DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 2. 现有APT检测技术及分析 传统的检测手段在应对APT攻击检测时已显得力不从心。传统的安全检测技术主要有：基于签名的检测技术(如网络入侵检测、恶意代码检测，它针对已知且长期大量传播的攻击比较有效)、主动行为防御检测技术(如杀毒厂商的桌面防御系统、杀毒软件，能实时监控进程的行为，但会影响用户使用，并存在大量的误报)。传统的检测手段主要针对已知的威胁，对于未知的漏洞、木马程序、攻击手法等，无法进行检测。 目前，APT检测技术归纳起来主要有：虚拟执行分析检测、基于异常行为的检测、基于流量和深度内容的检测、以及多种检测方法的组合等[ 2 ] [ 3 ] 。这些方法也存在如下一些不足和问题。 1) 虚拟执行分析检测：典型的代表有沙箱检测技术，它通过在虚拟环境上执行检测，基于运行行为来判定攻击。由于APT的长期性，沙箱检测技术短期运行效果不显著，长期运行必然耗时、耗资源。且虚拟环境与真实环境存在差异，需要进行差异性分析。 2) 基于流量和深度内容的检测：包括全流量审计技术和内容深度分析检测技术。全流量审计是指对全流量进行协议解析和应用还原，从而检测出异常的行为；深度内容检测是指对行为内容进行深度分析，从而发现异常特征。二者均可通过建模进行异常检测。由于APT攻击持续的时间很长，需要对长时间内的数据流量和内容进行深入、细致的分析。全流量审计和深度内容检测目前面临的最大问题是数据处理量非常庞大，需要依靠大数据处理技术。另外，对检测内容的深度很难界定，缺乏安全检测策略和专家的经验与知识的指导。
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user: 3. APT安全检测体系架构 现有的检测方案大都侧重于APT攻击的某一阶段，单一检测方法不能够对APT攻击生命周期(攻击各阶段)进行监测，需要研究体系化的检测架构，建立APT安全检测体系架构，以对抗APT攻击带来的挑战。 APT安全检测体系架构，采用分层的思想，建立涵盖APT攻击各阶段(包括搜索阶段、入侵阶段、渗透阶段、收获阶段)、覆盖多种信息来源和协议深度的检测体系。攻击者可能会侥幸绕过某一方面的检测，但要想全面地逃避掉检测，则非常困难。 APT安全检测体系架构如图1所示。 该体系架构分为4个层次，自底向上分述如下： 1) 数据知识层：该层包括由各种信息安全漏洞、入侵特征、攻击、情报、资源、日志、数据序列、数据流、网络和Web数据等海量数据构成的数据库、数据仓库和安全知识库。可以共享由重要信息系统单位、基础电信运营商、网络安全商、软件厂商、互联网企业等建立的数据源。为上层提供数据来源和知识库。 2) 资源统计层：该层着重对数据源进行元数据提取、审计和流量统计，得到特征模型、因果关系模型等。 3) 协同分析层：该层主要采用大数据分析技术进行关联分析、异常检测、全流量审计和深度内容检测。其中，APT攻击各阶段异常检测，包含信息收集阶段的检测、入侵实施阶段的检测、木马植入及远程控制与渗透阶段的检测、隐秘通道及窃取与破坏行动阶段的检测；全流量审计和深度内容检测包含基于信息来源、目的和深层协议解析的全流量及内容审计。 4) 综合应用层：该层面向用户和具体应用，提供用户可选的全局安全检测策略、智能检测和专家系统，用专家的知识和智能进行综合检测。 图1. APT安全检测体系架构
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user: 4. APT安全检测体系的关键技术 4.1. 采用大数据分析技术构建安全知识库 目前大数据在互联网、网络通信、网络空间安全和金融领域应用广泛，有良好的数据积累。各基础电信运营商、网络安全商、软件厂商、互联网企业、测评单位等在运营过程中已构建了各种数据库和数据源，包括漏洞库、入侵库、攻击库、情报库、资源库、数据资料库、业务库、测评用例库、测试记录库、日志库，以及原始网络数据包、数据序列、数据流等等。在多种数据库和数据源的基础上，可以构建数据仓库。 数据仓库是一个从多个数据源收集的信息存储库，是面向主题的、集成的、时变的、非易失的数据集合。数据仓库集成来自多种数据源和各个时间段的数据。它在多维空间合并数据，形成部分物化的数据立方体。 构建数据仓库要满足其关键特征：首先，要面向主题；构建的数据仓库要围绕重要的主题，如漏洞、入侵、攻击等事件，排除对于决策无用的数据，提供特定主体的简明视图。其次，要集成多个异构数据源；使用数据提取、数据清理和数据变换等技术，以及装入、刷新、元数据定义等数据仓库管理工具来加载和刷新数据，确保命名约定、编码结构、属性度量等的一致性。第三，确保时变性，数据存储从历史的角度提供信息，数据仓库中的关键结构都要隐式或显式地包含时间元素。 在数据库和数据仓库的基础上，采用大数据分析技术及数据挖掘技术构建安全知识库，主要包括发现知识，挖掘隐藏的模式和关联。知识通常用规则、模式等形式表示。安全知识库包含模式库、规则库。 这里，着重研究适用于APT攻击检测的关联分析技术，提出APT时域关联规则挖掘算法。 关联分析(Association Analysis)用来发现关联规则(Association Rule)，这些规则展示属性-值对频繁地在给定数据集中出现的条件。它是从数据库中发现知识的一类重要方法。例如，两个或多个数据项的取值一起重复出现且概率很高时，就存在某种关联，可以建立起这些数据项的关联规则。发现关联规则的目标也是发现数据集中所有的频繁模式(Frequent Pattern)，频繁模式显示了频繁地出现在给定数据集中的属性-值对之间的有趣联系。关联规则的概念最早是由Agrawal于1993年提出的，现在对它的研究已经成为数据挖掘领域最重要的研究方向。 关联规则可表示为：X→Y [a， b]，其中X、Y为不相交的事件集，其含义为X的发生将会导致Y的发生，X和Y之间存在一种关联关系，a为关联规则的支持度，b为关联规则的信任度。其中，“支持度”表示该规则所代表的事例(元组)占全部事例(元组)的百分比。“信任度”表示该规则所代表事例占满足前提条件事例的百分比。关联规则发现算法就是从历史数据库中发现满足需求(a大于最小支持度和b大于最小信任度)的关联规则。 Agrawal等人提出的Apriori算法[ 4 ] 以及Mannila等人提出的改进算法对关联规则的研究起到了重要的促进作用。在APT检测的知识发现中，许多操作型数据均与时间有关，我们需要发现事件与时间之间的关联以及基于时域的事件之间的关系等，如时域关联规则、周期关联规则。周期关联规则(时域关联规则)是指某些事件周期地(按时域)在某段时间内的发生将会导致另外一些事件的发生，由于这些事件可能只在某一段时间内发生，若采用一般的关联规则发现算法，这些规则可能因为其支持度低而被忽略。 我们采用时间分段的思想，同时，将支持度、信任度按照高、低排序，称为支持度与信任度度量序列；找出满足不同度量序列要求的时域关联规则。并提出APT时域关联规则挖掘算法。 APT时域关联规则挖掘算法描述如下： 1) 时间分段：按照APT攻击的各阶段(包括搜索阶段、入侵阶段、渗透阶段、收获阶段)进行时间分段。参照以往APT攻击在搜索阶段、入侵阶段、渗透阶段、收获阶段等各阶段的数据记录情况，找出攻击数据的分布规律。按照时间分段，整理包含流量和行为日志等审计信息的数据库、数据仓库；便于按照不同的时间分段进行搜索。 2) 基于频繁集的搜索算法：按照步骤1中的时间分段，采用Agrawal基于频繁集理论的递推方法，搜索不同时间分段的审计数据，发现频繁序列模式，把属性之间的关联和记录之间的序列模式组合成为规则，产生时域关联规则。 3) 算法改进：不设定最小支持度和最小信任度阀值；分别按照支持度与信任度的度量序列值(由低到高)，建立不同的规则库，存放相应的时域关联规则。 关联分析所涉及的技术主要包括日志采集、业务流程分析、关联分析算法引擎的建立以及持续更新的知识库。其中日志采集是关联分析的基础，算法决定关联分析的能力，而知识库的建立和持续更新才是关联分析的难点和价值所在。这需要丰富的领域经验和专家模糊知识，而不是简单地给定某个阀值就能解决的问题。 4.2. 数据挖掘技术与APT攻击检测技术相结合 数据挖掘技术与APT攻击检测技术相结合，其目的是利用得到的知识库(即频繁模式和关联规则)进行数据聚集和分类，从而实现对APT攻击的探测和预警。 分类是根据数据的不同特征将其划分为不同的类，这些类是事先利用训练数据建立起来的。在数据挖掘过程中，攻击检测技术被看作是一个分类问题，即，确定类标和特征集，将每个审计记录分为正常行为或攻击行为两种类型。 在APT攻击检测中，关联分析可用来寻找攻击者的各种攻击行为之间的相关性；利用这种相关性进行数据分类，实现对APT攻击的检测和预测。 将数据挖掘技术与APT攻击检测技术相结合，我们提出基于分类的APT攻击检测方法。该方法包含2个阶段，一是学习阶段(构建分类模型)，二是分类检测阶段(使用模型预测给定数据的类标号，检测可能的攻击)。其中最关键的一步是选择合适的系统特征。我们利用构建的知识库(包括频繁模式和关联规则)，用频繁模式作为选择特征的指标；然后用分类方法(主要包括判定树归纳、贝叶斯分类方法、基于规则的分类等)进行自动学习构建分类模型；在分类检测阶段，利用分类模型对类标号未知的审计数据进行搜索和模糊匹配，标记或预测出审计数据属于“正常”类还是“异常”类，发现可能的攻击。 目前，数据挖掘技术中影响较大的分类算法有：判定树归纳的ID3 (称为迭代的二分器Iterative Dichotomiser)、C4.5 (ID3的后继)；基于后验概率贝叶斯定理的朴素贝叶斯分类和贝叶斯信念网络；神经网络的后向传播算法等[ 5 ] 。如果用预测的准确率、计算速度、健壮性和可解释性来评估分类算法好坏的话，不同的分类方法各有其优劣，尚未发现有一种方法对所有数据都优于其他方法，可根据应用领域选择使用。 将数据挖掘技术与APT攻击检测技术相结合，其主要优点是：它能从大量的审计数据中提取有用的模式，自动生成分类模型(或称检测模型)，可用于建立APT攻击检测系统，使检测和防御涵盖APT攻击的各个阶段，达到最佳效果。
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user: 5. 应用结果 利用本文提出的APT检测技术，基于测评工作日志信息和历史数据库(包括测试记录库、日志库、原始网络数据包、攻击数据等)，构建了测评安全知识库；并采用基于分类的APT攻击检测方法，开发了辅助检测工具，可辅助实现对APT攻击的探测和预警。 APT安全检测体系架构的建立和使用，还需要上层的智能分析检测、以及专家经验和知识的支持。只有在分析检测过程中充分发挥专家的经验与人工智能，并辅以有效的工具，才能对APT进行有效的检测。
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user: 摘 要 至今冬奥会已举办22届。在中国北京取得2022年第24届冬奥会举办权之际，有必要总结历届冬奥会已经积累的经验、教训，从而对北京的申办、筹办、举办以及赛后利用提供有益的借鉴，举办一届系统筹划的成功、节俭的国际赛事。 关键词 :冬奥会，投资建设，启示
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user: 1. 冬奥会基本情况 冬奥会(Olympic Winter Games)，全称冬季奥林匹克运动会，是由国际奥林匹克委员会主办的世界性冬季项目运动会。在奥林匹克运动会初期，冬季项目是奥运会的组成部分，并不是单独的赛事活动。19世纪末期，在欧洲和北美地区冰雪运动日益普及的背景下，同时由于冬季项目的特殊时间要求，现代奥运会创始人顾拜旦建议单独举办冬季奥运会，并最终在1924年法国夏蒙尼举办了第一届冬奥会。 冬奥会主要是冰上和雪地举行的冬季运动，比赛项目有七大项，分别为冰球、冰壶、冬季两项、滑冰(速度滑冰、花样滑冰、短道速滑)、滑雪(高山滑雪、越野滑雪、跳台滑雪、自由式滑雪、单板滑雪、北欧两项)和雪车、雪橇。各个项目划分为多个小项，共有96个小项。 历经近百年，冬奥会的规模和世界影响力越来越大，知名度也逐渐提高。冬奥会与奥运会，即夏季奥林匹克运动会每隔两年交互举办，逐渐成为人们熟知的国际体育盛宴。
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user: 2. 冬奥会发展历程 自1924年在法国夏蒙尼举办第一次冬奥会以来，冬奥会已有90年历史，共举办22次。除了上世纪三十至四十年代的世界大战和九十年代初期对夏季和冬季奥运会时间的调整等特殊时期之外，冬奥会基本按照每四年一次的规律举办。 迄今为止共有欧洲、北美洲、亚洲三大洲举办过冬奥会，其中欧洲举办次数最多，共15次，其次为北美洲和亚洲，分别为5次和2次。先后共有11个国家举办过冬奥会，其中举办次数最多的国家是法国、瑞士和美国，均举办过3次。日本是亚洲国家中唯一举办过冬奥会的国家，共举办过2次。2018年冬奥会已确定在韩国平昌举办，亚洲举办国家从而增加至两个。历届冬奥会举办情况见表1。 从已举办的22届冬奥会历程来看，基本上可以将其分为三个阶段。第一阶段是1924年到1947年，正处于两次世界大战期间，冬奥会开始以独立于夏季奥运会的形式出现，共举办四届。这期间的冬奥会总体上规模较小，参赛国家和运动员较少，场馆等各类设施也比较简单，属于冬奥会建设的初期阶段；第二阶段是1948年到1983年，随着世界经济形势的好转，冬奥会作为国际赛事的重要性逐渐突显，无论是规模和设施设备的水平均实现了巨大突破，成为冬奥会大发展阶段；第三阶段是1984年以来，冬奥会逐渐进入成熟期，参与的国家和地区越来越多，开始出现多个地区共同举办、理念不断创新等新的做法[ 1 ] 。
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user: 摘 要 目的：探讨土豆薄片湿敷治疗早产儿脂肪乳外渗的效果。方法：对静脉输注脂肪乳发生外渗的46例患儿采用土豆薄片湿敷治疗，观察肿胀消退情况及时间，以硫酸镁湿敷作为对照。结果：46例患儿治愈率为86.96%，有效率为100%，平均治疗时间为3.14 ± 0.99 h，与对照组比较差异有统计学意义(P < 0.05)。结论：土豆薄片湿敷治疗早产儿脂肪乳外渗简单、易行，效果令人满意，值得推广应用。 关键词 :土豆，早产儿，脂肪乳，外渗
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user: 1. 引言 喂养困难会导致早产儿营养不良及多种并发症，而肠外营养极大的提高了早产儿的存活率和生活质量[ 1 ] 。脂肪乳作为肠外营养液被广泛应用于早产儿的营养供给，但在输注过程中容易发生渗漏，引起皮下组织肿胀，如治疗不及时易导致组织坏死或留下永久性瘢痕[ 2 ] [ 3 ] 。为此，对2006年1月~2013年12月在广西壮族自治区妇幼保健院新生儿科静脉输注脂肪乳发生外渗患儿46例采用土豆湿敷进行治疗，取得满意效果，现报道如下。
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user: 2. 资料与方法 2.1. 临床资料 2006年1月~2013年12月，在广西壮族自治区妇幼保健院新生儿科住院静脉输注脂肪乳外渗皮下患儿92例，男57例，女35例，年龄1~28天；平均10.59 ± 8.29天，外渗部位在上肢39例，下肢的53例。按发生外渗时间，随机分为对照组和治疗组各46例，两组性别、年龄和病情等差异无统计学意义(P > 0.05)。 2.2. 方法 研究组，采用土豆薄片湿敷治疗：将土豆洗干净切成1~3 mm的薄片，避开针眼位置，外敷在液体渗漏处，外敷面积稍大于肿胀面积，用塑料薄膜或无菌纱布包裹固定，每1~2小时更换一次，并观察外敷部位变化情况，直到局部肿胀地方消退，对照组采用硫酸镁湿敷。 2.3. 疗效判断 以对侧肢体部位作为参照，观察局部皮肤色泽、弹性、肿胀大小；无效为肿胀无消退或消退不明显，有效为肿胀基本消退，治愈为肿胀消退。 2.4. 统计学处理 采用SPSS17.0软件进行数据分析，组间率的比较采用χ 2 检验，计量资料采用t检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。
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user: 3. 结果 研究组和对照组治疗效果见表1，研究组和对照组的治疗有效率分别为100% (46/46)和89.13% (41/46)， Table 1 The comparison of the results of treatment in two groups of childre 组别 例数 肿胀消退情况 3 h内消退 3~5 h内消退 >5 h基本消退 未消退 研究组 46 22 18 6 0 对照组 46 8 16 17 5 表1. 两组患儿治疗效果比较 治愈率为86.96% (40/46)和52.17% (24/46)；两组比较，治疗有效率和治愈率差异均有统计学意义(P < 0.05)。两组肿胀消退时间分别为3.14 ± 0.99 h和5.08 + 1.65 h，差异有也统计学意义(P < 0.05)。
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user: 4. 讨论 脂肪乳为富含脂肪酸的乳化制剂[ 4 ] ，常作为早产儿的肠外营养物质；早产儿血管壁脆性大、皮下脂肪薄，持续脂肪乳输注易导致渗漏。外渗的脂肪乳可形成脂肪小滴，阻塞局部毛细血管，在脂肪酶的作用下水解成甘油和游离脂肪酸，脂肪栓子阻塞、游离脂肪酸的毒性和创伤组织释放出血管活性物质，导致局部组织红肿、胀痛、出血、水肿甚至坏死等不良结局。 脂肪乳外渗治疗主要采用降低组织水肿、抗血栓、抗炎、促进细胞再生和伤口愈合的药物外敷[ 5 ] 。土豆具有消炎解毒、止痛、缓解痉挛等作用，含有多种人体必需的氨基酸，对改善免疫功能、增加白介素、消除毒素和有毒自由基等有作用，已被广泛用于治疗脂肪乳外渗[ 6 ] 。本研究采用土豆薄片外敷治疗早产儿脂肪乳外渗，治愈率86.96%，未发现不良临床结局，总有效率100%。对照组应用硫酸镁热敷治疗，总有效率为89.13%，治愈率仅为52.17%，两者比较差异有统计学意义(P < 0.05)。值得注意的是研究组约50%患儿在3小时内局部组织肿胀消退，5小时近90%患儿局部组织组织肿胀消退，平均时间为3.14 ± 0.99 h；而对照组为5.08 + 1.65 h，且有5例患儿局部组织出现水泡或溃烂，可能与高渗硫酸镁加重受损部位脱水或水分蒸发影响药物吸收等有关[ 7 ] ，这表明对存在局部组织脱水受损的患儿应避免使用该方法进行治疗，在使用该方法进行治疗过程中应密切观察，实时更换敷料。 综上，新鲜土豆薄片外敷治疗早产儿脂肪乳外渗操作简单实用、取材方便，取得了良好的治疗效果，且无任何毒副反应，值得推广应用。由于本研究纳入病例数较少，外渗时间的记录根据输注时间进行判断，这势必会导致观察结果的偏差，这需要进一步扩大本量，准确记录发生外渗的时间。
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user: 摘 要 随着城市化的不断发展，超高层钢结构建筑不断涌现，对超高层钢结构施工安全防护技术提出了更高的要求。本篇通过对东南国际航运中心总部大厦工程在钢结构施工现场安全防护工作中的具体做法、经验进行总结，为超高层钢结构施工中安全防护工作的标准化与规范化提供可参考和借鉴的经验。 关键词 :超高层，钢结构，安全防护技术
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user: 1. 引言 东南国际航运中心总部大厦钢结构工程一期包含A、B、E、F共4座塔楼，总建筑面积约为47万m 2 ，其中地下2层，地上最高35层，建筑面积为91，661 m 2 ，工程钢结构用量为74，680 t，最大建筑高度为153.55 m，最大板厚为38 mm，大倾角钢斜柱最大角度为35˚。A座、E座、F座采用钢管混凝土框架–钢筋混凝土核心筒结构体系；B座采用钢管混凝土框架–钢筋混凝土剪力墙结构体系；楼层铺设钢筋桁架楼承板，现浇混凝土。本工程钢结构包括外框钢柱、钢骨梁、斜撑、钢梁及核心筒劲性钢骨柱等，钢材主材质为Q235B、Q345B。外框钢柱分为箱型截面和圆形截面两种，箱型最大截面为□1800 × 1200 × 34，圆形最大截面为〇1200 × 34；核心筒劲性柱分为H型和十字型两种，十字型最大截面为十500 × 500；斜撑包括箱型、圆形和H型三种。工程效果如图1。
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user: 2. 超高层钢结构施工安全现状 由于钢结构建筑具有重量轻、强度高、抗震性能好、能够合理布置功能区间、施工工期短、回收利用价值高以及综合造价低的特点，近年来，钢结构建筑特别是超高层钢结构建筑在我国越来越多。然而，该类工程施工在安全生产方面具有三大特点：一是施工作业面大，操作人员全天候处于临边洞口状态，如安全防护及管理不到位很可能出现高处坠落事故；二是此类工程结构构造较复杂，吊装难度较大，防护管理不到位容易出现起重事故；三是此类工程交叉作业多，容易出现物体打击事故。这些客观存在的不利因素将给超高层钢结构安装安全防护管理带来巨大挑战 [ 1 ] 。
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user: 4. 结束语 东南国际航运中心总部大厦项目A、B、E、F四座塔楼钢结构安装均采用了以上安全防护技术，目前E座已顺利封顶，A、B、F座也即将封顶，现场安全运行良好，无安全事故，满足了施工需要，有效保证了工程按期顺利封顶。东南国际航运中心项目已成功举办福建省安全文明工地观摩会并获得厦门市及福建省安全文明工地称号。
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user: 摘 要 结合外滩隧道工程实测数据，运用三维快速拉格朗日分析程序FLAC3D研究了基坑不同开挖深度对邻近建筑物的影响。在数值分析过程中，基坑开挖采用分段分层的方式进行，开挖时竖向围护结构的支撑作用通过提高周围土体参数来实现；水平支撑的作用则通过施加定点水平集中力来模拟。由数值模拟结果得到基坑开挖深度引起建筑物沉降的变形规律，据此可根据建筑物允许变形值评估基坑开挖对建筑物的影响程度。 关键词 :FLAC 3D ，基坑开挖，地表变形，建筑物变形
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user: 1. 引言 外滩隧道(Bund Tunnel)，是位于上海外滩地下的城市快速路。南起中山南路老太平弄，沿中山南路、中山东二路、中山东一路、吴淞路至海宁路，全长3.3公里，外滩隧道南端使用开挖结合盖挖法施工。由于沿线的33幢历史保护建筑物，是上海的标志性建筑，工程施工过程中不允许有丝毫的损害。隧道南段尽管采用的是开挖结合盖挖的方法，但是仍需要考虑工程对于沿线华夏银行、东风饭店的影响。如此近距离的施工，对于施工工艺和技术来说，要求精确度极高。 Skempton & MacDonald [ 1 ] 通过对同类型的项目进行总结，认为深基坑施工过程中对近邻建筑物结构的损害主要是地表沉降曲率，跟建筑物的整体变形角没有关系，但地表沉降曲率半径难以测量，因此把变形角的变化作为建筑物的损害标准。E. J. Cording [ 2 ] 等人经过研究得出结论：以柔性地基为基础的建筑物变形与变形角有直接的关系，变形角与沉降曲线的斜率和地表的水平应变有关。俞建霖，赵荣欣，龚晓南 [ 3 ] 用有限元法对软土地基基坑周围地表最大沉降量的几个影响因素进行了分析；还对软土地基加固区的深度和宽度变化对基坑变形的影响展开分析，为类似工程施工提供指导。张尚根、曹继勇 [ 4 ] 等对软土地区深基坑支护结构变形引起的地表沉降进行分析，提出用正太分布密度函数计算地表沉降的公式，对预测地表沉降具有实用性，同时也给出了减少地表沉降量的具体措施。刘宝琛 [ 5 ] 等应用随机介质理论，研究土体开挖引起的地表移动及变形问题。侯学渊 [ 6 ] 等参考盾构法隧道地表沉降的Peck和Scmidt公式，借鉴了三角形沉降公式的思路提出了基坑地层损失法的概念，采用相关原理，依照墙体变形和地面沉降二者的地层移动面积相关原理，计算地面垂直位移即地面沉降，此法已在沿海软土地区逐步普及，加上恰当经验系数后，与测量的结果较好的吻合。邹积亭，刘运明 [ 7 ] 采用时间序列方法对建筑物沉降数据进行分析处理，建立了建筑物动态沉降预测模型，并对其沉降趋势进行预测，应用于实例中表明AR(P)模型来进行建筑物的沉降趋势的预测在某些情况下是符合要求的。刘兴旺等 [ 8 ] 结合杭州、上海软土地区15个成功基坑工程的监测资料对基坑开挖所产生的围护结构的最大侧向变形、最大侧向变形位置、邻近建筑物的沉降以及变形的时间效应等进行了分析研究。 基坑开挖对周边环境的影响以往学者进行了大量研究，其中包括支护方式、开挖方式、土质等因素的影响。然而，基坑的开挖深度直接影响着支护的方式、开挖的方式，因此基坑开挖深度也是对周围环境的重要影响因素。本文结合外滩隧道工程明挖段即福州路至十六铺区段，运用三维快速拉格朗日分析程序FLAC 3D 研究了基坑开挖深度对邻近建筑物的影响，并对基坑开挖引起的建筑物沉降变形进行了数值模拟，得到了邻近建筑物的竖向位移，最后总结了不同开挖深度的基坑引起的建筑物沉降变形的规律。
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user: 2. 数值模拟方法 岩土工程结构的数值解是在满足基本方程和边界条件下推导的，由于基本方程和边界条件多以微分方程的形式出现，因此，将基本方程近似地改用差分方程(代数方程)表示，把求解微分方程问题变为求解代数方程问题，即差分法。 FLAC3D是基于显式差分法进行工程模拟的软件。差分法的思想是用差分网格离散求解域，用差分公式将科学问题的控制方程(常微分方程或偏微分方程)转化为差分方程，然后结合初始及边界条件，求解线性代数方程组。FLAC3D分析在求解中使用如下3种计算方法： 1) 离散模型方法。连续介质被离散为若干六面体单元，作用力均被集中在节点上。 2) 有限差分方法。变量关于空间和时间的一阶导数均用有限差分来近似表达。 3) 动态松弛方法。由质点运动方程求解，通过阻尼使系统运动方程衰减至平衡状态。 陈滋雄 [ 9 ] 以重庆市长寿区新市镇某小区基坑为工程背景，采用理论分析、和FLAC3D数值模拟相结合的方法研究了基坑开挖岩土体的变形规律及其受力特征和对附近已有建筑物的影响。通过计算分析可知，基坑开挖引起的土体位移对邻近桩基有着明显的作用。随着开挖的进行，作用在桩上的土体位移不断变大。由于桩周土和桩的相互作用，桩身的变形不断变大，桩身弯矩不断变大；此外，基坑开挖引起的土体位移对邻近桩基有着明显的作用。随着开挖的进行，作用在桩上的土体位移不断变大。由于桩周土和桩的相互作用，桩身的变形不断变大，桩身弯矩不断变大。由此也可以看出，利用数值模拟基坑开挖与对邻近建筑物的影响是可行的。 在基坑开挖过程中，对岩土体的扰动与很多因素有关，其中基坑开挖深度决定了基坑的开挖方式、支护方式，从而直接影响着周围土体的运动，本文将对基坑开挖深度对周边建筑物的影响运用FLAC3D有限差分软件进行探讨。
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user: 3. 基坑开挖深度对邻近建筑物的影响 首先，针对华夏银行区段在外滩隧道开挖过程中的变形建立数值模型，并与实际监测数据进行对比，验证数值模型的可靠性。然后利用该模型，对不同开挖深度的基坑分别讨论其对邻近建筑物的影响。 3.1. 模型几何尺寸 基坑模型平面尺寸取30 m × 10 m，深度z分别取1 m， 2 m， 3 m， 4 m， ∙∙∙， 30 m。邻近建筑物条形基础尺寸取为20 m × 18 m × 1 m。考虑到基础的长度和基坑的宽度，取周围土体的尺寸为60 m × 50 m × 50 m (见图1，图2)。 图1. 基坑平面位置图 图2. 基坑剖面图 3.2. 土层参数 为更好地模拟施工的影响，采用外滩隧道工程地质勘查报告的土体参数，且土层分布如表1所示。 条形基础为C30混凝土，力学参数设置如表2。 在FLAC 3D 中，由于土体模型采用的是摩尔—库伦模型 [ 10 ] ，而该模型涉及到的是土体的体积模量和切变模量，故需将土体压缩模量转为弹性体积模量K和切变模量G，按下式进行转换： 上式中E为杨氏模量，ν为泊松比。 3.3. 基坑开挖过程模拟 基坑施工流程为：由上至下进行开挖，进深为1 m，直至开挖深度为z，基坑断面和开挖顺序如图3所示。基坑施工采用分段分层法 [ 11 ] [ 12 ] 进行开挖，开挖过程中竖向支撑的作用，通过采用提高周围土体参数的方法 [ 13 ] 来进行模拟，水平支撑的作用通过在固定位置施加定向水平荷载来实现。在建模时将基坑周边维护部分建立厚度为500 mm的实体单元，以便基坑开挖前提高其参数来模拟竖向支撑的作用。当基坑开挖到水平支撑位置时，施加相应水平力模拟水平支撑的作用，水平力大小根据开挖深度土压力来计算得到。
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user: 4. 计算结果与分析 4.1. 华夏银行沉降结果对比 运用上述几何模型和参数对紧邻华夏银行区段的基坑进行开挖，并实时记录银行随着开挖施工的进行，沉降位移的变化规律，其中观测记录点为银行基础的四个角观测点。开挖工况如图3所示，首先，提高开挖范围外0.5 m的土体参数，以便模维护结构的作用，然后由上至下，分层连续开挖，进深为1 m，直至设计标高。最后将数值模拟结果与实际监测数据进行对比，其结果如图4所示。 Table 1 Mechanical parameters of soil physic 层号 土层名称 E s /MPa −1 c/kPa φ/˚ K/MPa G/MPa ② 0 填土 6.85 11 22.0 22.83 2.54 ② 3-1 灰色淤泥质粉质粘土 8.04 10 25.0 26.8 2.98 ② 3-2 灰色黏质粉土夹粉质黏土 9.03 7 28.5 30.1 3.34 ④ 灰色粉质黏土 2.41 14 9.5 8.03 0.89 ⑤ 1 灰色黏土 3.85 17 13.0 12.83 1.43 ⑤ 3 灰色粉质黏土 4.94 17 17.0 16.17 1.83 ⑤ 31 灰色粉质黏土夹黏质粉土 5.19 14 18.0 17.3 1.92 表1. 土体物理力学参数 Table 2 Mechanical parameters of concret E/MPa μ K/MPa G/MPa 3.0 × 10 4 0.20 1.67 × 10 4 1.25 × 10 4 表2. 混凝土力学参数 图3. 基坑断面和开挖顺序 图4. 华夏银行沉降数据对比 由图4可以看出，随着基坑施工的逐步展开，建筑物沉降随着基坑开挖进度(深度)的变化而持续增加。且通过数值模拟所得沉降值与实际监测数据的变化趋势基本吻合，由此也可看出采用FLAC3D进行基坑开挖过程模拟是可靠的。将建筑物四个角点最大沉降值数值模拟结果和实际监测结果绘成柱状图如图5所示。 由以上对比结果可以看出，运用3.3节数值模型对该工程进行数值模拟与实际监测所得数据具有较好的匹配度，数值模拟结果与实际监测结果的差异均在20%以内，可以满足工程精度要求。 4.2. 不同开挖深度基坑引起建筑沉降沉降 在实际工程中，由于基坑开挖深度的不同，采用的支护方式、施工顺序等都有所不同，由此直接导致了在基坑开挖过程中，对土体扰动的差异性。为了探讨基坑开挖深度变化对周围土体和建筑物的影响规律，运用上述几何模型对基坑不同开挖深度时引起邻近建筑沉降进行了数值模拟，得到建筑沉降如图6所示。 由图6可以看到，随着基坑开挖深度的增加，邻近建筑物的最大沉降值也随之增大，然而当基坑开挖深度为10 m左右时，建筑物的沉降速率将发生较大变化，随着开挖深度的继续增加，建筑物沉降速率将有所下降。当开挖深度超过25 m时，建筑物最大沉降值增加量仅为0.5 mm以内。 图5. 华夏银行最大沉降值对比 图6. 建筑物最大沉降曲线图 在基坑开挖过程中，由于围护收到周围土体的挤压产生收缩变形，导致了揭开那个周围土体向开挖空间运动，从而引起地表沉降 [ 14 ] [ 15 ] 。随着基坑开挖深度的增加，围护结构收到的侧向土压力也相应增加，围护结构变形加剧，从而导致地表沉降增加。此外由于基坑的开挖势必会引起地下水位的变化，随着通道开挖的进行，地下水朝着开挖空间运动，由此也带来的地表的部分沉降。
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user: 5. 结论 通过上述计算与分析可知，随着基坑开挖深度的增加，建筑物沉降值也相应增加。在开挖深度达到10 m左右时，建筑物的沉降速率发生了较大变化，随着基坑开挖深度的继续增加，邻近建筑物沉降速率有所减缓，然后最终沉降量依然逐渐增大。此外，土质越软、地下水位越高，由于基坑施工引起地下水向基坑内流动，土体中孔隙水压力消散，土体的变形加剧，从而引起建筑物更大的沉降。因此在实际的基坑工程中，为了尽量减少对邻近建筑物的影响，我们应该根据基坑开挖深度选择合理的支护方式和施工方法。若基坑开挖深度超过10米时，尤其应实时监测基坑在施工过程中的变形规律，采取有效措施防止基坑变形过大，避免造成对周围环境的破坏。
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user: 摘 要 新药研发具有周期长、成本高、风险大等特点，往往是漫长而艰难的。药物重定位，即发现原有药物的新适应症，可有效缩短周期、降低成本、规避风险，正在成为药物研发的重要策略。近些年药物重定位发展迅速，其中联合药物靶点相互作用信息和组学数据进行药物重定位是一种可行的方法。但是现有的众多药物靶点数据库中的部分药物靶点信息缺乏实验证明，而且大多存在或遗漏或冗余的现象，各库中信息亦采用不同命名规则，难以直接用作药物重定位研究。因此我们综合整理多个数据库内容和大量文献，排除缺乏实验证明的信息，并标准化所得信息，建立了一个全新的在线药物靶点数据库。该数据库现含有766个化合物、746个靶点和2862条药物/化合物和靶点相互作用的信息。该库的建立大大简化了研究人员查询与寻找药物靶点信息的流程，能够为药物重定位提供方向和线索。 关键词 :靶点，数据库，药物重定位
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user: 1. 引言 新药研发具有高投入、高风险、费时耗力等特点。一种药物从被发现到批准上市，期间需要经过分子探索研究、动物实验研究、临床试验研究等多个环节，平均需投入10~15年[ 1 ] 和8亿美元[ 2 ] ，且成功率极低。药物重定位(Drug Repositionging)，亦称老药新用，是指发掘已上市药物的新适应症或新用途[ 3 ] ，毋需考虑安全性和有效性，可大大降低药物研发的风险和成本。传统的老药新用多是基于偶然发现，如原打算用来治疗心血管疾病的西地那非在临床试验中偶然发现可用来治疗男性勃起功能障碍[ 4 ] 。随着生物技术的快速发展和生物信息学的兴起，出现了基于转录组[ 5 ] 、全基因组关联分析(genome wide association study， GWAS) [ 6 ] 、药物副作用[ 7 ] 等相关数据的多种药物重定位方法。这些方法中，联合运用药物靶点相互作用信息和组学数据进行药物重定位研究是一种行之有效的策略。因此，建立一个能够用于药物重定位研究用的合适的药物靶点数据库是必须的。 近些年，国内外研究者建立了众多包含药物靶点信息的数据库。其中，TTD (Therapeutic Target Database)属于较早建立并持续更新的药物靶点数据库。该数据库目前含有2360个可成为药物靶点的分子信息，包括388个已有相应药物上市的、461个处于临床试验阶段的以及其它正在研究的和已停止的药物的靶点信息[ 8 ] 。DrugBank是一个囊括药物理化性质、药理机制、临床适应症和副作用及用法用量等全面信息的综合数据库[ 9 ] ，该库目前含有1602个美国食品药品监督管理局(FDA)通过的小分子化学药物。京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes， KEGG)是一个整合了化学信息、基因组信息和系统信息的综合数据库，其中的KEGG COMPOUND和KEGG DRUG数据库中含有众多已被证实的药物靶点信息。PROMISCUOUS则通过结合药物、靶点及药物副作用构建了一个可用于药物重定位的数据库[ 10 ] 。此外，还有PDTD、CTD、Drug2Gene等[ 11 ] -[ 13 ] 数据库均有涉及药物靶点信息。 然而以上这些数据库涵盖面不同，信息来源亦不同，导致有实验支持的信息和预测的信息混杂在一起，药物和靶点的命名也未采用统一规则，同时存在数据遗漏或冗余现象。当研究人员想获得确切的药物靶点作用信息时，需要在不同数据库间进行查询、比对和鉴定，并且需要了解相关背景知识，耗时又费力。因此，我们对多库检索资源进行再整理，并且查询大量文献，对药物和靶点相关信息进行标准化，建立了一个名为BCTD (Bioactive Compound Target Database)的在线药物靶点数据库，方便研究人员进行药物重定位研究。 BCTD数据库的建立将帮助相关研究人员快速进行药物重定位研究。通过对BCTD数据库的查询，研究者能够迅速找到作用于同一靶点的不同药物信息，结合实验验证这些不同药物是否具有相同的功能；或者依据查询出的不同药物的靶点信息，通过实验寻找能够对相应靶点起调节作用的分子，从而推断出此分子可能具有对应药物的功能。该数据库目前可通过下列地址进行自由访问 (http://biotechlab.fudan.edu.cn/database/bctd/)。
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user: 2. 材料和方法 2.1. 数据来源 BCTD数据库内容均是通过人工查询和整合DrugBank、KEGG、ChemBank、CTD、TTD [ 8 ] [ 9 ] [ 11 ] [ 14 ] 等数据库和大量文献所得。本研究组选择1000多种FDA批准的具有生物活性的小分子化合物(其中大多数为药物，剩余小部分为医药中间体或前体药物，下文中将统称为药物)，通过DrugBank等数据库查询、过滤和整合相应靶点信息。现有数据库中查询不到的药物，则通过PubMed和Google Scholar查询该药物相关文献提炼信息。最后剔除未找到靶点信息的药物和缺乏实验验证的药物靶点相互作用信息，保留有相关文献或实验支持的数据，构建了BCTD数据库。此外，本数据库提供DrugBank、UniProt、GenBank、GeneCard、GenAtlas、HGNC等外部链接供用户进一步了解药物或靶点详细信息。 2.2. 数据库的构建 BCTD数据库是在WampServer (V 2.5)环境下搭建，该环境是在Windows平台上的Apache (V 2.4.9)、MySQL (V 5.6.17)和PHP(V5.512)集成开发环境。Apache、MySQL和PHP是互为独立的开源程序，因经常一起搭配使用，目前已形成具有良好兼容性的高性能网络开发平台，为广大科研机构和商业公司所使用。 本数据库所有内容均存储于复旦大学信息办服务器内。 数据库的构建采用B/S模式，所有数据存储在MySQL数据库中，通过服务端的PHP代码进行数据访问与功能实现。用户使用浏览器进行数据库访问。
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user: 3. 结果 3.1. 数据库内容 本数据库现含有766个药物、746个靶点和2862条药物/化合物和靶点相互作用的信息。本库中药物名称均采用国际非专有药名(International Nonproprietary Name， INN)，若该药物未列入INNs则采用英国批准的名称(British Approved Name， BAN)、美国采用的名称(the United States Adopted Name， USAN)或者默克索引(Merck Index)。本库中所涉及蛋白质和基因均采用Unipot数据库中推荐名称并提供相应链接。 3.2. 数据库WEB接口 BCTD是一个免费在线数据库，目前可供用户查询和检索药物和靶点的相互作用。网站导航栏如图1所示。首页(Home)是对本数据库的概述，用户可通过该页面对本数据库有初步认识。指导(Guide)页面指导用户如何正确地使用和利用本站内容。用户若在使用过程中对本站内容或网站构建有任何建议或意见，均可通过联系我们(Contact Us)反馈给我们。浏览(Browse)页下设两个子选项，药物浏览(Drug Browse)和靶点浏览(Target Browse)，用户可分别从两个角度了解数据库的全部内容。用户可通过位于导航栏右端的搜索框输入药物或靶点名称并选择药物(Drug)或靶点(Target)选项进行简单查询，亦可以通过查询(Search)页面进行组合查询。 组合查询页面和查询结果如图2所示。用户可通过BCTD编号(BCTD ID)、药物名称(Drug Name)、CAS登录号(CAS Number)、DrugBank编号(DrugBank ID)、靶点(Target)、Uniprot编号(Uniprot ID)、基因名称(Gene Name)、药理作用(Pharmacological Action)、物种(Species)、作用(Action)几项对数据库进行组合查询。BCTD ID为BCTD数据库赋予该库中每一种药物的唯一编号。本库中药物名称均采用国际非专有药名(International Nonproprietary Name， INN)，若该药物未列入INNs则采用英国批准的名称(British Approved Name， BAN)、美国采用的名称(the United States Adopted Name， USAN)或者默克索引(Merck Index)。CAS登录号是由美国化学文摘社(Chemical Abstracts Service)为每一个化学物质所提供的唯一编号。药物作用于靶点的药理作用可能尚不明确或存在争议，用户可选择“yes”、“no”或者“unknown”。用户还可以选择药物对靶点的作用，如抑制剂(inhibitor)、拮抗剂(antagonist)、激动剂(agonist)等。现选择在药物名称栏输入“Acetylsalicylic acid”(乙酰水杨酸)，在基因名称栏输入“P35354”，结果显示如图2。在图2所示结果中，选择BCTD ID或Drug均可显示该药物详细信息，如图3所示；选择Target或Gene均可显示靶点详细信息，如图4所示。 图1. BCTD数据库导航栏 图2. BCTD数据库组合查询页面及查询结果示例
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user: 4. 讨论 目前BCTD数据库中含有766个药物和746个药物靶点以及2862条药物与靶点相互作用的信息。现在对于药物靶点的定义和到底有多少分子可成为药物靶点尚无统一看法[ 15 ] ，但可以确定大多数靶点均为蛋白[ 16 ] 。Drews [ 17 ] 于2000年最早总结出当时已知的所有药物的分子靶点为483个，其中人体内的蛋白靶点有417个(不包括抗菌、抗病毒和抗寄生虫等抗感染药物)。Russ [ 18 ] 等的研究则表明人体内有2000~3000种蛋白可成为药物靶点。Peter [ 19 ] 等则将已知的药物靶点缩减到仅为218个。此外，还有众多通过生物信息学手段预测靶点的研究，如STITCH (Search Tool for Interactions of Chemicals) [ 20 ] 即为化学物质-蛋白质相互作用在线数据库，其中包含了海量预测信息。总之，目前已知的药物靶点大约有数百个，同时还有更多潜在的药物靶点有待发现。为了提高药物重定位研究的准确性，我们排除了不准确的和预测的靶点结果。本库中现有的746个靶点均有相关实验或文献支持，包括作用机制已研究清楚的和正在研究中的。其中98.5% (738个)为蛋白，蛋白中有84.1% (618个)为人体蛋白，其余均为细菌、真菌、病毒、寄生虫等抗感染药物靶点。 BCTD目前为1.0版本，数据量较小且信息不够完善，应进一步升级和丰富数据库内容。首先应增加药物数量和种类，建立药物分类。其次，应完善药物相关信息，如适应症(Indication)、别名(Synonyms)、详细的作用机制(Mechanism of Action， MOA)等。同时也应优化查询接口，丰富组合查询功能以方便研究者的使用。 BCTD数据库的建立大大简化了研究人员查询与寻找药物靶点信息的流程，缩短了前期的研究时间，并且随着BCTD数据库的完善与丰富，这种简化效果将越发明显。BCTD数据库的建立使研究者从繁琐的信息搜集与筛选中解脱出来，更加关注于药物重定位的策略与方法研究，提高了药物重定位研究的效率，将有助于加快药物重定位的研究。当前研究者可以通过两种策略来使用BCTD进行药物重定位研究：首先，通过对BCTD数据库的查询，研究者能够迅速找到作用于同一靶点的不同药物信息，结合生物学实验验证这些不同药物是否具有相同的功能，依此发现药物的新功能；或者依据查询出的不同药物的靶点信息，通过实验或其它方法寻找能够对相应靶点起调节作用的分子，从而推断出此分子可能具有对应 图3. 药物乙酰水杨酸详细信息，本图未列出该药物全部靶点，完整数据见数据库网站 图4. 靶点前列腺素G/H合酶2详细信息，本图未列出作用于该靶点全部药物，完整数据见数据库网站 药物的功能。本研究组已从“联系图”(the Connectivity Map， CMap) [ 5 ] 获得BCTD库中现有766种药物处理多种人类细胞系所得基因表达谱，以期得到每种药物的作用特征谱并加入到BCTD数据库中，联合药物靶点相互作用信息和特征谱数据为药物重定位提供线索。随着BCTD数据库的不断完善，相应的研究策略也会得到相应扩展，为药物重定位提供更多线索和方向。
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user: 5. 结论 BCTD数据库是一个简洁明了的在线药物靶点数据库，目前包括766个药物的2862条靶点信息，用户可自由查询和检索。本数据库内容整合自多个公开数据库和科学文献。我们将持续对BCTD进行升级和完善，加入更多信息和功能，期望能建成一个基于药物靶点和基因特征谱的数据库，为药物重定位提供方向和线索，同时能为科研工作者、临床医生、学生等来自不同背景的人员所利用。
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user: 摘 要 目的：采用循证医学方法为1例晚期胃癌患者制定诊治方案。方法：根据临床问题检索MEDLINE、ACP Journal Club、中国知网，并利用搜索引擎——谷歌学术搜索在互联网所获取的文献进行归纳分析。结果：共获得有关晚期胃癌姑息手术和新辅助化疗时机的系统评价6篇，临床对照研究病例756例。以上证据表明：晚期胃癌行新辅助化疗的根治性手术率及生存率优于姑息手术组。结合客观证据及患者意愿，为患者实施了两个疗程的奥沙利铂+希罗达(Cape + OX)化疗方案，结合化疗前后病灶的影像学变化，成功实施了手术，无手术后并发症发生。结论：循征医学方法对疑难病例的治疗有一定的指导作用。 关键词 :胃癌，晚期，循证治疗
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user: 1. 引言 晚期胃癌病人治疗较为棘手[ 1 ] ，单一化疗、姑息性手术还是新辅助化疗后再进行手术临床上无明确定论[ 2 ] 。理论上而言，胃癌的新辅助化疗结合根治性手术要优于姑息性手术及术后化疗。理论依据为：新辅助化疗可降低肿瘤的分期，从而提高手术完全切除率[ 3 ] [ 4 ] ，同时新辅助化疗是最早阻止肿瘤细胞扩散方法，同时切除了原发病灶，从而减轻肿瘤负荷和降低肿瘤细胞扩散的可能性[ 5 ] [ 6 ] 。笔者通过1例晚期胃癌患者的循证治疗，探讨晚期胃癌行新辅助化疗的疗效及价值。
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user: 2. 病历资料 患者，78岁，女，因“上腹部疼痛不适两月余”于2012-09-28入院。患者两月余前无明显诱因出现上腹部疼痛不适，有吞咽哽噎感，无恶心，无呕吐，无畏寒发热，无黄疸。既往无特殊病史。查体：左锁骨上窝可及多枚大小约2.0 × 1.0 cm、境界不清、与皮肤有粘连、无压痛的肿大淋巴结。腹部平坦，腹壁静脉无怒张，未见胃肠型及蠕动波，腹部压痛，无反跳痛，无肌紧张，Murphy’s征(一)，未及明显包块，肝脾肋下未及，肝区叩击痛阳性，移动性浊音阴性，肠鸣音正常。胃镜：贲门可见一大小约4 × 3 cm溃疡型肿块，结合病理提示“贲门癌”。腹部增强CT提示：胃小弯近贲门部占位，腹主动脉周围淋巴结肿大。于2012-10-03在局部麻醉下行左颈部淋巴结活检术，手术后病理提示：左颈部淋巴结见腺癌成分，考虑左颈部淋巴结转移，该患者临床分期为晚期胃癌(胃癌IV期)。
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user: 3. 治疗方案的选择问题 医生对于该患者的治疗方案存在分歧：1)患者颈部肿大淋巴结证实为转移癌，临床分期为晚期胃癌(胃癌IV期)，吞咽哽噎感明显，为解决可能出现的梗阻症状，可考虑行姑息性手术，减轻机体肿瘤负荷；2)结合患者为高龄，手术风险大，疗效差，姑息性手术治疗无必要，可考虑单一化疗；3)单一化疗可能产生多药耐药性，亦不能切除原发病灶和减轻肿瘤负荷，可考虑先行新辅助化疗，降低肿瘤分期，根据化疗效果决定是否可行手术治疗。为尽快获取高质量的证据指导治疗，按照PICO原则[ 7 ] ，将医生的治疗分歧转化为问题：1)晚期胃癌患者姑息性手术还是根据新辅助化疗结果适时手术治疗；2)仅行单一化疗。
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user: 4. 检索策略及结果 4.1. 检索资源 检索MEDLINE (1998年1月至2012年10月)，ACP journal club (2012年9月)及CNKI (1998年1月至2012年10月)，并利用搜索引擎——谷歌学术搜索(2012年10月)。首先根据检索词检索高质量的文献，然后由两名副主任医生根据一次检索结果根据是否有助于回答临床问题二次选定相关文献，对于有争议的二次文献证据，则参考临床指南、随机对照试验或其他综述。 4.2. 检索词 所用检索词为检索词英文：neoadjuvant chemotherapy，preoperative chemotherapy，gastric cancer，advanced gastirc cancer，operation，palliative operation，meta-analysis等。中文：新辅助化疗，术前化疗，晚期胃癌，胃肿瘤，手术，姑息性手术，Meta分析等。 4.3. 检索结果 检索MEDLINE (1998年1月至2012年10月)搜索相关文献27篇，ACP journal club (2012年9月) 16篇，CNKI (1998年1月至2012年10月) 29篇，并利用搜索引擎——谷歌学术搜索(2012年10月)互联网搜索并排除交叉文献237篇。通过两个副主任医生二次检索，共得出有关晚期胃癌手术和新辅助化疗时机的系统评价6篇，临床对照研究病例756例。未检索到单一化疗和生存率关系的高质量文献。检索并阅读文献共用时约50 h。 4.4. 证据评价 Meta分析为回顾性研究，研究对象异质性较大。但总体看，该分析纳入了1998至2012年的大量文献，样本量大、分析全面、包括与本例相近的老年患者，因此是该问题目前所能获得的最佳证据。有关晚期胃癌手术和新辅助化疗时机的系统评价6篇，其中4 [ 8 ] [ 9 ] 篇Meta分析认为新辅助化疗能提高进展期胃癌的根治性手术率及生存率，2篇[ 10 ] 认为新辅助化疗和单纯手术对晚期胃癌的根治性手术率及生存率无明显影响。结果见表1。
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user: 5. 应用证据 通过将两种治疗方案及其利弊与患者家属充分沟通。患者家属选择新辅助化疗后手术治疗方案，并签署治疗同意书。化疗方案为奥沙利铂+希罗达(Cape + OX)。具体剂量为奥沙利铂130 mg/m 2 一次/日，第1天；希罗达1250 mg/m 2 ，两次/日，第1~14天，每三周为一疗程。通过一个疗程的化疗后，患者颈部肿大淋巴结消失(CR)，进食梗阻感缓解。后又行一疗程化疗方案。复查腹部增强CT及胃镜，病灶明显缩小(PR) (图1；图2)。于新辅助化疗结束后第7日在全麻下行剖腹探查术。手术中见肝脏、网膜、盆腔未及转移或种植灶；肿瘤位于贲门小弯侧，大小约3 × 2 cm，距贲门口约3 cm，胃周未见明显肿大淋巴结，行根治性全胃切除术 + 食管空肠Roux-en-y吻合术。术后病理提示：1)“全胃”贲门小弯侧溃疡型腺癌，中分化，肿瘤大小3 × 2 × 0.6 cm，癌组织侵犯胃壁深肌层，找及小弯侧淋巴结16枚，未见癌组织转移。上、下切缘，另送“上、下切缘”及大网膜均未见癌组织累犯。2)“第2组淋巴结”未见癌转移0/1(-)。病理分期为T2N0M0。手术后患者恢复良好，无并发症发生，于术后14日出院。
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user: 6. 后效评价 晚期胃癌是指术前不可切除及术后复发的胃癌，其中术前不可切除的晚期胃癌占全部胃癌的30% [ 11 ] ， Table 1 The Meta analysis showed that the new adjuvant chemotherapy and palliative operation resection rate and the 5-year survival rate in patients with advanced gastric cance 作者 时间 新辅助化疗组和姑息手术组相比 手术切除率 (95%可信区间) 5年生存率 (95%可信区间) 王瑾，等[ 7 ] 2004 OR 1.07 95% CI (0.60~1.48) OR 1.92 95% CI (0.57~1.48) Miyazaki et al. [ 8 ] 2006 OR 1.61 95% CI (0.96~2.69) OR 1.83 95% CI (1.43~2.33) Nio et al. [ 9 ] 2004 OR 1.42 95% CI (1.13~1.96) OR 1.53 95% CI (1.05~2.06) 董平，等[ 10 ] 2009 OR 1.02 95% CI (1.56~2.14) OR 1.55 95% CI (1.38~2.12) Cunningham et al. [ 11 ] 2006 OR 0.63 95% CI (0.56~0.92) OR 0.55 95% CI (0.30~0.48) Boige et al. [ 12 ] 2007 OR 1.57 95% CI (0.15~1.48) OR 1.32 95% CI (0.60~1.72) 表1. Meta分析显示新辅助化疗和姑息手术对晚期胃癌患者手术切除率和5年生存率的比较 图1. 化疗前胃镜病灶大小为3 × 4 cm，治疗后为2 × 3 cm 图2. 化疗前后腹部增强CT相同截面肿瘤大小对比 有文献报道，晚期胃癌如果不化疗的中位生存期只有3~4个月，通过化疗可延长4~7月的生存期[ 12 ] 。该病例为晚期胃癌患者，手术前已发生淋巴结转移，通过检索MEDLINE、ACP journal club、CNKI、谷歌学术搜索等收索工具发现，4篇Meta分析认为新辅助化疗能提高进展期胃癌的根治性手术率及生存率，而2篇认为新辅助化疗和单纯手术对晚期胃癌的根治性手术率及生存率无明显影响。该患者通过循证学指导治疗，进行2次新辅助化疗，颈部转移淋巴结消失(CR)，腹部CT及胃镜检查提示肿瘤灶明显变小(PR)，获得了手术时机，手术后病理证实肿瘤侵犯胃壁深肌层，区域淋巴结均无癌转移。手术后未出现吻合口瘘，切口延期愈合等并发症，恢复顺利。晚期胃癌患者多存在梗阻，病灶出血等急需外科处理的情况，如姑息性手术解决此类情况，在手术中往往不能达到根治性手术目的[ 13 ] 。该病例通过新辅助化疗降低肿瘤分期，较早阻止肿瘤细胞的扩散，为根治性手术争取了时机。通过该患者治疗，笔者体会如下：在决定有争议治疗方案时，通过全面评价文献证据和患者的病情来制定治疗方案，不仅注意了客观证据，还兼顾了患者的意愿，临床结局满意。 本研究Meta分析在搜集文献时可能存在因发表文献的语言造成偏倚[ 14 ] ，本meta分析中检索语言只纳入中、英文，可能存在语言偏倚。同时还存在以下局限性：本研究共纳入6篇文献，其中五篇为欧美国家，一篇为中国，一些文献方法学质量较低，其分析重点是手术切除率和五年生存率的对比研究，但有的文献关于手术方式、化疗方案、病理分型等临床指标未纳入统计指标。以上因素亦可能导致检索偏倚[ 15 ] ，如能在检索过程中考虑上述因素，得出的循证学证据将更加有说服力。
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user: 摘 要 只有在没有反射或反射因素极小的情况下，在发射端和接收端电磁场的时间差可以用于计算电磁场从反射端到接收端的传播相速度。由于反射，测量到的合成波的相位是入射波和反射波相位的合成，由反射而引入的相位变化导致发射和接收端之间的同相位电磁波的时间差的移动。这种两点间的合成波的时间差由于反射既能增加也可能减小，在一定的情况下，时间差还可以是负数。由于忽视因反射而引起的相位差或时间差的变化，最近发表在《现代物理》上的两篇文章的作者们用带有反射的合成波的时间差计算电场传播速度，并和光在自由空间里传播相速度比较，进而在两篇文章中错误地宣称：“交变电场的速度超过光速20倍以上。”这两篇在《现代物理》上发表的文章是：“导线中交流电场时间延迟的测定”(现代物理，2015，5，29-34)和“交变电场速度测量的物理原理”(现代物理，2015，5，35-39)。此评论文章用理论和实验数据推翻其文章“超光速20倍”的结论。 关键词 :电磁场，相速度，时间延迟，超光速