DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
system: [SYSTEM]

user: 摘 要 本文研究了色噪声驱动下肿瘤细胞增长系统的随机共振现象，根据Novikov定理和统一色噪声理论，得到了相应的FPK方程，并给出了稳态概率密度函数的表达式。运用绝热近似理论，得到了信噪比的解析表达式。结果表明，在噪声强度较小时产生了随机共振，且其强度随着增长率和周期作用振幅的增大而增强，而承载能力对随机共振强度没有显著影响，但承载能力越大，要达到共振所需要的噪声强度也越大。 关键词 :肿瘤细胞增长系统，色噪声，随机共振，信噪比
system: [SYSTEM]

user: 1. 引言 随机共振的概念是由Benzi等[ 1 ] 和Nicolis等[ 2 ] 在研究第四纪全球气象冰川问题时提出的。不同于通常人们对噪声的直观认识，由于随机共振现象体现了噪声的积极作用，因而引起了人们极大的兴趣。1983年，Fauve [ 3 ] 第一次在Schmitt触发器电路系统的实验中发现了随机共振现象的存在，并把信噪比的概念引入到随机共振的研究。后来，McNamera和Wiesenfeld等[ 4 ] 发展了绝热近似理论，得到了信噪比的解析表达式。此后随机共振在很多学科领域中得到了广泛的研究和初步应用，领域涵盖了物理、通信、光学、生物、神经网络等，并获得了丰硕的成果。 逻辑增长模型是细菌细胞增长和肿瘤细胞增长的一个基本模型，[ 5 ] [ 6 ] 研究了色噪声驱动下细菌增长系统的随机共振现象，结果表明噪声能够引起随机共振，在细菌的控制和治疗中具有一定的实际意义。本文研究了色噪声驱动下肿瘤细胞增长系统的随机共振现象，运用绝热近似理论和统一色噪声近似理论，获得了信噪比的表达式，并用数值模拟曲线分析了各参数对随机共振的影响，据此可以控制系统参数和噪声参数，使周期激励的治疗效果更好。
system: [SYSTEM]

user: 2. 肿瘤细胞增长系统的信噪比 肿瘤细胞增长模型为[ 7 ] (1) 其中x是肿瘤细胞群，r是增长率，K是承载能力， 是周期函数，表示对肿瘤细胞群的周期激励作用. (图1)如果 ，表示没有激励，平衡点是K；如果 ，那么平衡点是 。相反，若 ，则平衡点为0。如果对所有的t， 是正数，那么肿瘤细胞的增长率减小，且平衡点在0和K之间；反之，若 对某一t是负数，则肿瘤细胞群有一个负的增长率，肿瘤细胞被杀死，最终有一个零平衡。这里我们选择 ，A为振幅， 是周期作用的频率，再考虑环境的影响 (包括温度、PH值和离子强度等)，这样方程(1)改写为 (2) 这里 是指数型的高斯色噪声，具有如下统计性质 图1. 当r = K = 1时，肿瘤细胞增长系统的势函数 (3) 其中D是 的强度， 是其相关时间。方程(2)的势函数为 (4) 当 时，有一个不稳定点 和一个稳定点 。反之，当 时，有一个稳定点 和一个不稳定点 。 根据Novikov定理[ 8 ] 和统一色噪声近似理论[ 9 ] ，方程(2)相应的FPK方程为 (5) 其中 (6) 由式(5)和式(6)，可解得其稳态概率密度函数为 (7) 这里C为归一化常数， (8) 这里我们仅就 的情况讨论， 时的情况与此类似。利用平均首通时间的定义和文献，从稳定状态 出发到达不稳定状态 的平均首通时间表达式为 (9) 上式成立要求 ，即势垒高度远远大于噪声的强度D。从而得到克莱斯勒逃逸速率 (10) 根据McNamara和Wiesenfeld提出的绝热近似条件下的信噪比理论，得到方程(2)的输出总信号功率和信噪比表达式为 (11) (12) 其中 。 当A»1时，式(11)的括号中第二项可略去，则有 (13) 这就是方程(2)在绝热近似条件下的输出信噪比表达式。
system: [SYSTEM]

user: 3. 数值结果 为考察随机共振产生与否，我们借助于数值图像来讨论噪声强度对输出总信号功率的影响。图2给出了输出总信号功率P随噪声强度D变化的函数关系，在小D时，增加噪声强度十分有效地提高了输出总信号功率，即产生了共振，说明在一定范围内，适当的增加噪声强度有助于提高周期激励的治疗效果。 图2. 输出信号总功率与噪声强度的关系(r = K = 1， A = Ω = 0.01) 式(13)给出了信噪比的解析表达式，下面在满足绝热近似的条件下，讨论不同参数对信噪比的影响。 图3描述了不同增长率下，信噪比随噪声强度变化的函数关系。从图中可以看到，随着噪声强度的变化，信噪比曲线出现了单峰，产生了随机共振。共振峰随着增长率r的增加而增大，说明r越大，随机共振强度越大。同时共振峰随着r的增加而向右移动，说明增长率越大，要达到随机共振所需要的噪声强度也在增加，这与实际是符合的。因此通过调节噪声强度D可以控制随机共振。 图4显示了信噪比作为噪声强度的函数随承载能力K变化的曲线。同样，随着噪声强度的增加，信噪比曲线出现了单峰，产生随机共振。随着承载能力K的增强，共振峰向右移动，表明承载能力越强， 图3. 信噪比作为噪声强度的函数随增长率的变化(A = 0.1， K = 1) 图4. 信噪比作为噪声强度的函数随承载能力的变化曲线(r = 1， A = 1) 要达到随机共振所需要的噪声强度也越强。但是承载能力K对峰值没有显著影响，即对随机共振的强度没有显著影响。 图5描述了信噪比作为噪声强度的函数随着激励振幅的变化的情况，表明激励强度越大，发生随机共振的强度也越大，但这种共振受噪声强度的影响不显著，都是在 时达到了共振。同时从图6看 图5. 信噪比作为噪声强度的函数随振幅的变化曲线(r = K = 1) 图6. 信噪比作为噪声强度的函数随频率的变化曲线(r = K = 1， A = 0.01) 到，信噪比作为噪声强度的函数随频率变化的三条曲线几乎是重合的，说明随机共振几乎不受激励频率的影响。
system: [SYSTEM]

user: 4. 结论 本文研究了色噪声和周期治疗驱动下肿瘤细胞增长系统的随机共振。结果表明，在噪声强度较小时产生了随机共振，并且随机共振也受到系统中各参数的影响。随机共振的强度随着增长率和周期激励振幅的增加而增加，而承载能力和周期激励的频率对随机共振的强度没有显著影响。因此我们可以通过调节噪声强度、增长率和周期激励振幅来控制随机共振，以达到更好的治疗效果。
system: [SYSTEM]

user: 摘 要 本文采用溶胶–凝胶与热压烧结相结合法制备了Ca 3−x Sr x Co 4 O 9+δ (x = 0，0.05，0.15和0.25)块体。利用X射线衍射(XRD)和扫描电镜(SEM)，对材料的物相和形貌进行分析。XRD结果显示随着Sr掺杂浓度的增加，衍射峰向小角度方向偏移，表明Sr已掺杂进入Ca 3 Co 4 O 9+δ 基材料晶格中；通过分析材料的SEM，发现材料的晶粒呈层状结构并且尺寸均匀。通过振动样品强磁计(VSM)分析样品磁性，结果为样品的磁性随Sr的掺杂而提高。 关键词 :Ca 3 Co 4 O 9+δ ，Sr掺杂，层状结构，磁性
system: [SYSTEM]

user: 1. 引言 热电材料是一种利用固体内部载流子运动实现热能和电能直接相互转换的功能材料，可以把废弃的热能源直接转化为电能。热电材料的热电性能用ZT来表征，其定义式为ZT = S 2 σT/κ，S，σ，κ，T分别是塞贝克系数、电导率、热导率和绝对温度 [ 1 ] 。与传统的合金热电材料相比，钴基氧化物热电材料有更好的抗氧化性、无毒性、使用寿命长、制备方便等优点，在环保时代吸引了越来越多的关注 [ 2 ] 。而钴基氧化物中，Ca 3 Co 4 O 9 材料展示了更好的化学稳定性，高温下不易分解，被视为层状钴基氧化物中最有热电材料应用潜力的材料之一。 Ca 3 Co 4 O 9 基质结构由两种交替错配的子系统组成，岩盐层Ca 2 CoO 3 层和CoO 2 层，CoO 2 层主要控制载流子运输，而岩盐型Ca 2 CoO 3 层则主要给CoO 2 层提供电荷，使其具有较高的电导率 [ 3 ] 。为了提高材料的性能，一种有效的方法是用金属元素替代Ca离子的位置。例如，用Ag代替Ca时，可以增加电导率σ，从而提高热电优值 [ 4 ] - [ 6 ] 。而在这个交替错配体系中，由于CoO 2 层和岩盐层Ca 2 CoO 3 具有相同的a， c轴和不同的b轴，使得其内部层状结构存在明显的晶格失配 [ 7 ] ，导致其晶格周期不对称，随之材料表现出的磁性质也非常丰富，如自选密度波过度，自旋态过度，亚铁磁行为等[ 8 ] -[ 10 ] ，通过掺杂改变其磁性能也特别明显。因此，本文对Sr替换Ca位的材料进行分析，并对其磁性进行测试分析。
system: [SYSTEM]

user: 2. 实验 本工作中，采用溶胶–凝胶与热压烧结相结合法制备Ca 3−x Sr x Co 4 O 9+δ (x = 0， 0.05， 0.15和0.25)块体样品。将Ca(NO 3 ) 2 ·H 2 O以及Co(No 3 ) 2 ·H 2 O和Sr(NO 3 ) 2 的混合溶液分别溶于60 ml和80 ml离子水中，制成摩尔浓度分别为1 mo/L和2 mol/L的溶液、混合搅拌均匀至353 K，将1 mol/L柠檬酸溶液滴入上述混合溶液中，待到溶液pH为1.5时滴加完毕，继续搅拌混合溶液直至呈紫色透明胶体。将此湿凝胶放入473 K烘箱中干燥12 h后，获得干凝胶。通过采取自蔓延燃烧的方法将干凝胶中的有机物去除，获得前驱体；将此前驱体研磨，然后经1073 K热处理6 h后获得Ca 3−x Sr x Co 4 O 9+δ (x = 0， 0.05， 0.15和0.25)粉体。氧化物粉体经过充分研磨后，在473 K，40 MPa下预压形成20 mm圆片样品，然后所得块体在1123 K下进一步烧结12 h，得到最终块体。
system: [SYSTEM]

user: 3. 结果与讨论 首先利用日本理学电机D/max-rB型X射线衍射仪(Cu-Kа 1 ， λ = 1.5406 Å)进行物相分析。如图1给出的是Ca 3−x Sr x Co 4 O 9+δ (x = 0， 0.15)掺杂的XRD图谱，可以得出，所有的衍射峰与Ca 3 Co 4 O 9+δ 相的JCPDS卡片(PDF21-0139)一致，没有杂峰的出现，证明所合成的Ca 3 Co 4 O 9+δ 基质材料为纯相。图2给出的是， 图1. Ca 3−x Sr x Co 4 O 9+δ (x = 0， 0.15)的XRD衍射图谱 图2. Ca 3−x Sr x Co 4 O 9+δ (x = 0， 0.15)的最高峰(004)图谱 Ca 3−x Sr x Co 4 O 9+δ (x = 0， 0.15)的最高峰(004)图谱随着掺杂浓度的增加，衍射峰向低角度方向偏移，这种角度的轻微移动是样品的晶面间距变化引起的，根据布拉格方程： ，以金属Sr替代Ca位，Sr的半径为1.18 Å，大于Ca的半径1.00Å，d长度变大，波长λ保持不变，因此θ变小而向角度偏移，说明Sr已进入Ca 3 Co 4 O 9+δ 晶格，从而引起了晶格参数的变化。 然后将试样喷金后在Hitachi S-4800型扫描电子显微镜下观察材料的块体表面形貌。如图3给出了Sr掺杂的Ca 3 Co 4 O 9+δ (x = 0， 0.15)块体材料断口截面的SEM图像，研究Sr掺杂对微观结构的影响。从(a)中可以看出，纯Ca 3 Co 4 O 9+δ 样品晶粒呈片状结构且晶粒大小均匀，约为1~2 μm，基于Ca 3 Co 4 O 9+δ 基质结构是由岩盐层Ca 2 CoO 3 层和CoO 2 层交替错配组成，该图证明了该合成体系是层状的晶体结构。从图(b)可以看出，样品粒子尺寸略微增大，这是由于Sr的离子半径(1.18 Å)大于Ca(1.00Å)离子半径，使晶格间距变宽的结果，但总体的影响效果不是很大。 最后利用Lakeshore7410型振动样品强磁计测试样品磁性。如图4是Ca 3−x Sr x Co 4 O 9+δ 样品(x = 0.05， 图3. Ca 3−x Sr x Co 4 O 9+δ (x = 0， 0.15)的扫描电镜(a) Ca 3 Co 4 O 9 ; (b) Ca 2.85 Sr 0.15 Co 4 O 9 图4. Ca 3−x Sr x Co 4 O 9+δ 的M-H磁性曲线 0.15和0.25)的室内M-H磁滞回线测试曲线。由图可知，所有测试曲线均经原点并与外磁场成正比，随着Sr掺杂含量的增加，样品的磁化强度增强。这是因为金属中电子在磁场作用下，在费米面附近有少量的传导电子自旋导向，使样品感生出顺磁性，原子磁矩随着外磁场的增加而比较规则的取向。当金属Sr掺杂在Ca时，金属性增强，自由电子增多导致了顺磁性的增强，磁化强度也明显增强。
system: [SYSTEM]

user: 4. 结束语 本文研究了Sr掺杂对Ca 3 Co 4 O 9+δ 物相、微观结构以及磁性质的影响。所有的衍射峰与Ca 3 Co 4 O 9+δ 相的JCPDS卡片(PDF21-0139)一致，随着Sr掺杂含量的增加，衍射峰向低角度偏移，说明Sr已完全进入Ca 3−x Sr x Co 4 O 9+δ 中而引起了晶胞参数的变化。样品晶粒呈片状结构且各晶粒大小均匀，大小均为1 - 2 μm。所有样品均呈现顺磁性，随着Sr含量增加，磁化强度明显增强。
system: [SYSTEM]

user: 摘 要 本文利用经典分子动力学方法研究了在高温高压条件下Fe，Mo，Ta，W，Ni和Cu六种金属熔体的自扩散系数、粘度系数以及对关联熵随温度和压强的变化，验证了Rosenfeld提出的输运系数熵标度关系在高压条件下对金属熔体的适用性。研究结果表明金属熔体的自扩散系数(粘度系数)在给定的压强下满足Arrhenius关系，并且扩散激活能和粘度激活能随压强的增大而增大；Rosenfeld提出的输运系数熵标度关系在高温高压条件下对金属熔体依然使用。为此，在高温高压条件下实验中很难测量得到的金属熔体的输运性质(自扩散系数和粘度)可以通过较容易测量得到的结构性质(对分布函数或结构因子)利用输运系数熵标度关系计算得到。 关键词 :高温高压，金属熔体，输运性质，熵，标度关系
system: [SYSTEM]

user: 1. 引言 当液体中存在着某种物理量的梯度时，液体中就会有输运过程。输运过程是一种非平衡过程，其中质量和动量的输运是两个最为重要的输运过程，它们分别对应扩散和粘度[ 1 ] 。金属熔体输运性质的研究对金属玻璃的形成、行星演化过程的理解以及工业生产实践具有重要的理论和现实意义，其研究一直是物理、化学化工和生命科学等学科中十分重要的研究领域。在过去一百多年的时间里，人们对金属熔体的输运性质(扩散系数和粘度系数)进行了很多的实验测量。然而由于缺少专门的放射性同位素，到目前为止，在常压条件下在实验上清楚测量了自扩散系数的液态金属只有十几种。在高温高压条件下，由于实验条件更加的苛刻，实验数据就更加困乏，为此更多的有关金属熔体输运性质的研究是通过时计算机模拟实现的。然而，对于某些金属，不同的测量、计算方法得到的粘度系数(扩散系数)之间存在很大的差异，尤其对高温高压条件下金属熔体更是如此。以铁(Fe)为例，Brazhkin等人 [ 2 ] [ 3 ] 认为Fe的粘度在地核压强条件下比在常压下高5到12个数量级，而Fomin等人 [ 4 ] 认为Fe的粘度沿熔化曲线随压强的增大而缓慢的增大，同时第一性原理和经典分子动力学研究表明在Fe的粘度地核压强条件下与在常压条件下是相似的。 寻找输运系数与结构性质之间的关系是一个具有重要科学意义和研究价值的方向，同时也是凝聚态物理领域最具挑战性的方向之一。从1977年至今，很多研究表明在常压条件下约化后的输运系数(扩散系数或粘度系数)X * 与过剩熵S ex (对关联熵S 2 )满足形式如X * = Aexp(BS ex )的关系 [ 5 ] - [ 10 ] ，我们称之为输运系数的熵标度关系，其中A和B是约化参数。正如Rosenfeld所指出，虽然这种熵标度关系只是一种半量化的模型，但是这种经验标度关系把试验中难于测量的输运系数和可直接计算、试验中可直接测量的力学量(结构性质)联系起来[ 6 ] 。相较于对金属熔体的输运性质的认识，对金属熔体的结构性质对认识比较统一。为此，金属熔体在高压条件下输运系数的熵标度关系的研究就显得非常有意义。 为了更进一步了解高压条件下金属的输运性质及其与结构性质之间的关系，从2013年起我们陆续运用分子动力学方法研究了液态Fe、钼(Mo)、钽(Ta)、钨(W)、镍(Ni)以及铜(Cu)在高温高压条件下的自扩散系数、粘度系数、对关联熵随温度和压强的变化，并分析了自扩散系数和粘度系数的熵标度关系在高温高压条件下的适用性 [ 11 ] - [ 14 ] 。本文对前期结果做了汇总整理，并做了适当补充。主要添加了在一定压强和温度范围内W，Cu和Ni的粘度系数，W和Cu的自扩散激活能以及W，Cu和Ni的粘度激活能，并对这些数据进行了进一步分析讨论。
system: [SYSTEM]

user: 2. 理论基础 本文分子动力学模拟是通过large-scale atomic/molecular massively parallel simulator (LAMMPS)程序包在NPT(等压等温)系宗下实现的，模拟中体系包含12 × 12 × 12个立方盒子，边界条件采用立方周期性边界条件。时间步长选为2飞秒，对分布函数g(r)是通过对50个不同构型平均得到的。 2.1. 输运系数熵标度关系 Rosenfeld [ 5 ] [ 6 ] 借助宏观约化参数平均原子距离d = ρ −1/3 和热运动速率v = (k B T/m) 1/2 定义了约化自扩散系数D R 和约化粘度系数η R ： (1) (2) 其中D和η分别是未约化的自扩散系数和粘度系数，ρ和T分别是体系的数密度和温度，m是粒子质量，k B 是玻尔兹曼常数。约化自扩散系数D R 和约化粘度系数η R 与过剩熵S ex 之间分别满足如下关系式： (3) (4) 其中S ex 的单位为k B 。在液态密度范围内，对关联熵S 2 贡献了过剩熵S ex 的85%以上，并且两者之间的差值在相当大的密度范围内是个常量。为此，过剩熵S ex 可以用关联熵S 2 来近似计算，并且对关联熵S 2 可以很容易的通过结构信息得到： (5) 其中g(r)和ρ分别为体系的对分布函数和数密度。正如引言中所讲，该输运系数标度关系在常压条件下已经被广泛的验证。其不仅适用于几种简单的模型液体(Lennard-Jones体系和硬球体系) [ 6 ] [ 7 ] ，而且适用于液态金属(Al， Ag， Au， Cu， Co， Mg， Ni， Pb， Pd， Pt) [ 8 ] [ 9 ] 。 2.2. 势函数和模拟方法 选择恰当的势函数来描述原子间的相互作用对分子动力学模拟是至关重要的。我们用Mishin等人 [ 15 ] 给出的镶嵌原子势(EAM)来描述Cu原子间的相互作用，即体系的总能为： (6) 其中V ij 是短程两体势函数，r ij 是i原子和j原子间的距离。F(ρ i )是镶嵌能，其中ρ i 是基体电子密度，并且基体电子密度ρ i 是原子电子密度φ的线性组合，即： (7) 函数的具体形式及参数取值见文献15。Extend Finnis-Sinclair (EFS)势被广泛的应用在对过渡金属在高压条件下的分子动力学模拟中 [ 16 ] 。我们选用EFS势描述Mo，Ta以及W原子间的相互作用。在EFS势中，体系的总能为： (8) 其中电子密度函数φ(r)和两体势V(r ij )分别为： (9) (10) 其中d和c是截断参数，势能函数中的参数A，B，c，c 0 ，c 1 ，c 2 ，c 3 ，c 4 和d的取值如文献16所示。我们用Sutton和Chen提出的势能函数描述高压条件下(大于50 GPa）Fe和Ni原子间的相互作用，体系的总能为： (11) 其中，N为体系所含原子数，等号右侧的第一项为两体势，第二项中电子密度为： (12) 对于Fe和Ni，参数c、m、n、a和ε的取值如 [ 17 ] [ 18 ] 所示。
system: [SYSTEM]

user: 4. 结论 本文利用经典分子动力学方法研究了在高温高压条件下Fe，Mo，Ta，W，Ni和Cu六种金属熔体的输运系数(自扩散系数和粘度系数)和对关联熵随温度、压强的变化，分析了这六种金属熔体的扩散激活能和粘度激活能随压强的变化。同时，验证了Rosenfeld提出的输运系数熵标度关系在高压条件下对这六种金属熔体的适用性。研究结果表明金属熔体的自扩散系数(粘度系数)在给定的压强下满足Arrhenius关系，随温度的升高而增大(减小)，扩散激活能和粘度激活能随压强的增大而增大；金属熔体的自扩散系数(粘度系数)在给定的温度下随压强的增大而减小(增大)。Rosenfeld提出的输运系数熵标度关系在高温高压条件下对金属熔体依然适用，自扩散系数熵标度关系的拟合斜率为0.716与理想值0.8非常接近，粘度系数熵标度关系的拟合斜率为−0.688与理想值−0.8也非常接近。为此，在高温高压条件下实验中很难测量得到的金属熔体的输运性质(自扩散系数和粘度)可以通过较容易测量得到的结构性质(对分布函数或结构因子)利用输运系数熵标度关系计算得到。这对于高温高压条件下熔体输运性质以及输运性质同结构性质之间关系的认识是有理论意义的。金属往往是以合金或者化合物的形式存在，故合金或化合物熔体在高温高压条件下的输运性质及其标度关系有待进一步研究。
system: [SYSTEM]

user: 摘 要 东南亚裔新台湾人在本文泛指来自越南、印尼、泰国及菲律宾等东南亚四国的「外籍新娘」，目前已经成为台湾第五大族群。本研究以问卷方式搜集资料，以双向度的涵化模组，从族群文化认同、语言能力、及语言行为三个项度分析及阐释东南亚裔新台湾人的涵化程度。研究结果发现东南亚裔新台湾人处于「融入」(integration)的涵化过程。他们强调双重认同，认为自己既是台湾人也是自己母国的人。在语言能力方面，她们除了保留自己母语之外，也积极学习国语及台语。她们并未自我隔离或被边缘化。此结果表示，台湾社会是尊重多元文化的，这些东南亚裔新台湾人在台湾能够享受自由民主的生活。 关键词 :语言涵化，融入，同化，语言使用场域，族群认同
system: [SYSTEM]

user: 1. 引言 本文中的东南亚裔新台湾人泛指来自越南、印尼、泰国及菲律宾等东南亚四国的女性婚姻移民。这些新台湾人冠上「东南亚」字眼，除了反映实际情况之外，主要区别这一群人不同于台湾的「新住民」(也被称为新台湾人，泛指二次大战之後来自中国大陆的移民，相对於台湾之旧住民而言)。为了让这个名称更清楚易懂，本文也会使用到一般民众惯用的「外籍新娘」或「东南亚女配偶」等词代替「东南亚裔新台湾人」。虽然「外籍新娘」在台湾存在的历史已久，然而外籍新娘一词受到国人广泛注意与讨论却晚至1980年代。在1980年代初期，一批来自泰国、菲律宾的新娘在台湾出现，引起社会大众注意，外籍新娘开始成为国人的话题。1990年代，印尼成为台湾男子娶外籍新娘的主要地区。至2003年时，大部份外籍新娘变成来自越南，其次是印尼，共78，391人(内政部统计通报2004)。外籍新娘人数的成长速度惊人，在1998至2003的五年内，外籍新娘人数成长一倍(杨承达2004) [ 1 ] 。根据内政部2002年统计，平均每四对办理结婚登记的夫妻，就有一对是外籍新娘夫妇；每八位新生儿中就有一人是新移民之子女。从2006年起，外籍新娘人数成长趋缓。虽然异国联姻热潮稍显趋缓，但是外籍新娘人数持续成长是不争的事实，这些东南亚裔新台湾人已成为台湾第五大族群(http://news.msn.com.tw/news508604.aspx Dec. 13， 2007)。表1是由内政部统计处公布的东南亚四国外籍配偶人数资料汇整而成。 Table 1 Total numbers of southeast Asian spouses in Taiwan during 2003-2010 年份 越南 印尼 泰国 菲律宾 2003 47，159 10，550 6385 4320 2004 68，181 24，446 8888 5590 2005 74，015 25，457 9675 5899 2006 75，873 26，068 7426 6081 2007 77，980 26，142 8962 6140 2003 47，159 10，550 6385 4320 2008 80，303 26，153 8331 6340 2009 82，379 26，486 8166 6694 2010 84，246 26，980 7970 6888 表1. 2003~2010东南亚四国外籍配偶总人数 * * 资料来源：内政部统计处 这些外籍新娘语言和文化与台湾大不相同。她们的移入，改变了台湾原有的人口结构，且与台湾其他语言文化族群接触。不同语言文化接触，必然产生涵化现象(acculturation)，但各族群的涵化速度不尽相同。涵化在此研究定义为「东南亚裔新台湾人融入台湾社会文化模式之过程」(Lin & Stanford 1983; Lin 1994) [ 2 ] [ 3 ] 。了解一个移民族群的涵化程度将有助于了解该族群在移居国家的语言转移及族群文化认同，同时了解其适应情形。到底这些东南亚裔新台湾人在台湾涵化进展的程度为何尚待研究。如不了解她们的涵化程度将难以了解族群语言接触衍生的重要议题，包括语言及族群文化认同问题(Weinreich 1953) [ 4 ] ，政府也将难以制定共利于台湾各族群的社会政策、语言政策或教育政策。职是之故，此项研究将探讨东南亚裔新台湾人涵化的程度。
system: [SYSTEM]

user: 2. 文献理论基础 移民可分志愿移民(voluntary immigrants)及非志愿移民(involuntary immigrants)两种类型。前者泛指那些为了追求个人生活目的而移居他地的人(譬如，移居美国的台湾人)，后者泛指受到不可抗拒因素而定居他乡(譬如，以前的美国黑奴)。台湾的「外籍配偶」是因通婚(intermarriage)而移民，属于志愿移民类型。一些前人(e.g.， Kloss 1977) [ 5 ] 的研究显示，志愿移民比非志愿移民容易改变其语言行为及族群认同；通婚移民又比其他移民族群更容易转移其族群语言(Kim， 1981; Stevens 1985) [ 6 ] [ 7 ] 。语言转移情形发生时，族群认同也跟着改变。事实上，即使在同一政府政策之下，各族群语言转移的程度不一定相同(Fishman 1966) [ 8 ] 。以美国为例，有些移民族群(譬如法裔及北欧各国)很快转移他们的族群语言，而其他族群(譬如西班牙裔及华裔)则仍然强力维系他们的族群语言(Conklin & Lourie 1983) [ 9 ] 。造成此等语言行为差异的原因值得探究。 任何移民社会，必然造成至少两种(母国及移居地)的语言或文化的接触。跨族群的语言文化接触结果，大多是弱势族群进行涵化作用(acculturation)，涵化的概念之使用可朔至1880年代(Berry 1980) [ 10 ] 。在文献中涵化有各种不同定义(譬如，Redfield et al.， 1936; Herskovits 1949) [ 11 ] [ 12 ] ，其中被大多数人接受的定义出自Berry (2003) [ 13 ] ，他将涵化定义为不同文化接触后产生的有关文化与心理改变的过程(Acculturation is the process of cultural and psychological change that follows intercultural contact)。不管如何定义，涵化表示一种过程。探讨涵化过程可以了解移民族群(包括自愿与非自愿移民)在移居国的社会、经济、教育与心理调适之情形(Birman 2001) [ 14 ] 。 早期的涵化理论强调单向度(unidimensional)的「同化」(assimilation)概念，认为语言及行为最先同化，最后是文化认同被同化(Gordon 1964) [ 15 ] ，此种解释是单向度的模组概念。晚近的涵化理论主张以「母国文化」及「移居国主流文化」双向度模组(bidimensional model)探讨族群涵化的过程(Birman 2001; Oetting & Beauvais 1990) [ 14 ] [ 16 ] 。此模组的特点是「维系自己母国族群认同」与「发展对移居国的认同」是互相独立的，也就是可共存的(Berry 2005) [ 17 ] 。换句话说，习得移居社会的主流语言不一定表示母国族群语言转移，认同移居国家不一定表示不认同自己族群文化；反之，不认同移民主流社会不一定表示认同及接受自己族群文化。这种双向度关系可造就四种涵化类型(或称为态度)：1) 融入(integration)， 2) 同化(assimilation)，3) 分离 (separation)，4) 边缘化(marginalization) (Berry 1980; Berry et al. 1986) [ 10 ] [ 18 ] 。这四种类型均可能同时出现在移民社会，有些社会「同化」强度大于其他，有些则是「边缘化」强于其他。很多学者发现此种模组很适合用来分析及阐释移民或其他弱势族群的涵化情形，譬如美国很多华人不仅维系华人族群认同且同时认同美国，融入美国主流社会 (Chen 1992; Nguyen & von Eye 2002; Kang 2006) [ 19 ] - [ 21 ] 。 在涵化过程中因涉及喜好或态度等心理因素，早期大部份学者都从心理学角度，以下列六种元素评量涵化程度：语言、认知模式、个性、认同、态度及同化压力(Berry 1980)。Gordon (1964) [ 3 ] [ 15 ] 简化复杂元素，认为涵化的元素有叁：认同、语言及行为(语言使用行为)。后来，Berry (1990; 2003) [ 13 ] [ 22 ] 不仅从心理且从社会文化角度详细分析涵化过程，共包括下列元素：1) 涵化态度(包含融入、同化、分离、及边缘化态度)，2) 文化认同，3) 语言使用与能力，4) 族群互动情形、5) 家庭价植观，6) 受到歧视或不公平对待，7) 心理调适(对生活的满意度)及8) 社会文化调适情形。本研究主要从社会语言学观点，以族群文化认同、语言能力、语言行为(意即语言在场域的使用)叁种向度(Birman 2001) [ 14 ] 探讨东南亚裔新台湾人的涵化程度及其意涵。
system: [SYSTEM]

user: 3. 研究方法 本研究以问卷方式搜集资料，进行量化分析。以社会语言学的理论架构为基础，并以族群文化认同、语言能力及语言行为叁个向度，分析及阐释东南亚裔新台湾人的涵化程度。在初步研究(pilot study)过程中，发现大部份来自东南亚裔新台湾人的识字能力有限，无法有效地填答问卷，因此在进行正式研究时，改由研究者本人及经过训练的研究助理亲赴现场口述问卷题目，让她们了解问卷内容，且同意让她们用口述方式回答，然后再帮她们将口述内容填入问卷，这种处理方式仍是问卷的形式。 寻找东南亚意新台湾人的过程如下：首先将台湾分为北、中、南、东四个地区，然后在每个地区，选择两所学校、两个识字班、两个社区活动及数个私人聚会场所作为搜集问卷之处。社区选定之后，尝试透过各种管道，譬如学校、公所、或里长，接触东南亚裔新台湾人，然后进行观察，最后征求同意，正式进行问卷调查。实施期间从2011年2月至同年6月止。 选定作为研究的族群包括来自越南、印尼、泰国及菲律宾等四国的新台湾人。选定此四大族群主要理由是她们占了绝大多数(超过90%以上)来自东南亚之外籍女配偶。最后总共搜集有效问卷339份，包括越南外配173份、印尼外配108份、泰国外配21份、菲律宾外配36份。 问卷的设计，除了包括基本资料之外，主要的题目以东南亚裔新台湾人的主观感受为主，包括族群文化自我认同、语言能力自我认定及语言使用行为自我检视。族群文化认同调查项目包括国族认同及文化认同。语言能力主要根据自我主观认定在台湾各主要语言及她们的母语之听、说、读及写的能力。语言使用行为包括在不同场域使用语言的频率。所有题目选项均分成五个级数(从1至5)。族群文化认同及语言使用行为的题目之五个级数从非常不同意到非常同意，或从「几乎不使用」到「总是使用」。语言能力的强度则由1至5；1代表几乎不懂，5则代表几乎完全懂。在语言能力的计算方面，我们只看4与5两项；这两项表示具备足够该项语言能力。最后再将所获得资料以四个涵化态度(意即融入、同化、分离及边缘化)加以分析并阐释东南亚裔新台湾人的语言及族群文化涵化程度。
system: [SYSTEM]

user: 5. 结语 涵化是不同的语言文化接触时产生的一种现象，可用来阐释移民者在移民地之适应情形(Birman & Trickett 2001) [ 25 ] 。本文从族群文化认同、语言能力及语言行为(意即语言在场域的使用)叁个向度探讨来自东南亚四国(包括越南、印尼、泰国及菲律宾)的女性婚姻移民在台湾涵化的程度。研究结果发现，整体而言，她们处于「融入」(integration)的涵化过程。他们强调双重认同，认为自己既是台湾人也是自己母国的人，虽然至今后者仍略胜一筹。在语言能力方面，她们除了保留自己母语之外，也积极学习台湾两大语言，也就是国语及台语，而且多数人在听、说方面，皆已达沟通没有困难甚或流利程度。反之，她们在国、台语的读、写能力则尚显不足。在英语方面，她们听、说、读、写四项技能通通严重不足。事实上，缺乏英语能力且缺乏国语的读、写能力限制了这些人出席活动的场域，也造成政府机构未能成为这些新台湾人的语用场域。 在场域的语言使用选择方面，她们在大部份的场域，譬如在家庭、工作场合及宗教场域，国语的使用频率远高于她们的母语，因为多数台湾人不谙东南亚各国语言。这些新台湾人的家人不会使用，社会大众也不会使用，仅在朋友聚会场域，母语的使用高於其他任何语言。这种现象显示她们虽然保留母语的能力，但其母语的活力在台湾社会十分低落，难以发挥语用功能。国语大致取代了她们母语的功能。家庭场域是亲密的场域，也是维系母语的最後一道防线(Fishman 1966) [ 8 ] ，但在家庭场域，国语或台语最是使用最多最重要的语言，此为东南亚新台湾人的通婚家庭之语用模式。可以预见的是，这些第一代的东南亚女性婚姻移民难以将其母语传到下一代。 以上讨论显示，这群东南亚裔新台湾人的认同涵化晚于行为涵化，但都在逐渐改变中，只是速度快慢不同而已。这样的结果印證了Gordon (1964) [ 15 ] 提出的理论，就是认同涵化晚於行为涵化。在涵化过程中，虽然她们在社交网路上略显自我隔离的征兆，但整体而言，她们选择「融入」，并未自我隔离或被主流社会边缘化。这样的意义是重大的，表示她们移民后的生活基本上是自由的，不因族群背景而受排斥的，而且也表示她们的人格是健康的。所以这群东南亚裔新台湾人的加入，增加了台湾语言的活力，也反映出台湾是一个能够广纳不同族群的多元文化社会。
system: [SYSTEM]

user: 摘 要 原花青素具有较高的保健和药用价值。葡萄皮是廉价易得的天然材料，且原花青素含量较高。本文采用乙醇对葡萄皮中原花青素进行了提取，研究了乙醇体积分数、浸提温度、浸提时间、料液比对提取效果的影响。以原花青素的提取含量为指标，通过单因素试验确立了影响原花青素提取量的适宜条件。实验结果表明，“巨峰”葡萄皮中原花青素提取适宜条件分别为：乙醇体积分数50%、浸提温度50℃、浸提时间60 min、料液比为1:5 (0.25 mg:5 mL)。本实验为从葡萄皮中提取原花青素提供了参考。 关键词 :乙醇，原花青素，葡萄皮，提取
system: [SYSTEM]

user: 1. 引言 原花青素(简称为PC)是植物王国中广泛存在的一大类黄烷-3-醇衍生物的总称，因为其独特的生理保健功能，近年来倍受国内外研究人员的重视，可添加在食品、药品、化妆品中，发挥保健作用[ 1 ] 。原花青素拥有强有力的抗氧化、清除自由基[ 2 ] [ 3 ] 及改善体循环的特殊功效，并有防止心血管疾病、抗肿瘤、抗辐射、防血小板凝结的作用。研究表明，原花青素在体内的抗氧化能力是维生素E的50倍，维生素C的20倍，且吸收迅速完全，口服20 min即可达到最高血液浓度，代谢半衰期达7 h之久[ 4 ] 。原花青素广泛存在于葡萄、苹果、松树等植物中的各个部位，在原花青素研究领域，葡萄一直是人们所密切关注的对象[ 5 ] 。在葡萄为原材料的研究中发现，葡萄籽的种皮中原花青素含量较高。而寻找新的富含原花青素的资源和适合于工业提取原花青素的是目前研究的热点[ 6 ] 。原花青素的含量测定方法有可见分光光度法[ 7 ] 、紫外分光光度法[ 8 ] 、原子吸收法[ 9 ] 、其他方法[ 10 ] 等。目前，国内外大多数文献介绍的提取方法大致有超声波提取法[ 11 ] -[ 13 ] 、超临界提取法、有机溶剂萃取法[ 14 ] 、酶提取法以及响应面优化法[ 15 ] -[ 17 ] 等。综合比较来看，有机溶剂萃取法以其成本小、规模化大，局限条件少的特点仍占较大的优势。 葡萄皮是廉价易得天然材料，原花青素含量较高。本文主要研究用乙醇提取葡萄皮中原花青素的工艺影响条件，探究了乙醇浓度，萃取时间，料液比以及温度对提取效果的影响。原花青素在紫外280 nm处有最大吸收[ 1 ] ，利用此特点测定提取工艺中的原花青素含量高低。实验结果对原花青素的提取工艺有一定的指导作用。
system: [SYSTEM]

user: 2. 材料与方法 2.1. 材料 2.1.1. 材料与试剂 “巨峰”葡萄(市售，吉林生产)、原花青素标准品(上海源叶生物科技有限公司)、无水乙醇(北京化工厂)、蒸馏水。 2.1.2. 仪器与设备 UV-1700紫外–可见光分光光度计、干燥箱、具塞试管、水浴锅、分析天平等。 2.2. 方法 2.2.1. 实验原理 本实验使用紫外分光光度法测定原花青素的含量。以原花青素在紫外280 nm附近处有最大吸收波长为原理，通过制备原花青素标准溶液检测最大波长、以及测定绘制标准曲线，以此来测定实验中的原花青素提取量。采用单因素实验，改变单一实验条件，以原花青素标准曲线以及回归方程为指标，从而测定求出实验提取量，进而比较得出各因素的最适宜条件。 2.2.2. 葡萄皮材料的制备 新鲜的葡萄颗粒取皮，用清水冲洗沥干后烘干后揉碎备用。 2.2.3. 原花青素标准溶液的配制 准确称量0.0130 g干燥的原花青素标准品用无水乙醇溶解后，定容到250 mL，摇匀，制得浓度为52 ug/mL的标准应用液。分别取上述标准应用液0.00、2.00、4.00、6.00、8.00、10.00 mL至试管中，加入无水乙醇，定容至10 mL。得到浓度分别为0.00、10.40、20.80、31.20、41.60、52.00 ug/mL的标准系列溶液。 2.2.4. 检测波长的确定 用无水乙醇作空白对照，采用上述41.60 ug/mL标准溶液，在波长为240~320 nm范围内测定吸光度值，作曲线，得出最大吸收波长为280 nm，以此为后续的检测波长。 2.2.5. 标准曲线的绘制 以无水乙醇为空白对照，在280 nm下测定上述标准系列溶液吸光度，绘制出吸光度–浓度标准曲线，并计算出回归方程。 2.2.6. 乙醇溶液提取葡萄皮中原花青素的影响因素探究 (1) 乙醇浓度的影响 配制体积分数为0、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%的乙醇溶液各100 mL，将24支试管分为8组，每组三支试管，准确称取已烘干的葡萄皮粉碎物0.25 g置于提取每支试管中，依次在每组试管中加10 mL 0、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%的乙醇溶液，震荡摇匀后开始放入50℃水浴锅中水浴加热，60 min时取每支试管上清液稀释10倍测定其在280 nm下的吸光度，每组三支试管求平均值，根据标准曲线方程求出提取量，绘制提取量–浓度曲线图。 (2) 提取时间的影响 取3支试管，准确称取已烘干的葡萄皮粉碎物0.25 g置于提取每支试管中，依次在每组试管中加10 mL 50%乙醇溶液，震荡摇匀后开始放入50℃水浴锅中水浴加热，每隔10 min取每支试管上清液稀释10倍测定其在280 nm下的吸光度，每组三支试管求平均值，根据标准曲线方程求出提取量，绘制提取量–提取时间曲线图。 (3) 提取温度的影响 将12支试管分为4组，每组三支试管，准确称取已烘干的葡萄皮粉碎物0.25 g置于提取每支试管中，依次在每组试管中加10 mL 50%的乙醇溶液，四组试管依次分别放入到30℃、40℃、50℃、60℃的水浴锅中提取60 min左右后取每支试管上清液稀释10倍测定其在280 nm下的吸光度，每组三支试管求平均值，根据标准曲线方程求出提取量，绘制提取量–提取温度曲线图。 (4) 料液比的影响 将15支试管分为5组，每组三支试管，准确称取已烘干的葡萄皮粉碎物0.25 g置于提取每支试管中，按料液比(0.25 g/mL)为1:2.5、1:5、1:10、1:15、1:20依次在每组试管中加2.5 mL、5.0 mL、10 mL、15 mL、20 mL 50%的乙醇溶液，震荡摇匀后开始放入50℃水浴锅中水浴加热，60 min时取每支试管上清液稀释10倍测定其在280 nm下的吸光度，每组三支试管求平均值，根据标准曲线方程求出提取量，绘制提取量–料液比曲线图。
system: [SYSTEM]

user: 3. 结果与分析 3.1. 原花青素标准曲线 其中吸光度值A与原花青素标准溶液浓度C之间的回归方程：A = 0.0150C + 0.0108 (A为280 nm下的吸光度，C为原花青素质量浓度，单位ug/mL)，相关系数R = 0.9978。标准曲线见图1。 3.2. 乙醇溶液的最佳体积分数 按照(1)的设计，实验结果见图2。通过实验可知，乙醇溶液的浓度在体积分数为50%之前，原花青素提取量值随着乙醇体积分数的增大而增加，到50%时达到峰值，随着体积分数增大，提取量随之减少。由此可得，最适乙醇体积分数应为50%左右。 3.3. 提取的最佳时间 按照(2)的设计，实验结果见图3。通过实验可知，随着提取时间的增加，提取量也会随之增长，当提取时间到达60 min左右时，提取效果达到最大，之后随着提取时间的延长，提取效果没有太大变化，由此可得，提取的最佳时间应为60 min。 3.4. 最佳提取温度 按照(3)的设计，实验结果见图4。通过实验可知，随着提取温度的升高，提取量也会随之增长，当提取温度为50℃左右时，提取效果达到最大，之后随着提取温度继续升高时，提取效果会降低，由此可得，提取的最佳温度应为50℃。 图1. 乙醇测定原花青素标准曲线 3.5. 最佳料液比 按照(4)的设计，实验结果见图5。通过实验可知，在设定料液比的范围内，1:5 (0.5 mg:5 mL)时，原花青素的提取量最高，可确定适宜料液比为1:5 (0.5 mg:5 mL)。
system: [SYSTEM]

user: 4. 讨论 有机溶剂萃取法提取葡萄皮中原花青素相比超声波提取法、超临界提取法、有机溶剂萃取法以及酶 图2. 50℃时乙醇体积分数对提取原花青素浓度的影响 图3. 50℃下50%乙醇溶液提取时间对原花青素提取浓度的影响 图4. 提取温度对提取原花青素浓度的影响 图5. 料液比对提取原花青素浓度的影响 提取法，具有操作简单、成本较低，规模可放大化以及限制因素少的优势。实验采用乙醇作为萃取剂，来源广泛，无毒性，实验原料葡萄皮廉价易得，具有可行性。 实验过程中，乙醇溶液的浓度在体积分数为50%之前，原花青素的提取量值随着乙醇体积分数的增大而增加，当到50%时达到峰值，之后则随着体积分数增大，提取量反而随之减少。这是由于不同乙醇浓度，会影响原花青素在萃取剂中的溶解度。由此可得，最适宜乙醇体积分数应为50%左右。 改变提取时间过程中，随着提取时间的增加，原花青素提取量也会随之增长，当提取时间到达60 min左右时，提取效果达到最大，之后随着提取时间的延长，提取效果没有太大变化，这是由于葡萄皮中的原花青素已经接近提尽，在萃取剂中已经达到饱和，由此可得，提取的最最适宜时间应为60 min。 改变温度的实验过程中，随着提取温度的升高，原花青素的提取量也会随之增长，当提取温度为50℃左右时，提取效果达到最大，之后随着提取温度继续升高时，提取效果会降低，这是由于在最适温度前后，都会影响原花青素在萃取剂中的溶解度，而且高温也会引起原花青素的热分解。由此可得，提取的最佳温度应为50℃。 在探究料液比的实验过程中，在设定料液比的范围内，当料液比值为1:5 (0.5 mg:5 mL)时，原花青素的提取量达到最高，这是由于料液比过低时，底物材料较少，原花青素含量少，提取效果不明显，耗费大，不划算，料液比过高时，葡萄皮利用率较低。由此则确定1:5 (0.5 mg:5 mL)为适宜的料液比。
system: [SYSTEM]

user: 5. 结论 本研究采用乙醇提取“巨峰”葡萄皮中的原花青素，并用紫外分光光度法测定其含量。通过绘制原花青素标准曲线以及拟合回归曲线方程，采用单因素实验探究了乙醇浓度、提取温度、提取时间以及料液比对提取效果的影响，原花青素实验提取量由标准曲线回归方程求出。实验结果表明，各因素的适宜条件为：提取乙醇的浓度为50%，提取最适温度为50℃，提取时间为60 min，最佳料液比为1:5 (0.25 mg:5 mL)。实验结果为正交试验及扩大生产奠定了基础，有利于葡萄皮资源的综合开发，对原花青素的提取工艺有一定的指导作用。
system: [SYSTEM]

user: 摘 要 目的：应用自动化系统配制输送用于生产水痘疫苗的无菌溶液，以满足水痘疫苗细胞工厂的规模化量产需求，减少批间差异。方法：将采用自动化系统配制输送用于水痘疫苗的传代制备所需溶液，与人工操作方式进行对照，比较两种操作方式的细胞生长情况、操作时间等，并对制备的疫苗原液进行相关检定。结果：在同样细胞复苏量的情况下，采用自动化操作系统比人工操作生产的水痘疫苗批间差异小，操作时间短，且相关检测指标均合格。结论：利用自动化溶液配制输送系统制备用于生产水痘疫苗的无菌溶液，提高了批间均一性，降低人工劳动强度，缩短操作时间，减少转运等中间环节，降低污染风险，可满足水痘疫苗细胞工厂的大规模生产。 关键词 :自动化溶液配制输送系统，水痘疫苗，在位清洗，在位灭菌
system: [SYSTEM]

user: 1. 引言 水痘是由水痘-带状疱疹病毒(Varicella Zoster Virus， VZV)引起的急性呼吸道传染病，具有高度传染性，常见于儿童，发热伴全身瘙痒性皮疹、斑疹、丘疹和水泡疹是其主要临床特征[ 1 ] 。自1974年Oka株水痘减毒活疫苗(Varicella Attenuated Live Vaccine， VarV)问世以来，已在众多国家陆续开展接种并取得了明显的保护效果。国外研究表明，1~l2岁儿童接种1剂VarV的疫苗保护率为90.2%~94.4%，接种2剂的保护效果为96.4%~98.3%。而且近年来研究发现，国产水痘疫苗在中国人群中的安全性和免疫效果良好，与进口疫苗差异无统计学意义[ 2 ] -[ 6 ] 。 当前，我国的水痘疫苗生产多采用Roux瓶、转瓶工艺[ 7 ] -[ 10 ] 或采用细胞工厂工艺[ 11 ] ，其生产用溶液的配制输送多采用人工操作的方式，即配制、分装、灭菌、冷藏、转运至工艺生产区使用。仅上海生物制品研究所有限责任公司生产水痘疫苗时，使用的是自动化溶液配制输送系统。人工操作方式虽满足了现有工艺的供给，但仍存在人工劳动强度较高和批间差异大的问题，特别是在供给40层细胞工厂规模化使用时，这一问题更为突出。因此，为了满足设计年产量逾千万支，为了配合大规模地制备水痘疫苗，我们使用了自动化系统来配制输送大量的无菌溶液，以达到提高疫苗批间均一性，降低人工劳动强度的目的[ 12 ] -[ 15 ] 。
system: [SYSTEM]

user: 2. 材料与方法 2.1. 材料 2.1.1. 细胞株 MRC-5 (ATCC，美国菌种保藏中心)；Oka株水痘毒种(日本大阪大学微生物病研究会)。 2.1.2. 仪器与试剂 自动化配制输送系统(日本森松) 细胞工厂培养箱(Incubator，美国Thermofisher)；细胞工厂操震动器(Shaker，美国Thermofisher)；多层培养器显微镜观察装置(日本四国)；10层、40层细胞工厂(单层培养面积632 cm 2 ，NUNC)；Roux瓶(培养面积300 cm 2 )。MEM、胰蛋白酶(GIBCO)；氯化钠、氯化钾、磷酸二氢纳、磷酸氢二纳(国药集团化学试剂公司)；胎牛血清(上海慧人生物科技工程研究所)；其他试剂均为市售分析纯。 2.2. 方法 2.2.1. 细胞培养 将24代MRC-5细胞复苏后，37℃静置培养3~5 d，细胞株进行传代扩增，对人工操作方式和应用全自动化系统方式配制输送无菌溶液 所 制备的细胞工厂细胞进行细胞观察、活细胞计数等对比。 2.2.2. 疫苗原液收获 细胞连续传代至32代接种相同MOI值的32代水痘Oka株工作毒种，37℃静置培养2~3 d收获感染细胞，加适量稳定剂制成原液。 2.2.3. 疫苗原液检定 按照经国家食品药品监督管理局批准的水痘监督活疫苗注册标准对两种方式制备的原液分别进行检定 [ 16 ] ，内容包括病毒滴度、无菌检查等。
system: [SYSTEM]

user: 3. 结果 3.1. MRC-5细胞的生长情况比较 在人工操作方式和自动化操作方式这两种操作方式下传代的MRC-5细胞贴壁速度均较快，所有细胞呈梭形，胞质饱满，轮廓清晰。 略有区别的是，人工操作方式下细胞工厂中的MEM溶液颜色偏红，细胞贴壁略不均匀；自动化操作方式下培养的MRC-5细胞，细胞生长略快，同样培养时间内，梭形细胞、珠状病毒的形成后贴壁的范围更大，见图1。 而且自动化操作方式下培养的MRC-5细胞，进入对数生长期后活细胞计数结果为5.5 × 10 6 /ml较人工方式的5.1 × 10 6 /ml略高，细胞生长略快。 3.2. MRC-5细胞接种水痘病毒后的状态比较 两种操作方式培养的MRC-5细胞在病毒感染均呈现均匀致密单层，呈融合状，轮廓清晰；略有区别的是，使用人工方式配制输送的溶液培养的细胞工厂中的，珠状病毒数略少，见图2。 3.3. 不同操作方式完成各工序情况的比较 在同等条件下，应用自动化系统相比人工操作方式，有着以下诸多的优越性，见表1： 图1. 两种操作方式下MRC-5细胞的生长状态：(a) 人工操作方式下的细胞；(b) 自动化操作系统方式下的细胞 图2. 两种操作方式MRC-5细胞接种水痘病毒后的生长状态：(a) 人工操作方式下的细胞；(b) 自动化操作系统方式下的细胞 Table 1 Comparison with different operation and the completion of each step of the cas 方式 人数 处理量 耗时 风险可控性 操作时间 分装 灭菌 暂存 转运 使用 人工操作 9 400 L 3 d 敞开瓶口 蒸汽灭菌柜灭菌 冷藏 经过非无菌环境 定量开瓶 定量更换供给 自动操作 3 800 L 2 d 封闭管路、无菌呼吸器、正压保护 在位灭菌、二次除菌过滤 保温 经过灭菌的输送管道 无菌对接 实时供给、无中断 表1. 同等条件下采用不同操作方式及完成各工序情况的比较 1) 降本增效 应用自动化系统减少了人员数量，降低了人工成本和劳动强度；单批处理能力得到大幅提升；缩短了工时，增加了产能，便于调整工作计划。 2) 风险可控性 应用自动化系统提高了风险可控性，其提供多重灭菌保护，减少了污染风险，实现了无菌分装，便于无菌操作；自动化系统减少了非无菌环境转运、冷藏等中间环节，进一步降低了潜在风险。 3) 减少延迟时间 应用自动化系统缩短了工艺培养的换液等时间，有利于工艺培养物的生长。 自动化设备在规范化操作和可追溯性上有明显优势，符合生物制药发展趋势，安全可控，适合大规模疫苗生产，符合GMP规范要求。 Table 2 Virus tite 操作方式 批号 病毒滴度(1 gPFU∙mL −1 ) 人工操作 S20140801 5.0 S20140802 5.2 S20140803 5.1 自动操作 S20140804 5.2 S20140805 5.2 S20140806 5.2 表2. 原液病毒滴度 3.4. 原液病毒滴度比较 采用两种操作方式提供的无菌溶液制备的水痘原液，应用自动化配制输送系统的无菌溶液制备的原液滴度及均一性都略优于人工操作方式的。 原液病毒滴度，见表2。
system: [SYSTEM]

user: 4. 讨论 鉴于自动化配制输送系统是一种制备无菌溶液的安全操作方式，具有良好的风险可控性，该技术已逐渐被越来越多的国内疫苗生产企业所接受，对企业扩大疫苗产量起到了重要作用[ 17 ] 。由此可见，自动化系统的应用将会越来越广泛，并将迅速成为较成熟的技术手段满足规模化生产。 目前，制造无菌药品的自动化溶液配制输送系统，普遍采用人机界面固定工艺参数及程序流程，控制配制罐配制、管道输送等操作，利用在位清洗(CIP， Clean in Place)、在位灭菌(SIP， Sterilize in Place)技术，达到有效的清洗和可靠的灭菌目的[ 17 ] [ 18 ] 。在其设计、选型、验证等阶段，符合了预定的主要用途，满足了2010版GMP规范中[ 19 ] [ 20 ] ，保证了人用药品的“安全、有效、质量可控”的要求。并且可以需要根据具体工艺编制不同的程序，更好地满足工艺需求，更好地实现操作的自动化和标准化。 从实验结果来看，采用自动化系统供给溶液更有利于细胞生长，其所制备的水痘原液病毒滴度比人工操作方式的制备的水痘原液略高，且均一性较好，批间差异小；使用过程安全可靠，提供多重无菌保证，风险可控。 综上所述，从我们的结果来看，利用自动化操作系统制备水痘疫苗所需溶液，实现了降本增效，为水痘疫苗生产的规模扩大提供了可靠的平台。
system: [SYSTEM]

user: 摘 要 本文采用计算机模拟法优化爆炸焊接工艺参数，然后制备出核电用复合板。从金相检验、SEM和力学性能检验结果来看，复合材的界面均匀，呈现爆炸焊接所特有的波状界面，且界面处无分层、熔化等缺陷。剪切试验结果说明复合板结合强度高于200 MPa，弯曲满足核电领域使用要求。 关键词 :核电，钛复合材，爆炸焊接
system: [SYSTEM]

user: 1. 前言 随着经济的蓬勃发展，能源紧缺越来越突出。核电是和平利用核能的重要形式。自从我国首座自主设计建造的秦山核电站于1991年12月15日实现首次并网发电以来，截至2014年5月，我国大陆已建成并运行19台核电机组和一座实验快堆，装机容量1704万千瓦，在建的核电机组29台，装机容量3188万千瓦。为了实现到2020年国民生产总值在现有基础上再翻两番的宏伟目标，电力发展必须与经济发展相适应。预计到2020年，我国的电力装机容量将增至9亿千瓦以上。随着核电行业的大力发展，核电站的关键设备用料——钛钢复合板，则越来越受到设备制造方的关注[ 1 ] -[ 3 ] 。本文主要研究高性能核电用钛钢复合板的制备技术，采用该技术制备的复合板剪切强度均在180 MPa以上，远高于常规标准要求。