DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 7. 集体命题，多元化考核方式 高等数学课程期末考试试卷，由教研室全体教师集体命题，再由教研室主任按照课程考试命题要求统筹规划，最终完成试卷命题。考试结束后，高等数学课程统一采用电子阅卷，由教研室主任统一对试卷进行扫描，然后每名教师严格按照评分标准进行阅卷，最终由阅卷系统直接给出试卷成绩及统计数据。学生的最终成绩包括三部分：期末成绩*60% + 期中成绩*30% + 平时成绩*10%。平时成绩又包括线上与线下的签到、作业、讨论、测验等多方面。多元化的考核方式，可以从多个方面考核学生的学习情况，这样不仅提高了学生全面参与各个教学环节的积极性，还可以让学生养成自主学习的风气，培养他们的创新能力，从而真正反映出学生的综合学习效果。 随着高等数学课程教学实践的进行，我们将不断的去发现问题，解决问题。高等数学课程的教学改革，任重而道远。然而，只要继续努力，我们必将找到一条适合高等数学课程教学的理想之路。
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user: 摘要 目的：探讨罕见卵巢异位妊娠的临床特征、早期诊断、有效治疗方式及可能的相关发病机制。方法：对我院收治的1例卵巢妊娠病例的诊治过程进行报道并复习相关文献。结果：育龄期妇女，因“停经30天，下腹痛7小时”入院，经超声、血化验检测及腹腔镜探查术证实为卵巢妊娠。结论：卵巢妊娠为一种罕见的异位妊娠，尽早明确诊断，积极腹腔镜手术治疗是其有效的治疗方法。
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user: 1. 引言 卵巢妊娠(Ovarian pregnancy， OP)是指受精卵在卵巢着床、生长和发育，是一种罕见的异位妊娠，其发病率约为1:7000~1:50000 [ 1 ]。自1962年 [ 2 ] 首次报道以来，随着诊断技术及辅助生殖技术的不断提高，卵巢妊娠的发病率也逐渐升高。现回顾性分析青岛大学附属医院2019年收治的1例卵巢妊娠案例并进行文献复习。
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user: 2. 临床资料 患者30岁，已婚，因“停经30天，下腹痛7小时”于2019年10月08日急诊入院。患者平素月经规律，末次月经2019年09月08日，入院前7小时无明显诱因出现持续性下腹痛，伴恶心呕吐，有肛门坠胀感，无阴道流血、流液。患者既往体健，否认手术史，G2P2 (顺产)。入院查体：T：36.8℃ P：76次/分R：19次/分BP：101/72 mmHg。阴道超声示(图1)：宫腔内未见明显孕囊回声，右附件区见5.4 × 4.5 × 4.5 cm不均质高回声团，形态欠规则，边界不清，内见2.5 × 1.9 cm囊性回声，其内见卵黄囊样回声，周边可探及点条状血流信号。子宫前方及右附件区见10.5 × 5.1 × 4.9 cm絮状低回声，未探及明显血流信号。右侧髂窝、左侧髂窝分别见深约3.0、2.3 cm液性回声；血HCG 12361.10 mIU/mL；血红蛋白：103 g/L。入院后排除手术禁忌症，急诊行腹腔镜探查术，术中见：子宫略增大，饱满，表面光滑，与周围组织无黏连，左侧输卵管及卵巢未见异常，右侧输卵管外观未见明显异常，右侧卵巢表面见一5 × 4 cm大小蓝紫色肿物(图2箭头所示)，表面见一1 cm大小破裂口，见活动性出血，右侧输卵管外观未见明显异常。盆腹腔见不凝血及血块约1500 mL。术中完整剥除右侧卵巢表面肿物，取出后内见绒毛样组织，术中出血约10 mL，未切除卵巢组织。术后病理：(右卵巢肿物)凝血块内见少许蜕变的绒毛及退变的绒毛及蜕膜组织。患者术后第1天复查血HCG 4639.66 mIU/mL(参考值 < 1.2 mIU/mL)，血红蛋白：69 g/L (参考值110~120 g/L)；术后恢复好，术后3天出院，出院后1月门诊复查血HCG降至正常范围。
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user: 3. 讨论 卵巢妊娠是一种罕见的特殊部位异位妊娠，其发生率约为异位妊娠的0.5%至3% [ 3 ]。卵巢妊娠的发生可能与子宫内膜异位症、既往附件手术史、感染性疾病及多囊卵巢综合征不孕史等因素相关 [ 4 ]。目前认为其发病机制主要有两种假说：一种认为在正常受精后，胚胎经输卵管回流植入卵巢；另一种假说认为卵巢释放的多种干扰物质导致胚胎植入卵巢。目前，大量临床研究表明辅助生殖技术与IUD的使用可能是卵巢妊娠发生的独立危险因素 [ 5 ]。一方面，控制性促排卵后的高雌激素水平、胞浆内精子注射及胚胎移植可增加胚胎反向迁移的可能 [ 6 ]；另一方面，宫内节育器的使用改变了前列腺素水平，导致输卵管发生逆向蠕动。一项包括1800例异位妊娠资料的研究 [ 7 ] 认为，宫内节育器(IUD)的使用可能是与异位妊娠部位相关的唯一危险因素，远端异位妊娠和卵巢妊娠均与IUD的使用有关。2014年一项病理对照研究 [ 8 ] 表明辅助生殖技术及宫内节育器的使用可能是增加卵巢妊娠风险的主要相关因素。而本例患者并无上述高危因素，因此认为卵巢异位妊娠的发生也可能与其他因素相关，仍需大量的临床资料进行进一步研究。 图1. B超 图2. 腹腔镜下卵巢妊娠组织 因卵巢组织不具备孕育条件，当受精卵在卵巢表面着床、发育后，滋养细胞可侵入卵巢微血管，植入部位的卵巢白膜也会随之出现破裂出血甚至发生失血性休克、出血性腹膜炎，成为危及生命的妇科急症。与其他类型的异位妊娠相比，卵巢妊娠缺少典型的临床特征，仅通过B超及临床表现易与输卵管妊娠和黄体囊肿破裂等混淆。结合本案例，患者平素月经规律，在停经30天即出现腹痛症状，就诊时一般情况可，但B超及术中探查发现已出现妊娠部位破裂出血，盆腹腔积血达1500 mL，若未能及时诊治随时可出现失血性休克甚至危及生命。因此尽早明确诊断并及时救治显得至关重要，而腹腔镜探查是快速有效的诊断及治疗方式。 卵巢妊娠除了常见的停经、腹痛，伴或不伴阴道流血等临床表现外，还包括术中及术后的病理诊断：1. 双侧输卵管正常；2. 胚泡位于卵巢组织内；3. 卵巢及胚泡以子宫韧带与子宫相连；4. 胚泡壁上有卵巢组织。有报道提出阴道B超如能探查到妊娠病灶及其血流与卵巢包膜相延续，则可高度怀疑卵巢妊娠可能，同时与二维彩超相比，经阴道三位彩超具有高频探头、高分辨率等优势，对术前诊断具有更高的诊断意义 [ 9 ] [ 10 ]。
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user: 4. 结论 综上所述，卵巢妊娠的发生在临床上比较罕见，且很难在术前明确诊断，因此临床医生在接诊有应用辅助生殖技术、放置宫内节育器病史的患者时应提高警惕。腹腔镜探查不仅是异位妊娠诊断的金标准，同时也具有术中出血少、止血快、降低患者围手术期相关并发症等优势。尽早明确诊断，避免因诊治延迟所带来的失血性休克、卵巢损伤等风险是每一位妇产科临床医生应具备的能力。
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user: 摘要 高中学生成绩作为教学管理的重要内容，是评价高中生综合素质的重要数字化指标。它可以反映学生掌握知识、各方面能力以及教师教学水平的程度，也为学生未来的发展提供了一项重要参考因素。因此，对学生成绩综合评价的数学模型研究有益于对学生成绩做出准确全面的评价。因子分析综合评价模型是在因子分析基础下对学生成绩进行综合评价的一种模型，通过对学生成绩进行主成分分析，借助于SPSS软件应用因子分析法，从而计算学生的因子综合得分并进行得分排序。这种综合评价模型可以弥补一些高中直接计算学生总成绩进行排名的缺点，评价结果更为合理、公平、科学。
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user: 1. 引言 因子分析是最早是用来解决智力测验得分的，对于解决智力测验起到重要作用。因子分析是利用降维思想来简化数据的一种多元统计方法。它的本质可以这样理解：它从原始变量的相关矩阵出发，通过实际数据，进行分析后，利用几个“抽象”变量来表示其基本的数据结构。这几个“抽象”变量称为“因子”，因子可以代替原始众多变量，用公因子反映原始众多变量的大部分信息 [ 1 ]。本文根据河北省某高中一年级学生的各科成绩的实际数据，进过大量的统计后，进行因子分析得到学生的成绩综合评价模型，在此基础上将其与常用的总成绩排名法进行比较分析与评价，结果一致认为该方法明显有其独特的优势，它的优势可弥补平均成绩法的不足。通过对比，我们可以发现学生的个体特征和群体特征，可以看出它具有较强的科学性，是一种衡量学生成绩行之有效的方法。
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user: 2. 因子分析的基本理论 因子分析是用少数几个特殊因子去研究多个原始指标间相关系的一种多元统计方法。统计方法比一般方法占优，我们从根本出发看下它的定义，因子分析可分为R型因子分析和Q型因子分析，两者计算过程是一样的，但出发点不同，前者是从变量间的相关系数矩阵出发来研究变量之间的相关关系，后者是从样品间的相似系数矩阵出发来研究样品间的相关关系。后者更能说明因子分析的基本理论 [ 2 ] [ 3 ]。R型因子分析通常将各个变量表示成公因子的线性函数与特殊因子之和(公式1)，也可以用矩阵形式表示为： X = A F + ε ，F称为公共因子， ε 称为X的特殊因子。 a i j 称为第i个变量在第j个因子上的负荷，也表示m维空间中一点 X i 在坐标轴 F j 上的投影，A称为因子载荷矩阵。 X i = a i 1 F 1 + a i 2 F 2 + ⋯ + a i j F j + ⋯ + a i m F m + ε i ， i = 1 ， 2 ， ⋯ ， p ； j = 1 ， 2 ， ⋯ ， m ; (1) A = [ a 11 ⋯ a 1 m ⋮ ⋱ ⋮ a p 1 ⋯ a p m ] = ( A 1 ， A 2 ， ⋯ ， A m ) ， m ≤ p . (2) X = [ X 1 X 2 ⋮ X P ] ， F = [ F 1 F 2 ⋮ F m ] ， ε = [ ε 1 ε 2 ⋮ ε P ] (3) 在正交因子模型的假定下，随机向量X的协方差阵 Σ 要分解成两部分，但这种分解并不是唯一的。设T为一个 m × m 正交矩阵，则 T T ′ = T ′ T = I 。于是， ∑ = A T T ′ F + Φ (4) 若令 A * = A T ， F * = T ′ F ，则模型可表示为： X = A * F * + ε ，且满足因子模型的条件： (1) E ( F * ) = E ( T ′ F ) = T ′ E ( F ) = 0 ， Var ( F * ) = Var ( T ′ F ) = T ′ Var ( F ) T = I m ； (2) E ( ε ) = 0 ， V a r ( ε ) = d i a g ( Φ 1 ， Φ 2 ， ⋯ ， Φ p ) ； (3) cov ( F * ， ε ) = cov ( T ′ F ， ε ) = T ′ cov ( F ， ε ) = 0 。 公因子F不是唯一的，因子载荷矩阵A也不是唯一的。它们是可以随机的变化的，只要对公因子作正交变换，就可以得到新的公因子。在几何上，正交变换对应坐标轴的旋转。旋转是在空间上旋转的，坐标系旋转后，因子载荷也发生相应变化，因此因子载荷矩阵不唯一，具有多样性。 cov ( x i ， f j ) = cov ( a i 1 f 1 + a i 2 f 2 + ⋯ + a i m f m + ε i ， f j ) = ∑ k = 1 m a i k cov ( f k ， f j ) (5) 当公因子之间完全不相关时，即 cov ( f k ， f j ) = 0 ( k ≠ j ) ，而 cov ( f j ， f j ) = Var ( f j ) = 1 ，此时， cov ( x i ， f j ) = a i j = r x i ， f j 。当公因子之间完全不相关时， a i j 就是第i个变量和第j个公因子之间的相关系数，即 x i 在第j个公因子上的相对重要性。 a i j 的绝对值越大，表示公因子 f j 与变量 x i 的关系越密切，可以据此去寻找公因子 f j 的实际含义。 r x i ， f j = cov ( x i ， x j ) = cov ( ∑ k = 1 m a i k f k ， ∑ k = 1 m a j k f k ) = ∑ k = 1 m a i k a j k (6) 各变量的共同度是衡量因子分析效果的一个重要指标。变量共同度反映的是m个公因子对原始变量 x i 的总方差解释的比例。设因子载荷矩阵为A，变量 X i 的共同度是第i行元素的平方和 h i 2 = ∑ j = 1 m a i j 2 (7) Var ( x i ) = ∑ j = 1 m Var ( a i j f j ) + Var ( ε i ) = ∑ j = 1 m a i j 2 + σ i 2 = h i 2 + σ i 2 (8) 上式说明变量 x i 的方差由两部分组成：第一部分为共同度 h i 2 ，它描述了全部公共因子对变量 x i 的总方差所作的贡献，反映了公共因子对变量 x i 的影响程度。第二部分为特殊因子 ε i 对变量 x i 的方差的贡献，通常称为个性方差，如果对 x i 作了标准化处理，有 1 = h i 2 + σ i 2 (9) 公因子 f i 的方差贡献，等于和该因子有关的因子载荷的平方和，即 g j 2 = ∑ i = 1 p a i j 2 (10) 公因子方差贡献所做的贡献，反映了该因子对所有原始变量总方差的解释能力，是衡量公因子相对重要性的指标参数，指标参数越高，越能说明该值越高说明公因子的重要程度越高。在因子分析模型 X = A F + ε 中，如果不考虑特殊因子的影响，当 m = p 且A可逆时，我们可以非常方便的从每个样品的指标取值X计算出其在因子F上的相应取值： F = A − 1 X ，即该样品在因子F上的“得分”情况，也可以简称为该样品的因子得分。 但是因子分析模型在实际应用中要求 m < p ，因此，不能精确计算出因子的得分情况，只能对因子得分进行估计，计算它的一个估计值，汤姆森回归法假设公共因子可在对p个原始变量作回归， F ^ j = b j 0 + b j 1 X 1 + ⋯ + b j p X p ， ( j = 1 ， ⋯ ， m ) (11) 如果 F j ， x i 都标准化了，回归的常数项为零，即 b j 0 = 0 。由因子载荷的统计意义知道，对于任意的 i = 1 ， ⋯ ， p ; j = 1 ， ⋯ ， m 都有： a i j = r X i ， F j = E ( X i F j ) = E [ X i ( b j 1 X 1 + ⋯ + b j p X p ) ] = b j 1 E ( X i X 1 ) + ⋯ + b j p E ( X i X j p ) = b j 1 r i 1 + ⋯ + b j p r i p (12) 记 B = [ b 11 b 12 ⋯ b 1 p b 21 b 22 ⋯ b 2 p ⋮ ⋮ ⋱ ⋮ b m 1 b m 2 ⋯ b m p ] ，矩阵形式可表示为 A = R B ′ 或 B = A ′ R − 1 F ^ = [ F ^ 1 ⋮ F ^ m ] = [ b ′ 1 X ⋮ b ′ m X ] = B X = A ′ R − 1 X (13) 可以得到因子得分的估算公式为： F ^ = A ′ R − 1 X ，其中R是X的相关系数矩阵。
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user: 3. 因子分析的一般步骤 1) 要想用因子分析法解决一个问题，首先要利用KMO检验和Bartlett球形检验对数据进行检验。如果KMO值越接近于1，越适合做因子分析。如果KMO值小于0.5，则不适合做因子分析。当Bartlett检验统计量p值小于0.05时，则变量适合做因子分析。 2) 一般利用主成分分析的方法是提取公因子。 3) 对样本进行因子分析，通过分析因子的方差贡献率信息和旋转后的因子载荷分布，来确定变量和因子间相关关系。 4) 计算因子综合得分，我们可以直观量化结果来确定样本的综合排序。
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user: 5. 结论与展望 本文在实际的撰写中，利用现有的学生成绩数据同时结合教学的实际情况、学生的不同背景将因子分析的方法应用于实际数据分析中，从多种课程间提取出有价值的信息，如课程之间的相关性、课程之间的归类合并、提取影响学生成绩的潜在因子，发现学生课程学习的差异等，这对学校课程设置、安排以及实际的教学与管理、学生发展等具有非常重要的意义，同时也为教育教学改革提供现实理论基础。 本文基于因子分析的高中学生成绩数据，从统计学的角度，为综合评价学生成绩提供了一种简便的方法。基于河北省高一学生成绩的分析结果可以看到，变量由13降维到5，很好地实现了数据降维的效果，并且得到高中学生综合成绩排名，与常用的总成绩排名方法进行了对比，发现了因子分析综合评价优于常见的学生成绩方法。然而因子分析仍存在一些问题，例如，对于旋转后因子的命名未能给出统一的解释。在进行成绩综合评价时，因子及与其显著相关的原始变量有内在的相关关系，综合因子是原始变量的线性组合，用这些关系对综合因子、逐个因子的变量组进行深入的数据分析，尽可能深入到决策的相关性程度。
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user: 摘要 针对高等工程教育发展趋势和应用型本科人才培养的热点问题，我校建筑环境与能源应用工程专业依托宁波区域经济优势，以学生能力导向为主线，实施产教融合策略，使企业、行业参与人才培养的全过程，从培养目标、课程体系、实践环节、师资队伍及持续改进等方面进行改革与实践。实践结果表明，以上举措推动了建环专业人才培养质量的提升，提高了学生的创新能力和综合素质。
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user: 1. 引言 工程教育认证是专业认证机构针对工程类本科高等教育实施的第三方评估认证机制，旨在为工程教育类专业毕业生进入工业界从业提供预备教育质量保证。它从培养理念、要求和体系等方面为工程教育类专业提供了指南 [ 1 ]。目前国内经济迅速发展，引起产业结构的改变，对当代大学生的创新能力、综合素质的要求相应提高，高校对于应用创新型人才的培养也更加紧迫 [ 2 ]。教育部明确提出高校的人才培养要主动融入产业转型升级和创新驱动发展，推动转型发展高校把办学思路真正转到服务地方经济社会发展和产教融合校企合作上来，全面提高学校服务区域经济社会发展和创新驱动发展的能力 [ 3 ]。 我校建环专业已于2017年通过住建部专业评估(认证)，2020年将迎来复评，在新的认证标准下与时俱进，结合宁波区域经济优势，深化产教融合，对实现应用型本科人才培养质量提升具有重要意义。鉴于以上原因，本文以我校建环专业迎接专业复评为契机，进行产教融合下人才培养质量提升的路径研究。
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user: 2. 产学共商制定培养目标 以专业认证为抓手，引入企业、行业参与培养计划的制定，突出学生能力导向，明确培养目标。在培养目标制定过程中，调研企业、行业需求，成立有企业、行业工程师参与的人才培养方案指导委员会，并将持续改进机制下的反馈信息注入培养目标制定，最终形成行业、企业参与的全过程、闭环控制的以学生成果、能力为导向的培养目标。
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user: 3. 产学合作共谋教学模式 3.1. 融合经济发展，加强课程体系建设 结合地方经济发展和行业发展需要，强化建筑节能和新能源应用的课程体系建设和学生相关能力培养。通过调研行业、企业单位需求，发现随着建筑信息模型技术在建筑应用领域的广泛开展，设计院和房地产相关企业需要越来越多的BIM技能人才，我专业及时增设了《建筑设备BIM设计》课程，并将此课程与原有的《暖通空调课程设计》、《冷热源课程设计》相融合，构建新的设计能力培养体系，以适应地方经济发展对人才培养的需要。 3.2. 依托“互联网+”，工程师参与课程改革 在“互联网+”时代，以工程教育认证为背景对课堂教学改革进行深入推进，着力提升课程内涵和质量，以适应时代对工程人才培养的需求。开展项目驱动的混合式教学改革，引入工程师进课堂，建立学生中心、能力导向的课程教学模式。图1为项目驱动的混合式教学模式流程图。 混合式教学分为课前、课中和课后三个环节，企业工程师参与混合式教学的全过程。课前主讲教师根据工程教育专业认证核心目标划分相应的知识点，选择各章中与核心目标相关度较高的知识点制作微视频上传网络教学平台，学生课下自主学习。微视频中涉及到的设计应用或实践内容，采用案例式等现代教学方法，邀请企业导师进行工程现场微视频录制。通过这种方式将教学工程对接生产过程或工艺过程，使学生有直观的认识。课中采用项目化教学法。项目教学按任务引入、项目训练、项目点评三个基本步骤来实施。在项目引入时，教师发布由企业工程师提供的真实案例，引导学生分析完成任务应采用的方法和技术。项目训练是项目教学的核心环节，通过分组，学生在合作完成任务的过程中实现对知识的内化。在此环节，学生可以随时通过网络平台的在线讨论功能向教师或企业导师及其他组的同学请教。项目完成后，各个小组需要对项目完成的作品进行展示，并进行问答和交流，小组成员进行自评和互评，教师对任务完成情况进行点评，并对各小组及成员表现进行考核评价。课后评价与反馈环节，不同于传统教学模式的终极性评价，混合式教学由于有信息技术的支持，可以将评价与反馈贯穿于教学始终，包括课前视频学习，课中测试、项目任务完成情况、课堂问答与交流、课后项目拓展与阶段测试等，形成立体化的过程性综合评价。 图1. 项目驱动的混合式教学模式流程
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user: 4. 产学互助夯实培养保障 4.1. 教师与企业共研，提升实践能力和科研视野 高水平师资队伍建设是提升地方高校教学水平的必由之路，建设与应用型人才培养相适应的师资队伍，是工程教育教学质量提高的有力保障 [ 4 ]。依托省级建环教学团队，建设一支教学能力、工程实践能力兼备的“双师型”师资队伍。建环教师参与宁波市经济建设，如能耗调研、审计及测评工作，以提升工程实践能力。教师与企业共研，为宁波市空调企业提供设备研发思路，与企业共同搭建实验台，进行空调设备能耗测试，找到科研定位点，提升科研能力。通过在行业、企业挂职锻炼、短期交流、双百工程等形式拓宽个人工程视野，积累工程实践经验，培养良好的工程素质。 4.2. 教师开展培训和服务，提升服务地方经济能力 建环专业教师依托建筑节能研究所，通过开展专业培训(如绿色建筑评价标准培训、BIM培训等)、技术服务及咨询等方式为区域经济作贡献，提升建环专业的社会影响力。教师同时也带领学生参与其中，提升学生的服务意识。
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user: 5. 产学互通达成质量评价 完善持续改进机制，形成闭环控制。人才培养目标及培养方案实施的全过程形成内部评价及社会评价两级评价，形成持续改进的闭环控制。在专业建设和教学环节引入企业界评价，将企业界和用人单位的评价和反馈意见作为改进教学及培养方案制定的重要依据，促进人才培养的社会适应性不断提高。
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user: 6. 改革成效 经过三年的实践，建筑环境与能源应用工程专业发展成效显著。 1) 打造了一支教学、科研与技能过硬的教师团队。团队共14人，其中“双师型”教师达80%、博士比达67%。建筑冷热源、暖通空调设计等5门课程建设成为校企合作精品开放课程，并均以混合式教学模式开课，配套出版应用型教材。我系有4名教师参与“双百工程”项目，教师通过深入企业增加工程实践经历，积累教学案例，反哺教学。同时参与企业科研项目，获得科研灵感，近三年获得省级自然科学基金项目和省级教改项目资助8项，获批国家发明专利5项。 2) 培养了一批具有创新能力和实践能力的优秀学生。学生参与国家级创新创业项目4项，获全国节能减排竞赛三等奖1项，近三年建环学生参与科技创新项目及竞赛近100项，学生发表论文20余篇。学生就业率达100%，考研率年均19%。 浙江省教育评估院调查结果显示，近两年用人单位对毕业生质量评价比2017年高出10%，充分彰显出建环专业人才培养质量提升的趋势。
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user: 7. 结语 高等工程专业认证是高等工程教育发展的必然趋势。依托地方经济发展，以学生能力培养为主线，实施产教融合策略，使企业、行业参与人才培养的全过程，是提升应用型高校理工科专业人才培养质量的有效途径。
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user: 摘要 目的：在应用糖皮质激素治疗的基础上，通过与环磷酰胺对比，评价霉酚酸酯对狼疮性肾炎诱导治疗的疗效和安全。方法：通过Cochrance Library、EMBASE、PubMed、中文科技期刊全文数据库(VIP)、中国期刊全文数据库(CNKI)和万方期刊全文数据库查询相关文献，时间均从建库至2020年2月，以纳入及排除标准为依据，获得关于霉酚酸酯对狼疮性肾炎诱导治疗的随机对照试验，汇总疗效指标：临床缓解率(CR + PR)、完全缓解率(CR)和部分缓解率(PR)，安全指标：感染、白细胞减少、胃肠道反应(恶心、呕吐及腹泻)、脱发及月经紊乱。结果：共纳入20篇(中文12篇和英文8篇)，经Meta分析得出：在临床缓解率[OR = 2.37， 95%CI (1.69~3.33)， P < 0.00001]及完全缓解率[OR = 1.83， 95%CI (1.38~2.44)， P < 0.0001]方面，MMF组均较高于CTX组，且有统计学意义；但两组的部分缓解率[OR = 1.14， 95%CI (0.90~1.44)， P = 0.29]，无统计学意义。安全指标：MMF组在感染、脱发、白细胞减少、月经紊乱及恶心、呕吐发生率方面均低于CTX组，结果提示两组差异均具有统计学意义，但在腹泻发生率方面较高。结论：MMF在狼疮性肾炎诱导阶段的治疗效果优于CTX，且不良反应发生率较低。
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user: 1. 引言 系统性红斑狼疮是一种常见的自身免疫性疾病，以多系统受累为主要表现和血清中产生自身抗体为特征。女性发病率较高，而药物的安全指标(月经紊乱及脱发尤为严重)对女性的影响也较明显。由于体内外各种因素导致患者的自身抗原被暴露于内环境中，因而被免疫系统当作外来抗原，引起T、B细胞大量增殖与活化，并分泌抗体 [ 1 ]。在系统性红斑狼疮确诊的最初5年内，40%患者伴有活动性狼疮性肾炎；在其确诊的最初10年内，约5%~20%的患者发展为尿毒症期，因此狼疮性肾炎具有高发病率及致死率的倾向 [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]。以前通常选择环磷酰胺 + 激素联合治疗的方案，因其为细胞毒类药物，可以作用于增殖细胞特定的周期，因而在短时间内疗效并不理想；又因其对作用细胞的选择性差及个体差异的缘故，部分患者在疗程中会出现诸多不良反应，进而导致患儿耐受性下降，无法进行足够的疗程。霉酚酸酯作为一种新型免疫抑制剂，其活性代谢产物霉酚酸，能够高选择性地抑制患者机体内T、B细胞的增殖情况及其功能，使得免疫复合物在肾脏中的表达水平下调及积蓄减少，这样从根源上有效减少自身免疫复合物对肾脏的损伤，因此也较少了不良反应。
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user: 2. 资料与方法 2.1. 检索策略 以英文关键词“lupus nephritis， lupus erythematosus and LN; cyclophosphamide and CTX; mycophenolicacid， mycophenolate mofetiland MMF; randomized controlled trials”查找Cochrance Library、PubMed、EMBASE (截止到2020年02月)，检索方式：关键词 + 自由词；以中文关键词“吗替麦考酚酯或骁悉或霉酚酸酯、随机对照试验、狼疮性肾炎或系统性红斑狼疮或狼疮肾炎、环磷酰胺”查找VIP、CNKI和万方期刊全文数据库(截止到2020年02月)。 2.2. 纳入标准 2.2.1. 研究设计 纳入的研究均为前瞻性随机对照试验(RCT)。 2.2.2. 研究对象 纳入患者的诊断必须符合美国风湿病协会系统性红斑狼疮的诊断标准 [ 5 ]，并且肾脏病理活组织检查检确诊为III~V型及其2种混合，患者年龄不限。 2.2.3. 干预措施 诱导治疗：CTX组为激素 + CTX (静脉滴注)；MMF组为激素 + MMF (口服)。 2.2.4. 疗程 至少为6个月。 2.3. 排除标准 1) 非随机对照试验、回顾性研究及动物试验。 2) 继发于肾淀粉样变、糖尿病、细菌及病毒感染引起的肾病。 3) 狼疮性肾炎维持阶段的治疗病理活检非III~V型及其混合。 4) 联合应用免疫抑制剂者。 2.4. 纳入文献质量评价准则 按照国际通用的Jadad评分标准对纳入的文献进行质量评价 [ 6 ]。其具体内容包括：具体随机方法；分配过程是否隐藏；盲法及盲法方案；试验开始基线是否相似；退出与失访(包含具体的人数及原因)。基本满足上述情况，发生各种偏倚的风险最小，评为A级；大部分满足上述情况，发生偏倚的风险为中度，评为B级；仅小部分满足上述情况，发生各种偏倚的可能性最大，评为C级。 2.5. 资料处理过程 由2名评价员对所选择的文献分别进行独立质量评价，依据标题和摘要粗略地剔除无关的文献；然后获取全文，仔细推敲并对满意的文献加以标记，并提取相关数据，随后交叉核对彼此统计的信息， 存有争议的地方通过讨论或向第3位研究者寻求帮助。 2.6. 选择的统计学方法 通过Cochrane协作网发布的RevMan5.1版本进行Meta分析，计数资料采用比值比(OR)及其95%CI表示。对纳入的研究进行临床异质性和方法学异质性分析，若有需要给予临床异质性和方法学异质性的原则进行亚组分析，若各研究间(P ≥ 0.1)，则选择固定效应模型；若研究间(P < 0.1)且证实不是来源于临床异质性，则可采用随机效应模型；如果研究间存在异质性过大或者来源于临床的异质性，只进行描述性分析而不进行统计量的合并。
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user: 4. 讨论 环磷酰胺与糖皮质激素联合是治疗LN的经典方案，可将临床存活率明显提高，又因其不良反应较 图1. MMF对比CTX关于治疗狼疮性肾炎临床缓解率 图2. MMF对比CTX关于治疗狼疮性肾炎完全缓解率 图3. MMF对比CTX关于治疗狼疮性肾炎部分缓解率 图4. MMF对比CTX关于治疗狼疮性肾炎感染发生率 图5. MMF对比CTX关于治疗狼疮性肾炎恶心、呕吐发生率 图6. MMF对比CTX关于治疗狼疮性肾炎腹泻发生率 图7. MMF对比CTX关于治疗狼疮性肾炎白细胞减少发生率 图8. MMF对比CTX关于治疗狼疮性肾炎月经紊乱发生率 图9. MMF对比CTX关于治疗狼疮性肾炎脱发发生 多，许多患者出现不耐受的情况。而霉酚酸酯是一种相对特异的免疫抑制剂，不良反应相对较少。近来有不少相关随机对照文献，因其选择要求不同，造成结论也不完全一致。2010年Kamanamool等 [ 27 ]、2012年Liu等 [ 28 ] 及2014年张任等 [ 29 ] 发表的Meta分析均只纳入英文文献，且样本量偏小；2013年陈晓青等 [ 30 ] 发表的Meta分析虽然纳入11篇文献，但纳入的英文文献不完全，并且纳入的中文文献质量欠佳。针对上述情况，本文严格按照纳入和排除标准对文献进行筛查，纳入的文献综合考虑语种不限，选取高质量的文章，尽量减少各种偏倚的发生。 从疗效方面考虑，霉酚酸酯组可显著提高狼疮性肾炎在诱导治疗阶段的完全缓解率、总缓解率， 且具有统计学意义；但在部分缓解率方面两者差异无统计学意义，这与Kamanamool et al. [ 27 ] 研究结果类似。将本文与已发表的相关研究结合，提示：在以糖皮质激素为基础治疗的情况下，MMF在狼疮性肾炎的诱导治疗的效果优于或者等于CTX的作用。 从安全指标考虑，霉酚酸酯可明显降低感染、脱发、月经紊乱、白细胞减少及恶心、呕吐方面的发生率。但在腹泻方面则相反，表现出霉酚酸酯出现这种情况的可能性较大，与Li et al. [ 31 ] 的结论一致。由于环磷酰胺选择性不强，它可以广泛地作用于细胞，因此可能出现较多的不良事件，对于女性的影响更加严重，尤其是育龄期的患者(狼疮性肾炎本身对育龄期女性产生影响较大，但应用药物给予治疗，则会对胎儿造成致畸的风险 [ 32 ] )。因此，可以得出在治疗狼疮性肾炎的过程中，患者对霉酚酸酯的耐受性相对较好。有些文献仅仅阐述了胃肠道反应发生率，并未将恶心、呕吐与腹泻分别进行考虑，则产生了不一致的结论。
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user: 5. 结论 MMF在狼疮性肾炎诱导阶段的治疗效果优于CTX，且不良反应发生率相对较低。本研究纳入的RCT文献相对较全，仍有不足：含有的中文文献质量偏低；各个研究的病理类型并未统一；仅有1篇文献纳入的样本量偏少；各文献对缓解的定义及关注的目标也稍有差别。综上所述，仍需要大样本、多中心研究、高质量文献、疗程更长的随机对照试验。 检索方式：#1 lupus nephritis #2 Lupus Glomerulonephritis OR Nephritis， Lupus OR Lupus Nephritides OR Nephritides， Lupus OR Glomerulonephritis， Lupus OR Glomerulonephritides， Lupus OR Lupus Glomerulonephritides #3 Lupus Glomerulonephritis #4 Nephritis， Lupus OR Lupus Nephritides OR Nephritides， Lupus OR Glomerulonephritis， Lupus OR Glomerulonephritides， Lupus OR Lupus Glomerulonephritides #5 #1 or #2 or #3 or #4 #6 cyclophosphamide #7 B-518 ORB 518 OR B518 OR Cyclophosphamide Anhydrous OR Cyclophosphamide， (R)-Isomer OR Cyclophosphamide， (S)-Isomer OR Cytophosphane OR Cyclophosphamide Monohydrate OR Cytophosphan OR Cytoxan OR Endoxan OR Neosar OR NSC-26271 OR NSC 26271 OR NSC26271 OR Procytox OR (+，-)-2-(bis(2-Chloroethyl)amino)tetrahydro-2H-1，3，2-oxazaphosphorine 2-Oxide Monohydrate OR Cyclophosphane #8 #6 or #7 #9 mycophenolatemofetil #10 Mycophenolate Mofetil OR Mofetil， Mycophenolate OR Mycophenolic Acid Morpholinoethyl Ester OR Cellcept OR Mycophenolate Sodium OR Sodium Mycophenolate OR Mycophenolate， Sodium OR Myfortic OR Mycophenolate Mofetil Hydrochloride OR Mofetil Hydrochloride， Mycophenolate OR RS 61443 OR RS-61443 OR RS61443 #11 #9 or #10 #12 randomized controlled trials #13 Clinical Trials， Randomized OR Trials， Randomized Clinical OR Controlled Clinical Trials， Randomized #14 #12 or #13 #15 #5 and #8 and #11 and #14。
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user: 摘要 针对原有架线电机车集电弓装置的对架空线冲击力大，容易造成倾翻等问题，提出对架线电机车集电弓进行设计改造，并取得了良好的效果。
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user: 1. 提出问题 千秋煤矿+320水平大巷全长6000余米，采用直流架线变频调速电机车牵引矿车运输原煤。由于受井下环境影响，全线区域内架空线距离道轨面最高达到2.45米，最低只有1.85米，高程落差为600 mm；集电弓是电机车的重要电气部件，它与架空线路网络直接接触，将直流电从架空线路网络引入电机车，供电机车使用。其使用要求有：集电弓受电器与接触架空线接触可靠，磨耗小；升、降集电弓时不产生过分冲击；运行中集电弓动作轻巧、平稳、动态稳定性能好等。现用我矿架线式电机车采用前、后集电弓操作，使用过程中，电机车司机人员操作集电弓拉绳，机车向前行驶时，后集电弓受电；机车向后行驶时，人员操作前集电弓受电，使其集电弓受电与机车运行方向处于异向操作。目前集电弓装置的操作机构采用人工拉绳操作集电弓的升降，易造成拉绳磨损；另一方面集电弓升降利用拉簧辅助，集电弓接触架空线时的冲击力过大，易造成架空线的损坏。
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user: 2. 解决方案 2.1. 要解决的技术问题 如果要设计一种集电弓首先要分别解决以下问题：1) 满足高程落差的问题；2) 集电弓接触架空线冲击力大的问题；3) 前后集电弓容易倾翻的问题；4) 人员操作机构改进的问题；5) 实际使用效果问题。 2.2. 国内外技术现状调研 今天轨道交通的类型很多，但是不管是有轨电车、地铁还是轻轨等轨道车辆上都安装有两台集电弓。正常运行时升后弓，前弓备用。集电弓一般可分为单臂集电弓和双臂集电弓两种，有受电器、上框架、下臂杆、底架、升弓弹簧、绝缘件等部件组成。双臂集电弓结构对称，侧向稳定性好，但结构复杂，调整困难。单臂集电弓结构简单，尺寸小，重量轻，调节容易，具有良好的动作特性，高速时动态好、随性及受流特性较好，故而被先到机车广泛运用。 目前我国电力机车使用的集电弓主要有TSG系列和DS系列的集电弓。DS系列的集电弓是一种采用气驱动的单臂集电弓，它装有阻尼器和DD自动降弓装置。与TSG系列集电弓相比，它具有运行稳定，使用范围广等优点，因此近年来我国电力机车越来越多的采用DSA系列集电弓。国内电力机车采用的集电弓型号也有很多种，如T1-25、TS1-600/25、TS3-630/25、DSA150、DSA200、DS250DS350等。DS系列集电弓设计的时速相对T系列集电弓的较怏，T系列集电弓在国内电力机车中运用的比较广泛，近年来由于发展高速电气化铁路的需要，DS系列集电弓的引进生产使用也日益增多。DRA200単臂集电弓是中国大同电力机车有限公司2003年从德国STEMAN (茶斯坦)公司引进了DS島系列集电弓生产技术，组建了“北京塞德高科铁道电气科技有限责任公司”，通过技术引进、消化、吸收由大同厂所生产的国产化产品。DSA200集电弓是DS系列集电弓中的一种该集电弓的结构计先进、采用大量优质铝合金和不锈钢等轻型材料，整个集电弓重量较轻，是T23型集电弓重量的一半；轻质量的弓头及较大的弓头自由度实现了架线网络的良好的接角触；并带有独特的自动降弓装置，动态情况下1.2 s离线150 MM。DS200集电弓采用气囊驱动来升降弓，主要由底架、阻尼器、升弓装置、下臂、弓装配、下导杆、上臂、上导杆、弓头、滑板及升弓气源控制阀板等机构组成。 2.3. 技术方案 经过对现场考察，结合国内外现状，查阅直流架线变频调速电机车相关资料，以及电机车集电弓高、低位置的测算，制定了一个可以调节高度的集电弓装置。为了降低制作成本，提高集电弓装置的受电效果，经过测算比较得出升降机构搭接两层的方案最为经济合理。 集电弓装置总体结构采用连杆结构，结构强度大，耐冲击性好 [ 1 ]。集电弓装置采用两层剪力连杆做升降机构，单连杆长度为450 mm，高程可达到900 mm，上、下平台采用400 × 600 mm × 10 mm铁板搭设，集电弓受电转动架装置设计有±15˚偏角，转动架在工作状态下，受电机车运行方向的作用力，自动调节该装置的转动角度，以便适应电机车前后运行的需求，该装置有很大的强度和耐冲击性 [ 2 ]，既可以满足不同高度的架空线，又解决了集电弓容易倾翻造成接地的问题。 2.4. 有益效果 由于本装置的方案设计精细，每个细节优化到位，制作和安装都很省时省力。整个生产安装过程仅用三天时间就可以完成。通过新式集电弓装置安装以后的效果可以证明，本集电弓装置使用效果很好，不论架空线高度如何，该装置回随着架空线的高度自由调节，满足全线区域内的行驶需求；上平台集电弓受电转动架装置设计有±15˚偏角，转动架在工作状态下 [ 3 ]，受电机车运行方向的作用力，自动调节该装置的转动角度，以便适应电机车前后运行的需求，解决了因操作人员误操作，机车前、后运行转换时，忘记使用拉绳切换前后集电弓，易造成集电弓翻转，架线电机车直接接地的问题。该集电弓装置维护工作量小、简单易操作获得了上至领导下至工人的广泛赞誉。 2.5. 具体实施方式 电机车集电弓装置整体设计的各个细节考虑十分周到，解决方案很完美： 1) 集电弓装置采用两层剪力连杆做升降机构，单连杆长度为450 mm，两层连杆机构高程可达到900 mm，从结构上根本解决高程落差的问题。 2) 集电弓装置升降机构由人员操作转动手柄连接连杆机构底部滑动端前后移动，使两层连杆机构平稳上升或下降，有效解决集电弓接触架空线冲击力大的问题。 3) 将之前使用的前后集电弓改为现在的单集电弓，集电弓受电转动架装置设计有±15˚偏角，转动架在工作状态下，受电机车运行方向的作用力，自动调节该装置的转动角度，以便适应电机车前后运行的需求，解决了因操作人员误操作，机车前、后运行转换时，忘记使用拉绳切换前后集电弓，易造成集电弓翻转，架线电机车直接接地的问题 [ 4 ]。 4) 集电弓装置设计上、下两个平台，使其装置安装运行更加平稳、稳定。集电弓装置从材料选取和加工制造环节彻底解决强度和刚度等难题。 5) 上平台四周安装绝缘材料(旧皮带、绝缘胶木等)，使其在受电器断开后，不至于直接接触上平台，使安全得到了进一步的增强，通过一系列细节的优化使得集电弓装置的使用效果非常理想。
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user: 3. 效果分析 通过电机车集电弓装置的设计(图1)，实现电机车运行改进技术革新的突破，有效的保障了电机车的平稳运行，更大程度上填补了机电运输管理空白，为机电运输管理工作提出了好借签模式，适宜于架线电机车的推广应用；根据千秋煤矿在+320水平大巷架线电机车上的安装使用经验和使用效果，以及领导和广大职工的好评，该集电弓装置可以架线电机车上广泛推广使用，一定会达到理想的效果，创造可观的效益。 图1. 电机车集电弓装置图
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user: 4. 结论 本文结合我国电力机车发展的实际情况和提高集电弓的使用要求，以国内外先进的经验，对集电弓进行了改造和设计。在电机车的工作网路中集电弓的作用是相当重要的，其复杂多变和不同速度要求的工作环境、工作电压及工作的剧烈磨损等致使集电弓的研究开发和实际使用要求不断提高。我们按照以上设计参数制造架线电机车集电弓装置，经测试，集电弓升起或降落后，在可靠的工作范围内，因此完全满足生产要求 [ 5 ]，最终达到了本设计的目的，提高集电弓的使用要求、解决了集电弓受限的使用环境，以满足我们电机车运输的发展。
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user: 摘要 椎间盘退变(intervertebral disc degeneration， IVDD)是一个多因素的过程，其表现为表型和基因型的变化，导致椎管狭窄、脊柱不稳、腰腿痛等疾病。合成代谢与分解代谢的长期失衡导致椎间盘蛋白多糖和水合作用的逐渐丧失进而改变其组成，最终导致IVDD。目前对IVDD的处理只能缓解症状，无法从根本上解决椎间盘退变的情况。研究人员正在尝试确定造成椎间盘退变的各种因素以及再生策略。近期生物学方法在IVDD领域获得了推动力。本综述讲述了目前对椎间盘退变的理解，旨在提出促进椎间盘再生策略以及不同生物疗法的最新进展，如生长因子、细胞和基因疗法，这些疗法的潜力及结果也被广泛讨论。最初，椎间盘退变的治疗包括传统的保守治疗和手术治疗，通过人们不断地努力，将来生长因子、细胞和基因疗法可能被证明是非常有效的治疗IVDD的方法。
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user: 1. 引言 与椎间盘退变密切相关的症状中，腰痛(low back pain， LBP)是极为常见的一种，影响全球上亿人。全民中约有半数以上的人在他们生活中的某个时间有LBP，严重影响患者的生活质量，进而造成巨大的社会经济影响。LBP的病因是明确的、多因素且复杂的，但磁共振和组织学的数据显示：腰椎间盘突出症与椎间盘退变(IVDD)有着密切的联系，研究椎间盘退变的机制，将会加强人们对椎间盘退变性疾病的认识和理解。 椎间盘是由髓核(nucleus pulposus， NP)、纤维环(annulus fibrosus， AF)和软骨终板(cartilaginous end plate， CEP)组成的多组分组织结构，见图1。NP位于中心，是富含蛋白聚糖的亲水性凝胶状细胞外基质，主要由II型胶原和蛋白聚糖组成，其被由I型纤维组成的薄片状同心胶原环AF包绕。CEP通过薄层透明软骨将间盘上方和下方固定到相邻间盘的骨终板(bony end plates， BEPs)上 [ 1 ]。 图1. 椎间盘的结构示意图
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user: 2. IVDD的发病机制 IVDD的病因通常包括遗传因素和环境因素。通常IVDD的发生是由于细胞外基质(extracellular matrix， ECM)的分解代谢强于合成代谢。椎间盘退变的主要原因之一是供应到椎间盘细胞的营养的改变导致的缺氧和酸性pH影响了椎间盘细胞外基质合成和支持的能力 [ 2 ] [ 3 ]。环境危险因素也影响着IVDD的发病。一些不健康的生活方式包括缺乏运动、吸烟和职业暴露例如振动、机械负荷和严重创伤等是导致少数椎间盘退变的因素 [ 4 ]。 通过几个基因的分析证实：遗传基因是与IVDD的发展有关的最普遍的危险因素。椎间盘的结构受到聚集蛋白聚糖(aggrecan， ACAN)、胶原蛋白(大肠杆菌，IX和XI)、透明质酸、纤连蛋白(fibronectin， FN)、蛋白多糖连接蛋白1 (hyaluronan and proteoglycan link protein1， HAPLN1)、血栓蛋白(thrombospondin， TBSP)、软骨中间层蛋白(cartilage intermediate layer protein， CILP)和无孢蛋白(asporin， ASPN)基因的多态性的影响 [ 5 ]。多态性分解代谢基因，如基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteases，MMP1，2和3)，帕金蛋白2 (Parkin 2， PARK2)，蛋白酶体亚基β9 (Proteasome subunit beta 9， PSMB9)和抗分解代谢基因组织抑制剂金属蛋白酶(Tissue inhibitor Metalloproteinases， TIMPs)等有利于分解代谢并对IVDD起促进作用。其他已知与IVDD发病相关的遗传多态性包括维生素D受体(vitamin D receptor， VDR)和生长/分化因子5 (growth/differentiation factor 5， GDF-5)。Seki等报道称单核苷酸多态性可抑制生长因子，比如转化生长因子β (transforming growth factor beta， TGF-β) [ 6 ]。Videman等研究了25个与椎间盘干燥，膨胀以及高度变小密切相关的结构、降解和炎症候选基因，揭示了椎间盘变性的多基因条件 [ 7 ]。 IVDD的发病机理：环境因素、遗传因素、营养因素导致椎间盘退变进而改变细胞表型(增加基质金属蛋白酶、蛋白聚糖酶)、炎症(增加细胞因子水平)、增加细胞衰老、死亡。细胞因子通过刺激引发炎症级联反应导致椎间盘细胞中的一系列致病反应可能促进细胞自噬，衰老和凋亡。有研究表明IL-1β，IL-1R和TNFα在退化的椎间盘组织中表达增加并介导分解代谢作用，降低蛋白多糖的产生，增加MMP的表达 [ 8 ]。ECM降解主要是由于基质金属蛋白酶的过度表达导致NP细胞脱水，聚集蛋白聚糖、胶原蛋白丧失和间盘机械功能损伤 [ 2 ] [ 9 ]。 细胞衰老是细胞周期的自然过程通过端粒加帽来停止细胞分裂 [ 10 ]。开普勒等人发现IVDD的发展与IVDD细胞衰老有关，得到了冯等人的支持。他们表明当衰老的椎间盘细胞经历表型转变以及通过降低ECM的产量并且加强ECM降解来破坏间盘ECM合成代谢和分解代谢之间的平衡时从脱敏椎间盘中分离的NP细胞增殖较慢并呈现出细胞衰老、椎间盘退变加速 [ 11 ] [ 12 ]。细胞凋亡是一种重要的细胞死亡类型，在退变过程中被认为是至关重要的 [ 13 ]。有关了解并制定潜在应对IVDD的治疗策略的研究正在进行。 IVDD的形态学，物理学和机械性变化，如椎间盘的高度和含水量减少，膨胀，神经受压，失去灵活性和弹性 [ 14 ]。IVDD重要的病理特征是存在促炎介质，并且进行性地失去活性NP或AF细胞数，ECM以及改变正常椎间盘细胞的表型。NP细胞或AF细胞的丢失可能是由于过量产生细胞因子引起的，例如椎间盘中存在T细胞和中性粒细胞产生的肿瘤坏死因子α (tumor necrosis factor alpha， TNF-α)，白细胞介素(Interleukins，L-1α/β，2，4，6，8，10和17)，干扰素γ (Interferon gamma， IFN-γ)，趋化因子，巨噬细胞前列腺素(prostaglandin， PGE2) [ 15 ]。 IVDD是一种以NP中蛋白多糖和水合作用进行性减少为特征的慢性过程，随之而来的是机械稳定性和减震器功能的损失，随后导致骨赘形成，脊柱节段运动减少 [ 16 ]。IVDD经常发生无症状，在许多情况下，它与坐骨神经痛，椎间盘突出，椎管狭窄，脊柱侧弯和退行性脊柱侧凸有关。IVDD也影响邻近组织作为肌肉和韧带，它也会影响日常生活中脊柱承受正常生理负荷的能力 [ 17 ]。 目前针对IVDD的治疗包括保守措施和手术。不管在这些治疗方案中，慢性LBP的持续存在限制了患者的生理功能和生活质量。治疗IVDD的理想方法是将椎间盘的细胞外基质成分恢复到健康的状态 [ 18 ] [ 19 ]。在这篇论述中，我们概述了治疗IVDD的策略及其作用。
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user: 3. 目前针对IVDD的治疗 IVDD的保守治疗方法包括卧床休息，非甾体类抗炎药，肌松药，热敷以及物理治疗。介入治疗方法包括硬膜外类固醇药物注射、神经根阻滞术以及外科手术，其中外科手术又包括椎间盘切除术，椎间植骨融合术和椎间盘置换等。持续的疼痛感可能是由于磁共振成像(MRI)确认的神经压迫 [ 14 ] [ 20 ]。疼痛症状的缓解可以通过使用各类抗炎药物如非甾体抗炎药、类固醇、肌松药以及阿片类药物来实现 [ 17 ]。这些药物虽然能在短期内有效地缓解腰背痛的症状，但对阻止椎间盘退变的进展起不到任何作用 [ 21 ]。当保守治疗效果不佳的时候，手术治疗则应该是首选。但手术治疗仍有一定的缺点，例如：对原有结构的破坏、原有机械性能的部分丧失、具有一定的复发率以及邻近节段的退变。 保守治疗和手术治疗所达到的疗效有限，并且它们在大多数人中获得的疗效缺乏可持续性和长期性，因为它们的目的是缓解临床症状而不是减缓或阻止椎间盘退变的过程 [ 22 ] [ 23 ]。 对椎间盘退变机制研究的进步使得人们得以发现阻止椎间盘退变、促进椎间盘再生的新的治疗方法，这其中就包含从分子水平出发来解决这个问题以及改变级联过程。 促进椎间盘再生的方法主要分为三类：(1) 生长因子疗法，(2) 细胞治疗，(3) 基因疗法。
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user: 4. 生长因子治疗 生长因子治疗是将生物因子注射到椎间盘中，以此来促进基质合成，抑制炎症，从而实现延缓退变的作用 [ 24 ]。生长因子的本质是肽或多肽，其通过特殊的跨膜受体结合于细胞膜从而发挥其作用，如刺激细胞增殖、分化、凋亡等，也调控着各种细胞(软骨细胞、成纤维细胞、内皮细胞等)产生的基质代谢。包括转化生长因子、骨形态发生蛋白(bone morphogenic proteins， BMPs)、胰岛素样生长因子等在内的多种生长因子均可应用于椎间盘退行性变的修复过程 [ 25 ]。 Thompson等人报道了生长因子(the growth factors， TGF-β1)的外源性给药首次在一个动物模型获得成功并报道了NP细胞的蛋白多糖的合成增加。许多体内外生长因子或蛋白质如骨形态发生蛋白(BMP-2和7)、TGF-β、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth Factor， bFGF)、生长/分化因子5 (growth/differentiate factor 5， GDF-5)、表皮生长因子(epidermal growth factor， EGF)、胰岛素样生长因子1 (insulin like growth factor 1， IGF-1)等被报道诱导ECM组分的合成。 富含血小板的血浆(Platelet-rich plasma， PRP)含有多种预期作为治疗性生长因子组合的蛋白质和生长因子，能够调节细胞功能以及改善组织微环境，并且在促进受损组织再生的过程中起到十分重要的作用。有研究表明：兔自体PRP凝胶与ADCCs构建的复合体可以使体外培养的细胞向类髓核样细胞分化 [ 26 ]。陈等人研究表明PRP具有促进NP再生的治疗作用并促使信使核糖核酸(mRNAs)表达增加，参与软骨形成和基质积累 [ 27 ]。目前，诸多研究结果表明PRP可以用作促进椎间盘修复的治疗。但事实上并不是生长因子本身能够改变退变椎间盘的生物学特性，关键是要看退行性变的椎间盘细胞对生长因子的反应性。再者，如果没有充分的营养供应，即使有生长因子的刺激，髓核和纤维环细胞也无法存活。生长因子的剂量，注射频度，方式和安全性都需要更深入的研究，否则将不能应用于临床。虽然生长因子在椎间盘退变的临床应用研究上尚存在许多困难，但其前景仍然是光明的 [ 25 ]。
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user: 5. 细胞疗法 细胞疗法以再生理论为基础，认为疾病的发生很多是因为大量正常细胞的衰老、死亡。因此，补充正常的细胞将会起到治疗的作用。细胞疗法通过将体细胞、干细胞等导入到损伤或退变的组织，如将髓核细胞或骨髓间充质干细胞注入退变的椎间盘内，提高局部正常细胞的绝对量，以此达到修复和治疗的目的 [ 28 ]。 将外源细胞导入椎间盘用于治疗IVDD的方法已被广泛研究 [ 23 ]，适用于细胞替代的细胞类别包括自体椎间盘细胞以及干细胞。用于细胞治疗的关节软骨细胞在表型上和椎间盘细胞相似，并且能够产生II型胶原和蛋白多糖。但与NP细胞相比，胶原蛋白和蛋白多糖的比例相对较低，它们或许不能作为优良的替代细胞来源 [ 29 ]。 干细胞属于未分化型细胞，不同于特定细胞，因此广泛用于细胞疗法。 干细胞处于休眠状态，它们在扩散期间自我更新。以干细胞为基础基于椎间盘退变的始发因素的治疗为椎问盘退变性疾病提供了一种新的治疗思路 [ 30 ]。Hoyland和Richardson发现了不同干细胞在椎间盘再生中的作用。干细胞中各种各样在再生研究中使用的是间充质干细胞、诱导多能干细胞、造血干细胞及胚胎干细胞，体内外研究报道表明干细胞疗法具有促进退变椎间盘恢复的功效，将干细胞应用于椎间盘退变性疾病的治疗有巨大的前景，但其长期疗效仍需进一步研究 [ 30 ]。 细胞注射存在一定的局限性，因为有可能会出现细胞渗漏和骨赘形成。 为了消除这些局限性，基于组织工程的细胞疗法应运而生。 组织工程与细胞、生物支架以及生物活性物质联合使用。该支架可以注射形式用于微创治疗。