DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 3. 问题的分析与解决 3.1. 桥式起重机基础受力分析 本论文中只针对桥式起重机基础的一组支撑点固定件进行力学分析，其他组支撑点固定件的力学分析和这组相同就不再一一分析了。并且采取逐一建立空间力学坐标系的方法划分若干个力学分析单元，逐渐逼近煤壁的受力分析，最后与煤壁钻孔内C30号混凝土的抗拉强度来进行分析比较判断桥式起重机基础的可靠性和稳定性，为安全生产提供理论依据和科学指导。 3.2. 桥式起重机的桥式横梁受力分析 当桥式起重机小车移动至最左边时，以右侧支撑点B为基准原点，对桥式横梁进行受力分析，此时支撑点A受的力最大，如图3所示。 图3. 桥式起重机的桥式横梁受力分析示意图 根据空间力系的平衡方程： ∑ M = 0 且设力F 3 的方向为正 [ 12 ]，则有： F 3 L 3 − F 2 L 2 − F 1 L 1 = 0 (式1) 式中：F 1 ——小车吊钩1所能承受的力为49 kN； L 1 ——小车吊钩1距支撑点B的垂距，2100 mm； F 2 ——小车吊钩2所能承受的力，为49 kN； L 2 ——小车吊钩2距支撑点B的垂距，4300 mm； F 3 ——支撑点A对桥式横梁的支撑力； L 3 ——支撑点A距支撑点B的垂距，5200 mm。 所以 5200 F 3 = 4300 F 2 + 2100 F 1 F 3 = 4300 + 2100 5200 × 49 = 1.23 × 49 = 60.27   kN (式2) 3.3. 桥式起重机基础悬臂梁受力分析 相对于悬臂梁来说，图3中支撑点A对桥式横梁的支撑力F 3 与桥式横梁对悬臂梁的力 F ′ 3 是一对作用力与反作用力的关系，因此 F ′ 3 = F 3 = 60.27   kN 。 结合现场实际的受力分析图如图4。图中以支撑点0为基准原点，对桥式起重机基础悬臂梁进行受力分析。 图4. 桥式起重机基础悬臂梁受力分析示意图 根据空间力系平衡方程： ∑ M = 0 ，且设 F ′ 3 的方向为正 [ 13 ]，则有： F ′ 3 L 3 − F ′ 4 L 4 = 0 (式3) F ′ 3 ——桥式横梁对悬臂梁的作用力，60.27 kN； L 3 ——作用力 F ′ 3 距支撑点0的垂距，200 mm； F ′ 4 ——撑杆对悬臂梁支撑力的垂向分力； L 4 ——作用力 F ′ 4 距支撑点0的垂距，350 mm。 所以 F ′ 4 = L 3 L 4 × F ′ 3 = 200 350 × 60.27 = 34.4   kN (式4) 由于撑杆与悬臂梁夹角为45˚ ∴ α = 45 ˚ ∵ F ′ 4 / F 4 = sin α (式5) ∴ F 4 = F ′ 4 sin α = 34.4 × 2 = 48.64   kN (式6) 根据空间力系平衡方程： ∑ F X = 0 F 5 − F ″ 4 = 0 ∵ F ″ 4 F 4 = cos α (式7) ∴ F ″ 4 = F 4 × 2 2 = 48.64 × 2 2 ≈ 34.4   kN (式8) ∴ F 5 = F ″ 4 = 34.4   kN 式中：F 5 ——煤壁对悬臂梁的拉力； F ″ 4 ——撑杆对悬臂梁的支撑力的横向分力，34.4 kN。 由于11 # 工字钢的横截面积为0.0029 m 2 ，横截面周长为0.5142 m。 又因为将11 # 工字钢插入煤壁孔中600 mm，且用C30高标号混凝土进行了全长浇筑，所以孔内11 # 工字钢浇筑的表面积为：514.2 mm × 600 mm = 308，520 mm 2 。 根据建筑管理规范规定查得C30混凝土的抗拉强度标准值为2.01 N/mm 2 。 所以可以计算孔内浇筑C30强力混凝土后，孔内混凝土对悬臂梁抗拉强度 σ b = 308 ， 520 × 2.01 = 620 ， 125.2   N / mm 2 = 620 ， 125.2   Mpa (式9) 另外： ∵ F ″ 4 = 34.4   kN 。 又 ∵ 11 # 工字钢横截面积 S = 0.0029   m 2 = 2900   mm 2 。 ∴ 在撑杆对悬臂梁支撑力的横向分力的拉应力 σ a = F ″ 4 S = 34.4 × 10 3 2900 = 34400 2900 = 11.86   N / mm 2 = 11.86   Mpa (式10) 由于考虑到小车运动过程中存在冲击载荷的作用，因此取安全系数为10 ∴ σ ′ a = 10 σ a = 10 × 11.86 = 118.6   Mpa (式11) σ b = 308 ， 520 × 2.01 = 620 ， 125.2   Mpa ≫ σ ′ a = 10 σ a = 10 × 11.86 = 118.6   Mpa ∴ 通过比较再结合建筑管理规范的相关规定可以知道该基础完全能够满足工程实践的要求。
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user: 4. 结语 1) 通过对桥式起重机基础进行力学分析，为桥式起重机的安全运行提供理论依据和科学指导；同时也为其他矿井具有相似工程条件的项目提供了可供参考的价值和经验，起到了抛砖引玉的作用。 2) 通过对桥式起重机基础进行力学分析，充分证明的该矿基础的设计是完全能够满足安全生产要求的，具有重要的理论和实践意义。
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user: 摘要 本文基于对餐饮类在线外卖的问卷调查，对在线餐饮类外卖消费者购买偏好进行实证研究。运用SPSS软件分析调查数据，得出消费者对在线餐饮类外卖产品属性的重要性排序，并根据数据结果，分析不同性别和不同客户价值的购买偏好和差异分析。由此提出为实现挖掘增量转向挖掘存量的战略调整，在线餐饮企业应推行“全时段 + 全渠道”的“近”场景创新，同时针对不同客户实现精细化管理。
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user: 1. 引言 2019年中国在线外卖行业的交易规模达到2912.5亿元，2020年行业交易规模预计达到3460亿元，增速明显放缓且呈现下降趋势，说明该市场已进入稳定期，故对于在线餐饮平台来说，其发展重点应由增量转向存量挖掘。
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user: 2. 文献综述 如今，餐饮外卖覆盖范围从大学校园、办公楼、住宅区乃至高铁，品类从正餐、夜宵、下午茶乃至年夜饭。而所谓外卖，是指商家提供的外送服务，随着互联网的发展，O2O模式与餐饮行业的结合，使在线订外卖成为外卖消费的主要形式。O2O (Online To Offline)是指线上支付，线下消费的消费模式 [ 1 ]。截止至2020年一季度，用户规模已达3.99亿人，使用率为44%。韩慧等(2016)提出在这些人群中，学生占24%、上班族占40%、居民及其他占36%；38%的商家选择自己配送外卖，35%的商家选择第三方配送外卖，13%的商家两者兼备；餐饮外卖为小型餐饮业带来机遇的同时，也带来了挑战，比如缺乏完善的服务体系和严格执行的行业标准、推进和发展需要足够的资金、缺乏创新意识等。 关于如何通过改善消费者体验，来提高在线餐饮企业外卖经营效果，很多学者给出研究成果。郑瑜(2014)提出了16个对餐饮团购产生影响的产品属性：餐饮种类、餐饮口味、产品原价、团购折扣、团购价格、商家知名度、到达餐厅所需时间、餐饮内容的图文展示、已购人数、团购好评率、团购券有效期、团购活动倒计时、是否提供团购未消费退款服务、团购券适用人数、团购网站信誉、团购网站售后服务 [ 2 ]。由于餐饮类网络团购和餐饮类在线外卖都是O2O模式在我国餐饮业中的应用，所以该结论也有一定的借鉴意义。曾剑秋、王帆(2015)提出影响O2O在线外卖顾客满意的四大因素：食品因素、价格因素、服务因素、便利因素 [ 3 ]。杜春娥(2015)提出影响大学生选择外卖平台的因素主要包括：食品卫生、食品质量、食品口味、食品包装、服务态度、送达速度、价格、口碑评价、促销力度和页面布局 [ 4 ]。何佳威(2020)以O2O模式下餐饮外卖行业消费者满意度为研究对象，提出感知系统质量、感知服务质量、感知信息质量、期望确认、感知价值这五个因素对消费者满意度产生正向影响 [ 5 ]。
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user: 3. 研究方法与实验设计 本文通过问卷调查法获取消费者数据，进而对外卖消费者购买偏好进行分析。问卷主要包括被访者基本情况、最关心的产品属性调查这两部分。 参考以往文献研究成果，并结合最新发展趋势，本文提取了五类16个影响在线外卖用户消费偏好的产品属性。该问卷通过信度和效度检验，如表1和表2所示。本文采用李克特量表级量表法，消费者对影响在线餐饮类外卖消费偏好的产品属性的重要性从完全不影响、没关联、不重要、一般、重要、很重要、到非常重要进行七个等级的评价。本文主要通过网络发放问卷，共收回405份问卷，其中有效问卷355份，有效性为87.7%。 Table 1 Reliability test results of the questionnair Cronbach’s Alpha 项数 0.801 32 表1. 问卷信度检验结果 Table 2 Validity test results of the questionnair 取样足够度的Kaiser-Meyer-Olkin度量 0.757 Bartlett 的球形度检验 近似卡方 3430.215 df 496 Sig. 0.000 表2. 问卷效度检验结果
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user: 5. 在线餐饮企业外卖经营模式的改进建议 第一，从订餐时间和订餐地点的消费者偏好分析来看，首先，消费者主要群体还是大学生和企业白领，其次，订餐地点主要是在学校和办公室，再次，订餐时间主要集中于午晚餐。由此分析可得出：(1) 对于大学生这类消费群体，消费能力有限，所以挖掘其更多需求不易，而企业白领这类消费群体的需求挖掘却不容小觑。如目前新零售等概念也引入餐饮外卖行业中，如智能售饭机业态、共享厨房业态等，这些业态看重的就是“办公室经济”，这类业态与餐饮外卖相对具有优势的点就是其“近”场景消费。(2) 虽然目前调研得知订餐时间主要集中于午晚餐，但从调研数据中也可看出，越来越多的年轻人开始在其他时间段订外卖，而且在周末也开始订外卖，所以说明其他时间段的潜在需求有待挖掘。 第二，从订餐品类和订餐原因的消费者偏好分析来看，首先，消费者在选择品类时还是强调其便捷性，所以中式和西式快餐更受欢迎，其次，消费者选择餐饮外卖的主要原因是因为“懒”。由此分析可得出：(1) 虽然目前消费者主要对中式和西式快餐感兴趣，但由于主要消费群体仍然是年轻人，存在猎奇心理，所以对餐饮品类的更新还是比较敏感的，所以应对餐饮品类进行创新，创新的重点就是加强其便捷性。(2) 因为消费者主要由于“懒”才选择餐饮外卖，因为年轻人懒了，时间就值钱了，所以为了更好地解决消费者“懒”的需求，一是要渠道创新，使得消费者更易进行餐饮外卖的消费，二是注重“近”场景消费的构建显得尤为重要。 第三，从客户细分后的消费者偏好分析来看，男性消费者和女性消费者在产品属性的关注点不同，不同购买频率的消费者在产品属性的关注点也不同。但相同的是，不管什么类型的客户都更关注餐饮卫生和餐饮口味。由此分析可得出：(1) “近”场景消费的必要性，所谓“近”场景消费除了便利性以外，还包括在线餐饮外卖企业的线下店最好离消费者比较近，只有这样才能让消费者更放心餐饮的卫生问题，同时也有利于将线上流量引入线下。(2) 为了保证餐饮卫生和餐饮口味，还需在两方面入手，一是餐饮品类的创新上，二是“热链 + 冷链”物流的加强。(3) 对于不同消费群体，针对其关注点，提高其服务体验和服务水平。 出于上面三点分析，为实现挖掘增量转向挖掘存量的战略调整，本文提出在线餐饮外卖企业可进行“全时段 + 全渠道”的“近”场景创新，同时利用大数据对不同类型客户进行精细化营销和管理。 第一，所谓全时段，是指突破传统正餐时间段，将营业时间延伸至全时段，即：6:00~9:00早餐时间、9:00~11:00上午茶时间、11:00~14:00午餐时间、14:00~17:00下午茶时间、17:00~21:00晚餐时间、21:00~24:00夜宵时间，可将这些时间段分成三类，即正餐时间段(11:00~14:00午餐时间、17:00~21:00晚餐时间)、社交时间段(9:00~11:00上午茶时间、14:00~17:00下午茶时间)、早晚时间段(6:00~9:00早餐时间、21:00~24:00夜宵时间)。全时段运营，是在固定成本不变、只增加边际成本的情况下，一方面更好地平摊和降低人力成本、房租成本和时间成本，另一方面客流量提高了，人气提升了，相当于翻台率提高，营业收入一定会有所增加。 第二，所谓全渠道，是指将销售渠道进行多触角拓展，目的是让品牌无缝隙接触消费者，力争离消费者越来越近，并且利用不同消费场景刺激消费者的潜在需求，不能只关注线下门店和线上外卖这两个渠道，而要将不断创新，即除了已有的堂食、外带、外卖等渠道，还应尝试零售、电商、社区、快闪等渠道。所谓零售和电商渠道，是鼓励那些IP价值比较高的餐饮店，既可以在电商平台上进行销售，也可选择开发APP或小程序进行周边产品的销售。所谓社区店，主要基于“近”场景消费的观念，为了更靠近消费者，而选择在社区建线下门店。所谓快闪店，主要是基于产品迭代思维，按期不断更新菜品，保持品牌的新鲜度，做好标准化和个性化的平衡，吸引越来越多的年轻消费者。 但并非所有餐饮业态都适合推行“全时段 + 全渠道”运营，应考虑其投入产出比，还有餐饮企业的统筹安排能力，本文给了一些建议，如图1所示。各种餐饮业态可根据自身情况选择不同时段和不同渠道，尽量去延伸自己的营业时间，尽量去拓宽自己的经营渠道。 图1. “全时段 + 全渠道”的“近”场景创新 第三，“近”场景消费的创新，其实现手段可为更多地建立社区店和快闪店，主要出于三点考虑：一是为了更好地满足不同类型客户对餐饮卫生和餐饮口味的产品属性的重视，同时也为了更好地实现餐品配送，从而保证餐饮的质量。二是为了更好地实现线上到线下的流量导入，为了更好地进行流量导入，建议尤其在外卖渠道中，应充分利用大数据，对客户的离店距离、购买频率等数据进行搜集与分析，可针对离店距离近的和购买频率高的客户给予更优惠的价格和奖励，因为这些客户从线上导入线下的可能性更高。三是“近”场景可更好地实现标准化和个性化的平衡，即充分利用大数据记录客户订餐的种类和频率，甚至口味偏好，然后在产品展示时给与更个性化的推荐。 第四，基于大数据的客户精细化营销和管理。这项工作不能仅由商家自身来完成，需要和餐饮外卖平台共同来完成。即吸取团购的失败经验，不应对所有客户都呈现一样的销售界面和销售信息，无论产品、服务、价格都毫无区别。而应基于大数据技术构建集成数据库，由两类数据源构成：一是线下数据，包括餐厅所搜集与储存的客户数据、产品数据、销售数据、历史数据、视频数据、电子菜单等；二是线上数据，即对顾客消费行为和过程的储存，包括顾客在网络上产生的信息、行为、关系三个层面的数据。线下数据由商家完成，线上数据由外卖平台完成，然后彼此数据共享。由此进行数据分析，可做如下三方面的数据分析：一是不同目标下顾客细分的分类规则，二是顾客需求的分类结果，三是决策为顾客所提供的服务界面和服务内容。本文对该数据库框架的初步设计，如图2所示。 图2. 顾客数据库的设计框架
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user: 摘要 近年来，随着神经网络在语音识别领域应用中的快速发展，深度学习被应用到声纹识别领域，取得了很好的效果。本文先是介绍了声纹识别的基本理论，说明了语音信号预处理和特征识别的一般方法，而后又介绍了一种基于LSTM神经网络的端对端声纹识别算法，从理论上说明了这种算法的优越性。通过这种算法构建的说话人声纹识别模型，大大节省了模型训练的时间，训练效果较好。
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user: 1. 引言 1.1. 研究背景及意义 声纹识别是一种身份检测技术。由于声纹是携带信息的声波频谱，声纹同指纹一样，因此其具有独特的生物学特征，可用于身份识别。在文献 [ 1 ] 中，作者举例说明了说话人识别技术可以应用的领域，包括司法领域可以用来固定刑事侦查证据，确认犯罪嫌疑人；银行金融等安全领域可以用来核验身份，确定人员访问权限；电子通信及互联网领域可以用来登录APP，减少了输入密码的麻烦。由此可见，说话人识别具有相当大的研究意义和使用价值，因此逐渐成为国内外研究学者关注的对象和研究热点。 1.2. 研究概况、水平和发展趋势 1945年，Kersta提出了“声纹(Voiceprint)”的概念。1969年，J. E. Luck在对语音特征分析的基础上，首次提出将倒谱技术应用到声纹识别技术中 [ 2 ]，其实验结果较为理想。B. S. Atal从中受到启发，他通过对声道进行分析建模提出了一系列参数，其中最著名的就是线性预测倒谱系数 [ 3 ] (Linear Predictive Cepstrum Coefficients， LPCC)。同世纪的80年代S. B. Davis和Hermansky对人耳的听觉特性的分析和研究，并针对性地提出了Mel频谱的梅尔倒谱系数 [ 4 ] (Mel Frequency Cepstral Coefficients， MFCC)。七十年代的矢量量化技术(Vector Quantization， VQ)在语音识别领域并取得了巨大的突破，随后VQ算法被应用于声纹识别领域 [ 5 ]。为进一步提高识别结果，隐马尔科夫模型 [ 6 ] (Hidden Markov Model， HMM)作为概率模型的代表被应用于声纹识别领域。随后，SVM、WCCN、NAP、LDA等被用于声纹识别领域。2005年，Kenny提出联合因子分析 [ 7 ] (Joint Factor Analysis， JFA)，在建模过程中将 GMM 的均值超矢量所包含的信息分解为两部分：说话人与说话人之间的差异(Speaker Variability， SV)，和相同说话人不同语音段之间的差异(Session Variability/Channels Variability， CV)。随后基于这个思想提出了一系列的基于向量的i-vector算法和基于信道补偿的PLDA算法。近几年，随着计算能力的快速提高，深度学习被越来越多的应用到声纹识别领域 [ 8 ]，成绩斐然。以ImageNet [ 9 ] 为代表，深度学习神经网络在图像识别以及分类领域取得巨大成功，并诞生了一些经典的深度神经网络结构来解决通用问题，如GoogLeNet，VGG，ResNet等等。就语音识别领域来说，深度神经网络模型强大的拟合能力和泛化能力足以代替GMM模型，其模型建立和训练过程也变得足够简单。早期阶段有一些研究将DNN神经网络应用于说话人识别，用DNN代替GMM计算后验统计更改为高斯混合模型，延续了早期声纹识别的研究成果。 1.3. 本文主要研究内容以及章节安排 本文先是介绍了声纹识别的基本理论，说明了语音信号预处理和特征识别的一般方法，而后又介绍了一种基于LSTM神经网络的端对端声纹识别算法，从理论上说明了这种算法的优越性。 本文的第一章是引言部分，主要介绍了说话人识别的研究背景及意义、研究概况，以及本文研究的主要内容。第二章介绍了声纹识别的基本理论，主要包括声纹识别的分类，语言信号的预处理以及语音信号的特征识别。第三章是论文的主要内容。主要介绍了循环神经网络的理论，端对端损失函数的原理，以及LSTM神经网络的结构。
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user: 4. 结束语 在本文中，我们提出了一种改进后的端对端损失函数，这种损失函数与前人提出的损失函数相比，可更有效地训练声纹识别模型。我们从理论上验证了这种损失函数的优越性，并用Python语言实现了它。通过使用这种改进后的端对端损失函数，我们得到了更精确的声纹识别模型。
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user: 摘要 文章以新时代，国内五世达赖喇嘛研究的论文为对象，就所涉及的相关领域进行分类梳理，作了简要的评述。在总结以往研究成果的基础上，展望了未来之研究。
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user: 1. 引言 五世达赖喇嘛·阿旺罗桑嘉措(1617~1682) 1 在西藏地方发展史上占据了独特的历史地位，对西藏地方的贡献是多层面的。他不仅在清代西藏地方与中央政府关系的稳固、蒙藏关系的建构和发展等方面产生了重要的影响，而且极大的丰富了西藏文化的内容和深度。是西藏地方与中央政府关系史上不可不提的最重要人物之一。建国以来，国内藏学界对五世达赖的研究兴趣一直十分浓厚，并形成了一系列研究成果，笔者认为有必要对这些已有的成果加以梳理和总结，并对进一步研究提出具体设想和着眼点。
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user: 2. 沉寂期：1949~1977年 建国后，中国共产党的正确领导下中国政府为了促进西藏和其他藏区的经济发展、社会进步和承担保护民族优秀文化遗产，五六十年代，在北京、西藏、四川、青海、甘肃等省市自治区专设科研机构。从而使学术界进一步认识到发掘、整理、利用藏文古籍将为藏学研究及边疆史的研究开辟一条较为广阔的途径。因此，有不少学者不遗余力地翻译、整理五世达赖典籍。通过开展这一基础工作。 这一时期主要是大规模地把五世达赖喇嘛著作印刷出版的活动，并没有开展五世达赖喇嘛有关的研究，仅在资料准备的时刻，例如：他27岁著成的《西藏王臣记》至今已被译为多国文字流传海内外。其它著作有《大圆满教法史》、《文殊口授·菩提道次第引导文》、《中观论释》、《怖畏金刚常修法》、《现观庄严论释难》、《俱舍论疏》、《羯摩仪轨疏》、《五世达赖喇嘛自传》、《三世达赖喇嘛福海传》、《四世达赖喇嘛功德海传》、《良药文集》、《诗镜论》等30多函，是非常宝贵的文化遗产。藏族各学科 2 领域的作品相继问世出版，提供了不少的研究材料。
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user: 3. 开创时期：1978~2005年 20世纪70年代以后，随着中国的对外开放，西藏和其他藏区的大门也向国外学者敞开，各国藏学研究者进入藏区进行实地考察，从而进一步推动了藏学研究的发展。据悉，目前美、俄、日、意、英、法、德国等三十多个国家和地区设有藏学研究机构，拥有近千名研究人员。1978年后，国家投入更多的人力、物力培养藏学研究人才，创建新的研究机构，目前国内有50余家涉及藏学研究机构，并且多数研究机构都创办有自己的学术刊物，以刊载各种研究成果。与此同时，关注五世达赖喇嘛的学者也蜂拥而至。 (一) 综合总结类研究 1978年以来，关于五世达赖喇嘛的综合类研究成果颇丰，具有代表性的作品有国内著名藏学家陈庆英先生的论文《五世达赖年谱(1663~1682)》 [ 1 ]，这篇论文叙述了从康熙二年到康熙二十一年，详细地五世达赖喇嘛的宗教活动和政治活动，行文体例按编年体展开，对于年份、月份的交待十分清楚，对五世达赖喇嘛在1663年到1682年间所参与的重要历史事件进行梳理，使五世达赖圆寂前后的西藏地方政局研究具有重要的史料价值。藏族著名学者才旦夏茸的论文《五世达赖喇嘛<西藏王臣记>年代考》(Rgyal dbang lnga pa rin po chevi deb theb rdzogs ldan gzhon nuvi dgav ston gyi lo tshigs la dpyad pa) [ 2 ] 虽然这篇论文题目上看来考辩五世达赖喇嘛史学名著《西藏王臣记》完成时间问题，但是实际上都涉及了五世达赖喇嘛一生的历史事件进行评述。群工的论文《顺治会见五世达赖图》(《历史教学》1984.5)，文章初中《中国历史》第二册彩色插图《顺治会见五世达赖图》作为依据，综合总结性的把顺治九年，五世达赖进京觐见顺治皇帝的政治活动重要性进行探讨。平措次旦发表过一篇文章，标题为《布达拉宫内的五世达赖灵塔》(《西藏研究》1986.3)，在这篇文章主要介绍了五世达赖灵塔的修建的历史过程，同时也揭示了藏族人民的精湛技艺和高度智慧，这对于研究西藏的历史与文物、了解藏族传统的工艺技术都具有极大的作用。云公保太的论文《五世达赖与宁玛派》(《青海民族学院学报》1993.1)，文章从留个方面介绍了五世达赖一直都支持宁玛派的原因之当时社会背景，认为五世达赖一直都支持宁玛派是为了加固自己的地位。贾仁·华洛的发表过一篇重要的论文，其题目为《简述五世达赖洛桑嘉措事迹》(Rgyal dbang lnga pa ngag dbang blo bzang rgya mtshovi chos srid mdzad vphrin rags tsam gleng ba) 3 (《西北民族学院学报》1996.2)，依据《五世达赖喇嘛的文集》与其《自传》，借助汉藏两种文字的资料进行讲述了五世达赖60余年的人生经历，高度赞颂了其深厚的佛学造请和弘扬佛法的历史功绩，他为民族团结、祖国统一作出的伟大贡献。 著名藏学家陈庆英先生的论文《五世达赖喇嘛与印度文化》(《西藏大学学报》1999.1)，这篇文章主要论述了五世达赖喇嘛对印藏文化同步传承的思想，同时也描述了他对中华文化的重视与研究意义。马林是国内研究五世达赖喇嘛的带领人物之一。他的论文《17世纪初的西藏政局与五世达赖喇嘛的认定》(《青海民族研究》2001.1)，简明扼要的介绍和分析五世达赖的家世及其诞生、寻访、认定过程。鱼目的论文《“伟大的五世”达赖喇嘛》(《西藏旅游》2006.8)，文章配有大量插图，系统地回顾了五世达赖的生平事迹后，较为客观评价了他在西藏政治、宗教、文化上的贡献。 (二) 五世达赖喇嘛作品研究 五世达赖喇嘛一生中著述丰富，留下了《西藏王臣纪》、《三世达赖喇嘛传》、《四世达赖喇嘛传》、《五世达赖喇嘛自传》等一批杰出的作品 [ 3 ]。据笔者统计，在北京民族图书馆馆藏藏文典籍《五世达赖喇嘛阿旺洛桑嘉措文集》中收录的就达三十函，二百六十二篇(部)，一万零四百零六叶，按每叶平均三百字计算，约三百一十二万字之多。这些作品对于后世研究西藏历史和文化具有重要的史料价值和参考价值，因此，在国内学术界五世达赖喇嘛作品研究的专家学者也不少，如：赵康是目前专门研究五世达赖喇嘛诗学方面比较有名的研究员之一。他的论文《论五世达赖的诗学著作<诗镜释难妙音欢歌>》(《西藏研究》1986.3)，文章中提到藏族是自古以来比较重视诗学的一个民族，因而，十七世纪的藏区诗学的研究达到了一个新的高峰。其中五世达赖的《诗镜释难妙音欢歌》是一部著名的、有广泛影响的诗学巨著之一。作者还详细展开了《诗镜释难妙音欢歌》对后期藏族文坛所带来的影响。阮明树的论文《五世达赖及其<西藏王臣记>》(《西藏研究》1987.1)，文章从历史文献学的视角对《西藏王臣纪》的资料来源、内容结构、版本源流以及它的文学价值和史料价值进行论述。马连龙的论文《评五世达赖与他的第三、四世达赖传》(《青海社会科学》1991.3)，文章首先以大量篇幅详细描写了三世达赖一生的宗教活动，其次，论述了五世达赖作为一个历史学者对历史资料的基本态度和处理方法，最后，说明五世达赖作为一个传记作家，在他的第三世、四世达赖传中体现了他对传记写作的叙述技巧与艺术才艺。 陈庆英、马连龙、马林的论文《五世达赖喇嘛蒙古与蒙古关系资料——<五世达赖喇嘛自传>选译》(《西北民族研究》1992.2)，这篇论文的重点放在五世达赖喇嘛自传翻译上，而未深入研究五世达赖喇对蒙古历史上起到的作用和意义。高澎的论文《五世达赖喇嘛历史著作与边疆史地研究》(《中国边疆史地研究》1992.4)，文章主要从五世达赖的历史著作《西藏王臣记》的历史背景、主题内容、语言技巧等方面进行入手，对《西藏王臣记》研究使边疆史地研究的意义。陈庆英、马连龙、马林的论文《<五世达赖喇嘛自传>蒙古史料辑录》(《西北民族研究》1995.1)，文章主要列出五世达赖喇嘛《自传——云裳》的翻译的部分成果，同时关注《自传——云裳》中的蒙古族史料，并提出其史料价值与文献价值。 索代的论文《论五世达赖阿旺罗桑嘉措的历史文化观——评<西藏王臣记>》(《西藏艺术研究》1998.3)，文章通过《西藏王臣纪》内容的梳理和掌握，说明了《西藏王臣记》充分体现了西藏史学作品的主要特点。龙布杰的《对<西藏王臣记>详释中的确定修饰法的不同看法》(Deb ther dbyid kyi rgyal movi glu dbyangs kyi vgrel ba yid kyi dgav ston du rgyan ngos vdzin byas pa vgar cung tsam dbyad pa) (《西北民族大学学报》2000.1)，文章指出藏族著名历史学家诺章邬坚先生的《西藏王臣记详释》中确定的个别修饰法有误，并提出作者自己的观点。 何峰的论文《五世达赖喇嘛十三法探析》(《政治学研究》2004.4)，文章把五世达赖喇嘛制定的《十三法》历史背景、主题内容、体例特征等进行加以论述，认为《十三法》的制定使更加了解西藏政教合一制度缘由及其历史意义。刘正黄的论文《<五世达赖喇嘛传>与西北民族史研究》(《中国藏学》2004.4)，文章提出五世达赖自传之西北史料挖掘与整理的重要性。
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user: 5. 简要总结和研究趋势之展望 根据以上综述，对以往的研究成果予以概要总结，并对今后的研究趋势略加展望。 (一) 研究成果的总结 1、从五世达赖喇嘛相关的论文发表的数量呈增长趋势容易看出，国内学术界越来越重视对五世达赖喇嘛的研究。据笔者粗略的统计，自1984年以来，仅在国内核心刊物上就发表过38篇相关论文。 2、从研究队伍的构成看，作者以各民族院校师生为主，其中硕士博士研究生较多。另外，不少硕、博士学位论文，以五世达赖喇嘛为研究对象，研究队伍也不断壮大。 3、以往的研究成果主要集中在五世达赖对治藏稳边中的贡献研究方面。研究他对宗教、文献、史学等方面贡绩的研究不多，其作品研究也主要集中在《西藏王臣记》翻译与体例。而他的医学作品、文学作品方面的成果较少。 4、从研究方法上看，以文献学、历史学的方法为主，如对五世达赖喇嘛生平事迹方面的文献的解读、翻译、年谱的编纂等方面，并取得了一定的成就，有助于对五世达赖喇嘛研究的理解。 (二) 研究趋势之展望 1、存世的五世达赖喇嘛资料有待全面普查，近几年，在国内不断地出现一些藏文古籍文献，并陆续出版印刷。佛教资源中心(TBRC)的网站上也能下载五世达赖喇嘛相关的文献，但是其他藏区的寺院馆藏之文献除了部分目录或者叙录公布于之外，尚未见到印刷出版情况。另外，不少藏文文献流散在民间，在藏区私人手里亦发现馆藏与五世达赖喇嘛。因此，大量宝贵资源尚未有效利用。还需要进一步全面系统的普查。 2、多学科之研究，由于五世达赖喇嘛研究的种类繁多、内容涉及面广以及年代久远而不易理解等因素，便需要文献学和其他学科的交叉研究。如对五世达赖喇嘛传记研究，将其与同时期的汉藏著名人物传记、文集以及后期史书中的相关内容进行结合，并参考其他民族文献中记载的有关信息，利用文献学、传记学、社会学、文化人类学、历史文献学等研究方法予以多层面的研究非常重要。对他的诗学研究，既需要目录学和版本学的研究，又要结合现代文学理论知识分析。对他的关于法律作品的研究，既需要语言学和法学的研究，又要结合现代马克思主义理论知识的分析。对他的佛教作品的研究，以宗教学、社会学的理论与方法进行研究。更能体现他对中华文化所做出的贡献和研究意义。 3、系列论文较少，经过分析发现，现有研究成果基本涉及到五世达赖喇嘛政治贡献上，但除个别成果之外，研究分散，有影响力的研究成果较少。深入研究五世达赖喇嘛各类文献，尤其是文献的注释和翻译。同时加强汉藏比较研究。 4、五世达赖喇嘛经典著作的解读和分析有待深化，以他的《相性新释》、《菩提道次第论讲义》、《引导大悲次第论》为代表作品种类繁多，内容丰富，涉及面广，是藏学领域最重要的研究主题。虽然现有成果大多是文献研究，但整体文平不高，缺乏在前人研究的基础上，对它经典进一步解读和阐释，缺少利用藏文、梵文、汉文以及外文等各种文献资料比较的成果。需要对五世达赖喇嘛经典作品进一步深化，利用各种文献进行对勘研究，提倡人类学方法。 总之，新时代，国内学术界在五世达赖喇嘛的研究方面取得了丰硕成果，同时也存在较少关注国内为学术的前沿动态，以及研究方法单一不足之处。
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user: 摘要 随着互联网的普及，在线学习已成为一种不可或缺的学习方式，而学习参与度又是衡量在线学习效果的重要指标之一。本文选取中国知网(CNKI) 2000年至2020年间，主题为“在线学习参与度”的文献，采用文献综述法和内容分析法，介绍了在线学习参与度的研究历程，形成了在线学习参与度研究的主题模型，并详细讨论了在线学习参与度的影响因素、在线学习参与度的提升策略、在线学习参与度和学习效果之间的关系、在线学习参与度的量化和表征这四大主题以及各主题之间的联系。最后提出了已有研究中可能存在的问题，希望更多的国内外学者在多元化的教育背景下，更加了解中国在线学习参与度的研究现状，能够为后续的研究者提供可参考的价值。
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user: 1. 引言 随着时代的进步和发展，传统的教学方式已经满足不了学习者的所有学习需要，在线学习逐渐被更多的学者使用和认可。特别是自2020年1月底，全国处于新型冠状病毒肺炎疫情防控的非常时期，各校均不能正常开学，为了保障全体学生正常学习，教育部发出了“利用网络平台，停课不停学”的号召 [ 1 ]，于是举国上下在全面抗疫的同时开展了一系列“停课不停学”的活动。从小学到大学，各校迅速开启了线上课程，学生也纷纷加入了在线学习的进程中。 关于在线学习的概念，目前国内外学者还没有一个统一的认识。国外学者Khan (1997)说“在线学习”就是以网络为媒介，向远程教育学习者传递教学信息的一种方法；Arliner (1999)说“在线学习”就是利用计算机呈现给学习者一种资料；Mohamed Ally在2004年重新给“在线学习”下了定义：在线学习就是通过互联网进行教学，教师和学生通过网络媒体进行学习和互动的一种过程 [ 2 ]。国内知名学者何克抗教授认为在线学习是指通过因特网或其它数字化内容进行学习与教学的活动，它充分利用现代信息技术所提供的、具有全新沟通机制与丰富资源的学习环境，实现一种全新的学习方式；这种学习方式将改变传统教学中教师的作用和师生之间的关系，从而根本改变教学结构和教育本质 [ 3 ]。丁兴富教授在远程发展的基础上提出在线学习是建立在双向交互电子信息技术基础上的第三代远程教育，其开放灵活的特点是远程教育实践中的重要形式 [ 4 ]。 虽然国内外都有众多学者关注在线学习参与度，但是在多元文化教育领域中，不同背景、文化差异等因素的影响致使国内外学者的研究侧重点大不相同，不可混为一谈，因此记录中国进行的研究是至关重要的，有助于更多的学者了解中国的在线学习参与度的研究现状。学生的参与度作为保障在线学习质量的重要因素之一，受到了研究者的高度关注 [ 5 ]。研究将针对学习参与度展开系统性的研究，通过对国内公开发表的相关文献进行整理、统计、分析，总结，试图找出国内在线学习参与度的研究现状、研究热点以及研究存在的问题，期望能对后续的相关研究者有所帮助。
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user: 2. 研究设计 本文回顾了CNKI上2000年至2020年间所有关于在线学习参与度的研究，通过整理、分析文献，试图了解在线学习参与度的研究现状、研究热点，希望对后续的相关研究者能有所帮助。 研究采用文献研究法和内容分析法，文献研究法是本研究的基础，主要用于本研究的前期，通过搜索、研读、整理、分析已有文献，了解目前在线学习参与度的研究现状、大致方向以及存在的问题，为后续的内容分析做准备；内容分析法是在文献研究的基础上，对文献进一步的分析和归纳。 研究以“在线学习”和“参与度”为主题词，在CNKI上进行检索，时间选择2000年1月1日~2020年12月31日，初步得到192篇文献，其中90篇期刊文献中有24篇文献属于核心期刊，另有102篇硕博论文，占总文献的53.13%。剔除无作者、会议报告等无效文章，最终得到154篇文献。研究的分析单元为完整的一篇论文，由于文献的研究内容可能涉及到多个方向，特别是篇幅较长的硕博论文分析的内容较为全面，所以在主题分类的时候以论文的研究重点和创新点为评判依据。
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user: 3. 研究历程 从在线学习参与度的研究历程来看，分别从硕博论文、期刊文献以及文献总数三方面统计相关文献数量，并以此得到三者随时间变化的折线图，如图1所示。 图1. 在线学习参与度文献数量分布图 从整体来看，可以得到以下三条结论。第一，有关在线学习参与度的研究从2006年开始出现，从此之后每年都有出现，且总体上呈现上升的趋势，但在2014年之前，相关文献数量很少，平均每年仅有5篇左右，直到2015年，相关文献数量开始成倍的增加，到了2019年，有关在线学习参与度研究的总文献数量已超过40篇，2020年有所下降，但仍有26篇。这说明学者从2006年开始关注在线学习参与度，随着在线学习的发展，学者对在线学习参与度越来越重视。第二，从图中可以清楚的看到，硕博论文的数量要远远大于期刊文献数量。如果说期刊上的文献代表的是研究在线学习参与度的广度，硕博论文代表着在线学习研究的深度，可见，学者们对于在线学习参与度的研究是从面到点，从浅到深，所研究的内容越来越具体，越来越有深度。第三，关于在线学习参与度的硕博论文数量和期刊文献数量呈现出同增或者此消彼长的关系，这就表明即使某种类型的文献数量减少，也不会导致在线学习参与度研究的总文献数量大幅度下跌，这就表明学习者对在线学习参与度的关注度和重视度并没有减弱。 从局部来看，可以得到以下两个结论。第一，在线学习参与度的研究从2006年开始以期刊文献的形式出现，从此之后每年都有学者发表与在线学习参与度相关的期刊，但是数量很少，都在5篇以下，直到2015年相关的期刊数量增至6篇，且随后的两年中相关的期刊文献数量2倍以上的增加，但在2018年相关期刊文献数量又跌至5篇，随后的一年间迅猛地增加到20篇。第二，在2008年开始出现与在线学习参与度相关的硕博论文，之后的七年中都有出现，但是数量极少，直到2015年迅速的增加到7篇，且之后的数量开始逐步增长。历年具体的文献数量如表1所示。 Table 1 Distribution of literature annuall 年份 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 硕博论文 0 0 3 1 2 2 1 2 2 7 12 18 18 21 13 期刊文献 1 1 1 3 4 3 2 1 4 6 14 17 5 20 13 总文献数 1 1 4 4 6 5 3 3 6 13 26 35 23 41 26 表1. 历年文献分布表
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user: 5. 思考与总结 5.1. 对在线学习参与度研究的批判性思考 1. 缺乏理论支持的概念研究 虽然目前国内外的学者对在线学习参与度还没有一个统一的认识，但是极少学者愿意花时间和精力去研讨基于理论的在线学习参与度的概念。很多学者直接套用学习参与度的概念或者在学习参与度的概念上稍加修改就作为在线学习参与度的概念。这就使得在线学习参与度的概念很模糊且没有理论支撑，给后续更深层次的研究带来很大的困扰，或许，这是有关在线学习参与度的研究不够深入的原因之一。 2. 缺乏对在线学习参与度的评价指标体系研究 虽然有学者提出在线学习参与度应该分为浅层参与、中层参与、深层参与，但是却没有进一步地解释各层次参与度的具体含义，那么就无法评判某种行为到底属于哪一层次的参与。还有学者认为应该从数量和质量两个方面来评价在线学习参与度，从文献中可以看出，学者们对在线学习参与度数量上的测评做的较好，记录行为上的数据，比如记录在线学习者登录–浏览学习资源的时长和频率、发帖–回帖的数量等，但是没有具体说明有关在线学习参与度质量上的评价，更没有评价标准体系，有很大的主观性。缺乏在线学习参与度的评价指标体系就无法准确全面的量化在线学习参与度，这也阻碍了更深层次的研究，比如限制了对“在线学习参与度与学习成绩之间关系”的更深层次的研究。 3. 缺乏对认知参与和情感参与的研究 通过研究文献，发现绝大多数的在线学习参与度的研究都是针对行为参与的，无论是提升策略还是量化和表征，都是针对行为参与的，即使是在提升策略中也鲜少从认知和情感的角度出发，更无法操作实施。认知和情感本身就是一种比较抽象的概念，很难从细节上去把控，也更难量化。 5.2. 总结 研究采用文献法和内容分析法，对2000年至2020年间所有CNKI上与在线学习参与度相关的文献进行收集、整理、分析，详细介绍了国内在线学习参与度的研究历程，并形成了研究主题模型，详细讨论了在线学习参与度的影响因素、在线学习参与度的提升策略、在线学习参与度与学习效果之间的关系、在线学习参与度的量化和表征这四大主题以及各主题之间的关系。最后提出在线学习参与度研究现状存在的问题有：缺乏理论支持的理论概念研究、缺乏在线学习参与度评价指标体系的研究、缺乏对认知参与和情感参与的研究，并从这三个方面提出自己的改进意见，期望有更多的国内外学者能够了解中国在线学习参与度的研究现状，并希望为后续的研究提供参考价值。
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user: 摘要 目的：探讨益肺解毒方(YFJDF)含药血清逆转人肺腺癌A549/DDP细胞耐药性及诱导其凋亡的机制。方法：制备YFJDF含药血清，CCK8法分别检测不同浓度的顺铂对A549、A549/DDP细胞的增殖抑制率，不同浓度YFJDF对A549、A549/DDP细胞的增殖抑制率，YFJDF联合各浓度顺铂对A549/DDP细胞的增殖抑制率，并根据结果计算IC50值、A549/DDP细胞对顺铂的耐药指数及YFJDF逆转A549/DDP细胞的逆转耐药倍数。流式细胞术检测各组细胞凋亡率、West-blot检测各组细胞Bax、Bcl-2蛋白的表达水平。结果：不同浓度的DDP作用A549、A549/DDP细胞48 h后，其IC50值分别为4.49 μg/mL和45.09 μg/mL，计算出的耐药指数为10.05倍。不同浓度YFJDF对A549/DDP细胞的增殖有抑制作用，并且随着YFJDF浓度的升高和药物作用时间的延长对A549/DDP细胞的抑制作用也逐渐增加，选择中剂量的YFJDF、并作用48 h用于后续逆转实验。YFJDF联合各浓度顺铂对A549/DDP细胞的抑制作用更为明显，其48 h的IC50值为29.37 μg/mL，逆转倍数为1.53倍。流式细胞仪检测结果显示：YFJDF + DDP组细胞凋亡率显著增加，可达到69.3%；Western blot结果显示：YFJDF + DDP组Bax的表达量显著增加、Bcl-2的表达量明显减少。结论：益肺解毒方能逆转A549/DDP细胞对顺铂的耐药，其机制可能是促进顺铂诱导A549/DDP凋亡。
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user: 1. 引言 肺癌是世界以及中国范围内发病率及死亡率最高的恶性肿瘤，其中85%为非小细胞肺癌，确诊时多数患者均为中晚期，失去手术治疗的机会。对于不可手术切除的肺癌且无驱动基因表达的患者，世界各大权威指南，如NCCN、CSCO，均推荐采取化学治疗为主的综合治疗，一线的经典化疗方案为含铂双药的化疗方案。顺铂(DDP)作为标准的铂类药物，在肺癌的治疗中占据较高的地位。然而顺铂耐药性的产生降低了顺铂的疗效，严重限制了顺铂的临床应用 [ 1 ]，因此逆转顺铂耐药性或增强其化疗敏感性是目前临床上亟待解决的问题 [ 2 ]。益肺解毒方(YFJDF)为临床经验方，前期临床研究表明其可明显改善肺癌患者的临床症状，提高患者生活质量，延长生存时间。且益肺解毒方能够抑制人肺腺癌A549干细胞的生长，呈剂量依赖性，并与顺铂有协同增效作用。与顺铂联合应用时具有抑制A549细胞侵袭转移的能力，并且与两者单用比较明显增强，其作用机制可能主要为下调MMP2表达、上调E-cad表达 [ 3 ] [ 4 ]。本研究通过多种实验方法探讨益肺解毒方含药血清对人肺腺癌A549/DDP细胞株顺铂耐药性及凋亡相关蛋白的影响，以期为逆转顺铂耐药性提供新线索。
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user: 2. 材料与方法 2.1. 细胞株、动物及试剂 A549、A549/DDP细胞株购自中国医学科学院肿瘤研究所。SD大鼠购自上海杰思捷实验动物有限公司，雌雄各半，体重190~230 g，动物合格证号：SCXK(沪)2018-0004。益肺解毒方(YFJDF)购自南方医科大学附属齐齐哈尔医院制剂室制备，顺铂(DDP)购自江苏豪森药业股份有限公司。胎牛血清、1640培养基均购自Gibco公司，CCK-8试剂盒购自碧云天生物公司，Bcl-2、Bax单克隆抗体购于美国Abcam公司。 2.2. 方法 2.2.1. 益肺解毒方含药血清的制备 益肺解毒方由黄芪、北沙参、天冬、麦冬、女贞子、白术、茯苓、山药组成。加水浸泡30 min后，按汤剂常规方法煎熬，过滤并浓缩成生药量含量为10 g/ml的药液，冷却后装入灭菌药瓶，4℃保存。 将40只SD大鼠按24、48、96 g/kg/d的给药剂量随机分为：益肺解毒方低剂量(YFJDFL)组、益肺解毒方中剂量(YFJDFM)组、益肺解毒方高剂量(YFJDFH)组及空白血清组，每组各10只。各组分别灌注等体积的中药煎剂及生理盐水，每日灌胃2次，连续3日。末次给药后2 h，行腹主动脉取血，室温静置30 min，3000 r离心力下离心15 min，将同组血清收集混匀，56℃恒温水箱30 min灭活，0.22 μm微孔滤膜过滤除菌，分装，−20℃保存备用。 2.2.2. 细胞培养 A549细胞、A549/DDP细胞用含10%胎牛血清的RPMI 1640培养基，于37℃，湿度95%，5% CO 2 培养箱中培养和传代。 2.2.3. CCK8法检测顺铂、益肺解毒方及益肺解毒方 + 顺铂对A549、A549/DDP细胞的增殖抑制作用 取对数生长期的A549细胞或A549/DDP细胞，将细胞消化计数后接种于96孔板，细胞密度用相应培养基调整到2 * 10 4 /mL，每孔加入150 μl细胞，设置3复孔。于37℃、5% CO 2 细胞培养箱中培养24 h后进行试验分组。按下列分组后分别再培养24 h、或48 h、或72 h后，每孔加15 μl的CCK8溶液，细胞培养箱内孵育2小时，450 nm测定OD值，保存数值。 A) 顺铂对A549、A549/DDP细胞的增殖抑制作用分组：空白对照组、顺铂(2、4、8、16、32 μg/mL)组。计算A549细胞和A549/DDP细胞培养48h的增殖抑制率、半数抑制浓度(IC50)，A549/DDP细胞对顺铂的耐药指数。 B) 益肺解毒方对A549/DDP细胞的增殖抑制作用分组：空白对照组(NC组)、空白血清组、YFJDFL组、YFJDFM组、YFJDFH组。计算A549/DDP细胞培养24 h、48 h、72 h的增殖抑制率，选出益肺解毒方合适的干预时间及浓度剂量，用于后续实验。 C) 益肺解毒方 + 顺铂对A549、A549/DDP细胞的增殖抑制作用分组：YFJDF (筛选后剂量) + DDP (2、4、8、16、32 μg/mL)组。计算A549细胞和A549/DDP细胞培养48 h的增殖抑制率、半数抑制浓度(IC50)，A549/DDP细胞对顺铂的耐药指数、益肺解毒方对A549/DDP的逆转耐药倍数。 计算细胞增殖抑制率 = (对照组OD值 − 实验组OD值)/(对照组OD值 − 空白组OD值) × 100%，实验数据以均值标准差方式描述并制作增殖抑制曲线折线图。应用SPSS 22.0软件计算半数抑制浓度(IC50)，进而计算耐药指数 = A549/DDP的IC50值/A549的IC50，逆转耐药倍数 = 单独顺铂对A549/DDP的IC50值/(益肺解毒方 + 顺铂)对A549/DDP的IC50值。 2.2.4. 流式细胞术检测细胞凋亡 取对数生长期的A549/DDP细胞，以1 × 10 5 cells/mL浓度接种于75 cm 2 细胞培养瓶中，贴壁培养24 h后，分为NC组、空白血清组、DDP组、YFJDF组、YFJDF + DDP组，药物处理后继续培养48 h。流式细胞术检测各组细胞的凋亡情况。 2.2.5. Western blot法检测Bcl-2、Bax蛋白表达 取对数生长期的A549/DDP细胞，以1 × 10 5 cells/mL浓度接种于75 cm 2 细胞培养瓶中，贴壁培养24 h后，分为NC组、空白血清组、DDP组、YFJDF组、YFJDF + DDP组，药物处理后继续培养48 h。流式细胞术检测各组细胞的凋亡情况。按照试剂盒的说明书进行操作，检测Bcl-2、Bax蛋白表达水平。 2.2.6. 统计分析 应用SPSS13.0进行数据处理，t检验比较两组之间的差异。以P < 0.05定义为差异有统计学意义。
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user: 3. 结果 3.1. DDP对A549、A549/DDP细胞增殖抑制作用 2、4、8、16、32 μg/mL的DDP作用A549、A549/DDP细胞48 h后，结果显示，随着DDP浓度的升高对两种细胞的抑制作用逐渐增加(见表1、图1)，差异具有统计学意义(P < 0.05)。计算DDP对A549、A549/DDP细胞的IC50值分别为4.49 μg/mL和45.09 μg/mL，计算出的耐药指数为10.05倍。 3.2. 益肺解毒方对A549/DDP细胞的增殖抑制作用 NC组、空白血清组、YFJDFL组、YFJDFM组、YFJDFH组分别作用24 h、48 h、72 h后，结果显示，随着益肺解毒方浓度的升高和药物作用时间的延长对A549/DDP细胞的抑制作用也逐渐增加(见表2、图2)，差异具有统计学意义(P < 0.05)。根据以上结果，选择中剂量的YFJDF、并作用48 h用于后续逆转实验。 Table 1 Proliferation inhibitory rate of DDP impacting on A549、A549/DDP cells for 48 h ([   x ¯ ± S ]%， n = 6 DDP (μg/mL) A549 A549/DDP 2 26.69 ± 2.97 1.83 ± 1.14 4 48.72 ± 2.57 * 4.50 ± 2.15 * 8 62.05 ± 0.73 * 9.24 ± 2.23 * 16 87.23 ± 0.54 * 20.64 ± 2.72 * 32 91.74 ± 0.74 * 39.41 ± 2.34 * 表1. DDP对A549、A549/DDP细胞48 h增殖抑制率([   x ¯ ± S ]%， n = 6) 注： * P < 0.05。 图1. DDP对A549、A549/DDP细胞48 h增殖抑制率([   x ¯ ± S ]%， n = 6) Table 2 Proliferation inhibitory rate of YFJDF impacting on A549/DDP cells ([   x ¯ ± S ]%， n = 6 24 h 48 h 72 h 空白血清组 6.56 ± 2.16 6.09 ± 1.75 5.13 ± 2.67 YFJDFL组 44.28 ± 1.98 * 53.72 ± 2.95 * 59.94 ± 2.10 * YFJDFM组 48.82 ± 2.86 * 61.64 ± 2.63 * 67.99 ± 2.12 * YFJDFH组 55.55 ± 2.07 * 65.31 ± 2.30 * 70.24 ± 2.07 * 表2. 益肺解毒方对A549/DDP细胞增殖抑制率([   x ¯ ± S ]%， n = 6) 注： * P < 0.05。 图2. 益肺解毒方对A549/DDP细胞增殖抑制率([   x ¯ ± S ]%， n = 6) 3.3. 益肺解毒方协同顺铂对A549/DDP细胞的耐药逆转作用 YFJDF和不同浓度的DDP共同作用48 h，随着DDP浓度的增加对A549/DDP细胞的抑制率也逐渐增大。在同一个浓度作用下，YFJDF + DDP组比DDP组细胞的抑制率增加(见表3、图3)，差异具有统计学意义(P < 0.05)。计算YFJDF + DDP组IC50值为29.37 μg/mL，与单独DDP组的IC50值45.09 μg/mL相比，逆转倍数为1.53倍。 Table 3 Proliferation inhibitory rate of YFJDF + DDP impacting on A549/DDP cells for 48 h ([   x ¯ ± S ]%， n = 6 DDP (μg/mL) DDP YFJDF + DDP 2 1.83 ± 1.14 2.86 ± 1.65 4 4.50 ± 2.15 * 7.80 ± 2.39 * 8 9.24 ± 2.23 * 18.49 ± 1.94 * 16 20.64 ± 2.72 * 30.53 ± 1.93 * 32 39.41 ± 2.34 * 52.82 ± 1.64 * 表3. YFJDF + DDP对A549/DDP细胞48 h增殖抑制率([   x ¯ ± S ]%， n = 6) 注： * P < 0.05。 图3. YFJDF + DDP对A549/DDP细胞48 h增殖抑制率([   x ¯ ± S ]%， n = 6) 3.4. 流式细胞仪检测益肺解毒方对A549/DDP细胞凋亡率的影响 流式细胞仪检测结果显示：与对照组相比各组细胞的凋亡率都增加，尤其联合用药组细胞凋亡率显著增加(见图4)。差异具有统计学意义(P < 0.05)。 图4. A549/DDP细胞凋亡率 3.5. Western blot检测益肺解毒方对A549/DDP细胞凋亡蛋白的影响 Western blot结果显示，与对照组相比，单独益肺解毒方组和单独DDP组，Bax的表达量均有不同程度的增加、Bcl-2的表达水平均有不同程度的降低(见图5)，差异具有显著性(P < 0.05)。联合用药组相比单独顺铂组的Bax升高、Bcl-2降低更加明显，差异具有统计学意义。 图5. A549/DDP细胞凋亡相关蛋白表达
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user: 4. 讨论 临床上，虽然靶向、免疫治疗开启了肺癌治疗的新时代，但对于无驱动基因表达、无PD-L1表达的非小细胞肺癌患者，化学药物治疗仍是基石，是主要的治疗方法。含顺铂的化疗方案在肺癌化疗的方案中，是标准的治疗方案，但是仍有一部分病人会出现治疗失败，主要原因在于肺癌细胞对顺铂耐药性的产生，成为肺癌化疗疗效难以提高的瓶颈。肿瘤耐药的机制十分复杂，相同肿瘤细胞的耐药可能是多种机制共同介导的，不同肿瘤细胞对同一种药物产生的耐药机制也不尽相同。中医药作为我国的瑰宝，已有几千年的历史，在逆转肿瘤耐药方面体现出了明显的优势，其存在多靶点、多阶段性的作用特点，且本身就具抗肿瘤特性，毒副作用较小。 中医学理论认为，痰、瘀、毒、虚是肺癌发生、发展过程中常见的病理因素，其正虚为本，邪实为标。气虚、阴虚、血瘀、痰湿、气滞、热毒证为肺癌患者常见的中医证型。张明萍等研究结果表明，化疗可以导致肺癌患者中医证型发生转变，化疗后气阴两虚证逐渐增加，说明化疗可耗气伤阴。益肺解毒方为孙玺媛博士自主研制的临床经验总结方，由黄芪、北沙参、天冬、麦冬、女贞子、白术、茯苓、山药组成。该方剂针对肺癌患者化疗后的气阴两虚证型拟定，其中方中黄芪补气固表，北沙参、天冬、麦冬、女贞子滋养肺胃肾阴，白术、茯苓、山药健脾益气。诸药合用，共奏益气养阴之效。另外现代药理学研究表明，黄芪 [ 5 ] 可以调节肿瘤微环境中NK细胞、T细胞的活性，并可显著改善肿瘤患者的免疫功能。北沙参 [ 6 ] 中的多糖能显著降低人肺癌细胞株增殖时间，并且通过抑制A549细胞的迁移和增殖诱导细胞凋亡。天冬 [ 7 ] 的单体及粗提物可抑制肿瘤细胞增殖并促进肿瘤细胞凋亡。麦冬 [ 8 ] 中的麦冬皂苷B可通过抑制髓鞘转录因子1及磷酸化组蛋白H3的表达，从而影响细胞周期的S及G2/M期，诱导细胞凋亡。女贞子 [ 9 ] 中的红景天苷可抑制肿瘤细胞增殖。白术 [ 10 ] 可诱导肿瘤细胞调亡，抑制肿痛细胞增殖，抑制肿瘤细胞的迁移、侵袭和转移，调节肿瘤细胞免疫反应，抑制肿瘤血管生成。茯苓可诱导细胞凋亡，阻滞细胞周期，抑制DNA拓扑异构酶活性，抑制肿瘤细胞的侵袭，逆转细胞耐药性。山药中的有效成分山药多糖能明显抑制4种肿瘤细胞的增殖与生长。以上现代药理研究显示，益肺解毒方所含中药，可能通过抑制肿瘤细胞增殖、调控肿瘤细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管新生等途径，从而起到抗肿瘤作用。另外本研究前期的研究亦证实了，益肺解毒方能抑制人肺腺癌A549细胞的增殖并且与顺铂联合用药时，可显著增强顺铂的疗效 [ 3 ] [ 4 ]。 本研究结果表明，益肺解毒方对A549/DDP的增殖抑制作用呈剂量依赖性，并且可逆转A549/DDP对顺铂的耐药性。另外，益肺解毒方可诱导A549/DDP细胞凋亡，尤其是与顺铂联合应用时，可使细胞凋亡率显著增加，其作用机制可能是通过调节凋亡相关蛋白的表达。综上所述，益肺解毒方作为益气养阴的方剂，其抑制肿瘤增殖，改善顺铂耐药的机制以及明确具体靶点，值得继续挖掘，以期为益肺解毒方临床抗肿瘤应用提供确切的理论依据。
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user: 摘要 目的：对复方紫草油纱外敷治疗轻中度烧伤临床疗效进行探讨。方法：对2020年7月~2020年11月宁夏医科大学总医院烧伤整形科100例轻中度烧烫伤患者予以复方紫草油纱外敷包扎，同时给予抗感染抗菌等治疗，治疗1~2个疗程，每个疗程为7天，观察患者治疗前后症状的改善情况及创面修复程度。结果：复方紫草油纱外敷治疗的100例患者中，实际完成100例，按照创面修复程度，临床治愈92例，好转8例，治疗的临床愈合率达到了92%。结论：复方紫草油纱外敷治疗轻中度烧伤患者的临床疗效确切，为外用药物，不良反应少，用药安全。