DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 1. 引言 由于油田采出水回注不配伍问题，导致地面和地下油气生产设备结垢，已成为一个重要的操作问题，也成为在注入井或生产井中造成地层伤害的主要原因 [ 1 ] [ 2 ] ，并最终影响油田的开发效果和经济效益。注水结垢问题在我国广泛存在 [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] ，因此要认真对待采出水的配伍性问题，以避免结垢造成生产损失。回注水结垢的种类很多，早期研究重点是CaCO 3 结垢 [ 6 ] [ 7 ] ，近年来BaSO 4 结垢问题也得到广泛研究重视 [ 8 ] [ 9 ] 。研究发现注水组成、温度与pH值是影响配伍结垢的最重要因素 [ 10 ] - [ 15 ] 。由于碳酸盐结垢与硫酸盐结垢同时存在，针对长庆油田2种不同地质结构的油田采出水，进行不同温度与pH值条件下的配伍试验研究，重点考察配伍条件对总结垢量、CaCO 3 结垢、BaSO 4 结垢的影响，为油田采出水回注及阻垢剂添加提供技术支撑。
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user: 2. 试验材料与方法 2.1. 试验材料 长庆油田胡四联合站(A)油田采出水、胡十二接转站(B)采出水；HCl、NaOH，分析纯；中速定性滤纸；0.25 μm醋酸纤维滤膜。 2.2. 试验方法 现场取A、B水样后密封保存，水样静置，取上清液，用滤纸过滤去除漂浮物。按不同体积比(1:9、2:8、3:7、4:6、5:5、6:4、7:3、8:2、9:1)在玻璃锥形瓶中混合，混合后的水样用胶纸封口，分别在25℃ (模拟地表环境)和60℃ (模拟实际油藏温度)温度下静置24 h，肉眼观察水样混配前后的结垢变化，用滤膜过滤分离结垢与上清液，采用重量测量法测量总结垢重量，上清液采用浓度计算法测定剩余结垢离子组成。
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user: 3. 试验结果与讨论 3.1. 水质组成 水样中所有阳离子按照ISO/TC147标准，采用ICP-AES法 [ 16 ] 测量。Cl − 质量浓度采用离子色谱法测量， SO 4 2 − 质量浓度按照HJ/T 342—2007标准采用铬酸钡分光光度法 [ 16 ] 测量， HCO 3 − 质量浓度按照DZ/T 0064—1993标准采用自动电位滴定法测量， CO 3 2 − 质量浓度根据碳酸盐电离平衡计算；矿化度按照SL79—1994标准，采用重量法 [ 16 ] 测量。水质测量结果见表1。 Table 1 The results of water quality analysis of two water sample 水样 编号 离子质量浓度/(mg·L −1 ) 矿化度/(mg·L −1 ) Na + Ca 2+ Mg 2+ Sr 2+ Ba 2+ Cl − SO 4 2 − HCO 3 − CO 3 2 − A 19936 4164.00 682.20 951.40 463.4 40781 0 218 0.0 74013 B 10386 132.74 41.08 50.57 9.1 14754 513 2085 6.2 22452 表1. 两种水样的水质分析结果 两种水样均有很高的矿化度，水样A中金属阳离子质量浓度高，含少量碳酸根阴离子，显示为富含结垢阳离子的碱土氯化物型溶液；水样B中阳离子较少，而富含大量硫酸根、碳酸(氢)根等阴离子，显示为富含结垢阴离子的钠盐溶液。因此对两种水样进行配伍试验，重点考察不同配比的结垢量与上清液组成变化规律。 3.2. 25℃时的配伍试验 当A、B水样体积比在3:7~8:2之间时，结垢非常严重。通过重量法测得总结垢量见图1。该组试验pH值范围在7~8之间，因此Mg 2+ 不会形成沉淀，其他几种结垢离子测量结果见图2，再结合表1数据，通过物料平衡计算得到CaCO 3 、BaSO 4 结垢量。 由图1可见，在体积比为4:6~8:2范围内，总结垢量处于高位区域，该区域与BaSO 4 结垢的高位区域比较一致，在常温下，BaSO 4 结垢对总体结垢产生重要影响。同时可以发现，CaCO 3 结垢的分布趋势与总结垢分布趋势完全不同，说明常温下CaCO 3 结垢不是主导结垢趋势分布的主要因素。 从图2的上清液中结垢离子质量浓度变化可以发现，随着配比右移，结垢阳离子质量浓度逐渐增加，而结垢阴离子质量浓度逐渐减小。结垢阳离子中Ca 2+ 的质量浓度最大，结垢阴离子中 HCO 3 − 的质量浓度明显超过 SO 4 2 − ，两种离子将是构成CaCO 3 结垢的潜在因素。 图1. 25℃时配伍的结垢量情况 图2. 25℃时配伍的上清液结垢离子质量浓度变化 3.3. 60℃的配伍试验 图3中在水样A、B体积比为2:8~6:4区域，总结垢量处于高位区域，对比25℃时结垢增加20%以上。该分布趋势与图1趋势有很大不同，总结垢量趋势与CaCO 3 结垢量趋势比较一致，而受BaSO 4 结垢量分布影响明显变小。与图1相比较，BaSO 4 结垢量为400 mg左右，而CaCO 3 结垢的最大数值从400 mg/L以下提高到1000 mg/L以上，说明60℃结垢的主要贡献来自CaCO 3 结垢。 将图4中的60℃配伍上清液结垢离子质量浓度分布与图2比较，变化趋势有一致性，即随着配比右移，结垢阳离子质量浓度逐渐增加，而结垢阴离子质量浓度逐渐减小，结垢阳离子中Ca 2+ 的质量浓度最大。同时发现 的质量浓度不再突出，说明CaCO 3 结垢消耗了大量 HCO 3 − 。 3.4. pH值对结垢的影响 在水样A、B体积比为5:5的水样中定量加入NaOH溶液，测定配伍的结垢生成量。图5为重量法测定总结垢量与pH值的对应关系曲线。曲线明显可分为3段，第1段为结垢量1000 mg/L左右的缓慢 图3. 60℃时配伍的结垢量情况 图4. 60℃时配伍上清液结垢离子质量浓度变化 图5. 不同pH值配伍液的结垢量 上升区，到pH值为7.5时结束，对应着BaSO 4 与CaCO 3 结垢区域；第2段为阶跃到结垢量2500~3300 mg/L左右的缓慢上升区域，由于pH值的上升， HCO 3 − 逐渐解离为 CO 3 2 − ，导致CaCO 3 与SrCO 3 竞争沉淀成为主力；继续升高pH值，当pH值为10.2左右出现结垢量阶跃进入第3段，该区域对应着Mg(OH) 2 沉淀的发生。该结果启示在实际运行中，为避免过多结垢量的产生，应该控制各配伍水的pH值不超过7.5。
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user: 4. 结语 两种水样严重不相容，25℃结垢偏向于BaSO 4 主导，60℃结垢偏向于CaCO 3 主导。60℃组的结垢量比25℃组的约增加20%，增加量的主要贡献是CaCO 3 结垢。pH值上升使结垢量成倍增加，当pH值上升到10.2以上时，导致Mg(OH) 2 结垢生成。为避免过多结垢量的产生，应该控制各配伍水的pH值不超过7.5。
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user: 摘 要 以近年来国内外研究金雀花碱的报道为基础，对金雀花碱的药理作用及药代动力学研究进展进行综述。金雀花碱具有戒烟、增强心肌收缩力、兴奋呼吸、增强运动能力、改善认知功能、抗抑郁、镇痛、抗肿瘤等药理作用，是一种极具应用价值的药物，具有广阔的发展前景。 关键词 :金雀花碱，药理作用，药代动力学 Copyright © 2018 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 金雀花碱(Cytisine)，化学名：(1R，5S)-1，2，3，4，5，6-hexahydro-1，5-methano-8H-pyrido[1，2a][1，5]diazocin-8-one，分子式为C 11 H 14 N 2 O，金雀花碱于1865年由Husemann和Marme首次从金雀儿属金链花中分离出来，经常累积在种子中，多分布于豆科槐属、野决明属或小檗科植物如金雀花(Cytisus scoparius)、苦豆子(Sophora alopecuroides)、苦参(Sophora flavescens)、披针叶黄华(Thermopsis lanceolata)、小叶野决明(Thermopsis chinensis)等中 [ 1 ]。虽然它在19世纪中叶被首次分离，但它的结构在1932年才确定，其绝对构型在近三十年后才被证实。尽管金雀花碱骨架传统上是从吡啶酮氮原子开始编号的，但一些作者倾向于使用IUPAC提出的系统编号(图1)。 图1. (A) 金雀花碱传统编号；(B) 金雀花碱IUPAC系统编号 千年以前美国的印第安人就把它当作传统药物用于催吐和导泻 [ 2 ]。在欧洲被用作呼吸兴奋剂，利尿剂或杀虫剂 [ 3 ]。在第二次世界大战期间金链花的叶子被当作烟草的替代品。在20世纪90年代末，有关金雀花碱的化学研究还未发展起来，对它重新感兴趣是因为进行了生物学特性的鉴定，金雀花碱被证明与烟碱型乙酰胆碱受体的α4β2亚型具有高度亲和力，是低非特异性的部分激动剂 [ 4 ]。以前金雀花碱常常用于放射性配体的研究，直到现在才对它进行烟碱神经传递的研究，由于药理学、生理学等方面的发展， 这些配体用于治疗神经性疾病已经被认可。此外，nAChRs的α4β2亚型已被鉴定为参与抗伤害感受效应和作为激动剂可以控制阿片类耐药性疼痛，在此研究背景下金雀花碱可以作为开发新分子的主要候选药物，辉瑞公司的伐尼克兰 [ 5 ] 是第一个研究成功的例子，因此近30年来在这一领域研究所获得的成果具有重要意义。虽然一般从供应商处可得，但金雀花碱目前仍然是一种昂贵的化学药物。最近，已经有对金雀花碱有效和可重复的提取方法，容易以低成本获得 [ 6 ]。近年发现金雀花碱的结构改变还可以引导nAChRs药物上的发展 [ 7 ] ，我们课题小组正研究金雀花碱的结构修饰并进一步探讨其药理活性。本篇就金雀花碱药理作用的研究进展进行系统综述。
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user: 3. 药代动力学研究 1) 吸收 在小鼠静脉注射或口服氚化金雀花碱剂量为2 mg/kg后，研究金雀花碱的药代动力学。口服后2小时达到最大血浆浓度，吸收率约为42%，计算静脉给药后的血浆半衰期为200分钟。金雀花碱很容易通过口腔粘膜吸收，吸收指数为4.2，肠道吸收良好。 在家兔经皮给药的药代动力学实验研究中，金雀花碱显示了在4天的时间内控制药物摄入的可能性。兔子静脉注射分两个阶段达到稳定的状态，第一个阶段持续了24个小时，第二个阶段是在接下来的三天，结果表明，药物吸收率和血浆浓度第一个阶段是第二个阶段的两倍 [ 24 ]。 2) 分布 在大鼠的药代动力学研究中，研究金雀花碱在不同器官和组织中的分布。口服或静脉注射后，胆汁、肝脏、肾上腺和肾脏中均能检测到最高浓度的金雀花碱。采用高效液相色谱法(HPLC)测定金雀花碱、尼古丁和洛贝林的血浆和脑浓度 [ 25 ]。脑/血浆浓度比值的顺序是洛贝林 > 尼古丁 > 金雀花碱，与反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定的化合物的亲脂性成正比。 3) 代谢和消除 金雀花碱是经肾脏快速被消除的药物。静脉注射32%的金雀花碱和口服给药18%的金雀花碱在24小时内排泄到尿液中 [ 26 ]。 到目前为止，金雀花碱未做过人类的药代动力学研究，这需要非常严格的药代动力学以及药效学研究方案。金雀花碱的药代动力学研究需要针对特殊人群，比如肾功能不全的老人和儿童。并且，在人们正常状态和吸烟状态下的药代动力学研究应该也有区分。关于药物代谢对肝P450酶的潜在影响也应该进行研究。
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user: 4. 总结和展望 综上所述，金雀花碱具有戒烟、增强心肌收缩力、兴奋呼吸、增强运动能力、改善认知功能、抗抑郁、抗肿瘤等药理作用。金雀花碱所属的喹诺里西啶类生物碱生物活性多样，具有很高的研究价值。相信随着科学方法的不断成熟，金雀花碱将有更多、更深的药理学及临床应用研究。金雀花碱的抗癌作用研究较少，且其抗肿瘤活性相对较弱，我们课题组主要研究结构修饰后金雀花碱的抗肿瘤作用，以期找到抗肿瘤作用更强的金雀花碱衍生物。
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user: 摘 要 本文系统地研究了应变EuTiO 3-δ (ETO)薄膜的沉积过程、晶体结构和磁性质，该薄膜是通过脉冲激光沉积制备。由于高真空的沉积条件，沉积过程中产生了+2.48%的生长应变。此外通过XRD测试确定了ETO薄膜的外延关系为(002) ETO //(002) STO 和[ 200 ] ETO //[ 200 ] STO 。在此张应变的作用下，ETO薄膜在3.6 K附近出现了铁磁转变。并在低于该温度区间，发现了自旋玻璃态的现象。最终确定了低于T C 温度条件下磁性主导机理仍是铁磁交换。 关键词 :EuTiO 3-δ 薄膜，生长应变，铁磁性，晶体结构 Copyright © 2018 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 多铁性材料是指含有多种基本铁序的功能性材料，因其具有铁磁、铁电和铁弹等丰富物理性质，使其在能源、环境、医学和微电子等多领域受到广泛关注 [ 1 ] [ 2 ] 。考虑到铁磁性和铁电性之间存在着互斥性，自然界中反铁磁–铁电材料较多。但是考虑到反铁磁性材料很难获得较强的净磁矩，因此反铁磁序–铁磁序转变的物理机制和调控手段成为了研究热点。钙钛矿结构的EuTiO 3 (ETO)材料是一种典型的反铁磁–顺电材料，并且其磁电性质之间存在极强的耦合关联 [ 3 ] 。2006年，Fennie和Rabe第一性原理计算预言了在压应变作用下可转变ETO材料的铁序基态 [ 4 ] 。2010年，Lee等人借助水平应变实现了ETO材料的铁磁–铁电性 [ 5 ] 。2018年，Takahashi等人通过改变ETO材料的费米面实现了反常霍尔效应的调控过程 [ 6 ] 。以上的理论和实验结果表明ETO这种多铁材料仍具有很大的研究潜力，尤其是在应变–电子结构之间的耦合作用关系上。因此本文选择ETO单晶薄膜的生长应变效应作为研究对象，系统地研究了其晶体结构和磁性转变机理。
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user: 2. EuTiO 3-δ 外延薄膜制备和晶体结构 本文采用脉冲激光沉积法(Pulsed Laser Deposition， PLD)制备了(00l) ETO外延薄膜，沉积过程在激光分子束外延系统(Neocera Pioneer 180 PLD Systems)上完成。其中选择的沉积衬底是(00l) SrTiO 3 (STO)单晶衬底，这是因为该衬底的晶格参数(3.905 Å)和晶体结构与块材ETO的完全一致。同时为了保证目标薄膜的组分，沉积靶材使用的是ETO陶瓷多晶靶材。其它沉积条件还包括沉积温度为650˚C和沉积氧压为1 × 10 − 5 Pa，目的是在高温和高真空条件下获得一定强度的生长应变 [ 7 ] [ 8 ]，以便后续研究该生长应变对其磁性质的调控效应。 为了获得原位生长ETO薄膜的晶格常数和生长应变强度，我们使用X射线衍射仪(XRD， Burker D8)测量了相关的实验数据。图1给出了ETO薄膜的XRD q-2q扫描实验结果，扫描范围分别为20˚~80˚ (图1(a))和40˚~50˚ (图1(b))。图1(a)除了发现ETO薄膜和STO薄膜的(00l) (l = 1， 2， 3)衍射峰之外，并未明显发现其它杂项的衍射峰。与此同时，两者衍射峰一一对应关系说明ETO薄膜外延生长在STO单晶衬底上，具体的外延关系将在下文介绍。结合上述两个实验结果证明了原位生长的ETO薄膜表现出单晶特性。 除此之外，实验结果显示ETO衍射峰的角度小于STO衍射峰的，这说明ETO薄膜晶格常数大于STO衬底的(根据布拉格公式 2 d sin θ = n λ )。因此ETO薄膜受到沿着面外方向的张应变，如图1(b)所示。同时我们通过应变计算公式 η = ( c film − c bulk ) / c bulk ，确定了ETO薄膜上所受面外张应变强度约为+2.48%。 图1. (a) ETO薄膜的XRD q-2q扫描；(b) ETO薄膜和STO衬底的(002)衍射峰的对应关系。其中鼓包(#)和衍射峰(*)分别来自于衍射仪和X射线 图2(a)给出了ETO外延薄膜(002)衍射峰的半高宽(FWHM)约为0.554˚，远大于先前报道的单晶块材值(~0.010) [ 9 ] 。这说明该单晶薄膜材料中存在着大量的晶体缺陷，而这些缺陷使得ETO薄膜在面外方向上产生了生长应变。 通过上述的实验结果我们可以得到面外生长关系为(002) ETO //(002) STO ，接着需要确定ETO薄膜在面内方向上的外延关系。如图2(b)所示，我们测量了ETO薄膜和STO衬底(013)晶面的φ扫描。对比两组数据不难发现两者都呈现出四重对称并且衍射峰位置相同，表明ETO薄膜的生长模式为典型的立方–立方模式，具体的面内外延关系为[ 200 ] ETO //[ 200 ] STO 。类似变宽的ETO薄膜(013)衍射峰FWHM同样来源于上文所提到的生长应变效应。 图2. (a) ETO(002)衍射峰的摇摆曲线；(b) STO(013)和ETO(013)晶面的φ扫描曲线
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user: 3. EuTiO 3-δ 外延薄膜的磁性质 应变作为有效的调控手段已被广泛地应用到了功能薄膜材料中，尤其在磁性质调控中实现了多种磁性铁序转变的过程 [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] 。因此深入研究不同种类的应变调控手段也就成为了研究热门课题之一，无论是较为成熟的水平应变调控 [ 11 ]，还是新颖的垂直应变调控(面外离子排列畸变) [ 13 ] 。其中水平应变来源于薄膜和衬底之间的晶格失配，而垂直应变则产生于垂直间隔生长两相之间的晶格失配。两者的晶格失配都会导致微观结构上钙钛矿晶体结构发生畸变，进而导致铁序基态的改变和基本物理特性的优化。 首先我们得回顾一下块材ETO材料的磁性质，考虑到其磁性来自于钙钛矿结构中顶角A位置的Eu 2+ 4f内层轨道，其磁性转变温度通常非常低约在3~5 K之间 [ 14 ] 。同时，由于Eu 2+ 4f和Ti 4+ 3d轨道之间的超交换作用，ETO材料的磁性基态表现为G型反铁磁性 [ 15 ] 。但是反铁磁序相邻的自旋排列相反，宏观上很难得到较大的净磁矩，使其在实际应用领域不受欢迎。因此需要寻找到相应的物理机理和调控手段，以便改变反铁磁序和提高磁转变温度。而在众多调控手段中，应变已被证明可用于调控ETO铁序基态 [ 5 ] [ 16 ] 。因此本文基于ETO薄膜沉积过程中所出现的生长应变，测量和分析了ETO薄膜磁性质的变化过程和具体机理。 其次我们借助综合物性测量系统的振动样品磁强计(VSM)，测量了应变ETO外延薄膜的磁性质。图3(a)描述了随温度改变的ETO薄膜磁矩变化规律(M-T)，其中包括零场冷却(ZFC)和场冷却(FC)测量结果。当温度处于高温区时，该薄膜样品表现出典型的顺磁性特征；随着温度继续下降至4 K以下，磁矩出现了大幅增长的趋势，该实验结果预示着ETO薄膜的磁性质由顺磁性逐渐转变为铁磁性。从M-T曲线的拐点位置来判断，我们预估该ETO薄膜的铁磁居里转变温度(T C )约为3.6 K。当温度低于T C 时，ZFC和FC曲线出现了明显的分叉现象，这种分叉曲线说明该薄膜材料中出现了自旋玻璃冻结过程 [ 17 ] 。如图3(b)所示，磁化率(χ − 1 )在不同温区表现出完全不同的变化规律。温度较高时磁化率随温度降低而降低，并且线性的曲线特征说明该温区内满足居里–外斯定律。通过外推该直线可得到交点即外斯温度θ W 约为3.4 K，此正值说明在自旋玻璃性和铁磁性之间的竞争关系中，铁磁性最终占据了主导地位，具体的宏观磁性质将在下文给出。 图3. 100 Oe磁场作用下，(a) 应变ETO薄膜随温度变化的磁化强度曲线；(b) 磁化率随温度变化曲线(黑球)，以及满足居里–外斯定律的延长线(红线) 最后我们测量了不同温度条件下ETO薄膜的宏观磁性质，主要是通过磁化强度随磁场强度变化曲线(M-H)来判断。如图4(a)所示，2 K温度条件下测量的M-H曲线呈现出极强的铁磁特性。具体表现为低场作用下磁化强度迅速增加，并在外加磁场0.5 T以上达到饱和状态。这再次说明了当温度低于铁磁居里温度时，宏观磁性主要表现为铁磁性即两种竞争机制中铁磁机理占据了主导地位。同时我们通过精细测量发现了低场作用下的铁磁回线(图4(b))，并得到其矫顽场仅为20 Oe，这是因为极小的Eu 2+ 磁各向异性使其自旋极易被外加磁场所转动。而在铁磁居里温度之上(10 K温度左右)，图4(c)中低磁场(−2~2 T)作用下M-H曲线表现出线性即ETO薄膜磁性质转变为顺磁性，这与上文所述该温区顺磁性磁化率特征相吻合；而当磁场大于2 T时，Eu 2+ 自旋受到强外磁场作用并发生偏转，逐渐趋近于外加磁场方向但未出现饱和特征。当温度远高于铁磁居里温度(比如50 K)时，图4(d)中M-H曲线表现出典型的顺磁性直线特征，这与居里–外斯定律符合。因此当ETO受到+2.48%生长应变时，高温区仍然表现出顺磁特性；而在低温区，在铁磁和自旋玻璃竞争关系中铁磁序最终占据了主导作用，宏观上薄膜表现为铁磁性。具体来说，生长应变导致了ETO材料转变为铁磁性。最直接的原因在于生长应变使得ETO晶胞只沿着面外方向拉伸，这样的拉伸效应导致了Eu-Ti-Eu超交换作用键角(180˚)的变小。最终导致面内铁磁交换作用强于面外反铁磁交换作用，进而在ETO材料中铁磁性占据了主导地位。
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user: 4. 总结 本文使用脉冲激光法制备了(001) ETO单晶薄膜并测量了其晶体结构和磁性质。由于在高真空条件下进行了沉积过程，该薄膜材料中产生了大量的晶体缺陷进而出现了+2.48%的生长张应变。通过XRD测试确定了ETO薄膜生长在STO衬底上的外延关系为(002)ETO//(002)STO和[ 200 ]ETO//[ 200 ]STO。基于生长应变调控效应，ETO薄膜的磁序基态由本征的反铁磁性转变为铁磁性，铁磁居里温度大约在3.6 K。同时对比ZFC和FC曲线发现低于3.6 K时ETO薄膜中存在着自旋玻璃和铁磁序共存的现象。最后2 K条件下典型的磁滞回线验证了ETO薄膜中铁磁性占据了主导机理。 图4. (a) 2 K，(b) 10 K和(c) 50 K温度条件下磁化强度随磁场变化曲线。(b) 低磁场(±500 Oe)和2 K温度条件下ETO薄膜的磁滞回线
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user: 摘 要 针对油(水)井酸化施工现场存在的问题，在开展油(水)井酸化实时监测系统研究中专门对酸化优选模型进行了研究。建立了层次分析法矩阵模型；采用近似方法来求解矩阵的特征根和特征向量；对成对比较矩阵进行一致性检验；根据备选井的多种指标数据建立效用函数，计算出综合效用值；通过多参数优化模型的建立，实现同等条件下优选酸液的推荐，最终实现提高不同类型油藏的酸化效果。 关键词 :油井，注水井，酸化效果，优选法，模型，表皮系数，吸水(采油)指数 Copyright © 2018 by authors， Yangtze University and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 针对油(水)井酸化施工现场存在的现场资料录取不全不准、现场决策控制缺乏可靠手段及施工纪录不详细导致后续评价难度大等问题 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] ，在开展油水井酸化实时监测系统研究中 [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] ，重要的是酸化优选模型研究，目的是提高酸化技术的适应性和针对性，最终实现提高不同类型油藏的酸化效果。 表皮系数的降低程度、吸水(采油)指数的升高程度、生效的天数和单位油层厚度的经济支出都可以用来评价油水井酸化效果的好坏 [ 9 ] - [ 14 ] 。但用这些指标单个地来评价油水井的酸化效果显得不够全面，比如一口注水井吸水指数在酸化后提升明显，然而生效的时间不够长，则不能说这口井的效果很好。很显然，这些指标对酸化效果评价应该有一个轻重程度，简单的对这些指标的重要程度排序似乎太过于定性，主观性太强，不具有说服力。一般来说，一口油(水)井经过酸化作业后，理想的结果是井的表皮系数降低、吸水(采油)指数升高，生效时间足够长。另外，在得到这些效果的同时，希望能尽量减少经济支出。这里，笔者采用层次分析法将定性与定量结合起来，尽量消除主观影响。
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user: 2. 建立模型 对油(水)井酸化的效果评价，下面以3口井(W1，W2，W3)为例，建立层次分析法模型 [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] (图1)。 图1. 层次分析法模型 2.1. 构造成对比较矩阵 对酸化效果评价，有经验的决策人用成对比较法，将表皮系数降低(X 1 )、吸水(采油)指数升高(X 2 )，生效时间足够长(X 3 )和经济支出减少(X 4 )这4个指标进行两两比较(表1)。表1中，a 21 为酸化效果评价中吸水(采油)指数升高与表皮系数降低的重要性之比；a 31 为酸化效果评价中生效时间延长与表皮系数降低的重要性之比；a 32 为酸化效果评价中生效时间延长与吸水(采油)指数升高的重要性之比；a 41 为酸化效果评价中经济支出减少与表皮系数降低的重要性之比；a 42 为酸化效果评价中经济支出减少与吸水(采油)指数升高的重要性之比；a 43 为酸化效果评价中经济支出减少与生效时间延长的重要性之比。 Table 1 The paired comparison tabl O X 1 X 2 X 3 X 4 X 1 1 1/a 21 1/a 31 1/a 41 X 2 a 21 1 1/a 32 1/a 42 X 3 a 31 a 32 1 1/a 43 X 4 a 41 a 42 a 43 1 表1. 成对比较表 则成对比较矩阵为： A = ( 1 1 a 21 1 a 31 1 a 41 a 21 1 1 a 32 1 a 42 a 31 a 32 1 1 a 43 a 41 a 42 a 43 1 ) 2.2. 一致性矩阵与权向量 由于成对比较矩阵是由专家进行两两比较给出，理论上如果X 1 相比X 2 重要，X 2 相比X 3 重要，那么必然有X 1 相比X 3 重要。而在两两比较时可能出现相反的结果，显然这是不合理的。因此要对所建立的成对比较矩阵进行一致性检验 [ 16 ] 。 一般地，如果一个正互反矩阵A满足： a i j × a j k = a i k   i ， j ， k = 1 ， 2 ， ⋯ ， n 则称A为一致性矩阵。 如果得到的成对比较矩阵A是一致性的，则取对应的特征根n的归一特征向量w表示准则层诸因素 X 1 ， X 2 ， ⋯ ， X n 对目标层因素O(酸化效果)的权重，这个特征向量称为权向量。 如果得到的成对比较矩阵A是不一致性的，但在不一致性的容许范围内，可按对应于A的最大特征根(记作λ)的归一特征向量作为权向量w，即w满足： 因为A的特征根和特征向量连续地依赖于矩阵a ij ，所以当a ij 离一致性要求不远时，A的特征根和特征向量也与一致性的相差不大。
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user: 3. 模型求解近似方法 由于成对比较矩阵是通过定性比较得到的比较粗糙的量化结果，因此对它进行精细计算是不必要的，可用近似方法 [ 17 ] 来求解。 3.1. 幂法求解 1) 任取n维归一化初始向量w (0) 。 2) 计算 w ˜ ( k + 1 ) = A w ( k ) ， k = 0 ， 1 ， 2 ， ⋯ 。 3) 归一化，即令 w ( k + 1 ) = w ˜ ( k + 1 ) / ∑ i = 1 n w ˜ i ( k + 1 ) 。 4) 对于预先给定的精度ε，当 | w ˜ ( k + 1 ) − w ˜ ( k ) | < ε 时， w i ( k + 1 ) 即为所求的特征向量；否则返回步骤2)。 5) 计算最大特征根： λ = 1 n ∑ i = 1 n w ˜ i ( k + 1 ) w i ( k ) 。 3.2. 和法求解 1) 将A的每一列向量归一化，得： 。 2) 对 w ˜ i j 按行求和，得： w ˜ i = ∑ j = 1 n w ˜ i j 。 3) 对 w ˜ i 归一化： w i = w ˜ i / ∑ i = 1 n w ˜ i ， w = ( w 1 ， w 2 ， ⋯ ， w n ) T 即为所求近视特征向量。 4) 计算 λ = 1 n ∑ i = 1 n ( A w ) i w i ，作为最大特征根的近似值。 3.3. 根法求解 根法的求解步骤基本上与和法相同，只是步骤2)改为对 w ˜ i j 按行求积并开n次方，即： w ˜ i = ( ∏ j = 1 n w ˜ i j ) 1 / n 。
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user: 4. 模型一致性检验 前面已给出n阶一致性矩阵的特征根是n 。而且可以证明n阶正互反矩阵A的最大特征根λ ≥ n。 值得注意的是，当λ = n 时，A是一致性矩阵；但当λ > n且越来越大时，A的不一致性也越来越严重，此时用特征向量作为权向量引起的判断误差也越来越大 [ 16 ] 。 为此，用λ−n的大小来衡量A的不一致性程度。将 C I = ( λ − n ) / ( n − 1 ) 定义为一致性指标——C I = 0，有完全的一致性；C I 接近于0，有满意的一致性；C I 越大，不一致性越严重。 当成对比较矩阵A的一致性检验可以通过时，特征向量 w = ( w 1 ， w 2 ， ⋯ ， w n ) T 就是问题所需要的。将该向量标准化，使它的各分量都大于0，各分量之和等于1，即： w ′ i = w i max (wi) 得到标准化后的 w ′ = ( w ′ 1 ， w ′ 2 ， ⋯ ， w ′ n ) T 即为权向量。在这里，权向量表示在评价一口井酸化效果好坏的时候各个指标所占的权重。
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user: 5. 模型综合效用值计算 根据备选井的多种指标数据建立效用函数： 式中：S r 为表皮系数降低程度；J r 为注水指数升高程度；D e 为生效时间；C p 为单位油层厚度经济支出。 根据归一化的数学模型，将各指标值处理成(0，1)之间的值，建立效用函数矩阵。其中期望值越大越好的因素有：表皮系数降低程度S r 、注水指数升高程度J r 、生效时间D e ；期望值越小越好的型因素：单位油层厚度经济支出C p 。即： 归一化得： R m × n = ( S r ( 1 ) / S r max J r ( 1 ) / J r max D e ( 1 ) / D e max C p ( 1 ) / D p min S r ( 2 ) / S r max J r ( 2 ) / J r max D e ( 2 ) / D e max C p ( 2 ) / D p min S r ( 3 ) / S r max J r ( 3 ) / J r max D e ( 31 ) / D e max C p ( 3 ) / D p min ) 计算出综合效用值： F i = R m × n × w ′ = ( S r ( 1 ) / S r max J r ( 1 ) / J r max D e ( 1 ) / D e max C p ( 1 ) / D p min S r ( 2 ) / S r max J r ( 2 ) / J r max D e ( 2 ) / D e max C p ( 2 ) / D p min S r ( 3 ) / S r max J r ( 3 ) / J r max D e ( 31 ) / D e max C p ( 3 ) / D p min ) ( w ′ 1 w ′ 2 w ′ 3 w ′ 4 ) 得： F = ( F 1 F 2 F 3 ) T 式中：F 1 、F 2 、F 3 即为酸化井1、酸化井2、酸化井3的综合效用值，代表的就是这3口井酸化效果的综合评价结果。 通过多参数优化模型的建立，实现同等条件下优选酸液的推荐。酸液优选指标为： z = ( d 1 ， d 2 ， ⋅ ⋅ ⋅ ， d n r 1 ， r 2 ， ⋅ ⋅ ⋅ ， r n m 1 ， m 2 ， ⋅ ⋅ ⋅ ， m n ) 式中：d为区块约束条件；r为酸液体系约束条件；m为经济约束条件。酸液优选模型为： R = F × z
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user: 6. 结语 通过酸化优选模型研究，一方面提高酸化技术的适应性和针对性，从而实现以最小酸液用量取得最佳酸化效果；另一方面，由于同一区域油水井在物性上的相似性，因此对某一个地区油水井进行酸化实时监测，进行现场应用试验，并分油藏类型对酸化施工效果和开发效果进行跟踪评价。在该基础上，可以总结形成适合该区域的酸化配套方案和酸液体系，提高不同类型油藏的酸化效果，最终达到提高酸化工作质量和效益的目的。
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user: 摘 要 恶性肿瘤的治疗仍然是当今世界难以攻克的难题，目前主要的治疗方法是手术切除加术后化疗。卡莫司汀是40多年前应用于临床的广谱抗癌药，也是应用在胶质瘤化疗中最广泛的药物。本文综述了卡莫司汀的作用机理及近年来在临床方面的一些应用与突破。 关键词 :卡莫司汀，抗肿瘤，临床应用，药物联用 Copyright © 2018 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 肿瘤的发生是细胞调控程序紊乱的结果，最终导致细胞侵袭性生长，与周围组织粘连，严重影响机体的各项生理功能。良性肿瘤常采用手术切除的方法治疗，恶性肿瘤的治疗方法是手术切除加术后化疗。化疗是一种全身治疗的手段，利用化学药物阻止癌细胞的增殖、浸润、转移，直至最终杀灭癌细胞的一种方式。近年来，这方面的药物发展十分迅速，肿瘤化疗取得了相当大的进步，使患者的生存时间明显延长。卡莫司汀(BCNU)是亚硝基脲类药物中作用于DNA化学结构的重要代表药物，是目前使用最广泛的周期非特异性广谱抗肿瘤药物，也是第一个获得美国FDA批准用于全身化疗治疗脑肿瘤的药物 [ 1 ]。临床上主要应用于胶质瘤的治疗，并取得较好的治疗成效。
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user: 2. 理化性质 化学名为N，N-双(2-氯乙基)-N-亚硝基脲，又称卡氮芥(BCNU)，化学结构见图1。分子式：C 5 H 9 Cl 2 N 3 O 2 ，分子量：214.05，CLogP为1.32。本品为无色或微黄色或结晶性粉末，熔点30℃~32℃。溶于乙醇、聚乙二醇，不溶于水，所以其注射液为聚乙二醇的灭菌溶液。 图1. 卡莫司汀的化学结构
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user: 3. 作用机理 卡莫司汀属于亚硝脲类抗癌烷化剂 [ 2 ] ，这类烷化剂主要作用靶点为DNA碱基。研究表明，由于N-亚硝基的存在，使得连有亚硝基的氮原子与相邻羰基之间的键变得不稳定，在生理pH环境下易发生分解，产生活泼的碳正离子(见图2)。碳正离子可与DNA碱基分子中电子云密度较高的部位发生亲电反应，主要作用在DNA链的鸟嘌呤和另一条链上的胞嘧啶之间，形成DNA链间共价交联产物。烷化剂与DNA双链的共价连接后，使DNA的结构和功能被破坏，阻碍DNA的正常复制过程，导致有丝分裂不能正常进行，从而抑制癌细胞复制 [ 3 ] [ 4 ]。
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user: 5. 卡莫司汀研究现状及展望 随着肿瘤药理、分子药理学研究的飞速发展，多种药物的作用机理得到阐明并证实，药物新的疗效将被发现。单独使用卡莫司汀的副作用很大，半衰期短，为克服这个难题，缓释制剂兴起并得到发展，卡莫司汀递送系统体系也更加完整。药物联用不仅增大了药物疗效，还增大了抗肿瘤谱。近年来，全球“靶向”抗肿瘤新药的研发异常活跃，传统细胞毒药物卡莫司汀的研究如果能够逐渐转向靶向治疗，与具有肿瘤靶向作用的生物分子偶联，构建细胞毒–生物靶靶向偶联物，将成为卡莫司汀药物开发的新方向。
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user: 摘 要 目的：为了产业的可持续发展，保利尔胶囊立题研究减去处方中濒危药材，并对处方替代后产品的质量可控性进行研究。方法：采用显微、TLC及气相色谱等方法对处方多味药材进行定性控制，采用高效液相色谱法对方中丹参的有效成分丹参酮II A 、丹酚酸B进行定量控制。结果：丹参酮II A 在0.020064~0.40128 g范围内呈良好的线性关系(r = 0.9993)；丹酚酸B在0.0683~1.3660 g范围内呈良好的线性关系(r = 0.9996)。结论：本法灵敏，准确，专属性强，重现性好，可作为该制剂的质量控制方法。 关键词 :保利尔胶囊，薄层色谱法，高效液相色谱法，丹参酮II A ，丹酚酸B Copyright © 2018 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 保利尔胶囊是蒙药传统复方制剂，功能行气活血，化瘀解滞，升清降浊，用于高脂血症气滞血瘀、痰浊内阻证，症见胸闷，气短，心胸刺痛，眩晕，头痛等。药效学研究证明，保利尔胶囊可以降低实验动物的TC、TG、LDL-C值，升高HDL-C值，同时，还能降低高脂血症家兔全血粘度，抑制高脂血症大鼠血小板聚集，能使大鼠血栓长度缩短，血栓湿重减轻，对血小板粘附前、后数量无影响；可降低蛋黄引起的高脂血症小鼠血清中TC、TG值，并能延长小鼠凝血时间，对正常小鼠血清TC、TG值无明显影响。本文旨在研究保利尔胶囊处方中减去降香、檀香等生长缓慢的乔本植物药材后的标准控制方法。
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user: 2. 仪器与试药 2.1. 仪器 兰博4000型高效液相色谱仪(包括兰博4000型可编程可变波长紫外/可见光检测器、4000型四元高压梯度泵)，OV-2001柱温箱，AS-3000自动进样器，EZChrom Elite化学工作站，赛多利斯CP225D电子分析天平，HS3120超声波溶解仪。 显微镜(型号：XSZ-106)； ZF-2型三用紫外分析仪。 2.2. 试药 对照品均由中国药品生物制品检定所提供。 丹参酮II A 对照品，批号110766-200619。 胆酸对照品，批号：10078-0013。 猪去氧胆酸对照品，批号：100087-200610。 栀子苷对照品，批号：110749-200309。 麝香酮对照品，批号：110719-200409。 人参皂苷Rb1对照品，批号：110704-200420。 人参皂苷Rg1对照品，批号：110703-200726。 三七皂苷R1对照品，批号：110745-200415。 甲醇为色谱纯，水为双重蒸馏水。 保利尔胶囊样品：内蒙古蒙药股份有限公司生产。 硅胶G、硅胶GF 254 (薄层色谱用)：青岛海洋化工厂生产。
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user: 4. 结语 保利尔胶囊原处方中含有降香、檀香等生长缓慢的乔本植物药材，属国家林业保护物种。二次开发研究是减去处方中濒危、生长缓慢的乔本植物药材，同时对其他成分比例作以调整，质量研究主要参照原处方制剂质量标准(国家药品标准 YBZ03792003-2012Z)进行二者对比研究，鉴别项仍采用原有标准及方法；含量测定仍是对保利尔胶囊中丹参的主成分丹参酮II A 及丹酚酸B采用高效液相色谱法测定。通过方法学验证，认为可行。
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user: 摘 要 男性不育的影响因素很多，其中遗传因素是引起男性不育的重要原因之一，主要包括染色体结构和数目异常及生精相关基因的异常。本文介绍一例染色体复杂核型异常病例，并进行相关文献复习，提示Y染色体完整性对于保持男性生殖功能的重要性，其结构或数目异常以及相关基因的缺失可导致男性严重的生殖缺陷。 关键词 :染色体，复杂核型，AZF，微缺失，男性不育 Copyright © 2018 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 生精功能障碍是男性不育的病因之一，由遗传因素引起的男性不育多表现为精子生成障碍。本文介绍一例染色体复杂核型异常病例，包括染色体结构异常及数目异常合并Y染色体生精相关基因缺失。通过分析患者临床及实验室检测结果，结合相关病史，提示Y染色体完整性对于维持男性生殖功能的重要性。
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user: 2. 临床资料 患者，男，29岁，因原发性不育3年，就诊于生殖医学科。多次行精液检查，均未查见精子。男科查体：双侧睾丸6 ml，弹性可，附睾、输精管及精索未见异常。男性激素检测结果：T 7.21 nmol/L (正常参考值8.4~28.7 nmol/L)，LH 6.40 IU/L (正常参考值1.5~9.3 IU/L)，FSH 14.2 mIU/ml (正常参考值1.4~18.1 mIU/ml)。AZF微缺失检测结果：Y染色体检测区域a区sY84、sY86位点存在；b区sY127、sY134，c区sY254、sY255及d区sY152位点缺失；外周血G显带核型分析并经C显带检测核实，患者染色体核型：45， X [ 11 ]/46， X， del(Y)(q11.23) [ 89 ]， inv(9)(p12q13)。
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user: 3. 讨论 Y染色体长臂q11区存在精子生成相关的基因，称为无精子因子(azoospermia facor， AZF) [ 1 ] 。AZF区域存在AZFa、AZFb、AZFc、AZFd四个亚区，其缺失可引起重度少精子症或者无精子症 [ 2 ] 。其中，AZFa基因位于Y q11.21，大小约800 kb。AZFa缺失会导致男性生殖细胞发育不全，临床表现为唯支持细胞综合征和严重的少精子症。AZFb及AZFc基因位于Y q11.23，长度约为6.2Mb及3.5Mb。AZFb区缺失与AZFa区缺失临床结果相似，即唯支持细胞综合征或严重的生精功能障碍，患者通常表现为无精子症。此类患者一般不建议行TESA或者PESA获取精子 [ 3 ] 。AZFc区最佳候选基因为DAZ (deleted in azoospermia)，DAZ是影响男性精子生成的重要基因，该基因缺失可致患者睾丸组织学表现多样，有唯支持细胞综合征表现，也可出现精原细胞减数分裂阻滞，临床表现为无精子症或严重少精子症。此类缺失可通过显微取精术结合卵泡浆内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection， ICSI)技术解决生育问题，但可将缺失遗传给男性后代 [ 4 ] 。AZFd基因位于AZFb和AZFc之间，一般该区域常常伴随其它区域的缺失，AZFd独立缺失尚未见报道，所引起的临床表现也不十分明确 [ 5 ] 。 本例患者经常规G显带及C显带核型分析，确定为Y染色体长臂q11.23→qter缺失，同时并存9号染色体臂间倒位[inv(9)(p12q13)]及部分45， X细胞嵌合。45， X核型约占11%，此种核型可因Y染色体基因剂量效应对睾丸和生精功能产生影响。inv(9)在人群中发生率约为1% [ 6 ] ，一般被认为是一种遗传多态现象。但也有研究发现inv(9)与男方不育相关，可导致男方少弱精子症甚至无精子症。周建军等 [ 7 ] 研究发现男方为inv(9)携带者，虽然不会影响辅助生殖治疗结局，但是其精液质量显著低于对照组，即使精液分析显示正常者，也有发生受精完全失败的可能，提示inv(9)不仅会影响男性精子质量，还可能影响精子功能。
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user: 4. 结论 综上所述，本例患者染色体核型分析显示45， X/46， XY嵌合及Yq11.23→qter缺失，与Y染色体微缺失检测结果一致，临床表现为双侧睾丸发育不良及非梗阻性无精子症。提示Y染色体完整性对于保持男性生殖功能的重要性，其结构或数目异常以及相关基因的缺失可导致男性严重的生殖缺陷 [ 8 ] 。同时此患者还存在常染色体结构异常[inv(9)(p12q13)]，上述因素单一或者叠加效应均有可能导致该患者生殖障碍的发生。因此对于男性不育患者或者拟行辅助生殖治疗者，常规给予外周血细胞染色体核型分析及Y染色体微缺失检测，对于患者的临床诊断及治疗方案的选择具有重要的指导意义。
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user: 摘 要 空气污染是威胁人类健康的重要因素，对人体呼吸、循环、神经、免疫系统都有极大的损伤，而心血管疾病是全球居民各种死亡原因中的第一位。近年来研究显示吸入空气中的大气颗粒物(PM)、二氧化硫(SO 2 )、氮氧化合物(NO X )、臭氧(O 3 )等污染物，都会引发心血管系统的损伤，导致心血管疾病发病率和死亡率的升高，炎症反应、氧化应激损伤、自主神经调节异常、心肌损伤、血流动力学和血管结构改变等可能是空气污染物致心血管系统损伤的主要机制。本文就目前国内外空气污染致心血管系统损伤的研究进展做一综述。 关键词 :空气污染，心血管疾病，大气颗粒物(PM)，二氧化硫(SO 2 )，氮氧化合物(NO X )，臭氧(O 3 ) Copyright © 2018 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 随着科学技术和经济的飞速发展，工业化和城市化进程不断加快，与此同时产生的一系列环境问题，尤其是空气污染问题，对人类健康和社会的可持续发展造成了巨大的威胁。空气污染会引发呼吸系统疾病进而损害健康，这一点毋庸置疑，然而近年来，越来越多的证据表明，吸入空气污染物与心血管疾病的发病率和死亡率也存在因果关系 [ 1 ] ，流行病学调查发现，吸入空气污染物会促进心力衰竭、心律失常、缺血性心脏病和心脏骤停等疾病的发生，增加心血管疾病的发病率和死亡率 [ 2 ] 。随着研究的不断深入，人们对空气污染导致心血管系统的损伤及其相关机制的认识已有了很大的进展。 空气污染可以用使空气受到污染的若干污染物的浓度来评价，主要包括颗粒物(Particulate Matter，PM)、二氧化硫(SO 2 )、臭氧(O 3 )、氮氧化合物(NO X )、一氧化碳(CO)等。吸入人体内的空气污染物不仅会损伤肺脏和呼吸系统，而且会进入血液循环，到达人体其它部位，对心血管 [ 3 ] 、神经 [ 4 ] 等重要系统造成损伤。空气污染物的成分复杂，不同污染物引起的损伤也是不同的，因此探讨空气污染物对健康的损害是非常复杂的。本文对各种空气污染物引起心血管系统的损伤及其可能机制做一综述，为系统阐明空气污染的致病机制和实施相应的健康预防措施提供科学依据。
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user: 2. 大气颗粒物(PM)与心血管系统 大气颗粒物(Particulate Matter， PM)是目前影响我国空气质量的主要污染物，根据空气动力学等效直径可分为以下四种：直径 < 0.1 μm的超细颗粒物(UFP)、直径 < 2.5 μm的细颗粒物(PM2.5)、直径在2.5 μm和10 μm之间的粗颗粒物(PM10~2.5)和直径 < 10 μm的可吸入颗粒物(PM10)。大量国内外流行病学调查已证实大气颗粒物PM，尤其是PM10和PM2.5与心血管疾病的发生具有相关性，董凤鸣等 [ 5 ] 在北京的研究指出大气中PM10的浓度每升高10 µg/m 3 ，所关联的心血管疾病超额危险度为0.63% (95% CI: 0.02%~1.28%)；Neophytou等 [ 6 ] 的研究指出空气中PM10的浓度每升高10 µg/m 3 ，心血管系统的死亡率增加2.43%；董莹等 [ 7 ] 的研究显示2014~2016年大气PM2.5污染引起某市城区6105名居民过早死亡以及7972例心血管疾病住院；Lee等 [ 8 ] 在国外进行的一项对50万成年人16年的随访研究发现：PM2.5每升高10.5 µg/m 3 ，缺血性心肌病、心律失常及心脏性猝死的发病风险增加8%~18%。同时，近年来的一些动物实验也证实了颗粒物对心血管系统的损伤作用，如袁凌珂等 [ 9 ] 通过动物实验表明吸入颗粒污染物会损伤大鼠心脏组织，引发心血管系统的炎症反应；Gao等 [ 10 ] 对心肌梗死模型大鼠气管滴注PM2.5溶液后发现模型鼠心功能恶化加剧，短期死亡率增加。 大气颗粒物(PM)导致心血管系统的损伤机制可能涉及以下几点：1)炎症和氧化应激：PM通过呼吸作用进入肺部，引起局部细胞损伤、炎症反应和系统氧化应激反应，造成CRP、IL-6、TNF等 [ 11 ] 和活性氧、自由基等 [ 12 ] 含量增加，这些炎症因子和氧化应激产物进入血液，会损害心血管系统的正常结构和功能，继而增加心血管疾病的发生率；2)自主神经调节异常：正常心脏活动受窦房结的自律性控制，而窦房结自律细胞的活动由交感神经和迷走神经共同支配，吸入颗粒物可刺激自主神经系统，改变心脏自主神经的自律性、传导性和复极化过程 [ 2 ] ，这种心脏神经调节失衡易引发致死性心律失常和急性心血管事件的发生；3)心脏直接损伤：直径 < 0.1 µm的超微颗粒物能够穿过肺上皮细胞直接进入血液循环，作用于心脏的颗粒物会通过直接阻断心肌离子通道、中断细胞的信号通路改变通道的调节、增加T型钙离子通道活性等途径影响心肌离子通道 [ 13 ] ；4)血液系统及血管结构损伤：颗粒物的吸入通过上述机制可导致心率、心律、血压、血管功能以及血流动力学的改变，并加速血栓形成和血管重建，促使类脂沉积 [ 14 ] ，导致动脉粥样硬化的发生和加速进展。
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user: 3. 二氧化硫(SO 2 )与心血管系统 二氧化硫是目前最主要的大气污染物之一，其引起的广泛性、全球性空气污染，已受到了全球各个国家的高度重视。煤、天然气的燃烧，硫化矿石的熔炼以及含硫原料的加工生产等均能产生SO 2 ，中国是燃煤大国，由燃煤产生的SO 2 占其排放总量的80%以上，虽然我国针对空气污染现象进行了相关治理，也取得了一定的成效，但目前我国的SO 2 污染形势仍不容乐观。SO 2 是一种无色有刺激气味的气体，被人和动物吸入后，经呼吸道进入血液循环，不仅能引起呼吸系统损伤和疾病，而且对心、脑、肝、肾、脾等多种器官都可产生损伤作用，是一种全身性毒物 [ 15 ] 。崔亮亮等 [ 16 ] 在济南市的研究指出，SO 2 浓度每升高10 µg/m 3 ，可使当天居民心血管疾病应急呼叫事件增加0.41% (95% CI: 0.10%~0.72%)，SO 2 浓度升高会增加高血压、冠心病、中风等疾病的急诊风险；Sunyer等 [ 17 ] 在欧洲的研究也证明了环境污染与人群心血管疾病的关系：SO 2 可独立引起心血管疾病的发生，空气中SO 2 浓度每增加100 µg/m 3 ，缺血性心脏病的发生率增加0.7%。SO 2 在血液和其他组织中的含量会随吸入空气中SO 2 浓度的增加而成比例增加，长期接触SO 2 气体可增加心律失常、缺血性心脏病、肺心病等心血管疾病的发病率和死亡率。 二氧化硫对心血管系统的作用机制主要有：1)氧化损伤：心脏的膜性结构发达，脂质分子含量丰富，易受脂质过氧化作用，吸入的SO 2 不仅会产生自由基使心脏脂质过氧化作用增加，而且会使GSH、GSH-Px及SOD等抗氧化物质水平下降 [ 18 ] ，扰乱氧化与抗氧化平衡状态，导致脂质过氧化的发生，严重损害心血管系统的正常结构和功能，SO 2 自由基损伤学说是目前学界认可最为广泛的一种毒性机制；2)气体信号分子作用：研究发现，内源性的H 2 S和SO 2 是继一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)之后的气体信号分子家族新成员，在高血压、动脉粥样硬化、肺动脉高压、缺血再灌注损伤和心肌损伤等许多心血管疾病中具有重要的病理生理学意义 [ 19 ] ，生理浓度的内源性SO 2 对心血管系统具有一定的保护作用，吸入的外源性SO 2 进入血液循环，会影响心血管系统的这种调节作用，导致心血管疾病的发生；3)离子通道功能改变：高浓度SO 2 及其衍生物可以引起大鼠血压下降、血管环舒张、心脏收缩力下降，这些心血管功能的改变与L-型钙通道、ATP敏感的钾通道等离子通道有关 [ 20 ] ；同时，SO 2 衍生物可剂量依赖性的增大心肌细胞钠、钾、L-型钙电流，增大心肌细胞的传导性和兴奋性 [ 21 ] ，SO 2 及其衍生物改变离子通道功能，易导致心律失常等严重心血管疾病的发生。
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user: 4. 氮氧化合物(NO X )与心血管系统 氮氧化合物(NO X )包括很多种，主要有一氧化氮(NO)、二氧化氮(NO 2 )、一氧化二氮(N 2 O)、三氧化二氮(N 2 O 3 )等，这些化合物在光、热或湿等条件下极其不稳定，易转化为稳定的NO及NO 2 ，NO也能被强氧化成NO 2 ，故一般将NO 2 作为检测氮氧化物的指标，NO 2 是一种高度不溶、具有活性自由基的气体，其排放量随着目前全球汽车数量的增加而呈快速增长的趋势。马洪群等 [ 22 ] 的meta分析结果显示：NO 2 浓度平均每增加10 µg/m 3 ，短期内居民每日死亡率风险平均增加1.4%，心脑血管疾病死亡率风险增加1.3%；欧洲的一项研究 [ 23 ] 显示长期暴露于NO 2 会增加心肌梗死疾病的发病率，并且呈一定的剂量效应；崔亮亮等 [ 16 ] 的研究发现，NO 2 浓度每升高10 µg/m 3 ，会使当天居民心血管疾病应急呼叫事件增加0.99% (95% CI: 0.27%~1.71%)，NO 2 与心脏病、心房颤动、高血压、冠心病以及缺血性心脏病等心血管单病种疾病风险存在相关性。 氮氧化合物(NO X )导致心血管系统损伤的机制主要有：1)系统炎症反应：氮氧化合物吸入人体后，能形成亚硝酸和硝酸，对组织产生强烈的刺激作用，引起机体的炎症反应，影响血液成分和血流状态，增加心血管疾病的发病率；2)缺氧：氮氧化合物形成的亚硝酸进入血液后，能与血红蛋白结合生成高铁血红蛋白，导致组织或器官缺氧，同时继发于呼吸系统疾病的呼吸功能障碍也会加重机体的缺氧，诱发心血管系统疾病；3)心肌损伤：动物实验显示，NO 2 长时间暴露会损伤大鼠心肌细胞线粒体，使线粒体膜电位和活性下降，氧化磷酸化能力减弱，自身合成能力下降，破坏了心肌线粒体的正常功能 [ 24 ] 。心肌线粒体功能障碍是心血管疾病发生的重要原因，心肌的损伤极易导致严重心血管疾病的发生。