DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 5. 结束语 本研究从公共安全的实际需求出发，在Spark分布式运算环境下，实现了犯罪人员快速、高效的挖掘。利用基于FP-growth的时空关联规则算法，对犯罪人员数据、交通出行数据和住宿消费数据进行 图2. 各数据关联规则结果统计 Table 5 Comprehensive data association rule 重点人员 潜在重点人员 同行信息 6523241974xxxxxxxx 1528271980xxxxxxxx {650202xxxxxxxx， 2017-6-14 10:20:00， ps站，叶城站}{2016-05-26 ql宾馆}∙∙∙∙∙∙{} 5111291987 xxxxxxxx 2308271969xxxxxxxx {650202xxxxxxxx， 2017-5-12 10:20:00， ds站， kt站}{2016-05-14 yc宾馆}∙∙∙∙∙∙{} ∙∙∙∙∙∙ ∙∙∙∙∙∙ … 表5. 综合数据关联规则 注：共计157条关联规则。 时空关联规则挖掘，研究发现了648个潜在犯罪人员。在挖掘效率上，相对于单机环境和HadoopMapReduce分布式环境，Spark分布式运算环境都极大提高；此外，与其他针对犯罪案件的研究不同，本研究挖掘预测潜在犯罪人员，更加具有针对性和指向性。本研究方法也可以应用于火车、航班票务数据、网吧上网数据等人员出行数据或其他相关数据，具有极大的可扩展性。研究已成功应用于X市警务系统，并对潜在犯罪进行特殊关注，发现部分人员存在扰乱社会秩序、违反治安条例的行为，实践检验了本研究方法的有效性，对治安防控具有现实意义。 需要注意的是，研究发现的潜在重点人员中包含大量的儿童，在实际治安防控中可以减少对这些对象的关注，因为违法犯罪的可能性较少。此外，研究中关于犯罪人员和潜在犯罪人员同行次数(即支持度)的设置也是一个难点，需要根据实际情况不断调整。后续研究将继续利用关联规则算法对相关数据进行挖掘，满足公共安全的实战需要。
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user: 摘 要 立井井筒揭穿厚煤层是一项有较大安全风险的工程。文章以霍尔辛赫煤矿回风立井井筒揭煤为工程实例，对富水地层井筒揭煤的若干技术问题进行了研究，结果表明煤层附近地下水的流动会在一定程度上降低煤层的瓦斯含量和瓦斯压力，从而降低煤层的突出危险性。同时，文章也对井筒揭煤期间的涌水和瓦斯防治提出了有针对性的技术措施，确保了井筒顺利揭穿煤层，可以为类似情况提供借鉴和参考。 关键词 :井筒揭煤，富水地层，瓦斯压力 Copyright © 2018 by author and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 立井井筒由于其断面大、危险源相对较多，在其揭穿煤层时，容易诱发各种灾害事故。尤其是井筒揭穿高瓦斯或突出煤层时，瓦斯的防治非常重要 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] 。一旦瓦斯治理措施和安全防护措施执行不到位，就会带来巨大的安全隐患，轻则破坏井筒和设备设施，重则导致井筒报废甚至人员伤亡事故，给矿井的安全生产造成极大的危害。 山西霍尔辛赫煤矿中部回风立井在施工过程中，需揭穿3号煤层，据矿井瓦斯地质资料分析，3号煤层瓦斯含量相对较大，而且在回风立井区域，煤层水文条件复杂，地层含水量较大，对井筒安全揭煤有一定的影响。鉴于此，本文以霍尔辛赫回风立井井筒揭煤为工程实例，对富水地层区域井筒揭煤进行了实践和研究，确保井筒安全揭穿煤层的同时，也为类似条件的揭煤工程提供借鉴。
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user: 2. 井筒及煤层概况 霍尔辛赫煤矿为高瓦斯矿井，中部回风立井井筒担负矿井五、六盘区回风任务兼安全出口，井筒内装备玻璃钢梯子间，井筒净直径8.5 m，掘进断面72.4 m 2 ，净断面56.7 m 2 ，井口标高+940.8 m，井底标高+362 m，垂深578.8 m，依照回风立井井筒地质柱状图，3号煤层位于井深570.54~575.94 m处，煤层厚5.4 m。煤层顶板为砂质泥岩和泥岩，底板为泥岩，揭煤区域地质构造简单。 该井筒北部687 m处有高家洼正断层，落差20 m，倾角80˚，井筒西北方向1206 m处有陶唐正断层，落差40 m，倾角45˚。这两个断层均属于开放型断层，可能对揭煤区域煤层瓦斯有一定的影响。
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user: 3. 井检孔抽水试验 在回风立井井筒施工前，为了准确掌握回风立井的煤岩层赋存条件、瓦斯和水文赋存条件，在井筒附近60 m和20 m分别施工2个井筒检查孔。分别采用稳定流进行了抽水试验，同时采用“大井法”和“Q~S曲线法”对井筒涌水量进行了预测 [ 6 ] [ 7 ] 。结果表明井筒施工中，在135 m以浅涌水量为60~90 m 3 /h，135~550 m段涌水量为110 m 3 /h，550 m以下涌水量为35 m 3 /h。 同时，根据两个井检孔的抽水试验结果，含水层地下水受到高家洼正断层和陶唐正断层的影响，回风立井井筒538m以浅，地下水流向为由北向南径流，而井筒550 m以下，地下水流向为由南向北径流。
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user: 4. 煤层超前探测 在回风立井井筒施工至距离3号煤层30 m处(井筒施工至540 m处)时，为了准确探明含水层情况及煤层具体位置，开始进行前探工作，共施工了16个探测钻孔，其中有10个钻孔施工至3号煤层顶板，6个钻孔施工至3号煤层底板。 根据探测的结果，在3号煤层顶板1 m位置有一含水层，涌水量约为20 m 3 /h，在3号煤层底板处有一含水层，涌水量约为2.7 m 3 /h，3号煤层在井筒570.8 m处，煤层厚度5.8 m，揭煤处煤层倾角约为5˚，在揭煤区域，煤层无明显地质构造，煤层赋存简单。
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user: 5. 煤层瓦斯参数测定 按照《防治煤与瓦斯突出规定》 [ 8 ] 的相关要求，在井筒施工至距离煤层11 m处时，进行了3号煤层瓦斯参数测定工作，测定指标为煤层瓦斯含量和瓦斯压力 [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] 。一共布置7个测定钻孔，全部测定瓦斯含量，其中，2#、3#和5#孔兼测煤层瓦斯压力。测点布置见图1，测定结果如表1和图2所示。 根据瓦斯参数测定的结果，中部回风井揭煤区域3号煤层最大瓦斯压力为0.62 MPa，最大瓦斯含量为7.33 m 3 /t，均小于《防治煤与瓦斯突出规定》中的预测临界值，且在钻孔施工期间没有发现任何动力现象，表明揭煤区域3号煤层不具有煤与瓦斯突出危险性。此外，在井检孔施工过程中，也采集了3号煤层煤样，进行了瓦斯含量测定，测值最大为4.96 m 3 /t，与井筒实测值基本一致。 图1. 瓦斯参数测定钻孔终孔点 图2. 瓦斯压力上升曲线 Table 1 Determination of gas parameter 孔号 瓦斯含量/m 3 /t 瓦斯压力/MPa 动力现象 孔号 瓦斯含量/m 3 /t 瓦斯压力/MPa 动力现象 1 4.56 - 无 5 7.33 0.62 无 2 4.9 0.36 无 6 6.4 - 无 3 4.86 0.48 无 7 5.9 - 无 4 4.76 - 无 表1. 瓦斯参数测定情况 然而，根据矿井瓦斯赋存资料预测，回风立井揭煤区域3号煤层瓦斯含量约为10.5 m 3 /t，与揭煤区域实测值有较大的差别。由此可以推断，揭煤区域地下水对瓦斯赋存有一定的影响，即地下水的流动给煤层瓦斯释放提供了通道，导致了回风立井井筒周围一定范围内煤层瓦斯含量和瓦斯压力有明显降低。
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user: 6. 井筒涌水治理 考虑到井筒施工期间涌水量相对较大，必须按照《煤矿安全规程》 [ 12 ] 的要求，坚持“有掘必探、先探后掘”的防治水原则施工。 1) 含水层堵水 针对含水层，采取注浆措施 [ 7 ] ，首先自上而下封堵较大的集中出水点，然后逐层布孔，处理小出水点以及大面积渗水点，最后自下而上仔细检查，发现遗漏点后补充注浆。 2) 井壁淋水 当井壁淋水较大时，利用铁皮截水槽截住井壁淋水，以防井壁淋水进入砼，影响井壁质量。对基岩段井壁淋水采取注浆法堵水。在吊盘上用风钻在已砌筑的井壁施工Φ42 mm注浆孔，预埋Φ38 mm无缝钢管作注浆管，无缝钢管顶端安装高压球阀，在吊盘用注浆泵进行注浆堵水。 3) 井帮导水 当井筒工作面未探出水，而井筒揭露个别裂隙涌水或非含水层因为构造出现少量涌水时，采用壁后预埋高压软管将水导出。当吊盘通过该位置时，在吊盘上用注浆泵将壁后涌水封堵。
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user: 7. 井筒揭煤效果分析 按照《防治煤与瓦斯突出规定》 [ 8 ] 的相关要求，在井筒施工至距离3号煤层5 m和2 m时，分别进行了工作面突出危险性预测，预测结论为无突出危险，随后进行了远距离爆破并顺利揭开了3号煤层。在整个揭煤期间，井筒瓦斯浓度最高为0.8%，累计涌出瓦斯量约50 m 3 。
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user: 8. 结语 1) 采用“大井法”和“Q~S曲线法”对井筒涌水量进行了预测，结果表明回风立井井筒538 m以浅，地下水流向为由北向南径流，而井筒550 m以下，地下水流向为由南向北径流。 2) 中部回风井揭煤区域3号煤层最大瓦斯压力为0.62 MPa，最大瓦斯含量为7.33 m 3 /t，表明地下水的流动给煤层瓦斯释放提供了通道，导致了回风立井井筒周围一定范围内煤层瓦斯含量和瓦斯压力有明显降低。 3) 通过含水层堵水、井筒淋水处理及井帮导水，有效控制了井筒的涌水问题，并在进行区域验证合格的基础上，顺利爆破揭穿煤层。
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user: 摘 要 FGF23是成纤维细胞生长因子家族(Fibroblast Growth Factor Superfamily， FGFs)的第23个成员，它可抑制肾小管磷酸盐再吸收和维生素D在肾脏的产生。Crysvita可结合XLH患者过量的FGF23，使其血磷水平正常化，从而改善骨矿化，以及儿童的软骨病和成人的骨折。本文就Crysvita作用机制、毒理学、临床研究、不良反应、注意事项等信息作以概述，希望能对临床用药提供帮助。 关键词 :Crysvita，FGF23抗体，维生素D，X-连锁的低磷血症 Copyright © 2018 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 2018年4月美国FDA宣布批准新药Crysvita上市，用于治疗成年和1岁及以上儿童患者X-连锁的低磷血症(XLH) [ 1 ] 。X-连锁低磷血症(XLH)是一种严重遗传性佝偻病，是由与X染色体(Phex)基因失活引起 [ 2 ] ，大多数XLH患儿会经历腿部弯曲、身材矮小、骨痛和严重的牙痛。有些XLH患者还会出现持续不适或并发症，如关节疼痛、活动能力受损、牙脓肿和听力下降 [ 3 ] 。XLH患者FGF23水平会异常升高，血磷酸盐水平处于较低状态，FGF23抗体可中和患者体内过量的FGF23，提高血磷酸盐水平，改善患者骨矿化、软骨和骨折症状 [ 4 ] [ 5 ] 。 Crysvita是美国加州Ultragenyx制药公司，通过基因重组技术，利用中国仓鼠卵巢(CHO)细胞表达的抗人成纤维细胞生长因子23 (FGF23)抗体(burosumab-twza)，商品名称Crysvita。它是一种人免疫球蛋白G1 (IgG1)，分子量为大约147，000。药品为皮下给药注射剂，外观透明至略微不透明和无色至淡褐黄色溶液，单剂量小瓶包装。不同规格，每1 mL溶液分别含10 mg，20 mg或30 mg的抗体(burosumab-twza)，L-组氨酸(1.55 mg)，L-甲硫氨酸(1.49 mg)，聚山梨醇80 (0.5 mg)，D-山梨糖醇(45.91 mg)在注射用水，用盐酸调节pH至6.25。 此次Crysvita获批是基于4项临床试验中的安全性和疗效数据。在一项安慰剂对照临床试验中，每月接受一次治疗的94%的成年人能达到正常的磷水平，而安慰剂组患者只有8%。对儿童，每两周接受一次Crysvita的患者中有94%到100%能达到正常的磷水平。在儿童和成人中，接受Crysvita疗法的患者的X光检测结果(与XLH相关)有所改善。现在该药的临床药理学、毒理学、临床研究、不良反应、注意事项等相关信息进行介绍。
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user: 2. 临床药理学 2.1. 作用机制 X-连锁的低磷血症是被过量成纤维细胞生长因子23 (FGF23)所致，它抑制肾小管磷酸盐再吸收和1，25二羟基维生素D的肾合成。抗体结合并抑制FGF23的生物学活性，恢复肾磷酸盐再吸收和增加血清1，25二羟基维生素D的浓度。 2.2. 药效动力学 在XLH患者中皮下给药后，burosumab-twza浓度与血清磷水平的增加呈正相关。在血清磷增加是可逆的和返回至基线随全身burosumab-twza的消除。磷酸盐肾小管最大再吸收率与肾小球滤过率的比值(TmP/GFR)显示从基线剂量–依赖增加。 2.3. 药代动力学 皮下注射后Burosumab-twza表现出线性药代动力学在剂量范围0.1至1 mg/kg (0.08至0.8倍最大推荐剂量，体重70 kg)。在成年患者中burosumab-twza的稳态谷均数(±SD)浓度为5.8 (±3.4) µg/mL。吸收方面，Burosumab-twza均数Tmax值范围从8至11天。分布方面，Burosumab-twza的表观分布容积为8 L。消除方面，表观清除率为0.290 L/day。Burosumab-twza的半衰期大约为19天。代谢方面，Burosumab-twza代谢的确切途径特征尚未描述。Burosumab-twza可能将通过降解通路被降解为小肽和氨基酸。对特殊人群，根据年龄在burosumab-twza药代动力学中未观察到临床意义差别。不知道肾或肝受损对burosumab-twza 药代动力学的影响。对儿童患者，在年龄5~12岁患者中稳态谷浓度为15.8 (±9.4) µg/mL，而年龄1~4岁中11.2 (±4.6) µg/mL。Burosumab-twza的清除率和分布容积随体重增加。Crysvita药物相互作用未做研究。
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user: 3. 非临床安全性 3.1. 致癌、致突变、生殖毒性 关于burosumab-twza的致癌、致突变、生殖毒性的长期动物实验未做研究。食蟹猴40周burosumab-twza的毒理学研究评价实验表明，在剂量65倍人暴露剂量下(1 mg/kg/4周)，非XLH食蟹猴组对雌性生殖器官没有显著不良效应。在11至37倍人暴露剂量下，观察到雄性猴与高磷血症相关的睾丸网或曲细精管矿物质化，但精液分析未显示不良效应。 3.2. 动物毒理学和/或药理学 在兔和食蟹猴实验中 [ 1 ] ，FGF23被burosumab-twza抑制后，可增加血清磷和1，25二羟基维生素D水平。在burosumab-twza引起的超生理学血清磷水平的非XLH动物中，可见多种组织和器官中异位矿物质化；而在野生型(WT)和hypophosphatemic Hyp小鼠(一种XLH鼠类模型)，异位矿物质化作用明显较低。 在成年食蟹猴实验中，在相当于人暴露剂量(1 mg/kg/4周)的37至65倍剂量下，burosumab-twza可增加骨更新，矿物质含量和/或矿物质密度和皮质厚度。成年雄性猴在37至47倍人暴露剂量(1 mg/kg/4周)，可见骨不良效应包括骨矿物质密度、骨矿物质化作用和骨强度都有降低。 在未成年食蟹猴中，在0.5至5倍临床儿童暴露剂量下，burosumab-twza可增加骨更新、矿物质含量和/或矿物质密度和/或皮质厚度。其中有一只雄性猴在5倍儿童暴露下出现骨矿物质化作用降低，而对骨强度没有影响。未成年猴在5倍儿童暴露剂量以上对骨发育未见影响。
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user: 4. 临床研究 4.1. 儿童X-连锁的低磷血症 项目研究者总共进行了65例XLH儿童患者临床研究。 其中研究方案1为52例青春期前的XLH患者，年龄5至12岁，随机非盲分成两组，每组26人，一组Crysvita治疗每2周服药一次，另一组Crysvita治疗每4周服药一次。每位患者在初始16周的浓度测定剂量调整期后，接下来完成48周的Crysvita治疗。所有52例患者均完成了至少64周的研究周期，无患者中途退出。Burosumab-twza给药剂量，根据给药当天空腹磷水平，被调整至一个目标空腹血清磷浓度3.5至5.0 mg/dL。其中接受Crysvita每2周一次的26例患者最大剂量为2 mg/kg，在第16周均数剂量为0.73 mg/kg (范围：0.3~1.5)，在第40周均数剂量为0.98 mg/kg (范围：0.4~2.0)和在第60周为1.04 mg/kg (范围：0.4~2.0)。剩余 26例患者接受Crysvita每4周一次。在研究纳入时，患者平均年龄为8.5岁，46%为男性。96%曾接受口服磷酸盐和活性维生素D类似物治疗，治疗过程为均数(SD)时间7 (2.4)年，研究纳入前口服磷酸盐和活性维生素D类似物被终止。94%的患者在基线时有佝偻病的放射影像学证据。 研究方案2是一项64周开放研究，共13例儿童XLH 患者，年龄1至4岁。患者接受Crysvita，从剂量0.8 mg/kg每2周1次根据血清磷测量调整至1.2 mg/kg。所有患者完成至少40周研究；无患者试验中途终止。在研究纳入时，患者均数年龄为2.9岁和69%为男性。所有患者在基线时有佝偻病的放射影像学证据和曾接受口服磷酸盐和活性维生素D类似物，治疗均数(SD)时间16.9 (13.9)月。研究纳入前口服磷酸盐和活性维生素D类似物被终止。 研究结果表明，在研究方案1中，患者接受Crysvita每2周1次用药后，可使血清磷水平从在基线时均数2.4 (0.40)提高至在第40周和第64周的3.3 (0.40)和3.4 (0.45) mg/dL (见图1)。患者的肾小管磷酸盐最大再吸收率与肾小球滤过率的比值(TmP/GFR)从基线时均数(SD)的2.2 (0.49)增加至在第40周和第64周64时的3.3 (0.60)和3.4 (0.53) mg/dL。在研究方案2中，Crysvita使血清磷水平从在基线时均数2.5 (0.28) mg/dL提高至在周40时的3.5 (0.49) mg/dL。 4.2. 成人X-连锁的低磷血症 研究方案3是一项随机、双盲、安慰剂–对照研究，共134例成年XLH患者。该研究包括一项24周安慰剂–对照治疗期。给予Crysvita剂量为1 mg/kg每4周1次。在研究纳入时，患者的均数年龄为40岁(范围19~66岁)和35%为男性。所有患者在基线时有骨骼疼痛伴随XLH/骨质软化。基线均数(SD)血清磷浓度为1.98 (0.31) mg/dL，低于正常低限。在研究期间不允许口服磷酸盐和活性维生素D类似物。Crysvita组1例患者终止治疗。 研究方案4是一项48周的开放，单臂研究，共14例成年XLH患者，用以评估Crysvita对骨质软化的改善作用。患者给予Crysvita剂量为1 mg/kg每4周1次。在研究纳入时，患者的均数年龄为40岁(范围25~52岁)和43%为男性。不允许研究期间口服磷酸盐和活性维生素D类似物。 研究结果表明，在研究方案3中，在基线时安慰剂和Crysvita组均数血清磷分别为1.9 (0.32)和2.0 (0.30) mg/dL。在治疗的初始24周期间，安慰剂组和Crysvita组均数血清磷跨越剂量间隔的中点(给药后2周)分别为2.1 (0.30)和3.2 (0.53)mg/dL，而结束(24周)时分别为2.0 (0.30)和2.7 (0.45) mg/dL。94%的治疗患者血清磷水平高于正常低限，而安慰剂组为8%。 在基线时，安慰剂和给药组的磷酸盐肾小管最大再吸收率与肾小球滤过率的比值(TmP/GFR)的均数(SD)分别为1.60 (0.37)和1.68 (0.40) mg/dL。在周22时(剂量间隔的中点)，安慰剂组和给药组中TmP/GFR的均数(SD)分别为1.69 (0.37)和2.73 (0.75) mg/dL。在周24时(给药间隔的结束)，在安慰剂组和给药组中，TmP/GFR的均数(SD)为1.73 (0.42)和2.21 (0.48) mg/dL。
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user: 5. 不良反应 在前面描述的65例儿童XLH患者数据表明，在研究方案1和研究方案2中有10%的给药组治疗儿童出现不良反应。 在儿童患者中，最频繁潜在超敏性事件为皮疹(22%)，注射部位皮疹(6%)，和荨麻疹(5%)。在儿童研究中，没有被报道的高磷血症的事件。大约58%的患者在Crysvita注射有部位局部反应，如注射部位荨麻疹，红斑，皮疹，肿胀，瘀伤，疼痛，瘙痒，和血肿(见表1) [ 6 ] 。注射部位反应为严重程度一般轻，发生在注射的1天内，持续大约1至3天，无需治疗，一般情况都会解除。 图1. 5~12岁儿童患者每2周1次给药Crysvita时血清磷水平(mg/dL)变化 Table 1 Adverse reactions reported in more than 10% of pediatric patients receiving Crysvita in studies 1 and 不良反应 研究方案1 (N = 52) n (%) 研究方案 2 (N = 13) n (%) 总计 (N = 65) n (%) 头疼 38 (73) 1 (8) 39 (60) 注射部位反应 1 35 (67) 3 (23) 38 (59) 呕吐 25 (48) 6 (46) 31 (48) 发热 23 (44) 8 (62) 31 (48) 四肢疼痛 24 (46) 3 (23) 27 (42) 维生素D降低 2 19 (37) 2 (15) 21 (32) 皮疹 3 14 (27) 1 (8) 15 (23) 牙疼 12 (23) 2 (15) 14 (22) 肌痛 9 (17) 1 (8) 10 (15) 牙脓肿 8 (15) 3 (23) 11 (17) 头晕 4 8 (15) 0 (0) 8 (12) 表1. 研究方案1和研究方案2中10%以上接受Crysvita治疗的儿童的不良反应 N = 发生事件的病人数目；N = 至少接受一次Crysvita治疗的病人总数。 1 注射部位反应包括：注射部位反应，注射部位红斑，注射部位瘙痒，注射部位肿胀，注射部位疼痛，注射部位皮疹，注射部位瘀伤，注射部位变色，注射部位不适，注射部位血肿，注射部位出血、注射部位硬化、注射部位黄斑和注射部位荨麻疹。 2 维生素D降低包括：维生素D缺乏，血25-羟基胆囊素降低，维生素D减少。 3 皮疹包括：皮疹、黄斑部皮疹和脓疱疹。 4 头晕包括：头晕、眩晕、运动性眩晕。 在前面描述68例成年XLH 患者中，年龄20~63岁(均数年龄41岁)，其中大多数为白种人/高加索人(81%)和女性(65%)。在接受治疗的成人患者中，有超过5%的患者发生了不良反应，在研究方案3中，至少有2名患者比安慰剂患者多发生了不良反应。 Table 2 Adverse reactions reported in adult patients receiving Crysvita in study 不良反应 Crysvita (N = 68) n (%) 安慰剂 (N = 66) n (%) 背痛 10 (15) 6 (9) 头痛 1 9 (13) 6 (9) 牙齿感染 2 9 (13) 6 (9) 多动腿综合征 8 (12) 5 (8) 维生素D降低 3 8 (12) 3 (5) 头晕 7 (10) 4 (6) 便秘 6 (9) 0 (0) 血磷升高 4 4 (6) 0 (0) 表2. 在研究方案3中接受治疗的成人患者发生的不良反应 n = 发生事件的病人数目；N = 至少接受一剂Crysvita或安慰剂的病人总数。 1 头痛包括：头痛和头部不适。 2 牙齿感染包括：牙脓肿和牙齿感染。 3 维生素D降低包括：维生素D缺乏，血25-羟基胆囊素降低，维生素D减少。 4 血磷升高包括：血磷升高，高磷血症。 在研究方案3的双盲阶段中，在Crysvita和安慰剂两组都大约6%的患者发生过超敏性反应，但反应均较轻或中度，不需要终止。在Crysvita治疗组7%的患者有高磷血症，但都符合方案中减少剂量标准，因此通过剂量减低处置，剂量减低程度为50%，只有一例患者需要第二次剂量减低。在Crysvita和安慰剂两治疗组都有约12%的患者在注射部位有局部反应，如注射部位反应，红斑，皮疹，瘀伤，疼痛，瘙痒，和血肿(见表2) [ 6 ] 。注射部位反应的严重程度一般地轻，发生在注射的1天内，持续约1至3天，无需治疗，之后几乎所有情况都解除。
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user: 6. 注意事项 6.1. 超敏反应 患者中曾被报道超敏性反应(如：皮疹，荨麻疹)。如发生严重的超敏性反应应终止Crysvita，并开始适当医药治疗。 6.2. 高磷血症和肾钙质沉着的风险 血清磷增加至高于正常上限可能是伴随肾钙质沉着的风险。对已服用Crysvita，可能需要根据患者的血清磷水平给药中断和/或剂量减低。 6.3. 注射部位反应 给药可能导致局部注射部位反应。如发生严重注射部位反应终止并给予适当医学处理。
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user: 7. 特定人群中的使用 7.1. 怀孕和妊娠 目前还没有关于孕妇使用Crysvita的数据，以告知药物相关的不良发育结果风险。在怀孕的半裸猴身上观察到了晚期胎儿丢失和早产等不良反应。应监测整个妊娠血清磷水平。严重出生缺陷和流产的背景风险未知。 7.2. 哺乳期 目前还没有关于母乳中含有抗体的信息，也没有关于抗体对母乳生产或母乳喂养婴儿的影响的信息。 7.3. 儿童 Crysvita在1岁及以上的儿童中的安全性和有效性已确认，对1岁以下儿童XLH患者的安全性和有效性尚未确定。 7.4. 老年人 Crysvita的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的患者来确定他们是否与年轻的病人有不同的反应。已报告的临床经验，也未确定老年人和年轻患者之间的反应差异。一般来说，老年病人的剂量选择应该谨慎，通常从剂量的低端开始。
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user: 8. 用药过量及管理 没有关于Crysvita过量使用的报告。Crysvita已在儿科临床试验中使用，未见剂量限制毒性，剂量可达2 mg/kg体重，最大剂量为90 mg，每两周给药一次。在成人临床试验中，未观察到剂量限制毒性，使用剂量可达1 mg/kg或最高总剂量为每4周128 mg。如剂量过大，建议立即测量血清磷、血钙和肾功能，并定期监测，直至达到正常/基线水平。
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user: 9. 结语 Crysvita的获批对于X连锁低磷血症患者来说无疑是一个好消息，对于该病症的治疗方面取得了突破，为此类病症的药物研发提供了新的思路。我们期待该药物能早日获得引进，为患者与家属带来希望。
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user: 摘 要 工业机器人一般由一系列的连杆、关节或其他形式的运动副组成。在制造业的发展过程当中，工业机器人包括机座、立柱、腰关节、臂关节、腕关节和手爪。多自由度机器人具有传动平稳、调速范围大、承载能力强、空间范围广等优点。本文运用三维建模对其进行设计分析。运用Solidworks软件完成六自由度工业机器人的总体设计，建立了机器人的整体虚拟样机模型。生成了六自由度机器人的模拟爆炸图。从爆炸图中可得到六自由度机器人的结构装配关系。运用ADAMS软件可全面清晰的对机器人关节机构进行分析和优化。可得出静力学与动力学分析结果。本文采用ANSYS Workbench对已装配好的六自由度机器人进行Response Spectrum分析。 关键词 :六自由度机器人，虚拟装配，Solidworks，爆炸图，关节机构 Copyright © 2018 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 虚拟装配技术运用于制造业生产过程中，随着机械工业在国民经济中发挥重要作用。传统的设计装配方法在实际生产过程中已不能满足要求。为提高装配效率，防止在装配过程当中出现干涉现象。采用三维建模平台，对六自由度机器人关节进行详细的结构分析。机械制造装配在虚拟平台上的运用可解决在生产过程中的技术问题。Solidworks软件对六自由度机器人进行了结构校验。在CAD/CAM软件平台中进行产品的设计与更新。ADAMS中得出产品的简化装配关系，为深入研究静态与动态模型分析提供基础。此装配过程当中，需要熟悉装配的相对位置、配合方式、允许的误差等。 机器人的出现和发展推动了现代的人工智能制造产业，德国KUKA机器人、日本川琦机器人的问世，机器人学和机器人技术得到了各界的广泛关注 [ 1 ] 。对工业机器人的研究逐步发展到视觉、触觉功能，能够进行独立操作，运用于各行各业。机器人的运用范围遍及科技、工业、服务等各个领域。机器人结构形式包括笛卡尔坐标结构、柱面坐标结构、极坐标结构、球面坐标结构等。本文设计的六自由度工业机器人属于关节式球面机器人。通过虚拟样机技术进行了模型结构的简洁化处理。
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user: 2. 虚拟装配平台 2.1. 虚拟装配的现代化应用 日益广泛的产品市场投入，为了在全球化的环境中保持竞争力，制造业需要不断发展其生产系统，适应市场不断变化的需求 [ 2 ] 。在产品的制造智能化过程中，人机交互技术在虚拟现实当中的发展，提出面向过程的虚拟装配建模方法 [ 3 ] 。由虚拟平台衍生出的虚拟装配技术DFA (Design For Assembly)，AR技术在生活中的体验，展现了在虚拟三维空间当中，置身于虚拟环境。虚拟装配使得本课题研究的六自由度机器人更加清楚的展现装配过程。通过软件平台制作出产品的虚拟实体效果，于虚拟平台进行现代化产业的运用。虚拟图像的出现，在空间装饰中得以运用。在虚拟的环境里面，可以的到不同的体验。 2.2. 六自由度虚拟设计 据机械设计基础理论，结合连杆自由度计算公式N = 3TS − 2T − TH。能够实现具有六个自由度的机器人，设计出拟人式的空间六自由度机器人，得到仿人型机器人。运用机械传动理论知识，把动力传递给运动末端机构，设计出可实现六自由度运动的机器人。在考虑设计方法的过程当中，采用链条式传动以及电磁阀的转动可达到目的。为实现六自由度机器人具有相当的承载能力，保证机器人传动的可靠性。用ANSYS Workbench软件进行了分析，得到了Scale Factor为0.8的分析结果。研究分析结果体现了装配制造的准确性，在保证传统的同轴心，结合机械原理理论，装配出具有良好工作性能的机器人。
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user: 3. 机器人关键部件 3.1. 关键关节三维爆炸图 爆炸图可以看出关节的具体组成部分，修改详细的零件部。图中我们可以看到机械的力从电机传动到机器人大臂。Solidworks软件打开爆炸图命令，使用坐标拖动部件到相应位置，可以观察到关节的详细情况。键连接可增加电机轴与联轴器之前的紧密性。经过滚动轴承减小轴向和径向的受力 [ 4 ] 。爆炸图见图1在工程上的应用体现在熟悉产品内部结构，详尽的表现出产品的设计理念。直观的得到产品的结构模拟图像。帮助人员在整体模型的基础上，简单的得出所要装配的部件数量。快速得出装配的连接关系。三维爆炸图加入产品说明内，帮助用户理解产品的相关内容，解决装配中的各种问题。 3.2. 机器人装配干涉 设计六自由度机器人的过程中，明确装配关系。改进关节设计的结构。防止出现零部件之间产生干涉现象。装配人员在组装的时候，出现零部件间无法配合，设计部件无法组装。对装配顺序比较混乱等问题。通过在虚拟平台装配的过程当中模拟出装配过程，在实际组装过程中减少了装配的时间，减少了劳动力的浪费。装配干涉现象在实践中常有发生，这就需要研发设计人员在虚拟平台当中进行检查，以防止出现问题。软件平台出现未发生干涉现象。实践过程出现装配误差，这还需要设计人员进行详细的结构分析。依靠制造装配经验中，得出机械产品出现的特殊干涉现象。 产品零部件设计→产品组装配合→校验产品的干涉→优化的设计。
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user: 4. ADAMS简化模型 在ADAMS软件里面，把基座固定，可看到腰部关节和大臂之前的旋转关系。大臂与小臂，小臂与 图1. 三维爆炸图 手部，以及末端关节部分添加载荷情况见图2所示。ADAMS命令中通过import命令加载Solidworks所建立的三维模型。把相应部分组成一个模块。可加入关节之间的变换关系。ADAMS分析机构的速度、加速度、力矩生成相应的曲线图形。软件应用于多刚体动力学的分析。ADAMS/View是ADAMS系列产品的核心模块之一，采用人机交互界面，用户可以在仿真分析的层面上进行优化，拓扑和形状优化应用于机器人的装配设计。仿真过程没有反应真实世界中零部件装配运动的本质规律的问题，提出虚拟装配中多刚体动力学的物性装配过程仿真方法 [ 5 ] 。
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user: 5. 装配体Harmonic Response分析 5.1. 谐响应分析过程 六自由度机器人装配好后，得到所建立连杆模型总变形量，见图3所示。利用ANSYS Workbench的谐响应分析命令，设置六自由度机器人连杆机构的频率以及加速度，见图4。可得到连杆的谐响应分析结果。引入建立好的三维模型，进入Machanical界面，运用了Coarse网格划分，计算机运行Generate Mesh命令，可得到六面体结构的机器人连杆的划分结果。本文运用了普通Structural Steel材料。在Model里面进行Total Deformation的分析，可得到连杆的动画演示变化状态。在模型分析的过程当中，得到了多阶振型模态，分析结果谐响应的最大值为3.2301e−6。 5.2. 谐响应分析研究意义 六自由度机器人利用运动学和动力学分析结果，得出在减轻材料的同时，可得到的高负载的最佳装配效果。装配的精确定位可增加机器人的运行寿命。减少六自由度机器人在运行过程当中出现的由于装 图2. 简化分析模型 图3. 连杆变形量 图4. 加载频率加速度 配不合理，引起的安全隐患 [ 6 ] 。采用Bonded或者Frictional装配的不同方式得出的不同效果。使得在实际装配的过程当中，我们可以直接运用分析合理的装配连接方式，对六自由度机器人进行装配。谐响应分析结果见图5。 图5. 谐响应分析结果
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user: 6. 结论 本文是通过对六自由度机器人建立产品设计模型，对其结构进行分析。研究了机器人连杆机构的连接关系。对其进行虚拟装配。使其技术人员在装配的过程当中明确了装配顺序。在以后的产品更新之中，起到了基础装配的作用。ADAMS分析软件引入可让六自由度机器人的结构更加简洁。在运动学和动力学分析过程当中，简化模型得到需要的分析数据。再采用谐响应分析结果，可得到连杆机构装配设计的合理性。现代的虚拟装配技术在ANSYS Workbench中可得到直观的结果，利用结构性能的分析，得到更好的产品设计方法。
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user: 摘 要 目前国内对于核电站蒸汽发生器接管焊缝检测还处于人工阶段，而检测过程中对于工人的保护又迫在眉睫。本文针对之前设计的焊缝检测机器人，根据现场工况，设计了送入装置并将其模块化，方便进行快速装配以节省安装时间；再对其快速装配的实现做了简单的介绍；最后设计了送入装置的控制系统，并利用仿真验证了其可行性。 关键词 :蒸汽发生器，焊缝检测，检测机器人，控制系统 Copyright © 2018 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 1.1. 研究背景 AP1000蒸汽发生器系统(Steam Generator System，简称SGS)是核电站动力装置中连接一、二回路的枢纽设备。由于AP1000的特殊结构 [ 1 ] ，国家核安全监管部门对于该设备的役前和在役检测都提出了新的要求，其中就包括了蒸汽发生器出水接管和主泵连接焊缝的无损检测 [ 2 ] 。检测焊缝如图1所示。 针对其结构特点，我们已经设计了基于UR10机器人的检测机器人辅助臂 [ 3 ] ，如图2所示。UR10机器人与PITCH关节连接，末端关节搭载超声波探头架，深入SG接管焊缝处进行扫查 [ 4 ] 。本文将在此基础上，设计该机构的送入装置，对其进行力学性能分析，并完成其控制系统的设计。 1.2. 技术难点 图3(a)是正对SG水室人孔法兰外表面的栅格板夹层，表面过度粗糙是送入装置系统定位于栅格板上 图1. 检测焊缝 图2. 检测机器人辅助臂 图3. 现场勘测图 的最大阻碍之一。图3(b)是SG水室周围的过道，其宽度仅有约0.3 m，对装置的运输造成了较大的制约。 考虑到现场辐射，焊缝检测需要在较短的时间内进行，这就要求安装、扫查、拆除的整体流程在短时间完成。所以要对检测机器人进行模块化设计，并要求能在短时间内完成装配。 此外，检测机器人加上送入装置的自由度较多，且机器人在执行任务的过程中不能对蒸发器或检测装置造成损伤，这对其控制系统的设计提出了非常高的要求。
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user: 2. 送入装置的结构设计 结合设计需求和现场环境，设计的送入装置总体方案简图如图4。底座提供水平方向的自由度；升降机构提供上下升降的自由度，且在上下升降的同时，也会带动上平台的水平平动；摆臂机构提供选装自由度以调整辅助臂相对于人孔的位置。 2.1. 水平移动机构设计 水平移动机构是整个检测机器人的底座，将会直接固定在蒸汽发生器外围的栅格板上，升降机构则通过滑块导轨机构与其相连。经过计算，水平移动机构的重量在60 kg左右，且长度较长。考虑到0.3 m狭窄的过道，将整个水平移动机构直接运输进现场显然是不现实的。因此底座需要二次模块化。本文将整个水平移动机构划分为Part 1，Part 2，Part 3这3个部分。每个部分都有可调节高度地脚支撑并调节水平平衡。Part 1中还含有工装定位槽、滑块组件等用于快速装配。二次模块化之后水平移动机构使用同步带轮进行驱动，主要是利用同步带的可拆性。为了缩短装配时间，为同步带轮也设计了快速装配结构，并将其驱动装置放置于Part 1和Part 3上。三个部分最终结构设计分别如图5、图6、图7所示。 2.2. 升降机构与摆臂机构设计 升降机构提供了Z轴向自由度的移动和X轴向自由度的平动，两者结合控制着整个UR10机械臂和超声探头架的空间位置。摆臂机构用来配合辅助臂的特种法兰基座，使UR10机械臂能顺利进入SG水室。为了简化整个安装流程，减少操作人员滞留于核站工作间现场的时间，将这两部分进行合并为Part 4，三维模型如图8所示。 通过升降平台底部的滚珠丝杠，将丝杠螺母的水平运动转化为平台的竖直运动。目前市面上常见垂 图4. 现场勘测图 图5. Part 1 图6. Part 2 图7. Part 3 图8. Part 4 直运动装置运动时，升降平台上下底板始终处于同一竖直平面，与现场工况相矛盾。通过对传统升降平台的结构进行改进，使得上平板在上升的同时，也会向前平动，避免与现场工况发生干涉。使用线性致动器取代传统的电机和谐波或RV减速器组合驱动，是为了避免与蒸汽发生器外壁的干涉情况，并且好处是使得摆臂机构更加平衡，有利于倾覆力矩的克服。
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user: 3. 快速装配设计 由于焊缝检测过程需要在短时间内完成，不仅需要对整体机构进行模块化设计，还需要各个模块之间能快速连接以缩短装配时间。 受限于现场条件问题，本文将整个结构分为了如上所述的Part 1~Part 4，并将之前设计的机器人辅助臂作为Part 5。现场安装时，需要将各个模块进行快速连接以完成快速装配。接下来将介绍各个部分之间的连接方式。 在装配过程中，一开始对于Part 1相对于人孔中心平面的位置校准十分困难，因此需要设计一个定位工装。配合人孔位置和Part 1上的定位卡口，通过工装上的升降装置，做到对Part 1迅速的安装和固定。 Part 1将会固定于现场的栅格板上，通过可调节高度地脚螺栓进行连接。当通过定位工装确定好人孔中心平面与水平移动机构的中间平面的位置以后，Part 2将会通过快接装置与Part 1相连。 首先Part 2将通过一组定位销迅速与Part 1确定好相对位置，接着通过水平式压紧器给Part 2进行压紧，实现与Part 1的快速连接。如图9所示。 Part 2和Part 3之间与上述Part 1和Part 2的连接有异曲同工之处，都是利用定位销和水平式压紧器进行快速连接。 Part 4要固定于Part 1之上，因为在运输过程中，为了减少滑块安装的复杂性，Part 1上的导轨滑块将和Part 1的导轨配合在一起，而滑块又需要和Part 4的底面平台相固定，因此滑块之上需要进行一个中间件的设计，用来与Part 4的底面平台快速连接。 其具体的设计三维图如图10所示。 所采用的快接方式和前面所讲的方式一样，只不过Part 4的底面平台将与上面设计的快接板相固连。快接板的机构为卡口式，配合底面平台可以先大致定位，再通过定位销精确定位。 另外Part 4作为运动模块，需要被同步带轮所驱动，因此底面平台与同步带之间也要形成快接装置。主要根据同步带的齿形进行设计，可以使同步带完美契合到夹板槽内部，在通过固定于底面平台底部的水平压紧器将其定位。 Part 5与Part 4的相连这通过螺栓连接。摆臂的形状是根据特种法兰基座所设计的，类似于一个卡槽，将特种法兰基座大致定位于其中，在通过螺栓连接即可。 Part 5与UR10利用UR10自身的孔，进行相应的螺纹连接即可。 最终的整机三维模型图如图11所示。
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user: 4. 送入装置控制系统的设计 4.1. 硬件设计 图12为控制系统的硬件结构总图。图13是执行模块的连接示意图。由于UR10机器人内置关节控制模块，通过以太网与其控制盒进行通讯 [ 4 ] ，即可实现上层运动控制，在硬件上不需要进行其他处理。以 图9. Part 1与Part 2快接 图10. 快接板 图11. 整机三维模型 图12. 检测机器人的硬件结构 图13. 执行模块连接示意图 下将对底座的控制进行详细讨论。 项目中采用的是来自Galil的多轴运动控制器DMC41x3，并内置电机驱动器AMP430x0。运动控制器向驱动发送电机速度控制指令，驱动器根据指令调节电机两端的电压方向和幅值，从而控制电机速度；与电机相连的编码器信号反馈给运动控制器形成闭环的控制回路。 底座中有4个关节采用了MAXON的直流有刷电机作为驱动，为了实现关节位置的闭环控制，还需要结合对应的电机编码器。 线性致动器选择HIWIN线性致动器中的LAM2-2型号 [ 5 ] ，其控制较为简单。通过施加24伏电压进行电机的驱动，电压的正反决定运动方向；当运动到任意一个极限位置时触发相应的限位开关从而停止电机，同时通过对应的引脚输出电平信号。 4.2. 软件设计 本次研究中采用的Galil DMC 41x3运动控制器，支持USB，串口和以太网连接。与上位机建立物理连接之后，可根据应用场景选择官方软件进行操作或基于官方跨平台的函数库进行二次开发。利用Galil官方提供的GDK (Galil Design Kit)验证控制方式和控制逻辑无误后，需要基于Galil提供的函数库进行二次开发将电机的控制整合到主控软件中。 图14是通过调用函数向DMC4183发送指令的基本流程，根据实际应用发送不同的指令即可完成对电机的控制。项目中主要对各个轴的位置进行独立控制，控制逻辑和对应的指令如下： 1) 指定一个或多个轴的目标位置(PA指令)。 2) 指令各个轴的加速度和减速度(AC和DC指令)。 3) 指定各个轴的目标速度(SP指令)。 4) 驱动器使能(SH指令) 5) 根据当前设置开始运动(BG指令)。正常情况下，关节转动到指定位置之后自动停止。 6) 运动期间，可以查询当前各个轴的位置和速度等信息(TP和TV指令)。 以上与位置，速度和加速度相关的指令中都是以编码器信号个数而不是关节角度作为单位，需要在上位机中自行完成编码器信号个数和旋转角度之间的转换。 将Maxon电机，编码器和DMC4183控制器进行连接，并通过开关电源供电。通过计算机发送运动指令可以控制电机的位置，方向和转速。对底座电机进行简单测试，得到目标位置和实际位置分别是100000和99991个脉冲信号，定位误差小于0.01%。
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user: 5. 仿真 将机器人的3D模型导入V-REP进行模拟仿真。为了加快模拟速度，对机械结构进行了合理的简化。图15为模拟器界面。 以下将对检测过程进行仿真。其中UR10机器人的模拟器可以从Universal Robot的官方网站下载， 图14. Galil C函数库的基本操作流程 图15. 检测系统和蒸发器的模拟器 图16. 将UR检测机械臂送入蒸发器的模拟 而底座的控制器则由主控软件内部自行模拟。通过调节关节位置结合模拟器碰撞检测，规划出一条安装路径，将UR10通过人孔送入蒸发器。大致过程见图16。
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user: 6. 结语 经过三维软件的建模与仿真，确定该送入装置可以在不与蒸汽发生器产生碰撞的情况下将焊缝检测机器人从人孔中送入。将送入装置的控制系统整合至主控软件之后，主控软件已经实现了对底座和UR机械臂的控制。下一阶段，会将整个系统应用在1:1的蒸发器模型中，确认方案的可行性之后正式用于现场检测。
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user: 摘 要 目的：观察高危复发肺癌术后化疗后，予胸腺肽α1维持治疗，对无病生存期的影响。方法：选取我科2011~2012年有高危复发风险的肺癌术后病人，分成两组，一组化疗后予胸腺肽α1 1.6 mg BIW维持治疗>6月，一组化疗后未行胸腺肽α1维持治疗的病人，比较两组无病生存期。结果：予胸腺肽α1维持治疗组的无病生存期较未行免疫维持治疗组稍延长，但P = 0.385，差异无统计学意义。如果排除脑转移后，予胸腺肽α1组无病生存期明显延长，P = 0.039。结论：建议肺癌术后，高危复发病人，常规辅助化疗后，常规予胸腺肽α1维持治疗。 关键词 :原发性肺癌，胸腺肽α1，维持治疗 Copyright © 2018 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 肺癌是世界上发病率，死亡率占第一位的恶性肿瘤，在我国其发病率近年来呈现上升趋势 [ 1 ] 。随着人民生活水平的提高及医疗水平的发展，积极体检是早期发现肺癌的一项重要手段。但肿瘤手术后，予积极辅助化疗后，怎样预防复发，是一项重大的问题。根据肿瘤发病原因，免疫力下降，免疫逃逸是肿瘤发生，及复发的主要原因。我科从2011~2012年陆续收录了一部分肺癌化疗后，予胸腺肽α1免疫维持治疗，观察其无病生存期。现汇报如下：
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user: 2. 资料与方法 1) 一般资料 收集2011~2012年经外科手术后病理证实为肺癌，有高危复发因素，需积极化疗的病人33例，高危复发因素：包括年龄小于35岁3例，低分化腺/鳞癌11例，小细胞肺癌6例，EGFR突变肺癌5例，分期Ⅲ期8例，R1切除病人3例，肿瘤家族史4例，双重癌2例。至少符合上述两项的病人入组。 2) 治疗方案：肺癌术后患者均积极予术后含铂双药方案化疗4疗程。化疗后根据自愿原则，选择予胸腺肽α1维持治疗，一周两次，至少维持6个月，为1组，另一组不予胸腺肽α1维持治疗，为2组。两组病人住院或门诊复查：两年内每三月行全面复查一次，两年后，予半年复查一次，随访至少五年。 3) 观察指标：观察两组患者无病生存期时间。 4) 统计学分析 采用SPSS17.0版软件进行处理。生存分析用Kaplan-Meier法并行Log-rank检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。
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user: 3. 结果 1) 胸腺肽α1维持治疗组，其中位无病生存时间为35月，平均无病生存时间38月，较对照组中位无病生存时间为24月，平均无病生存时间32.16月明显延长，但P值 = 0.385，差异无统计学意义。两组无病生存时间的生存曲线，如图1。 2) 如果排除脑转移，则1组中位无病生存时间大于5年，平均无病生存时间为48.84月，较2组中位无病生存时间31月，平均无病生存期为35.71月，明显延长，P = 0.039，差异有统计学意义。如图2。 图1. 两组无病生存时间的生存曲线 图2. 两组无病生存时间的生存曲线(排除脑转移)
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user: 4. 讨论 肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，目前肺癌术后辅助治疗方法主要包括放疗，化疗，生物靶向治疗等综合治疗，而肿瘤的复发转移是患者死亡的主要原因。故怎样让手术后高危复发病人避免复发转移，是一个重要研究课题。 肿瘤的发生、发展及转归与机体的免疫功能密切相关，当机体免疫功能下降或肿瘤的发生超出免疫监视和免疫清除时，就可能形成肿瘤。恶性肿瘤患者存在明显的免疫功能紊乱，主要表现在细胞免疫功能下降。化疗又可以进一步下降细胞免疫功能。临床中经常可以看见肺癌病人手术后，或化疗后，很快肿瘤进展的病例。 胸腺肽α1 (Thymosin alpha-1， Tα1)是Low等在20世纪70年代末期从胸腺素第五组中分离纯化的一种小分子生物活性多肽。能通过刺激外周血淋巴细胞丝裂原来促进T淋巴细胞的成熟，增加抗原或致有丝分裂原激活的T细胞分泌IFN、IL-2、IL3等多种细胞因子，同时增加T细胞表面淋巴因子受体的表达，影响前体NK细胞的募集，使其在暴露于细胞因子后变得更有细胞毒性。运用Tα1后，多项免疫指标包括T细胞亚群，尤其是NK细胞活性得以明显改善，对进行化疗的晚期肿瘤病人运用Tα1具有明显的辅助治疗作用 [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] 。 Tα1还可以通过对CD4细胞激活，增强异体和自体的人类混合淋巴细胞反应。并增加NK细胞的聚集。邵伟等研究提示Tα1可以作用于T细胞的分化、发育成熟过程，可增加CD4+数量，降低CD8+数量，改善慢性阻塞性肺病(COPD)患者机体细胞免疫状态，增强其呼吸道防御功能，从而减少急性发作的次数 [ 5 ] 。对肺癌术后病人减少感染机率，提高免疫力有明确优势。 我科对一部分肺癌术后病人予胸腺肽α1予维持治疗后，患者生活质量明显提高，但对无病生存期，与不用胸腺肽α1维持病人比，延长11月，但统计学上无明显差异。现在流行的T淋巴细胞过继疗法，如嵌合抗原受体T细胞(CAT-T)，在许多临床试验中取得阳性结果 [ 6 ] 。免疫检查点抑制剂疗法，如PD-1在晚期肺癌的多项临床试验，取得了明确疗效，NCCN指南明确推荐PD-1联合化疗为晚期非小细胞肺癌标准二线治疗 [ 7 ] ，说明免疫治疗在肺癌治疗中有一定的疗效。 血脑屏障可以使脑组织少受循环甚至不受循环血液中有害物质的损害，从而保持脑组织内环境基本稳定，对维持中枢神经系统正常生理功能有重要的生物学意义。临床上许多脂溶性药物，小分子药物，号称可以透过血脑屏障，但对脑转移的治疗疗效不一，多数临床试验剔除脑转移病人。本研究得出阴性结果，用胸腺肽α1维持治疗，不能延长无病生存期，分析原因，考虑早期肺癌术后，一般预后佳，单纯采用化疗，预后佳。而联合免疫治疗的大多为PS评分高，分期偏晚，年龄轻，高度恶性等多高危复发因素的病人。另血脑屏障因素也不能排除，本研究剔除单脑转移这一进展后，中位无病生存期明显延长，达到>5年的中位无病生存时间。提示Tα1在肺癌术后，高危复发者中维持治疗有一定的临床意义。 随着医学的高速发展，晚期肺癌有多种有效治疗方法，生存影响因素较多，故本研究未研究总生存时间。总之肺癌术后，Tα1免疫维持治疗，对提高机体免疫力，提高患者生活质量，延缓肿瘤的复发，有一定的临床运用价值。推荐高危复发肺癌术后，常规使用Tα1维持治疗。
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user: 摘 要 本文意欲通过精神分析与心理分析的相关理论，深入解析杜丽娘形象中由人类情欲本能与文明风化之间的碰撞而引发的情感矛盾。它困扰的不仅是像杜丽娘这般的深闺少女，也困扰着一代又一代的青少年。本文藉此进一步关怀当下青年男女，重视由于性困扰所导致的心理健康问题和刻不容缓的性教育。 关键词 :杜丽娘，歇斯底里，心理机制，精神分析 Copyright © 2018 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 汤显祖的《牡丹亭》自诞生以来，在古今学术各界引发热烈探讨，无论曲辞、音律和本事都是述之又述。但关于杜丽娘“因情而亡”的心理机制，学者们仍旧欲言又止，含蓄模糊，杜丽娘形象之“追求自由爱情”和“个性解放”的论调已经难以让人信服和满意。孙书磊曾提到，“至情”之所以不知所起，是因为“它是潜意识的东西，主要是性本能，即性的生理欲望，一时不易说清楚”(孙书磊，1996)。 本文从情欲的角度切入，结合相关的性心理学知识，对杜丽娘的情感矛盾做详细的心理解读。本文所采用的《牡丹亭》为人民文学出版社于2005年出版的徐朔方、杨笑梅校注版(汤显祖，2005)。
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user: 2. 情感冲突的时代背景 杜丽娘的“情感冲突”之所以经典，在于这种矛盾冲突并非是一种文学臆造，通过杜丽娘的情感冲突可以反观汤显祖乃至晚明时期文人之彷徨无奈。反过来，从晚明时期的大背景下去理解杜丽娘的情感冲突也会更加令人感慨杜丽娘之“病”的现实性与悲剧性。 晚明时期，程朱理学的正统地位受到了威胁，而陆王心学盛行，这种理论强调人的意识和主观精神，掀起了一股反传统的叛逆思潮。从汤显祖的个人经历看来，他亦是这股思潮的代表作家之一，但是与李贽等人诃祖骂佛的激进有所不同，汤显祖的思想充斥着矛盾的情感，而这种情感也正是困扰着晚明文人的普遍问题：“晚明文人理想的人格与现实生活之间的强烈冲突：一方面追求超越世俗的精神愉悦；一方面又处处摆脱不了人间物质需求和名利的羁绊”(吴承学，1997)。包括汤显祖在内的多数晚明文人，他们对于传统的反叛都是不彻底的，他们一方面渴望突破现世的常规、解放人性，但另一方面也期望现世归于另外一种常规，而这种常规始终没有跳脱出礼教的范围。汤显祖的矛盾情绪通过他笔下的杜丽娘体现得淋漓尽致——渴望获取人性的自由，但是打破传统之后，心灵却充满了无所依归的焦灼和困惑。 杜丽娘打破传统的方式便是“寻梦”，尽管这看起来只是一桩有点荒诞的行为，但是对杜丽娘来说已经是要鼓起莫大的勇气。原本“闲眠”已经是犯了禁忌，春梦一场更令她无所适从，深陷在春梦的缠绵中无法自拔，其以往墨守成规的深闺生活被掀起了一番涟漪，令她难以平静的不单单是情欲意识的觉醒，亦有家教、禁忌被打破之后的慌乱。杜丽娘的“自我”在青春期的发展过程中遇到了前所未有的危机：自我同一性危机——角色混淆(roleconfusion)，她“该”成为什么样的人和她“想”成为什么的人之间出现了严重的角色偏差。这种危机主要来自于三方面的威胁：外部世界、本我的性冲动(libido)和超我(自我典范)的道德感。