DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 1. 引言 再生障碍性贫血是造血干细胞数量减少和(或)功能障碍所引起的一类贫血。再生障碍性贫血所致外周血全血细胞减少，患者可出现出血、贫血和感染 [ 1 ]。股骨头坏死又称为缺血性股骨头坏死或股骨头无菌性坏死，是骨关节外科常见的难治性疾病，由于股骨头静脉淤滞或动脉血供受损或中断，引起骨髓成分及骨细胞死亡及随后的组织修复，继而导致股骨头结构改变及塌陷，患者表现为髋关节疼痛及功能障碍 [ 2 ]，是青壮年髋关节疾病的常见原因之一。再生障碍性贫血并发股骨头坏死往往是由于患者本身贫血、出血等造成局部供血障碍，或在治疗再生障碍性贫血过程中大量使用糖皮质激素有关。2017年~2019年我科收治2例再生障碍性贫血合并股骨头坏死的患者，均行髋关节置换术，已治愈出院。
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user: 2. 资料与治疗 2.1. 资料 两例患者均为女性，一例患者33岁，于我院血液科诊断为再生障碍性贫血4年；另一例患者37岁，在外院诊断为再生障碍性贫血6年。两例患者均因为髋关节疼痛、活动受限来诊。主要表现为：髋关节“4”字试验阳性，股骨头滚动试验阳性，双下肢不等长，X线示股骨头塌陷变形，诊断为股骨头坏死。再生障碍性贫血所致外周血全血细胞减少，输血或成分输血是支持治疗的重要内容，患者住院期间给予红细胞及血小板输注，给予人粒细胞刺激因子注射，待各项指标升至正常后，在硬膜外麻醉下行髋关节置换术。 2.2. 治疗 查看一位患者尿常规示：白细胞2.57/HPF，未见明显异常。另外一位患者尿频，尿常规示白细胞增高6.79/HPF，提示泌尿系感染，给予抗菌治疗。 患者骨髓细胞学检查示：粒红巨三系增生活跃，红系比例偏高，成熟巨比例稍低骨髓象，根据骨髓形态描述未见恶性肿瘤细胞(见图1)。给予2个治疗量的血小板输注。注射人粒细胞刺激因子，口服地榆升白片。 图1骨髓结果示：骨髓增生活跃，粒系占46%，红系占49%，粒:红 = 0.94:1，全片见巨核细胞20只。 由于患者为再生障碍性贫血，术前一天血红蛋白检查血常规，根据结果给予输去白悬浮红细胞、给予单采血小板2个治疗量输注，粒细胞刺激因子注射，观察手术当日血红蛋白，血小板情况，指标升至正常，行髋关节置换手术。 图1. 骨髓细胞学检查 行全髋关节置换术，术中输入单采血小板1个治疗量。术后2天输单采血小板1个治疗量，持续给予抗凝35天及抗感染治疗，治疗过程中及时复查血常规，生化等。
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user: 3. 疗效判定标准 再生障碍性贫血疗效标准参照再生障碍性贫血诊断与治疗中国专家共识(2017年版) [ 3 ]。1) 基本治愈：贫血和出血症状消失，HGB男性达120 g/L、女性达110 g/L，中性粒细胞绝对值 > 1.5 × 10 9 /L，PLT > 100 × 10 9 /L，随访1年以上未复发。2) 缓解：贫血和出血症状消失，HGB男性达120 g/L、女性达100 g/L，WBC达3.5 × 10 9 /L左右，PLT也有一定程度增加，随访3个月病情稳定或继续进步。3) 明显进步：贫血和出血症状明显好转，不输血，HGB较治疗前1个月内常见值增长30 g/L以上，并能维持3个月。判定以上三项疗效标准者，均应3个月内不输血。4) 无效：经充分治疗后，症状、血常规未达明显进步。 缺血性股骨头坏死疗效标准参照《骨与关节损伤》。显效：临床症状消失，患髋关节功能恢复正常，行走自如，X线显示骨小梁重建，骨密度均匀，坏死灶囊变区消失或缩小。好转：疼痛减轻或消失，髋关节能明显恢复，步行基本正常，X线显示骨密度和骨小梁有恢复。有效：疼痛明显减轻，髋关节功能及行走有所恢复，X线显示无明显改善。无效：关节功能及行走无变化，X线示股骨头坏死无改善。
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user: 4. 围手术期护理 4.1. 术前护理 4.1.1. 心理护理 再障长期治疗易使患者产生疾病恐惧心理，当合并其他疾病时又会产生悲观绝望的思想，以及难以承受高额的治疗费用。为缓解患者思想压力，我们要给与患者鼓励，让患者正确认识疾病并树立信心，经常与患者沟通，谈论患者感兴趣的话题，使其不良情绪得以排解和转移。为病人制定完善长期的治疗方案，增加信心。减少不必要的治疗费用，节约其开支。 4.1.2. 病情观察 严密观察患者病情变化。定期复查血象，了解血红蛋白、网织红细胞，血小板有无上升，注意全身皮肤口腔，鼻腔有无出血，由于血液中粒细胞的减少，机体抵抗力下降，使患者易于感染。若出现咽痛、咳嗽、流涕、尿痛、腹泻、牙龈肿痛、红肿等，应及时报告医师，以便早期处理。 4.1.3. 预防感染 患者入院后有泌尿系感染的情况，除使用抗生素外还应做好预防感染的护理：减少患者陪人探视，为患者提供独立的房间，房间每日定时开窗通风，保持空气清新，告知患者保持好个人卫生，做到皮肤清洁，勤洗澡、更衣、剪指甲，少出入公共场所，外出时戴口罩，注意口腔卫生 [ 4 ]。嘱患者三餐后漱口。每晚用流动水清洗会阴部，以保持会阴部清洁。术前用紫外线灯消毒床铺1小时。 4.1.4. 术前检查和准备 入院后完善各项血液生化、大小便常规、心脏彩超，双下肢血管彩超，胸部X线等检查。由于血红蛋白血小板较低，术前术后给予输注悬浮红细胞及血小板。 4.1.5. 术前训练 训练床上使用便器，呼吸功能锻炼，指导有效咳嗽，四肢功能锻炼，扩胸运动踝泵运动，抬臀运动，股四头肌收缩及梯型枕的使用。 4.1.6. 饮食护理 进高蛋白、高维生素、易消化的荤素搭配的食物，且应新鲜卫生，避免刺激性食物。食物不宜过热，以免损伤口腔黏膜。两餐之间可进食新鲜水果或果汁。 4.2. 术后护理 4.2.1. 一般护理 持续心电监护，吸氧，严密观察患者生命体征，观察患者的面色、意识、皮肤黏膜色泽及患者有无血容量不足的早期征象，如面色改变、烦躁、头晕等;注意观察切口有否渗血、出血及引流量。术后2小时饮水，4小时进食。 4.2.2. 各种管路护理 观察术后引流管是否通畅，引流液的性质、量及颜色，主要以局部有无红、肿、热、痛的急性炎性反应表现，患者术中使用氨甲环酸出血量少，术后引流管引流出少量血性液。尿管术后6 h夹闭，锻炼膀胱逼尿肌的收缩能力，嘱患者多饮水，每日二次用碘伏棉球进行会阴护理，术后及早拔除尿管，避免泌尿系感染。 4.2.3. 体位护理 患者双腿之间夹梯型枕，使髋关节外展15~30度，保持患肢外展中立位。髋关节屈曲小于90度，内收不超过中线，避免过度屈曲、内旋、内收，勿交叉双腿，勿坐低矮座椅，勿弯腰拾物，勿做盘腿等动作防止髋关节脱位。 4.2.4. 预防并发症 人工髋关节置换术的并发症有神经损伤，血肿，疼痛，脱位及感染等。对于再障患者，最重要的就是预防感染及出血。其中1位患者术前有泌尿系的感染，术中及术后使用抗生素预防感染，密切关注患者体温变化及刀口情况。术后定期复查血常规，电解质等，由于血小板偏低会影响其凝血功能，所以术后输注血小板，同时给予抗凝治疗，来预防下肢深静脉血栓的形成。 4.2.5. 康复锻炼 以肌力、关节活动度和步态训练为主，分三个阶段进行。 第一阶段：术后1~2天，主要以患肢肌肉的静力收缩运动和远端关节活动为主，目的是促进血液循环，防止下肢深静脉血栓的形成。 第二阶段：术后3~5天，主要以患肢肌肉力量和髋、膝活动度的训练为主。目的是增强股四头肌和腘绳肌的肌力，改善关节活动范围，使患肢在不负重或部分负重的情况下借助步行器开始行走。 第三阶段：术后6天~3个月，在锻炼髋关节活动度和加强股四头肌力量训练时做好下床的步态训练。目的是增加患者身体平衡性和肢体协调性。 训练期间避免发生意外，按照个体化原则和循序渐进的原则进行。
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user: 5. 结果 经过积极治疗、护理，再生障碍性贫血症状缓解，股骨头坏死治疗显效。治疗过程中患者未出现肝肾功能损伤，无感染、无脱位及刀口愈合不良，均治愈出院。
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user: 6. 讨论 再生障碍性贫血典型症状有进行性贫血、消瘦、出血、感染等。在再生障碍性贫血患者护理中，应注意建立整体观念，规范护理程序，我认为该类手术围手术期的护理重点是心理护理，预防并发症及康复锻炼 [ 5 ]。而重中之重便是预防感染，感染是该类手术灾难性的并发症，常引起关节疼痛残废，以致手术完全失败。预防感染除严格备皮及抗生素的使用外，还要做好宣教，指导注意个人卫生，积极防治局部及全身感染。出血是合并再障患者的另一严重并发症，积极有效的术前准备，少量多次输入全血或成分血，提高血红蛋白及血小板。术后抗凝与预防出血要同时进行，所以要密切观察患者血液指标。康复治疗是关节外科治疗中十分重要的组成部分。因此要告知患者功能锻炼的目的及意义，原则为循序渐进，通过有效的锻炼提高患者的生活质量。通过我们预防性、针对性的护理措施，减少了并发症，节省了费用，提高了患者满意度。
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user: 摘要 近年来由于抗生素的滥用，细菌耐药已成为当前临床感染治疗面临的严峻问题，为解决细菌耐药的问题，科学家们再次把目光转移到被人们质疑甚至遗忘的噬菌体疗法上。噬菌体疗法通过噬菌体这种特殊的病毒及其衍生物可以裂解细菌治疗病原菌感染。噬菌体疗法在细菌耐药性日益严重的今天展现出了其独特的抗菌优势，是目前治疗细菌性感染特别是耐药菌的研究热点。本文对传统的常规噬菌体疗法以及以常规噬菌体疗法为基础演变而来的各种疗法进行了介绍，并分析了他们的优势和缺陷。
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user: 1. 引言 所谓噬菌体疗法(phage therapy)就是利用噬菌体这种特殊的病毒治疗细菌所引起的各种感染。噬菌体是一种细菌病毒，它们无处不在，是生物圈中发现的最丰富的生物，是细菌在自然界中的天敌，它们是“细菌的捕食者”。早在上世纪初噬菌体被发现以来，人们就开始尝试利用它们天生的杀菌能力来治疗细菌感染 [ 1 ]。噬菌体存在于所有生态系统中，包括人类身体的任何部位，它们是人体微生物群落中非常重要的成员，主要分布在口腔、胃肠道、阴道和皮肤等部位 [ 2 ]。Mirzaei和他的同事们提出噬菌体和细菌以及人类肠道三分天下的新观念 [ 3 ]。有研究表明，在动物和人类肠道的粘膜壁上有大量噬菌体稳定地附着，因此，它们可能构成一种“天然屏障”来防御潜在的有害细菌侵入肠，甚至进入到血液循环中 [ 4 ] [ 5 ]。同时还发现噬菌体可以用来消除抗生素对人体胃肠道菌群的“普遍影响”所带来的严重后果 [ 6 ]。噬菌体在新生儿胃肠道的微生物体系建立中也有不可替代的作用 [ 7 ]。由此可以看出噬菌体对我们人类的身体健康有至关重要的作用。因此深入的认识和利用好噬菌体将有助于我们治疗和预防各种细菌感染。 事实上，噬菌体在被发现之初，科学家们利用噬菌体用来治疗细菌性感染。但是在当时那个年代，人们对噬菌体有关基础和临床研究很缺乏，对噬菌体的认识还不够深入甚至错误的把病毒视为“生命的敌人”等原因，导致人们对噬菌体疗法存在很多质疑 [ 8 ]。再加上抗生素的出现也使得噬菌体治疗一度被搁置。然而，近年来由于细菌耐药性的日益严重以及越来越多具有抗生素抗性的“超级细菌”的出现，给临床治疗带来了巨大的挑战，人们又把眼光转移到饱受质疑甚至已经遗忘的噬菌体疗法上，希望它成为一种有效的治疗细菌感染的抗生素替代疗法 [ 9 ]。因此这些年噬菌体的基础和临床研究得到了迅速的发展。噬菌体治疗细菌感染的方法也从传统的常规噬菌体疗法发展到用“工程噬菌体”、“噬菌体酶”(如裂解酶)以及联合使用噬菌体和抗生素等方法治疗各种感染 [ 10 ]。 本文对传统的常规噬菌体疗法以及以常规噬菌体疗法为基础演变而来的各种疗法进行了综述并着重分析了他们的优势和缺陷，让我们更清楚的认识噬菌体疗法进而更好的利用各种与噬菌体相关治疗细菌感染的方法，为基础和临床研究提供新的思路，以促进噬菌体治疗细菌感染的发展。
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user: 3. 工程噬菌体 为了克服常规噬菌体疗法的一些缺陷，我们通过化学修饰或者利用基因工程等方法对噬菌体进行加工修饰，赋予噬菌体特殊的功能以克服常规噬菌体疗法的一些缺陷，再用于治疗细菌感染，在治疗中取得了显著效果。 3.1. 通过修饰噬菌体可以增加噬菌体在体内的循环时间 通过修饰噬菌体可以延迟机体对噬菌体的免疫反应为噬菌体的增殖赢得充分的时间，就会有更高数量的感染性噬菌体去感染细菌，从而增加了噬菌体治疗的功效。有文献描述将非免疫原性物质单甲氧基聚乙二醇(MPEG)附着到噬菌体表面(聚乙二醇化)增加了噬菌体在遇到该噬菌体的小鼠中的循环时间的同时还降低了辅助性T细胞1型免疫应答 [ 47 ]。在λ Argo噬菌体衣壳蛋白中的单一氨基酸(158位谷氨酸残基转变为赖氨酸)取代可以导致噬菌体增加到长达1000倍的循环时间 [ 48 ]。还有研究表明，脂质体包裹的噬菌体比使用常规噬菌体在治疗肺炎克雷伯菌所致小鼠肺部感染疗效更好，而且在减少炎性因子的同时还能增加抗炎性因子的作用 [ 49 ]。 3.2. 基因工程编辑噬菌体可以开发宿主范围更广的噬菌体 噬菌体的宿主谱窄是我们要面对的问题，利用基因工程技术编辑噬菌体后可以扩宽噬菌体的宿主谱。通过改变它们的尾部成分来改变其宿主范围 [ 50 ]。比如，通过缺口修复克隆方法将重叠的、合成的噬菌体基因组片段以及合适的载体，转化到酵母中，通过重叠将片段连接在一起，并重建了基因组，由此产生的重组产物可以被提取出来，并“重新整合”到细菌宿主中，以生产带有操纵基因组的噬菌体，从而产生了能够感染新宿主的噬菌体，例如能够感染克雷伯氏菌的T7噬菌体 [ 50 ]。我们还可以在T7Select噬菌体基因组中插入表达抗菌肽1018的编码序列，抗菌肽是一种有效的广谱抗菌生物膜剂，从而增加了噬菌体宿主谱 [ 51 ]。同样的，长尾纤维基因的同源重组使噬菌体T2能够获得噬菌体IP008的更宽宿主范围，同时还能保持其自身的强裂解活性 [ 52 ]。 3.3. 利用基因工程编辑出的非裂解性噬菌体解决了噬菌体裂解细菌的过程中释放有毒物质的风险 通常，大噬菌体具有至少由一个穿孔素系统和一个裂解酶组成的双重裂解系统 [ 53 ]。穿孔素会破坏胞膜，从而使裂解酶释放到肽聚糖中。紧随其后的是整个细胞被膜的解体，导致细胞壁成分的释放。通过构建裂解酶基因缺陷的噬菌体变异体，可以最大限度地减少或避免革兰氏阴性细菌释放内毒素。由于穿孔素功能导致膜电位的消散，不需要裂解酶裂解细菌也能杀死细菌，而且还具有保持其结构完整性的优点 [ 54 ]。另一种避免细胞解体的策略是使用非裂解丝状噬菌体作为运送目标蛋白质的载体，例如将铜绿假单胞菌丝状噬菌体Pf3的转运蛋白基因替换为限制性内切酶基因。这使得Pf3变异体(Pf3R)不可复制而且阻止各种成分从靶细胞释放，从而在有效地杀死了野生型宿主细菌的同时还能大幅度的降低内毒素的释放 [ 55 ]。 3.4. 另一种有趣的方法是使用噬菌体将致死物质或基因定向的输送到感染部位 非裂解性的丝状噬菌体非常适合于此。把丝状噬菌体设计成能将编码毒性蛋白质的基因输送到目标细菌的载体，此方法在编码修饰Holin的吞噬致死基因 [ 56 ]、限制性内切酶(可降解细菌基因组) [ 57 ]、修饰的致死分解代谢基因激活蛋白(一种致死转录调节因子) [ 58 ] 和成瘾毒素(可导致细胞程序性死亡)都获得了成功 [ 59 ]。 3.5. 噬菌体也可以作为抗生素的载体，抗生素可以被整合到噬菌体中或者附着在噬菌体表面 该策略的好处在于可以增加药物的特异性和感染部位的药物浓度。如将噬菌体纳米颗粒作为靶向、高容量的抗菌药物载体 [ 60 ] [ 61 ] 通过基因和化学修饰在其表面显示靶向部分(主要是抗体)，从而向目标细菌提供大量的细胞毒性药物。该平台是基于f1丝状聚合体，在小pIII被膜蛋白上显示抗菌肽或抗体。所展示的蛋白为病原菌提供了特异性的靶向性，细胞毒性药物(如氯霉素)经化学修饰后含有酯酶裂解敏感连接物，并通过亲水连接物(如氨基糖苷新霉素)与噬菌体发生化学结合。血清酯酶活性促进了药物释放的控制(或延迟)。在体外，靶向药物携带的噬菌体颗粒通过特异性识别几种模型致病菌并在目标细菌附近产生高的局部药物浓度和抑制其生长。与游离药物相比，以每个噬菌体含1万个氯霉素分子载体，其药效提高2万倍 [ 62 ]。
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user: 4. 噬菌体酶，例如裂解酶 以DNA作为遗传物质的噬菌体在感染细菌的后期可以产生穿孔素和裂解酶。裂解酶穿过由穿孔素在细菌的胞膜上形成的孔道，到达作用靶点——肽聚糖，然后对组成肽聚糖的各种化学键进行水解，使细胞壁的完整性被破坏，宿主细菌发生崩解，子代噬菌体释到胞外。鉴于裂解酶具有崩解细菌的能力，我们可以跳过噬菌体的感染过程，直接利用裂解酶来杀灭细菌。革兰氏阴性菌有外膜结构阻挡裂解酶，因此裂解酶主要对革兰氏阳性菌发挥其裂解作用 [ 63 ]。裂解酶的这些特征在治疗细菌感染可以解决传统噬菌体疗法在治疗细菌感染存在的问题，其优势有以下几点。 4.1. 裂解酶的抗菌作用具有“相对特异性” 裂解酶既没有噬菌体对宿主菌的高度特异性也没有抗生素的广谱性。例如，相对噬菌体而言裂解酶PlySs2 (来源于感染猪链球菌的噬菌体)对革兰氏阳性菌(包括MRSA、VISA、表皮葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、血链球菌)表现出较宽的靶向，但是相对抗生素来说较窄的靶向 [ 64 ]。 4.2. 裂解酶的抗菌作用表现出“高效性” 由于噬菌体感染并杀死细菌需要经过复制周期，因此通常需要一定的时间。与之相比裂解酶的抗菌作用非常的高效，在与细菌接触的仅仅数秒就可以使细菌迅速裂解从而杀灭细菌，细菌的数量下降几个数量级也只需要很短的时间 [ 65 ]。 4.3. 裂解酶对破坏细菌形成的生物被膜同样有效 因为裂解酶抗菌作用的高效性，细菌在形成生物被膜之前就可能被清除，而且成熟生物被膜也可以被裂解酶破坏。Zhang Yufeng等人在研究中观察到溶解酶LysGH15不仅阻止了葡萄球菌形成生物被膜，而且还破坏了24小时和72小时的生物被膜。此外，LysGH15在小鼠表皮葡萄球菌菌血症模型中的体内疗效也得到了证实 [ 66 ]。 4.4. 裂解酶不易引起细菌对其产生抗性 由于裂解酶在胞壁上的受体为胆碱或者其它保守结构这些不容易被细菌改变的细胞壁成分。因此细菌很难产生针对裂解酶的抗性。到目前为止还没有观察到对内溶素的抗药性，这可能是噬菌体和细菌之间长期协同进化的结果 [ 64 ] [ 67 ] [ 68 ]。 4.5. 机体针对裂解酶产生的抗体并不会减弱其抗菌活性 这在很多研究中均有报道，裂解酶作为外源蛋白，机体对其很容易产生特异性抗体，但是这些抗体却不会显著影响裂解酶的杀菌活性。例如虽然裂解酶LysGH15在小鼠体内触发了特异性抗体的产生，但这些抗体在体外并没有破坏裂解活性(也没有阻断LysGH15的结合能力) [ 69 ]。Mina Pastagia等人的实验测试了反复接触裂解酶ClyS后产生的抗体对ClyS杀伤能力的影响表明，在不同抗体效价下ClyS活性没有受到任何抑制 [ 67 ]。 4.6. 裂解酶之间以及与抗生素之间在抗菌方面具有协同作用 比如，肺炎球菌裂解酶Cpl-1与抗生素的联合使用就表现出这种协同作用，即使在降低青霉素MIC的情况下裂解酶Cpl-1和庆大霉素联合使用杀灭肺炎球菌的协同作用也有明显的效果，裂解酶Cpl-1和青霉素联合使用对一种极具青霉素耐药性的菌株也能表现出协同作用 [ 70 ]。此外，Rashel等人在葡萄球菌特异性酶和糖肽类抗生素联合使用的过程中也观察到协同作用 [ 71 ]。因此，酶和抗生素的正确组合不仅可以帮助控制抗药性细菌而且还可以恢复某些已经产生抗药性的抗生素的使用。 4.7. 裂解酶容易进行自主改造 裂解酶本质是基因编码的蛋白质，通过蛋白质工程、结构域交换和基因重组都可以产生更好的裂解酶来控制各种环境中的细菌病原体 [ 72 ]。通常裂解酶为模块式镶嵌结构，因此很容易对其进行改造，可以像搭积木一样对不同裂解酶的结合结构域和催化结构域进行拼搭，从中筛选更加优良的裂解酶改造体 [ 73 ]。
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user: 5. 结论与展望 目前我们认识到的噬菌体与微生物群落和人体之间相互的作用只是冰山一角，采用宏基因组学和药理学研究噬菌体应该会有突破。对噬菌体的深入认识，将有助于我们利用噬菌体在诊断、治疗和预防感染方面起到重要作用。在细菌耐药性日益严重以及“超级细菌”出现的今天，噬菌体治疗细菌感染的进步让我们相信其非常有潜力成为抗生素的替代疗法。但是传统噬菌体疗法相对于目前的抗生素治疗细菌感染的优势非常有限。因此，人们又在传统噬菌体疗法的基础上进行改进，发展出了以噬菌体为基础的多种治疗细菌感染的方法。比如在基因工程技术突飞猛进的今天，利用基因工程技术根据具体需要改造出特定的噬菌体来治疗细菌感染正在日益增加。通过噬菌体将抗菌物质或基因定向的输送到感染部位来治疗感染也非常有潜力，尽管仍处于初级阶段。工程非裂解噬菌体具有内毒素释放少的优点的同时还排除了转基因噬菌体后代的传播。此外，随着分子生物学日新月异的发展，噬菌体编码表达的各种蛋白也在抗细菌感染中展现出巨大作用，特别是对革兰氏阳性细菌感染，噬菌体表达的裂解酶使用小剂量即可发挥强大的功能，机体针对裂解酶产生的抗体也不会削弱其抗菌活性，细菌不易对裂解酶产生抗性，并且消除了人们将噬菌体视为传统病毒的担心。同样，噬菌体和抗生素的联合使用治疗可以提高杀菌效果的同时耐药率还较低。 虽然噬菌体治疗细菌感染有如此多的优势，但仍然存在一些问题限制其广泛利用。首先是噬菌体及其衍生物的安全性问题，虽然目前还研究还没有发现存在严重的安全问题，但是仍然需要更多基础和临床研究来进一步证实其安全性。然后，细菌对噬菌体的耐药性以及机体对噬菌体的免疫作用，也是需要进一步深入研究的问题。在细菌与噬菌体共同进化的过程中，细菌进化出了修饰表面受体、超级感染排除系统、限制修饰系统、规律成簇的间隔短回文重复(CRISPR)和流产感染等一系列的机制来抗衡噬菌体的灭菌作用。机体的免疫系统也会针对噬菌体这种大分子颗粒做出反应。细菌与噬菌体的共同进化以及机体免疫系统对噬菌体反应直接影响噬菌体的抗菌效果。最后，人们普遍认为病毒都是对人体健康有害的，并不十分认可噬菌体还能用于临床治疗，从而在一定程度上限制其临床应用。因此未来我们可以把研究重点放在噬菌体疗法的安全性，噬菌体和细菌在斗争过程中的进化机制以及机体对噬菌体的免疫反应上来。从噬菌体、细菌和机体三个方向寻找出一些方法来确保噬菌体及其衍生物在临床应用过程中的安全，可以通过限制细菌进化出对噬菌体的防御机制以及降低机体对噬菌体免疫反应或者利用基因工程等技术增强噬菌体对细菌的侵染作用以及逃避机体的免疫系统的能力等来提高噬菌体的抗菌作用。为了改变人们认为病毒对人体健康都是有害的观念，促进人们对噬菌体治疗的接受程度，加强噬菌体常识的宣传也是必要的。除此以外，更广泛的使用噬菌体服务于临床，还需要国家出台相关制度支持和有相关机构监督以及药物制造厂商克服生产技术和规范管理等问题。 传统噬菌体疗法以及以传统噬菌体疗法为基础演变出来的各种治疗细菌感染的方法是极具潜力的治疗手段，为解决当前抗生素在治疗细菌感染遇到的问题开拓了一条崭新的道路。相信通过科学家们的潜心研究，我们能够解决目前噬菌体在基础研究和临床应用中遇到的重重困难，将噬菌体更好地应用于临床，服务于人类。
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user: 摘要 本文主要讨论了多元函数在驻点处利用充分定理判别极值失效时的一些问题，借用一元函数或二元泰勒公式进行推广探讨极值的存在性，并利用结论解决一些实例。
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user: 1. 引言 二元函数极值是高等数学课程中一个重要的数学问题，它广泛应用于长度、面积、体积及部分物理，经济问题最值，运筹学最优化问题等的讨论。而讨论二元函数极值时，其判别方法远比一元函数麻烦，下面就二元函数极值判别的充分定理失效后，极值是否存在作一些探讨。
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user: 3. 结论 二元函数极值判别方法很多，但都没有完善的理论，本文也仅仅是判别法的一个补充。
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user: 摘要 提高语言应用能力需要认知和能设计，更需要能实施有效的教学方法。根据知识是能力的组成部分和语篇模式是语言的应用规律观，习得语篇模式可培养语言的应用能力。语篇修辞从语篇模式视角研究语言的应用规律，在特定的语篇语境中具化为语篇的语义模式和语形模式，语义和语形模式在特定的语篇中由后文是前文的语义延伸、主位推进模式等手段表征(下简称语篇模式的表征手段)。为培养学生的语言应用能力，大学英语第一学年教学设计从语篇的六个方面围绕辨识、分析、总结和应用语篇模式的表征手段施教。在教室面授课和新冠病爆发下的网络实时互动课教授大学英语课程，以定性为主的最新实证研究表明：这样设计的语篇修辞教学法围绕和使用语篇模式知识施教，强化方法意识和结果意识，具有系统的“谋定”和据此师生合力的有效“后动”，有助于培养学生的语言应用能力。
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user: 1. 引言 根据知识是能力组成部分的观点 [ 1 ]，语言知识、语篇知识是语言能力的组成成分。应用中的语言是语言单位和语境等的整合统一体，这样的语篇不只是由其组成成分的语言单位简单相加而成，语言单位仅仅是理解语境的一个方面，语篇还涉及相关的知识、思维能力等 [ 2 ]。因此，当代语言研究从主要关注语言单位或语言要素转向研究语篇，如超过六十年研究历史的话语分析(或语篇分析)虽有不同研究视角、研究方法、研究流派，但均是以语篇为框架研究音系、词汇、语法、语义、语用、篇章修辞等。就语篇的功能语法研究而言，有以语篇为样本研究语言结构和功能或以语篇为成品研究话语(语篇)传递的语义、交际价值等视角 [ 3 ]。 语篇修辞是研究语言应用规律的一种方法，也可用于研究语篇的语用规律及其内容和形式组成成分的语用规律，但侧重研究语篇整体语用规律和服务于整体的组成成分的语言应用规律。在语篇修辞术语中的“语篇”既是研究的归结点也是出发点：语篇作为归结点，旨在揭示语篇和语篇的组成成分的语言规律；作为出发点，是研究的语料，用之探析语篇所承载和传递的信息及语用效果。术语中的“修辞”定义为语言的艺术，本项研究主要关注语篇及其语义和语形组成成分的选择和整合规律。因此，语篇修辞是研究语篇内容和形式选择和整合规律的方法，研究达到语篇最佳语义和语形整体效果的语篇选择和整合规律，即旨在探究建构语篇整体应如何整合地选择语篇的语义和语形规律和其组成部分的规律。 按照兰盖克的认知语法观，语篇是语言的应用，语言存在于模式之中，语言模式是在长期语言实践过程中对约定俗成语言规则的总结，并服务于未来的语言实践 [ 2 ]。根据此定义，语篇模式就是语言的应用规律，在语言的使用过程中可具化为生成或解读语篇所含的语法规则、写作方法和策略等。从语篇分析视角，语篇修辞的研究可通过解读语篇模式探析语言的语用规律，具化为对语篇语义模式和语篇语形模式探析，即对语篇语义模式的解读关注的是如何在全文的总分模式、短文三部分模式、后文是前文语义自然延伸等语篇语义模式框架下，选择和组织语篇的语义组成成分；而对语篇语形模式探析旨在阐释如何在全文的主谓推进模式、词汇链等语篇的语形模式框架下，选择和组织语篇的语形组成成分。简言之，无论是语篇全文的语义内容还是全文的语言表征形式，均是依靠语篇模式建构为一个语义和语形相对完整的统一体 [ 4 ]，从这个意义上讲，语篇模式是语篇的核心建构单位。从知识体系的认知建构视角看，可用概念框架体系建构知识体系，语篇模式实际上相当于一种概念框架(知识体系的核心建构单位是概念框架，不是概念) [ 5 ]，语篇模式由语义和语形单位、组织语义和语形单位的手段以及相关的知识、思维能力、语境等构成 [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]。组织语义和语形单位的各种手段在语篇中具化为写作策略、语篇视点框、脚本、图式等，是语篇模式的表征形式(下简称语篇模式的表征手段，包括语义和语形模式的表征手段)。由于选择不同语篇模式的表征手段，将构成不同的语篇模式，因此，这些语篇模式的表征手段是构成不同语篇模式、不同语篇结构的决定因素。从新学习理论视角看，语篇修辞知识指的是专家们用于有效地解读学科现象和解决问题的语境化、模式化的知识 [ 9 ]。
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user: 2. 语篇修辞教学法 从教学的视角看，语篇修辞主要探析培养学习者语言应用能力或语篇修辞能力的路径，即如何通过有效习得语篇模式知识提高语言技能和能力。由于语篇模式的表征手段是构成不同语篇模式、不同语篇结构的决定因素，因此在具体的教学过程中，培养学生有效地辨识、总结和应用语篇模式的表征手段是培养语篇修辞能力的关键。同理，在生成或解读语篇时，能否有效地用语篇模式的表征手段也是评估学生是否具备语篇修辞能力的重要标准之一。 不同于目前国内相关研究侧重借鉴西方流行的翻转课堂、项目实践教学等提高教学效果 [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]，语篇修辞教学法的系列研究是在了解数码一代学生碎片化学习习惯和信息超载学习现状基础上，根据不同课型，如知识型和技能型课程的教学特点，通过有针对性地改进西方的教学模式 [ 14 ] [ 15 ] 以及设计新的教学方法 [ 5 ] [ 16 ] 进行实证研究，实现促学促教的教改目标。因此在教学实践中是根据不同的教学对象、教学要求、教学材料等，进行不同的教学设计，以帮助学生掌握语言的应用规律或语篇模式知识培养学生的语篇修辞能力或语言应用能力。在本项大学英语的教学实践中，是把课程每个主题单元每篇英语短文的教学内容分为以下6个方面(下简称“语篇的六个方面”或“语篇六个方面的学习任务与教学活动”)施教：1) 语篇标题与全文关系，2) 语篇的写作目的、中心思想和其要点，3) 语篇和其组成段落的写作方法、写作策略，4) 语篇结构和其组成部分与段落的结构，5) 语篇的修辞手段和修辞格，6) 语篇的重难点句子和用词及其语篇功能。把语篇的这六个方面设计为听说读写译不同形式的教学活动和学习任务施教，通过辨识、分析、总结和使用语篇模式的表征手段，解读和应用语篇和其不同层级语言单位所用的语言规律和模式，如信息结构模式、主谓推进模式、篇章策略连续体、叙述结构等是如何发挥其语篇修辞功能的，这样的语篇模式是如何影响全文的构建的，如何表征全文不同层级语言单位之间逻辑关系等，通过这样的教学实践培养用语篇的语义模式和语形模式的技能，培养学生的语言应用能力或语篇修辞技能。 在这样教和学教材主题单元的2篇课文时，不断提醒和引导同学用已学课文的语篇模式和规律分析新语篇，或用新课文所含的语篇模式解析和复习已学的语篇，课后及时布置课外拓展练习，如短文写作、VOA时事新闻听读写或听读说、翻译句子或段落等练习，让学生有意识地用所学的语篇模式提高英语听说读写译的技能，把学和用语篇模式紧密结合，贯穿整个教学过程。 同时，为满足同学不同英语学习需求和为入校英语基础较弱的同学查缺补漏、预习复习和拓展学习需要，每周精选课外英语资料，发到班级微信或者QQ学习群，作为教材每个教学单元课文的补充或拓展语料，在课堂内外适时地选编为学习任务或课堂教学活动。这些补充或拓展性英语教学资料包括英语基础知识，如英语语法知识、英语发音知识和英语写作知识；应用英语，如《公共服务领域英文译写规范2019年版本》、中文流行热词英译；英语文化方面的知识，如古希腊神话大全网站theoi、如何取英语名、英语歌曲和电影等；时事与当下新闻，如VOA新闻和最新的科研成果，尤其是医学方面的新发现和高科技；以及学习方法、学习习惯等英语信息与知识，以便能帮助学习者把英语学习与国内外大事件、每天的日常生活、学生的未来职业等结合，把英语知识获取、技能和能力的培养置于现实生活中，置于中外具体的文化语境中，以便能立足当下、着眼未来，学以致用、服务社会。
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user: 6. 本项研究的局限和未来研究方向 作为系列研究的语篇修辞教学法，从2016年开始近四年时间，已经在两所医学院校四届大学一年级医学专业的大学英语课堂上成功地进行了实践。本项最新实证研究第1期是在面授课堂进行，第2期从开学共13周时间师生通过QQ群和其直播平台、以网络实时互动形式开展课堂内外的教学活动，两个学期均是每个单元每课紧紧围绕培养语篇修辞能力的目标，在完成语篇的六个方面的学习任务过程中，通过发现、分析、总结和应用语篇模式的表征手段，建构语篇的语义模式和语形模式，训练学生的听说读写译技能，实现学期初提出的培养和提高“三合一”的语言应用能力教学目标。但就研究的时间、教学设计和实施等而言，尤其是第二学期的线上教学形式，在未来可进一步从以下方面思考、改进和探索： 第一，本项研究第2期用语篇修辞教学法顺利开展网络实时互动课堂教学，是因为第1学期面授课采用了该教学法，所以学生能适应？还是因为语篇修辞教学法在线上教学中同样适用，同样能有效组织和实施网络实时互动课？需要进一步研究确证。 第二，语篇修辞教学法只在网络课进行了一个学期的教学实践，是否能像面授课堂一样在两个学期使用？若两个学期采用，需要在哪些方面调整或改进？ 第三，从语篇的六个方面培养学生的语篇修辞能力，在面授课堂采用的是学生学习小组讲课为主的形式组织课堂内外的各种教学活动，在第二学期初也和第1期一样把每个班级同学分为7个学习小组，但同学感觉难以和第1期一样由学习小组组织全班同学开展课堂教学活动。以学生学习小组组织全班同学开展教学的形式无法在网络平台实施，是因为新冠病情突然爆发导致的教学客观实际情况所致，如没有纸质教材、师生的互动教学有实际距离等原因，还是第2学期所有课程突然必须在线施教，造成学生不适应新的教学形式、新的教学要求等原因？ 第四，鉴于学生认为语篇修辞教学法所采用的两种教学程序——学习小组合作教学模式和教师设计学生讲练、师生互动为主教学模式——各有优缺点，未来研究可尝试把一个单元2篇课文分别采用这两种施教模式，探索这样施教模式组合的教学效果。 第五，作为系列研究的语篇修辞教学法，在英语专业不同学期和不同课型中成功进行了实证研究，在大学英语的第一学年也进行了教学实践，可进一步探索在第2学年或更高年级的英语拓展课以及专业英语课教学中实施的可行性和教学效果。 第六，语篇修辞教学法作为一种在语篇的整体框架下，探析部分和整体关系建构语言模式知识和培养语用能力的教学路径，能否在不同年级大学英语课中通过有意识的设计，使不同层级大学英语教学产生整合效果？在混合式教学模式中如何更好地使用和发挥其整合教学功能？ 第七，语篇修辞教学法的设计是基于语篇的组成成分，此外，还可从哪些方面进行设计和补充？如探索根据体裁、题材、跨学科课程语篇的共性或差异等方面设计和施教的教学效果。
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user: 摘要 随着我国高校课程改革的不断发展，各学科教学过程中思政教育元素的不断深化，探索如何打破长期以来思想政治教育与高等数学教育相互隔绝的“孤岛效应”，如何将“隐性思政”落实在立德树人的全方位育人过程中具有重要意义。高校数学教师要认真学习领会习近平新时代中国特色社会主义思想，结合高等数学教学育人特点，有针对性的深入挖掘数学精神、数学思想文化等思政教育元素，同时对高等数学的教学模式方法进行创新，并形成长效机制，从而有效地推动高等数学课程融入思政教育元素的教学改革与探索。
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user: 1. 引言 百年大计，教育为本。高校肩负着培养人才、科学研究、服务社会、传承文化等重要使命。习近平总书记指出：“要用好课堂教学这个主渠道，思想政治理论课要坚持在改进中加强，提升思想政治教育亲和力和针对性，满足学生成长发展需求和期待，其他各门课都要守好一段渠、种好责任田，使各类课程与思想政治理论课同向同行，形成协同效应。”如何将立德树人贯彻到高校高等数学课堂教学全过程、全方位、全员之中，如何推动高等数学与课程思政协同前行、相得益彰，构建德智体美劳全面培养的教育体系和高水平人才培养体系，完善全员全程全方位“三全育人”。是新时代中国高校面临的重要任务之一 [ 1 ]。
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user: 2. 高等数学“课程思政”存在的困境 随着全国高校思想政治工作会议的召开，高校在推进“课程思政”教学改革中做了大量尝试，也取得了一定的成效。但迄今为止课程思政建设和改革在理工科专业方面仍存在一些问题。主要有以下几点： (一) 课程思政关键内涵有待深刻理解 要将课程思政融入到高等数学课程中，首先教师要深刻理解“课程思政”的内涵，课程思政教学不是一种形式，也不是独立分解的内容，而是将显性的高等数学课程与隐性的思政教育元素进行有机的结合。“课程思政”的提出，是教师对于“传道、授业、解惑”的追本溯源，教师既要精于“传道、授业”也应该在授课的过程中，积极落实立德树人的根本要求，潜移默化的开展思想教育，帮助学生树立科学的世界观、人生观和价值观 [ 2 ]。 (二) 课程思政开展的切入点有待突破 高等数学是高校理工科、经济管理专业必学的一门公共基础课，它是为培养我国社会主义现代化建设所需要的高质量专门人才服务的。通过本课程的学习，使学生获得了一元函数微积分学；向量代数和空间解析几何；多元函数微积分学；无穷级数；常微分方程等方面的基本概念、基本理论和基本运算技能，也为后续工程数学，物理学等课程奠定必要的数学基础。教师可以充分利用课时长的优势，将数学精神，数学思想文化等思政元素渗透到教学过程中。但其课程内容，具有客观性、现实性，思想性元素较少，与思政联系较弱。因此，如何联系高等数学课程内容与思政教育内容成为工作的难点。若生硬地加入思政教育元素，会导致课程思想体系被打断，既削弱了专业课程的学习，也损伤了“课程思政”的教育教学效果 [ 3 ]。 (三) 课程思政体制目标定位不明确 目前“课程思政”体制机制仍不够完善，未切实的引入到教育体系的建设中。首先考核机制中缺乏明确要求，以及高等数学课程如何考核课程思政结合教学实际的有效性。其次，教师在授课过程中，仍然唯数学基本理论设计教学目标，而对于情感态度和价值观的设计往往是千篇一律，使得课程思政出现形式主义现象。
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user: 3. 高等数学课程融入课程思政的教学的路径 为了课程改革的发展，我们对高等数学课程思政中存在的问题进行分析归纳、总结与反思，寻找有效的路径。 (一) 提升教师课程思政的意识与能力 1、提升教师课程思政的理论水平 高等数学教师是教学实践的引导者，起到了统筹规划，控制教学进度的作用。为了能够实现思政内容与高等数学教学进行有效结合，教师更应当提升自身的思政理论水平。根据高等数学的学科性质与特点，对马克思主义等相关理论进行系统的掌握，并将理论学习与生活实践相结合。采取恰当的教学方法，在保证高等数学教学顺利开展的同时，也向学生传播正能量，积极引导学生自主学习。 2、增强教师课程思政的意识 高等数学知识是课程教学中的核心部分，教师在具备深厚内功的同时，也应该创新优化教学方法，取得更好的教学效果。课程思政教育改革中，教师要强化思政意识，通过加强师德师风建设，提升教师思政理论高度，结合高数课程的教育目标和特点，促进思政教育与高等数学有机结合，这样不仅会提高课程的教学效能，而且对学生开展爱国主义教育，使习近平新时代特色社会主义思想在学生心中生根发芽，进而达到润物细无声的育人目标 [ 4 ]。 (二) 深入挖掘高等数学教学的思政元素 1、数学发展过程中形成的数学精神 几千年的数学长河，汇聚了人类的智慧之海。教师课堂上中国古代的商高定理、圆周率的近似值和《九章算术》的辉煌成就，使学生认识了令世人敬仰的八大数学家。但封建统治下的中国数学虽有前进，却步伐缓慢。例如《庄子》中曰：“一尺之棰，日取其半，万世不竭”这已经是极限思想的萌芽；刘徽等人在研究方盖体积时建立的定理，已经将要开启微积分的大门，这些历史让学生领悟到数学的发展事关国家的伟大振兴，培养学生的爱国主义情怀，使其树立唯物主义历史观，深化科学技术是第一生产力的深刻内涵。古希腊灿烂的数学成就及第一次数学危机，让学生领略毕达哥拉斯、欧几里得的伟大数学成果。笛卡尔的坐标系推动了现代解析几何的发展。牛顿与萊布尼兹“站在巨人的肩膀上”创建了微积分，这是科学史上最伟大成就之一。伴随着几次数学危机，离散数学、函数论、微分方程、概率论与数理统计等数学理论得到了进一步的发展。在数学的发展史上，学习数学家们面对人类智慧所难以解决的难题，永远怀揣着赤子之心，耐得住寂寞，十年如一日的坚持专研，把毕生精力都献给了人类的数学事业，这是值得每一位教师和学生去传承和发扬。 2、数学知识及应用中融入思政元素 教师主动结合课程特点，借助数学思想，挖掘内容本质，巧妙地融合思政教育元素。例如，在讲授重要极限公式、导数的概念时，让学生观察量变到质变的这个过程，深刻理解质变是量变的必然结果，从而树立辩证唯物主义世界观，鼓励他们在高等数学的学习中由量的积累形成质的飞跃。高等数学作为基础学科，在自然科学和社会科学中都有广泛应用，例如求解生活中常见的不规则图形面积，来引导学生学习定积分的概念；通过引入个人所得税案例，不仅理解了分段函数，也有利于学生将来更好地步入社会工作 [ 5 ]。 (三) 健全课程思政考核评价体系 为了让课程思政融入高等数学教学落到实处，需要有系统性的考核评价标准。确定明确的高数课程思政教学目标，完善教师的绩效考核标准，将课程思政融入高等数学的教学效果作为教师职称的评审和晋升，工资待遇和年终考核的重要指标，通过雨课堂、学习通等网络工具得到数据，进行多元考核，从而引导和鼓励教师树立正确的教学观，将高数课程作为弘扬社会主义核心价值观的教学载体，为培养社会主义建设者和接班人贡献力量。 (四) 课程思政改革形成长效机制 随着时代的进步，思政元素也会产生相应的变化。教师在教学大纲、教学设计等资料方面，将课程思政融入到教材、课件等教学资源中，还应特别关注思政元素案例库及时更新。保持思政元素与时俱进，数学教师应加强与思政教师之间的联系，可以通过参见学术交流融合会议，集体备课等多样活动，构建起教师之间合作互通的平台。形成思政元素案例库持续补充的状态。从而引导学生为实现中华民族的伟大复兴而奋斗。
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user: 4. 结束语 高等数学作为学时较长，内容丰富的理论基础课，具备开展课程思政的可行性，教师作为人类灵魂的工程师，更应该培养学生德育与智育的全面发展，对于高等数学融入课程思政的道路，我们仍在努力探索突破，但我们坚信只要精准定位，提升理论水平，寻找有效方法，持续充电，定能扬帆起航，抵达远方。
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user: 摘要 新冠疫情期间，全国高校根据教育部“停课不停教、停课不停学”的要求，积极开展线上教学。地处西部的兰州大学外国语学院选取超星学习通app作为线上教学的主要平台。通过大量的主观反馈与客观数据收集，在对比、归纳、总结兰州大学英语专业线下课程与线上课程教学效果差异的基础上，证明尽管四维度混合教学模式(课内学习方式与课外学习方式混合；讲授式教学与自主式学习混合；传统媒体与新媒体混合；英语知识与技能混合式)针对不同课程存在教学效果差异性，但总体而言对提高学生专业水平与专业能力具有积极的促进作用。
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user: 1. 引言 “混合式教学”最早出现于20世纪90年代，于2000年左右引起国内外学者的广泛关注。随着互联网技术的飞速发展，以线上教学平台为基础的新型混合式教学结合传统教学和线上教学模式，打破时空限制，已逐渐成为高校课程改革和发展的趋势。目前，国内外学者对于混合式教学已有大量研究并得出普遍结论：混合式教学极大地提高了学生的参与度，对教学效果也起到一定的促进作用 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]；教学效果显著，具有广阔的前景与发展潜力 [ 5 ] [ 6 ]。教育部高等教育司司长吴岩也曾指出：“如果我们的老师能够打造越来越多的翻转课堂、混合式教学的‘金课’，中国高等教育的人才培养质量会实现一个质的飞跃。” [ 7 ] 但是，“混合式教学也存在实证研究较少、理论研究落后于实践应用等问题” [ 8 ]，亦缺乏基于同一个教学平台多种课程教学效果的研究。 2020年新冠疫情防控期间，兰州大学根据教育部“停课不停教、停课不停学”的指导方针以超星学习通app为主要教学平台开展线上教学。基于此，本项目跟踪调查2020年英语专业八门课程的混合式教学情况，通过实证性研究探析混合式教学的真实效果。
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user: 2. 研究策略的宏观制定 本研究的调查对象为任课教师和2018级英语专业本科生，通过问卷、访谈、客观成绩对比等途径，对新冠疫情期间采用四维度混合教学法(课内学习方式与课外学习方式混合；讲授式教学与自主式学习混合；传统媒体与新媒体混合；英语知识与技能混合式)的课程进行调研。为了充分掌握教师的“教”和学生的“学”在线上与线下教学期间的差异，本调研分别在这两个阶段末向全体学生发放调查问卷，对任课教师和每班随机抽取的四位学生进行采访。鉴于刚入学不久的2020级新生以及在疫情爆发前仅进行了一个学期线下学习的2019级学生均对大学学习模式还处于一个尚未适应的状态，两个低年级对于各课程特点也不甚了解，因此本项目选取2017级英语专业本科生为参照对象，通过两个年级各科成绩的客观比对，能够在一定程度上反映线下教学和混合式教学的效果差异。
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user: 3. 调研的具体实施 调研课程选取：通过对兰州大学外国语学院英语系课程的分析并结合各课程对于学习通的使用情况，本研究确定五门专业必修课(《基础英语》《英语阅读》《英语口语》《英语视听说》《英语写作》)，两门专业限选课(《旅游英语》《二外法语》)以及一门公共必修课(《毛泽东思想和中国特色社会主义理论体系概论》)。 问卷设计理念：问卷分别针对学生、教师、超星学习通三方进行设计。学生方主要涉及：1) 课堂参与程度与专心程度；2) 签到、任务点、作业等的完成情况；3) 自主学习能力。教师方主要涉及：1) 教学内容准备情况；2) 课堂氛围及师生互动情况；3) 批改作业及反馈。超星学习通方主要涉及：1) 平台稳定性及实用性；2) 系统和功能设置情况；3) 使用过程中的总体感受。 采访稿设计理念：在概括调查问卷内容的基础上，采访稿加入更多主观性问题，其主要包括四个层面：1) 采用何种教学软件和方式进行授课；2) 学生或教师认为影响线上教学的主客观因素有哪些；3) 线上与线下教学的体验差异；4) 对线上教学进行评价并提出意见及建议。 为确保数据的可靠性和客观性，采用克隆巴赫信度系数(Cronbach’s alpha)和t检验(Student’s t test)对调查问卷进行信度和效度检验，其结果证明研究数据信度质量高，调查问卷内容具有良好的区分性(见图1)。 图1. Cronbach信度分析和项目分析区分度分析结果
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user: 4. 数据分析 4.1. 调查问卷 调查问卷中的学生方是各科教学效果评定的重要指标之一。首先，通过计算权重得出各个分析项的平均值及判断矩阵并采用和积法构建三阶判断矩阵进行AHP层次法研究(图2)，得出最大特征根(3.000)、CI值(0.000)，结合对应的RI值(0.520)，计算得出CR值为0.000 < 0.1，因此本研究判断矩阵满足一致性检验。其次，三种因素S1、S2、S3的平均权重值分别约为0.3280675、0.3468275、0.3251075，对学习效果的影响接近。最后，调查问卷中各题目选项区间设置为−5至+5，数值越大表示学生对于自身线上学习状态评价越高。统计结果显示为正，且多数数据值大于1，故总体而言学生认为线上学习效果优于线下学习效果。 图2. AHP层次分析结果–权重 同样教师方和超星学习通方面也占据着各科教学效果评定的重要地位。由图3可知，学生对教师线上教学评价的平均分仅仅比线下教学评价的平均分高0.893，区分度不大。然而，从图4来看，70%以上的师生认可超星学习通在线上教学期间所起的积极作用。但是，只有66%的师生认为超星学习通可以用作线下教学阶段的补充，说明平台本身仍然存在很多问题，不能完全满足师生“教”与“学”的需求。 图3. 学生对教师线上和线下教学的评价 图4. 对学习通各模块的评价及使用中的问题 综合学生、教师、超星学习通三方评定指标可知，师生能够较好地适应线上教学模式，学生对于自身的自学能力、教师的线上教学能力和超星学习通的媒介作用给予一定的肯定。但是，线上和线下的教学效果差异并不显著，师生还需要分别提高自身“教”与“学”的能力，线上教学平台需要依据师生需求及各个课程的特点完善功能设置。 4.2. 采访稿 师生普遍认为超星学习通在新冠疫情期间对授课有促进作用：线上教学有着较强的灵活性。疫情期间，远程教学能够打破时空限制，减少人员流动、极大地减少了教师和学生往返校区的时间，让师生能够较为自由地支配时间，等等。同时，师生也结合自身实际情况提出意见和建议，如：1) 提升超星学习通平台的稳定性及后台数据的可靠性。使用初期，平台稳定性较差，各项通知经常延迟，导致签到、任务点、作业等无法正常完成。2) 学习通后台统计时常与实际情况不符，影响学生的平时成绩。3) 优化功能设置。为了进一步满足师生需求，建议增设视频录制功能、多人视频功能、各项任务截止提醒的功能、学习监督和考试监考功能。4) 精简教师板块中发放作业、讨论、考试等步骤。5) 转换页面后可以继续播放音频等。6) 建立课程素材库。通过提供配套的教学资源，方便教师快速、高效地设计教学。 同时学生也对教师基于超星学习通平台进行的线上教学提出了一些建议(图5)。 图5. 学生对教师线上教学的建议 4.3. 成绩数据对比与分析 图6. 2017级与2018级各课程成绩分布对比 图7. 2017级与2018级各课程平均成绩对比 综合图6和图7，五门专业必修课中，2017级《基础英语》课程平均成绩明显高于2018级的平均成绩，而2018级《英语视听说》课程平均成绩明显高于2017级平均成绩。作为一门专业性非常强的课程，学生的《基础英语》课程线上平均成绩明显低于线下成绩，主要有四个原因：1) 《基础英语》课程难度较大。2) 学生自主学习能力较差，在缺乏指导和督促的情况下难以深入思考和独立解决课文难点。3) 超星学习通由于欠缺多人语音和视频等功能，师生无法进行实时探讨，缺少课堂氛围。4) 师生对平台的适应性较差，教师不能完全掌握基本功能的操作，学生对于线上考试的操作和流程不够熟练；而《英语视听说》课程已于2019年应用超星学习通平台进行混合式教学，超星学习通的使用很大程度上缩减了传统线下教学过程中教师点名、调试设备、播放音视频等时间，学生可以借助平台反复练习。因此在教师的精心备课和学生的自主学习下，多数同学能快速适应此课程的线上教学模式并取得良好的教学效果。两门专业限选课中，《旅游英语》平均成绩变化非常小，《二外法语》平均成绩明显上升。对于《英语阅读》等专业性较强的课，虽然师生对于混合式教学的主观体验一般，但是客观成绩反映出这种教学效果优于线下教学效果。 针对专业限选课和公共必修课等自学性较强的课，师生普遍认为更适合采用线上教学，但各个课程的线上和线下客观成绩并没有呈现出统一变化的趋势，情况各异，教学效果不明显，其他因素对成绩变化有较大的影响。因此，基于超星学习通的混合式教学总体而言能够促进教学，但是专业必修课、专业限选课和公共必修课三类课程基于超星学习通平台的教学效果不一，课程性质和教学效果没有明显的联系。
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user: 5. 教学效果提升建议 5.1. 教师方面 5.1.1. 提高信息技术应用能力 混合式教学要求教师具有较好的信息技术应用能力。教师需要熟练使用授课平台的各个功能、安装调试教学软件、熟悉平台的操作以及培养解决简单技术问题的能力。 1) 课前准备。教师通过超星学习通提前发布预习内容、上传学习资料，学生自主下载完成任务点，并将疑难点发至班群或讨论区，学生之间相互解答。 2) 课堂学习。首先通过超星学习通进行签到。教师根据课程性质和课程特点并结合平台功能选择适合的授课方式。若需要借助音视频，可设置节点进行内容标注，便于学生掌握重点内容。课堂讨论中引导学生提出问题，根据教学需求，适时进行过程性测验掌握学生学习情况。教学内容的设计应该包括在重难点知识的讲解过程中注重引领学生主动发现和解决问题。 3) 课后练习。教师发布作业及讨论题，及时向学生反馈意见。学生借助平台上的学习资料进行自主复习，在讨论区互相解惑答疑。 5.1.2. 借助线上平台优势设计教学内容 1) 加强信息社会背景下教师的理论学习，关注信息技术发展新趋势，进行大数据、思维科学、人工智能等方面的培训。 2) 创建和利用有利于教学的媒体资源，调动学生积极性，采用多种形式和学生互动，例如，使用表情包等符合学生交流特点的方式活跃课堂气氛，调动学生积极性。 3) 利用后台数据统计功能掌握学生学习情况，把学习任务分配到不同学习时间段。适当安排阶段性测验，检验教学效果。增大过程性考核比重，进而增强学生持续性输入输出的能力。 5.1.3. 根据学生反馈和评价调整教学设计 通过课程反馈与评价及时对教学设计进行调整，提高教学反思能力，内化教学概念。在认真研究课程特点的基础上，以学生为主体，结合教学实际，关注学生的课程反馈与评价，有意识地进行教学反思，探索行之有效的教学方法和教学模式。 5.2. 学生方面 5.2.1. 培养自律的生活习惯和自主学习的意识 学生需要转变思想意识，由被动学习转变为主动探索。在缺乏监督的情况下，树立自我管理的意识。根据个人情况制定作息表，合理安排学习时长和学习周期。主动创造良好的学习环境，制定合理的学习计划。增强与同学的交流，建立学习小组并积极参与各类讨论。 5.2.2. 充分利用平台资源 线上教学平台提供的丰富教学资源是学生获取信息的重要途经之一，学生不仅可以反复观看教师设计的教学内容，自主解决消化问题，还能获取其他资源进行知识扩展。利用好网络技术为个性化学习提供条件的特点，灵活调整学习策略。 5.3. 教育平台方面 5.3.1. 提供个性化资源 互联网的发展和信息爆炸使得教学资源急剧增加，平台应该针对课程特点和群体特征，对资源进行筛选和分类，汇聚高质量的教学资源，提高师生获取资源的效率。 5.3.2. 切实了解教师教学需求和学生学习需求 教学平台各项功能的设计要从用户使用的角度出发，以支持教师授课和学生自主学习为目标。加强课前、课中、课后的过渡和衔接，为教师提供配套的教学资源，搭建学生团队合作、互动学习、学习效果多维呈现的移动学习平台。 5.3.3. 优化系统和精简操作步骤 在保证平台运营稳定性的基础上，平台应重视各项功能的实用性并提高运行效率。其中，教师和学生的权限设置可以灵活化，允许教师和学生共同参与课程设计、上传资料、管理班级等。平台能够进行智能化操作。例如，智能化合并学生提出的问题、设计试卷和批阅试卷等。
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user: 6. 结论 席卷全球的新冠疫情，给我国和世界各国带来了不可估量的灾难，同时也为教育方式转型带来了新的契机。互联网和信息技术的飞速发展推动教育向网络和智能时代新型教育体系转变。本研究从学生、教师、线上教学平台三方探索基于超星学习通平台的英语专业课程线上教学和线下教学的差异，并得出结论：基于超星学习通平台的混合式教学下的整体教学效果优于传统的线下教学，但是混合式教学模式的适应性因课程而异，存在较大差别。其中，在疫情之前已经采取混合式教学的《英语视听说》课程取得了显著的教学效果，为“互联网 + 教育”提供实例支撑，也有类似《基础英语》这样的课程若要采用混合式教学还留有较大的发展空间，因此混合式教学模式目前尚处于起步阶段，学生、教师、线上教学平台三者之间的联系仍然不够紧密，移动学习平台和教学改革需要相互促进，以期更好满足教育教学需求，提高学习成效及教学质量。
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user: 摘要 儿童观是教育观的依据，影响着教师的教育教学行为。现代科学儿童观认为儿童是权利的主体、是发展中的人、是具有独特个性的人，儿童期的意义在于拥有幸福的童年等。安吉游戏作为中国幼儿教育改革的典范，其儿童观的转变源于在实践中发现了一个全新的儿童，对儿童的权利、地位、学习与发展等有了新的认识与理解。安吉游戏中的教师儿童观正是现代科学儿童观的体现。