DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 10. 结论 1. 由动量按大小在空间产生的空间可分辩性，在改进的M-B热力学统计时，引入的空间兼并态，使S B 由概率变为定值。它是系统的真实的微观态值。是系统变量。它与克劳修斯熵与环境交换的热量相关不同，原有的热力学系统中的克劳修斯熵是使系统不能自洽的重要原因。 2. 系统相互作用p支配的动量产生的系统动量场，由其距离空间 V 界定。它是运动着的系统的内禀空间。它与系统受外力无关，也与由外力改变的绝对空间中的体积 V 无关。因此改造后的自由能 G = T + p V + T S B 使热力学系统成为完备的自洽系统。其中的热力学变量都是系统本征量构成的函数。 3. 动量按大小在空间按自然律分布对应的动量空间构形势能TS B ，不仅是一种缺失的势能，而且基于热力学第二定律的自发表述： d S B < 0 ，它更是解释自然界产生演化过程的驱动势。是自然界辩证演化的根据。应该包括自发对称破缺过程。
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user: 摘要 本文分析了化工过程本质安全化技术的研究背景，总结了化工过程本质安全的概念和本质安全化技术的主要设计原则，对五类本质安全指数评价方法和本质安全的换热网络优化设计的研究进展进行详细综述，指出了各本质安全指数评价方法的优缺点。结合评价方法探讨了本质安全化设计原则在化工生产实践中的应用，也就是本质安全的换热网络优化设计。同时指出本质安全原则与换热网络集成方式以及建立求解本质安全换热网络同步优化的数学模型是该技术的关键，可作为未来的研究方向。
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user: 1. 引言 化学工业的日益发展，为我国现代化建设、经济发展做出了巨大贡献。但是，各类事故的频发也为化工行业的发展带来了巨大挑战。化工过程安全(CPS， Chemical Process Safety)作为一门新兴的学科，是预防和控制化工事故的重要手段。为了提高化工过程的安全性，一种有效的方法就是本质安全化设计技术 [ 1 ]。该技术是化工过程安全的第一道防线，也是预防化工事故发生最有效的策略。依据本质安全化设计的化工过程可以容忍人员的误操作，具有更强的抵御非正常工况的能力。因此研究本质安全化设计技术对我们提高化工过程安全化水平，防止各类安全事故，保障企业安全发展有重要的意义 [ 2 ]。 化工过程本质安全化设计与传统设计两者的根本区别在于源头消减和末端控制危险。在最后的设计阶段，传统的过程设计只是通过危险性分析查找危险源，且是被动的，采用无源与有源和程序安全等策略(例如分离和内部的锁定装置)来控制危险；此外还可采用应急响应以及其他安全策略，来减轻事故后果。化工过程本质安全化设计在设计阶段将产生危险的因素和预防事故的措施纳入设计中，将本质安全特性作为过程设计的目标和出发点之一，寻求风险最小化的途径和方案 [ 3 ]。
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user: 2. 化工过程本质安全化设计原则 20世纪中期，随着世界科技的迅猛发展，各种工业灾难不断发生，各国科学家逐渐形成了在源头消灭危险的研究思路，提出了本质安全的理念。英国安全专家Trevor Kletz于1977年首次提出化工过程的本质安全(Inherent safety)概念 [ 4 ]。如今，化工过程本质安全化是指采用无毒或低毒原料代替有毒或剧毒原料，采用无危害或危害性比较小的符合安全卫生要求的新工艺、新技术、新设备 [ 5 ]。通过多年的实践和总结，主要采取以下本质安全化设计原则 [ 5 ] ： 1) 最小化 化工生产过程中的危险化学品质量和能量的最小化。危险化学品包括危险的原料、中间产物和产品。这样即使危险化学品泄露，也不会造成重大的人员伤亡、财产损失和环境污染。 2) 替代 采用危险性小的化学品或合成路径替代高危化学品或合成路径。在传统的生产过程中，为了达到产物的高效分离等目的，会使用有毒有害的溶剂。 3) 缓和 在危险性较低的缓和条件下使用危险化学品。如：使用稀释的化学品，采用滴加的进料方式等降低反应的剧烈程度。 4) 简化 化工流程设计时采用简化原则。降低工艺流程的复杂程度，能够在一定程度上避免和减少误操作导致事故的发生。 在实际化工生产过程中，上述原则应当依次按照最小化、替代、缓和及简化的原则选择，然后再综合考虑，同时运用。由此可见，各原则在应用时存在一定的交叉，原则之间可能会相互抵触，如反应精馏满足最小化原则，但是不符合简化原则，只能通过深入理解反应及失效时的特性，综合评价过程的本质安全性 [ 6 ]。本质安全原则的应用发展较慢，主要归因于应用本质安全的经济效益没有得到广泛认可；传统过程开发模式中引入安全分析较晚，应用本质安全的机会下降；与新过程开发比较，对已有过程应用本质安全更加困难；本质安全的应用有赖于新型过程的开发等诸多因素。 为了更加形象直观地表示各种本质安全设计原则，可以采用本质安全鱼骨图(图1)解释。 图1. 本质安全原则鱼骨图
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user: 4. 本质安全的换热网络优化设计 换热网络(Heat Exchanger Network， HEN)通过合理分配工艺物流的能量达到提高能源利用效率的目的，在高能耗的石油、化工、冶金等工业的节能和保护环境方面具有重要意义 [ 22 ]。多年来，人们提出了许多换热网络优化的方法，主要是拓扑修正和增加传热面积。然而，拓扑修正和附加传热面积的安装会导致不安全的改造，所以本质安全的换热网络优化设计就显得尤为重要 [ 23 ]。换热网络的本质安全是指利用换热介质或换热过程本身固有的属性消除或减少危害物质或危险操作，而不是通过添加额外的保护设备和程序去控制和管理危害 [ 24 ]。 化工过程的换热网络优化设计主要研究流股换热匹配、换热设备安排等方面的问题，需要考虑流股间温度和时间上的匹配 [ 25 ]。Chan等 [ 26 ] 提出，通过评价换热网络中每股物流的本质安全指数，在改进的流股温焓图的上进行流股匹配，采用的原则是把高本质安全评价的热流股和高本质安全评价的冷流股匹配。该方法的缺点是：在解决大规模问题时流股温焓图将变得复杂。Xia Liu等 [ 27 ] 提出，换热网络安全问题需要考虑管道、换热器和换热流股等的影响。利用发生事故的可能性与严重性的乘积来评估换热过程在设备、流股和潜在热损失等方面的风险，结果显示间接热交换过程具有更小的风险。Zaini等 [ 28 ] 从Aspen HYSYS中提取化工过程信息，然后评估流股易燃性和易燃物质质量、爆炸参数、潜在损失是否可接受，不可接受则对换热网络进行优化改进。Pasha等 [ 29 ] 提出采用本质安全指数方法评价换热器和换热网络的本质安全水平，识别出安全性最低的换热器。此外，对管壳式换热器的本质安全指数值的正态分布进行了假设性检验，损坏的管壳式换热器的高本质安全指数可能会造成正态分布的异常。近年来，许多可视化图形工具被提出并被广泛用作换热网络优化过程的辅助工具 [ 30 ]。 以上研究大都是根据本质安全评价结果，针对企业本质安全水平较低的地方采取改进措施来优化换热网络，最终获得本质安全换热网络。这种评价方法的缺点是：应用本质安全原则的程度还不够深。所以，将本质安全与换热网络进行综合同步优化，同时权衡二者的利弊以获得本质安全的换热网络将是一个重要的研究方向。 在进行本质安全与过程设计同步优化时，研究的难点在于如何将本质安全原则与过程设计进行集成。早期，有学者在设备布局优化过程中集成了本质安全原则。Jung等 [ 31 ] 将厂区划分成多个网格，假设每个设备占据一个单独的网格，然后评估出每个网格内设备风险值，以潜在的火灾爆炸损失最小为目标函数，建立混合整数非线性规划模型(MINLP)，通过评估出的风险地图，来优化危险化工过程单元。此外，Jung等 [ 32 ] 也研究了有毒性释放设备的布局优化。以最小经济投入为目标函数，把本质安全集成到布局优化的方式是采用毒性概率暴露模型计算发生毒性事故死亡的可能性，采用重质气体扩散模型进行蒙特卡洛模拟计算发生事故的严重性。建立混合整数非线性规划模型(MINLP)，获得毒性释放的最优布局。Diaz等 [ 33 ] 通过考虑到一年中无风、大气稳定的情况占大多数，研究设备在无风、大气稳定的最差情况下的毒性释放的最优布局。Vazquez-Roman等 [ 34 ] 在研究有毒性释放的设备最优布局时，模型增加考虑了风速、风向和大气稳定度对死亡风险的影响。随后，Jung等 [ 35 ] 在安全方面同时考虑了流股相变和有毒性释放设备的安全布局，从而建立换热网络综合的混合整数非线性规划模型(MINLP)。 同时，许多学者以风险的可容忍性作为约束条件，考虑建立本质安全换热网络同步优化的数学模型。Nemet等 [ 36 ] 通过对整个厂区的换热网络进行热集成优化，在评价每股物流时，运用风险矩阵的方法，将安全评价的结果分为高风险区、中风险区和低风险区。以全厂净现值最大为目标函数，通过建立安全风险评估和换热网络优化的混合整数非线性规划模型(MINLP)，然后通过求解方程以获得本质安全的换热网络。Nemet等 [ 37 ] 2017年在换热网络综合时考虑本质安全，集成本质安全的方式是通过增加考虑不同换热器类型、换热方式带来的风险约束。其中，风险的可能性基于已知的历史数据，风险的严重性基于定量风险分析方法，以期望净现值的增量最大为目标函数，建立混合整数非线性规划模型(MINLP)。该方法的缺点是：不同换热方式取相同的个体风险限值是不严谨的 [ 38 ]。本质安全集成到过程综合的方式是以生产过程的物质质量为纽带，同时权衡生产与过程风险，这也增加了单个风险上限和整体风险上限作为约束的条件。Nemet等 [ 39 ] 把定量风险分析方法集成到化工过程综合中，以税后利润最大为目标函数，用以建立甲醇生产过程综合和本质安全同步优化的混合整数非线性规划模型(MINLP)。 由于化工过程中流股的非连续性，使得换热网络优化设计是一类复杂的数学问题，具有约束条件多、参数繁多、模型复杂、求解难度高的特点 [ 40 ]。对于这一类问题通常有两种求解思路，一是通过放宽约束、减少参数来简化模型以方便求解，二是根据模型特点建立有针对性地有效精准的求解策略。另外为了进一步实现化工过程热集成工业化应用，需要在节能的基础上尽量考虑换热网络的本质安全性。
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user: 5. 结束语 综上所述，化工过程的本质安全化技术的研究主要有本质安全的内涵和外延，本质安全原则的定性定量应用，本质安全指数评价方法的改进，本质安全评价模块开发及其过程的模拟优化等方面，本质安全的换热网络优化设计作为该技术在化工过程中的重要应用，体现出本质安全与过程综合集成。综合考虑研究现状及其演变脉络，得到如下结论： 1) 本质安全原则在应用时很难同时得到满足，对于复杂化工过程需要对过程的失效机理和综合评价方法进行深入的研究，同时，本质安全原则的应用要有新型过程和技术的开发，如新原料、绿色反应路径、新型催化剂等。此外，针对过程开发中阻碍本质安全原则应用的诸多因素，应探索有效的解决方案。 2) 现有的本质安全化指数评价方法种类繁多，很难建立一种绝对客观、可靠和全面的本质安全化指数评价方法，只能结合实际工艺过程特点，选择最合适的一种或几种评价方法，并对评价结果进行全面的复核，才能得到表征工艺过程本质安全的最优指标。 3) 本质安全化技术的应用效果必须通过化工过程来体现，这就要求把该技术应用于生产实践中。随着人们的不断研究，本质安全的换热网络优化技术已经在高能耗的化工领域得到了广泛的应用。探究如何把本质安全原则集成到换热网络优化过程中，如何建立并求解本质安全换热网络同步优化的数学模型是该技术的关键。
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user: 摘要 文章概述了近年来葛花的药理作用研究进展及产品开发现状，对葛花资源开发利用过程中存在的问题进行了分析，为葛花的进一步开发利用提供参考。
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user: 1. 引言 葛花为豆科植物野葛Pueraria lobata (Willd.) Ohwi和甘葛藤Puearia thomsonii Benth.的干燥花 [ 1 ]，始载于《名医别录》，现收载于《卫生部药品标准中药材分册》第一册，味甘、性平，具有解酒毒，清湿热的作用，用于酒毒烦渴，湿热便血。野葛和甘葛藤是中国开发利用最广泛的葛属植物 [ 2 ]，前者多为药用，是中药葛根的来源，后者药食两用，是中药粉葛的来源，两者在中国的分布均较广，资源丰富，但开发利用多在根部，对葛花的研究报道较少，且大多关注点为葛花的解酒功效。因此，本研究概述了近年来葛花药理作用、临床应用及产品开发的进展情况，对葛花开发利用过程中存在的问题进行分析，为更好的开发利用葛花提供参考。
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user: 2. 药理作用 2.1. 解酒护肝 葛花是我国传统的解酒中药。李东垣《脾胃论》(公元1249年)所载“葛花解酲汤”治“饮酒太过，呕吐痰逆，心神烦乱，胸膈痞塞，手足战摇，饮食减少，小便不利”，《滇南本草》(公元1396~1476年)所载“葛花清热丸”治“饮酒积热，毒伤脾胃，呕血吐血，发热烦渴，小便赤少”。张明昊等 [ 3 ] 研究了葛花解酲汤对小鼠醉酒模型的解酒护肝作用，结果表明醉酒初期葛花解酲汤组小鼠自主活动次数明显高于对照组而低于醉酒模型组，大量醉酒时葛花解酲汤组小鼠较醉酒模型组小鼠翻正反应耐受时间和睡眠潜伏时间明显延长，葛花解酲汤组和对照组小鼠的肝脏系数明显低于醉酒模型组，葛花解酲汤组小鼠ALT含量明显低于醉酒模型组而高于对照组，由此证实了葛花解酲汤具有显著的醒酒、防醉与保肝护肝作用。日本科学家认为，是葛花中的皂角苷、异黄酮等成分发挥了解酒作用，改善了酒精导致的新陈代谢异常 [ 4 ]。张翼等 [ 5 ] 分别采用95%乙醇和水提取干燥野葛花，并测量提取液中总生物碱、总黄酮、还原糖、蛋白质4种主要成分的含量，研究两种不同葛花提取液对饮酒模型小鼠的影响，结果显示葛花95%乙醇提取物和水提取物都具有醒酒作用，推测是其中的还原糖与蛋白质抑制了体内消化道对乙醇的吸收，总黄酮提高了乙醇脱氢酶(ADH)的活性，起到有效的解酒作用。王瑶等 [ 6 ] 比较了葛花水提物、醇提物、乙酸乙酯提取物中总黄酮的含量，并以大鼠肝脏指数、血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和肝脏丙二醛(MDA)为指标考察不同葛花提取物对慢性酒精性肝损伤大鼠的肝脏保护作用，结果显示不同葛花提取物中总黄酮含量差异明显，其中葛花乙酸乙酯总黄酮含量最高，保肝效果最好，能有效降低肝脏指数、血清中的ALT、AST和肝脏中的MDA活性，推测葛花保肝作用的物质基础主要是葛花中的黄酮类成分。 2.2. 抗氧化 葛花黄酮类物质具有较强的抗氧化作用。李玲等 [ 7 ] 采用超声辅助乙醇提取野葛花黄酮和花青素，研究其抗氧化性，结果野葛花黄酮和花青素对羟自由基的清除效果明显优于抗坏血酸，且清除作用与浓度呈剂量关系。孙明哲 [ 8 ] 开展了超声波辅助提取葛花总异黄酮及体外抗氧化活性的研究，结果表明精制后的葛花总异黄酮(纯度约为69%)对DPPH·、ABTS + ·和 O 2 − ·清除率可达到100%，同时具有一定的还原能力。李阔等 [ 9 ] 研究了葛花总黄酮对1型糖尿病小鼠脑内氧化应激及认知功能的影响，结果显示葛花总黄酮可降低糖尿病小鼠大脑皮层及海马中的脂质过氧化物水平，并通过其抗氧化活性升高大脑皮层中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力，逆转糖尿病相关的认知功能障碍。 2.3. 对心肌细胞的保护作用 葛花总黄酮对缺糖缺氧/复氧复糖(A/R)损伤心肌细胞具有明显的保护作用，此作用可能与增加SOD活性，清除自由基的产生，增强心肌抗氧化能力有关 [ 10 ]。范鹤馨等 [ 11 ] 以葛花总黄酮(纯度>99.8%)高、中、低剂量组(20，40，60 mg∙kg −1 )，预防给药28 d，研究其对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用，结果与模型组比较，葛花总黄酮高、中剂量组治疗组大鼠心肌梗死面积显著降低(P < 0.05， P < 0.01)；葛花总黄酮高、中剂量治疗组大鼠心肌组织病变和心肌细胞凋亡状况均好转，其中葛花总黄酮高剂量组治疗组效果最为显著；葛花总黄酮高、中剂量治疗组大鼠血清中AST，CPK，ATP，ADP，LDH水平明显降低，心肌组织中TNF-α，IL-6，IL-1β含量明显降低(P < 0.05， P < 0.01)；葛花总黄酮高、中剂量组上调大鼠心肌组织中Bcl-2含量，降低Bax，Caspase-3含量，由此得出结论，葛花总黄酮能够降低心肌梗死面积、改善组织病理学改变，提示葛花总黄酮对心肌缺血再灌注大鼠具有保护作用，其作用机制可能与葛花总黄酮能降低炎症细胞因子浸润，降低心肌组织细胞凋亡有关。 2.4. 降血糖、对糖尿病视网膜病变的保护作用 持续的高血糖环境会使血－视网膜屏障在糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy， DR)发病早期即被破坏，而视网膜中自由基防御体系功能下降与DR的发生和发展有密切关系，其中SOD活性下降和MDA含量增高最为明显。艾明等 [ 12 ] 的研究表明，葛花总黄酮大剂量、中剂量能显著降低糖尿病小鼠血糖(P < 0.01)，大剂量、中剂量、小剂量能降低小鼠视网膜过氧化终产物MDA的含量，升高SOD的活性，增强糖尿病小鼠视网膜的抗氧化能力，减轻视网膜的氧化损伤，推测葛花总黄酮可通过降低血糖进而对糖尿病患者的视网膜起到一定的保护作用。 研究证实，血管内皮生长因子(VEGF)与DR的发生和发展关系密切 [ 13 ]。杨芳等 [ 14 ] 采用小鼠腹腔注射链脲霉素建立I型糖尿病模型，灌胃给予葛花总黄酮10周，用苏木素－伊红(HE)染色观察小鼠视网膜组织的形态学改变、免疫组织化学染色法检测VEGF的表达，结果表明葛花总黄酮可改善DR小鼠视网膜的病理形态，并可通过下调VEGF的表达，对DR组织发挥一定的保护作用。 2.5. 降血脂、减肥 Kubo K等 [ 15 ] 采用原发性肥胖II型糖尿病小鼠模型，研究葛花提取物在胆固醇平衡中基因表达的作用，结果显示，葛花提取物可缓解过量饮食引起的多种代谢疾病，如肥胖、糖尿病和高血脂，证明肝脏主要参与胆固醇的分解/排泄的活动。Kamiya T等 [ 16 ] 研究了葛花提取物对人体脂肪的影响，对80名轻度肥胖受试者进行了为期8周的双盲安慰剂对照研究，结果显示中、高剂量组总脂肪面积和皮下脂肪面积明显减少，高剂量组初始体重指数和体重显著降低，初步证实了葛花提取物具有抑制肥胖效果。 2.6. 对内耳损伤的保护作用 赵江涛等 [ 17 ] 通过构建异丙肾上腺素致大鼠内耳损伤模型，研究预防给予葛花总黄酮后对内耳损伤模型大鼠相关炎症因子的影响情况，结果显示与模型组对比，给药组血清TNF-α、IL-4、Bax含量降低(P < 0.05)，ACTH含量升高(P < 0.05)，其中高剂量组比低剂量组变化更加明显(P < 0.01)，得出结论：葛花总黄酮可以有效减少异丙肾上腺素导致的大鼠内耳损伤，调节听力系统稳态，改善大鼠内耳微血管扩张和组织细胞的缺血情况，其机制可能与调节炎症因子的释放来减轻炎症反应，如抑制TNF-α、IL-4因子的表达，上调ACTH蛋白，抑制Bax蛋白等有关。
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user: 3. 临床应用 王星等 [ 18 ] 以自拟中药方葛花决明饮(葛花15 g、决明15 g、茵陈15 g、丹参12 g、陈皮10 g、金银花6g、柴胡6 g、山楂10 g)配合西药(硫普罗宁肠溶片)治疗酒精性脂肪肝41例，显效24例，有效13例，治疗有效率90.2%，而对照组(以甘草酸二铵肠溶胶囊治疗) 41例显效8例，有效21例，治疗有效率仅70.7%。 史晓旭等 [ 19 ] 报道陕西中医药大学附属医院急诊科临床运用葛花醒酒颗粒(葛花30 g，白豆蔻15 g，木香9 g，炒神曲9 g，砂仁9 g，橘皮9 g，生白术15 g，青皮12 g，茯苓15 g，泽泻15 g，猪苓12 g，人参6 g)预防和治疗急、慢性酒精中毒的临床疗效显著。 刘彦玲等 [ 20 ] 观察了葛花组方在治疗双硫仑反应中的疗效，选择有双硫仑反应发生的患者115例，随机分为治疗组和对照组，治疗组患者在常规治疗的基础上联合葛花、枳椇子组方治疗，对照组用纳洛酮等常规治疗，结果显示治疗组症状消失时间和消失率明显优于对照组(P < 0.05)。
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user: 4. 产品开发 李庆德等 [ 21 ] [ 22 ] 采用高效液相色谱法测定醒酒护肝口服液(由枳子、葛花、草豆蔻、党参等组成)中槲皮素的含量，确立了操作简便、快速的质量控制方法，并对醒酒护肝口服液进行了安全性评价及抗醉、解酒作用的研究。结果发现醒酒护肝口服液小鼠最大给药剂量为350.0 g/kg，在24 h内未见实验动物急性毒性反应和死亡，14 d实验周期内，小鼠体质量呈进行性增长，肝功能指标未见异常；抗醉实验中，发现醒酒护肝口服液能显著降低致醉小鼠自主活动次数、延长醉酒时间并缩短醉睡时间；解酒实验中，醒酒护肝口服液能提高醉酒时间、醉睡时间。 郑飞等 [ 23 ] 采用湿法制粒技术，通过单因素试验优选出醒酒益肝颗粒(由人参、葛花组成)的最佳工艺为：药材提取物–可溶性淀粉–乳糖(2:2:1)，润湿剂为70%乙醇；采用薄层色谱法对葛花及人参进行薄层鉴别，斑点清晰，阴性无干扰；采用高效液相色谱法测定鸢尾苷的含量，鸢尾苷在0.1400~0.4201 mg/mL范围内呈良好线性关系，平均回收率为100.19%。 郭志芳等 [ 24 ] 以葛花、枳椇子、甘露醇和糊精等为原料，研究了具有醒酒功效咀嚼片的配方及制备工艺，通过正交试验确定了醒酒咀嚼片的最佳制备工艺为：枳葛混合提取物20%、甘露醇30%、糊精10%，压片机的压力为6 MPa，得到了口感、质地、风味、醒酒效果俱佳的产品。 尤丽新等 [ 25 ] 以葛花提取液、木糖醇为主要原料，采用正交试验优化葛花汁饮料的工艺条件和配方，最佳配方为：葛花提取液5%、木糖醇10%、柠檬酸0.45%、复合稳定剂0.05%，产品清新杀口，具有葛花汁特有的香味。
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user: 5. 展望 葛花是传统解酒中药，因此临床应用和产品开发多以解酒护肝为主，随着对葛花化学成分和药理研究的不断深入，葛花的潜在价值正不断被人们发现，但要真正提高其资源的利用率、扩大应用范围和产业规模，却仍有较大的难度。 首先，政策风险。葛花是中药，但不是药食两用的原料，也未列入《卫生部关于进一步规范保健食品原料管理的通知》(卫法监发[ 2002 ]51号)中《可用于保健食品的物品名单》，因此不能作为食品原料使用，即使开发成保健食品也面临较大的注册风险，按照我国现行保健食品注册法规需提交原料的毒理学安全性评价资料，研发成本增加，审评难度加大，因此企业产品申报意愿降低。经检索国家保健食品注册产品数据库，目前仅有两个含葛花的保健食品获批，批准文号为“卫食健字(2002)第0621号”和“卫食健字(2003)第0168号”，批准功能均为“对化学性肝损伤有辅助保护作用”，由此可见，国家规范保健食品原料管理以后，尚无企业申报注册含葛花的保健食品(或申报了未予批准)。 其次，葛花的标准尚待更新。现在参考的葛花标准还是1991年颁布的《卫生部药品标准中药材分册》，距今已近30年，且标准中仅有来源、性状、显微鉴别等项目，无检查、浸出物、薄层鉴别、含量测定方法等，难以有效控制其质量。 最后，葛花的来源需明确。虽然野葛和甘葛藤的花都是葛花，但研究者多以野葛花开展药理研究及临床应用，两者是否有相同的药理作用和临床效果未见报道。 以上三个方面对葛花的应用及产品开发有较大影响，目前已有学者关注到并开展了相关研究，如关则婷等 [ 26 ] [ 27 ] 研究了葛花的急毒、遗传毒性并观察了葛花对大鼠胚胎的致畸作用，陈冠敏等研究了葛花的亚慢性毒性，以上研究表明葛花基本无毒，有较高的食用安全性；马奋刚等 [ 28 ] 研究了葛花的质量标准，补充完善了水分、总灰分、酸不溶性灰分、浸出物、薄层鉴别和含量测定方法。如果能够加大政策投入，将葛花列为食品新原料或列入《保健食品原料目录》，将大大促进葛花产业的发展。此外，专利检索发现，日本早在2004年就已发现葛花有肤质改善作用 [ 29 ]，并于2011年申请了化妆用或医药用组合物专利 [ 30 ]，国内学者如能对此进行深入研究，将为葛花在日化用品领域的应用打开一片广阔的天地。
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user: 摘要 由于射电望远镜采样不完备，导致观测到的天文图像质量下降，影响天文与天体物理研究。为了得到质量更好的天体图像，图像重建算法成为射电天文领域具有研究价值的方向。本文综述了射电天文成像重建领域应用广泛的算法。对Högbom CLEAN算法、Cornwell提出的多尺度CLEAN算法和最大熵算法进行具体的分析研究，并分别将其应用于射电成像的重建；通过对比这些算法在成像中的实现结果，提出领域内亟待解决的问题与挑战。
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user: 1. 引言 目前人类对宇宙的大多认识都来源于望远镜所接收的电磁辐射，射电天文观测已成为人类探索宇宙、研究天体的重要方式。Karl G.Jansky于1932年首次发现来源于银河系中心的射电辐射 [ 1 ]，5年后，Grote Reber在160 MHz探测到了银河系的射电辐射并进一步开展了银河系的第一次射电巡天观测 [ 2 ]，自此在射电波段对天体和宇宙开展研究的射电天文学开始受到广泛关注。射电辐射能够反映天体的特性和状态，根据探测到的辐射频率可以对源区的磁场和电子密度进行判别 [ 3 ]。目前研究射电辐射采用由射电望远镜接收后转换成射电天文图像的方法，至今已取得众多新发现，比如脉冲星和中子星 [ 4 ]、宇宙大爆炸的CMB [ 5 ] 等。 由Martin Ryle和Antony Hewish发明的综合孔径(aperture synthesis)技术 [ 6 ] 对射电干涉测量进行改革。由Van Cittert-Zernike定理和傅里叶变换理论可知，通过测量辐射源的辐射分量，就能够恢复真实源的亮度分布，重建真实天空图像 [ 7 ]。在满足所有基线共面和小视场成像的前提下，真实天空的亮度分布 I v 可表示为： I v ( l ， m ) 1 − l 2 − m 2 = ∬ V ( u ， v ) exp [ 2 π i ( u l + v m ) ] d u d v (1) 其中， V ( u ， v ) 表示采集到的可见度数据， l ， m 分别为方向矢量s对 u ， v 轴的投影长度。 然而由于望远镜的天线个数和基线长度都是有限的，不可能得到全部的辐射分量，造成UV覆盖面不完全，并且观测不可避免引入的噪声，这些因素都将造成成像模糊。真实情况下得到的天图被称为脏图 I d i r t y ，可表示为： I d i r t y ( l ， m ) 1 − l 2 − m 2 = ∬ V ( u ， v ) S ( u ， v ) exp [ − 2 π i ( u l + v m ) ] d l d m (2) 其中 S ( u ， v ) 是干涉阵列的点扩展函数 B ( l ， m ) 的傅里叶变换。根据卷积定理，上式可表示为： I d i r t y ( l ， m ) = I v ( l ， m ) ∗ B ( l ， m ) + I n o i s e (3) 其中 I n o i s e 表示真实观测条件下引入的噪声。脏图包含旁瓣等干扰结构，细节信息无法被表达，不能直接用于天文或天体物理研究，因此利用天文图像重建算法从脏图中恢复真实天空亮度分布对射电天文研究具有重要意义。 首次提出的CLEAN算法(Hg-CLEAN算法) [ 8 ] 利用点扩展函数通过简单的循环迭代以识别和去除脏图中的点源伪影。Schwarz在1978年对该算法进行了细致分析并验证了收敛条件 [ 9 ]。对于尺寸较小的图像，Hg-CLEAN算法的计算速度上具有优势，而在处理尺寸较大的图像时，运行速度明显下降。为了克服这一缺点，Clark提出了CLEAN算法的一个变种，只取脏束中心部分进行CLEAN迭代，这种方法在保证重建质量的基础上将运行速度提高了一个数量级 [ 10 ]。邱耀辉等人结合Hg-CLEAN算法与迭代位移叠加法提出一种在空域重建天文图像的算法，得到更好的重建图像质量 [ 11 ]。 上述方法虽然在去除点源附近伪影方面取得了较好的效果，但存在以下缺点：1) 对于展源附近的伪影不能很好的处理，对于包含较多展源结构的图像，重建出的图像仍存在较为严重的失真；2) 算法成本较高，所需存储空间大且运行时间长。Bhatnagar和Cornwell提出尺度敏感的反卷积算法(Asp-CLEAN算法) [ 12 ] 能够对非对称结构的天空图像进行更精准的建模，但其算法复杂程度上升，使运行时间延长为Hg-CLEAN算法的三倍。Cornwell提出的多尺度CLEAN算法(MS-CLEAN算法) [ 13 ] 对于展源的处理效果有明显提升，然而仍需要比Hg-CLEAN算法更长的运行时间。此后Zhang等人提出具有快速收敛特性的自适应CLEAN算法(Asp-CLEAN算法) [ 14 ]，相对于尺度敏感反卷积算法的运行速度提升了50%。 最大熵算法是另一类射电天文图像重建方法。最大熵算法的基本原理是在解空间集中找到能使信息熵H最大的解 [ 15 ]， H ( p 1 ， ⋯ ， p n ) = − k ∑ i = 1 n p i log p i (4) 其中，p代表不同事件的发生概率。 Frieden等人为研究天文图像，首次将最大熵方法引入图像重建领域，并提出图像熵的概念 [ 16 ]。该算法的本质是对非线性方程的求解，但由于计算量过大以及收敛性速度慢的问题一直未被解决，这种方法未能实际应用。此后，Skilling和Bryan提出的剑桥算法(Skilling-Bryan算法) [ 17 ] 为射电天文图像重建提供了新方案，其利用以多个搜索方向为基的子空间以寻找最优分量，极大地优化了算法效率。1985年Cornwell和Evans对最大熵算法进行优化，并广泛应用于射电天文图像重建领域 [ 18 ]。Starck等人于1996年提出了多尺度最大熵算法 [ 19 ]，借助小波基变换对图像进行多尺度分解，并分别在不同尺度上采取规定准则区分噪声结构和真实图像结构，再分别进行归一化处理，进而求解多尺度最大熵。通过大量实验证实，该算法能够在不同尺度上处理优化，从而精确重建图像，但缺乏严密的数学证明，尚有完善空间。Bonavito等人提出直接迭代法 [ 20 ]，并应用于重建哈勃望远镜拍摄的天文图像。该算法对旁瓣引起的模糊和过饱和区的处理具有明显效果，但由于未能考虑到噪声特性，将其与真实图像做同样处理，随着迭代次数增加，噪声明显被放大，因此迭代次数对重建图像的质量产生严重影响。Lyon等人对此方法进行改进，提出基于最大似然先验约束的最大熵算法 [ 21 ]，对于噪声信号做特征处理，得到质量更好的处理图像。 随着干涉测量技术的发展，具备更高灵敏度的望远镜被建造出来，这对射电天文图像的重建算法提出新的挑战。为了解决高频波段的成像问题，Rau结合Multiscale CLEAN算法与Multi-frequency算法在更高的采样频率下重建天空图像 [ 22 ]。为了解决视场较大时存在的边界效应问题，Camera对图像域进行划分，分别校正每个小区域的边界效应，该方法对于恒星系统的模拟观测图像展现出很好的去模糊效果 [ 23 ]。 本文综述了有关射电天文领域的图像重建算法。在第2节介绍了经典的射电天文图像重建的基本算法框架，即Högbom CLEAN算法、多尺度CLEAN算法和最大熵算法，并对这些方法进行比较和分析，在第3节利用天文观测数据对这些算法的性能进行评估和对比。在第4节讨论了射电天文图像重建领域面临的挑战和潜在的研究方向。
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user: 2. 射电天文图像重建算法 2.1. Högbom CLEAN算法 Högbom CLEAN算法是目前应用最广泛的反卷积方法，其利用先验知识对uv平面未被覆盖的区域进行插值，能够有效减少由于观测数据不完整造成的影响。通过一系列点源集合建立真实天空亮度分布的模型 [ 8 ]。该算法在图像域中进行多次迭代，在每次迭代中通过搜索峰值残差及位置信息以移除脏束，消除脏图中的旁瓣效应。根据以上分析，该算法框架如图1所示，其具体实现过程如下： 图1. CLEAN算法框架 步骤1搜寻脏图 I d 中绝对强度最大的点，标记其幅度 ( x 1 ， y 1 ) 和位置 a 1 。 步骤2在残差图 I i r (第一次迭代为 I d )中找到最大绝对亮度点源的位置 ( x i ， y i ) 和幅值 a i ，第i次分量可以定义为： I i g = ∑ 1 i a i δ ( x − x i ) ( y − y i ) . (5) 步骤3根据公式更新模型分量，在模型图像 I i c 中添加高斯分量 I i g 与循环增益 σ 的乘积， I i m = I i − 1 m + σ I i g (6) 循环增益 σ 取值范围为0~1，对于尺度敏感的CLEAN算法，通常取值小于0.5。 步骤4计算并更新得到第i次残差图像， I i r = I d − B D ∗ I i m . (7) 根据步骤3~4，循环迭代更新模型和残差图像，直至达到迭代次数阈值n或残差图像中峰值点的幅值达到设定阈值s时，得到迭代结束后的模型图像 I m 和残差图像 I r 。 步骤5利用椭圆高斯模型拟合脏束的主瓣得到洁束 B C ，重建后的图像可以表示为： I c = B C ∗ I m + I r . (8) 算法伪代码如下所示 研究证明算法具有收敛性，文献 [ 8 ] 给出了Högbom CLEAN算法的详细分析。这种简单执行的洁化算法有利于图像中点源的重建，然而由于在搜索残差以及移动脏束中消耗大量运行时间，对于较大尺寸的图像计算成本非常高；并且对于图像中展源结构无法进行更加精确的拟合，不能保证重建出的所有天文图像都具备比较好的质量。 2.2. Multi-Scale算法 传统的多尺度CLEAN算法由Cornwell在2008年首次提出 [ 13 ]，该算法作为Högbom CLEAN算法的一个变种，在算法的收敛性和稳定性方面有明显的提升；它将真实天空亮度分解为点结构和不同尺寸的扩展源，并据此进行建模。该算法预设尺度，然后针对每个尺度生成一系列残差图像，在每一个图像中进行迭代反卷积。与Högbom CLEAN算法相比，多尺度CLEAN算法根据预设值优先检测最大尺度的亮源，随着迭代依次寻找更加细小的结构，改进了原算法中对忽略细节的缺陷。根据以上分析，其具体实现过程如下： 步骤1将尺度 m ( α j ) 与残差图像 I j R 进行卷积， I α R = m ( α j ) ∗ I j R ( n ) (9) 常常计算尺度偏差 L ( α ) 以提高拟合精度， L ( α ) = 1 − 0.6 α / α max . (10) 步骤2根据各个尺度 m ( α ) 上卷积后的残差图 I j R (在第一次循环中为脏图)，寻找绝对强度最大的点，标记全局峰值 β j 、位置 ( x j ， y j ) 及对应的尺度 m ( α j ) 。将脏束中心位置移动至峰值所在位置，定义模型分量为： I j G = ∑ β j m ( x − x j ， y − y j ， α j ) . (11) 步骤3根据下式更新模型分量， I j M ( n ) = I j − 1 M ( n ) + σ m ( α j ) I j G (12) 在各个尺度上残差图像(在第一次循环中为脏图)中移除脏束与增益因子的乘积值，从而更新第n个残差图像， I j R ( n ) = I j − 1 R ( n ) − B D ∗ I j M ( n ) . (13) 在所有残差图中重复步骤2~4，直到迭代次数超过预设阈值N，或者残差图中最大值低于预设噪声阈值S。将最后产生的模型图像和残差图像分别记为 I M ( n ) 和 I R ( n ) 。 步骤4分别在不同尺度上拟合脏束主瓣得到洁束 B C ，将其与函数阵中的值进行卷积，以得到不同尺度的重建图像分量： I C ( n ) = B C ∗ I M ( n ) . (14) 步骤5将分量 I C ( n ) 和残差图像叠加，得到最终的重建图像 I C ， I C = ∑ I C ( n ) + I R ( n ) . (15) 算法伪代码如下所示 多尺度CLEAN算法最大的优势在于选取不同尺度的分量，能够对展源结构进行更精确的拟合。然而经研究 [ 9 ] 发现对于所选择尺度的数量和分布，会对搜索速度和重建效果具有明显影响。因此在设定该值使需要考虑天文图像中天体结构的差异，以达到更适合的尺度，同时可以利用尺度偏差达到更好的拟合值。 2.3. 最大熵算法 最大熵算法(MEM算法)是一种非线性的图像重建算法 [ 18 ]。该算法在处理旁瓣信息和重建真实图像结构之间取得较好的平衡，并且不需要对图像先验知识做出详细的假设，能够获得优于线性图像重建算法的结果，但其数值求解面临计算量较大等问题。算法具体步骤如下所示： 步骤1将脏束 B D 在频域内与真实图像卷积得到脏图 I D 以及对应的傅里叶系数 D u v ，初始化与脏图等同大小的常数矩阵I，并得到其对应的傅里叶系数 I u v 。 步骤2计算当前脏图 I D 的傅里叶系数 D u v 和常数矩阵I的傅里叶系数 I u v 之间的统计量C。 步骤3使用参数 α 更换当前傅里叶系数 I u v ，得到的新的常数矩阵 I x y ，并计算其导数 J x y 及导数对应的系数 J x y 。 步骤4使用参数 β 更换当前傅里叶系数 J u v ，得到的新的常数矩阵 J x y ，并计算其对应的熵 I x y 及熵的傅里叶系数 J u v 。 步骤5利用当前的 J u v 和 I u v 可计算得到重建图像的傅里叶系数 I u v 。 循环进行步骤2~5，直到达到迭代次数阈值N或者统计量C小于规定阈值时停止循环，迭代次数N和统计量C的阈值选取对重建图像质量与运行速度造成影响，因此需在两者之间做出权衡，以设置合理的阈值。
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user: 3. 实验与分析 本节将Högbom CLEAN算法、多尺度CLEAN算法和最大熵算法在射电天文成像中的实现结果进行对比。实验利用通用天文软件包CASA观测得到G055.7+3.4的Karl G. Jansky超新星残骸阵列的数据，并通过上述算法对图像重建。图2(a)显示观测得到的脏图，可以看出在点源和展源附近出现大量的伪影。 图2. G55观测图像 Högbom CLEAN算法重建图像如图3(a0)所示，可见反卷积算法对脏图质量具有明显的提高，图中的点源信息已基本恢复，但是很明显没有对图像进行足够全面的清理，图像中展源部分仍然有许多旁瓣，对图3(a1)残差图像的观察也表明重建图像中仍然含有噪声的源通量和结构。这是由于Högbom CLEAN算法假定图像中的结构由一系列点构成，不能对展源做更准确的拟合。如果需要对展源信息进行更准确的复原则要进行大量反复迭代处理，这将极大减慢算法的运行速度，因此Högbom CLEAN算法更适用于处理包含少量或者没有展源构成的射电天文图像。图3(b0)展示了多尺度CLEAN算法的处理效果，可以看出其对点源有较好的复原，能够重建部分展源信息，其恢复效果优于Högbom CLEAN算法，原因在于该算法设定由小到大的多个不同尺度，可以更加精确完整地处理点源和展源信息，对于脏图中不同尺寸的旁瓣都有很好的处理效果，并保证了较快的算法效率。最大熵算法的处理结果如图3(c0)和图3(c1)，可以看出残差图中展源附近的伪影得到很好的处理，但对于一些点源部分，这种算法的表现不如CLEAN算法。 图3. 不同算法的重建效果对比 点源及展源部分的局部特征在图4及图5中可以被更细致地观察。在展源局部结构的重建中，最大熵算法对伪影的处理明显优于CLEAN算法，多尺度CLEAN算法对比Högbom CLEAN算法也有较大改进，提升了图像质量。而CLEAN算法对点源处理表现更好，因此针对不同结构的观测图像，需要选取不同的重建方法。 图4. 展源局部特征图 在场边缘部分的点源细节图中可以发现CLEAN算法重建后的图像中，距离相位中心较远的一些较亮点源附近仍存在明显的弧线和斑点。究其原因，可能是由于天空曲率和非共面基线效应的影响，使在较低频段内成像的动态范围被限制，导致远离相位中心的源周围的伪影。这将在今后的工作中做进一步研究。 图5. 点源局部特征图 利用图像质量评价指标峰值信噪比(PSNR)、均方根值(RMSE)和结构相似性(SSIM)，对算法重建图像与原始图像进行评估，见表1。 Table 1 Reconstructed image quality index compariso Algorithm PSNR/dB SSIM RMSE Hg-CLEAN 16.606 0.95 37.69 MS-CLEAN 29.958 0.987 8.102 MEM 16.694 0.952 37.31 表1. 重建图像质量指标比较
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user: 4. 总结与展望 在过去的几年中，随着干涉测量技术的发展，射电图像重建算法也出现许多创新性进展。本文通过介绍综合孔径望远镜的成像原理，分析观测到的射电天文图像模糊的来源，即由于干涉仪在UV平面的采样点有限，通过这些不完备的观测数据无法恢复真实的天文图像 [ 24 ]。本文综述了射电天文成像重建领域两类应用广泛的算法：CLEAN反卷积算法和最大熵算法，然后详细调研了Högbom CLEAN算法 [ 8 ]、Cornwell提出的多尺度CLEAN算法 [ 13 ] 和最大熵算法 [ 18 ] 进行具体的分析研究，并分别将其应用于射电成像的重建。CLEAN算法对点源的处理效果明显，最大熵算法在展源部分的处理上更有优势，本文仅适用模拟观测的处理对其效果做对比，在实际观测数据中噪声更高，这些算法效率可能较低，需要在检测误差收敛和迭代次数中做出折中。如何权衡重建图像的质量和运行速度，如何在较高的噪声水平中重建真实图像，这些挑战是当前亟待解决的问题。
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user: 摘要 2013年我国修改了《公司法》，确立了公司资本认缴制度，同时取消了注册资本的最低限额，同时验资也不再是公司设立的必经程序。股东自治空间扩大，设立公司的门槛降低，创业积极性进一步提高，也增强了市场活力。但是我国相关法律法规还不完善，在立法与司法方面仍然存在一系列问题，如何更好地保护债权人利益已经成为一个重要问题。因此，在认缴制下股东出资责任的加速到期问题也越来越突出。本文对于这一问题进行了分析。首先，解释了股东出资责任加速到期的概念，提出了目前存在的争议和问题。其次，分析了这一问题的法理基础与原因，论述了其必要性、合理性。最后，对完善股东出资责任加速到期提出了一些建议。
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user: 1. 引言 我国注册资本制度经历了巨大的变化，目前确立的认缴制，是一种突破性进展。这次改革后，不再有最低注册资本要求，对注册资本中的货币比例也不再要求，对于股东缴纳出资的期限也没有了限制，股东拥有了更大的自主权利，可以自由约定出资方式以及出资期限。改革虽然确立了认缴制，但我国仍然是法定资本制度，股东的出资义务还是存在的。改革提高了人民的创业积极性，激发了市场活力，促进了我国经济发展，但是我国相关的信用体系还不完善，在立法、司法中仍然存在一系列问题。认缴制改革虽然是扩大了公司的自治权利，但对债权人不利。股东的出资责任能否加速到期，已经成为重要问题。理论上对于这一问题仍然存在争议，本文论述了这些争议，并对认缴制下股东出资责任的加速到期问题进行了分析，阐述了其必要性以及合理性，提出了一些完善的建议。
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user: 2. 认缴制下股东出资责任加速到期概述 2.1. 认缴制下股东出资责任加速到期的概念与适用 认缴制是指公司在注册设立时，股东不需要实际缴付其认缴的所有注册资本，可以根据公司章程的相关规定，在一定期限内完成出资的公司资本法律制度。认缴制不再限制数额与期限，股东在认缴了注册资本中的一定金额之后，没有完全缴付完成，只要把认缴的资本金额和期限载于公司章程上并进行公示后，公司就成立了。股东出资责任加速到期就是指，公司在存续时，无法清偿债务，还没有完成出资的股东的出资责任就应当加速到期，需要对债权人承担补充责任，且公司章程规定的出资期限不具有对抗债权人的效力。 认缴制下股东出资责任加速到期的适用条件主要有以下三个：首先，公司尚未破产。我国法律规定，公司进入破产程序之后，公司和债权人之间的权利义务关系就属于《企业破产法》调整的范围，不能再适用加速到期。 其次，公司无力偿还到期债务。公司在注册登记后就有了主体地位，也有了民事行为能力和民事权利能力，能够以自己的名义对外享履行义务和行使权利。公司与债权人是债权债务关系中的两方，债权人仅仅能够请求公司偿还债务，公司需要用自己独立的财产来偿还。在公司不能清偿时，才能要求股东承担责任。 最后，股东没有完全履行出资义务并没有使公司出现“资本显著不足”的情况。在“资本显著不足”的时候，应该优先考虑的是否认公司法人人格，并要求股东承担无限连带责任，这样能更好地保护债权人的利益，同时也进一步加大了对滥用权利的股东的惩罚力度。 2.2. 认缴制下股东出资责任加速到期的法理基础 第一，权利义务的对立统一关系。没有无义务的权利，也没有无权利的义务 [ 1 ]。两者是对立统一的关系，对立体现在他们是同一事物中两个相反的、分离的方面，统一体现在两者又是相辅相成、相互依存的，一方的存在与发展都离不开另外一方。在享有权利的同时履行义务，在履行义务的时候享有权利。改革后，出资期限不再由法律进行规定，股东权利也不会因为约定出资期限没到而没有完成出资受到限制，股东取得主体地位后，同时就享有了股东相应的权利。因为权利义务是对立统一的，不能只享有权利，而不履行义务，股东出资责任的加速到期符合这一要求。 第二，资本充实原则。公司是资本企业的典型，资本是成立、盈利以及对外承担责任的基础，就出现了公司法上的资本确定原则、资本充实原则、资本不变原则。资本充实原则，是指公司应当一直拥有一定的具体财产，且和资本总额相当，公司需要通过其财产，来充实公司的抽象资本 [ 2 ]。公司成立的时候，公司的财产就是公司的资本所代表，但是在公司不断经营的过程中，资本是会不断变化的。资本充实原则的目的是为了更好的保障公司正常运营和债权人利益，在很多的制度设计中都体现了这一原则，股东出资义务的加速到期符合这一原则。 第三，债权人利益保护原则。我国《公司法》明确公司利益、股东利益和债权人利益这三者的利益同等重要，公司法律制度的精要在于实现股东自治和债权人利益保护的平衡，从而实现社会效益最大化的目的。认缴制的确立，打破了原有的平衡关系，因此要加强对债权人利益的保护。股东的出资义务加速到期符合这一原则。
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user: 3. 认缴制下股东出资责任加速到期存在的理论争议 3.1. 否定说 该观点认为，根据公司章程规定，出资期限还没有到的股东，债权人不能要求其承担责任。首先，目前的法律规定只有在公司破产时才可适用认缴出资的期限提前到期，并无其他规定。其次，股东没有出资或者还没有完全完成出资，但是这应当根据股东的认缴承诺来判断是否完全出资，如果股东的行为并没有违反认缴承诺，就不用承担责任。最后，债权在经过公示后，就会有一定的涉他效力，股东在公司章程里约定的出资期限是公司公开信息，如果债权人清楚知道公司股东出资期限，仍然愿意和公司进行交易的，对股东期限利益就应当尊重。债权人和公司建立债权债务关系，是双方自愿的，在交易前应该全面了解所有交易风险，也包括出资期限，并一起协商 [ 3 ]。同时债权人也可以通过其他途径维护自己的权益。 3.2. 肯定说 该观点认为，虽然公司章程里对出资期限做出了规定，如果公司无法偿还债务，股东的期限利益也就消失了，债权人有权让股东承担补充责任 [ 4 ]。理由如下，首先，公司内部约定没有对抗外部第三人的效力。股东向公司出资的义务是法律明确规定的，公司章程只是对具体内容做出了规定，是一种约定，不能对抗法定义务。其次，一旦要求股东出资责任的加速到期只有在破产情况下才可以，不利于债务人、股东、公司任何一方，允许加速到期，有具有低成本、高效率的优势 [ 5 ]。最后，认缴制下股东的出资责任相当于是一种担保责任，在公司无法清偿时，由股东在认缴范围内清偿。 3.3. 折衷说 该观点认为，一般情况下不能加速到期，在特殊情况下可以。对于特殊情况也有不同理解，一种认为特殊情况是指在公司不能清偿债务，而且经营严重困难的时候可以加速到期。另一种认为如果债权人在与公司进行交易时了解公司的信用信息、资产状况，不能加速到期。如果债权人在与公司进行交易时不了解公司的信用信息、资产状况，可以加速到期。
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user: 4. 认缴制下股东出资责任加速到期的可行性分析 4.1. 必要性 公司资本制度能够平衡公司、股东和债权人三者之间的权益，保障交易安全，维护社会稳定。严格的法定资本制有最低资本限额和实缴制，但随着实践的发展出现了认缴制。认缴制的改革，降低了准入门槛，降低了成本，促进了市场公平，创造了更多就业岗位。 虽然认缴制有很多积极作用，但是也存在一系列问题。认缴制弱化了“资本三原则”对债权人利益的保护作用，特别是其中的“资本确定原则”。股东只要承诺出资，然后在公司章程里约定出资金额与期限，即可注册成立公司，具有很大的随意性，股东容易通过约定过长的出资期限，以此来逃避出资义务。而且我国没有股东出资的催缴制度，同时认缴制也进一步加大了债权人了解公司相关信息的难度。我国信用体系不健全，容易出现影响债权人利益和资本真实性的情况。如果发生虚报资本的情况，就无法确认由谁认缴出资，这个时候，注册资本也就没有了责任主体，从而也会影响到公司债权人债权的实现；同时否认虚报行为，对注册资本的信用也会造成一定的破坏 [ 6 ]。在目前的市场下，诚实守信越来越重要，在信息不对称情况下，公司交易方更难以对公司的具体状况作出准确判断。 非破产状态下，没有到期的股东如何履行出资义务，保障债权人合法权益，还没有明确的规定，相关救济途径也不完善。对于公司制度来说，最重要的是平衡各方利益，认缴制下股东出资责任的加速到期，能够更好地平衡各方利益，解决矛盾。 4.2. 合理性 债权人的利益比股东利益更加需要保护，这并不意味着忽视了对股东利的保护，股东只有在公司不能清偿债务时，债权人才能让股东承担责任，公司法人人格制度对股东已经有了保护作用。同时也不能加速到期，股东可以约定过长的出资期限，以此对抗债权人，逃避债务，是不公平的。出资协议是公司的内部约定，不具有对抗外部第三人的效力。而且债权人并不能轻易知道公司真正的信用状况，无法准确评估交易风险。 商事主体在商事活动中，应当用其所有财产对外承担债务。公司作为独立的法人进行商事活动，就应当用其所有财产来承担责任，不论是公司已经拥有的财产，还是股东承诺认缴的，都是公司财产，债权人都有权主张。 债权人的到期债权应当优先清偿。只有债权人享有的债权已经到期，债权人才能够享有请求股东对其承担补充责任的权利。有观点认为如果允许部分债权人要求加速到期，相当于允许了个别清偿，不利于其他债权人的利益保护。如果也有其他到期债务的债权人，也可以一起要求股东的出资义务加速到期，那么其债权就不会受到影响，可以一起平等受偿，这些债权人不要求股东的出资义务加速到期，属于放弃自己的权利。如果没有其他到期债权人，这些债权人在公司没有破产时，就不能够主张债权，是不合理的，不能够为了保障还没有到期债权人的利益，就不允许到期债权人主张债权加速到期。股东出资义务的加速到期是合理的，并没有损害他人利益。
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user: 5. 认缴制下股东出资责任加速到期的困境 5.1. 出资期限约定的法律效力问题 改革后，取消了对出资期限的限制，由股东自主约定，对于股东出资期限约定有没有效力，仍然有不同观点。股东如果约定过长的出资期限，缺乏履行可能性，且具有逃避出资义务的恶意，应当认定为无效。但也有人认为，公司法已经放开了对于出资期限的限制，股东可以自主约定，就应该尊重其意思自治，公司法并没有禁止股东约定过长的出资期限，就不应该干预股东自治权利。股东约定了过长的出资期限，也没有违反公平原则，是股东真实的意思表示，符合相关法律规定。但股东也没有完全的自治自由，实践中也存在逃避履行义务的行为，如果约定的出资期限，明显就能够判断出股东不想出资，就依据《合同法》第52条直接认定无效 [ 7 ]。 股东出资协议的合法有效，但是不能对抗债权人，也不会免除股东本来就有的出资责任 [ 8 ]。公司、股东和债权人三者之间是互相独立的，债权人和公司是债务关系，股东和公司是投资关系，因合同具有相对性，公司应当偿还债权人的债务，股东应当向公司出资。公司对外独立承担债务，只有在公司无力偿还时，债权人才有权请求股东承担。公司章程是公司内部约定，不具有抗外部第三人的效力，如果章程对于债权人也具有约束力，对于其来说明显是不公平的。因此，不能完全否认约定过长出资期限的效力。 5.2. 相关概念的界定不明确 第一，“未完全履行出资义务”的界定。一种观点认为“未完全履行出资义务”不包括出资没有到期，且没有违约的行为。出资期限还没有到，股东虽然没有完成出资义务，但其并没有违反其认缴承诺，债权人不能让股东承担责任。否则就是限制股东权利。另一种观点认为“未完全履行出资义务”包括股东违约行为、没有到期的非违约行为两种情况。不管股东主观上是不是恶意，只要实际上没有完全出资，就是未履行出资义务。认缴制改革，有利于股东利益的保护，对其进行有利于债权人利益保护的解释，能够更好地平衡两者之间的关系。 第二，关于“不能清偿到期债务”的界定。一种观点，债权人请求公司清偿债务，在公司明确拒绝之后，债权人就享有了请求股东清偿的权利。另一种观点，在公司被强制执行后，还是无法清偿债务，债权人能够让股东进行清偿。股东是承担补充责任，只有在公司以其独立财产承担债务后，还是不能够清偿债务，才可要求股东清偿。两种观点存在一定冲突，对认定标准难以统一。 5.3. 缺乏股东出资催缴的配套机制 《公司法》修改之前，需要分期实缴资本，同时还有第三方进行验资。《公司法》修改之后，确立了认缴制，股东只要在公司章程约定的期限内履行出资义务就可以，对此却没有督促和催缴机制。《公司法》仅仅规定了股东不按期缴纳，公司可以向其追缴，如果股东没有违反相关规定，公司就无法追缴。在这一过程中，会有部分股东约定了过长的出资期限，实际缴纳一小部分出资，乃至一点都不缴，一旦出现债务纠纷，债权人利益就可能受到损失。在这种情况下，如果债权人不能以利害关系人的身份申请公司破产，必须等到出资期限届满之后才能实现债权，可能有生之年无法到了，就算到了也可能因为通货膨胀，价值大大降低。 《公司法》修改前规定当公司实际投资比法定最低注册资本少时，即视为公司资本不足，因此否认公司法人人格，在修订后，不再要求最低注册资本，原来的标准也无法适用。我国《公司法》虽然规定了法人人格否认制度，但并没有相关的适用条件和标准，使案件之间存在较大差异。股东拥有较大的自治权利，而债权人难以介入公司治理，缺乏相关制度。只有在公司合并、分立、减少注册资本时债权人才享有知情权，在其他重要情形下，债权人并不享有权利。当公司董事、高管的行为损害到公司利益的时候，股东能够代表公司进行诉讼，维护公司权益，债权人却无能为力。 5.4. 信息公开制度和信用体系不完善 信息公开是债权人与公司进行交易时的判断基础，但现实中公司往往不公开，使债权人处于不利地位。我国仅对于上市公司有较为全面的信息公开的规定，但对于未上市的股份公司和有限责任公司的信息公开规定非常的少。《公司法》的修改将原来有关管理部门的强制检查改成了公司主动公开，同时如果公司不公开、公开虚假信息也没有相应的处罚机制。 我国虽然有不少市场信用评估机构，但是尚未形成一个体系。我国市场信用评估机构的信息处理程度低，参考价值不大，而且还存在虚假评估的情况，同时信用评估机构在出现这些行为后，也不能很好的追究其责任。 5.5. 举证责任分配问题 我国相关法律以及司法解释规定对有没有履行出资义务出现纠纷，原告若能提供证据，且够对被告的出资情况产生合理怀疑的，被告就应该证明自己已经出资。因为在这种情况下股东更容易提供相关证据，因为其了解公司状况，同时适用举证责任倒置也符合证据法的原理。虽然适用举证责任倒置，但是原告仍然需要提供合理怀疑的证据，对于债权人而言依旧存在困难，且对于合理怀疑的认定标准也没有明确规定。