system: [SYSTEM]

user: 2. 抑郁症患者脑区的异常 抑郁症患者的病变脑区涉及到多个脑网络，有很多脑区均发生功能或结构的异常，病变脑区大多集中到大脑中线位置。这些脑区包含前额皮层(prefrontal cortex， PFC)、前扣带回(anterior cingulate cortex， ACC)、后扣带回/楔前叶(posterior cingutate cortex/ precuneus cortex， PCC/PCu)等，还有比较深层的纹状体(Striatum)、杏仁核(Amygdala)、海马(hippocampal formation， HF)和丘脑(Thalamus)等脑区。这些中线脑区横跨了多个脑网络，包含默认网络(Default Mode Network， DMN)、凸显网络(Salience Network， SN)、腹内侧前额网络(ventromedial Prefrontal Network，vmPFN)和额顶控制网络(fronto-parietal control network， FPC)等，这些网络涉及到情绪调节、自我参照加工、记忆、内部心理活动、认知控制以及认知过程中注意资源的分配等重要的作用。 2.1. 抑郁症患者脑区功能的异常 前额皮层是信息加工的执行控制中心，负责参与执行功能认知过程的加工，并与情绪及冲突行为的控制、人格发展有关(Davidson， Jackson， & Kalin， 2000)。前额叶的机能具有不对称性：左侧前额叶激活与积极情感有关，右侧前额叶激活与消极情感有关。Davidson等人(2002)发现不论是当前患抑郁症的，还是曾经患过抑郁的人，其左侧的前额叶激活比正常的控制组更低(Davidson， Pizzagalli， Nitschke， & Putnam， 2002)。由于前额叶与杏仁核相互连接，左侧前额叶受损导致积极情感体验缺失，杏仁核的调节功能随之下降，同时杏仁核活动时程延长，抑郁症患者就会有较多的消极情绪(Davidson， Pizzagalli， Nitschke， & Putnam， 2002) 。杏仁核–前额叶通路与情绪调节有重要的关系(Bishop， 2007)，一旦前额叶或杏仁核受损，该通路的调节功能就可能出现障碍。 内侧前额叶皮层是DMN的核心脑区，DMN是任务负网络(task-negative network， TNN)，静息状态下脑区呈现激活状态，在参与需要注意或目标导向的任务时这些脑区呈现负激活状态，其负激活的程度会随任务的认知难度增高而增大(Raichle et al.， 2001)。DMN的核心脑区包括内侧前额叶(medial prefrontal cortex， MPFC)、后扣带回/楔前叶(posterior cingutate cortex/precuneus cortex， PCC/PCu)、海马、前扣带回腹侧(ventral anterior cingulate cortex， vACC)、角回(angular gyrus， AG)、外侧颞叶等(Binnewijzend et al.， 2012)。DMN被认为是负责内部指向和自我参照的认知加工，如思维漫游、自传体记忆检索、想象未来以及心理理论等(Andrews-Hanna， 2012; Spreng & Grady， 2010)。研究显示抑郁症患者的DMN存在广泛异常(Wei et al.， 2015)，其左侧前额叶受损更为严重，导致情绪调节能力下降，所以抑郁症患者往往表现较多的消极情绪体验，伴随自己无法控制的自动思维。 抑郁症患者也常常伴有扣带回的功能病变。前扣带回(ACC)是对内脏、注意和情感信息进行整合的脑区，特别是自我调节和适应性，而且ACC在选择性注意、情感和哺乳类动物特定的社会行为中也有重要的作用(Devinsky， Morrell， & Vogt， 1995; Thayer & Lane， 2000)。后扣带回则与监控感觉、立体定位和记忆有关。抑郁症患者前扣带回功能的受损，影响多巴胺(dopamin DA)的释放，抑郁症患者的脑认知改组功能的调节就受到损害，所以抑郁症患者也会表现思维迟缓和认知功能的损害。 2.2. 抑郁症患者各脑区功能连接的异常 van Tol等人(2013)对25名重度抑郁症(Major Depressive Disorder MDD)和25名正常被试进行研究，研究显示MDD的内侧前额皮层(mPFC)，腹外侧前额皮层(VLPFC)以及腹侧纹状体与前额盖凸显网络(fronto-opercular salience network， FOSN)的功能连接降低(van Tol et al.， 2013)。Bluhm等人(2009)对早期抑郁症患者的DMN进行研究，以楔前叶/后扣带回(Pcu/PCC)为种子点进行功能连接分析，结果显示早期抑郁病人的楔前叶/后扣带回与双侧尾状核的功能连接降低，尾状核与动机和奖赏行为有关，DMN与尾状核的功能连接降低可能是MDD的早期表现(Bluhm et al.， 2009)。凸显网络(SN)由额岛皮层(frontoinsular cortex， FIC)、背侧前扣带回(dorsalACC， dACC)和背外侧前额皮层(DLPFC)等脑区域组成，主要负责辨别内外环境刺激完成注意捕获(Jilka et al.， 2014)，SN调节执行网络(executive network， EN)和DMN之间的关系，根据外部任务需求完成EN和DMN之间的切换(Goulden et al.， 2014; He et al.， 2014)。MDD患者mPFC、VLPFC及腹侧纹状体与FOSN功能连接的降低，暗示抑郁症患者SN的调节作用存在异常。海马是与记忆和学习相关的重要的脑结构。抑郁症患者海马功能受损存在严重的偏侧化现象，常常是左侧海马功能受损，左海马的局部一致性(regional homogeneity， ReHo)升高(王丽et al.， 2010)。 2.3. 抑郁症患者脑区结构的异常 抑郁症患者不仅存在脑功能的异常，而且脑结构也有一定的改变。早在1999年，Rajkowska等人的尸检报告就显示抑郁症病人前额叶皮质存在神经元体积的丢失和神经元胶质细胞数量的减少(Rajkowska et al.， 1999)。 van Tol等人采用基于体素优化形态学(Optimization voxel-based morphometry， OVBM)分析显示抑郁症病人额下回及扣带回脑体积有所减小(van Tol et al.， 2010)，右侧额中回、右侧额上回、左侧额下回及左侧额上回灰质密度也有所降低(张江华，肖晶，朱雪玲，王湘，姚树桥，2011)，而且抑郁症患者灰质减少的区域与抑郁症患者功能网络异常的区域像是一致的(Grieve， Korgaonkar， Koslow， Gordon， & Williams， 2013)。 Salvadore等人采用基于体素的形态学分析(voxel-based morphometry， VBM)对发作期抑郁症、缓解期抑郁症和健康控制组进行研究，研究发现与健康对照组相比，发作期患者背前外侧前额叶皮层(dorsal anterolateral prefrontal cortex， DALPFC)，背内侧前额叶皮层(dorsomedial prefrontal cortex， DMPFC)，腹外侧前额叶皮层(ventrolateral prefrontal cortex， VLPFC)灰质显著减少，与缓解期的患者相比，发作期的患者DALPFC，VLPFC，ACC，楔前叶和顶下小叶灰质显著减少(Salvadore et al.， 2011)。抑郁症患者在症状改善的同时，脑功能和脑结构也有所好转，DALPFC和VLPFC灰质增加说明抑郁症患者正在康复中。Caetano等人研究发现，与正常健康人相比，发作期的抑郁症患者双侧前扣带回(ACC)和后扣带回(PCC)的体积显著减小，缓解期患者左侧ACC显著减小(Caetano et al.， 2006)。所以左侧ACC可能是抑郁症患者受损较为严重的脑区。 抑郁症病人的海马结构的灰质密度也会降低或体积减小(Joshi et al.， 2016)，早在1996年Sheline就报告了抑郁症患者海马体积的减小，他们对处于缓解期的10名抑郁症患者进行磁共振(MRI)的扫描，结果显示左侧海马体积减少15%，右侧海马体积减少12% (Sheline， Wang， Gado， Csernansky， & Vannier， 1996)，左右两侧海马体积的减少可能与抑郁症的严重程度以及抑郁症的病程有关，可能是首先是左侧海马受损，随着病情的加重，右侧海马也开始出现病变，病情越严重的抑郁症患者的海马萎缩或海马灰质减少的越多。Murphy等人(2007)研究发现抑郁症患者额叶、颞叶及顶叶某些区域脑白质纤维完整性的受损(Murphy et al.， 2007)。 综上研究发现，抑郁症患者的病变脑区主要在大脑的中线位置，图1简描绘了抑郁症患者的主要病变脑区： 由前述可知抑郁症患者，尤其是MDD患者的脑结构和脑功能都发生了病变，因此治疗抑郁症不仅要消除症状，更要关注的是患者脑功能和脑结构的恢复。目前临床上抑郁症治愈的标准仍是症状学上的， 美国精神医学界对抑郁症临床治愈定义为“没有临床症状(不再符合抑郁症的任何诊断标准，且只有极少数症状或完全没有症状)”，其操作性定义为汉密顿抑郁量表(HAMD)评分 ≤ 7分，但当HAMD ≤ 7分时，虽然大部分的患者症状上虽不再达到抑郁症诊断标准，但仍有较多的阈下症状，心理社会功能也没有完全恢复，而且患者的脑功能也有一定程度的紊乱，这可一定程度上解释为什么临床上抑郁症的复发率较高。 近年来研究发现，正念冥想训练后，参与者的脑功能和脑结构都有一定程度的变化，涉及到的脑区主要有前扣带回(ACC)、后扣带回/楔前叶(PCC/PCu)、内侧前额皮层(mPFC)、纹状体(Striatum)、杏仁核(Amygdala)和脑岛(Insula)等(Tang， Hölzel， & Posner， 2015)。这些脑区与前述抑郁症的病变脑区有很大的一 图1. 抑郁症患者主要病变脑区 致性，给抑郁症病变脑区的治疗和康复提供了理论依据。