DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 3. 结果和讨论 3.1. 张开位移–应力响应 图3所示为Ⅰ型断裂模式下单轴拉伸过程，Al基体固定层原子固定不动，通过在SiC基体固定层施加y方向的载荷(SiC颗粒固定层原子与基体未进行颜色区分)。可以看出经过50 ps的驰豫，SiC和Al基体界面间达到稳定的平衡状态，界面分离距离约为2.6 Å。随着载荷的增加，基体原子按比例弹性伸长。当晶格应变达到0.06时，材料发生屈服，可以看到界面发生裂纹扩展，如图3(b)中“A”标记处。屈服过后，Al-SiC界面进一步变形，当应变达到0.14时拉伸载荷趋于零。可以看到大量的Al基体粘结在SiC颗粒上，如图3(c)中“B”标记处，材料大量塑性变形发生在Al基体上。 缺陷构件和理想构件单轴拉伸获得的应力-位移响应如图4所示。可以看到，拉伸初始理想构件和缺陷构件均发生弹性变形。当发生裂纹扩展时，应力到达峰值，并开始下降直至为零。与预期一样，理想构件的峰值应力大于缺陷构件。由拉伸应力–应变曲线能够得到构件的弹性模量值和峰值应力值。 图5所示为Ⅱ型断裂模式下剪切过程，Al基体固定层原子固定不动，通过在SiC基体固定层施加x方向的载荷(SiC颗粒固定层原子与基体未进行颜色区分)。与拉伸情况一致，基体经过50 ps的驰豫达到平衡状态。当晶格当应变达到0.03时，材料发生剪切屈服，可以看到界面发生裂纹扩展，如图5(b)中“A”标记处。屈服过后，Al-SiC界面进一步变形，当应变达到0.11时剪切载荷趋于一个低值。随着剪切进行，大量位错沿滑移面开始扩展，并在传播方向交结形成位错割阶，同时裂纹处发生止裂现象，如图5(c)标记“B”所示。大量的位错塞积和止裂现象，使得构件发生强化。同样可以看到大量的Al基体粘结在SiC颗粒上。由拉伸与剪切过程原子变形图上可以看出，构件的变形主要发生在Al基体上，SiC颗粒呈半刚体状态。 图2. 粘聚力模型的线性损伤演化 图3. I型断裂模式下单轴拉伸过程 图4. I型断裂模式下张开位移–应力曲线 缺陷构件和理想构件剪切获得的应力-位移响应如图6所示。剪切初始理想构件和缺陷构件均发生弹性变形。当发生裂纹扩展时，应力到达峰值，并开始下降直至一个应力低点。随着位错在滑移面的繁殖、塞积和裂纹处发生止裂现象，加速了拉伸应力的增加，到达曲线的第二个应力峰值。这导致剪切应力–位移曲线呈锯齿状波动下降。与预期一样，理想构件的峰值应力同样大于缺陷构件。由此曲线能够得到构件的弹性模量值。同样，由剪切应力–应变曲线同样可以得到剪切模量和剪切应力峰值。 3.2. 粘聚力有限元模型 图7所示为纳米颗粒Al基复合材料有限元仿真模型。纳米颗粒增强铝基符合材料中铝基体为7075-T6铝合金，采用Johnson-cook材料模型模拟，SiC颗粒采用Brittle cracking材料失效模型。基体和SiC颗粒间采用零厚度的二维粘聚力单元(COH2D4)连接。粘聚力单元所需的拉伸弹性模量、剪切模量、临界断裂位移、最大拉伸应力、最大剪切应力和断裂能等参数由3.1节所得结果作为输入。 图8为基于粘聚力模型的有限元仿真所得真实应力–真实应变曲线，与文献 [ 1 ] 所得实验结果吻合较好，试验应力值偏高约10%。试验和仿真结果较好的一致性，证明本文建立的基于粘聚力的跨尺度有限元模型的正确性。这表明分子动力学仿真所得铝–碳化硅界面力学特性在微米尺度复合材料的拉伸试验应力–应变曲线得到较好的复制。 图5. II型断裂模式下剪切过程 图6. II型断裂模式下张开位移–应力曲线 图7. 纳米颗粒Al基复合材料拉伸有限元仿真模型 图8. 试验与仿真应力–应变曲线比较
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user: 4. 结论 本文采用AL-SiC的Ⅰ型和Ⅱ型断裂模式的MD仿真模型，确定了AL基复合材料界面拉力–分离关系。作为粘聚力模型的输入，建立了连接原子级–微米级–宏观的颗粒增强复合材料的多尺度仿真模型。基于粘聚力的有限元单轴拉伸仿真模型与拉伸实验结果吻合较好。仿真结果表明建立的跨尺度的有限元模型很好地复制拉伸试验应力–应变曲线。
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user: 摘 要 通过对单晶硅外延表面反应机理和表面测试分析，发现抛光片表面粗糙程度对外延后0.12 um颗粒分布有影响。表面微粗糙度Ra在0.5~0.8 nm左右，经过外延生长，硅片表面经过颗粒检测仪(SP1)检测会出现0.12 um小颗粒聚集分布，通过工艺调整改进，Ra降低到0.2~0.4 nm，经过外延生长，硅片表面经过颗粒检测仪(SP1)检测发现0.12 um小颗粒聚集消失。 关键词 :微粗糙度，抛光硅片，外延，表面颗粒 Copyright © 2018 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 目前半导体IC产业进入大规模和超大规模集成电路时代，集成电路的特征向着纳米尺寸发展，这就要求集成电路用表面质量越来越高的单晶硅片或者外延硅片，表面如有加工过程的机械损伤等，会造成外延表面的缺陷或者层错，这也会给后续器件加工带来良率损失。根据目前硅片加工技术看，抛光衬底或者外延衬底表面粗糙度基本在纳米级别，微电子技术从微米级进入到纳米级，甚至到14或者7 nm级别，对硅片表面的微粗糙度或者颗粒的特征粒径尺寸要求越来越小 [ 1 ] ，150 mm或者200 mm重掺单晶生长外延后，需要严格管控表面颗粒和缺陷水平，如果颗粒过多，会造成外延缺陷，影响产品成品率和表层质量，一般要求硅片颗粒小于特征线宽的三分之一 [ 2 ] 。通常情况下，由于衬底原因或者外延原因造成的外延层雾状缺陷，通过清洗的方式是去除不掉的 [ 3 ] ，所以一般会考虑衬底或者外延工艺改进。有些学者也利用原子力显微镜进行微观分析雾状微观形态，雾状区域起伏较大 [ 4 ] [ 5 ] 。对于影响外延片表面颗粒质量的，我们需要从衬底片表面和外延反应机理进行探讨，衬底表面粗糙度增大，会严重影响外延片的表面质量 [ 6 ] ，同时外延工艺中合适气体的选择使用也会进一步提高外延片表面的质量 [ 7 ] [ 8 ] 。 本文发现部分抛光硅片在外延后出现0.12 um颗粒聚集分布现象，外延炉同炉其他批次外延后均未发现有类似现象。为解决此类问题，我们对抛光片衬底微粗糙度进行分析，并外延验证。
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user: 2. 实验部分 实验样品为150 mm重掺As硅片，厚度675 ± 15 um，晶向<111>，电阻率2~4 mohcm，本实验通过硅抛光机将硅片抛光，然后使用清洗机经过SC1和SC2清洗干燥；利用KAL Tencor SP1测试表面颗粒；然后进行外延生长，生长温度1100℃，外延厚度50~60 um；外延后利用SP1测试表面颗粒分析。 抛光片利用NiKon eclipse L200N显微镜测试表面形貌，利用NEW VieW8000系列非接触3D表面轮廓仪测试表面形貌和粗糙度。
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user: 3. 结论与分析 3.1. 外延后小颗粒微缺陷形成机理的探讨 单晶经过线切割，倒角，研磨，腐蚀、LTO (低温氧化硅薄膜)薄膜，抛光，清洗后，制成抛光硅片，抛光硅片会经过参数，颗粒等检测，颗粒检测中的haze能够体现表面的粗糙程度。由于制成硅片的晶体硅在高温结晶过程中，会有各种微小缺陷，比如COP (单晶原生缺陷)，硅片经过化学机械抛光后，这种原生缺陷，以及抛光微粗糙都会在硅片表面体现，同时表面硅原子与空气中氧气反应，生产表面自然氧化膜。如图1，硅片表面相对粗糙，自然氧化膜生长分布不均匀，在COP以及微粗糙度大的区域，裸露硅原子和外界氧键合形成硅表面的自然氧化层。 这种表面微粗糙的硅片，在外延过程高温条件下H 2 和表面氧化层SiO 2 反应，反应机理如下： SiO 2 ( s ) + H 2 ↔ SiO ( V ) + H 2 O (1) SiO 2 ( s ) + S i ( s ) ↔ 2 SiO ( V ) (2) SiO ( V ) + H 2 ↔ Si + H 2 O (3) 根据上面反应公式看，高温下SiO 2 和H 2 反应，表面氧化物去除，最后形成Si-H键，但是表面存在微粗糙，以及COP内部未反应区域，会有残留Si-O，经过H 2 高温处理后，微粗糙度大的区域以及COP密度高的区域，在外延过程中，会产生表面小颗粒等微缺陷，如果表面粗糙程度足够大，甚至会产生pit，以及外延橘皮等现象。 3.2. 表面小颗粒微缺陷探测分析 从图2和图3看出，表面颗粒检测仪KLA Tencor SP1利用Normal模式进行外延表面测试，发现0.12 um大小的颗粒较多，然而利用Oblique模式测试不能探测到，在SP1探测模式里面Normal模式属于直射激光光散射检测，而Oblique模式属于斜入射激光散射检测，对于表面微粗糙程度高的硅片，垂直入射激光检测方式更能体现外延小颗粒微缺陷分布。 3.3. 表面微观形貌对外延表面的影响 外延温度1100℃，外延50 um，经过外延后，外延片表面利用Normal模式进行外延表面测试，发现硅片表面0.12 um颗粒较多，分布在中心和边缘位置，如图4(1)中的白色小点，利用显微镜观察此批抛光片表面，显微镜形貌粗糙，如图4(2)，可见表面出现不平整。抛光工艺经过改善后，重新抛光硅片，再次经过外延后，外延片表面0.12 um颗粒明显减少，如图4(3)，同时利用显微镜观察抛光片表面，硅片表面平坦，如图4(4)。可见抛光片表面粗糙程度对外延后的0.12 um小颗粒有较大影响。 图1. 高温下H 2 和硅片表面硅的氧化物反应示意 图2. Oblique和Normal模式示意图 图3. 表面颗粒散射示意图 图4. 表面粗糙度和外延后表面颗粒图。(1) Normal模式SP1测试图；(2) 10 × 20倍显微镜观察；(3) Normal模式SP1测试图；(4) 10 × 20倍显微镜观察 图5. 抛光工艺改善前后衬底表面粗糙度变化 为量化对比抛光工艺改善前后对硅片表面粗糙度的影响，利用NEW VieW8000系列非接触3D表面轮廓仪测试抛光工艺改善前后抛光硅片的粗糙度值和形貌，如图5，发现粗糙度Ra在0.5~0.8 nm之间，微观形貌显示表面微观起伏较大，相对粗糙，改善抛光工艺后，将粗糙度降低到Ra在0.2~0.4 nm之间，形貌显示表面微观起伏较小，相对光滑平坦。
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user: 4. 结论 抛光硅片表面状况可以影响外延后表面0.12 um颗粒分布，当抛光片表面粗糙度较大时，外延后硅片使用Tencor SP1表面颗粒测试仪normal模式测试时，0.12 um小颗粒会有聚集发生，进行抛光工艺改进，将表面粗糙度Ra降低到0.2~0.4 nm可以明显改善外延后表面0.12 um颗粒。
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user: 摘 要 时空阶梯理论揭示，能气场就是暗物质，星体运动变化除了受牛顿引力之外，还受能气场的作用力： F = m ( E + v × Q ) ，其中，F是能气场力，m是星体质量，E是能量场强度，v是星体的速度，Q是气感应强度。实际观测：在距离银心4 < R < 19 kpc范围内，星体速度在220 km/s左右。而当R > 8.5 kpc时，自转曲线有所抬高。理论计算：在距离银心4 < R < 16 kpc范围内，星体速度在220 km/s左右。而当R > 8.5 kpc时，具体在10 < R < 19 kpc范围内，星体速度从220 km/s上升到235 km/s，自转曲线有所抬高，但是整体上，自转曲线基本上是平坦的，与实际观测基本吻合。 关键词 :能气场，银河系自转曲线 Copyright © 2018 by author and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 20世纪40年代以前﹐研究银河系自转主要利用光学观测的资料﹐如视向速度﹑自行等。但是﹐这种方法有很大局限性﹐只能提供离太阳不超过3~4千秒差距范围内的资料﹔离太阳更远时﹐提供的资料就很不可靠。射电天文兴起以后﹐立即观测到银河系里有中性氢发出的21厘米谱线。根据中性氢21厘米谱线的位移﹐可以求得中性氢云的视向速度﹐从而推出银河系的自转速度。目前﹐中性氢21厘米谱线射电观测已成为研究银河系自转的最重要的方法 [ 1 ] 。观测表明，在太阳轨道以外，银河系自转曲线大致保持为平坦状，甚至略有抬高，从而为暗物质的存在提供了有力的观测证据 [ 2 ] 。时空阶梯理论揭示 [ 3 ] ，能气场是暗物质。我们可以通过能气场理论计算银河系自转曲线，再与实际观察数据比较，可以检验能气场理论对不对。
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user: 2. 历史回顾 时空阶梯理论揭示 [ 4 ] ，星体运动，除了受牛顿引力 之外，还受能气场导致的引力 F = m ( E + v × Q ) ，其中，F是能气场力，m是星体质量，E是能量场强度，v是星体的速度，Q是气感应强度。星体的运动速度，从牛顿引力看， v 1 = G M R ，而从能气场看， v 2 = x R E (其中 x = E 2 K m sin θ ，都是与星体有关的数值，在计算中可以消去 [ 4 ] )。 我们从以上公式可以看出，在牛顿引力下，星体的运动速度( v 1 )与轨道半径R的平方根成反比，而在能气场力下，星体的运动速度( v 2 )与轨道半径R的平方根成正比。 两种力产生两个速度( v 1 和 v 2 )，我们设星体的最后运行速度是 v 0 ，假如 v 1 > v 2 ，那么， v 0 = v 1 − Δ v ， v 0 = v 2 + Δ v ，假如 v 2 > v 1 ，那么， v 0 = v 2 − Δ v ， v 0 = v 1 + Δ v ，其中， Δ v 是速度快的一方消失的部分，也是速度慢的一方增加的一方，最后两者趋向最后的稳定速度 v 0 ，所以，公式中的 Δ v 都是相等的。 合并计算，我们得到星体的最后运行速度公式： v 0 = v 1 + v 2 2 ，也就是说，星体受到牛顿引力和能气场力的共同作用，星体的最后速度就是两种力速度的平均值。
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user: 3. 计算 我们首先用太阳的运行速度和银河系的质量算出能量场强度来，因为能量场强度相对不变 [ 4 ] ，我们可以把这个能量场强度当做银河系内的一个常量。 太阳轨道内的银河系的质量是9.56 × 10 10 太阳质量，太阳的质量M = 1.98855 × 10 30 Kg，太阳的轨道速度是220 km/s。 因为 v = x ( E G M ) 1 4 ，所以 E = v 4 x 2 G M 。 [ 4 ] 代入数值得到银河系内的能量场强度E = 0.00000000018463112134 m/s 2 /x 2 ，我们用这个相对固定的数值，计算能气场力的星体速度 v = x R E ，同时我们计算牛顿引力的速度 v = G M R 。 计算得到： 表1是具体的数值，我们看到，从银心开始到周边，牛顿引力导致的星体旋转速度逐渐减小，而能气场力导致的星体旋转速度逐渐增大，两者在8.5 kpc处重合。这个重合的地方，也是太阳系所在的位置。 Table 1 Star speeds caused by Newton’s gravitational， energy Qi field and resultant force 距离银心距离(kpc) 牛顿引力速度(km/s) 能气场力速度(km/s) 两力平均速度(km/s) 1 641.2356145 75.47927609 358.3574453 2 453.4220513 106.7438159 280.0829336 3 370.2175546 130.7339411 250.4757479 4 320.6178072 150.9585522 235.7881797 5 286.7692847 168.7767922 227.7730385 6 261.7833434 184.8857126 223.334528 7 242.3642811 199.6993937 221.0318374 8 226.7110257 213.4876319 220.0993288 8.5 219.9420013 220.058014 220.0000076 9 213.7452048 226.4378283 220.0915166 10 202.7765059 238.6864286 220.7314672 11 193.3398123 250.3364383 221.8381253 12 185.1087773 261.4678822 223.2883298 13 177.8467606 272.1444002 224.9955804 14 171.3774267 282.4175909 226.8975088 15 165.5663237 292.3299793 228.9481515 16 160.3089036 301.9171044 231.113004 17 155.5224806 311.2090279 233.3657542 18 151.1406838 320.2314478 235.6860658 19 147.1095391 329.0065368 238.058038 20 143.3846424 337.5535845 240.4691134 表1. 牛顿引力和能气场力以及合力导致的星体速度 我们同时看到，两力导致的星体的最后速度(就是两力平均速度)，在8 kpc和10 kpc之间，居然都在220 km/s左右，相差不到1 km/s。其实，在5 kpc和15 kpc之间，旋转速度的变化只是在220 km/s与228 km/s之间，变化幅度也是非常小的。 图1是理论计算的两力的平均速度曲线，其实就是银河系自转曲线的理论计算曲线，因为两力的平均速度就是星体的最后速度。我们看到，从4 kpc到20 kpc的巨大范围内，曲线基本上是平坦的。 早在20世纪70年代后期 [ 2 ] ，人们已经清楚地意识到，旋涡星系自转曲线在盘的外区通常呈平坦状，即V(R)值大致保持不变，它并不随中心距R的增大而减小 [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] ，这一结果随即被用作支持此类星系存在大质量暗物质晕的观测证据 [ 8 ] 。差不多同一时期，类似的情况在银河系中也得到了确证——在银盘外区，直至R ≈ 15 kpc范围内自转曲线是平坦的，V(R)值甚至略有增大 [ 8 ] [ 9 ] 。到20世纪90年代，关于银河系自转曲线的观测研究，所涉及示踪天体的银心距至少已达到R ≈ 21.25 kpc [ 10 ] [ 11 ] ，而在这一范围内上述基本结论仍然成立。 1983年 [ 2 ] ，Schneider和Terzian [ 12 ] 利用Schneider等人 [ 13 ] 所提供的524个PN，对其中有距离测定值的250个PN做了一项研究，样本银心距范围4 < R < 19 kpc。他们发现V 太阳 ≈ 220 km/s，而当R > 8.5 kpc时自转曲线有所抬高；不过，远银心距PN转动速度的不确定性相当大(参见文献 [ 12 ] 之图2)。后来的一些研究表明，自R = 8.5 kpc起外盘的自转曲线基本上是平坦的，V(R)值并未表现出有明显增大或减小的趋势 [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] ；这些工作所用的样本PN，尽管个数有的已接近900 [ 15 ] ，但银心距均不超过14 kpc。 以上的观测数据，在R ≈ 15 kpc范围内自转曲线是平坦的，而理论计算，在R ≈ 15 kpc范围内，自转曲线是平坦的，尤其在6 < R < 12kpc的范围内，速度基本相等，都在220km/s左右，浮动很小。在更大的范围内，距离银心在4 < R < 19 kpc，V 太阳 = 220.0000076 km/s，而当R > 8.5 kpc时自转曲线有所抬高，这个有所提高，理论计算的结果就是从R = 8.5 kpc时的220 km/s提高到R = 19 kpc时的238 km/s。我们从表1中知道，牛顿引力导致的星体速度，随着距离银心的加大而逐渐减小，而能气场力导致的星体速度是随着距离银心的加大而增大，所以，银河系自转曲线不降反升，曲线有所抬高主要是由于能气场力的作用。 通过以上对比，我们得出的结论就是：银河系自转曲线的理论计算和实际观测基本吻合。我们也可以解释为什么：在很大距离范围内的恒星和气体都以每秒大约220公里的速度在轨道上绕着银河中心运行 [ 16 ] 。因为从图1我们可以看出，在距离银心的8 kpc，9 kpc，10 kpc范围内，速度都在v = 220 km/s 图1. 理论计算的银河系旋转曲线 附近，差距不超过1 km/s，所以我们观测到在很大距离范围内的恒星和气体都以每秒大约220公里的速度在轨道上绕着银河中心运行。
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user: 4. 总结 时空阶梯理论通过对比研究，发现了能气场，而能气场就是我们寻找的暗物质。通过能气场理论，我们计算出银河系自转曲线的理论值，这个理论值与实际观测数值基本吻合，这证明能气场理论是正确的。另外，能气场中的能量场开始于能量收缩态 [ 17 ] ，就是原子核状态，终止于能量膨胀态，而能量最大的膨胀态就是暗能量，而暗能量和原子核，在时空阶梯理论看来，就是形而上时空与形而下时空的一对矛盾统一体。所以，这次计算应该牵扯到了暗能量，这为将来确定暗能量到底是什么提供了一些线索。
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user: 摘 要 应用紫外分光光度法测定了四个不同品种的石榴皮样品总黄酮的含量。检测波长360 nm，结果表明，其线性范围为7.76~38.80 μg/ml，平均回收率为91.8%。正交试验表明其样品的最佳超声提取条件是：60%的乙醇，料液比为1:20，超声提取时间2小时；该方法简便准确重复性好，可用于测定石榴皮中总黄酮的含量。 关键词 :石榴皮，总黄酮，紫外分光光度法，含量测定 Copyright © 2018 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 石榴是石榴科Punicaceaes石榴属Punica L.植物，品种分类较多，石榴原产伊朗、阿富汗等中亚地区，相传为西汉张骞出使西域时引进中国，目前主要分布于陕西、山东、安徽、四川、云南、新疆等地 [ 1 ] 。石榴皮是《中国药典》收载的品种 [ 2 ] ，《本草纲目》记载：“石榴皮主蛔虫”，中医认为，石榴味甘、酸、涩，性温，归肺、肾和大肠经，具有生津止渴、收敛止泻、止血、杀虫和解酒等功效，石榴皮具有涩肠止泻、抗病毒、抗氧化、抑菌、驱虫等功能 [ 3 ] 。临床上石榴皮煎剂可治疗痢疾和腹泻，浸剂可治疗结肠炎和胃痛等。石榴皮中含有黄酮、多酚、鞣质、有机酸等多类化合物 [ 4 ] [ 5 ] ，总黄酮是其主要有效成分之一 [ 6 ] 。本文采用紫外分光光度法测定了不同品种石榴皮中总黄酮的含量。
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user: 2. 仪器和试剂 1) 四个不同品种的石榴样品购自云南省蒙自市当地农贸市场。 2) 仪器为紫外–可见分光光度计(TU1810，北京普析)，超声提取器(SK3200H，上海仪器制造厂)，电热鼓风干燥器(101-1AB型，天津市泰斯特仪器有限公司)，芦丁对照品(自制，经HPLC检测纯度达到98%)，其他试剂为分析纯。 3) 供试品溶液制备：将新鲜石榴的皮剥下，洗干净后剪小，置于电热鼓风干燥箱中70度加热干燥12小时，粉碎后过100目筛，备用。 4) 对照品溶液制备：精密称量9.7 mg的芦丁对照品于25 mL的容量瓶中，用乙醇溶解后定容，得到浓度为0.3880 mg/ml的对照品溶液。
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user: 3. 实验方法与结果 3.1. 提取条件优化 3.1.1. 乙醇体积分数对提取率的影响 精密称取石榴皮粉末三份各1 g，精密称定后放入100 ml容量瓶中，将提取的料液比(g/ml)固定为1:20，超声时间固定为2 h，设定不同体积分数的溶剂：50%乙醇、60%乙醇、70%，80%乙醇，加入提取溶剂，提取完成后分别用不同体积分数的溶剂定容，过滤后精密量取1 ml，用溶剂定容到50 ml，于360 mm波长处测定吸收度，结果见图1，可见60%乙醇的提取效果最好。 3.1.2. 料液比对提取率的影响 固定60%乙醇浓度、提取时间2 h，考察料液比为：1:10，1:15，1:20，1:25对提取率的影响，提取及处理过程同2.1.1，测定结果见图2。可见1:20的料液比提取效果最好。 3.1.3. 超声时间对提取率的影响 固定提取溶剂为60%的乙醇溶液，料液比为1:20，通过改变超声的提取时间来考察时间对提取率的影响，时间定为：1 h、1.5 h、2.0 h、2.5 h，提取及处理过程同2.1.1，测定结果见图3。可见2 h的超声时间提取效果最好。 图1. 乙醇体积分数对提取率的影响 图2. 料液比对提取率的影响 图3. 超声时间对提取率的影响 Table 1 Orthogonal test heade 水平因素 A(乙醇浓度)/(%， v/v) B(提取时间)/(h) C(料液比)/(g/ml) 1 50 1.5 1:15 2 60 2.0 1:20 3 70 2.5 1:25 表1. 正交试验表头 3.1.4. 正交试验设计 通过以上单因素实验，确定了最好的超声提取单因素试验条件，由于各因素间存在交互作用，单因素试验不能全面的反应各因素间的相互作用，所以选择正交试验来考察各因素对提取率的影响，采用三因素三水平的L 9 (3 3 )超声提取正交试验，确定最佳提取条件参数。因素水平见表1。 3.1.5. 正交试验结果及分析 L 9 (3 3 )正交试验中各因素和水平组建的9种组合方式、试验结果及分析见表2和表3，因为称取相同重量的样品，所以用吸收度代替提取率。 从表2可以看出，最佳工艺组合是A 2 B 2 C 3 ，对极差贡献最大的是C因素，其次是A因素，B因素影响最小。可见料液比在提取过程中有重要作用。 3.2. 方法学讨论 3.2.1. 线性关系考察 取1.4配制的0.3880 mg/ml的对照品溶液，分别精密吸取1.0，1.6，2.0，3.0，4.0和5.0 ml于50 ml容量瓶中，用乙醇稀释至刻度，在360 nm波长处测定吸收度(A)，以吸收度为纵坐标(Y)，浓度(μg/ml)为横坐标(X)，得到线性回归方程：Y = 0.0226X − 0.0374，相关系数r = 0.9978，n = 6，表明总黄酮在7.76~38.80 μg/ml浓度范围内有良好的线性关系。 3.2.2. 精密度试验 取对照品溶液，适当稀释后，于360 nm波长处测定吸收度，平行测定5份，由测得的吸收度计算 Table 2 Orthogonal test analysis tabl 试验号 A B C D(空列) 吸收度 1 1 1 1 1 0.318 2 1 2 2 2 0.280 3 1 3 3 3 0.346 4 2 1 2 3 0.328 5 2 2 3 1 0.417 6 2 3 1 2 0.306 7 3 1 3 2 0.301 8 3 2 1 3 0.330 9 3 3 2 1 0.311 I 0.944 0.947 0.954 II 1.051 1.022 0.919 III 0.942 0.963 1.064 R 0.109 0.080 0.145 表2. 正交试验直观分析表 Table 3 Analysis of varianc 来源 离差平方和 自由度 方差 F值 p值 A 0.9610 2 0.4805 0.9995 0.4098 B 0.9596 2 0.4798 0.9981 0.4102 C 0.9623 2 0.4811 1.0008 0.4093 表3. 方差分析 从方差分析的结果看，A、B、C三个因素对提取率没有显著性差异。 RSD为1.73%，表明测定的精密度良好。 3.2.3. 重复性试验 取同一样品5份，精密称定，用60%的乙醇，按1:20的料液比超声提取2 h，过滤取滤液适当稀释后在360 nm波长处分别测定吸收度，由测得的吸收度计算RSD = 1.89%，说明重复性良好。 3.2.4. 稳定性试验 取3.2.3得到的同一个供试品溶液，室温放置，分别于0 h，1 h，2 h，3 h，4 h，5 h，于360 nm测定吸收度值，计算得到其RSD = 1.39%。说明样品在5 h内稳定性良好。 3.2.5. 加标回收率试验 精密称取已经测定含量的同一个供试品4份，分别加入一定量的芦丁对照品溶液，按供试品制备和测定方法操作。计算其平均加标回收率为91.8%，RSD为3.40%。 3.3. 样品测定 取不同品种的石榴皮样品各约0.5 g，精密称定，用60%的乙醇按1:20的料液比超声提取2 h后定容至100 ml，过滤后精密量取续滤液1 ml用60%乙醇定容到25 ml，在360 nm波长处分别测定吸收度。计算其含量测定结果为(干重)：甜绿籽9.40%；甜光颜7.42%；酸绿子10.94%；酸沙子11.83%. 图4. 芦丁对照品的紫外光谱扫描图
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user: 4. 讨论 1) 测定波长的选择：用0.01164 mg/ml的芦丁对照品溶液，在200~400 nm波长范围内扫描，可见在210 nm，268 nm和360 nm处有最大吸收(见图4)，360 nm波长处峰平坦并且干扰少，所以选择360 nm作为本实验的测定波长，文献 [ 7 ] 则用258 nm测定。 2) 本文比较了超声提取和热回流提取，其提取率差别很小，而超声提取简便快速，所以选择用超声提取处理样品。其他提取方法还有水提醇提，微波提取 [ 8 ] 等。 3) 本文所测定四个品种的石榴皮中总黄酮含量，酸的品种比甜的品种含量高，与同样样品测定没食子酸的含量一致 [ 9 ] ，该方法简便，快速，测定的准确度，精密度和线性关系都令人满意，可以用于石榴皮中总黄酮的测定。
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user: 摘 要 目的：探讨临床药师通过临床会诊参与临床治疗的方法和作用。方法：药师应邀参与一例唑来膦酸致全血细胞减少患者的会诊，对其用药进行综合分析。结果：临床药师在药源性疾病治疗进程中协助医师发挥了一定作用，提出的会诊意见和建议得到了临床认可。结论：临床药师参与临床查房和会诊，对提高临床诊疗水平及保障患者安全、有效、合理用药具有一定的帮助和促进作用。 关键词 :唑来膦酸，不良反应，全血细胞减少，案例分析 Copyright © 2018 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 唑来膦酸是第三代双膦酸药物，能抑制骨吸收而减少骨基质生长因子的释放，抑制癌细胞黏附于骨基质，降低癌症患者的骨转移发生率，多用于辅助治疗发生骨转移的患者，以减少高钙血症、骨痛和骨折的危险，也见于预防恶性肿瘤引起的骨骼相关疾病，延缓骨转移的发生。唑来膦酸说明书记录常见不良反应包括发热、肌痛、流感样症状、关节痛、头痛等，多数较轻微，其他可见胃肠道反应、疲劳、水肿等。笔者在查房过程中发现一例唑来膦酸致全血细胞减少的案例，现报道如下：
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user: 2. 临床资料 患者，男，71岁，体重61 kg，无明显诱因自感背部疼痛不适3月余，行保守治疗，卧床休息后不能缓解，入院前10天胸背部痛较前加重，无发热、咳血，外院查MRI示：1) 颈胸腰段多发椎体异常信号影，考虑转移瘤或多发骨髓瘤可能；2) 颈5/6、6/7椎间盘突出伴椎管狭窄，胸8椎体变扁；3) 颈、胸、腰椎退行性病变。于2017年4月2日骨科门诊拟，胸背痛3月余、加重10余天收住我院。患者自发病以来，无午后潮热、无畏寒、无夜间盗汗，食纳精神可，大小便正常，体重近期无进行性减轻。既往“髌骨骨折、白内障”手术史，“慢性支气管炎”四十年，平时口服药物控制可，否认高血压病、糖尿病史，否认青霉素等药物及食物过敏史，否认血细胞数减少史，无家族遗传病及传染病史。 体格检查：T 36.4 ℃ ，P 76次/分，R 16次/分，BP 110/65 mmHg，神志清，精神可，全身皮肤粘膜无黄染及出血点，余无特殊阳性体征。 辅助检查：WBC 7.4 × 10 9 /L，RBC 4.15 × 10 12 /L，Hb 134 g/L，N 72.1%，PLT 176 × 10 9 /L(2017-4-2)；PT 13.5秒，APTT 31.7秒，FIB 4.200 g/L，INR 1.04(2017-4-2)；K + 4.33 mmol/L，Cr 70 μmol/L，ALT 12U/L；胸片：1) 两肺纹理增多2) 主动脉硬化，脊柱退变伴侧弯(2017-4-2)；胸椎平扫：T8椎体及T9左侧椎弓根骨质破坏(2017-4-2)；外院MRI：a) 颈胸腰段多发椎体异常信号影，考虑转移瘤或多发骨髓瘤可能b) 颈5/6、6/7椎间盘突出伴椎管狭窄，胸8椎体变扁c) 颈、胸、腰椎退行性病变(2017-4-1)；PSA 27.890 ng/ml (2017-4-11)；前列腺MRI：前列腺癌可能，双侧精囊受侵(2017-4-16)；前列腺穿刺活检病理：前列腺腺癌，Gleason评分7分，神经见癌侵犯(2017-4-19)。 诊断：1) 前列腺癌；2) 骨转移；3) 慢性支气管炎；4) 脊柱侧弯畸形。 治疗经过：患者入院后给予头孢哌酮舒巴坦抗感染，曲马多缓释片、奥施康定止痛后仍有疼痛，医师结合外院胸部MRI及我院前列腺MRI，考虑前列腺癌伴骨转移，于 4 月 13 日 5%GS 250 ml + 唑来膦酸4 mg静滴，具体实验数据如下表1。 患者前列腺癌伴骨转移诊断明确，住院期间突发血细胞三系减少，分别请血液科及临床药师会诊，综合意见：判断可能与唑来膦酸有关。停用后，血象变化如上表，约1个月后(4月30日)血象有所恢复；患者第3次入院，2个月后(6月8日)外周血象基本恢复正常。
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user: 3. 讨论 在前列腺癌的发展过程中，至少有65%~75%的患者发生骨转移。在死于前列腺癌的患者中，有85%~100%的患者存在骨转移 [ 1 ] 。目前，国内虽无确切的资料，但前列腺癌患者在出初诊时骨转移却较常见，发生率甚至高达85%。 目前临床上治疗恶性肿瘤骨转移性疼痛患者的手段多样，除了积极治疗原发病、使用止痛药物以及给予局部放疗外，双膦酸盐是目前治疗骨转移公认的有效药物，其中唑来膦酸属第三代双膦酸盐类药物，能有效的抑制破骨细胞的活性，是迄今为止药理活性最强的双膦酸类药物 [ 2 ] 。唑来膦酸的作用机制可能如下：1) 抑制破骨细胞的活性及破骨细胞聚集在骨质吸收的部位；2) 抑制成熟破骨细胞的功能；3) 减少细胞因子的产生，促进细胞凋亡；4) 直接抗肿瘤活性；5) 抑制肿瘤细胞扩散、浸润骨基质；6) 抗血管生成效应；7) 降低血清钙和磷的水平，增加尿钙和磷的排泄，使肿瘤相关高钙血症患者的血钙水平恢复正常 [ 3 ] 。 但是，近年来，双膦酸盐类药物使用数量的增多，以及大量药效更强、服用方便的新剂型不断开发和推出，也出现了越来越多的不良反应报道，如唑来膦酸可引起食道癌、房颤、骨骼肌肉疼痛以及下颌骨坏死，还可引起包括上消化道症状、急性期反应、非典型骨折、肾毒性、低钙血症和继发性甲状旁腺功能亢进、视觉症状等 [ 4 ] 。唑来膦酸说明书中有提到引起全血细胞减少的不良反应，本例患者用药1 d后即出现血象异常，但笔者在CNKI未能获得该药引起全血细胞减少的文献报道。本文介绍1例因使用唑来膦酸引起全血细胞减少的临床药师会诊案例分析，以提 高临床 医师对唑来膦酸不良反应的认识。 Table 1 Blood routine and temperature change tabl 日期 WBC (10 9 /L) RBC (10 12 /L) Hb (g/L) Plt (10 9 /L) 体温 备注 4 月 2 日 7.4 4.15 134 176 正常 第1次入院 4 月 14 日 3.1↓ 3.2↓ 103↓ 45↓ 38.2 ℃ 4.13使用唑来膦酸 4 月 15 日 3.8↓ 3.01↓ 95↓ 37↓ 38.3 ℃ 4 月 17 日 5.0 2.85↓ 90↓ 22↓ 38.1 ℃ 4 月 18 日 6.6 3.01↓ 95↓ 20↓ 38.4 ℃ 输血小板 4 月 19 日 7.5 2.7↓ 85↓ 54↓ 正常 4 月 23 日 8.5 3.08↓ 95↓ 50↓ 第2次入院 4 月 30 日 8.1 2.96↓ 94↓ 79↓ 6 月 8 日 4.4 4.19 117↓ 301 第3次入院 表1. 血常规及体温变化表
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user: 4. 临床药师会诊意见及建议 4.1. 血小板减少及贫血原因分析 患者入院后，经过各项影像学检查及前列腺活检穿刺，前列腺癌伴骨转移诊断明确。骨转移患者可继发血小板减少及贫血，主要表现为骨髓浸润，也称骨髓病性贫血或骨髓痨，是由于骨髓浸润性病变代替了造血细胞，使得正常造血细胞的释放、调节机制受到破坏，从而引起血小板减少、功能障碍及严重的贫血，因此，外在的补充治疗无法根本改变症状，即使有所改善，血小板、血红蛋白又会很快降低。骨髓中的红髓含有丰富的血管网，红髓内的结构特点能为癌栓的发生提供肥沃的周围环境，因此头颅、椎体、肋骨、骨盆和长骨干骺端等红髓丰富的地方成为骨转移的好发部位。正是基于此原理，会诊的血液科医师认为该患者的血小板减少及贫血乃前列腺癌伴骨转移导致。 临床药师会诊分析则认为：1) 患者入院时血象正常，使用唑来膦酸的第二天查血常规就出现明显的血小板及血红蛋白减少，这与用药的关系极为密切。在正常情况下，维持人体造血干细胞功能可由两方面组成，即一定数量的造血干细胞和骨髓微环境；唑来膦酸盐对骨髓微环境有影响，据Corso等 [ 5 ] 发现，经唑来膦酸盐处理的患者，其骨髓基质细胞的增殖能力减弱，凋亡增加。而骨髓基质细胞 [ 6 ] 是起源于胚胎发育的间充质干细胞，是骨髓细胞中除去造血干细胞(非粘附细胞)之外的粘附细胞。Guerriero等 [ 7 ] 发现骨髓基质细胞一方面能分泌血小板生成素(TPO)，另一方面可合成多种造血正负调控因子，通过与造血干细胞密切接触而发挥近距离调节，发挥调控作用以维持机体造血的动态平衡。临床药师由此判断患者血液系统指标变化主要由唑来膦酸导致。2) 唑来膦酸的最终清除半衰期达146个小时，一般作用时间可达3~4周。患者用药1个月后复查血常规提示血象有所恢复，2个月后血象基本恢复正常，这也从侧面可证明患者全血细胞减少与唑来膦酸的使用有密切关系。 4.2. 患者发热原因分析 临床药师会诊分析患者发热原因有：1)发热时间是在使用唑来膦酸后4天，据文献 [ 8 ] [ 9 ] 报道，静脉输注唑来膦酸后，最常见的不良反应为类似流感的症状，如发热、关节痛、肌痛等，所出现的这些主要症状可再发作后的4天内逐渐消失，在敏感性较高或耐受性较差的患者中容易发生，流感样症状如发热为轻中度，一般给予支持治疗即可。2) 患者使用唑来膦酸后出现血象三系减少，血象的异常导致的机体应激性发热。3) 患者前期行前列腺穿刺，导致的继发感染也是可能的发热原因之一。 4.3. 抗生素选用注意事项及分析 患者入院因“慢性支气管炎”病史，医师选用头孢哌酮舒巴坦抗感染。临床药师认为头孢哌酮舒巴坦对凝血功能有影响，不适宜血象三系异常的患者。头孢哌酮干扰维生素K的正常代谢，其作用机制主要是N-甲基硫化四氮唑(MNTT)侧链可以抑制维生素K依赖性羧基化反应，MNTT侧链使肝脏中的还原型谷胱甘肽发生改变，导致与剂量相关的氧化型谷胱甘肽的增加，而氧化型谷胱甘肽最终通过抑制微粒体酶等一系列反应导致维生素K含量减少，而头孢噻肟钠不含有MNTT侧链，有实验数据报道 [ 10 ] ，大剂量的头孢噻肟钠对凝血功能无明显影响。或者选择对血液系统影响较小的青霉素类抗生素如哌拉西林他唑巴坦。 4.4. 止血药物的选择 患者血小板减少明显，若持续降低，可引起一系列症状，如鼻出血、牙龈出血、口腔黏膜出血、血尿、胃肠道等脏器出血，轻者可加用卡络磺钠，增强毛细血管弹性及通透性，促进毛细血管断裂端的回缩，稳定毛细血管及周围组织的酸性粘多糖，还可促进凝血因子和凝血酶的活性，若血小板小于20 × 10 9 /L，应考虑输注血小板。 4.5. 使用镇痛药物的注意事项 癌性疼痛是肿瘤患者常见的症状之一，晚期患者疼痛发生率达60%~90%，严重影响肿瘤患者的生存治疗，为了缓解疼痛，大多数患者接受阿片类药物治疗，但阿片类药物引起的便秘高达90%~100% [ 11 ] ，奥施康定在所有阿片类药物中，其便秘发生率约为30%。便秘不仅可出现在用药初期，而且还会持续存在于阿片类药物止痛的过程中，给肿瘤患者增加痛苦。若出现便秘症状，可加用聚乙二醇4000或乳果糖对症治疗。
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user: 摘 要 本文以被誉为“美国第一营养品”的GNC公司著名的“美白三巨头”——谷胱甘肽、α-硫辛酸、维生素C这一配方保健品为例，探索配方中三种物质的分别作用及组合作用——抗氧化物网络。在均衡膳食之外可根据个体需求选择内服、外敷、甚至静脉注射保健品等恰当方式。而对于跟风购买保健品现象，不要忽视良好生活习惯对健康的作用。 关键词 :谷胱甘肽，硫辛酸，维生素C，抗氧化物网络，保健品 Copyright © 2018 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 随着物质生活的日益丰富，人们对于健康产业的投入也日益增多。比起过去“有病才医治”的模式，国人逐渐把目光投入病前预防——服用保健品上来。 但对于如何服用保健品、同时服用不同保健品之间是否会产生副作用等问题，仍缺乏充足的实验依据。以被誉为“美国第一营养品”的GNC公司著名的“美白三巨头”——谷胱甘肽、α-硫辛酸、维生素C这一配方为例，跟风购买的人不在少数，但网络上多为个体试用后的“亲身测评”，个体差异较大，难以为消费者的判断提供科学依据。 笔者通过查阅文献了解到，目前有关于谷胱甘肽、α-硫辛酸、维生素C作为保健品的文章，多停留在单独分析各物质作用上；涉及以上三种物质的共同作用的论文多为临床疗效观察；而对于如何科学补充的论文观点不一。故笔者整理了多方证据和观点，试图以这三种物质为例，分析这一配方是否安全有效，并寻找一种科学合理看待“跟风购买保健品”这一现象的方式。 本文将从谷胱甘肽、硫辛酸、维生素C三种物质自身作用，三种物质组合作用，人体需要补充与否，以及如何看待这一现象这四方面来进行探讨。
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user: 2. 配方物质常见用途 商家在进行包装时会在瓶身上标出各物质的功效，消费者进行购买时最直观所见即为各保健品的单独作用。 2.1 谷胱甘肽 2.1.1. 功效 谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸缩合形成的三肽，结构见图1，分为还原型谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽(GSSG)。有生理功能的是还原型谷胱甘肽GSH，因为其所含的巯基具有强还原性，是身体内主要的水溶性抗氧化物。 GSH是哺乳动物细胞内最主要的非蛋白巯基来源，也是含量最丰富的低分子量多肽，以多种形式参与生命活动，如：1) 参与细胞内多种化合物、药物及激素(雌激素、前列腺素等)的代谢 [ 1 ] ；2)通过“γ-谷氨酰循环”储存和运输半胱氨酸，是半胱氨酸的储存库 [ 2 ] ；3) 参与核酸、蛋白质等生物大分子的合成；4) 协同葡萄糖-6-磷酸脱氢酶和辅酶I维持红细胞的完整性，防止血红蛋白氧化变性 [ 2 ] ；5) 作为各种代谢途径中一些酶(如乙二醛酶、马来酰乙酰乙酸异构酶和前列腺内过氧化异构酶等)的辅助因子 [ 1 ] ；6) 对内、外源性毒物的解毒作用，帮助维护肝功能健康；7) 是体内的自由基清除剂，在相关酶辅助下与多种自由基(如烷自由基、过氧自由基、半醌自由基等)作用，保护细胞内的蛋白质、脂质等结构成分使之不被氧化，并保持维生素C和E的还原态 [ 3 ] ；8) 能抑制酪氨酸活性，从而抑制黑色素形成 [ 2 ] 。 临床上一般是将GSH注射液溶于维生素C注射液中，进行肌内或静脉注射，用于肝病的辅助治疗；又由于其对神经元兴奋性中毒有缓解作用，也用于缓解恶性肿瘤患者化疗所致的毒副反应。谷胱甘肽的另外一个作用是防止新的黑色素形成并减少其氧化，但目前无相关临床资料证实谷胱甘肽可用来美白。 2.1.2. 副作用 尽管比较罕见，但有些人可能会经历瘙痒和皮疹，甚至肿胀等过敏症状；有些人可能会出现皮肤变色的副作用，尤其是大剂量服用的情况下更容易导致皮肤发白干扰体内正常黑色细胞的黑素合成，使皮肤抵挡紫外线的能力降低，进而增加皮肤癌变的危险；也有报告指出锌缺乏与使用GSH营养品有关；此外，偶尔还会出现气短和胸痛等副作用。 2.2. α-硫辛酸 2.2.1. 功效 硫辛酸结构见图2，是可以自由在细胞脂性和水性部分自由进出的强还原剂(其他还原剂通常不是水溶就是脂溶)；硫辛酸不仅可以将自己的氧化态恢复为还原态，还可以还原维生素E、谷胱甘肽、辅酶Q10、维生素C等抗氧化物的氧化态。 Lester Packer的实验室则证明了硫辛酸可以将体内的谷胱甘肽含量提高百分之三十 [ 4 ] 。小鼠实验证明硫辛酸可以：1) 预防由谷胱甘肽缺乏引起的白内障；2) 一定程度上代替维生素E在体内的作用；3) 恢复部分小鼠由缺氧引起的中风；4) 恢复部分小鼠由缺氧引起的心脏病；5) 与左旋肉碱结合使年迈动物的线粒体恢复活性。 在临床上常用来治疗糖尿病周围神经病变——在欧洲，硫辛酸已经被安全有效地用来治疗糖尿病的并发症二十年以上。Burton Berkson用硫辛酸治疗了C型肝炎。有证据显示硫辛酸(干扰肝脏处的自身免 图1. 谷胱甘肽的化学结构 图2. 硫辛酸的化学结构 疫反应对)是治疗原发性胆汁硬化(PBC，Primary Biliary Cirrhosis)的有效成分 [ 4 ] 。 2.2.2. 副作用 与生物素竞争：硫辛酸与维生素B群生物素(Biotin)结构相似，而且两者都可以改善人类和动物胰岛素阻抗(insulin resistance)的情形。但这两类物质无法和谐兼容，存在竞争。长久下来，硫辛酸会干扰体内生物素的活动。肌肉骨骼系统：极少见抽搐。血液：极少出现紫癜及由血小板功能异常引起的出血倾向。眼：极少见复视。还可能出现过敏反应。 2.3. 维生素C 2.3.1. 功效 Pauling在《维生素与感冒》一书中，罗列了维生素C的20多种功能，主要概括为以下方面：1) 通过促进人体内抗体形成，提高白细胞吞噬能力，来提高人体免疫力；2) 促进食物中的铁在肠道中吸收，预防和治疗缺铁性贫血；3) 保护和活化叶酸，预防和治疗恶性贫血；4) 治疗和预防坏血病；5) 促进胶原的形成和类固醇代谢；6) 促进钙的吸收和在骨骼中沉积，维持骨骼和牙齿正常功能；7) 还原GSSG为GSH；8) 对铅化物、砷化物、苯、细菌毒素等日常膳食中常见毒素有缓解作用；9) 抑制自由基、过氧化脂质等诱发衰老的物质形成；10) 阻断亚硝基化进程，抑制致癌物亚硝基胺的形成。 在临床上，常把维生素C用于黄褐斑等色素样皮肤病的治疗。有研究表明维生素C能抑制多巴的氧化，并使皮肤中已形成的黑色素还原为无色物质，使黑色素转化为水溶性的胶样物质 [ 5 ] 。 2.3.2. 副作用 由于维生素C是水溶性的，故短期内摄入较大剂量的维生素C，一般不会给人体带来副作用；但如果长期大剂量摄入维生素C，则不利于人体健康。有事实表明，如果长时间每天摄入维生素C数量超过1 g，则可能引起某些代谢的变化而出现副作用，例如：容易产生肾脏或尿道结石，可增加患坏血病的风险等 [ 6 ] 。长期摄入大剂量维生素C还可使人体产生依赖现象，当摄入量恢复到正常剂量时就不能满足生理需要，从而出现维生素C的不足或缺乏 [ 6 ] 。还可能刺激肠胃黏膜，使肠道过酸，进而导致腹泻 [ 5 ] 。 维生素C以两种型态贩卖─抗坏血酸维生素C (ascorbic acid)及被称作维生素C酯(ester C)的抗坏血酸矿物盐型态。其中抗坏血酸维生素C可能增加胃酸的分泌，不仅会引起胃部不适，也会增加食物中铁质的吸收。铁质负担过重是引起心脏病的主要风险之一，所以建议一般人要避免铁质过剩。 综上，谷胱甘肽、硫辛酸、维生素C三者均为机体内常见的还原剂，可通过抑制黑色素合成酶活性、还原黑色素中间体、减少皮肤被自由基氧化的方式产生一定程度上的美白功效，但美白并非三者的常见用途。
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user: 3. 三者共同作用：抗氧化物网络 三种物质在体内并不是分开作用、彼此独立的，其共同特点为抗氧化性。Lester Packer曾提出 [ 7 ] “抗氧化物网络(antioxidant network)”，指出抗氧化物有好几百种，但只有五种是在抗氧化物网络中发挥作用的网络抗氧化物——即硫辛酸、谷胱甘肽、维生素C、维生素E、辅酶Q10。 从存在形态和分布来看，脂溶性的维生素E及辅酵素Q10可以保护细胞膜的磷脂部分，维生素C及谷胱甘肽等水溶性抗氧化物保护细胞的含水部分及血液。硫辛酸可以同时在水性和油性区域存在，还原自身自由基型，和其他抗氧化物。 抗氧化物主要通过与机体产生的自由基反应，来实现抗氧化、保护功能。当维生素C或谷胱甘肽被自由基氧化为新的自由基后，由硫辛酸还原再生成抗氧化物。网络抗氧化物通过这样“一个救一个”的接力方式，让循环持续下去 [ 8 ] ，保持体内抗氧化物的正确比例。维持抗氧化物及自由基的正确比例也正是维持身体健康的秘诀之一。所以，如果要补充抗氧化剂，应当综合考虑抗氧化物网络中的各物质作用，若非治疗需要不建议单独补充某种物质。 和身体其他器官一样，皮肤也经过抗氧化物网络来对抗自由基的攻击。阳光中的两种紫外线UVA、UVB，会对皮肤造成累积性伤害，刺激自由基形成、破坏蛋白质、脂质、DNA(这种伤害一般在三十五岁左右开始变得明显)。在简单的紫外线放射性照射后，如谷胱甘肽、维生素C等主要抗氧化物也会迅速而大量地流失：在相当于十分钟左右自然阳光曝晒的紫外线剂量照射下，皮肤内的维生素E浓缩质大概降低了50% [ 9 ] 。可见适量的补充抗氧化物对于护肤美白有一定的必要性。 GNC“美白三巨头”配方中选取了抗氧化物网络中的两种水溶性抗氧化物和硫辛酸不无道理：一是考虑了三者自身对美白有一定效果(主要通过抗氧化来实现)，且在一定程度上考虑了抗氧化物之间的相互作用；二是在短时间内，水溶性物质在体内不储存，比脂溶性物质引起副反应的可能性更小。但目前此配方仍存在诸多不严谨之处，如：适用人群、适用剂量、各物质的口服吸收率等重要参数仍未明确；且也面临着打破机体内氧化–还原平衡的危险。