DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 2. 不同肝癌中的应用 2.1. 早期肝癌 也称为小肝癌，或亚临床肝癌，此时的肝癌在临床上没有明显的症状和体征。微波消融在早期肝癌的诊断和治疗方面发展迅速，效果明显，与其他消融治疗相比，微波消融有对肿瘤组织更彻底的杀灭能力，还能增强机体的免疫力 [ 5 ]。目前临床上已经达成共识，微波消融对小肝癌具有完全杀灭的作用，其治疗疗效可与手术切除相媲美 [ 6 ]。有研究指出微波消融与肝段切除术治疗原发性小肝癌的平均生存时间无显著差异，两种治疗方式对原发性小肝癌的疗效相近，手术组的远期复发率较低，而消融组患者的术中情况、术后并发症的发生率、住院时间均优于外科手术组，对于不适合手术的患者微波消融术可以作为外科手术治疗有效和安全的替代选择 [ 7 ] [ 8 ]。微波消融治疗早期肝癌可取得与外科手术相当的临床疗效，并且对机体造成的创伤小，能显著改善肝功能，患者的耐受性较好，值得临床应用和推广 [ 9 ] [ 10 ]。微波消融与射频消融为临床上应用最为广泛的两种局部消融治疗，目前关于两者的对比研究结果不尽相同，Tan、王新亭 [ 11 ] [ 12 ] 等学者的研究显示两者在临床上治疗肝癌的效果无显著差异，均能够有效地治疗早期肝癌；而也有学者认为微波消融相较于射频消融更有优势，微波消融的并发症、复发率均显著优于射频消融，微波消融所需消融时间短而且范围较大，受电阻和血流的影响更小 [ 13 ]。也有研究指出在早期肝癌中，微波消融治疗中等或较大的肿瘤复发率低，射频消融治疗的疗效不如微波消融，但对小于或等于3 CM的孤立性肝癌，两者疗效相当 [ 14 ] [ 15 ]。此外，局部消融治疗还可以与其他治疗方式联合治疗肝癌，与腹腔镜联合应用治疗早期肝癌时，与腹腔镜射频消融相比，腹腔镜微波消融的局部肿瘤进展率低 [ 16 ]；而联合新辅助栓塞或栓塞治疗早期肝癌时，微波消融与射频消融具有相似的疗效及安全性，微波消融具有更久的疾病控制 [ 17 ]。虽然微波消融存在一定的局限性，难以达到手术治疗的清除病灶的效果，复发率相对高于手术治疗 [ 18 ]，但不可否认的是微波消融对于原发性早期肝癌具有确切的疗效及良好的安全性。临床主要适用于符合米兰标准的早期肝癌，即直径不超过5 CM的单发肿瘤或最大直径不超过3 CM，数目不超过3个的多发肿瘤，无大血管侵犯和肝外转移。 2.2. 中晚期肝癌 肝癌的发病隐匿，大部分患者就诊时已经属于中晚期，由于肝脏功能、肿瘤大小等因素的限制，80%~90%的患者已经失去手术治疗机会，临床大多采用联合治疗，目前经肝动脉化疗栓塞术(TACE)是中晚期肝癌患者的首选治疗方案，是中晚期肝癌安全有效的治疗方式，能延长患者的生存时间 [ 19 ]。但有大量研究显示，单独使用肝动脉化疗栓塞术治疗中晚期肝癌存在一定的弊端，远期预后较差，其原因可能是其无法完全栓塞肝脏供应肿瘤的血管，容易形成侧支循环，加之药物随血流进入肝脏后，容易被肝细胞代谢，从而影响癌细胞灭活，导致病灶残留，甚至可能会损害患者的肝功能，因此对中晚期肝癌的患者，若使用经肝动脉化疗栓塞进行治疗，则需要联合其他的治疗方式，以提高疗效，改善预后 [ 20 ] [ 21 ]。而微波消融作为一种局部热消融治疗，安全有效，作用范围广泛，已成为中晚期肝癌联合治疗的重要组成部分 [ 22 ]。临床上微波消融联合TACE已成为多数中晚期肝癌患者的首选治疗方法，两种治疗方法具有很大的互补性，TACE栓塞肿瘤的供血动脉，使肿瘤的血流减少，微波消融时随血流流失的热量就减少，提高了微波消融的治疗效果；TACE造成肿瘤缺血和炎症反应，能缩小肿瘤的体积，提高瘤体对微波消融的敏感性；同时微波消融造成的热效应，可以增强肿瘤对化疗药物的摄取，提高TACE的疗效 [ 23 ]。研究显示联合经动脉化疗栓塞和微波消融可以改善肝癌的局部肿瘤控制 [ 24 ]。Zhang [ 25 ] 等学者的临床研究也表明在巴塞罗那分期为B期的原发性肝癌中，采用TACE联合微波消融治疗的临床疗效优于单独应用TACE。此外，微波消融联合中药治疗对中晚期肝癌也有一定的治疗作用，两者联合能提高疗效，抑制肿瘤复发，增强机体的免疫功能，提高患者生存质量 [ 26 ] [ 27 ]。 2.3. 特殊位置的肝癌 部分肝癌的位置特殊，如位于肝中央，毗邻大血管，邻近膈肌等，此时手术较为困难，创伤较大，风险较高。微波消融采取注水建立隔离带的技术及方法治疗特殊及邻近大血管的肝癌，在腹腔镜的辅助下游离肝脏，使肿瘤充分暴露，对于邻近重要脏器的肝癌，可在肿瘤与周围脏器之间填塞湿纱布，或注入生理盐水，可吸收微波消融的热量，加大两者间的距离，减小周围脏器受损的概率，相比开腹手术创伤小，而且可以减少并发症的发生 [ 28 ]。Asvadi、陈建等 [ 29 ] [ 30 ] 学者的研究也证实人工腹水在微波消融治疗特殊位置肝癌时，可以降低术后并发症，还能提高完全消融率。微波消融作为一种有效安全的微创技术，对于特殊部位的小肝癌可取得与手术切除相似的治疗效果，且术后并发症发生率较外科手术低，还能在人工胸、人工注入生理盐水等辅助手段下，治疗邻近胆囊、膈肌的肝癌 [ 31 ]。此外，微波消融还可联合TACE治疗特殊部位的中晚期肝癌，TACE是治疗中晚期肝癌的首选方法，但是对特殊位置的肿瘤来说，TACE操作困难，疗效及预后较差，而联合治疗能控制肿瘤的进展，改善患者的生存结局，提高术后短期的生存率，可能是因为联合治疗时减少了化疗药物的用量，减小了对肝脏的损害 [ 32 ]。这与Liu等 [ 33 ] 学者的研究结果一致，微波消融联合TACE治疗特殊部位肝癌临床应用可行。故微波消融治疗危险部位的肝癌，在适当的辅助方法下，可以降低并发症的发生，提高治疗的安全性，取得与非危险部位肝癌无差异的疾病无进展生存期和总生存期 [ 34 ]。微波消融治疗有较高的技术有效率，对具有挑战性部位的肝细胞性肝癌，也有很高的疗效 [ 35 ]。
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user: 3. 并发症 肝癌微创消融治疗的并发症发生率为0%~17%，治疗相关病死率为0%~1.6%，并发症的发生率与严重程度与肿瘤大小、消融点数有关，其中绝大部分并发症为自限性，通过非手术治疗可痊愈 [ 36 ]。虽然如出血、肝脓肿、急性肾功能损害等严重并发症的发生率低，但仍需警惕，要足够的重视、合理的术前评估及预防、争取早期发现、妥善处理，以保证患者的安全 [ 37 ]。微波消融治疗在肝癌患者中耐受性良好，并能提供较高的初始完全消融率，减轻肿瘤对免疫功能的抑制，改善肝癌患者的免疫功能，在影像技术的引导下能有效的治疗肝脏恶性肿瘤，对肝癌患者是一种安全有效的治疗方法 [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ]。
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user: 4. 展望 微波消融治疗肝癌仍然存在肿瘤复发转移的现象，肝功能分级、病灶大小及数目可能是影响预后的危险因素 [ 42 ]，具体还需要更多的研究探索。肿瘤复发后的首选治疗方式也存在争议，有研究显示微波消融在较大肿瘤的局部复发方面具有潜在的优势 [ 43 ]，但相关研究较少。若能明确预后的危险因素，尽早采取治疗措施，微波消融技术将更好的应用临床，改善患者预后，延长生存率。
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user: 5. 小结 微波消融在肝癌的治疗中具有很多优势，特别在安全部位的早期肝癌中，已经得到临床广泛认可，甚至成为早期原发性肝癌的一线推荐治疗方式，而且对中晚期或特殊部位的肝癌，也有一定的疗效，为肝癌患者提供了更多选择。
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user: 摘 要 为充分满足民众物质与精神需求，基于地域品牌文化，精准提升茶叶包装内涵。首先，概述地域品牌文化与特色茶叶包装，强调地域品牌文化的引领与特色茶叶包装的承载，实例分析两者相互映衬的互动关系；其次，梳理扬州品牌文化，探讨绿扬春茶叶包装，论证品牌文化引领、文化审美契合、文化视觉识别元素、文化创新体验；最后，推理绿扬春茶叶包装的未来发展，强调独特的地域品牌文化价值，为其它地域性独特的系列茶叶包装内涵提升提供理论参考。 关键词 :地域，品牌文化，绿扬春，茶叶，包装 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 我国茶叶品种丰富、品牌多样。当下，地域品牌文化植入茶叶包装，同时被视为茶叶包装内涵提升的新动力，很多著名茶企纷纷提出了打造茶叶的地域品牌文化，不断提升自身的文化软实力和竞争力。基于此，以承载地域品牌文化的显性茶叶包装为研究对象，并以“绿扬春”茶为例，探寻茶叶包装的内涵提升路径。
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user: 2. 地域品牌文化与特色茶叶包装概述 2.1. 地域品牌文化 品牌是人类制造的符号，是文化的产物 [ 1 ]，品牌文化是品牌与文化的有机融合，其核心是历经历史长河积淀形成的文化内涵，包含观念文化、行为文化和物质文化等，蕴涵深层次的价值与情感内涵，优秀的品牌文化内涵对品牌价值和形象的提升具有重要的促进作用 [ 2 ]。地域品牌文化是一定范围内特定文化精神的高度提炼，凝结时代文明发展的精髓，展现独特的个性与风采，就历史而言，“越是民族的越是世界的” [ 3 ]，以杭州著名品牌龙井茶为例，西湖西南龙井村的龙井茶，既是茶名，又是树种名，还是村名、井名和寺名，龙井茶首先是品牌概念：中国传统名茶，著名绿茶之一；其次涉及龙井茶的质地：色绿、香郁、味甘、形美；最后蕴含深层次的潜意识文化：地理位置独特，自然景观优美，历史文化悠久。龙井茶的品牌文化具有鲜明的地域特色风格，茶叶外在包装样式与内在地域品牌文化传递的信息一致，包含独特的地域特色理念与不一样的文化意境。 2.2. 特色茶叶包装 茶叶包装是品牌的有效载体，好的包装为品牌增添无穷魅力，消费者浏览掌心悦目的商品过程中，能够感知独特文化，满足精神需求。茶叶包装的材质、样式、色彩等，直观而又具体映射茶文化。当下，茶叶包装的地位和作用越来越重要，它不仅提供必要的保护功能，展现企业的文化品位，无声地宣传品牌文化，更集中体现了地域特色与民众精神追求，每一个品牌都有自己独特的品牌故事 [ 4 ]，例如“天然配方”的天方茶叶，“纯天然、无污染”，给人留下自然、生态、健康的鲜明印记，再如“一杯茶品人生沉浮，平常心看万千世界”的竹叶青，清醇淡雅，人文意蕴深厚，意境回味无穷。著名茶企纷纷挖掘地域品牌文化内涵，提升软实力，并据此提升茶叶包装，各地兴起的品牌系列如“红茶”、“绿茶”、“黄茶”、“白茶”、“青茶”、“黑茶”等就是最好的明证，开发较成功的有：武夷山大红袍、西湖龙井、云南普洱、祁门红茶等，他们借助特色茶叶包装，独特而恰当地宣传地域特色强的品牌文化。
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user: 3. 地域品牌文化与特色茶叶包装关系 3.1. 地域品牌文化引领特色茶叶包装 地域品牌文化是特色茶叶包装的灵魂，引领茶叶包装的潮流样式，在我国商品经济高度发达的今天，多数著名茶企非常注重个性化的茶叶文化，基于注重茶叶质地，借助特色茶包装传达美好意境，如果不注意茶叶文化品牌的打造，容易缺乏个性，失去时代特征，缺乏文化品位，进而失去竞争市场份额的资本。例如，生长于九龙窠高岩峭壁，居“五大名丛”之首的武夷山大红袍，素有“岩茶之王”的美称，苏州吴县西南的太湖洞庭东山和西山的碧螺春，形美、色艳、香浓、味醇，人称“吓煞人香”，两都分别借助独特的地域品牌文化，成功引领地域特色茶叶包装潮流。实际上，好的茶企已充分关注到借助地域品牌文化引领茶叶包装样式，有意境的茶叶包装需要地域品牌文化的滋养，并已成功打造一批范例，赋予茶叶包装不同于其他品牌的灵魂。 3.2. 特色茶叶包装承载地域品牌文化 地域品牌文化的形成历史悠久，在时代发展与变迁中，形成了独特的地域文化个性与特色，它集中体现了区别于其他地域的生态特征，外在表现为不同的地方民俗文化与习俗，因此，特定地域的茶叶包装设计，既不能脱离历史的文化积淀，也不能简单再现历史，茶叶包装来源于品牌文化又高于品牌文化，只有充分尊重既定的地域文化底蕴，正视地域性差异，才能不断发展创新茶叶包装样式，才能构建并升华新时代的茶叶文化。在此方面，国内一些茶叶包装已经做出努力与尝试，设计出了令人耳目一新、地域特色强的茶叶包装，并取得了不错的经济效益，产生良好的社会影响，如安溪铁观音、六安瓜片、霍山黄芽等。注重茶叶包装样式的创意与创新，承载地域品牌文化的茶叶包装更易获得消费者认可。 3.3. 地域品牌文化与特色茶叶包装互动 地域品牌文化引领特色茶叶包装，特色茶叶包装能真实承载地域品牌文化，两者相互作用，相互映衬，在知名品牌的策划、包装、促销、保护中，要充分吸纳民族文化养分，努力彰显民族精神 [ 5 ]，以几个获得国家地理标志产品的典型范式为例，一是太平猴魁，其集中体现了古徽州的地域特色与人文意蕴，于是“猴魁两头尖，不散不翘不卷边”的特色茶叶包装应运而生，充分展现了黄山美好的风土人情与人文意蕴；二是安吉白茶，产于浙江安吉，宋赵佶著《大观茶论》中有记载，形似凤羽，叶底芽叶细嫩成朵，叶白脉翠，色泽翠绿间黄，光亮油润，充分印证了自然风光优美，光照充足、气候温和、雨量充沛、四季分明的地域特色；三是历史悠久的普洱茶，唐朝樊绰《蛮书》、清朝阮福《普洱茶记》和宋朝李石《续博物志》都有记载，被誉为古董茶，普洱茶从地域与地方文化中汲取养分，结合民族传统文化与现代社会需求，借助茶叶包装直观体现并有力传扬独特的地域品牌文化，体现自然朴实的审美趣味，映衬地域性较强的少数民族文化特色。
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user: 4. 基于地域品牌文化探讨绿杨春茶叶包装 4.1. 绿杨春茶叶包装要集中体现扬州独特的地域文化 扬州有2500年有文字可考的历史，古称广陵、江都、维扬，地理位置独特，自然环境优美，人杰地灵，文昌水秀，商业繁盛，宋姜夔《扬州慢·淮左名都》“淮左名都，竹西佳处”，历史上被誉为“扬一益二”，有“月亮城”和“中国运河第一城”的美誉，是中国首批历史文化名城。其地域特色显著，构建了以旅游文化、运河文化、评话文化、风俗民情文化等为基础，扬州品牌文化底蕴深厚，里下河地域特征明显，是特定历史和人文背景共同打造的复合体，其不同于北方黄土文化，也有别于江南山水文化。因此，在特色茶叶包装方面，要尊重历史、立足现实、面向未来，集中体现扬州独特的地域文化品牌。扬州文化与水紧密相关，有着“早上皮包水，晚上水包皮”说法，茶文化是其中重要一环，同时，绿杨春茶与清代王士祯《浣溪沙·红桥》“北郭清溪一带流，红桥风物眼中秋，绿杨城郭是扬州”。相关，与冶春社相关。在特色茶叶包装方面要打造扬州品牌，着力于茶叶包装的材质、样式、色彩、造型等方面，提升扬州茶叶包装的品牌文化内涵，增强民众的文化认同感和社会知名度，进而助力提升地域性极强的扬州品牌文化。 4.2. 绿杨春茶叶包装要契合扬州文化的整体审美 烟花三月下扬州，旅游是构成扬州品牌文化的重要组成要素，绿扬春是吃住行过程中不可或缺的地标之一，由此，绿扬春茶叶包装作为地域品牌文化的直接体现和实物符号，其包装必须具备能涵盖整体审美的视野角度，无论是包装材质升级，还是样式、色调调整，都要整体考虑和系统规划，例如，做好“二十四桥明月夜，玉人何处教吹箫”情感的显性传达，实现扬州文化的历史、现在和未来的有机统一，并通过绿扬春茶叶包装对外展示。为了充分体现扬州特色茶叶包装的整体审美风格，扬州相关部门要做好系统的理论分析和科学论证，在决定茶叶包装定型时，力求做到生态优先、绿色发展，实现城市品牌文化和独特艺术审美一体，展现扬州的人文意蕴、品牌文化与发展活力，让生活与生态和谐交融，确保可持续发展，让绿扬春茶叶包装成为现代扬州发展的鲜明底色与突出标识。 4.3. 绿杨春茶叶包装要借力扬州文化的视觉识别元素 探讨传统文化元素融入品牌对消费者品牌认知的影响，不仅有利于丰富品牌文化方面的研究，而且能够为企业利用传统文化元素塑造品牌文化提供建议和策略 [ 6 ]，要借助视觉识别系统，规划与设计绿扬春茶叶包装，不断创新样式，渲染并烘托扬州品牌文化，打造特色绿扬春茶叶包装，要求扬州相关部门或企业必须借助现代设计理念，以扬州品牌文化特色和发展定位为抓手，充分利用现代包装的设计手法，着力打造符合扬州味的茶叶包装。例如创意设计可以考虑历史、人文、评话、生态、商业、健康等理念，围绕绿色、生态与可持续发展，构成包装基础的图形、文字与色彩等融入扬州元素，充分体现扬州文化品位，包装的应用部分考虑扬州品牌文化的独特性，关注吃住行等日常生活细节，另外，绿扬春茶叶包装还可以大胆尝试基于色谱的视觉识别系统，借助扬州独特的运河文化，进行色彩分工定位，借助冷暖、轻重、软硬等内容，设计系列茶叶包装，同时，发挥行业协会的作用，整合茶资源，打造统一但不完全相同的系列产品，如开发“绿杨春”系列品牌，其旗下由捺山、五泉、皓茗、平山贡春、山河撷翠等系列产品组成。 4.4. 绿杨春茶叶包装要注重扬州文化的创新体验性 “绿杨春”尽管只有20多年生产史，但不断创新生产工艺，茶质不断提升，在“中茶杯”茶叶评比中，“绿杨春”多次获奖，如今已得到城区消费者的认可，并被周边消费者接受。现代扬州品牌文化形成，既有历史和现实因素，更有基于未来发展定位的创新因素，比如，借助烟花三月主题旅游节、扬州诗词节、世界遗产运河古镇文旅产业与金融资本合作恳谈会、栖养小镇项目等文化创新等活动，谋划扬州特色茶叶包装的创新定位。再如，扬州市政府正聚焦新兴科创名城主航道，涉及产业升级与科技创新，那么，特色茶叶包装设计适时考虑加入更多的高科技元素，如利用二维码，添加茶叶康健养生信息、文旅休闲信息和品质自动查询系统。在规划与设计时注重特色茶叶包装的体验性，重视人的参与性，重视人与包装互动。在此基础上，引进世界先进科学技术，结合扬州品牌文化，借助人工智能技术，使民众在享受茶叶质地与文化的同时，体验特色茶叶包装与品牌文化的高度融合，提升扬州特色茶叶包装的艺术感染力，进而提高民众的生活品质。
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user: 5. 结语 基于独特的地域特征的茶叶包装，寄托民众情感，以人为本，绿色环保，既要继承优秀的历史文化，又要汲取时代风貌，还要借助现代科学技术，提升并创新城市的品牌文化形象，在实现功能前提下，满足精神层面需求，与新时代精神共舞，做到可持续发展的茶叶包装与独特的地域品牌文化互相烘托，进一步产生文化共鸣。
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user: 摘 要 食品机械与设备是食品科学与工程专业的核心课程之一，对学生工程能力的培养与塑造作用重大。本文从工程教育认证的角度出发，在分析了食品机械与设备课程的前导课程、教学内容和教学方法等方面存在问题的基础上，就该课程在相关方面的教学改革进行探讨。 关键词 :食品机械与设备，工程教育认证，教学改革 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 2019年4月教育部办公厅发布《关于实施一流本科专业建设“双万计划”的通知》(教高厅函[ 2019 ] 18号)，提出启动一流本科专业建设“双万计划”，计划于2019~2021年，建设10，000个左右国家级一流本科专业点和10，000个左右省级一流本科专业点。这标志着我国本科教育和本科专业建设站在了新起点上。聚焦本科教育和本科专业建设的重要性和意义不言而喻，习近平总书记2018年5月2日在北大师生座谈会上的讲话中强调，高等教育的根本任务，就是培养德智体美全面发展的社会主义建设者和接班人。而本科教育在人才培养体系中占据基础地位，可谓是“本科不牢，地动山摇”。并且，纵观国外一流大学，不论是学科专业特色突出的学院，还是综合实力显著的大学，无一例外都将本科人才培养和本科教育教学质量放在学校发展的重要战略地位 [ 1 ]。 工程教育专业认证是一种高等教育质量保障制度，源于《华盛顿协议》，我国于2016年6月2日，成为《华盛顿协议》的第18个正式成员，这意味着经国家认证的工程教育专业具有国际等效资格，对我国大学与全球人才市场直接对接、提升国际竞争力有促进作用。截止2018年底，我国通过工程教育认证的本科专业已累计有846个，分布于198所高校的机械、化工与制药等21个工科专业类中。对于工科专业来说，工程教育认证评估的指标与一流本科专业建设评价的指标基本相吻合，可以说是否通过工程教育认证是进入一流本科专业建设名单的前提。 食品科学与工程专业属一级工学学科，而食品机械设备课程是食品科学与工程专业教学计划中与学生工程能力培养最为相关的课程，也是食品专业的核心课程。该课程主要讲授各类食品机械与设备的原理、结构和性能，参数的确定与选择，设备选型及使用等内容，其宗旨符合食品科学与工程专业在工程素质培养方面的需求。但由于此课程所讲述的设备种类繁多、结构多样复杂、内容量大抽象，要求学生具有扎实的前置课程知识基础，如电工学、机械设计基础、机械制图和化工原理等，导致教学过程中存在很大困难，学生易产生畏难情绪，学习信心不足。为提高这门课程的教学效果，激发学生的主观能动性，最大程度的提高学生工程能力的水平，笔者对《食品机械与设备》课程教学进行了下列分析。
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user: 2. 当前课程教学中存在的问题 以内蒙古农业大学为例，其食品机械与设备课程安排在食品科学与工程专业学生大三的上半学年进行，共48个学时，主要采用PPT结合板书的方法讲授。综合分析发现教学过程中主要存在以下不足。 2.1. 前导课程设置不合理，专业扩展度不足 一般食品机械与设备教材内容包括输送、原料预处理、粉碎、分离、浓缩、干燥和杀菌等单元操作的机械与设备，涉及的基础知识繁多，需要开设工程制图、机械制图、机械设计基础、电工学、食品工程原理等前导课程。但目前我校只开设了工程制图和食品工程原理这两门前导课程，未开设机械设计基础和电工学等课程，导致学生机械基础知识相对薄弱，空间想象力比较欠缺，在学习中难以理解某些设备机械的结构和工作原理。另外，农学类院校本身在工科类课程开设方面就存在“先天不足”，底子不牢，如食品工程原理，只有理论教学，而无实验教学，使得学生在学习这门课程时更加暴露了缺陷，教与学都非常吃力。 2.2. 教材内容落后，缺乏前沿技术 食品工业先进与否除了食品加工工艺这个指标外，另一个重要的衡量指标就是支撑工艺的机械与设备。在课堂教学中，除了讲授某类型食品机械与设备的基本原理外，还应对这一类型设备在国际上处于什么水平，同等类型的设备的先进性和前沿性等有所涉猎。虽然目前国内食品机械与设备相关教材的版本很多，但内容更新速度相对较慢，不能反映飞速发展的科学技术现状，对当前食品机械与设备行业的前沿覆盖不足。我校所采用的教材就属于这种情况，导致学生对行业“高、精、尖”的机械与设备涉猎不足，直接影响学生在后续食品工厂课程设计和毕业设计中对设备选型的水平。 2.3. 教学方法和手段落后 受限于目前利用板书和PPT讲授的方法和单向灌输的教学形式，只注重了知识传授，忽视了学生学习主观能动性的发挥和实践能力的煅炼，未能体现其作为教学主体的角色作用。另外，教学过程中由于没有实物，机械设备也不可能作为教学用具购置，教师言之无物，学生感到抽象、复杂、难以理解，建立不起形象思维，因而学习兴趣不高，导致学生对设备配置和设备成套化的能力、设备操作、保养、维护的能力不足等，很难达到大纲规定的教学目标和工程能力培养的目的。 2.4. 理论联系实际不足 理想的食品机械与设备教学应该由理论课和实践课构成，理论课是学生高效、系统化地获得知识最有效的途径，而实践课可以使学生获得的形体映像在实体上得到印证 [ 2 ]。目前，内蒙古农业大学的食品机械与设备课程教学只有理论课，实践课欠缺，对食品机械设备的有限的接触只限于在生产实习时，且由于安全等方面的考量，学生缺乏在生产线上实训的机会。在这样的教学中，学生只能坐在教室中通过空间想象力来学习该课程，相关知识接受起来非常困难，导致学生的学习兴趣逐渐降低。
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user: 3. 食品机械与设备课程教学改革探讨 3.1. 前导课程的调整 在食品机械与设备的前导课程中，机械设计基础和机械制图是比较重要的2门课程，但在非机械专业一般不开设这两门课程，内蒙古农业大学食品科学与工程专业就类属这种情况。不开设这两门课程，学生就没有机械传动和常用机构的基础知识，不了解有关常用机构的结构及工作过程，缺乏相应空间想象的能力，在教学中给出某种机械简单的结构图，学生想象不出它的实际构造。另外，其食品科学与工程专业也未开设电工学课程，学生也欠缺电学的知识和理论。但实际上，机和电就像孪生兄弟，互不分家，离开了电来谈机械等于是鱼离开了水一样无法立足。因此必须充分重视电工学课程的重要性。 同时，这几门课程也是大部分工学专业必须开设的基础课程，是工程教育认证中课程体系这一项的重要考量指标。因此，借助此次一流本科专业建设的契机，在重新调整食品科学与工程专业培养方案时，需着重考虑这几门前导课程的设置，这对提高食品机械与设备课程的教学效果和最终通过工程教育认证作用重大。 3.2. 优化教学内容 对于一门课程的教学来说，选择合适的教材是重中之重。当前食品工业发展迅速，也助推了食品机械行业水平的不断提高，新的机械不断涌现，但教材的更新始终落后于行业的发展，这就要求教师必须在选择一本经典教材基础上，能够查阅最新的文献，跟踪食品工业相关领域的发展前沿，在教学中引入食品机械设备最新的知识。除此之外，就是要对教学内容进行调整。由于内蒙古农业大学食品科学与工程专业的学生数学基础相对比较薄弱，这也是部分农林院校工科专业存在的普遍问题，教师在食品机械与设备课程教学内容的选择上，一些涉及设备的物料衡算和公式推导等内容往往没有被侧重，这和学生工程能力的培养背道而驰，所以在教学内容的选择上涉及到计算推理的内容要被突出。再者，需要考虑增加课时，设置该课程的课程设计和实验环节。通过课程设计可以进一步消化学习到的理论知识，加强学生工程能力的培养。通过实验课由学生自己动手进行食品行业典型设备的拆装，学习拆装工具的使用，变枯燥的课堂讲解为生动的现场拆装，在增强学生直观认识的同时也能提高学生的实践动手能力。另外，根据EC2000等国际通行的10条毕业生能力培养的要求，在课程内容总体上要突出工程教育的特点，着重介绍食品机械中的一些共性问题，强调学生举一反三、融会贯通能力的培养。 3.3. 改进教学方法 传统讲授法(Lecture Based Learning， LBL)结合PPT展示是目前内蒙古农业大学食品机械与设备课程主要的教学方法，该法经济有效、信息量大、学生接受效率高、教育作用全面、可控性强，而缺点是信息传递是单向的、学生参与程度低、难以顾及个体间的差异。并且由于这门课程本身在教学过程中的诸多难点，需要在当前教学方法中融入新的教学方法，以此弥补其不足。 1) 案例教学法(Case Based Learning， CBL)。此教学法起源于美国哈佛商学院，是其法学教育标志性的教学手段。案例本质上是提出一种教育的两难情境，没有特定的解决之道，区别于传统的教学方法的是教师不再是知识传授者，而是在教学中扮演着设计者和激励者的角色。案例教学法可以激发学生学习和独立思考的主动性，提高课堂教学的参与程度，培养学生分析问题、解决问题以及相互沟通的能力 [ 3 ]。在食品机械与设备的教学中实施案例教学法，可以通过来源于食品企业实际生产案例的讲授、组织讨论、归纳总结、撰写案例分析报告等过程，将学生代入特定的工程场景中，培养其工程理念和工程意识 [ 4 ]。 2) 问题导向法(Problem Based Learning， PBL)。此教学法起源于美国西佘大学医学院，是以问题为学习的起点，基于现实世界以学生为中心的教学方式，其优点类似于案例教学法。具体到食品机械与设备的教学上来，就是以设备问题为基础，紧密结合生产实践，以学生为中心、教师为引导进行讨论来给出问题答案 [ 5 ]。教师需要在课前提出问题，通知学生查找资料，在课堂上分组讨论，教师进行最后总结。PBL教学花在前期准备工作上的时间精力大大多于普通的课堂学习，因此需要学生的主动配合，否则很难达到预期的教学效果和目标。 3) 新多媒体教学资源的引入。目前已有多种新的多媒体教学技术被应用于食品机械与设备的教学过程中，并且取得了不错的教学效果。根据学校教学资源的实际情况，可以择优引入这些多媒体教学手段。1) 虚拟现实技术(Virtual Reality， VR)，可以在虚拟环境中，针对具体的应用创建虚拟场景，进行三维动态视景和行为仿真，能真实地仿真实际工作场景，具有良好的沉浸性和交互体验。此技术在教学中的应用，有助于学生更透彻理解食品机械的结构和运行原理，提升学生学习兴趣，提高课堂教学效果 [ 6 ]。2) 微课(Microlecture)，是指运用信息技术按照认知规律，呈现碎片化学习内容、过程及扩展素材的结构化数字资源，具有“主题突出、短小精悍、交互性好、应用面广”等特点 [ 7 ]。将微课引入食品机械与设备教学体系中辅助教学，除了可以有效地巩固课程学习中的重、难点知识，还可使学生有选择性和目的性地去自主学习、预习相关内容 [ 8 ]。3) 雨课堂，是由学堂在线与清华大学在线教育办公室共同研发，旨在连接师生的一款软件，可以通过微信和PowerPoint在课外预习与课堂教学间建立沟通桥梁。使用雨课堂，教师可以将带有慕课(Massive Open Online Course， MOOC)视频、习题、语音的课前预习课件推送到学生手机，师生沟通及时反馈；课堂上实时答题、弹幕互动，为传统课堂教学师生互动提供了完美解决方案，引入食品机械与设备课程，可以提高课堂教学效果和质量。 4) 加强实践教学。一方面要在课程教学结构中引入实践教学环节，在每操作单元设备理论讲解之后，尽可能的安排学生到校内工厂或实习基地试验、观察相关的设备。另一方面在课程教学外，要以工程教育认证为出发点，加大毕业设计课题的比例，锻炼和提升学生的工程能力。在毕业设计过程中，包含了较多的纵横向课题，学生通过实际调查、工程核算等完成对单元操作设备的选型论证，这个过程可以强化食品机械与设备课程的理论，并从设计中得到了实践能力的提升。
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user: 4. 结语 食品机械与设备这门课程是食品科学与工程专业工程能力塑造的核心课程之一。当前以一流本科专业建设为契机，通过对食品机械与设备课程的教学改革，可以提高食品科学与工程专业学生在工程方面的素质与创新能力，助推该专业成功通过工程教育认证，其教学改革具有非常重要的现实意义。
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user: 摘 要 为解决YF17卷烟存储输送系统人工手动作业方式捧托着烟支进行排空造成的烟支浪费、操作人员存在坠落和头部撞击安全生产隐患等问题，设计了YF17卷烟存储输送系统烟支自动排空装置。该装置主要由托烟块、自动排空按钮、提升机顶部检测器、烟支排空检测器、推送杆和收纳箱等部件组成，通过PLC控制程序实现烟支的自动排空操作。结果表明：改进后实现了烟支的自动排空，每年每台YF17卷烟存储输送系统设备，较改进前直接排空烟支和改进前人工手动排空烟支可分别节约卷烟1，255，582.5支和33，640支，有效降低了烟支消耗，提高了操作安全系数，减轻了操作人员的劳动强度。 关键词 :卷烟存储输送，提升机，烟支排空，托烟块，推送杆 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 YF17卷烟存储输送系统用于将卷烟机生产出的烟支整齐平稳、完好无缺地输送给包装机，并具有存储和缓冲调节功能，以取代装盘机、卸盘机和手工作业，使卷接包装设备实现自动化和智能化生产 [ 1 ]。卷烟生产末班收尾需要将YF17卷烟存储输送系统里的烟支进行排空，否则会影响烟支的含水率，而烟支含水率则直接影响卷烟的吸食品质和存储期限 [ 2 ]。但目前在对YF17卷烟存储输送系统进行烟支排空操作时，烟支在其提升机处上不去，而仍采用手动作业方式捧托着烟支进行排空，造成烟支浪费、操作人员存在坠落和头部撞击安全生产隐患等问题。近年来，对YF17卷烟存储输送系统的改进进行了一研究，胡伟，王江华 [ 3 ] 对YF17卷烟存储输送系统提升通道的弧形板进行了改进，减少了在弧形导向板处的皱纹烟支。李文伟等 [ 4 ] 在YF17卷烟存储输送系统上设计了一套出料口辅助装置，实现了烟支在YF17卷烟存储输送系统下降装置处的自动化下落输送。王亮等 [ 5 ] 通过在YF17卷烟存储输送系统提升机入口转弯段采用摆臂式柔性输送装置并对垂直提升段进行独立控制，实现了对烟支流量的精确控制和柔性输送，解决了烟支在提升机处输送造成的烟支下坠和皱纹烟支等问题。但对于YF17卷烟存储输送系统在其提升机处自动排空烟支尚未报道。为此，设计了一套YF17卷烟存储输送系统烟支自动排空装置，实现烟支在YF17卷烟存储输送系统提升机处的自动排空，以期降低卷烟生产原辅料消耗，同时提高生产的安全性和减轻工人的劳动强度。
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user: 2. 问题分析 YF17卷烟储存输送系统主要由提升机、高架输送器、下降装置、存储器和电控柜5大部分组成 [ 6 ]。如图1所示，提升机(1)左端连接于高架输送器(2)前端，下降装置(3)与高架输送器末端相连，存储器(4)通过连接架(5)与下降装置右端相连，并由电控柜(6)控制，从而形成一个有机的工作系统。提升机入口处与卷烟机配接，下降装置下部直接与包装机配接 [ 7 ]。 在卷烟生产过程中，为了不影响烟支的含水率，卷烟生产末班收尾需要将YF17卷烟存储输送系统里的烟支进行排空。按照已有YF17卷烟存储输送系统仪器操作，对YF17卷烟存储输送系统进行烟支直 图1. YF17 卷烟储存输送系统总体结构图 接排空，会造成大量的烟支浪费，而目前主要采用人工辅助的方式进行烟支排，如图2所示。YF17卷烟存储输送系统进提升机顶部离地面高度在3米左右，每次采用人工手动方式进行烟支排空时都需要操作工人爬上梯子手捧托着排空烟支，一边托着烟支一边踩着梯子往上走，同时还需要将YF17卷烟存储输送系统提升机的防护门打开，将烟支捧到提升机顶部，直至完成整个过程，在整个过程中会出现大量的乱﹑废烟支而造成合格烟支的浪费。另外在整个过程中操作人员稍有不慎就会把捧着的烟支洒落一地，同时操作人员可能出现坠落和头部撞击事故。 图2. 人工手动排空烟支示意图
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user: 3. 设计方法 3.1. 装置结构 根据YF17卷烟存储输送系统的结构特点，设计制作了烟支自动排空装置。该装置在YF17卷烟存储输送系统的设备基础上加装多个部件，主要包括托烟块、自动排空按钮、提升机顶部检测器、烟支排空检测器、推送杆和收纳箱，如图3所示。 图3. YF17卷烟储存输送系统烟支自动排空装置示意图 自动排空按钮(601)安装在YF17卷烟存储输送系统的电控柜(6)上；提升机(1)和高架输送器(2)共用一条输送通道链板(104)，由一台减速电机驱动，利用该特性将托烟块(11)设计成独立的弹性活动块，让其放置固定在输送通道(103)两侧可以与输送通道链板保持同步运动；推送杆(8)在高架输送器的后方，具体固定位置在提升器顶部检测器(10)的左侧；收纳箱(9)通过收纳箱固定杆(902)固定在提升器的左侧；烟支排空检测器(7)和提升机顶部检测器分别安装在高架输送器末端(201)和提升机顶部(102)，用于检测烟支的流动位置。 3.2. 托烟块 图4. 托烟块示意图 托烟块是独立的活动块，由PVA海绵弹性材料制成，根据输送通道的宽度和输送通道链板特点，设计了托烟块的外部尺寸，长度L为138 mm，宽度W为106 mm，高度H为135 mm，如图4所示。托烟块跟输送通道接触部分的凹槽形状与输送通道链板表面的形状互补，凹槽直径为6 mm，两个凹槽之间的间距为16 mm，在进行烟支排空时可以由输送通道两侧的链板卡住而跟随链板一起上升，从而实现捧托烟支的功能。 3.3. 推送杆 图5. 推送杆示意图 推送杆的作用是实现当烟支到达提升机顶部后推出托烟块的功能，根据烟支输送通道的实际宽度和托烟块的大小，设计了推送杆的外部尺寸和推送速度，总长度L为288 mm、推送行程S为108 mm、推送杆直径为18.4 mm、推送杆挡板长104 mm、推送杆挡板高60 mm、推送杆挡板宽4 mm、推送速度为108 mm/s，如图5所示。推送杆的外部材料采用了铝合金材质，其内部安装有直流电动机，并由24 V直流电源供电，功率为20 W，推力为30 N。 3.4. 收纳箱 图6. 收纳箱示意图 收纳箱主要用于收纳将烟支捧托到提升机顶部后由推送杆推出的托烟块，因此箱体容积比托烟块大，且质量较轻易固定，故箱体材料选用了亚克力有机玻璃。在收纳箱前侧设置了一道活动门，当其处于空闲状态时通过收纳箱门锁住，当需要进行烟支排空时，可再次将托烟块取出使用。根据以上特性设计了收纳箱的外部尺寸，高度H为500 mm、长度L为300 mm、宽度W为300 mm，如图6所示。 3.5. 控制系统 依托YF17卷烟储存输送系统设备上的西门子S7-300 PLC可编程控制器，通过输入信号采集和信号处理，利用WinCC flexible SMART V3进行程序编写，再将程序烧写到西门子S7-300 PLC里 [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]，信号输出控制实现在提升机处向上捧托烟支和排空结束后自动停机。 图7. 收纳箱示意图 如图7所示，当PLC收到自动排空按钮信号时，烟支在输送通道上支撑于输送通道链板运动，当烟支到达提升机入口时，将托烟块放置固定在提升机入口的输送通道上，托烟块由于自身材料特性和受输送通道两侧输送通道链板的作用力，捧托着烟支往上运动。当到达提升机顶部时，提升机顶部检测器将检测信号传送到PLC，PLC输出控制推送杆将托烟块推送至收纳箱里。此时，在高架输送器上输送通道链板支撑着烟支继续前进，当烟支排空检测器检测到烟支到达高架输送器末端时，将检测信号传送到PLC，PLC输出控制停机按钮动作，输送通道链板停止运动，从而完成烟支排空操作。其中，提升机顶部检测器和烟支排空检测器在没有按下自动排空按钮的情况下处于非工作状态，这样可以避免推送杆和停机按钮的误动作。
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user: 4. 应用效果 随机选取3台输送存储“玉溪(软)”牌号的YF17卷烟存储输送系统作为试验设备。每台机组进行3次试验，用废烟量作为指标进行统计，分别采集了改进前直接排空、改进前人工手动排空和改进后自动排空3种方式进行烟支排空的9组样本数据，结果见表1。 Table 1 Amounts of waste cigarette before and after improvement of automatic cigarette emptying devic 机台号 试验序号 改进前直接排空 改进前人工手动排空 改进后自动排空 废烟量/支 废烟量/支 废烟量/支 1# 1 5023 140 2 2 4968 128 1 3 5102 145 4 2# 1 4982 152 0 2 5093 123 2 3 4890 146 6 3# 1 5142 112 3 2 5041 154 2 3 4987 138 7 平均 5025.33 137.56 3 表1. 烟支自动排空装置改进前后废烟量统计 根据表1中的数据分析可绘制装置改进前后平均废烟量统计对比图，如图8所示，每台YF17卷烟存储输送系统设备改进前直接排空烟支、改进前人工手动排空烟支和改进后自动排空烟支平均浪费的烟支分别为5025.33支、137.56支和3支。全年生产时间按250天计算，利用烟支自动排空装置进行烟支排空，每台YF17卷烟存储输送系统设备，较改进前直接排空烟支和改进前人工手动排空烟支可分别节约卷烟1255582.5支和33640支。 图8. 装置改进前后平均废烟量统计对比
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user: 5. 结论 YF17卷烟存储输送系统烟支自动排空装置采用机电一体化设计，通过PLC程序控制，实现烟支的自动排空操作。试验结果表明，与改进前直接排空烟支相比，改进后自动排空烟支避免了大量烟支的浪费，节约了生产成本；并且与改进前人工手动排空烟支相比，改进后自动排空烟支不仅降低了烟支消耗，还解决了烟支排空过程中人工捧托上升的问题，避免了操作人员在作业中出现坠落和头部撞击的危险，提高了操作安全系数，减轻了操作人员的劳动强度，有效提升了卷烟输送存储设备的自动化水平。该装置还可以推广应用于YF12﹑YF13和YF14等卷烟存储输送系统的烟支排空处理。
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user: 摘 要 Sirtuins蛋白被认为是一种与长寿相关的蛋白，其广泛参与机体糖脂代谢、炎症信号、氧化应激等。以往研究已经揭示了Sirtuins的抗衰老作用，且最新研究发现，Sirtuins在肾脏衰老、肾纤维化的发生发展中也起到重要作用。同时，肾脏是衰老过程中，相关组织损伤的典型靶器官。因此，本文将重点阐述Sirtuins对肾脏衰老的调节作用及机制，并探讨Sirtuins活化作为延缓衰老的新靶点的可行性及方法。 关键词 :Sirtuins，衰老，肾脏 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 衰老过程中机体器官的结构和功能都会发生相应的改变，而肾脏是衰老相关组织损伤的典型靶器官。随着年龄的增长，肾脏的宏观和微观结构均会发生变化。在宏观结构水平上，肾皮质体积减小，肾脏总体积也会在50岁之后开始逐渐收缩；相反，肾囊肿和肿瘤的数量和大小增加，肾脏表面粗糙度变大 [ 1 ] [ 2 ]。在微观结构水平上，肾脏的衰老主要表现在肾间质纤维化、肾小球硬化、基底膜增厚、肾小管萎缩和动脉硬化等方面 [ 3 ]。 相关研究表明，Sirtuins是与衰老相关的关键性调节因子。随着年龄的增长，Sirtuins在体内的表达会减少。因此，Sirtuins的活化对预防衰老相关肾脏炎症、肾纤维化和肾脏细胞凋亡以及诱导自噬中起着重要作用 [ 4 ] [ 5 ]。
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user: 2. Sirtuins蛋白的结构及功能 Sirtuin蛋白家族是沉默信息调节因子2 (silence information regulator 2， Sir2)在哺乳动物中的同源蛋白，最早在酵母菌中被发现。其作为染色质上的一种调节因子，能够导致基因表达沉默。例如，Sir2能够导致细胞代谢模式的变化，包括某些基因的表观遗传沉默，基因组稳定性的改善和寿命的延长 [ 6 ]。在哺乳动物中，Sirtuins家族包括7种蛋白(SIRT1-7)，他们在特异性、催化活性和细胞定位方面的作用各不相同。SIRT1、SIRT6和SIRT7主要表达于细胞核中，SIRT3、4和5集中于线粒体中，而SIRT2主要存在于细胞质中 [ 7 ]。其中，SIRT1、SIRT3和SIRT6被认为是与衰老关系最为密切的三个成员。 SIRT1是公认的“长寿基因”，能够作用于靶标使其脱乙酰化，进而修复DNA损伤，提高细胞存活率。SIRT1介导的作用靶点有FoxO3、NF-κb、p53、ku70、eNOS、PGC-1α等 [ 8 ] - [ 13 ]，这些脱乙酰化后的靶标对线粒体功能、细胞凋亡和炎症反应具有深远的影响。此外，SIRT1也是影响肾脏衰老的重要基因。SIRT1基因的过表达使肾间质细胞能够耐受氧化性髓质环境，并在肾脏中起到减少细胞凋亡和抗纤维化的作用 [ 14 ]。 SIRT3是调节线粒体功能、ATP产生和脂肪酸β-氧化的关键因子，具有抗氧化活性。SIRT3能够作用于线粒体，使其在应激条件维持体内平衡 [ 14 ]。而肾脏是体内ATP消耗最多的器官之一，因此线粒体的改变可以作为肾脏疾病发生和发展的标志 [ 15 ]。SIRT3还能够控制脂肪酸代谢，减少甘油三酯的积累并改善代谢综合征。研究表明，SIRT3敲除小鼠表现出脂质代谢异常 [ 16 ]，同时小鼠出现了心脏，肝脏和肾脏等器官不同程度的纤维化 [ 17 ]。除此之外，SIRT3敲除的糖尿病小鼠体内活性氧(reactive oxygen species， ROS)水平增加，并能够引起胰岛素抵抗，表明SIRT3影响ROS的产生 [ 18 ]。综上所述，SIRT3可以作为调节肾纤维化、氧化应激、脂质代谢和针对果糖诱导的肾损伤的炎症的一个重要靶标。 SIRT6是组蛋白H3K9和H3K56的脱乙酰基酶，能够抑制参与衰老和炎症的几种转录因子的转录活性，促进DNA修复，防止基因组不稳定，并维持葡萄糖稳态。SIRT6的这些功能使其成为重要的抗衰老分子之一。最近研究发现，SIRT6的缺失会导致小鼠肾脏的慢性炎症和纤维化以及足细胞损伤和蛋白尿的出现 [ 19 ] [ 20 ]。 Sirtuins作为转录调控因子，参与能量代谢、DNA修复、细胞存活和炎症反应等多种调控活动。Sirtuins是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide， NAD + )依赖性赖氨酸脱乙酰酶 [ 21 ]，在催化脱乙酰化过程中，使NAD + 分子中烟酰胺和核糖之间的化学键断裂。并与乙酰基从底物(即乙酰化赖氨酸残基)转移到剩余ADP-核糖分子内的核糖偶联。该反应的最终产物是脱乙酰化的赖氨酸残基，O-乙酰基-ADP-核糖和烟酰胺 [ 22 ]。因此，Sirtuins活性可由Sirtuins分子的数量、NAD + 的可用性(作为共基质)和抑制Sirtuin活性的烟酰胺的局部浓度(作为产物)共同决定。此外，Sirtuin活性可能还受到其他细胞内蛋白的影响 [ 23 ] [ 24 ]。
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user: 3. Sirtuins蛋白对肾脏衰老的调节作用 1) Sirtuins与肾间质纤维化 肾间质纤维化的主要特征是成纤维细胞的过度积累与细胞外基质(extracellular matrix， ECM)沉积，是肾脏衰老的典型组织学特征 [ 25 ]，也是慢性肾脏疾病(chronic kidney disease， CKD)进展的主要标志之一。研究表明，与青年小鼠相比，老年小鼠的肾纤维化程度显著增加 [ 26 ]。在间质纤维化的进展过程中，肾小管随着纤维化的进程可肥大或萎缩，从而导致肾小管上皮细胞的凋亡，而肾小管细胞的凋亡会导致肾损伤的进展进而加速肾脏衰老 [ 27 ]。 据报道，在单侧输尿管梗阻诱导的肾小管间质纤维化小鼠肾脏中，SIRT1的表达及活性均显著下降(P < 0.01)，相比之下，通过SIRT1活化剂的干预能够增加SIRT1表达及活性，改善肾间质纤维化程度，有效减少单侧输尿管梗阻引起的肾小管上皮细胞凋亡 [ 28 ]。SIRT1活化剂对肾小管间质纤维化的保护作用可能是通过抑制肾脏氧化应激和TGF-β1/CTGF信号通路实现的。其中，转化生长因子-β1 (transforming gowth factor-betal， TGF-β1)是肾间质纤维化的关键因子，目前对TGF-β1诱导肾纤维化机制的研究主要集中在其对成纤维细胞的增殖、迁移、活化和对纤维化因子转录作用方面。TGF-β/Smad是纤维化过程中另外一条重要通路，基质蛋白的表达可由Smad3通过其与胶原基因的特定启动子区域的结合直接驱动 [ 29 ]。因此，TGF-β1还可以通过激活Smads相关信号通路诱导肾纤维化，从而导致成纤维细胞的活化和ECM的过度生成及抑制降解。免疫共沉淀显示，在小鼠单侧输尿管结扎模型中，SIRT1和Smad3相互作用，SIRT1活性显著下降时Smad3乙酰化增加，SIRT1受体激动能够显著抑制Smad3乙酰化，减轻肾间质纤维化程度 [ 30 ]。除SIRT1外，SIRT3能够通过去乙酰化激活GSK3β，从而阻断TGF-β1信号传导和组织纤维化。老年SIRT3缺陷小鼠肾脏与青年组小鼠相比出现更严重的组织纤维化 [ 18 ]。 另一方面，Sirtuins可以通过调控线粒体功能调节肾间质纤维化。线粒体动力学改变及ROS的过量产生是肾小管细胞氧化损伤和凋亡的关键 [ 31 ]，而氧化损伤的增加是衰老的标志之一。SIRT3是调节线粒体的关键因子，研究表明，在hg诱导的hk-2细胞中，SIRT3蛋白的表达下调。SIRT3的过表达能够关闭参与糖尿病肾病的ROS敏感Akt/Foxo信号通路，从而减少高糖诱导的肾小管上皮凋亡。除此之外，Kim等通过观察非诺贝特喂养的C57BL/6大鼠，发现SIRT1表达上调，进而PGC-1α及ERR-1α表达上调，线粒体稳定性增加，小管间质纤维化减轻 [ 32 ]。 此外，SIRT1可与叉头转录因子(Forkhead box O， FoxO)相互作用并使其去乙酰化 [ 33 ]，进而实现双向调控过氧化氢酶的表达，减少肾小管细胞凋亡 [ 34 ]。 2) Sirtuins与肾脏自噬 自噬是一种细胞循环过程，涉及细胞的自我降解和受损细胞器以及蛋白质的重建。自噬功能异常可诱导足细胞缺失，损伤近端肾小管细胞，导致肾小球硬化。研究表明，老龄大鼠和小鼠的肾脏内均会出现线粒体形态改变和衰老相关蛋白质累积，同时伴有自噬活性的降低 [ 35 ]。敲除小鼠足细胞或近端肾小管上皮细胞特异性Atg5基因都会导致细胞内损伤线粒体和泛素化蛋白的累积 [ 36 ]，进而引起肾脏细胞衰老。这些研究结果提示，对于足细胞和肾小管上皮细胞而言，自噬水平降低会加速肾脏衰老，自噬活性与年龄相关的肾脏疾病的发生密切相关 [ 37 ]。 热量限制已被证明能够诱导肾脏自噬，减缓间质纤维化和肾小管萎缩的进程 [ 38 ]。在营养过剩的条件下，自噬活性降低，一旦营养物质耗尽，自噬就被激活，为细胞提供能量资源。对老年大鼠进行8周的热量限制干预可以促进老年大鼠肾脏的自噬活动，并减少线粒体氧化损伤 [ 39 ]。然而，长时间的热量限制将重新激活mTOR途径，并通过负反馈和自噬溶酶体降解物质的积累来抑制自噬。因此，考虑自噬激活的平衡热量限制策略是延迟老年患者CKD进展的治疗选择之一 [ 40 ]。据报道，SIRT1的活化与能量限制介导的寿命延长有着密切的联系 [ 41 ]。一方面，SIRT1可以活化自噬信号途径中的关键信号分子(Atg7、Atg5和LC3)，促进自噬小体形成从而提高肾脏细胞自噬水平；另一方面，在FoxO参与下，SIRT1还可以调控近端肾小管上皮细胞自噬，延缓肾脏衰老。由此可见，增加肾脏SIRT1表达可以促进细胞自噬，减轻肾脏衰老。 3) Sirtuins与肾脏局部炎症因子产生 炎症是导致急性和慢性肾病发生和发展的重要机制之一。许多急性或慢性损伤，如缺血、药物损伤、代谢紊乱以及炎症本身，都会损伤肾小管。反过来，肾小管的损伤会引起炎症反应并导致肾纤维化，加速肾脏衰老的发生 [ 42 ]。 目前关于Sirtuins影响肾脏炎症因子的研究主要集中在其对NF-κB和高迁移率族蛋白1 (HMGB1)的调节作用。NF-κB是免疫反应和炎症的主要调节因子，NF-κB通过TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8的逆向反馈，增加细胞凋亡、增殖和胰岛素抵抗，进一步增强机体的炎症状态 [ 43 ]。
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user: 4. Sirtuins：延缓衰老的新靶点 1) 热量限制 热量限制(caloric restriction， CR)，也被称为卡路里限制，是一种非遗传性干预措施，可预防衰老相关疾病的发生，并延长大多数动物的寿命。CR延缓衰老的两大主要途径是调节线粒体的活性和减少氧化损伤。最近研究表明，CR和营养缺乏会增加Sirtuins的表达和活性，其对Sirtuins的激活主要是通过上调AMPK和NAD + 的水平来介导的 [ 44 ]。Sirtuins通过检测NAD + /NADH比率的波动来充当营养和代谢传感器，当营养物质，特别是葡萄糖减少时，NAD + 在体内积累，Sirtuins被激活 [ 45 ]。 短期的热量限制能够通过增加自噬活性，减少氧化损伤来延缓老年大鼠的肾衰老。CR治疗6个月后的老年小鼠SIRT6的表达增加，肾功能不全的状况得到改善，这主要是通过CR触发SIRT6激活，从而介导NF-κB信号传导来实现的 [ 46 ]。CR干预12个月后，衰老小鼠肾脏的自噬水平增强，SIRT1活性升高；低氧诱导的bcl2/腺病毒E1b19kDa相互作用蛋白3 (bnip3)的表达升高，由于bnip3是低氧诱导自噬的启动子，而CR小鼠bnip3的表达显著增强，bnip3的表达受到某些转录因子的正调控，包括缺氧诱导因子1α (hif1a)和叉头转录因子O3 (FoxO3)，染色质免疫共沉淀结果表明，FoxO3介导的bnip3过表达应该是CR介导的老年肾脏缺氧诱导自噬增强的分子靶点 [ 41 ]。 2) 姜黄素 姜黄素是一种天然多酚，主要存在于姜科及天南星科植物的根茎中，作为传统中药已经使用了数千年，是中药姜黄、郁金、莪术、石菖蒲的主要有效成分 [ 47 ]。姜黄素对许多疾病都有治疗效果，包括癌症、骨关节炎、非酒精性脂肪性肝病、焦虑抑郁、呼吸系统疾病和血脂异常，其发挥作用的主要机制包括抗炎、抗氧化、免疫调节等。 姜黄素能够作用于多种蛋白，起到抗衰老的作用。大量研究表明，饮食补充姜黄素能够延长果蝇、线虫等动物的寿命，这是因为姜黄素可以激活Sirtuins，从而达到抗衰老作用 [ 48 ] [ 49 ]。在衰老的主动脉血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells， VSMC)中，姜黄素能够增加Sirtuins的水平 [ 50 ]。 姜黄素作为一种廉价易得的中药成分，副作用小，具有显著的抗炎、抗氧化作用，在肾脏衰老相关疾病中可以被广泛使用。 3) 白藜芦醇 白藜芦醇(resveratrol， RSV)是一种酚类化合物，在70种不同的植物中都有存在，如葡萄、浆果、花生和松树等。白藜芦醇不仅能够通过降低ROS水平，延缓肾纤维化的过程，减少在膜性肾病和糖尿病肾病模型肾小球损伤和蛋白尿减少氧化应激，还可以显著降低NF-κB的转录活性，减少IL-1β、IL-6、MCP-1、TNF-α和其他SASP表型的分泌，最终延缓肾脏衰老。SIRT1被认为是白藜芦醇发挥作用的中心靶点。白藜芦醇治疗可增加大鼠体内SIRT1、NF-κB等水平 [ 51 ]。
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user: 5. 结语与展望 肾脏是典型的衰老靶器官，通过研究Sirtuins家族与肾脏生理功能之间的关系，进而探讨肾脏衰老的机制，有利于寻找治疗包括慢性肾病、糖尿病肾病、肾纤维化等在内的衰老相关肾脏疾病的突破点，延缓肾脏衰老的进程。
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user: 摘 要 水利史教育教学是高素质水利人才培养的重要内容之一，为适应新时代教育教学改革而开展相应的课程改革非常必要。论文以河海大学农业水利工程专业的中国水利史课程为对象，针对本专业工程教育认证和全面课程思政的要求，结合课程实际，从课程教学目标、课程教学内容和基本要求、课程思政设计、课程学时安排与考核方式等方面对课程教学设计改革进行了探讨，提出了面向工程教育认证和课程思政的课程教学计划安排，可为进一步提升课程教学质量提供指南，同时也可为相关课程教学设计的改革提供参考依据。 关键词 :水利史，工程教育认证，课程思政，教学设计，改革 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/