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user: 1. 全蝎营养成分研究进展 1.1. 鲜蝎基本成分研究 《本草纲目》云：“今入药有全用者，谓之全蝎”，蝎以全体入药时称为“全蝎”或“全虫”。 鲜全蝎含有蝎毒、三甲胺、甜菜碱、硫磺酸、棕榈酸、软硬脂酸、胆甾醇及铵盐、卵磷脂，此外，还含有苦味酸盐 [ 1 ] 、蝎酸钠盐 [ 2 ] ；早在1988年李文盛等就发现全蝎含有17余种氨基酸，总含量占蛋白质的65%左右，而人体必需氨基酸占总氨基酸的37%以上 [ 3 ] ；雷雪芹等 [ 4 ] (1990)对全蝎的营养成分进行了分析，测得全蝎的含水量为66.26%，干物质含量26.77%，干物质中粗蛋白质含73.98%，粗脂肪为3.05%，粗灰分为4.83%，钙为0.52%，磷为0.05%。刘继红等 [ 4 ] (2005)进一步发现全蝎甘氨酸、缬氨酸、蛋氨酸、酪氨酸、组氨酸和脯氨酸等含量高于蜈蚣和地龙，而且甘氨酸和缬氨酸还高于猪肉、羊肉和鱼肉 [ 5 ] 。此外，全蝎还含有多种微量元素，蔡雪梅等 [ 6 ] (2011)研究证实，全蝎中微量元素含量最高的是Mg，其次是Fe、Zn、Cu，并且这四种元素的可溶态高于悬浮态，有机态高于无机态，有利于被人体吸收。 杨芹等 [ 7 ] (2015)通过气相色谱–质谱联用技术测得蝎子中含有较多的不饱和脂肪酸，而不饱和脂肪酸能够调节血脂、提高视力、增强免疫力等在机体中发挥着重要的生理功能，具有丰富的营养价值。不仅如此，还在山东源蝎子中发现了较高含量的亚油酸 [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] ，为研究蝎子的营养保健功能提供了新的依据。 1.2. 加工方法对蝎子基本成分影响的研究 1.2.1. 全蝎加工炮制方法的种类 目前，中医临床常用的药用全蝎分为盐水煮烘和清水煮烘两种。盐水蝎的加工方法就是将干净全蝎置盐水中浸泡后煮沸，再放在通风处阴干所得；淡水蝎则是全蝎洗净后直接煮沸后阴干而得。 1.2.2. 不同加工方法对全蝎基本成分的影响 由于现行药典对清水煮还是盐水煮以及含盐量并没有具体规定，加之全蝎产地加工混乱，没有统一的加工要求，导致市售全蝎质量良莠不齐，不同的加工工艺直接影响着全蝎的质量和药效。市场上全蝎含盐量在10%~50%不等 [ 11 ] [ 12 ] ，有的甚至达到70% [ 13 ] ，张永清等 [ 14 ] (2006)经过对比得出盐水煮烘全蝎较清水煮烘者出货率提高了79.03%。含盐量高不仅影响下药量，且汤液咸涩难以入口，令药效大打折扣。 醇浸出物含量是衡量全蝎质量的一个重要指标，盐水烘煮与清水烘煮醇浸出物含量之间差异显著，黄亮等 [ 15 ] (2009)对河南、山东两地清水煮和盐水煮全蝎的氨基酸含量进行了比较，结果均显示清水组总氨基酸含量略高(见表1)；蔡丽云、张继平等 [ 16 ] (2002)采用发射光谱法测定盐全蝎与淡全蝎中宏量元素Ca、Mg及微量元素Fe、Cu、Zn、Mn、Pb 7种元素的含量，结果显示，盐全蝎的宏量元素Ca、Mg和微量元素Fe、Pb均明显高于淡全蝎，而盐全蝎的微量元素Zn、Mn明显低于淡全蝎。 1.2.3. 炮制时间对全蝎基本成分的影响 高广生 [ 17 ] (2000)曾报道，全蝎长时间加热不利于保留有效成分。清水煮全蝎经长时间高温水煮，会有一些成分损失严重，张永清 [ 14 ] (2006)对清水煮全蝎与直接烘干全蝎比较得出，清水煮全蝎出干率降低了11.68%，水浸出物含量降低了44.06%，醇浸出物含量降低了27.83% (见表2)，总氨基酸含量降低了3.31%，总灰分含量降低29.64%。王振霞等 [ 18 ] (2007)抽取了5组样品分别测定了氨基酸含量与煎煮时间的关系，结果显示，煎煮5 min > 生品 > 煎煮90 min > 煎煮30 min > 市售品，总氨基酸含量随着煎煮时间的延长都有所降低，而市售样品总氨基酸含量最低，大量氨基酸在加工过程中水解而被当做 Table 1 The comparision of amino acid content of Buthus martensii Kirsch of different processing methods (%) [15 氨基酸 河南 山东 清水煮制 盐水煮制 清水煮制 盐水煮制 天冬氨酸 5.21 5.02 5.18 4.78 苏氨酸 2.08 2.01 2.07 1.93 丝氨酸 2.25 2.16 2.19 2.05 谷氨酸 7.18 7.25 6.78 6.57 甘氨酸 4.98 4.37 5.34 4.88 丙氨酸 3.49 3.36 3.68 3.45 半胱氨酸 0.52 0.54 0.49 0.37 缬氨酸 4.50 3.99 4.56 4.23 蛋氨酸 1.50 1.42 1.50 1.46 异亮氨酸 2.41 2.27 2.37 2.19 亮氨酸 4.43 4.21 4.37 4.09 酪氨酸 4.31 4.02 4.42 4.23 苯丙氨酸 2.70 2.51 2.65 2.47 赖氨酸 3.68 3.64 3.39 3.42 组氨酸 1.94 1.79 1.83 1.81 精氨酸 3.81 2.78 3.58 2.45 脯氨酸 2.41 2.48 2.07 2.26 合计 57.4 53.8 56.5 52.6 表1. 不同加工方法全蝎的氨基酸含量比较(%) [ 15 ] Table 2 Scorpion different processing methods comparative study ± s [14 加工方法 出干率/% 醇浸出物得率/% 水浸出物得率/% 清水煮烘 31.14 ± 0.75 12.99 ± 1.56 10.46 ± 0.75 盐水煮红 55.75 ± 1.90 ** 50.29 ± 1.42 ** 60.87 ± 10.58 ** 直接烘干 35.26 ± 0.85 ΔΔ 18.00 ± 0.64 ΔΔ 18.70 ± 1.265 ΔΔ 烫死烘干 34.91 ± 0.12 ΔΔ 17.30 ± 0.37 ΔΔ 17.11 ± 0.91 ΔΔ 表2. 全蝎不同加工方法比较研究 ± s [ 14 ] 与清水煮烘比较 * p < 0.05， ** p < 0.01；与盐水煮烘比较 Δ p < 0.05， ΔΔ p < 0.01。 加工废液处理。孔成诚等 [ 19 ] (2012)在考察不同提取方法对全蝎镇痛作用的影响时发现蝎镇痛相关的功能性物质与加热过程相关，若以镇痛为主要目的应以冷提法为好。 1.3. 全蝎性别与营养成分的对比研究 除了加工方法之外，也有人研究了全蝎成分在性别上的差异，且雌雄全蝎差异显著。张继平、何秋月 [ 20 ] (2000)分析了雌雄全蝎的宏量与微量元素的差异，认为雄性全蝎各药用部位药材质量和微量元素含量均明显低于雄性全蝎；张永清、吴乃美 [ 21 ] (2005)从雌雄全蝎的出干率、水醇浸出物含量、蛋白质含量、脂肪含量等方面进一步对比了雌雄全蝎的质量差异，研究发现雌蝎的出干率较雄蝎略高，脂肪含量和乙醇浸出物的含量明显高于雄蝎，差异显著；但雄蝎的水浸出物含量、蛋白质含量以及总氨基酸含量均高于雌蝎(见表3)。雄蝎体型较小，壳质较多，因此甲壳素含量也高于雌蝎，甲壳素有降低胆固醇、调节血压、改善免疫功能等功效 [ 22 ] (2001)，刘霞等 [ 23 ] (2015)发现全蝎的产毒量与体重呈正相关，且同一体重范围的雌蝎比雄蝎产毒少，这一结果为蝎毒功能的进一步研究奠定了基础。程晓荟等 [ 24 ] (2016)比较了雌雄全蝎中蛋白质及多糖的含量，结果显示：雌蝎蛋白质含量为68.3 mg/g，雄蝎则为83.9 mg/g；雌蝎的多糖含量为4.45 mg/g，而雄蝎仅为3.21 mg/g。至今，雌雄全蝎的应用还没有得到广泛关注，研究较少，具有巨大的研究价值。 1.4. 全蝎的医药保健价值 1.4.1. 镇痛作用研究 研究表明，蝎身及蝎尾制剂，不论是灌胃还是静注、外周还是体内，均有明显的镇痛作用。国内对全蝎的镇痛作用研究始于八十年代，1993年刘崇明、马素红 [ 25 ] 运用大鼠和小鼠常规热辐射甩尾及醋酸扭体方法，利用蝎身制剂灌胃使小鼠甩尾痛阈时间比生理盐水对照组延长229% (P < 0.001)，使大鼠甩尾痛阈时间延长112% (P < 0.01)，对小鼠扭体抑制率78.8% (P < 0.001)，差异非常显著。而蝎尾镇痛作用要比蝎身约强5倍，同时蝎尾较蝎身毒性约大6倍，由此推测全蝎的毒性可能为镇痛有效成分。 1.4.2. 抗肿瘤作用研究 早在1987年张甫同等 [ 26 ] 已经发现全蝎提取液注射带瘤小鼠，结果显示对网状细胞肉瘤(SRS)和乳腺癌(MA-737)有明显的抑制作用，且瘤细胞的DNA有减少的变化，这可能与其能抑杀肿瘤增殖细胞群有关；朱东亚等 [ 27 ] (1990)发现灌胃给予蝎尾提取物500 mg/kg/d，连续7天，可使S1802小鼠瘤重较对照组显著减轻。而且，全蝎还对体外培养的人体肝癌细胞株(BEL-7402细胞)和人体子宫颈癌细胞株(Hela细胞)的生长有直接抑杀作用，48~72小时后全部脱壁死亡。另有研究表明，全蝎提取物对多种肿瘤细胞均有不同程度的抑制作用，但对不同肿瘤的抑制作用不同，浓度为1 mg/ml全蝎酶解产物对体外培养的肺腺癌细胞A549的抑制率达61.6%，对乳腺癌细胞MCF-7的抑制活性次之，抑制率为43.64%。而对 Table 3 Male and female scorpion amino acid content (mg/kg) [21 氨基酸 雌蝎 雄蝎 牛磺酸 2232.66 3243.24 门冬氨酸 4780.28 4770.36 苏氨酸 1932.94 1910.79 丝氨酸 2006.60 2026.08 谷氨酸 6832.85 6751.27 脯氨酸 2222.50 2218.86 甘氨酸 3533.14 4738.23 丙氨酸 3152.14 3910.41 胱氨酸 609.60 474.39 缬氨酸 2385.06 2457.00 蛋氨酸 873.76 810.81 异亮氨酸 2296.16 2347.38 亮氨酸 4389.12 5100.35 酪氨酸 3296.92 3933.09 苯丙氨酸 2339.34 2415.42 鸟氨酸 - 22.68 赖氨酸 3042.92 3082.59 组氨酸 1465.58 1617.84 精氨酸 3843.02 4286.52 总氨基酸 49，001.30 52，874.07 必需氨基酸 17，259.30 18，124.34 非必需氨基酸 31，742.63 34，749.73 表3. 雌雄全蝎氨基酸含量(mg/kg) [ 21 ] 食管癌细胞EC109的抑制率仅为18.36% [ 28 ] (2016)，且抑瘤效应与剂量有一定的相关性。全蝎的抗肿瘤作用与其他作用密切相关，全蝎的抗凝抗血栓、镇痛等作用对治疗肿瘤有一定的辅助作用。赵向阳 [ 29 ] (2017)等证实重组东亚钳蝎镇痛抗肿瘤肽能增强5-FU对肝癌组织的抑制作用。 1.4.3. 抗血栓作用研究 2005年，在全蝎提取液对家兔实验性动脉血栓的影响研究中，发现全蝎能明显影响活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)和凝血酶时间(TT) [ 30 ] ，对内源性及外源性凝血均有抑制作用。现代药理学研究表明，血栓形成主要受到抗凝系统、血小板聚集性、TXA2/PGI2的影响。石雕等 [ 31 ] (2012)采用结扎大鼠腹腔主静脉造成静脉血栓模型，测得浓度为20 mg/kg的全蝎纯化液对血栓形成的抑制率为78.8%，能明显降低造模后TXB2水平、升高6-keto-PGF1α水平，表明血小板激活、释放反应增强，血栓素合成明显增多，同时对血管内皮组织具有保护和修复作用，进而使TXB2、和6-keto-PGF1α达到平衡，预防血栓形成。 1.4.4. 免疫功能研究 吴英良等 [ 32 ] (1995)发现全蝎和蝎身制剂能抑制正常小鼠网状内皮系统对碳粒的廓清作用和血清溶血素的形成，对非特异性免疫和体液免疫有相似的抑制作用。全蝎能提高巨噬细胞的非特异性和特异性免疫，全蝎水提物能增强正常或免疫抑制的巨噬细胞吞噬能力，活化的巨噬细胞不仅能吞噬侵入人体的病原微生物，还能吞噬机体本身凋亡细胞及肿瘤细胞，在此基础上，苗明三 [ 33 ] (1997)还发现了全蝎能促进溶血素、溶血空斑形成，促进淋巴细胞转化。刘芬等 [ 34 ] (2016)发现全蝎能够通过促进巨噬细胞释放TNF-α、NO、IL-6炎症介质，增强对抗病毒、真菌、细菌，诱导肿瘤细胞凋亡，促进细胞增殖、分化、免疫防疫机制增强。 1.4.5. 其他 根据古籍文献和民间方剂中记载，全蝎可用于治疗小儿惊风、抽搐痉挛、中风口歪、半身不遂、风湿顽痹、偏正头痛、疮疡等，另有报道显示对治疗烧伤也有显著的疗效，能够使疮口短期结痂而愈，具有祛腐生肌的功效，且能相对提高实验动物的存活率；有人将全蝎研磨成极细末，用于治鼻咽癌及其他癌肿；灌胃或静脉注射全蝎浸剂及煎剂均有持久的降血压作用，重复用药不出现快速耐受现象。张贵君 [ 35 ] (1996)研究发现全蝎乙醇提取物体外对8种表浅性致病真菌均有抑制作用，和临床上用于治疗某些真菌性皮肤病的作用相符。徐国升 [ 36 ] (2016)以高血压急诊患者为对象，对照组给予单硝酸异山梨酯、阿司匹林、美托洛尔，观察组在对照组基础上口服全蝎粉，3周后，全蝎组症状总缓解率为96.4%，对照组为70.9%，证明全蝎用于治疗冠心病心绞痛有很好的疗效。周华 [ 37 ] (1998)、杜新鲁 [ 38 ] (2005)等学者研究发现，全蝎可以使大鼠癫痫发作的敏感性显著降低。