DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 3. 我国缺陷产品召回制度现状 3.1. 我国缺陷产品召回制度立法现状 自2004年《缺陷汽车产品召回管理规定》出台以来，我国始终对缺陷产品召回法律法规不断进行改进，召回法律法规体系逐步构建且日臻完善。目前，我国关于缺陷产品召回的规定主要体现在《产品质量法》、《侵权责任法》、《消费者权益保护法》这三部部门法中，法律层级较高，但规定较为笼统。落实到具体领域，体现在《缺陷汽车产品召回管理条例》这部行政法规和《缺陷消费品召回管理办法》、《食品召回管理办法》、《药品召回管理办法》和《儿童玩具召回管理规定》等部门规章中。 《产品质量法》自1993年施行，2018年完成第三次修正，以更好加强对产品的监管，明确责任，提高质量。该法第二十六至三十二条规定了生产商的责任。主要规定其要保证产品质量，保证产品符合质量标准，不得危害消费者的人身和财产安全。其中还规定了当商家不按规定承担责任、履行义务时，相关部门可以采取强制措施。 新版《消费者权益保护法》于2014年施行，它的出台是为了保障消费者的合法权益不受侵害。该法第十八条对产品的安全性提出了要求，商家让产品流通于市场时，要同时告知产品可能存在的问题以及预防危险发生的解决措施。第十九条则规定了启动召回的条件和义务。这些规定能让商家在得知缺陷时依法召回产品，采取措施退赔、修理，尽可能减少对购买者人身、财产安全的损害。 《侵权责任法》于2010年施行。其第四十一、四十五条规定，如果缺陷产品侵害了消费者合法权益，商家需要承担侵权责任。第四十六、四十七条要求，在产品流通过程中，一旦发现其存在安全隐患，商家必须立刻采取措施减少或避免损害。若没有及时采取，则需承担侵权责任。若导致发生了重大事故，被侵权者可以请求惩罚性赔偿。这些规定一定程度上能规范商家应对缺陷产品的行为，减少对消费者和社会利益的损害。 《缺陷汽车产品召回管理条例》于2013年施行，它的发布把原先的《缺陷汽车产品召回管理规定》从部门规章上升为行政法规，在法律位阶上进行了提升。同时它也对我国改革汽车召回制度有重大影响。该条例还细化了相关责任细节，除了对汽车召回进行了完善，对于总体的缺陷产品召回也提供了许多可借鉴之处，对制度完善有较大意义。 《缺陷消费品召回管理办法》于2016年施行，该办法对生产者、经销商的责任和义务作出了规定。办法第十条规定了任何人都可以向相关部门反馈有关缺陷产品的问题信息。第三条对适用范围作出了规定，不仅是国内消费品适用，国外进口的产品也同样适用。第十三条对监管模式作出了规定，采用由国家质检总局主管，省级质检部门联合监管的二级监管模式。总体上看分工较合理、确定责任也较清晰。 《食品召回管理办法》于2015年施行，以加强监管，保障消费者人身健康安全为目的。其中第四条对职权进行了分工，规定全国归全国管，地方归地方管。监管内容包括对食品召回过程中各主体的责任和义务等。该办法一定程度上能够对食品生产、经营、管理活动进行规范，减少和避免不安全食品的出现及其带来的危害。 《药品召回管理办法》于2007施行，对加强药品监管、保障公众健康安全有一定意义。但因药品具有一定的特殊性，药品领域的召回发展相对其他领域而言更加缓慢，有待进一步改进和完善。 《儿童玩具召回管理规定》于2007年施行，对儿童玩具召回的责任和义务作出了规定，建立、完善了监管体系。儿童健康是当今社会关注度较高的话题，该规定一定程度上规范了儿童玩具召回活动，较好地保障了儿童的健康和安全。 目前虽已有部门法、行政法规、部门规章对缺陷产品召回制度的相关内容作出了一些规定，但社会在进步，产品也在不断多样化、复杂化，许多规定过于陈旧已经满足不了当今社会的需要，需要不断与时俱进，不断改变就内容、增加新内容，不断完善以更好消除危险、减少损失，保护消费者的合法权益。 3.2. 我国缺陷产品召回制度适用现状——以两则案例为视角 3.2.1. 借由森田面膜召回事件进行制度评析 2018年6月25日，国家药品监督管理局发布《关于二十七批次化妆品不合格的通告》，该通告表明有二十七批次化妆品被检查为不合格。在公布的名单中，大众较为熟知的台湾森田保湿精华水嫩面膜引起网民的热议。2018年6月27日，上海伸庭生物科技公司发布致歉信，表示已主动召回该款产品，对已购买该产品的顾客进行退换货处理，并郑重道歉。 虽然在国家药品监督管理局发布通告后，森田方及时地作出了回应并决定实施召回，一定程度上避免了对消费者权益的损害。但对于这类产品的召回，召回还未销售出去的部分是较为容易的。但对于已经被消费者购买的产品，由于缺少联系方式，难以做到企业直接联系消费者通知退换货。即召回通知难以落实到位，依然会侵害消费者的合法权益。 且森田方是在国家药品监督管理局发布通告后才表示会召回产品。若国家药品监督管理局没有检测到该产品，消费者的合法权益将都处在危险中。生产商缺乏主动检测主动预防的意识，这也意味着目前的立法缺少足够程度的惩戒威慑生产商。 综上，从森田面膜的召回事件中可以看出：一是由于惩戒较轻威慑较小导致商家缺乏对产品质量进行主动检测、预防的意识；二是由于信息收集系统不健全导致召回过程中难以让召回完全落实。 3.2.2. 借由上海通用召回汽车事件进行制度评析 2018年9月29日，国家市场监督管理总局发布了一则召回公告称，“上汽通用汽车有限公司决定自同年10月20日起，召回三千三百多万辆前悬架下控制臂衬存在缺陷的车辆，这是我国汽车召回史上召回数量最多的一次，上汽通用通过联系购买者召回车辆并进行修理，以消除安全隐患。” 3 这批召回车辆中，最早的生产于2013年9月，距公布召回之日长达五年，也就意味着安全隐患伴随了车主将近五年，这对消费者的人身安全形成了极大的危险，发现缺陷和实施召回的期间太长、效率太低。 在召回方式上，主要以电话、短信、挂号信等方式通知车主。2019年1月15日，一车主在网上表示其于14日收到上海通用汽车寄过来的召回信，才意识到自己的车存在隐患。通过拨打许多电话，才终于打通上海雪佛兰的售后电话，结果售后表示还是要自己联系4s店去预约安装。在联系当地售车点的4s店后，又被告知该型号的配件还未收到，并且表示不知道何时会收到，只记下了车主的车牌号让其等电话通知。从2018年9月公布召回，10月正式实施召回，到2019年1月才收到召回信，时隔三个月得到召回通知且仍无法直接进行维修。足以见得通知不到位、召回过程效率低下，让消费者多承担了安全隐患的风险，侵害消费者的合法权益。 综上，从上海通用召回汽车事件可以看出：一是企业主动发现主动召回意识低导致安全隐患存在时间长；二是实施召回不灵活、通知不到位、落实不到位；三是召回都由企业主导，消费者参与召回过程少。
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user: 4. 我国缺陷产品召回制度存在的问题 近年来，随着召回法律法规体系逐步构建且日臻完善，以及监管部门的日益重视和管控，我国缺陷产品制度在不断的尝试和改进。但根据市场监管总局2018年发布的关于缺陷产品召回工作情况的数据以及前文两则案例的评析，都可以表明我国缺陷产品召回制度在立法、监管和实施中存在许多不足。 4.1. 配套法律体系不完备，法律责任较轻 虽然在《消费者权益保护法》、《产品质量法》等法律中都存在对产品召回进行规定的法条，但都是笼统的、原则性的规定，且规定的较少，虽然法律层级高但缺乏可实施性。在具体操作中，《缺陷消费品召回管理办法》、《缺陷汽车产品召回管理条例》等是相关部门进行监管的主要依据，但这些办法、条例，法律层级相对较低，缺少约束力和威慑力 [ 7 ]。往往会使监管部门难以全力有效开展召回工作。 2013年起实施的《缺陷汽车产品召回管理条例》对罚款数额作出了新规定：“监管部门会要求未按计划实施召回的商家改正，若拒不改正，将会被处50万元至100万元不等数额的罚款。” 4 由此见得，我国在实施缺陷产品召回过程中，对生产者的惩处力度比之前有所加大，但与早在2010年丰田公司因故意向监管机构隐瞒其车辆安全问题，在美国面临的1640万美元的巨额罚款相比，我国对违反缺陷产品召回义务的厂商还是有些“心慈手软” [ 8 ]，缺陷产品生产商的违法成本过低，导致我国此项制度严重缺乏约束力和威慑力。 4.2. 缺陷信息收集系统不健全，评估调查低效 缺陷信息的收集是启动召回的前提。在实践中，我国目前较大规模的召回活动大都是在国外发现、进行召回后才实施召回，获得信息滞后、效率低下。与实行召回制度多年的美国相比，我国的缺陷产品信息收集系统还很不健全 [ 9 ]。 我国《缺陷产品召回管理条例(送审稿)》第四十二条对加强缺陷产品信息化建设和建立信息系统作出了规定。虽然该条例的规定的能较好完善我国的缺陷产品召回制度，但至今仍未正式颁布，与之匹配的系统也未建设完成，还不能发挥其作用。目前主要是依靠舆论影响召回启动，与其他发达国家健全的信息系统相比，我国关于收集缺陷产品信息的途径很少、获取信息滞后。这将导致本应消除的危险、隐患长期存在，影响消费者的健康、安全。 4.3. 缺陷信息收集系统不健全，评估调查低效 在对缺陷产品召回制度的监督管理方面，我国监管部门没有发挥出足够有效的作用。目前，我国有权对本项制度实施管制的部门机构数量过于庞大，监管单位之间存在职权交错的现象 [ 10 ]。 《缺陷消费品召回管理办法》对监管模式作出了规定，其规定了缺陷产品由生产商所在省的质检部门负监管责任。该模式看似没有问题，但也会有生产商所在地涉及两省的可能性。以国外的产品为例，国内消费者往往会把其进口商或代理商作为产品的生产者，此时如果有两家分别在浙江省和福建省的进口商和代理商，按照现有规定，这两个省份的质检部门都有监管责任，就会出现冲突矛盾。另外，还有可能出现生产商不存在的可能性。若企业倒闭，则无对应的生产商，因此也不会有相应负监管责任的质检部门。对于这些可能出现的问题，目前都没有可以解决的规定。 4.4. 消费者申请召回难，参与召回过程少 在交易中，消费者居于弱势地位，其很难与商家相抗衡来维护自己的权益。对于购买到缺陷产品，消费者的救济渠道非常有限，往往会通过与商家沟通协商或者以诉讼方式获得赔偿来维护自己的利益。然后从缺陷产品召回的特点可以得知，缺陷产品是批量性的，数量大，单纯依靠个人诉讼只能解决个人问题，不能从根本上保护拥有该批缺陷产品的消费者的整体利益，也不能为未来可能受到该产品损害的消费者提供经验和帮助。 《缺陷消费品召回管理办法》规定了每个人都可以向监管部门提出有关缺陷产品的信息和意见。但往往这样的消费者数量极少。且即使有消费者提出意见，但人数不多，也很难实际开展调查检测进而开展召回，毕竟要确定为缺陷产品需要对大量产品进行检测，需要大量时间和金钱的支撑。即使成功启动召回，消费者也不能参与后续的召回过程，这很可能导致召回的落实不到位。 4.5. 企业自主召回多被动，难以发挥效用 缺陷产品召回制度在我国建立和发展的时间比较短，无论是消费者还是企业，对此都存在一定的抵触心理。消费者认为缺陷产品就是质量很不好的产品，企业认为一旦产品被认定为缺陷产品后，会影响企业的名声和消费者对企业的信任度，影响企业发展。这导致了企业在应对缺陷产品问题时多是回避，即使可能已经提前发现了缺陷问题，但不敢公布，存在侥幸心理，宁愿选择在被监管部门调查发现以后接受行政处罚。 且因制度上、立法上对企业没有做出明确有威慑力的规定，企业往往存在侥幸心理，认为在被市场监管部门调查后采取措施损失也不会很大，更别提提前预防、提前检测，这大大加大了产品存在安全隐患的风险。 根据监管部门的数据显示：“2018 年上半年，我国实施了一百零九次缺陷汽车产品的召回活动，共计将近五百万辆汽车，实施了三百五十余次缺陷消费品召回活动，共计三千六百余万件产品。其中，有三百零四次的召回活动，是在监管部门的调查下实施的，召回产品数量占总数的百分之八十五。” [ 1 ] 目前召回活动绝大部分都是在市场监管总局的调查和监督下进行的。然而监管部门的监督总是有限的，仅仅依靠监管部门，仍旧会有许多缺陷产品未被公众所知，存在大量安全隐患。
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user: 5. 我国缺陷产品召回制度完善建议 5.1. 健全相关法律法规 制定相关法律法规是构建和完善我国缺陷产品召回制度的基础，完善的制度依赖健全法律体系的规范。关于产品召回制度，目前我国已经制定的法律法规还比较少，且法律位阶不高，可操作性不高，较难发挥作用。面对着瞬息万变、不断发展的市场，完善细化相关法律法规已迫在眉睫。 一要提升相关规章的法律位阶。以《食品召回管理办法》为例，其作为部门规章，法律层级低，若将其进行修改提升为行政法规或法律，将使得食品召回制度在实施上更有效。因此，应将实施过程中较为完善的部门规章，通过进一步改进、更新、修正后上升为法律、行政法规。 二是加大法律法规对生产者的惩罚力度。面对企业逃避召回的现状，必须在法律中做出明确、严厉、有威慑力的规定，例如规定大数额的罚款等，让企业自觉主动履行召回义务。若企业在知道缺陷信息的情况下拒不履行义务或继续按原样生产的，应当规定巨大数额的民事赔偿责任，并且根据行为性质，可以对企业及其相关负责人进行行政处罚或判处刑罚，运用法律的强制性和威慑力更好地约束企业及其负责人，提高相关意识。 只有法律位阶提高了，法律责任变重了，才能使这些法律法规更具威慑力，更好约束商家，发挥实效。 5.2. 建立完善的缺陷信息收集与发布系统 完善的信息系统能够有效发现产品缺陷并及时做出反应，在最短时间内开展调查及实施召回，让消息传达更快、更全面，能有效提高工作效率，减少缺陷带来的损害。例如，企业在决定召回后，若有完善的信息系统，企业可通过该途径向消费者传递召回信息，使得消费者能够及时有效的配合召回。进而提高召回效率，缩短风险存在的时间，更有效保护消费者和公共权益。 由国家质量监督检验检疫总局牵头，我国在相对成熟的汽车召回领域，已经率先建立了信息系统，在《缺陷汽车产品召回信息系统管理办法》指导和管理中心的管理运作下，取得了良好效果。因此为了更好搜集和整理信息，降低召回成本，提高召回的效率，其他召回领域也应当借鉴优化设计。以食品召回为例，也可仿照汽车领域制定《缺陷食品召回信息系统管理办法》进行指导，建立相应的信息系统，建立相应的数据库、网站、软件等，全面改善召回工作。除此之外，还可以利用好微信公众号，使公众更便利地进行信息传输和查询。 5.3. 明确产品召回主管部门的分工 因建立及发展时间短，我国缺陷产品召回制度还很不成熟，因此，召回的开展实施对监管部门依赖性很强。我国目前对缺陷消费品的监管实行二级监管模式。该模式表面上看没有问题，但在具体操作中可能会产生冲突和问题，对于这些问题目前还缺少法律规定。 因此，笔者认为，对于同一缺陷产品，若其生产商所在地涉及两省，即两个省级质检部门都对其负监管责任，应该规定由先开展工作的质检部门负责监管，这样可以最大程度节约资源、减少损失。若无法分清先后顺序，可以先由双方协商决定；若协商不成，则可以上报质检总局，由其指定。若生产商已倒闭不存在，也可以规定由国家质检总局指定，指定让原所在省质检部门或者指定其他质检部门负责监管。 5.4. 提高消费者缺陷产品召回参与度 缺陷产品召回制度的建立是为了维护消费者的合法权益。因此，提高消费者相关意识，使其主动参与，能更好的实施召回活动。 政府可以采用新媒体方式，大力开展与缺陷产品相关的宣传工作，通过广告、微博互动、微信公众号推送等形式进一步加强对消费者的宣传教育，帮助消费者树立正确观念，明确缺陷产品信息的反馈渠道，自觉抵制不安全商品。通过各种新媒体、新平台，例如通过微信绑定用户信息，及时向公众传递推送相关信息，畅通完善投诉渠道，及时反馈，努力创造公众主动关注产品安全、积极维护自身安全的环境。在召回过程中，主动关注，积极配合。 在召回计划实施后，消费者应当通过平台持续关注并获取召回实施中的各类信息如召回计划书、检测报告等，及时介入召回过程，并就召回方式合理性提出意见，以达成理想的召回效果。 5.5. 发挥企业自主召回作用 随着经济和科技的发展，市场竞争日益加剧，很多企业为了提高竞争力、追求利益，不择手段，被利益熏昏了头脑，全然不顾企业的社会责任。对于缺陷产品问题，也是逃避应对，为了维护暂时的利益，在侥幸心理的作用下不实施召回，任由安全隐患在眼皮底下潜伏。然而从根本上来说，主动开展产品召回活动是企业有担当的表现，企业应在发现产品存在缺陷后立刻采取措施，消除危险，承担起相应的法律责任和经济责任，才能树立有担当、负责的企业形象 [ 11 ]。 因缺陷产品召回制度建立较晚，人们对这一制度的认识不够准确到位。因此，为了让公民学习正确认识，相关部门可以通过对企业负责人进行培训等方式加强对该制度的宣传，帮助企业消除顾虑，积极主动召回，引导树立正确认识，配合召回活动的开展。在具体宣传途径上，宣传部门可以灵活运用新媒体技术，通过公众常用的微博、微信公众号等自媒体进行宣传并及时发布信息，营造良好的社会环境和氛围，推动召回工作更好、更高效的开展。 企业自主召回，能最广泛、最直接的消除缺陷产品带来的隐患，也能使消费者对企业对产品更有信心，对我国社会市场更加信赖，有助于营造良好和谐的社会关系。
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user: 摘要 为满足安全有效地控制河段航行的需求，开发实时可靠的视频监控系统。结合现有的内河航道管理模式和监控系统无法高效对船舶进行管控，无法实时检测船舶状态的缺点，对内河航道监控系统的功能需求进行分析，对内河航道应用的系统架构、通信平台架构进行设计，结合相机标定、交通参数统计、交通事件监测算法实现该系统。实验结果表明，该系统能有效弥补现有监控系统的不足，确保监控视频传输的实时性和安全性，保障船舶在通过桥洞、闸道等特殊航段时的安全。该系统有广泛的应用场景，例如，船舶过闸的应用，可以简化过闸流程，缩短船舶滞留时间。
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user: 1. 引言 近年来，江苏省水上危险品运输品种和数量双双增加，大约60%以上的化学品和石油类制品通过江苏内河水域运输。内河航运极大地促进了区域经济建设和社会发展，连接起了国内许多城市的共同发展，是我国实现经济建设可持续发展的重要战略资源。 相较于发达国家，我国内河航道管理模式比较陈旧、落后，管理水平偏低，仍然以人工指挥为主，已经无法满足安全有效地控制河段航行的需求，内河航运的监管系统亟需创新方法、创新技术、创新装备以提升其效能，以保障船舶在通过桥洞、闸道等特殊航段时的安全。 目前，应用于监控系统的AIS通信采用VHF频段，其通信覆盖距离与其他VHF设备一样，都是电波直线传播，天线的高度决定通信传播距离。而内河航道水域广阔，需要大宽带的通信技术确保实时传输监控视频。5G高速率、低时延、高可靠性的优点确保了视频传输的实时性和安全性，对于船舶行驶过程中无法建设5G基站的区域，将采用低轨卫星通信进行数据传输。 南京地处长江下游沿岸，水运资源发达。南京港是全国最大的内河港口。内河航运在目前交通运输业依然占有重要地位，具有价格低、运输量大、能耗低等优点，能够有效节约能源消耗，保护环境。虽然内河航道的运输有了很大的发展，但在现代化和信息化建设上存在一些不足，如内河航道的监控系统。 内河航运的监控系统存在一些不足：通信平台建设困难、5G基站无法满足密集铺设的要求，船舶行驶途中会出现信号中断问题、传统的摄像头监控容易受到气候、光线的影响，对于水深估计不准确，对于船舶的检测存在延时等。 通过基于5G/低轨卫星通信的高清视频传输可以更好地改进监控系统，从而提高系统中各个功能模实现的准确度和鲁棒性。 对于内河船舶来说，在航行过程中不但需要对自身航行有系统的控制，也需要准确掌握航道的实时信息，同控制中心、岸端、其他船舶有必要的沟通和交流，从而更好地提升航行质量，保障航行的安全性，而现代通信技术的快速发展将进一步完善船舶的通信能力，提升运行质量。 水运作为交通运输业不可或缺的一部分，应该积极响应，大力促进水运智能化发展。5G的到来给航运业带来巨大的变革，同时结合低轨卫星通信、北斗导航系统，加速智能船时代的到来。
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user: 2. 内河航道应用的系统架构 内河航道应用的系统架构图如图1所示，主要分为内河航道监控系统和通信平台架构 [ 1 ] 两个模块。监控系统可以实现的功能主要包括：船舶检测、船舶跟踪、船舶长宽检测、船舶速度检测、船舶流量统计；监控系统功能的实现依靠通信平台的架构，传统的通信技术，如光纤通信、4G通信、AIS通信、GPS等，无法满足监控系统所要求的低时延、高速率的视频传输要求，论文提出构建基于5G、低轨卫星通信、北斗的通信平台，不仅可以满足高清实时的监控视频传输，准确高效的完成交通流信息(船舶流量、船舶尺寸、船舶速度)的实时采集、处理、跟踪和分析，方便管理人员远程控制，还可以满足用户端的各项航运服务需求，如不停船过闸、手机端缴费、导航等。 图1. 内河航道应用的系统架构
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user: 3. 船舶监控系统 3.1. 系统架构 船舶实时视频图像监测识别系统 [ 2 ] 研究涉及计算机视觉、数字图像处理、模式识别等多方面内容，是综合采用各种先进的交叉学科技术的应用型系统，旨在根据当前的内河监控视频图像，通过研究基于视频图像的摄像机标定、运动检测、匹配跟踪等技术，完成基于视频图像的监测识别的交通流信息(船舶流量、船舶尺寸、船舶速度)的实时采集、处理、跟踪和分析，提取相关的运动信息，并对航运信息进行综合分析，实现船舶超限、违章停靠等异常事件的检测，并对异常事件通过监控网络发布水路交通告警信息，对某些较复杂的问题将请求人为干预，以实现水路交通的智能化管理。监测识别系统图如图2所示，图像处理服务器接收监控视频图像，对接收到的视频图像进行视频ROI设置、摄像机标定、运动检测、目标跟踪，实现交通参数的提取和交通事件的检测，从而实现摄像机有效检测区域中船舶航行情况的监控。 图2. 船舶实时视频图像监测识别系统逻辑结构图 如图2所示的船舶实时视频图像检测识别系统逻辑结构图，在得到实时高清视频后，对视频进行ROI提取，提取出河道/航道区域，排除岸边等区域，利用摄像机标定，为ROI区域中某点的三维几何位置与其在图像中对应点的相互关系建立模型，通过相机标定可以在不同的相机角度下，矫正由于角度问题引起的图形畸变，生成矫正后的图像。将提取出的特征利用深度学习算法进行运动目标检测并跟踪，对跟踪到的目标进行交通事件检测，如超长超宽、违章停靠；同时进行交通流参数统计，如船舶长宽、船舶速度、交通流量。 3.2. 模块功能实现 实际测量中，即便使用了高质量摄像机对目标图像进行捕获，图像中仍然会存在噪声或与后续研究无关信息，即实际获得的图像一般都因受到某种干扰而有噪声。如果检测的目标运动速度过快，就会在图像中产生“拉毛”现象。所以在对图像进行处理之前，就必须选用某些特定的平滑滤波器对图像进行预处理，以改善图像质量、抑制不需要的变形或增强某些对于后续处理来说重要的图像特征。图像的平滑处理也称为图像的去噪声处理，它是为了消除图像中存在的噪声而对图像施加的一种处理。实行平滑化处理的方法大致分为两类：1) 空域法：直接对图像中的像素进行处理，基本上是以灰度映射变换为基础的，所用映射变换的类型取决于增强的目的；2) 频域法：在实验中采用中值滤波方法，是一种减少边缘模糊的非线性平滑方法。邻域中亮度的中值不受个别噪声毛刺的影响，因此中值平滑能相当好的消除冲激噪声。而且，由于中值滤波并不明显地模糊边缘，对后续的边界提取的影响不大，因此可以迭代使用。 对采集的视频图像信息进行ROI设置的预处理，预处理是对视频数据进行简单的空间或时间滤波，以消除摄像机噪声和雨雪等瞬时环境噪声，或者降低帧大小和帧率。然后将提取得到的特征利用深度学习算法进行运动检测、目标跟踪；在摄像机标定时，对于航道，其没有可以作为标定的参考物，基于确定的标定物的方法都将无法运作。利用一种交互式摄像机标定方法，通过操作者与计算机的简单交互，实现摄像机标定。 3.2.1. 交互式标定实现 交互式标定具体实现过程如图3所示，在交互式标定界面上，可以调整摄像机高度、焦距、俯仰角、偏角等参数，每一次调整之后都对应的网格模型都将刷新，操作者根据网格模型与实际情况的对比可以确认当前参数是否准确，可以任意选取两点计算其实际距离验证标定。 图3. 交互式标定实现 3.2.2. 交通参数统计 交通流参数主要包括：船舶交通量、船舶速度、船舶长宽。船舶交通量是指在单位时间内通过某一水域的船舶数量，交通量的大小直接反映出该水域船舶交通的繁忙程度。交通流量检测是一个动态图像序列的理解问题，通过在监控区域设置两条虚拟线方式来检测船舶，当船舶的质心到达最近的虚拟线时，触发记录船舶的驶入时间、位置，当船舶的质心到达最外的虚拟线时，触发记录船舶的驶出时间、位置。船舶通过两条虚拟检测线，完成流量的统计，根据船舶行驶方向可以统计上、下行的船舶数量，如图4所示。利用交互式标定结果计算船舶的实际长宽，如图5所示。 图4. 船舶交通流量统计 图5. 船舶的长宽 3.2.3. 交通事件检测 船舶的异常行为检测主要包括船舶超长超宽检测、违区停靠检测。船舶在任何情况下均应以安全航速行驶，以便在险情出现的情况下能有充分的时间采取有效的避让操作，防止碰撞。当有异常行为发现，系统及时预警，便于执法部门及时处理问题。图6为船舶异常行为检测结构图。 图6. 船舶异常行为检测结构图 • 超长超宽检测 一些超大型船舶进入一些低等级航道，超限船舶的船型波长期对航道边坡进行冲刷，造成部分航段淤浅，航漕损坏，从而使一些航道经常发生船舶堵档、搁浅，导致航道通行能力下降，影响了航道整体效益的发挥。 根据当前的内河监控视频图像，采用图像处理、计算机视觉以及模式识别技术，从中提取运动船舶及其流量、速度及长宽的航运信息，根据实际场景的条件，对船舶的长宽进行超限判断，并通过监控网络发布超限的告警信息，对某些较复杂的问题将请求人为干预。 船舶超长超宽检测的具体流程为：智能视觉服务器接收原始图像，实时处理计算船舶长、宽；数据存储服务器存储船舶长、宽数据；监控终端设置长宽限值计算条件，收看视觉服务器处理后的实时图像，在事件发生时发出声音告警，向数据存储服务器查询告警记录、调看截图/视频。 具体检测流程为当有船舶驶过时，系统根据获取的图像视频自动提取出运动船舶，经过后续图像处理获取其轮廓，并将其以矩形框框出，再根据其图像视频中轮廓大小及到摄像机距离判断其实际大小，从而估计出船舶的长、宽，并将信号发送至监控主机，智能嵌入式监控主机根据用户事先设定的计算条件判断船舶是否超限，并触动现场的报警装置，其检测结果如图7所示，阈值的设定由实际闸道口的长宽高、河面高度、内河过闸船舶主尺度的要求等决定，且该阈值可以由用户在终端根据实际需要来设置。 图7. 超长超宽检测结果 • 违区停靠检测 通过对船舶的速度检测来判定船舶当前处于停止状态、行驶状态。不同状态的划分通过船舶当前瞬时速度与设定阈值的比较来判定。阈值的设定需要考虑当前的气候等级与通航密度，气候等级需要考虑日照情况、能见度、浪高等天气因素。如果船舶的瞬时速度V i 小于设定的阈值lowest th ，则判定该船舶处于停止状态，若此时船舶在不允许停靠的河岸进行停靠，则判定船舶违章停靠，该违章区域可以由用户在终端根据实际的情况来进行设置；否则，船舶处于正常行驶状态。对于船舶跟踪链表中的每艘船舶，若出现违区停靠异常行为，系统进行相应的报警，检测结果如图8所示。 图8. 停船检测结果
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user: 5. 总结 论文针对目前航运业的发展现状，提出基于5G、低轨卫星通信、北斗的内河航运应用研究，5G+、互联网+将助力基于新一代通信技术的平台架构，提供更加便捷、精准的船舶服务，依托通信平台可以更加准确地对监控视频进行处理，省时省力，有效提升监控系统的功能，保证船舶的安全、稳定行驶。该系统已进行多次实验，之后将会在江苏省内河航道试应用该系统。论文的研究工作得到了华设设计集团股份有限公司开放课题《5G及多种通信技术在智能交通领域的融合应用研究》的资助。
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user: 摘要 为在软岩隧道中实现及时主动支护，研制了“及时(树脂端锚) + 永久(水泥浆全长锚固)”快速预应力鸟笼锚索系统，并依托木寨岭公路隧道，对该鸟笼锚索的具体施工工艺、锚固及支护效果等进行了现场试验。得到结论如下：鸟笼锚索系统的关键施工工序为搅拌锚固、张拉锁定及后注浆，涉及搅拌时间和静置时间两个关键性参数；在软岩大变形段开展的现场锚固拉拔试验表明，鸟笼锚索系统具备极佳的主动支护能力，树脂搅拌完成后15 min即可进行预应力施加，且1 m树脂锚固长度的拉拔力能够达到400 kN以上；依托该锚索开展的现场试验段变形实现了最大变形量由529 mm到229 mm的转变，围岩位移控制效果显著。
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user: 1. 引言 随着我国隧道建设重心逐渐向西部艰险山区转移，高应力软岩大变形隧道工程愈发普遍 [ 1 ]。传统以系统砂浆锚杆、喷砼和钢架为核心的全被动型支护模式，已难以取得较好的支护效果，如兰新线上的乌鞘岭隧道、广甘路上的杜家山隧道、兰渝线上的木寨岭铁路隧道等 [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]，均普遍出现了诸如锚杆拉断、喷射砼开裂脱落、钢支撑扭曲等问题，导致支护结构拆换率居高不下，严重影响施工进度，施工代价高昂。为此，从“调动”和“发挥”围岩自承载能力的理念出发，汪波等 [ 5 ] 提出的以“预应力锚固系统”为核心的快速主动支护理论预注浆成为了软岩隧道工程开挖支护的新发展趋势。 快速主动支护理论虽在我国煤矿巷道工程中已得到较多应用 [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]，但其对应的支护构件多仅适用于巷道工程的短期服役或临时支护需求，无法满足隧道工程耐久性的要求。如在巷道工程中广泛应用的端头树脂锚固系统，其支护效用性仅依赖于端头树脂段的锚固力，而树脂作为一种遇水易失效的化学药剂，可靠性较差，因此该支护结构不宜作为交通隧道工程的支护结构。同时，限于支护理念、习惯，隧道工程中的预应力锚索施作多是在喷砼完成之后，现有的隧道预应力锚索支护技术从环境、理念、材料等均难以实现及时主动支护理论。 综上，为在软岩大变形隧道中实现主动支护技术，研发一种能实现高强预应力快速施加且能满足隧道工程长期服役要求的锚固系统及在这基础上对其施工工艺、锚固效果和具体的支护情况进行初步试验研究将显得尤为重要、极具实践价值。故本文将以渭武高速木寨岭公路隧道为工程依托，分析研制的适用于软岩隧道的“及时(树脂端锚) + 永久(水泥浆全长锚固)”快速预应力鸟笼锚索系统(以下简称鸟笼锚索)；同时，在现场开展施工工艺研究，并试验其主动支护能力及其围岩位移控制性能。
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user: 2. 工程概况 渭武高速木寨岭公路隧道地处秦岭构造带，穿越漳河与洮河的分水岭木寨岭，横跨漳县、岷县，是甘肃及西北地区通往西南地区的重要通道。隧道为分离式两车道隧道，左线全长15，231 m，右线全长15，173 m，最大埋深为629.1 m。隧址区地质情况复杂，岩性主要为炭质板岩(见图1)，占比约为隧道全长的50%，单轴饱和抗压强度为16.37~28.48 MPa，且岩体完整性差。隧址区地应力以水平构造应力为主导，由水压致裂法测得其最大水平主应力高达24.95 MPa，方向为N34˚E，推算隧道围岩强度应力比为0.66~1.14，隧址区内均属极高应力。 图1. 木寨岭公路隧道纵断面图 新建的木寨岭公路隧道与已建成的木寨岭铁路隧道基本平行，在充分调研铁路隧道实际大变形情况的基础上，隧道设计之初根据不同大变形的等级制定了相应的支护参数，以隧道右线YK218 + 800~+820段为例，衬砌结构支护参数如表1。 Table 1 Design support parameters of Muzhailing tunne 岩性 预留 变形量 初期支护 二次衬砌厚度 超前支护 喷砼厚度 锚杆 钢筋网 钢架 V级深埋炭质板岩 20 cm 25 cm Φ25中空注浆锚杆L-4.0 m ø8钢筋网@15*15 cm HW175 @80 cm 50 cm Φ42超前注浆小导管L-450 cm@40 cm 表1. 木寨岭隧道试验段设计支护参数 表1可以看出，木寨岭公路隧道采用的是“及时被动强支护”模式，设计参数的取值均已达到或超过了规范推荐值 [ 9 ]。在该支护模式下，YK218 + 800~+820段累积下沉量247~529 mm，最大收敛速率112 mm/d，出现了局部侵限(见图2)、钢支撑扭曲、喷射砼开裂等大变形现象，说明了“及时被动强支护”模式在木寨岭隧道中的适用性有限。由此，结合锚杆在大变形隧道支护体系中扮演的重要角色，以现场拉拔锚固实验为依托，提出了以“预应力锚固系统”为核心的快速主动支护理论与技术。 图2. 局部侵限图
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user: 3. 新研鸟笼锚索系统的结构组成及要求 为满足软岩大变形隧道支护结构对及时主动性和耐久性需求，考虑到机械锚固在软岩隧道适用性差 [ 10 ] 及水泥基锚固等待时间偏长的不足 [ 11 ] [ 12 ]，再结合树脂锚固具备快速施加预应力的能力 [ 13 ] [ 14 ] 和水泥浆液锚固具备良好的长期支护强度 [ 15 ] 等既有研究成果的前提下，提出、并研制了“树脂端锚 + 水泥浆全长锚固”的快速预应力鸟笼锚索系统，其结构如图3所示。 图3. 树脂 + 注浆(鸟笼型)锚索系统 鸟笼锚索系统由锚索体(含鸟笼段)、注浆球垫、防腐套管、垫板和锚具等细部结构组成，其结构简图如图4所示，各结构依托其自身属性发挥不同的效用，具体的技术要求如下： 图4. 鸟笼锚索结构简图 1) 锚索体采用1 × 19S-21.8 mm-1860 MPa 锚索，钻孔直径45 mm。鸟笼段是在原有锚索体上加工形成多个“鸟笼形”膨胀节，膨胀节的外径小于锚孔，但大于锚索(原)本体，因其形似鸟笼而命名，最大直径为34 mm，其结构如图5所示。“鸟笼形”膨胀节的作用分为两个方面，一方面，膨胀节的端部扩大且“分散型结构”可使得树脂锚固剂的搅拌更为充分，且可使锚索居中度提升，从而进一步增强锚固剂与索体之间的粘接，能有效增强锚固力，改善前端树脂锚固的效果；另一方面，该结构使得锚索系统既满足了隧道工程相关规范对锚杆/索保护层厚度(>8 mm)的要求 [ 16 ]，又实现了树脂锚固施工工艺中的三径(钻孔直径一般为45 mm、锚固剂直径和锚杆/索直径)匹配性要求 [ 17 ]。 图5. 鸟笼段结构形式 图6. 注浆球垫 2) 注浆球垫可视为由三部分组成：中空型球形垫圈、沿中轴线方向延伸的连接管和斜向伸出的注浆孔，其中球形垫圈的中心孔与注浆孔交汇连通，起到衔接的作用，其结构如图6所示。 3) 防腐套管为连续波纹型PVC薄壁管，长度稍短于锚索全长，尺寸为36 × 32 × 1 mm，其结构如图7所示。对比一般的圆管，防腐套管凹凸起伏的波纹结构不仅提高了自身刚度，便于套管的插入，且能防止阻塞浆液流动和粘结，还能提升与注浆材料的粘结强度，使得锚固完成后的锚固力得到有效提高，具有高强性的特点。进一步，锚索体上包裹防腐套管，浆液固结后形成了“双层”保护层体系，内保护层为索体与防腐套管的灌浆体，外保护层为防腐套管与锚孔壁中的灌浆体，且内、外保护层不相互连通，即若发生砂浆开裂等侵蚀物质，防腐套管将作为屏障防止其侵入锚索体，大大提升了锚索锚固系统的防腐能力，尤其是当锚固系统处于高应力状态下，该结构的作用将大为凸显，这也为隧道的长期支护要求提供了基础。 图7. 防腐套管 图8. 垫板与锚具 4) 垫板和锚具结构形式如图8，垫板尺寸采用250 × 250 × 20 mm的大尺寸垫板，以更好地实现预应力的扩散。其中心孔直径60 mm，该尺寸与注浆球垫尺寸相匹配；而锚具采用锥形3夹片形式，有利于提升锚固的可靠性。
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user: 4. 鸟笼锚索施工工艺、要点及“主动–永久”支护原理 图9. 施工工艺流程图 图9为鸟笼锚索系统施工工艺流程图，其施工工艺核心是钻(钻孔)、锚(搅拌锚固)、注(注浆)，涉及搅拌时间和静置时间两个关键性参数。为保证施工进度推进中尽快形成“锚索–围岩”支护结构，应将锚索系统的施工应优先于其余常规支护措施，其施工主要控制流程包括施工准备、测量与放样(确定锚索位置)、钻孔、清孔与验孔、安装锚固剂、插入锚索、搅拌锚固、安装附件、张拉预应力和注浆。过程中的关键控制要点如下： 1) 施工准备：复核施工人员信息，材料及机械设备配套性与适用性；清除作业面杂物、附着泥土和松动岩块；施工风、水电、照明就绪。 2) 钻孔：由专人检查复核钻孔处安全情况和钻孔位置；钻孔方向应与岩面垂直或尽可能与岩层大角度相交，当夹角过小时，钻孔角度可视情况局部调整(施工中需征得监理工程师同意)；钻孔施工宜优先采用旋转式锚杆钻机，以确保成孔质量；每一钻孔至少应由两人协同完成，上台阶钻孔过程中，应密切注意顶部围岩，以防掉块伤人；钻孔深度以满足施加锚索预应力的要求(对照具体的预应力加载工具)并符合安装完成后锚索外露长度不大于350 mm的设计要求。 3) 安装锚固剂：宜采用PE管，沿钻孔壁缓慢、逐节推入至孔底；完成后应确保锚固剂不滑落；推入过程中应采取有效措施避免锚固剂破裂及无法推入等情况发生。 4) 插入锚索：鸟笼锚索推入应采用人工方式；必要时可采用钻机进行“旋转推入”(尽可能避免)，但应注意可能出现的机械伤害。 5) 搅拌锚固：树脂锚固剂搅拌宜采用手持式钻机进行；对不宜操作部位可采用锚杆钻机进行。搅拌时间要求根据采用树脂锚固剂的不同存在差异，常用CK (超快)型树脂锚固剂的一般搅拌的时间要求为30 s左右，具体的时间划分要求为：边旋转边匀速推至孔底的时间占总搅拌时间的70%左右，推至孔底继续搅拌的时间30%，搅拌过程中不得出现后退锚索。 6) 安装附件(垫板/注浆球垫/锚具)：附件的安装应在规范规定的锚固剂等待安装时间后方可开始，CKb系列锚固剂建议15 min后方可开始安装附件；防腐套管采用旋转方式与注浆球垫进行连接；垫板尽量在平顺的岩面上安装，保证垫板与岩面密贴，避免点接触与线接触等情况发生，保证垫板发挥作用。 7) 张拉注浆：张拉用设备、仪表应事先进行标定、复核；张拉在附件安装完成后实施；鸟笼锚索张拉施工宜采用气动锚索张拉机具，控制张拉力应满足设计要求。张拉完成后立即实施注浆；注浆材料符合设计要求；注浆压力宜保持在0.5 MPa左右，待浆液从垫板背后溢出停止注浆。图10为鸟笼锚索系统施工关键过程图。 图10. 鸟笼锚索施工工艺图 上述鸟笼锚索系统的树脂端部在完成锚固之后，及时施加的预应力会通过垫板及时主动地对周边隧道洞壁围岩施加约束，并在垫板与端锚间形成压缩区，压缩区内岩体物理力学参数会得到一定的提升，从而达到改善变形的目的，谓之“及时主动支护”。而后注浆技术通过注浆球垫(注浆孔、连接管)、防腐套管、锚索形成的一个注浆通道完成，实现了浆液“自底向上”的“中空注浆”能力，确保了注浆的可靠性与密实度。在变形基本稳定之后进行后注浆一方面能够减少预应力损失，更重要的则是避免了锚索系统后期因端头锚固力不足失效后系统的整体失效，从而确保锚固系统在隧道全服役期间能发挥可靠的支护效应，从而提高结构的安全性，实现“永久支护”。综上，该鸟笼锚索结构实现了软岩隧道支护及时主动性及耐久性的双重要求，兼具了永久与临时支护的功能。
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user: 5. 鸟笼锚索支护技术的现场试验研究 1) 锚固效果试验 为检验鸟笼锚索系统在软岩大变形隧道中的适用性和可靠性，在木寨岭隧道渭源向里程YK218+030.0~020.0断面上、中台阶开展了鸟笼锚索现场锚固拉拔试验。该段岩性主要为薄层状炭质板岩(夹砂质板岩) (见图11)，产状90 (~135)˚∠45 (~60)˚，层厚1~20 cm；地下水主要为基岩裂隙水、不发育；岩块的点荷载换算强度23.3~33.4 MPa (3组)。 图11. 上台阶掌子面围岩 图12. CKb3540树脂锚固剂 试验选用锚索体为无粘结型5 m长1 × 19s-21.80 mm-1860 MPa钢绞线，最大力583 kN，屈服力(0.2%) 513 kN，伸长率3.5%，鸟笼段长度1.2 m，含4节“鸟笼形”膨胀节，最大直径34~35 mm (见图5)；树脂锚固剂(见图12)采用3节CKb3540 (直径35 mm、长度40 cm)，换算理论锚固长度1.02 m。 图13. 现场加载 试验过程中使用锚杆钻机打设Φ45 mm锚孔后，采用ZQS-50/2.3S型气动手持式钻机搅拌锚固，锚固15 min后，采用45 t手动油压穿心千斤顶(MQ22-450/60)进行拉拔(见图13)，设定极限拉拔力为加载过程中索体位移出现明显增长。 Table 2 Birdcage anchor pull-out test record 试验序号 功效 极限拉拔力/kN 钻孔耗时/min 锚固剂、锚索塞入及搅拌时间/min 静置时间/min 安装套管、垫板/min 后注浆时间/min 第1次试验 18 2~3 15 <1 2~3分钟 420 第2次试验 21 445 第3次试验 16 435 表2. 鸟笼锚索拉拔试验记录 备注：试验中为获取数据采用的是人工加载的方式，费时较长；而工程中将采用气动液压千斤顶单根锚索的预应力张拉时间在1~3 min即可完成。 表2为让压锚索3次的锚固拉拔的具体耗时和极限拉拔力值，分析可知1 m树脂锚固的锚固力超过了400 kN，显示研制的鸟笼锚索具备高强支护能力，可加载较高的预应力；同时，具体的施工耗时上，5 m鸟笼锚索从钻孔到最终注浆完成的时间一般在37~49 min (采用气动液压千斤顶加载预应力)，即单根锚索的施工耗时平均在43 min左右，具备很好的快速支护能力。 2) 鸟笼锚索支护效果分析 对比采用原“被动强支护”型支护YK218 + 780~+800和采用将系统锚杆替换为鸟笼锚索系统的及时主动支护YK218 + 800~+820位移数据，围岩变形控制效果极为明显，断面最大位移由247~529 mm降至132~229 mm。
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user: 6. 结论 本文提出一种适合于软岩隧道的快速预应力锚固系统，即“及时(树脂端锚) + 永久(水泥浆全长锚固)”快速预应力鸟笼锚索系统，并在木寨岭公路隧道典型大变形段进行了工艺性试验研究与支护效果分析，得到主要结论如下： 1) 鸟笼锚索系统由锚索体(含鸟笼段)、注浆球垫、防腐套管、垫板和锚具等组成。其中，“鸟笼形”膨胀节的存在既增强了锚固力，又满足了树脂锚固中的三径匹配要求，具备实现快速高强支护的能力；而注浆球垫与防腐套管等形成的注浆通道及多重防腐能力，既确保了注浆的可靠性和密实度，又提升了支护结构的长期耐久性，确保实现了永久支护。 2) 现场拉锚固拔试验结果表明，单根锚索的施工耗时平均在43 min左右，具备很好的快速支护能力；同时，1 m树脂锚固长度时，锚固力超过了400 kN，具备了高强预应力主动支护能力。 3) 木寨岭公路隧道典型大变形段试验结果表明，鸟笼锚索系统具有显著变形控制效果，隧道断面最大位移由采用原被动支护模式下的247~529 mm降至了132~229 mm。
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user: 摘要 先天性心脏病(CHD)是一种常见的先天性畸形类疾病，是目前最常见的出生缺陷，也是儿童死亡的重要原因之一。CHD主要是由遗传和环境两大因素所致。目前关于CHD的遗传因素主要是单基因缺陷、多基因缺陷、染色体异常、基因组拷贝数变异等。本文根据现有结果就CHD相关基因突变予以综述，为诊治CHD提供分子生物学新思路。
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user: 1. 引言 CHD是胚胎时期心脏及大血管发育异常所致的局部解剖结构异常或是出生后应自动关闭的通道未能关闭的一种心脏疾患。欧美国家CHD的患病率约为9%，我国约为8% [ 1 ]。CHD病因复杂，目前认为该病主要与遗传和环境两大因素有关。其中，遗传因素在CHD的发生发展中起着不可忽视的作用。目前已知CHD的致病基因有NKX2.5、TBX5、GATA4、SCN5A、MEF2C、HAND1、HAND2、FLT4等。
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user: 2. NKX2.5与CHD NKX2.5基因是心脏发育过程中最早表达的转录因子之一，属于Hombox基因家族，定位于5q3511，cDNA全长1632bp。NKX2.5基因参与心脏发育的全过程，在心脏发育过程中起着重要作用。研究发现，敲除NKX2.5基因会影响心脏的发育，产生一系列心脏畸形 [ 2 ]。 目前发现的NKX2.5基因突变超50个。NKX2.5基因导致CHD与其编码的4个蛋白结构域有关。在小鼠NKX2.5基因DNA结合域中敲入与人类CHD发病高度相关的p.R142C突变后观察到小鼠胚胎于E10.5出现心脏发育迟缓、胚胎停育以及下游基因的表达下调，最终在小鼠心脏可见到房间隔缺损(atrial septal defect， ASD)、室间隔缺损(ventricular septal defect， VSD)等畸形 [ 3 ]。其次，NKX2.5基因受许多存在于外显子与侧翼序列之间的启动子、增强子、抑制因子及自动调节因子的调控，这种调控主要有两种方式：第一，这些元件在不同时间、空间调控NKX2.5基因的自身表达进而参与心脏复杂的发育过程。第二，NKX2.5基因作为上游基因调控下游许多和心脏发育有关基因的表达，如BMP、ANF、MLC2V、MEF2C、dHAND等。NKX2.5作为上游基因可以与GDF1启动子结合激活GDF1的表达，通过影响GDF1的基因表达来参与CHD的发生 [ 4 ]。
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user: 3. TBX5与CHD TBX5基因属于T-box家族成员，定位于12q24.1，cDNA全长2133bp。TBX5在心脏发育初期参与心肌细胞及房室腔的分化，后期参与传导系统的发育以及维持成熟心肌细胞功能。在最新的人类基因突变数据库中，TBX5基因突变有103种，这些突变中对心脏的作用是导致心手综合征(Holt-Oram syndrome， HOS)或其他心脏缺陷。TBX5基因导致心脏畸形的机制较为复杂，主要与以下几个方面有关。 TBX5基因编码区有44个突变，突变类型众多，如错义突变、无义突变、缺失和重排等。不同类型突变会影响其与靶DNA序列的结合部位，引起不同的结果。若突变改变T框N端结构如p.G80R可引起显著的心脏畸形，但对肢体的作用较小；然改变T框C端结构如p.R237Q和p.R237W会引起明显的上肢畸形，而心脏畸形却不明显 [ 5 ]。其次，与调控序列的基因突变有关。研究发现敲除TBX5基因启动子区-1578/943区域导致该基因转录活性降低40% [ 6 ]。此外，TBX5基因突变可影响其与一些复合物的相互作用，从而构成心脏畸形的分子机制。研究发现TBX5和NKX2.5、MREF2C之间存在遗传交互作用，参与CHD的发生 [ 7 ] [ 8 ]。最后，TBX5表达减少对心脏畸形程度也有影响，通过对靶基因的转录调控，减少TBX5基因表达可以增加心脏缺陷的风险 [ 6 ]。
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user: 4. GATA4与CHD GATA4基因是心脏前体细胞中最早表达的转录因子之一，属于GATA锌指转录因子家族，定位于8p23.1-p22，cDNA全长3372 bp。GATA4转录因子由转录激活域和DNA结合域构成，其DNA结合域又由2个锌指结构和羧基末端核定位核苷酸序列共同组成。在心脏发育过程、成熟心肌细胞中都能发现GATA4表达，其在心脏中正常水平的表达，是心脏正常发育成熟，发挥正常生理功能所必需的。GATA4基因突变导致CHD发生发展的机制较复杂。 第一，GATA4基因突变可导致基因产物的转录活性下降，进而影响心脏正常发育，导致各种类型CHD的发生。GATA4基因中高度保守的有害杂合突变p.R311W可降低GATA4激活下游靶基因的能力 [ 9 ]。第二，在GATA4基因侧翼序列与外显子链接处的调节因子在不同时空调控着GATA4基因，使其在心脏发育过程中起到不同作用。位于编码区的GATA4基因p.S335X突变使mRNA的翻译提前终止，导致与DNA结合密切相关的GATA4基因C末端截断，通过影响心肌细胞凋亡及分化相关基因的表达参与CHD的发生 [ 10 ]。第三，GATA4基因可与其他心脏特异性转录因子相互作用从而参与对心脏发育的调控。研究证明GATA4基因是NKX2.5基因的下游调控序列，二者共同参与对心脏发育的调控 [ 11 ]。 此外，蛋白共价修饰对GATA4基因转录活性和DNA亲和力有一定调节，如磷酸化使其转录活性和DNA亲和力升高 [ 12 ]；GATA4基因只有表达量不低于正常水平的30%~50%才能维持心脏的正常发育和胚胎存活，当其表达量减少70%时鼠胚胎可表现为完全性房室间隔缺损 [ 11 ]。
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user: 5. SCN5A与CHD SCN5A基因属于电压门控通道基因家族，定位于3p21，cDNA全长约80 kb，由4个相似的同源结构域(DI-DIV)组成。目前关于SCN5A基因与CHD相关的报道较少。Doroteia等 [ 13 ] 在VSD患者SCN5A基因中发现罕见的突变c.3622G>T。Tan等 [ 14 ] 在TOF患者SCN5A基因发现无义突变p.Y1495X。故当SCN5A基因因各种原因发生突变或是表达受到干扰时可能会对CHD的发生发展有一定影响。
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user: 6. MEF2C与CHD MEF2C基因属于肌细胞增强因子家族，主要由MADS盒和MEF2结构域组成。MEF2C基因是心脏发育的核心转录因子，其基因突变会降低自身转录活性，进而影响心脏的发育。此外，MEF2C基因可与其他转录因子相互作用来调控心脏发育。MEF2C基因p.R15C突变和p.L38P突变不仅能显著降MEF2C基因本身的转录活性，还能显著降低MEF2C基因与转录因子GATA4之间的协同激活作用 [ 15 ] [ 16 ]。Barnes等 [ 17 ] 通过灭活小鼠前第二心场中编码MEF2C的基因发现MEF2C功能丧失，导致一系列的流出道排列缺陷，如双出口右心室、大动脉右转。 除上述CHD相关基因突变外，还有一些少见的基因突变，如在青海藏族CHD患者FOXP1基因中发现的可能与藏族CHD相关的4个突变c.211C>A、c.733A>G、c.852C>T、c.1762G>A [ 18 ]。在法洛四联症(tetralogy of fallot， TOF)患者中发现的杂合子突变p.R118C不仅显著降低HAND1的转录活性，还降低了其与GATA4之间下游靶基因的协同激活 [ 19 ]。在TOF患者PBX1基因发现的错义变异c.551G>C使其转录活性下降 [ 20 ]。此外，研究发现HAND2、TFAP2B、PTPN11、CNOT1、ZFP36L2、TEK、USP34、UPF2、KDM5A、KMT2C、TIE1、TEAD2、FLT4等基因突变均与CHD有关。 目前关于中国汉族CHD相关基因突变报道较多，但不同民族CHD基因突变的报道较少，关于相关基因突变导致CHD发生发展机制的研究更少，由于特殊的地理环境及遗传因素，使得这些特殊人群CHD的发病机制亦不相同，故在现有的报道中需要更进一步地深入研究，为不同人群诊治CHD提供分子生物学新思路。
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user: 摘要 目的：膀胱癌是最常见的泌尿系统肿瘤，发病率及死亡率始终位于泌尿系统肿瘤首位。本研究通过对膀胱正常黏膜组织和尿路上皮癌组织中磷酸化组蛋白H3 (Phosphorylated Histone H3， PHH3)的表达情况，探讨其在膀胱尿路上皮癌中的表达与临床病理特征及预后的关系。方法：回顾性分析2016年1月至2020年1月期间在青岛市市立医院病理诊断为膀胱尿路上皮癌患者87例以及31例正常膀胱黏膜组织，使用免疫组化的方法分别检测PHH3在癌组织和正常粘膜组织中的表达情况，结合临床资料分析其表达与肿瘤的临床分期、病理分级、有无淋巴结转移之间的统计学关系。结果：PHH3蛋白定位于细胞核，呈棕黄色或棕褐色。在尿路上皮癌组织中PHH3表达阳性率为72%，在正常尿路上皮组织中阳性率为7%，差异有统计学意义(P < 0.05)。在尿路上皮癌患者中，PHH3蛋白的表达与临床分期、病理分级、是否淋巴结转移有明显相关性，差异有统计学意义(P < 0.05)，与患者年龄、性别未见明显关系，无统计学意义(P > 0.05)。PHH3蛋白在一定程度上能判断膀胱癌进展状态和恶性程度，有较高的预后评估价值。
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user: 1. 引言 膀胱癌是泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤，膀胱癌大多数起源于上皮组织，其中尿路上皮癌占90%以上。在世界范围内，膀胱癌的发病率占全部恶性肿瘤发病率的第十一位，每年约有15万人因膀胱癌而死亡 [ 1 ]。引起膀胱癌的病因很多，但是多数病因尚不明确。现有研究表明苯胺类物质可导致膀胱癌的发生，其他诸如吸烟、慢性感染、饮食、药物、血吸虫病感染、家族史和生活方式等因素也与膀胱癌的发生有关 [ 2 ]。目前膀胱癌治疗方法主要为经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)和根治性膀胱切除术(RC)。但术后复发率极高，严重影响患者生存时间和生活质量。因此临床上对于膀胱尿路上皮癌预后影响因素的研究也逐渐被人们关注，寻找特异且敏感的预后指标意义重大。磷酸化组蛋白H3 (Phosphorylated Histone H3， PHH3)是真核细胞核心组蛋白，与细胞周期M期密切相关 [ 3 ]，研究指出，组蛋白H3磷酸化主要发生在细胞有丝分裂期，而在细胞凋亡过程中不发生磷酸化，因此，PHH3可以作为细胞分裂的特异性标记，能一定程度上地反映细胞的增殖活性。而且最近的一些研究显示PHH3蛋白具有较高的预后价值 [ 4 ]，是一种新的肿瘤预后预测指标 [ 5 ]。本研究通过免疫组织化学法，检测肿瘤组织和正常组织中PHH3蛋白的表达，并分析其分别在癌组织与正常组织表达的关系、以及临床病理特征的关系，分析PHH3蛋白表达对膀胱尿路上皮癌的增殖活性的意义，进一步分析其对预后的影响。
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user: 2. 资料与方法 2.1. 研究对象 选取青岛市市立医院泌尿外科中心2016年1月至2020年1月期间因膀胱尿路上皮癌行手术的患者87例，经病理学确诊为尿路上皮癌且具有完整的临床资料。另选31例前列腺增生患者的新鲜膀胱组织，且经病理学诊断为正常膀胱组织作为对照。纳入标准：1) 首次诊断膀胱癌患者；2) 病理学检查确诊为膀胱尿路上皮癌；3) 患者的病历资料均详细及完整；4) 术前没有化疗或放疗等治疗；5) 没有家族性恶性肿瘤或其他同步恶性肿瘤的病史。排除标准：1) 转移性膀胱尿路上皮癌患者；2) 有其他恶性肿瘤病史患者；3) 临床资料缺失，失访患者；4) 初诊术前有过治疗患者。在87例膀胱尿路上皮癌患者中，男性65例，女性22例，确诊时的年龄范围42~85岁，平均年龄65岁。所有病例已获得病人的知情同意。 2.2. 研究方法 将患者术后组织置于10%的福尔马林溶液中固定24 h后石蜡包埋。连续4 μm厚度切片。采用兔抗人PHH3多克隆抗体按照说明书进行免疫组化染色。PHH3为核表达蛋白，定位于细胞核，光学显微镜下可观察到细胞核中出现棕黄色或黄褐色颗粒则为阳性，无着色则为阴性。所有切片均由2名高年资病理医师采取随机双盲法在高倍视野下(×400)进行判读。 2.3. 统计学分析 采用SPSS 22.0软件对所得结果进行统计学分析。分类变量分析采取卡方检验。PHH3蛋白表达和复发之间关系通过Kaplan-Meier曲线分析，Log-rank检验。P < 0.05表示差异有统计学意义。