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user: 3. 中医药联合化疗的临床疗效评价 肿瘤的形成主要由于正气不足，脏腑功能失调，以致邪毒乘虚而入，蕴聚于经络、脏腑，使机体阴阳失调，气血功能障碍，最终导致气虚、血瘀、痰凝、毒聚等相互胶结，日久形成肿瘤 [ 18 ] 。肺癌的发生与正气虚损和邪毒内侵关系密切，正气亏虚是肺癌发生的根本，刘嘉湘教授认为以气阴两虚为多数，所以治疗上离不开益气滋阴，同时结合患者个体情况辅以清热解毒、活血化瘀、消痰祛湿等治疗 [ 19 ] 。通过对患者的望闻问切，从而辩证施治，体现的是治疗的个体化，而这也是中医治疗非小细胞肺癌的一大特色。术后辅助化疗是控制和消灭残存灶及微小转移灶的重要手段，减少肿瘤复发转移率，延长患者的总生存期(overall surival)和无病生存期(disease-free survival)。研究表明，非小细胞肺癌术后患者使用含铂类化疗药物进行辅助化疗，相较于单纯接受手术治疗的患者，其中位OS及中位DFS均有优势 [ 2 ] [ 3 ] ，且接受术后辅助化疗的病人5年内的生存率也相对提高 [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] ，对局部的复发(不包括脑转移)有一定作用疗效 [ 20 ] ，但也有提出了化疗在5年后的疗效不显著，甚至可能是有害的，并且5年后的癌症死亡率也有所提升 [ 5 ] [ 20 ] 。术后辅助化疗虽然可以一定程度的延长患者生存期，但对5年后的疗效欠佳，同时化疗并不能很好改善患者的生活质量，并会带来不可避免的毒副反应，所以为了进一步提高患者的术后生存状态，患者选择了联合中药治疗，这不仅延长了患者的生存期，提高生活质量，还降低了化疗带来的不良反应。 3.1. 中医药改善症状，提升生活质量 目前开展的中医药治疗肺癌研究十分关注生存质量的评价，多数研究直接引用国外即卡氏评分、癌症患者生活质量问卷(QLQ)等进行评价。非小细胞肺癌患者时常会有乏力气短，胸闷盗汗，咳嗽咳痰，疼痛等症状，而术后辅助化疗虽然能控制肿瘤的复发，但是却不能改善患者的症状，也不能提高患者的生活质量。但是通过望闻问切，针对每个患者不同的病情，辨证施治改善患者的中医症状，稳定提高卡氏评分，提升生活质量。李素霞等 [ 21 ] 运用软坚散联合盐酸吉西他滨和顺铂化疗方案治疗非小细胞肺癌术后患者。将240例IIa-IIIa期的术后患者随机分成单化疗组(n = 120)、化疗联合中药组(n = 120)，软坚散方为：黄芪，黄精，人参，女贞子，白花蛇舌草，莪术，三棱，蒲公英，半枝莲，焦神曲，焦麦芽，焦山楂，薏苡仁，陈皮，薤白，瓜蒌，桔梗。结果显示联合组生活质量卡氏评分提高率为35.8%，化疗组为10.0%，两组差别有统计学意义(P < 0.05)；联合组食欲提高率为32.5%，化疗组为6.7%，差别亦有统计学意义(P < 0.05)。可见中药联合化疗可以改善术后患者的生活质量，提高卡氏评分。Xu L等 [ 22 ] 对非小细胞肺癌术后患者使用化疗联合中药后的生活质量进行了临床研究。480例Ib-IIIa期的术后患者随机分成单化疗组(n = 240)、化疗联合中药组(n = 240)，方用刘嘉湘教授所拟的益气滋阴解毒方。结果提示化疗+中药组在生活质量上优于单纯化疗组，但因该研究目前还在进行中，对术后生存期仍处于跟踪观察之中。由此可见，非小细胞肺癌术后患者接受辅助化疗联合中药可以减轻由化疗或癌症所引起的疼痛，食欲不振、恶心呕吐等症状，以此提高患者的生活质量。另外还有研究表明化疗联合中药汤剂或注射液，如蟾蝓保元汤 [ 23 ] 、扶正抗癌汤 [ 24 ] 、百合固金汤 [ 25 ] 、金宁方加味 [ 26 ] 、中药五味汤 [ 27 ] 、参芪注射液 [ 28 ] 、得力生注射液 [ 29 ] 等不仅可以改善患者的临床症状，稳定提高卡氏评分，提升患者的生存质量。 3.2. 中医药降低复发转移率，延长无瘤生存期 非小细胞肺癌术后的复发转移率居高不下，即使结合术后辅助化疗，仍然不能很好的降低，并有研究指出，术后化疗对非脑转移的局部复发有一定的疗效，但对于脑转移却无良效，而中医药联合术后辅助治疗能防止复发转移的功效，目前已被多方证实。朱丽华等 [ 30 ] 收集189例早中期NSCLC术后接受规范化中医综合治疗的患者，统计无瘤生存情况，分析影响复发与转移的相关因素并评价中药预防复发转移的疗效。结果显示189例患者的中位无瘤生存期为37.93个月，中药治疗时间是术后无瘤生存的重要影响因素，长期中药辨证治疗能预防或延缓非小细胞肺癌根治术后疾病的复发转移。张清琴等 [ 31 ] 将120例患者随机分为人参皂苷Ｒg3联合化疗组、单纯化疗组、单纯Rg3组，结果Rg3联合化疗组和单纯Rg3组治疗后血清VEGF水平明显降低，治疗前后比较差异有统计学意义，单纯化疗组治疗前后血清VEGF水平无明显变化；Rg3联合化疗组1、2、3、5年生存率均高于其他两组，具有明显生存优势。王中奇等 [ 32 ] 观察患者在化疗期间服用抗瘤增效方及化疗后服用肺岩宁方之后的无瘤生存期，复发率，肿瘤指标等方面。结果治疗组1、2、3年复发转移率均较对照组低，特别是3年的复发率优于对照组近15% (57.73% vs 73.40%)，DFS治疗组也长于对照组13个月(33.13月vs 20.87月)，且治疗组在生活质量、免疫功能、肿瘤标志物等方面的改善也均优于对照组(P < 0.05)。除此之外，还有很多研究证明了中药联合术后辅助治疗可以降低1~3年的复发转移率，(1、2、3年分别降低为3%~5%，12%~15%，16%~18%) [ 26 ] [ 32 ] ，并可延长生存期，较为显著延长的是1~2年的生存期，较单纯化疗患者分别提高了12%~14%和22%~25% [ 27 ] [ 33 ] ，但是3年生存期的提升率不高仅有5%，而对5年生存期及复发转移的近年来研究却较少。 3.3. 中医药减轻化疗的不良反应 术后患者应用放化疗等辅助治疗手段虽然有益于防止复发转移和提高无病生存率，但是难以避免地带来胃肠道反应及骨髓抑制等毒副反应，影响患者生活质量和依从性，而中医药在减轻化疗所带来的不良反应方面已获得证实。施松泉 [ 34 ] 运用艾迪注射液联合NP方案治疗观察非小细胞肺癌根治术后49例患者的近期疗效、生活质量及不良反应。23例患者单用化疗，26例患者采用艾迪注射液联合NP方案后，两组的近期疗效分别为43.48%和65.38%，联合组明显优于化疗组，差异有显著性意义(P < 0.05)，并且生活质量也得到改善，骨髓抑制减少，两组差异有显著性(P < 0.05)；而胃肠道反应和静脉炎发生率两组相近，差异无显著性意义(P > 0.05)。温士旺等 [ 35 ] 观察五味汤联合吉西他滨顺铂对非小细胞肺癌术后辅助化疗的影响。84例气阴两虚的术后患者随机分成单化疗组(n = 42)、化疗联合中药组(n = 42)，五味汤方为黄芪，白术，丹参，枸杞子，生姜。联合组客观缓解率及中医证候总有效率均优于化疗组(P < 0.05)，而化疗药物毒性反应(胃肠道反应、白细胞减少、血小板减少及贫血发生率)也明显低于化疗组(P < 0.05)。不仅仅这些药物能减轻化疗的不良反应，另有试验证明复方斑蝥胶囊 [ 36 ] 、八珍汤 [ 37 ] 、软坚散 [ 21 ] 、康艾注射液 [ 38 ] [ 39 ] 等均可在联合化疗期间减毒增效，降低骨髓抑制的发生率及缓解患者的胃肠道反应。 3.4. 中医药调节患者免疫功能 免疫功能抑制是肿瘤赖以生长与转移的关键环节之一。中医学亦认为，肺癌的发生、发展与机体防御功能衰退密切相关。肺癌患者免疫功能下降主要表现在CD3+、CD4+、CD4+/CD8+下降，从而使T细胞的辅助性和杀伤性功能降低，肿瘤细胞得以逃避细胞毒T细胞的杀伤，而中药的辅助治疗可以保护患者的免疫功能，但同时要对患者进行辨证论治，选择合适的中药才能达到好的疗效。莫绍雄等 [ 40 ] 观察益气养阴化痰中药在非小细胞肺癌术后化疗中对免疫功能调节。将68例II~III期辨证为气阴两虚痰阻的术后患者随机分成单纯化疗组(n = 33)、化疗联合中药组(n = 35)，中药采用党参、黄芪，百合、桑白皮、地骨皮、杏仁、半夏、枇杷叶，芦根、瓜篓皮，五味子为主方，随症加减。结果治疗组治疗后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+有所下降，NK细胞轻度增高，但与治疗前比较，差异无统计学意义(P > 0.05)；对照组治疗后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK细胞下降明显，与治疗前比较，差异有统计学意义(P < 0.05)，由此证明益气养阴化痰中药针对气阴两虚痰阻的术后化疗患者可以调节患者的免疫功能，从而更好的杀伤肿瘤细胞。除此之外的研究中发现，艾迪注射液 [ 41 ] 、复方苦参注射液 [ 42 ] 、康艾注射液 [ 38 ] [ 39 ] 、鸦胆子油乳 [ 43 ] 、八珍颗粒 [ 33 ] 等均有提高免疫功能的作用。中医药提高免疫功能的作用对术后患者机体恢复、术后辅助治疗过程中减轻毒副反应有很大帮助，被界内广泛重视。