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user: 3. 结果与讨论 3.1. 奥司他韦分子的结构 奥司他韦分子的稳定构型如图1所示。表1中列出了奥司他韦分子的相关结构参数，整个分子中含有C-C、H-C、C-O、H-N、C-N和O-N六种化学键。在各C-C键中，15C-10C键长最长为1.544 Å，6C-5C、12C-10C和18C-15C三个键的键长均为1.532 Å，22C-12C和2C-1C的键长均为1.530 Å，而35C-32C、41C-40C和5C-4C的键长分别为1.517 Å、1.514 Å和1.512Å，3C-2C、30C-3C和4C-3C的键长分别为1.511 Å、1.497 Å和1.325 Å。在分子结构中，仅存在3个H-N键，其中28H-27N和29H-27N的键长均为1.002 Å，39H-26N的键长为0.995 Å。而在N原子参与形成的三个C-N键中，26N-6C的键长为1.455 Å，27N-1C和26N -40C的键长分别1.450 Å和1.358 Å。在O原子参与形成的各化学键中，32C-31O的键长最长为1.426 Å，10C-9O和9O-5C的键长均为1.423 Å和1.401 Å，而31O-30C、45O-40C和50O-30C的键长分别为1.322 Å、1.201 Å和1.193 Å。在所形成的H-N键中，47H-1C的键长最长为1.088 Å，17H-15C、46H-2C和14H-12C的键长均为1.087 Å，13H-12C、21H-18C、43H-41C、25H-22C和36H-35C四个化学键的键长均为1.086 Å，20H-18C、23H-22C、49H-5C和38H-35C的键长均为1.085 Å，而34H-32C和8H-4C的键长均分别为1.079 Å和1.073 Å，33H-32C和42H-41C均为1.080 Å。在各原子所形成的键角中，∠50O-30C-3C的键角最大为125˚，∠5C-4C-3C为124˚，∠10C-9O-5C、∠4C-3C-2C和∠45O-40C-26N均为123˚，∠40C-26N-6C、∠30C-3C-2C和∠32C-31O-30C三个键角分别为122˚、120˚和119˚，而∠8H-4C-3C、∠39H-26N-6C和∠41C-40C-26N三个尖角分别为118˚、116˚和115˚，各键角中最小的为∠11H-10C-9O，其值为102˚，∠33H-32C-31O为104˚，∠16H-15C-10C和47H-1C-27N均为107˚，∠34H-32C-31O、∠43H-41C-40C、∠42H-41C-40C、∠7H-2C-1C和∠27N-1C-2C五个化学键均为109˚，∠48H-6C-5C、∠49H-5C-4C和∠13H-12C-10C均为108˚。在各原子所形成地二面角中，20H-18C-15C-10C为−179˚，5C-4C-3C-2C为0˚，8H-4C-3C-2C˚和32C-31O-30C-3C分别为180˚，表面参与形成这些二面角的各原子出现在同一面内。但也存在其他角度的二面角，这也间接表明奥司他韦分子构型的对称性比较差。 图1. 奥司他韦分子的稳定构型 Table 1 Structure parameters of oseltamivi 键长(Å) 键角(˚) 二面角(˚) 2C-1C 1.530 3C-2C-1C 112 4C-3C-2C-1C −13 3C-2C 1.511 4C-3C-2C 123 5C-4C-3C-2C 0 4C-3C 1.325 5C-4C-3C 124 6C-5C-4C-3C −19 5C-4C 1.512 6C-5C-4C 111 7H-2C-1C-6C 166 6C-5C 1.532 7H-2C-1C 109 8H-4C-3C-2C 180 7H-2C 1.082 8H-4C-3C 118 9O-5C-4C-3C −140 8H-4C 1.073 9O-5C-4C 113 10C-9O-5C-4C −76 9O-5C 1.401 10C-9O-5C 123 11H-10C-9O-5C −155 10C-9O 1.423 11H-10C-9O 102 12C-10C-9O-5C −40 11H-10C 1.084 12C-10C-9O 112 13H-12C-10C-9O −46 12C-10C 1.532 13H-12C-10C 108 14H-12C-10C-9O 70 13H-12C 1.086 14H-12C-10C 110 15C-10C-9O-5C 90 14H-12C 1.087 15C-10C-9O 111 16H-15C-10C-9O 15 15C-10C 1.544 16H-15C-10C 107 17H-15C-10C-9O −102 16H-15C 1.084 17H-15C-10C 111 18C-15C-10C-9O 134 17H-15C 1.087 18C-15C-10C 114 19H-18C-15C-10C 61 18C-15C 1.532 19H-18C-15C 113 20H-18C-15C-10C −180 19H-18C 1.084 20H-18C-15C 110 21H-18C-15C-10C −60 20H-18C 1.085 21H-18C-15C 111 22C-12C-10C-9O −167 21H-18C 1.086 22C-12C-10C 114 23H-22C-12C-10C 174 22C-12C 1.530 23H-22C-12C 110 24H-22C-12C-10C −67 23H-22C 1.085 24H-22C-12C 112 25H-22C-12C-10C 54 24H-22C 1.084 25H-22C-12C 112 26N-6C-5C-4C −76 25H-22C 1.086 26N-6C-5C 111 27N-1C-2C-3C 171 26N-6C 1.455 27N-1C-2C 109 28H-27N-1C-2C 177 27N-1C 1.450 28H-27N-1C 110 29H-27N-1C-2C −67 28H-27N 1.002 29H-27N-1C 110 30C-3C-2C-1C 167 29H-27N 1.002 30C-3C-2C 120 31O-30C-3C-2C 3 30C-3C 1.497 31O-30C-3C 112 32C-31O-30C-3C 180 31O-30C 1.322 32C-31O-30C 119 33H-32C-31O-30C −156 32C-31O 1.426 33H-32C-31O 104 34H-32C-31O-30C −40 33H-32C 1.080 34H-32C-31O 109 35C-32C-31O-30C 84 34H-32C 1.079 35C-32C-31O 111 36H-35C-32C-31O 176 35C-32C 1.517 36H-35C-32C 110 37H-35C-32C-31O −65 36H-35C 1.086 37H-35C-32C 111 38H-35C-32C-31O 56 37H-35C 1.083 38H-35C-32C 111 39H-26N-6C-5C 16 38H-35C 1.085 39H-26N-6C 116 40C-26N-6C-5C −136 39H-26N 0.995 40C-26N-6C 122 41C-40C-26N-6C 164 40C-26N 1.358 41C-40C-26N 115 42H-41C-40C-26N 160 41C-40C 1.514 42H-41C-40C 109 43H-41C-40C-26N −81 42H-41C 1.080 43H-41C-40C 109 44H-41C-40C-26N 38 43H-41C 1.086 44H-41C-40C 112 45O-40C-26N-6C −16 44H-41C 1.084 45O-40C-26N 123 46H-2C-1C-27H 50 45O-40C 1.201 46H-2C-1C 110 47H-1C-27N-2C −116 46H-2C 1.087 47H-1C-27N 107 48H-6C-5C-4C 167 47H-1C 1.088 48H-6C-5C 108 49H-5C-4C-3C 98 48H-6C 1.082 49H-5C-4C 108 50O-30C-3C-2C −177 49H-5C 1.085 50O-30C-3C 125 50O-30C 1.193 表1. 奥司他韦分子的部分结构参数 3.2. 奥司他韦分子的红外振动光谱 图2. 奥司他韦分子的红外光谱 红外光谱 [ 5 ] 是光谱的一种，它是由于物质因受红外光的作用，引起分子或原子基团的振动，若振动频率恰与红外光波段的某一频率相等时就引起共振吸收，使光的透射强度减弱，进而形成。红外吸收强度决定于振动时偶极矩变化的大小。若振动过程中偶极矩变化较大，则跃迁几率就会越大，红外光谱强度就会较强；反之，强度就会较弱 [ 6 ] 。 标准状况下(1大气压，298.15 K)，奥司他韦分子的红外光谱如图2所示。分析发现，奥司他韦分子的红外光谱中谱线数目少于分子的简正振动的数目，分析认为这主要是由于光谱中出现了无红外活性的现象和简并现象 [ 7 ] 。根据分子的振动类型的不同可将奥司他韦分子的红外振动光谱划分为三个区域：(0~1000) cm −1 、(1000~2000) cm −1 、(2000~4000) cm −1 。此外，基本上红外光谱的每条谱峰都是由多个振动模式叠加而成的。 在(0~1000) cm −1 区域中，分子振动类型主要是各基团的整体转动或摆动，以及环状结构的呼吸振动。由于该区域中的谱峰所对应的分子振动没有引起分子偶极矩的较大变化，甚至大量分子振动模式出现了无红外活性的现象，致使区域中红外光谱的整体强度较低。该区域的最强峰出现在553 cm −1 位置，它是由含41C的甲基基团整体转动、含35C的甲基基团整体转动和含27N的NH2基团摆动的复合振动引起地，次强峰出现在532 cm −1 位置，其对应的分子振动模式主要是含18C的甲基基团整体转动和含22C的甲基基团整体转动的复合振动造成地。含35C的甲基基团整体转动和含18C的甲基基团整体摆动的复合振动在282 cm −1 位置引起一较强共振峰，而644 cm −1 位置共振峰是由含27N的NH2基团摆动引起地，但其强度较低。含35C的CH3基团的整体摆动和环状结构的呼吸振动在442 cm −1 位置引起一较强共振峰，但强度较含22C的CH3基团的整体摆动在586 cm −1 位置引起地共振峰的强度高。环状结构中，与3C相连的支链的整体摆动在815 cm −1 位置引起一共振峰，与5C相连的支链在778 cm −1 位置引起一共振峰，但二者强度均较低。969 cm −1 位置共振峰是由环状结构的呼吸振动引起地，而环状结构的呼吸振动与含18C的甲基基团的整体摆动的复合振动在946 cm −1 位置形成一较强共振峰。350 cm −1 位置共振峰是由含12C和22C链状结构的整体摆动引起地，而含15C和18C的链状结构的整体摆动在993 cm −1 位置引起一共振峰，但相比而言，前者强度较大。在215 cm −1 位置出现两双重简并的现象，其分子振动模式分别为含41C的甲基基团的整体转动和18C的甲基基团整体转动，而同时在859 cm −1 位置出现了三重简并现象，其分子振动模式分别为含35C的甲基基团整体摆动、环状结构的呼吸振动与27N的整体摆动的复合振动，以及含12C、18C和35C三个甲基基团的整体转动的复合振动。此外，在12 cm −1 、118 cm −1 和264 cm −1 三个位置出现了无红外活性的现象，对应的分子振动模式分别为含41C的CH3基团的整体摆动，含18C的CH3基团的整体摆动，以及环状结构中与6C相连的支链的整体摆动。 在(1000~2000) cm −1 区域，分子振动类型主要是面外弯曲振动(含面外摇摆振动和扭曲振动)和变形振动(含对称变形振动和不对称变形振动)，以及面内弯曲振动(含面内摇摆振动和剪式振动)。该区域中红外光谱的整体强度较强，该区域的最强峰出现在1428 cm −1 位置，其分子振动模式为13H和14H的扭曲振动、16H和17H的扭曲振动，以及24H和25H扭曲振动的复合振动，如图3所示，该振动峰也是整个红外光谱的最强峰；该区域次强峰出现在1705 cm −1 位置，它主要是由28H和29H的扭曲振动造成地，如图4所示，它也是整个红外光谱的次强峰。7H和46H的扭曲振动、28H和29H的扭曲振动、47H的面内摇摆振动和23H和25H的扭曲振动的复合振动在1277 cm −1 位置引起一共振峰，如图5所示。但强度较1975 cm −1 位置的共振峰略高，其分子振动模式主要是33H和34H的面外振动，如图6，而同时33H和34H的扭曲振动在1463 cm −1 位置引起一共振峰，但强度较低，分子振动模式如图7所示。如图8所示，35H和36H的面外摇摆振动在1054 cm −1 位置引起一共振峰，但二者的扭曲振动在1022 cm −1 位置形成一共振峰。1398 cm −1 位置的共振峰分子振动模式主要是含41C的的CH3基团中三个H原子的对称变形振动引起地，1242 cm −1 位置共振峰则是由含18C的CH3基团中三个H原子的对称变形振动引起地。含22C的CH3基团中三个H原子的不对称振动在1189 cm −1 位置引起一共振峰，1091 cm −1 位置的共振峰是由28H和29H的面外摇摆振动与24H和25H的剪式振动的复合振动引起地。含35C的甲基基团中的三个碳氢键的对称变形振动在1102 cm −1 位置造成一较强共振峰，而含35C的甲基基团中的三个碳氢键的不对称变形振动与7H和46H剪式振动的复合振动在1877 cm −1 位置造成一共振峰的出现，但强度偏弱。16H和17H面内摇摆振动在1517 cm −1 位置引起一共振峰，20H和21H剪式振动在1227 cm −1 位置引起一共振峰，二者强度较低。1285 cm −1 位置的共振峰是由13H和14H的面内摇摆振动引起地，1538 cm −1 位置的共振峰是由23H和25H的面外摇摆振动造成地。此外，在1203 cm −1 位置出现了三重简并的现象，其对应的分子振动模式分别为含18C的甲基基团中的三个碳氢键的不对称变形振动与16H和17H的扭曲振动的复合振动、23H和25H的剪式振动与19H和21H的扭曲振动的复合振动，以及含35C的CH3基团的对称变形振动、含41C的CH3基团的不对称变形振动及23H和25H的剪式振动的复合振动。在1640 cm −1 和1251 cm −1 两个位置出现了无红外活性的现象，其对应的分子振动模式分别为43H和44H的扭曲振动与19H和20H的扭曲振动的复合振动，以及含35C的CH3基团的不对称变形振动与13H和14H的面外摇摆振动的复合振动。 图3. 1428 cm −1 位置谱线振动模式 图4. 1705 cm −1 位置谱线振动模式 图5. 1277 cm −1 位置谱线振动模式 图6. 1975 cm −1 位置谱线振动模式 图7. 1463 cm −1 位置谱线振动模式 图8. 1054 cm −1 位置谱线振动模式 在(2000~4000) cm −1 区域，分子的振动类型主要为各原子的伸缩振动(含对称伸缩振动和反对称伸缩振动)。该区域最强峰出现在3279 cm −1 位置，对应的分子振动模式为23H和25H的对称伸缩振动与13H和19H伸缩振动的复合振动，分子振动模式如图9所示。次强峰出现在3270 cm −1 位置，它是由36H的伸缩振动造成地，如图10所示。3280 cm −1 位置的共振峰是由33H和34H的对称伸缩振动与36H和38H的反对称伸缩振动，以及7H的伸缩振动的复合振动引起地，而16H和17H对称伸缩振动与13H和14H的对称伸缩振动，以及19H和20H的对称伸缩振动的复合振动在3202 cm −1 位置引起一较强共振峰。11H的伸缩振动、13H和14H的反对称伸缩振动、16H的伸缩振动、24H和25H的反对称伸缩振动、49H的伸缩振动的复合振动在3242 cm −1 位置造成一共振峰。3225 cm −1 位置的共振峰对应的振动模式为11H、13H和49H的伸缩振动的复合振动，如图11所示。39H的伸缩振动在3871 cm −1 位置引起一较强共振峰，如图12所示。此外，7H和46H的对称伸缩振动在3216 cm −1 位置，而33H和34H的反对称伸缩振动与37H和38H的反对称伸缩振动的复合振动在3334 cm −1 位置形成一共振峰，但强度较前者略低。7H和48H各自伸缩振动的复合振动在3284 cm −1 位置引起成一共振峰，而3267 cm −1 位置的共振峰是由16H和17H的反对称伸缩振动、20H和21H的反对称伸缩振动，以及23H和25H的反对称伸缩振动共同引起地。与其他区域相比，在该区域的红外中没有兼并现象的出现，但在3416 cm −1 和3730 cm −1 两个位置出现了无红外活性的现象，对应的分子振动模式分别为8H的伸缩振动，以及28H和29H的对称伸缩振动。 图9. 3279 cm −1 振动模式 图10. 3270 cm −1 振动模式 图11. 3225 cm −1 振动模式 图12. 3871 cm −1 振动模式