DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 4. 实证分析结果 4.1. 信度分析 本研究使用Cronbach’sa系数对组织公平、集体主义倾向、知识共享意愿量表一致性进行检验，并利用SPSS23.0和AMOS统计软件进行数据处理。 Table 1 Collectivism tendency， knowledge sharing willingness， organizational fairness subscale and total scale reliabilit 量表 Cronbach's 量表 Cronbach's 量表 Cronbach's 分配公平 0.915 集体主义倾向 0.923 知识共享意愿 0.881 程序公平 0.901 人际公平 0.840 信息公平 0.858 组织公平 0.971 整个量表 0.982 表1. 集体主义倾向、知识共享意愿、组织公平分量表和总量表信度 从表1可知，组织公平各维度的系数在0.858~0.915之间，总信度系数为0.971；集体主义倾向量表的总信度系数为0.923；知识共享意愿量表总信度系数为0.881，整体信度系数达到0.982，这表明整个问卷和分量表之间的内部一致性均较好，表明此次问卷是可靠的。 4.2. 效度分析 Table 2 Variable confirmatory factor model analysis model fitting degre 变量 /df RMSEA CFI IFI TLI 组织公平 1.929 0.061 0.962 0.962 0.956 集体主义倾向 1.865 0.059 0.986 0.986 0.980 知识共享意愿 2.403 0.075 0.991 0.991 0.977 表2. 变量验证性因素模型分析模型拟合度 通过表2可以看出，组织公平的四维度模型拟合参数/df = 1.929 (<2)，RMSEA = 0.061 (<0.08)，CFI、IFI、TLI值均大于0.9且在0.95以上；员工集体主义倾向/df = 1.865 (<2)，RMSEA = 0.059 (<0.08)，CFI、IFI、TLI值均大于0.9且在0.98左右；员工知识共享意愿/df = 2.403 (<3)，RMSEA = 0.075 (<0.08)，CFI、IFI、TLI值均大于0.9且在0.95以上。说明三个模型均拟合良好，组织公平、员工集体主义倾向、知识共享意愿模型均通过验证。
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user: 5. 模型检验 5.1. 模型拟合检验 Table 3 Regression model fitting index of organizational justice to dependent variables (standardized path 因变量 CMIN DF /df RMSEA IFI TLI CFI 知识共享意愿 518.849 290 1.789 0.056 0.959 0.954 0.959 集体主义倾向 89.94 53 1.697 0.053 0.989 0.987 0.948 表3. 组织公平对因变量的回归模型拟合指数(标准化路径) Table 4 Non-standardized regression pat 自变量 因变量 Coefficient SE P 组织公平 知识共享意愿 0.983 0.026 <0.01 组织公平 集体主义倾向 1.004 0.019 <0.01 表4. 非标准化回归路径 表3显示，模型的绝对拟合指数中的/df值为1.789 (<2)，RMSEA为0.056 (<0.08)，表示适配良好，IFI、TLI、CFI均在0.95以上也达到了理想拟合，说明组织公平对知识共享意愿的回归模型是合理的。非标准化回归系数达到了0.001的显著性水平，验证了组织公平对知识共享意愿有显著正向影响，即验证了假设H2。 模型的绝对拟合指数中的/df值为1.697 (<2)，RMSEA为0.053 (<0.08)，表示适配良好，IFI、TLI、CFI均在0.9以上也达到了理想拟合，说明组织公平对员工集体主义倾向的回归模型是合理的。如表4所示，非标准化回归系数达到了0.001的显著性水平，验证了组织公平对员工集体主义倾向有显著正向影响，即验证了假设H1。 5.2. 集体主义倾向中介效应分析 Table 5 An intermediary model test of collectivism tendenc 结果变量 预测变量 coeff t p 知识共享意愿 组织公平 0.98 38.53 0.00 集体主义倾向 组织公平 1.01 52.66 0.00 知识共享意愿 组织公平 0.64 7.33 0.00 集体主义倾向 0.34 4.16 0.00 表5. 集体主义倾向的中介模型检验 Table 6 Decomposition table of total effect， direct effect and intermediary effec Effect BootSE BootLLCI BootULCI 效应占比 总效应 0.98 0.03 0.93 1.04 直接效应 0.64 0.1 0.45 0.83 64.73% 集体主义倾向的中介效应 0.35 0.09 0.17 0.52 35.26% 表6. 总效应、直接效应及中介效应分解表 结果如表5和表6所示，组织公平对组织共享意愿的正向直接预测作用显著(B = 0.98， t = 38.53， p < 0.01)，且放入中介变量集体主义倾向后也依然显著(B = 1.01， t = 52.66， p < 0.01)。 此外，组织公平对知识共享意愿的直接效应及集体主义倾向的中介效应的Bootstrap 95%置信区间的上下限均不包含0，表明组织公平不仅能直接预测知识共享意愿，而且能够通过集体主义倾向的中介作用预测知识共享意愿，该直接效应(0.64)和中介效应(0.35)分别占总效应(0.98)的64.73%、35.26%，假设H3得到验证。
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user: 6. 结论与讨论 此文充分收集和利用国内外相关文献，运用管理学、计量经济学等经济管理学方法进行理论研究，通过回顾总结前人的研究成果，挖掘有关组织公平、员工集体主义倾向、知识共享意愿的相关理论成果，构建此项目的研究假设和模型，并且采用问卷调查的实证方法进行数据收集，充分利用网络的便利性，扩大调查的范围，实现自然科学和社会科学的融合，获得比较客观的结果，对回收的问卷调查利用SPSS23.0软件与结构方程模型的统计分析方法，对假设进行验证，试图提出具有实践意义的管理方法。研究结果显示，组织公平显著正向影响集体主义倾向和知识共享意愿，集体主义倾向在组织公平影响知识共享意愿中起到了中介作用。在中国文化背景下，企业通过提高员工集体主义倾向来增加员工知识共享意愿是一个可循之道，基于以上研究结果，为此提出了以下几点管理建议： 第一，创建公平互惠的组织纪律和氛围。一方面企业要保证员工的报酬制度公平，另一方面要保证员工之间的公平，对于不同绩效会有不同的奖惩制度。 第二，培养集体利益与个人一致的观念。围绕提高员工的公平感和员工集体主义倾向等方面，培养员工个人与集体利益一致等观念，引导团队成员形成积极向上的集体主义价值观，创造组织内部拥有一致目标的组织环境，激发员工的使命感和集体荣誉感，建立内部互动的知识管理体系，促进知识的流动，进而提升企业的竞争优势。 第三，创造开放的工作环境，提高员工的决策和参与感。当员工有机会参与组织内的决策时，更加愿意为企业出谋划策，在讨论过程中分享自己的观点，将个人知识转换为组织知识，有利于提高工作效率，实现资源最大化。
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user: 摘要 在国家政策的大力支持下，近年来广西北部湾港口建设、货物吞吐创历史新高，2020年底排入了全国十大港口。为进一步探讨港口物流与区域经济互动发展过程中的相互作用机理，本文以2008年~2019年北部湾港口物流与区域经济为研究对象，使用熵值法以及耦合协调模型，分析了北部湾港口物流与区域经济的协同发展状况，发现北部湾港口物流与区域经济之间存在相互依赖关系。从2015年开始北部湾港口物流与区域经济达到了高度协调状态，形成了一种比较理想的发展模式：北部湾港口物流促进北部湾经济特区区域经济增长，北部湾经济特区区域经济又发展推动北部湾港口物流的发展，两者协同发展，共同推动港口区域周边城市经济增长。
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user: 1. 引言 广西壮族自治区是21世纪海上丝绸之路和丝绸之路沿线经济带有机紧密连接的重要交通门户，北部湾港口是目前我国西南地区最近的出海口，包括广西北海港、广西防城港和广西钦州港三大主要集中港区，是国家计划重点打造的五大沿海港口经济集聚群的西南沿海港口经济集聚群的主力港口。国家正在积极倾力打造构建西南北部湾经济特区，把它作为西南乃至中南地区对外开放和经济发展的新型国家战略经济支点，并且打造构建成一条连接面向东盟的新型国际通道。《国家综合立体交通网规划纲要》首次明确把北部湾港口列入国际综合交通枢纽和重要海港，这为北部湾港的进一步发展带来了新的机遇。中国与东盟的合作关系现在正在逐步迈向一个战略全方位、多边跨领域、深化多层次的“钻石十年”新发展时期，这也为北部湾的发展提供了新的发展动力和发展契机。 虽然受到疫情的影响，但北部湾地区港口集装箱吞吐量仍然逆势高速增长。2013~2020年，北部湾地区的港口集装箱总体吞吐量由100万标箱大幅扩张增长到了超过500万标箱，增长4倍。特别重要的是2020年，北部湾地区的港口货物总体集装箱运输规模已经达到505万箱，同比2019年增长32%，迈进了我国沿海地区港口的前十名行列。 作为物流行业的新兴代表——港口物流，是沿海地区依托自身地理优势形成的综合性物流，利用现代化手段建设的更加先进、覆盖范围更广的物流体系。近年来，一带一路的建设大力促进了北部湾经济区对外贸易、进出口的发展，从而带动了北部湾经济区与东南亚地区的企业之间的经济往来，北部湾港口海运、物运的需求也同比增长。在港口区域经济的发展过程中，对港口的基础设施建设能够带动周边临港城市经济及腹地城市经济的协同发展，这对于进一步提高港口配套资源的利用效率、推动港口产业的转型升级、促进城市经济整体的发展，有着积极的意义。区域经济是港口物流运作起来的需求来源，港口物流为区域经济发展提供服务，因此港口物流可以影响区域经济的发展。港口物流的发展有助于促进区域经济的增长，而区域经济的增长又能够进一步刺激港口物流的发展。因此深入对二者间的关系进行探讨，对推动二者间的协同发展，意义重大。 本文以广西北部湾港为例，建立港口物流评价指标和北部湾经济区经济评价指标，并利用熵权法来计算各个经济评价指标的权重，得到经济发展状况得分，然后建立北部湾港港口物流与北部湾区域经济耦合模型，分析北部湾港口物流与其区域经济的协同度，找出两者协同发展中存在的问题，给出相应的建议。
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user: 2. 文献综述与指标选取 2.1. 文献综述 许继晴(1997)定性分析了港口物流与区域经济之间的相互促进作用 [ 1 ]。唐中赋(2006)选取了国内7大亿吨港口为研究对象，定性分析与定量分析相结合探讨了港口集装箱运输与腹地经济之间的关系 [ 2 ]。钟铭(2011)通过对构造协同程度模型进行测量和计算，得到了大连市城市经济和港口运输之间的协同关系 [ 3 ]。朱坚真(2013)以深圳港为例，使用耦合协调模型得到了深圳港口物流与城市经济相协调发展、协调发展的结论 [ 4 ]。杨留星(2016)以连云港为例基于VAR模型探讨了海港对腹地区域经济各方面的作用机理 [ 5 ]。Yu-Bing Yu (2017)运用数据包络分析法和灰色关联分析法，对2000~2014年宁波港国际物流业发展的效率以及它们与城市经济的相互协同影响进行了综合性的评价 [ 6 ]。康慧聪，郭子雪(2019)采用距离协同度评价模型研究了河北省区域物流与区域经济的相关作用关系 [ 7 ]。曹炳汝(2019)通过搭建了太仓港周边港口物流和太仓港周边的腹地经济这两个子系统，得到了太仓港和周边腹地经济的协同程度，且通过对引力学模型的应用，可得到太仓港和周边腹地之间的引力值，得到了二者之间存在着一种协同关系的结论 [ 8 ]。 2.2. 指标选取 通过分析查阅相关统计文献，本文选择了北部湾经济特区2008~2019年度地区生产总值X 1 、第一产业生产总值X 2 、第二产业生产总值X 3 、第三产业生产总值X 4 、公共财政预算收入X 5 、公共财政预算支出X 6 、全社会固定资产投资X 7 、社会消费品零售总额X 8 和进出口贸易总额X 9 共9个区域重点经济指标并用来综合分析衡量近年来北部湾经济特区区域经济的发展规模、状况。港口口岸货物吞吐量X 10 是一种用来直接衡量一个港口物流发展情况的指标。其中大部分指标数据由广西壮族自治区2009年~2020年统计年鉴得到。
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user: 4. 结论与建议 4.1. 研究结论 在国家大力扶持西部经济发展的背景下，北部湾发展迎来了新的历史机遇。本文以北部湾港口物流与区域经济为研究对象，使用熵值法和耦合协调模型，测算了北部湾港口物流与区域经济的协同发展状况。研究得到了北部湾港口物流与区域经济耦合度一直处在较高水平，说明两者相关联程度角度；耦合协调度处在一个由低到高不断上升的过程，说明两个子系统内部的协调性越来越高，产业结构等的配合协调度也越来越高。港口物流推动区域经济发展，区域经济发展水平又促进港口物流运营状况。 4.2. 对策建议 政策帮扶——近年来北部湾港口物流以及区域经济的高速发展离不开国家政策的帮扶，中央不断加大西部大开发力度，为北部湾的发展带来了巨大的政策红利。“一带一路”沿线建设在广西深入推进以及西部地区陆海空间新通道的建设都获得了国家的高度重视和支持。地方政府也可以加大对港口物流发展的政策扶持，加大政府在公共财政支出、企业税收、人才引进等方面的支持力度，为北部湾发展提供良好的政策基础。 加快北部湾周边配套交通网络建设——以港口城市为中心，发散建成路运、空运、水运等完备的交通网络，完成中转、仓储、转运一体化港口建设。港口周边完善的交通网络可以深入推动腹地经济发展同时抓住西南地区最近出海口的优势，打造东南亚相关国家的专属航线，以此扩大外贸与区域经济形成联动。 打造完整的上下游产业链结构——目前北部湾临港产业带包括石化、电子、新材料、造纸、有色金属等特色产业部门，吸引现有产业的上下游产业入住北部湾经济区，打造完整的产业链结构，提高经济效应，也可以提升物流运输效率。 信息化建设——随着大数据信息时代的来临，提高信息化程度，增强港口创新、便捷能力成了提升港口竞争力的必须条件。建立港口物流信息共享系统实现货物集装箱电子通关、商业贸易无纸化交易，才能应对北部湾港口物流的高速发展和货物吞吐量的迅速增长。政府部门可以搭桥建立起商业企业、物流公司与通关口岸的信息数据库，形成系统的管理体系，搭建物流一体化服务平台。 人才培养与引进——北部湾经济区周边高校较少，北部湾大学、钦州学院等高校无法输送足够的物流管理相关人才。本地高校可以增加开设物流产业上下环节的专业与港口合作建立教学实践基地，培养急需的高水平高层次人才。政府同步出台“高水平”人才引进战略，吸引相关人才。 4.3. 不足与探讨 由于早期的北部港口货物吞吐、集装箱运输等都不算大港，有关港口物流系统的衡量指标数据难以获得，故本文在港口物流系统指标的选取搭建上有待完善。一个港口不是孤立的发展，不单单只辐射了周围区域经济，货物往来运输深入腹地，后需研究或许可以深入探讨港口物流与经济腹地的关系。
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user: 摘要 视网膜中央静脉阻塞(CRVO)是常见的视网膜血管疾病，黄斑水肿(ME)是CRVO患者视功能损害最常见的原因。ME的治疗方法包括激光光凝、抗血管内皮细胞生长因子(VEGF)药物、皮质类固醇激素等，尽管不同的治疗方式已被证明对改善黄斑水肿有效，但许多CRVO患者经过短期治疗后，仍有持续或复发的ME。然而，关于RVO长期预后结果的研究较少。本案例旨在提供1例CRVO-ME长期的治疗预后，探讨CRVO-ME的病程、长期管理及治疗策略。
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user: 1. 引言 视网膜中央静脉阻塞(central retinal vein occlusion， CRVO)是常见的视网膜血管疾病，黄斑水肿(macular edema， ME)是CRVO患者视功能损害最常见的原因，ME的治疗方法包括激光光凝、抗血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor， VEGF)药物、皮质类固醇激素等，其中抗VEGF药物或皮质类固醇激素在治疗CRVO-ME取得了显著的短期疗效，然而，长期疗效欠稳定，ME复发率高。现就1例CRVO-ME长期的治疗预后报告如下。
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user: 2. 临床资料 患者男，65岁，因右眼视物模糊2月于2017年5月24日就诊于济宁市第一人民医院眼科。患者既往高血压病史20余年，规律口服降压药控制血压可。眼科查体：右眼视力0.15，矫正不提高；左眼视力0.8。双眼眼压：Tn。双眼前节检查无异常。眼底：右眼视盘边界尚清，静脉扩张迂曲，全视网膜可见火焰状出血，黄斑区水肿。左眼视盘边界清楚，颜色红润，网膜未见明显异常。黄斑OCT示右眼黄斑囊样水肿(如图1所示)，FFA示右眼静脉充盈明显迟缓，管壁荧光渗漏，未见明显无灌注区。诊断：右眼视网膜中央静脉阻塞右眼黄斑水肿高血压病。右眼予抗VEGF药物治疗，术后1月复查右眼视力：0.4，视网膜出血较前好转，黄斑水肿较前减轻(如图2所示)，术后2月复查右眼视力：0.15，黄斑水肿复发(如图3所示)，继续予抗VEGF药物治疗，治疗后的1月复查右眼视力：0.5，OCT示黄斑水肿消退(如图4所示)，2月复查右眼视力：0.2，黄斑水肿复发(如图5所示)。2017年5月至2020年12月的随访期内，黄斑水肿反复发作，黄斑水肿复发的时间大约在治疗后的2月左右，当黄斑水肿复发时再次给予抗VEGF药物治疗，治疗期间有4次给予球后注射曲安奈德，2次给予抗VEGF药物联合后Tenon注射曲安奈德，2019年10月复查FFA示周边视网膜存在广泛的无灌注区(如图6所示)，并在视网膜无灌注区行眼底激光治疗，2019年11月行右眼白内障手术治疗。3.5年的随访期间内患者先后行19次抗VEGF药物治疗(5次雷珠单抗，14次康柏西普)，最后一次注药时间为2020年11月23日，在治疗过程中，无论采取抗VEGF联合曲安奈德，还是抗VEGF联合激光，黄斑水肿都在治疗后的2月左右复发。2021年1月复查OCT示右眼黄斑区水肿明显消退(如图7所示)，右眼视力0.4，在第19次抗VEGF治疗后半年内，随访未发现黄斑水肿复发，右眼视力稳定在0.4。在2021年5月的最后一次随访时复查OCT示黄斑水肿再次复发(如图8所示)，但患者视力稳定在0.4，如果后期患者视力下降或黄斑水肿复发明显，可能需要再次抗VEGF治疗。 图1. 首次就诊 图2. 第1次抗VEGF后1月 图3. 第1次抗VEGF后2月 图4. 第2次抗VEGF后1月 图5. 第2次抗VEGF后2月 图6. 周边视网膜广泛的无灌注区 图7. 第19次抗VEGF后1月 图8. 第19抗VEGF后6月
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user: 3. 讨论 CRVO是常见的视网膜血管疾病，ME是CRVO患者视功能损害最常见的原因。目前CRVO-ME的治疗方法包括皮质类固醇激素、抗VEGF药物、激光光凝等，其中抗VEGF药物或皮质类固醇激素在治疗CRVO-ME取得了显著的短期疗效。然而，不同患者对治疗反应不同，一些患者的ME的快速稳定，而另一些患者表现出难治性ME，需反复多次给药和更长的治疗时间，关于抗VEGF治疗RVO-ME长期预后结果的研究较少。Campochiaro [ 1 ] 等对RVO-ME患者进行4年的抗VEGF治疗结果显示：约56%的CRVO患者仍存在ME，需要继续抗VEGF治疗。Chatziralli等 [ 2 ] 随访3年的研究发现：CRVO患者在第1年、第2年、第3年的平均注射次数分别为5.1、2.8、1.9次，约36%的CRVO在抗VEGF治疗3年后仍存在ME的复发，需要进一步治疗。Spooner等 [ 3 ] 对RVO-ME患者进行长达5年的研究发现：抗VEGF药物的注药次数在第2年到第5年并没有减少，持续的抗VEGF治疗能使RVO患者获得良好的长期预后。关于抗VEGF治疗3~4年后仍存在ME的RVO患者最终的预后结果也不确定。对于抗VEGF治疗后仍存在ME复发的患者来说，应考虑选择联合或替代的方案。视网膜无灌注区的存在被认为是VEGF驱动源，VEGF水平的升高可能导致ME复发，视网膜无灌注区的激光光凝可改善视网膜的缺血缺氧状态，从而降低VEGF的过度表达 [ 4 ]。那么，联合激光治疗是否能促进黄斑水肿的消退，减少抗VEGF药物的注射需求，改善RVO患者的预后，各研究结果不同。有研究认为抗 VEGF联合激光治疗可弥补单一治疗的不足，减少球内注药次数，降低ME复发 [ 5 ]。与此相反，也有研究表明：与单纯抗VEGF药物相比，联合激光并不能进一步改善患者的视功能，也不能减少注药次数 [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]。Tadayoni等研究发现 [ 8 ]：在RVO-ME患者的治疗中，抗VEGF联合或不联合激光均可获得视功能的改善且没有显著差异，联合激光组并没有减少再治疗需求，至少在24个月的随访期内，联合激光治疗没有表现出任何益处。因此，抗VEGF联合激光光凝降低ME复发的疗效尚不明确。近年来，炎症在RVO-ME发病机制中的作用越来越得到重视，2019年EURETINA指南也强调抗炎在RVO-ME治疗中的重要性 [ 9 ]。Osaka [ 10 ] 等研究分析了雷珠单抗联合后Tenon囊下注射曲安奈德与单纯雷珠单抗治疗RVO-ME的疗效，在12个月的随访期内，两种治疗方案都显著减轻黄斑水肿和促进视功能的改善且没有明显差异，相比单纯组，联合组并没有减少抗VEGF注药需求。Moon [ 11 ] 等进行了6个月的研究表明：贝伐单抗联合后Tenon囊下注射曲安奈德与单纯贝伐单抗均能显著减轻黄斑水肿和促进视觉功能的改善且没有明显差异，但联合治疗可减少抗VEGF注药的次数。因此，抗VEGF联合抗炎降低ME复发的疗效也不明确。 本例患者先给予抗VEGF治疗，后在视网膜无灌注区给予激光治疗，治疗过程中也给予抗VEGF联合抗炎治疗。然而，在3.5年的随访期内，无论哪种治疗方案，患者总是在治疗后的2月左右出现视力降低，ME复发；在3.5~4年的随访期内，未发现ME复发及视力下降，患者病情趋于平稳；在2021年5月的最后一次随访时ME再次复发，但视力稳定在0.4。临床治疗中黄斑水肿反复发作的患者很常见，但此患者在治疗3.5年后才出现ME复发周期延长，这类患者临床较少见，此外，在3.5年的治疗过程中我们发现抗VEGF联合抗炎或抗VEGF联合激光并没有降低ME的复发。我们推测如下：一是联合治疗可能具有缓慢的延迟效果，需长期的随访才能显现其疗效；二是ME的反复发作可能与RVO的病程有关，RVO病程缓慢冗长，视网膜循环瘀滞的病因未得到根本改善，部分RVO患者可能需要至少4年的治疗时间。
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user: 4. 总结 本例评估了抗VEGF药物治疗CRVO-ME长达4年的随访预后。其主要优势是患者依从性高，随访时间长。该病例提示我们：对于RVO继发顽固性ME患者，尽管需要频繁地注射抗VEGF药物治疗，但在接受长期的抗VEGF后，患者的视功能明显改善；抗VEGF联合抗炎或抗VEGF联合激光在短期内并没有起到协同作用及降低ME复发。因此，我们应对RVO患者做好病情的沟通与解释，告知其漫长的治疗过程，指导患者对病情的自我监测，尤其是顽固性ME的患者，应坚持至少4年的随访及治疗时间，此外，将来需大样本、长期的研究以探讨RVO-ME患者最佳的长期管理策略及联合治疗的疗效。 该报道患者已知情。
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user: 摘要 本文应用事件分析法对湖北板块股票市场应对新冠肺炎疫情的市场表现进行了实证研究。结果表明，新冠疫情在短期内对湖北板块股市产生了显著的冲击效应。但由于行业的异质性，疫情对不同行业的影响效应和程度是不同的，其中对旅游餐饮、批发零售、信息技术以及网娱媒体等行业造成的冲击最大，对房地产行业有轻微的冲击效应；相反，医药、运输仓储、制造和金融等行业在此次疫情中保持了较强的抵御能力。本文的研究结果在一定程度上可以为世界各国抗击传染病和恢复经济生产提供参考。
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user: 1. 引言 随着全球化进程的日益加快和社会的不断发展，突发公共事件愈发频繁。2019年12月，新冠肺炎疫情自武汉开始爆发，并逐渐向全国快速扩散。截至到2020年4月8日武汉解封，全国31个省(区、市)累计确诊病例有81，802例，从扩散面和严重程度来看，新冠疫情已超过2003年的非典；从传染病本身来看，与2003年的SARS病毒相比，新型冠状病毒的传染性更强，传播范围更广，防控难度更大。从以往文献来看，历次重大疫情均对人类社会各个方面产生巨大影响，本次疫情也不例外，人类健康、经济发展面临极大挑战。疫情下，除了人群感染和生产停摆等现实影响之外，反应最为强烈的则是股票市场。股票市场是经济发展的晴雨表，股价变动不仅能够反映经济表现，同时也在一定程度上预示着未来经济发展的趋势。因此，评估和理解新冠疫情对股票市场的影响，具有重要的现实意义。 纵观有关此疫情的相关文献，多数学者均从疫情对经济社会某一方面或某些行业的影响展开研究。具体来看，Liu等人 [ 1 ] 研究了新冠疫情对美国原油价格以及原油市场的影响，结果表明疫情对原油市场有显著的负效应；Wu等人 [ 2 ] 运用事件分析法探讨了疫情爆发对中国上市旅游股价的影响，结果证明该疫情确实对旅游业带来了短期的负面影响；Sobieralski [ 3 ] 分析了新冠疫情对航空业和就业的影响；Ali等人 [ 4 ] 研究了新冠疫情对不同金融证券的影响，并比较了我国和其他国家的情况；董渤等人 [ 5 ] 分析了新冠疫情对农业生产的影响效应，并给出了相应的应对策略；赵娴等人 [ 6 ] 运用事件分析法研究了新冠疫情对我国第三产业的影响效应。 在此背景下，本文以湖北板块股票市场不同行业的样本股票为研究对象，运用事件分析法研究样本股票收益在疫情发生前后不同窗口期内的变化情况，以及疫情发生后各个行业应对疫情的能力。通过以上研究，可以了解股市价格变化，为股民投资决策提供依据，也可以揭示各个行业在疫情发生以来的市场反应，为采取措施应对后续相似重大突发公共事件提供理论支撑和政策建议。
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user: 2. 模型设定 2.1. 窗口的界定 运用事件分析法进行研究时，首先要进行事件定义，选定事件日、估计期和事件期，如图1所示。 图1. 事件窗口示意图 2.2. 模型的选择 2.2.1. 市场模型的建立 事件分析法主要考察特定事件发生后样本股票价格的异常变化(异常收益)，在《事件研究方法综述》 [ 7 ] 一文中，将计算预期收益率模型分为三类：平均调整收益率模型、市场指数调整收益率模型、风险调整收益率模型，其中风险调整收益率模型有多种类型，例如市场模型、资本资产定价模型、Fama-French三因子模型、Carhart四因子模型等。由于市场模型最为简单且预测能力与其他复杂模型一样好 [ 8 ]，因此本文采用市场模型来进行建模，用估计期窗口的个股收益率与相应的大盘收益率数据进行回归分析，计算各支股票的α i 和β i ，然后将其代入事件期窗口计算正常收益率R it ，计算公式如下： R ^ i t = α i + β i × R m t ， 其中R mt 为t时刻大盘收益率。 2.2.2. 计算异常收益率 异常收益率AR (Abnormal Returns)即在事件窗口内，每只股票的实际收益率与正常收益率的差值，异常收益率能够反映该事件的经济影响，计算公式如下： A R i t = R i t − R ^ i t . 2.2.3. 计算累积异常收益率 一般来说，事件分析法是研究事件发生日前后一段时间内的影响效应，因此需要对异常收益率进行加总，即计算累积异常收益率CAR (Cumulative Abnormal Returns)。事件对股票价格在这段时间内的影响是否显著，通过对事件期的累积异常收益率进行统计检验来确定。 股票i在事件窗内各交易日的累积异常收益率用CAR it 来表示，其计算公式如下： C A R i t = ∑ j = t 0 t A R i j .       t ∈ ( t 0 ， t 2 ) 对于N个样本，在事件窗内的平均异常收益率和累积平均异常收益率CAAR (Cumulative Average Abnormal Returns)的计算公式如下： A R t ¯ = 1 N ∑ i = 1 N A R i t ， C A A R = C A R t ¯ = 1 N ∑ i = 1 N C A R i t = 1 N ∑ i = 1 N ∑ j = t 0 t A R i j ， 其中N为样本股票的个数，t代表事件窗内的各交易日。 2.3. 统计检验 本文选用T检验来检验累积平均异常收益率的统计显著性，检验统计量选取如下： T C A R t ¯ = C A R t ¯ S ( C A R t ¯ ) / N ~ t ( N − 1 ) ， S 2 ( C A R t ¯ ) = 1 N − 1 ∑ i = 1 N ( C A R i t − C A R t ¯ ) 2 ， 其中CAR t 为交易日t的累积平均异常收益率，N为股票的样本数， T C A R t ¯ 为综合检验中的样本统计量。
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user: 3. 数据描述 由于新冠肺炎的复杂性和特殊性，以及人们对它认识的不确定性和渐进性，很难确定其首次发生的时间。通过查阅相关资料获悉，钟南山院士在2020年1月20日宣布新冠肺炎有人传人的现象，因此本文选择将此信息公布作为事件发生，并且把2020年1月20日作为事件发生日。选取2019年8月1日到2019年12月26日为估计期窗口(即事件发生日前的172天到25天)。事件期窗口的设定根据下文不同的需求进行不同的选择。 关于股票价格数据，本文选取了深圳证券交易所的深证综合指数每日收盘价以及湖北板块其中15支代表股票的每日收盘价作为我们的研究对象，这些股票的主营业务涉及餐饮旅游、房地产、运输仓储、医药、批发零售等多个行业，股票信息如下表1 所示。 Table 1 15 stocks information in Hubei plat 序号 股票代码 股票名称 板块信息 1 002159 三特索道 旅游餐饮 2 002305 南国置业 房地产 3 002627 宜昌交运 运输仓储 4 300161 华中数控 制造 5 300494 盛天网络 信息技术 6 300536 农尚环境 建筑 7 300683 海特生物 制造 8 600107 美尔雅 纺织服装 9 600136 当代明诚 出版传媒 10 600774 汉商集团 综合 11 600976 健民集团 医药 12 000759 中百控股 批发零售 13 000783 长江证券 金融 14 000883 湖北能源 水电煤气 15 000926 福星股份 房地产 表1. 湖北板块15支股票信息 本文所采用的数据取自tushare财经数据包，对获取的数据做如下预处理得到其对数收益率 其中P it 是t时刻股票指数i的价格。
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user: 5. 结论 本文采用事件分析方法，以湖北板块股票市场为研究对象，用经验的方式探讨了新冠肺炎疫情的爆发对股票市场在短期内的冲击效应，及其对各行业股票价格的影响。研究结果表明：1) 新冠疫情的发生对湖北板块股票市场整体产生了显著的冲击效应。2) 疫情发生后20个交易日内，对股票的冲击最大，20个交易日之后，股票市场慢慢恢复。3) 就行业来看，疫情对旅游餐饮等娱乐服务行业冲击最大，对医药制造行业等有一定的积极影响。 股票市场是经济的晴雨表，在一定程度上反映了一个国家或者一个地区经济的整体状况。本次疫情对湖北省经济造成的影响是沉重的，不过这个冲击是短暂的，回顾这一整年，湖北省的经济“满血复活”，以上讨论的严重受挫的旅游餐饮等娱乐服务行业逐步回归正轨。本文的结论也可以为世界各国抗击传染病和恢复经济生产提供参考。
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user: 摘要 国有改制企业脱离母体后，独立自主带领改制职工走上自负盈亏的经营发展道路。我单位在各届强有力的领导班子带领下，通过多年不懈的探索，通过强化领导干部管理、深化内部改革、科学规划发展、抓实安全生产、延续党建工作等一系列方式方法，确保了企业平稳高质量发展，建立了一套适应企业可持续经营发展的经营管理模式。
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user: 1. 引言 改制企业是依据原国家经贸委等八部门联合印发的859号文件《关于国有大中型企业主辅分离辅业改制分流安置富余人员的实施办法》，从国有企业剥离出来而形成的，作为特定历史背景下的产物，其生存发展有别于普通性质的民营企业。据公开报导仅中国石化一家国有企业改制分流就形成了800余家改制企业，从全国层面看，改制企业数以万计，为国家经济建设和社会稳定做出了一定的贡献。我单位作为石油化工类综合施工型改制企业，自2005年改制以来，面对各种风险挑战和艰巨的改革发展任务，一路承压而上，奋勇前进，在改革发展中不断坚定道路自信，逐步建立了一套适应企业可持续经营发展的经营管理模式。
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user: 2. 全面分析改制企业的优势和弊端 改制企业自改制分流后，逐步走向自负盈亏、自主经营、为我发展之路。作为特定历史时期下的产物，改制企业的后续生存没有成熟、成功的经验可借鉴，需要在清晰的自我认知和熟悉掌握外部环境的前提下，要摸着石头过河，闯出一条适合改制企业生存发展的道路。 2.1. 改制企业改制后的优势 多数改制企业在原母体企业改制领导班子的带领下，团结一心，把握改制带来的优势和机遇，市场意识进一步增强，在做好母体企业内部生产经营外，大力开拓外拓市场，经营业绩持续向好。科学开展企业组织架构、人事、薪酬、财务、成本等管理体制机制改革，能够根据市场变化及时自主调整经营方向和策略，建立适应市场环境的劳动用工和内部激励机制，最大限度发挥员工的主观能动性，提高决策质量和效率，提升生产经营水平。继承国有企业“严、细、实、恒”的工作作风，延续了体系化、制度化的管理体系，整体经营管理规范有序。发扬党建工作的优良传统和好做法，加强思想政治工作，确保了员工队伍和谐稳定。 2.2. 改制企业存在的弊端 然而改制企业作为特定历史条件下的产物，与生俱来存在一些弊病。改制企业员工身份由国有企业员工转变为自负盈亏自主经营企业的职工，承担了较大的风险和生存压力，部分员工在身份转变时存在失落感，对企业后续发展缺乏信心，忧患意识不强，依然存在“等、靠、要”的思想，工作缺乏主动性和创造性。改制企业所承揽的业务几乎完全为原国有企业辅业，技术含量低，可替代性强，一旦母体企业面临效益压力，就会想法设法依靠科技进步等低成本方式进行替代，进而影响改制企业经营和生存。部分改制企业领导缺乏管理艺术，干群关系紧张，总体上管理能力偏薄弱，又因股权过于分散，往往在决策时难以达成一致，在收入增幅低于母体企业时，可能引发深层次的矛盾，导致管理出现混乱。
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user: 3. 将人才管理作为企业生存发展的根本 3.1. 强有力的领导班子是改制企业生存发展的关键 领导班子是企业的灵魂与核心，是企业生存发展的领路人，特别是在股权高度分散的国有改制企业，领导班子的凝聚力、决策能力和个人魅力决定了企业的生死存亡。我公司科学制定了董事会、监事会、经理层、职工监事选举选聘办法，专门出台了中层领导人员管理规定，从严对领导班子和干部队伍进行管理和考核，增强干部干事创业的精气神，提振干部竞相作为的积极性。改制以来均平稳换届，长期拥有一支想干事、会干事、干成事、不出事的中层干部及领导班子队伍，确保了企业经营方向精准。坚持实践锻炼、教育培养相结合，持续加强后备领导班子的培养，将政治素质好，业务能力强，业绩表现突出的中层干部作为重点培养对象。让“一心为了企业，一心为了职工，一心为了工作”的干部得到重用。改制15年来，公司人心高度凝聚，为企业高质量发展提供了重要保障。 3.2. 强化员工队伍管理和市场化引进人才 为激发全员干事创业的积极性，公司制定并严格执行“领导班子和领导人员的领导责任考核、管理技术人员的管理绩效考核和一线职工的劳动技能、劳动定额考核”等“三项考核”制度，基层单位根据公司的“三项考核”制度，制定了符合本单位实际的实施细则。通过“定责任人、定绩效、定考核”的“三定法则”，增强了干部职工责任意识、协作意识、服务意识，强化一级抓一级，一级对一级负责理念，有效提高公司工作部署和工作指令的执行力；利用市场化调节手段，引进急需的高端专业技术人才，如我单位通过多方努力招聘了一名仪表专业技术专家，聘任为电仪分公司总工程师、仪表技术专家，已培养出一支高技能仪表专业人才队伍，有效支撑外部电仪业务市场开拓，实现了高于预期的产出。
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user: 4. 科学制定企业发展规划 4.1. 坚持做好服务母体的历史使命 改制后公司秉承“服务石化、奉献石化”的信念，始终把服务母体作为企业立身和发展的根基和保证，为母体企业提供优质的保运和检维修服务，得到母体企业的高度认可，内部市场不断巩固和扩大。2008年~2009年公司承接母体企业4万吨/年硫磺回收装置等施工任务，使公司向成套装置建设迈出了坚实的步伐。多年来承揽了诸多母体企业项目建设、装置大修任务，在服务母体的同时，锻炼了力量，孕育了参与外部竞争的能力。2019年母体企业大修改造中，我公司在所有主力承包商绩效考核中拔得头筹，获得“大修改造优秀承包商”称号。 4.2. 转变发展观念实施走出去战略 我单位不断拓展保运和检维修市场，积极承揽中石化系统内外炼化企业的装置检修、工程施工及其它业务，在埠外惠州分公司稳步发展的基础上，相继设立了潍坊滨海分公司、淮南分公司尧、宁夏项目部、连云港项目部等埠外分公司、项目部、承担起中海油、中石化、中安联合、宁夏长城能源、连云港荣泰化工仓储等企业相关生产装置的动、静、电仪设备维保及管理任务。凭借扎实的工作作风和优质的维保服务赢得了业主单位的高度肯定和充分信任。通过主动叩门寻商、大力开拓外部市场、打响企业品牌、实现企业高质量生存与可持续发展。 4.3. 以技术水平和优质资质支撑企业长远发展 改制多年来，凭借公司创新能力建设和核心竞争力的提升，公司获得了A2级压力容器制造许可资质、拥有石油化工工程施工总承包壹级资质、建筑工程施工总承包贰级建筑业资质、GC1级压力管道安装资质、承装(修、试)电力设施许可等重要资质。仪表检维修能力顺利通过中国特种设备检测研究院评定，石油化工检维修能力评定已达8类24项，公司获得省战略性新兴企业认定，积极争创国家级高新技术企业。公司高度重视人才培养和企业专业技术水平的提升，多方位、多层次开展职工技能培训，高标准建立了防腐保温等九大专业工种培训基地，或省、市高技能人才培训基地认证，以技术实力支撑企业长远发展。
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user: 5. 持续深化改革和优化管理 5.1. 精简优化组织架构 我公司按照“精干高效、科学合理”的原则，多轮次整合精简机关机构，优化职能配置，理顺职责关系，将职能部室压减至7个，分别为综合管理部、经营部、机动部、工程部、安全环保部、质量技术部、财务部。根据发展需要，科学重组相关基层单位，提高资源整合度，提升专业集中度，走专业化发展道路，目前基层单位数量较改制初期下降50%以上 [ 1 ]。 5.2. 聚焦管理合规和价值创造 我公司继承了国有企业制度管理优势，根据国家法律法规和行业要求，持续优化安环、环保、生产经营、财务、人力资源、培训等方面的管理要求，对企业的各项规章制度进一步汇总修订，使各项管理工作做到依法合规、有章可循，全面提升企业管理水平 [ 2 ]。为确保企业生存发展，改制后公司将投资、经营等一切工作向价值创造聚焦，做好增量、盘活存量、主动减量，把每个产业链都打造成有质量有效益的价值链，提高资产创效能力，确保资产保值增值。 5.3. 始终将安全生产视为企业命脉 作为石油化工行业的施工方，绝大多数施工作业具备一定的安全风险，我公司将安全工作视为企业经营的生命线。根据外部监管、业主方要求，结合施工作业特点，经常性开展各类安全教育培训，加强直接作业环节的安全监管，高频落实“四不两直”专项检查，及时整改发现的问题，补齐管理短板。深化现场安全网格化管理，严格执行“班前喊话”“作业票唱票”等特色做法，保持对现场从严管理、强势管理的态势。加大安全投入，配齐各类气体检测报警仪及其它安全防护设施设备。加强劳动保护、隐患治理，组织全员参加职业健康体检。建立了埠外安全工作报告制度，加强驻外分公司、项目部安全管理。多年来公司安全形势受控，未发生重大及以上事故，一般事故数量远低于同类企业。 5.4. 继承国有企业的党建管理优势 秉承“传承创新、加强改进、务实高效”的党建工作理念，改制之后，公司党委不断加强和改进党的基层组织建设工作，提出“以企业党建工作为根本，延伸构建文化和打造学习两个领域”的公司党建工作指导方针，不断深化企业文化建设和学习型组织创建活动。几年来，先进文化的“软实力”在公司不断转化为推动发展“硬实力”。持续推进基层党建工作标准化、规范化，加强党员日常教育和管理，充分发挥基层党组织的战斗堡垒作用，把爱党爱国热情转化为立足岗位，发奋工作的实际行动。 公司改制15年来，当前正处于突破发展瓶颈、消除重大风险、夯实各方基础，深入推进公司高质量发展行稳致远的关键期、窗口期，必须加强危机管理，实施战略管理，集思广益、深入谋划，保持战略定力，把关键、破难题，做优增量、盘活存量，推动企业管理全面提升，推动创效能力和核心竞争力迈上新台阶。
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user: 摘要 目的：评价胸腺法新用于治疗新型冠状病毒肺炎重症和危重症患者的疗效和安全性。方法：计划纳入30名新型冠状病毒肺炎重症和危重症患者，随机分配到试验组和对照组各15例。对照组执行国家卫健委发布的最新新型冠状病毒肺炎诊疗方案(简称“诊疗方案”)，试验组在执行诊疗方案的基础上，皮下注射胸腺法新1.6 mg/次，连续7天。比较治疗过程第1、3、7、14天及治愈出院后28天两组患者的细胞免疫学指标变化情况和不良事件发生率。结果：两组患者CD3+、CD4+、CD8+计数和CD4+/CD8+水平同期比较差异无统计学意义(P > 0.05)；免疫治疗组CD3+、CD4+、CD8+计数第7、14和治愈出院后第28天与基线比较差异有统计学意义(P < 0.05)；治疗过程中两组患者CD3+、CD4+、CD8+计数及指标处于正常范围的患者例数均有所增加，免疫治疗组的增加幅度大于常规治疗组(P < 0.05)；主要疗效指标和不良事件发生率两组比较差异无统计学意义(P > 0.05)。结论：本研究提示胸腺法新可能小幅提升细胞免疫抑制状态的新型冠状病毒肺炎重症和危重症患者的CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞计数，没有足够证据显示其能够改善该类患者的预后。
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user: 1. 引言 新型冠状病毒肺炎(COVID-19，新冠肺炎)是由新型冠状病毒(SARS-CoV-2，新冠病毒)感染导致的以肺炎为特征的新发传染病 [ 1 ]，自2019年12月底开始流行，2020年在全球范围内大暴发 [ 2 ]。截止2021-05-08，世界卫生组织(WHO)公布的相关数据显示，全球累计确诊COVID-19患者156，496，592例，死亡3，264，143例，死亡率达2.09%，并且仍不断有新发病例和死亡病例出现，严重威胁人类的健康 [ 3 ]。病毒是严格的细胞内寄生的非细胞型微生物，细胞免疫系统在清除细胞内病毒感染中发挥主导作用 [ 4 ]。有证据提示，有效的机体免疫应答在冠状病毒感染相关疾病的预后中发挥重要作用 [ 4 ] [ 5 ]。 多项研究报道，大部分新冠肺炎患者的循环T淋巴细胞低于正常值，提示免疫抑制 [ 6 ] [ 7 ]。从一般病毒感染个体免疫应答和药物机理的角度考虑，通过使用药物进行人工被动免疫，增强机体的细胞免疫功能，可能有助于改善新冠肺炎患者的预后。在缺少新冠肺炎特效药和治疗方案的背景下，针对细胞免疫的胸腺肽类药物引起大家的关注，但由于缺乏相关的临床试验，胸腺肽类药物治疗新冠肺炎的疗效和安全性尚不清楚。本研究针对胸腺法新在治疗新冠肺炎重症和危重症患者中的应用开展随机对照试验研究，希望能够提供真实世界的数据证据，为临床治疗新冠肺炎重症和危重症患者提供参考。
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user: 2. 资料与方法 2.1. 研究对象 以2020年1月至2020年5月期间收治的新型冠状病毒肺炎重型和危重型患者作为研究对象。受试对象的纳入标准为：1) 年龄 > 18周岁；2) 重型患者需至少满足下列成人诊断标准中的条件之一：① 出现气促，RR ≥ 30次/分；② 静息状态下，指氧饱和度 ≤ 93%；③ 动脉血氧分压(PaO 2 )/吸氧浓度(FiO 2 ) ≤ 300 mmHg (1 mmHg = 0.133 kPa)；3) 危重型患者需至少符合成人诊断标准以下情况之一：① 出现呼吸衰竭，且需要机械通气；② 出现休克；③ 合并其他器官功能衰竭需ICU监护治疗；④ 患者或监护人需对本研究知情同意并签署知情同意书。排除标准为：1) 孕妇或哺乳期妇女；2) 年龄小于18周岁；3) 对注射用胸腺法新过敏的患者；4) 正在接受免疫抑制治疗的患者；5) 接受过骨髓移植或实体器官移植的患者；6) 合并肿瘤患者；7) 获得性免疫缺陷综合征或先天免疫缺陷患者。 2.2. 治疗方案及分组 计划纳入30例新型冠状病毒肺炎重症和危重症患者，先按病情严重程度分为重症和危重症两层，再根据患者的年龄、合并疾病、免疫水平区组随机分配到试验组和对照组各15例。对照组(常规治疗组)遵循试验期间国家卫健委发布的最新新型冠状病毒肺炎诊疗方案(简称“诊疗方案”)治疗，试验组(免疫治疗组)在执行诊疗方案的基础上，皮下注射胸腺法新1.6 mg/次，一天一次，连续7天。 2.3. 观察指标 于治疗前及治疗第1、3、7、14和患者治愈出院后第28天监测记录患者的CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞计数和CD4+/CD8+水平。治疗过程中监测可能发生的临床不良事件。于治疗前后观察2组的生命体征、血常规、器官功能受损情况。 2.4. 伦理学 本研究符合医学伦理学标准，并经过成都市公共卫生临床医疗中心伦理委员会的审批(审批号：PJ-K2020-12-01)，所有治疗及检测均获得过患者或家属的知情同意。 2.5. 统计学方法 用Microsoft Excel软件收集和整理入组患者的临床数据，建立病例资料数据库，采用SPSS25.0统计软件对数据进行统计分析。正态分布的计量资料以均数±标准差( x ¯ ± s )表示，组间比较用t检验或单因素方差分析；非正态分布的计量资料以中位数(四分位数) [M(QL， QU)]表示，组间比较用秩和检验(Mann-Whitney U)；计数资料以例或率(%)表示，组间比较用c2检验。P < 0.05为差异有统计学意义。
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user: 3. 结果 3.1. 基线资料比较 本研究最终纳入30例受试患者，试验组和对照组各15例；两组患者人口学资料(性别、年龄)、一般临床资料(病史情况、合并疾病、病情严重程度)、进入重症24小时内的疗效相关主要实验室检查指标(CD3+、CD4+和CD8+T淋巴细胞计数等)比较差异均无统计学意义(P > 0.05)，具有可比性，详见表1。 Table 1 Comparison of baseline data between control group and experimental grou 临床指标 分组 统计量(t/Z) P值 试验组(n = 15) 对照组(n = 15) 性别 男性[例(%)] 10 (66.7) 10 (66.7) - 1.000 女性[例(%)] 5 (33.3) 5 (33.3) - - 年龄(岁) 56.9 ± 19.3 60.9 ± 17.9 −0.581 0.566 临床分型 重型患者[例(%)] 6 (40.0) 4 (26.7) - 0.700 危重型患者[例(%)] 9 (60.0) 11 (73.3) - 呼吸频率(次/分) 21 (20，23) 23 (22，30) - 0.098 体温(℃) 37.6 ± 0.74 38.0 ± 0.74 −1.506 -0.143 发病症状[例(%)] 发热 14 (93.3) 15 (100.0) - 1.000 咳嗽 12 (80.0) 13 (86.7) - 1.000 气促 12 (80.0) 14 (93.3) - 0.598 乏力 2 (13.3) 6 (40.0) - 0.215 腹泻 0 (0.0) 1 (6.7) - 1.000 基础疾病[例(%)] 高血压 4 (26.7) 6 (40.0) - 0.700 冠心病 2 (13.3) 3 (20.0) - 1.000 糖尿病 4 (26.7) 3 (20.0) - 1.000 慢性肾衰竭 1 (6.7) 3 (20.0) - 0.598 器官功能损伤[例(%)] 休克 3 (20.0) 5 (33.3) - 0.682 心肌损害 4 (26.7) 7 (46.7) - 0.450 肝功损害 8 (53.3) 7 (46.7) - 0.715 细胞免疫缺陷 14 (93.3) 13 (86.7) - 1.000 病情评分 SOFA评分(分) 2.93 ± 1.39 4.47 ± 3.34 −1.644 0.111 APACHE II评分(分) 9.87 ± 4.51 13.13 ± 5.43 −1.790 0.084 实验室检查指标 氧合指数(mmhg) 215.2 ± 74.7 243.5 ± 66.1 −1.089 0.285 中性粒细胞率(%) 78.11 ± 7.89 79.41 ± 10.43 −0.385 0.703 淋巴细胞计数(×10 9 /L) 0.85 ± 0.37 0.88 ± 0.59 −0.182 0.857 C-反应蛋白(mg/L) 29.95 ± 7.30 67.03 ± 40.63 −2.901 0.007 CD3+细胞计数(cells/μl) 471.40 ± 238.81 509.60 ± 331.11 −0.362 0.720 CD4+/CD8+( 1.72 ± 1.22 1.48 ± 0.62 −0.685 0.499 降钙素原(ng/Ml) 0.07 ± 0.13 0.11 ± 0.20 −0.552 0.585 血清铁蛋白(ng/mL) 484.03 ± 356.05 376.07 ± 147.17 1.020 0.323 白细胞计数(×10 9 cells/L) 5.98 (4.33，9.46) 6.15 (4.08，8.52) 0.104 0.917 CD4+细胞计数(cells/μl) 264.0 ± 165.0 254.5 ± 151.1 0.165 0.870 CD8+细胞计数(cells/μl) 175.5 ± 104.8 221.1 ± 180.8 −0.844 0.408 空腹血糖(mmol/L) 8.59 (5.71，14.06) 6.29 (5.70，9.56) −1.141 0.254 D-二聚体(μg/ml) 0.83 (0.59，1.52) 1.28 (1.10，1.90) −2.219 0.026 表1. 对照组和试验组患者基线资料比较 3.2. 两组患者免疫指标同期比较 两组患者治疗第1、3、7、14及出院后28天，CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞计数、CD4+/CD8+水平同期比较，差异无统计学意义(P > 0.05)，两组患者不同时间点免疫指标的分布情况见图1。 图1. 对照组和试验组同期免疫指标比较 3.3. 两组患者不同时间点免疫指标与基线比较 常规治疗组CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞计数、CD4+/CD8+水平第3、7、14及出院后28天与基线比较，差异无统计学意义(P > 0.05)。免疫治疗组CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞计数第7、14及出院后28天与基线比较差异有统计学意义(P < 0.05)，其余各组与对应基线比较差异无统计学意义(P > 0.05)。 3.4. 两组患者免疫指标随治疗时间变化情况 两组患者的免疫指标第3、7、14及出院后28天与基线相比均有不同幅度的升高，CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞计数上升的最大幅度分别为免疫治疗组：481.33、277.07、235.33 (个/ul)，常规治疗组：318.17、141.77、130.80 (个/ul)，免疫治疗组的升高幅度大于常规治疗组，见图2。 两组患者CD3+、CD4+和CD8+T淋巴细胞计数处于正常范围的例数在治疗的第1和3天常规治疗组多于免疫治疗组，第7、14和患者治愈出院后28天免疫治疗组高于常规治疗组。与基线相比免疫治疗组CD3+、CD4+和CD8+检测值正常例数的最大增幅分别为8例、9例和11例，常规治疗组为2例、2例和1例，差异有统计学意义(P < 0.05)，见图3。 图2. 对照组和试验组免疫指标随治疗时间的变化 图3. 2组患者不同时间点T淋巴细胞水平正常的患者例数 3.5. 两种治疗方案的主要疗效比较 两组患者的病毒转阴时间、重症天数、肺部影像吸收时间分别为：常规治疗组16.1 ± 8.1天、13.1 ± 7.6天、10.8 ± 4.8天，免疫治疗组16.5 ± 7.6天、11.5 ± 4.9天、9.9 ± 4.0天，组间差异无统计学意义(P > 0.05)。两组患者都有14例最终治愈出院，组间差异无统计学意义(P > 0.05)。 3.6. 安全性分析 两组患者治疗中及治愈出院后28天的生命体征、实验室检查指标、器官功能受损情况比较差异无统计学意义(P > 0.05)。常规治疗组和免疫治疗组各报道了一例院内死亡病例，2组不良事件及不良反应发生率比较差异无统计学意义(P > 0.05)。
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user: 4. 讨论 新型冠状病毒是一种具有包膜的正链单股RNA病毒，LU等的研究提示SARS-CoV-2的基因与SARS-CoV和MERS基因序列的同源性分别为79%和40% [ 8 ] [ 9 ]。SARS-CoV-2感染人体后主要引起急性呼吸系统疾病 [ 10 ] [ 11 ]，以发热、乏力、干咳为主要表现，重症患者多在一周出现呼吸困难，胸片呈双肺浸润性病灶，严重者快速进展为急性呼吸窘迫综合症 [ 12 ] [ 13 ]。多项研究证实，大多数新冠肺炎患者的循环T淋巴细胞低于正常值，且在危重症患者中淋巴细胞计数降低更加明显，提示机体细胞免疫抑制 [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]。病毒是细胞内寄生非细胞微生物，人体的免疫系统在清除病毒过程中发挥至关重要的作用。有基于药理和既往治疗经验的研究提示，通过使用胸腺肽类免疫调节药物人工增强机体的细胞免疫功能可能会让新冠肺炎患者受益 [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]。本研究以胸腺法新为免疫调节药物，在新冠肺炎重症和危重症患者中开展了随机对照试验研究。 本研究中常规治疗组和免疫治疗组患者进入重症24小时内的CD3+、CD4+和CD8+T淋巴细胞计数平均值均低于正常值的下限，组间差异无统计学意义，其中CD4+、CD8+T淋巴细胞计数水平与吴强等报道的结果一致 [ 15 ]。随着患者在ICU治疗时间的增加，两组患者CD3+、CD4+和CD8+T淋巴细胞计数水平较第1天均有所增加，免疫治疗组的增加幅度大于常规治疗组，但只有免疫治疗组CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞计数第7、14及出院后28天与第一天相比升高差异有统计学意义，组间同期比较差异却又不明显，提示在对新冠肺炎重症和危重症患者实施胸腺法新免疫调节剂后第7天开始CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞计数较对照组有更好的改善，但改善效果有限。从疗效方面看，虽然免疫治疗组从第7天开始CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞恢复正常患者数量多于常规治疗组，两组患者的病毒转阴时间、重症天数、肺部影像吸收时间比较差异无统计学意义，在胡家光等报道的一项研究中也得出了相似的结果 [ 21 ]，提示皮下注射胸腺法新1.6 mg/次，一天一次，连续7天，可能会在有限的小范围内增强患者的细胞免疫功能，但不足以改善新冠肺炎重症和危重症患者的预后。安全性方面，两组患者治疗中及治愈出院后28天的生命体征、实验室检查指标、器官功能受损情况比较差异无统计学意义。对照组和试验组各出现一例死亡病例，两例患者都伴有冠心病、肺部疾病、肾功能障碍等基础疾病，入院APACHE II评分和PSI评分均为高危，T淋巴细胞计数明显下降，入院后都给予积极的抗病毒、抗细菌、增强免疫治疗及有创机械通气呼吸支持，没有证据提示其死亡跟使用胸腺法新有关。 本研究存在一定的局限性，首先，这是一项单中心、小样本研究，可能会对研究结果带来一定的影响；第二是胸腺法新的使用方法和用量单一，仅评价了单一疗法的疗效；第三是随访时间短，没有对远期疗效和安全性做评估。