DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 4. 讨论与结论 东湖在夏季温度最高的8月和9月，浮游植物总量达到峰值，而浮游动物总量则降至最低，这可能与水体中氨氮含量偏高有关。东湖中浮游植物的优势属为针杆藻属。针杆藻的胞体细长，壳体为针形，其宽度为4~6 μm，长度为100~300 μm，该藻体的体表比大、表面带负电，悬浮在水体中难以下沉：胞体长度约为125 μm的针杆藻，其沉降速度仅为17 μm/s；水中的藻类及其悬浮颗粒物质，其组成大多为有机质，具有较高的稳定性，比重小，难于下沉 [ 3 ] ，使得东湖的透明度减弱。更重要的是，针杆藻、舟形藻是形成硅藻水华的主要种类，数量若大幅增加可能引起硅藻水华。蓝藻门的弯形小尖头藻属与微囊藻属也在东湖的浮游植物中占有不小的比例。检测到的是微囊藻属的铜锈微囊藻种，细胞球形，细胞原生质体深蓝绿色或黑绿色，有气囊，颜色深蓝绿色 [ 4 ] 。尖头藻和微囊藻若大量增加也存在着蓝藻水华的潜在危险。此外，绿藻门的小球藻和栅藻若大量爆发也可能引起绿藻水华。东湖水质中一旦发生“水华”，水体理化性质改变，水体散发腥臭味，溶解氧减少。当水体中的营养素被蓝藻耗尽时，藻类大量死亡的同时各种有害气体及藻毒素大量释放，会导致水生态系统迅速崩溃 [ 5 ] ，引起鱼类和其它水生动物的大量死亡。浮游植物的总量虽然在夏季高温季节达到峰值，但有害的藻类占据很高比例，而提供初级生产力的有益藻类如小球藻则很少，说明水体呈现轻度污染的情况。 东湖这样的小型封闭型湖泊的环境治理需从源头入手，停止生活污水未经处理对东湖直接的排放，加强污水沟壑的净化程序，做到污染的最小化来维持东湖生态系统的稳定。同时借鉴国外采用廉价的新型水生植物的方法，根据奉化护城河的水质改善成功先例来看，伊乐藻是不错的选择，伊乐藻对环境要求较低，具有很强的水体适应性和自净功能 [ 6 ] 。鲢鱼是典型的滤食性鱼类，能够有效滤食富营养化水体 Table 3 The water quality index of East Lak 东湖水质指标 日期 气温(℃) 水温(℃) 溶氧(mg/l) 氨氮(mg/l) ph值 5.1 24 23.5 3.5 0.1 8.7 5.24 26 23.5 4.5 0.1 9.19 6.7 29 24.6 6 0.2 8.55 6.21 26 22.5 4.5 0.1 7.8 7.5 19 20 4.5 0.1 8.55 7.19 25 25 5.5 0.1 8.2 8.3 38 35 4.5 0.1 7.75 8.7 22 23.7 3 0.2 8.8 8.14 29 30 4.5 0.3 8.7 8.31 30 30 4.3 0.3 8.5 9.9 28 25 3 0.2 8.74 9.15 25 23 4.3 0.1 8.7 10.15 28 24 2.5 0.2 8.6 表3. 东湖水质指标 中的浮游藻类，浮游植物量随着鲢鱼放养密度的升高而降低 [ 7 ] 。通过对东湖投放适量的鲢鱼鱼苗可以控制有害藻类的大量繁殖。
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user: 摘 要 通过对USB2.0及1394接口数据传输的优缺点比较，结合角膜地形图仪图像采集传输的要求，设计了面阵CCD的驱动及USB2.0数据采集传输系统。在该系统中，选用Sony公司IXC445ALA面阵CCD作为系统图像采集的传感器，根据ICX445ALA的驱动时序要求，利用AD模数转换和CPLD的时序框架及单片机时序控制，实现了驱动电路的设计。针对单片机的USB2.0固件驱动，完成了USB2.0的数据输出。通过控制单片机的I/O口，实现了LED背光源的开闭、左右眼的自动判别及角膜图像的获取。最终检测表明，所获得的角膜图像清晰，USB2.0数据传输快速稳定，单片机辅助功能工作正常。较好地实现了角膜地形图仪中图像采集传输的要求。 关键词 :角膜地形图仪，图像采集传输，USB2.0，ICX445ALA，CPLD
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user: 1. 引言 角膜地形图仪是检测人眼角膜表面形态的重要视光学测量仪器，通过采集人眼角膜表面形貌的图像，并将所采集到的图像传给上位机图像处理软件进行相应的处理，得到人眼角膜表面形貌的信息，为眼科医生测量角膜表面形貌及之后的角膜屈光校正或手术治疗提供了有力的检测手段 [ 1 ] - [ 3 ] 。因此，角膜地形图仪中图像采集及数据传输系统是整个设备的重要部分。目前市场上存在着多种型号的角膜地形图仪，其原理大都是由CCD将Placido盘反射的图像采集下来 [ 4 ] [ 5 ] ，根据模型实现人眼角膜形貌的重构。而现有仪器的数据传输一般都采用的1394卡，相比于1394卡传输，USB2.0数据传输具有易用性、稳定性及未来可持续升级等特点。现今PC机上都带有多个USB接口，并用于各种数据传输，且传输速率足以满足角膜地形图仪中对图像快速传输的要求。较要将1394卡安装到台式PC机上进行图像快速传输的适用性更加强。利用USB数据传输是现今社会的主流，且USB接口协议正在不断升级，USB3.0正在成为新一代电脑和电子产品的标准配置，越来越多的平板也支持USB数据传输，并可为以后角膜地形图仪的小型化及易用性的打下了坚实的基础。 根据角膜地形图仪成像系统对光谱响应 [ 6 ] 、传输帧频、分辨率及数据传输的要求，选择面阵CCD传感器ICX445ALA作为图像采集设备。设计了AD和CPLD的时序框架 [ 7 ] - [ 10 ] 及单片机STM32的时序控制，实现了驱动电路的设计。利用USB2.0的固件驱动 [ 11 ] [ 12 ] ，完成了USB2.0的数据输出。控制单片机的I/O口，实现了LED背光源的开闭、左右眼的判别及图像的自动获取。最终检测表明，CCD图像清晰，USB2.0数据传输快速稳定，单片机辅助功能工作正常。
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user: 2. 角膜地形图仪成像系统工作原理 图1所示为角膜地形图仪图像采集系统原理结构图。由环形阵列LED光源发出的光经漫反射后，照亮在一定距离外的眼球，并将Placido盘上的黑白条纹投射到角膜上，在人眼角膜上形成黑白条纹的像，经角膜反射后由透镜成像系统聚焦成像到CCD传感器上。由CCD传感器采集到的电信号经过驱动脉冲 图1. 角膜地形图仪成像系统原理图 作用下转移输出，并通过USB2.0传输到上位机，经过软件处理实现人眼角膜表面形貌的重构及各种数据处理。
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user: 3. CCD驱动设计及USB2.0数据传输 选用SONY公司生产的ICX445ALA面阵CCD芯片作为角膜地形图仪中图像采集的传感器。CCD芯片中信号电荷的转移以及信号电荷的输出必须在驱动脉冲的作用下才能完成。利用单片机STM32、AD9949A及CPLD芯片实现CCD的驱动及数字信号采集，AD9949A与CPLD之间通过垂直同步、水平同步和基准时钟实现同步。通过配置AD内部寄存器，实现图像数字信号的采集，利用USB2.0的固件驱动结合单片机的控制实现与PC机之间的数据通信，满足了系统设计要求。 3.1. CCD驱动电路设计 采集系统中CCD驱动电路框图如图2所示。CCD的水平时钟信号和复位时钟信号由AD9949A提供，CPLD提供CCD的垂直时钟信号和选通信号，AD9949A和CPLD间的同步分别由垂直同步、水平同步和基准时钟实现。选用Altera公司的EPM240T100C5N CPLD芯片产生的时序电平不能满足面阵CCD传感器中的垂直移位寄存器的驱动电压(不为+5 V)，因此需要外加垂直时钟驱动芯片CXD3400n与之相匹配，将原本为TTL电平的XSG1、XSG2、VΦ1A、VΦ1B、VΦ2A、VΦ2B、VΦ3A、VΦ3B、VΦ4A、VΦ4B和ΦSUB信号转变成具有−8 V/0 V/+15 V三个等级的信号。其中XSG1、XSG2时序信号实现感光阵列中的电荷信号转移。由单片机STM32与AD9949A实现数字信号的获取，并通过STM32配置传输给USB2.0进行采集输出。 3.2. CPLD时序仿真实现 CPLD采用硬件描述语言VERILOG来实现芯片ICX445ALA垂直时钟驱动时序和同步时钟驱动时序。这些时序信号为：XSG1、XSG2、VΦ1A、VΦ1B、VΦ2A、VΦ2B、VΦ3A、VΦ3B、VΦ4A、VΦ4B和ΦSUB。其中VΦ1A、VΦ1B、VΦ2A、VΦ2B、VΦ3A、VΦ3B、VΦ4A、VΦ4B是CCD中垂直寄存器转移时钟，控制垂直移位寄存器中的电荷信号移动。同时为了实现与AD间同步，添加同步信号VD、HD及时钟基准信号CLK。 图2. 采集系统中CCD驱动电路框图 应用Verilog硬件描述语言完成驱动时序的逻辑设计，采用QuartusⅡ软件系统进行了驱动时序发生器的功能仿真，仿真效果如图3所示。 3.3. USB2.0数据传输 STM32提供了USB2.0全速接口模块，可支持最大传输速率12 Mb/s。针对该系列微控制器的USB2.0全速模块为其提供了一个完整的固件库和软件包USB-FS-Device开发套件。 USB2.0的固件库分别由内核层和应用接口层两部分组成，该固件库结构框图如图4所示。其中内核层管理应用USB标准协议与USB IP硬件实现两者间通信。在USB内核层中，可以使用构造函数指针的办法调用回调函数，通过该方式将USB内核层与应用接口层连接起来。应用接口层为用户提供了内核和最终应用之间的完整接口，对于不同设计方案可以对该层进行更改。通过对设备描述符、配置描述符、接口描述符和端点描述符及设备复位函数修改，添加相应的端点传输中断服务程序。实现本系统中USB2.0的数据采集。
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user: 4. 辅助控制电路设计 为了满足角膜地形图仪采集系统中CCD成像要求，获取清晰的Placido盘在人眼角膜上的像，图像采集工作更容易进行，设计了LED背光源及左右眼判别等辅助控制电路。并通过控制单片机的I/O口，实现LED背光源的开闭、左右眼的自动判别及图像采集状态的控制。 4.1. LED背光源照明及控制电路的设计 为满足CCD成像系统获得清晰明亮黑白相间的图像，在Placido盘的后表面提供灯光照明。光源采用60颗红色LED灯，排列成内圈6颗，中间14颗，外圈40颗的三组同心环形作为光源发光元件。红色LED具有高亮度、高发光效率、高单色性及寿命长等特点 [ 13 ] [ 14 ] ，同时满足CCD的光谱敏感要求，且对人的眼睛不会产生伤害。为实现LED照明亮度的稳定性，设计了一款开关稳压供电电路，该供电电路不仅能为LED供电，而且能够通过单片机的I/O口实现LED灯的开闭，既能够保护LED灯的使用寿命，又能节省电能。开关稳压供电电路原理图如图5所示。 整个电路由两部分组成，基于CS5173控制芯片的单端初级电感转换器(SEPIC)电路与开关控制电路。SEPIC电路用来实现对输入电压升降转变，开关控制电路控制LED灯的供电。 4.2. 左右眼判断电路设计 角膜地形图仪对人眼进行测量时，由于人左右眼在结构及病理上的不同，在实际测量中要进行左右眼的标注，因此设计左右眼的判断电路就变得非常重要。其电路原理如图6所示。 图3. CCD驱动时序仿真图 图4. USB固件应用框图 红外LED发光管D1发出的光由反射面(由黑白两色组成，正中间是一块10*15 cm的白色区域，其余部分为黑色)。反射后被集成芯片IS471F接收。IS471F具有内置信号处理电路的光调制系统的光检测器件，该芯片对不同颜色的反射面反射光强差异产生不一样的电压值，白色为0 V，黑色为3 V。根据芯片IS471F接收的高低电平，从而获得左右区域的信息，然后将电平高低信号经过输入输出口存储在寄存器中，通过读取寄存器值就可以进行左右眼的识别。
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user: 5. 结论 本文在分析面阵CCD传感器ICX445ALA驱动时序的基础上，由AD提供CCD的水平驱动信号，CPLD提供垂直驱动信号，实现了ICX445ALA的驱动设计，利用USB2.0的固件驱动结合单片机的控制实现与PC机之间的数据通信。并根据角膜地形图仪对图像采集的要求，设计外部辅助控制电路。验证表明，该设计能够实现角膜地形图仪的图像采集、数据传输及辅助控制。通过搭建整个角膜地形图仪系统，如图7所示，采集到的模拟眼及真实人眼图像如图8、图9所示，较好地实现了角膜地形图仪中图像采集传输的要求。 图5. LED背光源控制电路图 图6. 左右眼判别电路原理图 图7. 角膜地形图仪系统 图8. 模拟眼图像 图9. 真实人眼图像
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user: 摘 要 2，2'，4，4'-四溴联苯醚(tetrabromodiphenyl ether， BDE-47)是环境介质中含量最高的多溴联苯醚(PBDEs)同系物之一，具有亲脂性和生物易累积等特点，即使是较低浓度的胁迫，也会对生物体产生生理毒性。文章介绍了BDE-47在环境介质中的主要来源和分布，从生殖发育毒性、甲状腺毒性、神经毒性，免疫毒性等几个方面，阐述了BDE-47毒性效应及其致毒机理。 关键词 :BDE-47，生殖发育毒性，甲状腺毒性，神经毒性，免疫毒性，致毒机理
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user: 1. 引言 多溴联苯醚(polybrominated diphenyl ethers， PBDEs)是一类新型的溴化阻燃剂，阻燃效率高，热稳定性好，常被添加到树脂、聚苯乙烯和聚氨酯泡沫等高分子合成材料中，广泛地应用于电力行业家用电器等领域 [ 1 ] 。PBDEs作为阻燃剂是通过物理混合而不是化学键合作用，通电加热后很容易从聚合物中溶解或逸散出来，在电脑和电视机的使用过程中会因温度上升而使PBDEs释放到周围空气中 [ 2 ] 。此外，焚化含有PBDEs的废旧电子电气设备的拆卸及最终处理过程，也是PBDEs进入环境的主要途径 [ 3 ] 。BDE-47是PBDEs同系物之一，分布广、在生物体中含量高、毒性较强 [ 4 ] - [ 6 ] ，并且具有亲脂性和生物易累积等特点 [ 7 ] [ 8 ] 。BDE-47的主要污染来源是直接向水体中的排放，特别是一些电子废弃物地区，含量很高 [ 9 ] 。我国青岛近海 [ 10 ] 、长江下游及长江口沉积物中 [ 11 ] [ 12 ] 、天津大沽排污河口 [ 13 ] 的均已检测到PBDEs，珠三角地区的沉积物中BDE-47污染水平相对较高0.1~5.5 ng∙g − 1 [ 14 ] [ 15 ] 。水中PBDEs的含量与沉积物相比较低，北美安大略湖表层水中PBDEs处于4~13 pg∙L − 1 水平，其中BDE-47和BDE-99共占了总量的90%以上 [ 16 ] 。周明莹等 [ 17 ] 对青岛胶州湾养殖水体中的PBDEs进行了调查，主要检测出BDE-47、BDE-17、BDE-85、BDE-99四种，并且BDE-47为主要的污染物，含量为183.5 pg∙L − 1 。 各地区BDE-47分布及含量，与该地区的地理环境和城市的结构有关，城市的垃圾处理及污水排放处，污染物的含量相对较高。BDE-47分布广，并且具有蓄积性和毒性，会对生物有机体造成损伤。本文结合近年来国内外的研究情况，着重讨论BDE-47的神经毒性、生殖毒性、甲状腺毒性、免疫毒性及其可能的致毒机制。
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user: 2. 生殖发育毒性 BDE-47能干扰生物体内生殖激素的分泌及信号转导，从而影响有机体的生殖与发育功能。研究表明，BDE-47及其主要代谢产物6-羟基-2，2'，4，4'-四溴联苯醚(6-OH-BDE-47)，可与雌激素受体(estrogen receptors， ER)、雄激素受体(androgen receptors， AR)产生拮抗作用 [ 18 ] [ 19 ] 。同时，BDE-47还能与前雌激素(proestrogen)、雄性激素(estrogen)等产生拮抗或竞争作用 [ 20 ] - [ 22 ] ，还可以引起HCG含量变化从而减少孕酮(progesterone)分泌量和减少细胞内cAMP的含量 [ 23 ] 。 Fong等 [ 24 ] 将海水青鳉鱼(Oryzias melastigma)暴露于BDE-47，0.65和1.30 μg∙g − 1 每天两个剂量组，持续21天，结果显示在睾丸中有42个蛋白质差异表达，BDE-47会导致组蛋白变型体和小清蛋白规律性下降，从而阻碍精子发生和引起不育。在卵巢中有38个蛋白质差异表达，卵黄蛋白原的增加和载脂蛋白的表达，表明了BDE-47充当类雌激素化合物，导致海水青鳉鱼的生殖障碍。流行病学调查表明，男子的精子活动性与其血清中的BDE-47浓度呈负相关，BDE-47暴露可影响精子质量 [ 25 ] 。 张璟等 [ 26 ] 将褶皱臂尾轮虫(Branchionus plicatilis)分别暴露于0.05、0.1、0.2 mg∙L − 1 的BDE-47溶液中24小时，导致褶皱臂尾轮虫卵巢组织形态萎缩、脂质小滴数量减少。各浓度的BDE-47能极显著(P < 0.001)降低褶皱臂尾轮虫的产卵数与产幼数；0.1 mg∙L − 1 ，0.2 mg∙L − 1 的BDE-47能极显著(P < 0.001)降低褶皱臂尾轮虫的孵化率。Yue等 [ 27 ] 研究也得出同样结论，将斑马鱼暴露于100和1000 μg∙L − 1 的BDE-47，诱导产卵率下降，影响产卵量，BDE-47处理组的繁殖力低于对照组，与最高剂量组成显著差异。雄性斑马鱼(Zebrafish)暴露在100和1000 μg∙L − 1 时，受精率会降低，但对孵化率没有影响。BDE-47暴露作用下，日本虎斑猛水蚤的发育时间明显延长；高浓度(10 mg∙L −1 )的BDE-47明显抑制了日本虎斑猛水蚤(Tigriopus japonicus)10天和24天的存活数量；雌体产无节幼虫数明显减少，雌雄比下降 [ 28 ] 。当沉积物中BDE-47的浓度 ≥ 640 ng∙g −1 时，铜锈环棱螺(Bellamya aeruginosa)的繁殖力下降50%，这进一步证实了BDE-47对水生生物的繁殖毒性 [ 29 ] 。Carlsson等 [ 30 ] 将非洲爪蟾(Xenopus laevis)暴露于BDE-47 14 d，蝌蚪后腿的长度发育减慢，体重下降、体长缩短，而且高浓度的BDE-47可以使非洲爪蟾死亡率上升。
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user: 3. 甲状腺毒性 BDE-47对甲状腺激素(thyroxine， TH)干扰作用的毒性机制目前还不是十分清楚，但已知可以通过以下两条途径干扰甲状腺激素： 第一条途径：BDE-47使小鼠肝脏尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT1A1)与硫酸转移酶(SULT1A1)，细胞色素CYP3A1、CYP2B10 mRNA表达上调，表明BDE-47可以诱导UGT1A1与SULT1A1表达，而CYP3A1、CYP2B1表达增强分别是受孕烷X受体(PXR)和组成型雄甾烷受体(CAR)被激活的标志物。因此BDE-47导致血清T3，T4降低的分子机制可能是BDE-47激活了核受体PXR和CAR，后者又诱导UGT1A1与SULT1A1的表达，导致UGT1A1与SULT1A1增加，加速其共同底物TH的葡萄糖醛酸化和硫酸脂化，使TH排泄加快，体内TH循环减少 [ 31 ] 。第二条途径：由于BDE-47的分子结构与甲状腺激素T3和T4非常相似，一些同类物可以增强、降低或模仿甲状腺激素的生物学作用，从而干扰甲状腺的正常功能 [ 32 ] 。 Vicki等 [ 33 ] 对雌性C57 BL/6小鼠(9周龄)进行持续4天的口服给药，BDE-47的剂量分别为3，10或100 mg∙kg −1 每天。收集肝、肾和血清进行分析。BDE-47在100 mg∙kg −1 每天会使T4显著下降至总浓度的43%。肝中T4-葡萄糖醛酸化作用没有增加，但UGT1A1，UGT1A7和Ugt2b5的表达量随着T4浓度减小显著增加。刘早玲等 [ 31 ] 用0.5，5，50 mg∙kg −1 BDE-47对小鼠进行染毒，小鼠血清中T4水平降低，中、高剂量染毒组T3水平降低，破坏了T4和T3的平衡。胡辛楠等 [ 34 ] 用BDE-47对HepG2细胞进行试验染毒，分为高，中，低三个剂量组，分别为100 μmol∙L −1 、10 μmol∙L −1 、1 μmol∙L −1 。BDE-47是PXR受体的激活剂，可一定程度地激活PXR受体 [ 35 ] ，并同时增强其下游基因CYP3A4的转录活性，引起其下游Ⅰ相代谢酶CYP3A4、Ⅱ相代谢酶UGT1A3、SULT2A1基因的mRNA转录及其蛋白表达水平的增强。并且BDE-47能抑制TR两个受体亚型TRα1和TRβ1的mRNA转录及其蛋白的翻译水平。其抑制程度呈现一定的剂量-效应关系(P < 0.05)。因此，该实验得出PXR受体可能在BDE-47甲状腺毒性效应中发挥了重要的作用，并进一步抑制甲状腺激素两个重要功能性亚型受体的表达。
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user: 4. 神经毒性 BDE-47的神经毒性会损害生物体的感觉运动、学习与记忆、自主行为发育等。尤其是在生物体神经发育早期阶段，神经毒性表现的更为强烈。 一些神经细胞体外研究证实，BDE-47可能改变的细胞内氧化/抗氧化平衡，诱导氧化应激 [ 36 ] - [ 38 ] 。氧化应激是细胞凋亡级联反应中的始发因素，继而诱导神经细胞凋亡，引起神经元结构和功能的改变，产生神经毒性作用 [ 39 ] 。 除此之外，BDE-47进入生物体内会和胆碱酯酶AChE结合，无法分解乙酰胆碱，造成乙酰胆碱的积累，引起神经功能紊乱，甚至导致生物体死亡 [ 40 ] ；BDE-47可以干扰信号转导通路、细胞内信号，增加蛋白激酶C (protein kinase C， PKC)迁移，促进花生四烯酸(arachidonic acid， AA)释放，干扰神经元细胞内钙平衡 [ 41 ] ；还可导致突触囊泡摄取多巴胺减少，使内胞浆中多巴胺浓度增加，造成氧化损伤 [ 42 ] 。Frouin等 [ 43 ] 的研究结果表明，不同浓度的BDE-47，BDE-99和BDE-153均可诱导海豹(Seals)成体以及其嗜中性粒细胞(neutrophil granulocytes)内活性氧(Reactive oxygen species， ROS)含量的升高。体外实验同样发现，剂量为5 μM的BDE-47便会导致细胞ROS的含量显著升高 [ 44 ] 。Wang等 [ 45 ] 用低浓度的BDE-47 (10 −10 、10 −9 和10 −8 mol∙L −1 )对人类肝癌HepG2细胞进行染毒，结果表明，低浓度的BDE-47即能促进细胞增殖，但是DNA损伤或细胞凋亡没有明显变化，ROS胁迫组与对照组相比显著升高。Eriksson等 [ 46 ] [ 47 ] 将新生小鼠或大鼠暴露在多溴联苯醚(BDE-47， -99， -153， -183， -203， -206， -209)中，会导致自发运动持久的变化，主要是表征为多动或下降习惯，并扰乱学习和记忆能力。将围产期C57BL/6J小鼠暴露在0.03，0.1和1 mg∙kg −1 每天的BDE-47中，三个暴露组中的老鼠在在巴恩斯迷宫中要更长的时间，走更远的距离才能找到逃生出口 [ 48 ] 。何卫红等 [ 49 ] 用BDE-47对体外原代培养的大鼠海马细胞进行染毒，实验表明，BDE-47可诱导海马细胞凋亡，导致神经细胞数量的减少而引起神经系统功能的异常。吉贵祥等 [ 50 ] 用0.5 mg∙L −1 BDE-47染毒斑马鱼幼鱼96 h后，0.5 mg∙L −1 暴露组的幼鱼在眼部、脑部及脊髓部位呈现强烈的凋亡信号，具有组织特异性。当鱼体暴露在浓度为0.0125 mg∙L −1 的BDE-47下，体内AChE活性明显被诱导，而在1.25 mg∙L −1 的浓度下，AChE活性则被被显著抑制 [ 51 ] 。
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user: 5. 免疫毒性 生物体的免疫系统，可防止外来病原微生物或其他抗原异物的入侵而引起的内环境波动，保证机体的正常生理机能。若免疫功能亢进，会对自身器官或组织产生伤害；此功能下降，则会导致免疫系统的缺陷 [ 52 ] 。 BDE-47免疫毒性的研究主要集中于对陆生生物的研究，对海洋生物的研究较少。一方面BDE-47可以改变甲状腺激素(TH)的动态平衡而影响其免疫功能。另一方面，BDE-47及其代谢产物6-OH-BDE-47与T4的构象非常相似，通过置换T4与甲状腺素运载蛋白(transthyretin， TTR)结合，从而改变TH的代谢和传递 [ 53 ] [ 54 ] ；同时BDE-47可使粒细胞的吞噬作用减弱，中性粒细胞活性氧ROS堆积，免疫细胞巯基水平下降 [ 55 ] 。 Arkoosh等 [ 56 ] 将大马哈鱼(Salmon)经食物暴露于环境相关剂量(190 ng∙g −1 食物)的PBDEs (含有BDE-47、BDE-99、BDE-100、BDE-153和BDE-154) 40 d后，对鳗利斯顿氏菌(Listonella anguillarum)感染的抵抗力下降。12 mol∙L −1 的BDE-47、-99和-153同样能引起海豹天然免疫细胞-粒细胞的氧化胁迫，并导致其吞噬能力下降 [ 43 ] 。
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user: 6. 其他毒性 此外，BDE-47的胁迫会导致基因重组，引起癌症，但水生生物这方面的的毒性研究较少。Helleday等 [ 57 ] 研究了BDE-I、BDE-12和BDE-47对哺乳动物细胞内基因重组的影响，并与DDT和PCBS作对照。结果表明，基因重组频率显著地提高。这说明BDE-47可能具有潜在的致癌性。 Zhang [ 58 ] 用BDE-47处理小鼠12周后，发生较严重的肝脏损伤，血清转氨酶水平、肝脏绝对重量显著上升；肝脏细胞色素P450及UDP-葡萄糖醛酸转移酶(UDP-glucuronosyl transferase， GTUDPGT)升高；从而诱发肝细胞肥大、空泡化及坏死，这可能会引发小鼠肝脏肿瘤 [ 59 ] 。贾晓栋等 [ 60 ] 选取3个剂量组：80 μmol∙L −1 、20 μmol∙L −1 和5 μmol∙L −1 的BDE-47对细胞进行染毒，BDE-47表现出了一定的细胞毒性。
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user: 7. 结论 2009年，PBDEs已被联合国列入《斯德哥尔摩公约》。PBDEs是一种新型持久性有机污染物，已经造成了全球性污染。由于其具有环境持久性，生物可累积性及对生物的毒害效应等特性，对其环境问题的研究已成为当前环境科学的一大热点。BDE-47作为PBDEs的同系物之一，对海洋生物影响的研究多集中在生物体内含量、分布的测定以及生理毒害等方面，但有一些致毒机制尚不很明确，需做进一步的研究。由于生态系统中环境毒物种类不断增加，多种环境毒物同时作用于机体普遍存在，BDE-47很可能与环境中存在的其他污染物产生联合毒性作用。因此，有必要开展有关BDE-47的联合毒性及其机制的研究。
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user: 摘 要 治理现代化是被引进中国的概念，但已经成为当今社会的“时髦词语”，党的十八届三中全会将国家治理现代化视为深化改革的目标。社会治理是国家治理的重要组成部分，关乎国家治理现代的实现，而社会组织是社会治理现代化的重要主体，要加快和完善社会组织的发展，使其发挥在社会治理现代化中的主体作用。 关键词 :社会治理，社会治理的主体，社会组织
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user: 1. 引言 国家治理现代化是当前中国改革的重要目标。十八届三中全会指出，全面深化改革的总目标是完善和发展中国特色社会主义制度，推进国家治理体系和治理能力现代化。在经济领域的现代化改革开放取得巨大成功，政治改革稳步推进的情况下，社会领域的改革相对滞后，所以，正如十八届三中全会中表表述的那样，治理现代化的重点被放在社会领域(童星)，社会治理现代化成为国家治理现代化的重要支撑。社会领域的治理现代化可以有效地引领国家现代治理方式的转变与提升。社会治理现代化的必备组织要件(前提)是多元参与主体的形成，其中社会组织是现代治理的最重要的主体之一，在社会治理现代化的实现中发挥重要的作用。西方的实践表明，现代社会组织的发展就是政府与企业之外的现代化实现形式，其实质就是一种社会现代化的表征(秦晖)。正确认识社会组织在治理现代化中的角色和作用，完善中国社会组织在社会治理中的参与机制，对于中国国家治理现代化的实现具有重要的现实意义。
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user: 2. 社会治理理论 2.1. 治理 治理的概念可以追溯到18世纪，当时法国gouvernance一词曾经是启蒙哲学把开明政府与对市民社会的尊重结合起来的向往中的一个要素。后来它被译成了英语governance，用于种种语境。以欧洲为例，一种特定的用法见于公私部门之间愈来愈多的互动这样的场合；用于批评福利国家，或是在国际领域用于表达对某些政府间机构的愈见其甚的不信任，以及尤其是对许多新国家顽固不化的权威主义的不信任 [ 1 ] 。由此，可以得知治理理念的兴起源于民众对传统公共部门管理社会的不信任，是对传统管理方式的质疑。这种质疑促使学术界的关注，但从理论上看，学术界把“治理”当作一个重要课题来研究，根源则在于对社会科学中流行的一些过分简单化的非此即彼的两分法否定 [ 2 ] 。随着社会的不断发展，社会复杂性极度加剧，这使得传统管理方式无以为继，需要更加新颖且适合社会发展的治理形式。西方的治理理论的潜在预设是经济理性人的自我治理的合法性和有效性。在特定意义上可以认为，西方国家的治理理论，本质上即是以理性经济人为基础的社会自我治理理论，由此更为强调政府分权与社会自治。它是为了应对纷繁复杂的社会现实，发现即使如福利国家一样的政府也难以有效地解决社会问题，只有充分调动社会各方力量的共同参与，才能达成利益和效率的有效协调。 现代治理是指各种公共的或私人的个人和机构管理其共同事务的诸种方式的总和，它是使相互冲突的或不同的利益得以调和并且采取行动的持续的过程 [ 1 ] 。在这里我们可以看出治理就是指一种多元主体参与的管理公共事务的相互协调过程。 2.2. 社会治理理论 社会治理理论是西方治理理论的重要组成部分，是当代社会统治和社会管理模式的最新版本，社会治理的概念起源于20世纪末，其内涵丰富并具有弹性。社会治理理论强调多元的分散主体达成多边互动的合作网络。按照全球治理委员会的界定，社会治理是各种公共或私人机构和个人管理其共同事务的诸多方式的总和；社会治理是使相互冲突的或不同的利益得以调和并且采取联合行动的持续的过程 [ 3 ] 。 在我国，社会治理是指在执政党领导下，由政府组织主导，吸纳社会组织等多方面治理主体参与，对社会公共事务进行的治理活动。即在“党委领导、政府负责、社会协同、公众参与、法治保障”的总体格局下运行的中国特色社会主义社会管理 [ 4 ] 。是“以实现和维护群众权利为核心，发挥多元治理主体的作用，针对国家治理中的社会问题，完善社会福利、保障改善民生，化解社会矛盾，促进社会公平，推动社会有序和谐发展的过程” [ 5 ] 。十八届三中全会的《决定》在全面深化改革的意义上进一步指出，我国的社会治理主要关节点在于“四个坚持”，即“坚持系统治理，加强党委领导，发挥政府主导作用，鼓励和支持社会各方面参与，实现政府治理和社会自我调节、居民自治良性互动。坚持依法治理，加强法治保障，运用法治思维和法治方式化解社会矛盾。坚持综合治理，强化道德约束，规范社会行为，调节利益关系，协调社会关系，解决社会问题。坚持源头治理，标本兼治、重在治本，以网格化管理、社会化服务为方向，健全基层综合服务管理平台，及时反映和协调人民群众各方面各层次利益诉求” [ 6 ] 。由此体现了社会治理中党和政府的公共权力与社会组织和公民权利之间的协调合作与平衡。社会治理是一元主导、多方参与、各司其职的合作共同治理。社会治理是以实现和维护群众权利为核心发挥多元治理主体的作用针对国家治理中的社会问题完善社会福利保障改善民生化解社会矛盾促进社会公平推动社会有序和谐发展的过程 [ 5 ] 。 在社会治理中，更需要突显的是以公民为本位的一种社会成员自组织化的一种参与式治理，而社会组织的发育和平等的社会主体间多元治理格局的形成，能够成为推动政治发展和社会治理变革的新动力。
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user: 3. 社会组织在社会治理中的角色 社会组织是独立于政府和市场之外的具有志愿公益性的组织，社会组织对社会公共利益和他人利益的关心和关注，使其具有公益性、志愿性、非营利性和组织性。作为社会分化的产物，作为社会自主发育的力图组织运用社会自己的力量去解决社会问题的一种努力，它可以在政府和市场都无暇顾及的领域发挥重要的作用，解决社会问题、满足社会需要，从而弥补政府和市场由于自身机制所造成的难以避免的缺陷——政府失灵和市场失灵。所以，社会组织将在多元互动的社会治理中发挥着不可替代的作用。我们应当重新审视公共服务供给中的政府、市场角色，改变将政府作为提供公共服务产品的垄断者的观念，认识到社会组织能够成为有效配置社会资源、实现治理现代的有效载体。社会组织是治理现代化的必备要件之一。 3.1. 社会组织是承接政府职能的重要载体 随着市场经济发展的不断深入，传统的“单位制”管理模式难以为继，传统的“国家–单位–个人”的关系模式被打破。连同管理模式一起打破的还有原先的“单位式”公共服务。在公共服务存在严重缺失和不平等的情况下，今日中国的社会矛盾层出不穷。在政治现代化过程中政府建设目标，使得“全能政府”成为一种不可能，它也再没有能力去全面承载日益增长的社会公共服务需要。从效率角度考虑，政府提供公共服务的政府职能也必须在某些方面合理的实行外包。而社会组织正是可以补充以上政府职能转变所带来的公共服务供给机制。世界各国的已有经验充分证明，社会组织是承接政府职能的重要载体。此外，社会组织的资源很大一部分是来自于社会，这些志愿性的社会资源再分配的目标是社会公平和社会利益的最大化。在政府无法承担的领域，社会组织填补因国家权力撤出所导致的真空和承担之前国家在该领域的功能。 以前处在全能政府管理之下的公民，由于受传统管理模式的影响以及自身没有社会组织经验，很容易收到市场的冲击，变得“原子化”，市场的引导使人们进而只专注于自身私利。但是，这样的国家、社会无法长久存在下去。涂尔干认为如果在政府与个人之间没有一系列次级群体的存在，那么国家也就不可能存在下去 [ 7 ] 。为此，在中国社会转型过程中，社会组织已成为政府转型背景下社会有效治理不可或缺的力量，需要建立起基于公民个体权利和公民社会交往网络的社会组织化体系。 3.2. 社会组织在社会治理中是不同阶层、群体的代理人 市场经济在推动我国经济快速发展的同时，也使国家生成了多个阶层。而现代治理概念需要的是多元主体的参与，社会治理的合理性就在于需要不同阶层的有序参与，进而保障各个阶层、群体的合法权益得到协调和保障，从而促进科学决策程序的形成，制约公权力的滥用，协助市场与政府，避免政府与市场的对立和双双失灵。 经历30年改革开放进程的中国，已经形成了多元利益主体，人们的利益不再是条块分明，利益的冲突也更加频繁。社会结构急剧变化，人们对公权力与资本相互勾结得厌恶，对中央惩治腐败的认同，对收入两极分化的吐槽和不满中，社会动荡不稳成为一种危机的前兆。在这诸种危机造成的重重社会矛盾中，缺乏组织的社会往往是第一个受伤，而这种危机对于政府而言，也是致命的挑战。美国在20世纪60年代曾经面临和今日中国相似的境况，正是大量的社会组织的涌现，推进了社会公平，改善了劳资矛盾，解决了食品安全，各阶层之间的对话普遍深入的开展，使社会发展走上了较为平稳的快车道 [ 8 ] 。在处理历史新阶段的阶层利益问题时，中国也必须充分的认识到，社会组织在社会治理中这种不同阶层、群体的代理人的角色不仅不会导致社会矛盾，而且会大大推动社会矛盾的解决和社会风向应对。 3.3. 社会组织具有比较优势 社会组织的功能发挥相对于政府和市场组织而言具有特定的优势。相对于政府行政化的科层制管理手段，社会组织的运行方式成本更低。并且，社会组织参与社会治理，可以缓解当下“官民”矛盾尖锐的社会问题，在公民与政府之间形成一个缓冲区，塑造政府中立地位，这在一定程度上可以解决了政府失灵的问题 [ 9 ] 。相对于市场调节，社会组织的调节方式以社会公益与社会公平为价值取向，它可以有效地缓解私益和公益之间的矛盾，实现公益和私益的协调与共同发展。社会组织的主要资源是来自社会的志愿性支持，虽然这种社会分配的效用并不及社会和市场的能力，在社会组织最为发达的美国也仅仅占到GDP的2%左右，但是这种资源配置依然被人们广泛的认为是第三次分配。它有利于化解因贫富差距等所造成的社会矛盾，增进社会团结，有效解决了市场失灵的问题。此外，社会组织的价值教化和价值倡导，是社会组织的生命力之所在，也可以有效地提高社会和谐的程度。埃莉诺·奥斯特罗姆从实证角度证明社会自组织发展之于公共事务治理的重要性，在绝大多数时候，政府与市场都无法有效解决现代社会中的公共池塘资源问题，但人类社会中的自我组织和自治却往往是管理公共事务的有效制度安排 [ 10 ] 。 我们已经进入一个开放的社会，社会的多元化正在成为时代的新特征，由政府单一主体肩负社会治理职责的时代正渐行渐远，社会组织以及其他社会自治力量正在迅速成长起来，并开始在社会治理中扮演越来越重要的角色。在这种情况下，社会治理中的行动者就是一个由政府、社会组织和其他社会自治力量构成的行动者系统。
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user: 4. 进一步发挥社会组织在社会治理现代化的作用 4.1. 社会组织积极培育自己的生存和能力，积极参与社会治理 4.1.1. 加快政社分开，增强社会组织的自治能力 社会治理深关国家治理，具有一定的政治敏感性。之前政府往往出于治理风险的考虑，对社会组织的管理与发展更加慎重。在我国，任何社会组织的成立都需要严格的登记、审批制度。并且要求社会组织必须有挂靠单位，使得社会组织往往要依附于党政机关部门，其组建和运行都需要挂靠单位的支持，使其不得不成为附属型社团，进而导致社会组织的自主性严重缺乏。而在政府的“翅膀”下生存的社会组织天生就缺乏现代社会组织应有的民间性和独立性，缺乏自身独立生存和成长的空间 [ 11 ] 。在这种环境下，社会组织根本不可能自由表达利益和诉求。这种依附关系严重影响了社会组织应有的社会作用，为此必须要进一步推进政社分开，使社会组织正真做到自筹经费、决策自主，运营自主，进一步确立社会组织的独立法人地位，提升社会组织自主运作的能力。 4.1.2. 社会组织的有效运行是提高其治理能力的关键 社会组织要发挥其治理主体的作用必须首先自己是一个成熟的机构。首先要建立起完善而有效的理事会、监事会的内部治理机构，也就是说社会组织首先是一个自我领导的机构，必须要破除以前依附于政府的附属关系，真正成为一个自我管理的自主机构。其次，要加强人才队伍的建设，以前社会组织的成员多为其他单位人员兼职或者不固定的志愿者人员，流动性很强，造成社会组织无法持续有效运行。为此，必须要加强相关人才队伍机制的建立。最后，要完善相关的监管制度，应该加强政府、社会对社会组织的监管，使其在发展过程中，严格按照社会组织开展活动的原则进行，避免自肥等行为的发生。 4.1.3. 要增强社会组织的公信力 任何组织如果缺乏与其他社会主体间的基本信任，其组织网络的构建及运作就不可能顺畅进行。我国社会组织信任问题主要来自三个方面，一是政府对社会组织的信任问题，即政府是将社会组织的运行看作是对政府社会管理的威胁还是重要的合作伙伴问题；二是社会组织的自身成员对于社会组织发展的信任问题，涉及社会组织成员之间的合作和互动性问题；三是来自社会民众的信任问题，涉及社会组织存在的社会基础和草根性问题。在这三种信任关系中，社会组织与民众之间的信任无疑是最核心的东西，它决定了社会组织存在的社会意义。 4.2. 正确处理政府与社会组织的关系 国家在支持发展社会组织中对社会组织参与社会治理进行积极引导社会组织治理体制改革的核心是正确处理政府和社会组织的关系 [ 12 ] 。 4.2.1. 政府对社会组织发挥引导作用 由于社会组织涉及国家社会生活的各个方面，如何发挥社会组织在政府与市场失灵的补充作用，需要政府的引导。这是在我国社会组织发展不充分的背景下的必然要求。当然这里所指的引导不是领导，而是政府根据当下社会建设的需要，通过诸如资源投入和项目引导等手段来完善社会组织的发展布局。在业务上发挥龙头和平台作用，并不是要直接干涉和介入所属社会组织的具体业务工作，而是要从战略角度去规划社会组织的发展布局，寻找及挖掘社会组织工作的发展创新空间，引导所属社会组织的资源投入方向 [ 13 ] 。 政府可以通过购买服务培育和发展作为公共服务供给者和社会治理主体的社会组织，努力形成社会组织能力建设的体制机制，激发社会组织活力，充分发挥社会组织在提供公共服务和参与社会治理方面的积极作用。让社会组织能够通过参与购买服务逐步发展壮大起来，真正成长为公共服务和社会治理的参与主体。 4.2.2. 政府与社会组织互促共赢 政府与社会并不是一种零和博弈关系，并不是强政府就意味着弱社会，也不是强社会一定就是弱政府。两者可以是一种互促共赢的关系。比如：杭州市的“社会复合组织”就是最好的印证。杭州“社会复合组织”中政府逐步放权，并利用客观存在的政府与社会的模糊关系和互通空间，培育社会内部的主体意识和参与意识，主动培育具体的社会组织模式和搭建社会合作的新平台。这种模式使得杭州市很多建设由于吸收了多方主体意见而兼具科学性和民主性，既达到了政府的目标，又满足了市民的需求，更是促进社会组织的进步与完善。 在这里我们可以看出政府与社会是一种双存的局面，这是因为在我国的具体国情下，不能盲目的以社会组织填充政府的作用。这是因为在社会组织未充分完善的背景下，如果政府完全退出的话，很可能造成权力真空，进而造成社会的无序和混乱。据此，在当下的社会治理中政府要继续其在社会相关利用当中的作用，与此同时，促进和引导社会组织的不断发展与成熟。 4.2.3. 双向发展社会组织 相对于美国等西方发达国家而言，我国社会组织的数量相对较少，规模偏小。这与我国社会组织的发展模式有很大关系，根据民政部数据显示，我国社会组织多为政府之下而成立的。也就是我国社会组织的发展模式是一种自上而下的模式，政府在社会组织成立当中是不可或缺的，而政府的精力显然是有限的，这就导致我国社会组织发展缓慢。为此，在社会组织发展过程当中，不仅要政府自上而下的推进社会组织的发展，更需要推进公民社会的发展，促进社会组织自下而上的发展。
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user: 5. 结语 当下中国，社会治理现代化已经成为一个必然的趋势，如何尽快实现社会治理现代的目标在于加强多元主体参与，尤其是主要主体社会组织的参与。据此，要进一步明确社会组织在社会治理当中的主体地位。同时，进一步完善社会组织成立发展的相关机制体制，加快推进政社分开的步伐，促使社会组织走向成熟，使其在中国实现治理现代化当中发挥应有之意。
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user: 摘 要 目的：探讨低分子肝素钙对恶性肿瘤患者D-二聚体和PICC管堵塞的影响，及抗凝治疗对PICC导管堵塞的干预效果。方法：选择D-二聚体偏高并置有PICC导管的恶性肿瘤患者30例，随机分为两组，测定15例(治疗组)接受低分子肝素钙治疗后D-二聚体的变化，同时检测15例(对照组) D-二聚体值进行对比观察。结果：与治疗前比较，低分子肝素治疗组在治疗后的2、4和7天的降低率为49.22%、50.18%和61.92%；对照组患者的D-二聚体在治疗后2、4和7天的降低率为6.00%、22.13%和13.57%。治疗组的下降率高于对照组。同时，低分子肝素治疗组抗凝后出现1例PICC导管堵塞，堵管率为6.67%，对照组出现10例PICC导管堵塞，堵管率为66.67%。结论：恶性肿瘤患者存在血液高凝及凝血功能紊乱，经低分子肝素钙治疗后可明显改善症状，降低血浆D-二聚体水平，同时减少PICC导管的堵塞，值得临床推广和应用。 关键词 :低分子肝素钙，恶性肿瘤，D-二聚体，PICC导管
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user: 1. 引言 PICC管是经外周静脉穿刺的中心静脉导管(Peripher ally Inserted Central catheter PICC)，是经外周(贵要静脉、肘正中静脉、头静脉)穿刺插管，其导管顶端位于上腔静脉或锁骨下静脉内的深静脉植入术。PICC导管现已广泛应用于临床，其操作简单，使用安全，维护方便，留置时间长，特别适用于肿瘤化疗患者 [ 1 ] 。由于疾病影响，恶性肿瘤患者会引起血液高凝及凝血功能紊乱 [ 2 ] ，易造成深静脉血栓及PICC导管堵塞。2015年1月到2015年8月，本院应用低分子肝素钙干预治疗恶性肿瘤高凝状态，通过血浆D-二聚体值观察抗凝效果，取得较好的效果，现就此形成研究报告。
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user: 2. 资料与方法 2.1. 一般资料 临床资料选取入住我院已确诊为恶性肿瘤的PICC置管患者，经血液连续监测3次D-二聚体平均值 > 3 mg/L的30例患者。治疗组和对照组各15例，在征得患者及家属同意的基础上进行。为保证肿瘤患者输液、化疗的顺利实施，高D-二聚体值的患者选作低分子肝素治疗组，该组患者的D-二聚体平均值为8.35 mg/L。低D-二聚体值的患者选作对照组，该组患者的D-二聚体平均值为4.79 mg/L。低分子肝素组中男6例，女9例，年龄43~83岁，平均年龄66.13岁；对照组中男9例，女6例，年龄49~83岁，平均年龄65.07岁。 2.2. 方法 2.2.1. PICC置管 30例肿瘤患者的PICC置管全部采用塞丁格置，导管材料采用 4F 的三向瓣膜式单腔PICC管(美国巴德)，穿刺静脉均为贵要静脉，其中穿刺部位右上肢27例，左上肢3例。PICC管的维护参照中华护理学会静脉治疗和护理专业委员会编制的《输液治疗护理实践指南与实施细则》 [ 3 ] 。 2.2.2. 低分子肝素钙抗凝治疗 低分子肝素钙组进行低分子肝素钙注射液4100U腹壁前外侧皮下注射，每天1次，连续使用7天。抗凝治疗后分别于第2天、4天和7天测定患者的D-二聚体值。对照组。D-二聚体含量采用免疫浊度法测定。 2.2.3. PICC导管堵塞观察及判定标准 1) 完全通畅为同一种药液滴注速度 >50滴/分； 2) 不完全堵塞为20~50滴/分； 3) 完全堵塞 <20滴/分，且回血阻力大，或无回血。 2.3. 统计学方法 各数据以均数标准差(X ± S)表示，采用SPSS16.0统计软件对数据进行分析。计量资料比较采用t检验；p < 0.05为差异有统计学意义。
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user: 3. 结果 本研究表明，治疗组的15例恶性肿瘤患者，在使用低分子肝素钙抗凝治疗后，D-二聚体呈现极显著的降低水平(p < 0.01)。与治疗前比较，低分子肝素治疗组在治疗后的2、4和7天的降低率为49.22%、50.18%和61.92%；对照组患者的D-二聚体在治疗后2、4和7天的降低率为6.00%、22.13%和13.57% (表1)。治疗组的下降率高于对照组。同时，低分子肝素治疗组抗凝后出现1例PICC导管堵塞，堵管率为6.67%，对照组出现10例PICC导管堵塞，堵管率为66.67% (表2)。 Table 1 Effect of low molecular weight heparin on the D-dimer of malignant cancer patients (mg/L 组别 例数 治疗前 治疗后2天 治疗后4天 治疗后7天 低分子肝素组 15 8.35 ± 0.95 4.24 ± 0.57 ** 4.16 ± 0.51 ** 3.18 ± 0.29 ** 对照组 15 4.79 ± 0.35 4.47 ± 0.62 3.73 ± 0.58 * 4.14 ± 0.43 * 表1. 低分子肝素对肿瘤患者D-二聚体值的影响(mg/L) * 与治疗前比较，p < 0.05； ** 与治疗前比较，p < 0.01 Table 2 Effect of low molecular weight heparin on the PICC catheter blockage of malignant cancer patient 组别 例数 穿刺静脉 穿刺左上肢 穿刺右上肢 堵管例数 堵管比率(%) 低分子肝素组 15 贵要静脉 2 13 1 6.67 对照组 15 贵要静脉 1 14 10 66.67 表2. 低分子肝素对肿瘤患者PICC导管堵塞情况的影响 置有PICC导管的恶性肿瘤患者，如果血液检测出现D-二聚体持续升高，需及时应用低分子肝素钙抗凝治疗，不仅可以改善高凝状态，同时也可以降低PICC导管堵塞的发生率，保证了肿瘤患者输液、化疗的顺利实施。 因此，选择恰当时机动态监测D-二聚体变化，可为临床预防血栓形成，病情转归，评估抗凝效果提供有价值的信息。
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user: 4. 讨论 4.1. 低分子肝素钙改善D-二聚体的有效性 低分子有多种不同的生物效应，而它对凝血过程的影响最具有临床意义。作为一个直接抗凝剂，它作用于凝血过程的不同阶段。低分子肝素钙的抗血栓和抗凝血作用是相互独立的，因其显著的抑制血凝因子Xα的活性，而IIα的抑制作用相对较弱，故低分子肝素钙的最大凝血过程的初始阶段 [ 4 ] ，抗凝效果呈明显的量效关系等特点，该药为抗凝血酶，它可以刺激血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原的活性，还可以活化纤维蛋白原前活化因子，对分解纤维蛋白原和纤维蛋白降低血液粘稠度，改善血液流变学，均有显著效果 [ 5 ] 。大量文献表明，肿瘤可以引起患者D-二聚体浓度升高，并且可以作为分期、预后等判断标准 [ 6 ] 。 4.2. D-二聚体持续升高与PICC导管堵塞成正比量关系 D-二聚体是一种特异性降解产物，是纤溶酶交联纤维蛋白产生的，D-二聚体升高标志着机体凝血和纤溶系统的双重活性激活，是继发性纤溶亢进的敏感和特异指标。理论上，D-二聚体的定量检测可反映药物的溶栓结果，及可用于诊断筛选新形成的血栓，其中D-二聚体免疫过滤检测法，由于其快速测定，灵敏度高，阴性预报值高，重复性良好，临床多用，D-二聚体检测 < 0.5 mg/L为阴性。正常情况下，机体血管内凝血和纤溶系统相互协调，保持动态平衡，以维持血液的正常流动。恶性肿瘤患者由于血液粘稠度高及凝血功能紊乱，导致血流缓慢，静脉管壁结构的改变和血液成分的变化是血栓形成的原因 [ 7 ] 。而在临床上，由于疾病因素需多次输液化疗治疗，PICC导管已成为恶性肿瘤患者安全、有效的静脉途径。本研究表明，持续D-二聚体呈升高状态，观察组PICC导管的堵塞率明显高于抗凝治疗组。由此可见，D-二聚体持续升高与PICC导管堵塞成正比量关系。
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user: 摘 要 国家审计权是国家政治制度的重要组成部分，是国家治理体系的基础性安排。为全面提升国家审计权的地位，必须增强其独立性。本文从宪政逻辑思维出发，证明了国家审计权是以履行国家义务保障公民权利为本体，以独立为基本定位，分析了国家审计存在机关、人、财物不独立的问题，找到了独立于立法、司法、行政三权分立之外的“第四种权力”模式。 关键词 :国家审计，宪政逻辑，定位，独立性
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user: 1. 引言 国家审计是国家监督途径的主要方式，也是国家履行监督职能的重要组成部分。自国家诞生之初，国家审计便无形的溶于国家治理体系之中，刘家义审计长将其形象的喻为国家治理体系的“免疫系统”。随着社会的发展，国家职能、政府角色、国家审计也在不断的变化，这意味着具体制度面临相应的变革，而国家审计如何变革才能推动民主法治、维护公共利益、保障国家治理、有效发挥监督职能值得深入探究。本文将从宪政逻辑视角出发，还原国家审计权力的本体是什么，国家审计机关的设置是为什么，从而明晰国家审计权力的定位，为构建健康运行的国家治理制度提供核心指导思想。
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user: 2. 提出问题：国家审计权力的范畴 国家审计作为我国的基本政治制度，首次明确是在1982年《中华人民共和国宪法》中。1994年8月31日，第八届全国人大常委会第九次会议通过了《中华人民共和国审计法》，1997年10月21日国务院又颁布了《中华人民共和国审计法实施条例》，又分别在2006年、2010年进行了修正，从法律法规的层面上设立国家审计权。从中央、各级政府的层面，党的十八届四中全会提出“全面推行依法治国”，“强化对行政权力的制约和监督。加强党内监督、人大监督、民主监督、行政监督、司法监督、审计监督、社会监督、舆论监督制度建设……”，“完善审计制度，保障依法独立行使审计监督权”。2012年全国审计工作会议上，刘家义审计长表示“全国审计机关要依法认真履行审计监督职责，加强对权力运行的监督和制约，……，尤其要推动以民生为重点的社会建设，做好社会保障资金审计等重大项目”。2014年10月27日，国务院公布了《关于加强审计工作的意见》，强调强化审计的监督作用，完善审计工作机制，狠抓审计发现问题的整改落实，适时向社会公告有关情况。2016年“十三五”规划中，再次强调了“完善审计制度，保障依法独立行使审计监督权”，完善审计成为了发展的首要目标。 国家审计作为国家治理体系中的基础性制度，其重要性是不言而喻的。首先，国家审计是国家法治体系的组成部分，是依法治国的重要体现和依法执政、依法行政的重要承载；其次，国家审计是国家治理体系健康运行的一个内生“免疫系统”，能够防治行政权力的变异变形；而且，国家审计是国家治理权力制衡机制的一个重要方面，是国家治理系统不可或缺的组成部分。然而权力与生俱来的扩张性和异化性，导致行政权力在运行的过程中容易出现漏洞 [ 1 ] 。行政权力边界不清，职责范围不明确，行政主体法治意识淡薄，“官本位”思想泛滥，贪污腐败趋势日益增大，引起了官民矛盾激化，贫富差距拉大，社会和谐秩序被破坏。为遏制权力腐败的趋势，我国国家审计署从2003年发布的《审计署关于防治非典型肺炎专项资金和社会捐赠款物审计结果的公告》开始，到2015年一整年一共发布了34号审计结果公告，引起了社会的强烈反响，把“审计风暴”推向了高潮。 针对国家打响的“反腐倡廉”、“审计风暴”口号，无论是学术界还是实务界都一致提倡将国家审计提升到国家治理的高度，提高审计权的宪法地位，增强其独立性。审计权愈发重要，全面提升审计权地位的呼声鹊起，但是国家审计机关到底应该享有多大的权力、多大的独立性？进而在国家权力体系中如何定位，其决定因素是什么？宪法对此没有明确的答案，学术界与实务界对此也没有引起重视，没有做出正面回答。