DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 摘要 目的：借助网络药理学的方法探讨千金饮治疗慢性湿疹的作用机制。方法：通过CHEM-TCM、TCMID等数据库检索千金饮中药物含有的化合物，筛选其活性成分及其作用靶点；通过OMIM、DisGeNET和PubMed等数据库筛选与慢性湿疹相关的靶标，HPRD数据库进行PPI网络的构建，Cytoscape软件进行关键靶标的筛选，STRING数据库进行GO分析和信号通路富集分析。结果：共筛选出壮药千金饮的有效活性成分109个，对应273个作用靶点；慢性湿疹的相关基因靶标共有863个。千金饮治疗慢性湿疹的关键靶点包括NR3C1、NFKB1、YWHAE、HMGB1、PLG、TCF3、PPARG、VDR、TLR4、S100B等；GO功能富集分析主要涉及氮化合物代谢过程的负调控、细胞群增殖的调控、先天免疫反应、对外界刺激的反应调节等；信号通路富集分析主要涉及Toll样受体3 (TLR3)级联反应、TRIF (TICAM1)介导TLR4信号、TRAF6介导TLR7/8或9激活时NFkB和MAP激酶的诱导、细胞对应激的反应等信号通路。结论：千金饮可能通过调控机体的免疫、应激反应来治疗慢性湿疹，是多成分、多靶点、多途径相互作用的结果。
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user: 1. 研究背景 慢性湿疹(Chronic eczema， CE)是指一类以皮肤干燥、肥厚、皮纹增粗加深和剧烈瘙痒为主要表现的过敏性炎症性皮肤病。目前认为慢性湿疹是由多种内外因素综合作用的结果，其中免疫性机制如变态反应以及非免疫性机制如皮肤刺激等均参与了发病过程。慢性湿疹病程迁延难愈，容易反复发作，其皮损性质表现为弥漫性、多形性、对称分布，不仅影响美观，且症状根除难度大，因而严重影响人们的身心健康及生活质量 [ 1 ]。 由于慢性湿疹的发生、发展及其演变过程等诸多环节尚未完全清楚，探讨其发病机制并选择安全有效、副作用较小、费用低廉的治疗方法仍然是慢性湿疹相关研究的重要内容。壮药千金饮是广西中医药大学第一附属医院已故壮族名老医生李才魁主任医师的祖传验方，常用来治疗药疹、湿疹、皮肤瘙痒、荨麻疹、皮炎等皮肤疾患 [ 2 ]。千金饮方经过我院壮医科老、中、青几代医师应用于临床治疗慢性湿疹，效果明显。因而，为了更好地发挥壮医药的特色和优势，让简、便、验、廉的民族医药得到传承和发展，千金饮方治疗慢性湿疹的作用机制值得深入研究。
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user: 2. 研究方法 1) 搜集壮药千金饮的化学成分 分别以“路边菊”、“白花蛇舌草”、“大力王”、“六耳苓”、“甘草”为关键词，从传统中草药化合物数据库CHEM-TCM (http://www.chemtcm.com/)、传统中医药数据库TCMID 2.0 (http://www.megabionet.org/tcmid/)、中国–东盟传统医药数据库等数据库及文献中搜集路边菊、白花蛇舌草、大力王、六耳苓、甘草等壮药所含的化学成分。从Pub Chem数据库(http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov)下载它们的结构，保存为SDF格式。用Pa DEL-Descriptor计算小分子的pubchem fingerprint，然后自编程序计算不同化学成分两两之间的Tanimoto系数。 2) 查询壮药有效活性成分的作用靶点 以口服生物利用度(OB) > 30%和类药性(DL) > 0.18作为活性化合物的筛选标准。将数据库中具有较高活性的化合物筛选出来，其中OB使用OBioavaill. l系统进行计算，DL用Tanimoto系数进行计算 [ 3 ]。然后，通过检索The Comparative Toxicogenomics Database (CTD， http://ctdbase.org/)、Drug Bank和Pub Chem等生物靶点数据库，查询路边菊、白花蛇舌草、大力王、六耳苓等壮药的有效活性成分存在于机体靶器官细胞膜上或细胞浆内受体、酶、离子通道和核酸等药理效应靶点。 3) 检索与慢性湿疹相关的基因靶标 通过疾病基因数据库 OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man)、DisGeNET和Pubmed 等数据库，以“Chronic eczema”为关键词、选择物种为“Homo Sapiens”、检索时间范围限定为“2010/01/01”，搜集与慢性湿疹相关的基因靶标并进行归纳分析。 4) PPI网络构建与关键靶蛋白筛选 将上述获得的药物靶点与筛选出的慢性湿疹的相关基因靶标进行映射，得到千金饮治疗慢性湿疹的潜在作用靶点。然后检索这些潜在作用靶点在HPRD数据库(Human Protein Reference Database)的蛋白互作关系。将数据导入到Cytoscape3.7.2软件中，运用软件的“Network analyzer”功能进行网络拓扑属性分析，并利用“CytoHubba”插件筛选出网络中的10个关键节点(Hub节点) [ 4 ]。 5) 关键靶蛋白的GO和信号通路富集分析 为探究千金饮治疗慢性湿疹的关键靶蛋白的功能以及在信号通路中的转导作用，将筛选得到PPI网络中的10个关键节点导入STRING数据库(https://string-db.org/)，将蛋白种类限定为“Homo Sapiens”，设置P < 0.05，进行GO富集分析和信号通路富集分析。
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user: 3. 研究结果 1) 壮药千金饮有效活性成分及作用靶点的筛选 通过CHEM-TCM、TCMID 2.0、中国–东盟传统医药数据库等检索得到千金饮中5味药材的化合物共946个，根据OB > 30%且DL > 0.18的标准，筛选出千金饮的活性成分共109个。针对筛选出的化学成分，在CTD、Drug Bank 和Pub Chem等数据库检索其靶点，并将靶点输入Uniprot数据库中统一使用基因名命名，去除重复项，最终收集得到109个化学成分对应的273个作用靶点。 2) 慢性湿疹相关基因靶标的确定 通过检索OMIM、DisGeNET和Pubmed 等数据库得到慢性湿疹相关基因靶标，应用生物信息学方法对这些基因靶标进行多序列比对，对较高同源性(>80%)的靶标保留其中一个，这样共收集得到863个慢性湿疹的潜在靶点。 3) 千金饮治疗慢性湿疹的潜在作用靶点 将千金饮调控靶点与慢性湿疹的潜在靶点进行映射取交集，并运用Venny在线平台(http://bioinformatics.psb.ugent.be/webtools/Venn/)绘制Venny图，共得到35个交叉靶点，即千金饮治疗慢性湿疹的潜在作用靶点 [ 4 ]。如图1所示。 图1. 千金饮调控靶点与慢性湿疹的潜在靶点的Venny图 4) 蛋白互作网络的构建与关键靶点的筛选 将千金饮治疗慢性湿疹的35个潜在作用靶点导入HPRD数据库，并运用Cytoscape3.7.2软件构建蛋白互作网络(protein protein interaction network， PPI)。千金饮治疗慢性湿疹的PPI网络见图2，网络中共包含477个节点、564条边。网络中的每条边代表千金饮有效活性成分与慢性湿疹的关键靶点之间的相互作用关系 [ 4 ]。PPI网络中一个节点的度值表示网络中与节点连接的路线数目，其中平均节点度值为2.285。在此基础上，对PPI网络的各个节点的连通性(Degree)和介数中心性(Betweeness)进行计算并进行筛选，这些节点在网络中起到了枢纽作用，可能是千金饮治疗慢性湿疹的关键作用靶点。具体信息见表1。 图2. 千金饮治疗慢性湿疹的PPI网络 Table 1 Centrality analysis of the key targets in PPI network of Qianjinyin in treating C NodeName GeneName Degree Betweenness P04150 NR3C1 87 0.43179305 P19838 NFKB1 72 0.30304088 P62258 YWHAE 61 0.23484246 P09429 HMGB1 54 0.4068449 P00747 PLG 46 0.17223029 P15923 TCF3 43 0.1484614 P37231 PPARG 35 0.09152944 P11473 VDR 33 0.08716312 O00206 TLR4 22 0.08347722 P04271 S100B 19 0.07129331 表1. 千金饮治疗慢性湿疹的关键作用靶点在PPI网络中的中心性分析 5) 靶点GO富集分析及信号通路富集分析 将筛选得到蛋白互作网络中的10个关键作用靶点导入STRING数据库，并运用Cytoscape3.7.2软件构建PPI网络，如图3所示。 图3. 千金饮治疗慢性湿疹的关键作用靶点的PPI网络 通过执行STRING数据库的多蛋白间的相互作用分析，共得到GO富集条目234个(P < 0.05)，包含15种细胞组成(Cell component， CC)，196个生物过程(Biological processes， BP)和34种分子功能(Molecular function， MF)。CC方面主要包括胞质囊泡、RNA聚合酶II转录因子复合体、分泌颗粒内腔、质膜的外侧、胞浆的核周区域、受体复合体等；BP方面在多细胞生物过程的正向调控、细胞大分子代谢过程、氮化合物代谢过程的负调控、对内源性刺激的反应、应激反应的调节、凋亡过程的调控、细胞群增殖的调控、先天免疫反应、对外界刺激的反应调节等方面靶点富集较集中；而MF方面靶点主要富集在蛋白质二聚作用、信号受体结合、DNA结合转录因子活性、酶结合、脂质结合、蛋白质异聚化活动、锌离子结合、类固醇激素受体活性。信号通路(Pathway)富集分析筛选得到45条(P < 0.05)信号通路，主要涉及信号转导、通用转录途径、Toll样受体3 (TLR3)级联反应、TRIF (TICAM1)介导TLR4信号、TRAF6介导TLR7/8或9激活时NFkB和MAP激酶的诱导、核受体转录途径、细胞对应激的反应、白色脂肪细胞分化的转录调控、p75 NTR受体介导的信号传递通路等。
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user: 4. 讨论 慢性湿疹的发病机制与各种外因(食物、吸入物等)、内因(慢性感染病灶、内分泌及代谢改变等)相互作用有关，某些患者可能由迟发型变态反应介导。慢性湿疹的治疗需要努力寻找过敏原，避免外界刺激，避免易致敏和刺激性食物等，并要结合多种内用药、外用药物综合治疗。祖国医学认为，慢性湿疹归属于“湿疮”的范畴。慢性湿疹的发病因素主要为热、湿、风所致，多由于禀赋不耐，饮食失节，或过食辛辣刺激荤腥动风之物，脾胃受损，失其健运，湿热内生，又兼外受风邪，内外两邪相搏，风湿热邪浸淫肌肤所致 [ 5 ]。 壮医药是中国民族医药的重要组成部分，壮医药运用其独特的理论和方法治疗人体疾病，具有明显的民族性、地域性和传统性 [ 6 ]。“千金饮”方由路边菊、白花蛇舌草、大力王、六耳苓、甘草等组成，具有清热解毒、祛风止痒，消肿散结、活血止痛之功效 [ 7 ]。千金饮方以路边菊为主药，具有清热解毒、宣散风热、凉血消肿之功，辅以白花蛇舌草清热解毒、利水消肿，佐以大力王祛风止痛，六耳苓凉血解毒，甘草调和诸药等。诸药配合，内服外洗，共奏清热燥湿、解毒、祛风止痒之效 [ 8 ]。 随着医学科学和生命科学步入后基因组时代，通过网络药理学视角探索药物作用成为一种新的研究趋势。网络药理学以系统生物学和生物信息学为基础，为复方壮药的药理作用研究提供了大量化合物、靶点、疾病等信息，有利于筛选复方壮药的有效组分群，阐明复方壮药的作用机制，将加深人们对复方壮药治疗复杂疾病的认识，推动壮医药的传承与创新。本研究基于网络药理学以千金饮为研究对象，对其中所含活性成分、作用靶标以及生物过程和相关通路进行分析，发现千金饮中活性成分可能通过关键靶点调控机体的免疫反应、应激反应来治疗慢性湿疹，是多成分、多靶点、多途径相互作用的结果，为千金饮更好的应用于临床提供一定的理论依据。
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user: 摘要 目的：观察咳喘六味合剂联合西医常规疗法治疗肥胖型哮喘(外寒内饮证)急性发作期患者的临床疗效。方法：将78例肥胖型哮喘(外寒内饮证)急性发作期患者随机分为对照组与治疗组，对照组患者给予平喘对症等西药基础治疗；治疗组患者在给予基础治疗的同时加用咳喘六味合剂治疗，疗程均为2周。观察两组患者治疗前后的中医证候积分、哮喘控制水平测试量表(ACT)，生存质量评分(AQLQ)、肺功能[用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼气容积(FEV1)、最大呼气流速(PEF)]的变化。结果：经治后对照组中医症候总有效率为75%，治疗组为88.1%，两组比较有统计学差异(P < 0.05)；两组中医证候积分(包括喘息、气短、咳嗽、咯痰、哮鸣音)治疗后均较前改善(P < 0.05)，且在改善喘息、气短、咳嗽、咯痰方面，治疗组优于对照组(P < 0.05)；两组治疗后AQLQ评分均较前改善，且治疗组改善程度优于对照组(P < 0.05)；两组治疗后ACT评分均较前好转，治疗组改善明显优于对照组(P < 0.01)；两组治疗后肺功能FVC、FEV1、PEF均较前改善(P < 0.05)，且治疗组改善FEV1、PEF更优于对照组(P < 0.05)。结论：咳喘六味合剂联合西医常规疗法治疗肥胖型哮喘(外寒内饮证)急性发作期患者临床疗效明显，可明显减轻临床症状，更好地控制哮喘发作，提高生存质量，改善肺功能，值得临床进一步推广。
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user: 1. 引言 支气管哮喘(简称哮喘)是以气道炎症为主的多种病理因素参与的慢性呼吸道疾病 [ 1 ]。临床主要表现为反复喘息、咳嗽、气急、胸闷等，听诊可及以呼气相为主的弥漫性哮鸣音。哮喘在儿童和成人中有许多表型，遗传、免疫、环境等多种因素可以诱发、加重哮喘，其异质性令治疗尤为困难。肥胖症已被世界卫生组织确认为流行病，2014年GINA (The Global Initiative for Asthma)把肥胖定为哮喘发生和加重的重要宿主因素之一，提出肥胖型哮喘是哮喘新的分型，但其机制尚未完全明确，这一特殊类型的哮喘患者临床表现更重、治疗更不敏感、病情控制更不稳定 [ 2 ]。深入寻找防治肥胖型哮喘的新的治疗方法和药物，对肥胖型哮喘的防治具有重要的意义。 咳喘六味合剂为上海中医药大学附属龙华医院吴银根教授根据多年中医药防治哮喘经验而创制，前期通过临床观察发现，咳喘六味合剂能有效提高临床有效率，改善患者肺功能，下调血浆IgE、ECP、IL-4、IL-5含量，说明该方能降低哮喘患者气道阻力，改善哮喘患者的过敏体质，并具有抑制气道炎症的作用 [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]，但对肥胖型哮喘这一特殊类型的难治性哮喘未作深入观察，本研究拟通过使用咳喘六味合剂联合西医常规疗法治疗肥胖型哮喘(外寒内饮证)急性发作期患者，结果证实临床疗效显著，现总结如下。
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user: 2. 临床资料 2.1. 病例来源 选择2018年3月~2019年3月上海中医药大学附属龙华医院呼吸科门诊就诊的肥胖型哮喘患者78例；其中治疗组42例，女性26例，男性16例，最大年龄72周岁，最小年龄28周岁，平均年龄47.65 ± 6.25岁，哮喘病情属中度者12例，轻度者30例；对照组36例，女性23例，男性13，最大年龄73周岁，最小年龄26周岁，平均年龄53.64 ± 7.28岁，哮喘患者病情中度者14例，病情轻度者22例。两组患者年龄、性别、不同发作程度人数分布等基线资料无显著性差异(P > 0.05)，具有可比性。 2.2. 纳入排除标准 1)纳入标准：① BMI大于25；② 符合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组2020年修订的《支气管哮喘防治指南(2020年版)》 [ 6 ] 中支气管哮喘的诊断标准及病情分级标准，确诊为处于急性发作期轻度或中度患者；③ 签署知情同意，并接受本药物治疗的患者；④ 符合中华中医药学会肺系病专业委员会/中国民族医药学会肺病分会2016年制定《支气管哮喘中医证候诊断标准(2016版)》符合外寒内饮证的临床标准 [ 7 ]；⑤ 年龄在18~75周岁之间。 2) 排除标准：① 哮喘患者处于临床缓解期和慢性持续期的患者；② 重度哮喘及致命性哮喘；③患者年龄小于18周岁或大于75周岁的患者；④ 孕妇或哺乳期的妇女；⑤ 合并有严重心、肝、肾疾病且功能严重障碍的患者；⑥ 不符合纳入标准，有精神或认知障碍，依从性差者。 3) 中止标准：① 在研究过程中发生严重不良事件，出现并发症不能继续完成试验者；② 因个人原因无法完成观察期内临床观察者；③ 需要采取积极措施治疗的病情加重者。 2.3. 治疗方法 1) 对照组：西医常规治疗，包括吸氧、化痰、平喘、解痉、抗感染等治疗，根据病情必要时使用舒利迭(葛兰素史克，50/250 μg)吸入，1吸/次，2次/天。 2) 治疗组：在西医常规治疗的基础上同时加用咳喘六味合剂(上海中医药大学附属龙华医院院内制剂，沪药制字Z04170941)，15 ml，一天三次，饭后口服。 3) 以上两组均治疗观察2周。 2.4. 观察指标 1) 中医证候积分：参照2002年临床试验研究国家药品监督管理局《中药新药临床研究指导原则》 [ 8 ]，观察两组患者治疗前后哮喘主要症状及体征(包括喘息、气短、咳嗽、咯痰、哮鸣音)的变化情况，均采用4级标准计分：0分为无症状；1分为轻度；2分为中度；3分为重度。 2) ACT评分：采用哮喘控制水平测试量表(由5个问题评分组成，哮喘控制温5分，部分控制为20~24分，未控制为19分)，记录治疗前后ACT评分。 3) 生存质量评分 [ 9 ] (Asthma quality of life questionnaire， AQLQ)：共有35条项目，包括活动受限(1~12)，哮喘症状(13~20)，心理状况(22~26)，对刺激源的反应(27~31)，对自身健康的关心(32~35)，按5分制评分，1分最差，5分最好。 4) 肺功能检测：检测患者治疗前后肺功能，主要记录FVC、FEV1、PEF数值。 2.5. 疗效判定标准 疗效评定标准参照《中药新药临床研究指导原则》中哮喘疗效标准 [ 8 ] 制定：依据临床症状、用药情况、FEV1 (或PEF)实测值以及FEV1(或PEF)占预计值百分比，分为临床控制、显效、好转、无效4个疗效等级。 2.6. 统计分析 数据统计分析描述用SPSS18.0统计软件完成，描述性分析中对计量资料采用均值 ± 标准差( χ ¯ ± s )表示。对于符合正态分布、方差齐性的计量资料采用方差分析，如不符合，则采用Wilcoxon秩和检验；计数资料采用卡方检验；等级资料使用Wilcoxon秩和检验。P < 0.05为差异有统计学意义。
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user: 3. 结果 3.1. 中医症候疗效分析 经治后，治疗组和对照组的中医症候疗效有效率分别为88.1%和75%，治疗组优于对照组(P < 0.05)。见表1。 Table 1 Analysis of curative effect of TCM syndrome 组别 n 临床控制 显效 好转 无效 总有效率 对照组 36 12 10 5 9 75% 治疗组 42 20 11 6 5 88.1% △ 表1. 中医证候疗效分析 注： △ 表示对照组与治疗组治疗后组间比较有差异(P < 0.05)。 3.2. 两组中医症候总积分比较 经治后，两组中医证候积分均较治疗前改善(P < 0.05)，且在改善喘息、气短、咳嗽、咯痰方面优于对照组(P < 0.05)。见表2。 Table 2 Comparison of TCM syndrome scores between two groups ( x ¯ ± s 组别 n 时间 喘息 气短 咳嗽 咯痰 哮鸣音 对照组 36 治疗前 2.9 ± 0.74 2.75 ± 0.66 2.35 ± 0.46 2.52 ± 0.59 2.95 ± 0.89 治疗后 1.67 ± 0.68 * 1.68 ± 0.7 * 1.37 ± 0.17 * 1.32 ± 0.17 * 1.43 ± 0.2 * 治疗组 42 治疗前 2.91 ± 0.75 2.99 ± 0.87 2.43 ± 0.42 2.48 ± 0.46 2.91 ± 0.83 治疗后 1.15 ± 0.16 *△ 1.1 ± 0.12 *△ 1.05 ± 0.11 *△ 1.15 ± 0.31 *△ 1.38 ± 0.16 * 表2. 两组中医证候积分比较( x ¯ ± s ) 注： * 表示各组内治疗前后比较有差异(P < 0.05)， △ 表示对照组与治疗组治疗后组间比较有差异(P < 0.05)。 3.3. 生存质量评分(AQLQ)比较 两组治疗后AQLQ评分均较前改善(P < 0.05)，治疗组优于对照组(P < 0.05)。见表3。 Table 3 Comparative analysis of quality of life score (AQLQ) ( x ¯ ± s 组别 n 治疗前 治疗后 对照组 36 138.21 ± 14.58 145.99 ± 15.20 * 治疗组 42 136.54 ± 13.37 153.06 ± 16.44 *△ 表3. 生存质量评分(AQLQ)比较分析( x ¯ ± s ) 注： * 表示各组内治疗前后比较有差异(P < 0.05)， △ 表示对照组与治疗组治疗后组间比较有差异(P < 0.05)。 3.4. 哮喘控制测试评分(ACT)比较 两组治疗后ACT评分较前改善(P < 0.05)，治疗组改善明显优于对照组(P < 0.01)。见表4。 Table 4 Comparison of ACT ( x ¯ ± s 组别 n 治疗前 治疗后 对照组 36 18.21 ± 2.61 19.25 ± 1.73 * 治疗组 42 17.61 ± 2.42 22.68 ± 2.28 *△△ 表4. 哮喘控制测试评分比较( x ¯ ± s ) 注： * 表示各组内治疗前后比较有差异(P < 0.05)， △ 表示对照组与治疗组治疗后组间比较有差异(P < 0.05)。 3.5. 治疗前后肺功能的比较 两组治疗后肺功能FVC、FEV1、PEF较前均改善(P < 0.05，P < 0.01)，在改善FEV1、PEF方面，治疗组优于对照组(P < 0.05)。见表5。 Table 5 Comparison of lung function ( x ¯ ± s 组别 n FVC (L) FEV1 (L) PEF (L/S) 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组 36 2.36 ± 0.48 2.98 ± 0.69 * 1.56 ± 0.2 1.92 ± 0.31 * 2.67 ± 0.62 4.16 ± 0.84 ** 治疗组 42 2.3 ± 0.43 3.07 ± 0.74 * 1.49 ± 0.16 2.39 ± 0.47** △ 2.61 ± 0.59 4.88 ± 0.96 ** △ 表5. 肺功能比较( x ¯ ± s ) 注： * 示各组内治疗前后比较有差异(P < 0.05)， ** 表示各组内治疗前后比较有显著差异(P < 0.01)， △ 表示对照组与治疗组治疗后组间比较有差异(P < 0.05)。
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user: 4. 讨论 支气管哮喘是具异质性的呼吸系统疾病，由多种细胞因子参与的慢性气道炎症，以喘鸣，气短，胸闷和咳嗽为主要症状，常伴有限制性通气功能障碍 [ 6 ]。肥胖型哮喘是哮喘的一种新的表型，以往临床研究发现，哮喘的发病率与肥胖发病率的增高呈正相关，而且肥胖型哮喘患者的病情较普通哮喘患者症状更严重，更容易反复发作，常规治疗反应较差，是临床治疗棘手的难题 [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]。虽然对糖皮质激素治疗不敏感，目前仍是其主要的治疗手段，但是肥胖容易伴随血脂、血糖等代谢紊乱问题，而激素的应用更加重这些代谢问题，引发一系列副反应。因此，寻找防治肥胖型哮喘这一特殊类型的难治性哮喘的有效药物已经成为广大学者关注的热点。 中医对哮喘的认识古已有之，可归属于“哮证”、“哮病”等，是一种反复发作的痰鸣气喘疾患，哮病的发生与“痰”密切相关，乃宿痰内伏于肺，遇诱因引触，以致痰阻气道，气道挛急，肺失肃降，肺气上逆而发哮喘。肥胖与痰、湿、气虚等关系密切，清代叶天士指出：“夫肌肤柔白属气虚，外似丰溢，里真大怯，盖阳虚之体，惟多痰多湿……”，阐明肥胖人本虚标实的病理属性：气虚阳虚为本、多痰多湿为标。先天禀赋不足，伏痰于肺是哮病发生的根本病机。因此，我们认为，痰湿是引起肥胖和哮喘的共同病理因素，也是联系肥胖和哮喘的核心。痰饮为脏腑功能低下，阳气不足导致的病理产物，气行不畅、痰饮内停进一步可导致痰瘀交阻。仲景倡“以温药和之”，温散痰饮兼以温阳化气，恢复脏腑正常生理功能，消除发病夙根。吴鞠通提出的“盖饮为阴邪，非温不化”恰合仲景之意。吴银根教授创制的咳喘六味合剂方以附子、麻黄为君，辛温大热，附子温少阴之真阳，麻黄发太阳之表寒，从而达到温肾散寒、宣肺平喘之功。细辛辛温香窜既助麻黄以解表散外寒，又能助附子以温阳以祛里寒。桃仁化痰祛瘀，以解哮喘痰瘀之宿根，共同为臣；佐以苦寒之黄芩、虎耳草，一可清肺化痰，一可兼制附子、麻黄等温热药物之辛燥太过，还能兼顾其病机转化，预防哮证因反复发作，本质之寒久羁，郁而化热。全方标本兼顾，寒温并用，宣肃同施，既针对哮病阳虚痰饮伏肺之宿根，又针对肥人多寒湿的病理特征，丰富了“病痰饮者，当以温药和之”的内涵。 咳喘六味合剂联合常规疗法治疗支气管哮喘急性发作期(外寒内饮证)患者，可显著改善患者中医证候积分，尤其在减轻喘促、气短、咳嗽、咯痰方面优于单纯西医治疗组；生存质量积分较单纯西医治疗组提高更明显，患者生活自理能力、心理状态、对刺激源的反应以及对自身健康的重视都得到提升，更有利于疾病的预后；哮喘控制ACT评分改善程度明显优于单纯西医治疗组；联合治疗也可以一定程度改善肺功能，尤其在FEV1、PEF方面优于单纯西医治疗组。 咳喘六味合剂治疗外寒内饮证哮喘急性发作期(轻、中度)的整体疗效优于单纯西医治疗组，今后可进一步增大样本量、延长观察周期进行临床研究。
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user: 摘要 事件检测算法在非侵入式负荷监测与分解应用中占有很重要的地位，为了提高负荷特征提取工作的有效性，本文提出了一种改进的事件检测方法，先实现一步负荷分离的波形处理工作，再针对留下的负荷波形进行检测计算，判断负荷启动波形的暂态阶段起始点和结束点位置，这方法提高了阈值的筛选效率，确保针对同一负荷所截取到的暂态和稳态波形的一致性。经过实际负荷启动波形数据的分析验证，当前事件检测算法能取得良好的检测效果。
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user: 1. 引言 非侵入式负荷监测与分解(Non-Invasive Load Monitoring and Decomposition， NILMD)的实质是用电负荷的识别分解，将用户总负荷信息分解为各个独立负荷的信息，进一步获取各独立负荷能耗情况、用能质量与用户用电规律等独立的用电信息。这些用电信息具有很高的实际应用价值，能为社会公益、电网公司、用户等多方带来极大的效益。 根据研究经验，可认为总的用电负荷从开启到关停的一个完整工作过程，由若干暂态区段(TS)和稳态区段(SS)组成，它们是时间上紧邻且交替出现的。在总负荷运行全周期的暂态区段，稳态区段和整体的运行模式中都蕴含着一定的统计学规律，把能够可靠标识负荷用电状态的用电特征称为负荷印记 [ 1 ] (load， signatures， LS)。同样在负荷进入稳态区段(SS)，也包含了相关负荷的负荷印记。负荷印记(LS)的存在具有重现性，这使得基于负荷印记(LS)的非侵入式负荷监测和负荷分解成为可能。 根据在识别负荷的流程中是否需要针对负荷启停状态进行检测，可以初步将负荷识别方法(NILMD)分为两类 [ 2 ] [ 3 ] 研究路线：一类称为基于事件检测的方法(event-based)，这需要通过事件检测模块不断跟踪每一个负荷运行状态的改变；另一类则称为非基于事件检测的负荷识别方法(non event-based)，这种方法是通过在整个时间序列中检测某个负荷是否在运行，从而实现时间序列中的负荷分解。 在基于事件检测的负荷分解研究路线中，首先要保证事件检测算法能准确识别某个负荷的状态的改变，由此才能调用后续的负荷印记(LS)提取算法，进行负荷的识别，因此事件检测算法是非侵入式负荷监测与识别研究中的一个关键环节。 事件检测通常通过检测时间序列中的有功无功功率 [ 4 ] [ 5 ] (电流电压)等的变化来实现。Hart在文献 [ 6 ] 中采用分段检测法 [ 7 ]，通过检测功率差值将时间序列分为稳定阶段和暂态阶段，但对于功率相近的负荷识别存在一定难度。文献 [ 8 ] 用小波算法将启动信号分解成包含事件边沿及转换过程等多个信号实现检测，但没能有效利用稳态阶段负荷特征信息。 文献 [ 9 ] 提出一种基于序贯概率比检验的滑动窗双边累计和(CUSUM)暂态事件检测算法，其检测算法中涉及到的阈值，参数的选择更多依赖经验筛选。在不同的负荷同时混合运行场景下，存在阈值，参数不易统一筛选的情况，同时也会因多负荷的同时运行，导致负荷印记提取时受到其他负荷干扰的可能，同类负荷的负荷印记(LS)可能无法保证一致性。 在文献 [ 10 ] 中提到，先检测到暂态过程的发生，然后将暂态过程从复杂的背景波形中分离出来，但同样局限于仅针对暂态过程，缺乏对同样重要的稳态过程的考虑，在算法上也不够成熟。 本文提出一种事件检测算法的改进方法，确保在不同运行场景下能准确分离得到负荷单独启动波形，排除混合运行下其他负荷带来的干扰，降低阈值筛选难度，由此能提高事件检测算法的有效性。
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user: 2. NILMD主要环节概述 非侵入式负荷监测与分解(NILMD)系统的典型流程框图如下图一所示，可以把非侵入式负荷监测与分解的过程分五个步骤，简要介绍其中的事件探测，特征提取及负荷识别这三个阶段，见图1： 图1. NILMD系统典型的流程框图 事件探测模块用以检测得知负荷的运行状态的变化，该模块一般通过检测到在一定时间内某负荷印记发生了超过一定阈值的变化，从而判断某个负荷发生了状态的改变。基于事件检测的负荷分解方法针对功率(电流强度)差别比较明显的负荷组合相对比较容易识别，同时要求数据采样率比较高，这也为快速的波形识别提供了可能。 在检测到的负荷事件(比如用电负荷的投切动作)基础上，针对总端负荷信号进行初步的信号分离以及特征提取处理，从而能在与事件相关的数据中提取出一系列的不同的负荷印记(LS)，为下一步的负荷识别与分解做好准备，这是特征提取阶段。 负荷的识别是NILMD的最后一个阶段，通过将上述提取到的负荷印记(LS)与特征数据库中的各类负荷特征进行逐一比较，当两者达到一定相似度时，就认为当前的负荷已被识别。在监督学习类的负荷监测与分解研究中，通常有从多个不同类负荷启动样本提取到的负荷特征数据库，根据这个负荷数特征库能逐步识别出分离得到的负荷种类。
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user: 3. 由电流强度变化阈值界定负荷启动阶段 针对负荷的单独启动过程，其状态改变前后(进入投切状态和结束投切状态)，电流强度会有明显的变化，可以根据所检测的负荷波形的电流强度变化判断投切状态的起点和终点，为此提出电流强度计算公式(公式一)： I i n t e n s i t y = ∑ n = 1 N   i ( n ) 2 N (1) 其中， I i n t e n s i t y 为电流强度，N为一个采样周期内的采样点数， i ( n ) 则是每个采样点的电流值，用有效值指标能有效避免将从测量的奇异点误判为投切状态的起点。其中电流强度的计算公式并不是唯一的，只要能够反映投切状态引起的电流强度的变化。 相邻两个采样周期的电流强度变化值，计算公式(公式二)如下： Δ I i n t e n s i t y = I i n t e n s i t y ( j + 1 ) − I i n t e n s i t y ( j ) (2) 其中， Δ I i n t e n s i t y 为相邻两个采样周期的电流强度变化值，j指第j个采样周期。 以下为投切状态的起点的判断条件，判断公式(公式三)如下： Δ I i n t e n s i t y > δ (3) 其中，δ是投切状态的起点的判定阈值。 以下为投切状态的终点的判断条件，判断公式(公式四)如下： Δ I i n t e n s i t y < γ & T ≥ λ (4) 其中，γ是投切状态的终点的判断阈值，T表示电流强度变化值在连续λ个采样周期内均小于γ。 通过上述的算法，针对不同的负荷可设置各自不同的判定阈值，从而计算得到该负荷单独启动阶段投切状态起点和终点时刻，由此界定出负荷启动时的暂态阶段和稳态阶段。 在这里电流强度阈值的筛选以及获得暂态过程的开始和结束的准确时刻，对于后续的负荷特征提取，负荷的识别算法都有相当重要的意义。
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user: 4. 事件检测方法的改进 为了降低不同负荷启动阶段涉及到的电流强度阈值筛选难度，同时也为了同类负荷判断暂态过程开始和结束时刻的一致性，本文提出一种对事件检测方法的改进，描述如下： 首先进行下面的两个基本运行假设： (1) 当一个负荷进入投切状态时，其他负荷都保持稳定运行状态。假定同一时刻内，不出现两个或者两个以上负荷同时投切的情况。 (2) 当一个负荷投切状态结束后，会进入稳定运行状态。假定在下一个负荷投切状态开启之前，其总端的电流电压为周期性的稳定信号。 其次，根据前面所假设的负荷运行特点，可以通过负荷波形处理，先做一步负荷分离工作，能得到该负荷单独的启动波形，再针对该独立负荷的启动波形调用事件检测算法。 在改进事件检测方法的算法中，其电流强度阈值筛选仅跟该负荷的独立启动有关，由此能更准确并统一地标定单负荷的暂态阶段起始点，确保在不同的应用场景下，同一类负荷启动过程中，所截取到的暂态阶段波形和稳态运行阶段波形能具有更好的一致性。 由此算法所提取到的独立负荷特征，能直接与负荷特征数据库中的各个单负荷特征进行对比，能更适合与后续的负荷识别过程。
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user: 5. 事件检测方法的验证 基于matlab仿真平台，针对某电风扇单独启动和稳定运行的电流采样数据进行处理，仿真两个同类的风扇实现连续启动过程的检测识别，来验证上述改进的事件检测方法的可行性和可靠性。首先引入该电风扇负荷第一次单独启动及稳定运行的数据，待稳定运行5个周期后，再一次叠加该电风扇负荷的单独启动和稳定运行波形，其仿真波形见图2所示： 图2. 电风扇负荷连续启动波形1 图2中的蓝色实线代表连续两次电风扇负荷启动及运行的电流信号，其中第一次电风扇负荷启动之后，经过几个暂态周期就进入稳定运行状态。用黑色虚线表示第一次启动电风扇负荷的稳态运行波形延续到后面的延拓波形。后面呈现大幅度的蓝线实线，则是表示在第一次启动电风扇负荷的基础上，再一次启动该电风扇负荷，启动波形和随后的稳定运行波形叠加在原先稳定运行的电流波形之上。 根据当前事件检测算法原理，通过第二次的电风扇负荷启动以及稳定运行的波形(大幅度蓝色实线)减去虚拟的第一个电风扇负荷的稳定运行曲线(黑色虚线)，得到单独的该电风扇负荷启动和稳定运行曲线，如下图3所示。其中蓝色实线含义如上图2，右边的红色实线则是代表了在第一个电风扇负荷进入稳态之后，同步减去当前电风扇负荷稳定的周期性信号(图二中的黑色虚线)，所剩下的波形是第二次电风扇独立启动和稳定运行电流波形。 为了对比效果，用红色虚线描绘出了第一个电风扇负荷启动和稳定运行波形，这是实际测量得到的电风扇负荷启动时电流波形，第二个电风扇负荷单独启动和稳定运行的电流波形则是通过总端电流信号减去前一个稳定周期性电流的波形处理的结果，也同样用红色虚线描绘。从图3中能看到这两个电风扇的启动波形，稳定运行波形是能保证波形的一致性。
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user: 6. 仿真算例的验证 应用当前的事件检测原理，能确保同一个负荷在不同的运行场景下，所截取得到的暂态过程波形和稳态运行阶段波形的一致性，由此能进一步确保其暂态波形特征和稳态运行特征提取也具有一致性。下面是某电风扇负荷与某白炽灯负荷在相互叠加的启动和运行顺序下，应用上述事件检测原理，实现波形分离后快速准确地识别启动过程中暂态和稳态阶段的算例。 图3. 电风扇负荷连续启动波形2 下图4中所展示的一段波形，包含了连续四次负荷的启动过程。其中红圈1是白炽灯负荷启动，红圈2则是在白炽灯稳定运行的基础上，再启动风扇负荷至稳定运行，然后两个负荷都关闭。随后再次先启动风扇负荷红圈3，待运行稳定之后再启动红圈4白炽灯负荷运行。 图4. 白炽灯电风扇负荷连续启动波形 以风扇负荷为例，在上图四中包含了一次风扇负荷的独立启动过程(红圈3)，以及一次风扇负荷叠加在白炽灯运行上的启动过程(红圈2)，在该叠加启动过程的波形基础上，减去白炽灯的稳定运行波形，能分离得到单独的风扇负荷启动波形。 针对上图4中的四次负荷启动过程，分析后应该具有相应的四段负荷暂态阶段波形及四段负荷稳态阶段波形。其四段负荷暂态阶段波形截取见下图5所示，图5中的上半图的蓝色实线与红色虚线表示的波形，是对应红圈1和红圈4，白炽灯启动时的暂态阶段波形，两者波形的一致性很好。图5下半图的红色虚线，蓝色实线表示的波形则是对应了红圈2，红圈3，电风扇启动过程的暂态阶段波形，同样能保证一致性，这能为下一步的暂态波形特征和稳态波形特征的提取保证了有效性。 图5. 白炽灯电风扇负荷暂态波形截取对比 同样，上述四次负荷启动过程所具有相应的四段稳态过程波形，见下图6所示，事件检测算法能保证所截取的暂态过程准确性和启动过程波形的一致性。稳态波形的截取，实际上是跟暂态阶段波形的相对位置决定的，假设是暂态过程结束后再过2个周期能进入稳态运行阶段。下图六的曲线意义同上图5。 图6. 白炽灯电风扇负荷稳态波形截取对比 上述数据分析结果，验证了本文所提到的事件检测原理的有效性，对于同一个负荷的启动过程，不管是单独启动，还是叠加在其他负荷稳态运行上启动，该启动过程能在不同运行场景下被独立分离得到，确保了该负荷启动过程的暂态阶段和稳态阶段的波形仅跟负荷类别有关的。
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user: 7. 研究意义 本文提出的检测途径和方法经过实测数据验证了其可行性和准确性，在非侵入式负荷监测与分解过程中，具有以下的研究意义： 1. 本文所提出的，先进行负荷分离的波形处理，再针对留下的负荷波形进行事件检测的方法，能在复杂的运行场景下分离出负荷的单独启动过程。 2. 在不同运行场景下分离得到同一类负荷的单独启动过程，能保证同负荷启动波形一致性。为准确提取负荷的暂态特征和稳态特征提供良好的前提条件。 3. 同样得益于不同场景下所分离得到的负荷单独启动波形具有一致性，用于界定负荷启动过程中的暂态阶段和稳态阶段的电流强度变化阈值筛选，确保仅跟负荷类别有关。
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user: 摘要 目的：从患者的视角探讨将肺康复纳入常规肺癌临床治疗的阻碍因素，为制定全面的有针对性的临床实践干预提供参考依据。方法：采用现象学研究的方法，对15名胸腔镜下肺癌根治术患者进行半结构式深入访谈，并应用Colaizzi内容分析法分析资料。结果：胸腔镜下肺癌根治术患者实施肺康复干预阻碍的因素可归纳为5个主题：知识、信念和医护人员提供信息的重要性；症状负担；营养失调；体重下降；社会支持和环境。结论：肺癌根治术患者实施肺康复的阻碍因素是多方面的，医护人员应深入了解肺癌患者的身心感受，增加肺癌患者肺康复知识教育，提供常见症状的管理措施，加大社会支持力度和改善患者运动环境，为肺癌患者提供一个精细的、以肺癌患者为中心的针对性的肺康复计划，以促进肺康复的实施，促进患者的快速康复。
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user: 1. 引言 据国际癌症研究机构(International Agency for Research on cancer， IARC)显示，全球肺癌的发病率和死亡率呈逐年增长趋势 [ 1 ]。尤其在中国，肺癌位居恶性肿瘤发病和死亡的首位，每年肺癌新发病例人数约为78.1万，死亡病例约62.6万 [ 2 ]。外科手术是其最有效的治疗方法，但是，肺癌术后患者的身体功能较差，症状负担较高，据报道，有三分之一的肺癌术后患者存在不同程度的咳嗽，疼痛和呼吸困难，可持续两年之久，极大影响了肺癌患者的生活质量和预后 [ 3 ] [ 4 ]。肺康复是以循证为基础，采取多学科、综合干预的治疗方法，改善患者的肺功能，从而改善呼吸困难、提高运动耐力、提高生存质量，达到长期生存的目的，其核心内容是运动锻炼，它主要包括呼吸肌训练和上、下肢的耐力和运动训练。越来越多的证据表明 [ 5 ] [ 6 ]，肺康复能有效改善肺癌患者运动能力、减轻患者的症状负担和焦虑，延长患者的生存率。目前多个临床实践指南也建议癌症患者每周至少进行150分钟的中等强度锻炼和两次耐力训练 [ 7 ] [ 8 ]，然而，尽管有大量的证据，肺癌肺康复并没有成为肺癌治疗模式的常规组成部分，大多数患者在接受癌症治疗之前、期间或之后都没有达到针对其病情的最低推荐的健康活动水平 [ 9 ]。因此，本研究采取质性研究的方法，对肺癌患者进行深入访谈，目的是从患者的视角探讨将肺康复纳入常规肺癌临床治疗的阻碍因素，以期为制定全面的有针对性的临床实践干预提供参考依据。
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user: 2. 资料与方法 2.1. 一般资料 研究对象采用目的抽样法，选取新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市某三级甲等肿瘤专科医院于2019年3~6月在胸外科接受胸腔镜手术治疗的15位肺癌患者作为研究对象。本研究15位肺癌患者人口学资料和临床特征见表1。研究样本量以受访者的资料重复出现，且资料分析不再有新的主题呈现为原则。知情同意且符合纳入、排除标准的肺癌患者进入本研究。纳入标准：1) 根据《中国临床肿瘤学会(CSCO)原发性肺癌诊疗指南(2018版)》 [ 10 ] 诊断为肺癌；2) 接受胸腔镜下肺癌根治术；3) 年龄 ≥ 18岁；4) 知情同意并自愿参加本研究。排除标准：1) 有严重躯体性疾病或关节活动障碍者；2) 有精神病史、语言沟通障碍者或情绪波动明显者。 Table 1 Demographic data and clinical characteristics of 15 respondent 受访者编号 年龄 性别 民族 文化程度 职业 有无慢性病史 病理分期 A1 67 女 汉 小学及以下 退休 有 IIa期 A2 66 男 哈萨克族 小学及以下 农民 无 IIIa期 A3 63 男 回 专科及以上 退休 无 Ia期 A4 57 男 汉 专科及以上 退休 有 Ia期 A5 63 女 维吾尔族 高中 退休 有 IIa期 A6 50 男 维吾尔族 初中 退休 有 IIa期 A7 47 女 汉 高中 商人 有 IIIb期 A8 55 男 回 初中 商人 有 Ib期 A9 56 男 汉 小学及以下 退休 无 Ib期 A10 60 女 汉 专科及以上 退休 有 Ia期 A11 73 男 汉 小学及以下 退休 有 IIa期 A12 70 女 汉 小学及以下 农民 有 IIIa期 A13 46 女 汉 专科及以上 公务员 无 Ia期 A14 53 男 汉 专科及以上 商人 无 IIb期 A15 71 男 汉 小学及以下 退休 有 IIa期 表1. 15名受访者人口学资料和临床特征 2.2. 研究方法 1) 资料收集方法。本研究采用半结构式访谈法收集资料。通过系统综述 [ 10 ] 并根据研究目的初步制订访谈提纲；通过咨询胸外科专家，对访谈提纲进行修订。选取3名符合本研究纳入及排除标准的肺癌患者进行预访谈．确定最终访谈提纲(详见表2)。本研究以半结构性式访谈法直接面对面与受访者深度访谈，每次访谈时间30~45 min，地点为胸外科会议室，访谈内容均为开放性问题，可根据访谈提纲，对访谈的内容进行适当的引导、提示和调序。访谈时全程录音，访谈过程中研究者仔细观察和记录受访者的语调及情绪变化，当资料重复出现且不能提炼出新主题时结束。2) 资料分析方法。访谈结束后当天由一名研究者将访谈录音转录成文字，由另一名研究者进行独立的交叉检查，以确保数据的准确性，并由以上两名研究者采用Colaizzi内容分析法 [ 11 ] 对资料进行仔细的阅读，对重复出现的重要观点进行编码，将编码后的观点进行汇集，写出详细的描述，分析出相似的观点，提炼升华主题，返回研究对象处核实，形成最终主题。 Table 2 Interview tabl 提纲 提示 1. 您对肺康复了解吗？ 您如何理解身体活动? 2. 您认为您的运动量应达到多少? 您平常进行锻炼吗？您在做什么运动；每星期多少次；每天多少分钟？ 3. 您认为运动锻炼对您的治疗或康复有作用吗？您对其重要性有什么认识？ 您是怎么理解的？您从哪里收集到这些知识的？ 您认为什么样的信息对于您来说比较重要? 4. 什么是阻止您进行运动锻炼的主要因素？ - 5. 您喜欢什么样的锻炼方式？ 步行？跳舞？慢跑？太极拳？ 6. 有关运动锻炼的指引及益处您是否已获得足够的资料？ 您认为在肺复健过程中应提供哪些有用的资料？视频？锻炼手册？ 医生和护士的讲解？ 7. 您认为哪些专业人士应该提供肺康复的教育和方法? 医生？护士在内的多学科团队？病友？家人和朋友？ 表2. 访谈表
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user: 3. 结果 主题1：知识、信念和医护人员提供信息的重要性。1) 缺乏肺癌疾病和肺康复的相关知识。肺癌患者对肺癌发病情况和机制认识比较模糊，访谈中最强烈的主题是希望了解关于他们在疾病过程中应该预期的信息。A2：“我不知道我怎么会得这个病，我平常不抽烟、也很少喝酒，我还需要化疗吗？我应该怎么做？”A5：“我感兴趣的另一件事是，我有时候也走走路，但是比较少，我应该还做些什么运动，运动多长时间，什么时候运动，做多了运动对我们有什么不利影响吗？”A7：“我不太了解肺康复，像我刚刚做完手术，我能活动吗，我们需要活动多长时间？”A10：“我在家的时候每天都做些家务，打扫卫生，这是肺康复吗？”A14：“我没有专门去做运动，下了班想在家休息，已经30多年了，我上班的时候每天都走路呢。”2) 害怕锻炼有害而非有益，对获取肺癌相关肺康复知识的信念强烈。患者的参与和信念是成功的关键，许多患者害怕锻炼有害，缺乏运动益处的知识，并主动询问肺康复相关知识。A1：“我一直(术前也是)都在好好休息，我能多活动吗，多活动是不是使我更虚弱，我应该怎么去做？”A3：“我已经面临最坏的结果了……，如果它(肺康复)对我有帮助，我愿意坐下来听你们解释，如果这是个好建议，我觉得只要我能做，我就做(运动)。”A4：“我快要出院了，我该怎么运动，我能快走吗？每天走多长时间，我害怕对伤口不好。”A5：“我很少运动是因为我担心风险，包括过度锻炼或过度劳累，肺康复有什么好处吗？”3) 医护人员提供信息的重要性。对于他们的诊断、管理和治疗过程的信息，患者几乎完全依赖于他们的医生和护士，所有人都表示，医护人员是他们首选的信息源，他们愿意与医护人员讨论运动动/锻炼。A1。4：“这是你们的领域，如果有什么事情我应该知道，我知道，你们应该会告诉我。”A6：“我觉得你们对病人进行有关运动的教育会更好。特别是，与主治医生讨论运动的重要性，病人很重视他们的主治医生的建议。”A7：“我喜欢和护士交谈，护士会给予我很多的关心(每天问我疼不疼啊，睡得怎么样，感觉怎么样)和解决我的担忧。”A12：“他(医生)并没有术前跟我谈(运动)。他知道我在做什么，也没有什么问题，我得先问问他，比如深呼吸练习，对肺部是否有帮助。” 主题2：症状负担。肺癌相关症状常常被患者认为是坚持锻炼的一个关键障碍，他们都认为没有被告知如何预防和减轻他们的症状，并且缺乏与症状管理和预期相关的信息和方法，包括应对正在出现的症状，对未来疾病复发风险的担忧，以及恢复到以前的功能水平。1) 对于肺癌患者来说，手术部位、胸痛和背部疼痛使患者行走困难，而呼吸困难和气短也是最常见的，严重限制了一些患者的锻炼能力。其他常见的活动受限症状包括疲劳/全身无力、头晕和睡眠障碍。A2：“我的咳嗽在住院前就开始了，一直干咳，持续几个月了，一直没有好。我现在感觉越来越累了，我走不了多远就喘不过气来，我不能送孩子们上学，甚至上楼都有呼吸问题(开始咳嗽)，有时我会感到恐慌。”A7：“我试图站直行走时手术部位的疼痛，使我停了下来，这种症状能持续多久?”A8：“我还没有下床活动，我感觉太疼了，我不敢咳嗽，也不敢动。”A9：“我自从做完手术就一直感觉气短、胸闷，吸上氧气感觉还舒服一点，有时候我甚至不知道该做什么或是否要强迫自己完成日常生活中的活动；我还感觉到疼痛，疼痛常常是一种麻烦的症状，我在走路和咳嗽时疼痛更明显，我感觉伤口的地方有种撕裂感。”A10：“我很少下床活动，我这几天行走时头晕，全身无力，是因为睡眠不足的原因，我一直睡觉都不太好，睡不着，容易醒，醒了好久才能入睡，住院这几天一天只能睡3~4个小时。”A14：“我不能呼吸，我的肺就像我没有肺一样，我连护士站都走不到，我喘不过气来。”2) 焦虑和担忧也是一种很普遍的症状，使人们很难有动力去进行康复训练。它影响到患者做的每件事，有时连最简单的事情都不能做，因为他们总是担心者会发生什么。A2：“没有人跟我谈过病情，睡也睡不好，我的这种症状要持续多长时间，预后怎么样，我什么都不了解(语调增高)？”A11：“我特别害怕麻烦，不想做多余的事情(肺康复) (表情淡漠)。” 主题3：营养失调，体重下降。营养问题是肺癌患者常见的症状，癌症治疗更加重了这一症状。A4：“医生给我说我的蛋白有点低，让我吃含蛋白多的食物，我回家要吃多长时间，会不会补充过度了……”A7：“我昨天下午才做完手术，我能吃饭吗？医生没有给我说。”A11：“我这半年来感觉有点乏力，体力没有以前好了，这几个月体重也轻了5~6公斤，我应该吃些什么好呢。”A12：“我今天手术第一天，我能吃鸡蛋吗？那个病人告诉我不能吃鸡蛋和喝牛奶。” 主题4：社会支持。限制康复训练行为的重要人际因素是缺乏社会支持和动机。1) 家庭成员和照顾者是主要限制患者参加康复训练的因素，患者表示需要督促自己做出健康行为的改变，照顾者在支持和鼓励患者康复训练方面非常有帮助。A4：“我需要家属的督促，不断督促我，让我做到这一点，我可能会说，我不想，但我会行动。”A7：“我想出去走走，我丈夫说好好休息吧，刚做完手术。”A10：“我只是坐在那里，去接受治疗，(配偶)他也没有鼓励我为什么不起来做点什么，我想我真的需要鼓励和支持，我想让他说，我们走吧，我们必须这么做，这对我有好处。”A12：“我的丈夫在试图保护我，认为身体活动对我是不安全的，因为我身体太虚弱，不能多活动。”2) 患者希望医护人员围绕康复训练提供支持，来自临床医护人员的支持(包括为行为改变设定目标)是有帮助的，使参与者能够安全有效地锻炼，从而增强患者的动机。另一方面患者觉得仅靠知识不足以改变他们的身体活动行为，他们希望得到关于如何改变和维持其行为的指导，他们认为外部动机(如计步器)是一个关键因素。A2：“你们科室关于健康教育那本书我看了好几遍……我得了这种病，然后把所有我想读的东西都读了一遍。所以书中任何对我有用的东西都是有用的。”A3：“医生每次查房的时候会问我疼痛情况，下床活动了吗？我会给他说我今天走了1000步，他会说太棒了，继续加油，在未来两天内增加1000步，是的，他们能告诉我我能做什么，该怎么做，这真是太好了。”A4：“我希望能够在需要时打电话寻求支持，如果我忘记了口头资料，可以有资源带回去，以便日后咨询或与家人分享。”A13：“我发现计步器是一种激励，我每天看一下步数，鼓励自己第二天继续加油，我还会和同病房的病友一块交流，比较我们行走的步数。”A14：“我感觉气短，呼吸困难，我不知道为什么。然后我得到了非常鼓舞人心的话语，护士告诉我，这可能要持续好几个月到一年不等，你注意到你每天都在好转吗?我觉得很温暖。” 主题5：环境。许多患者表示由于外部因素(如天气)而无法进行通常的活动时，或者当环境不适应他们的条件时，他们就会变得久坐不动，而不是寻找其他形式的康复活动。A5：“天气不好的时候，我宁愿呆在家里看电视，害怕感冒了。”A6：“我真的很害怕冷天对肺部的影响，当我出去的时候，冷空气确实对呼吸有很大的影响，所以，我很害怕，尤其是害怕在外面锻炼。”A8：“我不想在天热的时候出去。”A9：“多风的天气我一直没有外出散步，我呆在家里看看电视，看看书。”“我洗澡的时候摔了一跤，到现在我的腿还疼，都不敢怎么活动。”
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user: 4. 讨论 1) 填补肺癌患者肺癌和肺康复方面相关知识的欠缺。证据表明，肺康复与健康、运动能力、HRQoL和癌症症状的强而持续的改善有着密切的关系 [ 7 ] [ 9 ]，本研究发现肺癌患者缺乏有关肺康复的知识和潜在伤害信念是主要的障碍，但大多数患者对运动项目感兴趣，希望满足其更多的知识需求，这与Smith， L. [ 12 ] 的研究结果基本一致。让患者和他们的家人们了解有关肺康复的安全性、重要性和基于证据的基本原理，将对这一障碍起到积极作用，患者对他们的医护人员有着强烈的信任感，专业人员的建议能显著影响患者健康行为，但是医护人员未能提供肺康复说明性建议似乎被解释为默认患者当前的活动已经足够，并可能阻碍他们采取更多行动。“以病人为中心”的护理包括以病人能够理解的方式促进良好的信息交流，以促进病人积极参与治疗，在最基本的层面上，患者及其家庭成员需要可理解的基于证据的肺康复信息。因此，在患者住院期间，医护人员应把这一重要信息传递给患者，制定详细清晰的肺康复计划，并给予相应的指导，从而改善患者的信念，增加患者的运动行为，使肺康复成为肺癌患者日常生活的一部分，加速患者康复。 2) 向所有肺癌患者提供管理常见症状的策略。美国胸科医师学院(American College of Chest Physicians， ACCP)指出，管理肺癌患者最困难的方面往往是他们所经历的症状 [ 13 ]。相关文献显示，与其他癌症患者相比，肺癌患者往往承受着更大的症状负担，尤其是接受手术治疗的肺癌患者术后症状负担更重 [ 14 ] [ 15 ]。我们的研究表明疼痛、呼吸困难、睡眠障碍和焦虑是肺癌患者最常见的症状。我们的患者特别提到了疼痛是他们活动的主要障碍。患者还表示，他们没有为手术后的呼吸困难做好准备，也没有得到任何具体的管理策略，这种症状令他们不安，但却没有办法解决它。由于肺癌这一诊断的影响，焦虑在其身上也表现明显，研究表明，40%的肺癌患者存在抑郁症状 [ 16 ]，这些症状严重影响着肺癌患者的日常身体活动能力，阻碍着患者的康复进程。因此，在临床实践中，医护人员应该为出现症状的人提供即时的治疗，并包括对在治疗期间或治疗后有可能出现症状的人采取预防和积极的策略，把症状管理纳入肺康复方案中，为肺癌患者提供一个全面的、以肺癌患者为中心的肺康复计划，以解决症状管理中未得到满足的需求。 营养问题是患者面临的一个主要问题。肺癌患者因术后食物摄入量减少，代谢紊乱和癌症治疗等多重因素影响，已成为营养不良的高危人群，据统计，处于任何阶段的肺癌患者营养不良的发生率为45.3%，营养不良会增加患者的症状负担，改变身体功能和行为，增加肺癌患者的死亡风险 [ 17 ]。本研究发现肺癌患者对营养认识不足，需求较大。 因此，临床实践者应积极探索肺癌患者营养管理模式，建立多学科小组，对肺癌手术患者实施营养筛查，并根据筛查结果提供个体化的饮食指导，及时发现现存及潜在的营养不良，规避营养风险，以促进患者康复行为和身体功能的改变。 3) 建立社会支持系统，改变和维持健康行为。社会支持是由有形、情感和信息支持领域组成的多维结构，个体可从不同领域中获得支持性帮助 [ 18 ]。社会支持对肺癌患者实施和维持康复行为改变非常重要。家庭和朋友的支持会影响患者在改变运动行为方面的成功，照顾者往往因为保护患者，成为患者康复活动的主要阻碍，这与Greaney等 [ 19 ] 研究结果相似，但是，专业人员的鼓励对患者运动起到积极的作用。本研究还发现，肺癌患者最关心的是基于依恋需求与医疗专业人员建立联系，患者在离开医院时，对如何设立康复目标，如何处理手术后症状以及如果出现与术后症状、治疗或并发症相关的问题应与谁联系，表示出支持需求的不足，值得注意的是，患者还需要健康宣教手册和数字工具作为患者信息的额外支持。因此，在未来的研究中，为了提高患者运动水平，专业人员应对照顾着提供康复知识培训，对术后康复期患者提供电话随访、咨询预约、丰富的康复资源和康复指导，从而达到最佳的健康结果。 4) 环境因素(例如，由于恶劣的天气，或不适当的心理状态)对运动的频率、持续时间和强度也有影响，但这种影响仅限于短期。这段时间的长短取决于病人是否有能力找到一种运动来代替病人不能再练习的运动，患者喜好的运动是最好的选择 [ 20 ]。因此，医护人员应根据患者的喜好，让患者选择喜欢的运动方式，以达到最佳的康复效果。
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user: 5. 小结 本研究对15名肺癌术后患者进行深度半结构式访谈，并对其运动锻炼经历进行了分析，结果表明，知识、信念和医护人员提供信息的重要性；症状负担；营养失调，体重下降；社会支持和环境是阻碍肺康复成为肺癌治疗模式常规组成部分的主要因素。因此，医护人员应深入了解肺癌患者的身心感受，增加肺癌患者肺康复知识教育，提供常见症状的管理措施，加大社会支持力度和改善患者运动环境，为肺癌患者提供一个提供全面的、有针对性的干预措施，以促进肺康复方案的实施，加速肺癌患者的康复。