DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 摘 要 本文综述了患者报告结局在结直肠癌治疗中的应用，探讨了它对患者预后判断，对临床医生治疗决策，对全面评价患者生活质量以及对评价患者放化疗后不良反应的指导作用，并阐述了我国目前的现状及存在的问题。 关键词 :患者报告结局，结直肠癌 Copyright © 2019 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 结直肠癌(colorectal cancer， CRC)是世界范围内最常见的消化道恶性肿瘤之一。2015年中国癌症统计数据显示：我国结直肠癌发病率及病死率在全部恶性肿瘤中均位居第5位，其中新发病例37.6万，死亡病例19.1万，且发病率上升显著 [ 1 ] 。随着医疗模式和理念的转变，加之医疗技术的发展革新，恶性肿瘤的治疗目标已经从治愈转变为控制病情、缓解症状、提高生活质量，临床疗效评价指标亦逐渐从单一检查、影像指标转变为包括患者生理–心理–社会活动在内的综合评价 [ 2 ] 。2002年，国际药物经济与疗效研究协会、国际生存质量研究协会、欧洲生存质量评估协调处和美国食品药品监督管理局(FDA)的健康相关生存质量工作组共同提出临床疗效评价方案，包括四方面内容：医生对患者功能的评估、实验室检查指标、护理人员报告和患者报告结局(patient reported outcome， PRO) [ 3 ] 。患者报告与肿瘤治疗相关的症状、机体功能状态、心理感受、生活质量等是近年癌症领域研究热点。本文就近年来PRO在结直肠癌治疗中的应用及价值作一综述。
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user: 2. 患者报告结局(PRO)的概念及内容 患者报告结局充分体现了“以患者为中心”的理念。美国FDA将PRO定义为直接来自患者的有关患者健康状态任何方面的信息，未经临床医生或其他人员解释 [ 3 ] 。PRO可通过患者口述病史、认知性访谈、讨论、问卷调查、电话网络调查等途径获得，是一类以患者直接对其自身健康状况的感受来测量、评价疾病治疗的结局指标，由PRO所得的资料可从患者角度提供有关治疗效果的相关证据，可包括患者健康状态、健康相关生活质量、症状、护理满意度、疗效满意度、经济学效应及特定的患者体验等 [ 4 ] 。 Gilbert等 [ 5 ] 进行了一项直肠癌随机对照临床试验中放射治疗毒性报告的系统评价，对比PRO和临床医师报告的治疗毒性，21项研究中PRO报告的毒性症状发生率均高于临床医生的报告结果，且症状较轻、范围更广，充分显示了临床医生报告与PRO之间的差异。 临床中从患者角度出发报告其需求，更利于医疗过程中医患间相互协作。PRO在肿瘤领域应用范围广泛，内容涉及健康相关生活质量测评、临床试验评价、不良事件评价、依从性评价、药物审批以及卫生政策制定等多个方面。国外PRO起步较早，美国国立健康医学中心(National Institutes of Health， NIH)、加拿大安大略癌症护理中心(Cancer Care Ontario， CCO)、欧洲癌症治疗研究组织(European Organization for Research on Treatment of Cancer， EORTC)等机构长期致力于开发和验证肿瘤患者报告结局评估工具(patient-reported outcome measures， PROMs)，目前使用最广泛的是普适性PROMs，特异性PROMs在肺癌、乳腺癌、前列腺癌等肿瘤中发展相对快速，国内PRO研究目前主要集中于中医药领域。
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user: 3. PRO对结直肠癌患者治疗评估的意义和价值 排便异常、化疗后不良反应及术后造瘘口管理是部分结直肠癌患者面临的主要问题，除了患者躯体痛苦，也极大地影响患者的心理和社会功能。将PRO用于结直肠癌患者的疗效评价，可为医生提供更为全面的信息，有助于为患者提供更适合的治疗手段。 3.1. PRO对患者预后判断的指导作用 有研究表明，治疗基线时收集PRO，可能反应患者的存活率，但大多数研究仅在乳腺癌或肺癌患者中进行 [ 6 ] [ 7 ] 。Hsu等 [ 8 ] 在692例2009至2010年间诊断的II或III期结直肠癌患者中进行癌症社会心理筛查(Psychosocial Screen for Cancer， PSSCAN)问卷调查，收集患者社会支持、生活质量、焦虑和抑郁以及一般健康状况等数据，结果显示疲劳增加与缺乏情感支持的患者与较差的总生存期(overall survival， OS)和疾病特异生存(disease-specific survival， DSS)可能相关。此结果可协助临床医生判别预后更差的患者，且对此部分患者需更为密切的随访。Frick等 [ 9 ] 报道通过PRO收集下消化道肿瘤幸存者关注的晚期和长期影响因素(late and long-term effects， LLTEs)，最常报告的LLTEs是神经病变、疲劳、认知改变、下消化道功能改变、泌尿生殖器官和性功能障碍以及皮肤改变；这些可用于初诊时即为患者提供相关信息，并帮助患者预测和应对疾病相关、治疗相关的后遗症。 3.2. PRO对临床医生治疗决策的指导作用 一项来自韩国首尔Severance医院的研究 [ 10 ] 纳入了2007年1月至2008年4月间80例III期结直肠癌患者，分别接受家庭化疗(40例)或住院化疗(40例)。通过自填问卷调查收集患者满意度数据，根据医院收费记录估算每次化疗平均费用，并对比家庭化疗与医院化疗，结果显示家庭化疗患者满意度更高、经济成本更低，说明家庭化疗对于有条件的患者来说更为优选。 癌症治疗期间出现严重不良事件(AE)将中断治疗并可能需紧急入院。提高AE报告的及时性和准确性可有效提高医疗安全性并降低医疗成本。有报道显示通过PRO报告AE可改善临床医生与患者间的沟通，部分采用电子PRO的患者可以实现实时向临床医生提供AE相关数据，从而帮助医生实时指导治疗、甚至改变治疗决策 [ 11 ] 。 肠癌肝转移患者中，联合肝脏离断和门静脉结扎的分阶段肝切除术(associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy， ALPPS)是一种二阶段肝切除术，但严重并发症及死亡率较高仍存争议。Wanis等 [ 12 ] 进行了一项研究，除了评估ALPPS后患者无病生存及总生存，还通过问卷方式评估患者的生活质量。结果显示：47例患者无围手术期死亡，严重并发症发生率为21%；ALPPS术后3年，总生存率为50%，无病生存率为13%；ALPPS术后患者报告的生活质量与一般人群相似。该项PRO研究显示在经验丰富外科中心优选患者接受ALPPS手术，围手术期风险并未升高，总体生存率令人满意，患者生活质量良好，可作为肝转移患者治疗的选择之一。Wrenn等 [ 13 ] 进行了一项结直肠癌手术后患者的需求调研，167例受访者，患者认为最重要的方面包括结直肠癌治愈状况(76%)、没有永久性造口(78%)、无并发症发生(74%)；最不重要的因素包括住院时间(13%)、是否使用腹腔镜(14%)、切口外观和长度(分别为2%，4%)。相比之下，传统上对外科医生来说重要的结果，如腹腔镜、切口外观和住院时间被患者认为并不重要。该项研究深刻探讨了从患者角度出发、了解患者所关心的问题，才能帮助外科医生做出更为正确合理的手术决策。 3.3. PRO对全面评价患者生活质量的指导作用 一项研究 [ 14 ] 纳入ECR (Eindhoven Cancer Registry)癌症登记中心注册的1998至2009年338例癌症幸存者进行疲劳和心理困扰的问卷调查。结果显示癌症幸存者比普通人群更容易感觉疲劳(39%比22%，p < 0.0001)；与长期幸存者(诊断 ≥ 5年)或普通人群相比，短期幸存者(诊断后 < 5年)疲劳评分更高，手术、放化疗等与疲劳、焦虑、抑郁等症状独立相关。 结直肠癌肝转移肝切除术后患者五年生存率良好，但缺乏PRO数据。研究提示 [ 15 ] 结直肠癌肝转移患者接受肝切除手术，对患者健康仅有短暂的不利影响。Rees [ 16 ] 等使用EORTC QLQ-C30和疾病特异性模块EORTC QLQ-LMC21等量表进行问卷调查，旨在根据PRO判断结直肠癌肝转移患者接受肝脏手术后的长期影响因素。结果显示接受肝脏手术的长期生存患者具有良好的生活质量、高水平的身体功能和较少的症状。 Hedrick等 [ 17 ] 进行的研究将患者报告结局信息系统(patient-reported outcomes measurement information system， PROMIS)用于手术前后收集患者相关数据，包括四个领域：抑郁，疼痛，社会角色和活动能力，性生活兴趣。结果显示：大多数患者在结直肠手术后，身体、心理和社会功能均很快能恢复到基线水平。该项研究结果有助于在手术前帮助患者充分了解结肠直肠手术对生活质量的影响。 3.4. PRO对评价患者放化疗后不良反应的指导作用 目前临床主要通过访谈形式、采用临床不良事件常用术语评估化疗不良反应，但由于患者对症状的认识水平不同、重视程度不同、医生的谈话方式和临床经验不同等多方面因素，会影响AE评估结果。Folres [ 18 ] 等针对接受放化疗的直肠癌患者进行回顾性研究，将PRO与医生报告进行比较，并采用Cohen系数评估医生报告和PRO的一致性，结果发现，医生报告和PRO之间的确存在差异。Pucciarelli等 [ 19 ] 进一步针对直肠癌新辅助放化疗后PRO进行多中心前瞻性研究，结果发现新辅助放化疗后，患者的身体/社会功能下降、疲劳感增加，这些症状在治疗后1年逐步恢复至基线水平，整体生活质量稳定。这些发现增加了术前新辅助放化疗的证据，有助于医生全面评估患者情况，做出个体化治疗决策。Bennett等 [ 20 ] 评估了接受奥沙利铂治疗后出现持续性周围神经病变症状的患者，评估方法包括半结构化临床访谈、常见毒性标准量表、患者“自我报告”问卷、神经传导和临床评估等；结果发现，大多数(85%)患者有感觉神经病变的客观证据，60%的患者报告其神经性病变导致了显著的身体障碍，而临床医生仅认为10%的患者发生严重神经毒性。这表明PRO评价药物引发周围神经病变更为可行。 3.5. 电子化PRO的应用 随着数字化网络信息设备的快速发展和普及，电子化PRO (ePRO)的应用开始普及，其采用临床访问及互联网或电话方式进行患者自我报告，医生通过ePRO系统可定期监测、及时管理患者的症状、功能和需求，可提高症状管理效率和质量、改善患者满意度。ePRO系统的实施需要大量资源、专业知识及用户培训，在肿瘤学临床实践中使用的ePRO系统支持多种评估，包括评估化疗和放疗相关症状和毒性，术后监测，姑息治疗和临终关怀期间的症状管理等。但针对结直肠癌患者的ePRO尚未见报道，对其进行探索和推广很有必要。
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user: 4. 国内PRO研究现状及存在问题 PRO量表在肿瘤领域应用前景广阔，目前国内临床工作中使用的量表多为国外量表直译后的修订版本，很多学者并不认可，并倡导研发适合国人的量表。量表研发需投入大量人力、物力，进行相关研究、文献回顾、专家论证、条目筛选等，后期验证阶段需大样本以检验量表性能，目前国内肿瘤领域很少有PRO量表能完全满足这些要求。且国外PRO量表的研制及测评已有较为规范的指南，但国内目前尚无统一标准，且国内大部分医生并未经专业培训，缺乏对PRO量表的科学试验和合理解释。 目前肿瘤领域应用最多的是普适性PRO量表，生活质量量表较多，虽可反映出部分患者存在的一些问题，但针对不同瘤种、肿瘤不同阶段及不同治疗手段，需要开发具有特异性的患者结局测量工具，以更好地辨识某些特定人群所存在的问题，更为准确、敏感、高效地测量干预后的变化。国内PRO研究仍处于探索阶段，部分局限于中医研究领域，应该推广PRO在肿瘤治疗疗效评价等方面的应用。
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user: 5. 展望 PRO通过收集直接来于患者的报告信息，包括对治疗的满意度，不良反应，生活质量，社会功能等，与临床其他客观指标相结合，可以更加科学客观地评价治疗效果。PRO在判断疾病预后，为患者提供治疗前咨询，协助医生制定治疗策略以及判断治疗后患者生活质量等方面，均显示出肯定的作用，应该借鉴国外PRO研究模式，构建有中国特色的PRO评价体系，为我国的结直肠癌患者治疗提供更科学有效的策略。
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user: 摘 要 目的：通过检测雌激素受体ER、孕激素受体PR、同源框基因HOXA-10在控制性超排卵(COH)患者的胚胎着床窗口期子宫内膜中的表达，探讨IVF超促排卵过程中超生理剂量的雌激素、孕激素对子宫内膜容受性的影响，及其可能机制。方法：因卵巢过度刺激综合征因卵巢过度刺激综合征或过高孕酮水平而取消鲜胚移植的59例不孕症患者作为研究对象，根据HCG日雌、孕激素水平将研究对象分为三组：高雌激素组(E 2 ≥ 5210 pg/ml且P < 1.05 ng/ml)、高孕酮组(P ≥ 1.05 ng/ml且E 2 < 5210 pg/ml)、高雌激素合并高孕酮组(E 2 ≥ 5210 pg/ml且P ≥ 1.05 ng/ml)，于取卵后7~8天用宫腔负压吸管(Pipelle管)取内膜组织；10例排卵正常、拟行冷冻移植的患者作为对照组，于排卵后7~9天同法取内膜，采用免疫组化SP法和组织学积分H-score法对ER、PR、HOXA-10在种植窗口期子宫内膜中的表达进行定位和半定量分析，比较不同雌、孕激素水平在着床期对上述三个指标表达的影响，从而推测超促排卵中高雌、孕激素对子宫内膜容受性的影响。结果：与对照组相比，高雌激素组ER、PR、HOXA-10的表达无明显差异，而高孕酮组、高雌合并高孕酮组的上述指标的表达均明显下降。结论：辅助生殖技术中，COH引起的高雌激素状态可能对子宫内膜容受性无明显影响，而高孕激素则使子宫内膜容受性下降。 关键词 :控制性超排卵，胚胎植入，子宫内膜容受性，雌激素，孕激素，HOXA-10 Copyright © 2019 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 辅助生殖技术(assisted reproductive technology， ART)是治疗不孕症的重要手段。控制性超促排卵(Controlled ovarian hyperstimulation， COH)在募集更多的卵泡以提高助孕成功率的同时，却使子宫内膜和胚胎暴露于超生理剂量的雌、孕激素水平中。Li [ 1 ] 等认为IVF周期中HCG日高雌、孕激素水平不影响胚胎质量，但妊娠率降低。提示高雌、孕激素环境可能影响子宫内膜的容受性。内膜容受性的形成，是一系列基因按照一定的时间和空间顺序表达的结果。目前研究的热点是同源框基因HOXA10，它是当前较为公认的子宫内膜容受性标志。本研究通过对不同雌孕激素水平下ER、PR、HOXA-10在种植窗口期子宫内膜中的表达进行研究，分析影响子宫内膜容受性的主要因素，以提高IVF助孕成功率。
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user: 2. 资料和方法 2.1. 研究对象 选取2016年10月至2017年10月因输卵管因素，采用黄体期长方案于我院行IVF-ET助孕患者59例作为研究对象，10例排卵正常、拟行冷冻移植的患者作为对照组。纳入标准：1) 年龄 < 38岁；2) 基础内分泌正常；3) 月经周期规律；4) 近3个月无激素使用史以及宫腔操作史，无宫内节育器；5) 阴道超声提示子宫内膜无异常；6) 既往无附件包块的诊断。排除标准如下：合并子宫内膜异位症、输卵管积水，合并多囊卵巢综合征、高泌乳素血症、甲状腺、肾上腺以及其他内分泌疾病，不明原因不孕。分组依据参考Wu [ 2 ] 等的研究：高E 2 组(E 2 ≥ 5210 pg/ml且P < 1.05 ng/ml)，高P组(P ≥ 1.05 ng/ml且E 2 < 5210 pg/ml)，高E 2 并高P组(E 2 ≥ 5210 pg/ml且P ≥ 1.05 ng/ml)。本研究中因高P取消鲜胚移植的患者，其高P的诊断参照我中心的标准P ≥ 2.10 ng/ml (即2倍于1.05 ng/ml)。向患者解释本研究的重要性后，取得所有患者的同意并签署知情同意书，同时获云南省第一人民医院医学伦理委员会的批准(2016年6月，编号：2016NS029)。 2.2. 研究方法 1) 外周血获取：内膜获取当天同时抽取静脉血3 ml，以化学发光法检验血清E2、P水平(试剂盒购于美国贝克曼库尔特公司，仪器为UniCel Dxl 800免疫分析系统)；2) 内膜获取：研究组对象因卵巢过度刺激综合征或高水平雌孕激素取消移植，于取卵术后7~8天获取种植窗期子宫内膜。对照组为排卵正常，拟行冷冻移植的患者，于月经周期的第10天开始监测卵泡，于排卵后7~8 d，获取种植窗期子宫内膜。子宫内膜的获取方法：生理盐水冲洗阴道，勿需扩张宫颈，用子宫内膜取样管Pipelle (购于美国Coopersurgical公司)吸取子宫内膜组织，内膜如有血，在生理盐水中轻轻漂洗。 实验方法：1) 病理检查：按Noves标准 [ 3 ] 区分子宫内膜周期。由两名研究者分别对所有标本进行双盲读片，其中1名为具有多年工作经验的病理科医师。2) 将手术中所刮取的内膜组织分别进行HE染色和SP(免疫组化链霉菌抗生物素蛋白–过氧化物酶连接)染色，检测内膜的ER、PR及HOXA-10表达水平，免疫组化方法按试剂盒说明书操作。鼠抗人ER、HOXA-10、兔抗人PR试剂盒购于DAKO公司。 2.3. 结果判断标准 ER、PR定位于细胞核，HOXA-10定位于细胞浆。细胞核(浆)出现黄色或棕色颗粒为阳性反应。符合下列要求 [ 4 ] ：1) 镜下组织细胞结构清晰；2) 阳性颗粒定位好；3) 染色部位明显高于背景。在CHK型Olympus显微镜(日本奥林巴斯公司，200×)下观察SP染色切片，每个样本观察5张切片，每张切片随机选取5个高倍视野(400倍)。综合染色强度和染色分布分4级 [ 4 ] ：阴性(−)：阳性细胞 < 25%或不染色；弱阳性(+)：阳性细胞25%~50%，阳性染色较清晰；阳性(++)：51%~75%，阳性染色清晰；强阳性(+++)：阳性细胞 > 75%，深棕色染色颗粒。 采用组织学积分H-score法进行半定量分析 [ 4 ] ，计算公式： H-scor e = ∑ P i ( i + 1 ) 。其中P i 代表每一免疫组化染色范围内同一染色强度的阳性细胞数占待测细胞总数的百分比。i为染色强度，分为0~3四个级别，H-score最大值为4，式中1为纠正系数。 2.4. 数据统计 采用SPSS 22.0软件进行数据分析，平均数以均数 ± 标准差表示，采用多因素单变量方差分析、Pearson相关分析进行统计分析，以双侧α = 0.05为显著性检验水准。
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user: 3. 结果 3.1. 病例的临床特征 四个组在患者年龄、不孕症类型(原发和继发)、不孕年限、BMI、基础性激素水平方面比较，差异无统计学差异(P > 0.05)。 3.2. 种植窗口期子宫内膜发育同步性比较 三个研究组与对照组比较，子宫内膜取材时间的差异无统计学意义。各组内膜发育同步性的比较，差异无统计学意义(P < 0.05，见表1)。 Table 1 Comparisons of endometrial sampling time and developmental synchrony in four groups [case (%) 组别 例数 取材时间(天) 内膜同步例数 对照组 10 7.11 ± 0.08 9 (90.0%) 高E 2 组 19 7.21 ± 0.11 16 (84.0%) 高P组 20 7.27 ± 0.19 17 (85.0%) 高E 2 并高P组 20 7.01 ± 0.15 18 (90.0%) P值 >0.05 >0.05 表1. 四组患者子宫内膜取材时间及发育同步性比较[例(%)] 3.3. 子宫内膜种植窗口期血清 E 2 和P水平高E 2 组、高E 2 并高P组HCG日雌激素水平均显著高于高P组(P < 0.05)；高P组、高E 2 并高P组HCG日孕酮水平均显著高于高E 2 组(P < 0.05)；取内膜日三个研究组的雌激素、孕酮水平均无统计学差异(P > 0.05)，结果见表2。 Table 2 Comparisons of serum estradiol and progesterone concentrations on the day of hCG administration and the day of endometrial sampling in four groups (pg/ml 组别 例数 HCG日E 2 水平 HCG日P水平 取内膜日E 2 水平 取内膜日P水平 对照组 10 205.87 ± 39.29 15.42 ± 2.38 高E 2 组 19 7636.26 ± 419.66 1.02 ± 0.10 1863.25 ± 368.25 ▲ 32.09 ± 4.52 ▲ 高P组 20 3889.41 ± 303.29 ● 2.93 ± 0.39 ● 1706.28 ± 370.59 ▲○ 31.84 ± 6.28 ▲○ 高E 2 高P组 20 6905.5 ± 359.06 ○ ■ 2.71 ± 0.42 ● □ 1630.27 ± 342.25 ▲○ □ 30.89 ± 5.52 ▲○ □ 表2. 四组患者HCG日以及子宫内膜取材日血清雌、孕激素的水平(pg/ml) 注： ▲ ：与对照组比较，P < 0.05； △ ：与对照组比较，P > 0.05； ● ：与高E 2 组比较，P < 0.05； ○ ：与高E 2 组比较，P > 0.05； ■ ：与高P组比较，P < 0.05； □ ：与高P组比较，P > 0.05。 3.4. 种植窗口期子宫内膜ER、PR、HOXA10蛋白的表达 ER、PR、HOXA10在各组子宫内膜均有表达，ER、PR定位于细胞核，各组均多呈中等强度或强阳性表达，见图1~8；HOXA-10定位于细胞浆，各组均多呈中等强度表达，见图9~12。上述三个指标的表达，高E 2 组和对照组的表达均无统计学差异(P > 0.05)，而高P组、高E 2 并高P组分别和对照组、高E 2 组两两比较，三个指标的表达均下降，且均有统计学差异(P < 0.05)；高P组和高E 2 并高P组之间比较，差异无统计学差异(P > 0.05)，结果分析见表3。 图1. ER在对照组子宫内膜的表达(免疫组化，×200) 图2. ER在高E2组子宫内膜的表达(免疫组化，×200) 图3. ER在高P组子宫内膜的表达(免疫组化，×200) 图4. ER在高E2并P组子宫内膜的表达(免疫组化，×200) 图5. PR在对照组子宫内膜的表达(免疫组化，×200) 图6. PR在高E2组子宫内膜的表达(免疫组化，×200) 图7. PR在高P组子宫内膜的表达(免疫组化，×200) 图8. PR在高E2并P组子宫内膜的表达(免疫组化，×200) 图9. HOXA10在对照组子宫内膜的表达(免疫组化，×200) 图10. HOXA10在高E2组子宫内膜的表达(免疫组化，×200) 图11. HOXA10在高P组子宫内膜的表达(免疫组化，×200) 图12. HOXA10在高E2并P组子宫内膜的表达(免疫组化，×200) Table 3 Comparisons of immunohistochemical indices in four groups (x ± s 组别 例数 ER PR HOXA10 对照组 10 1.82 ± 0.87 3.08 ± 0.10 1.47 ± 0.26 高E 2 组 19 1.90 ± 0.67 △ 3.06 ± 0.28 △ 1.27 ± 0.39 △ 高P组 20 0.71 ± 0.29 ▲● 1.99 ± 0.19 ▲● 0.45 ± 0.23 ▲● 高E 2 并高P组 20 0.87 ± 0.32 ▲● □ 2.34 ± 0.22 ▲● □ 0.41 ± 0.19 ▲● □ 表3. 四组患者研究指标的比较(x ± s) 注： ▲ ：与对照组比较，P < 0.05； △ ：与对照组比较，P > 0.05； ● ：与高E2组比较，P < 0.05； ○ ：与高E2组比较，P > 0.05； ■ ：与高P组比较，P < 0.05； □ ：与高P组比较，P > 0.05。 3.5. 相关性分析 高P组中，对ER、PR、HOXA10 3个免疫组化指标的表达两两做相关性分析，结果提示上述三个指标的表达，具有显著的正相关关系，见表4。在高E 2 并高P组中行类似相关性分析，亦得到一致结果，见表5。 Table 4 The correlation analysis of ER， PR and HOXA10 expression in high progesterone grou 组别 ER PR HOXA10 ER / 0.610 ** 0.806 ** PR 0.610 ** / 0.530 ** HOXA10 0.806 ** 0.530 ** / 表4. 高P组ER、PR、HOXA10表达的相关性分析 注： ** P< 0.01，有显著相关性。 Table 5 The correlation analysis of ER， PR and HOXA10 expression in high estradiol + high progesterone grou 组别 ER PR HOXA10 ER / 0.668 ** 0.747 ** PR 0.668 ** / 0.634 ** HOXA10 0.747 ** 0.634 ** / 表5. 高E 2 并高P组ER、PR、HOXA10表达的相关性分析 注： ** P < 0.01，有显著相关性。
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user: 4. 讨论 4.1. 子宫内膜容受性 人类辅助生殖技术被称为人类生殖技术的一大创举，越来越多的不孕症夫妇选择通过IVF-ET技术获得自己的后代。辅助生殖药物日渐优化，促排卵方案和技术更具个体化，加上实验室技术的改进，IVF助孕过程中获得的胚胎数量、质量已逐步优化，但近年来IVF成功率却陷入瓶颈状态，助孕妊娠成功率徘徊于40%~50% [ 5 ] 。决定成功妊娠的因素主要包括以下两方面：胚胎质量、胚胎能否成功种植。胚胎能否成功种植的原因主要在于着床窗口期子宫内膜容受性的变化和胚胎发育是否同步。子宫内膜容受性是指围着床期子宫内膜接受胚胎的能力，是成功受孕的重要环节。故针对子宫内膜容受性的研究日益受到国内外生殖界专家的关注。 子宫内膜容受性的形成和变化需要雌、孕激素的参与，在雌激素的作用下，子宫内膜增生肥大，孕激素使增生期子宫内膜转变为分泌期，形成有利于胚胎着床的宫内环境。影响子宫内膜容受性的因素还包括内膜容积、血供、同源框基因的调节及局部激素水平、细胞因子、生长因子的分泌等 [ 6 ] ，其中同源框基因HOXA10是预测子宫内膜容受的重要指标，与胚胎的种植密切相关。目前关于高雌、孕激素是否影响IVF结局以及其影响子宫内膜容受性的确切机制的相关研究很少。 4.2. 雌、孕激素受体和HOXA10与子宫内膜容受性 雌孕激素是调控子宫内膜容受性最基本的因素，它们是通过各自的核受体——雌激素受体ER和孕激素受体PR发挥作用的。ER和PR受雌激素和孕激素的调控，雌激素正调控ER和PR，孕激素负调控ER和PR。ER、PR在子宫内膜腺上皮中的表达呈周期性变化，增生期表达较高，分泌期表达较低，尤其PR，在分泌中期，子宫内膜腺上皮PR表达迅速降低，甚至消失 [ 7 ] 。分泌中期是子宫着床窗开放时期，分泌中期PR在子宫内膜腺上皮的表达下降，间质细胞和内膜腺体水肿、血管扩张，是子宫容受性建立的前提之一 [ 8 ] 。故ER和PR为子宫内膜容受性重要的分子标记物，其异常表达影响内膜的合成和分泌功能，从而降低子宫内膜容受性，导致胚胎着床失败和早期流产 [ 9 ] 。 HOXA10是子宫内膜容受性建立及基质细胞蜕膜化的重要调节因子，对胚胎着床起着关键性的调控作用 [ 10 ] 。在人类自然周期中，HOXA10于分泌中期即排卵后5~7天特异性地高表达于内膜上皮细胞和基质细胞，其表达峰值与着床窗口期的开放时间一致，与胚胎植入宫腔的时间一致，表达存在时空的特异性 [ 11 ] 。子宫内膜环境中HOXA10基因缺失或表达下降，可使子宫内膜进入接受状态障碍，着床窗口期开放时间与胚胎发育不同步，从而导致胚胎不能正常发育，进而胚胎死亡，植入失败 [ 12 ] 。 在胚胎着床窗口期，雌、孕激素与子宫内膜上对应的受体相结合，激活HOXA10基因的转录，使内膜间质细胞蜕膜化，内膜分化呈高峰状态，子宫内膜形成了良好的容受性，为胚胎植入提供条件 [ 13 ] 。 4.3. 高雌、高孕激素状态下ER、PR、HOXA10的表达 关于超促排条件下的高雌孕激素水平是否影响子宫内膜容受性从而降低胚胎种植成功率，此方面的研究甚少，且各位研究者的意见尚未达成一致。Zhang [ 9 ] 等的研究指出，在控制性超促排卵治疗中，多个卵泡同步发育，促使雌二醇水平升高到生理水平的数倍乃至数十倍，孕酮水平有不同程度的提前升高，雌孕激素水平的异常使得子宫内膜由增生期向分泌期转化，从而ER和PR下调，种植窗的开放等生理过程均提前，导致内膜发育与胚胎发育不同步，子宫内膜容受性下降，最终使得胚胎种植率下降。而Wu [ 14 ] 的研究得出，当HCG日E 2 > 5000 pg/ml时，着床率、临床妊娠率均有下降，但差异无显著性差异。Li [ 2 ] 的研究指出，单纯孕激素升高可能影响试管助孕成功率，但是单纯雌激素浓度升高对妊娠结局无影响。此类研究都是基于临床病例资料，关于子宫内膜容受性基因方面的研究甚少。 本研究通过对不同雌孕激素水平下ER、PR、同源框基因HOXA-10在控制性超排卵(COH)患者的胚胎着床窗口期的子宫内膜中的表达进行检测，以此探讨IVF超促排卵过程中超生理剂量的雌激素、孕激素对子宫内膜容受性的影响及其可能机制。研究得出，与对照组相比，高E 2 组在ER、PR、同源框基因HOXA-10方面的表达并无统计学差异，提示高雌激素并不影响子宫内膜容受性；而高P组、高E 2 并高P组分别和对照组、高E 2 组比较，ER、PR、HOXA-10的表达均下降，且差异有统计学差异(P < 0.05)，提示HCG日孕酮提前升高，导致子宫内膜上皮细胞ER、PR的表达提前降低，子宫内膜容受性受到影响，种植窗口期提前关闭，胚胎种植成功率下降，为全胚冷冻提供了理论依据。本研究与上述两位学者的临床研究结果一致 [ 2 ] [ 14 ] ，从分子层面证实了上述研究的结果。 在高P组中，对ER、PR、HOXA10 3个免疫组化指标的表达分别进行两两相关性分析，结果提示上述三个指标的表达均具有显著的正相关关系。在高E 2 并高P组中进行类似分析亦得到同样结果。提示ER、PR、HOXA10三个指标的表达呈现高度时空一致性，进一步验证了上述观点，并提示ER、PR、HOXA10作为评价子宫内膜容受性指标的可靠性以及稳定性。
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user: 5. 总结 本研究得出，超促排条件下的高雌激素水平可能对子宫内膜容受性无明显影响，而HCG日的高孕激素则对子宫内膜容受性有显著影响，此对临床工作有重要指导意义。本研究结果结合相关文献，可以推测子宫内膜容受性受影响的相关机制：COH过程中超生理水平的雌、孕激素干扰了内源性激素的生理平衡，影响ER、PR的正常表达，从而影响HOXA10基因的转录，使着床窗口期提前关闭，子宫内膜的发育和胚胎自身发育不同步，胚胎种植成功率下降；另一方面，其可直接通过改变与子宫内膜着床相关的细胞因子的时序性表达等方式降低子宫内膜的容受性。掌握上述规律，将对如何改善子宫内膜容受性，提高IVF助孕成功率提供理论依据；提示我们可能通过基因修饰技术，对相关受体进行基因表达的调控，将不失为一种提高内膜容受性的新思路。 超促排卵周期中，高雌孕激素对着床期子宫内膜容受性的影响，国内外的研究大多基于临床病例报道，且各家意见不一。本研究选择ER、PR、HOXA10这三个预测子宫内膜容受性的重要指标进行综合分析，给临床治疗提供了理论依据。但从分子机制方面，各个指标之间是如何进行相互影响的，尚待进一步研究。
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user: 摘 要 帕金森病(Parkinson’s disease， PD)是一种常见于中老年人的神经系统变性疾病，致残率高，一旦发病，将伴随病人的后半生，并逐渐影响到病人及家属的生活质量。目前治疗帕金森病首选仍是药物治疗。近年来很多研究表明，运动康复对于帕金森病的康复具有一定效果。本文旨在通过查阅文献，讨论运动康复在帕金森患者康复治疗中的应用现状。 关键词 :帕金森病，运动康复，应用现状 Copyright © 2019 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 帕金森病是一种神经退行性疾病，我国65岁以上人群总体患病率为1700/10万 [ 1 ]。帕金森病临床表现包括两大类，即运动症状和非运动症状 [ 2 ]。帕金森病的运动障碍，需要长期的康复治疗，对家庭和社会造成巨大的压力 [ 3 ]。目前的治疗方法包括药物治疗、外科手术、脑深部电刺激术、康复治疗等 [ 4 ]。物理治疗是帕金森病患者除药物和外科治疗之外的一种可行的治疗方法 [ 5 ]。运动康复是指康复治疗师辅助患者或患者自行对自身肌力训练的一种康复方法 [ 6 ]。本文旨在通过查阅文献，讨论运动康复在帕金森患者康复治疗中的应用现状。
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user: 2. 帕金森病的发病机制及症状 1871年英国医生James Parkinson发现此病到现在已经有200多年的历史 [ 7 ]。帕金森病(Parkinson disease， PD)是仅次于阿尔茨海默病的第二常见的神经退行性疾病，好发于60岁以上人群 [ 8 ]。帕金森病确切的发病机制迄今尚不十分清楚 [ 2 ]。帕金森病作为慢性、高特异性的老年疾病，其发病机制包括了遗传因素、年龄因素、环境因素等许多因素，临床治疗方面存在一定的难度 [ 9 ]。目前认为，氧化应激导致线粒体功能障碍、内质网应激导致的异常蛋白质折叠、神经炎症等因素与PD发生发展密切相关。多个分子通路在网络中协同作用诱导多巴胺能神经元变性已成为PD发病的中心环节 [ 8 ]。帕金森的临床症状主要为肢体震颤、行动迟缓、肌肉僵直等运动功能障碍，并伴有情绪低落、睡眠障碍、认知障碍等非运动症状，严重者还有抑郁倾向 [ 10 ]。帕金森病运动症状包括 [ 11 ]：1) 肢体运动症状：静止性震颤、运动迟缓、肌肉僵硬、姿势障碍；2) 面部及口咽部运动症状：面具脸、构音障碍、吞咽障碍、流涎；3) 异常步态：步行时上肢摆动减少，曳行步态、慌张步态、站立及翻身困难；4) 日常生活：写字过小症、切食物、喂食、个人卫生、日常活动变慢；5) 其他症状：眉间反射、眼睑痉挛、肌张力障碍、脊柱侧弯、躯干前屈等。帕金森病非运动症状包括精神障碍、行为及心理问题、感觉障碍、自主神经功能障碍、睡眠障碍等 [ 12 ]。抑郁症是帕金森病最常见的非运动症状之一，其发病率约为11.17%。目前很多证据显示，黑质纹状体和脑皮质边缘的多巴胺能系统的进行性退化，进而引起5-羟色胺能分泌减少是导致帕金森病相关性抑郁症的主要原因 [ 13 ]。有研究表明1/3的帕金森病患者有颈部或者躯干的姿势异常。帕金森病的姿势异常包括，矢状面畸形：躯干前曲症，垂颈症；冠状面畸形：Pisa症和脊柱侧弯等 [ 14 ]。帕金森病最主要的临床表现是运动功能障碍，于是，如何更有效的提高帕金森患者的运动功能成为目前研究的热点 [ 15 ]。
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user: 3. 帕金森病的常规治疗方法 药物治疗仍是治疗帕金森病的首选手段 [ 16 ]。关于治疗PD的药物种类较多，包括抗胆碱能药等一系列药物 [ 17 ]。汪云春 [ 10 ] 等人研究表明美多芭和森福罗联合使用治疗帕金森的治疗效果好，运动并发症风险低，不良反应少，且对神经系统的损伤小，相对于单一使用美多芭治疗优势明显，安全性高，可在临床中广泛应用。李建玉 [ 18 ] 通过研究表明普拉克索治疗帕金森综合症患者临床效果显著，可提高患者的治疗总有效率和生活质量，改善患者的情绪障碍，值得在临床推广。非药物治疗包括物理及作业疗法、康复护理工程、传统康复疗法以及心理疏导 [ 19 ]。目前临床上常采取的非药物疗法包括深部脑刺激、认知疗法、基因疗法、细胞替代疗法等，所有这些新的非药物疗法已证实能够改善患者的神经精神症状，且能减轻药物疗法所引起的副作用 [ 20 ]。物理及作业疗法包括：物理治疗、体育疗法、运动疗法、功能训练、心理治疗、职业训练及日常生活训练等。物理治疗是帕金森病患者治疗过程中重要的方法之一，是药物治疗和外科手术治疗之外的补充 [ 5 ]。康复护理工程：如体位护理、膀胱护理、肠道护理、辅助器械的使用，利用矫形器、假肢及辅助器械等以补偿生活能力和感官的缺陷等。传统康复疗法：如中医针炙、按摩、推拿，特殊穴位注射特效药物疗法等。张乘云 [ 21 ] 通过研究表明中西医结合治疗帕金森病有较好的疗效，并且显著优于常规治疗方法，对帕金森患者的身体健康有积极作用，值得进行深入研究。陈新新 [ 22 ] 等人通过研究表明针灸对缓解抑郁、便秘、失眠等非运动症状有很好的治疗效果，除此之外，临床上针灸治疗PD运动症状已受到肯定，能够在一定程度上延缓病情进展，且无明显的副反应，这使针灸可作为长期的治疗手段。心理疏导及治疗：对心理、精神、情绪和行为有异常的患者进行个别或集体心理调整或治疗。帕金森病的其他疗法包括手术疗法、干细胞移植疗法、基因疗法等 [ 16 ]。
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user: 4. 运动康复在帕金森患者康复治疗中的效果及应用现状 目前，帕金森病主要治疗仍是药物替代疗法，但长期用药后常会有症状波动、运动及精神障碍，且随病情进展，药效逐渐减弱甚至完全消失。运动疗法是指导患者适当进行各种训练活动，对改善帕金森病患者的运动障碍，提高日常生活能力有明显效果 [ 23 ]。梁广旭 [ 4 ] 等人通过研究表明，运动疗法可以改善帕金森患者的多种功能障碍。其中，平衡训练的长期效果最为显著，其次是步态练习。黄俊清 [ 23 ] 等人通过实验表明，运动疗法对改善帕金森病患者的运动障碍，提高日常生活能力有明显效果。裴海霞 [ 24 ] 等人通过研究表明应用帕维尔运动训练系统对帕金森患者进行康复，其日常生活能力的改善明显优于对照组。许秋生 [ 25 ] 等人通过研究表明康复运动训练能够改善帕金森患者的运动功能，无论是上肢灵活性和精细活动，还是平衡功能和步行能力都可以得到改善。张君 [ 26 ] 等人通过研究表明康复运动干预作为一种有效且简单、易学的辅助措施，可以明显改善帕金森病病人的肢体运动障碍，提高生活自理能力。梁雪兴 [ 27 ] 等人研究中明确指出，对帕金森病康复患者实施运动指导护理能提高临床疗效，缓解其心理压力，为治疗依从性提供重要保障，促进患者运动状态与精神状态能早期恢复，改善预后与生活质量，因此，在临床被广泛应用。程卓慧 [ 28 ] 通过研究表明对帕金森病康复患者采用运动指导护理能有效改善其精神状态，提高患者的运动功能，促进运动功能康复，值得推广。邢军 [ 29 ] 等人通过研究发现康复运动平台通调督脉运动核心肌群疗法对患者的运动功能、平衡功能、脊柱关节活动度及日常活动能力的改善十分明显。Jesús Seco Calvo [ 30 ] 等人对27例帕金森病患者进行分组对比实验，一组为药物治疗组，另一组为药物结合运动康复组。进过8个月的康复锻炼，两组的UPDRS评分均明显降低，但运动结合药物治疗组效果更加显著。此外，我国在康复机器人辅助帕金森患者康复治疗方向的相关研究也取得了一定的进展。陈登钟 [ 31 ] 等人通过实验表明Lokomat下肢康复机器人步态训练，可帮助患者进行运动再学习，具备许多人工所无法比拟的特点，如长期、稳定地定量运动输入，并实时反馈，保证训练的一致性和持续性，实现训练方案及康复评估参数化。
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user: 5. 结语 运动康复对改善帕金森病患者的运动症状以及非运动症状有一定效果。但相关研究从不同角度来看仍有很多不完善之处，比如如何保证患者在进行运动康复治疗时的安全问题还需要进一步研究与讨论。临床需要进一步研究为帕金森病患者的运动康复治疗提供更多的依据。帕金森病的运动康复需要一个长期的过程进行探索。
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user: 摘 要 支持向量机回归和支持向量机分类有区别，分类问题主要从最大化两类间的间隔入手，而回归问题则需要寻找适合这批数据的自变量和因变量之间关系的回归方程，使得由回归方程计算出来的因变量值和实际数据中的因变量值尽量接近。并且，支持向量机回归和普通的回归问题还不一样，设定了一个 2 ε 间隔带，在这个间隔带内的数据点、不计算损失，之外的计算损失，在尽量最小化损失的同时，模型的目标函数里多了个 1 2 ‖ W ‖ 2 ，关于这个项，有很多疑问，给支持向量机回归目标函数的理解造成了很大的困难，尤其是在学习了支持向量机分类问题后，更容易把这个项和分类问题中同样的项意味着的最大化间隔相联系，但又不能直接对应上。于是，我们从正则化、结构风险最小化(岭回归、权重衰减)、回归超平面的flatten、二分类问题的转化、回归问题的本质这五个方面着手，从不同的角度进行透彻分析和解释 1 2 ‖ W ‖ 2 ，从而为支持向量机回归模型的目标函数的理解进一步理清思路、扫清障碍。而且，第五个理解站在了新的高度，从问题的本质出发，统一了前面四个理解，也具有自己独特的看法。 关键词 :支持向量机回归，目标函数的五个理解，正则化，结构风险最小化，回归超平面的Flatten， 二分类问题的转化，回归问题的本质 Copyright © 2019 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 支持向量机回归的一般形式 设样本为 ( X 1 ， y 1 ) ， ( X 2 ， y 2 ) ， ⋯ ， ( X l ， y l ) 。一般的回归，就是计算真实的y值与回归超平面 f ( X ) = W T φ ( X ) + b 计算的函数值 f ( X ) 之间的差距，使得这些差距平方和最小的情况下找到 f ( X ) 表 达式中的参数W和b，从而求得回归方程。 支持向量机回归最早是在1996年由Vladimir N. Vapnik等人提出 [ 1 ] 。在SVM回归过程中，首先，通过函数映射 φ ( X ) 把数据转换到高维空间去找一条回归直线或者回归超平面。然后，为回归直线或超平面构造 2 ε 的间隔带，在间隔带内的数据点，认为没有损失，在间隔带外的才计算损失。如下图1，为每个数据点设两个损失量，即，如果该数据点在间隔带上方，损失记为 ，在下方，则损失记为 ξ ′ i ，这两个损失量最多只能有一个成立，或者说最多只有一个非零，因为这个数据点要么在回归超平面的上方， 要么在下方；如果恰好在边界 f ( X ) = W T φ ( X ) + b + ε 或者 f ( X ) = W T φ ( X ) + b − ε 上，则 ξ i 和 ξ ′ i 都为0， 这样的数据点就是支持向量。 SVM回归的数学模型的一般形式如下 [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] ： min         1 2 W T W + C ∑ i = 1 l ( ξ i + ξ ′ i ) s .t .   { W T φ ( X i ) + b − y i ≤ ε + ξ i − W T φ ( X i ) − b + y j ≤ ε + ξ ′ i ξ i ， ξ ′ i ≥ 0 i = 1 ， ⋯ ， l . 图1. SVM回归的 2 ε 间隔带 其求解过程和支持向量机分类问题的求解类似，也是用拉格朗日乘子法，即，让每个约束条件乘上一个拉格朗日乘子再带入目标函数中，得到下面的拉格朗日函数 L P ： L P ( W ， b ， Ξ ， Ξ ′ ， Λ ， Λ ′ ， Γ ， Γ ′ ) = 1 2 W T W + C ∑ i = 1 Q ( ξ i + ξ ′ i ) − ∑ i = 1 l λ i ( W T φ ( X i ) + b − y i + ε + ξ i )       − ∑ i = 1 l ′ λ ′ i ( y i − W T φ ( X i ) − b + ε + ξ ′ i ) − ∑ i = 1 Q ( γ i ξ i + γ ′ i ξ ′ i ) Λ = { λ 1 ， ⋯ ， λ l } ， Λ ′ = { λ ′ 1 ， ⋯ ， λ ′ l ′ } 和 Γ = { γ 1 ， ⋯ ， γ l } ， Γ ′ = { γ ′ 1 ， ⋯ ， γ ′ l ′ } 是拉格朗日乘子，并且所有拉格朗日乘子都要求大于或等于0。然后通过 L P 函数对W和b求偏导等于0，得到： ∂ L P ∂ W = 0 ⇒ W = ∑ i = 1 Q ( λ i − λ ′ i ) φ ( X i ) ∂ L P ∂ b = 0 ⇒ ∑ i = 1 Q λ i − λ ′ i = 0 ∂ L P ∂ ξ i = 0 ⇒ γ i = C − λ i ∂ L P ∂ ξ ′ i = 0 ⇒ γ ′ i = C − λ ′ i 将上面4个结果带入拉格朗日函数中，经过整理，得到： L D ( Λ ， Λ ′ ) = ∑ i = 1 Q y i ( λ i − λ ′ i ) − ε ∑ i = 1 Q ( λ i + λ ′ i )           − 1 2 ∑ i = 1 Q ∑ j = 1 Q ( λ i − λ ′ i ) ( λ j + λ ′ j ) φ T ( X i ) φ (Xj) 从而得到对偶问题： max   L D ( Λ ， Λ ′ ) = ∑ i = 1 Q y i ( λ i − λ ′ i ) − ε ∑ i = 1 Q ( λ i + λ ′ i )                             − 1 2 ∑ i = 1 Q ∑ j = 1 Q ( λ i − λ ′ i ) ( λ i − λ ′ i ) φ T ( X i ) φ (Xj) 然后用SMO算法求得权重： W ^ = ∑ i = 1 Q ( λ ^ i − λ ^ ′ i ) φ ( X i ) = ∑ k = 1 n s ( λ ^ k − λ ^ ′ k ) φ (Xk) 再根据各个支持向量满足的条件 W ^ T φ ( X i ) + b − y i = ε ，求得b，并将求得的多个b做平均，得到最终的截距 b ^ . 从而得到最终回归超平面为： f ( X ) = ∑ k = 1 n s ( λ ^ k − λ ^ ′ k ) φ ( X k ) φ ( X ) + b ^ = ∑ k = 1 n s ( λ ^ k − λ ^ ′ k ) K ( X k ， X ) + b ^ ， 其中，K为核函数，在一般的计算机软件里经常有以下几种： 线性核函数： K ( X i ， X j ) = X ′ i ∗ X j 多项式核函数： K ( X i ， X j ) = ( σ ∗ X ′ i ∗ X j + b ) p 径向基核函数(或者叫高斯核函数)： K ( X i ， X j ) = exp ( − ‖ X i − X j ‖ 2 2 σ 2 ) sigmoid核函数： K ( X i ， X j ) = tanh ( σ ∗ X ′ i ∗ X j + b )
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user: 3. 结论 对于支持向量机回归的目标函数中的 1 2 ‖ W ‖ 2 项，本文从正则化、结构风险最小化(最终论证成“岭回 归”或“权重衰减”)、回归超平面的flatten、二分类问题的转化、回归问题的本质等五个方面进行了剖析和理解。前四个方面是通过大量研读文献和分析，进行的融会贯通、总结和提升，最后一个方面(回归的本质)的理解是经过作者们的深入思考而来，站在了一个新的高度，看到了前面四个理解的影子，是所有理解的统一。希望这些不同角度的理解给支持向量机回归的教学带来很好的认识和帮助，同时为这方面的科研提供更丰富的内涵。
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user: 摘 要 展示广告是网络广告的重要组成部分。在展示广告投放前对其点击情况进行预测不仅能够减少广告投放的成本也能够提高互联网公司的资源利用效率从而增加收入。随着大数据以及机器学习技术不断成熟，越来越多的公司采用相关技术预测广告点击率。本文从特征重要性以及模型适合性两个方面研究展示广告点击率预测问题。首先，文章通过对比广告特征、用户及上下文特征、媒体特征三大类特征发现广告特征对于广告点击率预测问题最为重要，同时加入媒体特征以及用户上下文特征也能够提升模型效果。其次，本文对比研究了常用于广告点击率预估的机器模型优劣，主要从模型性能以及模型耗时两个维度进行比较。本文发现逻辑回归模型、随机森林模型、梯度提升决策树模型是最适合解决广告点击率预测问题的机器学习模型。 关键词 :展示广告，计算广告，点击率预估，机器学习 Copyright © 2019 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 据统计 [ 1 ] ，2018年中国网络广告市场规模达到3750.1亿元，在互联网核心企业中，网络广告收入占总体的60%以上，网络广告仍是互联网产业的核心商业模式。以图片、文字等形式定向推送给用户的网络广告即为展示广告，它是网络广告中一个非常重要的组成部分。展示广告投放的主要目标是精准营销，即在一定预算成本下，将广告投放者的收益提升至最大化以提高收益节约成本，其中一个方法就是最大化展示广告的点击次数。因此，这就需要不断提升广告被点击的次数。在大数据时代，借助机器学习模型对广告日志数据进行分析以预测广告的点击情况不仅能够达到精准营销的目的，也能够优化广告投放分布，最终提升广告收入。 本文主要从广告日志特征选择、机器学习模型分析两个方面研究广告点击率问题。通过多个实验分析，本文得到预测广告点击率最佳的机器学习模型以及广告特征、上下文及用户特征、媒体特征对模型的不同影响。
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user: 2. 相关工作介绍 传统的机器学习模型在广告点击率预测任务上应用广泛。传统的机器学习方法主要分为单一模型预测以及模型组合预测两大类。在单一模型中，逻辑回归、决策树等是较为常见的模型。Richardson等 [ 2 ] 使用广告特征、关键字以及用户特征与逻辑回归模型结合预测广告点击率，并分析了不同关键字对广告点击情况的影响。Dupret [ 3 ] 等基于充足的历史广告点击数据应用决策树等模型进行广告点击率预测。此外，还有其他的机器学习模型如：支持向量机模型 [ 4 ] 等应用于广告点击率预测并都取得了不错的效果。在模型组合方面，Facebook [ 5 ] 公司研究人员将梯度提升决策树与逻辑回归结合，将经过梯度提升树模型转化后的特征组合作为逻辑回归模型的输入也得到了不错的效果。Yahoo [ 6 ] 公司研究人员将集成学习应用于广告点击率预测，通过改变各个分类器的权重以关注分类错误样本以提升预测精度。这些方法都取得了不错的效果，但传统的机器学习模型更依赖人工对特征的处理，在应用模型前期需要大量的人工特征工程。 近年来，随着深度学习的兴起，越来越多的研究者将深度学习应用于广告点击率预测中。百度公司 [ 7 ] 研究人员将因子分解机于深度神经网络相结合用于预估广告点击率的FNN模型。谷歌公司 [ 8 ] 研究人员推出Wide&Deep模型以处理点击率预估问题。在Wide&Deep的Embedding层后加入特征交叉功能形成的PNN网络 [ 9 ] 也取得了不错的效果。此外，还有一些将深度学习与注意力机制结合的模型。AFM [ 10 ] 模型将引入注意力机制削减无效特征，提升特征的有效性从而提升模型效果。近期，阿里巴巴公司研究人员提出的深度兴趣网络 [ 11 ] 也使用注意力机制提升有效信息权重并结合卷积神经网络的感受野特性进行广告点击率模型的设计。