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user: 2. 实验方法 2.1. 主要试剂与仪器 XRC1显微熔点仪测定(温度未校正)；Varian400MHz核磁共振仪(Me 4 Si为内标，DMSO-d 6 为溶剂)；Finnigan-MAT4510型质谱仪，离子源为ESI；FT-IR169型红外光谱仪(固体用KBr压片，液体用液膜法)；Carlo-Erba-1106 型元素分析仪。 其它所用试剂均为市售化学纯或分析纯，除特别注明外，未经进一步处理。 2.2. 中间体1的合成 在50 mL的圆底烧瓶中加入2-氨基-4-甲基苯酚1.09 g (0.01 mol)和二硫化碳3.04 g (0.04 mol)，在室温下加入乙醇溶液20 mL和氢氧化钾0.56 g (0.01 mol)，加热回流4 h，薄层色谱(TLC)跟踪反应，反应完毕，冷却至室温，加水溶解后，用稀盐酸调PH至6~7，后加入乙酸乙酯萃取，静止分出乙酸乙酯层，有机层用水洗(100 mL × 2)，合并有机相，无水硫酸钠干燥，再通过旋转蒸发仪除去乙酸乙酯，得黄色固体粗产品中间体1。用甲醇溶解并以1:1加入硅胶，旋蒸除去溶剂，柱层析，展开剂(V石油醚:V乙酸乙酯 = 3:1)，收集溶液，蒸去溶剂，得淡黄色固体，收率92%。 1 H NMR (DMSO， 400 MHz， ppm)， δ: 13.82 (s，1H， S-H)， 7.39 (d， J = 8 Hz， 1H， Ar-H)， 7.06 (s，H， Ar-H)， 7.06 (s， 1H， Ar-H)， 2.37 (s，3H， ArC-H). MS m/z (%): 165 (M ＋ ， 100). 2.3. 中间体2的合成 称取5-甲基-2-巯基苯并噁唑(中间体1) 0.66 g (4 mmol)、碘化钾0.066 g (0.4 mmol)和无水磷酸钾0.85 g (4 mmol)于50 mL圆底烧瓶中，加入10 mL乙腈溶液，在室温、搅拌条件下缓慢加入溴丙炔0.31 mL (4 mmol)，在82℃下加热回流5 h，冷却至室温，过滤，旋蒸除去溶剂，得到棕红色粘稠油状粗产品，粗产品经300~400目硅胶柱层析(洗脱剂：V石油醚:V乙酸乙酯 = 3:1)，收集含有中间体2的溶液，旋蒸除去溶剂，得到红棕色油状液体，放置一段时间得到红棕色固体。收率为97.44%。 1 H NMR(CDCl 3 ，400 MHz， ppm)， δ: 7.40 (s，1H， Ar-H)， 7.32 (d， J = 8 Hz，1H， Ar-H)，7.07(d， J = 8 Hz，1H， Ar-H)，4.08(d， J = 8 Hz， 2H， SC-H)， 2.45(s， 3H， ArC-H)， 2.30 (t， J = 4 Hz， 1H， C≡C-H). 13 C NMR (CDCl 3 ， 100 MHz， ppm) δ: 162.8， 150.3， 141.9， 134.2， 125.1， 118.7， 109.3， 75.3， 72.4， 21.41， 20.7. IR (KBr) v: 3315， 1620， 1572(C＝N)， 628 (C-S)cm -1 ; MS m/z (%): 203 (M + ， 100). 2.4. 目标化合物3(a~h)的合成 在20 mL的反应试管中加入叠氮化钠0.715 g (1.1 mmol)、溴化铜0.0112 g (0.05 mmol)，密封并通入氩气，真空泵置换三次，将试管内的氧气排尽，然后准确称取0.1902 g (1 mmol)中间体2，用1 mL DMF溶解，使用注射器缓慢的注入反应试管中，再通过注射器将取代苄溴(1 mmol)缓慢注入反应试管中，在70℃反应5 h，反应完毕，冷却至室温，加水20 mL，乙酸乙酯萃取(15 mL × 3)，合并乙酸乙酯层，无水硫酸钠干燥，蒸去溶剂，粗产品经柱层析(洗脱剂：V石油醚:V乙酸乙酯 = 3:1)得到相应的目标化合物3(a-h)。 化合物3a: 白色固体，收率92. 5%. 1 H NMR(CDCl 3 ，400 MHz， ppm)， δ: 7.58 (s， 1H， triazole )， 7.33 (s， 1H， Ar-H )， 7.30 (t， J = 4 Hz， 3H， Ar-H )， 7.24 (d， J = 6.4 Hz， 1H， Ar-H)， 7.21-7.18 (m， 2H， Ar-H)， 7.01 (d， J = 6.8 Hz， 1H， Ar-H)， 5.44 (s， 2H， N-CH 2 )， 4.56 (s， 2H， SC-H)， 2.41 (s， 3H， Ar-CH 3 ). 13 C NMR (CDCl 3 ， 100 MHz， ppm) δ: 164.0， 150.2， 143.8， 141.9， 134.2， 129.1， 128.7， 127.9， 124.9， 122.9， 118.4， 109.3， 54.1， 30.9， 21.4. MS m/z (%): 336 (M + ， 100). Anal. calcd for C 18 H 16 N 4 OS: C 64.26， H 4.79， N 16.65; found C 64.27， H 4.76， N 16.63. 化合物3b: 淡黄色固体，收率87.3%. 1 H NMR(CDCl 3 ，400 MHz， ppm)， δ: 7.70(s， 1H， triazole)， 7.44 (m， 2H， Ar-H)， 7.28 (s， 2H， Ar-H)， 7.21 (s， 1H， Ar-H)， 7.13 (d， J = 8.4 Hz， 1H， Ar-H)， 6.99 (d， J =8.4 Hz， 1H， Ar-H)， 5.43 (s， 2H， Ar-CH 2 )， 4.49 (s， 2H， S-CH 2 )， 2.31 (s， 3H， Ar-CH 3 ). 13 C NMR (CDCl 3 ， 100 MHz， ppm) δ: 163.8， 150.1， 144.0， 141.8， 135.7， 134.1， 131.2， 129.6， 125.4， 125.3， 124.9， 124.6(q， J = 30 Hz)， 124.5， 123.2， 118.3， 109.2， 53.3， 26.7， 21.2. MS m/z (%): 404 (M + ， 100). Anal. calcd for C 19 H 15 F 3 N 4 OS: C 56.43， H 3.74， N 13.85; found C 56.41， H 3.76， N 13.84. 化合物3c: 淡黄色固体，收率77.3%. 1 H NMR(CDCl 3 ，400 MHz， ppm)， δ: 7.62 (s， 1H， triazole)， 7.32 (s， 1H， Ar-H)， 7.24-7.23 (m， 2H， Ar-H)， 7.04-7.00 (m， 2H， Ar-H)， 6.96 (d， J = 8 Hz， 1H， Ar-H)， 6.91 (d， J = 8 Hz， 1H， Ar-H)， 5.44 (s， 2H， Ar-CH 2 )， 4.51 (s， 2H， S-CH 2 )， 2.43 (s， 3H， Ar-CH 3 ). 13 C NMR (CDCl 3 ， 100 MHz， ppm) δ: 163.8， 150.2， 148.3， 144.4， 144.8， 136.6， 134.2， 133.8， 130.2， 125.0， 123.6， 123.2， 122.8， 118.4， 109.3， 53.0， 28.9， 21.4. MS m/z (%): 354 (M + ， 100). Anal. calcd for C 18 H 15 FN 4 OS: C 61.00， H 4.27， N 15.81; found C 61.03， H 4.26， N 15.84. 化合物3d: 淡黄色固体，收率74.2%. 1 H NMR(CDCl 3 ，400 MHz， ppm)， δ: 7.63 (s， 1H， triazole)， 7.34-7.23 (m， 4H， Ar-H)， 7.02-6.98 (m， 2H， Ar-H)， 5.39 (s， 2H， Ar-CH 2 )， 4.55 (s， 2H， S-CH 2 )， 2.41 (s， 3H， Ar-CH 3 ). 13 C NMR (CDCl 3 ， 100 MHz， ppm) δ: 163.8， 150.2， 144.4， 144.3， 141.8， 134.6， 133.2， 133.0， 131.2， 129.3， 125.0， 123.0， 118.6， 118.4， 109.3， 52.8， 26.9， 21.4. MS m/z (%): 404 (M + ， 100). Anal. calcd for C 18 H 14 Cl 2 N 4 OS: C 53.34， H 3.48， N 13.82; found C 53.37， H 3.46， N 13.84. 化合物3e: 淡黄色固体，收率79.2%. 1 H NMR(CDCl 3 ，400 MHz， ppm)， δ: 8.11-8.05 (m， 2H， Ar-H)， 7.72 (s， 1H， triazole)， 7.50-7.42 (m， 2H， Ar-H)， 7.23-7.20 (m， 1H， Ar-H)， 6.99 (d， J = 2 Hz， 1H， Ar-H)， 5.55 (s， 2H， Ar-CH 2 )， 4.55 (s， 2H， S-CH 2 )， 2.38 (s， 3H， Ar-CH 3 ). 13 C NMR (CDCl 3 ， 100 MHz， ppm) δ: 163.9， 150.3， 148.3， 144.5， 144.2， 136.5， 134.2， 133.8， 130.2， 125.0， 123.6， 123.2， 122.6， 118.4， 109.3， 53.1， 26.9， 21.4. MS m/z (%): 381 (M + ， 100). Anal. calcd for C 18 H 15 N 5 O 3 S: C 56.68， H 3.96， N 18.36; found C 56.70， H 3.98， N 18.34. 化合物3f: 淡黄色固体，收率86.8%. 1 H NMR(CDCl 3 ，400 MHz， ppm)， δ: 7.55 (s， 1H， triazole)， 7.31 (s， 1H， Ar-H)， 7.23-7.21 (m， 1H， Ar-H)， 7.14-7.07 (m， 4H， Ar-H)， 7.01-6.98 (m， 1H， Ar-H)， 5.37 (s， 2H， Ar-CH 2 )， 4.53 (s， 2H， S-CH 2 )， 2.40 (s， 3H， Ar-CH 3 )， 2.28 (s， 3H， Ar-CH 3 ). 13 C NMR (CDCl 3 ， 100 MHz， ppm) δ: 164.0， 150.2， 143.8， 141.9， 138.6， 134.1， 131.4， 129.8， 128.2， 128.0， 124.9， 122.8， 118.4， 109.3， 101.7， 53.9， 26.9， 21.4， 21.1. MS m/z (%): 350 (M + ， 100). Anal. calcd for C 19 H 18 N 4 OS: C 65.12， H 5.18， N 15.99; found C 65.10， H 5.16， N 15.96. 化合物3g: 淡黄色固体，收率98.5%. 1 H NMR(CDCl 3 ，400 MHz， ppm)， δ: 7.55 (s， 1H， triazole)， 7.32 (s， 1H， Ar-H)， 7.23-7.21 (m， 2H， Ar-H)， 5.38 (s， 2H， Ar-CH 2 )， 4.54 (s， 2H， S-CH 2 )， 2.42 (s， 3H， Ar-CH 3 ). 13 C NMR (CDCl 3 ， 100 MHz， ppm) δ: 163.8， 150.2， 146.6， 144.2， 141.8， 134.3， 134.1， 125.0， 123.2， 122.8， 118.3， 109.3， 108.2， 53.8， 26.6， 21.4. MS m/z (%): 426 (M + ， 100). Anal. calcd for C 18 H 11 F 5 N 4 OS: C 50.71， H 2.60， N 13.14; found C 50.68， H 2.62， N 13.16. 化合物3h: 淡黄色固体，收率86.8%. 1 H NMR(CDCl 3 ，400 MHz， ppm)， δ: 7.61 (s， 1H， triazole)， 7.33(s， 1H， Ar-H)， 7.25-7.21 (m， 3H， Ar-H)， 7.15-7.13 (m， 2H， Ar-H)， 7.04-7.02 (m， 1H， Ar-H)， 5.46 (s， 2H， Ar-CH 2 )， 4.57 (s， 2H， S-CH 2 )， 2.42 (s， 3H， Ar-CH 3 )， 2.28 (s， 3H， Ar-CH 3 ). 13 C NMR (CDCl 3 ， 100 MHz， ppm) δ: 163.9， 150.2， 149.3(t， J = 2Hz)， 141.9， 134.2， 133.1， 129.4， 125.0， 124.2， 122.9， 121.6， 121.4， 118.4， 109.3， 53.2， 26.7， 21.4. MS m/z (%): 420 (M + ， 100). Anal. calcd for C 19 H 15 F 3 N 4 O 2 S: C 54.28， H 3.60， N 13.33; found C 54.31， H 3.63， N 13.36.