DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 3. 相似片段的获得以及位置的记录 3.1. 建立索引结构 对于某段长度为m的文本，用 Z i = z 1 ， z 2 ， ⋯ ， z d   ( 1 ≤ i ≤ n ) 的字符串表示其中的相似片段， Z i 称为一个模式。根据模式长度d进行d次划分，每次划分从文本的第i个位置间隔d取字符，组成的字符串即为 Z i 。按照这样的规则划分得到片段，构造出元胞划分矩阵和划分行向量。其中元胞划分矩阵T的维度为 d × ( m − i + 1 ) / d ，T的每一个元素为一个长度是d的模式片段；划分行向量H的维度为 1 × n ，T的非空元素按行依次存放到H中。 本文获得了30段长度在5000~8000个字母范围的文本，片段的模式长度为15。元胞划分矩阵如表1所示。 3.2. 基于海明距离建立相似矩阵 建立相似公式和相似矩阵： Table 1 The cellular partition matrix of a tex 第1列 第2列 第3列 …… 第495列 第496列 第1行 BOOKTHEFIRS TREC ALLEDTOLIFE CHAP TERITHEPERI ODEI …… ALITTLEAHEA DINT OTHEMISTAND DARK 第2行 OOKTHEFIRST RECA LLEDTOLIFEC HAPT ERITHEPERIO DEIT …… LITTLEAHEAD INTO THEMISTANDD ARKN 第3行 OKTHEFIRSTR ECAL LEDTOLIFECH APTE RITHEPERIOD EITA …… ITTLEAHEADI NTOT HEMISTANDDA RKNE 第4行 KTHEFIRSTRE CALL EDTOLIFECHA PTER ITHEPERIODE ITAS …… TTLEAHEADIN TOTH EMISTANDDAR KNES 第5行 THEFIRSTREC ALLE DTOLIFECHAP TERI THEPERIODEI TAST …… TLEAHEADINT OTHE MISTANDDARK NESS 第6行 HEFIRSTRECA LLED TOLIFECHAPT ERIT HEPERIODEIT ASTH …… LEAHEADINTO THEM [ ] …… …… …… …… …… …… …… 第15行 CALLEDTOLIF ECHA PTERITHEPER IODE ITASTHEBEST OFTI …… TOTHEMISTAN DDAR [ ] 表1. 一段文本的元胞划分矩阵 海明距离是两个等长字母片段之间对应位置的不同字符个数。对于长度d的两个片段x和y，它们的海明距离为l，那么相似公式 [ 3 ] 为 γ x y = d − l d (1) 相似公式可以求出任意两个片段的相似度，将结果用相似矩阵表示。任意一个片段与它本身的相似度为1，在这里的目的是找到达到相似阈值的片段，则相似矩阵R是主对角线为0的对称矩阵。相似矩阵构造过程示意图如图1所示。 R = ( 0 ⋯ γ 1 n ⋮ ⋱ ⋮ γ 1 n ⋯ 0 ) (2) 图1. 相似矩阵构造过程示意图 本文获得了30段文本的相似矩阵，如表2所示。 Table 2 A matrix of similarity for a piece of tex 第1 列 第2列 …… 第n − 1列 第n列 第1行 0 0.8667 …… 0 0 第2行 0.8667 0 …… 0 0 …… …… …… …… …… …… 第n − 1行 0 0 …… 0 0.8000 第n行 0 0 …… 0.8000 0 表2. 一段文本的相似矩阵 3.3. 基于替换错误建立相似阈值公式 对于任意一个片段，最多出现的替换错误的字母个数为e，那么相似阈值公式为 γ 阈 = d − e d (3) 基于相似阈值对相似矩阵进行逻辑判断 { γ x y ≥ γ 阈 ， 赋 值 为 1 γ x y < γ 阈 ， 赋 值 为 0 (4) 从而得到对应的0-1矩阵，按列相加该矩阵中的元素得到一个行向量，该行向量的第x个元素表示在最多只会出现e个字母的替换错误的情况下，与片段x相似的片段个数。由此可以得到一段文本中的相似片段以及在划分行向量对应的位置。算法设计流程图如图2所示。 本文获得了最多出现4个字母的替换错误的30段文本的相似片段及其对应位置，如表3所示。 Table 3 Similar segments and their location 第1段文本 …… 第14段文本 相似片段 对应H的位置 …… 相似片段 对应H的位置 OFTHEPASSEN GERS 4230 ETHEPASSENG ERBO 527 EDTHEPASSEN GERS 445 …… …… LETHEPASSEN GERS 5254 DTHEPASSENG ERAS 4933 OFITSPASSEN GERS 6351 TTHEPASSENG ERSI 6638 相似片段总个数：4 相似片段总个数：9 第15段文本 …… 第30段文本 相似片段 对应H的位置 …… 相似片段 对应H的位置 ETHEPASSENG ERBO 5625 THEPASSENGE RASM 161 …… …… …… …… STHEPASSENG EROP 5313 SOFTHEPASSE NGER 4415 FTHEPASSENG ERSB 6164 AIDTHEPASSE NGER 5684 相似片段总个数：21 相似片段总个数：15 表3. 相似片段以及对应位置 图2. 算法设计流程图
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user: 4. 用平均准确率评价算法 利用MATLAB软件随机生成相同模式长度的片段，作为原始片段。对原始片段随机位置进行字母替换，得到的新片段插入一段空文本中，并记录插入的片段与原始片段相似的片段个数。 重复上述操作直到文本长度达到预先给定的范围，用这样的方法生成多段文本并将它们作为测试文本。 选定一个原始片段和一个测试文本，使用本文算法查找测试文本中与原始片段相似的片段个数，与之前记录的数目对比，计算出此次对比的相似片段查找准确率。准确率的计算公式为 (5) 重新选择原始片段和测试文本，计算准确率，直到所有文本中的纪录数目对应的准确率全部计算出来。平均准确率的计算公式为 ρ a v g = ∑ ρ P (6) 根据上文，在这里同样取P为30，如表4所示获得了30段文本的准确率。则求得算法的相似查找片段平均准确率为0.9757。因此该算法具有较高的准确率，是查找相似片段的有效算法 [ 4 ]。其中算法分析流程图如图3所示。 Table 4 Accuracy of algorith 文本 准确率 文本 准确率 文本 准确率 文本 准确率 文本 准确率 第1段 1.0000 第7段 0.9375 第13段 0.9787 第19段 0.9535 第25段 1.0000 第2段 0.9250 第8段 1.0000 第14段 0.9804 第20段 1.0000 第26段 1.0000 第3段 0.9783 第9段 0.9474 第15段 1.0000 第21段 0.9800 第27段 0.9787 第4段 0.9524 第10段 0.9565 第16段 1.0000 第22段 1.0000 第28段 0.9796 第5段 1.0000 第11段 0.9783 第17段 0.9706 第23段 0.9630 第29段 0.9811 第6段 0.9444 第12段 0.9839 第18段 0.9697 第24段 0.9615 第30段 0.9710 表4. 算法的准确率 图3. 算法分析流程图
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user: 5. 结语 本文编写了一种针对相似片段查找的算法，该算法以海明矩阵为基础，构建了相似度表达公式，迭代运算直到满足相似度阈值的片段，同时考虑了语言文本记录时的替换错误，为破译未知语言提供了很好的出发点。
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user: 摘 要 角蛋白是细胞中间丝的主要组成成分。角蛋白可保护上皮细胞免受机械力及非机械力导致的损伤，包括维持细胞完整性，调节细胞生长和迁移以及防止细胞凋亡。在上皮细胞的恶性转化中角蛋白表达模式通常保持不变，所以角蛋白在临床多作为癌症标志物对癌症分型、分级等进行检测和鉴定。本文主要综述了近年来角蛋白的分子生物学、生物学功能研究及其作为肿瘤标志物的临床应用。 关键词 :角蛋白，生物学功能，肿瘤，临床应用 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 角蛋白概述 所有哺乳动物细胞均含有复杂的胞质内细胞骨架，细胞骨架由含肌动蛋白的微丝，含微管蛋白的微管和中间丝(Intermediate filament， IF)三个主要结构单元和相关蛋白构成。IFs有六种不同的类型，I型IF为酸性角蛋白(Keratins)，II型IF为碱性角蛋白，III型IF包括波形蛋白、结蛋白和神经胶质纤维酸性蛋白，IV型IF组装神经丝，V型IF是核纤层蛋白，VI型IF是巢蛋白 [ 1 ]。目前共鉴定出54种角蛋白基因，根据表达情况不同可分为三类，上皮角蛋白基因，毛发角蛋白基因和角蛋白假基因 [ 2 ]。如前所述根据等电点不同将角蛋白分为酸碱两类，I型酸性角蛋白的等电点为4.9~5.4，包括17种上皮细胞角蛋白K9、K10、K12~K20、K23~K28和11种毛发角蛋白K31、K32、K33a、K33b、K34~K40；II型碱性角蛋白的等电点为6.5~8.5，包括20种上皮角蛋白K1~K5、K6a、K6b、K6c、K7、K8、K71~K80和6种毛发角蛋白K81~K86 [ 3 ] [ 4 ]。 所有角蛋白蛋白链具有类似的结构(图1)，由中心α-螺旋杆结构域和位于其N-末端和C-末端的可变末端结构域组成 [ 5 ]。α-螺旋区长度相对保守，包含310~350个氨基酸，两侧非螺旋的头和尾结构域长度和组成差异很大。α-螺旋结构域含有四个七肽重复序列片段(a-b-c-d-e-f-g) n，其中a，b多为疏水性基团，且在该序列片段中带电残基具有正负电荷交替分布的周期性 [ 6 ]。角蛋白会以酸碱配对的方式互相盘绕形成螺旋状的I~II型异二聚体，两个二聚体反向平行交错排列形成四聚体，四聚体首尾相连形成原丝，一对原丝横向结合形成原纤丝，四个原纤丝形成直径10 nm的圆柱形IF [ 1 ] [ 7 ]。该直径介于微丝(6 nm)和微管(23 nm)之间，所以命名为Intermediate filament，即中间丝。 图1. 角蛋白结构示意图
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user: 2. 角蛋白生物学功能 2.1. 稳定细胞结构，维持细胞机械强度 在细胞内，10 nm的IF被组织成从核表面到质膜的复杂的超分子网络。角蛋白网络是相对静态的实体，将核膜、质膜以及桥粒等细胞间或细胞与基质的黏附结构相连，支撑、保护细胞核并为细胞提供机械强度，确保在机械力和非机械力条件下细胞及组织的完整性 [ 8 ] [ 9 ]。在早期研究中肌动蛋白被认为是细胞微机械特性的主要决定因素，但对缺乏整个角蛋白细胞骨架的角质形成细胞的分析首次确定了角蛋白在确定细胞硬度中的主要作用 [ 10 ] [ 11 ]。角蛋白细丝组件显着促进了体内几种上皮细胞和组织所显示的机械弹性 [ 11 ]。天然突变会破坏角蛋白丝的结构，进而破坏角蛋白网络，从而导致细胞脆弱 [ 8 ]。角蛋白通过与网格蛋白，BPAG1和桥粒原蛋白的直接相互作用来稳定这些粘附位点，维持细胞与基质和细胞之间的粘附 [ 12 ]。角质形成细胞中缺乏角蛋白会导致血凝素重新分布，并使半纤体不稳定，角质形成细胞迁移和侵袭能力增强 [ 11 ] [ 13 ]。K8/18耗竭后，几种上皮癌细胞系显示出集体迁移和侵袭性增强 [ 14 ]。对于内在机制，有研究发现角蛋白通过以PKC-a依赖性方式调节桥粒斑磷酸化来稳定桥粒 [ 15 ]，在另一实验中发现角蛋白K1或K10缺陷的小鼠表现出桥粒蛋白表达降低且桥粒变小 [ 16 ]。 2.2. 影响细胞的增殖、运动等动态变化 角蛋白网络也是高度动态的结构，角蛋白网络的动态重排是上皮细胞进行细胞迁移，分化，极化和伤口愈合等细胞过程所必需的。角蛋白丝会根据细胞周期，细胞运动和分化的不同阶段不断更新和重塑 [ 9 ]。角蛋白网络的组装也是高度动态的，组装完成的角蛋白网络还会受一系列因素影响展现出构型的快速变化。 最主要的影响因素是翻译后修饰(Post-translation modifications， PTMs)，PTMs能够影响角蛋白网络的组装和拆卸及其整体组织，包括与细胞接头和相关蛋白的相互作用。角蛋白受多种PTMs调控，包括磷酸化，O-糖基化，泛素化，乙酰化，磺酰化，SUMO酰化和氨基转移 [ 9 ] [ 17 ]。磷酸化是研究最广泛的PTM，大部分磷酸化位点位于头尾结构域内的丝氨酸残基，α螺旋结构域中的酪氨酸残基也是角蛋白的磷酸化位点 [ 9 ]。多种酶参与角蛋白的磷酸化，包括p38丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)，cAMP依赖性蛋白激酶(PKA)，Ca 2+ 依赖性蛋白激酶(PKC)，钙调蛋白依赖性蛋白激酶II (CAMK II)，丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)，p90核糖体蛋白S6激酶1 (RSK1)，酪蛋白激酶Iα (CK-Iα)，Src激酶等 [ 18 ]。角蛋白磷酸化的一个主要功能是增强角蛋白溶解度，触发角蛋白丝网络的重组。Holle等人一篇描述IF重组动态影响癌细胞排列和迁移的研究证明角蛋白磷酸化可影响细胞在柱底物上的迁移，角蛋白细胞骨架的重组能够增加细胞运动性，从而使细胞能够更快、更直接地迁移并响应外部刺激的方向 [ 19 ]。此外，角蛋白的PTMs会影响角蛋白组织及其蛋白质相互作用，从而影响细胞的应激反应，粘附和细胞迁移。 除PTMs外，角蛋白与其他蛋白质的相互作用也能调节蛋白质网络的重排 [ 20 ]。斑蛋白家族的成员网格蛋白、Epiplakin等是角蛋白丝的主要调节剂之一。网格蛋白是半桥粒的组成部分，它可以连接并组织角蛋白，微丝和微管 [ 21 ]。网格蛋白的缺失会导致角蛋白网络重组 [ 22 ]。在受伤的表皮中，Epiplakin主要与K17相互作用，这表明在伤口愈合期间Epiplakin可能有助于组织角蛋白网络 [ 23 ]。除此之外FAM83H、酪蛋白激酶1α (CK-1α)、伴侣蛋白Hsp27等小分子热激蛋白也可以通过蛋白质相互作用影响蛋白质网络的动态组织 [ 24 ] [ 25 ]。 2.3. 角蛋白的非经典生物学功能 其一，角蛋白从多个角度参与细胞凋亡过程。在体外和体内实验中K8-K18角蛋白对的表达均能通过减弱特定的促凋亡信号从而保护上皮细胞，包括TNF-α和Fas [ 8 ]。由于角蛋白是上皮细胞中非常丰富的蛋白质，因此它们很容易在磷酸化依赖性应激反应中充当有效的“诱饵”，最终使细胞和组织避免损伤 [ 26 ]。通过突变两个天冬氨酸裂解位点来抑制半胱天冬酶介导的K18裂解，从而抑制K8-K18在凋亡过程中进行典型的重组，会促进肝细胞的坏死 [ 27 ]。CD205是树突细胞上具有抗原呈递功能的内吞受体，能以pH依赖方式识别凋亡细胞和坏死细胞；有研究证明K1，K9，K10和K2是CD205的配体，通过该相互作用可以将角蛋白作为凋亡和坏死细胞的标记以在酸性pH下鉴定死细胞 [ 28 ]。其二，角蛋白还参与上皮组织的生长调节。在肝细胞和卵母细胞中观察到K8-K18与14-3-3蛋白的磷酸化依赖性相互作用能调节细胞进程的周期 [ 8 ]。在皮肤伤口边缘的角质形成细胞及其原代培养细胞中发现K17与14-3-3蛋白的相互作用会调节蛋白质的合成 [ 29 ]。其三，角蛋白参与免疫反应和炎症介质的表达与激活。K17在几种炎症和免疫反应基因的表达中起着重要作用，这涉及K17与异质核糖核蛋白(hnRNP K)和自身免疫调节剂(AIRE)的相互作用 [ 30 ] [ 31 ]。Toivola等证明了衰老的雄性小鼠肝细胞内K8或K18的缺失会促进体内抗线粒体自身抗体的形成 [ 32 ]。Chan等的研究发现泛素-蛋白酶体加工导致的K6a重组是皮肤和粘膜上皮细胞的直接抗菌反应 [ 33 ]。 其四，角蛋白还参与上皮细胞迁移的调节。这一作用将其对细胞力学的影响与调节关键信号传导因子的能力相结合。K6是一种伤口诱导的角蛋白，它通过直接与Src酪氨酸蛋白激酶相互作用并调节其影响细胞基质粘附的能力而在角质形成细胞迁移中起重要作用 [ 34 ]。最后，角蛋白对于维持体内稳态也有重要作用。Helenius等人发现K8基因敲除小鼠的结肠内HMGCS2 (线粒体羟甲基戊二酰辅酶A合酶2)下调明显，结肠细胞能量代谢关键轴的调控被破坏，表明角蛋白对于结肠代谢稳态具有重要作用 [ 35 ]。另一项实验研究了角蛋白在胰腺及血糖控制中的潜在作用，在链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病和非肥胖糖尿病小鼠中，K8缺失导致空腹血糖水平降低，葡萄糖耐量和胰岛素敏感性增加，葡萄糖刺激的胰岛素分泌减少以及胰腺胰岛素含量降低；在K8敲除的β细胞中，葡萄糖转运蛋白2 (Glut2)定位和胰岛素囊泡形态被破坏 [ 36 ]。Kerns等的研究表明K16可能通过核因子E2相关因子2 (Nrf2)和抗氧化剂谷胱甘肽之间的正反馈回路调节Nrf2活性，从而对氧化应激作出反应 [ 37 ]。
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user: 3. 角蛋白在正常组织和癌症中表达 角蛋白基因的表达受发育调节。在胚胎发育过程中角蛋白并不普遍表达，而在上皮细胞发育的特定阶段会表达不同的特异性角蛋白 [ 6 ]。如前文所述角蛋白通常形成I~II型异二聚体，而不同类型的上皮细胞表达的角蛋白对具有特定的组合 [ 1 ]。K8-K18在许多简单的上皮细胞中构成了主要的角蛋白对。K5-K14在分层的鳞状上皮细胞中形成主要的角蛋白对，在复杂上皮和腺上皮组织的基底和肌上皮细胞中也有表达 [ 38 ]。上皮细胞可以通过其角蛋白成分进行分类。在肿瘤进展和转移过程中，癌细胞通常维持其角蛋白表达的特定模式。原发性肿瘤、已扩散的细胞和继发性转移可通过其上皮角蛋白表达进行鉴定，从而可以区分不同类型的肿瘤。由于角蛋白的持续表达，包括K5，K7，K8，K18，K19和K20在内的多种角蛋白在癌症的免疫组织化学肿瘤诊断中具有重要意义，特别是在精确分类和亚型分析方面。表1列出了不同组织及对应肿瘤中主要角蛋白的表达情况。 Table 1 Keratin expression in normal tissues and cancer 组织 角蛋白表达 肿瘤 角蛋白表达 胆管 K7，K8，K18，K19，K20 胆管癌 K7，K8，K18，K19，K20 肺 K19 (所有细胞) K7，K8，K18 (腔细胞) K5，K6，K14，K17 (基底细胞) 肺腺癌 K7，K8，K18，K19 肝脏 K8，K18 肝癌 K7，K8，K18，K19，K20 膀胱和尿路上皮 K7，K8，K18，K19 K5，K13，K14，K17 (基底细胞) K13 (中间细胞) 移行细胞癌 K5，K7，K8，K18，K19，K20 乳房 K6，K8，K18，K19 (腔细胞) K5，K14 (基底细胞) 乳腺癌 K5，K6，K7，K8，K14，K17，K18，K19 宫颈 K14，K19 (基底细胞) K10，K13 (上基底细胞) K7，K8，K18，K19 (柱状细胞) K7，K8，K14，K17，K18，K19 (储备细胞) 角化型鳞状细胞癌 宫颈癌 K4，K5，K6，K7，K8，K10，K13， K14，K15，K16，K17，K18，K19 子宫腺癌 K7，K8，K14，K17，K18，K19 结肠 K8，K18，K19，K20 结肠腺癌 K7，K8，K18，K19，K20 肾脏 K8，K18 透明细胞癌 K8，K18，K19 K7，K8，K18，K19 (近端肾小管细胞) 乳头状肾细胞癌 K7，K8，K18，K19 嫌色细胞癌 K7，K8，K18，K19 卵巢 K7，K8，K18，K19 卵巢腺癌 K7，K8，K18，K19 胰腺 胰腺腺泡细胞：K8，K18 胰腺导管腺癌 K5，K7，K8，K18，K19，K20 胰腺管：K4，K7，K8，K18，K19 (K5，K14，K17稀疏细胞) 胸膜 K5，K7，K8，K18，K19 胸膜间皮瘤 K5，K7，K8，K18，K19 前列腺 K8，K18 (腔细胞) K5，K14 (基底细胞) 前列腺癌 K8，K18，K19 皮肤 基础层：K5，K14，K15 基底上层：K1，K2 (棘突和颗粒上层)， K9 (手掌足底表皮)，K10 鳞状细胞癌 K1，K4，K5，K6，K8，K10，K13， K14，K15，K16，K17，K18，K19 梅克尔细胞癌 K8，K18，K19，K20 胃 K8，K18，K19 胃腺癌 K7，K8，K18，K19，K20 表1. 角蛋白在不同组织及肿瘤中的表达 注：此表根据参考文献 [ 39 ] 绘制。
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user: 4. 角蛋白作为肿瘤标志物的应用 如前文所述，角蛋白在不同器官不同类型的癌症以及癌症的不同进展时期中有特征性表达，基于此特点角蛋白已作为多种肿瘤的循环肿瘤细胞(CTC)的鉴定标志物被应用于临床，包括乳腺癌 [ 40 ]，胰腺癌 [ 41 ]，前列腺癌 [ 42 ] 等。在某些癌症中角蛋白表达模式足够特殊，能够用来鉴定该类型的癌症；但更常见的情况是一种特定的角蛋白表达模式会出现在多种癌症中，此时就需要更多的考虑肿瘤分化、分级以及肿瘤间和肿瘤内异质性的影响，并结合其他免疫组化肿瘤标志物数据做出判断 [ 43 ]。目前应用比较广泛的是使用针对K8，K18和K19的特异性抗体进行免疫细胞化学检测从而鉴定癌细胞 [ 44 ] [ 45 ]。除此之外针对K7，K20，K14和K5/6的单克隆抗体也具有很高的鉴定价值，Chu等详细综述了K5/6，K7，K8/18，K14，K19和K20在不同肿瘤内的表达差异 [ 45 ]。K14、K5和K20的分子表达模式可作为晚期膀胱肿瘤分层和预后的CTCs标志物 [ 46 ]。在对非小细胞肺癌CTCs的分析中，将角蛋白表达分析与HER3和EGFR表达分析结合，能对肿瘤的脑转移做出判断，同时对其他脑转移患者的分析也具有良好的适用性 [ 47 ]。CD44 + CK + 的CTCs及DTCs (骨髓弥散性肿瘤细胞)是胃癌患者独立的预后因素 [ 48 ]。 角蛋白还可作为血清肿瘤标志物用于癌症检测。血液中一些蛋白复合物包含有未完全降解的角蛋白片段，并且已经在癌症患者的血清中发现了衍生自K8，K18和K19的肽。TPA，TPS和CYFRA 21-1是应用于血液样本的三种最常用的角蛋白测试系统。TPA (Tissue Polypeptide Antigen，组织多肽抗原)是一种广谱测试，可检测角蛋白K8，K18和K19，而TPS (Tissue Polypeptide Specific，组织多肽特异性抗原)和CYFRA21-1 (cytokeratin 19 fragment，血清K19片段)分别用于检测K18和K19 [ 40 ]。TPA和TPS已在乳腺癌，结肠直肠癌，卵巢癌，肺癌等多种类型的癌症中用作血清学标记物 [ 49 ] [ 50 ]。K18可作为非小细胞肺癌与前列腺癌的预后标志物 [ 51 ]。晚期胃癌经过化疗14天后血清K18片段M30在能作为治疗效果的独立预测因子；M30的水平与转移和淋巴结受累相关，在化疗期间显著降低，接受治疗14天后应答者M30中位数水平由759 U/L降低至90 U/L，非应答者M30中位数水平由2257 U/L降低至421 U/L，P值由治疗前0.102变为治疗后0.002 [ 52 ]。CYFRA21-1主要应用于肺癌和头颈癌。一篇Meta分析证明了CYFRA21-1在非小细胞肺癌(NSCLC)中可以对化疗结果进行预测和监测 [ 53 ]。凋亡细胞中角蛋白水解、异常的有丝分裂或新血管生成等事件会影响血液循环中角蛋白片段的浓度 [ 39 ]。 最近一项研究开发了一种等离子光纤免疫传感器，可用于检测组织等软性物中包括K17在内的生物标志物，对于微创体内生物标志物检测具有重要意义 [ 54 ]。另一项研究中研究人员使用MALDI-MSI和LC-MS/MS作为头颈癌中生物标志物发现的工具，可鉴定福尔马林固定、石蜡包埋的组织样品和新鲜冷冻切片中II型角蛋白等肿瘤标志物和药物靶标，能够在分子水平上进行组织活检以显示蛋白质的空间分布 [ 55 ]。越来越多新技术的应用极大的丰富了临床检测、诊断的手段，也扩展的角蛋白检测的应用方向。
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user: 5. 总结 在过去的二十多年里，随着各方面技术的进步，人们对角蛋白的研究和认识也不断深入。从分类，生物学功能及临床应用等方面对角蛋白进行了系统的描述，在临床癌症鉴定和检测方面已经有了十分广泛的应用。即便如此，人们在角蛋白的表达调控及参与信号转导方面的认识仍然不足。在癌症相关方向，角蛋白与肿瘤发生发展的关系仍需进一步探究，更多地开发角蛋白作为肿瘤标志物的作用，优化对肿瘤的早期干预、早期治疗，指导肿瘤的预后从而减缓或防止肿瘤的恶性转化，提高总生存期，降低复发率。
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user: 摘 要 数学是大学最基础的课程之一，它在整个高等教育中的重要程度已经凸显。但是数学教育的理论研究参差不齐，数学教育无法发挥其应有的功能。这与数学教育的课程设置脱离社会、脱离学生的实际需求有关。而其中大学数学教育与专业之间的衔接、大学数学与培养需求的衔接问题尤为突出。本文根据各高校目前数学教学的现状，分析了存在的问题，并且提出解决这些问题的相应对策和措施。 关键词 :衔接教学，数学教育，课程体系 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 随着高校招生规模的不断壮大，目前一些二本院校的生源基础薄弱，学习主动性欠缺，大部分二本院校教师反映入校新生学习高等数学感到困难，对大学的学习方法很难适应，上课积极性不高，玩手机现象层出不穷。很多学生认为数学课程没有作用，这与数学教育脱离大学生实际需求，脱离专业需要以及教学内容上强制灌输等有关。在目前数学教学过程中，存在重理论知识传授，缺乏对实际应用能力的培养的教学倾向 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]。这主要表现在：侧重于基本概念、基本定理的传授和理论的逻辑推导，缺乏基本概念引入的实际背景介绍，对基本定理的讲解一般是给出详细的公式推导证明，然后套用公式用大量习题介绍计算技巧，没有培养学生观察，抽象和获取定理证明思想的直觉能力。 同时，数学教育与专业培养目标也缺乏联接，学校虽然针对不同专业实行不同的数学教育，但是数学教育与专业之间还是存在脱钩的现象。随着学科建设的不断发展，高等数学作为强有力的工具，在理工科专业课程中的地位和作用越显突出。然而，这么重要的课程并没有真正促进专业课程的教学，很多专业课程教师反映，高等数学的开设流于形式，很难起到数学工具与思维的作用。学生的高等数学知识不够扎实，眼高手低，无法根据实际情况，自己动手构建简单的数学模型。综合上述高等数学教学过程中遇到的问题，作者认为其根源是学生缺乏专业应用机会，实践能力没有得到强化。高等数学的教学改革在高校转型过程中显得尤为迫切。
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user: 2. 存在的主要问题 2.1. 教学内容与各后续专业内容衔接不到位 现阶段高校的高等数学教学重理论轻应用，教师重视的是数学概念的完备表述和定理公式的严谨证明，或许由于课时的限制，不得不删减与专业相关的内容。比如，微积分中的极限的运算，中值定理和导数变化率的应用问题与经济管理专业中的边际效用、边际替代率有关；工商管理专业中《项目可行性研究》中的风险分析与线性代数中的特征值，特征向量有关；电子专业中的《信号与系统》会用到复变函数中的拉普拉斯变换；机械原理中的解释法会用到高等数学中的空间解释几何 [ 4 ]。而数学老师在讲解这些理论的时候，撇开这些联系，缺乏技能性的训练，缺乏针对专业问题具体分析能力的培养，与其他学科的内容完全脱节，处于一种“独角戏”的状态。学生普遍反映，大学数学太枯燥，太抽象，花大力气进行学习之后，却茫然地不知所用。 2.2. 教学进度与专业基础衔接不到位 学校尽管根据不同专业对数学教育进行了分类教学，但在教学进度安排上还是没有全面考虑学生的基础及专业衔接。比如对于生物类专业的学生，教学大纲要求他们学习数学二的内容，数学二下册内容涉及了微分方程，多元函数，多元函数微分学，二重积分以及级数等内容，这么多内容只安排了48课时，这样教学进度非常快，生化类学生本身基础薄弱，在学习过程中，学生感觉很难跟上进度。另外，学生每期都有课程实习，物理实验，而这些实践课又常常与数学理论课时间冲突，导致学生舍此求彼，逃离枯燥的数学课，间断性的学习更加大了数学学习的难度，从而导致学生积极性降低，恶性循环。同时，现有的数学教材很少有数学与具体专业的衔接案例，让学生体会不到数学教育的重要性。 2.3. 课程设计与教育目标衔接不到位 大学的数学教育不仅仅是培养学生的逻辑推理能力和运算能力，更应该注重学生运用数学思想解决实际问题的能力，培养他们的创新能力与学习能力。大部分本科毕业生每年都有进公司，进银行的，招聘官看重的就是他们的思维和学习能力，他们相信数学逻辑训练的重要性。目前数学教育的手段，数学教育的课程设计与这个目标相背离。高校数学教育还是传统的课堂教学，板书教学，数学软件只在数学专业中有这样的课程设计，而很多的统计软件实际上对很多专业的学生都非常重要，走向银行岗位的学生不懂统计，走向会计岗位的学生不懂精算，走向建筑岗位的学生不懂画图软件，他们走向岗位后，需要太多有用的数学知识，而大学数学的课堂都没教给他们，使得他们在新的岗位上无所适从。
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user: 3. 关于数学教学上衔接的几点建议 鉴于如上的问题，大学数学必须针对专业培养目标，进行课程整合，沿着与专业知识教学相结合的方向改革。 3.1. 调整教学内容，加强专业课程案例的渗透 首先，加强数学教师与后续专业课程教师的沟通与交流。通过与专业教师的交流，让数学教师心中有数，针对不同专业的学生做到有的放矢。比如，在面对电气专业的学生时，数学教师讲解曲线积分和封闭曲面积分时，可以运用离散时间信号与系统的案例；面对理论物理专业的学生，讲解傅里叶变换时，数学教师可以引用傅里叶红外光谱仪的案例；在面对文科生时，数学教师可以在教学内容中穿插一些思政元素和哲理思想，比如讲解二元函数极值问题时，由二元函数的的图形的连绵起伏，寓意人生的起起落落，低谷时不气馁，高峰时不骄纵。这样学生可以在自己熟悉的专业领域里找到数学知识的用武之地，体会到数学知识的趣味性与用途。同时更深刻地理解专业知识，培养学生用数学知识解决实际问题的能力。 其次，建立合理的授课安排制度。在分配教学任务时，应该安排部分教师专门负责有相关要求的专业的数学教学工作，而不是每年没有计划地随意安排，不规则地变动。这样专任教师才会对学生所学专业和将来的发展方向有较深入的认识和了解；才会在讲解数学知识时，穿插与专业背景吻合的案例。 最后，数学系要成立大学数学课程与专业课程契合团队，创建数学与后续专业契合的案例库。定期对教师进行其所教学生专业课方面的培训。 3.2. 改革管理政策 针对教学进度与专业衔接不科学的问题，我们建议学校的教学管理部门应该有所作为。 首先，对教学课程的设计要统筹管理。大学数学属于通识课，所有学生都是选课，来自不同的专业和学院，为避免数学理论课与其他专业的课程设计及实习时间冲突，低年级最好不安排课程实习，或要安排课程实习的话也可以选在周末的时间，或全校安排一个统一的实习周，将所有的实践教学安排在统一的时间内。 其次，教材的选取与课时要匹配，不能将大量的内容集中在小量课时中完成，使得教师纯粹为了赶进度，而没时间去注重学生探究能力和科学思维素质的培养。 3.3. 改革课程体系 鉴于数学教育与专业目标背离的现象，我建议从数学教育的课程体系入手改革。 数学教育不能还停留在传统的教育模式上，数学教育应该增加更多有用的课程，应该包括理论教学，数学软件教学，数学建模的教学。数学软件应该将各种统计软件，计量软件，作图软件作为主要的内容。 数学建模教学不仅仅在学校建一个建模社团，举行几次数学建模竞赛就够了，许多的专业需要学生很强的动手能力，和团队合作精神，联系实际解决问题的能力，所以将数学建模的教学应该普及到每个需要的专业。在数学理论课教学中，教师既要注意数学知识的教育，更要注意数学思想和方法的教育，尽可能将数学建模思想融入数学课的教学中，要大胆让学生进行猜想、建构模型，然后用计算机进行验证。利用直观材料显示抽象概念，激发学生的学习兴趣，让学生参与到课堂上来，发挥他们的主观能动性。当然，课程体系做出这样的改革，需要数学教师具有更好的数学素养，相关部门应该帮助教师尤其是青年教师成长，出资让他们去参加各种数学软件培训，让每个数学教师都至少懂两门软件，尽可能地懂精算，懂金融。有强大的师资队伍，有科学的课程体系，有规范的教学管理，数学教育一定能和专业目标科学地衔接起来。
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user: 4. 总结 文章基于大学数学与专业脱节，与实际脱节的现状，从教师的授课内容、教师相关专业知识的提高、管理政策以及课程体系的改革几个方面对大学数学课程的教学提出一些改进措施，希望能开辟大学数学教学新思路。从而促进公共基础课与专业课的相互融合，促进高等数学的基础性与工具性有机融合。总之，数学教师需要更好的成长，职能部门应该意识到数学教育的重要性，加大数学教育的投资。学生应该改变对数学的认识，增加学习兴趣，这样才能取得高校数学教育的效果，达到现代教学的目标。
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user: 摘 要 在封建社会时期唐朝女着男装现象是少有的，是其社会审美的直观反映。随着社会、文化、经济等快速发展，中性化服装是人们追求自我和彰显个性的一种表现特征，通过朝代背景、历史发展和社会发展的角度探讨女着男装现象的原因，了解中性化风格服装的设计表现。 关键词 :唐代，女着男装，中性化服装，设计 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 女着男装显露出中性化着装萌芽 唐朝是中国历史上最为辉煌的一个王朝，开明的外交政策和多元文化的融合使其社会安定、经济繁荣。这一时期女装衣着现象突破传统礼教，女着男装现象自上层社会逐渐普及成为全社会范围，这种忽视服装性别属性的行为，率先得到统治者的首肯和执行。 从唐代画家张萱的作品《虢国夫人游春图》中可以得到印证，画卷描述了在公元752年虢国夫人、韩国夫人、秦国夫人等众人着盛装春日出行的情景。全幅画中共有八骑九人，在画面中第一人骑浅黄色骏马，戴乌纱冠，身着青色窄袖侧领衫；第二位骑青黄色骏马的少女，其发型为左右分开梳成两个长长的发髻，这是当时仕女的一般发式；第三人身着粉白色的圆领窄袖衫，与黑马形成鲜明的对比。中间并列两骑浅黄骏马，右侧女子身着淡青色窄袖上衣，披白色花巾，穿描金团花的胭脂色大裙，裙下微露绣鞋 [ 1 ]。左侧女子装束同右侧，唯衣裙颜色与之不同。最后并列三骑，中间一名女子手搂着怀中小孩，其右侧为着男装的女子，左侧为红衣少女。在画面中有三名着男装的侍女，皆穿男子常服，有两人着白色圆领袍衫，一人为头戴软角幞头，着黑色圆领袍衫，腰系革带，下穿小口裤，脚蹬膝下黑色短靴。 唐代女子着男装的穿衣打扮并非一成不变，女着男装的样态随着时间发生着变化。在唐高宗墓室壁画中可以看到，当时女子服男装多为袍长过膝，长度不到脚面，腰系革带，穿窄口袴(多为条纹袴，在新城长公主墓中随葬的女俑是下穿条纹袴)，脚蹬靴 [ 2 ]。开元中期，唐人崇尚女子以胖为美，在这一时期的随葬女佣的图像资料中，女子着男装开始出现加大加宽的趋势，半臂尤为明显。开元后期至天宝末，袍衫长度发生改变，长至脚面，在武惠妃墓石椁线刻的女性中出现不裹幞头的男装女侍，革带也由布带所替换。 从史料上看，唐代女装的样式本就丰富，可还是出现了女子着男装的现象，表明了唐代女子对缩小性别差异的渴望，从服装中性化的实际行动中，体现出追求社会平等的思想。
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user: 2. 唐代女着男装现象产生的原因 2.1. 唐朝对外来文化的包容与吸收 唐朝的统治者思想开明，推行兼容并蓄的政策，唐朝发达的人文思想和高度的物质文明使人们的思想和眼界比以往更加开放。唐朝对外开放的政策与周边民族的商贸往来，把周边民族的语言、文化、生活技能、礼仪习俗等流传到中原，加速了唐朝与各民族间的文化融合，这是决定唐朝女子着男装不可或缺的文化与物质的原因。 上流社会的好胡之风影响着整个社会的审美趋势，这是胡服流行的因素之一。胡服充溢着豪爽刚毅的气概吸引着唐人，因此对唐代女子的服装发生渗透式的改变，胡服本就对男女服装规则不严格，甚至男女同款，胡服将唐代女子的温婉洒脱和英姿飒爽一同展现，从而成就了女着男装的现象。 2.2. 女权地位及意识的提高 在中国传统封建社会中规定“男女不通衣裳”，女子着男装就是违背妇德，不遵守礼教 [ 3 ]。女子着男装大多情况下迫于无奈隐瞒或者是一种反抗手段，民间有花木兰着男装替父从军，祝英台着男装为了上学堂一说 [ 4 ]。武则天登基成为中国史上唯一一位女皇帝，这一时期成为中国古代女性政治发展的转折点，在一定程度上提升了女子的地位。 在建立唐朝政权期间，平阳公主组建了娘子军在战场上立下汗马功劳，在武则天之后也有太平公主开府置官。平阳公主、女皇武则天、太平公主等这样政治地位崇高的女性出现，对当时提高女性地位起到了至关重要的作用。使唐朝女子有了更多自己的思想、话语权与活动，获得社会尊重并且实现自我价值。 2.3. 教育文化的影响 唐朝教育的普及范围广泛，女子教育由上层社会向中下层社会进行普及，女子的文化水平逐渐提高。“士庶、僧徒、孀妇、处女之口，每每有咏仆诗者” [ 5 ]。这是白居易从长安到江西三四千里旅途中的所见。女性在内各阶层皆有能咏诗者，在唐朝出现了207位女诗人，其中，李冶、薛涛、鱼玄机、刘采春并称为“唐代四大女诗人”。在《全唐诗》中，女性诗人就有100余人，唐代女性敢于挑战封建礼教，追求生活的个性和自由发展，与其文化教育是密不可分的。 俄国作家柯罗连科说过“思想是行动的基础”。无论是社会文化因素、外交因素等，还是此时期发生的女权运动，都促进了女子进步思想的诞生与发展，是唐代女装中性化的衣着风尚产生的必然原因。
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user: 3. 现代中性化风格的服装设计 唐朝的女着男装现象和现代社会的中性化服装风格的演变都是社会文化发展的具体体现，唐朝女装呈现出的标新立异思潮丰富了现代服装设计的灵感。如今我们发扬传统文化，将民族精神注入到现代服饰艺术设计之中，就更应深入了解现代与传统穿衣现象之间存在的必然联系。 在20世纪60年代，服装设计除了男装、女装之外第一次出现“中性服” [ 6 ]。中性化服装最大的特点就是反男女两性仪表规范和传统服饰的思想，这改变了传统服饰对男女衣着性别方向的规则，服装从此无显著的性别特征，男女皆可穿款式相同的服装。 3.1. 中性化服装的款式 不同的服装廓型展现出不同的服装造型风格，在以往的服装设计中，对于男性服装设计多突出男性肩部，注重男性刚毅气质，而女装则是着重女性曲线在胸、腰、臀上的变化，注重女性曲线之美。而中性服装就是颠覆传统服装规则，创造出截然不同的设计理念与风格。 1975年伊夫·圣罗兰在当时倡导“男女平等”的同权思潮下设计出的女性吸烟装。与以往不同的是他使用垫肩强调女性的宽肩线，这是肩部设计上的一大突破，创造了与众不同的男子气概的女性美，建立了无性别中性化时装，对时尚界具有深远影响。在男装设计上不再以宽廓型为主，借用女性的廓型演变出适合男装的新外形线条，及窄身形和紧身形。紧身裤在过往是女性的独有款式，随着中性化潮流的兴起，男性开始穿着者印花或条纹的窄身或紧身裤。 3.2. 中性化服装的色彩 中性化服装在追求流行色的同时，也具有其独特的用色特点，黑、白、灰、海军蓝、褐色系等稳重的色彩系，都被称为“中性色” [ 7 ]。 在传统男装中其色彩的应用，不像女装色彩那么艳丽多样。在中性服装设计中男装选用金色、银色、玫红、桃红、紫色等艳丽的色彩大胆的设计运用，推翻过往男性的审美标准。在女装中性化的设计中也较以往不同，会选用一些低饱和度甚至是非彩色的颜色为主色调，呈现出优雅的、自然的、低调的男性气质。 3.3. 中性化服装的风格 服装风格不仅是设计师的审美价值和文化素养的体现，更能反应出当今社会的鲜明特征，服装风格的多样化与中性化服装息息相关，不同服装风格与中性化风格的混搭为服装领域创造出全新的美学风格。 嬉皮士风格：其服装款式打破传统男女风格的对立，嬉皮士平等自由的爱、不想被传统和强势文化约束的想法，使男女的气质相融合，激发出独特的嬉皮穿着。男性像女性一样蓄起了长发，穿上花衬衣，带起耳钉，脚蹬高跟的休闲鞋。女性穿上男性的宽大衬衣马甲，与男子同款的裤型，男装和女装的元素彼此吸收。 简约风格：简洁大方是其特点，将设计的元素、色彩、面料极尽简化，款式设计简单利落，没有任何多余修饰，气质优雅。简约风格在女性着装上强调理性和自信洒脱，廓型宽松大方，线条流畅，剔除了传统女性服装上的各种装饰，整体没有太多的繁琐的饰品。 夸张解构风格：指用结构的夸张手法将服装分解，产生对服装结构的创新，如拼接手法，将体现不同性别的元素和想法拼接在一起，体现夸张的超性别主义风格。20世纪后期女装男性化风格的设计师领袖是解构主义大师川久保玲，她将流行的女装设计观念摒弃，打破女性曲线，从男性服饰、街头文化和日本传统文化等方向出发进行设计，让“女装男穿”更具有挑战性，也促使男装焕发新的光芒。
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user: 4. 总结 从服装史上看，男装、女装基本都在性别特征下呈现出平行发展的轨迹。服装不仅是人类社会生活需要的物品，反映了服用对象的社会属性，同时也反映了时代特征。无论是唐代的女着男装想象，还是现代普遍流行的中性化服装设计衣潮，从侧面都体现出了当时社会的变革、思想文化的进步。两个不同的时代都有着类似的发展特点：不断扩大对域外经济的交流和对新思想广泛接触接受，使女性对传统生活意识产生了求新求变的可能；此外，女性不断参与社会活动和社会变革，使得女性在社会生活中取得了话语权，以“次等级”标签身份的女性获得平等的社会地位、平等的衣装，不再居于人后。随着社会文明的开化和进步，服装审美的表现也必将呈现出多元化的特征，而这必将会推动服装发展，使服装风格更丰富、更和谐。
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user: 摘 要 采用干式制砂设备生产玄武岩机制砂时，会产生大量的石粉，储备不当时会造成环境污染，针对这一问题，提出使用玄武岩石粉取代水泥和机制砂制备干混砂浆，以达到利用尾矿降低砂浆生产成本的效果，同时满足绿色环保的要求。本文通过试验研究了使用玄武岩石粉取代水泥和机制砂对干混砂浆各性能指标的影响，以确定玄武岩石粉的最佳使用量，为玄武岩石粉的利用提供基础。试验结果表明，玄武岩石粉取代率较低时，砂浆各性能变化较小，在20%以内时均可满足抗压强度要求。 关键词 :玄武岩石粉，干混砌筑砂浆，表观密度，抗压强度 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 随着建筑行业的迅速发展，建筑用砂需求量越来越大，然而天然砂的开采会导致环境的恶化、自然资源枯竭，天然砂已经难以满足建筑生产的需求，使用机制砂取代天然砂已经成为发展趋势 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]。兰州地区玄武岩矿物储量丰富，多家企业使用玄武岩生产碎石和机制砂，但在生产过程中会产生大量玄武岩石粉，玄武岩石粉作为一种矿物开采加工过程中产生的尾矿，由于其产量大，若储存不当，会造成粉尘污染，不利于环境保护且造成资源的浪费 [ 4 ]。玄武岩石粉的粒径较小活性低，目前还没有成熟的大规模利用手段，严重制约了企业的发展。 干混砂浆是一种工厂生产后运输到工程中应用的产品，其具有应用种类多，质量稳定优异且绿色环保的特点被国家推广使用 [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]。但是由于干混砂浆生产成本较高的问题，对推广带来阻力。玄武岩石粉的成本低于水泥和机制砂，使用玄武岩石粉取代水泥和机制砂生产干混砂浆，可以有效的利用玄武岩石粉降低干混砂浆的生产成本，还能达到绿色环保的效果。刘东升等 [ 8 ] 通过对比试验研究了硅藻土和煅烧改性硅藻土取代水泥对干混砂浆性能的影响，结果表明经煅烧改性后的硅藻土活性升高。李兵等 [ 9 ] 通过试验研究了脱硫灰对轻质干混砂浆性能的影响，结果表明可用脱硫灰替代30%的水泥。颜世涛 [ 10 ] 等研究了机制砂中石粉含量对砂浆性能的影响，结果表明石粉可以改善普通干混抹灰砂浆的性能。本文研究了玄武岩石粉取代水泥和机制砂时，干混砌筑砂浆基本性能的变化，以确定合适的石粉含量，为玄武岩石粉干混砂浆生产应用提供基础，推动玄武岩石粉的应用发展。
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user: 2. 试验原材料及试验方案 2.1. 试验原材料 试验所用原材料主要由水泥、粉煤灰、机制砂、石粉、外加剂组成。水泥由甘肃省祁连山水泥厂提供的P·O42.5R普通硅酸盐水泥，粉煤灰是由兰州二热厂提供的优质II级粉煤灰，机制砂是由甘肃建投矿业有限公司提供的玄武岩机制砂，石粉是由甘肃建投矿业有限公司提供的玄武岩石粉，外加剂是由江苏苏博特新材料股份有限公司提供的水泥砂浆增塑剂。水选用兰州地区自来水，符合国家行业标准《混凝土拌合用水标准》(JGJ63-2006)。各原材料性能指标详见表1~4。玄武岩石粉的SEM详见图1。 Table 1 Performance index of cemen 安定性 比表面积 凝结时间/min 抗折强度/MPa 抗压强度/MPa m 2 /kg 初凝 终凝 3 d 28 d 3 d 28 d 合格 348 145 220 5.5 7.6 21.6 48.7 表1. 水泥性能指标 Table 2 Performance index of san 含泥量/% 泥块含量/% 表观密度/(kg/m 3 ) 堆积密度/(kg/m 3 ) 空隙率/% 细度模数 3.0 1.0 2620 1520 42 2.8 表2. 砂子性能指标 Table 3 Performance index of fly as 原材料 含水量/% 需水量比/% 烧失量 三氧化硫 活性指数/% 粉煤灰 0.3 101 1.37 0.40 81 表3. 粉煤灰性能指标 Table 4 Performance index of basalt powde 烧矢量/% 比表面积/(m 2 /kg) 表观密度/(kg/m 3 ) 0.08 mm筛余/% 0.045 mm筛余/% 41.0 328 3160 15.4 22 表4. 玄武岩石粉性能指标 图1. 玄武岩石粉的SEM图 玄武岩石粉是由玄武岩石屑通过干式制砂设备生产机制砂过程中产生的粒径在0.075 mm以下的尾矿。由图1可以看出，玄武岩石粉颗粒比较圆滑，针状颗粒较少，表明该石粉受力性能较好，密实度较好 [ 11 ]。 2.2. 试验方案 使用水泥、粉煤灰、玄武岩机制砂、玄武岩石粉和外加剂制备普通干混砌筑砂浆。参考JGJT98-2010《砌筑砂浆配合比设计规程》对干混砌筑砂浆进行配合比设计。玄武岩石粉取代机制砂的比率分别位5%、10%、15%、20%，干混砌筑砂浆拌合水用量根据砂浆的稠度确定。A组为未使用玄武岩石粉的基准组，B组为使用玄武岩石粉取代水泥，C组为使用玄武岩石粉取代机制砂，干混砌筑砂浆的配合比详见表5。 试验步骤为首先进行原材料的称取，根据表5所得配合比准确称量各原材料用量并置于干燥的环境中。试验时通过控制砂浆稠度为70~80 mm控制砂浆的拌合水用量，待拌合水用量确定后进行干混砌筑砂浆其他基本性能的测试，同时按规范制备砂浆28 d抗压强度测试试块，标准养护至28 d后取出试块进行力学性能测试。按照JGJ/T70-2009《建筑砂浆基本性能试验方法标准》的规定对干混砌筑砂浆的各性能进行测试。 Table 5 Mix ratio of dry mixed mortar of basalt stone powde 强度等级 编号 水泥/kg 砂/kg 石粉/kg 粉煤灰/kg 外加剂/kg 稠度/mm M15 A 170 800 0 30 1 76 B1 161.5 800 8.5 77 B2 153 800 17 74 B3 144.5 800 25.5 72 B4 136 800 34 78 C1 170 760 40 75 C2 170 720 80 77 C3 170 680 120 73 C4 170 640 160 74 表5. 玄武岩石粉干混砌筑砂浆配合比
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user: 3. 试验结果及分析 3.1. 石粉掺量对干混砌筑砂浆用水量的影响 根据上述试验方案及试验步骤，不同强度等级掺玄武岩石粉干混砌筑砂浆在保持稠度为70~80 mm时所需用水量的变化趋势如图2所示。 图2. 干混砂浆的用水量随石粉替代率的变化曲线 由图2砂浆拌合用水量随玄武岩石粉取代率变化曲线可得，在玄武岩石粉取代率相同的情况下，使用石粉取代机制砂时的拌合用水比取代水泥时的用量大。这是因为石粉的粒径与水泥的粒径差别相对较小，而与机制砂相比差别较大，取代机制砂时造成的比表面积变化大于取代水泥的情况，使砂浆达到规定稠度所需的用水量增加，且干混砂浆中机制砂的用量大于水泥，取代机制砂时石粉的用量更多，所以石粉取代水泥时的拌合用水量大于取代机制砂时的用量。由图2还可以得出，无论是使用玄武岩石粉取代水泥还是机制砂，砂浆的拌合水用量均随玄武岩石粉的取代率增加而增加。在玄武岩石粉替代率为5%时，砂浆用水量变化不明显，这是因为少量的石粉可以起到微滚珠的作用，降低了砂浆内部颗粒间的摩阻力，增大了砂浆稠度，所以用水量的变化较小。当石粉的掺量较多时，石粉的微滚珠作用难以抵消比表面积变化带来的影响，所以砂浆的用水量变大。 3.2. 石粉掺量对干混砌筑砂浆保水性的影响 玄武岩石粉分别取代水泥和机制砂后干混砂浆保水性的变化趋势如图3所示。 图3. 干混砂浆的保水性随石粉替代率的变化曲线 由图3可得，使用玄武岩石粉取代水泥会使砂浆的保水性能降低，而石粉取代机制砂时保水性有所提高，且使用玄武岩石粉取代机制砂时干混砂浆的保水率总体大于取代机制砂时砂浆的保水率。这是因为砂浆的保水性与集料的粒径以及水灰比有关，集料中粒径较小颗粒的增加有利于砂浆保水性能的提高，水灰比的增加会使砂浆保水性降低。使用玄武岩石粉取代水泥后，由于石粉活性低，砂浆中的胶凝材料减少使水灰比升高，而石粉取代机制砂使砂浆中较小粒径集料含量增加，砂浆的保水率上升。为满足实际工程的使用需要，砂浆的保水性一般应高于90%，由图3可得，各配合比的砂浆保水性均高于90%。 3.3. 石粉掺量对干混砌筑砂浆表观密度的影响 使用玄武岩石粉取代水泥和机制砂制备干混砂浆时，砂浆表观密度变化趋势如图4所示。 由图4可得，玄武岩石粉取代率相同时，石粉取代水泥时干混砂浆的表观密度总体大于石粉取代机制砂时的表观密度。这是因为使用石粉取代水泥时砂浆拌合水用量小于石粉取代机制砂时的用量，使砂浆内的可蒸发水含量变多，砂浆内的孔隙率增加，故砂浆的表观密度会变小。由图4还可得，使用玄武岩石粉取代水泥和机制砂均会使砂浆的表观密度降低，在玄武岩石粉取代率为5%时，变化不明显，这是因为砂浆的表观密度与砂浆拌合水用量相关，根据上节可知砂浆拌合用水在石粉取代率为5%时变化较小，故表观密度变化较小，而当玄武岩石粉取代率超过5%后，砂浆表观密度降低幅度较大。 3.4. 石粉掺量对干混砌筑砂浆28 d抗压强度的影响 使用玄武岩石粉取代水泥和机制砂制备的干混砂浆28 d抗压强度的变化规律如图5所示。 图4. 干混砂浆的表观密度随石粉替代率的变化曲线 图5. 干混砂浆28 d抗压强度随石粉替代率的变化曲线 由图5可得，在玄武岩石粉取代率为5%时，取代机制砂时砂浆抗压强度比取代水泥时高，在玄武岩石粉取代率大于5%后，取代机制砂时砂浆抗压强度比取代水泥时低。这是因为在玄武岩石粉取代率较低时，使用玄武岩石粉取代水泥会使砂浆水灰比变大，而取代机制砂时，可起到对骨料的填充作用，故石粉取代机制砂时砂浆抗压强度高 [ 12 ] [ 13 ]。而当玄武岩石粉取代率增加后，石粉取代机制砂制备的干混砂浆拌合水用量增加，石粉的填充效果无法弥补用水量增加带来的影响，故石粉取代水泥时砂浆抗压强度高。通过图5还可得，无论是使用玄武岩石粉取代水泥还是机制砂，均会使砂浆的抗压强度降低，且取代率越高降低幅度越大，但砂浆的抗压强度均大于18 MPa，满足试配要求。为找寻玄武岩石粉取代率的范围，使用Origin软件对干混砌筑砂浆28 d抗压强度及玄武岩石粉取代率进行线性拟合，拟合公式如下。 玄武岩石粉取代水泥时： F 1 = 27.2 − 0.344 ω ， R 2 = 0.9603 玄武岩石粉取代机制砂时： F 2 = 27.1 − 0.402 ω ， R 2 = 0.9116 式中F为干混砌筑砂浆28 d抗压强度，ω为玄武岩石粉取代率23。 由拟合函数可得，两种情况下的拟合函数均大于0.9，表明点的离散性较小，曲线拟合程度较高，强度预测函数比较可靠，根据该拟合函数计算抗压强度为18 MPa时玄武岩石粉取代率可得，使用玄武岩石粉取代水泥时取代率 ω 1 = 26.7 ， ω 2 = 22.6 。综合可得使用玄武岩石粉取代水泥时，玄武岩石粉的取代率不宜超过26.7，使用玄武岩石粉取代机制砂时，玄武岩石粉取代率不宜超过22.6%。
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user: 4. 结论 1) 使用玄武岩石粉取代水泥制备干混砌筑砂浆时，砂浆的拌合水用量少于石粉取代机制砂时的拌合水用量，砂浆的表观度大于石粉取代机制砂时的表观密度。在玄武岩石粉取代率为5%时，基本没有变化，取代率超过5%后，变化幅度增加。 2) 使用玄武岩石粉取代水泥时，石粉对骨料间的填充效果小于石粉取代机制砂时的效果。在玄武岩石粉取代率为5%时，取代机制砂时砂浆抗压强度比取代水泥时高，在玄武岩石粉取代率大于5%后，取代机制砂时砂浆抗压强度比取代水泥时低。通过拟合关系可得玄武岩石粉取代水泥的比率不宜超过26.7%，石粉取代机制砂的比率不宜超过22.6%。 3) 综合分析玄武岩石粉对干混砂浆各性能的影响规律可得，使用玄武岩石粉部分取代水泥和机制砂均可得到满足规范要求和使用要求的干混砂浆配合比。使用玄武岩石粉取代机制砂时，玄武岩石粉的用量更大，为了充分利用玄武岩石粉，建议使用玄武岩石粉取代机制砂。
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user: 摘 要 经管类学科是一门实践性很强的应用性学科，依据复杂多变的外部环境因素，不断创新实验教学模式是高校实验教学建设与发展的内在要求。本文以浙江财经大学为例，分析了当前新冠肺炎疫情对高校的影响，剖析了当前经管类实验教学存在的主要问题，提出了创新高校经管类实验教学模式，推进在线实验教学及管理的对策建议：一是开发场景化实验教学资源，二是组织实时化在线实验教学过程，三是实施精准化实验教学资源管理，对于提升经济管理专业人才培养质量，推动高校经管类实验室高质量发展具有重要意义。 关键词 :人才培养，教学模式，在线实验教学，实验室建设 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/