DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 3. 第一代催眠剂：巴比妥类 巴比妥于1864年由A. Von Baeyer合成成功，1993年由拜尔制药公司开始生产和销售，商品名“佛罗那”，随后1911年拜尔公司又发明生产药效更强的苯巴比妥，商品名“鲁米那”(Luminal)；1923年，美国Eli Lilly公司合成出异戊巴比妥，商品名“阿米妥”(Amytal)；1929年，美国肖恩尔合成了司可巴比妥钠，商品名“速可眠”(Seconal)。于是，第一代催眠药就此诞生 [ 4 ] 。 巴比妥类药物对中枢神经系统产生不同程度的抑制，同一种药物随着剂量的增加，作用也随之出现变化，小剂量产生镇静并使神经紧张及兴奋性降低，稍大剂量可产生催眠作用，大剂量则有抗惊厥作用。苯巴比妥迄今为止尚用于癫痫病和麻醉诱导。本类药物不论是常用剂量的长期应用，还是大剂量的短期应用，都有可能产生药物依赖性，影响睡眠生理结构。依赖性一旦存在，如突然终止给药就可能引起特有的戒断综合征，症状出现快而且较严重。故应逐渐减量缓慢停药。本类药可引起嗜睡，服药者不宜驾车或操纵机械、高空作业，此外，尚有较多的神经、消化、血液循环系统的不良反应，有致畸性，孕妇用药可致新生儿中毒，产生药物依赖性等。本类药物临床应分为长效类、中效类、短效类和超短效类。临床上代表药物：巴比妥、苯巴比妥、己锁巴比妥、阿洛巴比妥、异戊巴比妥、阿普比妥、苯烯比妥等。
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user: 4. 第二代催眠剂：苯二氮䓬类 1957年，药学家成功地合成了氯氮䓬，标志着苯二氮䓬(BDZ)类药的问世 [ 5 ] 。BDZ具有抗焦虑、抗惊厥、抗震颤、镇静、催眠及中枢性肌肉松弛作用。迄今为止，已约有2000多种BDZ衍生物问世，应用于临床的有40多种，成为20世纪中、末期临床上应用最广的药物，至今仍然是主要的临床使用催眠药。据统计，在美国有10%~20%的成年人使用苯二氮䓬类药物 [ 6 ] 。国内各医院苯二氮䓬类药物的使用率也很高。精神科门诊及住院患者苯二氮䓬类药物的使用率为41.3%~51.13% [ 7 ] [ 8 ] ，社区医院苯二氮䓬类药物是治疗失眠的首选药物，但本类催眠药大多为国家一类、二类及三类违禁药品。 第二代催眠药的代表药物：地西泮(安定)、阿普唑仑(佳静安定)、舒乐安定等。安定为目前临床上最常用的催眠药，属长效药，尤对焦虑性失眠疗效极佳。与巴比妥类催眠药比较，它具有治疗指数高、对呼吸影响小、对快波睡眠(REM)几无影响，对肝药酶无影响等特点。本品可致嗜睡、轻微头痛、乏力、运动失调。老年患者更易出现以上反应，多数情况下的患者要求慎用；阿普唑仑为新的苯二氮䓬类药物，口服吸收迅速而完全，1~2 h即可达血药峰浓度，本品适用于治疗焦虑症、失眠。不良反应和地西泮相似，但较轻微。近期报道，久用后停药有戒断症状，应避免长期使用；舒乐安定为高效苯二氮䓬类镇静、催眠、和抗焦虑药。口服3 h后血药浓度达峰值。个别患者发生兴奋、多语、睡眠障碍、甚至幻觉。长期应用后，停药可能发生撤药症状，表现为激动或忧郁 [ 9 ] 。
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user: 5. 第三代催眠药：非苯二氮䓬类 苯二氮䓬类(BDZ)一直是治疗失眠的主要药物，但随着进一步研究，人们发现中枢神经系统BDZ受体BZ基于对通过该受体而起作用的相对亲和力不同，而分为BZ 1 、BZ 2 两种亚受体，BDZ选择性差，即可以激动BZ 1 受点，又激动BZ 2 受点，在产生催眠作用的同时，也出现了不良反应。对BZ具有选择性的药物却可以减少这些不良反应，从而发现了一类新的催眠药——非苯二氮䓬类，20世纪90年代这类药物研制成功，并逐渐用于临床，取得了可喜的疗效，这类药物对BZ具有特异选择性，具有入睡快、延长睡眠时间，明显增加深睡眠，基本不改变正常睡眠生理结构，醒后无宿醉感，不易产生耐药性和依赖性等特点。这类药正逐渐被临床接受，用量逐渐增加 [ 10 ] ，其中以唑吡坦、佐匹克隆、扎莱普隆为代表。 唑吡坦、佐匹克隆和扎来普隆等新型非苯二氮䓬类药是通过细胞色素P450 (CYP450)多途径分解代谢的，并非像苯二氮䓬类药主要是通过CYP 3A 4代谢 [ 11 ] 。因此，与许多内科药物合用不会产生过度镇静等药物间的相互作用。临床上对于有呼吸功能障碍的患者，苯二氮䓬类药物一般被禁用于失代偿的慢性阻塞性肺病(COPD)、高碳酸血症以及其他有限制性失代偿的肺病患者，但目前使用唑吡坦和佐匹克隆治疗病情稳定的轻、中度COPD的失眠患者，未发现有影响呼吸功能的不良反应报告。另外，唑吡坦和佐匹克隆治疗睡眠呼吸暂停综合征的失眠患者不会引起明显损害，但扎来普隆治疗伴有呼吸系统疾病失眠患者的疗效尚未肯定。
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user: 6. 新一类催眠药：褪黑素受体激动剂催眠药物 褪黑素是由松果体分泌的神经内分泌激素，具有抗氧化、调节生殖功能，也能在通过特异性褪黑素受体介导下调节睡眠觉醒周期 [ 12 ] 。褪黑素受体激动剂类药物主要通过激动褪黑素1、褪黑素2受体发挥镇静催眠作用。目前，褪黑素受体激动剂主要包括雷美替胺(ramelteon)、阿戈美拉汀(agomelatine)、特斯美尔通(tasimelteon)等临床常见类型。 6.1. 雷美替胺 此药2005年获美国FDA批准用于治疗失眠，是首个不作为特殊管制的失眠症治疗药物。主要机制为高选择性激动褪黑素1、褪黑素2受体引起催眠作用。其口服时84%药物被吸收，半衰期1 h至156 min，主要代谢途径为肝脏代谢，不良反应少，可不依据年龄和性别调整用药剂量。 多项临床研究认为，雷美替胺对成人慢性失眠及老年人慢性原发性失眠均有较好的疗效 [ 13 ] [ 14 ] 。而对于短暂性失眠以及慢性失眠患者，此药也能明显缩短主观的睡眠潜伏期，延长睡眠时间，并且不影响睡眠结构 [ 15 ] [ 16 ] 。另有研究表明，此药能明显缩短阻塞性睡眠呼吸暂停并伴有失眠的老年患者的客观睡眠潜伏期 [ 17 ] 。头痛、疲劳和嗜睡是此类药物的常见不良反应。 6.2. 阿戈美拉汀 此药是褪黑素1和褪黑素2受体激动剂和5-羟色胺 2C 受体拮抗剂，不仅促睡眠效应，还具有抗抑郁效应。Quera Salva等 [ 18 ] 的开放性研究发现，阿戈美拉汀可显著改善重度抑郁患者的睡眠效率、延长入睡到觉醒的时间、增加慢波睡眠，并且不影响快速眼动的数量和密度。另有研究显示，阿戈美拉汀可改睡眠障碍患者睡眠效率，增加慢波睡眠和δ波频率，并且不影响快速动眼睡眠的潜伏期和数量 [ 19 ] 。Hale等 [ 20 ] 采用随机双盲对照的方法发现，与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂氟西汀相比，阿戈美拉汀具有较好的抗抑郁效果，并能有效地改善睡眠。 6.3. 特斯美尔通 此药也是一种新型褪黑素受体激动剂，II期临床试验显示，特斯美尔通能缩短睡眠潜伏期、改善睡眠效率；III期临床试验显示，特斯美尔通能缩短睡眠潜伏期、改善睡眠效率和促进睡眠的维持，其不良事件发生率与安慰剂相似，此药具有治疗昼夜节律失调性睡眠障碍和短暂失眠的价值 [ 21 ] 。
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user: 7. 其他新型催眠药物 7.1. 多塞平、曲唑酮、米氮平 近年来，抗抑郁药作为镇静催眠药在失眠患者中的应用逐渐上升。美国FDA已经批准小剂量(3~6 mg)盐酸多塞平用于治疗成人失眠症。多塞平能够有效地改善成人和老年失眠患者的主客观睡眠质量，且头痛和嗜睡等不良反应发生率较低 [ 22 ] 。另外，曲唑酮也能延长3期睡眠时间，减少睡眠觉醒次数和觉醒时间，并且对快速眼球运动睡眠期和睡眠起始无明显影响，宿醉反应也较少 [ 23 ] 。另有研究显示，米氮平也能延长3、4期睡眠时间和快速眼球运动睡眠潜伏期，减少觉醒时间，从而改善抑郁症患者的主客观睡眠质量 [ 24 ] 。 7.2. APD125和噻加宾 APD125是一种有效的选择性5-羟色胺2受体反向激动剂，其特征为只影响配体依赖型受体的活性，不影响受体的信号转导，在原配体存在或缺失的情况下都可阻断受体活性。有研究显示，APD125可提高睡眠的持续度，减少觉醒、微觉醒及睡眠时相转换的次数，增加慢波睡眠等作用 [ 25 ] 。噻加宾是一种抗癫痫药物，多用于癫痫的治疗。近期有研究显示，噻加宾能提高老年人的睡眠效率和慢波睡眠水平 [ 26 ] 。
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user: 8. 中药类 目前天然药物也是人们研究的热点之一，许多天然产物的成分具有良好的镇静作用，且不良反应较少，具有广阔的应用前景。近几年，对缬草属植物、柏子仁、五味子、灵芝、酸枣仁、西红花、白芍总苷、蛇床子等十几种天然药物的镇静催眠作用研究正逐渐深入，许多药物已经投入市场，对中药提取物的研究给临床治疗失眠带来了新的指导思路。 8.1. 缬草提取物 Shinomiya等 [ 27 ] 通过缬草提取物对大鼠睡眠-觉醒周期影响的观察，表明缬草提取物不仅有诱导睡眠的作用，还可提高睡眠质量。有学者通过反复动物实验证明缬草提取物的作用强度与给药剂量有关，随剂量增加，作用有所增强 [ 28 ] 。大量报道表明，缬草提取物能加强大脑皮层的抑制过程，减低反射兴奋性，虽不引起动物睡眠，但可增强巴比妥的睡眠作用。 8.2. 柏子仁提取物 孙氏等 [ 29 ] 通过实验研究表明，柏子仁提取物柏子仁皂苷和柏子仁油均具有镇静催眠作用，柏子仁皂苷作用在一定范围内随剂量增加镇静催眠作用加强。肖氏等 [ 30 ] 通过动物实验研究表明，柏子仁油既能缩短实验动物的入睡时间，又能提高实验动物的入睡率，他们还用高效液相色谱法检测受试小鼠脑组织单胺类神经递质含量，认为柏子仁脂肪油可能通过提高小鼠脑内去甲肾上腺素(NE)及5-HT水平，同时抑制脑内多巴胺(DA)释放，从而抑制中枢神经，达到镇静催眠功效。 8.3. 五味子提取物 徐氏等 [ 31 ] 采用小鼠直接睡眠实验、延长戊巴比妥钠睡眠时间实验、戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验、巴比妥钠睡眠潜伏期实验对五味子提取物改善睡眠作用进行评价，结果表明其可明显延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，明显提高戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠发生率，明显缩短巴比妥钠诱导的小鼠睡眠潜伏期，但对直接睡眠小鼠的入睡动物数、睡眠时间均无明显影响。有研究表明，五味子提取物中，五味子醇甲能增强PCl2细胞对谷氨酸的摄取，降低胞外谷氨酸的浓度，并拮抗6-羟基多巴胺(6-OHDA)对PCl2细胞摄取谷氨酸的抑制作用，而起到镇静安眠的作用 [ 32 ] 。另外，五味子醇甲、五味子醇乙对中枢神经系统有类似安定药的作用特点，从化学结构上看，五味子醇甲、五味子醇乙的八元环上均有-OH，而其他对中枢系统作用不明显的成分则没有，所以其作用机制可能与其化学结构有一定关系 [ 33 ] 。 8.4. 灵芝提取物 江氏等 [ 34 ] 通过灵芝提取物对实验动物的研究表明了灵芝提取物对睡眠的改善作用，并认为该作用可能是通过灵芝多糖调节神经系统，近而影响松果体对褪黑素的分泌；灵芝多糖还具有显著的拟超氧化物歧化酶(SOD)活性，促进氧自由基的清除，对-OH有清除作用，可显著清除机体产生的自由基，阻止自由基对机体的损伤，减少机体的疲劳，因此，抗氧化作用也有可能是灵芝改善睡眠的作用机制之一；此外，灵芝对中枢神经系统有明显镇静作用，能使动物的自发性活动减少，肌肉轻度松弛，并能增强巴比妥类药物的中枢抑制作用，但本身并无催眠或麻醉作用，这也许是灵芝能改善睡眠原因的一方面。Cui等 [ 35 ] 相关研究也显示了灵芝提取物的催眠作用，尽管其作用机制仍不清楚，但这种效果不排除有关细胞因子如肿瘤坏死因子-α的调节的可能。 8.5. 酸枣仁提取物 酸枣仁提取物的主要有效成分为酸枣仁总皂苷和总黄酮，酸枣仁皂苷 A(或其代谢产物)通过血脑屏障(BBB)后不仅增加γ-氨基丁酸(GABA)A受体的表达，还可影响钙调蛋白对钙离子的转换，拮抗大脑中的兴奋性神经递质谷氨酸，从而改善睡眠状况。而黄酮类，如斯皮诺素进入中枢后，对突触后5-羟色胺(5-HT) 1A 受体起拮抗作用，进而起到镇静催眠的作用 [ 36 ] 。王氏等 [ 37 ] 以地西泮为阳性对照，观察了酸枣仁半仿生提取物和乙醇提取物对小鼠入睡率、入睡时间、睡眠持续时间的影响，结果表明，酸枣仁提取物能明显缩短小鼠的入睡时间，显著延长睡眠持续时间，表明酸枣仁提取物能明显改善睡眠。孙氏等 [ 38 ] - [ 40 ] 通过水提醇沉降法提取酸枣仁提取物，并根据其对小鼠的镇静、催眠试验研究认为，酸枣仁提取物与其他改善失眠药物有协同作用。 8.6. 西红花提取物 西红花提取物中主要活性成分有西红花酸、西红花素、西红花醛等。研究发现，西红花水提取物可以剂量依赖性地降低小鼠自主活动和延长睡眠时间；低剂量西红花醛可降低自主活动度，并且剂量依赖性地延长戊巴比妥钠引起的翻正反射丢失时间；西红花素未发现具催眠及肌肉松弛作用。其具体改善睡眠作用机制虽还不清楚，但刘氏等 [ 41 ] 认为可能与GABA-苯二氮䓬受体复合体和阿片系统有关。 8.7. 白芍提取物 张氏等 [ 42 ] 研究不同剂量白芍提取物对改善睡眠的影响，通过小鼠实验，表明其不仅能改善睡眠质量，还与巴比妥钠有协同作用。相关研究认为，白芍提取物对中枢神经系统和副交感神经的抑制作用可能是改善睡眠的原因之一 [ 43 ] 。 8.8. 蛇床子提取物 贺氏等 [ 44 ] 研究表明，蛇床子提取物蛇床子素等具有中枢抑制作用，能有效改善睡眠质量，且通过谱效关系对蛇床子提取物进行进一步分析也证明其中有多种物质有镇静催眠的功效。但其作用机制及效量关系仍有待进一步研究 [ 45 ] 。
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user: 9. 正在研发的新一代催眠药物 失眠已成为现在城市文明的流行病，面对如此巨大的市场，开发更加安全、有效的新型镇静催眠药物是社会发展的需要。随着睡眠调控机理不断被揭示，科学家们发现了新型的药物作用靶点，为镇静催眠药物的开发翻开了新的一页。目前正在开发的双重Orexin受体拮抗剂有Suvorexant、SB-649868、MK-6096和多个5-HT 2A 受体拮抗剂，如Eplivanserin、Volivanserin和Esmirtazapine。 9.1. 双重Orexin受体拮抗剂Suvorexant 目前最引人注目的就是对神经肽食欲素(Orexin)受体拮抗剂的研发。Orexin又名hypocretin，其主要是下丘脑神经元合成的神经肽，有orexin A和orexin B两种。它们都是前orexin原的蛋白水解生物活性产物 [ 46 ] 。Orexin的受体有两种：orexin 1受体(OX 1 R)和orexin 2受体(OX 2 R)，orexin A对OX 1 R的亲和力比orexin B强2~3倍，orexin A和orexin B对OX 2 R的亲和力相近 [ 47 ] 。Orexin能增加摄食，能量代谢，也能调节睡觉-觉醒周期 [ 48 ] 。大鼠侧脑室注入orexin A后，觉醒时间延长，快速眼球运动睡眠时间缩短，而且第一次产生快速眼球运动睡眠的潜伏期也延长。破坏鼠脑神经元中的前orexin原基因，动物表现出与人类嗜睡症相似的症状：白天睡眠时间过长，快速眼球运动睡眠紊乱和猝倒。鼠脑内orexin A免疫反应和前orexin原mRNA量呈昼夜节律变化。 Suvorexant是默沙东制药公司此次新研发的睡眠药物，是非选择性OX 1 /OX 2 受体拮抗剂 [ 49 ] ，suvorexant与其他睡眠药物不同的是，一般睡眠药物是按需服用，而Suvorexant则需要长时间服用来达到治疗失眠的目的。药理学研究表明：该药物通过阻断Orexins传递讯息，诱导并维持长时间的睡眠。III期临床试验中数据显示 [ 50 ] ，同安慰剂相比，该药物改善睡眠疗效显著，具有良好的耐受性和较少的副作用。目前，PDA已为suvorexant的10 mg剂量申请上市敞开大门，一旦获准上市，它将是首个获批的Orexin 受体拮抗剂。此外还有多个食欲素受体拮抗剂正在研发中，像SB-649868 (葛兰素史克)、MK-6096 (默沙东)等都已进入II期临床试验。 9.2. 5-HT 2A 受体拮抗剂 5-羟色胺(5-hydroxy trptamine， 5-HT)是一种吲哚衍生物，又名血清素，广泛存在于哺乳动物组织中，特别在大脑皮层及神经突触内含量很高，它是一种抑制性神经递质。5-HT在脑组织中的浓度较高，它是调节神经活动的一种重要物质，主要分布于松果体和下丘脑，可能参与痛觉、睡眠和体温等生理功能的调节 [ 51 ] 。中枢神经系统5-HT含量及功能异常可能与精神病与偏头痛等多种疾病的发病有关。5-HT必须通过相应受体的介导才能产生作用。目前已发现多种5-HT受体亚型。5-HT通过激活不同的5-HT受体亚型，可具有不同的药理作用，但5-HT本身尚无临床应用价值。动物和人体试验表明 [ 52 ] ：5-HT 2A 亚型在睡眠调节方面起着重要的作用，阻断5-HT 2A 受体可延长慢波睡眠，增强低电压脑波活动，从而改善睡眠质量。 Eplivanserin只作用于5-HT 2A 受体，对多巴胺，组胺和肾上腺素能受体无亲和力。Ⅱ临床显示其能减少睡眠潜伏期，但对觉醒无残余作用且不会引起成瘾性和停药症状 [ 53 ] ，正进行的Ⅲ期临床将考察其用于维持睡眠的功效。紧随其后的5-HT拮抗剂Volinanserin为glemanserin的衍生物，其Ⅲ期临床试验则是评价对2型糖尿病患者失眠症的疗效，Organon公司也正在对其开发的该类候选产品Esmirtazapine进行III期临床试验，其治疗目标为失眠症和绝经期血管舒缩症状(潮热)。 5-HT 2A 拮抗剂主要被设计开发用于改善睡眠的维持而不是速效，但其维持睡眠的疗效、温和的副作用特性以及不会导致成瘾或依赖性，足以赢得人们青睐，5-HT 2A 拮抗剂与短效催眠药联用将是治疗失眠的有用策略 [ 54 ] 。
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user: 10. 各国对镇静催眠药的使用指导原则 理想的镇静催眠药物应具备快速诱导睡眠。对睡眠结构无影响，无次日残留作用，不影响记忆功能， 无呼吸抑制作用，长期使用无依赖或戒断症状等特点。近年来，催眠药的使用已经转向副作用更小、安全性更高、无“宿醉”、无成瘾性等特点的新型非苯二氮䓬类药物及褪黑素类药物。天然药物也是人们研究的热点之一，许多天然产物的成分具有良好的镇静作用，且不良反应较少，具有非常广阔的应用前景。 对于催眠药物的安全使用各国均给出使用指导原则：① WHO关于镇静催眠药的使用要求指出，无论服哪一种镇静催眠药最好不超过4周，如果症状未改善，可以换用另一种类。② 英国的药品安全委员会发布的指南严格限定苯二氮䓬类药物仅可用于严重的焦虑和失眠患者，且使用时间不超过4周。③ 澳大利亚的苯二氮䓬类药物使用指南严格规定，任何时候都应尽可能避免使用苯二氮䓬类药物，使用时间应是最短的必需治疗时间。④ 我国卫生部于2007年制定了《精神药品临床应用指导原则》，其基本原则是镇静催眠药物应短期、低剂量使用。 因此，针对目前镇静催眠药物使用的现状及使用过程中存在的种种问题，临床可以参考的对策有：① 政府职能部门应加强对安眠药的管理，制订长效管理机制，定期监督和组织培训；② 细化镇静催眠药的使用原则，便于临床医生掌握和遵守；③ 医院作为药品的使用单位，应加大对安眠药等药品的管理；④ 定期组织临床医生进行镇静催眠药使用等相关知识的培训和考核；⑤ 提高药剂人员的专业知识和业务水平；⑥ 针对老年人、女性镇静催眠药使用率高的人群，应提高关注度，严格规范使用。
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user: 摘 要 长寿命高放废物MA作为核电站乏燃料中的重要组成部分，由于其特殊的物理化学性质，对生态有很强的危害性，一直是各国研究的重要课题之一。目前处理MA最安全有效的方法，是中子嬗变技术，而压水堆又是我国目前投入商业运行的主要的堆型，因此开展压水堆嬗变MA的研究在我国具有重要的意义。本文利用DRAGON程序建立了简化的AP1000燃料组件模型，模拟计算了在可燃毒物内均匀混合MA、在可燃毒物外镀层引入MA两种方式对燃料组件有效增殖因子(k eff )、堆芯燃耗、燃料周期以及堆芯寿期的影响。结果表明：MA以上述两种方式添加到可燃毒物中后，燃料组件的燃耗深度会减少，从而延长了堆芯的燃料周期，同时也会对燃料组件的k eff 值产生影响，燃料组件维持在临界以上的时间也会延长，在一定程度上也会对整个堆芯的寿期产生有利影响。 关键词 :压水堆，MA嬗变，燃耗，燃料周期
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user: 1. 引言 能源是人类社会进步和经济发展的物质基础，随着化石燃料资源的日益枯竭，以及其带来的环境问题，核能作为高效清洁的新能源在近几十年受到人们广泛的关注，在全球能源供应领域发挥越来越重要的作用。但在核电站运行期间会产生大量的次锕系核素(简称MA，如 237 Np， 241 Am， 244 Cm等)，它们的放射性很高，半衰期很长，要衰变数十万年才能达到天然铀的毒性水平。随着它们的不断积累，会为周围环境的处理带来极大的隐患，是核电站废料处理的长期威胁 [ 1 ] - [ 3 ] 。根据核电发展基本方案设想情况，MA的积累量预计在2030年为25.5吨，2040年为65.4吨，到2050年将达到236吨。因此必须尽快找到安全合理处理MA的技术方法和路线，完善保证核电事业在安全稳定的基础上良好发展。 针对MA处理这一问题，目前国际上多采用分离–嬗变技术 [ 4 ] ，即利用反应堆、加速器等核反应装置，先将MA从乏燃料中分离出来，然后将分离出的MA放到反应堆内中子场中经过中子照射，发生裂变、俘获等反应后，使之转变为短寿命放射性核素或稳定核素，或者转变为虽然有长期放射性危害但却非常有利用价值的核素。这样，不仅可大大降低核能生产可能造成的放射性危害程度，通过嬗变还会得到一些衍生出的具有很高经济价值的重要核素，嬗变过程中所释放的能量也可加以利用，从而进一步提高了铀、钚等资源的利用率 [ 5 ] 。
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user: 2. 建立模型 2.1. AP1000模型 热中子堆、快中子堆、加速器驱动的次临界装置(ADS)及其它中子源都可提供中子源的嬗变 [ 6 ] - [ 8 ] ，但目前世界上快中子堆的数量非常少，且都是实验堆型，还没有用于商业运营；ADS堆目前也处于试验阶段，它能否进行商业运行还远没有定论，用于嬗变更遥不可及。目前在役与在建核电站中，热中子堆占据绝大多数，而在热堆中压水堆的数量最多，技术也最为成熟。AP1000反应堆由美国西屋公司研发，作为第三代核电技术的主要代表堆型，更是新型的非能动先进压水堆，在安全性、成熟性、经济性等方面较之二代堆均有很大程度的提高 [ 9 ] ，因此研究AP1000对核废物的嬗变工作具有非常重要的现实意义并且切实可行。 AP1000以水作为冷却剂，二氧化铀作为燃料，包壳材料为ZIRLO合金。堆芯内燃料组件按照2.35%、3.4%和4.45%的富集度由内向外分区布置，控制棒组件和堆芯相关组件均匀的布置在堆芯中。换料时卸出堆芯内部区域中起始富集度为2.35%的乏燃料组件，堆芯外围的组件向内部区域倒换，新加入的燃料组件放在最外围。这样的燃料分布可以展平堆芯功率，获得较高的燃耗深度，提高和燃料的利用率。像这样更换一次燃料组件即为一个燃料循环，根据AP1000主要技术数据显示，AP1000燃料循环的长度为18个月 [ 10 ] 。 如图1所示，AP1000的堆芯内有157组燃料组件，不同富集度的燃料组件采用分区排列，在堆芯内呈17 × 17的分布。 2.2. DRAGON程序 DRAGON程序是由加拿大蒙特利尔大学研制的燃料组件计算程序，DRAGON程序有着较强的适用性与灵活性，并且还提供了各类组件的能谱、组件的等效均匀化少群常数以及燃料中各同位素成分的变化，可用来计算多种几何燃料组件参数问题，且具有良好的计算精度[ 11 ] 。 本文选取AP1000堆芯内U-235富集度为4.45%的燃料组件为研究对象，根据AP1000反应堆燃料组件的内部结构，利用DRAGON程序搭建简化的反应堆组件模型，再按一定比例，采用不同的方式向燃料组件中添加MA，通过计算反应堆运行期间堆内燃料组件的参数，并通过原子核密度的变化计算不同添加方式中MA的嬗变率，研究添加MA核素对k eff 值、堆芯燃耗、燃料周期以及堆芯寿期的影响，并进行比较分析。 AP1000的燃料为UO 2 燃料，包壳材料为ZIRLO合金，水作为冷却剂。每个组件中包含264根燃料棒，每根燃料棒直径为9.5 mm，相邻两根燃料棒之间的距离为1.3 cm，如图2所示。
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user: 3. AP1000嬗变MA核素计算 本文选取了两种MA添加方式：MA均匀添加到可燃毒物内，MA在可燃毒物棒外镀层。利用DRAGON程序计算燃料组件在添加MA后，随着运行时间天数增加组件内主要核素原子核密度的变化、MA嬗变率以及燃料组件k eff 的变化，并与可燃毒物中未添加MA的燃料组件进行参照对比，针对MA对燃料组件的k eff 值、堆芯燃料周期以及堆芯寿期的影响进行分析。 本文研究的MA核素以 237 Np、 241 Am、 243 Am、 244 Cm、 245 Cm核素为主，添加的MA中各核素比例如表1所示。 MA与可燃毒物均匀混合时，添加的MA占可燃毒物的质量分数分别为30%、60%、90%，MA在可燃毒物外镀层时，镀层的厚度为0.005 cm和0.025 cm。利用DRAGON程序的燃耗模块计算出燃料组件添加MA后，燃料中主要易裂变核素( 235 U、 239 Pu和 241 Pu)和主要MA核素( 237 Np、 241 Am、 243 Am、 244 Cm、 245 Cm)的原子核密度随时间变化曲线，如图3至图5所示。 通过图3至图5可知，燃料组件在添加MA核素后， 235 U的原子核密度虽无明显变化，但 239 Pu和 241 Pu的原子核密度却明显增加。通过 235 U、 239 Pu、 241 Pu三种主要易裂变核素的原子核密度，计算燃料组件内易裂变同位素燃耗掉的质量和易裂变同位素初始装载质量的比值，得到燃料组件的燃耗深度。当运行时间为18个月(540天)时，燃料组件的燃耗深度如表2所示。 通过表2可知，在不添加MA的情况下，当燃料组件经过一个燃料循环，也就是一个燃料周期后， 图1. 堆芯燃料组件布置 图2. 燃料组件示意图 图3. 燃料组件内 235 U的原子核密度变化 图4. 燃料组件内 239 Pu的原子核密度变化 图5. 燃料组件内 241 Pu的原子核密度变化 Table 1 Mass ratio of MA nuclid 核素 237 Np 241 Am 243 Am 244 Cm 245 Cm 比例(%) 56.4 26.2 11.9 5.1 0.4 表1. MA中各核素的质量比 Table 2 Burnup of different fuel assembly after 540 days operatio 无MA 30% 60% 90% 0.005 0.025 35.63% 34.89% 32.97% 30.66% 34.72% 30.69% 表2. 运行540天后各燃料组件的燃耗深度 此时组件的燃耗深度为35.63%，之后再将这些组件向堆芯内部区域倒换，在最外围加入新的燃料组件，进入下一个燃料周期。而当燃料组件添加MA后，堆芯燃耗深度会减少。当均匀添加MA到可燃毒物中时，随着MA添加比例的提高，燃耗深度也越来越低；当MA镀层添加到可燃毒物中时，随着镀层厚度的增加，组件的燃耗深度也会降低。比较之前在无MA的情况下，燃耗深度达到35.63%可知，此时燃料的燃耗并不充分，燃料组件内还有可继续利用的易裂变核素，仍可继续在堆内反应。若以燃耗深度达到35.63%时作为燃料周期的终止点，当添加MA后，燃料组件的燃耗深度达到35.63%时，组件在满功率下运行的时间，即燃料组件的燃料周期如表3所示。 通过表3可知，不论是向可燃毒物内均匀混合添加MA，还是在可燃毒物外部镀层加入MA，燃料组件的循环长度即燃料周期都会有所延长，并且随着MA添加量的增加，燃料周期延长的时间会随之增多。 通过图6至图10可知，MA在堆内经照射后， 237 Np、 241 Am、 243 Am的数量都明显减少， 244 Cm、 245 Cm的数量不但没有减少，反而大量增加。燃料组件在各自的燃料周期内MA核素的消失率如表4所示。 利用DRAGON程序的燃耗模块计算出燃料组件添加MA后，不同时间点上燃料组件的k eff 值，如图11和图12所示。MA与可燃毒物均匀混合和MA在可燃毒物外部镀层时，燃料组件维持在临界以上的运行时间，如表5所示。 从图11、图12中和表5中可看出：MA均匀添加到可燃毒物中的燃料组件与无MA的燃料组件相比，在燃料组件运行的初始阶段时，k eff 的计算结果相差并不明显，且都是随着时间逐渐增大。随着燃料组件运行时间推移，k eff 值会逐渐下降，但添加MA的燃料组件相比于无MA的燃料组件，相同时间点的k eff 值要下降幅度要小些，燃料组件维持在临界以上的时间要更长，堆芯寿期也相对的得到延长，并且随着MA添加比例的增大，维持在临界以上的运行时间也越来越长，越有利于延长堆芯寿期。 MA作为镀层添加到可燃毒物中时，运行相同时间的k eff 值会比无MA时的k eff 值有所下降，并且随着MA添加量的逐渐增加，燃料组件维持在临界以上的时间会有所缩短，堆芯寿期也会相应缩短，当镀层厚度为0.005 cm时，维持在临界以上的时间与无MA时几乎相同，对堆芯寿期的影响几乎不大。 Table 3 The fuel cycle of different fuel assembly when burnup is 35.63 30% 60% 90% 0.005 0.025 550 560 580 550 590 表3. 燃耗深度为35.63%时燃料组件的燃料周期 Table 4 Disappearance rate of MA nuclides in the fuel cycl 237 Np 241 Am 243 Am 244 Cm 245 Cm 30% 25.82% 59.98% 32.84% −52.38% −198.83% 60% 25.52% 58.77% 29.22% −44.99% −170.70% 90% 26.04% 59.39% 27.53% −41.35% −147.13% 0.005 26.36% 60.04% 32.78% −52.35% −190.32% 0.025 21.44% 48.11% 23.62% −32.86% −163.90% 表4. 在燃料周期内各MA核素的消失率 Table 5 The time of the fuel assembly maintaining above the critica 无MA 30% 60% 90% 0.005 0.025 780 800 830 850 775 710 表5. 燃料组件维持在临界以上的运行时间 图6. 燃料组件内 237 Np的原子核密度变化 图7. 燃料组件内 241 Am的原子核密度变化 图8. 燃料组件内 243 Am的原子核密度变化 图9. 燃料组件内 244 Cm的原子核密度变化 图10. 燃料组件内 245 Cm的原子核密度变化 图11. 燃料组件的k eff 值变化 图12. 燃料组件的k eff 值变化
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user: 4. 结论与分析 本文采用DRAGON程序，建立了简化的AP1000燃料组件模型，模拟计算了MA均匀添加到可燃毒物内和MA在可燃毒物外部镀层这两种方式，对燃料组件主要核素原子核密度，堆芯燃料周期以及燃料组件k eff 值的影响。结果表明：1) 燃料组件中以上述两种方式添加MA后，堆芯内 239 Pu和 241 Pu会明显增加，燃料组件的燃耗深度会减少，堆芯的燃料周期会延长，并且燃料周期的延长时间，会随着MA添加量的增加而逐渐增多；2) MA核素通过照射发生嬗变，其中 237 Np、 241 Am、 243 Am的数量都明显减少， 244 Cm、 245 Cm的数量大量增加；3) MA均匀添加到可燃毒物中后，随着反应堆运行时间的增加，MA会对燃料组件的k eff 值产生影响，后期k eff 的值相比于无MA时会略有升高，燃料组件维持在临界以上的时间，会出现一定的延长，进而对堆芯寿期产生积极的影响，并且随着MA的添加比例的增大，燃料组件维持在临界以上的时间也会延长，堆芯寿期也越来越大；4) 当MA作为镀层添加到可燃毒物中后，镀层厚度为0.005 cm时，燃料组件维持在临界以上的时间与无MA时几乎相同，但k eff 会略有下降，对堆芯寿期的影响不大，但随着MA镀层厚度的逐渐增加，堆芯寿期会相应随之缩短。 结合上述结论可知，MA以同可燃毒物均匀混合和在可燃毒物外镀层两种方式添加到可燃毒物中后，由于堆芯易裂变核素的增加，会使燃料组件的燃耗深度减少，从而延长了堆芯的燃料周期。并且随着MA添加量的增加，燃料周期的延长幅度也会逐渐增大。MA以两种方式添加到可燃毒物中后，随着反应堆运行时间的增加，会对燃料组件的k eff 值产生影响，当MA与可燃毒物均匀混合时，燃料组件维持在临界以上的时间也会延长，在一定程度上也会对整个堆芯的寿期产生有利影响。并且燃料组件内添加MA后，还会得到一些重要的核素，如 239 Pu、 241 Pu、 244 Cm和 245 Cm等。由此可见，AP1000反应堆嬗变MA有一定的研究意义，为我国长寿命高放废物的处置，提供了一定的参考价值。
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user: 摘 要 神经表观遗传学是一门新兴的学科，主要研究中枢神经系统的表观遗传机制。最新研究发现，获得性行为、中枢神经系统功能紊乱、神经可塑性、神经毒性和药物成瘾以及神经系统疾病的发生等现象都涉及到相关的表观遗传机制。人类神经系统发育和功能也与表观遗传机制有关，并且表现出跨代遗传的表观遗传效应。本文综述了神经表观遗传学研究方面的进展和相应的机制。 关键词 :表观遗传，神经系统，神经系统功能与疾病，跨代遗传
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user: 1. 引言 经典遗传学认为，生物的遗传信息存储于基因的核苷酸序列中。不同的细胞类型都含有相同的遗传基因组信息。但在细胞分化过程中，基因会在特定时间和空间条件下有选择性表达，形成细胞形态结构和生理功能不同的细胞。这暗示了基因与环境之间存在动态的相互作用，这种机制就是表观遗传学(epigenetics)。 表观遗传学是与遗传学相对应的概念，遗传学主要研究基于基因序列改变(或突变)所引起的表型变化。而表观遗传学是研究在没有核苷酸序列改变的情况下，基因功能可逆的、可遗传的改变[ 1 ] 。Epigenetics一词是Waddington最早研究有机体发育过程所创造的术语。从传统意义上说，成熟的神经元不再分裂，其基因的表观遗传学标记虽然是长期的、永久的、可再生的，但却不能遗传给子细胞。这使得成熟神经元的表观遗传学机制有别于发育生物学的研究范畴，例如细胞命运决定、基因印记等的遗传。但是，与中枢神经系统相关的获得性行为、中枢神经系统紊乱、神经可塑性、神经毒性和药物成瘾中研究中却又发现了各种各样的表观遗传学机制。基于此，David Sweatt和Jeremy Day提出“神经表观遗传学(neuroepigenetics)”的概念[ 2 ] 。 神经表观遗传学是表观遗传学中的一门新兴分支学科，其主要研究对象为中枢神经系统中的表观遗传学机制。其强调的是环境因素、饮食包括化学药物以及生活、工作压力等外部因素通过对基因DNA或组蛋白的化学修饰从而影响基因表达而引起人类行为的变化神经性疾病的产生(图1)。DNA或组蛋白等的化学修饰不会影响基因的DNA序列，但却可以改变DNA的包装以及基因的表达方式，这种表观遗传记忆贯穿神经系统发生、发展的整个过程，甚至表现出跨代遗传效应[ 3 ] 。将表观遗传学与神经系统研究结合起来进行研究，对了解神经系统功能以及神经疾病产生的表观遗传分子机理和相应的靶向药物治疗具有重要的指导意义。本文综述了近年来神经系统表观遗传分子机制的新进展。
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user: 2. 神经表观遗传学机制 神经表观遗传学机制具有以下基本特性：既能在不改变核苷酸序列的情况下直接调控基因功能，又能实现自我再生和自我延续，即使是面对随后的细胞分化和有机体繁殖也能引起基因功能的持续性改变[ 4 ] 。正如Francis Crick和John Lisman提出的，这种能够引发自我延续的特定化学反应的生化特性是参 与细胞内信息存储过程的本质特征[ 5 ] [ 6 ] 。 表1中列出的是目前已知的一些神经表观遗传学主要特征和机制，而对于新兴的神经表观遗传学领域来说，更多的机制有待深入研究。下面简要介绍目前一些了解的神经表观遗传的特点和机制。 DNA共价修饰是神经表观遗传学的主要机制，特别是胞嘧啶的5-甲基化修饰(5mC) [ 7 ] 。DNA甲基化是指在甲基化酶作用下，将一个甲基转移到DNA序列中的碱基上。它能够在细胞中引发并在整个细胞寿命中延续完全的基因沉默，这是细胞命运决定和延续的重要组成部分[ 8 ] 。一般情况下，DNA胞嘧啶甲基化优先发生在DNA的C-G二核酸序列(即通常所说的CpG岛)上，并导致基因转录的衰减。但DNA胞嘧啶甲基化也可以发生在非CpG岛，与之关联的是基因转录的激活。传统观点认为，一旦DNA甲基化模式在终端分化细胞的基因组上确立，这些修改就是永久性的并基本上保持不变，因为这种机制对于延续细胞表型是必要的[ 9 ] 。但是，近来发现胞嘧啶去甲基化也会发生，甲基化的胞嘧啶经过一系列转变恢复到非甲基化状态。这种机制在整个基因组和表观基因组中是罕见的，主要发生在生命体中可塑性最高的两个组织中：即成熟的神经系统和正在形成全能性胚胎干细胞的受精卵中[ 10 ] 。 除了DNA胞嘧啶甲基化，也存在其他的胞嘧啶修饰，包括5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)和5-甲酰基胞嘧 图1. 神经系统表观遗传分子机理示意图；• 组蛋白甲基化；• 组蛋白乙酰化；• 5mC；• 5hmC Table 1 The main mechanisms and properties of neuroepigenetic 机制 功能效应 DNA共价修饰 对DNA进行修饰，调控基因表达 组蛋白修饰 对组蛋白进行修饰，调控基因表达 非编码RNA调控 非编码RNA在基因组水平调控基因表达 染色质重塑 染色质三维结构改变，调控基因表达 REST复合体 抑制基因转录，使基因选择性表达 反转录转座 DNA重复序列重组实现基因组的多样性 朊病毒蛋白 维持神经元的长期功能改变 表1. 神经表观遗传学主要机制与特征 啶(5fC)等，而这些修饰的功能已成为表观遗传学领域热点领域。 组蛋白修饰是第二个主要的神经表观遗传学机制[ 11 ] -[ 14 ] 。在细胞核中，组蛋白以八聚体形式存在，它周围包裹着DNA形成核小体，经过高度压缩成为染色体。组蛋白与DNA形成的复合体本身就是转录调控元件。组蛋白翻译后的修饰是多种多样的，包括赖氨酸乙酰化、赖氨酸单/二/三甲基化、丝氨酸/苏氨酸磷酸化、组蛋白单泛素化和组蛋白多聚ADP-核糖基化。组蛋白翻译后修饰通过调节组蛋白-DNA复合体结构来调控相关基因的表达。组蛋白单体的个别亚型，尤其是H2A.Z和H3.3亚型，可以在八聚体结构中换入和换出，从而调控基因转录，这种机制称为组蛋白亚基交换。这种组蛋白亚基交换和翻译后修饰的机制都可以调控基因表达，因而提出了组蛋白密码(Hisotone code)的概念。组蛋白密码是指组蛋白翻译后的不同修饰状态，为其它蛋白与DNA的结合产生协同或拮抗作用，从而调控基因的转录。神经元内这种对细胞信息处理的影响直到最近才开始研究[ 15 ] 。 非编码RNA(ncRNA)指不编码蛋白质的RNA，在调控基因表达过程中发挥了重大作用，最新研究发现它也参与调控神经系统中的细胞功能[ 16 ] [ 17 ] 。根据长度分类，介导表观遗传修饰的非编码RNA分为长非编码RNA(lncRNA)和小非编码RNA(sncRNA)。lncRNA指长度超过200 nt的非编码RNA，通过顺式作用调控基因表达，对基因组印记和X染色体失活现象有重要作用。sncRNA的长度通常小于30 nt，包括siRNA、miRNA、piRNA等，能够在转录水平和转录后水平引发基因沉默。非编码RNA对于所有的生物学研究，包括神经生物学领域来说都是吸引人的。 ATP依赖的染色质重塑机制，如SWI/SNF (switch/sucrose nonfermentable)复合体系统，能够调节组蛋白八聚体核心颗粒与DNA之间的聚合力，并且能够使染色体三维结构松散，从而促进基因转录。这种机制已明确涉及到人类智力障碍的认知功能方面的研究[ 18 ] 。 RE1沉默转录因子(REST)被认为是一个重要的转录抑制子，其复合体在神经和非神经细胞命运决定方面的作用已得到确认，事实上它很可能是神经功能方面得到最好了解的表观遗传学机制。这个系统是非神经细胞中基因沉默的核心机制，相反地，它能够使神经功能必需的基因片段在神经细胞中选择性表达[ 19 ] 。 反转录转座子能够利用复制和粘贴机制重组或再插入基因组中。如长散在重复序列1(LINE1)是以散在形式存在于基因组中较长的重复序列，它能够重组或再插入基因组中，从而影响基因转录。目前神经元中LINE1功能模型认为，该机制通过插入突变，进而影响基因组和功能水平上的细胞异质性。这在很大程度上使单个神经元通过任何特定神经元亚型中的单个基因组来拓宽细胞表型的范围，从而实现基因组多样性[ 20 ] 。严格来说，它不符合表观遗传学的经典定义，因为这涉及到DNA序列的改变，但是其功能类似于其他的表观遗传学修饰，因而也被认为是中枢神经系统中的表观遗传学机制。 朊病毒蛋白是可遗传的、可自我再生的，并通过表观遗传学修饰过程改变基因组功能。朊病毒蛋白机制被认为对维持神经元的长期功能改变有重要作用。在海兔模型系统中，突触可塑性和记忆方面的研究涉及到朊病毒蛋白类似机制，它可以通过海兔的胞质多聚腺苷酸化元件结合蛋白(ApCPEB)长期控制突触效能[ 21 ] [ 22 ] 。
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user: 4. 展望 中枢神经系统中的神经表观遗传学机制是非常复杂的，相同的生物有成千上万的细胞表型，其中又有不同的表观基因组，而且每个表观基因组上有不同的表观遗传学标记。很显然，解释中枢神经系统中表观基因组是如何调控神经元和神经胶质细胞的功能，将面临巨大的生物信息学挑战，分析这种密码将需要所有影响大脑功能的环境综合模型[ 47 ] 。过去的表观遗传学研究，特别是近十年来神经表观遗传学领域的新发现，已经开始在中枢神经系统发育、学习和认知、成瘾、神经体统疾病等方面产生了重大影响，使人们更加深刻的认识基因与环境的关系。因此，神经表观遗传学研究不仅是细胞生物学领域的研究热点，也在神经生物学、生物信息学及生物医学等领域的研究中占重要地位。深入系统地研究神经表观遗传学有利于揭示生物体生长发育及神经系统功能或疾病等生命现象的本质。
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user: 摘 要 学前儿童的攻击行为是一种比较常见的社会行为，对学前儿童的社会性发展有重要影响，一直是学前教育领域研究的热点问题。本文综合国内外的研究，简单地对学前儿童攻击性行为进行介绍，包括内涵、发展特点、影响因素、干预策略等几个方面。 关键词 :学前儿童，攻击性行为，研究
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user: 1. 引言 从20世纪初期以来，攻击行为一直是各方专家研究的重要课题，研究的两大基本任务：一是揭示人类攻击随年龄而发展变化的过程和模式，二是研究个体发展过程中攻击性个体差异的稳定性 [ 1 ] 。经查阅，发现关于个体攻击性行为的研究多数集中在青少年和小学阶段，对于学龄前儿童的攻击行为的研究数量尚少，学前儿童的攻击行为是一种比较常见的社会行为，对学前儿童的社会性发展有重要影响。因此有必要结合所查阅到的文献，对学前儿童的攻击性行为进行介绍，包括内涵、发展特点、影响因素、干预策略等几个方面。
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user: 2. 学前儿童攻击性行为的内涵 关于攻击性行为虽研究历时较长，但迄今为止尚无统一定义 [ 2 ] 。20世纪20年代，心理学家把“避免痛苦与寻求快乐的行为遭受挫折时的基本反应”看做攻击性行为。到了30~70年代，较多的心理学家赞同“以直接伤害他人为目的的任何行为序列”的定义。目前对攻击行为的界定方法主要有四种：解剖学界定方法、行为后果定义法、前提条件定义法和社会判断定义法 [ 3 ] 。解剖学界定方法的代表人物是习性学家劳伦茨，他主张攻击是人类的一种本能，认为攻击是指那些导致对方逃跑或给对方造成伤害的行为或行为模式。行为后果定义法强调以个体的行为所造成的伤害性结果为攻击的界定标准，持这种观点的学者认为，攻击性行为是有意伤害别人且不为社会规范所许可的行为，其目的是直接造成被攻击者的伤害或通过唤起被攻击者的恐惧而达到其他目的。前提条件定义法强调考虑行为实施者的意图。该定义的赞成者认为动机和伤害性应该作为攻击性行为界定的重要依据。社会判断定义认为，攻击是人们根据某些标准，如行为者、行为本身的特性等对某些伤害性行为做出的判断。其中，社会学习理论是这一界定方法最具代表性的理论，班杜拉认为攻击是一个涉及多种因素的复杂结构，这些因素包括攻击性行为的结果、形式、动机以及攻击者与被攻击对象间的关系等，所以对其做出界定时，一定要综合考虑各种因素，不能以其中一种因素或一个维度作为依据或标准 [ 4 ] 。我国的心理工作者认为，攻击性行为就是“以伤害他人为目的且不为社会规范所许可的身体行为或语言行为”。其中，伤害意图、伤害行动与社会评价，是攻击性行为概念的三个要素。 幼儿攻击行为的界定是在攻击性行为概念的基础上，结合幼儿阶段的特点及自身研究的需要进行的。本研究将学前儿童的攻击性行为定义为：幼儿伤害他人身体或心理、争抢或破坏他人物品的行为或倾向。它是幼儿身上一种不受欢迎但却经常发生的不良行为，通常表现为对他人打、抓、撞、骂、责备、威胁等。
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user: 3. 学前儿童攻击性行为的发展特点 关于幼儿攻击性行为特点的研究目前主要集中在攻击行为的发生、发展变化和性别差异上。 3.1. 攻击性行为的发生、发展特点 研究证明婴儿在很早就出现了攻击性的早期表现，如Izard等的研究表明，早在3个月时，表达愤怒的表情可以很明显地在婴儿脸上看到，另一项关于社会性冲突的研究表明，儿童与同伴之间的社会性冲突大约开始于儿童出生后的第二年，M. S. Holmberg在一项《12-42个月儿童社会交流模式的发展》研究中也发现，儿童与同伴的人际互动始于出生后第二年，且这种相互之间的行为有一半可被看作是破坏性或冲突性的。 3.2. 攻击性行为发生的性别差异 无论在实际的攻击行为还是在攻击的倾向性上，自幼儿期起，男孩都比女孩表现出更强的攻击性。另外，在攻击的方式上，性别差异也显著，男孩较喜欢使用直接的身体攻击，而女孩则喜欢采用言语形式的攻击，而且年龄较大的女孩更多地采用间接的攻击；但在直接的言语攻击方面没有显著的性别差异。这表明，攻击性行为会随年龄和性别的变化表现出特定的发展趋势，随着幼儿年龄的增长幼儿的攻击性行为也会有不同的表现。 Whiting和Pope在七种文化下考察了3岁~10岁儿童的攻击行为，发现男孩更多参与模拟攻击游戏，相互之间言语侮辱也多于女孩，如果遭受攻击，男孩比女孩更多地以言语或身体行为加以反击。1980年，Maccoby等人的研究也表明，在幼儿期，男孩和女孩攻击性的发展过程截然不同，男孩比女孩更多地怂恿和更多地卷入攻击性事件，在受到攻击后男孩比女孩更容易发动报复行为，碰到对方是男性比对方是女性时更容易发生攻击行为。Hay等的实验研究发现6个月大的女婴与同龄男婴相比，抢夺他人玩具的可能性更小。另外，幼儿攻击性行为的方式也会因性别不同而有所差异，Bjorkqvist等采用同伴评定的方法对幼儿攻击方式不同性别表现的研究发现，男孩使用较多的直接身体攻击，而女孩则使用间接攻击多于男孩。张茜的研究同样表明，男孩与女孩相比更多的使用身体和言语攻击，而女孩则使用间接攻击更多一些。
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user: 5. 攻击性行为的干预 查阅发现，关于学前儿童攻击性行为的干预研究较少，仅对近年来实施较多、富有成效的干预策略进行介绍。矫正学前儿童攻击性行为的措施包括移情训练、榜样示范、适时奖惩 [ 20 ] ，游戏以及社会认知干预策略。 5.1. 移情训练 移情能力与攻击性行为之间的关系极为密切，移情能力与攻击性行为呈负相关的关系，移情能力越低，越倾向于攻击性行为。如Feshbach发现6~7岁儿童中，移情得分较低的比移情得分较高的表现有更多的攻击性，Eisenberg和Miller指出移情能降低侵犯等反社会行为发生率，所以在矫正幼儿攻击性行为的过程中要重视移情训练。 5.2. 榜样示范 班杜拉认为，学前儿童的攻击行为是通过观察学习和模仿的。在幼儿园和家庭中，要努力营造良好的环境，教师和家长应给孩子树立良好的行为榜样，做到言谈举止文明，同时选取正面的教育素材，包括多看优秀人物事迹，礼仪教育、乐于助人、友好相处的电视节目或故事，不要给孩子看一些暴力的动画片，这些会对幼儿的良好习惯的培养产生潜移默化的影响，有利于良好的行为规范的形成，攻击性行为自然就减少发生。还可以通过开展讲故事、情境表演等活动，给幼儿提供一个充分学习、观察、讨论的平台，为幼儿树立正确的榜样示范。 5.3. 适时强化 面对一些缺乏关心、关爱的幼儿，作为教师应给予积极情感、同情，如果幼儿想通过攻击性的表现得到别人的关注，面对这种情况，成人可不予理睬，幼儿了解到，自己攻击性的表现不仅得不到关注、反而引起了周围人的反感，他的攻击性行为出现的频次就慢慢变少了。但是有研究表明容忍也是一种强化，当周围的人采取容忍态度时，儿童做出攻击行为的次数和强度都明显增多，当幼儿出现攻击性行为，应马上制止并给予批评，让幼儿认识到攻击行为是不被接受的，客观地指出其错误，让他明白自己的行为产生的不良后果。因此，教师要具体问题具体分析，了解个体做出攻击性行为的深层原因，采取合理措施。当幼儿做出了亲社会行为时，教师、家长都应及时给予强化，它能使幼儿的亲社会行为逐渐巩固起来。有研究表明，奖励在巩固儿童谦让行为中具有重大的作用。恰当地运用奖励能有效地促进亲社会行为，控制攻击性行为的产生。 5.4. 游戏 游戏是幼儿园活动中最基本的活动，游戏为幼儿提供了良好的环境，同时给幼儿提供了宣泄体能的机会。在游戏中击打沙包，将垒好的积木全部推倒，这些“破坏性”的游戏活动有助于幼儿控制并消除自己的攻击行为，同时在游戏中可以潜移默化地改变攻击者的认知。李清在幼儿攻击性行为装扮游戏矫正的多基线实验研究中发现，游戏训练可以改善幼儿的攻击性行为 [ 21 ] 。叶平芝在幼儿攻击性行为游戏矫正的倒返设计研究中提出，运用自然的集体游戏可以矫正幼儿的攻击性行为 [ 22 ] 。 5.5. 社会认知干预策略 社会认知模式理论认为，攻击性行为源于基本的社会认知缺陷，这种缺陷使一些儿童无法找到非攻击性的人际冲突解决方法，且经常对他人一些意图模糊的行为作出敌意的意图归因，以致产生攻击性行为反应。研究者通常将儿童从接触社会刺激到产生攻击行为的认知历程分为六个阶段，在各个阶段实施干预策略，具体来说，在第一阶段——线索编码阶段中，通过引导幼儿仔细观察环境中的各种信息、对方的表情和姿势等；在线索解释阶段能减少敌意归因，有相关的干预方案关注社会信息加工模型的早期阶段，针对第二阶段——线索解释阶段，对攻击性儿童进行归因训练，尤其是在面对模糊的社会情境时，帮助儿童进行非敌意的归因，并产生适当的行为反应(Hudley & Hudley & Graham)。Leff等的干预计划主要应用在小范围的女孩朋友群体背景中，试图减少关系攻击女孩的攻击行为和敌意归因偏见；在第三阶段——目标澄清阶段主要是引导幼儿考虑维系较好的人际关系；在第四阶段——反应产生阶段会思考更多适合的处理方式，例如保持冷静，询问清楚后再决定处理的方式，或者请老师帮助等；在第五阶段——反应决定阶段，能适当地评估攻击行为和非攻击行为的不同后果，并能以他人的立场评估反应结果，杜红梅和冯伟则主要关注社会信息加工模型的反应决定阶段，通过提高儿童对攻击行为后果的认知能力来进行干预研究[ 23 ] 。
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user: 6. 总结 虽然对于攻击性行为的研究有很多，但是目前对幼儿攻击行为没有统一的定义；在攻击行为的发展特点中，大多数研究关注的是性别差异，对于个体攻击行为的研究还是比较少的，比如说攻击行为的发展是否有地域差异、城乡差异；在影响因素中，大多数研究集中在幼儿情绪问题、家庭因素以及幼儿园因素，很少有研究者关注有学前儿童自身的自我意识、自我控制方面；在干预研究中，多数研究集中在幼儿园集体生活中、多集中在幼儿教师的角度出发，通过提高学前儿童的社会认知水平和移情能力，给予幼儿良好的榜样示范等方法，引导幼儿减少攻击性行为，在以后的研究中应加强社会技能训练，引导幼儿正确与人交往，而且幼儿攻击性行为的改变也需要家庭、社会各方面力量的长期影响。所以，在以后的干预研究中，要更多的侧重于关于家庭、社会环境等方面。
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user: 摘 要 本文旨在调查大班幼儿的告状行为，并发现其在自由活动中出现的频率最高，且大多是违背纪律型和攻击型告状行为。分析认为，引起大班幼儿告状行为的原因既有幼儿的性格特点、社交水平不高、对规则认识低、道德发展水平有限等内部因素，也有家长的过度保护、幼儿园空间有限等外部因素。要减少幼儿的告状行为，教师应正确看待幼儿的告状行为，重视培养幼儿的社交能力、规则意识，帮幼儿建立良好的同伴关系，家长也应减少对幼儿的庇护，并与幼儿园配合，形成教育合力。 关键词 :学前教育，幼儿告状行为，原因，建议
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user: 1. 前言 幼儿告状行为是指：“幼儿在幼儿园日常生活中为自己受到来自同伴某一方面的侵犯，或者发现同伴某种行为与幼儿园的集体规则、教师的某项要求不相符合时，向教师发起的一种互动行为，该行为的突出目的是要阻止同伴的行为”[ 1 ] 。幼儿告状行为在幼儿园里已经成为常事，对告状行为的研究一方面可使教师进一步了解幼儿该阶段的发展特点，另一方面使幼儿与幼儿之间、教师与幼儿之间形成良好的交往关系，既有利于幼儿的身心全面发展又使教学工作能够顺利进行 [ 2 ] 。以往研究者对幼儿告状行为做过多种研究，本文着重于在了解大班幼儿告状行为发展现状的基础上，找出问题，分析原因，进而从家长和教师两方面提出具有针对性、适宜性的应对策略。 1.1. 幼儿告状行为类型的描述 本文采用赵旭曼关于幼儿告状行为类型划分的方法，以H县某幼儿园大一班62名幼儿作为研究对象，其中男幼儿37名，女幼儿25名。通过自然观察法和对教师、家长的访谈，观察和记录幼儿从入园到离园的一日活动中发生的告状行为，观察时间为三个月，采用事件取样的方法进行记录，共搜集了幼儿告状行为事件216个。幼儿告状行为的调查结果被划分为违背纪律型、助人型、攻击型、物权型、假装型和其他六种类型(如表1) [ 3 ] 。 对搜集的216件幼儿告状行为事件整理发现，大班幼儿不同类型告状行为出现的数量存在差异，违背纪律型和攻击型告状行为出现的频次最多，分别占30%和32%。 1.2. 幼儿告状行为在不同活动中出现情况的描述 幼儿园一日活动被划分为教学活动、生活活动、游戏活动和自由活动。 从表2看出，不同活动类型中幼儿告状行为出现的数量也存在差异。其中在自由活动中幼儿告状行为的次数最多，占幼儿告状行为总数的一半。 Table 1 Children’s different types of report-like behavior of the situatio 类型 违背纪律型 助人型 攻击性 假装型 物权型 其他类型 合计 次数 65 12 70 6 37 26 216 百分比 30% 6% 32% 3% 17% 12% 100% 表1. 幼儿不同类型告状行为的出现情况 Table 2 Children’s report-like behavior in different activities of the situatio 活动类型 次数 教学活动 生活活动 游戏活动 自由活动 合计 数量 61 27 19 109 216 百分比 28% 13% 9% 50% 100% 表2. 幼儿告状行为在不同活动中出现的情况