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user: 3. 昆仑雪菊的主要生物活性 3.1. 降血脂 脂代谢异常已经被研究证实是诱发冠心病的主要原因 [ 33 ]，因此，对脂代谢异常的治疗成为研究的热点。近年来，不少研究发现，昆仑雪菊具有调节脂质代谢、降低血脂的功效。 昆仑雪菊中的聚炔类物质表现出一定的降脂功效，从昆仑雪菊中分离得到的线性聚炔葡糖糖苷金鸡菊苷A和金鸡菊苷E能在不影响3T3-L1脂肪细胞增殖的情况下显著抑制细胞内的脂肪蓄积 [ 27 ]。 Liang等 [ 34 ] 发现昆仑雪菊水提物能够显著降低高脂血症小鼠体内的血脂水平和氧化应激，其主要成分圣草酚7-O-β-D吡喃葡萄糖苷能在细胞实验中显著抑制甘油三酸酯水平的升高并抑制脂质过氧化，并抑制二硫键异构酶A3前体和脂肪酸合酶的蛋白质表达，从而抑制游离脂肪酸诱导的脂肪形成。谢桂林等 [ 35 ] 研究了昆仑雪菊黄酮对脂变肝细胞胆固醇合成的影响，结果发现昆仑雪菊黄酮能够显著减少细胞内脂滴的积累和胆固醇的含量，并能使HMG-CoA还原酶的mRNA和蛋白质表达水平下调，抑制了HMG-CoA还原酶的活性。在一项动物实验中，研究发现昆仑雪菊类黄酮物质能够通过下调脂肪分化相关蛋白从而显著降低高脂血症小鼠血清和肝脏的总胆固醇和甘油三酯含量 [ 36 ]。特别的，和常用的降脂药物非诺贝特相比，雪菊类黄酮不会造成谷丙转氨酶、谷草转氨酶和碱性磷酸酶水平的上升，对肝功能没有影响 [ 36 ]。 总而言之，雪菊中的黄酮、类黄酮以及聚炔类物质能通过抑制胆固醇合成关键酶、抑制脂肪生成、下调脂肪分化相关蛋白等多个方面起到调节脂代谢、降血脂功效。 3.2. 降血糖 研究表明，昆仑雪菊的不同溶剂提取物表现出良好的降血糖活性，其中丰富的黄酮类物质可能起到了主要作用。 近来，一些文献报道了昆仑雪菊提取物α-葡萄糖苷酶具有显著抑制作用。张燕等 [ 37 ] 研究了昆仑雪菊不同溶剂提取物对α-葡萄糖苷酶的体外抑制活性。结果显示，5种提取物中的4种具有该抑制活性。其中，主要成分为中性黄烷酮的正丁醇提取物抑制效果最强，抑制率达87.26%。在另一相似研究中，研究人员发现用不同方法提取得到的5种昆仑雪菊提取物对α-葡萄糖苷酶的抑制活性均强于阿卡波糖，其中乙醇提取物的半抑制浓度最小，为28.2 mg/L (阿卡波糖的半抑制浓度为747.6 mg/L) [ 38 ]。 Jiang等 [ 39 ] 用昆仑雪菊水提液干预高脂饮食大鼠，并研究了其的代谢组学特征，发现昆仑雪菊水提物能够有效抑制葡萄糖-6-磷酸酶和磷酸烯醇丙酮酸羧激酶的表达，并调节柠檬酸循环关键酶(柠檬酸合酶，琥珀酸脱氢酶复合物，亚基A，黄素蛋白和二氢脂酰胺S-琥珀酰转移酶)的mRNA或蛋白质水平，从而显著降低大鼠的胰岛素抗性和改善体内的葡萄糖稳态。 Dias等 [ 40 ] 发现昆仑雪菊乙酸乙酯提取物能够有效治愈大鼠的葡萄糖不耐受症状，并降低血浆脂肪酶水平，且不影响正常大鼠的葡萄糖稳态和胰腺功能。这表明，该提取物很有可能是通过促进胰腺细胞功能恢复发挥降血糖功效。 上述实验表明，昆仑雪菊的多种提取物均拥有优异的降血糖活性，其作用机理主要与抑制α-葡萄糖苷酶活性 [ 38 ] 、调节糖代谢关键酶 [ 39 ] 、恢复胰腺功能 [ 40 ] 相关。不过，目前的报道对提取物中发挥作用的主要物质及其作用的具体机理并不十分明确，有待科研人员进一步研究。 3.3. 降血压 昆仑雪菊被认为拥有一定的降血压活性。近来，有研究表明，昆仑雪菊的降血压功效可能是调节钙离子流动、减少氧化应激和调节肾上腺血管紧张素系统实现的。槲皮素、木犀草素、花旗松素以及α，3， 2'-三羟基-4'-O-β-D-吡喃葡萄糖查耳酮被认为可能是雪菊中发挥降血压作用的主要有效成分。 梁淑红等 [ 41 ] 研究发现，昆仑雪菊提取物对静息及收缩状态下的大鼠离体胸主动脉血管环均有舒张作用，且该作用并不通过内皮发挥作用，而极有可能是通过减少Ca 2+ 的流入和释放细胞内Ca 2+ 实现的 [ 42 ]。通过构效关系研究，两种多羟基黄酮类物质木犀草素和槲皮素被认为是主要活性物质 [ 42 ]。在另一研究中，研究人员发现从昆仑雪菊中分离得到了α，3， 2'-三羟基-4'-O-β-D-吡喃葡萄糖查耳酮和花旗松素，并发现这两种物质能有效抑制血管紧张素I-转换酶的活性 [ 6 ]。 另一研究表明，昆仑雪菊提取物不仅能降低SHR大鼠的血压和血管紧张素II的水平，还能显著改善大鼠心室肥厚的情况，降低血浆内皮素的含量，提高降钙素基因相关胎的含量 [ 7 ]。 3.4. 抗氧化 王家妮等 [ 43 ] 使用响应面法优化了昆仑雪菊总黄酮的提取率，并通过测得最优条件获得的总黄酮的DPPH清除和铁离子还原的半抑制浓度为82.40 ± 1.98 μg/mL和137.98 ± 1.56 μg/mL。 昆仑雪菊50%乙醇提取物展现出优异的抗氧化活性，在一定浓度下，昆仑雪菊提取物和0.2 g/L~1.0 g/L的抗坏血酸表现出相同的羟基、超氧化物阴离子和DPPH抗氧化能力 [ 44 ]。在一体内实验中，昆仑雪菊提取物被发现能够显著提高高血压小鼠肝脏和血清SOD以及肝脏谷胱甘肽过氧化物酶含量(p < 0.01)，增强肝脏的总抗氧化能力 [ 45 ]。另一体内研究发现，大鼠服用昆仑雪菊提取物后血液中含量较高的物质奥卡宁和异奥卡宁表现出极强的DPPH自由基清除能力，并且在细胞中也有良好抗氧化能力 [ 5 ]。除此之外，有研究发现，昆仑雪菊中的部分黄酮类物质如紫铆因、金鸡菊噢、黄杉素等发挥了一定的协同抗氧化作用 [ 46 ]。 上述结果都表明，昆仑雪菊拥有较强的抗氧化能力。 3.5. 抗菌 昆仑雪菊中的挥发油、聚炔类物质、黄酮类化合物以及酪蛋白等均被报道具有一定的抑菌作用。利用水蒸气蒸馏法提取得到的昆仑雪菊挥发油对临床上常见的条件致病菌新生隐球菌有一定抑制作用，昆仑雪菊挥发油对隐球菌的最小抑菌浓度为0.781 μL/mL [ 47 ]。该挥发油能够剂量依赖的抑制隐球菌的生物量和芽管萌发，并通过减少细胞膜中麦角固醇的合成改变新生隐球菌的细胞膜通透性 [ 47 ]。Yao等 [ 17 ] 研究了昆仑雪菊精油对志贺氏菌、乳链球菌、沙门氏菌以及大肠杆菌的抑菌作用，发现昆仑雪菊精油对他们都有一定抑制作用，且对大肠杆菌抑制作用最强。 Jia等 [ 28 ] 从昆仑雪菊中分离得到金鸡菊苷E和F，并发现金鸡菊苷E对金黄色葡萄球菌和炭疽杆菌有较强抑制作用，其最小抑菌浓度分别为27 ± 0.27 μM和18 ± 0.40 μM，而金鸡菊苷B和F对上述两菌抑菌作用较弱。 昆仑雪菊中的黄酮类化合物和酪蛋白也表现出一定的抗菌功效。昆仑雪菊总黄酮对酵母菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、青霉以及曲霉都拥有较低的MIC值 [ 48 ]。Begmatov等 [ 49 ] 分析了昆仑雪菊的化学成分，发现其中异黄酮醇、柚皮苷、酪蛋白、紫铆素以及7，3’，4’-三羟基黄酮对大肠杆菌有一定的抑制作用，柚皮苷、海生菊苷、酪蛋白、紫铆素以及槲皮万寿菊素7-O-β-D-葡糖苷对金黄色葡萄球菌有一定抑制作用，其中海生菊苷对金黄色葡萄球菌的抑菌圈和氨苄青霉素钠相当。 3.6. 抗凝血 除了上述功效外，昆仑雪菊还展现出抗凝血活性。明婷等 [ 50 ] 利用昆仑雪菊醇提物给小鼠灌胃，发现该提取物能够增强小鼠耳廓微循环，延长小鼠出血时间和凝血时间，有效抑制内源性和外源性凝血途径。Liu等 [ 51 ] 在体外试验中，采用毛细管区带电泳法(CZE)对昆仑雪菊提取物与凝血酶进行分离，发现昆仑雪菊中的两种糖苷能够与凝血酶相互作用，使得峰宽度增加，表明其有一定的抗凝血活性。