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user: 3. 中医药维持治疗 化疗药物维持治疗中维持治疗期的副反应发生率增高，血液学毒性是主要的毒副反应 [ 16 ] 。EGFR突变型患者对靶向药物维持治疗有明显获益，然而野生型患者生存获益有待进一步研究 [ 17 ] ，同时靶向药物价格昂贵是部分患者难以维持。不少研究表明中医药在晚期恶性肿瘤维持治疗领域可使患者获益。 中医理论认为肺癌病因主要是正气内虚、脏腑功能失调，加上感受外邪、饮食失调等外因，导致肺气宣降失司，集聚成痰，气滞痰凝，瘀结于肺，日久形成积块。总病机是因虚致实，虚实夹杂，多为本虚标实，治疗上具有长期“带瘤生存”的特点，目的是稳定瘤体，减轻晚期肿瘤症状，改善生活质量，减轻放化疗不良反应，延长生存期。现代药理研究也表明，中药可降低肿瘤细胞表达、阻滞细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡 [ 18 ] ，下调VEGF表达，多靶点抗癌 [ 19 ] ，抑制肿瘤肺转移 [ 20 ] ，干预非小细胞肺癌外周血免疫逃逸相关因子，控制肿瘤生长，抑制NSCLC患者发生远处转移 [ 21 ] ，同时协同化疗有明显增效 [ 22 ] 。 3.1. 中医药维持治疗与生活质量 张越 [ 23 ] 将70例一线化疗后晚期NSCLC患者随机分为治疗组35例予仙龙颗粒(龙葵、山慈菇、绞股蓝、鼻饲时浙贝母、莪术、桔梗、白花蛇舌草)维持治疗，对照组予消癌平片维持治疗一月，结果治疗组生活质量评分总改善率分别为68.6% vs 65.7%，临床证候改善率分别为65.7% vs 60.0% (p > 0.05)，仙龙颗粒及消癌平片均能够改善生存质量。 与吉西他滨或多西他赛或培美曲塞单药化疗药物维持治疗相比，口服中药汤剂(生脉饮+沙参麦冬汤)配合复方苦参注射液维持治疗，PFS分别为4.725月vs 5.083月(p > 0.05)，IIIb期与IV期患者两种方法PFS延长情况相当，治疗组KPS、改善临床症状优于对照组(p < 0.05) [ 24 ] 。予益肺败毒方(黄芪、白参、茯苓、半夏、枸杞、灵芝、贝母、麦冬、百合、桔梗、郁金、臭牡丹、半枝莲、白花蛇舌草、甘草)维持治疗，PFS分别为12周vs 16周(p > 0.05)，中医证候改善情况、KPS评分中药占优(p均 < 0.05)，免疫指标(CD4 + CD25 + Treg)中药组下降，化疗组升高；成本效果比中药组占优(92.5 vs 67.5)；且无明显不良反应 [ 20 ] 。姜怡 [ 25 ] 设计中医综合方案根据辨证口服中药、静滴中药制剂、穴位敷贴维持治疗，中位TTP分别为87.00 ± 12.49天vs 64.00 ± 2.00天(p = 0.063)，QOL明显改善，说明中医综合方案维持治疗晚期NSCLC 在延长TTP 方面具有与单药维持化疗相当的疗效，在提高生活质量方面更具优势。 3.2. 中医药维持治疗与无进展生存期 孟晓 [ 26 ] 根据证候辨证组成复方予中药口服维持治疗直至进展，结果平均PFS为21.6 ± 16.3周，12周无进展生存率为81.25%，24周无进展生存率为28.1%，其中IIIb期患者PFS较IV期患者长(p < 0.05)，鳞癌患者PFS似乎较腺癌、未知病理类型患者有优势，一线化疗2~4周期患者与5~6周期患者PFS差异无统计学意义(p = 0.734)，KPS评分、中医临床症状积分有明显改善(p均 < 0.05)，无明显不良反应。 与随访观察组对比，予参一胶囊(人参皂苷Rg3)维持治疗，PFS分别为6.5个月vs 6.2个月(p > 0.05)，疾病进展率分别为53.1% vs 62.9%，生活质量、免疫功能(CD3 + 、CD4 + 、CD8、CD4/CD8)有一定改善(p < 0.05) [ 22 ] 。予复方肺泰胶囊(黄芪、仙鹤草、天南星、半枝莲、莪术、肿节风、全蝎)维持治疗，PFS分别为6.23个月vs 4.67个月(p = 0.048)，且中药组无肝肾功能异常，毒副反应轻 [ 27 ] 。予鹤蟾片(仙鹤草、干蟾皮、天冬、浙贝母、人参、猫爪草、鱼腥草、葶苈子)维持治疗至少3疗程，PFS分别为5.67月vs4.12月(p = 0.048)，生活质量改善有效率分别为85% vs 10% (p < 0.05)，不良反应为1例1级便秘 [ 28 ] 。予平安散结胶囊(浙贝母、枳壳、五灵脂、莪术、仙鹤草、蜂房、白矾、南沙参、猫爪草等)维持治疗，PFS分为5.54 ± 1.23个月vs 2.78 ± 0.65个月(p < 0.05)；临床证候改善率分别为79.5% vs 23.7% (p < 0.05)；KPS改善率分别为51.3% vs 26.3% (p < 0.05)，恶心、呕吐、乏力等不良反应明显低于对照组(p < 0.05) [ 29 ] 。予紫龙金片(黄芪、当归、白英、龙葵、单身、半枝莲、蛇毒、郁金等)维持治疗，1年生存率分别为72.2% vs 54.5%，2年生存率分别为55.6% vs 32.7% (p < 0.05)，KPS评分提高有明显统计学意义(p < 0.05)，不良反应为胃肠道反应及头晕，可耐受 [ 19 ] 。予养阴消癥汤(党参、白术、茯苓、生黄芪、生地、熟地、北沙参、麦冬、苦杏仁、百合、陈皮、半枝莲、白英、白花蛇舌草、淫羊藿、炙甘草)维持治疗，PFS分别为7.1 ± 1.2个月vs 4.2 ± 0.6个月(p < 0.05)，KPS评分观察组较对照组有显著差异(p < 0.05)，咳嗽、呼吸困难、食欲不振等不良反应评分观察组较对照组低(p < 0.01) [ 30 ] 。王璐 [ 31 ] 根据辨证口服中药(基本方：生黄芪、党参、黄精、麦冬、玄参、白术、蟾蜍皮、白花蛇舌草、石上柏、石见穿、壁虎)维持治疗，PFS分别为(7.2 ± 1.32)个月vs (4.4 ± 0.57)个月(p < 0.05)；治疗后中医辨证治疗组乏力、呼吸困难、食欲丧失积分低于对照组(p < 0.05)。 与最佳支持治疗组对比，予黄芪多糖静脉滴注及扶正消积方(生黄芪、熟地、白术、北沙参、石见穿、茯苓、黄精、白花蛇舌草、半枝莲、莪术、西洋参、当归、生甘草，并予全蝎、蜈蚣、生南星、生半夏、三七研粉冲服)口服维持治疗，PFS分别为7.1 ± 0.8个月vs 4.3 ± 1.4个月(p < 0.01)；KPS评分提高加稳定率分别为85.71% vs 42.85% (p < 0.01)；KPS评分中药组高于对照组(p < 0.01)；乏力、恶心呕吐、呼吸困难、便秘评分低于对照组(p < 0.01) [ 32 ] 。予肺积方(生黄芪、北沙参、麦冬、天冬、茯苓、石上柏、石见穿、鱼腥草、七叶一枝花、冰球子等)维持治疗，PFS分别为5.97个月vs 4.50个月(p = 0.025)，KPS评分增加稳定率分别为80.00% vs 46.67% (p < 0.01) [ 21 ] 。 与吉西他滨或多西他赛或培美曲塞单药化疗维持治疗相比，李超 [ 33 ] 予中医综合方案即中药静脉制剂(华蟾素或岩舒)、汤剂(阴虚、气虚、气阴两虚辨证予滋阴生津解毒方、益气健脾解毒方、益气养阴解毒方)、穴位敷贴(肾俞、足三里、关元、命门)维持治疗，中位疾病进展时间(TTP)分别为87.00 ± 12.49天vs 64.00 ± 2.00天(p < 0.01)，平均TTP分别为111.48 ± 14.19天vs 81.51 ± 9.47天(p < 0.01)，两组患者生活质量QOL评分中医组均明显高于对照组(p < 0.05或p < 0.01)。 3.3. 中医药维持治疗与总生存期 与随访观察组对比，予中药口服组(黄芪、茯苓、白术、党参、蛇舌草、夏枯草、浙贝母、桔梗、瓜蒌、陈皮、木蝴蝶、麦冬、三七、鱼腥草)维持治疗，PFS分别为6.3个月vs 4.8个月(p < 0.05)；OS分别为13.5个月vs 11.3个月(p < 0.05)；KPS评分有明显提高，提示中药口服对生存期有明显获益 [ 34 ] 。 与最佳支持治疗对比，加用芪连扶正胶囊(生黄芪、连翘、莪术、半夏、天南星、白花蛇舌草、仙鹤草、全蝎、蜈蚣、壁虎、女贞子)维持治疗，PFS分别为5.4月vs 4.1月(p = 0.028)；OS分别为12.3月vs 10.6月(p > 0.05)；中药组1年生存率、2年生存率均高于对照组；1年生存率有显著差异(p < 0.05)，2年生存率差异不显著(p > 0.05)；DCR分别为77.42% vs 60.00% (p > 0.05)；血TFG-β中药组缓慢下降，对照组呈上升趋势，有显著差异(p < 0.05)。提示芪连扶正胶囊可延长FPS、OS，对1年生存率有明显改善，安全有效 [ 35 ] 。加用溶岩胶囊(藏红花、三七、白英、人参、桃仁、麝香、半边脸、胆星、川芎、白花蛇舌草、半边莲等)维持，PFS分别为4.8个月vs 2.37个月(p = 0.00)；OS分别为6.23个月vs 2.7月(p = 0.00)；治疗组无明显骨髓抑制、胃肠道、肝肾功能异常等不良反应 [ 36 ] 。加用消积饮(黄芪、补骨脂、云芝、白花蛇舌草、全蝎、蜈蚣、大黄)口服维持治疗PFS分别为152天vs 76天(p = 0.00)；OS分别为193天vs 98天(p = 0.00)；中药组无明显骨髓抑制、胃肠道、肝肾功能异常等不良反应 [ 18 ] 。