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user: 3. 方法与结果 3.1. 通痹方基本制备工艺 取没药、红花、白胡椒、川乌、伸筋草、桑枝，干燥，按重量配比3:2:2:2:6:4准确称取，均匀混合粉碎，加10倍蒸馏水置于提取器中，浸泡1 h，加热至微沸，提取10 h得挥发油部位 [ 4 ]。将上述提取挥发油后的药液过滤，得药渣，加入6倍85%乙醇，并继续回流3 h，滤过，滤液旋至稠浸膏状，挥干乙醇，置烘箱烘干，粉碎成药粉备用。并进行药效学研究，经小鼠热板实验、二甲苯致小鼠耳肿胀模型研究其抗炎镇痛作用 [ 5 ]。 先在蒸发皿A中加入甘油、聚丙烯酸钠在70℃~80℃的热水中进行水浴加热熔化，按等量递增法缓缓加入羧甲基纤维素钠搅拌研磨均匀，在另一蒸发皿B中加入卡波姆和蒸馏水使其充分溶胀，取蒸发皿C将药粉缓缓倒入，使其加热成稠膏状，将蒸发皿B和C中材料缓慢倒入蒸发皿A，在70℃~80℃的热水中进行水浴加热熔化，使混合物充分搅拌均匀后停止加热，然后将混合物搅拌成软膏状态，按照比例加入挥发油，再次搅拌使其充分混合均匀然后用自制布器滩涂到无纺布上制成膏贴。 3.2. 正交实验优选成型工艺 3.2.1. 实验设计 根据预试验和不断摸索的结果，确定了各基质组成和用量范围。在预试验基础上，每次试验固定加入药粉1 g、水4 g、羧甲基纤维素钠4 g。选择甘油、聚丙烯酸钠、卡波姆用量为影响因素 [ 6 ] [ 7 ]，每个用量设定三个水平，设计L 9 (3 3 )正交试验，因素水平设计见下表1。 Table 1 The table of Factor leve 水平 甘油(A) 聚丙烯酸钠(B) 卡波姆(C) 1 2.0 0.40 0.10 2 3.0 0.50 0.15 3 4.0 0.60 0.20 表1. 因素水平表 3.2.2. 考察指标与评分标准 采用实验测定加感官评价进行综合评分。按正交试验L 9 (3 3 )组合进行试验，测定膏贴成品的黏附力，结合膏贴的感官，如平整性、均匀度、软硬度、皮肤残留、渗透性等，进行综合评分 [ 8 ]。 1) 黏附力的测定 照中国药典2020年版四部黏附力测定法项下第一法 [ 9 ]，将样品置于倾斜板(倾斜角30˚)中央，膏面向上，斜面上部10 cm及下部15 cm用0.025 mm厚的涤纶薄膜覆盖，中间留出5 cm，将不同规格的钢球自斜面顶端自由滚下。连续滚球5次，应有3次或3次以上能在测试段上粘住，如有少于2次不能粘住，再换用较小一号的钢球试验试验5次，若能全部粘住，则记为该号钢球，若不能，遵循此规则取更小一号钢球进行测试；如只有少于2次能粘住钢球，而其余多于3次只能粘住较小一号的钢球，则记为较小一号钢球。 按如上方法进行测定，所能粘住的钢球型号及对应的得分如表2所示： Table 2 The scoring criteria for initial viscosity test result 球号 直径(mm) 重量(g/个) 得分 3 2.468 0.057 3.8 5 3.938 0.255 6.1 6 4.860 0.449 7.5 8 6.140 0.887 9.5 10 7.206 1.513 11.1 11 8.004 2.077 12.3 13 9.125 3.010 14.1 15 10.839 5.501 16.8 18 12.051 7.131 18.6 19 12.972 9.051 20.0 表2. 初黏力测试结果相应得分标准 2) 持黏力的测定 照中国药典2020年版四部黏附力测定法项下第二法 [ 9 ]，将2 cm × 7 cm的膏贴粘贴在经清洁过的玻璃板(尺寸为10 cm × 10 cm)上，用玻棒来回滚动轻压3次，使膏贴紧贴于玻璃板上，在膏贴上端夹一铁夹，铁夹下吊一小篮，内放置50 g砝码，记录膏贴从玻璃板上完全脱落的时间。每1 s记为0.1分，满分为20分。 3) 皮肤黏着性测定 照中国药典2020年版四部黏附力测定法项下第四法 [ 9 ]，将2 cm × 7 cm的膏贴敷于前臂部，6小时后观察贴敷状态并分级评分，评分标准见表3。 Table 3 The scoring criteria for skin adhesion test result 等级 A 处于良好状态 B 一边脱离 C 两边脱离 D 一半以上脱离 E 完全脱离 得分 20 15 10 5 0 表3. 皮肤黏着性测试结果相应得分标准 3.2.3. 感官指标及评价标准 对膏贴的感官指标测定记录： ①膏面平整性：膏体表面应平整，无皱褶、颗粒团快、气泡等。 ②膏面光泽度：膏体表面应光洁，色泽好，整体均匀一致。 ③膏体软硬：膏体应易于成形，不可过软，否则容易产生褶皱，亦不可过硬，否则折之膏面易断裂。 ④膏体弹性：膏体应有弹性，坚实但折之无裂纹，敷贴皮肤表面舒适。 ⑤抵抗外力保形性：膏体在外力挤压下应不发生形变或仅发生轻微形变，且外力撤除后应很快即恢复。 3.2.4. 数据处理 所有数据结果用 x ¯ ± s 表示，采用One-Way Anova进行各组均数的比较，并判断差别，P < 0.05有差异。结果采用SPSS26.0软件分析。 3.3. 结果 3.3.1. 正交实验及评价结果 采用实验测定加感官评价进行综合评分。根据因素水平表，利用正交试验L 9 (3 3 )组合进行试验，测定膏贴成品的黏附力，结合膏贴的感官进行综合评分，即综合评分 = 黏性评分 + 物理感官评分。对不同配比基质进行考察，正交实验结果见表4。 Table 4 Orthogonal experiment results of tongbi prescriptio 因素 试验结果 A B C 感官 黏性 综合得分 1 1 1 32 40.2 72.2 1 2 2 33 40.8 73.8 1 3 3 39 41.4 80.4 2 1 2 33 41.6 74.6 2 2 3 31 42.0 73.0 2 3 1 35 42.6 77.6 3 1 3 31 43.0 74.0 3 2 1 39 46.2 85.2 3 3 2 31 44.0 75.0 K1 79.267 73.267 73.733 K2 73.600 76.400 77.000 K3 75.733 78.933 77.867 R 0.364 0.584 0.426 表4. 通痹方正交实验结果 Table 5 Variance of orthogonal experimen 因素 偏差平方和 自由度 F比 显著性(P) A 49.147 2 3.183 >0.05 B 48.347 2 3.131 >0.05 C 28.507 2 1.846 >0.05 表5. 正交实验结果方差 表4结果直观分析：三个因素对膏贴剂成型工艺的影响顺序依次为：B > C > A。表5方差分析结果表明：3个因素对制剂成型的影响无明显显著性差异(P > 0.05)。综合考虑，确定中药通痹巴布膏剂基质的最优配比为A3B2C1。 3.3.2. 验证试验 以优选成型工艺条件制备三批膏贴样品，测定黏附力，结合膏贴的物理性状等感官指标，按考察评分标准进行综合评分，结果见下表6。 Table 6 The result of verify tes 实验号 结果 综合得分 感官 黏性 1 39 46.2 85.2 2 39 45.0 84.0 3 38 45.8 83.8 表6. 验证试验结果 试验结果表明：该成型工艺条件制备的膏贴剂，黏贴皮肤性较好，易揭易贴，物理性状较理想，膏体表面平整、光洁，色泽均匀一致，膏体软硬适中，略有弹性，敷贴皮肤表面舒适，能抗击一定的外力，保形性好，背衬材料整洁无渗透油迹，揭下防粘层膜内无残留基质，敷贴皮肤揭除后皮肤上无残留。三批样品性能一致，各项指标均较好。验证表明制备成型工艺可行、合理。