DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 3. 研究发现与讨论 数据分析结果表明，晶晶老师的身份能动性由职业认知不断拓展、专业能力不断提升、个人热情投入和处境矛盾协商四个核心部分组成。 3.1. 职业认知不断拓展 职业身份认同主要涉及教师的职业价值观和职业归属感 [ 4 ]。在我国社会背景下，大多数人认为教师职业具有稳定性和神圣感，在这一认知影响下，新手教师对自己的职业具有积极的认同感。就晶晶老师这一典型个案而言，对教师职业的热爱不仅来自社会认知的不可避免的影响，更来自于整个“教师家族”的潜移默化的熏陶，晶晶老师多位家族成员选择教师这一职业，使其负有“教书育人”的使命感。但经过两年职业生涯发展，虽晶晶老师依然热爱英语教师这一职业，但她不再简单地将教师价值归为“高尚”，而是对其有了一个更为全面的认识，认为该职业是“高尚”与“局限”的统一体。 “我工作之后的看法稍微有一点偏差……我认为教师的职业还是高尚的，但是我认为这个工作在看起来挺光鲜的，但实际上还有很多……对一个人的发展有局限的这一面。”(晶晶老师) 由此可见，晶晶老师对教师职业的感性认识转向了理性认识。与此同时，晶晶老师在职业归属感方面也经历了明显转变，由刚入职的“不适应”转向为当前的“一份子”，成功的实现了由“学生”向“教师”的身份转变。 “我刚工作的时候，其实我感觉自己还像个学生，如果谁喊我刘老师，因为我姓刘，我就感觉很不适应，但是现在，可能是因为自己适应了环境，也可能是教的学生多了，慢慢的经验会增加一点，我感觉自己好像已经把自己视为老师群体的一份子了。”(晶晶老师) 由此可见，晶晶老师通过教学实践积累，在心理上逐渐适应了教师身份。此外，在适应教师身份社会化过程中，晶晶老师也经历了与教师职业休戚相关的心理过程。访谈中，她表示自己对当前国家对教师的重视与教师社会声望的上升感到很欣慰，表示自己会努力提高自己专业水平以维护教师职业的社会形象。 综上，教师职业认知不断拓展是教师身份能动性的一个重要表现形式，既包括教师对其所属职业价值的更深入和更全面的理解，也包括教师职业归属感的获得。 3.2. 专业能力不断提升 英语教师的专业身份认同还包括英语教师的教学信念和语言水平 [ 4 ]。由于新手教师入职不久，自身英语语言能力不足，而提高还需较长过程，所以，他们在英语语言能力方面的认同感较低 [ 18 ]。 但与之前研究不同的是，晶晶老师自我评价其英语语言能力“中等靠上”，虽需再提升，但自认为在该校任教，面对基础薄弱的学生，其英语听、说、读、写能力能够使其胜任高中英语教学。尽管如此，为给学生在课堂上树立语言示范，她依然通过各种途径提高自身专业水平。 “我认为自己听说读写能力算是中等靠上一点的水平，我认为还是需要提升的，也存在一些问题，……自己的听力不是特别好……然后说的话，我感觉其实也不是特别好，……我报了一个英语口语班，这个就锻炼自己的听和说的能力。”(晶晶老师) 此外，她还认为英语学习就是为了更好应用英语语言知识，并深刻理解语言背后的文化内涵。所以，作为一名英语教师，应注重挖掘语言背后的文化知识，培养学生英语口语表达能力。但在应试背景和学生基础薄弱的工作情境下，她的这些英语教学理念的践行受到了阻碍。为此，她做出了教学方法的调整，以更好践行自己的教学理念。 “我就想更多的给学生英语语音的知识以及语言所包含的这种文化层次方面的知识，我尽量用英语上课，让他们知道原来英语可以说得这么好，我们不仅可以把考试成绩提高，也可以把英语说好，我就是想通过这种表现，然后带给学生更多的这样一个正确的学英语的方法，而不是单纯为了考试，但是，学生基础薄弱，赶不上，学校也以成绩为标准，所以我现在的教育方法多侧重阅读，相对来说，通过阅读不仅能带领学生学习单词与语法，去应对考试，也能让学生领悟语言背后的文化。”(晶晶老师) 综上，教师专业能力不断提升是教师身份能动性的一个重要表现形式，既包括教师英语语言能力的提升，又包括教师英语教学理念践行能力的提高。 3.3. 个人热情投入 教师个人身份认同指教师在工作投入和职业行为倾向方面的看法 [ 4 ]。其中，工作投入指教师在教学中所展现的专注程度；而职业行为倾向则指英语教师在课堂内外所做的有利于提高教学效能的行动倾向。新手教师如同社会其他新手职业者一样，在工作之初，虽存在一些紧张和不适应，但他们对每次教学都充满了热情 [ 19 ]。 与其他老师一样，晶晶老师在实际教学工作中，无论课前、课上，还是课后都持续努力：课前认真备课；课上尽心讲授，用心管理课堂；课后积极主动反思自己的教学行为。此外，她还制定了三年整体职业规划。 “我感觉自己的目标就是头三年要把高中的知识点给系统扎实的掌握，能够完全的适应高中教学，然后对高考有一个比较多的了解，能够熟悉考试动向，然后三年之内……熟悉整个高中的英语教学。”(晶晶老师) 可见，晶晶老师不仅专注自身教学，积极投入，认真努力，而且为提高教学效能，积极进行职业规划。此外，当自己在教学实践中遇到管理学生不力时，一方面她积极撰写课后总结，反思自身问题，另一方面，还主动查找资料，并向有经验的教师寻求帮助和建议，以提高自己的教学效果。 “就是自己班级管理方面，因为我教的学生的英语能力是参差不齐的，又因为我本身不擅长管理，再加上教学经验不足，所以我感觉对学生管理这方面做得不够好，……我认为主要是三个方面，首先，我写了课后的一个总结，感觉自己哪一点没做好，下一次争取去做好。然后，一般都是课下和一些稍微经验多点的老师探讨一下，问问他们怎么做，自己学习一下。然后从书籍上了解一些教育心理学方面的知识。”(晶晶老师) 综上，教师个人热情投入是教师身份能动性的一个重要表现形式，既包括实际教学工作的专注开展，又包括为提高学生管理能力所做的积极努力。 3.4. 处境矛盾协商 处境身份认同是指英语教师对学校组织环境和英语教学改革方面的认知 [ 4 ]。作为英语教师的梦想者，晶晶老师认为当前英语教育改革所提倡的教学理念更加符合英语学习的根本目的。然而，由于学生水平和学校对教学成绩的重视，晶晶老师在实际教学实践中却不能完全履行自己对英语教学改革理念的认同。尽管如此，晶晶老师积极地通过调整教学方法来克服英语教学改革实践的障碍。 “我就想更多的给学生英语语音的知识以及语言所包含的这种文化层次方面的知识，我尽量用英语上课……学校也以成绩为标准，所以我现在的教育方法多侧重阅读，相对来说，通过阅读不仅能带领学生学习单词与语法，去应对考试，也能让学生领悟语言背后的文化。”(晶晶老师) 此外，教师还面临着专业学习和专业技能培训的缺乏、基础设施落后和工资水平低等组织支持缺乏的问题。针对这一问题，晶晶老师经历了明显的变化，由刚入职的“消极应对”转变为当前的“积极协商”。 “原来我就觉得这个学校没有入岗，入职培训，然后硬件设施，比如：空调啊、多媒体啊、直饮机这些都很欠缺，质量也不行，工资也比较低，我就不太满意，也没有向领导反映过这些问题，自己只是一个小老师，没有人愿意听你的意见，但是现在，可能更适应了这个环境，也可能是和领导的关系更为熟悉了，慢慢的我就开始愿意对领导说我的意见，主要是我们小组组长，虽然有时候不会得到解决。”(晶晶老师) 综上，教师处境矛盾协商是教师身份能动性的重要表现形式之一，既包括英语教学改革实践中学校要求的融合，也包括组织支持缺乏和个体需求的矛盾的协商。
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user: 4. 结语 本研究通过对一名高中新手英语教师——晶晶老师身份认同状况的探讨，丰富了我国有关教师身份能动性的表现形式。研究发现，职业认知不断拓展、专业能力不断提升、个人热情投入和处境矛盾协商共同构成农村高中英语教师身份能动性的表现形式。职业认知不断拓展是指教师基于自身教师职业理想和对现实教学实践的感悟对教师职业做出更深入和全面的理解，并在其职业中获得归属感；专业能力不断提升指教师基于对自身专业能力的评价，并参照教师职业发展要求所进行的英语语言能力和英语教学理念践行能力的不断提升；个人热情投入既包括实际教学工作的专注开展，也包括为提高学生管理能力所做的积极努力；处境矛盾协商既包括教学改革实践背景下改革理念与学校要求的融合，也包括为协商组织支持缺乏与个体需求之间的矛盾所采取的积极措施。四者之间并非孤立存在，而是相互影响和相互联系，共同构成农村高中英语教师的身份能动性。值得提出的是，处境矛盾协商充分体现了农村高中英语教师身份能动性的特点，能为相似情境下的教师身份能动性研究提供启示。 因此，教师教育者和教学政策制定者应充分考察在不同情境下教师所表现的多样的身份能动性，以更好帮助教师有效建构自身的身份认同，以促进教师发展。尤为重要的是，行政管理者应充分关注教师的处境以防止农村高中英语教师流失。 尽管本研究取得了一定研究成果，并给农村高中英语教师身份认同建构和英语教师教育带来一定启示，但本研究存在一定局限性，例如，仅选择了一名高中英语教师作为研究对象，并不能保证研究结论的全面性和普适性。今后研究可选取多地域的多名研究对象进行跨案例研究。
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user: 摘要 利用WRF数值模式，对温州三垟湿地进行抹除敏感性试验。通过分析不同试验方案下垫面修改前后模拟结果的2 m气温、湿度和10 m风场等气象要素差异，认为三垟湿地有利于城市气温的减小，缓解城市热岛效应，提高地面东南风风速和改善通风环境。这些认识对三垟湿地的保护给予了技术支撑。
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user: 1. 引言 湿地，指天然或人工、长久或暂时之沼泽地、泥炭地或水域地带，带有或静止或流动或为淡水、半咸水或咸水的水体，包括低潮时水深不超过6 m的水域。湿地生态系统是地球表面三大生态系统之一，位于陆地与水体之间，兼有水、陆两者的生态功能。湿地不仅为众多野生动植物提供栖息地，而且有巨大的环境效益，在抵御洪水、调节径流、蓄洪防旱、调节气候、控制土壤侵蚀、促淤造陆、降解环境污染等方面起着极其重要的作用 [ 1 ]。湿地被人们称为“地球之肾”、“生命的摇篮”、“文明的发源地”，受到全世界范围的广泛关注。近年来，随着人们对湿地认识的不断加深，对湿地的开发与保护活动不断开展。 城市下垫面是最具变化的下垫面。人工形成的建筑物、树林、草地、水体、沥青马路等各种类型下垫面的空间形态构成了具有强烈非均匀性的城市特有的格局，同时各种不同下垫面的热容量、含水率、反射率、粗糙度等物理特性不同，对能量平衡、水分交换和局地环流等大气过程影响也不相同，从而形成了特殊的城市大气环境 [ 2 ] [ 3 ]。研究表明，在自然植被改变为城市地表的区域，城区湿地覆盖面积减小引起地表湿度减小 [ 4 ]；建筑物的增加导致地表粗糙度增大，反照率加大 [ 5 ]。上述这些变化都直接影响地表能量平衡，感热通量加热大气的比例增加导致近地面气温升高，城市热岛效应加强 [ 6 ]。与此同时，气流的拖曳能力被加强，从而导致城区内风速的减小并影响地表的湍流动能，最终改变大气污染的输送扩散条件 [ 7 ]。但是，如果在城市区域增加水体、绿地等自然地表覆盖面积，则有利于城市的增湿减温 [ 8 ]，促使局地流场发生变化，从而改善局地微气象条件和大气物理环境 [ 9 ]。 大气数值模式，是通过数值方法对大气动力及热力过程进行求解，从而研究大气状况的重要工具，被广泛应用于天气预报、区域气候、大气化学、城市规划等领域。Chen等 [ 10 ] 详细阐述了近年来WRF模式在城市气象模拟中的应用及可行性。佟华等 [ 11 ] 使用城市边界层数值模式研究楔形绿地规划对北京城市气候的影响。冯娴慧等 [ 12 ] 利用GRAPES模式对广州城市区域的绿地布局进行规划评估，认为有利于改善局地气候的绿地布局方式是保留并建设位于城市上风方向的大规模绿地，而非进行点小面广的星星点点式布局。朱浩楠等 [ 13 ] 利用WRF模式对重庆梁平区待建湿地公园进行规划评估，认为将湿地公园分为两部分且东北部面积较大时，能产生新的风道，对当地的局地气候舒适性有较好改善。 三垟湿地有温州市“绿肾”之称，位于瓯江入海口南岸的温州生态园内，地处温州市区东南角，紧邻大罗山，360度向城市开放，是温州大都市的重要核心区域。随着温州城市化进程的加速，三垟湿地作为城市快速增长的前沿地带，正面临着城市建设开发占用自然湿地的问题。本文利用WRF模式研究三垟湿地对温州城市大气环境的影响，以科学评价三垟湿地对改善温州城市生态环境的重要性，这对政府决策和湿地保护均具有重要的理论和现实意义。
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user: 2. 研究资料和方法 2.1. 研究区域概况 温州市位于浙江省东南部，东濒东海，介于北纬27˚03'~28˚36'，东经119˚37'~121˚18'，陆地总面积11，784 km 2 。市区呈东西向走向，下辖鹿城、龙湾、瓯海、洞头4区，三垟湿地位于瓯海区。温州市为亚热带海洋性季风气候区，冬夏季风交替显著，温度适中，冬无严寒，夏无酷暑，四季分明，雨量充沛，年平均气温17.3℃~19.4℃，年降水量在1113~2494 mm之间，年日照数在1442~2264 h之间。正因为独特的气候优势，温州获封“中国气候宜居城市”荣誉称号。 2.2. 资料选取 本文用于检验模拟方案的观测资料主要由4个围绕三垟湿地的自动气象站提供，站号和站址分别为58659 (28.03˚N， 120.67˚E)、K3088 (28˚N， 120.67˚E)、K3166 (28.03˚N， 120.58˚E)、K3911 (28.02˚N， 120.6˚E)。 2.3. 模式和试验设计 WRF (Weather Research and Forecasting)模式是由美国国家大气研究中心(NCAR)、美国国家环境预报中心(NCEP)和美国国家海洋和大气管理局(NOAA)联合开发的新一代中尺度天气预报模式和同化系统。具有全球各地设置使用、实时输入资料、采用先进的物理过程参数化方案、可在不同的计算机平台上运行等诸多特点。本文采用WRF-V3.2版本，使用三重嵌套网格，从外到内模式网格分辨率分别为9 km、3 km、1 km。网格采用兰伯特投影坐标系，最外层模拟中心为28˚N，120.5˚E，参考纬度为30˚N和60˚N，参考经度为120˚E。图1所示为模拟区域和嵌套网格设置。NCEP的全球1˚ × 1˚再分析资料(FNL)经处理后作为WRF模式的初始场和边界条件，微物理参数化方案采用WSM3方案，长波辐射参数化采用RRTM方案、短波辐射参数化采用Dudhia方案，陆面过程采用Noah-UCM方案，近地层采用Monin-Obukhov方案，行星边界层方案采用YSU方案，城市下垫面采用UCM方案。所有嵌套网格都未采用积云参数化方案。 图1. 模拟区域网格设置 模式使用NCEP提供的全球30 s地形数据及MODIS下垫面分类资料。模拟时间段为2017年9月25日20:00~26日20:00 (北京时，下同)共计24 h，每隔6 h更新一次边界条件，每隔1 h输出一次结果。25日20:00~23:00作为模式启动时间而舍去。模拟试验设计成两组，一组是不改变MODIS下垫面土地利用资料，这个模拟方案称为“控制试验”；另一组是改变MODIS下垫面土地利用资料，把三垟湿地区域的土地利用资料全部修改成城市用地，即不保护三垟湿地，让三垟湿地全部被城市开发占用，从而达到抹掉三垟湿地的效果，这个模拟方案称为“敏感试验”。图2所示为控制试验和敏感试验最内层网格的土地利用分布。 图2. 控制试验(a)和敏感试验(b)的土地利用(红色代表城市，绿色代表湿地) 2.4. 研究方法 敏感试验中，修改下垫面土地利用资料的方法是利用NCL编程语言，对WRF输入文件wrfinput中的LU_INDEX进行修改，将三垟湿地位置的土地利用类型由湿地修改成城市用地，而其他位置的资料不发生改变。控制试验是真实土地利用情况的数值模拟，敏感试验是没有三垟湿地的数值模拟，将控制试验模拟结果减去敏感试验模拟结果则得到三垟湿地的存在对周围气象环境的影响情况，结合分析近地面气温、湿度和风场变化特征，来说明三垟湿地对局地气象环境的影响效应。
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user: 3. 模式结果分析 图3是4个自动气象站在模拟期间近地面气温模拟值和实测值的比较。由图可见，虽然模拟值系统性都要比观测值偏低，这与模式在边界层的物理方案误差有关，但总体模拟效果尚可，WRF模式的模拟结果与观测值在变化趋势上基本一致，相关系数分别达到0.67、0.75、0.63和0.56，说明模式较好地模拟出该地的气象环境，利用模式输出的高分辨率资料用于分析该地的局地气象环境变化情况是可行且可信的。 图3. 2017年9月26日00:00~20:00自动气象站58659站(a)、K3088站(b)、K3166站(c)和K3911站(d)近地面气温模拟值与观测值比较(单位：℃) 图4所示为白天(9:00~17:00)与夜间(0:00~8:00)控制试验2 m温度相对敏感试验的差异。可明显看出，无论是白天还是夜间，三垟湿地对湿地附近区域呈现明显的降温作用；白天降温面积增大，对七都岛区域也有2℃左右的降温作用，降温的幅度也更大，最大降温幅度达到了7.1℃；夜间降温作用减弱，降温面积缩小，降温的幅度也减小，最大降温幅度为5.2℃。三垟湿地造成降温的原因主要是由于湿地的比热容大，在白天能吸收更多热量。湿地在吸收太阳能后获得热量，通过水面蒸发、水面有效辐射和水面与大气的对流热交换等失去热量而导致降温。白天水面蒸发、水面与大气的对流热交换作用明显，降温作用变大；夜间水面蒸发、水面与大气的对流热交换作用减弱，降温作用变小。 图4. 控制试验与敏感试验的白天(a)和夜间(b)地面气温差值(单位：℃) 图5所示为白天与夜间控制试验2 m相对湿度相对于敏感试验的差异。由图可见，三垟湿度对研究区域的增湿效果不明显，最大增湿幅度仅为2.5%，几乎无增湿作用。 图5. 控制试验与敏感试验的白天(a)和夜间(b)地面相对湿度差值(单位：%) 图6为白天与夜间控制试验10 m平均风速相对敏感试验的差异，棕色线条代表平均风流场。从图中可知，三垟湿地对湿地附近区域的风环境影响较大，正因三垟湿地的存在，湿地附近区域的风速明显增大，白天和夜间风速增加幅度分别达到了1.6 m/s和1.9 m/s；白天风速增加区域变大，分别向湿地的东北方向和西南方向扩大，夜间风速增加区域则缩小至湿地附近区域；无论是白天还是夜间，三垟湿地均增大了东南风风道，对研究区域的通风环境有较好改善效果。由于风速大小的改变主要是受水陆粗糙度差异的动力作用和水陆热力差异的热力作用的影响。因三垟湿地的存在，使得下垫面粗糙度减小，气流的拖曳能力被减弱，从而导致研究区域内风速的增加。 图6. 控制试验与敏感试验的白天(a)和夜间(b)地面风场差值(单位：m/s) 由上述分析可知，三垟湿地有明显的降温效果，无论是白天还是夜间，对城市热岛效应都有明显的减缓作用。三垟湿度几乎无增湿作用。10 m风场的分析表明，三垟湿地有利于东南风风道的加强，从而改善通风环境，通风环境改善之后将改善局地空气扩散能力。
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user: 4. 结论和讨论 本文利用WRF模式下垫面敏感性试验对温州三垟湿地对局地气象环境的影响进行分析研究，主要得到以下结论： 1) 湿地对局地温度影响较大，能较为明显地对研究区域起到降温作用，最大降温幅度达到了7.1℃。 2) 湿地有利于东南风风道的加强，最大风速增加幅度达到了1.9 m/s，增强了研究区域的通风能力，并进而引起研究区域内的温度调节。 3) 三垟湿地起到了有效改善城市气候、减弱城市热岛效应和保护大气环境的作用。 本文所得到的结论仅是基于一个个例的模拟结果，尚需进一步的观测和模拟研究加以验证。使用的MODIS下垫面资料与实际地表类型和植被覆盖还有一些差异，并且WRF模式也不完全适用于局地高分辨率数值模拟。这一切都需要在今后的研究工作中解决。
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user: 摘要 《广西常见中草药》与《壮药学》课程的实践教学是去野外、农村采认药物，存在每次实地教学采认的药物有限，回校后难以复习巩固等问题。基于两门课程教学时数、教学形式、教学地点相同，秉承“以学生为中心”的教学理念，设计和建设广西中壮药课程实践教学一体化网站，提供学生自主学习，作为传统教学的辅助与补充，有利于提高学习的饱和度，增长知识，提高识药用药能力，增强教学效果。
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user: 1. 引言 《广西常见中草药》是根据我区中草药资源丰富的特点开设的一门限制性选修课程，至今已有近30年的历史，是我校的特色课程，原先在中医学类专业开设，每年选课率100%。由于选课率高；同时，为了拓展医学类专业学生的知识与视野，体现办学特色，近几年，在临床医学专业也开了这门选修课，同样深受欢迎。《广西常见中草药》课程所用的教材《广西临床常用中草药》收载药物240多种。《壮药学》是我校壮医学专业的一门必修课程，该专业2011年开办，所使用的《壮药学》教材载药380多种。这两门课程的实践教学都是去野外、农村采认药物，共两次，合计16学时。两门课程的教学时数、教学形式、教学地点相同。但是，由于课时所限，在野外、农村开展实践教学不确定因素较多，可控性差，每次能采到的药物不到100种。回到学校后因教学地点的迁移、标本的破损等问题造成难以复习巩固。如何把这两门课程有机地结合起来，提高学习的饱和度，增长知识，提高识药用药能力，增强教学效果？值得授课教师探索。《国家中长期教育和发展规划纲要(2010~2020年)》指出：“提高教师应用信息技术水平，更新教学观念，改进教学方法，提高教学效果。鼓励学生利用信息手段主动学习、自主学习，增强运用信息技术分析解决问题能力” [ 1 ]。经过思考与研究，建设《广西常见中草药》与《壮药学》课程实践教学一体化网站(以下简称为“广西中壮药课程实践教学一体化网站”)不失为一条教学相长的有效途径。
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user: 2. 广西中壮药课程实践教学一体化网站建设的指导思想 要建设好广西中壮药课程实践教学一体化网站，首先须做好顶层设计。之所以把这两门课程的实践教学一体共建，是因为这两门课程存在许多共性，传统的实践教学存在一定的局限性。数字化教学信息量大，集图文、声音、视频、动画为一体，生动有趣，有利于激发学习热情；学习灵活，在有网络的环境下，无论何时何地都可以学习。这些优势不仅可以为学习、掌握《广西常见中草药》与《壮药学》课程的知识与技能创造良好的条件，同时，还可以开阔视野，拓展知识。因此，一体化网站建设的指导思想是：秉承“以学生为中心”的教学理念，最大限度为教学服务，是传统教学方式的辅助与补充、延伸与拓展。通过此网站的学习，能够增强学生对中壮药的感性认识，提高识药用药能力、理论联系实际的能力，提升学习兴趣和学习的饱和度，强化教学效果，提高教学质量。通过此网站的学习，医学类专业的学生对《广西常见中草药》课程的实践教学内容有比较全面的认识和了解，并可以学习壮药学的知识；壮医学专业的学生对《壮药学》课程的实践教学内容有比较全面的认识和了解，并可以学习广西常见中草药的知识。通过此网站的学习，学生还可以了解中草药和壮药之间的关系和区别，知识的深广度明显提升，为毕业后更好地为广西中医药、民族医药事业服务奠定良好的基础。
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user: 3. 广西中壮药课程实践教学一体化网站的设计与建设 基于上述指导思想，根据网络课程的定义：“网络课程就是通过网络表现的某门学科的教学内容及实施的教学活动的总和” [ 2 ]。参考其他单位的建设经验 [ 3 ] [ 4 ]，我们设计本网站的基本思路是：坚持以学生为中心的教学理念，有丰富的学习资源，多样的呈现形式，能够便捷地自主学习；视频、音频、图片、文字、动画有机结合，恰当运用，激发学生学习的积极性与主动性；学测结合，学用结合，拥有学习的成就感、满足感；关注教学动态，注重学习的评价与反馈，交互性良好。根据设计思路，本网站的组成结构见图1： 图1. 网站结构示图 教学视频是在实践教学中实时拍摄的近100种中壮药的实践教学视频，整理成3个学时的中壮药教学录像片，每个45分钟左右。学生在观看教学录像的时候，回到身临其境的状态，可以加深对所学知识的记忆。考虑到网络学习具有碎片化的特点；同时，为了方便学生选择药物学习，我们把每一种中壮药的认药视频分别做成微视频，以药名命名微视频，每个微视频的时间短的数十秒，长的不过2~3分钟，给学生有针对性学习带来了极大的方便。考虑到校外实践教学以口头讲解为主，没有ppt、黑(白)板等辅助教具，壮药学有些名词术语晦涩难懂，学生仅凭耳听可能会理解错误，我们在每种药前都增加了包含有药名、功效、主治的字幕信息，给教师的讲解配了唱词(字幕)，以利于学生弄清楚讲解内容。教你认药是图配文的形式，共收录了180多种中壮药的图片，每种药所收图片1~4张不等，合计近700张，其目的是为了更好地展示各药的全貌和局部特征(如植物药花、果、叶的局部特点等)，使学生既了解局部，也知道总体。每种药配有文字介绍，分中药学、壮药学两个文本分栏目予以阐述。中药学的文本由序号、专业、中药名、别名、植物形态(原形态)、功效、主治证、附注几个方面组成；壮药学的文本由序号、专业、中药名、壮药名、壮医功效、壮医主治几个方面组成。学生在图文对照的界面进行学习，可以加深对药物形态及功用的记忆，提高学习效果。认药测试是检测学生辨认药物的能力。中草药有120道试题，壮药有110道试题，通过看图辨识中壮药，学生可以自测自己的认药水平，获得学习的愉悦和成就感。教你用药是引导学生用中壮药治病，共编辑了10个病案，以动画形式呈现患者的就诊情况，以声频描述病症，让学生选择治疗药物，并对药物进行辨认，藉此培养学生学以致用的能力。
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user: 4. 建设体会 本网站采用EDIUS、Adobe Photoshop、Adobe After Effects、Dreamweaver技术制作，Windows 2003 Server系统以上可以运行，支持ASP环境。具有兼容性强，使用范围广，易于安装和使用维护的优点，通过ASP可建立动态、交互、高效的Web服务器应用程序。丰富的图片，图文对应的设计，使教学形象生动、直接。微视频的设计，为学生针对性的学习带来很大的便捷。教学视频配以文字字幕，使教师讲解内容清晰明了，同时加深学生对晦涩的壮医药名词术语的记忆。本网站建设以来，在《广西常见中草药》《壮药学》上课时配合使用，是野外实地认药教学的重要补充。学生通过上网学习，加深了所学药物的印象。有些在实地没能见到的药物，通过上网学习可以见到，弥补了实地认药教学的局限性。学生通过认药测试模块自我考试，可以检查自己的认药水平，巩固了认药知识与技能。通过中壮药诊室，可以将所学的中壮药用于治病，提高了学习的乐趣与成就感。本网站真正起到了为教学服务的作用。在建设过程中，我们体会到：网络课程的建成不仅需要有经费支持，更需要授课教师爱岗敬业，具有奉献精神。为了充分发挥网站的作用，宜建立机制，激励教师运用网络教学平台进行辅助教学，鼓励学生充分使用教学网站自主学习。在网站的建设和使用过程中，教师需要不断学习网络知识，提高信息化水平。同时，还要把网站的更新、维护、运行等相关工作纳入绩效，以提高教师和管理人员的工作主动性和积极性。
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user: 摘要 目的：使用计算机软件等工具和公开的数据库挖掘和分析多形性胶质母细胞瘤放化疗过程中诱发的呕吐和胃粘膜相关的基因集和信号通路，预测可能治疗呕吐的潜在有效药物。方法：通过文本挖掘网站pubmed2ensembl确定与呕吐和胃粘膜相关的基因，并将得到的基因集用Venny 2.1.0取交集，DAVID网站对交集基因集进行基因功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes， KEGG)通路分析。使用STRING-db和Cytoscape 3.2.1进行蛋白质相互作用网络分析和模块分析。GEPIA进一步确定模块分析的结果。采用DGIdb分析药物–基因相互作用的结果。结果：筛选出969个“止吐”和“胃粘膜”的交集基因集，经过对交集基因集的生物学功能进行富集分析和KEGG通路分析、蛋白质之间相互作用分析和模块分析，筛选出相关的52个基因。最终与正常组织相比箱式图有统计学意义并且存在生存率差异的为SAA1基因。针对SAA1基因的药物有3种，分别为ALBUMIN HUMAN、NAPROXEN、ANAKINRA。结论：使用计算机文本挖掘等生物信息学相关的软件和网站工具可以进一步探索呕吐的发病机制，并且，可以预测可能有效治疗的药物，提供改善呕吐的可能性。
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user: 1. 前言 呕吐是化学疗法(CT)和放射疗法(RT)的常见并发症 [ 1 ]，在多形性胶质瘤(Glioblastoma multiforme， GBM)中，也是如此 [ 2 ]。GBM呕吐的形成是多因素的，其一是CT、RT过程中产生的自由基，可能会损伤肠道中的肠嗜铬细胞(EC)，并诱导EC分泌某些神经递质(例如5-羟色胺，P物质和多巴胺)，这些神经递质经迷走神经到达催吐/呕吐中心(VC)，从而产生呕吐。其二是某些心理因素也可能影响呕吐的频率和严重程度 [ 3 ]。临床常应用某些止吐药来缓解呕吐，但，GBM患者通常需要同时服用抗抑郁药，后者可与多种止吐药相互作用，影响抗抑郁药的疗效；加之，预防性治疗CT、RT呕吐的依从性很低，这使得止吐药的使用有一定的局限性 [ 4 ] [ 5 ]。由于害怕呕吐，许多患者不得不推迟CT、RT的周期，甚至直接放弃CT、RT治疗。因此，呕吐的治疗，仍然存在广泛前景。 生物信息学数据挖掘与分析，是一种广泛应用于疾病机制探索与研究的方法，可以筛选出与疾病相关的基因、蛋白以及信号通路，还可筛选出相关的潜在有效治疗药物。本研究利用生物信息学相关计算机软件和在线网站，筛选出可能有效治疗GBM患者呕吐的基因新靶点、蛋白质–蛋白质相互作用网络，预测针对性的药物，提供治疗呕吐的新方向。
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user: 2. 资料与方法 2.1. 文本挖掘 我们使用pubmed2ensembl (http://pubmed2ensembl.ls.manchester.ac.uk/)，用于文本挖掘。检索两个关键词：“止吐药”(Antiemetic)和“胃粘膜”(Gastric Mucosa， GM)，并提取所有去重后的基因名称 [ 6 ]。然后使用Venny 2.1.0 (https://bioinfogp.cnb.csic.es/tools/venny/) [ 7 ] 获取这两个基因集的交集，时间截止为2020年5月30日。保存此交集基因集，进行下一步数据分析。 2.2. 生物学过程和途径分析 DAVID (https://david.ncifcrf.gov/home.jsp)是一个基于互联网的工具，以高通量的方式对大量基因进行基因功能富集分析，以进一步对其生物学进行解释 [ 8 ]。我们对第一步生成的交集基因，使用DAVID进行基因功能富集分析，包括物学过程(Biological Process， BP)，细胞成分(Cellular Component， CC)，分子功能(Molecular Function， MF)以及KEGG信号通路(KEGG Pathway)分析。 2.3. 蛋白质相互作用网络 我们使用STRING (http://string-db.org/)，Cytoscape-v3.2.1 (https://www.bootcdn.cn/cytoscape/3.2.1/)软件来分析：由基因翻译产生的蛋白质之间的相互作用(PPI)网络。STRING数据库整合了高通量的实验数据、数据库、文献挖掘以及基于基因组环境分析的预测，可作为评估蛋白质与蛋白质相互作用的平台 [ 9 ]。在STRING数据库中，对上一步的结果进行筛选，选择“多种蛋白质”-“置信度(CI) ≥ 0.90”-“隐藏单个的蛋白质”，以显示基因相互作用网络。 Cytoscape，用于建立生物分子相互作用的软件，具有很强的可视性 [ 10 ]。通过Cytoscape-v3.2.1中的MCODE模块对PPI网络进行分析，选择“k-core = 2”-“CI ≥ 0.90”。最终选择一个高度相关的基因进行下一步分析。 2.4. 药物–基因相互作用 将上一步基因导入到GEPIA (http://gepia.cancer-pku.cn/index.html)中，GEPIA是一种基于TCGA和GTEx数据库、提供快速检索功能，用于验证基因表达的软件 [ 11 ]。在“expression DIY”中检索基因集中的每一个基因，“|Log2FC| Cutoff”为1，“P-value Cutoff”取0.01，数据集组织选择“GBM”，数据来源选择TCGA和GTEx数据库。在“Survival”里面选择“Survival Plots”，“Cutoff-High”、“Cutoff-Low”均选择50%，数据集组织选择“GBM”，绘制生存曲线图。 药物基因相互作用数据库(DGI-db) (http://www.dgidb.org/search_interactions)整合了NCBI Entrez、PharmGKB、DrugBank等临床试验数据库以及PubMed已经发表的文献数据等27个数据库的信息 [ 12 ]。因此，在本研究中，利用DGI-db来研究药物–基因间的相互作用。针对GEPIA中表达量、生存曲线图均有统计学差异(P < 0.05)的基因，点击“Find Drug-Gene Interactions”，即可得到与此基因相互作用的药物。
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user: 3. 结果 3.1. 文本挖掘 根据图1的流程，从文本挖掘检索中，得到2154个与止吐相关的基因、1667个与GM相关的基因。Venny 2.1.0结果显示两者交集的基因共有969个基因(图2)。 图1. 流程图 图2. Venny图 3.2. 生物学过程和途径分析 DAVID通过基因功能富集分析和KEGG信号通路分析，按P值由小到大进行排序，选择排序最靠前的6个BP，CC，MF以及KEGG Pathway，进行进一步分析，结果显示：GBM呕吐对化疗刺激以及有机物质的应答最强烈，主要与蛋白多肽，细胞因子–细胞因子受体之间相互作用，肿瘤途径以及磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)-Akt-雷帕霉素敏感的mTOR复合物(mTOR)信号通路有关(图3)。 图3. GO图 包括SAA1基因(combined score = 0.932)在内，和GBM呕吐相关的KEGG Pathway最相关的基因有31个。其中，生长因子受体(EGFR)基因的甲基化突变可能与GBM表观遗传异常有关；CDKN2A，RB1，TP53等抑癌基因的突变以及磷酸酶和张力蛋白相似物(PTEN)参与的受体酪氨酸激酶(RTKs)信号通路可能也参与了GBM的形成 [ 13 ]。KEGG通路中，细胞因子–细胞因子受体相互作用与SAA1均参与炎症反应过程 [ 14 ] [ 15 ]，肿瘤途径中，SAA1在GBM的迁移中起到了双重调节作用 [ 16 ]。 3.3. 蛋白质相互作用网络 STRING将交集基因集的结果进行蛋白质–蛋白质相互作用网络分析，结果显示：蛋白质相互作用网络共有568个节点和3920个网络连接。与GBM最相关的前10个基因为：激肽原1 (KNG1)，血管紧张素原(AGT)，甲酰肽受体(FPR2)，血清淀粉状蛋白A1(SAA1)，基质细胞衍生因子1 (CXCL12)，膜联蛋白A1 (ANXA1)，钙感觉受体(CASR)，前黑素浓缩激素(PMCH)，内皮素1 (EDN1)，趋化因子(C-C基元)配体4 (CCL4)。利用可视化功能强大的Cytoscape软件 [ 17 ]，创建与呕吐最为紧密相关的MCODE模块，节点为52个、网络连接为847个(图4)，进行下一步分析。 3.4. 药物–基因相互作用 我们通过GEPIA的Kaplan-Meier方法验证了上一步Cytoscape中MCODE模块的基因集，包括ADRA2A、ADRBK1、AGT、ANXA1、SAA1等。血清淀粉样蛋白A1 (SAA1)基因是唯一一个和正常组织比较后，生存率，表达量差异都有统计学差异(p < 0.05)的基因(图5)。与正常组织相比，SAA1在GBM患者中高表达，并且生存率(Logrank p = 0.019， p < 0.05)具有统计学意义。 图4. PPI网络图 图5. SAA1的箱式图和生存率差异图 利用DGIdb网站在线检索了针对SAA1基因已经研发成功或正在研发中的药物，共3种(表1)，分别为ALBUMIN HUMAN、NAPROXEN以及ANAKINRA。 Table 1 Summary of potential drugs for target gene therapy of vomitin Search term Match term Match type Gene Drug Interaction types Sources Pmids SAA1 SAA1 Definite SAA1 ALBUMIN HUMAN HUMAN Drug Bank 17139284|17016423 SAA1 SAA1 Definite SAA1 NAPROXEN - NCI 1729367 SAA1 SAA1 Definite SAA1 ANAKINRA - NCI 1717568 表1. 针对靶基因治疗呕吐的潜在药物汇总表
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user: 4. 讨论 GBM是一种与遗传、表观遗传、周围环境相关的、最常见的恶性原发性脑肿瘤，预后非常差，III、IV级的GBM通常具有一定的坏死性、侵袭血管性，极易复发，5年生存率为4%~5% [ 18 ]。目前，对GBM的发病机制研究已经足够多，涉及到多种基因、蛋白以及信号通路，却忽略了放化疗后呕吐的药物研究。本研究是挖掘公共数据库中前人的研究成果，利用生物信息学软件以及网站探索可能治疗GBM放化疗后呕吐的潜在药物，结果可能并不一定会应用于临床，但可为后续研究提供一个大致方向或方法。 在本研究中，我们通过pubmed2ensembl检索相关基因，Venney筛选交集基因集。这种应用生物信息学工具对已知的高通量基因组学进行数据挖掘和分析，可能会找到治疗GBM诱发呕吐的关键基因、相关的信号途径以及对应的药物 [ 19 ]。 检索到“止吐”和“胃黏膜”两者的交集基因集为969个。经过基因富集分析发现，排在前6的BP与化学物质和外部刺激；对有机物、氧化物的反应应答以及细胞增殖有关。CC大都与胞外区、细胞表面、细胞膜、膜囊泡、细胞膜的一侧有关。MF与受体结合、细胞因子受体结合、细胞因子活性、相同蛋白结合、酶结合、生长因子活性有关。最终确定，SAA1是与治疗GBM诱发的呕吐高度相关的基因，其箱式图和生存率均表现出与正常组织比较后，存在明显的统计学差异。KEGG通路分析提示肿瘤通路、造血细胞谱、蛋白聚糖–癌症通路、细胞因子–细胞因子受体相互作用、乙肝、TNF信号通路以及PI3K-Akt-mTOR信号通路均可能参与此过程。GBM呕吐与PI3K-Akt-mTOR途径以及TNF信号通路有关。已经有研究表明：PI3K-Akt-mTOR在GBM的细胞生长、增殖、分化以及凋亡中，均发挥着重要作用 [ 20 ]；TNF-α可以剂量依赖性的通过caspase-3途径，促进GBM细胞的凋亡；路长宇的研究表明TNF-α还可以通过线粒体分裂途径促进GBM凋亡 [ 21 ]。通过以上结果分析，我们可以得知，治疗GBM过程中导致的呕吐过程，非常复杂，牵涉到多种基因、多种信号通路的调控。 蛋白质相互作用网络是为了进一步筛选出具有高度相关的相互作用的基因。有研究表明：AGT过表达可能与替莫唑胺的抗性有关 [ 22 ]；FPR2以及ANXA1可能介导了GBM的侵袭 [ 23 ]；CXCL12可能通过Notch1信号通路在GBM肿瘤干细胞的自我更新、分化中起作用 [ 24 ]；EDN1在GBM中多以自分泌和旁分泌的形式存在，参与GBM的EDNRB信号传导、维持GBM肿瘤干细胞的迁移 [ 25 ]。 SAA1是机体发生受伤、感染或肿瘤后，主要由肝脏分泌的一种高度敏感的急性高密度脂蛋白，多项研究表明它的三种亚型(SAA1， SAA2， SAA3)与肿瘤的发生、发展、迁移、增殖、侵袭以及肿瘤分级相关 [ 16 ] [ 26 ]。实时定量PCR结果显示：GBM中SAA1 mRNA的量显著升高(p < 0.0001)，免疫组织化学分析显示GBM中SAA呈阳性。虽然GBM中SAA1与临床终点事件总生存率无明显相关性，但，SAA1与肿瘤进展的相关基因之间存在正相关(如：HIF1A，CD163，CXCR4和CXCR7)，与III、IV级神经胶质瘤的恶性程度呈正相关 [ 27 ]，并且参与了GBM血管生成和进展。长期以来，SAA1都被用作研究癌症风险的预测因子，如：胃癌、肺癌、乳腺癌、子宫内膜癌等，并作为预后标志物 [ 16 ]。目前，尚未有人研究GBM放化疗后呕吐与SAA1基因之间的关系，但，这是一个不可忽视的问题，值得进一步研究，以后的研究可以多关注一下这个方向。 基因药物的分析显示，针对靶基因SAA1，目前有3个明确的药物可以治疗，即人血清白蛋白(Albumin Human)、萘普生(Naproxen)和阿那白滞素(Anakinra)。这三种药在GBM呕吐方面的应用，鲜有报道，可以作为新的研究方向。
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user: 5. 结论 综上所述，在这项研究中，我们应用生物信息学软件以及在线网站，通过文本挖掘与筛选、基因富集功能分析以及KEGG通路分析，建立了与之对应的蛋白质–蛋白质相互作用网络，进一步筛选与正常组织有统计学差异的基因和蛋白，最终筛选出可能有效治疗GBM诱发呕吐的药物。这些药物是否能被应用于临床，需要进一步的分子生物学来验证。
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user: 摘要 回顾分析我院1例前列腺癌(prostatic cancer， PC)放射性粒子( 125 I)植入后并发溃疡性结肠炎(ulcerative colitis， UC)患者的临床资料，加强对PC放射性粒子植入后便血的理解与认识。PC放射性粒子植入术后出现腹泻、便血时，我们应该意识到除了放射性结肠炎，还有UC的可能，应行结肠镜检查，早诊断，早治疗。
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user: 1. 引言 前列腺癌是常见的泌尿系统肿瘤，UC为慢性肠道炎症性疾病，常以腹泻、便血起病，病情反复，需终身治疗。有报道认为炎症性肠病(Inflammatory bowel disease， IBD)会增加前列腺癌的患病风险 [ 1 ] [ 2 ]。也有研究报道了前列腺癌放疗对UC的影响 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]，但这些研究都是先诊断为UC的PC患者，目前对于先诊断为PC然后发展成UC的报道较少。本文报道一个罕见病例，患者在前列腺癌 125 I植入术后并发溃疡性结肠炎。
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user: 2. 临床资料 患者，男，73岁，因“查体发现前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen， PSA)升高(164.6 ng/mL) 1月”入院，既往体健。专科查体：前列腺II增大，质硬，无触痛。睾酮：32.65 ng/dL，泌尿系超声检查：前列腺大小5.9 × 4.6 × 4.3 cm，实质回声不均匀；前列腺核磁：横断面前列腺边界欠清，前列腺增生，前列腺癌。于我院穿刺病理诊断为前列腺癌，Gleason分级4 + 4 = 8分。2019年8月患者开始口服比卡鲁胺(50 mg，每日一次)，3个月后患者PSA水平降低(0.588 ng/mL)，遂行放射性粒子植入术，共植入 125 I 89颗。术后联合内分泌治疗，术后1月复查PSA进一步降低(0.023 ng/mL)，睾酮：15.375 ng/dL，无其它并发症。术后5月患者开始出现腹泻、便血，约3次/日，伴里急后重感，门诊以放射性结肠炎治疗。之后患者上述状进行性加重，腹泻次数 > 10次/天。入院体格检查：腹部平软，无压痛或肿胀。实验室检查：红细胞3.2 × 10 12 /L (低) (4.3~5.8 × 10 12 /L)，血红蛋白110 g/L (低) (130~175 g/L)，白细胞4.91 × 10 9 /L (3.5~9.5 × 10 9 /L)，血小板269 × 10 9 /L (125~350 × 10 9 /L)，总蛋白64.05 g/L (65~85 g/L)，白蛋白30.49 g/L (低) (40~55 g/L)，CRP 50.62 mg/L (高) (0~6 mg/L)，粪便常规隐血试验(+)，结肠镜显示脾曲结肠粘膜充血、水肿，弥漫性红斑及散在出血，多发糜烂及浅溃疡(如图1)。转入消化内科行美沙拉嗪抗炎，庆大霉素灌肠，匹维溴铵等治疗，目前无粘液脓血便，已排黄色成型软便，出院后仍需继续口服药物治疗。 图1. 患者部分肠镜所见
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user: 3. 讨论 前列腺癌是常见的泌尿系统肿瘤，也是男性死于癌症的第三大原因 [ 5 ]。目前，前列腺癌有几种成功的治疗方法，包括手术、放疗和积极监测。对于放射治疗，尤其是近距离放射治疗，由于具有疗效好、损伤小、并发症少的优点，放疗中常采用此方法。PC放射性粒子植入术后出现腹泻、便血，通常考虑为放射性结肠炎，极易忽视其它病变，而UC常表现为反复发作的腹泻、粘液脓血便及腹痛，需终生治疗，对患者的生理及心理产生巨大影响。目前PC患者 125 I植入术后并发UC的报道较少。 本例患者术后5月出现腹泻、便血，考虑为放射性结肠炎，但患者腹泻、便血症状进行性加重，结肠镜检查结果为UC。对于是辐射还是患者前列腺癌导致的溃疡性结肠炎，目前未发现相关报道。但既往有溃疡性结肠炎患者伴发前列腺癌后行放疗的研究，这些患者都是先诊断为UC后再确诊为PC的患者。研究认为：合并IBD和PC的患者，放疗不应成为禁忌，可以考虑行近距离放射治疗。短期内近距离放射治疗对IBD患者是安全且耐受性良好的，并不会加重IBD的症状。 我们推断放疗可能通过以下两种机制引起溃疡性结肠炎。一种是放疗引起肠道菌群的失调，引起肠道的炎症反应。既往实验已经证明肠道菌群与UC的发病密切相关 [ 6 ]，正常情况下，肠道菌群可作为体内稳态器官，参与体内多种复杂的生理过程，维持肠黏膜的完整性以及病原微生物的清除 [ 7 ] [ 7 ]。正常的肠道微生物群可对抗肠道病原体在肠道的定植，益生菌则可以修复异常的黏膜屏障，维持肠道菌群的平衡，增强免疫力和肠道屏障功能。当有益菌明显缺乏或有害菌增加时，肠道正常保护功能降低，从而引起机体免疫力下降，当外部有害因素增加时，就会引起肠道黏膜浸润或加重肠炎反应 [ 8 ]。同时肠道具有由双层的结肠黏液组成的物理屏障功能，保护机体抵抗肠道细菌。有研究报道，肠道微生物群可以影响结肠黏液层的性质，肠黏液层的破裂导致肠道细菌入侵，最终导致炎症和感染 [ 9 ]。当黏液屏障被打破并且防御力减轻之后，炎症将会发生。 另一种是放疗将影响上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition， EMT)从而导致肠纤维化。EMT是指在某些因素下，上皮细胞丧失细胞连接与极性，且上皮细胞标志物逐渐消失而间质细胞标志物逐渐增多的过程。肠纤维化是IBD发展过程中不可避免的过程，其主要病理改变是以胶原为主的细胞外基质 (extracellular matrix， ECM)在肠组织的过度合成和异常沉积。Flier等 [ 10 ] 将IBD患者术后肠组织标本冰冻切片行免疫荧光染色，可见上皮细胞标志物体E细胞钙黏蛋白(E-cadherin)及间质细胞标志物平滑肌激动蛋白(α-smooth muscle actin， α-SMA)，再次证实了EMT在IBD患者肠纤维化中发挥作用。 有研究报道了IBD和PC风险的相关性，患有IBD的男性PC发病率(10年时为4.4%)明显高于对照组(10年时为0.65%) [ 11 ]。也有研究报道IBD患者患PC的风险显著增加(相对风险：1.70；标准化发病率：2.47) [ 12 ] [ 13 ]。IBD如何增加前列腺癌风险的潜在病理生理学有几种可能：一种可能性是与IBD相关的局部或全身炎症可能导致前列腺炎，使IBD患者易患前列腺癌 [ 11 ]。另一种可能性是促炎细菌通过血流或尿路从胃肠道转移到前列腺，导致前列腺慢性炎症，进而增加患前列腺癌的风险 [ 1 ] [ 14 ]。前列腺癌和炎症性肠病的共同遗传易感性也被认为是一种可能的解释 [ 11 ]。 对于放疗在IBD患者中的安全性已有相关研究 [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 15 ]。对盆腔放疗与IBD患者相关性的研究表明，只有直肠部位的IBD或体重指数较低的患者在放疗后6个月内或之后IBD进一步加重 [ 15 ]。一项研究评估了100名患有IBD的退伍军人的IBD特异性结局，结果显示，与IBD相关的住院率和与IBD相关的手术率与是否接受放疗并没有显著差异，放疗对远期预后并没有差异 [ 3 ]。 然而，由于患者先进行了性激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy， ADT)，我们也不能排除ADT导致UC的可能。ADT是晚期前列腺癌的主要治疗方法。通过降低雄激素水平，ADT可以抑制前列腺癌的进展。虽然雄激素在前列腺癌的发生中起着重要作用，但这些激素也可能调节人体免疫的某些方面 [ 16 ]。但目前关于ADT引起的免疫效应研究仍然有限，性激素(如雄激素和雌激素)可能在自身免疫的发病机制中起作用的假设是基于几种自身免疫性疾病的性别差异，如系统性红斑狼疮、多发性硬化症和肾小球基底膜疾病 [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]。现在有研究表明，炎症性肠病在男女的发病率无明显差别，但可能受到外源性激素的使用的影响，如口服避孕药和激素替代疗法 [ 20 ]。这可能表明性激素、免疫系统、粘膜屏障的变化以及促进肠道炎症的肠道微生物群之间存在复杂的相互作用。因此，ADT可能影响IBD的发病。 目前对患者在发展为PC后被诊断为UC及患者在放射性粒子植入术后发展为UC的报道较少，本例中患者的UC症状是在他的PC进行放射性粒子植入术后开始的。通过这个案例，我们可以推断以下三个假设：1) 放疗可能会引起结肠免疫反应，引发UC；2) 放疗不会引起UC，ADT会影响IBD的发病；3) 放疗和(或) ADT恰好与UC的发病时间一致，与UC的发病无关。 当PC患者在接受放射治疗或者行ADT治疗时出现腹泻、便血，除了放射性结肠炎外，我们还应意识到UC的可能性，并考虑结肠镜检查。
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user: 同意书 该文章已获得患者本人的知情同意。
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user: 摘要 目的：探讨Xp21邻近基因缺失综合征患者的临床特点和基因特征，为临床诊断提供参考。方法：回顾性分析1例Xp21邻近基因缺失综合征临床资料及染色体检测结果，并对相关文献进行复习。结果：患儿表现为发育迟缓、智力障碍、反复呕吐、反复感染、反复抽搐、低钠血症、高甘油三酯血症、高转氨酶血症、胆结石、心肌损害和肝功能损害。染色体CNV检测显示X染色体从p21.3到p21.1区域的缺失，大小为8.84 Mb，共缺失44个基因，包括4个致病基因：IL1RAPL1、GK、NROB1、DMD，诊断为Xp21邻近基因缺失综合征。结论：Xp21邻近基因缺失综合征临床表现多样，诊断困难，一旦考虑此病，需完善基因检测尽早诊断。
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user: 1. 引言 Xp21邻近基因缺失综合征(Xp21 contiguous gene deletion syndrome)是一种罕见的遗传性疾病，涉及Xp21的多个基因位点，遵循X染色体隐性遗传模式，多数病例为散发，少数为家族遗传。目前超过100例报告的患者为男性，只有少数报告病例为女性 [ 1 ]。该综合征可能涉及先天性肾上腺发育不良(adrenal hypoplasia congenita， AHC)、甘油激酶缺乏(glycerol kinase deficiency， GKD)、杜氏肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy， DMD)、慢性肉芽肿病(chronic granulomatous disease， CGD)、视网膜色素变性(retinitis pigmentosa， RP)和智力障碍 [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] 等。目前，这种疾病还没有有效的治疗方法。在此，我们报道了一名患有Xp21邻近基因缺失综合征的男孩，回顾患者的临床特点并对相关文献进行复习，旨在为临床诊断提供参考。
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user: 2. 临床资料 患儿，男，2月龄，生后因体重下降入住儿科。患儿系G2P2，足月出生，出生史无异常，出生体重3.9 kg，出生时头围33 cm，身长50 cm，生后混合喂养，生后3天，出现呕吐，生后14天，出现脱水，当时体重3.5 kg。入院体格检查：体重3.15 kg ( 表1)，考虑先天性肾上腺皮质功能不良可能，给予补钠、纠正脱水、保肝及营养心肌等对症治疗，更换脱脂奶粉喂养，病情好转出院。在1岁零3个月时，因发热伴抽搐第3次住院，体格检查：体重8=““ (p3~p15)，身长65=““ ( 表1)；血尿遗传代谢筛查提示甘油激酶缺乏的可能；脑脊液示外观清亮，细胞数50=““ ×=““ 10 6/L，白细胞12 × 10 6 /L，单核细胞占88%；颅脑MRI示双侧额顶枕颞叶异常信号影，考虑脑炎(  图1)；动态脑电图 Table 1 Patient’s laboratory examinatio 项目 3月 1岁3月 2岁 参考值 Na+/mmol∙L −1 131 124 129 137~147 TG/mmol∙L −1 9.61 6.65 5.76 0.3~1.92 CK/IU∙L −1 4047 3142 1830 25~200 CK-MB/IU∙L −1 106 105 80 0.00~25 ALT/IU∙L −1 132 234 144 7.0~40.0 AST/IU∙L −1 125 163 153 13.0~35.0 ACTH/pg∙mL −1 (8:00) 69.82 >2000 - 7.3~63.3 ACTH/pg∙mL −1 (16:00) 182.30 >2000 - <20 皮质醇/nmol∙L −1 (8:00) 141 134 - 172~497 皮质醇/nmol∙L −1 (16:00) 75 88.5 - 71.1~286 表1. 患儿实验室检查 Na：血清钠离子，TG：甘油三酯，CK：肌酸激酶，CK-MB：肌酸激酶同工酶，ALT：谷丙转氨酶，AST：谷草转氨酶，ACTH：促肾上腺皮质激素。 图1. 颅脑MRI示双侧顶枕颞叶异常信号影 图2. 脑电图示清醒时未见异常波，睡眠时见少量不典型尖慢复合波各区同步单发，少量不典型放电 检查示清醒时未见异常波，睡眠时见少量不典型尖慢复合波各区同步单发，少量不典型放电(图2)；肾上腺薄层CT平扫示双侧肾上腺显示欠清；颈椎、胸椎、腰椎MRI平扫未见明显异常。考虑脑炎、甘油激酶缺乏、先天性肾上腺发育不良、发育迟缓，给予人免疫球蛋白(2 g/kg)及抗炎、对症支持治疗后，病情好转出院。在2岁时，再次出现发热伴抽搐第4次住院。体格检查：体重10 kg (P3~P5)，身长72 cm ( 表1)。染色体全基因组基因拷贝数变异cnv检测示xp21.3~p21.1 (chrx:=““ 28，440，001~37，280，000)缺失8.84=““ mb，共缺失44个基因(包含 IL1RAPL1 、 DMD 、 GK 、 NR0B1)。对症治疗5天后出院。患儿父母亲及哥哥进行基因验证，未发现异常。在2岁3月时，因发绀、呼吸困难被送到急诊，在抢救过程中发生心室颤动而死亡。 表1)。染色体全基因组基因拷贝数变异cnv检测示xp21.3~p21.1>