DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 1. 引言 钢铁材料是世界上产量最多的金属材料，广泛应用于建筑、机械、石油、电力、交通和化工等领域，但钢材尤其是户外使用的钢材面临的最大问题是腐蚀，全世界每年受到腐蚀的钢铁材料约占世界钢铁年产量的1/4~1/3 [ 1 ] ，对社会经济造成了巨大的损失。在钢铁上镀锌可以有效的保护钢铁制品，镀锌方法可分为热镀锌、热喷锌、电镀锌、粉末热渗锌、机械镀锌和真空蒸发镀锌等 [ 2 ] ，锌年产量的50%左右都用于镀锌行业，而整个镀锌行业的锌耗中更有90%左右是用于热镀锌工艺中 [ 3 ] 。热镀锌亦称热浸镀锌，是一种将钢铁部件置于熔融的锌液中使镀件获得一层金属保护层的钢材防腐方法。热镀锌技术具有镀层耐腐蚀性强，厚度及表面形态可控制，免维护，成本较低等优点，已成为钢铁材料极其有效的防腐方法 [ 4 ] 。 根据生产方法的不同，热镀锌可分为连续热镀锌和批量热镀锌。连续热镀锌工艺设备投资较大，生产要求严格，适用于大批量单一规格产品的生产，因此目前只有少数大型企业使用这种生产工艺。批量热镀锌工艺具有生产灵活、设备简单、投资小等优点，适用于小批量、多种类产品的生产，在我国中小型企业中应用较多 [ 5 ] 。根据助镀工序的不同，批量热浸镀锌可分为烘干溶剂法热浸镀锌(简称干法热镀锌)和熔融溶剂法热浸镀锌(简称湿法热镀锌)。目前批量热浸镀锌一般采用烘干溶剂法进行生产 [ 6 ] ，其主要工艺流程包括：预镀件–碱洗脱脂–水洗–酸洗除锈–水洗–溶剂助镀–烘干–热浸镀锌–冷却–后处理等工序。其中溶剂助镀这一工序在热镀锌工艺流程中非常重要，助镀工序可作为第二次酸洗工序，进一步净化镀件，同时还可以对镀件表面进行活化，略过助镀工序会造成镀件漏镀，助镀效果的好坏直接影响了镀锌质量与镀锌成本。因此，对热浸镀锌助镀剂进行研究与讨论对热镀锌行业的生产具有极大的意义。 本文将讨论助镀剂的作用与选用标准，影响助镀剂效果的影响因素，并对传统的助镀剂与新型的无铵助镀剂进行介绍，以及对未来助镀剂的发展方向进行展望。
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user: 2. 助镀剂的种类、作用机理及选用标准 2.1. 助镀剂的种类 助镀剂可选用盐类(氯盐、氟盐等)、无机酸类(盐酸、氢氟酸等)、有机酸类(油酸、硬脂酸、软脂酸等)、胺类(乙酸铵、苯胺、乙二胺等)和他们的混合体系。其中最常用的是氯化铵和氯化锌的混合体系。 2.2. 助镀剂的作用机理 助镀是指在热浸镀锌前，将洁净的钢铁镀件置于一定组分的溶液中，提取烘干后使镀件获得一层保护性盐膜的过程。溶剂助镀是热浸镀锌工艺中一道非常重要的处理工序，有着承前启后的作用。在热镀锌过程中，助镀剂在助镀时可以进一步清除酸洗工序后镀件表面未除尽的铁盐或氧化物，对镀件表面进行净化，增加镀件基体的表面活性；助镀后在镀件表面形成一层均匀的盐膜，将镀件暂时隔离于空气中，从而避免镀件在进入锌液前被氧化；在浸镀时助镀剂能增加锌液与镀件表面的润湿性，减少锌液与镀件之间的表面张力，使锌铁合金反应迅速发生，得到结合力强的镀层，同时助镀剂盐膜在高温下迅速分解，净化镀件浸入锌浴时附近的锌液，并与锌液中的杂质反应，使杂质生成浮渣而去除 [ 7 ] 。 2.3. 助镀剂的选用标准 选用助镀剂时，应考虑助镀剂是否符合下列条件： 1) 能清洁镀件表面，将镀件表面的FeO溶解，且生成能被熔融的锌所还原的铁盐，但不与铁发生反应； 2) 能在镀件表面形成一层均匀、致密的盐膜，在热浸镀之前能保护镀件在空气中不被氧化； 3) 助镀剂在一定温度范围内因具有足够的热稳定性，不会因为加热烘干使其分解、蒸发，在较长时间内不会失去活性； 4) 助镀剂的粘度应尽可能低，确保镀件在热浸镀后提出时锌液能顺利从镀件表面滑落，不会过多的锌液黏附从而使镀层过厚； 5) 溶剂的密度与熔点要低于锌液或其合金液，使其产生的熔渣能浮于锌液表层； 6) 助镀剂应无毒性，不会产生大量的烟尘，不会对环境造成污染； 7) 助镀剂应便于贮存，组分间不相互作用，不会在贮存期变质失效 [ 8 ] 。
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user: 3. 影响助镀剂效果的因素 3.1. 助镀剂浓度 助镀剂浓度的高低会直接影响助镀效果。助镀剂浓度在100~200 g/L时，助镀剂难以完全覆盖镀件表面，不能有效地活化镀件，浸镀时易发生漏镀，镀层难以均匀平滑；而浓度在400~500 g/L时，镀件表面盐膜的附着量过多，较难干透，浸镀时易发生爆锌，产生较多的锌灰及烟尘，还会造成锌耗增加，影响生产安全。因此，助镀剂的浓度在200~400 g/L为宜 [ 9 ] 。 3.2. 助镀温度 一般在60℃~80℃温度范围内进行助镀。温度低于60℃，镀件表面的助镀剂盐膜较难干透，浸镀时易爆锌，同时还会造成助镀剂对镀件表面的清洁效果不够，从而影响助镀效果；温度高于80℃，会使助镀剂在镀件表面沉积过多而形成双层盐膜结构，会造成锌液飞溅，以及镀层的增厚、锌灰增多。 3.3. Fe 2+ 浓度 助镀剂中Fe 2+ 浓度过高会对助镀效果产生不利影响。当助镀剂中的Fe 2+ 随镀件进入锌浴时将与锌液反应，Fe 2+ 会被锌还原成铁原子，但铁原子在锌液中的最大溶解度为0.03%，当铁原子的浓度大于其在锌液中的最大溶解度时，将会产生出比铁盐重很多倍的锌渣，导致锌耗增加，镀层质量变差。其主要原因为2Fe n+ + nZn = nZn 2+ + 2Fe，其中一份的铁会与20~50份锌液发生反应，形成锌渣(主要成分为FeZn 13 )。同时这个过程因为加剧了铁锌间的合金反应，会使镀层与镀件基体的附着性降低。因此，必须严格控制助镀剂中Fe 2+ 的浓度。一般控制助镀剂中Fe 2+ 的浓度低于1 g/L。 3.4. 助镀剂pH值 助镀剂pH值的范围控制在4~5之间，在此范围内，助镀剂可以弥补酸洗工序的不足，进一步清洁镀件表面。pH值过低时，助镀剂酸性过强会严重腐蚀镀件而生成大量的亚铁离子，且pH值越低，腐蚀越严重，生成的Fe 2+ 越多；pH值过高时，会影响助镀剂对镀件表面的清洁效果，还可能生成Zn(OH) 2 ，从而降低了助镀剂的有效浓度，进而造成漏镀 [ 10 ] 。
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user: 4. 助镀剂 4.1. 传统助镀剂 传统助镀剂为氯化锌铵助镀剂，其主要成分是NH 4 Cl和ZnCl 2 ，是NH 4 Cl和ZnCl 2 按一定比例混合组成的溶液。 4.1.1. 传统助镀剂的作用机理如下： 热镀锌助镀和浸镀过程中，助镀剂会与镀件基体、锌液发生一系列复杂的反应。 1) 氯化铵与锌液和氧化锌的反应： (1) (2) (3) 上述反应生成的氢气、水蒸气和氨气有机械驱散镀件表面和锌液表面杂质的作用。式(2)的反应可以净化锌液表面，避免氧化锌干扰热浸镀锌过程 2) 助镀剂与氧化亚铁和氧化皮的反应： (4) (5) (6) 上述反应可以将镀件表面的氧化亚铁或氧化铁清除，净化镀件表面。 3) 以上反应所生成的ZnCl 2 ·FeO和FeNH 3 Cl 2 进一步与锌作用生成锌渣，反应如下： (7) (8) (9) 4) 氯化锌与锌液中的浮渣反应，起到净化锌液的作用： (10) 氯化铵受热分解为氯化氢和氨气，氯化氢与镀件表面的氧化亚铁以及锌浴表面的氧化锌反应，净化了镀件与锌液的接触界面，活化了钢基；氯化锌在高温热浸镀状态下比氯化铵稳定，在助镀后的镀件表面形成结晶盐膜，对镀件起到了良好的隔离效果。 4.1.2. 助镀剂中铵、锌比例 当铵锌比小于1时，镀件表面的助镀剂容易在空气中吸潮，浸镀时可能引起爆锌；当铵锌比大于2时，由于高温下氯化铵的热稳定性比氯化锌差，从而影响了助镀剂盐膜的热稳定性，同时由于盐膜中存在大量的氯化铵，浸镀时会导致大量烟尘产生。通常建议采用的铵锌比为1.2~1.6。 4.2. 新型无铵助镀剂 传统的锌铵助镀剂中含有氯化铵成分，热浸镀锌时锌浴温度一般控制在450℃(±10℃)，但氯化铵在337.8℃会受热分解产生大量的氯化氢和氨气，不仅严重污染了热浸镀锌操作环境和生态环境，更对操作工人的身体健康带来了重大危害。如何使热镀锌过程中不产生烟雾成为整个热镀锌行业亟待解决的问题，因而无铵助镀剂成为目前热镀锌行业的研究热点之一，无铵助镀剂的开发具有巨大的应用前景。近年来，研究人员对无铵助镀剂进行了探索与开发。 4.2.1. 氯盐系无铵助镀剂 氯盐系列无铵助镀剂，通常以ZnCl 2 为主要成分，同时添加碱金属或碱土金属氯化物及其他金属盐。ZnCl 2 主要对镀件基体起到净化和保护的作用，碱金属或碱土金属盐能够增强镀件与锌液间的润湿性，添加其他金属盐可以加强对镀件的清洁效果和助镀盐膜的均匀性。研究人员试验将不同种类、含量的盐进行混合，希望能够获得助镀效果良好的助镀剂。James， I. 等 [ 11 ] [ 12 ] 以ZnCl 2 和NaCl作为主要成分，添加适量的CaCl 2 、KCl、MgCl 2 或LiCl配制出一系列无铵助镀剂。Yamanaka， S.等 [ 13 ] 使用ZnCl 2 、InCl 3 和NiCl作为助镀剂的主要成分。研究发现，运用这一系列助镀剂进行热浸镀锌，几乎不产生烟尘，能有效地改善生产环境，但镀件的镀层质量不太理想，易产生漏镀等缺陷，且这系列助镀剂不适宜用于含铝的锌浴中，会产生成分为AlCl 3 的青色烟气，影响助镀效果。在含铝的锌浴中，有研究人员在主要成分为ZnCl 2 的基础上，用氟盐替代其他氯盐来配置助镀剂 [ 14 ] ，但在工业上没有其相关应用的报道。 4.2.2. 植酸盐系无铵助镀剂 王玉强 [ 15 ] 等提出以植酸锌作为助镀剂主要成分，用时添加氟化钠、硼砂、盐酸胼、柠檬酸、草酸等成分，配制出无铵助镀剂。在此系列无铵助镀剂中，植酸盐的抗氧化性对镀件具有保护作用，使镀件在热浸镀之前在空气中不会被氧化，同时添加草酸、盐酸胼等成分来活化镀件基体，增强助镀效果，硼砂用作缓蚀剂，柠檬酸来络合亚铁离子。研究发现，使用此系列助镀剂镀件干燥效率迅速，助镀剂在镀件表面形成了一层保护的钝化膜，且此系列助镀剂中不含氯化铵成分，从根本上减少了烟雾产生，有效地改善了生产环境。但由于植酸盐的价格较高，使用此系列助镀剂会大大提高生产成本，因此，植酸盐系助渡剂并未得到广泛的应用。 4.2.3. Cu/Sn系无铵助镀剂 Cu/Sn系列助镀剂，主要是以金属薄膜替代了传统助镀剂盐膜。使用同时含有Cu和Sn金属盐的溶液，使Cu和Sn以化学镀的方式分别在镀件表面形成镀层，得到Cu/Sn复合镀层薄膜，这种金属薄膜可以对镀件起到保护作用。Memmi， M. 等 [ 16 ] - [ 19 ] 在洁净的镀件表面助镀上一层厚度为100~120 nm的锡、铜、铅、铝等合金层薄膜，替代了传统助镀剂盐膜。Cu/Sn系列助镀剂因为无法在助镀时对镀件进一步净化，所以其助镀效果相较传统助镀剂略差，且对镀件的表面质量有较高的要求，同时对助镀剂的消耗较大，需经常检验和补充，增加了助镀成本，因此该助镀剂没有得到大规模工业化应用。 4.2.4. 表面活性剂和氯盐混合系无铵助镀剂 在热镀锌助镀工艺中，早前表面活性剂是为了减少助镀剂的蒸发，单独地覆盖在助镀剂的表面，后来用作添加剂混合在助镀剂中，以增加助镀剂的流动性、提高盐膜的干燥速率和均匀性。张启云等 [ 20 ] 研究了表面活性剂在助镀剂中的作用，发现在助镀剂中添加适量的表现活性剂可以有效改善镀件表面盐膜的形貌和分布，使盐膜覆盖更完整，厚度更均匀，提高助镀剂盐膜对镀件的隔离效果；同时也能使改善助镀剂对镀件的浸润效果，同时能明显地减少无铵助镀后镀件表面助镀剂盐膜的质量。Tatsumi， I. [ 21 ] 提出以ZnCl 2 或SnCl 2 ，碱金属或碱土金属盐及烷基季铵盐作为配制出无铵助镀剂，可用于热镀锌、锌铝、铝合金工艺。罗中保等 [ 22 ] [ 23 ] 使用氯化锌、碱金属或碱土金属氯化物与复合表面活性剂FC作为助镀剂的主要成分，用其进行了小规模的工业性试验，与使用传统锌铵助镀剂的锌浴比烟雾量减少了80%左右。李斌 [ 24 ] 等开发了一种热镀锌无白烟助镀剂，由氯化锌、氯化铵、改性若丁和助镀剂添加剂组成，助镀剂添加剂的主要成分为脂肪醇聚氧乙烯醚、十二烷基酚聚氧乙烯醚、辛基酚聚氧乙烯醚、甲醇和尿素，此助镀剂具有生产成本低廉、助镀质量较稳定等优点。 虽然研究者们开发了一系列无铵助镀剂的配方，但将其推广到工业中还需要进一步改进。因为虽然新型的无铵助镀剂中不含氯化铵成分，使得在热浸镀锌过程中不再产生大量有害烟雾，减少了对环境的污染，但无铵助镀剂与传统助镀剂相比，存在对镀件表面质量要求高、锌渣较难浮出、易产生漏镀的缺陷、成本较高等问题。
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user: 5. 结语 热浸镀锌中传统的锌铵助镀剂因为其中的氯化铵成分，会在浸镀过程中受热分解产生大量的氯化氢气体和氨气，对环境造成严重污染，因此研究者们期望开发出新型的无铵助镀剂以解决这个问题。但目前开发的新型的无铵助镀剂推广到工业中还需要进一步改进。因此，热镀锌助镀剂未来的研究方向仍是无铵助镀剂的开发，表面活性剂与氯盐混合系无铵助镀剂将是可行性较大的无铵助镀剂研究方向，表面活性剂可以增强助镀剂的湿润性能，改善助镀剂的助镀效果。要充分考虑助镀剂中各成分所起到的作用和助镀过程中各个影响助镀效果的因素，进行优势互补，研究出助镀效果良好、适应于大规模工业化生产、对环境无危害、成本较低的新型无铵助镀剂。
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user: 摘 要 抑郁症是一种精神疾病，伴随着心境持久低落，认知损伤和行为改变。单胺神经递质再摄取抑制剂是临床主流抗抑郁药，但有起效慢、治疗抵抗等局限性。随着抑郁症发病机制研究的不断深入，抗抑郁药物种类层出不穷，其中调节单胺受体(5-羟色胺、多巴胺及肾上腺素受体等)和谷氨酸受体(NMDA、AMPA及代谢型谷氨酸受体)、抑制谷氨酸释放的药物，因具有快速起效等优势而逐渐成为抗抑郁药研发的关注热点。本文主要对近年来已上市和正在临床研究的靶向单胺受体和谷氨酸系统的抗抑郁药进行综述，从而为新型抗抑郁药物的研发方向提供借鉴。 关键词 :抑郁症，抗抑郁药，单胺受体，谷氨酸系统
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user: 1. 引言 抑郁症是一种常见的情感障碍性精神疾病，近年来发病率呈上升趋势。抑郁症发病复杂，其中单胺神经递质学说研究最为透彻，认为中枢神经突触所释放的神经递质5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)等减少可引发抑郁症。针对单胺系统的抗抑郁药可以通过阻断突触前膜对单胺递质的再摄取或减少单胺递质的降解，增加突触间隙神经递质浓度而起效。现临床应用主流抗抑郁药物为新型单胺转运蛋白抑制剂。选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)类药物是目前抗抑郁治疗的一线用药，代表药物为氟西汀、西酞普兰等。此外，选择性NE再摄取抑制剂(NARI)瑞波西汀，5-HT及NE再摄取抑制剂(SNRI)文拉法辛、米那普仑和度洛西汀，NE及DA再摄取抑制剂(NDRI)安非他酮也在临床广泛应用。经典抗抑郁药结构改造后的药物也有上市，如艾司西酞普兰为外消旋西酞普兰的左旋对映体，为“第六朵金花”。而新上市SNRI药物琥珀酸去甲文拉法辛是文拉法辛的主要活性代谢物，左旋体米那普仑为米那普仑1S，2R对映体，临床试验表明两者治疗重度抑郁症安全有效，为MDD患者提供了新的选择 [ 1 ] [ 2 ] 。如今，能够同时有效抑制5-HT、NE及DA被重摄取入突触前末端的化合物，越来越受到重视。绿叶制药的三重重摄取抑制剂盐酸安舒法辛(LY03005)于2013年获得中国CFDA、美国FDA批准，进入临床阶段 [ 3 ] 。 虽然单胺神经递质再摄取抗抑郁药物临床应用广泛、有一定的疗效，但由于其起效慢，且有抑郁症患者出现治疗抵抗等局限性，作用于其他靶点的药物研发很有必要，而目前研究较热的抗抑郁靶点为单胺受体及谷氨酸系统。抑郁症患者单胺受体功能会发生变化，而抗抑郁药物可通过增强或减弱单胺受体功能而起抗抑郁作用。谷氨酸系统也与抗抑郁发病机制相关，在病理情况下，过量谷氨酸可激活神经细胞膜上NMDA受体，最终导致神经元变性、死亡。目前以谷氨酸系统为作用靶点的抗抑郁药主要通过抑制谷氨酸释放或调控谷氨酸相关受体的功能而起效。本文对已上市及临床研究阶段靶向单胺受体和谷氨酸系统的抗抑郁药物进行综述。
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user: 2. 靶向单胺受体的抗抑郁药 2.1. 5-羟色胺受体调节剂 上世纪90年代，许多临床前及临床实验表明，5-HT再摄取抑制剂联合5-HT 1A 自身受体拮抗剂药物可以使5-HT浓度更快速、显著地增加，然而由于5-HT 1A 受体拮抗剂选择性较弱，拮抗5-HT 1A 突触后受体后其增加5-HT功能的优势消失 [ 4 ] 。而5-HT 1A 受体部分激动剂既可以加速5-HT 1A 自身受体脱敏，又可激活5-HT 1A 突触后受体，加快5-HT再摄取抑制剂起效和增强疗效。2011年美国上市新药维拉唑酮是兼有5-HT 1A 受体部分激动和5-HT重摄取抑制作用的双重活性药物。临床研究表明，维拉唑酮治疗重度抑郁症有效，且性功能障碍副作用较小 [ 5 ] 。 中枢5-HT 2A 受体的激活可减弱5-HT神经元放电活动，减少5-HT浓度，进而导致抑郁症状，且抑郁症自杀患者脑内5-HT 2A 受体表达增加。曲唑酮与奈法唑酮为5-HT再摄取抑制剂及5-HT 2A 受体拮抗剂，已在临床应用多年，两者抗抑郁药效作用明显，且药效和耐受性与SSRI几无差距 [ 6 ] 。但曲唑酮可拮抗α 2 受体引起低血压不良反应，而奈法唑酮与肾上腺素受体亲和力明显降低，可改善曲唑酮的副作用。 5-HT 2C 受体在中缝核及向上接DA及NA通路的GABA中间神经元有所表达，中脑GABA神经元5-HT 2C 受体的激活会抑制DA及NA神经元，减弱前额皮质多巴胺和去甲肾上腺素传递的能力 [ 7 ] 。2009年在欧洲上市的阿戈美拉汀是一种褪黑激素受体(MT 1 和MT 2 )激动剂同时也是5-HT 2C 受体拮抗剂，可引起脑内多巴胺和去甲肾上腺素升高，其与SSRI药物抗抑郁药效相当 [ 7 ] [ 8 ] 。 沃替西汀，于2013年上市，是一种新型治疗重度抑郁症的抗抑郁药，是一种5-HT 3 ，5-HT 7 和5-HT 1D 受体拮抗剂，同时也是5-HT 1B 受体部分激动剂，5-HT 1A 受体激动剂及5-HT再摄取抑制剂。沃替西汀在治疗重度抑郁症方面与舍曲林、文拉法辛等经典药物药效相当 [ 9 ] ，其中5-HT 3 受体拮抗起重要作用，可通过抑制5-HT 3 受体介导的GABA中间神经元激活，进而增强锥体神经元活性，且可增强SSRI上调胞外5-HT浓度的效应 [ 10 ] 。研究表明，5-HT 3 受体拮抗剂可以减轻SSRI和SNRI治疗中出现的恶心症状，与SSRI合用可增加突触间隙5-HT浓度，且局部阻止SSRI导致的中缝核5-HT神经元放电活性抑制 [ 11 ] 。临床前实验研究表明 [ 12 ] [ 13 ] ，单独给予5-HT 3 受体拮抗剂可以改善模型动物的抑郁症状。5-HT 7 受体是一种特征不明显的G蛋白偶联受体，许多临床前实验表明5-HT 7 受体拮抗剂具有抗抑郁作用 [ 14 ] ，而沃替西汀可通过拮抗5-HT 7 受体改善动物生理节奏和记忆功能 [ 15 ] 。 2.2. 多巴胺受体调节剂 早期第一代D 2 受体拮抗剂用来治疗精神分裂症，但是其可降低纹状体多巴胺的传递，出现一些锥体外系症状等副作用，联合使用5-HT 2A 受体拮抗剂可以降低这一副作用 [ 16 ] 。大部分第二代抗精神病药物可同时拮抗D 2 受体和5-HT 2A 受体，而DA和5-HT活动调节的结合会有效治疗许多精神疾病，如抑郁症和焦虑症等 [ 17 ] 。已上市抗抑郁药物盐酸氟哌噻吨和富马酸喹硫平，其为D 2 受体拮抗剂与5-HT 2A 受体拮抗剂，且多个该类药物正在临床研究阶段，如卡利拉嗪，它可同时拮抗D 2 受体，5-HT 2A 受体，5-HT 2B 受体和D 3 受体。但由于耐受性等问题，D 2 受体拮抗剂并不是多巴胺系统调节药物的首选策略。 长期给予抗抑郁药可激活伏核的DA能神经元，提示DA受体的激活也可作为抗抑郁药物的治疗策略。75%以上的D 2 受体分布在边缘区尤其是纹状体部位，有研究证实D 2 受体与奖赏系统关系密切，奖赏感觉是一个众多神经递质和边缘系统结构参与的复杂级联反应，这一过程的最终结果是边缘叶DA旁路的活化。D 2 受体部分激动剂具有缓冲作用，即在DA浓度低时激活D 2 受体，而DA浓度高时抑制D 2 受体的激活，最终目的是要使多巴胺的传递趋于稳定 [ 16 ] [ 17 ] 。依匹哌咗是一种非典型的抗精神病药，于2015年上市，是新型的血清素-多巴胺活性调节剂，是5-HT 1A 和D 2 受体部分激动剂，也是一种潜在的5-HT 2A ，α 1B 和α 2C 肾上腺素受体拮抗剂，可作为对抗抑郁药反应较低的重度抑郁症患者的辅助治疗，具有安全性和有效性 [ 18 ] ，临床前研究表明依匹哌咗可改善模型小鼠的认知不足 [ 19 ] 。 2.3. 肾上腺素受体调节剂 临床用药米氮平的主要药理作用是拮抗中枢突触前α 2 肾上腺素能自身受体和异身受体，以及特异性阻断突触后膜5-HT 2A 和5-HT 3 受体 [ 20 ] 。通过拮抗α 2 自身受体，可以促进中枢NA释放，而拮抗α 2 异身受体，可增加5-HT的释放。此外，突触间隙释放增加的NE通过激活位于5-HT能神经元胞体上的α 1 受体，能直接增强5-HT能神经元的放电率，使药物快速起效。临床研究表明 [ 21 ] ，米氮平在治疗重度抑郁症患者时抗抑郁药效与SSRI药物相当。
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user: 3. 靶向谷氨酸系统的抗抑郁药 研究显示，谷氨酸调控的突触及神经可塑性在抑郁症的神经生物学基础及抑郁症的治疗中非常关键 [ 22 ] ，且谷氨酸系统调控药物可适用于近30%对作用于单胺系统药物不敏感的抑郁症患者 [ 23 ] 。谷氨酸是中枢神经系统主要的兴奋性氨基酸，其受体包括离子型(NMDA，AMPA和海人藻酸受体)和代谢型(mGluR) [ 24 ] 。调节谷氨酸系统功能的新治疗策略主要包括NMDA受体拮抗剂，AMPA受体增强剂，mGluR调节剂及谷氨酸释放抑制剂。 3.1. NMDA受体拮抗剂 NMDA受体上有谷氨酸结合位点，甘氨酸结合位点，离子通道的孔隙以及N末端的变构结合位点。根据作用位点不同，可将具有抗抑郁作用的NMDA受体拮抗剂分为3类。离子通道阻断剂是通过阻断受体的离子通道发挥拮抗NMDA受体功能的作用，其中非竞争性NMDA受体拮抗剂氯胺酮是一种有效抗抑郁药物，作用机制复杂且目前仍有争议 [ 25 ] ，其主要通过迅速激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路，上调多种与突触相关蛋白表达量，从而提高神经突触的数量以及成熟程度，最终产生抗抑郁效果 [ 26 ] [ 27 ] 。目前有针对NMDA受体的药物处于临床研究阶段，如盐酸艾氯胺酮，现为临床III阶段。NMDA受体有3个亚单位，包括GluN1，GluN2，GluN3，其中GluN2包括NR 2A 、NR 2B 、NR 2C 和NR 2D [ 28 ] 。特异性NR 2B 受体拮抗剂研究较多，其具有神经保护作用且可避免氯胺酮出现幻觉的副作用。抑郁症患者海马处NR 1 和NR 2B 亚单位磷酸化升高，而临床前实验表明药物可通过选择性拮抗NMDA受体NR 2B 部位改善动物抑郁症状 [ 29 ] 。NR 2B 受体拮抗剂MK-0657处于临床II阶段，可以改善治疗抵抗重度抑郁症患者的抑郁症状，且给药后患者血清BDNF水平显著升高 [ 30 ] 。此外，NR 2B 受体拮抗剂EVT-103处于临床I阶段。 甘氨酸结合位点抑制剂目前已有临床研究阶段药物，如美国VistaGen公司正在研究的4-氯代犬尿氨酸，是NMDA甘氨酸B受体拮抗剂，处于临床II阶段。研究表明，单独给予小鼠4-氯代犬尿氨酸可以产生类似氯胺酮的快速起效抗抑郁作用，且具有剂量依赖性 [ 31 ] 。谷氨酸结合位点抑制剂主要是谷氨酸结构类似物，对NMDA受体不同亚型选择性低，可引起严重精神类不良反应，较少使用。 3.2. AMPA受体增强剂 研究发现，氯胺酮作用后抑郁症患者脑部AMPA/NMDA活性比增加 [ 32 ] 。氯胺酮激活mTOR信号级联而产生抗抑郁的机制是通过AMPA受体的激活，使神经元去极化，激活Ca 2+ 通道，导致脑源性神经营养因子(BDNF)释放，激活TrkB受体，继而激活下游mTOR信号通路 [ 33 ] 。AMPA受体增强可以产生抗抑郁作用，AMPA增强剂主要通过增强AMPA受体的响应，与抗抑郁药物的谷氨酸释放抑制作用相互独立，并无矛盾 [ 34 ] 。武田制药公司研发的TAK-653，是AMPA受体增强剂，目前处于临床Ⅰ阶段。 3.3. 代谢型谷氨酸受体调节剂 代谢型谷氨酸受体(mGluRs)广泛分布于神经元和胶质细胞突触前膜或突触后膜上，现有8个亚型，mGluRs胞外结合G蛋白，介导第二信使系统信息传递，进而导致分子或细胞通路的激活或抑制 [ 24 ] 。研究表明 [ 23 ] [ 25 ] ，抗抑郁药可作用于mGluRs进而调节谷氨酸传递，但比作用于离子型谷氨酸受体的信号通路调节慢且持续时间长，其中选择性mGlu2/3受体激动、拮抗剂及mGlu5受体拮抗剂具有抗抑郁作用。mGlu5受体在空间上与NMDA受体相邻，受体激活可以增强NMDA受体活性，受体拮抗可以减弱NMDA受体的激活，其在治疗抵抗抑郁症的研究中较为广泛 [ 36 ] 。临床前研究显示选择性mGlu5拮抗剂RG7090 其有良好的抗抑郁药效 [ 37 ] ，现处于临床II阶段。 3.4. 谷氨酸释放抑制剂 拉莫三嗪是一种抗惊厥药物，由于其抑制谷氨酸释放，已用于双向情感障碍治疗。临床Ⅱ阶段抗抑郁药物利鲁唑原用于治疗肌萎缩侧索硬化症，因其能抑制谷氨酸释放，增加谷氨酸重摄取，且具有神经保护作用，可用于重度抑郁症的治疗，且没有严重副作用发生 [ 38 ] 。
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user: 4. 小结 单胺类神经递质与抑郁症的关系迄今为止研究最多，此外，许多单胺受体都参与抑郁症的发病中，尤其是5-羟色胺及多巴胺受体。单胺受体调节剂与单胺再摄取抑制剂合用可以增强抗抑郁疗效、加速治疗，另外有许多将两种作用结合的抗抑郁药物，研究显示其与SSRI抗抑郁药物药效相当。由于抑郁症发病复杂，部分抑郁症患者对主流抗抑郁药出现治疗抵抗，这时需要开发作用于单胺系统外的抗抑郁药物。针对谷氨酸系统的快速起效抗抑郁药可以提供新的治疗策略，虽然此类药物目前临床应用有限，但依然具有良好的前景，是临床研究的热点。近年来抑郁症的发病机制和药物治疗靶标的研究取得了很大进展，有许多针对其他靶点的药物，但不是很成熟。因此，我们需要对抗抑郁分子机制进行进一步的探索研究，从而开发出更有效、更快作用、耐受性好的新型抗抑郁药，使抑郁症患者得到更好的治疗。
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user: 摘 要 利用转移矩阵方法，理论上研究了电子在铁磁条和肖特基金属条共同调制下的磁纳米结构中的输运性质。结果发现电子的输运特性不仅与铁磁条的长度，肖特基金属条的位置，还与肖特基金属条上所加的偏压有较大的关系。增加铁磁条的长度和肖特基金属条与铁磁条的距离会减小电子自旋极化度曲线的震荡周期和加大部分能量区域的自旋极化度。通过调节这些参数达到较为合适的值，可以获得较大的自旋极化效应，这些特性可以有助于制造新型电子自旋过滤器。 关键词 :磁纳米结构，电子输运，自旋极化，肖特基金属条
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user: 1. 引言 近年来，非均匀磁场调制下二维电子气中的电子输运特性无论在实验上还是在理论上都得到人们广泛的关注 [ 1 ] - [ 5 ] 。实验上，利用分子束外延和现代刻蚀技术 ，在半导体异质结上沉积铁磁条实现了对二维电子气的纳米级磁调制 [ 6 ] - [ 8 ] 。理论上，反平行磁电垒结构的电子输运已经得到了广泛的研究 [ 9 ] - [ 13 ] ，其中铁磁条和肖特基金属条共同调制的磁纳米结构也得到了广泛的研究，Zhai等人研究了铁磁条带和肖特基金属条带共同调制下的电子输运特性 [ 12 ] ，得到电子的自旋极化率和方形势垒的高度密切相关，Papp等人研究了其周期性结构 [ 13 ] ，其自旋极化强度可以用周期数目和肖特基金属条带进行控制，对于两个铁磁条带或两个肖特基金属条带磁纳米结构的电子输运也得到了许多研究 [ 14 ] [ 15 ] ，但是对于肖特基金属条带调制的平行磁纳米结构的电子输运研究较少。 在本文中，平行非等强磁场通过两个铁磁条带分别沉积在半导体异质结的上方和下方得到，再加肖特基金属条带所加偏压的作用，研究发现，电子的传输概率和自旋极化度和肖特基金属条带的位置，所加的偏压以及铁磁条的宽度以及有密切的关系。
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user: 2. 理论模型和公式 这里所考虑的系统是xy平面内的二维电子，在z方向受到非均匀磁场的调制。如图1所示，在二维电子气上沉积两个铁磁条和一个肖特基金属条带，a表示2DEQ上下铁磁条右端之间的间距，b表示顶部铁磁条右端和肖特基金属条左端之间的间距，c分别代表肖特基金属条的宽度。其中，对肖特基金属条带外加电压产生电势U(x)，平行非等强磁场可以通过在半导体异质结的上方和下方分别沉积一个铁磁条带得到 [ 16 ] [ 17 ] 。为了简化，U(x)和B(x)分别可以用δ势和方形势垒来代替，而且它们在y轴上是均匀的。在单粒子近似的条件下，电子在二维电子气中运动的哈密顿量可以表示为： 其中 与 分别是电子的有效质量和真实质量， 是电子动量，根据朗道规范，我们可以知道磁矢势 ， 代表电子的自旋( = 1/−1分别代表电子自旋向上和自旋向下的本征态量 图1. (a)结构示意图；(b)对应的磁场和电势垒剖面图 子数)， 是有效朗道g因子，为了方便数值计算，我们引入无量纲单位：(1) 能量 ，(2) 磁感应强度 ，(3) 偏压 (4) 长度 ，(5) 磁矢势 。其中电子回旋共振频率，磁长度 ，对于AsIn系统( ， )，取特征磁场 ，计算得到 。 。 由于系统在y轴是转移不变的，电子的波函数可以写成： ， 。其中 是电子在y轴方向上的波矢 ， 和 分别代表反射波和透射波的振幅。利用转移矩阵的方法，我们可以得到电子的传输概率 ，在得到了电子在不同入射能量的传输概率后，电子传输的电导可以利用Landauer-Buttiker公式求出： 其中， ， 是入射波矢与x轴方向的夹角， 是费米能， 是费米速度。为了评估电子自旋极化效应的强弱，我们定义自旋极化度： 或者 。其中， 和 分别是电子自旋向上和自旋向下的传输概率， 和 分别是电子自旋向上和自旋向下的传输电导。
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user: 3. 数值结果和讨论 3.1. 肖特基金属条位置和铁磁条金属长度对于电子传输概率和自旋极化的影响。 这里是运用Matlab软件模拟数据。首先，图2(a)给出了当B 1 = 4，B 2 = 2；U = 2，k y = −2时，不同b值(分别为b = 1， 2， 3)传输概率和自旋极化度( )随入射电子能量的数值计算结果图。从图中可以看出，自旋向上和自旋向下的电子的传输概率曲线明显有较大的差异。自旋向下的电子的传输概率的震荡相对于自旋向上更为剧烈，且在传输概率曲线的极值附近，两者的差别较大，此时自旋极化度会出现极值。对于自旋极化度 曲线，大约在入射能量 和 时，不同的b值具有相同的自旋极化度。在E较小时，会出现 接近，而且随着入射能量的增加，所有b值的自旋极化曲线的峰值将被逐渐削弱直至为0。同时，我们发现随着肖特基金属条带的右移，自旋极化曲线的峰值向低能量区域移动，且其传输曲线和自旋极化曲线的震荡都越来越剧烈。根据 随b的变化，我们可以在一定的入射能量E下，为 图2. (a)不同的b的传输概率和自旋极化度 P T (a) b = 1，(b) b = 2，(c) b = 3，其中结构参B 1 = 4，B 2 = 2，U = 2，k y = −2 (b) 不同的a的传输概率和自旋极化度P T (a) a = 1，(b) a = 2，(c) a = 3，其中结构参B 1 = 4，B 2 = 2，U = 2，k y = −2 肖特基金属条选择合适的位置，来提高自旋极化度。 然后，我们研究铁磁条在不同的长度下电子的传输概率和自旋极化度 。如图2(b)所示，此时，B 1 = 4，B 2 = 2，U = 2，k y = −2，随着a (a值分别为a = 1， 2， 3)的增加，自旋向上和自旋向下的传输概率曲线峰值分别向低能量和高能量移动，自旋极化曲线峰也逐渐向低能量区域移动，且同样会使传输曲线和自旋极化曲线的震荡越来越剧烈。可见，肖特基金属条的位置和铁磁条的长度对电子输运的影响具有一定的相似之处。 3.2. 肖特基金属条所加偏压对电导和自旋极化的影响 前面，我们研究了肖特基金属条位置和铁磁条金属长度对于电子传输概率和自旋极化的影响，为了了解不同偏压U对电子输运的影响，我们画出了U = 0， 时的电导及 随费米能量的变化曲线，如图3所示。从图中可以看出，对于不同的U，其电导值具有较大的区别，和肖特基金属条调制下的反平行结构的电子输运有相似的结果 [ 12 ] 。U = 0时的电导最大，U = −8时也有较大的电导，U = 8时的电导较小。可见，U的存在都降低了电子的电导，只是U取正时电导大幅度降低，而U取负值时电导降低较小。在 图中，可以很明显地看到大约在 时，不同U值具有相同且变化较为剧烈的自旋极化度 ，而且对于U = 0， ，其 随 均做周期逐渐增加的震荡衰减变化。可以很明显的看到，U = 8时的电导较小，但它具有较大的自旋极化度，反之，U = 0具有较大的电导，但在 时，其自旋极化度 却趋于0，可见选择合适的偏压对于提高自旋极化度具有较大的影响。 前面，我们仅仅讨论了U = 0， 时的电子输运特性，为了进一步了解肖特金属条所加偏压对于电子输运的影响，如图4所示，我们给出了 =12， 16， 20时，不同U下电导和自旋极化图。从图中，我们可以明显看出随着偏压U的增加，电导首先缓慢增加，到时，电导有最大值，时，电导快速减小到0。对于不同的 ，我们可以很明显的看出，随着 的增加，G不断增加，和前面图3相符合，而且 的增加会增加偏压的临界值 (G为0时所对应的U值)。对于 图，我们可以看出，对于 =12， 16， 20，在U大约小于6时，其自旋极化均趋于0，随着U的增加，大多均有增加而趋于稳定的趋势。而且我们可以发现，在 时，自旋极化曲线均会出现一个或多个极值，此时G并不趋于0。根据该模型受偏压调制的数值计算结果，在实际应用中可以选择合适的偏压，制备新型自旋电子器件。 图3. ，0时的电导及其自旋极化 随 的变化，其中结构参数a = 1，b = 1，c = 1，B 1 = 4，B 2 = 2 图4.
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user: 4. 总结 本文研究了电子在平行非等强磁场和肖特基金属条共同调制下二维电子气的弹道输运。并得出了电子的传输概率和自旋极化度不仅与铁磁条的宽度，肖特基金属条的位置有关，还与肖特基金属条上所加的偏压有关。相对于电子在反平行磁场和肖特基金属条共同调制下的二维电子气的弹道输运，本文的磁纳米结构具有相似的偏压调制特性，但入射能量阈值和结构参数调制规律有一定的差别；相对于平行非等强磁纳米结构的弹道输运，本文的传输概率和传输电导具有较大的震荡，而且部分区域具有接近100%的自旋极化度。利用这些特性，可以制造出基于此类结构的自旋电子学器件。
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user: 摘 要 目的：通过总结近三年对于痛风性关节炎的一些用药规律，以期对临床遣方用药有一定的指导、借鉴意义。方法：本文主要针对痛风的不同病程特点从中医辩证施治、成方治疗、内外合治、中西医结合治疗及针药综合治疗的研究进展作一综述。结果：中药用于治疗痛风性关节炎用药频次最高的为黄柏、苍术、牛膝、薏苡仁、土茯苓、桂枝、当归等，以清热燥湿为主，兼补气活血、消肿止痛。结论：中药辩证施治对于痛风性关节炎的预防及治疗有广阔的发展前景。 关键词 :中药，辩证治疗，痛风
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user: 1. 引言 痛风(Gout)是一种由于嘌呤代谢紊乱产生过多尿酸及(或)尿酸排泄减少，并在体内蓄积沉淀所致的一组代谢性疾病。痛风在临床上可视为一系列综合征，主要包括：急性痛风性关节炎、痛风石沉积、慢性痛风性关节炎、痛风性肾病、尿酸性泌尿系结石等。高尿酸血症是痛风的前提和生化基础，痛风则必伴有高尿酸血症，它们之间虽有一定的界限，但在临床上往往不易划分 [ 1 ] 。痛风的研究以中医为主，采用内服、外用、针灸、针药结合等多种治疗手段，中药外用主要包括中药散剂、膏剂、新鲜中药捣烂外敷、药液外洗及浸泡等，显示出中药疗效好、副作用少的优势和特色，但缺乏有效的中药方剂的创新研究；针灸治疗分为针刺、电针、温灸、火针、刺络放血、拔罐和穴位注射等多种方式。目前西医对痛风的治疗，临床上常用秋水仙碱、别嘌呤醇、非甾体抗炎药、肾上腺糖皮质激素等，虽然能有效控制痛风性关节炎及产生降尿酸作用，但毒副作用较大，因而寻找疗效独特、绿色安全的中药是治疗痛风的必然趋势。
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user: 2. 中医病因病机研究 痛风在中医学中源远流长，早在金元时代就有“痛风”这一病名，同时中医古籍中的“历节病”也与现代中医对痛风的认识有相似之处 [ 2 ] 。由于痛风的主要临床表现为关节疼痛、活动不利，故中医上多将其归于“痹症”来研究。《黄帝内经》中首先提出了风寒湿三气合而为痹。《医学准绳六要》谓“痛风，即内经痛痹”；《医学正传》云：“夫古之所谓痛痹，即今之痛风也”；《张氏医通》认为“痛风一证，灵枢谓之贼风，素问谓之痹，金匮名曰历节，后也更名曰白虎历节”，将痛风与贼风、痹证、历节病等同起来。朱丹溪在《丹溪心法》中强调“肢节肿痛，脉涩数者，此是瘀血”；《类证治裁》指出“痛风”是“寒湿郁痹阴分，久则化热攻痛”所致；《张氏医通》提出“肥人肢节疼，多是风湿痰饮流注”；《医学入门》指出“痛风”多因“血气虚痨不营养关节腠理”。在治疗方面，朱丹溪认为：“应主以辛温，辅以辛凉，发散寒湿，开通郁结，使血行气和”。 痛风的发病机制主要可归结为三个方面 [ 3 ] ：①多因饮食失宜，过食肥甘厚味，湿浊内蕴或浊毒日久化热所致；②可因外感寒湿、受伤等，致尿酸生成过多或排泄不畅，侵袭经络、筋骨、肾等；③还可因先天禀赋不足，后天失养，或年老体虚，脾肾功能紊乱，脾失健运，不能升清降浊，肾失气化，清浊失司，导致湿浊内生，蕴久化热，炼液为痰，痰瘀互结，痹阻经络所致。现代中医认为，痛风与人们的饮食无度、酗酒和高嘌呤饮食，家族遗传史及肥胖，创伤和手术及一些药物的诱发有关。目前，中医对痛风的病因病机仍存在分歧，但一般多从湿热、浊毒、痰瘀三个方面相互结合来进行辨证论治。痛风多以实证、虚证区分，实证多见湿热、痰浊、痰瘀、脾肾气血亏虚为主。湿热蕴结为痛风最常见的中医证型，其次为肝肾阴虚。痛风的治疗以清热祛湿为主，药物以黄柏、苍术、牛膝、薏苡仁、土茯苓、桂枝、当归等为核心药物 [ 4 ] 。
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user: 4. 痛风的预防和护理 随着生活水平的提高，人们的饮食结构和生活方式发生了很大的改变，高嘌呤饮食、饮酒、受寒、劳累、情绪波动、高脂饮食、外伤及感染等使得痛风患者逐年增多，且呈现出病程漫长、难治的特点，因此中医对痛风的预防和护理变得尤为重要。在生活起居方面，坚持适宜的锻炼，增强体质和抗病能力，注意肢关节的保暖；在饮食方面，应以清淡为主忌辛辣刺激物，食用清热化湿食品，注意“四低饮食”低蛋白、低嘌呤、低脂、低盐，严格戒酒，多补充水分；在情志方面，急性痛风发作期，关节疼痛明显，患者多表现出情绪烦躁、焦虑不安。中医情志护理中有以情易情的方法，即试着转移患者的注意力，消除患者的心理压力增强患者自我调节能力。 随着人们生活方式和饮食结构的改变，痛风的发病率逐年上升。中医药因其治疗的个体性和安全性，可达到标本兼治的效果，将成为今后预防和治疗痛风的主要趋势。但仍缺乏统一的评定标准，且可重复性较低。如何借鉴和利用西药的研究思路和技术手段来建立理想的试验动物模型、筛选临床有效的中药，值得我们进一步探索和研究。
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user: 摘 要 现存于沈阳市区的古代建筑多以点式分布，依然保持着清代形成的格局。每处建筑的整体性都得到很好地保护，且多保护范围明确，并为今人所沿用。其建筑或功能与古代一致、或与当今时代的使用功能相关，都以适应自身的模式得到多样化利用。这些汇聚了当今人类智慧的处理手法使这些古代建筑得以留存，并在今天仍旧发挥着光芒。本文以沈阳的四塔四寺(东塔永光寺、西塔延寿寺、南塔广慈寺、北塔法轮寺)、实胜寺、长安寺、中心庙7处建筑群为例，对古建筑使用功能延续及适应性作初步讨论，以探寻古建筑利用性保护的新模式。 关键词 :建筑保护，功能延续，适应性，地域性建筑
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user: 1. 城市中古建筑功能延续的相关问题 中国人自古以来就重视对城池的沿用，无论是改朝换代带来的战争，还是由于饥荒导致的百姓迁徙，虽有众多荒废之城，但更多的城池被重新利用 [ 1 ] 。城池中建筑文化的积淀可谓深厚，当代人依然得益于古人成功的城池选址与这些城池中的建筑文化，无论是为了认知还是博古，人们都会去博大精深的传统建筑中寻踪溯源。 但是，这些沿用下来的古代城池经过近代化历程之后，古城范围被不断突破，城池向现代城市演化，无数古代珍宝建筑就散落在了现代都市之中，现代人只能在缝隙中寻到中国古建筑的痕迹。令人担忧的是，这仅有的中国精彩木构建筑在现代都市中几乎被摧残殆尽。由土地开发带来的巨大经济利益令保护都市中的古建筑变得异常艰难，原汁原味的保护这些珍宝，使这些人类智慧的结晶不受现代都市“污染”近乎不可能 [ 2 ] 。在此背景之下，加大对都市中古建筑单体或建筑群保护力度的要求极为迫切。 沈阳就是深受近代化影响的城市之一，在沈阳老城——“方城”的内部，遗留的地上古建筑屈指可数(见图1~7)，取而代之的是一个个大型商业综合体以及成片的住宅区，古城原有范围不断被弱化，城中旧有肌理被严重破坏，很多城市中的古建筑文化符号几近完全消失。传统古建筑注重建筑平面的展开与延伸，而现代建筑更重视垂直视线上的拓展，二者之间对比悬殊，却又多畸形的出现在了同一片区。当代人应勇于面对这些问题而不是回避，将这些散落在现代城市中的瑰宝按合理的方法归类，并提出其与现代城市相容之道才是解决此问题的最好方式。
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user: 2. 沈阳现存古建筑的沿用 本文讨论的7处小型建筑群多为清代翻修或重建，保持着清代皇家建筑与寺庙建筑的独特风格。建筑群内主轴线的核心建筑经过现代整修，但仍旧保留着旧时的布局与装饰——青石砖、黄琉璃绿剪边瓦以及具有满蒙风情的独特木构装饰与结构等，这些都印证着沈阳这一城市的深厚历史，其存在的价值不应被商业利益的驱使而被忽略，表1汇总了这7处建筑群的历史与现在的利用情况。 实胜寺作为清代的皇家寺院，其地位最高，香火也得到了延续，与其周边的锡伯族家庙和北市场形成了完整的风情区(见图6)。这片风情区体现了清代统治者对于藏族、锡伯族等北方少数民族的政治态度，是当今人们追忆沈阳历史的重要去处之一。将这一区域内的民俗聚集于此是沈阳北市区域最成功的一点。 Table 1 Background and present utilization of the seven building group 名称 年代 用途 现利用情况 备注 实胜寺 1638年建成， 1726年重修 [ 3 ] 清代皇家寺庙 毗邻清代沈阳的北市场，现与北市、 锡伯族家庙形成了沈阳北市风情区 长安寺 重修于1409年， 后多次修缮 佛教建筑 处于沈阳故宫与中街商圈之间， 作为旅游景点 沈阳最古老的建筑群 东塔永光寺 1645年建成 喇嘛寺院 (藏式喇嘛塔) [ 4 ] 开辟为东塔公园，周边工厂较多， 利用情况一般 现仅存东塔 西塔延寿寺 1640年建成 与周边的西塔朝鲜族风情街、 美食街融合 南塔广慈寺 1645年建成 周边开发为南塔公园 北塔法轮寺 1645年建成 [ 5 ] 局部扩建， 作为沈阳文物古迹保护研究中心 现保存最为完整 中心庙 始建于1388年， 后多次修缮、翻修 为祭祀关公而 被保留在沈阳故宫旁 作为沈阳旅游景点 表1. 7处建筑群的背景及现在的利用情况 通过对业态的优化，实现了建筑保护与商业风情的协调和统一。 长安寺位于方城中心，但由于现代商业建筑的遮挡，不了解这一地区历史的人很少会注意这处建筑，而长安寺恰恰是沈阳市最古老的建筑群(见图7)。这就是现代大空间商业综合体带来的严重弊端，对城市机理造成严重破坏。沈阳老城的中心庙(见图5)坐落于中街兴隆大家庭南侧，见证了沈阳老城的发迹，然而同长安寺一样，被淹没在了现代大型商业综合体之间。虽然其仍未重要的旅游点，但与周围建筑悬殊的尺度对比也只能让其作为一个节点，新老建筑之间的对话荡然无存。 现沈阳东塔和南塔区域已经开发为公园(见图1与图3)。但东塔周边以工厂为主，仅仅以简单的植被分隔，利用并不成功。加上周围东塔机场的影响，使东塔的地位被严重弱化。与现代厂房如何良好过度，使核心区与外围保护区得到强化是面临的最重要问题。南塔则与周边的沈阳市图书馆、科技馆和三好街形成了配合极佳的文化区和科技区，既能在一定程度上控制了周边建筑高度，又能为周边提供充足的绿地与休闲区。 西塔商业街与北塔的研究机构成为融合较为优秀的实例(见图2与图4)。西塔虽被弱化为了朝鲜族风情街的一点，但历史印记刻画在了地名之上，使西塔成为四塔四寺中最广为人知的。而北塔一是延续了历史的宗教功能，二是在周围进行局部加建，进驻了研究机构，成为了文物活用与保护的典型例子。
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user: 3. 类型与适应性保护 尽管中国古代建筑类型繁多，但很难满足人们今天对建筑空间与功能的需求。如何因地制宜利用并保护这些极为珍贵的建筑遗产成为城市中最为棘手的问题。既要在古代与近代、现代建筑之间产生文脉的延续，又不能过多牺牲过多核心地块的商业利益。因此，对规模不同、位置不同、使用功能不同的古建筑要采取与之相适应的保护手法。 3.1. 单体古建筑与小型古建筑群 单体古建筑，在现代都市中存活十分艰难。由于其体量小且周围没有退让的空间，因此虽历史悠久、地位重要，但在视觉上较难处理。尤其在现代土地开发之中，这类建筑或是被毁，或是被迁移保护，旧有的文化属性被破坏严重。这种“夹缝中”生存的建筑可采用以点带面的方式保护。 例如，位于沈阳市的中共满洲省委旧址陈列馆(图8和图9)，将两栋作为旧址的平房建筑和老巷门保留了下来，它们与新建部分在总体空间布局和建筑体量上形成一体，又在设计手法上采用了完全不同的建筑形式——老建筑成为新群体中的视觉主题和中心展品，新老建筑相互协调，成为了适应性保护的优秀案例 [ 6 ] 。这虽属于近代甚至现代建筑的时间范畴，但手法依然适用于古代建筑。 小型古建筑群为城市中数量最多的一类，建筑多为2至3个院落进深的小型建筑群，遗留下了部分建筑或是构筑物已在今人修复下得到重生。这些建筑群中的单体建筑极为珍贵，而周围院落则多为后建，这就为保护与沿用提供了最为有利的条件，可以协调更多的元素和空间与既有建筑相适应。注重垂直空间的处理，可利用地下空间进行空间的拓展，并采用抽象手法，加入新的功能，让延续与保护共存。 由于这些小型建筑群在城市中存活难能可贵，多得到政府或保护单位的重视，但依旧存在很多问题： 1) 与周围建筑风格不符，建筑群中人的视线多受到周围现代建筑干扰，置身其中不能得到古代合院建筑中应有的宁静感。这在现代城市中几乎不可避免——动辄百米的高楼出现在历史建筑的视线范围内。由于没有更多的退让空间，只能通过强制性的控制周围建筑高度、控制周边建筑形式等手段进行视觉处 理，这只能算作缓兵之计。 如沈阳中街中心庙(图10)，作为老城的正中心标志，地位可谓极其重要，但其本身都已经变为了现代商圈的一部分，只能借助紧邻其南侧的沈阳故宫来维持其历史氛围，旁边的兴隆大家庭则在顶部进行对景式的仿古处理，现代商业与传统建筑保护的博弈在此展开 [ 7 ] 。 2) 建筑群的文物建筑多老化严重，没有严格而又具有针对性的办法对建筑的生存状态进行掌控；经过维修的建筑多用现代材料简单处理，在建筑构造的维修上已经丧失了对古代优秀工艺的传承，造型虽是古代的，但是构造做法与材料在暗换。从小型古代建筑群的保护方法来说，将其和公园等室外公共娱乐活动合建得到了很好的效果，既保护了既有城市建筑文脉，也从空间范围同现代建筑疏离开来，在一定程度上避免了现代人类生活对文物建筑的污染。 3.2. 大型建筑群与核心区域的古建筑 城市中的大型建筑群，由于其占地面积相对较大，保存建筑群自身氛围较为容易，但与城市的关系更难处理，习惯了以庭院为灵魂布置建筑的人们更容易在城市的繁复现代建筑中迷失。仅以保存最为完整的宫殿建筑群中的北京故宫与沈阳故宫来说，其周边虽划分了层层保护范围，但是从建筑由内向外的视觉空间已经受到很大的破坏。 位于沈阳方城内的长安寺紧邻沈阳商业城停车场，与其北侧的商业街区对比来看极为冷清。(图11)虽然沈阳的长安寺得以在方城中完整保留，但其为当代人带来的文化力量并没有突显出来，人们的视觉中心从来不会在长安寺上，注意力都转向了长安寺前面的大型商业综合体——沈阳商业城。即便作为旅游线路上的一点，长安寺的力量也显得微不足道。在这种情况下，新、老建筑失去了联系，并且由停车场割裂开来，亟待通过更好的手法解决这一问题，使长安寺与中街的关系更好地适应。 与长安寺形成鲜明对比的是沈阳太清宫及北市的皇寺(图12和图13)，由于两者外围保护区的建筑和景观高度得到了控制，同时与广场共同布置，视觉氛围与历史氛围都得到了明显提升。
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user: 4. 古代建筑与当代城市建筑的协调 4.1. 文物建筑与现代建筑间的新问题 城市中地上古代建筑与现代建筑的关系已然复杂，但随着近年来土地的垂直开发与利用，城市的地下空间被不断突破，而古代遗留下的地下建筑宝库逐渐展现在了人们面前，是去是留？这就造成了城市开发过程中的新问题。 例如，上海豫园集团在沈阳中街恒隆广场北侧施工过程中发掘出了清代罕王宫遗址，(图14)这一极具商业价值的地块居然出现了影响商业开发的因素。这虽是考古人员和历史学者等文物保护工作者梦寐以求的，却是开发商不愿看到的。经过多轮历史建筑与现代商业建筑的博弈，开发商与专家学者们达成 了共识，采取了在商场地下部分单独开辟出一片区域作为保护展览罕王宫使用。这使文物古迹第一次呈现在了现代商业建筑之中，也成为了当下绝无仅有的商业开发新模式。 4.2. 适应于地域性的建筑 沈阳四塔的使命为保护沈阳城的太平和富足，它们最初的功能、样式完全一致。但是，随着年代变迁，城市范围不断扩张，四塔所在的区域发展成为了功能各不相同的区域。作为沈阳老城中心的中心庙也在沈阳商业核心区成为了重要的景点，皇寺和太清宫则继续着宗教的传承。 现代城市的核心商业区域，很多时候也恰为古代社会文化层最为丰富的位置，随着人类认识世界的能力增强，对历史更深层次的认知也会引导人们对历史真相的好奇。古代遗产的丢弃是现代人的损失，既然现代人无法完全解读古人留下的遗产，为什么不将遗产留给未来的人呢？如何平衡古代与现代断层的关系变得更为复杂。
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user: 5. 结论 通过以上论述可看出，城市中的古建筑不但传承了城市的历史，延续了城市的文脉，更承载着人们对地域的认同感。将现代建筑功能注入传统建筑是活化古建筑的重要手段： 1) 对于建筑保存完整的古代建筑群或古建筑，可利用城市中既有古建筑群的地理优势，在其周边引入科研机构进驻，形成当代文明与城市文脉对接的场所。这样不但有利于历史建筑的看管，更能通过对人流量的控制达到保护古建筑的目的(如沈阳北塔法轮寺)。 2) 建筑群周边合理退让，形成历史风貌区，象征性地复原周边景观，融合新的商业业态，完成区域优化，活化历史中心(如现沈阳北市与西塔风情区)。 3) 景观的再现与植被形态的塑造可成为城市中古建筑周边氛围塑造的重要手法。城市中的古建筑多为省保单位乃至国家文物，其周边不允许新建建筑，因此，平面的塑造更为重要。绿地与街道的机理关系处理成为了这一手法的核心。 这些功能极为专一的古代建筑在现代人的改造下成为了延续文脉，提升当代城市气质的重要元素，其存在意义是永恒的，而随着社会发展，适应该区域的建筑功能与形式自然会与其对应的地域特色融合。呈现在人们面前的错综复杂的建筑现象都是人们对地域性建筑认识的偏差所为。满足了现代人心理需求后，以适应特定地域类型处理手法尽可能小的改变其历史形成的氛围，这才是保护古建筑的出路之一。
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user: 摘 要 党的第十七次全国代表大会首次提出“生态文明”，许多学者对其理论内涵进行了研究与实践。本文通过专家咨询的方法，对其他省市的研究成果进行了研究，最后建立了一个适合云南省发展的生态文明建设指标体系和支撑体系。 关键词 :生态文明，指标体系，支撑体系
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user: 1. 引言 2012年11月，中国共产党第十八次全国代表大会指出：“坚持以人为本、依法推进，坚持节约资源和保护环境的基本国策，把生态文明建设放在突出的战略位置，融入经济建设、政治建设、文化建设、社会建设各方面和全过程”，并在国土空间开发格局、资源利用、生态环境质量、生态文明重大制度等方面对生态文明建设提出了要求 [ 1 ] 。此后，国家环保部组织修订了《生态县、生态市、生态省建设指标（修订稿）》并在2013年正式印发了《国家生态文明建设试点示范区指标（试行）》。自党的十七大首次提出“生态文明”以来，全国各省市众多学者已经对其理论内涵进行了研究和实践。生态文明是人类发展的一个必经阶段，是继物质文明、精神文明、政治文明之后人类与自然和谐相处的另一种文明形式，生态文明要求改善人与自然关系，用文明和理智的态度对待自然，反对粗放利用资源，建设和保护生态环境 [ 2 ] 。生态文明建设指标体系作为衡量和评价生态文明建设进程及成效的重要工具必须符合本地区的实际情况并为本地区以后生态文明建设工作做指导。本文通过专家咨询等方式，在借鉴其他省份以及众多学者研究成果的基础上，最终确立了适合云南省省情的云南省生态文明建设指标体系及其支撑体系。
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user: 2. 生态文明建设指标体系研究现状 目前国内许多省份的学者运用多种方法从多角度、本省份发展现状出发，建立了适合各自省份的生态文明建设指标体系。学者王提银等将宁夏回族自治区的生态文明建设指标体系划分为生态经济发展发展、区域环境保护、生态保障、生态社会四部分共40项指标，主要指标有人均GDP、工业产值占GDP比重、第三产业占GDP比重、再生水利用率、环境功能区达标率主要污染物排放强度、人均可支配收入、基本社会保险覆盖率等 [ 3 ] 。蒋小平等根据河南省发展现状，将其生态文明指标体系划分为自然生态环境、经济发展、社会进步并进行了研究 [ 4 ] 。陈胜东吸收浙江省和福建省生态文明建设经验，从生态经济、生态环境、生态人居、生态制度以及生态文化5个维度出发，设计了11个二级指标、38个具体三级指标的江西省生态文明建设指标体系 [ 5 ] 。在可比性原则基础上，将与云南省发展现状类似的几个省份的研究成果进行比较，从而保留其中适合云南省生态文明建设的指标，再根据云南省自然资源和社会经济发展现状对该指标体系进行补充，最终确立了云南省生态文明建设指标体系。
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user: 3. 云南省情 生态文明建设是一个从生态破坏逐步到生态文明的动态过程，并不存在绝对意义上的生态文明。本文所建立的生态文明指标体系适用于现阶段云南省发展现状。云南省地处中国西南边陲，总面积约39.4万平方公里，总人口约4714万，地形地貌复杂，气候多样，是一个少数民族聚集区。2014年云南省生产总值约占全国生产总值的2.0%，其中第三产业占全省总产值的1.8%。截至年末云南省城镇化率达到47.13%，人均生产总值占全国人均生产总值的比重为58.4%，农村居民年人均纯收入占全国比重71.1%。 2014年，云南省旅游业总收入2665.74亿元，按当年价格计算，比上一年增长26.26%，截至年末，教育合格机构比上一年新增542所医疗合格机构比上一年新增70个，全省土地利用率达到88.7%。总体来看云南省经济发展状况良好，自然资源开发适度。