DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 5. 当代中国公园城市的学术定义 纵观历史，不难看出：公园城市的规划理念萌芽于140年前奥姆斯特德所做的美国波士顿城市公园系统规划，目的是为城市居民提供景观优美、生态安全、设施齐备、使用方便的公共游憩绿地空间。其基本形态表现为公园绿地与城市街区的完美融合衔接。此后出现的田园城市、花园城市、园林城市等规划理论与建设实践，均传承了“公共绿地优先”的城市绿地系统布局原则。时至今日，公园城市的物质空间基础仍然是营造完善的城市公园绿地体系。 所以，公园城市的学术定义应是：具有完善公共游憩绿地体系和良好生态景观环境质量的花园化城市。其基本特点可归纳为： ① 游憩优先，全民共享；公园城市必须具备完善的城市游憩绿地体系(公园体系)，这是它与其它类型绿色城市形态最本质的区别。它不仅表现在公园绿地在整个城市绿地数量占比要达到较高水平，而且公园景观类型要尽量丰富多彩，公园可达性和游憩设施服务质量要好。各类公园应免费开放，让全体人民共享。 ② 景观优美，花园面貌；公园城市必须具备优美的景观风貌，山环水抱，花木葱茏，清新卫生，城市空间环境如同花园般美丽宜人。 ③ 城在园中，亲和自然；公园城市规划建设必须做到绿地环绕建筑、城市融入自然、住区鸟语花香。实现“城在园中”，让城市发展充分融入自然，这是公园城市对以往田园城市、花园城市“园在城中”传统发展模式的创新突破。 ④ 生态安全，持续发展。公园城市应充分兼顾保障城市生态安全，因地制宜地采用森林围城和林园进城的绿地经营策略，为城市提供充分的固碳制氧、水土涵养及生态旅游基地，保障城市实现环境友好型可持续发展。 关于公园城市的概念内涵，已有一些国内专家的论述见诸报刊，但大多表述较为感性且定义“高大上”，联想引申的内容过于丰富，令人不易把握公园城市的实质要义以指导建设实务。如有学者提出：“公园城市体现自然主义与理想主义的融合，将城市从早期的地域共同体概念升华到命运共同体理念。” [ 8 ] 也有学者认为公园城市应是“公”、“园”、“城”、“市”四个字含义的总和 [ 9 ] 等。 总而言之，公园城市将成为人类社会建设理想城市生活环境的新模式，是对以往田园城市、花园城市、园林城市、森林城市、山水城市等绿色城市形态的新提升。它体现了中国人民在改革开放新时代勇于创新发展的新智慧和城市建设新目标，符合广大老百姓对美好生活日益增长的向往需求。公园城市的实质，是营造人民与自然共生、共荣、共欢乐的健康城市；它为生态城市的中国化提供了新的空间载体和实现途径。为达到这个宏伟目标，我们还要在公园城市架构与认定标准方面作进一步的深入研究。
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user: 摘 要 本文通过推导接口的连接模式和分析黏菌的修复过程，得到连接算法的两个要素点：1) 个体形成叠加的状态。2) 叠加状态之间通过连接参数进行连接。并且列举了不同连接参数下相应的智能算法和例子说明。之后说明了同时拥有正负连接参数的模式，可以使用在函数构建里。通过对起始个体和目标个体做叠加状态的扩张，再做相反连接参数的选择和优化处理来达到目标。并且说明了连接智能模式可以通过获取新的起始点和目标点，循环调整达到目标的模式。从而让连接智能模式也形成一种调整达到最优解的模式。 关键词 :群体智能算法，量子叠加态，黏菌，接口智能，智能构建 Copyright © 2019 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 连接算法的要素 相互连接是个体之间的一种运行模式，也是一种很基础的作用模式。在《以接口作为基础的智能模型》 [ 1 ] 中把接口连接作为一种智能的基础来探索它可以做的事情和构建的模型。当然一种智能模型也是需要拥有它自己相对应的智能算法的支持。那么接下来就探讨以连接个体相关的智能算法。 首先连接个体之间它们最擅长的行为，是相互之间通过接口或者其它模式(例如磁铁的正负极相互吸引)叠加在一起。如果不加以控制的话，就会以一个点为中心形成一个圈的形状。那么需要探讨的关系除了初始的接口和其它连接模式之外，还需要知道它们形成整体之间是怎么相互作用的。通过一个点形成一个整体，并且拥有整体之间的相互作用的模式，为它们寻找相应的算法就是我们的目标了。 而与这个目标最类似的，就是黏菌的行为了。黏菌是一种生长力比较旺盛的生物，在获得食物点处开始向外生长，并且与不同食物点的黏菌团连接。最后黏菌团缩减成为了不同食物点之间最短路径的线条 [ 2 ] 。它拥有着寻找不同点间最短的路径，走迷宫，修复之前的路径成为最短路径的功能。这里就粗略来分析下它拥有修复功能的原因。如下图1所示，假如它一开始拥有并不是最短路径的B0，OA，OC这3段路径。首先假设就只有C1点开始向外生长扩充，并且跟OA连线交与A1点。那么对于C1来说，它到A点和B点的路径为，C1A1A，C1B。小三角形O，A1，C1里面对应着A1C1，C1O与没有连接前的路径OC1，OA1相比较还是要长的。也就是如果只有C1点开始往外扩张，并且尝试修复，那么路径总和并没有减少。而现在从B1点也开始向外生长扩张，与0A交与A1点。那么之前的路径，OB1，OC1，OA1就变成B1A1，C1A1。这2条相加会比3条相加短点，因此它们的路径也就是变成了B1A1，C1A1。那么整体慢慢地做类似于这样的微积分过程，就会形成修复功能，最后成为一个最短路径的整体。 从上面的分析可以得出的结论是：1) 单一点无法完成修复过程；2) 需要从修复点会向外生长扩张的过程；3) 扩张的整体之间可以相互连接。当然整体之间的相互连接，已经有很多算法支持了比如蚁群算法，退火算法等。但这里侧重说明从一点向外扩张的过程在算法上的对应关系。因为它们最终会收缩成为一条线B1A1或者C1A1。那么之前以B1为圆点形成的圆，就类似形成了无数条B1A1线的集合体，而在这个集合体里最终保留一条最短的B1A1。这个过程类似于量子力学里面的叠加状态。可以把以B1点为圆心形成的圆，看成是很多条可能存在线条的叠加状态。最后从这个叠加状态里面选择一个最佳值。因为最后整个圆也会消失的，之前的存在相对于现在的B1A1来说就是一种叠加状态。那么可以说黏菌的修复过程就完成了一个类似于量子叠加，然后再选出最佳的过程。 再回到个体相互连接这里，之前的个体相互连接形成的整体就相当于黏菌形成的整体。然后整体之 图1. 修复过程分析 间的联系，就可以通过类似于黏菌一样的信息素来选择最短的路径。而其它不需要的连接就可以去除掉。这样就形成了需要的最短的连接。那么相互连接的算法也就找到了。在这里把它们从一个点相互连接形成一个整体的过程，叫做形成叠加状态的整体。叠加状态之间选择的参数，叫做连接参数。那么连接要素点可以概括为：1) 相互连接形成一个叠加状态的整体。2) 通过连接参数选择最优的连接。 当然上面提到了一个“信息量子化”的假设，这里说明下怎么做的。量子我们知道是一种同时拥有多种状态的个体，类似于每个个体处在平行世界一样。而我们生活中的事物，信息几乎都是不存在这种状态的。也就是几乎不存在同一时间多种状态的个体，但如果是不同一时间，甚至是多个个体组成的整体，可以形成一种相对关系的，类似于单个量子个体的效果。举例说明下，比如统计你100天做的事情，那么这100天做的事情，对于你来说就是你个人的可能做事情的状态。但因为时间是单向的，并没有办法让你同时处在每个事情的状态里。而现在用100个你的克隆人分别处在这100种事情的状态里。那么这100个克隆人相对于你来说，就形成了一种类似于量子的不同世界的叠加态的效果。假如要你在某个地方跟某个人碰面，这100个克隆人里面，会存在一个最近的人到达碰面的地点。最后全部克隆人都消失了，你直接变成了那个最近的克隆人。这100个克隆人，对于任何一个克隆人来说都是不存在多个状态的，但是他们整体相对于你来说，是一种相对关系的叠加状态。上面的黏菌也是类似于这样的效果，得到食物点的黏菌开始繁殖。然后繁殖的整体，相对于当初的黏菌来说是一种叠级状态。这个整体中的任何个体，也都可以进行相互联系，繁殖等功能。并且最后，整体缩减成为了最短距离路径的个体连接。 接口的连接也可以看成是这种关系。比如两个积木块要相互连接，并且它们分别可以跟其它的积木块连接。那么积木块跟其它积木块连接形成的整体，相对于当初的两个积木块来说，是一种叠加状态。然后两个积木块形成的整体，就可以挑选最合适的连接桥梁，从而形成最初两个积木块最合适的连接方式。对于信息来说，信息之间通过某个连接关系和计算方法获得的信息整体。并且也给这个信息整体里的每个信息也进行连接关系和计算方法的运算。通俗一点来说就是，给这个信息做运算，并且每个不同信息结果也都可以继续进行运算。那么这个信息整体可以看成是信息相对于某个连接关系和计算方法形成的叠加状态。也就是信息并没有被量子化，而是随着连接和计算，形成了一种相对关系的“量子化”。
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user: 2. 不同连接参数例子和说明 从上面可以直到执行连接算法的关键就是获取叠加状态整体和连接参数了。叠加状态通过上面的分析，可以是从起始点个体尽可能地连接其它个体来获取叠加状态，甚至是重复多次地从起始点开始连接，只要获取多次里面不重复的连接作为整体的叠加状态。而连接参数则是设定好的一些传递参数。例如黏菌的信息素，随着路程减少，还有食物点的信息素等。那么下面就列举几种不同连接参数下的连接智能算法。 2.1. 连接参数是递减或递增的关系 这种比较典型的就是黏菌和蚂蚁的信息素，会随着距离而减少，重复多次的地方信息素相对较高。较高信息素的路径就会变成整体最短的路径。如下图2所示，制作一个10 * 10的小方框，然后设置食物点[3，6]，[6，0]，[9，10]。 图2. 计算最短距离 设置传递参数(信息素)初始值为10，并且随着距离增加1，则减少1。那么随着连接参数的扩散，最终会形成图中红色线条所示的路径，也就是3点之间最短的路径和。当然这些都是已知的，也被用到寻找城市间最短的道路设计，物流路线设计等的作用上。从叠加状态和连接参数的角度上分析就是，叠加状态是从3个点出发，不同的位置点之间的连接。比如[9，10]点跟[9，9]，[8，10]，[10，10] 3个点连接。而最后这些连接的点都会消失，只保留连接参数最大的红线的哪些点。其它的点也只是曾经存在的状态，最后并不会保留。 2.2. 连接参数是合成的关系 连接参数是合成的关系，这种类似于力的传递。任何一个形成的地方都要能够承受这种力的作用。例子如：通过不同的承受力的模块和数量不等的接口块，形成一个连接整体。可以支持(X:0， Y:5)起始点−40 N力的输入和(X:10， Y:5)终点40 N力的输出 [ 3 ] 。那么它们最终形成的是如下图3所示，每个地方都是支持起始点的终点的正负的40 N的拉力。它们的整体就能够适应这种拉力的最短的连接模式。这种连接参数是合成的模式，可以形成类似于人体的骨骼，肌肉等的形状。也可以做一些建筑模型上面，承受力的骨架构建。这里的叠加状态就是从起点和终点开始，形成不同接口块的组合。最后会停留在适应合成连接参数的最小的整体。其它的连接块消失后，就形成图中最小的整体。这个看起来不太智能，但是如果连接的数量多到像肌肉细胞一样多，那么还是需要这种自动形成的模式来构建复杂的整体。在自然中包括动植物的各种外表，形状等都可以形成，并且是从最小的连接块开始构建形成。 图3. 个体连接示意图 2.3. 连接参数是某个值 两个叠加状态之间，连接的值是相等值，可见于量子计算机模式。量子计算机的计算模式同时拥有着1，−1的叠加态。如图4所示，并且最后通过选择停留在最佳的状态上。它的连接参数是一些权值。权值分别乘以两边的叠加状态。也就是1，−1是形成的叠加状态，然后连接参数就是它们之间的权值。(由于我并不懂量子计算机，只是看原理有些类似，就不继续讨论了。)它在实际中的例子，比如动物寻找到食物，就发出信号来叫伙伴过来，如果它们找到水了，会发出另外一种信号，遇到危险了又是另外中信号。可以说连接参数是某个值的，是最简单的连接参数了。 图4. 量子计算机最基础的操作就是支持能量程序 2.4. 连接参数是相反的两个值 这种情况下类似于接口的扩展。本来两个可以直接相互连接的接口个体分开了，但通过相连接的连接个体把接口信息传递过去。从而到达即使两个物体相隔很远，也可以相互连接的效果。实际生活中类似于磁铁的正负两级，电流的正负电子等。它们通过介质，即使相隔很远也可以相互连接。而叠加状态就是在介质中的扩散模式，连接参数就是正反的两个值。在接口连接中叠加状态可以通过更多的个体相互连接形成，而正负的传递参数可以确保这两个叠加状态进行连接。下面用例子简单说明下正反连接参数的应用。 例子：拥有2组起始数据[5，10，15，20]，[2，2，2，2]，拥有起始点的可拼接计算方法，加1，加2，相加，相乘和目标点的可拼接计算方法减1，减2。并且用这些方法组成到目标数据[145，165，185，205]的方法整体。 那么在这里把2个起始数据设置为正的连接参数[interface，34234]，把目标数据设置为负的连接参数[-interface，34234]。并且从起始数据开始用数值增加的计算方法作运算，而对目标的数据作数值减少的计算方法运算。达到扩大它们的两者的叠加状态。只要目标点的叠加状态的值，跟起始两个点的叠加状态的值相重合了，那么连接就算完成了。如果下图5所示： 图5. 正反的连接参数 在它们拥有相互重叠的值后，就停止了A，B，C这3点的计算法方法拼接。然后从O点开始，作OC连接方法的相反的方法，也就是减1变成加1，减2变成加2。这样就可以得出起始数据到达目标数据的方法整体。当然这里为了方便计算，使用了同时拥有正负方法的，加1，减1，加2，减2。不拥有相反的计算方法的话也是可以的，只要沿着OC每次拼接2个相邻点间最短的算法组合就可以了。相当于拥有路标一样地指导着形成。如果是按照正常方法拼接的话，会是一个比较庞大的计算量。当然这样形成的结果只是保证了3点之间方法的连接，它们的方法组合可能并不是最优的方法组合。那么只要再用上面的递减的连接参数对它进行优化，就可以到达最短的方法组合。 同时拥有正反连接参数的模式的优点有下面几点，1) 可以保证多个点之间相互对应关系，减少了不相关点之间相互影响的情况。2) 很大程度上加强了连接的可能性。比如目标是一个复杂的整体，那么就可以通过分解的方法慢慢分解成为小部件。起始的组合整体，只要跟这些小部件匹配上，再进行反向的组合，就可以形成复杂的整体了。如果目标个体是很小的个体的话，也可以通过连接扩展把连接目标变大，从而方便进行连接。
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user: 3. 连接智能模式的形成 从上面的不同连接参数和形成的叠加态整体可以看出。如果把形成的点提取作起始点和目标点，那么就可以实现循环调整的功能。这种循环会一直持续，直到这个整体达到设定目标的最优值。这个过程为：对起始点和目标点进行叠加状态的扩展→连接参数选择合适的连接组合→从连接组合里面选取新的起始点和目标点→进行新的扩展和选择……那么这样的话一个智能模式就形成了。用上面例子作分析，先通过正反的连接参数找到[5，10，15，20]，[2，2，2，2]两组数据到[145，165，185，205]目标数据的连接。然后对这个连接进行连接参数递减的连接处理。如果拥有更加复杂的对应关系，可以把目标数据先做分解向的处理。之后分解的小块依次跟起始数据形成新的正反连接参数的连接，如果还不行就继续分解，直到它们全部都连接在一起 [ 4 ] 。那么这样的话，可以想象即使一个很复杂的物体也是可以通过连接智能模式来连接完成的。比如你要建造一栋房子或者一台机器，连接智能模式就可以控制部件单元形成它们的最佳模式。
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user: 4. 总结 连接智能算法可以通过连接单元进行连接扩展，形成类似于叠加状态的整体。之后再通过不同的连接参数对这些整体进行筛选，获得目标的个体连接模式。连接的模式还可以通过继续形成新的连接个体，来达到循环的连接和选择模式。循环的连接智能算法可以一直调整，直到选出最优的目标连接模式。可以应用到目标函数的拼接，建造模型的构建，物质的分解和形成这些方面。
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user: 摘 要 目的：探讨bFGF-chitosan将MSC诱导为神经细胞及其过程。方法：成年大鼠骨髓间充质干细胞分别与bFGF-chitosan和单纯可溶性bFGF共培养，利用nestin，Tuj-1，MAP2等指标分析其分化行为。并利用钙成像技术鉴定其具有神经细胞功能。结果：在诱导19天时在bFGF-chitosan组中能够发现大量神经球样结构，在单纯可溶性bFGF和条件培养基组中能够观察到少量神经球样结构。继续培养能够在bFGF-chitosan组中观察到大量Tuj-1阳性细胞存在并聚集在bFGF-chitosan附近。培养40天时能够观察到MAP2阳性细胞，并能够观察到钙瞬变现象。结论：bFGF-chitosan能够通过将MSC诱导为神经球样结构诱导为具有功能的神经细胞。 关键词 :骨髓间充质干细胞，神经球，神经元，bFGF-Chitosan，钙成像 Copyright © 2019 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 神经元丢失，失能的不可逆一直以来是导致神经系统损伤或是神经退行性疾病不能治愈的最关键原因。近年来，人们尝试使用细胞移植的方法，替代丢失或是失能的神经元。这种替代细胞一般来自胚胎干细胞，诱导多能干细胞或是神经干细胞。但上述细胞的来源及其免疫，伦理等问题一直没有得到解决 [ 1 ] [ 2 ] 。 MSC作为中胚层起源的细胞，具有多向分化潜能。能够分化为骨，脂肪和软骨细胞 [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] 。能够在β-巯基乙醇(β-mercaptoethanol， BME)的诱导条件下分化为NSE，NF阳性细胞 [ 7 ] [ 8 ] 。其来源广泛，可以取自自体。这就解决了免疫，伦理等问题 [ 9 ] [ 10 ] 。 bFGF为成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor， FGF)家族中的一员，在促进神经发育，伤口愈合，血管生成等方面发挥着重要作用。先前有报道称，外源添加bFGF能够将人源MSC诱导分化为神经细胞，并具有电生理特性。但其添加bFGF的方式为通过外源直接添加bFGF，这种给药方式显然不适用于临床。并且，诱导分化比例较低。这也是导致这种技术不能应用于临床的主要原因 [ 11 ] 。 我们的研究拟采用bFGF-chitosan载体将bFGF于生物可降解材料chitosan结合，使其适用于临床研究。并研究了其分化过程。并将利用钙成像技术证实其是否具有神经元特有的钙瞬变现象。
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user: 2. 材料方法 2.1. 骨髓间充质干细胞的提取和纯化 无菌条件下取成年大鼠股骨和胫骨，去除肌肉筋膜等剪断骨两端暴露骨髓，利用注射器吸取含10% FBS的DMEM冲洗骨髓。将骨髓冲出后吹打数次，使细胞分散成单细胞为P0代。24小时后全换液。此后每三天换液一次，待细胞生长至80%~90%时，用胰酶消化传代，传代比例为1传2，为P2代。待传至P3待备用。 2.2. 神经谱系细胞诱导 取P3代细胞，以105密度种植于多聚赖氨酸包被的盖玻片上，更换培养基为DMEM/F12含有B27和bFGF，EGF。分三组诱导分别为，bFGF-chitosan组为在培养体系中添加20 ng bFGF-chitosan，bFGF组为在培养体系中一次性添加20 ng bFGF，条件培养基组为不添加其他诱导条件。每2~3天半量换液。 2.3. 免疫细胞化学 相应诱导时间点时，PBS缓冲液清洗细胞3次每次5分钟。之后用4%的多聚甲醛于4˚条件下固定30分钟。PBS洗掉多余多聚甲醛后，0.3% PBST处理5分钟破膜。10% NGS于37˚条件下封闭细胞30分钟。10% NGS稀释抗体至工作浓度滴加至细胞上于4˚条件下孵育过夜。恢复室温后，PBS洗掉多余一抗，10% NGS稀释二抗至工作浓度并滴加至细胞上于37度条件下孵育60分钟。恢复室温后，PBS洗掉多余二抗后DAPI染核。于显微镜下观察并拍照。 2.4. 钙成像检测 诱导后的细胞用HBSS溶液洗3次，洗掉培养基。去掉HBSS溶液后加入2 ml fluo-4AM溶液于37℃下孵育40分钟。HBSS洗掉多余染料后避光条件下静置30 min后于激发光488下观察绿色钙信号变化。
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user: 3. 结果 3.1. 不同诱导条件下MSC向神经球发育的情况 我们将P3代MSC分别在不同的诱导条件下诱导19天，观察其向神经球样结构分化的表现。图1中可以发现其中bFGF-chitosan诱导条件下神经球的数目有所增加相比soluble bFGF组和CM组。其中bFGF诱导条件下并没有增加神经球的数目，而是增加了神经球最大直径。综上，bFGF-chitosan 结合了bFGF的诱导功能，即能够将MSC诱导为神经球样结构，同时还控制了神经球的大小，是的更多的细胞走向分化。 3.2. bFGF-chitosan能够招募Tuj-1阳性细胞 随着诱导时间的增加，我们检测了各培养条件下幼稚神经元标志物Tuj-1的表达情况。从图2中可以看出，soluble bFGF处理MSC 21天时，能够检测到Tuj-1阳性细胞的存在，开始细胞分散存在，bFGF-chitosan处理MSC时细胞同样开始分散存在，开始失去神经球样结构但细胞还是在载体附近聚集。说明载体具有招募细胞的功能。这对细胞功能的实现是非常重要的。神经球中细胞的分散是细胞开始分化的标志，细胞分散状态一定程度上代表了细胞分化能力。从C中可以看到Soluble bFGF和bFGF-chitosan处理MSC时细胞其细胞分化能力还是有区别的，bFGF-chitosan中Tuj-1阳性细胞明显要比soluble bFGF组数量要多，且差异明显。当然Tuj-1为幼稚神经元marker，随着发育的进展，幼稚神经元趋于成熟，其表达量将有所降低。从D中可以看出随着诱导时间的增加Tuj-1的RNA水平在诱导4 w时都开始有所降低。但从总量看，bFGF-chitosan组要比soluble bFGF组要多。数据未统计。 3.3. bFGF加速了MSC向神经细胞分化的进程 根据上述结果在培养四周后能同时检测到nestin和Tuj-1阳性的细胞存在，这其中存在nestin单阳性，即只表达nestin不表达Tuj-1的细胞，Tuj-1单阳性即只表达Tuj-1的细胞，还存在有能够同时表达nestin和Tuj-1的细胞。但比较A，B两图可以发现，soluble bFGF组大部分细胞即80%以上的细胞是表达nestin，而bFGF-chitosan组的细胞只有不到40%的细胞表达nestin，soluble bFGF组有不到20%的细胞表达幼稚神经元marker Tuj-1，而这个数量在bFGF-chitosan组中则达到了40%以上，nestin和Tuj-1双阳性细胞在soluble bFGF组中为20%左右，而bFGF-chitosan组中只有10%左右。这些结果说明，MSC在向神经细胞分化的过程中是具有异质性的，其分化是不均衡的。bFGF-chitosan组的分化进程要明显快于soluble bFGF组的(图3)。 图1. 不同诱导条件诱导19天MSC分化为神经球样结构的不同表现 图2. bFGF-chitosan具有招募细胞分化细胞的功能 图3. bFGF-chitosan加速了分化进程 3.4. bFGF-chitosan能够将MSC诱导分化为成熟神经元 接下来我们又研究了MSC在不同诱导条件下分化为成熟神经元marker MAP2的情况。图4中我们发现，bFGF和bFGF-chitosan组都能够诱导成熟神经元marker MAP2表达，但从数量上看，bFGF-chitosan组要比bFGF组要多，且差异显著。我们又检测了各组中MAP2阳性细胞的钙信号的变化。bFGF-chitosan中在相差显微镜下可以看到部分细胞具有神经元形态，具有较长突起。钙信号在较短时间内有较大变化，出现了钙瞬变这种神经细胞特有的钙信号变化特征。说明bFGF-chitosan诱导的MAP2为功能性神经元。Soluble bFGF组中没有观察到钙瞬变现象。这表明，bFGF对于MSC分化为神经元为必须，但bFGF-chitosan能够诱导MSC为功能性神经元。
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user: 4. 讨论 神经元丢失，失能的不可逆一直以来是导致神经系统损伤或是神经退行性疾病不能治愈的最关键原因。近年来，人们尝试使用细胞移植的方法，替代丢失或是失能的神经元。这种替代细胞一般来自胚胎干细胞，诱导多能干细胞或是神经干细胞。但上述细胞的来源及其免疫，伦理等问题一直没有得到解决。MSC作为中胚层起源的细胞，具有多向分化潜能。能够分化为骨，脂肪和软骨细胞。先前有报道称MSC能够在bFGF的诱导条件下分化为神经细胞。其来源广泛，可以取自自体。这就解决了免疫，伦理等问题。但先前的报道中通过外源直接添加bFGF，这种给药方式不适用于临床。并且，诱导分化比例较低。我们的研究采用bFGF-chitosan载体将bFGF于生物可降解材料chitosan结合，使其适用于临床研究。并研究了其分化过程，发现bFGF-chitosan能够将MSC诱导为神经球样细胞，进而分化为神经元，并且通过钙成像技术，观察到了钙瞬变这种神经细胞特有的现象。我们的研究解决了外源bFGF给药不便的难题，并阐明了MSC分化为神经细胞的过程。为MSC应用临床治疗神经系统损伤和神经退行性疾病提供了理论和现实依据。 图4. MSC在不同诱导条件下分化为功能性成熟神经元的情况 发现bFGF-chitosan能够将MSC诱导为神经球样细胞，进而分化为神经元，并且通过钙成像技术，观察到了钙瞬变这种神经细胞特有的现象。我们的研究解决了外源bFGF给药不便的难题，并阐明了MSC分化为神经细胞的过程。为MSC应用用临床治疗神经系统损伤和神经退行性疾病提供了理论和现实依据。 神经球样细胞是神经干细胞在体外存在的一种非粘附性聚集体方式，具有分化为神经元，星形胶质细胞，少突胶质细胞等神经细胞的能力 [ 12 ] [ 13 ] 。不同的培养方法，诱导方式都能够将其诱导分化。Nestin和sox2通常作为神经干细胞的marker被用来检测其是否为神经干细胞。神经球样结构直径的增加从一定程度上增加了聚集细胞的数量，必然会导致处于球状结构中间的细胞由于接触不到营养物质导致死亡，这一点由图A中神经球样结构内部细胞染色结构可以看出，中间细胞大多数是nestin阴性的结果，这些细胞由于接触不到营养物质导致不能分化为nestin阳性细胞，随着时间的发展可能会导致细胞死亡。另外，神经球样结构数目的增多可能会从物理空间上使得更多的分化细胞之间能够建立连接，这也为后来形成突触样结构建立了基础。Andreas Hermann等人于2016年总结了几种不同的方法来培养MSC向神经内皮细胞分化。其中方法4采用了低氧结合20 ng EGF和bFGF的培养10~20天的方法(5% CO 2 ， 92% N 2 ， and 3% O 2 (protocol 4))将MSC分化为神经球样结构并能检测到Tuj-1，GFAP阳性细胞但是并不能检测到MAP2阳性的细胞 [ 14 ] 。 我们在条件培养基组，可溶性bFGF组和bFGF-chitosan组中都检测到了神经干细胞标志物nestin阳性的细胞，说明在正常培养状态下，MSC能够自发的分化为神经干细胞。bFGF能够诱导形态特征更明显的神经球的产生。其直径有了明显的增加，随着诱导时间的增加，这些神经球样结构在可溶性bFGF诱导组同样也能够检测到极少量幼稚神经元的标志物Tuj-1阳性细胞和少量成熟神经元特征物MAP2阳性细胞，而在bFGF-chitosan诱导下，检测到了大量Tuj-1阳性和MAP2阳性细胞并且应用钙成像技术检测到了神经元特异性的钙瞬变现象。这说明bFGF-chitosan能够将骨髓间充质干细胞诱导为具有功能的神经细胞。其诱导过程遵循了干细胞，幼稚神经元，成熟神经元的发育规律。为细胞移植治疗神经退行性疾病和神经损伤提供了理论基础。
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user: 摘 要 新课标提出要发展学生的数学核心素养，其中包括逻辑推理素养。类比推理是逻辑推理的重要组成部分，掌握类比推理能力可以帮助学生在数学学习中提高对数学概念的认识，加深对数学命题的理解，在数学考试中加快思考速度和解题效率，同时发展学生的自学能力水平。本文主要探究类比推理在高中数学教学中的应用，期望可以为高中数学教师实施关于培养学生类比推理能力的教学提供思路。 关键词 :高中数学教学，类比推理，数学教学策略 Copyright © 2019 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 在《教育部关于全面深化课程改革落实立德树人根本任务的意见》中，明确界定了核心素养，即学生应具备的适应终身发展和社会发展需要的必备品格和关键能力。教授知识只是学校教育的任务之一，更重要的是培养学生在离开学校后具有的各项能力。经过多年时间和多位专家的研究，制定出了新课标所要求的学生在高中阶段所应具有的数学核心素养，包括数学抽象、逻辑推理、数学建模、直观想象、数学运算、数据分析。而逻辑推理可以划分为合情推理和演绎推理，合情推理又分为归纳推理和类比推理。本文着重讨论类比推理在高中数学教学中的应用。
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user: 2. 在概念教学中使用类比推理，提高对数学概念的认识 数学概念是数学命题的基础，具有抽象化、形式化、逻辑化的特点，数学概念的学习是为数学学习打下坚实的基础。概念形成是指人们对同类事物中若干不同例子进行反复感知、分析、比较和抽象，归纳概括出这类事物的本质属性，是概念学习过程中非常重要的一部分，也是思维过程较为复杂的一部分 [ 1 ] 。当学生对结构相似的概念有一定的学习基础后，在学习新的概念时就可以缩短概念信息在头脑中的加工过程。在概念的形式上，以结构的相似性为基础加以类比推理，学生可以尝试自己给出新概念的定义；在概念的内涵上，以先前学习过的概念内涵为基础，类比推理出新概念的内涵。利用类比推理进行数学概念教学可以提高学生的推理能力，提高学生对新概念的认识，同时重新认识先前习得的概念，对其进行深层次加工，但在此过程中，教师要注意引导学生发现新概念与先前习得概念之间的区别与联系。由于高中阶段的数学概念都较抽象，因此利用类比推理进行教学可以帮助学生将新概念具体化，便于理解。这种教学方法适用于在概念定义结构上相似的两个或几个概念的教学，如指数函数与对数函数、等差数列与等比数列、椭圆与双曲线等等。 本文以等比数列概念为例进行说明。在学习等比数列之前，学生学习了等差数列的概念，即“一般地，如果一个数列从第二项起，每一项与它的前一项的差都第一个常数，那么这个数列就叫做等差数列”，以此为基础，当教师呈现给学生数学情境，由折纸得到的一组新的数列“ 2 ， 4 ， 8 ， 16 ， ⋯ ”，学生可以看出这个数列的特点为每一项与前一项的比均为一个固定的值。但这仅仅是等比数列的特点，如果要给出等比数列的定义还需要更严谨的数学语言。在学生发现等比数列的特点后，利用概念结构的相似性，以等差数列的概念为参照进行类比，尝试对等比数列特点进行适当的加工，给出等比数列的定义，即“一般地，如果一个数列从第2项起，每一项与它的前一项的比都等于一个常数，那么这个数列就叫做等比数列”。给出定义的过程是学生提高对等比数列概念认识的过程，也是加强学生数学语言严谨性的过程。除了概念的定义上可以使用类比推理进行教学，教师也可以引导学生类比等差数列通项公式的推导过程，推导出等比数列的通项公式。
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user: 3. 在命题教学中使用类比推理，加深对数学命题的理解 学习数学概念的目的是掌握数学命题，数学中的公式、定理、性质、法则都是数学命题，与一个数学概念相关的数学命题可以达到数十个，如果在学习这些数学命题时毫无章法，那只会达到事倍功半的效果。在引入新的数学命题时，教师可以类比先前命题的引入过程；以先前习得的数学概念相关命题为基础，进行学习的正向迁移，类比出命题的推理过程，就可以快速、准确地给出新概念的相关命题，并在命题推理过程中加深对新习得的数学命题的理解，可以做到举一反三，达到事半功倍的效果 [ 2 ] 。如在指数函数和对数函数相关性质的学习中，可以从函数的定义域、值域、单调性、奇偶性、图像等几方面入手进行学习。 等差数列的一条相关性质的命题为：“若 { a n } 是公差为d的等差数列，则 a k ， a k + m ， a k + 2 m ， ⋯ ( k ， m ∈ N ∗ ) 是公差为 m d 的等差数列。”在等比数列的学习中，学生可以类比这个数学命题的结构，同时结合等比数列的特点，给出自己的猜测。这种猜测可能是正确的，也可能是错误的，当猜测错误时教师也要鼓励学生继续进行下去，不能当众指出错误，打消学生学习的积极性。教师可以引导学生根据等差数列这个命题的推导过程来对学生自己的猜测进行验证，最终得出等比数列的相关命题：“若 { a n } 是公比为q的等比数列，则 a k ， a k + m ， a k + 2 m ， ⋯ ( k ， m ∈ N ∗ ) 是公比为 q m 的等比数列。”在命题的书写中，要注意使用数学语言，用词严谨，格式规范，并标明取值范围。
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user: 4. 在数学习题中使用类比推理，加快数学习题解题效率 数学习题千变万化，学生在考试和平时的练习中可能会遇到各种各样的习题，教师不可能将每一道题都讲授给学生。“授人以鱼不如授人以渔”，因此教师要做的是教会学生解题的方法，培养学生的类比推理能力，以此为基础学生就可以自主解题，同时发展学生的创新能力和自主学习能力，在提升学生自我效能感的同时提升对数学的学习积极性。在解题过程中，教师应引导学生发现不同习题之间条件、方法等方面的相似性，以此为契机，展开类比推理，同时在日常学习中提醒学生注意对不同类型习题解题方法与思路的积累，以便在考试中学生可以快速调取头脑中的相关信息，进行准确类比，提高解题效率 [ 3 ] 。但要注意的是，在类比过程中学生的思维运转速度加快，落实在纸上却不应“心浮气躁”，还是要注意使用数学语言对思考过程进行规范、严谨的书写。 例如，在学生刚刚学习等比数列这一节时，对解题过程和公式的掌握程度处于不熟练状态，但可以借助在等差数列学习过程中的一些知识，将其类比到本节课习题的解答。如 “等差数列 { a n } 公差为 5 ， a 8 = 1 ，求前8项的和 S 8 ”这道题中，学生已经可以熟练地写出解题的思路即先通过公差和其中一项求出首项，再套用前项和公式。在等比数列习题中也是采取同样的方法：“等比数列 { b n } 的公比为 5 ， b 8 = 1 ，求前8项的和 S 8 ”这一题中，根据等比数列公比及其中某一项求出首项，再套用等比数列前项和公式求得结果。在其他相似内容的相关习题也可以采取这种类比的方法，写出解题过程。
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user: 5. 结语 综上所述，类比推理涉及到数学概念、命题、习题等方面的教学，同时在几何教学、代数教学等内容上均可以使用类比推理辅助学生学习，因此类比推理教学在高中教学中具有很重要的地位。在日常教学中，教师可以利用变式练习和探究性学习等多种途径增加学生锻炼类比推理能力的机会，检验学生的类比推理能力水平。同时教师要注意在教学中培养学生的类比推理能力，而不是只注重某次考试或某一习题的得分情况，帮助学生将类比推理自觉应用到日常的数学学习中，进而推广至其它学科，如物理、化学等，通过数学一个学科的学习发展学生的整体逻辑推理素养，提升学生的整体素质，真正实现素质教育。
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user: 摘 要 本文主要研究了可压缩微极流体系统在 ℝ 3 中柯西问题解的高阶导数的衰减估计。解的L 2 范数的衰减率已经被刘和张 [ 1 ] 研究，本文利用傅里叶变换的方法证明了该系统解的一阶导数的衰减率为 ( 1 + t ) − 5 4 ，推广了文 [ 1 ] 的结果。 关键词 :可压缩微极流体，傅里叶变换，衰减估计 Copyright © 2019 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 前言 我们下面考虑的系统满足下列方程： { ρ t + d i v ( ρ u ) = 0 ， ( ρ u ) t + d i v ( ρ u ⊗ u ) + ∇ p ( ρ ) = ( μ + ζ ) Δ u + ( μ + λ − ζ ) ∇ d i v u + 2 ζ ∇ × ω ， ( ρ ω ) t + d i v ( ρ u ⊗ ω ) + 4 ζ ω = μ ′ Δ ω + ( μ ′ + λ ′ ) ∇ d i v ω + 2 ζ ∇ × u . (1.1) 该方程中的 ρ = ρ ( x ， t ) ≥ 0 ， u = u ( x ， t ) ∈ ℝ 3 ， ω = ω ( x ， t ) ∈ ℝ 3 和 p ( ρ ) 分别表示密度，速度，微自转速度和压力，其中 ( t ， x ) ∈ ( 0 ， + ∞ ) × ℝ 3 。常数 μ ， λ ， μ ′ ， λ ′ ， ζ 是流体的一些粘性系数，并且满足 μ > 0 、 2 μ + 3 λ − 4 ζ ≥ 0 、 μ ′ > 0 、 2 μ ′ + 3 λ ′ ≥ 0 和 ζ > 0 。 初始值为 ( ρ ， u ， ω ) ( 0 ， x ) = ( ρ 0 ， u 0 ， ω 0 ) ( x ) ， x ∈ ℝ 3 (1.2) 在无穷远处 ( ρ ， u ， ω ) ( t ， x ) → ( 1 ， 0 ， 0 )   | x | → ∞ ， t ≥ 0 (1.3) 这个系统被称为微极流体模型，可以描述等熵可压缩微极流体的运动 [ 2 ] 。与经典的Navier-Stokes方程相比，这个模型引入了一种新的向量场，即粒子旋转的角速度场。在数学上，这种微旋转速度可能导致一些新的困难；物理上，微极流体可能代表由悬浮在粘性介质中的刚性、随机定向(或球形)粒子组成的流体，在这种介质中，粒子的形变被忽略，多元悬浮液、动物血液和液晶都是这种介质。 由于微极流体系统在数学和物理学的重要性，有非常多的文献研究了它的数学理论。对不可压缩的流体，也即是 ρ 为常数， ∇ ⋅ u = 0 ，我们可以参考文献 [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] 。 对于可压缩的微极流体方程，Mujaković在一维空间或具有球对称的三维空间中，对该模型解的局部存在性、整体存在性和正则性做了一系列的研究 [ 6 ] - [ 12 ] 。其他作者，如陈 [ 13 ] 证明了初始带真空的一维模型强解的整体存在性。在三维模型中，陈、黄、张 [ 14 ] 证明了柯西问题强解的爆破准则。陈、徐、张 [ 15 ] 解决了具有真空和不连续初始值的整体弱解。Mujaković和她的合作者Dražić建立了可压缩的球对称、等方性、粘性和热传导的微极流体模型，对于这个模型他们分别先后证明了齐次边界条件下解的局部存在性，整体存在性，长时间行为和解的唯一性 [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] 。 最近，刘和张 [ 1 ] 证明了该系统的平衡解的整体稳定性和最优衰减估计，主要结果如下。 引理1.1：当 N ≥ 4 时，存在 δ 0 > 0 ， C 0 使得 ‖ [ ρ 0 − 1 ， u 0 ， ω 0 ] ‖ N ≤ δ 0 (1.4) 对于该微极流体系统的柯西问题(1.1)~(1.3)有唯一的整体解 [ ρ ( t ， x ) ， u ( t ， x ) ， ω ( t ， x ) ] 满足 ‖ [ ρ ( t ) − 1 ， u ( t ) ， ω ( t ) ] ‖ N 2 + ∫ 0 t ( ‖ ∇ ρ ( s ) ‖ N − 1 2 + ‖ ∇ u ( s ) ‖ N 2 + ‖ ∇ ω ( s ) ‖ N 2 ) d s ≤ C 0 ‖ [ ρ 0 − 1 ， u 0 ， ω 0 ] ‖ N 2 (1.5) 并且，存在 δ 1 > 0 ， C 1 使得 ‖ [ ρ 0 − 1 ， u 0 ， ω 0 ] ‖ N + ‖ [ ρ 0 − 1 ， u 0 ， ω 0 ] ‖ L 1 ≤ δ 1 (1.6) 则 [ ρ ( t ， x ) ， u ( t ， x ) ， ω ( t ， x ) ] 满足 ‖ [ ρ − 1 ， u ] ‖ ≤ C 1 ( 1 + t ) − 3 4 ， ‖ ω ‖ ≤ C 1 ( 1 + t ) − 5 4 (1.7) 注1.1：在本文中，我们假设 N = 4 ，那么在引理1.1中，结合(1.4)和(1.5)可以得到 ‖ [ ρ ( t ) − 1 ， u ( t ) ， ω ( t ) ] ‖ H 4 2 ≤ C 0 δ 0 2 (1.8) 这里我们用 C 0 δ 0 2 代表小量 ε 0 2 。 受稳定性和 L 2 范数衰减结果的影响，本文的主要工作是研究该微极流体系统解的一阶衰减估计。我们的主要结果是下面的定理。 定理1.1：假设初始值 ‖ [ ρ 0 − 1 ， u 0 ， ω 0 ] ‖ ∈ H 4 ，并且满足(1.1)~(1.3)中所有的条件，那么该微极流体系统柯西问题的整体解 ( ρ − 1 ， u ， ω ) 存在时间衰减估计为 ‖ ∇ [ ρ − 1 ， u ， ω ] ‖ ≤ C ( 1 + t ) − 5 4 (1.9) 最后，我们需要引入时间球 S 0 的概念， S 0 : = { ξ ∈ ℝ 3 | | ξ | ≤ ( R 1 + t ) 1 2 } S 0 在我们的证明中起到了非常重要的作用，它可以帮助我们通过使用低阶导数的衰减得到高阶导数的衰减估计，可以参看Navier-Stokes系统 [ 20 ] [ 21 ] 。本文用这种方法得到高阶导数的衰减估计。 注1.2：在本文中，我们用 H s ( ℝ 3 ) ( s ∈ ℝ ) 来表示通常意义下的Sobolev空间的范数 ‖ ⋅ ‖ H s 和 L p ( ℝ 3 ) ( 1 ≤ p ≤ ∞ ) 来表示通常意义下的 L p 空间的范数 ‖ ⋅ ‖ L p 。我们定义 ∇ k v = { ∂ x α v i | | α | = k ; i = 1 ， 2 ， 3 } ， v = ( v 1 ， v 2 ， v 3 ) 为方便后面的使用，下面是一些需要用到的不等式。 引理1.2：若 f ∈ H 4 ( ℝ 3 ) ，那么我们有下列不等式： ( 1 )   ‖ f ‖ L 6 ≤ C ‖ ∇ f ‖ L 2 ， ( 2 )   ‖ f ‖ L p ≤ C ‖ f ‖ H 1 ， 2 ≤ p ≤ 6 ， ( 3 )   ‖ f ‖ L ∞ ≤ C ‖ ∇ f ‖ H 1 . (1.10) 引理1.3：(Moser-type型积分不等式)若 s ≥ 1 是整数，那么就有 1) 对于 f ， g ∈ H s ∩ L 1 并且 m ≤ s ， ‖ ∇ m ( f g ) ‖ L 2 ≤ C ( ‖ f ‖ L ∞ ‖ ∇ m g ‖ L 2 + ‖ g ‖ L ∞ ‖ ∇ m f ‖ L 2 ) . (1.11) 2) 对于 f ∈ H m ， ∇ f ∈ L ∞ ， g ∈ H m − 1 ∩ L ∞ 并且 m ≤ s ， ‖ ∇ m ( f g ) − f ∇ m g ‖ L 2 ≤ C ( ‖ ∇ f ‖ L ∞ ‖ ∇ m − 1 g ‖ L 2 + ‖ g ‖ L ∞ ‖ ∇ m f ‖ L 2 ) . (1.12)
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user: 2. 微极流体系统的线性化 问题重塑 假设稳态的微级流体系统是平凡的，取 ρ = 1 ， u = 0 ， ω = 0 。令 n = ρ − 1 。 那么 U : = [ n ， u ， ω ] 满足 n t + d i v u = S 1 ， (2.1) u t + γ ∇ n − ( μ + ζ ) Δ u − ( μ + λ − ζ ) ∇ d i v u − 2 ζ ∇ × ω = S 2 ， (2.2) ω t + 4 ζ ω − μ ′ Δ ω − ( μ ′ + λ ′ ) ∇ d i v ω − 2 ζ ∇ × u = S 3 . (2.3) 这里的 S i ( i = 1 ， 2 ， 3 ) 分别为 { S 1 = − n d i v u − u ⋅ ∇ n ， S 2 = − u ⋅ ∇ u − f ( n ) [ ( μ + ζ ) Δ u + ( μ + λ − ζ ) ∇ d i v u + 2 ζ ∇ × ω ] − h ( n ) ∇ n ， S 3 = − u ⋅ ∇ ω − f ( n ) [ μ ′ Δ ω + ( μ ′ + λ ′ ) ∇ d i v ω − 4 ζ ω + 2 ζ ∇ × u ] . (2.4) 其中 初始值为 ( n ， u ， ω ) ( x ， 0 ) = ( n 0 ， u 0 ， ω 0 ) ( x ) .
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user: 摘 要 数学问题意识有助于学生进行数学思考，在学习过程中提出数学问题，用数学知识与素养去分析问题，用数学的思维与方法去解决问题，提高数学思维能力。本文探讨了在数学课堂上，教师借助信息技术创设教学情境、构建课堂活动、丰富教学方法，引导学生积极主动地参与到数学课堂中，形成一定的问题意识，收获数学知识，提高数学思维能力。 关键词 :数学问题，数学思考，问题意识，思维能力 Copyright © 2019 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 随着新课程改革的深入，数学教学过程中，教师应注重培养学生的数学思维，注重教学的启发性，提高学生问题意识。没有数学问题的课堂教学容易拘泥于教材，使学生分散注意力，达不到良好的教学效果。教师应帮助学生养成良好的学习方法和学习习惯，具备一定的问题意识，能够在学习中发现问题、提出问题、分析问题、解决问题。通过数学的学习，除了收获数学知识外，还应具备终身学习的能力。
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user: 2. 巧设问题情境，激活问题意识 在数学教学中，教师要注重激发学生的学习兴趣，正所谓知之者不如好知者，好知者不如乐知者，学生乐于学习数学才会主动参与到课堂中，进行数学思考 [ 1 ] 。在创设问题情境中可以引入一些数学文化，将一些数学家的历史故事和一些与课堂内容相关的数学历史融入到课堂，可以激发学生的学习热情，激发学生的好奇心。如在向学生介绍圆周率时，可以引入刘徽的割圆术，体会他的“割之弥细，所失弥少，割之又割以至于不割，则与圆合体无所失矣”的思想，再向学生介绍祖冲之进一步将圆周率精确到小数点后7位的结果的创举等等，让学生感受数学文化，同时对圆周率到底是什么心生疑问，接下来教师进行讲解。在此过程中，促进学生激发问题意识，引发其进行数学思考。 在创设问题情境时，教师要充分调动学生的好奇心，为学生创设一定的悬念，激发学生的问题意识，让学生勤于思考，敢于猜想，善于动脑。也可以借助一些现代多媒体手段，帮助创设一些教学情境，让数学课堂充满趣味性，教师在此过程中要注重对学生的启发，针对学生的认知规律，巧设一些问题情境，激活学生的问题意识。在创设问题情境中要注重问题的新颖性，教师应该激发学生的好奇心与求知欲。 同时，问题情境的创设要结合一定的教学安排和教学目标，具有一定的针对性，包括教学重、难点，学生认知特点，最近发展区等。创设问题情境时不应该偏离教学目标，再节外生枝一些新的问题，不易于学生对新知的掌握。一些教师为了创设问题情境而偏离了正常的教学计划，反而会分散学生的注意力，对学生造成一定的认知障碍。因此，教师应该充分了解学生的最近发展区。学生最近发展区的确定与学生现实发展水平和潜在发展水平两者有关，这两者之间的差距，被称为最近发展区。在学生最近发展区中创设问题情境，才可以帮助学生进行有效数学思考，做到有意义学习。最近发展区的提出者维果茨基曾指出，学生当前的学习水平指的是在已经完成的发展程序中的结果所形成的发展水平，主要体现在学生可以利用现有的知识体系独立完成教师所提出的学习任务，学生潜在的发展水平是指已经形成的一种状态，指学生当前还不能通过自己的智力单独完成学习任务，但通过教师帮助或者与同伴之间的合作交流，经过指点、启发和一些努力，最终可以完成学习任务，达到潜在的发展水平。两种水平之间的幅度便称为“最近发展区”。因此，教师通过一些问题情境为学生构建学习支架，帮助学生循序渐进完成新知的建构。
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user: 3. 构建课堂活动，发展问题意识 新型数学课堂中应打破传统的主要以教师讲授的“灌输式”教学模式，单纯以教师提问、学生回答这种教学方式也相对单一，在教学过程中更应创设教学活动，提高学生数学课堂参与度，应努力使全班同学参与进来，在活动中发现数学问题，提出数学问题。在教学活动中，教师可根据学生的性别、性格、基础等按照“组间同质，组内异质”将学生分成小组，根据教师提出的问题，小组之间进行探究讨论，在此过程中教师在课堂上巡视走动，对学生进行引导。学生在交流探索中，发现提出并解决数学问题，分享彼此的智慧，并在教师的引导下进行数学思考，培养数学思维。 在创设教学活动过程中，应以学生为主体，教师起到组织者、引导者、合作者的作用，在此过程中教师也要对整个教学过程进行控制与调整。学生的主体地位，应通过学生积极参与到教学过程中来体现，对于学生在课堂中提出的数学问题，教师应对学生这一行为及时给予肯定与鼓励。对于学生回答正确的问题，是对其认知结构的巩固与加深，对于回答错误经过改正的问题，是对其认知结构的调整与改变。 教学活动中，对数学问题的设计要符合学生的认知规律和学习特点，设计难度也要适宜，确保数学问题有一定的针对性和有效性。对于一些有难度的知识点和问题，教师应注重由浅入深的引导，循序渐进地解决数学问题。同时对于一些数学问题还应注重层次性，每个学生都是一个完整的个体，存在个体差异性，问题的设置要适应学生的不同水平，充分发挥每位学生数学学习的主观能动性，提高学生的数学问题意识。在整个教学过程中，学生体会到的除了是“教师教”还有“学生学”，师生共同参与，进行积极教学活动。
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user: 4. 丰富教学方法，升华问题意识 一堂成功的数学课，从整体的教学设计到每一个数学问题，无不体现教师的教学技巧。作为教师，应从自身入手，只有具备一定的教学素养和扎实的教学基本功，才能够在学生的认知基础及最近发展区中设置数学问题，在教学过程中启发学生进行数学思考，形成一定的问题意识，提高数学思维能力。教师应在对一些先进的教学理念、教学方法了然于心，才能够灵活地运用。为了充分调动学生数学思维，教师不能拘泥于教材内容，应丰富教学方法、结合学生实际，升华学生的问题意识。 如在讲授“确定位置”一课时，教师可以将本课与社会热点相联系，向学生介绍马航失联事件，让学生体会到如果救援队可以将失联的航班的位置定位并进行表示，那便能缩短救援时间，尽快开展营救。让学生体会到数学和生活实际的密切联系，教师再提出问题：要想确定物体的准确位置，需要确定哪些因素呢？通过对问题情境的巧妙设计，让学生运用极大的热情去探究数学问题，主动地进行数学思考。
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user: 5. 实现教学民主，提升问题意识 素质教育强调，在教学中应该面向全体学生，注重学生的全面发展。教学过程中我们应该注意到学生的个体差异性，做到因材施教 [ 2 ] 。针对班级中不同基础的学生，可以设置不同层次的问题，让班级中每一位同学都有回答问题的机会，得到一定的提升，不再让课堂是少部分学生的课堂。教师也可鼓励学生在班级中进行民主的交流，学习优秀的学生可以帮助其他学生解决其不懂的问题，这样无论是后进生还是优等生都会取得一定的进步。 同时，在教学过程中，教师也应该让学生勇于提出问题，针对不懂的问题，学生可以举手提出，教师在课上或课下给予解决。当学生敢于表达自己的想法，回答正确的问题，教师要给予有效的肯定，并提出合理化的建议。比如当学生回答正确一个问题，教师可以针对学生的思路、答案等给予一定的评价，让学生有成功的课堂体验。对于学生回答错误的问题，教师也要有针对性的帮助学生进行解决。
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user: 摘 要 目的：研究小檗碱抑制幽门螺旋杆菌增殖的作用及其机制，为胃炎的治疗提供新的实验依据。方法：采用药物浓度递增法测定小檗碱对幽门螺杆菌的最小抑菌浓度(MIC)和小檗碱联合甲硝唑、克拉霉素等药物不同浓度对幽门螺杆菌的抑制作用，寻找其MIC。结果：成功测得幽门螺杆菌26，695菌株、Ss1菌株和11，637菌株对小檗碱的MIC分别是32 μg/ml、32 μg/ml和8 μg/ml，联合抑菌：幽门螺杆菌26，695菌株、Ss1菌株和11，637菌株的MIC分别为小檗碱16 μg/ml联合甲硝唑4 μg/ml、小檗碱8 μg/ml联合甲硝唑4 μg/ml和小檗碱4 μg/ml联合甲硝唑2 μg/ml，结论：小檗碱能成功抑制幽门螺杆菌的增殖，联合耐药抑菌增殖明显。 关键词 :小檗碱，联合抑菌，最小抑菌浓度 Copyright © 2019 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 小檗碱 [ 1 ] 是黄连中发挥抗肠道细菌性感染治疗作用的主要成分。1969年，Amin等研究了硫酸小檗碱的体外抗菌活性，发现硫酸小檗碱在体外对多种革兰氏阳性菌(G+)，革兰氏阴性菌(G−)和真菌均有较强的抑制活性 [ 2 ] [ 3 ] 。黄连及小檗碱在临床上已广泛应用于细菌性肠道感染疾病的治疗，小檗碱对人常见肠道感染菌的体内外抑制作用在上世纪80年代已经被广泛研究和证实。大量文献报道了小檗碱对霍乱弧菌和大肠埃希氏菌等致病菌的体外抑制活性，结果均认为小檗碱在体外对人肠道致病菌如霍乱弧菌和大肠埃希氏菌等具有直接的抑制作用 [ 4 ] 。Freile [ 5 ] 等的研究发现，小檗碱在体外不但对金黄色葡萄球菌有很强的抑制作用，而且对多种人体分离的病原真菌白色念珠菌亦表现出较好的抑制作用。吴静 [ 6 ] [ 7 ] 等采用纸片扩散法测量抑菌环大小和液体倍比稀释法测定最小抑菌浓度的方法研究了黄连及小檗碱对幽门螺杆菌的体外抗菌活性，结果发现黄连和小檗碱对幽门螺杆菌均具有一定的抗菌活性，提示黄连及黄连素可用于治疗幽门螺旋杆菌引起的胃病。因此，抗菌作用被认为是小檗碱发挥胃肠道感染治疗作用的主要机制。有研究发现，小檗碱与一般抗生素比较有不易产生耐药性的特点，因此推测小檗碱抗菌机制应与一般抗生素不同，这一特点使得研究小檗碱型新型抗菌药物具有一定科学价值 [ 8 ] 。 本实验研究小檗碱与临床胃炎常用药物甲硝唑、克拉霉素等联合应用对幽门螺杆菌的作用，探讨幽门螺杆菌耐药性的防御策略，为胃炎疾病的治疗提供新的实验依据。课题组前期研究发现黄连素主要成分小檗碱体外有明显抑制幽门螺杆菌增殖的作用，本课题以此为依据比较小檗碱与临床胃炎常用药物甲硝唑、克拉霉素等联合应用对幽门螺杆菌的作用，探讨幽门螺杆菌耐药性的防御策略，为胃炎疾病的治疗提供新的理论依据。