DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 3. 结果与分析 3.1. 冲动性购买行为在人口学变量上的差异性分析 独立样本t检验的结果表明，男性的冲动性购买水平略高于女性(M 男 = 130.74，M 女 = 129.09；t = 0.53，p > 0.05)，理科生的冲动性购买水平略高于文科(M 理科 = 130.36，M 文科 = 129.48；t = 0.28，p > 0.05)，农村个体的冲动性购买水平略高于城镇个体(M 城镇 = 127.50，M 农村 = 132.09；t = 0.28，p > 0.05)，但性别、专业和生源地在冲动性购买总分上均没有达到统计学上的显著水平。但在分维度上存在不同程度的差异(见表1，表2，表3)。 由表1可知，不同性别在冲动性购买的情感反应、以往冲动性购买和实际冲动性购买维度上存在显 Table 1 Different gender college students’ impulsive buying behavior score t tes M SD t Cohen’d 男 女 男 女 情感反应 20.37 23.72 5.45 8.24 −3.71 ** 0.48 以往冲动性购买 16.86 15.53 4.40 3.93 2.46 * 0.32 实际冲动性购买 14.15 15.65 5.39 5.73 −2.09 * 0.27 表1. 不同性别在冲动性购买行为上的t检验 注：仅呈现达到显著水平的结果； * 表示p < 0.05； ** 表示p < 0.01，下同。 Table 2 Different profession college students’ impulsive buying behavior score t tes M SD t Cohen’d 理科 文科 理科 文科 情感反应 21.52 23.58 5.15 6.19 2.28 * 0.36 购买意愿 21.93 24.98 6.44 8.46 3.74 ** 0.41 表2. 不同专业在冲动性购买行为上的t检验 Table 3 Different origin college students’ impulsive buying behavior score t tes M SD t Cohen’d 城镇 农村 城镇 农村 外界刺激 39.03 42.24 7.52 8.64 3.04 ** 0.40 实际冲动性购买 13.21 14.52 5.14 5.21 −1.98 * 0.25 表3. 不同生源地在冲动性购买行为上的t检验 著差异；在情感反应分量表上，女大学生(M = 23.72)得分明显高于男大学生(M = 20.37)；在以往冲动性购买行为分量表上，男大学生(M = 16.86)的得分高于女大学生(M = 15.53)；在实际冲动性购买行为分量表上，女大学生(M = 15.65)得分要高于男大学生(M = 14.15)得分。不同性别大学生在外界刺激(t = −0.12， p > 0.05)、冲动性特质(t = 0.57， p > 0.05)、购买意愿(t = 1.79， p > 0.05)三个维度上不存在显著性差异。 由表2可知，不同专业在情感反应和购买意愿两个分量表上存在差异。在情感反应分量表上，文科被试(M = 23.58)得分高于理科被试(M = 21.52)得分；在购买意愿分量表上，文科被试(M = 24.98)得分显著高于理科被试(M = 21.93)。不同专业在外界刺激(t = 0.66， p > 0.05)、冲动性特质(t = −0.37， p > 0.05)、以往冲动性购买(t = 0.85， p > 0.05)以及实际冲动性购买(t = −0.24， p > 0.05)分量表上均不存在显著性差异。 由表3可知，不同生源地在外界刺激分量表上存在显著性差异，农村(M = 42.24)大学生被试得分显著高于城镇(M = 39.03)大学生得分；城镇和农村大学生被试在实际冲动性购买行为分量表上存在差异，农村(M = 14.52)大学生被试的得分高于城镇(M = 13.21)大学生得分。不同生源地大学生在冲动性特质(t = −1.51，p > 0.05)、情感反应(t = −0.62， p > 0.05)、购买意愿(t = −1.90， p > 0.05)、以往冲动性购买(t = −1.21， p > 0.05)分量表上均不存在差异。 3.2. 描述性统计与相关分析 相关分析表明，在金钱态度量表上，权利—名望维度与冲动性购买行为显著正相关(r = 0.22， p < 0.01)对金钱态度持权利—名望态度的个体，更容易产生冲动性购买行为；忧虑维度与冲动性购买行为显著正相关(r = 0.41，p < 0.01)，被试在忧虑维度上的得分越高，越容易产生冲动性购买行为；保持时间维度(r = −11， p > 0.05)、不信任维度(r = 0.06， p > 0.05)与冲动性购买行为不存在相关，均没有达到统计学上的显著水平。 3.3. 回归分析 以金钱态度的四个维度：权利—名望、不信任、忧虑和保持时间为自变量，冲动性购买行为的总分为因变量进行回归分析。分析结果表明，权利—名望(β = 0.60， p < 0.01)、忧虑(β = 2.21， p < 0.01)能显著正向预测大学生冲动性购买行为；不信任(β = 1.06， p > 0.05)和保持时间(β = 0.15， p > 0.05)不能显著预测大学生冲动性购买行为。金钱态度对冲动性购买行为的解释率为49%。
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user: 4. 讨论 4.1. 冲动性购买行为的现状分析 4.1.1. 不同性别大学生的冲动性购买行为分析 本研究结果表明，不同性别大学生在冲动性购买行为的情感反应、以往冲动性购买行为和实际冲动性购买行为上存在显著差异，这一研究结果与刘振会的研究结果相一致 [ 4 ] 。男性、女性大学生的实际冲动性购买行为存在差异，且女性得分高于男性，但我们认为出现这种现象的原因并不在于男女在冲动特质上的差异，而由于在冲动性购买过程中所激发的情感体验存在显著的性别差异，女性的情感反应明显比男性更为强烈，这说明冲动性购买行为的发生很大程度上受到情感反应的影响。此外，研究结果还表明，女性的实际购买行为显著高于男性，在发生冲动性购买行为后，不同性别消费者的情绪体验存在明显的性别差异，男性的体验程度要低于女性。这也可能是在随后的实际冲动性购买过程中男性的冲动性购买行为要少于女性的原因所在。 4.1.2. 不同专业大学生的冲动性购买行为分析 本研究结果表明，不同专业大学生除了在冲动性购买行为的情感反应、冲动性购买意愿两个维度上存在差异外，在冲动性购买行为的其他维度上不存在显著差异。这一研究结果与刘振华的研究结果相一致 [ 4 ] 。不管是文科生还是理科生，个体所处的社会文化背景基本一致，因此，所受到的社会文化因素的影响是相同的，这就降低了专业性质在个体身上所施加的影响。此外，由于专业本身的特点以及专业学习的方式的差异，在一定程度上导致文科大学生在情感反应和冲动性购买意愿上要强于理科大学生。 4.1.3. 不同生源地大学生的冲动性购买行为分析 本研究表明，不同生源地被试只在外界刺激和实际冲动性购买行为上差异显著，且农村被试得分显著高于城镇。可能原因是在消费过程中，城镇和农村个体在抵制外界刺激(打折、商品包装等)所带来的诱惑的能力存在差异 [ 12 ] [ 13 ] 。随着我国经济的迅速发展，城乡差距也在逐步加大，城镇的生活水平、城市建设、娱乐设施等方面都要远远领先于农村，使得城镇个体接触到更多的新鲜事物，较农村个体而言，抵制外界诱惑的能力更强；而农村的孩子所见识的世面比较狭隘，当个体骤然进入一个充满诱惑(商品促销打折、买一送一等)的环境时，可能一时无法抵制，所以比城镇被试更容易出现冲动性购买行为。 4.2. 金钱态度对冲动性购买行为的影响 研究结果表明，对金钱持权利—名望态度和忧虑态度能正向预测个体的冲动性购买行为。这说明在权利—名望维度和忧虑维度上的得分越高，越容易产生冲动性购买行为；这一研究结果与陈旭、林志扬的研究结果相一致：金钱态度下的分维度“权力/声望”和“忧虑”显著正向影响炫耀性消费倾向 [ 14 ] ；对金钱持权利—名望态度的个体将金钱看成是衡量自己价值的重要标准之一，为了获得他人的关注而产生一种炫耀性心理，从而发生更多的冲动性购买行为；对金钱态度持忧虑态度的个体将金钱看作焦虑的来源，根据弗洛伊德的精神分析理论，个体会采取自我防御机制来减低或者避免焦虑，消除焦虑被认为是人们表现冲动性行为的主要动机，冲动性购买者把购物作为一种减轻压力的方式 [ 15 ] 。因此，在忧虑态度维度上得分越高的个体，就更倾向于寻求外界措施来减轻自己内心的焦虑，就更容易采取冲动性购买行为。 研究结果还表明，对金钱持不信任态度和保持时间态度对冲动性购买行为不能预测个体冲动性购买行为。Tang和Gilbert的研究表明：谨慎地预算规划会减少冲动性购买行为 [ 16 ] 。出现这一差异结果可能存在两个方面的原因：一方面，问卷题量过多，被试产生厌烦情绪和疲劳，影响了数据的客观性；另一方面，本研究所选取的被试来自于大学城附近的高校，大学城周围商品的价格均不会太高，同时，大学城周边环境给被试提供了大量的兼职机会，除了父母外，消费者有一定的独立的经济来源，这一点也淡泊了消费者对价格的考虑。
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user: 5. 结论 大学生冲动性购买行为在人口学变量上存在一定差异，个体对金钱的态度能直接影响其冲动性购买行为。
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user: 摘 要 企业内员工由于不同的项目分工，为了提高项目执行效率，需要合适的沟通和资源互传。本文基于Android平台，通过基本网络通信技术，实现了一款即时通讯应用程序，包含了会话、文件传输、资源共享等一系列功能，为企业内员工沟通提供了良好的工具。本系统的客户端软件对数目众多功能的整合方法为即时通讯类应用的开发提供了新的思路。 关键词 :Android开发，即时通讯，手机软件，企业内部通讯
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user: 1. 引言 近年来，企业项目的构成日益复杂，项目内各部门之间的即时通讯对项目的执行效率起着重要的作用。其中，信息的即时性和安全性尤为重要。如今市面上可见的企业内通信应用虽然花样繁多，但部分存在着功能单一、结构繁冗、需求不对口等缺陷。随着智能手机的快速普及以及移动端软件有着功能强大，可靠性高，开发过程中效率高、成本低等一系列优点，因此本次案例将探讨如何基于Android智能平台开发一个企业内部的即时通讯应用软件，使企业内各部门员工高效而便捷地实现信息交流，资源共享 [ 1 ] 。
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user: 2. 系统设计与实现 2.1. 系统结构设计 由于本系统客户端基于Android，因此采用Eclipse + Android SDK作为开发，其中客户端的主要任务是实现用户视图设计与实现，用户操作的逻辑控制实现，以及客户端与服务器的网络连接。 系统服务器端、数据库采用MyEclipse + MySQL实现，服务器端的主要任务有：接收客户端数据请求并转化为服务器编码格式，为各个数据处理提供程序接口，从数据库读取数据并相应客户端请求，使用Hibernate技术简化服务器与数据数据库的数据传输 [ 2 ] 。 本系统应实现的基本功能有： 1) 用户在系统中注册、登录。 2) 用户可查看消息列表。 3) 用户可查看、管理联系人列表。 4) 用户可在权限内使用公共社区。 5) 用户可编辑并查看自身资料、查看联系人资料。 6) 软件功能分布图如图1，客户端、服务器实现功能如图2。 2.2. 系统功能 1) 用户注册、登录 用户的账户是系统表示用户身份的唯一标准，用户通过自身身份才能执行权限内操作、与联系人进行会话，因此登录是系统不可或缺的功能。用户首次使用本系统需要进行注册，系统将用户注册信息添加于数据库，此后用户可登录，通过系统审核确认身份后，用户获得账户信息和权限进行操作。 图1. 软件功能分布图 图2. 系统客户端与服务器端具体功能 2) 消息列表 本系统的主要功能即为信息交流，即时通讯。系统将用户的会话记录存放于客户端，方便用户查看和选择必要的信息。 3) 联系人列表 用户可自主添加项目内相关员工为联系人，添加为联系人之后即可进行会话、文件、图片传输、URL共享等一系列资源互传的操作。同时，用户可进行查看联系人资料、对联系人进行分组、删除联系人等一系列权限内操作。 4) 公共社区 公共社区是项目内成员的资源共享部分，任何项目内成员都可以查看社区内分享的资料，项 目进度等资源，也可以上传项目相关文件，实现了项目内进程即时沟通。 5) 用户资料 用户资料作为展示员工身份的明示，可由员工自主编辑，以便表明身份，联系人之间可以相互查看对方资料。 2.3. 系统模块与实现 2.3.1. 客户端 系统客户端是用户的可视化操作应用层，其视图应美观简洁，功能选项清晰易查，布局结构合理； 其作用应在于完整地收发用户间会话消息，与服务器进行数据交互，保存本地资源，并保证运行时的流畅性和稳定性。 2.3.2. 服务器端 服务器端包含处理程序运算请求的服务器以及保存数据的数据库两部分。其中服务器起到了执行系统逻辑运算的重要作用，服务器的正常运行是整个系统稳定运行的关键。服务器采用分块分层、保留接口的设计思想，保证了块与块之间分别执行不同的功能，互不干扰，通过接口来实现数据传递，这种设计减少了代码的重复率，提高了日后对服务器维护升级的效率。 2.4. 关键技术与算法 2.4.1. 客户的关键技术与算法 客户端(图3、图4)根据不同的界面和功能，对应着各自的运算和代码。客户端采集用户的操作和输入信息，封装为JSON类型数据。JSON数据相比于XML数据的优点是JSON数据更易于服务器解析，层次性更好。通过TCP/IP协议与服务器进行网络连接并传输相应数据。客户端采用分块分层的模块化设计思路，逻辑清晰，代码针对性强，易于维护。 具体技术及核心类的构建UML如下： 1) 客户端网络连接技术 图3. ClientRoom的UML结构图 图4. 客户端功能结构图 自Android4.0系统诞生以后，考虑到网络安全性，Android平台禁止开发者在主进程中直接接入互联网。因此在开发过程中，需要创建新线程来进行与服务器的网络连接，在该线程中处理数据，并传入主线程，保证了主线程的安全性 [ 3 ] 。 线程的创建采用java.lang.thread包中的thread类，与服务器进行连接之后将数据通过创建JSONObject类的实例进行封装并传输。服务器接收消息后，解析JSON对象为可执行、处理的程序和数据。运算后，服务器以字节流形式将运算结果返回客户端。因为会话中可能包含文字、图片、文件、URL链接等多种信息形式，因此系统客户端创建了ChatMsgEntity类来处理不同的消息形式。 2) 会话内容处理 ChatMsgEntity类中主要包含了不同消息形式的接收方法，其中有文字、图片、语音、文件、URL连接的形式。不同的形式对应着不同的Java基本数据类型，通过本类处理后，再与不同功能的界面相结合，实现客户端消息的处理。 3) 联系人管理 用户在每次登陆系统时，服务器端都会发送一个最新的联系人列表至客户端。服务器发送的联系人数据格式统一，因此只需按顺序进行处理，得到全部联系人。客户端对联系人进行按照姓名全拼先后的自主排序，或通过用户的主动分组来产生便于操作的联系人列表。 4) Intent的使用 系统包含四个不同的层次级功能，而且要求可以使用户灵活地在不用层次之间快速切换，因此使用了Intent来整合了不同的功能界面。Intent对象可以传递给Content.startActivity()方法或Activity.startActivty ForResult()方法来启动Activity或让已经存在的Activity来执行其他任务。Intent对象也可以作为参数将信息返回给调用startActivityForResult()方法的Activity。通过这种切换处理机制，保证了用户在不同层次上切换功能的灵活性和使用本系统的流畅性。 2.4.2. 端关键技术与算法 服务器端(图5、图6)作为客户端之间发送信息的中转站，需要接受并转发客户端之间的信息。服务器可以向指定用户发送信息，也可以向全部用户发送信息。跟踪用户登录状态，并更新用户数量。 1) 采用Client/Server软件开发架构，服务器端接受客户发来的信息并转送到对应的客户端。 2) 运用TCP/IP协议的Socket和ServerSocket类。 3) 在ServerHome通过publicServerHome类实现ActionListener接口，其中封装了服务器的界面、服 图5. ServerHome的UML结构 图6. 服务器端功能结构图 务器对用户状态的监听、服务器消息的接受发送。 4) 通过ServerReceive类来实现服务器的消息收发，在用户的状态有更新的时候，比如新用户登陆或用户退出登陆则会更新用户列表，当用户列表有了更新则会通过sendUserlist()发送给在线用户和服务器。 5) 通过SeverListen类实现Runnable接口监听用户的上下线状态。 6) 在Node类中封装了用户的的链表节点，通过链表这种数据结构保存用户信息(用户名、socket套接字对象等)。 7) 通过UserInformation类封装了对于用户信息的一些基本操作，包括了增删改查的基本操作。 8) 通过ServerProtConfig类实现ActionListen接口，包含了初始化，取消，保存等操作。
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user: 3. 测试 3.1. 测试环境 硬件环境介绍： 1) 服务器端： 处理器：Intel(R)Core(TM)i5-4210M CPU @ 2.60 Hz 2.60 GHz。 已安装内存(RAM)：4.00 GB。 系统类型：64位操作系统，基于x64的处理器。 软件部署：服务器安装了MyEclipse、TomCat、MySQL。 2) 客户端测试环境： 测试为了模拟真实的软件使用，即多用户同时使用本系统，因此将客户端部署在了三台Android手机上，硬件配置如图7、图8。 3.2. 测试方案 服务器、客户端均进行合理部署与调试后，主要观察系统如下运行情况： 1) 客户端与服务器之间数据通信是否正常。 2) 服务器能否正确解析数据。 3) 服务器运算逻辑是否正常。 4) 服务器与数据库的连接情况。 5) 服务器对多客户端请求的承受能力。 3.3. 测试结果 测试结果如图9所示。 图7. 测试机的基本参数 图8. 测试机的安卓版本号 图9. 测试结果 3.4. 测试结果及分析 在测试中，三台Android手机上的客户端软件运行流畅，服务器端“启动服务”，客户端“登陆”之后，客户端与服务器端数据传接正常。客户端通过服务器向其他客户端发送数据正常。客户端与服务器连接良好；服务器端能良好地接收、解析客户端数据，并准确地进行逻辑运算，在多客户端请求中表现出了稳定的性能和效率，我们认为系统很好地符合了预期 [ 4 ] 。
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user: 4. 结语 本系统实现了在Android平台上的企业内部即时通讯方案，功能包括会话、资源共享、文件互传，客户端与服务器的数据传输采用了JSON封装的形式；后台服务器转接信息；数据库表实现了三范式的设计标准；在测试过程中，本系统运行稳定，性能良好。本系统的实现具有如下良好性质：功能满足了对即时通讯的需求；极大地方便了企业内部员工的沟通，保障了企业内部信息的安全性，私密性；层次清晰，逻辑简明，易于开发人员的更新维护。 本文详细而准确地介绍了即时通讯类应用程序的开发过程和框架设计，希望能为同类应用的开发起到抛砖引玉的作用。
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user: 摘 要 目的：本文回顾性分析2012年12月至2014年12月健康体检人群不同年龄段幽门螺旋杆菌感染类型的情况，即感染后产生的抗体及毒性的分布特征。方法：采用免疫印迹法对健康体检人群的血清进行免疫表型检测和分型，以年龄进行分组统计，检测结果采用χ 2 检验进行分析，P < 0.05表示差异有统计学意义。 结果：17，052体检者II型Hp感染尿素酶A或/和尿素酶B的阳性率为33.27% (5674/17，052)，阳性率最高的年龄分布是30~69岁；I型Hp感染细胞毒素A或/和空泡毒素A的阳性率为10.58% (1804/17，052)，阳性率最高的年龄分布是30~49岁；II型Hp感染及II型Hp感染的阳性率在不同的年龄组之间存在差异(P < 0.05)，低年龄组(18～30岁)和高年龄组(>70岁) Hp感染的阳性率低。结论：在健康体检的人群中，无论是Hp感染率，还是Hp感染后的免疫分型结果，都与临床病例存在一定的差异，Hp的感染及免疫分型在健康体检的人群中存在特殊的分布特征。 关键词 :幽门螺旋杆菌，体检人群，免疫表型，免疫分型
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user: 1. 引言 胃幽门螺旋杆菌(Hp)是一种严重影响公众健康的细菌，具有很强的活性与繁殖能力。它是引起慢性胃炎、消化性溃疡的主要病原菌，也是引发胃癌、胃粘膜相关性淋巴样组织恶性淋巴瘤(MALT淋巴瘤)的危险因子；目前幽门螺旋杆菌感染已成为胃肠及胃肠外相关疾病研究的热点，世界卫生组织已将幽门螺旋杆菌列入I类致癌因子 [ 1 ] 。因此，检测Hp抗体的毒性对正确治疗并根除幽门螺旋杆菌至关重要；为了了解健康体检人群的Hp感染后的免疫表型及分型特点，我们选择免疫印迹法对无症状的体检人群进行血清学分型，以揭示不同年龄体检人群Hp感染的免疫表型及分型的分布特征。
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user: 2. 材料与方法 2.1. 调查对象 随机选择2012年12月~2014年12月间在我院进行健康体检自然人群，共7954名，性别及年龄不限，无明显的消化道症状及病史者。 2.2. 检测方法 血清Hp抗体分型检测采用上海赛科医疗发展有限公司生产的Hp免疫印迹试剂盒；具体方法是：抽取体检人员空腹静脉血3毫升，静置2小时后分离血清，应用酶联免疫吸附反应，就会在抗原相应的位置出现显色区域，通过此种方法，可测定细胞毒素相关基因蛋白(CagA)、空泡毒素(VacA)、尿素酶A (UreA)和尿素酶B (UreB)，并可以判断Hp感染的类型。(其敏感性：96.8%，特异性：97.6%，阳性预测值：99.2%，阴性预测值：90.7%，符合率：97%，符合普查要求)。 2.3. 结果判断(Result Judgment) 通过从分子水平对Hp的基因特征和表型特性进行检测，可测定细胞毒素相关基因蛋白(CagA)、空泡毒素(VacA)和尿素酶亚单位A (UreA)和B (UreB)抗体，以此可以判断体检者的Hp感染的类型，由于Hp感染的类型代表着不同的意义及流行病学的特点(如表所示)，故可以为下一步的预防及治疗提供依据。 2.4. 统计学分析 Hp抗体分型的阳性结果用百分率表示，以年龄进行分组统计，检测结果采用χ 2 检验进行分析，P < 0.05表示差异有统计学意义。
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user: 3. 结果 (1) 健康体检人群Hp感染的抗体及毒性检测结果 17，052例体检者中，II型Hp感染尿素酶A或/和尿素酶B的阳性率为33.3% (5674/17，052)，阳性率最高的年龄分布是30~69岁；I型Hp感染细胞毒素A或/和空泡毒素A的阳性率为10.6% (1804/17，052)，17，502例体检者中各年龄组Hp感染率随着年龄增高而上升(P < 0.05)，总的感染率为43.9%，与文献报道一致 [ 2 ] 。阳性率最高的年龄分布是30~69岁，体检人群性别与Hp感染后的免疫表型及分型的阳性率差异有统计学意义(P < 0.05)，见表1、表2。 (2) 不同年龄组体检人群II型Hp尿素酶A或/和尿素酶B感染的情况，见表3。 (3) 不同年龄组体检人群I型Hp细胞毒素A或/和空泡毒素A感染的情况，见表4。
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user: 3. 讨论 幽门螺旋杆菌是1983年由澳大利亚学者Warren和Marshall从慢性胃炎和消化性溃疡病人的胃粘膜中分离出的一种螺旋杆菌 [ 3 ] 。幽门螺旋杆菌具有感染后顽固，自愈率较低，根治后复发率高的特点；流行病学研究表明幽门螺旋杆菌已感染世界范围内一半以上的人口，发展中国家高于发达国家，我国人群感染率达50%~80% [ 4 ] ，并且其感染率的比例有随年龄的增长而增长及呈慢性致病的特点。本文对健康体检人群以年龄进行分组，然后进行Hp感染后免疫表型及免疫分型的调查，结果表明：体检人群中Hp感染率随年龄增高而呈上升趋势(结果见表3、表4；P < 0.05)，由于此次是在健康体检人群中做的检测，结果显示健康体检人群性别与Hp感染率有差异，与文献报道有差别 [ 2 ] ；同时，本文对17，502例健康体检人群Hp感染者进行分型时发现，I型及II型感染的比例分别为10.6%及33.3%，明显低于临床病例的感染率 [ 5 ] ；近年来，越来越多的研究表明，幽门螺旋杆菌感染不仅与胃肠道疾病相关，还与许多胃肠道以外的疾病如动脉粥样硬化、高脂血症、高血压、胆囊炎、牙周疾病等密切相关相关 [ 6 ] ；最新研究表明，HP与肝癌的发生也存在一定的联系 [ 7 ] ，因此，明确Hp感染的类型比早期诊断更重要 [ 8 ] 。 众所周知，幽门螺杆菌感染(Hp)被认为与胃癌的发生有一定的关系；大量流行病学资料提示Hp是胃癌发病的危险因素。Hp具有对胃粘膜的粘附性，其在体内能分解尿素产生的氨以及其产生的毒素、酶等，有致病性，直接损伤胃黏膜上皮细胞，能使正常的胃粘膜自活动性浅表性炎症发展为萎缩、肠化与不典型增生，并在这基础上易发生癌变，Hp还是一种硝酸盐还原剂，具有催化亚硝化着手而起致癌作用。Hp Table 1 The situation of type II Hp infection in different sexual health check-u 性别 受检人数(n) II型Hp感染阳性数 II型Hp感染阳性(%) * 男性 9765 2137 21.9 女性 7287 3537 48.5 合计 17，052 5674 33.3 表1. 不同性别体检人群II型Hp感染的情况 注： * P < 0.05。 Table 2 The situation of type I Hp infection in different sexual health check-u 性别 受检人数(n) I型Hp感染阳性数 I型Hp感染阳性(%) * 男性 9765 802 8.2 女性 7287 1002 13.8 合计 17，052 1804 10.6 表2. 不同性别体检人群I型Hp感染的情况 注： * P < 0.05。 Table 3 Type II Hp infection of urease A or/and urease B， or both， in different age group 年龄段(岁) 受检人数(n) II型Hp感染阳性数 II型Hp感染阳性(%) * 20~29 2471 512 20.7 30~39 4135 1340 32.4 40~49 4153 1570 37.8 50~59 3201 1210 37.8 60~69 2217 783 35.3 70~79 708 205 29.0 >80 167 54 32.3 合计 17，052 5674 33.3 表3. 不同年龄组体检人群II型Hp尿素酶A或/和尿素酶B感染的情况 注： * P < 0.05。 Table 4 Type I Hp infection of cytotoxin A or vacuolate cytotoxin A， or both， in different age group 年龄段(岁) 受检人数(n) I型Hp感染阳性数 I型Hp感染阳性(%) * 20~29 2471 215 8.7 30~39 4135 486 11.7 40~49 4153 513 12.3 50~59 3201 302 9.4 60~69 2217 221 10 70~79 708 58 8.2 >80 167 9 5.4 合计 17，052 1804 10.6 表4. 不同年龄组体检人群I型Hp细胞毒素A或/和空泡毒素A感染的情况 注： * P < 0.05。 感染后若干年，甚或二三十年后可能诱发胃癌。另外Hp还可以诱导上皮细胞释放IL-8，诱导炎症反应，引起宿主细胞损害和持续的炎症反应，其中细胞毒素(CagA)和空泡毒素(VacA)是主要的致病毒素 [ 9 ] ，是Hp感染的毒力标志，这也是一直以来对幽门螺旋杆菌研究的重点。由于胃镜的检查及粘膜的活检，是目前诊断胃癌的最可靠的诊断，有胃肠道疾病的患者近100%都会有Hp的感染，但并非感染Hp的人都会有症状，因此早期确诊Hp的感染类型与毒性能够帮助医生进行早期的胃癌的筛查，由于早期胃癌手术后5年的生存率可达90%~95%；而目前我国胃癌的早期诊断率不足10%，要想获得治疗胃癌的最佳治疗时机，很大程度取决于对胃癌早期筛查的重视程度，因此，防治胃癌，早诊早治是关键；后续研究，拟扩大样本，并遴选200例检测具有细胞毒素(CagA)和/或空泡毒素(VacA)阳性的无症状的体检人群，尿素酶阳性？通过进一步的沟通及解释，给予胃镜、胃蛋白酶元(I， II)、胃泌素、粪便隐血、癌胚抗原(CEA)及Ca199等检查、随访，总结分析检测的数据，为科学有效地开展胃病的防控提供有价值的依据。 目前幽门螺旋杆菌的检测方法主要有侵入性和非侵入性两种，侵入性检查包括胃镜组织病理；非侵入性检查包括 14 C-尿素呼气实验、血清Hp抗体检测、粪便检查幽门螺旋杆菌抗原及PCR技术，免疫印迹法血清Hp抗体检测属于非侵入性检查，是从分子水平对Hp的基因特征和表型特性进行检测，具有简单、快速、准确和价廉等优点，适用于临床辅助诊断及健康人群感染Hp的流行病学调查。另有研究表明，确诊Hp感染的消化性溃疡的患者接受根除Hp的治疗，治疗后出现了CagA和VagA抗体转阴早于其他抗体的特征性变化，并且，根除Hp后可以促进正常的肠上皮化生，愈合溃疡；由此可以判断，治疗前后抗体谱的变化可以作为疗效和预后评估的依据 [ 10 ] ，因此，Hp分型能为临床开展“选择性根治Hp”提供重要的实验诊断依据，有利于胃癌、消化性溃疡的预防并合理节约医疗资源，避免滥用抗生素及HP对抗生素耐药持续上升。当前我国正处在“医改”的关键时期，面临各种慢性病人数剧增和人口老龄化的严峻挑战 [ 11 ] ；同时，随着人们生活水平和防病意识的提高，在健康管理及健康促进的过程中，如何做到能有效切断Hp的传播途径，及时、正确地进行Hp的检测和治疗，减少和预防各种胃肠道疾病的发生，科学合理地指导人们的健康生活方式是摆在我们面前的主要问题，改“以疾病为中心”为“以防病为中心”，建立以“治未病与健康管理”为契机的新的医疗模式推进我国的医改工作，实现以人为本、和谐发展的目标。
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user: 摘 要 目的：探讨椎间盘突出与肛门直肠不适为主要临床表现的骶、盆内脏神经障碍的可能相互关系。方法：回顾我院自2013年1月到2015年1月所接诊及治疗，以腰腿功能障碍为特征的椎间盘突出的手术病例27例。以骶、盆内脏神经功能障碍的临床表现，列表进行回访。结果：本组手术病人27例除一例因手术效果欠佳，拒绝回访外，26例均逐句、逐条获得回访。结论：26例椎间盘突出的手术病人，手术前除腰及下肢功能障碍外，15例合并有肛门直肠、会阴不适、排便不畅及性功能障碍为主要临床特征的骶、盆内脏神经功能障碍。且椎间盘突出的严重程度与骶、盆内脏神经功能障碍无正相关性。手术治疗有效。 关键词 :椎间盘突出，骶、盆内脏神经障碍，肛门直肠不适，手术治疗
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user: 1. 引言 骶、盆内脏神经功能障碍，是以肛门直肠难以形容坠胀不适、大便频、便不尽、肛门潮湿、肛门部分失禁、及肛门直肠会阴痛(阴茎、阴囊或阴道远端)、尿频、尿不尽、尿等待及性功能障碍为主要表现的综合征 [ 1 ] [ 2 ] 。可同时合并腹胀、腹痛、腰腿部酸痛等不适。临床上极为常见。由于本病多年来没有被广大临床医师所认识，加之教科书及所有的外科书不曾提及，目前病因不明，临床上误诊率极高。邹玮等认为本病应由腰椎退行性变、椎管狭窄、椎间盘突出所致 [ 1 ] 。为进一步明确致病原因，我们对我院骨科2年来住院患者行椎间盘突出手术治疗的患者，按骶、盆内脏神经功能障碍的临床表现进行回顾性随访。
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user: 2. 资料与方法 本组手术病人27例除一例因手术效果欠佳，拒绝回访外，26例手术病人，手术前除腰及下肢功能障碍外，15例合并有以肛门直肠、会阴不适、排便不畅为主要临床特征的骶、盆内脏神经功能障碍。 2.1. 一般资料 本组合并有以肛门直肠、会阴不适、排便不畅为主要临床特征的骶、盆内脏神经功能障碍15例，其中男5例，女10例。男女比为1:2。年龄26~75岁。平均年龄52.26岁。 (一) 现有诊断标准：骶、盆内脏神经功能障碍，目前国际、国内均无明确的诊断标准，根据罗马III标准及高野正博所提出的诊断标准拟定的诊断标准大致如下： 1) 直肠肛门内的持续性疼痛或一过性肛门直肠痛(我们所见以肛门直肠坠胀、便不尽为主要临床表现)，可在骶骨两侧或者一侧扪及硬结，按压硬结是可引起的疼痛与平时发作的疼痛相似(我们不曾有此体会)。2) 排便障碍：主要表现为便意差，排便费力或有便后肛门坠胀。3) 肛门失禁：不明原因的肛门潮湿、污裤或漏便。4) 腹胀、腹痛，可在便前或便后加重。5) 腰痛：腰部疼痛或酸胀不适(我们所见多合并下肢放射痛)腰骶椎的退行性变，至少满足以上标准中3项或者3项以上 [ 2 ] [ 3 ] 。 (二) 临床实践中，排除相关的原则性疾病后，我们所观察到的骶、盆内脏神经功能障碍通常表现特征为 [ 1 ] ：1) 肛门直肠痛，表现为肛门或肛门旁持续痛或者一过性痛，难以形容，无法忍受(部分病人有自杀倾向)；2) 排便障碍，排便费力，便意差，便后坠胀疼痛。排便协调不力或者排便动力不充分。表现为排便费力、努挣、便不尽；3) 肛门失禁，不明原因的肛门漏粪。或肛门潮湿。或行走或劳累后肛门溢液、污裤；4) 会阴、阴囊、阴茎痛，性功能障碍；5) 尿频、尿等待、尿不尽、尿道口坠胀不适，尿痛；6) 常和痔、直肠粘膜脱垂、肛裂等疾病共存。故不少病人有过肛门手术史；7) 腹痛、腹胀、大便前后加重；8) 腰部痛或者酸胀不适，一侧、或者双侧腰痛，臀部、或者下肢放射痛；9) CT、MRI示腰椎退行性变、腰椎间盘突出、椎管狭窄。排除相关的原则性疾病后，前5条、或前5条任何一条主要不适 + 第9条即可诊断为骶、盆内脏神经功能障碍。 2.2. 手术方法 L2、L3、L4椎间植骨融合 + 钉棒固定术7例，L4、L5、S1椎间盘摘除 + 椎间植骨融合 + 钉棒固定术10例，L5、S1椎间盘摘除 + 椎间植骨融合 + 椎管减压 + 滑脱椎体复位10例。 根据高野正博的诊断标准、兼顾我们所总结的10条为依据，将26例腰椎间盘突出患者手术治疗前、后与骶、盆内脏神经功能障碍临床表现特征分析统计列表(表1，表2)。
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user: 3. 结果 本组除一例拒绝回访外，全组腰及腿功能障碍恢复好。15例均合并有不同程度的肛门直肠、会阴不适为临床表现的骶、盆内脏神经功能障碍。手术后以肛门直肠不适为主要临床表现的骶、盆内脏神经功能障碍症状消失。前5条或其中任何一条的主要表现 + 第9条诊断符合率100%。 26例患者CT、MRI报告椎间盘突出的多少与骶、盆内脏神经功能障碍症状关系统计来看，椎间盘突出/膨出/脱出的严重程度与骶、盆内脏神经功能障碍临床表现严重程度不呈正相关性(P > 0.05)。
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user: 4. 结论 本组以腰及下肢功能障碍为主要临床表现而接受手术，而以肛门直肠、会阴不适、排便不畅为主要 Table 1 List of clinical characteristics of sacral， basin splanchnic nerve dysfunction of 26 patients with lumbar disc before and after surger 临床表现 术前 术后 1) 肛门直肠痛，表现为肛门或肛门旁持续痛或者一过性痛，难以形容，无法忍受；(部分病人有自杀倾向) 2例次 症状消失 2) 排便障碍，排便费力，便意差，便后坠胀疼痛 3例次 症状消失 3) 肛门失禁，不明原因的肛门漏粪。或肛门潮湿行走或劳累后肛门溢液、污裤 3例次 症状消失 4) 排大便协调不力或者排便动力不充分。表现为排便费力、努挣、便不尽 2例次 症状消失 5) 会阴、阴囊、阴茎远端痛，性功能障碍 3 例次 6) 尿频、尿等待、尿不尽及坠胀不适 6例次 症状消失 7) 常和痔、直肠粘膜脱垂、肛裂等疾病共存。故不少病人有过肛门手术史 2例 8) 腹痛、腹胀、大便前后加重 1例次 症状消失 9) 腰部痛或者酸胀不适，一侧、或者双侧腰痛，臀部、或者下肢放射痛或不能行走 26例 症状消失 表1. 26例腰椎间盘突出患者手术治疗前、后与骶、盆内脏神经功能障碍临床表现特征分析统计列表 Table 2 Results from CT and MRI repor L1-L2椎间盘突出或膨出或脱出 2 L2-L3椎间盘突出或膨出或脱出 2 L3-L4椎间盘突出或膨出或脱出 12 L4-L5椎间盘突出或膨出或脱出 26 L5-S1椎间盘突出或膨出或脱出以L4-L5、L5-S1椎间盘突出或膨出 26 脱出合并硬膜囊及神经根受压 26 以L4-L5、L5-S1椎间盘突出或膨出或脱出合并该平面椎管狭窄 19 椎间盘突出、脱出0.2~0.5 cm 16 椎间盘突出、脱出0.8~1.0 cm 18 以L4、L5、S1椎体滑脱 6 表2. CT、MRI报告所见 临床特征的骶、盆内脏神经功能障碍临床表现的症状可不典型，或症状较轻。 本研究显示，L4-L5、L5-S1椎间盘突出/膨出/脱出，合并硬膜囊及神经根受压及该平面椎管狭窄，是造成骶、盆内脏神经功能障碍主要病因。与邹玮等认为本病应由腰椎退行性变、椎管狭窄、椎间盘突出所致的意见一致。脱出椎间盘切除、腰椎固定及椎板减压后，部分或大部分病例症状消失。 本组病史最长10年，最短1年，例均8.62年。由此也进一步说明，骶、盆内脏神经功能障碍尽管病史较长，但其功能障碍仍可部分或大部恢复。 而手术不失为本病治疗的又一选项。本组病例较少，相关观察及探讨我们仍在进行中。
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user: 5. 讨论 1) 骶神经、盆内脏神经功能障碍综合征是由高野正博较早提出并报告的 [ 2 ] 。骶神经由其皮支、肌支及混合神经组成。后者的副交感神经加入由交感神经组成的下腹下神经，进入盆腔而组成盆神经。也有人认为由交感神经组成的下腹下神经，也含有副交感神经。 本组资料支持本病的发生原因可能与骶神经或/和骨盆内脏神经发生障碍有关。本征包含国内外所指的肛门直肠神经官能症，功能性肛门直肠痛(慢性肛门痛、慢性反复发作的肛门直肠痛、痉挛性肛门痛)；肛提肌综合症；盆底综合症；腰骶神经根型脊椎病；腰骶丛神经综合征；腰骶神经根型脊椎病等病症。排除结直肠、肛门、泌尿、会阴、盆腔器质性病变，以直肠肛门坠胀、会阴痛，排便障碍、腹胀、腹痛及腰痛，甚至肛门失禁为特征的综合症。高野正博认为这些征候群都是以骶神经功能障碍/骨盆内脏神经发生障碍为基础而发生的综合症 [ 2 ] 。 2) 骶、盆内脏神经功能障碍综合征最常表现为肛门直肠痛，有研究指出该症状可能为阴部神经受压迫所致 [ 4 ] ，Shafik研究发现功能性肛门直肠痛患者存在外括约肌活动减退、会阴部神经末梢运动潜伏期延长等表现，各种盆腔手术术后及盆腔、生殖系统炎症均可能影响会阴部神经功能。也有研究显示伴有腰痛症状的患者也存在神经根机械性压迫，但并非均为神经根压迫所致，其发生率仅为15% [ 5 ] 。也有人认为直肠功能障碍、肛门功能障碍导致肠道出口梗阻，因粪便排出困难而引起的肠道收缩力及蠕动增强，进而导致痉挛性收缩痛或肠易激综合征 [ 6 ] 。也有研究显示约有28%的肛门失禁患者均存在直肠感觉阈值升高，该阈值的升高均与外周神经病变、脑脊膜突出等有关，肛提肌为第4骶神经支配，该神经功能异常即可能导致排便功能障碍 [ 7 ] 。 3) 有资料显示骶、盆内脏神经功能障碍综合征合并腰椎病及椎间盘病变达60% [ 2 ] [ 8 ] 。本组资料研究骶神经、盆内脏神经功能障碍综合征的患者中，均合并腰骶骨退行病变，椎管狭窄，椎间盘脱出。尤其后者，发生率100% (26/26)。这和邹玮等研究是一致的 [ 1 ] 。我们认为这和人们的统计方式不同有关，比如支配下肢的坐骨神经也是骶神经的一个分支。 4) 手术切除脱出椎间盘、椎板减压消除了对神经根的压迫。有研究显示在退行性病变的椎间盘中，神经纤维可随肉芽组织深入到椎间盘的组织中，神经纤维的密度明显升高，在椎间盘的不稳定运动过程中，神经末梢受到了机械性的压迫，在此过程中会释放大量的细胞因子(如前列腺素、白介素、组胺、5-羟色胺等)，这些细胞因子均能产生一定的炎症反应，从而表现出局部反复发作的疼痛及不适 [ 9 ] 。这一点也进一步证实了我们的理解。在一些不手术的病人，可以利用脱水、营养神经。或奇神经节封闭、骶管注射、腰椎牵引、卧床休息等综合治疗。 5) 腰椎间盘突出、腰椎退行性变、椎管狭窄，之所以在骨科接受手术是由于腰及下肢功能障碍严重，而忽视了以肛门直肠不适为主要临床表现的骶、盆内脏神经功能障碍。而肛门直肠不适临床表现严重，其CT、MRI所见又不在骨科现在所划定的手术适应症内。因此，严重的骶、盆内脏神经功能障碍，保守治疗不能凑效的情况下，外科手术干预也是可以考虑的选项。 目前对于骶神经、盆内脏神经功能障碍综合征的诊治都处于探索阶段，但是在医疗工作中常常遇到对该病患者诊治困难及治疗疗效不佳的情况，我们期待广大临床医生对于该病有进一步认识及对有效治疗方式的探讨。
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user: 摘 要 血栓闭塞性脉管炎(TAO)发生和发展的确切原因仍不清楚，目前比较明确的机制包括与MTHFR、CBS相关的基因缺陷导致同型半胱氨酸，B6、B12缺乏，吸烟、感染等遗传和环境因素在TAO中扮演了重要的角色，本病并不一定是由一种发病机制单独起作用，而有可能是多因素联合作用的结果，及其相互关系仍需更多的研究予以验证。 关键词 :同型半胱氨酸，血栓闭塞性脉管炎，发病机理
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user: 1. 引言 同型半胱氨酸(Homocysteine， Hcy)或称为高半胱氨酸，是在体内不能合成的，又不属于必需氨基酸体的一种含硫基的氨基酸，Hcy在体内由甲硫氨酸转甲基后生成，是甲硫氨酸的中间代谢产物 [ 1 ] 。研究表明，高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia， HHCY)在血栓闭塞性脉管炎(Thromboangiitis obliterans， TAO)、冠心病(Coronary heart disease， CHD)、脑血管病(Cerebrovascular disease)和血栓形成(thrombosis)等慢性血管性疾病的发生发展中起重要作用，成为独立的危险因素之一 [ 2 ] 。现就HHCY与TAO的研究进展综述如下。
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user: 2. HHCY 血液中Hcy异常增高者称为HHCY，Hcy升高会造成人体甲基化和抗氧化能力减弱，同时加剧血管老化和粥样动脉硬化形成 [ 3 ] 。HHCY和高血压、高血糖、血脂紊乱成为慢性血管疾病，损害人体健康的四大杀手，已经引起高度重视 [ 4 ] [ 5 ] 。1931年生物化学家文森特–迪维尼奥(Vincent du Vigneaud，美国)从膀胱结石中分离出Hcy物质，1932年命名为Hcy，1955年Vincent du Vigneaud获取诺贝尔化学奖 [ 6 ] 。Hcy包括同型半胱氨酸、双硫半胱氨酸和混和半胱氨酸，其大部分与血浆蛋白质结合存在，只有小部分(≤25%)的Hcy游离存在 [ 7 ] 。1962年，Carson和Neil发现胱硫醚尿症(Cystathioninuria)是一种遗传性疾病，与同型半胱氨酸尿症关系密切，1964年Harvey Mndd等证明HHCY的病因与胱硫醚β合成酶(Cystathionine-β-synthase， CBS)的缺失及其Hcy代谢紊乱有关 [ 8 ] 。Mccully于1969年从遗传性同型半胱氨酸尿症(Genetic Homocysteine Enuresis， GHE)死亡儿童尸检中发现，GHE患者有HHCY，同时患者早期就有全身动脉粥样硬化(Atherosclerosis， AS)和血栓形成(Phlebothrombosis)，由此提出HHCY或许成为导致动脉粥样硬化性血管性疾病的假说 [ 9 ] 。四氢叶酸是体内转移“-碳基团”，包括甲基(-CH3)、甲酰基(-CHO)、甲烯基(-CH2)、次甲基(-CH)及羟甲基(-CH2OH)等的辅酶作用，亚甲基四氢叶酸还原酶(Methylene Tetrahydrofolate Reductase， MTHFR)在机体代谢中的主要作用为在叶酸代谢通路中将5，10-亚甲基四氢叶酸转化为具有生物学功能的5-甲基四氢叶酸 [ 10 ] 。1988年，Kaug等人研究发现MTHFR与Hcy代谢相关，5-甲基四氢叶酸进入甲基传递通路，通过Hcy的重新甲基化过程间接为DNA甲基化和蛋白质甲基化提供甲基并且使血液中的Hcy水平保持在一个较低的水平 [ 11 ] 。叶酸的中间代谢产物，通过碳单位代谢为嘌呤环提供碳原子，在核苷酸合成过程中有重要的作用 [ 12 ] 。Hcy是一种含巯基的氨基酸，主要来源于饮食摄取的蛋氨酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中一个重要的中间产物，其本身并不参加蛋白质的合成 [ 13 ] 。Hcy在体内的代谢途经有两个：第一，一部分Hcy和甲基四氢叶酸在蛋氨酸合成酶的作用下，生成蛋氨酸和四氢叶酸，四氢叶酸在MTHFR的作用下生成甲基四氢叶酸；第二，一部分的Hcy通过转硫基途径，即Hcy与丝氨酸在CBS作用下形成胱硫醚，一些胱硫醚在胱硫醚裂解酶的作用下形成半胱氨酸，最后生成丙酮酸、硫酸和水，另一些胱硫醚则生成同型丝氨酸 [ 14 ] 。Hcy的代谢途经出现故障，可导致Hcy在机体内蓄积而发生HHCY，升高的Hcy在氨基酰-tRNA合成酶的作用下，生成同型半胱氨酸硫内酯(Homocysteine thiolactone， HTL)，HTL是Hcy在氨基酰-tRNA合成酶编辑或校正过程中形成的反应产物，属一种环硫酯。常见的Hcy代谢故障为：CBS变异，将导致Hcy蓄积，并且该途径是不可逆的。还有MTHFR的变异，导致甲叉四氢叶酸不能转化成甲基四氢叶酸，使Hcy代谢中重要的辅酶或甲基的供体减少，也造成Hcy的蓄积等等 [ 15 ] 。Hcy在体内由甲硫氨酸转甲基后生成，在维生素B6的参与，Hcy可在CBS和胱硫醚酶的催化下生成半胱氨酸，经巯基氧化结合生成Hcy，Hcy也可在叶酸和维生素B12的辅助作用下再甲基化重新合成甲硫氨酸，此过程需甲硫氨酸合成酶的催化，并且必须有N5-甲基四氢叶酸作为甲基的供体，后者是MTHFR催化而产生 [ 16 ] 。MTHFR基因的缺陷将导致机体多个基础生化过程的紊乱，包括细胞周期调控、DNA复制、DNA以及蛋白质甲基化修饰等，并引发血管等多种疾病 [ 17 ] 。
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user: 3. TAO 血栓闭塞性脉管炎(Thromboangiitis obliterans， TAO)是一种病变始于机体远端的，发生于中小动脉的，累及邻近静脉和神经的进行性、节段性、非感染性性血管损害疾病，病变累及脉管全层，其病理变化主要是病变的血管出现继发腔内炎症细胞浸润性血栓、管腔闭塞和机化 [ 18 ] 。目前认为，TAO患者携带一些易感遗传基因，并在吸烟，性激素代谢紊乱，或继发于急慢性感染所导致的自身免疫功能紊乱等有关 [ 19 ] 。病变主要累及四肢的中小动脉，常见于下肢 [ 20 ] 。TAO患者因患肢循环障碍肢体缺血引起的局部皮肤疮白、冰凉、麻木、胼胝感、针刺感或烧灼感等感觉障碍，并有局部疼痛，间歇性跛行，静息痛等症状，进而出现局部营养障碍包括皮肤干燥，光滑，水肿，毳毛脱落，皮肤出现水疱，瘀点，瘀斑，色素沉着，肢端发凉等，如致病因素不能排除，临床症状反复发作，局部组织因较长时间的缺氧缺血，出现坏死、机化和坏疽 [ 21 ] 。坏死是以酶溶性变化为特点的活体内局部组织细胞的死亡。机化(Organization)是由新生的肉芽组织吸收取代坏死组织的过程。坏疽(Gangrene)是继发腐败菌感染，坏死组织经腐败菌分解产生硫化氢，硫化氢与血红蛋白中铁离子结合形成硫化铁，使坏死组织呈黑色 [ 22 ] 。坏死的肢端不但不能恢复生命细胞代谢，还会不断释放有害物质威胁机体，产生严重后果，临床上为了保障患者生命不得不给患者截肢，因此过去本病致残高，随着医学科学的快速发展，诊疗手段、方法和技术正在不断提高，TAO的早期诊断率和临床治愈率正在逐年提高 [ 23 ] 。迄今TAO发病机制尚不完全清楚，近20年来对Hcy与慢性血管疾病的相关关系做了大量研究，并得到许多的共识。研究发现，TAO患者出现免疫调节机能障碍，调节细胞的生理功能紊乱，影响其免疫系统调控，出现临床症状 [ 24 ] 。
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user: 4. HHCY与TAO 临床研究表明，HHCY可以直接或间接导致血管内皮细胞损伤，促进血管平滑肌细胞增殖，影响低密度脂蛋白的氧化，增强血小板功能，促进血栓形成 [ 25 ] 。HHCY既可以促进血管平滑肌细胞的增殖和迁移，又可以促进内皮细胞的凋亡。低浓度Hcy可以促进细胞增殖而高浓度则抑制细胞增殖，甚至引起细胞的凋亡，而且Hcy对不同器官和组织中的血管平滑肌细胞的作用亦可能不同。但HHCY的致病机理还不十分清楚 [ 26 ] 。引起Hcy代谢障碍的原因有遗传和环境营养两种因素。在遗传方面，1) 在HHCY患者中，HCY水平与TAO的临床症状和转归呈线性关系，即高水平HCY患者其临床症状重，预后欠佳；2) HHCY患者尸检病理发现动脉内膜纤维性斑块，弹力层破坏，疏松结缔组织增生，间质细胞部分溶解，线粒体破坏，呈剂量线性的关系；3) 升高的Hcy水平可明显影响患者血小板活化、凝血因子激活和内皮机能损伤，HHCY可以诱导内皮细胞产生和激活促凝血因子，促进纤溶酶激活物抑制剂(PAI)的表达，抑制组织型纤溶酶原激活剂(tPA)的结合和作用，促进血小板的聚集，从而引起和促进血栓形成；4) 编码MTHFR、CBS、甲硫氨酸合成酶的基因发生碱基突变或插入、缺失，引起相应的Hcy代谢酶的缺陷或活性下降，出现HHCY [ 27 ] 。目前认为MTHFR的纯合子突变可能是产生HHCY并诱发TAO的一个重要危险因子，MTHFR的C677T有CC(野生型)、CT(杂和型)和TT(突变型)三个基因型，调查发现，在TAO患者中，携带C677T基因TT突变的比例比较高，并发现携带C677T基因TT突变的患者，其MTHFR酶活性比较低，血浆同型半胱氨酸水平异常增高，TAO的临床症状比较重。在营养方面，Hcy与丝氨酸在CBS催化下，生成胱硫醚，需要维生素B6为辅因子，Hcy在MTHFR催化下，生成蛋氨酸，需要维生素B12为辅因子，因此B6、B12缺乏，可出现HHCY，并影响机体正常代谢产生疾病。在环境方面，认为TAO的发生和发展与环境如吸烟、感染、免疫机能紊乱等因素的诱导和持续的炎症作用密切相关。因此认为防治HHCY型TAO应当从抑制同型半胱氨酸的生成，促进同型半胱氨酸代谢，对抗同型半胱氨酸的作用等三方面入手 [ 28 ] 。 综上所述，TAO的发病机制复杂，目前比较明确的机制包括与MTHFR、CBS相关的基因缺陷导致同型半胱氨酸，B6、B12缺乏，吸烟、感染等遗传和环境因素在TAO中扮演了重要的角色，本病并不一定是由一种发病机制单独起作用，而有可能是多因素联合作用的结果，及其相互关系仍需更多的研究予以验证，基因、转录和蛋白质组中的致病机制和干预性研究或许可以发挥一定的优势。
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user: 摘 要 为了对比线粒体16S rRNA和COI基因片段在长江口虾虎鱼科鱼类种类鉴定和系统分类研究中的适用性，本文运用PCR技术，扩增了虾虎鱼科7属8种24个个体的线粒体16S rRNA和COI基因片段，并对其种间的序列差异进行比较分析。经比对后得到16S rRNA基因长度为535bp的序列，共编码178个氨基酸，24条16S rRNA序列共有12个单倍型，共检测到变异位点161个，约占总位点数的30.1%，插入/缺失位点15个，转换与颠换比值(Si/Sv)为1.51；同时，获得COI基因长度641 bp，共编码213个氨基酸，单倍型个数与16S rRNA序列相同，变异位点221个，所占百分比高于16S rRNA序列(约34.5%)，无插入/缺失位点，转换/颠换值为1.29。两种基因的转换/颠换值均小于2，因此对其做了相应的突变饱和性分析，结果显示，两种基因在虾虎鱼科鱼类中不存在突变饱和现象。遗传距离结果显示，16S rRNA基因种间序列变异程度均小于COI基因，16S rRNA基因的种内和种间平均遗传距离分别为0.002和0.169，种间约为种内遗传距离的84倍，种间遗传距离最小值存在于纹缟虾虎鱼和髭缟虾虎鱼之间为0.100；而COI序列的种内和种间平均遗传距离分别0.001和0.215，种间为种内遗传距离的215倍。因此，16S rRNA和COI序列均适用于虾虎鱼科的种类鉴定。基于16S rRNA和COI基因序列获得的UPGMA系统树显示虾虎鱼科鱼类均可形成单系群，不同之处在于16S rRNA基因序列主要表现种、属间序列差异，而COI则突出表现种、属、科间序列差异。因此，在应用这两种基因片段做系统分类研究时，应根据研究的不同系统水平选择适当的分子标记。 关键词 :长江口，虾虎鱼科，16S rRNA，COI，种类鉴定，系统分类
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user: 1. 引言 虾虎鱼科(Gobiidae)鱼类隶属鲈形目、虾虎鱼亚目，是现存的鲈形目鱼类中最大的一个类群，中国现有虾虎鱼类9科5亚科106属307种，约占世界虾虎鱼类总数的14% [ 1 ] 。虾虎鱼类是以暖水性为主的海洋或淡水小型鱼类，主要以摄食小鱼和虾为主，是中华鲟幼鱼索饵洄游的主要饵料生物，在长江口生态系统中具有重要地位 [ 2 ] 。虾虎鱼类体态变异大，体型微小，其早期形态存在较多相似性，在传统形态学鉴定中存在较多困难，导致其在种类的命名及系统分类关系上存在较大争议。目前，线粒体基因由于其具有结构简单，进化较快等优点，在动物种群的种质鉴定和系统分类研究中具有重要作用 [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] 。其中，16S rRNA和COI基因序列均具有较强的种间鉴别能力，已被广泛应用于鱼类的鉴定、分类和系统演化等研究中 [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] 。 本研究通过对比16S rRNA和COI基因部分序列在不同分类阶元中的序列变异，对长江口8种虾虎鱼类早期资源进行种类鉴定和系统进化分析，对比线粒体16S rRNA和COI基因片段在虾虎鱼科鱼类系统分类中的适应性，以期为虾虎鱼科鱼类的物种鉴定和系统分类筛选适当的分子标记。