DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 4. 孝与丧礼：互为表里，内情外行 从礼、孝在整个儒学体系中的作用机制来看，二者是内情外行、互为表里的关系。人们的孝心、孝行通过合乎礼仪的行为表达出来。人之礼敬行为是来源于人的爱敬之自然之情体现出来的，圣人之制礼作乐，实为“仁义”之性的完成。所以，《左传·文公二年》曰：“孝，礼之始也。” 5 比如丧礼中的哭丧即是表现孝道情感的方式之一，人们通过哭丧这种外在行为方式表达生者对逝者内在缅怀追思的情感。哭丧是儒家礼仪之一，出自《周礼》，是中国乃至东亚儒家文化圈丧葬习俗的一大特色。丧礼中，生者以哭的形式来寄托亲人去世的哀思与沉痛，同时又以唱的形式唱出长辈生平的嘉言懿行。哭丧仪式贯穿在丧礼仪式的始终，出殡时的哭丧仪式是最受重视的，哭的越厉害越是体现生者对逝者的思念。 出殡的时候必须由全体后代尤其是男人们唱哭，如果不唱或者唱的不够撕心裂肺就会被视为不孝。另外，哭丧的音量大小也非常重要，死者在黄泉路上有响彻天地的哭声相伴，即便是方圆十里也能听到哭声，即被视为至纯之孝。 《礼记》以为：“斩衰之哭若往而不反”( [ 3 ]， p. 167) (《间传》)，关于哭丧，《礼记》强调真情实感的自然外露，《问丧》对孝子送葬时悲痛欲绝的神情、举止和心态做了惟妙惟肖的形容和描写： “其往送也，望望然、汲汲然如有追而弗及也。其反哭也，皇皇然若有求而弗得也。故其往送也如慕，其反也如疑。求而无所得之也，入门而弗见也，上堂又弗见也，入室又弗见也，亡矣丧矣，不可复见已矣，故哭泣辟踊，尽哀而止矣。心怅焉、怆焉，惚焉、忾焉，心绝志悲而已矣。祭之宗庙，以鬼飨之，徼幸复反也……故哭泣无时，服勤三年，思慕之心，孝子之志也，人情之实也。”( [ 3 ]， p. 124) 丧礼上很多人哭丧，更有痛哭近气绝者，数人搀扶，一病不起，一般为斩衰之服的。还有“数哭”的，也就是一边哭一边细数逝者生前之事，情真意切的回忆，声泪俱下的细数，让旁人无不动容也跟着一起哀伤至极。 在儒家看来，父母之丧无疑最令人痛彻心扉。就如同父母对子女之爱倾尽所有、毫无保留一样，对子女而言，父母的离去是一场最艰难的告别，这都是人类天性的自然流露和表达。 而礼的制定，是为了“称情而立文”，也就是为了让人的自然情感能够在仪式中得到抒发和宣泄，因此，才有了丧礼的出现让人们能够通过特定的仪式表达哀情。 但在“称情”之外，礼的制定还有另一个目的，便是“节情”，也就是节制人的情感过分表达，靠礼来支配统辖行孝的努力。节制不是压抑，而是要让人的情感能够在一个合适的尺度内逐步地抒发出来。正因为父母之丧带给子女的哀恸太过巨大，丧礼的制定者们意识到，如果任由失去父母的子女沉浸在悲伤之中，不节制他们的情感，长此以往，生者必然会因为悲伤过度而导致身体无法承受。中庸之道讲究和谐适度，过度悲哀也是不孝和失礼。《礼记》认为，治丧之时，表达、宣泄痛苦之情是可以理解的，但也要懂得收敛、节制哀情，从而在保存一些必要的精力和体力的基础上，去认真行好“事死”之责，在每一件每一桩治丧的具体事务中去慢慢体会到亲人的渐行渐远，慢慢接受残酷的现实，继而带着对亲人的怀念好好生活下去。 在魏晋南北朝时代，就出现过大量孝子居丧毁卒的情形。三国曹魏时期，竹林七贤之一的阮籍，在母亲下葬前的诀别时刻，号泣一声“完了！”，便吐出血来，由此伤身甚重，衰弱了很久。南齐的杜栖在居父丧期间，七天不吃不喝，整日悲哭不停，以至于最终“吐血数升，恸哭而绝”，这都是非常极端的例子。 父母的丧礼，孝子悲恸到了极点，但是要节制悲哀，是为了顺应生活的剧变。就是说，孝子行居丧之礼，要节制悲哀，不能因过度而严重危害健康，更不能因悲痛消瘦而危及生命。可见，孝与礼，互为表里，内情外行。
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user: 5. 总结 孝，凭借丧礼来表达，丧礼本身则体现孝，并有孝道的教化作用，通过探究丧礼与孝相互凭借、相伴而生，爱中有敬、尊卑有序，互为表里、内情外行的关系，可以看出儒家之所以强调礼，就是希望用礼来维护社会的安定团结，维护既定的尊卑关系并以此来保障整个社会的正常运转。而其理论的内核，还是以宗族血缘关系为基础，以亲情心理为动力的“孝”。
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user: 项目名称 辽宁师范大学海华学院2019~2020学年度院级课题的阶段研究成果[lshh2019-2020ky6]。
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user: 摘要 本文选取喀什市1961~2015逐日平均气温资料，利用数理统计法对喀什市近55年的升温频数及强度气候特征进行分析。结果表明：1961~2015年喀什市的升温过程共有4746次，平均每年出现86.3次，I级(弱)、II级(中等)、IV级(强)、V级(极强)升温过程分别占89.6%、6.57%、2.13%、1.7%；喀什市一年四季均可能出现升温天气，其中以冬季升温天气过程次数最多，是全部升温次数的27.5%，其次是秋季，占25.4%，春季和夏季升温天气过程次数最少，分别占23.9%和23.2%；近55年喀什市升温过程的持续日数分布在1~16 d之间，平均每次升温过程持续2.07 d，且随着持续日数的增加，喀什市的升温过程频数呈现逐渐下降的趋势；1961~2015年喀什市共4746次过程升温过程中24 h、48 h、72 h升温幅度的平均值分别为2.34℃、1.97℃、1.47℃；1961~2015年喀什市升温过程的最高气温平均值为19.52℃，在春、夏、秋、冬四季，平均气温分别为23.7℃、32.4℃、20.3℃、4.13℃。
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user: 1. 引言 近百年以来，地球的表面温度较之前出现了十分明显的上升变化特征，全球气候趋于变暖由此引发地球气候系统及其它圈层要素出现了较大的改变，因此近些年气候变暖已经成为全球科学研究的热点问题 [ 1 ]，当前已将全球的气温变化现象的研究分析作为气候研究的一个重要的指标 [ 2 ]。IPCC第四次全球气候评估报告中明确指出，地球表面的温度在近百年来约上升0.74℃，气象学家预言21世纪末，全球地表平均温度将会升高1.1℃~6.4℃ [ 3 ]，从区域性和季节上看，平均气温也发生了明显的上升现象 [ 4 ]。我国地域辽阔，境内地形地貌也复杂多样，长期受到季风的影响控制，各个地区气温的年际间和四季呈不同程度的变化趋势 [ 5 ]。相关研究表明，1951~2004年期间，除去四川盆地和云贵高原北部，我国的其他地区年平均气温基本与全球气温变化趋势一致，都出现了增高的变化 [ 6 ]。在这种全球气候都变暖的大环境下 [ 7 ] [ 8 ]，对某一地区的升温过程特点进行分析，有助于地方认识并掌握这个地区的气候变化趋势，开展气候因子的变化特征分析，可以提高短期气候和气候灾害预测预报的水平，可为地方科学的开发利用区域气候资源提供参考，对于改善工农业生产及生态环境保护等都具有重要现实意义 [ 9 ]。
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user: 2. 研究资料和方法 2.1. 研究资料 本文选取喀什市1961~2015逐日最高气温资料，利用数理统计法对喀什市近55年的升温频数及强度的气候特征分析。对一年春夏秋冬四季的划分依据是：3月到5月是春季，6月到8月是夏季，9月到11月是秋季，12月到翌年2月属于冬季。 2.2. 升温过程及定义 对升温日、升温的过程、过程初日和终日、持续的日数、升温的幅度等概念进行定义，如表1所示。 Table 1 Heating process and definitio 概念 定义 升温日 测站日最高气温较前一天上升，即当天的∆T 24 > 0℃，则定义为一个气温上升日 升温过程、过程初日及终日 测站24小时变温∆T 24 由≤0℃转为>0℃的第一天定义为升温过程初日，持续∆T 24 再次出现≤0℃的前一天，称为升温过程中日，从过程初日到终日称为一次升温过程 持续日数 过程的初终日之间(含初、终日)的天数可记为一个升温过程的持续日数 升温幅度 定义升温过程的终日与过程初日的前一天之间的日最高气温差是过程的升温幅度 最大24 h幅度 过程中所有∆T 24 中的上升幅度最大者 最大48 h幅度 过程中所有∆T 48 中的上升幅度最大者，如果升温过程持续不足2 d，则过程最大48 h升温部统计 最大72 h幅度 过程中所有∆T 72 中的上升幅度最大者，如果升温过程持续不足3 d，则过程最大72 h升温部统计 表1. 升温过程及定义 2.3. 升温过程等级划分标准 冷空气活动等级标准的依据参考《冷空气等级》(GB/T 20482-2006) [ 10 ]，可以将升温过程划分5个等级，分别为：一是I级，表示弱，二是II级，表示中等强度，三是III级，表示较强，四是IV级，表示强，五是V级，表示极强。对喀什市在1981~2015年期间的升温过程整理统计得出，喀什市近35年共计有4746个升温过程，其中年平均气温最高年份达19.52℃。通常情况下，固态冰雪开始融化的临界温度为0℃，20℃则是与喀什市升温过程的平均最高气温最接近的温度值，在对I~V级的升温过程进行判断时，0℃、20℃是其临界值的判断依据。本文在进行升温过程的不同等级判别时，可以采取“就高原则”，依次对各个升温过程从V级到I级进行相应的判别，将升温过程达到1 d的，以最大24 h、48 h的升温幅度等指标对升温过程对应的等级来进行分析，具体的等级判别标准参考以下表格(见表2)。 Table 2 Heating process standards of different grade 升温过程等级 过程最高气温 48 h升幅度 I级 弱 − 持续时间达2 d或以上，∆T 48 < 6.0℃；或持续时间1 d时，∆T 48 < 6.0℃ II级 中等 − 持续时间达2 d或以上，6.0℃ ≤ ∆T 48 < 8.0℃；或持续时间1 d时，6.0℃ ≤ ∆T 24 < 8.0℃ III级 较强 最高气温T < 0.0℃ 持续时间达2 d或以上，∆T 48 ≥ 8.0℃；或持续时间1 d时，∆T 24 ≥ 8.0℃ IV级 强 最高气温T ≥ 0.0℃ 持续时间达2 d或以上，∆T 48 ≥ 8.0℃；或持续时间1 d时，∆T 24 ≥ 8.0℃ V级 极强 最高气温T ≥ 20.0℃ ∆T 24 ≥ 8.0℃，或∆T 48 ≥ 10.0℃，或∆T 72 ≥ 12.0℃ 表2. 不同等级升温过程标准
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user: 3. 升温过程发生频数 3.1. 年际分布特征 喀什市1961~2015年近55年期间，出现了明显的升温过程，共达到4746次，平均每年出现86.3次，升温过程最多的出现在1994年，高达97次，升温过程最少的出现在1967年，为74次，最大值和最小值之间相差23次。近55年喀什市升温过程呈现出逐年上升的趋势，倾向率为0.62次/10a，上升趋势不太显著。其中弱的升温过程即I级，出现次数约为总升温过程次数的89.6%，共发生4256次，平均每年出现77.3次，升温过程的最大值为179次，出现在1961年，最小值为128次，出现在1966年，两者相差51次；II级(中等)升温过程共出现312次，占总升温过程的6.57%，平均每年出现5.7次；未出现过III级(较强)升温过程；出现了101次IV (强)升温过程，占总升温过程的2.13%，平均每年出现1.8次。V (极强)升温过程共出现80次，占总升温过程的1.7%，出现次数最少，平均每年出现1.5次。 3.2. 四季分布特征 如表3为统计的喀什市1961~2015年I~V级的升温过程，从表中得知，近55年喀什市一年四季均可能出现升温天气，冬季发生次数最多，是全部升温次数的27.5%，其次是秋季，占25.4%，夏季、春季最少，其中夏季是23.9%，春季为23.2%。不同等级升温过程出现频数的四季分布特征也有很大的差异。其中弱的升温过程中冬季出现频次最多，然后是秋季，而春季发生的频次为四季中最少；春季在II级(中等强度)的升温过程中的频次为最多，夏、秋、冬季较春季明显偏少，而且夏季出现最少；对于IV级(强)升温过程，一年中也是冬季发生频次最多，发生次数是总频次的48.5%，其次为春季，四季中以夏季出现次数最少；V级(极强)的升温过程中发生次数最多的也是春季，占比为45.0%，冬季仅次于春季，夏季发生的频次为最少。 Table 3 Statistical table of warming process of different grades in Kashgar in recent 55 year 升温等级 春 夏 秋 冬 年 I级(弱) 频数/次 892 1076 1122.5 1162.5 4253 比重/% 21.0% 25.3% 26.4% 27.3% 100% II级(中等) 频数/次 136.5 48 59 68.5 312 比重/% 43.8% 15.4% 18.9% 21.9% 100% IV级(强) 频数/次 34 6 12 49 101 比重/% 33.7% 5.9% 11.9% 48.5% 100% V级(极强) 频数/次 36 5.5 14 24.5 80 比重/% 45% 6.9% 17.5% 30.6% 100% I~V级 频数/次 1098.5 1135.5 1207.5 1304.5 4746 比重/% 23.2% 23.9% 25.4% 27.5% 100% 表3. 喀什市近55年不同等级的升温过程统计表
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user: 4. 升温过程持续日数 4.1. 不同等级的升温过程持续的日数 结合表4，近55年喀什市4746次升温过程中，其持续日数在1~16 d之间，平均每次升温过程持续2.07 d，且随着持续日数的增加，喀什市的升温过程频数呈现出逐渐下降的趋势。其中占比例较大的是持续日数为1 d的升温过程，几乎达到总的升温次数的48.3%，升温过程连续在2~3 d的升温过程占35%以上，连续4~6 d的升温过程占据比重则14.8%，超过6 d的持续日数升温过程所占的全部比重只有1.5%。近55年期间喀什市各级强度的升温过程维持日数，平均分别为：I级(弱) 1.98 d、II级(中等强度)为2.97 d、IV级(强)为0.94 d、V级(极强)为3.04 d，可见升温过程的强度越大，该等级的升温过程日数越长。其中升温过程为I级(弱)等级的日数大部分持续1 d，升温过程表现为I级(弱)的持续日数约为51.3%，而II级(中等强度)、IV级(强)两个等级的大都持续为2 d，持续2 d的升温过程分别占据总持续天数的29.8%、34.6%；由以上分析我们看到达到V级(极强)的升温过程所持续的日数最短，但整体上也达到1 d，占据比重为27.5%。 Table 4 Heating process frequencies of different duration days in Kashgar from 1961 to 201 1 2 3 4 5 6 7 8 9 13 16 I级 频数 2180 998 537 269 144 70 24 25 5 1 比重 51.3% 23.5% 12.6% 6.3% 3.4% 1.6% 0.6% 0.6% 0.1% 0.02% II级 频数 65 93 57 40 27 16 7 3 3 1 比重 20.8% 29.8% 18.3% 12.8% 8.7% 5.1% 2.2% 0.9% 0.9% 0.3% IV级 频数 25 35 23 8 5 3 1 1 比重 24.8% 34.6% 22.8% 7.9% 4.9% 3.0% 1.0% 1.0% V级 频数 22 13 16 10 10 6 3 比重 27.5% 16.3% 20.0% 12.5% 12.5% 7.5 3.7 I-V级 频数 2292 1139 633 327 186 95 35 29 8 1 1 比重 48.3% 24.0% 13.4% 6.9% 3.9% 2.0% 0.7% 0.6% 0.2% 表4. 1961~2015年喀什市不同持续日数的升温过程频数 4.2. 升温过程持续的日数季、月分布特征 近35年期间，喀什市I~V不同的级别升温过程持续的日数，月平均1.68~5.61 d，4月达到了一年最高值，2~7月和9~10月期间的平均持续日数均达到了2d以上(见表5)。分析I级升温过程可知，1~4月平均持续日数呈现出逐月增加的趋势，5~9月持续日数有波动，从10月份后持续日数则逐渐减小；针对II级升温过程，1~4月平均持续日数逐渐增加，5~8月持续日数有波动，9~11月平均持续日数逐渐下降，但12月又是增加趋势；针对IV级升温过程，1~5月平均持续日数逐渐增加，进入6月大幅度下降，从7~9月份平均持续日数则逐渐下降，10月份未发生升温过程，11月份略有上升，12月下降接近一半；针对V级升温过程，1~5月平均持续日数逐渐增加，之后持续日数则逐渐下降，其中8月份大幅度下降，9月份未发生升温过程，从10月开始，持续的日数呈现增加，但随后又出现了缓慢的下降。1981~2015年的这段时间内，喀什市一年四季升温过程中所持续的日数，主要春季时长最长，达到了平均7.29 d的现象，其次是夏季，平均为6.24 d，冬季最短，平均为5.81 d，秋季略高于冬季，平均5.83 d。 Table 5 Average duration of temperature rise process of different grades in each mont 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 I级 1.79 2.22 2.28 2.40 2.05 2.10 2.00 1.96 2.09 1.96 1.63 1.64 II级 2.53 2.65 3.2 3.48 3.25 3.06 3.57 1.21 3.7 3.06 1.87 2.19 IV级 1.95 2.69 2.93 3.08 3.71 2.67 2.5 2.0 2.0 2.55 1.75 V级 1.83 3.09 3.19 3.47 4.6 4.5 4.5 1.0 3.0 2.21 2.71 平均 1.83 2.3 2.42 2.61 2.26 2.16 2.11 1.97 2.13 2.01 1.69 1.68 表5. 各月不同等级升温过程平均持续日数
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user: 5. 升温过程强度 5.1. 24 h的升温幅度 我们可以从表6中数据看出，喀什市在1961~2015年期间，升温过程中的24 h升温幅度年平均为2.34℃，春季是四季中平均升温幅度最大的季节，为2.93℃，夏季最小为1.89℃、秋季是2.03℃和冬季的2.51℃，在这个过程中，春季升温幅度表现明显，其次则是冬季，而夏季最不明显。I~V级升温过程的平均升温幅度分别为1.82、5.70、7.59、8.87℃，不同级别的升温幅度，除了I级春季最强外，都是以冬季最强。 Table 6 Maximum temperature rise range of 24 h in heating process of different grade 春季 夏季 秋季 冬季 年度 I级 2.29 1.72 1.69 1.89 1.89 II级 4.98 4.45 5.47 5.78 5.17 IV级 6.03 5.91 7.24 8.97 7.04 V级 8.02 8.30 9.24 10.05 8.9 平均 5.33 5.09 5.91 6.67 5.75 表6. 不同等级的升温过程中最大24 h升温幅度 5.2. 48 h升温幅度特征分析 喀什市在1961~2015年期间，48 h的升温幅度年平均是1.97℃，其中春、夏、秋、冬季平均分别是2.90℃、1.87℃、1.52℃和1.68℃，春季升温幅度表现的最为突出，次于春季的是夏季，而秋季变化最不显著。I~V级升温过程的平均升温幅度分别为1.48℃、5.42℃、6.97℃、7.97℃，不同级别的升温幅度为I级和V级以春季最强，II级和IV级以夏季最强(表7)。 Table 7 The maximum temperature rise range of 48 h in the heating process of different grade 春季 夏季 秋季 冬季 年度 I级 1.99 1.58 1.24 1.23 1.51 II级 5.84 6.76 4.76 4.26 5.40 IV级 8.59 8.96 7.39 5.50 7.61 V级 8.96 8.28 5.08 8.23 7.64 平均 6.34 6.39 4.62 4.80 5.54 表7. 喀什市不同等级的升温过程中最大48 h升温幅度 5.3. 最大72 h升温幅度 由表8中的统计数据可看出，1981~2015年期间，喀什市I~V级升温过程中72 h的升温幅度，年平均是4.31℃，其中春季达到5.34℃，夏季平均5.48℃，秋、冬季平均升温幅度则分别是3.23℃和3.19℃，可见升温幅度最高在夏季，冬季最低I~V级升温过程的平均升温幅度分别为1.10℃、4.40℃、4.24℃、7.25℃，I级和V级升温幅度，是夏季最强，II级和IV级最强是春季。 Table 8 The maximum temperature rise range of 72 hours in the heating process of different grade 春季 夏季 秋季 冬季 年度 I级 1.72 1.73 0.82 0.83 1.27 II级 4.96 4.62 3.23 2.95 3.94 IV级 6.12 5.48 4.00 2.84 4.61 V级 8.56 10.12 4.86 6.17 7.42 平均 5.34 5.48 3.23 3.19 4.31 表8. 不同等级的升温过程中的最大72 h升温幅度
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user: 6. 过程最高气温 我们可以从表9看出，喀什市1961~2015年升温过程中，I~V级升温过程的年平均气温达19.3℃，春季平均23.73℃，夏季为32.46℃，秋季平均气温则为20.33℃，冬季为4.13℃，最高的为夏季，冬季则是最低。随着气温上升，喀什市各个级别的升温过程，以6~8月的最高气温为最高(图略)。 Table 9 Statistics of seasonal mean temperature in different degrees of warming proces 春季 夏季 秋季 冬季 年度 I级 23.43 32.42 20.32 3.18 19.30 II级 25.16 33.50 21.11 9.97 22.29 IV级 24.32 31.72 18.3 12.01 18.07 V级 25.28 32.14 19.03 17.37 22.16 I-V级 23.73 32.46 20.33 4.13 19.30 表9. 不同等级的升温过程中季平均气温统计
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user: 7. 结论 (1) 近55年期间喀什市共计出现升温过程4746次，年平均为86.3次，以I级升温过程出现的最多，达到了4253次，约为总次数的89.6%，II级(中等)升温过程共出现312次，占6.57%，出现了101次的IV (强)升温过程，约占2.13%，升温过程为V级(极强)的有80次，占1.7%，出现次数最少，平均每年出现1.5次。 (2) 近55年喀什市一年四季均可能出现升温天气，冬季发生日数是最多的，是升温总日数的27.5%，秋季次于冬季，约25.4%，次数最少的是夏季，春、夏季分别占总次数的23.9%和23.2%。不同等级升温过程出现频数的四季分布特征有很大的差异。 (3) 在近55年喀什市4746次升温过程中，其持续日数分布在1~16 d之间，平均每次升温过程持续2.07 d，且随着持续日数的增加，喀什市的升温过程频数呈现出逐渐下降的趋势。喀什市持续升温过程中月平均值为1.68~5.61，其中4月份达到最多，2~7、9~10月平均持续日数在2 d以上。 (4) 1961~2015年喀什市持续升温的4746次中，24 h、48 h、72 h平均升温幅度分别是2.34℃、1.97℃和1.47℃，以春季升温幅度最大。 (5) 喀什市1961~2015年持续升温过程期间，平均最高气温19.52℃，春季、夏季、秋季和冬季，四季平均气温分别为23.7℃、32.4℃、20.3℃、4.13℃。
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user: 摘要 目的：研究supreme喉罩复合右美托咪定用于脑动脉瘤弹簧圈栓塞术麻醉的临床价值。方法：择期行脑动脉瘤弹簧圈栓塞术患者200例随机分为两组：喉罩复合右美托咪定全麻组(S组)和常规气管插管全麻(D组)。比较两组患者建立气道的时间；比较T 0 (基础生命值)；T 1 (建立气道前)，T 2 (建立气道后)，T 3 (动脉瘤栓塞即刻)，T 4 (拔出气管导管即刻)：收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率(HR)的变化；比较术中麻醉药物的用量；比较苏醒期自主呼吸回复和拔管的时间和相关并发症诸如呛咳，咽痛发生的情况。结果：1) S组在建立气道的时间上快于D组(P < 0.05)；2) 围术期中S组的血压更平稳，组内比较无显著性差异(P > 0.05)，而D组血压波动大，尤其是在建立气道和拔出导管后，与诱导前有显著性差异(P < 0.01)；3) 两组在麻醉用药的总量肌肉松弛药及其拮抗药的用量上S组与D组间有显著性差异(P < 0.05)；4) 术后苏醒时间，呛咳，躁动和术后并发症的发生率上S组明显少于D组，且有显著性差异(P < 0.05)。结论：supreme喉罩复合右美托咪定用于脑动脉瘤弹簧圈栓塞术的麻醉方法，不但简便易行，刺激小，循环平稳，术后并发症发生少，有临床推广的价值。
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user: 1. 引言 近年来，随着DSA (数字减影血管造影)和神经介入技术的飞速发展，颅内动脉瘤的诊断与治疗也较前明显增加，该类手术多在介入室中完成，通常介入室远离手术室，因此对于麻醉技术及安全性提出了很大的挑战，此类手术要求麻醉深浅适宜，尤其是诱导期要求循环平稳，以减少动脉瘤破裂，术中要求病人严格制动，以保证微导管、弹簧圈、和支架的准确到位和放置，术后快速苏醒以便评估手术效果。右美托咪定作为一种新型α 2 肾上腺素受体激动剂，右美托咪定具有良好的镇静及镇痛作用，对儿茶酚胺的释放产生良好的调控作用，有助于控制患者血压水平。国内外大量研究表明，右美托咪定具有抗交感、抗炎、抗氧化等作用，因而对心脏、脑、肝脏、肾脏、肺脏、肠等多个器官具有一定的保护作用。有报道指出 [ 1 ]，该药物对脑海马具有保护功能，并且在动物实验中也发现该药物有预防局部脑神经损伤的功能。因此本研究意在观察并讨论supreme喉罩复合右美托咪定用于脑动脉瘤弹簧圈栓塞术时的临床效果观察。
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user: 2. 资料与方法 2.1. 研究对象 选择2018年5月~2020年4月我院择期颅内动脉瘤弹簧圈栓塞患者共计200例，年龄18~65岁，ASA Ⅰ-Ⅲ级，男87例，女113例；随机分成两组：supreme喉罩复合右美托咪定组(S组喉罩组实验组)和常规麻醉组(D组气管插管组对照组)，每组各100例。实验组：女63例，男37例；平均年龄(56 ± 6)岁，对照组：女29例，男71例；平均年龄(58 ± 5)岁。两组患者的性别、年龄、BMI值、ASA分级等临床资料比较无明显差异，无临床和统计学的意义(p > 0.05)。 排除标准：窦性心动过缓，束支传导阻滞，严重肝肾功能障碍，急诊未禁食的高危患者；手术时长超过2.5小时，过度肥胖，有增加反流误吸及通气困难等均排除。 本研究经昆明医科大学附属甘美医院伦理委员会批准，并与患者签署知情同意书。 2.2. 麻醉方法 术前患者常规禁食禁饮，入室后开放静脉置18#静脉留置针，以5 ml/kg∙h静脉输注复方氯化钠液，监测心电图(ETG)，血压(BP)，心率(HR)，呼吸(R)，血氧饱和度(SPO 2 )，体温(T)，稳定后记录基础生命指标。用舒芬太尼，维库溴铵，丙泊酚诱导5 min后建立气道。S组插入supreme喉罩，D组经口明视气管插管后接Drager麻醉机控制呼吸，并监测控制P ET CO 2 在正常范围。S组给予右美托咪定负荷剂量1 µg/kg输注，10分钟后以0.3 µg/kg∙h −1 持续泵入，两组均以丙泊酚4~6 µg/kg∙h −1 及瑞芬太尼3 µg/kg∙h −1 静脉泵入，必要时静脉间断注入舒芬太尼维持术中麻醉。必要时给予血管活性药物以避免血压波动过大。 2.3. 评价方法 记录BP，HR，ECG，SPO 2 ，基础生命值(T 0 )；T 1 (建立气道前)，T 2 (建立气道后)，T 3 (动脉瘤栓塞即刻)，T 4 (拔出气管导管后1 min)，5个时间点的BP，HR；记录术中维库溴铵的用量；观察两组在建立气道的时间，诱导和弹簧圈置入及术毕拔管时的循环波动及拔管时间，清醒时间，呛咳，咽痛，恶心，呕吐，躁动等并发症的发生。 2.4. 统计学处理 采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数 ± 标准差( x ± s )表示，组内均数的比较采用配对资料t检验，组间比较采用样本均数t检验；计数资料用百分率表示，组间率的比较采用χ 2 检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。
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user: 3. 结果 一般情况比较，两组患者性别，年龄，体重指数，ASA分级，麻醉时间，手术时间，和高血压情况的比较，差异无统计学意义(P > 0.05)具有可比性见表1。S组在建立气道的时间上快于D组(P < 0.05)见表2；围术期中S组的血压更平稳，组内比较无显著性差异(P > 0.05)，而D组血压波动大，尤其是在建立气道和拔出导管后，与诱导前有显著性差异(P < 0.01)见表3；两组在麻醉用药的总量肌肉松弛药及其拮抗药的用量上S组与D组间有显著性差异(P < 0.05)见表4；术后苏醒时间，呛咳，躁动和术后并发症的发生率上S组明显少于D组，且有显著性差异(P < 0.05)见表5、表6。 Table 1 Comparison of general conditions between the two group 组别 例数 男/女(例) 年龄(岁) BMI ASA Ⅰ/Ⅱ (例) 麻醉时间(h) 手术时间(h) 高血压(例) S组 100 37/63 56 ± 6 21.3 ± 1.6 59/41 2.6 ± 0.4 2.2 ± 0.4 78 D组 100 29/71 58 ± 5 21.2 ± 1.4 55/45 2.8 ± 0.5 2.3 ± 0.3 74 表1. 两组患者一般情况比较 Table 2 Comparison of airway establishment time between the two group 组别 例数 气道建立的时间(s) S组 100 25 ± 8.5 D组 100 70 ± 12.5 表2. 两组患者建立气道的时间比较 注：P < 0.05。 Table 3 Intraoperative hemodynamic changes of patients under general anesthesia in the two groups (X ± S 指标 组别 例数 T 0 T 1 T 2 T 3 T 4 SBP S组 100 145.44 ± 11.67 136.42 ± 12.31 133.57 ± 7.53 118.56 ± 8.45 128.37 ± 9.67 D组 100 148.57 ± 9.76 148.55 ± 11.92 157.34 ± 11.84 108.56 ± 7.37 158.59 ± 11.87 DBP S组 100 87.76 ± 6.78 83.64 ± 7.55 80.22 ± 6.67 79.36 ± 6.41 85.78 ± 7.66 D组 100 88.74 ± 10.23 84.03 ± 6.87 102.69 ± 10.55 72.47 ± 5.77 90.66 ± 10.54 HR S组 100 65.29 ± 8.67 57.35 ± 11.06 64.29 ± 6.83 68.36 ± 7.56 70.68 ± 9.78 D组 100 70.76 ± 6.78 73.39 ± 7.89 89.64 ± 8.89 74.38 ± 8.89 87.88 ± 7.96 表3. 两组全麻患者术中血流动力学变化情况(X ± S) 注：与对照组相比，P < 0.05。 Table 4 Comparison of propofol， remifentanil and vecuronium dosage in the two groups n 组别 例数 丙泊酚用量mg 瑞芬太尼用量µg 维库溴铵用量mg S组 100 398 ± 78 723 ± 74 4 ± 1 D组 100 623 ± 112 930 ± 83 7 ± 2 表4. 两组患者丙泊酚，瑞芬太尼和维库溴铵用量比较 注：与对照组相比，P < 0.05。 Table 5 Patients in the two groups during the waking period (X ± S 组别 例数 呼之睁眼时间(min) 拔管(喉罩)时间(min) 定向力恢复时间(min) S组 100 5.5 ± 1.4 5.9 ± 1.2 12.4 ± 2.0 D组 100 15.8 ± 1.9 18.2 ± 2.7 25.8 ± 2.9 表5. 两组患者苏醒期情况(X ± S) 注：P < 0.05。 Table 6 Complications in the wake period of patients in the two groups (N 组别 例数 呛咳 呕吐 返流 躁动 术后咽痛 S组 100 0 2 0 2 5 D组 100 98 7 0 39 87 表6. 两组患者苏醒期并发症发生情况(n) 注：P < 0.05。
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user: 4. 讨论 颅内动脉瘤多发生在颅内动脉管壁上的异常膨出，是造成蛛网膜下腔出血的首位病因，在脑血管意外中，仅次于脑血栓和高血压脑出血，一旦破裂，死亡率极高。近年来，栓塞技术在治疗颅内动脉瘤方面已经取得较快的发展，我院近2年来共完成颅内动脉瘤栓塞术200余例，治愈率高达90%，手术时间也在不断缩短，因其手术微创，恢复快，因此其麻醉要求与常规开颅手术有明显的区别，要求麻醉深浅适宜，若过深，低血压会影响脑灌注，术前及插管时过浅又会增加动脉瘤破裂再次颅内出血以至患者失去介入治疗的时机，故在插管和拔管期间要保持血流动力学稳定是极为重要的，且在手术中一定要保持足够的麻醉深度，严格避免任何体动的发生和过强的自主呼吸对其手术操作的影响。 对于气道的建立，气管插管是最为经典的方法，但插管时若麻醉深度掌握不当，最易引起循环剧烈波动，可能造成动脉瘤突然破裂；我院就有一例患者发生上述情况，只有紧急放弃介入栓塞，改开颅血肿清除加动脉瘤夹闭术。而与气管插管相比，插入喉罩时循环波动小，随着喉罩的不断改进与更新，很多学者运用喉罩于脑动脉瘤栓塞手术麻醉，也取得良好的效果 [ 2 ] [ 3 ]。supreme喉罩是目前最新的一款，该喉罩宽大的椭圆形通气罩以及圆锥形的远端设计，使其囊内压力低，并与喉部周围组织紧密接触，在正压通气或改变体位情况下仍可以保持良好的双重密封性：其一是气道密封，其二是食道密封，前者可以达到最佳通气效果，漏气压可达37 cm H 2 O，后者则可防止反流误吸，且操作简便，无需使用引导工具或喉镜即可完成，一次到位率高，对位准确 [ 4 ]。多项研究表明 [ 5 ] [ 6 ]，右美托咪定(DEX)通过激动交感神经末梢的突触前膜α 2 肾上腺素能受体，交感神经活性被抑制，去甲肾上腺素的释放减少，血浆中儿茶酚胺溶度降低，在应激状态下不会出现血压和心率异常增高，因此围术期血流动力学相对稳定。右美托咪定的脑保护作用主要通过减少大脑缺血缺氧性损伤，减少缺血再灌注损伤，减少术后认知功能障碍来体现 [ 7 ]。研究表明DEX在维持CBF及脑代谢率(cerebal metabolic rate， CMR)平衡方面可能发挥着积极作用。Chi等 [ 8 ] 通过动物实验证实，出血时使用右美托咪定可减少局部的CBF和CMR，保持脑氧供需平衡状态，发挥神经保护作用。其脑保护作用的机制主要有：1) 降低兴奋性氨基酸(excitatory amino acids， EAA)毒性。而兴奋性氨基酸主要包括谷氨酸(Glu)、天门冬氨酸(Asp)等，谷氨酸介导的兴奋性细胞毒性被认为是脑缺血性损伤的中心环节，其不仅可诱导细胞凋亡，还可直接导致细胞坏死 [ 9 ]。研究表明，DEX 可通过抑制电压门控性钙通道活性及促分裂原活化蛋白激酶的活性，阻止钙离子过度聚集，抑制谷氨酸的释放而发挥神经保护作用 [ 10 ]。此外，DEX与α 2 -A亚型受体结合可降低脑组织中兴奋性氨基酸的释放，激活谷氨酰胺酶活性，增强星形胶质细胞对谷氨酸氧化代谢的能力，而减轻其兴奋性毒性 [ 11 ]。2) 降低炎症反应，杨桐榉等 [ 12 ] 对脑缺血再灌损伤大鼠行DEX干预后，大脑皮层区神经细胞损伤和凋亡也明显减轻，其机制可能与抑制NF-κB磷酸化，抑制小胶质细胞活化，减少TNF-α的表达，发挥抗炎作用有关。3) 抗氧化应激及抗凋亡，钱宝民等 [ 13 ] 研究也证明DEX可通过减少氧自由基的生成，抑制脂质过氧化反应，上调内源性抗氧化物酶活性减轻海马CA1区的氧化应激损伤，促进神经功能障碍恢复。但目前更深层次的机制研究多局限于动物实验，未来应对其使用剂量、时限及与其他药物的相互作用等进行更细致的多中心大样本研究，以增加其在临床应用的安全性和有效性。另外，由于右美托咪定的抗交感神经兴奋作用而引起反馈性的迷走神经兴奋，致使心率减慢，在本实验研究中，再加上舒芬太尼的使用，患者发生心率减慢的比率增加，因此多数需用阿托品提高心率。 右美托咪定抑制大脑体温调节中枢，抑制体温信息在脊髓水平的传入，使寒战阈值提高，从而抑制寒战的发生 [ 14 ]，因此，患者可以在舒适安静的情况下拔管，明显提高复苏时拔管的安全性和舒适度。 因此通过结合supreme喉罩及右美托咪定在颅内动脉瘤弹簧圈栓塞术中的应用观察，我们找到了一种更符合该类手术的麻醉方法，因其方便，易行且安全并发症少，在此与大家交流分享；但其中仍存在一些研究的局限性问题，诸如术中循环不够平稳，需要辅以血管活性药物处理，术后气道分泌物多，术后部分患者有胃胀气的不适症状，以及supreme喉罩的如何恰当的选择，而不单单只根据体重作为参考指标 [ 15 ] [ 16 ] 等仍有很多值得考虑和改进的地方。
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user: 摘要 利用贵州省六盘水市大用车厘子基地2016~2018年的3~4月逐日平均气温、最高气温、最低气温、降水量等气象资料，分析持续低温阴雨天气对车厘子开花期的影响。结果表明：车厘子产量与花期低温阴雨日数有密切的关系，花期低温阴雨日数越长，车厘子产量越低；花期低温阴雨日数越短，车厘子产量越高。2016年车厘子开花期平均气温为6.7℃，其平均气温低于开花期适宜温度，且在开花期后期出现持续5 d的低温阴雨天气，严重影响车厘子开花授粉受精，造成2016年车厘子未结果；2017年车厘子开花期平均气温为12.9℃，其平均气温在车厘子开花期适宜温度范围，但从盛花期到坐果期气温较高，无降水，导致车厘子树体吸收的水分不够，影响了车厘子坐果；2018年车厘子开花期平均气温为13.1℃，其平均气温在车厘子开花期适宜温度范围，且开花期气温变化幅度不大，开花期日数明显比2016年和2017年偏长，有利于车厘子坐果。
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user: 1. 引言 贵州省六枝特区大用镇现代农业产业园区万亩车厘子基地是2013年由六枝特区政府牵头，引入贵州大禹王农业发展有限公司、贵州天宝生态农业开发有限公司在六枝特区共同投资打造的贵州省最大的车厘子基地，品种主要有美早和红灯，砧木为乔化山樱桃。该公司于2013年引入车厘子树苗栽种，2014年发芽成活，2016年少量开花但无产量，2017年单产量480 (kg/hm²)，2018年单产量9750 (kg/hm²)。 车厘子种植成功与否与当地气候有密切的关系，特别是受温度的影响，温度在5℃以上时，车厘子开始萌芽，10℃左右为车厘子萌芽期适宜温度，开花期要求15℃左右，在开花期遇到持续低温阴雨天气时，易造成授粉受精不良 [ 1 ]。一些专家学者从不同气象灾害种类对贵州西部农作物的影响进行了分析 [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]，但持续低温阴雨天气对车厘子开花期的影响程度的研究尚未开展。因此，本文通过2016~2018年连续3a在六枝特区大用车厘子基地进行开花期监测，并结合开花期气象因子和厘子年产量，分析持续低温阴雨天气对车厘子开花期的影响程度，找出2016~2018年大用车厘子产量低的气象条件，以期为六盘水车厘子产业可持续发展提供科学依据。
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user: 2. 资料与方法 2016~2018年3~4月逐日气温、降水、降雨日数等气象资料来源于六盘水大用车厘子基地自动气象观测，产量资料由大用车厘子基地提供。 供试品种：红灯和美早。 定义以入春后3~4月的日平均气温 ≤ 10℃，连续三天或三天以上且有降水，为一次低温阴雨天气过程。采用统计方法，统计车厘子开花期持续低温阴雨天气出现的时间及持续时间、过程雨量、过程平均温度等。利用对比分析等方法，研究持续低温阴雨天气对大用基地车厘子开花期的影响，分析车厘子产量低的气象条件。
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user: 4. 低温阴雨天气对车厘子开花期影响 4.1. 车厘子开花期低温阴雨及其产量 通过2016~2018年对六盘水市大用车厘子基地进行观测，得出大用基地车厘子开花期一般为3月上旬至4月上旬(表4)。由表4看出，车厘子单产量与花期低温阴雨日数有密切的关系，花期低温阴雨日数越长，车厘子单产量越低，如2016年；花期低温阴雨日数越短，车厘子单产量越高，如2018年。 Table 4 Flowering， low temperature， rain and yield distribution of cherries in Dayong base from 2016 to 201 年份 2016 2017 2018 开花期(d) 19 19 23 花期持续低温阴雨日数(d) 5 2 — 过程平均温度(℃) 6.5 6.9 — 过程降水量(mm ) 8.2 4.7 — 单产量(kg/hm²) — 480 9750 表4. 大用基地2016~2018年车厘子开花期及其低温阴雨、产量分布 4.2. 温度对开花期的影响 温度是车厘子开花授粉受精和坐果顺利完成的重要限制气象因子。一般车厘子开花期的适宜温度为12℃~15℃，最适温度为16℃左右，如果开花期气温低于−1℃，便会遭受冻害，最低气温达到或低于−4.7℃，雌蕊就会收到冻害，影响花期授粉 [ 5 ]。根据传粉媒介蜜蜂活动所需的温度定义，一般温度处于10℃以下时，蜜蜂停止外出活动，在15℃~29℃之间，则随温度升高而逐渐活跃，这有利于传粉、授粉 [ 6 ]。 图1. 2016~2018年大用基地开花期平均气温及其降水量(单位：℃/mm) 2016年大用基地开花期平均气温为6.7℃，开花初期最低温度降至−1.6℃，(图1、表1)，持续的低温天气，可导致花期延长，花粉活力不足，花粉发芽受到抑制，蜜蜂等传粉媒介活动受阻，不利于花正常授粉受精，造成大量落花落果 [ 4 ]，致使大用基地2016年车厘子绝收。2017年大用基地车厘子开花期低温阴雨天气过程平均气温为6.9℃，且发生在开花期前期，虽不利于开花授粉，但由于低温阴雨天气持续时间只有2 d，且后期气温回升，整个花期平均气温分为12.9℃，对车厘子开花授粉受精及其坐果影响不严重(图1、表2)。2018年，大用基地开花期无明显低温阴雨天气过程，花期平均气温为13.1℃，此气温为车厘子开花期适宜温度(图1、表3)。由图1和表4还可以看出，以2016年车厘子开花期平均气温为最低，以2018年平均气温为最高。由此可知，大用基地车厘子开花期平均气温呈逐年升高趋势，车厘子年单产量呈增加趋势。 4.3. 降水对开花期的影响 降水是对果树生长发育起促进作用的气候条件之一，也是树体生长的重要组成成分，也是车厘子制造有机物的重要原料。车厘子开花坐果期降水太少，影响授粉受精，会缩短花期，坐果率明显降低；若花期降水过多，受大雨和长期阴雨天气影响，会减少柱头分泌物，以及受冲刷而影响花粉的黏着和发芽，从而影响授粉受精，造成落花落果 [ 1 ]。由图1看出，2016年大用基地车厘子开花期降水量为14.1 mm，且3月22~31日出现连续10 d的阴雨天气(表1)，在开花关键期，长时间的低温阴雨阴照天气，会抑制花粉粒的正常生长，使柱头分泌物减少，同时柱头上的营养物质被雨水洗刷，会影响传粉媒介昆虫活动，从而影响授粉受精，造成落花落果 [ 5 ]。由图1看出，2017年大用基地开花期降水量为10.4 mm，但盛花期到坐果期气温较高，且无降水，导致车厘子树体吸收的水分不够，坐果率明显降低。由图1还可以看出，2018年大用基地开花期降水量为35.2 mm，但无明显的低温阴雨天气，有利于车厘子开花坐果。由此可知，以2018年车厘子开花期降水量为最多，以2017年降水量为最少。大用基地车厘子开花期降水量呈逐年增加趋势，车厘子单产量呈增加趋势。
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user: 5. 结论 (1) 2016年大用基地车厘子开花期平均气温为6.7℃，其平均气温低于开花期适宜温度，始花期最低气温降至−1.6℃，使花朵遭受冻害；开花期降水量为14.1 mm，但低温阴雨天气持续5 d且发生在开花期后期，不利于车厘子坐果，造成2016年基本不结果。 (2) 2017年大用基地车厘子开花期平均气温为12.9℃，其平均气温在车厘子开花期适宜温度范围，但始花期出现了2 d的低温阴雨天气，对车厘子开花授粉有一定的影响；开花期降水量为10.4 mm，且盛花期到坐果期气温较高，无降水，导致车厘子树体吸收的水分不够，影响车厘子坐果率，造成2017年车厘子单产量低。 (3) 2018年大用基地车厘子开花期平均气温为13.1℃，其平均气温在车厘子开花期适宜温度范围，降水量为35.2 mm；开花期无明显的低温阴雨天气，开花期日数(23 d)明显比2016年和2017年偏长，且开花期气温变化幅度不大。良好的气象条件有利于车厘子开花授粉受精和坐果。因此，2018年车厘子单产量达到9750 kg/hm²。
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user: 摘要 胃癌(gastric cancer， GC)是消化道常见肿瘤之一，早期诊断率低，多数患者出现临床症状就诊往往是GC发展的晚期，因此治疗效果不佳，转移风险高，预后差。近年国内外多个研究证实组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases， HDACs)在肿瘤进展中起着关键作用，通过改变组蛋白和非组蛋白的乙酰化来调控细胞周期、分化和凋亡，从而在肿瘤进展过程中破坏体内乙酰化动态平衡。GC的发生发展与HDACs表达失衡密切相关，然而它们在GC中的具体机制尚不清楚，本文主要对HDACs与GC的研究进行回顾和总结，以期为进一步研究提供参考，为临床治疗提供新作用靶点。
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user: 1. 引言 根据国际癌症研究机构提供的《2018年全球癌症负担的现状报告》，发现在三十多种常见癌症中，胃癌(Gastric Cancer， GC)已成为世界第五大最常见的癌症，同时也是导致癌症死亡的第三大原因 [ 1 ]。GC在亚洲的发病率显著高于欧美国家，在中国有安徽、福建、甘肃等13个省份由GC所致的寿命损失年数显著高于国家平均水平(380年/10万人口) [ 2 ]，严重危害人类健康。近年来研究发现在GC中表观遗传改变普遍存在，表观遗传变化有多种机制，包括异常的DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA和RNA编辑等，越来越多研究证实组蛋白修饰与GC的发生发展密切相关 [ 3 ] [ 4 ]，通过对组蛋白进行乙酰化、甲基化、磷酸化等修饰来调节GC细胞增殖、侵袭、转移、凋亡等生物学进程 [ 5 ]，本文将着重关注组蛋白去乙酰化酶在GC中的研究进展。
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user: 2. 组蛋白去乙酰化和组蛋白去乙酰化酶 核小体是由双链DNA和组蛋白(H2A、H2B、H3和H4)八聚体组合而成的，是染色质的基本结构单位，其功能主要是参与调控基因表达，翻译后修饰通常发生在组蛋白核心区域以及在核心区域突出的N-端尾部，而染色质结构改变反过来又参与了基因表达 [ 6 ]。组蛋白乙酰化是机体维持细胞稳态的一个可逆且重要的动态平衡过程，其中组蛋白乙酰转移酶(Histone Acetyitransferases， HATs)和组蛋白去乙酰化酶(Histone Deacetylase， HDACs)是维持该平衡的两种关键酶。组蛋白乙酰化是HATs中和了带正电的组蛋白赖氨酸残基，导致染色质构象松弛，激活特定的基因转录。相反，HDAC可以从组蛋白赖氨酸残基中去除乙酰基，染色质构象浓缩，导致基因转录抑制 [ 7 ] [ 8 ]。因此，乙酰化与基因激活有关，去乙酰化则意味着基因沉默。通常认为HDACs活性异常造成抑癌基因的转录抑制是导致肿瘤形成的重要表观遗传机制之一 [ 9 ]，HDACs作为肿瘤新的治疗靶点被广泛研究，有巨大的潜在临床应用价值。 HDACs在人类酵母中高度保守，目前已有18个HDACs被发现，根据其结构、功能、亚细胞定位以及与酵母HDACs的同源性进行分类，将HDACs从I到IV分为四类：(1) I类，与酵母Rpd3同源，存在细胞核中，包括HDAC1、2、3和8；(2) II类，与酵母Hda1同源，定位于细胞质和细胞核中，分别为IIa类(包括HDAC4、5、7和9)和IIb类(包括HDAC6和10)两个亚型；(3) III类，与酵母Sir2同源，通常被称为沉默信息调节因子(silent information regulators， SIRTs)，在细胞质、细胞核和线粒体均有存在，是维持染色质所必需的物质，称为Sirtuins家族，有SIRT1~SIRT7七个成员；(4) IV类，目前仅由HDAC11组成 [ 10 ] [ 11 ]。
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user: 3. 组蛋白去乙酰化酶与胃癌 目前已在包括GC多种肿瘤中发现HDACs表达异常，其中I、II类HDACs与胃癌的研究最为多见，同时也更加广泛关注组蛋白去乙酰化酶靶向抑制在治疗胃癌上的应用。不同种类的HDACs在功能上不全相同，例如，HDAC4，SIRT2等起促癌作用，但HDAC3，SIRT1等能却抑制GC。I类HDACs在组织广泛表达，主要是参与调控组蛋白乙酰化、调节染色体结构。II类HDACs具有组织特异性，它们在胞质和胞核之间来往，传递信息，通过催化体内组蛋白和非组蛋白去乙酰化来调控基因的转录 [ 12 ]。SIRTs家族成员可调节细胞衰老、DNA修复和细胞周期。接下来，我们将关注不同种HDACs在GC中的作用。分别从不同HDACs在GC发生、发展中的意义，作用机制及作为靶点治疗的研究加以阐述。
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user: 4. HDACs在胃癌中的表达 早在2007年，Nakagawa等 [ 13 ] 就证实I类HDACs (HDAC1、2、3、8)在GC组织均有高表达，近年多个研究证实，HDAC1/2在GC中过表达，可能在GC中起重要作用 [ 14 ]，HDAC1可作为化疗敏感性患者的潜在危险分层因素之一 [ 15 ]。Jiang等 [ 16 ] 阐明HDAC1表达量与肿瘤的大小、T分期、淋巴结转移相关，分析提示HDAC1表达是患者生存的独立预后因素。Xu等 [ 17 ] 在GC细胞系/组织中发现HDAC3表达上调，沉默HDAC3的表达，降低了GC细胞活力，减少了克隆形成数量，降低了肿瘤重量，还证实HDAC3通过mir-454介导的靶向CHD5与GC细胞生长相关。Wang等 [ 18 ] 阐明HDAC8在AGS、GC9811细胞系和GC组织中的表达明显增加(P < 0.0001)，HDAC8表达与GC患者的临床结局呈负相关(HR = 2.245 [1.685 − 2.805]， P < 0.0001)，沉默HDAC8表达抑制了细胞周期的进展，这表明HDAC8可能在GC的发展中起致癌基因的作用。 Li等 [ 19 ] 指出在GC组织中SIRT2表达上调，且与患者生存期降低有关，通过小鼠体外致瘤实验发现抑制SIRT2可在体内减弱GC的肿瘤转移。Sun等 [ 20 ] 发现在GC组织和细胞中，SIRT4的表达下调，且SIRT4低表达与肿瘤大小、病理分级、淋巴结转移呈负相关，预后较差，同时发现SIRT4调节上皮–间质转化，从而调节细胞迁移和侵袭。Zhou等 [ 21 ] 报道SIRT6在GC组织和细胞系中表达量下降。SIRT6表达降低与肿瘤分化、肿瘤大小和TNM分期等临床因素相关，且SIRT6的表达水平与患者的总生存率密切相关。 从以上研究可以看出，不同HDACs在GC中表达并不完全一致，其中关于HDAC11的功能作用知之甚少，亟待更多研究去探索发掘。HDACs表达的异常又与肿瘤病理分级、患者预后等密切相关，所以是否检测胃组织中HDACs的含量来筛查GC高危人群，也是一个值得研究探索的方向。
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user: 5. HDACs在胃癌进展中的作用 Jiang等 [ 22 ] 指出敲低HDAC1可通过调节miRNA-34a/CD44通路来抑制GC细胞的转移能力。也有研究指出HDAC1可通过促进糖酵解和改变缺氧诱导因子-1α (hypoxia-inducing factor， HIF-1α)活性来促进GC的进展和转移 [ 16 ]。 Kim等 [ 23 ] 敲除GC细胞中HDAC2基因，发现G1/S细胞周期阻滞，激活p16 (INK4a)和促凋亡因子的活性，引起了Rb蛋白的PARP切割和低磷酸化，抑制了cyclinD1、CDK4和Bcl-2的表达，诱导了LC3B-II转化的自噬表型，导致细胞凋亡。HDAC3可通过阻断p53与DTWD1启动子的相互作用来下调DTWD1，从而下调细胞周期蛋白B1的表达来抑制增殖，从而起到抑癌作用 [ 24 ]。Spaety等 [ 25 ] 阐述p53/TAp73-miR140-HDAC4-BIK调控环可能在GC治疗反应中发挥关键作用。Park等 [ 26 ] 发现HDAC6通过抑制表皮生长因子受体(EGFR)降解，增加EGFR信号，从而促进GC生长发展。Dong等 [ 27 ] 证实了SIRT1可通过与转录因子c-JUN的相互作用下调靶基因ARHGAP5的表达来抑制GC的迁移和侵袭。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase， MMP)选择性地消化细胞外基质的能力，所以在肿瘤转移过程中至关重要。而沉默SIRT1可通过上调磷酸化的信号转导与转录激活子3 (signal transducer and activator of transcription 3， STAT3) (pSTAT3)和乙酰化的STAT3，激活MMP-13来促进GC细胞的增殖和转移，提示SIRT1可能具有抑癌作用 [ 28 ]。Li等 [ 19 ] 也阐明SIRT2可通过激活RAS/ERK/JNK/MMP-9通路，增加代谢蛋白PEPCK1蛋白水平和线粒体活性来促进GC的迁移和侵袭。提示SIRT2在GC中可能具有致癌作用。 Fernández-Coto等 [ 27 ] 观察到在GC的发展过程中保护线粒体功能的两个主要调节因子(SIRT3和SIRT5)逐渐丧失。两种SIRTS的下调均始于肠上皮化生，在GC中表现更为明显特别是，当活性氧(ROS)水平增加时，SIRT3负调控HIF-1α回稳，SIRT3通过去乙酰化和激活线粒体酶来抑制ROS的产生，可以避免过度的ROS堆积，从而防止细胞死亡。SIRT3的逐渐丧失与HIF1A的已知靶基因己糖激酶-3 (HK3)水平的升高相关，而HK3过表达能快速产生能量和积累糖酵解中间体，这些最终会导致细胞快速分裂。 Hu等 [ 29 ] 指出STRT4可通过对细胞基质中信号调节激酶细胞周期蛋白D和细胞周期蛋白E的磷酸化阻滞细胞G1期，说明SIRT4在GC中具有抑癌作用。Lu等 [ 30 ] 证实SIRT5对2-氧戊二酸脱氢酶(OGDH)的去核苷化抑制了OGDH复合物的活性，从而干扰线粒体功能和氧化还原状态，抑制GC细胞的生长和迁移。Zhou等 [ 21 ] 报道SIRT6可以阻断JAK2/STAT3的活化，抑制JAK2/STAT3通路下游靶点细胞周期蛋白D1 (cyclin D1)和Bcl2的表达，从而来抑制GC的生长。 各类HDACs对GC的作用通路构成了庞大的基因调控谱，通过对基因的人为干预，产生促进或抑制作用，从而可以为治疗GC提供新的治疗靶点。