DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
system: [SYSTEM]

user: 3. 结果 3.1. 类胡萝卜素对前脂肪细胞3T3-L1活力的影响 从图1可看到，40 μM类胡萝卜素处理后存活的3T3-L1前脂肪细胞数目都大幅度减少，其中尤以β-胡萝卜素处理的极为显著，经处理后留存下来的细胞已极其少。图2结果显示，1.25、2.5、5、10、20、40 μM的类胡萝卜素分别处理3T3-L1细胞，培养72 h后，胭脂树橙、β-胡萝卜素和番茄红素对3T3-L1前脂肪细胞活力的降低作用与其浓度呈现剂量-效应关系，类胡萝卜素浓度越大作用越强。在10 μM胭脂树橙处理下细胞活力降低与对照组相比有显著差异，在5 μM番茄红素和β-胡萝卜素处理下细胞活力降低与对照组相比有显著差异。当浓度为40 μM时，胭脂树橙、番茄红素和β-胡萝卜素处理组细胞活力分别降至对照组的33.4%、17.8%和31.4%。结果表明这三种类胡萝卜素都可显著降低3T3-L1前脂肪细胞的活力(胭脂树橙：P 10 = 0.0295 < 0.05，P 20 = 0.0080 < 0.01，P 40 = 0.0003 < 0.01；番茄红素：P 5 = 0.0123 < 0.05，P 10 = 0.0015 < 0.01，P 20 = 0.0030 < 0.01，P 40 = 0.0005 < 0.01；β-胡萝卜素：P 5 = 0.0395 < 0.05，P 10 = 0.0003 < 0.01，P 20 = 0.0024 < 0.01，P 40 = 0.0002 < 0.01)。 图1. 40 μM类胡萝卜素处理72 h后的3T3-L1细胞(40×)：(A) 对照；(B) 胭脂树橙；(C) 番茄红素；(D) β-胡萝卜素 图2. 类胡萝卜素对3T3-L1细胞活力的影响。用类胡萝卜素处理72 h后3T3-L1细胞的活力用MTT法检测。数据表示为平均值±标准差，重复3次， * P < 0.05和 ** P < 0.01分别表示与对照组相比差异的显著程度 3.2. 类胡萝卜素对前脂肪细胞3T3-L1分化的影响 用诱导剂诱导前脂肪细胞3T3-L1分化至8 d后，未加类胡萝卜素的对照组脂肪细胞分化率较高，油红O染色后可看到细胞分泌脂肪颗粒较多(图3)。而经过类胡萝卜素处理的细胞分化率明显降低，油红O染色后能看到40 μM类胡萝卜素处理6 d的细胞(诱导剂处理了8 d)分泌脂肪颗粒少而稀疏，以胭脂树橙和β-胡萝卜素的极为明显。用浓度分别为5、10、20、40 μM类胡萝卜素处理诱导2 d的细胞，继续诱导分化至8 d后用油红O染色，然后测定OD值，以定量检测细胞内脂肪含量，判断脂肪细胞分化程度。结果如图4，可以看出胭脂树橙、番茄红素和β-胡萝卜素对3T3-L1前脂肪细胞的分化都有一定的抑制作用。在本试验浓度范围内未发现胭脂树橙和番茄红素对3T3-L1脂肪细胞分化的抑制作用与浓度有较大关联，10 μM胭脂树橙处理时细胞分化受抑制程度与对照组相比有显著差异，20 μM和40 μM处理时分化受抑制与对照组相比有极显著差异。20 μM和40 μM番茄红素处理组细胞分化受抑制程度与对照组相比有极显著差异。β-胡萝卜素对3T3-L1脂肪细胞分化的抑制作用表现出与浓度呈现剂量效应关系，10 μM处理时细胞分化率降低与对照组相比已有显著差异，20 μM和40 μM处理时差异达极显著程度。 3.3. 类胡萝卜素对3T3-L1细胞中PPARγ表达的影响 蛋白质水平检测结果显示(图5)，3T3-L1前脂肪细胞分化过程中加入类胡萝卜素干预，其PPARγ蛋白表达水平明显被下调，与类胡萝卜素抑制细胞分化的情形很相似，除胭脂树橙处理浓度变化与PPARγ蛋白表达水平降低之间没有相关性外，高浓度的另两种类胡萝卜素处理组的蛋白表达水平都低于低浓度处理组，β-胡萝卜素还明显呈现出浓度依赖的方式下调PPARγ蛋白表达。 图3. 40 μM类胡萝卜素处理6 d的3T3-L1脂肪细胞油红染色图(40×)：(A) 对照；(B) 胭脂树橙处理；(C) 番茄红素处理；(D) β-胡萝卜素处理
system: [SYSTEM]

user: 4. 讨论 肥胖是由于机体能量摄入与消耗之间的不平衡，体现为脂肪细胞数量增加和体积增大 [ 2 ] ，抑制前脂肪细胞的增殖和分化为成熟脂肪细胞成为抗肥胖的一个重要手段。本试验结果表明，胭脂树橙、β-胡萝卜素和番茄红素能降低3T3-L1前脂肪细胞的活力，抑制其分化，下调PPARg的表达，这与文献报道的β-胡萝卜素、b-隐黄质、岩藻黄质以及新黄质在3T3-L1细胞上的研究结果一致 [ 7 ] - [ 10 ] [ 13 ] ，但与胭脂树橙和辣椒色素的结果不同 [ 14 ] [ 15 ] 。番茄红素作为近年广受关注的类胡萝卜素，尽管已表明可抑制脂肪肝发展，还未见其影响前脂肪细胞系分化相关报道，本结果有助于全面认识番茄红素的抑制脂肪积累抗肥胖功能。 如前所述，前脂肪细胞分化为成熟脂肪细胞是个复杂的过程，是由精细的转录因子网络调控的，不同时间进程阶段细胞表现不同 [ 19 ] 。在视黄酸抑制3T3-L1前脂肪细胞分化为脂肪细胞研究中发现，当PPARg已经表达后加入视黄酸则抑制3T3-L1细胞分化，并引起细胞中PPARg蛋白损失。分化诱导后72到96 h，视黄酸便失去抑制细胞分化作用 [ 20 ] 。研究岩藻黄质对3T3-L1前脂肪细胞三个分化阶段期间脂肪生成影响观察到，在分化的早期阶段(0~2 d)用岩藻黄质则促进3T3-L1脂肪细胞分化，增加甘油三酯积累与PPARg蛋白表达，在分化的中期(2~4 d)和后期阶段(4~7 d)岩藻黄质降低PPARg表达，提示岩藻黄质 图4. 类胡萝卜素对3T3-L1细胞分化的影响。3T3-L1 细胞用分化诱导剂处理2天后加类胡萝卜素再处理培养6天。数据为对照组的百分率，柱形图的数值为3次独立试验的平均值 ± 标准差， * P < 0.05和 ** P < 0.01分别表示与对照组相比差异的显著程度 图5. 类胡萝卜素下调3T3-L1细胞中PPARγ蛋白表达水平。3T3-L1细胞用分化诱导剂处理2天后加类胡萝卜素再处理培养6天，用相应的β-actin水平将样品的表达水平标准化，数据为对照组的百分率，柱形图的数值为3次独立试验的平均值±标准差， * P < 0.05和 ** P < 0.01分别表示与对照组相比差异的显著程度 在3T3-L1细胞不同分化阶段施加的不同效应 [ 21 ] 。以上研究结果有助于理解当下在研究类胡萝卜素对3T3-L1前脂肪细胞分化及PPARg蛋白表达影响上得到不一致甚至相反的结果，即在3T3-L1前脂肪细胞到脂肪细胞不同分化阶段施用类胡萝卜素，会得到截然不同抑制脂肪积累抗肥胖效果。例如，已报道胭脂树橙是作为PPARg激活剂起作用的，可增强分化了的3T3-L1脂肪细胞中PPARg靶基因的表达 [ 14 ] 。 PPARg是一种配体依赖性转录因子，参与脂类生物合成、葡萄糖代谢、炎症反应、动脉粥样硬化，还调控细胞增殖与分化 [ 22 ] 。PPARg在3T3-L1成纤维细胞分化早期阶段发挥重要作用，其表达增强足以诱导成纤维细胞的脂肪细胞分化，缺PPARg下没有发现促进脂肪生成的因子，绝大部分的脂肪生成前因子至少部分地是通过激活PPARg表达或活力来发挥功能的。若激活PPARg，则会促进3T3-L1细胞活力并分化为成熟脂肪细胞，只有下调PPARg表达才能降低细胞活力抑制其分化。有研究表明，PPARγ基因缺失小鼠在高脂饮食情况下不会发生肥胖，表明PPARγ表达量的降低能防止高脂饮食引起的脂肪细胞过度肥大 [ 23 ] 。本试验结果，连同其他多数同类研究报道也都证明这个观点，表明类胡萝卜素是经由下调PPARg来对3T3-L1施加影响的。 类胡萝卜素的抗肥胖作用已在多种细胞类型和动物上得到确认，例如番茄红素可对抗高脂饮食引起的大鼠脂肪肝 [ 11 ] [ 12 ] 。给肥胖大鼠补充虾青素可使内脏脂肪细胞减小，降低血液游离脂肪酸浓度 [ 24 ] 。长期给饲虾青素可明显缓解高脂饲料喂饲引起的小鼠体重增加，降低脂肪组织的脂水平 [ 25 ] 。对β-胡萝卜素和叶黄素在牛白色脂肪组织中诱导前脂肪细胞分化，促进脂肪生成的原因可能在于细胞类型不同，因为虾青素促进神经干细胞脂肪生成，使PPARg过表达 [ 26 ] ，同时也表明调控体内脂肪生成和积累系统的复杂性。 类视黄素(视黄醇、视黄醛和视黄酸)抑制脂肪细胞分化的抗肥胖作用已得到较广泛认同 [ 27 ] ，β-胡萝卜素降低3T3-L1细胞活力抑制其分化的能力强于胭脂树橙和番茄红素，且其作用效应强弱呈现浓度依赖方式，都可能与其易生成类视黄素有关，最不易转化为类视黄素的番茄红素对细胞的作用就较弱，这需要在今后的成分检测试验中给以确认。
system: [SYSTEM]

user: 摘 要 水文频率分析计算是水利工程规划设计、施工以及运行管理的基础工作，传统的水文频率分析计算的一个基本前提是水文序列满足一致性假设。近几十年来，受气候变化和人类活动影响，许多河流的径流序列存在非一致性，导致传统基于一致性假设的水文频率计算方法的适用性受到严峻挑战，因此研究非一致性条件下水文频率分析方法具有重要的意义。本文在总结了国内外最新的非一致水文序列频率分析研究成果的基础上，将该研究方向的研究重点、难点和热点归纳为如下四方面：1) 单变量水文序列的非一致性诊断；2) 单变量水文序列非一致性的数学描述与归因分析；3) 非一致性条件下的单变量随机事件重现期定义和估计；4) 多变量非一致水文序列的频率分析。最后，针对这些问题，对今后的研究进行了展望。 关键词 :水文频率分析，单变量，非一致性，时变矩法，重现期，多变量，Copula函数
system: [SYSTEM]

user: 1. 引言 在变化环境下，由于气候变化和人类活动干扰，许多流域的水文系统已经发生了明显变化[ 1 ] ，导致水文时间序列发生了趋势或者跳跃的变化，即所谓的非一致性[ 2 ] [ 3 ] 。传统水文频率分析方法的一个基本前提假设是水文时间序列必须满足一致性的要求，即序列的分布类型和统计参数不随时间变化[ 4 ] 。由于非一致性的存在，传统基于一致性假设的水文频率分析方法的适用性受到挑战。近些年来关于非一致性水文频率分析的研究已经成为水文学科的重点研究领域。根据水文序列的维数，非一致性水文频率分析可分为单变量非一致性水文频率分析和多变量非一致性水文频率分析，目前研究的重点主要集中于单变量水文序列。本文综合国内外最新研究成果，对该领域几个重点、难点和热点方面的研究进行归纳梳理，并对其中的问题进行探讨、评述。
system: [SYSTEM]

user: 2. 单变量水文序列非一致性诊断 Salas将单变量一致性水文序列定义为不存在趋势、突变和周期性的序列[ 5 ] 。非一致性是相对于一致性的概念，因此非一致的水文序列可以理解为存在趋势、突变或周期性的序列。在实际中，水文序列的非一致性一般被描述为序列统计参数随时间的变化[ 6 ] 。目前，围绕水文序列中的趋势、突变成分，国内外水文学者提出了许多检验方法，其中应用最广泛的是非参数方法，包括Mann-Kendall、Spearman、贝叶斯方法等[ 7 ] -[ 12 ] 。各种检验方法的结果可能存在差异，为此，谢平等[ 12 ] 提出了水文变异诊断系统，对各种方法的结果进行综合，以期得到结果更加可靠。 然而，随着对水文序列非一致性问题研究的深入，仅从一些统计检验结果判断序列是否存在非一致性的做法开始受到质疑。非一致性检验结果很容易受到水文序列时间尺度的影响[ 13 ] ，实际中实测水文序列的长度一般从几十年到一两百年不等，远远短于流域系统历史时期完整的水文过程，因而水文序列的代表性可能并不充分。如图1中所示，随机生成长度为500且满足一致性的径流序列，截取一段长度为50序列，发现其存在显著下降的趋势，由此可见通过整个序列中较短的片段来判断水文序列是否存在非一致性可能存在偏差。正如Montanari 图1. 时间尺度对水文序列非一致性检验结果的影响，图中“*”表示序列的线性趋势能够通过显著性水平为0.05的检验 和Koutsoyiannis [ 14 ] 所指出的，变化并不意味着非一致性，而一致性序列也不是一个一成不变的过程。因此，水文序列的非一致性并不能简单地根据统计检验结果得出，还需要一个明确的水文过程变化来进行验证。
system: [SYSTEM]

user: 3. 单变量水文序列非一致性数学描述与归因分析 3.1. 基于时间变量的非一致性数学描述 对单变量非一致性水文序列进行频率分析最常用的两种方法为还原/还现方法[ 7 ] 和时变矩法[ 15 ] -[ 17 ] 。然而，无论哪种方法其前提都是对水文序列的非一致性进行数学描述，这直接关系到频率分析的结果。谢平等[ 7 ] 对还原/还现方法做了较为详细的理论探讨及应用研究。在还原/还现方法中，认为非一致性水文序列由确定性成分和随机性成分构成，确定性成分通常被定义为序列的非一致性成分，而随机性成分为序列的一致性成分。在对非一致性水文序列进行频率分析之前要先确定序列中的确定性成分，然后通过还原或还现的方式剔除确定性成分，进而将原序列转换为满足一致性的序列，最后应用基于一致性假设的方法对序列进行频率分析。Strupczewski等[ 15 ] -[ 17 ] 最先提出时变矩法，并将线性趋势和二次三项式趋势直接嵌入到极值洪水序列分布的一阶和二阶矩中来描述水文序列的非一致性，从而能够直接对原序列进行频率分析。在Strupczewski等[ 15 ] -[ 17 ] 工作基础上，Katz等[ 18 ] 进一步提出直接将趋势性嵌入到极值洪水序列分布的统计参数当中，原理更加清晰直观。 在描述水文序列趋势性变化中，最常用的方法是将水文序列的分布参数 写成时间 的某种函数，如线性、指数、多项式、对数、样条插值函数等，表达式如下： (1) 使用时间作为水文序列分布参数的解释变量可以比较直观地描述实测期内水文序列的趋势变化，在实际中已经被广泛应用。Kharin和Zwiers [ 19 ] 选取时间作为解释变量，在考虑GEV分布位置和尺度参数随时间变化的情况下，研究了非一致性条件下全球气温和降水极值在未来时期的变化情况。Cunderlik和Ouarda [ 20 ] 将时变统计参数的思路引入到区域洪水-历时-频率模型中，结果表明，相比于不考虑非一致性情况，该方法较好地克服了某一重现期下设计洪水存在的偏差问题。杜涛等[ 21 ] 选取时间为协变量，研究了渭河流域暴雨时间序列统计分布随时间的变化情况，最终发现，未来时期的设计暴雨量级有显著增大的趋势。 2005年，Rigby和Stasinopoulos [ 22 ] 提出了位置、尺度和形状的广义加法模型(GAMLSS，Generalized Additive Models for Location Scale and Shape)，该模型是一种(半)参数回归模型可以描述随机变量序列任何统计参数与解释变量之间的线性或非线性关系。同时，GAMLSS模型可以描述的随机变量分布类型范围比较广泛，包括一系列高偏度和高峰度的离散和连续分布，尤其适合拟合具有超峰度和平顶峰度、高度正偏/负偏而不服从传统指数分布的随机变量序列。近些年，以R软件为平台的GAMLSS工具包[ 23 ] 的出现，为时变矩法在非一致性水文频率分析中的应用提供了强有力的工具。Villarini等[ 24 ] [ 25 ] 应用基于耿贝尔、伽马、对数正态等两参数分布的GAMLSS模型分别对美国20世纪的年最大洪水序列以及罗马地区长期的降水和气温序列进行了非一致性研究。江聪和熊立华[ 26 ] 应用GAMLSS模型对我国长江宜昌水文站1882~2009间的年平均流量序列和年最小月流量序列的一阶、二阶和三阶矩分别进行趋势分析。 单纯地建立水文序列统计参数与时间变量的函数关系只能描述序列的趋势性变化，但无法描述序列的跳跃式变化(突变)。另一方面，由于时间变量与水文序列之间并不存在物理成因上的相关关系，因此无法解释导致水文序列非一致性的原因。此外，将序列的非一致性描述为时间的函数很可能带来比一致性模型更大的不确定性，尤其是用于对未来的趋势变化预测方面[ 27 ] 。 3.2. 基于物理因子的非一致性数学描述与归因分析 近些年来，国内外水文学者开始将一些与水文序列存在相关关系的物理因子作为水文序列统计参数的解释变量 (2) 式中 为m个解释变量，其中包括气候指数或人类活动指数。气候指数一般包括降水、气温以及大气环流指数等，人类活动指数主要考虑人口、土地利用变化、水库影响以及农业灌溉引水等。Villarini等[ 28 ] 以遥相关大气环流因子作为解释变量对洪水序列的非一致性进行了分析。López和Francés [ 29 ] 对比了分别以时间和物理因子(包括气候因子及水库系数)作为解释变量的模型在模拟和预测水文序列非一致性中的效果，结果表明物理因子要明显优于时间变量。Xiong等[ 30 ] 基于时变矩模型，建立了渭河年径流序列统计参数与降水、气温、灌溉面积等因子的函数关系，分析了年径流序列非一致性的成因。Liu等[ 31 ] 选取了太平洋年代际涛动指数(PDO)、海平面气温差异指数(NINO3)、太阳黑子数、面平均气温以及面总降水等作为解释变量，对长江流域宜昌站枯水流量进行非一致性频率分析。熊立华和江聪[ 32 ] 以前期影响雨量和水土保持面积作为解释变量，分析了导致渭河年最大洪峰流量序列非一致性的原因。这些研究都表明，相比于简单的时间变量，物理因子能够更好地描述以及预测水文序列的非一致性，而且还能够从物理成因的角度对序列中的非一致性进行归因分析。 在表述水文序列分布参数与解释变量关系过程中，最常用的方法是统计方法，即建立分布参数对解释变量的回归方程[ 28 ] -[ 32 ] 。这种方法固然简单，但是往往忽略了水文过程中的内在机理。近些年，一些基于水文物理机制的统计模型开始被应用于水文序列分布的推导中。Gottschalk等[ 33 ] 以及Yu等[ 34 ] 基于退水模型，建立了干旱天数和退水参数这两个随机变量的联合分布，推求得到低定量取样枯水流量样本的频率分布。Xiong等[ 35 ] 基于Budyko假设，由降水、潜在蒸散发等随机变量推导了年径流序列的频率分布，该方法证明可以用于无资料地区径流序列的频率分布推求。在对水文序列的非一致性进行数学描述及其归因分析中，如何考虑水文过程中的内在机制将是今后重要的研究内容。
system: [SYSTEM]

user: 4. 非一致性条件下单变量随机事件重现期定义与估计 4.1. 一致性条件下重现期定义与估计 如今，有两种较为常用的单变量水文极值事件重现期的定义。其一是Wigley [ 36 ] [ 37 ] 提出的期望等待时间概念：即从初始年起，直到下一次出现超过一定量级的极值事件的期望等待时间为 年。另一种是Parey等[ 38 ] [ 39 ] 提出的期望超过次数概念：即从初始年起，在未来 年内出现超过一定量级的极值事件的次数为1。在一致性条件下，通常认为水文极值序列的分布类型以及统计参数都不随时间变化(图2)。以量级为 的洪水事件为例，两种重现期的估计方法如下： 1) 期望等待时间概念。用 表示从初始年 起，首次出现超过洪水量级 的年份。容易得知 服从几何分布[ 40 ] ： (3) 于是有 在未来时期的重现期为[ 41 ] [ 42 ] ： (4) 2) 期望超过次数概念。用 表示从初始年 起，在未来 年内出现超过洪水量级 的次数。于是有 ， 为指示函数。可知 服从二项分布[ 43 ] ： (5) 于是有： (6) 由图2可知，一定量级洪水事件 所对应的超过概率 不随时间变化，因此两种概念下相应的重现期均为 ，这与传统估计方法得到的结果相同。 4.2. 非一致性条件下重现期估计方法 在非一致性条件下，由于水文序列的概率分布随时间发生变化，导致一定量级洪水事件的超过概率随时间发生变化(图3)，根据传统的重现期估计方法 ，给定量级的洪水事件 在未来每一年都有一个重现期值与之相对应 [ 44 ] ，很难应用于工程实际。在此情况下，Salas和Obeysekera [ 40 ] 将期望等待时间概念扩展到非一致性情况，并分别选取具有上升、下降趋势或者跳跃突变的水文气象序列进行实例验证，结果表明考虑非一致性情况下所得重现期计算结果更为合理可信。Cooley [ 43 ] 同时将期望等待时间和期望超过次数两种概念下的重现期应用于非一致性水文极值序列，并进一步推求出非一致性条件下与给定重现期相对应的设计洪水量级。根据文献Salas和Obeysekera [ 40 ] ，两种重现期在非一致性条件下的估计方法如下： 1) 期望等待时间概念。 定义同式(3)，在非一致性条件下，由图3可明显发现，量级为 的洪水事件在未来各年内超过概率不再为常数，于是 的概率密度函数为： (7) 图2. 一致性条件下洪水序列的概率分布 图3. 非一致性条件下洪水序列的概率分布 则第一次出现量级超过洪水 的期望等待时间为[ 39 ] ： (8-1) (8-2) 2) 期望超过次数概念。 定义同式(5)，在非一致性条件下， 将不再服从二项分布，此时有： (9) 解上式即可得到非一致性条件下量级为 的洪水事件的重现期。 根据公式(8)和(9)，在非一致性条件下，任意给定的洪水事件的重现期依然是一个确切的值，更加符合工程实际需要。Du等[ 45 ] 在此基础上，将气象协变量引入到非一致性枯水流量重现期及风险分析中，结果表明考虑气象协变量的非一致性设计结果相比于一致性情况和仅以时间为协变量的非一致性情况更加合理可信。
system: [SYSTEM]

user: 5. 多变量非一致水文序列频率分析 水文事件(过程)一般具有多个方面的特征属性，是一个包含频域、时域和空间域的复杂过程，单一水文变量很难描述出整个水文事件的真实特征，例如在一个洪水事件通常考虑洪峰、洪水总量和洪水历时三个要素，一个干旱事件一般也要考虑干旱烈度干旱历时等要素，因此单变量频率分析也就不能完整地评估水文事件的发生概率。近几年，一些研究开始考虑多变量水文序列的非一致性问题。Chebana等[ 46 ] 应用类似于非参数的Mann-Kendall和Spearnman检验方法检验了多变量水文序列的趋势性。Ben Aissia等[ 47 ] 基于多元线性回归中多变点检验的贝叶斯方法分析了具有相关性的两变量洪水序列的变点。 多变量水文序列可以被认为是几个具有相关关系的单变量水文序列的组合，因此多变量水文序列的概率分布包括单个变量对应的边缘分布和单个变量间的相关性结构两方面内容。很显然多变量水文序列的非一致性也应包括两方面的内容，即边缘分布的非一致性和相关结构的非一致性。边缘分布的非一致性问题本质上就是单变量水文序列的非一致性问题，因此多变量水文序列的非一致性的核心是相关结构的非一致性。由于Copula函数可以描述水文变量间的相关性结构，能够构建任意边缘分布的联合分布，已经被广泛用于多变量水文频率分析计算[ 48 ] -[ 59 ] 。一些基于Copula函数的方法已经提出来应对多变量非一致性水文频率分析问题。冯平和李新[ 60 ] 在对单变量洪水序列进行变点分析的基础上用混合分布分别拟合了洪峰-洪量的边缘分布，并用Copula函数构建了峰量的联合分布。但是以上研究仅考虑了洪峰-洪量序列边缘分布的非一致性，并未考虑相关性结构的非一致性。Bender等[ 61 ] 通过50年滑动窗描述了莱茵河1820~2011间洪峰-洪量序列边缘分布参数和Copula函数参数的时变性，发现两者均存在非一致性。Jiang等[ 62 ] 分别考虑以时间和水库系数作为边缘分布参数和Copula函数参数的解释变量来描述汉江干流两个相邻水文站的年枯水序列的非一致性，结果发现水库系数较时间能够更好地描述两变量枯水序列的非一致性。根据文献[ 62 ] 的思路，两变量非一致性水文序列( )的联合分布由如下表示 (10) 式中， 和 分别为 和 时变的边缘分布，其中 和 分别为 和 分布的时变参数向量， 是以 为时变参数的Copula函数。由公式(10)可见，多变量水文序列的非一致性可以通过边缘分布参数和Copula函数参数的时变性来进行描述。 需要指出的是，现有基于Copula函数的多变量非一致水文频率分析方法主要针对两变量水文序列，然而许多水文事件需要三个甚至三个以上的随机变量进行描述，因此三变量乃至更高维数水文序列的非一致性需要进一步研究。多变量水文序列重现期的计算相比与单变量重现期更加复杂，目前最常用的多变量重现期计算方法有“AND”、“OR”以及“KEN”等三种重现期[ 54 ] 。但是，这些重现期在非一致条件下的计算问题还尚未被研究。
system: [SYSTEM]

user: 6. 结论与展望 本文在总结国内外非一致性水文频率分析最新研究进展的基础上，归纳梳理了该领域几个重点、难点和热点方面，并对其中的问题进行了初步探讨，主要结论与展望如下： 1) 时间尺度是影响水文序列非一致性检验的重要因素，水文序列非一致性诊断并不是简单的统计检验问题，检验的结果必须与水文过程的具体变化相结合，从机理方面支撑检验结果。 2) 时变矩模型是描述单变量水文序列非一致性的有力数学工具，以物理因子作为水文序列统计参数的解释变量较时间变量能够更好地描述与预测水文序列中的非一致性，并且可以对非一致性进行归因分析。但现有的研究往往忽略了水文过程中的物理机制。引入基于水文物理机制的统计模型来描述及其解释水文序列的非一致性需要重点考虑。 3) 在非一致性条件下，传统计算重现期的估计方法可能会失效，如何将Salas和Obeysekera [ 40 ] 提出的非一致性条件下单变量水文事件重现期估计方法应用到工程实践中需要进一步研究探讨。 4) 目前国内外对多变量非一致性水文频率计算方法的研究还处于起步阶段。针对多变量水文序列非一致性的诊断、数学描述与归因分析及其非一致条件下多变量水文事件联合重现期的推求都需要更为广泛和深入的研究。
system: [SYSTEM]

user: 摘 要 本文在分析了沟西铁矿区地质构造特征的基础上，查明了矿区含水层性质并探讨了构造条件对水文地质特征的控制作用。认为矿区水文地质条件为中等，褶皱及断裂构造的发育是矿区水文地质条件的主要控制因素。 关键词 :构造条件，水文地质条件，控制因素，沟西铁矿区
system: [SYSTEM]

user: 1. 引言 沟西铁矿区行政区划属临沂市兰陵县尚岩镇及新兴镇，西距枣庄市约25 km。矿区为“鞍山式”磁铁矿赋存区，发育太古界、元古界及古生界寒武系地层[ 1 ] ，地层时代跨度大，由于受多期构造运动的改造，矿区构造条件复杂，同时也对矿区水文地质条件产生了较大的影响。
system: [SYSTEM]

user: 2. 研究区构造特征 矿区构造特征可划分为基底构造和盖层构造两种(图1)。 2.1. 基底构造 矿区以太古界泰山群山草峪组形成基底地层，岩性主要为黑云变粒岩。受太白向斜(西起太白村，东至白水牛石)控制，构造特征主要表现为不对称的褶皱构造。向斜走向285˚~315˚，轴面倾向北，倾角80˚；两翼倾角北陡南缓，北翼倾角65˚~88˚，南翼倾角33˚~75˚；向斜核部由黑云变粒岩组成，枢纽自西向东平缓倾伏，倾伏角约3˚~6˚。 基底向斜构造控制了矿体的赋存特征，矿区南、北矿带四个矿体总体呈现底部未闭合的“V”形，顶部埋深沿走向逐渐增大，从白水牛石地区出现矿体露头，向东至矿区东部边界埋深达700 m。 2.2. 盖层构造 太古界基底以上发育一套元古界及古生界寒武系沉积地层，形成矿区的盖层，总体表现为向北东缓倾斜的单斜构造，倾向约123˚。矿区西部为单斜构造起始端，实测倾角可达55˚，岩层倾向呈现北西向南东转折的特征；构造倾伏端倾角相对平缓，约为10˚~26˚。 矿区盖层同时受断裂构造的复合改造作用，主要发育F5、F6、F7三条北东向断层，均为高角度正断层(表1)。
system: [SYSTEM]

user: 3. 矿区水文地质特征 矿区地层自下而上发于太古界泰山群山草峪组，元古界青白口系黑山管组、二青山组、震旦系佟家庄组及古生界寒武系李官组、朱砂洞组。 3.1. 含水层 3.1.1. 朱砂洞组灰岩 朱砂洞组为一套灰岩夹页岩地层，岩性自上而下分别为上灰岩、余粮村段页岩及下灰岩，地层产状与矿区盖层地层一致。 灰岩地层为矿区主要含水层之一，上灰岩段钻孔单位涌水量1.218 L/s∙m，为中等富水含水层；下灰岩段钻孔单位涌水量6.37 L/s∙m，为强富水潜水含水层[ 2 ] 。水化学类型HCO 3 -Ca型或HCO 3 -Na∙Ca型，矿化度0.53 g/L (表2)。 图1. 沟西铁矿区构造纲要图 Table 1 Characteristics of fault structure in mine are 断裂名称 走向(˚) 倾向(˚) 倾角(˚) 控制地层 断裂性质 F5 45~60 NS 65~80 太古界、元古界、古生界 正断层 F6 SN W 60 太古界、元古界、古生界 正断层 F7 0~25 NW 69 太古界、元古界、古生界 正断层 表1. 矿区断裂构造特征表 3.1.2. 李官组石英砂岩 李官组岩性自上而下分为页岩及石英砂岩两段，隐伏于朱砂洞组岩层之下。岩层倾南东，倾角约12˚。石英砂岩段裂隙发育，渗透性能较好，含水性较好，钻孔单位涌水量0.327 L/s∙m，为弱富水承压含水层[ 2 ] 。水化学类型为HCO 3 ∙SO 4 -Ca型水，矿化度0.93 g/L。 3.1.3. 二青山组含海绿石石英砂岩 二青山组岩性自下而上划分为含海绿石石英砂岩、灰岩、页岩三段，其中含海绿石石英砂岩段为承压弱富水含水层，钻孔单位涌水量0.0012 L/s∙m，含水层缺少补给来源，含水性差，水化学类型为HCO 3 -Ca型水，矿化度0.69 g/L。
system: [SYSTEM]

user: 摘 要 肩周炎为临床常见病，病变在肩部的经脉和经筋，严重者生活不能自理，患者极为痛苦。而通过针刺、电针、温针灸治疗、穴位注射等方法治疗该病具有一定疗效。针灸主要是通过改善局部血液循环、解除粘连和痉挛起治疗作用。本文就近5年针灸肩周炎的研究现状进行综述。 关键词 :肩周炎，针灸治疗，综述
system: [SYSTEM]

user: 1. 引言 肩关节周围炎，是发生在肩关节及其周围肌肉、肌腱、韧带、滑膜囊等关节周围软组织的一种退行性无菌性炎症病变。以肩部疼痛，肩关节运动功能障碍甚至局部肌肉粘连、萎缩为主要临床表现的病症，多发生于50岁左右的中老年人群，女性多于男性，病性顽固，严重影响正常的生活与工作。肩关节周围炎是针灸临床常见病种，国外文献报道发病率约占肩部疾患的42% [ 1 ] ，国内文献发病率约占成人的8%~12% [ 2 ] ，发病率较高，临床又具很强的可操作性和可行性，具有肯定的疗效。目前针灸治疗的方法主要有毫针刺、电针、温针灸等，均取得了一定的疗效 [ 3 ] 。目前国际上尚缺乏针对肩周炎这一具体病证制定出的统一疗效标准，以致于大量的临床报道得出的疗效差异较大，难以进行比较。为此对肩周炎的临床疗效进行科学的、客观的、全面的、规范的评定，具有十分重要的意义。本文就近5年肩关节周围炎的针灸治疗文献资料综述如下。
system: [SYSTEM]

user: 2. 针灸选穴 2.1. 局部取穴 局部取穴是针灸治疗肩周炎常用的取穴方法，“腧穴所在，主治所在”。所取穴位主要有肩三针(肩髁、肩前、肩后，靳三针之肩三针等)、臂腸、阿是穴等。彭君华，刘永锋 [ 4 ] 以肩三针为主穴；寒湿阻络型加阿是穴、风池、手三里、阳陵泉；气虚血瘀型加曲池、足三里、外关、合谷，治疗有效率为96.7%。杨晓全 [ 5 ] 先用毫针针刺“肩三针”(肩髃、肩前、肩贞)的相应穴位，肩周炎早期以“肩三针”只需针刺得气后行平补平泻之法再留针即可。若患者出现活动明显受限等功能障碍则要在得气后行苍龟探穴之法寻找粘连之处以及痹阻之处(既患者得气最强之点)，针以泻法为主，待患者感觉肩关节强烈的胀、痛、酸、麻感时，留针24 min，每隔4 min治疗1次。疼痛减轻的同时嘱患者活动患肢，幅度由小到大，速度由慢到快。 2.2. 辨经取穴 李淑芬等 [ 6 ] 根据肩关节疼痛部位所属经络取穴：以太阴经为主取阴陵泉，尺泽，太渊；以少阳经为主取阳陵泉，肩谬，外关等；以太阳经为主取申脉，天宗，肩贞，后溪，养老等；以阳明经为主取足二里，肩髑，曲池，手三里，合谷等。配合经验取穴：条口透承山，肩髑透极泉，肩内陵透肩外陵，天宗透秉风。结果：80例中治愈42例，显效16例，有效20例，无效2例，总有效78例(97.5%)。冯富忠 [ 7 ] 根据肩部疼痛的主要部位与经脉循行的关系，选出相应经脉的穴位，如肩前痛为主取鱼际穴，肩外侧痛取合谷穴，肩后侧痛取中渚穴，肩背部痛取后溪穴，疼痛部位兼见二型以上，治疗选穴取对应经。针治穴位始顺着经脉的循行线至肩部疼痛的主要部位止，进行推、按、击等法，使气至病所，用力均匀，力量从患者能耐受而有舒适感为度。结果：痊愈68例，显效29例，有效5例，有效率100%。 2.3. 特效穴位选择 赵宏等 [ 8 ] 采用先条口穴透刺承山穴，配合肩关节的被动活动，而后针刺肩髃、肩髎、肩贞穴，总有效率100%。王玉明 [ 9 ] 针刺取穴条口、承山、肩三针、肩髑、肩鼹、阿是穴。取条口透承山属远端取穴，上病下治，一针透两经，可以疏通经络，通利关节。笔者认为针刺透穴配合走罐治疗肩周炎是一种简便、有效、具有临床推广价值的疗法。刘汉利 [ 10 ] 应用“一针疗法”独取患侧条口窗治疗，取得了很好的效果。李华等 [ 11 ] 选取天鼎穴治疗肩周炎。针刺天鼎穴使针感沿经脉下传至手指，达到通则不痛，疏风散寒的目的。50例患者均治疗4个疗程后判定疗效。其中痊愈33例，占66%：显效13例，占26%；有效3例，占6%：无效1例，占2%。总有效率为98%。临床需根据具体病情配合肩中俞、肩外俞及肩三针等穴位。肖红玲等 [ 12 ] 根据“筋会阳陵泉”，巨刺阳陵泉结合辨经取穴治疗肩周炎102例，其中治愈87例，占85.3% (其中太阴型治愈18例，阳明型34例，太阳型20例，少阳型15例)；显效13例，占12.7% (其中太阳型显效3例，阳明型4例，太阳型2例，少阳型4例)；有效1例，占1.0% (太阳型1例)；无效1例，占1.0% (太阳型1例)。 因肩关节周围炎与经络的关系密切，手太阴肺经、手阳明大肠经、手少阳三焦经、手太阳小肠经的经脉及筋经均循行至肩，所以针刺选穴治疗，多选用肩关节周围的穴位如肩前、肩髃、肩贞、肩髎等穴。但是在临床治疗中，发现不少病人在针刺局部的穴位后，病情反而有所加重。可能是因为针刺的过深，刺入了关节腔内或针刺部位的出血、渗出而使病情加重。所以本人认为此病宜以局部取穴，辨经取穴，特效穴位选择配合应用。
system: [SYSTEM]

user: 4. 其他疗法 4.1. 小针刀 小针刀疗法是一种介于手术方法和非手术疗法之间的闭合性松解术，是在切开性手术方法的基础上结合针刺方法形成的。小针刀疗法操作特点是在治疗部位刺入深部到病变处进行轻松的切割、剥离等不同开工的刺激，以达到止痛祛病的目的。对于肩周炎后期出现组织粘连病人，采用小针刀疗法较为理想。张友芝 [ 30 ] 采用小针刀与常规针刺对照治疗肩周炎60名患者。针刀治疗组选取在喙突处肱二头肌短头、喙肱肌附着点、冈上肌止端、肩峰下滑囊、冈下肌和小园肌止端进行横向切割和纵行剥离；针刺组选取肩前、肩贞、阿是穴、阳陵泉、中平穴针刺。结果：针刀组在临床综合疗效、疼痛积分改善上均明显优于常规针灸治疗组(P < 0.05)。付高勇等 [ 31 ] 将90例肩周炎患者随机分为3组各30例。A组选择肩部活动时的疼痛点用浮针治疗；B组选择喙突处喙肱肌和肱二头肌短头附着点等处用小针刀剥离粘连；C组在给予小针刀治疗后的第2天加用浮针治疗。3组治疗前后均采用VAS疼痛评分，肩ROM测定及临床疗效评定。结果：治疗14 d，3组VAS评分与治疗前比较均有明显下降(P < 0.05)；治疗前后差值比较，C组 > B组 > A组(均P < 0.05)。肩关节ROM测评，与治疗前比较3组均有明显提(P < 0.05， 0.01)，C组高于A，B组(P < 0.01)。临床疗效比较，C组治愈率及总有效率均明显高于A，B组。结论：3种治疗方法对肩周炎均有较好疗效，小针刀对机体的刺激作用强于浮针，而浮针结合小针刀治疗效果更显著。 4.2. 圆利针 周伟等 [ 32 ] 将60例患者随机分为两组。治疗组30例，运用圆利针呈扇形斜刺的方法治疗。操作方法：患者取侧卧位，患肩在上。根据肩关节活动功能受限的不同选择相应肌肉起点或止点附近的阳性点，局部常规消毒后，采用乐灸牌一次性使用无菌圆利针(0.5 mm × 50 mm)针刺呈扇形面斜向下，先向左、右与皮肤约呈45˚角向阳性反应点斜刺，后将针退至皮下，然后直刺。每日1次，7次为1个疗程。对照组30例，运用传统毫针配合电针治疗。结果治疗组总有效率96.7%，对照组为76.7%，二者有较明显差异。结论圆利针呈扇形斜刺治疗肩周炎不需留针，有操作简单，见效快，疗效好等优点。刘睿智[ 33 ] 等取穴：患侧阿是穴、肩髃、肩前、肩髎、阳陵泉、曲池，对侧中平穴。将52例粘连期肩周炎患者，随机分为圆利针阿是穴合谷刺组(治疗组)与毫针阿是穴合谷刺组(对照组)。两组愈显率分别为65.38%和30.77%，差异有显著意义(P < 0.05)。圆利针在粘连严重的部位施治，其粗大的针体可对局部组织形成挤压，产生一系列生物化学反应，使排列紊乱的肌细胞迅速整合，使肌肉韧带的痉挛状态立即得以松解。 肩周炎病程较长，后期活动严重受限者治疗以恢复运动功能为目的。可配合小针刀，圆利针松解粘连以通经气、活血脉、散经结，可以明显改善肩关节运动功能。
system: [SYSTEM]

user: 5. 小结 综上所述，针灸治疗肩周炎确有很大优势，临床报道疗效显著，但有的缺少对照组，或对照组的选择，临床统计方法的不同，使得临床疗效的可行度不高。因此，临床疗效标准的规范化和统一化很有必要。目前针灸治疗肩周炎的方法很多。如毫针，电针，温针，穴位注射，小针刀等。如何把各种疗法更好的结合起来，针对不同病人选择最佳的方案，也是很有意义的研究方法。在临床具体应用，综合方法疗效更高，因为兼顾了疼痛和功能受限的治疗。综合疗法仍然是今后临床采用的主要治疗方法。而且，本病是个可以自行解决的疾病，在治疗过程中常有反复。因此，必须开展远期疗效观察，客观评估各种疗法对本病的疗效。
system: [SYSTEM]

user: 摘 要 雄激素性脱发是临床上最常见的脱发类型。表现为前头及前顶部的毛发稀疏变细的渐进性脱发。继而形成高麓，为雄激素的常袭色体显性遗传性多变性疾病。中医药治疗有明显的优势。本文分别从其辩证论泊、经验专方、外治法、针灸疗法等方面就近5年来的治疗进展加以综述。 关键词 :雄激素源性脱发，中医治疗，辨证论治
system: [SYSTEM]

user: 1. 引言 雄激素源性脱发(androgenetic alopecia， AGA)或男性型脱发，是临床上最常见的脱发类型，中医称之为“发蛀脱发”、“蛀发癣” [ 1 ] 。此病多见于20~30岁的青壮年男性。临床表现为头发油腻、多屑，瘙痒感明显．前额及前顶部的毛发稀疏变细的渐进性脱发，继而形成高额。目前的研究表明，AGA是一种雄激素依赖的多基因遗传性疾病，其发生和发展与内分泌因素和遗传易感性的相互作用有关 [ 2 ] ，发生率及类型因人种的不同差异较大。脂溢性脱发是皮肤科的常见病、多发病。亦是难治性疾病之一。由于本病影响美观，有碍容颜，常给患者带来巨大的精神压力和心理负担。
system: [SYSTEM]

user: 2. 古代医学对雄激素性脱发的认识 2.1. 肾精不足 《素问·上古天真论》篇云：“女子五七，阳明脉衰，面始焦，发始堕”、“丈夫五八，肾气衰，发堕齿槁”、“八八，则齿发去”。中医认为肾藏精，主生长、发育与生殖，其华在发。肾精不足，毛发无以滋养则脱落。 2.2. 脾气亏虚 《素问·五脏生成篇》曰：“肾之合骨也，其荣发也，其主脾也。是故”、“多食甘，则骨痛而发落”。《脾胃论·脾胃胜衰论》云：“夫胃病其脉缓，脾病其脉迟。且其人当脐有动气，按之牢若痛，若火乘土位，其脉洪缓，更有身热，心中不便之证。此阳气衰落，不能生发……或皮毛枯槁，发脱落。”脾胃阳气衰落，不能化生气血，毛发失于濡养，则可见脱发。 2.3. 肺热毛脱 《东医宝鉴·保命》记载：“虚损之疾，一损，损于肺，皮聚而毛落。”《素问·痪论》认为：“肺热者，色白而毛败。”肺主皮毛，肺热可致皮枯而毛脱。金水相生，肺失宣降，则肺金不能生肾水，精微不布达于头，发失所养，则枯黄脱落。 2.4. 肝阴虚阳亢 《血证论》谓：“肝属木，木气冲和条达，不致遏郁，则血脉得畅。”肝藏血，主疏泄。肝郁不疏，五志化火，阴津内耗，可致肝阴不足、血热生风而出现心烦失眠、头皮燥痒。《诸病源候论》云：“人有风邪在于头，有偏虚处，则发秃落。”肝阴耗伤，阴虚阳亢，虚阳上浮与外风相搏，两阳相煽则发落。 2.5. 瘀血阻络 清·唐容川《血证论·瘀血》认为：“凡离经之血，与养荣周身之血已睽绝而不合，瘀血在上焦，或发脱不生。”清·王清任《医林改错》亦认为：“头发脱落，各医书皆言伤血，不知皮里肉外血瘀，阻塞血路，新血不能养发，故发脱落”“无病脱发，亦是血瘀”。瘀血阻于头部血络，阻塞血路，瘀血不去，新血不生，发失所养，故脱落。 2.6. 血虚不荣 隋·巢元方《诸病源候论》认为：“……若血盛则荣于须发，故须发美；若血气衰弱，经脉虚竭，不能荣润，故须发秃落。”《诸病源候论·毛发病诸候》曰：“血盛则荣于须发，故须发美；若血气衰弱，经脉虚竭，不能荣润，故须发秃落。”头发的生长需要气血荣养，故有“发为血之余”之说。产后、病后多见气血亏虚，血虚受风，风盛血燥，则无以充养毛发，发失所养。 2.7. 血燥生风 明·李梴《医学入门》认为：“少壮有发落……肾枯火炎”，“肾气丸、天门冬膏主之”。发乃血之余。若忽然脱落，头皮瘙痒，须眉并落者，乃血热生风、风木摇动之象。《疡医大全》谓：“病后疮后产后发落者，精血耗损，无以荣养所致也。”治疗首选通圣散宣泄风热，次用六味地黄丸。《东医宝鉴》认为“宜服地黄酒，天门冬膏”。明代何梦瑶在《医碥·须发》中说道：“火多血少，木反不荣。火至于顶，炎上之甚也。……后顶发脱落者，其人必躁动多火”。 由此可以看出，历代医家多认为脱发与五脏的功能失调皆有关，且与气血的关系亦较密切。
system: [SYSTEM]

user: 4. 小结 目前中医药对雄激素源性脱发的研究已经取得一定的成果，但依然还存在一些问题：1) 中医的辨证分型比较复杂，尚无相对统一的标准。2) 对于本病的病因病机认识还不全面，跟现代医学的结合有待加强。3) 对于本病流行病学调查较少，包括对于患者的生活质量的调查研究。笔者认为，在今后的研究工作中应注意以下几方面：1) 加强中医的辨证分型的规范，因为本病的临床分型过多，对本病的辨证规律作进一步深入研讨。2) 做好中西医结合研究，利用动物模型采用中药复方或单方进行研究观察，选取最有疗效的单味中药和复方。3) 开展脱发的分子生物学水平研究，对脱发的毛囊基因进行深一步研究，寻求突破点。4) 挖掘整理民间验方，进行科学的研究分析，为临床治疗提供有效的治疗方法。5) 开展本病流行病学调查，提供有效的统计数据。6) 对进行中医药治疗患者的生活质量的调查研究。
system: [SYSTEM]

user: 摘 要 目的：探讨何氏补肾活血方治疗血管性痴呆的临床疗效。方法：将110例血管性痴呆患者随机分为治疗组和对照组，治疗组以何氏补肾活血方水煎剂加尼麦角林口服，对照组予尼麦角林口服，观察疗效。结果：治疗组MMSE评分、HDS-R (长谷川痴呆量表)、ADL (日常生活能力)评分优于对照组。结论：何氏补肾活血方加尼麦角林口服具有较好的疗效。 关键词 :血管性痴呆，补肾活血，疗效观察
system: [SYSTEM]

user: 1. 引言 血管性痴呆是脑血管疾病导致的认知功能障碍临床综合征，是痴呆第三位常见病因[ 1 ] ，为一种慢性进行性疾病，以认知、记忆、言语、情感、性格等方面的精神减退或消失为主要表现，给老年人的健康和生存质量造成较大影响。何氏补肾活血方系由天津市已故名老中医何世英的经验方增智丹化裁而来，功擅补肾益智、益精添髓，曾广泛应用于临床。何老传承者继承发扬其学术思想，在增智丹益精填髓为基本治则的基础上，酌加化瘀之品，以补肾活血益智法为原则治疗血管性痴呆，临床颇多效验。本文观察何氏补肾活血方治疗60例血管性痴呆患者，疗效满意，报道如下。
system: [SYSTEM]

user: 2. 临床资料 2.1. 诊断标准 1) 西医诊断标准采用1993年美国国立神经系统疾病与卒中研究所和瑞士神经科学研究国际协会制订的很可能血管性痴呆诊断标准，作出血管性痴呆的诊断：① 有痴呆(通过临床和神经心理学检查有充分证据表明符合痴呆的诊断标准；同时排除了由意识障碍、谵妄、神经症、严重失语及全身性疾病或脑变性疾病所引起的痴呆)。② 有脑血管病的证据(临床证明有脑血管病所引起的局灶性体征，如偏瘫、中枢性舌瘫、病理征、偏身失认、构音障碍等；影像学检查如CT或MRI，如大血管梗塞、重要部位的单个梗塞、多发性脑梗塞和腔隙性脑梗塞、广泛的脑室周围白质病变、上述病变共存等)。③ 上述两种损害有明显的因果关系(在明确的卒中后3个月内出现痴呆；突然出现认知功能衰退，或波动样、阶梯样进行性认知功能损害)。 2) 中医诊断标准《中药新药临床研究指导原则》中的“中药新药治疗痴呆的临床研究指导原则”。综合其肾虚髓减证型和气虚血瘀证型制定肾虚血瘀证型的辨证标准：主症：① 神情呆滞；② 智能减退；③ 言语不利；④ 善忘；⑤ 肢体麻木；⑥ 舌质瘀暗或有瘀点。次症：① 烦躁易怒；② 口干不欲饮；③ 久病反复加重；④ 脉弦细或涩。具备主症4项以上及次症中任何一项者即可确诊。 2.2. 纳入标准 1) 符合血管性痴呆诊断标准；2) 病程在2周以上，年龄在50岁~80岁之间；3) Hachinski缺血指数≥7分以上者；4) 患者对研究人员的观察和评价有良好的依从性；5) 签署知情同意书。 2.3. 排除标准 1) 阿尔茨海默病及其他类型痴呆者。2) 血管性痴呆终末期患者。3) 脑血管疾病发生前已有痴呆者。4) 假性抑郁性痴呆或重度抑郁。5) 老年精神病、精神分裂症。6) 癫痫或帕金森氏病。7) 严重心、肺、肝、肾、内分泌和代谢障碍疾患。8) 年龄>80岁或<55岁。9) 未按规定治疗，无法判定疗效或本研究相关资料不全者。10) 药物过敏者。 2.4. 病例剔除和脱落标准 1) 纳入观察后发现不符合纳入标准或未按试验方案规定用药的病例，予以剔除。2) 纳入病例发生严重不良事件、出现并发症不宜继续接受试验，自行退出或未完成这个疗程而影响疗效或安全性评价的病例，均应视为脱落。3) 疗程未结束而出现过敏反应或严重不良反应者，应中止试验。4) 试验期间病人出现因认知损害加重引起的危险事件，应中止试验。 2.5. 一般资料 所有病例来自于2013年5月至2015年3月我院脑病科及脑病二科的门诊患者，纳入病例110例，由SPSS统计软件随机分组。治疗组55例，脱落8例，对照组55例，脱落10例。两组病例在入组时性别、年龄、病程、Hachinski缺血指数等比较，差异均无统计学意义(P > 0.05)，具有可比性(见表1)。 2.6. 治疗方法 1) 基础治疗 对血管性认知功能障碍的危险因素进行干预，对高血压、糖尿病、血脂异常、吸烟等进行积极的干预和管理，加强健康教育。基础治疗包括抗血小板聚集治疗，使用拜阿司匹林；有高血压、高血糖以及血脂紊乱患者，均干预控制血压、血糖以及调整血脂治疗。 2) 对照组：基础治疗 + 尼麦角林片10 mg，口服，日三次。12周为一个疗程。 3) 治疗组：基础治疗 + 何氏补肾活血方 + 尼麦角林片10 mg，口服，日三次。12周为一个疗程。 何氏补肾活血方基本药物组成：生黄芪30 g、何首乌15 g、黄精15 g、益智仁15 g、熟地15 g、山萸肉15 g、山药15 g、杜仲10 g、丹参15 g、郁金10 g、地龙15 g、桃仁10 g、红花10 g、川芎15 g、木香10 g、石菖蒲15 g。临证加减：火炽者，加黄连10 g、栀子10 g；痰浊盛者，加半夏10 g、陈皮10 g、茯苓15 g；若反复发作，兼见气血亏虚者，加红参10 g、当归10 g；便秘加生大黄10 g (后下)；失眠加夜交藤15 g、酸枣仁15 g。煎服方法：上方加水500 ml，文火煎30 min，取汁200 ml，煎2次后，两煎混合，分2次服。 两组均治疗一个疗程。 2.7. 疗效标准 符合血管性痴呆诊断标准结合认知功能障碍，采用MMSE(简易精神状态检查量表)、HDS-R(长谷川痴呆量表)、ADL(日常生活能力)评分，通过评分改善情况判定治疗效果。 Table 1 Comparison of general information between two group 组别 例数 (n) 性别 年龄 (岁) 病程 (月) Hachinski 缺血指数 男 女 治疗组 47 21 26 69 ± 8.58 10.45 ± 3.63 11.36 ± 4.41 对照组 45 22 23 70 ± 8.43 11.58 ± 4.17 10.32 ± 4.93 表1. 两组患者基线比较 1) 认知功能评价 显效：MMSE总分增加≥4分和ADL增加≥20分、HDS-R评分达30分以上或评分提高10分以上，有效：MMSE总分增加>2分和ADL增加≥10分、HDS-R评分提高2~10分，无效：MMSE总分增加≤2分或下降者和ADL增加<10分、HDS-R评分提高不足2分。 2) 生活质量评价 采用日常生活自理能力量表(ADL)评价患者的自理能力和生活质量。 2.8. 数据处理 使用SPSS19.0统计软件进行统计分析，实验数据均采用均数 ± 标准差( )表示，两个独立样本均数间比较采用t检验，各组间的比较采用单素方差分析，四格表资料进行χ 2 检验，P < 0.05表明差异有统计学意义。
system: [SYSTEM]

user: 3. 结果 治疗组的三项评分在治疗前后比较均有显著差异(P < 0.05)，对照组的ADL评分治疗前后差异显著(P < 0.05)。治疗后组间比较，治疗组的MMSE和ADL评分优于对照组，差异显著(P < 0.05)。详见表2。 从表3可见，治疗组总有效率80.85%，对照组为68.89%，经χ 2 检验，P < 0.05，两组疗效比较有显著性差异，说明何氏补肾活血方配合西药较单纯西药效果明显。
system: [SYSTEM]

user: 4. 讨论 血管性痴呆现代医学认为是指由明显脑梗死、脑出血或一些不明显的脑血管病，如脑白质疏松、慢性脑缺血等引起大脑功能全面衰退，以记忆力、认知力、情绪和行为障碍为主要症状和体征的痴呆综合征[ 2 ] 。血管性痴呆的主要病理改变为脑部动脉血管的粥样硬化，导致脑缺血，从而出现脑组织局灶性萎缩，出现认知功能障碍。因此，增加脑灌注量，可以改善血管性痴呆患者的认知功能[ 3 ] 。尼麦角林为半合成麦角碱衍生物，具有α受体阻滞作用和扩血管作用，可加强脑细胞能量的新陈代谢，增加氧和葡萄糖的利用，促进神经递质多巴胺的转换而增加神经的传导，加强脑部蛋白质的合成，改善脑功能。因此西药治疗也有一定的临床疗效。 Table 2 Comparison of scores before and after treatment of two group 组别 时段 例数 MMSE评分 HDS-R评分 ADL评分 治疗组 治疗前 47 19.84 ± 2.39 18.49 ± 4.12 35.26 ± 5.95 治疗后 47 25.91 ± 4.18 ab 23.58 ± 3.56 a 27.47 ± 3.86 ab 对照组 治疗前 45 19.18 ± 2.47 19.13 ± 3.42 35.11 ± 4.12 治疗后 45 21.39 ± 3.82 21.17 ± 2.85 31.33 ± 4.41 a 表2. 治疗前后两组各评分比较( ) 注：与本组治疗前比较， a P < 0.05；治疗后组间比较， b P < 0.05。 Table 3 Comparison of clinical effect in patients of two group 组别 例数 显效 有效 无效 总有效 治疗组 47 14 (29.79) 24 (51.06) 9 (19.15) 38 (80.85) 对照组 45 10 (22.22) 21 (46.67) 14 (31.11) 31 (68.89) 表3. 两组疗效比较(%) 血管性痴呆属中医“呆证”范畴，《灵枢·天年》云：“年过四十，阴气自半。”而《千金翼方》亦指出：“人年五十以上，阳气日衰……忘前失后。”清·程钟龄《医学心悟》云：“肾主智，肾虚则智不足”，古人早已指出随着年龄增长，人的脏腑功能开始衰减，气血虚衰，肾精亏虚。精血同源，精血互化，精亏则血虚，脉道不充，血行不畅，涩而为瘀；肾精亏虚亦可致元阳化生不足，推动无力，血行缓慢，留而为瘀。该病其发生以肝肾精血亏损、气血衰少、髓海不足为本，以肝阳化风、心火亢盛、痰湿蒙窍、肝郁情志不遂等为标，属本虚标实之证[ 4 ] 。肾虚血瘀为痴呆病人病情发展变化过程中最基本的环节，故补肾活血法应为痴呆治疗诸法之基。以补肾填精治其本，祛瘀通络治其标，如此，髓海充盛，脉络通畅，脑髓得以濡养，清阳达于诸窍。 基础方何氏增智丹为天津市已故名老中医何世英的经验方，功擅补肾益智、益精添髓，曾广泛应用于临床。为继承发扬名老中医学术思想，我们在原方补肾益智为基本治则的基础上，酌加化瘀之品，以补肾活血益智法为原则治疗血管性痴呆，疗效明显。方中山萸肉、山药补肾益气，杜仲补肝肾、强筋骨，益智仁、黄精及何首乌归肾经，补肾填髓，熟地为滋肾填精补髓生血之上品；选黄芪、丹参、桃仁、红花益气活血，川芎为血之气药，上行头目，下行血海，走而不守；佐以木香、石菖蒲、郁金和地龙，行气化痰通络。以上诸药合用，共奏补肾填精、益气活血之功。本研究观察到何氏补肾活血方联合西药治疗血管性痴呆，能明显提高轻中度血管性痴呆患者的量表评分，改善认知功能，疗效确切，值得临床进一步推广。
system: [SYSTEM]

user: 摘 要 大连东北亚重要国际航运中心，在经过十多年的发展后，遭遇到一定的建设瓶颈。值此之际，“一带一路”战略为大连东北亚重要航运中心的建设方向提供新的源泉。本文重构大连东北亚重要国际航运中心的建设体系，并基于“一带一路”战略，提出大连东北亚重要国际航运中心发展建议。 关键词 :一带一路，大连东北亚重要国际航运中心，现状评价
system: [SYSTEM]

user: 1. 引言 “一带一路”是“丝绸之路经济带”与“21世纪海上丝绸之路”的简称，所提倡的其实是一种合作、发展的理念，它基于但不限于古代丝绸之路，旨在推进中国与周边国家加快贸易战略，构建区域一体化格局，使中国更深更好地融入世界经济。“一带一路”战略指明了大连东北亚重要国际航运中心的重点方向和发展方式，将大力推动辽宁东南沿海经济带的开发建设，并大规模优化升级辽宁老工业产业；其次，基于“一带一路”战略的大连东北亚重要国际航运中心建设将提高东北老工业基地的对外开放水平，并对东北地区的运输资源进行整合。