Aldehydidehydrogenaasit

Aldehydidehydrogenaasit eli ALDH:t ovat ryhmä entsyymeitä, joita on kaikissa eukaryooteissa, prokaryooteissa ja arkeoneissa. ALDH:t hapettavat palautumattomasti eli irreversibeelisti jonkin aldehydin (R-CHO) sen karboksyylihapoksi (R-COOH) NAD+\- tai NADP+-koentsyymin avulla. Tämä reaktio on: :R-CHO + NAD(P)+ \+ H2O → R-COOH + NAD(P)H + H+ ALDH:illa on monia EC- numeroita. Muun muassa ihmisessä olevan ALDH2:n EC on 1.2.1.3. ALDH3-ryhmän entsyymien EC taas on 1.2.1.5. ALDH3-ryhmään kuuluvat muun muassa ihmisessä olevat ALDH3A1 ja ALDH3A2. Monet ALDH:t muuntavat sisä- ja ulkosyntyisiä aldehydejä vaarattomammiksi. Esimerkkejä ALDH:iden käsittelemistä haitallisista aineista ovat asetaldehydi, formaldehydi, akroleiini, 4-hydroksinonenaali ja malonialdehydi. Jotkin ALDH:t osallistuvat biosynteeseihin: niitä vaaditaan esimerkiksi alitretinoiinin, tretinoiinin ja trimetyyliglysiinin tuottoon sekä tetrahydrofolaatin kierrätykseen. ==Toiminta eliöissä== Eri tyyppiset ALDH:t hapettavat vain tiettyjä aldehydejä. Kunkin ALDH:n rooli eliössä määräytyy näiden aldehydien perusteella. Aldehydit ovat elektrofiilejä. Siksi monet niistä voivat liittyä kovalenttisesti ja hallitsemattomasti muihin aineisiin. Liitos voi olla haitallinen. Liitos esimerkiksi DNA:han voi johtaa mutaatioon ja siten solun kuolemaan tai jopa syöpään. Solujen aineenvaihdunnassa – eritoten mitokondrioissa – tapahtuu rasvahappojen härskiintymistä. Tässä muodostuu muun muassa haitallista 4-hydroksinonenaalia ja malonidialdehydiä, jotka tietyt ALDH:t hapettavat vaarattomiksi. Osa ALDH:ista hapettaa myös ympäristöperäisiä aldehydejä. Esimerkiksi ihmisissä etanoli muuntuu haitalliseksi asetaldehydiksi, jonka lähinnä maksan ALDH2 hapettaa etikkahapoksi. Vaikka ALDH:iden rooli eliöissä on usein myrkkyjen poisto, osa ALDH:ista on tärkeitä eri aineiden biosynteeseissä. ALDH vaaditaan esimerkiksi 9-cis- ja kaikki-trans-retinaalin muunnokseen vastaavasti 9-cis- ja kaikki-trans-retinoiinihapoksi (alitretinoiiniksi ja tretinoiiniksi), jotka ovat muun muassa retinoiinihapporeseptorien agonisteja (katso A-vitamiini). ALDH vaaditaan myös muun muassa glysiinibetaiinialdehydin muunnokseen osmoregulaattorina toimivaksi trimetyyliglysiiniksi (katso koliini) ja 10-formyylitetrahydrofolaatin palauttamiseen tetrahydrofolaatiksi (katso foolihappo). ==Ihmisten aldehydidehydrogenaasit== Ihmisistä on tunnistettu 20 aldehydidehydrogenaasia ainakin vuoteen 2019 mennessä (nämä ovat alla olevassa taulukossa). Tunnetut ihmisten aldehydidehydrogenaasit Nimi Sijainti solussa Tärkeitä aldehydisubstraatteja Geenin kohta kromosomissa Viitteet ALDH1A1 solulima retinaali, asetaldehydi, härskiintymisessä muodostuneet aldehydit 9q21.13 ALDH1A2 solulima retinaali 15q21.1 ALDH1A3 solulima retinaali 15q26.3 ALDH1A7 solulima retinaali 1q51 ALDH1B1 mitokondriot asetaldehydi 9q11.1 ALDH1L1 solulima 10-formyylitetrahydrofolaatti 3q21.2 ALDH1L12 mitokondriot 10-formyylitetrahydrofolaatti 12q23.3 ALDH2 mitokondriot asetaldehydi 12q24.2 ALDH3A1 solulima, tuma aromaattiset ja alifaattiset aldehydit 17p11.2 ALDH3A2 peroksisomit, mikrosomit rasvahappojen aldehydijohdannaiset 17p11.2 ALDH3B1 solulima, mitokondriot oktanaali 11q13.2 ALDH3B2 mitokondriot asetaldehydi, härskiintymisessä muodostuneet aldehydit 11q13.2 ALDH4A1 mitokondriot glutamaatti-5-semialdehydi 1p36.13 ALDH5A1 mitokondriot suksinaattisemialdehydi (4-oksobutanonihappo) 6p22.2 ALDH6A1 mitokondriot malonaattisemialdehydi (3-oksopropanoaatti) 14q24.3 ALDH7A1 solulima, tuma, mitokondriot 2-aminoadipaattisemialdehydi 5q31 ALDH8A1 solulima retinaali 6q23.2 ALDH9A1 solulima 4-aminobutanaali (γ-aminobutyyrialdehydi) 1q23.2 ALDH16A1 solulima, lipidikalvot tuntematon 19q13.33 ALDH18A1 mitokondriot glutamaatti-5-semialdehydi 10q24.3 ==Katso myös== *Alkoholidehydrogenaasi ==Lähteet== Luokka:Oksidoreduktaasit