DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 2. 基于企业需求的课程教学改革方法与措施 2.1. 教学方法转变 自动控制原理理论性强、公式复杂、数学推导繁琐，为了能够让学生对课程有清晰的认识，以企业需求为导向积极推进多种教学方法，并根据课程的计划学时数不断压缩导致课时不足与教学内容日益丰富的矛盾现实，将慕课、雨课堂、微课、MATLAB仿真技术等开放式教学模式、混合式教学模式和诊断式教学模式引入教学，结合“互联网+”的需求，配合MOOC翻转课程教学改革，解决常规教学不够直观、实验环节短缺等现实问题，为学生工程能力培养提供技术支持。同时，实现从传统的理论讲授转变为知识、技能、创新三位一体师生互动的教学方式，从而达到从认知能力到实践能力、从实践能力到创新能力的提升，真正的达到以企业岗位需求为目的的控制领域技能人才培养，如图1所示。 图1. 教学方法的转变 2.2. 优化教学内容、明确教学主线 根据多年的教学经验总结，围绕系统的分析和系统的设计这条教学主线，把课程的教学内容分为自动控制原理课程的一般概念、涉及的数学基础知识及系统的数学模型、系统性能的分析、根据性能指标要求的系统的设计、离散系统采样控制系统的分析和对于非线性系统的分析等几个模块。在课程讲解过程中以系统分析为重点，重点讲解时域分析法、根轨迹(复域)分析法、频域(伯德图)分析法、状态空间表达式等分析方法，然后根据各种分析方法进行有关系统的动态、静态分析，以及系统能控性、能观性的分析；对于系统设计部分，主要讲解根轨迹系统设计法、频域设计法以及状态控制的设计方法等方法，并与系统性能分析相呼应。从而使的学生在整个的学习过程中，所有学习围绕着“系统分析和系统设计”这条课程主线进行，对自动控制原理课程就会有一个清晰完整认识。最后，选择有代表性的基本可以贯彻整个课程教学的实际案例，开展案例教学，提高学生学习的主观积极性。 2.3. 加强学生创新能力和科学精神培养 企业需求的是理论与实践共同发展的专业性和创新性人才，因此在课堂上教师不能仅仅局限于书本知识，要培养学生的创新能力和科学精神，将学生的学习和科研融合起来是一个行之有效的方法。首先，教师在平时的课堂教学或者实践教学中，及时将学科的前沿科学成果融入到教学中，让学生及时了解相关学科的最新发展动态，不仅能够增加课堂对学生的吸引力，而且又能够激发学生学习兴趣和拓宽学生视野。其次，教师积极引导学生通过申报大学生创新项目或参加教师相关科研课题等方式开展相关课题研究，让学生参与到实际的项目中来，培养学生综合运用知识的能力、计算能力、文献综述分析能力、用控制理论解决工程问题的能力、团结协作的能力以及科研工作能力和创新能力。组织、鼓励学生积极参加全国大学生电子设计大赛、机器人大赛等各种类型的科技创新大赛，指导学生开展丰富多彩的实训活动，学生可以验证所学到的控制理论知识，也可把在控制理论学习中的新想法、新创意通过自己的努力变成现实，通过创新活动使学生从中不仅深化对理论知识的理解和掌握，还能够增强他们的实验能力和创新能力，培育学生顽强的创造意识和创新精神。第三，江苏海洋大学电子工程学院组建了未来星电子创客空间，积极举办各种类型的科技活动，组建学生电子协会、网络技术协会、数学建模协会以及自动化协会等，意在增强教师对学生的指导，促进师生交流，扩展教学维度。同时让学生在创新竞赛中，学会团队合作，提升自己的专业水平，培养创新精神和动手能力。第四，积极开展学术报告活动，丰富学生的业余生活。通过学术报告活动的开展，让学生及时了解控制学科的动态。学术报告小组在开展活动时，学生在教师指导下按要求查阅大量文献，将生活中的技术难点与控制理论知识相联系，通过学术报告活动的交流，提高了学生获取知识的能力，又培养了自主学习的能力。 2.4. 加强校企合作和加深产教融合 我国高等教育已从精英教育向大众教育转化，客观上要求强化大学生的实践能力与创新能力，这就必须加强校企合作和加深产教结合，充分利用高校与企业不同教学环境、不同教学资源以及各自在人才培养方面的优势，在人才培养中引进先进性、前瞻性和实用性的新技术，把以课堂传授知识为主的学校教育转变为直接获取实际经验、以实践能力为主的生产、实践、创新有机结合的可持续发展教育模式，培养出更多具备新知识和新技术的应用型人才。江苏海洋大学电子工程学院近年来积极推动产学研合作、产教结合，校企共建、校企共育的发展思路，与连云港市计量检定测试中心、日出东方太阳雨有限公司、江苏西德电梯有限公司，江苏苏云医疗器材器材有限公司、大陆汽车电子(连云港)有限公司等共建教学实践实习基地、科研平台(工程技术中心)以及重点实验室。推进校企合作，是以产业和技术发展新成果推动工程教育改革的新趋势，可以提高工程人才的培养质量，探索工科发展新范式。目前，产学合作、产教结合，校企共建、校企共育上岗即用的“实战型”人才培养模式已成为江苏海洋大学电子工程学院办学模式。 2.5. 加强师资队伍建设，提高教师技能，服务课程教学 目前，江苏海洋大学师资主要来源是“985或211院校的应届博士研究生，过于注重教师的学历层次和学术能力，对企业经历、工程研发能力关注度不高，忽略教师的实践技能对在校生的有益影响。为了实现学校师资队伍的结构改革，建议采取“走出去”与“引进来”相结合的方式。“走出去”就是定期举行专题研修班、师资培训班以及到企业进行挂职锻炼等，使教育一线的师资能够深入生产一线，了解相关企业的用工特点和技能要求。学校并且在绩效考核、职务(职称)评聘、薪酬激励等方面给予政策倾斜，增强教师提高实践能力的主动性和积极性。近年来，江苏海洋大学电子工程学院在师资队伍建设方而开展了大量工作，鼓励教学一线教师到企业挂职锻炼，并为挂职锻炼教师向学校争取更多优惠扶植政策，这方而已经彰显成效。在课程教学中，为了实现课程与企业需求无缝衔接，以外聘方式将控制领域相关企业高级人才引入到学校进行授课，这就是所谓的“引进来”。按照课程理论教学和实践教学内容，结合学校实际，有选择性地选取课程理论教学章节和实践教学内容，邀请企业专业工程师到学校进行讲解，这样能使学生与企业工程师零距离接触，现场感受企业工程师课程讲解的与众不同。除此之外，学生还可以与企业工程师交流企业工作心得，更好的了解控制领域相关行业的工作现状和对大学生人才的要求，可以为学生将来更好地找工作打下基础。因此，通过“一课双师”的教学模式，实现了学校主讲教师和企业工程师的穿插课程教学，加强了高校和企业之间的人才交流与共建，有效降低校企之间的差距，也使得在校学生更易于“接地气”。
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user: 3. 结束语 自动控制原理具有较强的工程应用背景，是电气信息类专业重要的专业基础课程，而传统的自动控制原理的教学模式往往忽视对学生工程意识及能力的培养。针对自动控制原理课程的特点，本文从优化教学内容、教学方式以及方法、创新能力和科学精神培养、加强校企合作、提高教师工程实践能力等方面提出一系列课程改革思路和措施。树立“工程化为中心，应用型为导向，校企实践互动”的工程教育理念，通过与企业的密切合作，以社会需求为导向，以实际工程为背景，以工程技术为主线，着力提高学生的创新能力、工程素质和工程实践能力，培养具有创新能力与工程应用能力的“创新应用型人才”。总之，课程改革突出理论联系实际，注重工程意识和实践能力的培养，不仅能够让学生更好地掌握自动控制的基本原理，而且进一步提升了其综合分析与解决具体问题的能力。
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user: 摘 要 针对东坪煤业“三下”压煤量大、矿井资源衰竭、村庄搬迁困难等问题，必须探索新型的采矿工艺实现矿井现有煤炭资源的可持续开采，通过理论分析、室内试验和现场实测等手段，提出了短壁条带绿色充填开采技术，对工作面布置、充填材料配比、支巷参数和地表变形规律进行了研究，该方法已在东坪煤业15号煤层进行了实验开采，获得了较大的经济和环境效益，可为类似条件的煤层开采提供一定的借鉴。 关键词 :资源衰竭，条带绿色充填，充填材料配比，支巷参数 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 前言 据统计，我国目前衰老矿井“三下”压煤达140亿t [ 1 ]，现阶段解决“三下”压煤最重要和最实用的开采方法就是充填开采；全面建设绿色矿山，是实现矿业转型发展、持续发展的必然要求，是推进矿业领域生态文明建设的重大举措。 国内外专家学者通过多年对“三下”压煤开采技术的理论和现场实践的研究，充填开采的效果显著 [ 2 ]，但研究成果主要集中在长壁充填开采方面，对短壁开采研究比较少，长壁充填初期开采投资大，采充不平行，顶板来压剧烈控制复杂，同时煤矿遗留条带煤柱、边角煤受尺寸影响，无法布置长壁工作面 [ 3 ]。 而本文采用的短壁连采技术具有掘进速度快，设备移动灵活，开采过程中占用空间小的特点。连采技术与充填技术相结合能够实现采充平行作业，充填和回采相互间不受影响，可最大限度地发挥出连采技术与充填技术的优势，在提高开采效率、保证充填效果的同时，有效控制地表下沉和岩层移动。 面对严峻的环保压力，把绿色充填开采与矸石零排放有机结合，同时将井下留设的煤柱、呆滞煤炭资源等置换开采出来，建设生态绿色矿山，符合当前国家能源开发的战略需求，在推动“提质增效”、“节能减排” [ 4 ]，解决各煤炭企业重大技术瓶颈问题等方面都具有重要意义。因此，本文以东坪煤业15号煤层为实验场地，提出了短壁条带绿色充填开采技术，即有效缓解了东坪煤业日渐衰竭的资源带来的问题，有效解决了矸石排放带来的环保压力，推广前景巨大。
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user: 2. 地质概况 东坪煤业位于阳泉市盂县县城东南3 km处，井田面积16.242 km 2 ，矿井生产能力为120万吨/年。 由于历史遗留问题，东坪煤业井田范围内存在众多小窑采空区及关闭井筒，目前井田范围内4号、8号、9号煤层已经开采枯竭，15号煤层尚剩余部分资源，但剩余资源大部分为村庄建筑下压煤、边角煤以及村庄和大巷保护矿柱，其中矿周围建筑物下压煤1500万t，村村庄下保护煤柱压煤3700万t，不能布置长壁工作面的残采煤1200万吨。这些压煤和残采煤去除后，东坪煤业将面临无煤可采的境地。 在村庄和其他建筑无法搬迁的前提下，东坪煤业要实现可持续发展，解放“三下”压煤是迫在眉睫的要解决的难题。 15号煤层平均厚度6.82 m，含0~4层夹矸，结构为较为简单。老顶为K2石灰岩，底板为泥岩、砂质泥岩和细粒砂岩，瓦斯涌出量低，开采条件好。
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user: 3. 材料配比 东坪煤业充填开采的充填材料由煤矸石、部分建筑垃圾、水泥、粉煤灰和添加剂组成，其中，充填粗骨料为破碎后的煤矸石和建筑垃圾，胶凝材料为普通的325硅酸盐水泥，管道输送性能改良剂为粉煤灰和添加剂。 研究水泥、粉煤灰不同配比下试件抗压强度，矸石破碎为20~50 mm的粒径，试件统一制作成80 * 80 mm的标准试件正方体，水泥浓度在8%，10%，12%，14%时，测得单轴抗压强度曲线如图1所示。 图1. 水泥质量浓度不同时28天内单轴抗压强度 由图1可以得出以下情况： 在水泥质量浓度不变的情况下，如固定为10%，研究不同粉煤灰的配比变化(9%， 12%， 15%， 18%)，试件单轴抗压强度曲线如图2所示。 由实验可看出，粉煤灰的多少对试件的强度影响较小，在水泥质量浓度固定的情况下，随着粉煤灰占比的增加，试件强度增加不明显，在第10天后基本保持在2 MPa左右。 图2. 粉煤灰浓度不同时试件单轴抗压强度 图3. 水泥与粉煤灰不同配比下单轴抗压强度 研究经过现场试验的粉煤灰和水泥的配比强度，当水泥比例最小时，强度缓慢增大，最终强度在2 MPa左右；当水泥继续增加时，强度增速加剧，然后变缓，第15天时达到最终强度的80%，其中在1:2最大比例时强度最高达5.2 MPa，如图3所示。 从以上实验可以看出，8 d以内粉煤灰和水泥的胶结影响效果没有明显差距，但随着时间的延长水泥质量的增加对强度的影响越来越大，试件的最终强度能达到80%。 结合水泥、粉煤灰等材料的价格、充采成本、管道的输送效果和现场条件，其中按照水泥、粉煤灰、水为1.5:1:4的比例制得浆料后，再与矸石以1:2的比例进行混合搅拌，通过专用管路运输到工作面支巷口，进行支巷充填。
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user: 4. 连采充填开采技术方案 井下采煤工艺由采煤系统及充填系统构成 [ 5 ]，采煤系统和充填系统分别为两套独立的系统，采煤系统包括回采支巷及煤炭运输，充填系统包括回采完毕后充填料浆的制作、搅拌和运输及支巷的充填和封闭，支巷的回采和支巷的充填属于两条平行的系统，互相不干扰，可以平行作业，同时提高采煤及充填工作效率。 4.1. 工作面巷道布置 充填工作面按照条带布置，整个工作面范围500 × 220 m，如图4所示，采区内共布置4个充填工作面，每个工作面长度为50 m，顺槽长度为500 m，首采工作面为301工作面。 4.2. 支巷开采顺序 工作面内支巷开采顺序为由内向外开采1、5、9、13……，待已采支巷充填完毕充填物稳定后(凝固期28天)，再由内向外开采3、7、11、15……，待已采支巷充填完毕充填物稳定后(凝固期28天)，再由内向外开采2、6、10、14……，支巷充填凝固后，最后由内向外开采4、8、12、16……，实现工作面整个煤层的置换开采。 4.3. 支巷回采方式 工作面内布置1台连采机，工作面内每次开采一条支巷，将每条支巷分上、下两层分别开采，每条支巷开采顺序为：先沿15号煤顶板掘进上分层，掘进高度4.5 m；支巷掘进上层时，同时支护巷道顶板和两帮。上分层掘进完成，工作面形成负压通风系统后，连采机退回支巷下口再拉底回采下分层。最大拉底高度2.5 m。拉底过程中巷道两帮不进行支护。在拉底过程中时刻注意顶板及两帮情况，并在特殊地段进行加强支护 [ 6 ]，工序如图5示。 图4. 试采区连采充填工作面巷道布置 4.4. 充填工艺流程 地面建设矸石破碎站和胶结料制浆站 [ 7 ]。破碎后的矸石经投料井2输送到井下；制浆站将胶结料和水搅拌成一定浓度的浆体，通过管路经投料井1输送到井下。矸石和胶结料在井下经称重配料设备按照比例给料与搅拌机，经搅拌机制成膏体后，通过泵送管路输送到采空区。工艺流程如下： 图5. 支巷掘进与二次拉底回采工序 图6. 井下搅拌泵送系统工艺流程图 由图6可以看出制约充填效率的最主要的因素是料浆的配置和充填泵的能力，其中充填过程中影响充填速度的是料浆在管道中的流动性，要防止堵管出现。 工作面支巷采用间隔跳采回采工艺 [ 9 ]，先采奇数支巷，再采偶数支巷，如图7所示。根据此回采工艺，为最大程度的控制地表下沉，工作面采用全充全采的方式，为最大限度的节约成本，设置不同强度要求的充填体，先采的奇数支巷采用高强度充填体 [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]，后采偶数支巷采用低强度的充填体。 图7. 间隔条采充填工艺 4.5. 地表移动变形分析 全负压短壁条带回采完成后，进行充填，待充填体稳定后地表移动变形情况如表1所示。 Table 1 Surface movement deformation valu 参数 下沉(mm) 水平变形(mm/m) 倾斜(mm/m) 曲率(10 −3 /m) 地表 40 −1.0 0.7 −0.018 表1. 地表移动变形数据 试采面采用全负压连采充填采煤法回采后，经过现场实测地面建筑物在规程规定的I级损害范围内。地表下沉等值线如图8所示。 图8. 试采面下沉等值线图
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user: 5. 结论 1) 东坪煤业年产30万吨连续采煤机矸石胶结充填开采项目的实施适应了东坪煤业目前发展需要，实现了绿色可持续发展的目的，提高了矿井的资源回收率。 2) 根据东坪煤业现场顶底板条件和埋深的影响，提出了全负压条件下短壁条带绿色充填开采技术，从中得到了最适于东坪煤业的充填料浆配比：水4，水泥1.5、粉煤灰1，最后形成的料浆再与矸石按照1:2的比例充分搅拌混合后，通过专用的充填管路运输到工作面，通过现场支巷各种宽度的实验，最终确定支巷宽度5 m为最佳。 3) 短壁条带绿色充填开采技术在解决矿山开采问题的同时，还为粉煤灰、煤矸石、洗选矸石、工业炉渣、石膏及工业废水等废弃物开辟了新的处理途径，节省固体废弃物处理占用土地，有效地推进矿山绿色开采，一定程度和一定范围内减少，甚至避免开采对地表和地下水源的破坏，具有巨大的环保效益，造福子孙后代。
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user: 摘 要 本文通过大量文献总结、分析，对于露天废弃矿坑主要环境地质问题及危害进行了分析，重点对露天废弃矿坑边坡稳定性评价方法、监测技术、治理措施及生态修复技术研究进展进行了总结，为开展矿山地质环境保护与绿色矿山建设提供参考。 关键词 :露天废弃矿坑，边坡稳定性，地质环境，综合治理 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 近年来我国经济发展迅速，对矿产资源的需求增大，矿产资源开发规模不断加大，其中露天开采在资源开发中占有重要比重。露天矿山停采后，会遗留很多地质环境问题：一是在矿山开采过程中挖损大量土地，使得地表发生严重塌陷或者错动，形成地裂缝或者矿坑，坑内土壤的理化性质遭到严重破坏，矿坑内土壤结构不再适合植物的生长和发展 [ 1 ]；二是露天开采矿山形成的坡面坡度普遍较大，遗留下了很多陡坡，由于受构造、风化及爆破采动等因素的影响，存在崩塌地质灾害隐患 [ 2 ]；三是矿山开采过程中，由于矿渣及尾矿的长期堆放，易引起矿渣堆泥石流，对周边道路和良田造成危害 [ 3 ]；此外还有含水层的破坏与地形地貌景观的破坏等 [ 4 ]。 上个世纪初，国外逐渐针对开采矿山带来的地质环境问题进行调查与研究，各个国家针对本国的情况，出台了相应的法规。到上世纪七十年代，一些发达国家对矿山地质环境的保护已经建立了健全的管理措施。近年来，很多国家也都完善了本国的矿山环境影响评价制度，矿山环境恢复治理计划等。美国是世界上最早开展矿山地质环境治理的国家，先后颁布了《垃圾法》、《矿山租赁法》、《露天采矿控制与复垦法案》、《国家生态可持续发展战略》等 [ 5 ]。 由于我国起步较晚，我国对于露天废弃矿坑地质环境综合治理相对于国外有不少差距，但是随着我国矿山地质环境问题调查的不断开展，国土资源发展规划也提出了矿山环境保护管理基础、矿山环境保护法规、矿山环境保护规划、矿山环境保护评价方法等多个方向的发展。虽然发展较快，但是仍然需要不断的对矿山地质环境治理进行研究 [ 6 ]。 废弃矿坑带来的地质环境问题是我们面临的严峻生态环境问题，根据生态环境部部长谈2020年生态环境保护工作形势，2020年是打赢污染防治攻坚战的决胜之年，据此我们应采取积极应对措施，尽可能避免露天废弃矿坑地质灾害的发生和地质环境的恶化，有效地保护土地资源和生态环境，实现矿产资源开发的科学管理和可持续发展。
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user: 2. 露天废弃矿山边坡稳定性分析方法研究 矿坑边坡的稳定性问题一直是露天废弃矿坑环境地质问题研究中的热点问题。露天废弃矿坑边坡通常裂隙比较发育，存在着很多软弱结构面，并且边坡的坡度很大，常沿不稳定的结构面发生滑塌。因此分析矿坑边坡的稳定性，并采取一系列相应的监测及支护措施，对于露天废弃矿坑边坡的稳定及废弃矿坑地质环境的综合治理具有重要意义。 2.1. 赤平投影法 赤平极射投影法能把优势结构面的产状与重点结构面的产状以及空间组合关系很好的表达出来，并且计算方法比较简单，处理起来容易 [ 7 ]。常用于岩质矿坑边坡的稳定性分析，对岩质边坡的稳定性分析有很好的指导意义。 2.2. 极限平衡法 极限平衡法是最早的边坡稳定性分析方法，是根据静力平衡的原理，分析边坡在各种破坏模式下的受力状态。根据抗剪力与剪切力之比，确定安全系数。常见的极限平衡法有瑞典条分法、普通条分法和毕恩肖普法等 [ 8 ]。在工程实践中得到了大量的应用。 2.3. 工程地质类比法 这类方法主要应用于缺乏详细地质资料并且地质条件复杂的矿坑边坡稳定性分析，将要研究的边坡和已有边坡进行对比，找出相同点和不相同的地方。具有普遍性，缺乏自身的特性。 2.4. 数值分析法 数值分析方法主要包括有限元法、边界元法、离散单元法以及快速拉格朗日分析法等。数值分析法通过运用计算机对露天废弃矿坑边坡的模拟，能够得到边坡岩土体应力应变关系。可用于各种复杂矿坑边坡。随着计算机技术的发展，数值分析方法在边坡稳定性分析中得到了越来越多的发展 [ 9 ]。张菊莲、梁志荣 [ 10 ] [ 11 ] 对佛顶宫矿坑边坡进行了二维和三维的静动力有限元模拟，分析了国内首个矿坑边坡在静力和地震工况下的位移场、应力场、加速度响应和极限状态下的安全系数，为露天矿山边坡的稳定性分析提供了不错的借鉴和参考。 2.5. 综合分析法 因为采用单一的分析方法分析矿坑边坡稳定性往往会存在一些缺陷，我们可以把各种边坡稳定性方法结合在一起进行运用，来对露天废弃矿坑边坡的稳定性进行分析。李耀楠 [ 12 ] 通过综合分析的方法对露天矿坑边坡的稳定性进行了分析，首先通过调查边坡产状与优势结构面的产状，再利用赤平投影法寻找可能受到破坏或者存在破坏威胁的位置。然后在测点附近选取典型剖面，利用极限平衡法和数值分析的方法，对露天废弃矿坑边坡的稳定性做出分析，通过多种方法相互结合，互相对比，提高了分析结果的可靠性与真实性。 除此之外，也可以通过人工神经网络和遗传算法等新方法 [ 13 ] 进行矿坑边坡稳定性的分析。
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user: 3. 露天废弃矿坑边坡监测 矿坑边坡地质条件的复杂性和影响因素的多样性决定了边坡的稳定性分析必须要依靠各种各样的监测手段来进行监控。目前常采用的监控方法有大地测量、GPS监测、红外遥感监测、合成孔径雷达干涉测量、AE法监测技术等。 托马索·卡拉 [ 14 ] [ 15 ] 等基于地面雷达和卫星InSAR数据，对废弃露天矿边坡的稳定性进行了分析。认为不稳定边坡的治理是露天矿安全生产中最关键的问题之一。通常会实施综合边坡监测和预警系统。但是，通常情况下它们的调优缺乏系统的程序，而且经常忽略几个关键因素。克劳迪奥·范内斯基 [ 16 ] 和乔治 [ 17 ] 则用遥感和卫星观测技术对边坡问题就行了实时监测，为制定有效的边坡监测和风险管理方案提供全面的数据。韦家兴、徐茂林、修红玲 [ 18 ] 提出了以测量机器人选取的特定边坡监测点位移数据和三维激光扫描仪选取的边坡特定监测面位移数据的多源信息融合的边坡监测方法，弥补了以往用单数剧源进行监测的不足，使得我们在监测的时候可以同时进行点监测和面监测，对露天废弃矿坑边坡的稳定性进行实时监控。杜明启 [ 19 ] 使用IBIS-M露天边坡稳定监测系统对露天采场边坡实时监测，对露天废弃矿坑边坡稳定性的监测工作具有一定的借鉴意义。由于采用人工监测的数据更新的非常缓慢，史冠军 [ 20 ] 提出可以将GNSS用于边坡变形监测，并且以尚处于匀速变形的抚顺西露天矿北坡为监测对象，对测点的布设、数据的采集、数据处理的方法以及监测结果的分析进行了深入研究。并且通过三年的监测研究结果。得出了该露天废弃矿北边坡沉陷变形速率和变形范围，对我们用GNSS在露天废弃矿坑边坡监测中的广泛应用具有非常重要的指导意义。任月龙，李如仁等 [ 21 ] 将测量机器人监测、GPS监测、地质雷达监测三者有效结合，以内蒙古锡林浩特胜利煤田中东部的胜利东2号露天煤矿为例，提出了面向露天废弃矿坑边坡变形的多传感器自动化监测系统。实现GPS数据、探地雷达数据以及测量机器人监测数据的优势互补，提高监测系统的准确性。为边坡变形的监测工作提供了一种好的方法。代朵 [ 22 ] 提出可以利用北斗卫星监测系统来实现对露天矿边坡的监测，着重介绍了监测系统的设计与实现。可以对露天废弃矿坑边坡的位移进行动态监测与预警预报。相比于传统的人工、半人工监测方式效率更高。李健 [ 23 ] 等利用声发射技术，通过与现有矿坑边坡监测技术进行对比。突出地阐述了声发射技术的独特优势。详细论述了该技术在边坡监测领域方面的发展和现状，并指出当前微地震边坡监测技术应用过程中存在的问题。刘军 [ 24 ] 为了对露天废弃矿坑边坡稳定性进行分析，用无人机获取了废弃露天矿坑边坡区域高分辨率影像，并且通过影像处理及数据分析与相关解释。完成了露天废弃矿坑边坡体三维模型的制作，为后续露天废弃矿坑边坡区域的稳定性分析、预测预报提供了可靠的数据支持。
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user: 4. 矿坑边坡支护 边坡支护技术从上个世纪中叶开始发展，一开始主要是用于岩质矿坑边坡的支护，后来逐渐被应用到土质矿坑边坡加固及支护。 4.1. 锚固支护技术 锚固支护技术是采用锚杆作为岩土工程支护手段的技术总称。锚固支护技术能提高岩土的自身强度和自稳能力，减轻结构自重，节约工程材料，并确保施工安全，可以带来很大的经济效益和社会效益。适用于坡高不大，整体性比较好的边坡 [ 25 ]。 4.2. 放坡法 在有些情况下，露天废弃矿坑边坡本身没有很明显的结构面，一般来讲本身的稳定性不是很差，不需要做过多的支护措施，只需要进行简单的放坡处理即可满足安全要求 [ 26 ]。 4.3. 采用挡土墙支护结构 挡土墙支护也是用于边坡支护常见的一种支护方法。何奔、李双宝 [ 27 ] 等通过对场地地质条件和平面布置进行分析，再结合一些数值计算，确定将桩板式挡土墙用于泸州市某产业园西北段高填方边坡的支护，很好的保证了边坡的稳定与安全。为我们对露天废弃矿坑的边坡支护提供了一条很好的思路。 4.4. 钢筋网铺设技术 我们在对露天废弃矿坑的边坡进行支护时，也可以使用钢筋网铺设技术，这项技术适用于存在有较大坚硬岩石的岩质边坡。因为钢筋长期暴露在空气中，我们必须要做好钢筋的防锈工作，这样我们才能长期保证钢筋网的稳定性，从而使我们用钢筋网铺设进行护坡达到很好的效果 [ 28 ]。
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user: 5. 露天废弃矿坑综合治理研究 目前对于露天废弃矿坑的复垦与生态修复研究较多。露天废弃矿坑的微生物修复技术优点是成本比较低，适用性非常强，而且没有二次污染，有利于废弃矿坑土壤的修复 [ 29 ]。植被修复技术使露天废弃矿坑的生态系统得到稳定，但面临的主要问题是表面土层缺乏必要的营养元素，土地肥力贫瘠，土中含有大量的污染物。废弃矿坑生态边坡修复技术是近年来新发展起来的一项新兴技术，国内外目前生态边坡修复的方法主要有植被混凝土绿化、边坡植被护坡、液压喷播、厚层集采喷射等 [ 30 ]。 露天废弃矿坑治理与景观规划、历史与文化建设相结合成为一种潮流。梁有山 [ 31 ] 针对淮南舜耕山南坡废弃矿坑，提出可以在废弃矿坑上建广场，建水库岸堤作为护坡，做成亲水平台，对矿坑内大部分面积实施绿化种花种草，供游客玩耍，发挥其最大的价值。徐春 [ 32 ] 从工程治理与生态修复两个方面入手，实施地质环境治理，生态重建，对淮南老龙眼废弃矿坑地质环境进行了生态修复。程涵宇 [ 33 ] 提出利用废弃矿坑沿高度差建设一个一整套的城市生活垃圾和建设垃圾综合处理设施，同时解决掉城市垃圾填埋场的选址问题和矿坑处理问题，既经济又环保。吴琴琴 [ 34 ] 针对沿海废弃矿坑，构建了因地制宜的藻–虾–梭鱼–海参立体养殖手段，不仅修复了沿海废弃矿坑的生态环境，还给当地居民提供了一些就业机会。刘子春 [ 35 ] 针对扎尼河露天矿客观条件，通过条带式控制开采技术的实施，成功抑制了边坡变形速率的上升，避免了滑坡灾害的发生，边坡治理初期效果明显。王宁等 [ 36 ] 在废弃矿坑复垦过程中，充分考虑到了地下水源的污染问题。提出并且建立了防渗监控以及一系列地下水保护措施，确保了地下水安全干净，防止露天废弃矿坑对水资源的污染。赖兰萍 [ 37 ] 在针对废弃钨矿山的治理的过程中，加入絮凝剂，混凝剂对废水中的重金属离子进行吸收，然后进行PH值分析，通过一定的工艺，将那些可利用的重金属进行回收，防止污染水源污染土壤。加拿大布查特花园，在建设处理之前就是一个废弃矿坑，通过对这个废弃矿坑的综合治理，发展成为了现在各种各样的主题公园，每年都有很多游客慕名前去参观 [ 38 ]。
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user: 6. 结论 对于露天废弃矿坑环境地质问题，重点应开展矿坑边坡稳定性评价及生态修复。通过大量文献总结分析，对露天废弃矿坑边坡稳定性评价方法、监测技术、治理措施及生态修复技术研究进展进行了总结，为今后开展矿山地质环境保护与绿色矿山建设提供参考。
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user: 摘 要 我国《公司法》第71条第3款规定，经股东同意转让的股权，在同等条件下，其他股东有优先购买权。但在司法实践中，由于现行法律对“同等条件”的认定尚不明确，引起了一系列股东优先购买权纠纷。本文结合理论界关于“同等条件”的三种观点以及《公司法适用若干问题的解释(四)》第18条对“同等条件”具体内容的规定，对“同等条件”制度提出一些完善建议。 关键词 :股东优先购买权，同等条件，具体内容，建议 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 有限责任公司的人合性是其区别于股份有限公司的本质特征，因此对于有限责任公司中对外转让股权的问题，《公司法》做出了严格的限制，股东优先购买权便是其一。股东优先购买权制度的立法宗旨是为了平衡转让股东与股东优先购买权人之间的利益价值。优先购买权人仅能得到交易机会的保护，不因其优先购买权而得到交易中的优惠；股权转让人仅受交易对象选择的限制，不因存在优先购买权而使其拟转让股权变现而价值受损 [ 1 ]。 股东优先购买权的行使并不是毫无条件的，必须受到法律的制约，“同等条件”就是有限责任公司的其他股东行使股东优先购买权的首要前置条件。
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user: 2. 股东优先购买权中“同等条件”的内涵 “同等条件”是股东优先购买权行使的实质要件，是指欲行使股东优先购买权的股东提出的股权转让条件应与非股东第三人和转让股东协商的购买条件一致。对于“一致”的含义，当下理论界对“同等条件”的观点主要是以下三种： 2.1. 绝对同等说 “绝对同等说”要求其他股东提出的条件必须和拟转让股东与公司外第三人议定的条件完全相同，不能有任何的差别。对于“条件”的等同程度要求过于的绝对，在实践中一般表现为欲行使股东优先购买权的股东直接履行拟转让股东与非股东第三人之前的股权转让合同。 该学说虽然在操作上非常直观、简便，只需要按照拟转让股东与第三人之间达成合意的股权转让合同，拟一份内容完全相同的股权转让合同通知其他股东来履行即可。但该说在实际上可行性非常的小。首先，两份一模一样的合同使得转让股东很大概率上会被迫陷入一个双重买卖的尴尬处境，除非转让股东与非股东第三人事先就约定了“以其他股东不行使优先购买权”为条件。就算暂时不考虑转让股东的尴尬地位，一旦其他股东成功行使了优先购买权，则转让股东与非股东第三人之间的协议就失去了意义，合同双方为合意的达成所付出的努力也成为徒劳。这样的结果难免会造成资源浪费，对于非股东第三人而言也显失公平。 其次，也是最为关键的一点，该学说过于严苛的要求在很大程度上会限制股东优先购买权的行使。若股权转让方与非股东第三人在协议中约定选择特定的股权、专利等不可替代物作为对价时，或者协议中存在大量的不属于一般条款的内容，此时强制要求公司其他股东按照“同等条件”进行购买，将会给优先购买权人造成很大的困难，不利于维护有限责任公司的人合性。实践中，股东行使优先购买权也很难达到合同内各个条款完全一致，不利于双方交易的完成。 2.2. 相对同等说 正是由于“绝对同等说”在实践中的交易完成度十分低，因此出现了对等同程度要求相对较低的“相对同等说”。该学说主张只要优先购买人主张的条件与第三人所主张的条件大致相同即可，并不要求完全一致。在实践中，通常可以认为欲行使股东优先购买权的其他股东所提出的条件在实质上不能低于非股东第三人所提出的条件。 该说的弊端也很明显：判断标准模糊，实践中不易操作。因为缺少一个明确的转换标准，在司法实践中，部分能够被客观量化的因素或许还能够通过一定的数值予以比较，但有部分无法用具体价值来衡量的因素之间的界定是非常困难的，这就导致最后发生争议时，对于“同等条件”的判断衡量很大程度上取决于法官的自由裁量。而每个法官在个人判断上势必会有一定的差异，赋予法官过大的裁量权，可能会出现相同的案情判决结果却相差甚远的情况，不利于司法的稳定。 2.3. 折衷说 上述的两种学说都存在着一定的弊端，因此分别融合了两者可行性的折衷说出现了。该学说对上述两种学说的观点都有所继承，将不同的影响因素大致划分为可量化和不可量化因素，对于股权转让价格这类确定的可量化因素要求其符合“绝对同等说”，而对于其他不可量化的因素，由于其难以被评估等特殊性只要求其符合“相对同等说”，大致相同即可。对涉及转让股东主要经济利益的，必须严格坚持“绝对同等”，其他利益在达到一定程度时也可以认为构成“同等条件”。该学说因为集合了另外两种学说的优点，更好地兼顾到同一竞争条件下各方主体的利益，所以是目前接受程度最高的一种学说。
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user: 3. 股东优先购买权中“同等条件”的具体认定 《公司法》第71条第3款规定了股东行使优先购买权需要在“同等条件”的制约下，但对“同等条件”并未作详细说明，仅仅提出了一个原则化的概念。之后2016年出台的《公司法适用若干问题的解释(四)》第18条对“同等条件”的具体内容进行了进一步详细：“人民法院在判断是否符合公司法第七十一条第三款及本规定所称的‘同等条件’时，应当考虑转让股权的数量、价格、支付方式及期限等因素”。该条规定采用的是列举式的规定，其中的“等”字又表明其不限于上述的因素，起到一定的兜底作用。但司法裁判中，往往转让股权的价格会成为核心的关注点。 3.1. 转让股权的价格 判断“同等条件”的首要因素自然是股权的转让价格，股东欲行使股东优先购买权就必须以与非股东第三人相同的价格购买出让的股权。 关于转让股东与非股东第三人之间协议的价格条款：一般情况下，该条款直接约定了转让股权的价格，此种情况不存在需要争议的地方，其他股东以该约定价格为标准行使“同等条件”即可；但在实践中还可能存在另一种较为复杂的情况，即协议的价格条款中不仅有明确约定的股权转让价格，还包含其他附加的财产性或人身性条件，比如非股东第三人承诺在成为股东后承担公司债务，继续向公司注入资金，或者为公司提供担保等。当存在着转让价格以外的附加条件时，对于其中可折算的因素，转让股东可以向欲行使优先权的股东要求折算附加利益条件，并且在合理限度内优先尊重转让股东自身的意愿。对于其中不可折算的因素，比如拟转让股东与非股东第三人之间存在特殊的人身、情感关系或者存在特殊的交易安排，则其他股东也应当具备这种特殊的原因才能被视为“同等条件” [ 2 ]。这是由于在上述情况中，股权交易的过程都掺杂了非经济因素。拟转让股东以较低的价格将股权出售给具有亲戚、朋友或者是具有特定交易的人时，此时的转让合同已经不是一个单纯的买卖合同，转让的价格里除了待出让股权的客观经济价值，还应当包含转让股东对非股东第三人基于特殊关系的感情价值。在双方有特殊约定的情形下，要求优先购买权人完全按合同约定条件履行的确过于苛刻。对于转让价格的理解不能简单认为只要与转让股东和第三人协商的价格相同就符合同等条件，应该还需要考虑形成价格背后的要素 [ 3 ]。对股权转让价格形成原因进行分析，区分可折算因素与不可折算因素，对其赋予不同程度的“同等条件”要求。 3.2. 转让股权的数量 转让股权的数量与转让股权的价格一样，都是判断是否属于“同等条件”的重要因素。 之所以要考虑转让股权的数量这个因素，是因为在司法实践中，会出现股东只主张对部分待出让股权行使优先购买权。那么，对于其他股东只购买部分股权而不是购买全部股权的行为，能否认定为符合股东优先购买权的“同等条件”呢？ 原则上，法无禁止即可为，而现行的《公司法》及相关法律法规均没有规定禁止部分行使股东优先购买权。但是，股东优先购买权制度的立法原意是为了在优先购买权人与股权转让人之间找到一个平衡点，从而达到一种相对价值平衡。此时，根据不同的情况分析是否损害拟转让股东的个人利益就显得十分重要。 假设这么一种情况：非股权第三人购买部分股权仅能获得相应分红利益，但若购买全部股权就能获得对公司的控股权，此时对于该第三人而言，转让股权的数量所带来的预期利益是相差甚远的，能否购买到全部待转让股权必然会影响到该第三人的决策。 一旦其他股东行使了部分优先购买权，很大概率上会影响第三人是否继续购买剩余的股权，从而造成转让股东的实质利益损失。为了更好地保护转让股东的实际利益，其他股东行使优先购买权必须就其全部行使，不允许部分行使购买权，否则就不能被认定为符合“同等条件”。当然，根据“法无禁止即可为”的法律原则，征得拟转让股东和第三人同意的情况除外。 3.3. 支付方式及期限 股权受让人对股权转让金的支付方式和期限，在一定的情况下会对转让股东的利益有决定性的影响。 例如对于分期付款和一次性付全款这两种付款方式来说，分期付款具有更明显的潜在信用风险，与一次性付全款相比，带给转让股东的经济利益保障程度是不同的。因此必须要保证支付方式的一致，才能认定其为“同等条件”。除此之外，对于支付物的形式也可以有一定的要求。若非股东第三人用现金支付，则其他股东不应该主张以其他方式(比如实物、知识产权等)支付转让价款。相较于现金支付，实物或者其他方式的价款于转让股东而言，其真正能够使用股权转让金的时间有一定延迟，并且其在转化为现金时的不确定因素也非常大，必须进行严格的区分。 而支付期限则会决定转让股东获得股权转让金的时间，此时需要考虑到转让股东需要这笔股权转让金的迫切程度，若这笔转让金充当的是“救命钱”的角色，此时它对于转让股东而言的意义是完全不同的。若法律允许其他股东用使用更长的付款期限进行购买，对转让股东而言显得太过不公平。并且付款期限越长，付款义务人违约的可能也就越大 [ 4 ]，对于转让股东的潜在风险也就越大。
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user: 4. 完善股东优先购买权“同等条件”制度的建议 4.1. 统一股东优先购买权中“同等条件”的确定标准 从目前的学术研究结果来讲，折衷说是相对来说接受程度最高的一种学说。但由于我国《公司法》并没有明确表明其对“同等条件”确定标准所采用的学说，在司法实践中仍然有很多情况下，法官仅仅通过股权转让价格这一核心要素来认定“同等条件”，忽视了股权转让价格形成的背后因素。究其原因，仍然是缺少一条法律的明文规定，导致在实务上，各个法官所适用的标准不同。 《公司法》应当通过立法的方式先明确在“同等条件”的适用上采取“折衷说”的观点。根据“折衷说”的理论，在判定是否“同等”时，需要对考量因素进行分析。而在分析上大致上可以有以下两种标准。第一，分析该条款在整个合同中所具有的影响，对于合同影响较大的内容，必须严格遵循“绝对同等”，也即保持条款的完全一致。对于合同中相对不重要的条款内容，可以适当放松些要求，即不要求条款的完全一致。第二，采取“绝对同等”还是“相对同等”，可以考虑该要素是否能够被客观量化。对于能够被客观量化的，尽量采用“绝对同等”。而部分难以被量化或者无法替代的因素，由于不存在一个可划分的标准，则更多适用“相对同等”的观点。立法上明确“同等条件”的一般性规定，司法上在一般性规定之外做出变通性规定，充分考虑对买卖双方权利义务有重大影响的合同条款，以适应繁杂变化的现实社会 [ 5 ]。 4.2. 明确认定从给付义务及其他特殊关系为“同等条件”的判断标准 现行《公司法适用若干问题的解释(四)》第18条中列举了“同等条件”的具体内容为“转让股权的数量、价格、支付方式及期限等因素”。该条文中的“等”字虽然为司法实践中多样的案件情形提供了兜底的作用，但用词上仍然太宽泛。法官在处理实务时，还是更多地只考虑第18条所明确列举的因素，对于其他的影响因素不那么重视。 对股东优先购买权进行“同等条件”的限制，立法原意是一方面能够保护转让股东自由转让的合法权益，另一方面又通过股东优先购买权达到维护有限责任公司的人合性的目的。因此，在考量“同等条件”的要素时，如何合理地平衡股权转让人与优先购买权人之间利益关系十分关键。 在立法上，可以参照上海市高级人民法院《关于审理涉及有限责任公司股东优先购买权案件若干问题的意见》中的规定，在《公司法适用若干问题的解释(四)》第18条中对“等因素”进行细致划分，明确存在从给付义务，或者拟转让股东与非股东第三人之间存在特殊人身关系应当作为判断“同等条件”的因素。 4.3. 适当引入竞价机制与担保机制 现有的股东优先购买权制度在行使过程中，会经历从拟转让股东到非股东第三人，再到该公司其他股东这三者之间不断地对合同内容进行协商，从而来达到其前置条件“同等条件”的要求。这样的机制势必会效率低下，导致社会资源的浪费。而无论非股东第三人与其他股东任何一方购买了股权，都会对另一方造成损失，使其努力白白浪费。 为了改善股东优先购买权的行使效率，建议可以在不存在从给付义务或其他特殊关系的情况下，针对纯粹的价格条款可以适当引入“竞价机制”。所谓“竞价机制”，就是让其他股东与欲购买转让股权的第三人谈判竞价来形成购买价格 [ 6 ]。在拟转让股东与非股东第三人尚未达成既定转让条件时，让欲行使股东优先购买权的股东加入进来，三者进行共同谈判，这样可以有效避免频繁地更改合同条款的情形。 为了保障竞价机制的有序运营，适当引入担保机制也是能够更好地平衡三方的利益关系。以公司其他股东加入谈判为例，若非股东第三人提出的条件，其他股东无法达到，则其可以要求非股东第三人就其提出条件提供相应担保，从而来保障另外双方的经济利益。
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user: 5. 结语 股东优先购买制度中对“同等条件”的认定一直存在着争议，尽快统一其判定标准有利于司法实践纠纷的解决。同时考虑到实际情形的复杂性，在认定“同等条件”时赋予法官一定的自由裁量权，结合一定的商事习惯、适当引入竞价机制与担保机制也有利于双方利益的平衡。
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user: 摘 要 近年来，间质性肺疾病引起了人们越来越多的重视，学者对其的研究也越来越多。众多学者尤其是国外学者研究发现：① 间质性肺疾病患者血清中部分肿瘤标记物，如CEA、CA19-9、SCC等会有一定程度的升高，但需警惕存在继发或者合并肿瘤的情况；② 不同原因所致的间质性肺疾病，血清肿瘤标记物升高的水平不同；③ 肿瘤标记物升高的水平可能与疾病的严重程度、治疗效果及转归有关；④ 除肿瘤标记物外，间质性肺疾病患者血清因子也有一定程度的升高，部分血清因子具有预测结局的作用。 关键词 :间质性肺疾病，肿瘤标记物，血清因子 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 间质性肺疾病(interstitial lung disease， ILD)：亦称为弥漫性实质性肺疾病(DPLD)，是一组主要累及肺间质及肺泡腔，导致肺泡–毛细血管功能单位丧失的弥漫性肺疾病。临床上表现进行性加重的呼吸困难、限制性通气功能碍伴弥散功能降低、低氧血症及影像学改变 [ 1 ]。ILD病因多样，临床上分为四大类，目前最常见为结缔组织病所致，近年提出睡眠紊乱，尤其是OSA患者，可能会促进疾病进展，但缺乏客观证据 [ 2 ]。 肿瘤标记物是一类在肿瘤发生或存在过程中由肿瘤细胞分泌或是由肿瘤引起机体分泌的一类血清标志物，其存在对肿瘤的诊断及病情活动、预后有重要作用，如癌胚抗原(carcinoembryonic antigen， CEA)、神经原特异性烯醇化酶(Neuron-specific enolase， NSE)、细胞角蛋白19片段抗原(Cytokeratin 19 fragment antigen 21-1， CYPRA21-1)、癌抗原19-9 (Carbohydrate antigen 19-9 CA199)等，肿瘤标记物在许多良性病变中也会有一定程度的升高，如ILD、生殖系统的良性肿瘤等，因此临床上不能单单根据肿瘤标记物的高低来判断肿瘤性及非肿瘤性疾病，结合临床及其它相关检查十分必要。 ILD不仅严重影响患者的生活质量，并且由于抗纤维化药物昂贵，给家庭及社会带来严重的经济负担，相关研究还发现，ILD是缺血性心肌病及心肌梗塞的危险因素 [ 3 ]，因此人们对间质性肺疾病越来越重视，关于其与肿瘤标记物之间关系的研究越来越多，同时由于疾病存在过程中血清中许多炎症因子及免疫因子也发生变化，这些变化往往与疾病的严重程度、预后、治疗效果密切相关，因此对间质性肺疾病与血清肿瘤标记物及血清因子之间关系的研究十分具有临床价值。
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user: 2. 间质性肺疾病与肿瘤标记物 一项关于IPF、COPD-ILD、CTD-ILD、肺腺癌、健康人血清中CEA、CYFRA21-1、CA19-9水平的回顾性研究中发现，参考检测方法标准范围，IPF患者血清中CEA、CA19-9阳性率明显高于其他非肺癌组，IPF组血清CYFRA21-1阳性检出率明显高于健康体检组、COPD-ILD组，而与CTD-ILD无明显差异，IPF患者血清中CEA水平总体低于肺腺癌患者。此外，该项研究将上述肿瘤标记物水平与血气、肺功能等结合分析发现，CEA水平升高者血气、FVC% pred、DLCO% pred水平均明显低于正常组 [ 4 ] [ 5 ]，但肿瘤标记物的变化是否与疾病严重程度有关，及两者间什么样的变化关系，该项研究并未给出明确答案。另一位学者研究有基本相同的发现，与COPD患者相比，ILD患者中血清肿瘤标记物升高较明显，但与肺癌组相比，肺癌组升高更为显著，差异是否具有统计学意义，需根据肿瘤标记物的具体类别来看，而且肿瘤标记物的升高程度并不能作为肺癌与ILD的鉴别，还需结合其他检测手段 [ 6 ]，Sanguinetti等 [ 7 ] 却有相反结论，血清CEA在几种非肺癌的肺部疾病中并无明显统计学差异。临床上肺癌会继发间质性肺疾病，间质性肺疾病也会继发肺癌，多位学者研究发现，ILD将促进非小细胞肺癌患者术后发生不良结局，降低其生存率 [ 8 ] [ 9 ]，这给患者带来沉重打击，当两者同时存在时，无法判断何者为先，但肿瘤标记物的变化可能会有所不同，相关研究发现CEA在单纯肺癌患者与肺癌合并间质性肺疾病者两者中阳性率有所不同，并且CEA的水平在一定程度上可能反应了肺癌分期，CEA越高者肺癌分期越晚 [ 10 ]。ILD病因众多，不同病因引起肺纤维化的机制有所不同，从而在疾病过程中引起机体的变化有所差异，有研究者对不同病因所致的间质性肺疾病中部分血清肿瘤标记物进行统计学比较，发现不同病因所致的ILD患者中，部分血清肿瘤标记物存在差异，并有统计学意义(P < 0.05) [ 11 ]，由结缔组织病继发ILD的患者中，肿瘤标记物及炎症因子，如CEA、IL-6、CRP等比单纯结缔组织病者更容易升高 [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]。 鳞状细胞癌抗原(Squamous cell carcinoma antigen， SCC)为一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，机体各部位发生鳞状细胞癌时其表达增高，但并不像甲胎蛋白对于肝癌那样特异，相关研究发现IPF患者中SCC表达显著升高，同时发现SCC可能在IPF病程中发挥促纤维化的作用，由此导致病情向着不可逆的方向发展 [ 15 ]。在关于肺气肿与肺间质纤维化患者血清细胞因子及肿瘤标记物的研究中，两者血清中SCC却无统计学差异，血管内皮生长因子(VEGF)，转化生长因子-β1 (TGF-β1)和CYFRA21-1等可能在肺纤维化的发病机制中起作用 [ 16 ] [ 17 ]，近年研究表明甲泼尼龙与乙酰半胱氨酸对ILD治疗上无明显获益，但两者联合治疗可以显著降低上述部分血清因子，并能改善肺功能及血气指标 [ 18 ]。 Mukae [ 19 ] 等学者对两例间质性肺炎患者的观察发现，两位患者在治疗有效时血清中CA19-9水平呈现下降趋势，而当病情恶化时明显升高，可见该肿瘤标志物的水平与病情波动有关。另一例研究发现职业粉尘所致的间质性肺炎患者中CA19-9明显升高，机制不明 [ 20 ]。一名65岁的IIP患者血清中CA19-9明显升高，该患者合并胰腺癌，被考虑为CA19-9升高的原因，但后来肺组织活检抗CA19-9抗体的免疫组织化学染色为阳性，病变区域扁平和长方化生上皮细胞覆盖，抗CA19-9抗体染色也为阳性，那么是否可以据此考虑CA19-9由病变区域上皮细胞分泌 [ 21 ] ？
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user: 3. 间质性肺疾病与血清因子水平 ILD始动因素目前还未明确，可能由于各种遗传、免疫、环境等因素相互作用于肺泡上皮细胞及血管内皮细胞，激发体内炎症细胞，释放炎症因子，导致肺组织反复损伤，刺激成纤维细胞及胶原纤维，最终导致纤维化 [ 22 ]。因此ILD患者血清中可能出现各种炎症细胞及细胞因子，这些炎症细胞及因子的水平视病情的严重程度、亚类的不同、疾病的不同阶段而有所不同。 机体后天形成的免疫中，发挥免疫应答的主要有T淋巴细胞(主要包括CD4 + T细胞、CD8 + T细胞)及B淋巴细胞(主要包括B1细胞、B2细胞)，两者相辅相成，通过一系列机制抵御外界有害物质入侵，Th1细胞、Th2细胞是CD4 + T细胞的两个亚型，(近年来又发现了Th22，但其具体作用及其与CTD、ILD的关系尚不明确 [ 23 ])，它们分泌的细胞因子称为Th1/Th2细胞因子，早在十多年前，我国学者就研究发现，在ILD患者中，Th1、Th2细胞因子是导致肺纤维化的主要原因，尤其是Th2细胞因子介导的的体液免疫发挥着主要作用，而Th1细胞因子中的IFN-γ具有调节成纤维细胞增值及胶原沉积的作用而具有抗纤维化的作用 [ 24 ]，Ishikawa Yuichi [ 14 ] 等国外学者在皮肌炎患者继发快速进展危及生命的ILD患者的肺及肺门淋巴结中发现有大量IFN-γ阳性组织细胞浸润。相关研究对比健康人、CTD患者、CTD-ILD患者血清中IL-9，IL-4和IFN-γ的水平，发现IL-9，IL-4在三者中的水平依次升高，血清中IL-9的水平与IFN-γ水平呈负相关，由此可见IL-9在CTD及CTD-ILD中发挥重要作用 [ 25 ]。高铁蛋白血症常常与PM/DM患者出现快速进展ILD(RP-ILD)同时存在，IL-6，IL-8和IL-10是导致PM/DM高铁蛋白血症的关键因素，可以考虑对几种细胞因子的调节，为RP-ILD防治提供策略 [ 26 ]。原发性干燥综合症患者是否继发ILD，其血清中IL-34水平并无显著差异，但IL-34可能参与疾病发展过程中B淋巴细胞的活化及抗体的产生 [ 27 ]。在RA患者中，发生RA-ILD可能与血清中IL-4有密切关系，RA与RA-ILD中IL-13和IL-5的水平却没有明显差异 [ 28 ]，涎液化糖链抗原-6 (KL-6)，主要表达于损伤的肺泡II型上皮，在结缔组织病肺部改变中发挥着重要作用，且KL-6水平与疾病结局密切相关，KL-6水平高者预后不良 [ 29 ] [ 30 ]。 趋化因子是由多种细胞分泌的对不同细胞具有趋化作用的细胞因子，具有趋化、调节免疫细胞、调节血细胞、并在机体发生肿瘤、感染等过程中发挥重要作用，几乎所有趋化因子均含半胱氨酸残基所形成的分子内二硫键，根据靠近氨基端的半胱氨酸残基的个数以及排列顺序，将趋化因子分为四个亚家族：C亚家族、CC亚家族、CXC亚家族、CX3C亚家族 [ 31 ]，Sfriso等 [ 32 ] 研究发现未发展为ILD的系统性硬化患者BALF样本中CXCL11浓度明显升高，通过BALF中CXCL11水平的测定可预测患者肺功能水平。CXCL13可能是预测IPF患者预后的生物学标志物 [ 33 ]。在探讨CCL18在结缔组织病相关性间质性肺病中的表达时发现：RA-ILD，DM-ILD和pSS-ILD组BALF中CCL18水平均明显高于对照组(无ILD的患者)，CCL18的水平与淋巴细胞百分比呈正相关，且CCL18可以作为CTD-ILD严重程度和预后的指标 [ 34 ]，Elhai等 [ 35 ] 学者也得出了相同结论。Scc-ILD患者中CCL2水平可作为疾病进展及预后的生物标志物，并且可据此研究疾病新的治疗靶点 [ 36 ]。 一项关于AE-CTD-ILD与AE-IPF患者的研究中，发现两者急性加重的发生率相同，但CTD-ILD的死亡率明显降低，WBC计数及PO 2 /FiO 2 对患者生存率产生重要作用 [ 37 ]。Kawamura等 [ 38 ] 学者研究发现外周单核细胞计数ILD患者发生急性加重的独立重要危险因素，计数增加预示着患者预后不良。相关研究表明，不同分类的间质性肺疾病其支气管肺泡灌洗液(BALF)中各种细胞所占的比例各有不同，细胞计数有利于ILD的诊断 [ 39 ]，作者研究的样本较小，对结果的准确性可能有一定的影响。一项回顾性研究发现：ILD患者碳氧血红蛋白(CO-Hb)水平明显高于健康人，急性加重时尤为明显，且与血清炎症指数呈现正相关关系(r = 0.57)，与动脉血氧分压负相关(r = −0.56) [ 40 ]。pSS-ILD与单纯pSS患者相比，其口干，眼球干燥和麻木更为常见，血清C反应蛋白(CRP)和免疫球蛋白G (IgG)水平更高 [ 41 ]。
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user: 4. 结论 间质性肺疾病患者血清中肿瘤标记物及血清因子水平会发生一定的变化，这些变化可能与疾病的严重程度、转归、治疗效果密切相关，那么我们据此可以思考对上述肿瘤标记物及血清因子的检测，达到指导治疗，预测疾病复发及结局、减轻疾病负担等作用。当然更多有益于患者的发现，需要大家进行更多的研究。
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user: 摘 要 目的：分析2型糖尿病(Type 2 Diabetes mellitus， T2DM)患者产生胰岛素抗体(Insulin Antibody， IA)的危险因素。方法：统计2017/1/1至2018/7/1于青岛大学附属医院内分泌科住院收治的T2DM患者742例，所有患者均使用外源性胰岛素并测定IA且有完整资料，根据IA是否阳性，分为IA阳性组220例和IA阴性组522例。两组患者均进行常规血液生化检验，并收集相关病例资料，分析T2DM患者IA的危险因素。结果：1) 比较阳性组与阴性组一般及临床资料发现其中年龄、病程、入院前胰岛素使用剂量、胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、尿酸、游离甲状腺素在两组中存在统计学差异(P < 0.05)；2) Logistic回归分析发现病程、胆固醇、高密度脂蛋白、尿酸是使用胰岛素治疗的T2DM患者发生IA阳性的独立危险因素(P < 0.05)；3) 将危险因素中的病程按四分位数赋值分组，不同病程组患者其IA阳性率有统计学差异(P < 0.01)；随着病程增加，IA水平升高，空腹C肽水平及胰岛β细胞功能指数下降。结论：使用胰岛素治疗的T2DM患者，随着患糖尿病时间越长、胆固醇水平越高、尿酸水平越高以及高密度脂蛋白水平越低，发生IA阳性的风险越高。 关键词 :2型糖尿病，胰岛素抗体，危险因素 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 随着我国生活环境、生活习惯的变化，T2DM患者人数逐年上涨，T2DM现已成为继心血管疾病和恶性肿瘤之后的第三大疾病。部分2型糖尿病患者可发生IA阳性，IA产生原因及机理尚不完全明确，针对IA的大量实验室及临床研究表明，患者产生IA的原因主要与外源性胰岛素的使用有关 [ 1 ]，这可能与外源性胰岛素有免疫原性有关 [ 2 ]，另有相关研究提出年龄、血清胰岛素水平、胆红素水平也可能与IA产生有关 [ 3 ] [ 4 ]，目前关于产生IA危险因素的研究较少。本研究的目的在于了解T2DM患者发生IA阳性的危险因素。