DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 3. 传输流程与价值产生 3.1. 基于新型充电桩的电能传输流程 基于图2在本文提到的电能交易业务生态网络中，所有交易数据会实现上链，任何权益也实现数字化和证券化。区块链作为生态网络中的交易媒介，实现了交易网络中新能源数权世界的价值流转和交割，与传统的交易渠道，如：支付宝、微信、现金交易、银行转账等相比更加安全、便捷、实时、透明、智能。 图2. 基于区块链技术的简要电能传输流程 3.2. 新型充电桩交易生态网络构成群体 对于基于区块链充电桩的电能交易生态网络设计，主要由以下四个群体组成： 一、生产者与服务商，主要负责电能交易产业链上的生产者和其生产关系，服务商和用户的服务关系的协调，并整合且激励世界各区域的电能生产者与服务商的业务的发展问题，用区块链技术进行数字资产化和证券化，实现电能的产、储、消、送等所有交易的数据信息上链，并将数据储存，并使用智能密码，利用区块链上的智能合约，实现一个透明的自给自足的自运营电能交易数字经济体系。另一方面，调节电能的供应量，做出控制方案。 二、社区共识者，主要由生态公链的参与者与应用级侧链的参与者构成，是形成生态共识和自给自足的推动者，他们通过记录产业链上的信息数据，对数据进行分析，为生态链发展做出合理的管理学建议。并参考共识机制和激励机制，通过区块链上的智能合约实现各部分的奖励分发。 三、Dapps群体是电能交易网络快速发展和扩大核心和衍生业务的群体。通过在运营的公链上自行开发衍生业务的侧链DAPP，推动生态网络实现智能支付的衍生应用场景的部署，对创建衍生金融类、衍生大数据类等衍生业务场景的开发起巨大作用，帮助此生态网络发挥更大的价值。 四、充电桩主：可以是私人也可以是公司级别的运营商，是充电桩的主要建设者和贡献者，也是交易的主要组成方。 基于以上四个主题，我们构建了一个基于区块链的充电桩交易生态，同时对生态网络中的业务和角色进行了初步的设计。 3.3. 新型充电桩交易价值产生 本文提出基于区块链技术充电桩让光伏业主可以自由地在系统内买卖电力，居民过剩的电力可以自主的通过区块链智能合约进行出售，分布式机制由以太坊网络构成，构建电能产消者共同参与、自适应维护的电能稳定互济交易模式 [ 2 ]。充电桩电能交易的匹配、广播、认证、结算的流程由图3所示。 区块链充电桩平台上报自身实时用电需求，然后依据智能合约(已预先设定在底层的区块脚本上)自动且智能地匹配电能产消者的交易，匹配成功后通过P2P网络来广播认证，之后利用公钥来查看交易信息，电能交易认证通过后，会在区块链上进行自动结算，交易信息会录入在新创建的区块上并按照时间顺序接到主链。实现交易认证的电能产消者会获得认证激励。因此，分布式数据信息整合会进行安全传递， 图3. 结合区块链技术的新型充电桩交易示意图 此充电桩利用区块链技术会被认为是一个可再生的分布式电网 [ 3 ]。 同时在进行交易时，新型充电桩在数据方面有所突破，可以更加准确地追踪用户购买的电能和消费模式的信息，根据用户的消费数据提供推荐的对手方以及充值的金额。用户在新型充电桩上交易时支持多种充值手段，可以使用加密货币代替传统交易，实现一种“交互的能源”。甚至可以将美元、人民币等转化成虚拟货币进行支付，而充电桩支出时也提供了多种方式，包括银行卡，公司账户等。交易完成后，由于区块链技术，可以对用户进行追踪获得相关信息进行分析，以助于更好服务于之后的交易。从长远来看，这一支付方式为交易双方都省去了数额众多的手续费，同时由于多方维护同一账本的特性，帮助我们打破不同系统间信息孤岛的问题。同时还可以带来支付即结算的清算功能。减少多方重复对账带来的问题和成本也保障了数据的不可泄漏性 [ 4 ]。这些节约的成本可以用于区块链的管理。 通过参考图4的流转示意图，以个人A、充电桩主B为例来简要说明区块链数据及价值流转：充电桩主以及个人完成匿名或实名认证，匿名认证可以通过公钥密码和环签名算法实现。充电桩也需进行地理位置、价格、签名信息的登记，充电桩主可描述介绍充电桩的基本信息如：编号、型号、接口等或本人的个人信息，充电桩主把个人或公司级充电桩接入平台后通过客户端对其进行控制，个人A进行链上的支付，在个人A向充电桩主实施货币交易之前，利用区块链技术验证A发出的虚拟货币是有效的，个人A所凭借的虚拟货币不仅要有虚拟价值还有所有流转的数据包，故区块链平台可以用来验证和查收数据及价值。 对于充电桩产业自身的内部回报率我们通过对表1的资本分析表可知，假设每日累计充电小时数为3.5小时，充电桩使用率为50%，则整体充电站设备的利用率为7.3%左右，充电服务费假设为0.6元/kWh；用电损耗假设为10%；配电维护及运营维护分别为配电设备投入的3%及其他设备投资的5%；并假设运营商借贷比例为50%。计算可得该充电站的资本金IRR为22.4%，全投资内部收益率为12.2% [ 5 ]。 图4. 充电桩的价值流转示意 Table 1 The capital IRR and full investment IRR model of typical charging statio 支出 收入 充电桩功率(KW) 60.00 每日累计充电小时数/h 3.50 充电桩(个) 30.00 充电桩使用百分比 50.00% 总功率(KW) 1800.00 设备利用率 7.30% 设备单价(元/) 0.42 每日充电量(KWH) 3150.00 充电设备总价(万元) 75.60 充电服务费(元/KWH) 0.60 补贴后充电站建设投资总额(万元) 52.95 用电损耗 10.00% 折旧年限 10.00 EBIT(万元/年) 27.74 折旧(万元) 18.50 贷款比率(%) 50.00% 资本金IRR 12.2.% 全投资IRR 22.40% 表1. 典型充电站资本金IRR及全投资IRR计算模型结果
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user: 4. 技术信息与实际应用 4.1. 应用于充电桩的技术信息 区块链技术应用于电能交易，其在内部信息层的交易本质就是利用区块链技术的一组包含输入、输出的数据系列，如图5所示。 本文提出的应用于充电桩的技术主要包括以下模块 [ 6 ] ：分布式网络中间层提供存储、安全、加速和区块链服务，其中数据存储采用分布式账本技术。随着交易量越来越大，数据越来越多，数据可被存储在数据库中。利用公钥密码、隐身地址等密码学技术可以保护用户的隐私和安全；利用闪电网络、隔离见证等技术可以提高交易的速度，闪电网络可以将不可数交易放在区块链上，隔离见证可以提升签名验证的高效性 [ 7 ]。区块链服务主要有DPOS共识、侧链技术、智能合约利用于区块链服务，侧链技术可以衍生各种衍生DAPPS，更好的服务于区块链分布式电能网络，智能合约可以保证交易的灵活性与高效性。上层应用是API和客户端，一方面利于充电桩的充电交易和充电桩的管理，另一方面有利于数据查询和分析。 4.2. 实际应用与优势分析 我们通过构建一个基于区块链充电桩的分布式能源系统，构成了一个面向未来的能源价值链。通过图6可以看到本价值链通过区块链来串联打通了生产、需求两端，建立一个涉及到能源产生、智能传输、智能分配、能源消费及价值交易等方面。 区块链技术的去中心化特性刚好符合其交易需求的特点，可以知道，我们降低了交易成本，提升了交易效率，新型充电桩的出现也会对分布式电力行业带来革命性的变化。这也为居民带来了巨大的便利，使得最初无法利用这部分电能交易的家庭在未来都有机会接入到一个大的网络中进行分布式的交易。在配网末端利用区块链技术为电能产消者提供自动且智能的交易应用，促进了用户主动参与配网的潜力 [ 8 ]。新型充电桩为电能的发展带来以下优势： 图5. 内部电能交易信息 图6. 未来能源价值链 一、降低了对传统发电的依赖； 二、分布式发电一般为“智能化交易”，避免带来过多的电力损耗； 三、由于电能产消者开展了电能互济交易，尽可能调节自身用电“弹性容量”，降低了新能源发电对电力系统的冲击； 四、潜在的巨大光伏用户可以为区块链分布式发电提供可观的发电量，促进能源市场的良性发展。 通过图7可知，中国目前市面上累计保有的充电桩已经达到近40万台。我们通过本区块链平台来兼容市场上已经保有的充电桩，让其接入到区块链网络中，尽最大可能复用了这些基础硬件。 图7. 中国累计充电桩保有量
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user: 5. 分布式能源未来展望 回顾全文，主要通过研究区块链的特性与太阳能、充电桩的电力交易场景，创造性的提出了基于充电桩的区块分布式能源一体化解决方案。我们对太阳能产业、充电桩新能源产业以及区块链技术三者进行交叉融合分析，并基于融合内容设计了分布式能源价值网络。 我们认为区块链不仅仅是体现为一种技术，更多的是观念的改变，以及对一些行业的重新设计，给传统的行业带来了新的发展机会。电能交易结合区块链技术，实现了电力源优化、降低了成本、加速了交易、建立相关各方之间的信任、高效的数据管理和跟踪。全文产业分析及架构设计主要体现了以下三个方面关于区块链技术与分布式发电的良性结合作用： 一、绿色理念：随着世界不断提高低碳清洁能源应用的比重，加快开发水电、风电、太阳能等清洁能源，但仍存在供给不协调，发电效率低下问题。由于区块链技术的应用，实现电力能源的可交易性，降低了传统发电的占比，减少了能源的浪费，另一方面，降低了电能产消者参与交易的技术门槛，促进分布式电源的进一步发展，改善了生态环境。 二、高效节时：由于区块链的“去中心化”特性与分布式发电互济性高，电能产消者成为电能交易参与的主体，激励了产消者参与主动配网匹配，实现了交易的高效化。 三、安全系数：区块链技术可实现交易的认证和数据的记录，另一方面，区块链的数据不可篡改特性，监测了交易的进行，避免交易出现违规现象，提高交易的安全系数。 可以说，随着电力市场的改革不断深入，电能配网接入比例不断提高和能源价值链的演变，电能交易行业正在发生深刻的变化：一方面是电能行业正在实现关键和基础架构的信息创建、自动化控制，连接来自可再生资源、微电网、虚拟生产站点和存储站点的能源。另一方面，通过掌握电动汽车、联网住宅和物联网的潜力，来通过使其更智能化来改善当前电网，使他们能够检测和处理电力的需求。最终将区块链技术真正的扎根落地到我们日常生活中去。
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user: 摘 要 本文研究了具有部分转移概率信息的中立型马尔科夫跳跃系统的稳定性问题，讨论的是具有时变时滞的跳跃系统。首先，构造新的李雅谱诺夫泛函，利用Jensen’s不等式和Wirtinger-based不等式等矩阵不等式分析技巧，并引入相应的自由权矩阵，得到具有时变时滞系统的稳定性条件。其次，利用Matlab中的LMI控制工具箱对所得线性矩阵不等式进行验证。最后，给出三个数值算例，证明所得结果的有效性。 关键词 :中立型系统，马尔科夫跳跃系统，Jensen’s不等式，Wirtinger-Based不等式 Copyright © 2019 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 时滞是自然界中广泛存在的一种物理现象，在实际生活里许多系统中都含有时滞，如生物系统、经济系统、网络控制系统、电气系统、冶金系统、化工系统和机械系统等。近几十年来，如何抑制对象的固有时滞造成系统的性能下降，引起了国内外许多专家的高度重视。中立型时滞系统是一种特殊的时滞系统，由于考虑了中立项的存在，使得对这类系统的研究比一般时滞系统更加复杂和困难。早在三十多年前，中立型系统已经被广泛研究，并取得了丰硕的成果 [ 1 ] - [ 6 ] 。 马尔科夫跳跃系统是一类特殊的系统，是同时包含相互作用的离散事件和连续变量的多模态随机混杂系统。近年来，马尔科夫跳跃系统受到了国内外众多专家学者的关注，并且取得了一定的成果 [ 7 ] - [ 12 ] 。文献 [ 7 ] 通过利用连续时间内马尔科夫跳跃线性系统转移矩阵行和为零的性质，给出了带有部分未知转移概率的马尔科夫跳跃线性系统稳定的条件与镇定的条件。文献 [ 11 ] 提出了分段Lyapunov泛函和多重Lyapunov泛函的新分类，并在此基础上引入了两种新的交换规则来稳定中立系统。一种交换规则是根据Lvapunov-Metzler线性矩阵不等式的解设计的，另一种方法是基于一类新的线性矩阵不等式计算出平均停留时间来确定，这为中立型马尔科夫跳跃系统的证明提供了新的方法。文献 [ 12 ] 针对部分转移概率未知或完全转移概率未知的马尔科夫跳跃系统，提出了一种不太保守的稳定性判据——自由连接加权矩阵法，利用线性矩阵不等式，给出了状态反馈控制器设计的一个充分条件。但目前对于中立型马尔科夫跳跃系统的研究还处于初步阶段，且得到的成果相对较少 [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] 。文献 [ 13 ] 研究了混合时滞中立马尔科夫跳跃系统的状态估计问题，通过结合一个松弛的L-K泛函和积分不等式，导出了系统渐近稳定的充分条件，并设计了标称和不确定中立型马尔科夫跳跃系统的状态估计器，特别地，这里的L-K泛函并不要求所有涉及的对称矩阵都是正定的。文献 [ 14 ] 基于Lyapunov泛函，引入自由权矩阵和利用一些新的矩阵不等式分析技巧，给出了中立型马尔科夫跳跃系统的稳定性条件，并且在转移概率矩阵完全未知的情况下，构造了通用的Lyapunov泛函对其进行了稳定性分析，最后提出了不确定中立型马尔科夫跳跃系统的稳定性结果。文献 [ 15 ] 通过构造的Lvapunov泛函，结合时滞分解技术和自由矩阵，再利用Jensen’s不等式，首次得到了两类中立型动力系统的时滞依赖稳定性条件。 本文将针对具有时滞依赖的部分未知状态转移概率的中立型马尔科夫跳跃系统的稳定性展开研究。通过构造Lyapunov泛函，主要利用Jensen’s不等式和Wirtinger-based不等式对其进行分析，给出满足系统稳定的条件，并用Matlab中的LMI工具箱 [ 16 ] 进行求解。最后给出数值算例证明其结果的有效性。
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user: 2. 系统描述及引理 首先，考虑以下含有部分未知状态转移概率的中立型马尔科夫跳跃系统 { x ˙ ( t ) − C ( r t ) x ˙ ( t − τ ( t ) ) = A ( r t ) x ( t ) + B ( r t ) x ( t − h ( t ) ) x ( t 0 + θ ) = θ ， ∀ θ ∈ [ 0 ， ρ ] (1) 其中， x ( t ) ∈ R n 表示状态向量， A ( r t ) ， B ( r t ) ， C ( r t ) 是中立型马尔科夫跳跃系统中已知的矩阵函数， h ( t ) 为时变时滞函数， τ ( t ) 是一个中立型时变时滞函数，且满足 0 ≤ τ ( t ) ≤ τ ， 0 < h m ≤ h ( t ) ≤ h M ， τ ˙ ( t ) ≤ μ 1 ， h ˙ ( t ) ≤ μ 2 (2) ρ = max ( τ ， h ) ，且 ρ ( θ ) 为初始条件函数， { r t } ， t ≥ 0 为右连续马尔科夫过程在有限概率空间及有限状态空间 η = { 1 ， 2 ， ⋯ ， N } 中的取值，并且转移概率矩阵 Λ = ( λ i j ) ， i ， j ∈ η ，其元素描述如下 P ( r ( t + Δ ) = j | r ( t ) = i ) = { λ i j Δ + o ( Δ ) ， i ≠ j 1 + λ i i Δ + o ( Δ ) ， i = j (3) 这里， Δ > 0 ， lim Δ → 0 o ( Δ ) Δ = 0 ， λ i j ≥ 0 ，且当 i ≠ j ，其转移比率为t时刻的模态i切换到 t + Δ 时刻的模态j， λ i i = − ∑ j = 1 ， j ≠ i N λ i j 。 马尔科夫跳跃系统在连续时间内的转移概率取决于其转移比率，并且这个转移比率在一定程度上是可达到的，如下，定义一个具有N种模态的转移比率矩阵 Λ = [ λ 11 ? λ 13 ⋯ λ 1 N ? λ 22 ? ⋯ ? ⋮ ⋮ ⋮ ⋱ ⋮ λ N 1 ? ? ⋯ ? ] (4) 其中?为未知的状态转移比率。对于任意的 i ∈ η ，集合 U i = U k i ∪ U u k i ，其中 U u k i ≜ { j : λ i j 未 知 ， j ∈ η } U k i ≜ { j : λ i j 已 知 ， j ∈ η } 因此，如果 U k i ≠ ϕ ，可以进一步的表示为 ，其中 1 ≤ m ≤ N 为非负整数， U j i ∈ Z + ， 1 ≤ U j i ≤ N ， j = 1 ， 2 ， ⋯ ， m 表示在状态转移概率矩阵 Λ 的第i行的 U k i 中的第k个已知的元素。 为了简便起见，用 x ( t ) 来表示系统在初始条件下 x ( t ， x 0 ， r 0 ) 的解，且 { x ( t ) ， t } 满足初始条件 ( x 0 ， r 0 ) ， 其弱无穷小发生器作用于函数V，定义在 [ 17 ] 中 L V ( x ( t ) ， t ， i ) = lim Δ → 0 + 1 Δ [ ε { V ( x ( t + Δ ) ， t + Δ ， r t + Δ ) | x ( t ) ， r t = i } − V ( x ( t ) ， t ， i ) ] (5) 定义 1 在初始条件下，如果存在 φ ∈ R n ， r 0 ∈ η ，使得下列不等式 ε { ∫ 0 ∞ ‖ x ( t ) ‖ 2 d t | φ ， r 0 } < ∞ (6) 成立，则系统是随机稳定的。 引理1 (Jensen’s Inequality) [ 18 ] 对于任意正定矩阵M，常数 r > 0 ，向量函数 ω : [ 0 ， r ] → R n ，有下列不等式成立 r ∫ 0 r ω T ( s ) M ω ( s ) d s ≥ [ ∫ 0 r x ( s ) d s ] T M [ ∫ 0 r x ( s ) d s ] (7) 引理2 (Wirtinger-based Inequality) [ 19 ] 对于任意正定矩阵 R ∈ R n × n ，标量 b > a ，向量函数 ω : [ a ， b ] → R n ，有下面的积分不等式成立 ( b − a ) ∫ a b ω ˙ T ( s ) R ω ˙ ( s ) d s ≥ [ ω ( b ) − ω ( a ) ] T R [ ω ( b ) − ω ( a ) ] + 3 Ω T R Ω (8) 其中 Ω = ω ( b ) + ω ( a ) − 2 b − a ∫ a b ω ( s ) d s 。
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user: 4. 数值实例 在这一部分，我们给出三个数值算例来验证理论结果的有效性。 例1 考虑中立型马尔科夫跳跃系统1，其状态矩阵如下 A 1 = [ − 1.15 − 0.75 1.50 − 1.50 ] ， A 2 = [ − 2.15 − 0.49 1.50 − 2.10 ] ， A 3 = [ − 1.30 − 0.15 1.50 − 1.80 ] ， A 4 = [ − 1.90 − 0.34 1.50 − 1.65 ] ， B 1 = [ − 1.20 0.12 0.24 − 0.25 ] ， B 2 = [ − 1.45 − 0.96 0.47 − 1.57 ] ， B 3 = [ 0.58 − 0.68 − 0.13 0.96 ] ， B 4 = [ − 0.67 − 1.50 1.39 1.23 ] ， C 1 = [ − 0.15 − 0.06 0.50 − 0.50 ] ， C 2 = [ 0.25 − 0.35 0.05 − 0.65 ] ， C 3 = [ 0.33 0.07 0.19 − 0.36 ] ， C 4 = [ − 0.23 0.16 0.02 − 0.57 ] ， 这儿考虑以下四种切换模态的部分转移概率矩阵 Λ = [ − 1.2 ? 0.5 ? ? − 1.5 ? 0.4 ? 0.3 ? 0.6 0.2 ? ? ? ] 在这里，我们主要使用Matlab中的LMI工具箱来验证定理1中结果的有效性，通过给定的转移概率 矩阵，可以得到系统(1)的跳跃状态图(见图1)。取初始状态 x 0 = [ 1.8 − 1.8 ] T ，可得 μ 1 = 0.25 ， μ 2 = 0.23 ， h = 2.5 ， τ = 0.3 时系统(1)是稳定的，其状态轨迹图见图2。 图1. 系统(1)的模态切换图 图2. 系统(1)的轨迹图 例2 考虑中立型马尔科夫跳跃系统(36)，其状态矩阵如下 A 1 = [ − 1.25 − 0.35 1.50 − 4.50 ] ， A 2 = [ − 2.13 − 0.47 1.50 − 2.14 ] ， B 1 = [ − 1.23 0.32 0.27 − 0.45 ] ， B 2 = [ − 1.25 0.66 0.43 − 1.47 ] ， C 1 = [ − 0.17 − 0.46 0.58 − 1.26 ] ， C 2 = [ 1.27 − 0.75 0.65 − 0.38 ] ， 这儿考虑以下四种切换模态的部分转移概率矩阵 Λ = [ − 0.2 ? ? ? ] 在这里，我们主要使用Matlab中的LMI工具箱来验证推论1中结果的有效性，通过给定的转移概率矩阵，可以得到系统(36)的跳跃状态图(见图3)。取初始状态 x 0 = [ 1.5 − 1.5 ] T ，可得 h = 2.1 ， τ = 0.7 时系统(36)是稳定的，其状态轨迹图见图4。 图3. 系统(36)的模态切换图 图4. 系统(36)的轨迹图 例3 考虑如下不确定的中立型马尔科夫跳跃系统 x ˙ ( t ) − ( C ( r t ) + Δ C ( r t ) ) x ˙ ( t − τ ( t ) ) = ( A ( r t ) + Δ A ( r t ) ) x ( t ) + ( B ( r t ) + Δ B ( r t ) ) x ( t − h (t) ) 其中 A 1 = [ − 6.15 0.05 − 0.15 − 1.50 ] ， A 2 = [ − 3.15 − 0.09 0.21 − 2.10 ] ， B 1 = [ − 1.27 − 0.12 0.24 − 0.25 ] ， B 2 = [ 1.45 − 0.16 0.47 − 1.57 ] ， C 1 = [ − 0.08 − 0.06 0.03 − 0.04 ] ， C 2 = [ 0.05 0.01 0.05 − 0.06 ] ， F 11 = [ 1.0 0.7 − 0.9 1.6 ] ， F 12 = [ 0 1.0 1.3 − 2.6 ] ， F 21 = [ − 1.0 1.0 2.0 − 3.0 ] ， F 22 = [ 1.0 1.0 − 2.0 − 3.0 ] ， F 31 = [ 2.0 1.0 − 1.3 2.5 ] ， F 32 = [ 1.0 3.0 1.5 − 2.3 ] ， L 1 = [ 1.0 2.1 1.0 − 1.8 ] ， L 2 = [ 0 0.9 − 0.1 1.2 ] ， I = [ 1.0 0 0 1.0 ] ， 这儿考虑以下两种切换模态的完全未知的转移概率矩阵 Λ = [ ? ? ? ? ] 在这里，我们主要使用Matlab中的LMI工具箱来验证定理2中结果的有效性，当 ε = 0.1 ， τ = 0.9 ， h = 0.9113 ， μ 1 = 0.2 ， μ 2 = 0.27 时，系统(50)是随机稳定的。通过Matlab求解(54)~(63)式，得到可行解，分别为 P 1 = [ 3.4939 0.6039 0.6039 2.6255 ] ， P 2 = [ 3.6407 0.9342 − 1.3952 1.4950 ] ， R 111 = 1.0 × 10 5 [ 0.0001 − 7.0921 7.0921 0.0000 ] ， R 121 = [ 1.3874 0.3177 − 0.0858 0.9778 ] ， R 221 = 1.0 × 10 5 [ 0.0000 − 6.5220 6.5220 0.0000 ] ， R 112 = 1.0 × 10 6 [ 0.0000 1.2442 − 1.2442 0.0000 ] ， R 122 = [ 1.1310 − 0.2528 − 0.0325 0.1963 ] ， R 222 = 1.0 × 10 6 [ 0.0000 1.2690 − 1.2690 0.0000 ] ， M 111 = 1.0 × 10 5 [ 0.0001 6.2788 − 6.2788 0.0000 ] ， M 121 = [ 1.4103 0.2982 − 0.0691 0.9971 ] ， M 221 = 1.0 × 10 4 [ 0.0000 − 9.0346 9.0346 0.0001 ] ， M 112 = 1.0 × 10 6 [ 0.0000 − 1.5024 1.5024 0.000 ] ， M 122 = [ 1.1534 − 0.2412 − 0.0221 0.2034 ] ， M 222 = 1.0 × 10 6 [ 0.0000 1.7983 − 1.7983 0.000 ] ， W 1 = 1.0 × 10 6 [ 0.0000 8.1782 − 8.1782 0.0000 ] ， W 2 = 1.0 × 10 6 [ 0.0000 1.7774 − 1.7774 0.000 ] ， Q 1 = [ 0.1131 0.0038 0.0053 0.1255 ] ， Q 2 = 1.0 × 10 6 [ 0.0000 2.4782 − 2.4782 0.0000 ] .
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user: 5. 结论 本文对具有部分未知转移概率信息的中立型马尔科夫跳跃系统的稳定性问题进行了研究。首先，构造新的Lyapunov泛函，运用Jensen’s不等式和Wirtinger-based不等式分析技巧，引入相应的自由权矩阵，得到具有时变时滞的稳定性条件。其次，利用Matlab中的LMI控制工具箱对所得的线性矩阵不等式进行验证，得到此方法具有一定理论价值。最后，列举三个数值算例，得到此方法的有效性。
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user: 摘 要 失眠是临床常见的睡眠障碍疾病。相比西医治疗手段，针灸无创、无副作用、安全有效操作方便。治疗失眠有其独特的优势，本文目的在于归纳总结失眠的针灸治疗思路，提高大家对于针灸治疗失眠的认识。方法：从病因病机、选穴原则、治疗手法等角度分析阐述失眠的针灸治疗，检索了近十年的相关文献，统计失眠相关取穴的使用频率进行分析。 关键词 :失眠，针灸 Copyright © 2019 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 失眠是一种临床常见的睡眠障碍疾病。患者入睡困难，难以维持睡眠导致对睡眠质量不满意 [ 1 ] ，以致影响日渐正常生活。在现代社会生活中，人们的生活节奏越来越快，工作强度日益增加，失眠已成为一种极为普遍的疾病。数据显示全球已经有27%的人受到睡眠病症的困扰。失眠可能会导致患者注意力、记忆力等认知功能水平下降，而长期的失眠则会增加高血压、抑郁症的患病风险，极大影响了患者的日常工作、学习、生活，占用了医疗资源，造成了社会负担，失眠患者的医疗资源消耗甚至高达无失眠者的12倍 [ 2 ] 。 现代医学对于失眠的治疗方法，多采用以催眠药、抗组胺类药等药物治疗为主，通常能取得一定效果 [ 3 ] [ 4 ] 。然而长期的西药治疗可能会导致患者产生耐药性、成瘾性、戒断性等一系列不良反应。中医针灸疗法具有无创、无副作用、安全有效等优点，已广泛应用于失眠的临床治疗。本文将从病因病机、选穴原则、治疗手法等角度阐述失眠的针灸治疗。
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user: 2. 病因病机 失眠按照发病原因，可以分为原发性与继发性两类。原发性失眠通常没有明显的病因，主要包括心理生理性失眠、特发性失眠和主观性失眠三种类型，往往与社会、家庭、生活等环境因素相关。继发性失眠则为躯体疾病、精神障碍、药物滥用等原因导致：如于45~55岁围绝经期前后的妇女，围绝经期失眠的发病率高达53% [ 5 ] ；广泛性焦虑障碍通常伴随失眠的症状，且反之失眠又会加重焦虑症状，等等 [ 6 ] 。 中医对于失眠有“不寐”、“目不瞑”的概念，最早见于马王堆汉墓出土的《足臂十一脉灸经》与《阴阳十一脉灸经》等典籍中。“阴阳不交、营卫不和、脏腑损伤、气血失调、痰浊内生。”(《灵枢·寒热病》)“卫气昼行于阳，夜半则行于阴，阴者主夜，夜主卧…阳气尽阴气盛则目瞑；阴气尽而阳气盛则寤矣”(《灵枢·口问》) [ 7 ] 也就是说，人体本身处于阴阳平衡的状态，日夜之间阴阳相互消长，才有清醒与睡眠的不同状态，睡眠安稳，则气血充足，五脏调和。中医认为，心主神明，神安则寐。如气血充足，上奉于心，则心有所养；如收藏于肝，则气机条达，肝体柔和；如统摄于脾，则生化不息；如化而为精，内藏于肾，则神定志安。可见失眠的总病机是阴阳失调，阴不入阳；病位在心，“无邪而不寐者必营血之不足也，营主血，血虚则无以养心，心虚则神不守舍”(《景岳全书》)；与肝、脾、肾关系也十分密切。
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user: 3. 辨证取穴 1、中医辨证分型 失眠按照病因病机，常可分为如下证型：心脾两虚型，症见多梦易醒，心悸健忘，神疲食少，腹胀便溏；遗精，月经不调，舌质红，脉细数；心肾不交型，症见头晕耳鸣，腰膝酸软，潮热盗汗，五心烦热，惑见遗精，月经不调，舌质红，脉细数；肝郁化火型，症见烦躁易怒，口渴喜饮，目赤口苦，小便黄，大便结，舌质红苔黄，脉弦数；心虚胆怯型：症见失眠多梦，时易惊醒，胆怯怕声，心悸，胸闷短气，舌质淡苔薄白，脉细弱或弦细；痰热内扰型：症见睡眠不实，心烦懊侬，胸脘痞闷，痰多，头晕目眩，口苦，舌苔黄腻，脉滑数；瘀扰心神：症见失眠，头部有刺痛，可有外伤史，舌质紫暗或有瘀斑，脉涩。 2、针灸取穴思路 利用计算机智能检索，在中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(WANFANG)数据库进行文献检索，文献来源为核心期刊，检索年限为2009.1~2019.7。筛选出相关文献425篇，其中使用频次最高的穴位为神门(301次)、三阴交(297次)、百会(295次)、内关(246次)、四神聪(243次)。笔者查阅文献与临床研究整理得到取穴思路如下： 3.1. 通调督脉，调和营卫 《内经》认为，阴阳失衡、营卫之气循行失度是导致不寐的根本。“阳明逆，不得从其道，故不得卧也。”(《素问·逆调论》)督脉总督一身之阳气，为“阳脉之海”，因此取督脉腧穴治疗不寐，可达调理阴阳、协调营卫的作用。 督脉直通于脑，又有支脉络肾贯心，取头部的督脉穴可调节督脉经气，充养髓海，发挥调节心脑、安神定志的作用。百会、神庭、印堂均为督脉穴。百会穴位于巅顶，为督脉与手足三阳经之会，是气机转输的部位。而灸百会能滋补气血，升提清阳之气，使心神得安则寐。其治疗作用可通达阴阳脉络，贯达全身，对于调节机体的阴阳平衡起着重要的作用 [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] ；《普济方》云：“治惊悸不得安寝，穴神庭” [ 11 ] ，《针灸聚英》、《针灸逢源》、《医学入门》等书中均记载神庭穴可治疗“惊悸不得安寝”；印堂有安神定惊、醒脑通窍的作用。在现代针灸的临床治疗中，人们认为失眠主要为脑功能失常的表现，也更加倾向于选取这些位于头部的督脉穴位。 3.2. 取穴膀胱经，沟通脏腑经气 古人认为失眠与脏腑功能失调关系密切。脏腑失调，心神不宁，方致夜不能寐。膀胱经乃“诸阳之属”，背俞穴是五脏之气输注和汇聚的部位，“腹为阴，……背为阳，五脏俞皆在背，故云俞在阳，内脏有病则出行于阳，阳俞在背也”(《难经注·序》)，故不寐亦可取五脏背俞穴辨治五脏之病 [ 12 ] 。治疗失眠常取心俞、脾俞、肾俞等穴，补益心脾气血、养心益肾、安神定志，从而治疗失眠 [ 13 ] [ 14 ] 。膀胱经属“巨阳”，与督脉属性相同，取膀胱经穴沟通二经，能起到调节两经的整合作用，濡养脑髓、奉养元神，加强安神定志助眠的疗效。 3.3. 重在脾胃，养营安神 金元四大家之一的李东垣以脾胃理论著称。“百病皆由脾胃衰而生也”《脾胃论·脾胃盛衰论》强调脾胃在人体生理病理过程中的重要性。脾胃为水谷受纳之海，气血生化之源。若脾胃受损，虚则生化乏源，气血无法上达于心；实则脾胃气机受阻，燥扰心神，夜不能寐。《普济方》中善取足太阴脾经与足阳明胃经腧穴治疗失眠。“治不得卧，穴隐白、天府、阴陵泉。”(《普济方·针灸门·不卧》)。现代临床上也多从调理脾胃出发治疗失眠 [ 15 ] 。贾希瑞等 [ 16 ] 在常规针灸的基础上配合上脘、中脘、下脘、天枢、内关、足三里等以调理脾胃，治疗顽固性失眠患者67例，总有效率达到88.06%。 3.4. 远端取穴，多经联用 失眠病位在心，若心神失养、操劳过度、思虑忧愁，则累及脾胃，致心脾两虚；情志不舒则引起肝气郁滞，肝火上扰心神而不寐。因此针灸治疗失眠应多经联合，善取四肢远端穴位，调节脏腑经气。“怔忡健忘不寐：内关、液门、膏肓、解溪、神门。”(《针灸大全》)四肢远端穴位中，内关，神门为治疗失眠的临床常用穴。内关具有通调心脉，宁心安神，的功效；神门为心经原穴，可补益心气，安神定志，配内关穴擅治健忘、失眠。 针灸治疗中，五输穴对调节脏腑功能起到重要作用。对失眠的治疗过程中，取四肢部的五输穴，可对心及相关脏腑功能给予调节，达到养心安神的功能。交会穴为两经或多经交汇的部位，可以同时治疗不同经络的相关病证，扩大了治疗范围，达到取穴精少 [ 17 ] 。王聪 [ 18 ] 在对《普济方》针灸治疗失眠的整理中发现五输穴与交会穴的运用较多。太渊、阴陵泉、隐白为运用最多的五腧穴；期门、三阴交、神庭为常用交会穴。
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user: 4. 疗法分类 4.1. 毫针针刺 毫针针刺是针灸治疗中应用最为广泛的疗法，指的是运用常规的毫针，选取经穴或经外奇穴，基于辨证论治的原则，配合补泻手法。操作简便，易于患者接受，是最常用的针灸疗法。 许成豪 [ 19 ] 等采用辨象针灸疗法，少阳人主穴：太白(泻)、太溪(补)、少海(补)；太阳人主穴：少府(补)、太渊(泻)、太冲(补)；少阴人主穴：神门(补)、合谷(泻)、足三里(补)；太阴人主穴：灵道(补)、太渊(补)、太冲(泻)；各象人配穴随证加减。治疗有效率达到95%。 张小兰 [ 20 ] 以百会、四神聪、三阴交、内关以及神门作为主穴，平刺百会，透四神聪，三阴交、内关及神门，均为直刺，得气后行平补平泻法，每次留针30 min，每次针刺1次，持续4周；辨证加减1) 痰热内扰 + 丰隆及内庭；2) 阴虚火旺 + 太冲及太溪；3) 心脾俱虚 + 脾俞及心俞；4) 水火不济 + 肾俞心俞；结果显示，相比对照组单纯口服艾司唑仑，针刺组疗效明显优于对照组。 刘芹芹 [ 21 ] 取患者足三里穴、安眠穴、三阴交穴、四神聪穴、神门穴、内关穴、百会穴行平补平泻法针刺。观察组总有效率明显高于口服艾司唑仑的对照组。 4.2. 灸法 灸法是以艾绒为主要材料，点燃后直接或间接熏灼体表穴位的一种治疗方法。也可在艾绒中掺入中药粉末，以加强治疗作用。灸法是中医传统外治法之一，是以经络理论为基础，借助和缓持久的热力，达到温通经络、扶正祛邪的疗效。因其制作及运用方法的不同，又可分为艾条灸、艾炷灸、温针灸等等。例如温针灸操作时，将针刺入腧穴得气后留针，继将纯净细软的艾绒捏在针尾上，或将一段长约2 cm左右的艾条插在针柄上，点燃施灸；又如隔物灸，是用某种物品将艾炷与施灸腧穴部位的皮肤隔开，进行施灸，所隔物品常用的有生姜、大蒜、盐、附子片等，可以起到不同疗效。 张俊 [ 22 ] 以补心健脾益气方进行神阙隔物灸治疗心脾两虚型失眠，临床疗效总有效率 、失眠质量评定总有效率分别为95.00%、92.50%。艾灸神阙可以起到温阳补气，温经通络，的功效。药物通过灸火的温和热力，经络的传导，故可发增强由于五脏功能失调导致虚证失眠的治疗效果，因而对心脾两虚型失眠有明显疗效。 宋琳琳 [ 23 ] 取督脉大椎至腰俞的脊柱部位，进行督灸，配合督灸粉(肉桂、丁香各1 g，麝香0.5 g)、生姜泥，随着疗程的增加，晨起疲乏百分率呈逐渐下降趋势。这说明艾灸配合生姜与督灸粉，对督脉起到温经通络，畅通气血的作用，从而使阴阳相交，神和寐安。 4.3. 电针 比起手针，电针疗法具有节省人力、副作用小的优点，被广泛应用于临床 [ 24 ] 。杨立峰 [ 25 ] 等取穴神门、三阴交、百会、安眠、神庭，以电针治疗失眠，总有效率达到95%；江沧州 [ 26 ] 以电针与头皮针为主，取穴：四神聪，额中线，额旁1线(左右)，额旁2线(左右)，疗效优于传统经穴。
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user: 5. 结语 本文归纳总结了失眠症的中医病因病机，辨证取穴思路与针灸治疗手法。从笔者查阅的文献来看，针灸治疗失眠取穴与治疗手法多样，取穴以调和阴阳，养心安神为主，配合辨证取穴调和脏腑经气；手法可以单纯针刺配合补写手法；或采用电针疗法增加刺激量；或配合温针灸、隔物灸，将艾草温热之力、药物效力与经络传导效应结合在一起，以达到更好的疗效。失眠作为一种常见且多发的病症，其针灸疗法值得我们归纳、总结、探索、思考。近年来，我国针灸治疗失眠的临床研究普遍存在一些问题，如样本量不足，缺少多中心、大样本研究；实验方法不够科学、客观；疗效评价多采用量表评价，主观因素较多，可信度不高。在未来的针灸治疗失眠研究中。应开展前瞻性、多中心、大样本的研究，结合西医免疫学、神经学、电生理学，采用现代科技手段(如睡眠脑电)，进行更加科学可靠的临床研究。
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user: 摘 要 面部糖皮质激素依赖性皮炎是临床上皮肤科的常见病，属于祖国医学的“药毒”范畴，其反复发作之病机实由玄府开阖功能的失常所致。故本文以“玄府”理论为指导，拟以清营解毒汤对热毒蕴结型面部激素依赖性皮炎有显著疗效的经方为着入点，系统阐述玄府与面部激素依赖性皮炎的相关性，浅探开玄通府法治疗面部激素依赖性皮炎的作用机理，以此分析总结“玄府”理论及开玄通府法在治疗中的重要性并指导临床，期望为中医药治疗面部激素依赖性皮炎拓展新思路。 关键词 :玄府，面部激素依赖性皮炎，清营解毒汤，开玄通府法 Copyright © 2019 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 面部糖皮质激素依赖性皮炎(Facial corticosteroid addictive dermatitis， FCAD)是长期不规范使用含有糖皮质激素的制剂或护肤品，使面部肌肤对糖皮质激素产生依赖性，一旦停用原有制剂后则出现干燥、瘙痒、红斑、丘疹及色素沉着等戒断症状，需要反复外用糖皮质激素制剂才得以控制症状的一种皮炎 [ 1 ] 。近些年，随着含糖皮质激素的软膏或化妆品不规范使用，激素依赖性皮炎的患病率逐年上升。本病具有多形态皮损、反复发作并逐渐加重、对糖皮质激素有依赖性特点，对患者的工作、日常生活及心理造成很大影响 [ 2 ] ，已成为临床上常见的难治皮肤病。本病在中医古籍中尚无相关记载，但后世医家根据此病与药物的使用相关将其归为“药毒”范畴。现代医家普遍认为本病辨证以实证居多，发病原因不外乎风、热、湿、毒，普遍认为病机以风热毒蕴于面部肌肤，浸淫血脉所致 [ 3 ] 。清营解毒汤治疗热毒蕴结型FCAD的疗效在临床上早已得到广泛认可，且与西药相比无明显毒副作用 [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] 。故本文以清营解毒汤为方向，探索玄府与FCAD的发病与治疗的联系，进一步为祖国医药治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎拓展新思路。 “玄府”理论最开始起源于《黄帝内经》。金代医家刘完素将其进一步深化，并拓展了玄府理论的内涵和外延，至今仍然在继续完善。目前在FCAD中应用该理论阐释其治疗作用和机理鲜有提及，故本文以中医玄府理论为基础，阐述面部激素依赖性皮炎的病因病机，浅谈清营解毒汤治疗激素依赖性皮炎的作用机制。
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user: 2. 玄府理论的澄源与定义 “玄府”一词源于《黄帝内经》，《灵枢 小针解篇》谓：“玄府者，汗孔也”；特指皮肤的汗孔，泄气液的孔窍。到金代刘完素根据“取象比类”的思维进行深化、扩展其内涵，在《素问玄机原病式》曰：“玄府者，谓玄微府也，然玄府者，无物不有，人之脏腑、皮毛、肌肉、筋膜、骨髓、爪牙，至于世之万物，尽皆有之，乃气出入升降之道路门户也” [ 7 ] 。刘河间创造性的将玄府之内涵扩展为无物不有、遍布机体各处的气机升降出入的通道，阐明人体各组织器官均具有的细微孔窍结构及其功能，曰“人之眼、耳、鼻、舌、身、意，神识能为用者，皆由升降出入之通利也；有所闭塞者，不能为用也” [ 8 ] 。由此得知玄府具有三层含义及特性 [ 9 ] ：一、广泛性：玄府普遍的存在；二、细微性：刘氏谓玄府为玄微府，为中医学中人体全身组织结构的最小单位；三、通利性：为气血津液输布流通之通道，神机转运之门户。后世学者通过整理先贤文献，根据其特性归纳出玄府具有流通气液、渗灌气血、运转神机等生理功能 [ 10 ] 。故玄府以“开通”为贵，“闭阖”为忌，进而为“开玄通府法”的提出与形成奠定了理论基础。
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user: 3. “玄府”理论与面部激素依赖性皮炎的相关性 本病的病因病机在祖国医学古籍中无相关记载，诸多专家多认为本病归属于“药毒”。其主要病因病机是风热毒邪相合为患浸淫血脉，壅滞于皮肤腠理，日久致气血津液不能上荣于面，耗伤阴血脉络，毒邪不能外达体外 [ 6 ] 。陈达灿教授 [ 11 ] 认为糖皮质激素类制剂属于辛温之品，长期不规范使用，药毒之邪蕴结于肌肤，易助阳化热；且“面部为诸阳之会”，然“风为阳邪，易袭阳位”，风邪上袭于面，风邪与毒邪相合，郁久化热，浸淫血脉所致。高如宏教授 [ 12 ] 则表示本病是药毒、风热、血热与湿热内蕴相合，毒邪阻滞于皮肤腠理而成。从“玄府”理论来说，刘河间谓：“玄府闭密而致气液、血脉、荣卫、精神不能升降出入故也”。故分析其病因病机：头面为诸阳之会，风乃阳邪，易侵袭阳位。加之长期使用激素类制剂或化妆品，药毒蕴结于肌肤，风毒邪相合为患，通过对皮肤屏障的破坏，外邪瘀滞玄府，则玄府闭阖，以致气血津液不能外达皮肤腠理，邪气郁久而化热生火，浸淫血脉，故面部遂生红斑、毛细血管扩张，气血运行不畅，不能上荣面部肌肤可出现痒痛；热毒较盛，火灼肌肤则感灼热；热毒之邪日久伤阴，肌肤失养，玄府功能结构受损，气血津液输布异常，导致皮肤干燥、脱屑；热毒之邪壅滞经络，气滞血凝，则见色素沉着斑。《素问 调经论》中说：“玄府不通，卫气不得泄越，故外热”。显而易见，玄府郁闭，开阖失常乃本病的主要病机，故治疗应疏其血气，令其调达，而致和平。也就是说恢复玄府正常的开阖功能，恢复气血津液的正常通利，乃是治疗面部激素依赖性皮炎的重点。
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user: 4. 清营解毒汤以“开玄通府法”治疗面部激素依赖性皮炎 清营解毒汤出自《疡科心得集》，主治疡疽。血分有热，红肿焮痛，尚未成脓者。全方由生地、连翘、金银花、山栀子、地丁、丹皮、赤芍、甘草8味药组成，该方治疗面部激素依赖性皮炎的疗效确切已得到临床数据的支撑。至于其作用机制根据“激素依赖性皮炎诊疗指南”解释为“清热解毒、凉血散结消肿”，主治热毒蕴结之证 [ 13 ] 。笔者从玄府角度出发，认为清营解毒汤遣方组药体现了“开玄通府”的治法。 4.1. 清营解毒汤“开玄府” 刘完素在论及玄府病变时着重于“宣”、“清”、“补”、“通”的运用 [ 9 ] 。风热毒三邪浸淫面部血脉，壅滞肌肤，玄府郁闭，日久致气血津液不能上营于面，易耗伤阴血脉络，毒邪无法排出体外，表现为来势急、发病迅速、皮肤红肿灼痛、毛细血管扩张、丘疹、脱屑、丘脓疱疹等症。此时宜宣宜清，旨在使邪有出路，使玄府开通，邪毒不再结聚，游走，尽早恢复其通利气血津液的功能。 临床病案 案1：李某，女，41岁，2019年5月11日就诊，因“面部反复潮红伴瘙痒5月”就诊，既往患有“脂溢性皮炎”病史，曾间断使用黄皮肤、芦荟胶等药膏外涂皮疹有所好转，停药后随即复发。现面部潮红，散在少许丘疹，伴瘙痒、紧绷感，精神饮食尚可，纳眠欠佳，二便调。舌红苔薄白，脉数。专科检查：面颊、额部皮肤呈成片状红斑分布，界清，红斑基础上散在分布少许丘疹，面颊部伴毛细血管轻微扩张、干燥脱屑。西医诊断：激素依赖性皮炎，中医诊断：药毒，辨证为热毒蕴结证，治法：清热解毒、凉血滋阴，方选清营解毒汤加减。处方：生地黄10 g × 2包、丹皮10 g × 1包、赤芍10 g × 1包、金银花6 g × 2包、连翘6 g × 2包、蒲公英9 g × 1包、紫花地丁10 g × 1包、石膏10 g × 2包、盐知母10 g × 1包、黄芪10 g × 2包、白术10 g × 1包、甘草6 g × 1包。7付，日1付，温水冲300 ml，分两次服用。嘱患者停用激素药膏，复诊时红斑颜色明显变淡，丘疹基本消失，瘙痒、干燥等症明显减轻，继续原方治疗1周后病愈。半月后电话随访未复发。 按：该病与外用糖皮质激素制剂相关，糖皮质激素属阳毒，外感邪毒入侵面部肌肤，正邪交争壅滞于肌肤，玄府郁闭，日久致气血津液不能上营于面而发为药毒，故治宜清热解毒，凉血滋阴。 案2：王某，女，31岁，因“面部红斑、丘疹2+月”，于2019年6月5日初诊。患者自诉2+月前无明显诱因面部出现红斑、丘疹，自觉瘙痒，自行于药店购买无极膏、三九皮炎平软膏外擦后，上述症状有所减轻，停药后病情反复。此次就诊时见面颊部红斑，边界清楚，其上可见散在红色丘疹及少许脓疱，伴毛细血管扩张，干燥脱屑、触之灼热，自觉瘙痒，有紧绷感，易烦躁，纳可眠差，小便黄，大便调。舌红，苔黄，脉弦数。既往月经正常。初步诊断：面部激素依赖性皮炎，中医诊断：药毒，辨证为热毒蕴结型，治法：清热解毒、凉血滋阴。方选清营解毒汤加减，即：生地黄20 g、金银花15 g、丹皮10 g、赤芍10 g、连翘9 g、山栀子10 g、紫花地丁10 g、玉竹10 g、石斛10 g、甘草6 g。7剂，水煎服，日1剂，早晚分服。并嘱咐患者停止使用激素类药膏，外用一些润肤保湿霜。二诊(2019年6月13日)：上方治疗1周后面颊部红斑颜色明显变淡，丘疹、紧绷感均明显减轻，脓疱消退，仍感瘙痒、烦躁，舌红，苔黄，脉弦数，上方加荆芥、防风各10 g，龙骨、牡蛎各20 g(先煎)，14剂，水煎服，日1剂，继续治疗。三诊(2019年6月27日)：患者面颊部红斑、丘疹消退，瘙痒、烦躁明显改善，继续予前方5剂巩固疗效。1月后电话随访病愈，未复发。 按：本病例辨证为热毒蕴结型，故予清营解毒汤加减治疗此病。方中以生地清热凉血，丹皮具有泻火除烦、活血散瘀，生甘草清热解毒、调和诸药，栀子泻三焦之热，赤芍凉血散结，消肿止痛，金银花、连翘、紫花地丁三药清热解毒、轻宣透邪，诸药合用祛除外邪以开玄府，使邪毒尽散，郁结宣开，热散气和而愈。 4.2. 清营解毒汤“通玄府” 国内有报道将“通玄府”治法系统总结为八法：补虚通玄法、理气通玄法、活血通玄法、凉血通玄法、祛痰通玄法、运水通玄法、清热解毒通玄法、攻下通玄法 [ 14 ] 。以上八法虽然不同，但都是以“通”字为中心进行展开，可以说上述治法均没有离开“通”法。由此可知，中医学的“通”法具有普遍适用性，故《内经》曰：“唯以气血流通为贵”。药毒乃邪毒入侵机表，正邪交争于玄府，阻滞不通，郁久化热入里，致玄府郁闭，脏腑失和，气血不通则易化瘀、生痰湿等邪，表现为皮肤红斑、丘疹、干燥及脱屑等多种皮损。因此这时期一定要重视“通”法，及时疏通玄府，开通腠理，恢复正常气血津液流通功能，以使邪气排出于外。故方中生地黄甘、寒，滋阴凉血，玄府得养，开阖复常；丹皮苦辛微寒，活血散瘀、清热凉血、泻火除烦，气血行而玄府通；佐以赤芍等药以通行玄府。《素问 阴阳应象大论》谓：“善治者，治皮毛”，玄府通则气血畅行，则正气丰足顺达，故祛邪从玄府而解。 综上所述，清营解毒汤组方上与开玄通府法虽非全部对应，但二者有诸多契合之处值得重视。从药味的配比可以看出清营解毒汤以开通玄府为治法。
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user: 5. 开玄通府法治疗面部激素依赖性皮炎 面部激素依赖性皮炎的发病与玄府郁闭，腠理不开有直接联系。因此在停用激素的前提下，开通肌表玄府，祛邪外出，恢复玄府正常的开阖通利功能在皮肤疾病的治疗中有着独特的地位。而开玄通府法是指运用祖国医药的治疗方法，有针对性地对玄府发生的病变进行治疗，故以“玄府”理论指导面部激素依赖性皮炎的治疗有一定的临床价值，值得深入挖掘。
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user: 6. 小结 面部激素依赖性皮炎目前已成为一类较为难治的皮肤病，因患者长久不规范使用含糖皮质激素类药膏或化妆品，导致皮肤屏障功能受损，皮肤抵御外界刺激的能力下降，易反复发作，迁延不愈，从而增加患者的心理压力，产生焦虑抑郁情绪，然而这种精神应激又会加重角质层的损伤，阻碍皮肤通透屏障的恢复 [ 15 ] ，造成恶性循环，治疗颇为棘手。我们通过临床上运用“玄府”理论诊治面部激素依赖性皮炎，能解释该病的病因病机及临床症状，更能阐释内服药物的治疗作用；同时，也取得了与国内外同行报道治疗该病的疗效相近。由此可见，以“玄府”理论为出发点治疗面部激素依赖性皮炎不失为可行之径，但不足之处在于缺乏可靠的数据支撑。当前，随着现代医学尤其是分子生物学技术的不断提高，已有研究发现 [ 16 ] 玄府与现代医学中离子通道、微循环、通道蛋白等均有共通之处。运用“玄府”理论于临床经验、动物实验还是临床试验均已取得一定进展。故我们下一步将从现代医学的角度去证实“玄府理论”的合理性，同时也通过动物实验或临床研究进一步探讨“开玄通府”法治疗面部激素依赖性皮炎的具体机制是接下来的研究方向。
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user: 摘 要 乙酰辅酶A羧化酶(ACCase)是脂肪酸合成途径中的关键酶之一，在植物体内，ACCase是多种除草剂的作用靶标。本论文针对ACCase抑制剂类除草剂的种类和使用情况，以及ACCase靶标抗性及水稻非靶标抗性机制的相关研究进行简单概述。 关键词 :植物，乙酰辅酶A羧化酶，除草剂，抗性研究，水稻 Copyright © 2019 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-CoA carboxylase， ACCase)，是植物中脂肪酸从头合成途径中的限速酶，在质体内参与以乙酰辅酶A为前体生成丙二酰辅酶A的过程。ACCase由三部分组成，即生物素羧基载体蛋白(biotin carboxyl carrier protein， BCCP)、生物素羧化酶(biotin carboxylase， BC)和羧基转移酶(carboxyltransferase， CT)。由于ACCase对植物的正常生长发育具有关键作用，因此，农药公司以ACCase为靶标，开发研制了一系列除草剂，在市场推广至今。
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user: 2. ACCase类型和定位 2.1. ACCase的种类 在大部分植物中存在两种ACCase (见图1)，即同质型ACCase和异质型ACCase，两种形式的ACCase都由BCCP、BC、CT组成 [ 1 ] ，但异质性CT结构域由α-CT和β-CT组成 [ 2 ] ，同质型ACCase位于同一条多肽链上，结构相对稳定；而异质性ACCase来源于不同肽链，即通过核基因对BCCP、BC、α-CT三个亚基进行编码，核基因在RNA聚合酶的作用下，通过转录合成mRNA；接下来，mRNA通过翻译生成与之配对的氨基酸序列，由此得到前体蛋白。叶绿体中的β-CT亚基是由叶绿体本身编码的，前体蛋白与β-CT亚基一起加工生产进而得到ACCase复合体，此复合体不稳定，具有高分子量，而且容易解离 [ 3 ] 。 图1. 植物中的两种ACCase [ 1 ] 2.2. ACCase的定位 异质型ACCase存在于细菌、双子叶植物及非禾本科单子叶植物，位于质体中。同质型ACCase存在于动物、酵母、藻类及大多数高等植物，位于胞质溶液中 [ 4 ] [ 5 ] 。 研究发现，在禾本科植物的质体和胞质溶液中，只有同质型ACCase [ 6 ] ，但ACCase氨基酸序列有所差别。水稻为草本稻属的一种，二倍体禾本科单子叶植物，其质体中的ACCase与胞质中的ACCase氨基酸序列同源性为73%。不可否认，质体中的ACCase对于植物脂肪酸正常的合成是不可或缺的。此外，ACCase存在方式既有同质型又有异质型的情况也是存在的，如：油菜叶绿体 [ 7 ] [ 8 ] 。
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user: 3. ACCase抑制剂类除草剂 ACCase抑制剂类除草剂出现于20世纪七十年代中期，这种除草剂常被用于双子叶植物中的杂草控制，只有少量的品种用于禾本科单子叶植物。这些除草剂可大致分为三类，即芳氧苯氧丙酸酯类(aryloxyphenoxypropionates FOPs)、环己二酮类(cyclohexanediones DIMs)和苯基吡唑啉类(phenylpyrazolin DEN)，其中FOPs类和DIMs类销量最高。 3.1. 芳氧苯氧丙酸酯类(FOPs) 芳氧苯氧丙酸酯类除草剂是日本石原产业公司开发生产并进行销售的，该公司将2，4-D和二苯醚结构结合起来得到了第一个FOPs类除草剂：禾草灵(见图2)，之后该类除草剂发展十分迅速、不断有新品种开发出来 [ 9 ] [ 10 ] 。代表产品有：炔草酯及氰氟草酯。 炔草酯是广谱除草剂，具有耐低温和与其它除草剂混配效果好的优势 [ 11 ] 。杂草喷药后，会产生叶片尖端变黄发黑、停止生长、皱缩死亡的表型。氰氟草酯用于水稻田，主要是通过水稻的耐受性，耐受性的基础是缺乏酯酶功能，主要是通过角质层的吸收减少和氰氟草酯代谢的增加。所有产品针对禾本科一年或多年生杂草，安全性好，选择性强。 芳氧苯氧丙酸类除草剂缺点：商品化的FOPs类除草剂通常被加工成酯类，使得其更容易被杂草所吸收；但通常酯类物质的溶解度较小，吸附性较强，因此不容易淋溶，而更容易吸收在土壤中。残留问题严重，无论对于土壤生物、水生生物还是对哺乳动物和人都会带来严重的毒害 [ 12 ] 。 图2. FOP类除草剂分子结构通式 [ 2 ] 3.2. 环己二酮类(DIMs) 环己二酮类为日本曹达公司在上世纪70年代开发，在此之前该公司将吡喃酮结构引入到杀螨剂苯螨特的类似物，研制出吡喃酮类化合物，具有除草活性。一年或多年生禾本科杂草可以被这类化合物防除，且该化合物对阔叶类植物基本无害，但芽后活性低。为此，环己二酮类化合物(见图3)被研发出来，它的芽后活性功效更为乐观。 环己二酮类除草剂具有代表性的产品是禾草灭、烯草酮。研究发现：有一种可以提高活性的方法：将含有硫原子的烷基引入到环己二酮的5号位。 环己二酮类除草剂缺点：药效受温度影响特别大。使用时应注意避免飘移到禾本科作物上 [ 13 ] 。 图3. DIM类除草剂分子结构通式 [ 2 ]