DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 2. 一般资料及方法 2.1. 一般资料 对重庆市江北区中医院和重庆医科大学附属第二医院自2017年1月至2020年6月收治的单纯性肝囊肿行手术治疗的患者进行回顾性分析。研究方案经重庆市江北区中医院和重庆医科大学附属第二医院伦理委员会同意并批准，所有纳入的研究对象均已签署书面知情同意书。纳入标准：1) 术前均经腹部彩超或腹部CT检查明确为肝囊肿术中穿刺抽吸或打开囊壁证实为清亮的囊液，诊断明确为单纯性肝囊肿；2) 患者有腹胀等临床症状或囊肿直径大于5 cm；3) 所有试验者均签署知情同意书。排除标准：1) 行肝部分切除术的患者；2) 肝囊肿行腹腔镜中转开腹的患者；3) 患者无法配合超声穿刺，超声引导穿刺失败的患者；4) 合并重大心脑肾血液系统等疾病的患者；5) 合并恶性肿瘤等预期寿命有限的患者；6) 合并重度精神障碍的患者；7) 未签署知情同意书的患者。符合标准的患者共计96人，其中男性患者35例，女性患者61例，年龄为35~79岁，平均年龄为(58.4 ± 12.5)岁。疾病构成方面：单发性肝囊肿55例，多发性肝囊肿41例，囊肿直径平均(7.9 ± 3.2) cm。行超声引导下穿刺介入组51例(A组)，经腹腔镜肝囊肿开窗术组45例(B组)，对比两组患者的一般资料，无明显差异，不具有统计学意义(见表1)。 Table 1 Comparison of general clinical data between the two group A组(51例) B组(45例) χ²/t值 p值 性别 0.064 p > 0.05 男性(例，%) 18 (35.3) 17(37.8) 女性(例，%) 33 (64.7) 28(62.2) 年龄(岁) 58.8 ± 11.7 57.3 ± 12.9 0.597 p > 0.05 囊肿直径(cm) 8.1 ± 3.1 7.8 ± 3.6 0.439 p > 0.05 囊肿数目 0.008 p > 0.05 单发(例，%) 29 (56.9) 26 (57.8) 多发(例，%) 22 (43.1) 19 (42.2) 表1. 两组患者一般临床资料比较 2.2. 手术方法 超声引导穿刺介入治疗组：根据患者穿刺部位及路径的不同，患者取平卧位或者左侧卧位，首先超声探查，确定穿刺路径，穿刺路径尽量选择经部分肝组织后再进入囊腔，避免囊液或注射的硬化剂经穿刺处囊壁漏入腹腔。确定穿刺路径后标记穿刺点。常规消毒铺巾，以2%利多卡因局部麻醉，由浅入深，直至壁腹膜。以尖刀片在穿刺点切开皮肤2~3 mm，在超声引导下采用7F的PTCD穿刺引流管进行穿刺。此时嘱患者屏气，穿刺时避开血管及胆道。穿刺针进入囊腔后，拔出针芯，连接注射器回抽，证实为囊液后，抽取部分囊液留样送检。抽尽囊液后采用0.9%生理盐水冲洗，直至冲洗液清亮。冲洗后注入硬化剂(聚桂醇，生产企业：陕西天宇制药有效公司，批准文号：国药准字H20080445)。根据囊肿的直径选择硬化剂的量，具体标准如下：囊肿直径 ≤ 6 cm，注入量 ≤ 200 mg；囊肿直径 > 6 cm，注入量 ≥ 200 mg。注入硬化剂后将穿刺管关闭，留置于囊腔内，根据情况1~3天后将囊液抽吸后再拔除。此期间内嘱患者适当调整体位，使硬化剂与囊壁能充分接触。 腹腔镜下肝囊肿开窗术治疗组：患者行气管插管全身麻醉，然后常规消毒铺巾，从脐下置入10 mm戳卡，然后建立气腹，气腹压不超过15 mmHg。根据囊肿的位置不同，选择不同的部分置入其余戳卡，根据手术操作难度决定使用3孔或4孔法，将患者取头高30˚进行操作，必要时可向左或者向右倾斜。先在腔镜下探查，确定囊肿的部位，然后选取囊肿薄弱处以电凝钩打开囊壁，并以吸引器缓慢吸出囊液。以无损伤钳提起囊壁，以超声刀沿囊壁外侧缘将囊壁完整切除，遇到肝组织内较大管道结构以生物夹或者合成夹将其夹闭，将切除囊壁送病检。如患者切除囊壁靠近脏面，可将部分大网膜填于囊腔内，并在囊壁边缘缝合固定，避免切除的囊壁经炎症粘连后，重新形成封闭的囊腔。留着腹腔引流管一根于囊肿开窗处最低位，根据术后观察引流情况决定拔除引流管时间。 2.3. 观察指标及治疗效果评定 观察患者术后并发症(出血、胆漏、腹腔感染)的发生率，记录患者的平均住院时间。术后3月、6月及12月分别随访了解患者囊肿变化情况。对比患者术前和术后的超声或CT检查结果评价治疗效果，具体标准如下：痊愈：囊肿完全消失；显效：囊肿未完全消失，但体积减小 ≥ 50%；有效：囊肿减小 > 25%但<50%；无效：囊肿无明显变化、增大或体积减小 < 25%。 2.4. 统计学方法 本次研究数据分析时，均采用专业的统计学软件SPSS 22.0。计数资料用χ 2 检验，计量资料用t检验，当p < 0.05时表示差异有统计学意义。
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user: 3. 结果 超声介入组术后并发出血1例，考虑为穿刺损伤囊壁肝动脉所致，行TACE治疗后出血停止。腹腔镜肝囊肿开窗引流组出现术后胆漏1例，予以腹腔引流管引流后好转，两组患者均无腹腔感染、死亡等其他并发症。经统计学分析，两组患者的术后并发症发生率、术后住院时间无明显差异，不具有统计学意义(p > 0.05)，见表2、表3。术后12个月复查对比提示两组患者的整体手术有效率无显著差别(p > 0.05)，但腹腔镜开窗引流术的治愈率明显高于经超声引导穿刺介入治疗组，差异具有统计学意义(p < 0.05)，见表4。 Table 2 Comparison of postoperative complications between the two group A组(51例) B组(45例) χ 2 /t值 p值 术后并发症发生率(例%) 1 (1.9) 1 (2.2) 0.393 p > 0.05 胆漏(例，%) 0 1 (2.2) 出血(例，%) 1 (1.9) 0 腹腔感染(例，%) 0 0 死亡(例，%) 0 0 表2. 两组患者术后并发症比较 Table 3 Comparison of average hospital stay between the two group A组(51例) B组(45例) χ 2 /t值 p值 平均住院时间(d) 5.1 ± 1.1 5.4 ± 0.9 1.450 p > 0.05 表3. 两组患者平均住院时间比较 Table 4 Comparison of treatment effectiveness between the two group A组(51例) B组(45例) χ 2 /t值 p值 总体有效率(%) 90.2% 93.3% 0.034 p > 0.05 治愈(例，%) 21 (41.2) 29 (64.4) 0.126 p < 0.05 显效(例，%) 18 (35.5) 10 (22.2) 0.068 p > 0.05 有效(例，%) 7 (13.7) 3 (6.7) 0.281 p > 0.05 无效(例，% 5 (9.8) 3 (6.7) 0.115 p > 0.05 表4. 两组患者治疗有效率比较
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user: 4. 讨论 因肝囊肿为一种良性占位，在囊肿较小时患者无特异性症状，大多数患者在行常规体检或行其他检查时偶然发现。部分肝囊肿会逐渐增大而导致压迫症状，从而出现腹胀、腹痛、腹部包块等症状 [ 5 ]。部分多囊肝的患者，由于肝囊肿弥漫性增大，导致正常肝实质不断减少，最终导致肝功能衰竭 [ 6 ]。因此对于有临床症状、囊肿体积较大、近期囊肿生长迅速的患者，需要行手术治疗。 肝囊肿的手术方式主要有以下几种：1) 肝部分切除术：主要适用于一个或者多个囊肿局限肝脏的一叶或者半肝，从而完全切除囊肿。也适用于囊肿位置较深，表面无法寻及囊壁而行囊肿开窗引流的患者。该术式可完整切除囊肿，术后复发率低，但手术创伤及手术风险明显增大。2) 经腹腔镜肝囊肿开窗引流术：是目前肝囊肿一种常用的手术方式，具有创伤小，疗效确切的优点。通过在腹腔镜下切除肝囊肿部分囊壁，吸尽囊液。残余囊壁上皮产生的囊液，可通过开窗处流入腹腔，从而避免复发 [ 7 ]。但该方法有一定的局限性，对于囊肿位置较深，肝表面无法寻找到囊壁的患者，无法采取该手术方式。此外，如果囊壁在肝表面的直径过小或开窗的囊壁靠近膈肌，即使开窗引流后，切除的囊壁处会因炎性粘连导致囊壁再次封闭，从而导致囊肿复发。3) 经超声引导下穿刺介入治疗：通过超声引导穿刺抽吸囊液后，再注入硬化剂，使上皮细胞和间质细胞脱水、变性、失去分泌囊液的功能，并使囊壁硬化和纤维化，从而使囊壁粘连、囊腔封闭 [ 8 ] [ 9 ]。常用的硬化剂主要有无水酒精、聚桂醇。适用于囊肿位置较深，无法行囊肿开窗引流的患者和心肺功能较差，不能耐受全麻手术的患者。4) 肝移植术：主要是针对多囊肝患者，此型患者的肝脏为弥漫性大小不等的囊肿，不断增生的囊肿压迫肝实质，使正常肝组织越来越少，最终导致肝功能衰竭，只有通过肝移植术方能解决根本问题。 对于需要行手术治疗的肝囊肿患者，需根据患者囊肿的大小、部位、数目以及患者的全身情况决定适合患者的手术方式。经超声引导下穿刺介入注射硬化剂和经腹腔镜肝囊肿开窗引流术是目前治疗肝囊肿的两种主要方法。腹腔镜开窗术是微创手术，具有创口小、恢复快、治疗效果确切等特点，但不适用囊肿位置较深患者。因需要在全身麻醉下操作，对于部分心肺功能较差的老年患者风险较大。超声引导下穿刺介入法因既往使用无水乙醇作为硬化剂，治疗效果确切 [ 10 ]，但具有较大的副作用。无水乙醇具有刺激性，会导致部分患者出现剧烈疼痛、胃肠道不适、心悸、头晕等醉酒样症状，严重者会导致过敏性休克。且无水乙醇破坏囊壁后，可能导致囊壁血管的损伤而出血，从而增加了手术风险，不利于患者恢复 [ 11 ]。最近越来越多的研究证实，聚桂醇是一种安全有效的新型硬化剂，治疗效果与无水乙醇相当，但出现疼痛、胃肠道不适、醉酒样症状的并发症较无水乙醇明显减少 [ 12 ] [ 13 ]。因此，聚桂醇作为硬化剂，越来越广泛地运用在肝囊肿穿刺介入治疗中 [ 14 ]。对于囊肿位置较深不适合行腹腔镜肝囊肿开窗引流术或者患者全身情况和心肺功能较差的患者，可选择行超声引导下穿刺注射聚桂醇治疗，具有创伤小、恢复快，安全性高等优势 [ 15 ]。 本研究结果显示两种治疗方案的总体治疗有效率及术后并发症无明显差异，但腹腔镜开窗术的痊愈率高于超声引导下穿刺介入治疗。具体手术方式的选择，需根据囊肿的大小、部位、数目以及患者的全身情况而决定。
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user: 摘要 屠绅，生于公元1744年，卒于公元1801年。清代小说家、诗人，以长篇文言神魔小说《蟫史》闻名于世。然今人多以其为小说家，而不知其为亦为诗人。史载，乾嘉间，屠氏与当时著名学者文人洪亮吉、黄景仁等结为诗友，一度称誉诗坛。其诗作多散佚，今就其存世作品略探其诗歌世界。
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user: 1. 引言 屠绅，江苏江阴人，生于乾隆九年 2 ，卒于嘉庆六年 3 ，字贤书，一字笏岩，号黍余裔孙，亦号磊砢山人。乾隆二十八年 4 进士，官至广州通判。清代小说家、诗人。屠绅因其长篇章回体神魔小说《蟫史》为后世所关注，《蟫史》通篇以文言写就，情节荒诞离奇，风格奇崛艳异，殊为与众不同。鲁迅的《中国小说史略》将其列为清代四大才学小说之一，称“欲于小说见其才藻之美者，则有屠绅《蟫史》二十卷” 5 ，对其推崇备至。然而在关注、研究其小说之余，人们却忽略了至为重要的一点，即屠氏不仅是优秀的小说家，更是一位出色的诗人。这在客观上是由于屠绅诗作大量散佚，传世作品不多，以至于如今的人们已经只知其为小说家，而不知其亦为诗人了。下面将从屠绅存世诗作入手，探究其作为诗人的诗意人生与艺术成就。
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user: 2. 凋零的诗意人生 据《江阴县志》记载，屠绅工诗，在当时诗坛有盛名 [ 1 ]。清末藏书家、江阴人金武祥在《鹗亭诗话》序中说：“吾乡乾嘉时人文极盛，与吾家里居最近者为屠笏岩刺史。刺史崛起田间，以弱冠得甲科，才名甚盛，所交皆一时名士。” [ 2 ]。据《屠绅年谱》记载，乾嘉年间，他与当时的著名文人洪亮吉、黄景仁、赵怀玉等结为诗友，唱和诗极多：“乾隆三十四年乙丑，一七六九，二十六岁，是年七月，与洪亮吉、赵怀玉、庄宝书、邵辰焕、刘骏等，访陈明善刺史于城西徐墅亦园，唱和诗极多。” [ 3 ]。又“黄景仁《两当轩集》卷第二十二：‘别亦园诸君，即用屠笏岩赠别原韵。我怀郁塞何由开，当头白月照我杯。我恨绵绵几时已，却似东流大江水。……’” [ 3 ]。同时代著名诗人洪亮吉这样评价他：“屠进士绅弱冠即通籍，其为诗有隽才。余最爱其《佳禾篇赠何明府》、《七古送陈伯玉》、《十月朔偕黄仲饮旗亭》、《忆上人某》，近体亦佳。记其一联云：‘风雨十年家铁瓮，云山一夕话铜官。’” 6 如此种种，皆可想见屠绅当年挥洒诗性、称誉诗坛的光景。 可惜的是，屠绅诗作大多散佚。光绪年间，金武祥拟汇刻屠绅遗稿时，有感于很多诗文已经散佚，当时写诗咏道：“州守风流忆往时，忽焉旧泽鲜留遗。《琐言》、《蟫史》犹传遍，不见文鱼红药诗。” 7 他在《鹗亭诗话》序中也提到：“其所遗著述，惟《 蛣杂记》及《蟫史》二种，近年上海以铅版摹印，而诗文遗稿鲜有存者。” [ 2 ]。从金武祥的记述可以看出，屠氏的小说尚存于世，而诗歌则大多散佚了。这不得不令人扼腕叹息，唏嘘不已。 屠绅的传世诗作，据《江阴艺文志》 8 著录，有《鹗亭诗抄》一卷和《笏岩诗抄》一卷。其中，《鹗亭诗抄》被收录在清人顾季慈所编《江上诗抄》 9 的卷一百二十一；光绪年间金武祥主持编修的《粟香室丛书》 10 的集部别集类存《笏岩诗抄》一卷。但笔者在查阅上述资料时发现，《笏岩诗抄》其实就是《鹗亭诗抄》。两部诗集所收录的屠绅诗作，从诗的数量、诗的标题、到各诗内容、再到诗作的排列顺序是完全一致的。当然两者也有不同，但这种差异是十分微不足道的：一是《鹗亭诗话》卷首是屠绅小传，而《笏岩诗抄》卷首是武进赵怀玉序；二是《鹗亭诗话》第一首诗题目作“谢陈茝畇玉田两同学”，《笏岩诗抄》第一首诗题目作“谢陈茝畇”。其余完全相同。因此，《鹗亭诗抄》为目前仅存屠氏诗集。 《鹗亭诗抄》收录屠绅生平诗作凡十五首，其中七首为格律诗，五首为古体诗。格律诗中有五言律诗三首，七言律诗四首，七言绝句三首。五律分别是：《谢陈茝畇玉田两同学》、《河边晓行》、《微山晓望》；七律为：《酌酒与储玉琴》、《灵岩》、《寄萧梅村》二首；七绝是《忆金陵旧游》三首。古体诗有：《阿井泉》、《申浦寒夜怀陈瑚海》、《清江浦晤陈瑚海用坡韵》、《南旺分水》以及《临清观万人冢》。从题材上看，这些诗主要是写景诗与交游诗。如《酌酒与储玉琴》真实记录了他与好友举杯共邀明月的情形，流露出真情实感，写得情深意切：“当筵那复问悲欢，念尔茫茫感百端。风雨十年家铁瓮，云山一夕话铜官。谁怜冷锻嵇康灶，我愧虚谈贡禹冠。今夜蓉城好明月，醉中犹得坐团圆。”写景的如《南旺分水》，诗中糅合神话、传说等素材，实写与抒情相结合，气势古朴宏大，用字铿锵有力，颇得古风之妙。 此外，洪亮吉在《玉尘集》中提到：“有笏岩近稿，余及赵君味辛为之序。” 11 以及上文所说的《佳禾篇赠何明府》、《七古送陈伯玉》、《十月朔偕黄仲饮旗亭》、《忆上人某》四首诗，都仅存其名，没有能够流传下来。
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user: 3. 不朽的艺术成就 洪亮吉曾赞：“屠州守绅诗如栽盆红药，蓄沼文鱼。” 12 汪瑔在为《鹗亭诗话》的题词中评价其诗文：“貌渊奥而实平易……然笔致逋峭可喜。” [ 2 ]。沈燮元先生也说：“(屠笏岩)先生早负异禀，……掉鞅词坛，才誉蔼郁。” [ 3 ]。虽然屠绅诗散佚较多，我们不能窥见其诗歌创作的总体面貌，但从他仅存的这些诗歌也可以看出，他是不虚此名的。总体而言，屠绅诗风格多变，典雅清新，不落俗套，兼具思想性和艺术性，有较高的艺术成就。屠绅的格律诗与他的古体诗风貌迥然有别，下面将分别加以论述。 1) 先来看他的格律诗。屠绅的格律诗题材分为两类： a) 一类是朋友间相属和的诗，比如他的《酌酒与储玉琴》 13 、《谢陈茝畇玉田两同学》 14 、《寄萧梅村》二首 15 。这几首诗比较注重个人情感的表达，注重对诗歌意象的提炼与组合，或借景抒情，或以物抒情，以真情取胜，感情真挚动人，极富感染力；同时，思致清新、明快，语言较为秀丽脱俗。如《谢陈茝畇玉田两同学》： 多情纪与谌，示我琅玕音。交获二难友，酬将一片心。秋高惜鹗荐，岁暮作龙吟。展卷忽长叹，门前白云深 [ 4 ]。 这首诗前两句叙事，后两句抒情。叙事时使用典故，“琅玕音”说明屠绅与好友意趣相投，“二难友”说明他们惺惺相惜；抒情时借助秋天的景物，通过意象的提炼、选择来表达情感，写出了一种凄清的情调，也写出了作者的怅惘，与朋友依依不舍的心情。风格细腻、委婉。 又如《寄萧梅村》二首： 问讯淮南萧使君，几时尊酒赋停云。秋风铁篴青丝幛，晓月银钩白练裙。授食独容湖海士， 储兼育鹳鹅军。登坛五十心逾壮，不爱寻常嘏祝文 [ 4 ]。 念旧宁无一纸书，书成五夜更愁予。吴乡暑雨连溪稻，江县腥风满市鱼。棠荫祗今谁翦伐，柳条犹昔尚扶疏。散人自习嵇生懒，千里相思泪有余 [ 4 ]。 第一首诗情怀豪迈，感情激昂；而第二首诗中骚怨、感伤的意味很强烈。第一首诗写的景物是实写；第二首诗写景则是虚实结合，“吴乡暑雨连溪稻，江县腥风满市鱼”是实写，“棠荫祗今谁翦伐，柳条犹昔尚扶疏”是虚写。第一首诗写出了萧梅村的老当益壮，同时也是自况，令人钦佩；第二首诗写出了游子思乡的一片拳拳之心，催人泪下。 b) 另一类格律诗是写景的。写景的当中，《忆金陵旧游》三首 16 是绝句，这三首绝句颇有怀古诗的味道，其中第一首作：“淮清小市夜如云，景色秋来又几分。何以扬州好明月，吹箫声近杜司勲。” [ 4 ]。第二首：“艓子轻盈水上歌，秦淮秋思上楼多。旧游南指乌衣巷，桃叶无情奈若何。” [ 4 ]。第三首：“冈头绮石似琼瑰，曾听当年说法来。千佛同登报恩塔，更无花散雨花台。” [ 4 ]。屠绅在诗中引经据典，展示了他广博的历史知识，给人以一种历史的沧桑感与命运感，表达了一种历史命运的空幻意识，自然永恒而社会变迁，日月不变而人世变迁。 另外三首写景诗笔调苍凉、冷朴，幽静，融入了作者的一种身处异乡，天涯飘零的孤寂与苦闷。如《微山晓望》 17 ：“帆影下 汀，湖光带晓星。天荒微子墓，树远沛公亭。凫掌牵船毂，鱼需著网腥。沮洳虽不恶，吾道未飘萍。” [ 4 ]。屠绅长期远宦云南，有这种心情也是可以理解的。 2) 屠绅的古体诗风格与其小说非常相似，他以才学为小说的嗜好也延伸到了诗歌创作中，以文入诗，以才学入诗，这一点在他的古体诗中表现尤为明显。如《南旺分水》 18 ： 水合争上游，鼋鼍为梁夹轻舟。水分恶下流，龙蛇出壑横长矛。僊人掌劈琉璃毬，屭赑画地清鸿沟。我闻禹功疏凿久，湮没济河之域无复古兖州。汶河中抱蜀山独，明湖滉瀁閒沙鸥。齐人更苦北流悍，漳河卫河千里曲折纷相扎。监河挺英谋，功与砥柱侔。障川迴澜藉高阜，一丸泥制双蝤蛑。始焉溟涬潜结不肯泻，继乃束缚怒汶敌卫如敌仇。一朝壬癸执弧矢，里战不下坤母愁。谁其歃血者？河伯随阳侯。三旗雷鼓息壇坫，牝马行地出土羊。精灵如蚁磨旋转，两两虎视眈其眸。迩来南支北派大启宇，亦若群后拱手冠带朝春秋。客从江汉来，帆饱南风柔。自入鲁齐境，堤闸遇石尤。舟人指示南旺水，水势忽倒十里谁能留。往来对面招手不得语，人家咫尺转眼迷簾钩。我生无能等蚍蜉，意与万舸日夜相沈浮。从今更乞北道主，毋以急湍喷薄令我仓卒惊潜虬 [ 4 ]。 这是一首古体诗，整首诗显得古朴苍劲，构思遒奇。全诗在章法上变化多端，曲折往复，有一种沉郁顿挫的风格。诗中描写实景与想象、抒情相结合，写景气势开阔，想象奇幻瑰丽，抒情含蕴深邃。诗中多用典故，意象组合密度很大，在增加了行文气势的同时，也给人一种急管繁弦的感觉。可以看出，作者追求一种险怪的诗风，拼命地搜僻典、用僻字，用词奇险、尖新，一副“语不惊人死不休”的做派，显示了屠绅以奇为美、以丑为美的审美取向。这一方面与屠绅经常阅读奇书，喜欢志怪辑异有关，另一方面，云南对屠绅而言是一片奇异的土地，那里地处偏远，少数民族众多，远离中原文明，处处呈现出与江南水乡迥然不同的风貌。屠氏长期生活于斯，耳濡目染不少当地少数民族的风俗人情，自然要将它形之于笔端，因此他的诗歌难免受此影响，会打上边地神奇的烙印，使得他努力去追求一种古奥、奇缺的艺术风格。 综上所述，屠绅诗作艺术水平较高，诗中用典多而丰富，常有新意，想象神奇瑰丽，语言典雅蕴藉，韵味十足，抒情气势充沛，很有感染力，章法洒脱遒奇，不拘一格。同他的小说一样，屠绅也喜欢在诗中逞气使才，但有时难免有“掉书袋”之嫌。
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user: 摘要 目的：表皮生长因子受体–酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors， EGFR-TKIs)厄洛替尼、吉非替尼，埃克替尼治疗前血清免疫环境因子IEF (immune environment factor)水平对晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer， NSCLC)伴有EGFR (epidermal growth factor receptor)基因突变阳性患者预后价值研究。方法：收集从2015年6月1日至2020年5月1日在青岛大学附属青岛市立医院诊断的73例接受了厄洛替尼，吉非替尼或者埃克替尼治疗的EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者的临床资料。患者服用TKIs前1~2周完成血常规、肝肾功、凝血功能检测。利用公式IEF = Mon#(10^9/L)Neu#(10^9/L) × Fibro#(10^9/L)/Lym#(10^9/L)/ALB(g/L)，其中Mon#、Neu#、Fibro#、Lym#和ALB分别代表单核细胞数目，中性粒细胞数目，纤维蛋白原数目，淋巴细胞数目和血清白蛋白水平，得出IEF值，IEF的最佳临界值将通过ROC (Receiver Operating Characteristic)曲线确定，将所有入组患者分为高IEF组和低IEF组。同时，使用COX比例风险模型(Cox Proportional-Hazards Model)分析患者预后预测因素。通过Kaplan-Meier法分析，得出高IEF组和低IEF组患者mPFS (median progression free survival)，使用Log-rank检验比较组间差异。结果：根据ROC分析结果，以IEF = 1.066 × 10^17为临界值。Kaplan-Meier法分析：低IEF组的mPFS为18.0个月，而高IEF组的mPFS为8.0个月(P < 0.001)。应用Cox多因素回归方法分析显示IEF (HR = 5.215， 95%CI: 2.372~11.464; P = 0.0001)，年龄，肿瘤分期，中性粒细胞计数，单核细胞计数，淋巴细胞计数是应用EGFR-TKIs治疗的EGFR突变型晚期NSCLC患者mPFS的独立影响因素，均P < 0.05。同时，COX单因素分析结果显示患者的血清白蛋白，淋巴细胞计数，IEF值对患者mPFS的影响有意义，均P < 0.01。结论：治疗前免疫环境因子IEF水平可作为表皮生长因子受体–酪氨酸激酶抑制剂治疗EGFR突变阳性III-IV期NSCLC患者的预后评价指标。
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user: 1. 引言 肺癌发病率逐年升高，影响人类的寿命和生活质量，占所有癌种死亡率第一位，其中NSCLC占比约80% [ 1 ]。亚洲人的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor， EGFR)阳性突变率约为50%，是应用EGFR-TKIs天然优势人群。与传统化疗方案相比，EGFR-TKIs能靶向性杀伤驱动基因阳性NSCLC细胞，具有延长肿瘤患者的生存时间和提高生活质量，血液学毒性以及胃肠反应较小，不良反应可耐受，口服给药，更易通过血脑屏障等优点 [ 2 ] [ 3 ]。但是其临床获益率也只有80%左右，少数患者不能对治疗产生有效反应 [ 4 ]。临床观察，EGFR-TKIs的疗效可能与患者临床病理特征有关，因此研究能影响患者EGFR-TKIs治疗疗效的综合性临床指标有必要。NEMETH T.等人研究表明，中性粒细胞，单核细胞和淋巴细胞在肿瘤炎症中起关键作用 [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]。纤维蛋白原反应凝血情况 [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]，白蛋白反应肿瘤的营养情况 [ 11 ]。近年来的研究显示升高的中性粒细胞与淋巴细胞比值和降低的淋巴细胞与单核细胞比值与包括晚期NSCLC在内的多种肿瘤的不良预后相关。IEF = 中性粒细胞 * 单核细胞 * 纤维蛋白原/淋巴细胞/白蛋白，它在一定程度上可以反映机体炎症、免疫调节和营养代谢状态。同时，对于EGFR突变阳性的晚期NSCLC，体现人体营养代谢、炎症、免疫调剂状况指标IEF与EGFR突变阳性NSCLC患者预后关系目前从未有人研究。本研究旨在探索治疗前IEF水平对于EGFR突变阳性III-IV期NSCLC患者的预后预测价值。
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user: 2. 资料与方法 EGFR突变的NSCLC患者。入组患者皆为一线厄洛替尼，吉非替尼或者埃克替尼治疗，给予吉非替尼250 mg po 1片/qd，埃克替尼125 mg po 1片/tid或厄洛替尼150 mg po 1片/qd。本研究获得青岛大学附属青岛市立医院伦理委员会批准，研究患者知情同意。 2.1. 纳入、排除标准 纳入标准：① 病理确诊为：NSCLC，并应用NGS法或者ARMS法进行检测，EGFR基因突变阳性；② 根据美国癌症联合委员会AJCC制定第八版TNM分期标准，划分为III或IV期肺癌；③ 接受一线厄洛替尼，吉非替尼或者埃克替尼治疗；④ 在厄洛替尼，吉非替尼或埃克替尼治疗前1~2周内行血常规等相关检查。 排除标准：① 存在其他原发肿瘤；② 心功能III-IV级(NYHA)，贫血，肝硬化，肾功能损伤严重；③ 厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼治疗前的2周内有急、慢性炎性疾病，或自身免疫性疾病，或血液病；④ 未进行规范性治疗以及相关评估；⑤ 因其他疾病或者意外导致死亡。⑥ 治疗前使用过甲强龙等激素，瑞白等升白细胞药物，白蛋白等可能影响血液检测结果的药物。 2.2. 方法及数据收集 采集患者厄洛替尼，吉非替尼或埃克替尼治疗前1~2周内的静脉血，以及迈瑞EXC810分析仪、罗氏E601分析仪以及贝克曼5800分析仪分别用于肝肾功，肿瘤标志物以及凝血常规检测。迈瑞BC-6000分析仪检测血常规，Wright或Mary-Grinewald-Giemsa技术用于确定差值计数。将一滴血稀薄地铺在玻璃片上，风干，并用Romanowsky染色剂染色。使用分馏仪自动评估分化，手动评估形态异常的玻片。从青岛大学附属青岛市立医院瑞美系统汇总检验结果。TNM分期根据美国癌症联合委员会第7版进行分类。定义：IEF = Mon#(10^9/L) ´ Neu#(10^9/L) × Fibro#(10^9/L)/Lym#(10^9/L)/ALB(g/L)，其中Mon#、Neu#、Fibro#、Lym#和ALB分别代表单核细胞数目，中性粒细胞数目，纤维蛋白原数目，淋巴细胞数目和血清白蛋白水平。 随访：治疗后6周复查，此后每2~3个月随访1次。按照实体瘤疗效评价标准1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1，RECIST 1.1)评价疗效。PFS为本研究主要终点，定义为从患者服用EGFR-TKIs药物的第一天开始，至疾病影像学进展或死亡或末次随访。随访截止到2020年5月1日或患者在随访期间发生死亡。 2.3. 统计分析 为了确定本研究中的IEF的临界值，按照7:3比例将所有患者随机分组，命名为训练集和对照集。采样时间为12月。使用Youden指数确定训练集中IEF的临界点。通过ROC确定临界值。我们使用Youden指数评估了区分复发的最佳分界点 [ 12 ] [ 13 ]。根据ROC曲线计算出Youden指数，公式如下： Youden 指 数 = 最 大 灵 敏 度 ( 1 − 特 异 性 ) 使用卡方检验评估IEF与各变量之间的关系。生存曲线使用Kaplan-Meier方法绘制，各组比较通过Log-rank检验进行。单变量Cox比例风险模型和多变量Cox比例风险模型用于确定与患者的独立预后因素。使用SPSS 25版和GraphPad Prism5.0进行软件分析。显着性定义为P < 0.05，且95%置信区间(CI)，不包括1。
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user: 4. 讨论 本研究回顾性分析了青岛大学附属青岛市立医院73例应用厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼治疗的晚期NSCLC患者的数据，COX回归分析显示治疗前血液中IEF水平，患者年龄，肿瘤分期，中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞计数可以影响NSCLC患者的预后。同时，免疫环境因子IEF可以预测EGFR-TKIs治疗的III-IV期EGFR突变阳性NSCLC患者靶向治疗的预后。 CHEN X.等人研究显示：炎症反应与多数癌症患者不良预后有关 [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]。MANDALIYA H.等人研究表明，外周血中单核细胞与淋巴细胞比值，中性粒细胞与淋巴细胞比值，CRP等血液学指标与EGFR突变阳性NSCLC预后相关。本研究中使用的指标：中性粒细胞是血液循环中数量最多的白细胞，在不同阶段肿瘤的发生发展中是一把双刃剑，可以作为人体天然防御系统的一部分，同时调节适应性免疫，也可以加重肿瘤的炎性反应，释放细胞因子，重塑细胞外基质，影响肿瘤的侵袭和增殖能力。XIAO Y.等人研究显示，在肿瘤微环境中，肿瘤相关中性粒细胞(TANs)在TGF-β，IL-8，IL-6，IL-17等细胞因子的作用下可以由抗肿瘤的N1细胞极化为促肿瘤N2细胞，并通过促进血管生成，肿瘤浸润等途径，导致患者不良预后 [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]。此外，RAPOPORT B.L.等人研究表明，外周血中性粒细胞计数升高与患者疾病的局部控制率降低等不良临床预后相关 [ 18 ]。所以中性粒细胞是肿瘤患者血象分析重要一部分。来源于单核细胞的巨噬细胞在肿瘤免疫中发挥重要作用。CHOI S.H.等研究发现，肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在肿瘤微环境免疫细胞中占有最大比例，在细胞因子CSF-1、IL-4、IL-10、TGF-β等的作用下，可以由抗肿瘤的M1细胞转化为M2细胞，它们通过分泌基质金属蛋白酶(MMPs)影响肿瘤微环境，并通过分泌PDGF，VEGF和转化生长因子(TGF-β)来诱导血管形成 [ 20 ]，同时抑制T细胞免疫应答 [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]。这可能在一定程度上解释了单核细胞对肿瘤预后的影响。淋巴细胞是人体特异性免疫重要组成部分，JOSHI K.等人研究证实，细胞毒性T细胞(CTL)可以产生穿孔素，颗粒酶等细胞因子，促使肿瘤细胞凋亡，辅助性T细胞参与激活CTL过程 [ 24 ] [ 25 ]。INOMATA M.等人研究表明，与周围正常组织相比，肺癌组织中帮助肿瘤细胞逃逸的调节性CD4+T细胞(Tregs)的数量高，而靶向杀伤肿瘤细胞的CD8+CTL [ 25 ] 的数量较低 [ 26 ]。有研究表明，纤维蛋白原与肿瘤组织内血管内皮生长因子(VEGF)以及缺氧诱导因子-1α的表达密切相关，反应肿瘤的血管生成状况，不容忽视。IEF较高的患者有较高的淋巴细胞、中性粒细胞数量以及纤维蛋白原水平，较低的白蛋白水平以及淋巴细胞数量，这可能是IEF成为接受EGFR-TKI治疗IV期NSCLC患者预后因子的部分原因。 这项研究有一些局限性，首先是治疗前1~2周进行血液检查。检测指标可能会根据个人的身体状况变化。其次，本研究为小样本单中心非随机回顾性研究，可能会存在以选择偏倚为主的统计误差。IEF临界值无国际标准，ROC曲线由于利用曲线下面积，得出假阳性和假阴性都最小的一点，所以用于IEF的临界值确定中，相关国际标准，尚在讨论。
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user: 摘要 目前常用的含水率预测方法主要包括Gompertz模型、Logistic模型和Usher模型，这三种方法缺乏理论依据，只反映了含水率与时间的统计规律，而常用的水驱规律曲线虽能反映渗流理论，但进入特高含水期后油水相对渗透率比值与含水饱和度在半对数曲线上偏离直线关系，不能用于特高含水期含水率预测。因此，本文深入研究特高含水期相渗曲线变化规律，建立了反映含水率与采出程度关系的含水率预测新模型，能够真实体现特高含水期油水地下渗流特征，预测更为准确。研究结果表明，与其他三种方法相比，含水率预测新模型预测精度提高至少3个百分点以上，为特高含水期水驱油藏开发规划制定提供了理论依据。
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user: 1. 引言 对于水驱开发油田，含水率是反映油田含水上升规律的重要指标，是评价水驱油田开发效果、分析油田生产动态的重要指标。历年来国内外学者对含水上升规律进行深入研究，目前常用的含水率预测方法 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] 主要包括Gompertz模型、Logistic模型和Usher模型，这三种方法通常反映了含水率与时间的统计规律，缺乏理论依据，当含水率出现剧烈波动时，该方法适用性差；而常用的水驱规律曲线 [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] 虽能反映油水渗流理论，但进入特高含水期后油水相对渗透率比值与含水饱和度在半对数曲线上偏离直线关系，不能用于特高含水期含水率预测。因此，本文基于特高含水期相渗规律，建立了一种反映含水率与采出程度关系的含水率预测新方法，既能反映特高含水期油水渗流规律，又能提高特高含水期含水率预测精度，为特高含水期水驱油藏开发规划制定提供了理论依据。
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user: 2. 目前含水率预测模型 目前常用的含水率预测方法主要包括Gompertz模型、Logistic模型和Usher模型，这三种方法均反映了含水率与时间的统计规律。 2.1. Gompertz模型 英国统计学家和数学家冈珀茨Gompertz于1825年提出了一种预测动物种群生长模型，使用该模型能够描述种群的消亡规律和比较植物病害进展曲线。后来将这种广泛用于经济增长和油气资源增长预测的Gompertz模型 [ 10 ] 应用于水驱开发含水率预测中，其一般形式为 f w = e k ⋅ e − b t (1) 式中：f w 为油田含水率，%；t为油田开发时间，a；k、b为拟合系数。 将公式(1)变形，得到lnf w 与t之间的关系，见公式(2)，通过公式拟合即可得到拟合系数k和b的数值。 ln f w = k ⋅ e − b t (2) 2.2. Logistic模型 Logistic模型 [ 11 ] 又称Logistic回归分析，该模型在流行病学中应用较多，能够根据危险因素预测某疾病发生的概率。美国地质学家哈伯特King Hubbert于1962年提出将Logistic模型应用于油田开发指标预测中，其一般形式为 f w = 1 1 + k ⋅ e − b t (3) 将公式(3)变形，得到1/f w − 1与t之间的关系，见公式(4)，通过公式拟合即可得到拟合系数k和b的数值。 1 f w − 1 = k ⋅ e − b t (4) 2.3. Usher模型 美国学者Usher于1980年提出了一种增长数据随时间变化数学模型。将该模型应用于水驱开发油田，发现当 t → ∞ 时， f w → 1 ，即预测含水率Usher模型 [ 12 ] [ 13 ] 的一般形式为 f w = 1 ( 1 + k ⋅ e − b t ) 1 / c (5) 式中：c为拟合系数。 将公式(5)变形，得到f w 与t之间的关系，见公式(6)，应用试凑法，通过改变拟合系数c获得最大的相关系数，即可得到拟合系数k和b的数值。 f w − c − 1 = k ⋅ e − b t (6) 从以上表达式可以看出，用于含水率预测的Gompertz模型和Logistic模型是Usher的两种简化形式，当c = 0时，对公式(5)求导可得到Gompertz模型，当c = 1时，直接得到Logistic模型。Gompertz模型和Logistic模型曲线呈“S”形状，曲线中存在一个最大增长速度——拐点，Gompertz模型拐点发生在N R /e处，Logistic模型拐点发生在N R /2处，这说明上述两个模型的拐点位置只与可采储量有关，不适用于含水率拐点位置不符合相关规律的油藏。而Usher模型为三参数(k、b和c)模型，引入了参数b，拐点的位置与参数b和可采储量有关，提高了Usher模型的适用范围，与Gompertz模型和Logistic模型相比具有同等或更高的预测精度。 这三种模型均反映了含水率与时间的统计规律，用于油田含水率预测时缺乏理论依据、各参数无实际物理意义。当油田进入稳定递减阶段后，含水率变化随开发时间呈稳定变化趋势；当油田进行大规模井网加密或重大措施调整时，产油量曲线剧烈波动，含水率出现明显的降低或太高趋势，上述方法适用性变差。
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user: 3. 特高含水期相渗规律 油水相对渗透率曲线是研究油水两相渗流的基础，是油田开发指标计算、动态分析等方面不可缺少的重要资料，能够反映水驱油藏油水渗流规律。图1(a)为任一复合相渗曲线，当进入油水渗流阶段后，水相相对渗透率与油相相对渗透率比值k rw /k ro 与含水饱和度之间半对数直线关系；当含水率超过90%后，进入特高含水阶段，此时两者偏离直线关系出现明显上翘，如图1(b)所示，因此需要建立新的特高含水阶段油水渗流理论。 图1. 油水相对渗透率曲线规律。(a) 相对渗透率曲线；(b) 稳定渗流阶段相渗规律；(c) 特高含水期相渗规律 通过深入研究特高含水期相渗曲线变化规律，发现油水相对渗透率比值k rw /k ro 与归一化含水饱和度S wd 存在以下关系： k r w k r o = b S w d ( 1 − S w d ) n (7) 其中 S w d = S w − S w c 1 − S w c − S o r (8) 式中：k rw 、k ro 为水相相对渗透率、油相相对渗透率；S w 、S wd 为含水饱和度、归一化含水饱和度；S wc 、S or 为束缚水饱和度、残余油饱和度；b、n为拟合系数。 应用试凑法，通过改变系数n获得最大的相关系数，即可得到拟合系数b的数值。当n = 2时，油水相对渗透率比值k rw /k ro 与归一化含水饱和度项 S w d / ( 1 − S w d ) n 呈明显的直线关系，相关系数无限趋近于1，如图1(c)所示。即公式(7)可以描述油田开发各个阶段油水相对渗透率比值与归一化含水饱和度的关系，不用再区分低含水阶段、中含水阶段、高含水阶段和特高含水阶段。当公式中含水饱和度趋近于束缚水饱和度时，即S wd = 0时，k rw = 0；当含水饱和度趋近于最大含水饱和度时，即 S w d → 1 时， k r w / k r o → ∞ ，这与水驱规律相一致。
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user: 4. 特高含水期含水率预测新模型 根据特高含水期相渗曲线变化规律，建立新的特高含水期含水率预测新模型，直接反映含水率与采出程度之间的关系。与已有模型 [ 14 ] [ 15 ] 仅能预测高含水阶段的开发指标相比，该模型适用于油气田整个开发过程的含水率预测，含水率预测精度明显提高。 已知采出程度R和驱油效率E d 计算公式，整理公式(8)，当 R → 0 时， S w d → 0 ，当 R → E d 时， S w d → 1 。 S w d = 1 − S w c 1 − S w c − S o r ⋅ S w − S w c 1 − S w c = R E d (9) 根据油水渗流公式可计算含水率： f w = Q w Q w + Q o = 1 1 + μ w μ o ⋅ k r o k r w (10) 将公式(7)和公式(9)代入公式(10)： f w = 1 1 + μ w b μ o ⋅ ( 1 − S w d ) n S w d = 1 1 + μ w b μ o ⋅ ( 1 − R / E d ) n R / E d = 1 1 + μ w b μ o E d n − 1 ⋅ ( E d − R ) n R (11) 公式(11)整理得： ( 1 f w − 1 ) R = m ( E d − R ) n (12) 其中 m = μ w b μ o E d n − 1 (13) 一般来说，对于某一研究区驱油效率E d 可以通过岩心室内驱油实验获得，根据公式(12)，已知历年开发数据，绘制(1/f w − 1)R与E d − R之间的关系，确定二者幂函数关系的拟合系数m和n。整理公式(11)，将拟合系数代入公式(14)即可根据采出程度预测未来含水率变化趋势。 f w = 1 1 + m ⋅ ( E d − R ) n / R (14)
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user: 5. 实例应用 以大庆油田某一已进入特高含水期的区块为研究对象，1971~2020年该区块历年开发数据见表1，应用上述4种方法对1971~2015年开发数据进行拟合，并预测2016~2020年含水率，拟合和预测结果如图2所示。通过拟合分别获得Gompertz模型、Logistic模型、Usher模型和含水率预测新模型的拟合系数k、b、c、m和n的数值，从拟合相关系数来看，拟合精度依次提高，分别为0.6397、0.863、0.8941和0.9416。 图2. 各方法含水率预测结果。(a) Goempertz模型；(b) Logistic模型；(c) Usher模型；(d) 含水率预测新模型 Table 1 Water cut prediction results of each metho 年 时间 采出程度 (%) 含水率 含水率预测 Gompertz模型 Logistic模型 Usher模型 新模型 1971 1 2.10 0.1022 0.2516 0.2358 0.2176 0.0699 1972 2 3.49 0.1240 0.2603 0.2551 0.2455 0.1141 1973 3 4.88 0.1604 0.2694 0.2753 0.2743 0.1571 1974 4 6.37 0.1877 0.2789 0.2965 0.3039 0.2019 1975 5 7.76 0.2125 0.2889 0.3187 0.3340 0.2421 1976 6 9.08 0.2418 0.2993 0.3417 0.3643 0.2793 1977 7 10.39 0.2883 0.3103 0.3654 0.3946 0.3150 1978 8 11.80 0.3549 0.3217 0.3899 0.4248 0.3526 1979 9 13.27 0.4003 0.3337 0.4149 0.4547 0.3904 1980 10 14.77 0.4225 0.3463 0.4403 0.4841 0.4279 1981 11 16.57 0.4245 0.3595 0.4661 0.5128 0.4713 1982 12 18.79 0.4548 0.3734 0.4920 0.5407 0.5225 1983 13 21.09 0.5018 0.3879 0.5180 0.5677 0.5730 1984 14 23.35 0.5667 0.4032 0.5439 0.5939 0.6203 1985 15 25.62 0.6501 0.4192 0.5696 0.6190 0.6656 1986 16 27.67 0.7291 0.4361 0.5949 0.6430 0.7045 1987 17 29.41 0.7565 0.4538 0.6197 0.6660 0.7363 1988 18 30.79 0.7994 0.4724 0.6439 0.6879 0.7607 1989 19 31.98 0.8123 0.4921 0.6673 0.7086 0.7811 1990 20 33.13 0.8238 0.5127 0.6900 0.7283 0.8003 1991 21 34.15 0.8469 0.5345 0.7118 0.7469 0.8169 1992 22 35.03 0.8713 0.5574 0.7327 0.7644 0.8309 1993 23 35.78 0.8839 0.5816 0.7525 0.7810 0.8425 1994 24 36.45 0.8873 0.6071 0.7714 0.7965 0.8528 1995 25 37.10 0.8764 0.6339 0.7892 0.8110 0.8626 1996 26 37.67 0.8645 0.6623 0.8060 0.8247 0.8711 1997 27 38.21 0.8514 0.6923 0.8217 0.8374 0.8791 1998 28 38.60 0.8452 0.7240 0.8365 0.8493 0.8846 1999 29 38.89 0.8444 0.7574 0.8502 0.8604 0.8888 2000 30 39.23 0.8959 0.7928 0.8630 0.8708 0.8936 2001 31 39.55 0.9005 0.8303 0.8748 0.8804 0.8981 2002 32 39.84 0.9104 0.8699 0.8858 0.8894 0.9022 2003 33 40.11 0.9191 0.9119 0.8959 0.8977 0.9060 2004 34 40.38 0.9198 0.9564 0.9052 0.9055 0.9096 2005 35 40.62 0.9232 0.9137 0.9127 0.9130 2006 36 40.83 0.9223 0.9216 0.9193 0.9158 2007 37 41.03 0.9214 0.9288 0.9255 0.9186 2008 38 41.21 0.9245 0.9354 0.9312 0.9209 2009 39 41.39 0.9273 0.9414 0.9365 0.9233 2010 40 41.57 0.9217 0.9469 0.9414 0.9257 2011 41 41.75 0.9234 0.9519 0.9460 0.9281 2012 42 41.93 0.9231 0.9564 0.9502 0.9304 2013 43 42.09 0.9220 0.9605 0.9540 0.9325 2014 44 42.23 0.9201 0.9643 0.9576 0.9344 2015 45 42.36 0.9191 0.9677 0.9609 0.9361 2016 46 42.48 0.9231 0.9708 0.9640 0.9376 2017 47 42.59 0.9235 0.9736 0.9668 0.9390 2018 48 42.69 0.9281 0.9762 0.9694 0.9402 2019 49 42.78 0.9314 0.9785 0.9718 0.9414 2020 50 42.85 0.9411 0.9805 0.9740 0.9423 表1. 各方法含水率预测结果 根据拟合系数，计算2005年后Gompertz模型预测含水率超过1；应用Logistic模型、Usher模型和含水率预测新模型计算2016~2020年含水率预测误差分别为5.00%、4.28%和1.15%。通过对于拟合和预测结果可知，与Gompertz模型、Logistic模型和Usher模型相比，含水率预测新模型拟合误差最小，预测精度最高，整体预测效果最好。在整个含水阶段，Gompertz模型、Logistic模型和Usher模型预测含水率均呈逐年上升的趋势，但拟合精度并不高，尤其是进入特高含水期后，含水率预测值明显高于实际数值，与实际不符；而含水率预测新方法在低含水期预测含水率高、特高含水期预测含水率低，最接近于实际含水率数值，可靠性高。
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user: 6. 结论 1) 目前常用的含水率预测方法仅反映了含水率与时间的统计规律，缺乏油水渗流理论，而水驱规律曲线虽有理论职称，但特高含水期后油水相对渗透率比值与含水饱和度在半对数曲线上偏离直线关系，不能用于特高含水期含水率预测。 2) 基于特高含水期相渗渗流特征，建立了反映含水率和采出程度变化规律的含水率预测新模型，模型参数求取简单、可靠性高，研究表明与Logistic模型、Usher模型相比，含水率预测精度分别提高了3.85个百分点和3.13个百分点。
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user: 摘要 近年来，油气管道建设大力推行“全数字化移交、全智能化运行、全生命周期管理”为目标的智慧管道，传统的配电系统及设备已逐渐无法满足与智慧管道配套的智能站场的要求。在数字化大潮的推动下，传统的配电系统正逐步升级至智能配电系统。智能配电系统是融合大数据分析、云计算、物联网、边缘控制系统，将配电系统中的智能设备互联互通，实现配电设备的高效维护，保障配电设备安全、可靠运行，提升应用经济性的数字化系统。智能配电系统以其鲜明的特点和突出的优点可以全面契合智慧管道，更好的服务于智能站场。
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user: 1. 引言 近些年来，国家油气管道行业大力推行“全数字化移交、全智能化运行、全生命周期管理”为目标的智慧管道建设。智慧管道是以数据全面统一、感知交互可视、系统融合互联、供应精准匹配、运行智能高效、预测预警可控为目标，通过“端 + 云 + 大数据”的体系架构集成管道全生命周期数据，提供智能分析和决策支持，实现管道的可视化、网络化、智能化管理 [ 1 ]。 智能站场是智慧管道的重要组成部分 [ 2 ]，智能站场配电系统的智能化程度，直接影响了智能站场的整体技术水平。传统配电系统及设备由于缺乏大数据分析、云计算、物联网、边缘控制系统、智能配电设备等先进技术的加持，使得其无法满足智能站场的相关要求，从而在整体上降低了智慧管道的技术水平，阻碍了智慧管道的建设和发展。在数字化大潮的推动下，传统的配电系统正逐步升级为智能配电系统。智能配电系统集合了当今多种高新技术，以其鲜明的特点和突出的优点可以全面契合智慧管道，可以成为智能站场的重要组成部分。 目前，我国现有油气管道站场的配电系统智能化程度参差不齐，大部分油气管道站场的配电系统均不是或不完全是智能配电系统。由于智能配电系统是新兴科技相融合的产物，而智慧管道亦为近些年逐步发展的管道建设方式，所以目前智能配电系统在智慧管道的智能站场中处于初步应用阶段，随着智慧管道建设的推进，智能配电系统亦会随之增大应用程度。
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user: 2. 智能配电系统概述 智能配电系统是融合大数据分析、云计算、物联网、边缘控制系统，将配电系统中的智能设备互联互通，实现配电设备的高效维护，保障配电设备安全、可靠运行，提升应用经济性的数字化系统 [ 3 ]。 其上层系统是由大数据分析、云计算、物联网系统所组成；中层系统为边缘控制系统，由电力监控系统和电能管理系统组成；下层系统为智能配电设备，由智能化的高低压配电设备、变压器、关键电源、终端设备等配电设备组成 [ 4 ] [ 5 ]。智能配电系统的组成如图1所示。 图1. 智能配电系统拓扑图 2.1. 大数据分析 大数据分析是对海量数据进行实时处理和分析，为智能配电系统预判和提升可靠性提供了充分的保障。智能配电系统设置有大量的智能保护及监测、控制设备，并设置有电力监控系统、电能管理系统、站控系统和变电站综保自动化系统等多个内部系统，外部还有输电调度自动化系统，这些设备和系统都在产生实时海量数据，需要应用大数据分析技术快速准确的进行处理，大数据分析是智能配电系统重要的构成基础 [ 6 ]。 2.2. 云计算 现阶段的云计算是集合了分布式计算、效用计算、负载均衡、并行计算、网络存储、热备份冗杂和虚拟化等计算机技术混合而成的解决方案 [ 7 ]，可以实时、高效的为智能配电系统提供所需的服务资源，在信息处理、实时监控、安全管理、智能分析、数据调用等方面为智能配电系统保驾护航。 2.3. 物联网 物联网是通过信息传感器、射频识别技术、全球定位系统、红外感应器、激光扫描器等装置与技术，实时采集需要监控、连接、互动的设备或过程等信息，通过网络接入，实现物与物、物与人的连接，实现对物品和过程的智能化感知、识别和管理 [ 8 ]。通过物联网技术，智能配电系统内的配电设备即可实现全面互联互通，使系统在全面感知、数据融合、快速反馈等方面得到有力支撑。 2.4. 边缘控制系统 边缘控制系统由站场本地的电力监控系统和电能管理系统组成 [ 5 ]。 电力监控系统由监视监控主机、通讯设备、综合保护测控装置等设备组成，以实现对配电系统的实时数据采集、配电设备状态检测、配电设备实时监视、配电设备综合保护、配电设备远程控制等功能。 电能管理系统由系统主机、通信设备、信息采集设备组成，通过遥测、遥控等手段调配站场负荷，优化设备运行，提升能效，记录站场用电设备电能实时消耗情况，进而达到能源管理的目的。 2.5. 智能配电设备 智能配电设备由中压配电设备、变压器、低压配电设备、关键电源、终端配电设备和配置在其中的智能保护及监测设备组成。智能配电设备是智能配电系统的基础，现阶段一般在配电设备中设置智能化模块以构成智能配电设备。以中压开关柜为例，首先是具有传统结构功能的中压开关柜，然后配备温升在线监测、断路器寿命在线监测、断路器特性在线监测、视频在线监测、远程/就地电动操作、微机保护等监测功能模块，上述设备和智能模块一起组成了智能中压开关柜。 智能配电设备由通信网络和通信设备(网关)联通以实现互联互通，成为智能配电系统的一部分。由于各种配电设备所支持的通信协议和规约不同，所以需要通过通信设备(网关)进行各种通信协议的转化，统一上传至本地和云端系统，由各个系统对配电设备进行监测和管理 [ 9 ]。 综上所述，由大数据分析和云计算系统处理并分析经过边缘控制系统提取的配电系统及智能配电设备的信息，指导配电系统运行，由物联网达到智能化互联互通，由边缘控制系统对配电设备进行监测、监控及保护。基于以上各系统的运作，智能配电系统得以实现全面的数字化。
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user: 3. 智能配电系统在智能站场的应用 智能站场相较于传统油气管道站场，需要匹配智慧管道的要求，对智慧管道这个系统提供有力的技术支撑，所以对配套的配电系统在智能化方面提出了更多的要求。结合智慧站场的设计要求，通过对近期已建油气管道站场配电系统的调研和分析，智慧站场需要配套的配电系统提供如下的必要服务和技术支持： 1) 实时监测、监控站场配电系统及设备的运行状态； 2) 实时监测站场配电设备的运行温度； 3) 预测、预防站场配电系统的部分故障； 4) 诊断站场配电系统及设备的部分故障； 5) 远程维修站场配电系统及设备的部分故障； 6) 记录站场配电系统的故障录波、瞬时波形、谐波分析等系统参数； 7) 分析站场的能耗； 8) 记录并管理站场配电设备的维护过程信息； 9) 实时监测、采集站场的能源数据； 10) 分析站场的电能质量； 11) 管理站场的配电设备并分析其健康度； 12) 对站场配电设备的元器件进行老化报警； 13) 记录站场配电设备的安装信息，静态、动态参数的配置信息； 14) 优化站场配电设备的保护定值； 15) 记录站场配电系统的历史数据、历史故障； 16) 对站场配电设备进行资产管理； 17) 报送站场变电站的运行日报、报警周报； 18) 对站场配电系统及设备进行智能化巡检； 19) 手机等移动终端监测并查看站场配电系统及设备的信息。 以上技术要求传统配电系统由于配套系统和设备的原因，或不能实现，或不能完全实现，不能支撑智能站场的要求。依托于大数据分析、云计算、物联网、边缘控制系统和智能配电设备，智能配电系统带来的技术创新主要体现在配电系统及设备的监测监控和保护、配电系统及设备的故障预防及排查处理、配电设备管理、配电系统及设备的信息采集存储和上传、智能化运行维护、站场能耗分析及优化等几大方面 [ 10 ]，可以完全实现智能站场对配套配电系统的上述技术要求，对比于传统配电系统为油气管道站场带来诸多技术革新和服务升级。智能配电系统主要功能如图2所示。 图2. 智能配电系统主要功能 智慧管道需要实现数据全面统一、感知交互可视、系统融合互联、供应精准匹配、运行智能高效、预测预警可控这些功能，在站场端配电系统上体现为配电系统及设备信息采集存储和上传、配电系统及设备的监测监控和保护、配电设备管理、智能化运行维护、配电系统及设备故障预防及排查处理这些要求。基于大量站场智能配电系统上传的数据，经由大数据分析、云计算处理，智慧管道系统可以实现数据整合分析，调配各站场智能配电系统内的资源，使其运行和能耗比达到最优化，并对配电系统及设备可能出现的故障进行预测预警，经由物联网让配电系统内的设备实现感知交互可视，从而达到整体运行智能高效。 综上所述，智能配电系统完整的匹配了智慧管道的需求，并能提供更多的增值服务及应用，更好的策应智慧管道的建设。