DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 3. 实验和结果 为了验证我们提出的方法的有效性，我们对涉及不同领域的几个中文NER数据集进行了一些实验。我们采用以下评估指标，分别采用标准精度(P)，召回率(R)和F1得分(F1)。实验数据集的详细信息将在表1中显示。 我们的实验中使用了三个数据集，分别包含在OntoNote [ 11 ]，Weibo NER [ 12 ] 和Chinese Resume [ 13 ]。OntoNote数据集和WeiboNER数据集均包含4个命名实体类别：PER (人)，ORG (组织)，LOC (位置)和GPE (地缘政治实体)。中文简历数据集使用八种类型的命名实体进行注释：CONT (国家/地区)，EDU (教育机构)，LOC，PER，ORG，PRO (专业)，RACE (种族背景)和TITLE (职位)。 使用以上三个数据集，我们将TB-LSTM-CRF方法的性能与最新技术水平进行了比较，并形成了便于参考的表格。LSTM + CRF是基线方法。 3.1. OntoNote数据集 从表2的显示中可以看出，在包含4个实体分类的OntoNote数据集上，我们的方法在准确性和F1得分指标上取得了最佳结果。我们的方法比最近的Zhang et al. (2018) [ 13 ] 的准确性高2.43%，在F1分数上比最好的Zhang et al. (2018) [ 13 ] 高0.7%，比Zhu et al. (2019) [ 16 ] 低1.07%。与基线相比，我们提出的新方法已经取得了全面的改进。 Table 1 Statistics of dataset 数据集 类型 训练集 验证集 测试集 OntoNotes 句子 15.7 k 4.3 k 4.3 k 字符 491.9 k 200.5 k 208.1 k 实体 13.4 k 6.95 k 7.7 k Weibo 句子 1.4 k 0.27 k 0.27 k 字符 73.5 k 14.5 k 14.8 k 实体 1.89 k 0.39 k 0.42 k Resume 句子 3.8 k 0.46 k 0.48 k 字符 124.1 k 13.9 k 15.1 k 实体 1.34 k 0.16 k 0.15 k 工业电机数据集 句子 0.54 k 0.18 k 0.18 k 字符 17.124 k 4.46 k 4.81 k 实体 4.109 k 0.87 k 0.881 k 表1. 数据集信息 Table 2 Result on OntoNot 模型 准确率 召回率 F1 [ 17 ] Yang et al. (2016) 65.59 71.84 68.57 [ 13 ] Zhang et al. (2018) 76.35 71.56 73.88 [ 16 ] Zhu et al. (2019) 75.05 72.29 73.64 基线模型 67.49 70.13 67.47 TB-LSTM-CRF 78.78 71.22 74.58 表2. OntoNote数据集上的结果 3.2. WeiBo数据集 在WeiBo数据集上，与最近的高级方法相比，我们提出的方法仍在三个指标上进行了改进。与基线方法相比，F1得分甚至提高了8.48% (表3)。 Table 3 Result on Weib 模型 准确率 召回率 F1 [ 18 ] Peng and Dredze (2016) 55.25 62.97 58.99 [ 13 ] Zhang et al. (2018) 53.04 62.25 58.79 [ 16 ] Zhu et al. (2019) 55.38 62.98 59.31 基线模型 51.71 57.29 52.53 TB-LSTM-CRF 57.34 64.18 61.01 表3. WeiBo数据集上的结果 3.3. Chinese Resume数据集 与之前的数据集相比，Chinese Resume数据集具有较少的命名实体和更多的命名实体类别。我们的方法在此数据集上的性能比前两种方法稍差。Zhu et al. (2019) [ 16 ] 在该数据集上的准确性和召回率均达到了最佳性能。我们的模型在F1得分上得分最高(表4)。 Table 4 Result on Chinese resume datase 模型 准确率 召回率 F1 [ 13 ] Zhang et al. (2018) 94.81 94.11 94.46 [ 16 ] Zhu et al. (2019) 95.05 94.82 94.94 基线模型 91.34 90.58 89.33 TB-LSTM-CRF 94.23 94.25 95.22 表4. 中文Resume数据集上的验证结果 3.4. 工业电机数据集 我们提供了一个全新的数据集，工业电机数据集。其中包含工业场景里电动机的运行状态及诊断信息，包含了大量富有专业性的长实体。由于网上极少公开工业相关的实体识别数据集，本次数据集合极有可能是第一个相关领域实体识别数据集。我们的电动机工业数据集的静态统计如表5。 Table 5 Statistics of industrial motor data se 数据集名称 NER标签类别 实体数量 工业电机数据集 设备 1504 子设备 422 部件 863 零件 333 属性 653 属性值 646 状态值 1439 表5. 工业电机数据集静态统计信息 在该数据集上，我们的方法在各项性能上都处于领跑地位(表6)。 Table 6 Result on industrial motor datase 模型 准确率 召回率 F1 [ 13 ] Zhang et al. (2018) 79.64 84.82 84.64 [ 16 ] Zhu et al. (2019) 82.43 86.28 86.87 基线模型 80.67 81.27 84.77 TB-LSTM-CRF 88.36 86.94 91.03 表6. 工业电机数据集上的验证结果 3.5. 联合数据集 为了验证我们的模型是否需要大量的外部资源，我们除了在单个数据集(工业电机数据集)中进行训练如3.4节实验外，我们还将模型从其余三个数据集上先预训练，保留训练结果后模型参数，最后将各参数作为初始值，重做一遍实验。得出结果如表所示。其F1分数值随迭代次数增加折线图如图3。 图3. TB-LSTM-CRF分别在工业电机数据集和联合数据集上实验的F1分数值 结果表明，虽然我们的模型在F1分数提升速度上比具有丰富资源的联合数据集方法训练模型时增长的快，可是最终两者的F1分数最终都趋于统一。表明，我们的模型在缺少训练样本，或外部特征资源时仍然具有竞争力。
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user: 4. 结论 在本文中，我们使用了Transformer模块和LSTM结合来提高中文NER模型的性能，在3.4节实验中说明我们的模型几乎无需依靠其他额外资源也能快速得到优异的F1分数值，而且我们的模型更加微型和实用。在3.1到3.3节实验表明，在不同的域数据集中，我们的模型可以比其他方法效果更好。 对于将来的工作，我们将继续改进我们的模型，使其更适合具有更多标签类别的任务。我们甚至将其扩展到实体关系的联合抽取任务上。
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user: 摘要 多发性骨髓瘤(Multiple myeloma， MM)是血液系统常见的恶性肿瘤，骨髓中浆细胞产生大量的异常单克隆免疫球蛋白，可对全身多个脏器造成损害。肾脏损害(Renal impairment， RI)是其较为严重的并发症，因此寻找MM早期肾损害相关分子标志物，进行早期诊断是提高MM患者生活质量及其生存率的最重要的措施之一。本文对MM肾损害相关早期诊断标志物的研究进展进行综述。
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user: 1. 引言 多发性骨髓瘤(Multiple myeloma， MM)是骨髓中浆细胞系异常增生的恶性疾病，其能产生异常的单克隆免疫球蛋白，引起骨骼破坏、贫血、肾功能损害和免疫功能异常。MM占所有肿瘤的1%，在血液系统肿瘤中占第二位，诊断时中位年龄约70岁，发病率与人种相关，黑人的发病率最高，亚洲人群较低。意义未明的单克隆丙种球蛋白(Monoclonal gammopathy of undetermined significance， MGUS)是一种良性的单克隆免疫球蛋白病，在50岁以上的人群中占3.2%，而70岁以上的人群中占5.3% [ 1 ]，其可进展为MM。MM的特征在于异常增殖的浆细胞释放无功能的单克隆蛋白，在大多数情况下，这些蛋白可以可在血清和/或尿液中被发现。据文献报道，肾小球损害如单克隆免疫球蛋白沉积病和轻链肾淀粉样变分别占MM肾脏病理类型的22%和21%。多发性骨髓瘤肾脏损害的常见病理类型主要为管型肾病(MCN)、淀粉样变性(AMY)、单克隆免疫球蛋白沉积病(MIDD) [ 2 ]，以管型肾病最常见。其致病主要与M蛋白相关 [ 3 ]，不同的病理类型的患者其临床表现有所差别，MCN病理的肾小管间质急性病变最重；淀粉样变性患者发病时年龄更大，临床多表现肾病综合征，血中升高的轻链以λ为主；MIDD患者临床肾功能不全及血尿发生率高，血中升高的轻链以κ为主，肾脏病理中肾小管萎缩、间质纤维化等慢性病变最重。对于前者，AMY组肾脏存活时间优于MCN和MIDD组，但中位生存时间无统计学差异 [ 2 ]。MM相关肾脏病变患者预后显著差于MM不相关肾脏病变患者。肾功能损害是导致MM患者死亡的主要原因之一。根据IMWG和NCCN指南 [ 4 ] [ 5 ] 对MM肾功能损害的定义，其诊断标准为血肌酐 ≥ 176.8 μmol/L (2 mg/dl)，或内生肌酐清除率(Ccr) < 40 ml/min。并依据2013年KDIGO制定的CKD指南 [ 4 ] 对肾损害进行分期。初诊MM患者中有20%~40%存在肾功能损害 [ 6 ]。严重的RI是新诊断的MM患者生存的不良预后因素，已有研究表明，大多数MM患者的肾损害可逆转 [ 7 ]，MM患者肾功能损害发生时间低于3个月时，肾功能损害逆转率可达50%~70%，超过3个月时仅能逆转10%左右 [ 8 ]。而且肾功能的恢复可能会改善MM患者的生存率 [ 9 ]。随着更有效的治疗方案的应用，MM的5年生存率已由1975年的25%提高至2003年34%。将MM患者预期寿命从2000年的35%的相对存活率提高至2012年的50%以上 [ 10 ]。因此，探索MM患者发生肾损害的机制，寻找早期肾损害的实验室诊断指标，及时进行干预，对于延长患者生存期具有重要的临床意义。
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user: 3. 小结与展望 肾脏损害是MM最常见的严重并发症之一，是导致MM患者早期死亡的主要原因，许多MM患者在确诊时已出现不可逆转的肾损害，失去最佳治疗时机，早期发现对于迅速实施恰当的治疗至关重要，因此早期发现肾损害是MM临床治疗的关键。肾脏活检是确定组织学病变的最准确方法，但由于其潜在的并发症风险，不能用作筛查工具。这导致我们需要积极寻找一些非侵入性、敏感和快速获得的，且与肾损害密切相关的生物标记物。近些年来，关于肾损害诊断指标开展的研究非常丰富，多数为目前比较熟知的一些标志物，仍有很多相关诊断指标待发掘，目前更倾向于多诊断指标联合进行早期识别MM肾损害及疾病预后的评估，从而进行迅速积极的干预，治疗可逆转的MM肾脏损害，有利于避免或者减慢疾病的进展。
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user: 摘要 随着复杂性科学和群体智能算法的快速发展，群体行为这一基础研究领域逐渐被重视。本文讨论了一类在自然界较为广泛的群体行为，即鱼群的运动和聚集过程。该过程是群体动力学研究的热点方向，但大多研究仅面向鱼群聚集的部分过程，因此本文面向全过程提出了一类依据粒子群理论的有效模型。为了更好地模拟鱼群的聚集，本文将这一过程按系统的有序程度划分为不稳定状态和稳定状态，并对这2种状态分别进行建模。首先，本文使用了一类具有视野域和差异化速率的Boid模型来刻画鱼群的不稳定状态，然后使用了粒子环绕模型来刻画鱼群的稳定状态，弥补了Boid模型的缺陷。最后，模型的仿真结果表明，它较为有效地模拟了鱼群的聚集过程，且容易从二维空间拓展至三维空间中。
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user: 1. 引言 出于生存、避险、觅食等原因，在广阔水域中，鱼类往往表现出较多的集群行为。例如，沙丁鱼是一种细长的银色小型鱼，它们常常以聚成大群的方式来对抗捕食者(例如海豚)。这种群体行动对捕食者的成功狩猎造成了极大的困难，而且有利于鱼群在自然界获取更多的生存资源 [ 1 ]。 鱼类的集群行为在当今的科学研究领域中具有广泛而深刻的研究价值，因为它可以指导复杂性科学中粒子的演化过程和系统动力学的模型建构 [ 2 ]，进而推动从自然现象中获取灵感的群体智能算法进一步发展 [ 3 ]。我们熟知，群体智能算法正随人工智能的发展而不断进步，但对这一领域的基础理论研究却相对进展缓慢。在应用领域，群体智能算法已经被广泛地应用于机器学习 [ 4 ]、组合优化 [ 5 ] [ 6 ] 等多方面。例如，Tae Jong Choi， et al. [ 7 ] 利用群体智能开发了一个艺术生产框架用以制作艺术图像，其中使用了Boid模型与遗传算法。Hadjila Fethallah， et al. [ 6 ] 利用Boid模型和粒子群算法提出了一类优化组合式网络服务的方式。然而，群体智能算法背后的群体模型的发展却缓慢得多。以Boid模型 [ 8 ] 举例，它由Craing W. Reynolds建立，是一个模拟鸟类运动、聚集过程的基础粒子群模型，以广泛的适应性被应用于各类衍生模型中。该模型起初主要用于复杂性理论的研究，现在逐渐被智能演化、多主体建模等领域所重视。 但是经过多年的发展，最多的改进方向仍然以规则的增减 [ 9 ] 或实现形式的改变 [ 10 ] 为主，没有涉及到对被模拟现象更为根本性的改进。即使Tamon Oboshi， et al. [ 11 ] 以及Gao J. F.， et al. [ 12 ] 的研究中对Boid模型均有切实的改进，但他们的研究都聚焦于鱼群被捕食者攻击时Boid模型的变化情况，而没有对鱼群在一般运动状态下的情况加以讨论。 鱼类的集群运动研究主要涉及复杂性科学中的团体动力学、集群行为学、演化等领域，因此还对研究多智能体仿真互动和协同行为具有重要的参考价值 [ 2 ] [ 3 ]。截止目前，围绕该方向的研究主要分为2大流派：一类是利用物理学理解鱼群集聚行为的内在机制 [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]，而另一类是从鱼类的实际集群运动和鱼类具有的个体特征出发，通过建立统计学模型去探索鱼类实际集群运动中存在的规律 [ 1 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]。还有1个有关的研究方向是对鱼群运动和聚集行为的可视化系统开发 [ 19 ]，这也可以认为是对理论成果的应用。 介于此，我们在这篇文章中重点关注鱼群聚集过程中涉及的物理规律，以及这些规律是否对现实场景具有足够准确的模拟效果。 我们建立完整模型的基本思路是，先考虑松散状态下的群体运动状态，再考虑团簇状态下的群体聚集状态。与大多数文献 [ 13 ] [ 15 ] 的研究内容有所不同，我们并不是直接对群体中的个体进行偏好建模，而是将这一设定直接纳入我们对群体的建模中。这样做的好处时，我们不必关注过多的力学信息，而将演化的过程交给计算机自动处理。当然，我们所建立的模型将尽量避免模糊的演化规则，因此也并不将鱼群的聚集过程近似视为黑盒模型 [ 11 ] [ 12 ]。 现在，我们对文章的基本结构可以进行宏观性地解释。类似 [ 11 ] [ 12 ] [ 15 ]，我们将首先使用粒子群模型刻画鱼群的运动，本文选用的是Boid模型，因为这一模型已经被认为是刻画粒子群运动的高效方案[ 8 ]。然而，由于Boid模型无法体现必要的个体偏好，因此在其基础上，我们提出了一种改进的模型。这种模型利用了视野域等 [ 1 ] [ 11 ] [ 12 ] 概念，但也具有更多创新性的内容，比如对速率的假定不再严格依赖于固定的统计分布。 使用改进的Boid模型可以模拟鱼群在聚集成团簇前的运动，但无法对形成团簇后的稳定状态进行刻画，其本质原因在于，Boid模型对稳定状态的刻画完全依赖于随机的演化结果。为尽可能对鱼群聚集的完整过程进行模拟，我们从原子结构中获取灵感，提出了粒子环绕模型。在这一模型下，鱼群将围绕球心作稳定的环绕运动，且仍然严格满足Boid模型的基本假设。 最后，为了验证我们建立的模型是有效的，我们为模型进行了仿真演化。在演化过程中，我们不关注于参数对鱼群运动轨迹的影响，因为这已经被研究地十分清楚 [ 13 ]。然而，我们感兴趣的是聚集过程能否被完整地呈现，也就是鱼群在以团簇结构巡游前，能否找到自己的同伴。值得一提的是，类似的研究是罕见的，这也是我们提出的模型所能体现出的重要意义。
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user: 3. 模型仿真 我们对以上模型进行仿真，验证模型对现实世界建模的准确性。基于本文建立的鱼群运动模型，我们使用Matlab R2018a软件编写代码，进行仿真实验。 3.1. 二维情形 首先，我们在二维空间内对模型进行仿真。我们设置鱼群内的个体数量为N，在35*40的矩形空间内随机初始化个体的位置，在合理给定集聚距离d、鱼群密度、匀速前进的速率及其他初始参数后运行算法。在算法运行中，个体将根据t时刻下的状态自动更新t+1时刻的速度和位置。 根据以上过程，我们取得了鱼群位置更新的动态过程。我们截取了其中的3幅典型图片，对模型的效果进行说明，如图5(a)~(c)所示。其中，(a)为鱼群初始化后不久形成的位置图；(b)为鱼群在聚集过程中的位置图；(c)为鱼群在聚集完毕后保持稳定状态的位置图。请注意，图5中的坐标单位为“单位1”，因为模型对随机系统的量纲标度无要求。在此情况下我们不妨将单位标度省略。 图5. 二维情形的鱼群聚集过程 从图5(a)~(c)可以看出，鱼群的运动状态随时间的变化基本符合自然界中的对应规律。初始化后，鱼群将先进行小范围的聚集、排斥和游走，整体呈现复杂而混乱的状态；在聚集一段时间后，鱼群将逐渐组成统一的团簇结构，但内部仍具有不可忽略的排斥或碰撞；在聚集的最后时刻，鱼群组成的团簇结构将近似趋于稳定，即在内部保持混乱程度达到历史最低、在外部保持运动状态相互协调。这说明我们提出的模型在模拟自然界鱼群的运动、聚集方面是可靠的。 3.2. 三维情形 为更加符合实际情况，同时说明我们的模型在3维情形下仍然适用，我们将本文所述的模型直接迁移至三维空间进行仿真。此时，我们设定空间大小为30*30*30，其余参数的初始设置不变，同样取得了鱼群位置更新的动态过程。类似地，我们截取了其中的3幅典型图片，如图6(a)~(c)所示。其中，图(a)为鱼群初始化后不久形成的位置图；图(b)为鱼群在聚集过程中的位置图；图(c)为鱼群在聚集完毕后保持稳定状态的位置图。图6中的标度单位为“单位1”，不妨将其省略，下同。 在三维空间中，我们可以很清楚地看出，3.1节取得的基本结论仍然成立。这说明，我们的模型在三维空间中仍然是有效的。因此，我们不必研究三维空间中的复杂模型(这将导致参数的增加和模型复杂度的提升)，而可以依赖于二维空间中的简单模型对鱼群的真实行为进行准确刻画。 值得一提的是，我们要特别关注于鱼群在稳定聚集状态下形成的团簇结构，因为这是大多数类似的模型在仿真中难以达到的。实际上，以Boid模型为例，在其最终的仿真结果中，团簇通常是松散的多边形或多面体结构，而不是近似于球形的结构。如图7(a)所示，这是图6(c)中取得的球形团簇结构，其与图7(b)所示的真实鱼群结构基本一致。这进一步说明了我们的模型相比于Boid模型等更加接近于实际情况。 图6. 三维情形的鱼群聚集过程 图7. 鱼群形成的团簇结构
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user: 4. 结论与评价 我们利用Boid模型，在二维空间中建立了完整的鱼群聚集模型，并通过对模型的仿真分析证明了模型的有效性。而且，更进一步的仿真结果表明，我们的模型可以直接运行于三维空间中，这证明了我们的模型具有向更高维空间进行拓展的能力。 尽管我们使用的分析手段局限于牛顿运动定律和基本的力学分析，但这并不影响模型对实际情况的近似效果。换而言之，群体的聚集通常被认为是复杂性科学中的演化过程，在大多数情况下的研究依赖于随机性试验(例如Boid模型和蒙特卡洛方法)，但我们通过研究证明了随机性的背后蕴藏着确定性的理论。 如上所述，我们的研究不仅仅局限于探索鱼群的聚集过程本身，而是希望以物理学的观点看待复杂性科学中的各类演化模型。尽管这一思想已经出现在了某些研究中，然而，这些相关研究还没有形成完整的体系。就像我们对Boid模型可以进行更多的改进和解释一样，我们的研究将进一步完善复杂性演化论的物理学观点。 最后，如果对上述模型进行更进一步的改进，可以考虑纳入对抗者或环境演化等诸多不确定因素。例如，鱼群通常会被其天敌捕食，因此可以在鱼群聚集的过程中加入天敌捕食的因素。这种更加复杂的模型可以推广至有不确定威胁因素的粒子群演化过程，现有的相关研究 [ 12 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] 可以为我们提供更多的灵感。总之，我们的模型可以被继续用于更复杂的演化过程研究，并且在通常情况下它的模拟效果相比于传统模型更好。
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user: 摘要 采用回归方法进行人脸识别的过程中对误差的度量采用像素层的F范数，此方法需要假设像素之间是相互独立的，然而在具有连续遮挡的情况下该假设是不成立的。事实上，误差图像在空间上是相关的，采用矩阵的截断核范数可以更好地描述图像的结构信息。对误差图像进行分析后，提出了一种截断核范数的回归模型，并采用交替方向乘子算法(ADMM)求解。与现有的其他回归方法相比，本文的方法将误差检测和误差矫正集成到一个回归模型中，对Extend Yale B人脸数据库的实验也证明了该方法在人脸识别上的优越性。
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user: 1. 引言 从十九世纪末法国学者提出人脸识别的概念 [ 1 ]，到二十世纪末人脸识别的重大突破。人脸识别的发展经历了一个世纪。当前的人脸识别技术正处于飞速发展阶段，许多国家都开展了有关人脸识别的研究。国内多所研究机构及企业成立了人脸识别研究小组。随着人脸识别技术在网络安全、物业管理、银行、军队及计算机等诸多领域的应用。这一人工智能技术会在不断地应用中逐渐完善。然而通常的人脸识别系统都是基于正常光照且无遮挡的情况，对于特殊的情况(带遮挡、光照)未必能起到很好的识别效果。 基于线性回归分析的方法是人脸识别领域的主要方法。I. Naseem等人提出了一个线性回归分类器(LRC) [ 2 ]。LRC是专门为解决小样本人脸识别问题而设计的，虽然在实验中能够取得良好的结果，但无法解决大样本人脸识别问题。 通常对线性回归模型对系数采用基于L2范数或L1范数的正则化可以避免过度拟合。J. Wright等人 [ 3 ] 提出了一个基于稀疏表示的分类(SRC)方法。SRC方法假设表示系数是稀疏的并使用所有训练样本组成的字典来表示测试样本，该系数中的非零值集中在训练样本与测试样本相同的类别中。J. Yang等人对SRC进行了深入的研究，并为其有效性寻求理论的支持 [ 4 ]。研究发现是L1范数决定了表示的效果，而基于L0范数的正则化只能实现稀疏性。A. Wagner等人 [ 5 ] 在前人的基础上进一步扩展了SRC模型并将人脸对齐和识别统一到共同的框架之中。L. Zhang等人 [ 6 ] 分析了SRC的工作原理，认为协作表示策略比基于L1范数的稀疏约束更重要。因此提出了一种基于岭回归的协作表示分类器(CRC)。CRC可以实现与SRC相似的结果，并且能够提高算法的速度。但是，大量的实践证明基于CRC模型的人脸识别方法不提供消除噪声的机制，所以它不是稳健的人脸识别方法。 目前基于回归的人脸识别方法都是将每个像素上的误差逐个地表征，而这样的做法存在两个方面缺陷。首先，这种建模需要假定误差像素是互相独立的，这一假设对于像素的随机噪声是没有问题的，但是遮挡与光照变化的情况下，这种假设就不成立。因此，使用基于像素误差模型来解决带有遮挡的图像分类在理论上是有问题的。 在回归分析的人脸识别方法中，使用一组训练图像来表示一个测试图像，在理想情况下，误差图像应当是一个低秩矩阵。在更一般的情况下，测试图像中可能存在光照的变化和部分的遮挡。而光照变化，特别是局部照明变化(如阴影)通常导致低秩误差图像。现有的回归方法，单独表征每一个误差像素，不能够有效利用这种结构信息。 本文针对带有遮挡和光照的人脸图像提出基于截断核范数的识别方法，对矩阵回归中误差图像采用截断核范数度量，通过ADMM算法求解回归系数，并采用误差矩阵的截断核范数为度量进行图像分类。
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user: 3. 分类器设计 以给定的一组图像 A 1 ， A 2 ， ⋯ ， A n 作为训练样本，与SRC的策略类似，使用所有的训练样本来计算表示系数。对于测试图像 B ，使用所有训练样本来表示它，并通过求解下面的TNMR模型得到表示系数向量 x * = arg min x ‖ A ( x ) − B ‖ r + 1 2 λ ‖ x ‖ 2 2 (34) 在 x 的最优解基础上，得到重构图像 B ^ 和误差图像 E = B − B ^ 。定义 e i ( B ) = ‖ B − B ^ i ‖ r (35) B ^ i 表示第i类训练样本的重构图像。 分类规则定义为： e l ( B ) = min i e i ( B ) ， 则 B 被判定为第l类。
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user: 4. 实验 本文采用Extend Yale B数据库 [ 12 ] 和AR人脸数据库 [ 13 ] 以验证光照变化和带遮挡情况下的人脸识别效果。TNMR方法将与下列方法比较：线性表示分类器(LRC) [ 2 ]、协作表示分类器(CRC) [ 6 ]、稀疏表示分类器(SRC) [ 3 ]、相关熵的稀疏表示(CESR) [ 14 ]、稳健稀疏编码(RSC) [ 15 ]、HQ_A和HQ_M [ 16 ]、核范数矩阵回归(NMR)。除了矩阵回归方法，其他向量回归的方法都采用欧氏距离为分类准则。另外，所有实验都是在原始图像进行。关于实验参数，CRC、SRC都是选择最优的参数使识别率最高。其他方法的参数设置参考原文作者的建议。 4.1. 带光照变化的人脸识别实验 Extend Yale B人脸数据库由耶鲁大学计算机视觉与控制中心创建，包含38人的9个姿势和64种光照条件下的人脸图像，在相机帧率为30帧/秒的情况下，获得的一个人的64张正面人脸图像，所以64张图片的头部姿势和面部表情只有微小的变化。本文的实验采用图片的大小为96 × 84像素。某人的部分图像如图1所示。 图1. Extend Yale B中不同光照条件下的人脸图像 本文将分别使用子集1和子集2作为训练集，对应的子集4和子集5 (极端光照条件下的人脸图像)作为测试(如图2，图3所示)，得出的各个方法的识别率如下表1和表2。 Table 1 Subset 2 as the training group and subset 4 as the test group (% 方法 LRC CRC SRC CESR RSC SSEC HQ_A HQ_M NMR TNMR 识别率 87.6 88.0 78.4 36.8 80.3 20.6 67.9 75.8 90.2 92.7 表1. 子集2作为训练组子集4作为测试组得出的各方法识别率(%) Table 2 Subset 1 as the training group and subset5 as the test group (% 方法 LRC CRC SRC CESR RSC SSEC HQ_A HQ_M NMR TNMR 识别率 42.2 35.7 28.8 22.2 36.7 12.5 31.3 36.8 47.9 66.2 表2. 子集1作为训练组子集5作为测试组得出的各方法识别率(%) 图2. 子集2和子集4的部分人脸图像 图3. 子集1和子集5的部分人脸图像 从表1实验结果来看，除了CESR，SSEC，HQ_A算法外，提出的大部分算法都得到了较好的结果。而本文所提出的TNMR算法达到了最佳效果。一些稳健的稀疏表示方法，如CESR、HQ_A、HQ_M，在极端的光照下不太可靠。SSEC作为一种专为连续遮挡而设计的方法，也不适合极端的光照条件。传统的线性回归方法LRC对光照变化的敏感性较稳健稀疏表示方法要小。而本文TNMR算法得出的结果远优于其他算法结果，并再次达到了最佳效果。上述的实验结果证明了所提出的方法(TNMR)在正常情况下与极端光照条件下的优越性能。 4.2. 带遮挡的人脸识别实验 AR人脸数据库由巴塞罗那计算机视觉中心创建，该数据库包含126人在不同光照、表情下的4000多张人脸图像。图像在两个不同的时间段采集，由于人脸图像具有光照、表情和遮挡变化，因此该数据库是公认的人脸识别数据库。 为了验证本文方法对遮挡的人脸识别的有效性，采用AR数据中两个时间段所拍摄的不同光照和表情的图像作为训练数据(如图4所示)，分别用戴围巾和墨镜的图像作为测试数据(如图5所示)。 图4. AR中不同光照和表情下的人脸图像 图5. AR中带有不同遮挡的人脸图像 从实验结果可以看出，戴围巾遮挡的各方法识别率比较低(如表3所示)，带有墨镜遮挡的测试数据对识别的影响不是很大(如表4所示)，本文的方法相对于其他方法也没有显著性的提高。而对于带有墨镜遮挡的测试数据，LRC、CESR方法就表现的很不好，只有NMR方法能达到和我们接近的结果。所以，TNMR方法对于带有“污染”的数据仍就表现的很稳健。 Table 3 Recognition rate of each method of wearing scarf to cover (% 方法 LRC CRC SRC CESR RSC SSEC HQ_A HQ_M NMR TNMR 识别率 30.7 63.6 57.6 33.8 66.8 24.6 48.7 50.1 73.5 74.1 表3. 戴围巾遮挡的各方法识别率(%) Table 4 Recognition rate of wearing sunglasses (% 方法 LRC CRC SRC CESR RSC SSEC HQ_A HQ_M NMR TNMR 识别率 92.8 93.5 94.4 95.0 89.2 88.6 94.7 95.1 96.9 97.2 表4. 戴墨镜的各方法识别率(%)
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user: 5. 结束语 本文提出了一种基于截断核范数的矩阵回归模型，并利用交替方向乘子算法计算回归系数，提出的TNMR分类器在Extend Yale B人脸图像数据库中进行的研究结果表明： 1) 与常规的基于回归的方法对光照变化和遮挡情况下的人脸识别技术相比TNMR更加稳健。 2) TNMR比结构化稀疏有着更强大的误差编码模型，并且结果对光照的变化不敏感。 3) TNMR可以在极端光照甚至部分遮挡的情况下获得重构后的满意的一般人脸图像。 尽管TNMR比许多稳健的回归方法要好，并且在实验中获得了良好的效果。但本文的模型将截断核范数作为捕获低秩结构噪声的度量，该模型是否对更复杂的噪声有效，或者如何扩展一般噪声模型需要进一步的研究。
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user: 摘要 SCF (SKP1-Cullin 1-F-box protein) E3泛素连接酶作为E3泛素连接酶中最重要的家族，负责人类机体内多种蛋白的降解。其中，F-box蛋白作为SCF E3泛素连接酶的底物受体，其功能失调在包括原发性肝癌在内的多种人类癌症中发挥着重要的作用。本文将根据国内外文献报道FBXW7在原发性肝癌发生发展中发挥的重要角色，为未来针对FBXW7及其信号通路的分子靶向药物的开发在原发性肝癌中的运用提供方向。
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user: 1. 引言 泛素–蛋白酶体系统(UPS)通过靶向泛素化和蛋白酶体降解细胞内蛋白调节多种生理学进程包括细胞周期，细胞生长，转录和细胞凋亡 [ 1 ]。泛素化的过程由三个连续的酶促反应构成。泛素(Ub)首先由泛素激活酶(E1)以ATP依赖的方式激活，激活的泛素随后转移到泛素结合酶(E2)上，然后通过泛素连接酶(E3)催化连接到目标蛋白上。截至目前，人类已经发现了超过700种E3泛素连接酶，主要分为两大类：RING (Really Interesting New Gene)和HECT (Homologous to the E6-AP Carboxyl Terminus) [ 2 ]。其中，作为RING家族中最大的成员，SKP1-cullin 1-F-box protein (SCF)，在从酵母到人的真核细胞中高度保守。SCF由四个组分构成：Skp1，Cul1，ROC1/Rbx1 (RING蛋白)和F-box蛋白。F-box蛋白作为底物蛋白的受体，根据其与SKP1连接的结构域的特征分为三大亚类：FBXW，FBXL和FBXO。FBXW亚类包含WD40重复序列，该序列被认为具有调节蛋白与蛋白之间相互作用的功能。FBXL亚类富含亮氨酸重复序列。FBXO亚类既不含WD40重复序列也不含富亮氨酸重复序列 [ 3 ]。其中FBXW7与原发性肝癌发生的关系最为密切。Fbxw7 (又名Fbx7和Cdc4)定位于人类4q32染色体，由三种亚型(FBXW7α， FBXW7β， FBXW7γ)组成 [ 4 ]。三种亚型编码的不同蛋白由相同的C端保守相互作用结构域和不同的N端同种异型结构域构成，分别定位在核质，胞质和核仁，实现底物蛋白在细胞不同腔室内的降解。FBXW7α在组织样本和细胞系中广泛表达，通过对促癌蛋白c-JUN、cyclin E、c-MYC、NOTCH1、MCL1等的泛素化起到抑癌作用。FBXW7β在不同组织中表达有较大差异，且Fbxw7β的甲基化与乳腺癌患者的高总生存率相关。FBXW7γ的不稳定可引起c-MYC表达的增加 [ 5 ]。 原发性肝癌是目前癌症相关死亡的第二大原因 [ 6 ]。大约90%的原发性肝癌与已知的潜在病因有关，最常见的是慢性病毒性肝炎(B型和C型)、酒精摄入和黄曲霉素暴露。在世界范围内，大约54%的病例可归因于HBV感染，31%可归因于HCV感染，而在东亚，超过60%的病例与HBV感染相关 [ 7 ]。慢性肝病患者体内存在着持续的肝脏炎症、纤维化和异常的肝细胞。这些异常可导致肝硬化，并有利于一系列的遗传突变和表观遗传事件的发生，最终形成异常增生结节，有关分子的进一步改变使增生异常的细胞具有增殖性、侵袭性，获得了生存优势，从而完成了向肝癌的转变。因此，越来越多的研究致力于原发性肝癌发生发展中的分子改变，并从中探索新的分子靶向药物，为肝癌的治疗开辟新的道路。本文将根据最新的国内外文献报道FBXW7在原发性肝癌发生发展中发挥的重要角色，为未来FBXW7及其信号通路作为原发性肝癌治疗靶点提供依据。
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user: 2. FBXW7在恶性肿瘤中的研究进展 多种人类恶性肿瘤中存在FBXW7基因缺失和失活突变。FBXW7主要通过靶向泛素化和降解促癌蛋白c-JUN、cyclin E、c-MYC、NOTCH1、MCL1、TGIF1和KLF5等来抑制增殖 [ 8 ]。这些促癌蛋白多为转录因子，通过调节一系列的转录过程，对癌症的发生发展起重要的作用，包括增殖、分化、转移和凋亡。 因此，FBXW7被认为是重要的肿瘤抑制蛋白。特别是在血液系统恶性肿瘤中，T细胞或造血干细胞中Fbxw7缺失可引起T细胞急性淋巴细胞白血病，并可通过致癌基因如Notch1的激活来加速T细胞急性淋巴细胞白血病。Fbxw7ARG/+小鼠没有发生T细胞急性淋巴细胞白血病，但Fbxw7与Notch1失调共同引发T细胞急性淋巴细胞白血病，这在很大程度上依赖于c-Myc稳定性的增加 [ 9 ]。除了NOTCH1和c-MYC外，cyclin E的失调也是Fbxw7引起T细胞急性淋巴细胞白血病的关键因素 [ 10 ]。此外，在人类早期结直肠癌中发现存在FBXW7的突变。小鼠肠道中Fbxw7的缺失虽未导致结直肠癌，但可与人类结直肠癌中常见的其他突变(如APC或p53失活)共同加速腺瘤的形成 [ 11 ]。
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user: 3. FBXW7在原发性肝癌中的研究进展 3.1. FBXW7与原发性肝癌的发生发展 近年来，越来越多的研究发现FBXW7失调在原发性肝癌发生发展中起到重要作用。多种蛋白的异常表达导致FBXW7在原发性肝癌患者中下调。MAP3K13磷酸化E3泛素连接酶TRIM25减少其多聚泛素化和蛋白酶体降解，稳定的TRIM25直接降解FBXW7α促进肿瘤的发生发展 [ 12 ]。wnt3a处理或β-catenin转染的HepG2和Hep3B细胞FBXW7表达下调 [ 13 ]。然而某些蛋白的过表达可引起FBXW7表达上调，从而起到抑癌作用。体内和体外实验表明CASC抑制肝癌的侵犯、转移和上皮间质转化 [ 14 ]。 此外，多种促癌micro-RNAs在原发性肝癌组织中过表达。miR-155-3p在体外实验中促进肝癌细胞增殖，在体内实验中促进成瘤 [ 15 ]。miR-223在肝癌细胞株中过表达并表现出对索拉菲尼的抵抗 [ 16 ]。miR-367在体外实验中促进肝癌细胞的侵袭、转移。作为wnt/β-catenin信号通路重要的下游分子，miR-770在HepG2和Hep3B细胞中表达增加，从而抑制FBXW7的表达 [ 13 ]。miR-106a在原发性肝癌患者组织和肝癌细胞系中表达增加，敲除miR-106a可抑制肝癌细胞的侵袭和转移能力，并增强放疗敏感性 [ 17 ]。 3.2. FBXW7与原发性肝癌的临床特征 ZHU ZZ等的研究利用aCGH和表达微阵列发现原发性肝癌患者组织中Fbxw7基因水平拷贝数改变及RNA表达下调 [ 18 ]。FBXW7在原发性肝癌患者组织中显著下调且与较差的临床病理特点(肿瘤体积大，血管侵犯，高病理学分级，高TNM分期)相关。研究表明，FBXW7表达较高的原发性肝癌患者有较高的5年生存率 [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]。
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user: 4. 研究展望 综上所述，基因突变或单倍体缺失导致FBXW7蛋白表达下调而失去抑癌作用是包括原发性肝癌在内的多种人类恶性肿瘤发生的重要原因。FBXW7通过对多种底物的降解发挥抑癌作用。FBXW7表达下调导致促癌蛋白YAP、Notch1、c-MYC和cyclin E表达增加。多种蛋白和micro-RNAs的表达异常可引起FBXW7功能失调。TRIM25直接降解FBXW7α促进肿瘤的发生发展。miR-155-3p、miR-92a、miR-27b、miR-770在体外实验中促进肝癌细胞增殖。此外，FBXW7在原发性肝癌患者组织中显著下调且与较差的临床病理特点(肿瘤体积大，血管侵犯，高病理学分级，高TNM分期)相关。然而，从FBXW7入手的靶向治疗仍是目前的一大难题。作为重要的抑癌蛋白，未来的研究需致力于FBXW7蛋白及其上游分子的靶向治疗，旨在原发性肝癌患者体内恢复抑癌FBXW7蛋白活性。 然而，该综述仅仅阐述了FBXW7与原发性肝癌发生的部分机制，更多的FBXW7底物蛋白及信号通路仍然未知。此外，FBXW7与原发性肝癌的临床特征虽有联系，但其用于临床诊断的具体价值仍需进一步探索。至于针对FBXW7及其上游分子的治疗，目前也仅仅停留在体外实验的阶段，分子靶向药物的开发还有很长的路要走。显然，我们对于FBXW7的认识还远远不足，这需要更多的研究来揭示FBXW7具体功能，以及其原发性肝癌发生发展中的作用机制，最终为原发性肝癌的靶向治疗开辟新的道路。
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user: 摘要 目的：报道我院收治的1例蓝色橡皮疱痣综合征(Blue rubber bleb nevus syndrome， BRBNS)患者，并结合既往文献资料进行复习，提高国内医生对BRBNS的认识。方法：总结该患者的临床表现、内镜资料，并查阅以往的文献报道，总结BRBNS的病因、发病机制、临床表现、诊断和治疗。结果：BRBNS的典型特征为皮肤及消化道多发性血管畸形，临床上主要表现为慢性隐匿性消化道出血和缺铁性贫血，还可累及全身其他器官。结论：BRBNS是一种罕见疾病，其病因可能与基因突变有关，常累及全身多脏器，现有的治疗方案不统一，临床上治疗时需充分评估病情，权衡获益与风险。
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user: 1. 引言 蓝色橡皮疱痣综合征(Blue rubber bleb nevus syndrome， BRBNS)是一种罕见的血管发育异常所致疾病，可发生在身体的任何部位，其典型特征为皮肤及消化道多发性血管畸形(血管瘤)，临床上主要表现为慢性隐匿性消化道出血和缺铁性贫血。BRBNS的发生率低，仅为1:14，000，至今国内外报道约300例 [ 1 ] [ 2 ]，在获得病人知情同意后，将青岛大学附属医院收治的1例BRBNS病例报道如下。
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user: 2. 临床资料 患者，女，37岁，因“胸骨后不适6年余，加重1年。”于2020年6月5日就诊于我院。患者6年前无明显诱因出现胸骨后不适，进食硬质食物后加重，伴恶心，无呕吐，伴烧心，无反酸，无胸闷、憋气，无胸痛，无腹痛、腹胀，无呕血、黑便等不适。既往“缺铁性贫血”病史20余年，口服“红源达”治疗；“肝血管瘤”2年；分别于37年前、34年前及28年前行“右腋下淋巴管瘤切除”；15年前于当地医院行“左侧腓骨骨折切开复位内固定术”，12年和4年前行“剖腹产术”，2年前因“咯血18天”行“胸腔镜下纵隔肿物切除术 + 左肺下叶部分切除术”，术后病理提示：肺血管瘤；因“缺铁性贫血”输血2次；对“蚕蛹”过敏，无药物过敏史。查体：神志清，贫血貌，全身浅表淋巴结无肿大，脐周可见一直径约1 cm蓝色结节，心肺查体未见明显异常，腹软，无压痛、反跳痛，肝脾肋下未及，移动性浊音阴性，双下肢无水肿。辅助检查：血常规：血红蛋白77 g/L (110~150 g/L)，红细胞压积29.30% (35%~45%)，红细胞平均体积66.00 fL (82~100 fL)，RDW变异系数21.00% (11.6%~16.5%)，RBC平均血红蛋白浓度 263.00 g/L (316~354 g/L)，RBC平均血红蛋白含量17.30 pg (27~34 pg)，血小板压积0.31% (0.09%~0.30%)，嗜酸性粒细胞计数0.01 × 10 9 /L (0.02~0.52)，嗜酸性粒细胞比率0.20% (0.4%~8.0%)。胃镜检查：食管粘膜下隆起性质，胃体隆起性质，十二指肠降段隆起性质待定，慢性非萎缩性胃炎。肠镜检查：结肠多发紫蓝色隆起，血管瘤？超声胃镜：食管、胃窦体交界隆起、十二指肠降部隆起均考虑血管瘤。
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user: 3. 内镜资料 2020-06-17胃镜检查：食管：距门齿约34~36 cm见一蓝色粘膜下隆起，表面光滑(图1)，齿状线清晰，距门齿40 cm；贲门：开闭可，粘膜未见异常；胃液：清，量中等；胃底：粘膜未见异常；胃体：粘膜未见异常，皱襞走形自然；胃角：形态规整，粘膜光滑；胃窦：粘膜红白相间，以红为主，粘膜光滑，蠕动正常，窦体交界见一6 mm似粘膜下隆起，表面糜烂(图2)；幽门：圆形，舒缩好；十二指肠：球部未见异常，降部见三处隆起，呈蓝色，表面似有糜烂(图3)；上述隆起性病变不排除血管性病变暂未活检。 图1. 食管 图2. 胃窦体交界 图3. 十二指肠降部 2020-06-23结肠镜检查：进镜至末端回肠，粘膜未见明显异常，阑尾口半月形，回盲瓣形态未见异常。结肠肝曲、距肛门口10 cm直肠分别见2处大小约6 mm * 8 mm、5 mm * 7 mm紫蓝色隆起(图4、图5)。余所见盲肠、升结肠、横结肠、降乙状结肠及直肠粘膜光滑，粘膜下血管网清晰，肠腔收缩扩张可。 图4. 结肠脾曲 图5. 直肠 2020-06-23超声胃镜检查：食管：距门齿约34 cm见大小约20 mm * 18 mm蓝色粘膜下隆起，表面光滑；窦体交界大弯侧见直径约6 mm隆起，表面呈紫红色，可见糜烂；十二指肠降部见三处隆起，呈蓝色，表面见糜烂。EUS所见：食管隆起源于粘膜下层，成高回声改变，内部回声均匀，大小约17.5 mm * 10.3 mm (图6)；胃窦体交界隆起起源于粘膜下层，呈高回声改变，内部回声均匀，大小约16.1 mm * 10.7 mm (图7)；十二指肠降部隆起均起源于粘膜下层，呈高回声改变，内部回声均匀，大小分别约13.5 mm * 6.0 mm、5.7 mm * 5.0 mm (图8)。 图6. 食管 图7. 胃窦体交界 图8. 十二指肠降部
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user: 4. 讨论 1860年，Gascoyen [ 3 ] 首次发现并报道了BRBNS，1958年，血管病变权威Bean对该病进行了详细的描述，并依据其典型的临床表现将其命名为蓝色橡皮疱痣综合征，也称Bean综合征。BRBNS以多灶性静脉畸形为特征，常发生在皮肤、软组织及胃肠道中，也可累及其他部位。其病因尚不明确，大多数为散发，少数呈家族聚集性，为常染色体显性遗传病。Jin等 [ 4 ] 通过分析现有的病例报道，发现BRBNS在黑人中较少见，认为BRBNS的患病率可能与人种有关。也有研究证实该病可能与9号染色体短臂点突变有关 [ 5 ]。近年来，有研究发现，血管生成素受体TIE2突变导致了这种疾病 [ 6 ] [ 7 ]。Soblet等 [ 8 ] 分析了17例BRBNS患者，发现大多数患者存在TIE2突变。Mogler等 [ 9 ] 发现，c-kit在BRBNS患者中的表达显著上调，因此他们认为选择性抑制c-kit信号通路有望治疗BRBNS。 BRBNS主要表现为皮肤和胃肠道的多发血管瘤，皮肤病变表现为紫红色或蓝色橡皮样结节，数目不一，大小不等，压之褪色，松开后即恢复原样，往往在出生后或童年时即可发现 [ 10 ]。当病变累及胃肠道时常伴随消化道出血，引起缺铁性贫血，严重者可导致消化道穿孔、肠梗阻、肠套叠等并发症。Hu等 [ 11 ] 报道了1例合并有肠梗阻及肠套叠的腹痛患者，经CT和急症手术证实肝脏、结肠和小肠存在多发血管瘤。此外，该病还可累及其他器官，如中枢神经系统、眼、肝脏、脾脏、肺及胸膜等。Anwár [ 12 ] 报告了2例以癫痫为临床表现的父子，其中父亲死后尸检时发现脑组织存在多发动静脉畸形，其特征是血管形成不良，壁不完整，基底节有出血和钙化，这不仅提示BRBNS能累及中枢神经系统，产生一系列精神症状，还表明发病可能与遗传有关。Aussedat等 [ 13 ] 报告了1例经胸腔镜确诊的78岁男性患者，该患者因呼吸困难入院，影像学提示大量胸腔积液，胸腔镜下见到胸膜静脉畸形。Petek等 [ 14 ] 报告了1例以眼部病变为主要表现的59岁男性，眼科检查显示左眼明显突出，眼压升高，磁共振血管造影(MRA)发现左侧陆地硬脑膜动静脉瘘，该患者经3次血管内栓塞治疗后症状得到改善。Gilbey等 [ 15 ] 报告了1例37岁存在长期慢性咳嗽的女性患者，其支气管镜检查提示其支气管内存在多个蓝色隆起性病变。本例所报道的患者，同时出现了皮肤、消化道、肝脏、肺等多个器官的受累。 BRBNS的诊断主要基于典型皮损伴或不伴消化道出血和/或其他器官累及。对于皮肤病变，可通过查体直接发现；对于胃肠道、气管、支气管、胸膜、膀胱等的病变，则有赖于内镜技术；此外，超声、CT、磁共振等影像学检查也有助于实质脏器病变的检出。 目前，BRBNS尚无有效的治疗方法。由于大部分皮损没有症状，通常不需要治疗，但一些患者往往因要求美观而行激光或手术治疗。当合并有胃肠道受累时，如果仅有轻微的出血，则可选择补铁、输血等治疗改善贫血；当消化道失血量大，或合并其他并发症时，可采取内镜下止血甚至手术治疗。此外，平阳霉素、皮质醇、干扰素、大剂量丙种球蛋白等均对该病有一定疗效。刘坤鹏等 [ 10 ] 对1例女性患者的舌尖病损注射平阳霉素治疗半月后，其舌尖病损基本消失。但也有报道称一些患者对皮质醇、干扰素没有反应 [ 16 ] [ 17 ]。Kunishige [ 18 ] 报告了1例16岁合并有血管内凝血(DIC)的女性患者，经干扰素治疗后，其凝血功能异常得到改善，但血管瘤的数量并无减少，并且在停止治疗1月后，她的凝血功能再次出现恶化。西罗莫司作为mTOR的特异性抑制剂，可通过阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制血管的生成和内皮细胞活性来治疗BRBNS [ 19 ]。2012年，Yuksekkaya等人 [ 17 ] 首次将小剂量西罗莫司应用于1名8岁的BRBNS患儿，该患儿经西罗莫司治疗后，血管病变迅速减轻，消化道出血和肌肉血肿消失，并且经过20个月的随访，未发现西罗莫司引起的不良反应。且有报道称，传统治疗方法失败的患者口服西罗莫司后能够明显控制病情 [ 20 ]。
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user: 5. 结论 BRBNS是一种罕见疾病，其病因可能与基因突变有关，常累及全身多脏器。由于BRBNS较为罕见，很难进行大规模临床研究以评价各种治疗手段的有效性、安全性，因此治疗上尚未达成共识。在治疗时，应充分评估病情，权衡获益与风险。
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user: 摘要 电性源瞬变电磁法，具有施工方便，探测深度较大，及探测精度相对较高的特点，是目前物探新技术新方法中的研究热点。该方法具有很多优点，在煤炭地质方面已经取得了很大的成就，但在多金属矿床隐伏矿体方面应用的较少。本文基于电性源短偏移距正演程序及全域视电阻率定义，对内蒙某多金属矿进行电性源短偏移距瞬变电磁试验，并采用全域视电阻率定义进行资料处理。试验结果表明，电性源瞬变电磁法，接收位置位于近场，信噪比高。同时根据电性源电磁场有效趋肤深度公式，对时间进行时-深转换，得到不同埋深的视电阻率剖面图，处理结果显示，视电阻率高低阻电性分布，跟重力异常曲线吻合；再结合可控源音频大地电磁反演视电阻率剖面，不仅高低阻位置吻合良好，而且在电性源瞬变电磁的视电阻率剖面上能分辨小构造，岩性分界面明显，说明基于电性源短偏移距瞬变电磁法全域视电阻率定义的资料解释，在金属矿区隐伏矿体勘查的应用是可行的。
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user: 1. 引言 瞬变电磁对低阻地质体的勘察尤为灵敏 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]，是资源、能源和地热探查的重要手段之一，诸多研究表明我国深部资源潜力巨大，“攻深探盲”是构建国家资源安全体系的有效途径。应用最先进的科学技术手段，提取深部地质信息，已成为我国当前地球物理科学研究的发展方向 [ 4 ]。电磁法是矿产资源探查的主要手段之一，通过观测电磁场的时空分布，实现地下目标体的有效探测。而瞬变电磁法(TEM)属于时间域人工源电磁方法，它是以大地中岩(矿)石的电、磁性差异为物理前提，依据麦克斯韦电磁感应原理，观测、研究电磁场空间和时间分布规律，从而解决相关地质问题的一种勘察方法 [ 5 ] [ 6 ]。 我国现阶段地面、航空及海洋电磁探测技术迅速发展，特别是电性源瞬变电磁法 [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]。近年来，为了实现地下1.5 km深度目标体的精细探测，发展了电性源短偏移瞬变电磁法，利用关断的双极性电流激发电磁场，在小于2倍探测深度的偏移距范围内观测纯二次场，由于收发距离较小，所接收的信号强度较大。已有学者表明 [ 8 ]，该方法可以实现地下1.5 km深度范围内目标体的精细探测。电性源瞬变电磁法，接收位置位于近区，信噪比高，工作装置测量仪器多，可以利用当前主流的电磁法仪器，如V8、GDP32等，为该方法的推广提供了有利条件 [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]。近几年，电性源瞬变电磁得到了快速的发展，目前在正演模拟、视电阻率计算、施工技术等方面形成了较为成熟的方法体系，并在煤田、水文、地质等领域得到了广泛而成功的应用 [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]。2004年，黄力军等，实现了电性源瞬变电磁法在煤田水文地质调查中的应用；2012年，周楠楠等，对电性源瞬变电磁响应误差进行了计算；2013年，薛国强等，对电性源瞬变电磁短偏移探测方法进行了定义描述 [ 18 ]；2013年，李功强等，用电性源瞬变电磁法在煤矿深部采区岩层富水性进行了试验；2015年，陈卫营等，对电性源瞬变电磁对薄层的探测能力进行了研究。2015年，崔江伟等，对电性源瞬变电磁B场全程视电阻率进行了计算；2016年，海四洋，电性源瞬变电磁短偏移距页岩气探测前景进行了探析；2017年，武军杰等，对电性源地—井瞬变电磁异常场响应特征进行了初步分析；薛俊杰，2017年，对电性源短偏移瞬变电磁探测深度进行了分析与应用；2020年，薛国强等，对电性源短偏移距瞬变电磁研究进展进行了系统总结；2020年商天新等，研究了任意形状水平电性源瞬变电磁全区视电阻率；2020年，常江浩等，对电性源短偏移距瞬变电磁场扩散规律进行了三维数值模拟。 综上所述，由于三维反演的复杂性，目前还未见有成熟的三维反演软件 [ 19 ]，电性源瞬变电磁法在矿产资源勘查中的应用较少。本文采用电性源瞬变电磁全域视电阻率定义方法，原理相对简单，处理方便，且接收位置不分近区，远区；时间上不分早期、晚期。因此，在电性源瞬变电磁法三维反演技术还没成熟阶段，探究电性源瞬变电磁法，采用定义全域视电阻率的方式进行资料处理 [ 20 ] [ 21 ]，研究该方法在多金属矿产勘查方面的有效性，是本文的研究重点。 本文的试验区受矿区施工影响，电磁干扰严重，为了满足抗干扰的要求，需采用主动源方式；通过综合比较，可控源音频电磁法，发射源位于远区，接收信号弱；因此，笔者选择电性源瞬变电磁法测量，并运用电性源全域视电阻率进行定性解释，同时经过重力数据，可控源音频大地电磁反演剖面辅助验证，探测结果基本吻合，验证了电性源瞬变电磁法全域视电阻率定义在多金属矿山的应用是可行的。