DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 1. 引言 在煤矿生产过程中突水是与火灾、瓦斯等事故并列的矿井最主要安全灾难之一，长期以来一直严重威胁着煤矿安全开采。日后，随着浅部煤层开采完结，开采深度和范围势必不断加深和扩大，那么由深部开采带来的突水问题必将日益显著。如果矿井出现突水，怎样高效准确地查清突水缘由，判定突水水源，是处理和进一步防范突水事故的首要问题 [ 1 ]，也是做好诸项后续治理工作的前提。 目前突水水源判别的主要方法有传统的环境同位素分析法、常规水化学特征判别法等，现代快速发展的多元统计学分析方法(距离判别分析法等)和非线性识别方法(BP神经网络法、可拓识别法等)等。吕玉广等 [ 2 ] 对王楼煤矿的水化学检测报告进行详细的整理分析，运用水化学特征法识别出煤系地层上段侏罗系砂岩裂隙水是该矿井的突水来源；周健等 [ 3 ] 选取距离判别方法准确地判别出梧桐庄煤矿突水水源，并与之前该矿采用的神经网络识别结果对比，认为距离判别法可以对矿井水来源做出高效的判定；鲁金涛等 [ 4 ] 建立出主成分分析和Fisher判别分析综合模型，对突水水源予以判别，取得很好的成效。 安徽某矿区内主要充水含水组有新生界含水组、煤系砂岩裂隙含水组、太灰岩溶裂隙含水组及奥陶系灰岩岩溶裂隙含水组，其中影响该煤矿安全开采的含水层细分为煤层顶板砂岩含水层、煤层底板砂岩含水层与太原组灰岩含水层，需要重点研究分析。 本文将对影响该矿安全生产的各含水层水化学资料应用多种统计分析方法进行研究，主要采用聚类(系统聚类)分析、因子(主成分)分析和Bayes逐步判别分析 [ 5 ]，进而构建矿井突水水源判别模型，对突水水源做出判别。
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user: 2. 矿井概况 该煤矿处在淮南煤田潘谢矿区境内，东和张集矿相接，西和刘庄矿相邻，南北分别是罗园煤矿和陈桥背斜。属于华北型石炭–二叠系煤田，主要含煤地层为二叠系的山西组与石盒子组，有经济价值的煤层共有六层，分别为13、11、8、6、4、1煤层 [ 6 ]。虽局部地段小型褶曲发育，造成地层起伏，但幅度较小，地层产状总体上变化不大，不会对煤矿安全开采产生较大影响 [ 7 ]。 矿区内地表水主要受济河影响，地下水主要赋存在岩溶裂隙、砂岩裂隙与新生界孔隙之中。在沉积作用的影响下，形成含水层与隔水层相间出现的复合承压水。整个矿区内无复杂构造，各含水层之间水力联系不密切，只在断层形成的导水通道处产生较小的补给关系。矿区主要含水层中煤系砂岩裂隙含水层存在范围最广，q值为0.0046~0.0872 L/s·m，富水程度大都较弱，且静储量占多数，但当受到大的扰动而使层间水力平衡遭受破坏时则可能发生水力联系并突水；太原组灰岩含水层均厚为103.38 m，q值约是0.096~0.0808 L/s·m，富水程度较弱，但此含水层岩溶发育明显，可能对矿井生产造成不利影响，曾直接作为东风井突水水源。所以，在矿井开采时，应予特别注意。
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user: 4. 判别模型的应用 为了进一步验证所建立的突水水源系统聚类判别模型与Bayes逐步判别模型的准确性，选择如表6所示的待判样本数据，对该矿突水水源进行判别。 Table 6 Water samples to be judge 编号 Na + + K + Ca 2+ Mg 2+ SO2− 4 HCO− 3 实际结果 1 1258.01 3.21 4.26 2.47 1715.19 1 2 930.41 4.21 4.86 3.09 1560.89 1 3 685.53 3.21 0.97 9.61 518.67 2 4 656.51 4.81 0.97 5.76 463.75 2 5 860.44 56.06 12.16 328.46 309.05 3 6 873.51 26.03 17.02 304.24 279.34 3 表6. 待判水样 注：1、2、3所代表的含义同表1。 4.1. 系统聚类判别模型的应用 由前述已知，质心法和Ward法对突水水源类别的判定效果相比于系统聚类法中的其它方法更好。因此，选用这两种方法对表6中的待判水样数据进行判别验证，以说明该模型的可靠性。所得谱系图如图4~5所示。 由图4与图5的树状图，并结合待判样本来自3个含水层的实际情况可知，两种方法都将1与2聚为一类，3与4聚为一类，5与6划分为一类，即这两种方法对水样来源的分析判别结果与表6中待判水样所属水源的真实结果相同。从而，进一步说明系统聚类法中的质心法和Ward法对水源识别具有很高的准确性，可用来判别该矿突水水源。 4.2. Bayes逐步判别模型的应用 将表6中待判水样的Ca 2+ (X 2 )、Mg 2+ (X 3 )与HCO− 3(X 6 )离子浓度值代入到判别式中，求得判别函数值，并依据判别原则得出如表7所示的突水源判别结果。 图4. 质心法树状图 图5. Ward法树状图 Table 7 Bayes step-by-step discrimination results of sample 编号 Y 1 Y 2 Y 3 实际结果 预测结果 1 179.616 113.955 40.343 1 1 2 155.659 102.426 34.643 1 1 3 −15.922 14.148 −31.997 2 2 4 −24.194 10.408 −32.464 2 2 5 −20.998 30.406 63.035 3 3 6 −32.190 18.963 23.120 3 3 表7. 样品的Bayes逐步判别结果 据表7所示，待预测水样的Bayes逐步判别结果与实际结果相同，对突水水源的判别结果全部正确。这表明基于SPSS软件采用Bayes逐步线性判别法能够对地质信息进行很好地处理与分析，可在很大程度上避免因信息重叠造成的识别效果差的问题，对矿井突水水源的识别具有很高的准确性及实用性。
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user: 5. 结论 采用系统聚类法中的组内联接法、组间联接法、最近距离法、最远距离法、质心法和Ward法等6种方法对某矿区突水水源进行分析判别，其中质心法和Ward法判别效果最好，在判别突水水源时最近距离法判别不清，较为混乱，其余方法的判别结果较好，可为该矿突水水源判别时作参考。 采用因子分析说明水中各离子之间具有一定的相关性，存在信息重叠。而Bayes逐步判别法可以规避信息重合问题，提高判别结果的准确性。经过严格的分析验证，表明Bayes逐步判别法对该矿突水水源的判别效果很好。 综合对比两种判别方法可知，Bayes逐步判别法判别该矿突水水源准确率很高，基本无错误，而系统聚类在判别时出现误判情况。因而建议该矿判别突水水源时首选Bayes逐步判别法。
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user: 摘 要 本文分析了将师范生毕业要求融合到生物化学课堂教学过程中的必要性。针对目前生物化学教学与毕业要求脱节的现状，提出了教学方式灵活化，学生地位主体化和学科进展时代化的教学改革建议，对提高师范类专业人才的培养质量和用人单位对师范毕业生的满意度具有重要意义。 关键词 :师范专业，毕业要求，生物化学，教学改革 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 生物化学是现代生命科学最重要的基础科学，是研究生物体的分子组成及变化规律的基础学科，旨从分子水平探索和解释生长、发育、遗传、记忆与思维等复杂生命现象的本质。生物化学是生物科学、生物技术和生物工程等专业的必修课程，该课程已经成为师范专业教育的重要组成部分，在生物学科教学专业的人才培养体系中占有重要地位。通过对生物化学课程的学习，可以领略生物化学的魅力，感悟细胞的智慧，探索生命的奥秘，理解物质代谢的相互联系，领悟生命健康、饮食、运动和健身的理论源泉，提高师范专业学生应用生物化学的原理分析和解决问题的能力，为毕业后主要从事生物学科教学或进行科学研究奠定基础。因此，生物化学教学大纲和培养目标的制定，应该以师范专业的具体毕业要求为导向。
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user: 2. 将师范专业毕业要求融入到生物化学课程改革中的必要性 在目前生物科学前沿进展中，生物化学发展最为迅速，新技术和新突破如雨后春笋层出不穷 [ 1 ]。为与生物化学前沿技术同步发展，师范院校有必要根据师范专业的毕业要求和中小学教育机构对毕业生需求的建议反馈，对生物化学进行有针对性的教学改革和课程建设。在制定生物化学培养目标时可以进行以下三个方面的考虑：首先，通过让学生了解生物化学学科的发展历史和最新发展动态，学习生物化学的科学史，培育有理想信念、有道德情操、有扎实学识、有仁爱之心和教育情怀的好老师。其次，通过掌握现代生物化学的基本理论和基本知识，掌握生物化学的基本实验技术，能联系实践应用并能解决实际问题，有助于培养学生的学科素养和提升毕业后教学和科研岗位中的应用技能和动手能力，有利于理论和实践融会贯通。再次，了解国内外生物化学学科的教育改革发展动态，能够适应时代和教育发展需求，帮助学生进行学习和职业生涯规划，培养一定的创新意识，运用批判性思维方法，学会分析和解决教育教学问题。因此，将师范生毕业要求引入生物化学教学的全过程，可以倒推和反映出目前生物化学教学过程存在的问题，有助于全面完善教学方案和有效改进教学效果。
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user: 3. 目前高校生物化学课程设计和建设方面存在的问题 生物化学课程完整的知识框架，庞大的知识体系，迅猛发展的技术方法，和学科交叉及课程承接的高要求，对课程教学提出了巨大的挑战 [ 2 ]。传统的生物化学教学过程中，忽视师范生的毕业发展需求，盲目追求考研率，过于强调传授知识的深度，会使部分学生学习困难，心理压力越来越重，逐渐失去学习兴趣和自信心，甚至想放弃这门学科的学习。对于教师而言，在有限学时内，要将授课重点难点通俗易懂传递给学生，让学生在短时间内消化吸收本身就存在一定的困难 [ 3 ]。在授课过程，如果理论知识和生活实际没有有效的融合，会使学生感到乏味和枯燥，认为生物化学这门学科的专业知识无法运用到毕业后的教学实践中，在学生心中这门专业必修课逐渐退化形成专业选修课。另外，教师依然以“满堂灌”的方式主导课堂，学生被动接受老师传授的专业知识，学生的主体地位没法得到保证，这种传统的教学模式容易在学生脑海中形成思维定势，对学生毕业后的教育教学观念造成一定的影响。教师忽视生物化学前沿科学进展，会导致授课知识和教学观念陈旧，教学素材匮乏，落后的知识框架无法使师范生毕业后顺应时代和教育发展需求，不能合理规划职业生涯，丧失科学创新和教学反思意识。
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user: 4. 针对师范生毕业要求展开的生物化学课程改革方案 现有生物化学课程教学与学生学习之间的存在诸多矛盾，再加上课程教学与师范生毕业要求之间存在严重脱节，因此，生物化学教学改革势在必行，不仅体现在教学内容和教学方法改革，更应重视教学理念的改革。本人依照自身和结合其他优秀教师的教学经验，基于师范生毕业要求进行课程改革提出以下几点建议，希望对今后师范生对生物化学课程学习与师范院校教师对该门课程的教学有所帮助。 4.1. 教学方式灵活多样，吸引学生的注意 1) 导入方式多样化。生物化学的授课内容主要包括蛋白质、脂类、糖类和核酸等生物大分子的结构、性质和功能，以及阐述这些生物大分子的新陈代谢及其调控规律，大部分知识点与生命健康、饮食、运动和健身息息相关，因此，课堂导入可以从贴近生活实际入手。导入的方式可以更加多元化，包括设置悬念法，对比法和名人故事导入法。例如，在生物化学中讲授关于“蛋白质的二级结构α-螺旋”时，可以通过询问学生们在生活中有没有关注过头发拉直后，会比以前更长的现象，继续追问这是什么原理？然后，教师适当介绍，因为头发的主要成分是角蛋白，其蛋白的二级结构是由很多α-螺旋组成，当头发进行拉直时，经历高温高湿的条件，这些α-螺旋结构中的氢键被破坏，因此，头发比之前更长了，这就慢慢的勾起同学们的兴趣“α-螺旋到底是一种怎样的二级结构”，顺利引导学生进入学习的主题。对比法是给学生提供一组差异比较显著的数据或图片，让学生自主发现其中的规律，然后突出授课重点。例如，在讲授胶原蛋白的结构和功能时，可以给学生展示两张照片，一张是婴儿光滑细嫩的皮肤，另外一张是老人满脸皱纹的皮肤，还附上一句名言，世界胶原蛋白之父布兰特曾经说过：“皮肤衰老的过程就是胶原蛋白流失的过程！”，让学生对比观察胶原蛋白的重要性，加深对胶原蛋白的印象，从而展开讲授胶原蛋白的分子结构，功能和应用领域。学生对轶闻趣事有强烈的好奇心和浓厚的兴趣，在讲授一些重要发现和代谢过程时，可以通过与学生分享科学家如何发现研究成果的励志故事。例如，在讲授DNA的双螺旋结构时，可以通过讲述沃森，克里克和富兰克林发现DNA双螺旋结构的渊源，最终沃森，克里克和威尔金斯荣获1962年诺贝尔生理医学奖，激起学生的科研兴趣和热情，也对DNA双螺旋结构模型增进了解。 2) 教学手段多样化。习近平总书记在全国高校思想政治工作会议上强调，要用好课堂教学这个主渠道，各类课程都要与思想政治理论课同向同行，形成协同效应 [ 4 ]。生物化学教学过程中难懂难记的知识点，如果融合诗词歌赋的元素，将学习专业知识和培养人文素养有机结合，有助于学生记忆，陶冶学生情操和活跃课堂氛围 [ 5 ]。例如，南京大学杨荣武教授主讲的《代谢生物化学》，就将代谢总论，糖酵解，柠檬酸循环和生物氧化等重要代谢过程，能量计算和关键限速酶等特点分别通过“心程代谢”，“糖酵解有点甜”，“TCA有点酸”，“今天我要氧化你”等《生化歌曲》以慕课视频形式展现出来，因此，复杂深奥的代谢生物化学原理变得有趣、通俗和易懂，激发了学生的浓厚兴趣。学生在丰富课余生活的同时，把生化歌曲中的歌词也记住了。另外，单纯的传统多媒体教学已显然不能满足学生对知识的追求和渴望。在线下教学模式中，有机整合和结合线上教学资源会带来锦上添花的教学效果。在生物化学教学过程中，可以利用超星学习通平台进行学生签到，随堂练习，主题讨论和抢答等进行教学互动环节。中国大学慕课平台可以为学生提供丰富和宝贵的国家级精品课程资源，学生可以领略到名师课堂，也可以感受到金课的魅力，树立今后为人师表和诲人不惓的信心。总之，这种线上线下混合模式可以不局限于教学课堂，也有助于学生课后对专业知识的巩固和知识范围的拓展，同时也为培养更具专业学科素养和教学技能的师范生提供了更广阔的平台。 3) 了解学生的发展需求，做到因材施教。针对教师授课重点难点把握不准的特点，教师应该了解学生的发展需求进行学情分析，设计兼顾共性要求与个性需求的培养方案与教学管理制度，为师范生发展提供空间。对于那些目标不明确的学生，教师可以帮助他们对毕业后发展方向进行合理规划。只有学生真正明白自己的毕业目标，教师在培养过程才能真正做到因材施教。 4.2. 强化学生的主体地位，树立学生的信心 1) 角色互换，体验教师的感觉。在生物化学课堂教学过程中改变原来教师占主导地位的传统模式，可以经常让学生体验教师的角色，让其自主性逐渐体现出来。为了加深学生对生化重点难点知识的印象和理解，可以请学生以教师的身份来给其他同学讲解重点难点和进行易错课后习题答疑。根据学生对该知识点和题目的讲解清晰和完善程度，适当查漏补缺，进行合理的引导，既能锻炼学生的口头表达能力，增强对生物化学这门学科的学习热情，还能理解教师在准备教学教案过程中的艰辛，教师也可以反思自己在教学过程中的疏忽和遗漏之处。另外，邀请不同层次学习成绩的学生在课堂上进行学习经验分享，根据不同学生提供的学习方法和取得的学习效果，有助于增进学生之间的沟通和交流，也有利于提高学生的学习效率，是对知识点的回顾和有效总结，也可以通过这个过程培养更善于表达和归纳总结的师范生。 2) 多样化的课堂组织形式。针对生物化学课堂枯燥乏味的特点，教师可以通过丰富课堂的组织形式来活跃课堂气氛，引导学生以主人翁的姿态积极参与课堂。教师可以将教学班级分为几个小组，将教学重点难点以辩论或主题讨论的形式，让小组之间围绕辩论主题查阅相关资料，在课堂上积极思考辩论小组间不断提出的新问题，生化课堂中既融合了辩证思维的思政元素，也锻炼了学生的发散思维和提高了教学效果。同时，还让学生理解了学习共同体的作用，培养团队协作精神，掌握沟通合作技能，具备小组互助和合作学习体验。 3) 实验操作演练，深化理论知识。师范生毕业后所从事的教学岗位涉及到专业理论知识和实验技能的传授，为提高学生的实验动手能力，也更深层次的理解理论知识，可以将生物化学知识点通过实验模型的制作体现出来。例如在介绍DNA双螺旋结构特征之前，可以布置作业，让学生自主预习双螺旋结构的知识要点，课后制作DNA双螺旋结构模型，在课堂上将学生们自带制作模型进行展示和讲解，这种模式既锻炼了学生的实验动手能力，又可以将理论知识达到融会贯通的效果。 4.3. 紧跟科学技术前沿，保持思想创新 针对传统生物化学教学内容和知识体系陈旧的现状，教师应该保持终身学习和不断教学反思的态度。教师除了不断提高教学技能和改善教学方式的同时，还应该将本学科前沿进展适当穿插在教学课堂中，让学生体会到本学科是处于时刻发展的状态，培养科学思维和创新思想，提高自身专业发展的意识。例如，在讲授DNA的碱基种类时，可以引入最新在《科学》杂志上发表科学家通过将4种人工合成的碱基，与天然存在的四种核苷酸结合，创造出由8种碱基组成的DNA分子，像天然DNA一样可以存储和转录信息 [ 6 ]，这样的研究成果颠覆了学生在教科书上的认知，让学生感受科学研究的震撼和魅力。另外，还可以将教师所从事跟生物化学相关的科研成果引入到课堂中，塑造和完善自身的教学风格，向学生言传身教灌输师德的重要性。
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user: 5. 结语 为提高师范类专业人才的培养质量，推进教师教育质量保障体系建设，提高社会对师范毕业生工作能力的认可度，将师范生毕业要求融合到生物化学课堂教学过程中具有重要意义。基于目前师范院校生物化学教学与毕业要求不同程度脱节的现状，采取有针对性的教学改革势在必行。教师要丰富教学方式，激发学生的学习兴趣和课堂参与；根据学生的毕业和发展需求，因材施教；重视学生的主体地位，发挥学生的主观能动性；保持终身学习的态度，不断进行教学总结和反思，塑造自身的教学风格，帮助学生树立教书育人的师德师风。
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user: 摘 要 目的：本研究探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)及血小板与淋巴细胞比值(PLR)与转移性胃癌(metastatic gastric carcer， mGC)患者临床病例特征关系及预后的影响。方法：本文采用回顾性统计分析方法，搜集我院的110例确诊为IV期转移性胃癌的患者的临床病理特征。统计分析在SPSS 24.0统计软件中进行。用Kaplan-Meier方法绘制总生存期(OS， Overall Survival)、无进展生存期(PFS， Progression Free Survival)与NLR、PLR的关系。Cox比例危险度模型评价OS、PFS的相关危险因素。结果：低NLR组的OS和PFS均高于高NLR组，低PLR组的OS和PFS均高于高PLR组。高NLR和腹膜转移是OS的独立危险因素。高NLR和高PLR是PFS的独立危险因素。结论：NLR与胃癌患者的较差的临床病理特征相关，且是OS、PFS独立预后危险因素。此外，PLR是PFS的独立危险因素。 关键词 :胃癌，血常规参数，预后 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 胃癌(Gastric cancer， GC)在肿瘤中的发病率居第五位，是世界第三大肿瘤相关死亡主要原因 [ 1 ]。我国又是胃癌的高发国家，大多数胃癌患者初次确诊时，即发生不同部位及器官的转移，因此生存率总体较差。流行病学研究表明，全世界15%~20%的肿瘤死亡与潜在的感染和炎症反应相关 [ 2 ]。外周中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)和血小板与淋巴细胞比值(PLR)反映了这些炎症因子和相关细胞的变化。研究表明，NLR和PLR是多种肿瘤的预后相关因素，包括软组织肉瘤、肺癌、结直肠癌 [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]；然而，目前还没有观察到NLR和PLR对胃癌腹膜转移等其他转移部位生存的影响。也没有观察到NLR对不同转移部位亚群之间的影响。为了预测胃癌不同亚组之间的生存期，本研究回顾性分析了化疗前NLR和PLR对胃癌OS、PFS的影响，特别是NLR对不同转移部位生存获益的影响，全面评估NLR和PLR对预测胃癌患者预后的能力，为胃癌患者的诊治、预后的判断提供参考。
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user: 2. 资料与方法 2.1. 研究对象 回顾性分析2012年1月至2016年1月于青岛大学附属医院初次诊断IV期转移性胃癌的患者，所有患者均在青岛大学附属医院接受姑息性化疗。本研究项目已由青岛市附属医院伦理委员会批准。 2.1.1. 纳入标准 1) 经组织学证实为胃腺癌；2) 无感染、白血病和炎症相关疾病；3) 既往无抗肿瘤治疗；4) 其他部位无原发肿瘤；5) 完整的病历资料；6) 治疗前未服用促细胞生成药物；7) 至少有一个可测量或可评估的病灶不符合根治性切除的条件；8) 所有患者均接受以氟尿嘧啶为基础的化疗方案。 2.1.2. 排除标准 1) 严重的肝肾、心脏功能损害；2) 初次化疗前合并发热、糖尿病、血液系统疾病、其他创伤类疾病合并严重感染者；3) 已确诊的双源发肿瘤；4) 没有定期的随访评估。 2.2. 资料搜集 搜集开始行姑息性化疗前一天的临床病理特征包括性别、年龄、ECOG、胃癌具体原发组织部位、转移部位。有无肝转移，转移部位数目，CEA水平(CEA根据青岛大学检验科标准，以5 ng/ml为界值，分为CEA < 5组和CEA ≥ 5组)，有无左锁骨上淋巴结，有无H. pylori感染，有无腹膜转移，HER2表达状态，CA199值(根据青岛大学检验科标准，以45 U/ml为界值，分为CA199 < 45组，和CA199 ≥ 45组)、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数。由中性粒细胞计数和淋巴细胞计数相比获得NLR。PLR由血小板计数除以淋巴细胞计数获得。OS时间定义为从患者初次化疗时间到死亡或最后一次随访评估的时间。PFS定义为从患者初次化疗时间到第一次影像学评估为疾病进展的时间 [ 6 ]。所有患者均接受以氟尿嘧啶为基础的化疗方案。根据实体瘤反应评估标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumor， RECIST [1.1版])对原发性和转移性肿瘤病灶进行基线评估，疾病进展(progressive disease， PD)：所有测量的靶病灶最大径之和增加>20%或出现新病灶 [ 7 ]。 2.3. 数据统计 应用受试者工作曲线(ROC: receiver operating characteristic)曲线，计算NLR和PLR 的最大约登指数，确定NLR和PLR的最佳临界点。采用Kaplan-Meier法对各组患者的OS、PFS进行分析。使用卡方检验或Fisher精确概率法检验评估年龄、性别、EOCG评分，转移的具体部位、HER2表达情况等临床病例特征与NLR和PLR的相关性。应用单变量和多变量Cox回归分析检验OS、PFS的独立危险因子。以上分析均使用SPSS 24.0进行。P < 0.05表示有统计学意义。
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user: 4. 讨论 尽管由于化疗药物的发现，胃癌患者接受化学治疗后，生存期有一定的改善，但是由于晚期胃癌易出现远处转移，其预后仍然不容乐观 [ 8 ]。因此，确定一个准确预测预后的指标具有重要意义。 炎症反应是肿瘤细胞微环境中的一个重要因素，对肿瘤组织损伤的修复具有重要意义。NLR和PLR是肿瘤微环境炎症反应的两个替代标记。升高的NLR代表的是中性粒细胞增多和/或淋巴细胞数量减少的炎症状态；高PLR意味着血小板增多、淋巴细胞减少或两者兼而有之。NLR和PLR值的升高可通过多种机制影响肿瘤患者的预后。Hirashima报道，NLR升高的早期胃癌患者通过活化的中性粒细胞产生大量的细胞因子，如CD10和CD35，对胃癌的发展有不良影响 [ 9 ]。Spicer等指出，中性粒细胞是循环肿瘤细胞和转移部位两者的纽带 [ 10 ]。 淋巴细胞是免疫监视和免疫编辑的关键媒介，淋巴细胞渗入肿瘤微环境是免疫抗肿瘤反应的先决条件 [ 11 ]。越来越多的观察表明，T淋巴细胞可以通过诱导抗肿瘤反应来消除癌细胞并阻止肿瘤进展。肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes: TILs)数量的增加具有一定的抗肿瘤作用 [ 12 ] [ 13 ]。相反，淋巴细胞数量减少和未能浸润肿瘤导致肿瘤患者生存率降低。此外，已有实验证明CD 8 + 和CD 4 + T淋巴细胞相互作用通过诱导肿瘤细胞凋亡是免疫系统抗肿瘤反应的关键 [ 14 ]。一般来说，淋巴细胞数量低可能是肿瘤对免疫反应弱、反应不足的原因。然而，在炎症前肿瘤状态下，中性粒细胞可抑制淋巴细胞介导的有效免疫反应。 血小板是另一个预测患者预后的简便参数。正常情况下，血小板的可通过募集炎症细胞来修复受损组织。然而，在慢性炎症条件下，促炎介质细胞因子会增加血小板的形成。血小板活化刺激肿瘤生长、播散和血管生成。血小板和肿瘤细胞之间涉及肿瘤微环境的多种成分的复杂相互作用 [ 15 ]。普遍认为血小板增多症(PLT ≥ 400 × 10 9 /L)是生存率降低的独立危险因素 [ 16 ]。据报道，肿瘤细胞可以分泌血小板生成素，如白细胞介素-6 (IL-6)可刺激肿瘤患者血小板生成 [ 15 ]。以往的研究表明，一些血小板受体，如GP1b/IX/V和P-选择素，与肿瘤的生长相关，并通过细胞因子、血管内皮生长因子(VEGF)促进血管生成，从而促进肿瘤的进展 [ 17 ]。血小板聚集和脱颗粒以及肿瘤微血管内血小板源性血管生成介质的释放也可能是促进肿瘤生长的重要决定因素 [ 18 ]。 已有充分的证据支持NLR和PLR在一些实体瘤中的预后价值。Mori等人研究分析了100名II-III期胃癌患者，已NLR的中位数定义临界值，结果提示高NLR预示着OS (P < 0.001)和RFS (P < 0.001)较差 [ 19 ]。Diema等人研究了nivolumab治疗的52例非小细胞肺癌患者治疗前NLR的作用，使用NLR和PLR的三分位数将病人分为3组，结果提示高NLR和高PLR与更短的OS (P < 0.001)和PFS (P = 0.114)显著相关 [ 4 ]。在Wang等人回顾性分析了273例接受一线化疗的转移性胃癌患者，根据单变量和多变量分析，低PLR与较长OS相关 [ 20 ]。 综上所述，肿瘤的进展与治疗前外周血中的NLR和PLR密切相关，并具有一定的预测价值。我们希望这一经济实用的指标能够成为不能手术切除的晚期胃癌治疗策略的可靠的生物标志物。
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user: 摘 要 目的：探索在新冠疫情下个体的社会支持对公共危机能力的影响。方法：本研究使用社会支持量表(SSRS)和新冠疫情公共危机能力量表，采用滚雪球的方法在全国范围内进行抽样调查。结果：社会支持总分及其客观支持(r = 0.132， P < 0.05)、主观支持(r = 0.252， P < 0.01)、对支持的利用度(r = 0.107， P < 0.05)三个因素与公共危机能力(r = 0.252， P < 0.01)之间具有显著的相关性。根据线性回归分析显示，社会支持显著预测危机能力(F = 23.93， P < 0.001)，社会支持对危机能力的回归系数达到了极其显著的水平，社会支持正向预测个体的危机应对能力。结论：社会支持与公共危机能力存在密切相关，社会支持是影响公共危机能力的重要因素；年龄段和群体类别也是影响公共危机能力的主要因素。 关键词 :社会支持，公共危机能力，调查研究，普通群众，新冠肺炎 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 自新冠疫情爆发至今，已经持续三月有余，并且愈演愈烈、迅速蔓延全球，已然成为了全球人民关注的热点，并且成为了全球性的公共卫生危机事件。新型冠状病毒肺炎疫情实时大数据报告显示，截止2020年4月10日，全球新冠肺炎累计确诊病例数已经逼近160万例，累计死亡病例超过9.5万例，新冠病毒的传播速度之快，在短短的时间里致使全球数百个国家发生疫情，“封锁隔离”一词渐渐成为各国民众熟悉的话语。为了有效管理和应对新冠病毒疫情，各国政府及其职能部分纷纷投入到公共危机事件的管理和防范中，其中危机信息的识别、评价和管理是公共危机管理的重要组成部分(周海生，2009)。尽管公共危机管理是政府的主要职责，但近来的研究也提出公民参与对于公共事件危机管理的重要作用，公民社会理论提出公民参与意识会产生个人与个人、个人与整体的横向联结，减少公共权力对私人生活的直接干预，并且增强公民的公共意识和自律功能(曲钜晖，2012)。张娟等进一步从个体的角度，提出公共危机能力是个体对危机应对的一种体现，是改善自身与危机的关系，减轻自身在危机中所受伤害而在认知和行为方面所做的努力(卢智增，2010)。公共危机事件由于牵涉面广、危害性大，直接对公众的日常生活及生命财产造成威胁，不仅仅是政府和执政部门的主要职责，也与个体在危机事件中有效调控自己的认知、情绪和行为息息相关。公众自身的危机意识、危机预防能力和危机应对水平，常常能够在物质、精神、技术等多个层面上给政府提供支持，并且减少公共危机带来的损失(张娟，2007)；先前的SARS疫情事件中，也发现民众自身心理的调适和认知对于减轻心理压力和恐慌情绪具有重要作用(李茹，付文青，王育强，2004)，从非典到新冠病毒，公众应对疫情危机的心理更加从容，医疗机构相互支援，爱心人士募捐筹款，各家各户自觉居家隔离，表明个体应对危机的能力大大提升(突发性公共卫生事件，2020)。因此个体在突发事件下，对于危机爆发的合理认知、自我调控和有效防护都是其应对公共危机能力的综合体现，是国家公共危机管理的重要组成部分，也是联结个体与整体的民族凝聚力的体现，目前的许多研究是从管理学、法学和教育学的角度去研究公共危机的公民参与和公共意识对于防治危机的作用和机制，鲜少有研究从公民个体的视角，探讨应对公共卫生危机、参与公共管理、适应危机情境和克服危机障碍所需要的心理资源和应对方式。 同时危机事件会对心理和行为产生危害，郭永玉等提出在应对危机事件的过程中能够提供心理与社会支持，有效缓解由此带来的健康隐患和减少危机后的创伤应激障碍(张成福，2003)。社会支持是以个体为中心的各种社会联系对个体所提供的稳定的物质和(或)精神上的支持(肖水源，1987)。有研究证实，社会支持作为一个社会心理资源，在保护生理、心理健康和缓解应激及创伤事件带来的心理痛苦中扮演了十分重要的角色。社会支持系统一般通过两种途径影响心理健康，一是作为应激的缓冲或中介因素对心理健康产生间接的保护作用；二是社会支持具有独立作用，维持个体良好的情绪体验，从而有益心理健康(Yap & Devilly， 2004；张春兴，1998)。根据认知心理应激理论，应对方式的不同直接影响人的情绪状态，进而影响心身健康(Folkman， 1986)。社会支持对心理健康影响的研究表明社会支持与心理健康有显著的正相关，社会支持间接影响心理健康(袁立新等，2007)。对外企员工社会支持与心理健康现状调查也显示社会支持得分高的员工心理健康状况优于得分低的员工，社会支持对心理健康状况有重要影响(龚德英，张大均，王金良，2008)。在本次疫情下没有人是一座孤岛，本次新冠肺炎涉及地区及人员广泛，几乎所有个体都受到了危机事件的影响，但是处于危机事件的边缘群众往往会被“忽略”，且会因为个体公共意识和应对能力的不足而对危机事件产生不同程度的影响。因此从这个角度去研究大众的社会支持与危机能力间的关系，对于如何提升公众的危机应对能力和开展心理援助具有重要的理论意义和实践意义，对于普通民众的社会支持和心理援助能够有效降低其不良的情绪反应和心理损伤，并增强其应对危机的积极认知和必胜信念。目前针对社会支持的研究大多围绕在重灾区人群上。灾后心理重建的对象，创伤受害者分为三级：一级为受害者本人，如亲历灾害现场的人；二级为灾害目睹者，如参加营救的解放军战士、武警战士、医护人员等；三级创伤受害者为间接受灾难影响的人，如受难者的亲属(高原，2008)。而灾后重建中民众对社会支持工作的定量分析结果显示，在为灾区居民提供心理支持工作方面和在对地震中受伤的人进行帮助工作方面，虽然绝大多数人表示知道，但仍然有30%左右的人不了解情况；在协调各方资源、增进救灾工作效率方面、帮助受灾群众挖掘、促进自身能力工作方面、为政府及其他部门提供咨询工作方面、促进新社区的重建与和谐工作方面，表示不了解情况的人均超过了半数(谭祖雪，周炎炎，杨世箐，2009)。由此可见处于极重灾区的个体都无法全覆盖的获得关注，对处于轻中度灾区的个体的有关社会支持的研究将会更少，甚至忽略他们在灾后的身心“重建”。综上所述，本研究根据研究结果分析新冠疫情下个体的社会支持与公共危机能力的关系及公共危机能力的其他影响因素，并提出社会支持与危机能力存在显著性的相关，且个体的社会支持水平高，个体的危机应对能力也高；个体的社会支持水平低，个体的危机应对能力低的假设。
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user: 2. 方法 2.1. 对象 2020年2月20日至2月29日，采用滚雪球的方法，在全国范围内选取研究对象，共收回问卷403份，所有问卷回收后将答卷时间小于60 s的问卷删除，在问卷中有80%以上均选择同一个条目的视为无效问卷，删除无效问卷47份，最后有效问卷为356份，总体有效问卷率为88.33%。根据主要观测指标性别、年龄段(青年(18~30)、中年(31~50)、老年(51及以上))、受教育程度(小学、初中、高中、专科及以上)、出门情况(一周以内、两周、两周以上)、群体类别(一线防疫医护人员、其他医务人员、疾控工作者和管理者、普通人群、密切接触者、疑似人群或家属、确诊人员) (见表1)。 Table 1 Distribution table of basic situation of survey sample 性别 年龄段 群体类别 男 女 青年 中年 老年 医护人员 普通群众 密切接触人群 79 277 198 141 17 40 257 50 表1. 调查样本基本情况分布表 2.2. 方法 1) 新冠疫情公共危机能力量表：采用自编新冠疫情公共危机能力自评问卷，分4个维度，正式问卷含32个题项，5级量表评分，分数越高，代表公共危机能力越强。问卷包含疫情熟知度、疫情适应、责任意识和自我约束四个维度，疫情熟知度指的是个体对新冠病毒的生物学特点、流行病学及传染机制等，疫情适应涉及疫情发生以来个体及家庭成员发生的态度、情绪及行为变化；责任意识涉及个体对自己在疫情防护中的主体地位和责任意识的认知；自我约束指疫情中相关防护举措的自我调节、监督和执行情况。正式问卷的数据用于探索性因素分析，发现KMO值为0.851，Bartlett检验极其显著，4个因素解释全部变异的52.04%。总量表的内部一致性信度系数为0.807，各维度的内部一致性信度系数在0.720~0.759之间，都在0.70以上。通过Amos22.0软件对调查数据进行验证性因素分析，四因素假设模型满足拟合优度模型的条件，x 2 /df的值小于5，RMSEA的值小于0.08，CFI及NNFI的值均在0.85以上，表明模型拟合较好，问卷的结构效度较好。采用个体焦虑得分和孤独得分作为危机应对能力的效标效度，结果发现危机能力与焦虑得分(r = −0.64， P < 0.001)、孤独感得分(r = −0.47， P < 0.001)显著负相关，证明个体的防疫危机能力越高，则个体的焦虑得分和孤独感得分就越低，问卷具有较好的校标效度。 2) 社会支持评定量表：采用肖水源等编制的社会支持评定量表(汪向东，王希林，马弘，1999)，问卷分3个维度，分别为客观支持、主观支持和对支持的利用度，共10个题目，10个题目均简单易懂，无歧义，除2个多选题外，其余每个题目共4个选项，以4分法的形式进行统计计分，其中第2、6、7题的得分为客观支持分，第1、3、4、5、题的得分为主观支持分，第8、9、10题的得分为对支持的利用度得分。该量表个体所得分越高，表明个体所获得的社会支持越多，社会支持的水平也越高。 2.3. 统计分析 采用SPSS.25进行统计分析，使用了描述统计、方差分析、相关分析和线性回归的统计方法。
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user: 4. 讨论 4.1. 新冠疫情下大众社会支持及公共危机能力的特征分析 在公共危机事件之下，社会支持的不同，公共危机能力也会表现出一定的差异。新冠疫情下约有三分之一的人社会支持得分较高，社会支持情况较好；在社会支持量表中年龄段和文化程度为主要的影响社会支持的因素，与社会支持有着较为明显的相关性，其中年龄段对社会支持的影响程度最大。汶川震后灾民社会支持调查显示，社会支持在年龄方面的差异明显36~45岁和56~65岁的群体社会支持总体水平相对较差，需要加强对这两个年龄层的社会支持(胡霜，王欣，张伯华，2012)。本研究中个体社会支持在年龄段上的差异表现为青年(18~30岁)显著低于中年(31~50岁)和老年(51岁及以上)，也就是说在3个年龄段中青年人的社会支持较差，中年和老年的社会支持相对较好。本研究与上述研究中结论相反，两个研究之间的差异可能是在汶川震后处于重灾区的民众所获得来自社会各界的主客观支持要更高，社会支持也随之增高，与此同时，由于灾后需要身心上的“重建”，因此民众对支持的利用度也随之增高，而本研究所选取的被试大多远离重灾区，导致所获得的社会支持会大大降低。本研究中不同受教育程度的社会支持存在显著差异，小学的社会支持显著高于高中、专科及以上，初中的社会支持显著高于专科及以上。主观支持小学显著高于高中、专科及以上，初中显著高于专科及以上，高中显著高于专科及以上；对支持的利用度初中显著高于专科及以上。对遵义市2型糖尿病患者社会支持及应对方式的调查分析显示高中文化的患者客观支持和对社会支持的利用度高于小学文化患者，高中文化的患者主观支持高于大专以上文化患者(彭娟，张烨，胡廷宇，2012)。本研究与上述研究中客观支持的结论相反，与主观支持的结论一致，客观支持小学和高中相反的原因可能是由于小学文化的患者拥有来自外界的客观关注要更多，且在患病期间要更集中，而在本研究中小学文化的个体处于疫情重灾区边缘，这个时期所获得的客观支持相对并无多大变化；主观支持结论一致可能是由于处于危机事件之下专科及以上的个体在思维上更具独立性，所以主观支持均显著低于高中文化的个体。在公共危机量表中，数据表明约有五分之一的人公共危机能力得分较高，二分之一的人公共危机能力良好，公共危机能力的情况较好，其年龄段和群体类别是公共危机能力的主要影响因素，而性别和受教育程度对公共危机能力并无影响。不同年龄段的公共危机能力的差异表现为青年显著低于中年，这可能是由于不同年龄的个体的社会支持系统的差异性所导致，青年的社会支持系统还在建立完善的过程中，而中年的社会支持系统则达到了顶峰时刻；不同群体类别的公共危机能力密切接触人员的公共危机能力显著低于普通人群，表明密切接触人员较普通人群公共危机能力得分较低，这可能是由于密切接触人员面对的危机事件威胁更大，需要更多的社会支持和自我调节。 4.2. 探讨社会支持对公共危机能力的正向预测 本研究中通过相关分析表明社会支持量表及其三个维度均与新冠疫情公共危机能力量表具有显著的相关性，而通过两量表的回归分析我们可以看到社会支持能够影响个体的公共危机能力，且社会支持正向预测个体的公共危机能力。针对慢性疾病患者的研究表明，社会支持与家庭危机应对能力正相关，并且不同社会支持水平的家庭危机应对能力存在显著统计学差异(王晓成，2003)。对初中生社会支持与父母教养方式的研究表明初中生对社会支持的利用会显著增加处理危机和冲突的水平(康红英，贾敏，张轶杰等，2012)。此外相关研究表明，社会支持与积极应对方式存在显著正相关，社会支持对危机脆弱性有显著负向预测作用(张娟，2007)。本次调查中相关分析以及回归分析结果也与上述结论一致，且研究也发现脑卒中患者家属照顾者社会支持与积极应对呈正相关，与消极应对呈负相关(吕露露，2017)，这是由于个体尽管处在不同的情境中，都需要社会支持来应对发生的危机事件，社会支持的不同都会影响公共危机能力。 许多研究已经表明，在压力状态下，社会支持对个体压力起着缓冲作用，对维持个体良好的情绪体验和行为方式具有重要意义(Goyne & Stress， 1991; Taylor， 1991)。众多的研究也都表明，社会支持有助于个体采取积极的应对方式，调节负性情绪和提高自我应对危机的能力，说明社会支持的提高会影响到个体的公共危机能力，也就是说社会支持可以在危机事件发生时起到一个缓冲作用，以减缓危机事件给个体带来的部分伤害，因此相关部门可通过为公众提供一定的社会支持来提高公众的危机应对能力。在疫情期间，各级政府作为首要组织部门，利用各种社会力量，给予民众物质和精神上的支持，特别是政府能够通过新闻、广播等大众传媒实时报到疫情信息，保证了正确的社会舆论，同时，能够对公众进行正确引导，教育公众不信谣不传谣，严抓社会秩序使民众建立起战胜新冠肺炎的信心和决心，有助于公众采取积极地应对方式，调节负性情绪和提高自我应对危机的能力。
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user: 5. 总结 新冠疫情中普通民众的社会支持较高，约三分之一的群体得到了有效的社会支持，年龄段和文化程度是社会支持的主要影响因素；新冠疫情中普通民众的公共危机能力也较好，约有五分之一的人公共危机能力得分较高，二分之一的人公共危机能力良好，年龄段和群体类别是公共危机能力的主要影响因素；社会支持量表及其三个维度均与新冠疫情公共危机能力量表具有显著的相关性，社会支持是影响个体的公共危机能力的重要因素，且社会支持正向预测个体的危机应对能力。
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user: 摘 要 膜生物反应器(Membrane Bio-Reactor， MBR)处理污水是一个复杂的动态过程，难以用数学模型直接建模。针对该问题，本文利用差分进化算法(Differential Evolution Algorithm， DE)优化的循环神经网络(Recurrent Neural Network， RNN)对污水处理过程的膜通量进行预测。首先运用主成分分析法确定影响膜通量的相关过程变量；然后用DE算法优化RNN的初始权值和阈值；最后用训练好的DE-RNN模型进行预测并与样本数据对比。结果显示，该模型对膜通量地预测有着较高的准确率，具有很好的自适应性，达到了预期目标。 关键词 :膜生物反应器，膜通量，差分进化算法，循环神经网络 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 随着我国工业的不断发展，水污染问题日益严重 [ 1 ]。污水的处理与再利用，已成为“十三五”规划中，国家环境保护的重点工作之一 [ 2 ]。膜生物反应器(MBR)是一种由膜分离单元与生物处理单元相结合的新型态、高效能污水处理系统 [ 3 ]。膜生物反应器具有污水处理效率高、占地面积小、经济效益高等优点 [ 4 ]，已广泛应用于城市污水处理、工业污水处理等领域。 在膜生物反应器的使用过程中，膜污染问题不可避免。膜污染会导致污水处理降低，工艺能耗增加，缩短中空纤维膜构件的使用寿命 [ 5 ]。正确预测膜通量的大小，从而判断膜污染的程度，及时对膜构件进行清洗、替换，能够提高膜生物反应器的工作效率、能耗比与使用寿命，具有极大的实际意义与应用价值 [ 6 ]。 在工业生产环境中，衡量膜污染程度的膜通量很难直接测量，需要根据膜生物反应器的其他运行参数进行预测。因为膜生物反应器处理污水是一个复杂的动态过程，各污染因子之间相互交叉相互影响，利用经典的数学模型难以直接建模并进行精确预测 [ 7 ]。将人工神经网络用于MBR污水处理过程仿真，是近年来进行膜污染预测的新途径 [ 8 ]。本文采用循环神经网络为算法主体，膜通量变化过程是一个随时间变化的连续过程，循环神经网络对时序变量的预测有着更好的适应性。同时利用差分进化算法对RNN的初始权值和阈值进行优化，可以提高模型的训练效率。研究发现，利用此模型可以准确地预测膜生物反应器的膜通量。
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user: 2. RNN神经网络(Recurrent Neural Networks) 循环神经网络(Recurrent Neural Network， RNN)是一类以序列数据作为输入变量，在序列的演进方向进行递归运算且所有节点(循环单元)按链式连接的递归神经网络 [ 9 ]。RNN在20世纪90年代提出，经过不断的发展与优化，在21世纪初成为深度学习的核心算法之一。 循环神经网络具有记忆性、参数共享性，因此在对序列的非线性特征进行学习时具有一定优势，其简单结构如图1所示。其中x是一个向量，它代表输入层的值；s是一个向量，它代表隐藏层的值；o是一个向量，它代表输出层的值；U是输入层到隐藏层的权重矩阵；V是隐藏层到输出层的权重矩阵；w是一个权重矩阵，将隐藏层上一次的值作为这一次的输入。RNN神经网络与全连接神经网络的区别在于，上一时刻隐藏层的输出，作为下一时刻隐藏层的输入变量之一参与运算。 图1. RNN结构示意图 其运算公式如下： O t = g ( V ∗ S t ) (1) S t = f ( U ∗ X t + W ∗ S t − 1 ) (2) RNN网络在t时刻接收到 x t 之后，隐藏层 S t 的值取决于当前时刻输入的变量 x t 和上一时刻隐藏层的值 S t − 1 。
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user: 3. 差分进化算法(Differential Evolution Algorithm) 差分进化算法(Differential Evolution Algorithm， DE)是一种采用浮点矢量编码进行随机搜索的高效的全局优化算法，对于具体问题条件限制的依赖性低。差分进化算法与遗传算法和粒子群算法相比，具有工作原理简单、控制参数少、容易实现等优点。 RNN神经网络的权重矩阵初始值的选择对于模型训练有着重要的意义。初始值选择不好，容易形成局部最优化，从而影响预测模型的精确度。用差分进化算法进行初始值的优化，有利于模型的训练。 DE算法采用实数编码，每一代的种群包含NP个维数为D的实数向量，其中个体表示为： x i ， G ( i = 1 ， 2 ， ⋯ ， N P ) (3) 式中：NP表示种群规模；G表示当前进化代数；i表示个体在第G代种群中的位置标号。差分进化算法计算步骤如下： 1) 种群初始化 初始化种群，在边界约束条件下随机选择，采用下面表达式随机产生初始种群： x = r a n d ( D ， N P ) ∗ ( x U − x L ) + x L (4) 式中x表示存放初始种群的向量，D表示种群中个体的维数，NP表示种群规模， x U 表示种群中个体向量的上限， x L 表示种群中个体向量的下限， r a n d ( D ， N P ) 表示分布在 ( 0 ， 1 ) 区间内D行NP列的随机矩阵。 2) 变异操作 随机选取当代种群中两个不同向量生成变差向量，经变异算子F作用后与第三个向量结合生成变异向量，如公式(5) v i ， G + 1 = x r 1 ， G + F ∗ ( x r 2 ， G − x r 3 ， G ) (5) 其中r 1 、r 2 、r 3 为随机选择的序号且互不相同，F为变异算子，变异算子F通常在0到2之间取值。 3) 交叉操作 通过将第G代种群中的目标向量个体 x i ， G 与其变异向量个体 v i ， G + 1 部分基因进行交叉操作产生试验向量 u i ， G + 1 个体。 4) 选择操作 比较试验向量个体 u i ， G + 1 和当前种群中的目标向量个体 x i ， G ，分析不同向量个体的适应度，若 u i ， G + 1 的适应度更高，则选其作为子代，否则选 x i ， G 作为子代。
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user: 4. 基于DE-RNN的膜通量预测模型 4.1. 采用PCA进行MBR系统参数选取 主成分分析法(Principal Component Analysis， PCA)是一种统计分析方法，用于掌握事物主要矛盾变量，它通过对原始数据集进行线性空间投影来分析矩阵特征值，从多维数据集中解析出主要影响因素，从而达到对数据集降维，简化复杂的问题的目的。 膜生物反应器的运行参数众多，如果将全部运行参数作为输入变量通过RNN运算，不仅计算量庞大，而且影响预测模型的准确率。通过PCA算法，减少RNN输入变量的个数，从而提升模型的性能。 主成分分析法步骤为： Step1：把初选的影响因子组成矩阵X。 Step2：对矩阵X进行标准化处理，得到标准化矩阵A。 Step3：计算出协方差矩阵S。 Step4：计算协方差矩阵S的特征值λ与相应的特征向量u，然后由特征值降序排列得到特征值矩阵V和特征向量矩阵U。 Step5：由特征值矩阵V计算出贡献率，确定主成分。 初选MBR系统的六个参数作为膜污染影响因子，分别为总阻力、MLSS、COD、PH、温度、操作压力，并以此作为RNN输入层的六个神经元。膜通量为RNN输出层的唯一神经元。 4.2. 建立基于DE-RNN的膜通量预测模型 循环神经网络RNN在应用时，网络权值和阈值的初始值选取不当，容易导致算法的局部最优化，从而影响网络识别的精度。本文采用差分进化算法对RNN的权值和阈值进行优化，以加快RNN的收敛速度和识别精度。 建立基于DE-RNN的预测模型。将RNN的参数作为种群的个体，RNN的计算结果作为判断标准，执行DE算法，得到满足精确度的种群个体，及经过优化的RNN权值和阈值的初始值。然后对经过优化的RNN进行训练，得到用于预测的DE-RNN模型。算法的程序流程图如图2所示。 图2. DE-RNN算法的程序流程图 具体实验步骤如下： Step1：对RNN的参数编码，所有编码得到的基因位串称为一个个体。 Step2：初始种群随机产生，个体数量为20，构建初始的交配池。 Step3：执行RNN算法，将误差百分比作为衡量个体适应度的标准。个体间基因进行交叉和变异。 Step4：保留适应度高的个体，淘汰适应度低的个体。 Step5：回到(3)进行循环，直到得出最佳结果结束循环。 Step6：训练完毕，得到RNN权值和阈值的最优值，进行仿真实验。
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user: 5. 预测结果与实验结果对比分析 实验数据来自于石家庄市某污水处理厂，此污水处理厂采用MBR污水处理工艺，过滤膜为是孔径为0.2 μm的聚偏氟乙烯微滤膜。25组实验数据作为训练样本，5组实验数据作为校验用样本。 通过PCA算法选取的水质指标为6个：总阻力、MLSS、COD、PH、温度、操作压力，作为输入变量。本文使用的RNN的结构为的结构为6-10-1，使用快速梯度下降算法调整参数，输出单元为膜通量。进行实验，用RNN模型和DE-RNN模型分别预测膜通量并计算拟合度，DE-RNN模型预测数据和实际数据的对比结果如图3所示，RNN模型的预测拟合度如图4所示，DE-RNN模型的预测拟合度如图5所示。 对比实际数据和预测数据可知，预测数据的准确度在0.9以上，该模型具有较高的精确度，达到了准确预测膜通量的预期目标。对比RNN模型和DE-RNN模型的拟合度，RNN模型的拟合度最低为0.87，平均为0.94；DE-RNN模型的拟合度最低为0.91，平均为0.97。DE-RNN模型比RNN模型拟合度更高，误差更小。用DE算法优化RNN，对预测模型的准确度有着明显的提升。 图3. 膜通量的实际值与测试值关系图 图4. RNN拟合度测定实验图 图5. DE-RNN拟合度测定实验图
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user: 6. 结论 MBR处理污水是一个复杂的动态过程，具有多流程、时变、不确定等特点，是一个运行非平稳的系统，用数学模型难以直接建模。本文在用主成分分析法简化MBR系统参数的基础上，用差分进化算法优化循环神经网络的初始权值和阈值，建立了DE-RNN仿真模型用以预测膜通量。实验结果表明，DE-RNN预测模型有着很高的精确度，该模型是有效的、可行的。DE-RNN模型与RNN模型相比拟合度更高，说明用DE算法优化RNN，对提高精确度，提高适应度有着积极的作用，对模型的优化是明显有效的。本文的研究有一定的理论价值和实践意义，对MBR膜通量预测可以起到积极的指导作用。
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user: 摘 要 肿瘤多药耐药(Multidrug Resistance， MDR)系肿瘤细胞对结构与作用靶位不同的抗肿瘤药物产生交叉耐药性的现象，MDR是肿瘤化疗失败的主要原因。本文对肿瘤MDR发生机制及肿瘤MDR化学逆转剂进展进行了综述。 关键词 :肿瘤，多药耐药，机制，化学逆转剂 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 肿瘤严重威胁人类生命和健康 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]，目前90%以上肿瘤患者治疗失败都与肿瘤MDR有关 [ 3 ]。本文对肿瘤MDR发生机制以及逆转肿瘤MDR的进展进行了综述。
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user: 2. 多药耐药机制 肿瘤细胞MDR形成机制是多因素参与的复杂过程，ABC转运蛋白家族、miRNA、肿瘤干细胞(cancer stem cell， CSC)、自噬诱导、诱导异常、DNA损伤修复、药物靶点突变及表观遗传诱导与之有关(图1)。 图1. 肿瘤MDR潜在机制 [ 4 ] 2.1. ABC转运蛋白家族 ABC转运蛋白能外排细胞内药物，分ABCA到ABCG亚家族 [ 5 ]，共49种不同类型的转运蛋白 [ 6 ]。如ABCB1促使癌细胞对米托蒽醌，沙奎那韦，表鬼臼毒素和蒽环类药物的耐药性 [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]。ABCG2与乳腺癌、结肠癌、胃癌、小细胞肺癌和卵巢癌MDR关系密切 [ 11 ]。ABC转运蛋白已经成为开发新型逆转剂的靶点 [ 12 ]。 2.2. miRNA调控 miRNA是一类小非编码RNA，它通过调节ABC转运蛋白，凋亡蛋白，DNA损伤修复，自噬和药物代谢酶等(图2)产生肿瘤MDR [ 13 ] [ 14 ]。 图2. miRNA调控肿瘤细胞MDR路径 [ 15 ] 2.3. 肿瘤干细胞(CSC)调控 CSC具有自我更新和分化特性，多处于细胞G0期，具有很高的端粒酶活性及DNA复制修复能力，是造成肿瘤耐药的最根本原因 [ 16 ]。通过高表达ABC转运蛋白和抗凋亡基因而逃避化疗及放疗，导致肿瘤复发和转移 [ 17 ]。 2.4. 自噬诱导 自噬是一个高度保守的细胞降解和循环过程 [ 18 ]。自噬通过降解药物分子发挥其细胞保护作用，帮助癌细胞逃避凋亡 [ 19 ]。 2.5. 凋亡异常 肿瘤细胞通过抑制细胞凋亡而引起MDR [ 20 ]。肿瘤细胞凋亡异常有凋亡蛋白抑制因子、Caspase-8蛋白、死亡受体等表达异常 [ 21 ]。 2.6. DNA损伤和修复(DDR) 肿瘤细胞DNA修复可以切除抗肿瘤药物致命性的DNA损伤，降低基于破坏肿瘤细胞DNA药物的效果。最新研究表明，在10，489例肿瘤内，80个核心DDR基因中有13个被显著扩增和过表达，带有DDR基因扩增的肿瘤可产生化疗耐药而导致整体生存率下降 [ 22 ]。 2.7. 表观遗传诱导 表观遗传是指细胞内除遗传信息以外的其他可遗传物质的改变，与肿瘤MDR的恶性表型密切 [ 23 ]。