DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
system: [SYSTEM]

user: 5. 讨论 本研究结果显示，当前脑卒中患者出院后应对能力整体水平有待提高。医护人员应重视影响患者出院后应对能力的因素，针对可控、可干预因素，制定科学、系统化的护理方案。研究显示出院指导质量与患者的出院后应对能力存在相关性，因此护理人员应做好患者出院前身体及心理状态各方面的评估，加强与患者及其家属的沟通，倾听其健康需求，询问患者希望获得哪些方面的知识与指导，并分析与目前实际获得的健康教育有何差异，对薄弱环节加强干预，并有针对性地给患者提供健康教育和出院指导；患者不仅需要有足够的护理选择信息，而且还需要有机会表达信念和康复目标，并充分参与护理决策。同时研究显示出院准备度与患者的出院后应对能力呈正相关，因此护理人员应当全面评估患者的需求，态度和康复目标，协助患者制定切合实际的目标；同时鼓励家属共同参与，以患者能理解的方式进行健康教育和出院指导，根据需要提高额外的资源和支持。评估脑卒中患者出院后应对能力现状及相关影响因素，有利于医护人员在实施出院准备工作时明确其在患者出院安全管理中的优势及不足，从而灵活调整出院准备工作的方式和方法，优化出院准备服务模式，进行科学的个性化服务，提高安全绩效，确保患者安全过渡，降低再次入院率。本研究因时间限制，仅调研了3所医院，样本量较小，可能会影响到样本的代表性，未来可进一步扩大样本量和在不同疾病种类人群的验证研究。
system: [SYSTEM]

user: 摘要 翻译是传播文化的重要桥梁之一。作为中国古代四大名著之一，《水浒传》的英译版本层出不穷。本文选取赛珍珠英译本进行分析研究，探讨赛珍珠译本翻译方法及其翻译问题。研究发现，赛译本以异化翻译方法为主，归化翻译方法为辅，在一定程度上传播了中国文化，塑造了中国形象，但其译本也存在数字翻译不准、文化专有项翻译失误、句式结构不地道等问题，译者需要辩证看待其英译本，取其精华、去其糟粕，进一步推动中国文化走出去。
system: [SYSTEM]

user: 1. 引言 在中国文化走出去的背景下，翻译中国古典名著，传播中国优秀传统文化成为中国对外文化交流的重要一环。作为中国古典章回小说四大名著之一，《水浒传》在中国古代文学史上占据着重要地位 [ 1 ]。《水浒传》，又称《水浒》、《忠义水浒传》、《水浒全传》，主要以宋代末年为社会背景 [ 1 ]，描写了以宋江为首的一群好汉揭竿而起，聚义水泊梁山，最后起义失败、接受招安的全过程，深刻地挖掘了起义的社会根源，成功了塑造了起义英雄的群像，也具体揭示了起义失败的内在原因。《水浒传》不是真实的历史，只是通过艺术加工，把一些历史事件放到宋代社会背景中进行描述 [ 2 ]。虽然学界对其成书年代和作者仍有争议，但该书以高超的艺术表现力和生动丰富的文学语言，创造出诸多脍炙人口的故事，塑造出一个个鲜活的英雄形象，为学者剖析当时的社会背景提供了诸多素材 [ 2 ]。《水浒传》目前有50多种译本，涵盖15种语言，位列最受欢迎的世界名著之一 [ 3 ]。若将70回本以上版本视为全本，到目前为止，《水浒传》共有四个英译全本，分别是1933年赛珍珠的All Men Are Brothers，1967年杰克逊的Water Margin，1980年沙博理的Outlaws of the Marsh和1994~2002年登特·杨父子合译的The Marshes of Mount Liang [ 4 ]。其中，赛珍珠的译本1933年在英美同时出版，目前已先后四次再版(1937， 1948， 1952， 1957) [ 3 ]，在相当长一段时间内为国内《水浒传》英译研究提供了语料 [ 4 ]，因此本文选取赛译本《水浒传》，从翻译方法与翻译问题两个角度进行探析，为译者翻译此类文章提供一些思维与方法。
system: [SYSTEM]

user: 3. 结语 尽管随着科学技术发展，文化传播方式不断拓展，但以文字为载体的各类著作仍是传播各国形象的主要途径。赛珍珠英译版《水浒传》在中西文化交流上起到了很好的桥梁作用。赛珍珠在翻译时，采用异化与归化相结合的翻译方法，把原汁原味的中国故事、中国文化传递到西方世界，力图让外国读者与中国读者感同身受。赛译本《水浒传》在一定程度上改变了长期以来外国人对中国的偏见，弘扬了中国的仁义礼智信等传统美德，有利于帮助中国儒家文化走出去。但赛珍珠版本《水浒传》也存在一些问题。首先，赛珍珠所处年代与《水浒传》出版年代相距久远，很多故事情节需要考证，很多语言表达的意思已截然不同，应该对原文本先进行透彻了解，甚至是语内翻译，再进行语际翻译，但赛珍珠并未考虑到这一点，在翻译过程中出现了数字翻译不准确、文化专有项词汇翻译失误和句式结构不地道等问题，影响了外国读者阅读体验。不过总体而言，赛译本《水浒传》在推动中国典籍、中国文化走出去这一方面发挥着不可替代的作用，译者以后在进行典籍英译时，可以取其精华、去其糟粕，更好地把中国典籍推向世界，从而推动中国文化走出去。
system: [SYSTEM]

user: 摘要 在5℃~10℃下，以石油醚为溶剂、吡啶为缚酸剂，通过长链脂肪醇与三光气反应，制备得到长链脂肪醇氯甲酸酯，收率达到80%以上，含量超过95%。以氯甲酸十二醇酯为例，正十二醇投料放大到41.1 g，氯甲酸十二醇酯收率和含量分别达到89.5%和98.5%，吡啶回收率达到88.1%，该工艺操作简单、安全，具有良好的应用前景。
system: [SYSTEM]

user: 1. 引言 氯甲酸酯(Chloroformate)是合成氨基甲酸酯类化合物的主要原料，广泛应用于农药、医药、染料等的制备 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]。醇与光气、双光气或三光气等反应是制备氯甲酸酯的最主要方法 [ 4 ] - [ 10 ]，但由于光气是剧毒、强刺激性气体，使用、运输和存储过程中都存在极大的危险性。虽然双光气常温常压下是液体，但在温度高于50℃时也会分解出光气，同样存在较大的危险性。相对而言，三光气(又称固体光气)在室温下是白色固体，熔点78℃~82℃，沸点203℃~206℃，常温下比较稳定，即使沸腾时，也仅有少量的分解，使用、储存和运输都更加方便、更加安全。通过三光气法制备氯甲酸酯，通常需要加入等当量或过量的无机碱或有机碱 [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] 中和反应所产生的氯化氢(见图1)，无机碱使用成本低，但其在有机溶剂中溶解度差，反应难以均相进行；常用有机碱包括三乙胺、吡啶、N，N-二异丙基乙胺等，这些化合物易溶于有机溶剂，反应可以均相进行，但其使用成本高，且在水中有较大的溶解度，如何高效地回收和再利用，是工业生产氯甲酸酯必须解决的一个重要问题。本文以三光气和长链脂肪醇为原料、石油醚为溶剂、吡啶为缚酸剂，优化长链脂肪醇氯甲酸酯的制备工艺和分离方法，提高长链脂肪醇氯甲酸酯的制备效率，实现吡啶的回收再利用。 图1. 三光气合成氯甲酸酯的机理
system: [SYSTEM]

user: 2. 实验部分 2.1. 仪器与试剂 产品的纯度用Agilent 8890 GC System气相色谱仪测定，测定条件：进样口温度250℃；柱温使用程序升温：初始温度100℃保持1 min，20℃/min升温至280℃保持3 min；检测器温度300℃。产物的结构通过Bruker AVANCE-600核磁共振波谱仪测定，以氘代三氯甲烷(CDCl 3 )为溶剂、四甲基硅烷(TMS)为内标。反应跟踪采用薄层色谱法(TLC)，石油醚为展开剂，5%磷钼酸乙醇溶液显色。所用原料均为市售分析纯化学试剂。 2.2. 实验步骤 2.2.1. 条件优化实验 室温下，一定量的三光气和石油醚(10 mL)加入到装有尾气吸收装置的50 mL三颈烧瓶中，搅拌溶解。冰水浴冷却降温至设定温度，缓慢滴加正十二醇、吡啶和石油醚(5 mL)的混合液，1小时滴完，恒温搅拌反应，薄层色谱法跟踪。反应完全后过滤，固体用石油醚(3 × 3 mL)洗涤，合并滤液，减压蒸馏回收溶剂后得到产物氯甲酸十二醇酯粗品，计算收率，并通过气相色谱峰面积归一化法测定含量。 2.2.2. 放大实验 室温下，(22.7 g，75.6 mmol)三光气、(246.21 g， 360 mL)石油醚加入到装有尾气吸收装置的1000 mL三颈烧瓶中，搅拌溶解。冰水浴冷却降温至5℃~10℃，缓慢滴加(41.1 g， 216 mmol)正十二醇、(22.2 g， 280.8 mmol)吡啶和(123.57 g， 180 mL)石油醚的混合液，1小时滴完，恒温搅拌反应，薄层色谱法跟踪。反应完全后过滤，固体用石油醚(3 × 100 mL，共205.44 g)洗涤，合并滤液，减压蒸馏回收溶剂后得到产物氯甲酸十二醇酯47.31 g，收率89.5%，含量98.5%。回收得到石油醚457.81 g，回收率79.6%。 过滤所得固体(吡啶盐酸盐)加入到(116.23 g， 150 mL)环己烷中，搅拌状态下加入(11.34 g， 283.5 mmol)氢氧化钠，85℃下搅拌反应4小时。冷却至室温，过滤，固体用环己烷洗涤3次(3 × 10 mL，共23.62 g)，合并滤液，蒸馏回收环己烷130.55 g (收集温度78℃~81℃)，回收率93.4%，得到吡啶19.56 g (收集温度114℃~115℃)，回收率88.1%。 2.2.3. 底物拓展实验 室温下，三光气(2.1 mmol)和石油醚(10 mL)加入到装有尾气吸收装置的50 mL三颈烧瓶中，搅拌溶解。冰水浴冷却降温至5℃~10℃，缓慢滴加长链脂肪醇(6 mmol)、吡啶(7.8 mmol)和石油醚(5 mL)的混合液，1小时滴完，恒温搅拌反应，薄层色谱法跟踪。反应完全后过滤，固体用石油醚(3 × 3 mL)洗涤，合并滤液，减压蒸馏回收溶剂后得到产物长链脂肪醇氯甲酸酯粗品，计算收率。产物含量通过气相色谱峰面积归一化法测定，结构通过核磁共振波谱仪确定。 氯甲酸十二醇酯(2a)：无色液体，收率83.5%； 1 H NMR δ：4.34 (t， J = 6.7 Hz， 2H)，1.75 (m， 2H)，1.40 (m， 2H)，1.32 (m， 16H)，0.90 (t， J = 6.7 Hz， 3H)； 13 C NMR δ：150.7，72.4，31.9，29.6，29.5，29.4，29.3，29.1，28.3，25.5，22.7，14.1。 氯甲酸正辛酯(2b)：无色液体，收率87.8%； 1 H NMR δ：4.33 (t， J = 6.7 Hz， 2H)，1.78~1.71 (m， 2H)，1.43~1.36 (m， 2H)，1.36~1.24 (m， 8H)，0.91 (t， J= 7.0 Hz， 3H)； 13 C NMR δ：150.66，72.40，31.71，29.07，29.03，28.28，25.51，22.61，14.06。 氯甲酸正癸酯(2c)：无色液体，收率89.3%； 1 H NMR δ：4.33 (t， J = 6.7 Hz， 2H)，1.79~1.71 (m， 2H)，1.43~1.36 (m， 2H)，1.36~1.23 (m， 12H)，0.90 (t， J = 7.0 Hz， 3H)； 13 C NMR δ：150.66，72.40，31.87，29.47，29.41，29.27，29.06，28.28，25.51，22.67，14.10。 氯甲酸十四醇酯(2d)：无色液体，收率87.9%； 1 H NMR δ：4.33 (t， J = 6.7 Hz， 2H)，1.78~1.71 (m， 2H)，1.43~1.36 (m， 2H)，1.36~1.23 (m， 20H)，0.90 (t， J = 7.0 Hz， 3H)； 13 C NMR δ：150.68，72.41，31.93，29.68，29.65，29.61，29.51，29.41，29.37，29.07，28.29，28.28，25.51，22.70，14.12。 氯甲酸十六醇酯(2e)：无色液体，收率85.4%； 1 H NMR δ：4.33 (t， J = 6.7 Hz， 2H)，1.79~1.72 (m， 2H)，1.43~1.36 (m， 2H)，1.35~1.23 (m， 26H)，0.90 (t， J = 7.0 Hz， 3H)； 13 C NMR δ：150.67，72.40，31.94，29.70，29.69，29.68，29.67，29.66，29.61，29.52，29.41，29.37，29.07，28.29，25.51，22.70，14.13。 氯甲酸2-乙基己酯(2f)：无色液体，收率90.3%； 1 H NMR δ：4.30~4.23 (m， 2H)，1.72~1.65 (m， 1H)，1.45~1.39 (m， 2H)，1.38~1.26 (m， 6H)，0.96~0.89 (m， 6H)； 13 C NMR δ：150.78，74.67，38.70，29.99，28.77，23.42，22.86，13.98，10.84。
system: [SYSTEM]

user: 3. 结果与讨论 3.1. 反应条件优化 为了提高氯甲酸酯的产率，以氯甲酸十二醇酯(2a)的合成为例，对酯化反应条件进行了优化。从表1可知，反应温度在0℃~10℃，2a的收率和纯度都较高(表1，Entry 1~2)，反应温度升高，2a的收率和含量均有所降低(表1，Entry 3~4)。研究过程中发现，反应温度升高，反应速率明显加快，回收溶剂后所得粗品中碳酸酯的含量也略有增加，其原因可能为三光气的分解速率加快，反应选择性降低，少量2a进一步发生了醇解，形成了碳酸酯。吡啶用量对反应的影响非常显著，用量过少，不能完全中和反应所形成的氯化氢，反应速率减慢，正十二醇(1a)的转化不完全，2a的收率和纯度明显下降(表1，Entry 5~6)，但过量的吡啶，也会导致三光气的分解加速，三光气的利用率下降，同样会降低2a的收率和纯度(表1，Entry 9~10)；而三光气用量进一步增加，2a收率和纯度并没有显著提升，反而会导致光气剩余，增加安全隐患(表1，Entry 11~13)。反应物浓度过高，2a收率和纯度均下降，其原因可能是反应物浓度过高，单位体积溶剂中吡啶盐酸盐沉淀过多，反应不均匀，导致反应效率降低，选择性下降(表1，Entry 16~17)。 综上所述，反应温度5℃~10℃，1a投料量1.1 g (6 mmol)，溶剂石油醚用量15 mL，十二醇(1a)、三光气(T)、吡啶(P)三者的摩尔比为1:0.35:1.3时，2a收率和纯度较好，分别能达到83.5%和98.5% (表1，Entry 15)。为了验证该工艺的稳定性，以优化后的反应参数(表1，Entry 15)为例，进行了36倍量的放大实验，2a收率和含量分别达到89.5%和98.5%，吡啶回收率88.1%，说明该工艺具有较好的稳定性，并且经过简单的过滤、中和与蒸馏操作，就可以实现吡啶的高效回收，说明本工艺具有较大的应用前景。 Table 1 Optimization of reaction condition Entry 温度(℃) 1a用量(mmol) 投料比例1a:T:P 溶剂用量(mL) 2a收率(%) 2a纯度(%) 1 0~5 2 1:0.35:1.3 15 83.6 98.6 2 5~10 2 1:0.35:1.3 15 83.5 98.6 3 10~15 2 1:0.35:1.3 15 80.2 97.7 4 15~20 2 1:0.35:1.3 15 77.5 96.3 5 5~10 2 1:0.35:1.0 15 70.9 81.5 6 5~10 2 1:0.35:1.1 15 76.8 91.1 7 5~10 2 1:0.35:1.2 15 81.1 94.4 8 5~10 2 1:0.35:1.25 15 81.2 96.3 9 5~10 2 1:0.35:1.35 15 78.8 90.4 10 5~10 2 1:0.35:1.4 15 72.5 87.6 11 5~10 2 1:0.4:1.2 15 81.2 93.8 12 5~10 2 1:0.4:1.25 15 81.8 96.8 13 5~10 2 1:0.4:1.3 15 83.5 98.5 14 5~10 4 1:0.35:1.3 15 84.2 98.5 15 5~10 6 1:0.35:1.3 15 85.5 98.5 16 5~10 8 1:0.35:1.3 15 81.1 95.3 17 5~10 10 1:0.35:1.3 15 80.7 91.2 表1. 反应条件优化 3.2. 底物拓展 反应条件优化和放大反应结果表明，该方法可以高效地制备氯甲酸十二醇酯(2a)。为了考察该方法的底物适用性，分别用正辛醇(1b)、正癸醇(1c)、正十四醇(1d)、正十六醇(1e)以及带有支链结构的2-乙基己醇(1f)与三光气反应，结果如表2所示，长链氯甲酸酯(2b~2f)的收率均达到80%以上，经简单蒸馏回收溶剂，无需进一步纯化，粗产品的含量即可达到95%以上，说明该方法也可以高效地应用于其它长链氯甲酸酯的合成。 Table 2 Synthesis of chloroformates with different carbon chain Entry 产物结构 收率/% 纯度/% 1 83.5 98.5 2 87.8 98.2 3 89.3 98.1 4 87.9 98.3 5 85.4 98.0 6 90.3 96.5 表2. 不同碳链的氯甲酸酯合成
system: [SYSTEM]

user: 4. 结论 以正十二醇(1a)和三光气为起始原料，石油醚为溶剂，吡啶为缚酸剂，通过对反应条件的优化，以83.5%的产率合成了纯度为98.5%的氯甲酸十二醇酯(2a)。将该反应投料放大36倍，氯甲酸十二醇酯(2a)的收率达到89.5%，含量达到98.5%，通过简单的过滤、中和与蒸馏操作，即可实现吡啶的高效回收，回收率可达88.1%。在该条件下，用其它长链脂肪醇与三光气反应，也可以高收率地制备长链脂肪醇氯甲酸酯，收率均达到80%以上，只需经过简单蒸馏回收溶剂，所得粗品的含量即可达到95%以上。该工艺操作简单、安全，反应选择性好，产品收率高，底物适用范围广，填补了长链脂肪醇氯甲酸酯生产工艺的空白，可以满足国内生产要求。
system: [SYSTEM]

user: 摘要 缝合线、缝合钉是当前外科手术中实现伤口闭合或植入物固定的常用手段，然而，这些侵入性技术引起的疼痛和不适，导致迫切需要开发用于外科手术的组织粘合剂。本文主要介绍了组织粘合剂的设计标准，以及现有组织粘合剂的种类和应用。目前，生物类(如纤维蛋白胶)、合成类(如氰基丙烯酸酯胶)组织粘合剂已在临床上有广泛的运用，但它们存在的固有缺点驱使着人们进一步开发性能更为优良的组织黏合剂。众多的研究团队致力于化学修饰天然多肽/蛋白/多糖开发半合成类组织粘合剂。尽管这些研究工作取得了一定进展，但尚且缺少长期研究和临床试验。此外，开发新型多功能粘合剂，在满足粘附生物组织的同时，降低感染率，提高治疗药物的功效等等，已然成为了组织粘合剂研究的新热点。这些新功能的结合将极大地增强组织粘合剂的效用并扩大其生物医学应用，是组织粘合剂研究开发的新趋势。
system: [SYSTEM]

user: 1. 引言 每年世界范围内都进行着大量的外科手术，通过手术修复创伤或退化组织，需要重新连接生物组织表面，或将植入器械与组织固定 [ 1 ]。当前外科手术中实现伤口闭合或植入物固定的手段主要是使用缝合线、缝合钉等传统侵入性技术 [ 2 ]。然而，这些方法会导致继发性组织损伤，微生物感染，液体或空气泄漏、渗漏，以及由于组织与固定装置之间的不匹配而导致的组织整合不充分和恢复后外观不完美等后果 [ 3 ] [ 4 ]。尤其是在存在高风险因素而复杂的手术(例如血管吻合术，神经修复或眼科手术)中，使用传统缝合方式暴露出的问题更加棘手。为了克服或减轻使用传统侵入性技术带来的缺陷，一种行之有效的选择是使用组织粘合剂。粘合剂便于使用，可以连接不同材料，能够缩短手术时间，最大程度地减少治疗侵入性伤害，避免额外的创伤并防止体液渗漏 [ 1 ]。
system: [SYSTEM]

user: 2. 组织黏合剂的主要设计标准 无论组织粘合剂的类型、功能，通常均应满足三个主要关键标准 [ 1 ] [ 5 ] [ 6 ]。包括形成稳定牢固的界面键合；固化后稳定的理化性能；以及良好的生物相容性。 2.1. 界面键合 粘合剂需要与组织基质形成牢固的界面键合，同时在固定外科植入物时，粘合剂还需要牢固地粘附到具有不同特性的表面(如金属，聚合物，陶瓷等)上。这些界面键合包括物理作用和化学交联。 物理吸附为较弱的分子间作用力(如范德华作用力) [ 7 ]，而在水分丰富的环境中，由于水会干扰分子的相互作用，因此物理吸附作用会显著降低 [ 8 ]。因此，仅依靠简单物理吸附的生物粘合剂在临床应用中存在较多限制。化学交联是指在界面间形成共价键合。常用活化的酯(如N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)活化的酸基团)、异氰酸酯和醛基等官能团，它们对组织表面上的伯胺(例如，赖氨酸的-NH 2 )具有反应性，可反应形成共价键 [ 5 ]。 关于粘合剂粘合强度的要求，通常取决于所需的应用。有研究数据显示，用作肺的密封剂，爆破压为30~60 mmHg [ 9 ]。而密封肾静脉 [ 10 ] 则需要更高的爆破压(200~400 mmHg)。因此，要设计有效的粘合剂，必须了解所应用的特定手术的使用程序与参数。 2.2. 固化后理化特性 除了形成牢固的界面键合外，固化后，粘合剂应具有一定机械强度以承受周围组织施加的机械力。理想情况下，粘合剂应当匹配目标组织的力学特性(例如，软结缔组织的弹性模量为10 2 ~10 4 Pa，肌肉和骨骼的弹性模量为 > 10 4 Pa) [ 11 ]。此外，粘合剂固化后在生物体内的溶胀行为也十分值得关注。亲水性组织粘合剂可能会过度溶胀，导致严重的医疗并发症，例如局部神经受压等 [ 12 ]。同时水含量的增加也会导致交联密度降低，影响粘合剂的机械性能与稳定性 [ 13 ]。 2.3. 生物相容性 生物粘合剂的关键标准之一是它在使用期间必须保持生物相容性 [ 14 ]。虽然粘合剂引入体内会产生急性炎症反应是不可避免的，然而对于粘合剂引起持续慢性不良反应则是不被接受的 [ 15 ]。与此同时，降解副产物还必须是无细胞毒性的 [ 16 ]。
system: [SYSTEM]

user: 3. 常见组织粘合剂 当前，常见的组织粘合剂按组成成分大致可分为三类：生物类、合成类、半合成类。 3.1. 生物类 生物类组织粘合剂由于其组分天然，其生物相容性被广泛认可，下面以纤维蛋白胶和贻贝粘合剂为例进行介绍。 3.1.1. 纤维蛋白胶 纤维蛋白胶在1940 s首次引入，它由两个主要成分组成：具有XIII因子的纤维蛋白原和具有Ca 2+ 的凝 图1. 类似生理凝固的纤维蛋白胶凝块形成机制 血酶。凝血酶从α和β链上切割掉纤维蛋白肽A和B(分别)，在纤维蛋白原中形成纤维蛋白单体。形成的单体通过氢键物理交联形成不稳定的凝块。因子XIII是纤维蛋白稳定因子，会被凝血酶激活，在辅助因子Ca 2+ 的作用下形成因子XIIIa。随后，因子XIIIa作用于血纤蛋白单体或不稳定的血凝块，以谷氨酰胺和赖氨酸残基之间形成酰胺键的形式交联，从而产生了不溶的血凝块，可抵抗蛋白水解断裂 [ 17 ]，如图1所示。 纤维蛋白胶具有良好的生物相容性，可吸收性，并且不会引起组织坏死、纤维化以及慢性炎症等，以及一定的粘合强度(10 3 ~10 4 Pa)，而被广泛用作止血的组织密封剂 [ 18 ] [ 19 ]。然而，由于纤维蛋白胶还包括人源成分，这是潜在病毒传播(例如，艾滋病毒，肝炎等)来源，这在一定程度上限制了其临床应用。 3.1.2. 贻贝粘合剂 贻贝的粘合特性已经研究了数十年，并且由于其能够通过足底分泌的螺线附着到几乎任何表面的能力而备受关注 [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]。这种粘合是可逆的，并且能够承受流水冲击以及温度和盐浓度的波动。贻贝丝足通常由四个主要成分组成：酸性粘多糖作为引物；粘性蛋白，主要由富含3，4-二羟基苯基丙氨酸(L-DOPA)和赖氨酸的多酚蛋白组成；充当贻贝与底物间连接物的纤维蛋白；促进分子间交联的多酚氧化酶 [ 23 ]。 免疫学研究表明，贻贝粘附蛋白抗原性弱，可适用于生物医学目的，特别是作为生物组织粘合剂具有很大的应用潜力。有研究显示，从贻贝提取的贻贝粘附蛋白(MAP)，在不锈钢、猪十二指肠粘膜等各种基质上具有令人满意的粘合特性 [ 24 ] [ 25 ]。 3.2. 合成类 合成类组织粘合剂是最早研究使用的一类组织粘合剂，种类较多，这里主要介绍最常见的聚乙二醇(PEG)类粘合剂和氰基丙烯酸酯类粘合剂。 3.2.1. PEG类粘合剂 PEG是一种亲水性，生物相容性聚合物，广泛用作组织工程中的生物材料。由于PEG体系结构易于修改，其便于设计具有可调节物理特性(例如降解速率和交联密度)的粘合剂 [ 26 ] [ 27 ]。市场上有许多基于PEG的生物粘合剂，包括AdvaSeal，DuraSeal和CoSeal。 但由于PEG缺乏生物降解性，因此经常被可降解的官能团改性或与可降解的聚合物共聚。例如，Zhang的团队开发了一种一锅合成法，可合成具有溶胀低、降解缓慢特性的超支化PEG-二丙烯酸酯(HPEGDA)均聚物，经过UV固化后成胶。该水凝胶在各种生物组织上显示出良好的粘附力，粘附强度从猪皮上的约40 kPa到牛心包膜上的约60 kPa [ 28 ]。 3.2.2. 氰基丙烯酸酯类粘合剂 氰基丙烯酸酯胶是一类自1980年代以来用于组织粘合的合成类粘合剂，商业化生产广泛，如Histoacryl (德国)、Glubran (意大利)和Dermabond (美国)。氰基丙烯酸酯在弱碱性条件下(例如水或血液)快速聚合，同时存在于组织表面蛋白质中的氨基会引发氰基丙烯酸酯聚合，从而导致粘合剂和组织之间共价键合，这是氰基丙烯酸酯具有超强的粘合强度的原因。同时，氰基丙烯酸酯还具有低成本，固有杀菌性能等优势，这些性能使氰基丙烯酸酯成为伤口闭合、止血剂等的合适选择 [ 29 ] [ 30 ]。 尽管氰基丙烯酸酯类胶粘剂(例如Dermabond)已显示出高粘合强度(10 4 ~10 6 Pa)，已广泛用于包括血管修复 [ 31 ]、视网膜修复 [ 32 ]、止血 [ 33 ] 和肌腱修复 [ 34 ]。氰基丙烯酸酯基粘合剂的主要问题是其具有细胞毒性 [ 35 ]，有引起急性和慢性炎症的倾向 [ 36 ] [ 37 ]，降解产物(甲醛)有毒性 [ 38 ]，与修复组织的生物相容性差 [ 39 ]，并且降解速度过慢(>3年)。因此，大多数氰基丙烯酸酯胶主要用于外部局部应用，例如皮肤密封剂。 3.3. 半合成类 明胶，壳聚糖，葡聚糖和藻酸盐等蛋白类、多糖类天然物质富含氨基、羟基或羧基等官能团，可以经过化学修饰，通过N-羟基琥珀酰亚胺活化、席夫碱形成、迈克尔加成反应、联芳基形成，亚胺形成等方式，与组织表面的胺基共价结合实现粘附。以下简单介绍两种几种常见的成胶方式。 3.3.1. 迈克尔加成反应 Nie团队通过迈克尔加成交联开发了一种由天然衍生材料组成的新型原位形成多糖/多肽水凝胶，可用作粘合密封剂和止血材料。通过将马来酰亚胺基团引入ε-聚赖氨酸，再与硫醇修饰的壳聚糖(CSS)进行快速原位交联，结果显示该粘性水凝胶的粘合强度是市售纤维蛋白胶的4倍 [ 40 ]。 3.3.2. 席夫碱反应 席夫碱反应( R 2 C = O + R ′ NH 2 → R 2 C = N R ′ + H 2 O )是胺和醛基之间温和条件下发生的，交联成胶的同时，也是与组织间共价交联形成粘附的原因(见图2)。基于这一概念，Mo团队通过席夫碱反应将醛官能团化的藻酸盐与胺官能团化的明胶交联，从而开发了一种粘合水凝胶。猪皮肤上的最大粘附强度约为11.51 ± 1.3 kPa [ 41 ]。 当然，除了以上介绍的2种交联方式，还有如光交联 [ 42 ]、酶促氧化交联 [ 43 ] 等多种交联方式，以及混合两种(或多于两种)交联方式的混合交联 [ 44 ]，这里不再一一介绍。 图2. 光交联成胶机制示意图
system: [SYSTEM]

user: 4. 多功能组织粘合剂 现有的组织粘合剂主要被设计成具有一个关键功能——为修复的组织提供机械支撑，为了扩大生物粘合剂在医学中的潜在利用，开发新型多功能粘合剂已然成为了组织粘合剂研究的热点。多功能生物粘合剂不仅需要满足粘附生物组织的要求，而且还具有改善伤口愈合的附加功能。 根据设计，多功能组织粘合剂可分为被动或活性(主动)两种。被动多功能组织粘合剂包含固有的组成和结构设计，它们可以执行附加功能(例如，抗菌性能，自我修复能力等)，而无需增加外部因素或影响。相反，活性多功能组织粘合剂是对环境变化(例如，pH，电，温度，光，生物分子浓度等)作出响应，触发粘合剂内的化学或结构变化，从而引发了粘合剂的附加功能。 4.1. 被动多功能组织粘合剂 被动式生物医学粘合剂的设计可分粘合剂聚合物的化学改性和将生物活性化合物直接掺入粘合剂体系中两种方法。这里简单介绍在被动多功能组织粘合剂设计中最常添加的附加功能——抗菌特性。 开发产生具有抗菌特性的生物粘合剂的策略包括将抗菌药物掺入到粘合剂体系中、用阳离子结构改变粘合剂结构、引入杀菌纳米颗粒等。直接包封抗菌药物，例如环丙沙星负载的壳聚糖/聚N-异丙基丙烯酰胺粘合剂 [ 45 ]；将高质子化的化合物(例如带正电荷的阳离子官能团)掺入或固定在粘合剂体系中，例如通过将聚葡聚糖醛粘合剂与阳离子聚乙烯亚胺交联，形成在生理pH值下包含大量质子化胺的抗菌粘合剂 [ 46 ]，这种粘合剂可以与带负电荷的细菌细胞表面结合，从而导致细胞去极化，细胞膜破裂和细胞裂解；通过掺入具有固有抗菌特性的金属离子，例如银(即银纳米颗粒，硝酸银等)和锌，生物粘合剂可以实现有效的抗菌性能 [ 47 ]，一价和二价金属离子以及纳米粒子是有效的杀菌剂，因为这些金属离子会与微生物体内的蛋白质形成复合物，从而干扰了它们的功能 [ 48 ]。 4.2. 活性多功能组织粘合剂 活性多功能生物医学粘合剂可以响应环境变化，从而触发粘合剂网络内的化学或结构变化，从而启动其指定功能。这些生物粘合剂可以响应于外部施加的刺激(例如pH，电，温度和光)或它们周围环境中生物分子(例如葡萄糖，酶)的浓度变化而改变其性质。这里主要介绍pH、温度响应的活性多功能组织粘合剂。 4.2.1. PH响应 离子聚合物对pH的变化敏感 [ 49 ]，随着pH的变化，离子侧链可以质子化或去质子化，从而导致聚合物通过静电排斥而溶胀。典型的阴离子pH敏感聚合物由羧酸侧链组成，其中包括合成聚合物(例如聚丙烯酸(PAAc))或天然聚合物(例如藻酸盐)。例如，包含聚甲基丙烯酸甲酯或PAAc的粘合剂在pH 7.4时诱导溶胀会触发封装的药物颗粒的释放 [ 50 ]。同样地，壳聚糖和藻酸盐复合粘合剂应用于粘膜，响应胃肠道的pH值变化，从而控制了胰岛素的释放。 4.2.2. 温度响应 设计温度响应性粘合剂的主要策略之一是掺入热响应性聚合物，例如聚N-异丙基丙烯酰胺(pNIPAAm)或两亲嵌段共聚物。pNIPAAm的临界溶液温度(LCST)较低，约为32℃ [ 51 ]，可通过聚合物的溶胶–凝胶转变产生可注射的生物粘合剂。邻苯二酚官能化的pNIPAAm随温度变化显示出可调的粘合性能。在低于LCST的温度下，水合的pNIPAAm阻止了邻苯二酚的界面结合；当加热到LCST之上时，pNIPAAm变成疏水性的，使得邻苯二酚暴露出来具有粘附性 [ 52 ]。
system: [SYSTEM]

user: 5. 结论和未来展望 缝合线、缝合钉是伤口闭合的金标准，然而，这些侵入性技术引起的疼痛和不适导致迫切需要开发用于外科手术的组织粘合剂。目前，生物类(如纤维蛋白胶)、合成类(如氰基丙烯酸酯胶)组织粘合剂已在临床上广泛运用，但它们存在的一些固有缺点驱使着人们进一步开发性能更为优良的组织黏合剂。众多的研究团队致力于化学修饰天然多肽/蛋白/多糖开发半合成类组织黏合剂，以及着眼于自然界的粘合实例开发仿生组织粘合剂。尽管这些研究工作取得了一定的进展，但在临床应用中使用这些胶粘剂之前，还必须进行长期研究和临床试验。此外，新颖的多功能生物粘合剂表现出独特的功能，有助于降低感染率，提高治疗药物的功效，增加粘合剂的使用寿命和灵活性等。这些新功能的结合将极大地增强组织粘合剂的效用并扩大其生物医学应用，是组织粘合剂研究开发的新趋势。
system: [SYSTEM]

user: 摘要 近年来，柔性电化学传感器由于具有出色的柔韧性，拉伸性和电化学稳定性的优点在各个领域得到广泛的应用。碳基柔性传感器是在柔性基质上使用碳纳米材料或其复合物进行功能化或修饰的传感器。因其具有优异的电化学性能，低成本批量生产，高稳定性和出色的机械性等优点，所以满足了可穿戴传感器所需的高灵敏度，小型化集成的特点和需求。本文简要介绍了碳纳米材料修饰柔性电化学传感器的构建，发展以及在电化学检测中的应用，综述了近年来各类碳基柔性电化学传感器在不同领域的研究进展。
system: [SYSTEM]

user: 1. 引言 近年来，柔性电子设备在医疗卫生，生物工程，机器人制造以及工业生产等领域得到迅猛发展。碳基柔性电化学柔性传感器作为可穿戴柔性电子设备的一种，是将机械柔性材料与电化学相结合构建的基于碳纳米材料的柔性电化学设备。与传统的刚性电极相比，碳基柔性电化学传感器因具有稳定性强、拉伸强度高，生物相容度高和集成小型化等特点，成为近年的研究热点 [ 1 ]。碳纳米材料具有优异的电子传输性能，高表面积等特点，通过捕捉并放大电化学信号来感测目标物质的电化学行为进而提供检测信息，这一特点使碳基柔性电化学传感器能够在实际检测中对复杂信息进行采集与处理，具有较好的检测限与灵敏度 [ 2 ] [ 3 ]。因此，以柔性弹性材料和固有导电性碳纳米材料作为支撑电极的柔性电化学传感器在生物医学研究等诸多领域有着不可取代的地位。本文中，我们从柔性材料基底，碳纳米材料及柔性电化学传感器的应用三个方面对其发展进行介绍，并对其的发展做了总结。
system: [SYSTEM]

user: 2. 柔性材料基底概述 柔性材料是指具备一定柔软度，柔韧性等特性，在物理形变过程中不影响其机械性能的材料。按其是否具有导电性分为基底介电材料和活性材料 [ 4 ]。相对于金属和半导体材料等传统刚性材料固有的易脆，拉伸性和敏感性差等缺点，柔性材料凭借较好的可拉伸性、生物相容性以及可穿戴性等优点，逐渐引起各领域的重视 [ 5 ]。为了满足柔性电子设备的要求，拉伸性好、轻薄透明、柔性耐腐蚀等特点成为决定基底材料其弹性形变性能的关键因素。在众多柔性基底的选择中，聚二甲基硅氧烷(PDMS)成为了人们的首选。脂肪族芳香族共聚酯(Ecoflex)，和PDMS同样以其良好的机械性能和延伸性而闻名。这两种柔性弹性体在具有不同纹理和几何形状的不同表面上提供了高度的可变形性和符合性，使其成为可伸缩和可穿戴传感设备的基本部件之一。聚对苯二甲酸乙二酯(PET)同样是一种性能优异的柔性电子器件基底材料。它不仅无色透明、有光泽，性能较为全面，而且具有出色的稳定性、绝缘性和机械性质，韧性、抗张强度和抗冲击强度也比一般薄膜高得多。综合考虑柔性基底材料的特性，以及考虑到实际应用中低成本的需求，我们主要介绍了PDMS、PET、Ecoflex三种柔性材料应用于柔性电子设备的构建。尤其在可穿戴可植入传感器领域引起重视，例如构建人工耳蜗助听设备，制造可穿戴柔性电化学传感器实现生物体液，脉搏和体温的实时监测等 [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]。 2.1. 聚二甲基硅氧烷(PDMS) PDMS凭借其高柔韧性，低弹性模量和热稳定性等优点，成为当前和未来构建柔性可穿戴设备应用的热门材料。有人研究了PDMS与电化学技术以及生物医学应用的兼容性，发现其具有优异的生物相容性适合与人体接触，可应用于医疗卫生领域 [ 9 ]。Li等人构建了柔性多壁碳纳米管(MWCNT)/PDMS电极。通过将MWCNT-PDMS复合电极切割并连接到分析物溶液中，实现DNA传感器的快速制造，为开发低成本易于用户安装的DNA传感器铺平了道路 [ 10 ]。Mao课题组开发了一种基于PDMS的紫外线辐射辅助技术，以制备可拉伸的纳米结构金膜并作为检测NO释放的柔性电极。柔性金膜使电极具有出色的电化学稳定性，可拉伸性以及生物相容性，为感测在机械刺激过程中从细胞或其他生物样品释放的化学信号分子提供了更多机会 [ 11 ]。 2.2. 聚对苯二甲酸乙二酯(PET) PET作为一种常见的可用于食品和药品中的保护膜和基材膜，因其易于制造和高耐腐蚀等优点，近年来被广泛用于可穿戴触摸屏面板和光电领域。例如，Li等人采用简单的原位化学氧化聚合方法成功合成了不同摩尔百分比的聚苯胺(PANI)@花状氧化钨(WO 3 )纳米复合材料，并将其修饰在柔性PET基板上以制备在室温下运行的NH 3 传感器 [ 12 ]。Chung课题组探索了在聚酰亚胺/聚对苯二甲酸乙二酯(PI/PET)基材上修饰三氧化钨纳米颗粒、碳纳米管、还原氧化石墨烯杂化体，用于构建高性能柔性NO 2 传感器。该传感器具有出色的NO 2 感应能力且在室温下具有优异的机械柔韧性和传感性能 [ 13 ]。Yao课题组构建了基于PET薄膜的金电极(PGE)葡萄糖传感器。与传统的可穿戴薄膜金电极传感器相比，PGE-葡萄糖传感器制作简单，成本低且所需仪器最少。在0.02至1.11 mM的线性范围内灵敏度为22.05 μA∙mM −1 ∙cm −2 ，检测限低至2.7 μM (S/N = 3) [ 14 ]。 2.3. 脂肪族芳香族共聚酯(Ecoflex) Ecoflex是一种脂肪族芳香族共聚酯，作为室温固化有机硅聚合物，具有高拉伸性和延展性，易于制造成复杂的形状 [ 15 ]。作为一种基质材料，Ecoflex广泛用于制备医疗级有机硅和介电弹性体，进一步用来生产纳米填充可拉伸传感器以及软机器人。Sencadas课题组通过将MWCNT与Ecoflex混合，构建了一种自立式压阻传感器。压阻传感器显示出高拉伸性，电阻与所施加应变之间具有良好的线性关系，最高可达200%，并具有出色的灵敏度，这对于将传感器用于人体运动监测至关重要 [ 16 ]。Li课题组于2018年制备了具有高介电常数的多孔MWCNT/Ecoflex弹性体复合材料，以用作电容式压力传感器的介电层。所制备的传感器可以监测2.6 Pa以下的压力，作为可穿戴设备在监测颈动脉和心跳等生理方面具有出色的性能 [ 17 ]。此外，Chou课题组通过将BaTiO 3 颗粒掺入Ecoflex基质中构建柔性设备。由于Ecoflex的固有伸长率，所制造的设备表现出合适的皮肤贴合性和高输出性能，该设备可以连接到肘部，用于监测关节运动。这项研究对于皮肤保形的无铅压电纳米发电机的研发具有重要意义 [ 18 ]。 2.4. 其他柔性材料 除了上述柔性基底材料，聚酰亚胺(PI)作为一种高性能的高分子材料，具有良好成膜性能。PI具有重量轻、强度高、温度范围广、介电性能优异、化学性能稳定性等优点，被广泛用于化工，电气和工业领域 [ 19 ]。聚乙烯(PE)是一种重要的聚合物，由于其轻巧、易于加工、多功能性以及较高的介电强度和较低的介电损耗的特点，被广泛使用于电子工业 [ 20 ]。而作为一种常见的聚合物，聚氨酯(PU)具有极其简单的制备过程以及良好的柔韧性，其多孔结构有利于电磁波的吸收 [ 21 ]。这些柔性材料可用于电化学传感器的构建。
system: [SYSTEM]

user: 3. 碳纳米材料 柔性电化学传感器是由柔性材料与具有优异机械性能和电子特性的活性材料组成。除了柔性材料外，活性材料作为柔性传感器的核心部分，尤其是碳纳米材料成为制作柔性电化学传感器的理想材料之一。碳作为一种广泛存在的元素，被广泛应用于科学技术领域。根据维度的不同，碳纳米材料主要分为四类：1) 零维结构，如富勒烯、碳量子点；2) 一维结构，如碳纳米管、碳纳米纤维；3) 二维结构，如石墨烯；4) 由零维、一维、二维结构组装而成的三维结构，如碳气凝胶 [ 22 ]。本文将着重介绍碳纳米管、石墨烯和碳量子点三种类型碳纳米材料。 3.1. 碳纳米管 自1991年Iijima在电弧蒸发石墨阴极产物中发现碳纳米管以来，碳纳米管因其独特的性能(如热，电，机械和载流能力)而备受关注 [ 23 ]。碳纳米管是直径为几纳米，长度为数微米的sp 2 碳单元，具有独特的电子，化学和机械性能。通过电弧放电，激光蒸发和化学气相沉积方法可以合成两组碳纳米管，即多壁碳纳米管和单壁碳纳米管(SWCNT) [ 24 ]。获益于碳纳米管独特的管状结构，碳纳米管具有比表面积大，电子传递速率快和电化学窗口稳定等优点，这些优点使得碳纳米管在多种领域得到良好的应用，因此碳纳米管可以作为一种活性材料修饰电极以制备高效的电化学传感器。Kim等人通过多次电化学阳极扫描SWCNTs网络薄膜的表面进行氧化，通过p型掺杂调节SWCNTs网络薄膜的电子结构，制备了一种透明柔性传感器，用于多巴胺的检测 [ 25 ]。Bao等人于2019年通过将MWCNT与PANI混合并修饰在丝网印刷碳电极(SPCE)基板上，制备具有高电导率，高化学耐久性等优点的MWCNT/PANI复合膜，用于尿素的检测 [ 26 ]。 但是，因为管与管之间存在很强的范德华相互作用力，因此在溶剂中的分散性差是影响碳纳米管在生物系统中使用的主要问题。有研究表明表面官能化是改善电化学应用中碳纳米管溶解度并提供其他功能特性的广泛使用的有效方法 [ 27 ]。此外，研究者还通过将碳纳米管与其他新兴材料(例如金属纳米颗粒、高分子聚合物、生物材料等)结合。在保证碳纳米管特异型结构功能的同时，利用复合材料的协同效应，改善碳纳米管低溶解性，增强其电化学性能 [ 28 ]。 3.2. 石墨烯(Graphene) 石墨烯作为一种二维纳米材料，是由sp 2 杂化键合而成的六角形排列的单层碳原子。由于其优异的力学、电学、热学和光学性能，石墨烯成为研究最多发展最快的碳纳米材料。石墨烯还表现出高电导率，主要在其边缘平面处介导电子转移。这些性能使得石墨烯对于电化学和生物传感导向应用具有潜在的吸引力。然而由于石墨烯片层之间较强的π-π键的相互作用以及范德华力作用，使之易发生团聚导致比表面积和离子导电率下降，很不利于在传感器中的应用。因此研究人员采取许多措施对石墨烯进行改性，使其表面含氧官能团等活性位点被修饰，从而得到石墨烯衍生物或石墨烯复合材料，并最终将其应用到电化学生物传感器的制备中。Wang等采用化学气相沉积法制备Au纳米粒子修饰的石墨烯(AuNPs@Gr)/镍泡沫纳米复合材料(AuNPs@Gr/NiF)，被用作电极构建H 2 O 2 电化学传感器，表现出高导电性和稳定性 [ 29 ]。Zhou等人开发了一种基于化学还原氧化石墨烯(C-rGO)的葡萄糖生物传感器，可以用来检测葡萄糖。该传感器具有0.01~10 mM的宽线性范围，20.21 µA∙mM∙cm −2 的高灵敏度和2 µM (S/N = 3)的低检测限 [ 30 ]。Tig利用银纳米颗粒(AgNPs)、氧化石墨烯(GO)和聚L-精氨酸制备出可以单独或者同时检测抗坏血酸，多巴胺，尿酸和L-色氨酸的生物传感器，检测限分别为0.984 μmol/L，0.01 μmol/L，0.142 μmol/L和0.122 μmol/L [ 31 ]。 3.3. 碳量子点(CQD) 作为一种的新型零维纳米材料，碳量子点(CQD)尺寸小于10 nm，自被发现以来得到了广泛的研究。在检测领域，大多数研究都集中在CQD的荧光特性上。实际上，CQD还具有出色的电导率和电势降低特性，这些优点值得被重视。由多糖水热合成的CQDs表面具有大量的羧基和羟基。CQD由于有带负电荷的羧基，不仅可以稳定水溶液中的金属颗粒，而且还可以通过静电相互作用增强对某些物质的选择性 [ 32 ]。Hand等人构建了一种基于Ag@CQDs-rGO纳米复合材料的高灵敏度传感器，用于多巴胺检测。在最佳条件下，多巴胺的线性范围为0.1至300 μM，检出限为1.59 nM (S/N = 3) [ 33 ]。Deng课题组研发了基于硼酸酯亲和分子印迹技术和功能化SiO 2 @CQDs/AuNPs/MPBA纳米复合材料的新型电化学发光传感器。该传感器具有较宽线性范围，优异的灵敏度和低检测限，已成功应用于血清样品中甲胎蛋白的测定 [ 34 ]。Muthusankar等人基于N-CQD@Co 3 O 4 /MWCNTs杂化纳米复合材料修饰的玻碳电极开发了一种可同时测定抗癌药氟他胺和抗生素呋喃妥因的新型电化学传感器 [ 35 ]。
system: [SYSTEM]

user: 4. 碳基柔性电化学传感器的应用 4.1. 食品、药品的特异性检测 影响食品药品质量的污染物种类繁多，来源复杂。食品、药品的特异性检测对于其质量和安全控制以及评估接触量和潜在的负面健康影响至关重要。但是由于传统分析方法所需设备昂贵和采样程序复杂，其应用可能受到限制。碳基柔性电化学传感器由于检测领域广、定量分析快速、检测方法简便和成本低等优点成为研究的热点。在食品安全检测领域，Raymundo-Pereira等人通过丝网印刷技术在橡胶手套的三个手指上印刷碳电极，并修饰碳球形壳(CSS)或Printex碳纳米球(PCNB)构建非酶柔性电化学传感器。这种柔性电化学传感器可以通过简单地用手套触摸苹果和卷心菜的方法检测和鉴别食品中残留的苯二甲酰胺，苯草胺，百草枯(联吡啶)和杀螨硫磷(有机磷酸酯)四类农药 [ 36 ]。Wang课题组构建了基于PDMS膜的一次性丝网印刷碳电极，将硫醇化的适体固定在Fe 3 O 4 @Au磁珠上制备磁性生物探针，并组装到丝网印刷碳电极的工作电极上，成功应用于加标花生样品中黄曲霉毒素B 1 (AFB 1 )的定量检测 [ 37 ]。在药品研究领域中，Khosrokhavar等人构建了基于MIP/石墨烯修饰的丝网印刷碳电极用于选择性的检测抗抑郁药舍曲林，检测限为1.99 × 10 −9 M [ 38 ]。 4.2. 生理样品中生物分子的检测 生物分子表达在细胞信号转导，DNA/RNA复制和病毒清除中发挥关键的作用。生物分子的异常表达可能是特定疾病的征兆。碳基柔性电化学传感器因其优异的机械柔性，高灵敏度和小型化等优势在生物分子检测和疾病诊断中得到广泛应用。例如，Kim课题组演示了一种能够无创监测唾液尿酸水平的仪器式护齿器。尿酸酶修饰的丝网印刷生物传感器系统对人类唾液中的尿酸检测具有很高的灵敏度，选择性和稳定性，涵盖了健康人和高尿酸血症患者的浓度范围 [ 39 ]。Park课题组于2017年提出了一种基于Pt-Au纳米粒子(Pt-AuNPs)修饰的激光诱导石墨烯(LIG)/PDMS电极的高度灵活和选择性的电化学传感器，用于多巴胺的检测 [ 40 ]。Oliveira-Jr课题组在微生物纳米纤维素上丝网印刷碳电极制备了一种柔性可穿戴传感平台。该传感平台通过所制备的丝网印刷碳电极可用于检测人类汗液和尿液中的有毒金属镉和铅，检出限分别为1.01和0.43 μM，此外通过阳极预处理功能化丝网印刷碳电极可用于检测人造汗液中的尿酸和17β-雌二醇，检出限分别为1.8 μM和0.58 μM [ 41 ]。Miao等人报道了一种超灵敏的电化学分析方法，使用级联趾端介导的链置换反应(SDR)来测量miRNA。此外还引入了还原剂辅助的电化学放大技术来调节记录的信号强度。该方法在生物样本中也表现良好，并在实际应用中成功的区分病人样本和健康对照。因此，这项工作为外泌体miRNA分析提供了一种有前景的方法，在癌症诊断中有巨大的潜在应用价值 [ 42 ]。 4.3. 细胞行为研究 在生命组织中，细胞行为通常由信号分子控制，这些信号分子多为生物活性物质，例如蛋白质，肽和小分子。对细胞行为的研究有益于探究生命活动的规律，为诊治疾病，研究药物的功效以及副作用的控制提供科学方向和实验依据。碳基柔性电化学传感器具有出色的检测特异性、实施低成本和检测装置微型化的优点，近年来在细胞行为研究中备受重视。Xiang课题组使用DNA模板原位合成法，在氮掺杂石墨烯片上制备高度分散的纳米金。该方法制备的纳米复合材料具有显著提高的电催化能力，用以监测活癌细胞释放的NO [ 43 ]。Islam课题组通过在柔性PET基板上有效转移垂直排列的碳纳米管而制备一种柔性且低成本的基因传感器，以靶向肿瘤生物标记物CEACAM5来有效地检测结直肠癌细胞 [ 44 ]。Salimi课题组开发了一种基于羧基化多壁碳纳米管/还原型氧化石墨烯的场效应晶体管的新型柔性超灵敏适体传感器。该适体传感器具有高灵敏度，选择性，稳定性和可重复性等优点，可用于检测临床样品和生物液中的CA125和其他癌症生物标记物，具有广阔的应用前景 [ 45 ]。 4.4. 环境监测 自工业革命开始以来，环境污染已成为世界上最重要的问题之一。有害污染物如毒素，重金属，农药和药用异生物释放到生态系统而造成的环境污染日益严重。传统环境监测由于选择性和灵敏度的缺乏而无法检测低浓度样品。碳基柔性电化学传感器可以实现低成本、易携带、多功能快速高效检测目标物质的目标。有研究者提出了一种新颖的石墨烯织物气体传感器，该传感器由还原型氧化石墨烯纳米片和电纺尼龙纳米纤维组成。石墨烯电子织物在室温下对NO 2 (13.6%@1 ppm)表现出灵敏的响应，对反复变形具有出色的机械可靠性 [ 46 ]。Wang课题组使用乙二胺对PET纤维基材进行改性，将多壁碳纳米管和聚苯胺分别地修饰在PET上。所制造的PET-NH 2 -MWCNTs/PANI传感器具有显著增强的氨(NH 3 )感测性能 [ 47 ]。Kanoun课题组通过在柔性聚酰亚胺基板上激光诱导石墨烯，并修饰多壁碳纳米管和金纳米粒子来构建柔性电化学传感器。该传感器在10 μM~140 μM的浓度范围内能够快速，高选择性检测水样中的亚硝酸盐 [ 48 ]。
system: [SYSTEM]

user: 5. 结论与展望 碳基柔性电化学传感器由于取材便利、高稳定性、高机械性能以及强亲和力的特性为电化学传感器的发展开拓了新的道路。根据实际需求开发出不同材料相结合的碳基柔性传感器能有效解决电化学检测的准确性，灵敏度和重现性等研究难点。这使得电化学传感器的应用领域更加广泛。即便如此，配制可控化和大规模高效率的工业化制作碳基柔性传感器仍然是亟待解决的问题，也存在成本，使用寿命和适用范围等问题。相信在未来，随着对电化学传感器领域的研究更加深入，碳基柔性传感器将以更先进的组合和表征方法在临床诊断、环境监测、食品安全等与人们生活息息相关的方面得到更好的发展和应用。
system: [SYSTEM]

user: 摘要 目的：探讨急诊护理心理干预对肝硬化并发上消化道出血患者治疗的影响。方法：选择40例肝硬化并发上消化道出血患者作为研究对象，采用抓阄随机化分组法将其分为观察组(20例，急诊护理干预组)和对照组(20例，常规护理组)。比较两组的护理效果。结果：护理后，观察组止血时间、输血量、住院时间、肝性脑病发病率均低于对照组(P < 0.05)，自我护理能力测定量表(ESCA)评分高于对照组(P < 0.05)。结论：急诊护理心理干预对肝硬化并发上消化道出血患者的护理效果显著，可提高患者的自我护理能力。
system: [SYSTEM]

user: 1. 引言 肝硬化(hepatic sclerosis)是一种存在广泛性的肝细胞坏死、结缔组织增生，导致肝小叶结构破坏和假小叶形成的慢性进行性肝病 [ 1 ]。临床上以肝功能损害和门脉高压症为主要表现，晚期常出现上消化道出血，肝性脑病，继发性感染等并发 [ 2 ]。上消化道出血尤其是食管胃底静脉曲张出血是肝硬化门静脉高压患者常见的并发症，具有发病凶猛、病情凶险的特点，是急诊科最常见、最严重疾病之一 [ 3 ]。随着我国医疗科技水平的进步，胃镜技术在于上消化道出血诊治中，取得了一定的疗效 [ 4 ]。肝硬化并发上消化道出血患者急性发作期常伴有严重焦虑、恐惧等心理问题，对治疗与预后有着重要的影响，然有研究报道，患者的心理压力对食管胃底静脉曲张出血病情的缓解和发展有着重要影响 [ 5 ]。肝硬化并发上消化道出血患者急诊科住院期间予以有效的急诊护理心理干预，可改善治疗效果和提高自我护理能力。现报告急诊护理心理干预对肝硬化并发上消化道出血患者治疗的影响，具体如下。
system: [SYSTEM]

user: 2. 资料与方法 2.1. 一般资料 选取中山一院急诊2019年2月~2020年2月期间收治的40例肝硬化并发上消化道出血患者作为研究对象，其中男性患者27例，女性患者13例，患者年龄均在41~79岁之间，平均年龄为(56.3 ± 1.8)岁。上述肝硬化患者均符合中华医学会肝病学分会建立肝硬化的诊断标准 [ 6 ]。纳入标准：1) 所有患者均出现黑便、呕血等症状，患者大便隐血呈现强阳性；2) 年龄≥18岁，且<80岁；3) 同意胃镜患者。排除标准：1) 年龄<18岁；2) 诊断为下消化道出血患者；3) 不同意胃镜者。采用抓阄随机化分组法将纳入患者分为观察组(20例，急诊护理干预组)和对照组(20例，常规护理)。 2.2. 方法 对照组采用常规护理干预，主要包括常规对症治疗、健康教育等。观察组采用急诊护理干预：1) 开通绿色通道：分诊护士明确患者为肝硬化并发消化道出血，启动绿色通道，转移至监护室，予以生命体征检测，开通多条静脉通道，B超引导下深静脉穿刺；2) 生活干预：除了禁食、禁饮外，止血2~3天后予以流质食物，由营养师及责任护士饮食指导，建议多吃水果泥、蔬菜泥，促进排便，减少肝性脑病的发生，并密切观察患者大便次数、形状等，定期检验大便潜血情况；3) 用药护理：输液、PPI抑酸、酶抑制剂，并输入垂体后叶素，观察有无药物反应，观察患者有无胸闷、腹痛、头晕等不适；4) 健康教育：建立良好的医患关系，主动介绍责任护士和主治医生的职责、处理能力及医院的探视制度，教育家属注意事项及医院的规章制度，并对家属进行护理指导，饮食、休息等注意事项，让家属和患者快速了解周围环境，消除患者紧张情绪，提高家属及患者的配合性，鼓励患者积极面对疾病，共同克服病患的决心；5) 心理护理：肝硬化并发上消化道出血是消化内科和急诊科常见多发病，往往肝硬化失代偿期易并发出血，治疗时间长，病情反复，且预后不佳，易对患者造成极大的心理负担，甚至有轻生念头。在住院期间，尤其是急诊科住院期间，有针对性的对患者进行心理疏导，根据患者心理变化，制定合适的心理护理方案，讲解肝硬化并发消化道出血治疗方案及治疗效果，配合治疗的重要性，及时清除患者口腔及身上的血迹，消除患者的恐惧感；在各项治疗前，讲解治疗的目的、方法、注意事项等。6) 胃镜止血护理：在内镜止血前，严密检测生命体征，需要药物止血处理，嘱托避免腹部压力增高的活动，预防再次出血或加大出血，再次检测胃镜适应症，排除禁忌症，讲解胃镜必要性，具有安全性，缓解内里不安、恐惧感；胃镜后安返病房，再次评估患者及家属对肝硬化并发消化道出血相关知识掌握情况，并反复宣教疾病相关内容，检测患者神志变化，评估患者感性脑病情况。 2.3. 观察指标 比较两组止血时间，输血量、住院时间，观察两组患者护理前、后的自我护理能力。采用自我护理能力测定量表(ESCA)进行评价，得分越高，说明患者自我护理能力越强。 2.4. 统计学方法 临床数据均由SPSS20.0软件进行统计学分析处理，计数资料采用x 2 检验，使用[n(%)]表示，计量资料采用t检验，使用( x ¯ ± s )表示，当p < 0.05时，差异具有统计学意义。
system: [SYSTEM]

user: 3. 结果 1) 两组护理后止血时间、输血量、住院时间及肝性脑病发作率比较见表1。 Table 1 Comparison the bleeding time， blood transfusion volume， hospital stays and the incidence of hepatic encephalopathy in two grou 组别 止血之间 输血量 住院时间 肝性脑病率 对照组 37.95 ± 14.27 2.3 ± 2.27 8.05 ± 2.16 8 (40%) 观察区 20.3 ± 9.23 0.6 ± 0.88 5.25 ± 1.55 2 (10%) X 2 /t 4.616 3.117 4.703 4.8 P 0.000 0.005 0.000 0.028 表1. 两组护理后止血时间、输血量、住院时间及肝性脑病发作率比较 2) 两组患者护理前、后的 ESCA 评分比较见表2。 Table 2 Comparison of evaluation of self-care ability scale (ESCA) score in each grou 组别 护理前 护理后 t/P 对照组 82.8 ± 8.56 132.25 ± 17.47 −11.336/0.000 观察组 81.25 ± 6.18 155.65 ± 18.8 −18.59/0.000 t/P 0.656/0.516 −4.318/0.000 表2. 各组自我护理能力测定量表(ESCA)评价比较