DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 3. 主要结果及其证明 定理1：设 H = [ A B C − A * ] ∈ C 2 n × 2 n 是非负Hamilton矩阵，则 H 可逆当且仅当 N ( A ) ∩ N ( C ) = { 0 } 且 N ( A * ) ∩ N ( B ) = { 0 } 。 证明：必要性。当 H 可逆时，假设 N ( A ) ∩ N ( C ) ≠ { 0 } ，则存在 x 0 ∈ N ( A ) ∩ N ( B ) 使得 A x 0 = 0 ， C x 0 = 0. 令 u = [ x 0 0 ] T ，则有 [ A B C − A * ] [ x 0 0 ] = [ A x 0 C x 0 ] = 0. 这与 H 可逆矛盾，假设不成立。 同理可证 N ( A * ) ∩ N ( B ) ≠ { 0 } 时与条件矛盾。由此可得 H 可逆时 N ( A ) ∩ N ( C ) = { 0 } 且 N ( A * ) ∩ N ( B ) = { 0 } . 充分性。假设矩阵 H 不可逆，则存在 u = [ x 0 y 0 ] T ≠ 0 ，使得 A x 0 + B y 0 = 0 ，     C x 0 − A * y 0 = 0. (3.1.1) 第一式两边与 y 0 作内积， x 0 与第二式两边作内积后两式相加得 x 0 ∗ C x 0 + y 0 ∗ B y 0 = 0 ， 由于 B ， C 是Hermite半正定矩阵，从而 x 0 ∗ C x 0 = 0 ，     y 0 ∗ B y 0 = 0 ， 由引理2可知 C x 0 = 0 ，     B y 0 = 0 ， 进而代入式(3.1.1)得 A x 0 = 0 ，     − A * y 0 = 0. 则得出 C x 0 = 0 ，     A x 0 = 0 这与条件矛盾。结论证毕。 定理2：设 H = [ A B C − A * ] ∈ C 2 n × 2 n Hamilton矩阵，如果 B 是Hermite正定矩阵且 B − 1 A 是Hermite矩阵，则对任意 0 ≠ λ ∈ σ ( H ) 有 P λ ( H ) = 1 。其中 σ ( H ) 表示 H 的特征值集合。 证明：对任意 u = [ x y ] T ∈ N ( H ， λ ) ，考虑到 A x + B y = λ x ，     C x − A * y = λ y ， 以及 B 是Hermite正定矩阵，有 λ 2 ( x * B − 1 x ) + λ ( x * A * B − 1 x ) − λ ( x * B − 1 A x ) − ( x * C x ) − ( x * A * B − 1 A x ) = 0. 由于 ( x * B − 1 A x ) ∈ R ，于是 λ ( x * A * B − 1 x ) − λ ( x * B − 1 A x ) = 0 ， 且 σ ( H ) ⊂ R ∪ i R 。 当 σ ( H ) ⊂ R 时，取 v = [ − λ B − 1 x − B − 1 A x − x ] ，则 ( H * − λ ¯ ) v = ( H * − λ ) v = J ( H + λ ) J v = 0 ， 其中 J 表示辛矩阵 J = [ 0 I n − I n 0 ] ， I n 是单位矩阵。此时有 v u * = ( [ x λ B − 1 x − B − 1 A x ] ， [ − λ B − 1 x − B − 1 A x − x ] ) = − 2 λ ( x * B − 1 x ) ≠ 0 ， 由引理1可知， P λ ( H ) = 1 。 当 λ ∈ i R 时，取 v = [ − λ B − 1 x + B − 1 A x x ] ，则 ( H * − λ ¯ ) v = ( H * + λ ) v = J ( H − λ ) J v = 0 ， 并且 v * u = ( [ x λ B − 1 x − B − 1 A x ] ， [ − λ B − 1 x + B − 1 A x x ] ) = 2 λ ( x * B − 1 x ) ≠ 0 ， 由引理1可知， P λ ( H ) = 1 。结论证毕。 注：若把定理2的条件改成 C 是Hermite正定矩阵且 C − 1 A * 是Hermite矩阵，则同理可证定理2的结论仍成立。 定理2的条件是对 0 ≠ λ ∈ σ ( H ) 来说的，而 0 = λ ∈ σ ( H ) 时定理2的结论不一定成立。下面给出具体例子说明这一点。 例1：令 H = [ A B C − A * ] = [ 0 I n 0 0 ] 是Hamilton矩阵，则 B 是Hermite正定矩阵且 B − 1 A 是Hermite矩阵，满足定理2的条件。然而，经计算易得 λ 1 = λ 2 = 0 并且 H 2 = [ 0 I n 0 0 ] [ 0 I n 0 0 ] = [ 0 0 0 0 ] 取 u = [ 0 x ] T ≠ 0 ，其中 x 是 n 维非零向量，则 H u = [ x 0 ] T ≠ 0 ， 但 H 2 u = 0. 从而得矩阵 H 的 λ = 0 的代数指标为2。 那么，当 λ = 0 是Hamilton矩阵 H 的特征值时，代数指标何时为1呢？下面的定理将回答这个问题。 定理3：设 H = [ A B C − A * ] ∈ C 2 n × 2 n Hamilton矩阵，如果 B 是可逆矩阵且Hermite矩阵 i ( B − 1 A − A * B − 1 ) 或 − i ( B − 1 A − A * B − 1 ) 为正定矩阵时，当 λ = 0 是Hamilton矩阵 的特征值时 P λ ( H ) = 1 。 证明：对任意 u = [ x y ] T ∈ N ( H ) ，有 A x + B y = 0 ，   C x − A * y = 0 ， 得 u = [ x − B − 1 A x ] T ， 从而 J u = [ 0 I n − I n 0 ] [ x − B − 1 A x ] = [ − B − 1 A x − x ] T ∈ N ( H * ) ， 并且 ( J u ) * u = ( [ x − B − 1 A x ] ， [ − B − 1 A x − x ] ) = x * ( B − 1 A − A * B − 1 ) x ≠ 0 ， 由引理1可知， P λ ( H ) = 1 。结论证毕。 注：若把定理3的条件改成 C 是可逆矩阵且 i ( B − 1 A − A * B − 1 ) 或 − i ( B − 1 A − A * B − 1 ) 为正定矩阵，则同理可证定理3的结论仍成立。
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user: 摘 要 宫腔手术操作可能导致子宫内膜过薄，从而影响子宫内膜容受性。而子宫内膜容受性的建立是成功胚胎植入的必要条件之一，对胚胎植入和着床有重要意义。近年来，研究改善子宫内膜容受性方法层出不穷。中医主要以补肾活血法为主，西医主要以抗凝药、激素类药物等为主。本文就近年来中西医在改善子宫内膜容受性方面进展进行综述。 关键词 :薄型子宫内膜，子宫内膜容受性，补肾活血，阿司匹林，雌激素 Copyright © 2018 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 子宫内膜生理及机械性损伤修复 正常月经周期中，早在月经期子宫内膜脱落后创面便开始修复，起始于非激素依赖的上皮再生。其来源有二，其一来源于基底层残留的腺体，腺上皮沿着腺体不断爬升 [ 1 ] ，其二来自于基底层表面间质细胞的分化 [ 2 ] [ 3 ] 。上皮愈合后间质细胞在雌激素受体和孕激素受体高表达环境下，在各种细胞因子调节下合成细胞外间质 [ 4 ] ，继续下一次子宫内膜增生与脱落的循环。还有研究表明雌激素、血管内皮生长因子、中性粒细胞、子宫干细胞 [ 5 ] 在子宫内膜修复过程中均有促进作用。 子宫机械性损伤主要是内膜基底层甚至浅肌层的损伤，一旦基底层甚至浅肌层损伤，则造成子宫内膜干细胞缺损，导致上皮细胞和间质细胞增生障碍，成纤细胞取代之则导致纤维结缔组织形成，出现病理性增殖，导致子宫内膜覆盖不连续，腺体萎缩 [ 6 ] 。而且有研究发现子宫内膜机械性损伤修复进程慢于生理性损伤，可能与生理性损伤的子宫内膜有大量白细胞浸润促进内膜修复，而机械性损伤后白细胞浸润则十分罕见有关 [ 5 ] 。
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user: 2. 薄型子宫内膜病因 2.1. 医源性 宫腔手术包括人工流产术，难免流产清宫术。其对子宫内膜损伤最主要便是子宫内膜变薄，其发生率高达54.7% [ 7 ] ，这因为人流过程中反复刮宫、或负压吸引力过高，损伤了子宫内膜的基底层，使得细胞的生长受到了一定影响。 2.2. 药物性损伤 2.2.1. 口服避孕药 口服地诺孕素可使子宫内膜厚度从7 mm降至3.9 mm [ 8 ] 。另外Casper [ 9 ] 也已证实了对雌激素无政策应答的薄型子宫内膜与长期(大于10年)应用口服避孕药有关，而且这种作用能持续到停药多年后。 2.2.2. 氯米芬 子宫内膜发育异常可能和枸橼酸氯米芬的应用有关 [ 10 ] 。Haritha [ 11 ] 等为期两年的前瞻性研究发现：氯米芬促排卵患者的子宫内膜厚度明显降低。同时还发现多囊卵巢综合征患者使用氯米芬促排卵治疗时，其子宫内膜厚度也有不同程度的损害。 2.3. 结核与炎症 比如内膜结核痊愈后，内膜对激素反应不良 [ 12 ] 以及自然流产所致继发感染。 2.4. 子宫血液供应 薄型子宫内膜病理生理特点可能是子宫动脉的高血流阻抗，导致子宫动脉下支的位置过低，内膜供血减少，子宫内膜生长受限而导致薄型子宫内膜 [ 13 ] 。 2.5. 不明原因 如雌激素受体ER异常，有学者研究认为不明原因性薄型子宫内膜可能与ER基因多态性有关，并认为基质细胞孕激素受体PR的高表达与子宫内膜三线征有关，ER、PR在A、B型子宫内膜表达的差异有统计学意义(P < 0.05) [ 14 ] 。
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user: 3. 中医治疗改善薄型子宫内膜容受性 3.1. 中药治疗 有研究显示 [ 15 ] [ 16 ] ，单用阿胶治疗不孕患者可以增加子宫内膜厚度，可使子宫动脉血流阻力指数(RI)及搏动指数(PI)明显低，加速子宫内膜增长并改善子宫动脉血供，有利于胚胎着床。还有研究发现 [ 17 ] [ 18 ] 经补肾活血法治疗，患者子宫内膜阻力指数及搏动指数明显降低。诸如覆盆子、菟丝子、紫河车、生熟地、女贞子、旱莲草等补肾药有雌激素、促性腺激素等性激素样作用，但不能改变子宫内膜血流状态，子宫内膜血运欠佳因气滞血瘀而成，故在经前、经期使用活血类中药可促进盆腔血液循环，改善子宫内膜血流灌注，促进血管新生活性，提高子宫内膜容受性，进而提高妊娠率。肾既藏先天生殖之精，又藏后天水谷之精。精能生血，血能养精，为女子生殖生理提供物质基础。《傅青主女科》种子篇提出：“血足则子宫易于容物”的论点。“女子以肾为本，以血为用”的观点，为众人接受。往往肾虚与血瘀在病因病机方面互为因果，相互影响。无论是肾阴虚，抑或肾阳虚都会因虚致瘀。肾虚则冲任失养，胞脉不利，气机不畅，气滞血瘀，瘀滞胞宫，胞宫失养则胎元不固，胚胎无以着床而致不孕。与现代医学所阐述的子宫内膜的容受功能相似 [ 19 ] 。 3.2. 针灸治疗 林树煌等 [ 20 ] 治疗多囊卵巢综合征不孕患者，在克罗米芬促排卵基础上取三阴交(双侧)、子宫(双侧)、关元、中极治疗，经3个月经周期治疗，针灸治疗组较常规治疗组子宫内膜厚度增长明显，且子宫内膜血流阻力明显低于对照组(P < 0.05)。并认为三阴交补益肝肾；关元调经温肾；中极固本培元；子宫穴调补胞宫，是治疗不孕症的关键，对改善子宫内膜容受性有积极作用。胡芳等 [ 21 ] 治疗排卵障碍性不孕患者，在克罗米芬促排卵基础上加用艾灸。经治疗，艾灸组内膜平均厚度为11.40 ± 1.20 (mm)，对照组为10.50 ± 1.70 (mm)，有统计学意义；另外，治疗组PI明显小于对照组；在妊娠率方面，两组无明显差异(P > 0.05)。得出艾灸结合西药克罗米芬在整体调节患者的内分泌状态方面，既发挥了西药高效促排卵作用，同时也弥补了西药相关的副作用，改善了薄型子宫内膜容受性的结论。
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user: 4. 西医治疗改善薄型子宫内膜容受性 4.1. 改善子宫内膜血流灌注 4.1.1. 阿司匹林 研究表明低浓度的阿司匹林能使COX活性中心的丝氨酸乙酰失活，不可逆地抑制血小板COX，减少血小板中血栓素A2 (TXA2)生成，影响血小板的聚集 [ 22 ] ，一定程度上可增加子宫动脉的血流。此外阿司匹林还可以增加子宫内膜腺体周长、面积、间质面积以及腺体/间质比值等。郭玉琪 [ 23 ] 等采用前瞻性随机双盲的方法，观察原因不明的不孕妇女在克罗米酚(CC)促排卵治疗同时，从月经第1~20天连续服用小剂量阿司匹林75 mg/d，结果表明黄体期阿司匹林组TXA2/PGI2比值、子宫血流RI明显低于单用克罗米芬组(P < 0.05、P < 0.01)。黄体期子宫内膜腺体面积、间质面积、腺/间比值及雌、孕激素受体的数目均明显大于单用克罗米芬组(P < 0.01)。认为小剂量阿司匹林可改善促排卵时克罗米芬所致的子宫内膜发育不良。然而黄琳等 [ 24 ] 的研究将340例WHOⅡ型无排卵患者促排周期随机分成对照组(从月经周期第3~5天起每天口服克罗米芬50 mg共5 d)、治疗组(从月经周期第3~5天起每天口服克罗米芬50 mg共5 d，并同时每天口服阿司匹林50 mg至排卵日)。发现两组内膜厚度变化及妊娠率均无统计学差异(P > 0.05)，认为小剂量阿司匹林并不能改善克罗米芬诱导排卵对子宫内膜厚度的影响及妊娠率。 小剂量阿司匹林可以改善时克罗米芬促排卵治疗时子宫内膜发育不良，改善子宫内膜血流灌注，至于是否可提高孕卵着床率有待进一步研究。但是近年研究表明因免疫因素引起不孕的患者使用阿司匹林联合泼尼松，可有效改善患者子宫内膜容受性 [ 25 ] 。 4.1.2. 低分子肝素 低分子肝素同样具有预防血栓形成的作用，可预防早孕期胚胎种植部位和胎盘附着部位血栓形成，同时还可以调节子宫内膜某些细胞因子和生长因子的表达，为胚胎植入提供良好的环境。Potdar等 [ 26 ] 通过系统性回顾及Meta分析，评价低分子肝素对多次行IVF不孕患者的胎儿出生存活率及着床率的影响。发现大于三次种植失败的不孕患者在应用低分子肝素治疗后胎儿出生存活率显著提高，流产率也有所降低，然而这些患者的胚胎着床率并没有得到显著的改善。但因样本量小，低分子肝素不能作为常规治疗使用，仍要多中心大样本的随机双盲实验来证明其有效性。 4.2. 维生素E Takasaki等 [ 27 ] 对61名薄型子宫内膜的患者单独使用维生素E治疗，结果显示患者子宫内膜厚度增加，子宫内膜血流阻力降低，但缺乏最终妊娠结局的评价。廖寿雁等 [ 28 ] 研究发现在予克罗米芬促排卵基础上，每天口服维生素E100 IU，能提高患者子宫内膜厚度，但在植入率和持续妊娠率与对照组差异无统计学意义。认为维生素E可能通过抗氧化、抗凝作用改善不明原因不孕患者子宫内膜的环境，但口服维生素E并不能显著提高植入率。 4.3. 激素类药物 4.3.1. 雌激素 吴雪娟等 [ 29 ] 将75例排卵障碍性不孕症患随机分为克罗米芬组(C组)、克罗米芬 + 戊酸雌二醇组(CE组)以及克罗米芬 + 戊酸雌二醇 + 阿司匹林组(CEA组)，每组各25例，经治疗后CE组及CEA组HCG日子宫内膜厚度、A型内膜率、排卵后7 d子宫内膜厚度显著高于C组，CEA组的PI值和RI值低于C组和CE组，CEA组临床妊娠率(40%)高于C组(20%)和CE组(30%)，差异具有统计学意义(P < 0.05)。故认为戊酸雌二醇联合小剂量阿司匹林可以改善子宫内膜容受状态，提高临床妊娠率。 4.3.2. 生长激素 有研究表明生长激素可以一定程度上改善薄型子宫内膜容受性。生长激素通过增加卵巢内IGF-I合成，增加了FSH的效应，使总体雌激素浓度增高，进而促进内膜发育。生长激素还可以促进蛋白质合成，通过改善内膜代谢促进内膜增生发育。生长激素还可以促进细胞有丝分裂加速，通过细胞增殖内膜组织增生，进而改善内膜超声学特征 [ 30 ] 。 4.4. 其他 如一氧化氮(NO)供体(西地那非、精氨酸)、子宫内膜机械性损伤(包括内膜活检、搔刮、宫腔镜检查等)、宫腔灌注(人绒毛膜促性腺激素、粒细胞集落促进因子G-CSF、外周血单核细胞PBMC)、药物抑制宫缩(阿托西班)等方法。这些方法由于某些客观原因，缺少高质量随机大样本双盲对照研究，缺乏足够充分的循证医学证据，在临床中需依据患者不同情况，谨慎使用 [ 31 ] 。
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user: 5. 结语与展望 除了子宫内膜炎引起的子宫内膜过薄没有较好的治疗方法，其他原因引起的薄型子宫内膜均可尝试通过中西医药物或者手术治疗。如由子宫血流阻力过高引起的可以通过活血法或者抗凝剂改善子宫内膜血流灌注。对于医源性损伤引起的子宫内膜薄，有研究认为可以通过子宫内膜搔挂或者宫腔镜子宫内膜微创术可以刺激子宫内膜的生长，但是该治疗方法若医师操作不当，可能对子宫内膜再次造成损伤，加之缺少循证医学依据，临床应谨慎使用。祖国医学博大精深，不仅有内治法，还有诸如针灸的外治法，也值得我们在临床推广使用。同时，中医在活血方面较西医的抗凝类药物更安全，减少了药物副作用。在临床上，值得我们发挥中西医各自所长，中西医结合治疗，使患者受益。但是我们发现中医治疗方面的研究大多缺乏对妊娠结局的评价，同时也发现中西医治疗方面的研究样本量均偏少，因此，我们还需要更多大样本随机双盲实验的进一步研究。
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user: 摘 要 目前，“外研社杯”英语演讲及辩论比赛已成为全国参赛人数最多、规模最大、水平最高的英语口语类赛事。本文以南方科技大学理工专业本科生参加“外研社杯”英语辩论及演讲比赛备赛为例，从智力、行为及情感三个方面入手，对学生的投入情况进行质性研究并获得了一些教学方面的启示，希望这些启示能够给予同行参考。 关键词 :英语演讲，英语辩论，学生投入，大学英语教学 Copyright © 2018 by author and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 “外研社杯”英语演讲及辩论比赛是我国高校最具代表性的英语口语类竞赛，前者创办于2002年，在国内外广受关注，目前已被纳入中国高校创新人才培养暨学科竞赛评估项目 [ 1 ] ；后者至今已举办了二十届，采用全球英语辩论公认的最高竞技形式——“世界大学生辩论赛”赛制，为全国大学生提供了展示外语交流能力与思辨能力的平台 [ 2 ] 。随着这两项赛事打破专业界限、影响范围在国内高校当中逐渐扩大，越来越多的非英语专业本科生加入到参赛队伍中来。由于英语演讲和辩论是一种复合型高层次外语语言应用技能，训练并非一蹴而就，所以要求学生能够保证相当程度的投入才会达到理想的效果。与英语相关专业学生不同的是，非英语专业的学生参与备赛培训往往是利用自己的业余时间，特别是理工专业的学生，他们自身的课程因专业性强、难度较大，多半需要占据大量的学习时间。在以往的学术研究当中，针对如何指导英语专业学生进行辩论和演讲的有很多 [ 3 ] [ 4 ] ，即使在非英语专业学生指导方面的案例也多是从语言学的角度进行的分析 [ 5 ] [ 6 ] ，因而从教育心理学的角度对其进行探究尚有空间。本研究的目的就是从理工专业的参赛选手入手，从教育心理学的视角对非英语专业学生备赛的投入情况进行详细了解。
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user: 2. 理论及研究方法 2.1. 理论支持及研究问题 “学生投入”(student engagement)这一概念是指学生作为主体在教育活动中积极主动参与并投入的状况。本研究从学生个体的角度出发，力求通过学生对自己备赛投入经历的叙述，从学习心理的层面来了解和分析其投入的情况。在高等教育环境下，特罗勒尔(Trowler)以布鲁姆的学习领域分类为基础，提出了由认知、行为和情感三个维度组成的学生投入性模型，其中每一个维度都存在正面、负面或者不投入的情况，它们可能同时并存于一个学生身上，属于学生对于学习的一种态度倾向 [ 7 ] 。这一模型给本研究提供了相应的理论支持。 具体到学生的备赛过程，根据这一理论模型定义的解释，认知投入是指学生为了获得更好的比赛成绩而进行的智力参与；行为投入是指学生在备赛培训中应当遵守的行为规范；而情感投入则是指学生在备赛过程中可能会经历的一些情绪上的反应。学生在这三种投入中可能存在正面、负面或者不投入的情况。综上所述，本研究所探寻的具体问题阐述如下： 理工专业本科生备战“外研社杯”演讲和辩论赛时在认知、行为和情感方面是怎样投入的？ 2.2. 研究方法 本研究采用了质性研究的方法，目的在于深入了解理工专业本科生是如何投入到英语演讲和辩论比赛备战的。研究对象为南方科技大学2017年参加“外研社杯”系列比赛的3名理工专业低年级本科生，他们参赛及备赛具体情况如表1所示。 对于数据搜集，本研究采用的是半开放性深度访谈法。笔者依据特罗勒尔的理论模型以及指导参赛者备赛的经历设计出访谈提纲，分别对3名参赛者进行赛后访谈，内容主要涉及他们从认知、行为以及情感方面对自己备赛投入情况的详细回忆。这样的方式能够给予参赛者更多的空间去叙述自己备赛的经历，表达自己对备赛的看法，从而让笔者更好地了解他们备赛投入情况的共同之处，加深笔者的理解。所有访谈内容均获得3名参赛者的许可，供笔者进行数据处理。对于数据分析，本研究采用的是扎根理论中不断比较的方法，对学生的访谈内容进行编码，然后利用学生投入性理论模型进行梳理，最终提炼出重要主题用于描述本研究的发现。
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user: 3. 研究发现 通过对访谈内容的梳理和提炼，参赛者在“外研社杯”演讲及辩论比赛的备赛投入情况如下： 3.1. 对备赛的认知投入 3名参赛者均表示他们参加“外研社杯”英语演讲和辩论比赛感觉受益匪浅，为了获得更好的比赛成绩，他们都投入了很多精力。而他们在备赛过程中认知的投入主要体现在四个方面：百科知识的积累、英语口语的表达、思辨能力以及心理素质的锻炼。 辩论赛参赛者B认为整个备赛过程促使她勇敢地走出了自己熟悉的知识领域，将自己的知识面扩展了很多。 每个人都有自己的舒适区，知识面也如此，我也不例外，觉得自己熟悉的东西和领域能说得更清楚，辩得更明白，比如说日常的东西或者我的专业什么的，但是辩论赛不仅是要求我们对自己熟悉的知识融会贯通，更要求我们勇敢地走出自己知识的舒适区，多接触不同学科的辩题，拓宽自己的知识储备，这样上场时才不会觉得心里空唠唠的。 此外，辩论赛参赛者A谈到了备赛过程对其英语表达能力的提升很有帮助，他发现英语的提高是建立在知识面扩展的基础之上的。 记得刚接触BP (英国议会制)辩论的时候，老师跟我说辩题实在比赛开始前才公布，公布后只有15分钟准备时间，当时我觉得好难啊！因为我很多时候都没办法把自己想说的全部说出来，说清楚。虽然我的英语口语在同龄人中还 Table 1 General introduction to the research subject 学生编号 年级 比赛属性 备赛时间 获得奖项 A 2015级 辩论赛地区赛、全国总决赛 各1个月 二等奖、三等奖 B 2016级 辩论赛地区赛、全国总决赛 各1个月 二等奖、三等奖 C 2017级 演讲比赛地区赛 刚入校1个月 优胜奖 表1. 研究对象概况 不错，但是谈到不熟悉的正式话题还是觉得词类匮乏。在准备比赛的时候，老师给了我们很多高大上且颇难的辩题，这就逼着我去多看相关辩题的英文材料，不知不觉地我积累了不少词汇量，了解了很多国内外的时事，后来在参赛时我发现，我竟然能在7分钟内用英文清楚地表达看法并反驳对方辩手，的确是个飞跃。 的确，学生知识面宽了，就会迫使自己去学习更多与之相对应的英文表达词汇和句式，随着这些表达方式的不断积累，英语交流能力逐渐就有了飞跃。 演讲比赛参赛者C认为整个备赛阶段他投入最多的有两个方面，一个是心理素质的锻炼，另一个是自己的思考过程，在他看来，这些投入对他理工专业的学习也很有帮助。 因为演讲，必须锻炼自己的面对听众的胆量，还有，老师跟我说演讲的题材和角度一定要新颖，内容要有深度，于是我在有限的时间内绞尽脑汁想想人或许不会想到的点，挖掘现象背后的东西，这个很难，尤其是即兴演讲，我觉得是眼界的问题……逻辑也是个问题，但逻辑还不够清晰，对观点给出的支撑还不是很充分有效，看问题不够全面，于是在老师的指导下我就多练习。我觉得所有这些对我专业课的学习也是有帮助的，比如我们许多全英文理工类专业课都有口头英文报告…… 其中，参赛者C所提到的思考过程，正是他提升思辨能力的一个过程。思辨能力作为大学教育重点培养的可迁移能力，包含认知的清晰性、相关性、逻辑性、深刻性和灵活性 [ 8 ] ，而演讲需要学生在选题、框架等方面着重练习分析、推理和评价，正好锻炼了学生的思辨能力，同时惠及他们理工专业课程的学习。 3.2. 对备赛的行为投入 对于备赛行为方面的投入，参赛者谈到在每次备赛培训过程中，他们普遍认为虽然自己对比赛本身都抱有浓厚的兴趣，但能够用来备赛的时间却十分有限，这影响了他们按时参训和完成相应训练任务的质量。换句话说，备赛时间少影响了学生备赛培训中应当遵守的行为规范。 辩论赛参赛者A谈到因为其专业学习负担过重，几乎没有太多专门的时间用来准备比赛，有时连遵守培训时间都较困难，比较自责。 我是学数学的，现在大二基础课和专业课一大堆，每门课作业还不少，所以没太多时间专门来准备英语辩论赛。老师跟我和搭档约时间培训，因为太忙了，我都很难确定参训的时间，经常改了又改，或者请假，其实我也觉得这样挺烦人的，想起来都觉得对不起老师和我的搭档。 而演讲比赛参赛者C因为刚入大学不久，觉得自己还需要很多时间去适应大学的学习方式，对能用否完成好笔者在每次培训后留下的训练任务时常感到力不从心。 我是刚入校不久的大一新生，能被选中参赛感到很荣幸，毕竟“外研社杯”英语演讲比赛的含金量是很高的，不过我也不得不说，学校的课太多了，我们前两年又不分专业，属于理工科基础，老师讲课的方式和高中有很大的不同，要适应还挺难的。虽然我每次都尽量抽时间完成老师给我布置的演讲练习作业，但仍然有超deadline完成的情况，更别说拿更多时间进一步改进自己的演讲能力了。说实话，时间真心不够用啊。 由此可见，参赛者的备赛行为投入主要取决于可供他们支配的受训及练习时间。由于理工类学科的专业性强、难度大、需要适应过度期等特点，参赛本科生均需要花费大量时间和精力投入到自己的课业学习中，因此对于备赛所投入的则非常有限，甚至会出现无法按时参加培训或完成训练任务的情况。在这种情况下，备赛的训练效果会受到较大的影响，从而导致参赛成绩难以尽如人意。 3.3. 对备赛的情感投入 就备赛过程中可能会经历的一些情绪上的反应而言，参赛者均表示他们经历了不少情绪波动，备赛过程十分艰辛。不过，他们也表示虽然有时会有负面情绪，但仍然会努力用意志力克服并及时进行自我调整，坚持比赛。 对于源于训练带来的负面情绪，演讲比赛参赛者C认为撰写演讲稿和即兴演讲的准备过程让他觉得是一种十足被“虐”的状态。 说实话，备赛是个十分被虐的事情，有时我觉得被虐得体无完肤。记得我很熬了几个通宵把自己的演讲稿写出来交给老师看，结果反馈回来以后被批的呀……基本上是让我重写了，心里特别伤感。另外我第一次进行即兴演讲的时候，那个磕磕巴巴，汗都出来了，总算憋完了，发现离规定时间3分钟还有好几十秒，虽然老师一直鼓励我，但是当时真的觉得想找个地缝钻进去。 同样，辩论赛参赛者B谈到在备赛的模拟辩论过程中因为被对方辩手驳倒让她有一种挫败感，同时又十分焦急。 我的分工是做第二发言辩手，主要涉及反驳和重新立论或总结。在学校培训进行模拟辩论的时候，好不容易想出的观点被对方辩手驳倒又无法回击，内心感到十分挫败，又很急躁，因为我觉得自己理屈词穷了。 不过，所有参赛者都觉得即使他们在备赛过程中经历了负面情绪，都能够进行自我缓解而坚持备赛。正如辩论赛参赛者A所说的： 我喜欢辩论，享受的是辩论思考彼此碰撞的过程，而非最后输赢结果，无论我辩得如何，只要坚持，每次都有收获，学到很多对自己有用的东西，辩论能力也在逐步提高，我是在为这些积累的东西感到充实，感到满足与快乐，可以说备赛是痛并快乐着，对我也是一种磨练。
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user: 4. 结论与启示 对南方科技大学“外研社杯”演讲和辩论比赛参赛者叙述的质性研究结果表明，从认知方面来看，理工专业本科生的投入基本上是正面的，他们在备赛时拓宽自己的知识面，锻炼自己的心理素质，在提高英语表达能力和思辨能力方面做出了不懈的努力。从行为方面看，在参加英文辩论和演讲比赛时，理工专业学生更强调时间的投入及利用效率的重要性，因为这直接影响他们备赛的行为规范。他们确实需要较英语专业学生投入更多额外的时间和精力，克服更多由于时间有限带来的备赛困难。从情感方面来看，理工专业学生可能都会经历了一定的情绪波动，正面负面均有，这在一定程度上是对他们意志力以及情绪调控能力的一种锻炼。 鉴于上述理工专业学生备战“外研社杯”英语演讲及辩论比赛投入的特点，对于指导此类学生参加英语口语类竞赛或许需要英语教师在平时培训时从以下几个方面进行考虑：首先，需要发挥理工专业学生的优势，同时扩展他们的人文社科知识视野。对于理工专业的本科生而言，自然科学知识是他们的强项，而对于人文社会科学的涉猎可能由于阅历的不足而稍欠缺，但这是英语口语类竞赛考查的重要部分。这时，教师需要鼓励他们在备赛期间多阅读相关的书籍并积极进行思考，形成自己对当下热点问题的看法。其次，需要指导教师进一步统筹优化理工专业学生的备赛培训。由于理工专业本科生自身专业学习负担较重，但备赛又必须保证训练的质与量，所以教师既不能给予学生过大的压力，又得发挥自己的主观能动性，在有限的时间内尽量给予学生高效的培训，例如借用教育技术进行线下线上混合式指导等。最后，教师需要随时关心学生的备赛心理，以鼓励引导为主，这样才能更好的帮助学生以积极的心态克服比赛训练的难关，取得更好的成绩。
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user: 资助信息 本研究获广东省高教教改一般项目(编号：JG201502)和南方科技大学高教教改一般项目(编号：JG201713)资助。
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user: 摘 要 十九大的胜利召开，揭开了新时代的序幕，这一阶段我国比任何时候更加急迫地需要推进党的建设以及实现中国梦的社会主义人才。高校是培养人才的蓄水池，大学生思想政治教育工作，事关我国特色社会主义事业的发展，而大学生党建工作是高校开展思想政治教育的主要抓手。面对当前高校学生党建发展过程中的瓶颈，高校应以习近平新时代中国特色社会主义思想统领学生党建工作，开拓工作思路，积极调动班导师、学生党员自身以及团学组织等各方力量与资源，实现大学生党建工作质量提升，为实现中国梦提供人才保障与智力支持。 关键词 :高校，学生党建，思想政治教育，新时代 Copyright © 2018 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 现在的青年学生就是未来国家建设的主力军，青年兴则国家兴，青年强则国家强。这是习近平总书记在十九大报告中对青年一代的深切寄语，也再次强调了将思想政治工作贯彻教育教学全过程，提高高校思想政治教育质量的重大意义。大学生思想政治工作，事关我国特色社会主义事业的发展。大学生党建工作是高校开展思想政治教育的主要抓手之一，也是加强思想政治工作的有效途径。十九大的胜利召开，揭开了新时代的序幕，这一阶段我国比任何时候更加急迫地需要推进党的建设以及实现中国梦的社会主义人才。因此，新时代形势下深入探析当前高校学生党建发展过程中的瓶颈问题，积极探索有效解决途径，明确新时期加强学生党建工作的重大意蕴，推动高校学生党建工作迈入新的发展轨道，使其充分发挥更大的功能与作用。
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user: 2. 新时代下加强大学生党建工作的重大现实意义 2.1. 学生党建工作是党的建设工作中的重要组成部分 党的建设重点在基层，基础不牢，地动山摇。高校基层党建是党的建设的重要组成部分。近几年高校发展学生党员人数占当年全国发展党员总数的37%~40% [ 1 ] ，可见，学生党建是全国各高校党建工作的重要内容。高校教育招生规模的不断扩大，在大学生中教育培养发展党员，是确保新党员质量、保证党新鲜血液的纯洁性、扩大党的新生力量的重要有效途径。高校学生党建工作是党的建设在高校基层党组织的延伸与具体化，做好学生党建工作是夯实党的基础、保持党的先进性的重要载体，是党的建设的一项基础性工作。 2.2. 学生党建工作是高校维稳、构建和谐美丽校园的内在要求 在全国及各省市的高校党建工作会议上，都明确提出了高校要把构建社会主义和谐校园作为党建工作重点 [ 2 ] 。大学生是一个高校组成的重要部分，大学生的思想状态关系着高校的稳定，实现高校的持续性稳定，首要工作就是要保证大学生思想的稳定性。在这各种思想混合碰撞、意识形态领域敏感和斗争的地方，只有加强大学生思想政治教育，发挥学生党建工作的政治方向引领作用，才能将大学生的思想统一到马克思主义思想上来，坚定中国特色社会主义理论思想，弘扬中国传统文化，发扬中华民族精神和新时期时代精神，践行社会主义核心价值观，使大学生在正确的价值导向、政治导向和行为导向下健康成长，呈现为实现共同理想而努力奋斗的积极稳定向上态势，构建积极和谐稳定的校园文化之风。 2.3. 学生党建工作是占据网络思想阵地的关键环节 开放性的互联网，信息传播即时广泛，观念多样繁杂，早已成为了舆论斗争的主战场，西方一些国家借助网络进行思想文化扩张，渗透西方意识形态，而国内的不和谐因素损害了党和政府的形象，降低党和政府在青年心中的公信力 [ 3 ] 。面对这些不良网络信息别，如果没有及时地的正向引导，他们很可能受到这些病态社会思潮的腐蚀。新时代高校要推动网络育人，强化网上思想引领，及时把握大学生的思想动态并以正向引导，提升大学生思想政治教育的实效性。而加强高校学生党建，不仅为思想政治教育工作指明了政治方向，同时为壮大网上积极力量提供了核心队伍。经严格培养、发展和教育的优秀学生党员，本身在青年学生中有着良好的广泛群众基础和影响力，提升他们的政治素质和网络素养，以他们为主体，开展网络正面宣传，使网络育人更加接地气，迅速扩大影响力，占据网络舆论高地。 2.4. 学生党建工作是培养建设社会主义人才的必然要求 在全国高校思政会上，习近平总书记强调，办好我国高等教育，坚持党的领导，牢牢掌握党对高校思想政治工作的主导权，保证高校始终成为培养社会主义事业建设者和接班人的坚强阵地。衡量高校培养的合格接班人才的一个重要指标是大学生党员质量 [ 4 ] 。严格发展程序，加强学生党员的理想信念教育，重视学生党员的理论素养、党性修养和战略思维与眼光的培养，不断提升他们的思想道德素养和政治素质，坚定理想信念，确保他们向正确的方向成长成才。加强学生党建工作，充分调动大学生学习与成才的主动性、积极性，使大学生在响应党和国家的号召，在为人民服务的生动实践与奉献中实现自身的全面发展。
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user: 3. 当前学生党建工作的现状及分析 3.1. 高校培养的学生党员整体质量有待提升 当前高校出现总体发展学生党员质量不够高，具体表现为：首先，入党动机不纯、呈功利化趋势，张国宁等人基于西安五所高校2000多名大学生的调查结果显示，有利于个人未来就业和前途发展这一动机均被入党积极分子、党员(包括预备党员在内)列为主要入党动机之一，更令人担忧的是，约有58.7%的积极分子并不认为这一动机与党的精神相违背，对党产生多大影响 [ 5 ] ；其次，对发展条件尺度和政治标准把握的不够规范，各高校的新党员发展流程上基本一致，但在具体操作中不一，有的院校在群团推优环节上，出现“成绩优 = 全优”、“班委干部优先”、按班或年级摊分名额等现象，没有推选出符合党员政治标准的最佳人选，拉低队伍的整体素质；第三，在学生群体中的先锋带头作用不足，相当部分学生党员“入党前一身汗，入党后松一半”，出现思想松动，党员意识淡化，出现参与集体活动积极性不高，在需要有人主动站出来为集体奉献时不挺身而出，甚至表现出旷逃课等不良风气行为。 3.2. 学生党支部阵地建设力度不够强，工作缺乏实效性 制约大学生党建工作发展的瓶颈之一就是学生党支部的建设问题 [ 1 ] 。随着大学生党员发展数量的增加，学生党员队伍不断扩大，学生支部党员人数也在靠近警戒线上下浮动，学生党支部工作过程中，也暴露出不少问题。各高校学生党支部能够落实“三会一课”制度，但大部分学生党员认为教育形式单一，内容老套，很难做到教育培训内容运用到实际中去，缺乏新颖和吸引力，对支部组织的活动以及实际效果的满意度评价不高。队伍庞大，成员间跨年级跨专业，相互交流不多，再加上管理上的不严格，导致支部的凝聚力不够强，对党支部组织没有归属感与统一行动的意识，因此，在面临校园学生突发事件中，很少能看到学生党员迅速统一行动，以支部为阵地，发挥冲锋作用，引领广大学生遏制突发事件的不良影响，将为人民服务的信念落实在维护校园安定团结过程中。 3.3. 学生党建工作队伍力量薄弱，质量不高 以支部为阵地，组织的党员参加教育培训、学习活动以及支部工作的实际成效，很大程度上取决于学生党建工作队伍的质量 [ 2 ] 。学生党建工作者是开展大学生党建工作的中坚力量，他们是学生党员队伍的排头兵。然而，不少高校的学生党员支部或是辅导员作为借调为支部书记，奔波在所在支部的组织学习与指导学生支部开展活动中，或是学生作为党支部书记，同时几个支部配有1名辅导员指导。本质上，都是主要依靠辅导员推动学生党建工作，学生党务班子工作被动，党务业务理论与能力不足，并且由于出国交流学习或实习、毕业等学业安排流动性较大，在实际工作中，主要依靠一至两名学生党员，前锋力量薄弱，后劲不足，也是造成支部工作“疲于应付”的被动窘境的原因之一。
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user: 4. 加强新时代高校学生党建工作的思考与建议 4.1. 调动班导师的力量，共同参与学生党建工作 班导师，是班级的指导老师和管理者，大部分又是专业课老师兼任班导师 [ 6 ] ，只负责担任本学期或本年级课程的一至两个班的学生，上课、学习的日常互动，加上管理学生又较少，因此，从某种程度上而言，班导师比辅导员更能准确地把握学生的状态。如果能充分调动班导师的力量，共同参与到班级团支部推优，班级积极分子培养，预备党员考察与发展，再到转成正式党员后的再教育，整个学生党员培养的全过程，可以有效地杜绝偏面化地考察选拔学生党员后备军现象以及提升学生党员的整体质量。 4.2. 培养学生党务工作者，充分发挥学生自主自我管理 学生党员既是高校学生党建工作教育的对象，也是教育主体，要充分发挥学生党员在学生党建工作过程中的主体作用。广泛在积极分子、预备党员以及正式党员中开展党务业务知识与能力系统培训，组建一支包括积极分子、预备党员在内的学生党务工作团队，深入到支部各个层次人群众中开展工作。由于学生党员身份的双重性，以及大学生思维的创新性，给予他们更多的鼓励和工作的支持，激发他们在教育方式上的创新，结合网络沟通渠道等更加贴近大学生实际的方式方法开展工作，更能吸引普通学生党员跟着支部组织走的兴趣和热情，使他们在轻快自治的管理环境中，由被动学习向主动发展变化，提升党员综合素质，增强党建工作队伍的领导力，夯实支部的阵地作用。 4.3. 将学生党建与团建相结合，以团建促党建 学生党支部和班级团支部是开展大学生思想政治工作的两大主阵地 [ 7 ] 。两大阵地各自特色而又相对独立，但在培养对象上，两者又是一脉相承。如果将学生党建工作与团学工作相结合，注重党组织在政治理论学习和政治方向上对学生团组织的引导，带动团学发展，同时，充分整合团学组织平台资源，弥补党支部在学生党员教育与发展工作中的片面与不足，改善对党员教育与培养的实际效果，以及加强与团组织协作和学生党员与团学干部的融合发展，不断提高党支部开展教育活动的实效性。以团建促进学生党建工作发展，两者协同发展，共享大学生思想政治教育资源，提升思想政治教育工作质量。
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user: 摘 要 应用紫外分光光度法对四个不同品种的石榴皮样品测定了没食子酸的含量。检测波长273 nm，结果表明，其线性范围为2.31~15.40 μg/mL，平均回收率为94.2%；该方法简便准确重复性好，可用于测定石榴皮中没食子酸的含量。 关键词 :石榴皮，没食子酸，紫外分光光度法，含量测定 Copyright © 2018 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 石榴皮是石榴科植物石榴Punica granatum L.的干燥果皮。秋季果实成熟后收集果皮晒干而得。石榴皮具有涩肠止泻、抗病毒、抗氧化、抑菌、驱虫等功能 [ 1 ] 。临床上石榴果皮煎剂可治疗痢疾和腹泻，浸剂可治疗结肠炎和胃痛等。石榴皮是《中国药典》收载的品种 [ 2 ] 。石榴皮中含有黄酮类、鞣质类、有机酸类，多酚类等多种化合物 [ 3 ] [ 4 ] ，没食子酸是其主要有效成分 [ 5 ] 。本文采用紫外分光光度法测定了不同品种石榴皮中没食子酸含量。
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user: 2. 材料与方法 1) 石榴样品购自云南省蒙自市当地农贸市场。 2) 仪器和试剂 仪器为紫外-可见分光光度计(TU1810，北京普析)，超声提取器(SK3200H，上海仪器制造厂)，电热鼓风干燥器(101-1AB型，天津市泰斯特仪器有限公司)；没食子酸对照品(ID：3UF2-XRLZ，中国食品药品检验研究院)，其他试剂为分析纯。 3) 供试品制备：将新鲜石榴的皮剥下，洗干净后剪小，置于电热鼓风干燥箱中70度加热干燥12小时，粉碎后过100目筛，备用。 4) 对照品溶液制备及最大吸收波长选择：精确称量7.7 mg的没食子酸对照品于100 mL的容量瓶中，用无水乙醇溶解后定容，得到浓度为0.77 mg/mL的对照品溶液。适当稀释后于200~400 nm波长进行扫描，得到最大吸收波长为273 nm。
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user: 3. 结果与分析 3.1. 提取条件研究 3.1.1. 乙醇体积分数对提取率的影响 精密称取石榴皮粉末三份各1 g，精密称定后放入100 mL容量瓶中，将提取的料液比(g/mL)固定为1:20，超声时间固定为30 min，设定不同的溶剂：40%乙醇、60%乙醇、80%乙醇，加入85 mL提取溶剂，提取完成后分别用不同溶剂定容，精密量取4 mL，用溶剂定容到50 ml，再精密量取5 mL，用溶剂定容到25 ml，于273 ml波长出测定吸收度，分别为0.503，0.664，0.441，结果见图1。 3.1.2. 料液比对提取率的影响 固定60%乙醇浓度、提取时间30 min，考察料液比为：1:15，1:20，1:25对提取率的影响，提取及处理过程同2.1.1，测定的吸收度分别为0.482，0.635，0.605，结果见图2。 3.1.3. 超声时间对提取率的影响 固定提取溶剂为60%的乙醇溶液，料液比为1:20，通过改变超声的提取时间来考察时间对提取率的影响，时间定为：30 min、40 min、50 min，提取及处理过程同2.1.1，测定的吸收度分别为0.436，0.540，0.387，结果见图3。 3.2. 方法学讨论 3.2.1. 线性关系考察 取1.4配制的0.77 mg/mL的对照品溶液，精密量取10.0 ml，于50 mL容量瓶中用无水乙醇定容， 得到15.4 μg/mL的标准液。分别精密吸取1.5、3.0、4.0、6.0、8.0、10.0 mL于10 mL容量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，在273 nm波长处测定吸收度(A)，以浓度(μg/mL)为横坐标(X)，吸收度为纵坐标(Y)，得 图1. 乙醇体积分数对提取率的影响 图2. 料液比对提取率的影响 图3. 超声时间对提取率的影响 到线性回归方程：Y = 0.0503X + 0.0227，r = 0.9902，n = 6，表明没食子酸在2.31~15.40 μg/mL浓度范围内有良好的线性关系。 3.2.2. 精密度试验 取同一对照品溶液，适当稀释后，于273 nm波长处测定吸收度，平行测定5份，由测得的吸收度计算RSD为1.73%，表明测定的精密度良好。 3.2.3. 重复性试验 取同一批样品5份，精密称定，用60%的乙醇，按1:20的料液比超声提取30 min，过滤取滤液适当稀释后在273 nm波长处分别测定吸收度，由测得的吸收度计算RSD = 3.56%，说明重复性良好。 3.2.4. 稳定性试验 取2.2.3得到的同一个供试品溶液，室温放置，分别于0 h，1 h，2 h，3 h，4 h，5 h，进样测定吸收度值，计算得到其RSD = 2.65%。说明样品在5 h内稳定性良好。 3.2.5. 加标回收率试验 精密称取已经测定含量的同一个供试品3份，分别加入一定量的没食子酸对照品溶液，按供试品制备和测定方法操作。计算其平均加标回收率为94.2%，RSD为3.40%。 3.3. 样品测定 取不同品种的石榴皮样品各约100 mg，精密称定，用60%的乙醇85 mL，按1:20的料液比超声提取30 min后定容，过滤后精密量取滤液4 mL用60%乙醇定容到25 mL，在273 nm波长处分别测定吸收度.其含量测定结果为(干重):甜绿籽6.04%；甜光颜5，91；酸绿子7.35%；酸沙子10.08%.
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user: 4. 讨论 1) 本文比较了超声提取和热回流提取，其提取率差别很小，而超声提取简便快速，所以选择用超声提取处理样品。其他提取方法还有水提醇提 [ 6 ] [ 7 ] 等等。 2) 本文所测定四个品种的石榴皮中没食子酸含量，酸的品种比甜的品种含量高，该方法简便，快速，测定的准确度，精密度和线性关系都令人满意，可以用于石榴中没食子酸的测定。文献报道的石榴皮中没食子酸含量差别很大 [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] ，可能与石榴的品种有关，也可能和测定方法有一定关系，一般UV测定的比HPLC测定的含量要高。
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user: 摘 要 肺纤维化为慢性肺部疾病，特发性肺纤维化(IPF)为其主要类型，也是最严重的纤维化类型，其中位生存期仅为3年。目前肺纤维化发生机制尚不明确，主要研究炎症和免疫学机制、氧化应激和氧化信号通路、促凝机制等领域。本文就三项主要研究领域做一简要综述。 关键词 :肺纤维化，炎症，氧化应激，促凝机制 Copyright © 2018 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 纤维化是机体针对慢性损害的免疫反应，若损害因素持续存在，过量的纤维化会导致固有免疫的激活、成纤维细胞的募集、增殖与活化，促进细胞外基质的合成与相互交联，导致大量瘢痕组织形成，最后可引起器官功能衰竭。 肺纤维化为慢性肺部疾病，以细胞外基质沉积、肺重构为特点。特发性肺纤维化(IPF)为最严重的肺纤维化类型，中期生存时间仅为3年，没有有效的治疗方法，肺移植为终末期患者唯一的治疗方法 [ 1 ] 。病理学发现肺纤维化的病理改变(细胞外基质过度沉积与肺重构)由于两种生理过程的失衡造成的：成纤维细胞的增殖与凋亡、细胞外基质的沉积与降解失衡。当细胞外基质的平衡被打破，造成成纤维细胞增殖增加或者成纤维细胞凋亡减少，则造成细胞外基质的积累。肺纤维化中，造成成纤维细胞改变、肺泡上皮细胞的丧失、细胞外基质的过度沉积的原因主要提到以下三个主要的领域：炎症和免疫学机制、氧化应激及促凝机制 [ 2 ] 。本文就三个主要研究领域做简要综述。
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user: 2. 炎症免疫学机制 最早关于肺纤维化的描述中，认为肺纤维化患者肺实质中持续存在炎症细胞，而且组织学分析，许多患者肺间质可见淋巴细胞、巨噬细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞、中心粒细胞以及淋巴细胞的聚集 [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] 。但是，在最近的20年，炎症机制被质疑，认为炎症机制并不是IPF发生的必要条件 [ 6 ] ，但是，糖皮质激素或联合免疫抑制剂在治疗以炎症改变为主的间质性肺疾病(如非特异性间质性肺炎)时有临床效果。但是，由于IPF是以纤维化改变为主的间质性肺疾病，激素联合免疫抑制剂治疗缺乏理论依据。有较多临床试验将糖皮质激素联合免疫抑制剂用于肺纤维化的治疗，但与安慰剂比较均未取得疗效。2013年开展的一项随机双盲的Ⅲ期临床试验，拟通过比较干预组[泼尼松(强的松)+环磷酰胺]与对照组在早期生存率、全因死亡率、高分辨率CT表现及呼吸性疾病病死率间的差异，判断免疫抑制剂的疗效，目前尚未公布结果。但是，虽然糖皮质激素治疗肺纤维化效果不佳，但是仍不能完全除外炎性机制对肺纤维化的影响，因为有些炎性疾病糖皮质激素治疗效果不佳 [ 7 ] 。基于对炎性细胞、细胞因子、趋化因子以及表面分子的研究，肺纤维化疾病的炎性假设占据了40余年，目前仍有许多学者认为IPF是一种慢性炎性肺部疾病 [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] 。
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user: 3. 炎症潜在的作用 最近人们强调IPF是由于上皮细胞、间充质细胞和细胞外基质异常所致，不再强调炎症机制对疾病的影响。虽然大部分IPF患者表现为轻到中度的慢性炎症细胞浸润，但是，一些终末期患者和严重的IPF的患者，肺实质内炎性细胞浸润证据不足。虽然，一般来说慢性炎症表现为炎性细胞的浸润，但是，不同的组织，炎性细胞浸润的程度不同。例如肌腱组织，判断炎性病变主要根据细胞因子、生长因子、前列腺素和神经肽的存在，而非炎性细胞的浸润 [ 10 ] [ 11 ] 。同样，大脑受到损伤或者自身免疫反应时，炎性细胞浸润少见，但是大脑却能激活炎症反应，细胞因子起重要作用 [ 11 ] 。
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user: 4. 糖皮质激素治疗无效不能说明不存在炎症 有些疾病确定认为炎症反应的存在，但是给予传统抗炎治疗效果差或者完全无效 [ 7 ] 。慢性阻塞性肺病(COPD)为炎性肺部疾病，促炎性细胞及细胞因子，但是大部分研究表明，吸入或者全身糖皮质激素治疗并不能明显减少炎性细胞及炎性介质，也不能长期改善肺功能及预后 [ 12 ] [ 13 ] 。支气管哮喘为典型的气道炎性反应性疾病，虽然大部分病人对糖皮质激素反应良好，但还有一部分患者出现糖皮质激素抵抗，治疗反应差，且尽管给予糖皮质激素的治疗，但是肺泡巨噬细胞与T细胞持续表达促炎和促纤维化细胞因子 [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] 。类风湿关节炎、系统性红斑狼疮属于自身免疫性炎症反应性疾病，但是仍有部分患者对糖皮质激素反应差，糖皮质激素并不能抑制单核细胞以及T淋巴细胞的增殖也不能促进他们的凋亡 [ 18 ] ，同样，部分炎症性肠病(IBD)患者应用糖皮质激素后反应较差或者无反应，虽然应用糖皮质激素，但并不能抑制周围血T细胞的增殖 [ 19 ] [ 20 ] 。最近关于老鼠肺损伤模型提示，炎症反应在IPF病理中仍发挥一定的作用。研究表明，IPF患者肺内尿酸水平较肺纤维化患者肺内的尿酸高 [ 21 ] ，博来霉素诱导动物模型中，肺损伤造成尿酸的积累，积累的尿酸形成尿酸结晶，反过来激活NLRP3炎症小体，造成IL-1β的产生和造成肺纤维化的形成 [ 22 ] 。尽管在IPF患者中并未发现急性炎症途径的编码基因过表达，但是，编码趋化因子和细胞因子的基因表达上调 [ 23 ] ，因此，有人已经提出进行精确的抗炎治疗，例如选择性的调节关键炎症反映途径，减少纤维化的发生。 组织损伤修复是一种基本的生物机制，在机体受伤后机体进行替换死亡或受损的细胞，这一过程对生存至关重要 [ 24 ] 。然而，如果损伤与修复机制受损，细胞外基质过度积累，形成“疤痕”。所以，肺纤维化常认为是一种损伤修复机制受损导致的疾病。组织的损伤修复包括4个不同的阶段：1.血小板聚集，2.炎症反应阶段，3.成纤维细胞的迁移与增殖，4.组织重构。组织损伤早期阶段，上皮细胞或者内皮细胞释放炎症调节因子，使得血小板聚集，血小板聚集后脱颗粒，促使血管扩张，渗透性增加，促进炎症细胞聚集至受损伤部位(例如：中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞)。中性粒细胞是伤口愈合早期最丰富的炎症细胞，但在中性粒细胞减少后很快被巨噬细胞取代。最初白细胞迁移阶段，激活的巨噬细胞和中性粒细胞释放大量的细胞因子，会扩大炎症反应，促进成纤维细胞增殖。 目前的研究显示，肺纤维化过程中肌成纤维细胞募集的来源主要有三个 [ 25 ] ：①肺组织成纤维细胞转化为肌成纤维细胞，TGF-β是成纤维细胞转化为肌成纤维细胞的主要活化因子，通过激活成纤维细胞内c-Jun氨基末端激酶(c-Jun-NH2-terminal kinase， JNK)通路，时间–剂量依赖性地诱导人类肺成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化，表现为平滑肌肌动蛋白(smooth muscle actin II， SMA)的表达大量增加；②骨髓源性纤维细胞转化为肌成纤维细胞，骨髓源性纤维细胞，这是一种具有成纤维细胞特性的白细胞亚群，可以由外周血迁移到损伤组织处并转化为肌成纤维细胞，促进胶原分泌和组织纤维化；③肺泡上皮细胞转化为肌成纤维细胞，即为上皮–间质细胞转化(epithelial mesenchymal transformation， EMT)。EMT主要表现为E钙黏蛋白、角蛋白、闭锁小带1(ZO-1)蛋白水平等上皮细胞的标志丢失，并获得a-SMA、纤维连接蛋白等间质细胞标志。TGF-b可以诱导肺泡上皮细胞出现成纤维样细胞的形态，且a-SMA、I型胶原和波形蛋白表达增加；同时，还测得IPF患者肺组织标本中肺泡上皮细胞亦表达a-SMA。