DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 4. 讨论 本文所调查的地区经济发展水平不高，政府没有特殊的医疗背景引入投资，对于区域性的癫痫病的管理现状具有一定的代表性。癫痫患者普遍受教育程度低，往往儿童期出现癫痫发作后就辍学在家。缺乏癫痫的基本常识，不了解癫痫的发病机制，自行归结于惊吓、受风、营养差等；依从性较差，服药不规律，对于能否控制发作没有信心，多数患者仅满足于发作减少，而不是完全控制；部分患者已经符合痊愈的标准多年仍在服药；临床医生缺乏癫痫病的系统管理经验，治疗目的不明确；有些患者已经10余年无发作，脑电图监测未见癫痫样活动，符合减/停药标准，但患者长期自行服药不复诊，导致不必要地延长病程。当地的癫痫病因以脑外伤为主，究其原因为儿童期看护不佳导致跌伤或农用机车安全性差引起的车祸所致，而且在脑外伤后没有重视症状性癫痫的预防。有研究表明脑外伤后癫痫的发病率为30%左右，脑损伤越重则癫痫发生率越高，颞叶或额叶病灶癫痫发生率要高于其他部位的损伤，且1月内出现脑电图改变的患者发生癫痫的可能性是无变化者的3.49倍 [ 4 ] 。高热惊厥也是癫痫的危险因素，儿童高热惊厥转为癫痫的可能性各家报道不一，大约为2%~4%，但当伴发高热惊厥的高危因素时可高达50% [ 5 ] [ 6 ] 。本组患者高热惊厥的发生率为7.4%，分析可能的原因，一方面是没有及时正规地处理、避免高热惊厥的发生；另一方面，我们在询问病史的过程中发现：许多患儿首次发病时表现为高热和肢体抽搐，在没有脑电图、头颅影像学、腰穿脑脊液检查的前提下，就被“匆忙”诊断为“脑炎”或“高热惊厥”，其实有些患儿就是癫痫发作，而高热仅仅是诱因。这样既混淆了病史也耽搁了治疗。反复的高热惊厥和癫痫发作均可以导致海马损伤以及认知功能的障碍 [ 7 ] ，本组患者存在的认知功能障碍则与长期的癫痫发作以及服用对认知功能损害的抗癫痫药物有关，人际交流困难则更多的源于受教育程度和非正常生活模式。部分患者由于长期辍学或休息在家，参与社会实践较少，不能配合稍复杂的认知功能检查，存在明显的社交焦虑症，以至于影响了患者正常的人际交往。这需要家庭和社会给予患者更多的鼓励和支持，特别是重视癫痫儿童的受教育问题，改变歧视、边缘化的错误观点，改善其教育环境和就业机会，提高生活质量。 众所周知，苯巴比妥和丙戊酸钠属于一线广谱抗癫痫药物，对于局灶性发作和全面性发作均有疗效，因此有癫痫患者获益。我们也观察到22%的癫痫患者达到了完全控制，这部分患者大多为全面性发作，治疗效果相对较好。虽然它们不良反应较多，但因其价格便宜，得以在国内指南中推广应用。本文患者因服用抗癫痫药物剂量不足，与剂量相关的不良反应发生率也较低。但我们知道：局灶性发作在我国的癫痫患者中占大多数，其首选药物为卡马西平或奥卡西平等，且由于癫痫治疗的个体化原则，临床更需要多种抗癫痫药物的联合应用。我们的经验认为：苯巴比妥对于控制脑外伤、脑瘤、脑出血等继发的癫痫发作疗效较好，但作为单药治疗其他类型的癫痫发作疗效欠佳；而丙戊酸钠更适用于治疗全面性发作。
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user: 5. 结论 根据当地癫痫发作分类的资料、抗癫痫指南的要求以及经济条件，考虑到卡马西平的价格便宜和适应症较广，推荐在国家免费发放的抗癫痫药物目录中增加卡马西平。另外在县级水平的医院成立癫痫专科门诊，由国家提供至少一名医生的免费短期癫痫培训，以确保癫痫诊治指南能够正确执行，及时地给予癫痫患者用药和生活的指导，可以缩短病程、减轻家庭和社会的负担。
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user: 摘 要 【目的】探讨大鼠胚胎神经元内转染淀粉样前体蛋白C端片段对细胞骨架状态的影响。【方法】大鼠胚胎大脑皮层获得原代神经元进行培养，利用APP-C端片段、APLP2-C端片段基因重组质粒转染到神经元当中，用免疫染色的实验方法，观察肌动蛋白(actin)、微管蛋白(tubulin)、微管相关蛋白(MAP2)，磷酸化丝切蛋白(Ph-cofilin)的形态，并用Western Blotting方法测定了Ph-cofilin水平，每组实验重复测量十次。【结果】APP/APLP2-CTFs转染组与对照组相比有明显的向细胞外伸展的F-actin的重新聚合，细胞四周伸出的突触有所收缩；tubulin的结构发生紊乱；轴突当中的MAP2蛋白表达显著减弱，而且APP-C99组的MAP2蛋白的表达水平最低。蛋白印迹和免疫组化结果均显示APP/APLP2-CTFs转染组与对照组相比Ph-cofilin水平有所增高(P < 0.05)。【结论】转染淀粉样前体蛋白C端片段可以诱导细胞骨架蛋白和状态的改变。 关键词 :APP-C端片段，肌动蛋白，微管蛋白，微管相关蛋白
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user: 1. 引言 作为一个患病人数逐年递增的神经退行性疾病，阿尔茨海默病(AD)，其患病机理被认为是受到错综复杂的多基因控制引发。在被提出的许多假说当中，老年斑(Senile Plaque)和神经元纤维缠结(Neuron Fibrillary Tangle)已经被广泛接受和研究 [ 1 ] 。淀粉样前体蛋白(APP)是产生老年斑的组成元素淀粉样β-蛋白(Aβ)的上游前体蛋白。 APP依次经α-，β-，γ-，δ-分泌酶和caspase酶水解后形成不同长度C端片段APP-CTFs，APLP2-CTFs是APP的同源蛋白APLP2水解后的产物，APP-CTFs和APLP2-CTFs亦贡献于AD的病理机制，其毒性机制是被各种酶切之后形成的AICD与Fe65结合进行核转移，后与CP2/LSF/LBP1转录因子结合刺激GSK-3β基因，增强Tau磷酸化 [ 2 ] [ 3 ] 。 APP被β-，γ-分泌酶剪切之后产生Aβ，Aβ的神经毒性可以引起形态学上异常神经炎和崩溃的神经元萎缩从而导致细胞骨架各方面的营养缺陷 [ 4 ] 。神经元纤维缠结中的过度磷酸化的tau蛋白不仅抑制促微管组装的活性，而且还对参与微管装配的正常tau蛋白、微管相关蛋白MAP1和MAP2进行阻隔，对微管组装造成进一步破坏，导致神经元功能紊乱，这很可能是调节神经元凋亡过程的始动因素 [ 5 ] 。 神经元的细胞骨架主要由细胞内的三种蛋白纤维丝的网状结构构成，主要是微管、微丝、中间纤维，微管蛋白tubulin则是微管的主要成分，肌动蛋白actin则是微丝的主要成分 [ 6 ] 。Cofilin属于肌动蛋白解聚因子家系，其作用可以与骨架肌动蛋白直接接触，对肌动蛋白解聚并重构，并可增强神经元的迁移能力。微管相关蛋白MAPs是一种主要分为两型(Ⅰ型和Ⅱ型)的高分子蛋白，可以起到维持细胞的微管稳定和装配的作用 [ 7 ] 。这其中tau蛋白已经被大多数人研究，MAP2现阶段成了关注的焦点。本实验大鼠胚胎神经元培养细胞中表达蛋白样前体蛋白C端，观察了APP-C/APLP2-C端对神经元细胞结构骨架营养状态的影响。
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user: 2. 材料与方法 2.1. 试剂与药品 APP-C端片段由韩国首尔医科大学药理学教室徐维宪教授馈赠；QIAGEN Plasmid Maxi Kit购于QIAGEN；Ph-cofilin， MAP2和tubulin免疫染色抗体、NDiff Neuro-2 (N2)培养基补充剂购于德国默克密理博公司；罗丹明鬼笔环肽染色购自sigma公司；Lipofectamine 2000从Invitrogen公司购买；多聚赖氨酸，免疫组化固定液，免疫组化封闭液，免疫组化洗涤液，免疫荧光染色试剂盒-抗兔Alexa Flour 555、抗鼠Alexa Flour 555，抗荧光淬灭封片液均从碧云天生物科技公司购买；10% DF培养液由本实验室自配；DMEM培养液(Grand Island， NY， 14072， USA)；胎牛血清、马血清(Corning， NY， 14831， USA)；SPF级SD大鼠由延边大学动物科学实验中心饲养提供。 2.2. 实验仪器 BIO-RAD蛋白印迹电泳装置(碧云天生物科技公司)、恒温水浴锅(金坛市杰瑞尔电器有限公司)、分析天平(上海精科天平仪器)、CO 2 培养箱(美墨尔特贸易有限公司MEMMERT)、低速容量离心机(艾测科技)、生物显微镜(上海精密仪器仪表公司)、制冰机(上海雪豹制冷设备有限公司)、立式压力蒸汽灭菌器(上海博迅)、移液器(上海巴玖实业有限公司)等。 2.3. 质粒扩增提取DNA 分别将含有重组质粒pEGFP-N1-APP-CTFs (C99，C57)、pEGFP-N1-APLP2-CT57和空载体pEGFP-N1的DH5α感受态甘油菌均匀涂抹在固体培养基(含有1/1000的庆大霉素)过夜培养。24 h后，用接种环挑菌与液体培养基中(含有1/1000的庆大霉素)，在 37 ℃ 气浴恒温培养箱中以230 r/min的转速扩增培养 [ 8 ] 。然后按照质粒大量抽提试剂盒说明书步骤，把扩增后的菌体内的目标DNA抽提出来用pH 8.5的Tris•Cl溶解，用紫外分光光度计测定浓度及纯度。 2.4. 胚胎神经元培养 选择怀孕16~18天的大鼠将其用乙醚麻醉，解剖腹部取出胚胎放入预冷的D-hank’s液中。转移至超净台，剪开胚胎，取出仔鼠，用剪刀轻轻剪开颅骨，剥离掉最上层的脑膜后，直接取大脑皮层组织；将组织剪成约1 mm × 1 mm 块状并放置于新的D-hank’s液中离心；去上清液后的组织再加入0.25%的胰酶消化分解，于37℃水浴20 min。最后把消化过的组织放于200目筛网将其进一步碾碎过筛得到神经元细胞。 预先用双蒸水配置含量为0.1%的多聚赖氨酸溶液，将该溶液包埋在盖玻片上风干以促使神经元细胞贴壁生长 [ 6 ] 。刚获得的神经元细胞用含5%的马血清，10%胎牛血清的DMEM培养液，在环境为5%浓度的CO2， 37 ℃ 恒温培养箱中培养；第二天换成含有1%的N2的DMEM培养液培养，第四天再更换含有5%的马血清，10%胎牛血清的DMEM培养液；在5~7天进行细胞处理。 2.5. 质粒的转染及表达 按照Lipofectamine 2000说明书步骤将各APP-CTFs和APLP2-CTFs片段分别转染到六孔板各孔当中。实验分为四组：① 对照Vector空载体；② 转染APP-CT99；③ 转染APP-CT57；④ 转染APLP2-CT57；转染质粒24 h后在荧光显微镜下观察细胞形态，并可通过绿色荧光发光强度检验是否成功转染。 2.6. 免疫组化 Ph-cofilin、MAP2和tubulin染色：抽离孵育的六孔板中培养液(六孔板中预先用多聚赖氨酸包埋，促使细胞贴壁)，加1 mL固定液固定10 min后用洗涤液清洗3次，每次5 min。用封闭液封闭60 min，在摇床上轻轻摇动。去封闭液后同样将各孔清洗3次，之后用稀释的一抗Ph-cofilin、MAP2和tubulin (1:200)室温孵育60 min，摇床上轻轻摇动。用洗涤液洗3次，每次5 min。真空泵吸尽洗涤液后，加入1 mL稀释好的荧光二抗Alexa Flour 555 (1:300)室温避光条件下，在摇床上轻轻摇动孵育60 min。孵育后用洗涤液洗3次，每次5 min，期间避光操作。把盖玻片取出，倒置盖在滴有淬灭剂封片液的载玻片上，操作谨慎尽量避免气泡。荧光显微镜下观察效果。 罗丹明鬼笔环肽染色：将罗丹明用PBS配制成100 nM的液体，常温下可避光保存。真空泵抽去六孔板各孔中细胞上清，用 37 ℃ 的PBS轻轻的清洗。加混合固定剂(4%甲醛)室温放置10 min，之后用室温的PBS液体清洗30 s。弃各孔内PBS后加入200 mL Triton x-100室温放置5 min，再用常温的PBS液体清洗30 s，在盖玻片上加200 μL罗丹明配置液，用封口膜将封住避免蒸发，暗处孵育30 min。孵育后同样用PBS清洗三次。取出盖玻片，轻轻倒置于载玻片上避免产生气泡，最后用淬灭剂封片。采用Olympus荧光正置显微镜下察染色效果。 2.7. Western蛋白印迹 Western印迹方法检测Ph-cofilin蛋白水平：用预冷的PBS清洗细胞后用RIPA裂解液，在冰上用细胞刮裂解细胞，将裂解液吸入离心管在4˚C， 8000 g rpm离心5分钟得到细胞沉淀液。定量蛋白之后，采用聚丙烯酰胺凝胶电泳跑胶，2 h后将胶上蛋白电转移至PVDF膜上。此后，用碧云天Western Blotting封闭液封闭1 h，用活化的Ph-cofilin单克隆抗体(1:1000) 4˚C孵育过夜，洗涤液漂洗三次后加二抗辣根氧化酶(HRP)-IgG (1:1000)，室温孵育1 h，洗膜三次后化学发光法显色。用紫外分光光度计扫描条带灰度值，β-actin作为内参照，计算相对的蛋白质表达水平变化。 2.8. 统计学分析 采用SPSS 11.0统计软件进行统计处理，计量资料数据以表示，采用多个样本均数比较的单因素方差分析。
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user: 3. 结果 3.1. APP-C端片段对肌动蛋白结构的影响 如图1，分别转染了APP-CT99、APP-CT57和APLP2-CT57三组与对照组相比，细胞的四周延伸了许多发芽的触角，actin结构不够光滑，说明了增加了向细胞外方向的F-actin的聚合。为了探讨机制，我们研究了Ph-cofilin水平，蛋白印迹和免疫组化结果均显示APP/APLP2-CTFs转染组与对照组相比Ph-cofilin水平有所增高(P < 0.05) (图2，图3)。 图1. APP-C/APLP2-C端对actin的影响 图2. APP-C/APLP2-C端对磷酸化cofilin的影响 图3. APP-CTFs转染后Ph-cofilin蛋白表达的影响( * P < 0.05) 3.2. APP-C端片段对微管蛋白的影响 转染APP-CT99、转染APP-CT57和APLP2-CT57三组与转染空质粒的对照组相比，细胞内的tubulin都有不同程度的结构紊乱，表达程度加深 (图4)。 图4. APP-C/APLP2-C端对tubulin的影响 3.3. APP-C端片段对微管相关蛋白的影响 转染APP-CT99、转染APP-CT57和APLP2-CT57三组与转染空质粒的对照组相比，轴突当中的MAP2蛋白的表达显著减弱，细胞与细胞之间的联络缩短。尤其APP-C99和APP-C57组MAP2蛋白的表达水平较低 (图5)。
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user: 4. 结论 转染淀粉样前体蛋白C端片段可以诱导细胞骨架蛋白和状态的改变。
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user: 5. 讨论 阿尔茨海默病(AD)患者大脑的神经元会不同程度地出现神经突的营养不良，如轴突或者树突的扭曲，进而神经元丢失，直接导致病人的认知功能损伤。因此解密形成轴突营养不良的机制为改善或治疗AD病可以提供一条新的思路。 Aβ的神经毒性可以引起形态学上异常神经炎和崩溃的神经元萎缩，从而导致细胞骨架各方面的营养缺陷 [ 2 ] 。Aβ诱导的退行性变化，通过LIM-激酶对ADF/cofilin-脱磷酸化来实行 [ 2 ] 。 在本实验中转染APP-CTFs后，在神经元的四周F-actin重排参差不齐类似伸展发芽，神经元细胞内磷酸化cofilin聚集。蛋白印迹实验结果也显示Ph-cofilin的蛋白水平比对照组明显增高(P < 0.05)，这与上述Aβ诱导的退行性变化的结论一致。此次试验我们选用了三个CDNA， APP-CT99， APP-CT57， APLP2-CT57， APP与APLP2结构相似都遵循由一大部分细胞外区域和一小部分细胞质区域，且APP-CTFs和APLP2-CTFs贡献AD病的发病机理相似，在细胞核内被γ内切酶所切的胞内C末端结构域(Intracellular C-terminal Domains， ICDs)，刺激了Fe65转录的激活，导致ICDs与CP2结合引起GSK-3β的表达，从而导致tau蛋白的磷酸化 [ 2 ] [ 3 ] 。 Actin是细胞骨架蛋白其中一种，有人提出假设cofilin是在细胞核内参与了完成actin蛋白的聚合作用。cofilin分子大小在18 kDa左右，它通过LIM激酶调控其Ser3位点的磷酸化与去磷酸化来解聚和重构actin，此外TES激酶也可以对其专一性磷酸化从而影响细胞结构 [ 5 ] 。尽管大部分的cofilin在应激条件下定位在细胞核内，但是它可以被动地扩散到细胞核内外 [ 9 ] 。此次试验中转染APP/LP-CTFs引起actin的解聚和重构，可能的机制是诱导了cofilin的磷酸化。 图5. APP-C/APLP2-C端对MAP2的影响 Tubulin为球形蛋白，其分别与由450个氨基酸和455个氨基酸分子构成的α和β亚基结合形成分子量各约为55 kDa的α-和β-tubulin。α-和β-tubulin结合形成的异二聚体稳定结构基本单元构成了微管 [ 10 ] 。神经元中中空的微管结构是运输大分子物质的重要通道，在神经元细胞的轴突结构中，微管具有保证双向快速轴浆运输、维持神经元电生理功能等特殊作用。AD神经元内微管结构破坏可能与调控微管聚合与解聚多种因素有关，包括tau蛋白，MAP1，MAP2以及Ca2+变化有关 [ 11 ] 。本研究中转染APP/LP-CTFs导致tubulin结构紊乱，可能与MPA2等蛋白表达发生变化有关。 MAPs是神经元内的高分子蛋白(MAP1b， MAP2)，还是神经元胞体和树突受伤的早期标志物，MAP2的功能由蛋白激酶和蛋白磷酸酶对其磷酸化的高度动态平衡来调节 [ 12 ] 。哺乳动物大脑的海马区域神经元中贯穿颗粒细胞层有高含量的MAP2，大脑中调节MAP2的蛋白磷酸酶有蛋白磷酸酶 2A 和蛋白磷酸酶2B两种，还有证据表明在AD病中MAP2的减少和tau蛋白的高度磷酸化有着必不可少的联系 [ 13 ] 。在我们的结果中，荧光显色的区域集中在树突当中，表现为MAP2的表达减少，神经元突起或断裂不完整，粗细不一，这可能是转染APP-C端基因片段后神经元受损，MAP2磷酸化障碍，导致微管的聚合能力下降，微管的不稳定又引发了细胞骨架完整性缺失，树突发育受到抑制和可塑性崩溃 [ 14 ] 。神经元MAP-2的丢失涉及到神经元结构破坏，造成生神经元形态和功能改变，甚至导致神经功能障碍的神经元凋亡 [ 15 ] 。因此，APP-C端片段对神经元的树突的伸展有一定的影响，然而更详细的机制有待于进一步研究。 淀粉样前体蛋白作为阿尔茨海默病发病的一个标志物，APP-C端片段在AD的发病机制亦起重要的作用，本研究在细胞骨架方面进行了初步的研究，其更多的机制有待于进一步研究。
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user: 摘 要 本文根据近年对传统名贵中药铁皮石斛研究和应用文献，用现代医学知识解读临床功效和应用依据。文中简单介绍了铁皮石斛主要有效成分，着重阐述铁皮石斛的氧自由基清除、免疫调节、肿瘤抑制、降糖降脂、心血管保护、抗疲劳等作用，并适当地陈述临床应用的相关理论基础。 关键词 :石斛，铁皮石斛，多糖，生物碱，功效
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user: 1. 引言 石斛(Dendrobium)为兰科石斛属草本植物，多生长于岩壁，茎节似古代量器斛而得名。国内石斛有70多种，其中铁皮石斛(Dendrobium officinale)是最常用草本，唯霍山石斛为上品。石斛作为药用最早载于2000年以前的《神农本草经》 [ 1 ] 和东汉的《名医别录》 [ 2 ] ，许多古今名师和经典的良方多有石斛 [ 3 ] - [ 7 ] 。自古以来石斛就拥有“药中黄金”美誉，道家医学经典《道藏》更将铁皮石斛列为“九大仙草”之首，民间称其为“救命仙草” [ 8 ] 。铁皮石斛对环境要求苛刻，自然繁殖力低，濒临灭绝，已被列入《中华人民共和国珍稀濒危植物名录》 [ 9 ] 和《国家重点保护野生药材物种名录》 [ 10 ] 。可喜的是随着人工栽培技术的突破，铁皮石斛能够大面积种植和收获，其生化成分和功效类似于野生草本。 近年对铁皮石斛研究较为广泛，其中很多从分子学水平进行了研究，对石斛从模糊认识，经验用药到分子水平认识，依理用药产生质的飞跃。本文根据所得文献用现代医学知识阐述铁皮石斛临床功效，以便更好地促进铁皮石斛开发、研究和应用。
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user: 2. 铁皮石斛的化学成分 铁皮石斛的药用部位是新鲜或干燥全草，含有多糖、生物碱等生物活性成分数百种之多。 2.1. 石斛多糖(Dendrobium Polysaccharides) 石斛多糖是石斛中多糖类的总称，是石斛的主要有效成分，由D-木糖、L-阿拉伯糖、D-甘露糖及D-葡萄糖等单糖构成，其中以D-葡萄糖为主。石斛多糖种类繁多，如石斛多糖Ⅰ、石斛多糖II、石斛多糖III、2-O-乙酰葡萄糖甘露聚糖等。据认为石斛多糖含量与生物活性或功效密切相关，多糖含量越高，品质越优。人工栽培铁皮石斛和野生铁皮石斛总多糖含量相近，分别为25.31%和29.38% [ 11 ] 。对于铁皮石斛全草而言，多糖的分布是不同的，二年生铁皮石斛茎的中部多糖含量为全株最高，达28.62%左右，其次为茎上部与茎下部，分别为26.14%、25.16%，根部含量最低，仅为11.48% [ 12 ] 。二年生人工栽培铁皮石斛叶片多糖含量为13.29%，野生型的为17.62%。铁皮石斛的生长年限直接影响多糖的含量，一年生铁皮石斛茎多糖含量约15.09%~16.60%，两年生约20.57%~26.61%，三年生约25.6%左右。对铁皮石斛多糖变化研究发现，一年生及两年生石斛茎多糖含量均值分别为28.92%和34.47%，三年生则降至26.95%，这与华允芬的观察类似。另外，产地不同，铁皮石斛多糖含量及组分均存在差异，云南产铁皮石斛的多糖主要由葡萄糖构成，而安徽及浙江产的则以甘露糖为主。 2.2. 石斛生物碱(Dendrobium Alkaloids) 石斛生物碱是石斛的另一类生物活性成分，主要为石斛碱、石斛次碱、石斛醚碱、次甲基石斛素、石斛宁等30多种生物碱。 铁皮石斛生物碱含量较低，丁亚平报道铁皮石斛总生物碱的含量为0.24%，金蓉鸾报道为0.11% [ 13 ] ，而诸燕的测定值则低约10倍，约0.02%~0.04%之间 [ 14 ] 。这些差别虽然可能与生长区域、栽培技术、采收年限、提取方法等有关，差别如此之大无法解释。对不同生长期霍山石斛的不同部位进行生物碱的测定，结果发现，叶中生物碱含量最高，茎与根含量相近。1~3年生长期生物碱含量呈现升高趋势，3年生茎中最高，但4年生茎中含量有所降低。 2.3. 铁皮石斛含有丰富的氨基酸 [ 11 ] [ 15 ] - [ 17 ] 铁皮石斛中含有多达16种氨基酸，含量最高的5种氨基酸为甘氨酸、亮氨酸、谷氨酸、缬氨酸和天门冬氨酸，占总氨基酸含量的56%。除色氨酸不易测得外，人体必需氨基酸铁皮石斛中都有丰富的含量，约0.28~2.96 mg/g，其他9种氨基酸的平均含量在0.53~4.20 mg/g。氨基酸含量与生长期和部位存在一定联系，1年生石斛茎含量最高，铁皮石斛中的酪氨酸明显高于其他品种石斛。 2.4. 铁皮石斛含有丰富的人体必需的矿物质和微量元素 [ 11 ] 机体必需矿物质和微量元素基本都能在铁皮石斛中发现，其中含量较高的是锌、铜、铁、锰和锶。微量元素的种类、含量在根茎叶不同部位存在显著差异，其中茎中含量几乎是最低的。根中铁、铝、钒、锌、镍、磷含量最高，叶中硼、钙、镁、锰、钡含量最高。种植年龄越长，金属元素的含量越高。微量元素是铁皮石斛独特的药用功效的一部分。 2.5. 其他化学成分 [ 16 ] 铁皮石斛还含有一些其它化学成分，如联苄类、倍半萜类、芪类、菲酚类、菲醌类、芴酮类、苷类、甙类、香豆素等，石斛花还含有酯类、醛类、萜烯类等数十种挥发性和芳香类成分，都具有一定的生物活性，对其功效研究资料较少。 另外，铁皮石斛无疑含有丰富的维生素，但用石斛和维生素中英文词条在万方数据库和Pubmed数据库没有查得石斛中维生素含量的资料。
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user: 3. 铁皮石斛的中医传统理论 石斛性寒，味甘淡微咸，入胃、肺、肾经。具有益胃生津、滋阴清热的功效，2010版中国药典已有记载。 主治范围：益胃生津，清热解毒，补脏护腑，目暗不明，强筋健骨，补肾益精，延年益寿。 传统医学中，石斛的运用非常普遍，许多经典方剂都有石斛伍用，如著名的石斛夜光丸、华佗云母丸、棘刺丸、内补石斛秦艽散、淮南八公石斛万病散、七子散、万金散、小风引汤、地黄饮子等都有石斛一药[千金翼方，备急千金要方]，就连时下的脉络宁注射液、通塞脉片等现代制剂中也有石斛。
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user: 5. 小结 石斛具健脾益胃，生津消渴，滋阴清热，补肾益精，强筋健骨，护肝明目，润肺止咳等功效，古今中医临床广泛应用。近20多年对石斛栽培种植、成分分析、提纯加工、功效研究、临床应用等方面进行广泛研究，甚至作为攻关项目，成绩斐然，发表学术论文2500多篇。现代研究表明，铁皮石斛含有丰富的多糖、生物碱、氨基酸、微量元素以及其他生物活性物质，具有氧自由基清除、免疫调节、降糖降脂、调理循环等作用。其中很多从分子学水平进行的研究，对石斛从模糊认识，经验用药到分子水平认识，依理用药产生质的飞跃。然而，对石斛的研究多局限于实验室或动物研究阶段，缺乏高质量的循证医学资料，有待更多的临床医生加入，以促进石斛的临床应用。
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user: 摘 要 本文以中华斗蟀为例，以多年累积的人工培育实验量化数据为基础，通过进行各类物理刺激，并将成虫做种繁殖，发现其后代出现一定概率的遗传变异。进而通过对不同年龄期的若虫分别进行对比实验，揭示其年龄期与遗传突变的概率变化关系，并将其称为“物理刺激遗传”，详细剖析了这种遗传变异的规律特征。在此基础上，对中华斗蟀的须、爪钩、项背等部位进行物理刺激致残实验，以及对油葫芦、蝈蝈等直翅目昆虫进行实验，均发现有这种遗传现象。这种物理刺激遗传可以广泛运用于农业生物优质种系选育方面。 关键词 :物理刺激，遗传变异，中华斗蟀，直翅目，量化研究
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user: 1. 引言 蟋蟀也称中华斗蟋(学名：Velarifictorus micado)，是直翅目长角亚目蟋蟀科斗蟋属种，广泛分布于我国长三角、京津冀、山东、河南等地，栖息于野外植被地面、土堆、石块和墙隙中，掘洞穴或利用现成的瓦砾石块缝隙而居 [ 1 ] 。中华斗蟋体长13~18 mm，通体黑褐色。头顶部宽圆，颜面圆凸饱满，脑盖上有6条黄色短纵纹(俗称耳环和斗丝)，两侧单眼之间具1条中间狭两端宽(横眉)，中单眼处具一小黄斑点为星门。前胸背板横长方形，具淡黄色斑纹。前翅略不达腹端。后翅短于前翅。亦有后翅长于前翅的个体，俗称“飞翅”。雄虫前翅长达腹端，发音镜斜长方形，内有一弯成直角的翅脉将镜分为两室，斜脉2条，端区约与发音镜等长。蟋蟀是中国传统的饲养昆虫，斗蟋蟀是中国一项传统的文化娱乐活动，面广量大，高品系的蟋蟀具有很高的经济价值。然而，自然环境下蟋蟀的寿命仅为100天左右，成虫时间也限定在秋天；同时，山东等传统野生蟋蟀产地资源濒临枯竭，如何人工培养蟋蟀，保护自然种群，沿承蟋蟀传统文化，是近代长期研究的一个课题 [ 2 ] 。1980年代以来，关于人工培养蟋蟀的实验研究逐渐兴起，如何人工培养蟋蟀，保护自然种群，沿承蟋蟀传统文化，是近代研究的一个课题。 在直翅目昆虫的研究中，一般认为品系变异主要出现于环境变化和基因变异，后天物理伤残不会遗传，因此对其人工培养研究也注重于生长环境温湿度控制和父本优质品系的遗传，对其物理刺激的研究探索较少。作者在近十年的蟋蟀人工培育过程中，对蟋蟀的品系遗传进行了各种探索，初步发现一些后天物理刺激与基因突变的规律特征 1 。本文选择中华斗蟀(下简称蟋蟀)为样本案例，对其后天物理致残的遗传过程及突变概率进行详细剖析，了解直翅目昆虫伤残遗传的客观规律，对于把握直翅目昆虫特殊的遗传状态，优化高品质种系选育技术，进而合理规划生物灭害，都有着普遍的现实意义(图1)。
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user: 2. 蟋蟀成虫后天伤残实验的遗传统计 在人工培育的过程中，生长健康的我们偶然发现，蟋蟀成虫后受到外界的物理伤害，留下身体疤痕， 图1. 实验流程 在其后代的同样部位也会出现相应的疤痕。这种奇特的现象引发我们的一个猜想：蟋蟀后天受到的物理刺激会导致遗传变异。为了验证这个猜想，我们对蟋蟀的不同若虫阶段以及不同遗传代数详细分类，进行了长期的人工培养实验。 2.1. 概念界定、数据来源和测度方法 本文所述的蟋蟀成虫的后天伤残实验涉及多种概念、数据和方法，特在此界定阐述。 1) 人工培养房。采用10 cm厚的夹心泡沫板贴墙设置作为保温房，排列放置孵化架，架上统一铺置长40 cm、宽30 cm、高30 cm的保温箱作为培育蟋蟀的培养缸，培养缸均经过高温无菌处理。蟋蟀父母本均采集于山东宁阳的野生蟋蟀，交配后的受精籽与干沙土混匀后，经冻籽处理，与干沙土混合物置于培养缸中恒温保湿培养，控制室温25℃，湿度85%。(详见国家发明授权专利《一种无土温控人工培养蟋蟀的方法》(授权专利号：103141447B)第三节)。 2) 人工繁育蟋蟀。为了更好地培育优质蟋蟀，全部选用六肢齐全，须尾完整的雌雄蟋蟀作为父母本，并进入产业化阶段，近五年平均每月出产量在2万条左右。这些人工繁育蟋蟀均为体型正常，双后肢齐全，与后天致残蟋蟀样本的粗细后肢现象形成鲜明的对比。 3) 左右后肢出现的粗细定义。在蟋蟀成虫的后天伤残实验中，繁育的后代出现左右后肢粗细不一的现象，我们对“粗细”的界定包括从重量上、大腿长度上来看，左右后肢差异在20%以上，肉眼明显能够区分粗细(图2，表1)。 图2. 蟋蟀后天摘除左侧后肢后，其后代出现相应地左腿变细情况重量对比 Table 1 Differences in data of three types of normal， coarse and fine adult hind limbs of adult wor 粗后肢 细后肢 正常后肢 左后肢重量 0.07 g 0.03 g 0.05 g 左后肢大腿最粗处距离 4.2 mm 1.2 mm 3 mm 表1. 同等重量蟋蟀成虫左右后肢正常、粗和细三种类型的数据差异 数据来源：作者统计测量 4) 数据来源和统计方法。在人工孵化房中单独开辟一处试验场地，采集山东野生蟋蟀进行无干扰实验，保证数据的可靠性，并与同期正常人工孵化的蟋蟀进行样本对比。数据统计采用SPSS软件进行分析，探析内在的规律变化。 2.2. 成虫后天致残处理及遗传繁育一代实验 在人工培养条件下可以进行蟋蟀成虫后天物理刺激的实验，蟋蟀繁殖时期短，培育技术成熟，其孵化至成虫大约为50~60天，便于多代遗传实验。为了便于观察，选用摘除左后肢的物理刺激方式，统计蟋蟀成虫物理致残后的一代遗传是否具有变异情况。 1) 公成虫去掉左后肢，进行交尾留种繁育 使用山东野生蟋蟀公成虫100条，统一去除左后肢，与正常的山东野生中华斗蟀母成虫交尾，产籽留种并人工培育孵化，得到蟋蟀后代5230条。统计发现其后代中大约有5%的数量出现相应的左后肢变异现象。具体表现为两种变异情况： 一种突变为后代蟋蟀的左后肢增粗增大，其数量比例大约为后代总数的2.6%。蟋蟀后代在其父本摘除后肢的左侧方位，出现了后肢生长变异，在右侧后肢发育正常的情况下，左侧后肢明显的粗壮(图3(a))。 另外一种突变则为后代蟋蟀的后肢变细变小，其数量比例大约为后代总数的2.8%。蟋蟀后代在右侧后肢发育正常的情况下，左侧后肢明显细弱(图3(b))。 2) 公母成虫均去掉左后肢，进行交尾留种繁育 那么，若是蟋蟀的父母样本均进行后天物理伤残，其遗传变异几率是否会增加？作者使用山东野生中华斗蟀公母成虫各100条，统一去除左后肢，进行交尾产籽，留种并人工培育孵化，得到蟋蟀后代4627 图3. 蟋蟀后天摘除左侧后肢后，其后代出现相应地左腿两种极端变异 条，统计发现其后代中大约7%的数量出现相应的左后肢部位生长变异现象，其比例相对单亲实验案例略有增加(表2)。 2.3. 成虫后天致残处理及遗传繁育二代实验 继续延伸以上实验，从后代蟋蟀成虫中筛选出那些后肢增粗的变异样本，公母蟋蟀各100条，进行交尾留种繁殖，得到的后二代蟋蟀6315条，其中左后肢增粗变异的数量为694条，变异比例比一代明显增加；而左后肢变细变小的数量为51条。可以看出，粗壮后肢的遗传几率在逐代增加，培养到三代、四代蟋蟀时，左后肢增粗的比例已经接近50% (表3)。 2.4. 统计结论 经过多代蟋蟀人工培养实验结果的统计计算，我们发现：在蟋蟀成虫期进行物理伤残刺激，如摘除后肢、掉落头须、留下身体疤痕等，其繁殖的后代会出现一定比例的遗传突变，并且这种突变可以在后代的繁育中继续遗传甚至得到强化，或变异比例增加，或变异强度增大。
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user: 3. 不同龄数若虫后天伤残实验的遗传统计 在蟋蟀成虫的实验表明，后天物理刺激能够在蟋蟀繁育中变异遗传。那么，更早一步，对若虫期的蟋蟀进行物理伤残，能否扩大遗传变异的几率呢？我们选取了4龄以上的各期若虫进行分类实验(3龄以下蟋蟀若虫个头过小，身体柔弱，并且不能分辨公母，无法进行实验)。 3.1. 六龄若虫伤残实验 选择10条蟋蟀六龄若虫，剪除左后肢并在人工培养房中培育羽化为成虫蟋蟀，与正常母虫交尾留种，产下后代并培育成长，获得一代成虫95条，其中21条蟋蟀出现了左后肢突变现象(增粗或者变细)，总体达到22.1%的高比例变异(表4)。 Table 2 Statistical data of genetic variation in acquired disability of different male and female adult 公成虫实验样本 母成虫实验样本 后代总数量 (条) 后代遗传变异 变异数量(条) 统计百分比 (%) 去除左后肢 100条 正常母本100条 5230 左后肢增粗增大 157 3.0 左后肢变细变小 93 1.8 去除左后肢 100条 去除左后肢100条 4627 左后肢增粗增大 229 4.9 左后肢变细变小 141 3.0 表2. 不同公母成虫后天致残的遗传变异数据统计 数据来源：朱建军中华斗蟀人工孵化房，下同。 Table 3 The statistics of the two generation variance of the mutatio 公成虫实验样本 母成虫实验样本 后代总数量 (条) 后代遗传变异 变异数量(条) 统计百分比 (%) 后肢增粗变异样本 后肢增粗变异样本 6315 左后肢增粗增大 694 11.0 左后肢变细变小 51 0.8 表3. 突变遗传的二代变异数据统计 Table 4 The genetic variation data of six instar nymphs acquired disability statistic 公若虫实验样本 母成虫实验样本 后代总数量 (条) 后代遗传变异 变异数量(条) 统计百分比 (%) 去除左后肢 10条 正常母本10条 95 左后肢增粗增大 12 12.6 左后肢变细变小 9 9.5 表4. 六龄若虫后天致残的遗传变异数据统计 再从其中筛选出后肢增粗的变异样本蟋蟀，公母各10条，交尾留种繁殖。实验得到二代蟋蟀成虫6352条，其中左后肢增粗的1206条，左后肢变细的127条。可以看出，二代蟋蟀后肢增粗变异的比例急剧增加(表5)。 同时从伤残六龄若虫的一代后代中筛选出后肢正常的成虫样本，公母各10条，交尾留种繁殖。虽然其父母本体貌正常，但是依然发现其后代有后肢增粗变异的现象。初步判断，这种物理刺激的遗传变异为一种可继续遗传的变异。 3.2. 五龄若虫伤残实验 选择10条雄性五龄若虫蟋蟀，剪除左后肢，培育羽化成虫，与正常母虫交尾留种，产下后代培育成虫86条，其中19条出现左后肢变异现象，总比例达到22.1% (表6)。 再从其中筛选出后肢增粗的变异样本，公母各10条。交尾留种繁殖，实验得到二代蟋蟀成虫7425条，其中左后肢增粗的1910条，左后肢变细的152条。二代蟋蟀后肢增粗变异的比例比一代大幅度增加(表7)。 3.3. 四龄若虫伤残实验 最后选择10条雄性四龄若虫蟋蟀，统一剪除左后肢，培育羽化成虫，与正常母虫蟋蟀交尾留种，产下后代培育成长，得到57条成虫，其中出现高比例的左后肢突变现象(表8)。 再从其中筛选出后肢增粗的变异样本，公母各10条。交尾留种繁殖，实验得到二代蟋蟀成虫1196条，其中左后肢增粗的397条，左后肢变细的59条。二代蟋蟀后肢增粗变异的比例在所有实验中最高(表9)。 Table 5 Six instar nymphs of the two generation of genetic mutation data statistic 公若虫实验样本 母成虫实验样本 后代总数量 (条) 后代遗传变异 变异数量(条) 统计百分比 (%) 后肢增粗变异样本 10条 后肢增粗变异样本 10条 6352 左后肢增粗增大 1206 19.0 左后肢变细变小 127 1.9 表5. 六龄若虫突变遗传的二代变异数据统计 Table 6 The genetic variation data of five instar nymphs acquired disability statistic 公若虫实验样本 母成虫实验样本 后代总数量 (条) 后代遗传变异 变异数量(条) 统计百分比 (%) 去除左后肢 10条 正常母本10条 86 左后肢增粗增大 10 11.6 左后肢变细变小 9 10.5 表6. 五龄若虫后天致残的遗传变异数据统计 Table 7 The two generation of variation data of 5 instar mutation genetic statistic 公若虫实验样本 母成虫实验样本 后代总数量 (条) 后代遗传变异 变异数量(条) 统计百分比 (%) 后肢增粗变异样本 100条 后肢增粗变异样本 100条 7425 左后肢增粗增大 1910 25.7 左后肢变细变小 152 2.1 表7. 5龄若虫突变遗传的二代变异数据统计 Table 8 The genetic variation data of four instar nymphs acquired disability statistic 公若虫实验样本 母成虫实验样本 后代总数量 (条) 后代遗传变异 变异数量(条) 统计百分比 (%) 去除左后肢 10条 正常母本10条 57 左后肢增粗增大 7 12.3 左后肢变细变小 5 8.8 表8. 四龄若虫后天致残的遗传变异数据统计 Table 9 Four instar nymphs of the two generation of genetic mutation mutation data statistic 公若虫实验样本 母成虫实验样本 后代总数量 (条) 后代遗传变异 变异数量(条) 统计百分比 (%) 后肢增粗变异样本 10条 后肢增粗变异样本 10条 1196 左后肢增粗增大 397 33.2 左后肢变细变小 59 4.9 表9. 四龄若虫突变遗传的二代变异数据统计 3.4. 统计结论 经过不同龄段的蟋蟀若虫实验，数据表明：蟋蟀若虫期年龄越小进行伤残实验的，其后代的遗传突变比例越高。受统计能力限制，蟋蟀生长的各龄蜕期采用了目测和孵化天数数据统计相结合的办法估算，因此可能存在一定的偏差，偏差值约3~5天。但是由于本实验的统计数量较大，数值波动相对较小。 基于以上成虫与若虫的后肢伤残实验及后代遗传的统计结果，作者在2009~2012年间，利用蟋蟀人工培养房进行了其他物理刺激实验探索，如腹部伤疤、项背、头须、爪钩等部位进行物理刺激实验，所获得的实验数据与本次实验数据基本类似，都在其后代出现了一定几率的遗传变异。
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user: 4. 后天物理刺激遗传理论假说 进而作者又扩大试验对象类型，对油葫芦、蝈蝈等直翅目昆虫进行后天物理刺激实验，均发现有这种遗传变异现象，如对蝈蝈成虫去除爪钩，人工培养繁殖，其后代培养成虫后，出现一定比例的3爪、4爪异常现象；对油葫芦摘除头须，其后代出现一定比例若虫在蜕皮期间头眼部位开裂死亡的现象(头须部位脆化变异导致)……由于这些实验均为相关探索，尚未有专门的精确数据统计，但确实在直翅目昆虫中都得到反映。 本文进一步认为：直翅目昆虫在受到后天物理刺激以后，会产生应激反应，进而导致其后代变异并且遗传下去，我们将这种现象称之为“物理刺激遗传”。这种遗传有3种特征： 1) 对应性 后代变异部位严格对应父本受到物理刺激的局部部位，包括不同器官和左右肢差异，完全对应上代。对于没有受到物理刺激的器官和身体部位，则遵循正常的遗传因素，非常精确。 2) 不稳定性 直翅目昆虫的物理刺激遗传变异并不是稳定的遗传变异现象，当后代继续受到这种外界物理刺激时，这种变异将得到加强，或是变异几率增大，或是变异强度增加；当其后代失去外界物理刺激后，其变异将逐代消亡。 3) 应激性 在受到外界物理刺激后，其后代产生的变异有两种极端特点。一是反向逆变，如摘除后肢的蟋蟀，其后代反而出现后肢异常粗壮增大的现象；剪掉探须的蟋蟀，其后代出现头须异常粗壮甚至3须的变异。二是正向顺变，摘除后肢的蟋蟀，其后代也出现后肢细小的变异等等。
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user: 5. 后天物理刺激遗传的实践应用 利用直翅目昆虫这种后天物理刺激遗传的特征，可以在优质品系繁育等方面得到广泛的应用，具有极高的生物和经济价值。利用良性突变的遗传培育高品质的直翅目昆虫，如： ——增强打斗能力。在中华斗蟀若虫时期去除后肢、修剪爪钩，进行多代遗传后，可以培育“粗壮后肢”、“多抓钩”的中华斗蟀，弹跳能力和抓地力强，极具打斗能力。 ——增强鸣叫质量。在金钟子、黄蛉、蝈蝈若虫时期修剪其鸣叫器官，进行多代遗传后，可以培育鸣叫洪亮、音质优美的鸣虫。 ——增强观赏程度。在蝈蝈、吉儿等观赏昆虫的若虫时期刺激其外表皮，并进行多代遗传后，可以培育色彩艳丽、花纹美观的观赏类昆虫。 这些应用的投入成本低、经济收益大，技术简单，具有较高的实践价值，对蟋蟀产业经济化和文化内涵的提升有较好的促进作用。
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user: 6. 结语与讨论 本文根据人工培养蟋蟀过程中出现的物理刺激遗传变异现象，对其进行了长时期的实验探索，由于中华斗蟀繁殖时期短，培育技术成熟，其孵化至成虫大约为50~60天，便于多代遗传实验。对其进行研究，可以了解直翅目昆虫物理刺激遗传变异的客观规律，针对这种现象的规律特征、出现几率、变异类型等展开研究，选择不同样本类型进行了多种探索，取得初步成效，希望通过进一步实践运用，对提高人育蟋蟀的品质打下基础。
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user: 摘 要 电磁散射理论内容抽象，公式繁杂，在以往教学过程中，学生不能做到学以致用，学习效果不明显。为此，结合军事院校特点，在教学实践过程中采用“应用案例教学法”，重点围绕电磁散射理论在军事上的典型应用进行研讨教学。实践效果表明，该方法能有效地提高学员的学习积极性，增强学生的军事实践创新能力，取得了良好的教学效果。 关键词 :应用案例，理论教学，创新
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user: 1. 前言 《电磁散射理论》课程是“电子科学与技术”一级学科下“电磁场与微波技术”二级学科硕士研究生选修的一门专业基础学位课，主要是培养研究生学员掌握电磁散射特性仿真计算的方法，能够开展与目标特性军事应用相关的科学研究工作。该门课程的特点是理论性强，内容抽象。以往的课堂教学实践只单纯进行理论讲授，教学内容与实际应用脱节，往往会造成课堂内容枯燥，学生学习兴趣不高，学习效果大打折扣。针对这种现象，将“应用案例教学法” [ 1 ] [ 2 ] 引入到《电磁散射理论》课程教学中，引导学员将复杂抽象的电磁散射理论与当前面临的典型军事应用案例关联起来，提高学生理论联系实际和解决工程问题的能力 [ 3 ] 。实践表明，这种教学方法对研究生创新人才培养和军队转型作战应用研究具有重要意义 [ 4 ] 。
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user: 2. 学科背景 随着武器装备向信息化、智能化、精确化的方向快速发展，新型武器装备的作战能力越来越依赖各种战场信息的获取。雷达目标的电磁散射特性是信息化核心设备——雷达最重要、最基本的信息源，决定了武器装备在复杂战场环境下对雷达目标的感知和识别能力，已成为夺取战争主动权、充分发挥先进攻防武器效能的关键，因此进行目标电磁散射特性研究具有重要的现实意义。 雷达目标特性应用案例分析将电磁散射理论专业知识与军事应用紧密结合，围绕军队转型建设的新型作战使命任务，首先构建典型威胁目标的电磁计算电子模型，仿真不同雷达频段、不同极化方式下目标的雷达散射截面(Radar Cross Section， RCS)，结合典型作战样式和作战环节，研究RCS对典型作战样式作战效能的影响。通过上述研究思路，将电磁散射理论鲜明的军事应用特色突显，使学生真正能够做到学以致用。
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user: 3. 创新方法 多年教学实践表明，研究生学员在学习《电磁散射理论》课程时，主要存在如下问题： 1) 学习目的不明确，主动学习的积极性不高，自主探索能力不强； 2) 在处理书本知识和实践能力关系上，部分学员未能认识到知识和实践同等重要的特点，轻视实践环节，注重书本知识，导致只会“纸上谈兵”，存在“高分低能”的现象。 针对上述存在的问题，为了取得良好的教学效果，主要采取了以下三方面措施： 1) 强化军事应用背景，优化教学内容，突出《电磁散射理论的》军事应用特性，用典型军事应用案例来激发研究生学习的主动性和探索性 当前，现役武器装备进行作战效能评估时只研究自己，缺乏对作战对象雷达目标特性的精细化模拟，致使作战效能评估研究的结论存在置信度较低的问题。《电磁散射理论》课程是解决该问题的核心基础课程。但是无论是地方高校还是军队院校在讲授《电磁散射理论》课程时，主要是教授电磁散射理论的基本定理和计算公式，对电磁散射理论的军事应用基本不涉猎，即使讲授也不透彻。因此，研究生学员在学习了该课程后，对电磁散射理论的典型军事应用了解不清楚，遇到实际问题仍然无从下手，找不到解决问题的有效方法和途径。再加上学员自主学习主动性不强，导致对该门课程的学习兴趣降低。 针对该问题，“应用案例教学法”将《电磁散射理论》课程的内容进行优化重组 [ 5 ] ，将教学的重点放在雷达目标特性的军事应用上，该方法的显著特点是将枯燥的专业知识与军队当前面临的使命任务相结合，联系当前军队转型建设面临的作战样式与作战使命，选取与目标特性军事应用联系紧密的军事应用案例，对典型军事应用案例作战效能评估对目标电磁特性的需求进行系统梳理，通过构建评估数学模型与目标RCS相关联，提供一种精细化效能评估的技术方法与手段，强化研究生学员对电磁散射理论军事应用的深刻理解。 例如，以地空导弹反隐身作战为例，从预警雷达目标指示、制导雷达跟踪目标、武器系统制导导弹、导弹末制导、导弹引战配合直至毁伤目标作战全过程出发，分析上述各个作战环节对隐身目标电磁散射特性的需求并构建相应的数学模型，进而对地空导弹反隐身作战效能进行仿真评估。 通过选取与上述类似的其他典型军事应用案例，提高了学生对《电磁散射理论》课程学习的兴趣，增强了研究生学员学习的主动性和探索性，提高了解决实际问题的能力。 2) 以重大科研任务为牵引，创新人才培养强化研究生的创新与工程实践能力 为了使学生尽快掌握《电磁散射理论》在当前隐身/反隐身、防空反导作战中的应用，充分发挥本课程对目标特性仿真粒度高的特点，鼓励研究生积极参与研究和电磁散射特性军事应用相关的科研项目中。近年来，课题组所开展的和目标特性应用有关的科研项目，全部以研究生作为骨干研究人员，全程参加了项目研究过程。通过以重大科研任务为牵引，研究生的创新与工程实践能力得到极大的提高。 3) 以创新能力转化为核心，加强科研平台建设，提供良好的创新与系统化工程实践实验环境 所在的学科与教研室经过多年的建设，已建成“天线与目标测试实验室”、“空天目标特性与电磁环境研究室”等实验室。拥有“曙光”高速并行计算平台，能够为目标特性的仿真计算提供有力的硬件平台支持。同时，采购了与硬件能力匹配的电磁仿真软件，实验室现有的软、硬件资源能够进行电大尺寸目标电磁仿真计算，能够极大地满足本专业研究生的仿真需求。 同时积极加强与国内同行的交流合作，本学科人员与国内从事电磁散射特性测试、仿真计算的科研院所与高校有良好的合作关系，为开展研究生联合培养奠定了良好的基础。
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user: 4. 实践效果 通过案例式教学，凸显了《电磁散射理论》课程鲜明的军事特色，研究生能够深刻理解研究雷达电磁散射特性的重要性，对电磁散射理论的军事应用有了深入了解，并能够将其应用到武器装备的相关军事应用中。通过采用案例教学法进行教学，学员的学习积极性得到明显提高，教学成果显著。 近两年来，以研究生学员为主体申报了有关目标特性军事应用国防发明专利2项，发表与目标特性军事应用相关学术论文40余篇(EI索引15篇)。通过“案例式教学”在《电磁散射理论》课程中的实践和应用，进一步巩固了目标电磁散射研究方向在我校“天线与电磁散射”学科建设中的地位和作用，有力地促进了本学科建设快速发展。
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user: 摘 要 随着人们睡眠问题的日益突出，随着化学合成的镇静催眠药物缺点的日益显现，具有改善睡眠功能的中草药受到越来越多人的关注，大量具有改善睡眠功能的中草药被发现并证实。这些中草药有着来源广、安全性高、副作用小、不产生依赖性等优点，成为国内外学者研究的主要对象。本文对具有改善睡眠功能的中草药进行汇总，并从这些中草药的种类、有效成分、提取方法、改善睡眠功能的测定以及作用机理五个方面进行了介绍。 关键词 :中草药，睡眠，有效成分，提取，功能测定
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user: 1. 引言 在社会高速发展的今天，在如今快节奏的生活中，人们在学习、生活和工作中所承受的压力也越来越大。在高压状态下，人们的睡眠问题也突显出来，成为影响人们生活质量的主要因素之一。良好的睡眠是人们进行其它一切活动的保障，没有良好的睡眠，人们的其它活动都将受到影响。为了改善睡眠，一些人开始服用化学合成的镇静催眠药物，如苯二氮卓类(简称BZS)和巴比妥类催眠镇静药，但这些药物安全性较低、半衰期长、副作用大、容易产生依赖性 [ 1 ] ，这就迫使人们努力寻找和开发更好的改善睡眠的食品或药物。随着研究的开展和深入，大量具有改善睡眠功能的中草药被发现并证明。这些中草药恰恰克服了化学合成药物的缺点，受到国内外学者的高度重视，于是，这方面的研究越来越多，本文对已发现的具有改善睡眠功能的中草药进行汇总和介绍。
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user: 2. 具有改善睡眠功能的中草药 到目前为止，已发现的具有改善睡眠功能的中草药已有很多，本文介绍常见的26中，其中植物23种(见表1)，真菌3种(见表2)。
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user: 3. 中草药改善睡眠的有效成分 人们对这些天然植物或真菌改善睡眠的有效成分进行了大量的研究，其中一部分已经确定，另外一些还有待进一步的研究，表3列出了它们的有效成分。
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user: 4. 中草药有效成分的提取方法 4.1. 传统提取方法 传统提取方法主要包括简单的煎煮和浸渍以及改进后的溶剂回流提取法和索氏提取法。这些传统方法对试验条件要求低，成本低，简单易行，所以得到了广泛的使用。当然它们也存在着很多的缺点，主 Table 1 Plants with the function of improving sleep qualit 序号 中文学名 拉丁学名 有效部位 属 科 目 1 卷丹 Lilium lancifolium Thunb. 肉质鳞茎 百合属 百合科 百合目 2 百合 Lilium brownii F. E. Brown var. viridulum Baker. 肉质鳞茎 3 山丹 Lilium pumilum DC. 肉质鳞茎 4 麦冬 Ophiopogon japonicas (Thunb.)Ker-Gawl. 块根 沿阶草属 5 萱草 Hemerocallis fulva (L.) L. 花 萱草属 6 灯心草 Juncus effusus L. 茎髓 灯心草属 灯心草科 灯心草目 7 合欢 Albizia julibrissin Durazz. 树皮、花序 合欢属 豆科 蔷薇目 8 漏斗泡囊草 Physochlaina infundibularis Kuang. 根 泡囊草属 茄科 管状花目 9 黑水缬草 Valeriana amurensis Smirn. ex Kom. 根及根茎 缬草属 败酱科 桔梗目 10 何首乌 Fallopia multiflora (Thunb.) Harald. 藤茎 何首乌属 蓼科 蓼目 11 罗布麻 A.pocynum venetum L. 叶 罗布麻属 夹竹桃科 捩花目 12 华中五味子 Schisandra sphenanthera Rehd.et Wils. 果实 五味子属 木兰科 毛茛目 13 五味子 Schisandra chinensis (Turcz.)Baill. 果实 14 莲 Nelumbo nucifera Gaertn. 种子及胚根 莲属 睡莲科 15 栀子 Gardenia jasminoides Ellis. 果实 栀子属 茜草科 茜草目 16 人参 Panax ginseng C. A. Mey. 根及根茎 人参属 五加科 伞形目 17 刺人参 Echinopanax elatus Nakai. 根及根茎 刺人参属 18 刺五加 Acanthopanax senticosus (Rupr. et Maxim.) Harms. 根茎 五加属 19 酸枣 Ziziphus jujuba Mill. var. spinosa (Bunge) Hu ex H. F. Chow. 种仁 枣属 鼠李科 鼠李目 20 龙眼 Dimocarpus longan Lour. 假种皮 龙眼属 无患子科 无患子目 21 远志 Polygala tenuifolia Willd. 根 远志属 远志科 芸香目 22 卵叶远志 Polygala sibirica L. 根 23 侧柏 Platycladus orientalis (L.) Franco. 种仁 侧柏属 柏科 松杉目 表1. 具有改善睡眠功能的植物 Table 2 Fungus with the function of improving sleep qualit 序号 中文学名 拉丁学名 有效部位 属 科 目 1 赤芝 Ganoderma Lucidum (Leyss. ex Fr.) Karst. 子实体 灵芝属 多孔菌科 多孔菌目 2 紫芝 Ganoderma sinense Zhao，Xu et Zhang. 子实体 3 茯苓 Poria cocos (Schw.)Wolf. 菌核 茯苓属 表2. 具有改善睡眠功能的真菌 Table 3 Active ingredient of Chinese herbal medicines with the function of improving sleep qualit 序号 中文学名 有效成分 参考文献 1 卷丹 皂苷 [ 2 ] 2 百合 皂苷(薯蓣皂苷) [ 3 ] 3 山丹 皂苷 [ 2 ] 4 麦冬 皂苷 [ 4 ] 5 萱草 75%乙醇提取物(芦丁、橙皮苷) [ 5 ] [ 6 ] 6 灯心草 95%乙醇提取物拌入硅胶后，乙酸乙酯洗脱产物 [ 7 ] [ 8 ] 7 合欢 合欢花乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部分和正丁醇萃取部分(黄酮类中的槲皮苷、异槲皮苷) 合欢树皮水煎液 [ 9 ] - [ 11 ] 8 漏斗泡囊草 水或醇提取物 [ 12 ] 9 黑水缬草 石油醚提取物(挥发油) [ 13 ] [ 14 ] 10 何首乌 夜交藤甙(大黄素-8-O-b-D-葡萄糖苷)、蒽醌、黄酮 [ 15 ] - [ 17 ] 11 罗布麻 黄酮类、甾体化合物 [ 18 ] - [ 20 ] 12 华中五味子 木脂素(五味子乙素) [ 21 ] 13 五味子 木脂素(五味子醇甲) [ 22 ] 14 莲 β-谷甾醇、甲醇提取物中三氯甲烷萃取部分(甲基莲心碱) [ 23 ] [ 24 ] 15 栀子 栀子黄色素(藏红花酸) [ 25 ] - [ 27 ] 16 人参 皂苷 [ 28 ] - [ 30 ] 17 刺人参 刺人参水煎液，大孔吸附树脂枝术分离60%乙醇洗脱部位(皂苷) [ 31 ] [ 32 ] 18 刺五加 水煎液 [ 33 ] [ 34 ] 19 酸枣 皂苷(酸枣仁皂苷A、B)、黄酮(斯皮诺素、阿魏酰斯皮诺素)、生物碱(欧鼠李叶碱、荷叶碱) [ 35 ] - [ 39 ] 20 龙眼 70%甲醇提取物 [ 40 ] 21 远志 皂苷 [ 41 ] 22 卵叶远志 皂苷 [ 42 ] 23 侧柏 柏子仁甙、脂肪油、挥发油 [ 43 ] [ 44 ] 24 赤芝 乙醇提取物 [ 45 ] [ 46 ] 25 紫芝 乙醇提取物 [ 47 ] [ 48 ] 26 茯苓 多糖 [ 49 ] [ 50 ] 表3. 具有改善睡眠功能中草药的有效成分 要包括耗时长，提取率较低等，正是因为这些缺点，在很多情况下这些传统的提取方法并不能满足试验的要求，所以人们一直在努力寻找更好的提取方法。 4.2. 新兴提取方法 随着试验水平的提高，出现了很多新兴的提取方法，他们普遍解决了传统提取方法耗时长、提取效率低的缺点，使提取速度和提取效果大大提高，但一些新兴的提取方法也存在一定的缺点，因为有些提取技术所需的提取设备成本较高，还不能得到广泛的应用。表4列出了8种新兴的提取方法，并对它们的原理和优缺点进行了介绍。