system: [SYSTEM]

user: 3. 结果 3.1. 淋巴瘤患者血清SA水平变化 本研究中，健康者197人，淋巴瘤患者236人；健康组血清SA水平与健康对照组比较，淋巴瘤患者的血清SA水平明显升高(P < 0.05) (表1)。 Table 1 Comparison of serum SA levels between lymphoma group and healthy grou 组组别 n 血清SA含量中位数 (四分位数) (mg/L) 与正常对照组比较 Z P 对照组 197 560 (502~612) 淋巴瘤组 236 660 (567~786) −9.547 0.000 表1. 淋巴瘤组与健康组血清SA水平比较 3.2. 确定血清SA最佳临界值与分组 采用Medcalc软件绘制血清SA的ROC曲线，根据受试者工作特征曲线(ROC曲线)将MM患者初次化疗前血清SA = 605 mg/L作为最佳临界值，其曲线下面积(AUC)为0.752，对应的敏感度为64.8%，特异度74.6% (图1)，分为高SA组(SA > 605 mg/L)和低SA组(SA ≤ 605 mg/L)；高NLR组和低NLR组患者分别有83和153例。 图1. 236例淋巴瘤患者SA、Ki-67最佳临界值 3.3. 血清SA水平与临床特征参数相关性 比较高SA组与低SA组患者在性别、年龄等临床特征方面组间有无差异。两组间的比较采用χ 2 分析结果显示，与低SA组比较，高SA组患者具有侵袭性更强、分期更晚、危险度分层更高、更易贫血的特点，并且具有更高的LDH和ki-67水平，差异具有统计学意义(P < 0.05) (表2)。 3.4. 淋巴瘤患者预后危险因素分析 单因素分析：将可能影响淋巴瘤患者预后生存的各因素如血清SA水平、性别、年龄、淋巴瘤分期、Hb水平、ki67、LDH、是否HL、淋巴瘤恶性程度、疾病危险度分层等进行单因素分析，分析结果显示SA > 605 mg/L、年龄 > 60岁、贫血、LDH > 250 U/L、ki67 > 45%、高危危险度分层的淋巴瘤患者PFS显著缩短(P < 0.05)，SA > 605 mg/L、年龄 > 60岁、贫血、LDH > 250 U/L、ki67 > 45%、高危危险度分层、侵袭性淋巴瘤患者OS显著缩短(P < 0.05)；而在男女性别、是否是HL以及分期早晚方面PFS和OS均无明显缩短(表3)。 Table 2 Relationship between serum SA level and clinical characteristic parameters in patients with lymphom SA ≤ 605 mg/L (例数) SA > 605 mg/L (例数) χ 2 P 性别 男性 48 79 0.831 0.362 女性 35 74 年龄(岁) ≤60 48 81 0.519 0.471 >60 35 72 分期 I + II 53 57 15.300 0.000 III + IV 30 96 贫血 是 71 100 10.983 0.001 否 12 53 Ki-67 ≤45% 35 42 5.302 0.021 >45% 48 111 LDH (U/L) ≤250 U/L 73 98 15.401 0.000 >250 U/L 10 55 HL 是 4 3 0.696 0.404 否 79 150 恶性程度 惰性 35 31 14.093 0.000 侵袭性 44 119 危险度分层 非高危 18 23 7.369 0.007 高危 6 32 表2. 淋巴瘤患者血清SA水平与临床特征参数的关系 注：LDH：乳酸脱氢酶水平；HL：霍奇金淋巴瘤。 Table 3 Univariate analysis of prognosis in patients with lymphom PFS OS 例数 平均生存时间 (95%CI) (月) χ 2 P 平均生存时间 (95%CI) (月) χ 2 P SA SA ≤ 605 mg/L 83 56 (50~61) 9.295 0.002 56 (51~60) 7.863 0.005 SA > 605 mg/L 153 43 (39~48) 45 (41~50) 性别 男性 127 45 (40~51) 1.587 0.208 47 (42~52) 0.973 0.324 女性 109 51 (45~56) 51 (46~56) 年龄(岁) ≤60 129 57 (53~61) 30.291 0.000 58 (54~61) 30.663 0.000 >60 107 35 (29~41) 37 (31~42) 分期 I + II 110 51 (46~56) 2.975 0.085 52 (47~57) 2.398 0.121 III + IV 126 45 (39~50) 46 (41~51) 贫血 是 171 34 (27~40) 12.112 0.001 40 (33~48) 9.728 0.002 否 64 52 (27~56) 52 (48~56) Ki-67 ≤45% 77 60 (57~64) 20.395 0.000 61 (57~64) 20.564 0.000 >45% 159 42 (37~47) 43 (39~48) LDH (U/L) ≤250 171 55 (51~58) 39.498 0.000 55 (51~58) 33.768 0.000 > 250 65 27 (20~34) 32 (25~39) HL 是 7 46 (30~62) 0.264 0.608 47 (7~33) 0.412 0.501 否 229 48 (44~51) 48 (2~45) 恶性程度 惰性 66 48 (43~52) 3.615 0.057 53 (48~59) 4.106 0.043 侵袭性 163 45 (41~50) 47 (45~52) 危险度分层 非高危 41 55 (49~61) 7.286 0.007 58 (52~63) 6.062 0.014 高危 38 38 (42~52) 42 (34~51) 表3. 淋巴瘤患者预后单因素分析 注：LDH：乳酸脱氢酶水平；HL：霍奇金淋巴瘤。 多因素分析：年龄是影响淋巴瘤患者PFS和OS的独立影响因素(P < 0.05)，血清SA不是影响淋巴瘤患者PFS和OS的独立影响因素(P > 0.05) (表4)。 Table 4 Multivariate COX regression analysis of prognosis in patients with lymphom PFS OS 影响因素 HR HR 95%CI P HR HR 95%CI P SA > 605 mg/L 2.367 0.688~8.141 0.171 2.985 0.886~10.056 0.078 年龄 > 60岁 20.233 4.215~97.115 0.000 25.334 5.357~119.802 0.000 贫血 0.578 0.208~1.610 0.294 0.542 0.189~1.554 0.254 ki67 > 45% 1.100 0.216~5.585 0.909 1.265 0.250~6.384 0.776 LDH > 250 U/L 1.775 0.558~5.643 0.331 1.645 0.509~5.313 0.406 高危危险度分层 1.302 0.159~10.628 0.806 2.109 0.249~17.867 0.494 恶性程度 1.129 0.309~4.135 0.854 1.423 0.391~5.173 0.592 表4. 淋巴瘤患者预后多因素COX回归分析 注：LDH：乳酸脱氢酶水平。 3.5. 血清SA水平对淋巴瘤患者生存的影响 采用K-M法绘制生存曲线对高、低SA组患者进行生存分析比较，经Log rank检验后发现，高SA组患者PFS和OS时间均较低SA组患者显著缩短(PFS时间：43个月对56个月，P < 0.05；OS时间：45个月对56个月；P < 0.05) (图2)。 图2. 血清SA分组对淋巴瘤患者PFS、OS的影响 3.6. 血清SA水平对淋巴瘤患者疗效的影响 178例患者接受四个疗程规律化疗，高SA组患者获得CR、PR、SD、PD的人数分别为：2 (1.8%)、69 (61.1%)、15 (13.3%)、27 (23.9%)；低SA组患者获得CR、PR、SD、PD的人数分别为：41 (63.1%)、13 (20%)、8 (12.3%)、3 (4.6%) (图3)。 图3. 高SA组、低SA组淋巴瘤患者缓解程度比较 125例淋巴瘤患者获得CR或PR，缓解后血清SA水平较治疗前显著减少，具有统计学意义(P < 0.05)，未获得缓解患者的血清唾液酸水平较治疗前无明显变化(P > 0.05) (表5)。 Table 5 Changes of serum SA levels in patients with lymphoma before and after treatmen SA (mg/L) 平均值 最小值 最大值 Z P 缓解 (n = 125) 治疗前 679 405.64 1139.90 −4.511 0.000 治疗后 603 120.00 926.10 未缓解 (n = 53) 治疗前 734 487.96 1161.29 −1.648 0.099 治疗后 709 411.00 1250.00 表5. 淋巴瘤患者治疗前后血清SA水平变化 高SA组患者治疗后ORR、DCR分别为62.8%、76.1%，低SA组患者治疗后ORR、DCR分别为83.1%、95.4%。高SA组淋巴瘤患者治疗ORR和DCR均低于低SA组患者，且二者之间的差异有统计学意义(P < 0.05) (表6)。 Table 6 Effect of serum SA grouping on ORR and DCR in patients with lymphom 低SA组 高SA组 c 2 P ORR 83.1% 62.8% 8.088 0.004 DCR 95.4% 76.1% 10.944 0.001 表6. 血清SA分组对淋巴瘤患者ORR、DCR影响 注：ORR：总缓解率；DCR：疾病控制率。