DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 4. 仿真与分析 为了验证上述模型的可行性，采用IEEE 14节点系统和IEEE 30节点系统构建攻击向量并进行仿真与分析，通过鲁棒状态估计方法对该攻击模型作状态估计和残差检验 [ 13 ] 。 ① 对图2所示IEEE 14节点系统，其结构和运行参数取自文献 [ 14 ] 。取图3所示节点1至5的局部子环网建立数学模型，并将由文献 [ 15 ] 给定参数决定的其运行状态参数作为SCADA系统的测量数据。表1和表2给出了仿真计算结果。 图2. IEEE 14节点系统 图3. 局部子环网一 Table 1 Attack vector at different line congestio 阻塞线路 攻击向量a 模长 1-2 [0.0020 −0.2029 0.0084 −0.0073 −0.0059 −0.4874 0.1329 −0.0723] 0.5493 1-5 [0.1754 −0.3164 0.4636 −0.1284 0.0538 −0.6680 0.1775 −0.1124] 0.9249 2-3 [−0.0958 −0.1971 −0.2471 0.0601 −0.0419 −0.5242 0.1498 −0.0714] 0.6456 2-5 [−0.0776 −0.2056 −0.1992 0.0473 −0.0354 −0.5353 0.1516 −0.0743] 0.6376 3-4 [−0.0541 −0.1858 −0.1383 0.0316 −0.0261 −0.4756 0.1331 −0.0668] 0.5537 表1. 设置不同线路阻塞时的攻击向量 Table 2 Comparison of residual before and after attac 阻塞线路 攻击前残差 攻击后残差 1-2 0.26316 0.26878 1-5 0.26316 0.27682 2-3 0.26316 0.26735 2-5 0.26316 0.26788 3-4 0.26316 0.26748 攻击后最大残差: ~ 0.27682 表2. 攻击前后残差的对比 表1给出了设置不同线路阻塞时的攻击向量 。可见，设置线路1-2出现阻塞(加剧攻击效果)建模时，得到的攻击向量模长为0.5493、最小，由此发起虚假数据攻击将更不易被运行调度人员发觉(因为改变真实测量值的幅度最小)。因此称之为最小虚假数据攻击。此外，本例中攻击者在14个节点中只选取5个节点的子环网进行攻击。更具体地，对于一共有32个量测电表的电网，只需篡改8个电表的数据便可实现攻击。因此，这是一种攻击代价小(数据容易获取且攻击向量易于构建)、易于实现的虚假数据攻击。 表2给出了表1的攻击向量作用下的残差。按统计学理论，此时的自由度 、选择显著性水平为0.05，查表得到卡方分布的检测门槛值 。表2中攻击前的残差为0.26316、攻击后的最大残差为0.27682，都远小于门槛值 。这表明，按本方模型构建的攻击向量的确能躲过状态估计系统的过滤作用、从而产生有效攻击。同时攻击后的残差与攻击前的残差近似相等，表明发起该攻击的虚假数据属于完美欺诈性数据。 ② 对图4所示IEEE 30 节点系统，其结构和运行参数取自文献 [ 14 ] 。取图5所示节点1至7的局部子环网建立数学模型，并将由文献 [ 15 ] 给定参数决定的其运行状态参数作为SCADA系统的测量数据。表3和表4给出了仿真计算结果。 图4. IEEE 30节点系统 图5. 局部子环网二 Table 3 Attack vector at different line congestio 阻塞线路 攻击向量 模长 1-2 [0.0042 0.0023 0.8784 0.1817 −0.0012 0.0017 −0.0118 0.0025 0.9302 −0.0015 −0.0071 −0.1993 0.0290 0.0965 0.0281 −0.0284 −0.0950] 1-3 [0.0067 0.0023 0.1137 0.5898 0.0203 −0.0118 0.0027 −0.0158 0.8059 0.0122 0.0082 −0.3982 −0.1492 −0.2383 −0.1447 0.1513 0.0787] 2-4 [−1.9775 1.6902 3.1012 0.1683 −0.9319 −0.7510 −0.6072 −0.7435 4.5725 0.7794 −0.5569 −0.5011 0.3425 −0.0981 0.3134 −0.2607 0.8238] 2-5 [0.0041 0.0032 −1.2260 0.2557 0.0153 −0.0165 0.0302 −0.0213 1.3902 0.0173 0.0246 −0.0722 −0.1761 −0.4050 −0.1708 0.1793 0.3157] 2-6 [−3.0189 2.5687 4.1307 0.0463 −1.3916 −1.1158 −0.9410 −1.1071 6.4297 1.1896 −0.8653 −0.3774 0.5072 0.6258 0.4647 −0.2905 −0.1273] 3-4 [3.5133 −2.5919 0.8965 2.8430 1.7655 1.3489 0.8399 1.3243 6.4053 −1.1700 0.9886 −0.6492 −0.3877 0.1596 −0.3379 0.9337 −1.3247] 5-7 [0.0002 0.0002 −0.1757 0.0583 0.0028 −0.0029 0.0043 −0.0037 0.2126 0.0027 0.0040 0.0263 −0.0314 −0.0700 −0.0304 0.0310 0.0489] 表3. 设置不同线路阻塞时的攻击向量 Table 4 Comparison of residual before and after attac 阻塞线路 攻击前残差 攻击后残差 1-2 1-3 2-4 2-5 2-6 3-4 5-7 攻击后最大残差: ~ 表4. 攻击前后残差的对比 表3给出了设置不同线路阻塞时的攻击向量 。可 见，设置线路5-7出现阻塞(加剧攻击效果)建模时，得到的攻击向量模长为0.2126、最小，由此发起虚假数据攻击将更不易被运行调度人员发觉(因为改变真实测量值的幅度最小)。因此称之为最小虚假数据攻击。而设置线路2-4、2-5、2-6阻塞时，模长非常大，因此需要篡改的电表量测值幅度很大，不宜作为攻击向量。此外，本例中攻击者在30个节点中只选取7个节点的子环网进行攻击。更具体地，对于一共有78个量测电表的电网，只需篡改16个电表的数据便可实现攻击。因此，这是一种攻击代价小(数据容易获取且攻击向量易于构建)、易于实现的虚假数据攻击。 表4给出了表3的攻击向量作用下的残差。按统计学理论，此时的自由度 、选择显著性水平为0.05，查表得到卡方分布的检测门槛值 。表2中攻击前的残差为 、攻击后的最大残差为 ，都远小于门槛值 。这表明，按本方模型构建的攻击向量的确能躲过状态估计系统的过滤作用、从而产生有效攻击。同时攻击后的最大残差比攻击前小了27%，表明发起该攻击的虚假数据属于完美欺诈性数据。
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user: 5. 结论 本文构建攻击向量的方法从受攻击电网的局部子环网出发建模，需要掌握的电网信息量少、易于实现。在本文方法得到的攻击向量作用下，状态估计的残差值远小于卡方分布的允许误差，并且与攻击前的残差值变化不大，因此能有效躲过电力系统状态估计软件的过滤作用，形成有效的虚假数据攻击。模型中通过引入虚假数据攻击导致线路输电阻塞的约束，使电网控制中心的安全校正系统产生响应，达到严重影响电网安全可靠运行的目的。此外，本文方法得到的攻击向量模长小，因此是一种最小虚假数据攻击。这种攻击能躲过传统电力系统状态估计的过滤作用，应对该类攻击的检测手段和方法有待深入研究。
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user: 摘 要 基于传热学原理建立了10 kV干式变压器的多物理场模型，包括能够表征固体传热和共轭传热的二维和三维物理模型。确定了10 kV干式变压器损耗的计算方法，得出了不同外部环境温度下的变压器温度场分布规律。基于温度场分布能够掌握10 kV干式变压器的实时运行状况，也可用于确定变压器发生其它类型故障时的最高工作温度点，为变压器的运行状态监测及热电偶埋设提供指导。 关键词 :传热学，干式变压器，损耗，温度场，状态监测 Copyright © 2017 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 作为电网中的主要电气设备，电力变压器对电能的经济传输、灵活分配、安全使用等具有重要意义 [ 1 ] [ 2 ] 。随着城市用电负荷的不断增加，干式变压器以其无油、防火、寿命长、节能低噪、维护简单、安全可靠等诸多优点得到越来越广泛的应用 [ 3 ] ，尤其是在配电变压器中，干式变压器所占的比例愈来愈大。干式变压器内部温度的高低和分布对变压器的工作状况有直接的影响，在实际运行中，热问题是影响变压器运行状态的关键因素 [ 4 ] ，温升过高对变压器的传输效率和使用寿命都有较大影响 [ 5 ] [ 6 ] ，干式变压器的绝缘性能与其内部的产热和散热情况密切相关，内部产热与散热不均衡会影响绕组绝缘的热寿命 [ 7 ] [ 8 ] 。树脂绝缘干式变压器的绝缘介质是环氧树脂，其具有较高绝缘系统温度等级，此种类型的变压器具有油浸式变压器无可比拟的优点，其是不足之处在于导热性能相对较差。变压器温度场的设计及散热结构的合理性与其安全可靠性密切相关。因此，得到变压器的热分布特性，避免变压器出现温度过高的情况，对保障变压器的可靠运行和电网供电安全显得尤其重要。 长期以来，变压器内部的热特性都是通过经验公式来获得，其中IEEE Std C57.91-2011和IEC 354标准中推荐的热点温度计算模型，是最基本的且实际应用最为广泛的模型 [ 9 ] [ 10 ] 。而经验公式又是由大量的实验得到，通过这种方法得到变压器内部的最高温度，但难以得出整个变压器内部的温度场分布情况。本文基于传热学基础理论，利用有限元法对变压器内部的温度场进行了仿真，建立了变压器的二维和三维物理模型，研究了周围环境温度和负载率变化对变压器温度场的影响，得到了变压器内部温度场的大致分布规律，对变压器的设计和状态监测具有一定的指导意义。基于变压器内部的温度分布可以指导热电偶的掩埋地点，从而极大地节约成本，避免盲目掩埋造成的浪费。通过研究负载率对变压器内部温度分布的影响，可以对变压器的运行进行管理，以达到最佳的经济效率。
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user: 2. 物理模型及参数设置 2.1. 热源的计算 以SC8-1000/10干式变压器为研究对象。容量为1000 kVA的配电变压器，其变比10 kV/0.4kV。长宽高分别为1475 mm × 1350 mm × 225 mm。低压绕组与铁心之间气道为15 mm，高压绕组与低压绕组之间气道为34 mm。变压器的热源即为变压器铁心、低压绕组、高压绕组产生的损耗，在仿真中用单位体积热源表示，将损耗除以体积即得到单位体积热源。铁心损耗及空载损耗为固定损耗。空载时电流很小，可以忽略不计。假设变压器在空载运行时的损耗即为磁通在铁芯中的损耗，因此把空载损耗定义成为铁损。所选变压器的空载损耗P 0 为2430 W。图1为10 kV干式变压器的三维模型，其中铁芯尺寸的长宽高分别为1334 mm、178 mm和1156 mm，铁心柱直径为178 mm，上下铁轭高度为178 mm。铁心柱截面为圆形，铁轭截面为矩形。铁芯体积为3个铁心柱体积与上下两个铁轭的体积之和，其大小为0.149 m 3 ，铁心单位体积热源为16.31 kW/m 3 。 变压器绕组损耗即为变压器的负载损耗，与负载电流大小的平方成正比。经过大量实验数据及经验公式得到不同负载大小时负载损耗的计算式，在GB/TB13462-92中也给出了相应系数的取值，负载损耗P 1 = K t β 2 P K 。K t 为负载波动损耗系数，β为负荷率，P K 为短路损耗。应用K t 对变压器损耗进行动态计算，可极大地提高计算精度。选定的变压器计算得到绕组体积为0.105 m 3 。 2.2. 各部分材料参数 铁芯是由Z10冷轧硅钢片叠装而成，直径大小225 mm，其温度场分布关于r = 0处对称。其余边界为对流换热边界，发热由磁滞涡流损耗引起。变压器的空载损耗P 0 为2430 W，硅钢片导热系数k g = 18 W/(m∙K)，密度为7650 kg/m 3 ，常压热容Cp = 477.3 J/(kg∙K)。低压绕组的绕线方式为箔式，铜箔间绝缘层为绝缘纸，将绝缘纸设为绕组表面进行辐射设置。各边界为自然冷却边界，铜导热系数k t = 398 W/(m∙K)，绝缘纸导热系数k j = (0.2~0.3) W/(m∙K)，其表面辐射系数为0.26，空气导热系数k = 0.026 W/(m∙K)。绕组铜的密度为8700 kg/m 3 ，热容量477.3 J/(kg∙K)。高压绕组为层式，共9层，每层由3 mm的铜箔绕制而成，采用预浸聚脂非织布进行层间绝缘，绕制完毕后于真空罐中用环氧树脂进行浇注，其外部有包封绝缘。考虑最后用环氧树脂进行浇注，将其外部辐射表面设为环氧树脂进行仿真。各边界为换热边界，树脂的导热系数为0.002 6 W/(m∙K)。铁芯和线圈的各换热边界条件的差异通过不同的对流和辐射系数来体现。在自然冷却条件下，室温设置为30℃，换热系数α = 10~14 W/(m 2 ∙K)，树脂表面黑度为0.9。 图1. 10 kV变压器三维模型 2.3. 控制方程 空气的流动和散热要遵循质量守恒定律、动量守恒定律及能量守恒定律。其控制方程可由以下方程式组表达 [ 11 ] ： (1) 式(1)中：ρ为流体密度；u、v和w为流体速度矢量在x、y和z方向的分量；p为流场的压力；μ为流体运动粘性系数；F u 、F v 和F w 为动量守恒方程的广义源项；T为流体温度；k为流体的导热系数；c为流体比热容；▽ 2 为调和算子。辐射换热和另外两种热量传递方式区别在于：在发射时是热能转化为辐射能，而在吸收时又以辐射能转换为热能。辐射换热量可描述为： (2) 式(2)中，Q为辐射面单位时间内发出的热辐射量；ε为表面发射率；σ为斯蒂芬-玻尔兹曼常数；T 0 为辐射面表面温度；T为周围空气温度。
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user: 3. 计算结果及分析 为得到变压器内部在不同建模下的内部温度场，建立不同物理模型对变压器温度场进行仿真。对铁芯单位体积热源、绕组单位体积热源、外部空气温度、大气压，设置外部环境温度为30℃。该变压器的全局参数定义如表1所示。进行材料的定义、热源、边界条件、散热方式以及各参数的设置等，散热考虑导体传热、自然冷却、辐射。 研究温度场随着环境温度的变化情况时，采用负载率为80%进行研究，此时K t = 1.042，P K = 9300 W，通过对选定的变压器绕组进行计算，得到绕组单位体积热源为59.07 kW/m 3 。图2为建立二维模型利用有限元法计算得到的温度场分布情况。其中(a)为由三维温度场视图，(b)为二维温度场及等温视图。 通过图2可以直观地看出变压器内部的温度场的分布，还能得到某个准确坐标处的温度大小。由图2可判断该变压器在外界环境温度为303 K、选择固体传热物理模块、负载率为80%时，其正常工作时的最高温度为373.06 K。由于低压绕组处于高压绕组和铁芯中间，散热条件最差，所以变压器工作的最高温升点在变压器低压绕组，据此可以看出变压器是否会超出正常运行温度。在变压器内部，由于变压器轴向尺寸相对于纵向尺寸较小，温度梯度变化不大。由于绕组在径向厚度相对于轴向很小，在同一轴向坐标位置上，其温度几乎是相同的，对于铁芯，可以看到如图示的等温线图，由于散热条件的影响，使得靠近低压绕组处的温度趋近于铁芯内侧处的温度，形成一条等温线。在三维物理模型的建立中，采用的所有参数与建立二维模型时相同。图3为建立三维模型利用有限元法计算得到的温度场分布。 由图3可以看出，建立三维的固体传热物理模型与建立二维物理模型时得到的温度场的温度虽然有一定的改变，但误差在3 K范围以内。通过两种物理模型的对比可以看出模型建立的准确度。通过改变 Table 1 Global parameter 参数名称 表达式 数值 描述 q_source 1 2430 W/0.149m 3 16.31 kW/m 3 单位体积热源 q_source 2 6202 W/0.105m 3 59.07 kW/m 3 单位体积热源 T 0 303 K 303 K 外部空气温度 patm 1 atm 101.3 kPa 大气压强 表1. 全局参数 图2. 二维模型对应的温度场(80%负载) 图3. 三维模型对应的温度场(80%负载) 三维变压器模型的外部环境温度，得到了变压器内部出现的最高温度随着外部环境温度的变化情况如表2和图4所示。 由图4可以看出随着环境温度的提高，变压器内部的最高温度和最低温度都呈近似线性增加的趋势。可根据研究变压器随着外部环境温度的变化情况预测在发生高温和超低温时变压器内部的最高温度和最低温度情况，以此来判断变压器的运行情况。改变变压器的负载率，得到不同条件下变压器的内部温度场，在此建立了变压器的二维固体传热物理模型，考虑变压器内部的固体传热、热辐射、自然冷却，外部环境温度都设置为303 K。图5为变压器负载率40%时的温度场分布图。从图5可以看出，负载率为40 %时，变压器的最高温度为351.59 K，此时变压器最高温度点出现在铁芯，与前面负载率为80%时不同。这是由于随着变压器负载率的提高，绕组损耗越来越大。根据研究发现，负载率超过56%时，变压器的最高温度点由铁芯变为变压器的低压绕组。 图6为变压器的最高温度值与最低温度值随着变压器负载率的变化情况，随着变压器的负载率增加，变压器内部的温度场的分布也发生了变化。随着负载率的增加，变压器的负载损耗增加，单位体积热源增加，导致变压器内部的温升增加。通过对不同负载率情况下变压器内部温度场分布情况的研究，了解不同情况下温度分布，可以针对在不同的使用情况下变压器的负荷率一般是在什么范围内来针对性地设置热电偶掩埋地点以及对温升的大致情况有所了解，有效地对变压器的运行状态进行监测。 Table 2 Global parameter 环境温度 变压器温度最小值 变压器温度最大值 303 K 341.29 K 371.69 K 307 K 347.17 K 377.06 K 309 K 348.95 K 378.85 K 311 K 350.68 K 380.25 K 313 K 352.44 K 381.83 K 表2. 全局参数 图4. 变压器温度随外界温度变化曲线 图5. 二维模型对应的温度场(40%负载) 图6. 变压器温度随负载率变化曲线 负载率为10%~50%之间时，变压器内部的最高温升都在铁芯处，且负载率每增加10%，在这个范围内，内部的最高温度值都保持在351.95 K，最低温度的增幅每次都为4 K左右。负载率超过60%的时候，最高温升开始增加，且增加的幅度随着负载率变大而变大，且变压器内部的最高温度点不再是铁芯处，而是在变压器的低压绕组处。在60%~90%之间，最低温度仍有一定的增幅，但是随着负载率的增加，增幅越来越小。负载率达到100%时，损耗最大，此时变压器整个的温升分布都达到最大值，最低温度的大小已不再变化。
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user: 4. 结论 根据10 kV干式变压器发热和散热的过程，建立了二维和三维模型，采用有限元法对温度场进行了数值计算与分析，可用于变压器的热特性分析、故障分析、稳定运行以及结构优化设计。得出结论如下： 1) 随着环境温度的升高，变压器的最高温度呈近似线性增加，外界环境温度每升高2 K，变压器的最大最小温度相应变大接近1 K的值； 2) 在负载率为0%~56%之间时，变压器的最高温度出现在铁芯，在这个范围内，负载率的提高对变压器的最高温度影响不大；之后随着负载率的提高，变压器的最高温度点出现在变压器低压绕组，变压器的最高温度随着负载率的提高而升高。
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user: 摘 要 采用培养皿滤纸法研究不同浓度的三叶鬼针草水浸提液对地毯草和细叶结缕草种子萌发和幼苗生长的化感作用。实验结果表明，三叶鬼针草水浸提液在0.0625 g/ml浓度下对地毯草和细叶结缕草种子的发芽率、发芽势以及发芽指数具有促进作用，其他浓度下均表现为抑制作用；对地毯草和细叶结缕草种子活力指数以及其幼苗的根长随着浓度的增加抑制作用增强；三叶鬼针草水浸提液在0.0625 g/ml和0.125 g/ml的浓度下对地毯草幼苗的苗高表现为促进作用，而其他浓度下表现为抑制作用；仅在0.125 g/ml处理下对细叶结缕草幼苗的苗高表现为促进作用。说明入侵植物三叶鬼针草水浸提液对地毯草和细叶结缕草这两种暖季型草坪草具有化感作用，抑制了其种子的萌发和幼苗的生长。 关键词 :三叶鬼针草，化感作用，种子萌发，幼苗生长，暖季型草坪草 Copyright © 2017 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 三叶鬼针草(Bidens pilosa L.)为菊科鬼针草属一年生草本植物 [ 1 ] ，原产于热带美洲，现已广泛分布于亚洲和美洲的热带及亚热带地区，因其生长速度快，繁殖能力强，瘦果冠毛状，具有倒刺，可能附着于人、畜禽类和货物带入我国 [ 2 ] ，目前三叶鬼针草已成为我国旱地的主要杂草之一。由于三叶鬼针草的适应性和传播性较强，严重危害其他植物生长，这给农林业生产上带来很大的困扰，并且对当地生物多样性具有极大的威胁 [ 3 ] 。 化感作用是指植物或微生物的代谢分泌物对环境中其他植物或微生物有利或不利的效应。自然条件下，化感物质主要通过植株挥发 [ 4 ] ，茎、叶淋溶 [ 5 ] [ 6 ] ，根系的分泌以及植株的枯枝落叶的腐解 [ 7 ] [ 8 ] 等途径向环境中释放化学物质，从而对周围植株的生长发育产生直接或间接，有利或有害的作用。 对于三叶鬼针草的化感作用研究已经有很多文献报道，例如杜凤移等 [ 1 ] 对三叶鬼针草化感作用的初步研究，王乃亮等 [ 9 ] 研究了5种菊科植物水浸提液对黄帚橐吾种子萌发期的化感作用，贾海江等 [ 2 ] 研究了三叶鬼针草对岩溶木本植物任豆和香椿的化感作用等，但对地毯草和细叶结缕草这两种暖季型草坪草的化感作用鲜有研究，而本文针对成株的三叶鬼针草，探究其水浸提液对两种暖季型草坪草种子萌发和幼苗生长的影响。
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user: 2. 材料与方法 2.1. 实验材料 实验供试植物三叶鬼针草(全株)采摘自海南大学校园内。受体植物地毯草、细叶结缕草是由江苏沐阳御园种业有限公司提供。 2.2. 实验方法 2.2.1. 三叶鬼针草水浸提液的制备 先用自来水将采集到的三叶鬼针草植株清洗干净，去除表面的污泥杂质，再用蒸馏水冲洗2~3次。将三叶鬼针草剪成2~3 cm的小段。按照鲜植物与蒸馏水1:2的比例浸泡并在室温下摇床振荡(振荡频率为100 rpm)，浸提48 h。用纱布将其过滤，得到母液，其浓度为0.5 g/ml，并放置4℃冰箱保存。实验时设置四个处理浓度，用蒸馏水将母液分别稀释成为0.5 g/ml，0.25 g/ml，0.125 g/ml以及0.0625 g/ml，并以蒸馏水(CK)作为对照。 2.2.2. 草坪草种子的萌发试验 采用培养皿滤纸法进行种子萌发试验。选择颗粒饱满、大小均一的地毯草、细叶结缕草种子将其浸泡在10% H 2 O 2 溶液中消毒30 min，用蒸馏水冲洗2~3次，每个培养皿放置100粒种子。往放有种子的培养皿里分别加入不同浓度(0.5 g/ml、0.25 g/ml、0.125 g/ml、0.0625 g/ml)三叶鬼针草水浸提液5 ml，以蒸馏水(CK)为对照，每个处理重复3次。将培养皿放入日温30℃、夜温25℃、光照时间12 h/d、湿度80%、光密度160Lx的人工气候箱中进行培养。每隔24 h观察并记录种子萌发数，以胚根伸出种子1~2 mm为萌发标准。实验期内补充适量蒸馏水，以保持培养皿内湿润。10 d后在每个培养皿中随机抽取10株幼苗，测量萌发种子的根长和芽长，并计算发芽率GP、发芽势GE、发芽指数GI和活力指数VI等相应指标。 上述指标分别按照下列公式计算 [ 10 ] ：发芽率GP = n/N × 100% (n为前10 d内正常发芽的种子数，N为供试种子总数)；发芽势GE = n/N × 100% (n为第6 d发芽种子数达到最高峰时的种子数，N为供试种子总数)；发芽指数GI = ∑(Gt/Dt)，Gt为第t天的种子发芽数，Dt为对应Gt的发芽天数；活力指数VI = GI × SH，SH为根长。 RI (化感效应敏感指数)表征化感效应的大小：RI = T/C − 1 (T 2.3. 实验数据处理 实验数据采用Excel 2015整理计算，并用SPSS 19.0软件进行Duncan方差分析和差异显著性检验。
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user: 4. 结论 根据不同浓度三叶鬼针草水浸提液对两种暖季型草坪草种子萌发和幼苗生长试验的结果表明，低浓度的三叶鬼针草水浸提液(0.0625 g/ml)，对地毯草和细叶结缕草种子的萌发表现为促进作用；而随着水浸提液浓度不断增高(浓度 ≥ 0.125 g/ml时)，三叶鬼针草水浸提液对地毯草和细叶结缕草种子的萌发具有抑制作用，且在浓度为0.5 g/ml抑制作用最强。三叶鬼针草水浸提液对地毯草和细叶结缕草幼苗根长表现为抑制作用，并且随着浸提液浓度增加，抑制作用增强，对地毯草幼苗苗高在低浓度下表现为促进作用，高浓度表现为抑制作用，而对细叶结缕草幼苗苗高只在0.0625 g/ml处理下表现为促进作用。由实验结果显示，三叶鬼针草对地毯草和细叶结缕草这两种暖季型草坪草的化感作用表现为：在高浓度的处理下，三叶鬼针草水浸提液降低了地毯草和细叶结缕草种子的发芽率、发芽势、发芽指数以及活力指数，并且也抑制了地毯草和细叶结缕草种子的根和苗的生长，这与毛丹鹃 [ 12 ] 所研究的三叶鬼针草水浸提液对两种牧草种子萌发和幼苗生长的结果相似，因此，可以推测三叶鬼针草的化感作用是其成功入侵的机制之一。
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user: 摘 要 基于配体2，2’-二硫二吡啶(简称Dpds)，采用分层扩散法，合成出六核簇状配位化合物Cu 6 (C 5 H 4 NS) 6 。采用密度泛函理论(DFT)下的B3LYP计算方法、NBO计算方法对该配合物进行量子化学计算，同时进行了前线轨道的研究。结果表明：每个配合物含六个铜离子、六个2-巯基吡啶阴离子，优化后的理论值与实验值比较吻合，误差在允许的范围内，理论计算的完成证明了实验数据的可靠性。 关键词 :2，2’-二硫二吡啶，配位化合物，密度泛函理论，B3LYP，NBO计算 Copyright © 2017 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 金属有机骨架化合物是一种非常重要的晶态材料，人们通过分子设计合成出大量结构新颖的金属有机框架化合物，研究了它们的拓扑结构，并对其在磁性、气体吸附与分离、选择性催化、非线性光学等领域内潜在的应用价值进行了探索 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] 。其中含氮配体配合物是金属有机骨架化合物中非常重要的一类。因为含氮配体中的氮原子数目较多、氮原子与金属离子配位的能力强，所以配位反应比较容易发生，能够用于合成结构新颖的配位化合物。随着化学理论的发展及计算机性能的提高，集化学和计算于一体的计算化学，正在逐渐走向成熟。计算化学建立在理论的演绎上，通过求解一系列的方程，来解决化学上的问题。将计算化学的理论和方法应用到配合物的研究上，能够促进配位化学的发展。 本文采用2，2’-二硫二吡啶(简称Dpds)作为配体，它理论上能够与金属离子发生配位反应。但是从另一方面来说，二硫键容易断裂，含有二硫键的化合物很不稳定 [ 4 ] [ 5 ] 。实验中我们并没有合成出以二硫二吡啶为配体的配合物，而是得到了以巯基吡啶(二硫二吡啶的分解产物)为配体的六核铜簇合物。这种六核铜簇合物的合成已经有文献报导 [ 6 ] [ 7 ] ，但是本文中的合成方法与之前文献报导方法有很大的区别。文献 [ 6 ] 和 [ 7 ] 中使用的都是水热法，文献 [ 6 ] 中使用[Cu(PPh 3 ) 2 (MeCN) 2 ]ClO 4 和2-巯基-N-氧化吡啶，文献 [ 7 ] 中使用[Cu(MeCN) 2 ]BF 6 和2-巯基吡啶。本文使用的是二硫二吡啶和乙酸铜，并且是在反应条件温和的试管中进行反应的。然后通过XRD单晶衍射 [ 8 ] [ 9 ] 对配合物进行结构测定。另外将对配合物进行量子化学计算和研究。
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user: 2. 实验部分 配合物Cu 6 (C 5 H 4 NS) 6 的合成 配合物的合成方法是：分层扩散法。称取0.05 mmol (11.0 mg) Dpds，溶于5 mL体积比为1:1的DMF-二氯甲烷混合溶剂，搅拌半小时，完全溶解后倒入试管。将5 mL体积比为2:1的DMF-二氯甲烷混合溶剂缓慢加入上述试管。称取0.05 mmol (10.0 mg)乙酸铜，溶于5 mL DMF，完全溶解后缓慢加入上述试管。试管中的三种溶液出现分层，将试管密封，室温静置。随着时间的推移，三种溶剂渐渐互溶，三周后得到黄色透明、呈长方体状的该配合物的晶体。以二硫二吡啶为标准，计算产率为31.2%。配合物Cu 6 (C 5 H 4 NS) 6 的元素分析测试值(%)为：C 34.39，H 2.24，N 18.13；计算值(%)为：C 34.48，H 2.30，N 18.05。
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user: 4. 结论 本文选用2，2’-二硫二吡啶(简称Dpds)这样一种含氮杂环化合物作为配体，以分层扩散法合成出六核铜簇合物。然后通过XRD单晶衍射对配合物进行结构测定。另外对配合物进行了量子化学计算和研究。本文的具体研究成果有：以Dpds为配体，采用分层扩散法，与铜离子反应，得到簇合物Cu 6 (C 5 H 4 NS) 6 。配合物属于单斜晶系，P2(1)/n空间群，每个分子含六个铜离子、六个2-巯基吡啶阴离子。配合物整个分子为1个分立的六核簇合物，六个2-巯基吡啶通过Cu-N、Cu-S配位键与Cu 6 核心结合。对配合物进行了量子化学计算研究，其计算结果与实验数据相符。
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user: 摘 要 ISG56/IFIT1家族是干扰素刺激基因的成员，其被病毒或干扰素调控，在抗病毒免疫以及干扰素信号通路的调控中发挥了多种生物学功能。本文对ISG56家族基因结构、蛋白特点、调控通路、表达特点和生物学功能等最新研究进展进行总结和归纳。 关键词 :ISG56，干扰素调控通路，抗病毒活性 Copyright © 2017 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 干扰素刺激基因56 (IFN-stimulated gene 56， ISG56)又称为IFIT1基因，除了干扰素(Interferon， IFN)，多种病毒均可以上调ISG56家族基因的表达。ISG56家族有四个成员：ISG56/IFIT1、ISG54/IFIT2、ISG60/IFIT3、ISG58/IFIT5 [ 1 ] 。
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user: 2. ISG56家族的结构 2.1. ISG56家族蛋白的结构特点 ISG56家族蛋白包含多个TPR (tetratricopeptide repeat)结构域，该结构域由34个氨基酸组成，有两个反向平行的螺旋(螺旋A和螺旋B)和八个松散的保守残基(W 4 、L 7 、G 8 、Y 11 、A 20 、F 24 、A 27 和P 32 ) [ 2 ] 。包含TPR结构的蛋白能够形成蛋白复合物，如分子伴侣复合物、分裂后期促进复合物和蛋白转运复合物等 [ 3 ] 。TPR结构域是ISG56家族蛋白和其它蛋白相互作用的基础。 2.2. ISG56家族基因组的结构特点 ISG56家族基因组都含有类似的结构。它们含有两个外显子，第一个外显子包含了5′-UTR和起始密码子，第二个外显子编码剩余的mRNA。除ISG58外，ISG56家族基因的启动子包含2个干扰素刺激应答元件(IFN-stimulated response elements， ISRE)，它们位于TATA框上游200 bp的位置。ISRE在干扰素调节因子(IFN regulatory factors， IRFs)的作用下，激活mRNA的转录 [ 4 ] 。
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user: 3. ISG56家族的调控和对IFN-I信号通路的调节 3.1. 调控ISG56家族的信号通路 固有免疫是对抗病原微生物的第一道防线，细胞的模式识别受体(pattern recognition receptor， PRRs)在识别病原相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns， PAMPs)后，通过上调IFN-I和ISGs对抗病原微生物的入侵 [ 5 ] [ 6 ] 。 缺乏外界刺激时，绝大多数细胞不表达ISG56，但多种刺激均可以诱导ISG56基因家族蛋白的表达。多种RNA或DNA病毒感染能上调ISG56的表达，如仙台病毒(Sendai virus)、呼吸道合胞体病毒(respiratory syncytial virus， RSV)、水泡性口膜炎病毒(Vesicular stomatitis virus， VSV)等 [ 1 ] 。 ISG56家族受到固有免疫多条通路的调控。Toll样受体(Toll-like receptors， TLRs)可以识别PAMP，激活接头分子TRIF和MyD88 [ 7 ] [ 8 ] ，类似地，RIG-I样受体(RIG-I like receptors， RLRs)信号通路可以通过RIG-I和MDA5对PAMP对进行识别，进而激活MAVS和MITA。这些通路均能激活IRF3、NF-κB和c-Jun等转录因子，转录IFN-I和ISG56家族基因mRNA [ 9 ] 。Imaizumi等证实在人星形细胞瘤中，TLR3信号通路诱导了ISG54和ISG56基因的表达，ISG54和ISG56的表达量与CXCL10的表达量有关 [ 10 ] ，他们还发现，TLR4通过MDA5和ISG56介导了CXCL10的表达 [ 11 ] 。 ISG56家族蛋白可以利用多种IRFs进行转录：ISGF3复合物由IRF9、Stat-1/2组成，该复合物被IFNα/β受体激活，随后转录ISG56家族基因；双链RNA (double-stranded RNA， dsRNA)通过TLR3或RIG-I/MDA5激活IRF3，脂多糖(Lipopolysaccharides， LPS)通过TLR4激活IRF3，被激活的IRF3转录ISG56家族基因mRNA [ 12 ] [ 13 ] ，ISG56的表达常作为IRF3转录活性的标志。 最新发现，调控染色质活性的蛋白参与ISG56家族基因调控。组蛋白3 (histone 3)异构体H3.3的表达是转录过程中染色质被激活的标志。实验发现，在IFN β刺激下，H3.3定位在ISG56基因2号外显子的部位，而不是它的启动子区域。如果敲除H3.3基因，IFN β诱导ISG56的过程无法进行 [ 14 ] 。 3.2. ISG56家族基因诱导表达的特点 ISG56基因家族蛋白在不同刺激以及不同细胞下所呈现的表达规律不同。Wacher等 [ 15 ] 利用LCMV或West Nile病毒分别感染小鼠，检测小鼠脑内ISG56/54/49的表达变化，发现这三个基因mRNA都在感染后6天上调。在神经元细胞内，这三个基因的上调需要病毒产生的IFN-I，该过程依赖Stat-1/2发挥作用。在非神经元细胞内，病毒能够直接诱导这些基因的表达。这三个基因在脑不同细胞内的规律亦不同，星形胶质细胞和海马细胞CA1/CA2椎体细胞主要表达ISG56，小颗粒细胞主要表达ISG49，而在嗅球中表达的ISG54水平最高。小鼠感染VSV后，Terenzi等 [ 16 ] 在各个组织和器官中检测ISG56家族蛋白的表达情况，结果表明，VSV诱导的ISG56表达主要在肝和肾，ISG54主要分布在肾，B细胞主要表达ISG54而不表达ISG56，CD4或者CD8 T细胞能表达两种蛋白。 3.3. ISG56对IFN-I信号通路的调节 ISG56家族蛋白参与IFN信号的调控。ISG54和ISG56均能正调控TLR3/IFN-β/STAT1信号通路 [ 17 ] 。RLR信号通路中，激活的RIG-I与MAVS形成的复合体招募下游STING、TBK1和IRF3等分子的激活。Sendai virus感染条件下，ISG56和ISG54能够与STING蛋白结合，进而抑制了下游IRF3和NF-κB等基因的激活，从而阻断了IFN-I的转录生成，该调节机制能避免细胞产生过量的抗病毒因子对细胞造成伤害。类似地，用siRNA抑制ISG56的表达可以减少VSV在细胞内的复制，该机制可能与抑制ISG56后IFN-I的表达上升有关 [ 18 ] 。
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user: 4. ISG56家族抗病毒功能 ISG56可以抑制多种病毒的转录和复制，其机制不尽相同。丙肝病毒是单股正链RNA病毒，它通过IRES依赖的核糖体招募机制进行翻译，该机制与细胞帽子依赖的翻译方式相似，均需要利用eIF3。eIF3是一个约800 kDa的大蛋白，由13个亚基组成。eIF3与核糖体60S/40S亚基的解离、eIF2/GTP/Met-tRNA复合物的生成等生物学过程息息相关 [ 19 ] 。ISG56和ISG54能够结合eIF3e，抑制转录起始复合物的生成，导致翻译信号终止 [ 20 ] 。HCV IRES介导的翻译比细胞内帽子依赖的翻译更依赖eIF3，ISG56更倾向于结合HCV gRNA和eIF3，抑制HCV的转录 [ 9 ] 。 在人乳头瘤状病毒中(HPV)中，ISG56可以与病毒E1蛋白结合。一方面，被ISG56结合的E1蛋白解旋酶活性显著降低，另一方面，大量被ISG56结合的E1蛋白停留在了细胞质，无法与病毒基因组结合 [ 21 ] 。ISG56还能识别病毒的2`-O methylation和 5`-ppp ssRNA，ISG54能结合某些细胞内的RNA修饰如富含AU的RNA [ 2 ] ，激活固有免疫反应。Stawowczyk等 [ 22 ] 发现IFN-I上调的ISG54具有诱导凋亡的功能。过量表达ISG54、ISG56和ISG49的小鼠感染Sindbis病毒，小鼠的成活率从25%提升到了40%，证实ISG56能抑制Sindbis病毒，但其机理仍不明确 [ 23 ] 。
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user: 5. 结论与展望 ISG56作为众多ISGs的一员，在IFN-I信号的调控和抗病毒等过程发挥了重要的生物学功能。目前虽已证实ISG56可针对多种病原微生物发挥作用，但很多详细的机理仍需要研究。深入了解ISG56抗病毒的机理以及在IFN-I信号通路中发挥的作用，能使我们更好的了解动物机体发挥抗病毒免疫以及免疫调控的机制，为更有效地防控动物疫病提供理论依据。
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user: 摘 要 抑郁症是最常见的精神类疾病，预计到2020年，将上升为世界第二大疾病。随着对抑郁症研究的深入，通过对疾病的发病特点、行为体征、生理生化、病理特点的部分或局部模拟，抑郁症动物模型被广泛地应用于临床前抗抑郁药物的药效学评价和药效作用机制研究，但抑郁症动物模型模拟临床的可靠性和准确性略差，研究过程中各种因素干扰易呈现出的阳性反应。本文主要介绍了常见的易出现假阳性抑郁症动物模型及其改善措施，为抗抑郁药物的药效学评价和药效作用机制研究提供参考。 关键词 :抑郁症，动物模型，假阳性反应 Copyright © 2017 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 抑郁症又称忧郁症，是以情绪低落为主要外在表现的精神性疾病，据不完全统计，全球有4.5亿人正深受其影响 [ 1 ] 。因此，抑郁症的研究是至关重要的，同时建立合适的动物模型对抑郁症的研究具有深远影响。目前，抑郁症的产生机制和药物作用效应的研究虽已有一定进展，但仍有较大缺憾，在一定程度上与难以建立合适的动物模型有着密切的关系。而较好的动物模型应具有以下特征：① 行为学表现的模拟性；② 合理的理论基础(造模方法与临床抑郁症之前的关系)；③ 动物模型体内病理生理学改变与人体有相似性；④ 抗抑郁剂治疗有效。除此之外，动物模型的行为学表现需保持一定时间，以使得抗抑郁剂能长期应用 [ 1 ] [ 2 ] 。因而，尽管已有20多种动物模型的建立方法，大多数方法基本上却只符合其中的部分要求，故而与临床所需效应产生较大差异。其中，部分研究中模型的选择易致假阳性结果，而当前并未有实际的方法能够解决此类干扰，本文基于避免假阳性结果进行抑郁症动物模型现状的分析，并就常见的易出现假阳性的动物模型分三类进行阐述，分别是药物药效学易致假阳性的模型、疗效判断标准易致假阳性的模型、模型复制方法易致假阳性的模型，最后提出相应的改善措施。
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user: 2. 药物药效学易致假阳性 2.1. 药物诱导所致的动物模型 2.1.1. 糖皮质激素模型 通过给大鼠持续注射21 d的糖皮质激素导致其体重减轻，此模型是建立在应激理论基础上，通过人为的增加机体的糖皮质激素水平，模拟行为诱导的生物学变化，大大缩短了造模的生物环节，因而缩短造模周期 [ 3 ] ，但糖皮质激素可能会诱发或加重感染、导致消化系统及神经系统失调等不良反应，其结果可能会对使用强迫游泳、敞箱测试造成干扰。 2.1.2. 利血平拮抗 这是自发现单胺氧化酶抑制剂和三环类抗抑郁药可以对抗利血平引起的动物异常行为后，建立起的用于抗抑郁研究的最早的动物模型 [ 4 ] 。利血平是一种囊泡再摄取抑制剂，作用于脑内单胺类递质诱发动物的综合症状，主要包括眼睑下垂、体温下降和活动抑制。利血平能耗竭脑内单胺类递质，尤其是5-HT，而续发5-HT受体敏感性改变，从而诱发抑郁行为 [ 5 ] 。三环类抗抑郁药和单胺类氧化酶抑制剂均显示有相应预防和反转作用 [ 6 ] 。 2.1.3. 色氨酸模型 色氨酸耗竭试验是一种针对血清素系统的研究方法，造模过程为进行禁水、禁食的大鼠或者小鼠，用含色氨酸的胶原蛋白混合物灌胃两次，随后进行糖水测试和敞箱实验，而后进行心脏抽血和断头取脑。这是采用快速色氨酸耗竭方法模拟5-羟色胺能系统紊乱导致大鼠呈现抑郁样的行为表现，然而三环素类药物对其缓解期作用并不明显 [ 7 ] 。 2.1.4. 精神兴奋剂撤药模型 反复注射精神兴奋剂如可卡因(cocaine， COC)、安非他明(amphetamine， AMPH)，会引起部分由药物导致的行为的逐渐增多，这不是由运动中枢直接激发的简单运动，而是由精神或心理因素诱发，对环境刺激进行感知运动整合后产生的，也被称为精神运动(psychomotor) [ 8 ] 。此模型对抗抑郁剂较为敏感，但抑郁症状持续时间较短暂约为7天，且劳动耗费大，模拟抑郁尚需更多的证实。 2.1.5. 增强苯丙胺行为活动 苯丙胺作为精神亢奋剂，作用于脑内去甲肾上腺素的释放和阻断再摄取过程使动物产生兴奋性行为反应。三环类和5-HT受体激动剂可增强这种反应，包括动物的活动增加，体重下降，自身脑刺激行为，体温升高，刻板样动作及回避性电击操作等 [ 6 ] 。 以上五种模型即：糖皮质激素模型、注射利血平模型、色氨酸模型、精神兴奋剂撤药模型和增强苯丙胺效应模型均有较多的运用，不过，一些临床上并无抗抑郁作用的药物，如β-受体阻断药、抗组胺药、抗胆碱药、精神兴奋药、强安定药和局麻药等，均对利血平、苯丙胺等药物所致动物模型产生假阳性作用 [ 2 ] ，如戊巴比妥对不动状态具有明显的对抗作用 [ 3 ] ，故而此类模型常用于抗抑郁药的初筛。 2.2. 改变环境诱发的动物模型 2.2.1. 攻击行为 此类模型是基于抑郁症神经通路的调控功能受损的原理，该模型的特点是有很高的表面效度。用不含维生素B 1 的食物喂食大鼠，或切除嗅束，或使之经过长期隔离后，耗竭脑内5-HT可明显增加大鼠攻击行为的发生率，从而产生杀鼠行为，其主要表现为应激性增强、狂躁等。实验表明三环类、单胺类氧化酶抑制剂或电休克处理可改善此类行为 [ 6 ] 。 2.2.2. 强迫游泳实验 将小鼠或大鼠放入透明玻璃缸中或树脂缸中，小鼠(大鼠)会挣扎试图逃跑，待到它不再挣扎而头浮在水面上时，这种状态即为“绝望状态”。由于动物长期不能逃逸出恶劣环境，以致行为绝望，不动时间延长。类似人类抑郁症中慢性、低水平的应激原所导致的抑郁症的发生。大多数三环类、非典型抗抑郁药、电惊厥电击等均可减少小鼠(大鼠)处于不动状态的时间 [ 5 ] ，并且有报道称肾上腺酮可能对由于强迫游泳所致抑郁的成年老鼠无明显作用 [ 9 ] 。 2.2.3. 早年应激模型(分离模型) 使幼年灵长类动物或非灵长类动物与其母分开喂养，数月之后，动物表现出拍掌、平卧和探究性活动减少等绝望行为 [ 6 ] [ 10 ] 。幼仔大脑内的脑神经肽的含量显著降低，极易引起情感变化，产生抑郁的一些主要症状。这些现象可以通过新型抗抑郁药来改善，而抗精神病药物和抗焦虑药物则无效 [ 11 ] 。同时，此模型关于早期分离导致的精神改变机制尚不清楚。 此类模型是目前应用十分广泛的模型之一，但其中仍不乏出现假阳性反应的模型，如以上的杀鼠行为、强迫性游泳实验和分离模型 [ 10 ] 。某些药物如抗胆碱药、抗组胺药、安定等对异常反应均有改善作用，产生假阳性反应，故而其可信度需得到进一步研究的证明，在实际中也常作为抑郁症模型的初步验证。
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user: 3. 疗效判断标准易致假阳性的模型 3.1. 强迫性游泳实验和悬尾实验 3.1.1. 强迫性游泳实验模型详见2.2.2 将小鼠或大鼠放入透明玻璃缸中或树脂缸中，小鼠（大鼠）会挣扎试图逃跑，待到它不再挣扎而头浮在水面上时，即可开始计时。 3.1.2. 悬尾实验 提起小鼠尾巴，使之悬空，一段时间后，小鼠从间歇性不动到完全不动，即会出现“绝望状态”。由于动物长期不能逃逸出恶劣环境，以致行为绝望，不动时间延长。类似人类抑郁症中慢性、低水平的应激原所导致的抑郁症的发生。多数抗抑郁药可明显缩短不动时间 [ 12 ] 。 这两种模型均以大鼠或小鼠不动状态和记录其不动时间作为评判依据，具有简便、迅速和易于辨识的特点，然而对于这种模型，当其出现不动状态时很难区分动物究竟是因为疲劳而出现的不动状态还是由于绝望而导致的不动 [ 4 ] [ 5 ] [ 13 ] 。虽然Cryan等 [ 14 ] 证明了悬尾实验有一定的可行性，但在具体操作中仍有是否是动物对应激作用的适应等疑惑。 3.2. 杀鼠行为 在2.2.1中已阐释过杀鼠行为因其作用易被抗胆碱药、强安定药等反转而出现假阳性反应，除此之外，杀鼠行为是否造模成功依据的是动物模型间出现杀鼠等异常作用，然而，各种属间杀鼠行为发生率差异很大，这在一定程度上会出现选择性低、假阳性的现象。
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user: 4. 模型复制方法易致假阳性的模型 4.1. 行为绝望和药物干预所致模型 目前主要的行为绝望模型即为强迫性游泳实验和悬尾实验，此类模型与药物干预所致模型如今在抑郁症研究中运用较多，多数抗抑郁症药物均能有效反转其作用，但是这两类造模方法均有造模时间短、症状持续时间短的特点，更为重要的一点是与临床上抑郁症发病过程相去甚远。因此，是否能真正广泛用于临床抑郁症动物的造模仍有不确定性。 4.2. 获得性无助模型——电击模型 先将动物束缚在无法逃脱的电击箱中，然而给予间歇性的无法预测的足底电击，再放于无束缚的电击测试箱中，动物产生的症状与DSM-Ⅲ的抑郁症诊断标准非常吻合 [ 11 ] 。但研究发现此类模型不能作为慢性给药药物的检测，同时，在终止刺激几天后，动物即恢复正常。由此，可以推测对动物的造成异常行为可能未达到人类的抑郁程度。
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user: 5. 改善措施 5.1. 药物联用 药物致郁是一种简便、快捷的造模方式，然而其在对抗抑郁药物的筛选过程中有难以避免的假阳性问题，同时目前尚未有针对性地解决方法。为降低假阳性干扰并以期达到一定的致郁效果，笔者认为通过两者或两者以上的药物联用且同时作用于动物可能达到此效果。据研究表明，利血平联合氢化可的松注射是建立肝肾阴虚型抑郁症动物模型的可行方法 [ 15 ] 。该研究在另一方面也为药物致郁提供了新的思路，但仍需进行进一步的研究。 5.2. 新型评价手段 对于各类致郁的动物模型，已有不少评价造模是否成功的方式，比如空场试验、糖水实验、体重和食量的变化以及HPA轴等，不过，此类评测手段仍无法解决某些造模方式判断标准模糊的问题，诸如强迫性游泳试验和悬尾试验。并且，这些模型单独使用确有难以克服的假阳性反应 [ 16 ] 。随着对先进科技和生物分子学的研究进展，一种实用新型的抑郁症模型动物的观测装置 [ 17 ] 已因其对模型的复制和评价具有避免人为干扰等独特性特征获得了专利，除此之外，核磁共振代谢组学方法 [ 18 ] 、生物标志物的监控 [ 19 ] 等方法也有相应进展。通过减少人为因素对实验动物的干扰以及综合监控抑郁症的生物标志物等新型评价手段，或许能在改善判断标准模糊这一问题上有所突破。 5.3. 其他 5.3.1. 应用较为成熟的造模方法 目前公认的最为可信的抑郁症模型为慢性不可预测轻度或中度应激造模方法，这种方法早在1981年开始使用，因其有效性、可靠性和实用性强而得到广泛应用 [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] 。更有学者发现适当增加动物应激的时间可增加抑郁症造模成功的几率 [ 23 ] ，并建议造模时间在49 d较为恰当。基于较为成熟的造模方式，笔者认为可以将强迫性游泳试验和悬尾试验作为模型组的行为学检测的辅助指标而非作为造模方式，可有效避免假阳性反应的发生。 5.3.2. 电击模型的改进 在封闭箱中对动物进行不可预测的足底电击刺激或许未能达到人类抑郁的程度，推测可能与电击到的穴位有关。有研究 [ 24 ] 表明使用不同频率的电针对足底穴位(依据《实验针灸学》 [ 25 ] )进行针刺刺激能成功得到致郁模型，并且在频率为2 Hz时造模效果最佳。 5.3.3. 针对性地选择动物模型 抑郁症的发病机制以及抗抑郁的作用机理复杂多样，探究特定药物的抗抑郁作用时选择特定的致郁模型在一定程度上能指明研究方向、研究思路。如应用反转5-羟色氨酸诱发抑郁行为模型作为研究5-HT与抑郁症发生机理和评价药物对5-HT能神经元功能活动的影响、内源性抑郁症的研究可采用切除双侧嗅束的模型 [ 26 ] 。
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user: 6. 总结与展望 以上简要介绍了利血平模型、育亨宾模型、苯丙胺模型、杀鼠行为、悬尾实验、强迫游泳模型、分离模型、电击模型等易出现假阳性反应的抑郁症动物模型的建立方法和判断标准，但不可否认的是，每一种动物模型或多或少有不同的缺陷或不足之处，但均有一定的实验操作和机制研究的价值。不过，多数模型因其简易、敏感的特点，常用于临床上抗抑郁症药物的初筛 [ 11 ] 。 抑郁症的类型诸多，且发病机制不一，那么目前的模型所呈现出的客观指标是否可代表抑郁症的实质；现有的动物模型大部分未考虑性别和年龄对抗抑郁药作用的影响，或许对假阳性反应的出现有一定促进作用。所以，部分通过改变行为学造出的模型并不符合实际，同时在造模时应注意动物模型异质性以及种属问题 [ 27 ] 。 动物模型对于已有药物的检测、筛选与新药的发现意义重大，尽管到目前为止并没有一种模型可以完全模拟人类抑郁症的症状，但在筛选、改善药物和研究作用机制方面仍是起着不可或缺的作用。近些年除了基因科学的发展外(比如环境基因交换影响模型 [ 28 ] )，Shabanov等提出运用一些先进的技术和方法，如分子生物学、神经影像学等，进行抑郁症模型的制作 [ 29 ] 。相信在新思路、新技术的助力下，抗抑郁症药物的研究与发展前景是极为可观的。
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user: 摘 要 目的：探讨左进胸食管癌根治术中保持弓上胸膜完整的左颈部管状胃食管分层手工吻合重建上消化道的价值。方法：纳入我院胸外科2010年1月至2016年5月收治的食管癌根治术患者206例，根据重建消化道术式不同分为两组：左胸、左颈二切口食管癌根治术(二切口组) 122例，采用保持主动脉弓上胸膜完整的管状胃成形后经食管床上提至左颈部分层吻合重建消化道；右胸、上腹、左颈三切口食管癌根治术(三切口组) 84例，采用右胸径路游离食管，上腹正中切口游离胃，制作成管形胃后上提至左颈部与近端食管行圆形器械吻合。结果：二切口组总手术时间、吻合时间、吻合口狭窄及反流性食管炎的发生率低于三切口组，两组比较差异有统计学意义(P < 0.05)，而围手术期死亡、颈部吻合口瘘及平均住院时间、呼吸功能障碍并发症两组比较差异无统计学意义(P > 0.05)。结论：保持弓上胸膜完整的左颈部管状胃食管分层吻合食管癌根治可在一定程度上缩短手术时间，减轻手术创伤，较为符合生理功能，并能有效降低术后并发症的发生，作为食管胃颈部吻合的一种可选术式值得临床推广应用。 关键词 :食管癌，弓上胸膜完整，管状胃，分层吻合 Copyright © 2017 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 食管癌的发生常存在多点起源，为改善愈后，达到肿瘤切除的彻底性，当前多数学者主张根据肿瘤病灶部位而选用左胸 + 左颈二切口食管癌根治或右胸 + 上腹 + 左颈三切口食管癌根治术 [ 1 ] 。而食管癌术后吻合口瘘、吻合口狭窄、反流性食管炎、呼吸功能障碍等并发症依旧是作为评判临床疗效的重要指标，特别对于位置较高的胸中、上段食管癌，左进胸单切口时由于主动脉弓的位置及肿瘤病灶较长，使得胃食管胸内吻合存在一定的困难，易致吻合口瘘，也可因肿瘤病灶多发食管切除局限而致切缘癌残留。本组患者根据肿瘤发生部位选择合理的手术径路，即肿瘤位于气管隆突以上常选择右胸 + 上腹 + 左颈三切口食管癌根治术，肿瘤位于气管隆突以下且无明显上纵膈淋巴结肿大，采用左胸 + 左颈二切口食管癌根治术。本研究重点在于比较分析左进胸二切口保持弓上胸膜完整的管状胃食管左颈部分层吻合与右进胸三切口管状胃食管左颈部圆形器械吻合两种术式的近期疗效，报道如下。