pour englober deux ou trois des nodules, permettait de
suivre la marche de l’affection.
Fig. 10. — Épithélioma développé aux dépens des glandes sébacées.
Début de la tumeur, dix ans.A, Hypertrophie d’une glande sébacée.B, Autre glande avec rupture de sa limitante
 ; début de la zone d’envahissement.G, Tissu conjonctif dont les noyaux commencent
à se multiplier (zone de transformation).D, Glande sébacée au niveau d’un point
légèrement ulcéré.G D, Prolongement épitliélial dans le
tissu conjonctif (développement).E, Cellules fusiformcs dont les noyaux
se multiplient.
Dans les plus petits nodules, on ne constatait que l’hypertrophie
des glandes, sans trace de conduits excréteurs. Cette
hypertrophie répondait parfaitement à ce que Rindtleisch a
décrit à tort sous le nom d’adénome des glandes sébacées
(Rindfleich, Traité cïhistologie patholog., trad. Fred. Gros,
1873, page 340).

Tout d’abord le conduit excréteur se bouche, le centre de
la glande contient des éléments en dégénérescence dont l’é-
ÉP1TIIÉLI0MA. _  ;H3
limination devient impossible. Les cellules profondes continuent
à se produire et présentent une vitalité très grande,
ainsi que le démontre leur affinité pour le carmin ; autour
d’elles on constate une grande quantité de cellules lymphatiques
et une irritation des cellules du tissu conjonclif.

Peu à peu le contenu de la glande augmente par production
de nouvelles cellules ; la limitante disparaît par suite de la
pression et il devient impossible de différencier les cellules
dont nous venons de parler des jeunes éléments épi—
théliaux.

Cette altération se rapporte parfaitement à Y hyperplasie
vraie des glandes sébacées (Rindfleisch) et, malgré le doute émis
par cet auteur, je suis persuadé que les tumeurs glandulaires
décrites par Fôrster, tumeurs possédant un pouvoir destrucleur,
se rapportent aux pièces dont nous donnons l’analyse.

Pour s’en convaincre, il suffit de pousser plus loin l’étude.

Si l’on examine, en effet, la tumeur au niveau du point
ulcéré, on voit que les acini primitifs de la glande se divisent
en trois parties parfaitement distinctes ; la première centrale,
garnie d’éléments en dégénérescence ; la seconde, d’éléments
épithéliaux granuleux, formant une zone intermédiaire, entre
la première partie et la troisième. Celle-ci présente des prolongements
de longueur variable, avec ou sans globes épidermiques.


Ces prolongements sont incontestablement analogues à ceux
de tous les épithéliomas en voie d’évolution ; en effet, ils plongent
dans le tissu conjonctif voisin, non en le refoulant,
comme cela se produit dans certaines formes d’acné, mais en
le modifiant.

Ces modifications n’offrent rien de particulier et seront
étudiées ultérieurement. Pour le moment il est simplement
nécessaire de signaler le fait et de le donner comme la caractéristique
de l’épithélioma développé à la suite d’une altération
des glandes sébacées, sans altération consécutive, au
début du moins, de l’épithélium inter-papillaire.

11 en est autrement de l’épithélioma tubulé, qui, d’après nos
recherches, prend sa source dans les glandes sucloripares de
S4 ÉTUDES SUR LES TUMEURS.
la peau. Celte proposition semblera tout d’abord trop exclusive ;
elle est pourtant généralement vraie. Nous reconnaissons
sans doute que dans une altération épithéliomateuse de la
peau ou des muqueuses, les annexes de ces dernières parties
sont toujours atteintes, à un certain moment ; mais nous
croyons, d’autre part, que les différences morphologiques des
épithéliomas tiennent moins à l’élément épithélioïde,plus ou
moins altéré, qu’au siège primitif de l’épithélioma lui-même.

Dans. l’épithélioma tubulé, né dans les glandes sudoripares
(analyse 102) , nous constatons que la partie primitivement
atteinte est le corps même de la glande. L’épithélium s’accumule
dans l’intérieur du tube ; la membrane limitante
disparaît, et l’épithélium se trouve en rapport direct avec
les tissus du voisinage. Les métamorphoses des éléments
constituants de ces tissus surviennent consécutivement.
Quant aux altérations produites dans l’intérieur des cylindres
ou des prolongements épidermiques, il est remarquable de
ne les rencontrer qu’au centre même de ces prolongements,
quelle que soit leur forme, du reste. Ces altérations peuvent
porter, ou sur un groupe d’éléments et se produire
par action mécanique (globes épidermiques) , ou par dégénérescence
élémentaire (dégénérescence cornée, colloïde, etc.).
Le fait le plus intéressant est de savoir comment s’accroît la
masse épithéliale, sur la périphérie, dans ce que je nommerai
la zone d’envahissement. Il est incontestable que la masse
épithéliale ne s’accroît jamais par son centre ; les éléments qui
constituent ce centre, éloignés de plus en plus de leur territoire
nutritif, ont fatalement une tendance à rentrer dans le
monde inorganique, et à subir les dégénérescences muqueuses,
colloïdes, gélatiniformes, etc., qui conduisent tout élément
à la désorganisation, par suite, à la mort.

L’accroissement se fait donc par la périphérie, j’ajoute
qu’elle se fait surtout vers la pointe des cônes. Ici se pose
une grande question : — les éléments se développent-ils par
prolifération, par autogénèse, ou aux dépens des tissus ambiants
 ?

Il suffit d’examiner attentivement les cellules de tout épi-
ÉPITHÉLIOMA. 55
thélium, clans une gonlte d’eau distillée picriquée, obtenues
par raclage, à un fort grossissement, pour se convaincre,
malgré l’autorité do Thiersch et de Billroth, que les cas de
division des cellules épithéliales sont plus rares qu’on ne pense,
et ne peuvent rendre compte, toutes proportions gardées, de
la marche rapide de certaines affections épithéliomateuses, et
de l’innocuité de quelques autres. De plus, en étudiant les
éléments obtenus sur la limite apparente de la tumeur, on est
conduit à conclure que si l’on trouve dans la préparation des
éléments épithéliaux parfaitement réguliers, à membrane
cellulaire accentuée, on rencontre, ainsi que je l’ai dit plus
haut, d’autres éléments plus petits, plus jeunes, à la limite
indécise, entourés d’une substance ayant une grande tendance
à prendre la forme cylindro-conique, propre aux épithéliums
profonds des bourgeons d’envahissement. Lorsque ces éléments
sont très nombreux, la récidive est de règle.

En examinant un grand nombre des coupes, on ne tarde pas à
se rendre compte exactement de la raison de ce dernier fait. On
remarque,en effet, que les bourgeons épithéliaux des tumeurs
de cette nature sont entourés d’un tissu conjonctif jeune
dont les éléments, après des modifications préalables, ont une
tendance à se transformer eu cellules épithéliales. Cette transformation
est en rapport avec la nature de l’altération du tissu
conjonctif, et les modifications pathologiques sont en relation
avec ce qui se passe dans le développement physiologique.
Burckardt(Virchow' s Archiv furpathologisc/ie Anat., t. XVIII,
p. 94) , en appelant la couche superficielle du tissu conjonctif,
matrice des cellules épithéliales, et Recklinghausen en soutenant
l’hypothèse du renouvellement des cellules épithéliales,
par des cellules émigréesdu tissu conjonctif, ont par suite émis
une opinion juste mais trop restreinte, et qui puise une nouvelle
force dans l’observation exacte d’un certain nombre de
faits pathologiques. Nous saurons bientôt quelle interprétation
plus large il faut donner aux phénomènes signalés par les
auteurs que nous citons. Dans nos considérations générales,
nous verrons que l’opinion de Kôster est également juste, et
que la métamorphose des cellules endothéliales du système

iili ETUDES SUR LES TUMEURS.
lymphatique peul concourir à l’accroissement des cônes
épilhéliaux ; enfin, nous devons noter aussi, pour y revenir
plus tard, que selon les formes affectées par l’épithélioma et
son point de départ, nous constatons que les vaisseaux sont
sujets à des altérations, dont le type est emprunté aux allérations
du tissu conjonclif voisin.

Dans un épithélioma franchement cylindrique et composé
de cellules disposées sur une seule rangée, régulière, le tissu
conjonctif, variable dans ses formes, mais se rapprochant de
la variété dite myxomateuse, renfermait un nombre de "vaisseaux
relativement considérable, et quelques points hémorrhagiques.


Pour résumer cette étude des épithéliomas, nous ferons
remarquer que les tumeurs épithéliales simples sont les plus
fréquentes, les plus sujettes à récidive — (3 sur 6)  ; que leur
siège par ordre de fréquence a été :

Les ganglions 2

La conjonctive 1

Le nez 7

Les lèvres 6

La langue 5

Les paupières 3

Le coude 2

La-voûte palatine. … 2

Le reste des productions épithéliomateuses se distribuait
indifféremment et en grand nombre dans les diverses régions
anatomiques.

Trois fois sur vingt-quatre les ganglions correspondants aux
régions atteintes se trouvaient malades. Les éléments qu’ils
contenaient étaient analogues à ceux de la tumeur primitive.

Ici, devrait se terminer notre étude sur les tumeurs épithéliomateuses
si, parmi tous les épithéliomas dont nous avons
parlé, il n’en était trois auxquels nous devons une mention
spéciale.

Le premier se recommande à l’observation, parce que la
tumeur primitive avait été prise pour un sarcome fibro-plas-
EPITI1ELI0MA. 57
tique mélaniquc ; le second, parce qu’il se rapporte à une
variété de tumeurs décrites par M. Maîassez sous le nom
d’épithélioma myxoïde ; le troisième parce qu’il a trait à un
épithélioma primitif des ganglions. La première tumeur
située sur la conjonctive oculaire, à quelques millimètres
du grand angle de l’oeil, sur la paupière supérieure, récidiva
sur place quelque temps après l’opération. Le malade présentait,
en outre, un ganglion atteint de mélanose à la région
du cou. L’examen de ce ganglion permit de rectifier le premier
diagnostic et de rendre le microscope plus absolu sur la détermination
de la tumeur de récidive dont l’espèce pouvait sembler
douteuse. L’analyse que nous en donnons démontre de plus la
justesse de vue de Ch. Robin, lorsqu’il écrit : « Ces tumeurs
sont de nature épithéliale, c’est-à-dire de même nature anatomique
que les tumeurs se produisant primitivement dans la
peau… La comparaison de la structure des tumeurs primitives ;
celle des masses qui se produisent successivement en divers
points de l’économie dans les cas de généralisation, et l’observation
directe, me forcent de me mettre en opposition formelle
avec Virchow, Billroih et leurs imitateurs, lorsqu’ils affirment
que ces produits sont des tumeurs sarcomateuses ou fibro-plastiques
pigmentées, c’est-à-dire des tumeurs dérivant du tissu
conjonctif ou lamineux ; lorsque, par suite, ils disent que les
sarcomes mélaniques ou mélano-sarcomes sont plus fréquents
que les cancers mélaniques ou carcino-mélanomes (tumeurs
épithéliales mélaniques) qui seraient très rares.

« Cela n’est vrai que pour le cbeval, mais absolument faux pour
l’homme… » Et plus loin : « … En réalité, les auteurs auxquels
je viens de faire allusion ont pris pour des cellules ou corps
iibro-plastiques fusiformes du tissu cellulaire les cellules épithéliales
de la variété bi-pyramidale qui sont les éléments anatomiques
de presque toutes les tumeurs épithéliales, papillaires,
pigmentées ou non des régions sourcilière, palpébrale, de la
conjonctive et de l’intérieur de l’oeil, etc.. »

La petite tumeur qui fait le sujet de cette observation avait
un aspect papilliforme. Les cellules appartiennent à la variété
dont parle M. Robin, et sont immédiatement accolées l’une à
58 ÉTUDES SUR LES TUMEURS.
l’autre ; une de leurs extrémités regarde vers la profondeur de
la tumeur, l’autre vers le revêtement épithélial superficiel.
Elles ont un, deux, rarement trois noyaux avec ou sans nucléole.
Vers la périphérie de la tumeur ces éléments ont une
tendance à s’aplatir et deviennent très réfringents (la tumeur
n’était pas ulcérée). Vers la profondeur il est absolument impossible
de différencier les jeunes cellules du cône des éléments
fusiformes ou stellaires du tissu conjonctif voisin.
Quelques-uns de ces éléments sont pigmentés et libres, au
Fig. 11. — Tumeur épithéliale mélanique (récidive).A, Poil du bord libre.B, Glandes de Meiboraius (altération centrale
par rétention des produits de sécrétion).C, Tissu conjonctif.D, Point de la tumeur formée de
cellules épitholialcs bi-pyramidales ,avec dépôt de matière mélanique.
5, Vaisseau dilaté.A, Gross. 500 (Naclict). Cellules dont le
protoplasma est envahi par les granules
mélaniques.B. Matière amorphe interposée aux cellules
(Voir le texte).
niveau du point où ils se confondent avec les épithéliums
profonds.

Contrairement à ce qui se passe pour les sarcomes iîbroplastiques
mélaniques, les granulations pigmentaires sont
toutes renfermées dans l’élément épithélial. On les trouve surtout
au niveau du noyau qu’elles masquent souvent, ou tout
aulour de lui, et dans ce cas elles lui forment comme une
collerette. Ainsi que l’avance encore Ch. Robin, on ne
trouve pas dans la tumeur primitive de vaisseaux ou de tissu
conjonctif entre les éléments ; quant aux vaisseaux situés profondément,
vaisseaux généralement volumineux et à parois
• ÉPITHÉLIOMA. 89
minces, ils appartiennent au tissu conjonctif placé sous la
tumeur.

Ainsi que je l’ai dit déjà, cette tumeur pouvait prêter à
erreur ; mais l’examen du ganglion ne laissait aucun doute sur
la nature de l’affection.

En effet, sur quelques points ramollis et situés au centre de
ce ganglion, on trouvait des éléments dont la nature épithéliale
était indiscutable.

Un certain nombre de ces épithéliums affectaient une forme
ronde, d’autres, plus volumineux, polyédriques par pressioii
réciproque, étaient libres ou placés les uns à côté des autres
de manière à se présenter sous forme de cylindres.

Les grosses cellules nous ont semblé plus pigmentées que
les autres.

Sur une très bonne coupe de ce ganglion, j’ai pu constater
une série d’altérations des plus remarquables.

11 n’entre pas dans le cadre de ce travail de rechercher en
quoi ces altérations peuvent être utiles pour juger certaines
questions très discutées et très obscures de la structure des
ganglions, et je me bornerai à une description de la coupe
dont j’ai parlé.

A un faible grossissement on constate que la partie périphérique
des ganglions (la pièce n’a pas été colorée) tranche,
par sa couleur blanchâtre sur la portion centrale qui paraît
d’un gris ardoisé. Ces deux parties sont, du reste, si nettement
séparées l’une de l’autre que, de prime abord, on les
prendrait pour deux tissus accolés mais différents.

La partie blanchâtre est formée par un tissu conjonctif
dense, renfermant un assez grand nombre de vaisseaux dont
la membrane interne boursouflée, et quelques rares vésicules
adipeuses. De la face interne de ce tissu conjonctif formant
l’enveloppe des ganglions, partent quelques prolongements
qui ne tardent pas à se perdre dans la masse centrale
et à disparaître même complètement.

Ce fait peut se vérifier avec la plus grande facilité. 11 suffit,
pour cela, de presser légèrement le verre mince au moyen
d’une aiguille. La pression écarte les éléments épithéliauxet
60 ÉTUDES SDR LES TUMEURS.
démontre l’absence complète du tissu réticulé entre les éléments.
Il n’en est plus de "même, si l’on examine un groupe
d’éléments se rapportant à ce que nous avons décrit ci-dessus
sous le nom de cylindres épithéliaux.

En effet, si l’on étudie la portion grisâtre du ganglion, on
ne larde pas à reconnaître que les cellules épithélioïdes qui le
composent sont individuellement réunies les unes aux autres,
sans interposition de substance, amorphe ou non ; elles se
touchent, se pressent, forment des groupes dont l’aspect est
■variable selon l’incidence des coupes ; mais tous ces groupes
Fig. ig_ — Ganglion mélaniquc survenu pendant l’évolution do la tumeur
de récidive (250 diam.).A, Cellules épithéliales disposées dans des
tubes.B, Tissu conjonctif du ganglion irrité, multiplication
de ses éléments nucléaires.C, Éléments nucléaires en voie de multiplication.a. Dissociation des cellules épithéliales
polymorphes, contrairement à ce qui
se passe dans la tumeur primitive
(Voir le texte).
peuvent, en dernière analyse, être ramenés à une seule forme,
la forme épithéliale pavimenteuse.

Les éléments contenus dans ces cylindres se rapportent
aux cellules épithéliales dont j’ai fait mention, en parlant de
la pièce examinée à l’état frais, et les groupes qu’ils forment
sont séparés par un tissu conjonctif très ténu par place, mais
très épais dans certains points. Examine-t-on la préparation
plus profondément encore, en se rapprochant du centre même
du ganglion, les cylindres disparaissent complètement, et l’on
ne trouve plus qu’un amas de cellules pigmentées ou de granules
noirs perdus dans une substance diffluente, soluble dans
l’élher, appartenant, par suite, aux dégénérescences ultimes
de tout élément séparable de l’organisme.
ÉPITIIÉMOMA. 0 !
Quant aux vaisseaux, il faut répéter à leur sujet ce qui a été
déjà dit à propos de la tumeur primitive. Ils manquent complètement
dans la partie pigmentée du ganglion.

Au résumé, cette observation est des plus intéressantes. Elle
prouve, en effet, la difficulté que présentent comme diagnostic
histologique les tumeurs mélaniques ; elles démontrent que
si les auteurs les plus recommandables ont pu confondre des
épithéliomas mélaniques avec les sarcomes embryo-plastiques
ou fibro-plastiques de même nature, l’erreur était facile, elle
démontre en outre le mérite qu’il y avait à s’élever contre cette
confusion ainsi que l’a fait le professeur Ch. Robin.

Le second cas que nous avons à décrire ici se rapporte à
un épithélioma d’une nature spéciale, dont la description
a été donnée pour la première fois par M. Malassez.

La tumeur était développée dans le testicule dont le centre
était rempli de kystes plus ou moins volumineux.

Ces kystes ne se confondaient pas avec le testicule qui, ratatiné,
se trouvait refoulé contie la tunique albuginée, et entouré
d’un tissu conjonctif épaissi par place, mince ailleurs, mais
très résistant partout. Le même tissu conjonctif formait une
véritable enveloppe à chacun de ces kystes et les isolait de la
masse dans laquelle ils étaient placés.

La surface interne des kystes était diversement tapissée et
la description de leurs épithéliums ne saurait être ramenée à
un type quelconque.

J’y ai trouvé des éléments épithéliaux polyédriques par pression
réciproque, cylindriques, caliciformes, réunis en groupe
sur quelques points et formant des masses, régulièrement
alignées en certains endroits.

Dans les points où ces épithéliums étaient le plus régulièrement
disposés, on pouvait distinguer, avec un fort grossissement,
une membrane limitante, au-dessous de laquelle
le tissu conjonctif paraissait très dense, cependant il faut
avouer que cette disposition, et surtout la présence d’une limitante,
ne me semble pas encore parfaitement démontrée.

Cette particularité anatomique appelle de nouvelles recherches.

62 ÉTUDES SUK LES TUMEURS.
Les kystes m’ont semblé renfermer un liquide d’autant plus
dense, qu’ils étaient plus développés. Dans les moins considérables,
le liquide était séro-fîbrineux, légèrement coagulé
et très sensible à l’action de l’acide acétique, sous l’influence
desquels il se prenait en fines fibrilles, renfermant un grand
nombre de globules blancs et de noyaux de cellules.

Dans les kystes plus volumineux, les cellules manquaient
par place. Celles qui avaient résisté m’ont paru appartenir à
la variété caliciforme. Quelques-unes, distendues par la matière
qu’elles sécrètent, paraissaient presque sphériques.

J’ai retrouvé de ces mêmes cellules, plus ou moins rondes,
dans le liquide dense contenu dans les kystes d’un certain volume.
Le liquide de ces derniers était très gluant, beaucoup
plus dense que celui des premiers et mélangé de leucocytes
ou globules blancs et de débris de cellules.

Je crois, par suite, devoir rapporter l’analyse de la tumeur
présente aux épithéliomas décrits sous le nom de myxoïde.
Quant à affirmer qu’il s’agisse ici d’une espèce d’hétérotopie
épithéliale, c’est-à-dire d’éléments nés dans un point où normalement
on ne les rencontre pas, je crois devoir montrer une
certaine réserve et rester, au moins, dans le doute.

Les deux derniers épithéliomas qu’il me reste à décrire se
sont développés primitivement dans des ganglions du cou.

La rareté de ce genre de tumeurs me conduit à en donner
une analyse assez détaillée.

Les ganglions malades avaient le volume d’un oeuf de pigeon,
l’un d’eux ulcéré se composait, à la coupe, de deux portions
parfaitement distinctes.

La périphérie dure, blanchâtre, résistait au rasoir, ne donnait
par le raclage aucun suc et se trouvait composée de tissu
conjonctif à diverses périodes d’évolution.

Le centre noir se laissait dissocier avec la plus grande facilité.


Le second ganglion présentait des caractères macroscopiques
analogues, bien que moins accentués.

Les tumeurs furent examinées à l’état frais, les dissociations
portèrent sur un grand nombre de points.
ÉPJTHÉLIOMÀ. 03
Les éléments se faisaient remarquer par une polymorphie
telle que leur description serait impossible, si on ne les ramenait
à trois types se complétant les uns les autres par des éléments
de transition.

Le premier type consiste en éléments ronds, volumineux
avec ou sans nucléole, entourés ou non d’une substance granuleuse
plus ou moins abondante et sans aspect géométrique
bien défini.
Fig. 13. — Coupe, d’un ganglion envahi par un épithélioma primitif.A, Globe épidermiquo.B, Quelques noyaux devenus libres et
plongés dans une matière amorphe très
abondante autour des noyaux qui se
colorent le mieux.C, Cellule fusiforme dont les noyaux sont
en voie de multiplication.D, Noyaux à forme indécise.A, Altération des corps fusiformes du tissu
conjonctif ganglionnaire.B, Cellule étoilée, à gros noyau.C, Diverses formes des cellules épithéliales.D, Noyaux multipliés devenus libres, autour
desquels se condense un protoplasme
dont la forme n’est pas accusée,
et que je considère comme des éléments
épithélioïdes jeunes. (Envahissement
progressif dans la zone de transition.) 
Le second renferme des cellules avec ou sans noyaux
entourées d’une matière granuleuse encore, mais à forme
définie, rappelant l’aspect d’une cellule épithéliale déformée.

Le troisième groupe est constitué par des éléments énormes,
plats, fusiformes, avec des prolongements stellaires nombreux.


Enfin, dans les parties les moins atteintes, on trouve un
certain nombre de leucocytes, quelques globules rouges, çà et
là des tablettes de cholestérine et des épitbéliums enroulés
formant des globes épi dermiques.
64 ÉTUDES SUR LES TUMEURS.
Sur nos coupes on peut voir que, dans les points où les
épithéliums sont le plus développés et ont le moins de cohésion
entre eux, le stroma conjonctif ou tissu réticulé a complètement
disparu. Dans les parties où il existe encore, les corps
fibro-plastiques qui le forment sont le siège d’altérations des
plus intéressantes.

Quelques-uns de ces corps contiennent deux ou trois noyaux ;
leur corps est par suite augmenté de volume ; si le nombre des
noyaux devient plus considérable, les extrémités effilées du
corps fîbro-plastique se détruisent, et l’élément prend la forme
d’une plaque à noyaux multiples. J’ai pu me convaincre que
cette plaque se détruit en fin de compte, que les éléments
qu’elle contient deviennent libres, et que ces éléments servent
au développement postérieur de l’épithélioma (noyaux libres).

Le cadre que nous nous sommes tracé pour ce travail ne
nous permet pas de continuer par l’étude des productions
épithéliomateuses secondaires ; mais, pour tirer des observations
contenues dans ce livre tout le parti possible, nous ferons
mention d’un épithélioma ayant envahi le tissu osseux du
maxillaire inférieur. Nous avons pu, nettement encore, remarquer
que les cellules envahissantes perdues au milieu de la
moelle osseuse ne se produisaient pas par segmentation autogène,
mais bien aux dépens des cellules de la moelle ellemême,
par une suite de transformations successives.

Enfin, dans un papillome ayant envahi toute la peau de la
région anté-sternale, et présentant sur nos coupes la forme
lobulée dans sa profondeur, nous avons trouvé des spores
placés au milieu des sillons les plus profonds de la tumeur, et
quelques tiges de mycélium au voisinage des glandes sudoripares
très altérées, mais reconnaissables encore sur la périphérie
de l’ulcération.
Chapitre ivHISTORIQUE ET LOIS.
En passant en revue les diverses productions pathologiques
appartenant, par leurs éléments primitifs, soit au système conjonctif,
soit au système épithélial, nous avons insisté plus particulièrement
sur un certain nombre d’analyses et essayé de
mettre en relief quelques opinions controversées : en agissant
ainsi, notre but était de faire comprendre que les phénomènes
pathologiques qui président au développement primitif
ou secondaire des productions destructives englobées sous le
nom générique de tumeurs n’est pas aussi complexe qu’on le
pourrait croire, en lisant les auteurs qui se sont le plus occupés
des questions dont nous parlons.

Il nous semble, en effet, que trop souvent les faits les plus
ordinaires ont été décrits, à la faveur d’observations très compliquées,
de manière à rendre, pour ainsi dire, incompréhensibles
les phénomènes les plus simples.

Ces phénomènes de début dans les tumeurs sont, au point
de vue de la synthèse histologique, peu nombreux et pourraient
se réduire à quelques formules.

Les cliniciens, frappés de ce fait, que souvent les tumeurs
en. apparence dissemblables reçoivent la même désignation
pathologique, ont cru et croient devoir encore arguer de ce
fait contre le microscope.

Ils oubliaient, en agissant ainsi, que la gravité d’une pros

66 ÉTUDES SUR LES TUMEURS.
duction est moins en relation avec sa forme et son aspect,
qu’avec la nature de l’élémentprimordialement atteint. Qu’une
tumeur désignée par telle ou telle appellation clinique, selon
sa couleur, son siège, réponde à une variété différente, cela
peut être juste. Les statistiques que j’ai établies pourraient me
conduire à d’autres résultats. Le fait certain, c’est qu’une
tumeur débute toujours par l’altération d’un élément fondamental ;
quant aux variations, elles sont en rapport avec des
conditions anatomiques, dont le microscope a seul le droit
de trouver les causes et dont la clinique jusqu’à nouvel
ordre doit rechercher les effets. Clinique et microscope doivent
en fin de compte se trouver d’accord.

Nous n’avons pas l’intention d’examiner dans ce travail la
cause première du développement anormal des tissus sains,
cette cause se perd dans une série de détails inappréciables
encore ; il nous suffit de rappeler que ce qu’il est convenu
d’appeler tumeur n’existerait jamais, si le produit pathologique
ne reproduisait un élément ou un tissu normal plus ou moins
déformé. Cette loi est depuis longtemps admise en science
analomique générale. Énoncée de cette façon, cette opinion
n’est pourtant pas absolument exacte encore, car elle s’adresse
surtout au résultat, sans tenir compte des causes primaires, et
de la distance qui sépare cette cause du résultat obtenu par ce
qu’il est convenu d’appeler un néoplasme ; elle laisse une trop
large place au tissu sujet à des transformations, et ne tient pas
assez compte ou de l’élément destiné à former ce tissu ou des
transformations secondaires.

Il faut cependant, pour se faire une idée exacte des tumeurs,
prendre pour base définitive ce fait que les productions dites
néoplasmes naissent toujours aux dépens des éléments qui
constituent normalement un système anatomique. Ces éléments,
avant d’arriver à l’état parfait, parcourent différents
stades évolutifs. Les tumeurs peuvent reproduire un ou tous
les aspects élémentaires primitifs ; de plus les systèmes, qui
naissent tous selon le même mode élémentaire normal, doivent
en se développant anormalement, réagir les uns sur les
autres ; nous expliquerons bientôt de quelle. manière nous
HISTORIQUE ET LOIS. 67
comprenons ces réactions, dont les débuts sont des plus simples
et dont les résultats sont souvent très complexes.

Ces préliminaires nous conduisent à examiner tout d’abord
le mode d’accroissement d’une tumeur, c’est-à-dire le rôle que
joue le tissu primitivement atteint, par rapport à ses éléments
propres et par rapport aux éléments de nature différente au
milieu desquels il s’enfonce. Nous avons, en conséquence, à
étudier le tissu envahisseur et le tissu envahi.

Mais, avant de cherchera nous créer une opinion à ce sujet,
il ne sera pas inutile de jeter un rapide coup d’oeil sur l’ensemble
des connaissances histologiques actuelles, ou tout au
moins sur la partie de ces connaissances qui se rapportent plus
directement à notre travail.

Il n’est personne aujourd’hui qui ne connaisse la formation
des cellules, telle que la décrivirent Schleiden et Schwann (Mikroskopiscb.es
Untersuchungen iiber die Uebereintimmung in
derstructure und dem Wachsthume der Thiere und der Pflanzen.
Berlin, 1838, p. 190 et suiv.). Autour de granulations,
représentant des nucléoles, se produit, d’après ces auteurs,
un amas granuleux lui-même, le noyau. Sur ce noyau,
s’élève bientôt une vésicule ; cette vésicule se remplit de
liquide, refoule le noyau contre la paroi et la cellule se trouve
constituée.

Le liquide dans lequel se trouvaient ces granulations reçut
le nom de blastème et la cellule fut un élément né dans ce
blastème par génération spontanée.

La même année. Jos. Muller (Ueber den feineren Bau und
die Formen der Krankhaften Geschwiilste, Berl., 1877) publiait
son livre des tumeurs, mettait à profit les données de Schwann
et concluait à la négation de la spécificité des cellules pathologiques.


La conception de Schwann fut bientôt ébranlée par les travaux
de Reichert (Entwickelungsleben Wirbelthierreich,
Berl., 1840) , parles études de Remacksurles feuillets du blastoderme.
La découverte de la segmentation du vitellus vint
porter un coup décisif à la formation primitive des cellules,
telle que la comprenait Schwann.
68 ÉTUDES SUR LES TUMEURS.
A partir de cette époque, les données acquises par l’emploi
du microscope et appliquées à l’étude des tumeurs se compliquèrent
singulièrement.

Lebert (1845) et quelques-uns de ses élèves, suivant en France
la théorie de Schwann, cherchaient pour la plupart à démontrer
la spécificité des éléments cellulaires des tumeurs. Ch. Robin
étendait la doctrine primitive, la rendait plus complexe, plus
en rapport avec les nouvelles acquisitions scientifiques de son
époque ; en Allemagne la conception de Schwann même
modifiée trouvait en Virchow (1868) un adversaire résolu.
La spécificité des éléments ou mieux leur individualisme
n’est plus aujourd’hui qu’un souvenir historique et le corpuscule
tuberculeux et la cellule cancéreuse, un moment en
grande faveur, n’ont pu résister longtemps aux recherches plus
méthodiques des modernes.

Remack, en démontrant que les cellules se forment normalement
par scission, par bourgeonnement ou par formation
endogène, fut le précurseur de Virchow. Ces deux auteurs, en
effet, donnèrent la même définition de la cellule et le second,
appliquant à divers processus pathologiques les données du
premier, avança que les néoplasmes se forment par un développement
continu aux dépens des cellules préexistantes. Ces
cellules sont le plus souvent des cellules normales appartenant au
tissu conjonctif. Plus tard la théorie de la migration des globules
blancs détrôna la théorie de Virchow.

Nous devons entrer dans quelques détails au sujet de ces
diverses opinions.

Ch. Robin, rejetant la théorie de la genèse spontanée proprement
dite, conserva une partie de cette théorie, mais la
rendit plus conforme, ainsi que nous l’avons dit, aux données
scientifiques actuelles.

Pour cet auteur, tous les éléments se produisirent par genèse
dans un blastème. « Un blastème est un ensemble de principes
immédiats considérés au moment où ils s’associent molécule à
molécule pour former un tout distinct, c’est-à-dire, des éléments
anatomiques. Ces éléments se montrent d’abord sous
forme de noyaux sphéiïques, sans nucléoles, noyaux embryo-
HISTORIQUE ET LOIS. 69
plastiques correspondant aux noyaux du tissu cellulaire des
auteurs allemands… dans les tumeurs ces noyaux peuvent
s’hypertrophier, se segmenter (Ch. Robin, Leçons sur l’origine
embryogênique des éléments et des systèmes organiques).

Ne pouvant pousser plus loin, pour le moment, l’étude de la
doctrine du premier chef de l’école de Paris, il nous reste à
exposer une nouvelle phase de l’histoire de l’histologie pathologique.


A Virchow succéda Cohnheim, et le passage des globules
blancs du sang, hors des vaisseaux, jeta la pathologie dans une
nouvelle voie. La diapédèse devint une variété d’exsudation
plastique, capable de servir à toute néo-formation, c’est-à-dire
à toute tumeur, indépendamment de son siège et de sa variété.
Mais Stricker démontra bientôt qu’indépendamment de leurs
migrations, les cellules lymphoïdes se segmentent en même
temps que les cellules fixes des tissus quels qu’ils soient.

Le fait certain, c’est que tous les travaux qui ont eu pour but
d’élayer la doctrine de Cohnheim ont eu pour résultat de donner
une nouvelle direction à toute la pathologie des tumeurs.

Si la découverte de cet auteur, niée par des auteurs au
. moins aussi recommandables que lui, peut supporter l’examen
au point de vue des inflammations, on est en droit d’affirmer
que son rôle se réduit encore à n’être qu’une hypothèse lorsqu’il
s’agit du développement des lumeui's. Cette hypothèse
brillante peut être jugée à sa juste valeur par quiconque se
livre à l’étude de l’histologie pathologique des maladies de
la peau.

Dans leur manuel ^Histologie pathologique, MM. Cornil et
Ranvier, après avoir parlé des théories que nous venons d’exposer,
démontrent, avec toute leur autorité, que la conception
primitive de la cellule telle que l’entendaient Remack et Virchow
se modifie complètement, grâce aux travaux de Max Schultze,
de Recklinghausen, Kùhne, Dujardin, L. Reale ; et qu’en dernière
analyse cette définition doit être réduite à une masse de
protoplasme renfermant un noyau : cette définition, remarquons-le
dès à présent, n’a rien à voir avec la genèse du
noyau, car on est en droit de se demander d’où provient ce
70. ÉTUDES SUR LES TUMEURS.
noyau, d’où lui vient son existence ; n’expliquant pas le phénomène
primitif, elle ne peut se rapporter qu’à des phénomènes
de développement secondaire ou de transformation ;
dans un organisme en action, et nous l’acceptons comme
telle.

Ce qui frappe l’esprit lorsque l’on étudie les diverses théories
sur lesquelles nous venons de jeter les yeux, c’est la tendance
générale de tous les auteurs à faire graviter leur système
autour d’une hypothèse primitive à laquelle ils accordent la
valeur d’une hase absolue. Tous semblent oublier que cette
hypothèse ne s’appuie sur aucun fait mathématiquement
exact ou démontré tel.

En effet, la théorie de la genèse de Robin repose, ce me
semble, sur un fait primitif, la genèse du noyau consécutive à
la segmentation du vitellus. Celte théorie est absolument exacte
au point de vue de la multiplication des noyaux embryonnaires,
car, à l’époque où nous sommes, il ne saurait être question de
division de cellules du tissu conjonctif ou de quelque migration
que ce soit, pour cette simple raison : c’est que des phénomènes
ne peuvent se produire dans des éléments qui n’existent
pas encore-.

A mesure que l’embryon se développe, la segmentation qui
amène l’individualisation en cellules à noyaux est précédée de
la genèse de ce noyau et de la substance qui forme ce corps
cellulaire, absolument comme dans le vitellus, la segmentation
est précédée de la genèse du noyau vitellin. Le fait consécutif,c’est-à-direlasegmentation
de la matière amorphe entre
chaque noyau, conduisant aussi nettement que sur le vitellus
à l’individualisation de cette substance en cellules distinctes
et séparables, achève de prouver encore péremptoirement que
la génération de ces cellules n’est point une prolifération par
scission ou par génération endogène.

N’oublions pas surtout que c’est après cette segmentation,
mais après elle seulement que la substance d’abord interposée
aux noyaux, acquiert, par ce fait, les caractères qui l’amènent
à l’état de corps cellulaire. J’ai tenu à citer ce passage entier
pour bien faire voir, qu’au résumé, à part le point de départ
HISTORIQUE ET LOIS. 71
primitif, la cellule, décrite par Robin, n’est pas aussi éloignée
qu’on pourrait le croire de la définition donnée par d’autres
auteurs. Il suffit, pour tout concilier, de remplacer le mot substance
amorphe par le mot protoplasme. Quant à la partie capitale
delà théorie, la genèse directe pour le noyau, j’avoue que
pour les formations secondaires, elle me paraît moins probable
que pour la formation primitive : en effet, s’il existe une véri-r
table genèse du noyau vitellin, amenant, par scission nucléaire
continue, des cellules, il existe encore une scission intra-cellulaire
amenant de "véritables plaques. L’étude de ces plaques est
de la plus haute importance et je vais y revenir.

Ch. Robin (Dict. encyc, t. XIII, p. 647) admet que cette
multiplication intra-cellulaire conduit à la disparition du corps
cellulaire ambiant ; les noyaux libres par ce fait même, deviennent
le centre d’une genèse réelle du corps cellulaire et de
ses dépendances, qui subissent ensuite telles ou telles modifications
évolutives intérieures.

Il résulte de tous ces faits que les phénomènes qui président
au développement primitif de l’ovule, ne sauraient être assimilés
aux phénomènes de développement des divers tissus de
l’embryon ou de l’adulte. La génération des éléments nerveux
musculaires, cartilagineux, osseux, apparaissent postérieurement
aux phénomènes vitellins, par genèse autour d’un noyau
comme centre.

« La succession des actes d’ordre organique est telle, qu’à
partir de l’instant de la fécondation, chacune des fonctions accomplies
dans l’ovule devient aussitôt, par l’effet obtenu, la
condition d’accomplissement d’un autre acte que l’expérience
apprend à déterminer. Plus tard les éléments anatomiques deviennent
successivement générateurs les uns des autres, sans
l’être directement par continuité matérielle, c’est-à-dire sans
qu’il y ait un lien généalogique direct entre la substance qui apparaît
et celle des éléments de même espèce ou d’une autre espèce
entre lesquels il naît (Ch. Robin). »

Cette dernière partie de la théorie est la seule à laquelle nous
ne pouvons souscrire et quelles que soient les raisons alléguées
en sa faveur, nous pensons aujourd’hui que la genèse ne sau-
72 ÉTUDES SUR LES TUMEURS.
rait être complète qu’à la condition d’élargir son cadre et de
ne pas vouloir nier les liens généalogiques directs entre les éléments
de même espèce et les éléments d’espèce différente. Il
reste à s’entendre simplement sur ce que l’on doit comprendre
par élément. Tout raisonnement, si mathématique qu’il paraisse,
ne saurait tenir contre la réalité des faits observés, et
ces faits, dans leurs causes et dans leurs résultats, n’ont rien
qui répugne à la logique la plus rigoureuse.

D’après la doctrine que nous avons signalée plus haut et qui
longtemps régna, sans conteste, la libre formation cellulaire fut
niée.

L’élément vital caractéristique, celui qui a son existence
en lui-même, qui régit son territoire de substance intercellulaire,
qui influence les éléments voisins, tout en gardant son
autonomie particulière, cet élément le même pour tout le règne
organique, c’est la cellule (Paul Picard, Irad. Path. cellulaire,
R. Virchow). La cellule présuppose l’existence d’une
cellule (Virchow, Path. cellulaire) : Quant à la cellule, elle
n’est complète qu’à la seule condition de renfermer un noyau,
un continu et une membrane d’enveloppe.

Le noyau sert peu à la fonction, il sert surtout au maintien
et à la multiplication des éléments vivants, les propriétés spéciales
que telles ou telles cellules possèdent dans certaines localités
de l’organisme et sous l’influence de certaines conditions,
semblent liées aux propriétés variables du contenu cellulaire
et des substances intercellulaires.

Enfin Virchow résume tout ce qui précède par cette loi :
« II n’y a pas de création nouvelle ; cette création n’existe pas
plus pour les organismes complets que pour les éléments particuliers.
 »

Une telle manière de résumer une doctrine était à coup sûr
explicite ; mais elle avait le grand tort de ne pas tenir compte
des phénomènes vitellins primitifs et encore moins des phénomènes
pathologiques secondaires et de rénovation continue,
pathologique ou non. La formule omnis cellula a cellulâ me
semble, par suite, au moins inutile, car pour quiconque veut
examiner à fond les faits positifs, il devient évident que la con-
HISTORIQUE ET LOIS. 73
ception de la cellule de Virchow ne saurait être exacte ; cette
cellule est en effet beaucoup moins complexe que le pensait le
professeur de Berlin.

Pour terminer la théorie et lui donner un corps, Virchow
ajoute que les cellules naissent de cellules anciennes déjà, ou
se développent aux dépens des cellules du tissu conjonctif.

Ce fait est absolument exact dans la généralité ; et, si ce
n’était la conception défectueuse de la cellule dont j’ai déjà
parlé, il serait incontestable que les néoplasmes, dans leur
profondeur, ne peuvent s’accroître qu’aux dépens des éléments
qui les enlourent, en faisant éprouver à ces éléments une suite
de modifications que nous allons étudier. Ces éléments sont
parfois des éléments de même nature, soit épithéliaux, soit endothéliaux,
mais souvent aussi des éléments du tissu conjonctif.


Et, pour mieux faire comprendre notre idée à ce sujet, nous
dirons de suite que nous ne comprenons pas la cellule telle
qu’elle a été comprise jusqu’à ce jour. Pour nous, la cellule
composée d’un noyau avec ou sans nucléole, mais formée par
une membrane dans l’intérieur de laquelle on trouve une substance
quelconque, est déjà un élément très complexe, un élément
adulte ou sénile, selon que le noyau est plus ou moins
apte à vivre. J’ajoute que la cellule de Virchow est trop avancée
dans son organisation pour vivre et qu’elle doit disparaître,
comme tout élément parasitaire quand son noyau a disparu.
J’en donne pour preuve ce fait, que dans les cellules épithéliales
superficielles en voie de desquammation, aucune puissance
ne saurait réveiller dans la cellule des propriétés vitales
qui n’existent plus.

Delà, pour nous, l’obligation de conclure que tout élément
cellulaire est déjà vieux et que, s’il peut se nourrir encore,il ne
peut du moins que se survivre ; en se survivant, il devient incapable
de donner lieu à des phénomènes de rénovation normale
ou de multiplication pathologiques.

Au point où nous en sommes, il existe entre les deux théories
si longtemps ennemies des points de contact. La première,
en effet, constate une genèse de noyaux devant devenir des
74 ÉTUDES SUR LES TUMEURS.
centres d’organisation ; la seconde, une multiplication des
noyaux. La première fait naître les noyaux dans un blastème,
et refuse à ces noyaux le pouvoir de former des éléments différents
de ceux qui se trouvent dans la zone épithéliale ou conjonctive
 ; la seconde affirme que les noyaux servent à la multiplication
des éléments vivants ; toutes, les deux constatent la
multiplication de l’élément nucléaire, si je ne me trompe ; et
cette constatation est de la plus rigoureuse exactitude.

Cette constatation prend une nouvelle force dans l’examen
de la théorie de Conheim.

Quoi que l’on puisse penser, en effet, de la migration des
globules blancs, il est incontestable que cette migration ne peut
s’opérer que lorsque depuis longtemps une altération primitive
existe. A l’état normal, aucun globule ne sort des vaisseaux.
L’altération établie, la diapédèse peut se produire ; elle a pour
résultat possible de donner un certain nombre de globules
blancs qui pourront servir en temps et lieu, après avoir subi des
modifications particulières, en rapport avec l’altération qui a
permis à la diapédèse de se produire. Mais ces globules blancs
émigrés sont en tout cas sujets à des variations consécutives
dans leur développement ; et les formes qu’ils prendront plus
tard sont ou seront en rapport avec la lésion qui leur a permis
de sortir des vaisseaux.

Si l’altération ne porte pas sur un système en général, le
globule blanc pourra donner lieu à des inflammations, et son
rôle de cause ou d’effet est ici fort difficile à établir : si l’altération
porte sur un système anatomique général, le globule blanc
subit des modifications en rapport avec l’altération du système
dont je parle ; si la sortie s’effectue dans tout autre cas, le globule
blanc, placé entre des éléments anatomiques, sera repris
par la circulation générale après avoir subi des transformalions
dégénératives.

Si nous admettons l’hypothèse du globule blanc émigré et
placé dans la zone de développement d’une tumeur, il nous est
impossible de considérer ce globule autrement que comme un
noyau et nous arrivons encore une fois, à ce sujet, au résultat
précédemment indiqué soit à la suite de l’examen du blas-
HISTORIQUE ET LOIS. 75
tème et de ses dérivés, soit à la suite de l’examen du tissu
conjonctif et de ses annexes normaux ou pathologiques. Enfin,
le globule blanc n’est pas une cellule, surtout une cellule
telle que la comprenait Virchow.

11 nous reste à examiner la théorie qui ramène les éléments
à l’état de cellules embryonnaires. Cette théorie est de celles
qui peut rendre compte d’un grand nombre de faits ; elle offre,
du reste, avec toutes les autres des points de contact et des
liens de parenté. Le noyau de ces cellules, écrivent MM. Cornil
et Ranvier, paraît être une vésicule dont l’enveloppe s’accuse
souvent par un double contour ; ce contour est tantôt
clair, tantôt très finement granuleux.

A son origine, toute cellule est composée uniquement par
une masse de protoplasme entourant un noyau. Entre toutes
ces cellules possédant cette structure initiale, on n’a pas trouvé
de différences indiquant que telle ou telle cellule subira telle
modification ultérieure donnée. Chez l’adulte, elles ne se rencontrent
que dans le sang (globules blancs) et dans les éléments
qui sont soumis à une rénovation continue.

Les cellules qui ne possèdent pas de membrane d’enveloppe
et qui présentent un protoplasme jouissant de mouvements
amiboïdes, sont: 1° les cellules de l’embryon ayant pris
une forme déterminée ; 2° les cellules de la moelle des os dans
la couche de développement ; 3° les cellules mères que l’on rencontre
dans les mêmes points ; 4° les globules blancs du sang.

Il ressort de cet exposé très net et très judicieux que la cellule
n’existe réellement pas au début, mais se borne à un
noyau. Ici encore, les auteurs que nous venons de citer sont
d’accord avec les autres, surtout quand ils annoncent, à juste
titre, que pour se fixer dans une forme permanente et concourir
à l’édification d’un tissu, la cellule embryonnaire a besoin
de s’entourer d’une membrane secondaire.

Mais alors, il faut admettre que la cellule formée est différente
de la cellule en voie de formation ou que la cellule en
voie de formation n’est complète qu’à la seule condition d’être
incluse dans une autre cellule.
Il serait facile de poursuivre ce raisonnement et de démon-.
76 ETUDES SUR LES TUMEURS.
trer que si la théorie embryonnaire répond à des faits parfaitement
observés et bien décrits, elle a du moins le tort de ne
pas assez élargir son cadre.

Au résumé, toutes les vérités anatomiques décrites jusqu’à
ce jour ont eu toutes pour résultat de démontrer que les noyaux
existent, et qu’autour de ces noyaux se forment des éléments
cellulaires.

L’élément cellulaire parfait n’est donc que le produit de
l’élément nucléaire.

Cet élément naît de toutes pièces dans le vitellus qui, dès la
première période de son développement, n’offre rien de particulier.
Sous l’influence de causes que nous ne saurions déterminer
et qui constituent la vie, dans ce qu’elle a primordialement
de plus simple et dans ce qu’elle peut avoir consécutivement
de plus complexe, l’élément nucléaire, que j’appelle centre d’organisation,
se modifie selon le temps, selon le lieu, suivant le
besoin, suivant la fonction ; en d’au très termes, obéit dans son
évolution à des règles naturelles parfaitement déterminées,
• mais modifiables cependant. Cet élément nucléaire, ce centre
d’activité organisatrice ne peut et ne doit se développer évidemment
que dans des milieux nutritifs appropriés et sous l’influence
d’une pondération nutritive à laquelle préside incontestablement
une partie du système nerveux.

S’il conserve dans l’organisme des propriétés créatrices, ces
propriétés peuvent ne pas se révéler dès les premiers jours,
mais se révéleront plus tard ; la plus grande partie des productions
kystiques ovariennes dans lesquelles on rencontre
des poils, des ongles, des dents, n’ont pas d’autre explication.

Placé, dans l’organisme, dans certaines conditions normales,
l’élément nucléaire se développera normalement en
donnant lieu à un être régulier ; dévié de sa course au début,
il devra produire des cas tératologiques. Si dans l’organisme
bien développé ses fonctions sont entravées, soit par un vice
originel [diathèses)  ou par un accident, il donnera lieu aux
affections les plus complexes au point de vue clinique, mais
aussi les plus unifiables au point de vue pathologique. En tout
cas, il préside en tout et partout à l’évolution normale ou pa-
HISTORIQUE ET LOIS. 77
Ihologique dés phénomènes que nous pouvons examiner, et
c’est pour cette raison que je lui donne le nom de centre d’organisation.


C’est sur ce centre d’organisation que pivote tout le développement
normal et toute la pathologie du développement
des tumeurs. Par lui, nous pouvons comprendre les phénomènes
qui présidente l’évolution d’une production morbide ;
par lui, malgré l’opinion de certains auteurs, nous pouvons
nous rendre compte des aspects si variables que présentent les
éléments contenus dans uue tumeur, soit qu’on dissocie les
éléments ou qu’on examine de bonnes coupes ; enfin, en don-<
nant au centre nucléaire normal ou pathologique sa valeur
d’unité, nous arrivons à nous rendre compte des récidives,
des envahissements, sur des zones périphériques et éloignées ;
en d’autres termes, à nous rendre compte des transformations
sur place ou à distance. L’élément primordial ne change pas,
ne se modifie, ne se transforme pas ; — il vit ou il meurt.
Dans le premier cas, il sert purement et simplement de centre
aux cellules qui, selon l’occasion, prendront une forme ou une
autre ; s’il vient à ne plus accomplir les fonctions qui lui sont
dévolues, ilrentre dans le monde inorganique et conduit l’organisme
soit en partie, soit en totalité, à la mort de la partie dans
l’organisme, ou à la mort de l’organisme dans l’espèce.

La conservation de l’espèce, ses modifications et ses progrès
sont l’objet d’une fonction spéciale inhérente à l’organisme
développé, et se modifie, selon le lieu et le temps.

Nous n’avons pas à poursuivre ici ces données et nous
croyons en avoir assez dit pour pouvoir revenir à l’étude des
tumeurs et de leur développement.

Au point de vue clinique toute grosseur est une tumeur ; au
point de vue anatomo-pathologique la tumeur n’existe donc
pas. Que le diagnostic soit rigoureusement posé par un clinicien
ou qu’à la suite d’une opération il soit donné par le microscope,
ce qu’il est convenu d’appeler tumeur n’est en réalité
qu’ une production destructive.

Cette production naît aux dépens des éléments normaux ; en
se multipliant, elle peut donner lieu à une saillie là où nor-
78 ETUDES SUR LES TUMEURS.
malement cette saillie n’existe pas : plus lard, par suite d’une
altération des vaisseaux, par suite d’une nutrition insuffisante,
les éléments primitivement augmentés de nombre se désagrègent
par leur superficie, tandis qu’ils continuent à croître dans
la profondeur.

Il est donc nécessaire d’admettre dans l’évolution d’une
production destructive diverses zones : la première est la zone
de développement ; la seconde est la zone d’envahissement:
la troisième est la zone de transformation.

La zone de développement est en relation directe avec l’élément
qui sert de principe à l’altération.

Nous avons étudié précédemment les tumeurs de nature
conjonctive et les tumeurs de nature épithéliale. Nous avons
vu que partout où se produisait un sarcome, c’est-à-dire une
tumeur dérivée du tissu conjonctif, les éléments pouvaient
reproduire dans une partie ou dans la totalité de la tumeur
une des formes de développement de ce même tissu ; pour
compléter notre pensée, nous n’avons qu’à ajouter que les sarcomes
peuvent se développer partout. La loi ou la cause qui
préside à ce développement anormal est inconnue comme
toute étiologie pathologique élémentaire ; mais, quoi qu’il en
soit, lorsque le tissu conjonctif commence à s’accroître anormalement,
voici ce que nous constatons :

1° Les noyaux des cellules se divisent et produisent plusieurs
autres noyaux, ces noyaux s’entourent d’une substance plus
ou moins abondante qui les sépare peu à peu {centres actifs) ',
ils agissent sur cette substance et la conduisent à se fragmenter
ou à prendre une forme (centres d’organisation).

2° Si la tumeur suit une marche rapide, les éléments conjonctifs
du voisinage subissent bientôt des altérations spéciales,
altérations qui, en fin de compte sont analogues à celles
que nous venons de décrire.

3° Les éléments nucléaires, de quelque tissu que ce soit, se
multiplient également et viennent apporter leur contingent à
l’envahissement continu ou discontinu, ou à la généralisation
de la production.

De cette façon les appareils en apparence les plus variés
HISTORIQUE ET LOIS. 79
ou les plus éloignés subissent les modifications qui ont
été désignées comme terme ultime par le mot de fibroplastie.


Ce fait nous explique la substitution d’un élément à un autre,
soit sur place, soit à des distances considérables de. la tumeur
primitive et les transformations que subissent les éléments émigrés
qui sont venus se placer dans les diverses zones que nous
avons signalées. Il nous permet de nous rendre compte de ces
variations que l’on rencontre dans les tumeurs de récidive,
lorsqu’il n’existe plus de rapports entre les éléments contenus
dans la première production et ceux que l’on trouve dans
la seconde.

Enfin, il nous permet encore de rattacher aux tumeurs
émanées du tissu conjonctif, les tumeurs fournies par les dérivés
de ce même tissu ; il existe, en effet, toute une catégorie
de tumeurs désignées sous le nom de lipomes que nous ferons
entrer dans les sarcomes.

Le tissu lipomateux, partout où il existe, est un succédané
du tissu conjonctif. Anormalement, il peut se développer
outre mesure et donner naissance à des lipomes vrais, faux
ou diffus, à propos desquels l’analyse histologique ne saurait
imposer une caractéristique anatomo-pathologique, ou à des
lipomes dans lesquels on trouve un nombre exagéré de
noyaux formant des foyers qui, le plus souvent, déforment les
cellules adipeuses. Ces noyaux servent à l’évolution de la tumeur
et j’ai pu me convaincre qu’ils naissaient comme les
noyaux que j’ai décrits plus haut.

Nous voyons, par suite, que l’élément nucléaire joue, dans
le développement normal et dans le développement pathologique,
un rôle identique ; modifiable dans l’organisme vivant,
sous l’influence de causes qui peuvent troubler cet organisme,
ce noyau ne peut être regardé que comme un centre d’action,
et le rôle organisateur qu’il exerce postérieurement sur les
liquides qui le baignent, blastème ou protoplasma, est toujours
en rapport avec l’altération du système anatomique général
atteint le premier.
Cette loi apparaît dans toute sa force lorsqu’on étudie la se-
80 ÉTUDES SUR LES TUMEURS.
rie de productions destructives désignées sous le nom de carcinomes
ou d’épithéliomes.

Nous avons dit que nous ne pouvions pas reconnaître au
carcinome une origine conjonctive et que les carcinomes et les
épithéliomes n’étaient en réalité que des tumeurs épithéliales.
Si quelques auteurs, et des plus compétents, ont cru devoir
assimiler le carcinome né aux dépens d’épithéliums spéciaux,
à des productions conjonctives, ces auteurs ont été induits en
erreur par d’excellentes préparations qui, parfaitement interprétées
du reste, ne peuvent que prouver la véracité de la
théorie nucléaire. Toute production destructive naît primitivement
aux dépens d’un élément normal ; il peut dégénérer,
donner naissance à des types complexes ou douteux, situés au
pourtour de la tumeur principale ou loin du siège primitif ;
mais ces éléments complexes ou douteux suivant les zones sont
toujours un élément épithélioïde ; que la masse delà production
diffère, cela peut tenir à son siège, à son mode de propagation,
à sa nutrition, à son activité physiologo-pathologique,
par conséquent à sa destruction plus ou moins rapide, et ce
qui le prouve, c’est l’élude des tumeurs de récidives dont
l’importance est telle que, selon mon opinion, la pathologie des
tumeurs devrait être basée sur l’étude que l’on peut en faire.

J’ai vu, pour mon compte, deux épithéliomas tubulés de la
parotide récidiver en donnant naissance à deux carcinomes
profonds, dont le diagnostic fut posé par des hommes dont
la compétence est indiscutable.

D’autre part, j’ai vu des carcinomes du sein à diagnostic
nettement établi, dont la récidive se produisait dans la
peau au niveau du point axillaire où s’arrêtait l’incision du
chirurgien ; cette récidive donnait une tumeur épilhéliaîe tubulée
des plus remarquables.

Mais, quelles que soient les formes, les variétés des tumeurs
épithéliales, elles ont toutes pour point de départ une cellule
épithéliale ; j’ajoute qu’elles se développent toutes de la même
manière. ■

Dans un essai remarquable de classification des tumeurs,
M. 0. Cadiat s’exprime comme il suit à propos du cancer:
. HISTORIQUE ET LOIS. Si
D’après la définition de M. Robin, le cancer est une maladie
du système épithélial. Ce n’est donc pas un point circonscrit de
l’organisme qui est affecté ; c’est tout l’ensemble des tissus
composés des mêmes éléments, et la généralisation n’est pas
un phénomène consécutif, elle exprime les manifestations
multiples de la même prédisposition morbide.
Fig. 14. —Développement de l’épithélioma par zones.a, zone de développement. Cellules épithéliales
en voie d’altération.b, globe épidermique.c, zone d’envahissement (cellules épithéliales).d, zone de transformation. Multiplication
des noyaux du tissu conjonctif, formation
de noyaux indifférents qui plustard forment des cellules de forme épitliéliale
variée.e, tissu conjonctif dont les caractères
changent.f, vaisseau très-dilaté.Pièce provenant d’un épithélioma de
l’aile du nez.
Il est impossible d’exprimer en meilleurs termes ce qui est
une vérité ; il reste à savoir comment se développe la production
épithéliale au fur et à mesure qu’elle se détruit.

Sur de bonnes coupes d’épithélioma et quelle que soit la forme,
de cet épithéliome, nous avons constaté des altérations en rapport
avec les diverses zones que l’on étudie.

Dans la zone de développement, on trouve des éléments
épithéliaux nettement dessinés, à contenus granuleux, à
noyaux volumineux. Si l’on se rapproche de la partie la plus
682 ETUDES SUR LES TUMEURS.
extérieure de cette zone, les éléments changent d’aspect, leur
contenu granuleux se cornifie ou se fragmente et l’élément
finit par ne plus exister ; dans la partie profonde de la zone,
les éléments se colorent mieux par le carmin ; on trouve quelques
noyaux qui paraissent en voie de segmentation.

Vers la zone d’envahissement on ne trouve plus que des
noyaux épilhélioïdes souvent réunis, surtout vers la partie
profonde, en petites masses plus ou moins agglomérées ; vers
la partie supérieure de cette zone la matière interposée aux
éléments nucléaires se segmente et sous l’influence du processus
épithélial prend une forme épithélioïde ; vers la partie
inférieure de la môme zone la matière amorphe ne subit encore
aucun changement.

Dans la zone de transformation les phénomènes sont moins
accusés, mais des plus remarquables.

Sans contredit, si l’on se borne à examiner des coupes de
prolongements épithéliaux, sur leurs bords, il est facile de
nier la relation constante qui existe entre un épithélioma en
voie d’évolution et les tissus dans lesquels il plonge ; mais si
l’on vient à pratiquer une section bien parallèle au grand axe du
cône, il en est autrement. Dans ce cas, on peut voir qu’au
sommet de développement, il n’existe plus ni limite appréciable
ni éléments particuliers. Les noyaux des cellules du. tissu
conjonctif se divisent, se multiplient, forment des plaques,
la membrane cellulaire disparaît et la tumeur se trouve en
rapport avec une série de noyaux indifférents tout d’abord.
Dès ce moment, chacun des noyaux indifférents subira l’influence
du voisinage de la production qui s’avance et forcera la
matière amorphe interposée à se segmenter.

Cette évolution, celte transformation se fait sur place: elle
peut encore se faire à distance.

Le carcinome glandulaire permet mieux que tout autre
de se rendre compte de ces phénomènes.

Ici, en effet, les plaques à noyaux multiples sont très-nombreuses,
ainsi qu’il est facile de s’en convaincre par le raclage,
surtout au niveau de la partie envahissante facile à voir à l’oeil
nu. Ces plaques ne sont pas produites seulement par les
HISTORIQUE ET LOIS. 83
noyaux du tissu conjonclif, mais par les noyaux de tous les
tissus qui se trouvent au voisinage de la production.

J’ai pu observer, et j’ai décrit ci-dessus, ce qui se passe, à
propos des fibres du muscle grand pectoral et j’ai démontré
que l’activité pathologique même après une récidive
survenant à long terme, ne s’exerce qu’en ayant pour base les
phénomènes qui se passent dans les noyaux du myolème
quand la tumeur récidive dans les inucles. Ces phénomènes
sont toujours les mêmes et je suis arrivé à être tellement certain
du fait, que je n’admets plus ni accroissement, ni récidive,
ni généralisation des productions destructives sans leur
donner pour base l’activité nucléaire correspondant à trois
phases : 1" la phase d’irritation si l’on veut ; 2° la phase d’envahissement ;
3° la phase de transformation.

Bien plus, je suis certain qu’il est possible de déterminer
la gravité d’une tumeur, et le degré de gravité du pronostic,
selon le nombre plus ou moins considérable d’éléments jeunes
contenus dans la zone de transformation.

Cette manière de voir est surtout prouvée par les altérations
des ganglions.

En effet, il n’existe pas, selon moi, de pièces plus probantes
que celles qui nous sont fournies par certaines altérations
ganglionnaires et spécialement par les altérations épi—
théliales primitives ou secondantes.

Dans le cas d’altération épithéliomateuse primitive, la
majeure partie des phénomènes décrits ci-dessus est d’un
contrôle facile, étant donné le volume énorme des éléments
et la facilité avec laquelle ces éléments se prêtent à la dissociation.


Nous avons donné plus haut les caractères de ces éléments,
il est donc inutile d’y revenir. L’explication des coupes les
rendra des plus faciles si nous rappelons en quelques mots
la strutcure des ganglions. Au point de vue normal « il suffit
de se bien figurer l’enchevêtrement réciproque de deux tissus
affectant l’un et l’autre une disposition labyrinthiforme, et se
pénétrant l’un l’autre sur tous les points de l’organe »
(G. Pouchet et Tourneux, Histologie et Histogénie hu-
8i ÉTUDES SUR LES TUMEURS.maine 1878) , pour comprendre ce qu’est un ganglion lymphatique.


Les deux substances sont le tissu folliculaire ou glandulaire
et le tissu lacunaire.

Le premier contient un épithélium nucléaire que l’on pourrait
confondre avec des globules blancs, sans le concours de
réactions appropriées qui démontrent le contraire et un réticulum
très-ténu.

Le second occupe les espaces laissés vides par le tissu
glandulaire et sert à la circulation lymphatique ; il est formé
par un réseau extrêmement lâche de corps étoiles dont l’apparence
rappelle un peu celle des corps fibro-plastiques du
tissu lamineux. Leurs ramifications constituent un réliculum
très-différent par ses caractères de celui du tissu folliculaire:
ses fibres sont beaucoup plus larges, offrent des diamètres
variables et convergeant en général vers un point où l’on distingue
nettement un noyau presque sphérique et de petite
dimension.

Ce tissu lacunaire ou plutôt ces cavités avec leur charpente
de corps étoiles, gardent autour du tissu folliculaire qu’elles
enveloppent partout une épaisseur à peu près uniforme.
A la périphérie de la glande, elles enveloppent les renflements
du tissu folliculaire que nous avons signalés et reçoivent
les lymphatiques afférents de l’organe. Dans l’intérieur,
elles sont limitées du côté opposé à la paroi folliculaire par
une cloison lamineuse, expansion de la capsule même de la
glande (G. Pouchet etTourneux, loc. cit., p. 285).

Étant donnée cette idée exacte sur la structure des ganglions,
nous pouvons comprendre facilement que ces ganglions
sont sujets à des altérations qui portent, soit sur
l’élément épilhélial, soit, sur le tissu conjonctif intermédiaire.

L’altération étant produite, nous devons, sur des coupes
appropriées, chercher quelle réaction l’élément primitivement
atteint exerce sur le tissu altéré consécutivement. Or, sur
ces coupes il est facile de bien voir que dans le cas d’un
épithélium primitif, le tissu conjonctif se transforme en suivant
des règles fixes dont nous avons déjà parlé.
HISTORIQUE ET LOIS. 85
Ces lois se résument en peu de mots :

1° L’élément épithélial se détruit par sa superficie à mesure
qu’il s’étend par la partie profonde.

2° Dans sa partie profonde il se trouve en rapport avec des
éléments conjonctifs et endothéliaux.

3° Il influence les éléments conjonctifs dont les noyaux se
multiplient et donne lieu à des cellules dites géantes.

4° Ces cellules, dont la membrane primitive disparaît tandis
que la matière amorphe nutritive augmente, s’ouvrent et
laissent les noyaux (centres actifs) au contact des éléments
anormalement développés.

5° Ces noyaux (centres d’organisation) forcent la matière
amorphe à se segmenter.

6° Celte segmentation conduit à l’élément épithélioïde,
sans membrane d’enveloppe.

7° La membrane d’enveloppe se constitue par condensation.

,8° La matière renfermée se cornifie (picro-carminate).

9° Le noyau meurt et ne se colore plus.

10° Les vaisseaux dilatés d’abord au niveau des zones de
transformation successives subissent des altérations endarthéritiques
 ; la fibrine se coagule, les globules blancs restent
renfermés dans ce vaisseau et conservent encore assez longtemps
leur affinité pour le carmin, ou émigrent, et peuvent
eux-mêmes donner naissance à de nouveaux éléments en devenant
les centres actifs.

Ces quelques propositions relatives aux épithéliomas des
ganglions, résument, je crois, les tendances qui dominent ce
travail sur les tumeurs.

Pour épuiser le sujet, il me reste à faire remarquer que
l’évolution pathologique, telle que nous la comprenons,
conduit à donner une explication rationnelle des plaques à
noyaux multiples.

Ces plaques ne sont que des masses de noyaux à une période
de transformations ou des vaisseaux oblitérés comme
dans le tubercule.

-. Normales ou pathologiques, elles peuvent renfermer des
globules rouges sans que la présence de ces derniers puisse
86 ÉTUDES SUR LES TUMEURS.
amener à conclure à des caractères angio-plastiques. En effet,
ces plaques, placées sur des zones de transformation et composées
de noyaux indifférents, entourés d’une substance
amorphe molle, se trouvent souvent en contact avec des capillaires
altérés.

Ces capillaires laissent échapper une partie de leur contenu ;
et par simple pression, ce contenu formé de globules rouges
en grande partie, peut pénétrer dans la masse qui entoure
les plaques dans lesquelles sont placés les noyaux de transformation.


L’explication de ces faits me paraît devoir être de la plus
grande exactitude, car lorsque l’on examine les ganglions
dont je viens de parler, à la suite de la disparition des plaques
et de la mise en liberté des noyaux, on trouve des éléments
épithéliaux, vieux et cornifiés, dans lesquels l’analyse
histologique permet de retrouver des cadavres de globules
rouges, ou des principes chimiques constituant le résidu de
ces globules.

Il me paraît donc bien établi que ce que l’on appelle tumeur
est dû à l’altération élémentaire d’un des tissus normaux
qui constituent l’organisme. Ces tissus dérivent d’éléments
embryonnaires très-simples, c’est-à-dire composés d’un
noyau actif et d’une substance nutritive qui entoure ce
noyau.

Lorsque ces tissus sont arrivés à résumer une forme normale
déterminée, ils sont sujets à s’altérer. L’altération porte
secondairement sur l’élément qui envahit les tissus de voisinage,
en vertu de l’étroite solidarité, nutritive qui unit tous
les éléments, à quelque système qu’ils appartiennent. Sous
l’influence de cet envahissement continu sur place ou à distance
les éléments cellulaires appartenant à un système
différent du système malade, subissent des altérations qui
ont pour but de forcer les noyaux des cellules à se multiplier
(plaques à noyaux multiples). La membrane de ces cellules se
détruit, les noyaux restent libres (noyaux indifférents)  ; ces
noyaux, placés au niveau de la production qui s’avance, agissent
sur la matière amorphe chargée de les entourer et de
HISTORIQUE ET LOIS. 87
contenir les matériaux nécessaires à leur nutrition. L’action
de ces noyaux (centres actifs) a pour résultat de donner à
cette matière une forme géométrique définie, en rapport
avec la forme des éléments du système anatomique normalement
développé.

Tandis que cette évolution progressive se produit par substitution
d’un élément à un autre ; la masse morbide grandit
en se détruisant par ses parties superficielles. Cette destruction
est en relation avec l’altération des vaisseaux.

Il faut ajouter que la production destructive peut, au point
de vue macroscopique, offrir des aspects divers, en relation,
sans doute, avec sa gravité ; mais que toujours cette production
doit être ramenée à une altération élémentaire spéciale
et parfaitement déterminable.

La forme histologique des coupes est elle-même en rapport
avec la constitution de la partie que l’on examine et la
transformation plus ou moins rapide des éléments cellulaires
de voisinage. Ces transformations se font en vertu de lois
qu’il est impossible de déterminer encore ; elles sont la conséquence
probable d’une nutrition générale défectueuse : elles
sont en relation peut-être encore avec des altérations de terminaisons
nerveuses. Nous avons commencé à ce sujet, une
série de recherches dont nous ferons connaître ultérieurement
le résultat.

Quoi qu’il en soit, il est certain qu’une production destructive
se développe toujours ou aux dépens des éléments analogues
à ceux du système primitivement envahi, ou aux dépens
des éléments nucléaires d’un système différent. S’agit-il,
comme dans la figure ci-jointe, d’un carcinome épithélial
glandulaire du sein, la propagation se fait par les lymphatiques,
et tout d’abord par les éléments endothéliaux de ce système.
Ces éléments gonflent : l’endothélium se boursoufle,
remplit la lumière du canal, et de proche en proche la production
arrive jusqu’aux ganglions.

Ce phénomène se produit en même temps que d’autres
phénomènes déjà signalés- se produisent dans le tissu conjonctif
de voisinage, et ce mécanisme nous conduit à savoir
8.8 ÉTUDES SUR LES TUMEURS.
pourquoi l’extirpation d’un cancer du sein peut être suivie
à long terme d’une récidive sur laquelle on avait le droit de
ne plus compter.

Enfin, pour résumer en quelques lignes tout ce qui précède,
nous dirons que les éléments anatomiques qui doivent
composer l’organisme actif dérivent tous d’un noyau primitif
dont la genèse paraît aujourd’hui bien établie.
Fig. 15. — Carcinome épithéllal. Dissociation d’une pièce provenant d’une récidive
de tumeur du sein dont l’aspect était primitivement encéphaloïde (Carcinome à
petites cellules.) A Lymphatique pris au voisinage de la
tumeur au-dessous du grand pectoral.B Cellules à noyaux multiples environnant
le nodule cancéreux.C Formation des cellules épithéloïdes.
D Globe épidermique mal conformé.
E Altération de l’endotliélium lymphatique.
■ Ce noyau, obéissant à des lois d’une invariable fixité au
point de vue normal, donne naissance à d’autres noyaux
primitifs qui, selon la place qu’ils occupent dans l’organisme
et le milieu dans lequel ils se trouvent, s’entourent d’une
substance spéciale sur laquelle ils agissent et au moyen de
laquelle ils forment une cellule parfaite quelle qu’elle soit.
Les types générateurs sont donc primordialement tous les
HISTORIQUE ET LOIS. 89
mêmes ; le développement normal physiologique les modifie
de manière à les rendre méconnaissables.

Vienne dans l’organisme normal une cause capable de
modifier encore ces éléments normaux, et’ chacun d’eux
revenant à son point de départ reprendra l’aspect nucléaire
primitif après s’être multiplié.

Tout le développement pathologique des tumeurs me paraît
graviter autour de ce système, qui semble former un trait
d’union entre la physiologie et la pathologie en forçant l’observateur
à ne plus s’intéresser qu’aux phénomènes qui résident
dans le noyau considéré comme centre actif ou comme unité
anatomique.
FIN.
Table des matièresAVANT-PROPOS ;>(JIIAPITHK I. — Sarcomes i) — II. — Carcinome :i0— III. — Épithélioma i:>— IV. — Historique et lois ti.'iV l N D K 1. A T A B L E .70-27-79. — CORBKH,. Typ. de GnÉTÉ.


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