DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 1. 引言 目前生物工程领域中，可以利用自然土壤中某些特定的微生物的新陈代谢或酶化作用结合环境中的钙离子源生成碳酸钙，这一反应过程也被称为微生物诱导碳酸钙沉积(Microbial Induced Carbonate Precipitation，即MICP) [ 1 ]。MICP加固技术生成的碳酸钙与一般化学反应中的碳酸钙不同，这种微生物诱导的碳酸钙矿化材料是一种新型的材料，其具有良好的胶结能力，可以将松散的砂砾加固成坚硬的砂柱。该材料最早应用于多孔介质材料的堵漏 [ 2 ]，随后应用于石质材料的表面裂缝修复 [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]。目前，国内外学者在微生物种类 [ 6 ]、微生物浓度 [ 7 ]、反应液浓度 [ 8 ] [ 9 ] 等方面开展了较为全面的研究，探讨了MICP加固的可行性及适用性，但这些研究主要集中在MICP溶液浓度方面，对于加固工艺研究较少 [ 10 ]，为此，本文以MICP不同加固工艺为研究对象，利用MICP技术对中国标准砂进行加固，对比分析不同加固工艺对MICP加固效果的影响。
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user: 2. 试验情况 2.1. 微生物试验 试验选用从中国普通微生物菌种保藏管理中心(CGMCC)购买的巴氏生孢八叠球菌(Sporosarcina pasteurii)，CMGMCC编号为1.367。首先对该微生物进行活化，用酒精加热装有微生物的安瓿瓶上部，之后滴上水滴使之破裂，用镊子取出内管，打开棉塞。利用无菌移液枪吸取1 ml液体培养基注入内管，使呈冻干粉状态的细菌溶解。将溶解后的细菌倒入含有培养液的培养管中，轻微振荡使之混合均匀。之后利用接种环以平板划线法将细菌接种至固体培养基在微生物恒温培养箱内进行培养，待平板培养基内生长出白色菌落后，在30℃恒温无菌环境下挑出单菌落于液体培养基内(图1)，将其放置于恒温振荡培养箱内以30℃和200 r/min条件培养24 h，液体培养基会由清澈变得浑浊，如图2所示，产生该现象的原因是微生物在液体培养基内大量繁殖。取部分活化后的菌液在4℃环境中用离心机中以4000 r/min速度离心20 min，离心后的菌液如图3所示，然后倒掉上清液，取下部沉淀放入甘油中−80℃冷冻保存备用。本试验培养基配方如下：酵母提取物20 g/L，氯化铵10 g/L，硫酸锰10 mg/L，氯化镍24 mg/L，蒸馏水1000 g/L，(平板培养基配方中需加入琼脂15 g/L)，用浓度为1 mol/L氢氧化钠溶液调节培养基pH值为9.0。采用电导率仪测量菌液单位时间内电导率变化值，根据Whiffin [ 11 ] 得出的经验公式换算出菌液脲酶活性，本试验所用菌液脲酶活性为1.1 mM urea∙min −1 。利用分光光度计测量吸光度，本试验菌液吸光度OD 600 为0.633。 图1. 液体培养基 图2. 液体培养基变浑浊 图3. 高速离心后的菌液 2.2. 反应液的配置 本试验中反应液采用尿素和氯化钙混合溶液，尿素在MICP反应中提供碳酸根离子源，氯化钙在MICP反应中提供钙离子源，参考文献 [ 8 ] 设置尿素浓度为1 mol/L，氯化钙浓度为1 mol/L，反应液中尿素和氯化钙体积之比为1:1。 2.3. MICP加固砂柱试验 试验砂选取中国标准砂，主要成分为二氧化硅，以对半剖开的透明PVC管作为反应模具，在剖开两侧粘贴泡沫条，利用喉箍将模具箍紧，在模具底部塞入带孔橡皮塞，橡胶塞孔上接带有变径接头的橡胶管作为排水通道，在导管上设置流速调节阀调节液体排出流速。 试验装置如图4所示，在模具底部放入厚棉花，主要作用为防止砂样被液体带出，堵塞导管，之后装入250 g中国标准砂，砂样高度为11 cm，然后在砂样顶部放入厚棉花，减小溶液对砂样的扰动。为了研究不同加固方式对微生物反应的影响，本次试验采用单相加固和双相加固方式进行比较。单相加固方式为：首先将蒸馏水通入模具内，排除砂间空气，使其进入饱和状态。砂样饱和后，向其注入100 mL菌液和反应液的混合溶液，菌液与反应液体积之比为1:1，打开流速调节阀，让混合溶液在重力作用下缓慢排出，排出的混合液重复上述步骤2~3次，采用循环反应法使MICP在砂样颗粒间充分反应。以上步骤为1次完整的MICP加固试验，试样加固重复8次。双相加固方式为：首先将蒸馏水通入模具内，排除砂间空气，使其进入饱和状态。砂样饱和后，向其注入50 mL菌液静置1 h后打开流速调节阀，让菌液在重力作用下排出。反复通入菌液2~3次，使巴氏生孢八叠球菌均匀吸附在砂样颗粒表面。然后向砂样通入50 mL MICP反应液，打开流速调节阀，使反应液在重力作用下缓慢排出，反复通入反应液2~3次，采用循环反应法使MICP在砂样颗粒间充分反应。以上步骤为1次完整的MICP加固试验，试样加固重复8次。MICP反应完成后将砂样静置1 d后再从砂样顶部通入清水进行过水处理，以除掉残留在试样内部的菌液和反应液。 图4. MICP反应装置 为了控制温度对微生物反应速率的影响，所有试验过程均在30℃的环境内进行，本试验加固砂样有两组，A组采用单相加固方式进行MICP加固试验，B组采用双相加固方式进行MICP加固试验。每组三个试样，试验固化次数为8次，加固完成后拆模烘干后，利用电液伺服万能试验机进行单轴压缩试验，设置加载速率为1 mm/min。
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user: 3. 试验结果与分析 3.1. 砂样加固效果 由图5可以看出，随着MICP反应的进行，松散的砂粒逐渐被加固成具有一定强度的砂柱。A组试样顶端和低端较不平整，凹凸不平，砂柱完整性较差，砂柱表面能看见由碳酸钙形成的硬化薄层，但其表面的砂砾掉落现象较为严重。从图6科院看出，B组试样顶端和低端较为平整，砂柱完整性较好，砂柱表面可看见由碳酸钙形成的硬化薄层，砂柱表面较少砂砾掉落现象。 图5. A组试样 图6. B组试样 3.2. 砂样的无侧限抗压强度 根据《土工试验方法标准》(GB/T50123-2019)将烘干后的试样切割成80 mm长的标准试样，然后采用电液伺服万能试验机进行单轴压缩试验，由图7可知，A组试样无侧限抗压强度为310 kPa，B组试样无侧限抗压强度为436 kPa。由于B组试样采用双相加固方式进行MICP加固试验，在灌入菌液后静置一段时间使得更多的微生物附着在砂样颗粒表面，也使得灌入的反应液能充分反应，生成大量碳酸钙填充砂样孔隙。A组试样采用单相加固方式进行MICP加固试样，从图4左边试样可以看出，将菌液和反应液混合后灌入砂柱中，大约五分钟后混合液变成乳白色，这是由于菌液产生的脲酶快速分解了尿素，并在短时间内迅速与氯化钙发生反应，产生白色的碳酸钙沉淀。由于单相加固方式导致MICP加固反应过快，在混合液还未完全渗透砂样时产生的碳酸钙便填充了颗粒孔隙，因此砂样底部未能完全进行MICP加固反应，造成砂样加固不均匀，也导致A组砂样的无侧限抗压强度较低。 图7. 无侧限抗压强度
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user: 4. 结论 1) 双相加固方式能使MICP加固反应更加充分，菌液和反应液能充分渗透砂样内部，使之生成的碳酸钙更加均匀的填充于砂样孔隙中，从而提高砂样整体强度。 2) 单相加固方式使得MICP加固反应过于激烈，导致其还没完成渗透砂样时生成碳酸钙，此时碳酸钙堵塞砂样上部孔隙，造成混合液渗透变慢，从而影响了砂样整体加固的均匀性。因此，双相加固方式更适用于MICP加固反应中。
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user: 摘要 种植体周围硬组织的健康和稳定对种植修复的成功有着非常重要的意义，而种植体颈部的设计对其有着不可忽视的影响。本文的目的是通过文献回顾来评估不同类型的种植体颈部特征对种植体周围软硬组织的影响，以期为今后临床选择不同颈部设计的种植体提供一定的参考。
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user: 1. 引言 近年来，种植修复已经成为一种广泛接受的治疗方法，以恢复缺失牙的美观和功能。临床研究发现，种植修复10年以上的平均存活率为94.6%，平均成功率为89.7% [ 1 ]。种植体的长期临床成功主要取决于种植体周围骨量的保存 [ 2 ]，其成功的标准为：种植后第一年的边缘骨吸收小于2.0毫米，此后每年小于0.2毫米 [ 3 ]。尽可能长期保持最初的种植体周围骨水平对长期的成功和取得良好的美学效果至关重要 [ 4 ] [ 5 ]。 牙槽骨改建是一个复杂的过程，许多因素会造成种植体周围的边缘骨吸收(Marginal Bone Loss， MBL)。这些因素主要包括牙槽骨密度和骨量 [ 6 ] [ 7 ]；牙龈生物型 [ 8 ]；邻牙情况 [ 9 ]；与邻牙间的距离 [ 10 ] [ 11 ]；生物学宽度的保持 [ 12 ] 和平台转移的使用(Platform-Switching， PS) [ 13 ]；不同品牌的种植体宏观、微观的设计和尺寸 [ 14 ]；骨增量手术，包括手术方式和所用的植骨材料 [ 15 ] [ 16 ]；软组织的管理 [ 17 ] [ 18 ] 和植入的时间点(即刻、早期和延期种植，修复方式即刻负载和延期负载) [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]；种植体植入的深度 [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] 以及患者的依从性、口腔卫生、是否吸烟和全身状况等 [ 25 ]。 种植体颈部(implant neck/cervix)为种植体的冠方部分，最冠方称为种植体的平台(platform)。由于种植体的边缘骨吸收发生于颈部周围 [ 26 ]，并且从生物力学的角度来看，颈部牙槽嵴承担了牙槽骨中最大的应力 [ 27 ] [ 28 ]，所以种植体的颈部被认为是种植体设计最重要的特征之一。 种植体颈部的表面处理和形状直径可以与体部不同，也可以与体部完全相同(例如颈部为光滑表面，体部为粗糙表面；种植体颈部相对体部有缩窄设计等)。目前市场上已出现了大量不同的颈部设计，例如使用光滑颈部表面或粗糙表面以及通过激光蚀刻等方式形成颈部微螺纹表面等。迄今为止，这些不同设计对种植体周围骨组织的影响尚未达成共识。本系统综述的目的是评估不同种植体颈部特征对种植体存活率、边缘骨水平变化以及种植体周围硬组织健康的影响，为临床决策提供一定的参考。
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user: 2. 种植体颈部设计分类 2.1. 一段式种植体与两段式种植体 一段式种植体(one-stage implant)又称为一体式种植体(one-piece implant)，其穿黏膜颈部与位于骨内的体部合为一体，颈部位于软组织之内，平台可以位于牙槽嵴表面的软组织之内或软组织之外，因此也可称之为软组织水平种植体(tissue level implant)或非潜入式种植体(nonsubmerged implant)。 两段式种植体(two-stage implant)又称为分体式种植体(two-piece implant)，其本身没有穿黏膜颈部，穿黏膜部分为与种植体分离的另一部件，种植体平台位于牙槽嵴之内，因此也称之为骨水平种植体(bone level implant)或潜入式种植体(submerged implant) [ 29 ]。 2.2. 种植体颈部宏观设计 种植体的颈部的宏观设计主要指颈部宏观形状，分为直颈、窄颈或宽颈，分别指种植体颈部最冠方处的直径等于、小于或大于种植体体部。近年来也出现了一些较为新颖的种植体颈部形状设计，如三角形颈部或扇形颈部等(见图1)。 图1. 种植体颈部宏观设计分类示意图 2.3. 种植体颈部表面微观设计 种植体颈部微观设计主要指的是颈部光滑与粗糙表面，光滑颈通常指机械加工形成的光滑颈部设计，粗糙颈则指的是通过酸蚀激光等表面处理形成粗糙的颈部表面，包括微螺纹表面。一些研究认为，粗糙的颈部表面可以实现更快的骨结合、增加牙槽骨与种植体之间的接触面积并减少骨吸收，提高存活率 [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ]。另一些研究认为，光滑的颈部表面易于清洁，有助于种周疾病的控制 [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]。
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user: 3. 种植体颈部不同设计对骨吸收的影响 3.1. 一段式和两段式植体 大部分研究的结论认为，两段式植体的边缘骨吸收(Marginal Bone Loss， MBL)较低，而两类植体的失败率无明显差异。Arrejaie等人进行的一项Meta分析 [ 37 ] 共纳入了11项研究，结果显示两段式植体的MBL与一段式植体相比显著较低，而失败率和种植体周围炎发生率均无统计学差异。Troiano G等人进行的一项meta分析 [ 38 ] 共纳入了11项研究，结果同样表明两段式植体的MBL较低，尽管两组差异非常小(0.13 mm)。需要注意的是，当使用一段式植体，采用非潜入式愈合时，早期种植失败率较高(2%)。 然而也有一些研究认为一段式植体的MBL较低。Moustafa Ali等人的一项meta分析 [ 39 ] 共纳入了8项研究，结果显示一段式种植体周围的MBL明显更低；且两类植体在失败率方面没有差异。Cosola等人进行的一项系统性回顾纳入了45项研究，其中3项报道了两段式种植体MBL的较少(p < 0.05) [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]，仅有1项报道了一段式种植体的MBL较少(p < 0.05) [ 43 ]。在其余的41项研究中，两类植体间MBL的差异无统计学意义 [ 44 ]。 3.2. 种植体颈部宏观形状 目前关于窄颈和宽颈的研究数量较为有限，结果也各不相同。Calvo-Guirado等人 [ 45 ] 在6只比格犬的上颌骨中植入了窄颈和宽颈两种不同颈部设计的超短种植体，共36颗，12周后发现，窄颈组骨吸收较少。然而，Montemezzi等人 [ 46 ] 进行的一项为期两年的前瞻性研究中，对97名患者植入了122颗种植体，宽颈组和窄颈组分别为59颗和63颗，两年随访发现，宽颈组边缘骨吸收较少。 关于种植体新型颈部设计，目前主要出现了三角形、扇形和斜坡式设计。Falco等人 [ 47 ] 将120颗不同颈部设计的种植体分别植入牛羊骨中，发现在中等密度的骨中，窄颈比直颈种植体稳定性更差。一项为期两年的前瞻性研究在患者的上颌后牙区随机植入了新型三角颈或传统圆颈种植体，发现45天内的初期稳定性圆颈高于三角颈，但是经过45天的骨改建后，两者间的差异变得非常小 [ 48 ]，这表明种植体颈部形状对种植体二级稳定性的作用并不明显。 Tallarico等人的一项系统评价 [ 49 ] 评估了具有两段式颈部设计的种植体与、一段式种植体以及在美学区域具有扇形或斜坡式肩台的植体，证实了不同的种植体颈部设计(扇形、斜坡和一段式)与两段式设计相比，没有任何益处。 虽然关于种植体颈部的形状差异对周围硬组织稳定性的影响仍不明确，但是对于已发生骨吸收的薄牙槽嵴来说，选择窄颈种植体可能更为合适。因为菲薄的骨板缺乏血管或骨内膜，随着时间的流逝，容易发生缺血性骨坏死。在相同的钻孔流程下，较宽的颈部可能会造成皮质骨压缩，从而增加骨开裂和微裂纹发生的风险。而严重的裂纹则可能导致种植体部分表面无骨结合，增加种植失败的风险。 3.3. 种植体粗糙颈和光滑颈 有许多研究认为，粗糙的颈部表面可以实现更快的骨结合，增加牙槽骨与种植体之间的接触面积，并减少骨吸收。全球口腔重建基金会(ORF)2019年 [ 30 ] 发表的一项调查报告称，在单冠和局部固定修复体中，粗糙颈种植体的边缘骨吸收显著低于光滑颈(MD 0.44 mm [0.04， 0.83]， p = 0.03)。Mendoca等 [ 31 ] 对138例患者的242颗种植体进行了为期6年的回顾性研究，其中126颗具有0.8 mm的光滑颈部，116颗具有0.3 mm的粗糙颈部。两组植体的成功率相似，分别为95.0%和95.9%。然而在下颌骨中，与光滑颈组(1.58 ± 0.73 mm)相比，粗糙颈组(1.20 ± 0.52 mm)的边缘骨吸收较少。Patil等人 [ 32 ] 的一项前瞻性研究中，在150例患者后牙区分别植入具有2mm光滑颈部的种植体和具有微螺纹粗糙颈部的种植体，共100颗，均为骨水平种植。植入1年后，粗糙颈组种植体周围的平均骨吸收(3.23 mm)明显低于光滑颈组(3.75 mm)。 另一些研究则认为光滑颈有助于减少边缘骨吸收，并能延缓种植体周围炎的进展。Sanchez-Siles等人 [ 33 ] 进行了一项为期10年的回顾性研究，对400例患者的1244颗种植体进行了随访，其中515颗具有2.5 mm的光滑颈部，729颗无光滑颈部。光滑颈组采用软组织水平种植，无光滑颈组采用骨水平种植。结果显示，与非光滑颈组(2.41 ± 1.35 mm)相比，光滑颈组种植体的边缘骨吸收(1.18 ± 1.39 mm)明显较少(p < 0.001)。同样的，Axiotis等人 [ 34 ] 进行的一项为期6年的回顾性研究也表明了具有光滑颈部的一段式种植体拥有较高的成功率和良好的长期边缘骨保存效果。Raes等人 [ 35 ] 在有严重牙周炎病史的患者中植入了光滑与粗糙表面的两组种植体，均为骨水平种植。随访5年后，发现光滑表面种植体的边缘骨吸收更少，而粗糙表面种植体的种周疾病发生率更高。Quirynen等 [ 36 ] 的研究显示，光滑表面暴露于口内时，其上积聚的龈下菌斑量较粗糙表面减少25倍，并且更易于清洁。综上所述，对于牙周炎患者来说，光滑颈种植体可能是更好的选择。 还有一些临床研究发现，具有相同宏观几何形状、连接方式和相似的临床情况时，光滑颈与粗糙颈的在边缘骨保存方面没有显著差异。Menini等人 [ 50 ] 对8位患者分别植入了10颗光滑颈和10颗粗糙颈植体，6年随访后发现，除了第一年粗糙颈组边缘骨吸收明显低于光滑颈组，随后的五年中两组的骨吸收没有明显差异。Nicu等人 [ 51 ] 对9名有牙周病史的无牙颌患者和5名中重度牙周炎的牙列缺损患者随机植入光滑颈与粗糙颈种植体，3年负载后，光滑颈与粗糙颈种植体表现出了相似的临床效果。Rocci等人 [ 52 ] 对44位患者植入了66颗粗糙颈种植体和55颗光滑颈种植体，均为即刻负载，进行了九年的随访。第一年时粗糙颈组边缘骨吸收为0.9 mm，光滑颈组为1.0 mm；第三年分别为0.4和0.5 mm；第九年时骨吸收可忽略不计。Hartog等人 [ 53 ] 对93位上颌前牙缺失的患者随机植入种植体，共植入31颗具有1.5 mm的光滑颈部的种植体(光滑颈组)，31颗粗糙颈部的种植体(粗糙颈组)和31颗扇形粗糙颈部(扇形颈组)的种植体。均为骨水平种植，植入时种植体肩台位于未来临床牙冠的根方3 mm处。5年随访显示，扇形组有明显更多的边缘骨吸收(2.28 ± 0.97 mm)，而光滑颈组(1.26 ± 0.90 mm)与粗糙颈组(1.20 ± 1.1 mm)差异不大。
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user: 4. 小结 综上，目前对于种植体颈部设计的研究仍存在争议，基于本文中所涉及的文献，我们可以得出以下结论：第一，种植体颈部的形状以窄颈为佳，其在植入时对皮质骨的压力较小，可以减小骨开裂和产生微裂纹的风险；第二，迄今为止，粗糙颈和机械颈对边缘骨水平的保存方面尚无统一定论。但是在可能发生种植体周围炎风险较高的情况下，机械加工的光滑颈具有优势，因为它更易于清洁，并且可能减缓种周疾病的发展。
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user: 5. 研究展望 口腔种植治疗一直在朝着改善治疗和提高可预测性的方向发展，尤其是在维持牙槽骨水平方面。相信随着种植体颈部设计研究的不断进展，未来的种植治疗将进一步减少种植体颈部周围边缘骨吸收的发生。
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user: 摘要 随着经济的发展和人民生活水平的提高，电影行业迅速发展。电影票房影响因素的研究及预测，对提高国产电影质量十分必要。目前学者们多采用神经网络方法对电影票房进行研究，神经网络方法未给出变量重要性排序，预测结果不够稳健。本文依据2014~2018年225部国产影片的相关数据，采用随机森林方法建立电影票房预测模型。得到了影响我国国产电影票房的因素主要有首周末票房、首映日票房、百度指数、豆瓣评分和点映票房。同时本文采用线性回归模型和神经网络模型建立电影票房的预测模型，应用三种方法对2019年12部国产电影票房进行预测。结果表明：随机森林在电影票房预测方面更加精确稳健，对《飞驰人生》、《银河补习班》等八部影片的预测误差在10%左右。神经网络和线性回归模型预测误差较大。
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user: 1. 引言 近年来中国电影业发展迅速，但国产电影票房收入在总票房中占比不大，国产电影想要在国际电影市场占有一席之地仍需更大的努力，分析影响电影票房的因素，预测电影票房，提高电影质量势在必行。2014年杨威 [ 1 ] 使用新媒体微博数据作为研究对象，利用神经网络方法建立票房预测模型，并与支持向量机模型和线性回归模型进行预测精度对比，结果表明神经网络模型准确度高于其他模型。2017年张雪 [ 2 ] 使用多元线性回归、BP神经网络和卷积神经网络建立票房预测模型，结果表明 [ 2 ]：多元回归模型预测效果精确度较低，BP神经网络和卷积神经网络预测效果都比回归好。2018年郭萱 [ 3 ] 针对2014~2016年173部国产电影采用随机森林方法进行电影票房影响因素分析，兼顾数值预测方法与分类预测方法提供合理的电影票房预测方案。2019年鲁月 [ 4 ] 基于随机森林构建票房组合预测模型并与基于BP神经网络、k-均值 [ 4 ] 和局部BP神经网络的国产电影票房预测模型进行对比，结果表明基于随机森林因素筛选的国产电影票房组合模型在一定程度上提高了票房的预测精度。 随机森林方法提出至今，已经被广泛应用于机器学习、生物医学、生物信息学和数据挖掘等众多领域。该方法不仅可以进行分类和回归预测，同时可以给出变量重要性排序 [ 5 ]。相比于参数模型中假设较多，参数估计数值不稳定的问题，随机森林方法可以更好地解决噪声问题以及数据中的异常值问题、能更好地对大规模数据进行处理 [ 6 ]、具有良好的解释性及学习过程快速。本文采用随机森林方法对国产电影票房影响因素进行分析，并对2019年12部影片的票房进行预测。首先根据问题实际背景给出七个影响国产电影票房的因素，分别为：档期、是否有续集、首映日票房、点映票房、首周末票房、百度指数和豆瓣评分。基于2014~2018年225部影片的相关数据，采用随机森林方法建立回归模型，得到影响国产电影票房的主要因素并给出2019年12部影片电影票房的预测值和预测误差。同时采用电影票房领域应用较多的神经网络方法和线性回归方法对2019年12部影片进行预测。将随机森林预测结果与神经网络和线性回归模型预测结果进行对比分析。在变量选择方面随机森林具有一定的优势，在预测方面随机森林方法比其他两种方法更为精确。
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user: 2. 随机森林方法介绍 随机森林是机器学习算法之一，由多个决策树分类器组合而成。随机森林 [ 7 ] 的基本思想是每次随机选取一些特征，独立建立树，重复这个过程，保证每次建立树时变量选取的可能性一致，如此建立许多彼此独立的树，最终的分类结果由产生的这些树共同决定。将分类树替换成回归树，把类别替换为每个回归树预测值的加权平均，就可以将随机森林树转换成随机森林回归算法。随机森林流程图如图1所示。 图1. 随机森林流程图 2.1. 随机森林算法 随机森林算法为 [ 8 ]： (1) 对于 b = 1 ， ⋯ ， B (a) 通过bootstrap抽样方式产生b个样本子集。 (b) 对每个bootstrap样本建立随机森林树 T b ，每个叶子节点递归地重复以下步骤，直到叶子节点包含的数据量为 n min 为止。 ① 从p个自变量中随机选择mtry个自变量。在使用随机森林做回归时mtry默认值为p/3，使用随机森林做分类时默认值为 p ，其中p为自变量个数。 ② 在mtry个自变量中选择最好分裂变量和分裂点。 ③ 将节点拆分为两个叶子节点。 (2) 输出集成树 { T b } 1 B (3) 预测 (a) 对于回归问题，待测样本x的预测为： f r f B ^ ( x ) = 1 B ∑ b = 1 B T b ( x ) (b) 对于分类问题，设 C b ^ ( x ) 是第b棵树的类预测。 C r f B ^ ( x ) = majorityvote { C b ^ ( x ) } 1 B majorityvote为多数票。 2.2. 变量重要性排序 随机森林可以给出变量重要性的排序，其具体过程如下 [ 9 ]： (1) 对每个bootstrap抽取的样本建立一个回归树模型，同时使用该模型对相应的袋外数据OOB(out-of-bag)进行预测，得到B个袋外数据的残差均方，记为 M S E 1 ， M S E 2 ， ⋯ ， M S E B 。 (2) 变量 X i 在B个OOB样本中随机置换，得到新的OOB样本，然后用已建立的随机森林模型预测新的OOB样本，得到随机置换后的OOB残差均方如下： [ M S E 11 M S E 12 ⋯ M S E 1 B M S E 21 M S E 22 ⋯ M S E 2 B M S E 31 M S E 32 ⋯ M S E 3 B ⋮ ⋮ ⋱ ⋮ M S E p 1 M S E p 2 ⋯ M S E p B ] (3) 用 M S E 1 ， M S E 2 ， ⋯ ， M S E B 与如上矩阵对应的第i列向量相减，平均后再除以标准误则得到变量 X i 的重要性排序，即 s c o r e i = ( ∑ j = 1 B ( M S E j − M S E i j ) / b ) / S E ， ( 1 ≤ i ≤ p ) 随机森林方法通过在OOB样本中随机地置换变量，计算预测精度下降程度来衡量变量的重要性，其数值越大说明变量越重要。
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user: 4. 结论 本文依据2014~2018年225部国产电影票房数据，运用随机森林方法对影响国产电影票房的因素进行分析，最终得出影响电影票房的主要因素有首周末票房、首映日票房、百度指数、豆瓣评分和点映票房五个因素，档期以及是否有续集这两个因素对电影票房的影响可以忽略不计。 首周末票房可以检验一部电影的口碑，反映电影的火爆程度以及在后续电影放映中的竞争态势，发行方可根据首周末票房来调整营销策略。首映日票房是电影本身类型、导演、演员类型以及上映前电影宣传情况的一个综合体现，提高首映日票房需要提高电影本身的制作，需要加强电影的宣传。百度指数可以洞察电影上映前观众对影片的兴趣、监测舆情动向、定位受众的特征。提高百度指数多在电影制作拍摄包括电影制作完成后要实时宣传，引起观众兴趣。豆瓣评分会动态影响电影票房，豆瓣评分较高的电影会吸引一部分观众，豆瓣评分较低会让一部分本来要去看电影的观众选择放弃观看。电影点映属于电影宣传环节，点映过程中可以收集观众对影片的初步评价，如果电影有所不足可以调整营销策略弥补电影本身的不足。 在分析影响电影票房因素的基础上，本文采用随机森林模型、神经网络模型和线性回归模型对2019年12部影片进行了预测。预测结果表明，随机森林对于《银河补习班》、《熊出没原始时代》、《反贪风暴4》这三部影片的预测误差在5%左右取得较好的效果，部分影片预测误差较大，但整体来讲随机森林预测票房较为稳健。神经网络和线性回归模型对于部分影片的预测效果良好，针对大部分影片其预测误差波动较大，就本文的研究而言，针对票房数据建立的三种预测模型，随机森林取得良好的效果。 电影票房影响因素分析及预测中，演员阵容、导演、发行商和新浪微博的宣传力度等是否会影响电影票房的收入，如何将这些变量量化纳入模型本文没有提及，有待继续探索研究。
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user: 摘要 为研究重载货车振动特性，以我国轴重最大的某型30 t轴重重载货车为研究对象。首先采用有限元方法建立了轮对的弹性模型，进而在UM软件中进行总体集成，建立了考虑与不考虑轮对弹性的货车刚体模型以及刚柔耦合振动模型。然后选取径向偏差较大的某30 t重载货车车轮，采用与之对应的镟修后三个月、一年后和一年半后运营时间段的车轮多边形数据，从轮轨力的时域以及频域的角度分析车轮失圆对轮轨作用力的影响；并对两种模型曲线通过性做了研究。通过对结果分析可知，轮对的柔性结构能够一定程度上缓和了车辆与钢轨的刚性作用。随着车轮失圆加深，两种模型的差别向高阶发展，随着运行时间的增长，轮轨力表现更为强烈。说明车轮失圆极大程度的影响了轮对的柔性结构。
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user: 1. 引言 一般的，在车辆动力学研究过程中，国内外学者将车辆系统的某一部件考虑为柔性体后分析对车辆系统的动力学性能响应 [ 1 ]，这样做可以更深入的了解车辆部件的弹性效应对车辆系统各项动力学性能指标的影响，可使仿真分析更加贴合实际，结果更加准确 [ 2 ] [ 3 ]。将轮对考虑为柔性体正是在这种大背景下提出来的。 李伟 [ 4 ] 等人认为车辆运行时，车轮不圆会激发弹性轮对的结构，弹性结构也会造成车轮不同程度的磨耗，两者相互影响。陈光雄 [ 5 ] 等针对车轮多边形问题进行研究，陈光雄指出如果轮轨结构自身柔性特性被激发出来时会发生轮轨结构难以预料的损伤，所以在设计中不仅要考虑到强度和可靠性，还要考虑结构自身振动特性。Peng [ 6 ] 开展了机车轮对柔性对车轮多边形化发展影响的基础研究，指出轮对的柔性模型某阶模态被激发的前提下，会对车轮多边形化造成一定的影响。 本文通过将实测的车轮多边形数据输入到轮对为刚性化的多刚体模型以及轮对为柔性结构的刚柔耦合模型中，来研究大轴重货车车轮失圆后轮对刚柔结构的动力学之间的差异。
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user: 2. 柔性轮对的动力学建模方法 2.1. 轮对柔性体的有限元建模 本文以某重载货车车辆为分析对象，在有限元软件ANSYS中建立轮对的有限元模型。从柔性体的角度研究车辆的动力性能，以更好地反映轨道车辆的实际运行状况。图1为轮对结构图，图2给出了柔性轮对通过solidworks、HyperMesh、ANSYS等软件进行建模的总体流程。 为更好的反映出轮对的动力学响应情况，按照图2的流程建立柔性体轮对模型：由于轮对形状的不规则性，应用solidworks绘制出轮对的三维实体模型，导入HyperMesh对其进行网格划分，共有312，845个节点，299，376个单元，轮对采用Solid185三维实体单元，材料的泊松比为0.3，弹性模量为210 Gpa，密度7800 kg/m 3 。导入到有限元分析软件ANSYS中做柔性化处理，得到如图3轮对有限元模型。 图1. 轮对结构图 图2. 柔性体轮对的建模流程 图3. 轮对有限元模型 2.2. 刚柔耦合动力学模型的集成 借助UM中FEM模块将柔性体引入到机械系统中，每一个柔性体被认为是一个单独的子系统，其借助铰和力元与其他刚体或柔性体相互作用。把求解好的柔性体通过ANSYS_UM接口程序计算轮对的质量矩阵和刚度矩阵生成.fum文件，去除刚体模态后生成.fss文件，从而将轮对有限元模型导入到UM Input中 [ 7 ]，建立柔性体步骤如图4所示。 对于重载货车而言，将轮对有限元模型导入后，遵循体、铰、力元的规则。柔性体轮对用等效力元模拟轮对与轴箱的连接，其次建立两个6自由度侧架，侧架与轮对之间采用可以模拟具有线性和非线性特性的柔性铰Bushing力元建立连接 [ 8 ]。 图4. UM轮对处理过程 其他部件的连接根据简化结构做出模型的物理学模型及拓扑图，明确各构件的运动、受力及传力状态构成动力学系统。车体同转向架各部件间的拓扑关系如图5所示，图6为建立的整车动力学模型 [ 9 ]。需要指出的是对于轮轨高频振动，轨道的弹性作用不容忽视，因此在模型中将轨道简化为支撑在弹性基础上的梁结构，以此模拟轮轨高频相互作用。 图5. 1/2车拓扑关系 图6. 动力学模型
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user: 3. 车轮多边形现场测试和分析 3.1. 车轮车轮多边形现场测试 课题组在导师的带领下于2017年至2019年期间先后多次前往现场进行数据测量。测试仪器采用德国的m|wheel车轮粗糙度测量仪，仪器采样间距1 mm。测量时转动车轮一周即完成车轮径向偏差的测量。共采集了四台30 t重载货车不同运营时间段的车轮多边形数据。 课题组成员对现场实测的30 t重载货车车轮多边形数据进行了径向偏差幅值统计，对比所有车辆车轮的径向偏差幅值，选出较大径向偏差幅值的车辆作为研究对象，把该车辆镟修后三个月、一年、一年半三个时间段实际测量数据，分别定义为初期不圆，中期不圆以及后期不圆，针对这三个典型车轮进行车轮径向偏差几何特征分析，归纳车轮多边形的主要谐波分布，总结车轮多边形的共性规律。 3.2. 车轮径向偏差几何特征分析 对实测的车轮多边形数据进一步分析，以获取车轮径向几何特征及其谐波阶次分布。图7为车轮不圆初期的径向偏差极坐标图和谐波阶次分布图。由图7可知，车轮不圆初期呈现出较重的一阶偏心初始车轮多边形特征，1阶谐波成分最为显著2阶次之，车轮不圆在初期主要体现在低阶次。对于中期车轮不圆的主要形式体现在椭圆多边形特征，从图8(b)可以看出2、8阶谐波成分最为显著，这说明随着运行时间的增加多边形的形式向较高阶发展，呈现在中低阶次。后期车轮不圆的形式相对比较复杂，在径向偏差极坐标图中即可知车轮偏心的特征，在图9(b)可知，1、10、19阶谐波阶次比较显著，即后期不圆体现的谐波成分主要是中高阶。 图7. 初期车轮的径向偏差及谐波成分 图8. 中期车轮的径向偏差及谐波成分 图9. 后期车轮的径向偏差及谐波成分 如图10所示，对三个时期的车轮不圆形式进行对比分析，其中1~3、6~10、15~19阶次谐波增幅最为明显，从车轮不圆初期呈现的1、2阶较大增幅，到中期的8阶，最后到后期的10、19阶较大幅值的出现，说明了谐波阶次随着运行时间的增加高阶逐渐显著。 图10. 车轮不同运营时间段对比 整体来看，所测车轮多边形主要成分包含了初期的较低阶谐波阶次，中期的中低阶和后期的中高阶，为下一步的车轮失圆对车辆动力学的研究奠定基础。
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user: 4. 车轮失圆引起的车辆垂向作用力分析 把实测车轮不圆数据分别输入轮对为刚性化和柔性结构的动力学模型中，完成车轮失圆后不同失圆程度对两种模型的轮轨垂向作用力影响的研究，继而确定不同模型间的差异。仿真条件：名义运行速度90 km/h，无坡道、直线轨道，采用LM型踏面和CN75轨。为了突出车轮多边形对车轮结构系统的影响，并未添加轨道不平顺激励。 4.1. 车轮失圆工况下两种模型动力学车辆对比分析 图11给出了车轮失圆后两种模型一位左轮的轮轨垂向力时域(图11(a))和频域响应(图11(b))，从时域图中可以看出车轮不圆形成初期两种模型波动范围基本相同，都是在144.7 kN~146.4 kN范围内波动，从频谱特性可以看出，在200 Hz~400 Hz频段刚性轮对出现较大的幅值，说明轮对的柔性结构在一定程度上缓和了车辆与钢轨的刚性作用。其他频段两种模型的幅值基本相同。这说明在车轮不圆初期，车轮失圆程度较小，形成的激扰频率低，相对于柔性轮对的高阶振动频率难以激发，所以导致两种模型动力学响应产生的差异较小。这也说明了轨道激扰是柔性轮对的振动变形的重要原因。 图11. 车轮不圆形成初期的轮轨垂向力时域响应和频谱特性 图12为车轮失圆后多刚体和刚柔耦合模型轮轨垂向力的时、频特性比较。通过图12(a)分析可知，两种模型的轮轨垂向力波动趋势大体一致，多刚体建模得到的轮轨垂向力波动范围为143.5~147.6 kN，要大于刚柔耦合建模计算结果的144.0~147.5，两者相差1/10左右，且车轮不圆中期的波动范围要略大于初期的。说明恶劣的车轮不圆会造成较大的波动范围，这是因为车轮失圆的加重，激发了柔性轮对的结构变形，缓和了轮轨关系。从频谱特性可以看出，频率在0~200 Hz时，轮对为柔性体建模和刚性体建模的轮轨垂向力频率幅值大体一致，在频率200 Hz后，两个模型的轮轨垂向力频率幅值出现差异，轮对为柔性体模型的轮轨垂向力幅值仅为刚性体模型的一半，说明了轮对的柔性结构变形会对轮轨关系有一定缓和和衰减作用。相比于车轮不圆初期，中期失圆程度加重导致激扰较高，从而造成了高频200 Hz以上的频率幅值差异。 图12. 车轮不圆形成中期的轮轨垂向力时域响应和频谱特性 相比车轮不圆初期、中期，图13(a)车轮不圆后期的轮轨垂向力出现较大的变化，波动范围由初期的144.7 kN~146.4 kN，增大到了后期的142.5 kN~148.5 kN，并且两种模型也出现较大的差异，这与后期车轮不圆的高频激扰有直接关系。从频谱对比图中13(b)看出，在后期车轮不圆的影响下，两种模型的轮轨垂向力在频段1~200 Hz间区别不是很大，在200 Hz频段后两模型出现差异，幅值最大相差3倍左右。这也体现了两模型差异的表现形式主要以中高频为主，并呈现出频率越高差异越大，这主要是轮对失圆恶劣，激发了轮对的高频频率的原因。 图13. 车轮不圆形成后期的轮轨垂向力时域响应和频谱特性 4.2. 两种模型车轮不同失圆程度对比分析 以车轮不圆初期、中期、后期的垂向频谱特性为对比指标，分析车轮失圆对轮轨垂向力的影响。从图14(a)可知，多刚体模型的轮轨垂向力幅值受随着运营时间的增加影响并不大，说明轮对的刚性结构受车轮失圆的影响不是很大；在图14(b)轮对为柔性结构的垂向力幅值相差的就比较多，主要差别体现在车轮失圆后期，说明车轮失圆恶劣，能够实现高阶激扰，对轮对的柔性结构影响比较大。 图14. 不同模型车轮失圆后垂向响应频谱特性对比图 图15. 车轮失圆后车轮不同结构的轮轨垂向力统计对比分析 为了研究车轮不圆在不同时间段的动力学响应差异，比较分析了车轮不圆形成初期、中期、后期的轮轨垂向力统计值，如图15(a)，图15(b)所示，两种模型车轮不圆程度表现出的轮轨垂向力作用规律不同，图中可以看出，随着车辆运行时间的增加，轮轨垂向力近乎呈增加的趋势，并非单调递增，具有较强的非线性特征，但总体的规律是，随着运行时间的增长，轮轨垂向力表现更为强烈。当然，直线运行时，轮轨垂向力的总体幅度不大，总体保持在146~149 kN之间。
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user: 5. 车辆在车轮失圆工况下曲线通过性研究 为了研究轮对失圆的工况下刚弹建模对其曲线通过性能的影响，设置了曲线运行工况。根据TB 10098-2017《铁路线路设计规范》重载铁路平面最小曲线半径不应小于800 m [ 10 ]，继而设置车辆通过R800 m半径曲线，曲线超高设置为100 mm，缓和曲线长度100 m，分别以垂向动力学指标轮轨垂向力、脱轨系数、轮重减载率三类指标评判车辆的曲线通过性能。 如图16所示，比较分析了两种模型在车轮失圆下不同运行速度下的轮轨垂向力统计最大值。通过分析可知，不同模型表现出的轮轨垂向力作用规律不同，并非单调递增，具有较强的非线性特征，但总体的规律是，随着运行速度的增长轮轨垂向力呈增大的趋势，多刚体模型的轮轨垂向力统计最大值总体大于刚柔耦合模型的，两者最大相差约4 kN，轮对刚性化建模会过高的评估车辆的曲线通过性。并且随着车轮失圆程度的加深，两种模型最大增加量分别为2.0 kN和1.4 kN，增加百分比约1.1%和0.8%，与曲线通过性评价指标对比可知，两模型的最大值分别为177.3 kN和173.9 kN，远小于安全评价指标的250 kN，所以两种模型的车辆运行时都是安全的。 图16. 不同车轮结构轮轨垂向力统计最大值比较图 图17比较了不同工况下脱轨系数的统计值，不同速度条件下，脱轨系数的变化从细节上看并非线性增大，个别速度的增加反而会降低脱轨系数，但无论是车轮失圆程度的改变还是速度的增加，柔性轮对的脱轨系数都小于刚性的，从图可知，随着车轮失圆程度的加深，刚性轮对脱轨系数最大增加量为0.01，增加百分比约6.2%，柔性轮对最大增加量为0.005，增加百分比约3.9%。与曲线通过性评价指标对比，多刚体模型脱轨系数最大值为0.18，刚柔耦合模型的为0.13，远小于脱轨系数的安全指标0.8。 与脱轨系数指标不同，柔性轮对的轮重减载率略大于刚性轮对的。从图18轮重减载率指标可知，随着车轮失圆程度的加深，刚性轮对轮重减载率增加百分比约17.5%，柔性轮对增加百分比约23.3%。与曲线通过性评价指标对比，两种模型的最大值分别为0.33和0.34，都小于轮重减载率的安全指标0.65。 图17. 不同车轮结构脱轨系数统计最大值比较图 图18. 不同车轮结构轮重减载率统计最大值比较图
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user: 6. 总结 本章对实际运行的某30 t重载货车车轮多边形数据进行了径向偏差统计，对实测的车轮多边形数据进一步分析，选取了不同运营时间的径向偏差值较大的三个样本，并对车轮径向几何特征及其谐波阶次分布进行了分析，然后把不同时期的车轮多边形数据输入到动力学模型中，对比不同轮对结构模型动力学的时域、频域以及最大值，分析差异，得出结论如下： 1) 车轮不圆初期呈现出较重的一阶偏心初始车轮多边形特征，车轮不圆在初期主要体现在低阶次；车轮不圆中期呈现出2、8阶谐波成分，这说明随着运行时间的增加多边形的形式向较高阶发展；后期车轮不圆的形式相对比较复杂，1、10、19阶谐波阶次比较显著，即后期不圆体现的谐波成分主要是中高阶。 2) 通过对仿真结果分析可知，在车轮不圆初期，形成的激扰频率较低，相对于轮对高阶频率难以激发，所以导致两种模型频率幅值差别较小。车轮不圆中期，受轮对失圆程度较为恶劣的影响导致轮对的柔性结构变形，从而造成了200 Hz后的频率幅值差异。相比初、中期，后期车轮失圆呈现出频率越高差异越大，这主要是轮对失圆恶劣，激发了轮对的高频频率的原因。所以轮对失圆程度能直接影响柔性轮对动力学响应小于刚性轮对的结果。 3) 通过对曲线通过性分析可知，随着轮对失圆的加重，车辆运行越危险，所以为了保证车辆的运行安全性，应该在车辆运行一段时间后及时进行镟修。
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user: 摘要 随着近年来社会经济的发展，空气污染越来越严重，儿童支气管哮喘在全世界呼吸系统疾病中所占比例逐年呈上升趋势。而支气管哮喘作为一种全球最常见的慢性疾病之一，是一种由多因素引起的气道慢性炎症和气道高反应疾病。目前的临床治疗旨在部分甚至完全控制其症状发作、改善肺功能及提高哮喘患者的生活质量。在支气管哮喘的治疗上，大量研究证明激素是目前最为常用、有效的气道炎症控制药物，有利于改善患者的哮喘症状，改善患者肺功能，减少哮喘发作次数，且雾化吸入治疗被认为是控制哮喘最有效、最安全的治疗方法。
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user: 1. 前言 支气管哮喘从年龄上可分为儿童哮喘和成人哮喘；这两者在发作症状上很相像，但两者也有其不太一样的地方。首先在病因组成上也有所不同，儿童哮喘主要由感染引起，以病毒、支原体、细菌为主，引发呼吸道疾病治疗不当后才可引发哮喘。当然还有一小部分儿童可因过敏而引发过敏性哮喘。而成人则由于接触外界环境机会较多，接触或吸入过敏原的机会就相对较多，从而引发过敏性哮喘的几率较大 [ 1 ]。其次由于哮喘是一种慢性疾病，大多数成人哮喘是从儿童哮喘发展而来的，故成人哮喘的气道由于长期的慢性炎症而发生气道重塑，其气道状态要比儿童哮喘差。在支气管哮喘的治疗上，大量研究证明激素是目前最为常用、有效的气道炎症控制药物，临床上应用最多的雾化吸入药物是吸入性糖皮质激素，其次还有B2受体激动剂及吸入抗胆碱药物等；它们在控制哮喘方面具有协同作用，能够显著地控制患者病情 [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]。随着医疗的进步，研究人员发现雾化吸入疗法的单一用药疗效并不显著，故现在多采用多种药物联合雾化吸入控制。而对于儿童和成人特殊的发病诱因及气道重塑等改变，以至于越来越多的研究人员开始研究面对不同年龄阶层，其药物联合雾化吸入的疗效是否会有不同。本文将从布地奈德联合不同药物治疗哮喘的成人与儿童疗效方面进行综述，目的是指导临床面对不同群体能更加准确及更加有效地用药，提高哮喘患者的生活质量。 支气管哮喘是常见的慢性肺部疾病之一，它具有慢性气道炎症和气道高反应的特点，从而引起反复发作的喘息、咳嗽、气促、胸闷等症状，常在夜间或清晨发作，由于空气污染的影响，近几十年来发病率呈上升趋势，严重影响患者的身心健康。目前临床上治疗支气管哮喘药物大约有20多种，包括长期控制药物及缓解药物，可通过吸入、口服、肠道外(静脉、皮下、肌肉注射)给药，而全身性糖皮质激素因较多副作用不宜广泛应用；目前临床较广泛采用不同药物联合雾化吸入，能迅速缓解哮喘急性发作症状，减少患者不良反应，且给药方式简单，患儿接受良好。雾化吸入途径因其具有局部抗炎作用强、起效快、剂量小和不良反应少的优点，现被认为是哮喘治疗的主要手段 [ 3 ] [ 4 ]。而目前临床上联合雾化吸入对于治疗成人哮喘和儿童哮喘的疗效有很多疑问，这些疑问也渐渐引发了越来越多的研究人员对此进行大量研究论证。本文也将从布地奈德联合不同药物雾化治疗哮喘的成人与儿童疗效方面进行综述。
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user: 2. 布地奈德联合不同药物雾化吸入治疗儿童哮喘 2.1. 各种药物的作用机制 对于哮喘发作的儿童，需要及时控制症状，控制气道炎症，其中激素类药物是最有效的治疗哮喘发作的药物；同时雾化吸入给药的局部抗炎效果好，药物直接作用于呼吸道，所需药剂量少、全身副反应较少。布地奈德 [ 5 ] 是一种有高效局部抗炎作用的糖皮质激素。它能增强内皮细胞、平滑肌细胞等的稳定性，抑制免疫反应及降低抗体生成，从而减少过敏性介质的释放并降低其活性，并能抑制支气管收缩物质的释放及减轻平滑肌的收缩反应 [ 6 ]。特布他林作用于小气道能够激动β2受体，使支气管平滑肌松弛，且见效快并能维持6 h，能够增强黏膜纤毛清除能力，降低血管通透性，并显著地改善肺功能。异丙托溴铵 [ 7 ] 为胆碱受体阻滞剂，可选择性作用于气道平滑肌M受体，能够显著地缓解支气管痉挛、抑制炎症、过敏性介质的释放，达到解除和抑制喘息的目的。沙丁胺醇 [ 8 ] 属于B2-肾上腺素受体激动剂的一种，可刺激并舒张气道平滑肌，降低微血管通透性，改善肥大细胞等免疫炎性细胞脱粒状况，抑制炎性介质的释放，从而改善患者胸闷、喘息等症状。 2.2. 布地奈德联合不同药物雾化吸入的疗效 布地奈德是一种有高效局部抗炎作用的糖皮质激素、特布他林是B2受体激动剂、异丙托溴铵为胆碱受体阻滞剂、沙丁胺是B2-肾上腺素受体激动剂，这几种药物均有改善哮喘症状的作用。龚娟 [ 9 ] 等人研究布地奈德联合特布他林雾化吸入治疗儿童支气管哮喘的疗效，其结果表明雾化吸入布地奈德联合特布他林治疗儿童哮喘，能够快速安全地达到治疗效果，改善患者临床症状、肺功能状态及远期预后，同时对患儿的依从性要求不高，值得推广。但是一般来说临床上用特布他林联合布地奈德较多，当疗效不明显时可以换用或者加用异丙托溴铵，效果也很明显。吴晓玲 [ 10 ] 等人研究布地奈德联合复方异丙托溴铵雾化吸入相较于布地奈德联合特布他林雾化吸入，前者可有效改善患儿的肺功能指标，减少不良反应发生率，疗效显著，值得临床借鉴。还有研究表明这三者药物连用可以同时兴奋支气管B2受体和阻断M受体，能够有效的让支气管平滑肌达最大舒张程度；黄波 [ 11 ] 采用异丙托溴铵联合布地奈德及特布他林雾化吸入治疗儿童哮喘，可以显著地改善患儿病情，并有效的缩短痊愈时间；李娅宁等 [ 12 ] 运用雾化吸入布地奈德联合特布他林及异丙托溴铵治疗儿童哮喘，患儿临床症状消失时间缩短、肺功能得到显著地改善并能够减少不良反应，值得临床推广。 2.3. 布地奈德联合药物雾化吸入不良反应 查阅大量文献资料，临床上单一用布地奈德雾化治疗儿童哮喘的疗效并不显著，而布地奈德联用其他药物共同治疗儿童哮喘疗效显著；两联用药或者三联用药都使得哮喘症状消失时间及住院时间明显缩短，肺功能得到明显改善，炎症因子水平也显著降低 [ 12 ]；而与此同时大量研究结果对比显示布地奈德联用其他药物(剂量均在合理范围内)治疗儿童哮喘后，其药物的不良反应均无差异统计学意义(P > 0.05)。故布地奈德联合不同药物并无不良反应累积效应，可以广泛临床推广。
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user: 3. 布地奈德联合不同药物雾化吸入治疗成人哮喘 3.1. 布地奈德联合不同药物雾化吸入的疗效 成人哮喘的雾化吸入治疗用药中和儿童哮喘基本相同，吸入性糖皮质激素仍然是治疗哮喘的最有效用药，它的局部抗炎效果好，药物直接作用于呼吸道，所需药剂量少、全身副反应较少。单一用药效果不好，且易过量用药引起不良反应，故最有效的是布地奈德联合不同药物雾化吸入治疗成人哮喘，疗效显著。有研究证明，贺素锦 [ 8 ] 对85例所在院成人患者进行试验研究，结果与对照组比较，治疗后研究组患喘息、咳嗽、呼吸困难及哮鸣音消失时间均明显缩短(P < 0.05)。与治疗前相比，治疗后2组FVC、FEV1、FEV1/FVC及FEV% pre均显著升高(P < 0.05)，且研究组高于对照组(P < 0.05)。与治疗前相比，治疗后2组血清IL-12、TNF-a、IgE均显著下降(P < 0.05)，且研究组显著低于对照组(P < 0.05)。结论：在常规治疗的基础上联合应用沙丁胺醇与布地奈德可有效促进哮喘患者临床症状的缓解，提高肺功能，降低机体炎症反应程度，效果显著。高卫星 [ 13 ] 选取所在院2012年9月~2015年9月收治的60例成人未控制哮喘患者为研究对象进行对照试验，结果证明噻托溴铵联合布地奈德混悬液治疗成人未控制哮喘，有效改善患者肺功能，减少哮喘急性发作次数，不良反应少，值得推广。 3.2. 布地奈德联合药物雾化吸入的不良反应 大量研究证明，在成人支气管哮喘的治疗中，为了获得更好的治疗效果，常常需要使用较大剂量的吸人型糖皮质激素，并且需要长期维持用药来避免复发。而长期使用吸入激素是否会引起骨质丢失则有不同的报道。国外研究报道，Marystone等 [ 14 ] 将使用吸人激素2.8年的34例哮喘患者与从未使用过激素的患者对比，发现吸入激素可引起骨密度(bone mineral density， BMD)的明显下降；Wisniewski [ 15 ] 观察了128例平均使用吸人激素剂量为500 ug/d的哮喘患者，结果表明使用1000 ug/d者BMD明显下降。国内也有研究表明，张敏等 [ 16 ] 于2005年通过观察哮喘患者吸人糖皮质激素前后骨密度与骨代谢指标的变化，探讨吸人激素的累积用量与骨质丢失之间的关系大剂量吸人糖皮质激素2年，累积剂量达503 mg时，可引起哮喘患者骨质丢失，骨质丢失可能与成骨细胞功能减退有关。还有研究表明，在成人中随年龄增长，哮喘合并心血管疾病的比例逐年上升，老年高血压是最常见的心血管疾病。张凤革研究布地奈德雾化吸入治疗哮喘合并高血压患者的疗效及不良反应，结果表明哮喘合并高血压患者在常规治疗基础上联合布地奈德雾化吸人治疗，能明显改善患者的临床症状及肺功能，2组治疗后血压变化比较无统计学差异(P > 0.05)，不影响血压控制，提高疗效，可以提高患者生活质量，不良反应少，特别是在哮喘合并高血压的患者可作为首选，且经济简单，在基层医院值得临床推广 [ 17 ]。
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user: 4. 结论 综上所述，布地奈德、特布他林及异丙托溴铵等药物对治疗儿童哮喘和成人哮喘均有很显著的疗效。临床研究表明，临床医生在治疗儿童或者成人哮喘时常根据病情选用两联或者三联雾化疗法，效果都很显著，可以很明显地改善哮喘患儿的症状及体征、明显缩短症状消失时间及住院时间、有效地改善肺功能、提高患儿日后的生活质量，值得临床上广泛推广。不同的是有少数文献表明，由于成人哮喘治疗的顽固性，其吸入激素的治疗剂量往往大一点，故对成骨细胞功能有所影响，特别是长期吸入激素治疗的患者风险较大；也有研究证明，布地奈德联合雾化吸人治疗哮喘合并高血压的患者，能明显改善患者的临床症状及肺功能且不影响血压控制，提高疗效，可以提高患者生活质量，不良反应少，特别是对哮喘合并高血压的患者可作为首选，且经济简单，在基层医院值得临床推广。随着医疗技术的发展，相信未来会研究出对治疗哮喘更加有效、安全的治疗方案，为临床上哮喘的有效治疗提供经验。
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user: 摘要 目的：回顾性分析早产儿血小板减少症的临床资料，探讨早产儿血小板减少症的临床特征及转归，分析血小板的输注对其临床结局的影响。方法：选择2017年1月至2018年12月出生的194例血小板减少(血小板 < 150 × 10 9 /L)早产儿为研究对象，依据血小板减少严重程度分为轻度血小板减少组(血小板100 × 10 9 /L~150 × 10 9 /L)、中度血小板减少组(血小板50 × 10 9 /L~99 × 10 9 /L)及重度血小板减少组(血小板小于50 × 10 9 /L)。按照胎龄分为胎龄 < 34周组、胎龄 ≥ 34周组。按照发病日龄分为早发型血小板减少组(发病 < 3天)和晚发型血小板减少组(发病 ≥ 3天)。比较患儿母孕期情况、患儿出生情况、临床特点及转归，分析血小板减少病因及血小板的输注对临床结局的影响。结果：早产儿血小板减少首要病因为围产期因素，约占43.8%；晚发型血小板减少组的败血症(P = 0.000)和NEC (P = 0.033)比例明显高于早发型血小板减少组；NEC在血小板重度减少组所占比例较轻、中度血小板减少组明显增加(P = 0.000)；重度血小板减少组的早产儿容易发生重度出血(P = 0.000)，血小板输注后重度出血仍较高(P = 0.000)。结论：1) 早产儿血小板减少病因以围产期因素多见，可以导致不同程度的血小板减少。2) 败血症、NEC是晚发型血小板减少的重要病因。NEC导致血小板减少的程度一般较重。3) 重度血小板减少的出血情况比较严重，输注血小板后没有减少严重出血。
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user: 1. 引言 近年来，随着围产医学及新生儿救治水平的不断提高，早产儿和低出生体重儿存活率呈现逐渐增加的态势，但一些影响远期预后的因素，比如颅内出血等发病率仍然居高不下，严重影响早产儿的生存质量。血小板减少是新生儿常见的血液系统疾病，早产儿中发病率更高 [ 1 ]，出生体重小于1000 g早产儿中，血小板减少发生率可达75% [ 2 ]，新生儿重症监护室(newborn intensive care unit， NICU)的新生儿血小板减少发生率为22%~35% [ 3 ]，胎龄增加，早产儿外周血中血小板计数会随之增加，随着胎龄减小，发病率逐渐升高 [ 4 ]。因此有必要对早产儿血小板减少病因和临床特点进行全面分析，指导诊疗过程，提高早产儿远期预后。 健康足月新生儿出生时血小板平均为380 ± 69 × 10 9 /L [ 5 ]，早产儿由于母亲因素或自身因素等原因是血小板减少的最常见高危人群，其病因、临床特征及转归与足月儿显著不同。国内目前针对早产儿血小板减少症的临床研究少有报道。本文通过回顾早产儿血小板减少的临床资料，分析其临床特点、病因及结局，并探讨早产儿血小板输注与结局相关性，为临床规范诊治提供依据。
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user: 2. 对象和方法 2.1. 研究对象与分组 选择2017年1月至2018年12月年间，我院收治的符合《实用新生儿学》第4版血小板减少诊断标准的早产儿胎龄(<37周)为研究对象。采用三种分组方法依次分析。分组1：按照血小板减少严重程度分为轻度(100~150 × 10 9 /L)、中度(50~99 × 10 9 /L)及重度(<50 × 10 9 /L)血小板减少组 [ 6 ]；分组2：按照胎龄分为胎龄 < 34周组、胎龄 ≥ 34周组；分组3：按照发病日龄分为早发型血小板减少组(发病 < 3天)和晚发型血小板减少组(发病 ≥ 3天)。排除生后因血标本不合格，检验报告未发出，或报告发出后立即复查血小板升高至正常的早产儿。 2.2. 方法 此次研究为回顾性分析，本着知情同意的原则，已告知患儿家属，并签署《知情同意书》。将患儿母孕期情况、出生情况、临床特征、实验室检查、治疗及转归等进行登记，分析血小板减少的病因构成、临床特点及转归；具体收集的资料如下： 1) 患儿的出生情况和临床合并症：性别、分娩方式、胎龄、出生体重、小于胎龄儿、呼吸衰竭或新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome， NRDS)、宫内窘迫、出血情况、败血症、新生儿坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis of newborn， NEC)、支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia， BPD)、DIC、染色体异常、早产儿贫血等。《实用新生儿学》第4版将生后3天以内出血的败血症定义为早发败血症。 2) 母孕期情况：母亲年龄、孕次、产次、妊娠高血压、孕母是否合并血小板减少及免疫系统疾病。 3) 临床症状(出血情况)：具体出血部位及严重程度。依据《实用新生儿学》第4版将颅内出血、肺出血或危及生命的消化道出血定义为重度出血，其余不危及生命的出血如皮肤出血等定义为轻度出血。 4) 实验室检查：血小板减少情况(发病日龄、最低值、血小板恢复时间)，凝血功能。 5) 治疗及转归：输血或血制品(包括血浆、冷沉淀、血小板、人免疫球蛋白)、肺表面活性物质、无创呼吸机、有创呼吸机、死亡或放弃治疗。 2.3. 统计学分析 采用SPSS 25软件对数据统计分析，定性资料采用卡方分析，对于期望计数小于5的，采用Fisher确切分析法。定量资料符合正态分布采用t检验，如不符合正态分布采用秩和检验。