DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 2. 原子的偏斜运动 马克思在其《博士论文》第二部分第一章“原子脱离直线而偏斜”中，对伊壁鸠鲁的原子偏斜问题做了论述。本文在这一部分尝试对马克思眼中伊壁鸠鲁的原子偏斜运动做出分析。 2.1. 原子的两种存在形式 在这一部分，马克思首先考察了原子的直线运动。伊壁鸠鲁承认原子由于自身的重量沿直线下落，这是物体的自然运动。但是问题在于，每一个物体在直线运动的过程中都成为了一个运动着的点，运动着的点消失在直线中，被直线所扬弃，点的独立性、个体性、坚实性都无法体现出来，原子在从上往下的直线运动中也是如此。 如果无法通过原子的直线运动考察原子作为本原的独立性、个体性、坚实性，那么应该采取什么样的考察思路呢？马克思从原子与虚空之间的关系入手进行分析。按照原子论的观点，世界的本原包括原子以及与之相对的虚空。如果虚空是空间的无，那么原子作为对虚空的直接否定就是空间的有，即空间中的点。但是，原子如果单纯只是作为空间中的点还是无法显现它作为本原的独立性、个体性、坚实性，为了解决这个问题，马克思引入了伊壁鸠鲁的“时间”概念。也就是说，原子只有通过否定自己在物质层面的存在空间，才能显现其作为本原的独立性、个体性、坚实性，这样，原来在虚空中、纯粹由空间来规约的原子通过否定空间就被赋予另一种存在形式，即时间的存在 [ 2 ] 。 这一思路应该如何理解？为什么通过时间的存在能够证明原子作为本源的独立性、个体性和坚实性呢？我们可以借助马克思在《博士论文》第二部分第四章“时间”当中的相关论述进行说明。 原子在物质层面没有任何变易性和相对性，而是永恒的和独立的，因此，能够表征变易性和相对性的时间必须被排除出原子的概念和本质的世界。时间被排除出本质世界之后，应该被放在原子论体系中的什么位置呢？这里，我们引用卢克莱修的一段论述进行说明，因为在马克思看来，在所有古代人中，卢克莱修是唯一能够了解伊壁鸠鲁物理学的人。 卢克莱修，第1卷第459行及以下几行： “就是时间也还不是自己独立存在的…… …… 应该承认，离开了事物的动和静 人们就不能感觉到时间本身。” 卢克莱修，第1卷第479行及以下几行： “[你现在清楚地看到，每一个行为] 根本不是自己独立存在， 不象物体那样，也不象虚空那样。 倒不如说更宜于称之为 根本不是自己独立存在， 不象物体那样，也不象虚空那样。 倒不如说更宜于称之为 物体的偶性，或空间即一切事物运动于其中的那个空间的偶性” [ 3 ] 。 卢克莱修的论述表明，在伊壁鸠鲁那里，时间是空间的偶性。作为空间的偶性的时间，也就成为了否定空间的另一种存在形式。在马克思看来，时间被从本质世界中排除掉，成为伊壁鸠鲁的“现象的绝对形式”。 在马克思看来，原子所具有的“时间的存在”这样一种存在形式，实际上是一种纯粹形式的存在。这样，我们就获得了伊壁鸠鲁对原子的两种存在形式的规定：一种是原子的纯粹物质性的存在，一种是原子纯粹形式的存在。原子包含的纯粹形式的存在，否定了一切相对性及其与另一定在所拥有的任何关系。原子在直线运动中被遮蔽的独立性、个体性和坚实性得到了显现。 2.2. 原子的偏斜运动 在上一部分我们谈到了原子的两种存在形式，分别是纯粹物质性的存在和纯粹形式的存在。马克思进一步提出问题：在这种情况下，原子的概念中所包含的纯粹形式的存在是如何在伊壁鸠鲁的原子论当中体现出来的呢？ 在这里，需要我们从作为世界本原的原子重新出发来进行思考。世界的本原是原子，与原子相对立的相对的存在是直线，因为原子在直线运动中是消失的，那么原子为了表明自己的存在必须对直线运动这一定在进行否定。如果直线运动本身被想象为空间性的，那么原子的偏斜运动作为对直线运动的直接否定就是另外一种运动形式。另外，按照我们对原子的两种存在形式的考察，如果说伊壁鸠鲁用原子的直线运动表明了原子的物质性，那么他以原子的偏斜运动直接否定原子的直线运动，凸显了原子的形式规定，关于原子的这两个规定又被看成是直线运动与偏斜运动。 马克思通过上述论证，证明了原子的偏斜运动不是某种被引起的运动，乃是原子概念实现自身的必须阶段，它与直线运动具有同样的“本原性” [ 2 ] 。那么，马克思做此论证的目的何在呢？他在这一论证后的一段话中做了说明： 所以卢克莱修很正确地断言，偏斜运动打破了“命运的束缚”，并且正如他立即把这个思想运用于意识方面那样，关于原子也可以这样说，偏斜运动正是它胸中能进行斗争和对抗的某种东西 [ 3 ] 。 也就是说，偏斜运动所体现出来的“打破‘命运的束缚’”这一点受到马克思的特别关注，在马克思看来，这一精神气质贯穿伊壁鸠鲁的理论体系之中。偏斜运动不仅仅是原子的三种运动形式之一，它在伊壁鸠鲁整个理论体系当中具有不可忽视的重要地位。整个伊壁鸠鲁哲学处处体现着从具有局限性的存在中的脱离 [ 4 ] 。 2.3. 原子的排斥 分析至此，我们可以从原子的偏斜运动中得出如下结论：原子在虚空中做直线式的下落运动，这个时候原子作为一个特殊的定在为另一定在所规定。原子通过偏斜运动打破了对它做出规定的定在，否定了一切运动和一切关系，从与它相对的定在中抽象出来，并且偏离了它。也就是说，原子通过否定遮蔽其个体性、独立性的一切运动和一切关系，使得偏斜以肯定的形式表现出来，彰显了自身的个体性、独立性。而这一过程的实现需要给予这样一个前提，即对原子做出规定的定在，不是别的什么东西，就是原子本身，是同一原子中所包含的不同的规定性，也就是说在偏斜运动中原子实现的是对自身的否定，原子这种对自身的否定所产生的结果就是原子的排斥。由于每一个规定都被设定为一个特殊的定在，所以，原子的排斥成为原子所具有的三种运动形式之一。 基于上述分析，我们可以说，因为有了原子的偏斜运动，才有了原子的排斥，进而有了原子的碰撞所产生的世界和世间万物。原子作为世界的本原，本身是它们自身唯一的客体，只能与自身发生关系，从空间的角度看，就是只能与自身碰撞。直线存在的个体性要按照其概念得以实现，也只有当它与作为他物的它自己本身发生关系时才得以可能。马克思将这一思路进一步应用到对人的思考和分析中。 根据马克思的推论，一个人要成为自己唯一真实的客体，就必须在自身中打破其存在的相对性，因此，排斥成为自我意识的最初形式。在原子的排斥中，直线下坠中的原子的物质性与偏斜中的原子的形式规定相结合。这样，从直线到偏斜，从偏斜到排斥，再从排斥到自我意识，接下来，再到自我意识的纯粹个体性；然后，反抗束缚与命运，自由地脱离诸神的控制，就成为顺理成章之事 [ 4 ] 。 马克思在其《博士论文》中充分肯定了伊壁鸠鲁自然哲学中的原子偏斜学说。如果说，原子的偏斜是伊壁鸠鲁与德谟克利特之间的基本分歧的话，“原子脱离直线而偏斜”这一章可以看作是马克思博士论文的核心 [ 4 ] 。
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user: 3. 原子偏斜与自我意识的凸显 通过本文上述分析，我们知道，对于马克思来说，原子的偏斜运动绝不是一种运动形式这么简单，他对伊壁鸠鲁偏斜运动的讨论最终落脚到对自我意识的揭示。这也显示了在马克思看来，伊壁鸠鲁的原子偏斜理论包含着丰富的哲学意涵。 可以说，伊壁鸠鲁的思维方式凸显了人的自我意识，在对客体的认识过程中充分发挥了主体的力量。从伊壁鸠鲁哲学当时所处的实际状况来看，对自我意识的强调并不是只有伊壁鸠鲁这个个例。实际上，在古希腊晚期三派哲学(伊壁鸠鲁派、斯多葛派和怀疑派)那里，自我意识得到了空前的彰显。这一点被马克思捕捉到，并在自己的《博士论文》中充分展现出对人的自我意识和伊壁鸠鲁哲学体现的自我意识观点的肯定。 为什么马克思会关注并且能够把握住伊壁鸠鲁原子论背后的自我意识哲学呢？结合马克思的思想背景，我们可以发现，马克思《博士论文》中分析原子运动的指导原则是黑格尔自我意识的辩证法。马克思非常倚重黑格尔的《精神现象学》，称它是“黑格尔哲学的真正起源和秘密”。精神现象学最终的推动原则即否定性的辩证法，这一原则体现在“自我意识的异化”或“自我意识的辩证法”中。马克思在《博士论文》中对原子运动的分析，对从原子偏斜到自我意识的独立的推证，均基于这一“自我意识的辩证法” [ 4 ] 。 现在我们再回过头来看马克思对伊壁鸠鲁原子偏斜问题的相关论述，就可以明白，马克思之所以极其重视原子的偏斜运动，正是因为偏斜与偶然打破必然性，为自我意识的自由和解放铺平了道路。 在马克思看来，德谟克利特注重必然性，伊壁鸠鲁注重偶然性。在德谟克利特看来，在这个世界上必然性无处不在。从天体的运行、日月的盈亏到世间万物的生灭，都是必然性作用的结果。亚里士多德也曾对德谟克利特这一点做出评价，认为德谟克利特忽略了目的因，把自然界的一切作用都归之于必然性。关于必然性的观点也被德谟克利特带到了他的原子论中。德谟克利特认为，原子在虚空中相互碰撞造成旋涡运动，由此产生原子的结合与分离。而这种旋涡运动就是一种必然性，推动着世间万物的生灭流转。原子因为重力而做直线下坠运动同样是一种必然性运动。 伊壁鸠鲁在德谟克利特提出的原子的直线运动之外，提出了原子的偏斜运动，就是要打破必然性在原子运动中的决定地位，这就在必然性运动中为偶然性打开了缺口。我们知道，原子通过偏斜运动打破了对它做出规定的定在，实现了对自身的否定，原子这种对自身的否定所产生的结果就是原子的排斥，排斥就是自我意识的最初形式。因此，在原子偏斜运动挣脱必然性的束缚中，自我意识得到了彰显。这不仅动摇了必然性在原子运动中的统治地位，而且动摇了必然性对人类生活的统治。 在马克思看来，伊壁鸠鲁哲学中的自我意识观点不仅体现在他对原子偏斜运动的论述中，而且贯穿在其原子论思想当中。除了原子的偏斜运动，关于伊壁鸠鲁的自我意识观点在其原子论中的其他应用，我们可以看这样一个例子。在马克思《博士论文》第二部分第四章中，马克思论述到，从本质世界中排除掉的时间，成为了否定空间的另一种存在形式，在伊壁鸠鲁这里时间成为“现象的绝对形式”。马克思借时间概念划分出了本质世界和现象世界，进一步印证了原子的两重规定的可能性，并用时间使得感觉成为现象世界的唯一标准，并且使得抽象个别的自我意识与原子、具体个别的自我意识与感性的自然这两组新的对立变得明朗起来。伊壁鸠鲁的自我意识观点不仅应用于其自然哲学，而且被扩展应用到其思想体系的其他部分。通过对自我意识的讨论，伊壁鸠鲁实现了物理学、认识论与其政治学、伦理学、人生观的联通。 马克思在其《博士论文》中对自我意识的强调，受到黑格尔及青年黑格尔派思想的影响，最终服务于他对哲学与宗教关系的思考。马克思在《博士论文》第二部分“天象”一章中称赞伊壁鸠鲁为“最伟大的启蒙思想家”，在他的笔下，伊壁鸠鲁所有自然哲学的探究都服务于反宗教动机，最终目的在于达到个人心灵的宁静。马克思接受了这一思想路线，并进行了超越，他并不局限于实现个人心灵的宁静，而是追求实现普遍的人的自我意识的自由。 虽然马克思在《博士论文》中十分强调自我意识的作用，但是他反对将自我意识绝对化。马克思认为，自我意识作为客观精神的体现，不能脱离现实，相反必须从与它对立的世界中引出理性 [ 5 ] 。 综上所述，基于黑格尔及青年黑格尔派思想的影响，以及自身所具有的敏锐的哲学洞察力，马克思把握住了伊壁鸠鲁与德谟克利特原子论中的一个重要差别——原子的偏斜运动。马克思确立了原子偏斜运动与原子直线运动具有同样的“本原性”地位，明确了原子偏斜运动背后所蕴含的形式的规定，以及原子的概念中所包含的矛盾，揭示了原子偏斜问题最终指向的是对自我意识的强调。
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user: 摘 要 目的：研究甲状腺激素水平改变对血清β-淀粉样蛋白浓度的影响。方法：模型组家兔给予药物造成对健康家兔正常甲状腺组织的损害，此后给予单纯西医治疗或中西医结合治疗，测量各种治疗对血清β-淀粉样蛋白浓度的影响。结果：单纯西医治疗组血清Aβ浓度变化：血清Aβ浓度于造模后1周开始上升，2~5周升高明显，此后逐渐下降，至治疗后第6个月仍高于造模前水平。中西医结合治疗组血清Aβ浓度变化：血清Aβ浓度于造模后1周开始上升，2~5周升高明显，此后逐渐下降，至治疗后第6个月仍高于造模前水平。结论：单纯补充左甲状腺素钠与中西医结合治疗对甲状腺功能低下老龄家兔血清β-淀粉样蛋白浓度均有降低作用，本次实验中，生效时间为治疗后第3周，显效时间为治疗后4~6个月。但中西医结合治疗后对血清β-淀粉样蛋白浓度的降低作用自造模后第2个月起较单纯西医治疗组明显。 关键词 :甲状腺功能低下，β-淀粉样蛋白，中西医结合治疗 Copyright © 2019 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 随着我国进入老龄化社会，中国的老龄人口目前正以稳定而较快的速度增加，对老年病的研究已经越来越得到医务人员的重视。阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，简称AD)是严重危害老年人智商与记忆力及定向感觉的神经系统退行性变疾病。近期有许多研究均指向该病的发病与体内免疫环境与内分泌水平改变有关。目前医学界越来越多的研究证明β-淀粉样蛋白(β-amyloid， Aβ)在脑内沉积于老年斑(senile plaque， SP)为本病早期的病理变化 [ 1 ] [ 2 ] 。故我们对甲状腺激素水平改变对血清β-淀粉样蛋白浓度的影响进行了相关的动物实验，同时在中西医结合治疗对血清β-淀粉样蛋白浓度的影响方面取得了一定的发现，现一并报告如下。
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user: 2. 材料与方法 2.1. 造模 60只健康3年龄雄性家兔，体重5.0 ± 0.1 kg，动物标准为清洁级，批号：11804800013889，由北京金牧阳实验动物养殖有限责任公司提供。按照国际实验动物科学理事会的指导方针进行，并获得大同大学动物实验伦理委员会的批准。随机分为模型组45只，空白对照组15只。模型组45只实验家兔给予甲巯咪唑20 mg/d，连续口服20天，造成对健康家兔正常甲状腺组织的损害，制成甲状腺功能低下老龄家兔模型。空白对照组服用蒸馏水10 ml。服药后空白组与模型组动物均正常自由进食。 2.2. 给药 自拟中药方剂，方中用黄芪2.0 g、益智仁1.0 g、菟丝子1.5 g、枸杞子1.5 g、巴戟天1.0 g、炙甘草0.6 g，加水500 ml煎制，得中药浓缩液150 ml冷却备用。模型组家兔随机分为中西医结合治疗组15只，予中药浓缩液150 ml内溶化左甲状腺素钠片50 μg。单纯西医治疗组15只，予蒸馏水150 ml内溶化左甲状腺素钠片50 μg。两组服药动物均按2 ml/kg体重灌服(考虑灌喂时损失剂量大于成人用量)。于模型组家兔造模后第1日开始服用治疗药物，连续给药６个月。其余15只模型组家兔灌服蒸馏水2 ml/kg，成为造模后未治疗组家兔。 2.3. 检测项目及方法 2.3.1. 取样 分别于造模前24 h，造模后1、2、3、4、5周，造模后2、3、4、5、6月取家兔清晨空腹状态下外周静脉血，置于20℃保存，实验前以3500 r/min转速、温度4℃、离心15分得血清，测定血清β-淀粉样蛋白浓度。 2.3.2. 放射免疫测定 采用天津九鼎医学生物工程有限公司提供老年痴呆β-淀粉样蛋白试剂盒；使用上海原子核研究年日环仪器一厂SN-695B型智能放免γ-测量仪。测定严格按试剂盒说明书操作。 2.4. 统计学方法 文内计量数据以均数 ± 标准差( x ¯ ± s)表示，四组样本均数比较采用t检验。
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user: 3. 结果(附表1) Table 1 Comparison of serum Aβ concentration in rabbits treated with integrative Chinese and western medicine and simple western medicin 组别 Aβ浓度 造模前 1周 2周 3周 2月 3月 4月 5月 6月 空白组 22.92 ± 2.33 20.81 ± 1.99 22.13 ± 2.74 22.94 ± 1.73 24.77 ± 2.86 25.03 ± 2.34 26.08 ± 1.09 26.91 ± 2.81 27.44 ± 2.36 造模后未治疗组 22.53 ± 1.22 34.29 ± 2.21 ▲ 56.79 ± 1.86 ▲ 87.14 ± 2.38 ▲ 67.01 ± 2.85 ▲ 63.02 ± 2.79 ▲ 58.67 ± 2.53 ▲ 56.99 ± 3.28 ▲ 50.26 ± 2.71 ▲ 单纯西医治疗组 23.52 ± 2.13 35.51 ± 2.89 56.66 ± 2.47 66.54 ± 2.01 ★ 53.81 ± 2.71 ★ 42.61 ± 2.29 ★ 33.82 ± 2.52 ★ 28.31 ± 1.75 ★ 26.47 ± 2.51 ★ 中西医结合治疗组 23.22 ± 2.15 34.51 ± 2.87 55.71 ± 2.45 65.54 ± 1.99 52.12 ± 2.69 ◇ 41.02 ± 2.31 ◇ 31.24 ± 2.57 ◆ 26.13 ± 1.81 ◆ 24.76 ± 2.49 ◇ 表1. 中西医结合治疗、单纯西医治疗与对照组家兔的血清Aβ浓度比较 注：例数n = 15， ▲ 表示造模组与空白组比较P < 0.01， ★ 表示单纯西医治疗组与造模后未治疗组比较P < 0.01， ◆ 表示中西医结合治疗组与单纯西医治疗组比较P < 0.01， ◇ 表示中西医结合治疗组与单纯西医治疗组比较P < 0.05。 3.1. 造模前后不同时间家兔血清Aβ浓度比较 ① 空白组血清Aβ浓度变化：整个实验期间内，家兔血清Aβ浓度随家兔兔龄增长，呈缓慢上升趋势，最高值出现在整个实验后期。② 造模后未治疗组血清Aβ浓度变化：血清Aβ浓度于造模后1周开始上升，造模后2~3周升幅最大，此后至仍缓慢上升，至造模后5~6个月，仍明显高于空白组。③ 单纯西医治疗组血清Aβ浓度变化：血清Aβ浓度于造模后1周开始上升，2~5周升高明显，此后逐渐下降，至治疗后第6个月仍高于造模前水平。④ 中西医结合治疗组血清Aβ浓度变化：血清Aβ浓度于造模后1周开始上升，2~5周升高明显，此后逐渐下降，至治疗后第6个月仍高于造模前水平。 3.2. 各组实验家兔间血清Aβ浓度比较 1) 空白组与未治疗组比较造模后未治疗组甲状腺功能低下的老年家兔的血清Aβ浓度明显高于空白组3年龄健康老龄家兔的血清Aβ浓度(P < 0.01)。 2) 单纯西医治疗组与造模后未治疗组造模后未治疗组家兔的血浆Aβ含量自造模后第3周起明显高于服用左甲状腺素钠后模型组家兔血浆Aβ含量(P < 0.01)。 3) 单纯西医治疗组与中西医结合治疗组同时给予中药与左甲状腺素后模型组家兔血浆Aβ含量自造模后第2月起明显低于仅服用左甲状腺素钠的模型组家兔血清Aβ浓度(P < 0.05)。 以上结果提示，① 随家兔兔龄增长，其血清β-淀粉样蛋白浓度有随之增长的趋势；当家兔甲状腺功能低下时，这种增长趋势更加明显。② 单纯补充左甲状腺素钠与中西医结合治疗对甲状腺功能低下老龄家兔血清β-淀粉样蛋白浓度均有降低作用，本次实验中，生效时间为治疗后第3周，显效时间为治疗后4~6个月。但中西医结合治疗后对血清β-淀粉样蛋白浓度的降低作用自造模后第2个月起较单纯西医治疗组明显。
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user: 4. 讨论 人体内β-淀粉样蛋白(Aβ)是由β-淀粉样前体蛋白(βAPP)水解而来，在脑内由神经细胞分泌，其最常见的亚型为Aβ40和Aβ42。溶解状态的Aβ可以促进神经突触的生长，有助于神经细胞的存活；而沉积于老年斑的Aβ则对神经细胞呈毒性作用。人脑脊液中，Aβ40亚型比Aβ42含量高9~10倍，但后者更容易聚集沉淀，有更强的毒性。 当Aβ在脑组织内堆积时，Aβ通过进展性糖基化终产物受体(RAGE)激活星形胶质细胞(AC)释放炎症因子、产生氧自由基，使一氧化氮(NO)、白细胞介素1 (IL-1)和肿瘤坏死因子(TNF)等炎性因子表达增加，可引发脑内胆碱能神经细胞炎症反应。使神经细胞脂质过氧化，损伤膜蛋白，从而影响胆碱能神经细胞膜的结构与功能，引发脑内胆碱能神经细胞凋亡。激活的星形胶质细胞(AC)还能产生促炎性细胞因子，进而刺激更多的Aβ去激活小胶质细胞(MG)形成炎症级联反应。 目前已有研究证明甲状腺功能减低时，患者脑部基底节及海马旁回的胆碱能神经功能减退 [ 3 ] 。这可能系甲状腺功能减低时患者脑部皮质下血液灌注减少，葡萄糖代谢减慢引发。脑组织缺血后通过引发细胞炎症反应，释放炎性因子白细胞介素6 (IL-6)，进而产生肿瘤坏死因子及C反应蛋白，引发脑血管内皮细胞功能受损，使得脑组织内β-淀粉样前体蛋白(βAPP)表达增多，导致Aβ增多 [ 4 ] 。另一方面，甲状腺激素可以促进脂代谢，而甲状腺功能减低时，脂代谢变慢，血脂升高，脂蛋白可促进细胞炎症反应，诱导肿瘤坏死因子、白细胞介素1 (IL-1)、白细胞介素6 (IL-6)等炎症因子的合成与释放 [ 5 ] ，亦可引发血管内皮细胞的损伤，最终造成Aβ增多；同时，这些促炎因子还可促进Aβ40亚型的生成与沉积。此外，血清三碘甲状腺原氨酸(T3)可抑制β-淀粉样前体蛋白(βAPP)合成的启动因子 [ 6 ] ，甲状腺功能低下时，这种抑制作用受到影响而减弱，亦导致β-淀粉样前体蛋白(βAPP)合成增多，最终导致Aβ增多。本试验结果中，服用甲巯咪唑后甲状腺功能低下的老龄家兔的血浆Aβ含量明显高于健康老年家兔血浆Aβ含量(P ≤ 0.05)。 人体在正常情况下，Aβ在体内的代谢是维持一种动态平衡的，当大脑内Aβ异常聚集，进而沉积于脑内时，Aβ通过激活脑内小胶质细胞(microglia， MG)和星形胶质细胞(astrocyte， AC)产生炎性因子引发神经突触退缩与神经元变性，从而造成阿尔茨海默病(AD)的发病。故凡可以减少Aβ生成及促进Aβ降解清除的各种因素，以及可以避免神经元细胞凋亡和改善脑神经功能的因素均可作为阿尔茨海默病(AD)的治疗方向，并进行相关的医学领域研究。 本次试验，我们将中药黄芪、益智仁、菟丝子、枸杞子、巴戟天、炙甘草制成合剂对实验组家兔进行灌喂，从实验结果中可以看出，在甲状腺功能减低时，与单纯补充左甲状腺素相比，同时进行中药灌喂的实验家兔的血浆Aβ含量更低一些(P ≤ 0.05)。这提示了中药的有效成份对阿尔茨海默病(AD)有明显的治疗作用。其中黄芪、益智仁、菟丝子均富含黄酮类物质。黄酮有回升超氧化物歧化酶SOD活性的作用，使其(SOD)清除体内超氧阴离子自由基，抑制细胞中一氧化氮(NO)的产生和脱粒作用，减少脂质过氧化物对细胞膜的损伤。巴戟天中所含巴戟素亦有上述作用。此外巴戟天中所含巴戟素还可通过提高脑内乙酰胆碱的合成或释放，增强大鼠神经信息在海马的神经通路中的传导速度与再现，从而提高改善痴呆患者的学习与记忆功能 [ 7 ] 。益智仁中分得的乙醇提取物(Alpiniae oxyphyllae ethanolic extract， AOE)有抑制脂肪多糖活化巨噬细胞中一氧化氮(NO)产生的作用，亦可有上述功效 [ 8 ] 。另外据刘建辉 [ 9 ] 等人的研究发现，菟丝子提取物尚有神经营养因子样活性，其提取物可明显的增加神经营养因子(NGF)诱导的PC12细胞分化，因其有可能穿过血脑屏障，作为神经活性的天然小分子化合物，在治疗神经退行性疾病的治疗中具有良好作用。祖国医药领域的发展日新月异，各位医学同仁，我们在今后的工作中，应更多关注这方面新的研究进展，让我们的患者有机会得到更好的治疗、更多的康复机会。
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user: 摘 要 Cantor集合论是现代数学尤其是微积分理论的基础，但其理论存在诸多逻辑漏洞，有必要明确指出，供学界批判。历史上，Cantor使用对角线法证明来实数的不可数性质，但是这种证明存在如下问题：Cantor使用无限小数进行证明具有不严密性，实数和无限小数并非等价的关系；使用十进制小数进行证明，在证明过程中会漏掉 1 0 ℵ 0 − ℵ 0 个数；Cantor的证明的前提假设是“局部可以和整体进行一一对应”，这个假设未经证明因而不能说明其合理性。最后，本文在Cantor的关于“局部可以和整体一一对应”的前提下推导出了与传统集合论相反的结果，从而更加详尽的说明其荒谬性。 关键词 :康托，无穷集合，势，一一对应 Copyright © 2019 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. Cantor集合论的历史背景和意义 1.1. 无穷集合的早期研究 无穷集合论是德国数学家Cantor (G. Cantor 1845~1918)于19世纪70年代创立的。由于数学公理化的必然要求，它成为整个数学的理论基础之一。Cantor的工作主要围绕无穷集合论展开，这些成果为分析学提供一种比较集合大小的重要方法。但是，这些“最伟大的工作”从一开始就饱受争议 [ 1 ]。随着人们对无穷研究的深入，其深层次的矛盾逐渐暴露了出来。 Cantor集合论主要围绕无穷集合概念展开 [ 2 ]。从希腊时代开始，无穷概念能否作为完成了的整体存在这个问题一直被数学家们和哲学家们关注和讨论。两种对立的观点分别称为潜无穷观和实无穷观。亚里士多德最先提出并对它们加以区别 [ 3 ]。这种争论一直持续到中世纪，但是一直被数学工作者所忽视，直到十七世纪微积分的诞生，微积分的逻辑基础问题的严密性问题使得数学家有必要对“无穷”这一幽灵进行解释。 事实上，牛顿和莱布尼茨的理论都建立在无穷小分析的基础上，前者的理解和运用是混乱的，后者的思想也不能自圆其说。柯西为此付出极大努力，企图用极限概念来弥补这个缺陷，但是他并没有解释作为极限存在合法性保证的实数系为什么完备的。之后，魏尔斯特拉斯和Dedekind也做过严密性相关的工作，他们都发现必须研究无穷集合的性质，因为数与连续性的定义中一定要涉及。 1.2. Cantor集合论的诞生 1870年至1872年，Cantor用三篇论文证明了三角级数唯一性的几个问题，其中讨论了间断点是某种无穷集合的情形。这里Cantor定义了一些集合论的概念，这是从“唯一性问题”的探索走向点集论研究的开端，并为点集论奠定了理论基础。而另一方面，他就是通过对“唯一性问题”的研究而认识到无穷集合的重要性，并开始从事无穷集合一般理论的研究。 Cantor赞同“整体可以和局部一一对应”的观点，认为反对无穷的观点是错误的。对Cantor来说，能够与自己的一部分构成一一对应的集合就是无穷集合。为了研究正整数集合和实数集合有别于完备性的另一种差异，Cantor在1873年提出了导致集合论产生的关键问题：正整数集合 ℕ 与实数集合 ℝ 之间能否一一对应。同年，他成功地证明了实数的“集体”不可数，也就是它不能同正整数的“集体”一一对应。1874年，他又提出了“可数集”的概念，以一一对应为准则对无穷集合进行分类。他把凡是能够与正整数集合构成一一对应的集合都称之为可数集，这是最小的无穷集合。随后他得到了一些重要结果：1) 有理数集合是可数的；2) 一切代数数是可数的；3) 任何有限线段上的实数不可数；4) 超越数不可数；5) 一切无穷集并非都是可数的，无穷集同有穷集一样也有数量上的区别。在论证了相同的势与不同的势的集合都存在之后 [ 4 ]，Cantor继续深入研究他的势的概念，并引进了基数与序数的概念，特别是创造了超限基数和超限序数。从1879年到1883年，Cantor写了6篇论文，发展了这个工作，其中还涉及集合论在分析上的一些应用。该文从内容到叙述方式都与现代的朴素集合论基本一致，标志着点集论体系的建立。其中《对超穷集合论基础的贡献》标志着集合论从点集论向抽象集合论的过渡。 1.3. Cantor集合论的意义 由于各种数学理论的基础概念都可以用“集合”及隶属关系定义出来，因此可以认为集合论是全部数学理论的基础。Cantor在集合论中通过一一对应关系将有穷集合和无穷集合区别开来，一个可数集尽管是无穷的，但当它和不可数集对比时，它的无穷性就显得无足轻重了。数学家们逐渐发现，在解决一些重要问题时，“不值一提”的可数集是有用的。但当认清Cantor集合论的本质时，这样广泛而重要的应用反而变成了一个可怕的事实。
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user: 2. 无穷集合论的新观点 2.1. 集合的基数与势 Cantor研究无穷集合论，引进了无穷点集的一些概念，如：基数，势，序数等，试图把不同的无穷离散点集和无穷连续点集按某种方式加以区分。 集合的基数是指衡量这个集合大小的值。对于有限值，如 { a ， b ， c } 的基数为3；空集的基数为0等等。因此两个集合的基数相等当且仅当它们之间存在一一对应。按照这一原则，要说明一个集合M的基数比另一个集合N的大，就必须证明下述两点。 1) M与N不对等(即不存在一一对应的关系)。 2) M的一个子集与N对等。 其中：1) 保证M与N的基数不相等；2) 保证M的基数不比N的小。需要指出的是一个有限集不可能与其任意真子集对等 [ 5 ]。 集合的基数最基本的为 ℵ 0 和 ℵ 1 ， ℵ 0 指的是该集合可以与自然数集N建立一一对应的关系，集合的势 ℵ 1 指的是(0， 1)区间内的实数的个数， 和 ℵ 1 为不同的势的关键在于证明(0， 1)区间内的实数是否是不可数的。 假设可以把(0， 1)区间内的实数按照某个顺序排列好，因为实数可以用小数表示出来，所以(0，1)内的实数是这样的 0. a 1 a 2 a 3 a 4 ⋯ ⋯ (其中 都是正整数)。假设排列好的数字是这样的： 0. a 11 a 12 a 13 0. a 21 a 22 a 23 0. a 31 a 32 a 33 ⋯ ⋯ 现在构造这样一个数 b = 0. b 1 b 2 b 3 b 4 ⋯ ⋯ ，其中 b 1 ≠ a 11 ， b 2 ≠ a 22 ， b 3 ≠ a 33 ⋯ ⋯ 因为已经按照某种顺序排列好了(0， 1)内的数，所以这样的b一定是可以构造出来的，并且显然b属于(0， 1)，但是b又不在以上排列好的序列里，这就产生了矛盾。所以(0， 1)内的实数是不可数的，进而整个实数集也是不可数的。 2.2. 一维和二维空间点的对应 无穷集合论产生了很多背离直观的结论，比如一维实直线上的点与二维平面上的点一样多，考虑到实数的二维平面和复平面是等价的，故要证明一维实直线上的点与二维平面上的点一样多，只需证明实数和复数一样多。 本文可以把实数x的小数表达式的奇数位和偶数位分开，各构成一个实数 a ， b 。由此构造复数 z = a + b i 。按照此构造法，本文可以把实数和复数一一对应，即直线和平面的点一一对应。
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user: 3. 康托集合论证明的几点批判 3.1. 关于Cantor对角线法证明实数不可数的批判 Cantor基于角线法证明实数不可数存在前提性错误，因为实数与无限小数并非等同的关系，或者说实数不可以写成无限不循环的小数。这里，讨论的是纯数学问题而不是应用数学的问题。 有理数肯定不是无限不循环小数，无理数也只是它本身，也不是无限不循环的小数。无限小数是动态的，不确定的数。而无理数则是静态的确定的数，如果从序列的角度来看，无理数应该是无限不循环小数序列的极限，而不是这个序列本身或其中的某一个数，当然也不是这个动态过程。举个例子 这个序列的极限是 2 。但是， 2 既不能算是那个序列，也不能等于序列中的某一个数。而Cantor却错误的将无理数等同于该无理数对应的无限不循环小数序列的动态过程。也就是说，Cantor把无限不循环小数序列的极限与无限不循环小数序列的动态延续混为一谈。 再者，除了上述的问题以外，就算错误的承认实数可以写成无限不循环的小数，仍会得到错误的结论。设[0， 1]区间的实数的无穷小数表式是二进制的，则其前n位就有2 n 种不同的排列方式，可以表示2 n 个由前n位不同的排列方式决定的不同的无穷小数表式下的实数，但在康托对角线法所依赖的原则下，显然只能表出其中的n个，有 2 n − n 个必被遗漏，当n趋向无穷时，此式始终成立，于是应有 2 ℵ 0 − ℵ 0 个数被遗漏， 而由Cantor对角线法新产生的那个实数，仅为也必为其中之一 [ 6 ]。在实际中Cantor对角线法则采用的是十进制的方式，则可以得出必有 10 ℵ 0 − ℵ 0 个数在排列中被遗漏。而产生此种结果的原因是对角线法中要求展开的小数的位数与排列的个数之间产生一一对应的关系，这种对应的关系也是Cantor对角线法的关键，但是由此也产生了排列的实数的遗漏的情况。退一步来说，这种一一对应的关系是一定成立的吗？Cantor在这里定义下了一个隐含的“公理”。没有这样的一个隐含的“公理”，对角线法的前提就有问题，自然对角线法本身就是错误的。 3.2. 部分真的可以和整体一一对应吗？ Dedekind曾说“如果系统S与其适当的部分相似，则它是无限系统；反之，则S为有限系统。”在这样的定义之下，无穷集合作为逻辑上相容的实体就存在了。这就是Cantor先生及其追随者希望接受的集合论“局部与整体可以一一对应”的前提。 实际上，假设A、B、C、D、E为无限集合，并且 A = B + C + D ，再设 C = E ，则E一定是作为A的真子集。A中的真子集C足以与E产生一一对应，这个可以有公理作为保证(两个相同的集合之间可以产生一一对应关系)，故而，E中再无元素可与B和D两个集合产生对应。这样一个简单的证明，对有限集合和无限集合都是适用的。而Cantor只是看到A和E中的元素是无限的，就不区分两个集合的增长速度而举出一种对应的方式，这个是比较可笑的。他仅仅认为E中有无穷的多的元素，就认为E中的元素可以和A中的元素一一对应下去。但是却忽略了A集合中的自己C是和E集合有同步的无穷多的，由此在A的另外两个集合中是找不到对应项的。如果Cantor一定要认为集合A可以和集合E之间产生一一对应关系，或者说局部与整体可以一一对应方式，就应该给出这个方式的相应的证明。 也许有一些人会认为“通过具体的列举的方式就可以证明(比如自然数与偶数的对应方式，就可以通过具体列举的方式进行对应)。”但是这两个集合是无穷集合，谁能够列举的完全呢？并且可以看到就自然数 1 ， 2 ， 3 ， ⋯ ， n ⋯ ，偶数 2 ， 4 ⋯ 2 n 而言，他们在对应的时候n的取值应该是同步的，即使到了无穷大，n也应该是同步的。所以自然数集合应该是偶数集合的2倍。由此可见，忽视增长速度的列举方式是不正确的。 也会有人表明“这是有限集合的逻辑。”但是主张无限集合具有上述特征逻辑的人却没有给出令我们信服的证明。他们不也承认实数集合不能与全体的自然数集合一一对应吗？布尔巴基学派核心成员F.豪斯道夫说：“这一违反公理‘全体大于部分’的事实，既是‘无限矛盾之一’，对此我们必须习惯……” [ 7 ]。对此，我们只能感到无限的悲哀。
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user: 4. 结论 本文详细论述了Cantor集合的历史发展过程以及它的主要内容。然后针对Cantor集合论中关于实数对角线法的证明，以及其中Cantor关于无限集合的“局部可以和真题一一对应的原则”，进行了针对性的批判。本文认为对角线法则把数学写成无限不循环小数，而纯数学认为一个序列并不是数的本身，也就是动态的无限不循环小数并非实数本身。Cantor在用对角线法证明的过程中首先是暗含了一个公理似的前提“小数点后面的位数必须和实数的个数相同”，这个前提是不能证明的，而且在此前提下，Cantor的对角线法在罗列实数时也缺失了 10 ℵ 0 − ℵ 0 个数。对于“局部与整体的一一对应”，本文认为Cantor的前提同样不可靠的，他不能给出确切证明。 进而，本文在“自身与自身的一一对应”的基础上，推导出和Cantor集合论完全相反的结论。在科学的发展道路上，我们要勇于思考，不应当盲目崇拜。以上的观点可能不一定完全正确，但是按照驳论的原则，只要我们有一点正确，那么Cantor集合论的基础就是有问题的。
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user: 摘 要 目的：探讨真菌性上颌窦炎临床特点。方法：回顾性分析2008年1月~2018年1月海军军医大学附属长征医院、福建龙海第一医院以及解放军联勤保障部队909医院耳鼻咽喉头颈外科收治的285例真菌性鼻窦炎患者中192例单侧上颌窦发病患者临床资料，均经手术病理检查证实。分析其临床表现、诊断、治疗及转归等，总结临床特点。结果：临床分型多见非侵袭型，好发于单侧，主要临床特征为鼻塞、涕血；CT显示上颌窦腔内不均匀软组织密度影，部分伴窦壁骨质增生硬化与局限性骨质破坏；根据上颌窦气化发育的情况以及真菌所在的范围分别行鼻内镜下单纯中鼻道开窗入路、鼻内镜辅助下的柯–陆氏入路、鼻内镜辅助下的中鼻道联合下鼻道开窗入路以及鼻内镜辅助下的泪前隐窝入路进行治疗，术中无明显并发症，仅少数患者术后出现面部肿胀及鼻腔少许渗血现象；术后6个月评估疗效，病情完全控制153例，病情部分控制25例，有效率92.7%，术后随访12个月，复发率7.3%。结论：真菌性上颌窦炎多见非侵袭型，且病变多发于单侧，主要临床特征为鼻塞、涕血，术前CT检查可辅助诊断。鼻内镜辅助下的多种入路手术为该病治疗首选方式，安全有效，值得临床推广。 关键词 :真菌性上颌窦炎，临床表现，诊断，治疗，转归 Copyright © 2019 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 真菌性鼻窦炎属于耳鼻咽喉科的常见疾病，可依据疾病性质分为侵袭性、非侵袭性两种。在非侵袭性真菌性鼻窦炎中发病率最高者为真菌性上颌窦炎。相关研究发现，真菌性上颌窦炎的发生与免疫抑制剂、激素及广谱抗生素广泛应用有较大关联，后者可破坏鼻腔、鼻窦的内环境，引发致病真菌滋生、繁殖 [ 1 ] 。而且，该病早期缺乏特异性症状，极易被误诊为慢性上颌窦炎、上颌窦癌，耽误最佳治疗时机，影响预后康复 [ 2 ] 。因此，临床采取积极措施，加强真菌性上颌窦炎临床特点分析，明确其临床表现、临床特征等，探寻有效诊疗手段，具有重要临床意义。但笔者查阅知网、万方、PubMed等中英文数据库，发现临床上就该问题研究仍较少，且部分研究不够深入。基于此，本研究选取2008年1月~2018年1月海军军医大学附属长征医院、福建龙海第一医院以及解放军联勤保障部队909医院耳鼻咽喉头颈外科收治的285例真菌性鼻窦炎患者中192例单侧上颌窦发病患者的临床资料进行回顾性分析，重点分析患者临床表现、诊断、治疗及转归等，旨在探讨该病临床特点，为临床诊疗提供一定参考依据，现报道如下：
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user: 2. 资料与方法 2.1. 一般资料 回顾性分析2008年1月~2018年 1月海军军医大学附属长征医院、福建龙海第一医院以及解放军联勤保障部队909医院耳鼻咽喉头颈外科收治的285例真菌性鼻窦炎患者中192例单侧上颌窦发病患者临床资料。本次研究于2007年经三所医院伦理委员会审核批准后实施。纳入标准：① 经手术病理检查证实为真菌性上颌窦炎；② 资料完整，可进行回顾调查。排除标准：① 临床资料不全面；② 未按照计划完成诊断、治疗及随访者。本组患者中，男58例，女134例；年龄20~66岁，平均年龄(41.02 ± 6.65)岁；病程3个月~6年，平均病程(3.01 ± 0.87)年；均为单侧发病。 2.2. 临床表现 192例患者中，最主要的症状为鼻塞、血性涕，其次为头痛以及面部胀痛不适，还有少部分因鼻腔异味就诊，大多患者伴2种或以上临床表现。临床特征：110例钩突肥大或息肉样变，79例中鼻甲肥大，50例鼻中隔偏曲，62例下鼻甲肥大，45例伴有鼻息肉，鼻内镜检查中鼻道内有黄褐色或灰褐色豆渣样物121例，中鼻道及后鼻孔处有脓性分泌物142例。 2.3. CT检查 192例患者术前均行CT检查，层厚3 mm，连续扫描。扫描基线为听眶线，轴位扫描，重组冠状位、矢状位。扫描范围为额窦顶以上向下达硬腭。结果显示均存在上颌窦腔内不均匀软组织影，病灶内存在环状、砂粒状、团块状钙化，且钙化与上颌窦壁无明显相关性。存在上颌窦内侧壁骨质吸收破坏52例，同侧中鼻道内存在小片状软组织影或小结节109例。11例外侧壁存在不同程度增厚硬化，窦腔缩小。 2.4. 治疗方法 192例患者根据《耳鼻喉科疾病诊断与治疗》 [ 3 ] 、上颌窦气化发育的情况以及真菌所在的范围分别行多种鼻内镜手术治疗，其中76例行鼻内镜下经中鼻道上颌窦开窗术、42例行鼻内镜下中鼻道联合下鼻道开窗术、46例行鼻内镜辅助下的Caldwell-Luc术、28例行鼻内镜下泪前隐窝入路术。手术均彻底清除病变黏膜及真菌团块，尽量保留正常黏膜，纳吸棉填塞鼻腔，静脉滴注抗生素3~5 d，所有患者术前术后未用抗真菌药物，术后定期鼻内镜下换药，酌情使用鼻喷激素。 2.5. 疗效评定标准 依据慢性鼻–鼻窦炎诊断和治疗指南(2012，昆明)进行疗效评价 [ 4 ] ，主要由术后6个月患者临床症状改善、鼻–鼻窦黏膜恢复状态以及CT等结果评估，将治疗效果分为：病情完全控制、病情部分控制、病情未控制三种。治疗后症状完全消失，内镜检查窦口开放良好，窦腔黏膜水肿消失，无黏性或黏脓性分泌物，为病情完全控制；治疗后症状明显改善但未完全消退，内镜检查窦腔黏膜部分区域水肿、肥厚或肉芽组织形成，有少量黏性或黏脓性分泌物，为病情部分控制；治疗后症状无改善或无明显改善，内镜检查显示术腔广泛粘连、窦口狭窄或闭锁，有黏性或黏脓性分泌物，为病情未控制。总有效率 = (病情完全控制 + 病情部分控制)/总例数 × 100%。 2.6. 统计学分析 数据以SPSS20.0软件分析，计数资料以例数或百分比表示，计量资料以平均值 ± 标准差( x ¯ ± s)表示。
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user: 3. 结果 本组患者术中所见与CT表现基本一致，病理检查显示病变呈现棕黑色或黑绿色干痂，或呈现灰白色、暗红色、紫红色软组织块。镜下显示存在黏膜充血、水肿，伴息肉形成，存在大量炎性细胞浸润，且伴有小脓肿、干酪样坏死，可见真菌丝、孢子。所有患者均未出现严重并发症，术后眼睑无瘀血、肿胀、眼球运动无异常，无脑脊液漏，无颅脑损伤，无大出血，仅少数患者术后出现面部肿胀及鼻腔少许渗血现象，术后1~3天对症处理后症状消失；术后随访6~12个月，病情完全控制153例，病情部分控制25例，有效率92.7%；术后随访12个月，复发14例，占7.3%。
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user: 4. 讨论 4.1. 疾病概况 真菌是大自然内普遍存在的一种微生物，致病力一般较弱。机体处于正常生理状态时，其鼻窦、鼻腔分泌物内真菌培养大多为阳性 [ 5 ] 。但部分真菌在一定条件下可致病，如毛霉菌、曲霉菌等。机体受鼻窦解剖结构异常、鼻腔解剖结构异常、免疫力下降、抗生素应用不当或伴全身代谢性疾病等因素影响后，可导致继发真菌感染，致使鼻窦、鼻腔出现病变，引发临床症状 [ 6 ] 。而真菌性上颌窦炎为常见类型，分析与上颌窦窦腔较大、位置较低等因素有关，也可能与多种因素所致窦口阻塞，形成低氧环境，引发真菌滋生、繁殖有关。本次研究发现，192例患者中女性所占比较高，为69.79%，提示真菌性上颌窦炎多发于女性。分析可能与女性体内雌激素变化、免疫功能降低、身体抵抗力下降等因素有关。真菌性上颌窦炎分型包括非侵袭型、侵袭型、爆发型三种。非侵袭型患者常见首发症状为涕血；侵袭型可扩展至面颊、眼眶，甚至颅内；爆发型尤其多见急性白血病儿童已放化疗、免疫功能低下者。当前，国外研究发现侵袭型构成比较大 [ 7 ] ，而国内文献报道多为非侵袭型 [ 8 ] 。本次研究中，192例真菌性上颌窦炎患者病变均为单侧，未累及眼眶或颅内，且较少累及其他鼻窦。 4.2. 临床表现 本次研究发现，192例真菌性上颌窦炎患者临床表现多见鼻塞、涕中带血或回吸涕带血、流脓涕等，少数存在面部压迫感、复视症状。真菌性上颌窦炎最显著特征为涕血，且大多患者存在浓涕、鼻塞、头痛、面部肿胀等症状。分析是因为，机体出现真菌感染后，可引发鼻窦、鼻腔黏膜组织血管内炎症，形成真菌血栓，且可导致出现黏膜肉芽肿、黏膜溃疡性坏死等现象，严重时还可能引发骨组织坏死，且真菌内含有溶血性毒素，可直接引发涕血。真菌性上颌窦炎患者涕血症状极易被误诊为鼻窦肿瘤或鼻咽癌 [ 9 ] 。本组4例患者因反复涕血就诊，高度怀疑鼻咽癌，鼻内镜检查鼻腔及手术后病理检查方确诊。故就临床存在不明原因涕血者，需在尽早排除恶性肿瘤后，考虑真菌性上颌窦炎。而且，一旦患者临床表现出鼻窦、鼻腔分泌物存在霉臭，分泌物内伴污秽碎屑状或干酪样物，更需考虑真菌性上颌窦炎。 4.3. 临床诊断 目前，临床一致认为真菌性上颌窦炎经CT检查确诊率高，可准确显示受感染部位、感染范围、骨质破坏等情况 [ 10 ] 。本次研究中，192例患者CT检查显示存在上颌窦腔内不均匀软组织密度影，且病变多发于单个上颌窦，部分病变较大者可充填整个窦腔，但无明显上颌窦腔扩大。而软组织密度影病理基础为炎性肉芽组织、炎性细胞浸润、菌丝增殖。此外，多数患者病灶内存在明显环状、砂粒状、团块状钙化，且钙化与上颌窦壁无明显相关性，分析可能是由真菌球内代谢产物形成的镁、铁、硫酸钙等重金属所致，部分还可能由黏膜出血坏死引发。11例患者外侧壁存在不同程度增厚硬化，窦腔缩小，内侧壁存在局限性骨质破坏。该病与慢性鼻窦炎CT诊断鉴别关键为窦内增生软组织存在高密度钙化灶。此外，真菌团块于窦腔最薄弱开口处形成骨质受压、吸收破坏，骨质破坏特点为伴骨质增生硬化，且范围局限。而恶性肿瘤CT值较真菌团块低，早期较为局限，软组织肿块密度均匀，较少存在钙化影。根据这些CT特征，临床可用于鉴别真菌性上颌窦炎与恶性肿瘤、慢性鼻窦炎，且大多患者可经由CT检查确诊。 4.4. 手术治疗 目前，大量研究证实鼻内镜手术在真菌性上颌窦炎治疗中效果显著 [ 11 ] [ 12 ] 。本次研究根据患者临床症状、术前CT诊断等为其选择恰当鼻内镜手术治疗。其中，鼻内镜联合下鼻道开窗术可对上颌窦前壁、外侧壁病变进行清晰显示并彻底清除，且能保护鼻腔鼻窦正常黏膜生理功能 [ 13 ] 。但该手术不适用于处理泪前隐窝、齿槽隐窝等部位病变。而鼻内镜下泪前隐窝入路术适用于上颌窦广泛性病变，且术野广，可暴露整个上颌窦腔，便于处理各处病灶，术中可对鼻泪管、下鼻甲进行保留，保护鼻腔、泪道正常结构及功能 [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] 。本次研究中，192例患者经鼻内镜手术治疗后6~12个月有效率92.7%，且随访12个月，仅14例复发。而且，192例患者术中、术后均未出现严重并发症，提示鼻内镜下手术治疗真菌性上颌窦炎安全有效。
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user: 5. 结论 综上所述，真菌性上颌窦炎患者临床表现较多，主要临床特征为鼻塞、涕血，且多见单侧发病；术前CT检查可辅助诊断，且治疗中选择鼻内镜下手术，可安全有效清除病灶，术后复发风险较低，值得进行深入研究和推广。
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user: 摘 要 在植物中，根据序列的同源性将谷胱甘肽转移酶(Glutathione S-transferases， GSTs)分为不同的种类。这些不同种类的谷胱甘肽转移酶在植物生长和发育中发挥着不同的功能。相对于其他种类的谷胱甘肽转移酶，Zeta类谷胱甘肽转移酶(GSTZ)的功能尚需进一步鉴定。本研究克隆了拟南芥AtGSTZ1基因启动子，并将该启动子与GUS表达载体重组。重组载体采用农杆菌介导法转化拟南芥。GUS组织化学染色结果表明，AtGSTZ1基因启动子驱动了GUS基因在拟南芥中表达。实验结果为进一步研究AtGSTZ1的表达特征奠定了基础。 关键词 :谷胱甘肽转移酶，AtGSTZ1基因，启动子，GUS Copyright © 2019 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 在植物中，谷胱甘肽转移酶(Glutathione S-transferases， GSTs)可分为8类，如tau (GSTU)、phi (GSTF)、theta (GSTT)、lambda (GSTL)、zeta (GSTZ)、脱氢抗坏血酸还原酶(DHAR)、微粒体GST和四氯代氢醌脱卤素酶(TCHQD) [ 1 ] [ 2 ]。各种类型的GSTs在植物生长发育中发挥着重要的功能。一些类型的GSTs能有效消除杀虫剂和除草剂等物质对植物的毒性 [ 3 ]。有些GSTs的表达响应逆境胁迫，并且其过量表达会提高植物对逆境胁迫的耐受性；有些GSTs的表达还受到细胞分裂素、生长素、茉莉酸、水杨酸等的诱导 [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]。此外，GSTs还可能参与了植物器官衰老等过程 [ 1 ]。相对于其他类型的GSTs，植物中编码GSTZ的基因相对较少。拟南芥中编码GSTZ的基因只有两个，即AtGSTZ1和AtGSTZ2 [ 7 ]。AtGSTZ2几乎不表达 [ 7 ]。目前关于GSTZ的研究不多。有研究者发现，水稻中GSTZ过表达会增加水稻种子在低温时的发芽率，并且抗冻性不同的水稻中GSTZ酶活有差异 [ 8 ] [ 9 ]。这些结果说明GSTZ对植物的生长也有重要的影响。 启动子是一段位于基因5’端的能够被RNA聚合酶及反式作用因子识别和结合的DNA序列，是调控基因表达的重要顺式元件 [ 10 ]。对启动子表达特征进行分析有助于揭示相应基因的功能和表达模式。目前常用的分析启动子表达特征的方法是将启动子与报告基因如GUS基因融合，构建成目的启动子驱动的报告基因植物表达载体，再转化植物细胞，通过检测转基因植物中报告基因的表达特征，从而确定目的启动子的表达特征 [ 11 ] [ 12 ]。 本实验克隆了拟南芥AtGSTZ1基因启动子，并构建了该启动子驱动的GUS基因表达载体，将重组载体转入拟南芥中，获得了稳定遗传的转基因株系。GUS组织化学染色结果表明，AtGSTZ1基因启动子驱动了GUS基因在拟南芥中表达。
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user: 2. 材料与方法 2.1. 实验材料 拟南芥哥伦比亚、质粒载体pCAMBIA1301、大肠杆菌DH5α和根癌农杆菌GV3101由细胞生物学实验室保存。DNA提取、质粒提取和凝胶回收试剂盒均购自天根生化科技有限公司。内切酶PstI和NcoI、PCR所需试剂均购自Takara公司。ClonExpress lI重组试剂盒从Vazyme公司购买。 2.2. 植物的培养和生长条件 拟南芥种子用消毒液(20% 84消毒液和0.1% Tritonl00)处理10 min后，于超净工作台上用无菌水清洗4~5次，然后播种于MS培养基上。4℃黑暗处理3 d后，于培养室中培养7 d，再移栽至营养土(东北黑土与蛭石1:1混合)中生长。实验材料的培养温度为22℃，光周期为16 h光照/8 h黑暗，光照强度为150 μmol/m 2 /s。 2.3. AtGSTZ1基因启动子的克隆 取生长1周的拟南芥幼苗，采用DNA提取试剂盒提取拟南芥DNA。根据Genebank中拟南芥AtGSTZ1基因和载体pCAMBIA1301序列设计引物Forward 1: 5′-TCCTCTAGAGTCGACCTGCAGGAAGCTCATG TGCTCAT-3′ (下划线处为酶切位点PstI)和Reverse 1: 5′-TTACCCTCAGATCTACCATGGGATAAACAAG GAATTTGTTG-3' (下划线处为酶切位点NcoI)，以提取的DNA为模板，PCR扩增AtGSTZ1基因启动子。PCR产物经1.0%琼脂糖凝胶电泳检测后，切胶回收并纯化。 2.4. AtGSTZ1基因启动子与GUS融合表达载体的构建 将含pCAMBIA1301质粒的大肠杆菌接种于含卡那霉素(50 mg/l)的LB液体培养基中培养过夜，采用质粒提取试剂盒提取pCAMBIA1301。PstI和NcoI双酶切pCAMBIA1301，凝胶电泳检测酶切结果后，切胶回收并纯化酶切产物。酶切后的载体与克隆的AtGSTZ1基因启动子经ClonExpress 1I试剂盒重组后，再热激转化至大肠杆菌DH5α中，菌落PCR检测重组载体。重组载体于华大基因公司进行测序。测序正确的重组质粒命名为GSTZ1-GUS (图1)。采用电击转化法将重组载体转入农杆菌GV3101中，菌落PCR检测阳性克隆。 图1. pGSTZ1-GUS表达载体示意图 2.5. 拟南芥的遗传转化及鉴定 将含重组载体pGSTZ1-GUS的农杆菌接种于含卡那霉素(50 mg/l)、庆大霉素(50 mg/l)和利福平(50 mg/l)的YEB液体培养基中，28℃振荡培养2 d，5000 g离心2 min，收集菌体。菌体悬浮于含0.02% Silwet-L77和0.01% 6-BA的5%蔗糖溶液中，用于侵染拟南芥。拟南芥的转化采用浸花法 [ 13 ]。单株收集转化植株种子，将其培养在含潮霉素(25 mg/l)的MS培养基上，筛选潮霉素抗性植株。潮霉素抗性植株移栽至营养土中继续生长一段时间后，取叶片提取DNA。以叶片DNA为模板，Forward 2 (5′-GTCTAGTGTC GTCGTCGTCGT-3′)和Reverse 2 (5′-TAGAACGGTTTGTGGTTAATCA-3′)为引物，PCR进一步鉴定转基因植株，同时采用组织化学法检测转基因植株中GUS的表达。GUS染色按照刘佩琳等的方法进行 [ 14 ]。将材料放入1.5 ml的Eppendorf管中，加入GUS染色液，37℃保温过夜，叶片用体积分数75%乙醇脱色，照相记录结果。
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user: 3. 结果与分析 3.1. 拟南芥AtGSTZ1基因启动子的克隆 根据NCBI中AtGSTZ1基因和载体pCAMBIA1301序列，设计引物，以拟南芥叶片DNA为模板，PCR扩增AtGSTZ1启动子，获得了2000 bp大小的预期带(图2)。 图2. AtGSTZ1启动子的扩增 3.2. pGSTZ1-GUS表达载体的构建 AtGSTZ1启动子驱动的GUS表达载体pGSTZ1-GUS的构建如图1所示。pCAMBIA1301经PstI和NcoI酶切后，与克隆的AtGSTZ1启动子连接重组。重组后的载体转化大肠杆菌DH5α。随机挑选单菌落进行PCR检测，部分转化菌中检测到了大小为2000 bp的预期带(图3)。培养含预期条带的转化菌，提取质粒进行测序。测序结果表明，AtGSTZ1启动子按正确的方向与pCAMBIA1301进行了连接，说明pGSTZ1-GUS表达载体构建成功。 图3. 菌落PCR检测重组菌 3.3. 转基因拟南芥的筛选和鉴定 将pGSTZ1-GUS表达载体通过电击法转入根癌农杆菌GV3101后，随机挑取单菌落，进行菌落PCR反应，电泳结果显示，部分菌中扩增出约2000 bp的目的带(图4)，而对照农杆菌中没有预期带的出现，说明表达载体已经成功转入农杆菌GV3101。培养含pGSTZ1-GUS表达载体的农杆菌，采用农杆菌介导的浸花法转化拟南芥。转化植株的种子在含潮霉素的MS培养基上培养，非转基因幼苗会因潮霉素的作用而不会长出真叶，转基因植株因对潮霉素具有抗性而正常生长(图5)。选择生长正常的植株移栽至营养土中。提取转化植株叶片DNA，采用PCR法对转基因植株进行分子鉴定。结果表明，潮霉素抗性植株中均能扩增出预期带(图6)，说明目的带已转入至拟南芥基因组中。 图4. 菌落PCR检测重组菌GV3101 图5. 转基因幼苗的潮霉素抗性 图6. 转基因拟南芥的PCR鉴定 3.4. 转基因拟南芥的GUS染色鉴定 为了检测AtGSTZ1启动子是否能驱动GUS的表达，对T2代转基因植株中的GUS表达进行了检测，结果见图7。由图7可以看出，GUS在转基因植株的根、子叶和下胚轴中都表达，说明AtGSTZ1启动子能驱动GUS在转基因植株中表达。 图7. GUS染色检测结果