グラッドストンが生涯最後に組閣した閣内で彼の意見が孤立し首相職を辞職することになったが、それは何に対する意見の違いでしたか?
1885年の総選挙(英語版)の自由党の勝利、また保守党政権とアイルランド国民党の連携の崩壊により、ソールズベリー侯爵内閣倒閣に成功し、第三次グラッドストン内閣を組閣した。アイルランド国民党と連携してアイルランド自治法案を通そうとしたが、党内の反自治派が党を割って自由統一党を結成したため否決された。解散総選挙(英語版)に打って出るも敗北して退陣した。

退陣後もアイルランド自治を掲げ、1892年の解散総選挙(英語版)に辛勝したことで第四次グラッドストン内閣(英語版)を組閣した。再びアイルランド自治法案を提出するも貴族院で否決された。さらに海軍増強に反対したことで閣内で孤立し、1894年に首相職を辞職した。次の総選挙にも出馬することなく、政界から引退した。

1898年5月19日に死去した。