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user: 2. α-蒎烯的药理研究 2.1. 抗肿瘤作用 α-蒎烯在医药领的研究成果主要显示为抗肿瘤活性。有学者观察了松针提取液对小鼠移植性肿瘤的影响，结果表明其对移植瘤有一定的抑制作用，且抑瘤率达40%以上[ 7 ] 。Zhang Z等[ 8 ] 人在α-蒎烯对非小细胞肺癌(NSCLC)作用研究中，将α-蒎烯协同紫杉醇处理A549细胞，通过联合用药的方法能够增加紫杉醇抑制肿瘤的功效，流式细胞技术测定结果表明，α-蒎烯能够明显地促进肿瘤细胞凋亡，主要是由于与紫杉醇连用时产生了协同效果。进一步研究机制表明，α-蒎烯与紫杉醇联合使用时，能够使G0/G1期细胞比例明显增多，并且有细胞形态学特征的改变，比如，染色质固缩，核碎裂等变化，以导致肿瘤细胞凋亡的产生。 图1. α-蒎烯的结构 此外，通过松节油提取α-蒎烯同样具有抗肿瘤效应。Chen WQ等[ 9 ] 在探讨松节油抗肿瘤作用的过程中，将得到的松节油用水蒸气分馏法进一步提取分离出α-蒎烯后再作用肿瘤细胞，研究结果表明，α-蒎烯具有很好的抗肿瘤效应，流式测定结果显示α-蒎烯能够将BEL-7402细胞周期阻滞于G2/M期，且能够减低Cdc25c(细胞分裂周期蛋白25C)的mRNA和蛋白质表达量，并减少Cdk1激酶活性的周期依赖性。Matsuo AL等[ 10 ] [ 11 ] 研究表明，α-蒎烯可引起端粒早期破坏、生成活性氧以及caspase-3活性增加，以此来诱导黑色素瘤细胞发生凋亡，由此可见，α-蒎烯可能通过诱导细胞凋亡而抑制细胞增殖。在该方面Kusuhara等研究结果也显示出了初步结果，采用α-蒎烯处理荷瘤小鼠，肿瘤体积比对照组明显减小，说明α-蒎烯对肿瘤细胞的生长具有抑制作用[ 12 ] 。 通过以上学者的研究结果提示，α-蒎烯作为一种植物提取成分，随着抗肿瘤效应的不断深入研究，今后有望成为抗肿瘤新药，这将为抗肿瘤药物的开发、应用提供前期基础。 2.2. 抗真菌作用 研究表明α-蒎烯有明显的抗真菌作用。白色念珠菌结构的化学组成也极为复杂，胞壁中主要成份为几丁质、葡萄糖和甘露聚糖，胞膜中的化学组成主要为麦角固醇，核酸主要为DNA，少量RNA，一旦这些成份合成被抑制，亦可导致菌细胞的死亡。夏忠弟等[ 13 ] 在研究α-蒎烯对白色念珠菌的作用时，发现能明显地抑制了4种标记前体对白色念珠菌菌体的掺入，且掺入抑制率明显增高，4种标记前体的摄入同时受到抑制，表明α-蒎烯对白色念珠菌胞壁中几丁质、多糖成份的合成，对胞膜中麦角固醇的合成及对核酸DNA和RNA的合成均有明显的抑制作用，其中抑制麦角固醇的合成更加明显[ 14 ] 。另外， Pichette A等研究也发现α-蒎烯具有抗炎、抑菌、抗氧化的作用，抑菌作用中亦体现出能显著抑制白色念珠菌的生物活性与生物合成[ 15 ] [ 16 ] 。 2.3. 抗过敏及改善溃疡作用 α-蒎烯除了抗菌作用，还具有抗过敏及改善胃溃疡作用。Nam SY等[ 17 ] 在研究α-蒎烯对小鼠过敏性鼻炎作用及其机制的研究中，先将小鼠用卵清蛋白致敏使其产生过敏性鼻炎，再用α-蒎烯处理动物模型后，小鼠的鼻、眼、耳的症状减轻，且脾脏肿大减轻。经检测显示脾脏淋巴细胞的IL-4表达降低，鼻腔粘膜中的IgE、α-TNF、ICAM-1及巨噬细胞炎症蛋白-2均减少，同时小鼠体内中增加的嗜酸性粒细胞和肥大细胞在α-蒎烯处理后也明显减少。此外，在α-蒎烯作用人类肥大细胞系HMC-1研究中，α-蒎烯可抑制致敏后的磷酸化RIP2、IKK-β、NF-κB及caspase-1的活性。因此，α-蒎烯被认为是一种抗过敏剂，今后很有可能将它应用于过敏性鼻炎的临床治疗中。 在改善溃疡的研究中，Pinheiro Mde A等建立了乙醇和吲哚美辛致小鼠胃溃疡模型后，再使用从美国热带和温带地区产生的松节油提取出的α-蒎烯治疗小鼠胃溃疡，结果显示α-蒎烯具有显著的抗溃疡活性，说明该有效成分对溃疡性炎症的改善有一定的效果[ 18 ] 。 2.4. 其他药理作用 α-蒎烯除了以上药理研究外，对小鼠行为也具有一定的影响。Satou T等[ 19 ] 在探讨α-蒎烯的药理作用时，给小鼠吸入α-蒎烯一定时间后，发现α-蒎烯对小鼠行为产生影响，通过火焰离子化气相色谱分析技术测得，α-蒎烯在小鼠的脑部和肝脏中有聚集现象，进一步研究发现α-蒎烯具有抗焦虑药物活性。由此推测，α-蒎烯可能在内脏中聚集，改善行为变化，从而抑制焦虑情绪的产生。 Singh HP等[ 20 ] 研究表明，α-蒎烯作为从芳香植物包括森林树木中提取的单萜类化合物，对活性氧生成具有抑制作用，所以提出了该物质在靶组织中对氧化应激反应具有抵抗个效应。实验采用非肿瘤细胞的仓鼠细胞，观察到α-蒎烯可通过生成活性氧来引发DNA损伤，进而增加脂质过氧化反应以破坏细胞膜完整性及升高抗氧化酶水平，最终达到抗氧化效应。 α-蒎烯在对昆虫类方面的影响也有相关报道。羧酸酯酶(CarE)是昆虫体内重要的解毒酶之一，一方面具有生理功能，同时也具有防御功能，保护自身免受外来不利因子的危害。田雨浓等[ 21 ] 研究表明，α-蒎烯能抑制大麦虫幼虫体内CarE活性，且随着处理时间的延长及处理浓度的增大，对幼虫体内CarE的活性抑制作用逐渐增强。不仅如此，经α-蒎烯处理的大麦虫，还能够影响幼虫体内ACP、ALP和GSTs的活性，并随着处理浓度的增加和时间的延长呈现了浓度-时间依赖效应，其体内的ACP、ALP和GSTs最终均表现为抑制结果，幼虫体内的解毒作用被抑制，导致了幼虫本身生理机能下降，致使幼虫死亡。同样，吕建华等[ 22 ] 研究发现α-蒎烯对重要储粮害虫杂拟谷盗成虫具有关键的控制作用，主要表现为对杂拟谷盗成虫具有较强的驱避、触杀和熏蒸作用，且其驱避作用随着处理时间延长和处理剂量的增加而增强。该项研究认为使用α-蒎烯杀灭害虫与环境相容性好，是一种防治高效、安全的储粮害虫的较好方法。 2.5. α-蒎烯在化工领域的应用 α-蒎烯是一种重要的单萜烯，除了应用于医药领域的研究外，还可以用于工业领域。我国松节油资源丰富，而α-蒎烯又是主要成分，并含有特殊的结构以及具有较高的药理活性。以天然产物松节油的单体α-蒎烯为原料合成的α-蒎烯树脂无毒无味，原料来自可再生资源，工业上可广泛用于压敏胶、热熔胶、橡胶、油漆、油墨、涂料、纺织、食品及卫生用品等领域[ 23 ] 。在制备低固含量的白乳胶时，加入少量的α-蒎烯共聚，可使白乳胶的表观粘度增大数倍，可依据α-蒎烯加入量和其它操作参数而定，而且其粘接强度也有所提高[ 24 ] 。 此外，以α-蒎烯为原料，经冰片烯合成樟脑醌，在化工等相关领域亦得到广泛应用。α-蒎烯与干燥HCI加成、异构得到2-氯莰烷，再经脱HCl得到冰片烯，然后再经高锰酸钾氧化获得樟脑酸酐[ 25 ] ，为樟脑酸酐的合成提供一条全新的路径。还可以用天然产物松节油的主要成分α-蒎烯和醇为原料[ 26 ] ，经臭氧氧化制得α-蒎烯臭氧化物，采用一锅法合成6种蒎酮酸酯类化合物，并对工艺进行优化，使得6种蒎酮酸酯的收率均在60%以上。樟脑醌是由樟脑衍生的重要精细化工产品，是一种具有生理活性和光敏活性的单萜类双酮化合物，在国际市场上的价格是樟脑的数十倍甚至上百倍，尤其天然樟脑资源稀缺情况下，利用α-蒎烯为原料的化学合成获得中间体，不失为一条替代途径。 香芹酚的合成原料可来源于α-蒎烯。香芹酚是一种具有抗食源性腐败菌和致病菌活性的苯酚类化合物，广泛用作香料、食品添加剂、抗氧剂及医药中间体等，在液晶和磁性材料中用作防腐剂等。以α-蒎烯为原料，经2-羟基-3-蒎酮合成香芹酚，其优点是原料来自天然，绿色环保[ 27 ] [ 28 ] 。 α-蒎烯还可合成太阳能储能材料。松节油中的α-蒎烯为原料合成冰片二烯，进而代替降冰片二烯进行聚合加工成太阳能储能材料，可为生物质资源的开发利用提供新思路和新途径[ 29 ] 。另外，α-蒎烯经氧化后的产物在香料和医药等领域都是重要的天然碳基精细化学品或中间体，在已有的α-蒎烯氧化反应催化剂中，分子筛类催化剂、过渡金属化合物等为α-蒎烯氧化反应的催化剂，通过氧化反应转化成含氧的单萜衍生物将是其深度加工中最有潜力的途径[ 30 ] 。