证券代码：300003 证券简称：乐普医疗 公告编号：2018-116
乐普（北京）医疗器械股份有限公司
关于乐普生物科技有限公司肿瘤免疫治疗项目进展的
提示性公告
本公司及董事会全体成员保证公告内容真实、准确和完整，没有虚假记载、误导性陈述或重大遗漏。
乐普（北京）医疗器械股份有限公司（以下简称“乐普医疗”或“公司”）为确保稳定、高速、可持续性发展，公司进行了前瞻性的战略布局，培育和拓展了多项新型医疗业态，以保证未来3至5年甚至更长时间内业绩的持续高增长。
其中，免疫治疗领域是公司统筹规划、重点培育的战略性新兴产业，通过拓宽药品版块产品线，促进实现“以化药为基础、生物新药为发展方向”双拳并进的药品领域产品结构的战略升级。公司通过两大路径开展免疫治疗领域的布局：一是乐普总部直接战略投资境内外高技术壁垒的新型生物制药项目；二是以乐普生物科技有限公司（以下简称“乐普生物”）为平台，全面建设公司统一规划的生物药物的研发、生产和销售平台。
筹备组建的乐普生物科技有限公司，注册资本金10亿元，蒲忠杰先生持股80%，乐普医疗持股20%。2018年9月4日，公司收到乐普生物发来的《关于乐普生物科技有限公司肿瘤免疫治疗项目进展的函件》，说明了目前各项肿瘤免疫治疗项目的进展情况，详见公告附件。免疫治疗是公司未来着重聚焦发展的重要领域，为满足广大投资者对乐普生物的关注，特将此函件披露。
由于肿瘤免疫药物研发的特殊性，药物从研发到批生产的周期很长、环节多，易受不可预测因素影响。为确保乐普医疗广大投资者知悉乐普生物肿瘤免疫治疗项目进展情况，乐普生物承诺每6个月向公司提供最新项目进展情况。
新药的研发和生产是漫长的过程，具有较大风险和不确定性，敬请广大投资者注意投资风险。
特此公告。
乐普（北京）医疗器械股份有限公司董事会二〇一八年九月四日
附件：
关于乐普生物科技有限公司肿瘤免疫治疗项目进展的函件
乐普（北京）医疗器械股份有限公司：
2018年1月19日，筹备组建了乐普生物科技有限公司（以下简称“乐普生物”），注册资本金10亿元，蒲忠杰先生持股80%，乐普（北京）医疗器械股份有限公司（以下简称“乐普医疗”）持股20%。公司成立后将蒲忠杰先生近年来布局的肿瘤免疫治疗产品，以成本价注入乐普生物。同时投资筹建上海单抗生产基地和北京生产基地，股权投资了单抗发现、成药研制、开发和生产的各种创业型公司。
其主要宗旨是围绕肿瘤免疫治疗，开发研制聚焦PD-1、PD-L1和核心联合用药（溶瘤病毒、ADC）的创新型肿瘤治疗产品平台；同时搭建靶点发现、成药研制、开发和生产的开放性产业平台。产业平台和产品平台的协同作用，实现乐普生物的跨越式发展和可持续发展。
目前公司股权结构、控股公司、参股公司布局情况如下图。
（注：其中熙源生物、皓阳生物和北京艾克伦处于投资协议签署，股权过户阶段，其余已全部实现股权过户。）
一、主要生物产品管线研发进展情况
公司已拥有如下进入临床报批（IND）以后的产品管线：
1、抗 PD-1单克隆抗体产品：乐普生物控股公司泰州翰中生物医药有限公司PD-1创新型单抗药物于2017年8月获得CFDA临床批件（批件号：2017L04642），并已完成一期临床，临床结果优异，目前已经进入 II期临床试验。
为进一步加快公司PD-1单克隆抗体产品临床进展和产品注册速度，公司同时开展了三个 II期临床试验，主要是：
（1）国内首个用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）或基因错配修复缺陷型（dMMR）晚期实体瘤的单臂临床试验。该试验的主要目的是评估 HX008注射液单药治疗高度微卫星不稳定型(MSI-H)或错配修复缺陷型(dMMR)的不同类别的晚期实体瘤的有效性。目前正在招募受试者。
（2）PD-1单克隆抗体HX008注射液联合XELOX（卡培他滨+奥沙利铂）一线治疗晚期胃癌及胃食管交界癌。这是一项单臂 II临床试验，目前正在招募受试者。
（3）PD-1单克隆抗体HX008注射液联合伊立替康治疗经一线化疗失败后的晚期胃腺癌的II期临床试验。
目前，乐普生物正在组织相关公司进行PD-1单克隆抗体与溶瘤病毒联合临床试验申报，主要适应症为晚期实体瘤、黑色素瘤等。溶瘤病毒与PD-1单抗的联合将形成独特优势的肿瘤免疫治疗产品组合，提高临床和注册未来在该领域的核心竞争力。
2、PD-L1单克隆抗体产品：乐普生物控股公司厚德奥科有限公司PD-L1创新型单抗药物已于2018年6月上报的临床试验申请已获受理，目前已获CFDA临床批件（批件号：2018L02964），进入临床一期，适应症为晚期实体瘤。
3、乐普生物控股上海美雅柯生物科技有限公司拥有抗体偶联药物（ADC）开发平台，目前拥有的三个ADC药物分别靶向EGFR（MRG003）、HER2（MRG002）和CD20（MRG001），其中MRG003已开始I期临床试验， MGR002也已获得CFDA临床批件，MGR001获得CFDA的临床受理。
（1）MRG003是靶向EGFR的ADC，目前正在开展1期临床试验。MRG003临床前对第三代EGFR小分子抑制剂耐药、EGFR单抗耐药和KRAS突变的多种癌症细胞显著疗效，未来将主要用于治疗晚期转移性结直肠癌（mCRC）和头颈癌。
（2）MRG002是靶向HER2的ADC，现已经获得CFDA临床批件，即将进入1期临床。MRG002在赫赛汀耐药的乳腺癌和胃癌模型中显示显著疗效，未来有望用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌和转移性胃癌。
（3）MRG001是靶向CD20的ADC，现已获得CFDA正式临床申请受理，将用于治疗包括弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）在内的复发/难治的B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）。
4、溶瘤病毒：乐普生物参股公司滨会生物（证券代码：834925）有限公司重组人GM-CSF溶瘤Ⅱ型单纯疱疹病毒（OH2）注射液（Vero细胞）已取得国家药物临床试验批件，进入临床一期，适应症为晚期实体瘤。临床前体内体外试验已证实OH2具有广谱抗癌效应，对多种实体瘤有效。未来，将开展溶瘤病毒与PD-1和PD-L1在不同实体瘤上进行联合用药的临床研究和推广。
二、产业平台布局情况
（一）新药孵化及早期基金情况
1、已组建乐普航嘉（上海）创业孵化器管理有限公司（新药孵化），设立6+1个独立细胞实验室，拥有抗体及病毒类生物创新药早期开发的全套设备平台，可以开展从分子到细胞，再到蛋白的各类实验。
2、已设立上海乐普生物投资有限公司，为孵化器早期入驻团队提供专项资金支持，采取股权投资+合作优先权（项目开发、CMC、CDMO/CMO)的方式。
目前，孵化器已遴选准备入驻三个新靶点药物研发创新团队。
3、参股杭州熙源生物技术有限公司，由旅美资深专家创业，聚焦于新靶点筛选发现的创业型公司。
（二）CMC情况
公司参股杭州皓阳生物技术有限公司，主要为新药孵化中心提供生物药开发
服务，为CMO生产中心提供技术开发和转化。该公司由先进抗体制药公司基因泰克、安进的前技术核心团队创立，具有丰富治疗性抗体开发经验。拥有国内领先的创新抗体成药性分析、稳定细胞株和抗体－药物偶联工艺开发技术，已成功完成多个项目的IND申报；公司位于余杭经济开发区，拥有1200平方符合FDA／CFDA抗体药物研发要求的实验室，研究生以上学历者占全公司人数的64.3%，2016年被评为浙江省科技型中小企业，2017年被评为杭州市雏鹰企业以及国家高新技术及企业；公司为国内外多个新药研发企业提供生物药物技术研发服务。
（三）生产基地（CMO/CDMO）建设进展情况
上海乐普生物生产基地已完成了土地招拍挂工作，与上海市土地局签署了用地协议，一期征地规模72亩，目前正在办理项目建设施工手续，开始预先订购设备，计划2020年9月在上海闵行区建成单抗产品2条3*2000L生产线。公司同时已组建了北京乐普生物公司，开始设备采购，计划2019年9月在北京平谷建成单抗产品2*2000L的生产线。
由于肿瘤免疫药物研发的特殊性，药物从研发到批生产的周期很长、环节多，易受不可预测因素影响。为确保乐普医疗广大投资者知悉乐普生物肿瘤免疫治疗项目进展情况，公司承诺未来每6个月向乐普医疗提供最新项目进展情况。
此致
乐普生物科技有限公司二零一八年九月三日