DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 2. 问卷的采集与处理 采用整群分层抽样的方法，于2019年8月至2019年12月期间，对全国多个基层单位、军队院校青年军人展开调查，共回收1519份问卷，得到有效问卷1264份，其中男性1173份，女性91份，年龄区间为17岁至25岁。该量表包括90个问题项，每个项目分为5级评分：1~5分依次表示“没有”、“很轻”、“中等”、“偏重”和“严重”。采用Z-score法，如公式(1)所示，对测试问卷分数进行标准化处理。 y i = x i − x ¯ s (1) 其中 x ¯ ， s 为指标数据的均值和标准差。问卷原始数据及标准化后数据如表1所示。 Table 1 Questionnaire test dat 编号 原始数据 标准化数据 X1 X2 …… X90 ZX1 ZX2 …… ZX90 1 2 1 …… 1 0.317 −0.721 …… −0.427 2 1 1 …… 1 −0.775 −0.721 …… −0.427 …… …… …… …… …… …… …… …… …… 1264 1 1 …… 1 −0.775 −0.721 …… −0.427 表1. 问卷测试数据
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user: 3. 青年军人心理健康状况的主成分分析 主成分分析是利用降维的思想，为抓住问题关键，将多个原始指标转化为少数几个综合指标的一种多元统计方法(何晓群，2015)。在分析青年军人SCL-90量表测试问卷时，我们借助主成分分析方法从90个测试问题中分析得出青年军人最为显著的几项心理问题。此外，由于主成分分析不能有效处理原始指标间存在的重叠信息(Dew， Soria， & Seghezzo， 1997)，故为提高主成分分析的准确性，采用以下3个步骤进行： 1) 对原始指标进行标准化处理； 2) 考察指标间的相关性，改善指标间存在的多重共线性； 3) 对改善后的指标进行主成分分析。 3.1. 运用R聚类改善指标间的多重共线性 指标间存在的重叠信息会在生成的主成分构成中起到加倍的作用，使得到的主成分偏向于解释重叠部分(何晓群，2015)，于是，我们首先需要对指标间的相关系数进行考察，通过去掉一些高度相关的指标来改善指标间的多重共线性。R聚类是一种依据指标间相关系数对指标进行聚类的多元统计方法，这里我们选用组间平均法对90个问题指标进行聚类，而后从各类中选取代表指标。按以下3个步骤进行： 1) 根据实际情况，我们设定聚类阈值为0.6，指标间相关系数高于0.6，则可聚为一类； 2) 计算各类中问题指标的均方相关系数，取最大者为该类代表； 3) 去掉各类中除代表指标以外的其余问题指标。 这里，相关系数 r i j 、组间平均距离 D ( p ， q ) 和均方相关系数 R ¯   i 分别由公式(2)、(3)、(4)得到。 r i j = ∑ k = 1 n ( x k i − X ¯ I ) ( x k j − X ¯ j ) ( ∑ k = 1 n ( x k i − X ¯ I ) 2 ∑ k = 1 n ( x k j − X ¯ j ) 2 ) 1 2 (2) D ( p ， q ) = 1 n p n q ∑ x i ∈ G p ∑ x j ∈ G q r i j (3) R ¯ i = 1 k − 1 ∑ j ≠ i r i   j 2 (4) 借助SPSS.25实现上述过程(张文彤，2013)，可聚类题项指标的相关系数和均方相关系数的结果如表2、表3所示。 Table 2 Clustering item index correlation table ( r i j > 0.6 题项 相关系数 题项 相关系数 29、30、31 0.646 57、58 0.608 49、52、48 0.612 22、50 0.609 33、71 0.621 59、68 0.650 36、37 0.619 77、78 0.613 54、55 0.618 79、89 0.651 15、23 0.614 28、41 0.651 72、82 0.631 表2. 可聚类题项指标相关系数表( r i j > 0.6 ) Table 3 Selection process of various representative indicator 问题29 问题30 问题31 均方相关系数 问题29 1 0.668 0.646 0.657 问题30 0.668 1 0.643 0.656 问题31 0.646 0.643 1 0.645 表3. 各类代表指标选取过程(以题项29、30、31为例) 根据结果，去掉类中存在高度相关的题项：15、28、30、31、33、36、48、49、50、54、57、59、72、77、79，合计15项。由此，将原先90个问题指标减少为75个问题指标。 3.2. 对于改善后问题指标的主成分分析 经过R聚类及选取各类代表指标后，问题指标间的多重共线性得到了有效处理，进而可对改善后的75项问题指标进行主成分分析。主要步骤如下： 1) 求标准化问题指标的相关系数矩阵 R i j ，并对其进行KMO检验和Bartlett球形检验； 2) 求实特征值 λ 1 ，   λ 2 ，   ⋯ ，   λ p ，及对应的p个标准特征向量； 3) 根据特征值 λ 1 的大小排序，结合方差累计贡献率和 λ 1 的变化特征确定主成分个数； 4) 根据主成分因子负荷大小解释主成分。 借助SPSS.25实现上述过程，得到相关系数矩阵 R i j 如式(5)，且KMO值为0.979，适合进行主成分分析(张文彤，2013)。 R i j = ( 1 0.352 ⋯ 0.245 0.352 1 ⋯ 0.405 ⋯ ⋯ ⋯ ⋯ 0.245 0.405 ⋯ 1 ) 75 × 75 (5) 得到方差累计贡献率如表4所示，特征值碎石图如图1所示。 Table 4 Cumulative contribution rate of varianc 成分 初始特征值 提取载荷平方和 总计 方差百分比(%) 累积百分比(%) 总计 方差百分比(%) 累积百分比(%) 1 31.638 42.184 42.184 31.638 42.184 42.184 2 2.261 3.015 45.199 2.261 3.015 45.199 3 1.813 2.417 47.616 1.813 2.417 47.616 4 1.537 2.049 49.666 1.537 2.049 49.666 5 1.419 1.892 51.558 1.419 1.892 51.558 6 1.386 1.848 53.406 1.386 1.848 53.406 …… …… …… …… …… …… …… 75 0.181 0.241 100.000 表4. 方差累计贡献率表 图1. 特征值碎石图 由碎石图可见，曲线在组件号为1~4段呈现明显下降趋势，在组件号7之后变得平稳，再结合方差累计贡献率，可知前六个主成分特征值均大于1.38，解释了总信息的53.406%，故选取六个主成分较为合适。 确定主成分个数后，通过因子负荷大小解释各主成分。因子负荷如表5所示。 Table 5 Factor load table (75 × 6 1 2 3 4 5 6 问题1 0.440 0.027 0.295 0.446 0.152 0.171 …… …… …… …… …… …… …… 问题10 0.521 0.349 0.002 0.174 -0.088 0.261 …… …… …… …… …… …… …… 问题90 0.640 −0.219 0.095 −0.065 −0.220 −0.193 表5. 因子负荷表(75 × 6) 对于标准化后的相关系数阵 R i j ，有   a i j = 1 λ i ρ ( Y i ， X j ) ，其中 a i j 为主成分系数、 ρ ( Y i ， X j ) 为因子负 荷。比较各列，由于特征值 λ i 相同，即各主成分因子系数与因子负荷成正比，那么可根据每列因子负荷大小比较主成分系数大小，再通过主成分系数分析解释各项主成分意义。
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user: 4. 青年军人心理问题的主成分因子 根据上述步骤求解和分析，得到青年军人心理问题的六个主成分因子，结果如表6所示。 Table 6 Main components of mental health problems of young soldier 主成分 系数最大的几项问题指标 解释 第一主成分 75、单独一个人时神经很紧张 恐怖、焦虑 78、感到坐立不安，心神不定 55、不能集中注意力 22、感到受骗，中了圈套或有人想抓你 第二主成分 10、担心自己的衣饰整齐及仪态的端庄 强迫 86、感到要赶快把事情做完 66、睡得不稳不深 45、做事必须反复检查 第三主成分 2、严重神经过敏，心神不定 精神紧张 3、头脑中有不必要的想法或字句盘旋 第四主成分 1、头痛 供养不畅 4、头晕或昏倒 39、心跳得厉害 第五主成分 42、肌肉酸痛 躯体疲惫 19、胃口不好 56、感到身体的某一部分软弱无力 第六主成分 6、对旁人责备求全 敌对 8、责怪别人制造麻烦 表6. 青年军人心理健康问题的主成分解释 通过分析，当下青年军人心理问题主要表现为恐怖焦虑、强迫、神经紧张、供氧不畅、躯体疲乏和敌对等六个主要因子。具体解释如下： 第一主成分可解释为恐怖焦虑因子，反映当下青年军人最普遍的心理问题是恐怖、焦虑情绪积压，不能有效倾述。该主成分解释了总体的42.184%，是最为突出的特征，通过比较各因子负荷大小，分析系数最高的四项问题75、78、55和22，同时由于此前将78题与77题(即使和别人在一起也感到孤独)聚为一类，55题与54题(感到前途没有希望)聚为一类，这里合并进行分析。表现了青年军人存在恐怖、焦虑等诸多心理问题，且不能有效与人倾述，他们在与上级和战友相处时，尽力压抑内心的惶恐与不安，表现并不明显，但在独处时，这些心理问题将导致他们变得异常脆弱。 第二主成分可解释为强迫因子，反映当下青年军人第二普遍的心理问题是日常行为存在强迫特征。分析系数最高的四项问题10、86、66、45：这从某种层面体现了青年军人作风谨慎、严格要求的一面；但结合青年军人实际情况，他们可能是由于不熟悉单位规范准则，担心出现纰漏，而一旦出现问题，他们将受到严惩，于是内心极度畏惧和紧张，以致凡事慎之又慎，被迫形成了强迫特征。 第三主成分可解释为神经紧张因子，反映当下青年军人第三普遍的心理问题是神经过敏、思维紧张。分析系数最高的两项问题2、3：在青年军人适应部队生活的过程中，严肃的氛围、严明的等级制度可能让青年军人神经高度紧张，同时他们由于缺乏对部队文化的整体把握，极可能陷入对每一个行为细节意义的惯性猜想。 第四主成分可解释为供氧不畅因子，反映当下青年军人心理问题的第一支流是身心因素变化导致供氧不适，出现头痛、头晕、心跳快等。分析系数最高的三项问题1、4、39：心理问题的积压已严重影响青年军人的健康，可能由于休息不佳，或是激素分泌混乱，加之心理积压，功能性供氧出现问题，这已是较为严重的阶段，然而这种症状往往得不到足够的重视，这将导致病情进一步发展。 第五主成分可解释为躯体疲乏因子，反映当下青年军人心理问题的第二支流是躯体疲乏、身心劳累。分析系数最高的三项问题42、19、56：部队高强度的训练让青年军人长期处于躯体疲乏的状态，加上精神也始终高度紧张，难以适应部队节奏，导致胃口不佳，身心俱疲。 第六主成分可解释为敌对因子，反映当下青年军人心理问题的第三支流是缺乏对集体的深刻理解导致敌对情绪。分析系数最高的两项问题6、8：部队的核心观念是集体，凡事需具备集体意识，常有“一人得病，全家吃药”的提法，而青年军人思维里难免存在个人主义，同时由于他们之间存在个体差异，各有擅长，这导致在集体行事处理问题时会出现埋怨、指责等敌对情绪。 通过主成分分析，我们得到了青年军人心理问题的六项主要因子。再结合心理学分析，神经紧张是强迫的一种表现，故可加以合并(Holi， 2003)；供氧不畅和躯体疲乏可合并为躯体不适。这样，我们最终将青年军人最主要的心理问题整理为：恐怖焦虑、强迫、躯体不适和敌对。
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user: 5. 加强青年军人心理调适的建议措施 青年军人作为军队重要的人员成分，承受着来自认知、情感、意志等多重考验，使其心理健康问题在实际训练生活中往往存在一定隐蔽性。如果缺乏有效的沟通和疏导，随着心理问题长期以往的积压，将导致青年军人心理问题的爆发，从而引发心理应激，影响军人训练质量(陈继军，吴雪冰，刘清波，2015)。因此，需要使用科学的手段对青年军人心理状况进行适当的干预和调适，以保持青年军人正常的心理活动。针对青年军人主要存在的四项心理问题，主要提出以下建议措施。 5.1. 构建三级援助模式，加强官兵心理疏导 心理服务三级援助模式，即心理服务基本运行机制，一般分为基层骨干工作级、心理咨询工作级、心理专家治疗级。这种心理服务模式，使部队各级能够充分发挥其主观能动性，针对青年军人存在的心理问题，立足实际及时地开展心理疏导工作。对于当前军队青年军人中存在的焦虑、恐惧等情绪，采用集体教学、个别引导、请专业人员开展心理知识大讲堂等多种形式，让青年军人掌握基本心理健康常识，提高自我调控与开导他人的能力，不断增强心理素质。同时，针对较严重心理问题，需要专业人员对其进行疏导，三级援助模式则为此提供了良好的咨询服务平台，使青年军人的心理问题能够有层次、有顺序、有重点地得到重视和解决。 5.2. 加强普及心理知识，提高官兵心理认知 心理知识的普及有利于青年军人了解生活训练中常见的心理问题，帮助他们掌握简单的心理调适方法，以此提高心理认知水平。青年军人作为军队的主体力量，具备巨大潜力的同时，也容易出现一定的心理问题。他们虽然身份特殊，但人总会有各自的需求，在需求得到满足的情况下，身心将更加舒畅，反之，若自身需求接二连三被压抑，便会产生心理问题和抵触情绪，如果对这些心理问题没有充分的认知并加以有效的疏导，将导致心理问题进一步恶化，甚至成为心理疾病。因此，在当前全军大抓实战化训练的背景下，为预防心理问题的滋生，要抓好心理知识的普及工作，帮助青年军人在提高心理认知的同时进行适当的自我调适(张小战，朱爱荣，唐华，2016)。 5.3. 及时跟进心理干预，抑制心理问题生长 发现青年军人存在的心理问题后，要及时做好跟进干预工作，帮助他们有计划、有步骤地摆脱心理困境，抑制心理问题带来的潜在影响，重新适应社会和军队团体所提供的支持和帮助活动(李国华，2017)。针对青年军人在实战化训练中容易出现的心理问题，一方面要积极开展有效的心理激励。利用军营文化、英模典型、人文关怀增强青年军人的战斗意志和士气，鼓励青年军人勇敢面对心理问题、正视心理问题、消除心理隐患。另一方面，在紧张的工作、训练和学习之余，广泛开展一些促使身心愉悦的文体活动，如篮球、羽毛球、电竞和棋牌等，做到劳逸结合，放松身心，缓解心理压力。 5.4. 密切协调人际关系，构建集体和谐氛围 和谐的人际关系有利于营造良好的团队氛围，有利于提高军人团队凝聚力和战斗力，使青年军人能够得到坚强的团队支持。不同的军人个体具有不同的个性特征，青年军人在军人团队中共同生活训练，需要得到团队的接受和肯定，即获得一致的团队认同感、稳定的情感支持和共同的价值追求，以此巩固军人团队中个体之间的人际关系，使青年军人在和谐的团队氛围中逐渐消除成员之间因差异性而产生的隔阂和敌对感。因此，作为军人团队的管理者，应当在工作、训练、生活中保持对青年军人的严格要求，增强军人团队凝聚力。但在生活休息之余，管理者需摒弃等级观念，积极融入青年军人，接受新时代青年军人的思想认知，并尝试与青年军人这个群体建立融洽的关系，使上下级相互信任、相互支持、相互感染，营造稳定、健康、积极的心理成长环境。 5.5. 提高心理训练质量，增强心理调适能力 军人心理训练是依据科学的心理学理论和方法，设置适当的训练环境，利用专业的训练课程进一步引导青年军人正确感知、准确认知、真实体验心理状态变化，有效改善其心理素质的训练活动。科学的心理训练能较好地遵循人体机能正常恢复规律，配合瑜伽和正念等新式心理训练项目，对于缓解躯体疲乏、心理疲劳能起到显著效果。随着虚拟仿真技术、数字模拟技术、多媒体技术等现代信息技术的快速发展，军人心理训练将以更加丰富、逼真、有效的形式展现给青年军人。借助高新技术，青年军人通过实景实战模拟、团队协作配合、实装驻训演练不断增强心理适应能力、稳定能力和承受能力，进一步提高了心理训练质量，增强了青年军人的心理调适能力。
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user: 摘 要 目的：探讨粒细胞肉瘤(Granulocytic Sarcoma; GS)的诊断、鉴别诊断及治疗。方法：回顾性分析青岛大学附属医院自2000年6月至2019年6月收治的6例GS的临床资料中，男2例，女4例，中位年龄51.7岁(37~66岁)，其中孤立性粒细胞肉瘤5例，髓外浸润性粒细胞肉瘤1例，讨论其临床病理特征、诊断及治疗。结果：6例GS临床表现多样，首发表现为肿物伴或者不伴有疼痛，免疫组化MPO、CD68、CD113、CD117等阳性率较高，治疗上以联合化疗为主。结论：GS临床误诊率很高，免疫组化具有特异性，易转化为急性髓系白血病，预后差。 关键词 :粒细胞肉瘤，诊断，鉴别诊断，治疗，预后，急性髓系白血病 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 粒细胞肉瘤(granulocytic sarcoma， GS)是髓细胞来源的未成熟粒细胞局部大量浸润形成的实质性肿瘤，该肿瘤细胞内含有丰富的过氧化物酶(MPO)，故当肿瘤切面暴露于空气中时，切面呈绿色，GS又被称为“绿色瘤”(Chlomma)，颜色的深浅与MPO的含量有关 [ 1 ]，据报道构成肿瘤的细胞有粒细胞系、红细胞系及单核–巨核细胞系，该肿瘤又称为髓样细胞肉瘤(myeloid sarcoma)。因GS发病特点多样、形状多态及影像学表现多样，容易和淋巴系统类肿瘤、软组织肿瘤及其他实体肿瘤混淆 [ 2 ]，总结6例GS患者，探究临床病理特征、诊断及治疗，提高对GS的认识。
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user: 2. 资料与方法 2.1. 一般资料收集 青大附院自2000年6月至2019年6月收治的6例GS的临床资料，所有患者均经病理及免疫组化确诊，其中男2例，女4例，男女比例1:2，中位年龄51.7岁(37~66岁)。 2.2. 临床表现 6例患者中4例初诊时表现为肿块，但是肿块的部位不相同，见表1，2例表现在淋巴结，1例表现在牙龈，1例表现在鼻咽顶后壁，因发生部位的不同，临床表现具有特异性，在诊断疾病不明时要考虑到GS的可能。例1发生在腹膜，症状主要表现为腹痛，与消化系统疾病进行鉴别诊断时，建议取病理加做免疫组化；例4发生在宫颈，出现无痛性阴道流血，与女性生殖系统恶性肿瘤进行鉴别诊断，应想到GS的可能。总结临床特征，GS中不明原因的腹痛、阴道流血、鼻塞更具有特异性。 2.3. 骨髓累及情况 5例孤立性粒细胞肉瘤患者初诊时骨髓穿刺涂片及骨髓活检未见明显异常，见表1，3例患者经治疗后转为急性髓系白血病，1例患者化疗完全缓解后行自体造血干细胞移植，肿瘤复发，复查骨髓提示转为急性髓系白血病，例6仅为局部表现为鼻塞，未累及到骨髓。 Table 1 6 cases of GS clinical manifestations and prognosi 患者 A/S 部位 临床表现 诊断 治疗方案 随访时间(M) 状态 例1 37/M 腹膜 腹痛 孤立性GS IDA、IE联合化疗， 后行造血干细胞移植 12 移植后半年转为AML 例2 62/F 右腋下淋巴结 右腋下肿物 孤立性GS TA、MA、HA、EA、IDA联合化疗 24 转为急性髓系白血病 例3 66/M 上牙龈 左上后牙疼痛伴面部肿胀 孤立性GS 手术 + 放疗 8 转为急性髓系白血病 例4 36/F 宫颈 阴道流血 孤立性GS IA、TA + VP、FLAG、地西他滨 + MA 30 死亡 例5 61/F 左颈部淋巴结 左颈部肿物 孤立性GS 手术 + TA + MA + EA + IDA + HA + TA + MA 28 死亡 例6 48/F 鼻咽顶后壁 鼻塞， 左耳部疼痛 孤立性GS IA + HA + TA 24 巩固化疗中 表1. 6例GS临床表现及转归 注：A/S：年龄/性别；F：女性；M：男性；ID：多柔比星脂质体；A：阿糖胞苷；E:依托泊苷；T：表柔比星；M：米托蒽醌；H：高三尖酯碱注射液；I：伊达比星；V：长春地辛。 2.4. 诊断与治疗 6例患者的诊断均经活组织检查病理特征和免疫组化，诊断明确，同时进行骨髓的形态学、细胞遗传学(Fish)及染色体、基因的检测。治疗上以联合化疗为主，辅以手术、放疗，见表1，例1达完全缓解(CR)后行自体造血干细胞移植，复发后行CART治疗。 2.5. 随访 6例患者均经随访，随访时间为自诊断明确日起至死亡或者至2019年6月，每次化疗结束后每2周随访1次，记录患者复发、转移、死亡的时间，无失访患者。
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user: 3. 结果 3.1. 病理学特征 粒细胞肉瘤的发病部位多样，可发生在身体的任何部位，且没有特征性表现。该病的确诊需要病理和免疫组化，可作规律性总结。上述6例患者，见表1，MPO (+)可达66.67% (4/6)，CD117 (+)可达66.67% (4/6)，CD34 (+)达50% (3/6)，c-Myc (+) 33.3% (2/6)，Bcl-2 (+)达83.3% (5/6)，并且Ki-67阳性率高，部分患者可高达80%。涉及到软组织的髓样肉瘤很少见，尤其是发生在血液恶性肿瘤或者在恶性肿瘤之前，这给病理诊断带来了一定的困难，一定结合免疫组化的结果综合分析。 3.2. 骨髓、染色体检查结果及诊断 上述5例患者确诊时骨髓穿刺、骨髓活检、流式细胞学检测未发现异常，见表1，第6例患者诊断时骨髓穿刺中骨髓淋巴细胞占21.5%，ALL (急性淋巴细胞白血病)合并粒细胞肉瘤。另外1例患者的染色体示融合基因–重排–TCRγ阳性。 3.3. 治疗及预后 6例患者的治疗均采用手术、化疗、放疗等综合治疗。化疗方案的选择与急性髓系白血病的化疗方案相似，例1患者采用多柔比星脂质体联合阿糖胞苷作为诱导化疗，行自体造血干细胞移植，病情完全缓解(CR)，半年后患者复发，目前行CART治疗。例2患者采用联合常规化疗，疗效不佳，1年后转为AML。例3未行化疗，仅采用手术和放疗的方式，手术缓解了肿物压迫，改善患者生存质量，治疗效果不佳，半年后转为AML。例4、例5采用联合化疗，均死于白血病的并发症，感染、出血等。例6对于化疗较为敏感，随访期间患者一直存活，治疗效果较好。4例患者转为急性髓系白血病后死亡，见表1，这6例患者平均生存期(22.5 ± 9.98)个月。
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user: 声明 本研究经青岛大学伦理委员会许可。
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user: 摘 要 目的：2019年12月，新型冠状病毒肺炎疫情(Coronavirus Disease 2019)在中国爆发。本研究的目的是让临床医生更深入地了解这种新的传染病。方法：收集青岛大学附属医院收治的23例COVID-19患者的流行病学、临床特征、实验室检查、影像学特征、治疗及临床转归等资料进行分析。结果：共纳入23例COVID-19住院患者，中位年龄为43.0岁(IQR 31-57)，没有显著的性别差异(56.5%的女性)，大多数患者有武汉旅居史，大多数患者的胸部CT显示双侧斑片状影或磨玻璃样影。所有患者均接受了抗病毒治疗和糖皮质激素(8例[40%])。除1例死亡病例，1例患者还在住院外，21例患者均已出院，平均住院日为14.52天。结论：本文对23例COVID-19患者的临床特点及治疗方法进行了研究，目前尚无治疗COVID-19的有效抗病毒药物，应避免盲目或不恰当使用抗菌药物，仍需要进一步的临床试验来证实激素的临床益处。 关键词 :COVID-19，临床特点，治疗 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 2019年12月开始，中国武汉爆发了原因不明的肺炎病例。2020年1月7日，中国科学家从这些感染病毒的肺炎患者中分离出一种新型冠状病毒–严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2；以前称为2019-nCOV) [ 1 ] [ 2 ]，该疾病后来于2020年2月被世卫组织定义为2019年冠状病毒病(COVID-19) [ 3 ]。据报道，截至2020年4月1日，中国累计确诊82619例，其他国家累计确诊775932例。 本研究的目的是描述青岛大学附属医院收治的23例COVID-19患者的流行病学、临床特征、实验室检查、放射学特征、治疗和转归的特点。希望这些发现将有助于临床医生更清楚地了解和治疗这种新的传染病。
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user: 2. 方法 2.1. 研究设计与参与者 23例患者均为山东省青岛市确诊病例，并于2020年1月22日至3月12日入住青岛大学附属医院，随后确诊为COVID-19。所有纳入本研究的COVID-19患者均根据WHO暂行指南进行诊断 [ 4 ]，并由由传染病专家、呼吸内科医生、危重病医疗人员和急诊医学人员组成的多学科诊断和治疗(MDT)团队联合诊断。该研究已获得青岛大学附属医院伦理委员会的批准。 2.2. 病例收集 收集自2020年1月22日在青岛发现的首例COVID-19患者的临床资料，至2020年3月12日共23例。研究小组使用电子病历系统(HIS)收集患者的临床资料。一般信息包括流行病学史、当前病史、症状、体征、实验室检查结果、胸部CT表现、治疗措施等。患者分为轻型(包括轻型和普通型)和重型(包括重症和危重症)组。轻度组临床症状轻微，影像学检查未见肺炎；普通组有发热、呼吸道症状，影像学表现为肺炎；重症组有呼吸窘迫，静息状态RR ≥ 30次/分钟，平均血氧饱和度 ≤ 93%，动脉血氧分压(PaO 2 )/氧浓度(FiO 2 ) ≤ 300 mmHg；危重症组有呼吸衰竭和需要机械通气、休克的发生，以及其他需要重症监护病房(ICU)监测和治疗的器官的合并衰竭 [ 5 ]。 2.3. SARS-CoV-2病毒核酸检测 所有疑似病例均采用实时逆转录聚合酶链反应(real-time RT-PCR)检测，冠状病毒RNA阳性者为确诊病例。采集患者咽拭子标本，采用新型冠状病毒2019-nCoV核酸检测试剂盒检测COVID-19。 2.4. 数据分析 分类变量被描述为频率和百分比，连续变量用平均值、中位数和四分位数范围(IQR)来描述。
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user: 3. 结果 本研究纳入的分析指标主要包括性别，年龄，吸烟史，饮酒史，白细胞，淋巴细胞，血小板，中性粒细胞，血钙，PCT，CRP，LDH，D-二聚体，咳嗽，咳痰，腹泻，喘憋，体温 ≥ 38℃，CURB-65，CCI指数，基础疾病，影像学表现，临床治疗等。 治疗方面，有10例患者使用了奥司他韦(43.5%)，9例患者使用了阿比多尔(39.1%)，15例患者用了洛匹那韦利托那韦(克立芝) (65.2%)，5例患者使用了利巴韦林(21.7%)，5例患者使用了连花清瘟(21.7%)，8例患者使用了激素治疗(34.8%)，激素使用疗程为2~16天不等，联用阿比多尔和克立芝的患者有6例，平均住院日为20.1天，联用克立芝和利巴韦林的患者有4例，平均住院日为20.6天，3例患者使用了无创通气(13.0%)，1例患者使用了有创通气(4.3%)，除1例死亡病例，1例仍在住院外，其余21例患者均出院，平均住院日为14.52天。见表1。 Table 1 Statistics of relevant indicators in 23 patient 变量 百分比 百分比 百分比 百分比 性别 男(43.5%) 女(56.5%) 吸烟史 有(4.3%) 无(95.7%) 饮酒史 有(17.4%) 无(82.6%) 白细胞 ↓ (21.7%) ↑ (4.3%) 淋巴细胞 ↓ (47.8%) ↑ (8.7%) 血小板 ↓ (13.0%) ↑ (4.3%) 中性粒细胞 ↓ (21.7%) ↑ (4.3%) LDH ↓ (4.3%) ↑ (39.1%) D-二聚体 ↓ (0.0%) ↑ (34.8%) 纤维蛋白原 ↓ (0.0%) ↑ (43.5%) CRP ↓ (0.0%) ↑ (65.2%) 血钙 ↓ (39.1%) ↑ (8.7%) CURB-65 0分(82.6%) 2分(4.3%) 3分(13.0%) CCI指数 0 (78.3%) 1 (8.7%) 2 (4.3%) 3 (8.7%) 高血压 有(13.0%) 无(87.0%) 冠心病 有(13.0%) 无(87.0%) 糖尿病 有(13.0%) 无(87.0%) 咳嗽 有(34.8%) 无(65.2%) 咳痰 有(21.7%) 无(78.3%) 腹泻 喘憋 体温≥38℃ 有(17.4%) 有(8.7%) 有(56.5%) 无(82.6%) 无(91.3%) 无(43.5%) 双肺 有(78.3%) 无(21.7%) 纤维化 有(8.7%) 无(91.3%) 斑片状 有(73.9%) 无(26.1%) 磨玻璃影 有(60.9%) 无(39.1%) 表1. 23例病人相关指标的统计
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user: 4. 讨论 该报告是针对2020年1月22日至3月12日入住青岛大学附属医院的新冠肺炎患者，研究显示男女患者的比例没有显著差异，大多数患者有武汉旅居史，或与武汉人有接触，再次验证了人传人的结论 [ 6 ]。主要症状为发热、咳嗽 [ 7 ] [ 8 ]。其他症状包括咳痰、腹泻等。住院期间的主要并发症包括ARDS、心律失常和休克。双肺斑片状影和磨玻璃影是典型的COVID-19的CT表现。 23例患者中，仅1例死亡，本例将简要讨论。她是一名90岁的女性，长期卧床，冠心病史10余年，糖尿病史2年，自服“二甲双胍、格列美脲”，血糖控制尚可，因其陪护1天前确诊“新型冠状病毒肺炎(普通型)”，该病人筛查病毒核酸检测呈阳性，确诊为“新型冠状病毒肺炎”。PCT、CRP、LDH、D-二聚体和纤维蛋白原均高于正常水平；淋巴细胞和血小板均低于正常水平；白细胞、中性粒细胞和血Ca均正常；CURB-65评分为3，CCI指数为1。曹彬教授团队研究发现特别是老年人，D-二聚体水平大于1 μg/L，SOFA评分高等与住院后死亡有很大关联。此外，血IL-6水平升高、高敏感性心肌肌钙蛋白I、LDH和淋巴细胞减少在严重的COVID-19疾病中更为常见。 目前，在中国还没有针对COVID-19的特效治疗药物。控制该病的主要措施是早期诊断、隔离治疗和对患者的支持治疗。目前尚无有效的抗病毒药物。WHO根据现有的研究证据列出如下候选抗病毒药物，包括瑞德西韦、洛匹那韦/利托那韦单药或联合干扰素等；轻型及普通型COVID-19患者不建议使用抗菌药物，重型及危重型患者如评估存在合并或继发细菌、真菌感染时可使用抗菌药物治疗，COVID-19患者不合理使用抗菌药物，会增加院内耐药细菌感染的风险，此外重型或危重型患者早期淋巴细胞下降，部分患者较大剂量使用糖皮质激素，入住ICU，接受无创或有创机械通气等抢救措施，都是继发侵袭性真菌感染的高危因素 [ 9 ]。 在SARS-CoV和MERS-CoV爆发期间，糖皮质激素被广泛使用，而在COVID-19中的应用由于没有RCT研究证据，具有争议。急性肺损伤和ARDS在一定程度上是由宿主免疫反应引起的。糖皮质激素能抑制肺部炎症反应，但同时也能抑制免疫反应和病原体清除。COVID-19需要进一步的临床试验来证实糖皮质激素的临床益处。最近的临床研究建议，糖皮质激素不应用于治疗由COVID-19引起的肺损伤或休克 [ 10 ]。然而，一些研究表明，合理使用糖皮质激素可以降低危重患者的死亡率，缩短住院时间，不引起继发性感染等并发症 [ 11 ] [ 12 ]。因此，建议按照中国胸科学会发布的《2019年糖皮质激素治疗冠状病毒病的应用建议：糖皮质激素用于新型冠状病毒肺炎的建议》中建议使用糖皮质激素治疗 [ 13 ]。一般来说，直到2002年和2003年在中国广东爆发SARS，冠状病毒才被认为对人类具有高致病性。另一种高致病性冠状病毒，中东呼吸综合征(MERS)冠状病毒于2012年在中东国家出现 [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]。新冠肺炎是非常突然和具有破坏性的，尽管死亡率低于3% [ 18 ]，而SARS-CoV死亡率为9.6%，MERS-CoV死亡率为34% [ 19 ]。2019年12月湖北武汉爆发COVID-19以来，冠状病毒对人们的健康和生活产生了重大影响。它已经迅速扩展到中国34个省级部门 [ 20 ] [ 21 ]。SARS-CoV-2感染的临床范围似乎很广泛，包括无症状感染、轻度上呼吸道疾病、严重病毒性肺炎伴呼吸衰竭甚至死亡 [ 22 ]。冠状病毒核酸可在咽喉、痰液、下呼吸道分泌物和血液中检出 [ 23 ]。23例病人均在早期使用了抗病毒治疗，其中有8例患者使用了激素治疗，疗程在2~16天不等。 这项研究有几个局限性。首先，与武汉市相比，样本量相对较小，这可能对统计结果有一定影响。第二，23例患者只是青岛大学附属医院收治的，青岛地区还有其他定点医院，所以样本代表不了青岛市的病例特点。其次，重症患者仅有1例，所以无法按照轻型重型来对患者进行分组。 在未来的研究中，将建立多中心研究来扩大样本量，并进行更严格的随机对照试验。此外，还将对痊愈出院的患者进行随访。
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user: 摘 要 目的：通过比较复杂性阑尾炎与非复杂性阑尾炎各项血液化验指标，分析复杂性阑尾炎的危险预测因素并建立预测模型。方法：记录2014年至2019年之间于青岛大学附属医院行阑尾切除术的患者，根据术后病理分为复杂性阑尾炎或非复杂性阑尾炎。采用统计分析方法比较两组间术前相关血液化验指标的差异，筛选出复杂性阑尾炎的危险因素。使用XGBoost建立模型，并使用SHAP对模型进行解释。结果：共记录阑尾切除术样本共566例，其中复杂性阑尾炎106例(复杂组)，非复杂性阑尾炎460例(非复杂组)。两组比较，其中白细胞、中性粒细胞等11项指标存在显著性差异(p < 0.001)。随机抽取总体样本的70%作为训练集建立模型，以其余30%的样本设为验证集带入模型，计算该模型准确率为81.2%，AUC为0.93。通过SHAP对模型进行分析可发现：复杂性阑尾炎中C反应蛋白(80.93 ± 60.32比13.26 ± 23.26，p < 0.001)、纤维蛋白原(4.77 ± 1.39比3.22 ± 0.99，p < 0.001)及中性粒细胞(12.11 ± 4.38比7.35 ± 4.68，p < 0.001)明显升高，而淋巴细胞百分比明显降低(8.91 ± 5.08比22.41 ± 14.54，p < 0.001)。结论：通过血常规、C反应蛋白及纤维蛋白原等作为指标建立预测模型，能够较好于手术前区分复杂性阑尾炎与分复杂性阑尾炎，对于根据阑尾炎严重程度采取不同的治疗方案有重要的意义。 关键词 :复杂性阑尾炎，血液化验，XGBoost，预测模型 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 急性阑尾炎作为常见急腹症，其发生风险约为7%~8% [ 1 ]。临床上主要分为复杂性阑尾炎和非复杂性阑尾炎。急性阑尾炎的诊断包括病史、体格检查、实验室检查及影像学检查。对于非复杂性阑尾炎，已发布的meta分析及指南指出，抗生素治疗能够取得理想的治疗效果 [ 2 ] [ 3 ]。然而，手术前区分复杂与非复杂性阑尾炎仍是一项挑战。 近年来，随着CT及MRI等方法应用，明显的提高了急性阑尾炎的诊断率，然而，影像学检查并不能如同手术及病理学检查一样直观的对阑尾情况进行判断，部分研究中甚至发现影像学检查会将一部分穿孔患者错误的归类为非复杂性阑尾炎 [ 4 ] [ 5 ]。与此同时，部分急性阑尾炎患者在接受抗生素治疗后病情出现变化，给术前判断阑尾炎严重程度带来较多困难。 部分学者研究认为血液C反应蛋白、淋巴细胞、等炎症因子能够较好的提示阑尾病理的严重程度，并对急性阑尾炎的治疗提供一定的指导，而哪种炎症因子敏感性更强，仍有争议 [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]。本研究的目的在于通过比较复杂性阑尾炎与非复杂性阑尾炎血液炎症因子的差异，探索复杂性阑尾炎中血液炎症因子的变化，进一步区分复杂性与非复杂性阑尾炎，为治疗方案的制定提供指导。
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user: 2. 方法 研究对象：青岛大学附属医院2014年至2020年1月诊断为急性阑尾炎，并行阑尾切除术(开放或腹腔镜手术)，术后病理提示阑尾炎的患者。 排除标准：1) 儿童大网膜较短，妊娠期子宫膨大可能影响网膜下移，故除外妊娠或年龄小于14岁的患者；2) 患血液系统疾病或结缔组织病患者；3) 同时存在其他感染性疾病患者；4) 近3个月有腹部手术史；5) 术后或病理诊断为阑尾或结直肠肿瘤的患者。 参考Bhangu [ 9 ] 等的研究，由三位经验丰富的临床医生(高鹏、张驰、李振鲁)根据术后阑尾病理类型将研究样本分类为复杂与非复杂性阑尾炎(非复杂组和复杂组)。非复杂性阑尾炎术中可表现为阑尾肿胀、出血，病理上表现为浆膜外炎、溃疡、出血以及有或无脓液；而复杂性阑尾炎患者可在术中发现紫色或黑色变的易碎阑尾、穿孔或脓肿，病理上表现为坏疽、穿孔。 收集并记录所有符合条件患者术前24小时内血液化验结果，包括：白细胞计数(White Blood Cell Count， WBC)、中性粒细胞计数(Neutrophil Count， Neut)、淋巴细胞计数(Lymphocyte Count， Lymp)、单核细胞计数(Monocytes Count， Mono)、嗜酸性粒细胞计数(Eosinophil Count， EOSR)、嗜碱性粒细胞计数(Basophil Count， BASO)、中性粒细胞百分比(Neutrophilic Granulocyte Percent， Neuper)、淋巴细胞百分比(Lymphocyte Percentage， Lymper)、单核细胞百分比(Monocytes Percentage， Monper)、嗜酸性粒细胞百分比(Eosinophil Percentage， Eosper)、嗜碱性粒细胞百分比(Basophil Percentage， Basper)、血小板计数(Platelets Count， plt)、血小板分布宽度(Platelet Distribution Width， pdw)、平均血小板体积(Mean Platelet Volume， mpv)、血小板压积(Platelet Hematocrit， pct)、C反应蛋白(C-reactive Protein， CRP)、纤维蛋白原(Fibrinogen， Fib)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、凝血国际标准化比值(INR)、D-二聚体(DDimer)、性别(sex)、年龄( age)以及身体质量指(BMI)。 使用SPSS 21对两组间各项指标进行对比，方差齐(P > 0.1)结果使用t检验，对于方差不齐(P < 0.1)结果使用t′检验，计量资料采用(均数 ± 标准差)表示，使用二项Logistic对各指标的危险因素进行分析，P < 0.5表明差异有统计学意义。在Python3.6中，采用XGBoost (Boosting框架下实现的树模型机器学习算法) [ 10 ] 以复杂性阑尾炎为目标，对所有变量进行建模。并使用SHAP [ 11 ] 对模型进行解释。
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user: 3. 结果 共有566名阑尾炎患者纳入研究，其中，非复杂性阑尾炎患者406人，复杂性阑尾炎患者160人(表1)。两组中非复杂组年龄低于复杂组(36.28 ± 16.2比40.31 ± 17.97，p = 0.014 < 0.05)，两组性别分布存在差异(203/203比62/98，p = 0.016 < 0.05)。BMI、白细胞、中性粒细胞等15项指标的差异有统计学意义，其中白细胞、中性粒细胞等11项指标存在显著性差异(p < 0.001)。 3.1. 建立模型 以性别、年龄以及白细胞等17项指标 * ， ** 作为自变量，是否为复杂性阑尾炎为因变量，随机抽取总体样本的70%作为训练集(train)在Python3.6中使用XGboost训练模型。超参数设置：设定学习速率为0.01，并计划建立500颗树，为了避免过拟合，设树的最大深度为5，子叶节点中包含权重为5，每次学习均随机选择训练集中60%的样本及所选样本80%的特征作为自变量，当模型的错误连续50次无提升时停止计算。设置L2正则项为0.01，随机抽取样本的两组比例为4，帮助算法尽快收敛，降低运算时间。输出预测类型，以其余30%的样本设为验证集(test)用以验证模型。绘制ROC曲线并计算曲线下面积(AUC)为0.93。将验证集带入模型，计算该模型准确率为81.2%。绘制ROC曲线，计算AUC面积为0.81。再次将训练集与测试集合并，带入所建立的模型中，绘制ROC曲线，计算AUC面积为0.89 (图1)。 Table 1 Descriptive statistics of research dat Uncomplicated Appendicitis n = 406 Complicated Appendicitis n = 160 p value Sex (F/M) 203/203 62/98 p = 0.016 < 0.05 * age 36.28 ± 16.28 40.31 ± 17.97 p = 0.014 < 0.05 * BMI 23.07 ± 3.62 23.81 ± 3.63 p = 0.028 < 0.05 * WBC 9.78 ± 5.40 14.03 ± 4.94 p < 0.001 ** Neut 7.35 ± 4.68 12.11 ± 4.38 p < 0.001 ** Mono 0.57 ± 0.32 0.79 ± 0.45 p < 0.001 ** Lymp 1.84 ± 3.00 1.14 ± 0.56 p = 0.004 < 0.05 * EOSR 0.08 ± 0.11 0.03 ± 0.09 p < 0.001 ** BASO 0.03 ± 0.02 0.02 ± 0.02 p = 0.102 > 0.05 Neuper 70.50 ± 18.77 84.98 ± 6.70 p < 0.001 ** Lymper 22.41 ± 14.54 8.91 ± 5.08 p < 0.001 ** Monper 6.12 ± 2.34 5.69 ± 2.57 p = 0.055 > 0.05 EOSper 1.15 ± 1.55 0.26 ± 0.72 p < 0.001 ** BASper 0.30 ± 0.21 0.15 ± 0.12 p < 0.001 ** plt 230.01 ± 58.18 216.29 ± 62.2 p = 0.014 < 0.05 * pdw 11.95 ± 2.55 12.03 ± 2.72 p = 0.748 > 0.05 mpv 10.39 ± 1.80 10.29 ± 1.93 p = 0.586 > 0.05 pct 0.34 ± 2.32 0.21 ± 0.06 p = 0.483 > 0.05 CRP 13.26 ± 23.26 80.93 ± 60.32 p < 0.001 ** ALT 23.90 ± 15.63 24.96 ± 16.97 p = 0.49 > 0.05 AST 19.44 ± 8.11 19.11 ± 9.07 p = 0.682 > 0.05 TBil 18.85 ± 19.18 26.68 ± 15.11 p < 0.001 ** INR 1.69 ± 8.59 1.12 ± 0.14 p = 0.479 > 0.05 Fib 3.22 ± 0.99 4.77 ± 1.39 p < 0.001 ** DDimer 523.11 ± 1130.67 1668.35 ± 4105.66 p = 0.002 < 0.05 * 表1. 研究数据描述性统计 * p < 0.05; ** p < 0.001。 图1. 根据模型预测值对训练集、验证集和整体样本绘制ROC曲线 3.2. 使用SHAP对模型解释 为更好的解释模型，在Python3.6中使用SHAP [ 11 ] [ 12 ] 对模型进行分析，以数据集中第48行数据为例，患者诊断为复杂性阑尾炎，其中红色表示特征值越高，发生复杂性阑尾炎的概率越大；蓝色值意味着特征值越低，发生复杂性阑尾炎的概率越大。多项特征对最后的结果产生影响，表示为发生复杂性阑尾炎的概率，如图2所示。 图2. 根据第48行数据绘制SHAP图 图3展示了SHAP摘要图，将17个特征(自变量)对模型的重要性进行排序。最高的前五项依次为：C反应蛋白(C-reactive Protein)、纤维蛋白原(Fibrinogen)、淋巴细胞百分比(Lymphocyte Percentage)、中性粒细胞计数(Neutrophil Count)及中性粒细胞百分比(Neutrophilic Granulocyte Percent)。我们可以发现CRP是模型中最重要的特征，具体来说，C反应蛋白(CRP)值的大小对模型影响最大，这可能与组织创伤、感染时加速合成CRP有关 [ 13 ]。此特征值越高，SHAP值越大，意味着发生复杂性阑尾炎的风险越高。纤维蛋白原(Fib)及淋巴细胞计数(Lymp)分别是随后的两个重要特征，其中更高的纤维蛋白原意味着更容易发生复杂性阑尾炎，而随着淋巴细胞计数的升高，发生复杂性阑尾炎的可能性反之减小。
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user: 4. 讨论 1995年，Eriksson和Granstron [ 14 ] 报道了关于阑尾炎保守治疗的随机对照实验，结果显示保守治疗效果满意。非手术治疗可以避免并发症的发生，然而一旦非手术治疗失败，患者可能面临因延误手术而造成的更大风险。Vons等 [ 15 ] 在对阑尾炎治疗的研究中将保守治疗的目标定位为非复杂性阑尾炎，取得了理想的治疗效果，世界急诊外科学会的指南中 [ 3 ] 也建议对于非复杂性阑尾炎采用保守治疗的方式能够取得理想的治疗效果。在对于急性阑尾炎的治疗过程中区分复杂性阑尾炎与非复杂性阑尾炎的重要意义不言而喻 [ 15 ]。 图3. XGBoost模型的特征重要性，红色越深表示变量值越高 外科医生一般依据患者影像学检查发现含有粪石、穿孔、脓肿的阑尾炎患者定义为复杂性阑尾炎 [ 15 ] [ 16 ]。而这与病理定义及术中观察并不等同，部分诊断为非复杂性阑尾炎的患者在术后的病理检查中发现阑尾组织呈全层坏死，主要原因与CT对于复杂性阑尾炎判断的敏感度太低有关 [ 17 ] [ 18 ]。 以阑尾脓液、坏疽及穿孔为主的复杂性阑尾炎往往带来较非复杂性阑尾炎更严重的感染。通过单因素分析，我们发现复杂性阑尾炎较非复杂性阑尾炎在白细胞、中性粒细胞、C反应蛋白及纤维蛋白原等炎症因子有显著的差异(p < 0.05)，这与其他学者的研究相同 [ 17 ] [ 19 ]。进一步的建模可以发现，C反应蛋白、纤维蛋白原、淋巴细胞、中性粒细胞、D二聚体的特征值都对最后的预测结果产生较大影响。淋巴细胞在复杂性阑尾炎中显著降低，提示在严重腹腔感染时出现免疫抑制，C反应蛋白及纤维蛋白原受腹腔感染影响而升高，在判断感染严重程度上明显优于白细胞及粒细胞，这与近年发表的一份meta分析相似 [ 20 ]。 然而腹腔感染能够引起机体发生复杂的变化，单纯提炼少量的特异指标将导致局部最优，并不能对结果进行泛化，实际应用将会十分困难。由于选取的特征较多，特征之间存在复杂的线性与非线性关系，且部分自变量由于多种原因存在一定缺失，单纯的排除掉这些数据我们认为是一种极大的浪费，所以需要建立一个灵活的高级模型对自变量与因变量的关系进行模拟。在本研究中，我们使用XGboost建立了一个高级模型来区分复杂性与非复杂性阑尾炎，它将多个CART树模型集成在一起，形成一个强分类器，并加入正则化以降低模型复杂度，避免了模型过拟合。同时，多项参数可以根据实际应用情况灵活的调整。并能够充分利用机器学习的特性使各项炎症指标得到高效的使用。通过完全独立的验证集带入模型进行验证，得到了81.2%的准确率。 而大多数的机器学习模型(如XGBoost、神经网络、随机树等)表现为黑箱模型，为了更好的解释变量之间的相互关系我们采用了Scott等根据博弈论中Shapely value的原理开发的SHAP包 (https://github.com/slundberg/shap)。通过量化每个特征对机器学习模型做出的预测的贡献，使我们能够解释在某一个样本的预测中各个特征对预测结果产生的影响以及影响的正负性。 对诊断为阑尾炎的患者，可借助该模型对其阑尾炎严重程度进行评估，并采取相应的诊治方案。同时，由于建模的数据来自于患者手术前24小时血液检验结果，并无临床症状时间等因素干扰，该模型可作为患者接受非手术治疗期间阑尾病理变化的观测通道。本模型所需要的数据全部来源于实验室检验结果，减少了人为因素测量所带来的偏倚。同时，在大多数地区，中性粒细胞、白细胞等血液细胞检验往往以血常规的形式作为基础性检查，检测技术成熟，价格相对较低，检验时间短，应用方便。 本研究仍存在不足之处，首先，为了保证模型的客观性，我们在研究中并没有纳入发病时间及临床体征等主观指标，只接受了机器检验所产生的连续变量。其次，虽然CT等影像学检查对于判断复杂性阑尾炎敏感度较低，但明确发现阑尾穿孔征象仍然是区分阑尾炎严重程度的重要指标。并不能说明临床体征及影像学检查对于复杂性阑尾炎的判断无意义，对于经验丰富的外科医生而言，它们仍然是判断复杂性阑尾炎的重要手段。最后，本研究只局限于对已诊断为阑尾炎的患者进行严重程度预测，对于其他普通患者，做不到很好的鉴别。 综上所述，通过血常规、C反应蛋白及纤维蛋白原等作为指标建立预测模型，能够较好于手术前区分复杂性阑尾炎与分复杂性阑尾炎，对于根据阑尾炎严重程度采取不同的治疗方案有重要的意义。同时，该模型有助于提高临床医生对抗生素治疗效果及手术时机的预判。而任何预测手段都存在假阴性，这需要临床医生充分尊重患者的知情权与选择权，谨慎选择患者治疗方案。
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user: 声明 该研究具有对受试者隐私权的保护，并通过医院伦理委员会审批，不存在各方面的利益冲突。
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user: 摘 要 目的：探讨低表达miR-210-3p对大鼠垂体瘤GH3和MMQ细胞株的增殖与迁移的作用。方法：将培养好的大鼠垂体瘤MMQ与GH3细胞株随机分为低表达miR-210-3p组和阴性对照组，分别转染miR-210-3p inhibitor和miR-210-3p NC，荧光定量PCR检测实验组与对照组的miR-210-3p的表达；转染后24 h、48 h、72 h分别进行CCK8检测增殖能力；用Transwell来检测大鼠垂体瘤细胞的迁移能力；用Western- boltting技术分别检测低表达miR-210-3p组和阴性对照组的FGFRL-1的蛋白表达；用双荧光素酶实验验证miR-210-3p的靶基因。结果：转染低表达病毒后MMQ与GH3垂体瘤细胞株的细胞增殖能力下降较阴性对照组比较差异，P < 0.05，有统计学意义；低表达miR-210-3p组MMQ与GH3垂体瘤细胞系与阴性对照组相比细胞迁移能力下降，P < 0.05，有统计学意义；转染低表达病毒组的细胞株与对照组相比，靶基因蛋白表达有差异，P < 0.05；miR-210-3p可与FGFRL-1 mRNA的3’-UTR结合，FGFRL-1为miR-210-3p的靶基因。结论：miR-210-3p低表达抑制大鼠垂体瘤细胞的增殖与迁移。 关键词 :miR-210-3p，FGFRL-1，大鼠垂体瘤细胞株，增殖，迁移 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 垂体腺瘤是颅内常见的中枢神经系统肿瘤 [ 1 ]，虽然垂体瘤是良性肿瘤，但其常呈侵袭性生长，常累及周围重要的结构，导致内分泌异常 [ 2 ] [ 3 ]、视力障碍以及颅内压增高等各种并发症 [ 4 ]，目前仍缺乏针对侵袭性垂体腺瘤的有效药物 [ 5 ]。近年来，随着人们对分子生物学的研究进展，我们发现微小RNA (后简称miR)在人体的疾病发展与转归中起着不可或缺的作用，微小RNA是一类由17~27个核苷酸组成的内源性非编码小RNA [ 6 ]，许多真核微生物都有表达，最早在线虫体内发现。MiRNAs通过结合目的基因 mRNA 3′非编码区，使目的基因mRNA降解或抑制mRNA翻译 [ 7 ]。miR-210-3p基因位于第11号染色体短臂的末端(11p15.5)，目前发现的miR-210靶基因已达50余个 [ 8 ]。miR-210通过调控这些基因的表达，广泛参与体内各种生理及病理代谢过程(如多种成体干细胞的发育、胚胎的发育、细胞生长和凋亡 [ 8 ]、细胞分化、血管生成 [ 9 ]、免疫系统的调控及肿瘤的发生、发展等) [ 10 ]。据报道，miR-210-3p与许多肿瘤的表达有异常表达，如胰腺癌、乳腺癌以及肾透明细胞癌。但是在垂体腺瘤中的表达还未见报道，miR-210在垂体腺瘤的作用机制还有待阐明 [ 17 ]。我们通过TargetScan 7.2预测的miR-210-3p的靶基因为FGFRL-1，FGFRL-1是一种单通道I型膜蛋白，属于FGF受体家族， 它们调节大多数细胞类型 [ 11 ] 的生长、凋亡、分化和迁移。FGFRL1对细胞增殖有负作用 [ 12 ]。2018年9月至2019年12月我们拟在分子生物学角度，探讨低表达miR-210-3p对大鼠垂体瘤MMQ与GH3细胞的增殖与迁移作用与机制。