DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 3. 讨论 马蹄肾(horseshoe kidney， HSK)是最常见的融合肾畸形，发病率约为1:400，常见于男性，男女的发病率约为2:1 [ 1 ] [ 2 ]，有些学者认为马蹄肾的发生是由于在肾脏发育过程中，胚胎时期肾脏分离异常以及十二指肠下动脉的阻碍，肾脏上升所致 [ 3 ]。大部分马蹄肾是在检查中偶然发现的 [ 4 ]，单纯的马蹄肾大多没有症状，但是也有学者发现超过1/3的马蹄肾患者合并有其他泌尿生殖、胃肠道、心肺、骨骼或染色体异常 [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]，此时患者常会产生临床症状，这时候就需要进行临床干预。 巨输尿管指由任何原因引起的扩张的输尿管 > 7 mm以上。巨输尿管根据其成因分为：梗阻型；返流型；非梗阻非返流型；梗阻返流型。其治疗适应症方面存在着一些争议，但对于梗阻型，有肾积水，肾功能损害则建议行手术治疗。尤其在儿童阶段病情进展较快，肾功能的损害较为严重，建议及早手术 [ 9 ]。 该马蹄肾患儿合并双侧输尿管畸形，左侧输尿管Y形，右侧远端输尿管狭窄，近端扩张，同时膀胱内有一盲端输尿管。其畸形的输尿管导致双侧肾积水，肾盂扩张，如不处理，会进一步损伤肾皮质，损伤肾功能 [ 10 ]，需手术治疗其畸形、异位输尿管。该患儿患有马蹄肾合并输尿管畸形合并膀胱内异位输尿管，十分罕见，在处理双侧畸形输尿管的同时，还需注意膀胱内的盲端输尿管，将其结扎，切除。对于手术操作来说并不是十分困难，但是困难的是容易忽略掉其膀胱内的游离输尿管，术中术者用膀胱结扎输尿管的远端，向盲端输尿管注射亚甲蓝，判断该输尿管确实为盲端输尿管，对于膀胱内盲端输尿管的判断不失为一种好方法。 对于马蹄肾合并输尿管畸形合并膀胱内异位输尿管的患儿若无症状可行不需治疗，只需定期复查B超、肾功能。我们报道该例患儿，并回顾相关文献，希望能为其他医生提供一些帮助。 该病例报道已经过患者家属同意，并符合伦理要求。
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user: 摘 要 神经病理性疼痛(Neuropathic pain， NP)在2011年由IASP重新定义：由躯体感觉神经系统的损伤或疾病而直接造成的疼痛。其发病机制复杂目前尚未完全阐明，并且在临床上应用传统镇痛药物的治疗效果欠佳。NP给患者身体及心理上都带来巨大困扰，对医学领域也是一大挑战。近年来越来越多的研究证实表观遗传调控参与疼痛相关分子的转录及表达从而参与NP的形成和发展。本文主要从DNA甲基化、组蛋白乙酰化、非编码RNA三大表观遗传修饰方式参与神经病理性疼痛的产生机制进行综述。 关键词 :神经病理性疼痛，表观遗传修饰，DNA甲基化，组蛋白乙酰化，非编码RNA Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 NP由躯体感觉神经损伤或疾病而直接造成，可表现为触诱发痛、痛觉过敏及自发性疼痛且存在个体差异 [ 1 ]。NP属于慢性疼痛，不仅严重影响患者身心健康和生活质量，同时加重家庭和社会经济负担，严重会导致出现焦虑抑郁等神经症状。据统计其患病率高达6.9%~10%，仍有继续增长的趋势 [ 2 ]。但是NP的发病机制复杂且未完全阐明，目前临床上应用传统药物及其他手段治疗NP的效果不理想，所以明确其产生机制从而开发新型镇痛药物及治疗靶点至关重要 [ 3 ]。研究证实NP会导致细胞和分子水平上产生持续的适应性变化，其中外周及中枢感觉神经元的兴奋及敏感性增强是疼痛维持的关键。而感觉神经元兴奋性增强与信号传导过程中离子通道及受体的表达、转运及功能的改变有关 [ 4 ]。近年来随着光遗传学、RNA测序等技术的发展让我们得以在基因水平了解NP的发生发展 [ 5 ]。NP导致脊髓和大脑中相关离子通道、神经元受体、神经胶质细胞及突触可塑性等一系列改变受到基因表达的影响，而且越来越多的研究显示表观遗传调控在其中发挥了重要作用，这将为NP管理提供新的策略 [ 6 ]。
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user: 2. 表观遗传学修饰简介 表观遗传学是指基因的DNA序列不发生改变的情况下基因表达发生可遗传的变化。主要有三种方式DNA甲基化、组蛋白修饰(包括磷酸化、乙酰化、泛素化和甲基化)、非编码RNA。它们在控制个体发育、组织分化及细胞应答反应中发挥作用，另外还与多种疾病的发生相关 [ 7 ]。 2.1. DNA甲基化 DNA甲基化是目前研究最深入也最重要的表观遗传学机制，是核苷酸的胞嘧啶5′碳位在DNA甲基转移酶(DNMTs)催化下通过共价键结合一个甲基基团的化学修饰过程，DNA甲基化主要发生于基因启动子区CpG位点上。DNA甲基化分为从头甲基化和保留甲基化两种形式。目前认为基因启动子区域DNA甲基化对其表达有抑制作用 [ 8 ]。 2.2. 组蛋白乙酰化 组蛋白乙酰化修饰在组蛋白修饰中占据重要地位，受到组蛋白乙酰转移酶(HATs)和组蛋白去乙酰化酶(HDACs)的调控，对蛋白N末端特定位点进行翻译后修饰。HDACs导致组蛋白去乙酰化，增加DNA结合的亲和力，使染色质结构相对致密，基因表达受到抑制。相反地，HATs使组蛋白发生乙酰化，促进基因的表达。正常情况下两种酶处于平衡状态共同调控基因表达。当细胞发生转化时，HDACs的表达增强会打破平衡，而导致疾病的发生 [ 9 ]。 2.3. 非编码RNA 非编码RNA (non-conding RNA， ncRNA)是一类不参与蛋白质编码的RNA，但是它可以和RNA、DNA、蛋白质等相互作用，对转录及转录后翻译有调节作用。它种类繁多包括rRNA、tRNA、snRNA、snoRNA等已知功能的RNA。现在我们按照其长度进一步划分：>200个核苷酸称为长链非编码RNA (lncRNAs)，<200个则称短链非编码RNA (miRNAs， siRNAs， piRNAs)。ncRNA在神经系统的发育中有着重要的作用，其表达失调与人类多种疾病有关 [ 10 ]。
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user: 4. 总结与展望 根据现有的研究我们发现表观遗传机制通过抑制或活化疼痛相关分子的基因、炎症介质、信号通路等的表达在NP的发生及发展中发挥重要作用。另外参与NP形成的同一传导通路可能受到多个表观遗传方式的共同调控。表观遗传修饰中相关酶的抑制剂或活化剂具有缓解疼痛的作用，但是目前这些研究仍局限于动物实验阶段。临床上NP的病因及症状千变万化，而目前研究应用的NP模型比较单一，这些机制在不同模型是否有普遍适用性尚无定论。另外以上机制中哪些在NP的维持中居于主导地位？在疼痛的不同阶段是否会产生不同的遗传学改变？这些问题都值得我们进一步去探索，总之所有研究都将向着使饱受NP折磨的患者最终能摆脱疼痛而努力着。
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user: 摘 要 Cronkhite-Canada综合征(Cronkhite-Canada Syndrome， CCS)，又称息肉–色素沉着–脱发–爪甲营养不良综合征，因临床极为罕见而容易误诊和漏诊。CCS的病因和发病机制尚不明确，其主要临床表现包括胃肠道多发息肉、色素沉着、脱发、腹泻、营养不良。本文报道CCS患者1例并结合国内外文献进行讨论，旨在为临床上CCS的诊断和治疗提供参考。 关键词 :Cronkhite-Canada综合征，腹泻，色素沉着，营养不良，息肉 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 Cronkhite-Canada综合征(Cronkhite-Canada Syndrome， CCS)，又称息肉–色素沉着–脱发–爪甲营养不良综合征，因临床极为罕见而容易误诊和漏诊。CCS的病因和发病机制尚不明确，其主要临床表现包括胃肠道多发息肉、色素沉着、脱发、腹泻、营养不良，预后差。目前国内外关于CCS病例均较少，其治疗尚无统一标准，以营养支持治疗为主，激素治疗可能有效。现报道我院收治的一例CCS患者。
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user: 2. 病例报告 患者男，72岁，因“腹泻1年，甲床变形6月，下肢水肿1月”于2016年10月14日收入我院。1年前无明显诱因出现间断性腹泻，约5~6次/天，呈黄色稀水样，无黏液脓血，量少，无发热、腹痛，无便秘与腹泻交替，无里急后重、便血。当地医院结肠镜示：全结肠广泛0.5~0.8 cm大小不等息肉，表面充血水肿，广基(见图1)，考虑结肠息肉病，病理示炎性息肉；予“思密达”口服治疗，疗效一般。6月前出现甲床变形，伴全身皮肤色素沉着，手部为著，双手指及双足趾变形、变软、增厚，伴指甲脱落，就诊至北京协和医院皮肤科考虑“黑棘皮病、甲癣”，予复合维生素治疗，疗效欠佳。1月前出现双下肢水肿，仍有腹泻，间断出现血便，伴纳差、乏力，当地医院予抑酸、调节肠道菌群、补液治疗，疗效一般。今就诊于我院门诊，实验室检查示Hb 95 g/L (参考值范围130~175 g/L)，白蛋白16.53 g/L (参考值范围40~55 g/L)，血钾3.25 mmol/L (参考值范围3.5~5.3 mmol/L)；上腹部CT示胃体小弯侧胃壁增厚并胃腔扩张，大量腹水；胸部CT示双侧胸腔积液并邻近肺组织膨胀不全，心包积液。门诊以腹泻查因收入院。精神、食欲差，睡眠一般，小便无异常，大便如前所述，体重下降10 kg。无胃肠息肉及结直肠癌家族史。体检：T 36.6℃，P 80次/分，R 18次/分，BP 118/76 mmHg；神志清，精神欠佳，营养不良，慢性病容；面部、躯干、手掌及双下肢皮肤色素沉着，可见散在褐色斑，爪甲变厚、粗糙，部分脱落(见图2)；头发稀疏，浅表淋巴结未触及；双肺语音震颤减弱，局部叩诊浊音，呼吸音减低；心脏(−)；腹软，无压痛、反跳痛，肝脾肋下未及，移动性浊音阳性；双下肢重度指凹性水肿。辅助检查：Hb 96 g/L，白蛋白16.7 g/L，血钾3.25 mmol/L，血钠136.5 mmol/L，FT 3 2.68 pmol/L，余生化、皮质醇、ACTH、T-SPOT、免疫相关指标、男性肿瘤标志物等化验无异常。胃镜示食管黏膜光滑；胃底、胃体、胃角、胃窦密布多发大小不等息肉样黏膜隆起，部分融合，表面充血水肿，胃腔、幽门变形(见图3)；十二指肠球部及降部多发0.3~1.0 cm息肉样隆起，表面充血水肿。镜下诊断：胃、十二指肠多发隆起病变，息肉病？病理示(胃窦)中度慢性浅表性胃炎伴息肉样变；Hp (−)。小肠CT造影示：胃、部分空肠、空回肠交界区、回肠末段、结肠多发病变，符合炎性病变伴多发息肉表现。结合患者病史、症状、体征及辅助检查，诊断为Cronkhite-Canada综合征 低蛋白血症 胸腔积液 腹腔积液 低T3综合征 低钾血症 轻度贫血。鉴别诊断：1) 家族性腺瘤病：可出现腹泻、便血等症状，胃肠道息肉多为增生性改变，多有明确的家族史，无皮肤色素沉着、指甲及毛发脱落等体征，该患者不符合家族性腺瘤病。2) Peutz-Jeghers综合征：是一种常染色体显性遗传病，多有明确的家族史，发病年龄早，色素沉着多在口周、颊黏膜处，无毛发、指甲改变，息肉病变以小肠受累为主，多并发肠套叠、肠梗阻，该患者不符合Peutz-Jeghers综合征。住院期间患者家属拒绝激素治疗，予营养支持、纠正电解质紊乱、抑酸、调节菌群、对症治疗，腹泻较前缓解，双下肢水肿明显消退。随访：3月后患者就诊于北京友谊医院、积水潭医院，予强的松40 mg qd治疗，20 d减5 mg，大便平均2次/d，复查白蛋白25 g/L，一般情况尚可。2年后因白蛋白进行性减低去世。 图1. 结肠可见广泛0.5~0.8 cm大小不等息肉，表面充血水肿，广基 图2. 手掌色素沉着，褐色斑，指甲变厚粗糙，部分脱落 图3. 胃角、胃窦多发大小不等息肉样黏膜隆起，部分融合，表面充血水肿
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user: 3. 讨论 CCS是临床上极为罕见的非遗传性疾病，发病率百万分之一，于1955年首次报道 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]。目前约500例，日本占75%，平均发病年龄在50~60岁，男女比例3:2 [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]。CCS也称息肉–色素沉着–脱发–爪甲营养不良综合征，主要症状是腹泻、腹痛、消瘦和厌食，其次是指甲营养不良、脱发、皮肤色素沉着等，白癜风相对少见 [ 3 ] [ 8 ]。CCS发病机制尚不清楚，可能与精神压力、疲劳、IgG4水平升高导致自身免疫紊乱有关 [ 9 ]。CCS随病程加重，预后极差，5年死亡率55%，与营养不良、消化道出血、贫血、感染、休克、严重电解质失衡有关，仅5%的病例出现完全缓解 [ 4 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]。CCS的诊断依据主要包括老年男性，症状以腹泻、腹痛、水肿、体重下降为主，有皮肤色素沉着、脱发及指(趾)甲萎缩等外胚层病变，实验室检查提示贫血、营养不良，内镜检查提示胃肠道广泛多发息肉 [ 14 ]。息肉分布可遍及整个消化道，胃、结肠多见，近100%合并胃息肉，2%~12%见于食管 [ 6 ] [ 10 ] [ 15 ]。病理组织学无特异性，多为炎性息肉、错构瘤性息肉、幼年性息肉和管状腺瘤等 [ 16 ] [ 17 ]。需与幼年性息肉、家族性肠息肉、Peutz-Jeghers综合征、炎症性肠病及小肠淋巴瘤等鉴别 [ 13 ] [ 14 ] [ 18 ]。 本例患者就诊过程复杂，体现了CCS易误诊和漏诊的特点。患者临床表现较典型，基本符合上述诊断依据。此外，本例患者FT 3 减低提示合并低T 3 综合征，可能与机体长期的营养不良状态有关。CCS患者常有抗核抗体滴度和IgG4水平升高，可能与甲状腺功能减退、自身免疫性疾病相关 [ 19 ]。本例患者长期腹泻、营养不良导致严重的低蛋白血症，进而出现胸腔积液、腹腔积液，预后差。少数病例腹泻程度与低蛋白血症不平行，可能与肠道过分泌有关，胃肠核素显像证实存在胃肠道丢失蛋白 [ 20 ]。 CCS治疗方案目前尚无统一标准，主要包括营养支持、糖皮质激素、美沙拉嗪、PPI、H 2 R拮抗剂、根除幽门螺杆菌、手术等 [ 2 ] [ 6 ] [ 16 ]。短期随访患者症状改善，但低蛋白血症纠正不明显，其直接死因可能与严重的低蛋白血症有关，这也提示了营养支持在CCS患者治疗的重要性。由于免疫因素可能参与了CCS的发生 [ 9 ]，故部分CCS患者激素治疗有效的机制可能与减轻胃肠道炎症及抑制自身免疫反应有关 [ 21 ]。本例患者发病早期拒绝使用糖皮质激素治疗，可能失去了最佳的治疗时期。有研究显示，糖皮质激素可改善90%以上CCS患者腹泻症状，联合美沙拉嗪可能达到完全缓解 [ 4 ] [ 22 ] [ 23 ]。激素抵抗型患者应用环孢素后也取得了较好的效果 [ 15 ] [ 24 ]。CCS患者胃肠道息肉少数可癌变，建议手术切除所有> 1.0 cm的肠息肉以预防结直肠癌发生 [ 7 ]。
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user: 摘 要 目的：分析冠状动脉三支病变的易患因素及相关预测指标，为在临床上早期发现和干预提供指导。方法：回顾性分析50例冠状动脉三支病变患者(观察组)和56例单或双支病变患者(对照组)的临床资料。基础数据包括年龄和性别，易患因素包括吸烟、饮酒、高血压、糖尿病和血脂异常的病史。预测因子包括左心室射血分数(LVEF)、脑利钠肽(BNP)和D-二聚体值。结果：三支病变组与单或双支病变组在性别和年龄等基本信息以及吸烟史和饮酒史等易患因素上均无显著性差异(P > 0.05)。血脂的相关指标之间亦无统计学差异(P > 0.05)。在高血压和糖尿病方面，观察组患者比例明显高于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。而预测因子方面，三支病变组与单或双支病变组的LVEF和BNP值有统计学上的显著差异(P < 0.01)，而D-二聚体差异没有统计学意义。结论：糖尿病和高血压可能是冠状动脉三支病变的独立易患因素。BNP和LVEF值可以作为预测指标，在临床上应引起重视。 关键词 :冠心病，冠状动脉三支病变，易患因素，预测指标 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 冠心病(CHD)是由冠状动脉粥样硬化引起的管腔狭窄或阻塞所致的心脏病，引起心肌缺血、缺氧或坏死。根据世界卫生组织(WHO)的统计，冠心病已成为人类健康的头号杀手。最严重的类型之一是冠状动脉三支病变，指的是三支主要冠状动脉的狭窄(左前降支，左回旋支，右冠状动脉)均达到或超过50%。在冠心病患者中，三支病变的比例并不低，对心肌供血影响广泛，严重影响患者的心脏功能，引起许多并发症，并且预后不良。研究表明，冠状动脉多支病变的患者的死亡率以及发生主要不良心血管事件(MACE)的几率都较高 [ 1 ] [ 2 ]。本研究分析了冠状动脉三支病变的易患因素和相关预测指标，为临床工作中对冠状动脉三支病变的早期识别和干预提供一些指导。
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user: 2. 资料与方法 2.1. 病例选择 从2019年6月至2020年6月在我院心血管内科住院并行冠状动脉造影检查确诊为冠心病的患者中随机选择106例，其中男57例(53.8%)，女49例(46.2%)，年龄60.97 ± 9.47岁。根据病变冠状动脉的数量，将其分为观察组(三支病变组) 50例(47.2%)和对照组(单或双支病变组) 56例(52.8%)。 排除以下患者：明确的慢性心力衰竭病史；急性脑血管疾病患者；严重的肝脏或肾脏疾病者；肺栓塞患者；急性炎症期；恶性肿瘤患者；年龄 ≥ 80岁。 2.2. 诊断标准 使用Judkins方法进行选择性冠状动脉造影，以确定冠状动脉狭窄直径的缩小百分比，并评估三个主要血管左前降支，左回旋支，右冠状动脉及其主要分支的狭窄程度。由两位有经验的心内科医师读图，如果冠状动脉或其主要分支的狭窄直径 ≥ 50%，则诊断为冠心病 [ 3 ]。根据病变冠状动脉的数量，病变可分为单支病变，双支病变和三支病变。高血压的诊断基于2005年中国高血压防治指南诊断标准，收缩压≥ 140 mmHg和(或)舒张压 ≥ 90 mmHg定义为高血压，而糖尿病的诊断基于1999 WHO的糖尿病诊断标准，糖尿病症状加任意时间血浆葡萄糖 ≥ 11.1 mmol/L、空腹血糖(FPG) ≥ 7.0 mmol/L、糖耐量试验(OGTT) 2 h血糖 ≥ 11.1 mmol/L [ 3 ]。患者的吸烟史被定义为连续或累积吸烟六个月或更长时间，包括有吸烟史但已戒烟的人群 [ 3 ]；饮酒史被定义为每天摄入的酒精超过50克，并且累积时间为5年以上 [ 4 ]。 2.3. 统计学处理 使用SPSS 19.0软件分析数据。所有定量变量均已通过Q-Q图和Shapiro-Wilk检验进行了正态性检验。正态分布数据表示为平均值±标准差( x ¯ ± s)，并使用独立样本t检验；非正态分布数据表示为中位数(Q1-Q3)，并使用Mann-Whitney U检验。定性变量以比率(%)表示，并使用χ 2 检验。并对易患因素进行logistic多因素分析。将P < 0.05作为检验标准。
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user: 3. 结果 观察组(三支病变组)和对照组(单或双支病变组)在基础资料如性别(P = 0.462)和年龄(P = 0.161)之间没有显著性差异。在易患因素方面，例如吸烟史(P = 0.853)和饮酒史(P = 0.133)，总胆固醇(TC) (P = 0.914)，甘油三酸酯(TG) (P = 0.245)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) (P = 0.953)和高密度脂蛋白胆固醇等脂质相关指标之间亦无统计学差异。就高血压(P = 0.017)和糖尿病(P < 0.001)而言，观察组患者比例明显高于对照组，差异有统计学意义。Logistic多因素分析也反映了以上结果，请参见表1和表2。 Table 1 Analysis of susceptibility factor 观察组(n = 50)控制组(n = 56) n (%) n (%) statistic value P 男 25 (50) 32 (57.1) x 2 = 0.542 P = 0.462 女 25 (50) 24 (42.9) 年龄 62.34 ± 8.97 59.75 ± 9.81 t = 1.413 P = 0.161 有吸烟史 17 (34) 20 (35.7) x 2 = 0.034 P = 0.853 无吸烟史 33 (66) 36 (64.3) 有饮酒史 6 (12) 13 (23.2) x 2 = 2.258 P = 0.133 无饮酒史 44 (88) 43 (76.8) 有糖尿病史 25 (50) 6 (10.7) x 2 = 19.702 P < 0.001 无糖尿病史 25 (50) 50 (89.3) 有高血压病史 33 (66) 24 (42.9) x 2 = 5.692 P = 0.017 无高血压病史 17 (34) 32 (57.1) TG ※ (mmol/l) 1.51 (1.29~2.13) 1.335 (1.125~2.17) z = −1.161 P = 0.245 TC (mmol/l) 4.49 ± 1.09 4.47 ± 1.14 t = 0.108 P = 0.914 LDL-C (mmol/l) 2.62 ± 0.84 2.63 ± 1.06 t = −0.060 P = 0.953 HDL-C (mmol/l) 1.20 ± 0.25 1.20 ± 0.24 t = −0.109 P = 0.913 表1. 冠状动脉三支病变易患因素分析 ※.非正态分布。 Table 2 Multi-factor logistic regression analysi 易患因素 BPOR 95% CI 性别 −0.130 0.817 0.878 0.292~2.645 年龄 0.012 0.698 1.012 0.954~1.073 吸烟史 0.008 0.989 1.009 0.311~3.267 饮酒史 −0.924 0.221 0.397 0.090~1.744 糖尿病史 2.470 <0.001 11.817 3.732~37.41 高血压病史 1.017 0.044 2.765 1.030~7.423 TG (mmol/l) 0.496 0.136 1.642 0.855~3.155 TC (mmol/l) −0.085 0.829 0.918 0.425~1.985 LDL-C (mmol/l) −0.141 0.741 0.868 0.375~2.009 HDL-C (mmol/l) 1.110 0.389 3.033 0.243~37.94 表2. 多因素Logistic回归分析参数和测试结果 观察组(三支病变组)和对照组(单或双支病变组)的LVEF (P < 0.001)和BNP值(P < 0.001)在统计学上有显著差异，而D-二聚体(P = 0.121)差异无统计学意义，如表3所示。 Table 3 Analysis of predictive indicator 观察组(n = 50) 控制组(n = 56) Me (Q1~Q3) Me (Q1~Q3) 统计值P LVEF ※ 58 (54~60) 62 (60~64) z = −6.787 P < 0.001 BNP ※ 107.5 (42.6~251) 41.75 (20~110.5) z = −3.53 P < 0.001 D~dimer ※ 195 (100~240) 145 (60~200) z = −1.549 P = 0.121 表3. 冠状动脉三支病变的预测指标分析 ※. 非正态分布。
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user: 4. 讨论 冠状动脉三支病变是最严重的冠心病之一，对患者造成极为严重的后果。但在临床实践中，一些冠状动脉三支病变患者的临床表现并不典型，甚至没有临床症状，容易引起误诊和延误治疗，导致严重后果。关于冠状动脉三支病变的易患因素和相关预测指标的研究很少。根据本项研究，就易患因素而言，冠状动脉三支病变与年龄，性别，吸烟史，饮酒史，甚至血脂异常没有显著相关性，但与患者的糖尿病和高血压病史显著相关。研究表明，糖尿病患者罹患冠心病的机会比正常人高得多，而且大多数人为弥漫性多支血管病变，血管完全闭塞的发生率也更高 [ 5 ]。另外，研究也表明合并糖尿病的冠心病患者的死亡率通常较高，占冠心病所致死亡的50% [ 6 ]，并且在植入支架后发生MACE事件的风险也较高 [ 7 ]。该数据的Logistic回归分析也显示，糖尿病是影响冠状动脉三支病变发生的最重要的危险因素，存在明显的相关性，表明糖尿病在冠状动脉三支病变的发病中起着至关重要的作用。合并糖尿病的冠心病患者通常病变更为弥漫和严重，这可能与糖尿病性自主神经病变有关，这会导致疼痛阈值增加，从而导致就诊较晚，延误治疗。动物实验还表明，高血糖状态可能会减弱三种缺血性调节模式(IPC，IPost和RIC)对心肌的保护作用 [ 8 ]。此外，高血糖状态会增强氧化功能，破坏蛋白激酶C信号传导并增加晚期糖基化终产物，从而导致血管炎症，血栓形成和动脉粥样硬化 [ 9 ]。值得一提的是，对合并糖尿病的多支病变患者进行了为期6年的随访，结果显示，与经皮冠状动脉介入治疗(PCI)相比，接受冠状动脉搭桥术(GABA)的患者存活率更高，非致命性心肌梗死更少 [ 10 ]。在此数据中，三支病变也与高血压病史密切相关，临床证实高血压病史也是冠心病的重要独立易患因素 [ 11 ]。许多前瞻性队列研究已经证明，不仅在冠心病，高血压也是其他许多心脏病的独立危险因素，例如心力衰竭，心房颤动，瓣膜病，心肌病等 [ 12 ]。其发病机理是当血管压力过高时，会导致冠状动脉内皮细胞损伤，从而导致血小板聚集并粘附在损伤部位，继而血管平滑肌细胞增殖和动脉粥样硬化。与血压正常的患者相比，合并高血压的冠心病患者的SYNTAX评分更高，而钙化，弥漫性长病变和MACE的发生率也更高 [ 13 ]。因此，与糖尿病患者相似，具有高血压病史的冠心病患者也容易出现弥漫性多支血管病变。此外，该数据的logistic回归分析表明，高血压病史是冠状动脉三支病变继糖尿病之后的第二相关的易患因素。因此，有高血压病史的冠心病患者应积极控制血压，减少三支病变的风险，并避免更严重的后果。 大量研究表明，吸烟是冠心病的独立易患性因素，会增加心肌梗塞和死亡的风险 [ 14 ] [ 15 ]。特别是在年轻人中 [ 16 ]。以及血脂不健康状态，通常包括TC，TG，LDL-C的升高和HDL-C降低，也会增加患冠心病的风险 [ 17 ]。在这项研究中，两组患者之间的吸烟者比例和血脂水平无统计学差异，这可能与样本量较小有关，或者吸烟和血脂水平可能仅仅是冠心病的易患因素，而不是冠状动脉三支病变的独立易患因素，这需要大量样本进行进一步研究。但是大量临床研究证实，戒烟和控制血脂是冠心病的有效干预措施，因此帮助冠心病患者控制血脂和戒烟具有重要意义 [ 18 ]。 除上述易患因素外，该数据还分析了患者的LVEF值，BNP和D-二聚体值。根据以上分析，三支病变组的LVEF和BNP值与对照组相比差异有统计学意义。一项研究表明，与单或双支病变相比，三支病变患者的左心室舒张末期容积(LVEDV)增大而LVEF明显降低 [ 19 ]，这表明冠状动脉三支病变更容易导致心室重塑并影响左心室收缩功能。另一项研究表明，冠心病患者血浆BNP的升高与冠心病的严重程度有关，并且该升高可以反映心肌梗塞和局部缺血的面积 [ 20 ]。最近的研究证明BNP对于心肌缺血的加重有着良好的反应，并且BNP分泌的增加可有效缓解冠状动脉的收缩 [ 21 ]。动物实验也证明，心肌缺血可刺激BNP的合成和释放，并且与缺血的程度有关 [ 22 ]。此数据的结果也显示，在排除慢性心力衰竭的影响后，患有三支病变的冠心病患者血浆BNP水平显著高于单或双支病变的患者，具有统计学意义(P < 0.01)。此外，一些学者使用踝肱指数(ABI)和钙化评分(CACS)来预测冠状动脉病变严重程度 [ 23 ]。并且根据国外研究，使用铊做多支血管成像也可以作为三支病变的独立预测因子 [ 24 ]。此外，还发现在急性冠状动脉综合征(ACS)中，AVR导联St段抬高和肌钙蛋白升高可作为左主干或三支血管病变的预测指标 [ 25 ]。
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user: 5. 结论 总之，在易患性因素中，糖尿病和高血压病史可以作为冠状动脉三支病变的独立易患因素。在相关的预测指标中，超声心动图的LVEF值和血浆BNP水平可一定程度上预测冠状动脉三支病变。因此，在临床诊断和治疗实践中，结合上述指标的检测和患者的既往病史，可以及时预测出三支病变的可能性，并可以尽早进行冠脉造影检查及介入治疗，避免严重后果。本研究亦存在一些不足之处，首先是样本量相对较小，某些指标存在一定的偶然性，希望后来学者可以进行大样本的研究；其次可能还有一些其他的易患因素以及预测指标没有涉及到，可以在此基础上进行更深层次的研究。
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user: 声明 该研究已通过医院伦理委员会批准。
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user: 摘 要 艺术的进步飞跃一定伴随着科学技术的发展，电影艺术近年来以数字化的方式渗透到人类生活的方方面面。沉浸式电影的出现改变了以往传统大荧幕电影的展现方式，催生了VR电影的迅猛发展，同时沉浸式电影场域也逐步形成与完善，未来的电影艺术将完全打开观者在电影、场域中的沉浸式探索体验。 关键词 :沉浸式，交互性，虚拟现实，场域 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 电影的诞生使人类有了一次全新感知世界的体验，获得了一种独创性的动态影像思维方式。电影艺术是现代科学技术的产物，它的发展历程从默片时代到有声时代、从单一黑白、胶片彩色到数码彩色电影、从2D到3D/IMAX/VR电影、从24帧到120帧多次技术革新，轰轰烈烈走过了引人注目的125年。 当下传统的电影被赋予多样性，电影的展示场域空间也不再受实体、某一空间的限制，凭借数字技术、移动媒介营造的虚拟空间，观者可以更好的进入电影艺术领域。沉浸式电影的出现与发展是必然也是机遇，它让观者更好地体验电影视听语言、场景空间变化、人物情感等。观者的头部思维、心理体验、身体行为都与电影故事情节的发展紧密联系在一起，观看电影的实时互动可以引导观者更好的理解与欣赏电影，达到全身心的沉浸于电影营造的虚拟空间。
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user: 2. 大荧幕电影的沉浸式 身临其境的沉浸式体验是电影发展到现在最核心目标，让观者在特定的电影展示空间中沉浸到电影内部，观者的身心可以跟电影中的主角一起完成电影叙事，就像在现实世界发生的真实故事。追溯沉浸式体验最早的起源应该是1975年，由美国著名心理学家Csikszentmihalyi提出的“心流”理论，心流体验是心流理论的重要概念，指一种将个人精力或者“身心”完全投注在某种活动时的感觉 [ 1 ]。人体在出现心流体验时会产生高度的兴奋感、参与感与沉浸感，观者的注意力都集中在电影情境当中，并且过滤掉不相关的其他事物影响，此时进入的心理状态可以称为心流体验也可以称为沉浸式体验。 1895年是电影影像艺术的诞生之年，12月28日卢米埃尔兄弟在法国巴黎卡布辛大街14号咖啡馆，首次用其发明的“活动电影机”公映了他们的影片。其中放映的片目有《工厂大门》、《水浇园丁》、《拆墙》、《火车进站》等，尽管这些片段在我们现在看来是平常的普通生活碎片记录，但在当时的观者第一次看到影像活动起来，十分震惊。例如《火车进站》(图1)放映时画面中的火车缓缓从远处开过来，引发了现场混乱，观者抱头逃窜惊吓尖叫，都以为火车要从屏幕中冲出来了。仅仅这样一个普通的火车进站镜头使观者目瞪口呆，放映结束后全场都为这样的效果叹为观止，现场的真实感恐怕只有当时亲身经历的观者才最有体验，笔者认为这也是最早的电影“沉浸式体验”。 到21世纪，电影艺术与技术已经互相影响，每一次技术的进步都会推动电影艺术的升级，电影进入一个高度融合创新的数字科技时代。《比利·林恩的中场战事》(图2)这部120帧、3D、4K电影的出现又一次引发了电影沉浸式体验的讨论。《比利·林恩》是由李安执导，讲述主人公比利与战友在伊拉克战争后战胜归来，参加感恩节橄榄球邀请赛，过程中战争画面一直交错出现，探讨战争给他的心灵带来的抑郁、挣扎与毁灭。李安说：“技术可以将故事带进现实，人们总谈论技术，把它看作奇观，但技术应该服务剧情和戏剧性，我想透过技术好好表达这个有关人性的故事，透过技术，我可以打通观众和角色之间的隔阂，也打破了电影中旁观者和战士的隔阂，显得足够真实” [ 2 ]。《比利·林恩》是电影技术变革下的作品，120帧高帧频、3D立体空间、4K高清晰画面三种技术联合形成震撼的电影现场感。 图1. 电影《火车进站》 图2. 电影《比利·林恩的中场战事》 电影的问世也备受争议，影片高速高清的拍摄手法让每一帧画面都显得非常真实，塑造的角色微表情和血管都完全赤裸的展现在观者眼前，会让观者产生强烈的压迫感。但同时它展现战争场景让观者身临其境感受林恩的经历，运用大量主观镜头与内心影像来激发观众的情感共鸣，让观众前所未有的沉浸到电影中去。观者会跟主角一起呼吸，他的视角、情绪，他的战争经历、潸然泪下都与观者紧密结合在一起，它的出现使一直存在的“沉浸式体验”正式走入普通观者的视野。《比利·林恩》带来技术与感受的突破也伴随着质疑，高帧率的极致流畅、真实的电影画面让观者迷失，电影技术手段的不断进步促使电影艺术的创新，电影在未来也必将是有崭新的艺术表达形式。
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user: 3. 现实的渐进线—VR电影 VR电影与120帧电影一样，都会逐渐给观者带来更为真实、沉浸的观影感受。VR(虚拟现实)又称灵境技术，它是计算机、传感、人工智能以及行为心理学等科学领域发展的结晶，人们带上立体眼镜、数据手套等传感设备，面对一种三维的模拟现实，似乎置身于一个具有三维的视觉、听觉、触觉甚至嗅觉的感觉世界，并且人与这个环境可以通过人的自然技能和相应的设施进行信息交互 [ 3 ]。VR技术的应用在各领域都掀起了轩然大波，电影也不例外。VR电影是基于数字信息技术创造的多维立体沉浸式全景交互虚拟影像空间，营造出一种全新的人机交互形式，通过视听触等众多感官知觉给观者以身体、心理如同沉浸在真实环境中的体验感受。 VR电影独特的沉浸感、互动性、多感知性等特征使VR技术的运用会成为沉浸式电影未来的主要发展方向，给观众带来空前未有的沉浸式心流观影体验。2016年是VR电影正式进入公众视野的元年，国内外都在进行高度沉浸感VR电影的积极探索。由Oculus、HTC、Sony三大巨头陆续推出了众多优秀的VR电影《Help》、《Lost》、《Henry》、《Striving for Greatness》等影片；中国也积极推出自己的VR电影《活到最后》、《极速营救》等。 其中全球首部VR电影《Help》(图3)是由林诣彬导演拍摄、Google Spotlight Stories推出的重量级影片，该片用全景向观众展示了怪兽袭击洛杉矶的场景，男女主人公疯狂躲避，最后以柔情收服怪兽。笔者认为VR电影将是未来电影发展的主要趋势，并融合多种形式构成，不仅只是传统电影，会结合游戏、音乐、光影、装置等多种艺术创作表达形式，构建出全新的电影新形式，影片场景真实、节奏紧张、有很强的视觉冲击力。在VR电影世界产生的临场感远超3D、IMAX电影立体感的效果，就好像穿越时空到达电影中情节发生的现场。影片中讲述的内容就在观众身边上演，与影片主角产生互动或眼神交流时，观者会产生一种在虚拟现实电影中才会有的沉浸式体验。 图3. VR电影《Help》 VR电影发展的360度甚至是720度立体空间，可以让观者感受到电影内部环境的真实观感，可以实现观者与电影空间内部情景的实时互动。观者由旁观者变成电影参与者，脱离了传统电影屏幕边界束缚，在虚拟电影空间中自由行动、参与电影叙事、与故事角色互动、甚至可以控制剧情多线的非线性发展。观者完全沉浸在数字化技术呈现的虚拟信息环境情节中，通过虚拟现实技术对现实世界进行最真实最纯真的还原，吸引观者的注意力，激起临场感、沉浸感。 虽然当下的沉浸式VR电影仅处于初级阶段普遍以高清制式为主，但随着5G技术的诞生与普及，VR电影会冲破网络传输速度的技术壁垒，网络传播速度大幅度提高至4G时代的数百倍。VR电影也将呈现出高清晰度高真实感，观者受众的客体身份会随着高沉浸、交互性的增强而消解。在未来的发展中，虚拟现实电影将达到更高的程度，观者的感觉与身体都像处于虚拟环境中的“真实”世界，观者可以完全将自己的情感状态释放在电影中，在一定程度上用自己的思想意识参与、影响、改变VR电影。
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user: 4. 沉浸电影的场域拓展 最初“场域(field)”或“场”来自于法国社会学家皮埃尔·布迪厄(Pierre Bourdieu)的“场域”理论，它可能是一个具体的现实空间，也可能是一个虚拟空间。作为虚拟的空间，“场”也可以被视为人与人之间关系或者其他关系的概括，所以布迪厄说，“从场的角度思考就是从关系的角度思考”布迪厄探究了许多场域，如政治场、经济场、文学场等等 [ 4 ]。笔者延伸出“沉浸电影场”，观者通过在现实空间或虚拟空间对听觉、视觉、味觉、触觉、嗅觉等众多感觉的碰撞交互体验，使观者的心理、大脑与身体都接收到电影讯息，讯息转化为对人体感觉神经系统的刺激，从而形成身临其境之感让观者沉浸于电影之中。现代技术的不断发展为电影场域提供了多维多元的可能性，实体空间与虚拟空间并行发展，建设沉浸式体验的观影空间，营造完整的“沉浸电影场”是发展的必然。 目前电影影院系统在逐步完善，2019年华夏电影发布CINITY影院系统，融合运用了4K、3D、高帧率、高亮度、高动态范围、沉浸式声音、广色域等众多电影放映的最新技术，全面提升影片播映品质与观者的沉浸式体验。 其中超高清技术和高帧率技术分别在时间和空间维度显著提高了画面细节层次和纹理特征，特别是在融合了3D特效的4096 × 2160分辨率、和120 Hz的影片放映条件下，伴随影院屏幕技术在不断迭代，从4:3、16:9、2.35:1到360度球形投影系统(图4)，让影院中的每个观者都能清晰的感受到影片每一个细节。高亮度、高动态范围、广色域等新技术在“能量”维度又再一次提升影片画面的“生命力”，让影片画面能够最大程度反映出其真实自然而又生动的色彩，更让观者充满身临其境的代入感。此外沉浸式声音席卷而来，Dolby Atmos (杜比全景声)和Auro-3D (巴可3D声音技术)的全方位环绕声格式都给观众留下了深刻印象，最近则更加致力于家庭影院的声音环境的推广 [ 5 ]。观者的感觉不仅只是视觉、听觉的体验包裹，还需要特效技术的加持，在沉浸式体验中离不开外部环境4D、5D、7D甚至ND的发展，把光、水、雾、火、震、气味等多种自然状态通过传感、光感、摇晃等技术的使用变得真实，观者的沉浸式体验受外部特效与电影内部特效双重影响。 图4. 360˚球形投影系统 沉浸电影场域的出现创造了一种“在场”的感觉，允许更复杂的交互体验与沉浸式体验，电影艺术作品完成了环绕式全方位覆盖观者营造场域真实感，观者的感官刺激达到一个全新高度完全沉浸于电影。
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user: 5. 结语 沉浸式电影是科学信息技术被艺术家、导演运用到电影创作中的产物，随着技术的不断发展成长，融合了市场主流传统2D、3D电影叙事手法与技术手段，更需要VR技术甚至未来会出现的新技术加持，帮助电影观众打破电影边缘界线，使其身处与电影故事之外的观者仿佛进入电影虚拟世界营造的“真实”世界中。观者沉浸于电影场域中，在电影场域展示空间中参与电影艺术互动体验、思考电影艺术作品要展现的本体与观者的精神思维发生碰撞，从而延伸出电影艺术与科学发展对人性、生活、艺术本质的思考与探究。它不仅仅是为观者营造一个多维立体沉浸式全景交互虚拟影像体验空间，更多的是抽离电影沉浸空间后引发观者的心理与思考。电影媒体艺术的发展前路无限光明，它好似一个新生儿正处于艺术生涯的婴儿时期，在未来的发展一定是集多种媒介、技术于一体，丰富观者身心体验，续航其生命力、感染力与沉浸力。
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user: 摘 要 卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中发生率与死亡率均较高，且发病率呈上升趋势，迄今为止其治疗手段仍以手术与化疗为主。近年来对传统医学中医中药的研究发现，许多传统中药具有抗肿瘤作用，且在卵巢癌的治疗方面显示出积极的辅助作用。临床研究发现中药单体、方剂等对卵巢癌的治疗作用具有多成分、多靶点的特点。本文将近年发现的部分中药有效抗卵巢癌单体及复方进行整理，并结合其作用机制作一综述。 关键词 :中药，卵巢癌，单体，治疗，肿瘤 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 卵巢癌在女性生殖系统是常见的一种恶性肿瘤，据美国癌症协会统计，卵巢癌约占所有女性生殖道肿瘤的23%，占女性所有恶性肿瘤的2.5% [ 1 ]。目前手术和化疗是卵巢癌主要的治疗手段 [ 2 ]，尽管靶向抗血管生成药物和靶向聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂已应用于卵巢癌的维持治疗且发挥积极作用，但目前卵巢癌生存率仍低。中医对卵巢癌的记载 [ 3 ] 为：“五色带”、“瘕聚”、“肠瘕”、“癥瘕”等，病机多为内伤生冷，或外感风寒，或怒而伤肝致气血运行不畅，血行停滞，亦或脾阳损伤，气机生发不足导致血滞，或女子劳累肾阳虚衰，血脉瘀阻于胞宫等。近年来，在天然植物中药中寻找有效抗肿瘤成分，并探究其作用机制是肿瘤学研究的新趋势。学者们发现不少中药的有效成分在卵巢癌的治疗中起着辅助治疗作用。中医治疗肿瘤的常用方法包括扶正和祛邪，中药的抗卵巢癌作用 [ 4 ] 主要体现在细胞毒作用、抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、调节免疫功能及细胞信号转导、抑制肿瘤血管生成及逆转多药耐药等方面。现将卵巢癌辅助治疗相关中药单体及复方的研究进展作一综述。
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user: 2. 中药单体 2.1. 汉芩黄素 汉芩黄素是从唇形科植物黄芩、半枝莲及夹竹桃科鳝藤中分离出的黄酮类化合物，有清热燥湿、泻火解毒、清热凉血、清热安胎之功效。据研究表明 [ 5 ]，汉黄芩素具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗病毒及神经保护等生物活性。张娜 [ 6 ] 的研究通过CCK-8、划痕愈合试验、Transwell侵袭实验及蛋白印迹等方法在细胞水平上证实了汉黄芩素可以通过逆转SKOV-3/CDDP的上皮间质转化，降低细胞侵袭和迁移能力，增强卵巢癌SKOV3细胞对顺铂的敏感性。陈丽君 [ 7 ] 等人采用MTT法及Annexin V/PI双染法检测不同浓度汉黄芩素作用卵巢癌细胞HO-8910活力及凋亡变化，结果细胞增殖随药物浓度增加抑制作用增强，同时凋亡受到抑制。Western blotting实验发现汉黄芩素可剂量依赖性上调细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子p21的表达，同时下调细胞周期蛋白cyclinB1的表达，增加p53和下游促凋亡分子Bax表达水平，表明汉黄芩素可剂量依赖性地抑制HO-8910细胞DNA合成，并可能通过p53通路的活化来诱导细胞凋亡。 2.2. 木犀草素 木犀草素是一种天然黄酮类化合物，多项研究 [ 8 ] 表明其可抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡等。易均路等人 [ 9 ] 通过CCK-8法、EdU实验、流式细胞术、转录组测序及实时荧光PCR等方法发现木犀草素处理后，可呈浓度依赖性抑制卵巢癌SKOV3细胞增殖，将SKOV3细胞周期阻滞于S期，促进细胞凋亡，使得CDKN1A、GADD45A、ATF4、DDIT3mRNA表达水平上调(P < 0.05)，CDC20、HSPA1A、HSPA2、HSPA8、HSPB1 mRNA表达水平下调(P < 0.05)。 2.3. 白藜芦醇 白藜芦醇是从藜芦中分离出的一种天然非黄酮类多酚化合物，具有抗氧化、抗微生物、抗炎和抗肿瘤等效用。其抗肿瘤作用 [ 10 ] 主要是通过抑制细胞色素酶、抑制环氧化酶、诱导解毒酶、抑制蛋白激酶、促进肿瘤细胞分化及凋亡等途径。唐锐先 [ 11 ] 等人的通过流式细胞术及免疫组织化学技术等方法说明白藜芦醇可显著改变人卵巢癌细胞SKOV-3的细胞核形态，诱导人卵巢癌SKOV-3细胞早期凋亡。侯永兰等人 [ 12 ] 采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法与Transwell实验结果发现，白藜芦醇能够显著抑制SKOV-3细胞的增殖、迁移和侵袭，Real-time PCR与Western blot实验发现，白藜芦醇能够显著上调Bax mRNA与蛋白表达水平，明显抑制Akt与bcl-2 mRNA及蛋白的表达水平。提示白藜芦醇抑制卵巢癌细胞株SKOV-3增殖、迁移和侵袭可能与上调Bax，抑制Akt与bcl-2蛋白的表达相关。 2.4. 乙酰紫草素 乙酰紫草素是一种天然红色色素，具有抗炎和抗肿瘤活性，何茂旭 [ 13 ] 等人发现当乙酰紫草素浓度低于40 μmol/L时，用不同浓度乙酰紫草素处理卵巢癌SKOV3细胞，均可抑制肿瘤细胞增殖，计算IC50为10.85 μmol/L。其在卵巢癌中的如何发挥作用尚不清楚，有待进一步研究。 2.5. 姜黄素 姜黄素是一种从中药姜黄的根茎中提取出的脂溶性多酚类化合物，已被证实在卵巢癌的治疗方面具有良好前景，可有效抑制肿瘤恶性行为。李溪 [ 14 ] 的体外实验发现低剂量姜黄素(20 μM)能调控TAMs的极化，降低M2-TAMs的表达，抑制卵巢癌细胞上皮间质转化，从而抑制卵巢癌细胞的迁移及侵袭。谢海源 [ 15 ] 等人通过关联网络筛选出姜黄素17个核心抗卵巢癌靶标，TP53、CASP3、EGFR、ERBB2、AKT1、MTOR、STAT3、MMP2、MMP9、HIF1A、PTGS2、CCND1等，直接或间接调控多种卵巢癌相关信号通路，包括缺氧诱导因子-1 (HIF-1)信号通路(血管生成)、黏着斑通路(浸润转移)、p53信号通路(凋亡)、肿瘤坏死因子(TNF)通路(肿瘤免疫)、雌激素通路以及增殖相关的PI3K/Akt、Jak-STAT、Ras、MAPK、Wnt、ErbB、FoxO、Rap1等通路。 2.6. 灯盏乙素 灯盏乙素是从菊科植物灯盏细辛中提取的天然黄酮类成分，可表现出抗肿瘤、扩血管、降低外周阻力、抗血小板凝集等作用。尤玲等人 [ 16 ] 以其体内的有效形式灯盏乙素苷元为原料设计标记探针4和探针10，验证其抗肿瘤活性，为寻找其抗肿瘤靶标奠定基础。姚侠等 [ 17 ] 通过CCK-8法发现灯盏乙素联合卡铂处理人卵巢癌细胞系A2780细胞活力显著降低，IC50为5 μmol/L，Western blotting试验结果显示，灯盏乙素(5 μmol/L)能明显抑制A2780细胞中TRIM32基因的表达，流式细胞实验证明内源性凋亡蛋白caspase-9和caspase-3明显活化，表明TRIM32基因是灯盏乙素的作用靶点，灯盏乙素通过TRIM32途径促进肿瘤内源性凋亡。 2.7. 小檗碱 小檗碱名为黄连素，既往研究 [ 18 ] 已表明其可抑制肿瘤细胞的分裂增殖，具有抗肿瘤的作用。其抗肿瘤机制 [ 19 ] 可能是通过诱导DNA损伤和氧化应激作用来介导细胞凋亡以及细胞分裂增殖周期的停滞。孟囿园 [ 20 ] 的研究表明，小檗碱可抑制卵巢癌细胞中细胞程式死亡-配体-1 (PD-L1) mRNA的活性，进而降低肿瘤细胞的免疫逃逸作用，使更多的T细胞处于激活状态，加强机体对肿瘤细胞的免疫效应，进而改善卵巢癌预后。 2.8. 川芎嗪 川芎嗪为伞形科植物川穹的主要活性生物碱成分，有活血行气、祛风止痛之功效，具有抗炎和抗肿瘤活性 [ 21 ]，临床广泛应用于预防血管性疾病。Juan YIN等人 [ 22 ] 通过川穹嗪处理卵巢癌细胞系SKOV-3系发现细胞计数减少不明显，而肿瘤细胞迁移受到抑制。Western blot分析表明，川穹嗪可阻断erK1/2和p38的磷酸化，应用ERK抑制剂和p28抑制剂发现白细胞介素-8 (IL-8)表达受抑制，考虑川穹嗪可能通过下调IL-8的表达抑制肿瘤细胞的侵袭和迁移。周宋汇 [ 23 ] 等人采用流式细胞实验、划痕实验及western blot实验发现川芎嗪能够逆转脂肪细胞介导的卵巢癌奥沙利铂耐药、增加肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞的迁移并减少肿瘤细胞中耐药相关蛋白ABCB1、ABCC1和ABCG2的表达。
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user: 3. 中药复方制剂 3.1. 理冲生髓饮 理冲生髓饮由人参、仙灵脾、三棱、莪术、鹿茸等组成。韩凤娟 [ 24 ] 等人采用基因芯片技术分析并筛选理冲生髓饮作用后差异表达基因，发现表达理冲生髓饮作用后表达上调基因中较典型的为半胱天冬氨酸蛋白酶-8 (Caspase-8)，表达下调的基因代表是趋化因子配体2 (CXCL2)基因，得出理冲生髓饮对人卵巢癌细胞株SKOV3的抑制作用可能与促进细胞凋亡和抑制肿瘤细胞血管生成有关。郭滢等人 [ 25 ] 应用基因芯片技术，筛选出12个差异表达基因，与pathway分析结合发现最终影响卵巢癌的差异基因主要的信号途径集中于JAK-STAT信号通路，HIF-1信号通路，NF-κB信号通路，TNF信号通路，T细胞受体信号通路，BAG信号通路，干扰素调节因子等方面。 3.2. 参葵汤 参葵汤由苦参、龙葵加之山慈菇、墓头回、莪术等药味组成。张军等 [ 26 ] 采用体外实验观察含参葵汤大鼠血清在一定程度抑制卵巢癌实体瘤细胞增殖，且癌细胞生长抑制率随含药血清浓度增高而增高。流式细胞仪检测参葵汤对卵巢癌细胞株的实验表明细胞DNA合成被抑制，细胞周期阻滞，从而使得肿瘤增长受到抑制。 3.3. 加味参苓白术散 属益气扶正，祛邪利湿方剂，由黄芪、白花蛇舌草、子参、茯苓、莪术、甘草、白术等多味药材组成。中医认为 [ 3 ] 卵巢癌病机为正气亏虚、脏腑失调致气血不畅、瘀血内阻，使得痰、湿、毒、邪凝聚不散。黄龄等人 [ 27 ] 采用临床病例对照实验，观察者在常规治疗基础上加用加味参苓白术散，结果治疗后2组患者C反应蛋白、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α水平均低于治疗前，治疗后雌激素、卵泡雌激素、黄体生成素均低于治疗前，差异均有统计学意义(P < 0.05)，提示加味参苓白术散可有效抑制卵巢癌炎症反应，调节机体激素水平。 3.4. 桂枝茯苓丸 桂枝茯苓丸由茯苓、桂枝、牡丹皮、桃仁、芍药等构成，可温经通阳、化瘀消癥、宁心安神、祛邪益气。研究表明 [ 28 ]，桂枝茯苓丸可以剂量依赖性地诱导耐药性肿瘤细胞凋亡以达到抗肿瘤作用。李廷振 [ 29 ] 通过临床实验将桂枝茯苓丸加减配合卵巢癌术后化疗，分析肿瘤控制效果及肿瘤标志物CA125情况，结果研究组肿瘤控制有效率高于对照组(P < 0.05)，两组患者血清CA125均下降(均P < 0.05)，且研究组C125水平低于对照组(P < 0.05)。谢海源等人 [ 30 ] 利用网络药理学共筛选出21个桂枝茯苓丸抗卵巢癌靶基因，包括TP53、CASP3、BAX、BCL2、PTEN、HSP90AB1、TNF等。通过KEGG信号通路富集分析发现桂枝茯苓丸可能调控TNF信号通路、p53信号通路、PI3K-Akt信号通路、mTOR信号通路、HIF-1信号通路、VEGFR信号通路及雌性激素通路等，具有“弱抑制–多靶点”抗卵巢癌药理学效应。 3.5. 复方斑蝥胶囊 复方斑蝥胶囊由斑蝥、人参、黄芪、剌五加、半枝莲、莪术、熊胆粉等组成，有破血消瘀 [ 31 ]、攻毒蚀疮之功效，目前已用于妇科恶性肿瘤辅助治疗中。斑蝥具有抗癌作用，抑制DNA和RNA合成，但其具体的抗卵巢癌机制尚不清楚，有待进一步研究。马双茹 [ 32 ] 在一例卵巢癌患者术后应用复方斑蝥胶囊联合化疗，术后定期监测肿瘤标志物及影像学检查，未见复发转移，提示复方斑蝥胶囊可控制肿瘤生长、转移和扩散，进一步消除体内残余癌细胞，提高机体免疫能力，有效防止术后复发。
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user: 4. 展望 综上所述，近年来基于中药对卵巢癌作用的研究表明中药所产生的抗肿瘤作用不容忽视。尽管这些研究证实了中药治疗卵巢癌已经取得一定的进步，但目前大多数研究均停滞于体外实验阶段，尚未应用于临床，且探究作用机制的实验多采用中药单体，缺乏对中药材的确切深刻认识，难以应用于临床。在今后的研究中，可以此为突破点，研究重心转向中药复方，分析中药复方抗肿瘤机制，由体外研究逐渐走向临床试验阶段，实现卵巢癌新的突破。
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user: 摘 要 目的：分析网络疑病的影响因素，并探讨正念训练缓解齐齐哈尔市大学生网络疑病的有效性。方法：采用整群抽样的方法对齐齐哈尔市某医学院的800名大学生进行了网络疑病、个人特质、正负性情绪、归因方式的问卷调查。根据网络疑病量表结果选取20名大学生为实验对象并随机分配为2组，采用实验组与对照组前后测实验设计，实验组参加正念训练的干预，对照组不做处理，以网络疑病量表为测量工具进行测量。结果：网络疑病受个体人格特质(神经质、顺同性)、正负性情绪和归因方式的影响；与对照组相比，实验组被试在干预前后的网络疑病量表得分显著下降(t = 7.359， P < 0.01)。结论：大学生网络疑病问题日益凸显，应采取有效措施加强防治；正念训练是缓解大学生网络疑病的有效方法。 关键词 :正念训练，网络疑病，影响因素，大学生 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/