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user: 2. 实验部分 2.1. 试剂与仪器 产物的熔点用瑞士BUCHIB2540型熔点仪测定(温度计未校正)；质谱用API 2000质谱仪测定；核磁共振用VARIAN INOVA 400型核磁共振仪测定(CDC1 3 ，DMSO-d 6 为溶剂，TMS为内标)；红外光谱用BRUKER-EQUINOX55红外光谱仪测定(KBr压片)；元素分析用EA-1110元素分析仪测定。甲醇，乙醇，POCl 3 经过干燥，重蒸处理，其它试剂及溶剂均属于高纯度商品，使用前未经处理。 2.2. ω-溴代芳基乙酮(2a~2g)的制备 参照文献 [ 7 ] 方法，在装有温度计，冷凝管的100 mL的三口烧瓶中，加入取代苯乙酮5.0 g，无水乙醚40 mL，磁力搅拌混合均匀，冰浴控制温度在5℃。通过恒压滴液漏斗缓慢滴加溴素6.5 g。开始时逐滴滴加，等第一滴溴素颜色退去，再进行滴加，勿使发生颜色累积。溴素、滴加完毕后，撤去冰浴，溶液呈现淡黄色，室温反应1.5 h后，反应结束，加入30 mL乙醚，5%氢氧化钠溶液冲洗(5 mL × 3次)，饱和食盐水冲洗(5 mL × 3次)，冰水冲洗(5 mL × 3次)。减压脱溶至5 mL，加入2 mL石油醚，于冰箱内静置过夜，得到片状晶体(2a~2g) (图1)。 2.3. 乙酸苯酯(4)的制备 在烘干的装有回流冷凝器的单口烧瓶中依次加人苯酚3 (40 g， 0.425 mo1)，乙酐(48 g， 0.47 mol)，小心混台，缓慢加热至沸腾。回流3 h后冷却至室温。分出有机相，蒸馏水洗至近中性，无水硫酸钠干燥后常压蒸馏收集190℃~196℃馏分得无色透明液体乙酸苯酯4 (图2)。 2.4. 对羟基苯乙酮(5)的制备 参照文献 [ 8 ] 方法装有电动搅拌器、温度计和加料漏斗的三口烧瓶中加人乙酸苯醋4 (10 g， 0.073 mol)，剧烈搅拌下分数次缓慢加人无水三氯化铝(12 g， 0.090 mol)，加完后开始升温至反应温度反应3 h，停止加热，搅拌下加入适量的蒸馏水分解多余的无水三氯化铝。将反应液倾人敞开的容器中，冷却至室温析出棕黄色针状结晶，过滤得对羟基苯乙酮5粗品。m.p. 108℃~109℃ (图2)。 Scheme 1. Preparation of w-bromo aryl-ethanone (2a~2g) 图1. w-溴代芳基乙酮(2a~2g)的制备 Scheme 2. Synthesis of benzyloxy acetophenone (7) 图2. 对苄氧基苯乙酮(7)的合成 2.5. 对羟基苯乙酮的钾盐(6)的制备 在室温搅拌条件下，向氢氧化钾的乙醇溶液(5.4 g， 72 mL)，加入对羟基苯乙酮(10 g)。继续搅拌1 h，反应结束后，旋干蒸去溶液，然后加入乙醚(40 mL)，抽虑，用乙醚洗，干燥，得到对羟基苯乙酮的钾盐6粗饼(11 g) (图2)。 2.6. 对苄氧基苯乙酮(7)的合成 将10 g对羟基苯乙酮的钾盐7的DMF (20 mL)溶液中加入8.7 mL氯苄，在80℃~90℃左右，通氮气回流18 h，用TLC跟踪反应。反应完毕后，加入正己烷，等粗产品生成，抽虑，然后正己烷洗涤，干燥，用乙醇重结晶(图2)。 2.7. 对苄氧基苯乙酮缩氨基硫脲(8)的合成 将0.0088 mol对苄氧基苯乙酮2和氨基硫脲(0.0088 mol)溶于20 mL甲醇中，搅拌下加入几滴冰醋酸，回流8~10 h，冷却至室温，放置析晶，抽滤，用乙醇重结晶，得到对苄氧基苯乙酮缩氨基硫脲8 (图3)。 2.8. N-(4-芳基噻唑-2-基)-对苄氧基苯乙酮腙(9a-9g)的合成 将2 mmol对苄氧基苯乙酮缩氨基硫脲8溶于20 mL无水乙醇醇中，等反应开始回流，加入2 mmol ω-溴代苯乙酮(2a~2g)，继续回流2 h。冷却至室温，放置析出晶体，抽滤，用DMF-乙醇重结晶(图4)。 9a: 黄色晶体， 产率68%， m.p. 226℃~228℃; 1 H NMR (CDC1 3 ， 400 MHz) δ: 12.23 (s， 1H， NH)， 6.90~7.95 (m， 14H， ph-H)， 7.07 (s， 1H， thiazole-H)， 5.17 (s， 2H， CH 2 O)， 2.31 (s， 3H， CH 3 ); IR(KBr) ν: 3283 (NH)， 3092， 2910 (C-H); 1600， 1594 (C=C， C=N); 838 (C 6 H 4 ) cm −1 ; (+)ESI-MS m/z (%): 422 (M+Na， 100)， Scheme 3. Synthesis of benzyloxy acetophenone thiosemicarbazone (8) 图3. 对苄氧基苯乙酮缩氨基硫脲(8)的合成 Scheme 4. Synthesis of hydrazone derivatives of N-(4-aryl-thiazol-2-yl)-benzyloxy-acetophenone (9a~9g) 图4. N-(4-芳基噻唑-2-基)-对苄氧基苯乙酮腙(9a~9g)的合成 400 (M+1， 75)， 136 (23). Ana1. calcd for C 24 H 21 N 3 OS: C 72.15， H 5.3， N 10.52; found C 72.25， H 5.34， N 10.58. 9b: 土黄色晶体， 产率84%， m.p. 256℃~258℃; 1 H NMR (CDC1 3 ， 400 MHz) δ: 11.49 (s， 1H， NH)， 6.95~7.85 (m， 13H， ph-H)， 7.06 (s， 1H， thiazole-H)， 5.15 (s， 2H， CH 2 O)， 3.08 (s， 3H， CH 3 O)， 2.27 (s， 3H， CH 3 ); IR(KBr) ν: 3293 (NH)， 3112， 2990 (C-H); 1640， 1614 (C=C， C=N); 832 (C 6 H 4 ) cm −1 ; (+)ESI-MS m/z (%): 452 (M+Na， 100)， 430 (M+1， 18)， 136 (18). Ana1. calcd for C 25 H 23 N 3 O 2 S: C 69.91， H 5.4， N 9.78; found C 69.96， H 5.47， N 9.83. 9c: 土黄色晶体， 产率72%， m.p. 238℃~241℃; 1 H NMR (CDC1 3 ， 400 MHz) δ: 11.67 (s， 1H， NH)， 7.06~7.77 (m， 13H， ph-H)， 7.2 (s， 1H， thiazole-H)， 5.13 (s， 2H， CH 2 O)， 2.49 (s， 3H， CH 3 )， 2.26 (s， 3H， CH 3 ); IR(KBr) ν: 3311 (NH)， 3182，2960 (C-H); 1656， 1590 (C=C， C=N); 828 (C 6 H 4 ) cm − 1 ; (+)ESI-MS m/z (%): 436 (M+Na， 100)， 414 (M+1， 68)， 136 (17). Ana1. calcd for C 25 H 23 N 3 OS: C 72.61， H 5.61， N 10.16; found C 72.64， H 5.65， N 10.19. 9d: 土黄色晶体， 产率62%， m.p. 250℃~254.5℃; 1 H NMR (CDC1 3 ， 400 MHz) δ: 11.23 (s， 1H， NH)， 7.06~7.90 (m， 13H， ph-H)， 7.06 (s， 1H， thiazole-H)， 5.15 (s， 2H， CH 2 O)， 2.82 (s， 3H， CH 3 ); IR(KBr) ν: 3280 (NH)， 3097，2919 (C-H); 1648， 1597 (C=C， C=N); 842 (C 6 H 4 ) cm − 1 ; (+)ESI-MS m/z (%): 456 (M+Na， 40)， 434 (M+1， 55)， 378 (100). Ana1. calcd for C 24 H 20 ClN 3 OS: C 66.43， H 4.65， N 9.68; found C 66.46， H 4.67， N 9.71. 9e: 淡红色晶体， 产率42%， m.p. 284℃~289℃; 1 H NMR (CDC1 3 ， 400 MHz) δ: 12.56 (s， 1H， NH)，7.06~8.35 (m， 13H， ph-H)， 7.07 (s， 1H， thiazole-H)， 5.15 (s， 2H， CH 2 O)， 2.29 (s， 3H， CH 3 ); IR(KBr) ν: 3317 (NH)， 3125，2967 (C-H); 1618， 1589 (C=C， C=N); 837 (C 6 H 4 ) cm − 1 ; (+)ESI-MS m/z (%): 367 (M+Na， 100)， 345 (M+1， 28)， 136 (12). Ana1. calcd for C 24 H 20 N 4 O 3 S: C 64.85， H 4.54， N 12.60; found C 64.87， H 4.56， N 12.65. 9f: 米色晶体， 产率58%， m.p. 246℃~251℃; 1 H NMR (CDC1 3 ， 400 MHz) δ: 11.89 (s， 1H， NH)， 7.04~8.84 (m， 13H， ph-H)， 7.05 (s， 1H， thiazole-H)， 5.17 (s， 2H， CH 2 O)， 2.3 (s， 3H， CH 3 ); IR(KBr) ν: 3284 (NH)， 3095，2917 (C-H); 1609， 1598 (C=C， C=N); 834 (C 6 H 4 ) cm − 1 ; (+)ESI-MS m/z (%): 378 (M+Na， 100)， 500 (M+1， 18)， 274 (45)， 136 (20). Ana1. calcd for C 24 H 21 N 3 O: C 60.26， H 4.21， N 8.78; found C 60.29， H 4.25， N 8.80. 9g: 土黄色晶体， 产率42%， m.p. 233℃~236℃; 1 H NMR (CDC1 3 ， 400 MHz) δ: 11.78 (s， 1H， NH)，7.07~8.35 (m， 13H， ph-H)， 7.07 (s， 1H， thiazole-H)， 5.15 (s， 2H， CH 2 O)， 2.3 (s， 3H， CH 3 ); IR(KBr) ν: 3292 (NH)， 3096，2913 (C-H); 1627， 1587 (C=C， C=N); 827 (C 6 H 4 ) cm − 1 ; (+)ESI-MS m/z (%): 472 (M+Na， 12)， 450 (M+1， 100)， 136 (8). Ana1. calcd for C 28 H 23 N 3 OS: C 74.81， H 5.16， N 9.35; found C 74.83， H 5.19， N 9.38.