DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 5. 研究结论及未来展望 作为经济学专业人才培养的八门核心主干课程之一，政治经济学的学科基础性作用和主体性地位继续强化其教学中的育人功能。针对教学中的诸多问题存在，教学中既要立足政治经济学教学内容的结构体系、基本原理，引导学生以国际视野观照中国经济的内在机理、运行轨迹、变革逻辑以及发展规律；又要在对基本概念、原理学懂弄通基础上，扎根中国本土，继承传统优秀文化厚植家国情怀。通过吸收借鉴国际教育精华，回应经济发展中的重大理论与实践问题促进人才培养。故此，政治经济学教学中还需敏锐把握变局中的规律和趋势，紧密结合中国特色社会主义市场经济实践，对改革开放的伟大实践与社会主义市场经济发展基本规律进行系统性总结提炼。以解放和发展生产力为主线，以社会矛盾变化发展为枢纽，以社会主义市场经济理论为主体，以新发展理念为主导 [ 12 ] 建构适应国情的中国特色社会主义政治经济学。通过课程资源开发努力打造“金课”，助力“金专”建设与“金师”培养，让教师回归本位，教学回归本质，让课堂充满生机活力与激情梦想。以宽阔的国际视野与深厚的家国情怀，在细学深思笃行中开展课程思政实现有效性教学。 未来教学中，家国情怀培育需从以下几方面持续发力。第一，教学内容与理论生成方面。进一步强化“读原著、学原文、悟原理”，扎实推进课程内容与教学体系改革。一是推进马克思主义中国化；二是将中国经济实践的成功经验和地方性知识上升为理论体系，丰富和发展中国特色社会主义政治经济学。第二，教学反思与目标达成方面。教师除应明确课程的内容安排、理论支撑、技术支持、课程建设及教学改革外，须静下心来审慎思考并着力解决如何传道、授业与解惑。同时，还应明确“金课”究竟要教什么？怎么教？学生要学什么？如何学？第三，理论发展与实践创新维度。强化原理和概念学懂弄通，引导学生理解和掌握基本理论，立足实际推进教学改革。以家国情怀为依托扎根中国实践，从不同维度、空间尺度和价值效度加以现实观照，推动应用型人才培养。
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user: 摘要 目的：槐花具有抗2型糖尿病的潜力，但其作用机制尚不明确。方法：通过TCMSP检索筛选槐花的活性成分及靶点，在GeneCards数据库中寻找2型糖尿病的相关靶点，取交集基因进行蛋白互作分析发现，GO生物富集及Kegg富集分析，最后采用分子对接进行验证。结果：得到槐花的活性成分有6个，取交集基因得到93个，蛋白互作分析发现JUN、TP53和MAPK1治疗2型糖尿病的作用，Kegg富集结果发现，槐花治疗2型糖尿病主要通过pathways in cancer、HIF-1 signaling pathway等信号通路进行调控。分子对接结果表明，槐花中的活性成分kaempferol、beta-sitosterol、quercetin等成分与JUN、TP53和MAPK1具有较好的结合能力。结论：槐花可能是通过kaempferol、beta-sitosterol、quercetin等化学成分调控HIF-1 signaling pathway等信号通路上的JUN、TP53和MAPK1等基因发挥治疗2型糖尿病作用。
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user: 1. 引言 2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus， T2DM)是多病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病，是由于胰岛素分泌和(或)作用缺陷引起，随着人们的生活不断提高以及生活习惯的改变，糖尿病的发病率逐年升高。据统计，我国T2DM的发病率为10%，给人和社会造成了极大的负担，T2DM主要为葡萄糖不耐受和血管再生障碍，其中胰岛素抵抗参与了T2DM了发生、发展的整个过程，发病原因主要为遗传和饮食机构改变及运动量减少等因素 [ 1 ] [ 2 ]。目前尚不能治愈，仅仅依靠药物及调整生活方式进行调理，因此寻找一种新的治疗靶点及药物越来越受人们关注。 槐花为豆科槐属植物槐Sophora japonica L.的干燥花及花蕾，属于药食两用的一味良药，具有凉血止血，清肝泻火的功效 [ 3 ]。研究发现，槐花的化学成分主要是黄酮、皂苷及多糖类等。结合药理研究发现槐花中的黄酮类化合物如槲皮素、多糖类等化合物具有抗氧化、抗炎、降血糖血压等作用。而槐花临床上长被开发为止血药，食疗养生上开发为降血糖药品、保护肠胃药品等。其中目前较少报道的槐花抗2型糖尿病研究值得关注，韩玲玲等 [ 4 ] 人研究发现，槐花的醇提物对2型糖尿病小鼠的胰岛素和肝糖原等指标进行检测发现具有明显的改善作用。张伟云等 [ 5 ] 人研究发现，槐花的醇提物可改善2型糖尿病小鼠的血糖，改善口服葡萄糖的糖耐量。这些实验证据均充分说明槐花在改善2型糖尿病中具有一定的潜力，但对于改善2型糖尿病的靶点及作用机制尚不明确。
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user: 2. 材料与方法 2.1. 化学成分的建立 通过TCMSP数据库，检索“槐花”所有的化学成分，以OB > 30、DL > 0.18为筛选条件，此条件下默认为该化合物为活性成分，筛选出槐花的活性成分及作用靶点，并通过UniProt数据库将靶点的蛋白名转化成基因名格式，最终建立成分靶点数据集。 2.2. 靶点的筛选与建立 进入GeneCards数据库，以“Type 2 diabetes”为关键词筛选与2型糖尿病相关的基因靶点，将疾病靶点和药物靶点共同导入Venny2.1 (https://bioinfogp.cnb.csic.es/tools/venny/)中，建立疾病–药物共用靶点数据集。 2.3. 关键靶点PPI网络构建 为了明确槐花治疗2型糖尿病靶点之间的相互作用，将筛选出的靶点导入String (https://string-db.org/)中，设置种类为“Homo sapiens (人类)”构建靶点互作网络图(PPI)，置信度为0.9，隐藏网络中离散点，将结果保存为tsv文件，导入Cytoscape3.6.1中，采用其“Network Analyzer”插件进行分析，确定槐花抗2型糖尿病核心的靶点。 2.4. GO生物过程富集分析和KEGG信号通路 将疾病–药物共有靶点导入DAVID数据库(https://david.ncifcrf.gov/)中进行GO生物过程富集分析和KEGG信号通路分析，结果以气泡图的形式进行展示。 2.5. 药物成分与靶点分子对接 JUN的晶体结构(ID: 1a02)、TP53的晶体结构(ID: 4agq)、MAPK1 (ID: 4fv4)下载于RCSB PDB数据库(http://www.rcsb.org/)，化合物通过TCMSP、PubChem进行下载，并使用Chem3D进行能量最小化，启动运行SYBYL-X 2.0软件模块中的“Dock Ligand”模块对JUN、TP53和MAPK1的晶体结构进行对接进行加氢处理、修复侧链、并选择自动寻找活性位点等。
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user: 3. 结果 3.1. 活性成分的筛选 通过检索TCMSP数据库，共得到槐花化学成分27个，以OB > 30、DL > 0.18为筛选条件，共得到活性成分6个，分别为：quercetin-3'-methyl ether (MOL005940)、N-[6-(9-acridinylamino)hexyl]benzamide (MOL005935)、kaempferol (MOL000422)、beta-sitosterol (MOL000358)、isorhamnetin (MOL000354)和quercetin (MOL000098)，潜在靶点103个，具体见表1。 Table 1 Sophora japonica L. active ingredients and target numbe MOL ID Chemical Component 靶点个数 MOL005940 quercetin-3'-methyl ether 2 MOL005935 N-[6-(9-acridinylamino)hexyl]benzamide 1 MOL000422 kaempferol 41 MOL000358 beta-sitosterol 28 MOL000354 isorhamnetin 31 MOL000098 quercetin 68 表1. 槐花活性成分及靶标数 3.2. 疾病和药物相关靶点的筛选 在GeneCards数据库中以“Type 2 diabetes”为关键词，检索出与2型糖尿病相关靶基因共12，272个，筛选relevance score大于10的靶点，共得到2型糖尿病相关靶基因3698个，采用Venny2.1对槐花相关靶点及2型糖尿病靶点进行维恩图绘制，见图1，得到共有靶点93个，这些靶点包括INSR、TNF、PPARG、IL6和TP53等。 图1. 槐花活性成分靶点与糖尿病交集靶点 3.3. 槐花抗2型糖尿病的直接作用靶点拓扑参数分析 用String数据库构建关键靶点之间的相互作用图，将槐花治疗2型糖尿病的共有靶点导入String中，得到蛋白互作网络图(如图2所示)，其中number of nodes = 93、number of edges = 184、average node degree = 3.96、avg. local clustering coefficient = 0.471、expected number of edges = 56。将结果以TSV格式导出，通过Cytoscape3.6.1获取PPI网络中拓扑参数，采用Cytoscape3.6.1插件“Network Analyzer”共有靶点的Degree、Betweenness centrality和Closeness centrality，结果发现JUN (Degree = 21)、TP53 (Degree = 15)、MAPK1 (Degree = 15)和TNF (Degree = 14)等综合排名较前，如图3所示，说明这些靶点在槐花治疗2型糖尿病中发挥着重要作用。 图2. 蛋白互作网络图 图3. 前十靶点蛋白互作图 3.4 GO生物学功能富集分析 为了进一步探讨槐花治疗2型糖尿病的多重作用机制，将93个共有靶点导入David中进行GO富集分析，共得到GO生物学富集结果330条。其中前3位的富集过程包括positive regulation of nitric oxide biosynthetic process、response to drug和positive regulation of transcription， DNA-templated。将前20条富集以气泡图的形式展示，其中圆圈的大小表示相关靶点在通路富集的多少，圆圈的颜色越深代表靶点的富集程度，如图4所示，这表明了槐花可能是通过调节这些生物过程而发挥抗2型糖尿病。 图4. GO生物学功能富集结果气泡图 3.5. KEGG 通路分析 将93个共有靶点映射到David数据库中进行KEGG通路富集分析，将物种定义为“人类”，共得到信号通路110条。通过筛选槐花KEGG富集结果显著性较强的前20条信号通路进行展示，这些通路与槐花抗2型糖尿病的作用机制密切相关，如图5所示。其中前5条通路包括pathways in cancer、HIF-1 signaling pathway、Chagas disease (American trypanosomiasis)、TNF signaling pathway和Bladder cancer等，这些通路大多与JUN、IL6、TP53和EGFR等有关。 为了更清晰的展现有效成分、核心靶点与通路之间的关系。利用Cytoscape3.6.1软件将槐花中的成分、共有靶点进行网络进行可视化分析，通过网络药理学构建出槐花抗2型糖尿病的交互网络，筛选出相应的交互蛋白，其中蓝色和红色均代表槐花和2型糖尿病的共有靶点，红色代表排名前30的靶点，绿色代表化学成分，共有6个，粉红色代表药物，通过构建药物–成分–靶点网络图，可更直观更清晰的看出各成分对应的靶点调控。 图5. KEGG富集结果气泡图 3.6. 分子对接结果 基于PPI网络和KEGG富集分析结果，选择槐花与2型糖尿病共有靶点综合排名较高的关键靶点(JUN、TP53和MAPK1)进行分子对接，针对这些靶点的活性成分进行分子对接验证，以总打分值(Total Score) ≥ 5为筛选条件 [ 6 ] [ 7 ] 筛选对接结果较好的化学成分，总打分值越高说明结合较为稳定。槐花相关活性成分包括quercetin-3'-methyl ether、N-[6-(9-acridinylamino)hexyl]benzamide、kaempferol、beta-sitosterol、isorhamnetin和quercetin。最后将对接结果较好的化学成分和蛋白晶体进行可视化，结果如图7所示。结合成分分子的关键靶标的氨基酸残基清晰地呈现出来，氢键用虚线表示。所有化合物的对接评分如下图8所示。结果发现，quercetin等4个化合物在抗2型糖尿病中可能发挥着重要作用。 图6. 化学成分–靶点–疾病网络图 图7. 分子对接可视化 图8. 分子对接结果
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user: 4. 讨论 网络药理学具有整体性、系统性的特点，与中医药辨证论治整体思维较为相符，为中药探索药物与疾病的相关性提供了理论指导 [ 8 ]，改变了传统研究“一个成分对一个靶点”的窘局，将化学成分–靶点–疾病组成一个包含多个体、多层次相互作用的复杂网络，这恰好与中医的多成分、多靶点、多环节的特点相吻合。本研究基于网络药理学研究方法，对槐花有效部位和活性成分进行筛选，研究其多成分–多靶点–多通路作用机制，以阐释其分子间互相作用的内涵。 槐花目前被作为药食两用的药材 [ 9 ]，具有治疗2型糖尿病的药理作用，但其作用机制尚不明确。已有研究表明，槐花中的黄酮类成分、以及kaempferol、beta-sitosterol、quercetin等具有改善2型糖尿病的作用，苗明三等 [ 10 ] 人研究发现，槐花中的黄酮类成分血清葡萄糖、胰岛素水平和C-肽水平等指标，这提示槐花中的总黄酮可能是发挥抗2型糖尿病的有效部位。汤利华 [ 11 ] 等人研究发现，槐花中的山奈酚对高糖诱导糖尿病具有较好的改善作用，能明显的改善尿素氮、血清肌酐及病理损伤等。李文雯等 [ 12 ] 人研究发现，槲皮素对糖尿病大鼠的胰岛β细胞损伤具有较好的修复作用。这些研究表明，槐花治疗2型糖尿病具有多成分，多层次的特点。 排名前三的关键靶点中的JUN (转录因子AP-1)、TP53 (细胞肿瘤抗原p53)和MAPK1 (丝裂原活化蛋白激酶1)参与了糖尿病的发生发展，如TP53可通过调节葡萄糖的转运，控制糖酵解等从而控制糖尿病的发展 [ 13 ]。JUN编码c-jun蛋白，有研究表面转录因子AP-1发生磷酸化激活后，与具有调控作用的基因启动子上在细胞核内发生特异DNA序列的结合，最终发挥调控下游基因的转录，与糖尿病的发生发展关系极为密切 [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]。而槐花中的槲皮素等化合物对JUN的表达具有较好的抑制作用。通过Kegg富集分析，得到前5的信号通路为pathways in cancer、HIF-1 signaling pathway、Chagas disease (American trypanosomiasis)、TNF signaling pathway和Bladder cancer。其中HIF-1 signaling pathway参与了糖尿病的调控，糖尿病因血糖的升高会使氧量增加及微循环功能障碍，最终导致微血管结构、微血流动力学改变、毛细血管基膜等结果及功能发生病变。缺氧诱导因子HIF-1调控下游功能基因表达水平，促进靶器官微血管内皮细胞增殖和微血管生成，对缺氧作出应答，从而参与糖尿病并发症的进程 [ 17 ]。 总之，通过槐花抗2型糖尿病的网络药理学研究，初步明确槐花抗2型糖尿病活性成分、关键靶点，生物过程及作用机制，可为下一步的实验验证提供参考。
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user: 摘要 中医药因其疗效和预防作用促使其在治疗肥胖症方面有独特的优势，但其结构复杂、作用机制不明确等限制了其现代化、国际化和产业化的发展。肠道菌群与中药组分之间的相互作用在治疗过程中有着至关重要的作用。本文从肠道菌群影响肥胖症的分子机制出发，结合中药靶向肠道菌群治疗肥胖的疗效和作用机制，发现中药可调控肠道菌群结构、增加益生菌、降低致病菌等来抑制体质量增加、改善内毒素血症和胰岛素抵抗进一步达到预防肥胖等作用，同时肠道菌群又可促进中药化学成分的分解、提高生物利用性和生物活性、介导中药活性组分之间的拮抗和协同作用，分析了中药通过调控肠道菌群达到降脂减肥的研究进展，以期阐明中药、肠道菌群、肥胖三者之间的内在联系，为研发高效低毒的减肥中药提供研究思路。
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user: 1. 前言 肥胖症是机体能量代谢失衡的结果，即能量摄入、消耗和储存之间的平衡出现紊乱。随着生活水平的提高和高脂饮食摄入的增加，肥胖症已成为主要的公共卫生问题 [ 1 ]。调查表明，全球有近1.08亿儿童和6.04亿成人患有肥胖症 [ 2 ]。肥胖症是心脑血管疾病、高血压、糖尿病、肿瘤等多种疾病的危险因素，甚至可直接导致死亡。研究表明，肥胖人群肠道菌群结构和丰度方面与正常人群具有差异，说明通过调节肠道菌群可以预防和治疗肥胖 [ 3 ]。肠道菌群是寄存在人体肠道中的正常微生物，种类繁多，数量庞大，可介导宿主消化吸收影响能量摄入、维持肠道稳态、抑制炎症的产生形成免疫应答、影响中枢神经等，与肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪肝、癌症、炎症性肠病和肠易激惹综合征等多种疾病有关。肠道菌群可通过两方面影响炎症：肥胖人群致病菌丰度增加，可使得血清脂多糖水平升高，进而激活TLR-4/NF-κB信号通路诱发炎症反应 [ 4 ]；双歧杆菌增加，CD4 + CD25 + TReg的数量也增加，可抑制炎症诱导的NF-κB活化、形成炎症免疫 [ 5 ] [ 6 ]。现应用于临床上治疗肥胖的药物多为脂肪酶抑制剂奥利司他、去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂安非他酮等，但此类药物具有较强的副作用，存在引起过敏、急性肝肾损伤等风险。中医药是中华民族的瑰宝，具有多活性、多靶点、副作用小等优点。中药可通过减少“肥胖菌群”、增加“减肥菌群”等方式调控肠道菌群的结构，同时肠道菌群又可促进中药有效成分的吸收、代谢和转化 [ 7 ]，肠道菌群很可能是中药药效发挥的重要“靶点” [ 8 ]。因此，本文从肠道菌群影响肥胖症的分子机制出发，结合中药靶向肠道菌群治疗肥胖的疗效和作用机制，探讨了中药调控肠道菌群降脂减肥作用机制，为高效低毒减肥中药的研发提供研究思路。
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user: 2. 肠道菌群影响肥胖的分子机制 人体肠道内存在数量超过100万亿、种类多达1000种的微生物，其中厚壁菌群、拟杆菌群和放线菌群占90%以上 [ 9 ]。肠道菌群中既有“肥胖菌群”、又有“减肥菌群”，如阴沟肠杆菌B29 Enterobacter cloacea 可产生内毒素导致肥胖症，引起炎症 [ 10 ]，而双歧杆菌可促进胆固醇、脂肪等的分解，调节机体血脂代谢 [ 11 ]。肠道菌群可通过多种途径影响肥胖，发挥以下四大生理功能。 2.1. 参与宿主代谢 肠道菌群可通过代谢产生短链脂肪酸(short-chainfattyacid， SCFAs)、脂多糖(Lipopolysaccharide， LPS)、胆汁酸和胆碱等，参与宿主代谢。研究表明SCFAs可通过调节能量稳态和代谢产生多方面的肠道和全身效应，是肠道菌群最重要的代谢产物之一 [ 12 ]。SCFAs传递信息至G蛋白偶联受体(G protein coupled receptor， GRK)，诱导肠内分泌L细胞释放酪酪肽(Peptide YY， PYY)和胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like peptid1， GLP-1)，降低体脂含量 [ 13 ]；可通过AMP激活蛋白激酶(adenosine monophosphate protein kinase， AMPK)产生的信号级联反应、评估细胞能量状态进一步减少能量的消耗 [ 14 ]。 2.2. 形成炎症免疫 肠道菌群可以刺激细胞产生各种细胞因子，通过增强肠道排屏障功能和改变肠道通透性形成宿主的炎症免疫和保持代谢稳定，进而改善肥胖。肠道生态失调，将会造成不平衡的细菌生态系统导致各类慢性炎症反应。ShamHP等 [ 15 ] 发现提高有益菌可显著改善炎性肠症，促使人体免疫。GuoB等 [ 5 ] 和EngevikMA等 [ 6 ] 在小鼠体内植入双歧杆菌，可以增加CD4 + CD25 + TReg的数量，抑制NF-κB的活化形成炎症免疫。傅春妮等 [ 16 ] 发现乳杆菌可抑制某些致病菌的吸附和定植、加强巨噬细胞的吞噬能力，刺激细胞产生各种细胞因子，维持肠道菌群的平衡，增强肠道屏障功能达到调节炎症的作用。Liu R等 [ 17 ] 发现消耗Muciniphila和taiotaomicron会损害肠道屏障的完整性，增加LPS的循环转运，使促炎因子TNF-α和IL-6的诱导作用，引起肥胖。 2.3. 维持肠道稳态 肠道菌群可通过影响树突状细胞、参与粘膜基糖化和促进屏障维护来维持肠道稳态。Salden BN等 [ 18 ] 研究发现肠道菌群可改变肠道树突状细胞的耐受性表型，能够减少消化系统的免疫发生；同时能激活树突状细胞，刺激免疫球蛋白IgA的产生，限制肠道共生菌和机会性病原体在肠道方面的渗透。Freitas M等 [ 19 ] 发现肠道菌群通过参与粘膜基糖化、与宿主肠道之间相互修饰，在体内启动细胞糖结合物的产生，为恢复肠道生态位提供必需物。Osadchiy V等 [ 20 ] 指出肠道菌群能促进屏障维护，进一步防止腔内病原体和有害物质进入内部环境，在促消化吸收方面也发挥作用，从而维持肠道稳态保持人体健康。 2.4. 影响大脑功能和行为 肠道菌群可影响宿主的神经系统，调整饮食行为的失调从而改善肥胖。肠道内的分泌细胞与中枢神经系统相互作用，从而影响肠道菌群及其代谢物(包括SCFAs、继发性胆汁酸和色氨酸代谢物) [ 7 ] 传递饱腹感信号影响食欲，从而改变进食行为。肠道菌群可以影响味觉感受器。Schellekens H等 [ 21 ] 介导增加GF小鼠的肠道甜味受体，发现肠道菌群能够影响味觉感受器，进而影响味觉。此外，GF小鼠的舌下FA转位酶(CD36)的表达增加，但FA受体包括GPR40、FFA3、FFA2和GPR120的肠道表达减少，表明影响脂肪生成的信号通路减少。
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user: 3. 中药靶向肠道菌群治疗肥胖 中药可以通过调控肠道菌群结构和丰度降低肥胖指标，如茶多酚 [ 22 ] 可以促进乳酸菌产生并降低体内血脂含量，根皮苷 [ 23 ] 可以通过增加菌群Akkermansia、muciniphila、Pseudomonas的含量降低大鼠体重。目前关于中药调控肠道菌群改善肥胖机制尚未完全明晰，现有研究主要从中药通过影响肠道菌群的数量和结构减少LPS、产生SCFAs和调控胆汁酸代谢等多种途径来阐述改善肥胖的作用。 3.1. 中药抑制肠道菌群减少血液LPS含量 中药可选择性抑制肠道菌群，通过减少穿过肠道屏障进入肝–肠循环的LPS，抑制或消除由血液中低浓度LPS引发的革兰氏阴性菌、增强肠道屏障进而改善肥胖。槲皮素 [ 24 ] 可抑制肠道中以脱硫弧菌为主的革兰氏阴性菌，降低血液中LPS含量，减少了因TLR4和CD14信号释放的TNF-α和促炎细胞因子(IL-1和IL-6)，减轻炎症反应并避免人体代谢紊乱，有效预防肥胖。黄连素 [ 25 ] 可以减少与HFD诱导的炎症相关的弗格森氏大肠杆菌来抑制小带闭合蛋白-1和闭合蛋白的表达，增强肠道连接紧密性，减少血液中LPS，增加了肠道和脂肪组织中禁食诱导的脂肪因子(Fiaf)基因的表达，促进葡萄糖和脂质代谢的相关免疫反应，强化其减肥作用。 3.2. 中药促进益生菌产生SCFAs 中药可选择性促进产生SCFAs的益生菌，通过维持粘膜免疫和保护肠道屏障改善肥胖。Zhang X等 [ 26 ] 发现，小檗碱可选择性富集Blautia和Allobaculum菌，使小鼠粪便中SCFAs含量显著增加，SCFAs作为上游信号刺激肠内分泌L细胞生产GLP-2、调节Treg细胞的稳态并促进肠lgA的产生，通过诱导身法中心的形成和增加lgA + B细胞数量来维持粘膜免疫达到防治肥胖的效果。Guo C等 [ 27 ] 认为多酚和类黄酮为主要成分的沙棘可通过促进产生SCFAs的阿克曼菌和拟杆菌增生，诱导肠内分 泌L细胞释放PYY和GLP-1，刺激脂肪组织中瘦素的产生及调节结肠Treg细胞稳态，保护肠道屏障，使体内TG和LDL-C水平下降，有效改善肥胖。 3.3. 影响肠道菌群调控胆汁酸代谢 中药作用肠道菌群调控胆汁酸代谢，通过增强胆汁酸受体FXR/FGF19负反馈途径，抑制CYP7A1表达使胰岛素抵抗增强、能量消耗增加、糖耐量提高达到改善肥胖的效果 [ 28 ]。Zhang Yunjin等 [ 28 ] 证明了中药熊胆的主要活性成分熊去氧胆酸可通过调控拟杆菌、梭菌、乳酸杆菌、双歧杆菌、李斯特菌和肠球菌等调节代谢物胆汁酸、共轭胆汁酸转化为未共轭胆汁酸；调控梭状芽孢杆菌、XI簇和硬肠杆菌等促使初级胆汁酸转化为二级胆汁酸，降低SD大鼠的血脂。 3.4. 其他 中药作用于肠道菌群后还可影响大脑功能和行为，促进脂肪分解或抑制脂肪合成，调节激素水平等。虫草素 [ 29 ] 改变了肠道菌群丰度、进一步参与影响脑结构和激素分泌，改变食物摄入水平；小檗碱 [ 30 ] 会影响双歧杆菌等多种菌群，通过AMPK上调脂肪甘油三酯脂肪酶的表达和激素敏感性脂肪酶的磷酸化，从而刺激成熟脂肪细胞的基础脂解。主效成分为分子量大于30万Da多糖的灵芝水提取物 [ 31 ] 可以通过调节肠道菌群结构谱的结构和数量，减轻高脂饮食诱导的肥胖小鼠体重，进一步改善炎症、胰岛素敏感性增强、逆转肠道菌群生态紊乱。此外，由于中药成分和肠道菌群的多样性，中药靶向作用于肠道菌群通常为抑制作用和促进作用相结合、多种分子机制同时发生，共同改善宿主肥胖。
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user: 4. 结论与展望 目前中药调控肠道菌群由于吸收、宿主等多方面因素仍无法精确剂量，确定影响肠道菌群的因素，但肠道菌群和宿主代谢之间联系密切，特别地与宿主肥胖相关性强。肠道菌群既可通过内分泌、免疫和神经系统造成肥胖，也可影响宿主代谢、增加肠道通透性、形成炎症免疫和影响大脑功能等改善肥胖，可以作为防治肥胖的新的靶目标，目前已有通过益生菌、益生元、药物、手术和粪便移植等手段，靶向调控肠道菌群实现对肥胖症干预的治疗。中药可调控肠道菌群结构、增加益生菌、降低致病菌等来抑制体质量增加、改善内毒素血症和胰岛素抵抗进一步达到预防肥胖等作用 [ 32 ]。本文结合肠道菌群影响肥胖症的分子机制和中药靶向肠道菌群治疗肥胖的疗效，分析了中药通过调控肠道菌群达到降脂减肥的研究进展，以期阐明中药、肠道菌群、肥胖三者之间的内在联系，可为以肠道菌群为靶点的中药制剂的开发和临床合理用药提供指导。另，基于肠道菌群缓解肥胖引起的代谢综合症方面的研究也可扩展到其他中药和其他疾病，为高效低毒的重要制剂研发提供研究基础。
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user: 摘要 目的：滨蒿和茵陈蒿都是利湿退黄的中药，都作为中药茵陈使用，现代研究表明滨蒿和茵陈蒿均具有抗肝炎作用，但其作用靶点及分子机制是否存在差异，目前尚不明确。方法：通过Batman-TCM及查阅相关文献获取药物的活性化学成分与作用靶点，并建立活性成分与疾病靶点交集的数据集；利用String数据库和DAVID进行富集分析，最后采用分子对接进行验证。结果：得到滨蒿–茵陈蒿–疾病靶点31个。利用David数据库对滨蒿、茵陈蒿的共有靶点进行分析，发现可以对Hepatitis B、TNF signaling pathway等通路进行调控。分子对接结果表明，滨蒿及茵陈蒿中的活性成分与3个关键靶点的对接结果较好。结论：滨蒿、茵陈蒿的抗肝炎作用主要是通过Hepatitis B、TNF signaling pathway等通路进行调控，其抗肝炎作用通路与关键靶点AKT1，IL6，TNF和INS有关。
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user: 1. 引言 茵陈Artemisiae Scopariae Herba为菊科植物滨蒿Artemisia scoparia Waldst. et Kit.或茵陈蒿A. capillaris Thunb.的干燥地上部分，又称白蒿、绒蒿，为多基源品种。茵陈味苦、辛、微寒，归脾、胃、肝胆经，具有清利湿热、利胆退黄之功效，主治黄疸尿少、湿温、暑湿、湿疮瘙痒等 [ 1 ]。有临床研究表明茵陈对肝炎引起的黄疸，肝胆湿热型慢性乙肝肝炎均具有较好的治疗作用 [ 2 ]。茵陈属于多来源植物，基原是影响中医临床疗效的主要因素，多基原品种间化学成分大多是量的差异，但也有少数是化学成分的差异 [ 3 ]。因此不同基原的茵陈在治疗肝炎上可能存在差异，而临床使用中未对茵陈的来源进行区分，将滨蒿和茵陈蒿均作为茵陈使用，严重影响中医临床疗效。通过查阅文献及基于BATMAN-TCM数据库发现，滨蒿和茵陈蒿存在着化学成分的差异，这可能使得滨蒿和茵陈蒿在临床使用中功效和作用机制有所区别。基于此，本文通过网络药理学对滨蒿和茵陈蒿治疗肝炎的机制进行预测，通过分析两者治疗肝炎的作用机制的差异，比较两者在治疗肝炎上的异同性。 肝炎是由于各种原因导致肝脏炎症的统称，其中细菌、病毒、寄生虫、酒精、药物、化学物质等多种因素均能引起肝炎 [ 4 ] [ 5 ]。据文献报道，全球每年约有110万人死于慢性乙型肝炎病毒感染，无论儿童还是成年人，均存在患病的可能，其中病毒感染导致的病毒性肝炎较为常见，各类型肝炎尤其是慢性乙型肝炎的发病率逐年上升 [ 6 ]。肝炎的发生具有多因素、多环节致病的机制，而中药具有多靶点、多环节的治病特点，这使得中药对肝炎的发生，发展，形成各个阶段均有治疗作用。网络药理学是通过挖掘大量数据，构建“成分–靶点–疾病”复杂网络图，为作用机制的研究提供了新的思路和方法，因此，本文采用网络药理学的方法，通过挖掘滨蒿和茵陈蒿的化学成分及相关靶点，预测滨蒿和茵陈蒿作用机制的异同性，旨在为临床的使用提供指导。
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user: 2. 方法 2.1. 化学成分的建立 通过查阅滨蒿及茵陈蒿相关文献，查找最新报道的化合物，且通过BATMAN-TCM数据库，检索出滨蒿及茵陈蒿所含的所有化学成分。 2.2. 活性成分的筛选 通过TCMSP数据库，BATMAN-TCM数据库及以TCMIP等数据库，TCMSP数据库以筛选ADME参数(OB ≥ 30%和DL ≥ 0.18)为标准 [ 7 ]，或通过查阅文献以报道具有抗肝炎的化学成分。筛选出滨蒿及茵陈蒿的活性化学成分。 2.3. 靶点的筛选与建立 通过TCMSP数据库、中药靶标数据库综合分析和BATMAN-TCM数据库，筛选滨蒿及茵陈蒿活性化学成分的作用靶点，建立成分靶点数据集，并通过Genecards [ 8 ]、OMIM数据库筛选肝炎相关的基因和蛋白靶点，建立疾病–药物肝炎共用靶点数据集。最后将筛选得到的所有靶点均经UniProt数据库查询转化成基因名格式。 2.4. 关键靶点PPI网络构建 为了明确滨蒿及茵陈蒿的潜在抗肝炎靶点之间的相互作用，将筛选出的靶点导入String (https://string-db.org/)中构建靶点互作网络图(PPI)，蛋白种类设置为“homo sapiens (人类)”，保存为tsv文件，导入Cytoscape3.6.1中，采用其“Network Analyzer”插件进行分析，确定滨蒿及茵陈蒿的核心抗肝炎的靶点。 2.5. GO生物过程富集分析和KEGG信号通路 将疾病–药物共有靶点导入人类基因组注释数据库DAVID 6.8 (https://david.ncifcrf.gov/)中进行GO生物过程富集分析和KEGG信号通路分析，以P < 0.05作为显著功能与通路的临界值对靶基因进行筛选。 2.6. 药物成分与靶点分子对接 AKT1的蛋白结构(ID: 6LU7)、Insulin的蛋白结构(1UZ9)及IL-6的蛋白结构(ID: 1ALU)下载于RCSB PDB数据库(http://www.rcsb.org/)，化合物通过TCMSP、PubChem进行下载，并使用Chem3D进行能量最小化，启动运行SYBYL-X 2.0软件模块中的“Dock Ligand”模块对AKT1、Insulin和IL-6结构进行对接进行加氢处理、修复侧链、并选择自动寻找活性位点等。
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user: 摘要 目的：探索中药复方制剂学的比较，利用单煎与合煎比较制剂差异。有望明确养血疏风颗粒中药配方颗粒与养血疏风颗粒合煎颗粒不同工艺化学、药效和临床疗效变化的关系。方法：老年瘙痒症模型利用代谢组学方法确定疗效。采用代谢组学法研究养血疏风颗粒治疗老年性慢性瘙痒症的毒性、疗效及作用机理。通过色谱–质谱联用方法去分析实验模型的血浆的代谢物谱，并采用多元模式识别方法分析模型组和正常组大鼠的代谢物谱差异，找出潜在的生物标记物。并通过比较养血疏风颗粒干预下这些生物标记物的变化情况，探讨老年性慢性瘙痒症病变的作用机理。结论：通过本项目的研究，可在一定程度上确立中药治疗老年性慢性瘙痒症的分子生物学疗效评价精标准，为养血疏风颗粒治疗老年性慢性瘙痒症的深入研究及推广使用奠定基础。为现代中医临床对老年性慢性瘙痒症的规范化诊治及教学、科研提供了新思路。
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user: 1. 引言 中医药是中国作为文明古国的四大国粹之一，中医药不断发展创新，但一人一方一煎这种传统模式还是最普遍，最能让百姓接受的模式。现代化的生活节奏、交通方式为传统的煎药方式提出了挑战。中医讲究整体观念、辨证论治、但又讲个体差异。在生活质量不断提高的今天，中医药为更多人重视，一人一方，药味加减，需要我们科学工作者为患者提供更方便快捷、质优的中药。其中中药配方颗粒的发展为我们倡导了一种更优质的生活。
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user: 2. 前言 我国台湾地区从20世纪70年代开始研制生产中药颗粒剂，现在台湾生产的成方浓缩颗粒300余种，单味中药浓缩颗粒400余种，每种浓缩颗粒均以炮制后的中药饮片作原料，有生有熟，供临床医师选用 [ 1 ]。中药配方颗粒与传统饮片汤剂疗效是否相同，中药配方颗粒自其诞生的那天起就争论不断。对于传统经方，日本、韩国和中国台湾地区通常都是制成合煎颗粒，而在内地却多是单煎颗粒混合。何以作为国粹的中药，在国外尤其是日本发展的如此之好，非常值得我们学习与深思。如何确保中药颗粒剂在改变饮片性状、外形、气味的基础上，保证其质量，需要国家以及厂家内部建立一套完备的配方颗粒质量标准。单煎与合煎到底有无区别？对于传统经方，日本、韩国和中国台湾地区通常都是制成合煎颗粒，而在内地却多是单煎颗粒混合。不过从制剂学的角度来看，中药注射剂工艺一般都采用单位药单独提取，精制，然后混合的工艺模式。这样更有针对性，更有利于单位药有效成分的提取，除去干扰成分，减少刺激，更有利于注射剂的精制，在已批准上市的140个中药注射剂品种中，2010版中国药典一部共收载4个品种，其中清开灵注射液工艺为八味药，每味药单独提取，分别精制，混合，再精制，灌封，灭菌 [ 2 ] [ 3 ]。中药配方颗粒，只要有严格执行科学的质量标准，就能保证质量，确保疗效。单煎与合煎对于这个争论的焦点，近年来本工作小组也进行了很多的研究工作，包括3个方面，即单煎与合煎的化学成分比较、单煎与合煎的药效比较和单煎与合煎的临床疗效比较。
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user: 3. 前期工作 本课题组长期从事中药制药与中药临床工作，以多年来的实践经验全力倾注于科研，更了解病人的需要，以求得科研来为医生、病人解决现实问题，引领新科技的前沿，为更多的学术研究，更高水平的研究成果实现软着陆，从而为病人、为医生提供更优质的药学服务。所谓沟通患者，联系临床，落到实处。进行中药配方颗粒单煎与合煎比较，养血疏风颗粒中药配方颗粒与养血疏风颗粒合煎颗粒应做到原料、煎煮方式、用水比例、煎者时间、煎煮次数等参数的一致，选择同一厂家，优选工艺确保试验结果的可比性和结论的可靠性。 应用色谱–质谱联用技术系统表征两种煎液的化学成分，结合多变量统计学方法进行整体比较。对变化大的样品进行详细的化学研究，探讨两种煎煮方法对化学成分影响的机制。配合进一步的药效学和临床验证，探讨单煎和合煎化学、药效和临床疗效变化的相关性。 养血疏风颗粒的毒理学研究，根据2020版中国药典附录急性毒性实验要求，选取合适数量的实验大鼠，建立实验模型组：对照组、中药治疗A组、中药治疗B组；通过养血疏风颗粒配方颗粒制造大鼠中药治疗组A，通过养血疏风颗粒合煎颗粒制造大鼠中药治疗组B，实现不同给药剂量对养血疏风颗粒单煎与合煎毒理学实验。 选取合适数量人，建立实验模型组：对照组、老年性慢性瘙痒症 色素病变模型组、中药治疗A组、中药治疗B组；通过口服给药制造大鼠色素病变模型；通过养血疏风颗粒配方颗粒制造大鼠中药治疗组A，通过养血疏风颗粒合煎颗粒制造大鼠中药治疗组B，实现不同给药时间、给药程度对养血疏风颗粒单煎与合煎治疗老年性慢性瘙痒症的疗效对比。 通过色谱–质谱技术分析模型组及养血疏风颗粒作用下的大鼠血浆(或人)代谢物谱，使用正交偏最小二乘判别分析法，研究正常组与模型组之间的代谢物谱差异，并通过变量重要性投影(VIP)选取血浆中n种标志性代谢物。 使用主成分分析法研究养血疏风颗粒对老年性慢性瘙痒症 的干预效果，比较对照组、模型组、中药治疗组大鼠血浆中的n种标志性代谢物的含量的差异。 多模式比较各模型组大鼠血浆中的n种标志性代谢物的含量的差异，探讨养血疏风颗粒治疗老年性慢性瘙痒症的作用机理。 养血疏风颗粒治疗老年性慢性瘙痒症临床疗效确凿，有进一步深入研究的必要性。 根据莫诺苯宗乳膏诱导的C57BL/6老年性慢性瘙痒症 小鼠模型；已有研究证实多种中药对老年性慢性瘙痒症具有独特的疗效。
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user: 4. 研究方法 药物制备及剂量 养血疏风颗粒选用闪式提取工艺运用正交设计法优选。对选择的溶剂乙醇的提取时间、提取电压、乙醇用量及乙醇体积分数为参数进行考察，确定最佳的提取工艺.回收乙醇，再继续浓缩至清膏[相对密度为1.30~1.35 (测定温度50℃~60℃)]，加入蔗糖粉适量，混匀，制成颗粒，干燥，即得复方白桂组合物的颗粒剂。
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user: 5. 技术路线 养血疏风颗粒制剂工艺比较以及养血疏风颗粒代谢组学研究的技术路线，见图1、图2。 图1. 养血疏风颗粒制剂工艺比较的技术路线 图2. 养血疏风颗粒代谢组学研究的技术路线
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user: 6. 研究前景 1) 老年瘙痒症是一类原发或继发于老年人群中的慢性瘙痒性疾病，一般定义为大于65岁的老年人发生持续6周以上的瘙痒。老年人慢性瘙痒属于特殊人群的瘙痒，属于临床中常见的老年皮肤疾病，一年四季均会发生，尤以秋冬干燥季节多见。 代谢组学是后基因时代的一门新兴的独立学科。该学科的应用跨越生物技术和医药技术，具有广泛发展前景。代谢组学测定的对象是生物标本，生物体液(如血液、尿等)、细胞提取物、细胞培养液和组织等测定代谢物变化，研究系统生化谱和功能调节的整体效果，应用代谢物组信息—进行生物信息、化学计量学、统计学分析能够获得反映代谢物组对生物体的功能的科学信息。这点与中药作用的整体观念一致，适于解决中药难以认识的整体效应和认识药物作用的物质基础问题。因此值得在中药现代化研究开展此项课题。在研究方法上，代谢物组学研究的样本采集和处理的方法简单，测定快速，并能进行动态连续研究。它虽然是一年轻学科，但分析方法成熟，适于定性定量(HPLC， MS， NMR)，实现与功能的联系。因此为成功获得科学结果打下了基础。 中药复方是中医临床用药的主要形式，它是以中医辨证论治、藏象学说、阴阳五行学说为指导，按照君臣佐使的组方原则，选用恰当的药物定量配伍而成。中药复方因药味多，成分复杂、成分间协同作用及炮制、煎煮过程中发生的化学反应等因素的影响，使得复方药效和作用机制具有复杂的非线性特征，表现出多成分、多层次、多靶点、多代谢途径的特点。它不仅体现了传统医药对人体复杂系统的认识，其本身也是一个复杂化学成分系统。代谢组学作为研究人体复杂系统的方法，它所具有的非破坏性、整体性、动态性、非靶向等特点，使其适合研究中药复方引起的内源性代谢物的变化，通过检测获得体液的“代谢指纹图谱”和分析引起代谢谱变化的原因，可以整体评价中药复方对机体的生物效应药效和毒理作用，从而阐释中药复方的作用靶点、配伍机制，发现效应物质基础，指临床个体化治疗应用。因此，中药复方在代谢组学的研究方法下将可能得到充分的展示和“挖掘”。代谢组学研究方法以非目标、总体的方法为主，采用代谢指纹图谱技术，结合多种现代分析和数据处理技术，通过有目标的代谢组分析，从而明确中药的作用机理 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]，从而是我们的研究更为有的放矢。 结合前人的研究报道以及我们的临床工作总结，西医西药治疗机理及药物比较局限，中医中药治疗的疗效明显，但中药治疗疗效鉴定标准比较模糊。为了充分挖掘中药在治疗老年瘙痒症治疗中的优势及作用机理，使中药治疗及疗效量化明确，我们考虑采用代谢组学法研究养血疏风颗粒治疗老年性慢性瘙痒症的毒性、疗效及作用机理。通过色谱–质谱联用方法去分析实验模型的血浆的代谢物谱，并采用多元模式识别方法分析模型组和正常组大鼠的代谢物谱差异，找出潜在的生物标记物。并通过比较养血疏风颗粒干预下这些生物标记物的变化情况，探讨老年性慢性瘙痒症病变的作用机理。通过本项目的研究，可在一定程度上确立中药治疗老年性慢性瘙痒症的分子生物学疗效评价精标准，为养血疏风颗粒治疗老年性慢性瘙痒症的深入研究及推广使用奠定基础。为现代中医临床对老年性慢性瘙痒症的规范化诊治及教学、科研提供了新思路。通过本项目的系统研究，有望明确养血疏风颗粒中药配方颗粒与养血疏风颗粒合煎颗粒不同工艺化学、药效和临床疗效变化的关系。 2) 根据从事中药临床工作多年的经验，对于临床医疗工作中的老年性慢性瘙痒症了解深入；同时曾从事多年实验室工作，对中药药剂学，特别是中药制药工艺极为了解。申请者所在的医院近二十多年来采用养血疏风颗粒治疗老年性慢性瘙痒症病人，已取得较为明显的临床疗效。同时申请者已采用医学统计法Meta对老年性慢性瘙痒症患者的疗效进行了初步的评价。研究所需的气质联用色谱仪、岛津电子万能试验机AG21S系列MS型等测试设备都可在我院国家级重点实验室、浙江中医药药理实验中心得到强有力的支持，并具有适配人才的实验室共享。这些工作的开展，为本课题的顺利实施奠定了良好的工作基础。 3) 处方来源是我院协定方养血疏风颗粒，养血疏风颗粒作为医院协定方使用二十余年。本方药效作用好，临床疗效确切，用于干燥类型老年性慢性瘙痒症治疗。根据中国药典委员会颁发的中国药品通用名称命名原则中的中药通用名称命名细则的中成药命名部分将此方命名为养血疏风颗粒。老年性慢性瘙痒症的发病或因风邪搏于肌腠，气血不和，气滞血瘀；或因内有湿热，外受风邪；或因肝肾不足，脾胃虚弱所致气血生化无源或因肝气郁结，气机不畅所致。各因素常互相夹杂。针对上述病机，本方永安止痒汤来源于《古今名方》引山西中药学院方。原方麻黄、僵蚕、防风、荆芥、薄荷、甘草各6克，苍术、桃仁、红花、归尾、赤芍各9克，具有祛风活血，利湿止痒。治瘙痒性皮炎，怕冷，久治不愈，属血瘀兼风。全身瘙痒，舌质淡，苔薄白，脉浮滑有力。亦用于各种顽固性瘙痒性皮肤病、瘙痒症，神经性皮炎、湿疹、荨麻疹等。本方由永安止痒汤加减而来，作为医院协定方使用十余年，药效作用好，临床疗效确切具有养血和血，滋阴疏风，止痒的功效。用于慢性荨麻疹、湿疹、神经性皮炎的治疗。临床观察中未发现不良反应。方中当归、赤芍养血滋阴、活血化瘀为君药，防风、荆芥疏风散邪，薄荷、麻黄助防风、荆芥疏风散邪，僵蚕、蛇蜕疏风止痒，苍术祛风除湿，以上共为臣药。桃仁、红花、川芎、生地与当归、赤芍系桃红四物汤，活血化瘀、养血滋阴，含有治风先治血，血行风自灭之意，又可制约风药的燥性，桃仁、柏子仁滋阴润燥通便，以上五味共为佐药；甘草健脾和中，调和诸药为使药；全方共奏养血和血，滋阴疏风之效。 4) 希望通过本研究可以发现代煎颗粒与合煎颗粒不同制剂方法药效学的差异。并测试口服药物的半数致死量，探讨化学成分变化的影响机制。通过动物模型平行试验综合分析复方白桂组合物单煎、合煎的疗效学及复方白桂组合物治疗老年性慢性瘙痒症的可能作用机理。一种有效的治疗老年性慢性瘙痒症的中药组合物更利于推广和使用。方便临床医生对症治疗，为中药治疗老年性慢性瘙痒症的效应成分研究提供了新的方向，为今后中药治疗老年性慢性瘙痒症研究提供新思路。
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user: 摘要 目的：探索地方本科院校心理学专业心理咨询胜任力培养模式并验证其有效性。方法：采用心理咨询师胜任特质自评量表对随机匹配的30名实验组和30名对照组心理学专业学生进行测评。结果：训前两组在心理咨询师胜任特质自评量表上的得分无显著差异，而培训后，实验组的知识修养得分和专业技能得分显著高于对照组(p < 0.05)。结论：心理咨询胜任力培养方案具有一定的可行性，可以提高心理学专业学生的心理咨询理论和心理咨询技能水平。
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user: 1. 引言 随着社会经济的快速发展，压力性事件逐渐增多，心理健康也成为人们愈发关注的焦点。根据《心理健康蓝皮书：中国国民心理健康发展报(2017~2018)》调查发现，中国17岁以下儿童和青少年中至少有3000万人受到各种心理问题的困扰，如抑郁、焦虑、强迫、厌学、网络成瘾、自杀自伤等(傅小兰，张侃，陈雪峰，陈祉妍，2019)。《心理健康蓝皮书：中国国民心理健康发展报(2019~2020)》中，国民抑郁高风险检测率在不同人口统计学资料上显示为10%~21%之间(傅小兰，张侃，陈雪峰，陈祉妍，2020)。由此可见，社会心理服务需求量庞大，针对已经出现心理问题的人群，进行心理咨询或心理治疗是非常重要的，但目前社会上非常缺乏专业的心理咨询师或心理治疗师，专业人才的培养需要经历一个成长性过程。因此，培养本科应用心理学专业学生心理咨询胜任力是十分必要的，可以为社会培养专业的心理咨询人才奠定基础。 心理咨询胜任力是指在心理咨询的过程中，心理咨询师具备心理咨询的态度，心理咨询的理论和心理咨询的技能，能够胜任心理咨询师的工作(曾海萍，赵静波，汤芳，刘县兰，2014)。在地方本科院校应用心理学专业培养模式下，重理论而轻技能和实操训练，而心理咨询作为应用性较高的分支学科更是缺乏专业系统的训练。心理咨询作为对心理咨询态度，心理咨询理论和心理咨询技能要求非常高的一门学科，在地方本科院校应用心理学专业教育中虽有所涉及，但大多倾向于理论层面的学习，严重缺乏心理咨询技能和实操能力的训练。心理咨询课程的开设也存在很多问题，比如理论教授比较泛化，缺乏系统性、缺少心理咨询实习基地、咨询观摩机会少、缺少小组成长和个案督导等。 因此，探索地方本科院校应用心理学专业中心理咨询胜任力的培养模式显得非常迫切，一方面可以提升心理学专业学生的心理咨询能力，有助于学生毕业后能够从事心理咨询相关工作；另一方面国内还没有关于地方本科院校应用心理学专业心理咨询胜任力训练的实证研究，主要集中在心理咨询胜任力的模型构建上，可以弥补这一领域的空白。
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user: 2. 地方本科院校心理咨询胜任力培养存在的问题 2.1. 心理咨询胜任力培养侧重于理论学习 心理咨询胜任力的培养，除了心理咨询态度和系统的心理咨询理论学习外，更加强调心理咨询技能的训练，而这种心理咨询技能的训练在目前地方本科院校中是非常缺乏的。王恩界，张冕等(2017)通过对九个院校培养方案的比较分析发现，各个学校的培养方案过于简略，在一些关键内容上是有所缺失的，虽然都有自己的一些特色，但都缺乏如何培养学生实践能力的陈述，对心理咨询胜任力的训练涉及更少。崔景贵，黄亮(2013)也强调在应用心理学专业人才培养中要平衡理论和实践的关系，需要训练学生的实践和应用技能，真正能够将理论应用于实践，并在实践过程中习得心理技能，解决实际问题，而心理咨询胜任力的培养作为理论与实操能力的结合，更应该平衡二者之间的关系。 因此，在地方本科院校应用心理学培养方案中，应将心理咨询胜任力的培养单独罗列出来，进行培养模式的过程性构建，同时将心理咨询态度、理论和技能三者结合起来对心理学专业学生进行培养。 2.2. 心理咨询胜任力培养缺乏系统性 心理咨询胜任力的培养缺乏系统性。心理咨询胜任力的培养是一个专业化，系统化的过程。对于地方本科院校应用心理学专业学生来说，需要专业的教师、场地、实习基地等各方面条件相互配合，通过系统化的理论知识学习，技能训练和实操演练，在2~3年的时间里，把本科应用心理学专业学生培养成一名合格的实习心理咨询师。在地方本科院校应用心理学专业中，心理咨询课程多数开设在第三或第四学期，课程结束后，心理咨询胜任力的训练也随之结束，心理咨询胜任力训练时间较短且缺乏连续性。而此时学生对心理咨询还处在一个认识比较浅显的状态，无法内化心理咨询的理论和心理咨询技能。 北京师范大学2020年10月筹备成立国内第一个临床与咨询心理学院并在2021年开始招收临床与咨询心理方向专业硕士，意在建立起高质量、规模化的学历化培养制度和体系，希望通过临床与咨询心理学院的建立，建立起更专业、更适合我国社会的临床与咨询专业人才培养模式。本科阶段如果能够将心理咨询培养模式细化，将更有助于心理咨询专业人才的培养。 2.3. 心理咨询胜任力训练缺少专业师资队伍 在地方本科院校心理学专业中，缺乏专业的心理咨询方向师资队伍。在国内具有心理学专业的资深大学中，师资力量雄厚且心理学方向比较明确，不仅从事本科生的教学工作，还承担硕士生与博士生的教学与科研工作。而在地方仅有本科应用心理学专业的院校中，师资力量相对来说比较薄弱，心理咨询方向的专业师资队伍更加紧缺。因此，心理咨询方向专业师资力量薄弱，心理咨询课程开设时间短、心理咨询课程教师专业能力有限等综合因素影响，无法支撑专业化、系统化的心理咨询胜任力训练，表现为课程设计，个案观摩、案例督导等环节是缺少的或是有问题的。
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user: 3. 基于心理咨询师胜任力模型的培养方案 目前国内外关于心理咨询师胜任力的研究主要集中在模型构建上。国外有关心理咨询师胜任特征的结构研究中，不管是“咨询”取向的心理咨询，还是“心理学”取向的心理咨询，都认为心理咨询胜任力结构包含知识、技能和态度三个方面(Bashook， 2005)。国内也有很多学者对心理咨询师的胜任力特征进行建模，王润强(2008)采用行为事件访谈法对10名成都高校心理咨询从业人员进行访谈，研究结果认为心理咨询师胜任力应包括自我意识、专业素养、培养他人、专业成长、人际技能、专业态度、开放性、弹性、责任感、职业道德和亲和力；罗耀平(2008)通过对31名社会心理咨询师的调查研究，初步构建的心理咨询师胜任特征模型包含三个类群，共十项胜任特征，分别是核心胜任力：影响力；特质类：共情、真诚、弹性、支配性、自信、分析性思维；职业能力类：人际理解力、关系的建立和主动学习。总体来说，有关心理咨询师胜任特征的研究中主要分为三大领域，分别为心理咨询态度，心理咨询理论和心理咨询技能。 在心理咨询师胜任力模型的基础上，从心理咨询态度，心理咨询理论和心理咨询技能角度出发，设计一套培养地方本科院校应用心理学专业学生心理咨询胜任力的实践培养方案。因为心理咨询流派较多，而精神分析是心理咨询的基础，所以本方案是以精神分析动力取向的专业系统培训为主，期望通过专业实践培训，提升心理学专业学生的心理咨询胜任力，为以后成为专业心理咨询师打下坚实的基础，具体培养方案详见表1。 Table 1 Psychological counseling competency training progra 培养阶段及领域 课程内容 开设学期 第一阶段 心理咨询态度和心理咨询理论 咨询师职业化成长道路 第三学期 心理咨询法律法规 心理咨询伦理 心理咨询框架和设置 心理动力学概述 治疗联盟 治疗中立 防御机制 移情 反移情 梦 第二阶段 心理咨询核心技能训练 动力性倾听 第四学期 个案概念化 初始访谈训练 现场个案演练 动力学评估诊断 第三阶段 实战训练 小组案例督导 第五~六学期 小组成长 心理沙龙 表1. 心理咨询胜任力培养方案 基于心理咨询师胜任力模型而设计的培养方案可以分为三个阶段，第一阶段主要学习以精神分析流派为主的心理咨询理论；第二阶段主要学习精神分析流派下的心理咨询核心技能；第三阶段主要是在实践中提升心理咨询胜任力。 在本科应用心理学课程中增添心理咨询胜任力训练专项课程，课程开设时间为第3~4学期，跨度一年，完成第一和第二阶段的学习任务。在心理咨询胜任力训练中，第一学期以精神分析流派为主，系统学习心理咨询态度和心理咨询理论知识，第二学期着重训练心理学专业学生的心理咨询技能。心理咨询态度，心理咨询理论和心理咨询技能训练均以专题形式开展，组建校内外专业团队以提供师资保障。接受过专业系统的心理咨询态度，理论和技能训练1年以后，经过严格考核，可以考虑心理学专业学生进入大学生心理健康中心担任实习咨询师。 有意向成为心理咨询师的学生经过考核，将在大学生心理健康中心完成第三阶段的学习，时间为第5~6学期，跨度1年。进入到大学生心理健康教育中心后，担任实习咨询师的角色但并不接待个案，因为此时还不具备心理咨询的能力。在担任实习咨询师的前3个月，训练学生如何接待来访者，包括对来访者初始问题的评估、匹配合适的咨询师等，让心理学专业学生对实际心理咨询产生初始印象。经过3个月的专业训练后，心理学专业学生尝试接待个案，并在督导师的个案督导中，提升自身心理咨询胜任力。除接受专业督导外，心理学专业学生还会接受连续的小组成长体验以及心理沙龙来进行主题探索。因此，在专业化和系统化的训练中，心理学专业学生开始初步具备心理咨询的胜任力，再经过长达3~5年的专业训练，可成为一名专业的心理咨询师。 以上培养方案内容的实施需要学校、学院的政策和经济支持，同时还需要大学生心理健康中心予以场地和专业师资队伍的支持。心理咨询胜任力训练跨度时间长，实际开展存在一定困难，需要整合多方资源才可能顺利开展，但具有非常重要的价值和意义。