DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 5. 钬激光与超声联合碎石的发展趋势 瑞士产的气压弹道超声碎石机是率先将两种碎石术联合使用的碎石机，相较于单一碎石术的碎石机，气压弹道超声碎石机将气压弹道联合超声碎石清石具有明显优势但是就其本身仍存在很多不足之处。在气压弹道碎石机的基础上，结合钬激光与超声联合碎石的发展趋势，钬激光与超声联合碎石机的发明和应用成为可能。 5.1. 气压弹道超声碎石机 瑞士产第四代EMS气压弹道联合超声碎石清石系统将气压弹道碎石和超声波碎石技术相结合，具有碎石清石的功能，可分别使用也可联合使用，负压吸引可同时将小结石颗粒吸出。这项技术比单纯的气 Table 1 The values of sound pressure measured under different parameter setting E p /ml τ p /us d f /μm H/J/cm 2 Distance/mm Sound pressure/bar Normalized sound pressure/bar 244 [ 27 ] 230 600 86 4 180 720 360 [ 27 ] 230 200 1146 3 25 75 2000 [ 28 ] 300 600 707.7 4 5100 20，400 220 [ 29 ] 300 320 311 5 15 45 400 [ 30 ] 350 550 168.4 1 20 20 200 [ 25 ] 100 400 159.2 1 66 66 480 [ 26 ] 180 600 170 3 120 360 表1. 已报道不同参数设置下测量的声压值 压弹道或超声碎石更优越，可显著提高经皮肾镜取石效率、减少手术并发症，提高肾结石的治疗效果 [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] 。治疗时间短，患者在治疗后一般两天就可以康复，并且复发概率低。EMS气压弹道联合超声碎石清石系统应用广泛，适用各个部位，但是气压弹道碎石产生的碎石体积大，不易清理，碎石杆的机械性冲击易使结石反复摩擦集合系统黏膜，造成出血 [ 35 ] ，并且难以将高硬度的较大结石彻底粉碎。 临床上通常采用F22及F24通道，配合EMS第四代气压弹道联合超声碎石系统，该系统采用负压吸引碎石。当灌注流量相对固定时，术中肾盂内压主要受通道鞘流出道截面积及吸引流量的影响。负压过小则吸引清石效率低，易导致碎石粒堆积在碎石杆腔内，容易导致肾盂内高压，而负压过大则会导致空气自皮肾鞘进入视野，积水肾腔塌陷，黏膜血管损伤，均会影响视野，在使用EMS碎石清石系统时往往容易为了保持清晰的视野而降低负压吸引流量 [ 36 ] ，小的通道术中术后出血量较传统的标准通道(F26~F30)要少 [ 37 ] ，但是由于相对过小的通道不能及时排出灌注液，从而不知不觉导致肾盂内高压，肾盂压力超过40 cm H 2 O有可能导致持续的肾盂静脉及淋巴管反流，当存在感染时，甚至20~24 cm H 2 O的压力便可造成反流 [ 38 ] ]。同时由于气压弹道联合超声碎石清石系统的结构特殊复杂，应采用间断输出方式防止碎石探针过热，针管易堵塞，换能器发热 [ 39 ] 。 5.2. 钬激光超声联合碎石机 钬激光碎石采用纳秒钬激光碎石技术，拥有更高的峰值功率和更短的作用时间(峰值功率提高了3000倍，最窄脉冲宽度减小到原来的1/3000)，具有极强的光动力，瞬间能量越大，被粉碎的颗粒越小，被粉碎后的结石相对处于静止状态，减小了渗水的可能性，而且钬激光的辐射可以有效地抵抗细菌防止感染，有利于角鹿状结石的治疗 [ 40 ] ，由于传输光纤的柔韧性，可以配合较为柔软的内窥镜(如输尿管软镜)使用，能够到达结构复杂的部位。对于硬度高、比较大的结石先用纳秒钬激光多处打孔碎石，再通过超声将结石粉碎并吸出；对于硬度小的结石可以直接使用超声将结石粉碎并吸出，大大提高治疗效率，加快手术进程，同时减少超声碎石探针的损耗。钬激光联合超声碎石取石治疗高效安全，值得临床推广应用，但是国内外尚无关于钬激光超声联合碎石机临床应用的文献报告。
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user: 6. 结论 钬激光与超声联合碎石是最为具有实用性，高效性的碎石技术，正受到越来越多研究者的关注。目前，钬激光与超声联合碎石机的研究还未进入临床阶段，采用的控制系统多为触摸屏实现人机交互。通过触摸屏控制碎石机的工作，包括启动、运行，碎石方式选择等，将钬激光碎石和超声碎石有效地联合起来，提高碎石效率，改善治疗效果。要使钬激光超声联合碎石机真正达到实用化的程度，需要在操作的安全性，信号处理的实时性及系统的稳定性上不断改进。
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user: 摘 要 目的：探讨在焦利氏秤系统上增加主尺升降控制手轮减速装置提高实验操作精密度的可行性与实现方法.方法：设计对接于立杆升降控制手轮的减速装置，内径匹配手轮外径，外径10 cm，在手部移动距离相同的情况下，主尺升降高度由原来的3 mm ± 0.1 mm降到了1 mm ± 0.05 mm，和旋钮控制载物平台下降的速率匹配程度大大提高。分别让3名熟练操作的学生和3名没有做过该实验的学生分别在无和有减速装置的情况下按标准程序常规操作，测量纯净水的表面张力系数，并计算均方根表示的精密度，利用统计软件对数据间有无显著性差异进行0.05水平效度检验。结果：精密度由原来的1.48和2.32分别提高到了0.88和1.14 (均为mN/m)，使用主尺升降控制齿轮减速辅助装置前后在0.05效度水平结果具有显著差异。结论：利用该减速装置使得实验仪器的操作更符合人体工学，增加了稳定性，减小了操作的偶然误差，提高了实验的精密度。 关键词 :表面张力系数，朱利氏秤，减速辅件，数据精密度 Copyright © 2017 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 液体的表面张力是表征液体性质的一个重要参数。测量液体的表面张力系数有多种方法，拉脱法是测量液体表面张力系数常用的方法之一 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] 。该方法的特点是，用秤量仪器直接测量液体的表面张力，测量方法直观，概念清楚。仪器主要是朱利氏秤(Joly balance)。由于仪器自身结构的原因，在双手配合操作的舒适范围主尺上升速率和载物台下降速率差异太大，熟练配合需要较长时间的适应和训练，稍有不慎，会造成比较大的误差，导致测量的精密度不高。本文探讨为焦利氏秤匹配减速手轮，达到双手同时操作时符合人体操作习惯的情况下，主尺和平台速率匹配的目的，减少操作难度，减小多次测量中某一次测量的标准偏差，提高测量精密度的可行性。
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user: 2. 材料与方法 2.1. 设备和方法 本项实验使用FD-A型焦利氏秤(目前针对我校大学物理实验实验室在使用的型号)，采用我院自行研制的减速手轮装置，内径匹配原手轮结构，外径10 cm，可横接摇臂，对接于立杆升降控制旋钮的外缘，在手部移动距离相同的情况下，主尺上升高度由原来的3 mm ± 0.1 mm降到了1 mm ± 0.05 mm，和旋钮控制载物平台下降的速率匹配程度大大提高。分别让3名熟练操作者学生和3名没有实际动手做过实验的学生预习实验内容后利用拉脱法分别在无和有减速装置的情况下按标准程序操作 [ 1 ] ，测量纯净水的表面张力系数，并计算均方根表示的精密度。 2.2. 统计学处理 为明确显示减速装置使用前后与精确度之间的关系，应用ANOVA进行统计学分析，应用SPSS12.0统计学分析软件处理数据并用Student t检验来进行两组数据之间是否有统计学意义的检验。并通过显著性差异检验对两组数据有无显著性差异进行0.05水平效度检验。
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user: 3. 结果 由A组3位熟练操作者和B组3位初次实验者分别在辅助减速装置使用前后测得的水的表面张力系数值及精确度列于表1。 ANOVA分析结果显示：对熟练操作者而言，在使用辅助减速装置前后测得数据，P < 0.01 (F = 18.21，P = 0.001)，差异有统计学意义．即使用辅助减速装置前后对测量精密度有明显影响，使用后，测量精密度明显提高；对初次实验者而言，使用装置前后，P < 0.01 (F = 43.52，P = 0.001)，差异有统计学意义，即装置的使用对精密度数值有明显影响，使用后，精密度显著提高。Student t分析结果显示：对于使用辅助装置前的两组数据t = 5.492，P = 0.000，差异有统计学意义，即在使用装置前，熟练操作者的操作稳定性要远好于初次实验者；对于使用辅助装置后的两组数据t = 1.746，P = 0.9，差异没有统计学意义，即在使用装置后，初次实验者也能基本达到熟练操作者的数据水平，说明加载该辅助装置后实验操作难度降低了。
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user: 4. 讨论 本实验的操作要领之一，需要两手配合同时操作液体容器的下降和立杆的上升，以保持玻璃管中三线重合，当液膜被拉破时必须保证，否则误差将相当大，但是由于设备结构的原因，两手操作速率相近的话，立杆上升速率远大于盛液体容器下降的速率，未经长时间训练适应的操作者容易出现手眼配合失误，测量难度较大，影响测量精密度。对比仪器改进前后的实验结果，说明我们设计的对接于立杆升降控制旋钮的齿轮减速装置，在两手操作节奏相近的情况下，实现立杆升降速率与载物平台升降速率的相近，从而减小实验的操作难度，使之易于操控，增加了稳定性，减小了操作的偶然误差，提高了实验精密度。
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user: 5. 结束语 本文给出了拉脱法测定水的表面张力系数仪器结构加载辅助减速配件前后测得的结果及其精密度， Table 1 Surface tension coefficient of water and precision before and after using device by 6 operator 操作者 表面张力系数值 (before) (mN/m) 精确度 (before) (mN/m) 表面张力系数值 (after) (mN/m) 精确度 (after) (mN/m) A1 71.06 1.66 71.32 0.89 A2 72.10 1.75 72.10 0.75 A3 70.34 1.04 70.34 0.84 均值(avg) 71.25 1.48 71.25 0.88 B1 68.65 2.17 70.64 1.13 B2 62.43 1.98 68.91 1.28 B3 75.27 2.20 74.75 1.01 均值(avg) 68.78 2.12 71.43 1.14 表1. 6位实验操作者使用减速装置前后测得的水的表面张力系数值及其测量精确度 注：测量时实验室温度为23摄氏度，对应水的表面张力系数公认值为72.11 mN/m 并根据统计学分析结果，给出了结论。在实验中，通过老师的启发式教学来引导学生认识工作仪器。这样既提高了实验的科学性和可靠性，同时也培养了学生的实验动手能力和思考能力。
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user: 摘 要 亚硝酸盐是铵氧化成硝酸盐过程的一个中间产物，水体中亚硝酸盐的存在将会对淡水鱼类的生长产生严重的威胁。本文对水体中亚硝酸盐的来源、吸收机制、生理影响、毒性及解毒机制等方面进行了阐述，以便人们对亚硝酸盐对鱼类生长的影响有一个深刻的了解。 关键词 :亚硝酸盐，鱼，毒性机制，解毒，生理干扰，水体环境 Copyright © 2017 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 亚硝酸盐是生态系统中氮素循环过程中的一个产物，它的存在对动物具有一定的毒性。特别是对水生动物来说，亚硝酸盐的毒性要比对陆生动物的危害更为严重。由于水中的亚硝酸盐可以主动通过鱼鳃的上皮细胞吸收，从而在体内的血液中积累较高浓度的亚硝酸盐。通过对鱼类和甲壳动物的大量研究表明，亚硝酸盐可引起这些动物的一系列生理变化，并对水产动物产生一定的毒害作用 [ 1 ] 。
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user: 2. 水体中亚硝酸盐的来源 亚硝酸盐是生态系统中氮素循环过程中的一个产物，也是细菌硝化和反硝化过程中的一个重要产物。在天然水体中，亚硝酸盐的浓度是非常低的，但是在养殖水体、工业废水、农业废水等水体中，其含量非常高 [ 2 ] 。 在水产养殖业中，由于采用高密度的养殖方式而大量投放饲料，使得水体中饲料残饵、鱼类代谢物等大量积累，造成硝化过程受阻，水体中的亚硝酸盐含量显著提高，其含量达到50 mg/L，甚至更高，对鱼类的生长产生较大的影响 [ 3 ] 。 亚硝酸盐在鱼类养殖过程中的产生是不可避免的，水产养殖过程中亚硝酸盐的产生过程如图1所示。鱼类的排泄物和未吃过的食物将会转变为氨；然后，生存于水中的硝化细菌，把氨转变为亚硝酸盐，并进一步转化为硝酸盐，这一现象称为细菌的硝化过程。细菌的硝化过程对水体中亚硝酸盐的积累影响巨大，影响细菌硝化过程的主要因素有：pH、温度、溶解氧浓度、硝化细菌的数量以及是否存在抗生素、氨、苯胺等抑制剂 [ 4 ] 。
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user: 3. 亚硝酸盐的吸收、毒性及解毒机制 淡水鱼类对周围环境特别敏感，为了弥补因代谢而引起的离子损失，它们可以通过鱼鳃来进行离子的吸收 [ 5 ] 。鱼通常依靠进食来获得离子，但是许多鱼类也能通过鱼鳃的氯细胞主动地吸收离子，如在淡水中，鱼可以通过鳃的氯细胞排出铵离子、氢氧根离子而吸收钠离子，也可排出碳酸根离子来交换氯离子 [ 6 ] 。由于亚硝酸盐在鱼鳃的氯细胞的离子交换机制具有较强的亲和力 [ 1 ] ，因此，当水体中有亚硝酸盐存在时，氯离子的吸收将被亚硝酸盐的吸收所取代，这也解释了为什么一些对氯离子有高吸收的鱼类如：虹鳟、鲈鱼、梭鱼等，要比一些对氯离子有低吸收的鱼类类如：鳗鱼、鲤鱼、草鱼等对亚硝酸盐更敏感 [ 7 ] 。 亚硝酸盐在鱼类中主要存在于血液、鱼鳃、肝脏以及肌肉中，其中血液中亚硝酸盐的浓度要比周围环境中的浓度高60倍以上 [ 8 ] ，而在一些亚硝酸盐中毒的鱼的肝脏和大脑中，其亚硝酸盐的浓度也可达到比周围环境中的浓度高30倍以上的水平 [ 9 ] ，但是对于鱼类来说，血液是亚硝酸盐作用的主要地方。当亚硝酸盐进入血液后，它可使血红蛋白中的二价铁离子氧化成三价铁离子，使血红蛋白变成高铁血红蛋白，从而使血红蛋白丧失运输氧的能力，反应式如下 [ 10 ] ： 高铁血红蛋白可使鱼的血液和鱼鳃呈棕色或者褐色，即所谓的青紫症。高铁血红蛋白对鱼类的影响， 图 1. 水产养殖过程中亚硝酸盐的产生过程 则因鱼的种类不同而存在着较大的差别，一般来说，当高铁血红蛋白含量高于50%时，则会对鱼类造成严重的威胁；而低于50%时，则不会致鱼死亡。但是，有些鱼类，如河鲶鱼，即使其高铁血红蛋白含量达到100%，仍能在25˚C的温水中生存2天 [ 11 ] 。 鱼的血液中含有高铁血红蛋白还原酶，这种酶可以将高铁血红蛋白转变为血红蛋白，同时将亚硝酸盐转变成无毒的硝酸盐，从而解除其对鱼类的危害。影响这一过程的主要因素是周围环境中的亚硝酸盐含量与温度，当周围水体中没有亚硝酸盐时，这一过程需要24~72 h完成，而当周围水体中有亚硝酸盐时，血液中的高铁血红蛋白不能完全转变为血红蛋白 [ 12 ] 。由于这一解毒过程是在酶的作用下完成的，因此，环境温度对这一过程的进行有着重大的影响。
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user: 4. 亚硝酸盐对鱼类生理状态的影响 亚硝酸盐对鱼类生理状态的影响是多方面 [ 1 ] ，其中高铁血红蛋白是亚硝酸盐在鱼类体内积累最直接的结果。由高铁血红蛋白引起的缺氧可对鱼类的许多器官造成损害，如肝脏、视网膜、鱼鳃等。鱼鳃是鱼类呼吸、渗透压调节、酸碱平衡以及氮类废物排泄的重要器官，亚硝酸盐中毒的鲤鱼的鱼鳃会发生增生、空泡、氯细胞数量提高等组织病变现象 [ 13 ] 。 亚硝酸盐中毒后的鱼对氧的需求降低，在行为上表现为浮头、换气频繁，虽然暂时不会立即死亡，但是这些鱼类如果受到惊吓，它们则会因剧烈活动而造成窒息死亡。亚硝酸盐能影响鱼类的K + 离子代谢，造成鱼类血液和骨骼肌中K + 的缺失，从而对鱼的心脏、神经系统造成一定的损害，也会对肌肉的代谢和功能产生一定影响 [ 1 ] 。亚硝酸盐对鱼类的心血管系统也会有一定的影响，造成心脏跳动速度的增加或者降低，如当虹鳟鱼暴露到1mM亚硝酸盐的水体中时，其心脏跳动速度会明显加快，而鳟鱼暴露到含亚硝酸盐的水体中时，其心脏跳动速度会减慢 [ 1 ] 。亚硝酸盐能够同含有NH 2 和SH的化合物反应，因此，能够抑制一些含有NH 2 和SH的酶活性，并能够同胺类物质发生反应而产生亚硝胺等致癌物质。水体中亚硝酸盐的存在也能诱发鱼类一些感染性疾病的产生，如将虹鳟鱼暴露在 、24 h，则其患水霉病的比率要比对照组高100% [ 14 ] 。
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user: 5. 影响亚硝酸盐毒性的因素 影响亚硝酸盐毒性的因素有：接触时间、离子强度、离子种类、pH、氧含量等 [ 15 ] 。亚硝酸盐对鱼的毒性与其接触时间密切相关，其半致死剂量(LD50)一般在24 h内达到最高值，之后，随着接触时间的延长，其致死浓度逐渐下降。亚硝酸盐在低离子强度的软水中，比硬水中毒性更高，即同样浓度的亚硝酸盐其在淡水中比海水毒性更强。水中的离子种类也会影响亚硝酸盐的毒性，较高的氯离子含量（盐浓度）能减低亚硝酸对鱼的毒性。氯离子会以通道的竞争方式而抑制亚硝根离子通过鳃的上表皮细胞。因此，有效地降低亚硝酸的毒性。较高的氯离子/亚硝根离子比率可抑制亚硝酸进入血液中，因此降低了“表面上”的毒性，一般来说，亚硝酸盐浓度为39~436 mg/L时，氯离子浓度应为10~190 mg/L，可降低亚硝酸盐的毒性 [ 16 ] 。此外，碳酸根离子也有一个类似氯离子的效应，但是因为碳酸根离子的分子量较大，而无法有效的与亚硝根离子竞争。水体的pH也会影响亚硝酸盐的毒性，主要是因为pH能够影响亚硝酸盐在水中的解离状况，其离子及非离子形式间的平衡视pH而定，当pH低于7时，结合亚硝酸离子的氢离子会增加，因此形成亚硝酸分子的比例也会增加。亚硝酸分子很容易扩散通透鳃的上皮细胞，顺利的进入到血液中，而不会被任何其他离子所抑制。水体中氧的含量也会影响亚硝酸盐的毒性，这是因为亚硝酸盐能减少血液运输氧的能力。水体中氧的减少，将加剧鱼的氧气供应问题。研究表明，在水体中存在亚硝酸盐的情况下，鱼对氧的需求量要远高于水体中没有亚硝酸盐的情况 [ 17 ] 。
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user: 6. 结论 养殖水体中亚硝酸盐的存在是诱发水产动物暴发性疾病重要因素，已经严重影响到水产养殖行业的正常发展。水体中过度积累的亚硝酸盐将会对鱼类的生长产生严重的影响，但是由于亚硝酸盐对鱼类的毒性往往受到环境中内、外各种因素交互作用的影响，不同的研究者可能会因此得出不同的研究结论，因此，将来应加强亚硝酸盐对鱼类的毒性作用机制进一步的研究，从而为解决水产养殖行业的亚硝酸盐危害问题提供理论上的支持。
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user: 摘 要 人工繁殖技术是中华鳖养殖过程中最重要的环节，主要包括亲鳖的选择、培育和人工孵化等步骤，人工孵化是该过程中的关键环节，适宜的孵化设施以及孵化条件、科学的管理在很大程度上提高孵化率，孵化后幼鳖的暂养条件会影响幼鳖的成活率。本文对中华鳖人工孵化相关环节进行概述，以期为中华鳖人工孵化提供技术性指导。 关键词 :中华鳖，孵化技术，孵化条件 Copyright © 2017 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 中华鳖隶属于龟鳖目(Testudinata)、鳖科(Trionychidae)、鳖属(Trionyx)，是一种珍贵的水生经济动物，味道鲜美，营养丰富，药用范围广，历来被视为名贵高级的滋补食品。在我国除新疆、西藏和青海等地区，其他各省均有养殖 [ 1 ] 。在20世纪80年代末突破中华鳖的人工繁殖技术后，中华鳖养殖得到快速发展，养殖规模和产量在初期几乎一年翻一番 [ 2 ] ，目前全国中华鳖的年产量接近50万t。为稳步发展中华鳖养殖规模和产量，中华鳖人工繁殖中的孵化技术是制约因素之一，现将中华鳖受精卵孵化关键环节进行总结，以供中华鳖养殖户参考借鉴。
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user: 2. 受精卵的收集与鉴别 中华鳖为一年多次产卵类型，当春季水温上升到20℃左右，亲鳖开始发情交配，在交配后的10~20 d雌鳖开始产卵，通常在5~8月份产卵，多集中在6~7月份 [ 3 ] 。一般每年产卵2~3次，每次产8~30枚卵，中华鳖产卵多在后半夜或清晨安静的时刻，产卵前期确保产卵场上的沙充足、沙土湿度适宜，除收集受精卵外，尽量少进入产卵场，减少对产卵的影响。雌鳖产完卵后用后肢将沙土扒回巢中，将卵填埋好，用腹甲压平盖好并在四周留下痕迹，若在产卵场内发现泥沙较松、潮湿、新的爪印痕迹，其中心就是卵巢，做好标记，便于采卵。一般在产卵后的8~30 h胚胎固定，此时可以采卵，通常下午4时拾卵最佳 [ 4 ] 。采卵时，细心将卵巢上的泥沙扒开，将卵取出整齐排放在专用的收卵箱或其他容器内，取完卵后填平洞穴，扫平泥沙，便于雌鳖再次挖穴产卵。放入孵化器之前要进行受精卵的鉴定，在卵上端的动物极有一圆形白色亮区，边周清晰、圆滑，在孵化过程中逐渐扩大的为已受精的卵，可用于孵化，若无圆形白色亮区或该区若明若暗，不能继续扩大的为未受精的卵，不能用于孵化。
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user: 3. 孵化设施要求 3.1. 孵化室 孵化室应具有保温、保湿等特点，单间孵化室面积一般在20 m 2 左右，常见规格为长5 m、宽4 m、高2 m，室内四面墙体可贴泡沫板，以便保温，室内留一定宽度的走道，便于工作人员日常检查。室内可安装增温管道和排气扇，方便通风换气。若孵化数量大，而孵化室面积有限，可做几个孵化架，将孵化箱放在孵化架上，既可节省空间又便于管理。 3.2. 孵化器材 孵化器材有控温设备、孵化箱、孵化架、喷雾器、温度计和湿度计等，控温设备主要包括升、降温设备及温控仪配套设备。孵化箱可采用木质、硬塑料或泡沫等材质制成，内壁光滑、箱内空间为80 cm × 60 cm × 15 cm，箱内也可设若干隔板，放置孵化盘，盘系多孔的木盘或塑料盘，箱四周有若干小孔，便于箱内的气体交换。孵化架可用直径为3 cm的无缝钢管焊接制成或用木材制成，孵化架可分为多层，上下层距离一般为20 cm，长度可根据自己的需要定制，孵化架按照顺序依次摆放好，不贴墙壁，每排孵化架保持2 m左右的距离，孵化架内放置孵化箱。喷雾器则是用来调节室内的湿度的，可与湿度计相连。 3.3. 孵化介质 中华鳖人工孵化多采用河沙做孵化介质。不同粒径大小的河沙组合对孵化有所影响，在30℃的孵化温度下，相对湿度为75%~85%，以粗砂(0.5~2 mm)：中沙(0.3~0.5 mm)：细沙(0.1~0.3 mm)为1:4:1时孵化率最高 [ 5 ] 。也可使用海绵代替河沙，或用海绵与河沙结合使用，用与孵化盘等大的防水无毒板，打上1.6~1.8 cm小孔固定鳖卵，上下两层用含水7%~8%的海绵覆盖进行孵化。也可采用蛭石孵化，与黄沙相比，蛭石能缩短中华鳖的孵化时间，可提高孵化率。此外，还可采用无介质孵化，即通过恒温恒湿器对室内温度和湿度进行调控，孵化率也能达到98%，此孵化技术在很大程度上降低了人工成本和劳动强度，同时也提高了孵化空间的利用率 [ 6 ] 。 3.4. 受精卵的摆放 摆放受精卵时要求动物极向上，植物极向下，尽量不要倒置，以提高孵化率。在孵化时最好每个孵化箱放同一天收集的卵，箱外贴标签注明入孵期、卵数和出壳时间，最多以3~4 d内产的卵为同一批孵化，有利于正确计算孵化时间。若采用海绵为孵化介质，先在孵化箱底部垫一张厚为1.5 cm的轻体海绵，大小与箱底相同，再铺上打有行距与孔距为0.5 cm的重体海绵，厚度为1 cm，在孔上摆放一层卵，再在其上放一层卵，放置好后在最后一层卵上面铺上与箱底大小厚度相同的湿润轻体海绵。若使用沙作为孵化介质，在箱底先铺平2 cm厚的细沙，在沙上挖直径为0.5 cm的孔，第一层受精卵是装在沙孔中，第二层及以上则是在第一层的基础上叠式装好，最后用温度和湿度相同的细沙盖在受精卵上，沙的厚度为5 cm左右即可。装好受精卵的孵化箱将出苗口朝外放在孵化架上，装架时，将先装的孵化箱放在最底层，底层箱孵化出苗后再将上层的孵化箱移下来。此外，在孵化过程中尽量少搬动孵化箱。
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user: 4. 受精卵的孵化条件 4.1. 温度条件 中华鳖受精卵正常发育的温度范围是22℃~36℃，适宜的孵化温度为27℃~33℃ [ 7 ] 。若在适宜的孵化温度内提高孵化温度将会缩短中华鳖的孵化周期以及提高孵化率。孵化温度不仅能决定中华鳖的孵化周期和孵化率还能影响稚鳖的雌雄比例，在32℃条件下孵化，雄性稚鳖高，孵化温度为24℃时，雌性稚鳖最高，并在该孵化温度范围内(14℃~32℃)，雄性比例随温度的升高而升高，雌性比例随之减少，在(29℃ ± 0.5℃)左右孵化的雌雄比例为1:1 [ 8 ] 。因此控制孵化温度对中华鳖的养殖至关重要。养殖场可以根据生产需要，设置相应性别的孵化温度。室内温度主要靠加温系统和散热系统进行调节。当孵化温度高于36℃或基质温度达到35℃时，开启排气扇和屋顶玻璃窗进行气体交换，用白色活动遮阳布遮荫孵化室玻璃屋顶降低光照强度，采用屋顶喷水或在孵化室中安装空调机降低室内温度。当孵化温度低于22℃、基质温度低于23℃时，应采取升温措施，可以通过屋顶采光、使用红外线灯、电炉、电暖气和空调加温等方式来实现。 4.2. 湿度条件 孵化湿度主要包括孵化介质的含水量和空气中的相对湿度。胚胎发育期间需要湿润的孵化环境，适宜湿度的沙粒能控制卵中水分的蒸发，同时沙粒的间隙是鳖卵与外界进行气体交换的媒介，胚胎孵化的用沙含水量以5%~8%为最佳，即手紧捏成团，轻碰散开最佳 [ 9 ] 。若孵化时含水量过少，胚胎会干；含水量过多会形成水膜阻断空气，造成缺氧闷死胚胎，同时还会破坏卵壳外的胶质保护层，细菌可从卵壳毛细孔隙侵入导致死胎。每天定时检查孵化箱内孵化介质的湿度情况，一般孵化前期10~18 d每24 h喷水一次，18 d后可逐渐减少喷水量。在孵化期间，保持孵化室内空气一定湿度十分重要，孵化时要求空气相对湿度80%~85%之间。目前，室内人工加湿的方法有两种：一种是在孵化室内安装2~3台电热恒温水浴箱，通过提高水温将水汽化来增加孵化室的湿度；二是在温室内安装人工喷雾设备，这种设备通过水泵与管道系统连接水池，将水通过管道送到雾化喷嘴，从而提高湿度。 4.3. 通气条件 鳖卵在孵化时其胚胎发育需消耗一定量的氧气，因此，孵化用沙要具有一定的透气性，沙粒过细了容易造成板结，沙粒过粗不能保持所需湿度。粒径在0.5~0.7 mm的沙有利于保温和通气。孵化室内要适时通风，夜晚和雨天要注意关窗保温，尤其在胚胎发育的后期，对环境变化越敏感，易于出现死亡，每隔8 h左右开一次排气扇，通风换气15 min左右，使孵化室内空气对流，保证有足够的氧气供胚胎发育生长。
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user: 5. 孵化日常管理 鳖卵的孵化期较长，管理工作很重要，在孵化过程中调节湿度须使用无污染的河水或井水，勿使用自来水。用水事先放于塑料桶中，并储存在孵化室中，以保持喷水水温与孵化箱内孵化用沙的温度一致，避免喷水时人为降低孵化箱内沙的温度。 孵化用沙不使用上一年孵化用过的，孵化前用高锰酸钾浸泡消毒，去杂质，用水冲洗干净后，经曝晒后备用，防止沙中有虫害等影响受精卵的孵化。 所有孵化工具要严格消毒，用漂白粉15 g/m³或高锰酸钾30 g/m³消毒30 min，以防鳖卵、稚鳖感染细菌，减少疾病的发生。 孵化前期(30 d内)不能翻动或震动鳖卵，因为鳖卵只含少量的蛋白，且没有蛋白系带，若震动鳖卵易引起胚胎受伤而死亡；孵化后期，经常检查孵化箱或孵化盘，及时清除已破壳或没有正常发育的鳖卵，防止污染其他健康卵的正常孵化；每天早、中、晚各检查一次空气和沙子的湿度、温度，当湿度不符合要求时，可用喷壶洒少量清洁水，温度超过35℃时，应及时做好通风换气降温工作；孵化过程中要防止老鼠、蛇和蚂蚁等敌害对鳖卵的侵害。此外，应对进入孵化室的每一箱鳖卵进行记录，以利于掌握好鳖卵出壳的时间，做好出苗准备。
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user: 6. 稚鳖的诱导出壳、收集和暂养 根据设置的孵化温度，计算出稚鳖的出壳时间，接近出壳时在孵化箱出苗口下方放置好接苗盆，盆中装10 cm左右深的清水和一些水浮莲，用于出壳后稚鳖的暂养。稚鳖出壳的方法有两种，一种是自然出壳，自然出壳通常是在后半夜至凌晨前；二是人工诱导出壳，此方法是为了使稚鳖集中同一时间出壳，便于成批饲养管理，通常可采取水浸、空气暴露等方法促使其出壳。水浸法破壳是人工破壳最简单且最有效的方法，通过温水激发出壳，对10~15 min不出壳的卵应立即放回原处继续孵化；对达到孵化积温34，000℃~36，000℃小时、外观白里透黑、卵壳开始有裂缝的鳖可采用空气诱导出壳，将卵放在盆内，经空气刺激5~10 min后大部分稚鳖破壳而成，少数裂缝卵可人为破壳助产，从而减少死亡。刚出壳的稚鳖羊膜尚未脱落，少数有豌豆大的卵黄囊未被吸收，此时不宜搬动，不能人为剥落羊膜，须在盆中暂养，暂养盆中水量不没过鳖背。暂养时可投喂些红虫或水蚯蚓，暂养2~3 d，待卵黄全部吸收、羊膜自然脱落后就可移到培育池中继续培育。
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user: 摘 要 要提高池塘人工养殖的经济效益，需要从池塘建设、池塘消毒、鳝苗放养、水质水温、饲料投喂、日常管理、疾病防治、成鳝捕捞等采取综合技术措施。 关键词 :鳝鱼，池塘养鳝，经济效益，技术措施 Copyright © 2017 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 鳝鱼又名鳝鱼长鱼，其肉质鲜嫩、营养丰富，具有较高的经济价值和药用价值，在市场上商品价格较高，通过池塘人工饲养，可以提高产量和经济效益。本文阐述了养殖池塘人工养殖鳝鱼的池塘建设、池塘消毒、鳝苗放养、水质水温、饲料投喂、日常管理、疾病防治、成鳝捕捞等技术措施，以期为鳝鱼池塘人工饲养者提供参考。
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user: 2. 池塘建设 池塘的大小以10~20 M 2 为宜，池深1.0 m左右。池内应经常有少量新水注入以保持良好水质。在进、排水管上必须用网筛堵住，以防鳝鱼逃逸。池底也要铺上松泥30 cm厚，上面置些瓦片，便于鳝鱼打洞、栖息。水深一般保持在30 cm，夏天保持在50 cm以上，若水过深，有碍于鳝鱼呼吸，不利生长。鳝池要用砖、石、水泥结构，池壁顶部做成压顶防逃。鳝池内应投放适量浮生植物如水葫芦、水浮莲等遮阳降温 [ 1 ] 。
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user: 3. 清池消毒 放养前，提前2~3周彻底清塘，杀灭病原体。在捕捉、运输、投放时要防止鳝体受伤，在放养前一定要进行鳝体消毒，可用3%~5%的食盐水浸泡消毒，杀灭病毒和寄生虫。池塘按常规消毒，每平方约用生石灰1千克化浆均匀泼洒，注入新水并施粪培育水质，7~10天药性消失后，方可放养鳝苗。
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user: 4. 鳝苗放养 鳝鱼引种应选择自然水域中抗病力强，体色光亮，活动力强，规格整齐，体质健壮，无损伤，呈黄色斑点，肛门淡黄色；每尾在20~30克左右的个体为宜。每平方宜放养80~100尾左右(2~3千克)，同时每平方搭养5~6尾泥鳅。这样泥鳅可吃掉鳝鱼残饵，又能防止鳝鱼纠缠，损伤病死，改善水质，减少疾病。鳝、鳅苗宜在晴天放养，放养时应放入3~5%的食盐水侵泡10~15分钟消毒杀菌；正式投饵前每100克鳝苗用“肠虫清”4~5片拌入饲料中取出肠道寄生虫 [ 2 ] 。
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user: 5. 水质、水温 池塘水源必须符合渔业水质标准，PH值控制在7~8之间，透明度在25~30 cm，溶氧量在2 mg/L以上，使浮游生物、植物种类及数量维持于一定水平。养殖期间，春秋季每隔7~10天换一次水，夏季高温4~5天换一次水，每次换水量为三分之一，以利水肥而不腐，活而不淡。鳝鱼对水温比较敏感，水温低于5℃处于休眠状态，上升到10℃时开始活动寻食，水温在15℃~30℃活动频繁，生长旺盛，18℃~28℃为适宜生长温度，36℃为临界温度。因此，在炎热的夏季应注意遮阴、降温，冬季水温降低时注意防寒保暖，加水换水温差不超过5℃。
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user: 6. 饲料投喂 鳝鱼对饲料的专一性较强，尤其是收购的天然鳝苗，对于放入池内的鳝鱼，头2~3天不投喂饵料，让其呈饥饿状态，使其适应池塘环境。开食时尽量模仿鳝种天然摄食习性，开口驯化在入池后第3天或第4天傍晚开始投喂少量蚯蚓或小杂鱼。投喂饵料必须新鲜，切碎，池底应设置食台；投饵量为鳝鱼体重的1%~3%左右，每天饵料适度，防止过饥过饱，投喂时间应在傍晚为宜；夏季可设置灯光诱蛾或捕捉虫类补充天然饵料，必要时可增添植物性饲料如麦麸、玉米粉、米糠及猪、牛新鲜的内脏；投饵中要严格遵守“四定”原则，即定时(上午9时，下午2时，傍晚6时)投喂较好，定质(所投饲料新鲜，无污染、无腐烂变质现象)，定位(设置1~2个固定食台饵料投在食台上)，定量(每日投饵量不宜相差太多)，不能随意更时，随意乱投、多投。
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user: 7. 日常管理 一要坚持早中晚巡池，做好日常观察和检查，及时清除饵料残渣、杂物，打捞死鱼；二要定期用生石灰(25克/M 3 )或漂白粉(1克/M 3 )对鳝池进行消毒 [ 2 ] ；三要采取适宜的调温措施：保持适当水深，在池中种养适量水生植物如水葫芦，既可净化水体，又可使鳝有隐蔽遮阴的地方，在鳝池上搭架遮阳网，有利于夏季高温遮阳降温的作用。四要作好水质管理：保持池水适宜的肥度，能提供适量的生物饵料，保持水体PH值在7~8之间，勤换水、保持水质清洁、无污染。四要采取防暑、防寒、防逃措施，池边种树木遮阴，既可保证安全度夏，又能增加种养收入，入冬后水温下降到10℃以下时，把池放干，保持泥温润，并以少量稻草覆盖，避免结冰冻死，也可浅水过冬。
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user: 8. 疾病防治 高密度养殖时出现的疾病死亡率极高，可达80%~90%，一旦发病，一般药物难以控制。因此搞好疾病预防是关键，首先应特别注意采购与捕捞鳝鱼时要细心操作，避免损伤鳝体；二是鳝种放养前要搞好鳝池消毒，一般采用生石灰或漂白粉清塘消毒；三是放养前要对鳝种消毒，采用3%~5%的食盐水浸泡5~10分钟；四是在饲养管理中要注意水温控制和水质的变化并严格执行“四定”投饵原则。五是要定期对养殖用工具做消毒处理，最好专池专用；六是坚持巡塘，及时打捞残渣剩饵，搞好池塘清洁卫生；七是要积极做好疾病治疗，采用外消和内服相结合的方法，外消用生石灰或漂白粉，一般15天一次，内服3~5天一个疗程；如常见的出血病内服可用氟派酸治疗，每100公斤鳝用5克加入饵料中投喂；肠炎病，内服可用大蒜素或氟派酸加入饵料中投喂预防；烂尾病，主要是饵料供应不足，同类残食或自残，将病鳝用红梅素侵洗或用百万分之一的漂白粉泼洒 [ 3 ] 。平时应加强巡查及时打捞水中杂物、死鱼，并要防猫、蛇等危害。
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user: 9. 成鳝捕捞 鳝鱼是雌雄同体，繁殖季节长，自繁能力强，产卵量高，可采取捕大留小。诱捕鳝鱼必须掌握其生活习性，即昼伏夜出的特点，一般在傍晚放笼，第二天清晨四点左右收笼，笼里放置日常投喂饵料，捕到鳝鱼后应放在容器内暂养。暂养鳝鱼的主要经济效益来自于季节差价，淡季与旺季的差价较大，在暂养过程中只要将死亡造成的损失与所增加的投入价值相持平，成活率是暂养成功与否的关键因素，如达到90%以上则有利可图，反之则亏损，暂养出售时可根据市场价格和季节来定，能卖好价格，目前市场上每市斤可卖到15~20元左右。
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user: 10. 结语 鳝鱼具有较高的经济价值和药用价值，通过采取池塘建设、池塘消毒、鳝苗放养、水质水温、饲料投喂、日常管理、疾病防治、成鳝捕捞等综合技术措施可以提高池塘人工养殖的产量和经济效益。
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user: 摘 要 骨髓增殖性肿瘤(MPN)是来源于克隆性造血干细胞的恶性肿瘤，包括真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)和骨髓纤维化(MF)。MPN患者存在疲劳、头痛、恶心、盗汗、瘙痒等不适症状，严重降低患者生活质量。近年来，研究重点转向对患者自我感知不适症状了解及控制上，本文介绍了MPN症状负荷及相关症状管理工具，突出中医药治疗MPN优势。 关键词 :骨髓增殖性肿瘤，症状管理，治疗，中医药 Copyright © 2017 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasms， MPNs)是来源于克隆性造血干细胞的恶性肿瘤，以骨髓一系或多系过度增殖为特征，其中BCR-ABL基因阴性疾病包括真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)和原发性骨髓纤维化(PMF)。骨髓增殖性疾病概念的提出是在1951年，Dameshek W [ 1 ] 指出该病的特点是在骨髓中过度增殖的前体细胞及过度的产生成熟的血细胞。2005年Kenneth等 [ 2 ] 发现JAK2V617F基因突变和激活的酪氨酸激酶在MPN发病中起重要作用，从此揭开了骨髓增殖性疾病在分子遗传学领域研究热潮。随后陆续发现了CALR、MPL、TET2等 [ 3 ] 基因突变，并且发现CALR基因与预后有一定相关性 [ 4 ] 。2008年，WHO [ 5 ] 将骨髓增殖性疾病更名为骨髓增殖性肿瘤，突出其恶性特点。随着检查手段先进化及人群体检率增多，骨髓增殖性肿瘤的检出率增高，发病倾向于年轻化。来自韩国的一项流行病学调查 [ 6 ] 发现，每年的发病率ET为2.0~3.0/10万，PV为1.0~1.5/10万，PMF为0.3~0.5/10万。尽管骨髓增殖性肿瘤为一种相对惰性的疾病，ET需要20~30 [ 7 ] 年的时间转化为骨髓纤维化或白血病，但疾病带来的血栓、出血风险及身体不适症状仍给患者造成极大困扰，使患者生活质量降低。
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user: 2. MPN患者症状异质性 MPN具有显著的症状异质性和临床表现多样性 [ 8 ] ，不同的患者其表现的症状也有所不同，研究MPN患者症状负担，并且通过研究来改善其症状负担在提高患者生活质量方面具有重大意义 [ 9 ] 。头痛是原发性血小板增多症常见的症状之一，与此同时，疲劳 [ 10 ] 是MPN普遍存在的主要不适症状，有研究发现 [ 11 ] ，不良的生活方式、抗精神类疾病药物及止痛药物的使用与MPN患者疲劳症状有相关性。而包括腹痛、腹胀、脾肿大在内的腹部不适以及其引起的厌食、恶心、早饱等不适症状也时时困扰着MPN患者正常生活。在PV患者中，水源性瘙痒症 [ 12 ] 是一项典型症状，德国对PV患者进行的调查 [ 13 ] 显示，441例患者中有301例患者存在水源性瘙痒，尽管抗组胺药及细胞减灭术能改善一部分病人症状，但仍需开辟新的治疗途径改善症状。MPN患者还存在与白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子等相关的发热、盗汗症状。全血细胞减少在MF中常见，由此导致的严重疲劳、感染及出血，严重影响患者生活质量，甚至危及生命。 最近有调查研究 [ 14 ] 显示，症状负荷带来的痛苦和焦虑普遍存在于MPN患者中，因此除了管理患者相关症状以外，还需要进一步的关心患者的心理状况，及时疏导。MPN的症状异质性决定了其病情危险程度、疗效和预后评价的不统一性，增加了疾病研究及治疗难度，亟需寻求统一的症状评价标准。
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user: 3. MPN症状评估量表 2009年，Mesa等 [ 15 ] 验证了MF症状评估量表(MF-SAF)的可行性，该量表包括了简易疲劳量表及MF特有症状在内的20项条目。随后在该量表基础上增加了包括头痛、头晕、感觉异常、失眠、抑郁、性功能下降等PV及ET存在的特殊症状条目，应用于BCR-ABL阴性MPN中，命名MPN-SAF。2011年Scherber等 [ 8 ] 应用MPN-SAF对402例患者症状负荷进行调查研究，验证了该量表在临床试验中应用可靠性。随后，在临床实践评价中建议 [ 16 ] 将MPN-SAF修改为简短版本，专注于最具代表性的MPN症状，MPN-SAF-TSS应运而生。该量表包含了最大疲劳、早饱、腹部不适、不活跃、社交问题、盗汗、瘙痒、骨痛、发热及体重减轻十项积分条目，量表简洁有效，能有效评估MPN患者异质性症状，并且有调查研究显示 [ 17 ] ，PMF总症状负荷在MPN中得分最高，MPN-SAF-TSS能作为治疗研究评价指标应用于临床实践中。综上所述，MPN相关症状负荷量表的产生及应用为评估患者治疗效果及临床试验研究提供了方便。 总之，研究MPN症状负荷并寻求相关治疗方案，改变以往仅通过实验室指标来判断病情及疗效的观念是目前趋势。最近的研究结果 [ 18 ] 也证实了将MPN症状负荷作为治疗评估手段及疗效指标具有里程碑式意义。
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user: 4. MPN预后评分与危险分层 MPN中，中位生存期短、疾病恶性程度大的PMF症状负荷更重，严重影响疾病预后，MPN危险度分层对指导治疗及疾病预后有重要意义。既往研究 [ 19 ] 发现，年龄在65岁以上、血红蛋白水平 < 100 g/L、白细胞计数 > 25 × 10 9 /L、外周血原始细胞 ≥ 1%、全身症状出现等与PMF患者不良预后密切相关，称为IPSS评分系统。但该评分系统只适用于患者第一次诊断疾病时应用，无法反映时间变化对生存期的影响。Passamonti等 [ 20 ] 提出MF国际动态预后评分系统(DIPSS)在临床应用的重要性，DIPSS可以在确诊后任意时间评分使用，对于治疗过程中根据疾病风险临时制定临床决策有指导作用。在DIPSS中，增加贫血在评分系统中的权重，将MF分为低危(0分)、中危-1 (1~2分)、中危-2 (3~4分)、高危(5~6分)，并且依次对应的中位生存期为未达到、14.2年、4年及1.5年。随后，因染色体异常核型、需要红细胞输注和血小板计数 < 100 × 10 9 /L与MF预后相关，增加以上三项评分条目，修改为DIPSS-plus [ 21 ] 。ET及PV的预后评价，分别为IPSET及Tefferi评分系统。IPSET [ 22 ] 评分可以有效评估ET患者的预后生存期及血栓发生风险，该系统包括年龄 ≥ 60岁、白细胞计数 ≥ 11 × 10 9 /L、血栓形成史。Tefferi [ 23 ] 系统将年龄、染色体异常及白细胞计数 ≥ 15 × 10 9 /L作为PV转化为急性白血病的危险因素。 2014年，Holly等 [ 24 ] 通过对1470例MPN患者进行回顾性研究再次细化了ET、PV、PMF不同危险分层的相关症状评分及预后结果，发现在低中风险患者中依然可以观察到明显的症状负担，识别这类患者群会影响到治疗方案、治疗时机及疗效目标选择，也强调了连续性症状负荷评估的重要作用。 近年来的研究 [ 18 ] [ 25 ] [ 26 ] 偏重于分析评估MPN相关症状及对生活质量影响，Ruben A等 [ 27 ] 首次探索了MPN症状评估在医生报告与患者报告之间的不同，强调医生应在治疗过程中更多的从患者角度出发理解MPN相关症状，加强医患沟通可能会改善患者预后及整体治疗满意度。另外，曾有文献支持 [ 28 ] 性别可以潜在的影响基因表达及症状负担，一项来自MPN QOL IWG的研究 [ 29 ] 证明，性别与MPN疾病特点及症状负担有一定联系，女性更易患ET、有腹痛症状的人数更多、在激素替代治疗中有更高的血栓风险，尽管女性对不适症状的描述更加频繁，但男性与女性在生活质量下降方面无明显差异，提出进一步考虑性别差异设计治疗方案。总之，不再把血象指标作为判断MPN疾病轻重的唯一标准，更加重视患者的自身主观感受，而如何减轻MPN的症状负荷，提高患者的生活质量成为当前临床亟需解决的重要问题。
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user: 5. MPN症状相关治疗 骨髓增殖性肿瘤更名后，突出了其恶性特点及难治性。除造血干细胞移植外，骨髓增殖性肿瘤尚没有完全治愈方法。但造血干细胞移植后骨髓抑制 [ 30 ] 所带来的感染、出血等并发症以及移植物抗宿主病 [ 31 ] 等也给患者带来极大的痛苦，生活质量下降 [ 32 ] 。目前PV、ET治疗是以减少血栓形成风险为目标的传统治疗方法，包括放血、低剂量阿司匹林及肿瘤细胞减灭治疗(羟基脲及干扰素)；而对于PMF来说，治疗主要集中于对贫血、出血等并发症的对症处理。无论哪一种方法，都无法解决患者不适症状导致生活质量下降的问题，并且带来许多药物副反应，患者常因不耐受而停药。随着MPN分子生物学研究深入，各类靶向药相继问世。2011年美国FDA批准芦可替尼(Ruxolitinib)作为MF用药上市，研究 [ 33 ] [ 34 ] 已经证实了芦可替尼能够有效减小MF患者脾大并改善全身症状；后于2014年批准用于羟基脲不耐受或耐药的PV患者。芦可替尼治疗PV的有效性也得到证实 [ 35 ] 。最近一项来自台湾的研究 [ 36 ] 第一次证实了芦可替尼在亚洲人群应用的有效性及安全性，由于尚缺乏其安全性的大数据研究，以及高昂的治疗费用，目前在国内较少应用于临床。
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user: 6. 中医药在MPN症状管理优势 目前MPN研究重点放在了减轻患者不适症状方面，把疲劳、瘙痒、性功能障碍、抑郁等对患者生活质量影响极大的症状放在更高重视地位 [ 25 ] [ 27 ] 。这一改变恰恰能够突显中医药治疗MPN的优势。而中医药在控制MPN的症状上也显示良好的治疗前景，因为不同的患者虽然患同一疾病，但其症状的表现却有不同，表现症状的数量不同，轻重不一，中医治疗通过综合望闻问切四诊，辨证论治，能针对每一位MPN患者提供个体化治疗，从而提高MPN患者的生活质量。同时有研究 [ 37 ] [ 38 ] 证实，活血化瘀法、凉血解毒法等中医治法在MPN治疗中能发挥良效，在减轻患者不适症状方面起到巨大作用，且经济方便。 骨髓增殖性肿瘤是现代医学名词，祖国医学原本没有此病名，但确有对其临床症状的具体描述，可归属于中医学“虚劳”、“血证”、“血瘀”、“癥积”、“热毒”等 [ 39 ] 范畴。其病机特点总属“血瘀 [ 40 ] ”，中医治疗讲究辨证论治，强调个体化，在临床遣方用药方面各方医家又各有特色。刘宝文 [ 41 ] 认为气滞、血瘀、热蕴为MPN主要病机，在此基础上根据多年临床经验将MPN分为三个证型：肝火上炎兼血瘀；肝肾阴虚兼血瘀；气血亏虚兼血瘀。李达 [ 42 ] 认为ET多数因虚或因实致瘀，并且与肝肾两脏相关。杨文华 [ 43 ] 认为PV病因主要为嗜酒与恣食肥甘、情志内伤、外感邪毒等，其病机主要为血瘀。王梦亚 [ 44 ] 认为MF的病机主要归于脾肾亏虚不化气血，瘀血内停阻滞气机，瘀血贯穿整个疾病发展始终。在中医药治疗中，认清患者的“证”是遣方用药的关键。中医通过四诊合参，针对MPN辨证论治包括活血化瘀法、清肝泄火法、清热凉血法、清热解毒法、补气活血法等。在中医辨证的过程中，每个医生对病人病情资料收集的不同、关注点侧重不同，都导致辨证结果不同。根据这种现状，已有医生 [ 45 ] 通过数据处理技术探讨MPN的中医辨证及用药规律。通过对骨髓增殖性肿瘤证候分布特点研究，发现证候规律，对指导临床辨证及疾病病因、病机研究有指导作用。 骨髓增殖性肿瘤的治疗仍存在许多问题及挑战，其关注点向症状负荷的转变，突出对患者自我感知不适的重视程度，更加关注患者生活质量，这一特点能够使中医药治疗优势得以发挥，造福MPN患者。但目前中医药治疗MPN，临床上遣方用药多通过医家自身用药经验所得，尚缺乏统一认识，也缺乏对其证候、证素分布规律的大样本量的高级别的循证医学的研究。因此针对MPN的中医病机认识及用药规律尚需要进一步研究，可以通过骨髓增殖性肿瘤临床证素观察的方法进行归纳。临床证素研究可以辨别各项临床证侯之主次轻重、兼夹错杂，继而发现证素规律及由此反映出的病变本质差异，对指导临床辨证及疾病病因、病机研究有指导作用。因此，进行骨髓增殖性肿瘤的临床证候、证素分布规律研究具有一定的现实意义。归纳总结其证候及证素分布规律，明确骨髓增殖性肿瘤的中医证素，为该病证素辨证提供客观化依据。
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user: 摘 要 以介孔分子筛MCM-41固载磷钨酸为催化剂，对苯并三氮唑与查尔酮进行了氮杂迈克加成的催化研究。经过条件筛选，发现MCM-41中的磷钨酸负载量对该反应体系有很大的影响，其中50 wt%的磷钨酸负载量更有利于反应的进行，产率可达98%。通过NMR对产物结构进行了表征，并且催化剂具有一定的回收再利用效果。 关键词 :MCM-41，磷钨酸，苯并三氮唑，查尔酮，迈克加成 Copyright © 2017 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 含氮杂环化合物及其衍生物被广泛应用于有机合成、医药和生物等领域。缺电子的唑类化合物是药物中常见的结构片段，如，意大利A. Carta研究组合成的3-芳基-2-(1H-苯并三氮唑-1-基)丙烯腈类化合物具有抗类风湿、抗增生、抗肿瘤和抗结核等作用 [ 1 ] [ 2 ] ；台湾中央研究院的翁启惠课题组发现苯并三氮唑芳香酯类化合物对SARS病毒有很强的抑制效果 [ 3 ] 。氮杂迈克加成是形成C-N键的重要方法之一，其中，查尔酮与唑类化合物的共轭加成是生成C- N键的很好的反应。据文献报道，有N-O-Sc [ 4 ] 、Salen-Al [ 5 ] 、咪唑啉酮 [ 6 ] 、双氨基硫脲 [ 7 ] 、手性磷酸 [ 8 ] 和纳米金属 [ 9 ] 等类催化剂能够很好地催化氮杂迈克加成，但是寻找简单易得，原子经济型的催化剂依然是人们追求的目标。 随着社会环保意识和能源节约意识的增强，传统催化剂已不符合绿色化学的发展要求，因此，固载型催化剂已成为有机化学的一个研究热点。本课题组前期报道过一系列介孔分子筛MCM-41固载型催化剂催化有机反应，取得了较好的结果 [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] 。在这里，我们研究了MCM-41固载磷钨酸为催化剂，催化查尔酮与苯并三氮唑的氮杂麦克加成反应，并得到很高的产率，最高可达98% (图1)。