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user: 3. 5-羟色胺系统对母性行为的调控 3.1. 激动5-羟色胺2A受体破坏母性行为 5-羟色胺2A受体的激动能破坏母性行为，但是拮抗2A对母性行为的影响较小。通过外周注射TCB-2来激动2A，会剂量依赖性地抑制饲养笼内母性行为；但是外周注射MDL 100907来拮抗2A，不影响母性行为(Gao， Nie， Li， & Li， 2020)。TCB-2的抑制作用可以被MDL 100907反转，说明5-羟色胺2A受体确实对母性行为起作用(Gao， Wu， Davis， & Li， 2018)。TCB-2可能作用于终纹床核，中央杏仁核和中缝背核，因为这些脑区在TCB-2外周注射后被强烈激活(Gao et al.， 2018)。 TCB-2外周注射能够破坏饲养笼内母性行为和幼崽偏好(Gao et al.， 2019)，过去研究发现TCB-2似乎不破坏母性动机或运动性，而是影响执行功能，从而减少母性行为的，首先，TCB-2对母性行为的破坏，不会因为母婴分离而改变(Gao et al.， 2018)。第二，产后母鼠在注射TCB-2后，在偏好测试中与幼崽接触的时间会增加，与雄性大鼠接触的时间会减少(Wu， Davis， & Li， 2018)。可能是TCB-2可以抑制对雄性大鼠的母性攻击，因为过去发现2A的激动能抑制母性攻击(Olivier， Mos， van Oorschot， & Hen， 1995)，所以TCB-2减少了探索了雄鼠的时间可能是因为母性攻击的减少。所以，TCB-2不会抑制母性动机，可能还会增加幼崽的奖赏价值。可能TCB-2通过破坏执行功能，从而破坏产后母鼠在饲养笼内母性行为和幼崽偏好中的表现(Wu et al.， 2018)。有研究发现2A受体的激动和执行功能有关，如注意，工作记忆和行为抑制(Aznar & Hervig Mel， 2016)。一些致幻剂，药理学上可以激动2A受体，可以破坏行为反应的组织(Gonzalez-Maeso et al.， 2007)。过去发现TCB-2对在旷场中的运动性没有破坏作用(Fox， French， LaPorte， Blackler， & Murphy， 2010)，甚至在对母性行为有破坏作用的剂量(1.0~10.0 mg/kg)能增加运动性，运动性的增加反映了TCB-2作为迷幻剂的功能(Halberstadt， Powell， & Geyer， 2013)。因此TCB-2可能改变母亲的精神状态，从而影响母性行为的执行(Aznar & Hervig Mel， 2016)。另一个2A受体的激动剂DOI可能也是破坏执行功能来调节母性行为(Zhao & Li， 2010)。所以，TCB-2可能是转移母鼠的注意力或者使母鼠更容易对被无关环境线索所分心，破坏行为的组织来影响母性行为。 在腹侧被盖区，有大量的5-羟色胺2A受体的表达(Howell & Cunningham， 2015)，中缝背核可以投射到腹侧被盖区(McDevitt et al.， 2014)，腹侧被盖区中2A对母性行为中的执行功能有调节作用(Gao et al.， 2020)。在内侧视前区中注射TCB-2来药理激动2A，不影响母性行为；并且注射TCB-2后，也没有发现内侧视前区处的激活增多(Gao et al.， 2018)，所以内侧视前区中的2A受体根据目前的研究来说，似乎不调节母性行为。 在内侧前额叶中注射TCB-2，会破坏幼崽衔回(Gao et al.， 2018)。内侧前额叶跟母性行为相关(Afonso et al.， 2007)，在内侧前额叶，有大量的5-羟色胺2A和2C受体的表达(Celada， Puig， & Artigas， 2013)。内侧前额叶能够投射到中缝核(raphe nuclei) (Celada， Puig， Casanovas， Guillazo， & Artigas， 2001)，而内侧前额叶在过去的研究中发现对执行功能有重要调控作用，而 2A的激动和执行功能有关，如注意，工作记忆和行为抑制(Aznar & Hervig Mel， 2016)，所以内侧前额叶中2A可能主要参与执行功能。虽然内侧前额叶分布着2A和2C，但是在这里2A的数量是最多的(Lopez-Gimenez， Vilaro， Palacios， & Mengod， 2013)，所以应该是内侧前额叶中的2A对母性行为中的执行功能有调节作用(Gao et al.， 2020)。产后抑郁的母亲，其前额叶中2A的表达增加(Bhagwagar et al.， 2006)。她们，包括很多抑郁症患者都使用血清素再摄取抑制剂(SSRIs)，有研究发现SSRIs的慢性使用能上调2A的表达(Hamon & Blier， 2013; Massou et al.， 1997)。因为发现内侧前额叶中的2A表达上调会破坏母性行为，所以SSRIs的慢性使用可能对母性行为的质量有负面影响。 3.2. 激动5-羟色胺2C受体破坏母性行为 5-羟色胺2C受体的激动能破坏母性行为，但拮抗2C受体对母性行为的影响较小。通过外周注射MK212来激动2C受体，会剂量依赖性地抑制母性行为(Chen et al.， 2014)；但是外周注射SB242084来拮抗2C受体，不影响母性行为(Gao et al.， 2018)。并且，预处理SB242084可以减弱MK212对母性行为的破坏，说明2C确实对母性行为有调控作用(Wu， Gao， Chou， Davis， & Li， 2016)。2C受体的激动对母性行为的破坏可能是通过对母性动机的破坏，因为4小时的母婴分离可以减弱MK212对幼崽衔回的破坏(Wu et al.， 2016)。 腹侧被盖区中的2C受体的激动会抑制动机(Fletcher， Chintoh， Sinyard， & Higgins， 2004)，尤其是母性动机(Gao et al.， 2020)。但是，注射2C的激动剂MK212到内侧前额叶，伏隔核壳区和内侧视前区都不影响母性行为(Wu et al.， 2016)。 3.3. 5-羟色胺2A和2C受体对母性行为的交互调控 5-羟色胺可能主要通过2A和2C受体调控母性行为。例如，非典型抗精神病药(如氯氮平，奥氮平和利培酮)都能强烈地拮抗2A和2C受体，并且能破坏母性行为(Zhao & Li， 2010)。其次，DOI (一种非选择性的2A和2C受体激动剂)，也能对母性行为有破坏作用(Zhao & Li， 2009)。并且，预处理DOI可以反转氯氮平对母性行为的破坏作用，说明2A和2C受体确实在母性行为中发挥调控作用(Zhao & Li， 2009)。2A和2C都是G蛋白偶联受体，有高度的序列同源性，以及类似的细胞信号通路(Becamel et al.， 2004)。2A和2C对多巴胺系统的影响似乎是相反的(Ichikawa， Dai， & Meltzer， 2001)，对很多行为的调控作用是也是相反的，如性动机(Popova & Amstislavskaya， 2002)和冲动反应(Robinson et al.， 2008)。 通过外周注射TCB-2来激动5-羟色胺2A受体，会剂量依赖性地抑制饲养笼内母性行为，无论是注射2C受体拮抗剂SB242084 还是2C受体激动剂 MK212，都能加剧激动TCB-2对母性行为的破坏(Gao et al.， 2018)。可能因为TCB-2可以增加内侧前额叶和伏隔核中多巴胺释放，促进腹侧被盖区的细胞放电，SB240084可以加剧这个效应，从而影响母性行为(Di Giovanni， Di Matteo， & Esposito， 2002; Ichikawa et al.， 2001)。 在内侧前额叶中，2A和2C在运动冲动性上发挥相反的调控作用(Anastasio et al.， 2015)。内侧视前区中的谷氨酸能神经元上主要表达2A受体，而γ－氨基丁酸能中间神经元主要表达2C受体(Nocjar et al.， 2015)。因此，TCB-2可能主要作用于内侧前额叶中的2A受体来破坏母性行为，而MK212可能作用于γ－氨基丁酸中间神经元上的2C受体，从而抑制内侧前额叶中的谷氨酸神经元，从而增加TCB-2对母性行为的破坏作用。未来可以更精确地探究内侧前额叶中2A和2C的交互作用的机制。