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user: 3. 结果 3.1. 患儿临床基本情况 本研究期间共有1485名早产儿在我院新生儿重症监护病房住院，共有194例血小板减少早产儿，发病率13.06% (194/1485)。 194例血小板早产儿发病日龄最早为生后即出现血小板减少，最晚为生后63天，中位数为2天。早发型血小板减少症组124例，占64%，晚发型血小板减少症组70例，占36%。轻度血小板减少组占65% (125/194)；中度血小板27% (53/194)；重度血小板减少组8% (16/194)。有出血表现者占42.8% (83/194)，轻度出血占79.5% (66/83)，重度出血占20.5% (17/83)。死亡或放弃治疗占10.8% (21/194)。 3.2. 病因构成 早产儿血小板减少病因，如表1所示，按败血症(包括早发败血症、晚发败血症)、NEC、DIC、免疫因素(包括新生儿同族免疫性血小板减少性紫癜、新生儿自身免疫血小板减少性紫癜、孕母血小板减少等)、围产期因素(包括妊高症、窒息、SGA等)、NRDS、染色体异常等进行分类。围产期因素为第一位原因(占43.8%)。 Table 1 Etiological composition of thrombocytopenia in premature infant 病因 人数(n = 194) NRDS 30 (15.5%) 围产期因素 85 (43.8%) 免疫因素 15 (7.7%) NEC 8 (4.1%) DIC 8 (4.1%) 染色体异常 4 (2.1%) 败血症 21 (10.8%) 其它原因 23 (11.8%) 表1. 早产儿血小板减少的病因构成 (一) 按胎龄分组分析 胎龄 < 34周组与胎龄 ≥ 34周组血小板较少的第一位病因均为围产期因素，见表2。胎龄 < 34周组NRDS为第二位病因，较胎龄 ≥ 34周组要高(P = 0.001)。围产因素中SGA及妊高症在胎龄 ≥ 34周组占比明显高于胎龄 < 34周组，P值分别为0.006、0.042。两组间免疫因素、NEC、DIC、染色体异常以及败血症无明显差别。某些患儿同时存在多种围产期因素，将这些因素均作为病因纳入讨论。 Table 2 Compare the causes of thrombocytopenia in premature infants with gestational age < 34 weeks and gestational age ≥ 34 week <34周(n = 115) ≥34周(n = 79) X 2 P值 NRDS 26 (22.6%) 4 (5.1%) 11.028 0.001 围产期因素 43 (37.4%) 42 (53.2%) 4.733 0.030 SGA 8 (7.0%) 16 (20.3%) 7.637 0.006 妊高症 28 (24.3%) 30 (38.0%) 4.149 0.042 宫内窘迫 30 (26.1%) 15 (19.0%) 1.325 0.250 免疫因素 7 (6.1%) 8 (10.1%) 1.071 0.301 NEC 7 (6.1%) 1 (1.3%) 0.145 DIC 4 (3.5%) 4 (5.1%) 0.718 染色体异常 2 (1.7%) 2 (2.5%) 1.000 败血症 14 (12.2%) 7 (8.9%) 0.533 0.466 早发败血症 7 (6.1%) 5 (6.7%) 1.000 晚发败血症 7 (6.1%) 2 (2.5%) 1.338 0.247 其他原因 12 (10.4%) 11 (13.9%) 0.546 0.460 表2. 胎龄 < 34周与胎龄 ≥ 34周早产儿血小板减少的病因比较 (二) 按发病日龄分析 如表3所示，早发型血小板减少围产期因素为第一位病因，明显高于晚发型血小板减少组(P = 0.001)。晚发型血小板减少组的败血症、NEC比例明显高于早发型血小板减少组。 Table 3 Compare the causes of thrombocytopenia in premature infants with early onset thrombocytopenia and late onset thrombocytopeni 早发型(n = 124) 晚发型(n = 70) X 2 P值 NRDS 15 (12.1%) 15 (21.4%) 2.980 0.084 围产期因素 65 (52.4%) 20 (28.6%) 10.337 0.001 SGA 19 (15.3%) 5 (7.1%) 2.761 0.097 妊高症 43 (34.7%) 15 (21.4%) 3.747 0.053 宫内窘迫 34 (27.4%) 11 (15.7%) 3.441 0.064 免疫因素 12 (9.7%) 3 (4.3%) 1.823 0.177 NEC 0 (0.0%) 8 (11.4%) 0.000 DIC 6 (4.8%) 2 (2.9%) 0.713 染色体异常 3 (2.4%) 1 (1.4%) 1.000 败血症 9 (7.3%) 12 (17.1%) 4.529 0.033 早发败血症 9 (7.3%) 3 (4.3%) 0.542 晚发败血症 0 (0.0%) 9 (12.9%) 13.930 0.000 其他原因 15 (12.1%) 8 (11.4%) 0.019 0.890 表3. 早发型、晚发型血小板减少早产儿血小板减少病因比较 (三) 按严重程度分析 NEC在血小板重度减少组所占比例较轻、中度血小板减少组明显增加(P = 0.000)其余因素在3组中无明显统计学差异，见表4。 Table 4 Compare the causes of thrombocytopenia in premature infants with the leve 轻度减少(n = 125) 中度减少(n = 53) 重度减少(n = 16) X 2 P值 RDS 20 (16.0%) 9 (17.0%) 1 (6.3%) 1.160 0.640 围产期因素 60 (48.0%) 19 (35.8%) 6 (37.5%) 2.515 0.284 SGA 18 (14.4%) 4 (7.5%) 2 (12.5%) 1.613 0.449 妊高症 43 (34.4%) 11 (20.8%) 4 (25.0%) 3.506 0.170 宫内窘迫 29 (23.2%) 10 (18.9%) 6 (37.5%) 2.395 0.302 免疫因素 7 (5.6%) 8 (15.1%) 0 (0.0%) 0.077 NEC 1 (0.8%) 3 (5.7%) 4 (25.0%) 0.000 DIC 4 (3.2%) 2 (3.8%) 2 (12.5%) 0.260 染色体异常 1 (0.8%) 3 (5.7%) 0 (0.0%) 0.146 败血症 14 (11.2%) 6 (11.3%) 1 (6.3%) 0.805 早发败血症 9 (7.2%) 3 (5.7%) 0 (0.0%) 0.806 晚发败血症 5 (4.0%) 3 (5.7%) 1 (6.3%) 0.851 其他原因 18 (14.4%) 3 (5.7%) 2 (12.5%) 0.213 表4. 血小板减少轻、中、重度病因比较 3.3. 早发型与晚发型血小板减少的临床分析比较 晚发型血小板减少组的胎龄及出生体重明显低于早发型血小板减少组(P值分别为0.001、0.014)，晚发型血小板减少症组中胎龄 < 34周高于早发型血小板减少症组。晚发型血小板减少组中早产儿贫血的发生率高于早发型血小板减少组(P = 0.000)，但是两组间出血情况(轻度、重度)、血小板减少持续时间、血小板的最低值以及凝血异常等均未见显著差异。预后上，两组之间死亡或放弃治疗未见明显差异，见表5。 3.4. 血小板减少严重程度的临床分析比较 重度血小板减少组有更低的出生体重(P = 0.019)，血小板恢复所需时间长(P = 0.047)，更容易发生凝血异常以及重度出血(P = 0.000)，需要血小板以及其他血制品防治出血。重度血小板减少组患儿呼吸问题较轻、中度血小板减少组患儿严重，需要呼吸机辅助通气的比例也较高。重度血小板减少组往往病情较重，死亡及放弃治疗的比例明显高于另外两组(P = 0.002)，见表6。 Table 5 Clinical analysis of early onset thrombocytopenia and late onset thrombocytopeni 早发型(n = 124) 晚发型(n = 70) Z/X 2 P值 胎龄(w) 33.64 31.785 −3.257 0.001 体重(g) 1700 1460 −2.470 0.014 PLT恢复时间(d) 7 6 −0.754 0.451 PLT最低值(10 9 /L) 111 119.5 −1.571 0.129 胎龄小于34w 64 (51.6%) 52 (72.8%) 8.365 0.004 贫血 42 (33.9%) 46 (65.7%) 18.305 0.000 凝血异常 33 (26.6%) 12 (17.1%) 2.252 0.133 出血表现 49 (39.5%) 34 (48.6%) 1.499 0.221 轻度出血 37 (29.8%) 30 (42.9%) 3.354 0.067 重度出血 12 (9.7%) 4 (5.7%) 0.479 0.489 死亡或放弃 15 (12.1%) 6 (8.6%) 0.576 0.448 表5. 早发型与晚发型血小板减少的临床分析比较 Table 6 Clinical analysis of mild， moderate and severe thrombocytopenia in premature infant 轻度(n = 125) 中度(n = 53) 重度(n = 16) X 2 P值 体重/(g) 1730 1490 1260 7.904 0.019 胎龄/(w) 33.14 32.43 31.22 2.396 0.302 PLT恢复时间(d) 6 8 9 6.118 0.047 孕次 2 2 3 6.602 0.037 凝血异常 18 (14.4%) 18 (33.9%) 9 (56.3%) 18.689 0.000 输血或血制品 26 (20.8%) 28 (52.8%) 13 (81.3%) 33.721 0.000 输血小板 0 (0.0%) 1 (1.8%) 9 (56.3%) 82.079 0.000 轻度出血 44 (35.2%) 18 (33.9%) 5 (31.3%) 0.109 0.947 重度出血 8 (6.4%) 1 (1.8%) 7 (43.8%) 30.048 0.000 无创呼吸机 54 (43.2%) 29 (54.7%) 12 (75.0%) 6.704 0.035 有创呼吸机 11 (8.8%) 7 (13.2%) 7 (43.8%) 15.441 0.000 死亡或放弃 7 (5.6%) 9 (17.0%) 5 (31.3%) 12.531 0.002 表6. 早产儿轻度、中度、重度血小板减少临床分析比较 3.5. 血小板输注情况以及临床结局分析 纳入研究的194例病例中，10例有血小板输注，其中6例治疗性应用(有严重出血)，另4例预防性应用(无严重出血)。将血小板输注组与无血小板输注组早产儿就胎龄、体重、出血情况、死亡或放弃治疗方面进行比较，发现有血小板输注组的重度出血、颅内出血比例均高于无血小板输注组，P值分别为0.000与0.011，见表7。 如表8所示，治疗性血小板输注组有3例死亡或放弃治疗，预防性血小板输注组均无重度出血及颅内出血，无死亡或放弃治疗。治疗性血小板输注组的胎龄、出生体重低于预防性血小板输注组，治疗性血小板输注组的重度出血明显高于预防性血小板输注组。 Table 7 Clinical comparison between platelet infusion group and non-platelet infusion grou 血小板输注(n = 10) 无血小板输注(n = 184) Z/X 2 P值 胎龄/(w) 31.215 32.86 −0.769 0.442 体重/(g) 1350 1600 −0.772 0.44 轻度出血 2 (20.0%) 65 (35.3%) 0.424 0.515 重度出血 6 (60.0%) 10 (5.4%) 30.455 0.000 颅内出血 3 (30.0%) 9 (4.9%) 6.432 0.011 死亡或放弃治疗 3 (30.0%) 18 (9.8%) 2.195 0.138 表7. 血小板输注组与无血小板输注组早产儿临床比较 Table 8 Clinical comparison between therapeutic platelet and prophylactic platelet transfusion in preterm infant 血小板输注治疗(n = 6) 血小板输注预防(n = 4) Z/X 2 P值 胎龄/(w) 30 33.175 −2.132 0.033 体重/(g) 1055 2145 −2.138 0.032 轻度出血 0 (0.0%) 2 (50.0%) 0.133 重度出血 6 (100.0%) 0 (0.0%) 0.005 颅内出血 3 (50.0%) 0 (0.0%) 0.200 死亡或放弃治疗 3 (50.0%) 0 (0.0%) 0.200 表8. 治疗性与预防性血小板输注早产儿临床比较 3.6. 死亡或放弃治疗的原因分析 纳入研究的194例中有21例放弃治疗或者死亡，严重出血是死亡或放弃的首位原因，其次是先天发育畸形和NEC等。