DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 3. 石墨烯纳米复合材料电化学传感器 石墨烯纳米复合材料电化学传感器可以在复杂的混合物中与某些特定物质相结合，通过分析电化学信号研究被测物质的电化学性能进而了解生物特性，因其具有微元化、多层次等特点，可以满足实际检测中复杂信息的采集与处理要求，所以具有更好的检测限和灵敏度。石墨烯纳米复合材料中引入的其他纳米材料包括金属(氧化物)纳米颗粒，高分子聚合物和无机物等 [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]，复合材料的性质取决于每种组分的物理性质和界面状态，对不同检测物质能产生特异的电催化效果，因此，组分选择以及制备方法对于电化学传感器的应用效果至关重要。 3.1. 石墨烯——金属氧化物纳米复合材料电化学传感器 石墨烯以其优异的物理、化学性质被认为是一种理想电极材料，它不仅可以单独作为优异的导电性和导热性材料，巨大比表面积还可以使其成为优良的载体材料，还可以与其他材料复合得到复合材料增强体。与传统电极材料相比，金属氧化物颗粒与石墨烯薄片具有协同效应，它们的结合可以改善复合电极材料的性能。石墨烯与掺杂元素之间的协同效应体现在掺杂原子的石墨烯能产生丰富的活性位点，增强了复合材料的电催化活性，同时增强了电极的灵敏度。Fan等 [ 11 ] 将Mn 3 O 4 纳米颗粒固定在石墨烯薄片上，Mn 3 O 4 纳米颗粒的生长和氧化石墨烯的还原同时发生，六角形片状Mn 3 O 4 纳米颗粒均匀分散在石墨烯薄片上，所制备的Mn 3 O 4 /石墨烯复合材料可作为高性能超级电容器的电极材料。Aparna等 [ 12 ] 成功合成了Au-Cu 2 O/rGO纳米复合材料，以水合肼为还原剂，采用一步还原法制备纳米复合材料，复合材料中的各组分依次转化为还原态。采用循环伏安法考察了传感器对多巴胺氧化的电催化活性，由于纳米复合材料中有大量的活性催化位点，对电化学反应产生协同效应以及表面粗糙度的增加导致多巴胺的电流响应增强。张海燕等 [ 13 ] 以氧化石墨烯薄膜为模板，将Ni 2+ 离子吸附在氧化石墨烯薄膜中，然后在氮气中煅烧形成NiO基材料，在空气中煅烧去除碳基模板，最后成功制备出纳米粒子组装的NiO纳米片，用于制备非酶电化学葡萄糖传感器。研究报道NiO的纳米结构尺寸极大地影响了电极的灵敏度，诸如NiO纳米片或纳米球之类的3D结构对于非酶法葡萄糖检测具有良好的电催化性能。这是因为NiO纳米纤维的加入可以改善石墨烯修饰电极的电荷转移性能，电荷转移电阻的数据证明了NiO和还原氧化石墨烯在修饰电极表面的协同效应 [ 14 ]。 3.2. 石墨烯——导电高分子纳米复合材料电化学传感器 与传统的金属导电材料相比，导电高分子具有密度低，工艺简单，环境稳定性强，可成膜、电阻率可调范围大等许多独特性能，这使得导电高分子潜在的应用范围非常广泛，在电子器件、超级电容器、柔性电极、显示器件等方面具有巨大的应用潜力 [ 15 ]。导电高分子的电导率会随着浓度、气体、温度、湿度、杂质等因素的变化而改变，利用这一特性可将导电高分子作为某些气体或者物质浓度等的敏感传感器材料。石墨烯/导电高分子复合材料在实际应用中有巨大的优势，纳米尺寸的导电高分子可以减小扩散距离，增强电活性区域，从而进一步增强纳米复合材料的比电容等性质 [ 16 ]。目前，最常见的制备石墨烯/导电高分子复合材料的方法有：1) 将预聚合的导电高分子和石墨烯共混；2) 在有石墨烯或者氧化石墨烯的条件下与聚合物单体原位聚合，再通过适当的方法还原氧化石墨烯。Xu等 [ 17 ] 通过将氧化石墨烯的还原反应与苯胺的氧化聚合偶联，一步制备了导电聚合物/石墨烯复合材料。通过溶解聚苯胺可以得到自由的还原氧化石墨烯，氧化还原过程中，sp 2 ~sp 3 杂化碳比增加，氧化碳种类减少，XRD峰出现，热稳定性提高，合成的RGO-PANI复合材料表现出良好的电化学性能，在电容储能方面具有潜在的应用前景。Wang等 [ 18 ] 合成了高性能的氧化石墨烯掺杂聚苯胺纳米复合材料，在聚苯胺中加入少量氧化石墨烯可以显著提高聚苯胺的电化学性能，通过对实验条件的进一步优化，该复合材料有望获得最大的电容和最大的循环寿命，具有良好的应用潜力。 3.3. 石墨烯——无机物纳米复合材料电化学传感器 近几十年来，对无机纳米材料的合成，尺寸，形貌和晶形可控调节等方面的研究已成为热点，所得材料可以用于光学、电化学、储能等领域。为了提高纳米材料的性能，将不同种类或相的纳米材料进行组合形成纳米复合材料，从而获得具有所需性能的材料，这已经成为研究的新方向。石墨烯由于其独特的结构，物理和化学性质，已经成为制备复合材料的理想基底材料，可以在其表面均匀地负载上各种纳米材料，从而制备出具有独特性能的石墨烯复合材料。二维纳米结构材料包括无机纳米片和石墨烯纳米片，利用石墨烯和无机材料的杂化材料，可以在传统纳米结构和二维分子结构之间建立有效的联系。将石墨烯与无机材料结合使用的一个重要特点是可以获得一种适用于电化学储能器件的有效二维框架，当限制在纳米尺度时，石墨烯表现出显著的高电子导电性，这导致了高效的传输现象 [ 19 ]。此外，在石墨烯片内形成的有序二维层状结构打开了层间空间，并提供了潜在的快速离子输运通道。Liu课题组 [ 20 ] 是用钛酸四丁酯、氢氧化锂作前驱体，利用溶胶–凝胶法成功的制备出钛酸锂纳米颗粒，并将其与石墨烯结合，合成出钛酸锂–石墨烯复合材料。钛酸锂材料自身存在着电子电导和离子电导较低，在大电流充放电时容量衰减快、倍率性能较差等问题，石墨烯优异的电性能和倍率特性一定程度上弥补了钛酸锂电子导电性差的缺陷，改善其性能。Ma [ 21 ] 等制备了3D多孔MXene/还原氧化石墨烯杂化膜，MXene是一种新型的二维材料，具有亲水性、金属导电性和丰富的表面化学性质，然而MXene薄膜电极的离子输运较差，导致表面反应性损失很大，这明显抑制了MXene材料潜力的充分开发。氧化石墨烯的加入使致密堆积的MXene薄片转变为3D多孔结构，有效促进了电解质离子在膜电极中的扩散，同时MXene薄片赋予了杂化膜高电导率，由于快速电子电导率和离子电导率的协同效应，杂化膜电极表现出优异的速率能力和优良的循环性能。
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user: 4. 石墨烯纳米复合材料电化学传感器的应用 4.1. 食品、药品的检测 食品、药品种类繁多，它们由有机成分，复杂的基质和多种干扰物质组成。针对食物和药品的检测主要体现在功能物质，有毒残留物或污染物，这些成分的含量通常非常低。因此，对食品和药品的实际检测中，除了必要的定性检测，还需要精确的定量检测。常用的食药品检测技术包括色谱检测技术 [ 22 ]、PCR技术 [ 23 ]、酶联免疫吸附法 [ 24 ] 等。这些传统方法存在操作复杂，成本高昂的缺陷。相应的，石墨烯纳米复合材料电化学传感器具有广泛的电化学检测和食药品快速定量分析的能力。Guo等 [ 25 ] 以氧化石墨烯、HAuCl 4 为原料采用一步电化学还原的方法合成了石墨烯/金纳米(Graphene-Au)复合材料，该复合材料具有极强的稳定性，由于石墨烯和金纳米粒子二者之间的协同作用，G-Au复合材料对沙丁胺醇有极好的电催化效果。Zhang等 [ 26 ] 采用氧化石墨烯覆盖的MnO 2 空心球纳米复合材料修饰电极，制备了具有高催化活性、大比表面积和分层结构的传感器，实现了核黄素的超灵敏检测，该传感器具有较高的重复性和良好的稳定性，已成功应用于复杂食品基质中的核黄素定量。 4.2. 生理样品中生物分子的检测 生物体内活性物质的检测和分析，对获取生命过程中的生物及化学信息、了解生物分子的结构与功能、阐释生命活动的机制以及疾病的诊断都具有重要的意义。在生命科学、临床诊断、环境监控等不同的领域都有各自的需求。传统的检测方法包括荧光光谱法 [ 27 ]、高效液相色谱法 [ 28 ]、比色法 [ 29 ] 等。石墨烯纳米复合材料电化学传感器因其良好的生物相容性和优异的电催化活性，还拥有体积小、响应时间短、所需样品量少的优点而广泛受到研究者的关注。Yang课题组 [ 30 ] 通过一步水热合成法制备了硫化铜还原氧化石墨烯(CuS/rGO)纳米复合材料，在优化的实验条件下此材料可以在中性环境中催化还原过氧化氢，并且有很宽的线性范围。Xu等 [ 31 ] 在PDDA修饰的玻碳电极表面通过静电自组装一层功能化的石墨烯膜并在其表面电沉积一层铜纳米离子，最后得到Cu/PMo 12 -GR纳米复合材料。由于结合了各组分的优点，该复合材料对葡萄糖的氧化有明显的催化作用且有较宽的线性范围和较低的检测限。Liu等 [ 32 ] 将柠檬酸处理过的石墨烯滴到玻碳电极表面得到GR/GCE，再通过电化学沉积上一层NiO-CuO纳米粒子得到NiO-CuO/GR/GCE。该修饰电极利用方波伏安法可以实现对多巴胺、对乙酰氨基酚、色氨酸的同时检测，且具有较好的重现性，较高的稳定性和较宽的线性范围。 4.3. 重金属检测 近几十年来，随着中国经济的快速发展和城市工业化的深入，人类向环境中排放了大量的废水，废气和废渣，使我国的环境问题日益严重。特别是重金属及其化合物对生物的生存环境造成了极大的损害。水环境的重金属污染已成为危害最大的水污染问题之一，水中的重金属离子通过食物链逐步被放大和富集，最后进入在人体中，它与人体中的蛋白质和酶相互作用使它们失活，或在人体某些器官中积累而引起慢性中毒，严重损害人体健康。因此开发一种能够简便、快捷、精确的重金属检测方法成为一种必需。目前，用于重金属检测的方法多种多样。传统的方法包括原子吸收光谱法 [ 33 ]、电感耦合等离子体原子发射光谱法 [ 34 ]、紫外–可见分光光度法 [ 35 ] 等。这些检测技术可以准确地检测样品中的重金属离子，但用于检测的仪器价格昂贵，专业技术要求高，耗时长，便携性差。纳米复合电化学传感器具有灵敏度高、操作简单、成本低、分析速度快等优点，近年来被广泛应用于重金属的检测。Borthakur研究组 [ 36 ] 在多孔还原氧化石墨烯薄片上合成了CoS纳米粒子，并成功地用作过氧化物酶模拟体系，用于Hg(II)的比色检测。Xie等 [ 37 ] 成功制备了一种新型石墨烯/CeO 2 杂化纳米复合材料，可用于修饰电极同时测定Cd(II)、Pb(II)、Cu(II)和Hg(II)，具有较高的催化效率和灵敏度。 4.4. 细胞行为研究 细胞是有机体结构与生命活动的基本单位，细胞的组成和结构直接影响细胞的状态和功能，对细胞的组分分析和实时监测有助于了解细胞的生理行为及其机制。细胞行为的研究有益于探究生命活动的规律，同时为疾病的诊治、药物的功效研究、药物副作用的控制提供科学理论和实验依据，在食品、医药、生物养殖领域具有重要的意义。电化学传感器主要通过细胞的电荷转移研究在细胞内活性物质的定性检测、细胞电泳、细胞免疫分析、肿瘤和癌症标志物检测的临床诊断 [ 38 ] [ 39 ]。石墨稀纳米复合材料电化学传感器具有特异性检测、低成本和实时监测的优点并且易于将检测装置微小化。有研究组开发了一种新颖的电化学细胞传感器，采用快速简便的电化学共还原技术制备石墨烯–三维纳米结构金纳米复合材料(G-3D Au)用于人骨肉瘤143B细胞的检测 [ 40 ]。Li等 [ 41 ] 通过一步电聚合技术在氧化铟锡(ITO)电极表面制备了一种新型氧化石墨烯掺杂聚吡咯(GO/PPy)纳米界面，用于电化学阻抗检测细胞粘附和增殖。制备的GO/PPy纳米复合材料为A549细胞的粘附和增殖提供了生物相容性基质，具有制备简单、成本低、多参数检测等优点，在细胞学研究中具有潜在的应用前景。
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user: 5. 总结与展望 纳米技术的发展为电化学生物传感器的研究提供了新的方向和思路，本文报道的通过不同材料方法修饰石墨烯纳米复合材料针对检测物质的准确性，灵敏度和重现性等研究难点，为石墨烯纳米复合材料电化学传感器在物质检测中发挥更大的作用提供帮助。虽然相关工作己经取得了一些创新性的研究成果，但仍可以从以下方面进一步地完善和深入研究： 1) 石墨烯是只有一个原子层厚度的蜂窝状二维材料，由碳原子的sp 2 杂化方式形成，其特殊的结构在电子转移过程中所起到的具体作用尚不明确； 2) 石墨烯与其他纳米材料结合时，转移至衬底会出现一定的破损从而影响石墨烯的性能，而在器件上直接沉积石墨烯时无法控制石墨烯的质量与层数，需要进一步研究和探讨； 3) 石墨烯纳米复合材料在电化学传感中显著增强电催化活性的机制尚不清楚，需要通过进一步实验以及先进的表征技术等方法来深入研究。
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user: 摘要 目的：探讨一期前路手术治疗颈椎布病脊柱炎的临床医学疗效。方法：从2016年10月至2019年6月，对15例颈椎布病脊柱炎患者进行回顾性分析。其中男6例，女9例，年龄介于46~62岁之间。所有患者均有颈部疼痛，部分患者伴有不同程度感觉运动功能障碍，所有患者均接受一期前路病灶清除植骨融合内固定手术治疗。手术后，选择疼痛视觉模拟评分(Visual Analogue Scales， VAS)、颈椎功能障碍指数量表(Neck Disability Index， NDI)和日本骨科学会评分(Japanese Orthopaedic Association， JOA)进行临床医学疗效评估。结果：15例患者术后颈部疼痛明显减轻，感觉运动功能得到了明显改善。随访12~36个月，平均(23.6 ± 7.1)个月，末次VAS评分、NDI指数和JOA评分与术前比较，差异有统计学意义(P < 0.05)。在末次随访中，所有患者均获得骨性融合，无内固定松动、移位等情况发生，未出现复发。结论：颈椎布病脊柱炎在药物治疗的基础上，行一期前路手术治疗可以有效清除病灶组织，消除颈部疼痛，恢复感觉运动功能，临床医学效果令人满意。
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user: 1. 引言 布鲁氏菌病是由布鲁氏菌侵袭所致的全身性和超敏性传染病。布病脊柱炎是布鲁氏菌病的常见并发症，发病率为2%~60% [ 1 ] [ 2 ]。布病脊柱炎可发生在脊柱的所有位置，其中以腰椎最为常见，其次是胸椎，而颈椎很少见 [ 3 ] [ 4 ]。尽管颈椎布病脊柱炎在临床非常少见，现阶段世界上对该病的参考很少，但由于其位置位于颈椎，因此某些解剖结构是独特的，患者的临床症状通常很严重。因此，确定其治疗方案具有重大的临床医学价值 [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]。自2016年10月至2019年6月，我科采用一期前路手术治疗了15例颈椎布病脊柱炎患者，临床医学效果令人满意，总结如下。
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user: 2. 方法 2.1. 一般资料 15例颈椎布病脊柱炎患者中，男6例，女9例，年龄介于46~62岁之间，平均(55.9 ± 5.1)岁。15例患者除了伴有发热、出汗、乏力等全身症状外，主要表现为严重的颈部疼痛，颈肩部活动明显受限，其中5例伴有不同程度的脊髓或神经压迫症状，肢体感觉运动功能障碍。病变节段：C4-5：2例；C5-6：6例；C6-7：5例；C4-5，C5-6：2例。影像学可见符合布病脊柱炎的特征 [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]，特别是在核磁共振上发现病灶组织T1相是低信号，而T2相及压脂相是高信号，增强后可见其强化，部分患者可见椎管内硬膜外脓肿形成，脊髓或神经受压。所有患者入院虎红平板凝集试验(Rose Bengal Plate Agglutination Test， RBP)均为阳性；血沉(Erythroeyte Sedimentation Rate， ESR)介于10~78 mm/h之间，平均为(38.4 ± 18.2) mm/h；C反应蛋白(C-reactive Protein， CRP)介于3~116 mg/L之间，平均为(52.8 ± 23.3) mg/L。本研究中所有患者均自愿签署一项知情同意书以加入这项科学研究，并签署一项知情同意书以进行外科手术治疗，并获得我院伦理委员会的批准。 2.2. 药物治疗 根据我院感染科专家的会诊建议，15例患者接受了三联或四联抗布病药物治疗：多西环素200 mg/d + 利福平600 mg/d + 左氧氟沙星500 mg/d，根据情况加用头孢曲松钠2 g/d，1个疗程时间为2 w，治疗2~3个疗程，治疗过程中注意定期复查ESR、CRP及肝功和肾功。在整个药物治疗过程中，15例患者均要求佩戴颈托进行制动保护。 2.3. 手术治疗 15例患者经三联或四联药物治疗2~3个疗程后，发热、出汗等症状逐渐消退，颈部疼痛及神经损伤症状改善不明显，最后经过综合评估后均选择一期前路病灶清除植骨融合内固定术治疗：全麻成功后，仰卧位，在颈前右侧做横切口，进行钝性分离，在C臂辅助下，将病变节段彻底显露，并将病灶组织彻底清除直至骨组织表面鲜血渗出，对脊髓及神经进行充分减压，用冲洗枪充分冲洗，利用撑开器恢复椎间隙高度，进行椎间植骨，病情严重时进行钛网自体骨植骨，接下来选择合适长度的颈椎前路钢板进行固定，再次充分冲洗，检查无活动性出现后，留置引流管1根，缝合结束。最后，将术中所取病灶组织送常规病理和多重PCR检测。 2.4. 术后处理 术后让患者常规卧床3~5天，然后可在佩戴颈托制动保护之下下地活动锻炼。术后需继续坚持药物治疗，可改为口服多西环素200 mg/d + 利福平600 mg/d，治疗时间一般为6~8周，ESR或CRP偏高者可继续坚持用药到12周，治疗过程中注意定期复查肝功和肾功。 2.5. 临床医学疗效评估方法 术后随访在第1、3、6和12个月进行，12个月后，每6个月进行一次随访即可。临床医学疗效评估方法包括：① 疼痛视觉模拟评分(Visual Analogue Scales， VAS)用于评估颈部疼痛程度，范围0~10分，0分表示完全无痛，1~3分表示轻度，4~6分表示中度，7~9分表示重度，10分表示剧烈疼痛。② 颈椎功能障碍指数量表(Neck Disability Index， NDI)用于评估颈椎功能状态，分数越高表示功能障碍程度越重。颈椎功能障碍指数 = (各项目得分总和/项目数 × 5) × 100%，0%~20%：表示轻度功能障碍；20%~40%：表示中度功能障碍；40%~60%：表示重度功能障碍；60%~80%：表示极重度功能障碍；80%~100%：表示完全功能障碍。③ 日本骨科学会评分(Japanese Orthopaedic Association， JOA)用于评估神经功能恢复情况，满分17分，分值越高表明功能恢复越好。评分改善率 = (术后评分 − 术前评分)/(17 − 术前评分) × 100%。④ 复查X线、CT及MRI用于评估是否骨性融合、是否复发、内固定是否松动、移位等情况。 2.6. 统计学方法 使用SPSS 25.0统计分析软件进行数据统计分析，计量资料使用均数 ± 标准差(x ± s)表示，手术前后VAS评分、NDI指数和JOA评分全部采用独立样本t检验进行分析，P < 0.05为差异具有统计学意义。
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user: 3. 结果 3.1. 一般情况 手术时长介于1.5~3.0 h，平均为(2.1 ± 0.4) h，出血介于200~450 mL，平均为(300.7 ± 58.6) mL。15例患者手术切口均获得I期愈合，并于术后7天拆线。术后病理HE染色可见病灶组织结构内存在很多不同类型的炎性细胞，可见单核细胞、淋巴细胞、中性粒细胞等，Gimesa染色可见阳性布鲁氏菌，多重PCR结果提示为羊种布鲁氏菌感染。15例患者术后均获得完整随访，随访时间介于12~36个月，平均为(23.6 ± 7.1)个月。末次随访时，所有患者均获得骨性融合，无内固定松动、移位等情况发生，并且无1例患者出现复发。 典型病例：男性，52岁，务农，常年养羊，主诉：颈部疼痛伴发热、出汗1年，加重伴活动受限2月；化验检查显示：RBP阳性；影像学显示：颈椎感染破坏；临床诊断：颈椎布病脊柱炎，慢性布鲁氏菌病；治疗过程：先行给予抗布病及止疼等药物保守治疗后颈部疼痛症状缓解不佳，后行一期前路病灶清除植骨融合内固定术治疗，见图1。 图1. (a)，(b) 术前X线显示C5-6间隙变窄，颈椎曲度改变；(c)，(d) 术前CT显示C5-6椎体骨质破坏；(e)~(h) 术前MRI显示C5-6椎间盘及临近椎体T1相呈低信号，T2相呈混杂高信号，压脂T2相呈高信号，增强后可见其强化；(i) 前路手术术中；(j) 病灶组织；(k)~(l) 术后X线显示椎间隙高度及颈椎曲度恢复 3.2. 临床医学疗效评估 15例患者术后颈部疼痛明显减轻，与此同时，感觉运动功能得到了明显改善。术前VAS评分介于6~9分，平均(7.6 ± 0.9)分，末次随访时VAS评分介于0~1分，平均(0.2 ± 0.4)分，与术前比较有统计学差异(P < 0.05)；术前NDI指数介于48.0%~73.3%，平均(55.5 ± 7.6)%，末次随访时NDI指数介于0%~4%，平均(0.5 ± 1.1)%，与术前比较有统计学差异(P < 0.05)；术前JOA评分介于8~12分，平均(9.9 ± 1.3)分，末次随访时JOA评分介于14~17分，平均(15.5 ± 0.9)分，与术前比较有统计学差异(P < 0.05)，JOA评分平均改善率为78.9%，见表1。 Table 1 Changes in VAS score， NDI index and JOA score at the last follow-up before and after surgery (n = 15 VAS NDI (%) JOA 术前 7.6 ± 0.9 55.5 ± 7.6 9.9 ± 1.3 术后 0.2 ± 0.4 0.5 ± 1.1 15.5 ± 0.9 t 34.610 29.398 −23.827 P 0.000 0.000 0.000 表1. 术前、术后末次随访VAS评分、NDI指数、JOA评分变化(n = 15)
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user: 4. 讨论 4.1. 布病脊柱炎的临床治疗 布病脊柱炎是由布鲁氏菌侵袭脊柱所致的感染性椎间盘炎或椎体炎，多累及腰椎，颈椎累及少见 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]。在现阶段，世界各国的医疗水平仍以药物保守治疗为主，大多数患者可以通过基于药物的保守治疗来治愈 [ 13 ]。世界卫生组织(WHO)建议使用四环素 + 链霉素进行治疗或参考该方案选择同类药物进行替代治疗。根据我国卫生部2012年发布的《布鲁氏菌病诊疗指南(试行)》，我院针对布病脊柱炎制定的药物治疗方案为：多西环素 + 利福平 + 喹诺酮类药物，根据情况加用三代头孢类药物，1个疗程时间为2 w，治疗2~3个疗程 [ 14 ]。当药物保守治疗失败时，可进行布病脊柱炎的外科手术治疗。在现阶段，布病脊柱炎的手术治疗适应证尚未被世界各国所统一，他们中的大多数人认为当合并药物治疗失败时，可以针对存在以下情况的患者行手术治疗 [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]：① 用药物治疗无法缓解因椎间盘或椎体感染破坏引起的顽固性疼痛；② 椎管内硬膜外脓肿或病灶组织压迫脊髓或神经；③ 椎旁脓肿无法有效吸收；④ 椎体破坏造成脊柱失稳；⑤ 病理性骨折。 4.2. 颈椎布病脊柱炎的临床治疗 颈椎布病脊柱炎在临床医学中很少见，数据显示，2010年至2013年我国的发病率分别为1.29%、1.37%、1.45%、1.58%，显示发展趋势逐渐增加，且患者通常伴有相关症状，如果不及时治疗将导致严重后果。在现阶段，来自世界各地的专家学者已经对此给予了极大的关注 [ 20 ] [ 21 ]。颈椎布病脊柱炎的临床治疗涵盖药物治疗和外科手术治疗。规范的药物治疗可以合理控制病情的发展趋势。但是，在临床医学工作中，我们发现一旦患者有椎间盘或椎体感染破坏病灶、椎前或椎旁脓肿、颈椎稳定性破坏、颈椎活动受限、脊髓或神经功能受损时，药物治疗常常不能获得令人满意的临床医学效果。此时，应积极进行外科手术治疗，是为了彻底清除病灶，解决脊髓或神经受压，恢复椎间隙高度，恢复颈椎生理曲度，重建颈椎稳定性，从而促进疾病的恢复。一方面，布鲁氏菌侵袭颈椎导致组织结构破坏，甚至进一步导致颈椎稳定性破坏。另一方面，当病灶组织压迫脊髓或神经时，可出现肢体感觉运动功能障碍，严重者甚至可能出现瘫痪。因此，从颈椎前路彻底清除病灶、重建结构稳定性是该疾病的关键外科治疗方法。Reşorlu H. [ 22 ] 等报道了1例颈椎布病脊柱炎患者，主要表现为颈部疼痛，发热、出汗，无明显肢体感觉运动障碍，早期发现并给予药物治疗，症状恢复良好。Roushan M.R.H. [ 23 ] 等报道了1例颈椎布病脊柱炎合并椎管内硬膜外脓肿的患者，因为早期发现，并及时给予药物治疗，恢复良好。周建伟 [ 24 ] 等报道了1例颈椎布病脊柱炎患者，患者发病5个月后才被确诊，经17个月的临床综合治疗，由于误诊时间较长，失去最佳治疗时机，损伤的神经功能无法恢复，致患者高位截瘫，终身残疾。Yao Zhang [ 25 ] 等报道了1例颈椎布病脊柱炎合并椎管内硬膜外脓肿致四肢不全瘫患者，因当地医疗条件所致，错过手术机会，通过药物等保守治疗，四肢肌力较前恢复，但仍存在肢体活动受限，行走不便。胡光亮 [ 26 ] 等采用颈椎前路手术治疗1例颈椎布病脊柱炎患者，术后疼痛消失，神经功能情况恢复良好。张胜 [ 27 ] 等采用椎管减压术治疗1例颈椎布病脊柱炎患者，术后继续抗布病治疗，颈部疼痛明显减轻，四肢肌力明显恢复，四肢麻木感减轻。Ekici [ 28 ] 等报道了2例颈椎布病脊柱炎合并椎管内硬膜外脓肿患者，合并脊髓神经功能障碍，在抗布病治疗后，给予颈椎前路手术治疗，术后脊髓神经功能情况恢复满意。贺永雄 [ 20 ] 等采用一期颈椎前路手术治疗15例颈椎布病脊柱炎患者，术后疼痛消失，神经功能情况恢复良好，后期随访临床医学效果满意。章鹏 [ 5 ] 等采用一期颈椎前路手术治疗32例颈椎布病脊柱炎患者，术后经过随访发现患者疼痛消失，神经功能情况恢复良好，因此得出结论，一期颈椎前路手术治疗颈椎布病脊柱炎能够获得满意的临床医学效果。杨成伟 [ 6 ] 等采用一期前路手术治疗12例颈椎布病脊柱炎合并硬膜外脓肿患者，颈部疼痛，颈部活动受限，同时合并脊髓神经功能障碍，在抗布病治疗后，给予颈椎前路手术治疗，术后脊髓神经功能情况恢复满意，因此认为在规范抗感染治疗的基础上，手术治疗能够获得满意的临床医学效果。费正奇 [ 7 ] 等采用颈椎前路手术治疗15例布病脊柱炎患者，随访发现术后获得满意的临床医学效果。后来，费正奇 [ 8 ] 等再次采用颈椎前路病灶清除Cage或钛笼植骨融合固定手术治疗19例颈椎布病脊柱炎患者，随访发现手术治疗能够清除病灶、重建结构稳定性，从而使疼痛逐渐消失，神经功能障碍得到恢复。本组15例患者全部采用了一期前路病灶清除植骨融合内固定手术方式，取得了满意的临床医学效果。 4.3. 临床医学疗效评价 颈部疼痛是大多数患者来院就诊的主要原因，在本研究中，15例患者均存在严重的颈部疼痛症状，并且其中5例伴有不同程度的脊髓或神经压迫症状，肢体感觉运动功能障碍，在经过一期前路病灶清除植骨融合内固定术治疗后，所有患者颈部疼痛均明显减轻，感觉运动功能得到了明显改善，自主生活能力得到了明显提高，末次随访时疼痛VAS评分和NDI指数明显下降，JOA评分明显升高。究其原因，一方面，病灶清除可以解决脊髓或神经受压，并减轻炎性刺激。另一方面，通过手术重建脊柱稳定性能够大大减轻因脊柱失稳引起的疼痛。在现阶段，绝大多数世界各地的专家学者认为，脊柱感染外科手术成功与否的关键环节取决于病灶的彻底清除和脊柱稳定性的重建。
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user: 5. 结论 颈椎布病脊柱炎临床医学中相对罕见。在现阶段，该病的诊疗规范尚未完全统一，药物保守治疗是该病的首选，但对于符合手术适应症的患者也应积极进行外科手术治疗，可以取得满意的临床医学效果。
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user: 摘要 本实验以玉米粉为生物质，氢氧化钾为活化剂制备活性炭。采用电化学工作站对活性炭的电化学性能进行分析测试，探究了在不同活化温度下玉米粉生物质电化学性能的不同之处。结果表明，当碳化温度达到800℃时，所制备的玉米粉生物质活性炭的电化学性能最好。
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user: 1. 引言 众所周知，科学的价值在于预判未来并解决相应问题。能源对于人类发展必不可缺，历史上许多次人类文明的伟大进步都是因为能源的科学利用。第一次工业革命用蒸汽为世界解开了现代化的幕布；一百年后，第二次工业革命对于电力的使用更是人类发展里程碑上浓墨重彩的一笔。但是，环观当今社会，人类建立鳞次栉比的火力与水力发电站，他们对于大量能源的渴求对许多地方的生态环境造成了不可逆污染。科学界看到这不乐观的未来，并宣称如果任由这种情况持续下去，全体人类的未来将社稷为墟。由此，为了解决这个问题即寻找到其他可行的发电方法，使用生物质为原料制作电极成为了一种看似可行的方法。 生物质具有环保，价廉等特点，是理想的制备电极的原材料。在笔者的祖国中国这个农业大国，获取大量实验用生物质易如反掌。与此同时，超级电容器也具有长生命周期，高比功率密度和高度可逆充电储电功能。与传统电容器相比，它具有更高的比容量、更高的能量密度和功率密度，较宽的工作温度范围和极长的循环寿命；而与二次电池相比，它具有较高的功率密度，较快的充放电速率且对环境无污染。锂离子电池，主要通过离子的嵌入与脱出来实现能量的存储与释放，因此它的充放电速率比较慢。而超级电容器通过电极与电解液接触面附近形成的正负双电层来存储能量，它在很短的时间内就能释放大量电流。在新能源汽车启动和加速时，需要提供大功率的辅助动力，这时超级电容器便能发挥它的优势。从上世纪九十年代起，许多科学家就在孜孜不倦地研究和发展生物质基超级电容器的价值 [ 1 ] [ 2 ]。Jin等通过废弃纤维板制备焦炭组装而成的超级电容器比电容为230 F/g [ 3 ]；Liu等人对于生物质水热活化改性后得到了表面积为1813 m 2 /g的活性炭 [ 4 ]；Raymundo-Pinero等以海藻酸钠为前驱体原料制备超级电容器用活性炭，展现出了良好的电化学性能 [ 5 ]。然而，前人的研究集中在改进活化过程中使用的生物质以及活化剂种类等，对于活化过程中的活化温度却很少涉及。 活化过程中的活化温度对于电极制备至关重要：在最佳活化温度下，生物质电极的性能大大提高，同时适合的活化温度也可以节省能量消耗，起到保护环境的效果。本文以玉米粉为生物质原料，氢氧化钾为活性剂制备活性炭并组装超级电容器，研究不同活化温度对其电化学性能的影响并记录其工艺和相关参数。实验结果表明，在碳化温度800℃的情况下，基于玉米粉生物质的活性炭电化学性能达到最佳。本文采用玉米粉在氮气气氛下使用KOH制备活性炭，整个工艺简单，无废渣排放，环境污染小，为农业生物质及其废料的综合利用提供了广阔的研究前景。
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user: 2. 实验材料及制备工艺 2.1. 制备玉米粉生物质活性炭所需的材料及制备工艺 将玉米粉(安琪酵母股份有限公司)放到管式炉(合肥科晶材料技术有限公司OTF-1200X)中，在氮气保护下以5℃/min的升温速率升到500℃，保持该温度碳化1小时。取出所得碳化物与氢氧化钾(天津市富起化工有限公司)按照质量比1:3混合，研磨均匀后放入坩埚里。将前述混合物在氮气保护下以5℃/min的升温速率，分别加热至600℃，700℃，以及800℃，恒温1小时，随后冷却至室温。再将所得三份混合物用稀盐酸洗至中性，过滤，并于烘箱中80℃干燥，最终获得不同活化温度下玉米粉生物质活性炭共三份。 2.2. 制备电极所需的材料及工艺 以8:1:1的质量比称量1.1中所制备的玉米粉生物质活性炭，导电炭黑(美国CABOT)，粘合剂(PTFE)，并按活化温度将其分别编号为CF600、CF700，以及CF800。对粘合剂进行超声分散，并将三种物质混合后研磨。然后将混合物分别均匀涂抹在泡沫镍上，80℃烘干10小时后，使用压片机(上海博迅实业有限公司)在10 kPa的压力下压片成型。
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user: 3. 电化学性能测试与分析 本实验中对制成的泡沫镍电极采用三电极测试。此三电极含有由上述步骤所制备的活性炭组成的工作电极，铂片对电极和饱和甘汞电极(SCE)组成；电解液采用6 mol/L的氢氧化钾电解液。 3.1. 不同活化温度下玉米粉生物质活性炭在扫描速度为5~60 mV/s下的循环伏安测试 在扫描速度分别为5 mV/s、10 mV/s、20 mV/s、40 mV/s、以及60 mV/s下循环伏安测试(CV)结果显示：在600℃、700℃、800℃下活化制备玉米粉生物质活性炭CV曲线(见下图1(a)~(c))均呈现矩形，且在活化温度为600℃时，极化程度较为严重；但是在活化温度为800℃下时，图像极化程度较轻，形状趋于完美，可能原因为随着活化温度的升高，多孔碳石墨化程度、比表面积、孔容均呈现增大趋势，增加了电极的比电容 [ 6 ]。 图1. (a) 不同扫描速度下600℃活化时的CV图；(b) 不同扫描速度下700℃活化时的CV图；(c) 不同扫描速度下800℃活化时的CV图 3.2. 不同活化温度下玉米粉生物质活性炭在电流密度为1~20 A/g下的充放电测试 在电流密度为1 A/g、2 A/g、5 A/g、10 A/g、20 A/g下恒流充放电测试(GCD)结果显示，在600℃、700℃、800℃活化温度下制备玉米粉生物质活性炭GCD曲线(见图2(a)~(c))均呈现三角形，且在活化温度为600℃时，所制备材料的放电时间较短；而在活化温度为800℃下时，放电时间最长，其可能原因是随着活化温度升高，其比表面积随之增大。该实验结果与循环伏安测试结果一致。 图2. (a) 不同电流密度下600℃活化时的GCD图；(b) 不同电流密度下700℃活化时的GCD图；(c) 不同电流密度下800℃活化时的GCD图 3.3. 在600℃、700℃、800℃下 活化的玉米粉生物质活性炭的CV、GCD测试 图3为玉米粉生物质在不同活化温度下制备的活性炭，在扫描速度为每秒60毫伏下的循环伏安测试曲线。从图中可以看出CV曲线形状近似矩形，即呈现双电层超级电容器所具备的显著特点。通过CV测试结果可知，活化温度越低，玉米粉生物质活性炭电化学性能越差；与此同时，不难发现在活化温度为800℃时，其CV图线内面积最大，玉米粉生物质活性炭的比电容最高。 图3. 不同活化温度下玉米粉生物质活性炭在60 mV/s扫速下的CV曲线 图4. 不同活化温度下玉米粉生物质活性炭在1 A/g下的GCD曲线 图4为玉米粉生物质活性炭在电流密度为1 A/g下充放电测试结果。通过计算可得，在活化温度为600℃、700℃、800℃时，玉米粉生物质活性炭的比电容分别为分别为77、145、166 F/g。通过以上二图可知，将玉米粉生物质制备活性炭作为超级电容器的电极材料，可以使得其拥有强大的电容特性；由以上电化学性能测试分析显示，当活化温度越高(即800℃)时，由玉米粉生物质活性炭所制备电极组装的超级电容器性能越好。
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user: 4. 结论 利用生物质原料制备活性炭，不仅能够避免资源浪费和环境污染等问题，还可以起到“以废治污”的作用。本文以玉米粉为原材料，重点着墨于不同活化温度下由该生物质制备的活性炭的电化学性能以及对于其用于超级电容器电极材料的分析与探究。 该实验获得以下几点结论： 1) 活化温度对生物质活性炭电化学性能有所影响，且在800℃下活化制备产物电化学性能最佳，计算得比电容最高为166 F/g； 2) 玉米粉是一种良好的制备活性炭的原材料，将其作为电极所获得的超级电容器性能优秀。 利用玉米粉以简单易行的方法，使用KOH制得的活性炭比表面积高，应用范围广，经济效果显著；且整个工艺无废渣排放，环境污染小。
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user: 摘要 目的：分析左心室射血分数(LVEF)降低的急性心力衰竭(AHF)患者的临床特点及危险因素。方法：选取浙江省人民医院2019年1月至2020年1月首次入院的AHF患者162例，根据LVEF将患者分为2组，其中LVEF ≤ 40%为射血分数降低组，共94例，LVEF ≥ 50%为射血分数保留组，共68例。记录上述患者基础资料及实验室指标，并随访1年，记录随访期内再住院及死亡人数。比较两组患者的临床资料，采用多因素logistic回归分析射血分数降低的AHF患者的临床特点及再住院的危险因素。结果：射血分数降低组AHF患者收缩压、尿酸、高密度脂蛋白胆固醇均明显低于射血分数保留组的AHF患者(均P < 0.05)，舒张压、心率、糖化血红蛋白A1、白蛋白、脑利钠肽、脑钠素N端前体肽、肌钙蛋白I水平均明显高于射血分数保留组的AHF患者(均P < 0.05)；射血分数降低组AHF患者再住院率及1年内死亡率高于射血分数保留组(均P < 0.05)。多因素logistic回归分析发现性别、年龄、心率、白蛋白、糖化血红蛋白A1、脑利钠肽是影响射血分数降低的AHF患者再住院的独立危险因素(均P < 0.05)。结论：左心室射血分数减少的AHF患者的1年内预后较射血分数保留的AHF患者差，临床上应加强对该类患者的随访，改善血压、心率的控制水平，定期监测白蛋白、糖化血红蛋白A1、脑利钠肽、脑钠素N端前体肽水平，降低再住院及死亡率。
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user: 1. 引言 心力衰竭(heart failure， HF)是一组以肺循环、体循环淤血，机体组织器官血液灌注不足为主要临床表现的综合征，当上述症状和体征突然发生恶化时，就会引起急性心力衰竭(acute heart failure， AHF) [ 1 ]。左室射血分数(left veutdcular ejection fraction， LVEF)是评估心力衰竭的重要指标，按照LVEF将AHF分为射血分数降低(LVEF ≤ 40%)的急性心力衰竭患者和射血分数保留(LVEF ≥ 50%)的急性心力衰竭患者 [ 2 ]。回顾性研究显示，心力衰竭在人群中具有较高的发病率和死亡率，虽然近年来死亡率呈下降趋势 [ 3 ]，但射血分数降低的AHF病人预后仍较差，再住院的危险因素尚未明确。本文就影响LVEF降低的AHF患者住院危险因素作一分析，现将结果作如下报道。
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user: 2. 对象和方法 2.1. 对象 选取2019年1月至2020年1月浙江省人民医院心血管内科收治的162例AHF患者为研究对象，其中男98例，女64例；年龄73.7 ± 13.2岁。所有患者AHF诊断均符合2018年中华医学会心血管病学分会急性心力衰竭诊断和治疗指南 [ 4 ]。排除标准：1) 治疗依从性差，不能配合研究者；2) 3个月内发生过急性心肌梗死的患者；3) 合并严重的肝肾疾病、恶性肿瘤、免疫疾病等的患者；4) 入院后48小时内发生死亡或出院的患者。按照左心室射血分数将上述患者分为射血分数降低组(LVEF ≤ 40%)和射血分数保留组(LVEF ≥ 50%)。本研究经医院医学伦理委员会审查通过(批准文号：2021QT037)，所有患者或家属签署知情同意书。 2.2. 方法 收集所有患者临床资料，包括性别、年龄、收缩压、舒张压、心率、烟酒史、合并基础疾病情况、2019年1月住院前的长期用药史、实验室指标等。其中实验室指标包括白蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、静脉血糖、糖化血红蛋白A1、尿素氮、尿酸、肌酐、肾小球滤过率(glomerular filtration rate， GFR)、脑利钠肽(brain natriuretic peptide， BNP)、脑钠素N端前体肽(N-terminal pronatriuretic peptide， NT-proBNP)、肌钙蛋白I (troponin I， cTnI)、D-二聚体、C反应蛋白(C-reaction protein， CRP)、总胆固醇(total cholestero， TC)、甘油三酯(triglyceride， TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol， HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol， LDL-C)、同型半胱氨酸(homocysteine， Hcy)。 门诊或电话随访为每1个月1次，持续1年，记录病人有无再入院或死亡。 2.3. 统计学处理 采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以 x ¯ ± s 表示，组间比较采用两独立样本t检验；符合偏态分布的计量资料以M(P 25 ， P 75 )表示，组间比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料组间比较采用c 2 检验。采用多因素logistic回归分析影响射血分数减少的AHF患者再住院的因素分析。P < 0.05为差异有统计学意义。
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user: 4. 讨论 心力衰竭是由于心脏结构和(或)功能异常，进而出现心室充盈或射血能力受损的一种复杂的临床综合征 [ 5 ]。急性心力衰竭可危及生命，多由心衰或心肌功能障碍急性加重引起 [ 6 ]。随着医疗条件的改善，老年人群心衰患病率上升到10%以上 [ 7 ]。尽管在药物、介入和手术治疗等方案上症状有所改善，但射血分数降低、保留的AHF患者治疗方案不同，预后也存在差异。本文就射血分数降低的AHF患者临床特点及再住院危险因素作一分析，以期为临床诊治提供帮助。 既往研究报道AHF患者住院期间死亡率约为10% [ 8 ]，本研究结果显示，射血分数减少组1年内死亡率为23.4%，明显高于射血分数保留组组的10.3%。这提示射血分数降低的AHF患者预后很差，可能是多因素作用的结果。 射血分数降低的AHF患者再住院是多因素作用的结果。射血分数降低组在一些实验室指标上较射血分数保留组存在明显的差异，如糖化血红蛋白A1、尿酸、高密度脂蛋白、白蛋白、脑利钠肽、NT-proBNP、肌钙蛋白I等。糖化血红蛋白A1可以反映过去8~12周平均血糖水平，流行病学研究表明糖尿病是心力衰竭的独立危险因素 [ 9 ]。脑利钠肽是利钠肽的重要组成部分，其含量与心室压力有关，可反映左室心功能，对急性心力衰竭患者的病情转归具有一定的预测价值 [ 10 ]。NT-proBNP同样是利钠肽家族的一员，具有扩张血管作用，因离体后稳定性高，不易变异，目前已作为心力衰竭诊断与预后评价的金标准，已广泛应用于临床 [ 11 ]。陈业媛等 [ 12 ] 研究表明，血清NT-proBNP与急性心力衰竭预后存在明显相关性，本研究结果与之相同。肌钙蛋白I作为一种心肌损伤标志物，参与心肌细胞收缩过程，心肌受损即可释放入血 [ 13 ]，水平升高提示AHF患者发生心脏事件的危险增加，是AHF患者死亡的预测因子 [ 14 ]。高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平偏低会增加发生动脉管腔狭窄、动脉粥样硬化、心血管病的风险 [ 15 ]，即高水平HDL-C可以降低心血管病变概率，对机体具有保护作用 [ 16 ]。 进一步行多因素logistic回归分析，结果显示性别、年龄、心率、白蛋白、糖化血红蛋白A1、脑利钠肽是影响射血分数降低的AHF患者再住院独立危险因素。对于射血分数降低的AHF患者，男性再住院的风险较女性高，收缩压、舒张压及心率偏离正常范围较射血分数保留组明显。研究结果表明射血分数降低的AHF患者心率偏快，1年内再住院率及死亡率较射血分数保留的AHF患者高，心率减慢的患者则有较好的预后，这与前人的研究结果一致 [ 17 ]。在心力衰竭患者中，低蛋白血症比较常见 [ 18 ]。低蛋白血症可加重肺水肿以及外周水肿 [ 19 ]。因此，维持正常水平的白蛋白对射血分数降低的AHF患者具有保护作用。Al-Lawati等 [ 20 ] 研究表明，入院时收缩压低是AHF患者死亡的独立预测因子。毕祥云等 [ 21 ] 研究提示舒张压是影响心力衰竭的独立危险因子，舒张压是男性AHF患者全因死亡的独立预测因子 [ 22 ]。收缩压及舒张压可以反映血管张力和心肌泵功能，过高或过低都会对AHF患者造成不良影响 [ 23 ]。因此，动态监测心率及血压有助于预测射血分数降低的AHF患者预后。
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user: 5. 结论 综上所述，射血分数降低的AHF患者再住院及死亡风险增加，对于射血分数降低、高龄、男性、合并低蛋白血症、糖化血红蛋白A1及脑利钠肽异常的初次住院治疗的AHF患者，应高度警惕再住院及死亡可能。
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user: 摘要 目的：探讨采用精确放疗联合全身热疗在复治晚期消化道肿瘤治疗中的作用价值及意义。方法：以回顾性研究方式，收集整理资料较完整的114例患者的相关临床资料。按接受的主要治疗分为单纯放疗组(A) (74例)；放疗联合热疗组(B) (20例)，单纯热疗为主组(C) (20例)。放射治疗主要采用60Co伽马刀放射系统及Rapidac直线加速器精确放疗，热疗采用WB-1型高能微波热疗机腹部头热全身热疗(治疗体温39.5℃~41.5℃)，联合治疗组以放射治疗周期间同步实施热疗。结果：近期肿瘤缓解率ORR以放疗联合热疗组较高(15%)，其中以食管癌疗效略优(15.8%)，然而生存分析中，总平均生存期(OS)及中位生存期(MST)均以单纯放疗组为高，分别为7.7个月、5个月。K-M生存曲线显示单纯放疗组的OS较放疗联合热疗组及单纯热疗组差异有统计学意义。结论：在复治的晚期消化道空腔脏器放疗及辅以全身热疗治疗中，放疗热疗联合治疗略可提高肿瘤缓解率，但仅单纯放疗有较好的生存获益，较后者有更实际的临床意义。
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user: 1. 引言 消化道是贯穿人体范围最长、覆盖面最广的一类组织器官，其各类肿瘤的总发生率及死亡率分别为24%及25%，为各脏器之首 [ 1 ]。虽不同部位消化道肿瘤有各自不同的特点，但因总体而言均为腔道粘膜器官，针对其肿瘤的治疗往往基本均以手术及化疗、靶向药物为主。随着肿瘤放射治疗技术的发展，立体精确放疗设备及治疗方式的不断完善，放射治疗及或协同相关辅助治疗，如化疗、靶向药物及局部和全身热疗、中医药联合等方式，已在临床上较多用于该系统肿瘤辅助或姑息治疗，并已有较多报道 [ 1 ] [ 2 ]。热疗以及与化疗，放疗联合协同治疗，近些年来，临床应用日渐增多。然而对于众多中晚期复治消化道肿瘤而言，此类治疗实际临床价值意义尚需进一步探究，本文就我院近些年采用精确立体定向放疗辅助全身热疗对此类消化道肿瘤治疗的疗效及生存获益进行初步总结分析如下：
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user: 2. 临床资料及方法 1) 以回顾性研究方式收集我院自2015.2~2019.6接受精确立体定向放疗(SBRT)及全身热疗治疗，且资料较完整的消化道中晚期肿瘤复治患者114例(其中食管癌38例，胃癌25例，结肠癌51例)，根据同期采用的主要治疗方式区分为单纯放疗组74例，联合治疗组(放疗 + 热疗) 20例及单纯热疗组(高功率微波全身热疗) 20例，各组中相关瘤种所占比例无显著性差异，(主要三种消化道癌分别为，在单纯放疗组：38%：15%：47%，联合治疗组：25%；45%；30%，热疗组 25%；25%；50%)。各组一般资料见表1所示，相关资料在各组中分布及占比无显著性差异，有可比性。所有病例均经组织病理学检查，和(或) CT/MRI等影像学、肿瘤标志物、生化等临床资料检查，符合相关中晚期肿瘤诊断标准。所有入列患者均为在再次予以上述治疗前均曾有接受过行手术或放疗/化疗为主治疗的过程，并且已停止初期治疗3个月以上，病情有复发及进展者。 Table 1 General information of patients in each grou 组别 例数 性别 年龄 X ECOG评分(%) N 男 女 <2 >3 放疗组 74 49 25 60.5* 58 (78.4) 16 (21.6)* 联合治疗 20 12 8 58.7 15 (75.0) 5 (25.0) 热疗组 20 13 7 53.6 16 (80.0) 4 (20.0) 表1. 各组患者一般资料 * P > 0.05。 2) 放射治疗设备及实施：① 采用设备为OUR-QDG型立体定向体部伽玛射线治疗系统及Rapidarc直线加速器精确放射治疗系统(VARIAN公司产品)。② 治疗准备：根据精确放射治疗统一规范要求，将患者于三维坐标立体定向架中进行定位。取螺旋CT 3~5 mm层距病变扫描数据及患者体表标记参数输入治疗计划系统，进行三维立体重建。由放射技师根据医师治疗要求确定GTV、CTV、PTV范围剂量，以95%以上等量线范围规划靶区剂量。治疗实施：以钴60机γ射线或6 MV直线加速器高能电子X线低分割剂量模式行个体化精确放疗。剂量为2.5~4.0 Gy/次，一般1次/天，每周5次，每次10~20 min，依肿瘤类别、大小及患者一般状况，共18~25次，总剂量范围一般为45~60 Gy。 3) 全身热疗实施方法：① 采用WB-1型高能聚束微波热疗机(湖南华源设备有限公司制造)，对腹部实施照射升温。辐射器距皮肤25 cm，辐射器直径25 cm，输出功率500~800 W，加温时间90~120 min。治疗温度39到41.5度。头部及颈部敷以冰袋保护脑，以防热伤害。用热电偶测温，每3 min自动停机2 s测温1次。加温时对直肠、肩胛下皮肤测温，测得温度代表参考温度，用体温计测腋下温度为判断标准。治疗过程中对相关生命体征进行全程监测。治疗维持时间一般为60~90 min。② 治疗前用药：热疗前30 min根据患者血压、心率及疼痛等症状情况，酌予选用心得安10 mg，口服；强痛定肌肉注射等对症处理。③ 根据患者身体状况，每次治疗间隔2~3天。4~6次热疗为1周期。 4) 放射治疗组、热疗组为分别仅予单纯进行姑息性立体定向放疗及单纯热疗；而热放疗联合治疗组为在放射治疗实施周期中同步交叉进行全身热疗。所有患者依病情需要除酌情给予相应辅助治疗，如支持免疫治疗，细胞集落刺激因子、消化道黏膜保护剂等外，无其他针对不同肿瘤特定的相关性治疗。 5) 疗效评估：本研究复治性患者病例人群均为行姑息性治疗者，相关治疗结束2个月后行CT、MRI影像学检查，及生化、肿瘤标志物等检查，评判疗效。以现普遍采用RECIST (实体瘤临床客观判定标准)为依据，RR为CR + PR。生前预计生存不少于3个月为实施治疗基本条件。主要观察研究终点指标为再次复治后主要仅3种治疗方式之间总体(非区分瘤类)比较的缓解率RR及平均总生存OS，中位生存期MST。 6) 统计学方法：采用SPSS24.0统计学软件进行统计分析，相关计数资料率与率比较采用非配对卡方检验；生存分析采用Kaplan-Meier法，中位及总生存期数据值比较为非配对t检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。
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user: 3. 结果 1) 不同治疗组，肿瘤的缓解有效率见表2，所列几种主要消化道肿瘤中，总有效率以食管癌最高(ORR 15.8%， P < 0.05)，而三种不同治疗方式中，以放疗联合热疗者缓解率为高(ORR 15%， P < 0.05)。 Table 2 Effective rate of tumor remission in each treatment group (ORR 组别 N 单纯放疗 热放疗 单纯热疗 ORR (%) 食管 38 14.3% (4/28) 40.0% (2/5) 0.0% (0/5) 15.8% (6/38)* 胃 25 9.1% (1/11) 0.0% (0/9) 0.0% (0/5) 4.0% (1/25) 结直肠 51 0.0% (0/35) 16.7% (1/6) 10.0% (1/10) 3.9% (2/51) 114 6.8% (5/74) 15.0% (3/20) 5.0% (1/20) 7.9% (9/114) 表2. 各治疗组肿瘤缓解有效率(ORR) *P < 0.05 (与另两组比较)。 2) 本组中所列复治晚期消化道肿瘤在不同方式治疗中的生存分析结果 不同治疗在不同瘤种的总MST及总平均OS，分别为单纯放疗组5.00 months，7.68 months，热放疗联合组6.00 months，7.05 months，热疗组4.00 months，4.85 months，以单纯放疗组总平均OS 7.68 months最高，与单纯热疗组相比，差异显著(P < 0.01)。 3) Kaplan-Meier生存曲线分析。如图1所示： 图1. Kaplan-Meier生存曲线分析 此与笔者曾报道 [ 3 ] 在不同类别肿瘤中仅消化系统肿瘤在单纯放疗中较另两组有生存优势(P < 0.05)，以及不同肿瘤OS也以单放疗有生存优势(6.3:5.1， P < 0.01)结果基本一致。
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user: 4. 讨论 近些年随着立体定向放射治疗设备及技术的不断更新发展，此项治疗已越来越广泛应用于诸多中晚期肿瘤患者的后续姑息性或减症状性治疗中。然而处在此阶段的肿瘤患者治疗，仅单靠放射治疗，往往并不能取得最佳疗效。放射治疗与其他治疗如化疗，生物免疫治疗，热疗，冷冻治疗及射频消融等等治疗联合的综合疗法，则常常为主要采用方式。但现实中由于在许多晚期肿瘤尤其多次复治患者中，常常因前期已行相关治疗以及本身疾病的演变发展，多数患者体质较初始治疗时相对较差。如何更科学，合理且有效地联合治疗，避免过度治疗，是临床实际工作中仍需进一步探究的问题。热疗用于晚期肿瘤辅助治疗，国内外已有较多有效报道。笔者也曾于2003年起就高功率微波全身热疗联合化疗用于晚期肿瘤进行了临床研究观察，结果显示热化疗在疗效及生存方面与对照组比较有优势，此为国内较早研究报道，现已为临床较常用综合治疗手段之一，并且已制定有应用规范及指南 [ 4 ]。尽管肿瘤局部控制方面有临床意义，然而此项治疗在复治性晚期肿瘤，尤其在消化道这类管腔通道系统肿瘤治疗中，热疗与精确放疗联合的临床疗效价值如何？尚鲜见研究报道。并有必要进一步总结。 笔者曾初步报道在常见的几类系统肿瘤复治患者中消化系统肿瘤的总有效率(RR)约22%左右 [ 3 ]，略低于头颈部及泌尿系肿瘤，本文进一步总结并显示消化系统中常见消化道肿瘤总有效率为15%，二者较接近。其中主要以食管癌的RR率最高为15.8%，与胃癌(4.0%)及结直肠癌(3.9%)相比有较显著的差异，与传统放疗为主治疗食管癌有效率较高基本一致 [ 5 ]。在以单纯放疗，放疗联合热疗及单纯热疗三种为主治疗的复治晚期消化道肿瘤中，肿瘤缓解率以热放疗联合治疗方式较高(6.8%：15.0%：5.0%)，此与已有报道相似 [ 6 ] [ 7 ]。此结果再次说明并且验证了放射治疗和热疗在肿瘤治疗中可能的相互增效作用。其具体的增效作用机制，可能与放射线、热疗针对细胞代谢过程中的不同环节有关。即放射线对M期细胞敏感，而热疗对于S期最敏感，肿瘤组织乏氧区域对射线抗拒，而高温对因缺氧造成的低ph值细胞环境很敏感，另加温可致放射亚致死损伤修复受抑，此外放疗靶点更多针对DNA，而热疗于细胞膜及骨架 [ 7 ] 两者联合，细胞损伤作用会更强。另外，与通常的实体肿瘤放射治疗不同，以往传统理念中，空腔管道器官，诸如胃肠等，若给予放射照射治疗，常常容易引起穿孔或消化道大出血。但在我们的实际工作中，及本文研究资料收集的患者中，均未有出现明显消化道出血患者，更无一例胃肠穿孔者。笔者认为，精确立体放射治疗单用或联合治疗，在消化道肿瘤中的应用是安全可行的。在本研究三组不同方式为主治疗的生存获益分析中显示，也提示说明放射治疗对消化道空腔内脏器的治疗与其对实质性脏器肿瘤的治疗类似，也是有效有益处的。本研究观察发现，单纯放射治疗，热放疗及仅单纯热疗各组平均中位生存期(MST)分别为5.0 mon；6.0 mon；4.0 mon，无明显差异，但在平均总生存期中则分别为7.7 mon；7.0 mon；4.8 mon，单纯放射治疗组较明显高于热放疗联合组及仅单纯热疗组，此部分表明，对于消化道晚期复治的肿瘤患者而言，在以放疗为主的治疗中辅加以热疗，虽在一定程度提高局控率，但并未取得明显生存获益，而以仅单纯放疗治疗者，生存期还略较高。因此针对此类患者放射治疗中是否应联合热疗尚值得商议。上述究其原因，笔者认为，复治性晚期肿瘤患者，机体常常为肿瘤多系统转移，肿瘤负荷大，机体抗癌免疫及整体体质基本已处于衰落阶段，尤其消化道肿瘤，消化系统功能严重损害衰退，常常进食困难，能量补充存在障碍，体力状况普遍更差。全身性热疗以及肿瘤组织局部消融治疗治疗后(免疫原性提高)，虽有一定激发机体免疫功能等效应，但对机体及体能消耗等因素也同时存在，此或影响部分患者的生存。因此，针对此类患者，选择单一性局部姑息性、减症性治疗(如精确/立体定向放射治疗)，或为首选方案，而非一味去考虑联合增效(尤其全身性)治疗。此与以往在一些常规初治中晚期肿瘤治疗中，热疗联合普通放射治疗可部分延长生存报道 [ 8 ]，是有所不同的。该项观察结果提示在临床针对复治患者治疗的实际工作中应予适当考虑，以期减少盲目不必要联合治疗给患者带来身心损害。 总之，对于众多中晚期癌患者，尤其是复治患者，如何选择最优化的综合治疗手段，实施针对性个体化治疗是临床实际工作中的难点。本文仅对立体定向放射治疗联合全身热疗在复治空腔管道器官消化道晚期肿瘤中的意义，做了初步观察总结，提示以现代新型立体定位精确放疗为主，单用于复治晚期肿瘤姑息治疗，不仅安全可行，在控制瘤灶，尤其是在生存获益方面也并不逊于联合治疗，且经济并且患者接受度和耐受性更好。有关不同类别肿瘤分期治疗的效果以及不同治疗相互生存期比较等尚待累积更多病例做进一步分析研究。