DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 3. 关于Gadd45基因的功能的研究 3.1. Gadd45基因的诱导表达调控 细胞中每个Gadd45基因家族成员对特定的损伤才会产生反应，故细胞表达Gadd45基因是唯一的。由于Gadd45基因这些特定的表达形式，使得每一个Gadd45基因的表达调控都是惟一的。例如，Gadd45α是受p53调控的靶基因，因此它的诱导是p53依赖性的；Gadd45β是TGF-β和IL-6的初级反应基因，Gadd45γ则是IL-2和IL-6的初级反应基因[ 9 ] ，受其诱导表达。 在肿瘤抑制基因BRCAI和遗传毒性因子作用的细胞凋亡中Gadd45α蛋白的表达增多[ 10 ] 。有研究发现，M1细胞中Gadd45α、Gadd45β或Gadd45γ基因的表达可以导致DNA链的断裂[ 11 ] 。另外，还有文献报道，Gadd45蛋白成员可通过激活N端激酶和促分裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase， MAPK)信号途径来介导细胞的凋亡[ 12 ] 。 Gadd45基因家族成员可在不同水平发生作用，达到抑制细胞增殖的作用，例如，细胞周期检测点G 1 /S和G 2 /M异常，可导致基因组的不稳定，而不稳定的基因组与细胞的分化和肿瘤形成有密切关系。 Gadd45α蛋白主要表达在细胞核内，且在多种正常组织细胞中都有表达分布。另外，有研究发现，Gadd45α基因在细胞中表达具有明显的细胞周期性，其在静息期的细胞中表达显著，尤其在G 1 期表达水平最高，S期则显著下降[ 13 ] 。 3.2. Gadd45基因在细胞中发挥的作用 在细胞对外界损伤因子诱导时发生细胞效应调节过程中，Gaad45基因发挥着重要作用。Gaad45基因编码的Gaad45α，Gadd45β，Gadd45γ三个蛋白质是在进化上很保守的18kDa的蛋白，且相互间具有高度的同源性。这些蛋白是强酸性的，可同时存在于细胞质和细胞核中。若该基因的表达异常，一系列的细胞效应常会伴随着其发生，例如，细胞增殖异常、细胞衰老异常、细胞中基因组易发生突变、DNA损伤修复的能力降低、中心体复制异常、癌基因和抑癌基因突变、细胞质分裂不完全，等[ 14 ] ，故该家族基因在抑制肿瘤发生发展和维持基因组稳定性的过程中发挥重要的作用。 细胞经过特殊方法处理，例如，血清饥饿、紫外线照射、MMS试剂(亚氯酸钠水溶液和次氯酸钙粉末)，亦可诱导其产生Gaad45α蛋白，且表达量显著上升[ 15 ] ，这种调节机制可能与某些可调节Gaad45α蛋白表达的分子机制相关。 另外，姬峻芳等[ 1 ] 深入研究发现Gadd45α不仅有助于人们对肿瘤发生发展过程、细胞周期蛋白相关调控以及二者相互联系的认识，还发现在临床应用上Gadd45α及其相关蛋白也存在潜在的价值，为进一步在临床中发挥Gadd45α可能的应用价值奠定基础，还有待进一步的研究。 3.3. Gadd45 对DNA修复的研究 在生物体内，DNA受外界各种理化因素的影响不断发生断裂，因此DNA损伤的修复机制就显得尤为重要，其有利于维持细胞的正常功能。很多研究表明DNA修复能力随着年龄的增加而下降[ 16 ] [ 17 ] 。 用紫外线损伤小鼠脾细胞DNA，用非程序DNA合成和单细胞凝胶电泳试验测定DNA修复能力；用Northern杂交法检测紫外线损伤后Gadd45、Gadd153基因转录水平的变化。实验结果得到，老年小鼠脾细胞DNA修复能力低于青年小鼠，老年小鼠Gadd45和Gadd153基因的紫外线损伤的可诱导性也低于青年小鼠[ 16 ] [ 17 ] 。可以得出结论：小鼠脾细胞DNA修复能力随增龄而下降，这种变化的发生可能与老年小鼠脾细胞在紫外线损伤后Gadd45、Gadd153 mRNA表达的可诱导性下降有关。 Gadd45α可以通过抑制细胞生长以及促进DNA损伤修复等间接或直接方式来维持基因组稳定性，从而抑制细胞转化和恶性肿瘤的发生进展。在抑制细胞转化和肿瘤恶性进展中扮演重要角色[ 18 ] 。
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user: 4. Gadd45作为应激反应基因调节肿瘤生长 Gadd45作为应激反应基因调节肿瘤生长，应激反应基因在监视致癌刺激和调节肿瘤生长中的复杂作用还不完全清楚[ 19 ] 。在肿瘤形成中，研究最多的致癌应激反应因子是p53。然而，无论是体内还是体外，Gadd45蛋白亦是重要的致癌应激反应因子。研究发现Gadd45蛋白在体内肿瘤发育的调节中也起重要作用。对Gadd45α缺陷和Gadd45β缺陷小鼠观察发现存在基因突变频繁、电离辐射易感性和化学致癌作用易感性。这证明了肿瘤细胞的存活依赖于NF-kB调节的Gadd45α和Gadd45β抑制。 在不同肿瘤中的Gadd45家族成员频繁突变还有待研究，通过启动子甲基化来抑制Gadd45家族三个成员的表达已在多种人类肿瘤中观察到。在大多数乳腺癌中，Gadd45α启动子被甲基化，导致和正常乳腺上皮细胞相比Gadd45α表达减少[ 20 ] 。在脑下垂体瘤中，67%的患者可以观察到Gadd45γ基因表达沉默。这种下调和Gadd45γ基因甲基化相一致，而拮抗这种甲基化改变可以引起该蛋白的过度表达。Gadd45γ还在甲状腺癌和65%肝癌中表达下调，均是由于Gadd45γ启动子的高甲基化。其他研究还发现，在肝癌中Gadd45家族三个基因都有甲基化和沉默，说明Gadd45基因表达和肝癌生成间存在必然联系[ 21 ] 。此外，丙型肝炎病毒引起的Gadd45β表达下调导致细胞周期停滞。丙型肝炎病毒中的Gadd45β启动子高甲基化和这种细胞周期有关，且和丙型肝炎病毒相关肝癌有关系[ 22 ] 。 最后发现在所有表达沉默的细胞系中均有高密度甲基化CpG位点，这表明Gadd45γ沉默可能与肿瘤的发病有关。在前列腺癌中也能观察到Gadd45α的甲基化调节。由于其在多西紫杉醇治疗中表达上调，且可能和多西紫杉醇调节的前列腺癌细胞毒性有关，Gadd45α被认为是前列腺癌的潜在治疗靶点[ 23 ] 。 其他研究发现在多种肿瘤中激活NF-kB可导致Gadd45α和Gadd45γ抑制[ 24 ] 。因此，活化NF-kB和启动子甲基化可能联合作用抑制瘤中的Gadd45基因。
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user: 5. Gadd45基因与肝癌发生的关系 肝脏是非常重要的代谢器官，肝细胞易受化学物质、积聚的代谢产物以及病毒感染的损害。DNA损伤与肝硬化、肝癌的发生、发展具有非常密切的关系。 体外培养的HepG2细胞，经紫外线照射(254 nm， 10 J/m 2 ) 1 h、2 h、4 h后，采用RT_PCR半定量检测Gadd45α和Gadd45γ mRNA的表达水平，Western blotting检测其蛋白水平的改变，结果显示，经紫外线照射后Gadd45α和Gadd45γmRNA表达峰值分别出现在4 h和1 h，Gadd45γ蛋白在照射后1 h达高峰。正常对照组HepG2细胞有少量Gadd45α/γ的表达，说明紫外线诱导了HepG2细胞Gadd45α和Gadd45γ的表达升高。在对23位中国肝癌患者的研究发现Gadd45γ基因在65%的肝癌患者细胞表达下降， Gadd45γ在HepG2细胞系中有抑制细胞生长和诱导细胞周期中G2/M阻滞的作用[ 25 ] 。 Gadd45表达或功能异常，导致p53介导的DNA损伤修复途径异常或阻断，不能正确应答DNA 损伤、抑制异常细胞的增生、控制细胞周期、促使细胞凋亡，致使损伤积累，是肝脏细胞恶性转化及形成肿瘤的机制[ 26 ] 。近年研究发现，肝癌组织中特异性缺失DNA损伤修复相关基因Gadd45β且其缺失程度与肝癌的恶性程度密切相关，在其他肿瘤中则未发现类似现象。
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user: 6. 结语 在很多实体肿瘤以及血液系统肿瘤中均可观察到Gadd45的表达异常。大量研究结果表明Gadd45蛋白即可促进又可抑制肿瘤的生成，这不仅与致癌基因的分子结构及细胞类型密切相关，而且还与参与作用的不同信号通路相作用，从而对不同的致癌刺激所产生促进或抑制肿瘤生长的作用。 Gadd45基因参与机体内的众多生命活动过程，尤其在抑制肿瘤发生发展和维护基因的稳定过程中扮演着十分重要的角色。目前，关于Gadd45基因家族的生物学功能、组织特异性、信号传递通路以及其作用的具体机制还不完全清楚。对Gadd45基因的深入研究有利于肿瘤发生机制的深入了解，在肿瘤中的诊断、检测、判断预后等方面有重要的临床运用价值。由此可见，Gadd45蛋白及其信号靶点可能会成为一个新的癌症基因治疗的分子靶点。因此，其功能及作用机制值得人们深入研究。
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user: 摘 要 后危机时代资本主义失去了昔日的光环，处于深度调整期，出现了一系列引人注目的新变化：在经济领域，实施再工业化战略，抢占世界产业链的制高点；在政治领域，国家民粹主义再次泛滥，政局面临诸多不稳定、不确定因素；在国际领域，资本主义国家的作用相对下降，并采取不负责的手段阻碍国际格局和秩序转型。面对资本主义新变化，中国要以自身发展来做世界经济政治的稳定器，国际新秩序的推动者，同时要防止国内民粹主义化。 关键词 :再工业化，民粹主义，国际治理
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user: 1. 引言 曾在1992年以撰写《历史的终结和最后的人》而名噪一时的美国学者福山，却在20多年后于2014年9/10月双月刊的美国《外交》杂志上发表了《衰落的美利坚——政治制度失灵的根源》，其基本观点与之前认为社会主义已经失败、历史已终结于资本主义完全不同。福山哀叹：“美国政治制度日渐腐朽，……越来越无法体现美国主权公民的意志。”[ 1 ] 而美国前总统克林顿的经济顾问团主席，曾任职过世界银行高级副行长和首席经济学家的约瑟夫·斯蒂格利茨也认为，在当前经济危机中，不可能有赢者，只有失败者；而最大的失败莫过于对美国式资本主义的支持了。发展中国家越来越相信，美国所倡导的一切经济理念只能远离，不可亲近。世界对美国式的资本主义模式感到失望，美国提倡的意识形态已经失去昔日的光环 [ 2 ] 。2014年，全球金融危机已经进入后危机时代，遭受重创的资本主义何去何从，成为社会各界关注的一个焦点，也是马克思主义时代化研究的重点问题。
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user: 2. 经济领域：从去工业化到再工业化 1) “再工业化”提出的背景 所谓工业化通常被定义为工业(特别是制造业)在一个国家的国民生产总值中比重不断上升，以及工业就业人数在总就业人数中比重不断上升的过程。而去工业化则是一个与“工业化”相反的过程。20世纪80年代至今，世界制造业格局发生了巨大变化。发达国家耗费巨资在信息技术领域寻得突破。美国迅速抓住这一先机，把信息技术革命与传统产业结合起来，实现了产业的信息化和智能化，引发了全球制造业中心转移。在主要发达国家智能化的新产业兴起后，传统制造业逐步从发达国家向发展中国家转移。学术界将这一过程称为发达国家“去工业化”过程。发达国家“去工业化”过程有两个特点：其一，低端制造业发展停滞；其二，制造业大规模裁员。劳动力就业从第一、第二产业向第三产业转移。在债券、股票、基金等金融投资领域的从业人员逐渐增多，金融等高端服务业超常发展，成为第三产业的核心。在部分发达资本主义国家，以投资银行、金融和高端研发等行业组成的第三产业，大大超过了第一、第二产业，呈现出一种超强发展的势头。 金融危机前夕，西方国家主流观点认为，去工业化是历史发展的必然趋势。然而，随着对去工业化政策和实践的深入讨论，人们逐渐认识到，“去工业化”不仅削弱了一国制造业的国际竞争力，也对国内就业产生了消极影响。这种影响首先表现为其直接引发了全球性的经济危机。此次国际金融危机爆发的重要原因，就是近30年来发达国家过分重视虚拟经济，轻视实体经济，导致全球经济与产业结构的整体失衡。其次，突出表现为贫富差距进一步拉大。2011年秋天，美国一群示威群体在华尔街打出了“我们是99%”的标语，揭开了“占领华尔街”的序幕。全美企业经济协会(NABE)的数据，2011年美国的GDP增长率只有1.7%，富人财富的增速超过经济增速的7倍还多。美国贫富差距越来越悬殊。再次，中产阶级日益萎缩，社会结构呈“金字塔”的趋势。目前，美国劳动力市场显示：高端人才供应不足，各大公司相互争夺；而中低端劳动力供过于求，僧多粥少，待遇低，并且大量低技术的工人很难找到工作，中产阶级数量日益减少。 经济危机促使人们反思发达国家的去工业化政策。美英等发达国家再次认识到制造业是经济活力的根本，金融等服务业需要强大制造业的支撑，两者是互补关系而不是替代关系。当前，以美国为代表的一些西方国家已经重新将制造业作为发展经济的重中之重，逐步改变经济过分依赖服务业特别是金融服务业的局面。重归实体经济、推进“再工业化”战略成为发达国家调整产业结构的重要措施。2012年1月24日，美国总统奥巴马发表国情咨文，强调为了让美国经济“基业长青”，美国需要重振制造业，并表示将调整税收政策，鼓励企业家把制造业工作岗位重新带回美国。2012年初，日本财务省发布的统计显示，从长远来看，产业转移造成的制造业空心化是日本出现贸易赤字的趋势性因素，日本政府将把着力扭转制造业流失局面作为未来经济政策的重点。自2008年以来，英国政府多次发布制造业发展战略。2011年确定了制造业五大竞争策略：占据全球高端产业价值链、加快技术转化成生产力的速度、增加对无形资产的投资、帮助企业增加对人和技能的投资、占领低碳经济发展先机。德法等发达国家也积极调整产业结构，重振制造业，实施“再工业化”。 2) “再工业化”的内涵和实质 从“工业化”到“去工业化”再到“再工业化”是一个否定之否定的过程。“再工业化”不是重新回到“工业化”阶段，不是简单地将已经迁移到海外的一般制造业简单地搬回来，而是要发展高端制造业，实现产业结构的升级换代。 “再工业化”实质上是对现有制造业产业链的重构，打造高附加值的高端制造业。当前的“再工业化”是用信息互联网技术改造传统产业和现有的优势产业，其最大特点是智能化，而不是工业化阶段的自动化。互联网等信息技术和制造业相结合，导致制造母机的智能化、生产服务的智能化和产品的智能化。“任何能够改变产品制造进程的事物都能在全球经济发展中起到举足轻重的作用。这才是真实革命的形成。”[ 3 ] 智能化制造将改变制造业的生产模式以及整个国民经济系统，引领人们的生活走向智能化时代。当前的“再工业化”也是试图从战略上在新兴技术产业方面抢占制高点。欧美等资本主义国家通过“再工业化”积极推动科学创新、技术创新，创造新的产业和新商业模式。以智能技术、纳米技术、云计算技术、3D打印为代表的一系列新兴前沿技术将再造强大的工业竞争力，占据新兴产业技术的制高点，从而有效促进传统产业转型升级，淘汰落后产能，同时培育新能源、信息网络、生物医药、节能环保、新材料、高端制造、新能源汽车等新兴产业，使经济始终保持可持续增长的活力。当前的“再工业化”还可推动生产性服务业发展。“再工业化”不是不发展服务业，而是使其与工业同步发展，充分利用金融和现代生产性服务业上的优势推动制造业领先技术的重新恢复，形成良好的互动，使产业结构合理化和高级化。 欧美等资本主义国家“再工业化”表明，无论今后金融服务业如何创新，经济结构发生怎样变化，都不能忽视制造业发展。通过“再工业化”战略，欧美将继续占据世界制造业产业链的制高点，重构产业链的高附加值环节。“再工业化”战略表明了资本主义国家一定程度的自我修复能力。
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user: 3. 政治领域：后危机时代资本主义国家民粹主义泛滥 金融危机之后，全球政治危机开始显现，突出的表现就是民粹主义运动在欧美国家持续发酵。2012年以后，民粹主义政党借助民众对危机后资本主义体制的不满，打着人民至上的口号，赢得了较高支持率，扩大了自身影响。美国前国家安全事务助理布热津斯基在接受微软全国广播公司(MSNBC)采访时说：“我们正在迎来一个新的时代……这不是民主的时代，而是民粹主义的时代。” 一般认为，民粹主义起源于19世纪后期的美国和俄国。在政治学领域中，民粹主义既可以作为一种社会政治思潮，又可以作为一项社会运动，还可以是一种政治策略。民粹主义极端强调普通公众的价值和理想，把大众化和平民化作为政治运动和政治制度合法性的最终来源。同时，民粹主义反对精英统治，否定精英在国家中的作用，认为现代国家已经被精英所捕获，是为少数精英服务，而底层民众在社会中处于被剥削的地位。总之，民粹主义以广大民众民意的“真实”代表自居，用一些煽动性口号来迎合民众的需求，谋求民众支持。民粹主义有两个典型特征：一是对精英阶层和精英统治的批判；二是诉求绝对平等主义。 1) 当前民粹主义泛滥的原因 在西方，民粹主义有着深厚的历史文化传统。社会转型和动荡时期，民粹主义往往更有市场。2008年以来的金融危机使欧美社会的各种矛盾更加激化，民粹主义再次泛滥起来。 第一，西方民主制度危机为民粹主义泛滥提供了制度土壤。 二战以来，西方民主制度逐渐被金钱和精英所捕获，完全脱离了普通民众，很难真正承担起民众表达利益诉求的责任。这种打着民主旗号的官僚制度已经被少数的“政治精英”所垄断，并且又因为表面上有着“民主”的光环而使得实际上的垄断权力更加肆无忌惮。诚如英国肯特大学政治学讲师艾德里安·帕布斯特在其《资本主义民主的危机》一文中所表达的那样：“19世纪和20世纪民主的统治并不代表有利于‘许多人’的权力民主化，反而以政府的行政部门加强对最高权力的篡夺为特征。问题是这种腐化的趋势可能堕落成一种自我腐化过程，因为在面对授权者不可能预料和选民不可能投票支持的环境时，民主选举的行政官员将会声称拥有合法的权威超越乃至忽视自己的被授权范围。”[ 4 ] 在这种情况下，由资本主义宪法保证的所谓“人民主权”实际上却由行政部门单独行使的绝对主权权力所代替。自由主义代议制民主完全沦为程序性的一种形式，事实上的民主实践完全将人民从实际权力行使中排除，而实际掌控在少数“精英”手中。这就使对精英阶层和精英统治持批判态度的民粹主义有了现实的土壤。 第二，资本主义国家失业率上升为民粹主义泛滥提供了民众基础。 经济危机导致了大量的失业人群。2014年发达国家就业市场虽然有所改善，但总体失业率仍然不低。2014年欧元区前三季度的整体失业率依然高达11.6%。美国失业率虽然在2014年10月降至5.8%，创2008年8月以来最低水平，但失业主体则以青年居多。大量失业青年对政府、对前途、对自身价值失去信心，稍有某种社会刺激因素便极易酿成事端。美国发生的因警察枪杀黑人青年而导致的大规模社会骚乱，严重威胁到社会稳定，其背后深层次的原因则是颇有民众基础的民粹主义的泛滥。 第三，西方政府公信力下降为民粹主义泛滥提供了心理条件。 2008年金融危机带来的经济困难，导致西方国家社会矛盾频发，社会动荡不安，甚至出现了社会和政治危机，政府公信力下降等诸多情况。就欧洲国家而言，欧洲诸国实施的从摇篮到坟墓的福利政策，使公民对国家产生严重依赖。金融危机的爆发使国家财政难以持续支撑以往高福利的政策。由此引发公众强烈不满，导致政府公信力逐渐下降，甚至出现了西方多个国家的政府危机。对此，比利时国际关系学院研究员托马斯·内纳德指出，在债务危机影响下，经济和社会环境变化导致部分民众对国家内政和边境政策不满。欧洲精英阶层和大众之间的出现了裂痕，民粹主义利用这一裂痕，吸引部分选民，扩大自身影响，一种不负责任的民粹主义病毒开始发酵 [ 5 ] 。 第四，互联网技术的普及为民粹主义泛滥提供了技术工具 社会生态的变化特别是新型交往媒体的出现引发了社会交往方式的变化，使得传统的组织化程序和等级化机制被个性化、及时化、互动性、草根性的微博、脸谱、微信等方式代替。传统传媒领域虽然仍被政府或精英占据主导地位，但在在互联网等新媒体上，社会中下层将人数的优势转化为话语的优势，民粹主义的领袖们抓住这一变化，凭借网络平台，一味地追随和鼓动“民意”，制造声势以赢得公众支持，也使民粹主义在一些国家和地区的影响逐步扩大。 2) 民粹主义泛滥的负面影响 民粹主义具有两面性，但负面影响大于正面意义，容易陷入独裁主义统治和暴民政治之中。在现代社会中，世界各国民粹主义的共同点是，将社会弊病均归罪于别人，只有自己才代表真实民意。2008年金融危机后的这股民粹主义思潮在一定程度上反应了发达国家底层民众的诉求和对社会的不满，有利于执政党思考当下施行的各项政策，但是负面影响也许更为深远。第一，当前民粹主义对“公意”和“人民至上”理念的极端强调，忽略制度安排，将各种私人利益植入集体无意识之中，实际上是对西方近代以来所形成的民主制度的践踏。民粹主义往往以民主的名义，通过对现有体制机制的绝对怀疑走向了反体制的道路，从而背离了民主精神，有走向独裁主义统治的危险。第二，民粹主义往往将错综复杂的社会问题单一化、简单化、情绪化。他们主张用理想中的、一次性根除的简单方式解决问题，具有狭隘的平民主义、盲目排外主义以及极端民族主义等特点。民粹主义所主张的措施不但难以解决问题，反而会带来更多的社会问题。第三，民粹主义具有强烈的社会批判意识，过强的道德主义思维方式容易陷入非理性的逻辑之中，虽然赢得社会失落人群的支持，但容易出现集体无意识，导致国家决策极端盲目化，陷入乌托邦的困境中。
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user: 4. 国际领域：资本主义发达国家作用下降并阻碍国际格局转型 第二次世界大战以后，少数西方资本主义国家依靠军事和经济实力实际控制了世界经济政治的主导权。占世界人口多数的发展中国家处于边缘化地位，甚至彻底被排除在国际话语权之外。这种以少数西方资本主义国家为中心的世界经济政治治理机制，实际上已经成为发达国家剥削掠夺发展中国家的基本范式，严重阻碍了发展中国家的发展。2013年11月初，教皇弗朗西斯一世接受阿根廷媒体采访时指出：今天我们生活在一个不公正的国际体系中，它的核心就是“金钱国王”[ 6 ] 。后危机时代，资本主义国家的国际格局中的作用逐步下降，但是在实力下降过程中尽力阻碍国际格局转型。 1) 资本主义国家在世界经济治理中作用下降的表现 近年来，在全球经济治理和环境气候变化治理等方面，由发达国家和主要新兴国家组成的二十国集团比由发达国家组成的七国集团发挥着更为重要的作用。这一变迁是世界经济治理格局的大变迁的缩影。西方发达国家的相对经济地位在减弱，新兴国家的力量对全球经济的影响越来越突出。 对世界议事日程的主导能力在下降。20世纪70年代，由美、英、德、法、意、日和加拿大组成的七国集团不仅在协调发达国家经济政策方面发挥了重要的作用，而且对世界经济格局以及国际经济政治政策都产生过主导性影响。面对2008年的全球金融危机，七国集团显得力不从心。日本《时事解说》杂志撰文指出，在应对金融危机方面，七国集团的框架已经行不通了。七国集团作为协调国际经济政治主要论坛的地位“没落”。二十国集团在国际经济政治的作用日益显现，它在协调各国政策、应对金融危机方面发挥着真正实质性作用。 对世界事务的主导能力在下降。《经济学人》杂志发表了《美国：病在赤字，根在政治》的文章指出：“美国的经济霸主地位正在下降。部分原因是，美国无法解决其联邦政府债务问题；另一部分原因是，美国维护并增强国际开放市场体系的能力似乎比过去有所减弱。由于美国政府仿佛在作出近乎不可思议的妥协，这种态度导致了它在国内外的失败。”[ 7 ] 在核不扩散、打击恐怖主义等方面，美国主导世界事物的能力在逐渐下降。虽然美国的军事科技力量仍能称霸全球，但不论阿富汗战争、伊拉克战争还是近期打击“伊斯兰国”的战争，仍无法有效实现美国的战略意图。这从深层次上反映了美国主导世界事务的能力在下降。 2) 资本主义国家在世界治理格局中作用下降的负面影响 以美国为首的发达国家对世界格局的影响力呈下降趋势，也会为国际格局带来负面影响。从历史上看，霸权国家在实力下降的过程中往往会以不负责任的态度为国际格局和秩序转型制造障碍。在2008年金融危机背景下，伴随着实力的相对下降，美国就表现出了不负责任的一面。其主要表现在： 美国通过美元贬值、贸易保护主义等不顾他国利益和不负责任的手段来谋求经济复苏。2008年、2010年、2012年9月和12月，美国陆续实施四次量化宽松货币政策。美国实施量化宽松政策的实质是向全球输出通胀。金融危机以来，欧美打着“国家安全”的旗号实施贸易保护主义。例如美国对华贸易保护的打击对象已从此前的劳动密集型产业扩展到了新能源和高科技产业。除了这些措施之外，美国对华贸易保护措施还出现了两大新趋势，一是以威胁国家安全为由阻止某些中国产品进入美国市场或阻止中国企业在美投资；二是在知识产权保护方面加大对中国的制裁力度。 美国等国家利用历史矛盾、制造地区动荡，为新兴国家崛起设置障碍，竭力维护自身霸权优势。由于美国在世界中的重要位置，世界其他地区发生的动荡、冲突等都有可能促使资本、资源、人才等流向美国。例如为了阻碍中国发展，美国历届政府均插手涉及中国主权的钓鱼岛、南中国海以及台湾等问题，人为地为中国发展制造障碍。奥巴马上台后，在伊朗核问题、朝鲜“天安号事件”、“延坪岛事件”实行强硬措施，释放出了战争信息。美国插手突尼斯、缅甸、埃及等国家的内部事务，致使这些地区动荡不已、局势恶化。 尽管以美国为首资本主义国家实力在下降过程中，但它们仍然在世界各项事务中占据着主导地位。值得警惕是，世界历史进程已经表明，新兴国家的崛起和霸权国家的衰落，都可能给世界或地区造成破坏性影响。我们必须通观全局，谨慎应对，对资本主义发达国家实力下降过程中给世界带来的负面影响作出评估，特别是当发达国家采取不负责任态度时，中国应采取怎样的对策维护自身合法权益，促进世界进步与稳定。
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user: 5. 应对资本主义新变化的几点思考 后危机时代资本主义新变化引起了世界各国的关注。2013年12月下旬，英国《经济学人》杂志刊发了题为《当前时代和一战前惊人相似》的文章。文章指出，在100年前，大多数西方人期盼着1914年的到来。因为这时的欧洲已经一百年没有战乱了，整个欧洲大陆一篇繁荣。人们满足并相信这种美好生活能够持续下去。但仅仅一年之后，全世界就被拖入一场战争之中，900万人为此丧生。而今天与1914年最令人担忧的相似之处在于自满。商人们和一百年前一样都忙于挣钱而忽视潜藏着的种种危机。政客们则正在挑逗民族主义，这和一个世纪前一模一样。虽然全球目前面临的各种威胁可能还不至于导致1914年那样的惨剧。但是，如果由于种族、宗教或部落激发的疯狂一旦战胜理性，大屠杀就会发生。“安于现状是可耻的，这就是一个世纪前的悲剧给我们留下的教训。”[ 8 ] 这些使人震惊的论述或许不是那么准确，但也绝不是危言耸听。 后危机时代的世界格局将会经历一个比较痛苦、乃至混乱的调整。在这种形势下，以积极改造世界为己任的马克思主义者应该认真地研究和对待当代世界已经显现的种种危机或潜在的危机，以前瞻性的战略思维谋划社会主义的未来。特别是对世界经济发展和政治稳定负有重大责任的中国，更应该充分认识后危机时代资本主义国家的新变化，立足于中国的基本国情，保持自身健康稳定可持续发展，推动国际经济政治新秩序的形成。 第一，以高科技为支撑，促进经济结构战略性调整，以自身健康发展促进世界政治经济的复苏，做世界经济政治的稳定器。当前，欧美各国实施“再工业化”战略，将推动全球制造业格局重组，对我国的经济结构带来巨大挑战同时也带来重要机遇。中国正处在一个决定未来发展方向的关键十字路口，我们需要审时度势，抓住机遇，深入推进战略性新兴产业发展，促进制造业智能化，发展服务性制造业，拓展制造业价值链。走出一条中国特色的新型工业化、信息化、城镇化、农业现代化道路。在这一过程中，特别值得我们思考的是，如何看待中国经济发展的“新常态”。应该清醒地认识到，所谓“新常态”是指中国经济在今后相当一段时期内，必须坚定地推动形成以创新驱动为引领，整体性深层次调整国家经济结构的战略格局。其间，中国经济将可能面临相当的下行压力，出现经济增速放缓的局面。这一方面确实是未来中国在一段时期内的一种“常态”表现，但决不意味着国家对经济增速减缓可以听之任之。我们必须通过全面地深化改革来革除弊端，积蓄力量，积极主动地为经济持续健康增长创造条件。譬如通过深化教育体制改革来为经济结构战略转型提供人才保障；通过系统性地金融改革来规避可能出现的风险；通过党的领导制度的改革和建设社会主义法治国家来实现国家治理体系和治理能力的现代化，等等。 第二，做建立国际新秩序的推动者。当前，发达国家在世界经济政治治理中的地位相对下降，旧国际秩序的不合理性日益凸显，中国应和发展中国家一起推动国际新秩序的建立，最终形成合理公正的国际经济新格局，使得世界各国与国际金融交易、世界实体经济的规模和格局相匹配。我们需要重点思考的是，中国在当前国际格局中自身的角色定位。一方面随着强劲的经济增长和社会进步，中国已经成为举足轻重的世界大国；另一方面，中国总体上还是一个发展中国家。因此，中国不是一个国际秩序的挑战者而是建设者。诚如老子所说“水利万物而不争”，这集中体现为中国必须走和平发展的道路，走不断融入世界文明的道路，走以自身经济健康持续发展而促进和稳定世界经济发展的道路，并在不损害中国核心利益基础上，以和平、文明、可亲的国家形象用渐进的方式来逐渐改变不合理的国际经济政治秩序 第三，防止国际民粹主义向国内蔓延。民粹主义在世界各国蔓延应引起我国高度关注，防止民粹主义对我国现代化建设造成冲击。首先，铲除民粹主义滋生的环境。在深化经济社会改革的基础上，国家应大力加强社会保障工作，缩小贫富差距，重视就业工作，改善下层群众的生活条件，建立公平、公正、和谐的新秩序。其次，健全社会主义民主与法治，拓宽民众政治参与渠道，建立民众诉求表达体制；合理引导网络舆论，科学利用微博、微信等新兴媒体，牢牢掌控网络媒体话语权。再次，执政党要依据世情、国情和党情提出科学合理的执政目标，不应为过分迎合民众需求而提出过高执政目标。因为民粹主义往往在民众看到改善其处境的希望，却未能满足和实现这种期望时爆发。 不畏浮云遮望眼，自缘身在最高层。我们能不能战胜挑战，赢得机遇，赢得未来，很大程度上取决于我们对时代格局的准确判断，对自身时代角色的正确把握。我们期待并坚信，在不断地改革创新中发展的社会主义中国，在后危机时代一定能够大有作为。
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user: 摘 要 LASIK术后外伤致角膜瓣移位、皱褶时有报道，及时复位角膜瓣是公认的处理原则，但是在复位术中如果处理不当可于术后出现上皮植入、上皮内生、角膜瓣融解、角膜感染、层间弥漫性角膜炎(DLK)等并发症。特别是板层刀作瓣的LASIK手术，与飞秒制瓣相比在外伤状况下更容易发生角膜瓣移位甚至撕裂。本文回顾了1例9年前曾行角膜板层刀制瓣的LASIK手术患者的临床资料，其在1个月前被抓伤致角膜瓣撕裂，伤后一天于我院行角膜瓣复位，术后恢复良好。但是该病例也提醒我们，角膜瓣层间的愈合非常微弱，向患者宣教LASIK术后的注意事项十分必要。 关键词 :LASIK，角膜瓣撕裂，角膜板层刀
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user: 1. 引言 男，29岁，9年前在当地医院行角膜板层刀制瓣的LASIK手术，手术顺利。1月前左眼被15个月大的孩子抓伤，当时即感疼痛，流泪，视物不清，即去当地及多家医院就诊，未给予任何处理，1天后转来我院就诊。检查：刺激症状明显，睁眼困难，视力0.1，眼压指测正常，球结膜混合充血，角膜水肿(+++)，角膜瓣外侧水肿明显伴外翻下垂，角膜瓣鼻侧与基质床贴服，前房中深，房水(−)，余未见异常，见图1，右眼正常。
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user: 2. 处理 给予抗生素眼药频繁点眼，间隔5分钟1次。1小时后手术行左眼角膜瓣复位术，术中将角膜瓣基质面及角膜基质床爬行的上皮清除干净，可见角膜瓣上方蒂部自颞侧横行撕裂约3毫米，瓣的鼻侧仍有约1毫米与角膜连接，平衡液冲洗后将角膜瓣仔细复位，术毕配戴角膜绷带镜，给予0.5%左氧氟沙星滴眼液、0.1%氟米龙滴眼液、双氯芬酸钠滴眼液点眼。术后2天摘除角膜绷带镜，视力0.8，无刺激症状， 图1. LASIK术后9年外伤致角膜瓣撕裂 图2. 角膜瓣复位术后2天 裂隙灯检查见角膜上皮愈合，稍水肿，角膜瓣愈合良好，无瓣的移位及皱褶，蒂部的横行裂伤可见线样灰白色混浊，见图2。术后7天复查，裸眼视力1.2，角膜透明，无水肿，瓣愈合好，角膜瓣蒂部的线样混浊已不明显。
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user: 3. 讨论 LASIK术后外伤致角膜瓣移位、皱褶时有报道，处理原则是角膜瓣及时复位，但术中如果处理不当术后常有上皮植入、上皮内生、角膜瓣融解、角膜感染、层间弥漫性角膜炎(DLK)等并发症的发生。正确处理的要点，必须将角膜瓣表面及背面、角膜基质表面爬行的上皮刮除干净；术中BSS液将角膜瓣下冲洗干净，但不要过度冲洗；角膜瓣复位仔细对合，术毕佩戴角膜绷带镜；术毕点露达舒滴眼液，6次/10分钟，口服强的松片1 mg/kg体重，预防术后DLK的发生。临床上若能早期合理有效的处置，大多能恢复良好的视力。 角膜板层刀制瓣的LASIK手术，角膜切缘处角膜上皮损伤，近切缘的上皮细胞发生细胞变形，向损伤处移行，覆盖切缘上皮缺损处。通常LASIK术后24小时内切口处角膜上皮愈合完整。角膜瓣切口两侧边缘在同一平面，这与飞秒激光制作的镶嵌式角膜瓣不同，一旦遇到外部切线的力量，非常容易导致角膜瓣移位甚至撕裂。 角膜瓣中央上皮的恢复是在LASIK术后2周已开始增厚，于术后1~3个月角膜瓣中央上皮增至最厚，术后6个月~1年角膜瓣中央上皮细胞保持稳定。而LASIK术后基质层的愈合反应十分复杂，包括细胞凋亡、基质重构、神经纤维再生等一系列过程[ 1 ] 。共焦显微镜观察，LASIK术后交界面处细胞凋亡的水平远高于细胞增殖和移行的水平。术后角膜的修复没有达到角膜组织上的完整重构[ 2 ] 。本例患者术后9年，在不大的外力下，仍导致了角膜瓣的撕裂，说明角膜瓣层间的愈合非常微弱。向患者宣教LASIK术后的注意事项仍十分必要的。
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user: 摘 要 目的：探讨在体检中应用OCT检测眼底视网膜黄斑部的病变情况。方法：收集在本院健康体检中，自愿应用OCT在眼底视网膜黄斑部检查9202名，其中男性5926名，女性3276名，年龄23~72 (47.5 ± 24.5)岁。视力0.05~1.5。分析在体检人群中发生视网膜黄斑部的病变情况及原因。结果OCT体检9202人，视网膜黄斑区病灶1928人，检出率21%。其中：玻璃体后脱离733人7.97%，黄斑色素紊乱465人5.05%，玻璃体疣262人2.85%，黄斑前膜199人2.16%，色素上皮脱离114人1.24%，黄斑裂孔96人1.04%，中浆29人0.32%，视网膜劈裂17人0.18%，中渗13人0.14%。结论：采用OCT检测能够清楚直观了解眼底黄斑区视网膜各层细胞组织结构和病变分布，清楚黄斑区各种病变的形态大小、边界，对患者确定早期治疗方案及预后具有重要的指导价值。 关键词 :OCT，检测，视网膜，黄斑部，病变分析
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user: 1. 引言 眼底视网膜黄斑区位于眼球后极部，负责视觉和色觉的视锥细胞就分布于该区域，是视力最敏感区。因此任何累及黄斑部的病变都会引起中心视力的明显下降、视物色暗、变形等。光学相干断层成像(OCT)技术是指对眼透光组织做断层成像，是光学诊断近十年来一种新型非接触属于无创光学影像诊断技术，通过扫描，观察分析不同组织分布构成位置，得到二维或三维立体构成图[ 1 ] 。我院眼科从2012年10月~2015年4月，应用OCT体检9202人，发现视网膜黄斑区病变1928人，现报告如下：
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user: 2. 资料与方法 2.1. 一般资料 2012年10月~2015年4月收集在本院健康体检中，自愿应用OCT在眼底视网膜黄斑部检查9202名，其中男性5926名，女性3276名，年龄23~72 (47.5 ± 24.5)岁。视力0.05~1.5。纳入标准：无眼部活动性炎症者，无影响OCT检查结果的屈光间质浑浊者。排除标准：眼球震颤、上睑下垂，斜视等不能固视者。 2.2. 仪器与设备 电子视力表，裂隙灯显微镜，佳能眼底照相机，莫廷-眼科光学相干断层扫描仪(OCT)等。 2.3. 方法 电子视力表检测视力(裸眼和矫正视力)，裂隙灯显微镜检测屈光间质，眼科光学相干断层扫描仪(OCT)在黄斑中心凹采用镜头内注视点方法对受检者行水平及垂直径线扫描，对清晰度稳定的扫描成像进行观察分析[ 2 ] 。对眼底黄斑进行高清六线扫描，能快速准确地反映并记录眼底情况。用SPSS17.0统计软件包进行统计处理；计数统计资料以百分比表示，计量资料以均数±标准差( )表示。
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user: 3. 结果 应用OCT体检9202人，发现视网膜黄斑区病变1928人，检出率21%。见表1。 Table 1 OCT detection of macular lesion 黄斑部病变 检出人数 检出率 玻璃体后脱离 733 7.97% 黄斑色素紊乱 465 5.05% 玻璃膜疣 262 2.85% 黄斑前膜 199 2.16% 色素上皮脱离 114 1.24% 黄斑裂孔 96 1.04% 中浆 29 0.32% 视网膜劈裂 17 0.18% 中渗 13 0.14% 表1. OCT检测眼底黄斑部病变情况
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user: 4. 讨论 光学相干断层成像(Optical coherence tomography， OCT)是20世纪90年代发展起来的一种新型的生物医学成像技术，它可以对生物组织内部的微观结构进行高分辨率横断面层析成像。OCT拥有高分辨率成像系统，获得5 μm高分辨率的图像，可清晰显示初期病变[ 3 ] 。眼底视网膜黄斑区位于眼球后极部，负责视觉和色觉的视锥细胞就分布于该区域，是视力中心。黄斑中心凹处薄而无血管，许多眼科疾病和全身性疾病都可造成视网膜黄斑区的病变而引起中心视力的明显下降、视物色暗、变形等。因此，眼底视网膜黄斑部病变造成的后果非常严重，一旦遭到破坏，视力便会永久性的受到损害。 本研究应用OCT体检9202人，视网膜黄斑区病灶1928人，检出率21%。其中：玻璃体后脱离733人7.97%，黄斑色素紊乱465人5.05%，玻璃体疣262人2.85%，黄斑前膜199人2.16%，色素上皮脱离114人1.24%，黄斑裂孔96人1.04%，中浆29人0.32%，视网膜劈裂17人0.18%，中渗13人0.14%。研究数据显示，用OCT对眼底黄斑进行高清六线扫描，能快速准确地反映眼底情况；尤其是对眼底黄斑区病变的检测具有分辨率高、精准度强等特点。目前，在眼科眼底病检测中，OCT认可度非常高，已经成为眼科常规检查项目，尤其是眼底黄斑部疾病诊断金标准。 随着年龄增长，玻璃体的组织学也发生变化，其原因是透明质酸逐渐耗竭溶解，胶原的稳定性被破坏，玻璃体内部分胶原网状结构塌陷，产生液化池，形成玻璃体液化腔，继之后玻璃体腔液体的玻璃体通过皮层孔进入玻璃体后腔，逐渐导致玻璃体后脱离。本研究显示玻璃体后脱离占检出人群的38%，玻璃体后脱离可导致老年特发性黄斑裂孔形成。检测中发现黄斑区玻璃体疣、色素紊乱、色素上皮脱离占检出人群的43.6%，可能与遗传因素、黄斑长期慢性光损伤、代谢及营养因素等有关，其后果形成年龄相关性黄变性，视力呈进行性损害。研究还发现黄斑前膜、黄斑裂孔、中浆、中渗和视网膜劈裂占检出人群的18.4%，其发生与各种眼及全身疾病有关。本研究提示采用OCT检查能够清楚直观了解眼底黄斑区视网膜各层细胞组织结构和病变分布，清楚黄斑区各种病变的形态大小、边界，对患者确定早期治疗方案及预后具有重要指导价值。 眼是人体十分重要的感觉器官，能接受外部的光刺激，并将光冲动传送到大脑中枢而引起视觉。人通过感觉器官从外界获得的信息中，大约90%是由眼来完成的。眼部结构精细，即使轻微损伤，都可能引起结构改变，导致视功能的减退，甚至完全丧失，从而给个人、家庭和社会造成难以估量的损失。随着人们生存质量的提高，寿命延长，对视觉的质量要求呼声日高，对眼科体检的要求日益严格。第66届世界卫生大会(World Health Assembly WHA)签署的2014~2019年防治可避免视觉损伤的全球行动计划，提出了防盲工作的全球目标——2019年可避免视觉损伤的患病率在2010年的患病率基础上降低25% [ 4 ] 。当前，眼底黄斑区病变呈现出年轻化趋势，这些疾病对我国公众的健康威胁越来越大。并且眼底黄斑区病变具有隐匿且对视力损伤不可逆的特征，作为眼部断层成像检查，OCT对眼黄斑部起到早发现、早治疗的作用，逐渐成为眼科体检中不可缺少的检测手段。
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user: 摘 要 视网膜静脉阻塞(retinal vein occlusion， RVO)是仅次于糖尿病性视网膜病变的常见视网膜血管疾病，是致盲的主要原因之一。黄斑水肿(macular edema)是RVO视力损害的最主要的原因。因此黄斑水肿的治疗是RVO治疗中最重要的内容，近年来抗VEGF药物的出现为黄斑水肿的治疗提供了一种新的治疗手段，目前大量研究证实无论是在消除或者减轻黄斑水肿方面，还是在提高视力方面，玻璃体腔内注射抗VEGF药物治疗RVO黄斑水肿都是有确切疗效的。本文就近年来有关RVO合并的黄斑水肿的抗VEGF治疗研究进展综述如下。 关键词 :黄斑水肿，视网膜静脉阻塞，抗VEGF治疗，联合治疗
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user: 1. RVO引起黄斑水肿 根据其阻塞部位不同，视网膜静脉阻塞可分为视网膜分支静脉阻塞(branch retinal vein occlusion， BRVO)和视网膜中央静脉阻塞(central retinal vein occlusion， CRVO)，其患病率分别为0.1%~0.4%和0.6%~1.6%，视网膜静脉阻塞的并发症有黄斑水肿、视网膜及视盘新生血管形成、玻璃体出血及新生血管性青光眼等，其中黄斑水肿是RVO导致视力下降最主要的原因，也是其最常见的并发症，发生率为48%~67%，黄斑水肿的早期就会对患者的视力产生不良影响，此时若能使水肿尽快消退则患者的视力会得到不同程度的恢复，严重或长期的黄斑水肿会造成永久性视力损害[ 1 ] 。 血–视网膜屏障 是保证视网膜进行正常功能的重要屏障，由视网膜血管和视网膜色素上皮共同组成，视网膜色素上皮细胞紧密连接构成阻止脉络膜组织液渗入视网膜的外屏障，视网膜血管内皮细胞紧密连接构成阻止血管内液渗入视网膜的内屏障，视网膜静脉阻塞时视网膜血－视网膜屏障受到严重损害，血管内的液体和大分子物质向外渗漏，液体积聚在视网膜神经上皮外丛状层，形成视网膜水肿，当病变累及黄斑区时，黄斑区视网膜内的液体异常堆积，从而引起黄斑水肿。另外，视网膜静脉阻塞，会导致毛细血管无灌注区，从而引起前列腺素、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor， VEGF)等一些内源性细胞因子的释放，这些内源性细胞因子的浓度水平与视网膜血管的通透性和黄斑水肿严重程度密切相关[ 2 ] 。
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user: 2. 抗VEGF药物 VEGF基因家族包括VEGF-A、B、C、D和胎盘生长因子，其中VEGF-A已被证实是诱导血管再生最有效的因素，VEGF-A与受体结合触发一系列级联反应、促进血管内皮细胞分裂增殖、新生血管生成，并维持新生血管的存活，是炎症细胞趋化因子[ 3 ] [ 4 ] 。在对RVO患者的房水和玻璃体的检测中均证实了VEGF的升高，而在BRVO中更证实了VEGF的浓度与黄斑水肿的程度呈正相关[ 5 ] -[ 7 ] ，因此抗VEGF治疗成为治疗RVO黄斑水肿的靶点。抗VEGF药物主要通过拮抗作用抑制新生血管形成、降低血管通透性、调控血–视网膜屏障通透性，从而达到促进视网膜内渗液吸收和改善黄斑水肿的目的[ 8 ] 。 2.1. 哌加他尼钠(Pegaptanib， Macugen) Macugen化学名为pegaptanib，是一个28碱基RNA适体，能特异性地与VEGF165相结合，阻断其生物活性，且不影响其他VEGF异构体的活性。Macugen于2004年11月成为第一个获得美国FDA批准治疗眼部新生血管疾病的抗VEGF药物。在Ⅱ期临床药物试验中，将Macugen玻璃体注射应用于CRVO患者中，分别给予0.3 mg、1.0 mg及安慰剂，随访30周，结果显示0.3 mg、1.0 mg Macugen组平均视力分别提高7.1个字符和9.9个字符，黄斑厚度分别减少269 μm、210 μm，安慰剂组平均视力下降3.2个字符，从而证明Macugen对于RVO黄斑水肿是安全有效的[ 9 ] [ 10 ] 。Wroblewski等[ 11 ] 将Macugen应用于BRVO患者中，BRVO患者分别给予0.3 mg、1 mg Macugen玻璃体腔内注射，54周的观察发现所有患者最佳矫正视力提高，黄斑中心凹厚度减少。 2.2. 贝伐单抗(Bevacizumab， Avastin) Avastin是人源化的全长VEGF单克隆抗体，可与人体内各种VEGF亚型结合，通过抑制其活性而起治疗作用，它可以有效降低VEGF浓度，减少血管渗漏，从而减轻视网膜和黄斑水肿。于2004年2月获得美国FDA批准，用于一线治疗转移性结肠癌、直肠癌。2005年Rosenfeld等[ 12 ] 报道了首例玻璃体腔内注射Avastin治疗CRVO黄斑水肿，该病例因TA治疗加重了白内障和青光眼而改用Avastin治疗，治疗后1周，视力从原有的0.1提升至0.4，OCT提示黄斑水肿减轻，且持续4周，无不良反应发生。2006年Jaissle等将其用于治疗由视网膜静脉阻塞引起的黄斑水肿，对RVO的患者进行玻璃体腔注射1.25 mg Avastin，随访3个月，结果显示数天内视功能迅速改善，93%的患者提高了1行及以上视力，27%的患者提高了4行及以上视力，后极部视网膜厚度显著降低[ 13 ] 。瑞典学者评价了Avastin治疗CRVO导致黄斑水肿的效果[ 14 ] 。该前瞻性、双盲、随机、安慰剂对照研究入选60名患者，随访期6个月，患者按照1:1的比例，每6周1次随机接受Avastin或安慰剂玻璃体内注射。观察结果表明在减轻黄斑水肿和提高视力方面，治疗组疗效显著优于安慰剂组。Ferrara等[ 15 ] 认为早期注射Avastin治疗RVO可增加视网膜血流，减少视网膜无灌注区，并且有助于减轻视网膜静脉迂曲、扩张和黄斑水肿的临床表现。 2.3. 雷珠单抗(Ranicizumab， Lucentis) Ranicizumab是第二代人源化的重组抗VEGF单克隆抗体片段Fab部位，其特性是对VEGF的所有亚型均有较强的亲和力，能迅速并长期地封闭VEGF-A，这使得血–视网膜屏障得以复原，黄斑厚度下降，且视力明显提高[ 4 ] 。2006年Ranicizumab获得美国FDA批准，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性。2010 年FDA批准Ranicizumab用于治疗RVO引起的黄斑水肿。美国Brown等[ 16 ] 进行了有关Ranibizumab治疗CRVO继发黄斑水肿的为期6个月的CRUISEⅢ期临床研究。该前瞻性、多中心、随机、安慰剂对照、双盲研究中，纳入了392例CRVO继发黄斑水肿的患者，按照1:1:1的比例，随机接受每月1次玻璃体内注射0.3 mg、0.5 mg的Ranibizumab或者安慰剂。结果表明，玻璃体内注射0.3 mg或0.5 mg的Ranibizumab组在随访期内可快速提高视力，视力分别平均提高了12.7、14.9个字母，并且减轻了CRVO继发的黄斑水肿，安慰剂组视力平均提高了0.8个字母，治疗过程中无一例发生不良反应和并发症。挪威Kinge等[ 17 ] 进行了ROCC研究，即评价Ranibizumab在治疗CRVO继发黄斑水肿方面的有效性。该研究为前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照，随访期6个月，32例患者纳入该研究。结果表明，对于CRVO继发黄斑水肿的患者，每月1次玻璃体内注射Ranibizumab可显著提高视力和减轻黄斑水肿，且连续注射对于维持最初较好的治疗效果非常必要。
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user: 3. 联合治疗 黄斑区格栅样光凝(grid laser photocoagulation， GLP)可有效减轻黄斑水肿、提高RVO继发黄斑水肿视力。GLP机制是光凝直接封闭渗漏的微血管或减少扩张的毛细血管的渗漏，使黄斑小动脉部分狭窄，以减轻黄斑区水肿；光凝在黄斑区外形成一个屏障，拦截视网膜各层间渗液向黄斑无血管区聚集，防止其他血管的渗漏进入中心凹，减少黄斑水肿的来源；黄斑区格栅样光凝破坏大量的光感受器，减少氧耗，从而增加内层视网膜氧分，减少视网膜血流量，减轻视网膜血管渗漏[ 18 ] 。但是单纯的GLP治疗对患者视力提高的作用是有限的，只能在一定程度上缓解部分水肿，可减轻约50%由黄斑水肿引起的视力丧失[ 19 ] 。抗VEGF药物可以快速减轻RVO继发的黄斑水肿，提高视力，但是需要反复治疗。VEGF对于血管生长、舒缩功能和凝血功能等均有影响，玻璃体内注射抗VEGF药物阻断其作用后，可能对眼部的血流产生不良影响，同时，这些药物经血液循环进入全身血液，也可能引起全身其他部位的血管栓塞性疾病。因此玻璃体内注药本身是一个高风险的操作可能出现严重的并发症。频繁注射进一步增加医疗风险，为了减少反复治疗次数并且保证治疗的效果和安全性，联合治疗成为了新的研究热点。 在黄斑水肿较重时先给予抗VEGF治疗，由于抗VEGF治疗起效快、作用强，可以迅速明显的减轻黄斑水肿，提高视力，而在视网膜水肿减轻时行GLP治疗，可使GLP能以较低的能量更有效的完成，以最小的损伤达到最佳的治疗效果，从而降低治疗的频率、避免复发并且提高RVO黄斑水肿患者的视力。近期有学者将Avastin与GLP联合用于治疗BRVO继发的CME，取得了很好的疗效，且有效减少了平均注射次数，但仍需要更大样本的长期对照研究观察[ 20 ] 。近期张岩雪等[ 21 ] 的研究中，将BRVO合并黄斑水肿患者30例30眼随机分为3组:第1组(10眼)单纯行黄斑区格栅样光凝；第2组(10眼)玻璃体腔注射1次Ranicizumab 0.05 mL/0.5 mg，7 d后行黄斑区格栅样光凝；第3组(10眼)玻璃体腔连续注射3次Ranicizumab 0.05 mL/0.5 mg，间隔1 mo，第1次注射7 d后行黄斑区格栅样光凝。随访6 mo，观察最佳矫正视力及OCT检查黄斑中央厚度。结果显示患者6 mo后视力显著提高，1组平均提高11个字母，2组提高17个字母，3组提高18个字母。OCT显示1组黄斑中央厚度平均降低208.7 μm，2组降低312.9 μm，3组降低326.8 μm。1组中视力提高3行以上1例(10%)，2组有3例(30%)，3组有4例(40%)。从而证明了联合治疗明显优于单独激光治疗，Ranicizumab 1次玻璃体腔内注射联合黄斑区格栅样激光光凝术治疗BRVO并黄斑水肿安全有效。
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user: 4. 总结 多项研究证明抗VEGF药物治疗对RVO黄斑水肿是安全有效的，但其安全性和有效性有待进一步的探讨，需要进行更多有效的大规模临床对照试验，客观评价其治疗结果，进一步明确适应症的选择标准、确定抗VEGF药物的治疗和随访方案、明确终止治疗标准、重视治疗过程的随访和观察。个体化治疗、联合治疗是治疗RVO黄斑水肿的发展趋势。
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user: 摘 要 曲线或曲面的曲率信息是图像处理和计算机视觉的许多应用领域均需提取的重要信息，因而曲率估计成为底层处理的基本任务之一。在对原始曲率、高斯和平均曲率，基于圆的离散曲率，基于抛物线的离散曲率、基于Gauss-Bonnet理论的算法和基于Euler理论的算法等曲率计算方法进行基本描述的基础上，将现有的曲率估计方法进行了分类和总结，并通过实验验证了加入曲率估计可有效提高曲面检测方法的抗噪性。 关键词 :曲率，曲率估计，取向
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user: 1. 引言 曲线或曲面的曲率信息是计算机图形学、计算机动画、流体仿真、模式匹配、形状分析、几何建模、纹理识别、人脸识别、散乱点云数据处理 [ 1 ] 、虹膜识别 [ 2 ] 等应用领域中经常利用的重要信息之一，在与曲线或曲面的几何特性相关的应用中更为重要。而在这些应用中，曲线或曲面上的点通常是离散的、不规则的，因而可靠的曲率估计成为一项基本需求。 本文旨在对曲率估计方法进行综述的基础上，通过实验验证曲率信息在曲面检测中的应用。本文主要内容安排如下：第二节是问题描述，从数学角度介绍几种常用的曲率计算方法；第三节对图像处理和计算机视觉领域的曲率估计算法进行了分类和总结；第四节通过实验验证了曲率信息在曲面检测中的应用；最后是结束语。
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user: 2. 问题描述 如图1所示，对于二维曲线而言，曲率代表了曲线上各点的切向角相对于弧长的变化率；推而广之，三维曲面的曲率为曲面上各点切向的立体角相对于曲面面积的变化率。二维曲率最直观的计算方法如式 1所示，即计算切线角相对于弧长的变化率： (1) 式中， 表示曲率， 表示切线角，s表示弧长。 对于已知数学解析式的曲线，设其数学解析式为 ，且为二阶连续函数，则其曲率计算式为： (2) 对于三维曲面，设其数学解析式为 ， 为曲面上包含的曲线集合，则曲面上一点 处的曲率计算方式为计算经过该点的曲线 对应的点的曲率，如下式所示： (3) 式中， 表示矢量的内积，而经过 的正交曲率 与 之间的关系为Meusnier定理所描述： (4) 式中， 为 处计算曲率时采用的曲线的法线与曲面法向的夹角。 图1. 曲率的几何意义 由于实际应用中的曲线或曲面通常是没有显式的解析式的，为简化计算，研究者们引入了以下五种曲率计算方式： ¨ 高斯和平均曲率(Gaussian and mean curvature) 令 和 分别表示 出的最大和最小曲率，而这两个曲率所决定的切线方向为曲面在该点的主方向，设为 和 ，则高斯曲率为 (5) 平均曲率为 (6) ¨ 基于圆的离散曲率(Circle-Based Discrete Curvature) 这一方法用曲线的泰勒展开式对曲线进行描述，通过曲线上点之间的距离来计算曲率，并假定曲率相近的点都在某一圆周上， (7) 式中， 表示点 处的法矢量， 处的曲率则通过选取另一点p与 的距离来计算。 ¨ 基于抛物线的离散曲率(Parabola-Based Discrete Curvature) 这种方法用抛物面局部近似曲面，根据抛物面的数学解析式(8)， (8) 则高斯曲率和平均曲率分别为： (9) (10) 式中，对于各三角化网格顶点，其抛物面近似参数a、b、c根据其周围6个邻域点的坐标值列方程求得。 ¨ 基于Gauss-Bonnet理论的计算方法 (11) 式中，A是三角化网格的面积， 为三角化网格第i个顶点处相邻两边的内夹角，可以看出，这是一种针对网格曲面的曲率计算方法。 ¨ 基于Euler理论的计算方法 在切线 方向上的正交曲率 为 (12) 式中， 为曲面的主方向 与 的夹角。 在具体计算中，涉及的一些特殊问题有： ¨ 由于曲率计算涉及二阶导数，因而对图像噪声和量化噪声都非常敏感； ¨ 图像中某些区域，像自然图像中山脊和谷地之类的地方，由于梯度值较低，甚至接近于零，曲率估计的结果准确性很低，文献 [ 3 ] 运用参数化的曲线模型度量梯度能量，部分解决了这一问题。 上述计算方法中，公式(1)~(3)描述的是原始的数学曲率计算公式，由于涉及一阶或二阶微分，在实际应用中易受噪声影响，而且需要有曲线或曲面的数学解析式，因而在图像处理和计算机视觉领域中很少采用；其他五种计算方法各有千秋，一般情况下，高斯曲率用于对曲率计算结果的平滑；基于圆和抛物线的曲率计算分别针对不同类型的曲线进行，有用圆弧或者抛物线进行拟合的性质；基于Gauss-Bonnet理论的计算方法主要用于三角化网格的曲面曲率计算；基于Euler理论的计算方法实质上是将曲率与取向角之间建立了联系，在本文下一小节所述的基于取向估计的曲率估计方法中被一些研究者采用。