DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 2. 文化传播 文化传播是指一种观念或革新从其源地向其他地区的传播过程 [ 10 ] ，为文化地理学研究的重要主题，有膨胀型和迁移型传播两种类型。膨胀型传播是指某种思想或发明在核心地得到发展，保持兴旺的同时还在向外传播，其传播形式又分为传染型和等级型。在《伤寒杂病论·序》中记载：“余宗族素多，向余二百，建安纪年以来，犹未十稔，其死亡者，三分有二，伤寒十居其七”。张仲景身处伤寒疫病肆虐流行的时期，后世学者作了历史、气候、症状、方治以及伤寒主方古今临床主治疗效对比分析等多角度的统计论证 [ 11 ] [ 12 ] ，认为东汉末年的这场大疫很可能是流行性感冒。无独有偶，吴又可生活在16世纪80年代至17世纪60年代，其间也是疫病猖獗。他在《瘟疫论》中明确指出，当时疫病的病因、发病、传变与其他疾病迥异。所以疫病“始发之际，时师误以伤寒法治之，未尝见其不殆也” [ 13 ] ，因此创立了“戾气”说，突出了该邪气的爆烈性、流行性、传染性等特征。至清代，仅乾隆在位时期全国就有包括京都在内的19次大疫流行，客观上为叶天士为代表的温病学派的形成起到促进作用 [ 14 ] 。总之，疫病流行是促使当时的医家总结辨证与治疗经验，最终推动了医家学术思想形成的进程。具有某种思想的人或集团从一地迁到另一地而引起这种思想的传播是文化传播的另一种形式，即迁移型传播。伤寒学派的发展历程和古代文化中心的转移是相辅相成的，伤寒创立于东汉，搜集整理于晋唐，深入研究于宋金，发展兴盛于明清，代表人物地理分布也经历了由北向南的转换进程 [ 15 ] 。又如十九世纪中叶以后，西方医学大量传入中国，中医界具有改革精神的医家，认识到中西医各有所长，主动吸收西方医学中脑说、解剖、制药法等知识，试图取长补短加以汇通，以朱沛文、唐宗海、张锡纯、恽铁樵等为代表，形成了汇通学派 [ 16 ] 。可见，中医学派的形成及发展变迁与文化的传播紧密相关。
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user: 3. 文化生态 文化生态是指文化同自然环境的关系，人类及其所创造的文化总是分布于一定的地理空间范围内。文化生态主要探讨文化与环境的双向影响及作用，进而否定环境决定论与文化决定论所阐明的单向绝对作用 [ 10 ] 。中医学流派在其形成和发展过程中，受地域环境、自然环境等因素的影响颇深。《四库全书·子部·医家类·素问玄机原病式·提要》曾用医家所处地理环境解释：“完素生于北地，其人禀赋多强，兼以饮食醇酿，久而蕴热，与南方风土原殊；又完素生于金朝，人情淳朴，习于勤苦，大抵充实刚劲，亦异乎南方之脆弱故其持论，多以寒凉之剂，攻其有余，皆能应手奏功。”故而形成了“寒凉学派”。南方炎热多湿、地势较低、植物繁茂、瘴疠虫蛇侵袭是其环境特点，岭南学派根据岭南的环境特点，着眼于南方多发、特有疾病的防治，在吸取民间经验和医学新知的基础上，发挥地方药材资源优势，逐渐形成了以研究该地区常见多发病种为主要对象的岭南医学；它既有传统中医学的共性，又体现了地方医疗的特色。气候的变化也在无形中影响着中医学术流派的形成。我国著名气象学和地理学家竺可桢在他的《中国近五千年来气候变迁的初步研究》中提出了中国近5000年来气候呈现出寒暖交替的变化规律，将其分为四个温暖期，四个寒冷期 [ 17 ] 。丹溪学派的主要医家从朱丹溪(1281~1358)到赵道震(1389~1426)均生活在14世纪，此期在第四个温暖期向寒冷期的过渡期(1200~1400)，地处南方、气候温暖，人体阳气盛，丹溪学派形成以“阳常有余，阴常不足”的核心思想就不足为奇了。温补学派和温病学派先后在明清形成和发展，而明清时期处在第四个寒冷期(1400~1900)，根徐近之 [ 18 ] 对长江流域河湖结冰年代的统计，17世纪是500年间最寒冷时期，结冰次数最多，汉江结冰7次，淮河6次，太湖和洞庭湖4次，所以温补学派的发展与气候关系密切。
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user: 4. 文化源地 文化源地由于地理环境、历史、哲学、制度及人的智慧等优越的文化特征组合而成为文化发展的摇篮 [ 10 ] 。文化是随着社会生产力、社会经济的发展而发展的，中医学术流派的发展与整个中国学术文化的发展相俱兴。上古到西晋末年，汉文化的核心在黄河中下游流域，战国时期是我国历史上思想最为活跃的时期。当时的自然以及人文科学都有了进步，在医学方面，医学理论渐成系统，《内经》中的许多内容已经出现，出现了医和、扁鹊等名医。两汉时期农业、纺织、陶瓷等手工业相当发达，商业繁荣，民众生活改善，社会安定。当时的统治哲学—“天人合一”观在《黄帝内经》中也有出现，且皆用阴阳五行作为说理工具。东汉末期，中医四大经典先后成书，不仅标志着中医学术理论的基本形成，也为后世“新学肇兴、学派林立”奠定了深厚的理论根基。正是基于文化源地深厚的文化底蕴，医家学派才有了生存之土壤。
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user: 5. 文化区 文化区是指某种文化特征或具有某种特殊文化的人在地球表面所占据的空间，也叫文化地理区，是文化地理学的重要研究内容之一 [ 10 ] 。语言、宗教信仰、艺术形式、生活习俗、道德观念、社会组织、经济特色等都是划分文化区的主要依据。同一个文化区，其主要的文化现象具有一致性和相似性。地域医学流派是以地域环境及生活习惯等文化方面对人体健康的影响为出发点，灵活运用中医理论防治疾病的特色进行归类的学术流派，体现了因人因时因地制宜的地域性特征 [ 19 ] 。如新安医学发源于新安江流域的古徽州地区(今黄山市为核心区域)，肇始于晋、形成于宋、鼎盛于明清，流传至今依然保有明显徽学特色，这与徽学文化的繁荣鼎盛是分不开的。又如，上海地区的“海派文化”缔造了“海派中医” [ 2 ] 。1840年帝国主义列强用坚船利炮逼迫清政府打开了国门，上海成为开放的通商口岸，西方科学(包括西方医学)进入中国，上海中医受到重创的同时，其正面影响是形成中西医学的融合。近代上海经济繁荣、人才汇聚。再加上“中学为体，西学为用”思想及新文化运动等的影响，形成了“海派中医”“开放、兼容、吸纳、创新”的特点 [ 20 ] 。地域文化作为中医学派的一种存在形式，对中医学术流派形成的影响由此可见一斑。
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user: 6. 文化景观 中国人文地理学家李旭旦 [ 21 ] 教授认为文化景观是“地球表面文化现象的复合体，它反映一个地区的地理特征。”实际上，文化景观是文化集团在某居住区所创造的人为景观，是采用自然界所提供的材料塑造的。文化景观具有多样性和复杂性。各地文化景观，诸如宗教、风俗、饮食、服装、音乐都会与所处地区的自然人文环境协调起来，呈现出风格独特的景观 [ 22 ] ，文化景观是文化地理学研究其他主题的切入点和观察对象 [ 23 ] 。我国学者对文化景观的研究限定在宗教、语言、民俗等专题 [ 24 ] 。故要探讨文化景观与学术派别形成的联系必将和前文有所重叠，在此仅从政治制度方面做一阐述。金元时期，少数民族政权入主中原，其统治意识稍淡薄，而此时南宋政权程朱理学取得了独尊地位。因循守旧，反对革新，朱熹所撰《四书集注》逐渐成了科举考试的标准答案，不允许士人“务自立说”，严重阻碍了学术思想的发展。在金王朝和南宋对峙的一百多年，北方出现了学术争鸣的现象，南方则没有出现医学派别 [ 25 ] 。此外，科举制度也可能无心插柳的促成了学术流派纷呈。在古代，广大知识分子要想跻身官场，必须通过科举制度的层层筛选，能走上仕途的少之又少。不少知识分子在“不为良相，愿为良医”的观念支配和影响下弃仕途转而潜心中医 [ 26 ] 。如河间学派的创始人刘完素、易水学派的创始人张元素、温补学派的中坚人物张介宾等，一生业医的足迹便是这种情况的真实写照。可见，统治制度也在不知不觉间影响着医学流派的产生。
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user: 7. 小结 中医学主要学术流派的形成与发展是医学文化发展的一个缩影。通过文化地理学的视角探讨诸学术派别的形成与政治、经济、文化、自然环境等因素存在着千丝万缕的的关系，由于研究的角度和切入点不同，再者文化地理学自身研究主题之间也不乏交叉重叠的部分，故不能讲学术流派的成因一一尽述。在中医发展形势日趋好转的今天，再次探讨中医学术派别的形成原因，不仅可以深化对中医学术思想形成与发展规律的认识，而且有利于推动中医学术理论的形成与创新。中医学术流派的形成与发展昭示我们，中医学的继承与发展，必须在学术领域解放思想，活跃学术氛围，还要依靠经济、文化、政治等方面的全面协调发展。
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user: 摘 要 正整数表示问题前人多有研究，而基于Fibonacci数列及其推广形式的分析并不多见。本文的主要工作是探讨了该类整数表示的可行性，发现了表示的多样性，从而从最少表示及最多表示的角度来展开分析，分别引入了它们的计数多项式以及0与1的编码形式。起初是只针对Fibonacci数列，之后研究Lucas数列的情况，再接着对一类推广：n代的Fibonacci数列做了猜测。 关键词 :正整数表示，Fibonacci数列，计数多项式，二项编码
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user: 1. 引言 中世纪意大利数学家Leonardo Fibonacci提出了如下的“兔子问题”：在一年初把一对兔子(雌雄各一)放入围墙内，从第二个月起，雌兔每月生一对兔子(雌雄各一)，而雌小兔长满足两个月后开始生小兔子，也是每月生一对兔子(雌雄各一)，问到了年底墙内共有多少对兔子。这就是著名的Fibonacci数列。 Fibonacci数列与许多数学概念联系密切，并具有许多漂亮的性质。人们在许多表面上看似没有任何联系的问题中都发现了它们，使得这一数列成为很基本的一个数学对象。例如：上n阶楼梯，每次只能上1阶或2阶，的不同方法数。就是与Fibonacci数列有相同的初始值和递推关系的数列。一个更有趣的事实是这个正整数的序列，它的通项竟然可以用无理数来表示。 美国数学会专门出版了一份以《Fibonacci Quarterly》为名的数学杂志，来刊载这方面的研究成果。本文所研究的正整数表示问题的很多参考文献也是来源于此。
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user: 2. 正整数表示的存在性和最多与最少的表示问题 为了证明存在性，先引入一个概念：对于一个非负递增数列，若所有正整数都能写成数列中的某些元素的和，且每个元素最多用一次，则该数列是完全数列 [ 1 ] 。 数列 是完全数列的一个充要条件是 ，其中 为数列的和函数。因而可以推知当等号成立时， 是满足条件的最小数列。这也是每个正整数都有二进制表示的理由。 数列 是完全数列的一个充分条件是 ，易验证Fibonacci数列满足该不等式，从而Fibonacci数列是完全数列，任何正整数都可以基于Fibonacci数列表示。 如果我们将任意正整数写成不同的Fibonacci数的和，且涉及的数字最多用一次，例如：10 = 8 + 2 = 2 + 3 + 5 = 1 + 1 + 3 + 5，可以发现会有很多种表示方法，那不禁要问最多与最少的表示分别是什么 [ 2 ] 。 若是最少表示的话，相邻的Fibonacci数是不能同时出现的。试想一下，若 与 同时出现在表示中，则为了用最少的数字来表示某个整数，它们可以被 所取代。 为了更好地分析该问题，我们需要引入一个0与1的纸盒模型。将命题“关于 中不相邻的子集个数是 ”，做如下推广。考虑n个盒子，每个盒子里要么装0要么装1，连续的两个盒子里不能都装1，那么这样的装法数为 种。如果再排除全部装0的情况，则只有 种装法。换句话说，由n个不相邻的且不同的Fibonacci数能表示的最大数是 。 回到提出的问题，由于要使用不同的Fibonacci数，则我们必须舍去 ，n个盒子分别按照顺序表示 ，取1则表示使用这个Fibonacci数，取0则表示不使用。 基于最少表示的限定条件：相邻的Fibonacci数不能出现，那么我们也能很容易得出恒等式即 (有2k个盒子)； (有 个盒子)。 对于每一个在 中的整数，我们定义一个最少表示的计数多项式 ，多项式中的每一项 表示有a个整数需j用个Fibonacci数表示。例如：对于 中的整数的最少表示分别为8 = 8，9 = 8 + 1，10 = 8 + 2，11 = 8 + 3，12 = 8 + 3 + 1，由此可得该段区间内的最少计数多项式为 。从该例子中还能发现一个特点，即：对于每一个 中的整数Fibonacci的最少表示一定会含有 。如果不含有 ，那么此区间内的最少表示是不能实现的，否则得取相邻的Fibonacci数了，而这已经不是最少表示了。 表1罗列了前9个最少计数多项式。 接下来我们可以简单地推导一下该最少计数多项式的递推公式。 显然对于 的最少计数多项式可以拆成 与 的两个最少计数多项式的和。 如果我们在每一个 的整数最少表示中加入 ，则我们可以得到 ，即 的最少计数多项式为 。 对于 所有整数的最少表示中都会含有 ，如果我们将 用 代替，即可得到 的最少计数多项式，也是 。 从而我们能够得到 的最少计数多项式，即递推公式： 另外不难注意到，对于 的最少计数多项式 的所有系数的和为 ，该值也表示该区间所有整数的个数即 。所以在上述递推关系中若令 ，则可得到Fibonacci数列的递推关系。 此外，如果我们再结合之前提到的盒子问题，用0和1编码的形式来展示上述过程会更简单明了地看出递推关系。需要注意的是最少表示中必须满足任意两个1不能相邻的条件。表2展示了[13，21)至[21，34)的整数Fibonacci最少表示的变化过程。
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user: 3. Fibonacci最少表示的唯一性与其最多表示 由Zeckendorf定理 [ 3 ] 可知，对于每个正整数n有唯一的Fibonacci最少表示，即必须由不相邻的数组成。可以用反证法证明如下，若n有两个不同的表示，即 其中， 。 令k是满足 的最大指标，则 与 中有一个是0有一个是1，不妨设 。因此 ，且由该等式右边能导出 ，而左边 ，其中 ，与前一导出 Table 1 Enumerating minimal polynomials using Fibonacci number m [F(m)， F(m + 1)) 1 [1， 1) 2 [1， 2) 3 [2， 3) 4 [3， 5) 5 [5， 8) 6 [8， 13) 7 [13， 21) 8 [21， 34) 9 [34， 55) 表1. Fibonacci的最少计数多项式 Table 2 Recurrence relation of the minimal representation using Fibonacci number 编码 Fibo 编码 Fibo 编码 Fibo 编码 Fibo 10000 8 → 1010000 29 100000 13 → 1000000 21 10001 9 → 1010001 30 100001 14 → 1000001 22 10010 10 → 1010010 31 100010 15 → 1000010 23 10100 11 → 1010100 32 100100 16 → 1000100 24 10101 12 → 1010101 33 100101 17 → 1000101 25 101000 18 → 1001000 26 101001 19 → 1001001 27 101010 20 → 1001010 28 表2. Fibonacci最少表示的递推关系 矛盾，得证。 反过来，如果我们为了得到最多的表示，则尽可能要用相邻的Fibonacci数。再回到之前提到的装满0和1的盒子，这次我们希望不要出现相邻的0，即n个1中最多插入一个0。在任何一串连续的1中，0可以出现在最左边的1的旁边也可以出现在最右边的1的旁边。 现在考虑 中整数的最多计数多项式 。同样的多项式中的每一项 表示有a个整数需用j个Fibonacci数表示。例如：对于 中的整数的最多表示分别为7 = 5 + 2， 8 = 5 + 2 + 1， 9 = 5 + 3 + 1， 10 = 5 + 3 + 2， 11 = 5 + 3 + 2 + 1，由此可得该段区间内的最多计数多项式为 。 从该例子中还能发现一个特点，即：对于每一个 中的整数Fibonacci的最多表示一定会含有 。 表3罗列了前8个最多计数多项式。 参照之前的做法，同样可以得到最多计数多项式的递推关系： 同样地，我们也可以用编码的形式来直观地看出这个递推关系。表4展示了[7，20)至[20，33)的整数Fibonacci最多表示的变化过程。
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user: 4. Fibonacci的表示数 我们定义 表示n用Fibonacci数表示的所有可能数目，则可以通过贪婪算法得出前60个正整数的情况表5。 然而随着n不断变大，计算机的存储空间有限将不能继续运算，为此有些数学家就推导了一些关于 的递推关系，研究了该表示数的一些性质 [ 4 ] 。
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user: 5. Lucas的表示 如果我们将Fibonacci数换成Lucas数，即： 探讨基于此数的正整数表示 [ 5 ] 。同样的，我们对 中的每个整数定义一个最少计数多项式 多项式中的每一项 表示有d个整数需用j个Lucas数表示。例如：对于 中的整数的最少表示分别为 ， ， ， ， ， ， ，由此可得该段区间内的最少计数多项式为 ，从该例子中也能发现一个特点，即：对于 每一个中的整数Lucas的最少表示一定会含有 。 Table 3 Enumerating maximal polynomials using Fibonacci number m 2 [0， 1) 3 [1， 2) 4 [2， 4) 5 [4， 7) 6 [7， 12) 7 [12， 20) 8 [20， 33) 9 [33， 54) 表3. Fibonacci的最多计数多项式 Table 4 Recurrence relation of the maximal representation using Fibonacci number 编码 Fibo 编码 Fibo 编码 Fibo 编码 Fibo 1010 7 → 101010 20 10101 12 → 110101 25 1011 8 → 101011 21 10110 13 → 110110 26 1101 9 → 101101 22 10111 14 → 110111 27 1110 10 → 101110 23 11010 15 → 111010 28 1111 11 → 101111 24 11011 16 → 111011 29 11101 17 → 111101 30 11110 18 → 111110 31 11111 19 → 111111 32 表4. Fibonacci最多表示的递推关系 由于Fibonacci和Lucas只是初项不同，两者的递推关系是一样的，从而我们可以推测两者的计数多项式的递推关系应该也是一样的。可以看表6用编码展示的Lucas最少计数多项式的递推关系变化过程。 至于Lucas的最多计数多项式的内容和之前的Fibonacci类似，在此就不再赘述。 另外Lucas的最少表示是否与Fibonacci一样也是唯一的呢？答案是否定的。例如： ，若仍想保证表示的唯一性，则当同时出现时，只能选择其一。
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user: 6. n代Fibonacci数列的表示 最后我们考虑一下n代的Fibonacci数列是否有上述提及的类似性质 [ 6 ] 。 我们称数列 为n代的Fibonacci数列，当且仅当 Table 5 The number of possibility of representation of n using Fibonacci number n R(n) n R(n) n R(n) n R(n) 1 1 16 4 31 3 46 2 2 1 17 2 32 4 47 5 3 2 18 3 33 1 48 5 4 1 19 3 34 4 49 3 5 2 20 1 35 4 50 6 6 2 21 4 36 3 51 3 7 1 22 3 37 6 52 4 8 3 23 3 38 3 53 4 9 2 24 5 39 5 54 1 10 2 25 2 40 5 55 5 11 3 26 4 41 2 56 4 12 1 27 4 42 6 57 4 13 3 28 2 43 4 58 7 14 3 29 5 44 4 59 3 15 2 30 3 45 6 60 6 表5. n用Fibonacci数表示的所有可能数目 Table 6 Recurrence relation of the minimal representation using Lucas number 编码 Lucas 编码 Lucas 编码 Lucas 编码 Lucas 10000 7 → 1010000 25 100000 11 → 1000000 18 10010 8 → 1010010 26 100010 12 → 1000010 19 10001 9 → 1010001 27 100001 13 → 1000001 20 10100 10 → 1010100 28 100100 14 → 1000100 21 101000 15 → 1001000 22 101010 16 → 1001010 23 101001 17 → 1001001 24 表6. Lucas最少表示的递推关系 该数列的特征方程是 ，将此等式两边同乘以 ，即化成 ，之后再同时除以 ，可得 。所以该数列的特征根也是方程 的根。由于该方程的极限是 ，从而可知n代Fibonacci数列也会收敛到数列 。 从而我们可以推断n代Fibonacci数列也会是完全数列。所以任何正整数也会有n代Fibonacci数列的表示。 同样的，我们也能够考虑n代Fibonacci数列的计数多项式的递推。如果从编码的角度，需要注意的一个规则是：n代的最少编码是至多 个1连在一起，n代的最多编码是至多 个0连在一起，这是由数列的递推关系决定的。
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user: 摘 要 细胞的过度凋亡可能是导致AD患者发生神经退行性病变的原因，Aβ作为老年斑的主要成分，是引发AD的关键因素。目前，Aβ诱导细胞凋亡已成为AD机制研究的热点，本文主要对Aβ诱导细胞凋亡的通路进行了综述。 关键词 :阿尔茨海默症，Aβ，细胞凋亡
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user: 1. 引言 阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease， AD)是一种中枢神经系统退行性疾病，临床症状主要有进行性记忆力减退和认知功能障碍 [ 1 ] 。一项世界卫生组织的报告显示，在年过60的老年病人中，AD患者占11.2%，超过心血管疾病、中风和癌症，成为老年人疾病四大杀手之一 [ 2 ] 。Ferri和Prince等通过典型流行病学的调查估计，2001年全世界大约有2400万人患有痴呆症，假设今后痴呆病的死亡率保持不变，且始终缺乏有效的预防手段和治疗药物，那么患病人数将会每二十年翻一番，预计至2020年患病人数将达4200万，2040年则达到8100万 [ 3 ] 。而这些患者中绝大部分都是AD患者，因此，AD成为一个世界性的公共健康问题，并逐渐成为人们研究的重点。
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user: 2. β-淀粉样蛋白假说 AD的病理特征主要为β淀粉样蛋白(Amyloid β peptide， Aβ)在细胞外沉积形成的老年斑(senile plaque， SP)，细胞内由高度磷酸化Tau蛋白形成的神经纤维缠结(Neurofibrillary Tangle， NTF)，以及大量神经元的丢失 [ 4 ] 。AD的病因及发病机制十分复杂，是年龄、环境和遗传等多种因素共同作用的结果，现阶段AD的发病机制学说主要有胆碱能学说 [ 5 ] 、β-淀粉样蛋白假说 [ 6 ] 、自由基损伤学说 [ 7 ] 、炎症机制学说 [ 8 ] 、Tau蛋白假说 [ 9 ] [ 10 ] 、神经血管学说 [ 11 ] 等，其中支持β-淀粉样蛋白假说的证据最多。 β-淀粉样蛋白假说认为Aβ是引发AD的主要因素，Aβ在体内沉积后引起一系列事件，比如小胶质细胞和星形胶质细胞被激活形成炎症反应，突触和神经元损伤，参与Tau蛋白高度磷酸化过程的磷酸酶和激酶的活性改变并诱导Tau蛋白聚集，神经元离子平衡改变，以及细胞凋亡等 [ 12 ] 。其中Aβ引发细胞凋亡是目前研究AD发病机制的热点，有研究表明细胞的过度凋亡可能是导致AD患者发生神经退行性病变的原因。
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user: 3. Aβ引发神经元凋亡的作用机制 目前Aβ诱导神经元凋亡的细胞学和分子学机制尚未完全清楚，根据其启动的凋亡传导通路可将细胞凋亡的途径大致分为线粒体介导的细胞凋亡途径、死亡受体细胞凋亡途径以及内质网介导的细胞凋亡途径，其中以线粒体介导的细胞凋亡途径最为经典 [ 13 ] 。 3.1. 线粒体介导的细胞凋亡途径 线粒体作为真核生物能量代谢的中心，也是调控细胞凋亡最重要的结构之一。线粒体介导的凋亡途径是指线粒体应激释放细胞色素C (Cytochrome C， Cyt C)，在ATP/dATP存在条件下与凋亡蛋白酶活化因子(Apoptotic protease-activating factor， Apaf-1)结合，诱导Apaf-1自身多聚化，形成8个亚单位的Apaf-1多聚物，然后通过Apaf-1氨基端募集胞质中的Caspase-9前体，从而改变其构象，使其自我剪切而活化并启动Caspase级联反应，经多步骤水解反应后激活下游的Caspase-3和Caspase-7，通过蛋白水解作用诱导细胞凋亡。其中，活性Caspase-3是级联反应中关键蛋白酶，是多种凋亡途径的共同下游效应部分 [ 14 ] 。 鲍娟、杨期东 [ 15 ] 等研究发现，双侧海马注射Aβ 1-42 建立AD大鼠模型后，大鼠海马组织中细胞色素C、Caspase-9的表达均增加，其中Cyt C的释放是线粒体凋亡路径的主要步骤，这些结果提示Aβ 1-42 的毒性作用可以激活线粒体凋亡途径，促使神经元凋亡，从而导致海马神经元的大量丢失。线粒体膜电位的变化可以反应其功能是否正常 [ 16 ] ，几乎所有的细胞凋亡都出现线粒体膜电位下降的现象。有研究显示Aβ处理后的大鼠皮层神经元线粒体膜电位是正常细胞的(65.9 ± 4.5)%，神经元明显损伤，细胞存活率下降 [ 17 ] 。 3.2. 死亡受体细胞凋亡途径 该途径是指细胞受到胞外信号诱导所形成的细胞凋亡途径，因而也称外源性凋亡途径。哺乳动物的细胞表面至少有八种死亡受体：TNFR1、TNFR2、FAS、DR3、DR4、DR5、DcR1和DcR2。它们都属于肿瘤坏死因子受体(TNF Receptor， TNFR)超家族，在胞外有一个富含半胱氨酸的结构域，而在胞浆区有一个由同源氨基酸残基构成的结构，这一结构有蛋白水解功能，称为“死亡区域”(Death Domain， DD) [ 18 ] 。 Fas凋亡途径是凋亡机制的重要通路，Fas又称为CD95分子，属于I型膜蛋白，在细胞凋亡中承担信号转导的作用，Fas配体(FasL)属于Ⅱ型膜蛋白，是一个同源三聚体，可以与Fas分子胞浆内的死亡区域结合，有研究显示，PC 12 细胞经Aβ诱导后，Fas的mRNA和蛋白表达温和上调，FasL的mRNA和蛋白表达显著增加 [ 19 ] ，这与Morishima Y，Gotoh Y [ 20 ] 等的研究相吻合。每个FasL分子结合三个Fas分子，使得在Fas的死亡区域形成三聚体的活化形式，随后募集胞质中Fas的相关死亡结构域(Fas-Associated Death Domain， FADD)，FADD和Fas、Caspase-8形成死亡诱导信号复合物(Death-Including Signaling Complex， DISC)，从而引起Caspase-8酶原自我剪切活化成为活性的Caspase-8，活化的Caspase-8进一步激活启动下游的Caspase-3、Caspase-6和Caspase-7等相关蛋白酶级联反应 [ 21 ] ，因此继Fas和FasL表达增加后，Caspase-3和Caspase-8的mRNA表达也同时增加 [ 19 ] ，最终导致细胞凋亡。 3.3. 内质网介导的细胞凋亡途径 细胞凋亡除上述两种经典途径外，还存在内质网介导的细胞凋亡通路。内质网广泛存在于真核细胞中，在参与膜蛋白的合成、修饰和折叠，脂类代谢，类固醇代谢并维持细胞内钙离子内环境稳定等方面发挥关键性作用 [ 22 ] ，是细胞内重要的细胞器。JNK信号通路作为内质网通路之一，被认为是一条导致细胞凋亡的重要通路，研究显示，Aβ诱导大鼠皮层神经元后，皮层神经元中c-Jun的磷酸化水平升高 [ 23 ] ，c-Jun的磷酸化和持续性表达是神经元凋亡的必经之路，JNK作为c-Jun磷酸化调节的关键因素，是Aβ诱导神经元凋亡的重要途径。 除JNK信号通路外，Caspase-12激活通路也是内质网通路之一，并且是内质网特有的细胞凋亡通路。Caspase-12位于内质网膜，以无活性的procaspase-12形式存在，在内质网应激时被活化，是内质网介导细胞凋亡的关键因子。程青格，徐平 [ 24 ] 等通过检测Aβ 25-35 致痴呆大鼠海马组织中的蛋白表达发现，Aβ 25-35 对大鼠海马区内的注射增加了Caspase-12蛋白及其mRNA的表达。而激活的Caspase-12可进一步剪切Caspase-3从而引发细胞凋亡。
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user: 4. 展望 AD是目前公认的世界性医学难题，现今已有少数药物获得批准用于治疗AD，但这些药物只能延缓这种疾病的进程，而不能达到治愈的效果。目前关于Aβ作用机制的研究主要针对其炎症机制和自由基氧化作用机制等方面，在这些领域Aβ作用机制的研究已较为成熟，与此同时，一些研究虽然阐述了Aβ在AD中的促神经元凋亡机制，但仍不够全面，本综述较为系统地总结了Aβ促进神经元凋亡的作用机制，并从三个方面详细地介绍其研究进展。细胞凋亡是机体的正常生理现象，贯穿整个生命活动。我们可以通过研究Aβ诱导细胞凋亡的各条通路，探索如何对AD患者神经元丢失等症状进行干预，寻找治疗疾病的突破点，因此研究Aβ诱导细胞凋亡的通路、调控及其相互关系对进一步认知、预防和诊治AD具有重要意义。
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user: 摘 要 月经病是女性最为常见的一种疾病，其病证繁杂，病因繁多，常常影响着妇女得身心健康和生活质量。中医对月经病的认识历史悠久，发展至今，其治疗方法亦有多种多样，并且有良好的临床疗效。笔者运用检索、归纳、分析等手段，通过查阅与月经病相关的典籍文献，从其理论源流、病因病机、证候类型、治疗进展等方面，总结并概述了古往今来月经病的中医诊治研究进展，为今后月经病的中医诊治研究作以参考。 关键词 :月经病，中医诊治，研究进展
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user: 1. 引言 月经病是最常见的妇科病，包括月经的周期、经期、经量、经色、经质的异常改变，在妇科临床中，月经病是发病率最高、就诊人数最多的一种病 [ 1 ] 。月经病种类繁多，病因复杂，现如今的治疗方法也多种多样，本文就月经病的中医理论渊源，病因病机，证候类型以及治疗进展做一探讨。
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user: 2. 月经病的中医理论源流 中医对月经的认识历史悠久，自夏商周时期，中医对月经的认识已有萌芽，从《诗经》开始就有记载。中医对月经的认识，其理论源于《黄帝内经》提出“女子七岁，肾气盛，齿更发长，二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下” [ 2 ] 。对月经病的认识及记载，首见于《黄帝内经》中“月事不以时下”、“月事不来”、“月事衰少不来”等记载，《内经》还提出了妇女的解剖、月经生理、妊娠诊断等基本理论，还初步论述了一些妇女疾病的病理，如血崩、月事不来、带下、不孕、肠覃、石瘾等，同时还记载了第一个治疗血枯经闭、调经种子药方四乌贼骨一芦茹丸。《内经》的理论为中医妇产科学的发展奠定了基础 [ 3 ] 。《金匮要略》中载有“妇人妊娠”“妇人产后”和“妇人杂病”三篇，记载了经水不利、漏下、热入血室、脏躁、腹痛等病证，有证候描述，又有方药治疗，为妇科疾病的分类论治确立了规范。这三篇论著的问世使妇产科学具备了雏形，为后世妇产科学的发展奠定了基础，同时也证明了妇科学已发展到了颇高的水平。《脉经》中将“避年”与“居经”作为一种特殊的生理性月经提出 [ 4 ] ，使之得以从传统的“月经病”中区分开来。随着后世妇科学的发展，对月经病的认识逐渐丰富，趋于完善。妇科典籍逐渐涌出，这些典籍无论在理论阐述上还是临床诊治经验上各有特色，为今后中医妇科学的发展打下了良好的基础，也为现代临床诊治妇科疾病提供借鉴。
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user: 3. 月经病的中医病因探讨 气血是经水之源，气血的产生有赖于脏腑功能的正常活动，肾藏精、精化气、气生血；肝藏血及调节血量；脾主统血，为气血生化之源；心主血脉；肺主气，气帅血。脏腑产生的气血依赖经络得以输送，其中“冲为血海，任主胞胎”，任通冲盛则月事以时下。月经的产生以脏腑、气血、经络的协调运动为其生理基础。而肾、天癸、冲任、子宫乃是产生月经的生理轴心。因此内、外致病因素引起脏腑功能失调、气血失常，间接或直接损伤冲任二脉，导致肾、天癸、冲任、胞宫的失调，便可发生月经疾病。《黄帝内经》认为外感六淫、内伤七情、生活因素、体质因素等可导致月经病。六淫主要论述了寒、热、湿邪致病。《金匮要略》认为“虚、冷、结气”三因是导致月经病的病因。《诸病源候论》认为月经病诸侯的发生，主要原因有三：“一是风冷、二是惊扰、三是劳伤。”现代对月经病的认识，病因主要是寒热湿邪侵袭、情志因素、房事所伤、饮食失宜、劳倦过度和体质因素。病机主要是脏腑功能失常、气血失调、间接或直接地损伤冲任督带和胞官、胞脉、胞络，以及肾–天癸–冲任–胞宫轴失调。
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user: 4. 月经病的中医证候类型研究 月经病共分为23种 [ 5 ] ：即月经先期、月经后期、月经先后无定期、月经过多、月经过少、经期延长、经间期出血、崩漏、闭经、痛经二、经行发热、经行头痛、经行眩晕、经行身痛、经行吐蛆、经行泄泻、经行浮肿、经行乳房胀痛、经行情志异常、经行口糜、经行风疹块、经断复来、经断前后诸证。其中隋代之前典籍涉及到的月经病分型主要有以下6种：月经先期、月经后期、月经先后无定期、崩漏、闭经。 近现代以来，黄琼瑶 [ 6 ] 的调查研究中，月经病的分类有：崩漏倾向性月经不调，包括月经先期、月经过多、经期延长；闭经倾向性月经不调，包括月经后期、月经过少；月经先后无定期单独为一类。其中，崩漏倾向性月经不调证候分布分别有：肝郁气滞证、肾气虚肝郁血热证、阴虚血热兼肝郁证、肾气虚肝郁兼血瘀证、肾气虚肝郁兼湿热证；闭经倾向性月经不调证候分布分别有：肾阳虚证、肾阳虚肝郁气滞证、肾气虚肝郁气滞证、肾阴虚肝郁兼血瘀证；月经先后无定期证候分型分别有：肾气虚肝郁气滞、肾阴虚肝郁气滞、肾阳虚肝郁气滞、阴虚血热兼肝郁。其研究意义为中医的辩证提供了非常实用的参考依据。
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user: 6. 小结 中医对治疗月经病的认识由来已久，从《内经》中的“女子七岁，肾气盛，齿更发长；二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子”，到《金匮要略》，再到《脉经》，以后的许多医著都对月经病有专门的论述。中医治疗月经病，是运用四诊八纲辨证论治的原则，组方灵活，方法多样。当今医家在前人的基础上不断发展创新，根据临床辨证，治法多变，且疗效显著，使中医在月经病的治疗中发挥了越来越重要的作用，为广大月经病患者带来了健康的福音。
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user: 摘 要 应用Guo-Krasnosel’skii不动点理论，在非线性项为变号函数的情形下，讨论离散Dirichlet问题，建立正解的存在性及多解性结果。 关键词 :正解，Green函数，不动点理论，半正问题
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user: 1. 引言 近几十年来，由于差分方程广泛的实际应用背景而日益引起人们的重视，有关差分方程的稳定性、周期解问题及边值问题的研究成果已有大量的文献。差分边值问题正解的存在性作为差分方程领域极其重要的一个研究分支也受到人们的广泛关注。关于这方面的研究，目前比较常用的工具和方法有临界点理论、上下解的方法、不动点方法和分支理论等 [ 1 ] - [ 8 ] 。在1994年，Anuradha-Shivaji [ 10 ] 考虑了下列两点边值问题正解的存在性 其中， ，并且满足 。Anuradha-Shivaji [ 13 ] 把文 [ 10 ] 中的研究方法运用到讨论Robin边值问题正解的存在性 其中， 为参数， ，且 在无穷远处满足超线性增长条件。 在1996年，Anuradha在文献 [ 11 ] 中讨论了Sturm-Liouville边值问题 正解的存在性。其中， ，即 下有界的，并且在无穷远处满足超线性增长条件，即 对 一致成立。 文 [ 9 ] 将 [ 11 ] 中的研究结果推广到如下离散边值问题 同样要求 有下界，并且在无穷远处满足超线性增长条件。 2011年，文 [ 12 ] 考虑了如下半正二阶多点边值问题正解的存在性 其中， 为正参数，非线性项 连续且下有界， 。此外，还可参见文 [ 14 ] - [ 21 ] 。 最近，文 [ 22 ] 讨论了如下Neumann边值问题正解的存在性 文 [ 22 ] 将以上文献的条件极大地加以减弱，非线性项 可能最终是非正的甚至是下无界的。 本文，我们研究如下Dirichlet问题 (1.1) 我们的目的是在非线性项可能下无界的情况下讨论正解的存在性和多解性。为此，我们做如下假设： (C1)： 连续； (C2)：存在 ，使得 ； (C3)：存在函数 ， 及 ，使得 本文内容安排如下：在第二部分，我们做一些必要的准备工作，给出一些引理及Guo-Krasnosel’skii不动点定理；在第三部分给出问题(1.1)正解的存在性及多解性结果，并给予证明。
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user: 2. 准备工作 引理2.1：若 ，则问题(1.1)没有正解。 证明：假设 ，且问题(1.1)存在正解 ，则 。设 。 若 或 ，则由边界条件 知， ，这与 为正解矛盾。 若 ，则 从而， ，这与 矛盾。 所以，若 ，则问题(1.1)没有正解。 注：由引理2.1知，要研究问题(1.1)正解的存在性，非线性项 不能恒小于0。因此，我们给出了条件(C2)。 记 考虑如下线性Dirichlet边值问题 (2.1) 引理2.2. 问题(2.1)有唯一解 (2.2) 其中 ，且 。 证明：显然， 对所有 都成立，则 。下面证明 满足方程 ，即 。因为 我们只需证明 。由于 为特征方程 的根，对所有 及 ，有 同理，我们可以得到 。考虑 ，再次利用方程 ，有 故 。 易知(2.1)对应的齐次方程只有零解，所以方程(2.1)有唯一解 。又由 知 。 记 易知 。 引理2.3. 。 证明: 注意到 在 上单调递减， 在 上单调递增。当 时，有 。 当 时，有 。 因此， 。 引理2.4： 。这里 证明：当 时，一方面， 另一方面， 因此， 。 定义 我们考虑边值问题 (2.3) 容易得到下列结果： 引理2.5： 是边值问题(1.1)的解当且仅当 是边值条件问题(2.3)的解，且 。 下面我们给出本文的主要工具：Guo-Krasnosel’skii不动点定理。 引理2.6：设 是实Banach空间， 是 的一个锥， 是 中有界开集， 全连续算子。如果下列条件之一满足 (i) (ii) 则 在 中必有不动点。
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user: 3. 主要结果 本节我们介绍本文的主要结果及其证明。记 定义 定理3.1：设(C1)~(C3)成立，如果存在 ，使得 (C4) ， ， 则问题(1.1)至少存在一个正解。进一步，若 (C5) 最终非正，即 ，当 时，对所有 ， (C6) ， 则问题(1.1)至少存在两个正解。 证明：假设(C4)成立，我们先利用引理2.6证明方程(2.3)至少存在一个正解 。 取空间 ，其中范数 。定义 (3.1) 又由(C1)知， 全连续，定义锥 (3.2) 由引理2.3， 。接下来，证明 在 内有不动点，它是(2.3)的一个正解。 令 (3.3) 对 ，我们有 。则 。又 。因此由(C4)得到 即 。 现在证明 对 成立。设 ，由引理2.4，对 ， (3.4) 从而 。再通过(C4)，对 ， 所以，由引理2.6知，算子 有一个不动点 ，满足 ，也就是说， 为边值问题 (2.3)的正解。又 ，故 是边值问题(1.1)的一个正解。 现在，若(C5) (C6)都成立，我们证明问题(1.1)存在另外一个正解 。由(C5)得到 对 一致成立。因此存在 ，对 成立。 取 。对任意的 ，类似于(3.4)，我们有 (3.5) 从而， 。因此，由条件(C6)，对任意的 ， 故 ， 。因此，由引理2.6知，算子 有一个不动点 ，且满足 。所以 是满足边值问题(1.1)的另外一个正解。 推论3.2：设(C1)~(C3)成立，且存在 ，使得(C4)成立。如果 对 一致成立，且 ，则边值问题(1.1)至少存在两个正解。 证明：取 和 分别是由(3.1)(3.2)和(3.3)给出的。由定理3.1的证明， 有一个不动点 ，且 ，故 为边值问题(1.1)的一个正解。现在，我们证明 有另外一个不动点 。 取 足够小使得 。从 对 一致成立，我们可以找出一个 当 ，有 。选取 和 。当 ，容易得出(3.5)成立。从而 。 因此，对 ， 即 ， 。 因此，由引理2.6知，算子 有一个不动点 ，且满足 。所以 是满足边值问题(1.1)的另外一个正解。 定理3.3：设(C1)-(C3)成立。如果存在 ，使得 (C4)*： ， ， 则差分方程边值问题(1.1)至少存在一个正解。更进一步，若同时满足 (C5)*： 最终非负，即 ，当 时，对所有 ， (C6)*： ， 则差分方程 (1.1)至少存在两个正解。 证明：取 和 分别是由(3.1)(3.2)和(3.3)给出的。类似于定理3.1的证明，若(C4)*成立，则 和 。所以 有一不动点 满足 ，它为问题(2.5)的正解并且满足 。因此，由引理2.5知 为(1.1)的一个正解。 若条件(C5)*和(C6)*同时成立，对(C5)*，我们知道 对 一致成立。故存在 ，当 时，有 。选取 及 。对任意的 ，我们有 从而， 。结合条件(C6)*，对满足 ，有 即， ， 。所以 有另外一个不动点 使得 。因此，边值问题(1.1)存在两个不同的正解 及 。 下面推论可直接由定理3.3得到。 推论3.4：设条件(C1)-(C3)成立，且存在 ，使得(C4)*成立。如果 对 一致成立，且 。则边值问题(1.1)至少存在两个正解。
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user: 摘 要 在大学物理课堂教学中如何培养学生的创造性思维是创新教育的重要内容。论文针对现阶段大学生的学习现状，提出了一种名为“PEEP”的创造性思维的培养模式，即“预习、探究、评价、实践”式教学模式。实践证明该模式对学生创新能力的提升有着促进作用。 关键词 :课堂教学，创造性思维，培养模式
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user: 1. 引言 创新是一个民族进步的灵魂，是一个国家兴旺发达的不竭动力。在强烈的创新意识下，认知主体以现有的信息资料，通过收敛思维、发散思维、想象、联想、直觉和灵感等在脑中逐渐地或突然地形成的知识和信息，创造出新的理念或新的思路就是创造性思维 [ 1 ] 。在大学物理课堂教学中有意地对学生创造性思维的培养，是培养学生的自主创新能力的关键所在，同时也是教学水平得以提高的主要内容。此外， 培养学生的创造性思维也是一堂优质的大学物理课程的基本要求，主要体现在以下几个方面： 一是能有效地激发学生的学习动机；有道是“你可以把马儿牵到河边，但你不能逼它喝水”。培养学生正确的学习动机，让他们真正的好学、乐学应该成为学校教育的重点培养目标之一。此外可以引导学生对知识技能的学习；学生的学习，不能只限于对书本知识的掌握，还必须使所学到的知识转化为相应的技能。当前我国新课程标准中规定的教育目标为知识与技能、过程与结果、情感与价值观三大方面 [ 2 ] 。可见技能作为培养学生的自学能力是不可忽视的一部分。人们常常用“知”与“会”来区分知识和技能，知识的学习目的在于理解和记忆事实、概念和原理等，涉及知道不知道、懂不懂的问题。技能的学习及其掌握对于学生来说具有特别重要的意义，研究表明，能力的发展是以有关的技能为前提的，培养和造就某种人才，除了他们需要具备有关的知识之外，还必须掌握有关技能。另外，通过培养学生的创造性思维能使得学生的学习与迁移的能力有所提高。因为人们认识到迁移现象研究的普遍性和重要性，所以专家提出“为迁移而教”的口号。许多因素会影响迁移，包括学生的个人因素(如智力，年龄，学生的认知结构，态度等)和一些客观因素(如性格，学习材料，教师引导等) [ 3 ] 。
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user: 2. “PEEP”培养模式的建立 “PEEP”培养模式即是把预习(Preview)、探究(Exploration)、评价(Evaluation)、实践(Practice)的缩写，该模式的教学核心理念是：学生预习是前提，以老师导学为推手，以小组合作学习为主体，协同发展自主学习和探究式学习，用实验环节检验学习的效果。将话语权还给学生，把课堂由教师的一言堂变成师生的群言堂，在愉快中提高学生的自学能力。 2.1. 预习是“PEEP”培养方案的前提 学生在过去的学习中，虽然老师会布置提前预习，但是实际正能主动预习的是很少的，并且基本达不到实际的效果。在还没有学习相关的课程前，老师可以预设一些问题，是关于要预习的内容的，让学生自己思考和提前寻找答案，生活化的例子往往更能勾起学生的情趣，提起他们的求知欲望。当学生能够带着疑问，并且是自己很想探求的问题去预习和阅读章节时会更认真，也比较容易进入状态 [ 4 ] 。 2.2. 探究是“PEEP”培养方案的基础核心 在《大学物理》的课堂教学为例，教师在课堂教学中扮演的是主持人的角色，根据每班学生的实际情况，以10个学生为一组组建学习小组，在正式讲新课之前利用十来分钟的时间，以小组为单位回答问题，这些问题有些是预先布置好的，有些是现场抽问，经每组讨论以后再由组里一位同学面向全班进行讲解。每次可抽两组，并进行比赛，老师在现场打分作为平时成绩。在这些问题中，有意地提到一些本堂课要讲的知识点，这样在接下来的学习中，学生就更注意听讲和积极的思考了，这样的模式也极大的增强了学生的课堂参与性和学习的主动性。探究过程即是“入”和“出”的过程，这是标准衡量学生是否有自主学习的能力，是培养学生的学习能力，有效的好方法。所谓的“出”是基于理解的动机，掌握所需的知识和技能。并能举一反三一个事实，以此类推。 为了培养学生能“入”能“出”的自学探究能力。可以从以下两方面入手。 第一，通过一些提问或情景的设置，有意识地训练学生的探究意识。让他们知道，学生是教学的主体，研究性学习设置所有的人，在对一个问题的深入讨论，这样不仅培养学生的自学能力，并对记忆的知识有了更深的了解，又更加深刻理解和记忆了知识点，解放了老师和学生，最大化的节约教育资源。 第二，通过合作与竞争的形式积极开展探究式教学。探究教学的各个研究组可以有针对性地调动学生的不同学习动机。竞争对学生的学习动机存在一定的消极作用，因此在实际教学中要慎用鼓励自己与自己比赛等多种形式让赢家更多一些，以调动大部分人的积极性。 2.3. 评价是“PEEP”培养方案的重点 评价就是学生和教师对学生讲解的内容进行比较、鉴别、分析和评判。在PEEP教学中，学生探索评价结果必须是及时的。评价的实质是比较、鉴别与选择，因此，PEEP 教学评价学生的学习对象和内容，是学生的认知活动的一个组成部分是学习的一个组成部分。学生通过自评也可以清晰地明白自己本堂课到底学到了什么，还差些什么，课后可以及时有效的弥补；通过学生的互评，就是给他们树立榜样；通过老师的评语评价，学生会感觉到老师时刻在身边关注提醒着自己，老师是自己最亲密的朋友。 因此，在这种意义上说，“PEEP”培养方案是教师与学生在相互理解、理解自我与理解文本的基础之上，以师生、生生交互对话作为教学的表征与载体，达到不断发展自己、提高自身素养的教学实践活动。 2.4. 实验是“PEEP”培养方案中重要的实践环节 物理实验在《大学物理》课程中的重要性，不仅表现在通过实验发现物理定律，而且物理学中的每一项重要突破都与实验密切相关。物理学发展到当今的时代，与实验的关系就更为密切，而且在许多边缘科学的建立过程中，物理实验也起了重要的桥梁作用。物理实验在探索和研究新科技领域，在推动其它自然科学和工程技术的发展中，起到的重要作用是不可低估的。自然科学迅速发展，新的科学分支层出不穷，但基础学科就是数学和物理两门，物理实验是研究物理测量方法与实验方法的科学，物理实验的特点是在于它具有普遍性：力、热、光、电都有；具有基本性——它是其它一切实验的基础；同时它还有通用性——适用于一切领域，把高、精、尖的复杂实验分解成为“零件”，绝大部分是常见的物理实验。在工程技术领域中，研制、生产、加工、运输等都普遍涉及物理量的测量及物理运动状态的控制，这正是成熟的物理实验的推广和应用。现代高科技发展，设计思想，方法和技术也来源于物理实验。因此，物理实验是自然科学、工程技术和高科技发展的基础，科学技术的发展离不开物理实验 [ 5 ] - [ 7 ] 。 通过大学物理实验能有效地把课堂教学的理论和实践环节有机的结合起来，同时学生在实验中亲自动手操作的过程也是发现创新思维的源泉。总之，物理实验在发现规律，验证理论，测定常数以及完善和发展物理理论四个方面揭示物理实验在物理学中的重要作用。
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user: 3. “PEEP”教学模式的几个基本特点 与传统教学(讲授法)相比，“PEEP”教学在教学观、知识观、学生观等方面体现出以下几个基本特点：一是提高预习阶段在教学中的重要性。科学表明，当学生带着疑问和需要探究的问题时，在课堂中表现得更认真，也比较容易进入状态。二是用探究式方法代替传授式讲解。物理新课标注重科学探究，强调以物理知识和技能为载体，让学生经历科学探究过程，学习科学探究的方法，培养学生的科学探究精神、实践能力、创新意识。三是用“参与者合作观”代替“旁观者接受观”。传统教学学生往往是被动接受的学习，学生与教师是平等的关系，学生是学习的主体，探究式教育让学生完全参与到教学中，以合作与竞争的方式探索新知。四是以学生成绩为唯一评价方式变为多种评价方式并存。
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user: 4. 结束语 总之，培养学生的自学能力就必须把老师的讲授型变为学生的参与合作型，充分发挥学生的主观能动性和老师的引导作用；要把学生组织到“自学为主”的教学结构中，做到“教和学”的最佳结合、主导和主体的和谐统一。更重要的是指导学生在学校学会自学。当然，教师也需了解学生在学习过程中的进度及掌握知识的难易程度，通过一些外在的表现去敏锐的发现学习有困难的学生，通过沟通交流，尽可能地找到一些有效的解决办法，或是通过做演示实验，或是由浅入深的对其讲解，使学生真正的掌握重点难点，让他们在快乐学习中，，既学到了知识，又扩展了思维。同时，通过在大学物理课堂教学中培养学生的造创性思维，也能逐渐提高学生们的科学素养。在大学物理课堂教学中培养学生的造创生思维，有利于学生科学素养的形成和提高。
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user: 摘 要 HaDNV-1是一种与棉铃虫互利共生的浓核病毒，垂直传播时具有“雌性传播优势”机制。通过建立棉铃虫种群竞争模型，研究HaDNV-1在其种群内的传播情形。在不考虑HaDNV-1对棉铃虫的危害时，通过分析模型平衡点的稳定性得出感染型棉铃虫在竞争中占优势的结论。在考虑HaDNV-1对棉铃虫危害时，分别建立了棉铃虫造成成虫和幼虫死亡率增加的模型，并得到了使得感染型棉铃虫最终灭绝的成虫死亡率及幼虫死亡率的范围。 关键词 :种群竞争，互利共生，雌性传播优势，稳定性
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user: 1. 引言 棉铃虫是一种棉花蕾铃期的重要钻蛀性害虫，广泛分布在中国及世界各地。棉区和蔬菜种植区均有发生。棉铃虫主要蛀食蕾，花和铃，也取食嫩叶，危害十分严重。据相关统计，我国每年因棉铃虫造成的棉田损失达15%~20%，有些地区严重年份则高达50%以上，甚至绝收。因此，准确了解棉铃虫的生长规律和主要爆发期，掌握棉铃虫的种群动态性质，能够为农业生产部门的防治提供一定的理论指导。关于棉铃虫种群预测模型，许多学者运用统计学方法，通过收集某一地区历年来棉铃虫的爆发数据，结合软件分析影响种群的因素，得到种群预测模型 [ 1 ] - [ 4 ] 。例如，周志香 [ 1 ] 等在2000年建立了数据库，使用了灰色代数曲线，多项式回归和逐步回归的统计方法建立了棉铃虫的中、短期预报模型。刘硕 [ 2 ] 在2014年探讨了棉铃虫的危害因素，基于Logistic回归模型建立了棉铃虫的危害概率模型。 中国农业科学院吴孔明科研团队和英国兰开斯特大学(Lancaster University)威尔逊教授(Kenneth Wilson)科研团队合作研究发现了一种对寄主棉铃虫有利的浓核病毒(HaDNV-1)。该病毒不但使棉铃虫幼虫更健康，还可提高其对生物杀虫剂的抗性水平。相关研究成果于2014年发表于著名国际病理学专业期刊《公共科学图书馆：病原体(PLoS Pathogens)》上 [ 5 ] 。研究结果表明，棉铃虫感染该病毒后，幼虫和蛹的发育进度加快，成虫繁殖能力增强，对棉铃虫核型多角体病毒和Bt毒素的抗性提高。2008~2012年对不同地区棉铃虫自然种群的取样检测结果显示，野生棉铃虫的HaDNV-1平均感染率接近80% [ 6 ] 。 转Bt基因抗虫作物和生物农药(棉铃虫核型多角体病毒等)是控制棉铃虫发生危害的主要手段。HaDNV-1帮助棉铃虫发育得更健康，并提升其对Bt作物与生物杀虫剂的抗性，表明了自然生态系统物种关系的复杂性和生物防治方法遇到的挑战。该项研究成果是科学界对昆虫－病毒关系的新认知，对深入揭示农业生态系统物种关系协同进化机制，发展害虫防治新理论和新方法有重要科学意义 [ 6 ] 。 文献 [ 5 ] 的实验数据表明，病毒HaDNV-1进行垂直传播时，存在一种特殊的机制－雌性传播优势：即感染了病毒的雌性棉铃虫，后代全都是与生俱来携带病毒的棉铃虫。假设用 和 分别代表感染病毒的雌性棉铃虫和雄性棉铃虫， 和 分别代表正常(无感染病毒)的雌性棉铃虫和雄性棉铃虫，那么HaDNV-1在棉铃虫种群中的垂直传播机制如表1所示。这种“雌性传播优势”有可能会使得HaDNV-1短时期内在棉铃虫种群内大面积爆发，从而使得对于感染病毒棉铃虫的防治越来越困难。 关于病毒在棉铃虫种群中传播的相关研究还可参考 [ 7 ] - [ 10 ] 等。例如，2005年Zhou [ 9 ] 等通过实验和野外收集数据，分析了HaSNPV-WT和HaSNPV-AaIT在棉铃虫种群中的水平和垂直传播动态，得到了影响病毒传播速率的因素。2006年Sun [ 10 ] 等则建立一个综合模型模拟棉铃虫种群某一阶段的病毒流行 Table 1 The vertical transmission of HaDNV- 子代类型 、 、 、 、 、 、 表1. HaDNV-1垂直传播 动态并分析其生物防治方案。 本文主要研究浓核病毒HaDNV-1在棉铃虫种群中的传播情况。在第一节中根据感染病毒的棉铃虫和正常棉铃虫的生长，发育以及繁殖特性，建立棉铃虫种群竞争的基础模型。在第二节中将研究第一节所建立的基础模型，应用常微分方程稳定性理论，通过分析基础模型平衡解的性态，得出HaDNV-1在棉铃虫种群中大范围传播而使得正常棉铃虫最终灭绝。第三节将根据文献 [ 5 ] 中观察得到的实际情况，考虑当感染HaDNV-1对棉铃虫造成一定危害时，对基础模型进行适当修正，得到使感染棉铃虫最终灭绝的条件以及两种棉铃虫稳定共存的条件。