DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 5. 承绪并纠补杨慎开启明代考据史料学和文化专题史 史书的撰写的第一步工作是史料的搜集、辨伪、分类。明代不缺乏写史的史学家，而缺乏手握充足而可靠史料的史料学家。一来史料收集终需涉及朝廷内事、国家秘籍，二来需有广泛的史料来源渠道，需博学勤读和长时间的积累，其三，困难更大的是对于史料真伪的辨析考证，故而并非人人都可以做为史料学家的。史料学以求实求真为归，属于科学，在史料受利益驱使和轻浮学风影响而日趋变得失真的状态下，考证辨伪就成为史书撰写的必然责任。一心要学司马迁写出“成一家之言”的《明史》的王世贞，随其大量史料的收集、辨证，顺理成章地成为一位以考据为尚的历史责任的承担者，成为扭转明人空疏风气，“弃虚务实”“开清初大儒之先声”的“先觉之士” [ 29 ]。 明代开史学考据风气之先者为杨慎，其著作《丹铅录》盛行海内外。然因杨慎书中之瑕疵以致攻击四起。《四库》馆臣云：“慎于正德嘉靖之间以博学称，而所作《丹铅录》诸书，不免瑕瑜并见，真伪具陈。又晚谪永昌，无书可检，惟凭记忆，未免多疏。”( [ 30 ]， p. 9231)王世贞与杨慎皆为博学，然杨慎“晚谪永昌，无书可检”，王世贞身边则有大量藏书。他与胡应麟为晚明两大藏书家。其藏书“凡三万卷，二典不与。”( [ 31 ]， p. 126)且不少为宋版珍品，为其从事考证提供了丰富文献，故能发现杨慎著述之讹误而纠补之。而纠补杨慎诸讹误，也使得王世贞更用心于史料考辨。 王世贞的《史乘考误》或许是第一部对《明实录》错误加以系统考证纠误之作。据有人统计其所纠正《明实录》中历代帝王实录(太、成、仁、宣、英、宪、孝、武、世、穆实录)中的错误及补失多达一百四十七处 [ 32 ]，成为清人修明史者的主要依据，且开启了后代考辨实录的先河。焦竑《国朝献征录》、张萱《西园闻见录》、谈迁《国榷》、钱谦益《太祖实录辨证》、《国初群雄事略》、潘柽章《国史考异》等则是《史乘考误》成果的弘扬与方法的继续，特别是关于建文帝出亡、鸡鸣山功臣庙、朱祖亮之死、李文忠之死、廖永忠之死以及王世贞在《旧丞相府志》中对胡惟庸案等的考证，皆成为清代史家考证的基础和重点。他们或赞同采纳王世贞的考证成果，如焦竑、张萱、谈迁等；或对王世贞的观点进一步辩证、纠误、补阙，深化相关的研究，如沈德符、钱谦益、潘柽章等。但他们的研究大体始终以王世贞为标竿，欲以超越，有些考证成果对王世贞有所纠误补漏，后来居上，但就考证的范围之广而言，未有超过王世贞者。王世贞考据之作除《史乘考误》之外，尚有《亲征考》《巡幸考》《亲王禄赐考》《兵制考市马考》(以上为各一卷)《命将考》二卷、《赏赉考》二卷、《赏功考》三卷、《野史家乘考误》三卷、《科试考》四卷、《诏令考》四卷、《谥法考》六卷、《中官考》十一卷，形成史料书中的考体，这则是前所未有而王世贞所独有。这种以考体形式出现于史书史料中的考证方法，其影响所及不只是治史者而且扩展至更广泛的读者，从而影响一个时代的学风。 王世贞考证所据文献几涉及当时主要史书、笔记、碑铭、志传、地方志等，博、实、细成为其考证的一大亮色。其次，王世贞考证的最大价值是史学中最见功夫的典章制度及其变迁的考证，补明史研究的一大不足。其考证之方法则既有“避疑”“救诞”“救诬”“探微”的考证原则， 2 又有国史、家史、野史之互证的考证方法，以及所观书籍与王世贞自身所见所闻相印证，自家独藏书籍之补用，也有诸知识间之推证，且因博通而使考证更趋于实。有“考核该博” 3 之誉。王世贞在《史乘考误》中考索《太宗实录》中曲笔背后隐藏的杀戮功臣的真象，精细如发，多所发现，且有些具有规律性：“例凡暴卒者，俱赐自裁者也”，“谬、冯二人尚于卒下立传，而傅颖公、王定远仅于封爵下立传，则二公之祸当尤惨也”( [ 33 ]， p. 886)，顾炎武、钱谦益等深以为然，并以此为基础做了更深入系统的考实，成为治《明史》的一种新方法。 重考据已成为王世贞读书、写作、治学的习惯。他读书，先察其真伪，如《读书后》中对诸子书籍的考辨；每辨一事，先索其由来，如《宛委余编》和《弇山堂别集》中的《叙语》；每写一事，先明其虚实，如《四部稿》《续稿》中人物传记与碑铭；写诗赋注重交待时地事由，见《四部稿》《续稿》中赋词诗篇名或诗前小注。故考据之方法影响到其文学创作的风格，不仅开启晚明求实的学风之先，也影响到晚明文学创作的转向，成为由晚明浪漫思潮到清代重经世致用的实学思潮转变的先声。 在“一切皆史”史学观的指导下，王世贞热衷于梳理、叙述类文化自身演变的历史，遂形成诸类文化专题史。如《艺苑卮言》所表现的文学批评史，《尺牍清裁》六十卷所展现的书信观与书信文学史，《明诗评》四卷中所陈述的明朝诗史及批评史，《曲藻》所叙散曲史。《古今法书苑》所叙述的中国书法和文字演变史，《弇山堂别集》中《科试考》所陈述的科举制度史，《谥法》六卷与《谥法通纪》三十卷所陈述的谥法演变史，《首辅传》八卷所述明朝首辅断代史，《中官考》六卷所叙宦官史，《兵制考》所述明代兵制演变史，《王氏画苑》以古今画论经典所展示的绘画艺术批评史，《读书后》《札记》中的经学、子学、佛学批评史，以及园林史等，这些著述不仅涉及专题史的范围广，且显示出较明确的专题史的史学观念，从而丰富、深化了中国文化专题史，对中国专题史的发展具有重要意义。 王世贞以藏书富赡、博学著称于有明一代，且有心于写一部《明史》，史料搜集广而厚，且得窥览宫中密籍，重考据务实求真，又有史家秉笔真书之精神，史料著述为一时之冠，且考核补误为史家所承继，其著述、史学观、史体观、撰写方法以及专题史的开拓等对明末清初史学都产生了较大的影响，更成为清代史学家撰写《明史》的重要史料。《明史》撰修者万斯同、王鸿绪、杨椿与、张廷玉等皆首肯王世贞并受王世贞《别集》《史料》之影响。有学者认为其影响有四：《明史》表编排，《锦衣传》《七卿表》新体例的增加，来自王世贞史书；采王世贞书可信的大量史料以补《明实录》的疏漏脱略；《万安传》《于谦传》《张居正传》《严嵩传》《李善长传》《徐阶传》《高拱传》等人物传记皆以王世贞所撰传记为蓝本；明史中的人物评价特别是疑案以王世贞的评价与考辨为基础( [ 32 ]， p. 258)。明清两代史学家一致认为“元美之才之学驾陵千古”“有裨于国史者，最其大也”( [ 9 ]， p. 5)，“当代史学之富无踰先生”( [ 34 ]， p. 48)。
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user: 6. 结论 综上所述，王世贞才学富赡，学识宏博，自幼喜好史料收集，立志撰写一部明史，且做了大量的文献准备，著述富赡，创获有五。其一，天下之文无不归于史的大史学观和国史、家史、野史互补的史体观。其二，“标新领异”开创“别集体”与“新掌故史学”的史体创新和规模宏大的明代史书著述。其三，纵横捭合、条分缕析的分类比较批评法和精辟简约、得失互见的史学批评。其四、承绪并纠补杨慎，开启明代史学典章制度考索体。其五，成为文化专题史的热心倡导者和戮力实践者。从而丰富了明代史学思想和史体观，促进了明代掌故笔记体、史书批评和专题史的兴起，推进了明末清初考据史料学的兴盛。他与承继者们的共同努力，形成了明末清初史学形态的新变化。
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user: 摘要 和谐的城市营商环境可以促进城市经济良性发展，有效的城市营商环境指标评价可以为城市营商环境把脉诊断及其评估获得科学合理改进完善的运行方案提供支撑。本文介绍了城市营商环境背景，综述了城市营商环境主题内容及优化措施效果，列举分析了典型的国际化新加坡市、高效快捷上海市、多效能杭州市营商环境案例，总结了城市营商环境评价指标研究应用现状并对相关问题进行了思考讨论分析。
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user: 1. 引言 市场主体投资经营形成了城市企业交易关联的营商环境 [ 1 ] [ 2 ]，从营商环境运行机制来看不单是企业自身因素，而是政府、社会、市场、文化等诸多因素构成的总和，因此，良好的城市营商环境是吸引企业促进城市环境经济发展的基础。“水深则鱼悦，城强则贾兴”优化营商环境既是解放生产力也是提升竞争力 [ 3 ] [ 4 ]。党的十八大以来，我国加快推进政府职能转变，注重加强宏观协调、市场监管公共服务，不断激发市场主体活力，着力优化营商环境。习近平总书记主持中央政治局集体学习时指出，要着力优化营商环境，培育壮大新动能，促进形成强大国内市场，促进区域协调发展，加强污染防治和生态文明建设，深化重点领域改革，推动全方位对外开放，更好的保障改善民生。营商活动与市场运行是相互关联的，让市场在配置资源中发挥决定性作用 [ 5 ]，继续推进建设社会主义市场经济，坚持推进市场化、法治化的改革，进一步改善营商环境，让市场活力和社会创造力更加释放出来。本文基于城市营商环境的主要内容和营商环境条件，综述分析典型营商城市案例和营商环境评价指标构成及其运行方式的思考。
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user: 2. 城市营商环境条件 2.1. 主题内容 营商环境是一个多层面的综合系统，首先是营商软环境指数 [ 6 ] 包括开办企业、执行合同、财产登记、内外资投资增速、税负水平等指标，反映了开办企业、财产登记的便利性，合同执行与财产保护的水平以及企业运行制度交易成本等；其次是商务成本指数 [ 7 ]，包括水价、电价、气价、地价、劳动力成本价格等，主要表征市场主体运营成本及发展活力；再者是政府社会服务指数 [ 8 ]，包括使用专业服务(法律)、科技服务、融资服务、医疗服务、教育服务、养老服务等测算，反映了政府专业化服务管理能力水平。所以，良好的营商环境，适宜于经营主体具有较低运行成本，获得土地、人才、资本等要素资源便利性，稳定公平透明法规政策、行政服务效率、管理规范高效、创新包容氛围及适宜生活环境的综合效能 [ 9 ]。 2.2. 优化营商环境 近年来我国整体营商环境水平较大提升，世界银行《2019世界营商环境报告》显示 [ 10 ]，我国从2017年的第78位到2018年上升至第46位，进入世界排名前50经济体之列，城市区域不断提升营商环境能力。中央广播电视总台《中国城市营商环境报告2018》显示 [ 11 ]，北京、上海、深圳、广州、重庆、成都、天津、杭州、南京、西安等城市，在营商环境打造体现出较强的综合水平和优势特色。2015年北京成为全国首个服务业扩大开放综合试点城市，不断扩大开放、优化服务创新营商环境监管模式，实现100个高频商务事项办理一站式快捷便利高效服务，2018年《北京市进一步优化营商环境行动计划(2018~2020)》，打造“六个统一”智慧型政务服务体系、“北京效率”示范工程、“北京服务”示范工程、“北京标准”示范工程、“北京诚信”示范工程，为营商环境法治化、国际化、便利化水平提升创造了条件。
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user: 3. 营商环境典型案例分析 3.1. 国际化营商环境新加坡 世界银行《2019全球营商环境报告》显示，新加坡营商环境国际排名第二，其主要四个方面做法一是从2015年开始加强对金融科技行业的支持，简化金融科技市场准入标准与门槛，在确保投资者权益前提下，允许机构将各种金融科技创新业务迅速落地。二是与世界包括中国在内的主要经济体签订了21项双边或多边自由贸易协议，为彼此之间贸易提供关税减免，协助企业开拓市场；对外签署了76个避免双重征税协定和41个投资保护协定，降低投资风险与避免双重征税。三是建立完善的法律法规及知识产权体系，在知识产权应用、人才引进、移民、电子商务方面拥有健全的法律体系。对于专利法、商标法案、注册商标设计法和版权法等知识产权创造、保护和利用实施一体化高效管理。 3.2. 高效快捷营商环境上海市 2019年上海市质协用户评价中心发布《百家中小企业法制与政策环境状况》调查报告显示，7成以上中小企业对上海营商环境给出了“很好”或“好”评价，普遍认可上海法制与政策环境 [ 12 ]，值得借鉴应用做法一是推动开办企业“一窗通办”一次许可，2018年上海市工商公安国税地税四部门联合印发《关于加快企业登记流程推行开办企业“一窗通”服务平台意见》，旨在实现材料齐全3天可领照、5天可营业。二是通过优化流程、分类审批、多规合一、多图联审、多验合一、限时办结等举措，实现办理程序时间大幅压缩下降。三是加强科学管理和高效性，以事中事后监管为原则，事前审批为特例，积极探索“互联网 + 监管”模式。四是探索更加精准贴心服务，政府强化服务意识，做到有求必应、无事不扰。 3.3. 多效能营商环境杭州市 杭州市2018年印发《关于深化“最多跑一次”改革、建设国际一流营商环境实施意见》提出六大举措28条举措 [ 13 ]，以国际一流标准目标，破解不适宜企业活力的体制机制障碍，营造透明高效的政务服务、投资贸易、产业发展、创业创新、公平法治的生态型城市营商环境。总结经验表现为：1) 营造透明高效政务服务环境，杭州商事制度改革率先在全国推出多证合一、证照联办和“一网通”措施，实现“最多跑一次”全覆盖。2) 营造成本适宜的产业发展环境，促进电子商务、信息软件、大数据计算等增长。3) 营造充满活力的创业创新环境，加大对人才支持力度覆盖面，优化提升人才公共服务，强化人才住房保障。4) 营造公平公正法治环境，实施严格的知识产权保护，开展知识产权管理体制改革，推进专利、版权、商标等知识产权综合管理。争取率先在全国设立首个杭州知识产权法院，开展产权民事、刑事、行政案件“三合一”审判试点。
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user: 4. 营商环境评价分析及思考 4.1. 评价分析与进展 4.1.1. 评价重要性 营商环境是一个国家或地区经济软实力的重要体现。营商环境的优劣势需要有一个相对完善的评估体系来衡量，营商环境评价的重要性表现四个方面，一是对营商环境的评价有利于发现城市和区域在营商环境方面优势，进一步提升区域核心竞争力，明确下一步发展重难点。二是对营商环境的评价有利于城市和区域政府部门认清与其他地区营商环境的差距和欠缺，了解目前营商环境的水平，有助于下一步改进和提升；三是对营商环境的评估有利于了解其他地区的在营商环境方面的优势和经验，进而对标先进，不断的学习和积累。四是对营商环境的评估有利于与政府绩效考核结合，进一步促进部门革新和工作效率的提升。 4.1.2. 指标体系 目前国内外营商环境评价有许多版本，包括世界银行《全球营商环境报告》、普华永道《中国营商环境报告》、中国战略文化促进会《中国城市营商环境指数评价报告》等，其中应用较多为世界银行《全球营商环境报告》涉及内容 [ 14 ]。我国的营商环境评价还在不断尝试和发展，目前已经有不同的机构和组织指定和发布了有关营商环境的评估报告，包括国家发展改革委员会、中国战略文化促进会、中央广播电视总台等。2018年8月14日国务院办公厅正式印发《全国深化“放管服”改革转变政府职能电视电话会议重点任务分工方案》，定期发布《中国营商环境报告》。 世界银行营商环境评价指标，包括“开办企业、办理施工许可证、电力供应、登记财产、获得信贷、保护中小投资者、纳税、跨境贸易、执行合同和办理破产”等10个领域的数百个指标。普华永道《2018中国营商环境报告》构建营商环境质量指数，对全国主要城市营商环境质量排名，评估城市营商环境成效。 国家发展改革委会组织工业和信息化委、商务委、建委等20多个部门，对北京、上海、沈阳、成都、衢州等22个城市开展营商环境评价调研，形成我国营商环境评价指标体系 [ 15 ]，成果采用世界经济论坛等国际评级机构相关指标实践应用的基础上，进一步从企业经营周期和办事流程、市场要素、法治、高质量发展、企业获得感等角度，构建了具有中国特色、国际可比性和可操作的营商环境指标体系，指标体系分为覆盖企业全生命周期、企业投资环境、城市高质量发展水平指标3个维度，23项一级指标和106项二级指标。 4.2. 评估方法分析 基于营商环境评价指标的分析计算，主要运用数理统计方法，同时选择典型案例，以及总结营商环境经验做法进行综合分析。定量定性相结合是营商环境指标测度的基本方法，两种方法有机结合应用，并对各项分数进行比较加权得出评估对象总分数。在定量分析基础上进行评估对象总分排名或单项排名发布排行榜。在具体分析测评过程中，由于各指标内容度量单位不具有同质性，比如鉴于不同维度的营商环境评测，采用熵权(TOPSIS)方法 [ 16 ] 分析测度数值等，需要考虑对各指标进行归一化处理。 4.3. 营商环境评价思考 世界银行营商环境指标体系已连续15年对全球190个经济体国家进行评估，在多国应用具有较强适用性和影响力。我国在借鉴世界银行营商环境指标体系基础上，符合国情的营商环境指标体系进入应用发展阶段。从指标框架来看，不同营商环境指标评估内容有所差异，世界银行营商环境指标体系设置10个领域41个指标，涉及企业开办、产权登记、运营纳税、信贷支持等方面，是企业全生命周期环境的评估。我国营商环境指数评价体系借鉴世界银行，从企业全生命周期、企业投资环境、城市高质量发展3个维度设置100多项具体考核指标。从具体指标来看，不同营商环境指标评估指标侧重点不同，世界银行营商环境指标侧重企业全生命周期指标评估，中国战略文化促进会《2019中国城市营商环境指数评价报告》和普华永道《2018中国营商环境报告》主要从政府、企业、工作、人才等领域进行综合评估，同时考虑自然环境，包括空气质量、水污染以及文化因素等对营商环境影响，使得评估更加全面综合。我国人口最多城市商业环境需求容量日益增长，随着经济社会尤其是城镇化进程快速发展，城市营商环境建设与评价指标应用管理愈显重要。鉴于实践应用对指标评价提出思考认为，围绕营商环境基础设施、能力支持、交易保障等方面，聚焦政策法规、信息保障、信用评价、金融服务等内容进行评价，以指导、权衡和测量城市营商环境发展程度和进一步提升城市在经济、社会等领域水平。
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user: 摘要 缺血性脑卒中发病率逐年增高，严重威胁人们的健康与生活质量，脑缺血/再灌注损伤(CIRI)是其发病及治疗过程中常见的不良后果之一。c-jun氨基末端激酶(JNK)信号转导通路在CIRI中起着重要的调控作用，参与介导了神经元凋亡等病理生理过程，是防治CIRI的重要靶点。许多研究提示，JNK抑制剂可以减少CIRI引起的细胞凋亡，发挥神经保护作用，可为临床上缺血性脑卒中的治疗提供新的思路，同时对寻找新的药物靶点和筛选新药都具有重要的理论意义。
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user: 1. 引言 脑卒中位于冠心病和癌症之后，是西方国家人口的第三大死因 [ 1 ]。在中国脑卒中已超过心脏病成为导致死亡和成人残疾的首要病因 [ 2 ]，其中缺血性脑卒中是最常见的类型，占比69.6%~70.8% [ 3 ] [ 4 ]。缺血性脑卒中的治疗原则是尽快恢复缺血区的血液灌注，以减轻脑组织损伤，但是在抢救和治疗过程中，发现快速恢复血液供应反而使组织损伤及功能障碍进一步加重，即CIRI [ 5 ]。CIRI的发生和发展是一个复杂的病理生理过程，目前认为主要与能量代谢障碍、氧化应激、钙超载、炎性因子及一氧化氮合成释放过多、兴奋性氨基酸的神经毒性等密切相关 [ 6 ]。众多研究表明，JNK信号通路及其抑制剂在CIRI诱导的细胞凋亡中起重要的调控作用。现就CIRI中JNK介导神经细胞凋亡的机制及JNK抑制剂的应用展开综述。
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user: 2. JNK信号通路概述 促分裂原活化蛋白激酶(MAPKs)是在哺乳动物细胞内广泛存在且进化保守的丝/苏氨酸(Ser/Thr)蛋白激酶类信号分子家族，主要成员有四种：细胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)以及细胞外信号调节蛋白激酶5(ERK5)。这些激酶的信号通路高度保守，均通过三级酶促磷酸化级联反应将细胞外信号传递到细胞质与细胞核，即MAPK激酶的激酶(MAPKKK/MEKK)-MAPK激酶(MAPKK/MEK)-MAPK。不同激酶的信号通路相对独立，介导的效应因细胞类型、刺激种类和方式的不同而有很大的差异，ERK通路优先传递有丝分裂原和生长因子产生的刺激信号，p38和JNK通路对紫外线照射、渗透压改变、热休克及炎性细胞因子等物理和化学环境应激具有更强的选择性，ERK5则可被高渗压、低氧、氧化剂和流体切应力等激活。 JNK于上世纪九十年代初在紫外线照射细胞的研究中被发现，哺乳动物中有3个基因型，即JNK1，JNK2和JNK3，经过选择性剪切可以编码10种异构体，包括分子量46 kDa的JNK1α1、JNK1β1、JNK2α1、JNK2β1，55 kDa的JNK1α2、JNK1β2、JNK2α2、JNK2β2，48 kDa的JNK3α1以及57 kDa的JNK3α2，亚型间的同源性可达85%以上，所有亚型的亚结构域Ⅷ中都含有保守的Thr-Pro-Tyr序列，其上的苏氨酸(Thr)/酪氨酸(Tyr)的双重磷酸化介导JNK的激活。JNK1和 JNK2在组织中广泛表达，而JNK3有一个与甲硫氨酸残基相融合的扩展N端，仅选择性表达于脑、心脏和睾丸等部位。有研究发现 [ 7 ]，JNK1和JNK2在神经发育中起着重要作用，JNK3则与应激诱导的神经细胞凋亡密切相关。 JNK信号通路可对多种胞外刺激作出应答，如膜受体相关的细胞因子(TNFα、IL-1)和生长因子(EGF、TGF-β、PDGF)以及非受体途径的热休克、电离辐射、紫外线照射、渗透压、缺血再灌注和氧化损伤等环境应激因素 [ 8 ]。胞外刺激进一步激活了JNK的上游级联激酶，即MAPKKK-MAPKK，MAPKKK类激酶主要包括MEKK1-4、DLK、Tpl-2、ASK1-2、MLK1-3、TAK1和TAO1-2等，MLK2/3还可受到Rho家族小GTP酶Rac1、Cdc42的调控，MAPKKK因其亚型的多样性而有助于JNK通路对胞外刺激信号的特异性应答；MAPKK类激酶包括MEK4和MEK7，是JNK的特异性激酶，通过对Thr-Pro-Tyr序列中Thr183和Tyr185位点双磷酸化而激活JNK，MEK4优先磷酸化Tyr185，而MEK7优先磷酸Thr183 [ 9 ]。双重特异性磷酸酶(DUSPs)作为受JNK调控的下游靶蛋白，可通过去磷酸化负反馈抑制使JNK及时失活 [ 10 ]。在静止的细胞中，JNK主要定位于细胞浆，激活后部分转入细胞核内，使转录因子c-Jun氨基末端63和73位丝氨酸残基发生磷酸化激活，增强其转录活性，促进转录激活蛋白-1 (AP-1)复合体的形成，后者结合到许多基因启动子区的AP-1位点，调控基因的表达与蛋白质合成。JNK的下游底物除了细胞核内众多的转录因子(c-jun、JunB、JunD、ATF2、P53、Elk-1 、STAT1、STAT3、Smad4、c -myc、NFATc1-3和HSF-1等)，还包含一些细胞质成分，如细胞骨架蛋白(DCX、Tau、WDR62)、凋亡相关蛋白Bcl-2家族成员(Bcl-2、Bcl-xl、Bim、Bad)等。此外JNK调控路径上还包含一些重要的支架蛋白，如JIP、JLP、β-arrestin、CrkII、JAMP、POSH等，能与特定的MEKK、MEK、JNK结合形成功能性复合体，调节它们的细胞内定位和活性，对信号传递的特异性及效率起到重要的调节作用 [ 11 ]。JNK磷酸化下游底物，涉及复杂的蛋白质相互作用，参与细胞增殖、分化、形态维持、骨架构建、凋亡、DNA损伤修复等多种生物学反应 [ 12 ]，JNK信号通路功能失调则与神经退行性疾病、脑卒中、糖尿病、慢性炎症、癌症等多种疾病的发生密切相关。
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user: 4. JNK抑制剂在脑缺血再灌注损伤中的作用 脑缺血再灌注时，JNK受到激活，使其抑制剂的筛选和应用成为了缺血性脑卒中防治研究的热点，在众多临床前动物实验中JNK抑制剂表现出良好的治疗潜能。 4.1. SP600125 SP600125是2001年发现的一种JNK特异性可逆的小分子抑制剂，不溶于水，可溶解于二甲基亚砜。通过与JNK1、JNK2、JNK3的ATP结合位点竞争性结合发挥抑制作用，对JNK的抑制要比对ERK1和p38强300多倍，可显著抑制c-Jun磷酸化，抑制肿瘤坏死因子α (TNF-α)、干扰素γ (IFN-γ)、环加氧酶2 (COX-2)和白介素2 (IL-2)等的表达。近年来被广泛应用于脑缺血再灌注损伤的研究。 GAO等 [ 29 ] 采用小鼠局灶性脑缺血再灌注模型，探讨JNK活化在神经元凋亡中的作用，在缺血后的0.5~24小时JNK活性被诱导提高，进一步用免疫共沉淀法检测发现JNK的激活引起接头蛋白14-3-3磷酸化，促使Bax与14-3-3解离并移位到线粒体，介导线粒体途径的神经元凋亡。而通过尾静脉全身应用SP600125可降低p-JNK、Bim、DP5和Fas的表达，并抑制Bax的易位，减少细胞色素C和Smac从线粒体中释放以及下游caspase-9和caspase-3的激活，并呈剂量依赖性地缩小梗死体面积。GUAN等 [ 30 ] 证实SP600125能抑制海马CA1区FasL的表达，同时抑制Bcl-2磷酸化和Bax从Bcl-2/Bax异二聚体释放。表明SP600125通过抑制死亡受体和线粒体两条途径促进神经元存活，而且缺血之前之后前后给药表现出相同的神经保护作用。MURATA等 [ 31 ] 构建了大鼠短暂局灶性脑缺血再灌注模型，分别于再灌注后10分钟和7天后给予SP600125，发现了明显的疗效差异，早期治疗可以减少了梗死面积，延迟治疗则会产生恶化作用。 4.2. AS601245 AS601245具有与SP600125相似的作用机制，不同的是前者对JNK3有更高的选择性。CARBONI等 [ 32 ] 在沙土鼠短暂性全脑缺血再灌注模型和大鼠局短暂灶性缺血再灌注两种模型中，都证实了AS601245可以通过抑制JNK，减少c-Jun的表达和磷酸化，发挥对海马CA1区神经元的保护作用。后续研究 [ 33 ] 采用沙土鼠短暂性全脑缺血再灌注模型，发现死亡受体途径于缺血再灌注后早期(2天)激活，而线粒体途径的激活出现在第5~7天，且两条途径皆被AS601245所抑制。当剂量为80 mg/kg时，AS601245可使神经轴突损伤减少67%，星形胶质细胞活化减少84%，说明AS601245不仅能减少全脑缺血后神经元损伤，同时也抑制星形胶质细胞增生，并改善脑缺血引起的长期记忆障碍 [ 34 ]。转录因子FOXO3a与细胞凋亡、衰老、增殖、代谢、分化和肿瘤发生等密切相关，FOXO3a被Akt磷酸化时，FOXO3a与街头蛋白14-3-3结合定位于细胞质中。JNK的激活导致14-3-3丝氨酸184位点磷酸化，使FOXO3a/14-3-3复合体发生解离，FOXO3a转移入核，诱导促凋亡蛋白Bim等表达。最近LI等 [ 35 ] 采用新生7日大鼠模拟新生儿缺氧缺血(HI)性脑损伤，发现JNK的激活伴随着细胞质中FOXO3a的去磷酸化，使后者核内移位增多，并引起促凋亡蛋白Bim和caspase-3的表达增加。JNK特异性抑制剂AS601245可提高FOXO3a的磷酸化水平，减少HI后FOXO3a的核内易位，使Bim和 caspase-3表达降低，最终表现为抑制神经元的凋亡和缩小脑梗死面积。 4.3. IQ-1S 在脑缺血再灌注早期，神经型一氧化氮合酶(nNOS)来源的一氧化氮(NO)促进GluR6与MLK3发生S-亚硝化，增加了GluR6-PSD95-MLK3信号模块的组装，引起JNK激活 [ 36 ]，同样ASK1也受到内源性NO的诱导发生S-亚硝基化 [ 37 ]。外源性NO供体可抑制nNOS的激活，使再灌注早期S-亚硝化的GluR6、MLK3以及ASK1水平下降，对缺血性脑损伤起到保护作用。提示外源性NO供体可以通过调节MLK和ASK1活性减轻脑缺血再灌注的早期损伤。 PEI等 [ 38 ] 在大鼠全脑缺血再灌注损伤模型中，发现nNOS催化合成的内源性NO可通过S-亚硝基化促进JNK3的激活，而外源性NO供体(硝普钠)可抑制JNK3的S-亚硝基化来逆转内源性NO的作用。最近SCHEPETKIN等 [ 39 ] 筛选出了一种新型JNK特异性抑制剂IQ-1S，对JNK3具有较高的选择性。ATOCHIN等 [ 40 ] 采用小鼠局灶性缺血再灌注模型，发现IQ-1S不仅是JNK抑制剂，还可作为外源性NO的供体，降低脑神经功能评分、减少脑梗死面积发挥脑保护作用。PLOTNIKOV等 [ 41 ] 最新一项关于IQ-1S对大鼠全脑缺血再灌注损伤保护作用的研究发现，IQ-1S的神经保护特性可能是通过改善大脑微循环来介导的，表现为血管舒张增强，血液粘度降低，内皮功能障碍减轻，脑组织脂质过氧化受到抑制。
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user: 5. 结语 JNK作为参与CIRI的重要分子靶点，在过去十几年中其相关研究取得了长足的进步，多种JNK抑制剂的脑保护作用在细胞和动物模型中得到验证，然而JNK介导的生理功能的多样性以及与其他信号通路的间的串扰限制了各种抑制剂的全身应用。选择性干扰单个JNK亚型(比如大脑中表达的JNK3)或靶向JNK依赖性特定分子的结构域，增强抑制剂的特异性与针对性，可能是未来药物开发的主要方向，同时可为临床上CIRI的预防和治疗提供新的思路。
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user: 摘要 布里奇曼石(bridgmanite)是地球上最丰富的矿物，能够稳定存在于下地幔的极端高温高压环境中。布里奇曼石的晶格中有一定量的Fe和Al，这导致它的晶体结构复杂。化学成分的变化会引起结构的改变，进而对其密度、压缩性、电导率等物理性质产生影响。布里奇曼石的物理性质是理解下地幔动力学、地幔对流、弹性性质等的关键，并且为地震波速异常可能提供解释。
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user: 1. 引言 晶体结构是矿物的最基本的性质，并且与矿物的诸如压缩性、密度、声速等物理性质密切相关。比如，下地幔的底部的地震波各向异性与矿物的弹性各向异性有关，而各向异性最终是由矿物的化学成分和晶体结构导致的。晶体结构也能强烈影响不同相之间的元素分配以及下地幔的化学状态 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]。 对于下地幔的矿物相组成，地幔橄榄岩模型接受程度较广(图1)。地幔橄榄岩是基于对地幔顶部橄榄岩和玄武岩的实验和岩石学研究，假设下地幔的成分与上地幔成分总体相似 [ 4 ]。在地幔橄榄岩中，布里奇曼石、方镁石和钙硅钙钛矿是下地幔范围的矿物 [ 5 ] [ 6 ]。地球物理学证据显示俯冲的大洋岩石圈能穿透660 km的不连续面，因此，在地幔深处的大洋俯冲板块很可能到达了核幔边界。伴随着钙硅钙钛矿(Ca-perovskite)、自由硅和含铝相的增加，俯冲的玄武岩板块可能会产生不同的矿物组成 [ 7 ]。 图1. 下地幔地幔橄榄石的矿物相组成
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user: 2. 布里奇曼石的晶体结构 布里奇曼石(Mg， Al) (Al， Si， Fe)O 3 是下地幔的主要矿物相，也是地球上最丰富的矿物 [ 8 ]。实验测试和理论计算显示布里奇曼石大概占据下地幔体积的75%，而方镁石和钙钛矿各占体积的20%和5% [ 9 ] [ 10 ]，然而也有人预计布里奇曼石的体积比大概是93% [ 11 ]。尽管布里奇曼石在实验室中可以被淬火到室温条件得到，直到2014年才在球粒陨石中发现天然样本[(Mg 0.75 Fe 0.20 Na 0.03 Ca 0.02 Mn 0.01 )SiO 3 ] [ 8 ]，并被命名为布里奇曼石(bridgmanite)。布里奇曼石的形成的压力和温度条件大概是23~25 GPa，2200~2400 K。 布里奇曼石的化学式为ABO 3 ，斜方晶系，空间群是Pbnm [ 12 ]。在布里奇曼石的晶体结构中有两种阳离子位置，A位被大半径阳离子占据，B位容纳小半径阳离子。钙钛矿的结构可以被描述为SiO 6 八面体形成的共顶点的框架结构，同时A填充结构中的框架(图2)。 图2. 沿b轴和a轴观察布里奇曼石 钙钛矿的理想结构是立方型晶体(空间群是 P m 3 ¯ m )，通过八面体的旋转和扭曲，或者阳离子的替代和非化学计量，形成多种其他的结构类型 [ 13 ]，如四方、正交和单斜等对称型。SiO 6 通过八面体相对于c轴的旋转和扭曲以及中心Mg原子位置的偏移实现从理想的立方型到正交型的转变：(a， b， c) Pnma →(b， c， a) Pbnm 。随着压力升高，结构畸变增强 [ 14 ]。
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user: 3. 布里奇曼石中的Fe和Al 地幔橄榄岩模型含有~10 wt%的Fe和~5 wt%的Al，理论计算和实验表明高压下，布里奇曼石本身能容纳更多的Fe和Al [ 15 ]。前人的实验结果表明，Fe 2+ 取代A位的Mg 2+ 会使结构膨胀 [ 16 ]。而Fe 3+ 可以取代Mg 2+ 和Si 4+ ，同样能够扩大结构，但是会增大畸变程度 [ 17 ]。而Al进入布里奇曼石结构的方式有两种，即耦合化学计量取代： Mg 2 + + Si 4 + = 2 Al 3 + 或者是通过非化学计量替代，即包含一个氧空位 V o ⋅ ⋅ ： 2Si 4 + = 2 Al 3 + V o ⋅ ⋅ 在下地幔的压力条件下，能量上支持化学计量替代 [ 3 ] [ 18 ] [ 19 ]，但是也有实验表明，两种替代方式可以在实验室合成的布里奇曼石样本中共存。核磁共振结果显示有两种不同的Al的占位，证实了耦合取代机制；然而随着压力提高，一些状态方程的结果与空位取代一致 [ 20 ]。Al 3+ 的取代使得单胞体积和畸变程度同时增大，可能是由于A和B两个位置的取代导致堆积不充分，产生了(Mg， Al) (Si， Al)O 3 成分。这一结果与Kojitani等人的结构精修结果一致，他们比较了两种取代机制合成的钙钛矿，结果表明，化学计量的含铝的MgSiO 3 钙钛矿比非化学计量的MgSiO 3 畸变程度更强。布里奇曼石最高可容纳25 mol%的Al [ 21 ]。 其次，非化学计量替代产生的空穴可以被H + 占据： Si B 4 + = Al B 3 + + H + ；或者被水与结构氧结合生成OH − 占据： V o ⋅ ⋅ + O o 2 − + H 2 O = 2 OH o − [ 22 ] [ 23 ]。水以这样的方式进入布里奇曼石的晶格中，并存在于下地幔。 Fe 3+ 和Al 3+ 的耦合取代使得Fe 3+ 即使在下地幔还原环境中也能比较稳定 [ 24 ]。布里奇曼石保持高价铁的能力使得下地幔富集Fe 3+ 和金属Fe，二者是一种平衡体系。实验观察到这种平衡，基于此，研究者们提出Fe 2+ 到Fe 3+ 和Fe0的歧化反应 [ 25 ]。 布里奇曼石中Fe的自旋转变主要是由压力驱动的，其次是自旋翻转能减小 [ 26 ]。Fe在镁钙钛矿中的行为是相当复杂的，这是由于Fe能适应多种结构占位(A位和B位)，价态( 2+ ， 3+ )和电子构型(高、低、中自旋) [ 27 ]。在下地幔压力下，Fe 2+ 在布里奇曼石中并没有经历自旋转变，但是其四极矩分裂作为压力的函数呈现出较大的变化，这与A位的晶格畸变增强一致 [ 28 ] [ 29 ]。证据表明，含三价铁的布里奇曼石在B位的Fe 3+ 经历了一个从低自旋到高自旋的转变，而位于A位的Fe 3+ 保持高自旋构型 [ 17 ]。伴随Fe 3+ 自旋转变，晶体体积会发生塌缩，自旋转变的压力区间大概是30~70 GPa。 随着下地幔压力的升高，布里奇曼石中Fe 2+ 的溶解度逐渐大。在无铝的样本中，最大溶解度(Fe/(Mg + Fe))的范围从25 GPa，1500℃条件下的0.16，增大到80 GPa条件下的至少0.74 [ 30 ]。最新的激光加热金刚石对顶砧实验报告了在95 GPa (~2100 km)高于2200 K的温压条件下，含Fe的布里奇曼石发生歧化反应，生成贫铁布里奇曼石相和一种未知的富铁硅酸盐相 [ 31 ]。
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user: 4. 布里奇曼石的物理性质 布里奇曼石比铁方镁石的压缩性小。不像Fe 3+ 自旋转变导致的铁方镁石明显的体积和体积模量的降低，Fe 3+ 自旋转变对布里奇曼石的压缩性行为的影响较小。这可能为下地幔中部的地震波异常提供解释，而不需要考虑成分异常的影响 [ 32 ] [ 33 ]。 布里奇曼石的热力学性质是理解下地幔动力学、热传导以及核幔热对流的关键。布里奇曼石的热传导系数和热容很大程度上决定了下地幔的绝热温度分布 [ 34 ]，其本身的晶格热导率也由压力、温度和Fe的含量等因素决定。高温导致晶格热传导率减小，但是高压反而引起热导率增大，因此，在下地幔的范围内，热传导率可能保持不变或者变化不大 [ 35 ] [ 36 ]。Tang等人的计算结果表明，下地幔压力条件下，不含铁的晶格热导率变化不大，室温条件下约为10 Wm −1 K −1 ，但是随着温度的升高降低 [ 37 ]。Hsieh等人实验测得布里奇曼石的晶格热导率从下地幔顶部的~10 Wm −1 K −1 上升到下地幔底部的~20 Wm −1 K −1 ，较大的晶格热导率的梯度可能是由于Fe的取代使得晶格畸变增强导致的 [ 38 ] [ 39 ]。通过晶格热导率可以获得矿物的辐射热导率，进一步地得到地幔热导率约为10 Wm −1 K −1 ，这与实验结果大致相符 [ 40 ]，但是仍然存在大概50%的误差。据此，可以得到核幔边界热通量： Φ ( φ ， θ ) = Λ ( φ ， θ ) T C M B − T ( φ ， θ ， D ) D T CMB 代表核幔边界的温度，T和Λ分别代表位置φ，θ的温度和热导率，D代表该位置距核幔边界的高程。结合布里奇曼石向后钙钛矿相变的温度，可以获得核幔边界的温度。在地球演化的早期，核幔边界的温度很高导致地核迅速冷却，引起内核的生长以及下地幔大面积的熔融。估计全球的通过核幔边界的热流超过7 TW (图3)，这也预示着地核的快速冷却 [ 41 ]。而相变的克拉珀龙斜率是正值，大小取决于压力范围，热边界层厚度减小使得斜率更小，从而产生更大的核幔热流 [ 42 ]。 科学家们使用布里渊散射的实验方法 [ 11 ] [ 43 ] 和理论计算( [ 44 ]， p.2) [ 45 ] 得出布里奇曼石的声速。对比它和铁方镁石的剪切波和压缩波可以检测橄榄岩地幔的成分模型(图4)。Murakami等人 [ 11 ] 认为布里奇曼石在下地幔的岩石中占比超过90% [ 46 ]。布里奇曼石与球粒陨石具有相似的接近1.0的Mg/Si比，而地球上地幔的典型化学组成的Mg/Si摩尔比是~1.3 [ 4 ] [ 47 ]。上地幔的主要矿物是富Mg 2 SiO 4 的橄榄石，而球粒陨石的主要矿物是富集MgSiO 3 的顽火辉石。这就是Si丢失悖论。考虑到下地幔的体积较大，更小的Mg/Si比能够调和固体地球的Mg/Si比与球粒陨石一致，科学家们预计有6~12 wt% Si存在于地核。 图3. 布里奇曼石在下地幔压力条件下的电导率 图4. 深部地幔的热传输和水的释放 电导率是地球内部的一个可观测的性质，可以通过地磁场的瞬时扰动获得。电导率对水和铁的成分非常敏感，通常，与水和Fe离子的浓度成正比，因此它能提供特定的地幔化学信息。由于电子与晶格的相互作用太强烈，价带理论对离子晶体不适用，离子晶体的电子通过热激发在不同位置间跃迁。对于布里奇曼石的导电机制，研究者们认为，在相对低温的条件下，Fe 2+ -Fe 3+ 电子跃迁(小极化子)占主导，当温度升高，离子导电主导 [ 48 ] (图3)。由于布里奇曼石对温度更加敏感，在大压机中测量的天然布里奇曼石样本的电导率比过渡带矿物的电导率更高 [ 48 ]。尽管Fe 3+ 的自旋转变的影响存在争议，但是自旋转变之后配对电子减少，应该会导致布里奇曼石电导率减小，这与铁方镁石的性质一样 [ 49 ] [ 50 ]。但是，Sinmyo等人发现在含Al的布里奇曼石中，Fe 3+ 的自旋转变对电导率几乎没有什么影响 [ 50 ]。后钙钛矿具有层状结构，它的电导率高于布里奇曼石两个数量级，这能够提高地幔底部和液态外核的电磁耦合，有助于解释在十年时间尺度上的一天长度的变化( [ 51 ]， p.200) [ 52 ]。当布里奇曼石的中有Al掺杂，高温下的离子导电率随Al含量增加而上升。 地球大部分水以H + 和OH − 的形式存在于造岩矿物中，从而储存在地壳、地幔甚至是地核中。钻石包体如橄榄石、石榴石、ice-VII中含有少量的水，证明地幔中含水的，但是水的含量尚不确定 [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ]。含水矿物中水的存在形式是OH − ，比如，云母、角闪石和绿泥石等，而这些含水相只在较低的温度条件下稳定存在。地幔中大部分的矿物相是名义上无水矿物(nominally anhydrous minerals)，如上文讨论的，水以H的形式微量存在于晶格缺陷或者与结构氧结合。 俯冲板块可以携带大量的水进入下地幔(图4)，H在名义上不含水矿物中扩散速率非常快，引起板块含水矿物脱水进入橄榄石、瓦兹利石和林伍德石中，因此过渡带是地球内部一个很大的水的储库。下地幔的含水矿物相有phaseB (660~900 km)、phaseG (900~1200 km)等，但是这些相只存在于下地幔顶部温度较低的部分，且在下地幔占比有限 [ 56 ]。下地幔大部分的水还是存在于名义上不含水矿物中，如布里奇曼石和铁方镁石。 地幔的含水量很难被测定，并存在很大争议。大压机实验报道了在含铝的布里奇曼石中含水量可达8000 ppm，表明下地幔是一个潜在的“储水池” [ 22 ] [ 57 ]。Fu等人发现布里奇曼石单晶样品中含有~1020 (±70) pp的水 [ 58 ]。这些实验与地球化学估算吻合——水在洋岛玄武岩的地幔源区的蒸发浓度高达~1000 ppm，这里的水可能就来自下地幔 [ 59 ]。相反地，早期实验和计算发现布里奇曼石中水的溶解度较低(大概100 ppm的浓度) [ 23 ]。Litasov等人的研究还发现，H的含量和Al的浓度有关，当Al的含量较低时，优先选择非化学计量，从而产生更多的空穴 [ 23 ]。科学家们估计含铝的后钙钛矿能容纳的水是布里奇曼石的5~10倍 [ 60 ]。晶格中的水影响矿物的熔融温度、粘性、电导率和地震波速等物理性质。地震波观察提供了水被运送至下地幔的直接证据：在下地幔顶部和核幔边界存在地震波低速区 [ 61 ] [ 62 ] (图5)。Schmandt等人观测到在上地幔的顶部存在低速区，他们认为这是由于俯冲板块驱使林伍德石向下移动，发生部分熔融生成含水布里奇曼石，引起的地震波速骤减 [ 63 ]。Townsend等人认为，后钙钛矿脱掉的水会转移到在高温区域(部分熔融)转移到布里奇曼石中，观测结果发现该区域是一个大低速省(LLSVP) [ 62 ] [ 64 ]。 图5. PREM和布里奇曼石的P波和S波的波速
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user: 5. 布里奇曼石的XRD研究 由于布里奇曼石重要的地质学意义，研究人员对其晶体结构、电子状态、超精细结构分析等展开了大量的研究，研究手段包括单晶及粉晶的X射线研究(XRD) [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ] [ 68 ]，同步辐射穆斯保尔谱(SMS) [ 33 ] [ 67 ]，X-射线反射谱(XAS) [ 67 ] [ 69 ] 等。实验结果表明占据B位的Fe 3+ 会在大概30~70 GPa的压力范围经历一个从高自旋(HS)向低自旋(LS)的自旋转变(图6)；而Fe 2+ 无论占据A位还是B位，都会在下地幔的压力范围内保持高自旋 [ 17 ] [ 27 ] [ 70 ] [ 71 ]。伴随B位Fe 3+ 的自旋转变，布里奇曼石晶体的体积会发生坍缩 [ 67 ] [ 71 ]。另一方面，尽管位于A位的Fe 2+ 没有发生自旋转变，它所在的假十二面体结构会出现晶格畸变 [ 29 ] [ 33 ] [ 67 ] [ 69 ]。随着压力的升高，随之改变的还有Si-O八面体的偏转角度 [ 65 ]。有些研究将这一现象归因于位于A位的Fe的原子位置的变化而导致A位的压缩能力的改变 [ 72 ] [ 73 ]，但是，目前尚没有实验室据证实这一理论解释。 图6. 不同成分布里奇曼石的体积随压力的变化 针对钙钛矿型的镁硅酸盐(MgSiO 3 )的单晶X射线衍射研究已经开展了多年，但是这些实验都局限在较低的压力范围。Ross等人 [ 65 ] 的MgSiO 3 的单晶衍射实验中，加压到12.6 GPa，其结果表明SiO 6 八面体发生旋转，尤其是在[bc]面，MgO 12 十二面体随着压力升高畸变程度增强。Sugahara等人 [ 74 ] 的实验最高压力为15 GPa，没有达到下地幔的压力条件。前人的结果表明晶体结构中的原子呈现出明显的热振动的各向异性，Mg、Si、O 2 原子中的最大振幅的原子的震动方向都朝向空间。除此之外，粉晶X射线衍射实验的能实现下地幔的压力条件，从而根据三阶Birch-Murnaghan状态方程计算等热体积模量。Mao等人 [ 33 ] 将含铁(Fe-bearing)布里奇曼石以及含铁铝(Fe， Al-bearing)布里奇曼石加压到125~130 GPa，并检验了其状态方程，他们认为铁的加入会使布里奇曼石的密度和体积模量增大，但同时会减弱体积声速；而铁和铝同时掺杂会使其对密度和体积模量的影响变小。 对布里奇曼石的物理性质的研究表明，其晶格结构中Fe 2+ 的畸变可能导致一些重要的变化。最近的高压下晶体的热传导研究发现，晶格畸变可能会引起强烈的晶格散射效应从而使得晶体的热导率下降一到两个数量级 [ 38 ]。此外，有报道称晶格畸变可能对布里奇曼石在45 GPa压力下力常数的突降有影响 [ 75 ]。因此，Fe 2+ 、Fe 3+ 占据的A位的晶格畸变随着压力的变化需要被进一步探究。总之，使用同步辐射X射线散射技术测试布里奇曼石在高压条件下的晶格参数来限制其单晶结构具有十分重要的意义。
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user: 6. 总结 布里奇曼石是下地幔含量最多的矿物，它的晶体化学性质的改变可能引起物理性质的变化，进而影响下地幔的热力学、动力学等多种性质。Fe和Al进入晶格使得它的结构进一步复杂。Fe 2+ 和Fe 3+ 的占位情况不同，在地幔压力条件下的自旋转变情况也不同，Fe 3+ 在B位的自旋转变的压力尚存在争议。Al取代Si和Fe 3+ 耦合取代机制会减弱自旋转变的发生可能性。自旋转变对下地幔物理性质的影响需要更多的实验和理论数据的支持。布里奇曼石的晶格热导率在整个下地幔变化不大。一般认为，布里奇曼石在低温下的导电机制是极化子跳跃，晶格中的Fe、水和Al的含量对电导率影响很大。一些实验和理论计算说明布里奇曼晶格中有含量可观的水，但是，也有研究者认为它几乎不含水。对布里奇曼石的晶体学和物理性质的研究有非常重要的地质学意义。
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user: 摘要 重症肌无力是一种可治的慢性疾病，目前通过积极综合治疗患者的临床疾病进展和死亡可以得到有效的控制。国内文献多局限在重症肌无力病因病机、诊断治疗等方面，对文献本身特征进行的研究为之甚少。现就发表时间为2010年至2019年的文献，采取文献计量学方法，分析文献的特征，对CNKI重症肌无力相关文献研究的现状进行剂量分析，评估疾病将来发展的趋势。
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user: 1. 引言 重症肌无力是一种可治的慢性疾病，目前通过积极综合治疗患者的临床疾病进展和死亡可以得到有效的控制。国内文献多局限在重症肌无力病因病机、诊断治疗等方面，对文献本身特征进行的研究为之甚少。采取文献计量学方法，分析文献的特征，有利于把握相关文献研究的现状，评估疾病将来发展的趋势，越来越受到学者重视。因此，本文就对国内重症肌无力高被引文献进行了计量分析。
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user: 2. 相关文献与获取方法 2.1. 文献的获取 文献来源于中国学术期刊全文数据库(CNKI)，采用高级检索，精确匹配，检索主题词为“重症肌无力”，发表时间为2010年至2019年的文献 [ 1 ] - [ 14 ]。 2.2. 高被引文献的确定方法 利用普赖斯定律，确定核心单位，高被引文献被定义为被引频次N ≥ 0.749√ηmax的文献。譬如最高被引文献频次ηmax = 185，N = 10.2，可以认为被引频次N ≥ 11的文献为高被引文献。 2.3. 各项指标及统计的方法 如果遇到交叉重复和一稿多投的文献资料，保留被引频次最高的文献，并且将对应剔除文献的被引频次叠加入被引频次最高的文献。将期刊的名称、发表时间、作者姓名、作者单位、关键词、基金名称及被引文献频次依次输入Excel 2007，并经过2个专业人员核对无误后再对相关文献进行统计分析。
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user: 摘要 为研究多档货运索道在移动荷载作用下承载钢丝绳在鞍座上产生滑移现象，开展承载钢丝绳与鞍座滑移摩擦问题的研究，分析了承载索与鞍座间的接触作用特点，对影响摩擦系数的因素进行了总结，提出适用于承载索与鞍座的摩擦系数。建立了承载索与鞍座的有限元模型，提出了计算方案。通过仿真计算可知摩擦应力在钢丝绳同鞍座的接触中心处最大，沿着中心线对称两侧逐渐减小。并将获得的摩擦力仿真结果与试验数值进行比较，验证了仿真计算的准确性。
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user: 1. 引言 适用于长距离输送的多档索道由于考虑到中间支架的强度和稳定性，承载索与支撑鞍座之间会随着运载货物的移动而发生滑动 [ 1 ]。 对于索道承载索与鞍座的滑移摩擦参数研究问题，国内外鲜有文献对其进行相关分析和研究。通过调研与之类似的实际工程，比如悬索桥主缆与鞍座间的摩擦滑移以及预应力钢索与孔道之间的接触摩擦，可以看出，绳索同鞍座的接触摩擦滑移是高度非线性问题。大多数学者采用模型试验设计或借助于商业软件进行数值计算等手段进行相关摩擦特性研究。文献 [ 2 ] 设计了悬索桥主缆与鞍座间摩擦系数模型试验，在试验中，考虑了实桥在使用阶段索股的主缆与鞍座间的实际接触应力对摩擦系数的影响；文献 [ 3 ] 设计并实施了对弯曲孔道接触的模拟试验，运用CT技术及ANSYS软件计算得到了所需的接触区域应力值，分析讨论了转角、曲率半径、索拉力、摩擦等因素与法向应力分布的关系；文献 [ 4 ] 通过对弯曲孔道拱角预应力钢索进行自平衡计算，得到接触压力荷载公式，根据公式将索力和接触压力分布荷载施加在物体的有限元模型上，通过将有限元计算结果与试验结果进行比较，验证公式的适用性；文献 [ 5 ] 分析了弦支夸顶环索连续贯通的摩擦问题。以上方法针对具体工程条件进行了结构摩擦分析，可以为索道承载索钢丝绳与鞍座间的摩擦分析提供指导。 本文在现有接触理论的基础上，提出适用于承载索与鞍座的摩擦系数，并在有限元模型中进行数值仿真计算，与试验结果进行对比分析。
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user: 2. 承载索与鞍座接触摩擦 1) 接触特点 货运索道承载索与鞍座的接触问题属于一种较为复杂的接触形式： a) 接触物特殊。作为相互接触的物体之一，承载索一般采用柔性较好的“6 × 7钢丝 + 1纤维芯”钢丝绳，其接触形态不同于实体。 b) 接触区域呈空间弧形窄条。承载索与鞍座接触类似于以轴线平行方式接触的两圆柱体接触问题，但两圆柱体也沿纵向有弯曲，如图1所示。所以接触区域是空间的弧形窄条。这种独特的接触区域没有固定的切平面，给几何学描述造成了极大的困难。工程实际中，此类问题大多选择简化到承载索中心线所在的yz平面进行二维接触分析，如图2所示。 图1. 承载索与鞍座接触关系 图2. 承载索中心线所在的yz平面 2) 接触摩擦系数 影响摩擦系数的因素很多，如正压力的大小、材料种类、滑动速度、表面粗糙程度、表面膜、变形温度等等，所以摩擦系数的值一般由实验来确定。 a) 滑动速度 为了简单起见，经常假设动摩擦系数与滑动速度无关。根据本课题的需要，测试的承载索与鞍座间的摩擦系数应为承载索刚好发生滑移瞬间的最大静摩擦系数。所以对摩擦系数的研究不会涉及到滑动速度对摩擦系数的影响。 b) 表面粗糙度 非常粗糙的表面，表面须越过另一表面的微凸体，摩擦系数高。而非常光滑的表面摩擦系数甚至更高，原因是非常光滑的表面实际接触面积大，分子间相互作用增强，从而对相对滑动的阻碍作用更强。在塑性接触下，实际接触面积总是与载荷成正比的，表面粗糙程度对摩擦系数的影响并不大。 本文在承载索与鞍座摩擦力试验测量结果的基础上进行，承载索与鞍座间的摩擦系数已由承载索两端张力与鞍座压力的比值获得 [ 6 ]。
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user: 3. 滑移摩擦力仿真计算 3.1. 接触摩擦分析有限元模型 利用ANSYS有限元分析软件模拟承载索与鞍座摩擦滑移模型试验，建立“6钢丝股 + 1纤维芯”钢丝绳模型，截面如图3所示。分析承载索在鞍座槽内的摩擦行为，得到试验过程中的摩擦力大小。 图3. 钢丝绳模型截面 根据钢丝绳实际参数特性，钢丝股设置为各向异性材料，中间的纤维芯设置为刚度较小的各向同性材料，具体材料参数设置如表1所示。 Table 1 Wire rope material parameter tabl 材料 弹性模量/GPa 泊松比 轴向 径向 轴向 径向 钢丝股 110 30 0.2 0.3 纤维芯 10 0.3 表1. 钢丝绳材料参数表 有限元进行接触分析时是采用建立接触单元的方式来求解两构件之间的接触问题的，有时也称为界面单元，也就是有限元接触分析中接触对的概念。承载索与鞍座接触摩擦行为属于面面接触，二者均采用实体单元划分网格，接触单元分别为CONTACT174和TARGET170单元。建立模型如图4所示。 图4. 承载索与鞍座接触摩擦模型 3.2. 接触摩擦力计算 将测量得到的摩擦系数 [ 6 ]，输入到有限元模型中。通过有限元模拟计算获得承载索与鞍座间的摩擦力大小，同试验数据形成对比，验证试验数据的准确性。 为了减少数值模拟的工作量，本文应用正交试验方法选取9种工况对Φ20 mm钢丝绳的摩擦力大小进行数值模拟计算，具体工况见表2。 Table 2 Numerical simulation condition tabl 序号 衬垫形式 包络角(˚) 端部张力(kN) 摩擦系数 1 无 60 10 0.254 2 尼龙 40 30 0.172 3 无 20 30 0.271 4 尼龙 60 20 0.168 5 青铜 60 30 0.175 6 无 40 20 0.239 7 青铜 40 10 0.246 8 青铜 20 20 0.277 9 尼龙 20 10 0.353 表2. 数值模拟工况表 3.3. 结果分析 通过模拟计算得到不同工况下钢丝绳同鞍座的接触摩擦力。从图5可以看出，摩擦应力在钢丝绳同鞍座接触中心应力最大，沿着中心线对称两侧逐渐减小。 图5. 摩擦应力云图 摩擦力试验测量结果与仿真模拟计算结果的对比如表3所示。 从表3可以看出，应用ANSYS软件模拟计算得到的摩擦力大小同试验值较为接近，除第一个工况为8.42%，其他工况误差均在5%以内，考虑到试验操作误差，可以认为数值模拟与试验的相对误差在可以接受的范围内，说明试验数据及模拟方法均是正确的。 Table 3 Numerical simulation error analysi 序号 试验值 模拟值 相对误差 1 3.042 2.786 8.42% 2 3.821 3.803 0.47% 3 2.978 2.975 0.10% 4 3.84 3.687 3.98% 5 6.031 5.733 4.94% 6 3.63 3.504 3.47% 7 1.876 1.802 3.94% 8 2.032 2.036 0.20% 9 1.312 1.296 1.22% 表3. 数值模拟误差分析
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user: 4. 总结 承载索和鞍座摩擦试验方案设计工况和结果数据，应用数值方法对二者的摩擦特性进行了分析。通过理论公式计算得到承载索与鞍座不同工况下的摩擦系数，代入有限元模型中进行数值模拟计算。最终，将获得的摩擦力模拟数据同试验数据进行了比较，误差相对较小，验证了计算方法的正确性。如有必要，在该数值模型基础上，可以将承载索与鞍座的接触摩擦行为推广到更普遍的工况。
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user: 摘要 随着电力基础设施的逐步完善，如何减少电力损耗及提高发电量变成当前最迫切的需求，这就需要有效的对设施进行管理，对设施的位置、大小、面积进行识别统计是建立管理系统的前提。传统的识别统计方法如人工实地调查、遥感影像解译等都需要花费大量的人力物力和财力。本文根据地物特性，使用了RDU-Net网络模型，该模型在U-Net网络模型上进行了算法优化和完善，通过添加空洞卷积以提升模型感受野，同时引入Tversky损失函数自动平衡正负样本，最终得到了更适用于高分遥感图像分割的模型。本文实验结果表明：本文使用的RDU-Net模型能够很好的克服草木遮挡的干扰，精度较U-Net模型得到了很好得提升。可为识别典型电力基础设施相关方面研究提供思路，并能有效提高国家对基础能源设施的管理效率以及起到指导规划建设的作用。