system: [SYSTEM]

user: 4. 讨论 4.1. 亚临床与临床抑郁症的静态功能连接异常存在相似性 在本研究中我们发现，在默认网络的子成分即前部默认网络和后部默认网络中，除了左侧距状裂周围皮质脑区以外，在其他存在显著组间的脑区包括左侧内侧和旁扣带回、左侧背外侧额上回和左侧楔前叶都表现为亚临床抑郁症和临床抑郁症组相对于健康对照组的网络内功能连接的异常下降。在左侧执行控制网络的楔前叶也同样表现出了两组被试相对与健康对照组的网络内功能连接的异常下降。 默认网络是当前抑郁症研究主要关注的负责高级认知功能的网络，已经和人类休息期间的大脑认知过程(如自我信息参照、思考他人行为以及优化注意网络等)高度联系起来，并且在大量的研究中被与抑郁症的不同临床症状联系起来(Kaiser et al.， 2016; Mulders et al.， 2015; Yan et al.， 2019)一项针对32项研究的体素水平的元分析显示，重度抑郁症患者眶部额中回的默认网络内部功能连接增加，而背侧前额叶皮层以及后侧默认网络区域的功能连接出现下降(Kaiser et al.， 2015)。这与本研究中发现的结果是相似的，本研究中发现临床抑郁症患者在默认网络的前部网络的脑区包括左侧背外侧额上回和左侧内侧和旁侧扣带回脑区以及左侧距状裂周围皮层都表现为功能连接下降的异常模式。并且，在探索性分析中发现，临床抑郁症患者左侧背外侧额上回的功能连接的下降与其PANNS得分的升高呈现负相关关系，该区域的功能连接越弱，PANNS得分越高。这进一步说明，临床抑郁症患者在前部默认网络尤其是左侧背外侧额上回的功能连接的异常下降可能影响了其认知表现和焦虑症状。与临床抑郁症缓则在默认网络前部功能连接的异常下降一致的是，与对照组相比，亚临床抑郁症在左侧内侧和旁扣带回以及左侧背外侧额上回和腹侧的左侧楔前叶同样也出现显著了功能连接的下降，这可能反应出亚临床抑郁症患者在出现早期抑郁症症状的期间就出现了与临床抑郁症相似的功能连接异常。但相比于在临床抑郁症患者中对默认网络内部功能连接差异的广泛研究，对亚临床抑郁症患者的默认网络功能连接差异的研究仍处于探索阶段。 除了发现亚临床抑郁症被试和临床抑郁症被试在默认网络前部都出现功能连接下降以外，在左侧额顶控制网络内的左侧楔前页也发现了相同的结果。左侧楔前页是位于楔叶的前部，是扣带沟的边缘分支。它涉及情景记忆，视觉空间处理，自我反思，以及意识的各个方面。在左侧额顶控制网络中，楔前页是重要的网络节点，以往研究发现临床抑郁症患者在这一区域存在功能连接的下降，并且与认知受损有关(Mulders et al.， 2015)。并且在Hwang et al. (2015)中对亚临床抑郁者认知控制网络的研究中也发现了相似的结论。这些与本研究中一致的发现可能提示左侧楔前页是在亚临床抑郁症和临床抑郁症脑功能网络异常的重要共变节点。 在不同网络的网络间连接上，相比健康对照，两组被试都变现出前部默认网络和右侧额顶控制网络的更弱连接、腹侧默认网络和右侧执行控制网络的更强连接、左侧执行控制网络和突显网络的更强连接以及前部默认网络和突显网络的更强连接。以往已有对首发未服药的重度抑郁症患者的研究发现重度抑郁症患者在默认网络内前侧和后侧默认网络子成分的功能连接显著强于健康对照组(Guo et al.， 2014)，本研究中的腹侧默认网络与该研究中的后侧默认网络相似。虽然还未发现对亚临床抑郁症患者默认网络的不同子成分之间的功能连接异常进行探索的研究，但本研究中发现在腹侧默认网络和右侧执行控制网络中更强的功能连接和亚临床抑郁症被试的BDI-II分数存在显著的负相关关系，这说明本研究中的发现是有着重要的临床意义的，该脑区功能连接的异常增加有可能直接影响了亚临床抑郁症被试的抑郁症症状的严重程度。 4.2. 亚临床与临床抑郁症的静态功能连接异常存在特异性 在发现亚临床与临床抑郁症在静态功能连接异常模式存在许多相似性结果的同时，本研究在对亚临床抑郁被试、临床抑郁症被试和健康对照被试的6个子网络功能连接差异的比较中，出现了两组被试差异模式不同且部分差异在方向性上明显相反的结果。主要出现于左侧和右侧的额顶控制网络和突显网络的内部功能连接。具体来说，在左侧额顶控制网络内的左侧颞下回、左侧岛盖部额下回、右侧颞中回、左侧枕中回和右侧角回都表现出临床抑郁症患者相对健康被试的功能连接增强，但亚临床抑郁症患者与健康对照无显著差异；而在右侧执行控制网络中的右侧颞中回、右侧背外侧额上回、右侧内侧和旁侧扣带回、右侧顶上回和右侧额中回以及突显网络中的左侧楔前页和左侧辅助运动区，亚临床抑郁症被试都表现出相比健康对照被试更强的功能连接，但临床抑郁症被试则与健康对照组无显著的功能连接差异。在对6个子成分的网络间连接分析中发现亚临床抑郁症被试在左侧执行控制网络和右侧执行控制网络的网络间功能连接显著弱于对照组，但临床抑郁症被试则与健康对照组相当。这些发现可能表明，额顶执行控制网络对于临床抑郁症与亚临床抑郁症是具有一定特异性的。 在以往对重度抑郁症的研究使用ICA方法对额顶控制网络的功能连接探究的研究较少，一些仅有的研究基本发现重度抑郁症在额顶控制网络的网络内连接相比健康对照组有显著的上升，主要出现在前额区域以及颞顶区域(Manoliu et al.， 2014; Sexton et al.， 2012)。这与本研究中发现的临床抑郁症患者在左侧额顶控制网络中出现的功能连接增强的区域是相似的。在另一项研究中也发现，在一个参与情绪处理的突显网络中，重度抑郁症患者的脑岛和杏仁核与网络内其他脑区的连接出现了显著的下降，该结果与以往发现的重度抑郁症患者的突显网络内部的连接性下降一致(Veer et al.， 2010)。本研究在突显网络的网络内连接的比较中，仅发现亚临床抑郁症被试在突显网络中的左侧楔前页和左侧辅助运动区出现了更强的连接。这可能是由于本研究中的临床抑郁症患者严重度与以往研究差异较大，因此没有重复以往研究的结果。而在对亚临床抑郁症群体的相关研究中，还未出现使用ICA方法讨论突显网络和额顶控制网络功能连接差异的文献，仅有一篇使用基于种子点方法的研究发现，亚临床抑郁症被试在右侧顶上回后部、左侧额下回和左侧额中回表现出比健康对照组更高的节点强度(Gao et al.， 2016)，节点强度是该节点功能连接边数的求和，节点强度越高反应出该节点的功能连接越强。因此，该研究的结果与本研究的发现是相似的，但是考虑到该研究使用的是基于全脑体素的功能连接计算的节点强度，其反应的是该区域与全脑范围的功能连接的强弱，而不是额顶控制网络内部的功能连接强度，因此，无法与本研究结果进行直接有效的比较。 虽然以往研究能够为本研究发现的结果提供的可比较性证据较少，但是，在探索性分析中，我们发现临床抑郁症被试在左侧颞下回、左侧岛盖部额下回和右侧颞中回更强的网络内功能连接分别与更低的PANNS得分、HAMA得分以及PANNS得分显著相关。这说明，本研究发现的临床抑郁症被试在左侧额顶控制网络内多个区域的更强连接可能是这些被试的相关抑郁症状和认知受损的神经基础。遗憾的是，没有发现亚临床抑郁症被试在右侧额顶控制网络内功能连接与BDI-II评分之间的显著相关性，这可能受限于我们获取的有限的临床量表得分，从而限制了我们探索更多丰富以及细节的临床症状和亚临床抑郁症被试在右侧额顶控制网络以及突显网络内的异常的强连接之间的关系的能力。但是，我们的研究结果发现，在亚临床抑郁组被试中，vDMN和RECN的功能连接与BDI-II量表呈现显著负相关。vDMN处于默认网络的腹侧和后部，在以往研究中被认为和支持情感处理、管理与自我参照相关的心理活动以及回忆生活中的经历过程有关(Raichle， 2015)，而RECN在以往研究中发现对于抑制功能具有重要的调控作用，尤其是在与情绪相关的抑制控制过程中扮演了重要的角色，相关研究发现RECN网络的功能连接的异常增高和有情绪障碍的重度抑郁症患者对悲观情绪的抑制控制失效有显著关联(Malhi et al.， 2019)。在本研究中发现，亚临床抑郁症患者的vDMN和RECN网络的网络间功能连接的异常升高和他们的BDI-II量表呈现显著的负相关关系说明，在抑郁情绪出现的早期，在亚临床抑郁症患者的脑功能连接上就已经出现了变化，这两个网络间功能连接的异常升高可能导致了亚临床抑郁症者在面对悲观情绪时难以有效的进行抑制控制，而对悲观情绪的失调可能进一步加重了亚临床抑郁症者的抑郁表现，从而在BDI-II量表上表现出更高的评分。 因此，从本文的研究结果出发，可以看出左右侧额顶控制网络很可能在亚临床抑郁症和临床抑郁症的神经基础差异上扮演了重要的角色，而vDMN和RECN的网络间功能连接的异常升高可能是亚临床抑郁症病人与情绪失调症状相关的重要的神经基础。