DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 2. miR122在原发性肝癌领域的研究进展 2.1. miR-122在肝癌细胞中的表达 在肝脏中，miR-122特异性高表达，其长度约为22个核苷酸，定位于18q21.31，而且miR-122是第一个被发现的肝脏特异性表达miRNA分子，该miRNA约占肝脏所表达miRNA分子总量的70% [ 12 ] 。miR-122在肝细胞增殖、细胞生长、应激反应脂质代谢、基因表达以及肝细胞癌等多种生物学行为方面发挥着重要的调控作用，miR-122会在正常肝细胞中表达，但在肝癌细胞中表达水平则显著下调。miR-122表达水平的下调可以促进肿瘤的进展和转移，使肝癌的恶性特征明显提高 [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] 。恢复肝癌细胞或组织的miR-122表达水平可以逆转肝癌细胞的上皮样特征，明显降低其生长、侵袭、转移以及克隆形成能力，甚至可以降低其促血管生长的活性 [ 17 ] 。 2.2. miR-122在肝癌细胞增殖及凋亡的作用 Coulouarn等研究发现，肝癌细胞的miR-122表达下调会影响HNF1A、HNF3A和HNF3B的转录性调控导致肝癌的发生与发展 [ 18 ] 。Fornari等研究发现，miR-122可以影响p53蛋白的转录活性和稳定性，从而进一步调节细胞周期蛋白CyclinG1的表达水平，最后降低癌细胞的侵袭能力。miR-122的靶点为去整合素—金属蛋白酶10 (ADAM10)、胰岛素样生长因子1受体(IGF1 R)和血清反应因子(SRF)，miR-122主要是通过阻止这些靶点来发挥作用，从而抑制肝细胞癌的发生。miR-122功能缺失导致癌症的发生。胰岛素样生长因子(IGF)的活性增加可以使肝癌的增殖能力提高 [ 19 ] 。赵敏等通过选取26例原发性肝癌患者作为研究对象，采用原位杂交和流式细胞术检测方法，初步研究了miR-122的表达对肝癌细胞周期的影响，结果表明，miR-122表达阴性的肝癌组织中癌细胞S期的比例明显升高，G1-G0期比例降低，说明miR-122表达阴性的肝癌细胞拥有更加旺盛的增殖能力，表明miR-122在肝癌细胞中的表达下调可能通过一系列基因的表达变化，提高癌细胞的增值能力，使癌细胞的侵袭转移能力得以提高 [ 16 ] 。 2.3. 外周血miR-122 表达诊断原发性肝癌的展望 对肝癌高度特异性的miR-122的研究，使人们对细胞周期调控机制的认识更加丰富；同时对miR-122的进一步研究可能为原发性肝癌患者的诊断和治疗提供新思路、新方法。在肝癌细胞中miR-122表达缺失，可将其作为未来诊断和预测的指标之一。
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user: 3. miR-21在原发性肝癌领域的研究进展 3.1. miR-21 在肝癌细胞中的表达 miR-21是miRNAs家族中的重要成员，其定位于17q23.2染色体FRA17 B脆性区域上，是具有自主转录单位的一种microRNAs，它的成熟序列由长72 nt的茎环结构前体剪切加工而成。组织学的研究表明它参与了多种恶性肿瘤包括原发性肝癌的发生、发展，肿瘤组织中表达的miRNA水平与肿瘤生长、增值和远处转移有关 [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] 。Meng等运用miRNA微阵列方法分析肝癌中miRNA，研究发现肝癌组织中miRNA-21的表达量高于正常肝组织5倍之多 [ 21 ] 。原发性肝癌血清中miR-21的表达增高也已得到证实，王兴 [ 23 ] 等研究显示：与正常及纤维化期大鼠相比较，miR-21在肝硬化期、肝癌早期、肝癌晚期的大鼠血清中都有不同程度的上调，而AFP只在肝癌早期、肝癌晚期的大鼠血清中出现了明显上调，这研究表明血清中miR-21的变化要早于AFP出现变化之前，而且miR-21的变化可能对肝癌发生发展过程中的各个阶段具有指示作用。 3.2. miR-21在肝癌细胞增殖及凋亡中的作用 miRNA是一类内源性非编码小RNA，可以介导基因转录后沉默，从而调控基因表达。MiR-21在肝癌中高表达，其靶基因有抑癌基因PTEN、TPM1、PDCD4、和TIMP3等。张缨 [ 10 ] 等研究表明：miR-21是PTEN的上游调控因子，PTEN是一种磷酸水解酶，其失活将会导致肿瘤发生。改变miR-21能引起PTEN的改变，从而发挥PTEN的抑癌功能，PTEN的抑癌作用主要是通过拮抗PI3 K/Akt信号系统发挥作用，诱导细胞周期阻滞。高表达的miR-21可以抑制PTEN的表达，继而激活PI3 K/Akt通路，导致肿瘤发生。在肝癌细胞及组织中miR-21过表达，而PTEN表达量下降，从而导致细胞增殖、转移、侵袭能力明显提高。因此认为，miR-21作为原癌基因，可以通过抑制抑癌基因PTEN，从而加速肝癌细胞的生长，增强侵袭和转移的能力。 3.3. 外周血miR-21表达诊断原发性肝癌的研究 Xin Guo [ 24 ] 等研究评估了miRNA-21作为一种新的血清标志物，对于原发性肝癌的诊断价值，描绘的ROC曲线证明miRNA-21曲线下面积为0.831，灵敏度82.1%，特异度83.9%，而且，在AFP阴性的肝癌患者群体中，miR-21仍然具有诊断价值(ROC曲线下的面积0.831，灵敏度81.2%，特异度83.2%)， miR-21能够鉴别原发性肝癌患者、慢性乙型肝炎、肝硬化，ROC曲线下的面积分别为0.789、0.814，灵敏度72.9%、80.8%，特异度85.7%、72.9%，另外，该研究表明血清学miR-21水平与肝癌的临床分期(P = 0.006)和远处转移(P = 0.000)有关。将血清中的miRNA作为今后肿瘤诊断和治疗靶点是一种精确和有前景的方法。有研究表明，miRNA能够稳定的在血浆中存在，并证实肿瘤衍生的miRNA存在血浆中并可以用来作为肿瘤诊断的生化指标。肝癌患者体内miR-21表达量上升提示预后不良，可作为诊断肝癌潜在的生物标志物。 目前在临床中，发挥辅助诊断肝癌作用的血清标志物较多，例如AFP、CA199、CEA等，但是它们对于早期肝癌的诊断存在着敏感度较低、特异性不足等缺点 [ 25 ] [ 26 ] 。AFP作为原发性肝癌特异性较高的血清标志物，在临床应用以来大大提高了肝癌的诊断准确率，研究结果显示AFP作为肝癌筛查工具的敏感性为39%~64%，特异性为76%~91%，对早期肝癌具有9%~32%阳性预测值，但仍有近1/3的原发性肝癌患者AFP为阴性，且区分肝癌与乙型肝炎或肝硬化的能力较差 [ 25 ] [ 26 ] 。因此，寻找一种新的敏感性及特异性更高的肝癌肿瘤标志物是迫切需要的，也是研究的热点。目前miRNA-122、miR-21在肝癌组织中的特异表达可以将其作为诊断原发性肝癌的一种血清标志物，将miRNA-122、miR-21与AFP等经典标志物进行联合检测，可以显著提高原发性肝癌诊断的敏感度和特异度，不过这一研究成果在临床上推广需要更多的循证证据来支持，相信将miRNA-122、miR-21与AFP进行联合检测诊断原发性肝癌会成为未来的研究趋势。
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user: 摘 要 目的：了解男性乳腺癌的发病原因，影响因素以及临床诊治。方法：收集我院3年内收治的6例男性乳腺癌患者，总结其临床表现、诊疗及预后。结果：男性乳腺癌与女性乳腺癌临床表现首发症状相同，都是以无痛性乳腺肿块为主，诊断以临床查体，乳腺彩超，乳腺钼靶以及细针穿刺为主，治疗上以手术为主，辅助放化疗，分子靶向治疗以及内分泌治疗。但男性乳腺癌发现较晚，预后差。结论：提高重视、早发现、早诊断、早治疗是改善男性乳腺癌预后的关键。 关键词 :男性乳腺癌，流行病学，危险因素，临床诊治 Copyright © 2018 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 相对于女性乳腺癌，男性乳腺癌非常少见，国际上以及国内文献报道发病率在所有乳腺癌中 < 1%，而在男性恶性肿瘤中 < 1% [ 1 ]。本文从我院近3年内收治的6例患者中回顾男性乳腺癌的发病以及诊治。总结数据如下并结合文献分析其临床特点变化。
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user: 2. 临床资料 2.1. 一般资料 收集华中科技大学协和江南医院甲乳外科2013年5月至2016年7月近3年收治的6例男性乳腺癌(Male Breast Cancer， MBC)患者，年龄在58~79岁，5例患者以发现乳腺肿块入院，1例患者以乳腺红肿热痛入院。其中有4例在左侧乳腺，2例在右侧乳腺。入院时都以复查乳腺彩超，肿块大小在3 cm左右，79岁患者肿块较大，直径在5 cm，肿块侵犯皮肤，局部皮肤红肿，有压痛，无破溃。均行胸部CT增强扫描，未见肺部，肋骨以及肝肾等其他脏器转移征象可能。 2.2. 纳入标准 根据国际TNM分类分期是为同一治疗和分析治疗效果，国际共同遵守的方案，手术方式、术后相关辅助治疗以及随访则根据《2015年版中国抗癌协会乳腺癌诊疗指南与规范》执行。 手术适应症：对男性乳腺癌术前分期TNM分期在0、I、II期以及部分III期而无其他内科禁忌症的患者； 手术禁忌症：有下列情况不适合手术治疗：1) 乳房皮肤有广泛水肿，范围超过乳房面积的一半以上；2) 肿块与胸部固定；3) 腋淋巴结显著肿大且与深部组织紧密粘连；4) 患者上肢水肿或有明显肩部胀痛；5) 乳房及周围皮肤有卫星结节；6) 锁骨上淋巴结转移明确；7) 炎性乳腺癌；8) 已有远处转移；9) 患者及家属不愿。 2.3. 治疗方法 6例患者均行乳腺癌改良根治术，术后均康复出院。1例高龄患者腋下引流管术后10天拔出。6例患者术后病理如下：其中有5例是浸润性导管癌，乳头状癌有1例；术后6例患者免疫组化结果提示：其中有5例雌激素受体(ER)阳性，4例乳激素受体(PR)阳性，1例人表皮生长因子受体(Her-2)阳性，其余Her-2是阴性。化疗方案采取是：考虑都有腋窝淋巴结转移，行蒽环联合紫杉醇的方案。1例联合分子靶向药物治疗(赫塞汀)，6例均行术后放疗并都接受内分泌药物治疗(他莫昔芬)。
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user: 3. 结果 6例患者都接受随访，1例患者术后23个月不明原因死亡，现5例患者仍存活未见明显复发转移倾向，并定期医院内随访。
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user: 4. 讨论 4.1. 流行病学 国内外研究中，男性乳腺癌发病率极低。不同的国家以及不同的人种发病率存在差别，泰国MBC发病率约为0.14/100，000，以色列人1.08/100，000，白种人1.1/100，000，黑人为1.8/100，000 [ 2 ]。2012年~2016年云南省肿瘤医院首诊乳腺癌患者5917例。从性别分布看，女性患者5891例远多于男性患者26例，分别占99.6%和0.4%。从年龄分布看，5917例乳腺癌患者年龄在19岁~92岁之间，平均年龄为49.2 ± 10.6岁。<35岁的年轻型乳腺癌占6.7%；40岁~54岁是高发年龄，占54.6%，年龄构成差异具有统计学意义。其中26例男性乳腺癌，3例患者年龄在35岁~44岁、11例患者年龄在45岁~64岁、12例患者年龄在65岁以上。5年间乳腺癌首诊病例呈逐年上升趋势，尤其是45岁~64岁增长较明显 [ 3 ]。韩小伟等 [ 4 ] 分析2482例乳腺癌患者中，中位年龄48 (19~87)岁，其中41~64岁年龄段为高峰期，且和时间无明显关联。根据我国2015年癌症统计中的相关乳腺癌数据 [ 5 ] ，推算出我国男性乳腺癌(MBC)占所有乳腺癌的比例约为1.4%。2012年湖北省7个肿瘤登记处共登记乳腺癌病例1830例，其中男性乳腺癌的发病率0.5/10万，城市和农村有差别在0.49/10万和0.52/10万。在湖北省男性/女性乳腺癌比例为1:89.62 [ 6 ]。 4.2. 危险因素 MBC病因相对于FBC病因尚不明确，其中确定的因素有：1) 遗传因素和家族史：最重要的特征基因是BRCA1和BRCA2。有研究显示 [ 7 ] 男性乳腺癌中10%与BRCA2基因突变有关。这些基因的遗传性改变，会导致极高的乳腺癌和卵巢癌的相对危险度。研究显示 [ 8 ] MBC有明显的家族易感性，具有乳腺癌家族史的女性，其乳腺癌发病风险高出一般人群2~3倍。2) 激素水平：有研究认为，内分泌异常导致的雌激素过多．可能是其主要患病风险 [ 9 ]。研究发现 [ 10 ] ，雌激素以及雄激素的比例不平衡是MBC发生发展的综合危险因素。有研究发现乙肝病毒既往感染可能是乳腺癌发病的危险因素之一 [ 11 ] [ 12 ]。3) 外在环境因素：长期暴露在电磁场，夜间光线下，以及在高温、化学物质较高的环境中包括甲醛、苯、氡、氨等都是导致MBC的高危因素 [ 13 ]。4) 其他一些高危因素：体重如肥胖和超重、工作压力、心情压抑、少运动、经常酗酒、高脂饮食、大量抽烟等 [ 14 ]。 4.3. 临床表现、诊断及病理 4.3.1. 临床表现 男性乳腺癌与女性乳腺癌临床发展进程基本相同，由于男性乳腺组织少，发现肿瘤时基本都有外侵，几乎每例都有皮肤粘连。1/3以上病例，乳头、乳晕多有异常。乳头回缩常为最先引起注意的临床现象。一般认为左侧乳腺无论男女均比右乳多。双侧原发癌可见报道，亦可多中心发生。因男性乳腺组织少，常伴有淋巴结转移。 4.3.2. 诊断 男性和女性乳腺癌的检查方法基本相同，目前全球常用的乳腺癌检查手段包括体格检查、乳腺钼靶片、乳腺超声检查、磁共振检查、细针穿刺活检等。 4.3.3. 病理 刘新丽 [ 15 ] 和王翔宇 [ 16 ] 研究显示在男性乳腺癌中，其中浸润性导管癌占大部分，约90%，而原位导管癌占比例少，约10%，浸润性乳头状癌更少，约占2%左右。可能与男性乳腺组织以乳腺导管为主有关。Abhyanka等 [ 17 ] 研究中，1442例男性乳腺癌患者的激素受体阳性率为78.3%，高于172，847例女性乳腺癌的67.4%。而Khan等 [ 18 ] 研究结果显示，乳腺癌患者人表皮生长因子受体(Her-2)阳性率男性患者低于女性患者。 4.4. 治疗方案 4.4.1. 手术治疗 相对于乳腺癌，男性和女性手术方案基本相同。因男性乳腺癌较易侵犯腺体之外，且腋窝淋巴结转移阳性率较高，保乳手术以及前哨淋巴结活检术很少用。MBC最常用的外科手术是乳腺癌根治术，但随着医学技术的进步，乳腺癌改良根治术已替代传统乳腺癌根治术，在减少创伤的同时可获得同样的疗效 [ 19 ]。 4.4.2. 放化疗 早期男性乳腺癌预后良好，一般不需要全身治疗。II期以上男性乳腺癌需要进行化疗。化疗方案可参考女性乳腺癌。对III期男性乳腺癌则进行新辅助化疗 [ 20 ]。有研究者 [ 21 ] 考虑到男性乳腺特殊的解剖结构及所面临的高复发风险，推荐无淋巴结转移者行术后放疗。具体方案与调整衔接与女性乳腺癌相同。 4.4.3. 内分泌治疗 男性乳腺癌中激素受体阳性的内分泌治疗是全身治疗的一个重要环节。以往曾经发现进行过双侧睾丸切除、双侧肾上腺切除或垂体切除在男性晚期乳腺癌能有一定疗效，在临床上很少用。男性乳腺癌中患者受体激素阳性的需要内分泌药物治疗，目前最成熟、研究最多的药物他莫昔芬。规范用药5年的病例非常多，且见效也快，也是转移癌的一线用药。常用剂量为20 mg/d，5年 [ 22 ]。若延长治疗时间至10年，可进一步降低复发率和病死率。此外，芳香化酶抑制剂对激素受体阳性男性乳腺癌有较好疗效 [ 23 ]。尚待进一步探讨。 4.4.4. 靶向药物治疗 Arslan等 [ 24 ] 对118例非转移性MBC患者的资料进行回顾性分析发现，乳腺癌患者人表皮生长因子受体(Her-2)阳性的无病生存率与总生存期都低于阴性患者率，相对于女性，预后较差。Hayashi等 [ 25 ] 报道1例78岁人表皮生长因子受体(Her-2)阳性男性乳腺癌患者，靶向治疗后2个月行CT检查，效果良好。目前靶向药物大幅度降价，已经进入医保范围，在经济条件允许下，向患者充分沟通的情况下以及可能出现的不良反应有相应处理的情况下，可以参考女性乳腺癌应用。
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user: 5. 预后 男性乳腺癌发病率低，相对于女性乳腺癌患者往往年龄偏高，就诊前病程较长，确诊往往比较晚，淋巴结转移者较多，预后较差。在135例男性乳腺癌预后分析的研究中显示，肿瘤的大小、分子结构以及淋巴结情况影响患者的预后、总生存率，肿瘤越大、淋巴结转移数目越多患者预后越差。所以早期诊断、早期治疗是治疗的关键 [ 15 ]。 本研究也有不足，我们观察的病例数较少，对于本研究的结论缺乏强有力的论证，以后在临床做更进一步的研究。随着对该病的逐渐了解，病例基数的增大，男性乳腺癌相对于女性患者会有完善的手术方式以及术后放化疗、分子靶向药物治疗等。
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user: 6. 总结 医疗技术水平的不断提高、治疗经验的积累、新药的研发以及国家政策在抗肿瘤药物方面的支持，相对于男性乳腺癌的治疗水平有望进一步提升，并探讨出一套精准、精确的治疗方案，综合考虑患者的临床分期，组织分型以及病理结果等制定完善的、有效的、个体化的综合治疗方案，对改善男性乳腺癌患者的预后、降低其复发率，延长其生存期，提高其生活质量有巨大的帮助 [ 26 ]。
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user: 摘 要 中药活性成分抗肿瘤目前成了抗肿瘤新治疗方法探索的热点。大量研究表明黄酮类化合物在抑制肿瘤细胞生长过程中具有促进ROS释放、促进细胞凋亡、调节免疫活性等作用。中药提取物山奈酚是黄酮类化合物。目前许多研究发现，山奈酚有抗肿瘤作用，其机制主要包括以下几种：诱导细胞凋亡，调节细胞周期，抑制新生血管生成，抑制肿瘤转移，氧化与促氧化作用，抗炎等。近些年来的研究发现山奈酚可以通过调节雌激素相关受体发挥其抗肿瘤作用。 关键词 :山奈酚，肿瘤，雌激素相关受体 Copyright © 2018 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 山奈酚(Kaempferol)又名山柰酚-3、山柰素、山柰黄酮醇、四羟基黄酮、百蕊草素Ⅲ，属于黄酮类化合物，分子结构式为C 15 H 10 O 6 ，相对分子量为286.23 (见图1)，其单体纯品为黄色结晶状粉末，熔点为276℃~278℃，微溶于水，溶于热乙醇、乙醚和碱。广泛存在于蔬菜、水果及中草药中，是一种相对分子质量较小的黄酮类化合物。 图1. 山奈酚分子式 山奈酚的药理作用广泛，包括抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗焦虑、镇痛和抗过敏等。山奈酚对肺癌 [ 1 ] 、宫颈癌 [ 2 ] 、前列腺癌 [ 3 ] 、胰腺癌 [ 4 ] 及胶质母细胞瘤 [ 5 ] 都有很好的抑制作用。近年来，针对其肿瘤防治作用的研究已经较为多见，机制主要包括：诱导细胞凋亡，调节细胞周期，抑制新生血管生成，抑制肿瘤转移，氧化与促氧化作用，抗炎等 [ 6 ]。同时，山奈酚也可以抑制细胞对葡萄糖的摄取，目前的研究已经证实山奈酚在体外可以明显抑制食管癌，胃癌，肝癌和非小细胞肺癌等一些肿瘤的生长。 核受体超家族中的雌激素相关受体(estrogen-related receptor， ERR)是一类无需与配体结合即可产生生物学功能的孤儿受体。近年来研究发现，ERR不仅参与雌激素信号转导体系，而且与乳腺癌、前列腺癌等肿瘤疾病有密切关系。ERR主要有3种亚型，ERRα、ERRβ和ERRγ，其中ERRα最受关注。ERRα的表达与雌激素依赖性肿瘤(如乳腺癌、子宫内膜癌) [ 7 ] [ 8 ] 及非雌激素依赖性肿瘤(如胃腺癌，结直肠癌) [ 9 ] [ 10 ] 均密切相关。研究证实山奈酚是雌激素相关受体α和γ (ERRα和ERRγ)的反向激动剂，山奈酚与ERRα、ERRγ结合，可以阻断它们与共激活物过氧化物酶体增殖物激活受体或共同激活剂1α (PGC-1α)的相互作用，还可抑制ERR-靶基因丙酮酸脱氢酶激酶2和4 (PDK 2和PDK 4)的表达 [ 6 ]。 山奈酚的抗肿瘤机制：山奈酚是饮食中的黄酮类化合物，能够抑制细胞生长，诱导细胞凋亡，主要机制是阻滞肿瘤细胞发育 [ 11 ]。山萘酚作为一种选择性雌激素受体调节剂(SERM)，研究表明，山奈酚可以拮抗ERRs活动的功能是基于元件反应系统和靶基因的分析。研究证实，山奈酚还通过激活p53的内在途径诱导卵巢癌细胞凋亡 [ 12 ]。同时研究指出山奈酚可以调节线粒体功能和抑制癌细胞生长。山奈酚还可通过抑制DNA合成、诱导核DNA降解和抑制激酶活性而在非生理浓度下诱导结直肠癌、肺癌和前列腺癌的生长停滞和凋亡 [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]。
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user: 2. 山奈酚作为ERRs拮抗剂诱导肿瘤细胞凋亡 ERR是一类无需与配体结合即可产生生物学功能的孤儿核受体，属于核受体超家族，包括ERRα，ERRβ和ERRγ。ERRα协同其共激活因子过氧化物酶体增殖物活化受体γ共激活因子1α和β (PGC-1α和PGC-1β)在能量代谢和癌症的发生发展中具有重要的作用。在机体中参与的代谢过程主要有糖代谢、脂代谢、线粒体氧化代谢及自适应能量代谢，在糖代谢中ERR主要通过对糖异生代谢途径与线粒体中糖衍生化丙酮酸盐进入三羧酸循环的调控从而发挥其在糖代谢中的调控作用在脂代谢中许多调控线粒体脂肪酸B氧化通路的基因，如中链乙酰辅酶A脱氢酶丙二酰辅酶A脱羧酶都是ERR的靶基因，在线粒体氧化代谢过程中ERR通过与辅活化子PGC1O作用来控制靶基因的启动子使调控氧化磷酸化的基因表达上调从而调控线粒体氧化代谢 [ 16 ]。 ERRs还能通过调节线粒体的质量与功能来影响细胞循环机制从而促进癌细胞增殖。Wang等 [ 17 ] 用ERR-的特异性反向激动剂XCT-790来降低其在人类非小细胞肺癌细胞中的活性，从而诱导活性氧(reactive oxygen species， ROS)调节抗癌基因P53和RI的信号通路抑制细胞复制起到抗肿瘤作用。 ERRα与多种激素依赖性肿瘤的发生发展有密切关系，如乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、前列腺癌等，它主要通过参与ERRα的信号通路来实现对肿瘤发生发展的调控。此外，ERRα还与众多非激素依赖性肿瘤疾病的发生发展密切相关，如结直肠癌、非小细胞肺癌、鼻咽癌、胶质瘤、实体瘤等。ERRα对此类肿瘤的影响可能通过某些间接影响癌细胞基因转录或增殖的机制来实现，ERRα是肿瘤的重要治疗靶标，其在肿瘤疾病的临床诊断与治疗中都具有重要意义。此外，ERRα已被确定为乳腺癌、前列腺癌、结肠癌的预后标志物。
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user: 3. 山奈酚通过反向激动ERR抑制癌细胞增殖 山奈酚是一种雌激素受体激动剂和雌激素相关受体反向激动剂。首先研究山奈酚在HeLa细胞的ERRs和ERRs表现为激动还是拮抗作用。然后在一定地条件的控制下用荧光素酶表达基因转染HeLa细胞。最终发现，山奈酚可以增强ERα的活动，同时对ER表现出了强烈的倾向性，由此可确定山柰酚为选择性雌激素受体调节剂。ERR是构成性的活性受体，有较强的转录活动，特别是在与他们的激活过氧化物酶体增殖物激活受体(PGC-1α)结合时。经过实验最终发现山奈酚以剂量依赖的方式强烈抑制着ERRα和ERRγ活动，这强烈表明，山奈酚是ERRα和ERRγ反向激动剂 [ 6 ]。山奈酚直接结合ERR，并抑制ERR与共激活因子的相互作用从而作为ERR的反向激动剂。 另外，研究证实，山奈酚可以降低ERR调控靶基因的表达。山奈酚可抑制致癌物质的激活 [ 18 ] ，而且作为较弱的雌激素受体激动剂，其能抑制激素依赖性肿瘤如乳腺癌和前列腺癌的细胞增殖 [ 19 ]。
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user: 4. 山奈酚其他抗肿瘤机制 1) 山奈酚的自噬过程，研究指出在真核细胞，山奈酚p-AMPK蛋白水平增加，LC3 II 5，ATG，ATG 7，ATG 12和Beclin 1以及抑制CDK1，细胞周期蛋白B水平，p-Akt和p-mTOR。CDK1/cyclin B表达和AMPK和Akt信号通路导致发生G2/M期细胞周期阻滞和SK-Hep-1肝癌细胞自噬性细胞死亡。这同时也表明，山奈酚对长期癌症的预防是有用的 [ 20 ]。 2) 放射增敏作用，山柰酚增加杀伤肿瘤细胞的辐射在体外和体内通过PI3K和Akt/ERK通路和线粒体凋亡通路激活的抑制作用。研究证明，山奈酚是一种安全、潜在的放射增敏剂 [ 21 ]。 3) 其他山奈酚可通过抑制新生血管生成、调节细胞周期、抑制肿瘤转移、氧化与促氧化作用从而调节起抗肿瘤作用 [ 22 ]。山奈酚能促进小细胞肺癌H446细胞凋亡，具有潜在的抗肿瘤作用 [ 23 ]；山奈酚在体外可以抑制大鼠肝细胞癌CBRH7919的增殖，并与药物作用呈明显的时间效应关系和剂量效应关系 [ 24 ]；山奈酚对肝癌Hur7细胞生长的抑制作用 [ 25 ]；山奈酚通过EGFR和p38信号诱导肾癌细胞周期阻滞和凋亡。 除了抗肿瘤作用，山奈酚还有良好的抗菌活性 [ 26 ] ，对动脉粥样硬化 [ 27 ] 和糖尿病 [ 28 ] 都有一定的防治作用，同时，还能抑制蛋白激酶CK2 [ 29 ]。除此之外，它还是一种天然免疫抑制剂，可以减少由于T淋巴细胞的过度活化和增殖所导致的自身免疫病和器官移植排斥反应的发生 [ 30 ]。
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user: 5. 结论 综上所述，山奈酚可通过不同的机制调节ERRs来抑制多种肿瘤生长。ERRα和γ在肿瘤细胞能量调控过程中发挥关键作用，是重要的药物开发靶点，并且是一些肿瘤的预后标志物。而山奈酚可以通过调节ERRs诱导肿瘤细胞凋亡，其中最主要的方式是作为ERRs反向激动剂，抑制ERRs发挥其功能，降低ERRs调控靶基因的表达从而起抗肿瘤的作用。这为目前筛选抗肿瘤药物新的作用靶点提供了全新的思路。 作为一种天然的黄酮类化合物，山奈酚的抗肿瘤作用可能会有广阔的应用前景。山奈酚和ERRs之间的分子机制除了目前已经研究发现的几种之外，可能还存在其他分子机制，仍需进一步探索。
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user: 摘 要 自我控制是个体通过克服冲动、欲望和情绪，以实现更长远目标的心理能力，它有助于个体确立长远规划，带来更多积极的结果。然而，自我控制也存在阴暗面，也可能会造成一些消极的结果。比如，过高的自我控制会对认知、情绪和行为过度调节，最终损害积极的人际关系；此外，由于高自我控制个体过于专注目标，一旦目标得不到满足就容易产生焦虑等情绪问题，并降低主观幸福感。鉴于此，本文对自我控制概念及相关理论进行介绍，并对自我控制黑暗面研究现状进行评述，未来关于自我控制阴暗面的研究还需进一步发展与完善。 关键词 :自我控制，社会规范，价值评估，阴暗面 Copyright © 2018 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 自我控制指改变行为克服冲动、欲望、情绪等以迎合重要价值观或实现长远目标的能力(Baumeister， Vohs， & Tice， 2007)，它能让个体确立长远规划，并提高遵守行为规范的能力，以及培养理性的思维方式(Uziel & Hefetz， 2014)。Baumeister (2012)把自我控制看作一种“道德力量”，并认为自我控制“在给人们带来快乐、成功、满意的生活过程中起着至关重要的作用”。 研究显示，高自我控制个体能顺利适应环境(Wiese et al.， 2017)、对职业发展有着清晰规划(Taiki， 2016)、学习上能取得较好的学业成绩(Honken & Ralston， 2015)、体验到更多的积极情绪及更强的主观幸福感(Wiese et al.， 2017)、能与他人融洽相处(Kocher， Martinsson， Myrseth， & Wollbrant， 2017)，看待问题能理性思考(Vazsonyi， Mikuška， & Kelley， 2017)、有着坚强的毅力(Mooijman et al.， 2017)、以及良好的健康状态(de Ridder， Lensvelt-Mulders， Finkenauer， Stok， & Baumeister， 2012; Uziel & Hefetz， 2014)，同时，高自我控制与助人行为、捐赠行为等亲社会倾向关联紧密(Finkel & Campbell， 2001; Mead， Baumeister， Gino， Schweitzer， & Dan， 2009)。相比之下，低自我控制与自私、犯罪、暴力、攻击等反社会行为呈显著相关(Dewall， Baumeister， Gailliot， & Maner， 2008; Dewall， Finkel， & Denson， 2011)，低自我控制的个体更容易违反社会规则(Mathes et al.， 2017)，难以抵制诱惑(Mooijman et al.， 2017)，不能较好的调节情绪(Hofmann， Friese， & Strack， 2009)，在遇到问题时更容易冲动行事(Osgood & Muraven， 2015b)，对职业欠缺长远的规划(Inzlicht， Schmeichel， & Macrae， 2014)，更容易说谎(Mead et al.， 2009)，生活满意度较低(Agbaria， Ronen， & Hamama， 2012)，人际交往也存在一些障碍(Tangney， Baumeister， & Boone， 2010)。 大多数研究自我控制的研究者认为自我控制是有利的。然而，高自我控制对个体来说一定是百利而无一害吗？或许，自我控制因为存在延迟满足，会导致相反的结果。 最近有研究指出过高的自我控制，会对认知、情绪和行为过度调节最终损害积极的人际关系(Letzring， Block， & Funder， 2005; Wiese et al.， 2017)，同时高自我控制个体由于过于专注目标，一旦目标得不到满足容易产生焦虑等情绪问题，并降低主观幸福感(Wiese et al.， 2017)。高自我控制个体有时也会优先实现自身利益而从事不良行为，研究指出，高自我控制个体在从事不良行为时(如言语攻击，作弊等)能取得较好的结果，比如高自我控制个体在从事犯罪行为、撒谎行为时“效率”更高(Mathes et al.， 2017)。现实生活中，不少严格自律、做事谨慎的官员因贪污腐败问题频频落马。由此可见，自我控制在带来积极结果的同时也存在消极的一面。 鉴于此，本文通过梳理自我控制理论及自我控制阴暗面相关研究，对自我控制可能产生的不良后果进行分析。
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user: 4. 未来展望 本文提出自我控制在实现个人利益和遵守规范这两者间寻求平衡的作用，并揭示自我控制服务于个人利益，“好”的自我控制有时候会导致“坏”(至少是自私的)行为。自我控制黑暗面加深了我们对自我控制促进目标达成的理解，但同时它也让我们看到了自我控制相对特殊的一面，即，自我控制与自私的联系，本文观点与Vohs et al. (2008)认为自我控制的首要作用是遵守规范，然后才是理性思考的观点一致。这也能在一定程度上解释为何自我控制导致自私行为的案例较少记载的原因，未来研究可从以下几个方面进行深入探讨。 4.1. 进一步探究自我控制黑暗面解释机制 目前有关自我控制阴暗面的研究主要从社会规范(Mathes et al.， 2017; Uziel & Hefetz， 2014)，价值选择(Berkman et al.， 2017)的外在因素进行探讨，然而，影响自我控制阴暗面的主观因素(如情绪)及神经机制尚不清晰。有研究表明，积极情绪促进自我控制能力(Chiew & Braver， 2014)，增加亲社会行为(Drika & Kristin， 2013)，那么自我控制阴暗面是否会受到情绪影响而改变行为决策值得在未来进一步探究。同时，自我控制阴暗面是否有其特定神经机制，或与特定脑区相关也值得关注，如今事件相关电位(ERPs)技术已经广泛应用在探究各类高级认知活动的神经机制中，在研究方法和数据处理等方面发展也较为成熟，而且可以取得较好的实验效果。未来自我控制阴暗面研究可结合fMRI和ERPs等脑科学工具，设计更加有效合理的研究方案，从空间和时间的角度深入揭示自我控制阴暗面的决策过程和结果评价的神经机制。 4.2. 继续丰富发展自我控制相关理论研究 未来的自我研究应更多的关注现有理论未探索的一面，比如大量自我控制研究关注它带来的积极影响，但鲜有研究涉及自我控制可能存在的消极影响。关于如何在实现人利益和遵守社会规范这二者间取得平衡的问题值得在未来自我控制的语境下进行更深入的研究。除此之外，大量研究把自我控制当作稳定的特质研究，这是因为目前大多数研究的关注点都在社会效益下特质水平对自我控制的影响，以及如何教育青少年提高持久的自我控制能力影响(Moffitt et al.， 2011)。尽管如此，在类似的情景下研究自我控制的暂时变化是非常有意义的(Halali， Bereby-Meyer， & Meiran， 2014)。最后，未来的研究还应关注影响自我控制导致不良行为的具体表现。 4.3. 消除自我控制阴暗面对策 高自我控制会带来积极的结果，但也可能存在消极的结果，即阴暗面。社会规范论和价值评估论可以很好的解释这种阴暗面。鉴于自我控制的重要地位，消除自我控制阴暗面，从价值评估角度，何不把自我控制纳入教育内容中，设计行之有效的训练方法，综合运用行为训练、心理辅导等多种策略，帮助青少年树立一种保持“他位取向”的社会价值观，使青少年在进行自我控制行为决策时能更多的从他人视角考虑问题。同时，青少年正处于人格发展的关键时期，他们生理发展迅速，而心理发展缓慢，是问题行为的频发期(Nie， Li， Dou， & Situ， 2014)，按照社会规范论的观点，可通过提高青少年规范意识培养青少年自我控制能力，加强自我控制教育，让青少年心怀敬畏，约束自己的行为，在一定程度上减少问题行为的发生，促进青少年健康成长。
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user: 摘 要 江坊矿区位于冷水坑矿田外围，近年来在矿区发现多处矿化，在矿区内具有多处矿化体和物化探异常，具有良好的找矿前景。本论文旨在通过对江坊地区的成矿地质条件、地球物理和地球化学特征综合分析，对比区内典型矿床，分析江坊矿区找矿潜力，提出下一步找矿突破方向。 关键词 :江坊，矿化体，异常 Copyright © 2018 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 冷水坑矿田位于赣中东地区，其是我国重要的银铅锌矿床之一，也是世界上少有的斑岩型银铅锌矿床，是国内最重要的多金属矿集区之一，找矿潜力巨大。江坊矿区位于冷水坑矿田北面，与冷水坑矿田同属武夷山贵多金属成矿带北段，近年来在矿区开展了多次工作，2005~2009年，江西省地质矿产勘查局912大队在冷水坑矿田外围多金属矿普查工作中对本区的南侧进行了以路线踏勘和土壤剖面测量为主的检查。2010年~2012年，江西省地质调查研究院开展的《江西铅山–永平地区矿产远景调查》在区内圈出金类水系沉积物乙类异常1处，地磁异常1处。2010~2014年江西省地质矿产勘查局912大队开展的《江西冷水坑矿集区北部岭西–江坊铜铅锌金矿远景调查》，本矿区作为一个重点调查区。本论文旨在通过对前人资料的分析研究，对江坊矿区的成矿地质条件、地球物理和地球化学特征综合分析，对比区内典型矿床，分析江坊矿区的找矿潜力，提出下一步找矿突破方向。
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user: 2. 区域地质背景 江坊矿区地处扬子板块与华南板块拼接带南侧，华南板块的北东缘，中国东部环太平洋成矿带的内带，武夷山贵多金属成矿带北段。本区地层出露不全，主要由上元古界神山群及震旦系变质岩地层组成的古老基底和其上的侏罗系及白垩系组成的覆盖层两部分构成，此外尚有零星出露的寒武系、石炭系、二叠系、三迭系地层(见图1)。 在区域地质构造演化过程中，北武夷山及邻区岩浆活动十分频繁。从加里东期至燕山期，每次地质运动都伴随相应的岩浆活动，主要为加里东期和燕山期岩浆活动。其中燕山期为区内最主要的构造岩浆活动期，岩浆侵入–火山喷出均十分强烈，活动产物以酸性岩类为主，分布全区。燕山期是本区内生矿床的重要成矿时期。 江坊矿区及其外围在区域构造上受广丰–萍乡深断裂及鹰潭–安远大断裂控制。区内震旦系变质岩基底地层紧密线型褶皱强烈，轴向主要为北东向，局部为北西及近东西向。上覆盖层主要为上侏罗统陆相火山岩，构成美元村、天台山两个火山岩断陷盆地。本区的地质构造以断裂构造为主，其中北北东–北东向断裂和近南北向断裂系统为区内最主要构造，其规模大，活动时间长，以压扭性为主，为区内主要控岩控矿构造。北西向断裂系统规模较小，以张性或张扭性为主。上述褶皱、断裂以及火山构造的交叠，构成本区以北东向断裂带为骨干的基本构造格架。 矿区位于冷水坑矿田北面，炼丹坪火山隆起的北部和天台山火山构造洼地的北东，区域岩浆岩中Cu、Pb、W等元素含量较维氏丰度值高，是区内重要的成矿物质来源 [ 1 ] 。区内地层主要为中、晚元古代至早寒武海相沉积–变质岩系和中生代陆相火山岩系。其中变质岩中的Au、Ag等元素的丰度值较高，为硅化破碎带型金矿的形成提供了有利条件。区内岩浆岩活动频繁，分布广泛，从加里东期–印支期均有分布，各类侵入岩约占区内面积的50%左右。加里东期主要出露有第二阶段第二次中细粒黑云花岗闪长岩。岩体多侵入于基底地层中，围岩具同化现象。沿界面的内侧多见围岩捕虏体。印支期主要出露有第二次细—微细粒二云二长花岗岩。岩体多呈岩株、岩瘤、岩滴产出，侵入于基底地层中或加里东期岩体中。多期次的岩浆活动为区内成矿提供了充足的热源和部分矿质来源。 图1. 江坊矿区区域构造图
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user: 3. 成矿地质条件 3.1. 地层 调查区出露的地层主要有震旦系上统洪山组、寒武系下统外管坑组、里管坑组，侏罗系上统如意亭组、打鼓顶组和第四系等(见图2)。 震旦系上统洪山组：矿区内出露范围较小，仅零星出路于逍遥峰的北侧，厚度大于118 m，由于岩体侵入及浮土覆盖，未见底。岩性组合主要为一套千枚状二云母片岩、石英片岩等。 寒武系下统外管坑组：呈北东向展布于检查区中部及西部，岩性主要有炭质板岩夹石英岩等。岩石中片理产状主要为走向北东30˚±，倾向南东，倾角50˚~80˚，厚度257米，板岩中变余页理—纹理构造发育。与上覆里管坑组地层呈整合接触，与上覆侏罗系地层呈不整合或断层接触。据岩石光谱样分析结果统计，本组与里管坑组Pb、Zn、Mo等微量元素的含量高于维氏值1~十几倍，是区内的重要的矿源层。与上覆寒武系外管坑组为整合接触或断层接触。 寒武系下统里管坑组：呈北东向展布于检查区的中部，级成金屯–弓源复式向斜的槽部。岩性主要有红柱石、堇青石角岩化二云母片岩及瘤状云母片岩等。岩石中片理产状主要为走向北东30˚~45˚，倾向南东，倾角40˚~60˚。岩石厚度 > 387米，与上覆侏罗系地层呈不整合或断层接触。 侏罗系上统如意亭组出露面积较小，主要呈北北东向展布于检查区的北部，岩性底部为一套厚层状砾岩、砂砾岩；顶部为凝灰岩、凝灰质砂岩。与上覆地层打鼓顶组呈整合接触。 侏罗系上统打鼓顶组亦呈北北东向展布于检查区的北部，岩性总体上以爆发相为主的碎屑流堆积及喷发–沉积相的碎屑岩堆积，按岩性主要分为两段，上段主要为流纹质熔结凝灰岩、流纹质含角砾熔结凝灰岩局部含角砾，下段主要为凝灰角砾岩夹流纹岩、流纹岩、凝灰熔岩。 1. 第四系；2. 侏罗系上统打鼓顶组第二段；3. 侏罗系上统打鼓顶组第一段；4. 侏罗系上统如意亭组；5. 寒武系下统里管坑组；6. 寒武系下统外管坑组；7. 震旦系老虎塘组；8. 第二次细–微粒二云二长花岗岩；9. 第二阶段第二次中粒黑云花岗闪长；10. 实测整合地质界线；11. 实测不整合地质界线；12. 断层及产状；13. 实(推)测断层；14. 硅化破碎带及产状；15. 金矿化体；16. 伟晶岩；17. 黄铁矿化；18. 褐铁矿化；19. 硅化；20. 金矿化；21. Au土壤异常；22. Ag土壤异常；23. Cu土壤异常；24. Pb土壤异常；25. Zn土壤异常；26. Mn土壤异常 图2. 江坊矿区地质图 第四系仅见有联于组，主要分布于山间谷地及河流沿岸，上部为细砂层、亚粘土层，下部为砾石层。 3.2. 构造 江坊矿区的构造主要有褶皱构造、断裂构造和火山构造。 矿区内褶皱构造不很发育，主要由寒武系外管坑组、里管坑组组成一走向北东，倾向南东，倾角40˚~60˚的单斜构造，在此单斜构造中，局部可见较开阔的轴向北西或北东向的小型背斜或向斜。与矿区内成矿关系不太密切。 矿区内断裂构造发育，按其方向分为北北东–北东向、近东西向和近南北向四组，其中以北北东–北东向和近南北向断裂最为发育。北北东–北东向断裂成群成带出现，单条断裂宽约10 m，断面倾向南东，倾角陡，构造岩分带较明显，一般可分为硅化构造角砾岩带和强硅化带，性质为张性正断裂。 南北向断裂也呈成带出现，宽10~40 m，局部膨胀成瘤状，倾向东，倾角陡，主要表现为强裂挤压破碎和硅化带，是区内成矿、储矿的有利构造。 近东西向断裂位于区内北部，其走向为290˚~300˚，倾向北东，倾角45˚~65˚，北东盘相对下降，地貌上表现为负地形，推测该断裂为一张(扭)性断裂。与北东向断裂一起控制了区内火山岩的展布。 3.3. 岩浆岩 岩浆岩在矿区内广泛出露。主要有加里东期和印支期期侵入体。加里东期侵入体分布于矿区东部，为区域上塘湾单元(S 3 T)的一部分，呈岩基产出，与寒武系地层呈侵入接触关系，岩性为中粒黑云母花岗闪长岩。内接触带组构特征不明显，外接触带见有热烘烤边，围岩片理产状随岩体界面的变化而变化，包体仅见围岩捕虏体，呈椭圆状、透镜状，成分为炭质板岩、变粒岩等大小不等。外接触带热变质形成堇青石、红柱石集合体(最大的扁平面)环绕岩体并平行于接触界面。印支期侵入体分布于矿区中部，为区域上满坑(T 3 M)单元的一部分，岩性为细粒斑状二云二长花岗岩，外接触带热变质明显，热变质晕宽约100~500 m，热变质属红柱石–堇青石角岩带和云母石英角岩化带。
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user: 4. 地球物理和地球化学特征 4.1. 地球特理特征 江坊矿区处于江西东南部复杂磁场区，棠阴–铅山波动升高磁场亚区、冷水坑–石塘波动磁场亚区的北部平稳正磁异常区 [ 2 ] 。1:50，000高精度磁测在江坊的南侧见有一低缓的磁异常，磁异常呈圆形，面积约1 km 2 ，推测为深部隐伏岩体所致。 CSAMT法测量在调查区内发现有1处高阻异常，分布于逍遥峰一带，异常呈脉状延深，延深大于仪器的探测深度1250 m；异常体的视几何电阻率ρs在横向上一般为100~1000 Ω∙m、在纵向上一般为1000~20，000 Ω∙m，依据调查区内电性特征，结合地表地质特征，可证实重点检查区内硅化破碎带往深部延深稳定且规模巨大。 4.2. 地球化学特征 1/10万重砂测量显示 [ 3 ] ，区内有Au重砂异常1处，异常位于江坊一带，面积约30平方千米，江坊矿区位于Au重砂异常中部和北部。异常呈北北东向展布，与矿区内北东向和近南北向断裂吻合，异常矿物主要为黄金，含量为十几颗——0.1 g/m 3 。异常可能来源于区内北东向和近南北向硅化破碎带。异常范围内地表铁帽发育，构造破碎带众多，成矿条件好，具有寻找金矿的远景。 1:1万土壤测量结果表明矿区土壤异常以Au、Cu、Mn、Ag元素为主、Pb、Zn元素次之的。Au、Cu、Mn、Ag元素异常主要分布于逍遥峰以北，Au、Cu、Mn、Ag异常总体走向北北东。Pb、Zn元素异常以略高于背景的低异常值出现，主要分布于Au、Ag异常两翼，Cu元素异常分布于Au、Ag异常内，Cu、Zn元素异常分布面积较大。Pb元素异常主要以单点或小晕圈异常分布于Au、Cu、Ag异常东西两则。该异常主要分于布逍遥峰以北，逍遥下家以东–东华山陈家以西一带，主异常有较明显迁移，面积约2.0平方公里。As元素异常分布面积较大，主要分布于远离Au、Cu、Ag异常区的洋泥湾–夏岭孔家一带。Cu、Pb、Zn、Ag、Au元素异常分布如图3所示。 图3. 江坊矿区土壤测量异常分布示意图 矿区内Au、Cu、Ag元素异常重叠，浓度、梯度变化较大，Au、Cu、Ag元素异常具有明显的浓集中心。各主要成晕元素在土壤中含量及变化如下： Au元素异常值一般为10~55 μg/g，最高含量60 μg/g，Cu元素异常值一般为60~149 μg/g，最高含量175 μg/g。Zn元素异常值一般为120~201 μg/g，最高含量257 μg/g。Ag元素异常值一般为0.3~0.75 μg/g，最高含量0.88 μg/g。Mn元素异常值一般为800~2079 μg/g，最高含量2430 μg/g。Pb元素异常值多为单点异常，含量值在60~150 μg/g间变化。As元素异常值一般为100~320 μg/g，最高含量 > 500 μg/g。 异常主要分布于调查区中东部，异常区内主要出露地层为寒武系里管坑组，岩性主要有红柱石、堇青石角岩化二云母片岩等。岩浆岩有加里东期和燕山早期侵入体分布。构造有走向近南北、规模较大的硅化破碎带分布，破碎带内地表铁帽发育，并见有金矿化。该异常经查证为金矿化所引起，是矿致异常。
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user: 5. 矿化蚀变特征 5.1. 矿化蚀变类型 围岩蚀变常见黄铁矿化、褐铁矿化、碳酸盐化和硅化，偶见绿泥石化、叶腊石化等蚀变现象。 黄铁矿化：呈星点状、小团块状或细小脉状产出，主要见于硅化破碎带中，火山岩中亦偶见，颗粒一般均小于1 mm。其蚀变类型以线型为主，强度受裂隙控制，常与硅化共生。与检查区内的金矿化关系较密切。 褐铁矿化：呈蜂窝状或细小脉状，为黄铁矿化风化产物，局部可形成褐铁矿化体。 碳酸盐化：主要发育于硅化破碎带中，呈线型产出，主要由方解石等碳酸盐矿物沿裂隙充填而成，脉幅一般小于2 mm。 硅化：主要发育于硅化破碎带中，呈线型产出，与调查区内的金矿化关系较密切。 绿泥石化和叶腊石化：主要发育于火山岩中，沿硅化破碎带蚀变较强，使岩石呈现暗绿色，常与黄铁矿化共生。 5.2. 矿(化)体特征 目前在矿区内发现二条金矿化体 [ 4 ] (见图3)，矿化体呈脉状产于逍遥峰近南北向的断裂带中，断裂带走向近南北，宽几米~几十米，长度大于1000米，带内岩性主要为构造角砾岩和石英脉，矿化蚀变主要为黄铁矿化或褐铁矿化、碳酸盐化及硅化，矿化分布不太均匀。I号金矿化体分布于其近东西向的分枝中，矿化体宽1.5~ 3.0 米 ，控制长约 500 米 ，据刻槽样分析结果显示，其金品位为0.1~ 0.3 克 /吨。II号金矿化体产于主硅化破碎带中，呈透镜状，据拣块样分析结果显示，其金品位为 0.79 克 /吨。
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user: 6. 找矿潜力分析 6.1. 控矿地质条件 1) 围岩的条件：寒武系下统外管坑组、里管坑组是铅锌银背景值高的变质岩。其特征是：岩石刚性强度大，在构造应力的作用下，裂隙发育，给矿液的充填提供了空间。因此，其矿化地段及附近是寻找金矿极为有利地区。 2) 构造的控制作用：对矿化体起主导控制作用的是近南北向断裂，在区内规模较大，其分枝较多，常构成金矿化体的成矿裂隙。 3) 岩浆活动的作用：火山喷发及其后期的岩浆侵入活动，为矿质的运移提供了动力。 4) 1:5万水系沉积物在远景调查区内的Au、As异常面积大、浓集中心明显、分带性好 [ 5 ] ，且其中1个乙类综合异常就处于重点检查区所在的金矿化带上，表明该带及其两侧具有良好的找矿信息和潜力。 5) 1:1万土壤地球化学测量，重点检查区的土壤地球化学场Au、As、Ag元素具较明显的高背景值，并在断裂带附近形成局部浓集中心，少数元素具特高背景值特点。 6.2. 找矿潜力分析 从成矿地质条件看，矿区内的变质岩及火山岩地层的成矿元素的背景值较高；硅化破碎带规模巨大，延深稳定；岩浆活动强烈，从加里东期–燕山期均有岩浆活动，具有利的成矿构造和岩浆岩条件；从地表矿化看，金矿化虽然较弱，但规模较为可观，围岩蚀变范围广；从土壤地球化学测量资料看，Au、As异常十分明显，综上所述，矿区具有较大的找矿潜力。
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user: 7. 结论 江坊矿区于冷水坑矿田相邻，成矿条件优越，且矿区内金矿体的成因与冷水坑矿田的破碎带型金矿类似，属中低温热液交代型；地表金矿化虽然较弱，但规模较为可观，围岩蚀变范围广，考虑到地表金流失可能较严重，为此，在其深部很有可能找到富矿段。因此，江坊矿区今后找矿应重点关注深部破碎带型金矿。
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user: 摘 要 为适应社会发展需要，国家于1991年开始实行专业学位教育制度，经过二十余年的不懈努力，专业学位教育发展迅速，培养出了一大批获得国家承认学历的高级专业技术人才。2015年，国家提出了“双创”即“大众创业、万众创新”的号召，大众创业、万众创新是我国在经济转型发展、产业升级的现实状况下，立足于深度挖掘社会创新创业的力量而提出的号召。而研究生教育是国家人才建设体系的重要环节，能够培养出符合新时代要求的高水平专业技术人才是我国大力发展研究生教育的目标，而“创新驱动发展”的新常态同样需要研究生教育的培养模式进行及时的调整与改进，因此，在双创背景下对研究生培养模式进行创新式的探索具有更为重要的意义。 关键词 :创新创业，工科研究生，培养模式创新 Copyright © 2018 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 我国的研究生教育为国家的创新发展和经济转型承担着多重使命。其中，博士研究生教育承担着培养高层次研究型、创新型人才，支撑国家高科技研发和技术创新，充实高校师资队伍的使命，为提高我国科技和教育水平做出贡献。而硕士研究生教育尤其是专业学位硕士教育承担着培养高层次应用型人才的使命，特别是应用型的工科硕士研究生教育应该为各行各业培养高素质、创新型、创业型的专业应用型人才，这是时代需要所决定的。因此研究生教育应承担起这些重要使命，让以研究型人才培养为主的博士教育和以应用型人才培养为主的硕士教育均衡发展 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] 。将新知识、新技术、新方法应用于工程实践工作，注重研究生创新思维和创业意识的训练，探索出更合理的培养模式和教学方法，对于提高工科类专业的研究生教育水平，具有一定的借鉴和指导意义 [ 4 ] [ 5 ] 。
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user: 2. 国外研究生培养模式特点的分析 西方教育发达国家在研究生培养模式上相对灵活，从入学资格、学习年限、学习方式以及学位授予等方面，都为培养学生的创新或创造性提供了一定的保障。多样化的培养体系也能够最大程度上发掘研究生的创新潜力，这些经验可供我们借鉴。 由于国外高等教育宽口径地向社会各类人士开放程度的进一步加强，造成攻读学位的研究生在同一专业的修业水平差距呈现逐渐扩大化的趋势 [ 6 ] 。因此，将原来单一的研究生入学选拔考试，改变为灵活的选拔制度势在必行。制定新型的符合社会发展需求的研究生入学资格考查制度，更注重考察其从事工程应用或科学研究的基础知识和技能，更强调研究生具有高尚的人格品质、团队协作能力，尤其注重科研创新潜能以及创业意识等。入学资格的自由度提高和入学形式的多样化是国外高等教育发展的一个主要方向。 上世纪末以来，一些西方发达国家在研究生培养中尝试了缩短研究生学习年限的方式。研究生的修业年限通常是硕士2年、博士4年，有些成绩优秀者最短3年就可以获得博士学位(含硕士课程)，更为重要的是允许研究生休学创业，为其提供相应的便利条件。“活到老，学到老”，终身学习已经是不可逆转的趋势，而研究生教育的学习方式不再是单一的全日制这一种方式，国外的部分时间制和各种远程教育计划已逐渐盛行并得到了教育界的认可。 与以往通过论文形式取得研究生学位的培养方式不同，目前，发达国家的研究生学位授予也有了新的方式，以引导和鼓励研究生更多的通过创新和创业方式获得学位。例如，英国有一定数量的商学院直接将学生在公司里承担的课题项目作为研究生学位要求，并且目前这种方式已经成为一种一定范围内通行的标准 [ 7 ] 。 国外研究生教育力求避免培养目标的单一化，注重多样化和实效：培养具有从事严谨科学技术研究的高层次研究人才；培养在社会中各行各业中能够发挥多方面专项技能的高水平职业人才；培养学生创新和创业能力 [ 8 ] 。研究生教育除继续为高等院校和科研单位输送大批教学、科研工作者外，还肩负着培养具有开拓创新精神的应用技术型人才，他们应当成为社会创新的源动力和创业的主力军。 根据培养不同类型研究生人才目标的要求，多数西方发达国家以不同层次、不同要求区别划分研究生的培养层次，有目的性地制定不同的培养目标来培养不同层次的研究生 [ 9 ] ，而且这种培养层次分化已成为国际研究生培养方式的一种主要潮流。 目前国际上比较盛行的培养方式有以下几种，一种是采用导师组集体指导，淡化导师对学生鉴定方面的“一言堂”的权威；另一种是研究生培养采用完全学分制，只要修完规定的学分并完成学位论文，就可以取得相应的硕士或博士学位；以及以问题为导向、以科研课题为组织形式的研究生培养模式和网络研究生院培养模式，这是由丹麦的Aalborg Universitet首创的 [ 10 ] 。
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user: 3. 国内研究生培养模式研究的特点及不足 随着经济和教育事业的不断发展，我国研究生教育模式逐渐完善，有关研究生创新、创业意识和能力的研究也深入开展，并逐渐成为教育研究领域的热点问题 [ 11 ] 。高等教育和研究生教育刊物中越来越多的专著或论文，详细论述了研究生教育中创新、创业意识和能力的培养，但缺乏系统的梳理和整合。目前，通过对研究生创新、创业意识和能力的调查，可以发现实证研究非常少，现有研究成果大多以教育工作实践为出发点。 针对工科研究生创新创业能力培养的研究主要集中于三个方面：1) 对提高研究生创新能力和创业意识途径的研究；2) 关于研究生创新、创业能力影响因素的研究；3) 对研究生科研能力以及要素的研究 [ 12 ] [ 13 ] 。其中，在针对研究生创新、创业意识和能力有关问题的探讨中，也存在以下几点不足：1) 在研究的分析调查阶段，个别环节探讨较多，对创新、创业能力影响因素的研究过于宽泛且缺乏深度，仍采用实践式的经验总结；2) 对研究生创新、创业能力的研究过于笼统，缺乏系统研究；3) 触及科研创新能力，但欠缺明确的界定，经验之谈过多，理论和实证研究很少，也缺乏对研究生教育特点和现状的分析探讨。综合国内研究现状，需要把握研究生科研能力培养模式，分析阻碍研究生创新、创业意识和能力提升的不利因素 [ 14 ] 。无论是在国外还是在国内，社会的发展都对具有创造力的高层次的研究生教育提出了多方面的需求，这就需要对研究生的培养方式进行积极地探索。