DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 摘 要 产业结构的调整方向是由投资结构决定的，而投资结构同时又受限于产业结构的变化。本文试通过河南省历年来相关数据，对产业结构以及投资结构的变迁进行分析。从而总结投资结构对于产业结构影响以及如何通过调整投资结构来调整产业结构。 关键词 :产业结构，投资结构，固定资产投资，投资政策 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 自改革开放以来，我国经济发展迅速，固定资产投资作为经济增长的主要推力，一直是我国各地发展经济的有力工具。1996年，我国建立了固定资产投资项目资本金制度，该制度的实施主要是为了完善宏观调控、调节资本投量，调整投资结构等。2004年，因为经济过热，为了应对该现象适当地提高了投资比例。2009年，为了应对金融危机，我国适当地降低了相关的投资比例。2015年，对2009年确定的相关投资比例和内容进行了调整和完善。随着我国工业化的不断发展，产业结构也有了很大的变化，二、三产业GDP的占比逐渐提高而第一产业的占比不断下降，工业和服务业渐渐成为我国的支柱产业。中国特色社会主义进入新时代，我国经济发展有了新的目标，即我国经济发展有了从“快”到“质”的需求，这一需求是对我国经济高速增长产生的弊端的思考。我国经济经历了四十多年高速发展已经完成了量的转化，但现存的结构失衡制约着我国的经济进一步发展，要想实现质的转变首先就要从产业结构的转变入手。 最早提出产业变迁理论的是威廉·配第，配第在《政治算数》中提出各产业的劳动生产率以及劳动人数是财富能否增长的主要因素 [ 1 ]；克拉克随后提出了“配第–克拉克定理”，即随着经济的发展，劳动力逐渐从第一产业向第二、第三产业转移；之后库兹涅茨在该基础上进一步指出，三次产业比重呈现“一、二、三”、“二、三、一”和“三、二、一”的过渡。 本文以河南省为例，通过1978~2018年数据对河南省产业结构和投资结构变迁进行分析。
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user: 2. 河南省投资现状分析 2.1. 河南省经济发展现状 改革开放以来，河南省的经济得到了快速发展。据统计2018年，河南省地区生产总值为48，055.86亿元，约是1978年地区生产总值的295倍，其地区生产总值位居全国第五。另外第一产业生产总值为4289.38亿元占地区生产总值的8.9%，第二产业生产总值为22，034.83亿元占地区生产总值的45.9%，第三产业生产总值为21，731.63亿元占地区生产总值的45.2%。 从图1可以看出河南省地区生产总值在稳步提升，在此之前的1978~1993年，生产总值增长缓慢，这是因为该时间段河南省经济基础薄弱，导致在改革开放初期经济发展缓慢。1992年以后，河南省的总体状况稳定且初步的改革颇有成效，所以生产总值快速提升，尤其是进入21世纪以后生产总值由2000年的5052.99亿元增长到2018年的49，935.9亿元。另外，三次产业的集中发展也在21世纪以后，尤其是二、三产业发展迅速并在2018年达到22，034.83亿元和21，731.63亿元。从图中可以看到第一产业增值较为平稳，第三产业增值较快呈现反超第二产业的态势，而第二产业增值便有所放缓整体虽然仍呈现上升态势但增加份额有所减少。 图1. 河南省各指数变化 由图2看到全国和河南省改革开放40年来GDP增长率的变化情况，可以发现1978~1993年河南省GDP的增长率变化幅度较大，这与河南省实行的政策以及国家宏观政策有关。1981~1985年，河南省通过开展经济体制改革，大力发展经济，所以这一短时期经济发展较为迅速 [ 1 ]；八十年代末，由于政治体系变化和全球通货膨胀的影响，河南省总体经济发展呈现下滑趋势。在此之后国家经济政策进行了调整，河南经济的发展快速提升。1997年之后河南省经济的发展速度略有波动但整体平稳。与全国GDP增长率做对比可以看到河南省GDP增长的变化趋势与全国GDP变化趋势基本一致并且大多时期增长率均高于同时期全国GDP增长水平，整体经济呈现快速发展趋势。 图2. 全国与河南省GDP增长率变化 2.2. 河南省产业结构的变迁 三次产业的产值结构是指一、二、三产业分别占全国GDP的比值 [ 2 ]。从图3可知，河南省的产业结构在现阶段呈现二、三、一向三、二、一的过渡结构。可以大体将河南省的产业变迁划分为三个阶段，分别为1978~1985年、1985~1992年和1992~2018年。 1978~1985年，在这期间我们可以看到第一产业的占比逐渐升高而第二产业的占比逐渐下降，第三产业保持缓慢上升。整体产业结构呈现“一、二、三”结构，作为传统的农业大省河南省的第一产业得到了很好的发展。 1985~1992年，在此阶段国家实行的农村经济改革体制效应逐渐削弱，而城乡企业的发展使得二、三产业快速发展。在此阶段，第二产业的占比再次超过第一产业成为河南省经济发展的主体产业，并且在1992年实现了从“一、二、三”向“二、三、一”的产业结构演变。 1992~2018年，这一期间第一产业的占比逐渐下降，二、三产业的占比逐渐上升，河南省产业结构总体呈现“二、三、一”结构，在2010年之后河南省的产业结构得到了调整和优化，第三产业的占比逐渐下降，第一产业占比继续上升，并在2018年占比数值接近。这一发展使得河南省成为传统的农业大省以外还成为新兴经济大省和工业大省。 图3. 河南省三次产值结构变化 2.3. 河南省投资结构变迁 投资产业结构主要是指社会投资资金在一、二、三产业之间进行分配形成的分配比例 [ 3 ]。由图4可以看到河南省投资结构现状呈现以下三个方面： 第一产业的投资额一直呈低水平波动缓慢增长。2003~2017年第一产业的投资额仅由227.24亿元增长到3182.8亿元，且第一产业的投资比重仅占总固定投资的2%~4%。 第二产业的投资额一直在投资结构中占有很大份额。2003~2017年第二产业的投资比重基本保持在50%左右，但近几年由于产业结构的调整，第二产业的投资额比重逐渐下降，但仍占有很大的份额。 第三产业的投资份额有了很大的改善。2003~2017年第三产业的投资额从2174.69亿元到22，587.27亿元，增长了10.4倍左右。第三产业的投资占比明显呈现扩大趋势。总体来说各产业的固定投资中第二产业的占比最高，其次是第三产业，第一产业占比最小，而投资结构呈现第三产业投资占比逐渐超过第二产业占比现象。 图4. 河南省固定资产投资产业结构情况
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user: 3. 投资结构对产业结构的影响分析 3.1. 固定资产投资与河南省经济发展的关系 本文选取2012~2019年固定资产投资与三次产业相关数据，试分析投资对产业结构变迁的作用。从图5来看河南省各产业固定资产投资变化与三次产业结构变化相适应。2012~2019年对各产业的投资总额均有上升，但总体来说对第三产业的投资份额增加，并减少了对一、二产业的投资份额，这一变化反应在三次产业上的现象是第三产业的占比逐渐升高而第一产业和第二产业的占比逐渐下降。从图中可以发现三次产业的占比变化与投资结构变化成正比，但一、二产能投资的比重差距和数额远大于二者的投资效率。从三大产业来看，河南省在“十二五”做出的投资转变收到了一定的成效，农业的发展和建设得到了进一步发展 [ 4 ]。 从图中可以看到河南省投资结构的改变带动了产业结构的变迁，同时产业结构的变化影响着下一阶段投资结构的改变。2012~2017年河南省各产业投资额在不断增加，但增加份额在不断变化，随着投资份额重心的改变我们可以看到产业结构的发展重心也随之变化。 投资作为拉动经济发展的动力之一，对于河南省经济增长有着明显的拉动作用。2012年以来河南固定资产主要在基础设施建设、民生工程、房地产等进行投资，从数据上来看投资对河南省产业发展起到了巨大作用 [ 5 ]。如表1所示，截至2017年河南省固定资产投资为44，496.93亿元，是2012年的2.07倍， 图5. 河南省各产业固定资产投资额与占比变化 在这一时期内河南省的生产总值达到44，552.83，是2012年的1.51倍。对于房地产开发行业来说2012年投资总额为3035.29亿元，2017年投资额增加到7464.59亿元，是2012年的2.46倍。可以看到自2012年以来，河南省固定资产投资与地区生产总值呈同方向变化。由此可知，近年来固定资产投资对于经济以及产业结构的发展仍然有较强的作用。 Table 1 2012-2017 Henan province fixed asset investment dat 年份 地区生产总值 固定资产投资额 房地产开发投资 2012 29，599.31 21，450 3035.29 2013 32，191.3 26，087.46 3843.76 2014 34，938.24 30，782.17 4375.71 2015 37，002.16 35，660.35 4818.93 2016 40，471.79 40，415.09 6179.13 2017 44，552.83 44，496.93 7090.25 2018 49，935.9 7015.47 2019 54，259.2 7464.59 表1. 2012~2017河南省固定资产投资数据(单位：亿元) 数据来源：中国统计局。 从《河南省统计年鉴(2019)》来看，河南省的资产投资呈现重点城市集聚和产业集聚区集中两大趋势。从各市来说，2017年河南省主要的四个城市郑州、新乡、洛阳、南阳固定资产投资总额达到了18，083.59亿元，是2012年的1.96倍，共占河南省总投资的41.2%。2017年河南省产业集聚区固定资产投资占河南省总投资的49.9%比2012年提高了2.9%。 3.2. 投资结构对产业结构的总体影响 投资是产业结构形成和发展的前提，现存的投资结构对产业结构有着引导作用。总的来说投资结构通过所投资的产品直接影响产业结构的变化方向，而投资总量会影响投资产品的生产数量 。当投资数量增多时，投资产品的价格会下降需求会上升，从而带动生产投资品的产业进一步发展；反之，投资总量减少，投资品价格上升需求减少，生产投资品的产业便会减小生产规模 [ 6 ]。不同的投资规模和结构还会影响产业结构，且不同的产业对于投资的反应速度和回报率也不同。 投资结构通过不同的固定资产投资来决定和产业的产出能力，从而影响各产业的占比。固定资产会在使用的过程中被逐渐消耗，所以需要通过不断投资来形成新的固定资产，从而实现固定资产的再生产。这样才可以实现产业规模的进一步扩大。所以说现存的产业的固定资产以及产出能力是过去产业投资分配的结果，而现在和未来的投资结构又决定了未来的产业结构、规模和产出能力 [ 7 ]。
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user: 4. 总结 本文通过系统地对河南省产业结构以及投资结构进行数据分析，总结了投资结构对于产业结构的影响。现存的产业结构作为基础影响着未来的投资结构。因为投资结构目的在于构建生产力，现有的生产结构就是投资结构分配的出发点 [ 8 ]。现存的产业结构大多具有不同的投资收入水平和资本积累能力，所以产业结构的现状在很大程度上决定了未来投资结构的形成。 河南省作为我国传统的农业大省，其产业结构的转型还不够彻底，相较而言第一产业的占比还是过高。相较于产业结构较为发达省份，河南省的产业结构较为单一。通过分析发现固定资产的投资变化与三次产业结构变化以及生产总值变化呈同方向变化。由此说明，投资结构可以影响产业结构，并且带来正向作用。今天的产业结构是由过去的投资结构形成的，而未来的投资结构是由现在的产业结构决定的。实现投资结构动态发展就是实现产业结构的演进。但投资的来源却是现有的产业，所以投资的实现也要受限于现有的产业结构。
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user: 摘 要 抗菌肽(Antimicrobial peptide， AMPs)又叫宿主防御肽(Host defence peptide， HDPs)，通常是由7~100个氨基酸组成的小分子多肽，是生物体天然免疫防御系统的一个重要组成部分。AMPs具有广谱抗感染性细菌(G + 、G − )、抗病毒、抗真菌、抗寄生虫、抑杀肿瘤细胞和免疫调节等生物学活性。AMPs通过膜作用和非膜作用两种机制抑杀病原菌。AMPs由于其潜在的治疗作用，近年来受到了人们的广泛关注。与传统的抗生素相比，AMPs具有不易产生耐药性、低毒性、生物多样性和直接攻击性的特点，AMPs被认为是后抗生素时代最有前途的新一代抗菌药物。目前已有60多种AMPs药物进入市场，数百种AMPs药物正处于临床试验阶段。文章综述了抗菌肽的来源、作用机制及在临床上的应用。 关键词 :抗菌肽，抗生素耐药性，治疗药物，临床试验，免疫调节活性 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 抗菌肽(Antimicrobial peptide， AMPs)又叫宿主防御肽(Host defence peptide， HDPs)，通常是由7~100个氨基酸组成的小分子多肽 [ 1 ]，是生物体天然免疫防御系统的一个重要组成部分 [ 2 ]，也是各种生物抵御入侵病原体的第一道防线 [ 3 ]。AMPs具有广谱抗感染性细菌(G + 、G − ) [ 4 ]、抗病毒 [ 5 ]、抗真菌 [ 6 ]、抗寄生虫 [ 7 ]、抑杀肿瘤细胞 [ 8 ] 和免疫调节 [ 9 ] 等生物学活性。尽管大多数AMPs是阳离子肽，但在脊椎动物、无脊椎动物和植物中已经发现了一些阴离子AMPs (Malik等，2016) [ 10 ]。根据AMPs的二级结构，AMPs可分为四大类：1) α-螺旋(α-helical)、2) β-折叠(β-Stranded)、3) β-发夹或环(β-hairpin or loop)和4) 延伸型肽(extended)，其中α-螺旋肽和β-折叠肽是最常见的(图1) [ 11 ]。本文就抗菌肽的来源、作用机制及在临床上的应用作一综述。 图1. AMPs的二级结构。引自Ahmed T A E， Hammami R. (2019)
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user: 3. 抗菌肽的作用机制 一般来说，AMPs首先通过静电作用与细菌细胞膜相互吸引 [ 66 ]。根据其作用方式，AMPs的作用机制可分为膜作用和非膜作用两种类型。 3.1. 膜作用机制 阳离子AMPs通过选择性相互作用与带负电的微生物外膜作用(Zhao等，2001 [ 67 ]；Sani等，2016 [ 68 ])，导致细胞膜破裂而引起细胞内物质的渗漏而杀死细胞(Da Costa 等，2015 [ 69 ])。这些AMPs在与微生物细胞膜相互作用的过程中显示出结构和拓扑的动态性变化(Mingeot-Leclercq等，2016 [ 70 ]；Haney等，2017 [ 71 ])。目前，解释AMPs作用于细菌膜的机制，有桶板模型(barrel-stave model)、环形孔模型(toroidal-pore model)、地毯模型(carpet-like model) 聚合模型(aggregate model)。如图3所示(Nguyen等，2011 [ 72 ])。 图3. AMPs初始吸附后作用于细胞膜的机制。引自Nguyen等(2011)和Da Costa等(2015) 3.1.1. 桶板模型(Barrel-Stave Model) 在该模型中，α-螺旋结构的AMPs与细胞膜结合后，促使更多的AMPs结合在细胞膜表面，AMPs由与细胞膜平行方向逐渐转为垂直方向，通过螺旋结构中的疏水区域，插入至磷脂双分子层中，形成“桶样”的穿膜通道(Yang等，2001 [ 73 ]；Reddy等，2005 [ 74 ])。更多AMPs分子的聚集增大了孔径，导致细胞内容物的外溢，最终导致细胞死亡(Brogden，2005 [ 75 ])。 3.1.2. 环形孔模型(Toroidal-Pore Model) 在环形孔模型中，AMPs的亲水段与细胞膜中磷脂的极性部分相互作用，并持续诱导脂质单层弯曲以获得稳定的曲率并形成环形孔(Melo等，2009 [ 76 ])。当插入的AMPs的极性面与膜脂的极性头结合时，形成跨膜环形孔，孔内同时排列着肽和脂头基团(Brogden， 2005 [ 75 ])。 3.1.3. 地毯式模型(Carpet Model) 在该模型中，AMPs与靶膜表面结合，并以地毯状的形式覆盖。在AMPs达到特定阈值后，肽分子与磷脂头基结合，形成含有碎片的胶束而穿透膜(Melo等，2009 [ 76 ])，最终导致细胞膜崩解和随后的细胞死亡(Gaspar等，2013 [ 77 ])。 3.1.4. 聚合模型(Aggregate Channel Model) 在该模型中，AMPs无特定取向地聚集在细胞膜表面，达到一定浓度后与膜磷脂分子形成类似胶状的肽–脂复合物，以类似洗涤剂的方式破坏脂质双层，形成跨膜的动态孔道(Wu等，1999 [ 78 ])。 3.2. 非膜作用机制 一些AMPs即使在低浓度下，也不改变膜完整性，穿过膜脂质双层，靶向细胞内成分(Hancock等，2002 [ 79 ])，通过影响细胞内代谢活动，如结合DNA，阻断酶活性，抑制DNA、RNA或蛋白质的合成等而杀死细菌(Cudic等，2002 [ 80 ]；Krizsan等，2014 [ 81 ]；Mansour等，2014 [ 82 ]；Yeaman等，2003 [ 83 ]。见图4 (Da Costa等，2015 [ 69 ])。表2列出了部分作用于细胞内活性的抗菌肽。 图4. AMPs非膜作用机制。引自Da Costa等(2015)。A. 破坏细胞膜完整性；B. 阻断RNA合成；C. 抑制细胞壁结构蛋白连接所需酶的活性；D. 核糖体功能与蛋白质合成的抑制；E. 适当折叠所必需的伴侣蛋白的阻断；F. 靶向线粒体：1) 抑制细胞呼吸和诱导活性氧(ROS)的形成，2) 破坏线粒体膜完整性以及ATP和NADH的外排 Table 2 Some antimicrobial peptides acting on intracellular activit 序号 抗菌肽名称 细胞内靶点 参考文献 1 Buforin II， tachyplesin 与DNA结合 Carrera， 2017 [ 84 ] 2 Pleurocidin，dermaseptin，PR-39， HNP-1， HNP-2，Indolicidin 抑制DNA、RNA和蛋白质的合成 Nagarajan， 2018 [ 85 ] 3 Histatins， pyrrhocoricin， Drosocin， Apidaecin 抑制酶的活性 Le， 2017 [ 86 ] 4 N-acetylmuramoyl-L-alanine Amidase 自溶素的活化 Gordon， 2005 [ 87 ] 5 PR-39， PR-26， indolicidin， microcin 25 改变细胞质膜(抑制隔膜形成) Mirski， 2017 [ 88 ] 6 Mersacidin 抑制细胞壁的合成 Wuerth， 2017 [ 89 ] 表2. 部分作用于细胞内活性的抗菌肽
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user: 4. AMPS在临床上的应用 4.1. AMPS作为治疗局部感染的药物 目前，一些抗菌肽已用于治疗人的局部感染药物，如抗菌肽NEUPREX为rBPI21的注射制剂，用于治疗接受心脏直视手术的儿科患者和严重烧伤患者(Conlon， 2011) [ 90 ]；重组肽HBD-2用于治疗在使用假体植入过程中获得的感染(Shin， 2013) [ 91 ]；来源于两栖动物皮肤的肽，如白细胞介素(alyteserin)、灯盏花素(brevinin)、蛔虫毒素(ascaphin)、假丝酵素(pseudin)、卡氏菌素(kassinatuerin)和颞叶蛋白(temporin)，已被有效地用于治疗由鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)、肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)、大肠杆菌(Escherichia coli)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas)，念珠菌(Candida spp.)等多重耐药菌株引起的局部感染(Migoń， 2018) [ 92 ]；P113是另一种天然存在于唾液中的抗菌肽(Haney， 2018) [ 93 ]，它以漱口液的形式用于治疗艾滋病毒(HIV)患者的口腔念珠菌病(Candidiasis)感染。Pexiganan用于治疗糖尿病足溃疡中的局部感染(Greber， 2017) [ 94 ]；吲哚基肽的变体MX-226和MX-594AN (omiganan pentahcolitan，1%凝胶)分别用于治疗与使用导管相关的感染和治疗寻常痤疮(Sachdeva， 2017) [ 95 ]。 4.2. 临床试验中的AMPs 目前，超过60种AMPs药物投入市场，数百种新的治疗用AMPs正处于临床试验中(Lau， 2018) [ 96 ] (见表3)。新出现的多肽技术，包括多功能肽、细胞穿透肽和肽–药物结合物，将拓宽AMPs在医学中的应用(Raucher， 2015) [ 97 ]。 Table 3 Partial AMPs in clinical trial 抗菌肽 公司名称 临床试验阶段 抗菌谱/作用模式 参考文献 CZEN-002 Zengen 临床I/II期 GPB，GNP，念珠菌(Candida)/酵母调节机制，cAMP诱导的干扰，抗炎 Ghosh等，2015 [ 98 ] Daptomycin Cubicin 已上市 GPB/膜电位去极化，蛋白质、DNA和RNA合成的抑制 Cortes-Penfield等，2018 [ 99 ] EA-230 Exponential biotherapies 临床I/II期 抗炎药/败血症与肾功能衰竭的保护 Gagliardini等，2017 [ 100 ] Pexiganan (MSI-78) Genaera Corporation 临床III期 感染性糖尿病足溃疡 Jepson等，2016 [ 101 ] Omiganan MIGENIX 临床II/III期 导管感染与酒渣鼻 Ng等，2017 [ 102 ] Lytixar (LTX-109) Lytix Biopharma 临床I/II期 革兰氏阳性皮肤感染、脓疱病和金黄色葡萄球菌(S. aureus)鼻腔感染 Mohammad等，2015 [ 103 ] hlF1-11 AM-Pharma 临床I/II期 免疫复合造血干细胞移植受者的菌血症和真菌感染 Morici等，2016 [ 104 ] Novexatin (NP-213) NovaBiotics 临床II期 真菌性指甲感染 Javia等，2018 [ 105 ] LL-37 Karolinska Institute 临床I/II期 下肢静脉溃疡难治症 De Lorenzi等，2017 [ 106 ] PAC-113 Demegen 临床II期 HIV血清阳性患者的口腔念珠菌病 Mohammad等，2015 [ 103 ] RDP-58 Genzyme 后临床II期 炎症性肠病 Menko等，2015 [ 107 ] MX-594AN MIgenix 临床II期 寻常痤疮的局部治疗 Moorthy等，2018 [ 108 ] MX-226 Migenix 临床IIIb期 皮肤病相关感染 Deslouches， 2017 [ 109 ] HB-1345 BioMedix 临床I前期 痤疮 Döşler， 2017 [ 110 ] HB-107 Biopharmaceuticals 临床前期 伤口愈合 Mangoni， 2016 [ 111 ] Glutoxim Pharma BAM 临床II期 肺结核 Krutetskaya， 2017 [ 112 ] IMX942 Inimex 临床IA前期 免疫调节与化疗患者发热的治疗 Gagliardini等，2017 [ 100 ] DPK-060 Promore Pharma 临床II期 特应性皮炎的治疗 Harvey， 2015 [ 113 ] POL7080 Polyphor Ltd 临床II期 非囊性纤维化支气管扩张症的治疗 Butler， 2017 [ 114 ] SB006 SpiderBiotech 临床前期 抗内毒素活性 Giuliani， 2007 [ 115 ] PL-5 江苏普莱医药生物技术有限公司 临床II期 皮肤感染 Feng， 2015 [ 116 ] 金环蛇毒抗菌肽BF-30 苏州康尔生物医药有限公司 临床I~III期 细菌性阴道病 李惠钰，2019 [ 117 ] 表3. 临床试验中的部分AMPs
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user: 5. 总结 抗生素耐药性是世界第二大死亡原因，导致每年约70万人死亡，预计到2050年每年死于抗生素耐药性的人数将达到1000万，造成的经济损失约10万亿美元。抗生素耐药性是多方面、多层面的，革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都对现有的抗菌药物产生了难以治愈的耐药性，如耐万古霉素的粪肠球菌(Enterococcus faecium)、阴沟肠杆菌(Enterobacter cloacae， MRSA)，耐碳青霉烯类的鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)和耐第三代头孢菌素大肠杆菌(E. coli)、β-内酰胺酶的MDR菌株，耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)和分枝杆菌(Mycobacterium)。对碳青霉烯类抗生素耐药的肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)对美国批准用于治疗的26种抗生素均产生耐药性。抗生素耐药性在全球范围内的扩展和蔓延速度远远高于发现并最终批准用于临床的新抗生素的速度。目前已有相当部分的AMPs在临床应用或处于临床试验中。AMPs被认为是后抗生素时代最有前途的新一代抗菌药物。人们对AMPs的结构、理化性质以及对其活性的影响已有充分的了解，但对AMPs的作用机制以及其对细菌和宿主细胞的反应仍缺乏深入了解。这是未来AMPs在临床上普遍应用的主要瓶颈。
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user: 摘 要 随着剖宫产率的增加，凶险性前置胎盘的发生率也逐年增加，不但增加了剖宫产手术的难度，还显著增加了产后大出血、子宫切除及其他相关并发症的风险，严重威胁母婴生命安全。本文总结凶险性前置胎盘的发病机制、临床表现、诊断和治疗方法、预防措施，为临床有效降低手术难度、减少出血量、减少子宫切除率、预防严重并发症发生、降低母婴死亡率提供参考价值。 关键词 :凶险性前置胎盘，大出血，诊治 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 凶险性前置胎盘(pernicious placenta previa， PPP)，指既往有剖宫产史或子宫肌瘤剔除术史，此次妊娠为前置胎盘，胎盘附着于原手术瘢痕部位者，发生胎盘粘连、植入和致命性大出血的风险高 [ 1 ]。凶险性前置胎盘伴胎盘植入者剖宫产术中平均出血量3000~5000 mL，甚至高达10，000 mL以上 [ 2 ]，严重威胁母婴生命安全，凶险性前置胎盘导致的孕产妇死亡率约7% [ 3 ]。目前，对于凶险性前置胎盘的治疗，国内外暂且没有统一的标准，如何最大能力减少出血量、保留子宫、确保母婴生命安全是产科治疗凶险性前置胎盘的重点及难点 [ 4 ]。
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user: 2. 凶险性前置胎盘的发病机制 子宫肌层和内膜因剖宫产被损伤，子宫蜕膜血管形成不良，胎盘血供不足，为摄取足够营养，胎盘面积会相应扩大伸展至子宫下段切口瘢痕处，从而导致凶险性前置胎盘的发生；子宫瘢痕处肌层和内膜受损，使子宫蜕膜发育不良，胎盘绒毛易种植于子宫肌层并不断生长，绒毛与子宫肌层粘连植入甚至穿至浆膜层，形成前置胎盘及胎盘植入 [ 2 ]。
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user: 3. 凶险性前置胎盘的病史及临床表现 既往有剖宫产史或子宫肌瘤剔除术史。前置胎盘的典型症状是孕晚期或临产时，发生无诱因、无痛性反复阴道流血。患者一般情况与阴道失血量有关，大量出血时患者可出现皮膜粘膜苍白、脉搏细弱、血压下降等失血性休克表现，可致胎儿宫内缺氧，严重时可致胎死宫内。由于子宫下段由胎盘占据，影响胎先露入盆，故胎先露高浮，耻骨联合上方可闻及胎盘杂音。根据病史及临床表现可以初步判断是否为凶险性前置胎盘。
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user: 4. 凶险性前置胎盘的诊断 1) B超超声检查具有无创性、价格低廉、可多次检查等优势，且对胎儿无害，是产前评估前置胎盘是否合并胎盘植入的首选方法。经阴道超声和会阴超声比腹部超声更适合PPP 诊断，其分辨率更高 [ 5 ]，能够更好地观察胎盘与宫颈内口、膀胱的关系，精确反应胎盘浸润子宫肌层情况 [ 6 ]，但其缺点是诊断子宫后壁胎盘植入的精确度不高 [ 7 ]。 2) MRIMRI对组织的分辨率较高，对血流较敏感，能够清晰地观察到胎盘并显示子宫与胎盘的关系，尤其对于子宫后壁胎盘植入和肥胖、多胎妊娠等特殊患者，MRI具有较显著的优势。当孕妇有症状和体征，临床上高度怀疑为凶险型前置胎盘但又不能确诊时，可以选用MRI检查。 3) 膀胱镜膀胱镜可以更直观地显示膀胱与胎盘血管的关系，检查其侵犯的部位和范围。但膀胱镜检查可能会对孕妇产生一些无法预防的伤害，若发生严重的并发症，则需切除部分膀胱 [ 8 ]。膀胱镜检查常见并发症包括严重呕吐、严重血尿、尿道热、尿道直肠穿通伤和尿闭等。 4) 生化检查目前，可以通过检测孕妇血清中的肌酸激酶(CK)、甲胎蛋白(AFP)、游离胎儿DNA、游离β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)等来预测胎盘植入情况 [ 9 ]。但各项生化指标特异性差，价值有限，仅供临床参考 [ 10 ]。
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user: 5. 凶险性前置胎盘的治疗 1) 围手术期管理明确诊断后，需建立多学科协作团队。术前要对胎盘位置及植入可能性进行风险评估，并做好分娩时机、抢救人员、设备、物品、药品的准备。必须充足预备血制品，为术中大出血抢救做好准备工作。根据胎盘植入程度，选择连续硬膜外或联合麻醉，必要时胎儿娩出后改为全麻。术中加强心电监测及中心静脉压监测，严密评估腹部及阴道出血量。术后放置腹腔引流管，重症者转入重症监护病房。 2) 大出血的抢救凶险性前置胎盘剖宫产术中大出血传统的治疗方法是给予缩宫素、麦角新碱或米索前列醇等药物加强子宫收缩，宫腔填塞纱条或球囊压迫创面出血，盆腔动脉血管结扎，子宫背带缝合。近年来随着介入技术的发展，子宫动脉栓塞、双侧髂内动脉及腹主动脉球囊阻断术也逐渐应用于凶险性前置胎盘剖宫产术中，可以显著减少术中出血量 [ 4 ]。以上治疗效果欠佳，则行全或次全子宫切除术。 3) 妊娠时机的选择对于生命体征平稳、阴道出血量不多、胎儿未成熟但存活者，应期待治疗，通过抑制宫缩、止血、纠正贫血、促胎肺成熟和预防感染，在保证母婴安全的前提下尽可能延长孕周，提高围产儿的成活率。36周后产前出血的发生率仅为11% [ 11 ]，2018年FIGO胎盘植入诊治指南推荐36~38周计划分娩，若孕妇反复阴道流血，则无论孕周大小，均应立即终止妊娠，不伴有产前出血者应择期手术。对于凶险性前置胎盘患者，应尽量避免紧急手术，择期剖宫产能够减少23%~64%的紧急分娩，并且对新生儿的结局没有不良影响 [ 12 ]。 4) 手术治疗 ① 手术切口的选择为了更好地暴露手术范围、方便手术操作，通常选择腹部纵切口。子宫切口，应尽可能避开胎盘，选择胎盘边缘的切口以防大出血，术前需通过超声和(或) MRI检查确认胎盘附着位置和胎位等。术中还需根据子宫下段胎盘附着处血管怒张情况，再次决定子宫的切口 [ 13 ]。若胎盘附着在子宫下段前壁，且此部位血管怒张显著，则选择子宫下段或子宫体部纵切口。若胎盘较大且不对称，则可选择“Ｔ”形、“Ｌ”形、“Ｊ”形等切口。要最大程度地避免胎盘“打洞”取胎，因极易发生术中大出血、胎儿窘迫等 [ 14 ]，若无法避免，则可采取胎盘薄弱处进入或子宫体部甚至底部切口。 ② 手术方法的选择剖宫产术是凶险型前置胎盘终止妊娠的首选方案。在评估胎盘植入位置、面积及植入程度后，依据手术目的将手术分为3类，分别是子宫切除、原位保留胎盘、去除植入组织及胎盘后恢复子宫解剖结构 [ 15 ]。清除异常胎盘组织，恢复子宫解剖结构，保留生育能力是最为理想的治疗方案。完全保守治疗方法是在胎儿娩出后，将胎盘组织彻底清除，切除受累组织，缝合子宫前壁，恢复子宫形态。近些年，对于凶险性前置胎盘伴胎盘植入，且未见阴道出血、有生育要求的孕妇，常进行胎盘原位保留或者延迟切除子宫 [ 16 ]，但有术后出血、感染以及弥散性血管内凝血的风险 [ 17 ]。对于年龄较大、胎盘植入面积较大且程度较深者，行子宫切除可显著降低术中出血量 [ 10 ]。
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user: 6. 凶险性前置胎盘的预防 对于凶险性前置胎盘的预防，首要措施是严格把控初次剖宫产的指征，尽量降低剖宫产率。其次，要重视凶险性前置胎盘相关知识的宣教，使育龄妇女充分了解瘢痕子宫妊娠的危害，孕早期行彩色多普勒超声检查，发现瘢痕处妊娠则尽早手术治疗。孕期按时产检，争取做到早发现、早诊断、早治疗，降低凶险性前置胎盘的发生率，确保孕妇生命安全。
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user: 7. 结语 凶险性前置胎盘围生期极易发生大出血，如果伴有胎盘植入更是容易发生难以控制的大出血，这对母婴生命安全造成极大威胁，必须引起高度重视。对于凶险性前置胎盘患者，一定要做好充分的围术期准备，及时有效的救治，尽量减少出血量、降低子宫切除率、预防严重并发症发生、降低母婴死亡率，有效改善母婴结局。目前凶险性前置胎盘的诊治没有统一标准，但强调个体化治疗，随着医学技术的进步，凶险性前置胎盘的诊治也一定会有新的发展。
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user: 摘 要 目的：总结1例新冠肺炎患者继发感染性休克后的救治经验。方法：通过回顾性分析1例诊断为重型新冠肺炎继发感染性休克患者的救治过程，讨论该类患者的预防措施及治疗方法，为该类患者的救治提供经验参考。结果：对于新冠肺炎继发感染性休克患者应做到早预防、早诊断，治疗应采取及时扩充血容量、有效抗生素、维持有效氧供、纠正酸碱平衡紊乱等措施。结论：早期诊断、早期充分的液体复苏、选择有效的抗生素控制感染、合理有效地使用血管活性药物以及维护组织供氧等可提高该类患者救治成功率。 关键词 :新冠肺炎，感染性休克，救治经验 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 2020年2月13日~4月7日，笔者所在单位医务人员积极响应习主席号召，闻令而动，组建了50余人的援鄂医疗队驰援武汉，承担泰康同济新冠肺炎专科医院感染五科的新冠确诊病人的临床诊治工作。在工作期间积累了大量的临床救治经验，尤其是成功抢救1名重症新型冠状病毒肺炎继发感染性休克患者，因为，我们将该项救治工作进行梳理总结，为大家今后的工作提供经验借鉴，此项工作已取得患者及家属的知情同意。
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user: 2. 临床资料 患者为72岁老年男性，武汉居民，于2020-02-07无明确诱因出现发热，最高体温达39℃，无咳嗽咳痰、胸闷、喘气，无腹痛腹泻，口服布洛芬缓释胶囊后体温可降至正常，停药后体温再次升高，于2020-02-09就诊于武汉市武钢医院，行肺部CT检查提示双肺多发感染，考虑“新冠肺炎”可能性大，于武汉第七医院行新冠肺炎病毒核酸检测结果为阳性，2020-02-11转至武汉泰康同济医院方舱病区进一步治疗，给予口服药物(连花清瘟胶囊、布洛芬混悬液、莫西沙星片)治疗后，体温逐步降至正常，但患者2020-02-18出现憋喘、胸闷等不适，于2020-02-20转入我病区继续治疗。 患者既往有明确的“脑梗塞”病史，2009年曾发生大面积脑梗塞，遗留左侧肢体偏瘫，2019年3月再次发生脑梗塞，出现混合性失语及吞咽困难；高血压病史12年，收缩压最高时达180 mmHg以上，平时口服“络活喜”控制血压；高脂血症3年，口服“立普妥20 mg gd”；糖尿病病史1年，口服“拜糖平50 mg tid、二甲双胍0.5 g bid”控制血糖，血糖控制尚可。 入院时情况：意识清楚，胸闷、憋喘明显，无法下地活动，体温36.5℃，心率91次/分，呼吸20次/分，血压151/100 mmHg，指脉氧饱和度为83%，给予鼻饲管吸氧(5 L/分)后可上升至91%。 入院后化验检查：2020~03~18化验结果回报：血常规 + C反应蛋白回报：白细胞计数：11.85 × 10^9/L (参考值4~10 × 10^9/L)；中性粒细胞百分比：59.30% (参考值50%~70%)；淋巴细胞百分比：26.80% (参考值20%~40%)；单核细胞百分比：7.20% (参考值3%~10%)；中性粒细胞绝对值：7.04 × 10^9/L (参考值2~6.9 × 10^9/L)；淋巴细胞绝对值：3.17 × 10^9/L (参考值0.8~4 × 10^9/L)：单核细胞绝对值：0.85 × 10^9/L (参考值0.12~0.8 × 10^9/L)；血红蛋白：122.00 g/L (参考值110~150 g/L)；血小板：436.00 × 10^9/L (参考值100~350 × 10^9/L)： C反应蛋白：14.20 mg/L (参考值0~5 mg/L)；降钙素原0.035 ng/mL (参考值 < 0.05 ng/mL)；肝功：总胆红素：19.22 μmol/L (参考值3.4~17.1 μmol/L)；直接胆红素：5.82 μmol/L (参考值0~6.8 μmol/L)；间接胆红素：13.40 μmol/L (参考值1.7~10.2 μmol/L)；血清丙氨酸氨基转移酶：136.38 U/L (参考值11~50 U/L)；γ-谷氨酰转肽酶：67.89 U/L (参考值40~150 U/L)；胆碱脂酶：4345.19 U/L (参考值4500~13，000 U/L)；心肌酶谱：乳酸脱氢酶：280.22 U/L (参考值100~240 IU/L)；α-羟丁酸脱氢酶：209.88 U/L (参考值72~182 U/L)；肌酸激酶MB同工酶：10.76 U/L (参考值0~25 U/L)；方舱病区新冠病毒核酸检测(咽拭子) 2月13日结果为阳性，我病区2月21日新冠病毒核酸检测(咽拭子)亦为阳性。 2020年2月23日查肺部CT如图1提示： 图1. 两肺散在多发斑片状密度增高影，心影增大，双侧冠状动脉多发 钙化斑，考虑慢性全心功能不全继发双侧胸腔少量积液合并双肺病毒性炎症 根据国家颁布的《新型冠状病毒肺炎诊疗指南第6版》标准 [ 1 ]，明确患者诊断为“1. 新型冠状病毒肺炎重型；2. 高血压3级；3. 2型糖尿病；4. 脑梗塞后遗症；5. 肝功能异常”，给予一级护理，报病重，改鼻饲管吸氧为高流量湿化氧疗，氧流量30 L/分，并给予莫西沙星注射液抗炎、多索茶碱平喘、桉柠蒎肠溶软胶囊化痰、重组人干扰素α-2b雾化吸入、降压、降糖、抗血小板药物治疗、口服清肺排毒2号方等药物治疗后，患者病情尚稳定。但2020年2月24日下午15:30患者突然出现浅昏迷，伴呕吐，呕吐物为大量灰黄色胃内容物，未见咖啡色样物质。立即给予翻身、拍背，给予心电监护，禁食水、胃肠减压等处理，患者仍呼吸困难，测血氧饱和度仅86%，给予吸痰处置后血氧饱和度可达90%，升高吸氧浓度为40 L/分后血氧饱和度可维持95%左右；16:04分停报病重改为报病危，于18:48测体温39.0℃，给予双氯芬酸钠栓50 mg纳肛，1小时后测体温38.5度，17:26测心率为148次/分，给予西地兰0.2 mg入壶静点后心率未见下降。给予持续胃肠减压，并给予间断吸痰，于19:00患者意识转为深昏迷，双侧瞳孔等大等圆，对光反射消失，患者呼吸浅快，波动在30~40次/分之间，血氧饱和度波动在60%~94%之间，心率波动范围在140~160次之间22:00病情进一步恶化，患者呼吸频率40次/分，血氧饱和度60%，心率155次/分，血压维持在78/40 mmHg (多巴胺维持)。四肢厥冷，大汗淋漓，意识处于中度昏迷。判断病人已休克，给予西地兰0.4 mg强心、多巴胺升压、等渗盐水扩容并调整高流量吸氧仪氧流量50 L/分，吸氧浓度100%，血氧饱和度仍低于85%，立即行气管插管， 插管过程顺利，接呼吸机行机械辅助通气，通气模式SIMV模式，潮气量500 mL，呼吸频率16次/分，PEEP 10 cm H 2 O，吸氧浓度40%。患者生命体征明显好转，测患者心率122次/分，呼吸频率20次/分，血氧饱和度99%，血压115/64 mmHg，提示病情进一步稳定。查血气分析pH：7.282、PCO 2 ：29.3、PO2：57 mmHg、BE −13 mmol/L、HCO 313.8 mmol/L、SO 2 ：86%、乳酸浓度8.2 mmol/L，判定患者已出现I型呼吸衰竭合并代谢性酸中毒，给予200 mL NaHCO 3 静滴纠正代谢性酸中毒、多巴胺维持血压、并加用美罗培南抗感染治疗。 2020年2月25日复查血常规：白细胞计数：13.25 × 10^9/L；中性粒细胞百分比：88.50%；中性粒细胞绝对值：11.73 × 10^9/L；C反应蛋白：177.75 mg/L；降钙素原测定(黄管，5 mL)：38.29 ng/mL；给予经验性使用抗生素美罗培南 + 万古霉素抗炎治疗，3月2日痰培养结果回报：泛耐药鲍曼不动杆菌，给予敏感抗生素美罗培南 + 替加环素联合抗感染治疗，治疗后患者4日内未发热，提示抗菌治疗有效。并继续原有抗病毒、平喘化痰、抗血小板聚集、抗凝、化痰、抑酸、扩冠、调脂及营养支持治疗等治疗。
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user: 3. 结果 患者于3月10日病情进一步好转，生命体征基本恢复至正常水平，并成功脱离呼吸机。3.14日化验血常规：白细胞计数：9.93 × 10^9/L；淋巴细胞百分比：21.20%；淋巴细胞绝对值：2.11 × 10^9/L；血小板：317.00 × 10^9/L；C反应蛋白：35.25 mg/L；降钙素原(化学发光法)：0.623 ng/mL。3月16日复查肺部CT提示肺部病灶明显吸收，如图2。 图2. 双肺内见多发磨玻璃密度影、斑片影、索条影，胸膜下明显，下叶为著。左肺下叶见钙化灶。双肺门不 大，心影增大，主动脉、冠状动脉壁见钙化影。双侧胸膜增厚，左侧胸膜见钙化灶，右侧胸腔内见少量胸水。与前片比较，病灶吸收缩小 患者于3月22日及3月24日两次查新冠肺炎核酸检测为阴性，提示新型冠状病毒肺炎治愈，目前已转入非定点专科医院继续治疗患者其他疾病。
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user: 4. 讨论 自2019年12月在我国武汉市发现首例新型冠状病毒肺炎患者以来，该病逐渐蔓延至全国各个省份，总确诊人数达8万余例，给国家和人民生命财产带来了极大的损失。由于该病毒首次在人类发现并流行，人们对该病毒的性质、致病机理及治疗方法认识尚浅，尚未发现对该病毒有特效的治疗药物。因此，该病给我们的临床治疗带来了极大的困难和挑战。该患者年龄较大，合并高血压、脑梗后遗症、糖尿病等多种疾病，目前研究显示，具备上述特点的患者较易发展为重症患者 [ 2 ]。通过成功救治该名患者，以及统计我科收治的100余名患者的临床特征，我们发现，具有高血压、糖尿病等及基础疾病的患者，感染新冠状病毒后发展成重型的比例明显升高，约为25%，这与大多数报道相一致 [ 3 ]，且该类患者常常继发其他病原体感染甚至感染性休克。该患者入院时血象已出现升高，治疗上早期也已给予莫西沙星抗炎治疗，但仍未能阻止感染性休克的发生，这可能由于患者感染新冠病毒以后，机体免疫力进一步减弱，且患者所感染细菌为泛耐药鲍曼不动杆菌，对莫西沙星并不敏感，因此病情在早期未得到有效控制。因此，对于该类免疫力极低、基础病较多的患者，在早期及时留取痰液标本进行细菌培养及药敏试验、为后期抗生素的使用提供可靠的依据显得尤为重要。感染性休克的治疗原则主要包括早期诊断、早期充分的液体复苏、选择有效的抗生素控制感染、合理有效地使用血管活性药物以及维护组织供氧等 [ 4 ]。该患者能成功救治，气管插管及有创呼吸机的使用也起到了极为重要的作用。患者因继发细菌感染后，痰液较多，仅靠吸痰已无法满足保持呼吸道通畅需要，气管插管及有创呼吸机的使用有效改善了患者的呼吸衰竭症状。后期根据血培养结果及时升级抗生素抗炎、多巴胺等活性药物的使用及纠正酸碱平衡紊乱亦是救治成功的关键。
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user: 摘 要 目的：探讨联合普萘洛尔多种方法治疗高风险婴幼儿皮肤血管瘤并溃疡的临床疗效。方法：口服β-受体阻滞剂普萘洛尔，联合含银敷料、人工皮亲水性敷料、自制抗炎洗剂、红外线照射、冻干重组人酸性成纤维细胞生长因子喷剂等治疗。结果：6个月时瘤体消退有效率达80%，溃疡愈合率达100%。结论：对于高风险婴幼儿皮肤血管瘤合并溃疡患者，采用口服普萘洛尔联合多种治疗方法，疗效明显，不良反应小，可作为严重婴幼儿血管瘤的治疗方法之一。 关键词 :婴幼儿血管瘤，溃疡，普萘洛尔，联合方法 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 皮肤血管瘤又称为婴幼儿皮肤血管瘤，是婴幼儿最常见的皮肤良性血管肿瘤。目前临床研究表明 [ 1 ] - [ 8 ]，虽然部分皮肤血管瘤可以自行消退，但是，约10%的皮肤血管瘤生长快速，从而产生多种并发症，例如呼吸困难，视力障碍，血管瘤发生溃疡、感染、出血，影响美观等，少数甚至危及生命。因此，除生长在隐蔽部位，体积较小或处于稳定状态的皮肤血管瘤可以等待观察外，其他情况下均需要积极治疗 [ 1 ] [ 2 ]。 我们自2017年10月至2020年5月，联合普萘洛尔等多种药物对高风险婴幼儿皮肤血管瘤合并溃疡患者进行综合治疗，取得了较好疗效。现报道如下。
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user: 2. 资料与方法 2.1. 一般资料 全部病例均来自于我科病房病例，诊断符合《赵辨主编中国临床皮肤病学(第二版)》诊断标准 [ 1 ]：出生时或出生后不久长出隆起的柔软肿块，皮损发生在头部、面部、颈部，表面呈红色、紫红色或深紫色，边界清楚，呈圆形，卵圆形或不规则形，表面扁平或是分叶，用手按压时，似海绵样可被压缩。有时长得非常巨大而使患处扭曲肥大而变形。全部合并溃疡。排除标准：1) 严重心脏疾病，包括心动过缓、低血压、II-III度房室传导阻滞。2) 支气管哮喘、呼吸困难或肺结核病。3) 对β肾上腺素受体阻滞剂过敏者。全部病例共15例：男6例，女9例，年龄1月~11月，平均6.5月，病程1.5月~11月，平均5.5月。头部3例，面部10例，颈部2例。全部合并溃疡(见图1)。本研究获得湖南省儿童医院伦理委员会批准。 2.2. 方法 对15例患儿家长均进行告知并签署《口服普萘洛尔治疗血管瘤知情同意书》，然后进行口服普萘洛尔治疗，服药剂量为1.0 mg/kg，2次/d。服药后1周、1个月和6个月停药时进行疗效评价，并进行随访。对患者进行48 h心电监护，15例患者均未出现心率低于100次/分，故住院期间对普萘洛尔未减量。 对溃疡的处理： 1) 对15例采用复方庆大霉素甲硝唑搽剂(本院药学部自制产品)先清洗溃疡面，2次/d。 2) 以及采用溃疡处红外线照射治疗，20~30分钟/次，2次/d。 3) 采用外用冻干重组人酸性成纤维细胞生长因子喷剂(上海万兴生物制药，国药准字S20060102)，2次/d。 4) 其中10例再外涂莫匹罗星软膏(中美天津史克制药，国药准字H10930064)，2次/d；其中5例外涂湿润烧伤膏(美宝制药，国药准字H10930064)。 5) 6例外贴含银敷料(保赫曼上海贸易有限公司，生产批号700331114)，5例外贴人工皮亲水性敷料(台湾明尼苏达矿业制造股份有限公司，国械注许20143640155)，4例外贴水凝胶伤口敷料(保赫曼上海贸易有限公司，批准文号3642961)，均为2次/d。 6) 另有２例重型病例均静脉滴注核黄素磷酸钠(河南辅仁，国药准字H20080618) 10 mg/次，1次/d及注射用头孢哌酮舒巴坦钠20 mg/kg，2次/d，一般治疗１个疗程(一周为一疗程)，其中1例重症患儿因溃疡创面愈合慢，加用伊曲康唑胶囊(西安杨森，国药准字H20020367) 0.03 g/次，口服，1次/d。 2.3. 疗效判定标准 [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] 显效：皮损消退 ≥ 70%以上；有效：皮损消退 ≥ 30%以上；无效：皮损消退 < 30%以下或基本无变化。有效率为前二者之和。
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user: 3. 结果 15例患儿：溃疡在服药后1月时愈合8例(愈合率53%)，6个月停药时均愈合100% (见图2)；6个月停药时瘤体皮损消退 ≥ 70%以上9例(60%)，瘤体皮损消退 ≥ 30%以上3例(20%)，瘤体皮损消退 < 30%以下3例(20%)，有效率(前二者之和) 80%。 图1. 治疗前(2017年12月12日) 图2. 治疗后(2018年6月15日) 副作用观察：20% (3/15)患儿有腹泻，兴奋，嗜睡的不良反应。13.3% (2/15)例出现ALT，AST-过性升高。
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user: 4. 讨论 本研究采用综合方法：口服β-受体阻滞剂普萘洛尔，联合含银敷料，人工皮亲水性敷料，自制抗炎洗剂，红外线照射，冻干重组人酸性成纤维细胞生长因子喷剂等治疗高风险婴幼儿血管瘤合并溃疡患者取得较好效果。6个月时瘤体消退有效率达80%，溃疡愈合率达100%。疗效与陈茜岚，王璐，金轶，Vera Goldberg等 [ 2 ] - [ 8 ] 报道的治疗效果相接近。 曾报道研究采用多种方法婴儿血管瘤治疗，包括口服或注射途径的药物治疗(激素、长春新碱、α干扰素、平阳霉素)，激光治疗，放射性核素贴敷或局部注射，冷冻治疗，手术治疗等，多针对非溃疡患者，其疗效不一，副作用或并发症多且较严重 [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]。现阶段对治疗溃疡创面方法尚无统一方案，对治疗效果影响较大 [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]。因而这一方面值得进一步研究。
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user: 5. 小结 对于高风险婴幼儿皮肤血管瘤合并溃疡患者，采用口服普萘洛尔联合治疗方法，疗效明显，不良反应小，可作为严重婴幼儿血管瘤的治疗方法之一。
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user: 摘 要 目的：Stanford B型夹层行腔内修复术后远端破口的存在对于术后早中期疗效及主动脉重塑情况的分析。方法：回顾性研究安徽医科大学第二附属医院2014年1月至2019年11月CTA结果提示Stanford B型夹层并行腔内修复术的患者，总计47例，按术后远端单一破口及多破口分为A、B两组。分析两组患者间术后早中期内漏、远端破口愈后、主动脉重塑的差异性及内漏形成的因素。结果：随访术后3、6和9个月主动脉CTA，B组较A组更易发生内漏，P < 0.05。腔内修复术时夹层处于急性期或第一破口位于小弯侧者，随访期间更易发生内漏(P < 0.05)。两组患者远端破口早中期愈后无统计学差异。术后支架覆盖段胸主动脉段恢复A组较B组更佳(P < 0.05)。对于整体患者而言，支架未覆盖段腹主动脉段重塑均较差，但A组较B组稍好(P < 0.05)。结论：Stanford B型夹层患者腔内修复术后远端多破口早中期疗效及主动脉重塑较单破口者差，支架覆盖段主动脉重塑情况两组均较好，腔内修复术治疗Stanford B型夹层疗效让人满意。 关键词 :主动脉夹层，腔内修复术，内漏，远端破口，主动脉重塑 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 主动脉夹层(aortic dissection， AD)的定义是指主动脉内的血液通过主动脉内膜的破口进入中膜，导致主动脉的内膜及中膜撕裂并往下延伸 [ 1 ]。Stanford的分型最初是由Stanford大学的学者们通过夹层第一破口位置及升主动脉是否受累所提出的 [ 1 ]。现B型夹层的治疗有药物保守、开放手术或胸主动脉腔内修复术 [ 2 ]。自1999年初次报道TEVAR (thoracic endovascular aortic repair)用于治疗B型主动脉夹层(Type B aortic dissection， TBAD)以来，多项研究表明，与药物保守治疗或开放手术干预相比，疗效更好 [ 3 ]。TEVAR的一个优点是其相对较低的围手术期并发症率和死亡率，现越来越多地应用于主动脉异常的治疗 [ 4 ] [ 5 ]。 此文主要探究Stanford B型夹层予以TEVAR术后早中期的疗效，主要包括术后远端破口的存在对主动脉重塑情况的影响及其余相关并发症情况的分析。现报道如下。