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user: 4. 讨论 灵芝粉对四氯化碳诱发大鼠慢性肝炎的试验结果显示由建议用量推算之试验剂量1~8倍量能明显降低AST、ALT值，及改善最终肝硬化的指标。 肝脏受损伤，肝细胞的AST和ALT会漏出，使血清中AST、ALT活性上升是最常用的肝脏损伤生化指标 [ 24 ]。本试验使用四氯化碳造成肝损伤，血清中AST、ALT活性明显上升。灵芝粉能降低血清中AST、ALT活性，显示其能减轻CCl 4 对肝脏的伤害。AST、ALT只能静态的反映出肝脏最近受到伤害， Table 3 The effects of GL powder levels of liver and spleen-related parameter in the CCl4-induced rat Group 1 A B C D E F Liver (g) 13.5 ± 0.4 18.6 ± 1.6 # 19.4 ± 1.0 21.8 ± 1.7 19.1 ± 0.7 18.8 ± 1.5 Hepatic water (g/g tissue)) 0.684 ± 0.004 0.746 ± 0.004 ### 0.732 ± 0.003 0.727 ± 0.004 ** 0.720 ±0.005 *** 0.735 ± 0.005 Spleeen (g) 1.07 ± 0.05 2.06 ± 0.13 ### 1.43 ± 0.10 * 1.50 ± 0.10 * 1.48 ± 0.12 * 2.00 ± 0.22 表3. 灵芝粉对CCl 4 诱发大鼠慢性肝炎肝脏、脾脏重量及肝脏含水量的影响 1 A：control组，B：CCl 4 组，C：CCl 4 + 低剂量灵芝粉组，D：CCl 4 +中剂量灵芝粉组，E：CCl 4 +高剂量灵芝粉组，F：silymarin组。 2 所有数据均以Mean ± S.E.表示， # 表示与Control组比较P < 0.05， ### 表示与Control组比较P < 0.001， * 表示与CCl 4 组比较P < 0.05， ** 表示与CCl 4 组比较P < 0.01。 Table 4 The effects of GL powder levels of hepatic glutathione， lipid peroxidation， protein， hydroxyproline， and SOD， GSH-Px and Catalase activity in the CCl4-induced rat Group 1 A B C D E F Glutathione (μmol/g tissue) 4.9 ± 0.3 5.9 ± 0.4 6.8 ± 0.2 6.0 ± 0.4 6.1 ± 0.3 5.9 ± 0.3 Lipid Peroxidation (nmol MDA/mg protein) 4.6 ± 0.7 8.2 ± 1.1 ### 5.8 ± 0.3 * 4.9 ± 0.3 ** 4.9 ± 0.3 ** 5.8 ± 0.5 Protein (mg/g tissue) 178 ± 12.4 111.0 ± 7.0 ### 132.4 ± 3.5 136.2 ± 3.6 * 145.6 ± 4.9 ** 122.1 ± 3.1 Hydroxyproline (μg/g tissue) 539.2 ± 31.7 1195.6 ± 119.8 ### 923.1 ± 54.2 934.0 ± 68.5 918.8 ± 36.5 * 1062.6 ± 50.8 SOD (U/mg protein) 14.5 ± 0.6 8.5 ± 0.4 ### 9.8 ± 0.5 10.0 ± 0.5 10.4 ± 0.6 * 8.9 ± 0.4 GSH-Px (U/mg protein) 1343.1 ± 119.9 876.7 ± 54.4 ### 983.3 ± 35.2 948.3 ± 50.5 902.0 ± 32.3 860.2 ± 72.5 Catalase (U/mg protein) 16.5 ± 1.2 9.8 ± 0.5 ### 10.9 ± 0.5 12.0 ± 0.7 10.0 ± 0.4 9.4 ± 0.7 表4. 灵芝粉对CCl 4 诱发大鼠慢性肝炎肝脏组织Glutathione、Lipid Peroxidation、Protein及Hydroxyproline含量与SOD、GSH-Px，Catalase的活性影响 1 A：control组，B：CCl 4 组，C：CCl 4 + 低剂量灵芝粉组，D：CCl 4 +中剂量灵芝粉组，E：CCl 4 +高剂量灵芝粉组，F：silymarin组。 2 所有数据均以Mean ± S.E.表示， ### 表示与Control组比较P < 0.001， * 表示与CCl 4 组比较P < 0.05， ** 表示与CCl 4 组比较P < 0.01。 Table 5 The effects of GL powder on the pathological change on liver tissue in the CCl4-induced rat Group 1 Fibrosis Degeneration - + ++ +++ ++++ - + ++ +++ ++++ A 10 0 0 0 0 10 0 0 0 0 B 0 0 4 4 3 0 2 4 4 1 C 0 0 9 1 1 0 2 6 3 0 D #** 0 4 5 1 0 0 5 5 0 0 E #** 0 6 3 1 0 0 6 4 0 0 F 0 2 5 2 1 0 4 4 2 0 表5. 灵芝粉对CCl 4 诱发大鼠慢性肝炎肝脏组织的影响 1 肝脏纤微化及变性程度，-：正常；+：非常轻微；++：轻度；+++：中度；++++：严重。 2 * 表示与CCl 4 组比较纤维化程度P < 0.05， ** 表示与CCl 4 组比较纤维化程度P < 0.01。 # 表示与CCl 4 组比较变性程度P < 0.05。 图1. 大鼠肝脏组织HE染色图 图2. 大鼠肝脏组织天狼星红染色图 虽是肝脏所有伤害的指标，但其无法估算肝脏还残留多少能力 [ 24 ]。血清中的白蛋白主要来自肝脏的合成，因此在慢性肝炎所引起的肝脏纤维化时血清白蛋白下降 [ 25 ]。CCl 4 诱发慢性肝炎，于第六、八周出现白蛋白减少情形，最终肝组织可溶性蛋白也明显下降。灵芝粉能提升血清中白蛋白及肝组织可溶性蛋白质含量，显示灵芝粉能改善CCl 4 肝脏蛋白质合成功能减退。 肝脏纤维化，使血液进入肝脏受阻，引起门脉高压，连带影响脾脏血流，会使脾脏肿大 [ 26 ]。本试验中，灵芝粉能改善脾脏肿大，显示其有减缓肝脏纤维化作用。肝脏受损引起发炎，也会启动再生功能 [ 27 ] ，使肝脏重量增加，但严重时肝脏会萎缩 [ 28 ]。灵芝粉对增加肝脏重量没有影响，但对肝脏含水量有减少作用，由此可知灵芝粉处理可使肝发炎较轻，肝脏的实质重量较重。而慢性肝炎引发肝纤维化，即结缔组织增生。结缔组织主要由胶原蛋白构成，hydroxyproline是胶原蛋白特有成分，测定其含量可以用来表示纤维化程度 [ 29 ]。灵芝粉能使hydroxyproline含量减少，表示其可以减轻肝纤维化的作用。此作用在组织病理检验得到进一步证实。已知肝纤维化与自由基的伤害造成脂质过氧化有关 [ 30 ] ，Malondialdehyde (MDA)是脂质过氧化分解的产物之一，常被作为脂质过氧化指标 [ 31 ]。灵芝粉能使脂质过氧化程度减轻，显示其可以减轻自由基的伤害。而肝脏中清除自由基伤害的三种酵素SOD、GSH-Px和Catalase，本试验中灵芝粉虽然后者两种酵素的活性无改善作用，但对SOD活性有意义提升。这些结果显示灵芝粉抑制脂质过氧化能力为一直接清除自由基能力，灵芝清除自由基能力已有多数研究证实 [ 3 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] ，二为间接提升SOD活性。依照台湾卫福部公告方法使用silymarin为正对照药物，本次试验结果与我们先前多次silymarin的实验同样都未能获得正面意义。