DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 5. 总结 本文用基于CC的细分曲面法和基于CC的声学边界元法，研究了散射球在平面波入射时的声散射响应，从而验证了CCBEM的正确性和有效性，并发现球模型中存在的不规则点，不会随细分次数的改变而改变，基于CBIE方程的数值结果在某些频率上偏离解析解，但基于组合Burton-Miller边界积分方程的计算结果和解析解几乎一致。
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user: 摘 要 绝缘子是输电线路的重要组成部分，其运行的可靠性和稳定性与电力系统的安全运行状况息息相关，所以绝缘子的带电检测是线路运行维护中的重要工作之一。本文提出了一种基于光纤电场传感器的绝缘子检测方法，并研究了相关的检测装置，并采用此检测装置对220 kV线路进行了劣化绝缘试验，试验结果表明，绝缘子在高压端、低压端以及中部的劣化都能够通过电场测量结果表现出来，说明本文的检测方法可以成为输电线路带电检测劣化绝缘子的有效手段。 关键词 :劣化绝缘子，自动检测装置，电场分布，光纤传感器 Copyright © 2019 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 近些年来，高压输电线路的数量显著增加，而绝缘子的运行状态无时不刻影响着电网的安全，绝缘子长期性暴露于较为恶劣的环境之中，其绝缘性能会逐渐下降，进而变为即劣化绝缘子，进而大概率造成输电系统事故，所以对劣化绝缘子进行快速准确的检测并对劣化绝缘子进行及时更换，可以确保电力系统的安全稳定运行 [ 1 ]。 现阶段，检测劣化绝缘子的方法主要有观察法、火花间隙法、电压分布法、紫外成像、红外诊断、超声检测、憎水性检测及电场检测等方法 [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]。但是这些方法都有不足：电压分布法等方法需要人工登杆，劳动强度较大并且容易受到工作人员主观因素的影响，并且不适用于高压或特高压输电线路绝缘子的检测；紫外成像法主要适合于观测局部放电的情况，且价格比较昂贵；红外诊断法受环境因素干扰较大，气象条件对检测结果会造成较大的影响；声波法可以检测到机械损伤故障，但无法对整体性的慢性劣化进行评估；憎水性检测作为检测复合绝缘子的一种方法，其工序比较复杂，实际操作起来比较困难。电场检测法是综合看来目前适用性较好的一种检测方式，其思路是通过电场传感器对绝缘子表面进行表面电场强度的测量，根据电场的畸变情况对绝缘子的运行状态进行判断。在引入光纤电场传感器之后，电场的测量工作也变得更加简单可靠 [ 5 ] [ 6 ]。 本文首先阐述了基于光纤电场传感器的电场检测法的工作原理，随后对检测装置的大致结构进行介绍，最后在220 kV线路上对检测装置进行了试验，验证了该检测方法的可行性。
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user: 2. 工作原理 2.1. 电场检测法 电场检测法相比于其他检测方法的优势主要体现在其受到外界因素的干扰较小，并且能够带电检测绝缘子内部的绝缘故障 [ 7 ] [ 8 ]。正常绝缘子与劣化绝缘子的电场分布对比示意图如图1所示，绝缘子的电场可以分解为横向分量和纵向分量，其中纵向分量在正常状态下变化曲线呈光滑的U型分布，这主要是由绝缘子片与导线和铁塔之间的杂散电容的相对大小所决定的。在靠近导线侧的高压端，由于分流作用大于汇流作用，越远离高压端的绝缘子自身电容获得的电流越小，因此其压降越小；而在靠近杆塔的接地端，由于分流作用小于汇流作用，因此靠近杆塔侧的绝缘子压降会有所抬升，使整个电场分布呈现为不对称的“U形”分布。如图中曲线A。当绝缘子存在故障时，分布曲线不再光滑，在故障相对应的位置会有畸变，如图中曲线B [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]。 图1. 正常绝缘子与劣化绝缘子的电场分布示意图 2.2. 线性电光效应 光纤电场传感器的原理是基于线性电光效应，又称Pockels效应，它的主要内容是折射率的变化与外加场强成正比。同时，某些物质在电场中也会产生感应双折射现象，其大小正比于电场强度。线性电光效应是线性效应，只存在于一些没有对称中心的晶体之中。线性电光效应用公式可以表达为 δ = k E (1) 式中， δ 为线性电光效应引起的双折射造成的两正交偏振光束在晶体中传输的相位差，E为外加电场强度，k为晶体的电光系数，取 δ = k = 3 × 10 − 11   m / V [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]。 线性光电效应原理如图2所示，大致过程如下：入射光沿着晶体光轴入射，首先经过起偏器变成线偏振光，接着经过1/4玻片变成圆偏振光，通过光学晶体时在外加电场的作用下发生双折射，此时光的相位发生了变化，最后使用检偏器将光的相位变化转换成光强变化，即可以反映出电场强度。 图2. 线性电光效应示意图
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user: 3. 220 kV绝缘子劣化试验 3.1. 检测装置结构 绝缘子劣化检测仪结构示意图如图3所示。图中5为光学电场传感器，信号通过两根光缆引出。1为电场测量仪，通过发出功率稳定的被测光信号，输入到无源电场探头内并通过电光晶体。输出端接收被外界电场调制后的光信号，通过光电转换后信号调理电路即可获得电场强度的测量值。 图3. 检测系统结构示意图 3.2. 检测试验 绝缘劣化带电检测在高压试验大厅进行，具体试验条件为：220 kV电压等级复合绝缘子串，一共19~23片，悬挂在单相导线上，加载电压为123.7 kV。湿度35%，温度3℃~6℃。 试验制定了五种方案，如表1所示，通过分析与对比各方案的试验结果可以得出实际试验与理论之间存在的差异以及检测方法在实际输电线路中的可行性。 Table 1 Five schemes for live detection of insulation deterioratio 序号 方案 1 降压运行的复合绝缘子在不同测量距离下的电场测量试验 2 额定电压运行的良好复合绝缘子的电场分布试验 3 复合绝缘子内部导通型缺陷的电场分布试验 4 受到盐水浸渍缺陷影响的复合绝缘子电场分布 5 受均压环影响的复合绝缘子电场分布 表1. 绝缘劣化带电检测的五种方案 具体试验方案的试品以及试验结果如下： 1) 方案一 试品：1#无缺陷，电压为低电压110 kV，距离分别为10 cm，20 cm，30 cm。 试验测得的电场强度分布曲线图如图4所示。 从图4可以看出，测量距离对于绝缘子表面的电场分布有较大的影响，传感器在距离绝缘子10 cm时，测量得到的电场分布曲线更接近理论的U型分布，距离越远，表面电场分布受到绝缘子本身的影响就越小，逐渐呈现出只与高压端金属环相关的单调上升的规律，所以在接下来的试验中测量距离选取为10 cm。 图4. 不同测量距离的电场分布曲线 2) 方案二 试品：1#无缺陷，电压为额定电压220 kV。 测量所得的电场分布图如图5所示。 图5. 良好复合绝缘子在额定电压下的电场分布 从图中可以看出，良好的复合绝缘子在额定电压等级下的电场分布曲线和在降压运行条件下测得的表面电场强度分布曲线形状相同，仅数值按照比例变化，均呈现标准的U型分布。 3) 方案三 试品：1#导通型缺陷：用锡箔纸包住第6片伞裙位置的芯棒护套。测得的电场分布情况如图6所示。 图6. 模拟第6片伞裙位置劣化电场分布 试品：1#导通性缺陷：锡箔纸包住第6、7片伞裙位置的芯棒护套。测得的电场分布如图7所示。 图7. 模拟第6、7片伞裙位置劣化电场分布 试品：2#导通性缺陷：锡箔纸包住第19片伞裙位置的芯棒护套。测得的电场分布情况如图8所示。 从下图中可以看出，通过采用锡箔纸将芯棒护套包住的操作制造的绝缘子内绝缘导通性缺陷明显改变了绝缘子表面电场的分布，缺陷的位置与电场分布曲线的畸变位置基本吻合，得出可以直接通过对电场分布曲线进行分析，从而对这种类型的导通性缺陷的位置以及程度进行判别。 图8. 模拟第19片伞裙位置劣化电场分布 4) 方案四 试品：1#盐水浸渍第14片伞裙。 试验测得的电场分布曲线如图9所示。 图9. 盐水浸渍模拟第14片伞裙位置劣化电场分布 从图中可以得出，盐水浸渍的合成绝缘子缺陷造成了电场分布曲线的畸变，但是影响程度较弱，电场分布曲线凹陷的位置和盐水浸渍的缺陷位置能够很好的对应。 5) 方案五 试品：3#无缺陷，高、低压端都去掉均压环。 试验测得的电场分布情况如图10所示。 图10. 无均压环影响的绝缘子电场分布 从图10可以看出是否有复合绝缘子均压环对电场分布曲线基本没有影响，相反与有均压环的情况相比，没有均压环时的电场分布曲线更为光滑，最低点的位置朝高压端略有偏移，曲线依然呈现U型分布，并没有出现明显的局部凹陷。 3.3. 试验数据与理论的差异 将试验所得到的结果与理论研究结果进行对比可以发现，理论和试验结果相互之间的吻合还是比较理想的，虽然存在一些微小的差异，但这些小的差异对于判断绝缘子的劣化情况，特别是比较严重的导通性缺陷，是没有影响的，其中导致这些小的差异的原因可能有以下两点： 1) 在本次试验中，绝缘杆是从侧面伸向绝缘子的，但是在实际的输电线路中，绝缘杆与绝缘子是平行放置的，所以绝缘杆对于电场分布的影响会有不同。 2) 理论上来说，要找到劣化绝缘子附近电场强度的最低点，需要进行连续、无间隙的取点，而在试验时采取的方法是每一片绝缘子取一个测量点。
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user: 4. 结论 本文介绍了一种以光学传感器为主要部件的劣化绝缘子检测设备，介绍了它的工作原理，提出了复合绝缘子劣化的带电测量方法，并进行了在线的检测试验，将试验所得到的结果与理论进行对比，验证了此种检测方法的可行性，试验结果表明，绝缘子在高压端、低压端以及中部的劣化都能够通过电场测量数据形象化地体现出来，说明本文介绍的通过电场检测判断劣化绝缘子的方法在实际输电线路上可以得到运用。
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user: 摘 要 随着中国老龄化的不断深入，养老问题日益突出。虽然PPP模式能在一定程度上解决养老问题，但是PPP项目有着风险高、周期长、投资大的特性，这就使得PPP养老地产项目需要较为全面的风险分析。本文通过文献调研构建包括7个一级风险指标24个二级风险指标的风险评价体系。利用AHP确定一级指标的权重，再利用CIM模型构建PPP养老地产项目风险评估模型，计算项目各级指标风险概率分布和项目的总的风险概率。最后以某市QHW国际老年中心为例，依据AHP-CIM模型进行风险评价，并针对结果提出相应的风险防范建议。 关键词 :风险评价，养老地产，PPP，AHP-CIM Copyright © 2019 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 近年来老龄化趋势越来越明显，截至2016年底，我国60岁及以上人口超过2.3亿，65岁及以上人口超过1.5亿，分别占总人口的16.7%和10.8% [ 1 ]，远超过7%的国际公认老龄化警戒值。随着我国老龄化的加剧和政府面临的财务压力，PPP养老地产将成为未来房地产发展的新方向 [ 2 ]。PPP模式与养老地产的结合可解决养老地产面临的诸多问题。 国内外对PPP和养老地产的研究已经有许多。如Iyer等通过建立ISM模型，建立了PPP项目投资风险的层次结构和内部关系，并使用MICMAC分析确定这些风险的影响力和相关性 [ 3 ]。刘群红等通过对养老地产发展趋势及我国宏观经济环境分析，运用层次分析法构建了养老地产项目的投资风险评价指标体系 [ 4 ]。刘丽云(2010)采用定性和定量相结合的方法对PPP项目投资风险进行评估，并将治理与管理理论运用到PPP项目风险管理中来，并且在项目实施过程中可以运用动态的第三方监督机制来降低PPP养老项目进度、质量、效益等多方面的投资风险 [ 5 ]。 目前我国对PPP养老地产项目的研究成果较多。经过文献综述发现，PPP养老地产的风险分析通常偏于主观，本文通过AHP与CIM结合的方式在一定程度上减小主观因素的影响。以PPP养老地产为研究对象，对我国PPP养老地产项目存在的风险因素进行识别，构建风险评估模型，确定各个风险对项目的影响程度以及整个项目的风险大小，并结合实际案例进行分析提出建议，为PPP的养老地产项目的开发运营提供一定的指导，并且具有重要意义。
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user: 2. 基于AHP-CIM的PPP养老地产风险评价模型的构建 层次分析法(AHP)是在项目风险评价中使用频次较多的一种分析方法，其特点是需要借助专家的知识、经验、和判断，评价结果也偏主观。控制区间和记忆模型(CIM)是一种减小误差的方法，其特点是是利用离散的直方图来表示随机变量的概率分布，用和代替概率函数的积分，并按照串联或者并联响应模型进行概率叠加 [ 6 ]。采用CIM模型不仅可以解决变量之间相互独立的问题，而且也可以解决变量之间相关的问题。因此，本文将AHP和CIM两者结合，在采用层次分析法计算权重的基础上，构建了基于CIM模型的养老PPP模型。 2.1. 利用层次分析法计算权重 1) 采用0.1~0.9标度法的标准进行评分，构造判断矩阵。记判断矩阵为A，则 A = ( A i j ) n × n (1) 其中a ij > 0.5表示因素i比j重要，a ij = 0.5表示2个因素同样重要，a ij < 0.5表示因素j比i重要。 2) 判断矩阵 A = ( A i j ) n × n 按行求和，即： r i = ∑ k = 1 n a i k     ( i ， k = 1 ， 2 ， 3 ， ⋯ ， n ) (2) 将(2)式数学变换得： r i j = r i − r j 2 ( n − 1 ) + 0.5 (3) 得模糊一致矩阵 R = ( r i j ) n × n (4) 3) 求得各风险因素的排序向量。由矩阵R经过行和归一化得到排序向量W， w = ( w 1 ， w 2 ， ⋯ ， w p ) T W i = ∑ j = 1 n a i j + n 2 − 1 n ( n − 1 )       ( i ， j = 1 ， 2 ， ⋯ ， n ) (5) 2.2. CIM构建PPP养老地产风险评价模型 按照风险评价指标的不同关系CIM计算模型一般被分为并联响应和串联响应两种模型。而并联响应模型是依据概率相乘的思想进行并联叠加，具体思路是将风险因素的概率分布两两相乘，并“记忆”其结果再与第三个风险因素相乘，直到最后一个风险因素为止，从而得到项目所有的风险概率曲线 [ 7 ] [ 8 ]。具体风险概率叠加示意图如图1所示。为解决PPP养老地产项目每个风险的出现都具有随机性问题，采用CIM并联响应模型更为合适。构建CIM风险评价模型的具体过程如下： 1) 建立风险因素评价集。评价集为V = {风险高，风险较高，风险适中，风险较低，风险低}。 2) 确定二级指标的风险的概率分布。采用专家调查法，由PPP养老地产方面的专家对相关风险因素发生概率进行评价，其中概率计算公式为： p i j = F j F (6) 其中：F是专家总数，F j 是将风险因素i归为同一风险等级j的专家人数。 3) CIM并联叠加模型的计算公式为： P ( E i = e i ) = ∑ i = 1 n p ( E 1 = e i ， T 2 ≤ e i ) + ∑ i = 1 n p ( E 1 < t i ， E 2 = e i ) (7) 其中：E 1 、E 2 是两个风险因素，e i 是概率区间的组中值(即风险影响程度的概率分布)，n是分组个数。 4) 根据计算得到的各级风险因素的权重，得出养老地产PPP项目风险的概率分布。 图1. 风险因素概率并联叠加示意图
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user: 4. 风险应对措施 1) 经济金融风险应对措施 PPP项目所涉及的资金较大，相应的经济金融风险所带来的影响也比较大。开发商可以积极创新融资模式，建立良好的信誉关系网，以便向其它企业或者银行借贷。并应当适当研究经济大环境，做一定的可流动投资做到通货抗压，也可寻找多种渠道模式进行融资。在选择融资伙伴时也要考虑其信誉的好坏以及资金实力，从而做出正确抉择。 2) 市场风险应对措施 针对市场风险，投资方可在开始项目投资活动前对目标市场需求进行大量的考察与调研，并对已有的、在建的和计划开发的同质项目进行统计分析，以此来规避一部分市场风险。考虑当地实际经济水平与目标顾客的消费观念对产品进行合理的定价，并与政府部门合作协调，争取在实现经济效益的同时又获得一定的社会效益。项目在功能上不能仅仅只满足于提供居住功能，结合老年人所需在周边建立配套的医疗和休闲娱乐的服务设施，以此提高一定的行业竞争力。在满足客户需求的同时通过服务合理收费来提高项目收益，达到双赢局面。 3) 建设风险应对措施 对于建设风险，在建造过程中，建立严格健全的审查制度，以此保障工程质量。重视管理人员与员工的素质培养，采取相应的培训以提高团队的工作效率保证项目顺利有效的进行。施工单位与设计单位的选择合理也能减少一部分建设问题。财务风险对PPP养老地产项目的影响很大，针对财务风险，开发商需要健全项目的成本管理制度，提高风险的防控能力。同时，在和政府合作开发的过程中，借助政府的职能优势，增加多种融资渠道，降低项目的财务风险以确保项目平稳运行。
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user: 5. 结语 本文在识别养老地产项目风险的基础上，运用AHP-CIM的方法，建立风险评价模型，最后以某市QHW国际老年养老中心为例，评估该项目风险的综合评价等级，并提出主要风险的应对措施，为PPP养老地产项目风险管理和评估提供一定的理论和建议。
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user: 摘 要 目的：探讨脐带华通氏胶源性间充质干细胞(umbilical cord mesenchymal stem cells， UC-MSCs)治疗脑梗塞的效果及对脑脊液内血小板–内皮细胞黏附分子(plate endothelial cell adhesion molecule-1， PECAM)及caspase-3的影响。方法：本研究共纳入颅脑创伤患者36人，入院时格拉斯哥评分无差异，随机分为常规治疗组和UC-MSCs治疗组，每组18人。对比以上两组患者CT或核磁的改变情况；对比两组患者的入院评分、住院时间和预后评分；脑脊液标本来源于临床生物样本库。本研究对脑脊液的中血小板–内皮细胞黏附分子(PECAM)及caspase-6的采用酶联免疫吸附试方法检测。结果：细胞治疗组患者 PECAM的表达高于对照组，差异显著，有统计学意义(P < 0.05)，细胞治疗组患者caspase-6表达低于对照组，差异显著，有统计学意义(P < 0.05)；UC-MSCs组住院时间及预后评分均优于对照组(P < 0.05)。结论：颅梗塞患者行常规治疗辅以UC-MSCs治疗既可有效上调PECAM的表达水平，同时又可有效地降低caspase-6的表达，对颅脑创伤患者住院时间和预后评分均有不同程度改善。 关键词 :脐带，间充质干细行胞，血小板–内皮细胞黏附分子，凋亡 Copyright © 2019 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 颅梗塞(CI)发病率高，致死、致残率高，且预后差，严重威胁着患者的生活质量，为经济的进步发展带来了沉重的负担 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]。目前，CI及其后遗症的治疗手段相对有限，临床上主要是对症支持治疗以及营养神经治疗，治疗效果不尽人意，其主要原因为中枢神经系统损伤后结构难以自我重建，往往遗留严重的并发症，如运动障碍、智力缺陷、癫痫等 [ 4 ]。近年来随着干细胞(stem cell)技术的不断成熟和临床应用掀起了继药物治疗和手术治疗的第三次医学革命 [ 5 ]。当前，干细胞研究已成为21世纪国际生命科学研究中最具发展潜力的方向之一，干细胞作为一种具有再生各种组织器官潜能的细胞，在器官移植、创伤修复、细胞治疗以及组织工程领域前景广泛 [ 2 ] [ 6 ]。间充质干细胞(mesenchymal stem cells， MSCs)是一类具有自我更新和多向分化潜能的多能干细胞，存在于骨髓、脐血、脐带、全身结缔组织以及器官间质等组织 [ 7 ]。其中脐带源MSCs具有取材容易、来源广、收集简便、免疫豁达、无伦理争议等优势，广泛应用于临床研究和基础科研 [ 8 ]。关键间充质干细胞治疗CI的研究主要作用机理主要包括细胞替代治疗及细胞副产品参与组织修复两种观点 [ 9 ]。本文拟探讨CI患者经常规治疗并辅以脐带MSCs治疗的临床效果及对血小板–内皮细胞黏附分子及凋亡蛋白caspase-6的影响，为CI的治疗提供新的思路。
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user: 2. 材料与方法 2.1. 临床资料及样本信息 本研究共纳入颅脑创伤患者36人，入院时格拉斯哥评分无差异，随机分为常规治疗组和UC-MSCs治疗组，每组18人。脑脊液(cerebrospinal fluid， CSF)样本来源于生物样本库，取各组脑脊液行蛋白组学分析。入选病例要求：颅脑创伤外伤史；头颅计算机断层扫描(computed tomography， CT)确诊；格拉斯哥昏迷评分(Glasgow Coma Scale， GCS) ≤ 8分，通过随机数字法分组，进行不同的治疗方案。 2.2. 细胞获取 孕产妇脐带的获取来源于北京儿童医院保定医院，脐带的采集须经产妇本人及家属同意并签署相关的医疗文书及知情同意书。脐带去外层表皮以及两根动脉一根静脉，留取华通胶(Wharton jelly， WJ)，将WJ剪成体积为1 mm 3 的组织块，加入间充质干细胞专用培养基进行培养，约一周后陆续有细胞爬出，待融合度达到80%后传代培养，细胞活力 ≥ 90%，病原菌排查未检出细菌，至第3~5代时用于本研究。 2.3. 仪器与试剂 UltraCULYURETM无血清培养基(美国Lonza公司)； PECAM酶联免疫吸附试剂盒(ELISSA分析试剂盒)(武汉艾美捷科技有限公司)；caspase-3ELISA试剂盒(瑞典Mabtech公司)；胎牛血清(美国Gibco公司，型号：FBS10099-141)。 2.4. 统计学处理 应用SPSS16.0软件进行统计学分析，数据以均数 ± 标准差 ( x ¯ ± s)表示，采用t检验，P < 0.05认为差异有统计学意义。
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user: 3. 结果 3.1. 脐带MSCs的鉴定 脐带MSCs约一周后可见其在组织块周围爬出，细胞成梭形，呈“鱼群状”排列，待融合度达到80%后传代培养并进行细胞鉴定。本研究选用的maker为CD90、CD73、CD105、CD34，其中CD90、CD73均阳性细胞数为95.5%；CD105阳性细胞数为96.2%；CD34阴性细胞数为98.1%。 3.2. 两组患者入院GCS评分及GOS评分 两组患者年龄比较无差异(P > 0.05)；两组患者GOS评分比较无差异(P > 0.05)；细胞治疗组患者GOS评分优于对照组，差异显著，(常规治疗组给与对症支持治疗，不给予细胞治疗)有统计学意义(P < 0.05)，见表1。 3.3. 两组患者入院一周后Caspase-6及PECAM差异情况 两组患者年龄比较无差异(P > 0.05)；细胞治疗组患者PECAM表达高于对照组，差异显著，有统计学意义(P < 0.05)，细胞治疗组患者caspase-3表达低于对照组，差异显著，有统计学意义(P < 0.05)，见表2。 Table 1 The comparison of age， GCS and GOS in two group 细胞治疗组 对照组 t值 P值 年龄(岁) 48 ± 15.6 47.0 ± 11.4 0.36 0.79 入院GCS评分(分) 6.11 ± 1.40 5.58 ± 1.6 0.87 0.50 GOS评分(分) 4.44 ± 1.04 3.04 ± 1.7 2.04 0.03 a 表1. 实验组和对照组年龄、入院GCS评分及GOS评分的比较( x ¯ ± s) 注： a P < 0.05。 Table 2 The comparison of PECAM， caspase-6 in two group 实验组 对照组 t值 P值 年龄(岁) 48 ± 15.6 47.0 ± 11.4 0.35 0.76 PECAM (pg/L) 134.25 ± 11.76 39.08 ± 4.00 9.89 0.001 a Caspase-6 (pg/L) 38.70 ± 6.98 102.8 ± 9.88 5.90 0.001 a 表2. 实验组和对照组 PECAM，caspase-6差异情况比较( x ¯ ± s) 注： a P < 0.01。
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user: 4. 讨论 CI的发病率逐年上升，传统的治疗措施为手术加神经营养和康复训练相结合，对患者的康复有一定的治疗作用 [ 1 ] [ 2 ]。而干细胞治疗除运动功能、感觉功能有相当的改善外，患者汗腺分泌障碍、体位性低血压亦得到缓解，而这些治疗效果是传统的治疗方法所不能实现的，因此细胞治疗在神经损伤性疾病的治疗中有着独到的优势 [ 3 ] [ 4 ]。虽然对CI的病理机制已较为清楚，但临床上针对受损神经细胞保护、抑制其病理生理进程的干预效果仍不尽如意，CI后期大量的患者会伴随不同程度的认知功能障碍或身体残疾，给家庭、社会和国家带来沉重的负担，预计未来十年因CI后遗症产生的经济负担会越来越重。针对TBI后脑保护干预策略的基础和临床研究亟需开展，有效降低CI患者致残率和死亡率、改善患者预后的科学治疗方案有待探索。目前临床上对于CI的治疗包括手术治疗、亚低温治疗、对症支持治疗、营养脑神经的治疗，但是从目前的临床效果来看仍不尽人意，因此寻找有效的降低致残率、致死率的方法和手段是亟需探讨和解决的课题 [ 5 ]。 近年来干细胞技术不断进步，针对CI的干细胞治疗也应运而生，广大医务工作者和需要救治的CI患者寄希望于干细胞治疗。目前针对干细胞治疗CI的大规模、多中心的研究相对有限，多针对某一蛋白、某一信号途径或较多地观察了解患者的临床症状以及疾病的改善程度，因此较全面的在基因组、蛋白组、代谢组角度进行分析显得尤为重要。MSCs是近年来再生医学的热点和焦点，干细胞相关技术持续蓬勃发展为组织工程学中器官的修复、再生开辟了一条崭新的路径 [ 2 ] [ 6 ] [ 7 ]。将体外分离、培养的足量活细胞种植于天然的人工合成的支架材料上，使之植入体内后能形成新的有功能的组织，来替代和(或)修复缺失或损伤的组织。MSCs尤其是UCMSCs、BMMSCs具备获得容易、易在体外扩增培养、长期传代不改变生物学特征，且免疫原性低、组织修复能力强，是较为理想的“种子细胞”，同时MSCs可取自自体，由自体获得的MSCs进行移植时不存在免疫排斥，使得MSCs在临床应用上具有良好的应用前景 [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]。学科融合、学科交叉与疾病的诊断治疗有机结合可达到更佳的预期诊治效果，将蛋白组组学技术应用于疾病的诊断可更快更好地为医务工作者进行服务，有利于实现早诊断、早决策、早干预。 干细胞主要通过以下几个方面发挥神经修复作用 [ 12 ] ：细胞替代治疗，即通过干细胞的分化和增殖替代损伤和病变的细胞，重建神经环路；分泌作用 [ 13 ]，即分泌具有生物活性的细胞因子，这些细胞因子发挥生物学性能对损伤组织的修复发挥治疗作用；促进血管重建，保证损伤区域血液供应，即干细胞可以增殖并替补内皮祖细胞，间充质干细胞本身就是周细胞的一种，参与血管的再生和重建，保证损伤区域有充足的血液供应 [ 14 ]。 经MSCs治疗后UC-MSCs组住院时间及预后评分均优于对照组，患者CSF中 PECAM及caspase-3发生显著改变，结合患者GOS评分及患者的住院时间可得出以下结论，即：就CI患者而言MSCs的干预可改善患者预后，其可能的作用机理为较少细胞凋亡及促进血管再生，改善机体微环境。 干细胞治疗为医学的进步提出了一个新的理念，通过干细胞来修复损伤组织，其对神经系统疾病的治疗水平将得到提升，干细胞治疗无疑为神经系统疾病的救治尤其是各类疑难杂症的处理打开一扇大门，我们应抓住契机，最大限度地发挥干细胞功能。本研究主要探讨经脐带MSCs治疗后对颅脑创伤患者后 PECAM及caspase-6的改变情况，尤其是对血管再生及细胞凋亡的影响，为CI的救治提供新的依据和新的思路。
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user: 摘 要 乳腺癌的治疗以药物治疗为主，包括化疗和内分泌治疗，而多药耐药性的产生是药物治疗失败的主要原因。乳腺癌多药耐药性的产生，可能是P-gp高表达，PI3K/AKT/mTOR和MAPK信号通路调控异常、ER缺失等多种机制共同作用的结果。为改善乳腺癌药物治疗效果，针对其多药耐药相关机制，开发相关逆转剂成为研究热点之一。本文将综合介绍乳腺癌耐药相关机制及其逆转剂的研究进展。 关键词 :乳腺癌，多药耐药，化疗，内分泌治疗，逆转剂 Copyright © 2019 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 根据雌激素受体(estrogen receptor， ER)、孕激素受体(progesterone receptor， PR)、原癌基因人类表皮生长因子受体2 (Human epidermal growth factor receptor-2， HER-2)和增殖相关核抗原Ki67的免疫组化的表达不同，将乳腺癌划分为四种类型——Luminal A型、Luminal B型、HER2阳性型和Basal-like型(三阴性乳腺癌) [ 1 ]。Luminal A型(ER和PR阳性，HER-2阴性，Ki67指标 < 14%)乳腺癌患者早期采用内分泌治疗效果最佳，中晚期则采用内分泌联合化学治疗。Luminal B型(ER和PR阳性，HER-2阴性，Ki67指标 ≥ 14%)用内分泌联合化学及靶向治疗的方法。HER-2阳性和Basal-like型患者采用化疗治疗效果较好(不进行内分泌治疗) [ 2 ]。专家预计，到2021年，中国乳腺癌患者将高达250万，其中90%的乳腺癌患者的死亡受不同程度耐药的影响 [ 3 ]。药物治疗是治疗乳腺癌的一种主要手段，而多药耐药性(multidrug resistance， MDR)是导致药物治疗失败的主要原因之一，严重影响了预后，增加了患者死亡率。本文对乳腺癌化疗耐药和内分泌耐药相关机制及逆转剂的研究进展综述如下。
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user: 2. 化疗耐药机制 2.1. ABC膜转运蛋白高表达 临床上广泛采用多柔比星、环磷酰胺、紫杉醇、卡培他滨等化疗药治疗乳腺癌 [ 4 ]。尽管多种化疗药物对乳腺癌有效，但在很短的时间内就会出现耐药。乳腺癌耐药特征主要表现为ABC膜转运蛋白表达上调。ABCB1 (MDR1/P-gp/PGY1)基因及其编码的P-糖蛋白(P-gp)，是研究最广泛的ABC膜转运蛋白。生理状态下，P-gp能够将机体的毒素和外源性物质转运出细胞，起保护作用。但在肿瘤治疗中，P-gp利用 ATP水解产生的能量将化疗药物泵出细胞外，从而降低胞内有效药物浓度，介导化疗耐药 [ 5 ]。常见的P-gp底物药物包括紫杉醇、阿霉素、柔红霉素、长春碱类等，其表达与功能主要由PI3K/AKT/mTOR、MAPK、NF-κB等信号通路调控。另外，ABC家族研究较多的转运蛋白——乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein， ABCG2，BCRP)和MDR相关蛋白(MDR-associated protein， ABCC1， MRP)表达上调也是造成MDR 的重要原因。BCRP高表达的肿瘤对米托蒽醌、拓扑替康和多柔比星等产生交叉耐药性，影响乳腺癌、非小细胞肺癌和白血病等疾病的化疗效果。MRP介导的MDR机制可能为抗癌药物与谷胱甘肽结合后，从细胞核移至细胞质囊泡中，由MRP排出细胞 [ 6 ]。 2.2. PI3K/AKT/mTOR、MAPK信号通路转导异常 乳腺癌耐药与细胞内信号通路的调控有关，相关信号通路的激活或抑制，会通过凋亡途径抑制乳腺癌细胞凋亡，也可通过上调P-gp间接导致乳腺癌细胞凋亡抵抗。已证明PI3K/AKT/mTOR、MAPK信号通路转导异常，与乳腺癌耐药有密切关系 [ 7 ] [ 8 ]。 PI3K/AKT/mTOR通路参与调节细胞增殖、分化、凋亡和葡萄糖转运等多种细胞功能。PI3K/AKT/mTOR通道的激活，是肿瘤细胞对顺铂、紫杉醇、吡柔比星等化疗药物产生耐药的重要因素，多种生长因子通过激活PI3K/AKT/mTOR信号转导通路发挥促进细胞增殖的作用。肿瘤细胞经化疗药物作用后AKT磷酸化水平增加，激活PI3K/AKT信号通路，活化的AKT进一步激活其下游因子——雷帕霉素靶体蛋白(mTOR)。mTOR在细胞生长增殖过程中起重要作用，可通过下游效应因子SK61、4E-BP1等，诱导P-gp的表达，或启动翻译并编码细胞周期调节蛋白CyclinD、CyclinE等，激活周期蛋白依赖性激酶，导致细胞异常增殖，使癌细胞对化疗药物产生耐药性 [ 9 ] [ 10 ]。 此外，介导乳腺癌耐药的还有丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase， MAPK)信号通路。MAPK家族的信号通路主要包括细胞外信号调控的蛋白激酶(ERK)、c-Jun N端激酶(JNK)/应激激活的蛋白激酶(SAPK)、P38MAPK以及ERK5/BMK1四条途径 [ 11 ]。RAS-RAF-ERK1/2通路是MAPK中的经典通路，在被上游信号HER-2/EGFR等生长因子激活后，主要活化下游组分激活子蛋白-1 (activator protein 1， AP-1)，NF-κB等，磷酸化和调节各种转录因子，最终影响P-gp的表达，调控细胞的增殖、侵袭与凋亡等 [ 12 ]。另外，p38与JNK信号通路，也可能是引起肿瘤耐药的原因之一。激活JNK信号通路后，c-Jun和c-Fos蛋白表达增加，由二者组成的异二聚体AP-1含量增加，启动MDR1转录 [ 13 ] ；活化的p38信号通路可调控多种基因转录活性，如NF-κB、热休克转录因子等 [ 14 ]，MDR1同样位于其下游，受其调控。PI3K/AKT/mTOR、MAPK信号通路转导异常，不仅介导乳腺癌化疗耐药，对内分泌治疗耐药也有一定的相关性。
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user: 3. 内分泌治疗及其耐药机制 3.1. 内分泌治疗 据文献报道，在确诊为乳腺癌的病人中，大约75%为ER受体阳性 [ 15 ]。肿瘤细胞恶变时，可以部分或全部保留正常的受体系统，其生长仍然依赖原来的激素环境调节。雌激素与核内ER结合，激活形成ER同源或异源二聚体，激活的ER与DNA增强子雌激素应答元件(estrogen response element， ERE)结合，ER-ERE复合物促使形成转录起始复合物并诱导转录，促进乳腺细胞的转化、增殖与侵袭 [ 16 ]。除ERE机制外，ER还能结合到其他转录因子，然后结合到靶基因启动区的活化蛋白1 (activating protein 1， AP-1)位点，调节基因转录活性。因此抑制雌激素的合成与分泌是内分泌治疗的一个重要靶点。内分泌治疗(endocrine therapy， ET)通过靶向ER，应用受体拮抗剂阻断雌激素与受体结合，剥夺肿瘤的雌激素来源或抑制ER基因调控的转录 [ 17 ]。目前主要用于内分泌治疗的药物包括：选择性雌激素受体调节剂——他莫昔芬、芳香酶抑制剂——来曲唑、选择性雌激素受体降解剂——氟维司群等。尽管内分泌治疗ER阳性乳腺癌患者的效果较好，但内分泌治疗仍然容易产生耐药，是内分泌治疗急需解决的难题。 3.2. 内分泌耐药机制 ER缺失可能是导致内分泌治疗耐药的主要原因之一。他莫昔芬等雌激素受体拮抗药物针对的是雌激素依赖性乳腺癌。其通过与雌激素竞争ER结合位点，抑制ER的功能，而当ER基因表达缺失时，ER阳性乳腺癌则可能发展为ER阴性表达，导致他莫昔芬结合位点减少。ER位于细胞膜、细胞质或细胞核，其表达水平与生长因子信号通路有密切关系。研究发现，抑制PI3K/AKT/mTOR和MAPK信号通路，可使ER表达增加，可增加ER阳性乳腺癌对他莫昔芬治疗的敏感性 [ 18 ] [ 19 ]。 有研究发现，雌激素的存在与ERα的活性均会影响P-gp的表达。Shi J F [ 20 ] 等通过实验证明，MCF-7/PTX (ER阳性)细胞中，ERα通过与ERE1/2结合，与MDR1启动子下游的转录因子Sp1相互作用，激活MDR1转录，上调P-gp的表达，且该作用可被氟维司群逆转。与此相反，Kazuyoshi M [ 21 ] 等发现雌二醇(10~100 pM) 和己烯雌酚在MCF-7/MDR (ER阳性)细胞中可抑制P-gp的表达，且他莫昔芬会拮抗雌二醇的作用，上调P-gp的表达。雌激素和ER对P-gp的影响尚无定论，但可以看出，ER可能是改善内分泌治疗和化疗耐药的一个新的突破靶点。
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user: 4. 乳腺癌耐药逆转剂 4.1. P-gp抑制剂 P-gp抑制剂是乳腺癌耐药的逆转剂，通过抑制P-gp的表达，或作为P-gp的竞争性底物抑制其功能，增加药物蓄积以及诱导细胞凋亡。第一代P-gp抑制剂主要有钙离子通道阻滞剂，如维拉帕米；免疫抑制剂，如环孢素A，其缺陷是特异性较低，毒性较大。第二代P-gp抑制剂在第一代P-gp抑制剂结构上进行了改造，包括伐司朴达、比立考达(VX-710)等，但部分会影响与之联用的化疗药物的半衰期，使其清除率下降，增加化疗药的毒性。第三代P-gp抑制剂主要有tariquidar (XR9576)、S9788、elacridar (GF120918 )等，多具有高效、高选择性和高亲和力 [ 22 ]。P-gp抑制剂的毒副作用限制了它们的临床治疗，故进一步开发低毒高效的逆转剂是研究的热点。 4.2. 激酶抑制剂 部分激酶抑制剂作为靶向治疗药物已被批准用于临床治疗肿瘤，如EGFR (epidermal growth factor receptor， EGFR/HER-1)酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼(erlotinib)和吉非替尼(gefitinib)等分子靶向治疗，被批准治疗晚期非小细胞肺癌 [ 23 ]。mTOR是一种丝氨酸-苏氨酸激酶，该激酶的抑制剂依维莫司被FDA批准用于晚期乳腺癌、肾细胞癌以及胰腺神经内分泌肿瘤的治疗 [ 24 ]。有些激酶抑制剂不仅本身具有抗肿瘤疗效，同时也是潜在的耐药逆转剂。阿帕替尼是一种口服的、小分子靶向的酪氨酸激酶抑制剂，可增加P-gp底物药物在MCF-7/ADR细胞内的蓄积，其机制可能是通过与紫杉醇、阿霉素等P-gp特异性底物药物，竞争性地结合P-gp底物结合位点，减少P-gp介导的紫杉醇、阿霉素的外排，增强化疗疗效 [ 25 ]。吉非替尼可通过下调MAPK信号通路，实现ERα受体再表达，逆转他莫昔芬耐药 [ 26 ]。EGFR与ER结合进行双向调控，促进细胞增殖与存活。Gee等 [ 27 ] 用吉非替尼特异性阻断EGFR与ER之间的相互作用，对ER阳性、他莫西芬耐药细胞的抑制效果明显增加，进一步证实了EGFR在他莫西芬耐药的发生过程中发挥了重要作用。 4.3. 天然产物逆转剂 现有的MDR逆转剂多属化学类药物，副作用较大，限制了临床使用。因此，从天然产物中寻找高效低毒的逆转剂，是发现新型肿瘤耐药逆转剂的一个有效方法。 赖艳等 [ 28 ] 实验结果表明，在无毒剂量范围内的胡椒碱，通过下调P-gp在肿瘤细胞膜表面的表达水平，增加药物在细胞内的蓄积。新藤黄酸和胡椒碱均可能是P-gp的功能抑制剂。Yuan W Q等 [ 29 ] 发现，马利筋皂苷通过抑制ERK信号通路，降低MCF-7/ADR细胞中P-gp的表达，实现逆转耐药。天然产物逆转乳腺癌耐药，除了干预P-gp的表达，还可以通过细胞周期阻滞、介导凋亡途径等来实现。例如，雷公藤红素不仅具有较好的抗肿瘤活性，还能通过Bim-Bak/Bax途径，诱导乳腺癌耐药细胞在多柔比星的作用下，发生线粒体途径的凋亡 [ 30 ]。具有类雌激素结构，或具有类似雌激素生理生化作用的植物雌激素，可能通过与ER结合，抑制ER阳性乳腺癌细胞增殖。现发现的植物雌激素，包括异黄酮类，木脂素类和香豆素类 [ 31 ]。且研究发现，能恢复ER表达的天然产物，可以逆转ER缺失引起的ER阳性乳腺癌内分泌治疗耐药。从姜科植物温郁金中提取的抗癌有效成分——β-榄香烯，可通过下调MAPK信号通路蛋白，实现ERα再表达，逆转ER阳性乳腺癌MCF-7细胞对他莫西芬的耐药性 [ 32 ]。 4.4. 其他 金属离子螯合剂也具有逆转肿瘤耐药的潜力。ABC转运体P-gp的表达受细胞内铁水平的调控。铁螯合剂去铁胺(deferoxamine， DFO)引起细胞内铁耗竭，下调P-gp表达以及阻断P-gp介导的药物泵出功能，促进化疗增敏 [ 33 ]。铁螯合剂与标准化疗药物联合应用，可以起到更强的杀伤肿瘤细胞的作用，进而逆转肿瘤耐药。
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user: 5. 结语 肿瘤耐药是肿瘤对抗癌药物的适应性改变，全面认识和克服肿瘤耐药是一项艰巨的任务。目前开发的耐药逆转剂，虽然在一定程度上改善了耐药现象，但毒副作用大依然是限制临床应用的主要原因之一。新型逆转剂研发对于改善乳腺癌化疗和内分泌治疗耐药具有重要意义，但不可忽视的是，药物组合产生的协同作用，在治疗新策略中仍占主导地位。系统性辅助治疗的中医药，在乳腺癌治疗及逆转耐药方面，具有较高的研究价值和开发潜力。从乳腺癌耐药机制着手，不断加深对MDR机制的认识，寻找合适的耐药靶点进行研究，有望从天然产物中筛选出可用于临床的高效低毒的逆转剂。
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user: 摘 要 随着我国建筑业的快速发展，工程建设行业对高校工程管理专业学生的培养质量提出了新的更高要求。文章分析了当前开设工程管理专业的普通高校在培养方案、课程设置、教学内容、实习实践等方面存在的典型问题，针对这些问题，从补强技术基础、优化教学内容、国际化培养、完善实习实践、引导职业发展等方面提出了对策措施，为实现新时期工程管理专业人才培养目标提供有益参考。 关键词 :工程管理，教育教学，课程建设，人才培养，对策措施 Copyright © 2019 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 建筑业是我国国民经济的支柱产业，是推动基础设施和城乡建设发展的动力。随着建筑业的快速发展、工程技术和管理水平的提高，工程建设行业对高素质工程管理专业本科人才的需求和要求日益提升。在这一背景下，亟待摸清工程管理专业人才培养中存在的不足和问题，并提出有针对性的改进措施建议，深化工程管理专业教学改革，培养满足新时代要求的高质量工程管理人才。
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user: 2. 工程管理专业开设概述 目前国内院校中开设工程管理专业的院校约450所，主要设在管理学院、工学院及商学院。在工程管理专业教学和培养模式方面，有的高校细分了具体专业方向；有的高校在课程设置层面有所侧重，或侧重于建设项目投资、或侧重于工程项目管理，或侧重于工程技术，各具特色。在课程设置方面，一般均包含管理类、经济类、技术类、法律类四个平台的课程，教学按照公共基础课、专业基础课、专业课三个板块进行，并穿插课程设计、实践教学、认识实习、毕业实习及毕业设计或毕业论文等重要环节 [ 1 ]。
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user: 3. 工程管理专业课程教学存在的典型问题分析 从目前情况看，不少设置工程管理本科专业的院校在培养方案、课程设置、教学内容、实践实习等方面尚存在一些不足，典型问题如下： 3.1. 技术类平台课程及相关实践教学薄弱 工程管理专业课程设置主要包括技术、管理、经济、法律四个方面的平台课程，根据对我国部分高校课程设置情况的调查，技术类平台课程较为薄弱是不少开设工程管理专业高等院校普遍存在的问题。此外，在现有开设的技术类课程中，大多以老师课堂讲授为主，缺乏实践教学与现场教学，不利于学生真正掌握技术类知识、学以致用，也阻碍了学生在实践中培养专业兴趣、提升专业素养。工程管理专业人才应在掌握扎实专业技术知识的基础上，才能有效地开展管理。 3.2. 课程教学内容与工程管理工作实际需求契合度偏低 在工程管理本科教学中，还存在部分课程设置及教学内容与工程管理专业要求和未来工作需求契合度偏低的问题。例如，针对工程管理专业的《会计学》课程教学应与工程建设实际结合起来，有针对性地进行建设项目管理投资、费用收支记账、核算和管理相关的会计理论基础和实务训练；《财务管理》课程也应从传统的以公司为主要理财主体，以一般工商企业为主要立足行业，转变为以建筑业为立足行业，以工程建设投资、设计咨询、施工安装企业为理财主体。又如在土木工程学科薄弱的院校，为工程管理专业开设的《工程制图》教学内容常常与机械制图混同，未能聚焦工程建筑物和构筑物，培养工程管理专业学生对土建、安装工程的认图识图能力。 3.3. 不同课程间的教学内容存在重复的问题 工程管理专业课程体系模块较多，有通识型和专业型等不同课程，以实现复合型人才培养目标，但在不同课程的教学内容上存在对教学大纲协调不够，教学内容存在重复的问题。典型的如《工程项目管理》与《工程质量管理》《施工组织》《工程造价管理》《招投标与合同管理》等课程存在教学内容的重叠；《建筑经济学》《工程经济学》《财务管理》也常存在教学内容的重叠，造成教学资源和学习课时的浪费。 3.4. 专业实践实习环节安排和效果欠佳 目前，还普遍存在工程管理实践环节松散、实习效果不佳的问题。尽管绝大多数高校工程管理专业本科培养方案里均有课程设计、认识实习、专业实习以及毕业设计等实践环节，但并没有监督其完整的实施，也没有仔细检查各类实习实践是否取得了应有的效果。如从实践内容来看，尚存在与工程建设项目管理相关度低的问题，有些实践流于形式，或只是走马观花。究其原因，一方面是由于带队老师或自主安排实践的学生对实践环节的重视程度和责任心不够；另一方面，也由于实践环节受到安全、费用、人数及实习单位要求等多种条件的限制，难以找到能真正深入开展工程管理实践和实训的工程项目 [ 2 ]。 3.5. 开设专业课程的学期安排不尽合理 在四年本科教育的不同学期做好专业课程之间的衔接系统性是一项重要的工作，但不少院校工程管理专业课程的学期安排和衔接尚存在诸多问题，如有些院校将工程管理专业纳入管理科学与工程大类招生，在大学第一学年不开设工程管理的专业课程，或仅开设一两门专业课程，开设专业课程时间偏晚，不利于学生进入大学后连续保持高中时期形成的良好学习动力和学习强度，也不利于学生对所学专业尽快建立专业认知。 3.6. 引导学生认识专业定位和职业前景不力 工程管理专业的很大一部分学生在入学时对本专业要学什么、将来要做什么认识模糊，不清楚未来的就业前途和职业发展方向。甚至一些学过专业课程的高年级学生仍对本专业缺乏清晰的认识。究其原因，主要是工程管理专业属于工管结合的交叉学科，同学们难以对学科课程体系目标整体把握，在这种情况下如缺乏系统性的专业引导，容易造成学生在学习过程中感觉知识体系混乱，导致“只见树木不见森林”，无法清晰地认识所学专业的宗旨，缺乏对专业前景的独立思考。甚至导致学生只是被动地接受学校安排的专业课程，自身积极性不高，不利于在大学阶段形成职业抱负并培养出热爱专业的情怀 [ 3 ] [ 4 ]。
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user: 4. 新时期工程管理专业课程建设对策措施建议 针对上述问题并结合一些院校的成功经验，以下从补强基础、优化教学、面向国际、完善实习、职业引导等方面提出新形势下工程管理专业课程建设的措施建议： 4.1. 补强专业技术基础教育 针对现有教学模式培养的学生不能很好具备行业要求的技能、学生所学知识偏“软”、技术类课程基础不够扎实等问题 [ 5 ]，建议不同类型的院校应根据自身办学优势和专业特色，充分利用现有教学资源，将优势专业的核心技术课程纳入工程管理专业培养方案中，并与课程设计、实习实践环节有机结合，以增强工程管理专业的技术基础，强化本校工程管理专业的行业特色；同时，实现教学资源共享，提升教学资源利用效率。引导学生将所学内化于心、外化于行，融入到工程建设管理活动中。 4.2. 优化教学内容增设新兴课程 工程管理本科生培养应注重能力导向、知识融合，尤其是工程管理专业核心能力的培养，如有些重点高校进行了“课程结构体系化、核心课程精品化、融合型课程一体化”的有益尝试并取得了成功经验。应对目前教学内容缺乏针对性、课程内容重复等问题给予重视，杜绝不同课程教学内容发生雷同。不同院校应结合自身实际情况，优化课程体系设置，整合和改进部分课程，高效利用教学资源和学习课时，提升教学内容专业性，用有限的教学课时向学生传授专业、系统的知识。针对工程管理专业具有的实践性强，知识更新快的特点，应注重把握工程建设领域的最新实践动态和未来发展方向，分阶段进行课程教材的建设和教学内容的更新，做到与时俱进、推陈出新，如现阶段可适当增设BIM技术、装配式建筑、绿色建造、智能建造等方面的课程。 4.3. 开展面向国际工程的课程建设 随着越来越多的工程建设企业“走出去”和“一带一路”倡议的实施，中国企业对外承包工程发展快速，并对工程管理专业人才提出了新的要求。应在本科教育阶段，开展针对国际工程的项目管理能力、技术管理能力、商务管理能力和外联管理能力建设。可借鉴OBE (Outcome Based Education)教学模式(亦称成果导向或需求导向型教育模式)，基于国际工程管理能力建设目标，逆向定制培养方案，形成目标、方案、效果联动的良性循环。还可增设国际工程管理双语课程，用英文进行工程招投标、商务谈判、工程争议争端处理模拟等应用实训，提高学生国际工程和专业英语应用能力。 4.4. 完善实习实践和创新教育 在建设完善学生实习实践环节，提升实习实践质量和效果方面，应着力将实践训练与工程管理专业要求紧密契合，通过实习实践培养工程管理专业人才执业素养。如建立“校企合作”模式，通过校外实习基地为学生培养工程实践能力提供条件和场所，做到“真题真做”。对于实践性较强的课程内容，鼓励采取“走出去、请进来”的教学模式，组织学生到生产现场进行实地教学、聘请企业教师进入学校承担部分的课程教学任务等，使学生能够在学习中联系实际，在实践中促进学习 [ 6 ]。还可丰富实践课程形式，增设软件模拟实践环节，利用项目管理、工程造价、BIM等软件对工程管理的相关环节进行仿真模拟，提升对实用工具的掌握 [ 7 ]。并应积极组织参加各类课外科技创新活动，与课堂教学相互补充，培养学生解决实际问题的能力。 4.5. 重视引导培养学生对专业的认知和热爱 从大学一入学就应着手开展工程管理专业学生的专业认知教育，并在专业课等的日常教学中穿插工程管理专业前景、职业规划等的讲解，帮助学生尽早熟悉所学专业、发掘学习兴趣。还可通过介绍中国工程建设事业的发展成就，优秀工程管理专业毕业生的生动事迹，培养学生对本专业的认同和热爱，培育学生投身工程建设事业、打造“中国建造”品牌的自豪感、成就感和进取精神。同时，引导学生主动对专业学习做好规划，提高专业学习兴趣和积极性，进而提升学习效率和效果。
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user: 5. 结语 优化课程建设、提升教学质量是高等院校培养合格工程管理专业人才的重要保证，工程管理专业是管理、经济、技术、法律知识体系交叉的复合型专业，通过本文识别分析工程管理专业在培养方案、课程设置、教学内容、实习实践等本科人才培养环节的典型问题，有助于知不足、补短板。工程管理专业课程建设应紧跟时代步伐，根据我国建筑业的快速发展和“一带一路”的推进，积极主动地面向国际工程，补强专业技术基础、完善实习实践、优化教学内容、培养专业认知，不断创新，形成工程管理专业人才培养最佳方案。
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user: 摘 要 随着机器学习、大数据分析等领域的迅速发展，在计算机科学与技术专业的学习中出现了大量新的数学问题。Lasso是机器学习、大数据分析领域正则化目标函数的重要工具。本文通过多重积分的教学，阐述了Lasso背后的数学原理。探讨了针对计算机科学与技术专业的高等数学教学内容改革。 关键词 :高等数学，多重积分，Lasso Copyright © 2019 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 高等数学是理工科的基础课。它的主要内容包括微分学、积分学以及无穷级数等。这些内容几乎是所有数学领域的基础。并且广泛应用于各科学与工程领域。在大学课程中，高等数学是国内外高校理工科学生必修的基础课程之一。课程基本要求为使得学生通过对高等数学课程的学习，了解微积分的基础理论，并能灵活运用微积分的思想、方法与工具去解决学习或者实践中遇到的问题。 当前中国社会迅猛发展，国内教育水平也跟着迅速提高。高等数学的教学得到了充分发展，涌现出一批优秀的教师和教材。通过高等数学的教学，培养学生逻辑思维能力、抽象思维能力等基本素养的方面，近年来愈来愈受到重视 [ 1 ]。一些文科专业也开始开设该课程，作为学生综合素质培养的重要环节 [ 2 ]。高等数学的教学在计算机科学与技术专业尤为重要。该专业的几乎所有后续课程均需高等数学作为基础。今天的高等数学教学内容成型于几十年前，彼时计算机科学与技术的发展远不如今日之盛，相应的高等数学教学内容几乎没有以计算机科学与技术专业为背景的。这导致计算机科学与技术专业的学生在学习高等数学时兴趣不足，实践中教学效果比较差。为了提高高等数学的教学效果，已经有不少学者从教学手段、教学资源、教学方法等不同角度进行了积极的探索 [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]，本文拟从教学内容出发，研究如何针对计算机科学与技术专业提高高等数学的教学效果。 Lasso是机器学习、大数据分析等当前研究的热点领域中非常重要的正则化工具。本文接下来以高等数学中的三重积分球面坐标积分法的教学为例，通过应用多重积分，阐述Lasso背后的数学原理，加深对该内容的理解，从而提高教学效果。
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user: 2. Lasso 我们以线性回归模型来介绍Lasso。给定样本数据集 D = { x ι ， y i } i = 1 n ，其中 x i = ( x i 1 ， x i 2 ， ⋯ ， x i d ) ∈ R d ， y i ∈ R 。为了学习出能拟合样本数据的线性分类器，需要求下面的最优化问题 min w ∑ i = 1 n ( y i − ∑ j = 1 d w j x i j ) 2 ， 这里 w = ( w 1 ， w 2 ， ⋯ ， w d ) ，非0的 w i 的个数称为特征的个数。为了保证提取特征的稀疏性，一个重要的方法是用 L 1 范数下的单位球作为正则项，求解下面的最优化问题 min w [ ∑ i = 1 n ( y i − ∑ j = 1 d w j x i j ) 2 + α | w | ] . 其中 w = ( w 1 ， w 2 ， ⋯ ， w d ) ，这就是著名的Lasso正则化方法。但为什么利用Lasso可以保证特征向量 w = ( w 1 ， w 2 ， ⋯ ， w d ) 稀疏性，机器学习的文献均语焉不详。下面我们通过推广多重积分到高维情形，求得高维单位球的体积，并阐述其与Lasso背后数学原理的联系。