DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 3. 厂拌热再生沥青混合料配合比设计 3.1. 再生剂掺量 沥青路面在使用过程中，直接暴露在阳光和自然环境中，沥青会出现严重的老化现象，因此需要在铣刨料拌和时添加再生剂，以恢复老化沥青的原有性能，而室内试验通常先将沥青回收，然后加入再生剂，以此分析再生剂对老化沥青的再生效果，这种方式与实际工程应用并不相符。为了分析再生剂掺入方式对沥青性能的影响，论文设计了两种掺入方案，方案一：先将沥青从铣刨料中回收，然后添加再生剂，在规定温度条件下搅拌均匀，使再生剂充分溶于沥青中，测试沥青指标；方案二：在铣刨料拌和时将再生剂掺入混合料中，搅拌一定时间使再生剂充分融化，然后回收铣刨料中的沥青，测试沥青指标。根据上述方案分别掺加沥青质量2%、4%、6%、8%、10%的再生剂，测试沥青技术指标见表4，不同再生剂掺量条件下回收沥青技术指标变化规律如图1~4所示。 Table 4 Test results of technical indexes of asphalt with different amount of regeneran 再生剂掺量 针入度(0.1 mm) 软化点(℃) 15℃延度(cm) 方案一 方案二 方案一 方案二 方案一 方案二 0% 37.3 37.3 65.6 65.6 8.7 8.7 2% 48.7 45.3 63.1 64.5 12.9 11.6 4% 55.3 52.6 61.9 63.1 17.1 15.3 6% 61.9 57.5 59.4 61.4 20.4 19.0 8% 65.2 60.9 58.7 60.2 22.5 21.7 10% 69.6 63.6 55.5 57.9 23.9 23.4 表4. 不同再生剂掺量条件下沥青技术指标试验结果 图1. 沥青技术指标变化规律 图2. 沥青针入度变化规律 图3. 沥青软化点变化规律 由上述试验可知两种掺入方案条件下沥青技术指标变化趋势一致，随再生剂掺量的增加，沥青针入度、15℃延度值逐渐增加，软化点略有降低，表明掺加再生剂可以有效恢复沥青的原始性能。对比两种掺入方案可以发现相同再生剂掺量条件下方案一的再生效果更好，主要是因为将再生剂直接投入沥青中增大了再生剂与沥青的接触面积，再生剂在沥青中溶解更充分，沥青性能恢复效果更好。 图4. 沥青延度变化规律 由上述试验结果可知对于方案一再生剂掺量大于6%、方案二再生剂掺量大于8%时，沥青技术指标满足《公路沥青路面施工技术规范》 [ 12 ] 对改性沥青的技术要求。考虑本文再生剂的掺入方式为将再生剂投入到拌合锅中与铣刨料直接拌和，确定再生剂的合理掺量为8%。 3.2. 级配设计 根据《公路沥青路面施工技术规范》技术要求，进行混合料级配设计，设计级配为AC-16，RAP掺量分别为0%、10%、20%、30%、40%、50%，通过调整各档集料的比例，保证不同RAP掺量条件下混合料级配不发生明显改变(各筛孔通过率上下浮动不超过±2%，关键筛孔通过率上下浮动不超过±1%)，混合料设计级配见表5，混合料级配曲线如图5所示。 Table 5 Design gradation of mixtur RAP掺量 筛孔 0% 10% 20% 30% 40% 50% 19 100.0 100 100 100 100 100 16 95.1 95.2 95.3 95.4 96.5 96.6 13.2 85.1 85.3 85.5 85.7 85.9 86.0 9.5 72.6 71.7 72.1 73.2 72.9 73.1 4.75 45.2 45.3 45.6 44.7 44.8 45.0 2.36 31.4 31.7 31.3 31.5 31.1 31.8 1.18 24.8 25.1 25.6 24.7 24.5 23.8 0.6 18.9 19.4 19.8 19.4 19.5 19.2 0.3 13.1 13.5 13.8 13.7 13.9 13.8 0.15 9.6 9.9 10.3 10.5 9.8 9.9 0.075 6.2 6.6 7.1 6.5 6.9 7.2 表5. 混合料设计级配 图5. AC-16设计级配 3.3. 最佳沥青用量 基于马歇尔击实法确定混合料的最佳沥青用量，根据工程经验以5.0%为预估沥青用量，并在此基础上以0.5%为间隔上下各浮动2个沥青用量，确定混合料沥青用量为4.0%、4.5%、5.0%、5.5%、6.0%，新沥青用量为沥青总量减去RAP料中的油石比和再生剂的掺量，图6为RAP掺量为30%时混合料的体积指标。 图6. 混合料体积指标 由图6马歇尔试验体积指标求取相应的马歇尔稳定度最大值a 1 、毛体积密度最大值a 2 、空隙率中值a 3 、沥青饱和度范围中值a 4 ，计算沥青用量OAC 1 。 OAC 1 = a 1 + a 2 + a 3 + a 4 4 = 4.8 + 5 .1 + 4 .4 + 5 .0 4 = 4.8 (1) 以各项指标均符合技术要求的沥青用量范围OAC min ~OAC max 的中值计算沥青用量OAC 2 。 OAC 2 = OAC min + OAC max 2 = 4.5 + 5 .3 2 = 4.9 (2) 以OAC 1 和OAC 2 的中值计算混合料最佳沥青用量OAC。 OAC = OAC 1 + OAC 2 2 = 4.8 + 4 .9 2 = 4.9 (3) 由上述方法可以计算当RAP掺量为30%时混合料的最佳沥青用量为4.9%，同理可得出不同RAP掺量条件下混合料的最佳沥青用量，如图7所示，最佳沥青用量条件下混合料马歇尔试验体积指标见表6。 Table 6 Optimum asphalt content of asphalt mixture with different RAP conten RAP掺量 最佳沥青用量 (%) 毛体积密度 (g/cm 3 ) 空隙率(%) VMA (%) VFA (%) 马歇尔稳定度(kN) 流值(mm) 0% 4.5 2.511 3.9 14.7 73.5 11.8 3.2 10% 4.7 2.508 4.2 14.3 70.6 11.3 3.3 20% 4.8 2.510 4.0 14.5 72.4 12.0 3.7 30% 4.9 2.510 4.1 14.4 71.5 11.7 3.6 40% 4.9 2.512 4.3 14.1 69.5 11.6 3.4 50% 5.0 2.509 4.7 14.4 70.8 10.9 4.2 表6. 不同RAP掺量沥青混合料最佳沥青用量 由上述试验可知随RAP掺量的增加，混合料最佳沥青用量呈逐渐增大的趋势，主要是因为RAP中沥青老化严重，粘度较大，包裹在集料表面形成的沥青膜较厚，此外混合料拌和时，部分沥青与矿粉和细集料粘附在一起，未能完全发挥作用，导致最佳沥青用量略有增大。由试验结果可知最佳沥青用量条件下，RAP掺量对混合料马歇尔体积指标没有明显影响。 图7. 最佳沥青用量随RAP掺量变化规律
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user: 4. 厂拌热再生混合料性能分析 4.1. 高温稳定性 高温稳定性是指高温条件下沥青混合料在荷载作用下抵抗永久变形的能力。沥青混合料强度随温度的升高而急剧降低，高温稳定性不足易产生车辙、拥抱、推移等病害，研究表明随温度的升高，沥青混合料的永久变形逐渐增大。车辙试验是一种模拟实际车轮荷载在路面上行驶而形成车辙的试验方法，用来评价沥青混合料在规定温度下抵抗塑性流动变形能力，试验结果与实际路面的车辙有良好的相关性，被广泛用于评价沥青混合料的高温性能。 车辙的形成主要可分为压密和流动变形两个阶段，车辙试验主要考虑了混合料后15 min的流动变形，通过测定试件的变形与时间的关系，计算沥青混合料的动稳定度，计算公式如下所示。 DS = t − 2 t 1 d 2 − d 1 × 42 × c 1 × c 2 (4) 式中：d 1 —荷载轮作用时间t 1 (一般为45 min)时的车辙深度； d 2 —荷载轮作用时间t 2 (一般为60 min)时的车辙深度； c 1 —试件尺寸系数； c 2 —试验类型的修正系数。 分别对不同RAP掺量的沥青混合料进行车辙试验，混合料试验结果见图8。 由上述试验可知，混合料动稳定度随RAP掺量的增加先增大后减小，主要是因为RAP中含有一定量的老化沥青，老化的沥青轻质组分减少，在氧化作用下向胶质和沥青质转化，粘度和劲度显著增强，沥青自身性质对混合料的高温稳定性产生了较大影响。此外裹附在集料表面的沥青，拌合过程中未全部从旧料表面剥离，部分沥青以结构沥青的形式存在于集料颗粒表面，增大了混合料间的粘聚力，从而增强了混合料的抗车辙性能。由于回收破碎过程中RAP中集料棱角性会有不同程度的磨损，当过多的掺入RAP料，混合料的整体沥青用量增加，集料颗粒间的嵌挤能力变弱，抵抗高温剪切性能变弱，导致混合料在外力作用下容易失稳变形，抗车辙性能降低。研究表明掺加适量的RAP料能够显著增强混合料的高温稳定性，当RAP掺量为30%时混合料的高温稳定性最好。 图8. 沥青混合料车辙试验分析曲线 分别对不同RAP掺量的沥青混合料进行车辙试验，混合料高温稳定性试验结果见图9。 图9. 混合料动稳定度随RAP掺量变化规律 4.2. 低温抗裂性 低温缩裂是沥青路面常见病害之一，当温度较低时，沥青路面会产生体积收缩，在结构层中产生温度应力，若温度应力超过混合料的容许拉应力，则会导致沥青路面开裂，造成路面损坏。目前评价沥青混合料低温抗裂性能的方法大致可以分为三类：预估沥青混合料开裂温度、评价沥青混合料的低温变形能力、评价沥青混合料断裂能。论文采用低温弯曲试验评价不同RAP掺量条件下混合料的低温抗裂性能，试验结果见图10。 由上述试验可知随RAP掺量的增加，沥青混合料的破坏应变逐渐减小，主要是因为RAP在环境与荷载的长时间作用下，混合料中老化沥青轻质组分减少，沥青变硬变脆，导致混合料的拉伸应变和劲度模量减小，容易产生低温开裂病害。研究表明RAP掺量越大，混合料塑性越低，在低温状态下抵抗破坏应变的能力越小，混合料低温抗裂性能越差，当RAP掺量大于40%时混合料的低温抗裂性能将不再满足相关规范要求。 4.3. 水稳定性 水的存在会破坏沥青与集料之间的黏附性，导致集料与沥青剥离，出现松散、坑洞等病害，水损害已成为沥青路面常见病害。论文采用浸水马歇尔试验和冻融劈裂试验评价RAP掺量对混合料水稳定性能的影响规律，试验结果见表7，混合料水稳定性变化规律如图11所示。 图10. 混合料破坏应变随RAP掺量变化规律 Table 7 Test results of water stability of mixtur RAP掺量 浸水马歇尔试验 冻融劈裂试验 MS 2 (kN) MS (kN) MS 0 (%) RT 2 (MPa) RT 1 (MPa) TSR (%) 0% 9.77 11.38 85.9 0.75 0.93 79.9 10% 9.45 11.21 84.3 0.72 0.92 78.9 20% 9.31 11.09 83.9 0.72 0.92 78.0 30% 9.14 10.98 83.2 0.70 0.91 77.1 40% 8.92 10.89 81.9 0.68 0.90 75.5 50% 8.61 10.63 81.0 0.65 0.89 73.4 表7. 混合料水稳定性试验结果 图11. 混合料水稳定性变化规律 由上述试验可知随着RAP掺量的增加，混合料冻融强度比和残留稳定度逐渐减小，主要是因为老化沥青含量随着RAP掺量的增加而增加，造成沥青与集料间形成薄弱界面，沥青与集料间的粘附性降低，此外RAP集料经受行车荷载的作用，集料颗粒经受不同程度的磨耗作用棱角性较低，造成混合料间嵌挤力较低，空隙率偏大，水分更容易浸入混合料内部，破坏沥青与集料间的粘附作用，在荷载和低温环境下，混合料产生温度应力和动水压力，破坏混合料的嵌挤结构，导致混合料水稳定性降低。研究表明，随RAP掺量增加混合料水稳定性逐渐降低，当RAP掺量大于50%，混合料的冻融劈裂强度比不能满足相关规范要求。 综上分析，随着RAP掺量的增加，混合料的高温稳定性先增加后降低，水稳定性和低温抗裂性能逐渐降低，表明RAP掺量是影响混合料性能的重要因素。当RAP掺量为30%时，混合料的高温性能最好，RAP掺量超过40%，混合料的低温性能和水稳定性会显著降低，其低温抗裂性不能满足相关规范要求，综上研究推荐厂拌热再生沥青混合料RAP掺量宜控制为30%。
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user: 5. 结论 (1) 对比分析再生剂掺入方式对老化沥青的再生效果，提出将再生剂添加到混合料再回收沥青的试验方案，研究表明相比于直接将再生剂添加到沥青中，该试验方案再生效果较差，但与实际工程现状更相符，建议工程应用中适当提高再生剂的掺量。 (2) 添加再生剂能够显著提高老化沥青的针入度和延度，但软化点略有降低，结合再生剂的掺入方式及沥青技术指标要求，确定本文再生剂掺量为8%。 (3) 基于马歇尔试验法进行厂拌热再生沥青混合料配合比设计，研究表明不同RAP掺量条件下混合料的体积指标差异不明显，但最佳沥青用量随RAP掺量的增加逐渐增大。 (4) RAP掺量对混合料性能有着重要影响，研究表明随RAP掺量的增加，混合料高温稳定性先增大后减小，低温抗裂性和水稳定性逐渐降低，推荐厂拌热再生沥青混合料RAP掺量宜控制为30%。
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user: 摘 要 由废旧轮胎磨成橡胶粉制备的改性沥青不仅能够显著提高沥青路面的路用性能，而且可以节约资源保护环境。为进一步分析橡胶粉细度对沥青及温拌沥青混合料性能的影响规律，基于室内试验分别研究了40目、60目、80目、混合目橡胶粉细度对沥青三大指标及混合料路用性能的影响。研究表明随橡胶粉细度的增大，改性沥青针入度和延度值逐渐增大，软化点逐渐减小；沥青混合料高温稳定性逐渐降低，低温抗裂性和水稳定性先增大后减小，由一定级配组成的混合目橡胶粉制备的改性沥青及混合料综合性能更稳定。分析了热拌沥青混合料及温拌沥青混合料的性能差异，研究表明采用温拌技术可以显著提高混合料的高温稳定性，混合料的低温抗裂性也有小幅度提升，而对于混合料的水稳定性则影响不明显。 关键词 :橡胶粉细度，改性沥青，温拌技术，沥青混合料 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 前言 随着社会经济的迅速发展，国家越来越重视生态环保和资源节约型社会的建设，废旧轮胎被称为“黑色污染”，大量堆积不仅造成资源的浪费，还破坏了生态环境，与社会发展理念相悖。近年来研究学者提出将废旧轮胎磨成橡胶粉制备橡胶粉改性沥青应用于道路工程，研究表明橡胶粉沥青作为一种新型的道路材料可以显著提高沥青混合料的路用性能 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]。此外，传统的热拌沥青混合料不仅施工温度高、对能耗需求大、温室气体排放量大而且施工过程中由于温度过高，易导致沥青的老化，影响沥青混合料的路用性能 [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]。由此而生的温拌沥青混合料技术越来越受到人们的关注，温拌技术可以有效改善沥青混合料的施工和易性，使沥青混合料在较低温度条件下拌和、摊铺及压实，实现节能减排的目的 [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]。 针对温拌胶粉改性沥青王岚 [ 12 ] 分析了表面活性剂掺量对橡胶粉改性沥青高低温流变特性的影响规律，提出表面活性剂掺量为0.6%时，对胶粉改性沥青的低温性能影响最小，高温性能最佳；张山钟 [ 13 ] 通过布氏黏度试验、延度试验、软化点试验分析了温拌剂种类和橡胶粉细度对胶粉改性沥青粘温性能、高低温性能的影响规律；单鸣宇 [ 14 ] 通过低温小梁弯曲蠕变试验分析了盐冻融循环作用下温拌工艺对橡胶粉改性沥青混合料低温抗裂性能的影响；林晓光 [ 15 ] 通过动态剪切流变试验和低温弯曲梁流变试验分析了胶粉细度和掺量对胶粉改性沥青高低温流变性能的影响规律。基于上述研究成果，论文主要针对橡胶粉细度对橡胶粉改性沥青和温拌沥青混合料路用性能的影响规律进行研究，推荐合理的橡胶粉细度，为橡胶粉改性沥青的推广应用提供技术支撑。
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user: 2. 原材料选择及试验方法 2.1. 沥青 论文所用沥青为重交70#基质沥青，按照《公路工程沥青及沥青混合料试验规程》 [ 16 ] 进行相关试验，沥青主要技术指标如表1所示。 Table 1 Test results of 70# base asphal 检测项目 技术要求 试验结果 试验方法 针入度(25℃， 0.1 mm) 60~80 73.6 T0604 延度(10℃， cm) ≥25 36.52 T0605 软化点(℃) ≥46 49.6 T0606 密度(15℃， g/cm 3 ) 实测记录 1.035 T0603 旋转薄膜 老化试验 (163℃， 85 min) 质量损失(%) ≤±0.8 −0.06 T0610或T0609 针入度比(%) ≥61 63.2 T0604 延度(10℃， cm) — 10.24 T0605 表1. 70#基质沥青试验结果 2.2. 集料 为保证沥青混合料良好的路用性能，论文选用强度较高、磨耗性好、磨光值较小的玄武岩作为原材料，按照《公路工程集料试验规程》 [ 17 ] 进行相关试验，测试各技术指标如表2所示。 Table 2 Physical and technical indexes of aggregat 物理技术指标 单位 技术要求 试验方法 集料规格 10~20 5~10 0~5 毛体积密度 g/cm 3 实测值 T 0304-2005 2.882 2.908 2.792 针片状含量 % ≤15 T 0312-2005 6.13 5.76 — 压碎值 % ≤26 T 0316-2005 12.08 磨耗值 % ≤28 T 0317-2005 9.76 砂当量 % ≥60 T 0334-2005 — — 72.69 棱角性 s ≥30 T 0345-2005 — — 50.62 表2. 集料物理技术指标 2.3. 橡胶粉沥青改性工艺 为进一步分析橡胶粉细度对改性沥青性能的影响规律，论文分别选取细度为40目、60目、80目、混合目(将20目、40目、60目、80目的橡胶粉按照一定的比例混合得到)的橡胶粉按照20%的掺量加入到基质沥青中，制备橡胶粉改性沥青。 制备方法：先将基质沥青放入145℃的烘箱中融化，然后将沥青加热到180℃，将橡胶粉按比例加入到基质沥青中，并在加入橡胶粉的过程中不断搅拌，使橡胶粉充分分散到沥青中，然后开动剪切机先以低速1000 r/min剪切5 min，再以高速5000 r/min剪切60 min，剪切过程中，保持沥青温度为180℃，最后将剪切好的沥青放入180℃的烘箱中发育60 min，进一步消除剪切过程中产生的气泡。
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user: 3. 橡胶粉细度对沥青性能影响分析 分别将40目、60目、80目、混合目的橡胶粉按照沥青质量的20%掺量加入到基质沥青中，按照改性工艺制备橡胶粉改性沥青，并对制备的改性沥青进行三大指标(针入度、延度、软化点)试验，每组橡胶粉改性沥青进行三组平行试验，取平均值作为试验结果分析值。试验结果见图1~3。 由图1可知，橡胶粉改性沥青针入度随橡胶粉细度的增大逐渐增大，混合目的针入度介于60目与80目之间。主要是因为将橡胶粉加入沥青中后，橡胶粉改性剂发生膨胀，且橡胶粉细度越大，粒径越小，橡胶粉改性剂越易溶于沥青中形成流动状态。 由图2可知，橡胶粉改性沥青的软化点随橡胶粉细度的增大逐渐减小，混合目的软化点介于40目与60目之间。主要是因为橡胶粉改性剂的存在增强了沥青与橡胶粉间的抗剪切强度，使沥青的软化点升高，高温性能增强，但橡胶粉细度越大越易溶于沥青中，沥青与橡胶粉间的剪切强度逐渐减小，改性沥青软化点也相对降低。 图1. 橡胶粉细度对针入度的影响 图2. 橡胶粉细度对软化点的影响 图3. 橡胶粉细度对延度的影响 由图3可知，橡胶粉改性沥青的延度随橡胶粉细度的增大逐渐增大，混合目的延度最高。主要是因为橡胶粉改性剂的存在，造成沥青流动性降低，导致沥青变得更硬更脆，低温延度降低。随橡胶粉细度的增大，橡胶粉更易溶于沥青中，沥青流动性增强，低温性能提高。 综上可知，混合目橡胶粉改性沥青由于改性剂是按照一定级配将不同细度的橡胶粉掺配在一起，其针入度、软化点、延度均接近于不同细度橡胶粉改性沥青的高值，表明混合目橡胶粉改性沥青既有良好的高温性能又具有良好的低温性能，其综合性能最好，性能最稳定。
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user: 4. 橡胶粉细度对沥青混合料性能影响分析 4.1. 级配设计 为进一步分析橡胶粉细度对沥青混合料的影响规律及温拌沥青混合料与热拌沥青混合料的性能差异，论文设计AC-16级配沥青混合料，对比分析不同橡胶粉细度条件下混合料的路用性能。设计级配如表3所示，级配曲线见图4。 Table 3 Design grading of AC-16 mixtur 筛孔 19 16 13.2 9.5 4.75 2.36 1.18 0.6 0.3 0.15 0.075 合成级配 100.0 97.8 84.3 63.9 35.7 23.5 18.2 14.2 11.0 9.6 6.6 级配上限 100.0 90.0 78.0 55.0 28.0 15.0 — 8.0 — — 4.0 级配下限 100.0 100.0 92.0 75.0 42.0 25.0 — 15.0 — — 8.0 级配中值 100.0 95.0 85.0 65.0 35.0 20.0 — 11.5 — — 6.0 表3. AC-16混合料设计级配 4.2. 混合料路用性能 根据《公路工程沥青路面施工技术规范》 [ 18 ] 采用马歇尔试验法确定沥青混合料最佳沥青用量。为进一步分析不同橡胶粉细度条件下热拌沥青混合料与温拌沥青混合料间的性能差异，论文分别进行了温拌沥青混合料试验及热拌沥青混合料试验。参考国内外研究成果，确定热拌沥青混合料拌合温度通常为185℃，击实温度为170℃。对于温拌沥青混合料，通过加入0.6%的表面活性温拌剂以达到降低混合料成型温度的目的，结合室内试验及选用温拌剂特性确定混合料拌合温度为160℃，击实温度为140℃。 论文分别通过车辙试验、小梁弯曲试验、浸水马歇尔试验和冻融劈裂试验对混合料的路用性能进行评价。试验结果如图5~7所示。 由图5可知，随橡胶粉细度的增大，沥青混合料动稳定度逐渐降低，混合目的橡胶粉沥青混合料动稳定度最大。主要是由于橡胶粉溶于沥青中，与沥青发生溶胀反应，形成链状和网状结构，改善了沥青的流变性能。随橡胶粉细度的增大，与沥青接触的表面积越大，橡胶粉不能完全溶于沥青中，多余的橡胶粉简单的分散在沥青中，造成沥青性质不稳定，高温稳定性降低。 由图6可知，随橡胶粉细度的增大，沥青混合料低温弯曲破坏应变先增大后减小，混合目的橡胶粉沥青混合料低温弯曲破坏应变介于60目与80目间。主要是由于橡胶粉溶于沥青增加了沥青的塑性变形能力，沥青劲度增加，在低温条件下混合料的抗变形能力增强；橡胶粉细度主要影响着橡胶粉与沥青接触的表面积大小，当橡胶粉细度为60目时，表明橡胶粉溶于沥青较为充分，同时又没有剩余的未溶解橡胶粉影响沥青的性能，此时混合料具有较好的低温抗裂性能。 图4. AC-16混合料级配曲线 图5. 高温稳定性能 图6. 低温抗裂性能 图7. 水稳定性能。(a) 浸水马歇尔试验；(b) 冻融劈裂试验 由图7可知，随橡胶粉细度的增大，混合料浸水残留稳定度和冻融劈裂强度比均呈先增大后减小的趋势，表明混合料水稳定性随橡胶粉细度的增大先增大后减小，混合目橡胶粉沥青混合料水稳定性最好。主要是由于橡胶粉溶于沥青中增加了沥青的粘度，集料表面沥青膜厚度增加，混合料间粘附性增强，水分不易侵入石料表面，混合料抗水损坏能力增强。随橡胶粉细度的增加，橡胶粉与沥青接触比表面积增大，部分橡胶粉不能完全溶于沥青中，造成沥青粘稠度增加，混合料施工和易性减弱，沥青对石料裹附性降低，混合料的抗水损害能力减弱。 综上可知，相比于传统的热拌沥青混合料，采用温拌技术可以显著提高混合料的高温稳定性，混合料的低温抗裂性也有小幅度提升，而对于混合料的水稳定性影响不明显。主要是由于温拌技术改善了沥青混合料的施工和易性，使混合料在较低的温度条件下即可达到规定的密实度，降低了沥青的老化现象，增强了沥青的劲度及塑性变形能力，使混合料具有更强的高温抗车辙能力及低温抗开裂能力。 此外，采用混合目橡胶粉改性沥青制备的混合料其高温稳定性、低温抗裂性、水稳定性均优于单细度橡胶粉沥青混合料，表明按照一定级配设计的混合目橡胶粉改性剂更易与沥青发生溶胀反应，使橡胶粉改性剂充分溶于沥青中，保证混合料的性能稳定性。
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user: 5. 结语 (1) 基于室内试验，分析了橡胶粉改性沥青制备工艺，提出了橡胶粉改性沥青的制备方法。 (2) 随橡胶粉细度的增大，改性沥青针入度和延度值逐渐增大，软化点逐渐减小，按照一定级配组合而成的混合目橡胶粉制备的改性沥青兼具良好的高温性能和低温性能，其综合性能最稳定。 (3) 相比于传统的热拌沥青混合料，采用温拌技术可以显著提高混合料的高温稳定性，混合料的低温抗裂性也有小幅度提升，而对于混合料的水稳定性影响不明显。 (4) 随橡胶粉细度的增大，沥青混合料高温稳定性逐渐降低，低温抗裂性和水稳定性先增大后减小；采用混合目橡胶粉改性沥青制备的混合料其路用性能均优于单细度橡胶粉沥青混合料，推荐制备橡胶粉改性沥青或橡胶粉沥青混合料时应优选混合目橡胶粉改性剂。
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user: 摘 要 目的：ALK阳性的非小细胞肺癌约占所有非小细胞肺癌的2%~7%。第一代ALK-TKIs药物克唑替尼已广泛应用于临床治疗。本Meta分析采用随机效应模型，目的是总结克唑替尼3、4期临床试验的效果，评价克唑替尼与化疗相比的疗效和安全性。方法：我们使用无进展生存(progression-free survival， PFS)、客观有效率(objective response rate， ORR)、3/4级药物不良反应(adverse drug event， ADE)的发生率和临床结果，包括：完全缓解(complete response， CR)、部分缓解(partial response， PR)、稳定病(SD， stable disease)和进展病(progressive disease， PD)来评估克唑替尼的疗效和安全性。结果：本Meta分析共纳入7项研究(1121例患者)。本Meta分析结果如下：克唑替尼组患者的PFS明显长于化疗组。HR值和95% CI为0.45 (0.38~0.53)；克唑替尼组患者的ORR明显高于化疗组。OR值和95% CI为0.18 (0.13~0.24)。3/4级ADE无显著性差异。OR值和95% CI为0.91 (0.68~1.21)。患者受益于克唑替尼，CR发生率明显升高，PD发生率明显降低。结论：本Meta分析证实了克唑替尼的有效性和安全性。克唑替尼治疗ALK阳性NSCLC明显优于化疗。本标准还将用于评估下一代ALK-TKIs的临床疗效。 关键词 :ALK，克唑替尼，化疗，Meta分析，非小细胞肺癌 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 背景 肺癌的死亡率在所有恶性肿瘤中居首位。肺癌可分为小细胞肺癌(Small cell lung cancer， SCLC)和非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer， NSCLC)两种类型，其中NSCLC约占85%的病例 [ 1 ]。早期NSCLC临床表现不典型，确诊时常出现局部进展或远处转移。一线化疗(以铂类为主的化疗)效果不佳，预后差，5年生存率低，低于20% [ 2 ]。2007年，研究人员发现编码受体酪氨酸激酶间变性淋巴瘤激酶(Anaplastic lymphoma kinas， ALK)的基因易位后，突变的基因可以表达ALK融合蛋白 [ 3 ] [ 4 ]。激活的ALK融合蛋白可产生持续的异常信号，通过激活下游通路 [ 5 ]，如：PI3K/ALK/mTOR、RAS/RAF/MEK、JAK/STAT等通路，从正常细胞向肿瘤细胞进化。使用ALK酪氨酸激酶抑制剂(ALK-TKIs)可以有效抑制ALK融合蛋白的活化。克唑替尼是第一代小分子ALK-TKIs。在世界范围内广泛用于ALK阳性NSCLC的治疗。克唑替尼是ALK、c-MET和ROS1酪氨酸激酶三磷酸腺苷(ATP)的竞争性抑制剂，通过抑制ALK激酶磷酸化来抑制下游信号的激活，进而抑制肿瘤细胞的增殖 [ 6 ]。目前，克唑替尼与化疗相比的大型临床试验并不多见，有关克唑替尼与化疗相比的药物不良反应的讨论尚不明确。与化疗相比，克唑替尼有哪些风险和益处？因此，我们通过3个指标，包括无进展生存期(PFS)、客观应答率(ORR)和3/4级药物不良反应(ADE)的发生率，进行Meta分析，以确认克唑替尼的疗效和安全性。
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user: 2. 方法 2.1. 临床试验的搜索策略 2019年12月至2020年1月，两位作者(郝晨幸和孙丹彤)利用关键词“克唑替尼”、“crizotinib”和“PF-06260182”，对pubmad、EBSCO、ClinicalTrials.gov、中国国家知识基础设施(CNKI)、Cochrane图书馆等数据库进行了独立检索，检索文献为2011~2020年。所有作者都将讨论是否应该参与这项研究的任何分歧。此外，我们联系了一些相关研究的作者以获得进一步的信息。 2.2. 文献选择标准 所有比较克唑替尼与化疗治疗ALK阳性NSCLC的疗效和安全性的临床试验均被认为符合分析条件。两位作者(郝晨幸和孙丹彤)独立完成文献筛选。入选标准如下：1) 3/4期随机对照试验(RCT)；2) 治疗ALK阳性NSCLC患者；3) 从研究中可以计算出完整的数据，包括ORR值、危险比(HR)值或3/4级ADE的发生率；4) 有全文；5) 对照组采用二线化疗方案。 2.3. 数据提取 两位作者(郝晨幸和孙丹彤)独立完成相关文献数据的提取，包括研究ID、发表年份、患者人数、药物剂量、化疗药物等研究特点。同时，提取本Meta分析选取的研究指标。首先，我们可以计算ORR值的临床结局指标，包括完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定病(SD)、进展病(PD)等。然后提取PFS的HR值，进行对数计算。同时，我们提取了3/4级ADE的病例数。 2.4. 质量评估 两位作者(孙丹彤和郝晨幸)使用Cochrane协作网(Cochrane Collaboration)的偏倚风险评估工具独立评估了文章的质量。偏差评估是由7部分组成包括：随机序列生成(选择性偏差)，分配隐藏(选择性偏差)，炫目的参与和人员(性能偏差)，炫目的结果评估(检测偏差)，不完整的结果数据(摩擦偏见)，选择性报告(报告偏差)和其他偏见。不同意见将由所有作者讨论。 2.5. 统计分析 本Meta分析由Review Manager 5.3软件完成。计数资料以优势比(优势比，OR)和95%置信区间(95%置信区间，CI)表示，生存相关资料以危险比(危险比，HR)和95%置信区间(95%置信区间，CI)表示。目的比较克唑替尼组与化疗组的疗效及不良反应。Revman5.3的Meta分析将干预措施视为有害因素，因此，对于ORR、CR、PR、SD，相关事件数等于事件总数与相应结果事件数之差。采用卡方检验检验纳入结果的异质性。此外，使用I2统计量评估异质性。I2值高表示异质性。发表偏倚采用漏斗图进行评估。本研究采用随机效应模型比较克唑替尼与化疗治疗ALK阳性NSCLC的疗效和安全性。
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user: 3. 结果 3.1. 包括研究 通过数据库检索，共检索到4858篇关于“克唑替尼”的文献，最终纳入7篇文献进行Meta分析。排除重复项后，有4427篇文章未通过审核，有4322篇文章未通过审核。在剩下的101篇文章中，有94篇文章被排除在外。31篇因文章分类错误而被排除的文章，如：病例报告、综述、动物实验等；因缺乏足够的信息而被排除在外的47篇文章；不满意干预组排除14篇；2例在其他试验中也有相同的数据(PROFILE1007和PROFILE1014)。图1描述了文章选择的过程，其中7个研究 [ 7 ] - [ 13 ] 的详细情况如表1所示。 图1. 描述文章选择过程的流程图 Table 1 Main characteristics of the included studie Study ID No. of patients Follow-up time Crizotinib dosage Chemotheraputic drugs Trials phase Blind methods Ethnicity Shaw AT， 2013 [ 7 ] 347 12 mo 250 mg， twice daily pemetrexed， docetaxel 3 × Multi-races Solomon BJ， 2014 [ 8 ] 343 - 250 mg， twice daily pemetrexed， carboplatin 3 × Multi-races NCT01639001， 2017 [ 9 ] 207 - 250 mg， twice daily pemetrexed， carboplatin， cisplatin 3 √ Asian Zhu LY， 2016 [ 10 ] 86 12 mo 250 mg， twice daily pemetrexed， docetaxelgemcitabine， carboplatin 4 × Asian Wu RH， 2017 [ 11 ] 50 12 mo 250 mg， twice daily docetaxel 4 √ Asian Zhao J， 2015 [ 12 ] 28 12 mo 250 mg， twice daily docetaxel 4 × Asian Ding WB， 2017 [ 13 ] 60 - 250 mg， twice daily docetaxel 4 × Asian 表1. 纳入研究的主要特点 3.2. 偏倚风险评估 如前所述，Cochrane协作网的风险偏倚工具用于质量评估。图2(a)和图2(b)描述了本Meta分析中纳入研究的质量评估。由于药物临床试验的特殊性，可能对患者有益，因此参与者的盲法往往难以实施，这就导致了高风险的绩效偏差。本Meta分析的发表偏倚如图2(c)所示。 图2. 克唑替尼与化疗治疗的临床疗效对比分析。纳入研究的质量评估(a) (b) 偏见风险评估；(c) 发表偏倚漏斗图 3.3. 临床结果和PFS 共纳入6项研究来分析CR、PR、SD和PD。在图3中，(a)~(d)分别代表CR、PR、SD、PD。可以看出，在图3(a)和图3(b)中，克唑替尼组与化疗组相比有明显的优势，OR值和95% CI分别为0.17 (0.05~0.61)和0.25 (0.16~0.40)。图3(c)显示，两组SD无统计学异质性。图3(d)显示，化疗组PR的发生率明显高于克唑替尼组。CR (I 2 = 14%)、PD (I 2 = 18%)的异质性较小。PR存在中度异质性(I 2 = 46%)，SD异质性较大(I 2 = 74%)。 共纳入3项研究进行PFS分析。在图4中，与化疗组相比，克唑替尼组的PFS明显更长。HR值和95% CI为0.45 (0.38~0.53)。异质性小(I 2 = 0%)。在删除了一篇样本量较小的文献后，敏感性分析显示，异质性较小(I 2 = 0%)，OR值，95% CI为0.47 (0.39~0.57)。 图3. 克唑替尼治疗晚期ALK阳性NSCLC的临床疗效观察。(a) 完全缓解(CR)；(b) 部分缓解(PR)；(c) 稳定的疾病(SD)；(d) 进步的疾病(PD) 图4. 克唑替尼治疗晚期ALK阳性NSCLC的无进展生存期(PFS) (HR值) 3.4. ALK阳性NSCLC的ORR 图5为两组患者的ORR比较。所有研究均纳入ORR比较。克唑替尼组的ORR明显高于化疗组。OR值，95% CI为0.18 (0.13~0.24)。异质性较小(I 2 = 14%)。在删除了一个小样本量的文档后，敏感性分析显示，异质性较小(I 2 = 28%)，OR值，95% CI为0.17 (0.12~0.25)。删除Solomon BJ的研究后，异质性变为最小(I 2 = 0%)。本研究被认为是异质性的来源，可能是由于随访时间短、盲法缺失、样本量不合适等原因造成的。 3.5. 3/4级ADE的发生率 Zhu Q等人对克唑替尼的ADE进行了Meta分析，得出使用克唑替尼并不会导致严重冒险事件(SAEs)和脂肪冒险事件(FAEs)的增加 [ 14 ]。但纳入本荟萃分析的研究多为1期或2期临床试验，缺乏对照组。这项荟萃分析包括三项多中心研究，以比较两组患者3/4级ADE的发生率，以便我们能够更有说服力地评估克唑替尼与化疗相比的疗效和安全性。如图6所示，OR值与95% CI为0.91 (0.68~1.21)。异质性小(I 2 = 0%)。在删除了一篇样本量较小的文献后，敏感性分析显示，异质性较小(I 2 = 0%)，OR值，95% CI为0.93 (0.66~1.31)。 3.6. 敏感性分析 如前所述，对HR、ORR和3/4级ADE的敏感性分析表明，本Meta分析的结果是稳定的。对CR、PR、PD的敏感性分析表明，删除Solomon BJ的研究后，异质性(I2)降低到一个可接受的水平(I 2 cr = 0%; I 2 pr = 45%; I 2 pd = 0%)，说明Meta分析对CR、PR、PD比较稳定。SD敏感性分析显示，异质性均大于50%，说明本Meta分析用于SD比较不太稳定，可能是由于缺乏研究、样本量不足等原因。发表偏倚对Meta分析结果影响不大。 图5. 克唑替尼治疗晚期ALK阳性NSCLC的客观有效率(ORR) 图6. 克唑替尼治疗晚期ALK阳性NSCLC 3/4级药物不良反应(ADE)的发生率
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user: 4. 讨论 本Meta分析的目的是评价克唑替尼治疗ALK阳性NSCLC的疗效和安全性。克唑替尼是第一代针对ALK基因的分子靶向药物，在临床上得到了广泛的应用。但到目前为止，还没有研究总结克唑替尼期3~4期临床试验的效果。 本研究纳入1121例患者。从本Meta分析结果不难看出，克唑替尼对ALK阳性NSCLC患者的疗效明显优于化疗。从生存数据来看，克唑替尼可显著提高PFS (ORhr = 0.45)，使患者获益，但总体生存(OS)数据不足。因此，克唑替尼是否可以改善OS还需要进一步讨论。从临床结果来看，克唑替尼治疗的患者CR数量明显增加，PD数量明显减少。与化疗相比，克唑替尼可显著改善ALK阳性NSCLC的临床疗效。在安全性方面，与化疗相比，克唑替尼并没有显著增加ADE和3/4级ADE的发生率。 本Meta分析存在纳入研究不足、部分指标异质性较高等不足之处。但本Meta分析的主要指标结果稳定，具有一定的临床参考价值。 在ALK阳性NSCLC的临床治疗中，克唑替尼优于化疗。但耐药的存在成为克唑替尼面临的问题。Solomon BJ的研究表明，接受克唑替尼治疗的73% (65/89)患者在平均10.9个月后出现疾病进展 [ 8 ]。主要耐药机制如下：ALK基因耐药突变；信号转导途径激活；自噬；肿瘤异质性等。
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user: 5. 结论 综上所述，本Meta分析证实了克唑替尼治疗ALK阳性NSCLC的有效性和安全性。根据3期及4期临床试验结果，克唑替尼较化疗有明显优势，ADE耐受性良好。可作为晚期ALK阳性NSCLC患者的治疗选择。克唑替尼的长期不良反应需要进一步观察。
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user: 摘 要 目的：探究乌司他丁能否通过改善感染所致急性循环衰竭患者的微循环灌注从而改善其预后。方法：1)收集2018~5至2019~12入住青岛大学附属医院综合ICU及急诊ICU感染所致急性微循环衰竭患者共50例，随机将其分为对照组25例(仅接受常规治疗)和实验组25例(乌司他丁 + 常规治疗)。2) 分别用LH-SDF-1型SDF观测仪(徐州利华电子科技发展有限公司)观察对照组和实验组患者0 h、3 h、6 h、12 h、24 h、48 h、72 h的舌下微循环状态，分别计算出相应微血管流动指数(MFI)、总血管密度(TVD)、灌注血管密度(PVD)、灌注血管比例(PPV)。3) 分别统计出两组患者的各自的72小时ΔSOFA、30天全因病死率。4) 所获得的数据采用SPSS22软件针对各组定量数据进行独立样本t检验，率的比较采用χ 2 检验，P < 0.05视为有统计学差异。结果：1) 乌司他丁组的用药48小时后微循环指标明显高于常规对照组(P均 < 0.05，详见正文)。2) 乌司他丁组的72小时ΔSOFA要明显高于常规对照组(P = 0.005， t = 2.980)；乌司他丁组中30天死亡率为8%，常规对照组中30天死亡率为24%。结论：与常规对照组治疗相比，加用乌司他丁能够改善感染所致急性循环衰竭患者用药后48小时的所有微血管指标，能够明显地改善72小时SOFA评分，从而改善30天预后。 关键词 :乌司他丁，感染，急性循环衰竭，休克，感染性休克 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 急性循环衰竭(Acute circulatory failure， ACF)是各种原因导致的急性循环系统功能障碍，主要的病理生理特点是微循环障碍、重要脏器灌流不足和细胞功能代谢障碍，休克是其主要的临床表现，常常导致多器官功能衰竭(MODS)，并且具有较高的病死率 [ 1 ]。有研究 [ 2 ] 表明，在所有住院的休克患者中，分布性休克发生率为66% (其中感染性休克占62%，其他类型分布性休克占4%)，心源性休克发生率为16%，低血容量性休克发生率为16%，梗阻性休克发生率为2%。微循环衰竭是休克的主要表现，早期提高微循环灌注可降低脓毒症患者多器官功能障碍的发生率，从而改善脓毒症患者的预后，因此微循环的监测对脓毒症的早期诊断有重大意义 [ 3 ]。已有研究表明，在感染性休克的患者中，即使整体的血流动力学指标(如尿量、MAP、CVP、ScvO2)都得到改善，其仍然可能存在微循环功能障碍，进而影响局部组织细胞的氧供，因此全身循环状态的参数并不能准确反映脓毒症微循环改变 [ 4 ]，且微循环低灌注可持续至全身血流动力学参数及氧供恢复正常以后。 乌司他丁是一种在人血和尿中发现的丝氨酸蛋白酶抑制剂，具有抗炎、调节免疫、改善微循环等作用，有研究发现在严重脓毒症和感染性休克患者中，乌司他丁的应用与生存获益有关 [ 5 ]。所以我们猜想乌司他丁可以改善感所致急性循环衰竭衰竭患者的微循环，从而改善其预后。乌司他丁已经在中国大陆的临床中得到广泛应用，特别是严重脓毒症和感染性休克患者，因此将乌司他丁和安慰剂进行比较以阐明其潜在获益和风险，这在伦理方面是合理的。
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user: 2. 材料与方法 2.1. 实验材料 1) 实验仪器：LH-SDF-1型SDF观测仪(徐州利华电子科技发展有限公司)。 2) 实验用药：注射用乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司)。 2.2. 实验方法 2.2.1. 实验对象 感染所致急性循环衰竭患者。收集2018~5至2019~12入住青岛大学附属医院综合ICU及急诊ICU感染所致急性微循环衰竭患者共50例。本实验已通过青岛大学附属医院伦理协会的批准，所有入组患者的家属均签署知情同意书。 入选标准：满足以下所有标准的患者可入组本研究。 1) 感染或疑似感染； 2) 组织低灌注临床表现(符合以下至少一项)： A. 意识改变：包括烦躁、淡漠、谵妄、昏迷； B. 尿量减少：充分补液尿量仍然<0.5 ml/(kg·h)； C. 皮肤：湿冷、发绀、苍白、花斑等；毛细血管充盈时间 > 2 s； 3) 乳酸 > 2 mmol/L或低血压(收缩压 < 90 mmHg，或脉压 < 20 mmHg，或原有高血压者收缩压自基线下降 ≥ 40 mmHg)。 排除标准：本研究入选患者不可符合下列任一标准。 1) 年龄小于18岁，或年龄大于80岁；2) 舌下血管不能观察的患者：口腔手术、口腔出血等；3)怀孕及哺乳期妇女；4) 使用活血化瘀中成药(血必净、参麦)、胸腺肽或糖皮质激素；5) 感染控制不佳患者；6) 化疗、放疗、器官移植术后、免疫抑制剂、发病前两天内应用过大剂量非甾体类抗炎药(如≥1 g/天阿司匹林)；7) 放弃治疗患者；8) 预计48 h内死亡患者；9) 腹内压 > 10 mmHg (13.3 cm H 2 O)；10)既往有乌司他丁或任何成分或防腐剂过敏史；11) 无法获得知情同意或授权；12) 筛查前6个月内参加其他探索性临床试验；13) 不同意全面、积极的生命支持治疗。 2.2.2. 一般资料统计 50例患者中乌司他丁组和对照组各25例，两组年龄、性别、身高、体重，入院时基础血压、感染部位以及重症监护室中与预后相关的急性生理慢性健康评分(APACHE II评分)、序贯器官衰竭评分(SOFA评分) [ 6 ] 等差异无统计学意义(见表1)。 2.3. 干预措施 将符合入选标准并不符合所有排除标准的患者随机分为实验组和对照组。 对照组：常规治疗。 实验组：常规治疗 + 乌司他丁治疗。 乌司他丁给药方法：注射用乌司他丁(规格：100，000单位/瓶) 400，000单位，采用0.9%生理盐水10 ml复溶，再溶于0.9%生理盐水100 ml，每8小时一次，每次静脉输注1小时以上，疗程7天。 Table 1 General statistics of 50 patients when were admitted to hospita 一般资料 乌司他丁组 对照组 年龄(岁) 63.8 ± 11.4 62.2 ± 11.7 性别(男/女) 14/11 15/10 身高(cm) 168.9 ± 6.6 167.6 ± 6.3 体重(Kg) 72.4 ± 5.8 71.2 ± 6.4 MAP (mmHg) 72.1 ± 6.5 71.1 ± 5.7 APACHE II评分 19.4 ± 4.3 18.5 ± 4.8 SOFA评分 6.2 ± 2.1 6.5 ± 1.8 感染部位(例) 肺部感染 7 6 腹部感染 10 9 血行感染 4 5 颅内感染 1 0 关节感染 0 1 其他感染 3 4 表1. 50例患者入院时一般资料统计 注：两组患者入院时一般统计资料差异无统计学意义。 2.4. 观察内容 主要终点：治疗24 h后MFI (微血管流动指数)。 次要终点： 1) 治疗3 h、6 h、12 h、48 h、72 h后MFI (微血管流动指数)。 治疗3 h、6 h、12 h、24 h、48 h、72 h后PPV (灌注血管比例)、TVD (总血管密度)、PVD (灌注血管密度)。 2) 治疗72 h的ΔSOFA、30天全因病死率。 2.5. 数据采集 微循环数据采集方法：所有入组患者分别于0小时、3小时、6小时、12小时、24小时、48小时、72小时这几个时间点采集SDF视频片段，利用SDF半定量分析：血管直径(小血管(S)：10~15 um；中血管(M)：26~50 um；大血管(L)：50~100 um)、血流(0：无血流；1：间歇流动；2：缓慢流动；3：持续流动)，计数尽量多的血管。根据血管直径和血流速度，给每个象限评分。采用中文微循环高级分析对比系统(C-AVA-C)分析计算出各个时间点的MFI (微血管流动指数)、TVD (总血管密度)、PVD (灌注血管密度)及PPV (灌注血管比例)。分别记录出两组患者的各自的72小时ΔSOFA、30天全因病死率。
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user: 3. 统计学分析 数据分析采用SPSS 24.0软件进行统计分析，正态性计量资料的分析以平均值 ± 标准偏差表示，两组间的差异性采用独立样本t检验，组内的差异性比较采用配对t检验；率的比较采用χ 2 检验。
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user: 5. 讨论 近年来，感染性休克越发地受到我们医务工作者的关注，这主要是因为感染性休克在临床上存在着较高的死亡率和发病率 [ 7 ]。微循环衰竭是感染性休克的主要病理生理特点，且微循环的血流异常可持续存在到感染性休克患者在经过积极的液体复苏恢复宏观血流参数之后，且感染性休克患者会因此导致更为严重的器官衰竭 [ 8 ]。而一项针对感染性休克死亡危险因素的回顾性研究表明，更为严重的器官衰竭增加了感染性休克患者的死亡率，序贯器官衰竭评分(SOFA评分) > 12分会增加死亡风险，OR为6.8 [ 9 ]。所以，本实验将感染性休克患者治疗的关注点放在了微循环上。而乌司他丁是一种蛋白酶抑制剂，具有较强的抗氧化剂抗炎作用，可以抑制各种炎症因子的释放，阻止炎症因子对机体的损伤，保护重要脏器组织，目前已被用于感染性休克的临床治疗，且取得了较为满意的效果 [ 10 ]。近年发表的一篇纳入了263名患者的回顾性调查研究发现 [ 11 ]，使用乌司他丁能够明显降低重症监护室中脓毒症和/或脓毒性休克患者的顺序器官衰竭评估评分(SOFA)，进而降低该类患者的死亡风险。但是遗憾的是上述两项研究并没有说明乌司他丁治疗脓毒症和/或脓毒性休克患者的作用机制，所以我们做出大胆推测，使用乌司他丁能够改善感染性休克患者的微循环状况，进一步改善其预后。 本研究的实验组是在感染性休克的常规治疗的基础上加用了乌司他丁，采用40万单位，Q8h的剂量连用7天，通过观察感染所致急性循环衰竭患者的舌下微循环来预测其全身微循环变化情况，从而评估乌司他丁的疗效，这是因为已有研究表明舌下微循环与肠粘膜的微循环具有同源性，且舌下微循环改变可以代表内脏微循环的改变并预测患者的死亡率 [ 12 ]，所以本实验用患者舌下微循环图像来代替全身微循环。至于微循环灌注的图像分析，我们遵循了2007年微循环评估指导圆桌会议 [ 13 ]，使用了微血管流动指数(microvascular flow index， MFI)、总血管密度(total vessel density， TVD)、灌注血管密度(perfused vessel density， PVD)、灌注血管比例(proportion of perfused vessels， PPV)来进行图像分析以及评估微循环状况。在图像采集上，我们使用的是LH-SDF-1型SDF (旁流暗视野)观测仪来获得感染性休克患者的舌下微循环，这种仪器在人体体内微循环血流图像分析指南 [ 14 ] 中有详细的介绍，且该指南也介绍了MFI、TVD、PVD、PPV这四种微循环灌注指标。 在我们这项前瞻性临床实验中，我们最终证实了对于感染性休克的患者，在常规治疗的基础上加用乌司他丁(采用40万单位、Q8h的剂量连用7天后停药)能够明显改善其48小时后的微循环状况(MFI、TVD、PVD、PPV)，且在用药72小时后，能够更为显著地降低SOFA评分(与入院时相比)，从而降低感染性休克患者的30天全因死亡率，改善其预后。但是遗憾的是，虽然乌司他丁组的30天全因死亡率要明显低于常规对照组，但是我们最终统计分析表明，这个差异并没有统计学意义；而且我们也发现加用乌司他丁能够改善感染性休克患者用药后24小时的MFI，且差异有统计学意义，但是24小时的其他微循环指标(TVD、PVD、PPV)并没有差异，这可能和我们的总体样本量N偏少有关。总之，在我们这项研究中，使用乌司他丁能够改善感染性休克患者用药48小时后的微循环状况以及更为明显地降低用药72小时后的SOFA评分，这两点是毋庸置疑的，至于能否降低远期死亡率这可能需要将来更多样本量、更进一步的研究。
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user: 摘 要 本文探讨神经毡蛋白2在神经系统中的相关性研究，通过对国内外公开发表的关于神经毡蛋白2在神经系统相关的文献进行一个系统性综述，得出神经毡蛋白2在神经系统中表达、作用通路等相关知识，从而为相关的神经系统疾病提供新的研究方向并且为治疗提供新的靶点。 关键词 :神经毡蛋白2，脑信号蛋白，突触，神经系统 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 神经毡蛋白2 (Neuropilin 2， Npn2)是跨膜糖蛋白，Npn2与Npn1结构相同，其结构域的胞外部分包括两个CUB结构域(a1和a2)，以及两个因子V/VIII同源结构域(b1和b2)，它们与MAM结构域相连，单程跨膜结构域™将细胞外部分连接到具有特征性氨基酸序列SEA的C端PDZ结合结构域基序，以及在MAM和TM结构域之间插入的5个氨基酸(见图1)。脑信号蛋白(Semaphorin， Sema)结合需要a1/a2串联结构域和b1结构域，而血管内皮生长因子(VEGF)结合到b1/b2串联结构域。MAM结构域介导Npn齐聚。Sema家族是一类重要的轴突导向因子，在神经系统发育过程中对神经元及胶质细胞发挥重要的导向作用，Sema3是Sema家族的一个分支，Npn2是Sema3家族和VEGF的共受体，Npn2不仅对神经元的迁移、定位有影响，而且还可以和SEMA3s以及神经丛蛋白(PlexinAs)共同构成全受体复合物，来调节突触的发育、可塑性等，从而对一些中枢神经系统(Central Nervous System， CNS)的发育及疾病产生影响。 图1. 神经毡蛋白2分子结构示意图