DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 2. 乌司他丁的药理作用机制 2.1. 稳定溶酶体膜，抑制溶酶体内水解酶活性 乌司他丁具有抑制蛋白水解酶活性的作用，其能够在体内抑制多种活性酶作用。临床上，可用于治疗因细胞溶酶体功能障碍相关疾病的发生，如因能够显著抑制细胞溶酶体过度激活和水解酶过度释放等而常常用于相关疾病(胰腺炎)的治疗 [ 2 ]。同时，乌司他丁还能够防止溶酶体膜的破坏从而阻止了溶酶体内酶的释放 [ 3 ]。 2.2. 抗炎、抗休克、抗组织缺血 围术期炎症发生、组织低灌注引起的循环休克、心脏外科手术等因素所导致的机体缺血再灌注发生可引起组织缺血缺氧、促进体内氧自由基和各种促炎因子的产生。而乌司他丁能减少炎症因子对免疫细胞的激活从而具有抗炎、抗休克、抗组织缺血等作用，能显著改善组织缺血缺氧发生 [ 4 ]。 2.3. 神经保护作用 多项临床研究数据表明，组织蛋白酶的过度激活与炎症感染引起的神经细胞凋亡具有显著的相关性，乌司他丁预处理能够通过稳定组织蛋白酶来减少细胞死亡的发生，从而改善脑损伤后神经功能障碍发生 [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]。临床研究也表明，尽早使用乌司他丁用于围术期的治疗可减轻炎性反应及氧自由基的过度产生，其能够明显降低体内神经元特异性烯醇酶、酸性钙离子结合蛋白、血管内皮素水平，亦可降低重型颅脑损伤患者血浆C反应蛋白水平。综上可知，乌司他丁具有保护神经功能障碍发生的作用 [ 8 ] [ 9 ]。
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user: 3. POCD的炎症机制 3.1. 手术导致的外周炎症学说 围术期手术创伤应激引起的创面周围细胞的坏死破裂可导致细胞内高迁移率族蛋白B1 (high mobility group protein B1， HMGB1)外释流出。HMGB1在体内可直接作用并激活Toll样受体(TLR)相关炎症信号通路从而活化免疫细胞，导致多种细胞因子(如IL-1β，IL-6，TNF-α)的释放，促炎因子又可作用于体细胞引起细胞死亡增加从而反过来促进HMGB1分泌，最终引发了炎症因子的级联释放。Lin等 [ 10 ] 发现消化系统患者血清中，HMGB1与IL-6水平显著增高，且与POCD的发生呈正相关。Cibelli等 [ 11 ] 在动物实验中发现手术创伤可致血浆中炎症因子IL-1β与IL-6升高，这可导致与小鼠海马相关的记忆受损。 3.2. 手术导致的中枢炎症学说 生理情况下，中枢神经也存在少许炎症反应，但并不会导致POCD发生。当手术应激出现时，炎症反应被大大激活，此外体内抑制炎症发生的机制也出现异常时，特别是与海马相关的炎症水平增高增加了POCD发生的风险 [ 11 ]，而拮抗炎症因子作用可以改善小鼠POCD发生 [ 12 ]。有研究显示，随着机体的衰老，小胶质细胞表面MHCII类分子、补体受体、TLR4和CD4表达均增加，这种年龄相关的改变称为“小胶质细胞启动”。此时，当小胶质细胞再接受来自于外界的刺激后即可被迅速激活，从而引发中枢炎症反应加剧 [ 13 ]。 另外，随着年龄的增加，中枢神经系统对小胶质细胞调节能力也降低，主要表现为：IL-4、IL-10和TGF-β等抑炎因子水平降低；CX3C、CD200、TREM2等能够维持小胶质细胞处于静息态的调节蛋白水平降低，这一改变可引起小胶质细胞受到正常刺激时即出现活化时间显著延长 [ 14 ]。炎症状态的持续存在破坏了免疫系统在神经生理活动调节中的精细平衡，这对正常的学习记忆、神经可塑性、神经新生等都产生的诸多不利的影响，也是常引起老龄人群POCD发生的机制之一。 3.3. 麻醉导致的中枢炎症学说 Cibelli等人发现 [ 11 ] 发现小鼠海马部位存在的IL-1β能够介导POCD的发生有关，当敲除IL-1β基因和使用IL-1β受体抗体时，小鼠神经炎症和POCD均得到改善。同时，动物实验数据表明 [ 12 ]，持续使用异氟烷4 h后，老年小鼠海马部位IL-1β的表达水平增加，同时出现认知功能障碍。临床研究发现 [ 15 ]，与丙泊酚相比，使用异氟醚麻醉时，老年患者POCD发生率显著增高，第一天和第三天，p < 0.001；进一步研究发现，异氟醚组患者血浆TNF-α水平显著升高，因此推测肿瘤坏死因子-α (TNF-α)也与POCD的发生相关。同样，动物实验也表明 [ 16 ]：手术后大鼠认知功能损害与海马区TNF-α转录水平升高有关。当给予TNF-α受体拮抗剂时，可以明显改善神经炎症所致的认知功能减退。因此IL-1β、TNF-α介导炎症信号反应参与了POCD的发生。 3.4. 外周炎症诱发中枢炎症反应学说 机体应激条件下，激活了外周免疫细胞从而导致大量炎症因子的释放。同时，循环中存在的大量炎症因子又可破坏血脑屏障的完整性。此时，循环炎症因子可以通过损伤的血脑屏障进入中枢或通过转运蛋白跨血脑屏障进入中枢神经系统 [ 17 ] [ 18 ]；外周炎症因子亦可在缺乏连续性的血脑屏障处(如室周区)，通过被动扩散方式进入中枢；进入到中枢的炎症因子参与了中枢炎症的发生。另外，中枢内皮细胞本身也具有分泌能力，在外周信号刺激下可产生免疫活性分子，如增加COX-2表达，活化中枢神经系统，诱发认知损害等。Laye等人 [ 19 ] 发现中枢与外周存在免疫联系，外周免疫相关刺激可以通过旁分泌途径激活迷走初级神经元，进而将信息传入中枢导致小胶质细胞活化，最后产生一系列促炎因子、细胞因子、补体、氧自由基等作用于海马IL-1β、TNF-α受体。这些促炎因子受体对维持正常学习至关重要，却也使得其更易受到外周促炎因子的损伤，从而损伤认知功能。
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user: 4. 乌司他丁防治POCD的机制 4.1. 免疫平衡学说 正常情况下体内细胞因子处于平衡状态，一旦这种平衡遭到破坏，围术期炎症反应可以激活mTOR信号通路，促进神经细胞凋亡，则会对认知功能造成一定程度的损害 [ 20 ]。Chen X. [ 21 ] 得出乌司他丁能通过调节“免疫失衡”机制，平衡促炎因子和抗炎因子之间的平衡，抑制细胞因子过度激活及释放，增加抗炎因子IL-8分泌。最后，乌司他丁还能调节手术刺激引起的免疫功能下降从而降低POCD发生率 [ 22 ]。 4.2. 脑保护学说 4.2.1. 减轻脑组织损伤 在大范围手术创伤时，如心脏手术体外循环，激活的炎症因子可进一步释放多种蛋白水解酶，它们可以破坏脑组织的超微结构。乌司他丁通过抑制蛋白酶活性和稳定溶酶体膜，减轻各种蛋白酶对脑组织器官功能的损害，进而保护其功能。乌司他丁在体外循环中调节炎性细胞因子的释放作用可能与其抑制体内广泛分布的丝氨酸蛋白酶活性、减少炎细胞浸润及组织毒性物质释放等作用有关 [ 23 ]。另外，乌司他丁还可以改善主动脉瓣膜置换术患者术后的氧合 [ 24 ]。 4.2.2. 保护脑血管 机体炎症反应可以通过促进基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)的生成破坏血脑屏障，导致脑血管的通透性增加，进而中枢神经系统聚集大量炎症细胞直接或间接地对神经细胞造成伤害 [ 25 ] [ 26 ]。血清MMP-9水平与POCD严重程度呈显著相关性。乌司他丁可以抑制MMP-9活性进而减少炎症介质的释放，以及减少白细胞与脑血管内皮细胞的粘附、聚集，减轻内皮细胞损伤、改善微循环 [ 27 ]。 4.2.3. 改善脑缺血再灌注损伤 乌司他丁具有抗脑缺血引起的脂质过氧化反应和清除自由基效应。目前研究表明 [ 28 ] [ 29 ]，在大鼠缺血再灌注损伤模型中，大鼠海马区nrf2-ARE (抗氧化反应元件)和SOD (超氧化物歧化酶)受到损伤进而释放大量应激产物(如PGF-2α)，全身使用乌司他丁可使Nrf2-ARE和SOD得到很大程度恢复，从而减弱缺血再灌注后脑炎症损伤和神经功能障碍。 4.2.4. 减轻神经细胞凋亡 通过加速脑内有害物质代谢减轻神经细胞凋亡。S100β被当作是认知功能下降的标记蛋白，生理情况下参与脑细胞内外Ca2 + 水平的调节，而高浓度的S100β蛋白调控细胞内Ca2 + 超载而对神经元具有毒性作用，乌司他丁通过降低血液与脑脊液里的S100β水平，减轻S100β介导的小胶质细胞内的糖基化终末产物受体信号通路，抑制神经炎症反应 [ 30 ]，是保护患者脑功能的机制之一。 4.3. 肺保护学说 动物实验表明 [ 31 ] [ 32 ]，乌司他丁可以通过抑制TNF-α及相关通路保护肺血管紧密连接减轻脓毒症导致的肺损伤以及肺部炎症。同时临床研究证实 [ 33 ]，乌司他丁能显著改善肺功能，提高机体氧合能力，进而改善脑灌注，因而推测乌司他丁能通过避免术中脑组织缺氧从而降低POCD的发生率。 4.4. 肠道菌群稳定学说 Kohman et al. [ 34 ] 证实腹腔注射LPS可诱导大鼠toll样受体激活，并增加炎症因子的释放，最终导致认知功能的障碍。脂多糖(LPS)又称内毒素，是格兰阴性菌脂溶性外模成份，肠道细菌是LPS的主要来源，当机体应激损伤时，它可以从肠道转运至血循环中 [ 35 ]，通过与TLR-4结合激活细胞NF-kB通路反过来导致全身炎症反应综合征 [ 36 ]。临床试验表明 [ 37 ]，乌司他丁可以稳定肠道菌群以及降低手术后循环中LPS的水平减少POCD发生率。
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user: 5. 乌司他丁防治POCD的临床应用、意义与展望 5.1. 临床应用 乌司他丁具有安全性高、无免疫原性等特点，能够预防细胞因子级联反应，抑制白细胞过度激活、炎症介质释放，减轻各种蛋白酶对机体组织器官的破坏。围术期使用乌司他丁可以保护心、肝、肾、肺等器官，并通过改善脑灌注、维持氧平衡、加速有毒物质排出、抑制炎症因子等发挥脑保护作用，对POCD起到治疗作用。它也能通过减少机体神经细胞凋亡改善机体学习记忆功能，降低患者POCD发生率。 5.2. 意义 由于术后认知功能障碍给人类的健康生活质量及社会经济负担带来巨大的挑战。尽管，POCD机制比较复杂，包括手术类型、睡眠质量、神经系统疾病、老龄等，但神经炎症是重要促进因素之一，鉴于此，临床上我们应该使用乌司他丁对易感患者有针对地进行早期干预，降低发生率，加速患者术后康复。 5.3. 展望 综上所述，乌司他丁可通过多种途径保护围术期神经功能。目前临床疗效观察和针对其抗炎免疫机制的基础研究较多，但乌司他丁对神经功能的直接影响机制以及其他可能机制还需进一步探讨，为其在围术期的临床应用中提供更全面的科学理论依据。
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user: 摘要 矩阵的秩是反映矩阵固有特性的一个重要概念，矩阵秩的不等式应用则是求解试题中秩相关问题的关键，本文将利用分块矩阵、秩的理论、线性空间与线性变换以及方程组相关理论几个方面去求解高等代数考研试题中矩阵秩的不等式。
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user: 1. 前言 《高等代数》是数学类专业的专业基础课，也是该类专业研究生入学考试的必考科目。矩阵是《高等代数》课程中的重要内容，而矩阵的秩是矩阵最重要的数字特征之一。许多学者对矩阵的秩及秩的不等式在高等代数解题中的应用做了研究。文献 [ 1 ] 中，黄述亮阐述了关于矩阵秩的几个重要不等式，文献 [ 2 ] 中，徐小萍讨论了矩阵秩的不等式及其应用，文献 [ 3 ] 中，金启胜、包翠莲探讨了矩阵秩不等式性质，文献 [ 4 ] 中，蒋滟君研究了分块矩阵在求矩阵秩及其相关不等式证明中的应用。本文中，我们将首先给出高等代数研究生入学考试中常考的不等式。然后，我们将结合高等代数研究生入学考试试题详细讨论矩阵秩的不等式的应用。具体将从在矩阵秩的相关理论中、在分块矩阵中、在线性空间与线性变换中、以及向量组、方程组相关理论中，阐述矩阵秩的不等式在高等代数解题中的应用。
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user: 2. 矩阵的秩及常见矩阵秩的不等式 矩阵的秩 [ 5 ] 是指矩阵中行(或列)向量组的秩，与之等价的说法通常是指矩阵中不为零的子式的最高阶数。下面我们将列出一些常见矩阵秩的不等式： 1) 设A，B都是数域P上 s × n 矩阵，有 r ( A + B ) ≤ r ( A ) + r ( B ) 这里 r ( A ) 表示矩阵A的秩 [ 5 ]。 2) 设A是数域P上 s × n 矩阵，B是数域P上 n × m 矩阵，有 r ( A B ) ≤ min { r ( A ) ， r ( B ) } 这里 r ( A ) 表示矩阵A的秩 [ 5 ]。 推论1 [ 5 ]：如果 A = A 1 A 2 ⋯ A t ，那么 rank ( A ) ≤ mix 1 ≤ j ≤ t A j 3) 设A，B都是 m × n 矩阵，有 r ( A ) − r ( B ) ≤ r ( A ± B ) ≤ r ( A ) + r ( B ) 4) 设A，B都是 n × n 矩阵，有 r ( A ) + r ( B ) ≤ r ( A C O B ) 5) Sylvester不等式：设A，B分别是 s × n ， n × m 矩阵，则 r ( A B ) ≥ r ( A ) + r ( B ) − n 。特别地，当 A B = 0 时，有 r ( A ) + r ( B ) ≤ n 。 6) Frobenius不等式：设A、B、C分别为 m × n ， n × s ， s × t 矩阵，则有 r ( A B C ) ≥ r ( A B ) + r ( B C ) − r ( B )
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user: 4. 总结 秩的不等式常以证明题为主，欲熟练、快速解答该类题，需掌握一些必要的秩的不等式性质，如Sylvester不等式、Frobenius不等式等。除了能够熟练掌握秩的不等式性质以外，同时也需联系矩阵、线性空间与线性变换相关理论，通过归纳总结得出最优解题方式。
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user: 摘要 本文应用平面曲线局部性质数值化讨论平面微分系统极限环的求解问题。
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user: 1. 引言 本文采用的记号同文 [ 1 ]，文 [ 2 ]。如R表示曲线的曲率半径， R 1 表示R对弧长的一阶导数 d R d s ， R 2 表示R对弧长的二阶导数 d 2 R d s 2 ，r表示曲线的密切半径， α 表示曲线的密切角…… 设 d x d t = p ( x ， y ) ， d y d t = q ( x ， y ) ， (1) 是足够光滑的平面微分系统，在文 [ 2 ] 我们指出，若系统(1)存在极限环，那么一定存在与极限环相关的三个特殊性质： 1) 极限环存在某种异于附近轨线的特殊性质； 2) 极限环附近存在特殊结构，即极限环附近有特殊的局部性质； 3) 系统的轨线族存在特殊的结构，即系统的轨线有特殊的整体性质。 这三个特殊性质，是求解极限环(方程)的关键。性质1)，2)文 [ 2 ] 已进行了讨论，本文作一些补充，重点讨论性质3)。
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user: 2. 对性质1)的讨论 定义1 平面曲线L的密切渐屈线称为曲线一阶密切渐屈线，一阶密切渐屈线的密切渐屈线称为曲线L的二阶密切渐屈线。依次类推，我们可以定义曲线L的n阶密切渐屈线 ( n = 3 ， 4 ， ⋯ ) 。 定义2 若平面曲线的n阶密切渐屈线是有心曲线，则称曲线是L是 n + 1 阶有心曲线 ( n = 1 ， 2 ， 3 ， ⋯ ) 。 例1 若平面曲线L上点的密切中心 ( X ， Y ) 满足方程： X 2 + Y 2 = 1 ，则曲线L是二阶有心曲线。 定义3 系统(1)的极限环若是n阶有心曲线，则称此极限环为系统(1)的n阶聚焦环 ( n = 2 ， 3 ， ⋯ ) 。 显然系统(1)的n阶聚焦环都是可求的 ( n = 2 ， 3 ， 4 ， ⋯ ) 。 下面讨论具有另一种特殊性质的极限环。 设 L : y = y ( x ) 是足够光滑的平面曲线。 ( x ， y ) ， ( x 1 ， y 1 ) 是曲线L上相邻的两点， ( X ， Y ) ， ( X 1 ， Y 1 ) 分别是它们的密切中心。过点 ( X ， Y ) ，作点 ( x ， y ) 处曲线L切线的平行线： v ¯ − Y u ¯ − X = y ′ ( x ) 。过点 ( X 1 ， Y 1 ) 作点 ( x 1 ， y 1 ) 处曲线L切线的平行线 v ¯ − Y 1 u ¯ − X 1 = y ′ ( x 1 ) 。求两直线交点 ( u ¯ ， v ¯ ) 并令 ( x 1 ， y 1 ) 沿曲线L趋于点 ( x ， y ) ，得 u = lim u ¯ = X + y ′ ( x ) − d Y d x y ″ ( x ) (2) v = lim v ¯ = Y + y ′ ( x ) y ′ ( x ) − d Y d x y ″ ( x ) (3) 其中 d Y d x = ( y ′ y ‴ − 3 y ″ 2 ) ( 40 y ‴ 3 − 45 y ″ y ‴ y ( 4 ) + 9 y ″ 2 y ( 5 ) ) ( 3 y ″ y ( 4 ) − 5 y ‴ 2 ) 2 (4) 定义4 由(2)、(3)两式确定的点 ( u ， v ) 称为曲线L点 ( x ， y ) 的镜像，点 ( x ， y ) 到点 ( u ， v ) 的映射 T : ( x ， y ) → ( u ， v ) (5) 称为镜面映射。 T ( L ) = { ( u ， v ) ; ( x ， y ) ∈ L } 称为曲线L密切渐屈线的渐伸线。 定义5 设 ( x ， y ) ， ( x + Δ x ， y + Δ y ) 是曲线L上相邻两点，它们的镜像分别是 ( u ， v ) ， ( u + Δ u ， v + Δ v ) 令 ( x Δ x ， y + Δ y ) 沿曲线L趋于 ( x ， y ) ，若 lim Δ u 2 + Δ v 2 Δ x 2 + Δ y 2 = d u d x 为常数，即 d 2 u d x 2 = O ，则称曲线L为镜面曲线，特别地，当文 [ 2 ] 定义2.2中散度V在曲线L上为常数时，称曲线L为超镜面曲线。 定义6 若曲线L密切渐屈线的渐伸线 T ( L ) 为n阶中心线时，称曲线L为次n阶有心线 ( n = 1 ， 2 ， 3 ， ⋯ ) 。 定义7 平面微分系统的极限环，若为(超)镜面曲线时，则称此极限环为(超)镜面环。若极限环为次n阶中心曲线，则称此极限环为次n阶聚焦环 ( n = 1 ， 2 ， 3 ， ⋯ ) 。 显然平面微分系统的(超)镜面环，次n阶聚焦环都是可求的 ( n = 1 ， 2 ， 3 ， ⋯ ) 。
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user: 3. 对性质2)讨论 在文 [ 2 ] 中，我们给出了几何相似环，保角相似环……的定义，并且证明了文 [ 2 ] 例1系统 d x d t = − y + x ( x 2 + y 2 − 1 ) ， d x d t = x + y ( x 2 + y 2 − 1 ) 的极限环 x 2 + y 2 − 1 = 0 是几何相似环。这里我们要指出：该极限环上的点 ( x ， y ) 的几何相似中心 ( u ， v ) ， u = 4 x + 2 y 5 ， v = 4 y − 2 x 5 满足 u 2 + v 2 = ( 4 5 ) 2 ，即相似中心全体组成一个圆，对此有： 定义8 平面微分系统极限环的点 ( x ， y ) 与其相似中心 ( u ， v ) ，若满足 ( d u d x ) 2 + ( d v d x ) 2 1 + y ′ 2 是常数，则称此极限环为强几何相似环。 定义8可推广到其它类型的相似环。 若将文 [ 2 ] (11)，(12)式中的 K 0 ，换成曲线r 0 = 常数( r 0 = r R )的斜率 K 3 = r 0 x r 0 y ，换成散度V = 常的斜率 K 4 = − V x V y ……还可得平面微分系统的保形相似环，同焦度相似环…… 之所以要列出这些相似环，因为根据极限环附近轨线的分布特点，可以断定：平面微分系统的极限环必定是某种型类的相似环，这里我们已经列举出大部分类型。
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user: 摘要 人工智能的发展给版权法意义上的作品认定带来挑战，有必要对人工智能生成内容版权保护的合理性予以明确，认定人工智能生成内容的可版权性，并对版权法框架下的人工智能生成内容保护进行强调。人工智能生成内容可版权保护的合理性在于其经济、科技和文化三方面所创造的价值。除此以外，人工智能生成内容的可版权性还是人工智能作品、作者和创作过程等三个构成要件协调互动所共同成就的。为使具有可版权性的人工智能版权产业在版权法框架下得到更好的发展，应进一步明晰理顺与人工智能创作有关的主体、权利和法律理念。
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user: 1. 问题的提出 人工智能作为专业术语而被正式提出是在20世纪50年代，自此以来，人工智能技术发展日新月异，不仅逐渐参与并改进人类的生活方式，还在语音识别、机器学习、数据挖掘等领域实现重大的技术突破 [ 1 ]，而且在文艺创作领域也展现出其高超的能力，甚至在形式上达到足以与人类作品以假乱真的程度，普通受众几乎无法分辨其接触的内容究竟是人类创作还是由算法生成 [ 2 ]。 科技的发展带来人类生活模式的创新，人工智能在人们日常生活中参与程度不断提高，应用场景也更为广泛。伴随着大数据、云计算以及深度神经网络技术的发展，人工智能具有了参与甚至主导创作作品的可行性，人工智能可能不仅仅是人类进行创作的辅助工具，而逐渐具有产生独立著作权法律效果的能力。当前，人工智能生成内容正大量出现在文学、美术、新闻报道等各个领域，并展现出较高的创作能力。在新闻写作方面，人工智能生成内容作为新闻报道的现象已屡见不鲜。由于新闻写作具有较强的时效性，新闻写作的模式化也比较强，而这正对应了人工智能生成内容的高产高效和低成本特性，新闻媒体平台乐于尝试通过人工智能进行新闻报道的撰写。美联社下属的人工智能写作平台Wordsmith以每季度三千余篇报道的产量远远超出人类创作的极限；Narrative Science公司推出Quill自然语言生成平台具有一整套从数据收集到数据处理与价值匹配再到结合观点，最后输出文章的流程和体系，能够高质量地完成新闻文本的撰写；腾讯公司也利用人工智能在数据处理和分析方面的优势和特长自行开发了财经类新闻撰写软件Dream Writer，使得财经类新闻的撰写能够以极快的速度完成。在文学写作方面，微软人工智能“小冰”创作并已出版发行诗集《阳光失了玻璃窗》，其对于文字的熟练运用与诗歌情感的抒发已经不亚于人类的水平。除了新闻报道和文学领域，人工智能生成内容也在美术领域进行了相关拓展，其在对一定数量的画作进行学习后举办了名为《或然世界》的画展，而谷歌发明的人工智能设备DeepDream所创作的美术作品也已成功拍卖。 由于人工智能生成内容的广泛应用趋势，关于人工智能生成内容的可版权性的界定已经成为一个不可回避的话题，但与人工智能生成内容适用范围的扩展相对应的却是人工智能生成内容可版权性定位的模糊和争议，法律在人工智能生成内容的规制上存在着滞后性。其实，著作权法从出现到发展至今一直是在技术的变革下相应推进的。印刷技术的革新、作品传播方式的拓展无不影响着著作权法在技术发展和权利保护之间的平衡，著作权法需要根据技术的发展不断进行自我调整。同样，人工智能生成内容的出现也会影响著作权法对作品和著作权人的定义。在人工智能进行作品创作的过程中，其逐渐表现出可以在很大程度上脱离人类而独立生成相应内容的特质，这对传统著作权法以人类为著作权主体的构建思路产生一定程度的冲击，这意味着著作权法对创作以及著作权主体、客体的理解需要进行相应跟进和解释，人工智能生成内容对传统作品创作格局下的著作权法提出挑战。 受传统著作权法对著作权主体界定的影响，司法实践易于否定人工智能生成内容的可版权性，但这种认知随着人工智能技术的发展和人们对人工智能生成内容认识的加深已逐渐表现出其局限性，人工智能生成内容可版权性定性具有其必要性。北京互联网法院一审并经北京知识产权法院二审的全国首例人工智能著作权纠纷案 [ 3 ] 表明法院对人工智能生成内容可版权性的反对，其认为案涉影视报告由人工智能数据库生成，该作品的完成并非以人类为创作主体，而非人类创作的作品不属于“智力成果”，得出人工智能生成内容不具有可版权性的结论。深圳市南山区人民法院也对人工智能生成内容的可版权性做出过判决 [ 4 ]，其认为案涉报告虽由人工智能生成，但创作包括数据的输入与处理、条件设定、模板选择等在内的全过程，这些阶段均有人类的参与和贡献，因此人工智能仅作为人类创作的辅助手段，人工智能生成内容因为人类的贡献才具有可版权性。以上裁判观点过于强调人类主体的创作能力，而忽视了人工智能在创作中所具有的一定自主性和非工具性。 以上所述的人工智能生成内容的发展现状反映出人工智能在文学艺术等领域的生成内容具有相当程度的经济价值和可欣赏水平，但人类在赞叹人工智能技术发展的同时也产生了与此相关的法律规则和秩序方面的担忧，在民事主体法、著作权法、侵权责任法、人格权法、交通法、劳动法等诸多方面与现有法律制度形成冲突，凸显法律制度产品供给的缺陷 [ 5 ]。在人工智能生成内容的可版权性还未得到与其实际特性相符合的法律确认的情况下，我们需要重新评估人工智能生成内容受版权保护的合理性，详细分析人工智能生成内容、人工智能本身以及人工智能生成内容的过程是否符合著作权法背景下作品的构成条件、作者的主体资格以及作品生成的创作过程要求，并延伸出人工智能生成内容在制度层面的受保护路径，实现版权创作领域人工智能技术发展与凸显人类创造力的互利共赢。
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user: 2. 人工智能生成内容版权保护的合理性 人工智能技术和利用人工智能进行文艺领域的创作之所以方兴未艾，关于人工智能技术可版权性与否的争议之所以层出不穷，在很大程度上是因为人工智能生成内容的出现、应用和市场投放能够为包括人工智能创设者、人工智能技术开发者、人工智能所有权人、人工智能使用者等多个主体和人类社会整体带来价值且具有极大的发展潜力。因此在关于人工智能生成内容是否应当获得版权保护的讨论上首先需要对经济、科技和文化三方面有关的人工智能生成内容的合理性进行综合考量，在此基础上评价人工智能生成内容可版权性的价值。 (一) 发挥激励作用，实现经济价值 版权所保护的智力成果形式上体现的是文化，但其实质上是具有经济价值的无形财产，这也是其所以需要通过版权的方式对作品的持有、使用、转移和处分进行规制的原因之一，版权主体在对版权的正当使用中实现自身利益。正如版权合理性相关的激励理论所认同的，纳入版权保护的作品可以使得权利人排他性地获得其在某一时间内创造或改善该作品带来的利益，并以此为激励鼓励权利人继续进行版权创作。 虽然人工智能本身对于激励的理解能力与人脑有差别，激励对于现阶段的人工智能来说意义不大，但人工智能生成内容的行为并不纯粹是人工智能自发想要达到的结果，而与人工智能背后对人工智能设计、开发、运用、所有的人类主体密不可分。因此对于人工智能生成内容获得版权保护与否切实关系到相关人类主体的受激励程度。受到相应激励的人类主体会在人工智能生成内容的相关领域展现出更充分的积极性和创造性，对人工智能技术的发明、更新、利用投入更多的时间和精力。而如果人工智能生成内容得不到版权保护首先会使得人工智能背后的人类主体的版权利益产生无法预计的风险，随后人工智能生成内容和人类文学艺术领域的整体作品数量将大大减少，于是人们可以在合理使用制度下学习和研究的人工智能创作物数量也会锐减 [ 6 ]。但在人工智能无法得到法律权利确认的同时，其实人工智能技术并不会相应受到遏制，人工智能技术的发展本身因其价值无涉性而仍会不受法律干涉地沿着既定的规律继续发展，并且由于缺少相应权利的明确却有较高的应用价值和创作效率而成为攫取利益的绝佳工具。因此在人工智能生成内容的数量下降到一定程度之后反而又会爆炸式增长，但这种增长如同病菌繁殖一样数量庞大却不受管制，大量无所谓权利与否的人工智能生成内容涌入版权市场极大地挤占了原本人类创作作品的生存空间，最终通过人工智能技术受益的只有与人工智能技术的设计、开发、运用、所有相关的人类主体，而无法实现版权领域经济价值的最大化。 (二) 支持科技创新，制度与时俱进 版权本身就是技术革新的副产品 [ 7 ]。版权制度包括整个知识产权制度产生的缘由都与技术的发展有关，版权制度设置和变革的根本原因是为了契合版权技术更新迭代基础上作品可被赋予版权的性质，为了更全面地利用版权对新技术及技术背后的人类主体进行保护。最初《伯尔尼公约》中受版权保护的作品仅局限于文学作品、音乐作品、绘画雕塑作品、戏剧作品等传统形式，后期随着影像技术的发展，摄影作品和电影作品才逐渐被纳入版权保护的范围，并随之对与作品传播有关的邻接权如表演权、广播权等权利进行系统规定。技术的重大变革往往使得原本的版权制度框架变得不合时宜，适用性大大降低，如果立法不能做出相应的调整和适应，就会面临整个制度名存实亡、权利主体的法益被忽视的风险，进而影响新技术下人们的正常生活。 人工智能技术对于当今时代而言仍是一项崭新的科技成果，但它对目前版权制度带来的冲击和影响却不能视而不见。从“印刷版权”“电子版权”到“网络版权”，伴随着版权技术的进步，版权制度在完善自身的同时，也进一步促进了版权技术的长足发展，这也证明了跟随版权技术而与时俱进的版权制度与在先进版权制度包容规制下蓬勃发展的版权技术二者之间相得益彰、互相促进。科技在制度的保驾护航下继续突破，制度在科技的革新中完善自我。相反，如果版权制度不能对版权技术的发展做出及时调整，新技术无法可依的代价可能将是无法承受的。“人工智能版权”或许就是下一个版权时代的主题。 (三) 促进文艺创作，丰富文化生活 版权法律制度的根本宗旨在于促进人类社会整体的文化进步 [ 8 ]。而将人工智能生成内容作为版权法律制度保护的客体能够在文化层面产生积极影响。 首先，人工智能生成内容极大地扩充了现有文学艺术市场中作品的数量，并且为消费者提供了更多样化更新颖的选择。由于人工智能相比于人类进行创作的效率更高，可以在短时间内生成符合要求的内容，因此在一定程度上提高了文学艺术市场中作品推陈出新的速度，可以以较高效率满足消费者的多元需求。 其次，人工智能生成内容既是在人类长期创作作品的基础上进行的再加工与创作，同时又可以根据程序设定传达出期望其达到的相对创新，从而达到对文学艺术作品承前启后的效果。人工智能生成内容为人类的文学艺术创造和思维延伸拓展提供了更为广阔的想象空间，在人工智能生成内容的帮助和启发下，人类既可以对前人的文学艺术成果有较为深刻的理解，又能够在一定程度上突破人类文学艺术创作的固有模式和思维桎梏，赋予人类作品更多的创作灵感，使人类作品具有更为丰富和深刻的表现形式和内涵。并且，对于大多数人工智能生成内容来说，它本身就是基础扎实、突破传统的文化精品，能够为文化整体带来更为丰富多彩的呈现。 再次，人工智能生成内容进入作品领域，可以与人类作品形成合作与竞争并存的互动关系，从而实现人工智能生成内容与人类作品的交相辉映、相辅相成。在仅对信息进行简单机械化、格式化组合的创作中，人工智能可以代替人脑智能发挥更大作用，提高创作效率，降低创作失误，减少创作成本，此时二者更多地是合作关系；但在对审美性和创新性有较高要求的文艺作品创造中，人工智能拥有足以与人脑智能相媲美的出色创造能力，因而为人脑智能施加更多的创造动力，人类作品也因此可能被激发出前所未有的潜力，促进人脑智能创作水平的提高。
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user: 4. 人工智能生成内容的保护路径 在确定了人工智能生成内容的可版权性后，即需要提高版权法对人工智能生成内容保护的兼容能力，充分发挥版权法对包括人工智能生成内容在内的全部作品的权利保护、创作鼓励和传播促进作用，实现版权法框架下人工智能生成内容与人脑智能生成内容的和谐共生。 (一) 区分人工智能生成内容所涉主体的类型及各自的权利配置标准 人工智能本身难以作为版权法规制下的权利主体，相关权利主体只能是与人工智能设计、制造、使用、所有有关的自然人或法人，主体类型复杂多样，可能存在人工智能创设者、人工智能技术开发者、人工智能所有权人、人工智能使用者多类主体地位加于一身的情形，此时身份的区分与否影响不大，但更多的情况是在人工智能行动的各个阶段存在身份不同的不同主体，不同主体共同参与到人工智能生成内容的过程中，这种情况下更凸显出将所涉主体类型化的必要性与重要性，在类型化的基础上创设各主体的权利与资格，确定各主体的条件与责任，通过人工智能生成内容的主体界定进行人工智能著作权有关的风险分配。 任何一个主体都会对人工智能生成内容产生关键影响，但产生影响的阶段不同，因此对主体的权利配置也有差异。在人工智能生成内容的著作权归属方面，制度的设计应当以权利的性质为基础，并根据权利性质匹配适当的主体，将权利配置给交易成本较高的一方，可以有效降低权利在让与过程中所附加的成本，并最大限度地发挥信息的价值 [ 13 ]。从英国《安娜法案》开始，著作权法所表明的立法目的就是促进产业的发展，并不断在产业的发展与权利的保护之间寻求平衡。人工智能生成内容的出现恰好代表着人工智能产业的发展已到了一个需要构建知识产权独特保护的阶段，并有可能因其特殊性动摇以往知识产权与人类捆绑的惯例，因而更有必要明确不同主体的权利配置标准。在充分利用激励理论的前提下，发挥各个主体的创作合力，共同促进人工智能生成内容的高水平、高质量发展。在对人工智能所涉主体权利的配置上，仍应回归到人工智能生成内容的著作权保护初心上，即著作权法的目的是鼓励产业发展、提高产业效能、促进投资获益，而这其中又牵涉到多方主体的利益权衡。因而在权利保障的同时，还应注重权利范围的限定，实现可版权性内各个主体间以及版权主体与社会公众间的利益平衡，避免人工智能生成内容上对一方主体的利益保护过于偏向，而忽视了对人工智能生成内容所涉主体整体利益的考量，阻碍人工智能生成内容对于社会公众的可获得性。因此也应当注重建立相应的合理使用制度，通过对人工智能生成内容受著作权法保护的合理使用制度的构建，建立与人工智能生成内容有关的多重主体间的权利边界。 (二) 明确人工智能生成内容相关权利内容及其行使、转让规则 将人工智能生成内容纳入版权法保护范围必然会涉及到相关权利的界定，因此在明确人工智能生成内容可版权性之后需要对版权法做出适时调整以容纳人工智能生成内容相关的著作权利。而且，在与著作人身权和著作财产权相关的判断上人工智能生成内容将面临更多的争议和挑战，诸如署名权、发表权之类的著作人身权能否赋予人工智能本身等问题由于人工智能的机器属性的认识不同而产生分歧。而且，由于人工智能这一大项下存在不同类型、不同功能的具体人工智能产品，它们可能会体现出不同程度的机器属性，进而影响人工智能生成内容的性质界定。因而，在人工智能本身的理解上不应当一概而论，需要对人工智能产品及其生成内容以其性质为标准进行区分，对辅助型人工智能和具有深度学习能力的人工智能进行著作权利的类型划分并明晰不同层次的人工智能生成内容的著作权利保护。尤其是在人工智能生成内容高效率、低成本的特性下，著作人身权保护的限度更应该适当把握，在一定程度上，人工智能生成内容的高效率会使得其比人类创作的作品具有更强的竞争力，当人工智能生成内容在获得人身权相关保护以后大量进入创作市场，人类作品不可避免地会被挤占生存空间，从而带来人工智能生成内容的市场垄断与独占。因此，应当仔细考量人工智能生成内容著作权保护的内容和范围，以避免过度保护带来的人工智能在著作权方面的垄断可能性。 而对于财产权层面的著作权来说必然涉及权利主体之间有关权利流动转移的问题，多元主体的存在更凸显了对人工智能生成内容版权行使与转让的重要意义。由于人工智能生成内容的快捷性，需要保证相关权利行使与转让的有序高效，否则将阻碍人工智能可版权性的效果，大量的人工智能生成内容面临权利归属模糊的困境，争议频发将严重影响人工智能生成内容价值的最大发挥，阻滞人工智能技术的更新。与其他民事权利相似，人工智能生成内容相关的权利转移应根据意思自治的原则以主体之间的合同约定为先；当出现没有合同约定的情况时，应当通过规则制定限定各个主体能够享有的人工智能生成内容的著作权限，根据不同阶段激励价值的体现将人工智能生成内容的版权赋予不同主体，理顺主体间在权利行使上的关系，保障人工智能生成内容相关权利的行使和转让能够顺利进行。 (三) 构建理智清晰的人工智能生成内容的版权保护理念 2017年7月8日，国务院出台《新一代人工智能发展规划的通知》，提出对人工智能及其应用相关的法律问题进行研究，为人工智能产业的发展和创新提供法律法规保障，“明确人工智能法律主体以及相关权利、义务和责任”。这表明，我国在面对人工智能生成内容这种新生事物时并不局限于以传统著作权法的观念和规定来规制人工智能生成内容，而是秉持着开放包容的心态，以促进人工智能生成内容知识产权化为目的，着力于构建适合人工智能产业健康发展并能够加强人工智能领域知识产权保护的法律屏障，以健全的法律法规引领人工智能领域的技术创新和知识产权保护。我国并没有将人工智能产业发展的政策制定和法律构建框定在已有的知识产权法律保护范围内，而是主张对人工智能生成内容的特殊属性在深入研究的基础上通过制定适合人工智能独特性的法律规范予以回应，这也正表现出我国在人工智能生成内容版权保护方面的理智清晰理念。 在我国相关政策倾向的指导下，构建适合人工智能生成内容版权保护的法律制度时需要抱持相对理性的态度，既不能过于激进以至于失去版权法保护的初衷，亦不能陷入保守主义而对人工智能生成内容需要被版权法纳入保护的现状和人工智能生成内容因未被纳入著作权法保护范围而出现的问题视而不见。同时，人工智能毕竟属于新生事物，尚处于高速发展的阶段，相对于人工智能技术的突飞猛进，法律的规制难免滞后，因而更需要用长远的眼光看待人工智能技术及其生成内容的可版权性，准确理解、适当定位，既需要敬畏技术的革新力和创造力，也需要尊崇法律的保障性和引导性 [ 9 ]。鉴于人工智能生成内容版权保护的合理性、必要性，应当在认可人工智能生成内容可版权性的基础上确定适当的权利保护路径。
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user: 5. 结语 人工智能的创作活动已经在不知不觉中渗透到人类生活之中，并逐渐成为人类生活不可分割的一部分。出于现实原因的考虑，人工智能生成内容可版权性的判断具有合理性和正当性。尤其是随着人工神经网络和类脑计算技术的产生与进步，人工智能生成内容的可版权性得到了更为深刻的体现。虽然当前学界关于人工智能生成内容的可版权性及版权归属、权利保护等问题也有诸多讨论，但很多问题仍未产生共识、有较大争议，一些问题的讨论仅止于起步阶段。未来伴随着人工智能技术的进一步发展，制度构建与理论探讨将会继续进行，理论层面与实践层面共同推进，促进人工智能生成内容与人脑智能生成内容在版权制度的保驾护航下相互协调、共同进步，形成更为繁荣的版权市场。
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user: 摘要 目的：探讨男性痛风(Gout)患者血清尿酸(SUA)水平与载脂蛋白B (ApoB)的关系。方法：回顾性选取2019年1月1日至2021年3月31日于青岛大学附属医院内分泌与代谢性疾病科就诊的住院患者以及门诊患者，纳入符合条件的男性痛风患者73例。根据《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)》要求，将患者分为SUA达标组(19例)和SUA升高组(54例)，比较组间差异。采用Pearson相关分析SUA和ApoB的相关性，利用logistic回归模型进行相关危险因素分析。结果：与SUA达标组相比，SUA升高组ApoB的平均水平升高，差异有统计学意义(P < 0.05)。Pearson相关性分析显示ApoB与SUA呈正相关。单因素logistic回归分析显示，男性痛风患者SUA水平升高是ApoB的危险因素(OR = 0.986， 95% CI 0.979~0.993， P < 0.001)；当校正年龄、空腹血糖(FBG)、身体质量指数(BMI)等因素后，两者关系仍然成立。结论：男性痛风患者SUA与ApoB相关，当SUA水平升高时，可导致ApoB水平升高。
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user: 1. 引言 近年来，随着人们生活水平的提高和饮食结构的改变，痛风(Gout)的患病率在世界范围内逐年上升，成为既糖尿病之后又一常见的代谢性疾病 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]。而且Gout的发生有着明显的性别差异，男性的患病率明显高于女性 [ 4 ] [ 5 ]。研究显示，与无症状高尿酸血症患者相比，Gout患者更容易合并血脂代谢异常，进而增加了痛风患者罹患心脑血管疾病的风险 [ 6 ]；同时，血脂异常也是导致Gout发作的危险因素。因此，针对Gout患者，不仅要关注其血清尿酸(SUA)水平，同时也要兼顾患者血脂变化。一直以来，血脂中低密度脂蛋白(LDL)是公认的导致发生动脉粥样硬化发生、发展的独立危险因素；然而人们虽然关注了LDL的水平，却往往忽视了载脂蛋白B (ApoB)的变化，它与LDL一样，可以促进动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的发生，但是在预测心脑血管疾病方面优于LDL [ 7 ]。近些年来，针对ApoB的研究越来越多，本研究将探讨男性痛风患者的SUA与ApoB的关系。
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user: 2. 对象和方法 2.1. 研究对象 回顾性选取2019年1月1日至2021年3月31日于青岛大学附属医院内分泌与代谢性疾病科就诊的住院患者以及门诊患者，纳入符合条件的男性痛风患者74例，研究对象均符合美国风湿病协会制定的2015年痛风分类标准 [ 8 ]。排除标准：1) 既往诊断为糖尿病、甲状腺功能减退、高脂血症、肾病综合征等疾病；2) 既往应用过激素、化疗药物、免疫抑制剂以及他汀类调脂药等药物；3) 严重的心力衰竭(纽约分级III级或IV级)、肝功能不全[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)升高超过正常水平的3倍]、严重的肾功能不全；4) 基线资料不全的患者。 2.2. 研究方法 男性痛风患者的一般资料如年龄、身高、体重、BMI等资料通过电子病例查阅获取；实验室检验指标如SUA、FBG、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、载脂蛋白A (ApoA)、脂蛋白A [LP(a)]、ApoB、LDL、游离脂肪酸、ALT、AST等均由患者在禁食8 h后，次日清晨抽取静脉血测得，所有检验结果均由我院检验科完成。 2.3. 研究分组 根据《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)》：所有痛风患者终生血尿酸水平控制范围为240~420 μmol/L，将男性痛风患者分为SUA水平达标组(SUA ≤ 420 μmol/L)和SUA升高组(SUA > 420 μmol/L)。 2.4. 统计分析 采用SPSS 26.0统计软件对数据进行分析：符合正态分布的计量资料用均数 ± 标准差( x ¯ ± s )表示，组间比较采用独立样本t检验；偏态分布或方差不齐的计量资料用中位数(上、下四分位数)表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验；计数资料采用百分比(%)的形式表示，组间比较采用x 2 检验；采用Pearson相关性分析进行SUA和ApoB相关性检验；采用logistic回归模型进行相关危险因素分析。所有分析采用双侧检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。
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user: 3. 结果 3.1. 一般临床特征 共纳入74例男性痛风患者，平均年龄为(40.78 ± 13.66)岁；其中SUA水平升高组53例，平均年龄(38.52 ± 11.91)岁；SUA水平达标组19例，平均年龄(47.21 ± 16.396)岁。其中，SUA水平升高组的年龄小于SUA达标组的年龄(P < 0.05)，但TG、LDL、ApoB、ApoB/ApoA、LP(a)的平均水平高于血清水平达标组(P < 0.05)，两组间BMI、FBG、ALT、AST、TC、HDL、ApoA、游离脂肪酸差异无统计学意义(P > 0.05)。见表1。 3.2. SUA水平与Apo B的相关性分析 Pearson相关性分析显示ApoB与SUA水平显著相关，成正相关；而且在控制BMI、FBG、TG、TC、HDL、ApoA、LP(a)、游离脂肪酸、ALT、AST等变量后，ApoB与SUA仍具有相关性，且P < 0.05。见表2。 Table 1 Baseline characteristics of the study population with different SUA levels cases (%)， x ¯ ± 项目 总体 SUA (μmol/L) P值 升高组 达标组 一般资料 例数 73 (100%) 54 (73.97%) 19 (26.03%) 年龄/(岁) 40.78 ± 13.66 38.52 ± 11.91 47.21 ± 16.396 0.016 BMI/(Kg/m 2 ) 28.56 ± 3.81 29.06 ± 3.77 27.12 ± 3.65 0.056 临床指标 FBG/(mmol/L) 4.91 ± 0.67 4.94 ± 0.70 4.84 ± 0.55 0.597 ALT/(U/L) 46.16 ± 36.22 47.06 ± 34.51 43.63 ± 41.62 0.726 AST/(U/L) 25.05 ± 14.66 24.93 ± 12.56 25.42 ± 19.88 0.900 TC/(mmol/L) 4.86 ± 0.95 5.12 ± 0.77 3.91 ± 0.75 0.193 TG/(mmol/L) 1.80 ± 0.78 1.87 ± 0.70 1.60 ± 0.96 <0.001 LDL/(mmol/L) 3.21 ± 0.72 3.46 ± 0.63 2.50 ± 0.48 <0.001 HDL/(mmol/L) 1.06 ± 0.25 1.08 ± 0.26 0.96 ± 0.17 0.053 ApoA/(g/L) 1.16 ± 0.23 1.18 ± 0.24 1.09 ± 0.21 0.150 ApoB/(g/L) 1.08 ± 0.23 1.16 ± 0.20 0.85 ± 0.14 <0.001 ApoB/ApoA 1.01 ± 0.45 1.08 ± 0.48 0.80 ± 0.21 0.019 LP(a)/(mg/L) 253.72 ± 279.97 277.51 ± 314.92 186.09 ± 122.45 0.023 游离脂肪酸(mmol/L) 0.37 ± 0.15 0.39 ± 0.15 0.32 ± 0.12 0.059 表1. 不同SUA水平研究人群的基线特征例(%)， x ¯ ± s Table 2 Pearson correlation analysis between ApoB and SU 控制变量 r值 P值 0.626 <0.001 BMI 0.616 <0.001 FBG 0.628 <0.001 TG 0.603 <0.001 TC 0.283 0.016 HDL 0.624 <0.001 ApoA 0.625 <0.001 ApoB/ApoA 0.523 <0.001 LP(a) 0.621 <0.001 ALT 0.637 <0.001 AST 0.665 <0.001 游离脂肪酸 0.614 <0.001 表2. ApoB与SUA Pearson相关分析 3.3. Logistic回归分析 单因素logistic回归分析显示，男性痛风患者SUA水平升高是ApoB的危险因素(OR = 0.986， 95% CI 0.979~0.993， P < 0.001)。多因素logistic回归校正年龄、FBG、TG、HDL、ApoA、LP(a)、ALT、AST、BMI、游离脂肪酸后，SUA水平仍是ApoB的危险因素(OR = 0.986， 95% CI 0.978~0.994， P = 0.001)。见表3。 Table 3 Logistic regression between SUA and Apo 项目 OR 95% CI P值 模型1 SUA 0.986 0.979~0.993 <0.001 模型2 年龄 1.011 0.968~1.056 0.614 FBG 0.898 0.392~2.058 0.798 TG 0.707 0.337~1.483 0.359 HDL 0.902 0.106~7.695 0.925 ApoA 1.528 0.139~16.782 0.729 LP(a) 1.000 0.998~1.002 0.842 ALT 0.990 0.974~1.006 0.219 AST 0.974 0.935~1.015 0.210 BMI 0.905 0.782~1.047 0.178 游离脂肪酸 1.197 0.027~53.591 0.926 SUA 0.986 0.978~0.994 0.001 表3. SUA与ApoB的Logistic回归
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user: 4. 讨论 Gout是一种慢性炎症性疾病，以嘌呤代谢失衡为特征，由于持续升高的SUA超过其在血液或组织中的饱和度，导致在关节局部形成尿酸钠晶体并沉积，表现为周围关节滑膜炎急性自限性的反复发作，疼痛在几天或几周内可缓解 [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]。长期的尿酸钠晶体沉积可致痛风石形成，导致关节损伤和畸形，最终引起关节功能障碍。研究显示，SUA升高不仅是痛风发作的危险因素，并可引起痛风患者机体血糖、血压、血脂等代谢异常，增加痛风患者罹患心脑血管疾病的风险。此外，多篇文章也报导过，SUA控制不佳，可引起血脂紊乱，Ali N等一项研究表明，SUA与TG、TC、LDL呈正相关；此外；Tao M等也报导过，SUA与血脂呈正相关 [ 12 ] [ 13 ]。 多数的研究往往关注了SUA与TG、TC、LDL以及HDL之间的关系，而未加阐释SUA与ApoB的关系。ApoB在血脂中发挥着重要的作用，它是乳糜微粒(CM)、LDL、极低密度脂蛋白(VLDL)等的载体。同时，它是所有致动脉粥样硬化或者潜在致动脉粥样硬化颗粒的组成成分，包括VLDL、中密度脂蛋白(IDL)、LDL等，每个颗粒中含有1分子ApoB；因LDL占绝大多数，大约90%的ApoB分布在LDL中，可以说，ApoB可代表LDL的水平，但是ApoB比LDL能更好地预测心血管危险 [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]。 本研究中男性痛风患者SUA水平升高组ApoB的平均水平较SUA达标组平均水平高，而且差异有统计学意义(P < 0.001)；Pearson相关性分析显示ApoB与SUA水平呈正相关；单因素logistic回归分析显示，SUA水平是ApoB的危险因素，当校正年龄、FBG、BMI等因素后，两者关系仍然成立。其可能的机制是，SUA水平升高时会增加脂肪细胞、血管平滑肌细胞等氧化应激，使得活性氧(ROS)产生增加，ROS介导了胰岛素抵抗，从而引起血脂代谢异常 [ 17 ] [ 18 ]。本研究中男性痛风患者SUA升高组的平均年龄较SUA达标组低，两者呈负相关，考虑男性在青年时期本就是痛风患者的高危人群，且有不良饮食习惯相关；当不良饮食习惯得以改正，随着年龄增长，痛风发病率反而呈下降趋势 [ 19 ]。 综上所述，在男性痛风患者中，SUA控制不佳与血脂紊乱明显相关性，当SUA水平升高时，可引起ApoB异常，其水平升高更能预示着罹患心脑血管的风险增加。因此，针对男性痛风患者，监测SUA以及ApoB有明显的临床意义，严格控制SUA水平，可减少发生血脂紊乱的风险，进而降低罹患心脑血管等并发症的风险。
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user: 摘要 目的：探讨欧米伽-3脂肪酸对轻度认知障碍患者的蒙特利尔认知评估量表评分的影响。方法：将60例轻度认知障碍(MCI)患者随机分配到欧米伽-3脂肪酸鱼油组(每日包含720 mg EPA和480 mg DHA)和安慰剂组，使用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)对MCI进行认知功能测评；用气象色谱仪发分析血浆EPA及DHA含量。结果：干预8周后，鱼油组8周后MoCA评分[23.5 (21.50， 25.25)]较基线评分[23 (20.25， 24)]无统计学差异(P = 0.256)，但量表评分有提高。安慰剂组8周较基线评分无改善。结论：欧米伽-3多不饱和脂肪酸鱼油胶囊可以改善MCI患者的蒙特利尔认知评估量表评分，进一步的研究应进行更大的样本量，更大的欧米伽–脂肪酸剂量和更长的随访时间来进一步明确结论。
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user: 1. 前言 人口老龄化问题使得轻度认知障碍(Mild Cognitive Impairment， MCI)患者的患病率不断增长，有研究提示全世界的最高患病率42% [ 1 ]，中国的最高患病率为35.9% [ 2 ]，轻度认知障碍是发展为痴呆的前期阶段，及时干预可能延缓发展为痴呆的进程。 欧米伽-3多不饱和脂肪酸是神经元重要的成分，尤其是二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，可能对年龄相关的认知功能下降起到保护作用 [ 3 ]。本研究中纳入轻度认知障碍患者60例，进行一项为期8周的临床随机对照实验，采用蒙特利尔认知评估量表测试受试者认知功能，旨在探讨欧米伽-3多不饱和脂肪对度认知障碍患者的蒙特利尔认知评估量表评分的影响。
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user: 2. 对象与方法 2.1. 对象 选取2020年10月至2021年5月青岛市精神卫生中心门诊就诊的轻度认知功能障碍患者为受试者。入组标准及排除标准参考中国痴呆与认知障碍诊治指南 [ 4 ] 及以往文献 [ 5 ]：1) 患者或知情者报告，或有经验的临床医生发现认知损伤；2) 患有记忆障碍或其他认知障碍至少3个月的人；3) 受教育程度 ≥ 6年MMSE得分为24~26分；受教育程度 < 6年MMSE得分为20~22分；未受过教育的人MMSE得分为17~19分；4) 保持独立的生活能力；5) 未达到痴呆标准；6) 患者对本项研究知情同意，且签署知情同意书。排除标准：1) 有严重的躯体性疾病或神经系统疾病；2) 对ω-3脂肪酸、鱼类或贝类过敏史；3) 每周吃鱼次数 > 1次或近3个月服用鱼油胶囊；4) 焦虑抑郁等精神疾病所致认知功能损伤。脱落标准：1) 受试者在研究期间改变饮食结构或服用改善认知的药物；2) 受试者因对鱼油胶囊或安慰剂不耐受而出现严重不良反应；3) 受试者因为其他身体因素不能继续参与研究。所有受试者由2名经过专业培训并有3年以上工作经验的精神科医师进行筛选。 将受试者按照随机数字表法随机分到含有n-3 PUFA鱼油胶囊组(NUTRITION29澳大利亚) (n = 30例)及安慰剂组(n = 30例)。鱼油组轻度认知障碍患者每日服用鱼油2粒，每日1次，共包含720 mg EPA和480 mg DHA。安慰剂组的轻度认知障碍受试者则服用维生素E胶囊，同样的每日1次，每次2粒，安慰剂胶囊在颜色、形状和质地上鱼油胶囊相似。两组受试者对他们服用哪种制剂并不知情。 本研究受试者均同意，且研究经青岛市精神卫生中心伦理委员会批准。 2.2. 量表 2.2.1. 简易智力状态检查(Mini-Mental State Examination， MMSE) MMSE是常用的认知缺损筛选工具之一，共19项，30小项。项目1~5项是时间定向；6~10为地点定向；项目11分3小项，为语言即刻记忆；项目12为5小项，检查注意和计算；项目13分3小项，查短程记忆；项目14分2小项，为物体命名；项目15为语言复述；项目16为阅读理解；项目17为语言理解，分3小项；项目18检测言语表达；项目19为图形描述。回答或操作正确记“1”，错误、拒绝或说不会记“0”，MMSE的主要统计量为所有记“1”的项目的总和，范围为0~30分。本研究中使用MMSE量表对轻度认知障碍人群进行筛选，受教育程度 ≥ 6年MMSE得分为24~26分；受教育程度 < 6年MMSE得分为20~22分；未受过教育的人MMSE得分为17~19分。由2名经过专业培训并有 3 年以上工作经验的精神科医师进行入组人员的筛选。 2.2.2. 蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment， MoCA) 蒙特利尔认知评估量表共包括8项认知领域的测试：视空间功能、执行功能、记忆功能、注意力、计算力、抽象思维能力、语言功能、定向力。总分共30分。研究人员将在基线和第8周使用本量表测试受试者认知水平。 2.3. 血液学检测 于基线及第8周采集患者空腹静脉血，用气象色谱依法分析血浆EPA、DHA含量变化，依次来评定患者的依从性，每种脂肪酸以对血浆磷脂酰胆碱中确定的总脂肪酸所占的百分比来表示。 2.4. 统计学方法 本研究为两独立样本均数比较，查阅文献 [ 6 ] 了解鱼油组和安慰剂组MMSE的总分(均数 ± 标准差)为[(27.18 ± 1.80) vs. (24.56 ± 4.18)]，设双侧α = 0.05，β = 0.1，查表得Z α /2 = 1.96，Z β = 1.28，根据两组均 数比较样本量计算公式 n = [ Z α / 2 + Z β δ / σ ] 2 ∗ ( Q 1 − 1 + Q 2 1 ) 估算每组样本量，考虑样本脱落可能，适当扩大样本 量，最终纳入研究的样本量为60例。 应用SPSS26.0统计软件进行分析。数据为正态分布用(x ± s)描述，为偏态分布则用M(Q L ， Q U )描述，鱼油组和安慰剂组的基本临床特征比较采用t检验或χ 2 检验，组间各量表评分比较采用独立样本t检验、Kruskal-Wallis H检验，采用Bonferroni校正进行事后多重比较。P < 0.05为差异有统计学意义。