DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 1. 研究背景 在中国高等教育中，学生在小组中开展学习，并通过小组整体表现来获得评价的小组合作学习已经成为一种很普遍的教学形式 [ 1 ]。在社会发展日新月异的今天，工作任务变得越来越复杂和有挑战性，单靠个人能力，已经很难独立或者很好地完成工作，因此每个组织都在强调团队合作的重要性。我国大学生高中学习阶段受应试教育影响，形成了仅关注个人学业成绩，独来独往、独善其身的思维定势和行为习惯，高中阶段也基本没有培养团队合作能力方面的训练，从而使刚入校大学生的团队合作能力和意识严重缺乏 [ 2 ]。另外，在目前我国高等教育资源还是比较紧缺，很多课程都只能采用大班教学，小组合作学习可以在增加同学的参与程度的同时帮助教师缓解教学压力。而科技和社交媒体的发展也为小组合作学习提供了极大便利，小组成员之间可以通过社交媒体进行互动和沟通，增加了小组合作学习的可行性 [ 3 ]。 研究发现合作学习相较于传统学习方法有较大优势，合作学习能提升学生的学业成就，提高他们的人际交往能力并有益于学生的心理健康 [ 4 ] [ 5 ]。但在我国高校教学实践中，大学生小组合作学习的效果却不尽人意，研究者发现分工不明、责任不清晰、小组成员参与度不高以及部分成员搭便车等现象比较普遍，最终影响了大学生小组合作学习的效果 [ 6 ] [ 7 ]。影响小组合作学习效果的因素很多，关香丽等认为学生参与态度、教师引导、合作技能、小组结构与环境、学习策略是影响大学生合作学习成功与否的重要因素 [ 8 ]，徐红彩研究发现目标、计划、分工、合作、积极性、交流沟通、矛盾冲突、组长、评价、监督等都会影响到合作学习的效果 [ 9 ]。合作学习的方式也很多，小组项目(Group investigation)是其中之一，在这种方式下，教师将学生分配到小组当中，布置较有挑战性或者复杂的小组任务，小组经过调研分析形成报告或者进行课堂演示，最后由教师和同学对小组的任务成果进行评价 [ 10 ]。小组项目的合作学习方式较其他方式而言，学生的自主性更强，更能对学习过程进行控制，进而更能激发他们的学习兴趣 [ 11 ]。 小组项目的合作学习方式实质是团队学习，本文尝试用团队理论来分析大学生小组合作学习的有效性。“输入–过程–输出”(input-process-output，简称IPO)模型是团队理论的重要模型，其中输入包括工作、团队以及个人特征；过程就是团队过程，即团队成员之间或成员与环境之间的互动过程；输出则是团队绩效。IPO模型解释了团队输入如何影响团队过程，最终团队过程影响团队输出的整个过程 [ 12 ]。针对小组合作学习，团队输入包括课程目标和内容，小组任务设置，小组规模和组成，教师支持与引导，评价方式，以及小组成员的性别、学习成绩和人格等；过程指学习小组成员之间的互动过程；而输出就是合作小组的学习效果。本文的研究重点是大学生合作学习小组的团队过程对其团队绩效的影响。Marks等将团队过程定义为：“团队成员之间相互依赖的行动，这些行动通过认知的、语言的、以及动作的方式将输入转化为结果，力图达到团队整体目标” [ 13 ]。关于团队过程的构成维度，不同学者有不同的观点。Gladstein认为团队过程因素包括沟通、支持、冲突、计划讨论、个人分工，边界管理等 [ 14 ]。刘雪峰和张志学通过情境模拟的方法发现团队过程包括任务结构互动和人际互动两个维度，并且绩效好的团队在这两个方面都比绩效差的团队表现得更好 [ 15 ]。Marks等人建立了基于时间阶段的团队过程模型，将团队过程划分为转化过程(transition process)、行动过程(action process)和人际过程(interpersonal process)。转化过程包括制定团队计划和达成团队目标共识，行动过程指根据团队目标对任务及团队成员行为进行监控、团队成员之间合作行为等，转换过程在前，行为过程在后，它们都关注团队任务的完成，属于团队过程中的任务互动。而人际过程则贯穿在整个小组项目过程中，表现为团队成员之间的信任和支持、冲突管理以及人际沟通等，属于团队过程中的人际互动 [ 13 ]。 本文研究团队过程对大学生合作学习效果的影响，以Marks等的研究为基础，讨论转化过程、行动过程和人际过程中团队成员互动对大学生合作学习的影响。结合大学生小组合作学习的实际情况，文章分别选取“任务分工”和“任务监控”代表转化过程和行动过程中的团队互动，选取“团队信任”和“团队沟通”作为人际过程中的团队互动。通过问卷收集和统计分析的方法，分析团队过程中这四个变量对于大学生小组合作学习效果的影响，并对如何通过有效团队互动提高小组合作学习效果提出具体建议。
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user: 2. 研究设计 2.1. 研究对象和课程背景 本研究对象是广东某大学一年级的学生，在《商务与人际沟通》课程学习中，4~5人的学生小组将完成一个说服型演讲的小组合作学习项目。该学习小组具体的设计包括：1) 项目的小组成员由教师确定，教师会根据学生的性别以及上一学期成绩来组成异质化的小组。2) 学生自定题目，尝试就某一个具体问题进行说服型演讲，要求内容能结合课程中说服及演讲相关的理论和方法。3) 学生小组需要进行二手资料收集以及对说服对象进行调研，全体成员都必须参与演讲。4) 每个学生的成绩由两部分组成，小组统一的成绩和小组成员互评而产生的个人成绩。总体而言，在研究设计中满足项目小组类的合作学习中任务明确、小组成员数量适中、小组成员异质化等要求。 2.2. 问卷设计及数据收集 本文使用两个变量来测量小组合作的学习效果，一个是主观效果：即学生对小组合作学习的满意度，举例条目是“总的来说，我认为本次小组合作学习是一次愉快的经历”。另一个是客观效果，就是合作学习小组的真实成绩。 本文选择任务分工、任务监控、团队信任和团队沟通四个变量来测量团队过程要素。任务分工这个变量采用张志学等研究中的量表，举例条目是“我们小组制定了完成任务的工作计划” [ 16 ]。任务监控是根据Marks等研究中的行动过程自行设计的一个构念，主要测量团队过程中对团队任务的执行、监督和反馈，举例条目是“总体而言，我所在的小组每个阶段的任务都能够比较按时、按质完成” [ 13 ]。团队支持、团队沟通这个两个变量是根据王海霞研究中的量表编制而成，团队支持的举例条目是“当我完成自己的任务遇到困难的时候，总是能得到其他小组成员的支持”，团队沟通的举例条目是“遇到意见分歧时，我们小组总是能通过讨论来解决问题” [ 17 ]。每个构念用3个题目来测量，每个题目都采用Likert 5点计分法测量。本研究共发放问卷215份，回收问卷215份，其中完整和有效问卷212份。通过 SPSS18.0 统计分析软件检验，问卷的信度分析结果见表1，显示量表各个维度内部一致性系数在0.7到0.9之间，表明量表信度较好。 Table 1 Reliability analysis of questionnaire (N = 212 构念 团队满意度 任务分工 任务监控 团队支持 团队沟通 Cronbach’s Alpha 0.764 0.819 0.834 0.709 0.802 表1. 问卷的信度(N = 212)
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user: 3. 研究结果 3.1. 相关性分析 为了初步分析不同的团队过程要素是否对大学生合作学习效果产生影响，本文首先对团队支持、任务分工、团队沟通和任务监控这四个团队过程要素以及团队满意度和小组成绩这两个学习效果进行了两两相关分析，具体结果如表2所示。 Table 2 The correlation analysis of variables (N = 212 序号 变量 1 2 4 5 6 1 任务分工 - 2 任务监控 0.518** - 3 团队支持 0.481** 0.430** 4 团队沟通 0.499** 0.592** - 5 团队满意度 0.627** 0.622** 0.648** - 6 小组成绩 0.405** 0.416** 0.477** 0.408** - 表2. 研究变量之间的相关性分析结果(N = 212) 注：*p < 0.05，**p < 0.01。 研究结果显示任务分工、任务监控、团队支持和团队沟等团队过程要素分别与团队满意度以及小组成绩都显著相关。其中与团队满意度相关性最高的是团队沟通，与小组成绩相关性最高的是团队支持。 3.2. 多元线性回归分析 为进一步分析不同团队过程要素对大学生合作学习效果影响的大小及其显著性，本文分别建立了两个模型进行多元线性回归，自变量都是团队过程的四个因素，因变量分别是团队满意度和小组成绩，所得结果如表3所示。 以上的回归分析结果显示任务分工、任务监控、团队支持和团队沟通这四种团队过程要素都对团队满意度产生显著影响，而其中影响较大的两个因素是任务分工和团队沟通。对于小组成绩产生显著影响的因素是团队支持和团队沟通，而其中影响最大的因素是团队支持，任务分工和任务监控则不对小组成绩产生显著影响。 Table 3 The regression analysis result (N = 212 自变量 团队满意度 小组成绩 任务分工 0.293 *** 0.085 任务监控 0.241 *** 0.106 团队支持 0.133 * 0.346 *** 团队沟通 0.292 *** 0.198 ** R 0.769 0.597 R平方 0.592 0.357 调整过的R平方 0.584 0.344 估计的标准误差 0.31773 1.57096 表3. 回归分析结果(N = 212) 注：* p < 0.05，**p < 0.01，***p < 0.001。
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user: 4. 实证结果讨论分析 4.1. 团队过程中的任务互动和人际互动都对团队满意度产生显著影响 从回归分析可以看出，任务分工、任务监控、团队支持和团队沟通这四种团队过程要素都对团队满意度产生显著影响，从实证角度支持了无论是团队成员间的任务互动还是人际互动都能提升大学生合作学习的主观学习效果。高团队满意度一方面可以提升本次团队任务的工作绩效，更重要的是让学生更有意愿参与下一个团队任务，更愿意在下一个团队任务中投入更多地时间和努力，并积极与同学进行分享和协作，对培养学生的团队合作以及领导能力很有帮助。大学生合作小组可以通过明确活动目标、制定工作计划、确定角色分工、控制活动进程这些团队任务互动来提到成员的满意度。同样合作小组中的充分沟通、相互信任 、协调合作等人际互动也是提高成员满意度的重要手段。 另外研究表明，在四个团队互动行为中，任务分工和团队沟通对团队满意度的影响较大。在大学生小组合作学习中，当学生感到团队有明确分工，每个成员都会对其任务和小组目标负责，而不是只有个别同学努力时，他们对团队的满意度更高。研究结果表明任务分工比任务监控对团队满意度的影响更大，任务分工属于团队过程中前期的转化过程，任务监管属于后期的行动过程，因此对于小组合作学习而言，前期的任务界定、计划和分工更重要。另外，拥有高效的团队沟通，即团队成员能够有效分享信息，进行冲突管理，有效组织团队会议时，小组成员满意度也较高。 4.2. 团队过程中的人际互动对小组成绩产生显著影响 回归分析结果显示团队支持和团队沟通这两个变量对小组成绩有显著影响。前面的理论综述提到团队支持和团队沟通都是人际过程的互动要素，因此本研究结果证实在团队过程中，人际过程对学生成绩的影响更大。这是因为小组合作学习的过程当中，一方面成员间的支持和沟通可以増强彼此的熟知程度，使得每个人都发挥他们的特长；另一方面这种支持和沟通可以增加情感互赖，帮助小组成员增加荣誉感，能更有效地激励小组成员地完成任务。 4.3. 团队过程中的任务互动对小组成绩不产生显著影响 本研究讨论的任务互动要素主要包括任务分工和任务监控，其中任务分工体现的是团队中工作任务的分工明确，成员各尽其责，而任务监控则是任务的落实、监督和执行。如果团队中过于任务导向，过度的分工和监控可能使小组出现团队主导思维，小组成员因为不愿意与他人产生冲突，即使有好的想法也不愿意提出，可能导致小组的解决方案缺乏创意，从而负面影响最终的小组成绩。
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user: 5. 对策建议 基于实证研究结论，本文就教师如何通过有效指导学生进行团队互动提高大学生小组合作学习效果提出了如下具体建议。 5.1. 鼓励小组成员之间相互支持和信任 数据表明团队支持对团队满意度和小组成绩都有显著影响，可以说合作小组中成员之间的支持和信任对于学习效果的影响很大。教师一方面可以在教学中鼓励小组成员之间的支持和信任，另外一方面，教师需要对学生在团队中的互助和支持行为进行评估，并纳入最终的成绩。评估可以采用小组成员互评的方式完成，还可以让每个学生撰写团队反思报告，通过该报告教师也可以一定程度对学生的互助和支持行为进行评估。 5.2. 注重教授学生团队沟通技能 实证研究发现，无论是团队满意度还是小组成绩，团队沟通都是最重要的影响因素。在高中阶段仅仅关注个人成绩的大学生，刚刚进入大学时人际沟通技能十分缺乏。因此在小组合作的项目的过程中，教师需要讲授提升人际沟通技能的方法，特别需要重点讲解与团队相关的专题，例如团队沟通与决策、小组会议组织、冲突管理和倾听等。如果课堂时间有限，可以为学生提供相关阅读资料。 5.3. 适当介入和监督团队过程 小组项目类型的合作学习给了学生很大的学习自主性，但在整个过程中教师也不应该不管不问，教师适当的介入和监管，能帮助团队有效把握和控制任务进程，也能加强小组高效沟通，更有效地帮助学生展开合作学习。比如，教师可以要求小组指定组长，并让学生汇报项目中的工作分工以及不同阶段任务的完成情况，并且在项目中期参与学生的讨论会，了解学生在团队过程中存在的问题、困难并给予指导。
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user: 摘 要 研究表明甲硫氨酸腺苷基转移酶是参与甲基、巯基和丙基等三种代谢途径的催化酶，参与生物体内的转甲基、转硫和转氨丙基等多种重要的细胞代谢过程，因基因突变造成甲硫氨酸腺苷基转移酶功能缺乏，而导致血液中甲硫氨酸的浓度因甲硫氨酸的堆积而升高。目前认为甲硫氨酸腺苷基转移酶基因位点的变异，参与基因转录，细胞增殖等导致一些中间代谢物质水平发生异常变化，成为动脉硬化，肝病，癌症，抑郁症，老年痴呆症，空泡性脊髓病和骨关节炎的发病因素，是临床诊断标识，疗效观察和药物靶标研究的热点。 关键词 :高甲硫氨酸血症，甲硫氨酸腺苷转移酶基因，甲基循环 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 有机体活动与甲基的合成，分解，转移等代谢过程密切相关，甲基代谢在生命的正常活动中不可或缺 [ 1 ]。早在1883年His经过实验发现维生素B6等吡啶类衍生物能在体内与甲基(CH3)结合生成甲基化合物并排除体外，当时认为吡啶类衍生物具有排毒的作用 [ 2 ]。1935年Brand等发现甲硫氨酸(MET)将其甲基转换到其它有机物分子上成为甲基代谢的重要物质，同时证实同型半胱氨酸(HCY)可以通过甲基化合成MET在甲基循环代谢中发挥重要作用。后来的研究证明，CH3分子在生物转化过程中，甲基中的C和H3从不分开，以整个-CH3为单位整体转移。至此生命代谢过程中甲基化转换的生物化学反应理论基本上得到了确立 [ 3 ]。目前认为，包括甲基、亚甲基、次甲基、羟甲基、甲酰基及亚氨甲基等是体内的丝氨酸，甘氨酸，色氨酸，组氨酸和蛋氨酸等氨基酸在分解代谢中产生的含有一个碳原子的基团，称之为“一碳单位”，是甲基代谢过程的关键物质，其主要的生理功能是作为嘌呤和嘧啶的合成原料，是氨基酸和核苷酸联系的纽带，参与嘌呤和嘧啶等有机物质的合成反应 [ 4 ]。参与CH3的有机化合物代谢过程的酶基因有很多，目前认为甲硫氨酸腺苷转移酶(methionine adenosyltransferase， MAT)、甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)、甜菜碱同型半胱氨酸甲基转移酶(BHMT)，胱硫醚β合成酶(CBS)等的基因突变导致酶活性降低，造成甲基代谢功能紊乱，患者以高甲硫氨酸血症(Hypermethionemia)为主要临床表现，其研究已经取得许多新的进展 [ 5 ]，本文对MAT基因及其与高甲硫氨酸血症相关的研究情况综述如下。
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user: 2. MAT基因克隆与酶结构特征 MAT又称为S-腺苷甲硫氨酸合成酶(S-adenosyl methionine synthetase， SAMS)广泛存在于动、植物以及微生物体内胞内腺苷转移酶，早在1953年就由Cantoni GL首次报道 [ 6 ]。MAT是MET代谢循环(methionine cycle)中重要的限速步骤(rate-limiting step)之一。MAT通过两步反应，将腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)中的腺苷转移到MET形成体内重要的内源性甲基供体S-腺苷甲硫氨酸(SAM) [ 7 ]。近期研究表明MAT是参与甲基、巯基和丙基等三种代谢途径的催化酶，参与生物体内的转甲基、转硫和转氨丙基等多种重要的细胞代谢过程 [ 8 ]，1962年Tabor首次描述MAT基因的结构 [ 9 ]。目前已经从冠突散囊菌、橡胶树白粉菌、裂殖壶菌、禾谷镰刀菌、拟南芥、水稻、番茄、百脉根、羊草、棉花、杜梨、甘蔗、山羊、猪、鼠和人类等多种生物克隆到了MAT基因 [ 10 ]。用生物信息学方法对不同物种MAT基因分析表明，几乎每种生物中的MAT基因都有好几个亚型，如拟南芥4个、水稻4个、番茄3个，羊草2个，而人类有3个MAT基因亚型 [ 11 ]。用基因序列进行比对发现，MAT基因在主要开放阅读框(main-ORF)内没有内含子，而5’非编码区前导序列中有内含子，不同物种MAT基因序列进行基因同源性比对研究发现其相似程度很高，提示MAT基因在不同物种中的保守性较高 [ 12 ]。MAT酶蛋白质不存在跨膜结构域和信号肽序列，不进行蛋白质转运 [ 13 ]。MAT蛋白质的基本结构属于多结构域的酶蛋白，MAT主链构象的结构单元具有N端结构域、中间结构域和C端结构域。其中MAT的N端结构域和中间结构域分别具有4个β折叠和2个α螺旋，C端结构与前两个的差别是最后的β折叠变成了α螺旋，并且中间的一个α螺旋变成两个小α螺旋 [ 14 ]。 哺乳类动物有三种MAT，分别称为MATIV、MATXIV、MATXVII，分成2类，MATIV和MATXIV分别为同一亚基α1的四聚体(210KDa)和二聚体(110KDa)，MAT XIV有α2，α2’和β三个亚基，分别由MAT1A、MAT2A和MAT2B基因编码，α2 (53KDa)，α2’ (51KDa)为催化亚基，β (37kDa)为辅助亚基，MAT1A仅在成熟的肝脏组织表达，MAT2A在体内多种组织均有表达 [ 15 ]。MAT基因一级蛋白质结构特征是由同一个亚基的四聚体合成的六方体的结构。先由两个亚基间紧密的结合形成一个球形二聚物，然后这两个球形二聚物再结合成花生形四聚体。MAT的超二级蛋白质结构有六肽(hexapeptide)和九肽(nonapeptide)两个序列模体(sequence motif)，其中六肽序列模体与ATP的结合有关，九肽序列模体是高度保守的富含甘氨酸的多肽 [ 16 ]。MAT的三级结构特征为每个二聚体有两个活性中心位于亚基之间，每个亚基有9个α螺旋、11个β折叠、5个310螺旋，形成N端结构域、中间结构域和C端结构域等三个结构域(domain)。N端结构域和中间结构域分别具有4个折叠和2个螺旋，C端结构域与前两个的差别是最后的折叠变成了螺旋，并且中间的一个螺旋变成了两个小螺旋。N端、中间和C端三个结构域承担MAT的生物学功能，其酶的活性部位位于三个结构域的裂缝之中，其结构域分开后，酶的活性功能仍然可以保留，见附图 [ 17 ]。
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user: 3. MAT基因及其多态性研究 人类的MAT基因属于MAT XIV，其有MAT1A、MAT2A和MAT2B等三个亚型 [ 11 ]，分别在第10号、第2号和第5号染色体中。MAT三个亚基因的碱基对长度，外显子数和编码氨基酸残基数都不尽相同，其在不同组织中表达的峰度也各不相同 [ 18 ]。 MAT1A位于第10号染色体短臂22区3带上，基因全长为碱基对17，865 bp，含9个外显子，8个内含子。编码396氨基酸残基的蛋白质。MAT1A有两种同分异构体MAT I和MAT III，I是MAT1A1亚基的四聚体，III是MAT1A1亚基的二聚体，仅在肝脏中表达 [ 19 ]。从53份组织，570器官份捐赠尸体标本(donors)中，每份平衡切取53份种组织，用基因型–组织表达(Genotype-Tissue Expression， GTEx)测序显示，MAT1A基因在人体中总的表达量为485.28 RPKM，其中肝脏组织的表达量为455.13 RPKM，肝组织表达量占总表达量93.8%，提示MAT1A基因的组织特异性为肝脏组织 [ 20 ]。用表达定量性状遗传位点(expression quantitative trait loci， eQTL)测序显示，有rs1143694[C/T]，rs1985908[C/T]，rs2993763[A/G]，rs2994388[A/G/T]，rs7087728[A/C/G]，rs10788546[C/T]，rs10887711[A/G/T]，rs10887721[C/G]，rs11595587[A/G]和rs61734474[A/G]等超过2000个位点影响着MAT1A酶氨基酸序列的遗传变异位点 [ 21 ]。MAT2A基因位于第2号染色体短臂11区2带上，基因全长碱基对为6116 bp，含9个外显子，8个内含子。编码395氨基酸残基的蛋白质。根据从53份组织，570 donors，用GTEx测序显示，MAT2A基因总的表达量为2920.09 RPKM，其中甲状腺组织表达量为153.80 RPKM，甲状腺组织表达量占总表达量5.3%，提示MAT2A基因的组织特异性为广泛表达。用eQTL测序显示，有rs1078004[A/C/G]，rs72940560[G/T]，rs2230527[A/C/G]，rs3931834[A/C/G]，rs57143802[A/C/G]，rs7605975[C/T]，rs62165899[C/T]，rs113066451[C/T]，rs114500620[A/G]和rs138686161[C/T]等超过2000个位点影响着MAT2A酶氨基酸序列的遗传变异位点 [ 22 ]。MAT2B基因位于第5号染色体短臂11区2带上，基因全长为碱基对13，775 bp，含7个外显子，6个内含子。编码361个氨基酸残基的蛋白质。根据从53份组织，570份donors中分别提取的53份组织，用GTEx测序显示，MAT2B组织特异性为广泛表达，MAT2B基因总的表达量为830.05 RPKM，其中EB病毒转化的淋巴细胞(Cells-EBV-transformed lymphocytes)表达量为31.63 RPKM，EB病毒转化的淋巴细胞表达量占总表达量3.8%，提示MAT2B在多种组织中表达比较均衡。用eQTL测序显示，有rs 299299[G/T]，rs964945[C/T]，rs4869087[A/C]，rs4869089[A/G/T]，rs6898075[C/T]，rs7709905[A/C/G]，rsrs7710409[A/G/T]，rs7726100[A/G]，rs7729611[A/G]和rs7733775[A/G]等超过4000个位点影响着MAT2B酶氨基酸序列的遗传变异位点。MAT不同基因位点的变异参与不同疾病的发生和发展 [ 23 ]。在MAT活性区域的基因位点突变，或有多个基因位点发生变异的患者，其临床表现更加突出 [ 18 ]。目前认为MAT基因位点的变异，参与基因转录，细胞增殖等导致一些中间代谢物质水平发生异常变化，成为动脉硬化，肝病，癌症，抑郁症，老年痴呆症，空泡性脊髓病和骨关节炎的发病因素，是临床诊断标识，疗效观察和药物靶标研究的热点 [ 24 ]。
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user: 4. MAT基因变异与高甲硫氨酸血症 高甲硫氨酸血症，又称为高蛋氨酸血症或MAT缺乏症。是先天性氨基酸代谢异常性疾病，与肝脏疾病，高胱氨酸尿症或第一型酪氨酸血症等疾病引起的高甲硫氨酸血症不同，本病是由于MAT缺乏症所引起的血液甲硫氨酸浓度异常升高，其与腺苷高半胱氨酸酶(AHCY)和甘氨酸正甲基转移酶(GNMT)的基因突变而导致甲硫氨酸浓度异常升高的病理机制相似，因此临床上将AHCY(20q11.22)、GNMT(6p12)和MAT1A (10q22)基因突变所导致高甲硫胺酸血症合并讨论 [ 25 ]。基因突变导致MAT酶活性降低是造成持久性孤立型高甲硫氨酸血症的最常见遗传原因，本病为常染色体隐性遗传病 [ 26 ]。近期研究表明，MAT基因的Arg356Gln，Arg199Cys，Arg264Lys，Arg264His，Arg264Leu，Arg264Asp，Arg264Glu，Ile322Met，Ala55Asp，Pro357Leu，Leu305Pro和Gly378Ser等位点突变，直接影响酶的活性，导致高甲硫氨酸血症 [ 27 ]。血液中过高的甲硫氨酸浓度对大脑有毒性作用，主要为降低大脑细胞Na+，K+-ATP酶的活性，诱导氧化应激，增加乙酰胆碱酯酶活性，并导致皮层神经元树突棘减少，退化，引起脑水肿，神经元死亡及学习和记忆障碍 [ 28 ]。本病临床表现轻重不等，可有智力发育延迟、马方综合征样外观、体格发育落后、反复感染、不同程度的神经症状如惊厥等 [ 29 ]。有关高甲硫氨酸血症患病率的报道比较少，各地关于其发病率的报道也有较大差异。在中国台湾，从1，701，591位筛选人群中，确诊为单纯型高甲硫氨酸血症的患者有16例，其发病率为0.9/10万，其中MAT1A基因突变患者有8例，其发病率为0.5/10万 [ 30 ]。在西班牙，从140，814位筛选人群中，确诊为单纯型高甲硫氨酸血症的患者有6例，其发病率为4.3/10万，所报道的6例患者中5例为MAT1A基因缺陷，其发病率为3.6/10万 [ 31 ]。在湖南省怀化市，从85，604位筛选人群中，确诊为单纯型高甲硫氨酸血症的患者有4例，其发病率为4.7/10万，其中MAT1A基因突变患者有3例，其发病率为3.5/10万 [ 32 ]。在山东省临沂市，从83，570位筛选人群中，确诊为单纯型高甲硫氨酸血症的患者有1例，其发病率为1.2/10万，其中MAT1A基因突变患者有1例，其发病率为1.2/10万 [ 33 ]。在宁夏，从45，602位筛选人群中，确诊为单纯型高甲硫氨酸血症的患者有2例，其发病率为4.4/10万，其中MAT1A基因突变患者有1例，其发病率为2.2/10万 [ 34 ]。 MAT的基因表达调控，在植物中的生物胁迫反应，MAT的基因变异与一些营养代谢性疾病，慢性非传染性疾病以及恶性肿瘤中的研究也取得了许多积极的进展 [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]，相信距离临床应用时间不会有太久。
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user: 摘 要 这些年幽门螺旋杆菌感染诊断主要涉及内镜技术和分子技术。包括传统实验室检测的侵入性及非侵入性检查，如细菌培养、组织学检测、快速尿素酶试验及尿素呼气试验、血清学试验、粪便抗原检测。新的内镜技术包括放大窄带成像等技术，使幽门螺旋杆菌感染可视化，大大提高幽门螺旋杆菌的诊断率。 关键词 :幽门螺旋杆菌，诊断，内镜，实验室检测 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori， H. pylori)是定殖于胃上皮的一种螺旋弯曲或弧形的细菌，为革兰氏阴性菌。研究发现，它是慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴瘤、胃癌的主要危险因素 [ 1 ]。1994年，国际癌症研究机构将幽门螺杆菌感染列为I类致癌因子。目前幽门螺旋杆菌检测包括侵入性检查和非侵入性检查，内镜技术的发展提高了幽门螺旋杆菌的诊断率。
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user: 2. 侵入性检查 侵入性检查是指胃镜下取胃黏膜进行活检，进而进行细菌培养、组织学检查、快速尿素酶试验、PCR等。但由于Hp在胃黏膜中分布不规则，有研究发现胃窦部数量较多，而在胃体部较少 [ 2 ] [ 3 ]，也有研究发现某些患者胃窦部并未检测到Hp感染，而在胃体部检测到Hp阳性 [ 4 ]。因此Hp感染部位可能存在不同，不一定集中分布在胃窦部。如果胃镜下仅在单一部位采样活检，有可能造成Hp漏检，进而对患者的治疗产生影响。因此，胃镜下多部位采样活检有助于避免假阴性的出现，提高活检率。 1、细菌培养 微生物培养法具有100%的特异性，可作为细菌感染的金标准。但由于幽门螺旋杆菌培养条件较为严格，在常规实验室进行培养难度大，加上其他污染菌的过度繁殖将抑制幽门螺旋杆菌的生长，使得细菌培养不能取得理想诊断结果。 2、组织学检测 组织学检测就是应用一些染料包括苏木素和署红，来识别组织中的幽门螺旋杆菌。如感染水平较低，或需要进一步观察时，如应用其他染料进行复染(包括Giemsa，Genta，Gimenez，Warthin-Starry silver，Creosyl，violet)。组织学检测常作为内镜下检测幽门螺杆菌感染的首选，但它的准确性受活检部位、大小、数量、染料、质子泵抑制剂(PPI)使用、抗生素使用、病理医师经验的影响。组织学检测时，如使用PPI，建议停用2周再做检查。染色是组织学检测的关键步骤，临床中，常规的HE染色就可以诊断幽门螺杆菌感染。但对于中、重度慢性胃炎，HE染色未发现幽门螺杆菌感染时，通常建议辅助染色。免疫组化染色作为辅助染色的首选，如果没有免疫组化染色，可选Giemsa染色，因为它简单、敏感性高、价格便宜 [ 5 ]。 3、快速尿素酶试验 幽门螺旋杆菌能产生尿素酶，通过尿素酶降解尿素，可生成氨和二氧化碳。使周围的PH升高。通过PH指示剂就可检测标本的幽门螺旋杆菌。快速尿素酶试验是诊断幽门螺旋杆菌感染快速而简单的方法之一，其敏感性高于细菌培养及组织学检测。但它受一些因素影响，如细菌的密度、黏液层的厚度、胃组织的PH值等。 4、基因诊断技术 主要包括核酸分子杂交和多聚酶链式反应(PCR)，核酸分子杂交技术具有较高的特异性和敏感性。PCR技术应用一对特异性引物和Ta q DNA聚合酶，使标本中的目的核酸片断在几小时内扩增10^ 9 ~10^ 12 倍，扩增后的DNA再通过凝胶电泳或分子杂交进行检测。与常规培养方法相比，PCR可以定量、缩短诊断时间和减低成本。针对幽门螺旋杆菌基因的PCR，即使是在质量较差的样品中，也能够检测到10个拷贝。 5、耐药率检测以及Hp亚型检测，还有Cag检测等。 随着抗菌素的广泛应用及Hp菌株的自身突变，较多的耐药菌株产生，使得抗菌素的效力降低。同样的治疗方案针对Hp耐药菌及敏感菌的根除率存在显著性差异，因此在使用抗菌药物前，将耐药基因检测常规化进行，可用以指导临床用药。原位荧光杂交技术可应用于甲醛固定的活组织标本中幽门螺旋杆菌及其耐药性的检测。应用免疫组化技术可检测组织标本中幽门螺旋杆菌cagA和VacA抗原，从而对细菌进行分型。PCR不仅能够检测有无幽门螺旋杆菌的感染，同时也能检测细菌的基因型，基因检测不受临床治疗用药的干扰。
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user: 3. 非侵入性检测 非侵入性检测指不需获得胃黏膜组织，而是采用胃液、血清、唾液、粪便等标本的检测方法，包括尿素呼气试验、血清中幽门螺旋杆菌抗体检测和粪便及其他标本中幽门螺旋杆菌基因的测定、粪便幽门螺旋杆菌抗原检测。 1、尿素呼气试验 让患者口服含同位素标记的尿素，利用幽门杆菌产生尿素酶，尿素酶将服下的含同位素标记的尿素分解，产生含同位素标记的二氧化碳。这种含有同位素的二氧化碳由患者肺部呼出体外，用特殊的仪器检测到。包括碳13及碳14两种同位素，C13是天然存在的稳定性同位素，而C14则具有微弱的放射性；因C13呼气试验无创伤、无放射性，尤其适用于儿童、孕妇、年老体弱等人群。C14呼气试验价格较便宜。在所有非侵入性检测中，尿素呼气试验具有高度敏感性和特异性，它被推荐作为除菌治疗后幽门螺旋杆菌是否根除评估的首选 [ 6 ]。 2、血清学试验 幽门螺旋杆菌菌体表面的鞭毛及其分泌的许多抗原组分都可以激发宿主的免疫应答，从而产生抗体。检测血清中的特异性抗体可以反映幽门螺旋杆菌感染情况。这些抗体主要是IgG和IgA，IgM较少见。但由于这些抗体需要在感染后数周才能形成，而且即使幽门螺旋杆菌根除后，这些抗体依然会在体内维持6个月以上。故幽门螺旋杆菌抗体阳性不能代表患者正处于活动性感染，阴性也不能排除既往有无感染。所以这些检测更适用于流行病学筛查 [ 7 ]。 3、粪便抗原检测 幽门螺旋杆菌定植于人体胃黏膜上皮细胞表面，随胃黏膜上皮细胞的快速更新脱落而脱落，随粪便排出体外，通过检测粪便抗原可了解有无Hp的感染。但因为各种因素的影响，检测粪便抗原尚不能完全得到满意的结果 [ 8 ]。
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user: 4. 内镜技术检查 《京都共识》明确指出，经过培训的医师可以通过高清内镜(染色内镜、高分辨率的放大内镜等)准确诊断胃黏膜的萎缩和肠化。内镜下对幽门螺旋杆菌感染的诊断也具有可行性。 1、普通内镜 普通内镜检查可直接观察胃黏膜的颜色、皱襞、黏膜下血管和表面光滑情况。据相关研究报道 [ 9 ]，Hp感染者通常胃镜下可观察到胃黏膜形态有典型特征，一般肉眼能直接识别。全国第五次幽门螺旋杆菌感染处理共识报告表明白光下发现的结节状胃炎提示Hp感染可能性大。日本内镜协会也作了普通内镜与病理Hp感染对比相关研究，结论是内镜下黏膜肿胀、点状红斑可协助Hp感染诊断 [ 10 ]。国内王万亮等人的实验 [ 11 ] 结果提示内镜下胃黏膜弥漫性充血、黏膜肿胀、皱襞肿大，蛇形、白色黏液、点状发红、鸡皮样、增生性息肉、萎缩、肠上皮化生及黄色瘤均可作为考虑Hp阳性的特征(如图1~6)。普通白光内镜检查具有一定准确性和临床价值，但受不同年资操作者经验的影响 [ 12 ]。 图1. 皱襞肿大 图2. 胃窦黄色瘤 图3. 黏膜肿胀 图4. 白色黏液 图5. 点状发红 图6. 鸡皮样改变 2、色素内镜 将染色剂对胃肠道黏膜进行局部染色，使病变部位及表面形态显现，通过内镜观察，染色可改善消化道黏膜的可视化特征。利用Hp产生尿素酶分解尿素产生氨，氨能使胃内PH值升高，遇染色剂变色来观察是否有无Hp感染。色素内镜的优点是：反应快速，喷洒识别液后1~2 min就可显色，定位精准，其大小范围可推测菌落的多少，色对比度好，易辨别，可为不愿意接受胃黏膜活检提供一个检测Hp感染可接受的方式。缺点是：有些指示剂(如溴甲酚紫) PH敏感阈值低，且染色可能与一些病变染色相同，易形成假阳性 [ 13 ]。某些染色剂(如碘、美兰)可能损伤胃黏膜。 3、放大胃镜 放大胃镜是一种诊断内镜，它的放大倍数介于显微镜和肉眼之间，可将物象放大到数十倍到数百倍之间，与实体显微镜所视相当，可用来观察胃黏膜表面腺体和微小血管形态结构。集合静脉是胃部黏膜最次级与毛细血管直接相通的微小静脉。胃黏膜表面微细形态基本单位是胃小凹。Hp感染后，胃黏膜微细结构的改变主要在胃小凹及集合静脉。日本内镜学者发现了放大内镜下胃体部无数微小红点规则排列的集合静脉是没有Hp感染的正常胃黏膜的典型特点 [ 14 ]。由于集合静脉在胃窦深层，放大胃镜不能很好地观察到。相比之下，胃体是内镜下诊断Hp感染的较好之处 [ 15 ]。放大胃镜有较高的准确性，放大内镜下“胃小凹 + 血管”模式预测Hp感染的敏感性和特异性是96%和91% [ 15 ]，白光放大与染色放大诊断Hp无显著差异。 4、电子染色内镜 4.1、窄带成像技术(Narrow Band Imaging， NBI) 利用滤光器过滤内镜白光中的宽带光谱，仅留下蓝、绿窄带光谱，可增加黏膜浅层上皮及黏膜下血管结构的对比度及清晰度。胃窦小凹形态分为4型，B型：成短小棒状，小凹较深，可有分支和弯曲；C型：小凹稀疏而粗大，小凹延长、迂曲，分支弯曲明显增多，可相互连接呈树枝状；D型：小凹呈斑块状、网格状改变，小凹较C型粗大并相互连接；E型：小凹呈绒毛状、指头样突起，貌似肠绒毛样改变。研究发现C型Hp感染最高 [ 16 ]。胃体下部大弯侧集合静脉形态，在放大内镜及NBI，按其不同特征分为3型。R型(规则型)：小静脉直径0.4~0.5 mm，有2级或3级分支，呈蜘蛛样或水母状规则性分布；I型(不规则型)：隐约可见集合静脉，形态不规则，数量稀少，边缘不清，其形态和分布均不符合R型；D型(消失型)：不能见到集合静脉。研究发现I型、D型集合静脉Hp的阳性率明显高于R型。在Hp相关性胃炎中NBI-ME胃窦胃小凹形态主要表现为小凹稀疏而粗大、延长、迂曲、小凹开口扩大、表面不均匀发红；而集合静脉主要表现为模糊紊乱甚至消失 [ 17 ]。Hp感染亦可表现为棒状胃小凹有明显沟槽、毛玻璃样结构、棕黑色斑片状黏膜等特征 [ 17 ]。NBI-ME操作简便，可随时在染色及染色前之间切换，反复对比观察病变，而传统色素内镜染色后不可重新观察病变。 4.2、智能分光技术(Fuji intelligent chromo endoscopy， FICE) FICE成像系统是利用光谱分析技术原理，将普通内镜图像经处理、分析产生特定波长的分光图像，分光图像的单一波长被赋予红、绿、蓝三种颜色，不同组合的分光图像再经处理产生FICE特定图像。不同波长可穿透不同深度从而观察胃黏膜病变情况。FICE放大内镜有利于观察胃黏膜表明结构、毛细血管形态结构。参考Sakaki胃小凹分型及Nakagawa等标准，发现D型和I型Hp阳性患者明显高于R型 [ 18 ]。FICE放大胃镜有助于靶向定位活检，减少多点活检所致的创伤。 4.3、联动成像内镜(Linked color imaging， LCI) 联动成像内镜是一种激光成像技术，使用激光光源，扩大不同病变黏膜之间的色差，使红色的区域更红，白色的区域更白，从而提高不同胃黏膜病变的可识别性。OSAMU [ 19 ] 发现LCI可利用强调胃底黏膜的弥漫性红色来分析判断Hp感染的有无，其准确性达85.8%，较白光高，但其缺点是此方法依赖于内镜医师的主观判断。 5、共聚焦激光显微技术(Confocal laser endomicroscopy， CLE) 共聚焦激光显微内镜，将图像放大1000倍，显示细胞水平上一定深度黏膜的实时断层扫描成像。研究发现共聚焦激光显微技术Hp感染的诊断标准为：白亮圆斑、中性粒细胞集中、隐窝脓肿，其准确性为92.8%，特异性为95.7% [ 20 ]。故CLE对Hp感染具有可靠的诊断价值，其优点是快速、无创、有效，缺点是目前CLE只能观察黏膜层，对于病变浸润深度的评估有一定局限性，且图像质量易受呼吸、心跳等影响，价格昂贵。
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user: 5. 结论 虽然目前并不存在Hp感染诊断的金标准检查，诊断Hp感染的方式多种多样，但各有各自的优缺点，选择不同检查时取决于每个患者不同的临床情况。随着内镜技术的发展，内镜下观察Hp感染征象已成为可能，大大提高Hp感染诊断的准确性，内镜下病理活检不再盲目，病理结果更准确，从而提高Hp的根除率。将两项或两项以上的检测结果相结合，在临床实践中可获取最可靠结果。随着技术的发展，我们相信未来将有更可靠、更便利的Hp感染诊断检测方法造福人们。
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user: 摘 要 社会规范对社会的发展，对人类社会的演化有重大意义，是人类的合作水平远高于动物合作水平的最重要的原因之一。当社会规范被破坏时，人们就会产生维护社会规范的需求，总是期望恢复社会规范。第三方利他行为是人们面对他人违背社会规范的主要反应，包括第三方惩罚和第三方补偿。在以往的研究中，人们倾向于研究第三方惩罚而忽略了第三方补偿，随着研究的深入，人们意识到第三方补偿同样具有重要作用。惩罚使不公平的分配者付出代价，表达了对罪犯的不满和道德谴责，对减少违反社会规范的行为，显著提升群体内的合作水平有重要作用；补偿则是减少不公正对受害者造成的伤害，尽量使受害者在物质上和心理上恢复到他们在受伤害之前的状态，有利于受害者的恢复和社会安定。惩罚和补偿都有利于维护公平公正的社会规范。当可以同时使用两种利他行为时，会出现第三方利他行为的偏好。在需要第三方利他行为时，我们应该结合惩罚和补偿的特点，选择适当的方式，保证社会规范的正常进行。 关键词 :社会规范，第三方利他行为，第三方惩罚，第三方补偿 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 第三方利他行为是指当人们面对不公平事件时，即使是作为无关利益的第三方也会付出利益对不公平的事件进行干涉，以恢复公平正义的行为。由于个体的做法有利他的性质，所以称第三方做出的这种利他行为第三方利他行为。第三方利他行为包含第三方惩罚和第三方补偿。第三方利他行为需要第三方付出利益并且也不能得到利益但是这种第三方利他行为在人群仍然广泛存在，这与经济人假说中把人当成理性人的理论相违背。人们提出的多种理论对第三方利他行为进行解释，但是都很难去解释第三方利他行为存在的原因。 社会规范有利于整个社会的发展，对人类社会的演化有重大意义，是人类社会的合作水平远高于其他动物合作水平的最重要的原因之一。在第三方惩罚的研究中，Fehr和Fischbacher (2004a)第一次把第三方惩罚与社会规范联系起来。当社会规范被破坏时，人们产生维护社会规范的需求，总是期望恢复社会规范。第三方利他行为就是人们面对他人违背社会规范的主要反应(刘映杰，2018)。第三方惩罚是人们为了维护社会规范，付出个人利益去惩罚违规者的行为，在社会规范的遵守与维护中起重要作用，第三方补偿是帮助受害者恢复，有利于恢复公平。
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user: 2. 第三方利他行为的心理机制 2.1. 第三方利他行为的概念 第三方利他行为包括第三方惩罚(Third-party punishment)和第三方补偿(Third-party compensation)。第三方惩罚是指在加入第三方的最后通牒游戏中，第三方付出利益对违反社会规范的分配者进行金钱惩罚以维护公平的行为，又称报应正义；第三方补偿则是第三方对不公平事件的受害者进行补偿，尽量使受害者在物质上和心理上恢复到他们在受伤之前的状态，减少不公正对受害者造成的伤害，又称补偿正义。第三方惩罚和第三方补偿分别从分配者和接收者角度维护社会公平。 2.2. 第三方利他行为与社会规范 社会规范是指区别于法律和条款等明文规定的、群体成员都认可的、内化并严格遵守的一种无形的行为规范，体现为群体的价值观(Cialdini， Kallgren， & Reno， 1991)，如最基本的社会规范——公平。Fehr和Fischbacher (2004a)认为，公平规范、合作规范等基本社会规范是人类合作行为演化和发展的决定性因素，社会规范的产生、发展和维持是人类社会合作水平远远高于其它动物种群的最重要原因。当社会规范被破坏时，人们总是期望恢复社会规范，第三方惩罚和第三方补偿是人们面对他人违背社会规范时的主要反应。第三方惩罚的原因并不是因为自身利益受损，而是因为他人违反了以公平为主的社会规范(Fehr & Fischbacher， 2004a)，面对受到破坏的社会规范，产生道德上的愤怒，进而第三方就会通过牺牲自身利益来对违反规范的破坏者做出惩罚，惩罚是维护社会规范的重要力量。第三方补偿则是从受害者角度，补偿受害者者，减少或扭转不公正造成的伤害的影响(Mullen & Okimoto， 2015)，帮助受害者从损失中更快恢复以此来维护社会公平(Leliveld et al.， 2012; Lotz， Okimoto， Schlösser， & Fetchenhauer， 2011)。 第三方利他行为有利于整个群体社会规范的维持。在社会规范的稳定和发展过程中，第三方惩罚起到了最关键的作用。第三方惩罚是人类为了维护社会规范不被破坏而在进化过程中衍生出的重要行为，比其它行为更直接地作用于社会规范(Fehr & Fischbacher， 2004b)。惩罚使不公平的分配者付出利益，减少人们“搭便车”的行为，使人们不仅能在一般的熟人合作中，甚至一次性合作、陌生人合作和匿名合作中都保持较高的合作水平，是社会规范产生、维持和发展的重要原因。补偿有利于社会安定，能让受害者不惧怕再次受到伤害。第三方补偿可以降低分配者和接受者分配结果之间的不公平程度，重视及帮助受害者，使受害者可以尽快从伤害中恢复，有利于公平的恢复和维持社会规范。补偿对受害者而言是一种更加积极的行为，弥补不公平对受害者造成的伤害，直接帮助受害者，具有不可代替的作用。伤害越严重的同时，也越需要补偿(Gromet & Darley， 2006)。随着利他行为的进一步研究发现，仅仅一种利他行为并不能完全恢复正义，同时使用第三方惩罚和第三方补偿被认为更加公平(Lotz， Baumert， Schlösser， Gresser， & Fetchenhauer， 2011; Okimoto， Wenzel， & Feather， 2009)。 2.3. 第三方利他行为的理论基础 强互惠主要是第三方惩罚，Bowles和Gintis (2004)提出的强互惠理论认为个体为了维护公平规范而采取惩罚，即使个体会牺牲自己的利益，而且也不能从惩罚中直接得到利益。在基于独裁者博弈的第三方惩罚任务中，即使第三方没有受到违规行为的直接伤害，但是他们为了维护社会公平，也愿意付出利益进行利他行动。惩罚行为的出现，有效制止群体成员的背叛或者搭便车等行为，促进合作行为的提升(Fehr， Fischbacher， & Gächter， 2002)，最终使群体的合作水平更高，有利于提高群体的竞争力。即使是在只有一次的互动中，人们也惩罚不合作的人。在原来利他合作很少的群体内施加第三方惩罚之后，也能够维持相当数量的合作行为(Boyd et al.， 2003)，这种利他主义的惩罚能使人类在与陌生人的广泛协作中，仍然保持着很高的合作水平(Fehr & Fischbacher， 2003)。强互惠理论很好地解释了人们会倾向于拒绝不公平行为的原因，总是能提高人们的合作水平，合作水平高的群体在大自然的竞争中更有有利。在大脑的神经基础上，强互惠者可以从利他惩罚行为中得到满足(Quervain et al.， 2004)，与象征性的惩罚相比，有效的惩罚激活了背纹状体，背纹状体参与处理目标导向行为所产生的奖励，背侧纹状体的激活反映了惩罚叛逃者带来的预期满足感。另外，背侧纹状体激活较强的被试愿意付出更大的利益来惩罚违规者以得到满足。 2.4. 第三方利他行为的局限 对第三方惩罚而言，人们惩罚的起点是为了维护社会规范，使这个社会正常有序运转。但是惩罚也通常伴随着一定的副作用，不适当的惩罚不仅不能促进人们的合作，反而会降低合作(陈思静，何铨，马剑虹，2015)。在一个群体中，过高的惩罚频率往往暗示着这个群体违反社会规范的人比较多，从而人们对这个群体的信任水平也比较低，最终导致人们虽然有很高的合作水平，然而却对这个群体不信任。人们合作也只是基于对这个惩罚机制的信任，而不是对群体的信任。所以一旦惩罚撤出，群体的合作水平就会立马下降，甚至降到设立惩罚之前的水平。而在第三方补偿中，人们更关心受害者，目的在与使受害者恢复，减少分配者不公平的行为对受害者造成的伤害，从而维护社会公平。但是补偿不能使分配者对不公平的分配行为付出代价，而预防未来的不公平事件的发生。 第三方利他行为需要人们付出利益。当这个利益变得很大时，人们进行利他行为的力度和频率就可能大大减少。在某些情况下，为了利他行为付出的利益甚至高过了其能带来的收益。人们在利他行为时，经常会考虑付出的利益。所以当人们面临为了利他而付出过高的利益时，即便是在严重违反社会规范的时候，也会减少第三方利他行为，如减少惩罚从而降低惩罚的威慑作用或减少补偿使受害者的利益恢复变少。 惩罚和补偿的顺序影响第三方利他行为，先惩罚后补偿会减少第三方补偿的金额，即第三方惩罚之后往往更容易忽略受害者(Adams & Mullen， 2015)。利他惩罚从分配者出发，从根源上解决了分配者不公平的问题，惩罚使群体更加遵守社会规范。但是先惩罚之后人们往往认为惩罚就已经维护了社会规范，没有必要更多地补偿受害者，从而忽略了受害者。如果先补偿受害者，人们会认为没有对造成分配者的惩罚就不算恢复社会规范，因此先补偿受害者并不会减少对分配者的惩罚，先惩罚会减少对受害者的补偿。
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user: 3. 利他行为的偏好 第三方惩罚和第三方补偿都是第三方拿出自己的利益来维护社会公平，有利于群体社会规范的正常运行。在以往的研究中，人们总是倾向于研究第三方惩罚而忽略了第三方补偿。惩罚往往是人们在社会规范被破坏之后的第一反应，如人们在刑事案件中，更加偏爱惩罚而不是补偿(Prooijen， 2010)，并且惩罚对抑制进一步的违反社会规范的行为有很好的效果。随着研究的深入，人们意识到第三方补偿比第三方惩罚更大程度弥补分配者对接收者不公平造成的影响，更有助于受害者从不公平中恢复。对受害者而言，第三方补偿是一种更加积极的行为。在某些情况下，即使人们遭受了不公平，人们也更希望使用补偿来恢复公平。例如，刘映杰(2018)研究发现相比在收益背景下，当在损失背景下时，人们更希望通过补偿受害者恢复公平。当面对不公平事件，同时使用惩罚和补偿更加公平，但是当第三方既可以选择惩罚分配者也可以选择补偿受害者或者同时使用两种利他行为时，可能出现利他行为的偏好。 第三方利他行为偏好指第三方更频繁使用其中一种利他行为或某种利他行为的力度远远大于另一种利他行为的力度。第三方惩罚和第三方补偿虽然都是第三方做出的维护社会规范的行为，有利于社会秩序的正常进行，但是两者又有区别。如果第三方选择惩罚，那么证明第三方更加关注分配者，如果第三方选择补偿，那么第三方更加关注接受者(Leliveld， Van Dijk， & Van Beest， 2008)。如人们的移情水平也与第三方利他行为的偏好有关。移情水平高的人，会偏爱补偿；移情水平低的人，会偏爱惩罚。这是因为移情能力高的人更关心受害者。
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user: 4. 利他行为的影响因素 4.1. 分配结果的公平性 第三方进行利他行为最直接的原因是因为目睹不公平的结果，分配结果的公平性会直接影响到人们的利他行为。Fehr、Fischbacher、Gächter (2002)和Darley、Pittman (2003)证明第三方利他惩罚随着违法行为的严重程度而增加；徐杰等人(2017)证明，分配结果越不公平，第三方补偿金额越多。分配结果越不公平，则违反社会规范的程度越高，越需要第三方惩罚维护社会规范。同时，接收者受到的伤害越多，越需要第三方补偿帮助受害者以恢复社会公平。 4.2. 分配者的意图 分配者的意图是影响第三方惩罚行为的重要因素。人们在进行评价行为的善意和第三方惩罚时，往往会考虑分配者的意图(Nelson， 2002; Falk & Fischbacher， 2006)，如在控制分配的主体是电脑还是人类的实验中，如果分配者的不公平分配是电脑随机产生的，则在同样不公平的分配结果产生时，电脑很少受到人们的惩罚。谢娉(2013)发现分配意图影响人们的第三方惩罚程度。与意图公平相比，在不公平意图下，人们第三方惩罚的力度和第三方惩罚的频率都会增加。当分配者可以从几个固定选项中自由选择分配方案时，如果备选选项的公平性增加而没有选择更加公平的选项(则表示意图不公平性增加)，人们就更喜欢拒绝分配意图不公平的提议方案(Falk， Fehr， & Fischbacher， 2003)。这些实验说明，第三方会考虑到分配者的主体因素，当主体因素的意图不公平时，人们会更加愿意去拒绝不公平方案或者对分配的主体进行惩罚。惩罚解决了违法者的不道德意图，满足了观察者对“公正的沙漠”的直观情感需求(Darley， 2002)。但当分配者是无意做出的伤害行为时，第三方会更加偏好补偿恢复社会公平。意图作为第三方应当去充分考虑的因素之一，对第三方利他行为有很大的影响(Darley & Pittman， 2003)。 4.3. 利他行为的成本 陈世平，薄欣(2016)把惩罚视作一类有价格的商品，商品的价格不同，个体需要付出相应的成本去购买惩罚量，即体现人们的惩罚需求。当人们购买的惩罚越多，证明人们越需要去惩罚违规者。当个体在拥有原始资金不变的情况下，面对不公平的分配方案和各种方案下不同的惩罚价格，人们的惩罚需要呈现出不同的变化。随着违规程度的增加，人们的惩罚需求逐渐增加，即人们愿意付出更多的利益购买惩罚以惩罚分配者。当违规程度相同时，随着惩罚价格的增加，人们购买的惩罚量减少，即人们的惩罚需求会下降。 分配方案的不公平程度可以反应出社会规范的违反程度，当在当前交易中不公平存在时，人们就倾向于进行第三方惩罚，以维护公平。随着违规者违反社会规范程度的增加，人们的惩罚力度也逐渐增加。惩罚价格是购买单个惩罚时需要付出的利益，惩罚价格越高，同样的金钱买到的惩罚量就会越小。随着惩罚价格的上涨，人们的惩罚需求也随着下降。 4.4. 社会距离 人们做出的利他行为与社会距离有关。在研究第三方惩罚与社会距离的关系中(梁燕玲，2013)，当控制第三方与分配者的社会距离时，人们通常对社会距离更近的人做出更轻的惩罚；当控制第三方与接受者的社会距离时，在第三方与接收者关系近的情况下，而对分配者做出更重的惩罚。实验说明，第三方总是更偏向社会关系近的人。在社会距离与第三方利他行为的研究中(徐杰等，2017)，控制分配者和第三方的社会距离，社会距离显著影响人们对分配者的善意评价和第三方利他程度，表现为第三方对社会距离更近的分配者公平性判断更高，惩罚更少，但不影响第三方对受害者的补偿。 4.5. 情绪因素和情景因素 情绪在第三方利他行为中起着非常重要的作用。当人们面对违反社会规范的行为时，第三方的首要反应是产生愤怒情绪，并且惩罚违反社会规范的人(陈思静，马剑虹，2011)，这时第三方主要关注分配者。面对不公平情景，如果人们关注受害者的时候，会对受害者产生同情，就会偏爱补偿受害者，产生的情绪因素直接影响了人们的第三方利他行为行为(Lotz， Okimoto， Schlösser， & Fetchenhauer， 2011)。移情对第三方利他行为同样有很大的影响。通过直接比较利他补偿和利他惩罚的实验表明，高移情者决定补偿受害者，移情能力低者决定惩罚罪犯(Leliveld， Van Dijk， & Van Beest， 2012)。如果第三方移情水平低，就很少去考虑受害者，因此人们在行为层面上更加偏爱惩罚。移情水平高的第三方则更注重受害者而偏爱补偿。 社会情景也影响第三方利他行为。与传统的收益背景相比，在损失背景下，人们更愿意选择赔偿(Liu et al.， 2017)，而且神经层面上，当在接受或拒绝不公平时，大脑中相对应的神经活动也增加，会引发更多相关的公平中立活动(Guo et al.， 2013)，行为层面上表现为更强烈想去制裁违反社会规范的行为。在最后通牒游戏中发现，逆境(损失情景)中对公平的需求增加(Zhou & Wu， 2011)。当公平程度相同，控制收益和损失情景，通过被试主观评分，发现不公平的出价被认为在损失中比在收益领域更不公平。参与者倾向于将损失与“不公平”联系在一起，而将获益与“公平”联系在一起，更强的关联导致在损失情景下有着更高的拒绝率。这些结果表明，在逆境中对公平的要求越来越高，正义的重要性也在增加。 4.6. 权力因素 权力增加了人们的虚伪性(Lammers， Stapel， & Galinsky， 2010)，即有权力的人比没有权力的人对他人的违反行为更加难以忍受，表现为权力者对待自己和他人的判断标准不同。权力者对自己的违反行为更加宽容，但是在判断别人的违法行为时比在判断自己的违法行为时更严格。Prooijen，Coffeng和Vermeer (2014)研究权力与第三方惩罚发现，高权力的人比权力低下的人认为严厉的惩罚更公平，因为高权力的个体会因为自己的社会地位，站在社会的宏观角度考虑问题，认为违反规则的人就应该受到惩罚。而低权力的个体会站在分配者的具体角度考虑问题，相对来说比较宽容。当操纵分配者的特质信息时，权力者对特质信息好的分配者的惩罚与普通无权者的惩罚无显著差异，但是当分配者有消极的特质信息时，权力者对具有消极特征的分配者施加更加严厉的惩罚，而无权者对积极特质和消极特质的人施加的惩罚没有差异。高权利人更有可能将他们的惩罚性判断建立在信息或消极特征的假设之上，而这些都是刻板印象。