最初の抗争としてよく知られているのは、いつ発生したものか?
1610年代から様々な理由で、多くの小競り合いが入植者とインディアンの間で行なわれた。最初の抗争がどの戦闘であるかは諸説あるが、ジェームズタウンの虐殺がよく知られている。1622年3月22日、アルゴンキンのポウハタン族のオプチャンカノフがバージニア植民地を攻撃し、ジェームズタウンで347人が死亡した。