DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 摘 要 胶质瘤恶性程度高，容易侵袭和转移，手术治疗、放射疗法和药物治疗是目前最常用的治疗方式，而由于胶质瘤易侵袭，病灶与周围正常组织边界不清晰，手术治疗很难将肿瘤病灶完全清除，放射疗法对身体伤害大，成本高，因此药物辅助治疗就显得尤为重要。目前，研究中或已上市的针对胶质瘤的化疗药物或单抗类药物繁多，作用的靶点也不甚相同，本文就药物治疗胶质瘤最新的相关机制进行了综述。 关键词 :肿瘤侵袭，胶质瘤，肿瘤抑制剂 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 胶质瘤是恶性程度最高的中枢神经系统肿瘤 [ 1 ]，位列最致命的人类恶性肿瘤之一，原发于颅内，由于其具有高侵袭力、高浸润性且易转移的特点，其患者生存率往往较低，两年生存率低于26.5% [ 2 ]。根据恶性程度，世界卫生组织将胶质瘤共分为I~IV级，恶性程度逐渐增加。原发性胶质母细胞瘤恶性程度最高，无进展生存期中位数为6.9个月，即使采用标准的手术疗法，放射疗法和替莫唑胺辅助治疗，中位总体生存期仅为14.6个月 [ 3 ]。因此寻找合适的治疗靶点或有效的信号通路就尤为重要。
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user: 2. 细胞因子 2.1. 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor， VEGF)是高度保守的同源二聚体糖蛋白，其基因由8个外显子和7个内含子组成。胶质瘤恶性程度高，肿瘤细胞生长速度快，具有易转移和易侵袭的特点，这些都依赖于VEGF诱导的新生血管的生成。肿瘤组织活检分析发现，胶质瘤患者后期EGFRvIII发生突变，进而激活相关的信号通路，促进血管生成，增加肿瘤的恶性程度 [ 4 ]。VEGF的受体VEGFR1和VEGFR2可以通过自分泌的方式进行信号传导，从而在体外环境中调节肿瘤细胞的增殖能力，克隆形成能力和转移能力；在体内试验中抑制VEGFR1或(和) VEGFR2可以显著延长小鼠的生存期(P < 0.5) [ 5 ]。肿瘤细胞大多生长速度快，增殖能力强，采用无氧呼吸即沃伯格效应，组织缺氧使得缺氧诱导因子(HIF-1)激活，而HIF-1可以直接调控转录辅助因子Limb-Bud and Heart (LBH)的表达。研究发现，在神经胶质瘤中，LBH过表达时通过VEGFA介导细胞外调节激酶(ERK)信号的转导，促进血管生成和HIF-1表达，而HIF-1进一步调控LBH形成反馈环，并导致自我恶性循环增强。抑制VEGFA，在一定程度上可以降低细胞的增殖能力，延缓肿瘤进展 [ 6 ]。肿瘤的发生发展与其所处的微环境密切相关，有研究表明，神经胶质瘤中小胶质细胞/巨噬细胞对血管生成有促进作用，但胶质瘤中VEGF过表达明显抑制小胶质细胞/巨噬细胞的积累和聚集及免疫调节因子的表达，表明VEGF是胶质瘤中先天性免疫的调节剂，可抑制小胶质细胞/巨噬细胞对血管的促生成作用，从而抑制肿瘤生长 [ 7 ]。已上市的针对VEGF的人源化单克隆IgG抗体贝伐单抗，2009年被批准用于复发性胶质瘤 [ 8 ]，临床数据表明，贝伐单抗可延长患者生存期，在临床治疗中可以改善生存趋势 [ 9 ]。因此VEGF及其受体VEGFR是胶质瘤治疗的有效靶点。 2.2. 转化生长因子-β 转化生长因子-β可以影响细胞的生长、分化、迁移等生理活动，也是参与多种病理过程的生长因子，其与上皮-间充质转化(EMT)相关 [ 10 ]，并且大量证据表明TGF-β在神经胶质瘤微环境中表达丰富并且对于神经胶质瘤的侵袭至关重要 [ 11 ]，被认为是治疗胶质瘤的靶标，某些情况下，TGF-β通过与长的非编码RNA (lncRNA)相互作用而进行信号传导 [ 12 ]。胶质瘤中，lncRNA LINC00115高表达，TGF-β上调 LINC00115，促进干样细胞的自我更新和肿瘤的形成 [ 13 ]。TGF-β的亚型之一TGF-β2会诱发自噬，在胶质瘤中，TGF-β2可以通过Smad通路或非Smad通路改变EMT和细胞代谢，尤其是影响线粒体运输和膜电位，进而改变细胞的侵袭 [ 11 ]。下调靶向TGF-β的表达水平，可以减弱肿瘤细胞的侵袭能力，降低肿瘤恶性程度。
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user: 3. 酶 3.1. 异柠檬酸脱氢酶 异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase， IDH)参与细胞中的能量代谢，可以催化异柠檬酸使其氧化为酮戊二酸 [ 14 ]。人体中的IDH分为三种，定位于不同的亚细胞室，发挥不同的生理功能。位于细胞质中的IDH1发挥过氧化物酶的作用，位于线粒体中的IDH2和IDH3参与三羧酸循环 [ 14 ]，它们发挥作用需要不同的辅助因子，IDH1和IDH2依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸(NADP+)，IDH3则依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)。世界卫生组织根据IDH的表型将其分为三类：IDH野生型、含1p/19q代号的IDH突变型，没有1p/19q代号的IDH突变型 [ 15 ]。IDH突变的胶质瘤和IDH没有突变的胶质瘤在分子水平表型相似，在生化水平上，IDH突变会引起代谢异常，最重要的代谢异常之一是合成代谢物2-羟基戊二酸(2-HG)，2-HG的存在使得细胞向致癌性代谢转变 [ 16 ]，其中IDH1/IDH2被认为是最早的遗传变异之一，对胶质瘤的发展起关键作用 [ 17 ]。临床前的体外实验中，IDH1突变后星形胶质细胞转变为永生化的细胞系，体内实验中，Beatrice Philip等人使用已建立的RCAS/TVA小鼠胶质瘤模型，使表达Nestin的细胞发生IDH1突变，促进了肿瘤的生成和发展 [ 18 ]。临床病例中，80%的患者分析结果显示存在IDH1/2突变 [ 19 ]。一项9例使用IDH1突变抑制剂DS-1001b (具有高血脑屏障通透性)的患者追踪观察发现，2名患者预后较好，7名患者病情稳定 [ 20 ]。在另一项29人的患者队列中，服用IDH1抑制剂vorasidenib后，1人完全缓解，3人症状减轻，10人病情稳定，并显著抑制了2-HG的产生 [ 20 ]。大量临床前和临床数据表明，初期抑制IDH突变可以延缓肿瘤形成，而在后期抑制其突变则使预后较差。 3.2. 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinase， MMP)需要Ca 2+ 、Zn 2+ 等金属离子辅助而发挥作用。目前 MMPs家族已鉴定分离出26个成员，在胶质瘤中起关键作用的主要有MMP2、MMP7和MMP9，作为其他通路下游的靶效应器抑制肿瘤细胞的发生发展过程。肺腺癌转录相关转移本1 (MALAT-1)可以抑制肿瘤的转移，研究发现MALAT-1发挥作用是通过降低MMP2的表达，减弱MMP2的活性从而抑制肿瘤细胞的侵袭和转移 [ 21 ]。H. WU等人通过qRT-PCR证明miR-93-5p在胶质瘤中低表达，而MMP2是miR-93-5p的直接靶标，当上调miR-93-5p时，MMP2表达下降，肿瘤细胞生长受到抑制 [ 22 ]。另一类microRNA，miR-2276则直接靶向MMP7，抑制MMP7上游的乳腺癌抗雌激素药物耐药性基因4 (BCAR4)可以调控miR-2276进而下调MMP7的表达，抑制肿瘤的侵袭 [ 23 ]。而MMP9可以在mRNA真核起始因子4A3 (eIF4A3)诱导下自身环化形成circMMP9并上调表达水平，circMMP9进一步靶向miR-124形成circMMP9/miR-124信号轴，上调miR-124促进肿瘤恶性程度增加 [ 24 ]。由于MMPs自身促转移的特性，靶向MMPs抑制其表达对于胶质瘤的治疗至关重要。 3.3. O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶 O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase， MGMT)可以将烷基从鸟嘌呤转移到半胱氨酸残基上来修复受损的o6-甲基鸟嘌呤 [ 25 ]。MGMT是一种进化保守且普遍存在的酶，受多种机制调控，在胶质瘤中可以通过启动子甲基化沉默MGMT基因的表观遗传 [ 26 ]。替莫唑胺是目前临床上公认的治疗胶质瘤的化疗药物，MGMT甲基化调节MGMT在胶质瘤细胞中的表达，使得肿瘤细胞对替莫唑胺产生耐药性，减弱治疗效果，全身性的MGMT抑制剂副作用大，在临床应用中受到限制，研究发现胶质瘤中NF-κB的表达水平升高，抑制NF-κB下调了MGMT的表达，在体内外实验中均显著抑制了肿瘤的生长 [ 27 ]。此外β-catenin可以增加细胞中ROS的水平从而抑制MGMT的表达 [ 28 ]。除以上两条通路外，IFN-β可以用作增敏剂，通过诱导P53蛋白减弱MGMT的表达，增强胶质瘤细胞对替莫唑胺的敏感性而不产生全身性的副作用 [ 29 ]。因此，开发针对MGMT的增敏剂，增强肿瘤细胞对替莫唑胺的敏感性是目前治疗胶质瘤最有效的方法之一。
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user: 4. 信号通路 4.1. NF-κB NF-κB是转录因子家族，由5种亚基组成：p65，p50，p52，RelB和c-Rel [ 27 ]，可形成异二聚体或同二聚体，并与靶基因启动子区域的共有DNA序列结合 [ 30 ]。在大多数恶性肿瘤中，NF-κB均被高度激活，胶质瘤作为恶性肿瘤之一，NF-κB途径的激活尤其明显，因此研究胶质瘤中NF-κB通路对于治疗胶质瘤非常重要。慢病毒诱导的恶性神经胶质瘤小鼠模型及RNA-seq全基因组分析表明，抑制NF-κB的活性或靶向诱导NF-κB基因是治疗胶质瘤的一种有吸引力的治疗方法 [ 30 ]。Notch基因可以编码高度保守的细胞表面受体，Notch1作为胶质瘤的预后因子，在胶质瘤初始阶段被上调，针对Notch1的mRNA可以下调NF-κB，在体内外均促进细胞凋亡 [ 31 ]。由于存在血脑屏障，许多化疗药物不能进入颅内，使得临床前效果很好的药物难以发挥作用，而部分化疗药物可以促进NF-κB的活化，将同时增强细胞膜渗透性和抑制NF-κB的CB5005肽与聚乙二醇化脂质体偶联修饰，显著增加了神经胶质瘤细胞对脂质体的摄取，并大大提高了脂质体对肿瘤球体的渗透性 [ 32 ]。许多研究均表明，NF-κB是治疗胶质瘤的重要靶标。 4.2. PI3K/Akt PI3K是胞内的磷脂酰肌醇3-激酶，可分为3类，研究最广泛的是第1类，由1个调节亚基和1个催化亚基组成，调节亚基具有SH2和SH3区域，可以和具有相关区域的靶蛋白结合发挥作用，催化亚基分为p110α、β、δ、γ四种。PI3K参与多种细胞活动，包括细胞增殖，代谢，迁移和血管生成 [ 33 ]。胶质瘤中的PI3K-AKT-mTOR信号通路经常被激活，通过建立基因工程构建的自发生成胶质瘤的小鼠模型，表明PI3K抑制剂和PI3K/mTOR双重抑制剂都具有抗肿瘤活性 [ 34 ]。PI3K抑制剂主要是通过延迟肿瘤发生，从而延长生存期。PI3K/mTOR双重抑制剂对U87原位瘤抑制效果增加，主要通过G1细胞周期停滞促进细胞凋亡，二者联用可使细胞中Bax和剪切型Caspase-3水平增高，Bcl-2的水平降低 [ 35 ]。除此之外，PI3K/Akt和JNK通路对于胶质瘤的生长，迁移和浸润也是至关重要的。由于PI3K有四种催化亚型，同时抑制四种不同的亚型和JNK时对胶质瘤的特性有不同的影响，只有PI3Kp110β同工型和JNK的联合抑制才具有协同作用，这可能是胶质瘤的有效和有前途的治疗方法 [ 33 ]。相比于单一抑制PI3K，联合抑制PI3K/mTOR所产生的协同作用大大增强了治疗效果，这可能是这一通路有效和有前途的治疗方法。
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user: 5. 免疫球蛋白 PD-1/PD-L1 PD-1 (programmed death 1)即程序性死亡受体1，是一种重要的免疫抑制分子，属于免疫球蛋白超家族，包含268个氨基酸残基。PD-L1 (Programmed cell death 1 ligand 1)即细胞程式死亡–配体1，是由CD274基因编码的蛋白质。在大多数肿瘤细胞中，作为免疫检查点，肿瘤细胞表面表达PD-L1，PD-L1通过结合T淋巴细胞上的PD-1从而抑制T淋巴细胞发挥免疫调节作用产生免疫逃避 [ 36 ] [ 37 ]，抑制PD-1/PD-L1免疫检查点在肿瘤治疗中取得了显著效果 [ 38 ]。和许多肿瘤一样，PD-1/PD-L1在胶质瘤中高表达，一项96例胶质瘤患者体内PD-L1表达水平队列分析表明，69%的患者PD-L1阳性细胞数至少1%，31%的患者PD-L1阳性细胞数至少5%，而PD-1/PD-L1的表达水平与预后相关，表达水平越高则预后越差 [ 39 ]。另一项针对胶质瘤患者肿瘤组织中PD-1/PD-L1表达水平队列分析研究表明，新诊断的及复发性的胶质瘤患者中，70%以上的胶质瘤标本中含有不同程度的弥漫性/原纤维性PD-L1表达，而在新诊断的病例中这一比例更高 [ 40 ]。不同研究的临床数据均表明，PD-1/PD-L1在胶质瘤的进展和免疫治疗中有关键作用，它解决了化疗药物不易透过血脑屏障的难题，目前在胶质瘤治疗中，开发针对PD-1/PD-L1的抑制剂是一个有效策略，许多PD-1/PD-L1抑制剂已显示出良好治疗效果，如已上市的尼鲁单抗。但胶质瘤的免疫原性低，免疫细胞和细胞因子之间存在相互干扰，使得免疫抑制，因此多药联用就尤为重要。同时抑制PD-1/PD-L1和另一个新的免疫抑制点TIGIT，显著提高了胶质瘤小鼠的生存率 [ 41 ]。而在临床中，将PD-1作为辅助免疫疗法同样取得了显著效果，35名复发性胶质瘤患者中，有16名患者在手术治疗前使用了PD-1抑制剂作为辅助疗法，19名患者在手术后使用PD-1抑制剂，将PD-1抑制剂作为辅助疗法的16名患者生存期明显长于未使用者 [ 3 ]。PD-1/PD-L1抑制剂是最近研究的热点方向，它自身不受血脑屏障干扰也使得在临床应用中取得了良好的治疗效果。
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user: 6. 展望 胶质瘤成因复杂，仅仅单一抑制某个靶点或通路成效甚微，长时间使用甚至引起耐药性，因此开发多靶点或多通路同时抑制的药物是未来的研究方向。胶质瘤药物治疗的难题之一还在于脑部存在血脑屏障，许多药物无法透过进入脑内发挥作用，单抗类药物由于其特殊的性质，可以跨越血脑屏障，另外，将脂溶性好的小分子连接在化疗药物上，也是未来研究的热点。
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user: 摘 要 目的：探究无法完整手术切除的软组织肉瘤患者后期行安罗替尼联合传统化疗和单纯传统化疗的疗效对比。方法：1、收纳39例软组织肉瘤患者，均经手术切除后，组织病理学检测确诊，且手术无法完整切除肿瘤。23例采用安罗替尼联合化疗方案治疗，16例采用单纯化疗方案，最终对39例患者的疗效进行随访。结果：对比两组患者肿瘤复发时间的数据，并进行两组之间组间比较，安罗替尼组患者肿瘤复发时间和肺转移时间明显延长，差异有统计学意义(P < 0.05)。且在1年内软组织肉瘤患者复发率和肺转移率明显下降。结论：安罗替尼联合传统化疗治疗软组织肉瘤疗效好于单纯传统化疗治疗。 关键词 :软组织肉瘤，安罗替尼，复发时间，肺转移时间 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 软组织肉瘤是一类起源于软组织及内脏器官的间质组织的恶性肿瘤 [ 1 ]。软组织肉瘤的组织亚型有50余种，其中最主要的包括脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤、滑膜肉瘤、纤维肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤、腺泡状软组织肉瘤、尤文家族肿瘤(包括尤文肉瘤和外周原始神经外胚层肿瘤)、横纹肌肉瘤等。据现有研究来看，对于软组织肉瘤的治疗，手术治疗仍是目前首选的治疗方案。然而尽管局部肿瘤控制良好，但仍有超过50%以上的病例肿瘤进展或远处转移 [ 2 ]，而且在手术过程中，较多软组织肉瘤出现粘连重要血管神经的情况，这种情况会导致局部无法根治性切除，大部分患者及家属无法接受截肢带来的残疾，因此导致复发率极高。本研究主要的研究对象是软组织肉瘤未出现远处转移的患者，监测软组织肉瘤无法根治性切除后，进行后续治疗，通过随访局部磁共振及胸部CT等检查，从而研究安罗替尼联合传统化疗较单纯传统化疗治疗有无进展生存期的延长，从而更好地指导软组织肉瘤术后患者的治疗方案，提高患者的生活质量。
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user: 2. 资料与方法 2.1. 一般资料 收纳2018年6月至2019年期间共39例软组织肉瘤患者，均经手术切除后，组织病理学检测确诊，且手术无法完整切除肿瘤，其中脂肪肉瘤14例，纤维肉瘤6例，平滑肌肉瘤肉瘤14例，滑膜肉瘤3例，腺泡状软组织肉瘤2例，男性患者23例，女性患者16例。年龄20~57岁，平均年龄40.9 ± 8.9岁。严格筛选条件为：1) 患者年龄 ≥ 18，≤60岁；2) 经病理学证实和临床影像学诊断的软组织肉瘤患者；3) 术后病理为低级别肉瘤(肿瘤细胞为高分化肉瘤细胞)；4) 术中发现肿瘤累及重要血管神经，无法根治性切除；5) 发现肿瘤 ≤ 3个月内于我科首诊后行手术治疗且既往未行放化疗治疗；6) 术前胸部CT未见明显转移灶；7) 均由我可同一经验丰富的手术者完成手术。该研究已告知患者两种方案可能带来的效果差异，根据患者的经济承受能力及意愿，选择治疗方案，具体实施方案已获得患者许可。 2.2. 治疗方法 39例患者均于我科行手术治疗，术后病理确定组织分型。所有患者术后采用软组织肉瘤常规化疗方案：多柔比星60 mg/m 2 + 异环磷酰胺2.5 g/(m 2 *d) d1-3 + 美司钠2.5/(m 2 *d) d1-3 ivdrip，其中23例患者采用安罗替尼(12 mg/天，两周给药/一周停药，3周为一个治疗周期)联合化疗方案治疗(安罗替尼组)，16例采用化疗方案(传统化疗组)，最终39例患者均完成术后化疗及规律复查。 2.3. 统计学方法 选择SPSS 21.0进行数据收集及分析，1年内组间对比采用卡方检验，两组间无进展生存期比较采用Kaplan-meier法，若p < 0.05，则存在统计学差异，证实结果有意义。
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user: 3. 结果 3.1. 软组织肉瘤术后1年肿瘤复发率及肺转移率 软组织肉瘤术后1年，39例患者根据门诊复查，统计肿瘤复发率及肺转移率，其中安罗替尼组肿瘤复发率10例(43.5%)，肺转移率6例(26%)，传统化疗组肿瘤复发率12例(75%)，肺转移率10例(62.5%) (见图1)。 图1. 软组织肉瘤术后1年肿瘤复发率及肺转移率对比 1年内肿瘤复发人数对比，χ 2 = 3.81，p > 0.05，统计学分析差异无意义，1年内肺转移人数对比，χ 2 = 4.62，p < 0.05，统计学分析差异有意义，说明在一年内肺转移的发生与是否应用安罗替尼有关，安罗替尼组肿瘤复发率与肺转移率在1年内相较于传统化疗组都有下降趋势。 3.2. 两种方案患者的肿瘤复发时间对比 根据随访数据，详细记录患者肿瘤复发时间，将安罗替尼组划分为分组1，传统化疗组划分为分组2，生存状态分为无肿瘤复发(记录生存状态为0)和肿瘤复发(记录为生存状态为1)，进行数据统计(详细见表1)。 Table 1 Tumor recurrence time in patients with both regimen 分组 生存状态 肿瘤复发(月) 分组 生存状态 肿瘤复发(月) 1 1 5.5 2 1 4 1 1 8 2 1 4 1 1 7.5 2 1 6 1 1 9 2 1 7 1 1 12 2 1 9 1 0 18 2 1 9 1 1 17 2 1 14 1 1 16 2 0 12 1 0 18 2 1 5 1 1 17 2 1 6 1 1 18 2 1 4 1 1 6 2 1 4.5 1 1 7.5 2 1 5.5 1 1 8.5 2 1 8 1 1 9 2 1 13 1 1 11 2 0 16 1 1 13 1 0 16 1 0 17 1 0 13 1 1 14 1 1 15 1 0 18 表1. 两种方案患者的肿瘤复发时间 图2. Kaplan-meier分析无肿瘤复发函数 选择 SPSS 21.0 进行数据收集及分析， 两组间比较采用Kaplan-meier法(见图2)，计算患者肿瘤复发时间对比，χ 2 = 8.627，p < 0.05，由此可见，安罗替尼组可延长患者的肿瘤复发时间。 3.3. 两种方案患者的肺转移时间对比 根据随访数据，详细记录患者肺转移时间，将安罗替尼组划分为分组1，传统化疗组划分为分组2，生存状态分为无肺转移(记录生存状态为0)和肺转移(记录为生存状态为1)，进行数据统计(详细见表2)。 Table 2 Lung metastasis time in patients with both regimen 分组 生存状态 肺转移(月) 分组 生存状态 肺转移(月) 1 1 6 2 1 6 1 1 11 2 1 5 1 1 12 2 1 6 1 1 14 2 1 9 1 1 15 2 1 9 1 0 18 2 1 13 1 0 17 2 0 15 1 1 16 2 0 12 1 0 18 2 1 5.5 1 0 17 2 1 6 1 0 18 2 1 5.5 1 1 6 2 1 8.5 1 1 10 2 1 7 1 1 11 2 1 12.5 1 1 13 2 0 14 1 1 14 2 0 16 1 0 13 1 0 16 1 0 17 1 0 13 1 1 14 1 0 15 1 0 18 表2. 两种方案患者的肺转移时间 选择SPSS 21.0进行数据收集及分析，两组间比较采用Kaplan-meier法(见图3)，计算患者肿瘤复发时间对比，χ 2 = 7.00，p < 0.05，由此可见，安罗替尼组可延长患者的肺转移时间。
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user: 4. 讨论 有文献表明 [ 3 ]，安罗替尼对多种STS有治疗效果，尤其在腺泡状软组织肉瘤、滑膜肉瘤、平滑肌肉瘤的治疗中显著延长患者的无进展生存期，提高客观缓解率和疾病控制率，且药物不良反应较轻。软组织肉瘤一线化疗主要应用蒽环类药物及异环磷酰胺。目前还没有公认的二线化疗药物及方案，临床常见药物包括阿霉素联合使用异环磷酰胺、吉西他滨、达卡巴嗪、曲贝替定、艾瑞布林、紫杉醇或吉西他滨、 图3. Kaplan-meier分析无肺转移函数 多西他赛联合化疗。靶向治疗药物主要包括帕唑替尼、阿帕替尼、舒尼替尼、索拉菲尼等。作为新型的血管抑制剂，安罗替尼也表现出了良好的治疗效果。 ALTER0203是一项随机对照的IIB期研究，研究结果显示 [ 4 ]，安罗替尼可以延长软组织肉瘤患者无进展生存时间，降低疾病进展风险(6.27个月：1.47个月，HR = 0.33，P < 0.0001)。按疾病亚型进行亚组分析发现，安罗替尼能显著延长滑膜肉瘤(5.73个月：1.43个月，HR = 0.2，P < 0.0001)、平滑肌肉瘤(5.83个月：1.43个月，HR = 0.19，P < 0.0001)及腺泡状软组织肉瘤(18.23个月：3个月，HR = 0.14，P < 0.0001)等多种亚型的中位无进展生存期。可以看出安罗替尼对多种软组织肉瘤亚型有着较明显的疗效，其中腺泡状软组织肉瘤疗效最为显著。不难看出，安罗替尼应用于临床后的广泛前景。 对于化疗失败的中国软组织肉瘤患者，目前尚无可用的治疗软组织肉瘤的标准药物。在一项166例患者囊括未分化肉瘤、梭形细胞脂肪瘤、上皮样肉瘤、脱塑小圆细胞瘤、恶性周围神经鞘瘤、胚胎肉瘤、成纤维细胞瘤和血管肉瘤的研究中，安罗替尼表现出了良好的治疗效果，同时表现出了可控的不良反应 [ 5 ]。这表明安罗替尼在软组织肉瘤治疗中有着广泛的前景，对多种亚型有着良好的治疗效果，可以更好地改善软组织肉瘤患者的生存期及生活质量。研究表明安罗替尼在每日12 mg时，表现出了可控制的毒性、长循环时间和广谱的抗肿瘤潜力 [ 6 ]。以上研究中可以看出，安罗替尼为软组织肉瘤患者提供了新的治疗思路。但是软组织肉瘤组织病理类型很多，不同的亚型对同一治疗方案的敏感性也会有差异，需进一步的积极探索。 本文通过对39例患者的随访观察，发现安罗替尼联合传统化疗较传统化疗可延长无法根治性切除软组织肉瘤患者的肿瘤复发时间及肺转移时间，但优于随随访时间较短，所以无法对总生存期进行对比，无法对两种治疗效果的远期疗效进行比较，且样本量较小，结果可能存在一定误差。本研究显示，对于无法根治性切除的软组织肉瘤患者，应用安罗替尼联合传统化疗的方式，可延长患者的无进展生存期。
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user: 摘 要 目的：比较人工全髋关节置换术直接前入路与前外侧入路的临床疗效差异。方法：选取2017年10月至2019年1月在济宁市第一人民医院骨关节科行初次髋关节置换的患者80例，其中，40例采用直接前入路，40例采用前外侧入路。比较两组患者手术切口长度、手术时间、术中出血量、术后引流量、术后卧床动时间，比较术后3周、3个月及6个月髋关节Harris评分。计数资料组间对比进行x 2 检验；计量资料进行独立样本t检验。结果：直接前入路组手术时间较外侧入路组长，切口长度、术中出血量、术后引流量、术后卧床时间较前外侧入路组减少，差异均有统计学意义(P < 0.01)。直接前入路组患者术后3周的Harris评分高于前外侧入路组，差异有统计学意义(P < 0.01)；术后3个月和6个月Harris评分持续改善，且在不同时间点*组间交互作用有显著性差异，具有统计学意义(P < 0.01)。结论：直接前入路和前外侧入路均为髋关节置换术的典型入路方式，与前外侧入路相比，直接前入路短期综合疗效显著，更有利于术后恢复。 关键词 :人工髋关节置换术，直接前入路，前外侧入路 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 人工全髋关节置换术(Totalhip arthroplasty)被广泛用于治疗各种髋关节疾病，如股骨头坏死、股骨颈骨折、髋关节发育不良等 [ 1 ]，髋关节置换手术入路较多，目前主要有后外侧入路、前外侧入路、后侧入路和双切口置换等 [ 2 ] [ 3 ]，传统手术入路均需切断髋关节周围肌肉，入臀中肌、臀小肌，因此破坏髋关节稳定性，术后需一定时间恢复，因此有出血较多、假体脱位率高、术后恢复时间长等缺点，因此直接前入路(Direct anterior approach DAA)逐渐被引入临床 [ 4 ] [ 5 ]。DAA入路于股直肌间隙直达髋关节囊前方，不切断关节囊周围肌肉组织，尤其不损伤后方关节囊，因此术后假体脱位风险低，因此DAA入路也被称为微创髋关节置换。本研究旨在对比直接前入路与前外侧入路两种手术入路短期及长期疗效差异。
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user: 2. 资料与方法 2.1. 研究资料 本研究采用前瞻性研究方法，已通过我院医学伦理委员会审批。选取2017年10月至2019年1月在济宁市第一人民医院骨关节科行人工全髋关节置换术患者共80例为研究对象。纳入标准：所有患者均为初次置换，符合髋关节置换术手术指征，能配合功能锻炼及后期随访，且均取得患者及家属知情同意。排除标准：髋关节畸形，强直性髋关节炎，髋关节翻修术。根据抛硬币法随机分为两组，即前外侧入路组(对照组)和DAA入路组(观察组)，每组40例。对照组：男23例，女17例，年龄43~75岁，平均为(64.63 ± 7.54)岁，其中股骨头坏死24例，股骨颈骨折12例，髋关节发育不良4例。观察组：男21例，女19例，年龄42~78岁，平均(65.78 ± 7.32)岁，其中股骨头坏死22例，股骨颈骨折14例，类风湿性髋关节炎2例，髋关节发育不良2例。两组患者年龄、性别、手术适应证等指标无统计学差异(P > 0.05) (表1)。 Table 1 Basic information on the two groups of patient 组别 例数 性别(男/女) 年龄(岁，`x±s) 不同适应证例数 股骨头坏死(例) 股骨颈骨折(例) 类风湿性髋关节炎(例) 髋关节发育不良(例) 观察组 40 21/19 65.78±7.32 22 14 2 2 对照组 40 23/17 64.63±7.54 24 12 0 4 t 0.202 0.478 2.907 P 0.411 0.491 0.406 表1. 两组患者的基本信息 2.2. 方法 2.2.1. 手术方法 根据术前评估由麻醉师采用硬膜外麻醉或全身麻醉方法。1) 对照组(前外侧入路)：麻醉成功后取侧卧位，以大转子为中心，做一长10~14 cm切口，逐层切开皮肤、皮下组织、筋膜、髂胫束，沿臀大肌纤维方向做钝性分离，切断部分臀中肌，L型切开臀小肌，切除前方关节囊，屈曲、内收、内旋脱位髋关节，保留股骨距约1.5 cm，行股骨颈截骨，取出股骨头，充分显露髋臼，清理髋臼内软组织及周围骨赘，保持适度外展及前倾角，打磨髋臼，植入髋臼假体。保持患肢内收内旋位，适度前倾角扩髓，植入股骨柄及股骨头假体，复位并检查关节活动度及稳定性，冲洗枪充分冲洗，再次止血，留置引流管一枚，依次缝合臀小肌、臀中肌、关节囊、髂胫束、皮下组织、皮肤。2) 观察组(DAA入路)：麻醉成功后取侧卧位，先确定髂前上棘和股骨大转子，以髂前上棘外下方处2~3 cm处为起点，向腓骨小头方向做长度为8~10 cm的切口。切开皮肤，沿阔筋膜张肌与缝匠肌间隙，向上分离至髂前上棘，向下至股骨颈上方，结扎或电凝旋股外侧动脉升支，显露并切开前关节囊，保留股骨距约1.5 cm，行股骨颈截骨，取出股骨头，充分显露髋臼，清理髋臼内软组织及周围骨赘，打磨髋臼，植入髋臼假体。内收外旋患髋，仔细松解上方及后方关节囊。扩髓器扩髓，以适度股骨前倾角扩髓植入股骨柄及股骨头假体，复位髋关节，检查关节活动度及稳定性。对创口冲洗后逐层缝合，并留置引流管一枚。 2.2.2. 术后处理 术中缝合结束后通过引流管注入氨甲环酸50 ml (2 g)用于局部止血，术后引流管夹毕2 h，术后24 h拔除引流管，记录引流量。术后12 h给予低分子肝素钙抗凝治疗至术后35 d，术后前3 d给常规非甾体类药物镇痛，术后24 h复查X线片，并指导功能康复锻炼。 2.3. 观察指标 比较两组患者切口长度、手术时间、术中出血量、术后引流量、术后卧床时间。分别于术后3周、3个月及6个月对患者进行随访，使用Harris评分(包括髋关节的疼痛、功能、畸形和关节活动度四个方面)对患者术后髋关节功能进行评价。 2.4. 统计学方法 采用统计学软件SPSS 19.0分析数据，计量资料以 x ¯ ± s 表示，比较采用t检验；计数资料以百分比表示，比较采用x 2 检验，P < 0.05为差异具有统计学意义。
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user: 3. 结果 3.1. 患者手术相关指标的比较 观察组(DAA入路)手术时间显著长于对照组(前外侧入路)，差异有统计学意义(P < 0.01)；观察组切口长度、术中出血量、术后引流量、术后卧床时间均显著少于对照组，差异均有统计学意义(P < 0.01) (表2)。 Table 2 Comparison of clinical observation indexes between the two groups ( x ¯ ± s 组别 手术时间(min) 切口长度(cm) 术中出血量(ml) 术后24 h引流量(ml) 术后卧床时间(d) 观察组 93.7 ± 5.24 8.38 ± 1.07 148.63 ± 26.6 85.63 ± 14.6 2.04 ± 0.62 对照组 72.35 ± 6.87 11.95 ± 1.35 259.13 ± 40.6 141.38 ± 21.6 3.26 ± 0.58 t值 243.730 170.009 206.720 182.560 83.331 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 表2. 两组患者临床观察指标比较( x ¯ ± s ) 3.2. 患者术后Harris评分比较 观察组(DAA入路)患者术后3周的Harris评分高于对照组(前外侧入路)，差异有统计学意义(P < 0.01)；两组患者在术后3个月和6个月Harris评分持续改善，组间，不同时间点，组间*不同时间点交互作用差异具有统计学意义(P < 0.01) (表3)。 Table 3 Comparison of Harris scores before and after operation between the two groups ( x ¯ ± s 组别 术前 3周 3个月 6个月 观察组 34.26 ± 3.43 82.99 ± 2.85 86.99 ± 2.02 96.07 ± 2.18 对照组 34.51 ± 4.42 72.20 ± 3.90 86.13 ± 3.35 95.18 ± 2.47 组间 F = 74.497; P = 0.000 不同时间点 F = 5810.721; P = 0.000 组间*不同时间点 F = 52.806; P = 0.000 表3. 两组患者术前、术后Harris评分比较( x ¯ ± s ) 3.3. 两组并发症分析比对 两组患者术后24 h复查X线片外展角、前倾角均在正常范围内(图1、图2)，术后3个月、6个月复查X线片未见假体松动。观察组(DAA入路)组2例出现股外侧皮神经损伤，1例现出皮下血肿，总发生3例，发生率7.50%，对照组(前外侧入路)中，2例出现髋关节脱位，1例出现皮肤软组织感染，1例出现股外侧皮神经损伤，总发生4例，发生率是10.00%，二组术后并发症发生率无显著性差异(x 2 = 0.157， P = 0.092)。 图1. 前外侧入路术后片 图2. DAA入路术后片
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user: 4. 讨论 髋关节置换术能够明显改善髋关节功能，作为较为成熟的手术方式广泛应用于临床，传统手术入路存在髋关节脱位等并发症，其主要原因是破坏了关节囊及肌肉完整性 [ 6 ]，Takashi等 [ 7 ] 研究认为前外侧入路损伤臀中肌、臀小肌，术后患者髋关节外展无力而影响步态。直接前入路(DAA)作为一种手术微创理念逐渐被接受，DAA入路切口短，术后瘢痕小，患者直观接受度想到较高。DAA利用阔筋膜张肌、股直肌与缝匠肌之间的肌间隙直达髋关节，不破坏髋关节周围肌肉等软组织，尤其是不破坏后关节囊及旋后肌群，因此理论上术后脱位率低于传统手术入路，相关研究认为DAA全髋关节置换术后假体脱位风险低于1% [ 8 ] [ 9 ]。Lin等 [ 10 ] 研究认为，DAA入路有利于术者术中控制髋臼安装角度，使其更符合患者髋臼本身生理性，术后髋关节功能恢复满意度较高，同时也降低了术后假体脱位风险。因DAA入路经肌肉间隙显露，未造成肌肉损伤，炎性反应相对较轻，Zhao等 [ 11 ] 研究发现DAA入路患者炎症因子指标表达量明显减少，因此术后疼痛较传统入路更轻，术后使用止痛药物剂量及时间减少，有利于快速恢复。DAA入路因未损伤肌肉，不损伤股神经、坐骨神经等运动神经，对术后步态影响较小，Lamontagne等 [ 12 ] 研究认为DAA全髋关节置换术后对步态的影响明显小于后外侧入路的影响。王浩洋等 [ 13 ] 通过对DAA入路患者的三维步态研究显示，术后12周时DAA患者步速、步频、膝关节活动度与正常人已无明显差异。 DAA入路同样存在一些不足，最常见的并发症是股外侧皮神经的损伤，Ozaki等 [ 14 ] 研究认为肌肉过度牵拉或切口偏内会造成股外侧皮神经的损伤，但多数患者数月后可逐渐恢复。本研究中，出现1例术后股神经损伤并发症，术后给予消肿、营养神经等药物治疗，术后1周麻木症状基本消失。此外术中需显露股外侧动脉，并给予结扎，防止血管损伤造成术后血肿。DAA入路中股骨端显露为公认的难点 [ 15 ]，大腿肌肉力量强大，因此增加术中显露困难，长时间肌肉牵拉易出现肌肉组织损伤。术中股骨大转子骨折同样是DAA入路常见并发症，肥胖、骨质疏松、股骨颈短、扳钩过度撬拨等均易导致大转子间骨折，Jewett等 [ 16 ] 总结发现，79%的大转子间骨折发生在DAA入路的学习初始阶段。相关研究 [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] 认为，BMI过大、髋关节高度脱位、创伤后畸形及翻修手术等情况并不适合DAA入路，手术难度增加导致手术时间延长，甚至产生其他并发症，因此DAA入路需严格把握适应证及禁忌症，不能单纯追求微创效果。 本研究结果显示，观察组(DAA入路)患者手术切口长度、术中出血量、术后引流量、术后卧床时间明显少于对照组(P < 0.01)，术后3周、3个月、6个月髋关节功能是逐渐改善的，组间，不同时间点，组间*不同时间点交互作用差异具有统计学意义(P < 0.01)。本研究结果提示在术后短期功能恢复上，DAA入路是优于前外侧入路的，这与其微创的手术原理是一致的。因条件限制未进一步分析二组术后远期效果，但在随访过程中我们发现两组患者术后6个月或更长时间时髋关节功能均恢复良好，因此预测两种术式在远期效果上可能无明显区别。因此DAA入路相对于前外侧入路患者来说创伤更小、恢复更快，有效缩短住院时间，符合快速康复理念。 本研究中DAA入路患者术后引流量显著少于前外侧入路患者，且Kleinert等 [ 20 ] 研究认为DAA入路术后是否放置引流管预后无显著性差异，因此笔者认为DAA入路患者中若无明显出血因素，可考虑术后不放置引流管，以降低引流管逆行感染风险。另外，本研究中观察组手术时间要长于对照组(P < 0.01)，分析主要原因在于DAA入路对于股骨侧显露相对困难，肥胖患者尤甚，为了更好地显露需要充分肌松，且笔者在临床中发现全麻患者相对于硬膜外麻醉患者更容易显露术区，因此建议在患者病情允许下尽量选择全麻方式，可降低显露时间，缩短手术时间。除此之外，我科采用DAA入路时间尚短，手术操作熟练程度相对前外侧入路稍差，因此也导致DAA入路手术时间相对较长。
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user: 5. 结论 综上所述，DAA入路全髋关节置换术创伤小，术后髋关节脱位风险小，下地活动更早、步态更好，术后短期恢复效果好，是一种有利于加速康复的手术入路，本研究中术后3个月、6个月短期时间内术后效果DAA入路要优于前外侧入路，远期效果尚需进一步研究。因此，在个体化选择合适病例且在熟练掌握DAA技术的前提下，应用DAA技术能够最大程度符合THA手术的微创理念。
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user: 摘 要 我国现有的海上安全防护设施存在观测、监控及警戒手段稍微落后的缺陷，其他国家侵犯我国海域的情况屡有发生。因此，本文在使用Faster R-CNN识别舰船种类的基础上，提出了一种无风流情况下海上运动目标入侵检测方法，并且分析了风流对该方法的影响。目前该方法可以将舰船识别为航母、其他军舰、民船三类，并且当目标进入警戒区域时可自动报警。 关键词 :运动检测，目标识别，海上入侵检测 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 基于视频的海上运动目标入侵检测技术是一个非常重要的研究课题，如何解决海域监控中运动目标检测、识别和入侵告警的问题显得尤为突出 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]。无人艇作为一种新型的水面战争装备，可以快速、高效、低成本地以集群方式执行一些危险、枯燥以及不适合人为操作的海上任务。在无人艇的自主避碰过程中，同样需要解决海上目标检测与识别的问题 [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]。同时，利用摄像机来辅助舰船的导航避碰是一种有效的辅助手段，也需要目标检测与识别技术方面的突破。
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user: 2. 海上运动目标入侵检测方法的设计 所谓绊线检测，即预先在视频画面中画出警戒区域的边界，然后对视频中的运动目标进行检测并将运动目标所在区域用长方形标示出来，当运动目标的外边框和警戒区域的边界相交时则自动报警，提示已经有运动目标进入了警戒区域。 本文中的海上运动目标入侵检测方法主要可以分为以下四个步骤： 1) 绊线绘制 如图1所示，首先通过程序设计直接在视频画面中绘制出一条线段，根据视频图像的特点，每一帧视频图像都可以看成一个原点坐标位于图像左上角的坐标系。设置好P1 (X1，Y1)、P2 (X2，Y2)两个端点的位置，两个端点的连线即为所绘制的线段。 图1. 绊线绘制示意图 2) 海上运动目标检测 使用Faster R-CNN对视频帧中的海上运动目标进行检测与识别，如果没有目标则返回第一步，如果有目标则进入下一步。 3) 入侵检测判定 假设下图中矩形ABCD为运动目标的外边框，线段P 1 P 2 为设定的警戒区域边界，要证明运动目标进入警戒区域，则只需要证明矩形的两条对角线AC、BD中任意一条对角线与警戒区域边界相交。如图2所示，当线段AC和线段P 1 P 2 相交时， 和 AP 2 → 的向量积 AP 1 → × AP 2 → 与 CP 1 → 和 CP 2 → 的向量积 CP 1 → × CP 2 → 为相互平行且方向相反的两个向量。 图2. 绊线情况示意图 因此， AP 1 → × AP 2 → 与 CP 1 → × CP 2 → 的数量积小于0，其推导过程如下： ( AP 1 → × AP 2 → ) ∗ ( CP 1 → × CP 2 → ) = | ( AP 1 → × AP 2 → ) | ∗ | ( CP 1 → × CP 2 → ) | ∗ cos 180 = − | ( AP 1 → × AP 2 → ) | ∗ | ( CP 1 → × CP 2 → ) | < 0 反之，如图3所示，当线段AC和线段P1P2不相交时， AP 1 → 和 AP 2 → 的向量积 AP 1 → × AP 2 → 与 CP 1 → 和 CP 2 → 的向量积 CP 1 → × CP 2 → 为相互平行且方向相同的两个向量。 图3. 非绊线情况示意图 因此， AP 1 → × AP 2 → 与 CP 1 → × CP 2 → 的数量积大于0，其推导过程如下： ( AP 1 → × AP 2 → ) ∗ ( CP 1 → × CP 2 → ) = | ( AP 1 → × AP 2 → ) | ∗ | ( CP 1 → × CP 2 → ) | ∗ cos 0 = | ( AP 1 → × AP 2 → ) | ∗ | ( CP 1 → × CP 2 → ) | > 0 综上所述，本文提出的绊线检测算法首先通过判断 ( AP 1 → × AP 2 → ) ∗ ( CP 1 → × CP 2 → ) 和 ( BP 1 → × BP 2 → ) ∗ ( DP 1 → × DP 2 → ) 是否大于0来分别判断两条对角线与所画直线是否相交，如果均不相交则返回第一步，如果有任意一条对角线和所画直线相交，则进入下一步。 4) 报警 在视频画面正上方显示“Object has entered the alert area”字符进行报警。
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user: 3. 风流对海上运动目标入侵检测的影响 当摄像机安装在船上时，由于船身会受到风流等因素的影响，可能会导致摄像机也处于运动状态，从而对入侵检测的判断产生影响。因此本文进一步分析了摄像机的横摇、纵摇、垂荡这三种运动可能会对海上运动目标绊线检测产生的影响。 1) 横摇 舰船横摇是舰船摇摆性的一种表现形式，是指舰船在外力作用下作周期性的左右横摇运动。图4为摄像机处于横摇运动状态下获取的视频序列，视频中的目标与背景始终处于相对静止状态。从视频序列中可以看出，当摄像机做横摇运动左右摇摆时，目标会在视频画面中大致沿着图中白线所示的圆弧进行往复的运动。假设图中红色线段下方和蓝色线段右侧为预先设置好的警戒区域，如图(a)所示，目标实际上并没有进入警戒区域。但是，如图(b)所示，当摄像机向右摇摆时，导致运动目标进入了红线的下方；如图(c)所示，当摄像机向左摇摆时，导致运动目标进入了蓝线的右侧，由此产生了绊线检测的误判。 由于图中的蓝色线段不存在斜率，红色线段存在斜率，因此通过对摄像机发生横摇运动情况下视频画面中目标的运动轨迹进行分析可以得出结论，无论设置的警戒区域边界是否存在斜率，横摇运动都可能会导致绊线检测误判。 图4. 横摇运动对入侵检测影响的示意图 2) 纵摇 纵摇是船体绕横轴的回转振荡运动，图5为摄像机处于纵摇运动状态下获取的视频序列，视频中的目标与背景始终处于相对静止状态。从视频序列中可以看出，视频画面中的目标随着摄像机俯仰角的变化在视频画面中垂直地上下往复运动。假设图中红色线段下方和蓝色线段右侧为预先设置好的警戒区域，如图(a)所示，目标实际上并没有进入警戒区域。但是，如图(c)所示，当摄像机发生纵摇运动后导致运动目标进入了警戒区域，由此产生了绊线检测的误判。 因此可以得出结论，当设置的线段存在斜率时，如图中红色线段所示，纵摇运动可能会导致绊线检测的误判。由于纵摇只会使得目标在视频画面中进行垂直于水平面的上下往复运动，因此当所设置的线段无斜率时，如图中蓝色线段所示，纵摇运动则不会导致绊线检测的误判。 图5. 纵摇运动对入侵检测影响的示意图 3) 垂荡 垂荡是舰船重心沿其垂向轴的往复运动，图6为摄像机在大约0.5米范围内进行垂荡运动情况下获取的视频序列，视频中的目标距离摄像机大约50米且始终处于静止状态。从视频序列中可以看出，在摄像机发生垂荡运动的过程中，视频画面中目标的位置几乎没有发生改变，而距离摄像机约0.5米的栏杆则会沿着垂直于水平面的方向上下往复运动。 因此可以得出结论，垂荡运动会使得目标在视频画面中进行垂直于水平面的上下往复运动，因此不会对无斜率边界绊线检测的判断产生影响，但是可能会对边界存在斜率的情况产生影响。并且在摄像机垂直移动距离大小相同的情况下，影响会随着目标与摄像机间距离的增大而减小。如图6所示的情况中，由于目标与摄像机间的距离较远，影响则可忽略不计。 图6. 垂荡运动对入侵检测影响的示意图 综上所述，风流对海上运动目标绊线检测的影响可以总结如表1所示。当警戒区域边界存在斜率时，横摇、纵摇、垂荡三种运动都可能会对绊线检测的判断产生影响。其中，在摄像机垂直移动距离大小相同的情况下，垂荡运动对绊线检测判断的影响会随着目标与摄像机间距离的增大而减小。当警戒区域边界不存在斜率时，只有横摇运动会对绊线检测的判断产生影响。 Table 1 Influence of air flow on intrusion detection of moving targets at se 横摇 纵摇 垂荡 警戒区域边界存在斜率 有影响 有影响 影响会随着目标与摄像机间距离的增大而减小 警戒区域边界不存在斜率 有影响 无影响 无影响 表1. 风流对海上运动目标入侵检测的影响
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user: 4. 实验结果及分析 在实现海上运动目标绊线检测算法的设计后，本文针对一些场景进行了模拟警戒实验，主要可以分为摄像机固定在陆地上监视近岸海域、无人艇或舰船监视远距离海域、无人艇或舰船的避碰三种应用场景，共四组视频序列，其检测结果可以统计如表2所示。 Table 2 Intrusion detection results of moving targets at se 总帧数 正检帧数 误检帧数 漏检帧数 准确率 误检率 漏检率 视频一 357 344 5 8 96.4% 1.4% 2.2% 视频二 186 186 0 0 100% 0 0 视频三 704 696 0 8 98.9% 0 1.1% 视频四 253 240 1 12 94.9% 0.4% 4.7% 表2. 海上运动目标入侵检测结果 4.1. 摄像机固定在陆地上监视近岸海域 如图7所示，本实验假设将摄像机固定安装在岸上对近岸海域进行监视，直线以下为禁止舰船目标进入的海域。采用本文的海上运动目标绊线检测方法对进入禁区的舰船目标进行检测、识别与告警。从实验结果中可以看出，左上角的“min”表示算法识别该目标种类为民船，民船目标在视频画面中由左上角至右下角进入警戒区域。如图(d)、(e)、(f)所示，当民船目标的外边框和所设定警戒区域的边界线相交时，视频画面的正上方会出现“Object has entered the alert area”字符进行报警。 图7. 模拟摄像机固定在陆地上监视近岸海域 4.2. 无人艇或舰船携带摄像机监视远距离海域 如图8和图9所示，由于在陆地上安装摄像机无法监视到离岸距离较远的海域，因此需要派遣无人艇或舰船携带摄像机在固定位置对离岸距离较远的海域进行监视。 图8. 模拟舰船或无人艇携带摄像机监视远距离海域 图9. 模拟舰艇或无人艇携带摄像机监视远距离海域 由风流对海上绊线检测影响的分析可知，当所画直线无斜率时，即警戒区域的边界垂直于水平面时，只有横摇运动可能会对绊线检测的判断产生影响。因此，需要通过将舰船或无人艇上安装陀螺稳定平台等设备来尽量克服船身横摇运动对摄像机运动状态产生的影响，从而避免绊线检测误判现象的出现。 4.3. 无人艇或舰艇的避碰报警 在无人艇执行任务的过程中，可以在无人艇的周围根据一定的安全距离设置警戒区域，靠近无人艇一侧的区域即为禁止运动目标进入的区域。如图10所示，本实验模拟无人艇和舰船的自主避碰报警。 图10. 模拟无人艇或舰艇的避碰报警 由风流对海上运动目标入侵检测影响的分析可知，当所画直线存在斜率时，横摇、纵摇、垂荡三种运动都可能会对绊线检测的判断产生影响，并且在摄像机垂直移动距离大小相同的情况下，垂荡运动对入侵检测判断的影响会随着目标与摄像机间距离的增大而减小。因此本实验中需要同时克服横摇、纵摇、垂荡三种运动对摄像机运动状态产生的影响，当目标与摄像机距离足够远时可忽略垂荡运动的影响。
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user: 5. 结束语 首先，考虑海上运动目标检测存在的特殊性，本文在使用Faster R-CNN识别舰船的基础上完成了海上运动目标入侵检测算法的设计，进一步地分析了横摇、纵摇、垂荡这三种运动可能会对海上运动目标入侵检测产生的影响。并且在实验中模拟了摄像机固定在岸上对近岸海域进行监视、舰船或无人艇携带摄像机对远距离海域进行监视和无人艇的自主避碰报警这三种应用场景。在以后的研究中，为了更好地掌握海上入侵舰船目标的信息，还需要对训练集中“其他军舰”这一种类目标进一步地区分，使得算法可以识别出军舰的种类、国籍和型号等信息。并且可以通过在算法中对摄像机的运动进行补偿和在摄像机下加陀螺稳定平台等硬件设备这两种方式消除摄像机运动对绊线检测判断产生的影响。
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user: 摘 要 肉芽肿性小叶性乳腺炎是一种乳腺的慢性良性炎症性疾病，主要病理表现可见以小叶为中心的非干酪样坏死和肉芽肿性炎反应。本病临床表现及影像学特征缺乏特异性，诊断主要依赖于病理诊断。应该注重其病理检查，以保证诊断准确率指导临床治疗。 关键词 :肉芽肿性小叶性乳腺炎，病理，诊断，进展 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 肉芽肿性小叶性乳腺炎(Granulomatous lobular mastitis， GLM)，简称肉芽肿性乳腺炎(Granulomatous Mastitis， GM)又称特发性肉芽肿性乳腺炎(IGM)、乳腺肉芽肿或肉芽肿性小叶炎，是一类良性乳房疾病，其病理表现以乳腺小叶为中心的非干酪化、非血管炎的肉芽肿性炎反应，小叶内可见以中性粒细胞为主的多种炎细胞浸润 [ 1 ]。 Kessler [ 2 ] 等人在1972年首先报道并提出本病，并认为GLM是一种与浆细胞乳腺炎不同的独立疾病，需做二者之间的鉴别。国内则是由马国华 [ 3 ] 在1986年首先进行报道。一般认为本病是一种乳腺的非干酪样坏死，属自身免疫性疾病。该病的发生可能与服用避孕药 [ 4 ] 、棒状杆菌感染 [ 5 ] 、乳汁所致的免疫反应和超敏反应 [ 6 ] 、自身免疫、高泌乳血症 [ 7 ] 、霉菌以及放线菌的感染也可能相关 [ 8 ]。病变以乳腺小叶为中心，其病变部位在乳腺小叶的末梢导管或腺泡。该病是乳腺良性疾病中的少见疑难病例，且目前国内鲜有该病基于人口的流行病学调查，因初期难以确诊、就诊期迁延不愈，愈后易反复且严重影响乳房外观而给患者造成巨大的麻烦和身心痛苦。
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user: 2. 临床诊断 2.1. 发病象限 多起病于乳房外周象限，可沿象限发展，甚至蔓延至乳晕区，短时间内可迅速蔓延甚至波及全乳 [ 9 ] [ 10 ]。 2.2. 肿块性质 乳房肿块质韧硬，边界不清，局部肤色不变、皮肤温度不高；部分进展迅速，出现局部红肿热痛 [ 9 ] [ 10 ]。 2.3. 伴随症状 肿块初起多伴有疼痛，可伴有乳头凹陷、腋窝淋巴结肿大；可伴有肢体结节性红斑、皮疹、发热、咳嗽等全身症状 [ 10 ] [ 11 ]。 GLM在发病不同阶段所呈现的临床表现也不同。肿块期过后若脓肿破溃，则主要表现为瘘管、窦道的形成，并容易反复皮肤溃烂伴流脓，疾病易迁延不愈；病情好转后也可能因遗留乳房瘢痕从而出现乳房萎缩、乳头及皮肤挛缩等后遗症 [ 12 ]。
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user: 3. 病理诊断 病理是诊断GLM的“金标准”，本病确诊必须依赖病理学诊断。本病病理一般使用空芯针穿刺活组织检查(活检) (Core needle biopsy， CNB)取材，当取材有限不能诊断时可行真空辅助活检(Vacuum assisted resection biopsy， VAB)，一般不行细针穿刺细胞学检查 [ 10 ] [ 13 ]。 特征性病理表现可见：以乳腺小叶为中心的非干酪样坏死性肉芽肿形成，伴有上皮样细胞、多核巨细胞及以中性粒细胞主导的炎症浸润，可见多发微脓肿和脂肪坏死 [ 14 ]。病变呈结节状多灶性分布 [ 15 ]，其内的肉芽肿病灶常大小不一、多少不等，中央常有小脓肿及脂质空泡形成，小叶内腺管上皮可萎缩、减少或消失，亦可有导管上皮增生，可与炎性细胞混杂在一起，病变可融合成片、小叶结构消失 [ 1 ]。 本病的临床表现、影像学表现均缺乏特异性，临床诊断难以确诊。但病理诊断结果容易受活检取材位置和取材组织量等因素影响，若未能对病变组织进行足量、精确取材，可能会因未见特征性病理表现而出现假阴性结果。