DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 3. 岩溶陷落柱发育特征 3.1. 分布特征 开滦矿区岩溶陷落柱分布情况见图3。 1) 从整个开滦矿区看，岩溶陷落柱的分布有地带性，延伸有一定方向性： 在开滦矿区，目前只有位于开平向斜东部转折端的唐家庄徐家楼区和开平向斜南东翼的范各庄矿井口区发现岩溶陷落柱。徐家楼陷落柱分布区、彭家塔坨塌陷坑分布区和范各庄井口岩溶陷落柱分布区，呈NE-SW向的带状分布，与NNE向大断裂构造相一致。 2) 在一个井田内集中分布：其位置主要受井田内地质构造制约，均分布在地质构造复杂的褶曲地带。如唐家庄矿徐家楼区井下实见岩溶陷落柱的位置均处于向斜的两翼，而且大致呈对称出现。陷落柱向深部延伸到奥灰的位置正处在向斜的轴部。范各庄矿的岩溶陷落柱主要分布在塔坨向斜南翼的复式褶皱地带，岩溶陷落柱在旋转构造的核心部位，即井口向斜的中部集中分布，向周围零星分布。井田内岩溶陷落柱分布仍满足NNE向分布，个别分布零散。 3.2. 形态特征 同一岩溶陷落柱，由于垂向上围岩岩层性质的差异，其平面形状有时也有变化。部分岩溶陷落柱柱体变化较不规律，可能受到后期构造运动的改造作用，或岩溶陷落柱本身是不同期次形成的。但整体而言仍呈现底部坍塌空间较大，向上逐渐变小的趋势。 在岩溶陷落柱三维空间数据库的基础之上，对各岩溶陷落柱进行柱体形态模拟。利用克里格插值法，对岩溶陷落柱的柱面数据进行插值，拟合其标高等值线，生成一系列相对应的格网文件。利用“3D表面”功能，绘制各岩溶陷落柱的柱体模拟图如图5所示。 图5. 范各庄矿岩溶陷落柱空间发育规律模拟图 1) 平面形态： 岩溶陷落柱的平面形状是指岩溶陷落柱柱体与地表或岩层层面的切割面形状，也称为横切面形状。根据目前揭露的岩溶陷落柱的资料。其平面形状主要有椭圆形、似圆形、肾形、长条形和不规则形等，其中呈椭圆形和似圆形者居多，尤以椭圆形为最多。同一岩溶陷落柱，由于垂向上围岩岩层性质的差异，其平面形状有时也有变化。在不同的矿区和井田，或同一井田不同构造区段的岩溶陷落柱，因受形成条件和各种因素的影响，其平面形状有所不同，长、短轴大小不一，平面面积有大有小，并且相差十分悬殊。最大的长轴近600 m，最小的长轴不足10 m，面积最大可达数万平方米到十余万平方米，面积最小者仅几十平方米。 2) 剖面形态： 岩溶陷落柱的剖面形状主要受所穿过岩层的岩石物理力学性质制约，其粗细变化不一，多呈不规则的柱状体。在岩性比较坚硬均一、裂隙又比较发育的岩层中，其形状多呈上小下大的圆锥状，塌陷角一般在60˚~80˚之间，华北型煤田中这种形状的岩溶陷落柱最多，在松散层中，岩溶陷落柱的剖面形状多呈上大下小的漏斗状，塌陷角比较小，约40˚~50˚。 结合平剖面综合分析，可以发现区内岩溶陷落柱多呈弯曲倾斜发育，且局部位置受后期改造较明显，产生较强烈的局部形变，并有二次发育的现象。从母岩及岩溶陷落柱的产状等可以推测出，岩溶陷落柱形成后地层整体由下到上向西倾斜了一定角度，且层序正常，说明岩溶陷落柱在形成之后受喜山期构造作用改造明显。 3) 中心轴形态： 岩溶陷落柱各横切而中心点的连线称为岩溶陷落柱的中心轴。理想的岩溶陷落柱发育应该是垂向上受重力作用发育的，故其中心轴形态应该是一条垂向上的直线。但在研究区范各庄矿，受其形成时的构造作用影响，岩溶陷落柱并非发育成垂直岩层面的形态。在构造作用下，研究区首先会形成利于岩溶陷落柱发育的褶皱构造，尤其是向斜构造。在向斜构造发育形成的基础上，原始的岩溶空洞上覆岩层在垂向作用力下发生坍塌，形成垂向的岩溶陷落柱，此时，其中心轴形态往往不会垂直岩层面。同时，受岩石物理力学性质及裂隙发育等因素影响，岩溶陷落柱的中心轴常有变化，同时受燕山期构造作用影响，岩溶陷落柱中心轴形态多呈歪斜状。 3.3. 水文地质特征 从已揭露的情况来看，各岩溶陷落柱充水和导水的情况不同，大致可分为3种类型。 强充水型：岩溶陷落柱内充填物未被压实，柱内水力联系好，直接导通奥灰高压水，沟通了煤系地层各含水层，采掘工程一旦揭露就发生突水，水量大而稳定。如范各庄矿的2 # 、9 # 及10 # 岩溶陷落柱。 边缘充水型：陷落柱内充填物压实紧密，风化程度较强，柱内水力联系不好，只是柱边发育的次生裂隙充水，对奥灰水的导通性不好，未将奥灰水直接导入煤系上部含水层。采掘工程揭露时一般以淋水为主，涌水量不大，如1 # 、3 # 、5 # 、6 # 、8 # 、12 # 岩溶陷落柱。 疏干型：岩溶陷落柱内充填物压实紧密，风化程度极强，边缘裂隙水已被疏降，工程揭露时无水或有少量滴水。范各庄矿的4 # 、7 # 、11 # 岩溶陷落柱均属于这种类型。
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user: 4. 岩溶陷落柱发育的控制因素 4.1. 物质基础 奥灰岩溶陷落柱是碳酸盐岩分布区岩溶发育引起的地质现象，所以岩溶陷落柱形成的物质基础是奥灰岩溶的发育。 寒武纪和奥陶纪的地壳运动主要发生在海盆内部，海进海退交替频繁，陆源区则相对稳定，而且随着时间的推移，抬升速度降低，剥蚀作用削弱，分化分异作用逐渐成熟，陆源物质供给量逐渐减少。寒武纪主要形成了红色单陆屑建造；奥陶纪主要形成了白云岩型蒸发岩建造、膏盐型蒸发岩建造和异地碳酸盐建造。各沉积建造多成席状展布，连续沉积，地层稳定，区内此期沉积厚度最大约1500 m，属海相建造型。 中奥陶世以后，加里东运动使华北上升为陆地，即老虎山组沉积后，海水又撤出本区。历经志留、泥盆纪及早中石炭世。由于风化剥蚀，致使奥陶系灰岩厚度大大减薄与上覆地层呈平行不整合接触。在此后1.5亿年的风化剥蚀过程中，奥陶系顶部的碳酸盐岩长期裸露于地表，物理风化作用十分强烈，风化裂隙大量发育，在大气淡水长期而又充分的淋滤溶蚀下，形成了一个以溶蚀为主并有大小不等岩溶洞穴的岩溶发育带，构成了一个准平原化岩溶地貌。 4.2. 地下水控制 岩溶发育必须具备可溶性岩层和良好的地下水动力两个条件，除了地下水流通道和排泄口的畅通与否对岩溶和岩溶陷落柱的形成具有特别重要的意义外，可溶岩层与地下水的良好溶蚀反应亦是岩溶陷落柱形成的关键，这是岩溶空洞形成的基础。 为研究矿区地下水对灰岩溶蚀的影响，采用室内试验的方法模拟其溶蚀过程。为了逼近实际条件和环境，溶蚀实验过程在封闭容器内选择静水条件下进行。而由于当时地下水所承受的压力未知，故实验模拟多个气压下岩石的溶解性。本次实验采用的方法是测量溶液中各离子浓度的大小来表示灰岩的溶速率。首先向杯内加入250 mL蒸馏水，然后把岩样立放于杯内，置入封闭容器中，抽真空至0.5个大气压，注入CO 2 气体，使容器内气压恢复至四个不同值，即可开始试验。实验结果如表1所示。 Table 1 The situation of limestones reaction with water and CO2 at different pressure 200 pia C(1/zB Z ± ) mmol/L 400 pia C(1/zB Z ± ) mmol/L 600 pia C(1/zB Z ± ) mmol/L 800 pia C(1/zB Z ± ) mmol/L Ca 2+ 19.91 38.17 40.47 48.80 Mg 2+ 0.78 1.47 2.55 3.68 HCO− 3 20.60 33.42 38.46 46.19 SO2− 4 0.26 0.31 0.33 0.38 表1. 灰岩在不同压力下与水和CO 2 的反应情况 结合参考资料及其他实验结果表明，不同的碳酸盐岩组分及结构类型对碳酸盐岩的溶速率有很大影响：一般而言，溶速率大小为白云质灰岩 > 灰岩 > 灰质白云岩 > 白云岩，而对于碳酸盐岩的不同结构，其溶蚀率大小排序是泥晶灰岩 > 细晶灰岩 > 中晶灰岩。通过野外观测可以发现，研究区内上马家沟组碳酸盐岩主要为灰岩，而下马家沟组则多为灰质白云岩，其溶解性较好。 4.3. 构造控制 1) 构造对岩溶发育的控制 根据构造曲率的计算方法及12煤层底板等高线值计算12煤层底板曲率，并做出12煤层底板最大主曲率等值线图(图6)，可以发现12煤层底板最大主曲率等值线与奥灰岩溶的发育有明显的相关性，在向斜发育的轴部走向上，底板曲率及变化值较大，这些地方往往是奥灰岩溶发育的地方，如塔坨向斜及毕各庄向斜区。 井田中部12煤层底板存在部分构造曲率的变化，但整体变化较小，变化趋势不明显，结合井田构造纲要图(图2)可以看出，井田中部单斜构造区断层发育，但不存在明显的褶曲，故部分构造曲率变化是由于断层的存在造成的。 2) 构造对地下水的控制 地下水的径流和排泄是受地质构造条件控制的，特别是受断裂构造发育条件所制约。断裂构造，特别是张性断裂构造是坚硬岩石的水流通道。开平向斜南东翼的边幕状近东西向的小型背向斜，受到了近南北向的大断裂所切割。由于区域地层岩性组合的关系，在上部煤系地层为塑性形变的向斜褶曲部位，在下部煤系基底的奥灰岩中则往往由于脆性岩石形变而发育张性断裂构造。与近南北向大断裂构造形成断裂构造网，为奥灰水的径流和排泄创造了条件。 3) 构造对地应力的控制 图6. 12煤层底板构造曲率等值线 当奥灰岩溶位于向斜轴部时，从地应力的角度分析，上覆岩层上部受压，下部奥灰岩受拉，导致上部岩层塑性形变，岩石内部致密；下部奥灰岩受拉，发生脆性变形而发育张性的高角度节理，形成倒楔形结构(图7)，受到向下的地应力及自身重力作用；同时由于上覆岩层的致密性，随着溶洞体积的扩大，原奥灰岩溶空洞内形成真空腔，为真空吸蚀作用创造了条件，在多重作用力的影响下，溶洞上覆岩层极易于坍塌垮落。 图7. 向斜轴部岩溶陷落柱成因示意图(据张茂林 [ 26 ] )
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user: 5. 成因机理 1) 范各庄井田奥灰岩溶空洞形成期 通过前文对研究区地层及岩溶陷落柱形成的物质基础可知，影响岩溶形成的地层主要有上马家沟组中统、下马家沟组中统亮甲山组下统及冶里组下统的厚层灰岩及白云岩。 由于中奥陶世以后加里东运动的影响，华北地台上升成为陆地，使研究区缺失早奥陶世沉积，历经志留纪、泥盆纪及早石炭纪，由于风化剥蚀作用，使得奥陶系灰岩厚度减薄，与上覆地层呈不整合接触。在接受风化剥蚀作用长达1.5亿年的历史时期内，奥陶系顶部的碳酸盐岩长期裸露于地表，接受了强烈的物理风化作用，高度发育风化裂隙，从研究区地层勘探结果来看，在石炭系下统唐山组底部发育大量厚度不均的G层铝矾土，表征着在大气淡水长期的淋蚀作用下奥灰顶部形成了大小不均的岩溶洞穴，奥灰顶部凹凸不平，这些岩溶发育带为后期形成岩溶陷落柱的原始坍塌空间提供了基本条件。 奥陶纪灰岩沉积并接受剥蚀以后，研究区进入到稳定了碎屑岩沉积阶段，形成石炭–二叠纪煤系地层，印支运动末期至燕山期，强烈的构造运动形成了影响岩溶陷落柱发育的褶皱构造，同时形成的断裂构造成为了地下水的径流与排泄通道。此时的褶皱与断裂构造也奠定了研究区的基本构造形态。燕山运动末期至喜山早期，研究区地壳抬升，地下水对原始的岩溶空洞进一步作用。 2) 上覆围岩坍塌过程 岩溶陷落柱的形成是在奥灰岩溶空洞形成的基础上，上覆围岩不断的坍塌溶蚀形成的地质现象。在围岩坍塌的过程中，主要受地下水溶蚀、构造作用和真空吸蚀力等因素影响。 ①地下水对上覆围岩失稳的影响 地下水对岩溶陷落柱的形成主要有两种促进方式。首先，地下水以自身渗流和水岩反应影响地应力的改变，其次地下水通过物理及化学溶蚀带走已垮落的陷落物。 ②真空吸蚀导致上覆岩层坍塌 煤系地层形成时，地壳处于下沉期，在形成褶皱，尤其是向斜构造的情况下，上部煤系地层因柔性受压塑性形变使奥灰岩上覆煤系地层致密屏蔽，下部奥灰岩受拉破碎，下部奥灰岩溶空洞腔内形成真空。随着溶洞附近的围岩被地下水逐渐冲蚀，以及地下水的变动，岩溶溶洞腔内有压水面转为无压，水面以上空间出现低气压或真空负压。随着溶洞的不断溶蚀扩大或地下水水位的突降，都会导致真空吸蚀力的增加，对上覆岩层内部结构产生强烈而迅速的破坏作用。 ③构造作用影响岩溶陷落柱的发育 印支期：该期古地理基本继承了晚二叠世的轮廓，与晚二叠世之间为连续沉积；早–中三叠世，区内未发现较强的构造运动形迹。印支期意味着该区开始进入强烈活动阶段。 燕山期：侏罗–白垩纪期间，本区地壳经历了翻天覆地的剧烈变化，地壳活动时间连续，具有明显的阶段性和节奏性。地壳变动的基本动力为太平洋板块俯冲产生的北西向挤压力。 早侏罗世，此期形成的盆地均发育在燕山海槽的范围内，受北部原东西向古陆及西部太行山的限制，在特定的构造应力场作用下，本期产生两种不同的构造线方向，即北东东向和近东西向。中侏罗世以来，区域内断裂活动加剧，在中侏罗世末构造运动更加强烈，主要表现为褶皱变形，中等规模为主，并伴随有同生断层，在这种构造运动影响下，研究区形成了连续的复式向斜。进入晚侏罗世后，本区发生了剧烈的构造变形，即燕山运动的激化期。构造变形以断块活动为主，褶皱作用相对较弱。断裂构造以北北东向为主，幅度较大，数量较多。断裂的形成或为继承断层或为新生断层，同期派生的北北西和北东东向两组断层，多发育于构造稳定的脆性岩石分布区，交互组成网状构造，也成为地下水流的良好通道。 经过晚侏罗世的剧烈构造变形，早白垩世本区地壳活动进入相对平静的调整期，构造变形强度明显减弱，形成的褶皱变形简单。中–晚白垩世为燕山运动的结尾局部区域出现较明显的构造活动。 综上，中侏罗世及其以前，中生代的沉积主要受东西向和北东东向基底构造控制，至晚侏罗世，由于太平洋板块向北西方向的挤压力加剧，使本区的北东–北北东向断裂大规模活动，并控制了中生代的沉积作用。晚侏罗世的构造活动，奠定了本区现今构造格局的基本轮廓。 喜马拉雅期：进入喜马拉雅旋回后，位于西太平洋岛弧弧后地带的地区主要处于北西–南东方向的拉张应力场，燕山运动以来形成或复活的一些主干断裂，由挤压转换为引张，并发生一侧沉降，从而孕育了新生代的主要的盆地。
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user: 6. 总结 陷落柱的形成是多种地质条件综合作用的结果，其在分布发育上与诸多地质因素存在内在的联系，根据研究区奥灰岩溶勘探和岩溶陷落柱实际揭露的资料分析，发现区内岩溶陷落柱呈NNE向展布的空间分布规律，在一个井田内集中分布在地质构造复杂的褶曲地带。区内岩溶陷落柱多呈弯曲倾斜发育，局部形变强烈，并有二次发育的现象。岩溶陷落柱形成后中心轴形态受到NW向的改造，说明岩溶陷落柱在形成之后受喜山期构造作用改造明显。 范各庄井田奥陶系灰岩在石炭系沉积之前受风化剥蚀作用已经形成了岩溶地表，发育大量的溶孔溶洞，后期强烈的构造运动使岩层遭遇到剧烈变动奥灰岩进一步接受溶蚀作用，并形成不同形态的岩溶空洞。随着构造运动的演化，在研究区形成利于岩溶陷落柱发育的向斜构造，下部奥灰岩受拉形成高角度的张性裂隙，使岩层破碎为倒楔形岩块，有利于岩块的整体垮落；同时，地下水的作用使岩溶空洞不断扩大，破坏原始应力状态，引起上覆岩层的应力释放，引起坍塌。 上覆围岩坍塌后，地应力得到暂时的稳定，由于地质与水文地质条件没有太大变化，地下水不断对坍塌的岩石进行机械搬运与化学溶蚀，冒落的岩石被逐渐带走，并不断溶蚀原始溶洞围岩，使溶洞进一步扩大，围岩再次失稳坍塌，继而再次被溶蚀搬运，此过程的反复进行，使岩溶陷落柱不断向上发展。
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user: 摘 要 寡糖种类繁多、分布广泛，具有良好的理化性质和重要的生理作用。近年来，寡糖在疾病诊断与防治、营养保健等方面的应用倍受关注，已成为全球生物技术产业中突出的亮点。本文从寡糖的药理作用及应用等方面对寡糖进行综述，期望为后期寡糖的研究提供一定的参考。 关键词 :寡糖，药理作用，作用机制，应用 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 寡糖(Oligosaccharides)，又称寡聚糖或低聚糖，是指分子结构由2~10个单糖分子以糖苷键相连接而形成的低度聚合糖，分子量为200~2000 D，界于单糖和多糖之间，与蛋白质或脂类共价结合，以糖蛋白或糖脂的形式存在。具有抗肿瘤、抗炎、抑菌、提高免疫力、调节肠道菌群等生物活性功能 [ 1 ]，且具有低热、稳定、安全无毒副作用等良好的理化性质，具有很好的应用前景，已是天然药物研究领域的热点。本文从寡糖的药理作用、应用以及前景等方面进行综述，旨在为寡糖在临床、农业、保健等领域的进一步研究提供理论依据。
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user: 2. 寡糖的概述 寡糖在不仅自然界分布广泛(如红葡萄酒、南瓜、甘蔗、巴戟天、石斛、人参等食物、药材 [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] )，而且在动物(人体) [ 5 ] [ 6 ] 中也普遍存在。按其生物学功能可分为普通寡糖和功能性寡糖两类。普通寡糖如蔗糖、乳糖、麦芽糖等，可被机体消化吸收。功能性寡糖如低聚木糖、低聚半乳糖等，具有一定甜度、黏度和水溶性等糖类的特性，其单糖分子间结合位置特殊，不能被人体消化吸收，进入大肠后可被有益菌利用、能促进有益菌增殖、抑制有害菌。寡糖的种类及其主要用途等详见表1。 Table 1 Composition and main components of several common oligosaccharide 名称 结合方式 主要用途 主要成分 麦芽低聚糖(IMO) 葡萄糖以α-1，4糖苷键结合 滋补营养、抗菌消炎 葡萄糖 环状糊精(β-cyclodextrin) 葡萄糖以环状α-1，4糖苷键结合 低热值，防止胆固醇蓄积 葡萄糖 [ 7 ] 蔗糖低聚糖(Oligosucrose) 葡萄糖以α-1，6糖苷键结合 防龋齿，促进双歧杆菌增殖 葡萄糖、蔗糖 壳质低聚糖(Chitosan) 乙酰氨基葡萄糖以β-1，4苷键结合 抗肿瘤 乙酰氨基葡萄糖、蔗糖 果糖型低聚糖(FOS) α-1，2；β-1，2糖苷键结合 优质甜味增味剂 半乳糖 木低聚糖(XOS) β-1，4糖苷键结合 水分活性调节 木糖 表1. 几种常见寡糖组成及主要成分
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user: 4. 寡糖的应用 临床应用方面：近年来，寻找安全高效的食品活性成分来代替药物防治慢性代谢疾病成为科学研究的热点。低聚糖因其发热值极低、可改善脂代谢、降低血脂和胆固醇已经得到关注及应用。此外，已有相关的发明专利，将功能性寡糖和益生菌代谢产物复配应用到皮肤清洁产品中，能够达到调节皮肤微生态的效果。 农业、养殖领域方面：在农业方面，寡糖可以促进植物的生长。王永俊 [ 47 ] 通过对小麦叶面喷洒海藻酸钠寡糖，有效改良了小麦的株高和叶片面积等性状，从而提高了小麦的产量。功能性低聚糖在饲料中的作用主要有抑制病原菌、增殖有益菌，提高动物免疫力、保护肠道健康及减少粪便中氨气等有害气体的产生等。饲料领域正迅速发展，具有较好的前景。在饲料中添加寡糖能够提高仔猪的生长性能，改善仔猪的肠道菌群分布，降低腹泻发生率，提高仔猪健康状况 [ 7 ]。在禽类、反刍类与水产类动物饲料中添加寡糖后，它们的生长性能与健康状况也得以改善。 食品领域方面：寡糖普遍存在于自然界当中，如猴头猴、山药、玉米、大豆中含量较多 [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ]。功能性寡糖在食品领域的应用最广泛，可用于乳制品、面包、饼干、饮料、糖果、调味品、婴幼儿配方食品和酸奶冰激凌等多种食品中。其主要作用有：作为食品的营养成分；作为特殊食品的甜味剂；作为天然食品保鲜剂等等。
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user: 5. 展望 寡糖因其低分子量、高溶解性及强吸收力等优点，已经在医药、农业、食品等领域得到广泛应用。但是，同样存在一定的问题需要未来进一步的研究和解决：不同分子量寡糖的生理活性差异，发挥效应的时间以及机制，外界条件对寡糖生理活性的影响等等，还有待进一步的研究证实。 随着糖生物学、糖化学以及糖的标记技术的系统研究，寡糖结构的改造及其生物活性作用机制将得到更加系统和明确的阐明，寡糖类及其衍生物将会成为新型的具有潜在开发前景的重要药物。 寡糖的药理作用机理也随分子生物学、医学等前沿和交叉学科的发展将逐渐被揭示，使我们可以更好地利用寡糖这种优质的资源，所有这些都为寡糖的研究开发、产业化以及临床应用提供了有力的工具和新的途径。
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user: 摘 要 目的：建立了复方岩白菜素片中马来酸氯苯那敏含量及含量均匀度测定的HPLC方法。方法：采用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，柱温30℃，流速1.0 mL∙min −1 ，以甲醇-1%醋酸(二乙胺调节pH至3.7) (50:50)为流动相，检测波长为262 nm。结果：马来酸氯苯那敏的线性范围为0.0104~0.0833 mg∙min −1 (r = 0.9995)；平均回收率为99.9% (RSD为1.0%，n = 9)；十二批次样品马来酸氯苯那敏含量在92.1%~100.7%，含量均匀度值(A + 2.2 S)在3.2~13.5。结论：经方法学验证，该方法准确，专属性强，重现性好，适用性广，可用于复方岩白菜素片中马来酸氯苯那敏的含量及含量均匀度的检测。 关键词 :复方岩白菜素片，马来酸氯苯那敏，含量测定，含量均匀度，高效液相色谱法 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 复方岩白菜素片由岩白菜素和马来酸氯苯那敏组成。岩白菜素对慢性支气管炎具有良好的镇咳、祛痰作用；马来酸氯苯那敏具有较强的组胺H1受体阻断作用，可减轻过敏引起的呼吸道其他症状。复方岩白菜素片收载于部颁药品标准化学药品及制剂第一册 [ 1 ] 中，该标准于1989年出版，其沿用《中国药典》1977年版 [ 2 ] 所收载标准，仅采用紫外分光光度法控制了岩白菜素的含量，并未对马来酸氯苯那敏进行含量控制。马来酸氯苯那敏作为有效成分之一并且是中枢神经系统不良反应的主要来源，应该对其含量进行控制。另外，根据现行中国药典标准，该制剂中马来酸氯苯那敏的处方含量(每片含岩白菜素125 mg，马来酸氯苯那敏2 mg)已达到需要进行含量均匀度控制的浓度，但鲜有文献报道。为了提高药品的安全性，本文参考现有文献资料 [ 3 ]，收集了五个厂家的制剂及辅料，对复方岩白菜素片中马来酸氯苯那敏的含量测定及含量均匀度检查的HPLC方法进行了相关研究。
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user: 2. 仪器与试药 Agilent 1260高效液相色谱仪，梅特勒-MS205DU电子天平(精度：十万分之一)，岛津AEG220电子天平(精度：万分之一)。 对照品马来酸氯苯那敏(中检院，批号100047-201507，含量99.7%)、甲醇(费休，纯度99.9%)为色谱纯，其余试剂为分析纯。 复方岩白菜素片共12批(A药厂，批号：180301、180905、190302；B药厂，批号：180301、180701、190501；C药厂，批号：180504、180806；D药厂，批号：180502、180908；E药厂，批号：181101、181103)。 辅料：玉米淀粉、淀粉、预胶化淀粉、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、依地酸二钠、薄膜包衣剂、糊精、羧甲淀粉钠、滑石粉、微晶纤维素、蔗糖均由厂家提供。
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user: 3. 方法与结果 3.1. 溶液的配制 3.1.1. 对照品溶液的制备 精密称取马来酸氯苯那敏对照品21.62 mg，置50 mL量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品储备液，精密量取此液1 mL，置10 mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，混匀，即得每1 mL含马来酸氯苯那敏0.04 mg的对照品溶液。 3.1.2. 供试品溶液的制备 1) 含量测定供试品溶液：取样品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于马来酸氯苯那敏2 mg)，置50 mL量瓶中，加流动相适量，超声使溶解并定容，摇匀，滤过，取续滤液作为含量测定供试品溶液。 2) 含量均匀度检查供试品溶液：取样品1片，置50 mL量瓶中，加流动相适量，超声使溶解并定容，摇匀，滤过，取续滤液作为含量均匀度检查供试品溶液。 3.1.3. 空白辅料溶液的制备 将各厂家的辅料按各自处方成分和比例混合，制成相应空白辅料，各取适量，与供试品溶液同法操作。 3.2. 色谱条件 色谱柱：资生堂C8 (250 × 4.6 mm，5 µm)；流动相：甲醇-1%醋酸(二乙胺调pH 3.7) (50:50)；检测波长为262 nm；柱温30℃，流速1.0 mL∙min −1 ，进样量20 μL。 3.3. 系统适用性试验 取对照品溶液进样，理论板数按氯苯那敏计算应不低于2000。取对照品溶液和供试品溶液进样，记录色谱图，见图1、图2。 图1. 对照品溶液 图2. 供试品溶液 3.4. 专属性试验 将各个厂家的空白辅料溶液照3.2项下色谱条件分别进样，均不干扰氯苯那敏峰的检出。同时以二极管阵列检测器进行供试品溶液中氯苯那敏峰纯度分析。 3.5. 线性关系考察 精密量取3.1.1项下的对照品储备液0.25、0.5、1、1.5和2 mL，分别置10 mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，照3.2项下色谱条件试验，记录色谱图，以浓度X (mg∙mL −1 )为横坐标，峰面积Y为纵坐标，绘制标准曲线，马来酸氯苯那敏回归方程为Y = 13744X + 10.14，r = 0.9995，在0.0104~0.0833 mg∙mL −1 范围内与峰面积线性关系良好。 3.6. 精密度试验 3.6.1. 进样精密度 取3.1.1项下马来酸氯苯那敏对照品溶液连续进样，峰面积RSD为0.2%，结果良好。 3.6.2. 中间精密度 对B药厂190501批次样品进行中间精密度考察，RSD为0.8%，结果良好。 3.6.3. 重复性试验 取上述批次样品平行制备6份含量测定供试品溶液，照3.2项下色谱条件进样检测，6份样品结果RSD为0.7%，结果良好。 3.7. 回收率试验 精密称取上述批次样品约90 mg，共9份，置50 ml量瓶中，分三组按80%、100%、120%比例加入马来酸氯苯那敏对照品储备液适量，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液照2.2项下色谱条件测定回收率，结果3个浓度回收率的平均值分别为100.4%、99.8%和99.5%，RSD为1.0% (n = 9)。 3.8. 稳定性试验 取马来酸氯苯那敏对照品溶液及供试品溶液，在0~8 h内进样，结果对照品溶液中氯苯那敏峰峰面积的RSD为0.2%；供试品溶液中氯苯那敏峰峰面积的RSD为0.2%。表明对照品溶液与供试品溶液在8 h内稳定。 3.9. 耐用性试验 改变3.2项下的色谱条件中的参数：pH值、有机相比例、柱温、流速、换用不同品牌的相同填料的色谱柱(Thermo C8柱250 * 4.6 mm，5 μm)、换用不同液相色谱仪(Waters 2695-2998)试验，结果样品中马来酸氯苯那敏含量结果基本一致，说明方法耐用性良好，能满足测定要求。 3.10. 样品测定 照3.1.2项下方法制备五个厂家共12批次样品的含量测定和含量均匀度检查供试品溶液，照3.2项下的色谱条件下测定，记录峰面积，按外标法计算含量，结果见表1。 Table 1 Determination results of sampl 厂家 批号 含量(%) A + 2.2 S A 180301 98.1 8.8 180905 95.4 11.6 190302 100.7 12.7 B 180301 92.1 8.7 180701 96.2 8.9 190501 94.4 13.5 C 180504 99.1 4.5 180806 96.0 11.2 D 180502 98.1 6.9 180908 97.5 4.8 E 181101 98.9 3.2 181103 95.9 4.9 表1. 样品测定结果
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user: 4. 讨论 4.1. 流动相的确定 有部分研究 [ 4 ] 以同时测定两个组分的含量为目的，但此二组分含量悬殊较大(岩白菜素/马来酸氯苯那敏为62.2)，经试验，在方法学研究中存在岩白菜素紫外响应过高或马来酸氯苯那敏响应过低的问题，若要作为广泛应用的含量测定标准，供试品溶液的浓度控制上难以两面顾全，故本文单独进行马来酸氯苯那敏的组分测定。 参考文献 [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]，筛选了不同流动相，色谱柱填料及流动相比例，并经过不同色谱柱(Agilent C8 250 × 4.6 mm，5 µm、资生堂C8 250 × 4.6 mm，5 µm和Thermo C8 250 × 4.6 mm，5 µm)和不同色谱仪(Agilent 1260和Waters 2695-2998)验证，最终确定此流动相下峰形对称较好，保留时间适中，基线分离良好。 4.2. 检测波长的选择 本文单独测定马来酸氯苯那敏，故优先考虑其紫外吸收特征。从不同色谱仪的PDA光谱图中均显示氯苯那敏在220 nm与262 nm处有最大吸收，本法中配制溶液所用的流动相中有机相比例较高，为排除末端吸收干扰选择了262 nm作为检测波长。 4.3. 溶剂的选择 资料显示，两个组分的溶解性不同：马来酸氯苯那敏在水或乙醇中易溶，而岩白菜素在甲醇中溶解，在水或乙醇中微溶。另外，因各厂家处方中所采用的辅料种类及比例不同，在研究过程中发现，若是降低溶剂所含甲醇比例，部分厂家检测结果会有一定程度偏低且含量均匀度检查值会增高甚至高于标准限度，即每片中马来酸氯苯那敏溶解行为差异变大，应是甲醇比例降低岩白菜素溶解度产生差异对其或有不同程度的掩蔽导致；若是溶剂甲醇比例升高，又不能保证其完全溶解。为了增加方法对各个厂家的适用度，经试验，本文选择了流动相作为溶剂。
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user: 摘 要 国家重点自然保护区(Nature Reserve)是指对目前世界上具有重要性和代表性的国家自然生态保护系统及珍稀濒危野生动植物物种的天然集中分布的综合保护区域或者有特殊意义的自然遗迹等作为保护对象所居住在的陆地、陆地水域或海域，根据其法律制度出一定的面积而可给予特殊保护和管理的区域。但近年来，自然保护区生物多样性并没有因为保护而得到很好地改善和提升，甚至有的自然保护区出现生物多样性丧失的现象。本文以重庆阴条岭国家级自然保护区为例，通过长期实地调查研究其动植物多样性及其保护，分析了其保护区的管理、法律和保护方面存在的问题，并针对性地提出了相应的改善措施，以期对今后重庆的渝东北片区保护区管理和保护的研究工作的开展提供参考。 关键词 :重庆，渝东北片区，生物多样性保护，调查 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 研究背景 我国地大物博，作为重要的现代农业经济和生产发展大国，如今导致了农业生态环境的严重恶化，部分边远地区农业生态系统的基本功能不断受到丧失和功能退化，生态系统功能衰弱。种植树种抗病虫害能力不强。重庆作为重要的山地城市之一，原始森林植被资源丰富，渐渐生态系统受到威胁，部分重要的湿地逐渐消失，稀有动植物资源减少，大部分物种及其栖息地不断丧失。 根据统计研究，中国的濒危物种数量严重程度加深，对其发展形成了严重阻碍和威胁，加大了对野生动物的保护管理难度。根据国家林业局的统计研究，中国高等动植物的数量受到严重威胁的比例已普遍地达到15%至20%，其中裸子叶植物和兰科植物已普遍达到40%以上。中国野生动物的数量濒危程度快速地上升，原因是大约为44%的濒危野生动物的数量在近几年呈现快速下降的趋势。目前受国家重点保护的非濒危野生动物的种类和数量已大大减少，有233种脊椎动物已经濒临灭绝 [ 1 ]。 在渝东北片区，某些野生近缘种因人类开采而导致生态环境破坏，栖息地也悄然消失，包括牲畜，鸟类、鱼类，各种林木花卉和其他物种资源等一些珍贵独特的农作物严重丧失 [ 2 ]。在一些地区，传统和稀有物种资源已经开始灭绝，因此保护生物多样性目前面临巨大的压力和挑战。
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user: 2. 研究内容 2.1. 研究区域 巫溪县位于中国长江上游地区、重庆东北部，于长江大巴山东段南麓。巫溪县地处东经108˚44'~09˚58'、北纬31˚14'~31˚44'之间。东接湖北省神农架林区、竹溪县，南临巫山县、奉节县，西与云阳县、开州区接壤，北连城口县和陕西省镇坪县。 巫溪县山貌地形以中部丘陵山地和中低丘陵山区为主，最低丘陵山区主峰平均海拔139.4米，最高丘陵山区主峰平均海拔2796.8米。巫溪县的总体地形特征是属于典型的中深纬度切割型的中山平原地形，巫溪县属亚热带暖湿季风气候区，四季分明，雨量充沛。年平均气温最高在7、8月份，最低在1月份。低山河谷年平均气温18℃左右；山地河谷年平均气温小于5℃。高山河谷海拔每升高100米，年均温下降0.65℃。年平均降水量9月最多，1月最少。多年统计平均降水量在1030~950毫米之间。低山河谷年均霜日11天，槽坝年均霜日40天，高山年均霜日大于100天。低山区日照多年平均1589小时，中山区多年平均1568.7小时，高山区多年日照平均1378小时 [ 3 ]。 2.2. 研究方法 针对我国自然保护区历史和生物多样性的现场调查和实地研究，采用了以下四种研究的方法和调查手段：现场调查法、收集自然保护区资料、翻阅文献资料及其他资料的收集。以重庆阴条岭国家级重点自然保护区作为渝东北一个具有代表性的自然保护区，进行实地调查。重点物种分类资料的整理汇集主要工作任务之一是及时整理收集国家级重点自然保护区区域内野外原生物种的生态相关分类详细资料，查阅《中国动物志》、《中国高等植物图鉴》、《中国植物志》等相关的文献，整理编制完成《重庆阴条岭国家级自然保护区动植物名录》。 重庆珍稀濒危动物的种类主要根据《国家重点保护野生动物名录》(1988)和《中国濒危动物红皮书》(1998)来确定。重庆珍稀濒危植物的种类主要根据《国家重点保护野生植物名录》(1996)和《国家重点保护野生植物名录(第一批)》(1999)等来进行确定并利用野生动植物调研照片、卫星观测地图等其他资料进行深入地研究。 数据来源 研究的数据来自笔者在2018年4~6月于重庆阴条岭国家级自然保护区管理局森林资源中心实地调查整理的成果、该国家自然保护区生物资源环境综合科学与监测数据分析研究中心的团队对该研究重点区域的生物多样性和生态概况实地调查分析结果及该国家自然保护区的综合环境科学监测考察数据分析报告。
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user: 4. 讨论与建议 本次研究重点是对重庆渝东北自然保护区进行详细调查。由于调查中收集的资料十分丰富且数据庞大，故不可能对各个区进行一一评价，所以从当地自然保护区中选择具有代表性的来进行讨论与建议的提出 [ 11 ]。 4.1. 自然保护区存在的问题 4.1.1. 管理问题 由于渝东北自然保护区多数为人口稀少的区域，经济发展不平衡，导致少数人做出破坏生态环境的行为。根据走访当地和调查人员调查，现大多数的自然保护区虽然是附属于国家林业局、环保局等但都已经开始设立自己的独立自然保护管理机构，因疏忽管理不当，而引发肆意滥用自然保护区的生态资源，导致各个保护区发展不平衡。 部分区县的林业局、环保局现已经建立了良好的综合管理体系，为当地的生态环境发展起到了一定的积极发挥示范效应，但没有深入具体地做到发挥综合管理的细节和市场监督的引导作用，对于一些国家级、省级的重点自然保护区来说，没有严格立法和相关部门严格执行相关保护管理条例，执法不严必有其后患。 根据《中华人民共和国自然保护区条例》2012年施行方案总则第四条的相关规定，自然保护区的发展规划战略建设规划方案应当被明确纳入国民经济和社会文化部发布的国家特色社会主义事业发展规划战略建设计划 [ 12 ]。据研究表明，当自然保护管理投入的财政资金不足时，主要是依靠国家部门财政经费的支助，力量较小，缺口较大。据笔者调查，渝东北片区除了国家级自然保护区之外，其他的几乎不少地方至今未能列入各级政府的社会发展计划和政府财政预算中 [ 12 ]，各地方自然保护区的管理工作仅仅是简单维护水平，无基础建设和科研调研费用支出，导致保护管理工作难以积极开展。 4.1.2. 法律问题 当前渝东北片区大部分都针对自然保护区制定了相应的管理措施办法，并通过当地政府颁布实行，但没有针对于重庆市各级自然保护区而制定的法律法规，“一区一法”虽然看起来更像是严格的行政执法，但绝大部分的中国自然保护区却是完全没有行政执法权，《中华人民共和国自然保护区条例》的确没有具体的相关实施细则，范围较广，目前还没有正式的出台。因重庆各个直辖市和地区的自然地理环境有所不同，动植物种类也大不相同，搬用其它资源保护的法律法规太片面没有一定的针对性，因此，在对各个自然保护区的分级管理和环境保护过程中，会发现仍然有发生导致保护执法的重大疏漏 [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]。 4.1.3. 保护问题 重庆虽然地处典型的亚热带气候，但是亚热带常绿阔叶林仅残存小部分面积，岌岌可危。建立自然保护区的初心是为了加强对当地的生物多样性保护，但大多数保护区的保护力度不够大 [ 13 ]。为了大力发展森林旅游业，强制在当地实施森林基地建设，砍伐树木。如巫溪的巫山白果树林场，是人烟稀少的国家级大型高山原始森林自然保护区之一。虽然当地森林资源少有人为被自然破坏，但由于当地缺乏有效森林保护管理措施，海拔1800米以下的中国原始森林一直遭到大量砍伐破坏至1997年，原始树木被大量砍伐和森林严重破坏，导致大量的野生森林物种和自然资源也逐渐完全消失，得不偿失。 4.2. 自然保护区建设建议 4.2.1. 健全自然保护区综合管理机制 保护区建设要进一步提高综合管理的水平，完善自然资源综合保护管理机制，加大对自然资源基础设施和现代化建设的综合保护和管理力度 [ 16 ]。加大对渝东北片区的生态文明建设，制定具有针对性的各类各级自然保护区的保护计划，将工作重点放在生态脆弱地区和生态敏感区上，对于可能严重影响本地区生态安全的区域或者生态功能性丧失或退化的区域，要及时进行针对性的重点保护，减缓其生态的恶化和发展的趋势 [ 18 ]，把生态多样性的损失控制在最小范围内。 4.2.2. 完善生物多样性相关法规政策 为了进一步加强对渝东北自然保护区生物多样性的保护，根据《中国生物多样性保护战略与行动计划》(2011~2030年)及《全国生物物种资源保护与利用规划纲要》，同时充分结合国家法律法规如《中华人民共和国自然保护区条例》，制定出针对渝东北自然保护区实际情况的政策法规和生物多样性保护方法 [ 19 ]。如为了减少珍稀物种资源的流失，一是有效杜绝有害野生物种的入侵，另外要严厉惩治对生态多样性及保护区造成破坏的违法行为。以便于当地政府、林业局、环保局工作人员和当地居民更好地参与到保护区的管理、规划和生态保护中。 4.2.3. 加大对当地珍稀动植物保护宣传 通过科学和专业的生物多样性监测，筛选出一批具有较高保护价值的物种，研究制定针对渝东北片区生物多样性生态保护的媒体宣传战略。各生态保护工作单位应当提出明确保护目标口号、下达的生态环保任务书和组织制定具体的保护行动指南等的措施，并通过利用电视、广播、网络等传播媒体以及向学校和社区组织发放宣传画册的多种方式，普及对生物多样性的知识 [ 20 ] [ 21 ]，不允许滥砍滥伐，捕杀野生动物等。如利用国际生物多样性日来宣传《生物多样性公约》和严格履行生态保护责任人的义务，进一步提高人民对于生物多样性的保护意识，从而进一步加大对渝东北自然保护区管理和珍稀动植物的保护力度。
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user: 摘要 病毒溯源之目的，在于有利加快遏制当前疫情，科学指导全球疫情防控工作，有助于人类从容应对未来相似病毒的突然袭击，防止病毒快速变异引发疫情蔓延。其方法是根据新型冠状病毒肺炎疫情各主要国家流行病学溯源的初步研究，结果彻底否定了所谓武汉是疫情源头的不实说法，同时我们提出了关于新型冠状病毒肺炎疫情起源的多源性学说的结论。
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user: 1. 引言 地球上病毒的发生与发展比人类的历史还要悠久许多，古生物学研究表明：大约35亿年前，病毒和细菌等简单生命是地球的原始“居民”。第1种恐龙大约出现在2亿3千万年前，第1种哺乳动物大约出现在2亿年前。这些人类(智人)进化的“祖先”，在有细菌和病毒性病原体的条件下存活了2亿多年。早在远古时代，病毒与人类基本上还能和平共处。但近代以来，几类病毒像最凶险的“敌人”几次大规模尝试着越过“边界”侵犯袭击人类，造成人类巨大的伤亡，值得人们世世代代深刻铭记。 冠状病毒是病毒大家族中的一小部分，人类已知的七类冠状病毒中的三类：非典型性肺炎病毒、中东呼吸综合征病毒和新型冠状病毒，对人类有较大的杀伤力，不能等闲视之。目前，正在全球爆发流行的新型冠状病毒肺炎(简称：新冠病毒肺炎，COVID-19)疫情，是未知病毒对人类发起的突然袭击，尚无特效药物和疫苗 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]，引发相关严重发病国家人民的恐慌，是人类面临的重大生物安全威胁，其造成的损失某些方面已经接近，甚至超过了世界大战带来的巨大损失。 传染病溯源是流行病学调查研究最重要的内容之一，也是社会防控工作的重要科学依据。这次新冠病毒肺炎疫情溯源的重要性、艰巨性、科学性、现实性，已严峻地摆在人们的面前。
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user: 2. 新型冠状病毒肺炎疫情溯源的艰巨性 自从新冠病毒出现以来，许多科学家积极探索新冠病毒的起源，到目前为止，虽取得了很大进展，但仍无定论。 2.1. 新冠病毒溯源是一个专业论题 新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2， SARS-CoV-2)溯源涉及到病毒学、流行病学和临床医学等专业领域。从逻辑上说，病毒溯源要收集信息、多方调查、形成假定、查找证据和印证其证据与病毒表征的一致性。从内容上说，包括追踪病原体、确定自然宿主、研判致病传播途径和寻找“零号”病人等。从方法上说，包括动物和环境病毒分布调查，运用基因同源性对比确定不同病毒株间的亲缘关系和传播过程等。由此可见，新冠病毒溯源就是科研专家运用科学的专业态度和专业技术手段追踪致病病毒源头的学术工作，同时，需要政治家的决策、理解与支持，需要全社会理解与支持。 2.2. 新冠病毒溯源是一个科学问题 SARS-CoV-2是未知病毒。其溯源要找到致病的病原体；确定到底是哪种动物为天然宿主；探寻病毒从天然宿主如何感染到人。病毒溯源需要生物学证据，包括病因学、临床医学和流行病学等证据；需要分子生物学证据，包括基因组测序、抗体检测等；关键是寻找生物学证据与分子生物学证据之间的关系。无论哪一个内容，都离不开科学家的实验和数据支撑。 2.3. 新冠病毒溯源是一个科研难题 SARS-CoV-2溯源难，事实上，不只是SARS-CoV-2，其他病毒如艾滋病、SARS冠状病毒(SARS-CoV)等源头的探索至今尚在继续，征途艰辛。首发病例是指在一起爆发疫情中符合病例定义、最早发病的病例，它是整个疫情能追踪到的起点，但不一定就是此前疫情的最早的传染源，因为疫情爆发调查受到环境、人员和社会等因素的影响和制约，传染源往往很难找到，即便是首发病例，在有的情况下也很难最终确定。事实表明：SARS-CoV-2很狡猾，其社会性、流动性等特点鲜明，溯源研究存在很大的不确定性和模糊性，需要较长的时间；从疾病史的角度来看，很多病毒溯源很难追踪到真正的源头，病毒溯源本身就是一个重大的世界科研难题。
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user: 4. 新型冠状病毒肺炎疫情的多源性学说 综上所述，病毒是全人类共同的敌人，可能在任何时间、任何地方出现。 各主要国家COVID-19疫情发生大致时间接近或相继发生、相互比较独立。 SARS-CoV-2可能来自于自然界，且不是从单一地方起源、发生和发展并感染人类的，是从美洲、欧洲、亚洲等许多国家各自独立发生后并部分相关联混合发展的方式、几乎同时或相继感染人类的。美国发病最早，现在COVID-19疫情也最为严重。 即使是人工改造的基因工程病毒，只有美国有这个能力，也不会如个别人所认为的，是非典病毒加上艾滋病病毒之联合功能之病毒，也不会碰巧同时或相继在几大洲流行。任何国家没有任何理由放毒全球，不惜让自己也染毒！ 美军最大的生化武器研发中心——位于马里兰州的德特里克堡生物基地2019年7月被美国疾病预防与控制中心调查并关闭，理由是基地“未能落实和持续执行保证特定物品或病毒安全的控制措施”。即使如此，但其引发COVID-19疫情几率不会特别大。因为，其关闭7个月后COVID-19疫情才大爆发、9个月后才全球大爆发。 自然发生、人工改造有意放毒、病毒泄漏等中的两项或全部同时或相继发生，全球历史上曾未发出现过，出现这种可能性的几率不会特别大。 这就是本文的主要论点，可称为：自然界SARS-CoV-2同时或相继引发世界多地COVID-19疫情的多源性学说。多源性学说与单源性学说，是事物起源的两个重要理论。 西班牙巴塞罗那大学一研究团队从2019年3月12日采集的废水样本中检测出新型冠状病毒。对此，该团队负责人巴塞罗那大学生物学教授阿尔韦特·博什在接受采访时表示，在2019年3月的废水水样中发现的新冠病毒浓度与今年3、4月水样中检测出来的浓度水平相当。当谈及为何去年没有检测出新冠病毒时，阿尔韦特认为去年之所以没有发现是由于当时正值流感季节，并没有人去刻意寻找或者检测新冠病毒，因此让它得以“蒙混过关” [ 15 ]。这也使得COVID-19溯源研究更加扑朔迷离 [ 16 ]。 据俄罗斯卫星社通讯社2020年7月6日报道，去年在西班牙、意大利和巴西的污水样本中发现了病毒的痕迹 [ 17 ]。由此可以得出结论，新冠病毒一直存在于世界上。报道指出，SARS-CoV-2并不是在中国出现的，他早在此次疫情大流行发生之前就已在全世界出现，处于睡眠状态，并且由于某些自然因素的影响而活跃起来。 据英国《每日电讯报》报道，牛津大学循证医学中心(CEBM)高级副导师汤姆·杰弗逊博士对此观点表示赞同。据他说，早在2019年3月，即在中国疫情暴发9个月之前，西班牙巴塞罗那的废水中就发现了SARS-CoV-2 (新冠病毒的病原体)的痕迹。不单只有西班牙，去年秋天，在意大利米兰、都灵和巴西的弗洛里亚诺波利斯废水样本中也发现了这种病毒。杰弗逊特别指出，SARS-CoV-2以前处于休眠状态，但是多种环境条件激活了它。报道中还以1918~1920年“西班牙流感”为例，当时，全球三分之一的居民感染了这种流感。但奇怪的是，太平洋西南部的一个岛国西萨摩亚约有30%的人口死于“西班牙流感”。但据调查，该国与世界其他地区并不存在联系。杰斐逊据此得出结论，“西班牙流感”病毒不会突然出现，而是突然进入睡眠状态，直到某种东西使其“唤醒”为止。科学家认定，“对此次新冠病毒流行的解释可能是——这些病原体不知从哪里来，也不知往哪里去。它们一直存在，也许是世界人口的密度或环境条件将他们激活，这是我们必须研究的 [ 18 ]。” COVID-19的溯源工作一直很艰难，尽管全球已经感染了1400多万人，全球一流的科学家采集了大量样本进行交互验证，但是得出的结论却有些自相矛盾，距离人传人的假设越来越远。最近的大规模研究是来自英国，英国COVID-19基因组学联盟(Cog-UK)彻底否定了单一“零号病人”引发整个英国疫情的观点，发现英国最初的COVID-19病例大多来自欧洲国家。要注意这项研究是基于国际旅行数据开展的，也就是人传人的假定。但是基于这个假设竟然发现英国的疫情并非只有一个源头，而是至少有1356个源头 [ 19 ]。美疾控中心称纽约流行毒株与中国毫无关系 [ 20 ]。这些为本文提出的COVID-19起源的多源性学说提供了重要的证据。
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user: 5. 达尔文进化论与寒武纪生命大爆发 伟大的生物进化论创立者达尔文认为：所有复杂的生命都来源于简单的生命，就像一棵进化树，适者生存、自然选择，缓慢进化、逐渐发展！这已成为金科玉律，编入生物学的教科书。 但是，在地球的寒武纪，许多生命，包括简单的、复杂的，在不太长的地质时期里、几乎同时或相继大爆发式的生成，与上述达尔文进化论和进化树不大完全一样！一个生命能生成，其他千万个生命没有理由不能生成；一棵进化树能生成，千万棵进化树没有理由不生成！否则，不符合自然浪漫原理和生物多样性原理。这一观点，胡文祥博士早在20多年前就论述过 [ 21 ] [ 22 ]。 如此说来，同一种SARS-CoV-2或其不同亚型，完全可以在全球的不同地方(只要条件合适例如温度在大约10 ± 5摄氏度等，或者其他条件允许的情况下)几乎同时或相继生成、进化并感染给人类，这没有什么不可能、没有什么奇怪的，事实上已经发生了。这就是本文的主张的观点：COVID-19疫情的多源性学说。这一多源性学说将有助人类应对今后的疫情。
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user: 6. 小结与展望 1) SARS-CoV-2可能为多源头。不同国家或地区在病毒生存或宿主环境大致相当情况下，同时或相继分别产生并呈部分混合传播方式。SARS-CoV-2发生的多源性、传播的混合性、结构的变异性和感染的致死性，是人类面临的重大挑战。其溯源研究尚待进一步科学印证 [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]。 2) 美国马里兰州的德特里克堡军事基地陆军传染病研究所2019年7月可能“泄漏”SARS-CoV-2等，有可能引发COVID-19疫情。 3) SARS-CoV-2一直存在于自然界，由于某些自然因素的影响而被激活起来，而且是在多地同时或相继被激活。 4) 中国对世界COVID-19疫情防控的主要贡献(五个最早)：最早报告疫情，最早公布病毒基因序列、便于检测试剂盒的研发，最早控制住疫情，最早派医疗专家组援外，最早大规模向世界各国供应防疫医疗物资。此外，中国的主要贡献应该还包括中医药加入抗疫的“队伍”。中国前期不仅向WHO捐赠5千万美元用于抗疫，习近平主席又在WHO大会上承诺2年内捐献20亿美元用于支持世界抗疫工作。不仅体现大国的担当，直接加强了全球公共卫生治理，而且必将进一步强化COVID-19溯源、药物研发、疫苗研制和疾病治疗等一系列防疫抗疫工作。 5) 对付烈性传染病，应遵循以防为主 [ 26 ] [ 27 ]、防治并重、全球协同的方针。要夺取全球抗击COVID-19疫情的全面胜利，取决于疫情严重、康复缓慢的那些国家或地区。如同化学反应的决速步骤取决于活化能高、反应慢的那步基元反应类似。 6) 截至北京时间2020年7月19日21时34分，根据美国约翰斯–霍普金斯大学发布的统计数据显示，全球215个国家和地区，累计确诊COVID-19病例14，317，239例，累计病亡602，865例。其中最为严重的美国累计确诊COVID-19病例3，712，604例，病亡140，120例。专家认为，未来3个半月里美国的COVID-19确诊病例会增加约100万。问题十分严重，形势非常令人担忧，短期内还未看到人类彻底战胜COVID-19疫情的希望 [ 28 ] ！这是第二世界大战以来发生的人类最为严重的公共卫生安全事件，其影响短期内很难消除。 7) 制生物权简称制生权，是如同制陆权、制海权、制空权、制天权、制网权、制电磁权、制心理权等七维战争制权一样重要的第八维战争制权。 8) 随着人们对COVID-19疫情溯源的进一步深入研究、临床实践和真实认知，人类的思想一定会更加深刻起来、辩证起来和博大起来。我们应做好公共卫生的战略预置，常备非常之时，常想非常之地，常料非常之事，常研非常之策，切实加强生物安全的基础学科和队伍建设，强化国际合作，为把准脉、用上劲、用对劲、开好方、战疫情提供物质支撑；特效药和特效疫苗的科研从无现成大道，都会遇到荆棘，都需踏平坎坷。 我们热切期盼全球受COVID-19感染的人们能够挺住、彻底战胜疫情、早日恢复健康！期盼全球所有没有受到感染的人们注意卫生防护、永远安全、健康生活！期盼地球之外、太空中的国际空间站不要受到COVID-19疫情的威胁！ 只要世界人民团结协作、同心同德、群策群力、英勇善战，就能共克时艰，彻底战胜此次COVID-19疫情，坚决打赢这场看不见、摸不着、没有硝烟的人民战争，迎接人类更加美好的明天！
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user: 摘 要 目的：回顾性分析1例马蹄肾患儿合并输尿管畸形，异位输尿管的临床资料，并进行相关文献回顾，提高临床上对该疾病的认知。方法：1个4岁的男孩因为反复尿床于当地行B超检查提示肾脏发育异常伴输尿管异常。于我院行体格检查与实验室检查未见异常。行CTU提示：左侧输尿管畸形扩张，右侧输尿管扩张。双侧肾盂肾盏扩张。行于全麻下行双侧输尿管再植术 + 输尿管残端切除术 + 剖腹探查术。结论：马蹄肾常合并泌尿系统畸形并不少见，但该病例合并左侧输尿管畸形，右侧巨输尿管，膀胱内异位输尿管，属实少见，特进行报道，同时阐述下对于膀胱内异位的盲端输尿管如何进行判断处理。 关键词 :马蹄肾，输尿管畸形，异位输尿管，巨输尿管 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 单纯的马蹄肾大多没有症状，但部分患者常合并有其他泌尿生殖、胃肠道、心肺、骨骼或染色体异常。我们阐述一个4岁的男孩马蹄肾患儿合并左侧输尿管“Y”畸形，双侧巨输尿管，膀胱内输尿管异位及其如何进行治疗。
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user: 2. 资料与方法 2.1. 一般资料 患儿，男，4岁。因“B超发现双侧肾盂积水半月”入院。患儿因反复尿床于当地行B超检查示肾脏发育异常伴输尿管异常。体检：体温37.4℃，脉搏90次/分，呼吸23次/分，体重16 kg，血压123/72 mmHg。患者一般状况可，神志清，精神可，皮肤无黄染，浅表淋巴结无肿大，头颈四肢无畸形，甲状腺无肿大，胸廓对称，心肺听诊正常。专科查体：腹部平软，未见胃肠型及蠕动波，腹肌柔软，肝脾肋下未触及，全腹无压痛反跳痛，肾区无叩痛，未触及包块，无压痛反跳痛。实验室检查：白细胞9.05 × 10 9 /L；淋巴细胞百分比24，中性粒细胞百分比65.7；红细胞3.49 × 10 12 /L；血红蛋白90 g/L；血小板299 × 10 9 /L (参考值：白细胞：5~12 × 10 9 /L，淋巴细胞百分比：40%~70%，中性粒细胞百分比：25%~55%，红细胞：3.75~5.5 × 10 12 /L，血红蛋白：110~145 g/L，血小板：125~350 × 10 9 /L)。尿常规：白细胞(−)，红细胞(−)，蛋白(−)，辅助检查：(1) B超示双肾畸形，双肾下极于腹主动脉及双侧髂血管前方相连。双肾集合系统分离扩张，输尿管扩张，右侧内径较宽处1.5 cm，左侧内径较宽处1.7 cm，提示：双肾畸形，马蹄肾；双肾积水，双输尿管扩张。(2) 泌尿系统CT造影：双肾体积明显增大、融合，位置下移，实质变薄。双侧肾盂、肾盏明显扩张。右侧输尿管中上段增粗迂曲，其下段显示较细。左侧上段示双输尿管走行迂曲、扩张并汇合成一条输尿管(图1，图2)。入院诊断为肾盂积水，双侧；泌尿系统畸形。 图1. 绿色剪头为右侧输尿管，红色箭头为左侧输尿管 图2. 马蹄肾 2.2. 手术方法 于全麻下行双侧输尿管再植术 + 输尿管残端切除术 + 剖腹探查术。术中见，左侧重复输尿管在局左侧输尿管上方约3 cm处呈“Y”形于近端汇合成一根进入膀胱(图3)。右侧输尿管下端狭窄，上端扩张。切开膀胱前壁，于左右输尿管口分别置入导尿管，其中左侧插入困难，沿着左侧输尿管开口环形切开膀胱粘膜，分离输尿管末端，逆行解剖输尿管远端，可见输尿管末端狭窄约1 mm，上方输尿管扩张约3 cm，自左输尿管切口向对侧输尿管开口外上方作粘膜下隧道，长约5 cm，于上方做切口，切除狭窄的左侧输尿管，将左侧扩张的经隧道穿出至新开口处，将扩张的输尿管全层与膀胱粘膜5-0可吸收缝线缝合固定，同时缝合原开口处粘膜，放置输尿管支架并固定支架管。右侧输尿管切除近端狭窄部分，同样方式将右侧输尿管再植。继续探查膀胱，发现其中一根多余输尿管，结扎多余输尿管，注入亚甲蓝约5 ml，确认为盲端输尿管后给予切除(图4)。 图3. 黑色线条为为左侧“Y”形输尿管 图4. 绿色箭头为左侧输尿管，黑色箭头为右侧输尿管，红色箭头为膀胱内输尿管