DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 1. 引言 近年来我国结直肠癌发病率迅速增长，结直肠癌早期诊断率低、死亡率高、治疗费用高昂。慢性结肠炎是结直肠癌的重要诱因之一，约30%的慢性结肠炎患者可发展为结直肠癌，称之为结肠炎相关性结直肠癌(colitis-associated colorectal cancer) [ 1 ] ，因此，早期干预并阻断结肠炎发展为结直肠癌是减少结直肠癌发病率的重要的手段之一。 先天免疫细胞在慢性结肠炎的癌变过程中扮演者极为重要的作用 [ 2 ] ，例如巨噬细胞、肥大细胞、树突状细胞及辅助性T细胞等都和结直肠癌的发生有着直接或间接的关系 [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] 。在这些先天免疫细胞中巨噬细胞的作用越来越受到关注，我们早期的研究发现肠道微生物可激活并诱导肠道巨噬细胞极性化 [ 8 ] ，激活的巨噬细胞释放内源性的诱变剂如4-羟基-2-壬烯醛而导致双链DNA损伤、基因突变、染色体不稳定性并引起正常细胞的癌变 [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] 。另一方面，激活的巨噬细胞还可产生多种炎性细胞因子如肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor alpha，简称TNFα)等，TNFα可诱导肠道上皮细胞表达细胞凋亡抑制蛋白Netrin-1从而导致上皮细胞的增生 [ 13 ] 。 研究表明用氯膦酸二钠清除肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophage)可用于癌症的辅助治疗 [ 14 ] [ 15 ] 。我们早期的研究表明，在IL-10敲除小鼠结肠炎模型中用市售的氯膦酸二钠脂质体清除肠道巨噬细胞可抑制粪肠球菌诱导的结肠炎 [ 8 ] 。用于结直肠癌研究的动物模型很多 [ 16 ] ，葡聚糖硫酸钠(Dextran sulfate sodium，简称DSS)可诱导动物的结肠炎，葡聚糖硫酸钠结合氧化偶氮甲烷(Azoxymethane)诱导的动物结直肠癌和人类结直肠癌具有非常相似的病理学特征，是一种很常用的结直肠癌动物模型。 我们最近报道了一种新型氯膦酸二钠脂质体灌肠剂可有效地诱导离体培养的巨噬细胞凋亡 [ 17 ] 。为进一步考察该新型氯膦酸二钠脂质体灌肠剂是否可有效地清除活体小鼠的肠道巨噬细胞并预防结肠炎，本研究我们用DSS小鼠结肠炎模型对该氯膦酸二钠脂质体灌肠剂清除活体巨噬细胞并缓解结肠炎的效果进行了进一步探讨。
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user: 2. 材料与方法 2.1. 试剂和实验动物 葡聚糖硫酸钠(DSS)购自MP Biochemicals，氯膦酸二钠脂质体灌肠剂为本公司自主研发的产品 [ 17 ] ，实验用小鼠为野生型C57BL/6J小鼠。 2.2. 小鼠葡聚糖硫酸钠结肠炎模型和脂质体灌肠 小鼠葡聚糖硫酸钠结肠炎模型的建立参考Thaker等报道的方法略作修改 [ 18 ] 。DSS用灭菌自来水溶解后(2.5 g/100ml)用0.22 μm乙酸纤维素过滤器除菌过滤，4℃保存，每周现配。选择6~8周龄的野生型C57BL/6J小鼠，随机分为4组，每组6只小鼠。第一组小鼠作为正常对照组，整个试验过程中均饲喂经高压灭菌的常规饮用水。第二组为结肠炎对照组，只用DSS处理。第一周用2.5% DSS饮用水饲喂一周后改为经高压灭菌的一般饮用水饲喂两周，重复以上循环三次诱导结肠炎。其他两组小鼠除DSS处理外在第0、7、14、21、28、35、42、49、56天分别用100 μL空脂质体或氯膦酸二钠脂质体灌肠处理，每周称体重两次，并注意观察动物健康状况变化。最后一次灌肠结束一周后(第63天)处死小鼠，立即心脏穿刺采集血液用于血清分离，肠道组织用10%福尔马林固定后用于病理切片和染色。 2.3. 病理学评价 小鼠肠道组织经石蜡包埋切片后苏木精–伊红(H&E)染色，在光学显微镜下观察炎性细胞数量、杯状细胞的减少程度、粘膜厚度、粘膜下层浸润程度、反应性异型、以及发育不良等6个方面综合评分：阴性评0分；轻度评1分；中度评2分；重度评3分。以上6项的总评分定义为炎症分值。 2.4. 免疫组织化学染色 免疫组织化学染色参考Yang等报道的方法 [ 19 ] 。小鼠肠道组织切片经脱蜡、复水后用柠檬酸缓冲液煮沸法进行抗原修复。用5%正常羊血清封闭后加适当稀释的抗体4℃孵育过夜。所用抗体分别为：巨噬细胞表面标记物F4/80兔单抗购自eBioscience；环氧合酶2 (Cyclooxygenase 2，简称COX-2)兔多抗购自Santa Cruz Biotechnology；增殖细胞核抗原(Proliferating cell nuclear antigen，简称PCNA)兔单抗为Cell Signaling Technology产品；二抗为辣根过氧化物酶标记的羊抗兔IgG (Invitrogen)。 2.5. 细胞因子测定 各组小鼠血清IL-6和TNFα测定采用酶联免疫吸附试验试剂盒(eBioscience)，具体方法参照试剂盒使用说明进行，用试剂盒中的标准品制作标准曲线。血清用1×样品稀释剂10倍稀释后求样品中的IL-6和TNFα浓度。 2.6. 统计学分析 统计学分析用GraphPad Prism 5软件进行处理，实验数据以平均值 ± 标准差表示，实验组与对照组的比较用t检验，P ˂ 0.05判定为显著性差异。
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user: 3. 结果 3.1. 氯膦酸二钠脂质体灌肠可有效地清除肠道巨噬细胞 为了观察氯膦酸二钠脂质体在活体动物实验中清除巨噬细胞的效果，我们用巨噬细胞特异的表面标记物蛋白F4/80的抗体对巨噬细胞进行免疫组织化学染色，用显微镜观察F4/80阳性细胞。如图1所示，未用DSS处理的小鼠结肠组织切片中巨噬细胞非常少见(图1(a))；葡聚糖硫酸钠肠炎小鼠的结肠组织中可见大量的巨噬细胞(图1(b))；葡聚糖硫酸钠肠炎小鼠用空脂质体灌肠后未见巨噬细胞数量的改变(图1(c))；与此相比，用氯膦酸二钠脂质体每周灌肠一次的小鼠其结肠组织中巨噬细胞数量显著减少(图1(d))。以上结果表明氯膦酸二钠脂质体可有效地清除小鼠肠道组织的巨噬细胞。 3.2. 氯膦酸二钠脂质体缓解葡聚糖硫酸钠诱导的肠炎 小鼠肠道组织切片经H&E染色显示，未经处理的对照组小鼠肠道未见任何病变(图2(a))；经葡聚糖硫酸钠处理后小鼠肠道呈现严重的结肠炎特征，如肠粘膜增厚、大量炎性细胞浸润、杯状细胞减少、反应性异型以及上皮细胞发育不良等(图2(b))；葡聚糖硫酸钠肠炎小鼠用空脂质体灌肠未见肠炎的改善(图2(c))；而葡聚糖硫酸钠肠炎小鼠每周用氯膦酸二钠脂质体灌肠一次，其结肠炎症状得到了明显的改善(图2(d))。根据结肠炎的病理特征对小鼠大肠各段的病理改变进行量化评价，未处理的对照组除一只小鼠直肠有轻微的炎性细胞增多外(炎症分值为1；平均分值 ± SD = 0.17 ± 0.41)，其余各肠段(远端结肠、中结肠及近端结肠)的平均炎症分值均为0 (图3(a)~(d))。DSS结肠炎组各肠段的平均炎症分值和空脂质体灌肠组无显著差异，均在11~13之间。而氯膦酸二钠脂质体治疗组的炎症分值和DSS肠炎组相比呈现显著的下降，其平均分值分别为：直肠2.7 ± 1.9；远端结肠4.0 ± 1.4；中结肠3.2 ± 0.9；近端结肠2.0 ± 1.3。以上结果充分证明氯膦酸二钠脂质体可有效地缓解DSS结肠炎。 3.3. 氯膦酸二钠脂质体清除巨噬细胞可减少炎性细胞因子的表达 我们以前用免疫组织化学染色法显示粪肠球菌诱导的IL-10敲除小鼠结肠癌模型中清除巨噬细胞可显著地减少TNFα的表达 [ 8 ] 。为了进一步考察用氯膦酸二钠脂质体清除巨噬细胞对DSS结肠炎小鼠的炎性细胞因子的影响，我们定量测定了结肠炎中两种主要的炎性细胞因子IL-6和TNFα [ 20 ] 的血清表达水平。如图4所示，未处理的正常小鼠血清中IL-6和TNFα的含量均极低，而DSS结肠炎小鼠血清中的IL-6和TNFα含量显著升高，分别为213.2 ± 78.6 pg/mL和296.8 ± 110.8 pg/mL。DSS肠炎小鼠用空脂质体灌肠后血清中IL-6的含量和DSS肠炎组相比略有增高，为239.0 ± 83.4 pg/mL (P ˂ 0.01)；而TNFα含量并无显著差异，为298.9 ± 119.5 pg/mL，IL-6的增高有可能和脂质体成分有关。DSS肠炎小鼠用氯膦酸二 图1. 氯膦酸二钠脂质体有效地清除小鼠结肠炎中的巨噬细胞。小鼠肠道组织的巨噬细胞表面标志物F4/80的免疫组织化学染色显示：(a) 未经葡聚糖硫酸钠处理的正常对照组小鼠的肠道组织中偶见巨噬细胞；(b) 葡聚糖硫酸钠肠炎小鼠；(c) 空脂质体灌肠的小鼠直肠组织中可见大量巨噬细胞浸润；(d) 经氯膦酸二钠脂质体灌肠的结肠炎小鼠肠道组织中巨噬细胞数显著下降 图2. 小鼠肠道组织切片的苏木精–伊红染色结果。(a) 对照组；(b) DSS结肠炎；(c) DSS结肠炎小鼠给与空脂质体；(d) DSS结肠炎小鼠用氯膦酸二钠脂质体灌肠治疗 图3. 小鼠结肠炎的病理学评价结果。(a) 直肠；(b) 远端结肠；(c) 中结肠；(d) 近端结肠 图4. 酶联免疫吸附试验测定小鼠血清中白细胞介素6和肿瘤坏死因子α水平。(a) 白细胞介素6；(b) 肿瘤坏死因子α 钠脂质体灌肠后血清IL-6和TNFα含量均显著降低，分别为67.1 ± 35.41 pg/mL和98.9 ± 64.7 pg/mL。虽然用氯膦酸二钠脂质体清除巨噬细胞后的血清IL-6和TNFα含量与未处理的实验小鼠相比仍偏高(P ˂ 0.01)，但与其他葡聚糖硫酸钠处理的小鼠相比呈现显著下降(P ˂ 0.01)。以上结果为氯膦酸二钠脂质体治疗DSS结肠炎提供了直接的证据。 3.4. 氯膦酸二钠脂质体清除巨噬细胞减少了环氧合酶2的表达 环氧合酶2在炎症反应和消化道肿瘤发生过程中具有重要的作用，可作为评价炎症反应的指标 [ 21 ] ，因此，我们对氯膦酸二钠脂质体灌肠治疗是否影响肠道组织中COX-2的表达进行了评估。用COX-2特异抗体对小鼠肠道组织切片进行免疫组织化学染色的结果表明，正常的肠道组织固有层中极少数细胞呈阳性染色反应(图5(a))；葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎小鼠和空脂质体灌肠的结肠炎小鼠肠道组织固有层均有大量的细胞呈现COX-2阳性(图5(b)和图5(c))，表明这两组小鼠均有严重的结肠炎；与这两组相比较，用氯膦酸二钠脂质体每周灌肠一次的DSS结肠炎小鼠其肠道组织中COX-2阳性细胞数显著减少(图5(d))，证明用氯膦酸二钠脂质体清除巨噬细胞可抑制COX-2的表达从而减轻葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎。 3.5. 清除巨噬细胞可抑制肠道上皮细胞增生 增殖细胞核抗原(PCNA)是增殖细胞特异的标记物蛋白，可用于增殖细胞的鉴别。我们用PCNA的特异抗体对小鼠肠道组织切片进行免疫组织化学染色，发现未经DSS处理的正常小鼠的肠道粘膜只有隐窝底部的上皮细胞呈阳性，随着肠道上皮的上移，PCNA染色逐渐减弱并最终消失在上段的上皮细胞中(图6(a))。DSS肠炎小鼠以及空脂质体灌肠的小鼠肠道组织的免疫组织化学染色显示PCNA阳性细胞覆盖了整个肠粘膜(图6(b)和图6(c))。用氯膦酸二钠脂质体灌肠治疗后PCNA阳性细胞数量显著减少、肠粘膜厚度降低(图6(d))。 图5. 小鼠肠道组织环氧合酶2的免疫组织化学染色。(a) 未经处理的小鼠肠道组织；(b) 葡聚糖硫酸钠肠炎小鼠肠道组织；(c) 空脂质体灌肠后的葡聚糖硫酸钠肠炎小鼠肠道组织；(d) 葡聚糖硫酸钠肠炎小鼠用氯膦酸二钠脂质体灌肠治疗后的肠道组织切片 图6. 小鼠肠道组织增殖细胞核抗原的免疫组织化学染色。(a) 未经处理的小鼠结肠组织；(b) 葡聚糖硫酸钠肠炎小鼠结肠组织；(c) 空脂质体灌肠后的葡聚糖硫酸钠肠炎小鼠结肠组织；(d) 葡聚糖硫酸钠肠炎小鼠用氯膦酸二钠脂质体灌肠治疗后的结肠组织
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user: 4. 讨论 我们最近报道了一种新型氯膦酸二钠脂质体灌肠剂能有效地诱导巨噬细胞凋亡 [ 17 ] 。本研究用葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎小鼠模型对这种新型氯膦酸二钠脂质体灌肠剂治疗结肠炎的有效性进一步进行了评估，结果显示这种新型脂质体药物可通过清除肠道巨噬细胞而缓解葡聚糖硫酸钠引起的结肠炎。该氯膦酸二钠脂质体可显著地降低小鼠血清中的炎性细胞因子、减少炎症反应中起关键作用的COX-2的表达、抑制肠道上皮细胞的增生，从而抑制炎症反应并阻断结肠炎发展为结直肠癌的途径。 以前的研究证明在IL-10敲除小鼠模型中用市售的氯膦酸二钠脂质体清除肠道巨噬细胞可显著地缓解粪肠球菌诱导的结肠炎和结直肠癌 [ 8 ] 。IL-10是一种具有免疫抑制活性的细胞因子，敲除IL-10可导致巨噬细胞被某些肠道菌激活，同时可影响调节T细胞(Treg)和树突状细胞的发育 [ 22 ] 。如前所述，除巨噬细胞外，其它的免疫细胞如T细胞、树突状细胞以及肥大细胞等都和肿瘤的发生有关 [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] 。为了观察氯膦酸二钠脂质体灌肠剂在不同的动物模型中的有效性，本研究选用野生型小鼠，用葡聚糖硫酸钠诱导小鼠结肠炎，对我们研发的氯膦酸二钠脂质体灌肠剂的有效性进行评估。因为该模型没有预先存在的基因突变，因此具有其它基因敲除动物模型所不具备的优点。 正常的肠道巨噬细胞处于静止状态，对于维持肠道稳态非常重要。而在某些情况下，如IL-10和TGF-β等基因缺失时，肠道巨噬细胞易被肠道细菌极性化为M1巨噬细胞 [ 8 ] [ 23 ] ，M1极性化的巨噬细胞呈炎症特征，可释放多种炎性细胞因子如TNFα，IL-6，IL-1，IFN-γ以及炎性趋化因子 [ 23 ] [ 24 ] 。这些细胞因子在炎症反应和肿瘤发生过程中起着非常重要的作用 [ 20 ] 。其中IL-6和TNFα是两种重要的炎性细胞因子，在结肠炎患者中会有明显升高的IL-6和TNFα，本实验结果显示氯膦酸二钠脂质体灌肠可降低这两种炎性细胞因子的产生从而抑制DSS结肠炎。 正常的肠道上皮细胞每4~5天全部更新一次，结肠粘膜隐窝顶部的上皮细胞通过细胞凋亡而被下段的增殖细胞逐渐取代，而肠炎过程中产生的TNF-α会激活调控细胞凋亡的关键蛋白Netrin-1的表达从而抑制细胞凋亡 [ 13 ] ，因此结肠隐窝底部的细胞不断增生导致隐窝增长、粘膜增厚。肠道上皮的增生表现在PCNA阳性细胞显著增加，而氯膦酸二钠脂质体清除巨噬细胞后PCNA阳性细胞显著减少，说明氯膦酸二钠脂质体灌肠抑制了上皮细胞的增生。另外，COX-2的表达可产生各种前列腺素(Prostaglandins)如PGE 2 等，这些前列腺素是重要的信号传导因子可诱导细胞增生 [ 25 ] ，由于氯膦酸二钠脂质体处理减少了COX-2的表达、从而抑制了由PGE 2 引起的细胞增生，因此减轻了DSS诱导的结肠炎。 本研究的目的之一是探讨用灌肠给药的方式取代常规的静脉或腹腔注射给药的可行性。因为灌肠给药法可将药物直接投放到病患部位，具有其它给药方法所不具备的优点。首先，经肛门灌肠直接将药物投放到结肠减少了机体对药物的降解，药物利用效率高；其次，这种投药方式可避免药物经循环系统进入其他脏器从而减少药物对其他脏器的损害。经肛门灌肠易操作，安全性好，无液体反应等隐患，对其他脏器的损害小，为人用脂质体制剂的投药提供了重要的依据。如前所述，尽管DSS诱导的动物结肠炎模型和人类结肠炎的病理学特征非常相似，但毕竟不能完全反映不同类型的人类结肠炎的特性，所以今后的目标是人用制剂的制备和临床试验对该制剂用于治疗人类结肠炎的有效性和安全性进行进一步评估。 本研究用葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠结肠炎模型对我们报道的新型氯膦酸二钠脂质体灌肠剂治疗小鼠结肠炎的可行性进行了研究，结果表明我们制备的氯膦酸二钠脂质体灌肠剂可有效地清除小鼠肠道组织巨噬细胞，显著地降低COX-2和血清中炎性细胞因子的表达、抑制肠道细胞增生从而缓解结肠炎的症状，可有效地治疗葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠结肠炎。以上结果为氯膦酸二钠脂质体制剂用于人类结肠炎的治疗和结直肠癌的预防提供了充分的动物实验依据，有望开发出一种结肠炎治疗和结直肠癌预防的新药物。
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user: 摘 要 通过中西医对癌症不同认识的比较，找出其理论优势和不足，寻求癌症发生发展的真谛，为癌症的研究找出新的思路。通过对细胞结构和功能的阐述和对中医基本理论的剖析，指出细胞结构功能与脏腑是息息相关，一脉相承的。脏腑机能受到超负荷的伤害，影响气机运行而发生癌变。气虚是癌变之因。因此，固护人体宗气、中气、真元之气是治疗癌症至始至终的原则。 关键词 :癌症，中医，西医，中西医结合，设想 Copyright © 2018 by author and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 中西医理论对癌症成因的不同认识 1.1. 中医对癌症的宏观认识及其包容性 “癌症”一辞，在古医籍中有散在记载，至今，诸多医家对癌症的致病因素和治疗方案各有见解 [ 1 ] [ 2 ] ，认为癌症发病的成因多为：热毒郁积、痰凝气滞，气血瘀阻、脏腑失调、阴阳不和等等…… [ 3 ] 。没有准确和具体地表明癌症发病的真正内涵，只是概括性作了些宏观地判断。几千年来，中医受到各种历史原因的局限，始终停滞在阴阳五行学说的范围内，没有以精准而科学的概念和理论加以提高和发展，所以，显得力不从心，跟不上时代的步伐了。目前，紧迫的是对中医理论以去粗取精，去伪存真的态度去继承发扬，更应当吸取西方医学在微观研究上的科学方法，充实和融合两种理论，形成完美的、颇具特色的、先进的医学理论体系。 中医具有哲理性、包容性，也是不可忽视的。阴阳五行，包罗万象。只有以科学的眼光和方法去充实，合理的诠释，才是东方医学发展的方向。 1.2. 西医对癌症研究的科学性和不足点 西方医学的微观研究，促进了人类医学的突飞猛进，其对生理、病理、解剖的深刻阐述，使之对人体有所了解 [ 4 ] 。从生物化学、分子生物学、细胞学的基本状态，从蛋白质合成、表达，生物酶反应，细胞因子的变化以及膜电位、信息通道的全面剖析，充分解释生命存在的生理和病理状况，以多种检验手段，对各种疾病作出有效的认定，尤其对肌体内某些超微物质，如“基因”、“端粒”、“线粒体”的结构和功能深入研究，体现了西方医学高度的科学性 [ 5 ] 。然而，人体是一个十分复杂的奥秘的生物体，生活在地球上，受宇宙中多种自然因素和社会因素的干扰，所产生的变化是多种多样的，尽管在与疾病斗争中，掌握了一定的、规律性的知识，但还存在着一些未知的部分。西方医学同样也存在着不足的方面，比如说癌症是“基困突变”所致 [ 6 ] 。难道与内脏机能没有联系吗？各种蛋白质的表达是孤立存在的吗？西方医学，忽视了生理、病理变化的整体性，其研究方向是呈直线的勇往直前，没有从多方面联系的角度去考虑，忽视了五脏六腑与疾病发生及体内物质变化的整体性和相关性。在这点上，西方医学应给以关注。地球上一切生物的存在都与宇宙这个庞大而复杂的环境息息相关，忽视了宇宙观和整体观，难免存在不由自主的片面性，中医的整体观和辨证论治是值得西方医学吸取的。只有取长补短，才能相得益彰。
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user: 2. 从微观研究与宏观认识结合角度寻求癌症变化的轨迹 2.1. 西医对细胞结构和功能的剖析 西医以高科技手段，对生物的基本单位——细胞，进行了详尽的研究，从分子生物学，生物化学等方面涉及到细胞内结构和功能的深刻剖析。 1) “端粒”，认为端粒是真核细胞染色体未端的一种特殊结构，它的合成是一段RNA为模板，通过反转录酶合成的端粒片段，是由六个碱基重复序列(TTAGGG)和结合蛋白组成的，具有染色体功能，防止染色体DNA降解，未端融合，保护染色体结构基因DNA，有调控细胞生长，稳定细胞活性的作用。 2) “端粒酶”是端粒延伸的反转录DNA合酶，是由RNA和蛋白质组成的核糖核酸——蛋白质复合物。端粒酶能延长缩短的端粒，从而能增强体外细胞的增殖能力，端粒酶的活化是细胞衰老，永生化及癌变过程中的重要因素，共结构及功能的特殊性，及对活化的测定，有着潜在的解开癌症奥秘的重要意义。 3) 线粒体：线粒体的研究是在1857年，由瑞士解剖生理学家阿尔伯特∙冯∙科立克，发现肌细胞中颗粒状结构，被德国病理学家理察德∙阿尔德曼命名为“原生精”(bioblast)猜测其颗粒是寄生在细胞内的“细菌”。1923年至1933年，英国生物学家对线粒体内的氧化还原链(redoxchain)的物质基础进行研究，分辨出反应中的电子载体——细胞色素。1931年沃伯格发现呼吸酶的性质和作用方式，线粒体参与某些氧化反应的认识逐步公开，打开了对线粒体实质性功能的研究之门，无可否认的确立了线粒体这一重要细胞器的功能定位。 线粒体是真核生物进行氧化代谢的部位，是糖类、脂肪和氨基酸最终氧化释放能量的场所。 其氧化途径是“三羧酸循环”和“氧化磷酸化”。从而通过某些高能分子还原氧化释放的能量合成“ATP”供给细胞的机能活动。 线粒体的主要功能是进行能量转化。它可以储存钙离子，可以和内质网、细胞外基质等结构协同，以控制细胞中钙离子浓度的功态平衡，调节膜电位，并控制细胞程序性死亡。 线粒体跨膜电位的耗散导细胞凋亡。线粒体膜通透性增加，能使诱导凋亡因子(AIF)等分子释放进入细胞质、基质、破坏细胞结构。 由于线粒体，内、外膜、膜间隙、嵴、基质等结构中，含磷脂、蛋白质，多种生化反应的底物，可溶性酶和辅助因子，具有十分复杂的生化反应储能。人体各种疾病形成其生化反应的状态和程度是极其奥妙的，许多未可知的，影响生命活动的因素可能就在里面。 2.2. 中医脏腑功能与元气学说 中医以五脏六腑，四肢百骸概括人体。认为五脏是生命活动的中心。而且将其比喻成一部国家机器。以心脏为主的君主，统领着肺、肝、脾、肾等臣使之官，它们即分工，又合作，行使各自的职能。心脏主血液循环，沟通机体内外，肺司呼吸，主供给氧气，以推动血循，肝主各种生理所需物质的加工、储存及废料的分解处理，脾主营养物质的传送监控，肾主储存最高的精微物质，号称“先天之本”。 五脏与其相偶连的五腑，形成一个局部网络，即心与小肠；肺与大肠；脾与胃；肝与胆；肾与膀胱；它们在偶联的范围内，协调生理功能。它们之间的合作协调相对地维护整体的协调。保持着正常的生理功能。然而，脏腑的整体功能又依赖于气血的支撑。气血的盛衰，决定脏腑功能的盛衰！中医谓：“百病源于气血”、“邪之所凑、其气必虚”，强调了气血在生命活动中的重要性。“血载气，气运血”又阐明了气和血的辩证关系。“血”是向机体运送各种支持正常生理活动物质的载体。而“气”则是推动，使之正常运行的原动力，生命活动的根本机能。 气和血，两者相辅相承。气血运行正常，脏腑的功能就正常，否则，气血逆乱，则百病丛生。气为阳，血为阴，所谓“阴阳互根”、“阴生阳长”，阴阳的对立、统一，气血的协调平衡，关系到脏腑，关系到生命活动的正常与否。 中医将气分为“宗气”、“中气”、“真元之气”，简而言之，即：肺气、脾胃之气和肾气。在这三气之中，真元之气实为重要，其次是肺气，脾胃之气，此三气又不可分割，没有肺气的司呼吸，进行气体交换，没有脾胃的吸纳运化监管之气，生命也无法存活，至于“真元之气”即生发之气，生命的原动力，没有生命的原动力，生理活动就无法启动(如同细胞内线粒体功能一样)，所以，真元之气的强弱决定生命活动的起始和衰亡，真元之气若受到挫伤势必对生命产生威胁本文认为，癌症的发生与发展与真元之气遭到伤害是密切相关的。
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user: 3. 中西医两种医学理论治疗癌症的切入点 中医在“阴阳”“五行”学说的理论指导下，对脏腑生理病理作出了概括性总结，阴和阳是矛盾的两个对立面。哲学观认为，“对立统一的规律，是宇宙的根本规律。”阴阳即对立又统一，形成一个整体，任何事物，任何生物都不可违背对立统一的客观规律。在五行学说中，以金、木、水、火、土等自然物质取象比类来形容脏腑间的生理联系。以五行的生剋乘侮的方式揭示脏腑之间的平衡和失调关系。生和剋，就是资生与制约的对立统一的方式，每脏都具有生我、我生、我剋、剋我等多维的内在平衡关系。这种平衡关系一旦被内外多种不利因素干扰，就会产生各种各样的病理反映。在脏腑各组织器官中，都存在着这种自生的平衡关系。局部的平衡以至整体的平衡，是正常生理状况下的必然。局部构成整体，整体是局部的总和，局部和整体是息息相通的，它们的平衡关系的模式是一致的，也就是说，整体的机能完全能体现在局部，而局部的机能状态能真实反映整体的机能状态，以此推论，人体最基本单位——细胞则能够反映整体的机能状态，细胞只是整体机能在局部的一个缩影。细胞的物质结构及其机能状态，如同整体一样，依然存在着对立统一的平衡关系，癌基因与抗癌基因，激活与抑制等构成细胞正常生理活动的要素，细胞结构和功能的变化，坦率的反映整体机能的变化，阴阳的消长，正负的改变，支配着细胞以至整体的机能状况。这表明细胞内、线粒体、端粒，以至端粒酶，各种蛋白质的合成、表达、DNA、RNA、转录、反转录等等，都是在以平衡或不平衡的状态下变化的，细胞间的结构与功能活动始终存在着生、剋、乘、侮的关系。这是天经地义，颠扑不破的规律。 线粒体是细胞内一个十分重要组织结构，西方科学家认为是一种有生命的“细菌”，有自己的遗传DNA，是细胞能量加工厂，也是细胞功能的启动源。 不同的组织器官都存在形态，大小，数量不同的线粒体，而且多存在代谢旺盛的组织中，肩负着加工，释放能量的重任，各自保证不同组织的正常生理活动。线粒体和端粒共同维持细胞整体的平衡，掌控细胞分化与凋亡。一旦在内外因素干扰下，它们的职能就会被削弱，使生命活动向负极倾斜。产生威胁生命的有害物质，使细胞成反向转化——形成恶性肿瘤。 中医所谓的“命门”，即肾间动气，坎水中一点真阳，真元之气的策源地。整体生命活动的萌动所，笔者认为，命门与线粒体存在着一脉相承的关系，命门是整体的启动机构，而线粒体则是局部细胞机能活动的启动器，它们之间的生理信息和病理反映应当是相通的。两者的信息传达和反馈，构成生命系统的一致性、相关性和协调性。整体与局部的相关性，如同中央和地方一样，是息息相关的。 线粒体即能提供细胞内各种物质代谢所需的能量外，在一定特定条件下，产生超氧离子自由基，引发肿瘤转移灶，有科学家曾发现癌细胞转移的“线粒体开关”。说明线粒体在癌症发展中具有相关性。所以，对线粒体膜，呼吸链酶，及线粒体DNA等成分，结构、功能及理化性质同整体机能变化进行综合性的深入研究是十分必要的。 端粒在正常生理状况下，能保持染色体的稳定性和细胞活性。而端粒酶则是维护端粒的长度，保护端粒基因组完整、细胞活性和潜在的增殖能力，有着重要作用。 端粒酶是细胞中一种“酵”素，能填补DNA克隆机制的缺陷，修复端粒，保护端粒不因细胞分裂受损，在正常细胞中，端粒酶的活性有严密的调控机制，完成细胞分化成熟后，就会逐渐消失，而在肿瘤细胞中，如果端粒酶重激活，就会助长癌细胞快速、无限增长，所以在恶性肿瘤形成后，阻止端粒酶激活是十分必要的。 端粒的长度与端粒酶的功能正相关，端粒的长度与细胞的老化程度和寿命密切相关，在端粒功能丧失的情况下，肿瘤内端粒酶重激活，助长癌症发展。 在癌症中，线粒体功能丧失，癌细胞只依赖糖分解代谢，失去了线粒体的供能，细胞失去了正常调控，呈异常分化，以致影响整体功能丧失。 线粒体的供能，端粒的维持和调控细胞分化和凋亡，共同维护细胞的功能的稳定。而端粒酶在正常细胞中，起维护和修复端粒缺陷的作用，而在肿瘤细胞中，又助长癌细胞的无限增殖，如同：“水能载舟，亦可覆舟”的双重性。 鉴于上述，西方医学对线粒体、端粒、端粒酶的剖析，能否与中医的阴阳五行学说有机结合起来，把局部的机能变化，同机体整体机能联系起来，用“对立统一”的整体观念，用“阴阳消长”、“物极必反”的哲学观来探讨癌症的来龙去脉。从多维的思考去探讨癌症的究竟，拓展思路，取长补短，进一步完善医疗理论体系。
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user: 4. 中西医学理论融通是攻克癌症的根本出路 在人类医疗领域内，东方和西方医学都肩负着维护人类健康的重大责任，两种不同的医疗理论体系具有各自的特色，西医以微观物质结构和鲜明的生化数据显示其科学性，中医以阴阳五行，整体观和辨证论治突出其哲理性和包容性 [ 7 ] 。几千年来，中医以寒、热、虚、实、表、里、阴、阳以辩证；以汗、吐、下、和、清、消、温、补以治则；以酸、苦、辛、咸、甘、淡，以辩性。用三个指头切脉：以浮、沉、迟、紧、缓、芤、弦、滑、墙、虚、实、长、短、洪、微、革、牢、软、弱、散、细、伏、动、促、结、代等脉象微妙变化来判断疾病的轻重，以鱼翔、雀啄、虾游、釜沸、弹石、湧泉、解索等形象的解释和判定疾病的危候。等等，虽然有些抽象，但能贴切自然。通过取象比类：由表及里，具有一定的客观推理性和实用性。本文认为：中西医各有所长，各有不足，为了使医学达到极致水平，两者应取长补短，发挥各自的优势，尤其在对癌症的研究上，西医应当吸取中医的整体观念和辨证论治，用西医的检测数据和微观变化来解释中医的基础理论，西医“八大系统”的生理机能与脏腑的机能能够合理地融通，微观物质的变化在什么情况下出现。中医十分重视情志活动过极对生理的影响。如何用高科技的手段，用体内超微物质的改变的数据，加以证实。癌症与剧烈的情绪波动，有一定的联系。如果精神情绪处于十分低落状态，癌症的发展就会加速，是否牵涉到肿瘤内免疫功能减退而引起端粒酶的激活有关值得探讨。 细胞内结构与机能的平衡与失调，直接被脏腑之气——宗气、中气、真元之气所掌握，癌症应该是病理作用量变到质变的过程，是“物极必反”的突变过程，是阴阳对立统一的平衡关系破坏的结果，要想弄清真相，需得冷静思考，用新的理论方法达到掌握癌症的目的。 由于“气”是无形的，它是人体机能活动的总称，古人在无法用数据显示的情况下，只有以取象比类，提纲挈领，执简驭繁的方法来观察和认从，东汉张仲景所著“伤寒论”、“金医要略”，巢元芳所著“诸病源侯论”内经中，“病机十九条”等都根据疾病的症状作出判断，很朴实地作出归纳，从客观的角度，以把握方向。也能有效的治疗多种疾病。多年来中西医之间格格不入，西医否认中医的优点，认为中医不科学，中医理论难以理解。其隔阂是没有充分沟通。一个是宏观认识，一个是微观探讨。如果两者有机结合，互不排斥，取长以补短，那么，有许多未知的生理奥秘就会被解释，许多复杂的变化，就会明白。
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user: 5. 结语 癌症的发生和发展是一个渐进的过程，是一类消耗性强，危害性十分独特的慢性病，由于没有准确弄清楚，癌症的起因，只知道“基因突变”，只发现一些“肿癌标志物”，不知道是怎么导致的，即使尽最大的努力，以“化疗”、“放疗”、“手术”、“药物”等方法还是遏制不住其风险。癌症是机体机能超负荷的结果。是耗伤了元气的结果。人体各器官的机能活动是有一定的生理限度的，持久的疾病，持久的精神刺激，持久的不良生活习惯，持久的环境不良因素干扰，使处于平衡状态的机体付出无休止的对抗变得十分疲惫，干扰因素的量变导致机体机能以及物质结构的质变，由此产生的代谢产物不断的削弱人体的机能，以致形成不可逆转的局面。 宇宙中的大气是生物生存的根本。人体内宗气，中气，真元之气是生命活动的根本。人体生命活动是在气的掌控下进行的，没有气的生发、推动，生化就无法进行。对癌症的治疗应当至始至终地维护人体正气，即宗气、中气、真元之气，补充正气，提高自我抵抗癌变能力，抑制癌症转移，补充正气以防止新血管新生，补充正气以抗氧化，抗自由基。在临床中，何时以补为主，何时攻补兼施，运用辨证施治，因人，因时，因地，因病具体变化灵活运用，往往能改善癌患者的生存质量和延长其生存期，甚至能治愈。 如果将线粒体，端粒以及端粒酶的研究同中医“元气”学说有机结合起来，那么就能够认定局部与整体的相通性和一致性，能够使细胞结构和功能活动同中医所说的“元气”相互融通，势必扩大研究癌症的视野，从而找到攻克癌症的根本出路。
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user: 摘 要 针对DS/FH跳扩频系统中，不同跳频点在空间信道传输的相移不一致，引起的接收信号相位不连续这一问题，在分析信道传输特性的基础上，根据跳扩频接收信号的特点，提出了一种基于TEC曲线拟合的跳扩频跟踪方法，将电离层非线性相位偏移补偿引入跟踪环路，有效地解决了相位跳变导致的环路失锁的问题，提高了跟踪精度。最后用MATLAB模拟一组仿真数据，用本文所提的方法对电离层相位偏移进行估计，相位估计误差在±10°以内，可以满足跟踪环路的要求。 关键词 :DS/FH扩频，载波跟踪，TEC，相位污染 Copyright © 2018 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 DS/FH (Direct Sequence & Frequency Hopping)是一种既具有直接序列扩频信号的隐蔽性，又具有跳频信号抗干扰性能的混合扩频系统，是国内外公认的最有效的抗干扰、抗截获的测控体制 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] 。近些年来，已成为国内外新型抗干扰测控系统的研究热点。 地球的电离层是一个部分电离的等离子体。电离层给无线电波带来五种效应：多普勒频移、信号衰减、信号弯曲、极化角旋转和频率相关的色散效应。DS/FH混合扩频系统中，发射信号是由频率不同、相位连续的单载波构成的，由于电离层的色散效应，不同跳频点在空间信道传输的相移不一致，导致接收机接收到的DS/FH混合扩频信号相位不连续，无法通过现有的标校手段获知，从而导致无法对载波进行相位跟踪，也不能对数据进行相干解调 [ 4 ] [ 5 ] ，也就是说，如何对空间信道的相移特性进行在线实时估计，是提高混合跳扩频体制信号跟踪灵敏度的关键技术难题。 目前，针对DS/FH系统中空间信号相移特性的实时估计问题，相关的论文鲜见报道，提高跟踪精度又是影响测距精度的关键技术要求。因此，迫切需要对该问题进行研究。本文提出了基于TEC(电离层电子浓度总含量)曲线拟合的载波跟踪技术，通过对空间信道相移特性建模、估计，消除相位不连续，提高载波跟踪精度。 电离层相位污染抑制可广泛应用于各种谱估计、时频分析、参数估计方法的信号处理领域。例如在天波超视距雷达(OTHR)体制中，电离层相位污染引起OTHR杂波频谱展宽，严重制约低速目标检测。高频天波海态雷达利用电离层折射实现超远距离、大范围海态监测，电离层是天波海态雷达的重要传输媒质，电离层的非平稳性引起高频天波海态雷达回波信号的相位路径扰动。本文提出的利用瞬时频率和相位的关系来估计电离层相位曲线的方法，同样适用于诸如OTHR等系统中，作为电离层相位污染的抑制措施。
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user: 2. 传输信道特性分析 文献 [ 6 ] 中阐述了电离层效应对GPS(全球定位系统)信号捕获及跟踪的影响。电磁波通过电离层会产生附加时延 τ = − 40.28 c f 2 ⋅ T E C [ 7 ] [ 8 ] ，附加相移可以表示为 ϕ = − 2 π   f τ = 2 π × 40.28 c f ⋅ T E C 。其中， T E C 为传播路径上的电子总数，单位为TECU，以e/m 2 为单位表示，通常取10 16 。 T E C 随一天的时间、卫星仰角、用户位置、季节、电离通量、磁活动性、日斑周期等变化而变化，可改变1到2个数量级 [ 9 ] [ 10 ] 。因此，空间信道的变化规律无法预知，也无法预先补偿。 ϕ 按泰勒级数在 f 0 处展开，即 ϕ = ϕ | f = f 0 + ( f − f 0 ) ⋅ ϕ ′ | f = f 0 + ( f − f 0 ) 2 2 ! ⋅ ϕ ″ | f = f 0 + ⋯ (1) 泰勒展开的第一项即常数项，第二项即一次项表示相位频移的线性部分，相移 ϕ 减去线性部分，可得 ϕ 非 线 性 = 2 π × 40.28 c f ⋅ T E C − 2 π × 40.28 c f 0 ⋅ T E C − ( f − f 0 ) ⋅ 2 π × 40.28 c f 0 2 ⋅ T E C (2) 相移的线性部分对应群时延是常数的部分，此时信号的不同频率分量具有相同的群时延，信号没有畸变。 不同 T E C 下，不同频率的相位响应如图1所示。减去线性部分后相位非线性响应如图2所示。 电离层和信道响应可以近似用一个二次函数来表示，即 ϕ 非 线 性 = A + B ⋅ f + C ⋅ f 2 ，输入为频率，输出为非线性相位响应。 跳频周期内的直扩码是固定的，即跳频码和直扩码是一一对应的，伪码同步以后，跳频码也就同步了，这种同步方法下，跳频码不需要单独跟踪，载波频率不连续点可以被准确锁定。如果能准确锁定相位不连续点的相位偏移，就可以仿照接收信号的不连续性进行相位补偿，从而使载波剥离后可以进行多个跳频信号的相干累积，改善累积后的信噪比，提高载波跟踪精度。
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user: 3. TEC曲线拟合方法 在跳扩频系统中，受不同TEC的影响，不同跳频点在空间传输中引入的非线性相移失真无法预测，也不能事先补偿，但从图2的仿真可以看出，虽然电离层电子浓度未知，但对于同一时刻，TEC可视为常数，可以用一个二次函数来拟合。通过对电离层和收发设备对同一电离层浓度下，不同频点的相位影响进行建模，估计出参数就可以进行有效的相位补偿。 对于单个正弦信号 exp ( j 2 π ⋅ f d ⋅ t + j ϕ 0 ) 来说，当信号频率 f d 远小于采样率 F s 时，积分后信号相位可以表示为 [ 11 ] ϕ Σ = 2 π   f d ⋅ T 2 + ϕ 0 (3) 其中 T 表示积分时间。 图1. 不同TECU条件下相位响应 图2. 不同TECU条件下非线性相位响应 用 Δ f d 0 表示捕获阶段确定的载波多普勒值，根据捕获指标要求，去掉部分载波多普勒 Δ f d 0 后残余的多普勒一般很小，可以满足远小于采样率 F s 的要求。如图3所示，对下变频后接收信号进行积分，积分时间 T 为半个跳频间隔。从图2可以看出，每条非线性相位响应曲线都经过 ( f 0 ， 0 ) 点，当B，C的估计值得到后，可以算出 A = − B ∗ f 0 − C ∗ f 0 2 。在每个跳频周期内，跳频频点是变化的，速度 v 保持不变。根据速度与多普勒之间的关系 f d = v c ⋅ f ，积分后相位表示为式(4)，用 n o i s e 表示信道及空间传输噪声。 图3. 相位积分示意图 采用速度和参数联合估计，用矢量参量 W = [ v               B               C ] T 表示待估计的3个参量，得到 W 的 L 次观测为 d = X ⋅ W + ε (5) 其中 d = [ ϕ 2 − ϕ 1 + 2 π ⋅ Δ f d 0 ⋅ T ϕ 3 − ϕ 2 − 2 π ⋅ Δ f d 0 ⋅ T ⋮ ϕ 2 * L − ϕ 2 * L − 1 + 2 π ⋅ Δ f d 0 ⋅ T ] 是已知的观测向量， X = [ 2 π 1 c ⋅ f 1 ⋅ T ( f 1 − f 0 ) ( f 1 2 − f 0 2 ) 2 π 1 c ⋅ ( f 2 ⋅ T 2 − f 1 ⋅ 3 T 2 ) ( f 1 − f 0 ) ( f 1 2 − f 0 2 ) ⋮ ⋮ ⋮ 2 π 1 c ⋅ f L ⋅ T ( f L − f 0 ) ( f L 2 − f 0 2 ) ] 是已知的数据矩阵， ε = [ ε 1 ， ε 2 ， ⋯ ， ε 2 * L − 1 ] T 是误差向量，包括噪声和模型误差两部分。考察误差的平方和： r ( ε ) = ∑ i = 1 2 * L − 1 ε i 2 = ε T ε = ( d − X W ⌢ ) T ( d − X W ⌢ ) (6) 使误差平方和最小的估计向量 W ⌢ 称为 d = X ⋅ W + ε 的最小二乘解 [ 12 ] [ 13 ] ： W ⌢ l s = ( X T X ) − 1 X T d (7) 跳扩系统中，观测对象可以不断的提供新的输入数据，采用递推算法，可以避免观测矩阵求逆，从而减少计算量以加快估计速度。
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user: 4. 载波相位跟踪 在跳频图案已知的情况下 [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] ，由速度的估计结果，根据速度与多普勒之间的关系 f d = v c ⋅ f ， 可以很容易算得多普勒频率，所以对速度的跟踪过程即相当于对频率的跟踪。速度估计值可以用作锁相环的频率牵引，能更快的将信号牵入到稳定跟踪状态。在参数估计的过程中，得到速度和TEC曲线参数的估计值。值得注意的是，在上述估计过程中，假设速度是恒定不变的，这个假设引入的误差可以由锁相环消除。基于TEC曲线拟合的载波跟踪流程如图4所示。
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user: 5. 仿真分析 用MATLAB仿真分析本文提出的TEC拟合方法，对DS/FH系统中非线性相位偏移曲线的估计精度。设定跳扩频系统信号的信噪比为48 dB，没有误差的情况下，非线性相位响应即为图2所示曲线，TEC分别取50TECU，100TECU，200TECU，300TECU，400TECU，500TECU，迭代1000次，估计曲线与真实的非线性相位响应曲线对比如图5所示。 图4. 载波跟踪流程图 图4. 载波跟踪流程图 图5. TEC曲线拟合方法精度分析 Table 1 Error of the estimated value and true value under different frequenc TEC 50TECU 100TECU 200TECU 300TECU 400TECU 500TECU 2.200 GHz 0.4154˚ −0.5546˚ 2.4502˚ 2.6181˚ 1.2521˚ −1.3811˚ 2.216 GHz 0.5207˚ −0.2331˚ 1.1987˚ 1.8531˚ −0.3347˚ −0.9439˚ 2.232 GHz 0.4109˚ −0.0289˚ 0.4235˚ 1.0742˚ −0.7324˚ −0.4112˚ 2.248 GHz 0.0617˚ 0.0093˚ 0.0276˚ 0.1356˚ −0.1351˚ −0.0260˚ 2.264 GHz −0.5506˚ −0.1657˚ −0.0835˚ −1.1040˚ 1.2682˚ −0.0241˚ 2.280 GHz −1.4488˚ −0.5997˚ −0.0014˚ −2.7825˚ 3.2942˚ −0.6348˚ 2.296 GHz −2.6552˚ −1.3373˚ 0.1846˚ −5.0334˚ 5.7646˚ −2.0812˚ 表1. 不同频点的非线性相位响应估计值与真实值误差 图5所示的仿真结果，非线性相位响应的估计值与真实值的误差，如表1所示。 从表1的分析结果可以看出，本文提出的TEC曲线拟合方法对电离层相位偏移的估计误差在±10˚以内，由式(6)可以看出，误差与TEC参数取值没有必然联系，经过本文所提算法可将误差限制在可接受范围内，这个误差可以用锁相环消除。
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user: 6. 结论 DS/FH混合扩频系统的跟踪难度来源于电离层效应，电离层对不同频率的信号引入了不同的非线性相位偏移，较大的相位偏移将导致环路失锁。本文根据DS/FH系统特点，提出的基于TEC曲线拟合的跟踪方法，将电离层非线性相位偏移补偿引入跟踪环路，有效的解决了相位跳变导致的环路失锁的问题，提高了跟踪精度。通过仿真分析证明了该方法的有效性。
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user: 摘 要 本文从高职教育的内涵为出发点，根据目前高等职业教育的教学理念—基于工作过程的教育课程理念，对针灸推拿课程的设计方法做了一些总结。根据专业对应的岗位及岗位群实施典型工作任务分析，立足于工作过程，按照认知学习规律和职业成长规律来实施基于工作过程的学习情境设计。 关键词 :针推，职业教育，工作过程，课程设计 Copyright © 2018 by author and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ 我校针灸推拿专业是一个设置时间不满十年的专业，课程的设计如何符合现代医疗市场的需要，培养符合市场需求的专门型的技能型人才，是我们高职高专教育教学的重点。而课程是实现人才培养目标的重要载体，课程建设与改革是提高教学质量的核心，也是教学改革的重点和难点。 对于高职高专教育来说，由于与本科教育的人才培养目标存在很大差异，课程的建设一直是各个国家高职高专教育工作者研究的重要课题。20世纪90年代，德国不来梅大学技术与教育研究所(ITB)在所长菲利克斯·劳耐尔(Felix Rauner)教授的带领下与德国大众汽车公司合作，提出了基于工作过程的职业教育课程理念和设计方法，称为以工作过程为导向的整体化工作任务分析法(BAG)，并于本世纪初在德国职业教育中推广 [ 1 ] 。“关于全面提高高等职业教育教学质量的若干意见(教高[ 2006 ]16号)”文件中提出，高职高专教育要以服务为宗旨、以就业为导向，校企合作、工学结合，突出职业能力培养作为改革和发展的方向。同年，德国基于工作过程的职业教育课程理论开始在我国本土化，并迅速成为指导高等职业教育改革的前沿理论。我校也很早就开始了基于工作过程的教学改革，在基于工作过程的教学改革中，通过自己的理解和对课程的设计，比对其它高职高专院校精品课程的经验借鉴，对针灸推拿课程的设计方法做了一些总结。 (一) 根据专业对应的岗位及岗位群实施典型工作任务分析。这个过程要由学校和医院共同完成。一个职业之所以能够成为一个职业，是因为它具有特殊的工作过程，即在工作的对象、方式、内容、方法等历史发展方面有它自身的独到之处。医学职业教育以服务患者为宗旨、以医疗保健就业为导向，这就要使课程的设计与学生毕业后所从事岗位的工作任务相一致，即做到课程与岗位的零对接，那么工作任务分析就成为了基于工作过程的整体课程设计中的一个首要环节。工作任务分析主要包括两步：1) 实际的工作任务分析，在医院完成。可以采用问卷、访谈、研讨等方式，由医院医护人员、高等职业院校教师、课程专家来共同完成，包括专业课和专业基础课的学习目标设立。如推拿治疗学中对各类疾病的治疗，设立符合要求的学习目标。推拿手法学对松解类手法和整复类手法的学习，设立不同的学习目标。2) 整合的工作任务归纳，在学校和医院完成。可以采用医院见习、学校实践操作的方式进行。也是由医院医护人员、高等职业院校教师、课程专家来共同完成 [ 2 ] 。结合每章学习内容，对工作任务进行有条理的归纳、总结。例如对推拿手法学中运动关节类手法的学习，课堂讲授，学生学习时结合临床常见病、多发病的治疗进行。可举例常见的推拿科的主要病症——各型颈椎病的治疗，要求学生采取角色扮演的方式，两人一组，模拟诊疗过程：主诉颈项部疼痛病人的接诊、临床诊断、手法治疗，各基础环节一个不缺。教学生在采用已学内容进行基础手法放松后，联系授课内容，说明运动关节类手法中摇法、拔伸法的操作技巧，动作要领和注意事项，归纳总结适应症、禁忌症，完成工作任务分析这个步骤。 (二) 立足于工作过程，按照认知学习规律和职业成长规律来实施基于工作过程的学习情境设计，由高职高专院校教师来完成。学习情境要满足这几个条件：1) 每个学习情境都对应一个完整的工作过程；2) 各学习情境都属于同一范畴；3) 各学习情境之间应满足由简单到复杂的认知学习规律和由生手到熟手的职业成长规律，可以呈平行、递进或是包容关系。例如推拿治疗学的学习，我们设计了头部保健推拿、全身保健推拿，颈肩综合征的推拿治疗、腰骶部病变的推拿治疗五个学习情境。这五个学习情境即是按照由简单到复杂的认知学习规律来设计的，呈递进关系。而在推拿手法学的学习中，设计了成人基本推拿手法、小儿推拿手法、其他推拿手法三个学习情境，呈平行关系。总体来说，递进、平行或是包容关系等设计思路的选择依课程的性质而有所不同。 (三) 恰当选择载体。载体是各学习情境之间的联系纽带，对成功的学习情境设计起着非常关键的作用。载体可以是产品、风格、目的、品种、工作场所、任务、功能等，同一门课程由于载体的不同可以设计出不同的学习情境。如推拿手法学中，以目的为载体时，设计了放松类手法和整复类手法的学习情境。他们的服务对象不同，医疗保健以松解类手法为主，疾病治疗以整复类手法为主。以操作对象为载体时，设计了成人基本推拿手法、小儿推拿手法、其他推拿手法三个学习情境。操作对象不同，手法的名称、力量的大小、施术者的操作部位都有所不同。成人手法偏单式，小儿推拿重复式手法，其他推拿用到了脚等不同的操作形式。在三年来的教学实践中可见，成功的学习情境设计来自恰当的载体选择。良好的教学效果来自学习的兴趣和学习的有益体验。 基于工作过程的教育课程理论是当今高职高专教育的前沿理论，基于工作过程的课程设计是高职高专院校课程设计的发展方向，德国高职教育的成功证明了基于工作过程的职业教育课程理论是成功的。在我国的本土化中，一些已经采用该理论实施教学的高职高专院校也已经取得了很好的教学效果。在我校针灸推拿专业的各专业课、专业基础课的教学中，同样取得了良好的教学效果。学生普遍反映在临床实践中，学校所学内容和医院的工作实际不脱节，所学知识拿来就可用，很快适应了临床实践工作。得到带教老师的肯定，没有进入临床后无所适从的感觉。结合学校学习的知识，面对病患时不紧张慌乱，处理过程条理清晰。明显提高了学生快速投入实践工作的速度，缩短了适应时间。可以说，基于工作过程的职业教育课程理论已经成为了深化教高16号文“校企合作，工学结合”人力培养模式和加强高职院校内涵建设的实现方式，我们应该在借鉴别人成功经验的基础之上，不断创新，对针灸推拿专业各专业课课程进行合理的设计，并在教学实践中不断改进，形成自己的精品课程。
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user: 摘 要 互联网打破了传统的传播规范和控制，加重了信息不对称这一问题对社会的影响程度，给社会带来危害。于是针对信息不对称现象，从信息不对称的原因、现状、进程这几个方面，来探讨如何在互联网环境下缓解信息不对称的加剧现象，更好地维护信息社会的和谐安定。 关键词 :互联网，信息不对称，信息公开，传播方式 Copyright © 2018 by author and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 以互联网为代表的数字技术正在加速与经济社会中的各个领域实现深度的融合，成为维护和助力社会发展的关键环节。然而，在互联网众多信源的传播格局下，最容易积攒的是公众的不确定因子和质疑，再加上互联网以其传授面广、交互性强、匿名性等的特点，使得简单的公众质疑发酵为长期的社会问题，例如：医患关系紧张、公益慈善组织名声败落、突发事件谣言四起等等。 本文将针对这些由于信息不对称而引发的社会问题，探寻思考如何在互联网复杂的传播架构下完善改革信息传播的方法。
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user: 2. 对信息不对称现象的认识 2.1. 信息不对称的内涵衡量 “信息不对称”的说法最先运用于经济学领域。它是指在社会政治、经济等活动中，一些成员拥有其他成员无法拥有的信息，从而使得在生产交易中掌握信息比较充分的人员，往往处于比较有利的地位，反之则处于弱势地位。 而本文将讨论的“信息不对称”现象与之有异曲同工之处。它是放在当下的信息传播环境中，展现新时代技术发展后的传播格局里，由于传播控制、传播媒介、传播内容以及传播主体等各种因素的变化，使得不同公众接收的信息资源数量和质量的参差不齐，从而导致社会阶层间“知识鸿沟”的加剧，为引发社会深层的矛盾埋下隐患。 2.2. 互联网加剧信息不对称现象对社会的影响 2017年8月4日，中国互联网络信息中心(CNNIC)在京发布第40次《中国互联网络状况统计报告》。它显示，截止2017年6月，中国网民规模达到7.51亿，占全球网民总数的五分之一。互联网普及率为54.3%，超过全球平均水平3.6个百分点 [ 1 ] 。这意味着，互联网对中国社会生活的影响力已经到达了一个新的高度。 在互联网环境下，传统官方媒体不再是唯一的信息发布者，它逐渐打破了传统的以政府为主体的“中心化”信息传播控制架构。在网络多信源的传播格局下，政府、网民和网络媒体逐渐模糊了传受双方的界定，可以共同发布、传递事件的信息，由此将传播信道拓展到近乎无限大的层面 [ 2 ] 。而在这种传播环境下，首先，作为媒介平台，其碎片化的信息传播容易导致受众接收信息遗漏，而互联网信息传播的热点节奏也导致雷同的信息湮没了有效信息，浪费了平台资源，降低了或然率。其次，某些互联网媒体的失范，根据自身利益对信息进行议程设置，例如，发生在2016年5月，由于百度“竞价排名”的商业模式导致的“魏则西事件”中，事件发生的根本原因还是信息资源分配不对称，最终使得受众从自己可以掌握的信息渠道里得不到需要的信息。再次，也是由于受众个人，或者互联网中的“意见领袖”的偏向性或是刻板成见，导致信息解码后的“事实”与“真实”有所偏差，从而导致在后续传播中获取信息能力不同的人，接收到与事实不对称的信息。接着，区域经济的差异与地方媒体传播的能力，也是现如今社会信息不对称的一大客观因素，互联网的普及和接受能力很大程度成为当代“知识鸿沟”存在的主要源头。最后，我国的政府部门对于一些突发事件消息处理不当或是公布不及时，也是导致社会信息不对称的关键。 2.3. 信息不对称带来的危害 在新闻传播中，信息的传递要经过“事实——媒体——受众——媒体——事实”，这样一个不断循环的过程，而信息不对称则普遍存在于这一过程的每一个环节当中。信息不对称的影响存在于以下几个方面： 1) 损害了公众对公共事务的知情权 “四权”理念里明确提出，公民有对社会公共事务的“知晓权”。媒体作为信息交流平台，就应当在一方面遵从新闻真实性原则的基础上，最大限度的满足受众需要。而曾经，有些地方政府为了维护自身形象利益，往往通过对一些不利的新闻信息采取隐瞒谎报的方式，来避免管理部门的问责追责。这就严重危害了广大受众的利益，引发社会不公。 2) 为谣言提供温床 不及时公布或刻意隐藏的关于公共事务的信息，最容易引起某些新兴自媒体平台为了吸引流量，而流传出相关公共事件的假消息。在互联网“病毒式”的传播下，掌握关键信息的官方的沉默和不及时辟谣为行为，反而增大了谣言的可信度，破坏新闻相关部门人物的形象。 3) 对政府及媒介公信力的威胁 长期的信息不对称最终会影响的是公众对官方媒体的集体不信任，这就容易将受众推向可以进行舆论引导和议程设置的反方向，导致媒体传播陷入窘境，更甚是导致政府跌入“塔西佗陷阱”。公信力的建立日久弥坚，而一旦摧毁便再难修复。 4) 极易发生群体极化现象 在信息不对称的情况下，对于突发性事件里处于紧张和茫然的公众而言，最容易被激化的就是情绪，于是网络群体极化事件随之而来。正如2008年6月发生在贵州省瓮安县的“瓮安事件”中，由于当地政府为媒体提供虚假信息，引起当地群众的强烈不满。最终导致了打、砸、抢、烧等暴力事件，引发社会混乱 [ 3 ] 。 5) 容易加深社会问题的发酵 信息不对称在长久的社会问题的形成上，起着决定性的作用。例如：医疗纠纷在十年间增加了十倍，医患关系已经成为这个社会难以解决的难题之一。医疗卫生业务机构是知识密集型的、专业化很强的组织，医疗卫生服务过程是一个有关医学专业知识、信息的采集、加工处理、传递与应用的过程 [ 4 ] 。这是信息不对称的客观原因之一，而这就要求政府卫生行政机构职能的转变，实现医疗服务信息公开。