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user: 3. 结果 3.1. 临床病理特征 73例患者，临床病理特征如下：临床疗效随访截止2020年05月01日，其中73例患者发生疾病进展，5例患者死亡，68例患者存活，失访0例。73例患者中，中位mPFS 10.0个月。性别：48例(65.75%)为女性和25例(34.25%)为男性。靶向药物种类：28例(38.36%)服用吉非替尼和31例(42.46)服用埃克替尼和14例(19.18%)服用厄洛替尼。血清ALB水平：53例(72.6%) ³ 35 g/L和20例(27.4%) < 35 g/L。外周血Neu#：6例(8.22%) ³ 6.3 ´ 10^9/L和67例(91.78%) < 6.3 ´ 10^9/L。年龄：27例(36.99%) < 65岁和46例(63.01%) ³ 65岁。肿瘤分期：42例(57.53%)为IV期患者和31例(42.47%)为III期患者。外周血Lym#：55例(75.34%) ³ 1.1 ´ 10^9/L和18例(24.66%) < 1.1 ´ 10^9/L (见表1)。 3.2. IEF最佳临界值的确定 根据治疗前血常规，肝功，肾功，凝血常规检测结果计算IEF，将IEF值和患者mPFS情况作为ROC曲线的分析值。经计算得出：IEF最佳临界值为1.066 × 10^17，灵敏度、特异度分别为84%和77.1%，ROC曲线下面积为0.815 (95% CI: 0.704~0.926)。根据最佳临界值将入组患者分为高IEF组(IEF > 1.066 × 10^17)和低IEF组(IEF ≤ 1.066 × 10^17)。 3.3. 不同IEF组的特征 高IEF组41例和低IEF组32例。低IEF组比高IEF组患者有更好的肿瘤分期(P = 0.01)，更高的淋巴细胞计数(P = 0.007)。女性患者更倾向于有低的IEF评分(P = 0.001)，而患者的年龄、中性粒细胞计数、单核细胞计数、纤维蛋白原水平、靶向药物分类在高、低IEF组之间，差异均无统计学意义(见表1)。 Table 1 Characteristics of the study population with NSCL 临床病理特点 低IEF组 高IEF组 P value N = 32 (%) N = 41 (%) 性别 0.001 男 4 (12.5) 21 (51.22) 女 28 (87.5) 20 (48.78) 年龄(岁) 0.166 <65 23 (71.875) 23 (56.10) ³65 9 (28.125) 18 (43.90) 肿瘤分期 0.01 III期 19 (59.375) 12 (29.27) IV期 13 (40.625) 29 (70.73) 靶向药物 0.012 厄洛替尼 6 (18.75) 8 (19.51) 吉非替尼 18 (56.25) 10 (24.39) 埃克替尼 8 (25) 23 (56.10) 中性粒细胞计数(10 9 /L) 0.588 <6.3 30 (93.75) 37 (90.24) ≥6.3 2 (6.25) 4 (9.76) 单核细胞计数(10 9 /L) 0.295 <0.6 28 (87.5) 32 (78.05) ≥0.6 4 (12.5) 9 (21.95) 纤维蛋白原(g/L) 0.145 <3.5 12 (37.5) 9 (21.96) ≥3.5 20 (62.5) 32 (78.04) 血清白蛋白(g/L) 0.046 <35 5 (15.625) 15 (36.59) ≥35 27 (84.375) 26 (63.41) 淋巴细胞计数(10 9 /L) 0.007 <1.1 3 (9.375) 15 (36.59) ≥1.1 29 (90.625) 26 (63.41) 表1. NSCLC患者临床病理特征 3.4. IEF与应用EGFR-TKIs治疗的NSCLC患者mPFS的关系 中位的随访时间为23个月(10~47个月)。低、高组患者的IEF组mPFS分别为18.0、8.0个月，高IEF组患者的mPFS比低IEF组患者更差(Log-rank P < 0.01)。EGFR-TKIs治疗的低、高IEF组NSCLC患者的PFS曲线通过GraphPad Prism5.0绘制而成，mPFS组间差异通过应用Log-rank法比较(见图1)。 图1. 中位无进展生存时间 3.5. EGFR-TKIs治疗的EGFR突变型NSCLC患者预后影响因素分析 IEF分组与患者预后的关系：COX多因素分析结果显示：外周血中性粒细胞计数(HR = 8.095， 95%CI: 2.379~27.546; P = 0.001)、年龄(HR = 0.345， 95%CI: 0.174~0.684; P = 0.002)，外周血单核细胞计数(HR = 0.304， 95%CI: 0.128~0.725; P = 0.007)、外周血淋巴细胞计数(HR = 0.361， 95%CI: 0.172~0.756; P = 0.007)、IEF (HR = 5.215， 95%CI: 2.372~27.546; P = 0.0001)是应用EGFR-TKIs治疗的EGFR突变型III-IV期NSCLC患者mPFS的独立预后因素，同时，疗前外周血中性粒细胞计数，年龄 > 65岁，外周血单核细胞计数，外周血淋巴细胞计数及IEF值 ³ 1.066 × 10^17，为应用EGFR-TKIs治疗的EGFR突变型的III-IV期NSCLC患者mPFS的独立危险因素。同时，Cox单因素回归方法分析提示患者的血清白蛋白，血液淋巴细胞计数，IEF值对EGFR-TKIs治疗的EGFR突变型晚期NSCLC患者的mPFS有意义，均P < 0.01 (见表2)。 Table 2 Cox univariate and multivariate analysis tabl 临床病理特点 单因素 多因素 HR 95%CI P值 HR 95%CI P值 性别 男 1 1 女 1.936 1.164~3.220 0.011 0.723 0.305~1.714 0.462 年龄(岁) <65 1 1 ³65 1.268 0.774~2.078 0.345 0.345 0.174~0.684 0.002 肿瘤分期 III期 1 1 IV期 2.051 1.221~3.444 0.007 2.436 1.178~5.039 0.016 靶向药物 埃克替尼 1 1 厄洛替尼 1 1 吉非替尼 1.191 0.843~1.684 0.322 0.652 0.421~1.011 0.652 中性粒细胞计数(10 9 /L) <6.3 1 1 ≥6.3 2.772 1.156~6.646 0.022 8.095 2.379~27.546 0.001 单核细胞计数(10 9 /L) <0.6 0.642 0.335~1.231 0.182 0.304 0.128~0.725 0.007 ≥0.6 1 1 纤维蛋白原(g/L) <3.5 0.877 0.522~1.473 0.621 0.448 0.236~0.849 0.014 ≥3.5 1 1 血清白蛋白(g/L) <35 0.448 0.262~0.764 0.003 0.355 0.148~0.852 0.020 ≥35 1 1 淋巴细胞计数(10 9 /L) <1.1 0.395 0.220~0.710 0.002 0.361 0.172~0.756 0.007 ≥1.1 1 1 IEF <1.066 × 10^17 1 1 ³1.066 × 10^17 5.249 2.804~9.825 <0.001 5.215 2.372~27.546 <0.001 表2. Cox单因素、多因素分析表