system: [SYSTEM]

user: 5. 新药上市各阶段风险应对策略 在应对新药上市过程中存在的风险时，医药企业应着重建立风险管理的文化环境，及时对新药上市过程中的不确定性进行风险评估，将关口前移，主动应对各类风险包括风险事件引发的危机态势的及时处置。根据风险管理流程，通过内部控制体系的建立包括但不仅限于制度、办法、细则、流程，以此实现新药上市过程中的全面质量管理和全面风险管理。 5.1. 发现甄别与立项阶段风险应对策略 1) 建立健全决策机制：企业应确立科学的决策程序并设立决策监督机制，使得决策的科学化得以保证，降低决策风险。同时，企业不仅要确保决策主体的多元性，还应该提高决策主体的素质，提升决策的效率、全面性、专业性以及准确性。 2) 建立科学高效的管理机制：企业应建立科学高效的管理机制，保证项目进度按规划进行，注重自身资源的最佳利用率，确保成本花销在可控范围内，通过设立相关人事制度，保证各岗位人员的选拔、任用的合理性，以及充分调动其责任心、积极性。 3) 加强对知识产权方面的管理能力：企业应加强管理人员、工作人员的知识产权保护意识。管理部门应划拨专项资金，建立知识产权管理部门以及相关制度。一方面，规避现有专利技术，防止侵权事件地发生。另一方面，加强对企业自身知识产权的保护力度，确保相关资料、技术等能够快速转化为专利成果，不被外泄。同时，对于因资金不足而无法将专利商业化的专利持有者，可与其合作，加强企业的创新能力。 5.2. 非临床研究阶段风险应对策略 1) 严格遵守GLP的相关规定：非临床研究人员必须严格遵守GLP中的相关规定，最大程度减少非临床试验过程中，因为研究人员、实验设备、材料等因素造成的风险。 2) 制定合理的实验方案：作为实验的纲领性文件，实验方案对整个非临床试验起着非常重要的作用。在制定实验方案时，应召开专家会议，保证其科学性、规范性，降低风险，确保实验方案能够在最大程度上保证实验的顺利进行，合理缩短实验时间，管控时效性风险。同时，实验方案应制定好预算，确保资金链的稳定，合理降低成本。 3) 选择适合的动物模型：动物实验对于试验药物能否成功转入临床试验有着巨大的作用。因此，研究人员必须建立高度匹配的动物模型，以减少由于种属差异、相关性等给非临床研究带来的风险 [ 8 ] 。 4) 选取适合的参比药物：参比药物是在非临床研究评价过程中用来与候选药物进行比较的对象。参比药物的选择是否恰当在很大程度上影响着研究的结果。而如何选择恰当的参比药物则是一个非常复杂的问题。研究者应当广泛地收集信息，依照已有历史数据，通过专家评审，选择出参比价值适中的，已上市的性能稳定并且疗效确切的参比药物。 5) 积极关注并采用新方法、新技术：随着科技的发展、基因技术的进步，药物安全性评价的相关技术也有了很大程度的发展。研究人员应根据现有技术及方法的不足，综合新技术的优势与风险，积极关注并在研究过程中适当引进新的技术。 6) 建立完善的沟通机制：完善的沟通机制不仅可以将参与非临床研究的所有参与者充分调动起来，而且通过所有参与者及时的沟通与反馈，可以充分把握研究的方向与进度，有效的避免时间风险及经济风险。 5.3. 临床试验阶段风险应对策略 1) 确保试验设计的正确性：正确的试验设计是减小试验风险、确保受试者安全以及保证试验质量与结果科学有效的首要策略 [ 17 ] 企业应从源头开始，充分考虑试验设计的合理性、科学性以及伦理性，前瞻性地识别和控制风险 [ 18 ] ，确保受试者选择标准的合理性，最大程度保护受试者的安全，保证试验质量。 2) 构建临床研究和伦理管理运作监管平台：卫生行政管理部门应建立研究项目信息化监管平台 [ 19 ] ，对临床试验全过程进行及时、准确、科学的监管以及技术指导。不仅可以降低受试者面临的风险，还可以为政府将来资助科研项目时提供参考的依据。 3) 加强外部监督：健全的审查机制以及伦理委员会等外部监管力量，可以有效地控制风险，更好地对项目风险进行识别、判断以及评价。 4) 加强机构伦理委员会的能力建设，充分发挥其职能：伦理委员会通常都是专业领域的专家，伦理学意识和知识培训相对不足，亟待开展能够提高伦理学素质和知识的培训以及学术交流。为应对这一状况，应建立起完善的人才培养及考核制度，全面提升伦理委员会成员能力素养。 5) 建立完善的人事制度，使全体研究者各司其职：建立完善的人才制度，通过选拔、录用、激励、处罚等方式，建立团队精神，分工明确、通力合作，督促全体试验参与者建立高度的责任心，各司其职，从源头把控风险，严格杜绝修改数据和造假现象的发生 [ 20 ] 。 6) 完善全面风险管理与全面质量保障体系：目前我国风险保障方面并不完善，在政策层面，无论是《药物临床试验质量管理规范》还是《药物临床试验伦理审查工作指导原则》，虽然均有相关规定，但过于笼统，指导性不强。另一方面，因为信息不对称，受试者对不良事件发生后的应该获得的相关权益也并不清晰。所以，应设立相应法规，建立完善的风险保障制度，保障受试者权益。 5.4. 药品生产阶段风险应对策略 1) 建立完善的质量风险管理体系：完善的质量风险管理体系，可以有效地对生产全过程中的各个环节进行及时高效的监管、把控，可以有效的管控风险，保证药品质量。另一方面，企业还可以实行质量受权人制度，确定药品质量的最终责任人。同时，企业应建立并完善企业内控质量标准，设立完善的物料管理制度以及完备的生产过程标准操作文件，同时应制定成品审核放行管理制度文件，对产品质量进行严格把关。 2) 选取最优生产工艺：在药品生产过程中，企业应注重药品生产工艺的技术可行性。结合企业自身情况，采用最优生产工艺，在保证药品质量的同时，确保能够满足国家对环境保护的相关要求，充分利用资源，实现资源利用效率的最大化。 3) 培养员工的质量管理意识：药品生产企业应注重培养员工的质量风险意识，提升员工的责任心，提升对药品生产过程中产生的风险的把控能力。 4) 加强对过程分析技术的开发与应用：目前我国在过程分析技术方面较为落后，多数药品制作过程还是基于对终点时间进行判定的方式生产，无法及时发现生产过程中产生的偏差。通过对过程分析技术的利用，可以改变目前这种主要依靠经验及事后检验来判定过程是否完成的现状，从过程、工艺上保证药品的质量。 5) 药品监督管理部门应充分发挥其导向作用：目前我国药品监督管理部门对药品监督主要以行政监管为主，未能在药品质量风险管理等方面提供有效的技术指导及支持。药品监督管理部门应结合我国国情，就药品质量风险管理等方面提供相关的细则、分析、报告等指导材料，充分发挥其导向作用。 5.5. 新药申报阶段风险应对策略 1) 建立规范的药品申报管理制度：企业应根据《新药审批办法》以及药品监督管理部门的相关要求、审批程序等，结合企业自身的情况，建立一套规范的药品申报管理制度，对检验报告书的格式、申报资料的封皮、签字盖章制度等申报资料做到规范化、统一化管理。 2) 加强对新药申报工作的相关人员的素质培养：加强对相关人员的培养力度，提升工作人员的岗位胜任力。对申报程序、申报目的、申报资料的管理方法、相关政策等加以了解，对于申报材料、原始记录等，应注意规范管理、规范填写。企业应设立合理的奖惩、任免制度以及考核制度等，提升人员的自主性、责任心，最大程度避免出现错误，妨碍申报进度。 3) 积极关注政策法规，落实药品监督管理部门的相关批复：伴随着药品注册监管法规地不断健全，对于新药申报的法规也由过去的粗放型管理向精密型管理转变 [ 21 ] 。企业应加大对相关法规的关注程度与学习力度，确保在申报过程中能够严格遵守相关规定。同时，对于药品监督管理部门的相关批复，企业应抓紧落实，避免拖慢进度。 5.6. 上市及上市后监测阶段风险应对策略 针对上市后的风险，大体有以下几种应对措施 1) 召开制药企业沟通会：提升企业风险控制意识，强化企业的风险管理能力。 2) 建立快速及时的信息发布系统、警戒快讯系统 及时向用药者及其相关者提供相关风险信息。根据上市后再评价的具体情况，及时修改说明书、限制药品使用 3) 建立快速反应机制：一旦出现事故，快速进行召回、撤市、暂停生产以及使用等行为，最大程度减少损害。