DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 3. SDF-1/CXCR4/CXCR7在组织中的分布 3.1. SDF-1 在哺乳动物的中枢神经系统中，齿状回的SVZ和SGZ不断产生新的神经元。SVZ是侧脑室侧壁的一层薄细胞，由三种主要细胞类型组成：成神经细胞(a型细胞)、星形胶质细胞(b型细胞)、神经干细胞(c型细胞)和瞬时扩增细胞(c型细胞)。在促炎细胞因子的作用下，这些细胞沿吻侧迁移流(RMS)向嗅球(OB)迁移，并在嗅球向最终目的地进行径向迁移。SDF-1的表达可首先在12.5 d的胚胎(E12.5 d)中检测到 [ 7 ] [ 8 ]。出生后，SDF-1在脑干、嗅球、海马、下丘脑、小脑和大脑血管中均有组成性表达 [ 7 ]。在成熟的中枢神经系统中，SDF-1主要表达于神经元、胶质细胞、内皮细胞和脑膜细胞中 [ 7 ]。 3.2. CXCR4 与SDF-1的表达类似，在早期即发育过程中CXCR4的表达也可被检测到。E8.5 d时，CXCR4主要表达在脑室区(Ventricular Zone， VZ)和边缘区 [ 9 ]。从E12.5开始，CXCR4转录物的强信号可在神经元分化的区域，如腹外侧膝状体核和端脑边缘区被检测到 [ 9 ]。在胚胎晚期和出生后早期，CXCR4mRNA可在神经元和祖细胞迁移的区域被检测到，如大脑皮层和海马的中间区域 [ 9 ]。出生后，CXCR4的表达在上述区域逐渐减少，但在齿状回颗粒下区(Subgranular Zone， SGZ)和嗅球中终生存在。此外，CXCR4在成熟神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞和室管膜细胞中均有组成性表达。 3.3. CXCR7 CXCR7是SDF-1的新型受体，它位于不同器官的细胞中，包括中枢神经和造血系统，心脏，胎盘，骨骼，血管内皮和肾脏 [ 6 ]。在胚胎期，CXCR7在E11.5 d首次表达，主要分布于发育皮层、VZ、SVZ、小脑颗粒细胞层、齿状回、尾状核、神经节隆起 [ 10 ]。出生后，CXCR7的表达迅速下降，在P7时只能检测到少量信号 [ 10 ]。在成人大脑中，可以在皮层、海马、嗅球、MZ、SVZ/IZ、小脑、下丘脑、丘脑中检测到CXCR7的表达，且通常维持在一个相对较低的水平。有人用细胞类型标记发现，CXCR7 mRNA似乎在神经元、内皮细胞、脑膜细胞、星形胶质细胞和少突胶质祖细胞均有表达 [ 11 ]。
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user: 摘 要 目的：利用计算机软件对已经公开的数据库进行挖掘和分析，确定口腔粘膜炎(Oral mucositis， OM)和伤口愈合相关的基因、蛋白、信号通路，对治疗OM可能有效的潜在药物进行预测和探索。方法：通过文本挖掘软件pubmed2ensembl确定与OM、伤口愈合相关的基因，去重后，用Venny 2.0筛选他们基因的交集，DAVID对交集基因进行基因功能的富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes， KEGG)通路分析。使用STRING对富集结果进行蛋白质–蛋白质相互作用的网络分析，Cycstcape进行蛋白质–蛋白质相互作用的模块分析。GEPIA进一步筛选模块分析的结果。最后，使用DGIdb进行分析，得到药物–基因相互作用的结果。结果：通过文本挖掘去重后，得到372个交集基因，对这些基因的生物学过程进行功能富集分析，并分析KEGG通路，通过蛋白质–蛋白质相互作用分析和模块分析，进一步筛选出37个相关基因。筛选出箱式图与生存率同时存在统计学差异的3个基因。最后，筛选出与之对应的38种药物。结论：使用文本挖掘、基因功能富集分析、分子途径等生物信息学工具，可以发现潜在的治疗OM的药物，为头颈部肿瘤放化疗后的放射性黏膜炎提供了新的线索。 关键词 :文本挖掘，头颈部肿瘤，口腔脑膜炎，伤口愈合 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 放射性粘膜反应是头颈部肿瘤放化疗后主要不良反应之一，包括口腔黏膜炎、鼻腔黏膜炎以及咽喉炎等，口腔粘膜炎(Oral mucositis， OM)出现的频率最高 [ 1 ]。OM表现为在口腔粘膜表面形成片状薄层白色粘膜，红斑，弥漫性糜烂，脱皮，充血，出血等，不仅影响患者正常进食、吞咽、语言等，还可能导致脱水，酸中毒，甚至影响头颈部肿瘤的治疗或者延长其疗程。由于其成因复杂，目前，尚无特效药物可以治疗 [ 2 ]。生物信息学的工具，可以在众多研究的数据中，挖掘出相应的、有针对性的基因、蛋白或者信号通路，有可能提供新的药物研发。本研究利用生物信息学工具，筛选出可有效治疗OM的基因、分子途径以及蛋白质–蛋白质相互作用，进一步找到针对性的药物，提供治疗OM的新线索。
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user: 2. 资料与方法 2.1. 文本挖掘 使用pubmed2ensembl (http://pubmed2ensembl.ls.manchester.ac.uk/)进行文本挖掘，关键词为“Oral mucositis”和“wound healing”，检索出相关基因后，使用Venny (https://bioinfogp.cnb.csic.es/tools/venny/)，取两者交集的基因集，保存此基因集，进行下一步数据分析。 2.2. 基因富集分析 DAVID是一个整合了多个生物学数据、分析工具的生物信息数据库，提供了大规模基因、蛋白系统综合的生物功能注释信息。应用DAVID (https://david.ncifcrf.gov/home.jsp)进行基因富集分析，包括生物学过程(Biological process， BP)，细胞成分(Cellular Component， CC)，分子功能(Molecular Function， MF)以及KEGG信号通路(KEGG Pathway)分析。我们对保存的基因集进行了BP、CC、MF、KEGG Pathway分析。 2.3. 蛋白质–蛋白质相互作用网络的分析 将上一步基因富集分析得到的结果应用STRING (http://string-db.org)进行蛋白质-蛋白质相互作用网络分析。STRING提供了一个基于PubMed文本挖掘数据、实验数据以及整合多个数据库资源的平台，可用来分析蛋白质之间的关系以及相互作用。选择“多种蛋白质”–种属“Homo”–检索–设置置信区间水平为最高(≥0.9)、隐藏单个的蛋白质。 下载Cytoscape (https://cytoscape.org/)，导入基因集，下载并运行MCODE、STRING模块，所有设置均为默认设置，即K-Core为2，Node Score Cutoff为0.2。Cytoscape是一个基于Java的开放源代码的网络可视化软件，可绘制基因表达调控网络、蛋白质–蛋白质作用网络等与网络、层级有关的数据。选择Nodes分别为37、33的蛋白质相互作用模块，构建可视化网络。选择与OM密切相关的Nodes为37的模块Shared Name，保存，并进行下一步分析。 2.4. 药物–基因相互作用分析 将上一步保存的基因集作为潜在靶点，打开GEPIA (http://gepia.cancer-pku.cn/detail.php)，在“expression DIY”中检索基因集中的每一个基因，“|Log2FC| Cutoff”为1，“P-value Cutoff”取0.01，数据集组织选择头颈部鳞状细胞癌“HNSC”，数据来源选择TCGA和GTEx数据库。在“Survival”里面选择“Survival Plots”，“Cutoff-High”、“Cutoff-Low”均选择50%，数据集组织选择头颈部鳞状细胞癌“HNSC”，绘制生存曲线图。 利用DGIdb工具(http://www.dgidb.org/search_interactions)进行药物–基因相互作用分析。DGIdb包含了NCBI Entrez、DrugBank、PharmGKB等临床试验数据库以及PubMed已经发表的文献数据等27个数据库的信息。选择表达量、生存曲线图均有统计学差异(P < 0.05)的基因，点击“Find Drug-Gene Interactions”，即可得到与此基因相互作用的药物。
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user: 3. 结果 3.1. 文本挖掘 通过文本挖掘，去掉重复基因后，与OM相关的基因为803个，与伤口愈合相关的为1409个基因，Venny2.0取交集后，筛选出372个与这两个关键词均相关的基因(图1)。 图1. Venny图 3.2. 基因功能富集及KEGG信号通路富集分析 通过DAVID的基因功能富集分析以及信号通路分析，按照统计学显著性P值大小从小到大的顺序排序，排在前五的BP、CC、MF以及KEGG Pathway显示：对有机物质刺激的反应很敏感，在细胞因子–细胞因子受体相互作用的调节中最丰富(图2)。 图2. GO图 3.3. 蛋白质相互作用分析 利用STRING，将交集基因集进行蛋白质–蛋白质相互作用分析，得到蛋白质相互作用网络图。图3总共包含370个基因，有2个基因没有形成蛋白质–蛋白质相互作用网络。利用Cytoscape软件的MCODE进行模块分析，排名第一的是节点为37的蛋白质相互作用网络图。该分析结果表明主要与细胞因子–细胞因子受体相互作用的信号通路有关(图4)。 图3. STRING蛋白质相互作用网络图 图4. 蛋白质相互作用网络中最重要的模块图 3.4. 基因–药物相互作用筛选 在GEPIA中，筛选出CSF2、MT2A、LAMC2共3个基因，箱式图、生存曲线均有统计学差异(P < 0.05)。即CSF2 (图5)、MT2A、LAMC2在头颈部肿瘤放化疗后OM中表达水平明显高于正常组织，生存率明显低于正常组织。 图5. CSF2箱式图(左)、生存曲线图(右) 利用DGIdb工具在线检索了针对CSF2、MT2A、LAMC2三个基因已经研发的或者正在研究中的药物48种。这48种包括经典的抗肿瘤药物、激素、抗病毒药物、免疫抑制剂等(表1)。 Table 1 Summary table of potential drugs for OM treatment against target gene 编号 靶基因 药物 来源 pmids 1 CSF2 PERFOSFAMIDE NCI 1283360 2 CSF2 ACLARUBICIN NCI 7689127 3 CSF2 AMIKACIN NCI 7540696|8158029 4 CSF2 CYTARABINE NCI 8819077|8450676 5 CSF2 DIAZIQUONE NCI 8617583 6 CSF2 BCG VACCINE NCI 12126899 7 CSF2 BECLOMETHASONE DIPROPIONATE NCI 9230235 8 CSF2 CETIRIZINE NCI 16783450 9 CSF2 CILOSTAZOL NCI 15744080 10 CSF2 STAVUDINE NCI 2538549 11 CSF2 DITIOCARB NCI 1381236 12 CSF2 EPIGALOCATECHIN GALLATE NCI 9000119|15637567 13 CSF2 ETANERCEPT NCI 12906870 14 CSF2 ALCOHOL NCI 16272341 15 CSF2 FAMCICLOVIR NCI 10522033 16 CSF2 FLUTICASONE PROPIONATE NCI 10433509 17 CSF2 LACTULOSE HYDRATE NCI 11355146 18 CSF2 MECHLORETHAMINE NCI 10640980 19 CSF2 METHIMAZOLE NCI 8836317|7991239 20 CSF2 MYCOPHENOLATE MOFETIL NCI 16029632|12974756 21 CSF2 MYCOPHENOLIC ACID NCI 9822358 22 CSF2 VINORELBIN DITARTRATE NCI 15934496 23 CSF2 NORDIHYDROGUAIARETIC ACID NCI 2453577 24 CSF2 OMEPRAZOLE NCI 11100337 25 CSF2 PROCARBAZINE NCI 10640980 26 CSF2 ROQUINIMEX NCI 9811314 27 CSF2 SODIUM SALICYLATE NCI 10574634 28 CSF2 STAUROSPORINE NCI 9359403 29 CSF2 STREPTOZOTOCIN NCI 16342200 30 CSF2 TEMOZOLOMIDE NCI 12610499|16100942 31 CSF2 TERFENADINE NCI 8836342 32 CSF2 TETANUS TOXOID NCI 8704175 33 CSF2 TICARCILLIN NCI 7875147 34 CSF2 TRIFLUOPERAZINE NCI 1690578 35 CSF2 VINBLASTINE NCI 10640980 36 CSF2 KB-003 ChemblInteractions 37 CSF2 MOR-103 TdgClinicalTrial|ChemblInteractions 38 CSF2 REGRAMOSTIM TdgClinicalTrial 39 CSF2 MILTEFOSINE NCI 1555249 40 CSF2 ISOPROTERENOL NCI 9730867 41 CSF2 NAMILUMAB ChemblInteractions 42 CSF2 IDARUBICIN NCI 8915668 43 CSF2 INDINAVIR NCI 10479132 44 CSF2 INTERFERON ALFA-2B NCI 10522033 45 CSF2 MT-203 TdgClinicalTrial 46 MT2A ALCOHOL NCI 1733046 47 MT2A ACETAMINOPHEN NCI 9570328 48 LAMC2 OCRIPLASMIN ChemblInteractions 表1. 针对靶基因的治疗OM的潜在药物汇总表
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user: 4. 讨论 头颈癌是全球第六大常见的恶性肿瘤，每年约有600，000例新增病例 [ 3 ]。大多数为头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma， HNSC)，晚期HNSC的治疗常常采用化疗、放疗等结合的方法治疗。放化疗后，有众多的不良反应，以OM最为常见。对于口腔粘膜炎的发病机制、药物等研究，已经足够深入，本研究则是在这些研究成果的基础上，进行文本数据挖掘，利用生物信息学软件、网站等工具，对有可能治疗OM的药物进行预测。尽管预测结果并不一定会成为临床用药依据，但，可作为一个探索方向，为以后的研究工作提供新思路。 本研究是基于高通量癌症基因组学数据，进行文本挖掘产生的研究假设，揭示OM与伤口愈合可能的关系 [ 4 ]。利用pubmed2ensembl对已经证实了的，与OM、伤口愈合相关的基因进行筛选，用Venny取两基因集的交集，共372个基因。 我们对第一步高通量文本挖掘得到的372个基因集进行基因富集分析，发现与对有机物质的应答、上调刺激产生的应答等生物学过程有关；与激活细胞因子、生长因子，与细胞因子受体以及生长因子受体结合等分子功能相关；与胞外区域、胞膜表面等有关。KEGG通路富集分析结果提示可能与细胞因子–细胞因子受体信号通路高度相关，同时与癌症的蛋白多糖、癌症的分子途径等有关。从而，我们认为，HNSC放化疗后的口腔粘膜炎发病机制复杂，涉及众多的基因、蛋白、信号通路。 我们希望通过STRING、Cytoscape分析蛋白质相互作用网络分析，进一步筛选出与OM作用最为紧密的基因，进一步揭露发病机制。经过GEPIA的再次筛选，最后，靶基因确定为CSF2、MT2A、LAMC2。CSF2为巨噬细胞集落刺激因子的一员，参与了多种癌症的发生发展，如黑色素瘤，结直肠癌等 [ 5 ]，在脑转移性甲状腺癌中CSF2是最重要的上调基因之一 [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]。CSF2还可诱导小胶质细胞瘤形成，刺激神经胶质细胞瘤的生长与侵袭 [ 5 ]。MT2A是金属硫蛋白的一类，与星形胶质细胞氧化应激有关，过表达的MT2A可促进多种肿瘤的发生 [ 8 ] [ 9 ]，可能与金属硫蛋白(MT)的促进细胞增殖、抗凋亡作用有关 [ 10 ]。在Martina Raudenska等人的研究中，证实MT2A与HNSC分级呈正相关，HNSC中MT2A的量远远高于瘤旁组织，DutschWicherek等人的研究结果表明当存在淋巴结转移时，瘤旁组织的MT2A浓度要高于瘤内组织 [ 11 ]。LAMC2即层粘连蛋白5γ-2，有研究表明：LAMC2在间变性甲状腺癌中高表达，与间变性甲状腺癌的增殖、细胞周期、迁移能力有关，通过激活细胞外调节蛋白激酶1和2增强癌细胞的侵袭能力 [ 12 ]。LAMC2的存在可能增加儿童神经母细胞瘤患病率 [ 13 ]，LAMC2可能参与口腔鳞状细胞癌的表观遗传学变化，抑制LAMC2的表达，可降低口腔鳞状细胞癌中肿瘤干细胞的侵袭、迁移能力。 基因–药物分析，针对靶基因的药物，为抑制剂和未知作用的药物，这些药物，大部分已经应用于临床多年，极少数还在试验阶段。大体上，安全性是有保障的，只是，部分药物未应用于治疗头颈部肿瘤放化疗后的OM。如果条件允许，可以先进行这部分的药物研发，尝试局部治疗，这个过程，可能需要探索多个基因、蛋白、信号通路 [ 14 ] [ 15 ]。 综上所述，本研究应用文本挖掘工具，通过对之前的研究进行探索，利用生物信息学工具，进行基因富集分析以及信号通路分析，建立蛋白质相互作用网络，并最终筛选出最密切的基因，找到潜在的可能有效治疗头颈部肿瘤放化疗后的口腔黏膜炎药物。最终，这些药物是否有效，则需要基础实验以及临床试验验证。
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user: 摘 要 目的：探讨进展期胃癌应用新辅助化疗的疗效及其安全性。方法：回顾性分析2013年1月至2019年2月间我收治的56例进展期胃癌患者临床资料，采用新辅助化疗，2个治疗周期后进行化疗疗效分析；并评估临床疗效和不良反应。结果：所有患者均顺利完成新辅助化疗(100%)，平均化疗周期为2.48 ± 0.15个周期，化疗方案有SOX方案、DOS方案和FLOT方案。本组病例中CR 3例(5.35%)，PR 30例(53.57%)，SD 15例(26.79%)，PD 8例(14.29%)，有效率58.93%。49例行根治性切除术，4例行姑息性切除术，3例因疾病进展未进行手术。化疗副反应主要有骨髓抑制、恶心呕吐、腹泻、肝功能损害、皮肤过敏。中位存活时间为23.5个月。结论：新辅助化疗疗效安全、副反应低，能给部分进展期胃癌患者带来生存获益。 关键词 :胃癌，新辅助化疗，不良反应，病理完全缓解 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 胃癌是常见的恶性肿瘤之一。在我国，虽然胃癌的总体发病率在下降，但仍居中国所有恶性肿瘤的第二位 [ 1 ]。根治性切除是胃癌治疗的主要方法。由于筛查和早期诊断的困难，中国约80%的胃癌患者在首次就诊时已处于进展期 [ 2 ]，5年生存率仅为20%~30% [ 3 ]。在MAGIC [ 4 ] 和FNCLCCFFCD [ 5 ] 试验的结果发表后，新辅助化疗受到越来越多临床医生的重视，该文旨在探讨进展期胃癌应用新辅助化疗的疗效及其安全性。
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user: 2. 资料与方法 2.1. 研究对象 病例纳入标准：1) 胃镜病理证实为胃癌(包括贲门癌和胃食管结合部癌)；2) CT显示肿瘤侵犯胃壁全层(T3或T4)或有区域淋巴结肿大或有临近脏器侵袭转移(肝脏)；3) 所有患者体力状况(ECOG)评分为0~2分，无严重心、肺、肝、肾等脏器功能异常者；4) 既往无其他肿瘤病史，未接受过放疗、化疗者；5) 签署化疗知情同意书，愿意接受术前新辅助化疗。按上述入组标准，2013年1月至2019年2月间我院收治的56例局部进展期胃癌患者纳入本研究，其中男性47例，女性9例。年龄30~81岁，平均年龄60.86 ± 1.50岁。病变部位：胃食管结合部5例，贲门18例，胃体10例，胃窦20例，贲门–胃体–胃窦3例。肿瘤分期采用第8版美国癌症联合委员(AJCC) TNM分期 [ 6 ]，本组病例IIIA期13例，IIIB期18例，IIIC期15例，IV期10例。该研究获得我院伦理审批许可。 2.2. 研究方法 2.2.1. 化疗方案 1) SOX方案：奥沙利铂130 mg/m 2 静脉滴注d1；替吉奥40 mg/m 2 口服bid d1-14，21天为1疗程。2) DOS方案：多西他赛60 mg/m 2 ，静脉滴注d1，奥沙利铂100 mg/m 2 ，静脉滴注d2，替吉奥40 mg/m 2 口服bid d1-14，每21 d为一疗程。3) FLOT方案：多西他赛60 mg/m 2 静脉滴注d1，奥沙利铂130 mg/m 2 静脉滴注d1，亚叶酸钙200 mg/m 2 静脉滴注d1，氟尿嘧啶2600 mg/m 2 24 h持续静脉滴注d1，14 d为1疗程。2疗程结束后3周复查腹部增强CT，评估化疗效果及身体情况。 2.2.2. 手术方式 2~8周期化疗结束3周后按照日本胃癌协会《胃癌治疗指南》(第3版) [ 7 ] 规定行手术治疗。首选根治性切除术，若局部肿瘤无法完整切除，则选择姑息性切除。 2.3. 观察指标及评定标准 2.3.1. 化疗疗效评价 根据原发实体瘤的疗效评价标准(RECIST) 1.1判定疗效，分为完全缓解(Complete Response， CR)、部分缓解(Partial Response， PR)、病情稳定(Stable Disease， SD)、病情进展(Progressive Disease， PD) 4种。指所有病灶消失，任何病理性淋巴结(无论是否为目标病灶)的短轴值小于10 mm；PR指所有目标病灶直径的总和减小大于30%；SD指基线病灶有缩小，但未达到PR标准，有增加也未达到PD标准；SD指基线病灶有缩小，但未达到PR标准，有增加也未达到PD标准 [ 8 ]。有效率 = (CR + PR)例数/总例数。 2.3.2. 化疗毒副反应 化疗期间定期复查血常规、肝肾功能。化疗毒性反应按照1997年WHO抗癌药物常见毒副反应分级标准进行分级。 2.4. 术后随访 随访采用住院复查、门诊随访和电话随访。随访终止日期为2019年11月25日。 2.5. 统计学方法 采用SPSS24.0统计软件分析。数据均以均数 ± 标准差( x ¯ ± s)表示。采用生存分析法分析中位生存时间。
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user: 3. 结果 3.1. 化疗疗效评价 所有患者均完成化疗，平均化疗周期为2.48 ± 0.15个周期。本组病例中CR3例(5.35%)，PR 30例(53.57%)，SD 15例(26.79%)，PD 8例(14.29%)，有效率58.93%。 3.2. 手术 本组病例中，49例行根治性切除术，其中腹腔镜辅助下根治手术17例，胃癌根治术28例，D2+根治手术4例，手术根治切除率达87.50%。4例行姑息性切除术，其中2例因肿瘤进展导致贲门/幽门梗阻，另2例肝转移仅行原发灶切除。3例因疾病进展未进行手术，其中1例骨转移，1例肝脏多发转移，1例大网膜多发种植转移。 3.3. 毒副反应 骨髓抑制主要以血小板和白细胞减少为主，I级白细胞减少3例，II级白细胞减少4例，I级血小板减少5例；消化道反应主要为恶心呕吐和腹泻，I级恶心呕吐6例，II级恶心呕吐5例，II级腹泻1例，III级腹泻1例；肝功能损害I级者9例，II度者2例。I级皮肤过敏1例。以上毒副反应经对症治疗后均能按时完成化疗周期，未出现化疗相关死亡病例(见表1)。 3.4. 3例病理完全缓解(Pathological Complete Response， PCR) 本组有3例患者达到PCR (详见表2)，其中胃窦癌2例，贲门癌1例；2例行SOX方案新辅助化疗，1例行FLOT方案新辅助化疗；3例患者均行根治性切除术，目前均存活。 3.5. 随访结果 所有患者均获得随访，随访时间6~76月，中位随访时间19.5月，27例患者因复发转移死亡，中位存活时间为23.5个月(见图1)。8例新辅助化疗进展患者，中位存活时间仅为8个月(见图2)。 Table 1 The occurrence of toxic and side effects of neoadjuvant chemotherap 毒性反应 I级 II级 III级 IV级 白细胞减少 血小板减少 恶心呕吐 腹泻 肝功能损害 肾功能损害 皮肤过敏 3 5 6 0 9 1 1 4 0 5 1 2 0 0 0 1 1 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 表1. 新辅助化疗毒副反应发生情况 Table 2 The clinical medical records of 3 cases with pC 编号 性别 年龄(岁) 肿瘤位置 方案 周期 手术 随访(月) 1 女 62 贲门 SOX 2 根治性全胃切除术 59 2 女 59 胃窦 SOX 3 腹腔镜下根治性远端胃切除术 29 3 男 67 胃窦 FLOT 4 根治性远端胃切除术 21 表2. 3例pCR患者的病例资料 图1. 56例患者生存时间 图2. 8例新辅助化疗进展患者生存时间
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user: 4. 讨论 肿瘤的复发和转移仍然是导致胃癌患者死亡的主要原因。提高R0切除率，降低复发与转移成为治疗的主要目标。而新辅助化疗有望实现这一目标。对进展期胃癌患者进行新辅助化疗有许多好处：1) 肿瘤的降期，这将有助于进行R0切除。这一点对局部进展期大体积肿瘤尤其重要，因为根治性切除难以进行。2) 新辅助化疗可以杀灭微转移灶，降低术后复发率。3) 新辅助化疗提供最大限度的全身治疗的最佳机会，因为一些患者可能由于手术后恢复延迟而无法完成辅助化疗。 多项研究发现，新辅助化疗可以带来生存获益 [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]。新辅助化疗可以使肿瘤降期，甚至达到PCR。新辅助化疗后获得PCR的可切除胃癌预后优于未获得PCR的患者。但是，病理完全缓解并不等于治愈。一项研究发现，获得PCR的患者的5年总生存率和无复发生存率分别为91%和75% [ 12 ]。也就是说，获得PCR的患者术后也存在转移复发可能，所以术后的辅助化疗和定期随访非常重要。本组3例PCR患者随访时间21~59月，均存活，高于本组患者的中位存活时间，提示PCR患者预后较好。 肿瘤在新辅助化疗期间可能发生疾病进展的风险，发生率约15% [ 13 ]。对于新辅助治疗期间病情进展的患者，由于术前治疗无效而错过了治愈治疗的机会。也有观点认为，新辅助治疗期间的进展表明了侵袭性较高的肿瘤生物学行为。患有这种恶性肿瘤的患者不适合手术，因此可避免无效的手术。2019年CSCO指南建议如果新辅助治疗后病情进展，如果可以进行R0切除，则应考虑手术治疗。反之，应通过MDT讨论决定下一步治疗方案。本组病例中，疾病进展率为14.9%，与文献报道相符。本组进展病例中位生存时间仅为8个月，即使手术，预后仍较差。笔者认为对于进展病例，应考虑MDT讨论，制定下一步治疗方案。 目前，对于局部进展期胃癌患者，尚无统一的新辅助化疗方案。Kondo等 [ 14 ] 研究发现，SOX方案是安全有效的新辅助化疗方案，PCR率高，无严重毒副反应。而Wang等 [ 15 ] 发现对于局部进展期胃癌患者，DOS方案比XELOX方案术前化疗获益更大，且无任何附加毒副作用。一项德国的随机对照2/3期试验发现，FLOT (氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和多西他赛)方案新辅助化疗疗效优于ECF/ECX (表柔比星、顺铂和氟尿嘧啶/卡培他滨)方案，中位生存时间分别为50月和35月 [ 16 ]。笔者认为新辅助化疗方案的选择应综合考虑患者的身体条件、肿瘤分期和病理类型等。 胃癌化疗周期目前也无统一标准，MAGIC研究中化疗受益的3个周期，而日本研究新辅助化疗多为2个周期。本组病例中平均化疗周期为2.48 ± 0.15，笔者认为可R0切除的肿瘤应尽早手术，不能因追求pCR而延长化疗周期，以免因继续化疗后疾病进展而丧失手术机会，临床缓解和R0切除可以改善预后。 为了提高新辅助化疗的有效率，可以做一些病理学检查和基因检测。比如微卫星不稳定(microsatellite instability， MSI)，研究发现，MSI-H可切除进展期胃癌患者并不能从新辅助化疗获益 [ 17 ]。对于MSI-H患者不考虑术前新辅助化疗。还可以做Her-2检测，Her-2阴性患者使用含铂类药物(顺铂或奥沙利铂)和氟嘧啶类药物(5-氟尿嘧啶或卡培他滨)的方案，Her-2阳性者可联合曲妥单抗、铂类药物和氟嘧啶类药物 [ 18 ]。Lauren分型对于新辅助化疗方案的选择也有参考价值，对于弥漫性型进展期胃癌患者，采用SOX方案，可能生存时间更长 [ 19 ]。 总之，胃癌新辅助化疗安全、副反应低，能给部分进展期胃癌患者带来生存获益，但是关于标准化疗方案、化疗周期等问题，仍有待进一步研究。
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user: 摘 要 该文总结出了一整套行之有效的防治措施，供核桃产区广大果农和科技工作者参考。 关键词 :洛南，核桃，腐烂病，防治 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 洛南县地处秦岭东段南麓，属暖温带大陆性季风气候，平均海拔1200米以下，年平均气温11℃左右，适合核桃树生长发育，现有核桃树总面积74万亩，2019年总产量达到4.6万吨，产值6.9亿元。是我国著名的核桃之乡和重要的商品核桃基地县。核桃腐烂病在洛南县核桃产区普遍发生，对当地核桃树的生长发育影响相当大，轻者核桃树生长不良、产量降低、质量下降，重者导致核桃树死亡，甚至整片园子衰败，阻碍了洛南核桃产业的发展。对此，作者进行了潜心研究，总结了一整套简单易行的防治措施，以便在生产上推广应用。
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user: 2. 洛南核桃腐烂病的发生规律 核桃腐烂病，又叫流黑水病、烂皮病 [ 1 ]，在洛南各镇办都有发生。每年春季核桃树液流动后病菌以风雨或昆虫作媒介，从核桃树的嫁接口、剪锯口、伤口等处侵入，尔后逐渐在树体枝干上扩展。在洛南5月上旬至6月下旬为害最为严重。该病大多在管理条件差、土壤贫瘠、通透性差、肥水不足、排水不良、遭冻害、树势衰弱、过密园、老园发生严重。在洛南城关街道办、四皓街道办、永丰镇、石门镇、麻坪镇、石坡镇、柏峪寺镇、景村镇、古城镇、灵口镇、三要镇发生最为严重。核桃园总的发病趋势是，坡塬地重于平地，平地重于沟槽地；成片树重于零星树，密植园重于疏植园；老龄树重于幼龄树，弱树重于旺树；阴坡树重于阳坡树；粘壤土重于轻壤土，轻壤土重于沙壤土。
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user: 3. 病原菌以及在洛南为害情况 腐烂病是一种真菌性病害，名曰胡桃壳囊孢[Cytospora juglandis (Dc.) Sacc.]，属于半知菌亚门腔孢纲球壳孢目，是一种弱寄生菌 [ 2 ]。我们通过对洛南县13个核桃基地镇办的核桃腐烂病为害情况调查，结果显示：2019年洛南核桃园平均发病率32%，部分核桃园高达95%，其中有18%以上的病树整株枯死。 腐烂病主要为害核桃树枝干树皮。大树主干被害后，皮下病斑沿枝干纵横扩展，后期病部皮层多纵向开裂，沿树皮裂缝流出黑色黏液，俗称“流黑水” [ 1 ]，当病斑环绕树干一周时，导致幼树侧枝或全株枯死 [ 1 ]。
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user: 4. 防治措施 4.1. 选择适宜的园址 应该选择地势平坦、土层深厚、肥沃、光照充足、不易发生霜冻、排灌良好、地下水位2米以下、PH值中性、壤土或沙壤土的地方建园，保障核桃树健壮生长，增强对腐烂病的抵抗能力。 4.2. 选择抗病强的品种建园，确定合理的建园密度 经调研，洛南栽植辽核3号、晋龙1号、清香、强特勒等品种几乎不感染腐烂病或者感病很轻。因此在腐烂病易发地建园时，应选择辽核3号、晋龙1号、清香、强特勒等抗霜冻、抗病性强的核桃品种建园；建园时要选择合理的栽植密度。在洛南石门镇、城关街道办、四皓街道办等浅山光照充足的地区，以及土层深厚肥沃、地势平坦地块建园时，宜选择株行距5 m × 6 m，每亩22株的栽植密度，在麻坪镇、巡检镇、寺耳镇、洛源镇、高耀镇等深山光照不足地区，以及土层贫瘠、坡塬地块建园时，宜选择株行距4 m × 5 m，每亩33株的栽植密度，使园内每株树能够获得充足的光照和营养面积，保障健壮生长。 4.3. 加强核桃园综合管理 注重修剪，改善核桃树和核桃园通风透光条件，增加树体营养面积，增施有机肥料，补充叶面追肥，提高树体营养水平，增强树势，提高树体的抗寒、抗病能力。 4.4. 及时刮除病斑 预防树干发病，春季彻底刮除病斑，以微露新皮为准，刮除部位应超过病斑1 cm左右，刮口要光滑平整。尽量做到“刮早、刮小、刮了”，然后用“治腐专家”涂抹处理伤口。 4.5. 及时清园 采收核桃、修剪核桃树、刮除病斑、中耕除草和秋季树木落叶后，要及时将病黑果、枯枝落叶、病树皮、杂草等清除出核桃园，并及时清除、销毁，减少病原菌；对因病致死的核桃树要及时挖除，并对树坑土壤实施消毒处理；同时对枝干上的剪口和各种伤口要涂蜡或者治腐专家，促进伤口愈合，预防病菌侵入。 综上所述，选择适宜的建园地、选择抗病性强的品种栽植，确定合理的栽植密度，以及在建园之后加强核桃树综合科管，促使核桃树健壮生长等措施是防治腐烂病的基础和关键，及时刮治病斑，对伤口及时处理，及时清除销毁园内的各种废弃物是预防腐烂病的保障。
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user: 摘 要 对宣城市本地产草莓农药残留开展质量安全专项监测(风险评估)，共抽检38个草莓基地，定量检测样品95份。通过对专项监测结果进行分析，可以看出：95份草莓样品中所检农药残留均符合国家安全标准，合格率100%，宣城市地产草莓质量安全有保证。市民可以放心消费本地产草莓。 关键词 :草莓，农药残留，专项监测 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 草莓富含胡萝卜素、维生素、果糖、蔗糖、柠檬酸、苹果酸、水杨酸等营养物质，营养丰富被美称为水果中的“皇后”。老百姓对生活质量的要求逐步提高，草莓受到人们的青睐，对草莓的质量安全极为关注。种植草莓的经济收益随着消费量的增加，本地草莓生产主体种植草莓的积极性提高，本地种植面积也迅速增长。对草莓中的农药残留监测极为迫切和重要，既保障百姓食用草莓舌尖上的质量安全，也为草莓生产主体科学防治病虫害提供科学指导和预警，保证草莓种植户的经济收益 [ 1 ]。 宣城市农产品检测中心于2018年1月、2月、12月，2019年1月、2月、12月，2020年1月对宣城市辖的区县38个草莓生产基地按质量安全专项监测实施方案开展监测，并对监测结果进行分析研究。将监测分析报告上报相关农业主管部门，有关部门根据监测结果采取相关监管措施，要求草莓生产主体加强质量控制与管理。指导生产主体按照要求规范防治病虫害，注意安全间隔期及一个生产周期内用药限制次数。为保障全市地产草莓质量安全提供预警和技术指导。
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user: 2. 材料与方法 2.1. 样品抽检 按照质量安全专项监测实施方案对宣城市辖的区县38个草莓生产基地的草莓样品开展专项监测，共抽取草莓样本95份。草莓专项监测样品抽检方法按照农药残留分析样本的采样标准实施。 2.2. 主要试剂和仪器 主要试剂：带有标准证书的农药标准品。色谱纯正己烷、乙腈、丙酮有机试剂。 检测仪器：安捷伦7890A气相色谱仪、安捷伦7000C气相色谱–质谱联用仪。 2.3. 专项监测项目 定量分析腐霉利(速克灵)、毒死蜱、杀扑磷、氧乐果、治螟磷、甲基对硫磷、三氯杀螨醇、甲氰菊酯、氟氰戊菊酯，乙酰甲胺磷、三唑酮、联苯菊酯、氰戊菊酯、溴氰菊酯、水胺硫磷、久效磷、二嗪农、三唑磷、氟胺氰菊酯、五氯硝基苯、乙烯菌核利、异菌脲等共22个农药残留监测项目。 2.4. 监测样品制备 抽检草莓样品及时送样到实验室，进行唯一性标识，按照制样标准制成待测样品和备份样品，样品冷冻保存(零下18℃冷冻冰箱存储)。 2.5. 检测和判定 检测试验按照《蔬果和水果中有机磷、有机氯、拟除虫菊酯和氨基甲酸酯类农药多残留的测定(NY/T 761-2008)》和《食品安全国家标准 植物源性食品中208种农药及其代谢物残留量的测定气相色谱–质谱联用法(GB 23200.113-2018)》开展 [ 2 ] [ 3 ]。样品经乙腈提取浸泡、均质、过滤、分层、净化、浓缩、溶剂转换、上机检测。气相色谱进行定量，质谱进行定性，检出样本进行再次复检。 监测结果按照《食品中农药最大残留限量(GB2763-2019)》判定 [ 4 ]。
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user: 3. 监测结果及对策 监测结果 草莓质量安全专项监测结果研究分析得出如下结论。抽检的95份草莓样品中，所检农药残留项目均符合国家安全限量要求，合格率100%，宣城市地产草莓质量安全，可以放心食用。 95份草莓样品中检出样本共计17份，检出率为17.9%，所检农残项目中仅检出腐霉利(速克灵)残留，残留值范围0.017~1.30 mg/kg，方法检出限0.01 mg/kg，安全限量10毫克每千克(表1)。所检农药残留项目中，禁用农药未检出。 Table 1 Result of pesticide detectio 农残项目 检出值范围(mg/kg) 检出数(份) 超标数(份) 腐霉利 0.017~1.30 17 0 合计 — 17 0 表1. 农药的检出情况
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user: 4. 结论与对策 本次草莓质量安全专项监测合格率为100%，部分样品中腐霉利农残有检出，但均符合国家安全标准。草莓质量安全专项监测结果表明本地产草莓质量是安全的，能确保百姓食用草莓舌尖上的安全 [ 5 ]。腐霉利可用于防治草莓、黄瓜、葡萄、番茄等农产品种植过程发生的灰霉病。腐霉利属于杀菌剂，在草莓种植过程中，作为烟熏剂在大棚内使用，起到杀菌作用。少量的腐霉利农药残留对人的健康不会产生影响，但腐霉利大量摄入积累，可能对人体健康产生不利。 结合草莓质量安全专项监测结果，建议各级农业农村主管部门采取有关对策，加强农产品质量安全知识宣传，培训指导草莓生产主体，真实填写生产记录，提高生产主体质量安全意识；加强标准化、绿色生产技术指导。加大农业投入品使用监管，指导生产主体在草莓生产过程中科学防治病虫害，合理规范使用农业投入品；履行好农产品质量安全监管责任，建立和完善草莓生产基地管理、产品质量安全监测、质量追溯、合格证等质量安全制度，加大执法巡查；对生产基地即将上市的草莓，有针对性地加强质量安全监测；加强农产品质量安全监测体系建设，把好源头，确保本地产草莓质量安全。 继续加强全市草莓质量安全专项监测，完善监测项目，争取生产全过程开展安全风险监测评估，发挥质量安全防控预警作用。
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user: 摘 要 中国股市经过了三十年的发展，是检验投资者情绪对股票收益影响的理想研究对象。以我国A股市场为样本，选取2010年1月至2019年12月的样本区间，通过主成分分析法构建新的综合情绪指标，并运用VAR模型进行投资者情绪对股票收益影响的实证分析。研究表明，投资者情绪对股票市场收益没有显著性影响，原因可能在于中国股票市场逐渐趋于成熟，投资者情绪对其的影响渐渐减弱。 关键词 :投资者情绪，情绪指标，股票收益，主成分分析，VAR模型 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 我国股市起步较晚，在1990年12月，深圳交易所的集中交易和上海证券交易所的开市标志着中国证券市场的正式开放。随后，我国资本市场在30年内获得了迅猛的发展，股市规模逐渐扩大，市场法律法规的建设与完善也取得了一定程度的进展。从我国资本市场的发展来看，截至2018年底，中国证券交易所上市公司数量为3567家，总市值达到48.67万亿元。从数量上看，我国股票市场规模宏大，在世界股市中占有重要地位。然而，我国资本市场作为一个新兴的资本市场依然存在很多缺陷，比如牛市和熊市频繁变动、机构投资者数量少、市场法律法规建设不完善、投资者非理性行为严重等问题。因此，我国的股票市场对投资者的情绪变化也许更加敏感，是检验投资者情绪对股票收益影响的理想研究对象。 上世纪90年代以来，行为金融学派的学者充分考虑投资者情绪等非理性因素，开始试图构造投资者情绪相关模型，研究其对股市价格波动的影响，并尝试解释先前出现的股市异象。以我国股市为样本，从投资者情绪的角度出发，研究股票的价格是否受到投资者主体情绪的影响，对把握市场运行规律、理解投资者行为、解释资产价格变化等都有积极意义。
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user: 2. 文献综述 2.1. 关于投资者情绪指标的研究 要研究投资者情绪对股票收益的影响，首先要对投资者情绪进行度量，其关键就是替代指标的选取。衡量投资者情绪的指标主要分为三类：直接指标、间接指标以及复合指标，即结合两种以上直接或间接指标来衡量投资者情绪的指标。 直接指标由直接调查众多投资者的机构获得。基于调查内容的不同可以分为两种类型：一种是侧重于投资者对微观环境(即股票市场的未来趋势)的判断，如好淡指数、央视看盘指数等；另一种则根据投资者对宏观环境(即未来经济和投资前景)的看法，如投资者信心指数、消费者信心指数等。这种通过直接调查投资者获得的情绪指数能够正面反映投资者的心理状态。间接指标主要利用市场公开交易的统计数据，可以侧面反映投资者事后的心理特征。关于间接指标的相关研究较多，主流研究认为封闭式基金折价率、共同基金净赎回、IPO发行量及首日收益、交易量和基金持仓比例等指标可以更好地反映投资者的情绪波动。此外，也有学者将波动率指标(VIX)等作为投资者情绪的代理指标预测市场价格变化。采用单项情绪指标的各项研究中，Brown和Cliff (2005)采用市场调查的方式来收集数据，编制投资者情绪指数，研究表明市场收益率对投资者情绪有滞后性影响，反之，投资者情绪对市场收益率的预测效果一般 [ 1 ]。文凤华等(2014)采用上海证券市场相关数据构建投资者情绪指数，研究不同情绪下投资者的行为特点差异，结果表明在中国股票市场中，将投资者情绪分为正向与逆向来考虑并拟合收益的模型会更好，正向情绪对股票的影响相较逆向情绪而言更加显著 [ 2 ]。 然而，上述两类指标的单个指标都只体现了投资者情绪的某一方面，用来衡量整个金融市场未免以偏概全。此外，投资者情绪除了会受到自身心理因素的影响外，也会受到外部宏观经济环境变化的影响。因此，为了尽可能减少对研究结果客观性的影响，在衡量投资者情绪时需要剔除宏观经济因素，保证情绪度量的准确性。基于这种情况，更多的学者采用复合指标来测度投资者情绪。Baker和Wurgler (2006)采取封闭式基金折价、交易量、IPO数量及上市首日收益、股利收益和股票发行/证券发行比例等六个情绪指标，构建了投资者情绪复合指数——BW指数，同时对宏观经济因素(如工业生产指数、经济景气指数等)进行相应的变量控制 [ 3 ]。巴曙松和朱虹(2016)通过将融资信用交易和融券卖空交易引入投资者情绪研究中，发现融资融券交易能够从投资者情绪角度影响市场价格波动 [ 4 ]。 综上所述，直接指标是通过期刊、报纸、机构等组织对市场参与者直接进行调查统计所得的指标，体现了投资者的主观情绪，是投资者情绪的直观反应。间接指标是对市场交易数据进行加工整理得到的，组成部分通常为能够代表金融市场走势的统计数据。这些数据是市场的客观表现，具有一定程度的代表性，但不能直接反映投资者的主观投资意愿，而且可能受到宏观经济因素的影响。复合指标是指两种以上直接或间接指标的结合，与单个指标相比，复合指标更能真实、全面地表现投资者心理特征。 2.2. 关于投资者情绪与股票收益关系的研究 根据行为金融学理论，投资者情绪是影响股票价格和收益波动的重要因素。从国外研究来看，Lee等(1991)将封闭式基金折价率作为投资者情绪的代理因子，分析了封闭式基金折价和主要由个人投资者持有的小市值股票收益之间的关系，并用情绪解释了封闭式基金折价之谜，正式提出关于投资者情绪的研究 [ 5 ]。Brown等(2005)分别探讨了投资者情绪对市场短期和长期的影响，发现股市短期收益对投资者情绪有直接影响，反之，影响效果并不显著；长期影响下，投资者情绪与未来市场收益率成负相关 [ 2 ]。Yu等(2011)基于投资者情绪能够影响股票市场的假设，检验了股票市场收益与波动性的相关性，研究表明在情绪低迷时，期望回报与波动性之间的负相关性较强，较情绪高涨时期表现更明显。也就是说，在悲观情绪占主导的时期，市场更关注波动性 [ 6 ]。国内有关投资者情绪对股价和股票收益影响的相关研究也得到类似的结论。王美今等(2004)通过对比沪深两市受投资者情绪变化的影响，认为投资者情绪是影响股票均衡价格的系统性因素 [ 7 ]。伍燕然等(2007)基于非完全理性投资者的情绪，实证发现投资者情绪对市场收益存在显著的短期正向影响和长期反向影响 [ 8 ]。蒋玉梅等(2010)则探究了投资者情绪的总体效应和横截面效应，证实投资者情绪对股票收益的影响存在敏感度差异 [ 9 ]。 然而，基于投资者情绪是否影响股价的系统性因素的视角，也有研究得到相反的结论。Baker等(2006)通过研究情绪对横截面收益的影响，发现投资者情绪对套利难和主观估值程度高的股票影响程度更大，并侧重于分析投资者情绪与市场之间的相互作用关系 [ 3 ]。Chung等(2012)分析比较了经济扩张和衰退时期投资者情绪对股票横截面收益的预测能力，发现投资者情绪只有在经济扩张时期对资产组合收益表现出明显的预测能力，而在经济衰退时期不具备这种预测能力 [ 10 ]。鲁训法等(2012)采用每周新增投资者开户数来检验投资者情绪与股市波动性之间的联系，发现投资者情绪与股市波动并不同步 [ 11 ]。余佩琨和钟瑞军(2009)根据网络舆情调查结果发现，个人投资者情绪容易受到大盘指数变动的影响，从而改变自己已有的投资决策，而个人投资者情绪对大盘指数变动的影响不大 [ 12 ]。姚德权、黄学军和杨光(2010)运用噪声交易模型进行研究，发现机构投资者情绪会影响股票市场收益，但没有构成系统性影响 [ 13 ]。张德荣和余攀(2018)发现，股价波动对股票价格本身和投资者情绪有积极正面的影响，但投资者情绪能引起股票价格波动的观点还需要进一步的实证研究 [ 14 ]。 综上所述，无论是在国外还是国内市场，关于投资者情绪是否影响股票价格和收益波动还没有形成统一的观点。有的研究发现投资者情绪对股票市场收益存在显著影响，也有研究认为投资者情绪没有对股票收益构成系统性影响。 2.3. 简要述评 从现有的研究来看，投资者情绪指标主要分为直接指标、间接指标和复合指标三类。与单个指标相比，复合指标更能真实、全面地表现投资者的心理特征，采用复合指标进行研究能够得到更加科学合理的研究结果。现有研究虽然用投资者情绪理论解释了一部分股票市场异常现象，但关于投资者情绪对股票收益的影响方向和程度以及投资者情绪如何影响股票价格等还没有确定的答案。中国股市经过多年的发展，股票收益是否受到投资者情绪的影响以及影响程度如何，是一个值得探讨的问题。
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user: 3. 样本选择与数据来源 基于数据可得性原则(比如1999年1月开始公布的CCI指数)和当前我国股票市场的发展情况，选取2010年1月至2019年12月的样本区间。考虑到股票市场相关数据公布时间较晚、部分数据公布时间间隔过长以及市场规则导致的数据缺失等各种因素的影响，变量指标均采取月度数据。数据来源于国泰安数据库和锐思数据库。上证指数(SHCI)和深证综指(SZCI)均来自于东方财富网。新增投资者开户数来源于中国证券登记结算有限公司网站。
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user: 6. 结论 本文首先选择封闭式基金折价率、市场换手率、新增投资者数量、消费者信心指数等四个投资者情绪代理因子，利用主成分分析法，构建一个有效的综合投资者情绪指标。然后，通过VAR模型，对投资者情绪与股票市场收益相互影响关系进行实证分析。研究得出的结论如下：第一，投资者情绪指标可以反映股票走势，投资者情绪和股市整体变化趋势一致，能在一定程度上体现股票市场价格的波动。第二，投资者情绪对股票市场收益没有显著性影响，投资者情绪的变化不能引起股票市场收益的波动，投资者情绪不是股票市场收益的格兰杰原因。 实证分析所显示的结果与预期存在一定差距，可能是我国股市发展已经趋于成熟，投资者情绪对其影响已经微乎其微；也可能是由于本文选择月度数据进行分析研究，这大大限制了情绪指标的更精准量化。因此，今后将针对以下几点进一步探讨研究：第一，投资者情绪指标的完善。投资者情绪指标的构建是进行投资者情绪相关后续研究的前提条件。首先在指标构建过程中，现今没有一个规范的指标体系能够统一对代理指标的选取，而且随着市场的不断发展和成熟，先前适用的指标可能会被淘汰；其次，本文构建情绪指标时偏向宏观，可以考虑将其按照市场、按照期间或按照机构等进行细化。第二，细分投资者情绪对股票收益的影响。现有的大部分研究考察投资者情绪对股票收益的影响时都习惯从宏观视角进行切入，并且基本是用月度数据进行研究，频率较低。可以考虑用更高频的数据构建情绪指标，进一步解释其对股票市场的影响。除了投资者情绪对股票的影响外，还有投资者情绪对债券、期货等衍生产品的影响，值得对此进行进一步的研究。
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user: 摘 要 地质灾害的发生是导致油气管道事故的原因之一。中缅天然气管道沿线地形错综复杂，地貌类型多样。管道敷设与斜坡的位置关系主要有横向、斜交和同向3种类型，这些特殊位置往往是管道地质灾害的高发区。本文通过对中缅天然气输气管道(贵州段)沿线143处管道地质灾害进行统计，分析了天然气管道(管沟)与斜坡的位置关系对管道地质灾害的控制及管道易损性的影响。本文得出如下结论：1) 管道与斜坡的位置关系不同，管沟对斜坡边界条件的改变存在较大差异性，其中横向管沟对斜坡的改变较为显著，导致斜坡边界的改变较大，常形成高陡边坡，稳定性往往较差，是地质灾害最发育的类型，其次为斜交类管沟，而坡向同向类管沟影响较小；2) 横向管道在灾害发生时最易受损，其次为斜交管道，同向管道易损性最小，管道易损部位为管材或焊接有缺陷处。 关键词 :输气管道，斜坡位置，地质灾害，易损性 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 长输油气管道是推动国家经济运行的重要能源保障 [ 1 ]，在其运营期间，自然及地质灾害是造成管道事故的原因之一 [ 2 ]。由于管道运输物质易燃易爆，导致了管道地质灾害的危害具有放大效果，更容易产生较为严重的次生灾害 [ 3 ]，因此小型地质灾害也可能对其造成严重危害 [ 4 ] [ 5 ]。若管道沿线发生地质灾害，不仅对管道安全造成严重的损坏，还可能引发爆炸和火灾等 [ 6 ]，燃烧和爆炸产生的热辐射、冲击波及有毒气体等会给周边居民带来严重的破坏 [ 7 ]。中缅天然气管道是我国“十一五”期间规划的重大管道项目之一，是我国油气进口的西南战略通道，管道起缅甸西海岸皎漂市，从云南瑞丽市进入中国境内，终点到达广西贵港市，经过贵州省境内多个县、市、区。如此长距离输气管道面临了沿途复杂的地形地貌、恶劣的地质环境条件及频繁的人为工程活动等的影响，因此崩塌、滑坡等自然及地质灾害频发。沿线地质灾害的发生，轻则影响管道正常运营，重则发生爆炸，造成能源损失、环境污染以及对管道及周边人居、行人及车辆造成危害，产生灾难性的安全事故，对运营单位的维护、抢修及灾害治理的成本及安全性产生一定的压力。 目前，已有的研究大多通过分析各类地质灾害与管道的位置关系，来研究地质灾害对管道的危害性 [ 8 ]，虽然可得出管道沿线地质灾害的危害规律，但是缺少对长输油气管道全线斜坡地质灾害对管道危害性的归纳总结。为进一步从区域上探究长输油气管道穿切斜坡诱发地质灾害的可能性及其对管道的危害性，本文就中缅天然气输气管道与斜坡的位置关系对沿线地质灾害的控制及管道易损性进行探讨，为管道沿线地质灾害的防治与规划提供科学依据，使其在生命周期内稳定、安全运行，从而达到经济效益、社会效益和生态环境效益相协调。
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user: 2. 地貌背景 地形地貌是地质灾害发生的主控因素，为地质灾害的形成提供了有利场所及物质来源 [ 9 ]。管道在贵州境内西起点六盘水市盘州市，东至黔南布依族自治州荔波县(图1)，地貌处于云贵高原东部向湖南丘陵过渡地带，西部高原景观显著，中部起伏较大，为屹立于四川盆地和广西丘陵盆地之间的强烈岩溶化山区，属我国地势第二阶梯东部边缘的一部分。 管道穿越地域广，贵州境内干线全长约512 km，管道沿线地形错综复杂、高差悬殊，山势绵延、河谷纵横，地貌类型多样，管道经过高原、山地、丘陵区，跨越北盘江、乌江流域等水网，跨越了峰从沟谷、垄岗谷地、峰从谷地、溶丘洼地、峰从洼地以及峰林洼地等地貌区 [ 10 ]。其中地势最高一带位于西部 图1. 中缅天然气管道(贵州段)沿线地貌略图 盘州市～晴隆一带最高，地面海拔一般1800~2300 m，安顺~贵阳~独山次之，地面海拔一般1100~1600 m，东南部三都～荔波一带最低，地面海拔一般400~1000 m (图1)。