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user: 3. 结果 3.1. 药物靶点和疾病靶点数据的筛选 最终得到了12个米糠的活性成分，结果见表1。筛选出693个靶点，并构建了米糠抗肿瘤的交互网络，用不同形状和颜色可视化，结果见图1。黄色表示药物与疾病共同作用的靶点，也是米糠抗肿瘤的重要靶点；红色表示米糠的活性成分；蓝色表示活性成分的作用靶点；紫色表示交互蛋白。 Table 1 Structure and target number of active components in rice bra NO 成分 靶标数目 1 阿魏酸(Ferulic Acid) 8 2 γ-谷维素(gamma-Oryzanol) 6 3 维生素E (VITAMIN E) 21 4 甾醇(Sterol) 11 5 油酸(Oleic Acid) 8 6 亚油酸(Linoleic Acid) 13 7 植酸(Fytic Acid) 4 8 花色苷(Flavylium) 5 9 γ-氨基丁酸(gamma-Aminobutyric acid) 46 11 β-谷甾醇(beta-Sitosterol) 10 12 维生素C (Vitamin C) 12 13 棕榈酸(Palmitic Acid) 34 表1. 米糠活性成分及靶标 图1. 米糠抗肿瘤作用的“成分–靶点–疾病”交互网络 3.2. 米糠活性成分抗肿瘤核心靶点拓扑参数 网络拓扑参数分析，得到节点的拓扑参数(Degree、Betweenness centrality和Closeness centrality)中位数分别为：6.5、0.0470和0.1480。通过筛选后，最终得到5个核心靶点，结果见表2，蛋白与蛋白的相互作用网络见图2。结果显示，这些蛋白彼此相互关联且彼此相互调节。 Table 2 Direct target related topological parameters of active components of rice bran in tumor therap Uniprot ID Protein names Gene names Closeness Centrality Degree Betweeness Centrality O15392 Baculoviral IAP repeat-containing protein 5 BIRC5 0.15 8 0.05 P35222 Catenin beta-1 CTNNB1 0.16 22 0.13 P09874 Poly [ADP-ribose] polymerase 1 PARP1 0.19 11 0.18 P07900 Heat shock protein HSP 90-alpha HSP90AA1 0.23 26 0.52 P62136 Serine/threonine-protein phosphatase PP1-alpha catalytic subunit PPP1CA 0.17 9 0.054 表2. 米糠活性成分治疗肿瘤的直接作用靶点相关拓扑参数 图2. 米糠治疗肿瘤的蛋白互作关系图 3.3. GO富集分析 GO富集分析，共得到24条生物过程，其中P值 ≤ 0.05的生物过程共有17条，结果见表3。结果表明，这些靶点与蛋白糖基化、β-连环蛋白复合物、离子通道、蛋白激酶等多种生物过程的调控相关，且这些生物过程与肿瘤的发生、发展密切相关。反映了肿瘤发病涉及体内多个生物过程的异常，同时表明米糠可能是通过调节这些生物过程发挥抗肿瘤效应的。 Table 3 Enrichment analysis of biological function of rice bran against tumor by G Category Term Count Count (%) P-Value GOTERM_BP_DIRECT beta-catenin destruction complex disassembly 2 40 0.0052 GOTERM_BP_DIRECT neuron migration 2 40 0.025 GOTERM_BP_DIRECT protein sumoylation 2 40 0.028 GOTERM_BP_DIRECT G2/M transition of mitotic cell cycle 2 40 0.032 GOTERM_BP_DIRECT response to drug 2 40 0.07 GOTERM_BP_DIRECT cell division 2 40 0.081 GOTERM_CC_DIRECT nucleus 5 100 0.00054 GOTERM_CC_DIRECT cytosol 5 100 0.0078 GOTERM_CC_DIRECT cytoplasm 4 80 0.021 GOTERM_CC_DIRECT protein complex 4 80 0.074 GOTERM_CC_DIRECT membrane 3 60 0.003 GOTERM_CC_DIRECT nuclear chromosome， telomeric region 3 60 0.074 GOTERM_CC_DIRECT cell-cell junction 2 40 0.028 GOTERM_CC_DIRECT basolateral plasma membrane 2 40 0.037 GOTERM_CC_DIRECT transcription factor complex 2 40 0.039 GOTERM_MF_DIRECT protein binding 5 100 0.073 GOTERM_MF_DIRECT enzyme binding 3 60 0.0023 GOTERM_MF_DIRECT identical protein binding 3 60 0.011 GOTERM_MF_DIRECT estrogen receptor binding 2 40 0.0087 GOTERM_MF_DIRECT protein phosphatase binding 2 40 0.015 GOTERM_MF_DIRECT histone deacetylase binding 2 40 0.024 GOTERM_MF_DIRECT ion channel binding 2 40 0.027 GOTERM_MF_DIRECT transcription factor binding 2 40 0.066 GOTERM_MF_DIRECT protein kinase binding 2 40 0.086 表3. 米糠抗肿瘤作用的GO生物学功能富集分析结果 3.4. KEGG通路分析 KEGG富集分析得到4条主要信号通路，结果表4。其中Hippo signaling pathway和Pathways in cancer通路均显示出具有直接或间接参与抗肿瘤作用，此结果与肿瘤发病机制紧密相关。图3为米糠活性成分对Hippo signaling pathway信号通路靶点标注图。 Table 4 Enrichment analysis of KEGG pathway in anti-tumor effect of rice bra Category Term Count Count(%) P-Value KEGG_PATHWAY Hippo signaling pathway 3 60 0.0028 KEGG_PATHWAY Pathways in cancer 3 60 0.018 KEGG_PATHWAY Colorectal cancer 2 40 0.035 KEGG_PATHWAY Prostate cancer 2 40 0.05 表4. 米糠抗肿瘤作用的KEGG通路富集分析结果 图3. 米糠活性成分在肿瘤相关通路中的作用靶点标注图