DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 5. 福泉乡村旅游金融发展困境的有效对策 5.1. 乡村旅游金融与农耕文化结合 发掘农耕文化的社会价值。农耕文化是我国劳动人民的智慧结晶，亦是中华文化的分支。现代文明的冲击，人们聚集城镇，使农耕文化面临失传，但之后又要苦苦追寻祖先农耕的痕迹。深挖农耕文化的物质与精神文明，扎根多样化的农耕文化，重点突出福泉农耕特色。明确农耕文化内容，要着力围绕农耕文化资源，以市场调研为基础，开展与之相关的乡村旅游发展模式，抓焦点，推广“农本”思想，开启乡村“量变”向“质变”的转变。人们越加倾向于“沉浸式”体验，开发者可以依据季节开发不同的旅游产品。如：春，万物之始，福泉在春季种植小稻，开垦荒地；夏，炎热躁动，移栽水稻，收获新鲜土豆；秋，收获的季节，果树满挂、稻谷收割；冬，寂静无声，观赏福泉双谷梨园；修复传统农耕工具等，让游客亲身体验农村生活，体会粮食的来之不易，满足人们“动手”的需求。构建农耕文化展示平台，展示传统农耕生活日常，以此作为卖点，吸引游客入驻，促进农耕文化的继承与保护。实施“农耕文化出山、迎客”品牌营销战略，农耕文化不仅是农村衣食住行的缩影，更是展示地方文化、风土人情、生活习惯的一个亮点，它利用宣传片、农耕文化展览室、抖音app等将“沉浸式”体验模式植入消费者脑中，宣传当地特色，潜移默化中吸引人群，以此降低乡村旅游雷同度，增强旅游业的竞争力。挖掘潜在消费群体，通过媒体宣传、政府推广、教育引导、资本营销，让农耕文化体验进入千家万户，把潜在消费者转为文化的继承者、保护者、践行者。将生态与文化贯通，让各个旅游环节串联形成产业链，转而提高旅游资源共享率、信息公开度，促进乡村可持续发展道路。 5.2. 政策性金融支持 福泉政府响应国家“十二五规划”的号召，将发展重点转移到旅游业。福泉乡村旅游发展存在城镇边缘化、偏远乡村地区开发不足等特点，致乡村旅游开发者人员少，对旅游促收意识未形成，还停留在传统的农业理念，难以形成规模化效应，所以政府对乡村旅游业的扶持主要在资金支持与政策优惠。政府资金直接投入主要偏向于利润高、发展前景较好、信用度高的大型旅游项目；并设立专项旅游部门，以便乡村旅游开发者快速找到相关政府部门，办理融资担保证明，加快农村资产确权等。而对于投资回报低、规模更小的旅游项目一般只能享受政府的免税等优惠政策或是政府制定中小型旅游项目贷款条件，激励银行发放利率低、回收周期长的贷款，解决项目资金问题，福泉政府于2019年正式实施《修订福泉市扶持微型企业发展实施细则部分条款内容》，对符合规定的中小型企业按3万/户予以直接补贴或实行奖励政策，申请“黔微贷”金融产品等，带动乡村旅游持续发展。福泉进一步建立健全一系列的乡村旅游金融法律法规，扼杀法律“盲区”，营造良好的金融市场环境，吸引社会投资投入，努力搭建政府与民间投入相结合的平台机构，形成投资途径多样、样式多元的投入机制。福泉制定乡村旅游招商引资计划，将引资范围无限扩大，保证资金充足，以此提高资本充足率。信息不对称问题是特色乡村旅游开发的难点，需政府建设提供乡村旅游金融信息共享服务平台，平台建设以政府为中心、民间力量为辅，这样可以最大限度的避免乡村旅游发展普遍现象。 5.3. 信贷援助 信贷活动关键在于“信”，信用是社会资本的一种 [ 25 ]。金融机构凭借国家征信机构等利用大数据、云计算……搜索优质客户，分析旅游项目发展潜力。银行等金融机构与国家、行业、企业等合作，共同搭建信息共享平台，以便考察信用状况。对信用良好、发展前景好、规模大的乡村旅游项目优先贷款；对发展潜力大、规模小项目，银行可以借助政府整合情况放贷；信用高说明其重视社会公众形象，金融机构可以优先放贷，其他视情况而定。银行密切结合农业，予以土地流转权、林权、居民信用……作为抵押物，发放贷款；为符合放贷条件、拥有抵押品、同时在信用体系上信用积分高的农民或者企业信用等级高的旅游企业，简化贷款流程，优先放贷，给予优惠吸引客户，保障乡村旅游资金需求。银行主动整改贷款环境，为银行信贷创条件，扩规模。银行属于强监管范畴，注重合法合规，对旅游贷款勿以主观定贷，紧跟政策与法律。强化金融服务业态，现在人们主要追求美好生活，所以比较重视服务态度，有时服务也能定乾坤。首先，深挖掘政银农合作，解决贷款难，风险识别问题；然后，金融机构对微型企业财务、经营状况等获取信息太少，这时它就要主动出击，在合法基础上侧面挖掘客户财政、信用等信息，并开展金融知识入乡活动和予以一定优惠，或结对帮扶，共享收益等；最后，银行对规划合理、潜力大、规模大的旅游项目进行投资，成为项目股东，共同开发旅游项目，研发产品。 5.4. 控风险，设保险 福泉乡村旅游发展起步晚，面临多种风险，故要投入监管、保险要素，检测项目可行性，降低旅游项目损失，保障资金安全。旅游项目的准备工作必不可少。旅游项目资金回收期长，故对各种潜在风险因子评估是检验旅游项目是否具有可行性的论证，例如：福泉金兰公司提供美丽乡村社会稳定风险评估报告，充分识别风险，为其解决资金需求。福泉属于亚热带季风气候，且水土流失严重，造成自然灾害易发，因此，政府要加强监管，为游客生命财产安全保驾护航。如：福泉仙桥乡以蛤蚌河景区闻名，蛤蚌河漂流主要受天气影响，如遇汛期，易发生泥石流、山体滑坡等自然灾害，政府职能部门对其强监管，有利于预防、遏制游客安全事故的发生。目前，保险成为经济止损的一种重要手段。一方面，是对旅游开发者提供保险。福泉乡村旅游项目创新性不足，特色定位不明，如福泉山旅游景点开发普遍化，建筑无突出点等。因此，要投入保险资金，福泉要开发特色农业保险和农作物、农产品保险等，为旅游开发者减少发展顾虑，转移风险，调动力，促销增收，提创新。另一方面，是营造保险环境。开发旅游对环境破坏是避无可避的，而乡村旅游开发往往如我国前期追求经济效益、放弃生态环境一般忽视环境保护，福泉受地理条件限制，环境脆弱，所以要设环境保险制度，提高环境承载力，保护旅游资源合理分配、利用。
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user: 6. 结论 福泉乡村旅游路任重而道远，虽路途艰辛，但只要坚持必会胜利。福泉要依托贵州是大数据中心，依靠数据时代、新媒体时代的数据优势和宣传力度，创新发展方式，增强资金供给多样性，走可持续、独特的、符合当地实情的道路。福泉地位可能只是中国极小的一个县市，但是是我国统辖的范围；亦是少数民族居住地之一，并且少数民族人口约占总人口的四分之一，民族资源丰富，开发乡村旅游有利于增加居民收入，维护民族团结。福泉是亚洲磷都，发展乡村旅游，有利于福泉转型为绿色环保型城市，提高环境承载力，从而向环境友好型前进。
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user: 摘 要 矿井涌水量是煤矿生产安全过程中一个重要的指标，也是学者们关注的焦点。本文在参考大量前人研究成果的基础上对矿井涌水量预测方法及相关参数对其的影响进行综述，介绍了国内外普遍采用的对涌水量预测的研究方法，系统地梳理了各种方法中参数对涌水量预测的影响、每种方法优缺点及使用条件和相关学者所做的工作等，为相关研究提供了一定的参考和指导。 关键词 :矿井涌水量，预测方法，适用性，涌水量参数 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 矿井涌水量是指矿山从开拓到回釆过程中单位时间内流入井、巷和巷道系统中的水量。它是确定矿床的水文地质类型和水文地质条件复杂程度以及评价矿床开发经济技术条件的重要指标之一，也是制定矿山疏干设计方案、确定生产能力的主要依据；同时也会对矿井的生产安全造成严重影响，所以准确预测矿井涌水量对于设计防排水系统以及防止淹井等煤矿恶性事故的发生、保障煤矿安全生产等具有重要意义 [ 1 ]。因此分析矿井涌水量的方法，并在此基础上提高其精度对煤矿生产安全有很大的帮助。 由于准确计算矿井涌水量的重要性，其计算方法受到学者们的普遍重视，也是采矿工程研究中的一个热点，一批新的研究成果开始涌现，国内外众多学者都从不同角度采用不同方法对其涌水量展开研究。其中查鲁宾斯基 [ 2 ] 对顿涅孜煤田涌水量运用多种方法进行预测，得出常规公式预测的误差较大的结论；傅耀军 [ 3 ] 等利用矿井新的涌水量预测(计算)方法，预测了工作面不同推进距离(或不同推进时间段)、不同水文地质条件(水文地质参数分区)的矿井涌水量。本文综合前人的研究成果，详细介绍了矿井涌水量的主要计算方法及研究现状，并对这些方法的适用范围和优缺点进行简要介绍，以期为相关研究人员从事该课题的研究提供参考。
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user: 2. 涌水量预测方法的分类 目前预测矿井涌水量的方法可以分为确定性预计方法和非确定性预计方法。其中确定性预计方法主要有解析法、水均衡法、数值法和模拟法；而非确定性预计方法主要分为时间序列分析法、模糊数学法、灰色关联法、回归分析法、神经网络法、地质比拟法和混沌模型法等 [ 4 ]。除此之外，经过近几年的研究可知，还可以将涌水量预测方法分为分布参数法和集中参数法两大类。
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user: 5. 矿井涌水量预测方法评价 矿井涌水量的方法有很多种，根据相关资料分析并总结不同预测方法所测得的涌水量，可得出不同方法的优缺点及其适用性，见表1。 Table 1 Evaluation of prediction method of mine water inflo 预测方法 特点 优点 局限性 解析法 合理概化实际问题，构造解析公式 快速、简便、经济 适用于水文地质条件简单的矿区 电模拟法 利用电网络模拟 预测结果接近实际 通用性差 数值法 主要采用visual mudflow建模 直观、简洁 近似解，用于工程控制程度高的复杂大水矿床 水均衡法 物质守恒定律 简洁、易操作 很难确定一些要素值 水文地质比拟法 地质、水文地质和开采方法相 同的水文地质资料设计涌水量 简单实用 近似定量预计 回归/相关分析 数理统计方法 不需要考虑水文地质参数的求取 所需数据量大，需要长期观测， 相关因子难以选择 模糊数学模型 考虑多种因素 综合性比较强，较简单全面 很难确定发展趋势 灰色系统理论 研究分析输出序列 易操作，精度较高 数据模拟波动强烈时取得结果不可靠 BP网络 非线性网络 持久性，适时预报性 需要分析预测矿井的类型 时间序列分析 研究分析输出序列 简单 精确要求原始数据长度 表1. 矿井涌水量预测方法的评价
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user: 6. 结论 1)系统地总结了矿井涌水量的预测方法，对主要矿井涌水量预测的方法进行了相关的阐述，每种方法的原理皆不相同，其表达形式也有所不同。在进行矿井涌水量的预测时，需要根据矿井的地质条件、水文地质条件和矿井的补、给、排等因素选取适当的预测方法以保证预测结果的真实有效性。 2)解析法和数值法是最常用的矿井涌水量预测方法。在稳定流解析法中，在其他参数固定的情况下，Q随水柱高度的增大而逐渐增大；而Q与含水层厚度则成抛物线关系，呈先增大后减小的趋势；在非稳定流解析法中，在其他参数不变的情况下，Q随t的增大而逐渐减小，随r的增大而逐渐增大。解析法一般适用于水文地质条件简单的矿区，而数值法包括有限差分法和有限元法，在实际预测中常利用visual modflow预测涌水量，结果简单直观，预测精度相对较高，适用于工程控制程度高的复杂大水矿床。
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user: 摘 要 本文提出了一种基于熵值法的航路交叉点复杂度改善方案评价模型。首先，确定影响航路交叉点复杂度的主要因素，构建相应的评价指标体系；然后，对原始数据进行无量纲化处理，计算各指标的信息熵，确定它们的指标权重，据此计算出方案的综合评价得分。本文以HCH (黄城VOR)复杂交叉点的四种改善方案为例，验证该模型的正确性，辅助选择最佳改善方案。 关键词 :航路交叉点复杂度的改善策略，评价模型，信息熵 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 近年来，我国航空运输量增加迅猛，航路网结构与飞行流量之间的矛盾日益增加，这给空域运行带来了严峻考验。我国空域结构从几十年前初始形成一直沿用至今，多年来没有实质性改变，众多空中航路交叉点运行情况复杂，呈现交通流量大、飞行冲突多、运行效率低等特点。为提升安全裕度，通常采用流量控制手段加以缓解，但这可能降低空域总体运行效率。因此，空中航路交叉点的分析与优化已逐渐成为进一步提升空域通行能力和使用效率的重要方法。目前，可通过优化航路交叉点运行方式等策略来改善空域结构，常见方法包括空中环岛运行法、立交桥高度配置法和井字形交汇法三种方式。如何评价其优劣以选择最佳策略成为空域优化研究的方向之一。 目前，国内外相关文献主要归纳如下：王莉莉等 [ 1 ] 和朱承元等 [ 2 ] 定性分析了影响空中航路交叉点的复杂度涉及因素以及改善策略；李欢和王毅鹏 [ 3 ] 基于空域复杂度研究其扇区动态通行能力；吴哲等 [ 4 ] 基于空域结构复杂度对航路节点繁忙程度进行分级；赵立刚等 [ 5 ] 研究基于多目标进化的航路网络汇聚点设计方法；胡亚坤 [ 6 ] 探讨了基于航班流分布的航路交叉点复杂度分析；杜实等 [ 7 ] 探讨了基于扇区单元的航路交通流复杂度；王莉莉和贾铧霏 [ 8 ] 探讨了基于复杂度分析的空域扇区划分方法；高伟等 [ 9 ] 探讨了基于调速法的交叉航路空域复杂度。由上可知，现有研究主要集中在采用定量和定性相互结合的方法，分析空中航路交叉点的复杂度影响因素及其改善策略，并基于航路交叉点复杂度进行流量控制、扇区划分等空域管控，较少涉及对比不同改善策略的优缺点并筛选最佳方案。 优化航路交叉点运行方式的选取过程是一个由众多相互关联、相互制约的因素所构成的复杂系统 [ 10 ]。为尝试提升航路交叉点运行安全和效率，在研究国内外关于民航安全评价要素基础上，按照可量化、易测度的原则，基于熵值法的评价模型，从多维视角客观分析某航路交叉点在各个改善方案下的空域结构复杂性相关指标值的差异，据此对各个改善方案的好坏进行综合测度和评价，从而辅助筛选最佳方案。最后，通过选取典型繁忙航路交叉点的四种改善方案进行测试，从而验证本模型的有效性。
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user: 2. 评价指标体系构建 根据交叉点处运行特征，航路交叉点复杂度是指一定时间条件下用于评价指定航路交叉点运行难易程度的指标。同时，也可一定程度上反映该航路点处的管制工作负荷。但鉴于管制工作负荷的评估结果较依赖于管制员自身能力，主观性较强，本文暂不作考虑。交叉点复杂度根据点的空域结构和所处空域环境在建模度量方面具有明显差异，主要根据三个方面的影响因素进行分析：基本复杂度、动态复杂度及冲突复杂度(与冲突数量相关)。因此，可从冲突数量、基本复杂度、动态复杂度、冲突复杂度和交叉点复杂度五个方面，构建评价航路交叉点复杂度的指标体系，如表1所示。 Table 1 Index syste 指标名称 指标类型 备注 成本 效益 冲突数量 √ 汇总 基本复杂度 √ 基本 动态复杂度 √ 基本 冲突复杂度 √ 基本 交叉点复杂度 √ 汇总 表1. 指标体系
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user: 3. 航路交叉点复杂度改善方案的评价模型构建过程 为了降低航路交叉点的复杂度，针对若干个改善方案，将信息熵法应用在优选最佳方案，主要思想是：用熵值来判断不同改善方案对于某个指标的离散程度，指标离散程度越大，该指标对综合评价的影响越大。 步骤1：构造评价矩阵 A = ( X 11 ⋯ X 1 m ⋮ ⋮ ⋮ X n 1 ⋯ X n m ) n × m X ′ i j = X i j − min ( X 1 j ， X 2 j ， ⋯ ， X n j ) max ( X 1 j ， X 2 j ， ⋯ ， X n j ) − min ( X 1 j ， X 2 j ， ⋯ ， X n j ) + 1 ， i = 1 ， 2 ， ⋯ ， n ; j = 1 ， 2 ， ⋯ ， m 其中， X i j 为第i个改善方案第j个指标的数值。 步骤2：指标数据的标准化处理 针对成本型和效益型两类指标，基于信息熵法，计算任意方案的指标值与全部方案的最大和最小值之间偏离程度。 对效益型指标： X ′ i j = X i j − min ( X 1 j ， X 2 j ， ⋯ ， X n j ) max ( X 1 j ， X 2 j ， ⋯ ， X n j ) − min ( X 1 j ， X 2 j ， ⋯ ， X n j ) + 1 ， i = 1 ， 2 ， ⋯ ， n ; j = 1 ， 2 ， ⋯ ， m 对于成本型指标： X ′ i j = max ( X 1 j ， X 2 j ， ⋯ ， X n j ) − X i j max ( X 1 j ， X 2 j ， ⋯ ， X n j ) − min ( X 1 j ， X 2 j ， ⋯ ， X n j ) + 1 ， i = 1 ， 2 ， ⋯ ， n ; j = 1 ， 2 ， ⋯ ， m 步骤3：计算任意i改善方案的第j项指标占该指标的比重 P i j = X i j ∑ i = 1 n X i j ( j = 1 ， 2 ， ⋯ ， m ) 步骤4：计算第j项指标的熵值 e j = − k ∗ ∑ i = 1 n P i j log ( P i j ) ，其中 k > 0 ， ln 为自然对数， e j ≥ 0 。式中常数k与样本数m有关，一般令 k = 1 / ln m ，则 0 ≤ e ≤ 1 步骤5：计算第j项指标的差异系数 g j = 1 − e j 对于第j项指标，指标值 X i j 的差异越大，对方案评价的作用越大，熵值就越小。 步骤6：计算每个指标的权重，如下所示。 W j = g j ∑ j = 1 m g j ， j = 1 ， 2 ， ⋯ ， m 步骤7：计算任意改善方案的综合得分，如下所示。 S i = ∑ j = 1 m W j ∗ P i j ( j = 1 ， 2 ， ⋯ ， n )
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user: 4. 案例分析 以典型繁忙交叉点HCH(黄城VOR)的改善策略为例，如图1所示，该点为多条航路航线(包括W4、W5、H29、H30等)的汇聚交叉节点，结构复杂，运行繁忙。为降低复杂度，拟选用环岛运行和先行逐级汇聚两种策略，共设计四种方案，其基本情况如表2和图2~5所示。经过TAAM仿真后，其航路复杂度优化前后指标值如表3所示。 图1. HCH航路结构 Table 2 The basic situation of the four operating scheme 方案 方案类型 策略 效果 A 环岛运行 经过HCH点的492个高空航班全部涌上环岛，如图2所示 冲突数量增长了7.46%，但相对调配这些冲突较为简单，所以冲突复杂度降低了14.66% B 环岛运行 通过GUMED-GODOP走向的276个航班通过分流，如图3所示 冲突数量降低了32.84%，相应的冲突复杂度降低了18.85%，基本复杂度也相应增长了0.92%，总体来说交叉点复杂度降低了5.40% C 先行逐级汇聚 H29与W4往HCH飞行的航班在W4上的REPOL提前汇聚，如图4所示 因为W4航路航班量增大，因此冲突数量增长了16.42%，冲突复杂度增长了49.65%，基本复杂度增长了3.41%，改高度复杂度增长了3.94% D 先行逐级汇聚 H30与W5往HCH飞行的航班在W5上的GODOP提前汇聚，如图5所示 因为W5航路航班量增大，因此冲突数量增长了32.84%，冲突复杂度增长了57.28%，因为部分航班改航至W5，飞行时间变长，基本复杂度增长了2.38%，改高度复杂度增长了3.94% 表2. 四种运行方案的基本情况 图2. 环岛运行方案A 图3. 环岛运行方案B 图4. 先行逐级汇聚方案C 图5. 先行逐级汇聚方案D Table 3 Comparison of index data before and after the four operation scheme 指标 基础模型 方案A 方案B 方案C 方案D 冲突数量 67 72 45 78 89 基本复杂度 1581.48 1631.98 1595.99 1635.36 1619.17 冲突复杂度 217.00 185.19 176.11 324.75 341.31 改高度复杂度 190.2 115.44 109.14 197.7 197.7 交叉点复杂度 1988.69 1932.62 1881.25 2157.82 2158.19 表3. 四种运行方案运行前后指标数据对比 对原始方案数据标准化后，计算任意指标的熵值、差异系数和权重如表4所示。从中可知：改高度复杂度和交叉点复杂度的影响作用一样，它们所占比重最大，冲突数量的影响作用最小。 Table 4 Entropy value， difference coefficient and weight of different indicator 指标 e j g j W j 冲突数量 0.57 0.42 0.16 基本复杂度 0.48 0.51 0.2 冲突复杂度 0.52 0.47 0.18 改高度复杂度 0.42 0.57 0.22 交叉点复杂度 0.42 0.57 0.22 表4. 不同指标的熵值、差异系数和权重 四个方案的综合评价分值如表5所示。分析可知：方案B的综合得分最高，方案C的综合得分最低，其排名依次为B-A-D-C。因此，以期降低HCH(黄城)交叉点复杂度，应考虑选择方案B。 Table 5 Comprehensive evaluation results of the pla 指标 方案A 方案B 方案C 方案D 得分 0.34 0.56 0.03 0.05 排名 2 1 4 3 表5. 方案综合评价结果
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user: 5. 结论 本文的主要工作是如何比较改善航路交叉点复杂度的不同方案优缺点，并选择最佳方案。主要工作包括：1) 建立和完善影响航路交叉点复杂度的评价指标体系；2) 构建基于信息熵的方案选择与评价模型，给出了具体算法流程。最后，以HCH(黄城)复杂交叉点的四种改善方案为例，研究表明：1) 改高度复杂度和交叉点复杂度的影响作用一样，它们所占比重最大，冲突数量的影响作用最小；2) 方案B的综合得分最高，方案C的综合得分最低，其排名依次为B-A-D-C。 然而，本文模型假设影响不同改善方案在优化航路交叉点复杂度的各个指标值是静态，考虑交通流的动态、时变特性，它们是不确定的。因此，未来研究工作的重点是如何将信息熵法应用在评价与选择不确定性方案。
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user: 摘 要 为确保机场的安全高效运行，需对其导航设施进行校验，校验飞行是在飞行过程中对机场导航设施进行校验取值。结合高高原机场的复杂特点，对其飞行性能的分析更为必要。以甘孜/格萨尔机场为例，从一发失效应急程序、飘降程序、起飞性能、着陆性能四个方面进行分析，得出高高原机场运行限制的主要因素，从而增加高高原机场检验飞行的安全裕度，为高高原机场的校验工作提供可靠的理论依据。 关键词 :校验飞行，一发失效应急程序，航路飘降，起飞性能，着陆性能 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 高高原机场是指海拔高度在2438 m (8000 ft)及以上的机场，具有海拔高、空气密度小、气压高度高、地形复杂等特点，对航空器在高高原机场的起降性能提出更高的要求，对飞行员提出更严格的驾驶标准。校验飞行作为特殊飞行的一种，它需要在飞行过程中对机场导航设施进行校验，因此对校验机场进行性能分析，尤其是高高原机场性能分析非常有必要。同时，为了保证在高高原机场运行的安全，校验中心将高高原机场运行作为中心安全运行的“五大关口”之一。 当前对于高高原机场运行方面的研究主要集中于航空公司运行和大型航空器方面的研究 [ 1 ] - [ 7 ]，针对校验飞行方面的研究较少，本文将结合高高原机场的特点，以甘孜/格萨尔为例对其校验飞行性能进行分析，从一发失效应急程序、飘降程序、起飞性能分析、着陆性能分析四个方面详细阐述，分析得出高高原机场运行限制的主要因素，提高校验效率。
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user: 2. 甘孜/格萨尔介绍 甘孜/格萨尔机场标高4067.0米/13，343英尺，跑道长度4000米/13，123英尺，为4C级机场。机场位于青藏高原东部边缘，属中高山地貌，跑道两侧延绵的山脉地势均较高，侧向4千米外的高地与场区高差达1200米，东南端向地势较低且较为开阔，西北端向净空稍差，沟谷宽度较窄。甘孜/格萨尔机场气温和气压统计，如表1所示。 Table 1 Ganzi meteorological and barometric statistics tabl 月份 月平均气温(℃) 气压(QFE) 最高 最低 (hpa) 1 0.1 −12.2 1015.3 2 3.3 −9.5 1015.1 3 6.1 −6.3 1007.5 4 8.8 −3.1 1006.5 5 12.7 0.4 1003.3 6 15.0 4.0 999.4 7 15.7 5.3 997.4 8 16.2 5.1 1002.9 9 13.7 3.2 1007.0 10 9.8 −1.6 1011.9 11 6.2 −6.8 1012.5 12 2.8 −10.8 1015.5 年平均 9.2 −2.7 1007.9 表1. 甘孜气象和气压统计表 根据表1可以得出甘孜/格萨尔机场与平原机场相比较，气压密度相对较低，航空器可用推力下降，相同表速对应的地速及真空速大，因此航空器在高高原机场进行起降时，需要更长的跑道来完成起飞和着陆，同时应注意起飞重量和着陆重量的限制，结合起飞、着陆重量的限制因素来进行高高原机场性能分析。
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user: 3. 飞机数据 以塞斯纳奖状——CE680飞机为例进行验证分析，该飞机的最大停机坪重量为30，550磅，最大起飞重量为30，300磅，最大着陆重量27，100磅，最大无燃油重量为20，800磅。
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user: 5. 结论 通过对甘孜/格萨尔机场的性能分析，可以得出以下结论：机场气温越高，对飞机的飞机性能限制越大，直观表现为最大起飞重量越小，对飞机的爬升性能要求越高，最大着陆重量越小；顺风相比于逆风，最大起飞重量越小，爬升性能要求越严格，湿跑道相较于干跑道对飞机的性能要求较严格。 为了确保在高高原机场校验的安全运行，将从以下几个方面进行改进：在航空器放行前，提前对高高原机场、备降场、航路的天气进行研究；在飞行校验期间，加强航班的动态监控；熟悉高高原机场一发失效应急程序和飘降程序，做好紧急预案；总结近几年各高高原机场天气特点，合理安排高高原机场的校验月份；定期对运行相关人员进行高高原机场复训。
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user: 摘 要 已经有研究证明肠道菌群失调可以导致人体多器官多系统病变，肠道微生物以其组成上的多样性、结构上的复杂性来维持稳态，调节人体生理机能和病理状态。免疫系统是人体一个重要的防御系统，影响因素众多，其中肠道菌群在维持人体免疫系统稳态的过程中发挥重要作用。因此建立和维持肠道菌群与免疫系统之间的和谐关系是保障机体健康的关键。近年来不少研究提出肠道菌群在自身免疫性肝病的发生发展中起到了重要作用，激起了广大学者的研究热情，因此人们开始探索通过调节肠道菌群来治疗自身免疫性肝病并取得了确切的疗效。本文就通过调节肠道菌群治疗自身免疫性肝病的进展做一综述。 关键词 :自身免疫性肝病，肠道菌群，祖国医学，现代医学 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 肠道菌群 胃肠道是一个复杂而庞大的微生物系统，人体肠道微生物的数量约为10 14 个，肠道细菌基因的数量大约是人类基因的100倍 [ 1 ]。人体肠道菌群包括多种益生菌和致病菌，这些菌群在体内的平衡是维持人体正常生理功能的保障，肠道微生物群的组成和功能受到遗传、种族、饮食、分娩方式、地理位置和接受药物治疗等多种因素的影响 [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]，并与人体的生理病理密切相关。我们的肠道微生物群受到多种因素的干扰就可能造成失调，从而导致免疫、代谢等功能的紊乱而致病 [ 5 ] - [ 10 ]，如胰岛素抵抗、糖尿病和肝脏疾病等。几年前的一项研究 [ 11 ] 证实了无菌小鼠的脾脏发育存在一定的缺陷，而利用菌群干预以后，脾脏的缺陷则逐渐好转，说明肠道菌群参与了免疫系统的发育。1921年HOEFERT首次提出肠道菌群与慢性肝病可能有一定的相关性 [ 12 ]，随后有大量研究也证实了肠道内微环境的破坏和肠道微生物群改变参与了肝病的发生 [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]。肠道菌群参与包括自身免疫性疾病在内的多种疾病的过程 [ 17 ]。某些特定的肠道细菌具有强烈的致病性，可以通过激活肝细胞的自身免疫系统而攻击自身肝细胞，造成肝细胞损伤以及肝功能受损，进而参与了自身免疫性肝病的疾病发生过程 [ 18 ]。可能是由于肠道炎症改变了肠道的本身的通透性，使肠道菌群或者其代谢产物随血液循环进入到肝脏门静脉系统，定植于肝脏而启动机体免疫应答而造成。
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user: 2. 自身免疫性肝病 祖国医学没有明确的记载自身免疫性肝病的病名，但根据其临床症状、体征、治疗以及预后，结合古代医书所记载的相关内容，如《黄帝内经·素问》篇记载：“肝病者，两胁下痛引少腹”、《素问·五邪篇》云：“邪在肝，则两胁中痛”等，可知本病当属“胁痛”、“黄疸”、“积聚”、“鼓胀”等肝胆系疾病范畴，病位在肝，与胆、脾胃、大肠等相关，其发病是由于饮食失节、劳逸过度、情志失调、禀赋不足等导致机体表现为湿、热、瘀和虚。 现代医学认为自身免疫性肝病(autoimmune liver disease， AILD)是一组免疫介导的慢性、进展性肝细胞损伤性疾病，主要包括自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis， AIH)、原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis， PBC)、原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis， PSC)等疾病。其病因和发病机制复杂，目前尚未完全清楚，通常认为与遗传、免疫、炎症、感染以及菌群失调等联系密切，目前尚缺乏特异性诊断标准，治疗上尚无有效的药物能够完全治愈该疾病。研究表明 [ 19 ] 肠源性毒素可以激活肝脏的kuffer细胞，释放炎性因子而损伤免疫系统，且kuffer细胞本身吞噬能力也受到了影响，导致免疫蛋白合成减少，进一步损伤免疫功能。近年来肠道菌群失调在AILD的发生中具有重要作用，并且通过调节肠道菌群来治疗AILD也取得了一定的进展。
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user: 3. 药物治疗 3.1. AIH AIH是一种肝脏的炎症性疾病，血清内可见自身抗体升高 [ 20 ]，目前认为AIH的发病机制主要涉及遗传易感性和分子模拟机制等。HIV的首选治疗方案为泼尼松单药或联合硫唑嘌呤，能够在很大程度上改善患者的症状，减轻肝损伤程度，但是激素治疗副作用较大且不良反应居多 [ 22 ]。因此，人们开始寻求一种绿色安全的治疗方法。 林睿 [ 22 ] 以细菌16SrDNA荧光定量PCR方法检测AIH患者粪便中的关键细菌的含量，与健康对照组相比较，双歧杆菌、乳酸杆菌等数量减少，双歧杆菌与肠球菌的比值下降，说明AIH患者存在菌群失调现象。菌群失调可以导致肠道粘膜损伤，以致血液中内毒素含量升高，损伤肝脏，诱发AIH的免疫耐受损伤机制。王禾穗源等 [ 23 ] 的动物实验研究，将微生物引入到无菌小鼠体内以后，Th1与Th17含量得到了恢复，又用抗生素杀灭肠道菌群，结果小鼠肝脏内的NKT细胞比例明显下降，脾脏体积减小，且血清中炎性因子水平减低，通过调节肠道菌群，明显减轻了ConA诱导的AIH的肝损伤。说明肠道菌群可以影响免疫功能，这个过程主要是通过改变肝脏免疫细胞的比例以及炎性因子的数量完成的。目前尚缺乏通过中医药调节肠道菌群来治疗AIH的文献报道，或许是一种新的治疗方向。 3.2. PBC PBC以免疫相关的胆道上皮细胞损伤、胆汁淤积和进行性纤维化等为主要特征，诊断上主要靠肝脏血清学检查以及抗线粒体抗体(AMA)的检查 [ 24 ]。熊去氧胆酸(UDCA)是传统中药熊胆的提取物，有清热解毒、息风止痉、清肝明目的功效，中医很早就将其应用于肝胆系疾病的治疗。1999年美国FDA将UDCA批准为治疗PBC的药物。其治疗作用可能和参与调节患者的菌群有关。近年来在(PBC)肠道菌群紊乱研究领域取得了突破性进展，揭示了PBC的一种微生物学特征。 我们知道胆汁酸主要是通过肠道细菌进行分解代谢的，肠道菌群能够影响胆汁酸池的大小、胆汁酸水平以及FXR信号通路的表达 [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]。相关的动物实验发现无菌小鼠的胆汁酸水平与正常饲养小鼠相比，肝组织中胆汁酸水平表现出较明显的升高 [ 28 ]。一项随机对照前瞻性临床研究 [ 29 ]，采集PBC患者与健康对照组患者的大便进行16S rRNA测序，通过横向对比发现PBC患者肠道菌群多样性较健康对照组显著降低(p = 0.03)，给予PBC患者UDCA治疗6个月，PBC相关属的菌群丰度增加。以上研究表明肠道菌群在PBC的发生以及治疗中发挥重要作用，是否能作为PBC的治疗靶点和生物标志物有待于进一步研究证实。 3.3. PSC PSC是一种罕见的慢性胆汁淤积性肝脏疾病，以胆管的炎症和纤维化为特点，病情严重时可发展为胆管狭窄甚至肝硬化，多数患者合并有炎症性肠病。目前PSC的发病机制尚不清楚，大多认为是遗传和免疫相互作用的结果，通过临床表现、生化和组织学的检查以及胆道造影可诊断该病 [ 30 ]。有一部分PSC患者可无临床症状，有症状的PSC患者通常以乏力、黄疸、瘙痒、腹部不适等症状为特征。缺乏有效治疗药物，目前的治疗主要依靠肝移植 [ 31 ]。有人采用UDCA治疗PSC，但需要长期大剂量服用药物，副作用较大。可作为经验性用药，不推荐长期大剂量服用 [ 30 ]。 Pereira等人 [ 32 ] 提出PSC的病因与胆汁微生物群落的变化无关，认为链球菌在该病的发展过程中发挥了潜在的致病作用。Tabibian等 [ 33 ] 的研究发现，将Mdr2-小鼠于无菌环境中饲养2个月以后，其ALP、转氨酶、胆红素等血清学指标，次级胆汁酸缺失，升高更明显，纤维化、胆管狭窄更严重，UDCA治疗以后以上症状均有所好转，提示肠道菌群及其代谢产物在预防胆道损伤中的重要性，并为今后研究PSC的生物标志物和治疗干预措施提供了途径。粪菌移植或可成为PSC潜在的治疗手段。
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user: 4. 粪菌移植治疗 粪菌移植是指将健康人的正常菌群经过处理以后，移植给患者的一种治疗方法。自从粪菌移植用于治疗难治性腹泻并能够使菌群恢复平衡 [ 34 ]，粪菌移植的治疗手段在各种肠道菌群相关性疾病中广泛应用，也激起了广大学者的研究热情。 研究表明，来自健康供体的微生物群可以恢复肠道菌群紊乱患者肠道菌群的结构 [ 35 ]。AILD也是一种菌群相关性疾病。Allegretti JR等 [ 36 ] 对10例PSC患者进行FMT治疗，在基线和FMT后第1、4、8、12和24周进行肝酶谱、粪便微生物组和代谢组学分析，首次证明FMT在PSC治疗中的安全性，FMT术后第6个月ALP水平较基线下降 ≥ 50%；采用16S rRNA对粪便微生物和代谢动力学进行检测，菌群多样性较基线期增加，且与ALP水平下降相关(P = 0.02)。最近的一例病例报道 [ 37 ]，评价FMT治疗原发性硬化性胆管炎复发性急性细菌性胆管炎的疗效，进行为期4周，每周1次的治疗，分别在基线、每次FMT前和治疗后1年结束时，对血液生化、总胆汁酸和分离血清胆汁酸和粪便微生物群落进行检测，结果显示虽然FMT治疗后，患者的变形杆菌相对丰度降低，拟杆菌和厚壁杆菌数量增加，血液生化、总胆汁酸和分离血清胆汁酸指标有所好转，但是随访一年后这些指标又逐渐变差。这些问题需要进一步使用综合多组学大规模的研究，来证实FMT应用于PSC的疗效，并且要长期随访评估疗效。
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user: 5. 小结与展望 基于肠道菌群的治疗方法，确实在一些AILD患者的治疗中发挥了重要作用，但是其具体的机制尚未完全阐明，并且大样本的随机临床试验研究还不够完善，故研究作用机制以及设计更加规范合理的实验方案来证明长期疗效是我们未来努力的方向。随着医学的发展以及研究的逐步深入，利用先进的检测手段和科学的实验方法，将会为AILD的诊断和治疗找到一个更加绿色有效的道路，为全人类的健康事业保驾护航，促进构建人类命运共同体。
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user: 摘 要 频率域正演在地震波数值模拟中占有十分重要的地位。相比于时间域正演，频率域正演具有适合多炮并行运算、无时间频散、频带选取灵活、误差小等优点。频率域正演时，不同频率的系数矩阵相对独立，适合并行计算加速处理，大大提高计算效率。这里针对频率域声波方程的最优化9点差分格式，开展了隐式表达方式和稀疏矩阵的求解研究，正演模拟了地震波场。模型计算验证了方法技术的准确性和有效性。 关键词 :频率域，正演模拟，声波方程，并行计算 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 概述 频率域波场正演相对于时间域数值模拟来说，有其自身的优势。首先，在多炮数值模拟情况下，频率域相对于时间域效率更高，每个频率成分的阻抗矩阵只需要计算一次，加入并行计算后可以极大地提高计算效率；其次，就方程本身而言，频率域的衰减项更容易添加；另外，频率域模拟方法是计算区域所有网格点上的全部时间上的频率切片解，误差将分配到所有参与计算的每一个网格点上，因此不存在类似时间域模拟的累计误差，可以考虑长时间的地震波数值模拟。 Lysmer和Drake用有限元方法实现了地震波的数值模拟，初次提出了频率域正演模拟 [ 1 ]。Marfurt指出频率域模拟地震波，能够非常有效地模拟出各向异性介质中波的传播及其衰减效应，而且适合大量炮点的同时模拟 [ 2 ]。Pratt和Worthington将频率域正演引入到波形反演中，应用常规二阶差分法(5点有限差分格式)对声波方程进行了离散化处理，结果表明当每个波长取至少13个网格点时，相速度误差就可以控制在1%以内，研究过程中详细推导了频率域声波方程和弹性波方程差分格式，构建了阻抗矩阵，指出频率域正演模拟适合多炮计算(每个频率成分共用一个阻抗矩阵)，便于模拟衰减效应，为频率域波场正演奠定了基础 [ 3 ]。由于频散严重和巨大的计算量等问题，频率域波场正演模拟没有得到广泛地应用，Jo和Shin等人在研究频率空间域声波波场正演模拟过程中，首次引入旋转坐标算子，将常规网格需要的5个网格点扩充到9个网格点，实现了频率域粘滞声波的正演模拟，频散得到了很好的压制，每个波长只需求4个网格就可以得到1%的精度要求，这使得频率域正演得到了极大地发展 [ 4 ]。Shin在Jo的基础上，由9点差分格式扩充到25点，相对提高了精度，这样在正演过程中单个波长内的网格点可以减少到2.5个，得到了理想的结果 [ 5 ]。 进入21世纪后，频率域正演方法上有了更大的提高。Min等人在Shin和Sohn研究的基础上做了进一步的研究，首先提出了一种新的25点有限差分加权最优化差分算子，通过Gauss-Newton法求出最优化加权系数，最后将频率空间域弹性波正演结果和方程的解析解进行了对比，从结果看出，利用新的差分算子计算的结果对于复杂介质来说结果比较理想，随后他又优化了25点算子的频散系数，通过最优化原理确定了新的加权系数，频散效应得到了更大限度的压制，并且减少了单位波长内所需的网格点数 [ 6 ]。高精度的时间域正演非常依赖于交错网格法，而频率域方法主要是基于混合网格法，Hustedt等人研究对比了频率域地震波模拟中交错网格法和混合网格法，指出对于二维模拟来说，交错网格法在内存需求和计算效率远不及混合网格法 [ 7 ]。Xu等从CPU计算时间、内存需求和硬盘读写速度三个方面研究了频率域声波模拟结果，并对比了LU分解和迭代法的优劣 [ 8 ]。 频域地震波数值模拟需要求解一个大型稀疏矩阵方程，该矩阵的带宽取决于正演算法(有限差分方法)，由于该矩阵具有高稀疏化、非对称性以及非正定性的特点，这些增加了求解的难度 [ 9 ] [ 10 ]。大型稀疏矩阵的求解方法分为直接法和迭代法。直接法中应用较为普遍的是LU分解方法，对于二维模型来说，LU分解能够得到数值解，多炮情况下计算效率高，但是直接法对内存的需求较大。迭代法对内存的需求小，但是并行计算效率不如直接法。这里我们首先简要叙述了地震波频率域模拟方法的发展及研究现状，继而论述了有限差分数值模拟方法的基本原理，研究了频率域声波方程的最优化9点差分格式的隐式表达方式和稀疏矩阵的求解，最后通过正演算例验证了方法技术的准确性和有效性。
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user: 2. 频率域声波方程 时间域声波方程为： ∂ 2 u ( x ， z ， t ) ∂ x 2 + ∂ 2 u ( x ， z ， t ) ∂ z 2 − 1 v ( x ， z ) 2 ∂ 2 u ( x ， z ， t ) ∂ t 2 = − f ( x ， z ， t ) 式中的v是介质的传播相速度，非均匀介质中为空间位置的函数，f为震源函数，正演的时候通常选用雷克子波。将上式变换到频率域，即对t做傅里叶变换， u ( x ， y ， t ) 变为 u ( x ， y ， ω ) ， f ( x ， y ， t ) 变为 f ( x ， y ， ω ) 。便有了下面的声波方程： ∂ 2 u ( x ， z ， ω ) ∂ x 2 + ∂ 2 u ( x ， y ， ω ) ∂ z 2 − ω 2 v 2 u ( x ， z ， ω ) = − f ( x ， z ， ω )
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user: 3. 波动方程正演模拟 有限差分数值模拟方法的原理是以离散代替连续，以差分代替微分，从而将波动方程差分化，这样就将一个微分问题转化为离散的数学问题 [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]。首先，将研究区域进行网格剖分；其次，采用有限差分算子将连续性方程在每个网格点处离散化；最后，求解差分离散后得到的差分方程组，得到每个网格点处解的近似值。这里我们采用Jo和Shin等人提出的最优化9点差分格式进行计算。根据最优化9点差分格式，可以构造出一个庞大的矩阵方程，该方程用矩阵运算简单表示为： A ( v ， ω ) P ( ω ) = − B ( ω ) 。 式中， B ( ω ) 为模拟角频率为 ω 的雷克子波的傅里叶变换结果，矩阵 B ( ω ) 只在震源处有值，其他处都为零。其中 A ( v ， ω ) 是一个与模型参量、有限差分离散格式、频率和边界条件有关的矩阵，称为阻抗矩阵(Impedance Matrix)。阻抗矩阵的大小取决于我们参与计算的网格大小，实际模拟过程中，阻抗矩阵往往是几万阶的矩阵，零元素占据大部分空间，所以我们称 A ( v ， ω ) 为大型稀疏矩阵。 求解此方程通常采用以下两种方法。一种是直接法，此方法通常是对系数矩阵做LU分解，进而用分解结果回代求解方程。同频率的多炮正演共用一个分解结果，在二维情况下，计算效率较高。系数矩阵虽然是一个稀疏矩阵，但是分解后的结果会有大量非零注入元，存储分解结果需要很大的存储空间，以致三维的存储变得不现实。另一种方法为间接法，此方法通过迭代来求解方程的解，常用的方法有Jacobi迭代、Gauss-Siedel迭代、松弛迭代等；预条件对加速收敛的意义重大。此方法避免了直接法的大矩阵存储问题，节约内存，但是计算效率偏低，失去了多炮共享分解结果的优势。这里我们基于直接法进行求解。
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user: 4. 边界条件 对于频率空间域地震波数值模拟来说，不设边界条件很容易产生明显的边界反射，从而对物理波场产生严重干扰，边界条件的构造非常重要，边界反射的压制效果直接影响着正演的精度。因为频率切片是对全网格上的数值计算，如果边界条件构造的不合理，会产生强烈的边界反射。最佳匹配层(PML)吸收边界条件，最初是在电磁学中提出，其主要思想是在研究区域四周加上由幂函数或余弦函数组成的PML吸收层，使边界上传入吸收层的波随传播距离呈指数衰减，吸收效果相对于阻尼法和旁轴近似法要好。这个方法在地震数值模拟中越来越受到欢迎。这里我们应用此方法对边界进行处理。
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user: 5. 模型计算 我们用单层介质模型来做试验，网格大小为200 × 200，网格间距是10 m，震源坐标(1000， 1000)，检波器位于地下，距地面50网格点上，如图1所示。时间采样间隔为10 ms，时间记录长度为4 s，震源为雷克子波，主频为30 Hz，纵波速度为3000 m/s。我们取得频率范围为0~100 Hz，频率间隔为0.25 Hz，共400个频率切片。 图1. 均匀介质速度模型 频率切片如图2所示，可以看出，随着频率的增大，波长随之变小，表现在频率切片上就是随着频率的增加，同心圆之间的距离越来越小，单位面积上同心圆个数越来越多。同时我们可以发现30 Hz频率实部切片幅值最大，这是由于我们在震源选择时，雷克子波的主频为30 Hz。由于同频率的虚部切片与实部切片有相似的波场特征，这里不再列出。 图2. 频率切片的实部((a)~(c)为频率是10、30、50的切片实部) 图3是反傅里叶变换得到的单炮记录。反傅里叶变换频率选择上，我们分别用400、300、200、100个频率成分进行试验。通过4个不同频率成分做傅里叶反变换的结果发现，随着傅里叶反变换所使用频率成分的增加，单炮记录反射轴越来越连续，分辨率越来越高，这和震源子波的主频有关。 图3. 时间域单炮记录((a)~(d)分别是400、300、200、100个频率成分反变换的时间域单炮记录) 图4是时间切片图，图4(a)和图4(b)时刻，震源刚刚开始振动，没有传播到边界，波峰能量较强；图4(c)已经传播到PML内能量衰减严重。我们用400个频率切片做反傅里叶变换，因为频率间隔为0.25 Hz，所以单炮记录上采样时间长度为4 s。所用的最大频率切片为100 Hz，所以单炮记录上的采样间隔为0.01 s。反射同相轴是一条曲线，符合地震波传播的实际情况。从首波到达的时间对比上，震源位于模型区域中心，距离计算边界距离有50个网格点，则它们之间的距离为50 × 1 0= 500 m，正演地震波速度为3000 m/s，则地震波到达中心检波器时间为间为500/3000 = 0.167 s，与实际模型相吻合。 图4. 时间切片((a)~(c)为0.1秒、0.2秒和0.3秒时的时间切片)
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user: 6. 结论 正演是反演的基础，正演的精度和效率决定了反演的结果。从模拟结果我们可以得出三条结论： 1) 频率切片的实部和虚部从低频到高频变化时，同心圆逐渐加密； 2) 在同频率成分下实部和虚部幅值大小不同； 3) 反傅里叶变换时，频率越多时间域精度越高，但是频率成分超过震源子波有值区域后，即使频率成分增加，精度也不会有太大变化。
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user: 摘 要 目的：分析杠板归抗蛇毒的可能作用机制，为揭示其抗蛇毒价值提供参考。方法：采用上海有机所化学专业数据库获取杠板归化学成分，在TCMSP数据库中根据化合物类药性(DL) > 0.18标准对有效成分进行筛选。利用PubChem数据库下载有效成分SMILES格式，通过Swiss Target Prediction和STITCH数据库得到预测靶点。于GeneCards数据库中获取蛇毒相对应的靶标基因，与预测靶点比对获取杠板归抗蛇毒靶基因，运用STRING构建蛋白质间相互作用网络，DAVID进行GO和KEGG富集分析，Cytoscape构建杠板归对蛇毒作用的“化合物–靶点–通路”网络图。结果：类药性DL > 0.18筛选出杠板归12种有效活性成分，涉及抗蛇毒靶点17个，其中核心靶点是ELANE，PTGS2，HMOX1，MMP2，LYN，CASP8，STAT1，CASP9，TP53，参与19KEGG通路和56个生物过程。结论：杠板归对蛇毒有多成分–多靶点–多途径治疗优势，有开发为蛇毒治疗药物的可能性。 关键词 :杠板归，蛇毒，活性成分，治疗靶点，网络药理学 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 我国已知的毒蛇近54种，其中有剧毒的有10余种，每年蛇伤患者近10万人次，近年来，随着毒蛇在市场上大量售卖，饭店及家庭与其接触机会明显增多，一年四季均有蛇咬事件发生 [ 1 ]。蛇毒的主要化学成分是酶、神经毒性多肽、神经生长因子和膜活性多肽 [ 2 ]。它们通过阻断神经–肌肉接头的传递，引起骨骼肌松弛性瘫痪和呼吸肌麻痹；水解各种磷脂类，增加红细胞膜的通透性，引起血管内溶血；使细胞膜的通透性改变，造成细胞破坏和组织坏死。目前治疗蛇毒主要采用抗毒血清中和蛇毒素，中药在抗蛇毒方面有悠久的历史，主要通过提高人体的解毒功能发挥作用，综合优势明显，对多种蛇毒素均有效果，尤其适用于未知种类毒蛇咬伤 [ 3 ]。 杠板归(Polygonum perfoliatum L.)为多年生草本蓼科属植物，又名蛇不过、河白草、老虎刺等，广泛分布于全国各地 [ 4 ]。据本草文献记载，杠板归“味酸，入肺和小肠经”，功能清热解毒，祛痰止咳，利湿肿，散瘀止血，主治痈肿疔疮，丹毒，喉痹，瘰疬，黄疸，痢疾等，也治跌打损伤，毒蛇咬伤 [ 5 ]。明代龚廷贤所著《万病回春》最早记载杠板归用于治疗蛇咬伤 [ 6 ]，现代药理学研究发现，杠板归具有抗菌、抗病毒、抗诱变、降血压、抗肿瘤、止血等作用 [ 7 ]，临床应用有治疗咳嗽、细菌性痢疾、痔疮、烧伤、带状疱疹、急性肾炎、蛰伤等 [ 8 ]，但其治疗蛇咬伤仅在上世纪七十年代中期赤脚医生杂志有一篇与算盘子根等中药一起外敷熏洗治疗68例毒蛇咬伤的报道。杠板归的主要化学成分为黄酮类、有机酸类、萜类、蒽醌类等，目前分离鉴定出的化学成分约130余种 [ 6 ]，为其临床应用提供了良好的物质基础。为给杠板归治疗蛇咬伤提供科学依据和研究指向，本文采用网络药理学中药分析了其治疗蛇咬伤可能的有效成分和作用机制，并构建了其治疗蛇咬伤的成分–靶点–通路网络。
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user: 2. 材料与方法 2.1. 分析平台与软件 1) 中药系统药理学数据库和分析平台TCMSP (http://Isp.nwu.edu.cn/tcmsp.php)；2) 上海有机所化学专业数据库–中药与有效成分数据库(http://www.chemcpd.csdb.cn/scdb/main/tcm_introduce.asp)；3) PubChem数据库(https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/)；4) Swiss Target Prediction (http://www.swisstargetprediction.ch/)；5) STITCH (http://stitch.embl.de/)；6) GeneCards数据库(https://www.genecards.org/)；7) 蛋白质相互作用分析平台STRING (https://string-db.org/)；8) 人类基因组注释数据库DAVID v6.8 (https://david.ncifcrf.gov/)；9) Omicshare数据库(http://www.omicshare.com/)；10) 网络图形拓扑分析与编辑软件Cytoscape。 2.2. 化学成分及靶点的获取 使用上海有机所化学专业数据库——中药与有效成分数据库收集杠板归的化学成分。根据中药的药动学特性，利用TCMSP数据库筛选DL > 0.18的化学成分。利用PubChem数据库下载有效成分SMILES格式，通过Swiss Target Prediction和STITCH数据库在线预测化学成分靶点蛋白。 2.3. 关键靶基因筛选与分析 利用GeneCards数据库获取抗蛇毒靶标。将预测靶点与抗蛇毒靶标进行比对分析，得到杠板归的蛇毒治疗靶点，利用STRING平台构建靶蛋白之间的相互作用网络，将结果以TSV格式导出，将其导入Cytoscape 3.2.1软件，利用Network Analyzer功能分析网络中的重要靶点，构建PPI网络图。在网络中，治疗靶点由节点表示，两个节点之间相互作用由边相连表示。以节点degree值反映靶点大小，并根据degree值筛出核心靶点。 2.4. 关键靶点生物功能注释及通路分析及可视化 使用生物学信息注释数据库DAVID在线进行GO富集分析和KEGG通路富集分析，并用FDR错误控制法(FDR < 0.05)对P值作检验校正，最终根据P < 0.05筛选具有显著性差异的生物功能及过程。使用Omicshare数据库将筛选出的生物功能及过程结果在线绘制成气泡图。 2.5. 成分–靶点–通路相互作用网络的构建 利用Cytoscape 3.2.1软件，以杠板归有效活性成分，杠板归抗蛇毒作用靶点以及作用通路为节点(node)，用Merge功能构建杠板归治疗蛇咬伤的成分–靶点–通路网络图。