DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 摘要 我国教育信息化建设步入2.0时代，基于信息技术应用的新型教学方式对农村教育信息化建设来说既是考验也是机遇。在新时代教育信息化快速向前发展的背景下，农村教育的信息化发展却依然面临着基础教育设施不完善、教师信息化教学能力不足、现有的信息化教学质量难以得到保证等诸多问题，基于农村教育信息化面临的问题，本文从完善体制机制建设、提升校长信息化领导力和教师的信息化教学能力、培养学生自主学习能力方面对未来发展的优化路径提出了相关的建议。
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user: 1. 研究背景 我国教育信息化步入2.0时代，教育信息化是我国教育深层次变革的新力量，旨在运用互联网思维，对教学手段进行改进创新，使教师在传统课堂教学中的教学方式变得多样化，不仅能够避免师生课堂互动仅局限于教师的语言描述，在课堂中添加感官参与视觉欣赏元素，使学生的理解更加形象、直观、全面，体悟更加深刻准确，还能为有课程需求的学生传递更多优质的学习资源，弥补现实教学条件的不足，以提升教育质量，促进学生全面发展。 新时期为农村教育信息化带来了新机遇，同时也面临着新的挑战。2020年春季延迟开学期间，教育部提出了利用好网络信息平台实现“停课不停学”，触发了史无前例的大规模在线教育实践，各级各类学校纷纷积极响应此次号召，取得了家校融合、线上线下相配合的多层次信息化教学模式。但是期间也暴露出了诸多不容忽视的问题，城市学校本就拥有较为丰富的教育资源和信息化教学设备，相比之下，在农村地区，尤其是偏远或贫困的薄弱地区，还存在大量被网课“漏掉”的学生。 借助线上教育，可以使本就缺少优质教师资源的农村教育与城市地区共享到高质量教育资源，使农村学生也能够汲取到高质量的教育养分，是弥补城乡教育差距的重要途径。优质均衡是我国义务教育发展的核心价值取向与终极追求，目前我国义务教育已开始由“基本均衡”走向“优质均衡”，进入全面提高质量的新征程 [ 1 ]。而线上教育的实质就是借助教育信息化的发展推动城乡教育的优质均衡发展。《教育信息化2.0行动计划》也指出教育信息化具有突破时空限制、覆盖面广、资源共享的独特优势，是促进义务教育优质均衡发展的重要抓手 [ 2 ]。因此，深入分析农村教育的现状及其存在的症结，改变农村教育信息化的现状，创新并推动其建设，是促进我国农村教育快速向高质量发展迈进的重要环节。
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user: 2. 农村教育信息化的问题表现 2.1. 配套基础设施不完备 信息化教育设施建设的完备程度是衡量农村教育信息化水平的重要硬件指标。在教育部发布的《教育信息化2.0行动计划》中提出了“教育信息化2.0”概念，这标志着我国教育信息化建设步入2.0时代，各级教育主管部门都加强了对农村教育信息化的进一步帮扶建设力度，政策上也不断向农村地区倾斜。尽管如此，在许多农村学校依然存在信息化硬件设施不完善的问题，如网络信号卡顿不流畅，学校计算机数量与学生数量比例失衡，硬件设施的内在配置较低，机器损坏率较高，使用率较低，学校数字资源匮乏，现有教学软件不能够满足现实教学需求等，且这些教学设施的日常维护升级也需要大量的资金，存在“重建设、轻利用、轻维护”现象，本应成为辅助教学工具的设施反而加重了农村学校的经济负担。此外，由于部分农村地区个人信息化设备缺乏，导致课余时间段或非常态化时期的线上教学无法正常进行，或已有的优质教育资源无法得到有效利用。线上、线下教学混合的教学模式将逐步常态化，人人皆学、处处能学、时时可学的学习场域正在形成，农村师生个人信息化学习设备的缺乏，将使城乡间数字鸿沟进一步加大 [ 3 ]。 2.2. 制度体系不完善 首先是信息化教育设备管理制度的缺失。我国尚未建立完善的农村信息化教育体系，对投入到农村具体区域学校的信息化设备的投入数量、版本配置、质量以及相关技术培训人员、维护人员的专业水准都缺乏明确的制度规定。 其次是信息化教学设备的经费管理制度缺失。政府虽然是供给主体，但财政的拨款大块用于提升升学率，用于信息化建设的数额还是相当有限 [ 4 ]。根据从教育部官网整理的2017~2019年的信息化设备投入总额分别为17，505，555.78万元、15，870，274.95万元、14，251，585.04万元，据统计调查，当前我国有近7万个农村教学点，教育信息化投资需要140亿元 [ 5 ]。这些资金经过层层分配，最终投入到农村各学校的信息化建设中的资金还是有所不足。 此外，还缺乏顶层设计和系统规划，项目推进缺乏明确要求、科学指导和有效评估 [ 6 ]。一是农村教育信息化建设相关部门之间缺乏协同合力，各自为政，条块分割，缺乏系统有效的互联互通机制，统筹协调推进的信息化教育格局尚未形成，在一定程度上阻碍了农村教育信息化建设的推进速度。二是缺乏长期有效的运行保障机制，由于设备的维护更新时间不定，所需人力及经费零散琐碎，为了减少设备维护的费用，部分学校的故障设备闲置，会造成更大的教育资源浪费。三是缺少科学的指导和有效的评价体系，一些农村学校的校长或教师观念陈旧，教育信息化的基础设施建设浮于表面，为了达到建设标准而建设，使用方法不到位，使用率低，达不到应有的信息化教学成效，也缺乏长期有效的监督和评价体系，缺少自觉有效运用的意识和激励机制。 2.3. 教师信息化教学能力不足 一方面，在思想意识上，部分农村教师信息化教学意识淡薄。由于地理环境的限制，农村教师接受高质量信息化教学技能培训的机会相对较少，对信息化的教育理念认识不够深刻，简单的将信息化设备当做传统教学的辅助工具，而不能意识到信息化为新时代的教学方式和育人目标所带来的深刻变革，使得信息化教学流于一种授课形式，没有能够充分利用信息技术的便利为完善教学内容和开阔学生眼界发挥效用。 另一方面，诸多农村教师习惯了传统的教学方式，信息化教学能力不足，对网络教育资源也不够了解。已有研究表明，高学历、年轻教师的信息化教学技能要强于低学历、中老年教师 [ 7 ]。但是年轻的优秀教师在部分农村地区的学校依然存在着很大的缺口，部分农村学校教师队伍的核心力量趋于老龄化，这些老教师大多对于信息化教育缺乏敏锐的感知，积极性不高，对信息化设备的有效利用存在一定阻碍。 2.4. 教学质量难以得到保障 一是在我国优质教育资源共享平台上的教学资源大多是以城市学校的教材版本和课程进度进行的，在优质信息化教学资源的建设过程中，农村教师的参与较少，这就导致能够满足农村线上教学实践的优质资源短缺，农村学生在共享信息化教育资源的同时，会出现版本不配套、进度不同步等状况，影响学生的学习成效。 二是处于监管松懈环境下的学生容易产生学习倦怠，自律意识薄弱，通过信息化学习资源的效果难以得到保障。在学生缺监督时，由于需要用手机或者电脑等设备接受在线课程，很多学生会缺乏自觉性，边打游戏边观看直播课、“直播分屏”、直接放弃直播课程等情况比比皆是，教师也鞭长莫及，授课效果无法保证。 三是线上教学期间，由于教师在线时长有限，每节课的有限时长里绝大部分用来传达教学内容，但学生对当堂知识的掌握程度，教师无法实时准确了解。尽管可以开展直播测试，用家长监考的形式来检验学生的学习状况，但这样的成绩真实性有待商榷，并且对于农村学生来说，如果存在留守儿童或单亲家庭问题，这种检测方式更是收效甚微。
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user: 3. 农村教育信息化建设的路径优化 3.1. 加强顶层规划设计，完善体制机制建设 对于农村教育信息化的建设，加强顶层设计规划，才能自上而下有条理地施行，完善体制机制建设，才是解决农村现实问题的根本保障。 第一，完善农村教育信息化基础设施建设，使教育信息化有基本的硬件支持。一方面，从供给侧进行改革，在实现互联网在农村地区大面积覆盖的基础上，硬件设施数量上要有保证，并且不只是单纯的场地和数量上的要求，更应当强调质量上的需求，对投入到农村学校的信息化设备进行评估，对设备的利用率、损坏程度、版本配置设定标准，避免资源闲置浪费，不能发挥应有的价值。另一方面，农村学校也需要一定数量的专业信息技术人员配备，对教师进行信息化教学设备的实操培训，对学生进行基础的网络信息课程教学，对设备进行定期的升级维护管理，对损毁设备及时进行修理，避免因为师生不会用、不敢用或是设备故障损坏而造成的闲置浪费，形成有效的运行保障机制。 第二，完善农村教育信息化教学设备经费管理制度。教育的属性决定了政府必须成为教育产品的主要供给者，同时也可以吸引外部资金，筹集社会力量，充盈对农村教育信息化的资金或硬件投入。为了保障投入到农村学校的经费能够充足有效地分配到信息化建设上去，应对教育信息化经费设立专门的财政拨款部门，对不同规模的学校、信息化水平不同的学校采取不同的投入方式，对经费的分配和使用进行完整的监督。学校也应当设立专门的信息化建设经费监督保护机制，做到专款专用，硬件采购、开发、培训、维护等经费使用都公开透明。 第三，各环节责任主体形成协同推进的合力。信息化教育有必要实行“政府主导、学校主体、企业参与”，“各司其职、通力合作”的持续推进机制 [ 8 ]，教育管理部门、各农村学校、教育信息化企业之间应当明确各自的职责，在从顶层设计规划到基层实施的各个环节之间形成良好的衔接，尤其是加强与企业之间的通力合作。由于网络平台的教育资源版本多样，合力建设符合本地学情的特色资源库就十分必要，鼓励更多农村优秀教师参与到信息化资源的建设中，因地制宜地为老师提供更多的校本资源，减轻教师负担，也为学生提供更合适的学习资源，高效推进农村教育信息化建设。 第四，建立多元化的农村学校信息化教育评价监督体系。一是对农村校长的信息化领导力进行全面的评估，不断提升其信息化治理能力。二是定期对教师信息化教学能力进行监督评价，鼓励创新信息技术在教学实践中的应用，充分发挥信息化教学的育人优势。三是定期对信息化教学的质量进行监督评价，根据不同的学校规模、信息化建设状况建立不同的监督评价体系，为提升教学质量指明方向。 3.2. 提升校长信息化领导力 将政策要求落到实处，是农村教育信息化顺利开展的基础。校长既是学校日常教育实践的领导者和决策者，同时也是学校教育信息化建设的带头人和组织实施者，是学校教育信息化建设是否能取得良好成效的第一责任人。校长对教育信息化发展的顶层设计是推动学校信息化快速、持续发展的重要引擎 [ 9 ]。首先，应当定期组织校长参加教育信息化培训，促进农村学校校长自身的信息化领导力得到不断提升。校长的信息化治理能力，是根植于信息技术与学校治理的深度融合，包括信息化引领能力、信息化协调能力、信息化建设能力和信息化评估能力 [ 10 ]。将学校治理能力与信息化育人理念、互联网思维想结合，着力提升解决信息化教学活动中自观念转变到改革实践再到监督评价的实际问题的能力。其次，农村校长要自上而下地推动校内信息化建设，组织建设一支信息化教学能力优良的师资队伍。提升教师队伍的信息化教学能力，鼓励教师开展信息化教学变革，加快农村学校信息化进程，化挑战为机遇，让信息技术和优质的教育资源惠及更多农村学生。 3.3. 提升教师的信息化教学能力 信息化时代，教师信息化教学能力是衡量教师专业素质的重要指标。乡村教师是农村教育信息化中的排头兵，在推进农村教育信息化中起着至关重要的作用。提升农村基层教师的信息化教学能力，无疑是最直接有效的方法。首先，关键的是如何吸引并留住更多年轻的优秀教师资源，充分发挥年轻教师对网络信息技术的敏锐感知力，起到以新带老的效果。其次，是对农村教师进行信息化教学的培训，鼓励教师改变过往的教育方式。一方面是思想观念的转变，让新时代的农村教师认识到外界优质教育资源的广泛性，意识到信息技术为现代化教学带来的更多可能性，积极投入到信息化教学的实践。另一方面，转变不仅仅停留在思想层次，更要投入到教学实践中去。教师能力提升要充分结合时代的特征，把在线培训学习、在线教研交流、校本培训提升有机结合，实现信息素养和信息化教学能力的两个提升 [ 6 ]。学校可以引进“青椒计划”“兴成长计划”等优质社会公益教师培训课程 [ 11 ]。帮助农村教师快速提高自身专业素质，有效利用共享优质教育资源，从而更好的融入到农村教育信息化的浪潮中。 3.4. 学校教育与家庭教育相结合，培养学生自主学习能力 基于农村有相当数量的学生缺少家长有效的陪同监督，为减少在运用手机或电脑等个人信息设备进行线上的学习时，因缺乏自律意识而影响学习效果，作为家长应当有效的参与到学生的学习管理工作，在课下积极引导孩子充分且合理的利用好网络学习资源。校方也应积极与家长沟通，做好家校联合，定期对家长进行回访，了解孩子在个人学习时的真实动态，让课下的互联网学习起到应有的作用，培养学生良好的自律意识和自主学习能力。并向家长传达新时代对信息化教育的新要求，培养家长的信息化思维和意识，使学生的线上学习取得家长的支持和协助，发挥更好的作用。
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user: 4. 结论 我国教育信息化建设步入2.0时代，给当前农村的信息化教育带来了新机遇和新挑战。加快推进我国农村教育信息化，需要政府、学校、相关企业、家庭携手共建，这是使农村学子充分顺利共享到外界的高质量教育资源，弥补现实教学缺憾的重要途径。
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user: 摘要 目的：使用网络药理学和生物信息学对在线数据库相关药材和疾病的数据进行挖掘并应用计算机工具探索逍遥散和柴胡疏肝散两个中药方剂“同病异治”抑郁症的活性成分和作用机制。方法：从TCMID、TCMSP、BATMAN-TCM 3个数据库中获取逍遥散和柴胡疏肝散两个药方组分、活性成分及其对应药物靶点信息。基于PharmGKB、DrugBank、OMIM、TTD、GeneCards五个疾病数据库结合NCBI-GEO生物芯片筛选抑郁症疾病靶点，比较药物靶点与疾病靶点的相关性。利用String在线分析工具和Cytoscape3.8.0对药物活性成分–疾病靶点进行可视化作图，采用拓扑分析、模块分析、GO富集分析和KEGG通路分析探索逍遥散和柴胡疏肝散“同病异治”抑郁症的关键基因与潜在靶点及作用通路。结果：逍遥散的活性成分有75个、对应的基因靶点有1960个，柴胡舒肝散的活性成分、对应的基因靶点有138个、1548个；逍遥散、柴胡疏肝散共有靶点就只有265个，为潜在抗抑郁靶点。经过网络分析以及拓扑和模块分析，得到MAPK14、NOS3、TOP2A、PTGS1、PTGS2、NCOA2、PTPN1、GABRA1、ESR2、AR、HSP90-1、PRSS1这12个基因靶点都可被认为是两个方剂共同抗抑郁的潜在靶点；逍遥散特有抗抑郁靶点有：GLUL、CREB1、GAD1、SLC6A1、GAD2、DAO、ADCY5、PPP1R1B、CRHR1、SLC1A2；柴胡疏肝散特有抗抑郁靶点是ALB。逍遥散和柴胡疏肝散作用抑郁症通路主要集中在癌症相关转录失调通路，钙信号通路，MAPK信号通路，调节干细胞多能性的信号通路；逍遥散特有抗抑郁通路主要集中在丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢，GABA能突触，谷氨酸能突触等通路上。结论：柴胡疏肝散逍遥散和柴胡疏肝散能够通过相同靶点作用于抑郁症，也可以通过各自特有的靶点作用于抑郁症，从而有效治疗抑郁症，通过可视化和数据分析成分–靶点–疾病的相关性来阐释“同病异治”的科学内涵。
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user: 1. 引言 抑郁症(Depression)是一种精神疾病，常表现为持续两周及以上的心绪低落、情绪不宁、易怒喜哭等症状，属于情感性心境障碍 [ 1 ] [ 2 ]。近年来，抑郁症的发展呈现年轻化和增长快两大趋势，轻度抑郁症可以影响患者的生活和人际交往，重度抑郁症患者会自残甚至自杀，严重危害了人类生活与健康 [ 3 ]。目前西医治疗抑郁症以应用抗抑郁药物为主辅以心理干预，包括单胺氧化酶抑制剂、三环类药物、选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂等抗抑郁药物。其药效作用时间短，长期服用会导致不良反应，只能达到控制病情的效果，无法根治疾病 [ 4 ]。随着中医药治疗疾病的崛起，国内外许多研究探索了中药治疗抑郁症的作用机制，发现并验证了许多可以治疗抑郁症的经典中药方剂。抑郁症在中医学上属于郁症范畴，其基本病机是肝失疏泄、脾失健运、脏腑阴阳气血失调，公认抑郁症的发病与肝的关系最为紧密。因此，目前已被证实的以疏肝解郁、理气开郁为原则有效治疗抑郁症的主要有柴胡疏肝散 [ 5 ]、半夏厚朴汤 [ 6 ]、越鞠丸 [ 7 ]、逍遥散 [ 8 ]、开心散 [ 9 ]、四逆散 [ 10 ]、柴桂温胆定志汤 [ 11 ] 等中药药方。其中，研究大多为探索单个方剂对抑郁症的作用机制。然而，逍遥散和柴胡疏肝散两药方对于抑郁症“同病异治”的作用机制及有效活性成分尚未明确，有待进一步研究。 “同病异治”是指根据个人差异和病情严重程度采用不同的方剂治疗同一种疾病的一种治疗方法 [ 12 ]。这符合中医学辨证施治的原则，同病异治的作用基础可能是两种方剂具有相同或相似的靶点，该靶点也可作用于疾病达到治疗“同病”的效果；也可能是两种方剂具有特有的靶点，该靶点亦可作用于疾病达到“异治”的效果。 网络药理学和生物信息学两者都是新兴的挖掘数据库信息的应用学科。网络药理学研究疾病作用机制的特点为多成分多靶点系统地进行网络分析，广泛应用于中药与疾病相关性的探索研究，已成为探索中药潜在机制常用的方法 [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]。生物信息学运用计算机多种算法及统计学方法对生物数据信息进行分析，利用数据处理挖掘更多隐含的生物学意义 [ 16 ]。 本研究通过对逍遥散和柴胡疏肝散活性成分和靶点的网络药理学和生物信息学数据挖掘，将药物靶点作为桥梁，把药材活性成分以及药物靶点和疾病靶点联系起来分析其相关性，通过靶点的通路分析阐释逍遥散和柴胡疏肝散“同病异治”抑郁症的科学内涵。
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user: 2. 材料和方法 2.1. 逍遥散和柴胡疏肝散活性成分和靶点筛选 在TCMID (http://119.3.41.228:8000/tcmid/)中搜索关键词：逍遥散、柴胡疏肝散。得到逍遥散组分为柴胡、当归、白术、白芍、茯苓、薄荷、生姜、炙甘草八味中药材，柴胡疏肝散组分为柴胡、陈皮、川芎、香附、枳壳、白芍、甘草七位中药材。使用TCMSP (https://tcmspw.com/tcmsp.php)和BATMAN-TCM (http://bionet.ncpsb.org.cn/batman-tcm/)在线分析平台检索逍遥散和柴胡疏肝散两个药方中各自组分的活性成分和靶点。在TCMSP中筛选两药方各单味药口服生物利用度OB (oral bioavailability) ≥ 30%和类药性DL (drug likeness) ≥ 0.18的有效活性成分，在BATMAN-TCM (http://bionet.ncpsb.org.cn/batman-tcm/)数据库中检索单味药且仅保留评分 ≥ 20分的潜在靶点，收集整理出对应的蛋白质靶点和基因靶点。 2.2. 潜在蛋白质靶点转化为基因靶点 在TCMSP中收集整理的药物靶点都是蛋白质靶点，需要进入Uniport数据库，利用UniprotKB将蛋白质靶点转化为基因靶点，筛选条件为：Reviewed (Swiss-Prot)并选择Popular organisms: Human。而BATMAN-TCM中搜索单味药的靶点得到的是Gene Symbol，即基因靶点。收集整理两大数据库的靶点，去除重复靶点，得到各单味药材的基因靶点。使用Venny 2.1.0在线画图软件绘制维恩图，得到两种药方的共有和特有靶点的具体信息。 2.3. 抑郁症GEO数据集差异基因的筛选 进入美国国立生物中心基因表达综合数据库(NCBI-GEO， https://www.ncbi.nlm.nih.gov/)，下载GSE94988芯片数据。该数据集包含9个样本，其中6例为慢性非预测性轻度应激诱导的抑郁症，3例为控制对照样本组，分组后进行GEO2R分析后下载全部基因资料，除去没有匹配到基因的探针，筛选P < 0.05，log 2 FC > 2或log 2 FC < −2得到抑郁症患病组与正常组的差异基因，并使用R语言对数据集基因绘制火山图，对差异基因绘制热图，进行可视化分析。 2.4. 疾病数据库中抑郁症靶点的筛选 PharmGKB (https://www.pharmgkb.org/)， DrugBank (https://go.drugbank.com/)， OMIM (https://omim.org/)， TTD (http://db.idrblab.net/ttd/)， Gene Cards (https://www.genecards.org/)五个疾病数据库中以“depression”为关键词检索收集整理得到抑郁症相关靶点。 2.5. 蛋白质互作网络(Protein-Protein Interaction Networks， PPI)的构建 采用String11.0 (https://www.string-db.org/)在线工具，在Multiple proteins功能导入逍遥散–柴胡疏肝散-抑郁症共有靶点，选择Organism: Homo sapiens，构建逍遥散–柴胡疏肝散–抑郁症共有靶点PPI。其中参数设置：最低互作分值默认为0.4，勾选隐藏网络中断开的节点。根据Venn图获得逍遥散、柴胡疏肝散特有靶点，分别构建逍遥散特有靶点–抑郁症靶点PPI以及柴胡疏肝散特有靶点–抑郁症靶点PPI。 2.6. 药物活性成分–疾病靶点互作网络的构建 使用Cytoscape3.8.0软件分别构建逍遥散活性成分–靶点互作网络、柴胡舒肝散活性成分–靶点互作网络以及两个药方共有或特有活性成分–抑郁症作用靶点网络。采用拓扑和模块分析可获得逍遥散和柴胡疏肝散靶点与抑郁症的关系。 2.7. 潜在抗抑郁共有靶点的GO和KEGG分析 逍遥散–柴胡疏肝散共有靶点再与抑郁症靶点求交集得到的两种药方——疾病共有靶点将成为逍遥散和柴胡疏肝散“同病异治”抑郁症的潜在抗抑郁靶点。将三者共有靶点基因列表导入DAVID6.8 (https://david.ncifcrf.gov/)在线分析平台得到生物过程(Biological Process)、细胞组成(Cellular Component)、分子功能(Molecular Function)以及KEGG通路分析列表。利用R语言ggplot2包绘制GO富集分析和KEGG通路分析气泡图。
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user: 4. 讨论 近年来，逍遥散和柴胡疏肝散分别作为疏肝解郁名方对治疗抑郁症的研究越来越热。关于逍遥散和柴胡疏肝散各自单独对于抑郁症的治疗，部分学者已有了预测，但其治疗抑郁症的真正作用机制还需要进一步探讨。有关抑郁症的发病机制研究有以下广泛认同的假说：炎症因子假说，单胺类神经递质假说，脑源性神经营养因子(BDNF)假说 [ 4 ] [ 20 ]。其中，单胺类神经递质假说研究最为深入。该假说中，多巴胺，5-羟色胺(5-HT)等神经递质水平在抑郁症患者终会明显降低，而在应用治疗后又会明显提高 [ 21 ]。 逍遥散长期应用于治疗肝郁脾虚之症，且效果显著 [ 22 ]。逍遥散的抗抑郁成分柴胡皂苷A、柴胡皂苷D、阿魏酸、芍药苷、甘草苷、白术内酯主要来源于柴胡、白术、当归、白芍、炙甘草5味药材 [ 23 ]，其主要通过提高单胺类神经递质5-HT、BDNF含量、提高BDNF含量即提高神经元可塑性协同发挥抗抑郁作用 [ 24 ]。有研究表明，抑郁症的发病与神经突触间隙内的5-HT浓度有关 [ 25 ]，而5-HT是色氨酸(TRP)的代谢产物，因此，抑郁症的发病与色氨酸代谢有关 [ 26 ]。在我们的研究结果中发现逍遥散特有抗抑郁通路主要集中在丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢，GABA能突触，谷氨酸能突触等通路上，这也提示了抑郁症的发病可能与丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢有关，有待进一步研究证实。柴胡疏肝散是疏肝解郁理气的常用方剂，为疏肝理气之代表方剂之一。药方中柴胡疏肝解郁，解表和里；川芎活血行气，止痛解郁；陈皮理气燥湿，通调气机；香附清郁解热，理气降噪；甘草养血柔肝，调和诸药 [ 27 ]；枳壳疏肝理气、消痞除胀 [ 28 ]；白芍养血敛阴，平抑肝阳 [ 29 ]。其主要功能是解郁散结，调气疏肝，主治肝郁气滞所致的胁肋疼痛，或纳少腹胀等症。柴胡疏肝散在中国和其他远东国家已被临床用于治疗情绪疾病近四个世纪 [ 30 ]。Yuan-yue Liu等研究发现柴胡疏肝散的靶基因涉及细胞生长、分化和凋亡过程、代谢过程、中枢神经系统调控、药物反应、突触调控等生物学过程 [ 31 ]。有文献报道的抑郁症发病机制涉及神经递质和炎症调节等生物过程 [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]，这与柴胡疏肝散的靶基因相关联。在本次研究中，我们通过逍遥散和柴胡疏肝散的共有活性成分作用抑郁症靶点的网络图可以推测山柰酚(kaempferol)和槲皮苷(quercetin)可以用以治疗抑郁症。此外，本研究的结果提示可能抑郁症也与癌症和转录失调有关。两种方剂共同抗抑郁的生物进程主要体现在调亡过程负调控，GTP酶活性的正调控，基因表达正调控；逍遥散特有抗抑郁通路主要集中在丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢，GABA能突触，谷氨酸能突触等通路上；柴胡疏肝散的特有抗抑郁靶点ALB即白蛋白，通过查阅资料，发现血清ALB、PA在抑郁症患者中呈低表达水平，与抑郁症患者汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分呈负相关 [ 35 ]，证实了ALB表达与抑郁症发病相关联，也证实了本研究的科学性。 本次研究中，通过网络药理学和生物信息学分析数据得到MAPK14、NOS3、TOP2A、PTGS1、PTGS2、NCOA2、PTPN1、GABRA1、ESR2、AR、HSP90-1、PRSS1这12个基因靶点是逍遥散和柴胡疏肝散共同抗抑郁的潜在靶点；GLUL、CREB1、GAD1、SLC6A1、GAD2、DAO、ADCY5、PPP1R1B、CRHR1、SLC1A2是逍遥散特有抗抑郁靶点；ALB是柴胡疏肝散特有抗抑郁靶点。综上所述，逍遥散和柴胡疏肝散既可以通过两药共有靶点治疗抑郁症，也可通过特有靶点达到抗抑郁的效果。如此一来，两者“同病异治”抑郁症的作用机制有了进一步的探索，为今后抗抑郁症的治疗提供理论基础，为研发抗抑郁新药提供新思路。
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user: 摘要 列宁的《帝国主义论》以详实的数据与思维逻辑，以生产领域阐述资本主义世界以剥夺为开端的个人垄断发展至国家垄断，当今世界的资本主义发展依旧以国际性金融寡头来依靠日渐扩大化与虚拟化的金融手段，在和平时代以新的文化输出为主的扩张形式维持制度延续。在制度性危机下矛盾依旧存在。资本主义国家经济调控的表象背后是全球性的金融资本聚集以及在自我改良与自我膨胀中，更深层次的国际矛盾与社会矛盾。当代资本主义国家的基本矛盾与资本逻辑下只能窥见其寄生、逐利、扩张以及腐朽的属性。
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user: 1. 引言 “没有革命的理论，就没有革命的运动”，列宁作为与第二国际斗争中的斗士，同当时存在的机会主义与修正主义思潮的斗争中写下了诸多深刻的著作，《帝国主义论》就是这样一部批驳资本主义国家的改良诡辩以及第二国际阵营中以考茨基为代表的机会主义的文章，全文在引证政治经济学领域二十余位参考对象的论述中，阐述资本主义国家的资本逻辑与金融资本聚集形成垄断的历史，有力的否定了资本主义国家为自我制度改良辩护的结论 [ 1 ]。以《帝国主义论》来作为透视当代资本主义运行逻辑规律的切入点，无疑是对当代资本主义的寄生属性、逐利属性、扩张属性以及腐朽属性的再一次有力印证。
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user: 2. 资本主义原始积累具有以“剥夺”为中心的垄断特性 《帝国主义论》深刻断言垄断，帝国主义时期最突出最深厚的经济基础就是垄断 [ 2 ]。生产集中和垄断往往联系着资本家对于市场的控制，发展至之后的世界性联合组织的成立，企业家垄断同盟完全依靠资本与逐利生存，卡特尔、辛迪加、托拉斯等这样的垄断市场形成之后的国家内部剥夺组织与国际性剥夺组织直接影响着全世界范围的市场剥夺。马克思在《资本论》中阐述资本原始积累的剥夺历史，如果单纯以自由的自发的封建经济制度瓦解为依托，是不具备也不可能形成较大规模的资本积累的，资本主义生产方式也就无从谈起。控制市场进而完成资本原始积累不可避免的需要借助剥夺手段，用残忍残酷的野蛮方式和极度的贪欲来完成，这样的剥夺外在表现是征服土地，奴役和控制广大的工人群体，并且还伴有对底层人民的劫掠和杀戮，进而以文明社会的文明人自居。并且在资本积累的剥夺形态里，其本身的积累过程极大限度的压缩和侵蚀了小生产者和小资产家的生存空间，通过资本的集中进化为垄断市场而得以实现，列宁从生产领域论述剥夺现实，不仅如此，金融资本，由银行支配但是又由工业家运用，逐渐变为金融寡头支配形式，本身就是一种剥夺状态的表现。
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user: 3. 资本集中与资本垄断的运作关系 生产集中导致资本集中，自然而然的发展到垄断阶段，在这个演进历程中，资本集中与资本垄断表现出一些独特的运作关系，其发展阶段表述可以从资本家寄生逐利意图、银行代办性质变化以及国家为单位的资本垄断窥见一斑。 首先是资本家寄生性角色成为资本集中开端。资本本性就是以简易的生产模式和生产过程提高效率，进而获取高额利润的诉求，而且资本家但在金融资本运营方面善于伪装，一战时期资本主义世界的食利者以“剪息票”这样的捷径生存，当下的资本主义世界创造了更加高级的剥削水平，那就是“虚拟经济”，并且在金融寡头剥削水平提高的同时，依赖虚拟经济，维持金融资产的不断膨胀，虽然随着发展必然存在经济泡沫日趋破灭的可能，从华尔街金融发展的历程和导致全球性金融震荡来看，不可置否，资本家为首的金融寡头一直扮演者控制金融秩序的角色。 其次，银行角色转变，形成金融资本。银行的发展历程其实早在恩格斯整理《资本论》时就指出，银行职能是以交易所这样的形式，逐渐在资本主义生产以及交换流通领域发展而来，这个过程“都集中在交易所经纪人手里”，“交易所就成为资本主义生产本身的最突出的代表” [ 3 ]。银行本质上是在支付以及流通领域中担任中介作用的以代办为主要业务的机构，随着与金融资本相关的本身的发展运营的变质，使得少数机构的占有形成最大的生产资本操控。银行掌握生产资本，并且完全凌驾于生产资本之上。与此同时，银行的责任也已经变质，由辅助性业务变为操控资本，成为资本代表与资本运作工具。 最后，国家成为资本积累与垄断工具，以“剥夺”为中心的资本原始积累得以实现。上文提到，国家作为基础工具，以暴力作用暴力手段为资本原始积累提供便利，从而以物质基础促进资本主义生产方式的建立。在资本主义产生发展的历史阶段以及市场作用进程里，国家可以以强有力的组织性质来开展暴力活动，借助于掠夺、殖民、垄断以及奴隶贸易这样的手段来完成资本积累。国家还能够极为特殊的借助强制形式掌握生产资料与劳动者关系趋势，进而逼迫劳动者接受雇佣劳动，出卖劳动力，从而为资本积累和垄断创造极大的物质基础。随后发展至金融资本时代，私人垄断资本主义生产关系的局限性导致自身无法调和生产关系与生产力之间的矛盾，以国家作为资本家总代表，必然要衍生国家垄断资本主义，进而形成国际性垄断，至此，国家金融寡头发展成为国际金融寡头，利益驱使下过剩资本不能够被用于满足本国需要，高额利润驱使下资本同盟与大国瓜分世界不可避免。
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user: 4. 资本主义国家制度结构属性与国际性金融资本发展当代视野 资本主义国家所延续的资本主义制度发展至今，垄断与扩张剥削实质未变，在结构调整上已经与列宁时期的制度结构有所不同，国家垄断的发展伴随金融资本垄断与新一轮的资本扩张与政治文化扩张，国内国际矛盾冲突依然存在且依然剧烈。 4.1. 私人垄断与国家垄断的关系 从资本主义世界发展历史来看，社会活动中日益广泛的社会生产与生产资料被私人占有的突出矛盾不具备根本解决的可能，而垄断资本主义从私人垄断发展至国家垄断，都没有消除其本质内的根本矛盾，相反的，私人垄断反而致使矛盾尖锐。国家调控的出现，或者直接表明为国家垄断，是为了在维护资本主义制度的前提之下，适应资本社会化大生产的要求，进而大限度地保护和保证资本家的利益，弥补私人垄断资本主义在支配资本运转形态上的缺失；其次借助国家为强有力手段克服经济周期性危机；再次，逐利性而导致的收入和财富分配的严重分离要求缓和阶级阶层矛盾，需要国家介入分配环节，达到利益调节的目的，最后，还涉及到垄断资本发展因狂热追求剩余价值而导致的生态环境恶化，也需要国家参与其中，协调关系。至此，制度内的调整无法改变资本主义世界的危机局面，国家垄断资本主义的出现并没有改变或者脱离制度本身。 4.2. 金融资本外延与内涵的发展 列宁印证利西斯的《反对法国金融寡头》，金融寡头在社会运转中的影响力超乎想象，对报刊以及政府产生影响力甚至直接控制，金融资本拥有难以想象的特殊的力量，与一切经济关系和国际关系产生依附态势并且产生影响。金融资本的统治导致货币资本与生产资本出现分离现象，列宁将这种统治称之为资本主义的最高阶段，金融资本发展至今，和列宁时代的金融资本相比，出现外延扩大的局势，突出来看就是第三产业在今日的迅猛发展，已经在经济产值中占据重要地位。现代的金融资本已经由工业资本和银行资本的融合变为现代经济以及现代金融日趋融合的局面，并且这样的经济表现形式是现代资本主义国家依托的最为本质的形式。同时，在金融资本的内涵变化上，依托虚拟经济的根源上文已经阐述，生产过程的简化致使资本日趋具有脱离生产而逐渐变为虚拟的态势。《帝国主义论》的食利者以“剪息票”竟能达到资本积累的程度，当今时代的虚拟经济成为资本主义国家经济的重要形式，利息股息、发行债券、资本投机运营这样的以脱离生产的形式方面的收入在国民经济中占据巨大比重甚至支配国民经济运营的后果就是无限扩大制度内部的结构性矛盾，出现依附泡沫经济的投机性质的金融危机。 4.3. 和平时代背景下的资本支配的新形式扩张 列宁在《帝国主义论》中引用“朐面包”的例子来嘲讽成为“帝国主义者”，似乎帝国主义国家为解决社会问题作出了突出的贡献，似乎看起来“是一种普通的、自然的、民主的、文化的、传播文明的事业” [ 4 ]。需要明晰，垄断资本主义在政治领域、经济领域、军事以及文化领域等诸多手段来维护和调节本国利益。列宁时代所阐述的帝国主义世界体系突出在经济联合体系和世界殖民扩张体系，这样的资本积累谋取利润支配下的扩张，以经济垄断和战争暴力殖民来实现，伴随二十一世纪和平与发展的世界性主题，当代资本主义的扩张形式在原有二重结构下进一步体现，除了上文所提及的金融资本模式改变外，霸权主义、强权政治和新干涉主义的出现，充分将新的扩张形式存在的资本主义扩张性质完全展露，资本主义扩张性质没有改变。 4.4. 资本主义国家内部冲突导致的社会矛盾 随着罗斯福二十世纪三十年代资本主义经济危机后的资本主义国家对于本国原有经济秩序的改良，以及凯恩斯《就业、利息和货币通论》以一种基石性质的理论为国家垄断提供基础，资本主义国家通过国有经济，股份制、工人管理等等手段，使得国内制度危机似乎出先“在帝国主义条件下可能得到和平和改良” [ 5 ] 的情况，改良表象削弱了个人垄断，似乎给人一种错觉，仿佛资本主义国家在面对危机时实行的改革都是要打破垄断，但是现实发展终而复始的出现的实际是在自我膨胀中的假性救赎，那就是从反垄断走向更高层次的垄断 [ 6 ]，这在数百年的政治制度模式下进展成为一种不以人的意志为转移的经济规律。资本主义国家资本运作以国家垄断的形式得以延续。但是这种在自我不断改良以及膨胀中走向自我灭亡的垂死性和腐朽性并没有发生实质性改变。如今社会问题依然存在。其一，资本主义国家内部的制度调节以及产业结构转移升级不可避免的带来高失业率，加之社会福利的削弱和工人权利限定，社会秩序不可避免的发生动荡，其二，列宁在资本家瓜分世界的章节中谈到了资本家逐利属性，并不是因为资本家的恶致使社会的动荡与乱象，而是在资本主义社会，利润成为上帝的时候，社会缺失道德标准，那乱象横生就成为不可避免的结果。当今世界秩序下，区域经济体的联合致使金融秩序和货币竞争，不可避免的因为利益导致矛盾和冲突。历史发展的辩证法在此证明“和平主义”和“世界民主”不过是某些唯心主义庸人的梦幻 [ 7 ]。 资本主义生产方式的普及不代表资本主义制度的胜利，中国特色的社会主义发展模式与政治经济制度令世界在人类实现现代化的进程中看到了一种完全不同于资本主义矛盾规律下的有生机活力和稳定发展的路径。从马克思恩格斯关于资本运转的形态规律，以及列宁所揭示的资本主义国家发展至帝国主义阶段的表述，至当代资本主义制度内部危机频发的现象，资本主义无论在实际生活中制造多少国际态势的争端，可以断言，制度本身的基因决定发展优越属性，伴随资本主义制度的破产，最终一定是科学社会主义的胜利、社会主义制度的胜利。
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user: 摘要 目的：探讨斑点追踪技术评价健心颗粒对心衰大鼠左室功能的影响。方法：42只SD大鼠，随机分为假手术组、模型组、健心颗粒组和苯那普利组进行干预。假手术组游离腹主动脉后不结扎，生理盐水灌胃。模型组和药物干预组缩窄腹主动脉法制备心力衰竭大鼠模型。对造模成功大鼠于给药前及给药12周行常规超声心动图检查；采用斑点追踪技术分析左室心肌收缩期整体纵向应变(global longitudinal strain， GLS)和周向应变(global circumferential strain， GCS)峰值。酶联免疫吸附试验法测定血浆血管紧张素II (AngII)、N末端前脑钠肽(NT-proBNP)水平；原位缺口末端标记检查左室肌细胞凋亡；MASSON染色分析左室肌纤维化。结果：与假手术组比较，模型组左室射血分数降低，左室扩大，GLS和GCS应变值增高，血AngII、NT-proBNP增高，差异具有统计学意义(p < 0.05)。健心颗粒或苯那普利治疗后，上述指标均改善。结论：斑点追踪技术能定量评价心衰大鼠左室功能，为健心颗粒治疗心力衰竭提供了新的理论依据。
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user: 1. 前言 充血性心力衰竭(congestive heart failure， CHF)是指各种原因导致心脏结构或/和功能异常，使心室射血或充盈能力受损的一种临床综合征。目前全球心力衰竭患者约有2600万，我国约有450万人，约60%的患者在确诊5年内死亡 [ 1 ]。因此，心力衰竭是当今严重的公共卫生学问题和临床医学亟待解决的难题。研究表明健心颗粒可以逆转左室肥厚 [ 2 ]，改善临床症状、中医证候疗效及左室射血分数，降低血浆脑钠肽(BNP)水平，改善心功能 [ 3 ]。超声斑点追踪(two dimensional speckle tracking echocardiography， 2D-STE)技术通过相邻两斑点的距离随时间的变化反映心肌的形变 [ 4 ]，能准确、客观地评价心肌运动，动态观察心力衰竭的进展过程。本研究应用二维斑点追踪技术定量评价健心颗粒对慢性心衰大鼠左室功能的影响，从而为中医药防治CHF提供新的思路和方法。
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user: 2. 材料与方法 2.1. 药物的来源、组方及制备 健心颗粒原药材购于福建省药材公司，经鉴定后按照相关的制剂和质量标准由本院制剂室制成颗粒剂。 2.2. 动物模型及分组 将体重200 g左右的SD大鼠42只(雌性20只，雄性22只)，随机分成假手术组、模型组、健心颗粒组(给予剂量1.8 g/kg/d)、苯那普利组(给予剂量10 mg/kg/d)。按孙庆怡等报道的方法 [ 5 ]，采用缩窄腹主动脉法制备慢性心衰大鼠模型假手术组大鼠在游离腹主动脉后不结扎。于造模后第7天用多普勒超声测腹主动脉的狭窄程度，判断模型是否成功。对造模成功大鼠于第8天开始按上述方案灌胃给药，假手术组和模型组给予相同剂量的生理盐水。各组鼠分别于给药后第12周进行相关实验研究。 2.3. 应用斑点追踪技术分析心衰大鼠左室功能 所有实验动物于给药前及给药后12周用10%水合氯醛(3 ml/kg)腹腔注射麻醉下，采用PHLIPS EQ 7c超声仪进行常规超声心动图检查。剃掉大鼠胸前的毛，铺导声垫，M型和二维超声心动图测量左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter， LVEDD)、室间隔舒张末期厚度(interventricular septal end diastolic thickness， IVST)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction， LVEF)与缩短分数(left ventricular shortening fraction， LVFS)。动态采集图像，二维动态图像存储，帧频大于190帧/s。采图时取心率稳定的3个心动周期的左心室胸骨旁长轴切和乳头肌水平短轴切面的图，采用仪器自带CMQ软件测量左室心肌收缩期整体周向应变(global circumferential strain， GCS)和纵向应变(global longitudinal strain， GLS)峰值。各指标均测量3次，取平均值，所有的数据由专门的人员分析(双盲)。 2.4. 采用ELISA法测血浆AngII、ANF、BNP、NT-proBNP水平 血浆检测血管紧张素II (AngII)、心钠肽(ANP)、脑钠肽(BNP)、N末端脑钠肽(NT-proBNP)。处死大鼠，断头取血，2 ml血注入含10%二乙胺四乙酸二钠30 μl和抑肽酶40试管中，混匀，4℃，3000 r/min离心10 min，分离血浆，−20℃存放。测定前冷水中复融，再次4℃，3000 r/min离心5 min后，取上清液，采用非平衡法测定。将聚苯乙烯试管编号，经过加液程序后混匀，4℃，3500 r/min离心20 min，吸取上清液，采用免疫放射法测定。在半对数坐标纸上绘制标准曲线，查出样品值。 2.5. 左室肌标本的采集及左室肌细胞凋亡检测 采用原位缺口末端标记法，对各组所取心肌组织用10%中性缓冲福尔马林固定，常规石蜡切片。按“原位细胞凋亡检测试剂盒”说明进行检测。 2.6. 左室肌纤维化检测 分离心脏，切取左、右心耳并用10%中性甲醛固定。左心耳经石蜡包埋，取左心耳冠状面最大横径处切片，行MASSON染色。胶原纤维染成蓝色，胞浆、肌纤维呈红色，而胞核为黑蓝色，将染色标本用进行图像处理。每个标本选一个切片，每个切片随机选2个无血管的视野，计算每个视野中胶原组织所占百分比，最后取平均值代表胶原容积分数(CVF)。
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user: 3. 统计学处理 本实验数据统计均用SPSS Version 17.0完成，资料统计采用One-Way ANOVA法分析，各组间的相互比较采用q检验。统计显著性水平为P < 0.05。用Pearson进行各组数据相关性分析。
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user: 4. 结果 4.1. ELISA法测血清AngII水平及ANP、BNP、NT-proBNP水平与斑点追踪应左室变值的关系 如表1，模型组和各治疗组的AngII、ANP、BNP、NT-proBNP水平均明显高于假手术组(P<0.05)。与模型组比较，各治疗组上述指标均显著降低(p < 0.05)。超声心动图结果显示：与假手术组比较，模型组左室射血分数(EF)、缩短分数(FS)减低，而室间隔厚度(IVST)、左室舒张末径(LVEDD)增加，说明腹主动脉缩窄所致心力衰竭建模成功。与假手术组相比，模型组左室心肌收缩期GCS和GLS峰值明显减低(p < 0.05)。健心颗粒与苯那普利治疗后，GLS和GCS应变值较模型组增高(p < 0.05)，健心颗粒组与苯那普利组比较，差异无统计学意义。 Table 1 Plasma AngII， plasma NT-proBNP， left ventricular ultrasound analysis and strain comparison in each grou 组别 假手术组 模型组 健心颗粒组 苯那普利组 AngII， pg/ml 250.83 ± 61.24 780.36 ± 90.45 * 519.27 ± 62.18 *# 328.93 ± 42.09 *# NT-proBNP， ng/ml 12.15 ± 2.29 51.63 ± 7.41 * 27.97 ± 3.13 *# 19.45 ± 2.82 *# IVST， mm 0.91 ± 0.08 1.32 ± 0.18 * 1.17 ± 0.13 *# 1.01 ± 0.12 *# LVEDD， mm 6.15 ± 0.41 10.87 ± 1.53 * 9.62 ± 0.94 *# 8.16 ± 0.82 *# LVEF， % 70.53 ± 7.65 32.69 ± 4.23 * 47.46 ± 5.31 *# 54.63 ± 4.87 *# LVFS， % 37.53 ± 4.05 14.15 ± 2.76 * 17.65 ± 2.03 *# 22.54 ± 2.91 *# GLS 3.93 ± 0.41 5.73 ± 0.84 * 5.17 ± 0.72 *# 4.45 ± 0.52 *# GCS 0.96 ± 0.07 1.95 ± 0.14 * 1.65 ± 0.13 *# 1.27 ± 0.15 *# 表1. 各组血浆AngII、血浆NT-proBNP、左室超声分析及应变比较 注：数据表示为 x ¯ ± s ，n = 10。与假手术组比较， * p < 0.05；与模型组比较， # p < 0.05。AngII，血管紧张素II；NT-proBNP，N端前脑钠肽；IVST，室间隔厚度；LVEF，左室射血分数；LVFS，左室缩短分数；LVEDD，左室舒张末径。 4.2. 左室肌细胞凋亡 与假手术组相比，模型组左室肌细胞凋亡细胞数明显增加(p < 0.01)。尽管健心颗粒治疗后的左室凋亡细胞数仍较假手术组严重(各治疗组均p < 0.01)，但与模型组比较，健心颗粒治疗后，细胞凋亡明显减少(p < 0.01)，与苯那普利组比较，差异无统计学意义。 4.3. 左室间质纤维化 胶原容积分数(CVF)代表左室纤维化的严重程度，Masson染色时胶原纤维呈蓝色，肌纤维和纤维素呈红色，蓝色染色面积的百分比为胶原容积分数。与假手术组相比，模型组左室CVF显著增加(p < 0.01)。尽管健心颗粒治疗后的左室肌纤维化仍较假手术组严重(各治疗组均p < 0.05)，与模型组相比，健心颗粒组和笨那普利组CVF显著降低(p < 0.001)，两组治疗均达到显著性差异。健心颗粒组与苯那普利组间差异无统计学意义(p > 0.05) (见图1)。
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user: 5. 讨论 心力衰竭根本病机为心之阳气虚衰，导致血脉瘀滞、水饮内停。我们前期研究显示按照温阳益气活血法配制的院内制剂——健心颗粒，由黄芪10 g、红参5 g、蒲黄3 g、丹参5 g、猪苓5 g、白术5 g、桂枝3 g、葶苈子5 g组成。以黄芪、红参为君，益气通阳以治其本；臣以生蒲黄、丹参活血化瘀，通利血脉；佐以猪苓、桂枝通阳化饮利水；泽泻、葶苈子宣肺利水为使药。该方剂防治慢性心衰已通过福建省药检所复核，取得省药监局颁发的医院制剂批准文号(闽药制字Z20100010)，并已获得专利(专利号ZL201310116303.5)。 心力衰竭心室重构表现为结构重构、离子重构和电重构。有研究表明，细胞内的钙超载是引起细胞凋亡和心肌重构的重要因素。因此，调节Ca 2+ 的动态平衡是治疗慢性心力衰竭的重要途径。本研究发现，与模型组相比，健心颗粒组的胶原容积分数(CVF)及左室肌细胞凋亡细胞数都明显减少。表明健心颗粒改 图1. 各组胶原容积分数对比 善心功能的潜在机制可能是通过上调心肌肌浆网钙泵的表达，减少心肌间质胶原浓度，降解血管周围胶原纤维化，改善心室重构 [ 6 ]。 斑点追踪技术是近年研究的新热点，它通过追踪心肌内回声斑点的运动轨迹，分析出心肌的应变、应变率等相关指标 [ 7 ]。左心室心肌收缩时，在长轴方向产生纵向运动，短轴方向产生圆周运动。左心衰大鼠心肌纤维变性、结构改变、胶原纤维增多，从而表现为纵向和圆周方向运动功能异常 [ 8 ]。本研究中大鼠腹主动脉结扎后，出现室间隔增厚，左室射血分数降低、左室扩大，GLS和GCS应变值增高。表明模型鼠出现了室壁肥厚、左心衰竭、左室重构。运用健心颗粒治疗后，左室腔回缩，GLS和GCS应变值增高，说明健心颗粒可抑制心肌纤维化，增强左室舒缩功能，从而改善心室重构。 肾素–血管紧张素系统(RAAS)参与心力衰竭的多种病理功能，是一个多环节、多步骤、复杂的级联过程。如：心脏重构、心肌细胞凋亡、间质纤维化等 [ 9 ]。血管紧张素转化酶抑制剂苯那普利能降低血AngII水平，抑制心肌细胞凋亡与间质纤维化。本研究表明，与模型组比较，苯那普利显著降低血AngII (p < 0.05)水平，减少左室肌细胞凋亡数、降低CVF [ 10 ]。健心颗粒发挥与苯那普利类似的作用，可抑制血中AngII水平，间接说明其作用机制可能与抑制RAAS系统有关。 总之，健心颗粒可改善心衰大鼠左室功能、减轻左室肌细胞凋亡，斑点追踪技术可无创定量评价大鼠左室功能；本研究从新的视角为健心颗粒治疗心力衰竭提供了理论依据。
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user: 摘要 目的：应用二维斑点追踪成像(two-dimensional speckle tracking imaging， 2D-STI)评估乳腺癌患者经蒽环类药物化疗后的左心室收缩功能状况，探讨其在监测化疗药物所致心脏毒性方面的应用价值。方法：本研究共纳入我院外科手术后病理诊断为乳腺癌的女性患者30例，每位患者均按治疗方案接受多柔比星化疗。在常规超声心动图的基础上，应用2D-STI分层应变技术监测首次化疗前(C1)、第二化疗周期前1天(C2)、第三化疗周期前1天(C3)以及第四化疗周期前1天(C4)患者左心室心肌内膜、心肌中膜以及心肌外膜的整体纵向应变(GLS-endo、GLS-mid及GLS-epi)及环向应变(GCS-endo、GCS-mid及GCS-epi)。结果：乳腺癌术后，C2、C3、C4与C1相比，患者的超声心动图常规参数和临床基本资料(LVEF， FS， SV， EDV、ESV)、舒张压(BP(d))以及收缩压(BP(s))，均无统计学差异。C2与C1比较，患者的GLS-endo、GLS-mid、GLS-epi、GCS-endo、GCS-mid以及GCS-epi亦无统计学差异。而与C1相比，C3期患者的GLS-endo与GCS-endo显著降低(p < 0.05)，且GLS-mid、GLS-epi、GCS-mid以及GCS-epi有下降趋势，但差异无统计学意义。另外，与C1相比，C4期患者的GLS-endo以及GCS-endo亦显著降低(p < 0.05)，且GLS-mid、GLS-epi、GCS-mid以及GCS-epi亦有下降趋势，但差异无统计学意义。结论：2D-STI分层应变技术可早期定量评价乳腺癌患者经蒽环类药物化疗后所致的左心室毒性状况，为改善预后提供影像学指导。
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user: 1. 引言 癌症是21世纪影响全球公共健康的重大问题。与目前大多数国家一样，在我国，乳腺癌是女性最为常见的癌性病变。上个世纪80年代，蒽环类药物因其在乳腺癌术后化疗方面的显著疗效而备受瞩目。即使在新型药物不断出现、多种治疗模式相互结合的今天，乳腺癌术后使用蒽环类药物化疗在临床实践中依然重要。并且蒽环类药物在提高乳腺癌患者生存率、降低复发率以及控制转移等方面仍具有显著优势。然而，事物均具有两面性，化疗药物所致的毒性作用(尤其对心脏的毒害)亦十分显著 [ 1 ]。有研究表明，蒽环类药物化疗引起的心脏毒性目前已成为乳腺癌幸存者死亡的主要原因 [ 2 ]。因而，早期评价、定量分析患者化疗后的心脏状况，及时干预治疗极为重要。 斑点追踪分层应变分析是基于二维斑点追踪成像(two-dimensional speckle tracking imaging， 2D-STI)基础上发展起来的一项更为精确的技术，通过逐层追踪心肌的斑点信号，能更好地从整体和局部分析左心室三层心肌的运动和功能，可在早期检测到化疗所致的心脏毒性改变 [ 3 ]。本研究拟将斑点追踪分层应变技术应用于乳腺癌患者化疗后的心脏毒性检测。通过分析化疗后患者左室三层心肌纵向应变及心肌圆周应变的改变状况，探索分层应变技术在临床心脏毒性诊断及改善化疗方案中的指导作用。
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user: 2. 资料与方法 本研究经扬州大学附属医院伦理委员会审批通过，所有受试者(或其家属)均签署了知情同意书。 2.1. 临床资料 本研究为前瞻性研究，选取2019年3月~2020年10月期间我院外科手术治疗后首次诊断为乳腺癌的女性患者30例，年龄33~66岁，平均年龄(49.5 ± 10.1)岁。所有患者均采用蒽环类多柔比星为主的化疗方案，21天为一个周期。被试纳入标准如下：1) 患者为首次接受多柔比星治疗，之前未接受过化疗；2) 首次化疗前，常规超声心动图无明显异常(未发现明显节段性室壁运动异常)；3) 病理显示术后未发生转移；4) 患者此前未进行过放射治疗及内分泌治疗；5) 无其他影响心脏功能的疾病。排除标准：1) 存在化疗禁忌症的患者；2) 高血压、高血脂症、肾病患者；3) 未能进行连续随访的患者；4) 合并其它恶性肿瘤得患者。 2.2. 检查方法 本研究采用PHILIPS EPIQ 7C彩色多普勒超声诊断仪，配备aCMQ (自动心肌运动定量)斑点追踪技术分析软件。患者取左侧卧位，嘱受试者平静呼吸，并在安静状态下同步连接心电图，使用S5-1相控阵探头，频率1~5 MHz进行常规超声心动图检查。首先采用双平面Simpons法测量左室射血分数(Left ventricular ejection fraction， LVEF)，同时记录左室短轴缩短率(Fraction Shortening， FS)、每搏输出量(Stroke Volume， SV)、舒张末期容量(End Diastolic Volume， EDV)以及收缩末期容量(End Systolic Volume， ESV)。紧接着，在常规模式下分别采集三个左室短轴切面，包括：二尖瓣口水平、乳头肌水平以及心尖水平；而后，再分别采集三个心尖切面，包括：两腔心、三腔心以及四腔心；以上每个切面均采集五个心动周期。最后，应用aCMQ程序进行脱机分析。手动描记以上三个短轴切面、三个心尖切面的心肌内膜面和心肌厚度。由aCMQ程序自动获得左心室18个节段的分层应变参数，包括：心内膜层纵向应变(longitudinal strain of endo-myocardium， LS-endo)、中膜层纵向应变(longitudinal strain of mid-myocardium， LS-mid)、心外膜层纵向应变(longitudinal strain of epi-myocardium， LS-epi)、心内膜层圆周应变(circumferential strain of endo-myocardium， CS-endo)、中膜层圆周应变(circumferential strain of mid-myocardium， CS-mid)以及心外膜层圆周应变(circumferential strain of epi-myocardium， CS-epi)。以上各参数分别测量3次，取平均值。 2.3. 统计学方法 采用SPSS 22.0软件进行统计分析。组间比较采用重复测量方差分析(repeat-measures， ANOVA)；事后检验，采用配对t检验。P < 0.05为具有统计学差异。