DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 3. 结果与讨论 3.1. 设计原理 本论文利用共沉淀–自组装法将DOX包裹在共聚物PMMA-co-MAA中，形成水溶性较好的DOX@PMMA-co-MAA纳米载药体系。该体系可以明显提高DOX的生物相容性，降低其毒副作用。具体设计机理如图1所示：DOX是一种疏水性药物，将其溶解在良溶剂丙酮中，然后将其加入到PMMA-co-MAA的水溶液中(此处水为DOX的不良溶剂)，随着丙酮溶剂的扩散，DEAS所处微环境的改变，使得DOX在较短时间内进入PMMA-co-MAA胶束的疏水空腔中聚集成核，进而晶核生长成纳米颗粒。这样，DOX和PMMA-co-MAA通过共沉淀–自组装法形成纳米载药体系。 图1. 利用共沉淀–自组装法形成DOX@PMMA-co-MAA纳米载药体系的示意图 3.2. 纳米载药体系的表征 本实验采用DLS和zeta电位对所制备的DOX@PMMA-co-MAA纳米载药体系进行表征，如图2所示，纳米胶束是一种粒径在50 nm左右的球形颗粒，DLS测得水合半径约为77 nm。这两种方法测定结果不一致的主要原因是样品中大颗粒的光散射比较强所造成的。DEAS@PMMA-co-MAA纳米胶束的表面电位为−45.7 mV，负电荷主要来源于纳米颗粒表面的羧基离子化。这些数据进一步表明，DEAS@PMMA-co-MAA纳米颗粒的形成，以及在水溶液中具有很好的分散性和稳定性。 3.3. 实验条件的优化和稳定性考察 为了考察纳米胶束的荧光性能，本论文考察了不同浓度的PMMA-co-MAA对DOX荧光强度的影响，如图3所示，DOX的最大发射峰位在560 nm左右。随着PMMA-co-MAA浓度的增加，DOX的荧光强度逐渐增强，当PMMA-co-MA浓度达到100 µg/mL时，荧光强度达到最强(即两者的浓度比最佳，胶束溶液达到平衡，即使继续增加至300 µg/mL，对其荧光增强效果也不明显)，故选用100 µg/mL作为最佳浓度。结果表明，纳米胶束的形成为DOX提供一个封闭环境，减少DOX的扭曲分子内电荷转移过程(TICT)，减少非辐射跃迁的能量损失，大大提高了其荧光强度。 纳米载药体系的稳定性是在复杂体系中生物应用的基础，首先，考察了温度、pH、缓冲液和血清对探针荧光强度的影响。如图4A，图4B所示，温度在25℃~35℃范围内，荧光强度较稳定；同时，在生理pH范围内(6.0~8.5)其荧光强度也较稳定。其次，进一步考察了探针在缓冲液(pH 7.4)和血清中的稳定性，如图5所示，每间隔一段时间测定一次样品，通过对纳米胶束和游离DOX荧光强度的测定，发现在缓冲液(pH 7.4)和血清中，DOX在一定时间范围内荧光强度明显降低，而DOX@PMMA-co-MAA纳米胶束的荧光强度没有随时间的延长而降低。因此，实验结果均表明纳米胶束在不同反应体系中具有较高的光学稳定性，为后续复杂生物样品中的实际应用提供了保障。 3.4. 细胞成像研究 由上述实验可知，DOX@PMMA-co-MAA纳米胶束具有良好的生物相容性，因此，本实验在此基础上考察了该纳米胶束在细胞内的分布情况。如图6所示，DOX@PMMA-co-MAA纳米胶束与细胞孵育3 h，通过荧光共聚焦成像图可观察到纳米胶束均匀分布在细胞内，且具有较强的蓝色荧光。实验数据表明PMMA-co-MAA对染料分子的屏蔽和保护作用，降低了染料的非辐射跃迁造成的部分能量损失，使得荧光强度显著增强。 图2. 纳米载药胶束的SEM (A)，DLS (B)和zeta电位(C)表征 图3. 不同浓度PMMA-co-MAA对DOX荧光强度的影响；(从下到上，浓度依次为：0，5，10，20，50，100，150，200，250，300 μg/mL) 图4. (A)温度和(B)pH对DOX@PMMA-co-MAA纳米载药胶束的荧光稳定性考察 图5. DOX@PMMA-co-MAA(a)和DOX (b)在缓冲体系(A)和血清中(B)的荧光稳定性考察 图6. DOX@PMMA-co-MAA纳米胶束的细胞成像研究
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user: 4. 结论 本论文构建了一种基于共沉淀–自组装法构建DOX@PMMA-co-MAA荧光纳米载药体系，通过嵌段共聚物PMMA-co-MAA对疏水性药物DOX的包裹，改善了其荧光强度和光学稳定性，降低其毒副作用，提高生物利用度。同时实现了在细胞水平上的荧光成像研究。在此基础上，本实验可以进一步将带氨基的靶向基团(核酸适配体，RGD多肽和抗体等)通过酰胺反应与纳米胶束表面的带羧基共价结合，形成靶向纳米载药胶束，实现对靶细胞的特异性结合和特定部位的荧光成像研究。因此，该纳米载药体系的构建为进一步实现在生物医药领域提供强有力的实验基础。同时，在医药领域、生化分析、肿瘤治疗等方面的存在潜在的应用前景。
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user: 摘 要 远志是我国传统中药之一，现代药理学研究表明远志具有镇静催眠、抗惊厥、抗抑郁、抗氧化、及抗痴呆、神经元保护作用，改善学习记忆能力等多种针对中枢神经系统的药理作用。本文对远志的中枢神经系统药理作用研究进展进行了综述，旨在为远志的药理研究与研发利用提供参考和依据。 关键词 :远志，中枢神经系统，药理作用 Copyright © 2018 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 前言 远志是远志科(Polygalaceae)远志属(Polygala L.)植物远志(Polygala tenuifolia Willd)或卵叶远志(Polygala sibirica L.)的干燥根。远志性温，味苦、辛，具有安神健脑、益智、祛痰消肿的功效；通常用于治疗失眠多梦，神志恍惚，惊悸及疮疡肿痛等症状 [ 1 ] 。远志自古有“生用戟人咽喉”、“若不去心，服之令人闷”的记载，远志的药用部位主要为去心的根皮，称为远志筒，一般都需经过炮制方可入药 [ 2 ] 。远志在我国的药用记载最早见于《神农本草经》，被列为上品，视为养命之药。在《本草纲目》中有“主咳逆伤中，补不足，除邪气，利九窍，益智慧，耳目聪明，不忘，强志，倍力，久服轻身不老。”等相关记载 [ 3 ] 。远志中含有多种活性成分：远志皂苷、生物碱、内酯类、山酮类及苯丙素类等，其中寡糖酯类、三萜皂苷类、山酮类是远志的主要有效成分 [ 4 ] [ 5 ] 。远志不仅是我国传统中医常用药材，还是现代药理学研究及开发利用频率较高的中草药之一。本文对远志的中枢神经系统药理作用研究进展进行了综述，为远志的药理研究和进一步开发利用提供参考依据。
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user: 3. 小结与展望 远志植物在我国资源丰富，药用历史悠久，被列为上品，视为养命之药，是用药频率较高的中草药之一。远志化学成分有皂苷类、糖酯类、山酮类、生物碱及黄酮类等，且具有多种药理作用，如抗菌、保护心血管及心肌细胞、镇咳祛痰 [ 35 ] 等等。本文重点综述了其镇静催眠、抗惊厥、抗抑郁、改善学习记忆能力以及神经元保护作用等中枢神经系统药理作用。 从近年来的文献报道看，对远志的实验研究主要集中在化学成分分析及药理作用研究方面，但是，远志在生物体内的代谢及药物动力学方面的研究，特别是远志在中枢神经系统中的分布情况方面的研究相对较少，不够全面，缺乏系统性。因此，远志在这些方面的研究非常有前景，值得广大研究者进一步深入研究探讨。
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user: 摘 要 广告作为一种劝导性行为，普遍存在于人们的日常生活中。越来越多的学者将关注的重点放在了广告中的语用预设研究上，然而鲜有学者对多模态广告中的预设进行研究。本文采用定性研究与定量研究相结合的方法，对三则不同种类的多模态饮品广告中的预设进行研究。研究表明，大多数非言语行为模态下的预设是建立在人们的经验基础之上的。此外，本文在前人研究的基础之上，提出一种新的语用预设——经验预设。在多模态饮品广告中，经验预设出现次数最多，其次是事实预设，信念预设。多种预设的共同使用对于实现广告效果起了重要的作用。 关键词 :多模态，饮品广告，预设 Copyright © 2018 by author and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 广告是一种特殊的交际行为，具体来说，广告是一种劝导性行为，其目的在于劝导消费者接受其产品、服务等。而多模态是指同时使用两种或两种以上模态进行交流。多模态广告指同时使用两种或两种以上模态来进行的劝导性行为，旨在劝导消费者接受该产品或服务。 预设这一概念是由弗雷格(Frege)在1892年提出，表示说话者在说出某个话语或句子时的假设，又称前提、先设。根据预设的概念，学界一般将预设分为两大类：语义预设和语用预设。语义预设是基于真值条件语义学来研究的，语义预设不受语境影响。与语义预设不同，语用预设是与说话人和语境紧密相联的。语用预设一经提出就引起了学界的广泛关注，特别是广告中的语用预设。陈新仁(1998) [ 1 ] 将广告中的语用预设分为事实预设、行为预设、状态预设和信念预设并提出在广告中使用频率最高的是状态预设。魏在江(2002) [ 2 ] 在此基础上又添加了文化预设和双关预设；刘洋(2005) [ 3 ] 认为，除了以上六大分类，还应包含知识预设，李玉(2007) [ 4 ] 在《广告中的预设》一文中又提出了情感预设与效果预设两种预设。所以目前，基于付伟华琳，刘霞(2009) [ 5 ] 在《电视广告的语用预设分析》中指出，学界将语用预设分为八大类，分别是事实预设、信念预设、状态预设、行为预设、文化预设、双关预设、知识预设和效果预设。 近年来，预设在广告中的应用引起了众多学者的关注，如刘甜(2005) [ 6 ] 在对中英文广告做了简要对比分析后，认为预设能使广告语言更加简明，形式不再单一化并能使交流更加顺畅。付伟华琳，刘彩霞(2009) [ 5 ] 基于十五个广告案例，深入分析了语用预设在中国奥运会赞助企业电视广告中的使用情况，并提出了一种有别于语用预设八大分类的“社会影响力预设”。徐彩霞(2013) [ 7 ] 通过分析汽车广告，从消费心理和市场策略揭示了语用预设的作用。王怡康，朱小美(2014) [ 8 ] 在对香水广告的语用预设进行了分析之后提出与陈新仁 [ 1 ] 不同的观点，在香水广告中，信念预设使用频率最高。钟航(2016) [ 9 ] 指出，中英化妆品广告中的语用预设可分为存在预设，事实预设，信念预设，状态预设和行为预设这五类，并深入探讨了每种预设在其广告语中的作用。虽然越来越多的学者从预设的角度来分析商业广告，但对于多模态广告的分析却是很少。大多数学者将研究的重点放在了语用预设的分类及作用上，重点关注语言层面上的预设，忽视其它模态形式的作用。本文基于前人研究，拟采用定性研究与定量研究相结合的方法对多模态广告中的预设进行研究。
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user: 2. 研究方法及问题 2.1. 研究问题 本文试图基于三则多模态饮品广告，采用定性分析与定量分析相结合的方法，对多模态饮品广告中的预设进行分析，研究问题如下： 1) 多模态饮品广告中存在那些预设？ 2) 不同模态的特点以及作用效果是怎样的？ 2.2. 语料来源 本文选取了三则不同类型的饮品广告，运动功能型饮品，水果饮品以及奶制品广告。之所以选取饮品广告来进行预设分析，原因如下：首先，饮品在我们的日常生活中是必不可少的，在餐桌上，运动中都需要饮品的摄入，所以选取饮品广告更贴近生活，服务大众。其次，本文选取的饮品广告是视频类广告，在视频中涉及到的不仅仅是言语行为，也包含了许多的非言语行为来辅助达到广告的劝导性目的。最后，纵观前人研究，大多数学者将研究的视角放在汽车广告，化妆品广告以及奢侈品广告等，然而鲜有学者对饮品广告进行探讨与分析。此外，大部分学者只是对平面广告以及广告中的言语行为中的预设进行了分析，而分析多模态广告预设的研究少之又少。因此，本文选取多模态饮品广告进行预设分析。 2.3. 研究过程 首先，本文作者从爱奇艺、优酷视频软件中选取12则广告，基于多模态广告要求与饮品广告分类，本文选取三则视频类广告，分别是多模态功能性饮品广告、多模态水果饮品广告和多模态奶制品饮品广告。其次，分析三则视频类饮品广告中包含的模态，并进行定量研究，统计每种模态在视频中出现的次数以及所占比重。接下来，分别从语义预设和语用预设角度对多模态饮品广告中的预设进行分析。语用预设又可分为行为预设，状态预设，信念预设等，本文将分类讨论每种模态背后的预设。最后，本文将分析各模态背后预设的作用效果。
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user: 4. 结论 本文基于上述多模态饮品广告中的预设分析，得出如下结论：第一，在多模态饮品广告中，主要出现的有视觉模态，例如颜色、动作、字幕等。此外，还包括许多听觉模态，比如话语、音乐等。在这众多模态中，话语和动作出现次数最多，所占比重最大。由此可见，话语和动作对于实现广告效果起着至关重要的作用。第二，在以上三则多模态饮品广告中，出现了大量的预设行为。从语义预设来看，每则广告都存在语义预设，语义预设和真值语义学有关，故多模态饮品广告的语义预设大多是该产品的存在是否真实。从语用预设角度来看，多模态饮品广告中，出现了大量的经验预设，事实预设，信念预设等。广告中大多应用了存在于消费者大脑中的普遍认知与个人经验等，具有一定的说服力。第三，多模态饮品中的预设对于实现广告效果起着毋庸置疑的作用。广告中的预设可以使广告更加简洁，帮助其达到广告效果。另外，使用消费者公认的事实具有一定的说服力和影响力，能够在一定程度上激发消费者的购买欲望。此外，多模态饮品广告中还包含一部分信念预设。广告对消费者施加影响，其目的在于改变消费者的观点和态度。广告设计者在设计广告时，很好的抓住了这一点，刺激消费者接受其产品，达到广告的最终目的。如水果饮品广告中，消费者都对新的一年充满希冀，都希望新的一年吉祥如意，喜气洋洋，所以在看到“多果多吉祥，缤纷喜洋洋”时会激发消费者的购买欲望。此外，本研究还发现，在多模态饮品广告中，大多数非言语行为模态下的预设是建立在人们长期个体经验基础之上的。经验是指个体在社会实践中产生，客观事物在人们头脑中的反应。鉴于此，本文认为语用预设分类中应该增加经验预设。
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user: 摘 要 随着《“健康中国2030”规划纲要》、《“十三五”国家药品安全规划》等政策的提出，国家对于药品安全的重视程度不断加大，对于新药上市过程中的风险控制要求不断提高。新药上市大体可分为六个阶段，每一阶段中均伴随着大量风险。而任何一个阶段的任何一个风险均存在着使整个新药研究项目失败的可能性。本文将主要通过文献综述的方式，结合多篇相关文献进行分析；同时将辅以案例分析法，对相关问题进行进一步的论述。探寻新药上市过程中存在的风险，并探寻相关风险的应对策略。企业应严格遵守相关政策法规，建立全过程风险管控体系及相匹配的内控体系，包括但不仅限于制度、办法、细则和流程，以科学主动管控风险。 关键词 :新药，上市风险，应对 Copyright © 2018 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 主题研究的背景、理论价值和现实意义 新药从研发到上市，整个过程周期长、风险大、收益大。随着《“健康中国2030”规划纲要》、《“十三五”国家药品安全规划》等政策的提出，国家对于人民健康、药品安全的重视程度日益加深。新药作为推动药品产业发展的源动力，新药上市过程中的风险因素也愈发受到重视。《“健康中国2030”规划纲要》中表示，应加强药品监管力度，提高相关审批标准，加快创新药的审批。《“十三五”国家药品安全规划》也提出了鼓励研发创新，加强全程监管等原则。可以看出，在政策层面中，一方面体现了对新药研发上市的大力支持；另一方面又提高相关标准，加强了对新药风险的把控要求。同时随着人们的健康意识不断提高，对新药的需求也越来越大。新药的发展前景可谓是机遇与挑战并存。但是新药研发的高风险导致能够成功上市的药品往往十不存一。因此，加强企业对新药上市过程的中风险管理能力，提高新药上市的效率、成功率，刻不容缓。本论文题目之研究对于新药上市过程，具有进一步完善其风险管理制度、办法、细则、流程等的理论价值以及帮助企业合理管控风险、提高新药上市效率的现实意义。本文将就新药上市过程中存在的风险因素进行论述，并探讨相关风险的应对策略。
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user: 2. 文献检索策略及研究方法 通过中国知网对相关文献进行检索。本文以新药上市、药品立项、非临床研究、临床实验、药品生产、药品申报、上市再评价、风险等为检索词，进行检索。通过对相关文献的逐一筛选，层层排除，初步选取中文文献32篇，英文文献2篇。在后续创作过程中，经过筛选，最终采纳了20篇文献，其中中文文献共18篇，英文文献2篇。 纳入标准：与本文主题密切相关，同时，发表时间应在2007年~2017年之间。 排除标准：与本文相关性较弱，以及发表时间较为久远的相关文献。 本文将主要通过文献综述的方式，对通过采用上述文献检索策略检索到的文献进行分析论述，探寻新药上市过程中的风险因素以及其应对策略。同时，本文将辅以案例分析法，对相关问题进行进一步的探讨。
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user: 3. 相关概念 风险：不确定性对目标的影响 [ 1 ] 。 风险因素：是指促使某一特定风险事件发生或增加其发生的可能性或扩大其损失程度的原因或条件 [ 2 ] 。 新药的定义：新药是指未曾在中国境内上市销售的药品。 新药上市的整体流程： 新药研发项目生命周期可按照工作内容的不同分为六个阶段：发现甄别与立项阶段、临床前研究、临床试验、新药申请、生产、上市及上市后监测 [ 3 ] 。具体如图1所示。
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user: 6. 结语 本论文的创新点在于，与以往相关文献不同，以往相关文献多是针对新药上市过程中某一具体环节的风险因素及应对策略进行具体而专注的论述，强调专业性以及深入性。而本文则是对新药上市全过程中各个环节的风险因素及风险应对策略进行探寻以及整合，更强调综合性以及全面性，客观上防范管理盲区，有利于全程监控，可实现ISO31000所要求的真正实现风险管理的嵌入性。由于时间有限以及本人水平不足的限制，对于论文主题的研究尚存在不足之处，对于新药上市过程中相关风险因素的探寻还有待于进一步的加深，以便更加全面、具体、深入地研究并探寻相关风险的应对策略。 当前，随着人民健康意识的逐渐提升，国家对药品安全重视程度的加深以及对新药申报等方面的政策支持，新药的发展迎来了一个大好的局面。我国目前的新药中，多以仿制药为主，创新性药物较少，同时新药上市过程中的相关法规不够完善，企业的风险管理能力也较为薄弱。应继续加大力度研发创新性药物，继续完善相关法规，加强企业的风险意识以及全过程的风险管控能力，尽力识别新药上市过程中的风险因素，提高风险管理的精准性、全面性、未来型，提高新药上市效率，造福于民。
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user: 摘 要 本文从我国餐饮业的卫生质量现状出发，主要通过文献综述，并辅以访谈法及案例分析法进行研究。对影响餐饮业卫生质量的各种风险因素进行全方位的辨别和分析，并探寻相应的风险应对措施，为完善我国餐饮卫生安全体系建设，解决餐饮行业发展过程中所面临的众多的突出问题提供参考依据。 关键词 :公共风险，餐饮卫生，分析 Copyright © 2018 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 当前，随着人们生活节奏的加快以及生活水平的提高，出外就餐的人群也日益庞大。另一方面，由于食源性疾病的发病率不断增加，人们对餐饮卫生重要性的认识程度也有所提高 [ 1 ] 。2018的两会提出，在过去几年中，我国在抓“菜篮子”工程方面仅仅注重抓数量，而在习近平新时代中国特色社会主义中，“平衡”、“全面”、“高质量”已经成为新时代的代名词。我国餐饮业的发展应从高速增长阶段向高质量增长阶段迈进，强调从抓数量向抓质量转变，进而达到提质增效保安全的目标。餐饮卫生是公共卫生的重要部分，一旦餐饮卫生质量出现问题，将会引发公共卫生风险，给国家和社会造成严重危害。 本论文题目之研究对于餐饮行业进一步完善其风险管理体系具有重要的理论价值和对保障餐饮卫生领域安全具有直接的现实意义。
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user: 2. 资料与方法 2.1. 相关概念界定 通过查阅有关餐饮卫生的相关文献发现，最开始，风险被解释为：遇到危险，多指客观危险 [ 2 ] 。ISO31000 1 对风险的定义：不确定性对目标的影响。我国的国家标准化管理委员会对风险的定义：某一事件发生的概率和其后果的组合。并且还对其含义进行了相关补充：一、风险通常用于至少有可能会产生负面结果的情况。二、在某些情况下风险来自于预期后果和事件偏离的可能性 [ 3 ] 。本文以ISO对风险的定义为准。 2.2. 检索策略 以食品安全、餐饮卫生、公共卫生为关键词，搜索中文数据库CNKI和英文数据库PubMed，总共检索出中文文献187篇，英文文献2篇，经过文献摘选，按照纳入与排除标准原则共纳入中文文献61篇，英文文献1篇。 2.3. 纳入与排除标准 2.3.1. 纳入标准 1) 学术期刊、报纸、法规，所有满足条件的学术期刊、报纸及相关法律法规并获取全文 2) 主题涉及有关我国食品安全和餐饮卫生质量现状、主要风险因素分析以及风险防范实施策略等方面 3) 选取自2005至2017年符合研究目的的文献 2.3.2. 排除标准 1) 2005年之前的所有文献； 2) 硕博论文，排除自2005年至2017年在中国知网上硕士和博士发表的所有论文； 3) 与餐饮卫生无关的和重复发表的文献。 2.4. 文献筛选与资料提取 根据已经确定的选入与排除标准进行文献筛选，再采用确定纳入和排除的标准进行文献的收集。所收集文献内容包括有：文献发表者姓名、文献发表年份、期刊来源、研究内容等。最终检索纳入分析共有62篇文献，其中，中文文献61篇，英文文献1篇。 2.5. 整理与分析 1) 阅读所有已纳入文献的标题及摘要，保存具有借鉴学习价值的文献，并排除与餐饮卫生质量主题无太大联系的文献；2) 认真浏览文献的正文，学习并分析与食品安全及餐饮卫生话题密切相关的文献；3) 详细分析文献的内容，结合本研究的实际需要来排除质量不符合要求的文献；4) 精读文献，摘要重点信息，按照一定的分类原则归纳文献作者的观点，并进行统一归集整理。
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user: 4. 结语 本研究的创新点在于从我国当前基本国情出发，紧密结合最新发布的相关法律法规方针政策，对我国餐饮卫生质量进行研究探讨，旨在为今后我国餐饮卫生领域风险防范提供参考依据。当前由于时间有限以及本人的水平有限，论文主题的研究还存在不足，有待进一步研究的期望，以便更加全面地了解餐饮行业卫生形势状况，更好的防范餐饮卫生领域风险。确保我国人民群众“舌尖上的安全”，不仅是我国全面建成小康社会客观的需要，也是我国公共卫生安全体系建设的关键内容。
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user: 摘 要 微囊藻水华可产生微囊藻毒素，严重威胁生态系统。人类活动的日益加剧使得大量的氮、磷等营养盐排入淡水水体，加剧了水华的爆发。本文综述了国内外微囊藻毒素的产生及其危害和去除方法，重点关注了其分析方法和未来可能的研究方向。 关键词 :微囊藻毒素，研究现状，生态风险，去除方法 Copyright © 2018 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 我国是一个多湖泊与河流的国家，近年来随着湖泊、水库和河流等淡水水体周边工农业生产迅速发展，排入这些淡水水体的氮、磷等营养物质增多，造成水体的生态结构和功能发生变化，导致这些淡水水体富营养化(Eutrophication)。在一定的温度、光照等条件下，富营养化使水体中的藻类过量生长繁殖，造成水华(Water Bloom)的污染现象 [ 1 ] 。当水体中的营养物质被藻类消耗至无法支持其生存，藻类开始大量死亡，藻细胞破裂可能释放各种藻毒素，对生物的生存造成威胁，甚至导致水生态系统更深层次的崩溃 [ 2 ] 。监测数据显示，我国多个省市的水样含有不同程度的藻毒素污染，其中沟塘水、河水和水库水的污染最为严重 [ 3 ] 。如云南滇池、江苏太湖和安徽巢湖富营养化现象突出，相继爆发严重的蓝藻水华 [ 4 ] ；长江、黄河中下游的湖泊、水库等资源开发利用活跃的淡水水体也发生过不同程度的水华污染现象，并且在水体中检测出多种藻毒素 [ 5 ] [ 6 ] 。 在富营养淡水水体中，水华的爆发主要是蓝藻门的一个或几个属过度繁殖造成的，而微囊藻水华因具有爆发普遍、持续时间长和产生毒素多的性质，是淡水水体中危害最严重的一类 [ 7 ] 。微囊藻爆发性繁殖产生的初级代谢物被称为微囊藻毒素(Microcystins， MCs) [ 8 ] ，其毒性强烈，分布广泛，是藻毒素中危害最深远、影响最广泛的一类。水体含有50 mg/L浓度的MCs，可以完全抑制灰色念珠藻和鱼腥藻的生物活动并使其细胞死亡溶解 [ 9 ] ；MCs对大鼠的致死量LD 50 范围在36~122 μg/Kg [ 10 ] ；一定浓度的MCs还会诱使个体畸形生长、细胞癌变 [ 11 ] 。 人类直接接触MCs污染水体可引发皮肤炎、结膜炎和鼻炎，口服摄入会引发肠胃炎和急性肝炎等病症。MCs中毒事件有：1975年，美国宾夕法尼亚州Sewickley饮用水源受蓝藻污染，导致当地大约8000人出现急性肠胃炎 [ 12 ] ；1983年，澳大利亚Malpas地区大量居民罹患急性肝炎，经调查很可能是当地饮用水受蓝藻污染所致 [ 13 ] ；1991年，英国Rudyard湖爆发蓝藻水华，一支部队在附近训练后，多名士兵中毒 [ 14 ] ；1996年，巴西Caruaru城水库爆发蓝藻藻华，引起当地60人死亡 [ 15 ] 。在我国，每年约10万人死于原发性肝癌 [ 16 ] ，其中广西扶绥、江苏海门和启东的发病率比全国平均水平高8倍，流行病学调查认为这与当地多数居民饮用的浅塘水和河水长期含有MCs有一定关联 [ 17 ] 。 MCs危害巨大，逐渐引起世界各国和组织的关注，纷纷出台相应文件应对。世界卫生组织(WHO) 1998年补充了饮用水质量基准，规定MC-LR (游离态及细胞结合态)的安全阈值为1 μg/L [ 15 ] 。我国在2001年新修订的《生活饮用水卫生规范》将MC-LR列入非常规监测项目 [ 18 ] ，《城市供水水质标准》(CJ/T206-2005)规定MC-LR含量不得超过1 μg/L [ 19 ] 。人类活动导致全球淡水水体富营养化程度逐年增加，水华污染的爆发频率增加。因此，如何减少水体富营养化、控制藻类过分生长繁殖和有效去除藻毒素等环境问题成为环境科学领域的研究焦点。
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user: 2. 微囊藻毒素的产生 MCs是一种在藻细胞内合成的细胞内毒素，由肽合成酶复合体(Peptide synthesiscomplex)生成，具有生物活性和免疫抑制作用 [ 20 ] 。MCs作为藻种的初级代谢产物，由铜绿微囊藻(Microcystis aeruginosa)产生，其他如绿色微囊藻(M. viridis)、惠氏微囊藻(M. wesenbergii)和部分蓝藻，如鱼腥藻(Anabaena)、念珠藻(Nostoc)、颤藻(Oscillatoria)也能产生这种有毒化合物 [ 21 ] 。MCs的功能之一是与进入藻细胞内的重金属离子发生络合反应以避免重金属中毒 [ 22 ] ，二是抑制其他竞争的水生生物以创造有利于自身的生长环境 [ 9 ] ，当环境有利于藻种生长时，MCs合成较少，当环境因素不利于藻种生存，MCs的合成率增加，原因可能与藻种适应环境的调节行为有关。环境因素通过直接影响肽合成酶复合体的活性从而影响藻毒素的合成，例如Fe 2+ 能够提高肽合成酶复合体的活性，促进MCs生成 [ 23 ] 。 MCs的合成受到光照、温度、pH和营养元素等环境因素的影响。Dai等 [ 24 ] 认为环境因素会影响微囊藻的腺苷酸能荷，从而影响藻细胞的代谢活动，调节MCs的合成，其中光照和营养元素的作用最大。Gorham [ 25 ] 的研究表明温度对MCs的毒性影响最大，在25℃环境下生成的MCs毒性最强。而Watanabe等 [ 26 ] 的研究指出光照对MCs毒性的影响比温度更大。Van der Westhuizen等 [ 27 ] 检测了M. aeruginosa UV-006株藻在不同温度和光照下合成藻毒素的毒性，发现温度和光照对毒性均有影响，但温度占主导作用。Utkilen等 [ 28 ] 发现高光照强度下，温度对MCs的合成几乎没有作用；而低光强下，温度才会影响MCs合成。综合目前的文献，环境因素对微囊藻细胞的代谢活动具有作用，从而影响MCs的产生，但不同环境因素的确切的影响途径及影响程度的大小，尚无明确的答案。
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user: 3. 微囊藻毒素的理化性质 MCs是一类七肽单环化合物，基本结构是七个氨基酸连接形成七肽单环，并带有一个侧链，如图1(a)所示。分子结构中编号为1~7的氨基酸分别是：1) D-丙氨酸(D-alanine， D-Ala)，2) 可变氨基酸X，3) 甲基天冬氨酸(Methylaspartic acid， MeAsp)，4) 可变氨基酸Y，5) Adda氨基酸，6) D-谷氨酸(D-glutamic acid， D-Glu)，7) N-甲基脱氢丙氨酸(N-methyl dehydroalanine， Mdha) [ 29 ] 。其中，Adda (3-氨基-9-甲氨基-2，6，8-三甲基-10-苯基癸-4，6-二烯酸)是一种特殊的含有20个碳原子的β-氨基酸，是MCs表达生物活性所必须的特征结构 [ 30 ] 。由于可变氨基酸X和Y是两个不同的L-氨基酸，并且位置(3)的甲基天冬氨酸和(7)甲基脱氢丙氨酸的甲基化/去甲基化能产生差异 [ 10 ] ，使MCs拥有超过90种变体 [ 31 ] 。当可变氨基酸X和Y分别是亮氨酸(Leucine)和精氨酸(Arginine)时，即微囊藻毒素-LR (Microcystin-LR， MC-LR) [ 32 ] ，如图1(b)所示。 MCs的相对分子质量约为1000，性质稳定，不挥发，加热至100℃左右不失活，易溶于水，在水中的溶解度达到1 g/L以上。MCs对pH有一定缓冲作用，因其分子结构含有氨基、羧基和酰胺基 [ 33 ] 。以MC-LR为例，MC-LR结构中存在1个可电离的氨基和2个可电离的羧基，pK a 分别为2.09，2.19，12.48，随着水体pH从酸性到碱性变化，MC-LR分别以MC-LR-(COOH) 2 ( NH 2 + )、MC-LR-(COO − )(COOH)( )、MC-LR-(COO − ) 2 ( NH 2 + )和MC-LR-(COO − ) 2 (NH)形式存在 [ 34 ] 。MC-LR的正辛醇/水分配系数(log D ow )与 图1. MCs分子结构(a)及MC-LR分子结构(b) 水体pH呈线性负相关，pH由1增加到10，log D ow 由2.18降至−1.76。爆发水华的水体pH普遍大于6.5，此时MC-LR的log D ow 约为−0.5，因此生物富集性较低 [ 34 ] 。 MC-LR的分子结构同样含有Adda这一特殊的氨基酸结构。然而单独存在的Adda无法表达毒性 [ 35 ] ，只有当Adda与六个氨基酸脱水缩合形成七肽单环多肽才具有毒性。Adda自身结构变化也可导致MC-LR毒性改变，当共轭双键由反式(E型)转变为顺式(Z型)时，MC-LR抑制蛋白磷酸酶活性的作用显著减小 [ 36 ] 。
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user: 4. 微囊藻毒素的毒性机理 人体口服摄入的MCs，少量被胃部吸收，进入小肠后，MCs会侵蚀小肠粘膜上皮细胞和粘膜固有层，大量被小肠粘膜屏障吸收，经血液运输分布全身，同位素示踪显示，70%以上集中在肝脏和肾脏，大部分在两周左右之后，伴随小肠及大肠的杯状细胞分泌粘液通过粪便排遗体外，但仍有少量残留在胃肠黏膜 [ 37 ] 。 MCs具有极高细胞选择性和专一生物活性，肝脏是攻击的主要靶器官 [ 38 ] 。对大鼠注射或饲喂MCs，解剖观察到实验组的肝脏出现明显充血肿大；进一步的细胞学观察表明，肝细胞内线粒体膨胀，直接导致肝细胞肿大，致使肝细胞间的窦状隙消失，细胞膜上的桥粒和张力丝消失，微丝结构重组 [ 39 ] 。MCs进攻肝细胞无法通过自由扩散或渗透等简单的主动运输完成跨膜转移，而需要中间载体参与运输 [ 10 ] 。Eriksson等 [ 40 ] 认为，存在于肠肝循环系统的胆汁酸(Bile acids)是这类中间载体。MCs主要作用于肝细胞内的蛋白磷酸酶(Protein phosphatases)和环氧化酶(Cyclooxygenase)。由于蛋白磷酸酶1 (PP1)及蛋白磷酸酶2A (PP2A)活性受MCs抑制，而具有相对功能的蛋白激酶(Protein kinase)活性不受影响，细胞内蛋白质被蛋白激酶过磷酸化，并经由细胞信号转导改变其他酶的生物活性，造成肝细胞乃至肝脏的损伤 [ 41 ] 。环氧化酶是一类负责催化花生四烯酸(Arachidonic acid)转化为前列腺素(Prostaglandin)的酶 [ 42 ] 。MCs能刺激环氧化酶活性，与乙酰辅酶A (Coenzyme A， CoA)上的硫醇基团反应，并且抑制乙酰辅酶A转移酶(acyl-CoA-acyltransferase)和乙酰辅酶A合成酶(acyl-CoA-synthetase)的活性，阻碍花生四烯酸的再吸收，导致前列腺素合成的增加，造成代谢紊乱 [ 43 ] 。MCs也能降低肝脏巨噬细胞的吞噬能力，诱使巨噬细胞分泌白细胞介素-1 (Interleukin-1， IL-1)，而IL-1与血栓素、前列腺素和肿瘤坏死因子的合成有关 [ 44 ] 。 MCs对肾脏也有一定的毒害作用。向大鼠注射MCs能引起尿素和肌酸水平增高，白蛋白的含量则下降；一段时间后，大鼠的尿液出现血红素、蛋白质和胆红素，肾脏乳酸脱氢酶和谷草转氨酶含量减少 [ 45 ] 。Milutinović等 [ 46 ] 的研究表明，通过对小鼠肾脏注射亚致死剂量的MCs，小鼠的肾小球肿大，内部毛细血管簇破裂；近曲小管和远曲小管管腔膨胀，管壁上皮细胞剥落或丧失。Nobre等 [ 47 ] 通过离体肾灌注系统实验，发现MCs可以影响对肾脏灌注压、肾血管阻力和肾小球滤过率。 MCs还可以作用于DNA分子，引起基因突变和癌症的发生。Rao等 [ 48 ] 进行了针对藻毒素的遗传毒性研究，对大鼠骨髓嗜热红细胞和大鼠精子进行实验，发现MCs不但阻碍细胞有丝分裂，还能引起DNA分子转移型突变。Lankoff等 [ 49 ] 研究发现，MCs通过抑制PP1和PP2A的活性，对细胞MAPK信号通路的负调控有一定作用，令细胞分裂持续不停，使损伤的DNA无法得到及时修复进而演化为不可修复的基因突变，染色体及DNA不断累积的基因突变最终恶化为癌症。
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user: 6. 研究展望 尽管目前人们对MCs的来源和致毒机理的研究逐渐加深，并也在去除和控制MCs的技术上取得进展，但仍有巨大的空白值的深入研究。 在MCs的来源和毒理学方面，基因的调控和表达受到环境的影响，但具体是哪些环境因素以及这些环境因素的影响权重，仍然没有研究成果。在初步了解MCs如何攻击人体器官和细胞的背景下，这种毒素具体的作用机制我们也尚不清楚，更无法研究相应的缓解、治疗乃至预防MCs的药物。因此，针对基因的研究和抗毒药物的研发是十分具有前景的。 在MCs的去除方面，已经有学者可以通过环境压力筛选出适应MCs的微生物菌种，并研究可能的降解途径，但是更细致的基因级别的降解机理研究还鲜有报道。复合菌株降解MCs的效率可能大大超过单一菌株，但是具体的菌株组合，还处在摸索阶段。微生物降解MCs仍是一个非常需要探索的领域。 水华是MCs释放的必要条件，水华的预警因此具有重要意义。随着人类工业的继续发展，水体富营养化不可避免还将加重，如何及时搜集水体数据、处理数据并得出结论，对预警水华十分必要。
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user: 摘 要 加班在中国的职场中是一种长期存在的现象，中国劳动者普遍存在加班时间长、加班无报酬等问题，由工作时间过长导致的“过劳死”等现象也已引起社会的重视。本文在回顾加班领域现有文献的基础上，介绍了加班的定义、类型和加班研究早期运用的理论，对造成加班的原因及其导致的后果进行了梳理和总结，然后对世界主要国家加班制度的类型进行了比较。最后，本文对加班领域的未来研究提出建议。 关键词 :加班，延长工作时间，自愿加班，无意识加班 Copyright © 2018 by author and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 中国是全球工作时间最长的国家之一 [ 1 ] ，加班在中国的各类组织中都并不鲜见。中国劳动者普遍存在加班时间长、加班无报酬等与劳动者权益相冲突的问题。加班时间过长会使劳动者身心健康受损的风险增加，由此产生受到社会广泛关注的亚健康和“过劳死”等现象(吴琼，2009) [ 2 ]。因此，有必要对加班问题予以关注，积极寻找能使加班带来的负面影响降低的措施和方法。
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user: 2. 加班的定义、类型和早期理论 2.1. 加班的概念界定 劳动经济学用超时工作(working overtime)来描述加班现象，指的是雇主超过法律规定的劳动时间限度安排劳动者工作的活动(Van der Meer， Wielers， 2015) [ 3 ]。 根据中国劳动法对加班的界定，加班可以从广义和狭义两种角度来理解(王奇，2011 [ 4 ] ；赵磊，卢京爽，2016 [ 5 ] )。从广义上来说，“加班”与“延长工作时间”意思一致，指的是劳动者在法律规定的正常工作时间以外进行工作。从狭义上来说，“加班”是一个与“加点”相对的概念，专指劳动者在法定休假日、公休日工作，而加点才是指超出法定工作时间的限制进行工作，一般表现为提前上班或者推迟下班。本文所指的加班，是广义上的加班。 2.2. 加班的类型 2.2.1. 按是否自愿分类 根据加班的主动和被动情形，可将加班行为区分为自愿和非自愿加班。 自愿加班，又称为主动加班、积极加班，指的是劳动者为了获得加班费或职业发展而主动加班(肖子宽，赵慧娟，2017) [ 6 ]。自愿加班多发生于两类群体，一类是工资收入较低的生产制造型企业劳动者，为了赚取更多的加班费而主动选择加班；另一类是组织的中高层管理者和其他有工作抱负，想通过工作绩效展现自己的能力进而获得职位晋升机会的人员，加班是他们为了取得更高的工作绩效而采取的手段，是真正自愿的行为。 非自愿加班，又称为被动加班、消极加班，指的是企业为劳动者安排的工作量过多，导致劳动者不得不通过加班来完成工作(王茜，罗连化，2014) [ 7 ]。非自愿加班的情形主要有两种：一种是用人单位直接要求的加班；另一种是用人单位变相强迫劳动者的“隐性加班”，一些企业为了压缩生产成本，设立高于正常劳动定额的标准或采取严格的考核制度以变相提高劳动定额，劳动者为了避免收入降低或遭到淘汰，只好以加班的方式完成定额(娄娜，2009) [ 8 ]。 2.2.2. 按是否有补偿分类 按是否有补偿，加班可分为有补偿加班和无补偿加班。 根据中国《劳动合同法》的规定，用人单位安排加班的，应当支付加班费作为补偿；如果劳动者在未取得用人单位同意或未按规定办理加班手续的情况下自愿加班，那么用人单位有理由不支付加班补偿。但是，对于变相强迫劳动者加班的违法行为，企业应支付加班费。 对加班的补偿有时间和金钱两种形式。劳动者在休息日加班，用人单位可选择“补休”或支付加班费的补偿形式；对于正常工作日“加点”及法定节假日加班的情形，用人单位就必须支付加班费，而不能选择补休、调休的补偿形式。 2.2.3. 按是否意识到加班行为分类 按劳动者是否意识到了自己的加班行为，可将加班划分为有意识加班和无意识加班。有意识加班是与无意识加班状态相对的概念，指劳动者清楚地意识到自己的加班行为。 无意识加班是指劳动者在工作场所、工作时间以外，因接收和处理与工作有关的消息，而进入一种从心理上没有意识到自己在加班，而实际上确实在工作的状态。“无意识加班”这一概念是Boswell等(2007) [ 9 ] 提出的，用于研究员工在非工作时间使用通讯技术完成工作相关任务的现象。随后，Richardson 等(2012) [ 10 ] 提出了“下班后的工作连通行为”概念，表示在非工作时间，组织成员通过智能移动设备参与工作(包括与工作上的同事联系)的行为，属于心理学的范畴。 2.3. 研究加班问题的早期理论 西方对于加班的早期研究是从资本主义生产方式产生后开始的，学者们最初是从经济学视角对劳动时间进行理论研究的，涉及劳动经济学、政治经济学等学科领域。 2.3.1. 新古典经济学的劳动力供给理论 该理论认为，劳动力市场上，每个劳动者拥有的时间总量一定，由劳动时间和闲暇时间两部分组成，劳动与闲暇时间的不同组合会对个体带来不同的效用。劳动时间会带来工资报酬，增加收入，满足个人的物质生活，但同时也会使个人感到疲劳；闲暇时间能放松身心，但相应地会减少物质收入。劳动者个人要做出决策，在劳动与闲暇时间之间进行分配，以实现预期的效用 [ 11 ]。 在一定的工资率下，劳动者愿意并能够提供的劳动时间构成劳动力供给(胡学勤，2011) [ 12 ]。根据新古典经济学的理论假设，劳动者以追求个人效用最大化为目标，因此会根据劳动力市场的工资率做出理性选择，而加班就是理性选择的结果。当劳动能力低于社会平均水平时，一名劳动者就必然考虑延长工作时间。 2.3.2. 马克思主义剩余劳动理论 马克思主义政治经济学认为，加班不是劳动者理性选择的结果，而是资本主义对劳动者的剥削的产物，是劳动者的剩余劳动。雇佣工人在维持生活必须的必要劳动时间之外付出的劳动时间都称为剩余劳动时间，在这段时间里创造的价值都是剩余价值。马克思指出，劳动者在剩余劳动时间创造的剩余价值并不归其本身所有，而是归于资本家所有，资本家为了榨取更多的剩余价值，会想方设法缩短雇佣工人的必要劳动时间，而延长其剩余劳动时间。因此，加班是资本家迫使劳动者延长剩余劳动时间的结果。资本家对剩余价值的追求越严重，劳动者加班情况就越严重，加班时间就越长 [ 13 ]。
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user: 3. 造成加班的原因 3.1. 从个人角度看 3.1.1. 规定时间内未完成工作 劳动者因工作能力不足或未能对工作时间进行科学分配，导致无法在正常工作时间内有效完成工作，就只能通过加班来完成任务(纪炳南，2007；吴琼，2009；张琪悦，2013 [ 14 ] ；赵磊，卢京爽，2016；王佳萍等，2017 [ 15 ] )。 3.1.2. 工作不安全感和工作压力 随着就业压力的增大(于溦昱，2011 [ 16 ] ；高洁，2011 [ 17 ] )，劳动者在工作中的不安全感增加(Hartley等，1991 [ 18 ] ；Ashford，Lee和Bobko，1989 [ 19 ] ；于坤，刘晓燕，2017 [ 20 ] )，再加上劳资关系中劳动者通常居于弱势地位(夏凡，2010 [ 21 ] ；张琪悦，2013)，大多数劳动者在对因工作绩效不佳而被淘汰的压力下，往往选择接受加班。 3.1.3. 加班报酬或晋升 加班能为劳动者带来加班费的补偿。部分企业的考核、晋升制度不明确或不合理，根据额外工作时间支付加班报酬(刘玲燕，2012) [ 22 ] ，或直观地依据员工的工作时间和工作热情来提拔员工，导致一些员工为了获得更高的加班费而自愿加班(吴琼，2009；张琪悦，2013；陈蔼婧，廉思，2015 [ 23 ] ；汪杜宇，2017 [ 24 ] )。另一些员工则采用印象管理策略，通过主动加班向领导展示工作热情等来营造“好员工”形象(于溦昱，2011)，从而获得晋升机会。 3.1.4. 对组织或工作的责任感 有些劳动者具有强烈的责任感，将加班视为对工作的担当或对组织忠诚的表现，他们会主动加班以完成繁多的工作任务，承担对组织的责任。(张琪悦，2013) 3.1.5. 自我提升或自我实现 在马斯洛的需要层次理论中，自我实现需要是最高层次的需要。具有自我实现需要的员工可能为了追求工作目标的实现、自我超越或提高自己的能力，而选择主动加班。任务的完成、业绩的提升、能力的提高能让他们体验到胜任感和成就感，并享受这种满足感(朱彤，2013 [ 25 ] ；王佳萍等，2017)。 3.2. 从组织角度看 3.2.1. 任务的紧迫性 由于特定行业和组织的业务需要，在需要完成一些临时而紧急的任务，如企业为了及时交货、赶工期、应对突发事件或满足市场的特殊需求时，安排劳动者进行加班(王佳萍等，2017)。这种情况下的加班是合理的，符合劳资双方共同利益和社会公共利益。 3.2.2. 管理不科学，任务量不合理 有些企业为了追求经济效益、降低劳动力成本，给劳动者安排过量的工作任务(张琪悦，2013)；另一些企业由于管理流程没有经过科学的规划，导致时间利用效率低，使员工不得不通过加班来完成工作(纪炳南，2007；吴琼，2009；于溦昱，2011；王佳萍等，2017)。 3.2.3. 领导要求和团队氛围 由于不同领导者对加班的态度不同，也会在其带领的团队中形成不同的加班氛围。有些领导直接要求下属加班(黄忠琴，2013) [ 26 ] ，有些领导把下属主动加班视为工作勤奋努力的表现(王佳萍等，2017)；有些领导自身是“工作狂”，在这些领导的影响下，其带领的工作团队就很可能形成崇尚加班的团队氛围(于溦昱，2011)，在这样的氛围下，有些员工深受该氛围的影响而主动加班(高路，2006；李冬洁，2006) [ 27 ] [ 28 ] ，有些员工迫于工作团队的加班氛围带来的压力而被动加班(吴琼，2009)；还有些领导安排工作缺乏条理，在没有紧急事项的情况下随意要求下属加班，轻率占用员工的休息时间，比如在下班前临时安排任务，使员工不得不留下来加班。 3.3. 从社会文化制度角度看 3.3.1. 加班文化盛行 在中国，受到勤劳和艰苦奋斗的传统文化影响(高洁，2011；张琪悦，2013)，加班几乎已成一种职场文化。在经济发展要求提高的背景下，整个社会对加班持默许态度，劳动者的加班行为乃至无报酬地延长工作时间的行为被视为工作勤奋的表现，导致加班现象愈演愈烈。(刘玲燕，2012；汪杜宇，2017) 3.3.2. 执法力度宽松 对于加班中出现的违法现象，劳动监管部门通常奉行“不告不理”的态度和实名举报的要求，较低的违法风险和较轻的法律责任轻使用人单位违法安排劳动者加班的行为缺乏有力的制裁(纪炳南，2007)。 3.3.3. 维权组织缺位 中国大多数企业没有工会组织，即使有也由于各种利益关系的存在而难以真正维护劳动者的权益(王奇，2011)。
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user: 4. 加班导致的后果 4.1. 对个人的影响 4.1.1. 疲劳和健康受损 大量的加班占用了休息时间，缺乏必要的休息会使人产生疲劳和工作倦怠，长期加班容易使劳动者的身心健康受损(Harrington，1994 [ 29 ] ；Spurgeon，Harrington和Cooper，1997 [ 30 ] ；Sparks等，1997 [ 31 ] ；Spurgeon，Cooper，2001 [ 32 ] ；Van der Hulst，Geurts，2001 [ 33 ] ；Van der Hulst，2003 [ 34 ] ；Dembe等，2005 [ 35 ] ；Allen，Slavin和Bunn，2007 [ 36 ] ；Kleppa，Sanne和Tell，2008 [ 37 ] ；Taris等，2011 [ 38 ] )，患慢性疾病的风险增加，严重的甚至会出现“过劳死”现象(张琪悦，2013；郭正模，2015 [ 39 ] )。 4.1.2. 工作–家庭冲突 加班需要劳动者在工作上花费更多的时间和精力，势必会减少其非工作时间对生活和家庭的顾及(Sonnentag， 2003) [ 40 ] ，影响劳动者家庭的和谐以及工作与生活的平衡，产生工作—家庭冲突(Burke， 2009) [ 41 ]。 4.1.3. 工作场所偏离行为 在加班导致的压力下，员工可能产生不满的情绪，从而降低工作积极性(夏凡，2010)，表现出表面加班、实则“磨洋工”的伪加班行为(王佳萍等，2017)。 4.1.4. 离职 当在一个组织中的长期加班导致的不满积累到一定的程度时，员工就会“用脚投票”，主动离职另谋出路(朱彤，2013；郭正模，2015)，导致组织人力资源的损失。 4.2. 对组织的影响 4.2.1. 对组织绩效的影响 一方面，劳动者在加班过程中受到急于下班的动力刺激，可能在加班时间段内提高短期工作效率，从而为组织绩效带来一定的提升；另一方面，过度加班对劳动者的活力造成的消耗超过一个阈值后，必然会造成其工作效率的下降和工作失误率的上升(杨河清等，2009) [ 42 ]。劳动者个人绩效的变化汇集到企业层面，就体现为组织总体绩效的变化，劳动者长期恶性的加班循环不利于组织整体绩效的提高，长此以往容易造成更大的危机(高洁，2011)。 4.2.2. 对劳动关系的影响 每天迫不得已加班，必然会导致劳动者对企业不人性的管理方式的抱怨，加剧劳资矛盾(张琪悦，2013)，甚至引发劳动争议案件(如：周国良等，2008 [ 43 ] ，2009 [ 44 ] ；娄娜，2009；王奇，2011；孙国平，2013 [ 45 ] )，不利于劳动关系的和谐与企业的长期持续发展(高洁，2011；冯霞，2011 [ 46 ] ；郭正模，2015)。 4.2.3. 对劳动力成本的影响 一方面，企业需要为劳动者的加班行为支付远高于正常工资的加班费；另一方面，由加班引起的争议(如：加班工资争议)不仅会损害劳动者与企业之间的劳动关系，甚至还会给企业带来不利的法律后果，比如在企业未依法及时、足额支付加班费导致劳动者解除劳动合同的情形下，企业就需要向劳动者支付解除劳动合同的经济补偿金，逾期不支付还必须加付赔偿金(参见《劳动合同法》第38、46、85条)，由此导致企业劳动力成本的增加，对企业造成负担(郭正模，2015)。
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user: 5. 国外加班制度经验借鉴 关于加班问题，国外的研究集中在加班的制度设计和实施效果上。到目前为止，世界主要国家对加班的规制类型可以概括为直接规制型、间接规制型、自主协商型(王能君，2012) [ 47 ] 、地区特色型等类别。 5.1. 直接规制型 直接规制型加班制度通过立法的形式限制每日和每周加班小时数的上限。法国、德国等欧洲大陆国家对加班的控制最严格，对加班制度的执行程度也最高。这些国家对加班建立了完备、可操作性强的法律制度，而且工会力量强大，对劳动者的保护最全面。对于加班费的发放，法国劳工部规定雇主需对每周工作35~43小时的雇员支付工资10%的加班费或提供补偿性休假，对每周工作超过44小时的雇员支付工资50%的加班费，还设立了专门的劳动司法机关来监督加班费发放的落实情况 [ 48 ]。德国劳动法禁止员工在周日、假期和夜晚工作，但没有规定对加班的具体补偿措施，是否付加班工资或另外补休都由劳资双方自行商议决定 [ 49 ]。 5.2. 间接规制型 在间接规制型加班制度下，法律仅规定加班超过一定小时数，雇主需支付的加班费，而不规定加班时间的上限。美国的加班制度即采用这种类型，主张由劳资双方根据其自由意志就劳动者的劳动时间达成协议，以劳动合同或集体合同的形式决定加班时间，而法律不应过度干预 [ 50 ]。在自由主义的制度措施下，美国的过度劳动现象比法国和德国明显(Schor， 1993 [ 51 ] ; Bell， Freeman， 1994 [ 52 ] )。 5.3. 自主协商型 在自主协商型加班制度下，劳动者的工作时间完全由劳资双方自主协商，法律对此不作规定。一些西方国家(如英国、意大利)的劳动法没有对加班补偿的形式和加班费进行规定，而是将这些问题全部交给劳资双方通过集体谈判协商决定(Berg，Bosch和Charest，2014 [ 53 ] ；怡珊，2016 [ 54 ] )。 5.4. 地区特色型 这种规制类型具有地区特色，比如东亚地区的加班制度虽然在法律上有严格的规制，但贯彻执行并不严格。日本厚生劳动省规定只要加班就必须支付加班费，且需对每月加班60小时以上的员工支付50%以上的加班费(怡珊，2016)，但日本劳动者的加班情形仍然严峻，日本制造业员工每年劳动时间比德国、法国长530多小时，比英国、美国长200多小时 [ 55 ]。“过劳死”一词最初就是用来反映日本职场的工作狂现象导致的问题。事实上，东亚地区是全世界加班最严重的地区，由于追求经济的快速发展，过度劳动在东亚地区各个国家普遍存在(王奇，2011)。
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user: 6. 未来研究建议 关于加班问题的进一步研究，一方面可以将加班问题与其前因变量(如领导风格、组织文化、员工时间管理倾向等)和结果变量(如过度劳动、工作倦怠、工作—家庭冲突、工作场所偏离行为、员工个人绩效与企业绩效等)结合起来，进一步完善加班的理论体系。另一方面，关于如何缓解加班问题，国内有些学者认为弹性工作制有利于减少加班现象(如：冯霞，2011)，而另一些学者则认为弹性工作制可能成为企业变相让员工加班的手段(如：朱彤，2013)，因此，未来的研究可以继续探索弹性工作制对加班的影响。
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user: 摘 要 荧光碳量子点是一种尺寸小于10 nm的碳纳米颗粒，具有良好的生物相容性，强水溶性，易于功能化和稳定的光学性能等性质。但是碳点的发光特性与其相对分子质量有关，由于荧光碳量子点非常容易团聚，所以出现激发依赖现象。在碳点制备过程中，不容易得到单分散的荧光碳量子点，所以荧光碳量子点分离纯化是目前存在的最大技术难题之一。本实验以柠檬酸和尿素为原料，采用快速，低成本的熔融法成功制备出了一种具有水溶性好及光稳定性强的荧光碳量子点(CQDs)。并首次对荧光碳量子点采用凝胶色谱柱分离纯化，从而得到了两种不同的碳点馏分。未分离荧光碳量子点具有激发依赖光学性质，而经过分离的荧光碳量子点馏分则具有激发独立的光学性质。对于分离后的馏分，在一定的激发波长范围(340~440 nm)，其发射波长始终为535 nm。说明了该凝胶色谱技术能实现不同相对分子质量的碳点组分的分离。此外，对碳点进行了红外，质谱表征，证明了碳点表面含有大量羟基，羧基，质谱表征结果也表明经过纯化的碳点的相对分子质量范围窄。 关键词 :碳量子点，分离，紫外，荧光 Copyright © 2018 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/