DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 摘 要 抑郁症是一种常见的精神障碍，也是在全球范围内造成人类疾病负担的主要原因之一。抑郁症病因复杂不明确，临床表现形式繁多，给治疗带来了很多困难。近些年发展起来的无创脑刺激技术(Non-invasive Brain Stimulation， NiBS)在抑郁症的治疗中显示出了巨大的潜力。重复经颅磁刺激(repetitive Transcranial Magnetic Stimulation， rTMS)和经颅直流电刺激(transcranial Direct Current Stimulation， tDCS)是最常用的两种NiBS技术。本文对rTMS和tDCS的基本原理、临床应用及其治疗抑郁的脑机制研究进展进行了总结和归纳。总的来说，rTMS和tDCS能在不同程度上缓解抑郁症状并改善抑郁患者大脑结构和功能上的异常。针对NiBS在抑郁治疗中存在的问题，未来可从实验设计、靶点选择和个体化治疗三个方面作进一步研究，以期为抑郁症提供更为精准有效的治疗方案。 关键词 :无创脑刺激，重复经颅磁刺激，经颅直流电刺激，抑郁症 Copyright © 2019 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 抑郁症是一种常见的精神疾病，影响着全球超过3亿的人口，是造成全球范围内人类疾病负担的主要原因之一(Kessler & Bromet， 2013; Vos et al.， 2017)。其中，中国的抑郁症患病率高达6.14% (Phillips et al.， 2009)。抑郁症的典型症状包括：情绪低落，对以往喜爱的活动丧失兴趣，自尊心不足，注意力涣散，思维迟缓，记忆力减退，并伴有失眠和食欲紊乱等症状(Association， 2013)。这些症状严重影响了抑郁患者的身心健康，甚至会使患者产生自杀行为(Cassano & Fava， 2002; Chesney， Goodwin， & Fazel， 2014)。 抑郁症的临床表现形式复杂多样，仅目前可以确认的亚型就有五种：忧郁型抑郁症、非典型抑郁症、紧张性抑郁症、产后抑郁症和季节性情绪失调(Association， 2013)。而且抑郁症常常并发焦虑等精神障碍，给治疗带来了很大困难(Whooley & Wong， 2013)。近些年来，无创脑刺激(Non-invasive Brain Stimulation， NiBS)技术在抑郁症的实验性和应用性治疗研究中表现出了巨大价值。NiBS通过非侵入技术对头皮施加刺激，不损伤大脑结构，具有无痛、无创、操作简便、安全可靠等优点(Dayan， Censor， Buch， Sandrini， & Cohen， 2013; Rossini et al.， 2015)。重复经颅磁刺激(repetitive Transcranial Magnetic Stimulation， rTMS)和经颅直流电刺激(transcranial Direct Current Stimulation， tDCS)是在抑郁症的治疗中最常用的两种NiBS技术 (Wagner， Valero-Cabre， & Pascual-Leone， 2007)。鉴于NiBS技术在抗抑郁治疗中的重要作用，本文先总结了rTMS和tDCS的基本原理，然后讨论了这两种脑刺激技术治疗抑郁的有效性和神经机制，最后对NiBS研究所面临的问题进行阐释，并提出了可能的解决方案。
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user: 2. 重复经颅磁刺激 2.1. 基本原理 经颅磁刺激TMS是一种基于电磁感应的无创脑刺激技术(Barker， Jalinous， & Freeston， 1985)。TMS装置中的刺激线圈可以在极短的时间内释放大量电荷以产生一个正交于线圈的磁场，磁信号穿过颅骨在大脑皮层内部产生能够影响脑内代谢和神经活动的感应电流，从而引起相应的外显行为(Rossini et al.， 2015)。TMS的刺激线圈有很多种(Deng， Lisanby， & Peterchev， 2014)。早期用的是大的圆形线圈，其边缘部分能够产生很强的刺激，因此作用面积较大，但中心部分效应很弱；而后来发明的小型8字线圈能够在两个圆圈的连接处产生最强的刺激，所以空间局限性较好，但穿透性不如圆形线圈。此外，还有H型线圈、核心-C线圈以及圆形冠状线圈可供选择。目前，TMS有三种主要刺激模式：单脉冲TMS、双脉冲TMS和重复性TMS (repetitive TMS， rTMS)。其中在临床精神病领域应用最多的是rTMS，它可以在一段时间内以一定的频率连续重复地向刺激靶点发出一连串的TMS脉冲，通过电磁感应刺激脑部神经细胞，调节病变脑区的皮质兴奋性(Hallett， 2000; Kobayashi & Pascual-Leone， 2003; Rossini et al.， 2015)。rTMS的刺激模式主要包括高频刺激(HF-rTMS， 5~20 Hz)、低频刺激(LF-rTMS， ≤1 Hz)、间歇性θ爆发刺激(intermittent theta burst stimulation， iTBS)以及连续性θ爆发刺激(Continuous theta burst stimulation， cTBS) (Lefaucheur et al.， 2014)。每种刺激模式都会产生相应的神经电生理效应：LF-rTMS和cTBS模式能够引起大脑皮层抑制，HF-rTMS和iTBS模式则会引起大脑皮层兴奋。 2.2. 重复经颅磁刺激在抗抑郁治疗中的应用 迄今为止，已经有多项元分析研究对rTMS的抗抑郁疗效进行了评估(Berlim， Van den Eynde， Tovar-Perdomo， & Daskalakis， 2014; Ellis， 2010; Hovington， McGirr， Lepage， & Berlim， 2013)。这些研究结果证实，不同形式的rTMS对抑郁症状存在着轻度到中度的改善效果。其中，HF-rTMS应用最为广泛，被评定为是一种绝对有效(level-A)的抗抑郁方式(Lefaucheur et al.， 2014)。尤其值得注意的是，一些对药物治疗和心理治疗无反应的难治性抑郁患者在经过rTMS治疗后抑郁症状得到了显著改善。美国食品药品监督管理局FDA于2008年正式批准将rTMS应用于难治性抑郁患者的治疗。rTMS的抗抑郁疗效受到其治疗参数的影响，比如刺激部位、刺激频率、刺激强度以及刺激时长等(Lefaucheur et al.， 2014)。背外侧前额叶(dorsolateral prefrontal cortex， DLPFC)与情绪调节活动密切相关，是rTMS治疗抑郁症的主要靶点 (Downar & Daskalakis， 2013)。目前公认的治疗模式是使用兴奋性rTMS (HF-rTMS或iTBS)刺激抑郁个体的左侧DLPFC，或者使用抑制性rTMS (LF-rTMS或cTBS)刺激右侧DLPFC。此外，rTMS的治疗周期通常为4~5周，而强化型的治疗方案可以将该周期缩短至一周之内，大大提高了其治疗效率(Hadley et al.， 2011; Holtzheimer III et al.， 2010)。 rTMS也有一些缺点(Duecker & Sack， 2015)。第一，刺激线圈尺寸较大会阻碍大脑区域间交互作用的研究；第二，这种非侵入式的刺激技术无法刺激比较深的脑组织；第三，虽然其危险性很低，但仍然伴有一些心理上和感觉上的副作用。比如，刺激线圈中的电流会产生很明显的咔嗒声，即使佩戴带有被动消噪装置的听力保护器也很难完全消除。此外，刺激线圈产生的磁场刺激头皮会引发躯体感觉效应，而外周神经受到刺激会进一步导致面部肌肉的强烈抽搐。 2.3. 重复经颅磁刺激治疗抑郁症的脑机制 现有研究主要使用结构和功能脑成像技术对rTMS治疗抑郁症的脑机制进行探讨。基于结构磁共振成像技术(Structural Magnetic Resonance Imaging， sMRI)的研究表明，抑郁患者脑结构的病变主要包括前额叶(包括DLPFC)、眶额叶(orbitofrontal cortex， OFC)、吻侧前扣带回(rostral anterior cingulate， rACC)、膝下前扣带回(subgenual anterior cingulate， sgACC)、背侧前扣带回(dorsal anterior cingulate， dACC)、纹状体、脑岛、丘脑、杏仁核和海马体等(Otte et al.， 2016)。相比于健康人，抑郁患者在这些脑区的皮层厚度可能会变薄，灰质体积也会产生一定程度的萎缩。虽然rTMS的刺激靶点只涉及DLPFC，但研究表明它不仅可以改善DLPFC的结构异常，还可以进一步调节更深层脑区结构的可塑性，比如rACC、dACC、内侧前额叶皮层以及海马体等(Hayasaka et al.， 2017; Lan， Chhetry， Liston， Mann， & Dubin， 2016; May et al.， 2006)。这可能意味着，rTMS并不只是影响着单个脑区，而是通过影响不同脑区之间的协变来达到改善抑郁的目的。这一推测在功能模态的研究上得到了印证。基于功能磁共振成象技术(functional Magnetic Resonance Imaging， fMRI)的研究表明，经rTMS治疗后，抑郁患者默认网络(default mode network， DMN)、额顶控制网络(frontoparietal network， FPN)和突显网络(salience network， SN)内部及网络间的异常功能连接趋于正常化(Anderson， Hoy， Daskalakis， & Fitzgerald， 2016)。在这三大脑网络中，DMN的关键脑区是rACC和后扣带回，负责情绪加工和自我信息加工(Raichle， 2015)；FPN的关键脑区是DLPFC和顶下小叶，负责多种高级认知控制活动(Fox et al.， 2005)；SN的关键脑区是dACC和脑岛，负责注意力和情感加工 (Menon， 2015)。它们的异常功能连接被认为与抑郁患者的认知功能缺陷和情感障碍密切相关(Williams， 2016)。总的来说，rTMS可能是通过改善这些脑网络的功能异常以及这些脑网络关键脑区的结构异常来达到改善抑郁情绪的效果。
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user: 3. 经颅直流电刺激 3.1. 基本原理 经颅直流电刺激tDCS是一种利用微弱电流(1~2 mA)调节大脑皮质神经细胞活动的非侵入式脑刺激技术(Gandiga， Hummel， & Cohen， 2006)。在使用tDCS设备时，通常需将它的两个凝胶/海绵电极(阴极cathodal electrode和阳极anodal electrode)置于头皮上。如果使用的是浸泡过盐水的海绵电极，其面积通常在25~35 cm 2 之间。相应地，tDCS设备会输出阳极刺激和阴极刺激。通常来说，阳极刺激能够去极化并使皮质兴奋性增高，而阴极刺激则有助于超极化和降低皮质兴奋性(Nitsche et al.， 2003; Nitsche & Paulus， 2000)。一般认为，tDCS的调节作用与电流的强度、持续时间和方向有关(Nitsche & Paulus， 2000)。相比于rTMS，tDCS成本更低、便携性高且易于操作，因此在实际的临床治疗中应用范围更广(Priori， Hallett， & Rothwell， 2009)。不过tDCS也有一些副作用，比如轻微的恶心、痒感、疲劳和刺痛等(Brunoni et al.， 2011)。 3.2. 经颅直流电刺激在抑郁症治疗中的应用 早期使用tDCS治疗抑郁症时，研究者一般会选择1 mA的强度，并将阳极置于左侧DLPFC，将阴极置于右侧眶额皮层(Fregni， Boggio， Nitsche， Rigonatti， & Pascual-Leone， 2006)。近年来的研究则倾向于使用更高强度(2 mA)的tDCS，并且将阴极改置于右侧DLPFC (Brunoni et al.， 2013; Valiengo et al.， 2013)。无论是哪种刺激方式，tDCS的治疗周期通常为5~15天。到目前为止，大量研究已经对tDCS治疗抑郁的疗效进行了评估，并多以汉密尔顿量表得分下降50%为有效标准(Berlim， Van den Eynde， & Daskalakis， 2013; Meron， Hedger， Garner， & Baldwin， 2015)。最近有研究者将这些分析结果整合后进行了二次评估，结果表明：使用tDCS阴极刺激右侧眶额皮层的治疗模式被评定为可能有效(level-B)的抗抑郁方式(Lefaucheur et al.， 2017)；而目前尚无足够的证据证明用tDCS阴极刺激右侧DLPFC的模式是否是一种有效的抗抑郁方式。值得注意的是，虽然已有证据表明tDCS可以提升健康人的认知功能，比如工作记忆、长时记忆和学习能力等(Kuo & Nitsche， 2012)；但很少有研究发现tDCS对抑郁患者存在认知层面的影响(Lefaucheur et al.， 2017)。此外，和rTMS类似，tDCS是一种有效的辅助治疗手段，能够显著促进抗抑郁药物舍曲林的治疗效果(Brunoni et al.， 2013)。 3.3. 经颅直流电刺激治疗抑郁症的脑机制 鉴于tDCS的作用原理，它对大脑最直观的改善就是可以增强左侧DLPFC的神经活动以及减弱右侧DLPFC的神经活动(Brunoni， Ferrucci， Fregni， Boggio， & Priori， 2012)。如上所述，DLPFC在执行控制和注意力加工活动中起着重要作用。tDCS可能是通过调节DLPFC的神经活动来消除患者的消极认知偏差和注意力涣散等症状。有研究者指出，tDCS对DLPFC的刺激还能够增强抑郁患者对情绪调节的认知控制，改善情绪刺激的加工过程(Feeser， Prehn， Kazzer， Mungee， & Bajbouj， 2014)。除了DLPFC，神经影像学的研究还表明，tDCS和rTMS类似，都可以进一步影响深层脑结构，比如边缘系统中的杏仁核和海马体等(Bikson， Rahman， & Datta， 2012; Keeser et al.， 2011; Peña-Gómez et al.， 2012)。其中，杏仁核与负性情绪有关，海马与记忆和情感控制有关；杏仁核的过度活跃和海马体的萎缩是抑郁症的典型表现(Williams， 2016)。特别值得注意的是，前额叶-边缘系统被认为是情绪和认知加工中心(Banks， Eddy， Angstadt， Nathan， & Phan， 2007)。也就是说，tDCS可以通过刺激DLPFC间接影响边缘系统的活动，以此实现改善抑郁情绪的目的。在脑网络方面，tDCS对抑郁相关脑网络的异常功能连接有一定的改善作用(Keeser et al.， 2011)。但这方面的研究不多，证据并不充分；未来的研究应该在这方面的工作上作进一步推动。
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user: 4. rTMS和tDCS治疗抑郁症的异同比较 rTMS和tDCS是抑郁症治疗中最为常用的两种NiBS技术，并且二者之间存在相似之处。其一，二者的主要刺激靶点都位于DLPFC。不过值得注意的是，rTMS对刺激靶点的准确性要求更高，通常需要专门的神经导航系统进行定位。而tDCS的电极面积较大，只需要粗略定位即可。其二，就目前的研究结果来看，二者对大脑活动的调节都不仅仅局限于刺激靶点，而是可以进一步间接影响更为深层的脑结构，尤其是那些负责情绪加工的脑区(比如边缘系统)。这为揭示抑郁的病理机制提供了有力证据。其三，二者的抗抑郁疗效都存在很大的个体差异。相对地，rTMS和tDCS之间也有一些差异。首先，二者的作用原理不同。rTMS是通过电磁感应间接调节大脑皮层内部活动，而tDCS则是直接对头皮进行电刺激。其次，二者的副作用不同。tDCS的副作用很轻微，几乎可以忽略不计；而rTMS的副作用则更为强烈，甚至有可能会导致癫痫。最后，二者临床应用的范围不同。rTMS在美国已经被FDA批准可以用于抑郁症的治疗；而tDCS只在欧洲获批用于抑郁症和疼痛的治疗。就目前而言，tDCS的抗抑郁效果在整体上略低于rTMS。但这也和tDCS相关研究较少有关，未来仍需继续探讨tDCS是否还有更为有效的治疗模式。
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user: 5. 结论和展望 综上所述，rTMS和tDCS作为最常用的两种NiBS技术，在治疗抑郁方面应用前景广泛；但二者基本原理不尽相同，各有所长。tDCS最大的优点是便携、成本低和易操作；而rTMS比tDCS刺激更深，疗效更好。与此同时，二者作为辅助治疗手段，可以有效促进抗抑郁药物的治疗效果。神经影像学的研究则发现，rTMS和tDCS不仅可以影响刺激靶点的神经活动，还可以改善深层脑区以及大尺度功能脑网络的异常，以实现治疗抑郁的目的。不过目前关于NiBS治疗抑郁的研究仍然存在一些不足，这些不足影响着我们对其作用机制的认识。 为了更好地发挥NiBS技术临床应用价值，未来的研究可以从如下三个方面着手：第一，使用伪刺激对照实验设计。虽然大部分关于NiBS的行为研究都使用了伪刺激技术进行对比，但关于NiBS治疗抑郁的脑机制研究大多都缺乏伪刺激的对照试验。因此，增加伪刺激对照组有助于明确NiBS技术的真实作用机制。更为有趣的是，目前关于rTMS和tDCS的研究都发现其临床疗效是由特异性的神经电生理效应和非特异性的安慰剂效应共同组成的。基于此，如果能够在伪刺激对照的基础上再加入健康被试对照组，就可以进一步排除无关因素的干扰，从而优化治疗方案的设计。第二，寻找新的刺激靶点。如上所述，虽然rTMS和tDCS最常用的刺激靶点都是DLPFC，但相关研究发现这两种刺激技术所改善的脑区都不局限于该区域。如果将那些也受到影响的脑区作为候选刺激靶点，并针对不同个体对靶点进行选择，有助于将这些脑刺激技术的疗效发挥到最大。第三，无论是rTMS还是tDCS，其抗抑郁疗效都存在着很大的个体差异。如果能为它们的临床疗效提供客观可靠的预测性生物标志物，将有助于改善临床试验设计，为患者提供更具针对性的治疗措施，对实现抑郁的精准医疗意义重大。
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user: 摘 要 玉露(Haworthia obtusa var. Pilifera)作为一类小型多肉盆栽观赏植物，在花卉产业发展中所占的比例越来越重，也是近年来人气较旺的小型多肉植物品种之一。随着市场需求量不断增加与玉露自身繁殖率较小之间矛盾日渐扩大，目前采用组织培养繁育技术是解决当前上述矛盾问题的有效途径之一。但在具体实践过程中，其组培过程中会发生蓟马污染的情况，常造成人力、物力和财力的浪费，国内针对玉露组培苗被蓟马污染及其防治的相关研究尚未见报道，该文旨为在玉露组培过程中预防蓟马污染发生及防治措施提供切实可行的实践指导和技术参考。 关键词 :玉露，组培苗，蓟马，防治措施 Copyright © 2019 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 玉露为百合科十二卷属多肉植物中的软叶系品种，植株小巧紧凑，层次鲜明，叶片饱满圆润，叶色晶莹剔透，叶“窗”透明且有绿色纹理，抗逆性强，能够净化空气，符合当今人们崇尚健康和追求美的理念，具有很好的观赏价值和市场前景 [ 1 ] - [ 6 ] 。玉露育性差，大多采用播种、叶插和分株等繁殖方法，但是这些传统的繁育手段都存在繁殖系数低、周期长、带病毒株数增多和种性逐渐降低的问题，难以满足市场需要，导致玉露名品价格居高不下。与传统的繁殖方式相比，利用组织培养技术对玉露进行快速繁殖，既可极大地提高繁殖系数和速度，又不受自然条件的限制，周年均可生产。因此，通过组培技术实现玉露的快繁对于其保存、繁育和产业化生产具有重要意义。 目前，虽然国内对多肉植物的组织培养和普通植物组织培养过程中污染的原因及控制技术的研究已较为广泛，但尚未见关于玉露组培苗受病毒、细菌、真菌、虫害污染及相关防治的研究。为此本文主要是针对玉露在组培过程中可能会出现蓟马这种虫害污染的现状情况，对其成因进行剖析，同时结合笔者多年来的组培经验，从组培室环境、外植体选取、人工筛查及化学防治等方面，详细介绍了玉露组培苗被蓟马侵染后有效的防治措施，旨为玉露组培苗的工厂化生产提供技术参考。
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user: 2. 蓟马污染玉露组培苗危害简述 蓟马(Thrips)是缨翅目(thysanoptera)昆虫的统称，据统计全世界分布的种类约6000种，仅中国就有600余种 [ 7 ] - [ 14 ] 。由于其体型微小、隐匿性强、能飞善跳、繁殖速度快，寄主植物广等特点，侵染后严重影响植株的生长，造成农作物的重大损失。蓟马不仅会在田间、保护地的寄主间传播，还能在组培室内扩散，尤以在使用多年的组培场所中蓟马造成危害的情况更为严重，在组培室恒定的温湿度下一年可发生十代以上，危害盛期世代重叠，因蓟马体长只有0.5~2 mm，在培养瓶中难以发现，因此常错失最佳防治时机，给组培生产带来非常惨重的损失。 蓟马成虫、若虫多藏匿于玉露组培苗的嫩叶部位，以锉吸式口器损伤叶片，被侵染的组培苗叶片无光泽，严重时叶片畸形失绿变黄发白(图1)，周围还有许多蓟马黑色排泄物，抑制了植株的生长，直至整株萎蔫死亡。已经被蓟马侵害的组培苗因为蓟马在瓶间的迁移，继代扩繁后出现真菌、细菌污染概率 图1. 受害的组培苗 非常高，对组培苗扩繁的危害极大。 2016年本课题组进行玉露组培扩繁过程中出现蓟马污染事件。蓟马在封闭状态下生长，加之培养室内温湿度适宜，因此较短时间内就形成了较大的虫口密度，再经过60 d的分株快繁过程，虫体在瓶苗间迅速扩散，玉露组培瓶内繁殖苗被蓟马污染率高达50%，其造成的损失非常巨大。
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user: 3. 防治措施 3.1. 环境防控 组培室选址应远离农田、温室和大棚等可能发生蓟马危害的地区。在常规严格的组培实验室定期消毒基础上，还需进行如下必要的措施： 1) 在进入接种室之前要设有风淋缓冲室，用球型旋转风嘴把经过双重过滤器后的洁净气流，从各个方向强劲喷射至人身上，有效而迅速清除掉附着在衣服上的尘埃、发屑、虫体等杂物，吹淋时双门自动锁闭，平常只能打开其中一扇门，是隔离外界污染和未被净化空气的有效屏障，可以极大的减少污染问题(图2)。接种室和培养间要在定期用2%新洁尔灭水溶液拖地的基础上，每晚还需用臭氧发生器进行臭氧消毒。 图2. 风淋室 2) 培养室密闭且分割成几个小室，采用隔离培养的方法，当发生蓟马危害的时候挑出没被侵染的组培瓶苗单独放置，分室治理，可降低蓟马污染带来的损失。 3) 组培瓶苗一旦发现有蓟马，可在培养室中定期用异丙威烟剂熏蒸。同时悬挂黄蓝色粘虫板(图3)，控制蓟马在培养瓶之间迁移(图4)，配合着用保鲜薄膜密封培养瓶瓶盖边缘，能有效的控制虫害蔓延。 图3. 悬挂粘虫板 图4. 蓟马侵染组培苗瓶口 3.2. 外植体与组培苗 1) 预防该虫对组培苗的危害，应从无蓟马危害的大棚中选取健壮的玉露母株的外植体，否则外植体组织中的蓟马卵或幼虫难于用消毒剂清除，会给后期的组培埋下隐患，且取好的外植体不要直接带入组培室，要先做表面清洗，再带进组培室进行常规的外植体消毒处理。 2) 和别的组培室交换来的玉露组培苗一定要隔离培养1~2周，确认无蓟马侵染后再按照正常程序扩繁培养。 3) 要定期检查培养室内的组培苗是否被蓟马侵染，一般1周左右筛查一次，清除出现蓟马危害症状的培养瓶，避免继代过程中肉眼不容易观察到的蓟马交叉污染，传播到其它培养瓶中。剔除的蓟马污染瓶苗应马上拿出培养室，不宜放置过久，以防瓶口密封不严蓟马迁徙扩散，应直接将污染瓶苗进行高压灭菌后清洗。 人工筛查法治理蓟马污染，虽能节约成本，但需要进行多次查苗排除，治理周期较长，是比较保守耗时的治理方法。 3.3. 接种人员 组培室工作人员要有良好的工作习惯，不打折扣的严格执行无菌接种步骤，特别注意的是如果工作人员去过虫口密度较大的地方，则当天不得进入组培室。 3.4. 化学防治 1) 组培苗蓟马的化学防治与田间治理完全不同，杀虫剂需添加至培养基后经过高温高压灭菌处理，然后才可使用。因此所选的药剂必须符合以下要求：①具有内吸性；②在高温高压条件下使用安全；③经过高温高压后仍保持药效；④不影响组培苗生长 [ 9 ] 。 2) 使用稀释4000倍的10%的吡虫啉乳油或稀释2000倍5%的啶虫脒乳油后，加入到MS培养基中，在121℃条件下，高压灭菌20 min后，将组培室的所有组培苗依次接种到加入药剂的培养基中培养60 d后，以此方法再次扩繁，配合着坚持筛查，污染量出现高峰后会逐渐下降，一般处理3~5个周期就可彻底杀灭组培苗中的蓟马，此后也应该有持续的监控措施。 这种防治方法简单易行，省工省时，操作方便，刺激性小，既不影响玉露组培苗的正常生长，又能对组培室进行彻底杀虫处理，防治效果非常好(图5)。 图5. 健壮的组培苗
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user: 4. 小结 综上所述，蓟马因其个体微小、不易察觉、爆发突然和毁灭性的特点，对玉露组培苗规模化生产危害程度非常大，因此在离体扩繁过程中应当重视蓟马的预防和防治措施，须严格遵守无菌操作规程，建立一个良好的工作环境、训练操作规范的员工、降低外植体及组培苗的污染机率及物理和化学防治的补救办法，提出控制污染的可行途径和有效措施，为科研和生产提供一定的参考。
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user: 摘 要 天冬氨酸蛋白酶是一类重要的碱性蛋白水解酶，广泛存在于多种动植物体内，参与机体的新陈代谢和免疫调节。本文简要论述了天冬氨酸蛋白酶的结构、功能及其在寄生虫感染和免疫中的重要作用，从而为研究其潜在的治疗靶点和候选疫苗奠定基础。 关键词 :天冬氨酸蛋白酶，寄生虫，免疫 Copyright © 2019 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 天冬氨酸蛋白酶(Aspartic Proteases)是一类携带磷酰胆碱成分的蛋白酶分子，广泛分布于多种生物中，包括病毒、真菌、寄生虫、哺乳动物及植物等，该类蛋白酶以单链的酶原形式合成，经过加工形成具有催化活性的蛋白酶单体或异源二聚体，参与机体的新陈代谢及生物调控作用 [ 1 ] 。包括分泌型天冬氨酸酶和结构型天冬氨酸酶，分泌型天冬氨酸酶底物作用范围广泛，在细胞外起到催化水解蛋白质肽键的作用，可裂解多个底物靶点；而结构型天冬氨酸蛋白酶被认为是真核病原体的结构成分，可干扰宿主体内B细胞和T细胞增殖通路的关键信号，从而影响体液免疫和细胞免疫水平 [ 2 ] ，使病原体在宿主体内能长期生存。两者的主要区别在于分泌型天冬氨酸酶具有信号肽序列，可分泌至胞外发挥功能，而结构型天冬氨酸酶却缺乏信号肽。同样，天冬氨酸蛋白酶在寄生虫入侵宿主细胞、营养吸收、免疫逃避、逸出寄生泡、参与细胞分化和调节致病机制等过程中也发挥了重要的免疫调节作用，因而被认为是抗寄生虫药物研发的极好靶点 [ 3 ] 。本文主要对天冬氨酸蛋白酶的结构、功能及其在寄生虫感染中的重要作用作一综述。
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user: 2. 天冬氨酸蛋白酶结构 天冬氨酸蛋白酶基因在不同种属之间具有高度保守性和相似性，具有以C2为对称轴的两个双叶型三级结构；典型的天冬氨酸肽链内切酶在其活性中心包含两个天冬氨酸残基，该催化残基位于保守区Asp-Thr/Ser-Gly (DT/SG)基序内并形成酶活性位点 [ 4 ] 。到目前为止，已有70多种真核生物的天冬氨酸蛋白酶得到证实，主要包括胃蛋白酶(Pepsin)、肾素(Renin)、组织蛋白酶D (Cathepsin D)、逆转录病毒蛋白酶(HIV-1proteinase)等，其主要分布于哺乳动物的胃(如：胃蛋白酶pepsin和凝乳酶chymosin)、肾(如：肾素，renin)以及溶酶体(如：组织蛋白酶D和E)中 [ 5 ] ；在植物体内，天冬氨酸蛋白酶广泛分布于植物的种子、叶片、茎、花等组织中，主要参与前体蛋白加工、蛋白质降解、细胞程序性死亡等过程，同时也参与植物抗病、抗逆、叶片衰老等 [ 6 ] ；另外，在其他生物如酵母、真菌、寄生虫和逆转录病毒等也发现了天冬氨酸蛋白酶的存在。如在恶性疟原虫中发现的半胱氨酸蛋白酶(plasmepsin)，能够在受染红细胞的纳虫空泡内对血红蛋白进行初步裂解，导致红细胞的破坏。
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user: 3. 天冬氨酸蛋白酶功能 天冬氨酸蛋白酶的生物学功能非常广泛，主要包括降解蛋白、抗原以及促进其他酶的活化等。该类蛋白酶都首先以酶原的形式合成，进而被激活为有功能的活性形式，酶原的激活过程复杂；一般认为有三个可能的激活机制：1) 完全自我激活，分为分子间和分子内两种激活过程，如胃蛋白酶原A的激活；2) 部分自我加工和部分协助加工，即需要其他蛋白的协助才能被激活等，如组织蛋白酶D酶原；3) 完全依赖性加工，如肾素酶原等。整个过程中，因酸性环境中PS和酶活性部位的静电平衡被打破，活性位点在发生构象改变和剪切后被打开，最终，PS从酶的活性中心被除去，活性位点暴露，天冬氨酸蛋白酶被激活 [ 7 ] 。此外，该家族不同的蛋白酶间分子特性各有不同，如哺乳动物体内肾素能调节血压水平，胃蛋白酶主要参与食物消化，过量表达的组织蛋白酶D酶原有促进肿瘤细胞生长的功能，而组织蛋白酶E却可抑制肿瘤细胞的生长 [ 8 ] ；植物中天冬氨酸蛋白酶还具有独特的蛋白裂解序列(plant specific sequence， PSS)，可导致蛋白质的裂解，发挥酶活性等。
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user: 4. 天冬氨酸蛋白酶在寄生虫感染中的重要作用 4.1. 弓形虫 弓形虫是专性胞内寄生原虫，许多证据表明蛋白酶在弓形虫入侵过程中发挥着极为重要的作用，且弓形虫体内可表达多种蛋白酶，包括半胱氨酸蛋白酶、天冬氨酸蛋白酶、枯草杆菌蛋白酶、扁菱形蛋白酶等 [ 9 ] 。目前研究发现，弓形虫可表达7种天冬氨酸蛋白酶，分别命名为TgASPl到TgASP7 (Toxoplasma gondii aspartic proteases)。其中TgASPl、TgASP2、TgASP3以及TgASP5在弓形虫速殖子中有效表达，TgASPl目前被发现只存在于犬新孢子虫(Neospora caninum)和刚地弓形虫中 [ 10 ] ，是一种膜蛋白，且系统发育分析也表明TgASPl与定位于食物泡中的II型跨膜天冬氨酸蛋白酶有关，可能参与血红蛋白的降解过程 [ 11 ] ；TgASP3在弓形虫的速殖子和缓殖子中均有表达，存在信号肽和跨膜结构域，为分泌型的蛋白酶；TgASP5被证实存在于弓形虫高尔基复合体中，在其肽链的C端也存在一个跨膜结构域 [ 12 ] 。研究表明，利用这些天冬氨酸蛋白酶的基因制备DNA重组疫苗，均可诱导小鼠产生强的体液免疫和细胞免疫，增强小鼠抗弓形虫感染的能力，从而延长生存时间 [ 13 ] 。可见天冬氨酸蛋白酶在弓形虫的抗感染和免疫过程中发挥了重要作用，被认为是潜在的治疗靶点。 4.2. 血吸虫 在日本血吸虫虫卵、毛蚴和成虫阶段，同样发现了天冬氨酸蛋白酶的存在，并且与虫体的生长、发育、繁殖密切相关，在蛋白代谢过程中发挥重要的作用，它能够降解宿主的血红蛋白，有助于虫体的入侵、增殖和致病。Brindleyo等研究表明日本血吸虫天冬氨酸蛋白酶位于肠表皮的消化泡内，与日本血吸虫消化红细胞、降解血红蛋白有关，且通过使用蛋白酶抑制剂抑制血吸虫体内蛋白酶的表达可以显著降低毛蚴入侵宿主的能力 [ 14 ] ，所以深入分析日本血吸虫体内的天冬氨酸蛋白酶，将为血吸虫致病机制研究及血吸虫疫苗开发奠定基础。 4.3. 华支睾吸虫 生物信息学分析显示，华支睾吸虫的天冬氨酸蛋白酶第1~17位氨基酸为信号肽序列，为分泌型的蛋白酶 [ 15 ] 。该蛋白酶存在于华支睾吸虫的分泌排泄抗原中，与虫体消化血红蛋白和损伤胆管有关，是破坏宿主细胞和组织的毒性因子 [ 14 ] ；另外，其作为一种分泌抗原，又可成为华支睾吸虫病的诊断有效抗原候选分子和药物作用靶标。 此外，近年来在真菌中也发现了天冬氨酸蛋白酶的存在，研究发现，白假丝酵母菌的致病力也与其细胞表面的分泌型天冬氨酸蛋白酶有关，天冬氨酸蛋白酶能够分解正常宿主细胞的表面蛋白，破坏细胞膜的稳定性，最终导致宿主细胞的死亡，产生炎症反应。
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user: 5. 展望 天冬氨酸蛋白酶是生物体内重要的酸性蛋白酶，参与了生物体的多种生理和病理过程，因此阐明该蛋白的结构和功能具有重要意义。随着分子克隆技术和生物信息学的快速发展，越来越多寄生虫的天冬氨酸蛋白酶被发现，探索其在寄生虫入侵和致病方面的作用机制将有助于疾病的治疗和预防，亦有助于丰富人们对寄生虫安全高效候选疫苗的筛选。
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user: 摘 要 本文针对一个零售商、一个3PL企业组成的供应链二级系统，建立了零售商将物流服务外包给第三方物流企业的服务决策模型。研究了在随机需求信息下考虑配送时间的零售商与第三方物流服务商的最优决策。通过数值分析讨论了在时间敏感的随机需求下，第三方物流服务供应商参与管理零售商物流对零售商、第三方物流企业的最优决策和利润的影响。研究发现，需求不确定性越大，第三方物流企业与零售商更倾向于做出保守决策，且利润在某个阶段内会随着不确定性的大小逐渐增大。此外，本文也证明了风险分担损失比例的大小对最优配送时间无影响，但对零售商的服务订购量与利润呈正向影响，对第三方物流服务提供商的利润呈反向影响。 关键词 :随机需求，配送时间，第三方物流，风险分担 Copyright © 2019 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 随着全球经济一体化进程的加快，企业面临的竞争越来越激烈。越来越多的企业将整合利用外部专业化资源，把部门内部某项任务外包给第三方企业或组织来完成。 物流作为供应链中的一个重要关节，也是零售企业的必争之地。同时，缩短配送时间可以更好的满足客户需求，刺激需求的提升。关于物流服务及时间影响市场需求的研究，目前取得了一定的成果。但斌 [ 1 ] 运用动态博弈模型研究了3PL服务提供商的物流服务水平影响客户企业产品市场需求这一情形下的供应链合同设计问题，设计了一种服务成本共担合同和一种收入共享与服务成本共担的组合式合同。王勇，李莉英 [ 2 ] 考虑了市场需求随机且受到销售价格和物流服务努力水平影响的情况，并分别得出了分散式外包物流和整合物流两种渠道中客户企业和3PL企业的最优决策。虞跃 [ 3 ] 针对双渠道供应链、特别是采取共同配送的双渠道供应链模型进行分析计算，发现3PL高水平的物流服务可以刺激市场需求增长，从而在集中决策下提高供应链整体收益。 配送时间对服务商的利润有一对成反方向的影响。一方面较短的配送时间可以提升客户体验，带来更多的客户需求，反应在实际中即为销售量和运输量的增长，这会使物流服务商的利润增加。另一方面，较短的配送时间要求更昂贵的运输方式，更多的物流建设投资，这就增加了成本，会减少物流服务商的利润。配送时间对物流服务商利润的影响是双向的，选择均衡的配送时间实现利润最大化是物流服务商重要的决策问题。So和Song [ 4 ] 提出需求和时间及价格呈负指数关系，Ray和Jewkes [ 5 ] 假设需求与时间和价格呈负的线性关系。接着研究者认识到在复杂竞争环境下合作的必要性，考察了供应链在需求时间价格敏感条件下的企业决策问题。马士华 [ 6 ] 考虑时间价格敏感需求，研究了一个由制造商和零售商组成的二级供应链在分散决策和集中决策情况下的价格和时间决策，证明了集中决策供应链可以取得更大的收益。由于供应链内部企业合作与不合作情况下，企业的收益是不同的，有学者研究了协调模式来使供应链取得最大化收益。董毓芬 [ 7 ] 等两阶段供应链考虑时间因素下的分散决策和集中决策，并设计了协调供应链的组合契约。高波等 [ 8 ] 研究了需求时间价格敏感条件下的二级MTO供应链决策问题，指出在一定条件下两部收费制合同能够完美协调二阶MTO供应链。冯立 [ 9 ] 对在需求时间价格敏感条件下3PL参与电子商务供应链进行了研究，分析了分散决策模式和集中决策模式下电子商务供应链的最优化决策以及协调问题。 以上主要针对第三方物流、以及配送时间对需求的影响等几方面进行了阐述。第三方物流服务目前在社会中有着广泛的应用，但是在随机需求的条件下从第三方物流企业的角度对物流服务时间决策鲜有研究。鉴于此，本文将需求结构和成本因素综合考虑，在需求时间敏感的条件下构建了物流服务决策模型，为第三方物流企业如何选择最优配送时间提供决策参考，同时丰富第三方物流服务外包等方面的理论研究。
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user: 3. 数值算例 为了进一步分析第三方物流服务商与零售商的最优决策，并分析模型中的重要参数对零售商、第三方物流服务商利润的影响，本节通过数值算例分析并验证上述决策模型，为实际决策者提供直观的科学依据和决策参考。 由于市场的需求不确定因素是影响第三方物流服务企业与零售商的重要因素，因此取一下赋值在需求不确定因素的条件下对最优配送时间、服务订购量以及利润进行分析。模型中的相关参数具体赋值如下： p = 50 ， l = 5 ， w = 10 ， a = 100 ， b = 5 ， θ = 2 ， α = 1 ， β = 0.3 ， θ = 0.2 第三方物流服务商与零售商的最优决策如下： Table 1 Optimal decision-making results of two-level supply chain under different demand uncertaintie 需求不确定性 λ t * q * π S ( t * ) π R ( q * ) π ( q * ， t * ) 20 2.942788 89.47961 781.1981687 824.8355136 1606.033682 25 3.264966 88.91711 783.023758 1544.060773 2327.084531 30 3.558089 88.49988 783.51283 1969.996465 2753.509295 35 3.828838 88.19452 783.5277532 2235.067888 3018.595641 40 4.081666 87.97877 783.4421784 2403.723025 3187.165203 45 4.319722 87.83687 783.4293162 2510.813059 3294.242375 50 4.545327 87.75723 783.5711341 2576.689155 3360.260289 55 4.760252 87.731 783.9050244 2613.952136 3397.857161 表1. 不同需求不确定因素下两级供应链最优决策结果 根据表1数据可以看出，随着需求不确定性的增加，最优配送时间逐渐增大，最优订购服务量逐渐减少，说明风险越大，零售商与第三方为预防风险采取的措施就是增加配送时间，降低服务订购量以减少成本。但是第三方物流服务商和零售商的总利润却逐渐上升。说明需求不确定性在某个区间的增大会带来供应链利润的增大。同时也说明了风险越大，零售商将物流服务外包给3PL的利益越突出。由于风险分担比例是影响第三方物商与零售商的重要因素，因此取一下赋值在最优风险分担比例的条件下对最优配送时间、服务订购量以及利润进行分析。模型中的相关参数具体赋值如下： p = 50 ， l = 5 ， w = 10 ， a = 100 ， b = 5 ， θ = 2 ， α = 1 ， β = 0.3 ， λ = 50 Table 2 Optimal decision-making results of two-level supply chain under different risk sharing ratio 风险分担比例 θ q * π S ( t * ) π R ( q * ) π ( q * ， t * ) 0.2 4.546046 92.48716 818.4744 2684.837 3503.312 0.4 4.546046 98.69834 854.7981 2819.338 3674.136 0.6 4.546046 106.2171 881.6624 2973.453 3855.116 0.8 4.546046 115.5051 885.5483 3154.105 4039.654 1 4.546046 127.2698 839.5731 3371.909 4211.482 1.2 4.546046 142.6544 687.749 3644.011 4331.76 1.4 4.546046 163.6334 305.028 4000.03 4305.058 1.6 4.546046 193.9364 −617.921 4495.908 3877.987 表2. 不同风险分担比例下两级供应链最优决策结果 根据表2数据可以看出，随着风险分担比例的增大，最优配送时间未发生变化，说明配送时间的决策与风险分担比例无关；其次，随着风险分担比例的增大，零售商的服务订购量和利润在逐渐增大，第三方物流服务商的利润逐渐减少，但是总利润是呈现先增加后减少的趋势的，因此存在一个最优的风险分担比例使得系统的总利润最大。零售商和第三方物流企业可以根据自身条件共同决策风险分担比例。
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user: 4. 结论 在物流问题日益得到重视的今天，企业对于先进物流技术的需求促进了专业物流服务商–第三方物流(3PL)的发展，外包成为企业利用3PL降低成本、获取竞争优势的重要手段，而企业外包活动的范围也从以前的运输服务发展到企业而管理的方方面面。本文依赖于此背景研究了随机需求下考虑配送时间的第三方物流服务决策问题。在产品需求时间敏感的条件下，构建了考虑配送时间的第三方物流服务供应链决策模型，得到了分散决策方式下最优决策方案。通过以上分析可以发现，首先，需求不确定性越大，第三方物流企业与零售商更倾向于做出保守决策，且利润在某个阶段内会随着不确定性的大小逐渐增大。此外，本文也证明了风险分担损失比例的大小对最优配送时间无影响。但对零售商的服务订购量与利润呈正向影响，对第三方物流服务提供商的利润呈反向影响，而总利润是呈现先增加后减少的趋势的，因此，合理的损失分担比例才能给双方带来更多的效益。通过上述模型的构建和分析决策，一方面通过第三方物流服务能够解决中小型零售商物流成本较高的问题；另一方面利用专业化的物流能够促进市场需求，提高企业效益。 需要指出的是，本文只考虑了时间敏感需求情形下的第三方物流服务决策。今后将结合实际情况进一步完善和扩展，如考虑随机需求下消费者价格敏感的第三方物流服务决策。
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user: 摘 要 马克思主义对哲学批判是建立在对形而上学的批判、对意识形态的批判、对资本主义的批判的基础上，构建起科学的哲学体系。作为马克思主义哲学的理论产物，中国共产党的“四个意识”是一种具有时代鲜明性的思想要素和精神刻度，是现实的人和现实的社会的一种哲学实践和理论维度。深刻剖析构建“四个意识”内在的哲学形态可以为我们党在改革开放新时代提供思想指导、理论指导、实践遵循。 关键词 :四个意识，意识形态，哲学 Copyright © 2019 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 哲学只有通过作用于现存的一整套矛盾着的意识形态之上，并通过它们作用于全部社会实践及其取向之上，作用于阶级斗争及其历史能动性的背景之上，才能获得自我满足( [ 1 ] ， p. 143-151)。这就揭示了哲学不能离开现实，不能离开现实社会的实践。哲学如果离开现实，就会只是一种抽象的结果。这是因为：“这是一个需要理论而且一定能够产生理论的时代，这是一个需要思想而且定能够产生思想的时代( [ 2 ] ， p. 8)。”
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user: 2. 中国共产党的“四个意识”内在联系 政治意识是坚持社会主义道路的政治尺度，而大局意识则是如何坚持社会主义道路的伦理尺度。作为共产党人，最高理想就是为了全人类的解放事业而不懈奋斗，自己没有一点私利，否则就不是共产党员。在改革开放的历史大潮中，必须胸怀天下，将自己的命运放在大局意识中，想人民之所想，忧人民之所忧，一切从大局考虑问题。凡是中央的决策，我们都要坚持，凡是中央的决定，我们都要贯彻执行。我们要从思想上自觉与党中央保持高度致，使理想与行动高度统一起来，践行使命与为共产主义奋斗终生的信念辩证统一起来，这样才能树立起政治意识。 核心意识是与习近平总书记、党中央保持高度一致的方法论。我们要认识到，新时代的中国，全党新的核心是习近平总书记，他是全党全军全国人民的统帅。关于他的系列重要讲话精神，关于他的思想理论对治国理政的新表述，并在表述中所形成的系列新思想、新理论、新学说，是我们认真学习的理论课，也是我们必须掌握的理论工具，更是我们武装思想的理论文献。习近平新时代中国特色社会主义思想不仅是党的具有马克思主义的新的里程碑文献，更是当代中国的新的马克思主义学说的产生，积极回应了马克思主义在实践和发展上的新要求，把握了时代大势，科学回答了马克思和马克思主义、社会主义和中国特色社会主义的问题，解决了中国特色社会主义理论体系在十八大以后的理论创新，思想创新问题，使马克思主义得到科学的发展和又一次实现了质的飞跃。 只有树立起核心意识，才能解决我们党向谁看齐的问题，才能树立起看齐意识。全党要目标明确，坚持向习近平总书记看齐、向党中央看齐的决心，这其实也是推进社会主义政治建设与探索进程的一种重要方式。全党就要自觉掀起解放思想的高潮，掀起理论创新高潮，在这两大高潮中，树立看齐意识，自觉做到向核心看齐，向中央看齐的标准，严格要求自己，严格按党章办事，以此开展具有许多新的历史特点的伟大斗争。
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user: 3. 从马克思主义的哲学形态阐述“四个意识”的理论含义 任何一门哲学体系的形成，首先是历史和实践；历史产生理论条件和其渊源关系，决定哲学要素的形成条件，实践则是哲学的基础和检验这种思想产物能否形成真理的唯一标准。毛泽东同志说：“由于欧洲许多国家的社会经济情况进到了资本主义高度发展的阶段，生产力、阶级斗争和科学均发展到了历史上未有过的水平，工业无产阶级成为历史发展的最伟大的动力，因而产生了马克思主义的唯物辩证法的字宙观( [ 3 ] ， p. 299)。”我们的社会实践，自然要围绕马克思主义的基本原理进行。因为指导我们的思想产物来源于马克思主义，我们的方针、路线及政策都源于马克思主义基本原理与中国国情的普通结合。我们并且是从共产党的执政规律：社会主义的建设规律、人类社会的发展规律这个历史高度，构建了马克思主义哲学体系，形成中国特色社会主义理论体系。这也是我们遵照马克思主义基本原理、遵循中国共产党的执政实践在探索中得出的一种科学发展制度。对社会的发展，对制度的探索，始终是我们在执政方式上的时代命题。这就意味着，我们在推动社会发展中，我们在进行制度探索中，都要以自觉的思想信仰，坚定理想信念，形成思想共识，这样才能从根本上为改革开放进行顶层设计，才能给我们的改革开放形成一个新的方向。 现在，我们在改革开放中遇到了许多新困难，接触了许多新问题，也碰到因体制滞后原因产生的难啃的硬骨头。如我们从计划经济过渡到市场经济这个特殊阶段，在计划经济时期，不鼓励人口自由流动，农民工的社保没有从制度上形成保障。在市场经济时期，户籍制度放开，普遍实行城镇化，此举就意味着鼓励农民进城。同时彰显出另一个社会问题，就是劳动力明显短缺起来，成为发展中的一块短板。但是许多社会问题也随之出现。鼓励农民进城，谁来解决他们的住房问题，又是怎样完善他们的社保问题，怎样解决他们的就业问题？他们进城后，是带着签订的农村土地承包合同吗？还是放弃合同真正意义上当市民。如不放弃，就会形成住家在城里，耕地在农村的现状，此举更加导致农业成本上升，致使更多的农民放弃土地，使更大面积的土地闲置起来。 一切的社会问题，不仅仅是一种社会现象，从某种程度而言，它本身就是一种哲学的问题。凡是社会现象在形成过程中难以解决的问题，总是以哲学的方式出现。哲学是思考社会问题的第一前提，也是解决社会矛盾的有效的形式和途径。对于从计划经济时期遗留到市场经济时期的体制性问题，在全面深化改革时期我们不仅仅要面对，更要破解，还要做出解决问题的结论，这才符合哲学的基本原理，这也才是政治经济学的必然要求。在全面深化改革的历史背景下，党中央提出了“四个意识”。一切的理论假设，第一个历史前提是什么？是统一思想，形成共识。党中央提出“四个意识”绝不是一种偶然的因素所为。每一种哲学形态的形成，首先是一种理论观点的形成。只有理论为人民大众所掌握、所认识，这种哲学才有社会实践的基础。我们从马克思主义哲学的高度构建中国特色社会主义理论体系，就得树立政治意识。一切的改革方针都是一种政治产物。我们的所有路线、政策亦即也是政治的产物。只有政治观念建立起来，政治意识树立起来，我们才能进行体制改革。而与政治意识相配套的产物是大局意识。作为执政者，必须有大局意识，才好把区域经济搞出特色。这不仅需要党员干部们解放思想，也需要党员干部们认清形势，不能人为设置障碍，阻碍改革进程。要认识到全局改革的重要性。当然，也要分析出局部改革的影响性，这样才能从全国的视角下好经济改革一盘棋。这是统一思想的哲学前提。在此基础之上，我们要逐步树立核心，做到思想中有信仰方向，明白信仰谁，跟谁走的意识。干革命工作，核心意识至关重要。没有核心的团队是没有力量的团队。为此，党中央在十八届六中全会上明确提出“以习近平同志为核心的党中央”这个政治概念，解决的就是这个问题。只有有了核心意识，我们才能树立起看齐意识。向谁看齐的问题要怎样解决，这是一个核心问题。只有向中央、向核心看齐的问题从哲学环节上得以确立，得以解决，我们为全面深化改革开放进行顶层设计的问题就可以进入到总设计，总改革、总统筹的阶段了。
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user: 4. 从中国特色社会主义的哲学形态构建“四个意识”的理论维度 党的十一届六中全会通过的《关于建国以来党的若干历史问题的决议》中明确指出了我们的社会主义制度还是处于初级的阶段。由此确定了中国特色社会主义的理论范畴和基本定义，那就是我们的发展轨迹依然处于社会主义初级阶段。毛泽东同志认为：“马克思主义者认为人类的生产活动是最基本的实践活动，是决定其他一切活动的东西( [ 3 ] ， p. 282)。”实践是科学发展的一种证明。实践是中国特色社会主义的哲学特征和理论要求。凡是离开实践的产物，是没有历史依据的，也没有现实的实践依据。中国特色社会主义，是十一届六中全会以来的社会实践的产物。在全球范围内争论的背景就是“什么是社会主义”这个问题，中国特色社会主义就是中国对什么是社会主义这个问题的理论贡献。对此，习近平总书记指出：“我们党始终强调，中国特色社会主义，既坚持了科学社会主义基本原则，又根据时代条件赋予其鲜明的中国特色。这就是说，中国特色社会主义是社会主义，不是别的什么主义( [ 4 ] ， p. 28)。”这是对中国特色社会主义内涵的说明，说明中国特色社会主义是符合中国的基本国情的，特色就是和资本主义的根本区别。中国特色社会主义就是一种具有马克思主义性质的社会主义，而不是什么别的主义。 中国特色社会主义是马克思主义基本原理在中国的结论，是中国共产党在探索和改革中的历史性产物。恩格斯指出：“每个时代的理论思维，从而我们时代的理论思维，都是一种历史的产物( [ 5 ] ， p. 82)。”中国特色社会主义就是我们时代的历史产物。为什么在社会主义上加上中国特色呢？这是因为马克思所描绘的社会主义是一种比较笼统的思想概念，还不是一个具体的社会产物。同时马克思给这一概念还没有从理论上定型，也没有使这一理论中国化。我们所做的理论假设和探索，就是使马克思主义的基本原理和中国的具体国情统一结合起来，形成一个具有中国特色的哲学体系，这就是为什么在社会主义前边加上中国特色的原因。对此习近平总书记强调：“近些年来，国内外有些舆论提出中国现在搞的究竟还是不是社会主义的疑问，有人说是‘资本社会主义’，还有人干脆说是‘国家资本主义’、新官僚资本主义’，这些都是完全错误的( [ 4 ] ， p. 29)。” 中国特色社会主义是中国共产党对马克思主义的一种理论选择、哲学构建，具有三个显著特征。一是中国特色社会主义不是资本主义。资本主义是什么哲学定论，每一个国家的表述范畴是不一致的，并不具有制度共性，而只是在制度定义上的表现方式相近。人类社会的一切政治制度，在每一个国家的具体表述是不一致的。中国特色社会主义不是资本主义，其理论定义不一样，哲学范畴不一致，社会制度的构建方式也就不一样。我们的社会主义制度，是把马克思主义的普遍真理同我国的具体实际相结合起来，走出符合中国特色的一条道路。有人会问，为什么改革开放前三十年的社会理论和改革开放后三十年的理论在某种程度上不相一致呢？举个简单例子：三十年前我们会批判资本主义社会的就业难、下岗潮。三十年后我们自己也存在就不了业的现状。放眼全球去看，我们会发现这不关社会主义是什么性质的问题，而是经济发展情况所为。二是社会主义的最大特点就是可以集中力量办大事，无论从中国基建奇迹的视角而言，还是从救灾救险的国家社会行为分析，我们发现社会主义最大的优越性就是可以集中力量办大事，这既与我们以公有制为主体的社会制度分不开，也和我们以人民为中心的理念有关联。社会主义制度的构建是和社会制度中政治经济学的普遍共性构成要素相关联的，是从政治的角度看问题，也是以政治方式切入各种社会环节之中。但它的一切政治前提就是以人为本的科学发展。三是中国特色社会主义的执政力量是中国共产党这个先锋组织。先进性和纯洁性是她的生命，也是其思想力量的支撑。这个政党的最高理想和最低纲领都是一致的，那就是为人民服务。 马克思主义就是社会主义的真理，但真理是有条件的、相对的。马克思也总说：“一定要把我关于西欧资本主义起源的历史概述彻底变成一般发展道路的历史哲学理论，一切民族，不管他们所处的历史环境如何，都注定要走这条路，我要请他原谅。他这样做会给我过多的荣誉，同时也会给我过多的侮辱( [ 6 ] ， p. 130)。”这就是对社会主义的一种历史性结论。