DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 2. 材料与方法 2.1. 材料 大叶榕，种植于佛山市三水阳特园艺有限公司的大树。 2.2. 方法 1) 外植体消毒：摘取户外乔木大叶榕的茎尖，置于干净的碟子中晾放至茎尖和茎段稍微变软，用酒精消毒过的手术刀环割掉茎尖上的苞叶，再用酒精棉轻轻擦拭外植体表面的灰尘，再置于无菌玻璃瓶中，在超净工作台上用75%酒精和0.1% HgCl 2 消毒，具体方法如下：① 酒精消毒20 s、0.1% HgCl 2 消毒30 min；② 酒精消毒40 s、0.1% HgCl 2 消毒20 min；③ 酒精消毒30 s、0.1% HgCl 2 消毒30 min；④ 酒精消毒40 s、0.1% HgCl 2 消毒35 min。无菌水冲洗4~5次，切成带1~2个节的小段，进行接种。 2) 诱导出芽：将消毒后的外植体接种至MS + 6-BA 0.5 mg/L培养基上进行出芽。30天后，无菌外植体长出侧芽，将已有2 cm长及以上的的侧芽切下接种于MS + 6-BA 0.5 mg/L中继续诱导出丛芽。培养温度(25 ± 1)℃，光照时间12 h/d，光照强度1000~3000 lx。 3) 继代培养：将1~2代的丛生芽切成一个个小芽，接种于继代增殖培养基上进行扩繁。具体的增殖培养基如下：① MS + 6-BA 3 mg/L；② MS + 6-BA 5 mg/L；③ MS + CPPU 0.1 mg/L；④ MS + CPPU 0.5 mg/L；⑤ 1/2 MS + 6-BA 3 mg/L；⑥ 1/2 MS + 6-BA 5 mg/L；⑦ 1/2 MS + CPPU 0.1 mg/L；⑧ 1/2 MS + CPPU 0.5 mg/L。其中，每种培养基附加30 g/L蔗糖，5.5 g/L卡拉胶，pH值调至6.0~6.2。每种培养基配制15瓶，每瓶接种8个单芽增殖。培养温度(25 ± 1)℃，光照时间12 h/d，光照强度1000~3000 lx。 4) 生根：生根培养基以MS为基本培养基，分别添加不同浓度的活性炭AC和萘乙酸NAA，共计6个处理，如下：A) MS；B) MS + AC 0.5 g/L；C) MS + AC 1.0 g/L；D) MS + NAA 0.1 g/L；E) MS + NAA 0.3 g/L；F)MS + NAA 0.5 g/L。每个处理5瓶，每瓶接种12株，从增殖苗中切下1~2 cm的单株接种。培养温度(25 ± 1)℃，光照时间12 h/d，光照强度1000~3000 lx。 5) 驯化移栽：当生根苗生根率达到95%以上、根长到1 cm以上、形态已显健壮，可将苗移除组培室进行驯化移栽。将苗取出放于平筛中，在清水下冲洗干净附着在根上的培养基，将洗净的苗浸泡于1000倍的甲基托布津药液30S后再拿出种植。以5~20 mm规格的品氏泥炭为基质，用1000倍的甲基托布津药液拌土，而后基质装入128孔穴盘中，苗竖直种植于穴孔中，种完后放置于具有水帘风机温室中养护，最适环境控制：温度22℃~28℃，湿度60%~80%，光照6000~18，000 lux。
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user: 3. 结果与分析 3.1. 不同消毒方式对大叶榕无菌体获得的影响 由表1可知：处理1和处理3比较，0.1% HgCl 2 消毒时间同为30 min的情况下，75%酒精消毒为30 s处理的污染率比较低，但是效果也较差，污染率也高达75%；处理2和处理4比较，75%酒精消毒时间同为40 s的情况下，0.1% HgCl 2 消毒时间为35 min的处理污染率较低，而0.1% HgCl 2 时间为20 min处理的污染率为100%。其中，四个处理的外植体没有出现死亡情况，原因是消毒时间不够长，还在大叶榕茎尖可承受范围内。综合来说，75%酒精40 s + 0.1% HgCl 2 对大叶榕的消毒效果最佳(图3(A))。 Table 1 Effects of different disinfection method 处理代号 消毒时间 污染率(%) 死亡率(%) 成功率(%) 75%酒精(s) 0.1% HgCl 2 (min) 1 20 30 82.61 0 17.39 2 40 20 100 0 0 3 30 30 75 0 25 4 40 35 66.67 0 33.3 表1. 不同消毒方式的效果 3.2. 不同基本培养基和不同浓度激素对大叶榕不定芽增殖的影响 由表2可知，芽增殖倍数均随着6-BA的浓度和CPPU的浓度提高而稍微增加，6-BA处理的增殖倍数比CPPU处理的增殖倍数稍微大点，而经方差分析的多重比较可知，这8个处理的增殖倍数没有显著差异，MS基本培养基和1/2基本培养基对大叶榕增殖的影响没有差异；当增殖激素为6-BA时，芽正常、但成苗小且少，大叶榕增殖苗在6-BA浓度为3 mg/L比在浓度为5 mg/L时芽更小、粉末的无效愈伤更多；而当增殖激素为CPPU时，，芽体呈现扭曲状态、成苗叶片畸形，且浓度越大(≥0.1 mg/L)苗畸形越严重。综合来说，培养基MS+6-BA 5 mg/L或1/2+6-BA 5 mg/L较适合大叶榕的芽增殖培养(图3(B))。 3.3. 不同培养基对大叶榕试管苗生根的影响 由表3可知，试管苗生根30天后，处理1和处理4、5、6的生根率均达到100%，生根率最低的为处理3、即添加1 g/L的AC培养基，与其他处理均有显著差异，而其他处理间没有显著差异，且其根数和根长随着AC和NAA的浓度的升高而呈现下降的趋势；见图1，当培养基中添加物为AC时，根尖及基部变黑，不利于移栽，且随着AC浓度提高越严重；当添加物为NAA时，根多且短粗、且基部膨大呈团块、且苗玻璃化，不利于移栽，且随着NAA浓度提高情况越严重。见图2，处理1的生根最快，生根7天，生根率已达到63.3%，其次是处理4，生根率已达到50%，而随着NAA和AC浓度的升高，生根越慢、生根周期越长。综合来说，AC处理效果比NAA处理效果差，而MS培养基无任何添加物时，大叶榕的生根率、根数和根长均最佳，较适合大叶榕的生根培养基。 Table 2 Effects of different concentrations of basic media and hormones on the bud proliferation of Ficus umbellata 基本培养基类型 6-BA (mg/L) CPPU (mg/L) 接种芽数/个 增殖倍数/倍 芽生长情况 MS 3 − 120 3.07 ± 0.11Aa 芽增殖分化多，生长快，苗小，部分叶片叶色嫩黄绿色，基部多粉末愈伤 MS 5 − 120 3.13 ± 0.13Aa 芽增殖分化多，生长快，苗小，叶片略舒展，叶色嫩黄绿，愈伤多 MS 0.1 − 120 2.83 ± 0.11Aa 芽增殖分化一般，生长快，少量芽体扭曲，苗壮大，叶色深绿，少部分叶片畸形，愈伤少 MS 0.5 − 120 3.00 ± 0.10Aa 增殖分化多，生长快，芽体扭曲，苗壮大、偏老化，叶色深绿，多数苗叶片畸形，愈伤少 1/2 − 3 120 3.03 ± 0.14Aa 芽增殖分化多，生长快，苗小，部分叶片叶色嫩黄绿色，基部多粉末愈伤 1/2 − 5 120 3.20 ± 0.15Aa 芽增殖分化多，生长快，苗小，叶片略舒展，叶色嫩黄绿，愈伤多 1/2 − 0.1 120 2.80 ± 0.12Aa 芽增殖分化一般，生长一般，芽体稍微扭曲，苗壮大，叶色深绿，少部分叶片畸形，愈伤少 1/2 − 0.5 120 2.87 ± 0.11Aa 增殖分化一般，生长一般，芽体扭曲，苗壮大、偏老化，叶色深绿，多数苗叶片畸形，愈伤少 表2. 不同浓度基本培养基和激素对大叶榕芽增殖的影响 * 注： * 同一列不同字母表示在0.01或0.05水平上差异显著。 Table 3 Effects of different media on rooting of test-tube seedlings of Ficus umbellata 处理代号 培养基 接种 株数 30天的生根率/% 平均每株生根数/条 平均根长/cm 生长状态 1 MS 96 1.00 ± 0a 11.4 ± 0.52a 4.51 ± 0.17a 生根快，根多，苗壮、叶片舒展 2 MS + AC 0.5 g/L 96 0.93 ± 0.031a 4.95 ± 0.50cd 1.00 ± 0.08cd 生根慢，根少，苗略弱，叶片小、部分苗基部或根尖发黑 3 MS + AC 1 g/L 96 0.58 ± 0.1b 4.05 ± 0.39d 0.76 ± 0.08d 生根慢，根少，苗弱，小叶、黄叶、苗基部或根尖发黑 4 MS + NAA 0.1 mg/L 96 1.00 ± 0a 8.10 ± 0.46b 2.30 ± 0.11b 生根慢，但根多、基部膨大呈团块，苗略弱、徒长，少量玻璃化，小叶 5 MS + NAA 0.3 mg/L 96 1.00 ± 0a 6.10 ± 0.28c 2.30 ± 0.20b 生根慢，但根多、基部膨大呈团块，苗弱、徒长，轻度玻璃化，小叶 6 MS + NAA 0.5 mg/L 96 1.00 ± 0a 5.95 ± 0.39c 1.42 ± 0.07c 生根慢，但根多、基部膨大呈团块，苗很弱、徒长，严重玻璃化，小叶 表3. 不同培养基对大叶榕试管苗生根的影响 * 注： * 同一列不同字母表示在0.05水平上差异显著。 图1. 不同处理的大叶榕组培生根苗 图2. 不同培养基下大叶榕试管苗不同生根时间的生根率 3.4. 驯化移栽 当组培生根苗长至2~4 cm高时(图3(C))，在散光条件下炼苗3天或不进行炼苗可直接种植，打开瓶盖，用镊子把苗从培养瓶中取出放在平筛中，在清水下冲洗干净根部培养基，再浸泡于1000倍的甲基托布津药液30 S，移栽入装有5~20 mm规格泥炭的128孔穴盘中(图3(D))，浇定根水后放入温室中养护。生根期注意叶面喷雾、不浇肥，补清水，成活后每周浇一次20-10-20水溶肥，成活率可达95%以上，注意调控植株株型，大叶榕长势快易发生徒长，移栽后月45天可上盆栽培(图3(E))。 图3. 大叶榕组培快繁的不同阶段
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user: 4. 讨论 1) 大叶榕母树生长于户外，外植体接触的污染物较多，本次在此研究中，大叶榕外植体的消毒成功率不是很高，尚还有可继续研究空间。 2) 对大叶榕组培苗继代培养发现，经过长期在MS + 6-BA 5 mg/L培养基上丛生继代繁殖，会造成细胞分裂素积累现象，主要表现在继代的组培苗丛生能力特别强、而株高不够、成苗较少、且部分芽上会长出粉末状的无效愈伤，这既影响后代的增殖又给后期生根带来不便，当出现这情况时，要适当降低6-BA的使用浓度，以便在出苗时得到适宜生根的组培苗。目前，在大叶榕组培苗增殖培养基上使用单激素培养，这还不是最好的方法，这方面的研究还可再继续深入探讨，在此基础上寻找更佳的增殖激素配比。 3) 对大叶榕组培苗生根培养发现，大叶榕组培生根苗对活性炭非常敏感，在添加后活性炭的壮苗培养基或生根培养基中，大叶榕组培苗长势慢、苗长不大、生根差，而当活性炭浓度大于0.5 mg/L时，苗基部发黑、黄叶、掉叶，因此大叶榕的生根培养基不宜使用活性炭，若必要时，活性炭浓度不能超过0.5 mg/L。
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user: 摘要 脂联素具有抗动脉粥样硬化、提高肝脏和骨骼肌的胰岛素敏感性、抑制促炎细胞因子的表达以及减少血小板聚集和血栓形成等作用。研究显示脂联素与慢性肾脏病的进展息息相关，因此探讨脂联素对慢性肾脏病的影响对新治疗策略的制定至关重要。
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user: 1. 引言 慢性肾脏病(chronic kidney disease， CKD)不仅是全球健康的主要问题，也与终末期肾病(end stage renal disease，ESRD)、心血管疾病(cardiovascular disease， CVD)等有关，也是全球死亡率和发病率的主要原因之一，其发病率呈指数级增长。脂联素(adiponectin， APN)是脂肪组织分泌的一种能增加胰岛素敏感性、具有抗炎以及抗动脉粥样硬化作用的蛋白质，脂联素与CKD的发展及预后有密切联系，也可为CKD的今后治疗开拓新的思路。
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user: 2. 脂联素 脂联素也被称为Acrp30、GBP28、adipoQ或apM1，其由AdipoQ、apM1等基因编码，并已被定位到染色体3q27，该染色体也与糖耐量减低、肥胖、血脂异常和2型糖尿病等密切相关 [ 1 ]。脂联素由白色脂肪组织分泌，约占血浆总蛋白的0.01%，浓度在0.5~30 μg/ml之间。脂联素有244个氨基酸，重量为30 kDa，在结构上它有四个部分：N末端的短信号序列、可变结构域、胶原样结构域和含有C1q的球状结构域 [ 2 ]。脂联素以不同的多聚体形式存在：低分子量脂联素(low molecular weight of adiponectin， LMW-APN)由三个脂联素分子通过其胶原结构域结合而成，还有一种六聚体的中分子量脂联素(middle molecular weight of adiponectin， MMW-APN)和高分子量脂联素(high molecularweight of adiponectin， HMW-APN) [ 3 ]。 脂联素有两个受体Adipo R1和Adipo R2，Adipo R1在肾脏的内皮细胞、足细胞、肾小球系膜细胞和近端肾小管细胞等都有表达，与腺苷单磷酸蛋白激酶(adenosine onophosphate-activated protein kinase，AMPK)的激活相关 [ 4 ]。而Adipo R2在肾脏中没有实质性表达，其与过氧化物酶体增生物激活受体(peroxisome proliferator activated receptor， PPAR) α信号通路的激活以及上调内皮一氧化氮合酶的表达有关。AdipoR1对球形脂联素的亲和力较高，而Adipo R2对球形和全长脂联素均具有中等亲和力 [ 5 ]。
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user: 3. 脂联素与CKD 3.1. 脂联素与肾功能 最近，在一项探讨非糖尿病性CKD患者脂联素水平与临床结局的研究中，共纳入196例非糖尿病性CKD患者，结果表明高水平的脂联素水与ESRD的高风险相关，而与传统的CKD危险因素、体质量指数(BMI)和代谢综合征等无关 [ 6 ]。在501名ESRD患者的CKD队列研究中，发现脂联素水平越高，死亡风险越高 [ 7 ]。这一发现与Tsigalou等 [ 8 ] 的研究一致，他们在对60名ESRD患者随访4.5年后，得出脂联素水平的升高与ESRD患者的死亡率有关的结论。 脂联素水平升高可能存在以下几个方面的原因，首先考虑肾功能不全会影响脂联素的清除，但研究表明CKD患者脂肪组织中脂联素mRNA和Adipo R1表达上调，并且在AMPK磷酸化后脂联素受体信号传导阻滞 [ 9 ]。这提示当肾功能恶化时，脂联素的反常增加可能是脂联素的抵抗作用所致，而不仅仅是清除减少的结果。其次，脂联素的增加或许是一种有益的代偿机制，在持续性损伤的环境中减少氧化负担，以对抗尿毒症介导的代谢毒素所产生的慢性炎症。 3.2. 脂联素与蛋白尿 Ohashi等 [ 10 ] 对脂联素基因敲除的小鼠和野生型小鼠进行了肾大部切除术。他们注意到与野生型小鼠相比，脂联素基因敲除小鼠的出现了蛋白尿增加、肾小球肥大以及肾间质纤维化等。Sharma等 [ 11 ] 报道脂联素基因敲除的小鼠与对照组小鼠相比，蛋白尿增多，足细胞足突融合，而给予脂联素治疗后出现蛋白尿的正常化和AMPK激活增加，活性氧化物减少。而在体外，脂联素的加入降低了分化足细胞对白蛋白的通透性。这说明了脂联素可能通过Adipo R1刺激AMPK和抑制活性氧化物的途径来减少蛋白尿，同时降低了足细胞对白蛋白的通透性，从而减轻了肾脏损伤。Rutkowski等 [ 12 ] 发现在足细胞消融的动物模型中，小鼠表现出明显的肾脏损伤，如足突融合、系膜扩张和肾小球硬化。也有研究表明腺嘌呤诱导的慢性肾脏病大鼠的肾脏中Adipo R1和Adipo R2的表达显著增加，并且与血清或尿液中的脂联素水平呈正相关 [ 13 ]。 综上，脂联素在动物实验中具有益的作用，可改善蛋白尿和肾小球肥大，还可以减轻足细胞消融后的肾小球硬化，从而减轻肾损伤。脂联素的肾脏保护作用与改善内皮功能障碍，减少氧化应激和一氧化氮合酶的表达上调有关。 然而，临床的研究表明脂联素与蛋白尿之间的关系有一种双相模式 [ 14 ]。在对1442名CKD患者的观察中，结果显示大量蛋白尿患者的脂联素水平明显高于微量蛋白尿患者和健康受试者，并且脂联素的水平的越高，蛋白尿越多 [ 15 ]。最近，Bulum等 [ 16 ] 在对202例1型糖尿病患者的研究中，发现在校正了其他因素后，脂联素与微量蛋白尿的风险无关。 因此有必要谨慎地解释人类和啮齿动物研究之间的相关性。其潜在机制尚不清楚，但是大量蛋白尿或CKD患者血清脂联素水平的升高或许是一种有益的代偿作用。蛋白尿不仅与糖尿病和肥胖症有关，也是心血管疾病的不利因素 [ 17 ]。蛋白尿与内皮细胞的功能障碍相关，而脂联素可以与血管内膜的主要胶原成分结合，并在内皮细胞受损时积聚在血管壁中。因此，脂联素可能不仅是蛋白尿的生物标记物，更有望成为心血管风险的早期生物标记物。 3.3. 脂联素与CKD合并心血管疾病 据估计，CKD患者的心血管疾病(cardiovascular disease， CVD)的患病率是普通人群的5~20倍 [ 18 ]。除糖尿病和代谢综合征外，CVD的高发率还可能与其他因素有关，脂联素和促炎细胞因子在内的脂肪因子的异常模式也是导致心血管疾病的因素 [ 19 ]。而CKD患者的脂联素水平升高是否具有心脏保护作用目前仍然存在争议。 Iwashima等 [ 20 ] 研究CKD患者的脂联素、肾功能和心血管事件之间的关系，总共有150名受试者被纳入研究，平均随访时间为32个月，结果表明脂联素每升高1 μg/mL使心血管疾病的风险降低0.86%。在脂联素水平较低的组中，既往患有缺血性心脏病患者的生存率也明显较低。同样，Becker等 [ 21 ] 对227名轻中度CKD的非糖尿病患者和76名健康受试者进行了54个月的随访，发现低脂联素水平是心血管事件的预测因素。Abdallah等 [ 22 ] 在对133名维持性血液透析患者随访，发现血液透析患者的脂联素水平是健康受试者的3倍，与第2组(ADPN ≥ 15.1 μg/ml)相比，第1组(ADPN < 15.1 μg/ml)患者发生心血管事件的风险高1.96倍。因此，他们认为低脂联素水平是血液透析患者心血管事件和死亡率的独立预测因子，其在心血管疾病的预防中具有潜力。相反，对820例CKD患者的研究表明，脂联素浓度增加与心血管死亡率直接相关，脂联素每升高1 μg/mL会导致心血管死亡率增加6% [ 23 ]。这些不一致的结果可能归因于研究人群的差异(例如性别、种族、共存疾病)。因此，需要进一步的流行病学研究来阐明CKD患者的脂联素水平与CVD之间的关系。 也有研究 [ 24 ] 称，尿脂联素可以预测2型糖尿病患者的颈动脉内膜中层厚度，且优于尿蛋白排泄率对心血管危险性的评估。血管变化早在微量蛋白尿出现之前就开始了，所以微量蛋白尿在2型糖尿病心血管风险评估中的应用就显得有限。因此，尿脂联素清除率可能会成为糖尿病肾病血管损伤的早期标志物，但仍需更多的前瞻性研究来验证。 据报道，脂联素对血管钙化有一定的保护作用 [ 25 ]。然而，对血液透析患者的研究 [ 26 ] 发现，高脂联素水平与腹主动脉钙化有关。最近，有学者 [ 27 ] 发现CKD患者的血清成纤维细胞生长因子23以及脂联素水平的升高与血管钙化相关，对这种关联的进一步研究或许能为CKD患者血管钙化的治疗带来新的启发。 3.4. 脂联素与肾性贫血 贫血是CKD的常见并发症，也是CKD和CVD进展及死亡的不利因素之一。在先前的观察研究中，脂联素水平与贫血的程度相关 [ 28 ] [ 29 ]。进而，Kim等 [ 30 ] 对此进行了深入的研究，他们探索了韩国2113名CKD患者的脂联素水平与贫血之间的关系，结果显示CKD患者脂联素水平与血红蛋白呈负相关，并且对于无贫血的患者，高水平脂联素是新发贫血的独立危险因子。这些发现都揭示了脂联素在CKD相关性贫血中的潜在作用。 目前尚不清楚为什么高脂联素水平与低血红蛋白浓度独立相关。一个合理的解释是贫血引起的组织缺氧导致缺氧诱导因子的表达增加，而在各种刺激下激活的缺氧诱导因子可显著增加脂联素的表达。另外，脂联素主要由骨髓脂肪分泌，其在骨髓微环境的调节中发挥着积极的作用。并且骨髓脂肪细胞是造血的负调节因子，而CKD患者的骨髓脂肪含量明显高于健康人群，这可以部分解释CKD患者脂联素与贫血的关系 [ 31 ] [ 32 ]。最后，有研究 [ 33 ] 表明高脂联素水平与蛋白质能量消耗的增加显著相关。鉴于营养不良对骨髓造血细胞的有害影响，蛋白质能量消耗可能是贫血和脂联素之间的一种联系。虽然脂联素与贫血的病理生理联系尚未被揭示，但贫血可能是解释脂联素对CKD患者不良反应的潜在因素，进一步研究脂联素与贫血之间的联系，脂联素也有可能成为CKD患者贫血进展的有力预测因子。
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user: 4. 脂联素与糖尿病肾病 4.1. 血清脂联素与糖尿病肾病 糖尿病肾病是由糖尿病引起的一种晚期并发症，涉及到肾脏各种类型细胞的损伤 [ 34 ]。在动物实验中，有学者 [ 35 ] 发现脂联素能有效增强2型糖尿病小鼠的抗氧化能力，促进胰岛β细胞合成和分泌胰岛素，减少糖依赖性晚期糖基化终产物的积累，且这与蛋白激酶C表达下调和蛋白激酶A表达上调有关。Kacso等 [ 36 ] 探讨了脂联素在预测2型糖尿病肾病进展中的作用，他们发现脂联素水平与尿白蛋白和肌酐的比值呈负相关，且脂联素水平越低，蛋白尿越严重。Moreno等 [ 37 ] 分析了1200多名来自意大利中南部的2型糖尿病患者的脂联素水平与GFR之间的关系，结果表明脂联素水平与GFR呈负相关。由此可见，在2型糖尿病患者中，低脂联素水平与糖尿病肾病的进展相关，而在1型糖尿病患者中，高脂联素水平是疾病的严重程度的预测指标。 4.2. 尿脂联素与糖尿病肾病 Panduru等 [ 38 ] 对2090名1型糖尿病患者的研究表明，尿脂联素是疾病进展的一个独立预测因素。此外，在大量蛋白尿的患者中，尿脂联素的增加与1型糖尿病进展为ESRD相关。Ha等 [ 39 ] 报道称，尿脂联素有助于更准确地检测糖尿病肾病的各个阶段，以预防ESRD和心血管疾病。Yamamoto等 [ 40 ] 测定了70名健康受试者、35名肥胖非糖尿病受试者和20名糖尿病患者的尿脂联素，结果显示糖尿病患者尿脂联素水平明显高于肥胖和健康受试者，并且随着GFR的降低，尿中LMW脂联素增加，而随着血糖水平的升高，尿中MMW脂联素和HMW脂联素增加。因此，他们认为尿脂联素可作为一种更加灵敏的标记物，可用于糖尿病肾病的早期检测。 这些研究提示尿脂联素对糖尿病肾病的进展有预测作用。因此，如果通过对肾功能的定期评估可以提早发现GFR下降，那么在肾功能仍在正常范围内的情况下就可以开始保护性治疗，这可能会减少甚至改善肾功能下降。
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user: 5. 治疗 Balducci等 [ 41 ] 评估了运动对2型糖尿病和代谢综合征患者的抗炎作用，他们发现在高强度有氧运动组中，脂联素水平明显升高，而蛋白尿减少了。Navaneethan等 [ 42 ] 小型研究中，共有15名患有严重肥胖的2型糖尿病患者，其中9例接受了Rouxen-Y胃旁路术，其余患者接受其他类型的减肥手术。他们发现两组患者术后BMI均较低，但只有RYGB组的高分子量脂联素和尿白蛋白/肌酐呈负相关。这些结果说明对生活方式的干预可以提高脂联素的水平，减少蛋白尿，从而改善预后。 研究表明用血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitors， ACEI)或血管紧张素II受体拮抗剂(angiotensin II receptor blockers， ARB)能阻断肾素–血管紧张素–醛固酮系统(renin angiotensin aldosterone system， RAAS)可增加胰岛素的敏感性，其机制可能与RAAS阻滞剂诱导的脂联素升高有关 [ 43 ]。此外，RAAS阻断剂可能通过激活AMPK和环氧合酶-2途径来增加脂联素水平，改善肾脏的炎症反应 [ 44 ]。 噻唑烷二酮类药物(例如吡格列酮，罗格列酮)是PPARγ激动剂，可用于治疗2型糖尿病。其可通过增加脂联素基因表达，提高循环脂联素水平，特别是HMW脂联素水平，在延缓CKD的进展中也起重要作用，尽管噻唑烷二酮类药物的PPARγ激活有助于改善2型糖尿病肾病并发症，但其机制仍有待阐明 [ 45 ]。 利用提高脂联素活性的药物也可能成为预防糖尿病肾病患者蛋白尿进展的一个新突破。例如非诺贝特，一种PPARα激动剂，可通过PPARα激活和增加高密度脂蛋白，而提高脂肪组织中脂联素的水平。非诺贝特在不改善脂蛋白代谢和胰岛素敏感性的情况下减少全身炎症，并可能为糖尿病肾病患者提供一种新的治疗选择。而罗格列酮与非诺贝特具有相似的治疗作用。罗格列酮使糖尿病肾病患者的空腹血糖降低，提高脂联素水平以及加速葡萄糖的代谢，这提示噻唑烷二酮类药物也可以预防2型糖尿病肾病 [ 46 ]。 因此，进一步研究脂联素和脂联素的结构和功能，有助于了解脂联素作用的分子机制，并有助于设计新型的降糖药和延缓糖尿病肾病以及CKD进展的治疗药物。
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user: 6. 总结 脂联素与CKD发展及预后息息相关，脂联素水平的升高可能是一种有益的代偿机制，从而减少蛋白尿以及肾功能的损害。血清脂联素水平及尿脂联素水平也可能成为CKD患者疾病进展的有力预测因子，脂联素作为一种新的生物学标志物也会有良好的临床应用前景。但脂联素与CKD之间的相互作用是复杂的，且目前对于脂联素的研究结果依然存在争议，因此脂联素的具体作用机制尚待进一步的探索与研究。相信随着技术的发展，脂联素与CKD的关系会越来清楚，临床应用也会越来越广泛。
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user: 摘要 目的：探讨新辅助化疗(Neoadjuvant chemotherapy， NACT)联合手术治疗对IB2和IIA2期局部晚期宫颈癌患者的疗效及生存预后情况。方法：收集2006年9月~2015年5月于青岛大学附属医院妇科接受治疗的IB2和IIA2期局部晚期宫颈癌患者，NACT联合手术治疗131例，直接手术(RH) 63例，观察新辅助化疗的近期疗效，并对两组患者术后生存情况进行对照分析。结果：宫颈鳞癌患者近期有效率74.55%，非鳞癌近期有效率33.33%，差异有统计学意义；低分化、中分化及高分化患者近期有效率分别为79.49%、62.5%、50%，差异有统计学意义。NACT组1年、3年、5年OS分别为98.5%、93.1%、87.6%，RH组患者1年、3年、5年OS分别为96.8%、85.5%、78.7%，两组5年OS差异有统计学意义(P = 0.036)。将NACT组患者再次分为近期有效者与无效者，两组患者5年OS分别为93%、77.3%，有统计学差异(P = 0.006)；NACT有效者与无效者5年DFS分别为90.9%、76.9%，有统计学差异(P = 0.041)。结论：宫颈鳞癌患者及组织分化较低的患者对NACT更为敏感；NACT可以提高局部晚期宫颈癌患者的远期生存率；相对于NACT无效者，NACT有效者可延长LACC患者的总生存期和无瘤生存期。
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user: 1. 引言 宫颈癌是目前全球女性最常见的恶性肿瘤之一，居女性恶性肿瘤的第三位。我国每年新发病例达13.15万，死亡人数每年可达5.3万 [ 1 ]。由于健康筛查意识薄弱，大部分患者在就诊时即已发展为局部晚期宫颈癌(locally advanced cervical cancer， LACC)。因其具有肿块大，淋巴转移率高、进展快等高危因素，预后较差。目前，局部晚期宫颈癌治疗方式的选择仍存在较大争议 [ 2 ]。由于全球放疗设备及技术水平差异较大及放疗对年轻患者生殖功能损伤较大等因素，新辅助化疗(NACT)加根治性手术(RS)的治疗模式已被大部分发展中国家地区引入临床实践 [ 3 ]。新辅助化疗可有效缩小肿瘤，消除巨大肿瘤的远处微转移，但其对患者近期疗效及远期预后的影响仍是目前研究的热点。本文旨在探讨新辅助化疗联合根治性手术对LACC患者的临床疗效及生存预后影响。
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user: 2. 资料与方法 2.1. 研究对象 回顾性研究2006年9月~2015年5月于青岛大学附属医院妇科接受治疗的IB2和IIA2期(按照FIGO 2009分期标准 [ 4 ])局部晚期宫颈癌患者210例，其中194例获得完整随访资料，应用新辅助化疗联合根治性手术患者131例，直接行根治性手术患者63例。随访结束时间为2020年5月。 纳入标准：1) 组织学确诊为宫颈癌：鳞癌、腺癌、腺鳞癌；2) FOGO临床分期(2009年分期标准)为IB2及IIA2；3) 我院初诊并于我院定期复查者。 排除标准：1) 转移性宫颈癌或合并其他部位恶性肿瘤患者；2) 一般情况差，合并严重内科疾病或不能耐受手术的患者；3) 依从性差，未定期复查的患者。 2.2. 数据采集 纳入研究患者的发病年龄等基本信息及体格检查情况：妇科查体、病理诊断(肿瘤分化类型、大小、浸润深度、手术切缘是否有癌细胞等)、盆腹腔CT (或PET-CT)、磁共振、血常规、生化指标等。本研究已获取青岛大学附属医院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意。 2.3. 治疗方法 NACT组：采用以铂类为基础的化疗方案，每3周为一个疗程，根据患者肿瘤缩减情况行1~3疗程NACT，并于末次化疗结束后3周内行宫颈癌根治性手术；直接手术组：直接行宫颈癌根治性手术。宫颈癌根治性手术：广泛性全子宫 + 盆腔淋巴结清扫及/或腹主动脉淋巴结清扫/活检术 + 双侧附件切除或双侧输卵管切除术及卵巢移位术(两组患者均根据患者病理类型、年龄及生育要求决定是否保留卵巢)。对术后病理发现分化较差、有盆腔淋巴结转移、宫旁浸润、宫颈间质深浸润及脉管癌栓等高危病理因素的患者，术后给予追加化疗或放疗等辅助治疗。 2.4. 新辅助化疗近期疗效评价 NACT组患者在结束先期化疗后，行根治性手术前结合辅助检查及妇科检查，按照WHO实体肿瘤疗效评估标准 [ 5 ] 进行分级，完全缓解(CR)：肿瘤病灶完全消失；部分缓解(PR)：肿瘤双径乘积之和减少 ≥ 50%；稳定(SD)：介于PR与PD之间；进展(PD)：肿瘤双径乘积之和增加25%或出现新的病灶。CR与PR认为NACT近期有效，SD与PD认为NACT无效。总生存期(OS)：定义为开始第1次NACT的时间到因该疾病死亡的时间或随访截止的时间；无瘤生存期(DFS)：定义为手术日期开始到肿瘤复发或随访截止的时间。 2.5. 统计方法 数据应用SPSS 26.0进行统计学分析，定量资料采用均数和标准差描述，分类数据采用例数或率进行描述，采用卡方检验；两组计量资料比较采用两个独立样本比较的Wilcoxon秩和检验，两组率或构成比比较采用χ2检验。生存分析采用Kaplan-Meier方法，两组生存率比较采用Log-rank检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
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user: 3. 结果 3.1. 一般临床资料 对两组患者一般临床资料进行比较。NACT组平均年龄46.2 ± 7.56岁，RH组平均年龄47.00 ± 8.89岁，两组LACC患者在年龄、病理类型、组织分级、肿瘤直径等均无统计学差异(P > 0.05)，具有可比性。 3.2. 近期疗效评估 在131例患者中，NACT的总体有效率66.41%，有效者87例，包括CR 10例(7.63%)，PR 77例(58.78%)，无效者44例，无一例发生SD。对NACT近期疗效进行单因素分析发现，患者的年龄、FIGO分期、化疗前肿瘤最大直径及化疗的给药途径与NACT近期疗效不相关(P > 0.05)。研究发现，鳞癌患者110例(82例有效，29例无效)，腺癌患者19例(5例有效，14例无效)，腺鳞癌患者2例(均无效)，P < 0.001 < 0.05，差异有统计学意义，病理类型与LACC患者的NACT疗效相关。其中鳞癌有效率可达74.55%，考虑鳞癌对化疗的敏感性更高。同时，低分化(G3)的LACC患者NACT有效率为79.49%，中分化(G2)有效率为62.5%，高分化(G1)的病理类型对新辅助化疗有效率相对较低，差异有统计学意义(P = 0.018 < 0.05)。见表1。 Table 1 Analysis of short-term efficacy of NAC 分类 N 疗效 有效率(%) 统计量 P CR PR SD PD 年龄 ≤40 29 1 13 15 0 48.28 6.706 0.082 41~50 60 2 41 17 0 70.00 51~60 38 7 19 12 0 68.42 >61 4 0 4 0 0 100 FIGO分期 IB2 88 8 50 30 0 65.91 0.163 0.870 IIA2 43 2 27 14 0 67.44 病理类型 鳞癌 110 9 73 28 0 74.55 19.490 ＜0.001 腺癌 19 1 4 14 0 33.33 腺鳞癌 2 0 0 2 0 0 分化程度 GI 12 1 5 6 0 50.00 8.049 0.018 G2 80 2 48 30 0 62.50 G3 39 7 24 8 0 79.49 肿块直径 ≤5 cm 112 9 63 40 0 64.29 0.934 0.350 >5 cm 19 1 14 4 0 78.95 给药途径 动脉介入 81 5 53 23 0 71.60 1.104 0.269 静脉滴注 50 5 24 21 0 58.00 表1. NACT近期疗效分析 3.3. 生存预后 3.3.1. NACT对生存预后的影响 纳入研究的194例LACC患者均获得严密随访，平均随访79.5 (4~157)个月，NACT患者1年、3年、5年OS分别为98.5%、93.1%、87.6%，RH患者1年、3年、5年OS分别为96.8%、85.5%、78.7%，两组5年OS差异有统计学意义(如图1，P = 0.036)。NACT患者1年、3年、5年DFS分别为95.4%、87.6%、86.1%，RH (直接手术)组患者1年、3年、5年DFS分别为93.6%、78.5%、76.3%，两者5年DFS差无统计学意义(如图2，P = 0.537)。 图1. 总生时间(月) 图2. 无瘤生存时间(月) 3.3.2. NACT近期疗效对生存预后的影响 纳入NACT组的131例患者中5年累计死亡18例(有效组7例，无效组11例)，5年累计复发18例(有效组8例，无效组10例)。采用Log-Rank法分析NACT近期疗效与OS及DFS之间的关系，结果显示：NACT有效者5年OS为93%显著高于无效者77.3%，有统计学差异(如图3，P = 0.006)。NACT有效者5年DFS为90.9%显著高于无效者76.9%，有统计学差异(如图4，P = 0.041)。表明NACT有效者可延长总体生存期及无瘤生存期。 图3. 总生时间(月) 图4. 无瘤生存时间(月)
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user: 4. 讨论 近年来，随着人们生活方式及社会环境的改变，全球宫颈癌的发病率呈年轻化趋势 [ 6 ]，在发展中国家仍处于持续高发状态。对于肿块直径 > 4 cm的IB2和IIA2期局部晚期宫颈癌(FIGO2009年标准)，目前NCCN指南认为同步放化疗(CCRT)可作为其一线治疗方案，但当放疗剂量达到6 > 10 Gy时，卵巢将被永久性破坏，阴道上皮纤维化，进而形成阴道挛缩，与新辅助化疗相比较，对直肠、膀胱和阴道的毒性反应更高 [ 7 ]。上世纪80年代新辅助化疗理论的提出开辟了LACC的治疗新模式，NACT理论认为：化疗可有效缩小肿瘤体积，增加手术机会，同时抑制或消灭全身可能存在的微转移灶，并防止肿瘤远处转移。NACT的临床研究与应用已有20余年的历史，其显著的近期疗效增加了LACC患者手术机会，降低术后高危病理因素的发生。但远期生存情况是否获益仍是目前争议的焦点。 宫颈癌的病理类型以鳞癌居多，约占我国宫颈癌的80%~85%。本研究结果表明，鳞癌患者行新辅助化疗的近期有效率高达74.55%，显著高于非鳞癌患者，差异有统计学意义(P < 0.001)。有研究表明 [ 8 ]，与其他类型相比，鳞癌对以铂类为基础的化疗更敏感，具有更高的缓解率，这与本研究结果相一致。一项关于不同组织类型宫颈癌对新辅助化疗反应性的荟萃分析 [ 9 ] 同样表明，与非鳞癌相比，鳞癌患者对化疗的短期反应率更高，且可获得更好的5年总生存期和无瘤生存期。此外，本研究发现对新辅助化疗，组织分化差的LACC患者具有更高的临床有效率(P = 0.018)，这表明组织分化差的患者可能对化疗更敏感。但也有研究表明，肿瘤分化良好的LACC患者较分化差的患者对新辅助化疗更敏感 [ 10 ]。这一结果的出现可能与化疗方案及样本量较小有关，仍有待于开展更大样本及更细化的临床研究。 临床大数据研究显示，2004~2017年我国术前NACT的应用率随年份呈线性升高 [ 11 ]，至今一直维持在较高的水平。NACT能否延长LACC患者的生存时间是目前研究的重点。Yin [ 12 ] 等人对476例IB2~IIB期患者进行回顾性分析，同时比较了3种治疗方式对宫颈癌患者的生存影响，研究发现NACT组、直接手术组、同步放化疗组5年OS分别为88.67%、80.21%、64.37% (P < 0.001)，5年DFS分别为85%、77.44%、52.94% (P < 0.001)，这一研究认为NACT可提高LACC患者的生存获益。本研究对194例LACC患者进行的随访结果显示NACT与RH组5年OS分别为87.6%和78.7% (P < 0.05)，与上述观点相一致。 另有研究表明 [ 13 ] [ 14 ]，与直接手术患者相比较，NACT增加了肿瘤切除率，降低局部和远处复发率及淋巴结转移率，提高患者的OS及DFS。本研究中NACT组患者1年、3年、5年DFS分别为95.4%、87.6%、86.1%，RH组患者1年、3年、5年DFS分别为93.6%、78.5%、76.3%，两组差异虽无统计学意义，但可以看出，NACT组患者1年、3年、5年的无瘤生存率更高。我们认为，NACT可以提高患者的远期生存情况，这可能与化疗后肿瘤体积缩小导致肿瘤负荷减少，微小病灶被杀灭及高危病理患者术后追加放化疗等辅助治疗相关。一项日本的III期随机实验结果显示，NACT组的5年总生存率为70.0%，RH组为74.4% (P = 0.85)，远期生存无明显获益，但术后NACT组术后接受放化疗的患者显着低于RH组(P = 0.015) [ 15 ]。 目前，NACT的近期有效情况被认为是影响其远期预后的重要因素 [ 16 ]。本研究中NACT有效者的5年OS及DFS分别为93%、90.9%；无效者5年OS及DFS分别为76.9%、77.3%，差异均有统计学意义。表明NACT有效者的远期生存及无瘤生存期显著高于NACT无效者。多项研究同样证实，NACT近期有效者可获得更好的生存预后 [ 17 ] [ 18 ]。
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user: 5. 结论 本研究结果显示：宫颈鳞癌患者及组织分化较低的患者对NACT更为敏感；NACT可以提高局部晚期患者的远期生存率；NACT有效者可延长LACC患者的总生存期和无瘤生存期。在临床实践中，我们仍需进行高质量的临床证据支持NACT的应用疗效，规范治疗模式并根据患者的病情进行个体化治疗方案的选择。
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user: 摘要 目的：分析我国乙肝肝硬化高被引文献的计量特征。方法：检索中国学术期刊全文数据库(CNKI)不限年份的乙肝肝硬化文献，参照普赖斯定律确定高被引文献，用Excel 2007统计分析被引、年份、期刊、作者、单位、关键词、基金。结果：检出高被引文献145篇，累计被引1887次，篇均被引13.01次。文献数自2011年开始曲线上升至2015年达峰值27篇，之后迅速下降；文献分布在97种期刊。文献作者共120人、署名132次，总合作率68.27%；作者机构156个，其中医院占62.82%，5个核心发文机构中院校占60.00%。涉及关键词231个、566次。29篇文献获基金32项次，其中省部级以上基金占53.13%。结论：乙肝肝硬化领域的相关研究仍值得关注，需形成乙肝肝硬化研究的核心团队，加大资助资金。预测未来将围绕乙肝肝硬化患者的管理、干预等方面继续深入地探究。
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user: 1. 引言 乙肝肝硬化(Hepatitis B cirrhosis)作为最常见的慢性肝病之一，与肝细胞肝癌的发生发展有着密不可分的联系，是肝脏病研究领域中的热点 [ 1 ]。目前关于乙肝肝硬化的病因和机制、诊断和治疗、预防和康复等方面的相关研究已取得极大的进展。本文通过对该领域研究成果进行系统且全面的文献计量分析，对文献特征进行分析解读，了解我国乙肝肝硬化研究态势及热点，有助于揭示我国乙肝肝硬化的研究动态及发展趋势，为进一步开展临床相关研究提供参考。
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user: 2. 文献与方法 2.1. 文献 选2019年新版中国学术期刊全文数据库(CNKI) (https://www.cnki.net/)，于2019年11月22日，用精确匹配，搜索关键词 = “乙肝肝硬化”，限定语种中文，文献类型不限，发表时间为从2002年1月至2019年11月的文献。 2.2. 方法 2.2.1. 高被引文献确定 借用普赖斯定律确定核心机构的方法，高被引文献为被引频次 N = 0.749 η max 以上的文献，其中ηmax为最高被引频次。结果为ηmax = 67，N = 6.13，即被引频次 ≥ 7的文献为高被引文献 [ 2 ]。 2.2.2. 指标及统计 首先将交叉重复和一稿多投的文献筛选出来，选择被引频次高者纳入，同时并入相应剔除文献的被引频次。将期刊、发表年份、作者姓名、作者单位、关键词、基金名称、被引频次依次输入Excel 2007。分别由两人独立完成后统计分析。
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user: 4. 讨论 乙肝肝硬化是由乙型病毒性肝炎感染后逐渐发展为弥漫性肝损伤的肝脏病变。常见的临床表现主要有食欲减退、恶心、乏力、肝区疼痛等，严重者会有黄疸发热以及肝功能损害等症状；严重影响患者的生活质量 [ 4 ]。据世界卫生组织2015年统计，全球共有2.57亿人患有慢性乙型肝炎病毒感染 [ 5 ]。因此，关于乙肝肝硬化的诊断和治疗、预防和康复等愈发重要。本文本研究利用普赖斯定律，针对乙肝肝硬化领域高被引文献进行分析，了解当前的研究现状及趋势。 本研究结果显示，检出乙肝肝硬化高被引文献145篇，累计被引1887次，篇均被引13.01次；乙肝肝硬化高被引文献最早见于2002年；2011~2014年曲线上升，年均15.50篇；2015年至峰值27篇后迅速逐年下降，年均12.80篇，总体上呈增长趋势。这说明随着乙肝肝硬化逐渐得到重视，其相关的研究也逐渐成为热点。出现这种现象的可能原因有：乙型肝炎病毒感染是全球性的公共卫生威胁，引起相当大的肝脏相关发病率和死亡率 [ 6 ]。乙肝肝硬化严重影响患者的生活质量，得到的关注程度也不断增高。目前仍需借鉴国内外乙肝肝硬化患者的管理和干预经验，结合我国文化背景及医疗情况，探讨更多针对我国乙肝肝硬化患者的评估工具等方面的研究，以便科学判断我国乙肝肝硬化患者的情况，制订相应的管理办法和干预措施。 本研究结果显示，文献分布在97种期刊，《海南医学》、《临床肝胆病杂志》、《中国现代药物应用》并列为文献数第1位，其中《海南医学》、《胃肠病学和肝病学杂志》的文献数、总被引频次和篇均被引频次均名列前三，二者目前是国内乙肝肝硬化相关研究的高产代表期刊，也是较受乙肝肝硬化研究学者认可的期刊。 2002年至2019年共有120名科研人员参与乙肝肝硬化的相关研究，共署名132次，总合作率68.27%，作者杜振华、冯继红、贾鹏、刘树业、吕巍巍、宋茂舟、王娟、吴玉卓、闫宏、张磊、张英、赵霞的署名数并列居第1位(2篇)。目前研究人员较分散，尚未形成乙肝肝硬化研究的核心团队。这可能与我国乙肝肝硬化相关研究起步较晚以及发文量较少有关。我国科研人员仍需多学习国内外的高产研究机构和优秀刊物，动态关注乙肝肝硬化领域的研究热点动向及前沿进展，共同学习交流，形成国内核心作者群，带动学科进步。 2002年至2019年间乙肝肝硬化的高被引文献共涉及作者机构156个，以医院为主(占62.82%)。5个核心发文机构中院校占60.00%，中山大学、延安大学、江苏省常州市第三人民医院、郑州市第六人民医院、郑州大学的文献数、折合文献数均名居前5位，最高产发文机构为中山大学(5篇) [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]。 恩替卡韦是鸟苷类似物，为临床治疗乙肝肝硬化的首选药物，主要抑制乙型肝炎病毒聚合酶发挥作用 [ 12 ]。本研究显示，乙肝肝硬化的高被引文献所涉及的关键词中，“恩替卡韦”、“阿德福韦酯”、“乙肝肝硬化”、“代偿期”、“拉米夫定”、“失代偿期”的使用频次居前5位，其中“阿德福韦酯”、“恩替卡韦”的使用频次并列居第2位。高频关键词往往能反映某领域的研究热点，目前乙肝肝硬化的研究内容主要集中于其药物治疗以及疗效评价，这表明乙肝肝硬化相关领域的药物干预逐渐成为当下的研究热点，但仍需更系统规范的个体化干预方法，提高患者的生活质量。 本研究结果显示，获基金支持的文献占总共被引文献的20%，其中以省部级以上基金为主(占 53.13%)。这表明省部级以上相关部门对乙肝肝硬化领域的重视，但总体仍需加大资助力度。
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user: 5. 结论 综上所述，近17年来乙肝肝硬化的研究发文量总体呈上升趋势，相关科研人员应当积极对外交流学习，关注全球乙肝肝硬化的最新研究动态及科研成果，提高自身的科研能力，促进国内乙肝肝硬化相关领域核心作者群的形成，从而推动我国该研究领域的发展。预测未来将围绕乙肝肝硬化患者的管理、干预等方面继续深入地探究。
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user: 摘要 目的：探究健康管理网络平台对心肌梗死后心力衰竭患者预后的干预研究，旨在改善心力衰竭患者的生存质量。方法：纳入青岛大学附属医院急诊内科2018年12月至2019年12月份收治的急性心肌梗死并发心力衰竭的214名患者作为研究对象，按照随机数表法，将其分为对照组(n = 107)和研究组(n = 107)；对照组为常规治疗后门诊随访，研究组为在常规治疗基础上通过健康管理网络平台加强患者用药指导及健康教育指导。比较2组患者在干预前后血浆中NT-pro BNP、6分钟步行距离(6MWD)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)及患者再住院率。结果：对比两组患者干预前的血浆NT-pro BNP、6分钟步行距离(6MWD)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)，差异无统计学意义(P > 0.05)。干预治疗后研究组各项指标均显著优于对照组，差异具有统计学意义(P < 0.05)。研究组再住院率低于对照组，但无显著性差异(P > 0.05)。结论：通过健康管理网络平台对出院患者的干预指导，能够改善患者的心功能，提高患者生活质量，改善预后，降低患者再住院率。
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user: 1. 引言 心肌梗死是因各种因素所致冠状动脉血管急性闭塞，血流中断，导致冠状动脉血液循环受阻，造成心肌缺血、缺氧等，导致心肌细胞凋亡、坏死，临床上以左心室心肌梗死最为常见 [ 1 ]。缺血的心肌细胞会释放大量炎症因子，促进心室重构，造成心脏肥大，与此同时，释放的炎症介质可激活交感神经系统，使其过度兴奋，加重心肌缺血，造成心脏射血能力受损，心排血量不能满足机体组织代谢需要，最终造成心力衰竭的发生 [ 2 ] [ 3 ]，临床表现为呼吸困难、体力活动受限、体液潴留等主要症状。随着生活水平的提高及人口老龄化加剧，心力衰竭成为影响我国老年患者生命健康的主要因素之一 [ 4 ]，据不完全统计，目前我国慢性心力衰竭患病率估计已达1.3%左右，现症患者约1000万，中国已经成为拥有最大心衰病患群体的国家 [ 5 ] [ 6 ]。目前对于心力衰竭，尤其是心梗后心衰的防治现状不容乐观。急性心肌梗死的发病率在迅速增长，但心梗后心衰患病率并没有显著下降 [ 7 ]，反而有增长的趋势。所以将对心梗后心衰患者管理与健康网络管理平台适宜结合，进而为病人提供优质的医疗资源及全面的健康管理措施。旨在降低心梗后心衰患者的再住院率，提高患者生活质量，改善预后。
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user: 2. 资料与方法 2.1. 一般资料 纳入青岛大学附属医院急诊内科2018年12月至2019年12月份收治的急性心肌梗死并发心力衰竭的214名患者作为研究对象，按照随机数表法，将其分为对照组和研究组各107例，对照组中男50例，女性57例，年龄为50~78岁，平均(64.5 ± 7.1)岁；高血压患者46例，糖尿病患者38例，血脂异常患者27例，吸烟史32例。研究组中，男性55例，女性52例，年龄为50~77岁，平均(64.7 ± 7.2)岁；高血压患者45例，糖尿病患者39例，血脂异常患者26例，吸烟史33例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P > 0.05)，具有可比性。 2.2. 入选及排除标准 入选标准：① 符合心肌梗死的诊断标准 [ 8 ]，且均经过冠状动脉造影检查确诊；② 符合心力衰竭的诊断标准 [ 9 ]；③ 确诊为心肌梗死后心力衰竭患者；④ 病人已签署知情同意书。 排除标准：① 严重心律失常；② 并发严重肝脏、肾脏及肺脏功能不全者；③ 心力衰竭急性发作者；④ 严重精神疾病者；⑤ 恶性肿瘤者。 2.3. 方法 对照组患者出院后行常规治疗及自我管理，病人出院后常规门诊随访。研究组是在此基础上实行基于网络平台的健康管理，建设网页平台，收录患者个人档案、检验检查数据、结果异常提醒、目标值设定等方面，通过电话或微信方式进行患者健康随访及出院用药指导，定期敦促患者门诊随访。通过比较两组干预前及干预12个月后，患者心功能指标、血浆中NT-pro BNP及预后评价的改变 2.4. 观察指标 1) 两组患者治疗前后的血浆NT-pro BNP [ 9 ]，正常值为0~300 pg/mL。 2) 左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)：LVEF正常值为50%~70%；LVESD男性正常值为25~37 mm，女性正常值为20~35 mm；LVEDD男性正常值为45~55 mm，女性正常值为 35~50 mm [ 10 ]。 3) 预后评价：6分钟步行试验距离 [ 11 ]，评价心功能状态；再住院率。 2.5. 统计方法 两组数据采用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理分析，计量资料采用( x ¯ ± s )表示，应用成对样本t检验，计数资料采用%表示，应用χ 2 检验，P < 0.05为差异有统计学意义。
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user: 3. 结果 3.1. 两组患者心功能指标比较： 两组患者干预治疗前的LVEF、LVEDD、LVESD的指标无明显差异(P > 0.05)，干预治疗后，对照组和研究组的LVEF、LVEDD、LVESD指标较前均有所改善，且研究组的心功能指标均优于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表1。 Table 1 Comparison of cardiac function indexes between the two groups ( x ¯ ± s 组别 左心室射血分数(%) 左心室舒张末内径(mm) 左心室收缩末内径(mm) 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组(n = 107) 43.1 ± 4.3 46.4 ± 5.1 49.8 ± 5.2 46.3 ± 5.7 34.8 ± 4.1 32.5 ± 3.1 研究组(n = 107) 43.2 ± 5.8 51.0 ± 5.3 50.8 ± 6.7 42.9 ± 3.6 35.6 ± 4.9 30.9 ± 2.8 t值 −0.187 −6.457 −1.233 5.178 −1.378 4.063 p值 0.852 <0.001 0.219 <0.001 0.170 <0.001 表1. 两组患者心功能指标比较( ) 3.2. 比较两组患者血浆NT-pro BNP水平 治疗前，两组患者血浆中NT-pro BNP无显著性差异(P > 0.05)，经干预后，两组患者血浆中NT-pro BNP水平较前均有所下降，且研究组较对照组显著下降，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表2。 Table 2 Comparison of NT-probNP between the two groups before and after treatment (pg/ml 组别 NT-proBNP t值 P值 治疗前 治疗后 对照组(n = 107) 2532.1 ± 1131.6 1322.4 ± 1211.7 7.323 <0.001 研究组(n = 107) 2556.3 ± 966.8 473.4 ± 322 22.956 <0.001 t值 −0.169 7.004 P值 0.866 <0.001 表2. 治疗前后两组NT-proBNP比较(pg/ml) 3.3. 两组患者预后情况的比较 干预前，两组患者6 min步行距离比较无显著性差异(P > 0.05)，经干预后，研究组患者6 min步行距离显著长于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表3。在随访1年内，两组患者无死亡发生，研究组再住院患者为12人，对照组再住院患者为18人，研究组再住院率低于对照组，但无显著差异(P > 0.05)。见表3，表4。 Table 3 Comparison of 6MWD between the two groups before and after treatment (m 组别 6MWD t值 p值 治疗前 治疗后 对照组 202.9 ± 42.4 252.3 ± 49.1 −8.384 <0.001 研究组 197.5 ± 29.4 339.8 ± 52.4 −24.876 <0.001 t值 1.070 −12.620 P值 0.286 <0.001 表3. 治疗前后两组6MWD比较(m) Table 4 Comparison of rehospitalization rate 组别 n 再住院 对照组 107 18 (18) 研究组 107 12 (12) χ 2 值 1.396 P值 0.325 表4. 再住院率比较[n(%)]
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user: 4. 讨论 冠状动脉在多种因素 [ 12 ] 的作用下引起管腔狭窄或闭塞导致心肌缺血缺氧或坏死，冠脉血流不能满足心肌代谢所需要的，就可引起心肌缺血缺氧，而持续的、严重的心肌缺血可引起心肌坏死即为心肌梗死 [ 13 ]。心肌缺氧是需氧量增加和供氧减少两者共同作用的结果。心肌梗死可引起心肌重构，从而影响患者的心脏功能，尤为左心室的收缩功能的影响比较大，从而导致患者出现心力衰竭。对患者生命安全造成极大威胁，患者的死亡率会出现显著的升高。在心衰的治疗的过程中患者的预后影响因素是比较多的，出院后也要结合患者的实际情况和影响因素进行相应的综合治疗。 本研究过程中发现在网络平台的干预下，研究组患者的心功能及血浆NT-proBNP指标与对照组相比较，均有不同的改善，且研究组的心功能指标改善显著高于对照组差异具有有统计学意义(P < 0.05)。提示干预治疗对心肌收缩力有改善作用。另外，人体血浆脑钠肽水平与心力衰竭的严重程度呈正相关，心力衰竭患者血浆中的NT-proBNP也是预测不良预后(包括死亡及住院)的独立因素，对于心衰患者而言，NT-proBNP处于长期稳定的水平，提示患者衰进展风险低，反之则预示心衰恶化，需要更密切的临床监测和随访 [ 14 ]。比较两组患者，研究组的患者血浆NT-proBNP水平显著低于对照组，提示研究组的心衰进展风险低于对照组，降低了患者的再住院风险。相关研究表明，6 min步行距离同样与心力衰竭患者的预后存在相关性 [ 15 ]。对于心力衰竭患者的预后，采用6 min步行距离也可进行预判，本研究结果显示，研究组能够显著增加患者的6 min步行距离，提高了患者的生活质量，证明在平台干预后，具有较好的改善患者预后的作用。 在既往的治疗过程中，缺乏有效的健康指导，不能根据出院患者自身因素进行有效的干预指导，通过健康网络管理平台，可以针对患者采取有效的预防手段，减少患者不良事件发生 [ 16 ]。本研究在原常规治疗及随访的基础上通过采用网络平台进行相应干预，提醒及指导患者用药及心脏的康复指导，改善患者的生活治疗，降低患者再住院率。
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user: 5. 结论 综上所述，本研究通过对心梗后心力衰竭患者的干预指导，心功能指标、血浆中NT-proBNP及6MWD得到有效改善，降低了患者再住院率，提高了患者的生活质量，改善了预后。
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user: 声明 本研究已通过医院伦理委员会批准。