证券代码：300247 证券简称：乐金健康 公告编号：2016－067
安徽乐金健康科技股份有限公司
关于与美国麻省总医院签订《合作研究协议》的补充公告
本公司及董事会全体成员保证公告内容真实、准确、完整，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏。
安徽乐金健康科技股份有限公司（以下简称“公司”）于2016年7月27日披露了《关于与美国麻省总医院签订<合作研究协议>的公告》（公告编号2016-066），应深圳证券交易所要求，现就此公告补充披露如下内容：
一、协议各方介绍：
1、甲方：安徽乐金健康科技股份有限公司
2、乙方：美国麻省总医院
美国麻省总医院，建立于 1811年，是美国历史最悠久的三所医院之一，也是新英格兰地区建立最早、规模最大的医院，它是与哈佛医学院建立最早、规模最大的教学医院，里面具有世界一流的医学类博士、博士后人才，建立了多所全世界顶级技术的医学实验室，被誉为多项医学技术的领导者。麻省总医院在癌症、心血管、神经、脑血管、消化、风湿免疫、血液、内分泌等疾病临床治疗方面世界领先。医院拥有闻名全球的五大学科医疗中心，分别是：癌症中心、心脏中心、消化中心、移植中心以及血管中心，各中心汇集了众多权威专家，可为患者提供优质、高端的综合医疗服务。
美国麻省总医院网站地址：http://www.massgeneral.org/
二、合作团队主要成员介绍
1、王新慧博士（WangX），1958年出生，1982年本科毕业于安徽医科大
学，1999年博士毕业于纽约医科大学，2012年受聘为哈佛医学院暨麻省总院的外科肿瘤免疫学专家。王新慧博士（WangX）获得专利如下表：
证券代码：300247 证券简称：乐金健康 公告编号：2016－067
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||医院内部|||||||
||编号||获得日期||专利名称||专利号|
|1794||10/16/2008||FULLY HUMAN ANTIBODIES TO HIGHMOLECULAR WEIGHT-MELANOMAASSOCIATED ANTIGEN AND USES THEREOF||61/106,055||
|1792||9/19/2008||MONOCLONAL ANTIBODIES FOR CSPG4 FORTHE DIAGNOSIS AND TREATMENT OF BASALBREAST CARCINOMA||61/098,548||
|1792||9/18/2009||MONOCLONAL ANTIBODIES FOR CSPG4 FORTHE DIAGNOSIS AND TREATMENT OF BASALBREAST CARCINOMA||2009293007||
|1794||10/15/2009||FULLY HUMAN ANTIBODIES TO HIGHMOLECULAR WEIGHT-MELANOMAASSOCIATED ANTIGEN AND USES THEREOF||PCT/US2009/060903||
|1794||10/15/2009||FULLY HUMAN ANTIBODIES TO HIGHMOLECULAR WEIGHT-MELANOMAASSOCIATED ANTIGEN AND USES THEREOF||2009305715||
|1792||9/18/2009||MONOCLONAL ANTIBODIES FOR CSPG4 FORTHE DIAGNOSIS AND TREATMENT OF BASALBREAST CARCINOMA||PCT/US2009/057578||
|2181||6/16/2010||ANTIBODIES TO ENDOPLASMIN AND THEIRUSE||61/355,516||
|2346||12/2/2010||DELAYING AND PREVENTING B-RAFINHIBITOR RESISTANCE||61/419,208||
|2343||5/27/2011||ANTIBODIES TO HLA-A2 ANTIGEN-MAGE-3271-279 PEPTIDE COMPLEX AND THEIRUSES||61/491,118||
|1794||10/15/2009||FULLY HUMAN ANTIBODIES TO HIGHMOLECULAR WEIGHT-MELANOMAASSOCIATED ANTIGEN AND USES THEREOF||2,737,597||
|1794||10/15/2009||FULLY HUMAN ANTIBODIES TO HIGHMOLECULAR WEIGHT-MELANOMAASSOCIATED ANTIGEN AND USES THEREOF||9821279.8||
|1792||9/18/2009||MONOCLONAL ANTIBODIES FOR CSPG4 FORTHE DIAGNOSIS AND TREATMENT OF BASALBREAST CARCINOMA||2,737,758||
|1792||9/18/2009||MONOCLONAL ANTIBODIES FOR CSPG4 FORTHE DIAGNOSIS AND TREATMENT OF BASALBREAST CARCINOMA||9815308.3||
|1792||9/18/2009||MONOCLONAL ANTIBODIES FOR CSPG4 FORTHE DIAGNOSIS AND TREATMENT OF BASALBREAST CARCINOMA||2011-528016||
|1792||3/16/2011||MONOCLONAL ANTIBODIES FOR CSPG4 FORTHE DIAGNOSIS AND TREATMENT OF BASALBREAST CARCINOMA||13/119,428||

证券代码：300247 证券简称：乐金健康 公告编号：2016－067
FULLY HUMAN ANTIBODIES TO HIGH
MOLECULAR WEIGHT-MELANOMA
1794 4/8/2011 ASSOCIATED ANTIGEN AND USES THEREOF 13/123,489
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|1794|10/15/2009|FULLY HUMAN ANTIBODIES TO HIGHMOLECULAR WEIGHT-MELANOMAASSOCIATED ANTIGEN AND USES THEREOF|2011-532263|
|2181|6/15/2011|ANTIBODIES TO ENDOPLASMIN AND THEIRUSE|PCT/US2011/040580|
|2181|6/15/2011|ANTIBODIES TO ENDOPLASMIN AND THEIRUSE|13/161,432|
|2346|12/1/2011|METHODS FOR TREATING A TUMOR USINGAN ANTIBODY THAT SPECIFICALLY BINDSHMW-MAA|PCT/US2011/062943|
|2348|12/1/2011|METHODS FOR TREATING A TUMOR USINGAN ANTIBODY THAT SPECIFICALLY BINDSGRP94|PCT/US2011/062946|
|2348|12/1/2011|METHODS FOR TREATING A TUMOR USINGAN ANTIBODY THAT SPECIFICALLY BINDSGRP94|13/309,490|
|TBN|09/06/2012|University of Pittsburgh InventionDisclosure andAssignment Agreement- title EAF1 and EAF2antibodies|Pitt Ref: 02877|
|00786-0886P01|04/04/2013|Combination Treatments with SonicHedgehog Inhibitors|MGH 22119|
|TBN|12/2014|CSPG4-specific human scFv SK5|USSN 62/143,456|

2、SoldanoFerrone（FerroneS）博士,意大利人，1991博士毕业于米兰大学，2014年受聘为哈佛医学院暨麻省总院外科和骨科教授。Soldano
Ferrone博士获得专利如下表：
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||医院内部||||||
||编号||专利日期|专利名称||专利号|
|2346||12/2/2010||DELAYING AND PREVENTING B-RAFINHIBITOR RESISTANCE|61/419,208||
|2343||5/27/2011||ANTIBODIES TO HLA-A2 ANTIGEN-MAGE-3271-279 PEPTIDE COMPLEXAND THEIR USES|61/491,118||
|1792||3/16/2011||MONOCLONAL ANTIBODIES FORCSPG4 FOR THE DIAGNOSIS ANDTREATMENT OF BASAL BREASTCARCINOMA|13/119,428||
|1794||10/15/2009||FULLY HUMAN ANTIBODIES TO HIGHMOLECULAR WEIGHT-MELANOMAASSOCIATED ANTIGEN AND USESTHEREOF|2011-532263||

证券代码：300247 证券简称：乐金健康 公告编号：2016－067
ANTIBODIES TO ENDOPLASMIN AND
2181 6/15/2011 THEIR USE 13/161,432
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|2346|12/1/2011|METHODS FOR TREATING A TUMORUSING AN ANTIBODY THATSPECIFICALLY BINDS HMW-MAA|PCT/US2011/062943|
|2348|12/1/2011|METHODS FOR TREATING A TUMORUSING AN ANTIBODY THATSPECIFICALLY BINDS GRP94|13/309,490|
|TBN|09/06/2012|UNIVERSITY OF PITTSBURGHINVENTION DISCLOSURE ANDASSIGNMENT AGREEMENT- TITLEEAF1 AND EAF2 ANTIBODIES|Pitt Ref: 02877|

3、王新慧博士和Soldano Ferrone博士合作工作、研究课题20多年。团队主要参考文献如下：
1. Wang X, Ferrone S, McPherson A. Crystal structure of an anti-anti-idiotype shows it to be self- complementary. J Mol Biol, 255:617-627, 1996. PMID: 8568901
2. Wang X, Ferrone S. HLA(A*0201) mimicry by anti-idiotypic monoclonal antibodies. J Immunol, 161:6705-6714, 1998. PMID: 9862700
3. Wang X, Noronha EJ, Kageshita T, Ferrone S. Characterization of human anti-high molecular weight-melanoma-associated antigen single-chain Fv fragments isolated from a phage display antibody library. Cancer Res, 58:2417-2425, 1998. PMID: 9622083
4. Noronha EJ, Wang X, Desai SA, Kageshita T, Ferrone S. Limited diversity of human scFv fragments isolated by panning a synthetic phage-display scFv library with cultured human melanoma cells. J Immunol, 161:2968-2976, 1998. PMID: 9743360
5. Ban N, Day J, Wang X, Ferrone S, McPherson A. Crystal structure of an anti-anti-idiotype shows it to be self- complementary. J Mol Biol, 255:617-627, 1996. PMID: 8568901
6. Noronha EJ, Wang X, Desai SA, Kageshita T, Ferrone S. Limited diversity of human scFv fragments isolated by panning a synthetic phage-display scFv library with cultured human melanoma cells. J Immunol, 161:2968-2976, 1998. PMID: 9743360
7. Wang X, Campoli M, Cho HS, Ogino T, Bandoh N, Shen J, Hur SY, Kageshita T, Ferrone S. A method to generate antigen-specific mAb capable of staining formalin-fixed, paraffin- embedded tissue sections. J Immunol Methods, 299:139-151, 2005. PMID: 15896802
8. Wang X, Ko EC, Peng L, Gillies SD, Ferrone S. Human high molecular weight melanoma associated antigen (HMW-MAA) mimicry by mouse anti-idiotypic (anti-id) mAb MK2-23: enhancement of immunogenicity of anti-id mAb MK2-23 by fusion with interleukin-2. Cancer Res, 65:6976-6983, 2005. PMID: 16061683
9. Anichini A, Mortarini R, Nonaka D, Molla A, Vegetti C, Montaldi E, Wang X, Ferrone S. Association of antigen processing machinery and HLA antigen phenotype of melanoma cells with survival in American Joint Committee on Cancer stage III and IV melanoma patients.
Cancer Res, 66:6405-6411, 2006. PMID: 16778219
证券代码：300247 证券简称：乐金健康 公告编号：2016－067
10. Luo W, Ko E, Hsu JC, Wang X, Ferrone S. Targeting melanoma cells with HMW-MAA- specific antibodies elicited by a peptide mimotope: functional effects. J Immunol, 176:6046-6054, 2006. PMID: 16670313
11. Luo W, Wang X, Kageshita T, Wakasugi S, Karpf AR, Ferrone S. Regulation of human high molecular weight-melanoma associated antigen (HMW-MAA) gene expression by promoter DNA methylation in human melanoma cells. Oncogene, 25:2873-2884, 2006. PMID: 16407841
12. Peng L, Ko E, Luo W, Wang X, Shrikant PA, Ferrone S. CD4-dependent potentiation of a high molecular weight-melanoma-associated antigen-specific CTL response elicited in HLA-A2/Kb transgenic mice. J Immunol, 176:2307-2315, 2006. PMID: 16455987
13. Raffaghello L, Nozza P, Morandi F, Camoriano M, Wang X, Garre ML, Cama A, Basso G, Ferrone S, Gambini C, Pistoia V. Expression and functional analysis of human leukocyte antigen class I antigen-processing machinery in medulloblastoma. Cancer Res, 67:5471-5478, 2007. PMID: 17545629
14. Tsuda N, Chang DZ, Mine T, Efferson C,García-Sastre A, Wang X, Ferrone S, Ioannides CG. Taxol increases the amount and T cell activating ability of self-immune stimulatory multimolecular complexes found in ovarian cancer cells. Cancer Res, 67:8378-8387, 2007. PMID: 17804754
该研究团队因其在单克隆抗体和肿瘤免疫逃逸机制的研究成果获得国际肿瘤免疫学领域的广泛认可，多次获得美国国立卫生研究院和美国国防部的科研经
费。2010年、2011年、2012年连续三年获得 university of Pittsburgh的创新发明奖。根据团队的研究成果包括发现新的 3阴乳腺癌靶点以及阻断放射治疗引起的乳癌肿瘤干细胞；针对HLA抗原和肿瘤相关抗原，已经研制出大量
的单克隆抗体，包括抗CSPG4和细胞表面GRP94的抗体等，获得了多项与癌症
靶向单克隆抗体相关的美国发明专利。目前，其将利用他们在嵌合抗原受体
（CAR）主要成分-抗体领域的强大优势，研究团队致力于开展 CAR-T细胞治疗实体瘤的研究及临床运用研究。美国麻省总医院王新慧团队介绍链接：
http://www.massgeneral.org/research/researchlab.aspx?id=1565&display= team
三、研究课题详细描述：
1、拟利用不与正常组织，例如心脏、大脑和肺部发生交互反应的细胞表面特定 GRP94靶向性 scFv抗体，生成一个嵌合体抗原受体（CAR）转导的 T细
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胞靶细胞表面GRP94。
2、测试工程CAR在人体T细胞中的表达水平。
3、测试一组癌细胞系，以及不同的原始和正常PBMC以及骨髓细胞。
4、评估工程 CAR- T细胞在目标肿瘤细胞（一组肿瘤细胞）中的体外抑杀能力。
5、测试在存在靶细胞的情况下，CAR-T细胞的体外IFN-gamma释放。
6、使用CAR-T细胞和正常细胞进行细胞杀伤和IFN-gamma释放试验。
7、测试 CAR转导 T细胞在老鼠原位异种移植模型系统中的体内抗瘤活性。
8、为了改善 CAR- T细胞的体内疗效，将设计并实施策略，抵消肿瘤细胞因肿瘤微环境诱导变化而产生的逃避机理。
四、风险提示：
1、本次签署的协议为合作研究协议，具体的实施进度存在不确定性。截止到目前为止，该研究成果尚未取得专利权，仍出于动物试验阶段，临床试验时间亦存在不确定性。
2、双方在未来的合作运营过程中可能存在一定的经营风险、合作风险、市场风险及政策风险等不确定因素，因此公司提请广大投资者注意投资风险。
特此公告。
安徽乐金健康科技股份有限公司
董事会
2016年8月1日