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user: 4. 实验部分 4.1. 仪器与试剂 RY-2型熔点仪(天津市分析仪器厂)；AM-600MHz氢核磁共振潜仪(德国Bruker公司)；AVAIAR330型红外光谱仪(美国Nieolet公司)；紫外灯(波长254 nm，ZF-7)；Agilent 6100系列单四极杆质谱仪(美国Agilent公司)。 异氰酸酯购自于安耐吉药业有限公司，氘代试剂购自于百灵威试剂有限公司，其他试剂购置于国药集团化学试剂有限公司。溶剂都需要经过严格的干燥处理，乙腈、三乙胺加入活化的4A分子筛除水，无水乙醚加入钠丝干燥，二氯甲烷加入干燥的氯化钙干燥，乙醇重蒸。 4.2. 中间体1，2，3的制备 中间体1，2，3的制备参见文献 [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] 。 4.3. 目标化合物5的制备 称取干燥膦亚胺3 2 mmol加入到100mL圆底烧瓶，加入10 mL二氯甲烷溶解，用注射器称取2 mmol芳基异氰酸酯快速注入烧瓶中密闭于0~5˚C密闭8 h~12 h，减压脱去大部分溶剂，加入V (乙醚)：V (石油醚) = 2:1 (20 mL)过滤以除去三苯氧磷，滤液脱去溶剂加入无水乙醇溶解，将其转入另一个干燥的100 mL圆底烧瓶中并配备磁力搅拌，向其中滴加两当量的水合肼的乙醇溶液，滴完，继续搅拌1 h，过程中会析出大量白色沉淀，过滤，柱层析分离得白色固体。 2-(4-甲苯氨基)-3-氨基-6-苯基-7-(吗啡啉-4-基)噻吩并[2，3-d:5，4-d’]双嘧啶-4，5(3H，6H)-二酮(5a) White crystals (yield 57%). m.p. 277˚C~278˚C. 1H NMR (CDCl 3 ， 400 MHZ) δ (ppm) 8.56 (s， 1H， N-H)， 7.42~6.96 (m， 9H， Ar-H)， 4.83 (s， 2H， NH 2 )， 3.36 (t， J = 4.8Hz， 4H， 2OCH 2 )， 3.01 (t， J = 4.4Hz， 4H， 2NCH 2 )， 2.41 (s， 3H， CH 3 ). IR (KBr) 3487， 3408 (NH 2 )， 1701 (C=O)， 1536， 1486， 1359， 950 cm −1 . LC-MS m/z 502.1 [M + 1]. 2-(4-甲苯氨基)-3-氨基-6-苯基-7-(哌啶-1-基) 噻吩并[2，3-d:5，4-d’]双嘧啶-4，5(3H，6H)-二酮(5b) White crystals (yield 62%). m.p. >300˚C. 1H NMR (CDCl 3 ， 400 MHZ) δ (ppm) 8.47 (s， 1H， N-H)， 7.41~7.04 (m， 9H， Ar-H)， 4.74 (s， 2H， NH 2 )， 3.08~2.98 (t， J = 4.8Hz， 4H， 2NCH 2 )， 2.36 (s， 3H， CH 3 )， 1.42~1.40 (m， 2H， CH 2 )， 1.38~1.17 (m， 4H， 2CH 2 ). IR (KBr) 3420， 3311 (NH 2 )， 1701 (C=O)， 1530， 1495， 1468， 944， 753 cm −1 . LC-MS m/z 500.1 [M + 1]. 2-(苯氨基)-3-氨基-6-苯基-7-(二乙胺)噻吩并[2，3-d:5，4-d’]双嘧啶-4，5(3H，6H)-二酮(5c) White crystals (yield 59%). m.p. 269˚C~271˚C. 1H NMR (CDCl 3 ， 400 MHZ) δ (ppm) 8.59 (s， 1H， N-H)， 7.53~7.07 (m， 10H， Ar-H)， 4.87 (s， 2H， NH 2 )， 3.02~2.97 (q， J = 7.2Hz， 4H， 2NCH 2 )， 0.79~0.76 (t， J = 6.8Hz， 6H， 2CH 3 ). IR (KBr) 3455， 3311 (NH 2 )， 1704 (C=O)， 1539， 1489， 1465， 932 cm −1 . LC-MS m/z 474.1 [M + 1]. 2-(4-甲苯氨基)-3-氨基-6-苯基-7-(二乙胺)噻吩并[2，3-d:5，4-d’]双嘧啶-4，5(3H，6H)-二酮(5d) White crystals (yield 56%). m.p. 271˚C~273˚C. 1H NMR (CDCl 3 ， 400 MHZ) δ (ppm) 8.50 (s， 1H， N-H)， 7.45~7.17 (m， 9H， Ar-H)， 4.76 (s， 2H， NH 2 )， 3.07~3.02 (q， J = 7.2Hz， 4H， 2NCH 2 )， 2.35 (s， 3H， CH 3 )， 0.82~0.78 (t， J = 7.2Hz， 6H， 2CH 3 ). IR (KBr) 3414， 3308 (NH 2 )， 1701 (C=O)， 1530， 1468， 1377， 938 cm −1 . LC-MS m/z 488.1 [M + 1]. 2-(4-三氟甲氧基苯氨基)-3-氨基-6-苯基-7-(二乙胺)噻吩并[2，3-d:5，4-d’]双嘧啶-4，5(3H，6H)-二酮(5e) White crystals (yield 60%). m.p. 274˚C~276˚C. 1H NMR (CDCl 3 ， 400 MHZ) δ (ppm) 8.67 (s， 1H， N-H)， 7.59~7.08 (m， 9H， Ar-H)， 4.87 (s， 2H， NH 2 )， 3.05~3.00 (q， J = 7.2Hz， 4H， 2NCH 2 )， 0.81~0.77 (t， J = 6.8Hz， 6H， 2CH 3 ). IR (KBr) 3487， 3408 (NH2)， 1704 (C=O)， 1533， 1495， 1468， 1159 cm −1 . LC-MS m/z 558.1 [M + 1]. 2-(4-三氟甲基-苯氨基)-3-氨基-6-苯基-7-(二乙胺)噻吩并[2，3-d:5，4-d’]双嘧啶-4，5(3H，6H)-二酮(5f) White crystals (yield 58%). m.p. 277˚C~279˚C. 1H NMR (CDCl 3 ， 400 MHZ) δ (ppm) 8.87 (s， 1H， N-H)， 7.80~7.22 (m， 9H， Ar-H)， 4.83 (s， 2H， NH 2 )， 3.11~3.06 (q， J = 7.2Hz， 4H， 2NCH 2 )， 0.84~0.81 (t， J = 7.2Hz， 6H， 2CH 3 ). IR (KBr) 3420， 3340 (NH 2 )， 1689 (C=O)， 1533， 1471， 1324， 943 cm −1 . LC-MS m/z 542.1 [M + 1]. 2-(苯氨基)-3-氨基-6-(4-甲苯基)-7-(吗啡啉-4-基) 噻吩并[2，3-d:5，4-d’]双嘧啶-4，5(3H，6H)-二酮(5g) White crystals (yield 54%). m.p. 263˚C~265˚C. 1H NMR (CDCl 3 ， 400 MHZ) δ (ppm) 8.61 (s， 1H， N-H)， 7.54~6.97 (m， 9H， Ar-H)， 4.83 (s， 2H， NH 2 )， 3.38 (t， J = 4.8Hz， 4H， 2OCH 2 )， 3.05 (t， J = 4.4Hz， 4H， 2NCH 2 )， 2.38 (s， 3H， CH 3 ). IR (KBr) 3478， 3304 (NH 2 )， 1709 (C=O)， 1542， 1495， 1468， 997 cm −1 . LC-MS m/z 502.1 [M + 1]. 2-(4-甲苯氨基)-3-氨基-6-(4-甲苯基)-7-(吗啡啉-4-基)噻吩并[2，3-d:5，4-d’]双嘧啶-4，5 (3H，6H)-二酮(5h) White crystals (yield 59%).m.p. 258˚C~260˚C. 1H NMR (CDCl 3 ， 400 MHZ) δ (ppm) 8.49 (s， 1H， N-H)， 7.38~6.90 (m， 8H， Ar-H)， 4.86 (s， 2H， NH 2 )， 3.36 (t， J = 4.8Hz， 4H， 2OCH 2 )， 3.01 (t， J = 4.4Hz， 4H， 2NCH 2 )， 2.38 (d， 6H， 2CH 3 ). IR (KBr) 3411， 3328 (NH 2 )， 1704 (C=O)， 1540， 1497， 1456， 951 cm −1 . LC-MS m/z 516.1 [M + 1]. 2-(4-甲氧基-苯氨基)-3-氨基-6-(4-甲苯基)-7-(吗啡啉-4-基)噻吩并[2，3-d:5，4-d’]双嘧啶-4，5(3H，6H)-二酮(5i) White crystals (yield 62%). m.p. 262˚C~264˚C. 1H NMR (CDCl 3 ， 400 MHZ) δ (ppm) 8.43 (s， 1H， N-H)， 7.46~6.92 (m， 8H， Ar-H)， 4.77 (s， 2H， NH 2 )， 3.83 (s， 3H， OCH 3 )， 3.38 (t， J = 4.8Hz， 4H， 2OCH 2 )， 3.07 (t， J = 4.4Hz， 4H， 2NCH 2 )， 2.39 (s， 3H， CH 3 ). IR (KBr) 3414， 3320 (NH 2 )， 1701 (C=O)， 1562， 1497， 1386， 1109， 753 cm −1 . LC-MS m/z 532.1[M + 1]. 2-(4-氯苯氨基)-3-氨基-6-(4-甲苯基)-7-(吗啡啉-4-基)噻吩并[2，3-d:5，4-d’]双嘧啶-4，5 (3H，6H)-二酮(5j) White crystals (yield 64%). m.p. >300˚C. 1H NMR (CDCl 3 ， 400 MHZ) δ (ppm) 8.63 (s， 1H， N-H)， 7.56~7.06 (m， 8H， Ar-H)， 4.77 (s， 2H， NH 2 )， 3.42 (t， J = 4.8Hz， 4H， 2OCH 2 )， 3.08 (t， J = 4.8Hz， 4H， 2NCH 2 )， 2.39 (s， 3H， CH 3 ). IR (KBr) 3417， 3325 (NH 2 )， 1701 (C=O)， 1539， 1486， 1439， 950 cm −1 . LC-MS m/z 536.1 [M + 1]. 2-(4-甲苯氨基)-3-氨基-6-(4-甲苯基)-7-(哌啶-1-基) 噻吩并[2，3-d:5，4-d’]双嘧啶-4，5 (3H，6H)-二酮(5k) White crystals (yield 62%). m.p. >300˚C. 1H NMR (CDCl 3 ， 400 MHZ) δ (ppm)：8.47 (s， 1H， N-H)， 7.41~6.94 (m， 8H， Ar-H)， 4.82 (s， 2H， NH 2 )， 3.03 (t， J = 5.2Hz， 4H， 2NCH 2 )， 2.38 (d， J = 6.8Hz， 6H， 2CH 3 )， 1.43~1.18 (m， 6H， 3CH 2 ). IR (KBr) 3467， 3304 (NH 2 )， 1701 (C=O)， 1530， 1495， 1368， 944 cm −1 . LC-MS m/z 514.1 [M + 1]. 2-(4-三氟甲氧基-苯氨基)-3-氨基-6-(4-甲苯基)-7-(二乙胺)噻吩并[2，3-d:5，4-d’]双嘧啶-4，5(3H，6H)-二酮(5l) White crystals (yield 59%). m.p. >300˚C. 1H NMR (CDCl 3 ， 400 MHZ) δ (ppm) 8.67 (s， 1H， N-H)， 7.66~7.04 (m， 8H， Ar-H)， 4.81 (s， 2H， NH 2 )， 3.09-3.04 (q， J = 7.2Hz， 4H， 2NCH 2 )， 2.38 (s， 3H， CH 3 )， 0.85~0.81 (t， J = 6.8Hz， 6H， 2CH 3 ). IR (KBr) 3484， 3414 (NH 2 )， 1704 (C=O)， 1533， 1506， 1471， 935 cm −1 . LC-MS m/z 572.1 [M + 1].