DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 1. 引言 海洋占地球面积70%以上，拥有比陆地更广阔的面积和更丰富的生物资源，在资源枯竭和环境保护日益被关注的今日，物产富饶的海洋为更多科研资源的发现和利用提供了发挥思路。海洋微生物是生物圈中进化最多样化的生物 [ 1 ]，与陆地真菌相比，其生存环境具有特殊性，具有高盐度、压力大、少营养、紫外线辐射、温度范围广、较大的静水压力等特点，导致了与其它微生物不同的生长和代谢途径机制，赋予其代谢产物独特的生物学活性 [ 2 ]，因此有望从中寻找到更多结构新颖、高效活性的天然产物 [ 3 ]。实际上，这也已被多项研究证实：目前已发现的海洋微生物天然产物包括酚酸、类黄酮、醌、类固醇、苯并吡喃酮、四氢萘酮、吨酮、多肽等，具有抗细菌、抗真菌、抗肿瘤、抗病毒、抗氧化等活性，在医药和农业中具有广泛的生物活性，一直是药物先导化合物或天然药物等的研究热点 [ 4 ]。其中，海洋真菌具有生长速度快、易培养、可大规模发酵、不受季节的影响以及资源可持续性等特点受到人们的广泛关注，其次级代谢产物类型众多，主要包括聚酮类、萜类、甾体、生物碱、肽类及其它含氮化合物等 [ 5 ]。
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user: 摘要 本文针对机场出租车如何使载客收益最大化这一问题进行建模。首先运用协方差检验，排除出租车数量和想要乘坐出租车返城的乘客数量这两个因素对司机选择的影响。结合出租车定价标准和查阅得到的相关数据，分别建立两种选择下出租车司机载客净收益与等待时间的函数模型，并求得其交点，该交点是影响司机决策的重要因素。最后结合排队论，建立出司机基于观察到的信息判断等待时间的数学模型，进而得到司机的选择策略。最后以深圳宝安机场的真实航班和出租车数据，对模型进行仿真检验。
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user: 1. 引言 现如今，很多乘坐飞机出行的乘客下飞机后要去其所到达的目的地时，会选择出租车作为主要的交通工具。国内多数机场都是将送客通道与接客通道分开的。送客到机场的出租车司机将会有两个选择：1) 前往接客区排队等待载客返回市区。出租车必须到指定的“蓄车池”，依“先来后到”的原则排队进场载客，司机需要付出一定的时间成本去等待，等待的时间长短取决于排队出租车和乘客的数量多少。2) 直接放空返回市区载客。出租车司机会付出空载费用和可能损失潜在的载客收益。 对于出租车，上客区服务等此类问题，已有学者专家进行过研究分析，于晗丹等(2019) [ 1 ] 研究了基于排队论下的机场出租车调度问题，通过对影响出租车司机决策的相关因素进行机理分析，综合考虑相关因素，建立出模型。魏中华等 [ 2 ] 研究了基于排队论下的枢纽内出租车上客区服务台优化。对出租车上客区排队服务分三类进行了描述。 本文首先运用协方差检验，排除出租车数量和想要乘坐出租车返城的乘客数量这两个因素对司机选择的影响。结合出租车定价标准和查阅得到的相关数据，分别建立两种选择下出租车司机载客净收益与等待时间的函数模型，结合排队论，建立出司机基于观察到的信息判断等待时间的数学模型，进而得到司机的选择策略。
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user: 3. 模型仿真 通过以上讨论与分析，我们得到了出租车司机选择决策的基本模型。我们收集国内某一机场及其所在的城市出租车的相关数据，再给出该机场出租车司机的选择方案并对模型进行分析。 3.1. 深圳出租车数据处理 以深圳市为例，通过查阅有关资料，我们获得了全市五天各个时间段出租车GPS数据数百万条。再通过查阅地图得到深圳宝安机场经纬度：[113.821676， 22.627641]，使用Python筛选位于机场范围内的出租车，得到这五天的数据35923条。为了简化计算，我们选择6月12日的数据作为分析材料，以小时为单位，按时间进行聚合，得到下表2： Table 2 Number of airport vehicles per hou 时间(时) 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 机场车辆数(量) 420 417 62 59 2 9 3 719 416 542 356 401 时间(时) 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 机场车辆数(量) 220 542 301 280 195 356 370 363 542 311 619 405 表2. 每时刻机场车辆数 为了更直接的观测与分析，我们利用Python的matplotlib库将数据做成折线图，如下图4： 图4. 6月12日每时刻机场车辆数–时间图像 3.2. 深圳机场航班数与乘客数计算 由于航抵达的航班数量与乘客数量大致呈一次函数关系，我们使用Python编写爬虫，获得携程网从0点到23点深圳宝安机场实际抵达航班时刻表，以小时为单位，按时间进行聚合，如表3、图5： Table 3 Number of flights actually arrive 时间(时) 实际航班数量(趟) 时间(时) 实际航班数量(趟) 时间(时) 实际航班数(趟) 时间(时) 实际航班数(趟) 时间(时) 实际航班数(趟) 0 71 5 0 10 62 15 51 20 79 1 4 6 0 11 52 16 49 21 83 2 0 7 1 12 37 17 93 22 88 3 0 8 27 13 73 18 108 23 108 4 0 9 66 14 57 19 91 表3. 实际抵达航班数量 图5. 实际抵达航班数量–时间图像 结合第一个问求得的乘客数量与抵达航班数量的函数关系，我们得到了一个月内深圳宝安机场平均每小时选择出租车的乘客数量，如下表4： Table 4 Number of passengers choosing taxi 时间(时) 选择出租车乘客数(人) 时间(时) 选择出租车乘客数(人) 时间(时) 选择出租车乘客数(人) 时间(时) 选择出租车乘客数(人) 时间(时) 选择出租车乘客数(人) 0 6930 5 0 10 1860 15 1530 20 2370 1 360 6 0 11 1560 16 1470 21 2490 2 0 7 30 12 1110 17 2790 22 2640 3 0 8 810 13 2190 18 3240 23 3240 4 0 9 1980 14 1710 19 2730 表4. 选择出租车的乘客人数 通过查阅文献 [ 10 ]，获得总人数为200时的到达率 λ 对时间数据，如图6： 图6. 到达率–时间图像 将乘客数量代入第一个问建立的模型中，可推算出每个时刻的平均等待时间。其中服务台数s为7， 实际到达率 λ 需要根据乘客数量放缩原有的数值进行计算，即 λ * = c 200 λ 。全部计算完成后，得到数据 如下表5： Table 5 The calculation result 时刻 平均等待人数 平均等待时间 蓄车池中车辆数 出租车预期等待时间 机场等待收益 回到市区收益 选择 0 170.4875804 9.840552978 420 36.36363636 124.7731844 28.623 机场等待 1 6.65E−05 4.92E−05 17 inf 0 70.5 回到市区 2 0 0 62 inf 0 70.5 回到市区 3 0 0 59 inf 0 70.5 回到市区 4 0 0 2 inf 0 70.5 回到市区 5 0 0 9 inf 0 70.5 回到市区 6 0 0 3 inf 0 70.5 回到市区 7 8.81E−06 8.51E−06 79 inf 0 45 回到市区 8 170.1374469 9.76959213 416 35.83118002 92.78597688 7.825673077 机场等待 9 52644.22445 1063.519686 542 16.42424242 122.101628 −36.099631 机场等待 10 5935.720592 182.3570074 356 16.40552995 122.1388368 −36.19213483 机场等待 11 140.7933636 9.500226965 401 40.58704453 87.63008515 12.18164589 机场等待 12 86.76123981 4.342404395 220 16.51651652 121.9184769 −35.64654545 机场等待 13 110.7620313 5.057627001 542 37.12328767 91.32610509 9.119557196 机场等待 14 1043.403792 40.67851039 301 17.60233918 119.80383 −30.6717608 机场等待 15 150.7568889 9.853391432 280 27.45098039 103.5182679 −3.522857143 机场等待 16 26.99039033 2.824739961 195 30.6122449 99.1902834 1.488 机场等待 17 5431.487186 169.2843131 356 16.64329126 121.6677411 −35.03224719 机场等待 18 237.0630033 10.45251337 370 24.47089947 107.9588728 −9.432 机场等待 19 49.35669243 2.410583269 363 26.59340659 104.7582502 −5.087603306 机场等待 20 68.94116645 5.817819954 542 68.60759494 89.36022284 25.58523985 机场等待 21 143.4001946 9.5984066 311 31.2248996 133.1848261 2.341736334 机场等待 22 22.95537153 2.484347568 619 100.487013 69.77942424 55.34580291 机场等待 23 0.581909799 0.119734527 405 125 59.71764706 58.3176 机场等待 表5. 计算结果
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user: 4. 模型的合理性及对其它因素依赖分析 4.1. 模型的鲁棒性 在分析研究排队模型时，发现其后期存在病态的单调增加，函数值已经超过正常范围，函数图像如下图7： 图7. 平均等待时间–实际到达率图像 该情况在前文得到的计算结果中也可以观察到(表6)： Table 6 Status of calculation results functio 实际到达率 总服务强度 稳态概率 服务强度 平均等待人数 平均等待时间 函数状况 17.325 0.825 0.002223088 5.775 170.4875804 9.840552978 1.35 0.064285714 0.637628149 0.45 6.65E−05 4.92E−05 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1.035 0.049285714 0.708220353 0.345 8.81E−06 8.51E−06 17.415 0.829285714 0.002128442 5.805 170.1374469 9.76959213 49.5 2.357142857 0.000154582 16.5 52644.22445 1063.519686 病态 32.55 1.55 0.000498558 10.85 5935.720592 182.3570074 病态 14.82 0.705714286 0.006403927 4.94 140.7933636 9.500226965 19.98 0.951428571 0.000361586 6.66 86.76123981 4.342404395 21.9 1.042857143 0.000221558 7.3 110.7620313 5.057627001 25.65 1.221428571 0.000589391 8.55 1043.403792 40.67851039 15.3 0.728571429 0.005313682 5.1 150.7568889 9.853391432 9.555 0.455 0.041116247 3.185 26.99039033 2.824739961 32.085 1.527857143 0.000511861 10.695 5431.487186 169.2843131 病态 22.68 1.08 0.000358401 7.56 237.0630033 10.45251337 表6. 计算结果函数状况 由于在现实中，排队乘客积累时，后来的乘客会根据所看到的现象进行判断，大多不会再选择排队，而会选择其他方式离开机场，这是病态产生的原因。而在本文的模型中，决定乘客积累速度的到达率恒定。随后我们观察到该问题产生的病态在最终结果中并未体现(表7)： Table 7 Status of final result functio 平均等待人数 平均等待时间 机场等待收益 函数状况 170.4875804 9.840552978 124.7731844 6.65E−05 4.92E−05 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 8.81E−06 8.51E−06 0 170.1374469 9.76959213 92.78597688 52644.22445 1063.519686 122.101628 病态 5935.720592 182.3570074 122.1388368 病态 140.7933636 9.500226965 87.63008515 86.76123981 4.342404395 121.9184769 110.7620313 5.057627001 91.32610509 1043.403792 40.67851039 119.80383 150.7568889 9.853391432 103.5182679 26.99039033 2.824739961 99.1902834 5431.487186 169.2843131 121.6677411 病态 237.0630033 10.45251337 107.9588728 表7. 最终结果函数状况 病态的等待人数、等待时间经过后面的计算后最终被映射到一个鞍点，使得我们最终得到的评估机场等待收益函数依然可以保持正确的形态，证明模型整体上具有良好的鲁棒性。 4.2. 对载客路程的依赖性 问题一的函数模型直接使用长途收益期望来表示机场的所有业务，即用从机场返回市区的公里数l直接代入公式，没有考虑到可能出现的短途情况，可能会导致结果趋于均一。在具体运算中，通过长途收益期望解出的两种选择的横坐标交点约为两小时，但通过问题二中实际数据的计算，在有一定航班的情况下，等待时间全部低于两小时，但这仅代表一种平均情况，如果考虑一定比例的短途业务，就有可能发生变化。
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user: 5. 结论 以上所述，为针对机场出租车载客决策优化的方法，考虑了要解决的问题的主体要点，排除干扰因素影响，根据要点通过生灭过程模型对乘客排队进行建模。建立的模型具有良好的鲁棒性，可以将函数部分病态值抹平，保证运算结果的正确性，较好地结合了实际情况，实用性强，可以推广使用。例如火车站、客运站等大型枢纽，提高各种资源的利用效率。实际情况中，近远途的里程数是不确定的，本文所作计算只是大致反映状态。并不能考虑到所有情况，实际应用时需要及时调节各类参数以提高准确性。
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user: 摘要 海洋环境具有高压、高盐、低营养、低光照、低氧的特征，因此相比于陆地来源的相同种属的真菌，海洋来源真菌具有更大的产生新型天然产物的能力。到目前为止，已经从海洋来源真菌当中分离得到了上万种化合物。曲霉属真菌作为目前研究最为深入的一个种属，深受研究人员的关注和重视。基因组挖掘技术的发展打破了传统化学分离手段的限制，为寻找新型天然产物提供了新的方法，已经被应用于海洋天然产物的发现当中。本篇文章对海洋来源曲霉属真菌天然产物进行了总结，并对基因组挖掘技术在海洋真菌天然产物发现中的应用进行了初步概括。基因组挖掘技术已经被应用于海洋真菌天然产物的开发当中，是海洋真菌及其天然产物开发的常用手段，加快了先导化合物和生物资源的研究效率。
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user: 1. 引言 海洋约占地球总表面积的70%，生物资源相当丰富，包括微生物资源、植物资源、动物资源等，其中约80%的生物资源还没有被开发 [ 1 ]。天然产物是生物活性物质的重要来源，是新药开发的重要资源。近年来，随着海洋采样技术、海洋生物技术、分子生物学技术的快速发展，海洋生物已经成为活性天然产物的重要来源 [ 2 ]。海洋生态系统与陆地生态系统不同，具有高压、高盐、低温、低氧、黑暗、寡营养等特征，这也是陆地来源与海洋来源的天然产物分子结构相差很大的主要原因 [ 3 ]，同时这也使得从海洋中分离获得新结构且活性较好的天然产物成为可能，为新药开发提供了宝贵的资源 [ 4 ]。此外，海洋来源的天然产物陆续被开发为癌症等多种疾病的先导化合物 [ 5 ]。 海洋微生物能够产生结构新颖、化学特征独特、活性较好的天然产物 [ 6 ]，在脂质降解、碳水化合物代谢、有机碳转换中扮演着重要的角色，在生物地球化学循环中发挥着至关重要的作用 [ 7 ]，直接影响着海洋生态环境 [ 8 ]。海洋真菌不仅存在于深海热液口、冰川、海底火山口等各类海洋环境中，还附生在鱼类、藻类、珊瑚、红树林、海绵等海洋动植物中 [ 9 ]。研究发现，最初从海绵、珊瑚、软体动物等海洋动植物中分离得到的化合物并不是由生物体自身产生的，而是由其附生或者共生的微生物产生的 [ 10 ]。与海鞘、海绵、珊瑚等共生或者附生的真菌产生的化学物质不仅参与了真菌–微生物和宿主–真菌的相互作用，还对宿主的存活具有重要的作用 [ 11 ]。真菌作为海绵微生物群落的重要组成部分，因其次级代谢产物活性好、结构新颖而被视为海洋次级代谢产物的重要来源，主要包括曲霉属、青霉属、蓝状菌属等 [ 12 ]。
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user: 2. 海绵来源真菌活性代谢产物 曲霉属(Aspergillus)是典型的霉菌，次级代谢产物十分丰富，在医学、农业、工业等具有重要的价值 [ 13 ]。部分曲霉可以感染人类，引起曲霉病，例如烟曲霉 [ 14 ]。部分曲霉可以感染玉米等粮食作物，并产生霉菌毒素，例如黄曲霉、黑曲霉等。部分曲霉被用于化学产业和食品产业，例如酱油曲霉、米曲霉等 [ 15 ]。土曲霉能够合成多种天然产物，例如衣康酸和洛伐他汀，被广泛的应用于工业生产和医学，此外土曲霉也是一种典型的人类病原体 [ 16 ]。过去几十年中，从海绵及其附生真菌中分离得到了萜烯类、生物碱类、聚酮类、内酯类、肽类等多种结构的化合物 [ 17 ]。 2.1. 萜烯类 Takashi等人从海洋海绵中分离得到了倍半萜烯酚Dictyoceratin-A (1)和Dictyoceratin-C (2)，见图1，可以降低DU145人源前列腺癌细胞HIF-1α的积累，与RNA聚合酶II相关蛋白3 (RPAP3)结合，抑制R2TP/PEDL/HSP90复合物的形成，对DU145细胞表现出明显的生长抑制作用，这是目前发现为数不多作用于RPAP3的化合物，具有被开发为癌症化疗药物的潜力 [ 18 ]。 Liu等人从亚得里亚海域海绵Suberites domuncula中分离得到一株Aspergillus ustus，并从其发酵产物中分离得到两种新型倍半萜化合物(3)和(4)，见图1，对L5178Y，HeLa和PC12三种肿瘤细胞均表现出明显的抑制作用，最大抑制浓度(IC 50 )值在0.6至5.3 µg/mL [ 19 ]。 Sun等人从南海海绵Xestospongia testudinaria从分离得到一株曲霉属真菌，从其发酵产物中分离得到二酚二倍半萜类化合物(5)，见图1对人肝癌细胞系HepG-2和人宫颈细胞系Caski表现出中等程度的抑制作用，最大抑制浓度(IC 50 )值的一半为9.31和12.40 µg/mL [ 20 ]。 图1. 海洋曲霉来源萜烯类化合物 2.2. 生物碱类 Liu等人从地中海海域海绵Suberites domuncula分离得到一株曲霉属真菌Aspergillus ustus，从其发酵产物中获得了两种新型吡咯烷生物碱类化合物(6)和(7)，见图2，这两个化合物对L5178Y鼠淋巴瘤细胞具有一定的细胞毒性，IC 50 值约为10 mg/ml [ 21 ]。 Suradet Buttachon等人从泰国南部海域海绵Epipolasis sp中获得了曲霉属真菌Aspergillus candidus，通过对该菌株进行发酵，采用各种化学手段从其发酵产物中分离得到了新型生物碱类化合物preussin C (8)，见图2，该化合物对S. aureus、MRSA、VRE、E. faecalis具有明显的抑制作用。此外，该化合物与粘菌素具有较强的协同作用 [ 22 ]。 Zhou等人从中国广东省附近海域来源海绵中分离得到一株曲霉属真菌Aspergillus sp，并从其发酵产物中分离到了新型吲哚生物碱类化合物miszrtine A (9)，见图2，该化合物对LNCaP和HL60细胞系具有明显的抑制作用，IC 50 分别为4.9 µM和3.1 µM。此外，生物活性评价结果显示，吲哚氮是该化合物生物活性的重要官能团 [ 23 ]。 图2. 海洋曲霉来源生物碱类化合物 Takaaki Kubota等人从日本冲绳海域来源海绵中分离得到一株曲霉属真菌Aspergillus sp，并得到了两种新型溴酪氨酸生物碱类化合物tyrokeradine G (10)和tyrokeradine H (11)，见图2，其中tyrokeradine G是首个报道的具备β-丙氨酸的溴酪氨酸生物碱，tyrokeradine H具有N-取代吡啶环的稀有溴酪氨酸生物碱，生物活性结果表明，这两个化合物具有较强的抗真菌活性 [ 24 ]。 2.3. 内酯类 Huang等人从某海域海绵Haliclona sp获得曲霉属真菌Aspergillus sp. LS45，从其代谢产物种分离得到了新型内酯类化合物aspergilactones A (12)，见图3，该化合物对拟南芥的生长具有一定的抑制作用，结果表明，在浓度为100 µM时可以明显抑制拟南芥侧根的生长 [ 25 ]。 图3. 海洋曲霉来源内酯类化合物 Yang等人从中国南海分离得到一株曲霉属真菌Aspergillus terreus Y10，对该菌株进行液体发酵并从乙酸乙酯提取物中获得新型丁烯内酯类化合物Asperteretal F (13)，见图3，该化合物对TNF-α具有一定的抑制作用，呈现出明显的剂量依赖性，IC 50 为7.6 µg/ml，具备开发为抗神经炎药物的潜力 [ 26 ]。 2.4. 肽类 Mokhlesi等人从印度尼西亚Ambon岛海域海绵Clathria basilana中分离得到了一种新型环半胱氨酸桥肽microcionamides C (14)，见图4，该化合物对A2780人卵巢癌细胞、HL-60急髓白血病M3细胞株具有较强的细胞毒活性。此外该化合物还能够破坏细菌细胞膜电位，对S. aureus具有较强抑制作用 [ 27 ]。 图4. 海洋曲霉来源肽类化合物 2.5. 其他类 Kotoku等人从印尼海域海绵来源的Trichoderma真菌中分离得到新型二萘并呋喃类衍生物Xylarianaphthol-1 (15)，见图5，该化合物能够促进MG63人骨头瘤细胞p21蛋白的表达，对MG63细胞的增殖具有明显的抑制作用，有望被开发成为癌症的化疗药物 [ 28 ]。 Xu等人从Plakortis属海绵中分离得到了一种聚酮类化合物Plakortide F acid (PFA) (16)，见图5，该化合物对Candida albicans，Cryptococcus neoformans，Aspergillus fumigatus具有明显的抑制作用 [ 29 ]。 Gu等人从中国永兴岛海域来源海绵Phakellia fusca获得一株曲霉属真菌Aspergillus flocculosus 16D-1，从其代谢产物中分离得到一种新型甾体类化合物asperflosterol (17)，见图5，该化合物可以明显抑制TNF-α的产生 [ 30 ]。 海洋真菌因其代谢产物强大的生物活性和药理活性而受到研究人员的广泛关注。海洋天然产物具有明显的免疫调节、抗氧化、抗肿瘤、抗寄生虫、抗病毒、抗菌等生物活性，是先导化合物的重要来源 [ 31 ]。曲霉属真菌产生的次级代谢产物结构复杂，通常具备多个手性中心，生物学活性较好，因而受到科学家们的重视 [ 19 ]。就已经发现的海洋真菌来源的天然产物来看，结构比较复杂，虽然具备一定的生物学活性，但是选择性不高，可以通过化学手段进行修饰，从而获得活性好、选择性高的先导化合物 [ 32 ]。对海洋真菌资源的开发和利用丰富了先导化合物库，增加了人们对海洋微生物资源的了解和认知，为生物医药产业的发展注入新的活力。 图5. 其他类海洋曲霉来源化合物
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user: 3. 基因组挖掘与次级代谢产物发现 基因组挖掘是利用计算机分析，找到假定的次生代谢产物的生物合成基因，以及其合成产物的新兴的遗传方法或者化学方法 [ 33 ]。近年来，随着基因组测序技术的发展，加快了海洋生物基因组测序的步伐，为发现新型海洋天然产物提供了重要的支撑 [ 34 ]。研究发现，在人工培养的条件下，海洋真菌的大部分基因簇是处于“沉默”状态的，这主要是因为人工培养无法完全复制海洋环境，而海洋环境与陆地环境又有很大的差别 [ 35 ]。基因组挖掘技术不仅可以用于发现天然产物的生物合成基因簇，还能够准确的分析天然产物的来源，快速的找到具备合成新结构或者新活性的次生代谢产物的生物 [ 36 ]。在基因组数据的支持下，利用生物信息学技术找到天然产物的生物合成基因簇(BGC)，预测其编码的化合物结构，从而发现新型衍生物 [ 37 ]。微生物基因组中存在大量的BGC，其数量远远多于常规发酵筛选得到的化合物，这些BGC是有功能的，在某种特定的生长条件下这些BGC会表达并且合成相应的产物 [ 38 ]。换言之，微生物具备合成不同天然产物的潜力，但是天然产物的表达与培养条件和环境条件密切相关，基因组挖掘技术可以打破这些条件的限制，同时检测多种生物活性天然产物 [ 39 ]。基因组挖掘技术已经逐渐被应用至海洋天然产物的发现。 3.1. 生物合成基因簇的发现与修饰 次生代谢产物的生物合成基因通常以生物合成基因簇(Biosynthetic gene clusters， BGC)的形式存在于基因组中 [ 40 ]。通过对基因组序列信息进行分析，可以找到天然产物的生物合成基因簇(BGCs)，确定BGC在全基因组序列的分布。此外，这些BGC不仅包含合成天然产物的核心酶和定制酶，还包含调节其生物合成所需的小分子产物或者相关基因 [ 41 ]。因此，若要激活沉默的BGC，就需要对BGC进行编辑或者修饰。目前，研究人员普遍利用合成生物学或者分子遗传学手段对BGC进行编辑，例如大肠杆菌Red/ET重组、在酵母细胞内利用CRISPR/Cas9和TAR对启动子进行改造和修饰、在细胞外利用CRISPR/Cas9直接编辑基因等 [ 42 ]。 3.2. 靶向基因组挖掘 靶向基因组挖掘的主要任务是通过对基因组序列进行分析发现新的生物合成基因簇 [ 43 ]。BGCs编码的核心酶主要分为三类：非核糖体肽合成酶(Non-ribosomal peptide synthetase， NRPS)、聚酮合成酶(Polyketide synthase， PKS)、聚酮合成酶–非核糖体肽合成酶(Polyketide synthase-Nonribosomal peptide synthetase enzymes， PKS-NRPS) [ 44 ]。其中PKS-NRPS负责聚酮化合物–氨基酸化合物的合成，PKS负责聚酮化合物的合成，NRPS负责铁载体、抗生素等小分子 [ 45 ]。除了以上三种BGC，还包括indole、terpene等多种类型。在筛选新型天然产物的BGC的过程中，最关键的步骤是找到生物合成的核心基因或者与天然产物核心结构修饰相关的酶的基因。通常情况下，BGC位于基因组的特定位置，且其编码的酶参与多个化合物的合成 [ 46 ]。Kou-San Ju等人对278株不同来源的放线菌进行全基因组测序，利用生物信息学手段对基因组数据进行分析，发现了膦酸酯生物合成的新途径，其产物是新型膦酸肽argolaphos，该肽类化合物具有广谱抗菌作用 [ 47 ]。基因组挖掘技术可以找到在正常培养条件下不表达或者表达量很低的次级代谢产物生物合成基因簇。由于生长环境直接影响着基因簇的表达，且决定了代谢产物的分布，可以采用优化培养条件、核糖体工程学、异源表达等方法激活低表达或者不表达的基因簇，从而获得新结构的天然产物 [ 48 ]。Mo等人利用基因组挖掘技术，对不同生物的亚麻酸生物合成基因簇进行了分析，通过激活前体肽修饰酶得到了对微球菌具有明显抑制作用的新型Linaridin肽类化合物T2S [ 49 ]。 综上所述，基因组挖掘技术能够将天然产物的合成途径与结构紧密的联系起来，使天然产物的分离不再受生物活性筛选方法、培养条件、环境条件等诸多因素的限制，加快新型天然产物的发现速度，丰富天然产物数据库。
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user: 4. 总结 天然产物是生物活性化合物的重要来源，是开发人类疾病新药的关键资源。海洋天然产物具有多种生物活性，例如抗菌、抗肿瘤、抗病毒、抗寄生虫、抗氧化等生物活性，因此受到很多研究人员的关注。目前，已经有7种海洋药物被批准上市，12种海洋药物正在进行临床试验 [ 11 ]。至本世纪，科学家已经从海洋真菌中分离得到了上万余种具有生物活性的化合物。但是，单纯的依靠传统分离手段大大降低了天然产物的发现速度。基因组挖掘技术是根据化合物的生物合成途径和基因簇序列寻找新型天然产物的综合方针，降低了发现结构新颖、活性强大的先导化合物的难度。在对传统分离手段进行优化的基础上，利用生物信息学手段对基因组信息进行分析挖掘真菌基因簇资源，提高天然产物的发现效率。
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user: 摘要 本文总结了近年来我国在干旱监测技术、干旱灾害风险评估和干旱预警服务等方面取得的研究进展，分析了全球变暖背景下我国干旱气候变化特征，预估未来气候变化情景，揭示了干旱灾害风险趋势，提出了未来干旱灾害的应对措施。建议政府建立干旱灾害风险评估预警体系，及时识别重大干旱的发生，解决农业防灾减灾过程中遇到的关键性问题，对提高我国农业应对气候变化、抵抗重大干旱灾害的能力具有指导意义。
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user: 1. 引言 干旱是影响人类生活、农业生态环境和社会经济发展最严重的气象灾害之一，一般分为气象干旱、农业干旱、水文干旱和用水管理干旱等，气象干旱是造成各类不同干旱灾害发生的主要成因，因此揭示气象干旱的成因、发展规律和灾变机制，对更加有效的监测和预警各种干旱的发生具有重要意义 [ 1 ]。我国干旱灾害频发，直接影响了农业的生产发展，且干旱发生次数多、影响面积广、持续时间长、作用机理复杂 [ 2 ]。目前国际上已经对干旱问题进行了大量研究，我国的干旱研究也取得了长足的进展 [ 3 ]。倪深海 [ 4 ] 等分析了近七十年中国干旱灾害时空格局及演变。张有智 [ 5 ] 等阐述了基于不同数据源开展的农业干旱灾害研究进展。李毅 [ 6 ] 等阐述了土壤干旱遥感监测的最新研究进展。韩兰英 [ 7 ] 等对我国农业干旱灾害风险研究进展及前景进行了分析。郭艳春 [ 8 ] 探析了干旱灾害风险评估及管理对策。夏堃 [ 9 ] 探析了减少干旱灾害的途径策略与干旱管理。以上研究对中国干旱防灾减灾技术水平提升、农业现代化和生态文明建设起到重要的促进作用 [ 10 ]。
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user: 2. 干旱监测技术 对近百年来干旱监测技术的发展历程进行深入的研究分析，发现干旱指数被广泛运用于实现对干旱的定量化和精确化描述，国内外常用的32种主要干旱指数主要分为四种类型。气象干旱指数主要有：降水距平，前期降水指数，Palmer干旱强度指数(Palmer Drought Severity Index， PDSI)，标准降水指数(Standardized Precipitation Index， SPI)，CI指数(Comprehensive Meteorological Drought Index， CI)，干旱勘察指数(Reconnaissance Drought Index， RDI)等。农业干旱指数主要有：充足水分指数，作物水分指数(CMI)，修正Palmer指数，标准植被指数(SVI)，K指数，H指数等。水文干旱指数主要有：地表供水指数(SWSI)，PHDI指数，区域流量短缺指数(RDI)等。社会经济干旱指数主要是由Arab发展的社会经济干旱指数。此外，随着卫星遥感技术的不断进步和成熟，近年遥感技术对监测植被、监测干旱对生态系统的影响做出很大贡献，如植被条件指数，标准植被指数(SVI)和植被干旱响应指数(Veg DRI)。 干旱监测指数经历了近100年的发展历程，从最初的仅依赖降水的单要素阶段、到温度与降水结合的多要素阶段、再到针对农业干旱监测技术的阶段、最后到现在的数学统计方法在干旱监测技术中的应用阶段。不仅使人类对干旱自然灾害的认识更加深入，还在人们长期和自然灾害作斗争的过程中发挥着重要作用。
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user: 3. 干旱灾害风险评估 在传统的干旱管理中，减少干旱灾害的方法中很少重视干旱预测的作用，尽管目前的技术水平未能对干旱进行准确的预测，但可以通过现有的基础知识和继续努力为减少干旱灾害的发生做出有意义的贡献。通常我们把干旱预测划分为气象预测和水文预测。气象预测主要是提供未来降水量和气温等与干旱密切相关数据的预测，水文预测是根据预期未来降水、蒸发的量，来进行地表、地下水资源中水量的预测 [ 11 ]。 干旱灾害风险评估可以对干旱灾害进行早期预警，科学指导个体、社会和政府采取针对性的应对措施，改善水资源的质量和时空分布，进行多目标综合管理，以降低干旱灾害的发生发展风险 [ 12 ]。目前国内外已经建立了干旱灾害风险评估系统，在干旱灾害风险管理框架下制定出科学有效的干旱灾害风险管理方案 [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]。2007年，联合国国际减灾战略组织发布了一份以旱灾风险和脆弱性为核心的干旱管理框架的旱灾风险缓减框架实践报告 [ 16 ]。中国气象局《气候干旱等级》标准中单项干旱灾害评估指数共有5种：降水量距平百分率、标准化降水指数、相对湿润度指数、土壤相对湿度干旱指数、帕默尔干旱指数 [ 17 ]。 通常干旱风险监测预警评估是基于各站点逐日某种干旱指标，划分一定的阈值，进行单站干旱过程的识别，并对干旱指数大小、过程强度、持续时间和干旱站次比、发生频率、影响范围等分别统计 [ 18 ]。由于干旱同时受于强度、范围、出现时间和持续时间的影响，因而针对相关特征量的单独统计不能与历史干旱事件进行时空和强度上的比较 [ 19 ]。相关学者对干旱风险评估开展了广泛的研究，提出了干旱灾害风险形成的概念模型、建立了干旱灾害风险机制、总结了基于风险因子、风险机理和灾害损失概率统计的干旱灾害风险评估方法，同时得出干旱灾害风险的分布格局和随气候变暖明显升高的结论。研究结果为气象干旱发生发展过程和实时动态评估、客观评价等提供了理论和技术上的支撑。
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user: 4. 干旱灾害应对措施 干旱气候灾害具有多样性和区域性的特点，且呈逐年加剧趋势，采取有效的措施来应对干旱灾害的发生及阻止其不良影响对我国生态文明建设和经济社会可持续发展至关重要 [ 20 ]。当前人类社会还不具备长时间、大范围改变气候的能力，因此本文总结几点最可行的途径来应对干旱灾害的发生 [ 8 ]。 一是建立高效的减灾方法体系，提高用水效益：根据广大缺水地区实际情况，建立起在干旱期间通过减少低效益用水来保证高效益用水的减灾方法体系，提高输配水效率技术、提高田间灌溉水效率技术、农艺节水技术、管理节水措施，根据本地的干旱特征建立起提高用水效率与效益的长期用水策略和措施。二是根据当地的水资源实际情况，合理种植合适的农作物：根据缺水地区的干旱特征和水资源、农业资源条件，选择种植更多的耐旱作物，且有些耐旱作物经济价值较高。三是采取相应措施，解决人畜饮水问题：通过提供可靠的水源、对自然条件恶劣地区采取规避措施，政府部门应采取相关行动，解决人畜饮水困难问题。四是调整用水结构，解决城市供水困难：通过限制低效益用水、调整用水结构来保证高效益用水，制定低效益用水的紧急用水限制方案，需要时进行精确的水资源调度。五是加强干旱期间的水资源管理：当前水危机形势严峻、社会经济用水需求加剧，相关部门应实施需求管理战略、保持环境的可持续发展，提高干旱缺水时期水用利用率，以减少旱灾带来的社会经济损失 [ 9 ]。
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user: 5. 小结与展望 综上所述，尽管国内外许多学者已在干旱灾害风险领域开展了广泛的研究，也取得了显著的成果，研究成果对干旱灾害监测、预警技术水平提高和干旱防灾减灾技术的发展提供了理论支撑，但是，干旱不仅是一个多学科交叉的科学问题，而且在中国还有其独特性，我国干旱灾害激发机制和发生规律较复杂，且随着气候变化，干旱发生出现了新的变化特点，干旱影响机制也更加复杂，所以，在气候变化背景下开展干旱灾害风险特性认识及深入研究具有重要的现实意义 [ 7 ]。全球气候变暖大背景下，加之社会快速发展，加大了中国干旱问题的复杂性，我国干旱研究仍面临许多重要挑战，还需进一步加大科研力量投入，快速提升对干旱的防灾、减灾技术能力 [ 3 ]。当前，广泛的社会需求和迅速的科技进步，必将推动干旱气象科技快速发展。 下一步，应结合我国干旱技术需求实际情况，制定科学合理的干旱未来研究规划，在监测、预警、评价和格局分析等方面做出更加精准的研究，完善和创新干旱评估方法。将会对推动我国经济社会的可持续发展起到促进作用，同时能够最大程度地减少干旱灾害对农业和人们生活带来的巨大损失。
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user: 摘要 316L不锈钢因其优异的化学稳定性和机械性能在介入治疗领域有着广泛的应用，但其生物相容性不能够满足长期治疗的要求，因此往往需要对其表面进行功能改性。本研究通过原儿茶醛(DBA)和三(2-氨基乙基)胺(TAEA)之间的共聚反应，在316L不锈钢表面成功构建DBTA有机转化涂层，并系统研究了涂层的化学结构和生物学性能。傅里叶变换红外光谱(FTIR)、X射线光电子能谱(XPS)和官能团定量检测结果共同证明了DBTA涂层成功制备，且表面官能团密度可调控。血小板粘附结果表明DBTA涂层的血液相容性有待提升，但细胞相容性良好。该结构特点为后续特定功能分子的固定以实现表面功能化提供了很好的平台。
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user: 1. 引言 冠状动脉粥样硬化是心血管疾病中威胁人类生命健康的主要疾病之一 [ 1 ]。心血管支架植入治疗是治疗该疾病最有前景的一种治疗方式，但是对于血管植入材料面临许多急需解决的问题，例如平滑肌细胞的快速生长，血液相容性差或内皮化速率慢 [ 2 ]。316L不锈钢作为心血管支架基材，后期生物相容性不好，长期存在体内会释放有毒金属离子触发局部免疫反应和炎症反应，进而可能引起内膜增生和支架内再狭窄 [ 3 ]。因此，越来越多的生物材料要求具有各种生物功能以获得理想的功能效果。 表面改性是实现植入材料表面多功能化的常用方法之一。目前被广泛采用的表面改性方法也存在许多限制，如仪器设备昂贵、操作繁杂、反应条件和改性基底要求严格，需要界面改性剂和表面之间的化学特异性 [ 4 ] [ 5 ]。此外，许多改性后固定的功能分子稳定性差，容易损失，有的材料表面无法提供足够的活性位点导致生物分子接枝量少，有的功能转化涂层具有一定的生物毒性，不能获得理想的表面改性效果 [ 6 ] [ 7 ]。 为了改善上述问题，需要开发一种低廉，操作简单，适用于多种生物材料，可固定多种生物功能分子的新型表面改性方法。原儿茶醛，一种含有邻酚羟基结构的分子，该物质不仅价格低廉，易获取，而且是常用中药丹参水溶性成分丹酚酸B降解的主要产物之一，具有抗动脉粥样硬化、降低心肌耗氧量、抑制血小板聚集 [ 8 ]、神经保护、抗脓血、抗病毒、抗纤维化等广泛的药理活性 [ 9 ]。本文借鉴聚多巴胺的沉积原理 [ 10 ]，将小分子多酚(原儿茶醛，DBA)与多胺(三(2-氨基乙基)胺，TAEA)在碱性条件下，发生交联聚合在316L不锈钢表面制备了DBTA有机转化涂层，通过各种材料学表征和结构表征，了解成膜过程以及反应原理，并研究了DBTA涂层的血液相容性和细胞相容性。
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user: 2. 实验部分 2.1. 实验材料及设备 原儿茶醛，DBA，纯度98%，上海阿拉丁生化科技股份有限公司；三(2-氨基乙基)胺，纯度96%，成都华夏化学试剂有限公司；三羟甲基氨基甲烷(Tris，纯度98%)；去离子水，成都金山试剂厂；其他化学试剂均来自成都科龙试剂有限责任公司，纯度为分析纯。 傅立叶反射红外光谱仪(NICOLET 5700，美国Thermo公司)；X射线光电子能谱仪(Fisher K-Alpha，美国Thermo公司)；水接触角测量仪(DSA100，德国KRUSS公司)；扫描电子显微镜(FESEM，荷兰FEI公司，QUANTA200)。 2.2. DBTA有机转化功能涂层的制备 将316L不锈钢棒材切割成φ 10 mm，厚度1.5 mm的圆片，在抛光机上进行机械打磨抛光至镜面。将抛光的316L SS依次用丙酮、无水乙醇、去离子水在超声清洗设备中清洗3~5 min，每种试剂清洗三次，烘干后密封备用。配制Tris缓冲液：按照1.2 g/L浓度配制Tris-base缓冲液，用盐酸调节至pH = 8.5左右，保存备用。 DBTA涂层制备：将原儿茶醛DBA和TAEA三(2-氨基乙基)胺如表1所示参数投料，首先将处理后的316L不锈钢放入培养皿中，随后加入配置好的原儿茶醛和三(2-氨基乙基)胺的Tris溶液，控制环境温度为20℃反应12 h，去离子水清洗3次，重复上述成膜过程，总共沉积三次，DBA和TAEA成膜制备示意图如图1所示。 Table 1 The molar weight of DBA and TAEA used in the organic conversion coating of protocatechualdehyd Sample DBA (mol) TAEA (mol) D 2 T 1 2 1 D 1 T 1 1 1 D 1 T 2 1 2 表1. 原儿茶醛有机转化涂层所采用的DBA与TAEA摩尔量 图1. 在316L SS表面制备DBTA涂层的示意图 2.3. DDBTA涂层材料学表征 2.3.1. 傅里叶红外光谱(FTIR)表征 通过红外光谱分析可以表征材料组成与结构。本文采用红外衰减全反射法(ATR-FTIR)表征成膜后的表面官能团和组成的变化。 2.3.2. X射线光电子能谱(XPS)表征 X射线光电子能谱是表征材料表面元素组成及对应元素化学键合状态的定量分析能谱技术。本文采用Fisher K-Alpha型X射线光电子能谱仪进行检测，阳极靶为A1靶，X射线能量hν为1486.6 eV，分析条件为10 −20 KV工作电压，真空度2 × 10 −9 Torr。 2.3.3. 表面官能团定量表征 涂层表面的胺基定量分析通过酸性橙(AO II)法来检测 [ 11 ]。其原理是在酸性条件下，酸性橙的磺酸基带负电，可与样品表面带正电的氨基结合，从而使样品染色。接着在碱性条件下将结合的酸性橙解离，检测解离液在485 nm的吸光度值，对比标准曲线可得出样品表面的胺基含量。采用Micro-BCA法检测样品表面酚羟基的密度 [ 12 ]，在碱性环境中酚羟基可使Cu 2+ 还原为Cu + ，并与双喹啉酸反应形成紫色配合物，在562 nm处测定吸光度。 2.4. 血小板粘附与激活实验 将新鲜的人血加入离心管中，以1500 rpm转速下离心15 min，得到顶层富血小板血浆(PRP)。然后，在每个样品表面加入60 ul的PRP放置在24孔板，37℃孵育45 min。然后用0.9 wt% NaCl溶液仔细冲洗样品以去除不牢固粘附的血小板。2.5 wt%戊二醛溶液固定12 h后，用蒸馏水洗涤3次。将吸附在表面的血小板依次用40、50、70、90和100 vol%的乙醇/水溶液脱水15 min。样品经自然干燥后喷金，扫描电子显微镜观察血小板形态变化。 2.5. 内皮和平滑肌细胞相容性 选择内皮细胞(ECs)和平滑肌细胞(SMCs)进行体外细胞相容性评价。从新生儿脐带中分离出内皮细胞和平滑肌细胞，细胞在37℃和含5% CO 2 的培养箱中培养。先将样品置于24孔板上，然后将1 × 10 4 细胞密度的内皮细胞和平滑肌细胞悬液直接接种到有样品的孔中，在添加10%胎牛血清的DMEM/F12培养基中培养1天和3天，洗涤后用2.5%戊二醛固定过夜。进一步，将细胞用罗丹明123染色15 min，然后，在荧光显微镜下观察所有样品表面的细胞形态。细胞增殖试剂盒(CCK-8)检测细胞增殖情况。 2.6. 统计学分析 AO II和Micro-BCA测定，以及血液和细胞实验至少重复三次，并准备四到五个平行样品。所有定量结果以平均值±标准偏差(SD)来表示。各组样品结果差异采用单因素方差(One way ANVOA)分析法，以评估统计显著性。*P < 0.05被认为是统计学上的显著差异。
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user: 4. 结论 本工作通过简单的一步法在316L SS表面上制备了DBTA有机转化功能涂层，并增加了表面胺基、酚羟基官能团的数量，不同的投料比可以调控涂层表面官能的密度与种类，可为后续的功能分子固定改性提供更好的平台。FTIR和XPS结果表明，成膜过程中发生了迈克尔加成反应和席夫碱反应，形成共价交联的涂层。同时，血小板黏附结果表明DBTA涂层会导致血小板激活程度增加。细胞培养结果表明，DBTA涂层对内皮细胞和平滑肌细胞无明显的细胞毒性作用，具有一定的生物相容性，其中D 1 T 2 可以促进内皮细胞的增殖，抑制平滑肌细胞的增殖，具有植入材料理想的生物学行为。综上所述，DBTA有机转化功能涂层不仅提供了有效的表面改性方法，同时也为血管植入材料表面生物修饰的进一步应用开辟了的新途径。
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user: 摘要 由于大学生消费不合理状况存在已久，针对大学生消费与理财规划现状的调查研究有利于改善大学生理财观念，使大学生这一社会群体更为理性的对待金钱。本文以全国各地在校大学生为研究对象，对大学生消费理财规划现状进行问卷调查，得到了大学生消费与理财状况的最新数据，同时发现了大多数大学生无理财规划。最后提出了大学生因丰富自身理财知识、坚持消费记账、提前规划消费、对消费行为进行自我检验等建议，并提出了几种可供大学生选择的理财路径。
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user: 1. 调查背景 大学生消费不合理状况存在已久，在脱离了父母的大学生活中，大多数大学生的衣食住行都极其依赖父母给予的生活费，除此之外，娱乐、人情往来等方面也占据了支出的很大一部分。在大众媒体日益发达的现代社会，消费者易受心理暗示的特点常常易于被利用，大学生对时尚敏感、渴望被接纳的特点和心理使得这一群体更可能落入消费陷阱、丧失应有的判断力。根据国内外研究现状，大学生如果不进行消费与理财的规划，不仅容易月光，而且还会负债，因此，强化大学生金融诚信教育刻不容缓。 从长远来看，针对大学生消费与理财规划现状的调查研究有利于改善大学生理财观念，使大学生这一社会群体更为理性的对待金钱。调研将为了协助大学生增强判断能力，拒绝盲目跟风，合理支配消费提供相关建议。同时，本次研究也旨在引导大学生增强金融安全防范意识、自觉甄别抵制违法违规校园贷款业务，理性选择、合理使用借贷产品，珍惜个人征信记录，依法维护自身权益，使大学生进一步杜绝盲目消费，警惕经济陷阱，维护自身经济安全。 在调查得出的数据分析的基础上，能设计出专属于大学生的科学理财规划、并培养大学生科学理财的意识，这样一方面能让一小部分财富充分涌流，另一方面也在一定程度上帮助大学生积累经济规划的经验。
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user: 2. 调查对象与方法 (一) 调查对象 本次调查共收回完整答卷547份，通过筛选，剔除无效问卷90份，保留有效问卷457份，问卷综合有效率为83.5%。调查的对象为全国范围内的大学生：北京的大学生最多，占比为40.9%；其次为安徽省，占被调查人数的7.9%；来自黑龙江省的被调查者占4.8%；山西省、浙江省占比为4.2%、3.9%。 (二) 调查方法 本次调查采用问卷调查的方法，在经过预调查以及反复的修改之后，问卷具有较好的内容效度。问卷以“大学生消费与理财规划现状为主题”，共设计21个被择式选择题与1道填空题，其中15道选择题为必答，6道选择题为根据选项跳转出的题目，适用于消费与理财规划不同的各类大学生，从调查对象基本信息、生活费的数目及使用状况、个人消费的规划与记录、个人理财状况、对于理财规划的看法与态度等5个维度展开调查。此问卷仅发布电子问卷，采用问卷星网络调查平台(https://www.wjx.cn)收集数据，通过微信、QQ等社交媒体软件应用推送问卷链接，线上填写参与调查。 (三) 遇到的困难 1. 人群的选择 调查者中女生、北京大学生和大二学生居多。被调查者当中有不少人来自本校，而受到本校男女比例和地理位置的影响，在收到的有效问卷当中女生的数量居多，来自北京地区的居多，再加上项目组成员的有限人际关系，使得同龄的大二学生较多，且调查的范围不够广泛，很多地区仅调查了一个学校，对结果的普遍性有影响。 2. 调查的深度 由于疫情的影响，导致无法获取实地调查的问卷，结果只能全部来自线上。如此，将导致无法在调查时与被调查者展开一定的沟通，无法拓宽调查的深度和广度。
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user: 4. 大学生消费理财建议 (一) 大学生丰富自身理财知识 大多数大学生都缺乏理财方面的知识，需要自己主动去培养理财意识。他们应当知道投资理财是为了让资产稳定的增值，以此来满足未来生活的各种需要。因此，除了参加学校开设的理财选修课程，大学生还应充分利用图书馆的书籍、杂志，以及网络上的各种资源来学习一些投资理财方面的知识 [ 1 ]。同时，大学生可以多关注财经方面的新闻，买一些理财产品，将理论知识用于实践中，以此来掌握理财的规律 [ 2 ]。 (二) 大学生坚持消费记账 在本次调查中，60%的大学生都没有消费记账的习惯。可见大多数人都认为记账是一件不那么重要的事儿。但是，不通过记账就无法分析自己的钱都花在了哪个方面，无法避免糊涂消费，更无法在未来做出更好的消费决策 [ 3 ]。只有坚持记账，才能在日常生活中避免掉那些并不起眼的小开支，养成勤俭节约的好习惯，理性、健康的消费。 现在互联网已经相当发达，大量理财类手机app应运而生，这些app都拥有记账这一功能，建议大学生选择适合自己的app，尝试使用手机app进行记账。每天在手机上记几笔不仅很方便，还容易坚持，毕竟随时随地都能记，app还会替你分类分析。这样不仅大大提高了记账效率，而且容易有成就感。 (三) 大学生理性消费 大学生应当提前做出消费规划，规划出自己在每个方面的消费，并且形成文字，以便于后续将想法转换为行动 [ 4 ]。例如，可以提前规划好在饮食方面消费多少，服饰方面消费多少，出行方面消费多少。并将每个方面细化，比如饮食方面可以分为早中晚餐，进而规划出三餐的占比和每顿饭的消费区间 [ 5 ]。 此外，还可以使用工具来规划消费。正所谓有需求就有市场，软件商店现已推出多款可以帮助用户规划消费的app。大学生可以通过这些app来做预算管理，月初设置本月在每个方面的预算，甚至有些app可以每天实时提醒，告知余额。 以上的规划方法虽然简单，但能大大改善消费的方式。毕竟若是没有提前规划，就很难在消费时保持理性，可能会时不时造成一些额外的支出，甚至造成经济负担。 (四) 大学生消费行为自我检验 如果说规划是理性消费的起点，阶段性消费反思便是长期坚持的阶梯。大学生可以在提前规划的基础上，每周、每月、每季度、每年或自己设置时间节点进行反思与总结。在这个反思过程中分析自身消费习惯，了解自身消费倾向，及时发现自己超出个人能力部分的消费和超前消费。同时，在阶段性反思时分析规划完成度，思考如何提高完成度，将想法全部落实，由此不断完善自己之前制定出的消费规划。
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user: 5. 大学生理财路径选择 (一) 认清自身财产状况 1. 记录自己每个月的生活费数目与储蓄数目(可有超支情况，储蓄为负)，分析自身消费习惯、自身钱财能否充分利用以及利用占比。 2. 回忆自己是否曾购买或正在购买理财产品，若有购买过，查询自己购买过何种类型的理财产品，收益如何。 3. 查询自己是否有花呗白条等负债。 (二) 认识投资理财的产品和渠道 1. 基金投资 基金定投是另一种方式的零存整取，是把到银行存钱变成了买基金:每月从银行存款账户中拨出固定金额，通常只要几百元购买基金。定投基金不仅可以让长期投资变得简单化，减少在理财规划上面花费的时间和精力，也会减少长期投资的波动。因其方便简单，有懒人理财法之称 [ 6 ]。在具体的基金选择上，主要考虑这四个方面：时间长度、年化收益率、夏普指数和市场周期 [ 7 ]。 2. 保值产品投资 在新常态背景下，选择相对保值的投资理财产品，可帮助学生的资产相对增加。目前，黄金的产量较为稳定，并具有较强的社会需求，因此，黄金可作为避险投资的主要工具。同时，近年来，我国香港地区的金融资产，并未得到公正的评估，有条件的学生也可考虑购买香港的理财产品与保险 [ 8 ]。 3. 股票投资 现如今，大学生的生活水平大大提高，有了掌握自己资金的想法与能力，股票在这时作为一种新鲜的充满热情和激情的事物，将大学生与国家国际实事联系起来，充分调动了大学生进入股票市场的好奇性与积极性。 大学生可以通过阅读与股票投资相关的书籍，观看与股票市场相关的教学视频影视资料，在股票软件上进行模拟操作。在对股市具有全面认知，并且锻炼了自己的心理素质之后，可以拿出一部分资金进行股票投资，逐渐过渡到真实的股票市场中。
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user: 摘要 本文在梳理国内审计失败原因文献的基础上，以康美药业财务造假案为例，从审计工作的实质性分析程序切入，分析其货币资金、存货、收入等科目，进而推测正中珠江会计师事务所在实质性分析程序步骤中导致审计失败的因素。
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user: 1. 引言 审计失败，指注册会计师由于没有遵守公认审计准则而形成了错误的审计意见。近几十年中国经济高速增长，而审计失败也随着行业的快速发展屡屡发生，给事务所、被审单位、利益相关者乃至社会都带来巨大损失。而实质性分析程序，被用于注册会计师收集审计证据，以识别财务报表认定层次的重大错报风险。倘若该环节出现差错和过失，很可能纵容上市公司财务造假，导致后续审计失败。 康美药业股份有限公司(下文简称康美)成立于1997年，于2001年在上交所挂牌上市，率先布局中医药全产业链，以中药饮片为核心，成为中国医药行业的领头羊，在中国资本市场上率先突破1000亿市值。 造假事件前，康美一直是各大机构与个人投资者争先投资的优质白马股。然而其庞大的市值却一朝闪崩跌停，从每股26.24跌到撰稿日的2.62元，身价缩水将近90%。300亿元虚增额成为中国财务造假和审计失败史上的最大规模，也反映出正中珠江会计师事务所在实质性分析程序中的重大失误。以此为案例，具有典型性与代表性，对研究当前形势下审计失败与实质性分析程序的失败因素，具有借鉴意义。