DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 2. 病例资料 患儿来自于山东省青岛市妇女儿童医院内分泌科。女，5岁7月，因生长缓慢就诊。患儿系G1P1，足月剖宫产分娩，无缺氧窒息史，出生时身长50 cm，体重3.25 Kg。1岁始父母发现生长速度较同龄儿童慢。该患儿自幼身体健康，无心肺及肾脏等慢性疾病；智力发育正常，性格开朗，家庭和睦；其父身高175 cm (+0.42 SD)，母身高163 cm (+0.47 SD)，家族中无矮身材者。查体身高104.7 cm (−2.22 SD)，体重20.5 kg，双乳B1期，女性幼稚外阴，PH1期，无特殊面容及骨骼畸形。实验室检查血常规，尿常规，肝肾功能电解质，甲状腺功能，皮质醇，ACTH，17-OH孕酮，性激素及血尿串联质谱均无异常。染色体46，XX。骨龄提前，7岁。子宫卵巢彩超、下丘脑垂体核磁共振及脊柱X线未发现异常。生长激素(GH)激发试验口服可乐定GH峰值为10.26 ng/ml，静脉注射胰岛素GH峰值为8.53 ng/ml，胰岛素样生长因子-1为196.8 ug/l。经家属知情同意给予高通量全外显子基因检测，基因测序证实该患儿第15号染色体外显子处存在ACAN基因杂合变异c534C > G (p.N178K)，即编码区第534号核苷酸由胞嘧啶变异为鸟嘌呤，导致第178号氨基酸由天冬酰胺变异为赖氨酸，为错义突变。根据ACMG指南，该变异初步判定为致病性变异(Likely pathogenic)，经家系验证分析，受检人之父该位点无变异，受检人之母该位点无变异，此变异为自发突变(见图1)。在正常人群数据库中的频率为阴性，为低频变异。人类基因变异数据库(HGMD)未有该位点的相关性报道，该突变为国内外首次报道。生物信息学蛋白功能预测软件PolyPhen-2预测为有害。诊断为：矮身材(ACAN基因变异)。 诊断后给予长春金赛公司重组人生长激素(rhGH) 50 ug∙kg −1 ∙d −1 皮下注射一年，身高增长7.8 cm (112.5 cm， −1.58 SD)。但后期生长速度明显减缓，于第13个月增加rhGH用量至60 ug∙kg −1 ∙d −1 治疗8个月，身高增长4.9 cm (117.4 cm， −1.28 SD)。目前年龄7岁3个月，身高117.4 cm (−1.28 SD)，体重24.8 Kg，骨龄片示9.5岁。患儿经rhGH治疗20个月，身高由−2.22 SD追至−1.28 SD (见图2)，骨龄增加2.5岁(见图3)。随访中未发现第二性征发育，各项检查指标在正常范围，继续随访中。 图1. 患儿及父母的测序图 图2. 患儿身高曲线图 图3. 患儿骨龄图片
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user: 3. 讨论 ACAN基因位于人常染色体15q26.1，由19个外显子组成，编码聚集蛋白聚糖(aggrecan) [ 4 ]。聚集蛋白聚糖是由核心蛋白(包含硫酸软骨素链和硫酸角质素链)、连接蛋白、球间结构域及G1、G2、G3三个球状结构域组成 [ 4 ]。是生长板和关节软骨细胞外基质中主要的蛋白多糖，在软骨和骨的形成中起关键作用，并吸引大量的水分子形成凝胶，赋予关节软骨承受压缩负荷的能力，维持正常的软骨关节功能 [ 5 ] [ 6 ]。ACAN基因变异可导致软骨细胞外基质的主要成分聚集蛋白聚糖缺乏，软骨细胞增殖减少，骨骼生长板功能障碍，从而导致线性生长障碍，造成身材矮小和(或)关节畸形、功能异常 [ 5 ] [ 6 ]。文献报道临床表型多样：身材矮小、早发性腰椎间盘突出症、骨软骨炎剥离和早发性骨关节炎、骨骼畸形等 [ 7 ]。到目前为止，在HGMD数据库中共收录了93种ACAN基因变异，其中错义突变62个、剪切突变3个，小缺失突变15个，插入突变3个，插入缺失突变4个，大缺失突变2个，基因重排2个。其中87.9%的突变具有遗传特征，仅有少数是散发的。该患儿突变即为散发者，为新发突变，且该突变为国内外首次报道。 既往文献报道ACAN基因变异典型的类型包括：1.常染色体显性遗传性脊柱骨骺发育不良即金伯利型(SEDK)身材矮小 [ 8 ]，表现为躯干和四肢短小，并且具有早发性骨关节炎。2.常染色体隐性遗传脊柱痉挛性发育不良聚集蛋白聚糖型 [ 9 ]，表现为极矮的身材(最终身高66~71厘米)，颈部短，胸部、指腹、拇指宽，颅面畸形包括巨头畸形，低位旋转耳朵，并且存在严重的中面发育不全。该家系ACAN杂合变异基因携带者，表现出轻微的矮身材表型(平均成人身高在−2 SD和−4 SD之间)。3.ACAN基因杂合变异所致的特发性矮身材型(ISS) [ 10 ]，表现为身材矮小，骨龄提前或有轻度的骨骼发育不良。数据显示ACAN基因变异中87.9%具有遗传特征，故其变异所致ISS类型中也以家族性矮身材最为常见。有研究认为ACAN基因变异，致软骨细胞过早肥大，诱导血管和骨细胞过早地侵入，骨细胞将新形成的软骨重塑为骨组织使骨骺过早融合，导致骨龄提前，生长过早停止 [ 11 ]，所以在家族性矮身材和骨龄提前的矮身材患者中应考虑ACAN基因检测。既往文献也曾报道ACAN杂合突变在非家族性矮身材患儿中也有发现 [ 12 ]，本例报道的患儿即为非家族性矮身材，其ACAN基因变异为自发突变。另外，有报道显示并不是所有的ACAN基因变异患儿都表现为骨龄提前表型，有的骨龄正常甚至轻度延迟 [ 12 ] [ 13 ]。因此，目前杂合ACAN基因突变谱逐渐扩展，不能因缺乏矮身材家族史或骨龄提前来排除该诊断。ACAN基因变异的患儿出生时身高和体重是正常的，后逐渐出现随着年龄增长的矮小，大部分患儿出现骨软骨炎剥离，早发性骨软骨炎和轻度畸形特征相关的非综合征性身材的多种表型谱，也可除矮小外没有任何其他临床异常。本研究报道的患儿除身材矮小外没有发现任何其他临床表型。目前研究发现，ACAN基因变异显示基因型与表型共分离，提示ACAN基因变异没有明显的基因型–表型相关性，表明生长板软骨形成的损害可能是由于aggrecan功能性单倍体的不足，而不是因为不同的突变机制所致 [ 7 ]。 ACAN基因变异患儿细胞外基质Aggrecan缺乏导致骨龄提前，往往在青春期早期甚至青春期前即停止生长，导致成年身高明显受损。目前缺乏相应的药物促使细胞外基质Aggrecan恢复正常，国内外文献报道对ACAN基因变异患儿矮身材的治疗，药物有rhGH、促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)及芳香化酶抑制剂。有文献报道经rhGH治疗者至成人(n = 5)的平均身高SD评分为−2.5，未治疗者至成人(n = 65)的平均身高SD评分为−3.0，对rhGH反应有效，但与生长激素缺乏症患儿相比较差，在rhGH治疗过程中存在着随治疗时间延长身高增速减缓 [ 7 ] [ 14 ]。此外有研究表明，ACAN突变患者从青春期开始接受生长激素和促性腺激素释放激素类似物联合治疗2年，其成人身高比未治疗的相同ACAN突变的同性家庭成员高5~8 cm [ 15 ]，表明联合应用GnRHa或芳香化酶抑制剂抑制骨龄进展，可使终身高获益。本研究报道的患儿经rhGH治疗20个月，身高由−2.22 SD追至−1.28 SD，与文献报道相同，其在治疗过程中对生长激素的反应也存在着随着治疗时间延长身高增速减缓。但rhGH在矮身材儿童诊治指南规定的范围内加量后生长速度短期内增加，随访过程中监测各项指标均在正常范围，近期安全性良好，其后续对rhGH的反应还需要长期随访。在随访中注意第二性征的变化，如有性腺轴启动，尽早联合GnRHa治疗。最近一项关于中国矮小儿童的研究发现ACAN基因变异在矮身材患儿中的患病率为1.2%，在骨龄提前的矮身材患儿中占14.3%，在骨龄提前和家族性矮身材患儿中占35.7% [ 16 ]，但是目前对ACAN基因变异患儿的临床特点及治疗多为个案报道，没有专业的诊疗指南，所以需要更多的学者一起去探讨。
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user: 4. 结论 综上，本研究在一例骨龄提前的患儿中新发现了一种ACAN基因的自发变异，除身材矮小外，未发现骨骼畸形和特殊面容等任何其他临床表型。ACAN基因变异患儿临床表型没有特异性，并且少部分没有矮身材家族史和骨龄提前，应用rhGH治疗有效且近期安全性良好。临床工作中对骨龄提前的矮身材患儿应考虑存在ACAN基因变异，建议早期基因诊断，早期干预治疗。
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user: 摘要 本文研究了具有不确定参数的广义T-S模糊系统的稳定性问题，以及存在外界扰动的鲁棒控制问题。通过引入故障作为一种辅助状态向量，采用 H ∞ 技术进行分析，尽量减少扰动对状态估计误差的影响，运用LMI方法，设计状态反馈控制器，求得增益矩阵，使系统即使存在故障或干扰的情况下仍能稳定的运行，并具有很好的鲁棒性。本文给出了使系统稳定的充分条件，最后，通过MATLAB进行仿真算例，验证所得结果的有效性。
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user: 1. 引言 1985年，Takagi和Sugeno [ 1 ] 最早给出了T-S模糊系统模型的建立方法，并将其推广到一般的非线性系统中。1995年，Wang等 [ 2 ] 提出了基于takagi-sugeno模糊模型的非线性的PDC方法，此方法用于一类全局稳定的非线性系统。1999年，考虑到广义在控制中的实际应用，结合T-S模糊模型，Taniguchi T [ 3 ] 等人提出并概括了广义T-S模糊系统的定义，推导并用线性矩阵不等式表示了广义系统的六种稳定条件，并将稳定性分析问题转化成用Lyapunov函数描述动力系统稳定性问题。自此，广义T-S模糊系统的研究得到各界学者的关注。 目前为止，针对离散广义T-S模糊系统稳定性分析的成果远不及对连续系统的研究，文献 [ 4 ] 研究了离散的广义T-S模糊系统的稳定性的充分条件，并对离散系统下的镇定性做出了解释说明。文献 [ 5 ] 通过Lyapunov函数设计自适应控制器，使得在保持稳定条件的情况下，预测器状态和辅助状态渐近收敛至系统状态，满足以线性矩阵不等式(LMI)形式表示的依赖于延迟的稳定性条件，还可以确保闭环控制系统的输入到状态稳定性。Cao [ 6 ] 在2000年首次研究非线性T-S模糊时滞系统，给出了以非线性时滞系统的稳定模糊控制器为目标的连续时滞系统和离散时滞系统的时滞模型的稳定性条件。文献 [ 7 ] - [ 13 ] 给出了可控性和观察性，极点配置，稳定性分析，稳定技术以及包括鲁棒性方面在内的结果。 “容错”是指系统能够容忍出现故障，并仍能正常运作的能力。检测和隔离发生故障，保留容错控制律，保持系统的稳定性和性能 [ 14 ] 至关重要。1986年，文献 [ 15 ] 正式提出“容错控制”的定义，奠定了容错控制在系统控制领域的地位。文献 [ 16 ] 概括了完整性控制的概念与意义，它标志着容错控制问题的清晰化与简单化。文献 [ 17 ] 发表了第一篇专门论述容错控制的论文，其主要研究了系统的镇定性问题。文献 [ 18 ] 研究了一类具有扰动的时变系统以及出现执行器饱和的鲁棒容错控制问题。书《Fault-tolerate control》 [ 19 ] 一书中介绍了容错控制的原理，其主要重点是用于连续过程和离散事件系统的FTC，故障识别，容错控制器。文献 [ 20 ] 运用李雅普诺夫函数，在具有外界扰动的情况下，设计了观测器状态反馈控制器，并使其具有完整性。文章 [ 21 ] [ 22 ] 给出了不确定广义系统分别在执行器或传感器故障下的鲁棒容错控制。在广义系统的容错控制中，文献 [ 23 ] 中提出了鲁棒耗散容错控制来补偿执行器故障的影响。在文章 [ 24 ] 中，设计了一种基于分离特性的可重构的模糊容错控制器，利用模糊广义学习观测器给出的重构补偿执行器故障对系统性能的影响。 近年来，许多确定或不确定系统中的极点配置和鲁棒 H ∞ 控制问题引起了我们的广泛关注。在文献 [ 25 ] 里，作者研究了在离散正则系统和奇异系统中具有约束的鲁棒 H ∞ 控制。其首先提出了具有 H ∞ 规范函数的二次稳定性的概念，寻求概念的等价条件，它不同于旧的方法：Riccati方程。论文 [ 26 ] 介绍了不确定广义系统中二次稳定性的概念。设计状态反馈控制器，使得设计的闭环系统是正则、无脉冲并且满足所有确定的闭环极值点。 1990年，文献 [ 27 ] 采用状态空间的手段，提出了一种时域最优控制方法，用于最坏情况设计，是频域 H ∞ 技术的替代方案，讨论了标准 H ∞ 问题的一般线性二次方程设置。文献 [ 28 ] 研究了不确定广义T-S模糊系统的滑模容错控制问题，采用模糊控制系统减少不确定性产生的干扰误差，并利用Lyapunov理论证明了闭环系统的是全局有界的。文献 [ 29 ] 为了避免时滞对系统的稳定性以及性能造成干扰和误差，研究了针对一类广义模糊时滞系统的鲁棒稳定性以及控制问题。文献 [ 30 ] 给出了连续系统中具有 H ∞ 范数约束的二次稳定性的概念，以及所需的状态反馈控制器及其代数表达式。 2001年，文献 [ 10 ] 研究了广义系统的稳定性分析、鲁棒性、最优控制及其应用等问题。文献 [ 31 ] 在前人的基础上研究归纳了广义系统的跟踪控制问题，并提出了具有前件变量的 H ∞ 控制问题。2004年，文献 [ 32 ] 介绍了模糊控制系统的基本思想和解决方案，着重反映该领域最新的研究成果和发展状态。文献 [ 33 ] 在已有的关于广义系统的鲁棒 H ∞ 控制的研究内容的基础上，进一步讨论了多时滞广义系统的鲁棒 H ∞ 控制问题。在控制系统的设计中，当存在不确定性或者外部干扰时，设计控制系统的鲁棒稳定性很值得研究。
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user: 2. 问题描述 建立不确定广义T-S模糊系统 R i : if ξ 1 is M 1 i ， and ⋅ ⋅ ⋅ ， and ξ n is M n i ， then E x ˙ ( t ) = ( A i + Δ A i ) x ( t ) + ( B 1 i + Δ B 1 i ) u ( t ) + B 2 i ω ( t ) z ( t ) = C i x ( t ) + D i u ( t ) (1) Δ A i ， Δ B 1 i 为不确定参数的矩阵，且 [ Δ A i Δ B 1 i ] = H i F i [ E a i E 1 i ] ， F i 满足 F i T F i ≤ I 。假设 ξ ( t ) = ( ξ 1 ( t ) ， ξ 2 ( t ) ， ⋯ ， ξ p ( t ) ) T 与 u ( t ) 无关。 系统的全局变量为 E x ˙ ( t ) = ∑ i = 1 r h i ( ξ ( t ) ) [ ( A i + Δ A i ) x ( t ) + ( B 1 i + Δ B 1 i ) u ( t ) + B 2 i ω ( t ) ] z ( t ) = ∑ i = 1 r h i ( ξ ( t ) ) [ C i x ( t ) + D i u ( t ) ] (2) 零输入系统为： E x ˙ ( t ) = ∑ i = 1 r h i ( ξ ( t ) ) ( A i + Δ A i ) x ( t ) (3) 引理1 [ 34 ] 存在定常数矩阵 D ， E 和对称矩阵 Y ，则 Y + D F E + E T F T D T < 0 (4) 对 ∀ F T F ≤ I 的矩阵 F ，当且仅当存在常数 ε > 0 ，使得 Y + ε D D T + ε − 1 E T E < 0 (5) 以下向量 a ( t ) 的范数分别定义为 ‖ a ( t ) ‖ = a T ( t ) a ( t ) ， ‖ a ( t ) ‖ 2 = ∫ 0 ∞ a T ( t ) a ( t ) d t ，并设系统具有零初始条件 x ( 0 ) = 0 。
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user: 4. 数值算例 考虑参数不确定的广义T-S模糊系统： R i : if x 1 ( t ) is M i ， then E x ˙ ( t ) = ( A i + Δ A i ) x ( t ) + ( B 1 i + Δ B 1 i ) u ( t ) + B 2 i ω ( t ) z ( t ) = C i x ( t ) + D i u ( t ) 隶属度函数： h 1 ( ξ 1 ( t ) ) = 1 − 1 1 + e − 2 x 1 ， h 2 ( ξ 1 ( t ) ) = 1 1 + e − 2 x 1 E = [ 1 0 0 0 ] ; A 1 = [ 0.1 0.2 0.2 0.7 ] ; A 2 = [ 0.1 0.1 0 0.9 ] ; B 11 = [ 15 16 ] ; B 12 = [ 16 12 ] ; B 21 = [ 0.125 0 ] ; B 22 = [ 0.1227 0 ] ; C 1 = C 2 = [ 0 1 ] ; E 11 = [ 0 0.12 ] ; E 12 = [ 0 0.11 ] ; E a 1 = [ 0 0 0 0.27 ] ; E a 2 = [ 0 0 0 0.9 ] ; H 1 = [ 0 0 0 0.119 ] ; H 2 = [ 0 0 0 0.27 ] 取 γ = 0.1 ，应用MATLAB中的LMI工具箱可得： X = [ 230.2734 212.1117 0 4.3549 ] N 1 = [ − 11.8783 − 8.5217 ] ; N 1 = [ − 10.7686 − 10.3875 ] ε 1 = 520.5714 ， ε 2 = 463.1203 ， ε 12 = 519.6739 从而得到 P = [ 0.0043 0 − 0.2115 0.2296 ] K 1 = [ 1.7509 − 1.9568 ] ; K 2 = [ 2.1503 − 2.3852 ] 因此状态反馈控制器为： u ( t ) = { ( 1 − 1 1 + e − 2 x 1 ) [ 1.7509 − 1.9568 ] + 1 1 + e − 2 x 1 [ 2.1503 − 2.3852 ] } x ( t )
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user: 5. 结论 在存在外界扰动的情况下，利用Lyapunov函数方法、矩阵缩放理论以及线性矩阵不等式(LMI)技术研究了具有不确定参数的广义T-S模糊系统的稳定性问题。首先给出了控制器存在的充分条件，保证闭环系统稳定且具有 H ∞ 性能。然后用MATLAB进行仿真算例验证所得结果的有效性，从而达到系统的可行性。
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user: 摘要 异位辅助性肝移植比起原位肝移植有着许多独有的优势，其在急性肝衰竭、遗传代谢性肝病、终末期肝病等治疗上进步显著。但是腹腔空间的缺乏、门静脉血流竞争导致移植肝衰竭、移植早期的急性排斥反应等难题，阻碍了该术式更好的发展。本文就异位辅助性肝移植的目前现状及难点问题作一综述，以期进一步增加对异位辅助性肝移植的认识，为肝移植开拓新的思路。
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user: 1. 引言 异位辅助性肝移植(heterotopic auxiliary liver transplantation， HALT)是指保留患者原有肝脏，同时把健康肝脏的部分或者全部移植到患者体内通常为脾窝或脊柱旁。其优点在于不需要切除患者原有的肝脏，创伤小没有无肝期，对移植肝体积的要求较低等方面。 其相关的概念最早是由Welch [ 1 ] 提出并用于动物试验。数年后，该手术才用于临床 [ 2 ]。而拉开了我国异位辅助性肝移植的序幕的是夏穗生教授 [ 3 ]。但早期该手术的存活率较低，随着人们对肝脏结构的深入了解、新技术的产生以及环孢素A和UW液的诞生，异位辅助性肝移植患者的存活率才得以改善。 目前，HALT在临床上的应用不断扩大，但也存在诸多难点问题。笔者通过查阅相关文献，旨在增加对HALT研究进展的认识，并对该术式的难点问题作出探讨。如何选择合适的植入部位、合理分配两肝血流、尽早诊断急性排斥反应，或许是将来提高异位辅助性肝移植成功率的关键。
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user: 2. HALT目前现状 HALT的优点在于不需要切除原有的肝脏，比起原位肝移植创伤更小且没有无肝期。近年来，随着人们对肝脏解剖结构的深入了解，手术方式的不断精进，HALT的适用范围也越来越广。 2.1. HALT的临床应用 2.1.1. 急性肝衰竭(Acute Liver Failure， ALF) 肝细胞大量坏死，患者肝功能急剧衰竭，短期内出现肝性脑病危及生命 [ 4 ]。内科保守治疗的患者存活率仅20%，肝移植的出现大大提高了患者的存活率 [ 5 ]。但是实施原位肝移植手术存在几个问题：1) 供肝的短缺；2) 手术时机的把握及手术的难度大；3) 肝脏的恢复能力强，原肝的切除使其失去了恢复的机会；4) 手术时的无肝期，患者可能无法耐受；5) 终身服用免疫抑制剂 [ 4 ]。而HALT就可以大大的避免以上问题，仅需要移植部分肝脏就可以帮助病人平稳度过肝功能衰竭期；保留了患者的原肝，为原肝肝功能恢复提供了机会；在患者病肝的肝功能恢复正常后，移出移植的肝脏，并停止使用免疫抑制药物。高丹等通过动物试验发现，ALF的小鼠行辅助性肝移植36 h后原肝发生了细胞分裂及再生。这说明辅助性肝移植能够帮助患者度过危险期，加快其肝功能的恢复 [ 6 ]。 2.1.2. 遗传代谢性肝病(Inherited Metabolic Liver Disease， IMLD) 肝脏是人体合成和降解的重要器官，由于基因层面的突变导致肝脏代谢途径出现障碍而引起代谢性肝病 [ 7 ]。常见的IMLD包括肝豆状核变性(Wilson病)、遗传性血色病、良性复发性肝内胆汁淤积、Crigler-Najjar综合征等。由于疾病谱广，患病人群总数并不少 [ 8 ]。而肝移植的出现，为患者提供健康的肝脏，发挥正常的代谢，成为治疗IMLD最有效的手段。比起原位性肝移植费时费力，HALT显然更具优势。只要移植20%~30%的受者肝脏重量或0.8%~1.0%的受者肝脏重量，就可以保证人体的新陈代谢 [ 9 ]。傅斌生 [ 10 ] 教授报道了5例接受HALT的Wilson’s病患者，改善了患者的症状，极大提高患者的存活时间及生活质量。西京医院的尤楠也报道了9例接受HALT的IMLD患者，尽管供肝小于受体体重的0.8%，但手术均获得成功，最长的存活了4年余 [ 11 ]。 2.1.3. 终末期肝病(End Stage of Liver Disease， ESLD) 终末期肝病的患者各种肝脏损害的因素的长期影响导致肝脏代谢功能严重障碍而危及生命 [ 12 ] [ 13 ]。肝移植手术是挽救ESLD病患的生命的有效方法。但对于不能耐受原位肝移植的病人，实施侵入性较小的HALT不失为一种替代方法。辅助性肝移植通过对原肝的保留，帮助移植肝度过再生期，达到机体需要。待患者病情改善，应尽快切除患病的肝脏，以防止原肝发生肝癌。因此，对于ESLD的患者行HALT的要求更高。不仅要保证移植肝的健康，也要求受体肝脏有一定的功能，这样两个肝脏才能够相辅相成，尤其是支持小肝移植物的再生及功能恢复并满足机体需要 [ 14 ]。 2.2. HALT的技术应用 2.2.1. 肝肾联合移植 慢性肾脏病发展到了晚期阶段成为了终末期肾病(end-stage renal disease， ESRD)。此时患者只能通过长期的透析维持生命，要想重获新生只能进行肾移植 [ 15 ]。然而有过移植、妊娠、输血等的ESRD患者，其体内的人类白细胞抗原(HLA)的群体反应性抗体(panel-reactive antibodies， PRA)较高。过高的HLAPRA使得其体内存在抗供者特异性抗体(donor specific antibody， DSA)的几率增大。此时，患者为高致敏状态，发生排斥及移植失败率较高。 为解决高致敏患者肾移植的问题，Olausson教授等对7例高致敏终末期肾病的患者进行了肾移植联合辅助性肝移植手术，有5例获得了成功，且HLA抗体转为阴性 [ 16 ]。Ingelsten教授也进行了一项对23例高致敏尿毒症患者行肝肾联合移植的研究显示，70%的患者肾脏恢复功能，未发生急性排斥反应。从而证实了HALT能够提高高致敏患者移植肾的存活率 [ 17 ]。 西京医院通过Luminex检测技术检测了植联合脾窝HALT术来治疗高致敏的患者体内术前、术中、术后HLA抗体变化情况发现，患者术后抗体水平逐渐下降，移植物功能良好 [ 18 ]。其原理可能是由于移植肝对受体体内预存抗体、炎性介质等强大的吸附能力，使移植肾免于急性排斥反应。另外，肝脏中存在大量过客白细胞，与受体白细胞形成微量嵌合体，能够在一定程度上诱导免疫耐受。同时，移植肝也能够使IDO过表达，延长移植物的存活 [ 19 ]。 2.2.2. 延迟全肝切除 过去认为肝脏恶性肿瘤为HALT的绝对禁忌症，因为保留部分肝脏，不能完全清除病灶。而且术后免疫抑制剂的刺激可能导致肿瘤的复发和扩散风险。但不久前已有数例对无法一期切除的肿瘤行HALT并成功治愈的报道。如法国的Dokmak [ 20 ] 等就曾报道了对1例原发性肝癌的患者进行了HALT的尝试。为避免患者小肝综合征，原肝行右三叶切除后，移植肝植于患者右上腹，暂时保留原肝左外叶，待移植肝增生后，切除患者病肝。Line [ 21 ] 教授等最近提出了延迟全肝切除术的肝切除和部分肝移植(RAPID)程序，包括一期切除部分病肝后将供肝的第二段和第三段行HALT，待移植肝功能恢复后二期切除原肝的右半肝。并通过这个方法成功治愈了结肠癌广泛肝转移的患者。目前来说，HALT仅适用于根治性切除后可能引起小肝综合征的患者，但不能否认的是在肝再生的刺激下可能有肝癌转移和扩散风险因此，手术过程中一定要确保切缘部分无肿瘤。如果在后续的研究中证明这样做是安全的，那么HALT将能够成功的应用于肝移植的边缘肿瘤适应证 [ 22 ]。 2.2.3. 异种肝移植中的应用 尽管每年肝移植的数量都在增长，但是仍有数百名患者在等待肝移植，供肝短缺依然是一个不可避免的问题。这就促使科学家们想方设法扩大供体库，其中一种方法就是异种移植。 猪被认为是一种理想的供体动物，因为他们易于繁殖和基因改造。Ekse [ 23 ] 等在动物研究中，将猪肝植入狒狒体内，并测定移植后的凝血因子水平。结果发现，移植后的猪肝表达VII因子水平要低得多。为了纠正种凝血因子低下，Yeh [ 24 ] 等人将猪肝辅助性移植到狒狒体内，而不切除原有的狒狒肝脏。他们发现，尽管受体仍会出现血栓形成性血友病，但没有临床上的明显的出血，需要输血的次数更少。他们将其归因于天然肝脏产生的其他凝血因子。目前也有证据表明，异位辅助猪肝异种移植可以减少异种移植的相关风险 [ 25 ]。李霄 [ 26 ] 等通过异种HALT模型，得出异种移植术后免疫损伤及凝血障碍与miRNA的表达差异有关。
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user: 3. HALT的难点问题 3.1. 腹腔空间缺乏 腹腔空间缺乏及会导致关腹后移植肝受到压迫从而失去功能甚至坏死。目前认为可以切除脾脏将供肝置于脾窝，使得腹腔空间充足，同时也能解决由肝硬化引起的脾亢、脾大等问题。而且病理性脾脏的切除，使其分泌的多种细胞因子(IL-1，IL-6，TNF)减少，改善了机体的免疫状态，减少了移植肝再硬化的几率及“移植物远期功能丧失”的发生 [ 27 ]。因此，将移植的肝脏置于脾窝或许是解决腹腔空间缺乏的一个完美方案。 3.2. 门静脉的血流竞争 肝脏有75%的血流来自于门静脉，在HALT的研究过程中，人们发现受体的原肝往往获得较多门脉血流而明显增生，获得少量门脉血流的移植肝则发生萎缩 [ 28 ]。如何调控门静脉的血流，一直是HALT的难点问题。在早期，科学家们使用结扎门静脉的方式使移植肝获得充足的门静脉血流，但血流压力波动较大，移植肝肿胀明显继而坏死。De Jonge [ 29 ] 等则使用缩窄门静脉的方法人为调节两个肝脏的血流分布。但所使用的方法难于量化，缩窄的程度及方式不易把握。 调节门静脉血流量的另一种方法是门静脉动脉化(PVA)。门静脉动脉化顾名思义就是采用动脉血代替全部或部分门静脉血流的方法。PVA之后，门静脉的血流量及血液成分等都发生了改变，含氧量更高，营养物质更丰富。有研究发现，通过调节PVA来控制门静脉的血流量，能够降低门静脉窃血现象的发生，避免了移植肝与原肝的功能竞争，有利于肝功能的恢复及肝脏的再生，防止移植肝远期发生萎缩 [ 30 ]。1998年，Erhard [ 31 ] 报道了4例AHLT合并PVA的病例，术后移植肝再生且功能正常。但是目前对于如何PVA血流量标准以及门静脉通畅患者行PVA的时间仍需进一步探究。 此外，也有学者认为门静脉血并不是移植肝必需的，田全发等经过动物试验发现，丧失了门静脉供血的SD大鼠肝脏再生程度与对照组相似，而采用双重动脉血供的SD大鼠线粒体呼吸链酶I含量升高，原肝与移植肝再生良好 [ 32 ]。孙志为 [ 33 ] 教授也提出了移植肝功能竞争的“优胜劣退”学说——肝脏的功能是与肝脏的形态结构密不可分，一个形态萎缩、结构纤维化、硬化的肝脏是永远竞争不过一个形态结构均正常的肝脏的。 综上所述，术前移植肝的状态以及充分的血流供应，是保证移植肝存活的基本条件，但如何衡量两肝的血流仍值得探究。 3.3. 急性排斥反应的早期诊断 急性排斥反应是肝移植术后的常见且严重并发症，如果未能及时发现与处理，则可能导致移植肝坏死肾脏危及患者生命。但肝活检存在取样不足以及出血等并发症的风险。而排斥反应临床表现缺乏特异性，影像学及血生化学也很难发现因此，找到一种快速准确的方法至关重要。有研究风险，急性排斥反应时，细胞毒性T细胞快速增生并分泌大量的穿孔素及颗粒酶B参与排斥反应 [ 34 ]。在急性排斥反应的早期，外周血穿孔素mRNA明显升高，通过对比病理学检查发现，排斥反应越强，穿孔素mRNA表达水平也越高 [ 35 ]。因此，术后持续监测外周血穿孔素mRNA为早期诊断急性排斥反应提供了一种可行性的方法。
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user: 4. 小结 随着肝移植技术的发展，许多困扰异位辅助肝移植的问题也得到解决，HALT的适应证也在不断完善，传统观念认为的禁忌证也可行辅助性肝移植，其在异种移植领域也起到不可或缺的作用。在供肝严重缺乏的情况下，HALT无疑为肝移植的发展提供了新的出路。选择合适的植入部位移植物，如何科学地分配两个肝脏之间的血流，如何早期确诊急性排斥反应，仍然是未来研究的难点问题。随着研究的深入，终将会得到解决，HALT的优势也将越来越明显。
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user: 摘要 分宜县洞村煤矿区含煤岩系为二叠系上统乐平组，B 4 煤层为矿区基本可采煤矿、A 1 煤层为全区大部可采煤层，分别赋存于乐平组老山段下亚段、官山段，煤岩类型以亮煤为主，煤质属于中–高灰低挥发分低硫、中发热量无烟煤二号。
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user: 1. 概况 1.1. 矿区基本情况 洞村矿区位于分宜县城方位35˚，直距30 km处，其行政区隶属分宜县洞村乡与新余市渝水区仁和乡管辖。区内含煤地层以上二叠统乐平组(P 3 l)为主，出露于向斜两翼，厚度约500 m左右。乐平组自老至新可细分为官山段(P 3 l g )、老山段(P 3 l l )、王潘里段(P 3 l w )；老山段可细分为下亚段(P 3 l l−1 )、上亚段(P 3 l l−2 )。老山下亚段为区内B煤组主要赋矿煤层，有煤层1~4层，其中B 4 煤层为全区基本可采煤矿，B 3 、B 5 煤层局部见可采点。官山段为区内次要可采煤层，A煤赋存于此煤层，其中A 1 煤层全区大部可采，层位较稳定；A 3 、A 2 、A 0 为偶见可采点 [ 1 ]。 1.2. 含煤地层岩性特征 区内含煤地层主要为老山段和官山段。官山段：浅灰~深灰色薄层粉砂岩为主，夹薄煤层2~4层，底部含铁质细粒砂岩，含可采煤层一层即A 1 煤层。 老山段：可细分为下亚段、中亚段和上亚段。老山下亚段：灰色~深灰色中厚层状泥岩、粉砂岩，风化后呈黄色，夹钙质泥岩，局部含菱铁质结核及黄铁矿，产腕足类动物化石；含煤1~3层，其中B 4 煤层为本区主要可采煤层，B 5 为局部可采煤层。老山中亚段：浅灰色至灰色中厚层泥灰岩、粉砂质泥岩，产丰富的腕足类动物化石及其碎片、菊石化石。老山上亚段：灰~深灰色薄层状粉砂岩、粗粉砂岩夹薄层细砂岩，含菱铁质结核以及少量菊石化石、植物化石碎片、腕足类及海百合茎等动物化石。
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user: 2. 煤的物理性质 洞村矿区煤以粉煤为主，其次为块煤，呈黑色，玻璃光泽，块煤具有参差状断口，裂隙发育，煤内部发育方解石脉，偶见黄铁矿细条带分布。
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user: 3. 煤岩类型 矿区煤岩类型为半亮型煤，以亮煤为主，次为暗煤、镜煤。煤岩鉴定成果显示其成分以有机组分为主(约占91.7%)，次为无机组分(8.3%)。有机组分中以惰质组(59.5%)为主，次为镜质(28.9%)，包括基质镜质体为主和均质镜质体；壳质组分和含量较少约为3.3%，以小孢子体为主，少量树脂体 [ 2 ]。
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user: 5. 构造及岩浆岩特征 5.1. 构造 洞村矿区位于萍乐坳陷带西部的袁水复向斜北翼，北邻蒙山背斜，南倚武功山隆起，东部与花鼓山矿区相望。 萍乐坳陷带西部构造形态为：褶皱多为背斜狭窄，向斜宽缓的隔挡式复式褶皱。从北往南依次为锦江复向斜、蒙山复背斜、袁水复向斜。褶皱都有向东西二端收敛，向中心放宽之势。断裂多为走向断裂，规模较大，斜向断裂次之，横向断裂不太发育，规模亦小。 5.2. 岩浆岩 区域内岩浆岩主要分布在大断裂带及坳陷中的隆起带附近，多为印支和燕山期产物，少量燕山中晚期脉状岩体侵入含煤地层。
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user: 6. 结论 1) 二叠系上统乐平组为洞村煤矿区的含煤岩系，B 4 煤层为区基本可采煤矿、A 1 煤层为全区大部可采煤层分别赋存于乐平组老山段下亚段、官山段，煤岩类型以亮煤为主。 2) 区内B 4 和A 1 均属中灰–高灰分低挥发分低硫中发热量无烟煤二类。
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user: 摘要 面孔生命性知觉是指区分真实面孔和人工面孔的适应性能力。近年来，研究者利用行为学实验、事件相关电位技术和脑成像等方法考察面孔生命性知觉的影响因素和加工机制。眼睛及面部整体特征、面孔性别、面孔情绪和社交联结是主要影响因素。在加工机制上，真实面孔与人工面孔既有共同激活的区域，又有各自特异性的脑区。目前尚存的争议主要集中在面孔生命性知觉的产生阶段。未来研究可以结合时代背景对面孔生命性知觉的脑机制进行更多探索。
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user: 1. 引言 生命性(animacy)是物质世界客观存在的一种基本属性。一般来说，人们能够较轻松地区分出有生命的物体和无生命的物体。但如果涉及到要用文字来解释何为生命时，事情就不是如此简单了。关于生命性的定义，不同的研究者也有不同的观点。部分研究者认为，生命性是一个范畴概念，也是一个二分变量，存在于自然界的物体可以简单地划分为两类：有生命的(living)和无生命的(non-living) [ 1 ]；另一部分研究者认为，生命性是一个较复杂的连续变量 [ 2 ]，在这个连续体中，人的生命性最高，其次是动、植物，最末端则是无生命的物体 [ 3 ]。早在婴儿时期，人类就拥有了区分有生命物体和无生命物体的能力，即具备了生命性知觉(perception of animacy) [ 4 ] [ 5 ]。2岁的婴幼儿对于两者特征的区分就有清晰的心理表征 [ 6 ]，3~5岁的儿童可以从客体的运动或静止、构造属性等方面区分人和石头以及人和洋娃娃 [ 7 ]。而对阿尔兹海默症的患者而言，生命性知觉是他们尚存的能力之一 [ 8 ]。由此看来，生命性知觉似乎是人类与生俱来的本能 [ 9 ]。 在日常生活中，面孔是常见的生命性刺激之一。一张鲜活的面孔提供了与个体的年龄、性别、种族、情绪和吸引力等特征相关的社会信息，对人类进化和社会交往的助益不言而喻。以往研究表明，个体在几百毫秒内就可以完成对面孔的识别 [ 10 ] [ 11 ]，即便在无意识状态中，我们也能准确而快速地检测到面孔 [ 12 ]。这意味着，人类是天生的面孔识别专家，匆匆一瞥后，与面孔相关的诸多信息即刻在头脑中得到加工。此外，相比其他无生命物体，面孔的独特还体现在吸引注意的优先性上。研究表明，即便在高感知负载的条件下，面孔也比其他物体更能捕获注意 [ 13 ]。人们甚至会在根本不存在的面孔的物体上(如月球表面、云朵或面包片等)感知到面孔。从面孔的进化意义来说，漏报似乎比虚报要付出的代价更大 [ 14 ]，正因如此，我们有更强烈的倾向去感知面孔的存在。 近年来，随着仿真技术和人工智能的发展，人工面孔(artificial face，如玩偶、机器人、蜡像等)开始频繁地出现在大众眼前。尽管人工面孔制作技术日渐精细化，在外型上与真实面孔(real face/human face)高度相似，但个体还是能敏锐且准确地区分真实面孔和人工面孔。其中，生命性知觉发挥着重要的作用，它让个体具备快速觉察视野范围内的面孔是否具有生命性的能力。以往研究表明，真实面孔的加工速度 [ 15 ]、记忆效果 [ 16 ] 和可信度 [ 17 ] 均明显优于人工面孔。那么，这种加工差异从何而来？面孔的哪些信息会影响生命性知觉的判断？加工真实面孔和人工面孔的神经机制有何不同？本文将从以上三个问题出发，总结面孔生命性知觉领域内已有的研究成果，并对未来可行的研究方向做出展望。
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user: 2. 生命性知觉的相关理论 2.1. 生命性监控假说 在生产力水平低下的远古时期，人类只能以狩猎和采摘果实等方式获取食物。面对资源丰富又危险重重的环境，他们必须具备区分生物和非生物的能力，从而避免自己的生命受到潜在捕食者的威胁。据此，New等人提出生命性监控假说(the animate monitoring hypothesis)，他们认为人类认知系统中存在一个特殊的生命性监控系统，确保我们在复杂视觉环境中优先搜索生命性刺激(如面孔) [ 18 ]。因为生命性刺激具有不可预测、自发运动的可能，他们可以在毫无预警地情况下快速改变行动轨迹，甚至发起暴力行为。生命性监控系统的存在，使个体对生命保持高度警醒，有利于规避危险和生存繁衍 [ 19 ]。 依据生命性监控假说，这种敏感于生命性刺激的认知机制是适应环境后通过进化得来，也就是说，生命性加工优势不仅能在发育健全的成年人身上观察到，恐怕在婴幼儿身上也存在类似的加工优势。最近的一项研究首次为这一说法提供了证据支持，研究结果显示，4~5岁的儿童与成年人的表现一致，对于生命性刺激的记忆明显好于非生命刺激 [ 20 ]。综上，人类更多是迫于生存需求进化出区分生物和非生物的监控系统，其中可能也包括了区分真实面孔与人工面孔的功能。而且，对生命性刺激的加工优势由来已久，并不完全是后天的学习经验所致。 2.2. 早期和晚期加工理论 进一步地，研究者们采用事件相关电位(event-related potentials， ERP)技术考察面孔生命性知觉在面孔加工过程中的时间节点，主要存在两种观点：一种是早期加工理论，认为面孔生命性知觉发生在面孔加工早期；一种是晚期加工理论，主张面孔生命性知觉在面孔加工的晚期阶段出现。 早期加工理论的证据主要来自于P1成分敏感于生命性的研究。Balas和Koldewyn的研究结果显示，相比于真实面孔，人工面孔所诱发的P1成分(出现在刺激呈现后的100~140 ms)更大，而两种面孔在N170和LPP等较晚期的成分上并无显著差异 [ 21 ]。这似乎表明，区分有生命和无生命面孔的过程发生在认知加工早期，以早期ERP成分——P1作为代表指标。然而，另有研究者发现真实面孔和人工面孔的差异并非体现在P1上，如Nihei等人的研究表明，与非面孔刺激相比，面孔刺激和Arcimboldo 画作(将蔬菜和花朵等物体组合成面孔)都能诱发P1成分，且两种刺激的P1波幅无显著差别 [ 22 ]。相反，Wheatley等人只在较晚期的LPP (late positive potential)成分(约400 ms后)上找到了真实面孔和人工面孔的差异 [ 23 ]，从而验证了面孔生命性加工发生在晚期阶段的观点 [ 24 ]。 综上，目前对于面孔生命性知觉的发生时段尚存争议。以P1成分为指标的早期加工理论认为，面孔生命性知觉的加工阶段同时甚至早于面孔结构编码阶段；以LPP成分为指标的晚期加工理论认为，生命性知觉属于复杂的高阶信息，需要在面孔结构加工之后进行精细编码，因而发生在晚期阶段。
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user: 3. 面孔生命性知觉的影响因素 一张面孔中不仅包含了结构和特征等知觉信息，也包括了性别、情绪、种族等社会信息。即便人工面孔在某些程度上与真实面孔高度相似，我们依然能准确地判断出呈现在面前的这张面孔是真是假。哪些因素在面孔生命性知觉的判断过程中起着关键作用？总结以往的研究结果，本文概述了四个主要的影响因素：眼睛及面部整体特征，面孔性别，面孔情绪，社会交往。 3.1. 眼睛及面部整体特征 俗话说：“眼睛是心灵的窗户。”眼睛在传递情绪、意图和非言语信息中都发挥着不可替代的作用，人们甚至可以通过眼部的特征来准确感知一张面孔是否具有生命。以往研究表明，眼睛在面部特征中是预测面孔生命性的最佳线索，人类对由眼睛所携带的特定线索非常敏感，能够依此决定对生命的分类感知 [ 25 ]。此外，Balas和Horski探讨是否可以通过移植真人眼睛来“移植生命”，其结果显示，虽然已把真人眼睛移植到人工面孔上，但却没能发现判断人工面孔具有生命性的概率增大；相反，当把人工眼睛移植到真实面孔上时，判断真实面孔不具有生命性的概率却显著增大 [ 26 ]。这至少说明眼睛并非是产生生命性知觉的唯一因素，其他的面部特征也可能影响对面孔生命性的判断。而真实眼睛和人工眼睛对判断面孔生命性是否具有不对称的影响，这一点还需获得更多的实证证据支持。 简而言之，在面孔的诸多特征中，眼部特征对判断面孔生命性所占的权重最大，但个体不能以单一特征感知生命，最终的判断还需结合各种不同强度的特征，即依赖于对面部整体特征的加工。 3.2. 面孔性别 Balas的研究还考察了面孔性别与真实面孔、人工面孔的相互影响 [ 27 ]。结果表明，面孔刺激的性别会影响真实面孔和人工面孔生命性的主观评分，具体来说，参与者更倾向于把女性面孔看成是人工面孔，更容易将男性面孔视为真实面孔；同样的，不同生命性的面孔也会影响性别分类，亦即人工面孔看起来更女性化，真实面孔看起来更男性化。对此，研究者认为可以从知觉层面来解释：相比男性面孔，女性面孔的皮肤通常更白、更有光泽，下巴轮廓更窄，且有更大的眼睛和更小的嘴鼻，这些特征与人工面孔(如芭比娃娃)的典型特征是一致的。因此，人工面孔与女性面孔更为相似，而且这种相似可能是由于女性面孔物化所导致。 然而，近期的研究否定了女性面孔物化的解释。Bowling和Banissy采用计算机生成的没有明显女性特征的面孔作为刺激材料，发现当要求参与者评价面孔的生命性和心智性时，女性面孔还是更容易被看成是人工面孔 [ 28 ]。这说明即便尽可能地控制女性面孔的物化特征，性别对面孔生命性依然存在强有力的影响，而这种影响背后的神经机制目前尚不清楚。 3.3. 面孔情绪 对于面孔生命性知觉而言，Bowling和Banissy认为情绪的影响也是不容忽视的。前文所提到的眼部特征也是传递情绪信息的关键线索之一，如果生命性知觉在一定程度上反映的是觉察情绪的能力，那么相比于面无表情的中性面孔，一张情绪性面孔的生命性可能更强 [ 28 ]。研究结果证明，面孔情绪确实能够调节人们的面孔生命性知觉，具体而言，快乐面孔被感知为有生命性的阈值低于中性面孔，也就是说，快乐面孔更有可能被感知为有生命的面孔。但由于该研究中只用到了中性面孔和快乐面孔，尚不可知这种影响是否仅适用于快乐面孔，其结论的普适性有待进一步验证。未来的研究应侧重于探讨面孔消极情绪和积极情绪在面孔生命性知觉中的作用，以及不同的情绪是否会对生命性知觉产生不同的影响。 3.4. 社交联结 除了来自刺激本身的自下而上的知觉信息(眼睛及面部整体特征)和社会信息(性别、情绪)之外，自上而下的个体特征也对面孔生命性知觉有所影响。当主动发起社交时，我们需要有效检测环境中潜在的可联结目标(如活生生的人)。Powers等人认为，个体的社交联结动机未能得到满足时，仅需要较少的自下而上的信息来检测可联结的目标 [ 29 ]。他们的结果表明，倾向于认为自己与社会脱节的个体会降低生命性知觉阈限，换言之，在生命性信息极少的环境中，社交联结更少的人也会持续寻找生命性信息。这是社交联结能影响面孔生命性知觉的首个证据，从进化的角度来看，这种适应性策略也能保证社交联结最大化。
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user: 4. 面孔生命性知觉的加工机制 近年来，部分研究采用ERP、功能性核磁共振成像(functional magnetic resonance imaging， fMRI)技术考察了面孔生命性知觉的加工机制。ERP技术能采集到高时间分辨率(毫秒级)的数据，fMRI技术能提供高空间分辨率的数据，两种技术在一定程度上相辅相成，互为补充。 在ERP领域，研究者们发现N170这种ERP指标是面孔特异性成分 [ 30 ]，换言之，与其他类别的刺激(如房子、汽车等)相比，面孔刺激所诱发的N170显著更大 [ 31 ] [ 32 ]。目前的研究显示，类似N170这种面孔加工的神经指标也敏感于面孔生命性，相比于非面孔刺激，面孔刺激或面孔相似(face-like)的刺激所诱发的N170更大 [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]。此外，Wheatley等人对比真实面孔、人工面孔和时钟三类材料，结果表明，真实面孔和人工面孔所诱发的N170均显著大于物体的N170，但真实面孔和人工面孔的差异主要体现在晚期成分LPP上。因此，他们提出面孔生命性知觉可能包含两个阶段：第一阶段是对面孔或面孔相似刺激的快速检测，第二阶段是对面孔信息进行精细加工和编码，而生命性信息可能在第二阶段才得到加工 [ 23 ]。然而，正如前文所提到的早期(P1)和晚期(LPP)知觉理论之争，目前ERP结果的不统一使得面孔生命性知觉的加工时程还无法确定。究其原因，可预见的是生命性信息难以从面孔其他信息中分离出来，以及刺激材料和实验范式上的差异。 在fMRI领域，研究者发现相比于其他物体类别，面孔刺激能够显著地激活大脑中的梭状回区域(fusiform face area， FFA)，即面孔识别相关的区域 [ 36 ] [ 37 ]。随后，Gobbini等人发现，当对真实面孔和人工面孔进行加工时，FFA、颞上沟区(superior temporal sulcus region， STS)和镜像神经元系统(human mirror neuron system)均被激活 [ 38 ]。而且，在内侧前额叶皮层(medial prefrontal cortex， mPFC)和前颞叶皮层(anterior temporal cortex)中，真实面孔比人工面孔唤起了更强烈的活动，这说明有生命的物体和无生命的物体在大脑加工中也有所不同 [ 39 ]。另有研究证明，生命性物体的加工激活大脑的腹外侧视觉区域(ventrolateral visual brain regions)，非生命性物体的加工激活腹内侧区域(ventromedial regions) [ 40 ]。而对于神经损伤患者的研究进一步显示，患者在生命类别上表现出语义缺陷，但对非生命类别的知识却并无缺损 [ 41 ]，这表明有生命的物体和无生命的物体的神经机制有所差异，至少在解剖结构上两者的加工可能处于不同区域。 总的来说，面孔和面孔相似刺激均能诱发N170，说明个体能准确区分面孔和其他类别的刺激。在时间上，对面孔生命性知觉加工时程的探讨主要集中在P1、LPP等成分上，目前还需更多的证据以得到较为统一的结论；在空间上，有生命的物体与无生命物体之间可能既有共同的激活脑区，也有不同的加工区域。
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user: 5. 总结与展望 面孔生命性知觉作为一项重要的适应性能力，在原始社会有助于生存繁衍，并将遗传物质传递给后代，从而在我们的认知系统中留下印记。从目前研究成果中可以得到三点重要的结论：1) 对于真实面孔与人工面孔的加工差异，或许可以用生命性监控假说来解释，简言之，这种差异主要是通过进化而产生的一种适应性机制，此外，后天的学习经验也有一定的帮助；2) 面孔生命性知觉会受到眼睛及面部整体特征、面孔性别、面孔情绪和社交联结等因素的影响；3) 关于面孔生命性知觉的神经机制，研究主要从时间进程和空间定位两方面进行了探讨。在时间上，面孔生命性知觉的加工时程还存在早期(P1成分)和晚期(LPP成分)之争；在空间上，真实面孔和人工面孔可能既存在共同激活脑区(如FFA、STS等区域)，又存在不同的加工区域(如腹内侧与腹外侧视觉区域)。虽然对面孔生命性知觉的研究已取得一些进展，但还远远不能揭示这一问题的全貌。以下指出一些可能的问题，留待后来的研究者继续深入探索。 第一，生命与非生命之间的界限何在？以往有研究考察了“看起来像面孔”和“有生命的面孔”两者差异的临界点，结果显示处于生命性知觉阈限附近的面孔，个体对其变化最为敏感 [ 25 ]。而研究中所提到的生命性知觉阈限，指的是判断为真实面孔的最小生命性等级或判断为人工面孔的最大生命性等级。未来的研究可以进一步考察生命与非生命之间的转折点在哪里？两者在认知过程中是一种渐进的还是突变的关系？认识生命与非生命时，恐怖谷理论(the uncanny valley)曾提出，当一个物体与人类非常相似但又非人时，会诱发厌恶反感等负面情绪 [ 42 ]。比如，有眼睛的石头比现实生活中见到的石头更为可爱 [ 43 ]，但这种可爱程度随着石头与人的相似变得非常接近而减少，直到人们觉得怪异和恐怖。也就是说，物体与人类的相似性与其可爱度之间存在非线性的关系 [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ]。因此，探讨生命和非生命之间的界限是有必要的，未来也许能找到恐怖谷产生的原因并解决这一问题。 第二，随着人工智能技术的发展，人工面孔和真实面孔的加工是否会趋于一致？面孔生命性效应是否会不复存在？有趣的是，最近的研究体现了一种趋势，即对生命性的优先注意甚至可以推广到无生命但看起来像有生命的物体(乐高)上 [ 47 ]。研究在五个实验中对比了乐高人和非人之间的加工差异，实验结果显示，即便控制了异质性并排除了低层次物理属性的干扰，与乐高中的非人物体相比，乐高人始终具有更快的变化检测速度和更高的定位精度。这一结果提供了一个重要的思路：我们对与人类相似但无生命的物体是否具有优先级泛化的可能？随着未来社会人工智能的普及，机器人越来越多地走进人类家庭，在这种社会现状下，生命性知觉又会发生何种变化？具体来说，对类似于真实面孔的人工面孔的熟悉性是否会影响面孔生命性知觉呢？这些问题都是需要进一步考虑和探索的。 从目前的研究结果来看，面孔是生命性刺激中较为特殊的一类，面孔生命性知觉是随着人类进化发展而来的一种适应性能力。时代发展瞬息万变，关于面孔生命性知觉的影响因素、加工机制，乃至其定义，都有可能需要不断更新并补足证据。但无论如何，生命对于我们而言都是极为特殊的，人类作为一种生命体，也许生来就会对同类生命体另眼相看。
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user: 摘要 近年来，我国家庭教育缺位以及父母家庭教育能力不足的后果愈发凸显，补齐我国家庭教育的短板势在必行。而大学生作为未来父母角色的重要扮演者，其家庭教育能力的培养至关重要。高校开设家庭教育公共课程，既是全面提高大学生家庭教育能力的重要举措，也是为我国下一代优秀人才培养奠定坚实教育基础的重要举措，更是保障国家民族高质量长远发展的重要举措。本文立足于家庭教育的重要性以及家庭教育对人发展影响的深远性，分析高校开设家庭教育公共课程的重要性与必要性并提出建议措施，以期为我国家庭教育的进一步发展提供借鉴。
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user: 1. 引言 习近平总书记在全国教育大会上指出：“办好教育事业，家庭、学校、政府、社会都有责任。家庭是人生的第一所学校，家长是孩子的第一任老师，要给孩子讲好‘人生第一课’，帮助扣好人生第一粒扣子” [ 1 ]。这充分强调了家庭教育以及父母在家庭教育中的重要意义和地位，也说明了家庭教育在我国整体教育事业发展中的基础性作用。但是当前我国的家庭教育边缘化现象仍然十分严重，父母家庭教育能力不足的严重后果也尚未受到重视。而我国家庭教育中存在的各种各样的问题，大部分就根源于家庭教育的主导者、施教者即父母家庭教育能力的自发性、盲目性、滞后性与碎片化，这必将严重阻碍家庭教育作用的发挥，更成为阻碍青少年生理与心理健康成长的基础性、长期性因素。 因此，通过在高校开设家庭教育课程，帮助大学生或者说是未来准父母的储备力量形成系统、全面且科学的家庭教育能力，进而形成高质量的家庭教育，使家庭教育的优势与作用充分迸发出来就显得极为重要和必要。在我国进入新时代的历史新起点上，家庭作为国家社会的基础，作为为国家民族长远发展培养优秀人才的摇篮，其高质量构成与发展是提高我国人民整体素质与水平的关键，更是国家民族进一步高质量发展的基础与动力。
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user: 2. 什么是家庭教育？ 从家庭教育的本质来看，家庭教育是人类的一种教育实践活动。它主要表现为父母对子女的教育影响活动，也包括家庭中成员间发生的各种互动影响。同时“家庭教育有广义和狭义之分。广义的家庭教育既包括家长对子女的教育，又包括子女对家长的教育，甚至包括双亲之间、子女与祖辈之间相互产生的教育影响。狭义的家庭教育主要指父母对子女形成的教育影响” [ 2 ]。我们一般所探讨的家庭教育是狭义的家庭教育，即父母对子女的教育影响，这也是本文主要探讨的家庭教育的范畴，与此同时本文更加强调的是父母对子女幼年和青年时期的教育影响。 从家庭教育的性质来看，相较于学校教育和社会教育，它具有终身性和非正规性。家庭教育的终身性在于教育者(父母)与受教育者(子女)之间从生命开始便始终保持互动影响，哪怕教育者生命结束，这种影响也会在受教育者身上一直延续下去。值得注意的是，家庭教育的终身性可以是其教育的天然优势，为孩子一生的成长奠定坚实良好的基础；也可以成为其教育成果的失败之源，对孩子一生的发展产生难以摆脱的负面消极影响。家庭教育的非正规性一方面是因为教育者与受教育者之间首先存在的血缘关系和隶属关系使得教育活动的目的、内容以及方式完全服从于父母的意志，并表现为教育场所、教育活动过程的私密性；另一方面则是因为家庭教育活动中的教育者(父母)基本上没有接受过家庭教育相关的专业培训，并不具备专业的知识与能力，其关于家庭教育的知识更多来自于自身受到的家庭教育以及传统家庭教育的经验总结。同时家庭教育的实施具有很强的灵活性，并非有组织、有计划、有系统地实施教育，且其教育资格的获得也无需经过批准或考核，只要生育了孩子就自然地成为子女的教育者。 从家庭教育的重要性来看，家庭教育不仅对个人发展产生深刻且深远的影响，也为学校教育提供良好的教育基础和支撑，更是社会国家与民族高质量长远发展的重要基石。首先，从个人发展的角度看，家庭教育是贯穿人一生的教育，也是个人良好发展的关键。其中，早期家庭教育尤为重要。研究表明：“在脑的发展和人类行为的习得方面，早期的生活经历与遗传和环境间的紧密联系和相互影响一样重要；……儿童在生命最初的岁月里，已经发展出了强大的能力、复杂的情绪和基本的社会交往技能” [ 3 ]。是以父母不仅要有家庭教育的意识更要及早具备良好的家庭教育能力，以确保家庭教育的及时性、有效性。其次，从学校教育的角度看，良好的家庭教育能够使学校教育达到事半功倍的效果。家庭教育帮助孩子建立的良好的生活学习习惯、正确的观念态度、不断学习认知的兴趣与好奇心以及应对困难的能力等等都是学校教育顺利进行的重要基础和保障，能够使学校教育的效果最优化。反之则不仅学校教育进行起来困难重重，也会使孩子在长期的学习生涯中遭遇较多的挑战。而后期对孩子早期形成的不良习惯和性格品质进行矫正时，不仅要花费大量的时间精力，其矫正效果也很难达到预期。最后，从社会国家和民族的长远发展来看，高质量的人才是各专业、各领域、各种文化、各个民族乃至各个国家发展的关键，而高质量的人才就根源于高质量的家庭教育，必须予以高度重视。 综上所述，家庭教育作为一种教育实践活动在人的成长发展中具有极为重要的奠基作用。父母作为家庭教育的施教者直接决定着家庭教育的质量与成效，更是孩子健康成长道路上的关键引领者和守护者，正所谓“教育者先受教育”，因此从根本上来说要提高家庭教育的质量就是要让家长接受教育以提高其自身的家庭教育知识和能力。但是当前我国家庭教育现状不容乐观，日益凸显的家庭教育问题、未成年犯罪以及青年心理健康问题频发等现象都说明当前我国家庭教育严重缺位，且亟待采取弥补措施以改变当前家庭教育边缘化、家庭教育的施教者(父母)能力匮乏的严重问题。但目前社会中人们对于普及家庭教育知识，培养家庭教育能力的重要性的认识仍然十分欠缺。其实不仅已经成为父母者要接受家庭教育知识的培养，尚未成为父母者更要及早接受家庭教育知识和能力的培训，从而为其真正成为父母做好准备。而大学生群体所处发展阶段的承前启后性，也使得这一阶段成为他们学习家庭教育知识、培养家庭教育能力的最佳时机。是以本文就主要探讨高校家庭教育公共课程的开设。