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user: 2. 质量控制实验室的布局 2.1. 规划布局及设计思路 质量控制实验室规划设计主要是根据实验室性质，进行需求分析，研究实验室建设性质、目的依据及规模、建筑物要求及内容、参考资料、抗震防控措施、公害处理、建筑面积等，这些内容在实验室设计建设之前必须先确定，是整个实验室设计建设方案的基本依据 [ 6 ] 。 目前，在欧美等发达国家，实验室设计与建设已经逐渐成为一种日益成熟的综合技术。实验室设计及建设的重点是满足检测产品和检测项目的需求，同时考虑实验室的服务特征、实验室的发展定位等因素，为员工和顾客提供良好认知的空间 [ 7 ] 。通常实验室的使用者重点关注仪器设备，设计者仅依据行业通用准则进行设计并指导施工，导致部分设施难以与实验室仪器设备相契合，只有将“专业的使用者”、“专业的设计者”、“专业的建设者”三方有机结合，才能在实验室建设的全寿命周期内，系统考虑实验室设计及规则需求，形成“专业的使用 + 专业的设计者 + 专业的建设者 = 现代化实验室”的模式 [ 6 ] 。 2.2. 总体布局 实验室总体设计以选址布局和功能规划为主，是整体设计流程的第一步，非常关键，实验室设计建设的很多关键内容，如公害预防与处理、灵活性规划等，若在总体设计中缺乏考虑，在后期细节设计过程中则无法改进，造成实验室设计建设的缺陷 [ 8 ] 。 欧盟GMP、WHO均指出“质量控制实验室通常应与生产区分开。实验室设计应确保其适用于预定用途。实验室应有足够的空间以避免混淆和交叉污染，同时应有足够的适合样品和记录保存的区域……”。 GMP [ 9 ] 规定：“为了质量管理部门对产品质量和质量相关问题独立做出决定，企业应设独立的质量管理部门，履行质量保证和质量控制的职责”。“质量控制包括相应的组织机构、文件系统以及取样、检验，确保物料或产品在放行前完成必要的检验，确认其质量符合要求”。 以上可以看出，质量控制既是独立于生产的一个质量管理部门，又与生产部门紧密相关，负责药品生产过程中质量控制和检验。 GMP [ 9 ] 第六十三条：质量控制实验室通常应当与生产区分开。生物检定、微生物和放射同位素的实验室还应当彼此分开。根据某原料药的检验项目及规范要求，将质量控制实验室分为理化、仪器分析检验区和微生物限度检验区以及辅助区域，其中理化、仪器分析检验区位于二楼，微生物限度检测区位于三楼，辅助区域位于二楼夹层部位。为规范管理，每层楼均设置门禁管理系统，非相关人员未经许可不得随意进入。质量控制实验室的布局为长方形中间内走廊形式，以最大限度的利用自然光照。质量控制实验室非洁净区域的门和窗采用磨砂钢化玻璃，整齐美观。三楼微生物区域采用彩钢板结构，整体硅胶密封，内表面平整光滑、无裂缝、无颗粒物脱落，墙壁与地面交界处成圆弧状，避免积尘，便于有效清洁消毒。整个质量控制区域与主体车间采用联体设计风格，既与生产区域分开，又方便物料的传输，使得生产与质量控制相互独立，互不干扰。 2.3. 理化、仪器分析检验区 2.3.1. 理化、仪器分析检验区主要功能间设计 理化、仪器分析检验区主要用于运用物理、化学方法对原料、辅料、包装材料、中间体及成品等进行的鉴别、含量测定和其它检验，以保证其质量符合法定要求和企业内部质量标准。 根据某原料药的检验项目，理化、仪器分析检验区大致可以分为仪器分析室、气相室、红外室、热室、理化分析室、收样分样室、标化室、天平室、标准品室和清洁室等，其具体分布见图1。 理化分析室主要用于检测原辅料、成品等理化性质，是分析检测的主要场所，占地面积相对较大。为方便操作，理化分析室与热室、天平室、标化室、仪器室相邻近。实验台采用荷兰Trespa千思板的材质，具有防滑、耐酸碱、表面易于清洁的优点，且具备一定的缓冲作用，不易引起玻璃容器的破碎。仪器分析室主要是使用高效液相色谱仪检测中间体与成品的含量，使用频率高，检测量大，也是分析检测的主要场所。为送样检测方便，仪器分析室应与通往生产区域的通道相邻近。根据GMP [ 6 ] 第六十五条：必要时，应当设置专门的仪器室，使灵敏度高的仪器免受静电、震动、潮湿或其他外界因素的干扰。本 图1. 理化、仪器分析检验区布局 区域设置专门的天平室，避免静电、震动、潮湿、电磁干扰等外界因素影响仪器的检测结果，防止偏差的产生。热室主要放置烘箱及马弗炉等高温设备，该房间远离试剂间，设有温感烟感报警器和机械排风装置，且该房间位于实验室北侧，设有窗口，与室外相通，便于散热。 2.3.2. 理化、仪器分析检验区排风系统设计 质量控制实验室内往往存在许多不利于人体健康的化学物质污染源，特别是有害气体，将其排除非常重要。对于实验室的通风系统，科学实验建筑设计规范(JGJ 91-93) [ 10 ] 指出，对于工作时间连续使用排风系统的实验室应设置送风系统，间歇使用且排风换气次数大于2次/h的应设置有组织的自然进风。 理化分析实验室在进行实验时可能会散发有害气体，此时应设立局部排风系统。局部排风系统有两种类型，第一种是上排风，既在实验台上设置局部排风罩；第二种是下排风，即排风管从下一层吊顶穿过楼板，接实验台上的“万向”排风罩。上排风系统的排风罩要覆盖整个实验台面，下排风系统中的小排风罩只需覆盖实验台上做实验处的小局部空间 [ 11 ] 。 根据某原料药的检测项目，整个理化、仪器分析检验区域采用排气扇，换气次数一般为5次/时。为了保证有毒试剂及炽灼残渣的有毒烟雾不会对人健康造成影响，该实验室采用上排风系统，在理化分析室配备两个通风厨。对高效液相色谱仪配备专门的排风罩，为确保排风效果，液相与排风罩一一对应，以降低有机溶剂挥发对人员健康的危害。 2.3.3. 理化、仪器分析检验区控温系统设计 理化、仪器分析检验区域采用中央空调控制环境温湿度，其中仪器分析室、气相室、红外室、天平室等房间采用独立的空调控制系统，避免温湿度对精密仪器检测性能的影响，确保数据的准确性。 2.3.4. 理化、仪器分析检验区水系统设计 仪器分析室及理化分析室均通入纯化水管道，满足实验器具的清洗用水以及检测用水要求。并配有电热水器，便于冬季清洗所需，为了整体美观，热水器均悬于吊顶之内。 2.4. 微生物限度检验区 2.4.1. 微生物限度检验区主要功能间设计 微生物限度检验区主要用于鉴定包装材料、成品的微生物污染情况及洁净生产区环境的微生物状况。 2015版《中国药典》第四部药品微生物实验室质量管理指导原则中指出：微生物实验室的布局与设计应充分考虑到试验设备安装、良好微生物实验室操作规范和实验室安全的要求。实验室布局设计的基本原则是既要最大可能防止微生物的污染，又要防止检验过程对人员和环境造成危害，同时还应考虑活动区域的合理规划及分区，避免混乱和污染，以提高微生物实验室操作的可靠性 [ 12 ] 。微生物限度检验区主要有准备间、微生物检测室、空调机房、阳性对照室、培养间和废液间等，具体分布见图2。 2.4.2. 微生物限度检验区洁净区域设计 人和物是洁净区的主要污染源，为避免交叉污染，实行人流、物流分开管理。人流：非洁净区→换鞋脱外衣→更洁净衣→气闸→洁净区；物流：非洁净区→传递窗→洁净区。传递窗采用上下分体结构，与单体传递窗相比，可同时容纳更多物品，既增加了传递窗的利用率，又可以将进出物品分开传递，降低交叉污染、假阳性结果和假阴性结果出现的风险。同时在准备间与更洁净衣间之间设置了一个小尺寸传递窗，设置于靠墙实验台的上方，用于洁净服的传递，既不影响整体布局及美观，又避免了洁净服随人员带入洁净间带来污染的风险。洁净区域配备两个微生物检测室，既可以同时进行不同样品的检测，提高工作效率，又可以避免交叉污染。根据2015版《中国药典》规定，微生物限度检测应在不低于D级背景下的B级单向空气流区域进行。为了更好的控制环境，降低检测结果偏差出现的风险，微生物检测室采用C级背景下A级单向空气流。A级层流罩采用微负压方式控制，更好的保护人员健康与环境洁净度。紫外灯消毒采用室外远程控制方式，便于人员操作以及减少人员进出对环境造成污染的风险。 2.4.3. 微生物限度检验区非洁净区域设计 阳性对照室配备生物安全柜、高压灭菌器，本区域所使用的阳性菌及相关器具、衣服等就地灭菌后再出此区域，以避免危害性的生物因子对实验室人员和实验环境造成的危害。菌种间独立设置于阳性对照室内，采用双人双锁管理模式。 洗消间与准备间相邻，便于器具清洗灭菌。废液间单独设立并远离准备间，避免交叉污染。为最大限度利用建筑空间、合理布局，将留样室、稳定性实验室、试剂间、易制毒与剧毒品间均放于该区域，其中易制毒间与剧毒品间均公安局联网，双人双锁控制，进出有摄像头监控，符合法规要求。GMP [ 6 ] 第六十四条：实验室的设计应当确保其适用于预定的用途，并能够避免混淆和交叉污染，应当有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录的保存。 2.4.4. 微生物限度检验区空调系统设计 洁净区域配有独立的空调净化系统，采用全排，并采用“竖井”式回风，单阀单控，保证压差。为尽可能减少非生产区域的占地面积，洁净走廊采取顶送顶回的送回风方式。空调机房与洁净区域相邻近，缩短了送回风管路。 2.5. 辅助区 辅助区主要包括：更衣室，QC办公室，QA办公室、会议室、资料室等，根据GMP [ 6 ] 第六十八条：休息室的设置不应当对生产区、仓储区和质量控制区造成不良影响。此区域位于二楼夹层，独立于检验区域，避免对检验区造成不良影响。更衣室和盥洗室方便人员的进出，并与使用人数相适应。办公室单独隔离一个小房间作为打印复印室，用于放置此区域所有打印机、复印机等易产生油墨污染的设备，避免人员长期与油墨接触产生不良影响。资料室作为重要的辅助功能设施之一，用于存放检验记录、资料及档案，其存储空间与实际需求相适应，内部标识清晰，便于查阅，同时该房间具有烟雾检测和防火功能，并能避免照射、温湿度变化、水灾、虫害等因素对文件和记录储存的不良影响。具体分布见图3。 图2. 微生物限度检验区布局 图3. 辅助区布局