DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 4. 研究结果 4.1. 年度分析 年度分析是对不同年份的文献数量变化情况进行统计分析，能够间接反映出该研究领域的发展状况。根据历年我国水质评价的发文数量统计结果绘制发文量统计图(图1)，能够直观得出1992~2019年间我国水质评价研究发文量总体上呈现出较快增长趋势，并经历“稳定波动–迅速增加–剧烈波动”3个主要阶段。 1) 1992~2002年，我国水质评价的相关研究较少，呈现出稳定波动的态势。该阶段主要对水质评价进行适用性、可行性的研究与探讨，并尝试运用比较简单易行的方法进行水质评价，如：浓度级数法、灰色聚类法等。 2) 2002~2012年，我国水质评价的相关研究呈现出迅速增加的态势。伴随着经济社会的快速发展，其导致的水质安全问题也不断涌现，因此相应的研究逐渐增多，出现众多新的模型或理念来进行水质评价，如：bp神经网络模型、投影寻踪模型等。 3) 2012~2019年，我国水质评价的相关研究较多，呈现出剧烈波动的态势。该阶段的水质评价研究文献数量逐渐趋于稳定，其发文量维持在一定的合理区间，但在生态环境保护工作如火如荼的大背景下，水质评价工作也将迎来新的契机 [ 16 ]。 图1. 水质评价发文量统计 4.2. 关键词分析 关键词分析从不同关键词的频次和联结情况进行节点、连线和热点的可视化处理与分析，能够直接反映出该研究领域的发展状况。根据CiteSpace软件中Key-word模块生成关键词分析图(图2)，图谱中共有843个节点，2118条连线，网络密度为0.006，图谱中展示的是词频在30以上的核心关键词，依据关键词的类型将其分为“领域–对象–方法”3个主要类型。 图2. 水质评价关键词分析 1) “领域”类型，主要有水质评价、综合评价、环境质量评价、地下水水质评价等关键词，其中：a) 水环境是整体环境的重要部分，水质评价也是水环境与环境质量评价的重要基础，进行水质评价工作能够为整体环境质量与综合评价提供参考和依据；b) 地下水水质评价是水质评价工作的重难点，也是与居民的生活质量和生命安全息息相关的部分，应当引起足够重视。 2) “对象”类型，主要有2个子类：① 水质、水污染、富营养化等关键词，其中：a) 富营养化是水质污染的常见问题，会导致水生生物大面积死亡和水体大范围恶臭现象，其影响恶劣、后果严重且治理难度较高、成本巨大，应当侧重于其预防和预警工作的开展。b) 水质与水污染合称为水质污染，指由工业、农业和生活等污染源中的有害化学物质造成水的使用价值降低或丧失的现象，具体表现为水质恶化、水生生物死亡、水景景观污染等；② 浮游植物、浮游动物、底栖动物、群落结构等关键词，其中：a) 浮游生物对水环境变化的敏感性和适应性存在差异，结合浮游生物群落结构的变化情况来对水环境进行检测和评价。b) 底栖动物种类组成、群落结构、生物多样性等特征是反映水环境特点和质量的重要指标，在水生态监测和水质评价的应用中较为广泛。 3) “方法”类型，主要有主成分分析法、模糊综合评价法，层次分析法和bp神经网络法等关键词，其中：a) 主成分分析法能够在保留原有变量数据特征的基础上，利用少数指标进行数据的精炼与简化，能够增强现有数据的精度，提升分析结果的科学性、准确性；b) 模糊综合评价法能够较好协调水环境评价中所存在的不确定性因素，并对其所具有的模糊隶属关系进行衡量，该方法在水质评价中得到了广泛的应用；c) 层次分析法是一种半定量的分析法，能够将主观意愿与客观情况进行较好结合，对各项指标因子的权重进行综合比较与确定，较适应于存在部分定性指标的水质评价工作；d) bp神经网络法依据非线性处理单元来进行人脑神经元原理的模拟，经由对比分析和模拟，使得评价的效果得到修正同时并满足精度要求，其评价结果具有真实性和客观性。 4.3. 热点词分析 热点词分析从不同年份的突变关键词进行分析，能够直接反映出该研究领域的热点和方向。根据CiteSpace软件中Hot-spot模块生成热点词分析图(图3)，图片中共展示15个强度在3.4857~9.1848之间、年度在1992~2019年之间的归类后的热点词，热点词主要有环境质量评价、人工神经网络、因子分析等。 图3. 水质评价热点词分析 1) 对水质安全评价模型方法的研究，即人工神经网络、模糊综合评判、灰色聚类和集对分析法等，其中人工神经网络的强度达到8.3121，时间达到12年。相关研究结合多种模型方法进行水质安全的合理评价，以期获得更为客观、科学、准确的评价结果。 2) 在水质评价中，其研究侧重点为具体评价指标权重确定和因子分析，因此“评价”、“权重”、“因子分析”等内容逐渐成为研究热点词，其强度在4.0000上下浮动，且持续5~8年不等的较长时期。 3) 在世纪之交，部分学者将研究侧重点聚焦到海水水质评价、环境质量评价和南水北调中线水源区等水环境质量评价中，立足并服务于国家实际需要，为我国的水环境治理工作的开展与实施提供一系列意见建议或参考思路。
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user: 5. 结论 1) 水质评价是开展水资源保护工作的重要前提，水质评价文献综述研究能够为水质评价研究提供参考。本研究运用CiteSpace软件进行我国水质评价的知识图谱可视化分析，发现1992~2019年间我国水质评价研究的发文量分为“稳定波动–迅速增加–剧烈波动”3个主要阶段，关键词分为“领域–对象–方法”3个主要类型，热点词主要有环境质量评价、人工神经网络等。 2) 由于水质评价研究领域内所涉及的机构、作者等内容，具有数量繁多、专业领域庞杂等特点，在本研究中未能对上述进行深入研究与探讨，在后续研究中应当对其进行适当补充。
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user: 摘要 2020年7月天问一号的成功发射是我国科学技术发展的一项重大成就。这一重大成就的背后，离不开数学科学的发展和支持。我们探讨如何结合火星探测器的飞行轨道设计问题，在高等数学的课堂中引入这一微分方程的边值问题的实际例子，加强学生对相关数学概念的理解和对高等数学学习的兴趣，培养学生树立对我国科技事业贡献自己力量的理想，并引导学生为之奋斗。
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user: 1. 引言 高等数学是大学理科、工科、医科、金融等学科的公共基础课。在教学实践中，往往面临教学课时紧张，学生感到课程内容较难等客观情况的制约。如何调动学生的积极性，让学生在课程中学到终身受益的知识，是大学数学教学工作者常常思考的问题。 2020年7月23日，在我国海南文昌卫星发射中心，长征五号火箭把重达五吨的天问一号火星探测器成功送入轨道。天问一号开启了半年多的征程，将于2021年初抵达火星并开展绕、落、巡三大任务 [ 1 ]。这是我国航天事业的一个新的里程碑，每一位中国人都为此骄傲和自豪。这一巨大成就的背后，也离不开数学的应用与支撑。我们应该借此机会，在高等数学课程的教学中，引入天问一号火星探测器的例子，促进教学的效果。 本文探讨在高等数学课程中，结合天问一号火星探测器的轨道设计问题进行教学的意义和可行性分析，并给出由此问题引出的微分方程的概念与应用的具体教学实践方案。
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user: 2. 在高等数学教学中引入天问一号轨道设计问题的意义和可行性 2016年12月，习近平总书记对高校思想政治工作做出了重要指示，强调高校思想政治工作根本在于做人的工作，中心环节在于立德树人，核心在于提高人才培养能力。大学数学教学中，可以结合国家科技发展中的重大进步，激发学生立志成才的信心，努力打好数学基础，做好将来为祖国建设添砖加瓦的准备。而天问一号探测卫星的成功发射，标志着我国探索太阳系的步伐迈出了坚实的一步。把天问一号背后的数学问题引入到高等数学的课堂，有利于学生直观地感受到科技在国家发展中的重要地位，并且了解到高等数学课程中学习到的知识与此密切相关。这就激发了学生学习的主动性。 2019年7月，科技部、教育部、中国科学院和自然科学基金委四部委联合制定并发布了《关于加强数学学科研究工作方案》。培养优秀人才是其中的一个关键，在高等数学的课堂中结合科技发展新成就来引导和培养学生的兴趣，也是把这一方案落实到实处的重要举措。 在我国高校普遍使用的高等数学教材中，都用一章专门讲述微分方程的求解。但教材中的应用的例子有些过于陈旧，也没有和我国的科技进步结合起来，难以激发学生的兴趣。天问一号的轨道设计问题，就是微分方程最生动的应用。在微分方程章节的教学中，加入天问一号的例子，可以增强课堂的活力，使学生感受到数学不再枯燥。在天问一号成功发射前后，网络上许多科普平台或自媒体也借此进行了科普。但我发现这些科普文章大多着重于解释火星地形地貌、火星生命迹象等和物理、化学和生物等学科相关的知识。与数学关系密切的飞行轨道问题，各类科普文章往往都只是浅尝辄止地提了一下霍曼转移轨道的概念。大众科普中对天问一号火星探测中所涉及的数学问题的忽视令人感到惋惜，这错失了一个极好的展示数学的重要性的机会。有高等数学基础的学生，都完全具备了理解探索火星的轨道设计中的基本数学问题的能力。因此，借助高等数学课堂，引导学生了解数学在其中所起到的重要的作用，可填补社会大众科普中被忽略的遗憾。 此外，除了少部分物理相关专业，大部分学习高等数学的学生都没有数学物理方程等后继课程。虽然他们具备了一定的高等数学基础，但是若独立阅读轨道动力学等教材或专著时，由于专门术语过于晦涩等各种原因，可能会感到力不从心，失去了进一步了解的信心。所以，在高等数学课堂上，更值得教师用天问一号的例子给予学生恰当的引导，帮助学生突破障碍，用高等数学中的语言和记号来深入浅出的向学生阐明其中的基本问题和方法。学生在教师的引导下举一反三，增加自我学习的能力。
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user: 3. 轨道设计的问题分解思想 火星探测器的轨道设计是一个复杂的工程问题，也是一个数学建模问题。把一个大问题分解成几个小问题是解决实际问题的重要思想，我们通过火星探测的轨道设计问题，向学生介绍这个重要思想方法，培养学生数学建模解决实际问题的能力。 对火星探测器而言，我们可以把其整个飞行轨迹分解成三段 [ 2 ]，相应地对应了三个问题(图1)。 第一段，从火星发射，到探测器与火箭分离，再到探测器飞出地球引力作用范围。在这一段中，地球引力、火箭的推力和空气阻力都影响着火箭和探测器的飞行。其中从器箭分离到飞出地球引力范围这一段，可近似认为飞行器只受到地球引力作用以双曲线逃逸轨道飞离地球。 第二段，从飞出地球的引力范围，到飞入火星的引力范围。这个过程中，除了少数的几次中途修正和深空机动以外，基本上只受太阳引力作用，飞行轨道是一条以太阳为焦点的椭圆轨道，称为地火转移轨道。一般选取接近于霍曼转移轨道的方案。 第三段，飞入火星引力范围后，探测器启动近火刹车，减慢速度，以便被火星引力捕获而进行环绕火星轨道。由于探测器携带推进剂有限，探测器距离地球太远无法实时控制，这一步的精准减速也非常重要，否则若时机没有把握好，机会转瞬即逝，飞离火星就难以再飞回来了。这一段中，火星引力起到主要作用，也可以近似看成一个二体问题。 图1. 三段轨道示意图：左边为地球，右边为火星，虚线表示引力作用范围 前面提到，很多网络科普只强调了霍曼转移轨道，这实际上只对应了上述三段轨道中的第二段，而忽略了轨道设计问题的整体性和三段之间的连接性。
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user: 4. 用边值问题求解地火转移轨道 霍曼轨道指的是如图2所示的一种轨道设计方案。在一个理想的近似模型下，假设地球和火星都是以圆周轨道绕太阳公转。霍曼转移轨道为一条以太阳为焦点的椭圆轨道，以地日距离为该椭圆轨道的近日点，且以火日距离为该椭圆轨道的远日点。因此，刚好飞行半个椭圆在远日点处达到火星轨道，这需要火星刚好运行到该处才行。由此倒推在发射时刻，地日连线和火日连线必须为大约40度左右。这样的机会因地球和火星公转的速度不同，每26个月才有一次，被称为火星探测器的发射窗口。 图2. 霍曼轨道示意图 按照霍曼转移轨道，我们在发射阶段，借助火箭的推力把探测器加速推进椭圆轨道。因为火星引力约为地球的三分之一，在探测器接近火星时，用自身携带的燃料减速，以便被火星的引力捕获而进入绕火星轨道。这样的霍曼轨道方案，总体上是最节省燃料的。 在实际的发射计划中，受到天气、发射场地理位置、火箭性能等各种因素的影响，不可能完美地按照理论上的霍曼轨道飞行，而必须在窗口期内的连续多天设计和计算不同的发射和地火转移轨道计划，以确保发射万无一失。在这个一个月左右的窗口期内，地火相对位置和理想位置接近，所以总的来说都是比较节省燃料的，接近理论上的最优霍曼转移轨道设计。据报道，这次天问一号的发射，连续14天每天设计了3条不同的轨道，共42条轨道，每条轨道的发射窗口时间为10分钟。可见，为了我国首次自主火星探测计划的成功，科技工作者做了大量的数学计算。 那么，每条轨道究竟是如何计算出来的呢？我们根据地球和火星的运行轨迹，选定一个从地球出发的时间和空间位置，并且选定一个到达火星的时间和空间位置，而中间的飞行阶段只受到太阳引力的作用，可以用牛顿第二定律和万有引力定律来描述。所以，这就建立了一个典型的微分方程边值问题： { − G M ‖ r ‖ 3 r = r ¨ ， r ( 0 ) = r 0 ， r ( T ) = r T . (1) 上式中G为万有引力常数，M为大阳的质量，T为总飞行时间，r(t)就是待求解的探测器关于时间t的飞行轨迹函数。这个微分方程的边值问题(1)在文献中称为Lambert问题 [ 3 ] [ 4 ]。这个问题在人类向太空发射探测器之前就被深入研究并且有成熟的求解方法。这个例子也充分说明了数学基础研究具有前瞻性。 由边值问题得到数值解后，我们就可以算得火星探测器在特定时间地点飞离地球引力范围时的速度。根据这个速度，我们再反推计算出器箭分离的时间位置和速度，然后再由此设计火箭的发射计划，以便火箭精准地把探测器送入预定轨道。类似地，我们也根据抵达火星引力范围的时间地点和速度来设计和计算最后的近火刹车方案，这一步有待根据实际飞行过程中我们在地球上对探测器的实际监控数据进行调整。 由此可见，第二段地火转移轨道的设计是整个轨道设计的关键和入手点。而第一段火箭发射和第三段探测器的近火制动因受到的作用力较多，其涉及的数学问题相对于第二段也更复杂一些。因此，选择第二段地火转移轨道的计算问题作为高等数学课堂微分方程的例子是比较合适的。网上的一些对天问一号的科普局限于介绍霍曼转移的理想情形，而我们结合微分方程边值问题向学生讲解，有助于让学生明白在实践中是如何具体应用的。
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user: 5. 小结和展望 我们阐述了在高等数学课程中引入天问一号的例子进行教学的重要性，并且给出了如何进行教学的具体方案。根据以往教学检验，学生对星际探索兴趣比较浓厚，结合天问一号进行教学对调动学生课堂的主观能动性将会起到积极作用。在2020年度秋季学期的高等数学课上，笔者已经把这一设计进行了教学实践，在第一节课开场白中用天问一号的轨道设计作为例子说明高等数学课程的重要性，课堂效果良好。对有兴趣的同学，我们还应该考虑课后如何进一步引导学生深入学习相关知识。如火箭发射阶段可以向学生介绍齐奥尔科夫斯基理想火箭方程，这也是我们今后的高等数学教学中如何更好地结合我国航天科技成就值得继续探讨的问题。
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user: 摘要 本文通过阐述快速康复护理在结直肠癌患者的围术期应用现状，归纳患者术前术后护理优于常规护理的方法与措施，对患者的术前心理疏导、禁食水时间、麻醉方式的选择和术中体温、术后下床活动的时间、早期进食及选择最佳的镇痛技术对术后恢复的影响进行了详细的论述，以促进患者早日康复，同时为相关护理人员的临床实践和科研提供参考。
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user: 1. 引言 近年来，结直肠癌的发病率依然居高不下，其发病率和死亡率排名第三，并且以每年百分之二的速度提升 [ 1 ]。结直肠癌治疗方式多种多样，然而最有效的治疗方式依然是手术治疗，并且微创手术由于其创伤小和恢复快被广泛选用。加速康复外科(Enhanced Recovery After Surgery， ERAS)是以现有的循证医学为论据，通过应用微创技术，有效减低了患者的疼痛，提高了患者术后的舒适性，促进患者早日康复。ERAS最早应用于结直肠外科，护理效果确切。同时，有助于提高结直肠癌病人的术后5年生存率 [ 2 ]。其流程分为术前、术中和术后三部分，术前通过加强对患者的健康宣教，使得患者提高康复意识；术中做好对各项并发症的预防措施；术后通过合理的治疗措施从而实现胃肠功能的快速恢复、最佳镇痛技术及早期下床活动。这三部分科学化、精细化的发展，在很大程度上增强了手术安全性并加快术后康复。同时，医护人员对ERAS理念的认知程度将直接影响到其在临床中的应用 [ 3 ]。
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user: 2. 加速康复的概念及背景 丹麦学者Kehlet等首次在世界范围中提出ERAS理念 [ 4 ]，其该理念的核心是通过改进和优化围手术期的护理方法，进而最大程度上的减少围手术期对患者的应激和创伤，最终达到降低患者术后并发症的发生，并且缩短患者术后恢复的时间。与传统护理措施相比 [ 5 ]，该理念具有以下优势：1) 更注重心理护理。2) 提倡多元化的镇痛模式。3) 尽可能减少或去除引流管的放置时间。4) 不提倡常规术前肠道准备。5) 术前无需禁食6~8 h。6) 最早术后2 h经口进食、术后6 h早期下床活动。7) 根据患者个体差异，选择合适的补液量等。相对于常规的护理操作，快速康复理念的优势在于将能够将询证护理证据系统化，从而能够有效减少患者对手术产生的应激反应，缩短患者的出院时间，最终实现为患者提供更优质的护理服务 [ 6 ]。 结直肠癌患者围术期传统观念是不能针对病情特点给予个性化的护理方案，盲目地选择一些目前不在常用的护理方法(反复清洁肠道、患者清醒时给予留置胃管、尿管)，此种措施不仅会加重患者的痛苦，减缓患者的术后恢复，还会增加了围术期的应激反应，不利于患者的预后 [ 7 ]。
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user: 3. 结直肠癌患者围术期ERAS原则的应用 患者能否快速康复有赖于医生的操作技术、治疗方案和围术期管理，更有赖于护士对治疗方案的有效执行和和对患者的精心的护理 [ 8 ]。手术是根治结直肠癌的重要治疗方法，应用快速康复理念，根据患者个体差异，科学合理的改进围术期的护理措施，积极预防术后并发症，使患者早日康复出院。现将实施的具体方法做以下阐述： 3.1. 手术前护理 3.1.1. 心理护理 针对不同病患，采取个体化的宣教方式，加强疏导力度，如介绍快速康复的手术方式、麻醉方式以及相似疾病患者的恢复情况，促使患者及家属相信快速康复。宋应明 [ 9 ] 等研究显示，通过将“医护一体化”的理念有机融入到术后快速康复中，不仅能够有效的控制患者焦虑情绪，从而配合术前术后的治疗，而且能提高患者的自我护理意识。王兰芳 [ 10 ] 等研究显示：与常规护理方法相比，加速康复外科加强术前的心理护理可以更好地改善结直肠癌患者焦虑、抑郁水平。因此，医护人员应耐心倾听患者的想法，积极改善患者心态，减轻其心里压力，增加其治疗的积极性。国内外医疗实践研究证明，医生、护士和患者这三方之间有效的沟通的建立，是保障医疗安全的最为关键环节 [ 11 ]。 3.1.2. 胃肠道准备 结直肠手术应用加速康复外科中国专家共识(2015版) [ 12 ] 指出：肠道准备对结肠手术患者无益处，还有可能增加术后发生肠吻合口瘘的危险，因此，不提倡常规术前肠道准备。相较于传统的肠道准备方法，机体的舒适性提高了，患者与家属都易于接受。 3.1.3. 缩短禁食禁饮时间 中国加速康复外科围手术期管理专家共识(2016) [ 13 ] 建议：无胃肠道动力障碍患者术前6 h禁食半流质，尤其是固体食物，术前2 h禁食清流质，无糖尿病史者，术前2 h饮用400 ml含12.5%碳水化合物的饮料。王立凤 [ 14 ] 研究表明，长时间对患者进行禁食禁水的措施，会引起患者口渴、饥饿和低血糖等不适症状。此种情况会加剧患者自身的能量消耗，使得在术后环节中能量不能有效的参与到组织修复、伤口愈合中来，并会增加机体的感染风险。因此，缩短术前禁食禁饮的时间，合理的实现能量管理是快速康复护理理念中的一项重要内容。 3.2. 手术中管理 1) 麻醉选择：硬膜外麻醉复合全身麻醉，减少了全身麻醉药的用量，能够缩短全身麻醉的苏醒时间，降低手术风险，此种措施药物耐受力差的患者(老年患者或身患心脑血管疾病患者)的意义更加重大 [ 15 ]。2) 液体治疗：术中提倡“目标导向性液体治疗” [ 16 ] 策略，完善术中的检测，减少无效补液的输入，最终避免血管外容量过多造成心脏负荷过重及增加组织水肿。宁向君 [ 17 ] 的研究表明，合理的减少患者的术中液体补充量，能够减少患者术后肛门的排气及排便时间、恢复进食时间及住院时间。3) 术中保温：该理论强调在手术中使用保温毯和保温风箱，并且将所有静脉输液及腹腔冲洗液均加温至37摄氏度，从而实现将患者的体温维持在36摄氏度，在麻醉状态下维持患者的体温，该措施能减轻手术对患者产生的负性生理应激反应，从而实现快速康复的目的。 3.3. 手术后护理 3.3.1. 早期下床活动 早期下床活动具有以下优势：1) 促进胃肠功能的恢复；2) 促进伤口愈合；3) 减少褥疮及深静脉血栓的的形成；4) 坚定患者康复的信心。 [ 18 ] 研究表明多数患者(术后6 h患者生命体征稳定、自觉疼痛可耐受、无严重疲劳及病情)都可以提早实现首次下床活动 [ 19 ]。 医务人员和患者及家属也是影响患者早期下床活动的主要因素 [ 19 ]，主要包括：1) 医务人员：进入医院后，患者要服从医嘱，医护人员对ERAS的理解程度对患者术后的下床时间起到决定性作用 [ 19 ]。有学者研究指出绝大多数的护士不了解术后患者何时可以下床活动；几乎所有患者在首次下床时没有护士的协助，同时，护士忽视了协助患者下床活动的重要性。2) 患者及家属：传统观念认为，手术创伤大，恢复“元气”需要卧床休息。尤其疼痛是患者最不愿意下床活动的原因，61%患者提出疼痛限制其下床活动 [ 20 ]；92%的患者没有从医护方面和其他方面了解到早期下床活动的意义以及长时间卧床可能引起诸多的并发症 [ 20 ]。张馨予等 [ 21 ] 调查显示：超过90%的医护人员认可快速康复理念对患者术后康复的影响，并表示愿意参与相关学习及研究。因此，提高医务人员对ERAS理念的认可程度，才能更好的指导临床行为 [ 3 ]。 3.3.2. 早期营养支持 患者术后清醒后咀嚼口香糖，能够通过咀嚼反射性引起胃、胰、肝、胆等内脏器官活动，促进胃液系、胃泌系及胃动系的分泌来加强肠蠕动 [ 1 ]。营养支持在患者术后恢复过程中尤为重要。ERAS理念中的提早进食进水，不仅可以增加内脏血液量，刺激胃肠道的蠕动，促进早期排气排便，而且会促进伤口的愈合，减少患者的住院时间 [ 22 ]。 3.3.3. 早期拔除导管 加速康复外科中国专家共识暨路径管理指南(2018) [ 16 ] 指出：腹腔引流管可在结直肠手术时选择性留置，在术后排除并发症发生情况时，尽早拔除引流管有助于患者的术后恢复。因手术方式或术中情况留置胃管及尿管，待麻醉清醒后拔除胃管，术后12~24小时内拔除导尿管，不仅缓解了患者的不适，还降低了感染的发生率和导管的脱管率。易毅等 [ 23 ] 研究显示，无胃肠减压有助于促进肠癌术后患者胃肠功能的恢复。早期拔管，不仅提高了患者是舒适度，同时也减轻了护士的工作量，降低了护理风险，使患者和护士都受益，这种双赢的护理方法体现了快速康复护理的可行性和先进性，为临床护理工作提供了新的思路和依据。 3.3.4. 个体化镇痛 术后疼痛极大程度上影响患者的术后恢复，多数患者由于疼痛而惧怕手术伤口裂开而不敢早期下床，这极大程度上减缓了其术后的恢复并且增加了术后并发症的发生 [ 13 ]，如血栓形成、胃肠功能抑制、免疫功能降低、心血管和呼吸系统负担加重等。疼痛管理是ERAS理论中的一个非常重要环节，医护人员应在术后加强对患者的疼痛治疗。术后患者的自我表述是评估疼痛的金标准，应连续且准确的评估患者的疼痛程度，根据患者年龄、性别、职业、文化程度等的因素，个体化的制定镇痛方案 [ 24 ]，如：椎管内镇痛、神经阻滞、切口局部浸润、静脉镇痛等，药物选择以非甾体类抗炎镇痛要为主，尽量减少阿片类药物的使用，以免影响肠蠕动的恢复。
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user: 4. 小结 随着科技的进步和理论的完善，护理人员的角色从原来的被动护理逐渐转变为主动护理，护理模式也由最初的“以疾病为中心”转变为“以患者为中心”。护理人员在护理过程中应针对不同患者采取个性化护理，更好的实现“精准医疗”，尤其在快速康复护理中，护理人员更是起到了尤为关键的作用。曾晓峰 [ 25 ] 等研究数据发现，ERAS组患者的平均切口长度、平均住院时间和平均康复时间均短于普通治疗组，手术后出现各种并发症的比率也较低。张丽华 [ 7 ] 等研究显示，仅有4.92%的患者发生了2种以上的并发症，其实验结果证明护理在ERAS中不仅能够实现缩短减少患者住院费用，加速患者的恢复，而且还能提高患者对住院治疗的满意度 [ 26 ]。 大量循证医学证据都表明快速康复外科护理是一种安全的、有效的护理模式。而快速康复护理的实现需要医、护、麻、技等多团队的合作，环节多，涉及科室多、人员广，协调沟通不及时等客观因素的影响，实行和预期还有一定的差距，中间还有环节需要不断完善。未来可开展更多有针对性的随机对照研究，为提高医院床位周转、增加经济和社会效益、使患者最大化受益，提供高质量的循证依据。
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user: 摘要 利用1961~2017年新疆库尔勒香梨主要种植区气象资料，分析57a来区域气候变化特征以及未来80a (2018~2097年)气候变化对库尔勒香梨的可能影响。结果表明：1) 57a来，库尔勒香梨主要种植区年平均气温、年降水量、主要生长季(4~10月)平均降水量以及日平均气温稳定通过0℃、10℃、20℃的平均积温均呈显著或较显著增加趋势；冬季日最低气温≤−20℃、−22℃、−24℃的平均日数均呈不显著的减少趋势；无霜期呈较显著延长趋势。2) 未来80a，库尔勒香梨种植区年平均气温增高、无霜期延长有利于库尔勒香梨生长期的延长；主要生长季(4~10月)平均降水量呈较显著增加趋势，有利于果园土壤水分的增加；库尔勒香梨安全越冬的隐患仍然较大。了解新疆库尔勒香梨主要种植区气候变化特征及未来气候对其的可能影响，对充分利用气候资源、合理调整新疆特色林果种植结构、提高抵御气象灾害风险能力具有一定重要意义。
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user: 1. 引言 新疆作为世界六大果品生产带之一，种植历史悠久，地方特色鲜明，吐鲁番葡萄、哈密大枣、库尔勒香梨、阿克苏苹果、和田薄皮核桃、莎车巴旦木、精河枸杞等都是享誉国内外的优质特色林果产品。独特的气候优势(热量充足、光照时间长)，造就了新疆名、优、特果品在区内外市场上享有盛誉。 香梨种植区主要分布在孔雀河流域、阿克苏河流域及喀什部分地区，其中品质最优的香梨产区就在库尔勒的孔雀河畔周边，库尔勒香梨是新疆乃至全国名优特产品之一，是新疆原产优质地方梨品种，已有1300年栽培历史，主要分布在巴州和阿克苏地区，两地香梨种植面积占全疆的98%。在市场需求的带动下，库尔勒香梨种植规模逐年扩大，种植面积由20世纪90年代初的5000公顷发展至目前的50，000公顷，总产量由90年代初的2 × 10 4 t增加到2017年的85 × 10 4 t。 近年来，以气候变暖为主要特征的气候变化已是全球公认的事实。根据政府间气候变化专门委员会(IPCC)第五次评估报告(AR5)，未来全球气候变暖仍将持续，且以温度升高为代表的气候变化对我国气候和环境产生了重大影响。农业作为保障人类生存最为关键的部分，受到气候变化的影响更为显著。此外，面对气候变暖的事实，作为受气候变化影响较为直接的利益相关群体，科学预估未来一段时期气候变化及其对新疆库尔勒香梨生产的响应，从而能够适时调整应对策略显得尤为重要。
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user: 3. 未来气候变化对库尔勒香梨的可能影响 本文使用RegCM4.4区域气候模式对库尔勒香梨主要种植区(经度80.2˚~86.2˚、纬度40.5˚~41.9˚)未来80年(2018~2097年)进行气候模拟，主要气象要素为区域内的逐日平均气温、最高气温、最低气温和降水量。 3.1. 未来80年气候变化对库尔勒香梨生长期的影响 香梨的生长期长短，主要由各品种的生物学特性决定，同时因环境条件尤其是温度的年际变化而有所波动。库尔勒香梨种植区未来80年年平均气温为12.6℃，较1961~2017年区域年平均气温偏高1.4℃。未来80年平均气温呈显著的增加趋势(p < 0.001)，其线性倾向率为0.34℃/10a (图4)，高于1961~2017年年平均气温的增幅幅度。此外，2018~2097年，环塔里木盆地库尔勒香梨主要种植区平均无霜期也呈显著增加趋势(p < 0.001)，其线性倾向率为3.5 d/10a (图5)。因此，未来80年，库尔勒香梨种植区年平均气温增高、无霜期延长有利于库尔勒香梨生长期的延长。 3.2. 未来80年气候变化对库尔勒香梨生长发育的影响 由新疆梨的物候资料统计，梨的不同品种熟型与≥10℃积温有关 [ 1 ]。库尔勒香梨为晚熟品种，春季日平均气温稳定≥10℃时香梨芽萌发，秋季日平均气温降至10℃左右开始落叶；营养生长需在日平均气温稳定≥10℃才能进行，果实生长主要在日平均气温稳定≥20℃期间完成 [ 2 ]。 图4. 库尔勒香梨种植区未来80年年平均气温变化趋势预估图(℃) 图5. 库尔勒香梨种植区未来80年无霜期变化趋势预估图(d) 库尔勒香梨种植区未来80年(2018~2097年) ≥10℃、≥20℃积温平均分别为4236.59℃·d和2591.88℃·d，均高于1961~2017年区域平均≥10℃、≥20℃积温。由图6可见：未来80年≥10℃、≥20℃积温均呈显著的增加趋势(p < 0.001)，线性倾向率分别为95.0℃·d/10a和109.6℃·d/10a，80年来积温分别增加了760℃·d和876.8℃·d，且都高于1961~2017年≥10℃、≥20℃积温的增幅幅度，有利于库尔勒香梨的营养生长和果实生长，也利于库尔勒香梨种植面积的扩大。 图6. 库尔勒香梨种植区未来80年≥10℃ (a)、≥20℃ (b)积温变化趋势预估图(℃·d) 香梨果实的生长速率与土壤水分有关。据预估：库尔勒香梨种植区未来80年的年平均降水量为119.2 mm，约比1961~2017年区域年平均降水量增加8成以上。未来80年，年降水量呈显著增加趋势(p < 0.001)，其线性倾向率为4.4 mm/10a，略低于1961~2017年区域年平均降水量的增幅幅度。其中：未来80年，库尔勒香梨主要生长季(4~10月)平均降水量为97.8 mm，呈较显著增加趋势(p < 0.05)，其线性倾向率为3.5 mm/10a，低于年降水量的增加速率，暖湿化的变化趋势利于库尔勒香梨产量的提高，也有利于果园土壤水分的增加，从而减轻干旱对果实增长及产量、品质的影响。 3.3. 未来80年冬季气候变化对库尔勒香梨越冬期冻害的影响 梨的冻害和其他温带果树相似，随低温的加剧和持续时间延长而加重。库尔勒香梨冬季遭受冻害的临界温度为−20℃，即当日最低气温下降至−20℃时，香梨枝干受冻；当达到−22℃时，大树主杆发生冻害；−24℃时出现整株冻死。据调查：2003年1月4日，库尔勒市气象站最低气温为−20.1℃，香梨遭受冻害；2008年1月30日，库尔勒及其以南地区出现20世纪80年代以来气温最低值−23.9℃，且1月底至2月初，连续6天最低气温低于−20℃，香梨遭受严重冻害，当年香梨减产28% [ 7 ]。 2018~2097年，库尔勒香梨种植区冬季最低气温呈显著的升高趋势(p < 0.001)，其线性倾向率为0.56℃/10a，较有利于香梨安全越冬。但未来80年冬季极端最低气温平均值在−28.5℃~−12.7℃之间，其中冬季最低气温≤−20℃的年份约占总年份的28%，说明未来80年库尔勒香梨安全越冬的隐患仍然较大。 此外，未来80年，库尔勒香梨种植区冬季日最低气温≤−20℃、−22℃、−24℃平均日数分别为1.3 d、0.5 d和0.2 d。期间，各低温日数波动大，均呈不显著的减少趋势，虽然降低了库尔勒香梨未来80年冬季遭受冻害的风险，但由于各低温日数80%以上出现在前40年，因此，未来80年，冬季库尔勒香梨遭受冻害危害的可能性为前40年大于后40年(表5)。 Table 5 Forecast on variation trend of days on the daily minimum temperature ≤−20˚C， −22˚C and −24˚C in winter in the next 80 years in Korla pear planting area in Xinjian 冬季日最低气温 平均日数(d) 线性倾向率(d/10a) 各年代际出现的低温日数的比率(%) 2018~2027 2028~ 2037 2038~ 2047 2048~ 2057 2058~ 2067 2068~ 2077 2078~ 2087 2088~ 2097 ≤−20℃的日数 1.3 −0.35 21.2 17.6 34.6 11.0 3.0 7.4 4.8 0.4 ≤−22℃的日数 0.5 −0.14 20.2 16.3 37.5 9.1 2.9 8.7 4.8 0.5 ≤−24℃的日数 0.2 −0.07 28.7 14.9 36.8 8.0 1.1 8.0 2.3 0.0 表5. 库尔勒香梨种植区未来80年冬季日最低气温≤−20℃、−22℃、−24℃的日数变化趋势预估 3.4. 库尔勒香梨适应气候变化的策略 过去57年，库尔勒香梨种植区气候变化表现为气温明显升高，日平均气温稳定通过0℃、10℃、20℃的积温均呈增加趋势，无霜期延长，降水量增多但年际变化较大，冬季极端低温事件发生较显著变化，对库尔勒香梨的生长、产量、品质等产生了重大影响。未来80年，该种植区域气候继续变暖，未来气候变化将使库尔勒香梨生产面临生产布局和结构的变动及生产条件的改变等问题，在这样的背景下，可通过：充分利用气候资源，依据库尔勒香梨种植气候适宜性区划和灾害风险区划，优化产业布局；积极推广库尔勒香梨抗寒品种，探索抗寒技术栽培措施；加强香梨园防护林体系建设，强化气象灾害监测、预警、防御工作以及病虫害预测预报工作，增强抵御自然灾害风险能力等措施 [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] 来应对气候变化对库尔勒香梨的影响。
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user: 摘要 信息化时代的到来，打破了传统的服装销售模式，精准营销成为一种高效的销售模式。为了深入了解消费者的需求，本研究通过问卷调查采集消费者购买服装产品相关数据，包括品牌、价格、款式、颜色、面料、质量、舒适度和实用性八个方面，将采集到的数据存入数据库中，使用Python语言编程对数据库中的数据进行综合分析处理，结合年龄、收入等基础条件，分析影响消费者购买服装时的考虑因素，使用Python的Matplotlib和Bokeh可视化库将数据分析结果用柱状图和饼状图的形式直观地展示出来，该数据分析结果可以给服装生产厂家与服装销售商提供参考，为厂家确定生产规模，为商家进行有针对性的精准营销提供理论依据和指导。本文的分析结论对服装的生产与销售具有重要意义。
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user: 1. 引言 在以往的网络营销中，服装销售商通常是采用全面撒网的方式开展产品营销，尽管这种营销方式能够取得一定的效果，但是在现代技术水平不断发展的今天，想要依靠传统营销方式给企业带来良好的经济效益已经不太可能 [ 1 ]。在这样的背景下，精准营销作为一种新型高效的营销方式应运而生，不断融入先进的营销理念，通过对信息高度整合从而帮助企业进行准确客户定位，实现精准营销，这样不仅可以降低企业营销成本，还能实现企业经济效益的增长 [ 2 ]。目前数据分析商用软件有Matlab、SPSS和SAS，然而这些软件费用高昂，安装包较大，安装过程复杂 [ 3 ]，相比于这些商用软件，Python语言具有庞大的标准库与第三方库，能够处理更大的数据集和更复杂的数据逻辑，更容易实现自动化分析，Python在数据分析领域的优势逐渐凸显出来，逐渐成为了数据分析领域的首选工具。为了帮助服装厂商和销售商了解消费者的真正需求进而进行精准营销，本研究对服装消费者发放网上问卷调查，将问卷调查得到的数据通过Python编程从品牌、价格、款式、颜色、面料、质量、舒适度和实用性这八个角度来分析不同年龄阶层，不同收入阶层的人们在购买服装时的考虑因素。研究结果为服装生产厂家与服装销售商提出咨询建议，为厂家确定生产规模，为商家制定有针对性的精准营销策略提供理论依据和指导。实验的结果显示：相比于SPSS等常用的数据分析软件，Python可以从多个角度多方位地分析数据并使用不同的图表最大程度地展现数据的特征，在数据分析领域更加灵活，在数据分析和交互、探索性计算以及数据可视化等方面都显得比较活跃，因此基于Python的消费者服装购买数据分析研究比以往的商用数据分析软件更加快捷、方便和准确，更好地满足了新时代的数据处理要求。
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user: 2. 相关技术 2.1. Python语言 Python是一种结合了解释性、编译性和面向对象的计算机程序设计语言 [ 4 ]。Python语言由于简洁易读、易维护和可扩展性，近年来已经发展成为最受欢迎的程序设计语言之一，并在数据科学与数据分析领域逐渐凸显其优势 [ 5 ]。 2.2. Matplotlib可视化库 Python的2D绘图库Matplotlib功能非常强大，是进行Python可视化的常用库。Matplotlib的plot工具包提供了MATLAB类似的绘图API，用户只需调用pyplot模块中的函数 [ 6 ] 就可以用简洁高效的代码画出直方图、散点图和条形图等。 2.3. Bokeh可视化库 Bokeh是一个支持web浏览器的交互式可视化库，允许输出为JSON，HTML等网络格式，也支持数据流和实时数据 [ 7 ]。Bokeh可以为流式数据集或超大型数据集提供高性能交互的多功能图形。BokehJS是Bokeh绘图的独特之处之一，BokehJS是一个一流JavaScript绘图库，Bokeh通过捆绑的多种语言可以生成一个JSON文件，此文件会作为BokehJS的一个输入，从而实现在浏览器中的动态和交互式可视化。
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user: 3. 数据来源 采用问卷调查的方式，问卷对不同地区，不同年龄段，不同收入段的服装消费者发放网上问卷，收回有效问卷353份。问卷主要调查内容分为两部分，一部分是被调查者的个人信息，包括性别、年龄、收入；另一部分是被调查者购买服装的相关信息，包括每季购买服装数量，习惯购买服装的价格、面料、方式、考虑因素和是否受品牌影响。
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user: 4. 数据分析过程 将问卷调查的结果录入mysql数据库中，开发工具为Visual Studio Code，使用Python语言从数据库中读取数据，通过多种角度统计与分析，使用Python的Bokeh和Matplotlib绘图库来将数据分析结果以柱状图、饼状图的形式来显现出来，便于人们更直观的了解不同人群在购买服装时的考虑因素。 4.1. 数据库设计 根据问卷调查的结果来设计数据库表，采用mysql数据库录入问卷调查的信息。数据库表结构如图1。 图1. 数据库表结构 4.2. 数据分析与绘图 使用Python语言连接mysql数据库，读取数据，从多个角度分析数据，将数据分析的规律使用Python的Matplotlib和Bokeh绘图库用柱状图与饼状图表现出来。由于本文绘制图表较多，节选以下两个图的生成过程展示，其余图绘制方式类似。 4.2.1. 不同年龄段人群购买服装考虑因素多系列柱状图 对不同年龄段人群在购买服装时关注因素占比生成多系列柱状图。具体操作如下： 1) 连接mysql数据库读取数据； 2) 创建四个列表存放数据，四个列表包含的年龄段的值分别为18~25岁、26~40岁、41~55岁和56岁以上； 3) for循环依次遍历四个列表，获取每个列表中购买服装关注点为品牌、价格、款式、颜色、面料、质量、舒适度和实用性的数据，然后使用count()方法分别计算其出现次数； 4) key()方法获取属性，value()方法获取对应的值，vbar()函数绘制柱状图。 4.2.2. 被调查者平时购买衣服方式占比饼状图 对所有被调查者平时购买衣服方式占比生成饼状图。具体操作如下： 1) 连接mysql数据库读取数据； 2) 创建列表存储“购买方式”列信息； 3) for循环遍历列表获取不同购买方式值及count()方法计算其出现次数； 4) key()方法获取购买方式属性，value()方法获取对应的值，plt.pie()绘制饼状图。
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user: 5. 服装购买因素结果分析 有效数据量为353份，其中男性数量为154，占总样本量的43.63%，女性数量为199，占总样本量的56.37%。 5.1. 消费者在购买服装时的考虑因素分析 为调查消费者购买衣服时的考虑因素列出8个选项，分别为品牌、价格、款式、颜色、面料、质量、舒适度和实用性，消费者对于这8个考虑因素选项占比如图2所示。 图2. 消费者购买衣服时考虑因素占比 从图2可以看出，款式占比最高，为30.59%，其次是价格占14.16%，由此可知消费者在购买衣服时比较看重款式与价格，说明款式新颖并且价格合适的服装更能吸引消费者。 5.2. 不同年龄段人群购买服装考虑因素分析 调查样本中，18~25岁的人有112，占总样本量的31.73%，26~40岁的人有182，占总样本量的51.56%，41~55岁的人有54人，占总样本量的15.30%，56岁以上的有5人，占总样本量的1.42%。对各年龄段的人群购买服装时的考虑因素分析，结果如图3。 图3. 各年龄段人群在购买服装时关注因素占比 图3显示，年龄在18~25岁的人群中，在购买衣服时看重款式的人占比最高，看重舒适度的人占比较低，随着年龄段的增长，看重款式的人占比逐渐减少，而看重舒适度的人占比明显提高。说明年轻人购买衣服时比较关注款式，随着年龄的增加，消费者更加关注舒适度。 5.3. 不同收入段人群购买服装考虑因素分析 调查样本中，收入在3000元以下的有95人，占总样本量的26.91%。收入在3001~6000元的有127人，占总样本量的35.98%。收入在6001~10，000元的有108人，占总样本量的30.59%。 不同收入段人群购买服装考虑因素分析，结果如图4所示。 图4. 各收入段人群在购买服装时关注因素占比 图4显示收入在3000元以下的人群在购买衣服时的考虑因素中品牌只占6.32%，而收入在10，000元以上的人群中，在购买衣服看重品牌的人数增加到了17.39%，由此可以看出随着收入的增加，消费者在购买衣服的时候对品牌的关注度提高。 5.4. 不同收入段人群购买服装的价格分析 对不同收入段的人群习惯购买的衣服价格分析，如图5所示。 图5. 各收入段的人群购买服装价格占比 图5显示，收入在3000元以下的人群中，购买衣服价格在100~500元区间内的人占比较高，为72.63%，购买衣服价格区间在3000元以上的人仅占比1.05%。随着收入的增加，购买低价衣服的人在减少，购买高价衣服的人在增多，在收入为10，000元以上的人群中，购买衣服价格在100~500元区间内的人占比降到了39.13%，而购买衣服价格在3000元以上的人占比增加到了17.39%。由此可以得出收入高的人更倾向于购买高价的服装。 5.5. 被调查者平时购买衣服的方式分析 本次调查设置淘宝店，品牌类官网，实体店，小红书，蘑菇街，微商和其他七个选项，被调查者选项占比如图6所示。 图6. 被调查者平时购买衣服方式占比 图6显示，被调查者平常购买衣服的方式中，淘宝店占比最高，为38.0%，其次是实体店与品牌类官网，占比分别为28.0%和16.7%。由此可见，线上销售具有很大市场，服装销售商应该在原有销售模式上拓宽自己的销售渠道，采用线上线下相结合的服装销售模式。
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user: 6. 结论与展望 本研究使用Python实现了数据向图表的转化，相比于之前碎片化的信息，以图表的形式呈现出来的数据更有价值，使繁多的数据变得直观，研究从多个角度分析数据，使用不同的图表最大程度地展现了数据的特征，使得服装销售商家和厂商更能够容易发掘隐藏的数据关联，发现消费者潜在的需求，筛选出消费者真正关注的信息 [ 8 ]。本文数据分析结果对服装生产与销售具有一定的参考价值，对服装生产商和服装销售商的市场行为具有一定的指导意义。 6.1. 厂家生产服装应着重考虑款式与价格 本文数据分析的结果显示，大部分消费者在购买服装时比较看重款式与价格，款式新颖、价格在100~500元的服装销量最高。服装厂家应关注服装流行趋势，注重设计感和时尚感，适当控制服装生产成本，加大生产款式新颖、中低档价位的服装。 6.2. 商家应该对不同人群精准营销 本文数据分析的结果显示，不同的年龄段与收入段的人群在购买服装的时候关注点是不同的，例如年轻人比较看重款式，然而年龄大的人关注的是舒适度。收入高的人在购买衣服时更关注品牌而不是价格。服装销售商户应分析不同年龄阶层，不同收入阶层的人们的喜好，根据分析结果制定有针对性的精准营销策略，根据每位消费者的需求推荐适合他们的产品，这样既可以增加销量，又能节省广告与人力成本。 6.3. 实体店应该扩展网上销售渠道 本文数据分析的结果显示，一半以上的被调查者习惯在淘宝店购买衣服，淘宝店购物方便快捷，可以货比三家，并且可以自由退换货，随着人们生活节奏的加快，越来越多的人选择在网上购物。网络购物的兴起对实体店产生了一定的影响。为了提升销量，服装销售实体店也应该扩展自己的网上销售渠道，实行线上线下相结合的服装销售模式。
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user: 摘要 目的 本研究通过检测胆管癌(CCA)患者小肠细菌过度生长(small intestinal bacterial overgrowth， SIBO)及胆管癌组织中细胞因子(IL-1β、IL-6和TNF-α)的表达水平，来探讨胆管癌患者中小肠细菌过度生长的发病率及其与炎症介质水平的关系。方法：在30例胆管癌患者及30例健康对照中使用葡萄糖氢呼气实验(glucose hydrogen breath test， GHBT)检测小肠细菌过度生长的发生情况；采用免疫组织化学技术(immunohistochemistry， IHC)检测胆管癌组织中IL-1β、IL-6和TNF-α的表达情况。结果：1) 胆管癌组SIBO阳性率为53.3%，健康对照组SIBO阳性率为16.7%，胆管癌组SIBO阳性率明显高于对照组(c 2 = 8.864， P < 0.05)。2) 在胆管癌患者SIBO阳性组和阴性组间IL-1β、IL-6、TNF-α的表达水平有显著差异(P = 0.03， 0.024， 0.01)。结论：胆管癌患者较健康人群更容易发生SIBO，SIBO可能通过促进IL-1β、IL-6及TNF-α的表达影响胰腺癌的发生发展。
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user: 1. 引言 胆管癌(cholangiocarcinoma， CCA)是最常见的胆道恶性肿瘤，也是第二常见的肝脏恶性肿瘤。由于胆管癌的细胞性质、解剖位置和早期不明显的临床特征，胆管癌的治疗方案有限，总生存率低。在一个大型队列研究中发现，胆管癌患者术后复发率高，对全身化疗治疗反应差，5年生存率不到5%。对胆管癌的理解不足，阻碍了对有效化疗和分子靶向治疗的探索。在健康宿主中，微生物存在于整个胃肠道，是肠道屏障功能、消化吸收和维持免疫稳态所必需的。近年来，细菌感染引起的炎症已被认为与多种消化道肿瘤相关。小肠细菌过度生长(small intestinal bacterial overgrowth， SIBO)是肠道微生物群失调的病理过程，研究显示小肠细菌过度生长可以通过多种机制破坏肠粘膜结构，干扰营养物质吸收，产生代谢物和毒素。另有研究显示炎症介质在消化道肿瘤微环境中发挥了重要的作用，其中起主要作用的细胞因子是肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α， TNF-α)、白介素-1β (intelukin-1β， IL-1β)、白介素-6 (intelukin-6， IL-6)等。我们采用葡萄糖氢呼气试验(glucose hydrogen breath test， GHBT)检测胆管癌患者的小肠细菌过度生长，应用免疫组化(immunohistochemistry， IHC)实验方法检测胆管癌组织标本中IL-1、IL-6、TNF-α的表达情况，研究了小肠细菌过度生长与胆管癌炎症介质、细胞因子水平改变的关系。
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user: 2. 资料 2.1. 研究对象 选择2019年1月至2020年1月在青岛大学附属青岛市市立医院肝胆外科确诊为胆管癌的住院患者30例(所行检查均提前告知患者，获得患者知情同意并签署知情同意书后进行)，并将其列为胆管癌组，这些患者均有术后病理支持。同时间段内随机选择健康查体的健康人群30例，将其列入对照组。胆管癌组，男性18例，女性12例，年龄44~79岁，平均年龄63.13 ± 9.62岁；对照组，男性19例，女性11例，年龄42~77岁，平均年龄60.50 ± 9.39岁；两组年龄及性别均无统计学差异(P = 0.288 > 0.05)。 所有研究对象符合以下条件：1) 无炎症性肠病、功能性肠病、代谢性疾病等引起胃肠动力不良的疾病；2) 近4周内没有使用激素、抑酸药、抗生素和益生菌制剂；3) 没有长期大量吸烟、饮酒史；4) 近30天内没有进行消化道侵入性检查及治疗；5) 没有其他可以解释胃肠道症状的胃肠道和肠外疾病；6) 经患者及本院伦理委员会同意并签署相关知情同意书。 2.2. 标本 术中取30例胆管癌的肿瘤组织2 g以上，先经过10%的甲醛液进行固定，再常规进行石蜡的包埋、切片，然后进行免疫组化染色。 2.3. 实验仪器与设备 石蜡切片机(德国莱卡公司)；呼气氢测试仪(深圳市HHBT-01)；光学显微镜(日本Olympus公司)；HHBT-01型呼气氢测试仪(深圳市中核海得威生物科技有限公司)。 2.4. 实验试剂 口服葡萄糖(批号：H51020441)：四川长威制药有限公司；IL-1β抗体、IL-6抗体、TNF-α抗体：北京博奥森生物技术有限公司；液体DAB酶底物显色试剂盒：北京博奥森生物技术有限公司。
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user: 3. 方法 3.1. 葡萄糖氢呼气试验(Glucose Hydrogen Breath Test， GHBT) 3.1.1. 检查前准备 1) 检查前至少1周停止促胃肠动力药物和泻药的使用。2) 检查前1天禁食可发酵的食物，如复杂的碳水化合物。3) 呼吸检测前禁食8~12小时。4) 检查当天禁止吸烟。5) 在呼吸测试期间保持安静，避免剧烈活动。 3.1.2. 检测方法 首先检测空腹时呼气氢的基础值，然后在200 mL温开水中溶入葡萄糖(1.0 g/kg，最多60 g)，完全溶解后嘱受检者在5 min内将其全部喝完，在接下来的2 h内每隔20 min检测一次呼气氢浓度，共7次。 3.1.3. SIBO诊断标准 基础呼气氢浓度 ≥ 20 ppm或摄入葡萄糖后呼气氢浓度较基线升高 ≥ 12 ppm时，认为存在小肠细菌过度生长(SIBO)，反之则为阴性 [ 1 ]。 3.2. 免疫组化法检测IL-1β、IL-6、TNF-α的表达 采用SP法，操作按试剂盒说明书进行。结果判断参照Shimizu方法，在光学显微镜下对切片染色结果进行评估，选择10个高倍视野，根据染色程度和细胞着色分布范围进行半定量积分判定。切片标本基本不着色记0分，着色基本为浅黄色记1分，着色基本为棕黄色记2分，着色基本为棕褐色记3分；染色细胞所占百分率 < 10%记为0分，10%~30%之间记为1分，30%~50%之间记为2分，比例在50%以上记为3分。上述两项得分之和作为最后评分标准，二者计分之和 ≤ 2分为阴性(−)，2~3分为弱阳性(+)，4~5分为中等阳性(++)，6~7分为强阳性(+++) [ 2 ]。 3.3. 统计方法 通过使用SPSS25．0统计软件进行统计学分析，计量资料采用均数 ± 标准差(x ± s)表示，计数资料采用X 2 检验，相关性分析采用X 2 检验，组间比较采用KS-检验和卡方检验，P < 0.05认为差异有统计学意义。
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user: 4. 结果 4.1. 胆管癌组与健康对照组SIBO检测结果比较 分别对30例胆管癌患者和30例健康人群通过葡萄糖氢呼气试验进行SIBO的检测，根据时间、呼气氢浓度绘制曲线图，在20 min处呼气氢浓度快速上升，随时间的推移，呼气氢浓度逐渐下移(图1)。在30例胆管癌患者中，其中16例诊断为SIBO阳性(53.3%)，在30例健康对照组中，有5例诊断为SIBO阳性(16.7%)，胆管癌组SIBO阳性率明显高于对照组(P < 0.05) (表1)。 Table 1 Comparison of SIBO positive rate in cholangiocarcinoma group and control grou SIBO 阳性(例数) 阴性(例数) 合计 阳性率 胆管癌组 16 14 30 53.3% 对照组 5 25 30 16.7% 表1. 胆管癌组和对照组SIBO阳性率的比较 χ 2 = 8.864，P < 0.05。 图1. 时间–呼气氢浓度曲线图(灰色曲线为对照组，橙色曲线为胆管癌组，差异有统计学意义(P < 0.05)) 4.2. 胆管癌患者癌组织中IL-1β、IL-6、TNF-α的表达 通过免疫组化的方法，对30例胆管癌标本的IL-1β、IL-6、TNF-α的表达水平进行检测。在胆管癌患者SIBO阳性组中，有12例患者癌组织中IL-1β为中–强阳性表达，有10例患者癌组织中IL-6为中–强阳性表达，有11例患者癌组织中TNF-α为中-强阳性表达，而在SIBO阴性组中，有5例患者癌组织中IL-1β为中–强阳性表达，有3例患者癌组织中IL-6为中–强阳性表达，有3例患者癌组织中TNF-α为中–强阳性表达，两组间IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平有显著差异(P < 0.05) (表2、图2)。 Table 2 The expression of IL-1β， IL-6， TNF-α in 30 CCA tissue sample IL-1β IL-6 TNF-α −~+ ++~+++ −~+ ++~+++ −~+ ++~+++ SIBO阳性(16例) 4 12 6 10 5 11 SIBO阴性(14例) 9 5 11 3 11 3 P值 0.03 0.024 0.01 表2. IL-1β、IL-6、TNF-α在30例胆管癌组织中的表达 图2. IL-1β (a)、IL-6 (b)、TNF-α (c)在胆管癌组织的免疫组化分析(×100)
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user: 6. 结论 综上所述，我们的研究表明在胆管癌中，SIBO和微生物区系失调的发病率很高，提示微生物区系失调可能是胆管癌发病的危险因素。通过免疫组化方法进一步发现SIBO阳性的胆管癌组织中IL-1β、IL-6、TNF-α的表达明显升高，表明SIBO在胆管癌的致病机制可能与IL-1β、IL-6、TNF-α的表达相关。我们的研究为胆管癌的防治和病因学探讨提供了新的见解，SIBO在胆管癌中的具体作用机制还需进一步研究。
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user: 摘要 在谷歌趋势中挖掘某个主题搜索热度的地理分布往往具有重要的战略价值，但谷歌趋势只提供单个的关键词(组)的地理分布，对于某个主题涉及到若干个关键词(组)构成的词族是没有合成的搜索热度地理分布的功能。作者从入口检索词出发依托谷歌趋势的相关查询生成主题词族，并利用多关键词(组)的趋势比较功能和单个关键词(组)趋势的地理分布，推导出词族的搜索热度地理分布公式。在应用到中美新冠疫情的地理分布研究中，发现了两国疫情分布与疫情主题的搜索热度的皮尔逊相关性具有相近的规律，即平均疫情主题的搜索热度与各地新冠病例确诊数呈显著的负相关性。另外，中国的平均疫情主题搜索热度与各省区GDP有显著的负相关性，但美国的平均主题搜索热度和各州人均GDP有显著的正相关性。