DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 4. 优化喷雾干燥制备猫爪草干粉工艺优选 4.1. 正交试验 根据相关文献 [ 8 ] 和单因素考察预试验结果、以及大生产多年喷雾干燥经验的基础上可知，以猫爪草喷雾干燥的收粉率、喷雾干粉含水量为主要指标，选择倍他环糊精(A)、氧化钙(B)、进风温度(C)三个因素，每个因素各取三个水平，采用L 9 (3 4 )正交试验进行试验，因素水平见表5。 4.2. 数据计算 喷 雾 干 粉 的 收 率 % = 喷 雾 干 燥 后 的 得 粉 量 浸 膏 含 固 量 × 浸 膏 量 100 % 喷 雾 干 粉 的 含 水 量 % = 1 0 5 ℃ 干 燥 前 干 粉 重 量 − 1 0 5 ℃ 干 燥 后 干 粉 重 量 1 0 5 ℃ 干 燥 前 干 粉 重 量 100 % 4.3. 实验结果 选用正交表L 9 (3 4 )，进液体积流量13.5 ml/min，雾化气流压力260 Kpa，进行正交实验，考察喷雾的收粉率及喷雾干燥粉含水量，结果见表6。 以喷雾干燥的收粉率及喷雾干粉含水量为考察指标进行直观分析，可知，当以喷雾干燥的收粉率为指标时，R B > R A > R C ，结合实际生产成本进行考虑，最佳工艺确定为A 2 B 3 C 3 。当喷雾干粉含水量为指标 时， R ′ C > R ′ A > R ′ B ，结合实际生产成本进行考虑，最佳工艺确定为A 2 B 3 C 3 。 以猫爪草喷雾干燥的收粉率、喷雾干粉含水量为指标时分别进行方差分析，结果见表7，当以喷雾干燥的收粉率为指标进行方差分析时，各因素影响程度为B > A > C，辅料氧化钙加入量对喷雾干燥的收粉率具有显著性影响，结合生产实际，确定最佳工艺A 2 B 3 C 3 ；当以喷雾干粉含水量为指标进行方差分析时，各因素间C > A > B，喷雾进风温度对喷雾干燥干粉的含水量具有一定的影响，结合生产实际，确定最佳工艺为A 2 B 3 C 3 。 综上所述，方差分析与直观分析一致，故确定猫爪草的最佳喷雾工艺为A 2 B 3 C 3 ，即可溶性淀粉 + 12%环糊精 + 0.2%氧化钙，进风温度185℃。 4.4. 验证实验 根据正交试验结果，进行验证试验，称取提取液3份，加入14.8%可溶性淀粉、12%环糊精、0.2%氧化钙，进风温度185℃；进液体积流量13.5 ml/min；雾化气种类为压缩空气；雾化气流压力260 KPa。考察喷雾干燥收粉率与喷雾干燥含水量，结果见表8。 验证结果与正交试验一致，表明优化所得最佳工艺稳定、可靠。 Table 5 Horizontal factor table of orthogonal tes 水平 因素 A倍他环糊精(%) B氧化钙(%) 进风温度(℃) 1 14 0.05 155 2 12 0.1 170 3 10 0.2 185 表5. 正交试验水平因素表 备注：总辅料27% ；处方：可溶性淀粉 + 倍他环糊精 + CaO。 Table 6 The results of orthogonal experiment tabl 实验号 A(倍他环糊精) B(氧化钙) C(进风温度) D/误差列 收粉率(%) 含水量(%) 1 1 1 1 1 68.14 3.20 2 1 2 2 2 72.00 3.05 3 1 3 3 3 79.10 2.95 4 2 1 2 3 71.67 3.10 5 2 2 3 1 75.42 3.45 6 2 3 1 2 81.27 4.40 7 3 1 3 2 67.10 3.00 8 3 2 1 3 71.79 4.50 9 3 3 2 1 74.90 3.25 收粉率 K1 73.08 68.97 73.73 72.82 K2 76.12 73.07 72.86 73.46 K3 71.26 78.42 73.87 74.19 R 4.86 9.45 1.02 1.37 含水量 K'＇1 3.07 3.10 4.03 3.30 K＇2 3.65 3.67 3.13 3.48 K＇3 3.58 3.53 3.13 3.52 R＇ 0.58 0.57 0.90 0.22 表6. 正交实验结果表 Table 7 Variance analysi 方差来源 离差平方和 自由度 均方 F值 P值 收粉率(A) 36.13 2 18.06 12.88 P > 0.05 收粉率(B) 134.83 2 67.42 48.05 P < 0.025 收粉率(C) 1.82 2 0.91 0.65 P > 0.05 误差 2.81 2 含水量(A) 0.61 2 0.31 7.49 P > 0.05 含水量(B) 0.53 2 0.26 6.45 P > 0.05 含水量(C) 1.62 2 0.81 19.84 P < 0.05 误差 0.08 2 表7. 方差分析 注：F 0.025 (2，2) = 39.00，F 0.05 (2，2) = 19.00。 Table 8 Verification test result 实验号 喷雾干燥收粉率(%) 喷雾干粉含水量(%) 粉末性状 1 83.42 3.27 不团聚，流动性好 2 84.10 3.30 不团聚，流动性好 3 83.68 3.32 不团聚，流动性好 平均值 83.73 3.29 RSD值 0.41 0.76 表8. 验证试验结果
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user: 5. 小结 辅料组合：可溶性淀粉 + 12%倍他环糊精 + 0.2%氧化钙，对猫爪草中药配方颗粒喷雾干燥中的抗粘壁效果明显。所得干燥粉末中辅料比例约为27%，喷雾干燥条件：进风温度185℃；进液体积流量13.5 ml/min；雾化气种类为压缩空气，雾化气流压力260 KPa。与糊精、麦芽糊精等常用辅料相比，大大降低了辅料用量，从而提高制剂浓度，降低最终产品的服用量，提高产品品质，降低生产成本。通过颗粒溶化性实验考察，氧化钙不影响颗粒的溶化性，却对猫爪草喷雾干燥起抗粘作用。
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user: 摘 要 本文主要研究几何稳定过程的性质。首先，我们得到了由𝛼-𝑠𝑡𝑎𝑏𝑙𝑒过程驱动的几何稳定过程并给出几何稳定过程的解。其次，证明了在随机噪声较大时，几何稳定过程的解几乎处处以指数速率趋近于零。 关键词 :几何稳定过程，指数速率，𝛼-𝑠𝑡𝑎𝑏𝑙𝑒过程 Copyright © 2018 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 20世纪90年代以来，数学及金融呈现融合趋势，金融界被大量丰富的数学工具和模型所包围。几何布朗运动(GBM) (也叫指数布朗运动)是连续时间下的随机过程，其中随机变量的对数遵循布朗运动。几何布朗运动在金融数学中应用广泛，在Black-Scholes公式 [ 1 ] 中被用来定性股票价格，因而也是最常用的描述股票价格的模型。使用几何布朗运动来描述股票价格的理由如下：1、几何布朗运动的期望与随机过程的价格(股票价格)是独立的，这与我们对现时市场的期望是相符的。2、几何布朗运动过程只考虑为正值的价格，就像真实的股票价格。3、几何布朗运动过程与我们在股票市场观察到的价格轨迹呈现了同样的“roughness”。4、几何布朗运动过程计算相对简单。 然而，在现实生活中，由于随机环境的影响会导致股票价格发生变动。因此，我们在几何布朗运动中引入跳过程，用稳定过程来拟合数据，更加准确的刻画随机过程。近年来，稳定过程在金融领域如股票价格中得到了广泛的研究。此外，在语音信号处理、雷达、生物医学信号处理等领域，稳定过程都得到了深入的研究。稳定过程驱动的随机微分方程已被很多学者研究，如Applebaum [ 2 ] ，Bass和Chen [ 3 ] ，Bertoin [ 4 ] ，Isozaki和Uemura [ 5 ] ，Li和Ma [ 6 ] ，Li和Mytnik [ 7 ] ，Sato [ 8 ] ，Uemura [ 9 ] 等。Zhang [ 10 ] 曾考虑了由α-stable过程驱动的人口模型的灭绝性。模型方程为 d x ( t ) = x ( t ) [ ( a − b x ( t ) ) d t + σ d Z ( t ) ] 其中， a ， b ， σ > 0 ， Z ( t ) 为谱正稳定过程。当随机噪声较大时，该随机模型具有灭绝性。 而本文考虑的几何稳定过程即令上式中的b = 0，可以说是人口模型的特殊化，但是，我们模型中的 Z ( t ) 为对称稳定过程，增加了负跳，具有很好的现实意义。据我们所知，几何稳定过程至今未有学者研究。 本文主要旨在研究几何稳定过程的性质。 在第一部分，阐述了本文问题提出的背景及当下研究的现状。 在第二部分，对本文需要用到的相关知识进行简单梳理，形成本文研究的必要理论基础。 在第三部分，介绍了一维布朗运动的相关知识，为后文引出稳定过程做铺垫。 在第四部分，研究了几何稳定过程的性质，给出几何稳定过程的解并证明了在随机噪声较大时，几何稳定过程的解几乎处处以指数速率趋近于0。
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user: 2. 预备知识 定义2.1：(尖括号过程)设X，Y是半鞅，则存在唯一适应、连续的有界变差过程 〈 X ， Y 〉 t 满足： 〈 X ， Y 〉 0 = 0 ，使得 [ X ， Y ] ( t ) − 〈 X ， Y 〉 t 为局部鞅。若X，Y均为连续半鞅且二次可积，则 [ X ， Y ] ( t ) = 〈 X ， Y 〉 t 。 定理2.1：(局部鞅大数定律) (见Lipster [ 11 ] )设 M t ， t ≥ 0 为局部鞅且 M 0 = 0 ρ M ( t ) : = ∫ 0 t d 〈 M ， M 〉 s ( 1 + s ) 2 ，   t ≥ 0 其中 〈 M ， M 〉 t 为尖括号过程。若 lim t → ∞ ρ M ( t ) < ∞ 则 lim t → ∞ M t t = 0
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user: 3. 几何布朗运动 在研究几何稳定过程前，首先回顾一维几何布朗运动。 定义3.1：随机过程 x ( t ) 在满足以下随机微分方程(SDE)的情况下被认为遵循几何布朗运动： d x ( t ) = μ x ( t ) d t + σ x ( t ) d B ( t ) ，     x ( 0 ) = x 0 (1) 其中 μ (漂移百分比)和 σ (波动百分比)为常量， B ( t ) 为标准布朗运动。 命题3.1：几何布朗运动的解为 x ( t ) = x 0 exp [ ( μ − σ 2 2 ) t + σ B ( t ) ] 证明：如果 x 0 ≠ 0 ，令 f ( x ( t ) ) = ln x ( t ) ，由伊藤公式可得 d f ( x ( t ) ) = d ln x ( t ) = 1 x ( t ) d x ( t ) − 1 2 x 2 ( t ) ( d x ( t ) ) 2 = 1 x ( t ) ( μ x ( t ) d t + σ x ( t ) d B ( t ) ) − σ 2 2 d t = ( μ − σ 2 2 ) d t + σ d B ( t ) (2) 对(2)式两边积分，可得 ln x ( t ) = ln x 0 + ∫ 0 t ( μ − σ 2 2 ) d s + ∫ 0 t σ d B ( t ) = ln x 0 + ( μ − σ 2 2 ) t + ∫ 0 t σ d B ( t ) (3) 对(3)式两边取指数，可得 x ( t ) = x 0 exp [ ( μ − σ 2 2 ) t + ∫ 0 t σ d B ( t ) ] 证毕。
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user: 4. 几何稳定过程 本章考虑对称稳定过程驱动下的具有漂移系数 μ 和扩散系数 σ 的一维随机微分方程。 我们假设存在一系列相互独立的随机变量 X i 服从幂律分布且变量 X i 的方差均为无限。由广义中心极限定理(见Nolan [ 12 ] )知，当n充分大时， ∑ i = 1 n X i 将趋近于一个稳定分布。若记 Z t = lim n → ∞ ∑ i = 1 n X i ，则可知 Z t 为稳定过程。众所周知，对称稳定过程对应的Lévy测度为 ν ( d z ) = { c α | z | α + 1 ，         z ≠ 0 0 ，                       z = 0 其中 c α = α 2 α − 1 Γ ( α + 1 2 ) π 1 2 Γ ( 1 − α 2 ) Γ ( ⋅ ) 为伽马函数，伽马函数为 Γ ( s ) = ∫ 0 + ∞ t s − 1 e − t d t ，   s ∈ ℝ + 本文主要目的为研究以下几何稳定过程，即 d X t = X t ( μ d t + σ d Z t ) ，   α ∈ ( 0 ， 2 ) (4) 命题3.1：几何稳定过程的解为 X ( t ) = X ( 0 ) exp [ μ t + ∫ 0 t ∫ − 1 σ + ∞ ( ln ( 1 + σ z ) − σ z ) υ ( d z ) d s + M t ] 证明：定义 Y ( t ) = ln X t ，由伊藤公式可得 d Y ( t ) = X t X t μ d t + ∫ − 1 σ + ∞ ( ln ( X t + σ X t z ) − ln X t − σ z ) υ ( d z ) d t     + ∫ − 1 σ + ∞ ( ln ( X t + σ X t z ) − ln X t ) N ˜ ( d t ， d z ) = μ d t + ∫ − 1 σ + ∞ ( ln ( 1 + σ z ) − σ z ) υ ( d z ) d t + ∫ − 1 σ + ∞ ln ( 1 + σ z ) N ˜ ( d t ， d z ) (5) 对(5)式两边积分，可得 Y ( t ) = Y ( 0 ) + μ t + ∫ 0 t ∫ − 1 σ + ∞ ( ln ( 1 + σ z ) − σ z ) υ ( d z ) d s + M t (6) 对(6)式两边取指数，可得 X ( t ) = X ( 0 ) exp [ μ t + ∫ 0 t ∫ − 1 σ + ∞ ( ln ( 1 + σ z ) − σ z ) υ ( d z ) d s + M t ] 证毕。 在接下来的定理证明中将主要考虑随机噪声较大时的情况。 定理4.1:若 μ + ∫ − 1 σ + ∞ ( ln ( 1 + σ z ) − σ z ) c α | z | α + 1 d z < 0 ，则对所有给定的初值 X 0 ∈ ℝ + ，随机微分方程(4)的解满足 lim t → + ∞ sup ln X t t ≤ μ + ∫ − 1 σ + ∞ ( ln ( 1 + σ z ) − σ z ) c α | z | α + 1 d z < 0 ， a.s. 即 X ( t ) 几乎处处以指数速率趋近于0。 证明：(6)式中 M t 为局部鞅且定义为 M t = ∫ 0 t ∫ − 1 σ + ∞ ln ( 1 + σ z ) N ˜ ( d t ， d z ) 局部鞅 M t 的Meyer尖括号过程为 〈 M ， M 〉 t = ∫ 0 t ∫ − 1 σ + ∞ ( ln ( 1 + σ z ) ) 2 υ ( d z ) d s 设 H ( y ) = ( ln ( 1 + y ) ) 2 y 2 ， y ∈ ( 0 ， 1 ] 。不难看出 ( ln 2 ) 2 ≤ H ( y ) ≤ 1 令 y = σ z ，则有 ∫ − 1 + ∞ ( ln ( 1 + σ z ) ) 2 υ ( d z ) = ∫ − 1 + ∞ ( ln ( 1 + σ z ) ) 2 c α | z | α + 1 d z = σ α ∫ − 1 + ∞ ( ln ( 1 + y ) ) 2 c α | y | α + 1 d y = σ α ∫ − 1 0 ( ln ( 1 + y ) ) 2 c α | y | α + 1 d y + σ α ∫ 0 1 H ( y ) c α | y | α − 1 d y     + σ α ∫ 1 + ∞ ( ln ( 1 + y ) ) 2 c α | y | α + 1 d y < σ α ∫ − 1 0 ( ln ( 1 + y ) ) 2 c α | y | α + 1 d y + σ α c α 2 − α + σ α ∫ 1 + ∞ ( ln ( 1 + y ) ) 2 c α | y | α + 1 d y (7) 用洛必达法则和泰勒展开式，可得 lim y → 0 − ( ln ( 1 + y ) ) 2 | y | α + 1 = lim y → 0 − 2 ln ( 1 + y ) ( α + 1 ) | y | α = lim y → 0 − 2 y + y 2 ( α + 1 ) | y | α 因此， ( ln ( 1 + y ) ) 2 | y | α + 1 ~ 2 y + y 2 ( α + 1 ) | y | α 现在我们继续计算等价替换量的积分 ∫ − 1 0 2 y + y 2 ( α + 1 ) | y | α = ( 2 − α ) ( − 1 ) α α ( α + 1 ) ( α − 1 ) < ∞ 因此， σ α ∫ − 1 0 ( ln ( 1 + y ) ) 2 c α | y | α + 1 d y < ∞ (8) 设 1 < q < α + 1 ，由 lim y → + ∞ y q ( ln ( 1 + y ) ) 2 | y | α + 1 = 0 和反常积分收敛定理可得 σ α ∫ 1 + ∞ ( ln ( 1 + y ) ) 2 c α | y | α + 1 d y < ∞ (9) 由(7)，(8)和(9)得 ∫ − 1 σ + ∞ ( ln ( 1 + σ z ) ) 2 υ ( d z ) < + ∞ 因此， ∫ 0 t d 〈 M ， M 〉 S ( 1 + s ) 2 = t 1 + t ∫ − 1 σ + ∞ ( ln ( 1 + σ z ) ) 2 υ ( d z ) < + ∞ 又由局部鞅大数定律(见Lipster [ 11 ] )，可得 lim t → + ∞ M t t = 0 所以，(6)两边同时除以t，当 t → ∞ 时有 lim t → + ∞ sup ln X t t ≤ μ + ∫ − 1 σ + ∞ ( ln ( 1 + σ z ) − σ z ) c α | z | α + 1 d z < 0 证毕。
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user: 摘 要 设群 G 为 S 1 4 的传递子群，其为两个群的圈积。令 k 为任意域， G 在有理函数域 k ( x 1 ， x 2 ， ⋯ ， x 1 4 ) 上的作用定义为 σ ( x i ) = x σ ( i ) ，对任意的 σ ∈ G ， 1 ≤ i ≤ 1 4 。我们将证明 k ( G ) = k ( x 1 ， x 2 ， ⋯ ， x 1 4 ) G 是k-有理的。 关键词 :传递子群，有理性问题，k-有理的 Copyright © 2018 by author and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 自从诺特在1916年发表的一片文章《Gleichungen mit vorgeschriebener Gruppe》里提出的关于域扩张的有理性问题以来，人们就在这个问题上做了各方面的研究，并取得了很大进步。所谓的有理性问题是说，在给定的群 G 和有理函数域 k ( x 1 ， x 2 ， ⋯ ， x n ) 的情形下，让群 G 通过忠实的置换作用在集合 { x 1 ， x 2 ， ⋯ ， x n } 上，得到的不变域 k ( x 1 ， x 2 ， ⋯ ， x n ) G 相对于基域k的扩张是不是k-有理的(即纯超越的) [ 2 ] 。部分学者考虑了不同的域和不同的群作用下的有理性问题，并且取得了很大的进展。本文主要研究当群 G 为表1中的群时的有理性问题。
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user: 2. 相关定理 本文所研究的 S 14 的传递子群及其生成元如表1所示： 生成元为： a = ( 1 ， 3 ， 5 ， 7 ， 9 ， 11 ， 13 ) ( 2 ， 4 ， 6 ， 8 ， 10 ， 12 ， 14 ) c = ( 1 ， 8 ) ( 2 ， 9 ) ( 3 ， 10 ) ( 4 ， 11 ) ( 5 ， 12 ) ( 6 ， 13 ) ( 7 ， 14 ) d = ( 1 ， 3 ， 5 ， 7 ， 9 ， 11 ， 13 ) g = ( 1 ， 8 ) n = ( 3 ， 13 ) ( 5 ， 11 ) ( 7 ， 9 ) 下面我们列出一些将要用到的结论。 定理2.1 [ 3 ] 当 n = 7 ，设 G 为 S 7 的传递子群，且 G 不同构于 P S L 2 ( 7 ) ，则 k ( x 1 ， ⋯ ， x 7 ) G 是k-有理的；若 G 同构于 P S L 2 ( 7 ) ，且 ℚ ( − 7 ) ⊂ k ，那么 k ( x 1 ， ⋯ ， x 7 ) G 是k-有理的。 定理2.2 [ 4 ] 设k是一个域， n ≤ 46 ，且8不整除n，则 k ( C n ) 是k-有理的。其中 C n 表示 n 阶循环群。 定理2.3 [ 5 ] 设k是一个域， G ⊂ S m ， H ⊂ S n ，定义 W = G ≀ H ，则 W 可以看做 S m n 的子群。若 k ( x 1 ， ⋯ ， x m ) G 和 k ( y 1 ， ⋯ ， y n ) H 是k-有理的，则 k ( z 1 ， ⋯ ， z n m ) W 是k-有理的。 Table 1 Transitive Subgroups of S1 阶 生成元 特征描述 G 8 98 = 2 ⋅ 7 2 d ， c 7 ≀ 2 G 20 392 = 2 3 ⋅ 7 2 d ， n ， c D ( 7 ) ≀ 2 G 29 896 = 2 7 ⋅ 7 g ， a 2 ≀ 7 表1. S 14 的传递子群 注： G j 表示文献 [ 1 ] 中 S 14 的第 j ( j = 8 ， 20 ， 29 ) 个传递子群。
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user: 3. 主要定理 我们给出本文的主要结果及其证明。 定理：设 k 为任意域，若 G 为表1中的任意一个群，则 k ( x 1 ， ⋯ ， x 14 ) G 是k-有理的。 证明：根据表1中生成元的特点，对于 G 8 和 G 29 ，我们有 C 2 ⊂ S 2 ， C 7 ⊂ S 7 ，且由定理2.2知 k ( C 2 ) 和 k ( C 7 ) 是k-有理的，再由定理2.3知 k ( x 1 ， ⋯ ， x 14 ) G 是k-有理的。至于 G 20 ，由于 D ( 7 ) 由 d ， n 生成，从而 D ( 7 ) 是 S 7 的传递子群，根据定理2.1知 k ( x 1 ， ⋯ ， x 7 ) D ( 7 ) 是k-有理的，且 k ( C 2 ) 是k-有理的，最后根据定理2.3知结论成立。
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user: 摘 要 危岩崩塌具有爆发突然、难以预测、危害性大等特点，准确合理推断危岩崩塌演化发展过程及趋势成为预防和治理危岩崩塌的关键性问题。以黄泥堡高边坡危岩为依托，结合现场工程地质调绘，通过分析高边坡危岩体的结构特征，得出近水平层状软弱基座型危岩体悬臂–拉裂式破坏模式；运用地质学基础理论，分析阐述高边坡危岩体崩塌的形成及演化发展过程的四个阶段；在此基础上，推导出评价危岩崩塌稳定性的表达式；采用数值模拟方法对依托工程实例进行应力场模拟分析，研究地应力场的演化特征。结果表明，岩腔底部产生应力集中现象，并且随着岩腔的发展加深而越来越明显。为高边坡危岩稳定性评价以及治理措施提供指导和借鉴。 关键词 :软弱基座型，危岩崩塌，应力场，数值模拟 Copyright © 2018 by author and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 危岩是指位于陡崖或陡坡上被多组岩体结构面切割构成的在重力、地震力、裂隙水压力、人工活动等诱发因素共同作用下处于不稳定、欠稳定或极限平衡状态的岩石块体及其组合 [ 1 ] 。近水平产状的泥岩和砂岩互层结构的地层，由于差异风化作用形成的危岩体，在漫长的地质历史过程中经历了形成、演化、发展及消亡的过程。岩体在内外营力影响下，受河谷侵蚀下切、地壳抬升等作用，岩体临空面形成，岩层抗风化能力的差异性导致硬质岩层突出，软质岩层剥落凹陷形成岩腔，演化发展成危岩体，最后以崩塌形式破坏。由于地质环境演化的漫长性和复杂性，准确合理推断危岩崩塌演化发展过程及趋势成为预防和治理危岩崩塌的关键性问题，对山区危岩崩塌类地质灾害研究具有重要意义。 危岩崩塌具有爆发突然、难以预测、危害性大等特点，近几年，我国西南地区危岩崩塌地质灾害频发，严重影响铁路、公路等道路交通运输安全，给人民生命财产带来重大损失。例如，2007年4月，国道319重庆彭水山体崩塌，造成5000余吨巨石将公路路面连同路基全部砸到了下面的乌江，损失约1亿元；2009年6月，重庆武隆鸡尾山崩塌，300多万方崩塌体快速涌进山谷，造成86人死亡等 [ 2 ] 。因此，国家政府以及相关学者高度重视危岩崩塌地质灾害，国内外许多学者对危岩崩塌成因以及发展演化过程取得了很多有益的成果，如宋云梅 [ 3 ] 运用理论分析和数值模拟相结合的方法，分析危岩的形成破坏过程；陈洪凯，李霍等 [ 4 ] [ 5 ] 研究了岩质边坡危岩崩塌形成演化过程，将危岩崩塌破坏过程概化为不同的阶段；张永兴等 [ 6 ] 基于危岩力学分析模型，研究了张性地应力与岩腔深度对危岩崩塌形成和破坏的影响；陈洪凯，唐红梅等 [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] 研究了三峡库区危岩存在的链式崩塌演化规律；苏天明，侯江萍，冯振等 [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] 研究了近水平层状危岩差异风化岩腔的演化过程以及危岩崩塌破坏的成因机制；董雪等 [ 13 ] 以黄桷湾高边坡危岩为例，采用数值模拟的方法对危岩的稳定性进行研究；史文兵，赵晓峰等 [ 14 ] [ 15 ] 在分析危岩崩塌形成机理的基础上，归纳总结了其调查方法和防治措施。迄今，危岩崩塌作为关系国计民生的突发性地质灾害，已取得的理论和技术研究成果对于危岩崩塌治理具有积极意义，但相对于滑坡和泥石流地质灾害，危岩崩塌地质灾害的研究相对薄弱。 本文基于前人研究成果，以黄泥堡高边坡危岩为依托，结合现场工程地质调绘，通过分析高边坡危岩体的结构特征，得出近水平层状软弱基座型危岩体悬臂–拉裂式破坏模式；运用地质学基础理论，综合分析危岩体的形成及演化发展过程；在此基础上，推导出评价危岩崩塌稳定性的表达式；采用数值模拟方法对依托工程实例进行应力场模拟分析，为高边坡危岩稳定性评价以及治理措施提供指导和借鉴。
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user: 2. 高边坡危岩崩塌模式分析 2.1. 黄泥堡高边坡危岩 黄泥堡高边坡危岩位于重庆市合川区太和镇石垭村附近。该区夏季雷雨多而酷热，冬天霜雪少而无严寒，年均降雨量为990 mm。季节性地表径流将地形切割形成两岸较陡的“V”字型沟谷，地形坡角约40˚~60˚，局部存在近直立的陡崖，地面高程266.00~345.00 m，相对高差约79.00，沟谷底部堆积大量崩坡积体，地形地貌属于构造剥蚀丘陵地貌区，浅–中切割地形。据野外地质调绘及钻孔揭露，出露地层主要有第四系全新统残坡积层(Q 4 el+dl )粉质黏土、崩坡积层(Q 4 col+dl )块石土，侏罗系中统沙溪庙组(J 2s )砂岩、泥岩，岩层产状近水平。斜坡及沟谷覆盖层主要为崩坡积块石土，土层厚度一般8.0~10.0 m，最大厚度约15.80 m。上层砂岩厚度约为5 m，下部泥岩揭露最大厚度37 m，地形地貌特征如图1所示。根据野外地质调绘结合钻探勘察方法，概化高边坡工程地质模型如图2所示。 2.2. 高边坡危岩崩塌模式分析 黄泥堡高边坡较陡峭，基岩多裸露。因场地内的产状近水平的砂岩、泥岩互层分布，砂岩出露区多形成陡坎，陡崖下部多为泥岩。泥岩在日晒雨淋条件下易崩解，因此风化速度快，砂岩属硬质岩石风化速度较泥岩慢，砂岩、泥岩因差异风化，导致砂岩陡坎下易形成岩腔，上部近水平产状砂岩由于泥岩不断风化、岩腔逐渐发展情况下演变成悬臂梁形式危岩，岩体主要依靠自身强度维持稳定。 2.3. 高边坡危岩的形成与演化过程 工程区地层岩性主要为侏罗系沙溪庙砂岩和泥岩互层，厚度不均，岩层产状近水平，该区高边坡危岩体崩塌的形成和演化过程主要分为四个阶段，分别为高边坡形成阶段、岩腔形成阶段、砂岩后缘张拉裂隙形成阶段和破坏阶段，各阶段演化过程如下： 图1. 黄泥堡高边坡危岩地形地貌特征 图2. 高边坡危岩典型剖面工程地质模型 1) 高边坡形成阶段：该工程区地形地貌属于构造剥蚀丘陵地貌区，原始地形平缓，无深切沟谷高边坡。在地质历史演化过程中，季节性地表径流不断对地层进行侵蚀，将地形切割形成两岸较陡的“V”字型沟谷，形成高边坡，砂岩和泥岩软硬相间的地层形成临空面，暴露出地表接受风化剥蚀。如图3(a) 2) 岩腔形成阶段：形成临空面的岩层在自身应力集中条件和外界各种风化营力作用下，下部软质的泥岩在日晒雨淋条件下易崩解，因此风化速度快，砂岩属硬质岩石风化速度较泥岩慢，砂岩、泥岩因差异风化，导致砂岩陡坎下易形成岩腔，上部近水平产状砂岩由于泥岩不断风化、岩腔逐渐发展情况下演变成悬臂梁形式危岩，岩体主要依靠自身强度维持稳定。如图3(b)。 3) 砂岩后缘张拉裂隙形成阶段：下部岩腔不断风化后退，岩腔深度逐渐增大，此时泥岩受外界风化作用影响减小。支撑上部砂岩的泥岩基础受力面积越来越小，所受压强越来越大，岩腔底部泥岩外侧产生应力集中，泥岩破碎剥落速度加快。当岩腔发育到一定深度时，上部悬臂式砂岩在在自身重力作用下于后缘产生应力集中，当最大应力超过砂岩自身抗剪强度时，砂岩体后缘产生拉裂隙，砂岩强度进一步降低。如图3(c)。 4) 破坏阶段：岩腔进一步发展，深度加深，砂岩后缘裂隙也不断发育加深，悬臂式砂岩重心不断外移到一定程度时，在后缘结构面切割、自身重力作用、裂隙水压力以及地震、人类活动等外界作用下，后缘裂隙贯通，悬臂式危岩体突然失稳崩落，形成危岩崩塌。如图3(d)。
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user: 3. 危岩崩塌破坏力学判据 根据现场地质调查，概化工程地质模型，分析危岩体受力特征，在此基础上，用 “块体平衡理论”计算其稳定性。基本假设条件 [ 16 ] 如下： 1) 在崩塌发展过程中，特别是在突然崩塌运动以前，把崩塌体视为整体； 2) 把崩塌体复杂的空间运动问题，简化成平面问题，即取单位宽度的崩塌体进行检算； 3) 崩塌体两侧与稳定岩体之间，以及各部分崩塌体之间均无摩擦作用。 拉裂式崩塌的典型情况如图4所示，以悬臂梁形式突出的岩体，在AC面上承受最大的弯矩和剪力， 图3. 高边坡危岩崩落演化过程 图4. 危岩体力学模型 若层顶部受拉，底部受压，A点附近拉应力最大。在长期重力和风化营力作用下，A点附近的裂隙逐渐扩大，并向深处发展。拉应力将越来越集中在尚未裂开的部位，一旦拉应力超过岩石的抗拉强度时，上部悬出的岩体就会发生崩塌。这类崩塌的关键是最大弯矩截面AC上的拉应力能否超过岩石抗拉强度。故可以用拉应力与岩石的抗拉强度的比值进行稳定性验算。 假如突出的岩体长度为l，岩体等厚，厚度为h，宽度为1 m(取单位宽度)，岩石重度为γ。 在AC断面上尚未出现裂隙，则A点上的拉应力为： σ A 拉 = M × y I (1) 公式中：M是AC面上的弯矩， M = l 2 2 γ h ； y：h/2； I是AC截面的惯性矩。 稳定性系数K值可用岩石的允许抗拉强度与点所受的拉应力比值求得： K = [ σ 拉 ] [ σ A 拉 ] = h [ σ 拉 ] 3 l 2 × γ (2) 如果A点处已有裂缝，裂缝深度为a，裂缝最低点为B，则BC截面上的惯性矩 I = ( h − a ) 3 12 ， y = h − a 2 ，弯矩 M = l 2 2 γ h ，则B点所受的拉应力为： σ B 拉 = 3 l 3 γ h ( h − a ) 2 (3) K = [ σ 拉 ] [ σ B 拉 ] = ( h − a ) 2 [ σ B 拉 ] 3 l 2 γ h (4)
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user: 4. 危岩崩塌演化过程中应力场分析 在地形地貌未侵蚀成深切沟谷之前，岩体内部应力场在长期地质历史过程中已达到稳定状态，当季节性地表径流不断对地层进行侵蚀，将地形切割形成两岸较陡的“V”字型沟谷，形成高边坡的过程中，同时边坡临空面暴露出的砂岩和泥岩软硬相间的地层接受外界的风化侵蚀，由于差异风化作用，岩体内部应力场的平衡状态被打破，引起应力重分配和应力集中等效应。为深入分析软硬相间岩体由差异风化作用引起的应力场演化特征，本文采用数值模拟方法研究岩体内部应力场发展规律。 对具体工程实例进行数值模拟分析，砂岩、泥岩物理力学参数如表1。 应力场演化特征 根据具体工程实例，建立数值分析模型，数值模型采用摩尔库伦弹塑性理论的本构模型，由于实际高边坡是半无限空间体，模型宽度取单位宽度，对模型的底部边界固定竖向位移，左侧边界固定水平向位移。近水平产状砂泥岩互层岩体由于物理力学性质的不同，抗风化能力也各不同，在差异风化作用下，危岩崩塌的形成和演化发展经历了四个阶段，在各个演化阶段过程中，岩体内部应力场也跟着发生应力 Table 1 Calculation results of mechanical parameters of rock mas 岩性 密度kg/m −3 弹性模量/Mpa 内摩擦角/(˚) 粘聚力/Mpa 泊松比 砂岩 2352 1658.3 35 0.2 0.25 泥岩 2432 1641.3 39 0.25 0.34 表1. 岩体力学参数计算结果 重分布，各阶段应力场分布特征如图5、图6、图7所示。 根据模拟结果，如图5所示，在岩腔形成之前高边坡初始地应力场分布特征，由于工程区构造应力很小，岩体内部应力场主要是由于自身重力产生，边坡坡面处应力较小，向岩体内部应力逐渐增大，岩体坡面处未出现明显的应力集中现象。 由图6应力云图可以看出，在砂岩底部的泥岩形成岩腔之后，岩体内部初始地应力平衡被打破，应力发生了重分布。岩腔底部和砂岩接触处产生应力集中现象。越向坡内，差异风化作用对岩体应力场影响减小，最终重新恢复到岩腔形成前应力状态，由自重引起的应力状态。在岩腔底部产生的应力集中主要是压应力，因此泥岩不仅受到风化剥蚀作用，同时也受到压裂破坏作用，并且压裂破坏作用要比风化作用对泥岩破坏影响大，岩腔演化发展速度相应也更快。岩腔形成后，上部砂岩也变成凸出的悬臂梁，砂岩底部产生压应力集中，砂岩顶部对应位置将产生拉应力集中，并且随着岩腔的发展而逐渐增大。 当岩腔不断发展加深，砂岩顶部拉应力集中也越来越大，直到接近砂岩的抗拉强度时，砂岩后缘产生拉裂隙，凸出的砂岩形成危岩体。岩体内部地应力场分布特征如图7所示，岩腔底部应力集中现象更 图5. 高边坡初始地应力场分布 图6. 形成岩腔后地应力场分布 图7. 后缘产生张拉裂隙时地应力场分布 加明显，应力集中的位置也随着岩腔的加深而向边坡内部发展，并且应力值也增大，相应的砂岩后缘裂隙底部受到拉应力也增大。此时，岩腔受外界风化剥蚀作用减弱，压裂破坏作用增强，岩腔演化速度也加快，砂岩内部裂隙扩展速度也随之加快。 在岩腔发展速度加快，砂岩后缘裂隙扩展加深的情况下，当岩腔发育到一定深度，砂岩内部裂隙扩展到一定程度时，外界人工活动或者地震作用引起砂岩内部裂隙突然贯通，危岩体脱离母岩，形成崩塌。之后岩体内部重新恢复到自重应力场状态。
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user: 5. 结论 1) 根据野外地质调绘结合钻探勘察方法，概化黄泥堡高边坡工程地质模型，通过分析得出近水平产状岩体在差异风化作用下形成悬臂梁形式崩塌破坏模式，并且危岩体崩塌破坏过程主要分为四个阶段：高边坡形成阶段、岩腔形成阶段、砂岩后缘张拉裂隙形成阶段和破坏阶段。 2) 悬臂式危岩体最终以拉张型崩塌破坏，结合岩体自身强度因素和岩体结构面类型，通过力学分析得出悬臂式危岩体崩塌失稳判据。 3) 采用数值模拟方法分析了危岩体形成和演化过程中岩体内部应力场的变化特征，结果表明，岩腔底部产生应力集中现象，并且随着岩腔的发展加深而越来越明显。本文研究成果可为软弱基座型高边坡危岩崩塌治理工程提供参考和借鉴。
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user: 1. 引言 成都市位于四川盆地西部，是国家重要的高新技术产业基地、商贸物流中心和西部地区重要的中心城市，随着经济的持续快速发展，城市人口的增长极大型工业开发区的建设和扩张，大气环境污染日渐严重，恶劣的空气严重威胁到人们的日常生活和身体健康 [ 1 ] 。然而，空气污染状况如何，并非只取决于污染源的排放及分布状况，同时受当地气象条件的制约，有利的气象条件被认为大气对污染的有较强的扩散能力，它对空气质量的影响在城市规划和环境决策中起着举足轻重的作用 [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] ，在国外，学者们致力于空气质量模式的研发、改进及污染过程的模拟 [ 6 ] [ 7 ] 。国内学者则针对我国整体的或区域性的空气污染特征与影响因素展开了广泛的研究，例如王斌等 [ 8 ] 利用相关性分析探讨了中国沿海城市空气污染指数和气象因素的关系；李文杰等 [ 9 ] 分析了京津石三市空气污染指数(API)的时空分布特征及其与气象要素的关系；范绍佳等 [ 10 ] 认为在珠三角地区当气象条件为静小风、上空存在逆温层并且大气扩散能力差，会导致严重的污染事件发生。张学霞等 [ 11 ] 发现风速和日照时数为影响北京地区的污染颗粒物浓度水平的主要气象因素。李德平等 [ 12 ] 分析表明，影响北京地区三级以上污染的主要气象因子为风向、降水和逆温层；邱粲等 [ 13 ] 对济南市近10a逐日空气污染指数及同期气象资料进行了相关分析，结果表明空气污染指数与气象要素的月相关系数较高，天气系统是直接影响污染物的传输条件和大气扩散条件的重要因素。张文静等 [ 14 ] 对西安市2010年大气环境主要污染物的时空分布特征及各种气象条件对城市大气污染的影响进行了分析，总结出西安市区风速对污染物浓度的影响非常显著，而降水对污染物的稀释作用很强，但在降水量小于1 mm时浓度不降反增。由于城市的气候和地理差异，不同城市的气象要素与空气质量的相关性也存在较大的差异，邓利群、姚琳等 [ 15 ] [ 16 ] 对成都市空气质量及首要污染物PM2.5和PM10污染与气象条件的也做了研究，结果表明气温、降水及风速对空气质量影响显著，高湿易造成重污染天气。但他们的研究建立在一次或几次污染过程之上，本文利用近10年成都市监测的气象资料以及近2年环境空气质量指数，从气候的角度探讨了成都市空气质量与一些气象要素及大气层结稳定度、逆温、城市热岛效应等气象条件之间的制约关系，可以为空气质量的预报提供理论依据。
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user: 2. 资料和方法 成都市环保局环境监测站提供2015~2016年逐日空气质量指数AQI，该指数为成都市主城区内共7个国家控制站的24小时平均值，经过严格质控。 2007~2016年近10年成都市温江国家站常规地面气象观测资料、探空资料，以及2011~2016年成都市共312个自动气象站逐日气温资料，数据全部经过严格质控。按照气候学中常用的方法，以1、4、7、10月分别代表冬、春、夏、秋四个季节。 文中大气稳定度的计算采用Pasquill稳定度分类法 [ 17 ] ，将大气稳定度分为A~F，共6级，A为强不稳定、B为不稳定、C为弱不稳定，D为中性、E为较稳定、F为稳定，以下分析中将大气稳定度分为三大类进行讨论，即不稳定类(包括强不稳定、不稳定、弱不稳定)、中性类和稳定类(包括较稳定和稳定)。Pasquill稳定度的划分计算如下：首先计算太阳高度角h 0 。 式中h 0 为太阳高度角，ψ为本地纬度，λ为本地经度，t为进行观测的北京时间，σ为太阳倾角。根据计算出的太阳高度角和云量按表1查出太阳辐射等级数。 再由太阳辐射等级数与地面风速按表2查找Pasquill稳定等级。 文中热岛强度采用成都市城区与城郊的气温差来表示，其中城区站点共44个，全部位于中心城区。
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user: 4. 结论 1) 成都市空气质量总体以优良为主，污染天气占全年总日数的40%，其中以冬季污染最重，由冬至夏污染天气逐渐减少，夏季最少。 2) 成都市常年盛行偏北风，风速较小，静风频率高，不利于大气污染物的扩散；日降水量 > 0.5 mm有效降水的对空气质量有明显的改善作用，但全市全年平均有效降水日数仅占总日数的1/3左右；除此之外，成都市空气质量与温度、能见度呈显著负相关关系，与气压及日照有显著负相关关系。 3) 成都市常年以中性类天气条件为主，以此来判断空气质量未来走向不确定性大，但结合逆温层高度和强度可以为环境决策提供重要依据。当逆温层高度低于933 hpa，逆温强度大于2.2℃时，污染难以扩散，空气质量差；当逆温层高度在925 hpa或以上，逆温强度在1.9℃以下时，空气质量能达到优或良的频率达75%；当逆温层高度低于933 hpa，逆温强度大于2.2℃时，空气被不同程度污染的频率也均在71%以上。 4) 成都市区热岛效应显著，热岛强度也是影响空气质量的重要条件，代表城市对大气污染的扩散能力，当热岛强度大于3℃或小于0℃时，空气质量达到最优的频率最高；热岛强度在0℃~1℃之间时，重度污染出现的频率最高，热岛强度为1℃~2℃时中度污染出现的频率最高，热岛强度为2℃~3℃时轻度污染出现频率最高。
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user: 摘 要 绝经后妇女因体内雌激素生理性下降而出现骨量丢失，绝经后乳腺癌患者在服用芳香化酶抑制剂后进一步抑制体内雌激素，从而加剧了骨量的丢失而出现了腰背疼痛、膝软无力等症状，严重者引发骨折降低乳腺癌患者生存期。临床常用二膦酸盐、降钙素等提升骨密度，中医选用淫羊藿、骨碎补等单药，六味地黄丸、二仙汤等组方提升骨密度及改善症状。 关键词 :乳腺癌，芳香化酶抑制剂，骨量丢失，中医 Copyright © 2018 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 绝经后乳腺癌患者骨丢失原因分析 绝经后妇女由于雌激素水平下降低了骨转换水平，导致骨小梁结构疏松化和骨量丢失加速。雌激素参与人体骨骼生理和病理的相关过程，对骨的生长发育、成熟以及骨量维持有重要意义。研究表明，妇女在绝经后第一个5年骨量丢失速度较快，腰椎骨量丢失达6.55%，以后仍有丢失，但速度减缓 [ 1 ] ，逐渐出现骨质疏松，甚至骨折，降低了患者的生活质量。乳腺癌患者的发病年龄高发于45~59岁 [ 2 ] ，正好在女性绝经前后，与骨质疏松的高发年龄相契合。 化疗药物也增加了患者骨质疏松的危险性，通过这两条途径导致性腺机能的损害，第一通过损伤下丘脑–垂体系统而引起卵巢机能不全，第二是直接损伤卵巢。实际上，多数抗癌药物都可直接作用于卵巢，引起卵巢机能的损害。化疗引起的卵巢衰竭与患者的年龄和化疗方案、种类、累积剂量、药物浓度及用药持续时间密切相关，随着患者年龄的增加，化疗对卵巢功能的副作用风险也会增加，即使在低剂量化疗的情况下，也有导致卵巢功能不全的风险。 Shapiro等对49位接受了3个月或6个月化疗的绝经前乳腺癌患者进行了研究 [ 3 ] ，发现其中71%的患者出现了卵巢衰竭。在接受化疗的6个月内，这些患者的腰椎骨密度下降了4%，6个月后，她们的腰椎骨密度又下降了3.7%。股骨近端骨密度在接受化疗后的6个月内下降了2.6%，一年后又下降2%。 激素受体阳性的乳腺癌患者占60%~70%，这些乳腺癌患者在化疗后会建议进行内分泌治疗，激素受体阳性的乳腺癌患者的肿瘤细胞生长受雌激素的影响，绝经前的雌激素主要来自卵巢，绝经后妇女的雌激素由肾上腺产生的雄激素前体经芳香化酶作用而来。因此绝经前乳腺癌患者使用他莫昔芬(TAM)，绝经后患者使用芳香化酶抑制剂(AIs)预防肿瘤复发，AIs能有效阻断芳香化酶活性，从而使体内的雌激素水平下降，还可直接阻断局部的乳腺肿瘤雌激素产生 [ 4 ] 。 芳香化酶抑制剂中第一、二代芳香化酶抑制剂副作用较大，疗效较差，现已不用，现今主要应用第三代药物，其根据化学结构和作用机制的不同可将AIs分为两大类①甾体类如依西美坦等；②非甾体类如来曲唑、阿那曲唑等。依西美坦、来曲唑、阿那曲唑是目前临床广泛应用的第三代芳香化酶抑制剂。 大量文献表明，长期服用芳香化酶抑制剂会导致骨丢失。国际多中心ATAC [ 5 ] 试验共入组9366例患者，比较阿那曲唑、TAM及两药联合应用5年的疗效及对骨密度的影响。ATAC试验随诊68个月时，阿那曲唑组骨折发生率显著高于TAM组，分别为11%和7.7%，5年治疗结束后，继续随访6年和7年时，阿那曲唑组显示腰椎骨中位骨密度值(BMD)增加分别为2.35%和4.02%，而TAM组则下降0.79%。因此，预防芳香化酶抑制剂治疗相关的骨丢失(aromatase inhibitors-associated bone loss， AIBL)是十分有必要的。 BIG1-98试验 [ 6 ] 是当今进行有关来曲唑辅助治疗的最大I期随机双盲研究，目前虽然未得出骨密度相关的数据，但就骨折的发生率方面讲来曲唑组高于他莫昔芬组，分别为5.7% vs 4.0%。 MA-17试验 [ 7 ] 显示：来曲唑组较安慰剂组腰椎密度降低显著，分别为−5.35%和−0.70% (P < 0.001)，来曲唑组及安慰剂组髓骨骨密度的变化分别为−3.6%和−0.71% (P < 0.001)。并且来曲唑组骨生物标记物也较安慰剂组升高。MA-17试验随访30个月的最新结果显示，患者服用来曲唑组骨折发生率为5.3%，而服用来曲唑安慰剂组为4.6%，但这一差异无统计学意义。 OEXE-027试验 [ 8 ] 是一项观察依西美坦对骨密度影响的试验，试验人群随机分为依西美坦组与安慰剂组，两年后观察骨密度的变化，其平均每年腰椎骨密度变化分别为−2.17%和−1.84% (p = 0.568)，平均每年股骨颈密度变化分别−2.72%和−1.48%。试验结果显示依西美坦停用一年后，骨形成及骨吸收标指标恢复正常。
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user: 2. 绝经后乳腺癌患者骨丢失西医治疗现状 治疗骨质疏松症的目的是减轻疼痛，提高骨质量，减少骨折发生率，纠正骨重建。目前，根据不同程度的骨丢失和以下基本原则的防治措施，一方面应调整一个丰富的钙平衡的饮食生活方式，低盐和蛋白质，有助于户外运动量，运动与骨健康康复避免吸烟、饮酒和慎用影响骨代谢的药物，采取各种措施，防止跌倒，加强保护措施及其环境。另一方面应补充钙的基础上，每日推荐剂量每日推荐剂量的绝经后的妇女和老年人和绝经后的妇女和老年人维生素1000~1500 mg，但纯钙和维生素不能降低骨折的风险 [ 9 ] 。骨质疏松症患者或已经骨量减少并伴有骨质疏松症危险因素的患者，应开始抗骨质疏松药物。有抗骨吸收药物，如雌激素、降钙素、双磷酸盐、选择性雌激素受体调节剂(SERMs)、氟化物等药物，促进骨形成。 雌激素对骨的作用有降低甲状旁腺激素(PTH)的骨吸收作用，促进降钙素(CT)的分泌，促进肾脏中维生素D3的产生。缺乏雌激素可引起骨吸收大于骨形成，并抑制肠对钙吸收和尿钙重吸收。但对乳腺癌患者，雌激素不适宜，雌激素会增加乳腺癌复发转移的风险。 降钙素是调节骨代谢的激素之一，是由甲状腺滤泡旁细胞分泌的多肽类激素，降钙素能够调节钙代谢，抑制甲状旁腺素，降低高周转性骨病的骨钙丢失，并且它能抑制骨吸收，同时刺激成骨细胞形成，临床应用广泛。林华等用降钙素联合钙剂治疗骨质疏松一年 [ 10 ] ，患者腰椎和髋部的骨密度分别上升1.1%和0.4%，并且改善了一些患者的腰背痛症状。但降钙素也有一些不良反应，有皮疹、心血管反应、恶心呕吐等消化系统反应 [ 11 ] 。还有临床研究表明患者服用本品后其患癌风险略有增加，且本品的大多数临床试验均显示，本品用于骨质疏松症患者，虽能增加骨密度，但并不能明显降低骨折发生率，还有致癌风险。尽管本品与癌症之间的直接关系尚难有定论，可本品的致癌风险不容忽视 [ 12 ] 。 二磷酸盐是破骨细胞的有效抑制剂，广泛用于治疗变形性骨炎、高钙血症、甲状旁腺功能亢进症、肿瘤骨转移以及骨质疏松症。Z-FAST [ 13 ] 研究是评估绝经后早期乳腺癌患者不同时间接受唑来膦酸治疗的结果。随访36个月时，与基线相比，早期用药组患者腰椎和髋骨分别增加3.72%和1.66%，而延迟用药组患者分别降低了2.95%和3.51%。两组患者上述两处绝对差异分别为6.7%和5.2%。延迟用药组15%患者因BMD降低而使用唑来膦酸治疗。结果认为对绝经后采用来曲唑治疗的早期乳腺癌患者护早期给予唑来膦酸可有效预防骨丢失。但双磷酸盐有较多的副作用 [ 14 ] 如：头痛、肌肉痛、关节痛等流感症状。 选择性雌激素受体调节剂(SERMs)对骨骼等组织有雌激素作用，而对子宫和乳腺则有抗雌激素作用。目前已经开发出的SERMs化合物有以下几类：1) 三苯乙烯类，以他莫昔芬(tamoxifen， TAM)为代表，它们是第一代SERMs；2) 苯并噻吩类，以雷洛昔芬(raloxifene)为代表，是第二代SERMs；3) 苯并吡喃类，以左美洛昔芬为代表，也是第二代SERMs。Ospemifene和拉索昔芬(Lasofoxifene， LAS)为第三代SERMs。4) 其他类型主要有雌二醇类衍生物和哚类化合物、黄酮类化合物以及蒽醌类化合物等。在两个前瞻性研究中 [ 15 ] ，平均绝经11年的妇女随访研究2年，发现服用他莫昔芬后椎体骨密度上升1.4%，而安慰剂组下降0.7%。在另一个随机双盲安慰剂平行对照组2年的研究中，与安慰剂组相比，绝经前妇女应用TAM后腰椎与股骨颈骨密度显著下降，而绝经后妇女应用TAM后骨密度有轻度但却是显著上升。TAM最常见的不良反应有子宫内膜的增生、子宫内膜癌、阴道子宫内膜出血和潮热 [ 16 ] 。 氟化物可以同时促进骨形成和抑制骨吸收，但其主要机制为促进骨形成。氟化物具有促进成骨细胞株的有丝分裂进而刺激成骨细胞增生的作用。氟化物治疗骨质疏松症的疗效是值得肯定的。氟化物的不良反应有周围关节痛，还具有骨毒性，长期大量应用可致骨硬化 [ 17 ] 。
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user: 3. 中医对骨丢失认识及用药 中医学无骨质疏松症之病名，乳腺癌患者相关骨丢失的临床表现与骨质疏松症相似，可归于中医的骨痿、骨痹、骨折、骨极等病证的范畴，另外尚可以局部的典型症状归为腰痛、足跟痛等。其临床表现以腰背四肢胫膝疼痛，齿摇脱落，龟背，或易骨折等症状为主，或有耳鸣耳聋、盗汗、骨蒸潮热，或遗精，或畏寒，或乏力食减、面色萎黄、少气懒言，或遇天气变化疼痛加重等伴随症状。如《神巧万全方·大极总论》记载“骨极主肾”，“骨极之状，腰背酸削，齿痛，手足烦疼，不欲行动”。《内经》曰“病在骨，骨重不可举，骨髓酸痛，寒气至，名曰骨痹。”《素问·痿论篇》曰“肾气热，则腰脊不举，骨枯而髓减，发为骨痿。”肾气热则耗精，精髓不足，骨失所养，故骨枯髓减而腰脊不举。这些都与现代医学的骨质疏松症所表现的病症相似。 《素问·五脏生成》中“肾主骨、生髓”，“肾之合骨也”，《素问·痿论》曰：“肾者水脏也，今水不胜火，则骨枯而髓虚，故足不任身，发为骨痿”，“肾藏骨髓之气也”，这些充分说明肾主骨，骨的生长、发育、修复，都有赖于肾之精气的滋养和推动，肾气充足则骨之生化有源，坚固，强健肾气不足，则骨失所养，脆弱无力，甚至骨折。可见肾虚是骨质疏松的根本原因。脾为后天之本，主百骸，为气血生化之源。肾精与脾精互相依存，互相补充。先天之精依赖于后天脾胃运化水谷之精微充养，如后天脾胃虚弱，运化失职，使先天之精无以充养，势必精亏髓空，而百骸痿废，骨骼失养，则骨骼脆弱无力，终致骨质疏松症。疼痛是骨质疏松症最常见最主要的症状。中医认为痛则不通，疼痛是瘀血阻络的主要临床表现之一。瘀阻经络、经络不通则出现疼痛、功能障碍。总之，骨质疏松的中医病机以肾虚为本，兼有脾虚、血瘀等。 现阶段关于中药防治骨质疏松的研究较多，包括单味药、经验方和中成药。一些动物实验表明 [ 18 ] ，淫羊藿、葛根、丹参、骨碎补、蛇床子、山茱萸、菟丝子、女贞子、仙茅、鹿角片、巴戟天、龟板、熟地、肉苁蓉等中药对小鼠骨质疏松有一定的防治作用。一些临床研究提示中药在改善骨量的同时，能缓相关的临床症状。李宁观察二仙汤加味防治乳腺癌AIBL的临床疗效及安全性 [ 19 ] ，样本量为27例，健脾补肾中药组15例，西药组12例，两组均给予钙尔奇D1200 mg/天，健脾补肾中药组在此基础上加服二仙汤加味，西药组给予阿仑麟酸钠。治疗６个月后，中西医健脾补肾中药组对腰椎L1-L4的BMD改善优于西药组，并能改善指节僵痛的、腰膝酸痛症状。研究结论认为二仙汤加味可以对抗骨丢失，减缓乳腺癌AIBL，降低骨质疏松形成的风险，缓解相关的骨关节症状。 马翠翠等评价六味地黄丸作用于乳腺癌AIBL的效果 [ 20 ] ，纳入早期乳腺癌术后拟服用AIs的肾阴虚型患者68例，中药健脾补肾中药组和西药组各34人，两组均予AI，中药健脾补肾中药组加服六味地黄丸。治疗6个月后，西药组的腰椎BMD较前下降，临床症状评分降低，健脾补肾中药组的腰椎BMD无显著改变，临床症状评分改善。结果提示：六味地黄丸能减轻芳香化酶抑制剂对肾阴虚型乳腺癌患者骨丢失的影响。 时百玲纳入25例早期乳腺癌术后服用依西美坦的患者 [ 21 ] ，健脾补肾中药组12例，西药组13例，两组均补充钙尔奇，健脾补肾中药组在此基础上加服补肾法指导下的中药，治疗6个月，观察治疗疗效和用药安全性。结果提示两组骨密度皆较治疗前下降，但健脾补肾中药组骨密度较西药高，有统计学意义，用药安全性好，未见用药不良反应出现。研究结论认为，补肾法指导下的中药能减缓乳腺癌AIBL，对抗骨丢失，减慢骨质疏松形成的进程。研究结果提示，补肾法中药不仅有减缓乳腺癌AIBL的作用，还有逆转乳腺癌AIBL，改善骨密度，缓解临床症状，但完全发挥作用需要较长的中药干预时间。 时光达教授的仙灵骨葆胶囊，主要成分为淫羊藿、续断、补骨脂、地黄、丹参、知母。其功效是滋补肝肾，兼以活血化瘀。吴文 [ 22 ] 等在研究仙灵骨葆对绝经后妇女骨形成、骨吸收和骨密度的影响中的结论是治疗6个月以后，反映骨形成指标的血中骨钙素(BGP)水平比治疗前增加，而反映骨吸收指标的β-CTX水平比治疗前降低。骨密度在治疗6个月时差异无统计学意义，而只有在12个月时差异有显著性。在一项为期24个月的双盲随机对照临床试验中 [ 23 ] ，研究者招募了100例绝经后妇女，结果显示，服药12个月和24个月，对照组受试者的颈椎和腰椎骨密度有不同程度的下降，而试验组受试者的腰椎骨密度变化无论在12个月还是24个月的变化均小于对照组。经12个月治疗，颈椎骨密度的变化试验组对照组无统计学意义，经24个月的治疗，该结果说明仙灵骨葆可减少绝经后妇女骨丢失。Zhu H等主持的仙灵骨葆治疗绝经后妇女骨质疏松的多中心、双盲的随机对照临床试验 [ 24 ] ，该研究疗程1年，结果表明服用仙灵骨葆6个月时，受试者腰椎的骨密度与对照组相比显著增加(2.11%与0.58%)。但颈椎骨密度未观察到明显变化。在服药12个月后，服用仙灵骨葆的受试者骨密度较6个月有所下降，但仍高于基线。因此在服药6月后疗效最明显。