DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 3. 结果 125名健康未孕未育女性剑突下3 cm、脐上3 cm、脐部、脐下3 cm、耻骨上3 cm水平两侧腹直肌间距分别为4.03 ± 2.36 mm、6.76 ± 3.51 mm、10.51 ± 3.72 mm、0.92 ± 0.99 mm、0.86 ± 0.70 mm。相邻的剑突下3 cm与脐上3 cm、脐上3 cm与脐部、脐部与脐下3 cm水平间两侧腹直肌间距差异有统计学意义(P均<0.001)；脐下3 cm与耻骨上3 cm水平两侧腹直肌间距差异无统计学意义(P = 0.543)；见表1。医师甲不同时间测量各水平两侧腹直肌间距的一致性好(ICC均>0.75，表2)，医师甲和医师乙之间测量耻骨上3 cm水平两侧腹直肌间距一致性一般(ICC = 0.715)，测量其余各水平两侧腹直肌间距一致性好(ICC均>0.75，表3)。 Table 1 Comparison of the bilateral rectus abdominis distance between two adjacent levels (n = 125 相邻两水平间 t值 P值 剑突下3 cm与脐上3 cm水平 −11.310 <0.001 脐上3 cm与脐部 −10.965 <0.001 脐部与脐下3 cm水平 27.744 <0.001 脐下3 cm与耻骨上3 cm水平 0.610 0.543 表1. 相邻两水平间两侧腹直肌间距比较(n = 125) Table 2 Consistency test of the measurement of the bilateral rectus abdominis distance at each level by the doctor A at different time 一致性 剑突下3 cm水平 脐上3 cm水平 脐部 脐下3 cm水平 耻骨上3 cm水平 ICC值 0.967 0.944 0.946 0.948 0.906 P值 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 表2. 医师甲两次测量各水平两侧腹直肌间距的一致性检验 Table 3 Consistency test of the measurement of the bilateral rectus abdominis distance at each level by the doctor A and 一致性 剑突下3 cm水平 脐上3 cm水平 脐部 脐下3 cm水平 耻骨上3 cm水平 ICC值 0.943 0.957 0.952 0.877 0.715 P值 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 表3. 医师甲、医师乙之间测量各水平两侧腹直肌间距的一致性检验
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user: 4. 讨论 评估两侧腹直肌间距的方法有多种，包括触诊指宽测量、卡尺测量、CT测量、磁共振测量和超声测量等。以往临床主要采用触诊指宽测量，以两侧腹直肌间可容纳2或以上横指为诊断腹直肌分离的标准，该方法具有方便快捷的特点，但非精确定量评估。当受检者皮下层较厚时往往不易评估 [ 6 ]，同时由于不同触诊检查医生手指宽度不一，导致不同医师间检查结果一致性相对较差。超声测量因具有无创、可重复等优点被认为是评估双侧腹直肌间距的首选影像学方法，近年来逐渐受到临床的认可和重视 [ 7 ]。 腹直肌位于腹前壁正中线两旁，居腹直肌鞘中，下起自耻骨联合和耻骨嵴，上止于胸骨剑突和第5~7肋软骨的前面，其走行范围几乎跨越上中下整个腹部，范围广。要完整评估双侧腹直肌间距，多水平评估是必要的。国内外有相关研究报道，但方法学并不统一，不同学者间的研究结果不尽相同，导致很多相关研究缺乏可比性，因此截止目前尚无双侧腹直肌间距正常标准 [ 7 ]。 2009年瑞士学者Beer等 [ 8 ] 使用超声测量150名20岁~45岁未产女性剑突下、脐上3 cm、脐下2 cm水平腹白线宽度分别为7 ± 5 mm、13 ± 7 mm、8 ± 6 mm。2018年国内学者张新玲等 [ 9 ] 使用超声测量100名未产健康女性脐部、脐上3 cm、脐下3 cm水平腹直肌间距分别为12.08 ± 6.22 mm、6.20 ± 5.58 mm、0.85 ± 1.31 mm。可以看出在测量位置的选择上前述学者研究间并不统一。 本研究运用高频超声测量125名未孕未育健康女性剑突下3 cm、脐上3 cm、脐部、脐下3 cm、耻骨上3 cm水平两侧腹直肌间距分别为4.03 ± 2.36 mm、6.76 ± 3.51 mm、10.51 ± 3.72 mm、0.92 ± 0.99 mm、0.86 ± 0.70 mm。通过同一测量水平比较，发现在脐上3 cm、脐部、脐下3 cm水平本研究结果与国内学者张新玲团队研究结果基本一致，但本研究另增加了剑突下3 cm水平和耻骨上3 cm水平，使得评估更具全面性；在脐上3 cm水平本研究结果与国外学者Beer团队研究结果比较差异较大，本研究结果显示该处两侧腹直肌间距更窄，二者之间几乎有2倍差异，分析原因可能为中外女性体型差异较大的缘故。 本研究显示所测量125名健康未孕未育女性5个水平两侧腹直肌间距由宽至窄依次为脐部、脐上3 cm、剑突下3 cm、脐下3 cm、耻骨上3 cm水平。通过对相邻各水平两侧腹直肌间距数据进行统计学分析，发现剑突下3 cm与脐上3 cm、脐上3 cm与脐部、脐部与脐下3 cm水平两侧腹直肌间距差异有统计学意义(P均<0.001)，脐下3 cm与耻骨上3 cm水平两侧腹直肌间距差异无统计学意义(P = 0.543)，表明不同水平两侧腹直肌间距正常值尚存较大差异。目前有研究 [ 7 ] [ 10 ] 将2 cm作为诊断腹直肌分离的截断值可能并不严谨，鉴于不同水平两侧腹直肌间距正常值并不相同，作者认为对于腹直肌分离的诊断标准便不能一概而论，不同水平应有不同的截断值标准，具体诊断腹直肌分离不同水平的截断值尚需要进一步研究。 腹直肌分离的治疗方式包括电刺激治疗、中医疗法、锻炼疗法、期待治疗及手术治疗 [ 5 ]，德国疝学会和国际疝学会 [ 11 ] 提出腹直肌分离合并疝方为外科手术干预的指征。欧洲疝学会 [ 12 ] 将腹壁中间区域的疝划分为5个区带：剑突下区(剑突以下3 cm)、上腹区(剑突下3 cm至脐上3 cm)、脐区(脐上3 cm至脐下3 cm)、脐下区(脐下3 cm至耻骨上3 cm)、耻骨上区(耻骨以上3 cm)，认为靠近骨性结构(剑突和耻骨)的疝治疗方法特殊，且易复发。这也是本研究设计测量剑突下3 cm、脐上3 cm、脐部、脐下3 cm、耻骨上3 cm 5个水平的双侧腹直肌间距的依据，作者认为通过测量上述5个水平腹白线宽度可较全面评估双侧腹直肌间距情况，同时评估是否合并需要外科手术干预的情况，以为临床提供更全面的信息。 组内相关系数是评价观察者间信度和复测信度的信度系数，0表示不可信，1表示完全可信，一般认为信度系数低于0.4表示信度差，大于0.75表示信度良好。本研究同一医师不同时间测量5个水平双侧腹直肌间距的组内相关系数均大于0.75，表明同一医师不同时间运用高频超声测量双侧腹直肌间距的可重复性好。医师甲和医师乙前后测量5个水平双侧腹直肌间距的组内相关系数除耻骨上3 cm水平为0.715，其余4个水平双侧腹直肌间距的组内相关系数均大于0.75，表明不同医师间运用高频超声测量双侧腹直肌间距的可重复性好。分析耻骨上3 cm处的组内相关系数稍低的原因为：腹白线脐下部分较脐上部分胶原纤维排列方式更趋横向 [ 13 ]，该处双侧腹直肌间距最窄，双侧肌纤维有融合趋势，可能会导致不同医师在辨别左右侧腹直肌边缘处存在差异。 本研究局限性：样本量较少，且为单中心研究。应用高频超声测量剑突下3 cm、脐上3 cm、脐部、脐下3 cm、耻骨上3 cm水平双侧腹直肌间距尚处于初探阶段，目前较少文献从以上5个水平来评估女性双侧腹直肌间距，尚需多中心并扩大样本量进一步研究。
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user: 5. 结论 综上所述，我们的研究结果表明同一医师不同时间和不同医师间运用高频超声测量健康未孕未育女性双侧腹直肌间距可重复性好；超声具有经济、无创、实时及可定量测量的优点，运用高频超声可精确测量双侧腹直肌间距，进而评估受检者有无腹直肌分离及是否有需要外科手术干预，如是否合并疝等情况，具有良好的临床应用价值。
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user: 摘要 汽车用活塞环的工作环境恶劣、复杂，磨损是其最常见的失效形式，这对活塞环的表面性能提出了很高的要求。汽车活塞环常以普通灰铸铁为基体材料，表面利用电脉冲沉积技术镀有一层纳米晶Ni-Co合金镀层来提升工件的表面性能。本文主要研究了不同的热处理工艺对汽车活塞环基体和表面镀层的结构性能的影响。研究表明：高温热处理能够大幅提升基体的显微硬度，然而与此同时镀层的显微硬度也有着不同程度的下降。250℃低温退火能够少量的提升镀层的显微硬度，而随着退火温度的升高，镀层显微硬度下降。在不同各种热处理工艺中，250℃低温退火是提升性能的最佳方案。
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user: 1. 前言 活塞环的主要功能是保持气密性、传热、控制机油和支撑作用，扮演着非常重要的角色。活塞环的工作环境较为恶劣，活塞环与缸套组成摩擦副，在工作中，活塞环往复运动，与缸套长时间的摩擦，发动机燃烧室的工作温度很高，活塞环常常需要在200℃以上的温度下长时间的与缸套摩擦，磨损剧烈，且在燃气的燃烧反应中常活塞环会产生硫化物，因此，活塞环必须具备高的硬度和强度，良好的耐磨性，还需要一定的耐腐蚀性能。为了保证长时间工作的可靠性，活塞环还需要有高的疲劳寿命，因为在高温环境下工作，还需要好的热稳定性 [ 1 ] [ 2 ]。 提高基体的耐磨性，通常最有效的方法是电沉积制备Ni-Co合金纳米晶镀层 [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]。与富镍合金相比，富钴合金在干滑动条件下对不锈钢球具有优异的减摩性能。使用富钴合金时摩擦的减少归因于晶体结构从fcc到hcp的变化。在不锈钢涂层的磨损表面(Co小于60%)形成含铁的摩擦膜，表现出较高的摩擦系数和磨损率。在富钴涂层上没有发现摩擦膜或铁转移(超过70% Co)，但据报道，摩擦显著降低了50%，耐磨性得到了改善 [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]。 热处理对合金材料性能有非常大的影响，不同热处理工艺对合金的组织结构，力学性能，耐磨性都有很大的影响 [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]。在Ni-Co纳米晶镀层热处理中，随着热处理温度的增加，镀层表面晶粒尺寸逐渐增大，镀层表面胞状凸起减小，镍钴合金镀层的硬度、弹性模量均随退火温度提高而降低，镀镍钴钢带经过热扩散处理后镀层和基底元素发生相互扩散，在镀层和基底之间形成了镍/钴/铁扩散层 [ 15 ] [ 16 ]。 本文的研究对象是表面镀有纳米晶Ni-Co合金的铸铁汽车用活塞环。主要讨论了在不同热处理工艺下铸铁和纳米晶Ni-Co合金组织与性能的变化。
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user: 2. 试验方法 2.1. 试样材料 本次实验的材料是汽车活塞环，基体为普通灰铸铁，基体的化学成分和力学性能如下表1所示。基体表面通过脉冲电沉积方法镀有Ni-Co合金纳米晶镀层。Ni-Co合金镀层中Ni与Co的含量为4:6，并含有微量的二硫化钨。 Table 1 Chemical composition and mechanical properties of gray cast iro 名称 化学成分(%) 力学性能 C Si Mn P S CE σ b /MPa HB 灰铸铁 3.25 1.90 0.59 0.054 0.086 3.88 328 229 表1. 灰铸铁化学成分及力学性能 2.2. 试验内容 本文采用型号为HVS-1000D的显微硬度计分别对基体和镀层的显微硬度进行测试，在对基体进行硬度测量时荷载采用200 g/f，试验力保持时间为10 s；同时在镀层上取若干均匀覆盖在镀层上的点，进行显微硬度测。荷载采用10 g/f，试验力保持时间为10 s。 采用型号BX51的金相显微镜对不同热处理工艺下的基体和镀层的显微组织进行了观察，观察前采用百分之四的硝酸酒精对试样进行了腐蚀。 2.3. 热处理工艺 为了系统的研究不同热处理工艺对铸铁活塞环和镀层性能的影响，本文分别设计三种不同的高温热处理工艺和四种低温热处理工艺，分别如下表2和表3所示： Table 2 Three different high temperature heat treatment processe 编号 热处理工艺 工艺1 做防氧化处理后860℃保温20 min；深冷处理2 h，200℃低温回火2 h 工艺2 做防氧化处理后880℃保温20 min；深冷处理2 h，200℃低温回火2 h 工艺3 做防氧化处理后900℃保温20 min；深冷处理2 h，200℃低温回火2 h 表2. 三种不同高温热处理工艺 Table 3 Four different low temperature heat treatment processe 编号 热处理工艺 工艺4 210℃退火，保温时间为15 min 工艺5 250℃退火，保温时间为15 min 工艺6 280℃退火，保温时间为15 min 工艺7 310℃退火，保温时间为15 min 表3. 四种不同低温热处理工艺
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user: 3. 结果分析 3.1. 不同高温热处理工艺对基体显微组织和性能的影响 经过镶嵌、制样、腐蚀和抛光后，在金相显微镜下观察不同高温热处理工艺下的金相组织。图1(a)~(d)是原始试样和经过高温热处理后的各试样的金相照片。 图1. 经过不同处理后的组织图：(a) 未经处理试样；(b) 工艺1试样；(c)工艺2试样；(d) 工艺3试样 从图1(a)中我们可以看到原始试样基体组织为磷共晶 + 珠光体 + 铁素体 + 石墨，图中呈断续网状，边缘向内凹曲，菱角较尖锐，上有点状析出物的白色区域为磷共晶，集中分布在石墨周围的白色区域为铁素体。原始试样中存在着断续的网状磷共晶，这是原始试样中自带的组织缺陷，高温退火后可部分消除，要彻底消除这种不良组织，需要控制原材料中的磷含量，此不良组织并非本次研究的重点；分析图1(b)，图1(c)和图1(d)，发现试样的基体组织均为磷共晶+珠光体+马氏体+残余奥氏体+铁素体，图中小块状的白色区域为残余奥氏体。 从各工艺处理后的金相照片中我们可以看出，随着淬火温度的升高，试样中石墨周围的铁素体逐渐减少，奥氏体的含量增加，奥氏体中溶解的碳含量增加，石墨周围由于碳的扩散产生的贫碳区减小，所以形成铁素体的含量降低。同时由于奥氏体中碳含量的升高，奥氏体稳定性增强，残余奥氏体量增多。 不同高温热处理工艺下的基体和镀层的硬度分别如下图2和图3所示。 通过图2我们可以看到淬火温度为880℃的工艺2试样有着最高的显微硬度。由金相组织的分析我们可以知道，石墨周围的铁素体相将会影响基体的显微硬度，淬火温度过高，奥氏体晶粒粗大化，使得马氏体针较粗大，这将导致马氏体组织显微硬度的下降。同时在较高温度的环境下，奥氏体中溶解的碳含量更高，碳是奥氏体稳定化元素，使得奥氏体稳定性增加，增加了奥氏体向马氏体转变的阻力。所以在最终组织中，将会存在更多的残余奥氏体，奥氏体是较软相，所以硬度有所下降。 从图3我们可以看到随着热处理温度的升高，镀层的显微硬度上升，但是均低于未处理前的原始试样。镀层在热处理后，表面形貌变的粗糙，在光镜下可见的大量的疏松，空洞，这些结构缺陷会严重影响纳米晶材料的强度，是导致镀层显微硬度降低的主要原因之一，纳米晶材料处于热力学亚稳态，在高于某一极限温度时，将会发生纳米晶的失稳长大，此处所采用热处理温度均高于一般纳米晶材料的失稳长大极限值，在此温度区间内保温必然导致晶粒的粗化和长大，这也将降低镀层的显微硬度。一般来说，随着保温温度的升高，在相同的保温时间下，温度越高，纳米晶镀层粗化，长大现象越严重，然而在此研究中，淬火温度从860℃到950℃之间，镀层的显微硬度反而提升，主要的原因是由于固溶强化作用。 图2. 不同高温热处理工艺基体硬度值 图3. 不同高温热处理工艺镀层硬度值 3.2. 不同低温热处理工艺对基体显微组织和性能的影响 试样在四种退火温度下基体组织并无明显的改变，如图4所示。基体组织均为磷共晶 + 铁素体 + 珠光体 + 石墨。对于此类低温退火，基体的显微组织无显著影响。 下图5是四种不同低温热处理工艺下镀层的显微硬度结果： 退火温度为220℃时，镀层的显微硬度并没有显著的变化，在退火温度为250℃时，镀层的显微硬度有少量的提升，之后随着退火温度的升高，镀层的显微硬度值逐渐下降。在220℃退火后，镀层的显微硬度并没有明显的变化，这是由于退火温度过低，并没有对镀层的显微结构和性能产生影响。 在250℃退火，镀层显微硬度的提升，我们认为这是由于退火过程消除了纳米晶中的缺陷，非晶区域，使得组织变得更加的致密，由绪论中提到的各类文献报道可知，纳米晶材料中的孔洞，疏松等缺陷会显著的降低纳米晶材料的强度，所以在该温度下退火后材料变的更加致密将会提升纳米晶材料强度。而在此温度区间内，晶粒并没有显著的长大和粗化，晶化程度低。我们认为主要的原因有两个方面，退火过程中，纳米晶粒发生的主要行为是晶界的结构弛豫，晶界处的原子重新排列并有序化，降低晶界自由能，由于晶界能是晶粒长大的驱动力，所以此过程将会减小晶粒长大驱动力，阻碍晶粒的长大。另一方面是退火过程中，杂质元素在晶界处偏聚，形成柯氏气团，对晶界产生钉扎作用，阻碍晶界迁移，提升了晶粒失稳长大所需要的驱动力。随着温度升高导致镀层显微硬度下降的原因有两个，在退火处理中，处于亚稳态的纳米晶开始向热力学稳态转变，晶粒趋向于粗化，长大，另一个原因是上述的实验并没有使用金属防氧化剂，在高温的空气中，镀层产生了氧化。 图4. 经过不同低温处理后的组织图：(a) 工艺4试样；(b) 工艺5试样；(c) 工艺6试样；(d) 工艺7试样 图5. 不同低温热处理工艺下镀层硬度值
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user: 4. 结论 本文主要研究了不同热处理工艺对汽车活塞环灰铸铁基体和Ni-Co合金纳米晶镀层的显微结构及性能的影响。研究了不同高温热处理工艺和低温热处理工艺对基体和镀层显微结构和性能的影响，得到了如下结论： (1) 不同高温热处理工艺对基体的硬度提升明显，但是镀层硬度下降明显。 (2) 不同低温热处理工艺下基体组织和硬度均没有变化，250℃下进行退火处理，镀层的显微硬度有了较少的提升。但随着退火温度的继续升高，镀层的显微硬度呈下降趋势。
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user: 摘要 Six同源盒蛋白4 (Six homeobox 4， Six4)是同源盒蛋白(Sinooculis homologous box， SIX)家族中的成员之一，是机体生长发育过程中不可或缺的决定因子，参与胚胎细胞的生长与分化，并在肌细胞的生成及调节中起到重要作用。已有学者研究揭示了，SIX4的表达异常促进了肿瘤的发生、发展进程。此外，SIX4基因可以作为许多微小RNA (miRNA)的靶基因，可以同时作为转录抑制因子和激活剂调控癌细胞启动、增殖和转移，研究SIX4的详细致癌机制在肿瘤形成过程中的作用，能够为临床在肿瘤治疗方面开阔新的视野，将来SIX4基因有望成为新的癌症靶标，用来指导临床肿瘤靶向治疗。本文将从SIX4基因的基本概况、生物遗传学特征、在实体肿瘤中的分子通路及其与miRNA的关系等四个方面来阐述SIX4基因的最新研究进展。
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user: 1. 前言 SIX蛋白家族最初被认为是果蝇视网膜发育的关键决定因素，在脊椎动物组织器官的发育和构建中起着重要的作用。SIX4作为SIX蛋白家族中的成员之一，参与胚胎细胞的生长与分化，是某些组织、器官的靶基因，尤其是调控肌细胞的生成与调节过程。近年来随着研究的深入，国内外学者发现，SIX4基因可以作为转录因子调节剂，既可作为转录抑制因子，又可以充当激活剂，在肿瘤的形成中起到促进或抑制癌细胞的作用，在一些实体肿瘤中常有异常表达，并激活PI3K/AKT通路，促进血管的生成，并增强癌细胞的侵袭、迁移能力。此外，SIX4可以与众多miRNA的靶基因结合，共同参与调节肿瘤的进展。目前该基因在国内外的研究中形成热潮，相信在不久的将来可能有望成为癌症治疗靶点，本文综合国内外最新研究成果作一简要概述。
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user: 2. SIX4蛋白基本概况 SIX家族一共包括6个不同的基因 [ 1 ]，分别为：SIX1、SIX2、SIX3、SIX4、SIX5和SIX6，其中SIX1在前期基础研究及肿瘤研究中已经取得了重大突破并得到了充分的证实，SIX4作为SIX蛋白家族的一员，与肿瘤的发生、发展进程密不可分，而作用机制不太明确，需要我们去进一步阐明。其定位于人类染色体14q23上 [ 2 ]，是一段高度保守DNA编码基因序列，参与胚胎细胞的生长与分化，并在肌细胞的生成及调节中起到重要作用。目前已经有学者表明，在一些常见实体肿瘤组织中测得有SIX4基因异常表达，可能参与了肿瘤的发生、发展过程，但是在各个肿瘤的衍生进程中，SIX4基因是如何促进肿瘤细胞的增殖与侵袭是不同的，具体某个肿瘤的作用机制和信号传递通路是有差异的，因此目前尚无明确的、统一的解释，将来的研究重点可能会聚焦在SIX4基因的作用机制上，是通过激活/抑制何种信号通路来调控肿瘤的进程，从而有针对性的对该基因进行靶向药物的研究与开发。由此，研究SIX4基因在肿瘤的发生、发展进程中的具体作用机制，对于肿瘤的早期诊断、提前干预以及对预后疗效的评估具有重要作用。
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user: 3. SIX4基因与生长发育 同源盒基因家族作为一个基因超家族，参与机体生长发育，编码着两个进化上共有的结构域，即同源(HD)结构域和SIX结构域的转录因子。HD结构域参与DNA结合，而SIX结构域参与蛋白质-蛋白质相互作用。SIX4基因属于同源盒基因家族中的一员，其生物学功能是通过调节相关靶基因的表达来介导的，作为转录调节剂，既可作为转录抑制因子，又可以充当激活剂，还可以作为目的基因参与细胞分化、细胞迁移和细胞存活等过程。此外SIX4还与SIX1协同作用，共同参与调控肌肉、肾脏 [ 3 ]、性腺 [ 4 ]、神经节、味蕾、嗅上皮和颅骨形成的靶基因。 1) 在肌肉组织中，由于卫星细胞的存在，成年骨骼肌可以在损伤后再生，一旦机体受到外界刺激，原本处于静止的肌源性祖细胞群就会被激活，通过进行肌源性分化来修复肌肉损伤。SIX4基因可以与其他基因结合在肌肉发育过程中共同协调肌细胞的生成，其中SIX4和肌动蛋白MRF是在成人肌肉前体中协调调节的一组核心肌肉基因，在胚胎发生过程中 [ 5 ] [ 6 ]，通过激活初级肌小体中的快速肌肉程序，参与突触的发生和肌细胞的组织结构，从而对快速肌肉基因进行上调调控 [ 7 ]。同时，也可以激活慢肌肉基因的抑制剂，从而限制慢肌肉基因的激活。在肌肉再生过程中，通过下调肌细胞生成素的表达来负调控肌肉卫星细胞的分化，低水平的SIX4和SIX5基因通过促进肌肉再生可以改善肌营养不良症(DMD)小鼠的营养不良表型，提示SIX4和SIX5基因是治疗包括DMD在内的肌肉疾病的新靶点 [ 8 ]。 2) 在肾脏发育过程中，转录因子SIX1和SIX4协同调控Spalt样转录因子1 (spalt like transcription factor 1， Sall1)、盒配对基因8 (paired-box gene 8， PAX-8)和配对盒基因2 (paried-box gene 2， PAX2)的表达调控肾后肾的发育和输尿管芽的形成 [ 9 ]，而SIX1、SIX4的缺失将会影响肾脏的发育 [ 3 ]。 3) SIX4基因在胚胎颅骨形态发生过程中也起着一定的作用，SIX1、SIX2和SIX4三个基因共同参与了大脑的发育和上颌骨–下颌骨和鼻额骨的形态形成，这三个基因中的任何一个基因的失活都会产生各种各样的脑缺陷，从神经丛发育不全到轻度或重度全前脑畸形，甚至会导致面部发育不全或颅面骨骼截断。 4) SIX1和SIX4基因在三叉神经节形成早期的感觉神经元中大量表达，并对早期产生的感觉神经元的存活中起着保护作用 [ 10 ]。此外SIX4基因可以调II型成神经细胞谱系的发育，阻止与目标基因结合或抑制其转录活性，从而防止中间神经祖细胞过早分化，对维持神经干细胞的稳态起重要作用 [ 11 ]。
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user: 4. SIX4与肿瘤 SIX4基因是机体生长发育过程中不可或缺的决定因子，参与胚胎细胞的生长与分化，尤其是在胚胎发生过程中，通过激活初级肌小体中的快速肌肉程序，参与突触的发生和肌细胞的组织结构，而且最新越来越多的研究表明SIX4基因也参与了肿瘤的发生、发展，增强了肿瘤细胞的增殖、侵袭与转移。 4.1. SIX4与结直肠癌 结直肠癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，尽管通过积极的治疗策略，其预后逐渐改善，但许多结直肠癌患者仍然会面临着死亡。因此，鉴定新的结直肠癌生物标志物以提高对结直肠癌预后的预测价值是非常必要的，这可以增强我们对癌发生和肿瘤进展的理解。PI3K/AKT通路作为一条经典的信号传导通路，在大多数肿瘤的作用机制中都能见到，尤其是实体肿瘤，如肝细胞肝癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌等都有PIK/AKT通路的激活，AKT磷酸化可以激活下游一系列通路，该通路在实体肿瘤发生、发展的过程中对于血管的生成起促进作用，而肿瘤生长环境往往是乏氧的，通过刺激缺氧诱导因子-1α (HIF-1α)来增强血管内皮生长因子(VEGF)的表达，进一步诱导血管的生成。在结直肠癌中，Sun，X等认为SIX4基因可以调节肿瘤血管的生成，依赖AKT激活上调缺氧诱导因子-1α (HIF-1α)的表达，SIX4可以通过与HIF-1α协同作用增加VEGF-α的表达，进而促进了肿瘤内皮细胞的细胞增殖、迁移和血管形成，而SIX4的低表达抑制了上述效应 [ 12 ]。 4.2. SIX4与非小细胞肺癌 肺癌在世界上恶性肿瘤疾病中是最常见的，在过去，肺癌虽然在放疗、化疗及手术切除等综合治疗取得了突破性进展，但非小细胞肺癌(NSCLC)的总生存率依然较低。临床治疗效果的进一步改善需要精确医学的发展，促使我们寻求新的分子标志物。TANG [ 13 ] 等人发现SIX4是癌基因的主要调节因子，SIX4的生物学功能是通过调节下游靶基因的表达来介导的，在NSCLC中可以加快肿瘤细胞的增殖，增强侵袭与迁移能力。首次证实了SIX4在非小细胞肺癌样本中的基因和蛋白质水平上都高度表达。并印证了在非小细胞肺癌细胞系A549和PC9中过度表达或沉默了SIX4基因，产生相似的生物效应。另外，实验证实了在A549和PC9中SIX4调节的基因中有部分基因重叠现象，而这些重叠基因可能包含负责介导SIX4恶性功能的关键基因。另外，在张等人进行的一项 [ 14 ] 研究中表明，miR-621通过下调SIX4的表达来抑制非小细胞肺癌的恶性进展。 4.3. SIX4与乳腺癌 乳腺癌目前已是世界上发病人数最多的肿瘤之一，且发病率越来越高，一直困扰着我国的女性患者，幸运的是，目前乳腺癌的治疗手段日渐成熟，根治手术、新辅助化疗、靶向治疗、免疫抑制剂治疗等技术手段联合治疗给乳腺癌患者带来了福音，但目前有些晚期患者治疗效果不尽人意，厄需我们对乳腺癌的发病机制进行进一步深入的研究。先前研究证据表明，STAT3信号通路参与了乳腺癌的血管生成、增殖、侵袭与转移，并可导致肿瘤干细胞的自我更新特性，诱导上皮–间质转化(EMT)的发生；Sun，X. [ 15 ] 等研究证实SIX4在乳腺癌组织中的表达异常增高，且SIX4的高表达使癌细胞更容易发生远处转移，预示患者预后不良。在离体组织中发现SIX4表达上调明显促进了乳腺癌细胞的迁移和侵袭，加速EMT进程，此外SIX4基因对乳腺癌肺转移有明显的促进作用。机制上，SIX4与STAT3可以直接相互作用，促进磷酸化的STAT3核易位，从而诱导EMT程序的激活，加速肿瘤的侵袭与转移。 4.4. SIX4与肝细胞肝癌 我国是世界上的肝炎大国，据最新数据显示，2020年肝癌死亡人数在逼近新增人数，我们都知道肝炎三部曲，肝炎的终末阶段是肝细胞肝癌及肝衰竭，严重的影响了患者的生活质量。虽然目前影像学及血清学检查大大的提高了肝细胞肝癌(HCC)的检出率，但有些患者被发现时就已处于晚期，错失了手术治疗及介入治疗的最佳治疗时期，而靶向治疗成了治疗晚期肝癌患者的最佳方案。有必要全面的了解肝癌的发生机制，探索新的治疗作用靶点，大大提升病者的生活质量。在肝细胞肝癌中，HGF-c-MET信号是促进HCC肿瘤形成的重要通路之一，可以调节胚胎发生过程中上皮–间充质和细胞迁移，促进肝脏再生和皮肤修复。肝细胞生长因子(HGF)，作为酪氨酸激酶受体(c-MET)的配体，可以与c-MET特异性结合 [ 16 ]，可以激活下游通路，如ERK1/2、JNK、p38、AKT和NF-κB通路。He，Q.，Lin，Z. [ 17 ] 等人发现SIX4通过反式激活YAS相关蛋白1 (YAP1)和c-MET促进HCC转移。有研究显示 [ 18 ]，在HCC中SIX4基因可能参与了EMT进程，这为我们研究其致癌机制提供了新思路与新方式。
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user: 5. SIX4与mi RNAs mi RNA是一小段非编码核糖核酸，可以结合到靶微小核糖核酸的非翻译区(3’UTR)来调节许多基因的翻译。众所周知，微小核糖核酸参与了癌症的发展和进程。越来越多的研究表明，微小核糖核酸在多种癌症中异常表达，它们在癌症的发展和进展过程中对肿瘤细胞起着抑制或促进作用。先前的证据表明mi RNA是EMT的关键介质，可作为胃癌、肺癌、膀胱癌、多形性胶质母细胞瘤等癌症的新的预后指标，将来有可能成为上述肿瘤新的治疗靶点。基于生物信息学分析，SIX4基因可以作为许多miRNA的靶基因，可以同时作为转录抑制因子和激活剂，已有国内外学者在体内外实验中测得，在一些实体肿瘤组织中测得有一些MiRNA和SIX4异常表达，且两者之间存在着一定的关系。Na，X.Y.等 [ 19 ] 研究发现在膀胱癌组织中，miR-203a与SIX4基因相互作用，共同调节肿瘤的进展，miR-203a的过表达抑制了肿瘤的发生，而SIX4的表达抵消了miR-203a在体外对肿瘤细胞的抑制作用。另外，在张等人进行的一项研究中 [ 14 ] 表明，miR-621通过下调SIX4的表达，延缓了非小细胞肺癌的疾病进展。在胃癌组织中，Hsa-circ-0000670通过与miR-384基因结合上调SIX4癌基因表达水平以促进肿瘤的进展 [ 20 ]；Huang，W. [ 21 ] 等发现miR-802的表达与多形性胶质母细胞瘤中SIX4的表达呈负相关，SIX4的过度表达部分阻断了miR-802对多形性胶质母细胞瘤细胞进展的抑制作用，并逆转了miR-802诱导的EMT相关标记物的变化，miR-802可以通过靶向SIX4来调节胶质瘤的进展。miR375通过抑制SIX4的表达促进细胞凋亡，在阿尔茨海默病进展中发挥作用，而WT1-AS基因可以通过调节Wilms瘤(WT1)基因来抑制miR375的表达，这可能为研究阿尔茨海默病的发病机制和潜在治疗提供新的思路 [ 22 ]。miR-309通过将SIX4靶向于卵巢，在蚊子繁殖过程中起着至关重要的作用，并可作为调节开关，允许卵巢SIX4 mRNA的特定阶段降解 [ 4 ]。
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user: 6. 讨论 SIX家族基因最初被认为是果蝇视网膜发育的关键决定因素，在脊椎动物组织器官的发育和构建中起着重要的作用。随着研究的进一步深入，一些研究学者发现SIX家族基因可以调控肿瘤的分化与进展过程，对癌细胞的分化起促进或抑制作用，增强了肿瘤的增殖、侵袭与转移，高度提示肿瘤的预后不良。其中SIX1基因在前期的研究中已取得众多研究成果，在乳腺癌中通过激活转化生长因子β信号和MAPK信号，增加磷酸化ERK来诱导EMT进程，并增加癌症干细胞(CSC)的数量。在结直肠癌中，SIX1基因可以通过增强赖氨酰氧化酶(LOX)、VEGF和基质金属蛋白酶(MMP9)等的表达水平，参与促进支持肿瘤生长和转移过程中逃逸所需的肿瘤基质重塑，进而为肿瘤的迁徙与转移提供良好条件 [ 23 ]。SIX1的表达与多种癌症的侵袭性增加和患者预后不良有关，这与其增加肿瘤干细胞数量和诱导EMT的能力一致。此外，SIX1通过组蛋白乙酰转移酶调节糖酵解过程，研究人员发现：miR-548a-3p/SIX1轴参与了糖酵解进程，miR-548a-3p水平与磷酸甘油酸激酶1 (PGK-1)、乳酸脱氢酶A (LDHA)等糖酵解基因呈负相关，而SIX1基因则与糖酵解基因的表达成正相关 [ 24 ]。SIX2的异常表达高度提示结直肠癌、乳腺癌、胃癌和肺癌等几种实体肿瘤的预后不佳 [ 25 ] [ 26 ]。相比之下，SIX3在许多人类肿瘤中的表达显著降低，并作为肿瘤抑制基因来抑制增殖、侵袭和转移 [ 27 ]，高SIX3表达被认为是基底样乳腺癌患者总生存率和无复发生存率的潜在保护因素 [ 28 ]，在NSCLC肿瘤细胞中，高水平的SIX3基因消弱了细胞增殖、集落形成和体外迁移 [ 29 ]，表明SIX3具有拮抗关键的促癌细胞表型，并可下调转录因子E2F1水平，触发G1/S细胞周期停滞 [ 28 ]。SIX4基因作为SIX家族的一员，与SIX1协同作用，共同调控肌肉、肾脏 [ 3 ]、性腺 [ 4 ]、神经节、味蕾、嗅上皮和颅骨形成的靶基因，参与胚胎细胞的分化，两者的生物学行为具有较强的一致性，目前研究发现，SIX4基因虽然已经在众多实性肿瘤中有异常表达，但在各个肿瘤的发病机制尚不明确，可能存在一定的差异性。目前研究发现SIX4基因可以刺激缺氧诱导因子激活PI3K/AKT通路，增强肿瘤血管的形成，加速肿瘤进展。在一些实体肿瘤中，SIX4可以作为众多miRNA的靶基因，共同调节肿瘤的进展。此外SIX4基因在食管鳞状细胞癌 [ 30 ] [ 31 ] 和肝细胞肝癌中参与了EMT过程。但在大多数肿瘤中的机制并不清楚，是否参与了其他致癌机制，是否与肿瘤耐药相关，都需要我们对该基因的作用机制进行深入的探讨，将来的研究重点可能会聚焦在SIX4基因的作用机制上，是通过激活/抑制何种信号通路来调控肿瘤的进程，有望成为新的癌症治疗靶点，从而有针对性地对该基因进行靶向药物的研制与开发，为临床治疗提供进一步依据。
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user: 摘要 火力发电厂相变换热器在机组灵活运行条件下运行不稳定会造成温度波动、温度迟滞、管路振动、噪声大等问题，来流介质气液两相流状态的不稳定性是相变换热器运行不稳定的诱因之一。本文从来流介质冷却过程的气液两相流不稳定性入手，研究相变换热器运行不稳定性的机理，并搭建了环路热管系统进行试验验证，探索抑制其运行不稳定性的方法，为火力发电厂相变换热器及管道的稳定运行提供参考。
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user: 1. 引言 火力发电厂大量使用相变换热器，相变造成换热器及管道内部温度和压力变化，并伴随着噪声和振动，给火力发电系统带来较大的安全隐患。为了提高发电系统的安全可靠性，需要对相变换热器的不稳定性进行系统研究。 在相变换热器方面，目前已经有较多研究，为了揭示气液相变过程中传热与传质过程之间的相互作用机制，尤田 [ 1 ] 运用孤立系统的热力学耦合机理对换热器中气液相变过程进行了深入研究，验证了熵产率大于零的自发过程可以驱动熵产率小于零的非自发过程。蔡浩等 [ 2 ] 对相变换热器进行数值模拟，分析烟气入口速度、翅片间距及翅片管横向间距、纵向间距对流动传热特性的影响。贾卓杭等 [ 3 ] 对相变储能换热器回路进行仿真，分析了相变材料液相分数及关键位置温度随时间变化的特性，对比不同材料导热系数及流体回路质量流速对控温特性的影响，对储能换热器进行了设计和优化。周梦等 [ 4 ] 对相变换热器数值模拟研究，分析了进口速度、空气质量分数对冷凝换热的影响，表明空气的混入时，会降低冷凝换热性能；换热系数随空气质量分数的增加而降低。文献 [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] 研究了环路热管的温度波动现象，并得出蒸发器补偿腔内的气液两相流是导致LHP温度波动的结论。文献 [ 9 ] [ 10 ] 对毛细泵循环两相回路的运行特性进行实验研究，针对某些工况条件下出现温度剧烈波动现象，在稳态和瞬态工况下进行了试验，为循环系统的热力和水力耦合提供了数据依据。文献 [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] 研究脉动热管运行不稳定特性，不稳定运行时有可能导致“烧干”现象而传热恶化，并对脉动热管运行存在的问题提出相应的解决措施。文献 [ 14 ] [ 15 ] 研究了平板热管的不稳定特性，分析了充液率和加热功率对平板热管传热性能的影响。结果表明，当平板热管的充液率越高时，其启动所需的时间越长。综上，热管相变换热器在某些工况条件下均会出现运行不稳定的特性，特别对于火力发电厂的相变换热器，在机组灵活运行条件下，往往以温度波动、局部温度过高(局部烧干)、流体振荡等现象表现出来。相变换热器的运行不稳定会导致换热效率及系统可靠性下降等风险。 本文主要研究以热管为代表的高效相变换热装置，主要由热管(HP)、环路热管(LHP)、毛细泵两相回路(CPL)、平面热管(FHP)、脉动热管(PHP)等组成。
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user: 2. 气液两相流不稳定性分析 本研究将分析相变换热器不稳定运行的原因，并搭建环路热管试验台，用实验结果对理论进行验证。 图1所示为冷凝器冷凝管模型，其中θ为冷凝器放置倾斜角、L汽液两相区长度、箭头处为冷凝器进口，冷凝器管内的总压力降主要由摩擦阻力压降、重力压降和速度压降组成，分别为： 图1. 冷凝器冷凝管示意图 摩擦压降： Δ P 1 = λ L W 2 2 ρ l D [ 1 + 1 + x 2 ( ρ l ρ v − 1 ) ] (1) 重力压降： Δ P 2 = W g sin θ (2) 速度压降： Δ P 3 = − ( 1 ρ v − 1 ρ l ) W 2 ( 1 − x ) (3) 假设冷凝器两相区为等热流传热过程，则汽液两相区长度为： L = W r q (4) 其中冷凝管道入口干度为1，出口处干度x为0。 将(4)带入(1) (2) (3)式，整理得： a = λ ( ρ l + ρ v ) r 4 D ρ l ρ v q ， b = ρ l − ρ v ρ l ρ v ， c = g sin θ 。 则总压降 Δ P = a W 3 − b W 2 + c W ， (其中 a = λ ( ρ l + ρ v ) r 4 D ρ l ρ v q ， b = ρ l − ρ v ρ l ρ v ， c = g sin θ ) (6) 相变换热器其他单相流体段的沿程压降及局部阻力压降均与流量的平方成正比，所以相变换热器整个循环的系统压降 Δ P = f ( W ) 为一个三次多项式。 为了求极值，对(6)式求一次导数，并令一次导数为0得： d Δ P d W = 3 a W 2 − 2 b W + c = 0 (7) 得： W = b ± b 2 − 3 a c 3 a 。 当 Δ = b 2 − 3 a c ≤ 0 时，W有实根，式(6)为单调函数。 Δ = b 2 − 3 a c = f ( λ ， r ， q ， ρ l ， ρ v ， g ， θ ， D ) ≤ 0 (8) 由上式可知， Δ 的值与管径，管长，介质的汽化潜热，摩擦阻力系数，密度，倾角，环境空气等多个变量有关，当 Δ ≤ 0 时，冷凝器内的压力降为流量的单值函数，当 Δ > 0 时，冷凝器的压力降为流量的多值函数，如图2所示为相变换热器压降随质量流量变化曲线图。 以往研究表明，在热管相变过程中，内部液体运行不稳定只可能发生在曲线的负斜率段 [ 16 ] [ 17 ]，即发生在图2所示的AB段。在OA段和BC段，相变换热器内部介质运行稳定，曲线斜率为正。曲线上的 两个拐点也就是极值点A点和B点的横坐标为质量流量，坐标值为 d Δ P d W = 3 a W 2 − 2 b W + c = 0 的两个解 析解，求解得： W A ， B = b ∓ b 2 − 3 a c 3 a (9) 图2. 相变换热器ΔP随W变化曲线 下面从解析解的角度来解释上述曲线：当质量流量 W < W A 或者 W > W B 时，相变换热器的 Δ P 和W是唯一对应的， Δ P 随W单值变化，换热系统运行平稳。当 W A ≤ W ≤ W B 时，相变换热器的 Δ P 和W不是唯一对应的，易导致两相流运行出现不稳定，而两相流的不稳定性导致了相变换热器系统运行不稳定，通常以温度波动的现象表现出来。
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user: 3. 理论与实验对比及讨论 为验证理论的正确性，本研究搭建了一种热管相变换热器–环路热管(LHP)实验系统，进行理论与实验对比。 3.1. 实验系统介绍 相变换热器系统如图3所示，由环路热管(LHP)模块、辅助加热模块、温控模块、数据采集模块组成。环路热管模块为其核心模块，由平板型蒸发器、蒸汽管路、冷凝器、液体管路组成。环路热管内部工质为甲醇。甲醇的充灌量在50%~80%之间。本实验系统按体积比充灌工质量分别为50%，60%和70%。温控模块采用Keithley-2700数据采集仪，连接12个热电偶来检测各测点的温度，测点布置如图3所示。辅助加热采用2根加热棒作为模拟热源，加热功率可调节且可实时测量显示。 图3. 相变换热器系统示意图 3.2. 实验结果及讨论 本实验以甲醇为工质，在不同的充灌量、在不同的倾角下，研究了相变换热器随着热负荷的增加的运行稳定性。试验结果如图4~图6所示。研究表明相变换热器在不同的热负荷区域内运行稳定性差异较大，由于换热器的主要功能是换热，因此温度稳定是考察换热器是否稳定的重要指标之一。以60%工质充灌量为例，从图中可以看出随着热负荷的增加温差波动越来越大，在中等热负荷区域温差波动达到最大，到高热负荷区域温度波动相对稳定，说明该相变换热器在低热负荷条区域运行稳定性高，而在中等热负荷区域出现运行不稳定的情况，相变换热器内部工质流动不稳定的外在表现为温度波动巨大。 图4. 相变换热器变工况运行图(θ = 10˚) 图5. 相变换热器变工况运行图(θ = 50˚) 图6. 相变换热器变工况运行图(θ = 90˚) 实验结果和理论分析结论相符，如图2所示，当热负荷较小时，流量小于 W A ，相变换热器运行在OA段，能够平稳运行，当流量 W A ≤ W ≤ W B 时，由于存在流量漂移现象导致相变换热器内的流量周期性改变，外在表现为温度波动现象，随着流量增加，热负荷增大，当流量 ≥ W B 时，相变换热器在BC段能够平稳运行。根据图6可知，热负荷下降的过程同样符合上述规律。综上，两相流的热负荷不稳定性是导致相变换热器不稳定的主要原因，主要外在表现为换热器进出口温度波动剧烈。 如图4~图6所示，倾角分别为10˚、50˚和90˚时，相变换热器温度波动曲线形态不同，随着倾角的增加在中等热负荷区域温度波动更加剧烈，尤其是当倾角到90˚时，温度波动出现峰值，波动最为剧烈，表明倾角对相变换热器运行稳定性具有不可忽略的影响。
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user: 4. 结论 本文对火电厂大量使用的相变换热器的不稳定性进行了理论分析，并进行了实验验证，得出以下结论： 1) 气液两相流的热负荷不稳定性是导致相变换热器内部流动波动及运行温度不稳定的重要原因； 2) 相变换热器的流动压降函数 Δ P = a W 3 − b W 2 + c W 的 Δ = b 2 − 3 a c 可作为换热器是否稳定运行的判别式，当 Δ > 0 时系统才会出现运行不稳定现象，当 Δ ≤ 0 时，相变换热器一直处在稳定状态； 3) 当 Δ > 0 时，相变换热器只有在部分中等热负荷(即中等工质流量)情况下才会发生运行不稳定，而在较低热负荷和较高热负荷时均能平稳运行； 4) 相变换热器的稳定性不仅与热负荷有关，换热器系统结构、重力倾角、工质种类及工质充灌量等均对其稳定性有一定的影响。
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user: 摘要 以太行山区主产赤霞珠葡萄、阜平大枣、富士苹果和磨盘柿为原料，以常规果酒加工工艺制备四种发酵果酒。通过气相色谱–质谱法联用(GC-MS)，对四种果酒的香气成分进行分析，对其抗氧化效果，总酚和总黄酮含量进行测定。结果表明四种水果发酵酒共检测出66种香气成分。四种果酒的特有主要香气成分包括：葡萄发酵酒含乳酸乙酯、丁二酸二乙酯等；枣发酵酒含庚酸乙酯、肉豆蔻稀酸乙酯等；苹果发酵酒含三甲基十二碳四烯、金合欢烯等；柿发酵酒含二羟基丙酮、乙基己基乙酸酯等。四种果酒均果香浓郁，典型性明确，味感醇厚，酒体协调，具有自身水果所特有的风格。DPPH、羟基自由基清除率、总酚和总黄酮含量测定结果表明，四种水果发酵酒均具有一定的抗氧化活性，但葡萄酒的抗氧化活性显著高于其它几种果酒。
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user: 1. 引言 据统计，我国果酒的年消费量目前正在以15%的速度增长，消费者健康意识的提高使得果酒发展前景十分广阔 [ 1 ]。果酒市场的主流是葡萄酒，产量最大，但果酒在我国酒类中属于一个小品种，因此亟需对葡萄酒以外的其他种类的果酒进行开发，加快开发水果酿造的果酒，既能够解决粮食酒耗粮问题，还可以增加附加值，减少水果运输、贮藏中的损耗 [ 2 ]。 果酒具有免疫抑制、抗氧化、抗炎、镇痛、心脏保护、抗菌、胃保护和皮肤改善等作用 [ 3 ]。果酒的风味与消费者的偏好关系紧密。果酒风味的形成与其中的挥发性物质有关。果酒中的挥发性成分种类繁多，这些香气成分一部分来自水果本身具有的香气物质，另一部分来自于后期的发酵过程 [ 4 ]。果酒的香气成分由水果自身保留的香气成分和发酵过程产生的芳香物质组成，往往给果酒带来清新香甜的味道 [ 5 ]。因此香气成分对果酒至关重要，决定着果酒品质的好坏。 本研究以太行山区主产赤霞珠葡萄、阜平大枣、富士苹果和磨盘柿为原料，以常规果酒加工工艺发酵果酒，对几种果酒的香气成分和抗氧化性能力进行了检测分析，研究结果将促进当前果酒加工的多元化发展，符合目前果酒产业的发展需求。
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user: 2. 材料与方法 2.1. 主要材料与试剂 磨盘柿，购于保定满城柿子沟；阜平大枣，购于保定市阜平县；赤霞珠葡萄，购于张家口怀来县；红富士苹果，购于保定市曲阳县果园；无水乙醇(色谱纯)，天津市天力化学试剂有限公司；叔戊醇，乙酸正戊酯和2-乙基丁酸等均为分析纯。 2.2. 主要仪器与设备 Agilent 7890GC-5977 MS型气相色谱–质谱联用仪，美国Agilent公司；SPME (CAR/PDMS/DVB萃取头)，美国Supelco公司；TU-1810紫外分光光度计，北京普析通用仪器有限公司。 2.3. 试验条件 1、原料发酵制酒处理均采用液态果酒生产工艺，根据自身的特点不同就行微调，均选用安琪BV818果酒酵母 [ 6 ]，添加量为0.2~0.4 g/L，加入酵母之前要进行活化，将干酵母放入4%葡萄糖溶液中，溶液温度35℃~40℃，活化20 min，活化后应立即加入原料，糖度24%，发酵温度25℃，后发酵一个月 [ 7 ]。 2、基本理化指标的测定四种水果发酵酒的酒精度，总糖，总酸，游离二氧化硫，挥发酸的测定方法均参照GB/T15038-2006葡萄酒、果酒通用分析方法进行测定。水果发酵酒中菌落总数、大肠菌群、致病菌的微生物指标参照GB2758-2005发酵酒卫生标准进行检测。 3、香气成分测定量取8 mL的酒样于顶空瓶中，40℃水浴预热平衡10 min，然后将活化好的萃取头插入样品瓶中(活化条件按照萃取头所附带的指南操作) [ 8 ]，40℃水浴萃取40 min，然后取出。每个样品做三次平行处理 [ 9 ]。进样口温度为250℃，解析时间为8 min [ 10 ]。 GC条件色谱柱：HP-innowax毛细管色谱柱(60 m × 0.25 mm × 0.25 µm)；升温程序：50℃保持2 min，以7℃/min升温到250℃保持10 min；载气(He)流速1.0 mL/min；进样口温度250℃ [ 11 ]。 质谱条件离子源温度230℃，四极杆温度150℃，电子轰击(EI)离子源，电子能量70 eV，采集类型：全扫描，质量扫描范围m/z33~350，辅助加热器温度250℃ [ 12 ]。 4、抗氧化活性的测定以酿造的四种水果发酵酒作为原液，分别稀释成20%，40%，60%，80%，100%的待测液，以2 mg/mL的维生素C溶液作为对照，同样稀释成20%，40%，60%，80%，100%的浓度梯度，置于冰箱中备用。 DPPH自由基清除活性的测定参考W.M. Brand-Williams等 [ 13 ] 的方法，取样品待测液2.0 mL于10 mL玻璃试管中，加入2.0 mL的0.2 mmol/L新鲜制备的DPPH乙醇溶液，涡旋使其充分混匀。室温下避光反应30分钟，无水乙醇调零，在波长为517 nm下测定吸光度，测得结果为A 1 。取2.0 mL酒样，加入2.0 mL无水乙醇，充分混合，于同样条件下测定混合液的吸光度，测得结果为A 2 。再于同样条件下测定2.0 mL同浓度的DPPH溶液与2.0 mL无水乙醇混合液吸光度，测定结果为A 3 。 DPPH清除率计算公式如下： S ( % ) = 1 − ( A 1 − A 2 ) A 3 × 100 % 羟基自由基清除能力的测定参考徐艳岩 [ 14 ] 对羟自由基清除能力的测定方法对四种水果发酵酒羟自由基清除能力进行测定。 5、功能性成分测定总酚含量的测定：参考Julkunen-Tiitto等 [ 15 ] 的测定方法，采用福林酚试剂法测定几种水果发酵酒中总酚含量。在765 nm波长条件下测定没食子酸系列浓度溶液的吸光度，绘制没食子酸标准曲线。以吸光度(A)对没食子酸浓度(c)进行线性回归。果酒中总酚含量以没食子酸的当量浓度表示，单位为GAE mg/L。 总黄酮含量的测定：采用硝酸铝显色法测定酒样中的总黄酮含量。参考邓长生等 [ 16 ] 的测定方法。 果酒中环磷酸腺苷(cAMP)含量测定：参考苏豫梅等 [ 17 ] 的测定方法测定四种水果发酵酒中cAMP的含量，以峰面积对标准品cAMP浓度(mg/mL)进行线性回归，绘制cAMP标准曲线。在同样条件下测定样品中cAMP的峰面积并计算其含量。 6、感官评定组织10名有相关经验的评酒员，从外观(满分10分)、香气(满分30分)、滋味(满分40分)、典型性(满分20分) 4个方面对四种成品果酒进行品尝鉴定，酒样总分为4项得分之和(表1)。 Table 1 Sensory evaluation of fruit fermented win 评价项目 评分标准 分数 外观 澄清，透明，具有该产品应有的色泽，悦目协调 8~10 澄清，透明，具有该产品应有的色泽 6~8 澄清，无夹杂物，与该产品应有的色泽略有不同 4~6 与该产品应有的色泽明显不符，微浑 4分以下 香气 果香、酒香浓郁优雅，香味纯正协调 25~30 果香、酒香良好，尚悦怡 20~25 果香、酒香较少，但无异香 15~20 果香不足，或不悦人，或有异香 15分以下 滋味 酒体丰满，有新鲜感，醇厚协调，酸甜爽口，回味无穷 35~40 酒质柔顺，柔和爽口，酸甜适当 30~35 酒体协调，纯正无杂 25~30 酒体寡淡、不协调，或有其他明显的缺陷 25分以下 典型性 风格独特，优雅无缺 15~20 典型明确，风格良好 10~15 有典型性，不够怡雅 5~10 不具备应有的特征 5分以下 表1. 水果发酵酒的感官评定表 注：完美，85~100；很好，80~85；好，70~80；一般，50~70；不好，<50。 7、试验结果统计分析方法采用Excel、Origin8.6和SPSS 17.0软件进行数据处理和统计分析。所有样品均平行测定3次，测定结果以平均值士标准偏差(mean ± SD)表示，显著性界值P = 0.05。
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user: 4. 结论 采用GC-MS初步确定了各类水果发酵酒的香气成分。四种水果发酵酒共检测出66种香气成分，均以酯类和醇类为主，酯类含量最高，是构成果酒香气主要成分，四种水果发酵酒的香气成分差异较大。四种水果发酵酒整体果香浓郁，典型性明确，味感醇厚，酒体协调，具有水果发酵酒所特有的风格，葡萄发酵酒含有乳酸乙酯、丁二酸二乙酯等、枣发酵酒含有庚酸乙酯、肉豆蔻稀酸乙酯等、苹果发酵酒含有三甲基十二碳四烯、金合欢烯等、柿子酒含有二羟基丙酮、乙基己基乙酸酯等，其中柿子发酵酒具有更加协调丰富的香气组成。 通过对四种发酵型果酒的抗氧化活性进行分析比较发现，葡萄发酵酒，枣发酵酒抗氧化活性相对较高。葡萄酒的总酚、总黄酮含量也显著高于其它三种酒。果酒较好的抗氧化性能使其在保藏过程具有更好的稳定性和更长的贮藏时间。这也说明了当前市面上为什么葡萄酒的消费量更大，更能得到消费者认可的原因。
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user: 摘要 单分子磁体在高密度信息存储、量子计算和分子自旋电子学等方面具有潜在的应用价值。3d过渡金属单离子磁体(3d-SIMs)作为一种特殊的单分子磁体，磁构关系较为简单且易于分析，因此得到了众多研究者的关注。其中，由于钴(II)离子具有较大的磁各向异性，且为Kramers离子，所以基于钴(II)离子的单离子磁体报道居多。本文结合近年来的研究成果，对不同配位数的钴(I/II)单离子磁体的磁各向异性和慢磁弛豫行为进行了总结，分析了配位构型和配位原子等配位环境对钴(II)单离子磁体磁各向异性的影响，为单核钴离子磁体的设计与调控提供思路。
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user: 1. 引言 如果一个分子可以被用来编码二进制信息，那么相对于传统磁体，数据存储密度可以得到极大的提高。1993年，首例单分子磁体(SMMs) Mn 12 Ac [ 1 ] 的报道，开创了分子基磁体的研究领域。单分子磁体不仅在超高密度存储材料方面具有广阔的应用前景 [ 2 ]，在自旋电子器件 [ 3 ] 以及量子计算方面 [ 4 ] 也有巨大的应用潜能，因此成为化学和物理等多个领域的研究热点。 SMMs可以用作数据存储的最小组成部分的决定因素之一是磁化反转能垒(U eff )的大小。这个物理量取决于这个化合物磁各向异性的大小和它的自旋基态的大小 [ 5 ]。近年来，通过调控适当的配体场将单个中心金属离子产生的各向异性最大化，以此作为实现更高能垒的方法越来越受到关注。由于这些化合物的磁性来自配合物中的单个离子，因此它们通常被称为单离子磁体(SIMs)。对于SIMs来说，磁各向异性是最重要且最基本的磁学参数之一 [ 5 ]，一般情况下，磁各向异性来源于体系中的零场分裂。当分子的自旋基态S > 1/2时，对称性的降低会导致激发态的分裂，然后通过自旋轨道耦合与基态混合，由此产生零 场分裂(ZFS)。与ZFS相关的哈密顿算符可以表示为： H ^ = D [ S ^ z 2 − S ( S + 1 ) / 3 ] + E ( S ^ x 2 − S ^ y 2 ) ，其中D 是轴向ZFS参数，E是横向ZFS参数， 是一个给定轴的自旋投影 [ 6 ]。当D为负值时，体系具有易轴各向异性，当D为正值时，体系具有易面各向异性。在构筑SIMs时，研究人员通常会选择具有较强磁各向异性的镧系离子和过渡金属离子。 首例3d过渡金属单离子磁体(3d-SIMs)是Long课题组报道的一例高自旋Fe(II)配合物K[(tpa Mes )Fe] [ 7 ]，自此之后，有关3d-SIMs的研究日益增多。大多数情况下，钴配合物中一阶轨道角动量是猝灭的，而二阶自旋轨道耦合通过将相关激发态与基态混合容易导致产生较大的磁各向异性，因此目前报道的3d-SIMs主要集中于单核钴配合物。钴单离子磁体中的钴离子有两种价态，包括Co(I)和Co(II)。其中，Co(II)作为Kramers离子，横向零场分裂所导致的量子隧穿效应是禁阻的 [ 8 ]，所以报道的钴单离子磁体中大都为Co(II)配合物。由于配体的多样化，使得配位环境各种各样，因此得到了很多具有不同构型和不同磁性质的钴单离子磁体。本文系统总结了近年来报道的不同配位数(2~8)的钴配合物，并针对其在不同配位环境中表现出的磁各向异性以及慢磁弛豫行为等进行了阐述。
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user: 2. Co(I)单离子磁体 Co(I)离子(S = 1)并非Kramers离子，关于Co(I)单离子磁体的报道仅有一例。2015年，高松等人利用N-杂环卡宾合成了第一例Co(I)基单离子磁体[Co(IMes) 2 ] [BPh 4 ] [ 9 ]。该配合物为二配位(图1)，分子间Co···Co之间的距离较大，所以基本上不存在分子间偶极偶极相互作用。通过拟合直流磁性数据无法得出零场分裂参数，而理论计算表明该配合物具有易面各向异性，轴向零场分裂参数D为+33.4 cm −1 。交流磁化率研究表明配合物在外加场下具有慢磁弛豫行为。利用奥巴赫过程和拉曼过程对弛豫时间同时进行拟合得出自旋翻转能垒值为U eff = 21.3 cm −1 。 图1. [Co(IMes) 2 ] [BPh 4 ]的分子结构图