DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 7. 安全性 在Sarilumab的临床试验中发现的常见不良药物反应与其他生物免疫抑制剂常见药物不良反应一致，包括感染(例如鼻咽炎，上呼吸道感染和尿道感染)，嗜中性粒细胞减少症，注射部位红斑，低密度脂蛋白(LDL)胆固醇增加和肝酶增加 [ 39 ] 。治疗药物不良事件(TEAE)在临床试验中有所不同。例如，在MOBILITY II期试验中，Sarilumab组中TEAE的发生率为43.1%至72.0%，安慰剂组为47.1%。导致终止Sarilumab的TEAE在150 mg剂量中为3.8%，在200 mg剂量中为7.8%。中断Sarilumab的主要原因是感染和中性粒细胞减少症。然而，在MOBILITY III期试验中，导致中断的不良事件百分比在150 mg剂量中为12.5%，在200 mg剂量时为13.9%。在MONARCH研究中，Sarilumab和阿达木单抗单药治疗的整体安全性和耐受性类似。两个治疗组之间的不良事件(AE)发生率(Sarilumab 64.1%和阿达木单抗63.6%)，严重不良事件(SAE) (Sarilumab 4.9%和adalimumab 6.5%)和感染比例(Sarilumab 28.8%和adalimumab 27.7%)基本相当。在MOBILITY和TARGET试验的汇总探索性分析中，SAE主要发生在65岁以上的老年人群中 [ 40 ] 。 EMA和FDA都对LDL胆固醇增加后继发的主要不良心血管事件(MACEs)的临床影响进行了评估 [ 41 ] [ 42 ] 。在临床试验中，与安慰剂组和活性对照组的受试者相比，接受他汀治疗的Sarilumab组中的LDL胆固醇增加患者百分比较高；然而，在MACE和Sarilumab相关的LDL胆固醇增加之间进行确定性相关的试验中，MACE的数量很少。Sarilumab的处方信息包含黑箱警告感染风险，并建议患者在接受治疗前接受结核病检测 [ 43 ] 。此外，服用Sarilumab的患者必须避免接种活疫苗，因为存在感染风险。
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user: 8. 结论 临床研究的数据表明，Sarilumab (每2周150 mg或200 mg)与MTX联合服用比安慰剂加MTX更有效，并且每2周Sarilumab 200 mg单药治疗比阿达木单抗单药治疗更有效。Sarilumab、阿达木单抗(单药治疗)和安慰剂组之间的不良反应风险相似，但安慰剂组因不良反应引起的撤药次数较少。与历史数据相比，Sarilumab的总体疗效，安全性与tocilizumab和其他生物DMARDs类似。因此，Sarilumab是一种有效的生物DMARDs，可用于替代tocilizumab，其他生物DMARDs或托法替尼治疗对常规合成DMARDs或TNFis反应不足的中度至重度RA患者。
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user: 摘 要 莼菜是我国的一类保护的野生植物，因含有特殊生物活性的多糖、丰富的蛋白质及氨基酸、微量元素和黄酮类化合物等，具有较高的研究和利用价值。近二十年来，由于人类破坏导致自然栖息地丧失和水质恶化等因素，莼菜的自然群落面积和居群数量急剧减少，遗传多样性降低。本文对国内外莼菜种质资源和营养成份的研究进展进行了总结，为莼菜种质资源的保护和综合开发利用提供科学依据。 关键词 :莼菜，资源分布，遗传多样性，营养成份 Copyright © 2019 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 莼菜(Brasenia schreberi J. F. Gmel.)，又名水葵、马蹄菜、湖菜等，为睡莲科的一种多年生宿根水生植物，生长于池塘、湖泊和沼泽中。莼菜在亚洲、澳大利亚、非洲、印度、北美洲和南美洲的温带和热带地区具有广泛但零星的地理分布 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]。在中国主要分布于浙江、江苏和湖北等长江中下游地区 [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] ，近年来调查发现云南、四川、湖南和福建等地也均有分布，由于人为破坏、品种退化及病虫害等因素影响，莼菜原生地区日益减少 [ 9 ]。 莼菜以嫩茎和嫩叶供食用，有较高的营养和药用价值。莼菜含有丰富的胶质蛋白、多糖、脂肪、多种维生素、微量元素和黄酮类化合物。吴永尧等人 [ 12 ] [ 13 ] 对采自恩施的莼菜品种进行营养成份分析发现，莼菜中总蛋白含量占干重质量的34.15%，是烘干莼菜中含量最高的物质，其蛋白质含量远远高于其他水生蔬菜 [ 13 ]。此外，莼菜性味甘凉、清热、利尿、消肿、解毒，可治疗热痢、黄疸、痈肿、疗疮等症，也具有调节免疫功能，抗肿瘤，降血糖血脂等药用价值 [ 10 ] [ 11 ]。本文对国内外对莼菜种质资源和营养价值成份研究进行了归纳总结。
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user: 2. 种质资源分析 2.1. 资源分布 莼菜在浅水湖泊、池塘内呈间断分布，其生境隔离现象十分突出。近年来，由于人类活动导致的野生生境破坏及过度的经济开发，莼菜的群落面积与种群数量急剧减少。我国湖北利川、重庆石柱、四川雷波和杭州西湖四大主产区也未见到野生种群分布 [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]。 为了进行莼菜原产地野生种质资源的保护，中南民族大学近年对我国野生莼菜资源进行了大范围的调查，发现除四大人工种植区外，在云南、湖南、江西和浙江等地还存在广泛零星的野生种群分布(资源分布点见图1)。在全国第四次中药资源普查中，郑丽香等人 [ 17 ] 在福建柘荣县东源乡发现莼菜野生种群分布，文献报道福建周宁县和屏南县也有野生种群分布 [ 18 ] [ 19 ]。Li等人也在广东南雄和台湾采集到莼菜样品 [ 20 ]。 图1. 莼菜在国内的分布区域 2.2. 遗传多样性分析 莼菜目前被列为中国极度濒危的物种，属于国家一类重点保护野生植物 [ 21 ]。因此，有效的保护管理来保护野生莼菜种群势在必行。珍稀植物物种的遗传多样性和种群结构通常对于保护和管理策略的制定至关重要，它为人口学、繁殖和生态学等方面提供了重要的见解 [ 22 ]。保护遗传变异也是生物学家保护濒危物种的主要目标，因为保持其在不断变化的环境中生存的进化潜力也至关重要 [ 28 ] [ 29 ]。 已有研究采用各种分子标记来评估莼菜的遗传多样性，包括简单序列重复标记 [ 23 ] [ 30 ] ，随机扩增多态性DNA、扩增片段长度多态性 [ 24 ] ，核核糖体间隔区和叶绿体DNA序列 [ 25 ]。尽管莼菜种群的数量日益减少，但这些研究揭示了显着的遗传多样性，突出了影响遗传多样性的负面因素，并提出了潜在的保护措施。张光富等人 [ 23 ] 调查了浙江和苏州两省半天然种群的种群多样性，Kim等人 [ 25 ] 则侧重韩国的自然种群。董翔等人 [ 26 ] 研究结果表明ISSR标记用于鉴别华中利川和华东苏杭莼菜品种种质资源是有效的，同时揭示了地理位置的隔离及气候地带的差异化与它们在分子水平上的分化是一致的，采用多种分子标记联合构建不同莼菜品种的分子身份证数据库，并与传统性状特征相结合，将有利于更准确地鉴定莼菜品种资源。马梦雪等人 [ 27 ] 使用α-多样性指数分析莼菜种群发现人工定植管理和频繁采摘可能是导致莼菜群落的物种多样性降低的重要原因。Li等人 [ 20 ] 使用简单序列重复(SSR)标记对21个莼菜种群的多样性和遗传结构进行了分析，发现与其他地方性水生植物相比，莼菜表现出较低的遗传多样性和显著的遗传分化，NJ树状图(图2)表明了研究群体之间的遗传关系，分为两个主要组，每组有两个亚组。此外，这些莼菜分布位置与人口分布处于同一地理区域，这些发现揭示了中国西南部、中部和东南部的人群之间的遗传分化。 图2. 基于21个莼菜种群的遗传距离(Nei， 1987)的NJ树 [ 20 ]
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user: 3. 营养成份 3.1. 蛋白质及氨基酸 莼菜含有丰富的植物蛋白和多种氨基酸。余昌均 [ 33 ] 研究发现福宝山莼菜蛋白质鲜重更是高达0.76%。吴永尧等人 [ 12 ] 利用凯氏定氮法测得利川莼菜中总蛋白干重含量高达34.15%。周毅峰 [ 34 ] 将莼菜嫩叶水溶性蛋白分离发现是由两个富锌蛋白质组分组成，且均有较高的甘氨酸和硒代半胧氨酸，两个富锌蛋白质组分均含有能与锌元素结合的组氨酸和硒代半肤氨酸。食物蛋白质是机体能量的来源之一，而机体内必需的营养素是蛋白质中的氨基酸。吴永尧 [ 12 ] 利用氨基酸自动分析仪测得莼菜中18种氨基酸的干重含量，其中必需氨基酸8种，其中的组氨酸和精氨酸是儿童身体需要的特有氨基酸种类。缬氨酸能与异亮氨酸和亮氨酸一起作用促进身体正常生长，修复组织，调节血糖，并提供需要的能量。周德荣等人 [ 44 ] 也测得太湖莼菜中胶质、初生卷叶和嫩梢的氨基酸含量。张朝阳等人 [ 45 ] 研究发现与露地栽培模式相比，设施栽培能显著提高太湖莼菜的可溶性糖含量、抗氧化性及除精氨酸外的其余15种氨基酸含量。 3.2. 多糖 莼菜鲜样含水量高达97.5%，总糖含量为0.86%，总糖是莼菜多糖，存在于莼菜茎叶上的透明粘液质中。莼菜多糖主要存在于莼菜表面含有的嫩滑胶质中，这也是莼菜的主要特征成分，该多糖主要是碱溶性的酸性多糖和热水溶的水性多糖 [ 35 ] [ 44 ]。Kakuta等人 [ 32 ] 采用Smith降解、PC、电泳、GC、GC-MS、HPLC和IR等方法推断出莼菜多糖的中心链和外围侧链结构，并断定构成莼菜多糖的单糖(质量分数)包括：D-半乳糖(32%~40%)，D-甘露糖(10%~14%)，L-岩藻糖(13%~16%)，L-鼠李糖(6%~9%)，D-木糖(2%~7%)，L-阿拉伯糖(2%~3%)，D-葡萄糖醛酸(12%~29%)和葡萄糖(痕迹量) 8种糖基。该研究工作不仅证实莼菜多糖含有8种糖基，而且对其多糖链的总体结构，糖基间连接方式有了较为清晰的了解，为生物活性研究提供了一定的理论基础。周毅峰 [ 34 ] 研究发现莼菜体外胶质并不完全是碱溶性的酸性多糖，其组成成分是复杂的，就多糖而言，还含有热水溶的中性多糖和酸溶性的碱性多糖，其所占比例也不是很小。有研究发现莼菜多糖的校正含有量为88.38%，完全酸水解后，含甘露糖、鼠李糖、葡萄糖醛酸、葡萄糖、半乳糖、木糖和岩藻糖(0.318:0.358:0.317:0.112:1.823:0.725:1.329)；莼菜多糖部分酸水解后，含鼠李糖、葡萄糖醛酸、葡萄糖、半乳糖、木糖和岩藻糖(0.154:0.235:0.074:1.662:0.479:1.095)。表明是一种酸性多糖，其主链以甘露糖为主要单糖，支链以半乳糖为主要单糖 [ 35 ] [ 43 ]。 3.3. 微量元素 中国农科院原子能利用研究所(1992年)对鄂产莼菜样品测出了27种微量元素(Mn， Mg， Cu， Cl， Al， Ca， V， Ge， Cr， La， Ba， Br， As， Sb， Cs， Sc， Rb， Fe， Zn， Co， Na， K， Th， Lu， Se， Hf， Sr)，其中硒为0.23 μg/g，铜为56.5 μg/g，锌为153 μg/g~288 μg/g，铁为393 μg/g，钙为0.745% [ 33 ]。吴永尧等人 [ 12 ] 在利川莼菜的研究中发现，莼菜对环境中的锌有较强的富集作用，其主根、须根和茎都含较高锌，均在0.50 mg/g以上，嫩叶含锌高达1.29 mg/g，有机态锌占总锌的69.77%，蛋白质中锌高达2.92 mg/g，说明纯菜具有很强的将无机锌转化为有机锌的能力，可见莼菜对锌的富集能力远远超过其他植物，是一种强集锌植物 [ 12 ] [ 36 ]。为进一步证实莼菜对微量元素锌的富集作用，吴永尧等人 [ 37 ] 在其它粮食作物以及土壤和水的锌含量进行了分析，发现莼菜对锌的含量明显高于水和土壤中的锌含量，而其它粮食作物则均低于水和土壤中的锌含量，进一步证明了莼菜是一种强集锌的野菜，是一种纯天然的补锌食品。 3.4. 黄酮类化合物 Legault等人 [ 31 ] 2011年从莼菜提取物中分离出来两种主要的酚类化合物槲皮素-7-O-β-D-葡萄糖苷和没食子酸，Shimoda等人 [ 39 ] 2014年从莼菜中分离出多种黄酮类化合物(图3)，其中有一种新型的黄酮醇糖苷Junsainoside A，研究表明，莼菜中的黄酮类化合物可以抑制皮下脂肪细胞的脂质积累。没食子酸乙酯和槲皮素的抑制影响TNF-α诱导的纤维母细胞的损害。此外，还发现阿魏酸、槲皮素和山奈酚可以通过脂联素增强HAS2和HAPB2的表达。 图3. 莼菜中分离的黄酮类化合物 [ 38 ]
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user: 4. 结语 本文对莼菜的资源分布、遗传多样性和营养成份进行了综述，为莼菜种质资源的保护和综合开发利用提供了科学依据。莼菜的栖息地受到人类活动的破坏，包括农业中除草剂的广泛使用和资源过度开发都是造成莼菜濒危的因素 [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]。龚汉雨等人 [ 15 ] 的研究表明水土中重金属离子对莼菜生长和产量并未产生实质影响，但重金属离子元素种类和环境条件都会对莼菜生长表现出加性、协同和拮抗效应，上述观点还需要进行深入研究。Li等 [ 20 ] 研究发现，与一些濒危物种相比，莼菜遗传多样性较低，种群内(58.68%)的多样性高于种群间(41.32%)，群体间地理距离与遗传距离无显著相关性，可能是生境破碎化产生的基因流动障碍所致。 莼菜中的多糖及黄酮类化合物的种类之多在植物中少见，其中构成多糖的糖基非常丰富，多糖结构也尚未完全弄清 [ 33 ] ，有待学者进一步研究其复杂的多糖结构与药理之间的关系；Shimoda等人 [ 38 ] 在莼菜中发现一种新型的黄酮类化合物Junsainoside A，对其结构和功能需要进一步挖掘利用。莼菜吸收利用环境中锌的能力远远超过其它植物，是一种强集锌植物，是天然富锌食物和食品生产中良好的全天然锌强化剂 [ 36 ]。周毅峰 [ 34 ] 研究发现莼菜富锌蛋白质中含有硒代半胧氨酸，但是含有硒代半肤氨酸的原因尚待研究；将富锌蛋白所结合的其他大分子分离开，研究富锌蛋白中氨基酸的确定组成，阐明锌结合机制，对未来开发利用莼菜中的富锌蛋白具有重要意义。
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user: 摘 要 德拉沙星是一种新型的氟喹诺酮类广谱抗菌药，具有阴离子特性，在酸性条件下具有较好的抗菌活性。通过抑制细菌DNA的复制过程，从而达到杀菌的作用。对革兰氏阳性菌，革兰氏阴性菌和厌氧菌都具有较好的抗菌活性。2017年6月获得美国FDA批准用于治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染。有口服片剂和注射用粉针两种剂型，推荐剂量为静脉注射300 mg或口服450 mg。具有较好的安全性和耐受性，没有明显的心脏QT间期延长和光毒性。本文对德拉沙星的基本性质，抗菌活性，作用机制，药动学，药效学，安全性和耐受性等方面进行介绍。 关键词 :德拉沙星，氟喹诺酮，抗菌药，作用机制 Copyright © 2019 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 抗菌药物对于对抗致病菌感染，降低疾病发生率，增强体质具有十分重要的作用。但是，随着抗菌药的广泛使用，抗菌药物的滥用情况也越来越严重，致病菌的耐药性逐渐增加，导致抗菌药的抗菌效力不断下降 [ 1 ]。由耐药性病原体引起的感染病越来越具有挑战性，革兰氏阴性和革兰氏阳性病原体的耐药性不断增加，导致高的发病率和死亡率，这些现象在医学界引起了广泛关注 [ 2 ] [ 3 ]。在细菌耐药性增加的时代，急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(acute bacterial skin and skin structure infections， ABSSSI)作为临床常见的疾病之一，其发病率和住院率逐年上升，并伴有严重的并发症，是一个具有挑战性的医学难题 [ 4 ]。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant staphylococcus aureus， MRSA)是ABSSSI最常见的致病病原体，MRSA对酸性环境的耐受性较好，能在脓肿等偏酸性的组织中存活，而一般抗菌药物对该组织的抗菌活性都会减弱 [ 5 ]。因此，为了减缓传统抗菌药物的耐药性，仍然需要不断研发具有较高抗菌活性的新型抗菌药，用来治疗包含MRSA在内的多重耐药细菌感染。 喹诺酮类药物是在1962年通过萘啶酸的批准而引入临床实践的 [ 6 ]。通过对喹诺酮类化合物进行结构修饰，以调节它们的药物活性，药代动力学特性和安全性，现已成功用于治疗各种由革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌引起的腹腔内，皮肤和皮肤结构，尿道和呼吸道感染 [ 7 ]。德拉沙星是一种新型的氟喹诺酮类药物，能对抗革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体，德拉沙星在抗革兰氏阳性菌上具有比其他喹诺酮类药物更有效的活性 [ 8 ]。德拉沙星具有独特的作用机制，是临床使用的唯一一类直接靶向DNA复制中的两种必需酶的抗生素 [ 9 ]。德拉沙星通过抑制细菌拓扑异构酶IV和DNA螺旋酶的活性，阻碍细菌DNA复制、转录等过程，最终导致细菌死亡 [ 10 ]。与其他氟喹诺酮类药物相比，德拉沙星具有阴离子特性，能够增强它在酸性环境中的抗菌活性，使其在酸性环境下积累量是其他药物的10倍，这种特殊的性质使其能够更加有效地杀灭酸性环境下的MRSA [ 11 ]。德拉沙星的药效通过两个III期临床试验进行了验证，其单药疗效不比万古霉素和氨曲南联合用药的效果差，安全性和耐受性良好，无心脏QT间期延长和光毒性，也没有显示对肝功能、肾功能和葡萄糖利用的不良影响 [ 12 ]。
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user: 2. 德拉沙星简介 德拉沙星是由日本Wakunaga制药公司与美国Melinta公司共同研制开发的新型氟喹诺酮类广谱抗菌药，对大多数病原菌引起的ABSSSIs以及呼吸道感染具有良好的抗菌活性 [ 13 ]。2017年6月19日美国FDA首次批准其上市，临床上用于治疗ABSSSI [ 14 ]。以德拉沙星葡甲胺盐的形式存在，有注射用粉针和口服片剂两种剂型，推荐使用剂量为静脉注射300 mg或口服450 mg [ 15 ]。德拉沙星的商品名是baxdela，通用名是delafloxacin，化学名称为1-(6-氨基-3，5-二氟-2-吡啶基)-8-氯-6-氟-1，4-二氢-7-(3-羟基-1-氮杂环丁基)-4-氧代-3-喹啉羧酸，化学式为C 18 H 12 ClF 3 N 4 O 4 ，相对分子量为440.76 [ 16 ]。结构式如图1所示。 图1. 德拉沙星的结构式 德拉沙星的化学结构与其他大多数氟喹诺酮类药物不同，主要体现在以下3点 [ 17 ] ：1) 它在C-7位缺乏强碱性基团，使其呈弱酸性，可以增强在弱酸性环境中的抗菌活性；2) C-8位的氯(与C-6位的氟一致)会对芳环产生强烈的吸电子效应，有助于提高分子的稳定性；3) 在N-1位上存在一个芳香杂环取代，与其他氟喹诺酮类相比，可以形成更大的分子表面。通过对氟喹诺酮类化合物的构效关系进行研究发现，C-3位羧基和C-4位的羰基是保持抗菌活性必需的基团，C-6位的氟和C-8位的氯有助于增强其抗菌活性 [ 18 ]。
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user: 3. 抗菌活性 德拉沙星作为弱酸性分子，在微酸性pH下，多数形式以中性状态存在，容易透过生物膜进入细菌。中性pH下主要以阴离子形式存在，从而在细菌内蓄积 [ 19 ]。这种特殊的性质可以解释为什么在酸性pH下，德拉沙星会在细菌中积累更多。在体内局部感染部位一般为酸性环境，基于这些特点，可以在吞噬溶酶体，炎症细胞和感染组织等低pH环境下增强德拉沙星的抗菌活性 [ 20 ]。德拉沙星是一种双靶向的氟喹诺酮类化合物，可以与DNA和拓扑异构酶IV或DNA促旋酶形成三元复合物，从而抑制细菌DNA形成超螺旋，破坏DNA的复制过程，从而达到杀菌的作用 [ 21 ]。德拉沙星在体外对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的杀菌活性呈浓度依赖性，对MRSA的抗菌活性比其他氟喹诺酮类药物更强。德拉沙星对MRSA敏感株110 (左氧氟沙星敏感株)、124株(三重突变株)和165株(四重突变株)的最小杀菌浓度(minimum bactericidal concentration， MBC)分别为0.008 μg/mL，0.5 μg/mL和8 μg/mL，而左氧氟沙星的MBC分别为0.5 μg/mL，8 μg/mL和大于32 μg/mL。大部分浓度的德拉沙星和左氧氟沙星对MRSA株110的杀菌活性均在6小时观察到，德拉沙星在16倍最小抑菌浓度(minimal inhibitory concentration， MIC)时对MRSA菌株124的杀灭速度比相同浓度的左氧氟沙星更快，在16倍和32倍MIC时对MRSA株165的杀菌活性在24小时观察到 [ 22 ]。
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user: 4. 药动学 通过三项I期临床试验对德拉沙星的药代动力学特征进行了研究。首先是一项双盲，随机，单次递增剂量研究，向52名健康志愿者静脉注射剂量分别为300 mg、450 mg、600 mg、750 mg、900 mg和1200 mg的德拉沙星。药代动力学分析显示，在所研究的剂量范围内(300 mg至1200 mg)，德拉沙星的最大血药浓度(C max )随给药剂量成比例增加，而药时曲线下面积(AUC)的增加超过给药剂量的比例。在所有测试的剂量中达到最大血药浓度的时间(T max )为1.0小时。全身清除率(CL)和分布容积(Vd)分别在7.59 L/h至12.53 L/h之间和30.2 L至38.50 L之间。肾清除率约占全身清除率的32.1%到39.7%，并且有随着德拉沙星剂量的增加而降低的趋势 [ 23 ]。在第二项研究中，向健康志愿者每日两次静脉给药德拉沙星300 mg，共14天，评估多次给药后药物累积的程度。比较第1天和第14天的药物暴露时，未观察到明显的德拉沙星蓄积，累积率为1.09 [ 23 ]。第三项研究是在56名健康志愿者中进行的一个2期2序列交叉研究，以评估单次给药剂量为口服450 mg和静脉注射300 mg之间的生物等效性。结果显示平均绝对生物利用度为58.8%，口服450 mg与静脉给药300 mg等效 [ 23 ]。 在开放标签的I期临床试验中研究了德拉沙星的排泄率和途径，在健康男性志愿者中静脉注射300 mg用 14 C标记的德拉沙星后，观察德拉沙星的排泄情况。研究结果表明，德拉沙星的氧化代谢很低，主要经肾脏排泄。尿排泄量约占放射性总量的65.7% ± 4.97%，144小时粪便排泄量占放射性量的28.5% ± 4.92%。德拉沙星占回收剂量的69.7% (41.2%尿液和28.5%粪便)，而葡萄糖醛酸(德拉沙星主要循环代谢物，排泄在尿液中)占回收剂量的20.4%。总的来说，大约66%的剂量在尿液中被回收，主要是没有发生改变的德拉沙星，大约29%是由于胆汁排泄或肠道消除而在粪便中回收。德拉沙星主要与白蛋白结合，通过平衡透析确定了德拉沙星人血浆蛋白结合的含量约为84% [ 24 ]。 一项双盲，使用安慰剂作为对照的I期临床试验研究了年龄和性别对德拉沙星药代动力学性质的影响。结果显示，女性和男性的药代动力学参数具有可比性，而老年人的C max 和AUC 0-∞ 显著高于年轻人，这可能是由于老年人的肌酐清除率较低的原因(P < 0.05) [ 25 ]。肾损伤似乎显著影响了德拉沙星的清除率，与肾功能正常的患者相比，严重肾脏疾病患者的药物CL约减半 [ 26 ]。在存在严重肾损伤(肌酐清除率 < 30 mL/min)的情况下，建议在静脉给药途径中将给药剂量减至200 mg。在I期开放标签单次300 mg静脉剂量研究中，根据Child-Pugh分级系统将18名肝损伤患者均匀分成3组(A组：轻度；B组：中等；C组：严重)并且与18名健康对照者1:1匹配。肝损伤患者的平均德拉沙星AUC 0-∞ ，C max ，暴露和清除率与健康受试者无显著差异 [ 27 ]。基于这些数据，不需要对肝损伤患者进行德拉沙星的剂量调整。
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user: 5. 药效学 5.1. 动物模型 德拉沙星的药效学性质通过小鼠肺感染模型进行了考察。以小鼠肺部感染模型作为实验对象，选取肺炎克雷伯菌，肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌各4株检测德拉沙星的药效学指标。将游离德拉沙星的AUC与MIC的比值AUC/MIC确定为预测德拉沙星药效的最可靠参数。结果表明，德拉沙星对肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌和肺炎克雷伯菌都显示较好的抗菌活性 [ 28 ]。 5.2. 临床试验 两项II期和两项III期临床试验评估了德拉沙星治疗皮肤和皮肤结构感染(SSSIs)的功效和安全性。在对150名ABSSSI患者进行的第一项II期临床试验中，给予德拉沙星(300 mg和450 mg IV/12 h)与替加环素(首次100 mg IV，随后50 mg/12 h) 5~14天，评估与替加环素相比德拉沙星的安全性和有效性。在每12小时使用300 mg的德拉沙星，每12小时使用450 mg的德拉沙星，以及每12小时使用50 mg替加环素的患者中，治愈率分别为94.3%，92.5%和91.2% [ 29 ]。第二项II期临床试验是在256例ABSSSI患者中进行的，其中蜂窝组织炎患者占45%，脓肿患者28.5%，伤口感染患者25%和烧伤患者1.5%。将德拉沙星(300 mg IV)与万古霉素(每12小时15 mg/kg IV)和利奈唑胺(600 mg IV/12 h)进行比较，考察德拉沙星的疗效。德拉沙星治愈率为70.4%，与利奈唑胺相当(64.9%)，明显高于万古霉素(54.1%)。在MRSA感染的患者中，临床治愈率相似，而在体重指数 ≥ 30 kg/m 2 的患者中，德拉沙星的治愈率更高 [ 30 ]。第一项III期临床研究在660例ABSSS患者中进行，随机选取331名患者每12小时注射德拉沙星300 mg，其余329人每12小时注射万古霉素(15 mg/kg)和氨曲南，5~14天后将德拉沙星单药疗法的功效与万古霉素和氨曲南联合用药进行比较。结果表明，与万古霉素和氨曲南联合用药相比，德拉沙星在48~72小时内在减少原发感染部位的病灶大小方面表现出非劣效性 [ 31 ] [ 32 ]。在第2项III期临床研究中评估了德拉沙星在革兰氏阳性细菌(包括MRSA)和革兰氏阴性菌引起的ABSSSI中的治疗效果。在由革兰氏阴性病原体引起的ABSSSI患者中，德拉沙星的治疗效果通过肺炎克雷伯菌进行了评估，其MIC 50 ，MIC 90 和MIC范围分别为0.12 μg/mL，0.25 μg/mL和0.03~4 μg/mL。在48~72小时，第14天和第21~28天，使用德拉沙星治疗的患者的临床缓解率分别为85.6%、98.7%、97.3%，万古霉素/氨曲南联合用药的缓解率为88.3%、97.6%、97.4% [ 33 ]。在革兰氏阳性菌感染患者中，在48~72小时、第14天和第21~28天德拉沙星与万古霉素/氨曲南的临床缓解率分别为87.9%和87%，97.9%和98.1%，97.2%和97.5%。德拉沙星与万古霉素/氨曲南治疗的MRSA感染微生物根除率分别为98.1%和98.0% [ 34 ]。
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user: 6. 安全性和耐受性 临床研究表明，德拉沙星不良反应的发生与给药剂量有关。在剂量递增研究中，当德拉沙星静脉给药剂量超过800 mg时，50%以上的受试者出现不良反应，然而在整个剂量范围内，德拉沙星口服给药的耐受性良好 [ 35 ]。与其他氟喹诺酮相似，德拉沙星最典型的不良反应是胃肠道相关疾病，包括恶心，腹泻和呕吐。无QT间期延长和光毒性，也没有显示对肝功能、肾功能和葡萄糖利用的不良影响 [ 36 ] [ 37 ]。 包括德拉沙星在内的所有氟喹诺酮类抗菌药，都有可能通过靶细菌的拓扑异构酶IV和DNA促旋酶突变产生耐药菌株 [ 38 ]。在体外MRSA中研究了德拉沙星选择耐药性的能力。Remy等人证实德拉沙星在MRSA中选择耐药突变体的概率很低：MRSA菌株的自发德拉沙星耐药频率非常低，预防突变浓度是任何分离株MIC的1~4倍，低于其他喹诺酮类 [ 39 ]。
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user: 7. 总结 从20世纪90年代中期开始，几乎所有的革兰氏阴性和革兰氏阳性病原体对氟喹诺酮类抗菌药的耐药性都开始增加 [ 40 ]。因此，开发具有高效的抗菌活性，抗病原体作用，较高的安全性，并显示增强的药代动力学性质的新型抗菌药是医学研究的重要任务。德拉沙星是一种新型的氟喹诺酮类化合物，其特征在于对革兰氏阳性菌(如MRSA)和革兰氏阴性病原体(包括对喹诺酮耐药的大肠杆菌和肺炎克雷伯菌)具有广谱抗菌活性。德拉沙星凭借其对革兰氏阳性细菌(特别是MRSA)和厌氧菌的低MIC值以及对革兰氏阴性细菌的活性，在治疗细菌感染方面具有很好的应用前景。德拉沙星存在静脉注射和口服给药两种给药途径，应用范围广泛，具有较好的临床应用价值。
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user: 8. 展望 随着抗菌药物的耐药问题日益严重，新型抗菌药物的问世，可以在一定程度上应对该问题。德拉沙星作为新型广谱氟喹诺酮类抗菌药物，为应对急性细菌性皮肤和皮肤结构感染提供了新的选择。另外，由于德拉沙星对大量的高耐药菌显示出了广泛的抗菌活性，它还有可能作为多种严重感染的替代治疗药物，包括复杂性皮肤感染，呼吸系统感染，心内膜炎，复杂尿路感染及其他重症感染性疾病，有望成为临床对抗耐药细菌感染的有力工具，有着潜在的市场价值。
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user: 摘 要 本研究以5种基因型的奇楠沉香试管苗为试验材料，研究不同基因型及同一基因型不同繁殖材料对不同的6-苄氨基嘌呤(6-benzylaminopurine， 6-BA)和吲哚乙酸(indole butytic acid， IBA)激素浓度配比的反应，筛选出适合每种基因型继代增值的最佳激素浓度组合。结果表明：不同基因型及同一基因型不同繁殖材料的奇楠沉香试管苗对激素的反应存在极显著差异(p < 0.01)。5种基因型奇楠沉香有顶芽试管苗的最佳增殖培养基分别为：G1基因型：MS + 6-BA 0.6 mg/L + IBA 0.1 mg/L、G3和G8基因型：MS + 6-BA 0.4 mg/L + IBA 0.1 mg/L、J1和Y1基因型：MS + 6-BA 0.2 mg/L + IBA 0.1 mg/L。G3基因型无顶芽试管苗的最佳增殖培养基为：MS + 6-BA 0.2 mg/L + IBA 0.1 mg/L。 关键词 :奇楠沉香，基因型，激素，组织培养 Copyright © 2019 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 奇楠沉香Aquilaria crassna Pierre.是热带长绿植物，越南、柬埔寨、老挝、泰国等东南亚国家是其天然分布区域。千百年来，由于它能产生价值高昂的沉香木而备受人们的追捧。对奇楠沉香尤其是未成年树种的过度采伐导致种群濒临灭绝的边缘 [ 1 ] 。《濒临绝种野生动植物国际贸易公约》 (CITES，Convention on International Trade in Endangered Species of Wild Fauna and Flora)将奇楠沉香列为极危品种。我国最早于西双版纳引进种植，生长良好。近年来在广东部分区域也开始引种栽培 [ 2 ] 。由于东南亚各国对本国的奇楠沉香资源控制极严，国内的引种难以获得大量优质种苗，因此，我们针对这种状况开展了奇楠沉香的组织培养研究并初步建立了奇楠沉香工厂化育苗的技术平台 [ 3 ] 。我们在进行奇楠沉香无性快繁的研究中发现不同的基因型对植物激素的响应存在较大的差异。本研究结果揭示进行奇楠沉香组培快繁时有必要根据基因型类型调整植物激素的使用浓度。
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user: 2. 材料与方法 2.1. 试验材料 所有材料来自热带林业研究所林业生物技术组培室内的奇楠沉香G1、G3、G8、J1、Y1共5个基因型的无菌苗。 2.2. 试验方法 2.2.1. 不同基因型对不同激素配比的反应 取G1、G3、G8、J1、Y1基因型的有顶芽试管苗分别接入6种激素配比的培养基(表1)，每个处理组合重复4瓶，每瓶接6株组培芽苗，每株芽苗的高度为2 cm~3 cm。 2.2.2. 不同繁殖芽类型对不同激素配比的反应 取G3、J1基因型无菌试管苗去掉顶端并保留2片叶子，分别接入3种激素配比的培养基(表1)，每个处理组合重复4瓶，每瓶接6株组培芽苗。 以上各组实验所用培养基均采用MS基本培养基 [ 4 ] 添加卡拉胶7 g/L，蔗糖30 g/L，所有培养基pH值为5.8，培养温度为25℃ ± 2℃，光照12 h/d，光照强度2000 lx。所有处理培养4周后，统计增值倍数(增值苗数/接种苗数)、玻璃化比例(玻璃化苗数/增值苗数)母苗高度(cm)、新增芽高度(cm)。 Table 1 The list of nine tested formulas and five genotype 处理号 激素配比 繁殖芽类型 参试的基因型号 M1 6-BA 0.2 mg/L 有顶芽试管苗 G1、G3、G8、J1、Y1 M2 6-BA 0.2 mg/L + IBA 0.1 mg/L 有顶芽试管苗 G1、G3、G8、J1、Y1 M3 6-BA 0.4 mg/L 有顶芽试管苗 G1、G3、G8、J1、Y1 M4 6-BA 0.4 mg/L + IBA 0.1 mg/L 有顶芽试管苗 G1、G3、G8、J1、Y1 M5 6-BA 0.6 mg/L 有顶芽试管苗 G1、G3、G8、J1、Y1 M6 6-BA 0.6 mg/L + IBA 0.1 mg/L 有顶芽试管苗 G1、G3、G8、J1、Y1 M7 6-BA 0.2 mg/L 无顶芽试管苗 G3、J1 M8 6-BA 0.4 mg/L 无顶芽试管苗 G3、J1 M9 6-BA 0.6 mg/L 无顶芽试管苗 G3、J1 表1. 供试的9种处理类型及相应的基因型号 2.3. 数据分析 数据采用SAS软件进行处理，利用三因素方差分析的LSD多重比较检验不同处理间的差异显著性。显著水平为α = 0.05，极显著水平为α = 0.01。
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user: 4. 结论与讨论 由于多数植物的基因杂合度较高，导致了同种不同个体基因型的差异性。尽管有些植物不同的基因型对激素不太敏感，可以采用一种激素配比进行组织培养 [ 5 ] ，但多数植物不同基因型组织培养所需要的条件不尽相同，有研究表明草莓不同基因型进行组织培养时的最佳增值配方存在显著差异 [ 6 ] ，另外葡萄柚 [ 7 ] 、小豆 [ 8 ] 、凤丹牡丹 [ 9 ] 、南瓜 [ 10 ] 、樟树 [ 11 ] 等植物的组织培养研究中也有不同基因型对激素应答不一致的情况。 从奇楠沉香的研究结果看，无论是带顶芽的繁殖材料还是去顶芽的繁殖材料，不同基因型对激素的反应都有极显著的差异。采用什么样的激素组合进行增值培养取决于3个因素：增值倍数、试管苗生长速度、玻璃化比例。提高6-BA浓度在一定范围内可提高增值倍数 [ 12 ] ，但也会导致试管苗玻璃化比例上升 [ 13 ] 。马来沉香(Aquilaria malaccensis)和土沉香(Aquilaria sinensis (Lour.) Gilg)的组织培养研究也表明随着6-BA浓度的升高，芽苗有加重玻璃化的趋势 [ 14 ] [ 15 ] 。在蓝莓的增值培养中可见培养基中加入IBA后，增值倍数会大幅下降，却有提高增值苗株高现象 [ 5 ] 。在培养奇楠沉香试管苗培养基中加入IBA都会导致增值倍数下降，也有提高增值苗高度的效果，同时还会减轻增值苗玻璃化的比例，但在不同基因型中，起的作用大小不一。G1基因型的增值苗最容易长高，但增值倍数偏低，单独调高6-BA的浓度至0.6 mg/L，虽然可以将增值倍数提高到2.8倍，同时也导致玻璃化比例提高到11%，而同时加入IBA 0.1 mg/L后，则可将玻璃化比例下降到4%，尽管增值倍数也下调到2.5倍，这也满足了工厂化育苗的技术指标。G3和G8基因型的增值倍数也偏低，又最容易玻璃化，采用6-BA 0.4 mg/L + IBA 0.1 mg/L的激素组合可以保证增值倍数接近2.5倍同时玻璃化比例又控制在5%以下。J1和Y1基因型试管苗最容易增值，又不容易玻璃化，但增值芽过于矮小，为了尽可能缩短生根苗的产出时间，采用6-BA浓度0.2 mg/L + IBA 0.1 mg/L的激素组合是比较合适的。 不同的繁殖材料对激素反应不同在金茶花的组培快繁研究中也有类似的情况，金茶花的顶芽诱导率只有12%，而茎段的诱导率可达到100% [ 16 ] 。奇楠沉香J1和G3基因型的去顶芽试管苗都比有顶芽试管苗更容易增值，增值新芽也更容易长高，尤其是G3基因型，在相同激素背景下，去顶芽试管母苗的增值倍数和新增值芽高度都有明显优势且不容易玻璃化，因此，对于G3基因型而言，用去顶芽试管苗做为繁殖材料，采用6-BA 0.2 mg/L + IBA 0.1 mg/L的激素组合是最合适的选择。这种现象是否在所有的基因型中具有普遍性还有待于进一步研究。
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user: 摘 要 由于自然原因和近年来我国氟工业生产的增多，一些地区地下水氟含量超标，导致地方性氟病频发，对人们的身体健康造成危害，偏远农村地区尤为严重。目前处理水中氟离子的主要方法有混凝沉淀法、石灰沉淀法、离子交换法、电凝聚法、反渗透法、吸附法。相比其他方法，吸附法在工业成本、除氟效率、工艺操作等方面具有优势。着重介绍生物吸附法除氟，并对除氟机理进行简要探讨，说明生物吸附除氟具有可行性。针对高氟地下水的处理问题提出几点建议，展望生物吸附在未来的进一步发展。 关键词 :高氟地下水，净化方法，生物吸附，除氟机理 Copyright © 2019 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 氟是自然界中广泛分布的元素之一，在自然界中主要以萤石(CaF 2 )、冰晶石(Na 3 AlF 6 )及氟磷灰石(Ca 10 (PO 4 ) 6 F 2 )存在 [ 1 ] 。我国在有火成岩和变质岩的地方经常发现含氟矿物。这些矿物质可能会溶解，从而导致地下水氟化物含量显著增加。同时氟也是人体必需的微量元素之一，饮用水中低浓度氟化物(0.5~1 mg/L)有助于维持人体的钙、磷代谢稳定，预防龋齿和加强骨骼。相反，如果长期暴露于高氟浓度下，不仅会导致硬组织畸形，即牙齿和骨骼氟中毒，造成氟斑牙与氟骨症，而且还会损伤软组织，如肝、肾、肺等。高氟化物浓度也可能诱发骨骼癌和神经毒理作用 [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] 。我国《生活饮用水卫生标准》(GB5749-2006)规定：饮用水中氟化物的含量 ≤ 1.0 mg-F/L。工业上，开采含氟矿石、冶炼金属、电镀、玻璃、农药等行业排放的大量废水中常带有高浓度的氟化物，造成过多的氟元素进入土壤和地下水中，并可能通过食物、饮用水等摄入人体中 [ 7 ] [ 8 ] 。目前中国饮用高氟水的人口有5千万人左右，占饮用水不安全人口的16%，占饮用水水质超标不安全人口的22%。分布范围也比较广泛，主要分布在华北、东北及西北地区的部分省、自治区 [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] 。
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user: 2. 含氟水处理的常用方法 目前国内外主要除氟方法有：混凝沉淀法、石灰沉淀法、离子交换法、电凝聚法、反渗透法、吸附法等 [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] 。一般都是从脱氟效果、处理成本、处理安全性及长久维护使用的便利性等诸多方面来进行综合比较，从而筛选出最佳的脱氟技术方法。 2.1. 混凝沉淀法 混凝过程是工业用水和生活污水处理中最基本也是极为重要的处理过程，通过向水中投加一些药剂(通常称为混凝剂及助凝剂)，使水中难以沉降的微细颗粒物能互相聚合而形成胶体，然后与水体中的可溶性或不可溶的各种杂质结合形成更大的絮凝体。絮凝体具有强大吸附力，不仅能吸附悬浮物，还能吸附部分细菌和溶解性物质。絮凝体通过吸附，体积增大而下沉。 利用混凝沉淀法除去水中氟化物就是基于混凝剂(主要采用铝盐和铁盐)在水中会快速水解，形成大量的带正电荷的胶体粒子。这种胶粒可吸附水中的氟离子，并且可以相互碰撞结成大块的絮状物沉淀。 现在应用较为广泛的混凝剂是铝盐，包括明矾、氯化铝、硫酸铝、聚合氯化铝。混凝沉淀工艺在水处理上有工艺运行稳定可靠、经济实用、操作简便等优点。但也存在缺陷，即除氟效果受搅拌条件、沉降时间等操作因素及水中 SO 4 2 − 、 Cl − 、 CO 3 2 − 等共存阴离子浓度的影响较大，出水水质不够稳定 [ 15 ] 。另外，残留在水中的铝离子可能会对饮用者的记忆力等造成伤害。铝盐混凝法成熟、可靠，铝离子遇水水解会导致水呈酸性，添加量越大，酸性越强，因此需要添加合适的碱调节水的pH值。 2.2. 石灰沉淀法 石灰沉淀法是通过向水中投加一定量的石灰与可溶性钙盐(氯化钙和硫酸钙)，使得Ca 2+ 和F − 生成沉淀而达到除氟目的 [ 16 ] 。 Ca 2 + + F − = CaF 2 ↓ ( p K s p = 1 0. 57 ) 常用的钙盐有石灰、氯化钙、氧化钙、硫酸钙、氢氧化钙、碳酸钙等。其中石灰和硫酸钙价格低廉，但它们的溶解度较小，只能以乳状液投加。而生成的CaF 2 沉淀会将Ca(OH) 2 或CaSO 4 颗粒表面包裹，如果水中含有一定数量的盐类，例如NaCl、NaSO 4 时，将会增大CaF 2 的溶解度，从而使石灰用量很大。另外，石灰沉淀法除氟往往受氟化钙溶解度的影响，导致处理后水中氟离子浓度达不到饮用水标准，因此该方法主要用于含氟较高的工业水处理或者作为前级预处理用。 2.3. 离子交换法 离子交换法是利用离子交换剂中的可交换基团与溶液中各种离子间的离子交换能力的不同来进行分离的一种方法 [ 17 ] 。离子交换法除氟是先将离子交换剂装在柱状装置中，然后让含氟水流经该柱装置，在此过程中氟离子会与交换剂上的阴离子或原子团发生交换，氟离子得以去除。离子交换法常用的交换剂是阴离子交换树脂，因为含氟水由柱装置自上而下流动，相当于进行了多次吸附，所以可将氟降至1 mg/L以下。但由于地下水含有其他阴离子，常常会干扰影响到脱氟效果。阴离子交换树脂对地下水中主要阴离子的吸附交换能力优先序为： SO 4 2 − > NO 3 − > CrO 4 2 − > Br − > SCN − > Cl − > F − 由于地下水含有其他阴离子，不可避免会对脱氟效果产生一定影响。因此，对于地下水而言 ，阴离子交换树脂对氟的选择吸附交换能力较低，一般1 kg树脂的交换容量约为1 g氟。 2.4. 电凝聚法 电凝聚法是利用电解铝过程中生成羟基铝络合物和[Al(OH) 3 ] m 凝胶的络合凝聚作用除氟的方法。电凝聚法对饮用水进水除氟，其处理水质中氟含量达到饮用水标准。但电凝聚法除氟存在着电极钝化问题，导致除氟能力降低 [ 18 ] 。 2.5. 反渗透法 反渗透法是在膜组件的原水一侧施加比溶液渗透压高的外界压力，原水透过半透膜时，只允许水透过，其他物质不能透过而被截留在膜表面的过程 [ 19 ] 。采用反渗透法对地下水中氟进行去除研究，结果表明：因氟离子直径为0.266 nm，反渗透膜的处理范围在0.1 nm左右，所以该法可有效去除地下水中氟离子，当水中含盐量超过5 g/L时，反渗透除氟效率明显降低。反渗透技术可高效除氟，但其膜组件费用昂贵，维护麻烦，不适合在我国偏远农村地区推广。 2.6. 吸附法 吸附法主要是将含氟地下水通过装有氟吸附剂的设备，氟与吸附剂上的其他离子或基团交换或发生配位结合作用而留在吸附剂上被除去，吸附剂则通过再生来恢复交换能力 [ 20 ] - [ 25 ] 。此种方法主要用于处理含氟量较低的地下水的深度净化处理，考虑到我国大部分地区的地下水中氟的含量大约都在几个mg/L左右，因此吸附法在地下水的氟脱除净化方面属于很合适的技术选择之一。吸附法除氟中应用较多的吸附剂有骨炭、粉煤灰、活化铝、天然沸石、聚合铝盐、氢氧化铝、活性氧化铝、活性氧化镁、层状铝镁化合物等。利用上述吸附剂可以将10 mg/L以下的含氟天然水处理至1.0 mg/L以下，达到饮用水标准。
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user: 3. 生物吸附法 3.1. 背景 生物吸附现象在自然界中普遍存在，在环境地球化学、废水生物处理工艺中具有重要意义 [ 26 ] 。由于人们认识到生物吸附的物理化学机制，死亡生物体表现出良好的生物吸附性能，因此，从以废治废、节约吸附剂制造成本等方面考虑，早在20世纪70~80年代，甚至更早，人们已经明确提出可以使用工、农业废弃物，如活性污泥、微生物发酵工厂废弃菌丝体(如啤酒厂废弃酵母、柠檬酸厂产生的黑曲霉等)、虾贝壳类的提纯产品壳聚糖等作为生物吸附剂的来源。 生物吸附剂是指以生物为主体材料、对水体中污染物(如重金属、有害阴离子、放射性核素以及有机污染物等)具有吸附(去除)能力的材料。生物吸附机制包括离子交换、配合、螯合、吸附、静电相互作用、微沉淀等。用于生物吸附的各种材料种类繁多，主要包括细菌、酵母、丝状真菌、藻类、工业废弃物、农业废弃物、多糖类物质等 [ 27 ] [ 28 ] 。目前，人们在研究中利用的生物吸附剂主要包括：① 易于获得的生物质种类；② 利用生物学方法鉴定的品种；③ 对原始生物材料进行改性以便获得更优良的吸附性能材料。 3.2. 生物质金属负载高价金属制备吸附脱氟材料 生物质金属负载吸附材料的制备主要是通过将金属离子或者金属氧化物与生物质表面的羧基、羟基或其他官能团反应，从而将其负载于生物质表面。目前应用较多的主要是Zr(IV)、Fe(III)、Al(III)、Ti(IV)以及Sn(IV)等金属离子 [ 29 ] [ 30 ] 。除此之外，利用稀土金属离子包括Ce(III)、Sm(III)、Ho(III)、Sc(III)、Lu(III)，Nd(III)等制备金属负载生物质也有较多的报到 [ 31 ] [ 32 ] 。不同的生物质材料，对这些高价金属离子的负载能力(负载容量、负载结合强度、吸附选择性等)各有差异。 3.3. 生物吸附法除去地下水中氟的机理 一些生物质材料富含-COOH、多酚-OH、-SH等功能团，经皂化反应后可与各种金属离子发生螯合反应。目前应用较为广泛的生物质吸附材料有小麦、水稻、玉米的秸秆，以及大蒜皮等。与其他生物质材料相比，这些材料价格低廉、来源广泛、可实现资源二次利用等优势。比如，可让合适的农业废弃物负载一定量的铝，则如此改性制备得到的生物吸附剂能够对溶液中F − 进行有效去除，主要原因是F − 能够与负载的金属离子形成较为稳定的配位键。 利用MEDUSA软件分析一定总物质浓度、pH范围下F-H 2 O体系与Al-F-H 2 O体系下不同存在形态所占的百分比(图1、图2)。图1显示了氟离子在不同pH条件下的赋存形态分布情况，在极稀浓度下主要以HF或F − 形式存在；而在铝离子存在的情况下，则可从图2看出氟与铝离子在一定pH范围内具有较强的配合作用。因此，若将Al 3+ 负载到生物质材料上，再对含氟水进行吸附，则可使溶液中的氟通过良 图1. 氟在水溶液中不同pH值下各种形式的分布(总氟浓度1 mM) 图2. 生物吸附材料上固载的铝离子的介入对含氟溶液中氟在不同pH值下存在形态分布的影响(总氟浓度1 mM，总铝浓度10 mM) 好的配合作用与吸附材料上负载的铝形成AlF 2+ 、 AlF 2 + 、AlF 3 、 AlF 4 − 等形式而转移到吸附材料上(图2)，经固液分离，可达到除氟的目的。 基于以上的思路，若能够制备出对氟具有良好吸附脱除能力的生物质材料，则可望为我国广大农村、偏远地区以地下水为主要饮水源的人们群众提供一种高效、安全、便宜、简便的新型除氟办法。
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user: 4. 研究展望 高氟地下水除氟的众多方法中，混凝沉淀法、石灰沉淀法、离子交换法、电凝聚法、反渗透法等发展的关键在于如何在现有的基础上优化设备、流程，做到成本有较大幅度地降低，这样才能有效除氟以及工艺流程的长时间运行。吸附法因为吸附剂众多，还需要不断地探索。其中生物吸附法具有原材料丰富、成本低廉、工艺流程简单等特点，相信以后会出现越来越多的生物吸附剂，并逐渐实现工业化，让偏远地区的人们远离高氟地下水带来的严重伤害。
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user: 5. 结语与建议 高氟地下水的处理问题关系到我国人民的健康，特别是一些地下水氟含量超标的农村偏远地区，应持续对各种处理方法进行优化，在此提出几点建议： 1) 目前针对地下水氟处理研究多处于实验室阶段，距离在高氟地区的实用化净水推广还有一定的距离，需要对处理设备、条件不断改善； 2) 一些氟处理方法在进行过程中会引入新的有害杂质，须对处理原料、工艺流程进行调整； 3) 生物吸附的生物质材料选择多样，需要在产量、经济性、方便性、安全性、净化效果、能否实现大规模推广等方面进行综合考虑； 4) 生物质材料改性过程中的条件控制要通过大量的对比试验找到安全、绿色、对环境友好的改性技术； 5) 生物物质吸附剂吸附条件控制，比如pH、温度、固液比、共存离子等测定的基础上，如何进一步与实际应用结合，也是一个需要考虑的方面。
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user: 摘 要 农业于我国有不言而喻的重要地位，然而近来，“石油农业”的负面效应越来越显著，限制了农业的进一步发展。为研究农业综合发展效益，现构建评价指标体系，通过层次分析法，确定各个指标的权重值，测度四大效益对农业综合发展效益的影响程度；并结合模糊综合评价法，判断农业整体发展态势。结果表明：1) 农业综合发展效益呈上升趋势，其中农业资源利用效益对其促进作用最大，而农业生态环境效益限制了其快速发展；2) 模糊评判结果显示农业综合发展效益处于第二层级，发展态势良好，但还面临许多问题亟待解决。为实现农业效益与环境保护协调发展，就需要转变传统生产方式，树立绿色理念，实现区域经济生态化发展。最后就农业绿色发展时，存在着的农民收入水平偏低、资金投入不足；文化素质不高、理念宣传不到位等制约因素，提出相应对策建议。 关键词 :农业发展效益，层次分析法，模糊综合评价法，绿色农业 Copyright © 2019 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 新疆是我国重要的农业生产大省，全国重要的优质商品棉基地及粮食生产基地，也是苹果、红枣、香梨等优质特色果品的主产区。当地农产品的产量在逐年提高，但是产量提高的背后是大规模地使用化肥、农药等现代农业生产添加剂，且“石油农业”的负面效应越来越显著，不仅造成了环境污染、土壤质量下降、土地荒漠化等一系列生态问题，而且对农业商品质量以及人类身体健康埋下了巨大隐患。此时，如何寻找一条新的、符合地区生产优势的、能够更加有效促进地区农业健康可持续发展的道路，就显得尤为重要。为此，农业部于《农业资源与生态环境保护工程规划(20l6~2020年)》中对农业发展进行了一系列阐释，并提出在“十三五”中，应对农业经济效益给予重视，并加大与保护生态环境的联系。新疆地区的政府部门也积极响应中央号召，为了推进新疆农业现代化，贯彻国家的绿色、协调、发展的理念，坚持以新疆本土的自然资源优势为基础，走出一条新型的农业现代化发展道路。因此要一改此前的农业生产单一化、粗放型的模式，以绿色农业为发展目标，这对于我国农业生产结构转型和新疆绿色农业发展具有积极意义。 在学术理论界，无论国内外，学者们对绿色农业都给予了高度的关注。早在1987年舒尔茨 [ 1 ] 就强调传统农业难以成为经济增长的源泉，唯有进行改造，才能促进经济增长。蕾切尔·卡逊(2012) [ 2 ] 在其著作当中对农业现代化过程中所使用的农药等进行了批判；并用实际案例阐述了农业化学品对人类安全的影响，以此来唤醒人们关注食品安全与生态环境。Parviz、Koohalkan等(2012) [ 3 ] 对绿色农业的内涵做了介绍，通过建立指标体系指出绿色农业是生物多样性的基础，是具有可恢复性、高产特征的农业系统，并指出该农业系统提供生态系统服务的同时能生产足够的食物。Ryan E. Galt (2014) [ 4 ] 论述了以生物农药来替代传统农药，从而促进绿色有机马铃薯的生产。国内学者对绿色农业也进行了大量的研究。从绿色农业的发展方面，吴丹(2017) [ 5 ] 指出农业现代化的绿色发展通过改变与农业相关的不同生产要素的比重与组合，引入绿色要素，进而促使农业由“量变”到“质变”的发展。周宏春(2018) [ 6 ] 认为坚持质量兴农、实行绿色发展，可以通过产业兴旺来促进乡村经济、政治、文化、社会、生态等全面振兴。于法稳(2018) [ 7 ] 指出目前农业绿色发展的核心问题就是保护耕地资源和水资源，不但要保护耕地面积及农业生产用水的数量，更重要的是要保护耕地土壤及灌溉用水的质量。从研究方法方面，汪成、高红贵(2017) [ 8 ] 采用熵权法对湖北省农业的生态安全情况进行评价，认为其总体偏低但有上升的趋势。冷望星(2017) [ 9 ] 运用层次分析对湘西山区7种典型生态农业模式进行了对比分析。李涛、周衍庆(2017) [ 10 ] 利用模糊层次分析法对寿光市乡村旅游综合效益进行探究。从评价指标体系的构建方面，吴丹(2017) [ 5 ] 从经济效益、社会福利、生态财富3个方面共18个指标进行构建北大荒农业现代化的绿色发展体系。邹珊(2017) [ 11 ] 从资源环境、产业发展、创意经营、功能效应4个系统共12个要素来构建湖南省创意休闲农业发展水平评价体系。龚贤(2018) [ 12 ] 从农业绿色发展效能、农业绿色发展竞争力及农业绿色发展潜力3个方面来测算西部地区农业绿色发展能力。 虽然众多学者进行了大量的研究，但仅从评价指标的选取而言，依旧存在着许多不足与欠缺之处。而本文在借鉴众多文献的基础上，从新疆农业生产的实际出发，基于农业生产投入效益、农业资源利用效益、农村社会经济发展效益和农业生态环境效益4个维度，构建28个具体指标，利用层次分析法及模糊综合评价法，以求更客观、全面的评价新疆农业综合发展效益。最后，针对新疆农业向绿色化发展中出现的问题，给予相对建议，以期能够促进地区经济发展和农产品质量安全，为新疆乃至全国的农业绿色发展提供一定的参考与借鉴。