DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 2. 材料方法 2.1. 数据收集 在Gene Expression Omnibus(GEO)数据库(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/)中搜索几个关键词，包括“帕金森病”、“组织”、“数组表达谱”、“智人”获取2020年3月22日前GEO数据库中的所有生物学样本信息。在搜索的91个数据信息中，本研究选择了两个以人的黑质组织为研究对象的数据集：GSE42966和GSE49036。GSE42966包含3名对照组和6名临床3~4期PD未治疗患者(Hoehn-CYahr量表)。GSE49036包含8名对照组和7名临床3~4期帕金森病患者(图1)。 图1. 数据处理和分析流程 2.2. 差异表达mRNAs选择标准 (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/GEO2R/)是一种在线分析工具，用于在GEO数据集中的样本组之间进行比较，以识别实验条件下的差异表达基因(differentially expressed genes， DEGs)。在我们的研究中，我们从两个数据集，包括GSE42966和GSE49036，获得了DEGs。当选择DEGs时，根据系统校正临界值定为P < 0.05，倍率变化为1.3。GSE42966数据集是用Agilent-014850 Whole Human Genome Microarray 4 × 44K G4112F进行分析的；GSE49036数据集是用[HG-U133_Plus_2] Affymetrix Human Genome U133 Plus 2.0 Array分析的。 2.3. 功能富集分析和KEGG信号通路分析 将GSE42966和GSE49036中与PD相关的共差异基因利用DAVID网站(https://david.ncifcrf.gov/)分析共差异基因功能特征。DAVID是一个基于web的系统，它整合了来自不同资源的信息来检测候选基因列表中的生物主题。基因本体论(Gene Ontology ，GO)用作描述基因的本质，包括1) 细胞组分(Cellular Component， CC)：用来描述基因作用的位置；2) 分子功能(Molecular Function)：用来描述分子水平活性；3) 生物学过程。而KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes， KEGG)数据库是系统分析基因产物在细胞中的代谢途径以及这些基因产物功能的数据库。差异基因信号通路分析能够帮助我们更好地了解在一个生物学过程中某个或某一些蛋白质所扮演的角色。我们将P值小于0.05定义为富集显著。 2.4. 蛋白质–蛋白质相互作用(protein-protein interaction， PPI)网络分析和主关键基因的识别 利用检索基因/蛋白质相互作用搜索工具(STRING，https://STRINGdb.org/)在GSE42966和GSE49036两个数据集中构建蛋白质–蛋白质相互作用(PPI)网络。我们建立了只使用重叠差异表达基因的PPI网络，并将置信度截断值设置为大于0.4。
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user: 3. 结果 3.1. 差异基因 为了检测GSE42966和GSE49036中的DEGs，我们设置了灵敏度P < 0.05和倍数变化1.3。GEO2R分析表明GSE42966和GSE49036中分别存在632和1247 DEGs (图2)。在GSE42966和GSE49036中，共表达的差异基因有92个。其中49个基因表达上调，43个基因表达下调(图3)。 图2. 两个数据集中差异基因表达火山图 图3. 两个数据集中共上调和下调基因韦恩图 3.2. 功能富集和KEGG信号通路 对于DEGs，生物过程(biological process，BP)中最显著是神经系统发育、神经轴突导向、细胞骨架、蛋白磷酸化、抑制突触后电位正调控、细胞内信号转导、代谢过程、胞吐作用、解剖结构形态、磷脂酰肌醇磷酸酶去磷酸化、基因表达调控、神经元投射发育和多聚糖加工(图4)。 我们根据GO项列出了所有BP (生物过程) (图4(A))、CC (细胞组分) (图4(B))、分子功能(molecular function， MF) (图4(C))和KEGG途径(P < 0.05)。此外，KEGG途径分析显示DEGs集中在细菌侵染上皮细胞、轴突导向、神经营养蛋白信号通路、MAPK信号通路中富集(图4(D))。 图4. 生物过程及KEGG信号通路分析 3.3. PPI网络及关键蛋白分析 利用GSE42966和GSE49036之间的92个重叠差异基因，通过STRING网站建立了蛋白质-蛋白质(PPI)网络(图5(A))。红色代表上升基因，绿色代表下降基因。随后，我们利用Cytoscape分析了连接结果，根据基因在网络中联系的多少从而将PPI网络中的10个基因鉴定为PD中的主关键基因，如果一个基因发生变化，那与之相联系的其他基因必然发生变化。其中包括NTRK3，BDNF，GAB1，GFRA1，ASPA，SHC4，PCSK1，DOK6，CHURC1，ZEB2 (图5(B))。颜色由深到浅代表其重要性依次过度，颜色越深代表越重要。 图5. PPI网络分析和种子基因筛选
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user: 4. 讨论 帕金森病作为一种多发于60岁以上老年人的慢性神经系统退行性疾病，研究预计到2030年，发病人数将从870万上升到930万，严重影响了中老年人的生活 [ 12 ]。目前PD的发病机制暂不明确。临床上主要通过运动迟缓，肌僵直和静止性震颤等运动障碍作为诊断PD患者的依据。线粒体功能障碍、氧化应激、老龄化和遗传因素等都会造成PD的发生 [ 13 ]。环境因素被认为是发病原因之一，因为鱼藤酮和百草枯 [ 14 ] 等暴露均可造成中脑黑质多巴胺能神经元变性。 本研究通过生物信息学分析方法，对PD患者及正常人的黑质组织进行芯片分析的两个数据集GSE42966和GSE49036进行联合分析，在研究中发现共表达的差异基因有92个，其中49个基因表达上调，43个基因表达下调。这些差异基因在神经营养蛋白信号通路、轴突导向、MAPK信号通路信号中富集。由于这十个基因在PPI网络分析中高度表达，因此被鉴定为PD中的主关键基因，包括：NTRK3、SHC4、BDNF、CHURC1、GAB1、GFRA1、ASPA、PCSK1、DOK6和ZEB2。 神经营养蛋白因子作为生长因子家族的一员，在神经系统中发挥着重要的作用，包括对中枢神经系统的存活以及树突和轴突的维持，有研究表明神经营养蛋白突触可塑性中起着重要的作用 [ 15 ]。神经营养蛋白家族由神经营养因子(NGF)、神经营养蛋白(NT3)、脑源性神经营养因子(BDNF)和神经营养蛋白4/5(NT4/5)组成。这些神经营养蛋白可以和特定神经营养性酪氨酸激酶(NTRK)受体结合，NTRK受体可以激活MAPK和PI3K从而促进细胞存活与分化 [ 16 ]。150KD FL-NTRK3和50KD TR-NTRK3是NTRK3在人脑中存在的两种形式 [ 17 ]。有研究表明包括PD、AD和ALS在内的神经退行性疾病可能和突触可塑性缺失有关 [ 18 ]。当通过miRNA抑制TR-NTRK3时，将影响细胞膜和细胞骨架重构 [ 19 ]。在大鼠脑缺血损伤模型中发现NTRK3基因是神经再生的关键基因，当NTRK3上调时，可促进神经再生和神经可塑性 [ 20 ]。BDNF作为一种神经营养因子，其在海马、中脑、杏仁核、下丘脑、纹状体、脑桥、延髓等部位均有表达 [ 21 ]。研究发现在帕金森患者脑中和血液中观察到BDNF水平降低现象。有资料表明，PD中BDNF表达的降低可能导致α-突触核蛋白的累积，抑制多巴胺合成 [ 22 ]。沉默小鼠中编辑BDNF表达基因则会导致多巴胺能神经元的丢失 [ 23 ]。在MPTP小鼠模型中，发现激活BDNF表达后时，缓解了MPTP所导致的运动障碍 [ 24 ]。GDNF有着和BDNF类似的作用，在6-OHDA大鼠模型中，纹状体立体定位注射GDNF后，胶质细胞源性神经营养因子受体1 (glial cell line derived neurotrophic factor α1， GFRA1)表达升高，增加了黑质和纹状体TH表达，GFRA1是保护TH的有效靶点 [ 25 ]。GAB1 (GRB2结合蛋白1)是一种蛋白编码基因，其相关通路包括NGF通路和B细胞受体(BCR)的下游信号事件。DOK-6是p62DOK家族中Dok-4/5亚类的一个新成员，有研究发现在DOK-6在中枢神经系统中高表达，DOK-6可以联合GFRA1共同保护神经突触 [ 26 ]。 Table 1 List of genes identified with Parkinso 基因 疾病 变化趋势 参考文献 NTRK3 SH-SY5Y 下调 Esteban PF，等 [ 19 ] BDNF C57BL/6小鼠(MPTP) 下调 Ji C ， Xue G F等 [ 22 ] [ 24 ] GFRA1 SD大鼠(6-OHDA) 上调 Kasanga EA等 [ 25 ] GAB1 PD患者(iPSC) 下调 Aflaki E，等 [ 29 ] 表1. 已经确定与帕金森有关的基因列表 在帕金森病中发现了调节纹状体多巴胺能终末神经支配逐渐丧失的现象，有研究者通过PCR发现了调控纹状体多巴胺能表达的调节剂ZEB2，与我们筛选基因中发现了ZEB2相一致，ZEB2还参与海马神经元的发育、皮质GABA能神经元、中枢神经系统髓鞘的形成。在ZEB2基因敲除小鼠中发现ZEB2具有调节纹状体多巴胺能轴突的生长 [ 27 ] [ 28 ]。GAB1基因编码溶酶体葡萄糖脑苷脂酶，当该基因突变丧失功能时会导致溶酶体功能障碍。表达GAB1突变的细胞还表现出了线粒体功能障碍和钙离子稳态失衡，这都极大的促进了PD发生 [ 29 ]。 我们联合分析的结果表明这10个与PD发生的主关键基因可能主要通过神经营养蛋白信号通路、轴突导向以及MAPK信号通路等影响着多巴胺能神经元的存活与死亡。已确定的与帕金森病有关的基因如表1所示，然而特定的某个基因与PD的关系我们却知之甚少。PD的发生是一个复杂的过程，我们鉴定出的基因可能是PD诊断和治疗的潜在靶点，这项研究为PD的研究提供了重要信息。
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user: 摘要 随着社会的发展和对健康饮食的日益关注，高营养价值的海产成为提高人们日常饮食水平与健康质量必不可少的菜肴，其需求量也随之越来越大。目前，海产生物的内陆饲养方式不成熟，在经济上和利润上造成了一定的损失。本研究为实现跨地域、跨季节、绿色、健康、可溯源的精准养殖，针对水产经济作物产量低、基础设施耗资高及水产易患疾病的现状，通过长期实验数据分析，得到了部分水产的最佳环境生存条件，从而设计了海产品内陆养殖箱体模块化组合。
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user: 1. 引言 海产品内陆养殖箱智能化控制系统是通过利用实验室仪器进行多次试验，最终得出各物种最佳生存的环境数据、自动化控制温度、光照、湿度等生长必备条件 [ 1 ]，实现海产内陆高产养殖，减少化工农药的使用，最终实现培育绿色产品的设计目标 [ 1 ]。该设备具有占地面积小、系统控制简单、人员配比小的优势，同时水产生产过程可放在郊区生鲜采购市场、大型超市储物后备生鲜仓库、市中心农贸综合市场生鲜销售区。依靠产品投放的区位优势，降低了高昂的运输成本，加上环境模拟和层式模块化箱子组装的特点，成品率高，一年四季成品量输出稳定 [ 2 ]。 海产品内陆养殖箱智能化控制系统运行成本低，相比传统方式，资源利用率提高，管理更有效，使得工作效率得到大大提高。
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user: 2. 研究背景及意义 2.1. 国内外研究现状 据统计数据表明：国外海产养殖主要集中在沿海城市，内陆城市很少有利用养殖箱养殖海产品的情况。受益于现代化养殖技术的广泛使用，养殖场的所有生产活动，如饲料投放、生长环境监测、成鱼捕捞等，均由机器以自动化方式完成。虽然自动化生产要求较高的设备投入 [ 3 ]，但由于国外的海产养殖是以产业化方式进行的，养殖密度很高，设备投入只在生产成本中占有极小的比重。随着人们生活生平的不断提高，国内外内陆城市对海鲜(特别是活海鲜)的需求量也在逐年增加。各大小酒店基本都有自己的小型活海鲜养殖系统，但是都存在死亡率高，养殖时间短的问题，从而大大影响了经济效益。 借鉴国外先进养殖经验，我们应制定水产养殖业发展的中长期规划，加大科研投入，对技术和设备研究给予必要的扶持政策，引进国外技术和成功经验，在高密度和高效益产业化生产技术方面实现突破。在此基础上，政府应引导养殖户改变传统观念，用高水平产业化逐步取代目前相对粗放和广种薄收的生产方式 [ 4 ]。 2.2. 海产运输成本高 现目前，新鲜海产运输到内陆主要通过活鱼运输车、冷冻车、恒温车和干冰冷冻车等方式。相比之下，活鱼运输车运输距离短，冷冻车和恒温车中距离运输到内陆都需要8小时以上，干冰冷冻车则运输成本高，不利于普遍推广。运输成本始终是供给内陆海产的首要问题。如图1所示。 图1. 沿海内陆运输成本对比图(元) 2.3. 饲养方式成本高 内陆高营养水产的饲养成本高，长期使用疾病防控农药，疫情易扩散不便于管理 [ 5 ]，下面以黄鳝养殖为例，如表1所示。 Table 1 Breeding cost of Monopterus albu 养殖方式 池塘 网箱 占地 1亩 1亩 基建费用 4万 5万 每亩投苗 834 kg/亩 750 kg/亩 成品率 65% 70% 维护费用 8000元 8000元 人员配比 3元 2元 成品售价 37元 40元 黄鳝每平方的合理投苗密度为1.2~1.4千克 表1. 黄鳝养殖成本 注：黄鳝为经济性食用鱼，一般以活鱼贩售，市场上的黄鳝多是人工养殖，以南部养殖较多。在台湾多以切片油炒食之；在华人地区视为补血强壮剂。黄鳝肉嫩味鲜。营养价值甚高。每100克鳝鱼肉中蛋白质含量达17.2~18.8克，脂肪0.9~1.2克，钙质38毫克，磷150毫克，铁1.6毫克；此外还含有硫胺素(维生素B1)、核黄素(B2)、尼克酸(维生素PP)、抗坏血酸(维生素C)等多种维生素 [ 5 ]。 2.4. 现代养殖需求 十九大报告明确指出，要加快推动互联网、大数据、人工智能和实体经济深度融合，在创新引领、绿色低碳、共享经济、现代供应链等领域培育新的增长点、形成新动能 [ 6 ]，这些要求为今后的智能养殖指明了方向，水产4.0在不断向前推进。 因人们逐渐认识到水产品的营养和药用价值，使得其市场及消费群体不断扩大，需求量逐年增加 [ 1 ]。在需求量的推动下，水产品行业高速发展。在如此发展的情况下，水产品的养殖设备也是日新月异。如今水产品养殖除了外塘养殖外，还出现了工厂化养殖模式。如图2所示。 图2. 现代养殖成本需求(元) 本设计通过调用实验室各物种最佳生存的环境数据，自动化控制温度、光照、湿度等生长必备条件 [ 7 ]。实现海产内陆高产养殖，减少化工农药的使用，培育绿色产品的设计目标。
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user: 3. 设计方案 3.1. 箱体的设计研发 结合工程力学和工程材料，防水性能好，抗压强度高，使用寿命长，适合中小型水产养殖户采购，也可投放安装在城市农贸市场等生鲜销售面，工作噪音小，设备可实现自身水循环与净化，水产疾病防控。该箱体由承重底座、承重柱、主箱体、X型方管 [ 8 ]、中央圆柱集成管、喷雾器、出水管、进水管、保护网、三相梅花插座构成 [ 8 ]。每一个箱层为一个独立的单元，可根据市场需求，组装高度与层数。 3.2. 自动化电路及程序的设计研发 产品根据湿度调节控制模块、水位调节模块、光照调节模块以及温度调节，达到自动控制效果。如图3所示。 图3. 自动控制系统。(a) 湿度调节系统；(b) 温度调节系统；(c) 光照调节系统；(d) 水位调节系统 3.3. 模块化设计 本系统采用模块化设计，组装、拆卸、运输灵活。同时对场地要求小，可以大规模养殖，也可以散户小规模饲养。为保证养殖物鲜活，可以直接投放在农贸市场。
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user: 4. 工作原理及性能分析 4.1. 系统原理 承重底座固定于水平地面上，承重柱安装于承重底座上，X型方管与承重柱连接，最终将主箱体放置于X型方管上。相关传感器的导线集成于X型方管内，传感器和喷雾器组装在中央圆柱集成管上(电气设备已做防水保护处理)，每层箱体模块化设计，既是独立系统又可实现数据反馈。安装完毕后，在通电状态下，打开总开关，中央圆柱集成管附近的传感器接收各项指标，且根据箱层养殖品种自动调整相关环境条件，实现环境模拟。箱体正常运行，则投放海产幼苗和饲料，养殖至幼苗成熟出箱。在突发情况下(如断电、漏水等)，箱体智能电路已设置应急保护措施，保证相关操作人员安全 [ 8 ]。 使用重载连接器为箱体稳定供电的同时漏电保护等保护措施。 温度传感器、湿度传感器、液位传感器、光照传感器收集箱内的相应数据输送给中央处理器 [ 9 ]，中央处理器分析对比实时数据与实验室的水产实验数据。中央处理器控制外部水箱和阀门，保持箱内水的流动性，水流可带走水产养殖过程中所产生的污染物至外部水箱，外部水箱可对水进行净化，保证水体达到养殖水产的用水要求，实现控制养殖用水的纯净度、水体含氧量、水的微量元素以及实现对箱内水位的实时调控。中央处理器通过控制LED灯的点亮颗数调节箱内亮度 [ 10 ]，实现对箱内亮度的实时调控。中央处理器控制阀门和喷雾器，增加水体含氧量以及实现对箱体温度的实时调控。 温度传感器、液位传感器放置在紧靠中央圆柱集成管底部，光照传感器放置在中央圆柱集成管上方，湿度传感器放置在主箱体一侧，实现对箱体的实时监控。 用电设备及线路安装在箱体下方的X型方管、箱体及中央圆柱集成管内，实现了箱体模块化处理。如图4所示。 图4. 模型设计。(a) 模型设计；(b) 模型分解图 4.2. 工作过程 该设计包括呈方形设置的四个承重底座，固定于承重底座上的承重柱，多层X支架，设置于X支架上的主箱体，设置于主箱体内的环境模拟调节系统，设置于主箱体底板中部且位于X支架交点上并与X支架连通的中央圆柱管，设置于中央圆柱管顶端的喷雾器；其中，所述主箱体的四个侧板均为内部中空的外壳。通过上述设计，本设计实时监测海产养殖箱内的各种环境条件，通过外接的水箱泵入水对养殖箱内的水进行替换，及时改善海产养殖箱内的水质，降低海产患病率，降低养殖成本。如图5所示。 图5. 模型图示。(a) 基本图示；(b) X支架图示；(c) 整体图示
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user: 5. 创新点及应用 1) 资源节约性。培养过后的物料又可提供给菜地施肥，如果采用集中水产养殖，将会形成以水产养殖为中心、蔬菜种植为辅的复合式发展模式，解决了环境问题，同时有效解决了基础设施费用、购买水产费用等问题，性价比高。在人力方面，人员的配比数量将大大减少，2~3人即可完成传统养殖工作量的5~7倍。 2) 组装灵活性。可根据市场需求，调整组装高度与层数，操作和控制简便。箱体骨架薄壁四方镀锌钢管焊接而成，强度高、拆装方便、质量轻，提供了极大的方便。无论是规模化，还是作坊化都可根据当地情况调整产量，降低风险。 3) 绿色节约性。适用于不同类型地区，实现了土地资源有效利用。水循环系统又完成了水源的充分利用与保护。箱体自身可以实现水循环，然后通过污水处理系统，实现水资源的循环利用。通过精密的程序控制，合理配置电源，箱体系统可以实现最大化的省电。箱体体积和重量设计合理，减少了占地面积，实现了土地资源利用最大化。 4) 精确养殖性。在对水产活动面积、生长周期等长期调查之后，相对应设计了箱体的对应数值，所以，在养殖过程中，集合箱将会按照正常工作，定期出产，受外界的制约和影响较少，保证了供应的长期稳定。 该系统真正实现了跨地域、跨季节绿色高产精确养殖，节约成本的同时大幅提高了利润，达到了创业致富和提高居民饮食水平的双重目的，应用前景广阔 [ 8 ]。
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user: 摘要 随着经济的快速发展，水体沉积物中的重金属污染越来越严重，对于重金属污染的研究也成为热点。对于水体沉积物中的重金属污染的评价方法有很多种，本文主要介绍了水体沉积物重金属污染评价具有代表性的方法，包括综合污染指数法、地累积指数法、潜在生态危害指数法、生物效应浓度法、沉积物富集系数法、尼梅罗综合污染指数法。以上方法各有优点和不足，在实际应用评价的过程中，应尽可能地采用多种方法相结合的方式对重金属污染进行评价，使评价结果更加准确，具有可信度。
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user: 1. 引言 近年来，经济快速发展，尤其是沿海地区工农业、养殖业以及港口的快速发展，大量携带重金属的生产生活污水直接或间接地排入近海海域，对近海造成污染 [ 1 ] [ 2 ]。重金属污染物进入近海水体后，在水沙之间发生迁移，通过一系列的物理化学过程，使得重金属污染物在近岸沉淀，给沿岸海域生态环境带来了很大的压力，进一步威胁人们的健康 [ 3 ] - [ 8 ]。因此，对海洋沉积物中重金属的环境质量评价方法的研究成为近年来的研究重点。目前，海洋沉积物中重金属环境质量评价方法有很多种，如综合污染指数法、地累积指数法、潜在生态危害指数法、生物效应浓度法、尼梅罗综合指数法、沉积物富集系数法等。
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user: 3. 结论 本文介绍了水体沉积物中的重金属污染的评价方法，包括综合污染指数法、地累积指数法、潜在生态危害指数法、生物效应浓度法、沉积物富集系数法、尼梅罗综合污染指数法。上述方法虽有对水体重金属的综合评价，但多为对每一种元素的逐个评价，缺乏对于重金属污染整体上的综合认知，可见上述方法既有优势又有不足，在实际应用评价的过程中，应根据评价区域的特点以及评价目的，采取合理的评价方法，通常需要采用多种方法相结合的方式对重金属污染进行评价，取长补短，达到更好的评价效果，使评价结果更加准确，具有可信度。
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user: 摘要 费孝通的“文化自觉”是面对21世纪全球化影响下提出的对如何发展中国文化、如何与世界文化和谐相处、民族文化如何形成多元有序格局的应对方案。面对今天世界百年未有之大变局，中国文化参与构筑人类文化共同体，重新审视“文化自觉”具有新的时代含义。文章梳理了费孝通文化自觉的概念，同时结合当代学者的研究实践，从态度、目标、方法三个方面提出了在新时代下“文化自觉”的内涵发展要求。
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user: 1. 引言 21世纪之初，经济全球化的趋势日益凸显。人们联系越来越紧密的同时也带来世界各地多种文化的接触和碰撞，这引起人类心底最深的疑问：我们为何会这样生活？我们和他者的生活为何不同？我们这样生活会为我们带来什么结果？在人类这样迫切的对本地文化认识的需求下，耄耋之年的费孝通先生提出了文化自觉。所谓文化自觉就是指生活在一定文化中的人对其文化有“自知之明”，明白它的来历，形成过程，所具的特色和它发展的趋向。费孝通借由文化自觉的概念开始思考文化的人文价值。 时至今日，21世纪快走过了它的头20年，世界正处在百年未有之大变局之下。新冠疫情的威胁更像阴霾一样笼罩在各国上空，直至今日抗疫最有效的不是科技，而是几乎原始的“隔离”，全球都是如此。因隔离而引发、激活的对“他者”的猜疑、歧视和攻击更是比新冠还可怕。“新冠病毒”被加上许多有政治、文化偏见的联想。全球化发展到了今天似乎也出现了逆向发展的趋势，身份、种族、民族的隔离，他者和我群的矛盾逐渐凸显。站在今天历史的门槛上，回顾费孝通先生的文化自觉理念，指导各国文化交流，具有新的历史要求和迫切。正如他所说：人类在开展各国文化交流之前，应当先清理自己的过去，了解自己的文化样貌和历史，明确生活的目的和意义，如此才能“各美其美，美人之美”，最终实现“美美与共、天下大同。”只有这般面对危机和集体恐慌时，从内部先寻找原因，加强文化转型的自主能力，适应新环境，寻求文明的对话、文化的交流，才能突破隔离和分裂。20世纪两次世界大战的悲剧还在眼前，人类的猜疑和分裂导致的历史教训已经足够深刻。 本文通过对费孝通文化自觉一系列文章的梳理，从学理角度分析了文化自觉的提出的脉络，并借此指出文化自觉在当今的时代要求和意义。
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user: 2. 文化的历史继承性、社会性和文化自觉 1997年费孝通在《对文化的历史性和社会性的思考》一文中，从社会学的角度首先论述了中国传统文化的特质：历史继承性和社会性，继而引出了文化自觉的概念。 所谓文化的历史继承性，在费孝通看来这就是“个人–社会–文化”的形成过程，他认为个体在降临之初是作为生物人而具有了生命，但是生物人一旦接受社会的文化，那就成为了“社会人”，这样个体才能够生活，才得以与人沟通、交流。因为我们总是在继承上一代人的文化，传承着这个社会的生活方式和行为方式，这种继承性，使得文化超越了个体具有了超时空性。个体作为一个生物体总是难逃死亡大关，但是个体先后死去时间的参差不齐，构成了生存时间的“差序格局”，这也是费老在文中所说的“不朽”，即文化的历史继承性。但个体的继承的文化是从哪里来的呢？这一问题又回到了社会人本身。文化本来就是个体在与自然相处中生产的行为方式，是人创造的。这种个体创造的模式一旦被大多数人(集体)所认同，就成为了文化，得以传承。这是文化的社会性。但在这种代代传承，如果文化不能适应客观的时空变动，就需要出现新的东西。个体还会对文化进行改造、创新，被社会认可后再得以传承，以此循环。因而文化具有社会性和历史继承性始终是紧密联系、不可分割的连续体。 那为何中西文化的相处中会出现矛盾呢？中国社会从乡土社会进入工业化社会再到信息社会的三连跳，改变了以往文化继承的手段。现代社会更多的使用电子产品为媒介来传递和沟通信息，西方文明表现出了一种强大的历史断裂性，这种“动态的”、“热的”社会模式与中国传统文化的历史连续性和继承性有着对立和矛盾，因而表现出了中国社会传统文化和现代化之间的矛盾。 至于为何这种矛盾在中国表现的极为剧烈，除了现代化与传统文化在文化逻辑上的矛盾以外，中国文化与西方主流文化在价值观上也始终是不同的。这种不同表现为中西文化在处理天人关系的问题上。西方的文明是天人对立的，而中国文化中一直蕴含着天人合一的思想。这种深层次的价值观上的对立，使得中国在传统向现代的转型中不能够完全复刻西方的老路子，这就是费老指出的“文化自觉”，即“生活在一定文化中的人对其文化有‘自知之明’，明白它的来历，形成过程、所具有的特色和它的发展趋向”。费孝通进一步指出，文化自觉十分重要，是一个艰巨的过程，首先要认识自己的文化，理解所接触到的多种文化，才有条件在这个正在形成中的多元文化的世界里确立自己的位置，要与其他文化一起，建立一个有共同认可的基本秩序和一套能过与各种文化和平共处、联手发展的共处条件。 总结来看，“文化自觉”的概念强调了双重任务：一是要认识到中国文化自身的特点，二是要在把握自己文化特点上考察中国文化对于世界上不同文化的和平共处能有什么贡献。就像费孝通在文末指出的，“在今后二三十年中全世界面临的一个新世界里，西方中心的‘天人对立论’的自然观必将得到纠正，而中国文化研究的学这对此将要承担自己的新责任。 [ 1 ] ”
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user: 3. 文化自觉的新时代内涵 对于“文化自觉”的讨论从费孝通提出后一直到现在的讨论一直未停止过，随着中国在世界舞台上的地位提升和在国际事务中越来越重要的作用，在世界百年未有之大变局下重新思考如何对待其他民族文化，寻求世界文化和谐共处的秩序的讨论，“文化自觉”的概念有了新的历史价值和意义。结合如何实现“文化自觉”的方法论，在新时代发展文化自觉需要做到以下几点： 3.1. 文化自觉的态度是认清自己的文化，同时必须正确对待他人文化 科学的认识自己的文化并不容易，从8世纪中西文化接触开始产生碰撞交流开始，思想界就如何对待中国传统文化就始终处在讨论之中，各类观点甚嚣尘上，从未止歇。从“全盘西化”、到“中体西用”等等，如何对待中国传统文化始终未能达成统一。即便是提出了“取其精华、其其糟粕”的主张，但是何为“精华”、何为“糟粕”仍然没有一个统一的标准；另一方面从鸦片战争开始近代中国的屈辱史使得知识分子们骨子里对传统文化的信心始终未能立得住，出了问题也总是从传统文化中寻由头，批判中国传统文化不能向现代转型。就像费孝通所说的“我们生活在优秀的中国文化中，而对中国文化本身至今还缺乏实事求是的系统认识，我们的社会生活还处于‘由之’的状态而没有能够达到‘知之’的境界 [ 2 ] ”。而要如何认识中国传统文化？莫不过是要“深入到中国的文化和中国人的生活中去认识自己的历史和现状” [ 3 ]。文化是人的文化，认识文化首先要认识到中国人的生活世界，逃不脱对中国人世界的认识、解释，从这才能够正确看到文化的价值，不自卑也不过分夸张。 当然要清楚的认识自己民族的文化，不仅是对中华民族，同时也是适用于世界上各国家、各民族和各地区的。为此费孝通写过《必须端正对异文化的态度》，各种文化之间既要“各美其美”还应“美人之美”，“需要懂得各国、各地区的文化为什么不同，只有有了比较研究才能谈得上自觉。 [ 4 ] ” 3.2. 文化自觉追求的终极目标是实现人类美好的社会——“天下大同” 费孝通80岁生日提出的处理文化差异的十六字原则“各美其美、美人之美、美美与共、天下打通”，反映了实现“文化自觉”由低到高的发展程度向高层次的步步提高。“各美其美”是对待自己民族的文化，“美人之美”是要尊重不同文化间的差异，取得文化价值标准上的共视，而最终“文化自觉”追求的终极标准就在于“天下大同”。 事实上，人类追求美好和谐社会的思想从来不分中西差异。古希腊西哲提出的“理想国”、中国古代《礼运·大同篇》提出的“天下为公”，都反映了人类对美好社会的追求和向往。身处在21世纪，经过几百年的科学技术的发展，当代人类已经具有绰绰有余的能力能够为全人类提供丰衣足食的物质条件。实现美好的大同世界，缺的是普遍接受的道义观、共同遵守的价值标准、平等相待这类精神条件。而要做到这一点，就要反对霸权主义和强权政治、反对干涉他国内政、要用对话代替对抗，用平等交流代替武力冲突，和平解决国与国、民族与民族的矛盾。这也是习总书记提出的“人类命运共同体”的观念，国际社会终将成为一个“我中有你、你中有我”的共同社会。尤其是随着经济一体化的加深，各国的利益在彼此合作中进一步加深，全球各国日益进入了一个牵一发而动全身的利益统一体中，在这样的情况下，任何国家的发展、进步尤其是贫困的发展中国家的发展都像是补足木桶中最矮的短板，只有它们的进步才能够让木桶能够盛的更多。全球的进步将不再取决于超级大国的进步而更多的在于贫困国家的补缺。在这种情况下，全球各国利益日益形成一个标准，文化间差异的宽容和弥合将决定共同体存在的持久性。在“人类命运共同体”下各国的文化差异不是被消除的，而是要被鼓励展现，要在多元文化中寻求统一的价值观。在这一点上，正如费孝通在文章中所说的“中国文化天人感应”的哲学基础将起到非常大的贡献，是“和”文化、“礼”文化在现代世界的复兴和价值展现，这也是“文化自觉”的第二重内涵。 3.3. 完成“文化自觉”的方法，需要创建现代中华文化 费孝通指出“文化自觉是一个艰巨的过程，首先要认识自己的文化，理解所接触到的多种文化，才有条件在这个正在形成中的多元文化的世界里确立自己的为止，经过自主的适应，和其它文化一起，取长补短，建立一个由共同认可的基本标准和一套与各种文化能和平共处、各抒所长、联手发展的共处条件”。这个共处条件，通过对西方现代文明历史性断裂和“天人对立”的论证，他指出，中国文化追求“中庸之道”、追求一而二、二而一与“大同”思想的融会贯通、以及“天人感应”、“天人合一”的思想将对全球化时代的多元化做出卓越的贡献，这也是“文化自觉”所需要达到的使命，创建在这个全球化世界中，更适应时代发展的现代中华文化。 这一创建需要有“文化自觉”的学者，从认识中国传统文化的重要价值和尊重世界各民族文化的差异性的角度出发，以符合“人类命运共同体”的价值观为引领，让中国从农业社会到工业社会，从工业社会到信息社会这个三级跳的阵痛中缓和为目标，构建出具有中国特色的现代中华文化 [ 5 ]。这一文化的转型是能够真正实现“文化自觉”到“文化自信”、“文化自强”的重要任务。
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user: 摘要 目的：评估血脂康联合瑞舒伐他汀对动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者调脂程度、达标率及安全性的影响。方法：将符合纳排标准的ASCVD患者按随机数字表法分为血脂康组(A组)、瑞舒伐他汀组(B组)、联合用药组(C组)。在治疗前后检测血浆TC、TG、HDL-C、LDL-C，监测副反应，比较治疗前后颈动脉内膜中层厚度(IMT)、斑块积分(Crouse积分)、斑块稳定性、LDL-C达标率变化。结果：3组除HDL-C升高外，TC、TG、LDL-C均下降，C组、B组、A组降LDL-C效果依次递减(P A:B < 0.001， P A:C < 0.001， P B:C < 0.001)。治疗后各组IMT、Crouse积分、斑块稳定性均较前改善，各治疗组治疗后LDL-C达标率，C组、B组、A组依次下降(P A:B < 0.001， P A:C < 0.001， P B:C = 0.002)，各治疗组安全可靠(c 2 = 0.448， p = 0.799， p > 0.05)。结论：血脂康联合瑞舒伐他汀可明显降低ASCVD患者血浆TC、TG、LDL-C，提高血浆LDL-C达标率，兼具安全性的同时稳定斑块。
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user: 1. 背景 动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)是全球主要的公共卫生问题，降低人们生活质量，严重危害人类健康 [ 1 ]。近年来研究表明，高脂血症和动脉粥样硬化、高血压等与心脑血管疾病的发生具有密切的关系，尤其是血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高是冠心病发病的重要危险因素 [ 2 ]。积极采取降脂干预措施能有效降低动脉粥样硬化进程，显著减少心血管事件的发生 [ 3 ]。他汀类药物作为治疗ASCVD的基石能有效抑制体内胆固醇的合成，部分患者对他汀类药物不耐受，其治疗剂量每翻一倍，LDL-C降幅仅约增加6%，但副作用明显增加，获益减小 [ 4 ] [ 5 ]。血脂康胶囊是从红曲中发酵而来具有降脂作用的中成药 [ 6 ]，此外不少研究表明血脂康具备调脂外作用，如抑制炎症反应、抑制内质网氧化应激及细胞凋亡、降低动脉僵硬度、改善心功能、改善血管内皮功能、调节血糖及胰岛素抵抗等 [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]。中国冠心病二级预防研究(CCSPS) [ 12 ] 表明血脂康具备降低ASCVD患者总死亡危险、冠心病死亡率和不良反应少的特点。瑞舒伐他汀是一种中高强度降脂药物，与其他他汀类药物相比，降脂作用更强，不良事件生率与同类药物相似甚至更少，是指南推荐药物 [ 13 ]。目前胆固醇管理的理念已从“强化他汀”转变、升华到“强化降脂”。根据“LDL原则”，联合降脂治疗将是血脂管理的着重点 [ 14 ]。
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user: 2. 资料与方法 2.1. 研究对象 经医院伦理委员会批准，选取2019年5月~2019~12月于青岛大学附属医院就诊的符合动脉粥样硬化性心血管疾病诊断的患者，男80例，女100例，年龄41~79岁，平均(63.49 ± 9.51)岁。 2.2. 纳入标准 ① 年龄18~79岁，不限制性别；② 符合2016年《中国成人血脂异常防治指南》中关于ASCVD疾病的诊断；③ 近2周未使用任何调脂药物，总胆固醇(TC)：4.40~6.47 mmol/L (170~250 mg/dl)；甘油三酯(TG) ≤ 4.52 mmol/L (400 mg/dl)；④ 各种慢性病处于稳定期，无调整药物计划；⑤ 签署知情同意书。 2.3. 排除标准 ① 纯合子家族性高胆固醇血症或家族性异常脂蛋白血症；② 已知对他汀类降脂药有过敏史或严重不良反应史；③ 谷丙转氨酶(ALT)和/或谷草转氨酶(AST) ≥ 正常上限(ULN)的3倍；肌酐(CREA) ≥ 1.5倍ULN；④ 未经控制的重度高血压患者；⑤ 甲状腺功能低下；⑥ 滥用酒精和(或)药物史；⑦ 使用其他调脂药物；⑧ 不能服从改变生活方式。 2.4. 研究方法 符合纳排标准的研究对象按随机数字表法入血脂康组(A组)、瑞舒伐他汀组(B组)、联合用药组(C组)，在改变生活方式(低盐、低脂饮食，戒烟，每周慢走3~5次，每次30分钟等)的基础上加用口服降脂药物，血脂康组：血脂康0.3 g/粒，一次2粒，一日2次；瑞舒伐他汀组：瑞舒伐他汀10 mg/片，一次1片，每晚1次；联合用药组：瑞舒伐他汀10 mg/片，一次半片，每晚1次+血脂康胶囊0.3 g/粒，一次2粒，一日2次，连续口服6个月。 2.4.1. 血脂及其它生化指标测定 治疗前后采用全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肌酐(CR)、尿素氮(UA)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶MB (CKMB)。测定方法：所有患者均需空腹8~12 h、坐位休息5 min后由生化室工作人员抽取外周血标本，即刻上机检验。 2.4.2. 颈部血管超声检查 治疗前后应用飞利浦IU22彩色多普勒超声仪，线阵探头频率8~12 MHz，测量双侧颈总动脉起始膨大处距近心端10 mm处远侧壁的纵切长轴切面下内膜至中膜外表面的垂直距离，每侧测量3次，取双侧平均值作为颈动脉内膜中层厚度(Intima-media thickness， IMT)，IMT ≥ 1.2 mm或局限性内膜厚度超过周边内膜50%为动脉粥样斑块形成，1.0 mm ≤ IMT < 1.2 mm为动脉内膜增厚，IMT < 1.0 mm视为正常。双侧颈动脉各斑块最大厚度之和为Crouse积分，以评估动脉粥样硬化程度 [ 15 ] [ 16 ]。根据颈部血管斑块回声特点记录不稳定斑块及稳定斑块数量，不稳定斑块包括低回声和混合回声斑块，稳定斑块包括等回声和强回声斑块。 2.4.3. LDL-C达标目标 根据2016年《中国成人血脂异常防治指南》，ASCVD患者属于极高危人群，LDL-C < 1.8 mmol/L (70 mg/dl)即达标，若LDL-C基线较高不能达目标值者，LDL-C较基线降低 ≥ 50%也视为达标 [ 13 ]。 2.4.4. 随访事件 用药后不良反应，如胃肠胀气、食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹泻，肌痛，乏力，关节肿胀，横纹肌溶解，转氨酶升高，肌酸激酶升高，咽喉痛，失眠，多梦，皮疹等。 2.5. 统计学方法 所有数据均使用SPSS 22.0软件进行分析，检验数据正态性，符合正态分布的计量资料用均数±标准差( x ¯ ± s)表示，三组及以上数据，方差齐者采用方差分析，有显著差异者以LSD-t检验进行组间比较，组内前后比较采用配对t检验；计数资料以率或构成比表示，行c 2 检验，P < 0.05视为差异有统计学意义。
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user: 4. 讨论 动脉粥样硬化性心血管疾病的主要危险因素为高胆固醇血症对血管内皮的持续损伤，控制低密度脂蛋白水平为降低ASCVD风险的治疗靶点。目前调脂方法主要有饮食运动控制及药物治疗2方面，他汀类药物作为降脂药物的典型代表已成为预防及治疗心血管疾病的基石。研究表明肌痛、谷丙转氨酶暂时性升高及新发糖尿病与服用他汀类药物存在因果关系，其副作用限制他汀类药物的使用，尤其是大剂量他汀在特殊人群中的使用 [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]。即使有良好的他汀治疗依从性，根据不同风险等级仍有30%~70%的患者，LDL-C水平也无法达到目标值 [ 20 ]。短期补充monaclinK可以改善低心血管风险的高血压及高胆固醇血症患者的血脂和凋谢模式 [ 21 ]。因此西方国家将红曲发酵提取物等营养制剂作为他汀不耐受人群或大剂量他汀使用人群降脂治疗的有益补充，但不认为营养制剂可单独作为降脂药物使用 [ 17 ] [ 22 ]。血脂康是从红曲中精炼而成的生物制剂，富含monacolins物质，特别是胆固醇合成酶抑制剂(HMC-COA)，不同于西方国家，中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)将血脂康1.2 g/天纳入中等强度调脂药物 [ 13 ]。 本研究在A组、B组、C组治疗ASCVD患者6个月后，各组TC、TG、LDL-C显著下降，C组、B组、A组降TG效果无明显差异，降TC、LDL-C效果则依次递减。不同与以往大多数研究，本研究ASCVD患者HDL上升不明显且各组间无明显差异，这与Wang TJ [ 23 ] 等人在高脂血症患者红曲米(RYR)治疗的随机临床研究中各组用药后HDL有升有降相似，HDL升高不明显可能与血脂康治疗提高了miR-33a和miR-33b血浆水平，抑制细胞胆固醇输出相关 [ 24 ]。在斑块获益方面，C组与B组改善IMT、Crouse积分的效果相当且优于A组，各组均能提高颈部动脉斑块稳定性，但组间无统计学差异。IBIS-4、Reversal、ASTEROID、SATURN等研究表明强化他汀治疗降低LDL-C至1.8~2.1 mmol/L (70~80 mg/dl)的同时大幅度升高HDL可以获得逆转斑块效应，这些研究的观察时间在13个月到24个月不等。ARTMAP研究及COSMOS研究时间则相对较短，为6~19个月，在常规剂量他汀治疗下也都实现了斑块的逆转 [ 25 ] - [ 30 ]。本研究中观察到斑块改善除与LDL-C的控制和HDL维持一定水平外，还可能与人种相关。治疗期间3组均出现不良反应，以可耐受的肝功能受损为主，其次为CK/CKMB升高，头晕、头痛，乏力，不良反应各组间无明显差异。不少研究表明 [ 31 ] [ 32 ] 血脂康单用或血脂康联合小剂量瑞舒伐他汀疗法，具有良好的耐受性及安全性。结合本文研究进一步可见血脂康联合小剂量瑞舒伐他汀并不会显著增加患者不良反应，较为安全。 综上，小剂量瑞舒伐他汀联合血脂康可明显降低ASCVD患者除HDL以外的血脂水平，提高血浆LDL-C达标率，改善动脉硬化、稳定斑块的同时兼具安全性。
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user: 摘要 本文在综合已有的对场景营销理论研究和实践操作的基础上，提出实体书店的场景化营销的建构由人物、时间、空间和事件四大要素构成。人物是场景营销中的主体，营销者需要把握人的“前理性”、“前逻辑”以及当下的情感情绪；时空是场景构建的两大维度，前者要求营销者关注消费者的时间资源，后者要求场景的空间设计需要调动消费者的感官体验；事件是联系人与人、人与物进行互动的关键，帮助消费者更好地进入场景进行体验。实体书店只有充分发挥这四个构成要素的作用，才能在网上书城的冲击下实现转型发展。
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user: 1. 引言 《现代汉语词典》对“场景”一词的定义是戏剧、电影中的场面；泛指情景。也就是说“场景”一词最初是戏剧和电影中的用词，后来才引申到互联网虚拟场景的设计，到实体经营的场景营销，例如吴声 [ 1 ] 于2015年正式提出“场景革命”，创立了“场景实验室”。其实，生活中处处都是场景，无论何时何地，场景也都与营销如影随形，只要经营者在销售商品，就必定出现了一个特定的销售场景，这就意味着，我们现在对场景营销的应用只是沿袭一直以来就存在的行为，只是现在我们将这种营销策略看作是营销不断发展的一个鲜明特征。在经历了“流量为王”和“数据为王”这两个发展阶段之后，线上可以开拓的市场空间和商业价值变得有限，这时紧紧把握互联网时代下的经济新常态，积极挖掘线下的商业价值，通过构建新的体验场景，为用户“讲故事”，满足用户的场景诉求从而实现价值创造就显得尤为重要。 随着互联网的迅速发展，实体书店遭受网上书城和电子阅读的冲击，使得实体书店图书零售状况不容乐观。近些年来，政府对实体书店在政策进行了一定程度的扶持，例如2016年发布的《关于支持实体书店发展的指导意见》 [ 2 ]，实体书店的经营状况因此而得到一定的改善。但若要实体书店适应新的经济环境与市场变化而重新获得市场竞争力，那么转型是实体书店的必要路径。随着场景时代的到来，场景营销为实体书店的转型发展提供了一种新思路，实体书店要走一条与网上书城不同的差异化之路，关键就在于在网上书城所没有的“场景”上大做文章。本文试图以“场景”为框架视角，探索实体书店如何创造一个能够连接消费者，引起消费者情感共鸣的场景，以为当下实体书店的转型实践提供启示。
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user: 2. 场景营销构建之理论溯源 场景一词使用较早，原指文学、戏剧或影视作品中的场面或者情境，既包括场所和景物等元素，也包括空间和氛围等元素，后才逐渐将“场景”的概念引入到营销学中。近几年来，国内外营销业界和学界对场景营销的讨论日益增多，但是由于对场景研究的方向和分析角度不同，因此对什么是场景，场景的构成要素是什么以及如何构建场景等问题的回答莫衷一是。彭兰 [ 3 ] 指出场景的构成要素应该包括空间与环境、实时状态、生活惯性和社交分为四个基本元素，场景的构建最重要的是进行场景适配，即要提供特定场景下的适配信息或服务。郜书锴 [ 4 ] 认为场景需要场所和景物等硬元素的统一，也需要空间和氛围等软元素的统一，场景建构需要管理者从满足欲望、响应需求、创造价值等不同维度进行考虑和实践。罗伯特·斯考伯和谢尔·伊斯雷尔 [ 5 ] 在其著作《即将到来的场景时代》中，从技术角度重塑了移动互联网时代下的场景营销新特点，认为未来场景所需的五种基本技术要素是移动设备、社交媒体、大数据、传感器和定位系统。互联网数据咨询专业机构艾瑞咨询 [ 6 ] 认为：场景营销是基于对用户数据的挖掘、追踪和分析，在由时间、地点、用户和关系构成的特定场景下，连接用户线上和线下行为，理解并判断用户感情、态度和需求，为用户提供实时、定向、创意的信息和内容服务，通过与用户的互动沟通，树立品牌形象或提升转化率，实现精准营销的营销行为。谢振宇和林徐 [ 7 ] 则在综合了罗伯特·斯考伯所重点探讨的技术要素和彭兰学者提出的社交氛围要素之后，总结了场景营销的四个核心要素：技术要素、时空要素、主体要素和社交要素。邬镇宁 [ 8 ] 认为场景化营销是以人为根本，以物为对象，通过各种形式的场景设置以沟通人和物之间连接的一种营销方式，其本质是连接，其作用流程主要包括洞察消费者需求、提供适配场景、进行连接体验三个要点。营销场景的构建除了具体的物质要素以外，还应该包括空间和环境氛围要素以及故事情节的连接体验要素，其中空间和环境氛围要素既包括空间的特定位置指向，也包括着与特定空间位置产生关联的环境特征以及人的行为特征，而故事情节则是连接想象场景与现实场景的重要要素，具体的故事情节可以形成人与物的关系连接，使人与物之间进行情感连接或互动体验。另外，他特别概括了互联网意义下场景的三个构成要素：主体要素、空间与技术要素、连接要素。 综上所述，我们可以见到场景营销这一概念的发展因时代的变化而富有新的内涵，传统的场景营销是指企业以产品或者服务为中心，根据产品特性来营造消费场景或利用广告手段营造购买氛围以激发消费者的购买欲。而移动互联网时代赋予了场景新的内涵，即企业通过大数据和定位技术深入挖掘消费者的需求和痛点，形成用户画像，消费者通过移动终端与现实空间进行即时互动，从而实现企业的精准营销。在本文，笔者在前人的基础上，根据书体书店的销售特性，弱化移动互联网时代下场景营销中的技术要素，强化场景营销中的体验、情感、社交等要素，做出适用于文化产业的场景营销的理解：场景营销是以消费者为中心，以特定情景为背景，通过环境、氛围烘托，提供相应的产品和服务以激发消费者产生情感共鸣来激发消费者的购买欲望，产生消费行为的营销方式。其中，笔者认为人物、时间、空间和事件是构建场景营销的四大构成要素。
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user: 4. 结语 场景的作用原理被认为是通过场景设置给人们带来体验效果，而这种体验效果不仅满足人们的生理需求，还追求满足更深层次的心理和社会需求。实体书店拥有网上书城所没有的物理空间，通过人物、时间、空间和事件四大场景要素的构建，以消费者为中心，通过事件的发生让场景在恰当的时间、空间发挥恰如其分的作用，并以消费者欢迎的方式将消费者带入到与场景的互动和对话中，从而创造出新的消费场景，持续提升消费者的情感体验和文化认同。唯有这样，实体书店才能在电商的威胁下找到自己不可替代的生存空间——从纯粹的售书场所变成一个集休闲、鉴赏、创意等为一体的功能更为强大的新型文化空间，才能够在移动互联网时代，提供新的产品服务，不断吸引消费者的购物欲望和满足新的消费需求。
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user: 摘要 肿瘤微环境(TME)是促进肿瘤生长的复杂系统。肿瘤微环境中的多种基质细胞以及它们分泌的细胞因子和趋化因子共同促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。而肿瘤细胞也会分泌一些细胞因子促进肿瘤微环境中脉管系统的巩固，导致脉管系统为肿瘤细胞提供更多营养物质的同时抑制药物的运送，使其产生耐药性。本研究针对肿瘤相关细胞与肿瘤细胞间的相互作用问题，进行了体外诱导正常成纤维细胞和血管内皮细胞为肿瘤相关成纤维细胞(CAF)和肿瘤相关血管内皮细胞(TEC)，鉴定其相关性及对人卵巢癌细胞(SKOV3)生物学行为影响的研究，为肿瘤微环境多靶标协同调控的肿瘤治疗新策略奠定实验基础。实验结果表明，诱导培养后的人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)和成纤维细胞系(CNLMG)形态高度符合肿瘤细胞形态特征。CCK8测试结果显示，肿瘤相关细胞和肿瘤细胞呈相互促进、相辅相成的作用。ELISA和WB结果表明，肿瘤相关细胞过表达VEGF、TEM1、α-SMA和FAP标志蛋白。迁移和侵袭实验结果表明肿瘤相关细胞可以大大增强肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。细胞周期实验反映出共培养后的SKOV3在S期的占比较大，由此可知，肿瘤相关细胞可增强SKOV3细胞的增殖能力。在荧光图像中，共培养后的SKOV3细胞吸收更少的药物并且具有更强的细胞活性，共培后的SKOV3细胞耐药性更强。研究结果表明，肿瘤细胞可以在体外诱导正常细胞成为肿瘤相关细胞，肿瘤相关细胞会影响肿瘤细胞的生物学行为。
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user: 1. 绪论 常规化疗主要针对肿瘤细胞本身，通常忽略周围环境的影响。在化疗过程中不仅存在严重的不良反应，如：免疫抑制和骨髓抑制，还对某些恶性肿瘤具有多药耐药性，体现出非常差的治疗和预后效果 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]。根据斯蒂芬·佩格特(Stephen Paget)提出的“种子和土壤”用于人类乳腺癌复发和转移的独特模式 [ 4 ]，研究员们近年来试图开发一种新的肿瘤治疗策略，即破坏肿瘤赖以生存的环境作为实现治疗目标的治疗手段 [ 5 ] [ 6 ]。 肿瘤微环境(Tumor microenvironment， TME)是一个复杂的开放动态系统，由肿瘤细胞，细胞外基质(ECM)，各种基质细胞及其分泌的细胞因子和趋化因子，脉管系统等组成，是肿瘤所依赖的细胞环境 [ 7 ] [ 8 ]。TME中已经发现的成分，特别是CAF、TEC和TAM对肿瘤细胞的行为具有重要影响。CAF被认为是与肿瘤侵袭和转移密切相关的最重要的基质细胞 [ 9 ] [ 10 ]，TEC是TME血管生成以形成多药耐药性和免疫逃逸的肿瘤屏障的关键细胞成分 [ 11 ]，TAM具有双重作用，M1型TAM促进肿瘤清除，而M2型则加速肿瘤恶化和耐药性。一些研究表明，使用伊马替尼(一种靶向PDGFR，c-kit和v-ab1的分子药物)降低实体瘤组织中CAF细胞的间质液压力，增强药物递送从而抑制卵巢癌的扩散 [ 12 ]。一些研究人员发现，分子靶向药物贝伐单抗可通过特异性作用于卵巢癌中过表达的血管内皮生长因子(VEGF)的活性形式来有效抑制TME的血管生成 [ 13 ]。据报道，COX-2抑制剂塞来昔布抑制卵巢癌上皮细胞的恶性表型可诱导TME中M2型TAM向M1的转化，并逆转免疫耐受性。综上所述，有理由相信针对TME多个关键成分的协同调节有望在抑制肿瘤生长、增殖、血管生成、侵袭和转移方面取得出色的效果。 但是，由于不同组织和器官的构成不同，相应的肿瘤微环境也有所不同，肿瘤微环境中各组成部分间的相互作用情况也不同。体外建立肿瘤微环境模型可以用以模拟肿瘤细胞对其他细胞的肿瘤化作用，并且能够深入研究肿瘤相关细胞对肿瘤细胞行为的影响。卵巢是位于女性盆底的实质器官，表面覆盖单层立方或扁平上皮，内部分为皮质和髓质两个部分。卵巢癌主要发生在上皮部位，易向周围进行扩散。在2018年全球癌症统计中卵巢癌占3.4%，而致死率高达4.4% [ 14 ]，病发率居于其生殖相关癌症的第二位(5~9例/10万)，卵巢上皮癌(Epithelial Ovarian Cancer， EOC)病死率位于第一。中国是一个人口大国，相比而言，发病人数和死亡人数明显多于其他国家，因此卵巢恶性肿瘤的早期筛查、诊断和治疗方式的选择成了现在急需解决的难题之一。卵巢癌微环境模型用于模拟体内卵巢癌真实情况，探究微环境中各部分的交互作用，从而探索出针对卵巢癌微环境的治疗方式。 与传统的肿瘤治疗方式不同，以肿瘤微环境作为靶向治疗目标的治疗方式，主要为了破坏肿瘤获取营养物质的途径，扰乱肿瘤细胞与细胞或与周围环境的交互通路，从而达到间接治愈肿瘤的目的。因此体外肿瘤微环境模型可以模拟体内肿瘤细胞与肿瘤周围环境的情况。 目前体外构建的肿瘤微环境模型主要通过改变细胞的生长形式来实现，如球状体和悬滴 [ 15 ]，3D生物打印技术 [ 16 ]，水凝胶支架 [ 17 ]，聚合物支架 [ 18 ] [ 19 ] 和基于微流体的动态肿瘤模型 [ 20 ] [ 21 ] 等，这些方式仅片面地模仿了肿瘤微环境。实体肿瘤在体内不仅是三维生长，并且还会与周围环境发生交互作用。因此，众多方法中大多缺少微环境这一要素。微环境较为复杂，每个成分对肿瘤细胞都有较大影响，而每个成分之间又会有相互关联，因此体外构建肿瘤微环境成为棘手的问题。肿瘤微环境靶向治疗的研究中，体外肿瘤微环境模型的建立则是关键之处，是整个系统的重要组成部分，为靶向治疗提供物质基础。而肿瘤微环境中成分的获取是建立模型前需要解决的首要任务，因此本文将从物质基础研究出发，通过体外诱导培养获取肿瘤相关细胞并完成相关细胞的鉴定为肿瘤微环境靶向治疗奠定实验模型基础。 在本文中，将Transwell细胞用于建立二维间接细胞培养系统。首先，将SKOV3与HUVEC、CNLMG在孔板中进行共培养，以达到肿瘤细胞将正常细胞诱导为肿瘤相关细胞的目的。其次，根据肿瘤相关细胞表达的特征蛋白，结合其他生物学评价方法，鉴定肿瘤相关细胞的相关性 [ 22 ] [ 23 ]。然后，通过迁移和侵袭，流式细胞术实验等方法研究了肿瘤相关细胞对肿瘤细胞的生物学影响，进一步说明了肿瘤相关细胞在肿瘤细胞的发生和发展中起着重要的作用。这也为肿瘤治疗药物筛选和特定配体的靶向生物淘选奠定了基础。