DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 3. 河北省唐山市大棚葡萄休眠期气象要素调控效果分析 3.1. 玫瑰香葡萄休眠期气象指标 温度：不得低于−15℃(根系−6℃)，成熟的葡萄枝条最低可承受−15℃的低温，最高温度尽量不超过7.2℃，长时间气温在7.2℃以上会造成葡萄过早结束休眠，不利于高产 [ 6 ]。 需冷量：该实验的玫瑰香葡萄休眠期需累计在低于7.2℃的温度条件下经历900~1200 h [ 7 ]。 3.2. 休眠期大棚调控作用 休眠期根据处理措施的不同分为前期、中期和后期三个阶段，不同时期的大棚管理措施的不同导致大棚的调控作用也不同。在休眠期阶段影响葡萄生长发育的气象要素主要为温度，而湿度是与外界保持一致的。所以仅对大棚内玫瑰香葡萄休眠期各阶段的温度进行了分析。 图1研究的玫瑰香葡萄休眠前期的时间为2018年11月15日至11月23日，期间昼夜覆盖棚膜，通风口始终处于开启状态。在图1中显示白天气温大棚内气温高于外界，在早上10点至中午12点大棚的增温幅度逐渐增大，在12点达到最大值，12点至15点增温幅度逐渐降低，并且在休眠前期增温幅度最大为12.3℃/小时。大棚的增温作用最高可以使棚内温度可达到18.1℃。在夜晚大棚内的温度低于外界温度，说明这期间大棚起着降温作用，但最低温度始终高于−15℃，降温幅度在晚上17点至第二天7点逐渐增大，7点至8点降温幅度逐渐减小，并且在休眠前期降温幅度最大为6.5℃/小时。大棚的降温作用可以使棚内温度最低降到−4℃。由图1分析可以得出大棚在前期的作用主要为：(1) 白天提高温度、增加积温，以此防止在夜晚通风状态下大棚受外界温度下降太快影响葡萄生长发育和早期冻害，并促进葡萄提早萌芽 [ 8 ]；(2) 夜晚合理性降温，增加需冷量。 图1. 玫瑰香葡萄休眠前期大棚内外温度变化图 图2可以分析出大棚对棚内温度也有调控作用，棚内各层的温度变化趋势是一致的，但大棚内温度从高层到低层呈现逐渐升高的趋势，并且在大棚内从棚顶至地面平均每降0.5 m温度上升0.9℃。 图2. 玫瑰香葡萄休眠前期大棚内温度变化图 图3研究的玫瑰香葡萄休眠中期的时间为11月24日至12月10日，期间昼夜覆盖棚膜并加盖遮光被，通风口始终处于关闭状态。从图3中分析得出在11月24日至12月4日，大棚的调控作用为保温，保持棚内温度与外界基本一致。12月4日至12月10日大棚内的温度始终高于外界，大棚起着增温的作用，但棚内温度随着时间的变化趋势与外界一致，在早上7点与下午15点增温幅度可达最大，最大增温幅度为9.5℃/小时。从温度分析可以得出大棚调控棚内温度尽量在7.2℃以下，以满足玫瑰香葡萄休眠中期的需冷量。 图3. 玫瑰香葡萄休眠中期大棚内外温度变化图 图4可以分析出大棚对棚内温度依然有调控作用，棚内各层的温度变化趋势是一致的，但大棚内温度从高层到低层呈现逐渐升高的趋势，并且在大棚内从棚顶至地面平均每降0.5 m温度上升1.1℃。 图4. 玫瑰香葡萄休眠中期大棚内温度变化图 图5研究的玫瑰香葡萄休眠后期的时间为12月11日至12月17日，期间昼夜覆盖棚膜，通风口始终处于关闭状态，因外界气温持续降低，为防止棚内出现冻害，晴天每天上午9时左右、多云和阴天在10~11时揭开大棚靠近地面处的一半遮光被，晴天下午15~16时放下遮光被。通过休眠后期的处理措施可以看出，后期尽量在不受冻害的情况下增加葡萄光照，以此来提升大棚温度。由图5可以分析得出，大棚内温度始终高于外界，所以休眠后期大棚的调控作用为增温。增温幅度从早上8时至中午12时逐渐增大，从12时至第二天早上8时逐渐降低，最大增温幅度为21.3℃/小时，最小增温幅度为1℃/小时。该阶段的增温是为了促使葡萄提前打破休眠进入催芽期 [ 9 ]，因为该实验已经满足提前打破休眠的两个条件：一是根据休眠期数据统计，玫瑰香葡萄休眠期共计32天，低于7.2℃的需冷量为618 h，所以超过正常需冷量的2/3，二是大棚具有良好的保温条件和采光条件 [ 10 ]。本次实验具备以上两点，可以提前打破休眠，并且不会出现休眠障碍。 图6可以分析出大棚对棚内温度依然有调控作用，棚内各层的温度变化趋势是一致的，但大棚内温度从高层到低层呈现逐渐升高的趋势，并且在大棚内从棚顶至地面平均每降0.5 m温度上升0.8℃。 图5. 玫瑰香葡萄休眠后期大棚内外温度变化图 图6. 玫瑰香葡萄休眠后期大棚内温度变化图 3.3. 玫瑰香葡萄休眠期大棚内外温度变化特征及关系 大棚内的温度随着外界的温度变化而变化，有着相同的变化趋势。在休眠期各阶段大棚起着不同的作用，休眠前期大棚的作用为：白天提高温度、增加积温，以此防止在夜晚通风状态下大棚受外界温度下降太快影响葡萄生长发育和早期冻害，并促进葡萄提早萌芽；夜晚合理性降温，增加需冷量。因此白天大棚内温度高于外界，夜晚棚内温度低于外界。休眠中期大棚的作用为保温和增温，在外界温度没有持续在0℃下时维持棚内温度与棚外温度基本一致，在外界温度下降并持续在0℃下时，通过增温维持棚内温度高于外界并处于理想休眠温度0℃~7.2℃。休眠后期大棚的作用为增温，合理增加光照来增温，使棚内温度始终高于棚外，在满足需冷量的条件下提前打破休眠，缩短生育期。无论在休眠期的哪个阶段，棚内温度变化始终为从高层到低层呈现逐渐升高的趋势，并且在大棚内从棚顶至地面平均每降0.5 m温度上升0.8℃~1.1℃。
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user: 4. 结论 利用唐山市3个气象站2018~2019年玫瑰香葡萄的休眠期气象资料，包括逐时正点气温、相对湿度，大棚内0.5 m和1.5 m逐时气温，大棚内0.5 m和1.5 m逐时湿度，采用数理统计方法对河北唐山大棚葡萄休眠期气象要素调控效果分析，得出以下结论：(1) 休眠前期大棚的作用主要为：白天提高温度、增加积温，以此防止在夜晚通风状态下大棚受外界温度下降太快影响葡萄生长发育和早期冻害，并促进葡萄提早萌芽；夜晚合理性降温，增加需冷量。休眠中期大棚的作用主要为保温和增温，在外界温度没有持续在0℃下时维持棚内温度与棚外温度基本一致，在外界温度下降并持续在0℃下时，通过增温维持棚内温度高于外界并处于理想休眠温度0℃~7.2℃。休眠后期大棚的作用主要为增温，合理增加光照来增温，使棚内温度始终高于棚外，在满足需冷量的条件下提前打破休眠，缩短生育期。大棚能调控的最大增温幅度为21.3℃/小时，最大降温幅度为6.5℃/小时。且最高能增温到21.5℃，最低能降温到−4℃。(2) 无论在休眠期还是催芽期的哪个阶段，棚内温度变化始终为从高层到低层呈现逐渐升高的趋势，并且在大棚内从棚顶至地面平均每降0.5 m温度上升0.8℃~1.1℃，然而棚内各层的湿度几乎保持一致没有太大的变化。
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user: 摘要 目前，虽然城市居民的生活水平不断提高，但学龄前儿童营养不良、超重、肥胖，仍然是阻碍儿童健康生长的主要问题，应引起足够的重视。本文以济南市区某幼儿园学龄前儿童为研究对象调查幼儿的营养结构及饮食行为，排除遗传因素等非营养因素后，根据BMI值筛选出消瘦、超重以及肥胖的儿童，选取同数量的正常儿童作为每组的对照组。收集并评价该园食谱，并与分别中国营养学会推荐的3~5岁各年龄的儿童膳食营养素推荐摄入量比较，评价其食谱合理性；同时用24小时记录法和称重法记录消瘦组、超重组、肥胖组和对照组的七日带量饮食，并分析其营养结构；向各组发放调查问卷调查其饮食行为，通过SPSS 26.0的单因素Logistic回归分析和多因素Logistic回归分析，确定超重肥胖的危险因素。针对不同健康类群儿童设计科学的食谱，合理调控幼儿饮食行为，为广大家长及幼儿园提出营养建议，并为学龄前儿童的食谱设计提供参考。
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user: 1. 引言 目前虽然城市居民生活水平不断提高，学龄前儿童的健康问题依然需要引起足够的重视，其中，以消瘦、超重和肥胖问题较为突出，特别是超重和肥胖问题在城市学龄前儿童群体中愈发普遍。由于部分家长过度溺爱孩子，对学龄前儿童的消化吸收特性和所需营养成分不够了解，有些幼儿园又缺乏专业的膳食营养指导，学龄前儿童营养不均衡的问题依然突出，这会对儿童的生长发育产生一定程度甚至不可逆的负面影响。该文以济南市某幼儿园的320名学龄前儿童为研究对象，筛选出消瘦、超重以及肥胖群体的儿童，通过营养调查分析其膳食营养结构，针对营养结构问题分别为上述三组儿童制定科学合理的食谱，从营养角度为改善学龄前儿童消瘦、超重和肥胖问题提供了参考。
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user: 2. 学龄前儿童的营养调查 2.1. 研究对象 测量该园320名儿童的身高、体重，根据WHO 推荐的身高标准体重法，低于标准体重的90%为营养不良，超过身高标准体重10%的儿童确定为超重儿童，超过身高标准体重20%的儿童确定为肥胖儿童 [ 1 ]。体检报告显示，消瘦组5人，超重组14人，肥胖组17人。 采用1:1配对方法以及分层随机整群抽样的方法，选取该园与上述三组儿童同班级，同性别，且年龄差别不超过3个月，身高差别不超过3 cm的正常儿童作为对照组 [ 2 ]。 选取条件有：1) 积极配合营养调查，保证真实准确地完成调查问卷和饮食记录；2) 确保准确有效地按食谱为儿童配餐，并按照发放的营养建议科学合理地指导和调控儿童的饮食行为。排除条件有：1) 具有饮食及行为障碍，需要特殊饮食和激素类药物，或无法进行正常体力活动的疾病；2) 患有非营养因素的疾病，比如遗传类代谢疾病、内分泌失调等导致的病理性肥胖 [ 3 ]。 2.2. 研究方法 2.2.1. 儿童体格测量 1) 儿童身高测量 让孩子脱掉鞋帽，头部、背部和臀部紧靠墙壁或立柱站直。测量者的视线要与刻度垂直，读数精确至0.01 cm，记录至小数点后2位。每名儿童需连续测量2次，两次的测量误差应不超过0.5 cm，若误差超过0.5 cm，则测量第三次，取数值相近的两次结果取平均值。 2) 儿童体重测量 在室温下对处于静息状态的儿童进行称重，且称量时间在进食后1小时，称重前先排大小便，脱掉鞋帽和外衣。使用儿童体重秤称量体重，使用前调节零点。读数精确至0.01 kg，称量后去除其他衣物的重量，即得儿童净重，以kg为单位，记录至小数点后2位。每名儿童的体重均连续测量2次，两次误差不超过±0.1 kg，若超过则测量第三次，取数值相近的两次结果的平均值 [ 4 ]。 3) 儿童体质指数计算 体质指数(Body Mas Index， BMI) = 体重(kg)/[身高(m)] 2 。结果保留至小数点后两位。 2.2.2. 儿童在园期间饮食调查 收集该园的儿童食谱。采用称重法和记账法，对该园月初食用油和调味品的库存量和购买量进行称重后，在月末对食用油和调味料剩余量再进行称重，计算出该园平均每日的食用油和调味品消耗量，从而计算出该园每位儿童日均食用油用量及钠摄入量。 2.2.3. 儿童在家期间饮食调查 采用食物称重法及24小时记录法，记录七天内研究对象在家的膳食情况。由儿童及家长以标准食物重量表为参考，定量记录儿童的每日摄入的所有食物的种类、重量、烹饪方式以及家庭食用油和调味品用量，并且向上述组别共72名儿童发放调查问卷，问卷内容包括孩子的年龄、目前的身高和体重、食物偏好、饮食行为、营养知识问答，由家长和儿童共同完成问卷填写。将对照组、超重和肥胖组儿童的带量饮食调查结果输入智慧树有限公司的膳食营养分析软件中，获得膳食分析报告。 2.2.4. 统计学方法 检查并核对收集的资料，保证数据真实有效。使用SPSS 26.0进行统计学分析，主要包括五部分内容：1) 对消瘦组和其对照组进行膳食摄入情况、总能量及各营养素进行t检验分析。2) 对超重组、肥胖组和对照组的体格检查结果和各营养素摄入量分析采用t检验进行比较，并用 x ¯ ± s 进行描述。3) 先用c 2 检验对超重肥胖组和对照组的影响因素进行对比分析，然后再采用单因素条件Logistic回归分析，计算各因素对超重肥胖的影响水平，对有统计学意义的因素进行多因素条件Logistic回归分析，筛选学龄前儿童超重肥胖的危险因素。4) 对新食谱实行两个月后的消瘦组、超重组和肥胖组的第二次体格测量数据进行t检验分析。 2.3. 本章小结 对该园儿童的身高、体重进行测量，计算得到BMI值，采用WHO推荐的身高标准体重法，筛选出消瘦组、超重组和肥胖组的儿童，按照1:1的比例，选取与上述有健康问题的儿童同班级，同性别，年龄相差±3月，身高相差±3 cm的儿童作为对照组。 收集该园食谱，并通过24小时记录法和称重法记录消瘦组、超重组、肥胖组和对照组在家七日内的饮食情况，对收集到的幼儿园和家庭食谱进行营养成分分析和营养结构评价。 向上述组别发放调查问卷，将数据录入SPSS 26.0。从营养结构、饮食行为和营养知识角度进行统计学分析。
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user: 4. 学龄前儿童的食谱设计及饮食行为干预 4.1. 食谱设计与实行 4.1.1. 学龄前儿童食谱设计原则 学龄前儿童食谱设计的原则有：1) 膳食营养能够满足儿童生长发育需要，尽量吃应季水果和蔬菜。2) 饮食要均衡，各营养素的比例要适当。3) 选择易于消化的烹调方法，烹调注意色香味美，使孩子喜欢，增进食欲。 4.1.2. 食谱设计 采用智慧树托幼机构卫生保健网络管理系统的食谱设计软件分别对消瘦组、超重组和肥胖组进行带量食谱设计。根据儿童体型计算全日能量供给，并根据2013版《中国居民膳食营养素参考摄入量》中学龄前儿童的营养推荐量(DRIs)标准设定各营养素的摄入量，其中总能量来源分布为脂肪占比20%~30%，碳水化合物占比50%~65%，蛋白质占比12%~15%，其中优质蛋白质比例50%~60%，动物脂肪来源占比30%~50% [ 14 ]。每组早餐、上午加餐、午餐、下午加餐、晚餐的能量占比分别为25%、5%、35%、5%、30%，加餐以奶类、水果为主，量适中，且加餐与正餐的间隔时间不宜过短，以免影响儿童对正餐的进食和消化。 设计四个周的带量食谱，实行期为两个月。为方便家长掌握食谱设计的食物用量，向家长发放整理的食物重量参考表。每周日发布下一周的食谱并向家长发放食谱反馈调查问卷，收集家长对于本周食谱的反馈，针对家长的反馈，对食谱的设计进行调整和改进。 4.2. 饮食行为干预 对家长进行有关学龄前儿童膳食营养知识的宣传，并对不同健康类群的儿童家长发放饮食行为建议。其中，建议消瘦组儿童家长增加食物的多样性，特别是适当增加畜肉类、水产品、谷物类的摄入量，对儿童进行合理的膳食疏导，引导儿童树立健康的饮食观念，改掉挑食的习惯。 对于超重肥胖组的儿童，向家长宣传肥胖可能引发的慢性病风险，加强家长对肥胖所引发的健康风险的认识，建议家长减少儿童对能量密度高的食品摄入，适当增加蔬菜水果及全谷物杂粮的摄入。尽量选择用油量少的烹饪方式，如蒸、煮、炖以及凉拌来取代原先的煎、炸等烹饪方式。同时引导儿童加强户外运动，增加能量消耗。 4.3. 营养建议 4.3.1. 幼儿园营养改善建议 幼儿园应通过提供多样化食品促进健康饮食，包括提供足量水果、蔬菜和豆类，同时对高脂肪、高钠盐、高糖食品和饮料的宣传、营销和销售进行监管。为减少儿童对含糖饮料的摄入量，幼儿园可以宣传推广饮用水，禁止在幼儿园门口以及附近的商店销售含糖饮料 [ 15 ]。 4.3.2. 消瘦组儿童营养及饮食行为建议 1) 适当增加矿物质的摄入量。消瘦组对磷、锌的摄入量不足，缺乏磷会导致食欲不振，这可能是该组儿童进食量少的原因之一，海产品、畜禽肉和粗粮类均是富含磷的食物；过量缺乏锌会导致生长发育缓慢，壳类海产品、红色肉类及其内脏均为锌的良好来源 [ 16 ]。长期缺乏钙会增加患佝偻病的风险，建议儿童每日饮奶最好不低于200 mL，同时可在膳食中适量添加虾皮、豆类等富含钙的食物。消瘦组儿童的铁摄入量也严重不足，建议在其膳食中适当增加动物内脏、蛋黄等富含铁的食物。2) 丰富食物种类，适当增加优质蛋白质的摄入比例。 4.3.3. 超重肥胖组儿童营养及饮食行为建议 科学合理地调整超重肥胖组儿童的营养结构、改善其饮食行为是减少影响超重肥胖的危险因素、控制体重的重要手段，主要包括：1) 清淡饮食，减少煎、炸等含油量高的烹饪手段，尽量改用蒸、煮、炒等烹饪方法代替。2) 限制糖的摄入，用白开水或不含糖及甜味剂的饮品代替含糖饮料。3) 控制进食量，不暴饮暴食，晚餐不应吃太饱，睡前1小时内不宜进餐。4) 合理食用零食，可选择水果或自制的低糖、低脂点心代替市售的高能量密度食品，同时减少吃西式快餐的次数。5) 控制观看电子屏幕的时间，加强体育活动水平。 4.4. 本章小结 参考消瘦组、超重组和肥胖组的膳食结构和营养问题分别设置科学合理的食谱，消瘦组的食谱较之前主要增加了谷类、畜禽肉和水产品的摄入量，增加了碳水化合物、蛋白质以及维生素的占比；超重组和肥胖组的食谱较之前主要减少了总能量、脂肪的摄入，增加了维生素的摄入，并且将高脂、高糖类的零食替换为低糖、低热量的水果等食品。在饮食行为方面，向家长宣传了学龄前儿童的相关营养知识，并为消瘦组、超重和肥胖组儿童制定了饮食行为建议表，保证各组儿童每日按照带量食谱进食并且科学纠正其饮食行为，进行为期两个月的饮食及行为干预。
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user: 5. 食谱评价与讨论 5.1. 研究对象体格测量 测量消瘦组、超重组、肥胖组和对照组儿童的身高、体重，并计算其BMI值，具体测量方法见第三章3.2。 5.2. 食谱评价 5.2.1. 家长反馈意见 每周向上述组别的家长发放调查问卷，调查家长对食谱的满意程度并收集对食谱的反馈意见。调查显示，家长对四个周的食谱满意度分别为91.3%、94.6%、96.8%、97.5%。 5.2.2. 儿童饮食行为 向消瘦组、超重组和肥胖组发放调查问卷，以了解两个月内儿童的饮食行为情况。调查显示，消瘦组儿童挑食、偏食的行为有所减轻，对肉类的抵触情绪也有一定缓解，同时对谷类、水产品的摄入比重增加。超重肥胖组儿童总体的进餐速度有所减缓，家长多用水果、沙拉等低脂低热量的食物作为加餐来代替原先的蛋糕、巧克力等能量密度高的食物，儿童食用高脂、高热量的零食频率减少，同时食用能量密度高的西式快餐的次数减少，饮用含糖饮料的频率减少，电子屏幕的观看时间超过1h的人数减少，中等及以上强度的体力活动水平增加。 5.2.3. 儿童体格测量结果 1) 消瘦组体格测量结果比较 消瘦组儿童第二次体检的身高、体重和BMI值较第一次体检均有提高，但差异无统计学意义(P > 0.05)，见表13。 Table 1 3 Comparison of physical reexamination of children in the wasting grou 体格指标 第一次体检 第二次体检 t值 P值 身高，cm 111.26 ± 3.76 111.97 ± 3.79 0.296 0.993 体重，kg 15.37 ± 1.21 15.67 ± 1.28 0.388 0.819 BMI，kg/m 2 12.40 ± 0.32 12.48 ± 0.34 0.404 0.960 表13. 消瘦组儿童体格复检情况对照 2) 超重组体格测量结果比较 超重组儿童第二次体检的身高较第一次体检提高，体重和BMI值较第一次体检降低，其中身高和体重的差异无统计学意义(P > 0.05)，BMI的差异有统计学意义(P < 0.05)，见表14。 Table 1 4 Comparison of physical re-examination of overweight childre 体格指标 第一次体检 第二次体检 t值 P值 身高，cm 112.89 ± 5.36 113.69 ± 5.34 0.393 0.874 体重，kg 22.27 ± 2.10 22.10 ± 2.55 0.197 0.529 BMI，kg/m 2 17.44 ± 0.38 17.04 ± 0.80 1.697 0.040 表14. 超重组儿童体格复检情况对照 3) 肥胖组体格测量结果比较 肥胖儿童第二次体检的身高较第一次体检提高，体重和BMI值较第一次体检降低，且身高、体重和BMI的差异无统计学意义(P > 0.05)，见表15。 Table 1 5 Comparison of physical reexamination of children in obesity grou 体格指标 第一次体检 第二次体检 t值 P值 身高，cm 115.36 ± 5.85 116.07 ± 5.80 0.356 0.959 体重，kg 25.93 ± 3.10 25.78 ± 3.16 0.134 0.884 BMI，kg/m 2 19.47 ± 1.77 19.11 ± 1.69 0.602 0.895 表15. 肥胖组儿童体格复检情况对照 5.3. 讨论 结果显示，消瘦组、超重组和肥胖组通过按照新食谱饮食和饮食行为干预，其BMI值均趋向于正常。其中，消瘦组第一次体检和第二次体检的身高、体重和BMI值差异无统计学意义，但是消瘦组第二次体检的BMI值高于第一次体检的BMI值，考虑到消瘦组儿童的胃肠道消化吸收能力较弱，其BMI变化没有显著性差异可能是因为该组儿童胃肠道对能量及营养素的消化吸收功能较弱，从而影响食谱的效果。超重组第一次体检和第二次体检的身高和体重差异无统计学意义(P > 0.05)，但第二次体检的BMI值显著低于第一次体检的BMI值，提示新食谱在改善学龄前儿童超重方面有一定作用。肥胖组儿童的第一次体检和第二次体检的身高、体重和BMI差异也没有统计学意义(P > 0.05)，分析原因可能是肥胖组儿童的肠道菌群从肠道中吸收热量的能力高于正常儿童，从而影响肥胖的发生。 5.4. 本章小结 通过对消瘦组、超重组、肥胖组儿童进行营养调查，分析其饮食结构存在的问题，针对不同组儿童营养素缺乏或过量问题，并结合《中国居民膳食指南》的推荐摄入量分别设计食谱，实行期为两个月，同时制定科学的饮食行为建议对儿童进行饮食行为干预。两个月后再次测量消瘦组、超重组、肥胖组和对照组的身高、体重，并计算其BMI值，通过SPSS 26.0比较分析得出，消瘦组、超重组和肥胖组的BMI值均趋向于正常值，其中超重肥胖组的BMI值较之前显著减少，提示食谱和饮食行为干预在改善儿童体脂方面起到一定作用。
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user: 6. 结论 1) 济南市某幼儿园的食谱营养结构合理，但食用油和食盐的用量超过推荐摄入量。 2) 济南市某幼儿园消瘦儿童的营养结构为多菜少肉，且谷物摄入量过少，能量及其他各营养素均少于推荐摄入量；超重和肥胖组儿童的营养结构为多肉少菜，且食用高脂高热量食物的频率较高，其能量、脂肪、烟酸的摄入量均显著高于对照组，而维生素B1的摄入量显著低于对照组。 3) 平均一顿进食时间越短、食用高脂高热量食物的频率越多、高脂高热量食物摄入次数越多、中等及以上强度的身体活动时间越少、看电子屏幕的时间越长是影响学龄前儿童超重肥胖的危险因素。 4) 通过比较两次体检结果，提示新食谱和饮食行为干预在改善儿童的消瘦、超重和肥胖的状态方面具有一定作用。
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user: 摘要 本文通过对新三板挂牌企业2017年~2019年信息披露相关资料数据进行分析，结果表明：2017年~2019年信息披露质量总体水平呈下降趋势；以定向增发为主的股权融资是新三板挂牌企业融资主要途径之一；高质量的信息披露对企业融资效果起到积极作用，信息披露质量水平越高，会降低企业股权融资成本中的筹资成本，提高融资效率。
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user: 1. 引言 自2017年1月~2019年12月，新三板挂牌企业总数高达8953家，总股本达到5616.4423亿股，流通股本达到3355.8892亿股，但在新三板市场实际运作和发展下，其信息披露问题层出不穷，大量披露违规事件的发生导致信息披露质量水平持续走低，使新三板市场秩序的维持以及长远健康发展受到阻碍。 近年来，随着会计地位的上升，信息披露质量水平受到越来越多企业的关注。信息披露就像连接企业与外部利益相关者的信息媒介，外部利益相关者通过企业信息披露知悉企业的财务报告、重大事项公示等信息，对企业的偿债能力等多项指标和企业成长性进行评估，据此来决定对该企业进行投资与否。与此同时，信息披露也是股东和债权人关注的重点。(李咏梅等，2020 [ 1 ] )和(Bushiman， 2003 [ 2 ] )从公司声誉度和投资者关注度提升的角度来看，信息披露水平越高，融资成本越低。由此可见，信息披露质量的重要性可见一斑。
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user: 2. 新三板挂牌企业信息披露质量 (裘丽娅等，2010 [ 3 ] )说明我国中小板信息披露违规情况轻微，信息披露质量总体较好。文章运用2017年~2019年新三板挂牌企业数量作为依据，通过数据来对信息披露质量进行分析。如表1所示。 Table 1 Total number of enterprises listed on the New Third Board and total number of information disclosure violation 2017年 2018年 2019年 企业总数 11630 10691 8953 信息披露违规总数 297 453 490 表1. 新三板挂牌企业总数与信息披露违规总数 由表1知，2017年~2019年新三板挂牌企业总数在逐年递减，信息披露违规数量却保持逐年上升，其中，3年信息披露违规数量分别约占新三板挂牌企业总数的2.55%、4.24%和5.47%。3年信息披露违规数量的增长趋势为先增后减。表明，即便股东、外部利益相关者关注信息披露质量带给企业的影响，但关注度需要进一步加强，披露质量水平仍有待提高。其中，信息披露违规详细分类见表2所示。 在新三板挂牌企业违规类型中，信息披露违规包括未按时披露定期报告、未及时披露公司重大事项和信息披露虚假或严重误导性陈述这三大类型。由表2可以计算出3年信息披露违规数量分别约占违规类型总次数的47.87%、50.54%、56.51%，比例逐年增加，2018年、2019年连续两年比例均超过50%，可见新三板企业信息披露违规正慢慢占据企业整体违规次数的主导地位。 Table 2 The number of violations disclosed by listed companies on the New Third Boar 违规类型 企业违规次数 2017年 2018年 2019年 合计 未按时披露定期报告 202 269 301 772 未及时披露公司重大事项 76 129 167 372 未依法履行其他职责 330 457 384 1171 信息披露虚假或严重误导性陈述 25 69 31 125 合计 633 924 883 2440 表2. 新三板挂牌企业披露违规次数 说明：该表格数据统计的是新三板企业违约次数，举例：若一家企业在信息披露中即未按时披露定期报告，也未及时披露公司重大事项，将被记作违约2次。
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user: 3. 新三板挂牌企业股权融资方式 3.1. 定向增发 定向增发是新三板挂牌企业股权融资主要形式之一。它是指上市公司向符合条件的少数特定投资者非公开发行股份行为。定向增发的特点：其一是发行条件较为宽松，无融资额的限制且无业绩方面的要求；其二是该方式发行具有较快的审批速度和较高的发行成功率；其三是拥有小额融资豁免审批的特权。(郑婉丽等，2019 [ 4 ] )指出，新三板挂牌企业若股东人数少于200人，可在定向发行后进行备案，无需向中国证监会申请审核批准程序，规避复杂审批程序，减少发行费用，缩短融资周期，提高融资效率。 3.2. 优先股融资 优先股融资也是股权融资形式之一。持有优先股的股东在盈余分配和剩余财产分配时优于普通股股东，次于债权人。优先股融资的特点：其一是筹集到的资金属于权益资本，一般无到期日；其二股东没有投票权，对企业的决策等重大事项不会产生影响；其三是通过优先股融资在收益上升期具有一定的杠杆作用，它的融资成本高于债权成本。 文章对股权融资中的定期增发数据进行了进一步的统计，统计结果如表3。 Table 3 Statistics on regular additional issuance by listed companies on the New Third Boar 定向增发统计 增发次数 增发家数 增发数量(万股) 募资总额(亿年) 2017年 1645 1534 1544824.54 715.35 2018年 1009 956 874585.85 390.24 2019年 561 521 708803.12 235.64 合计 3215 3011 3128213.51 1341.23 表3. 新三板挂牌企业定期增发统计 资料来源：通过winds数据统计。 由表1知新三板挂牌企业总数量在2017年~2019年呈现逐年递减趋势，由表3知新三板挂牌企业在3年内定期增发家数、增发数量以及募资总额均呈现大幅递减。这三年数据震荡式的变化，也反映出新三板挂牌企业定增市场已经开始出现预冷的现象。同样，通过winds统计，债券融资从2017年~2019年3年发行家数合计才为22家，对比发现，即便定向增发数量呈现逐年大幅递减，但定增数量仍然有521家，且数量远远超过债券发行数量。(王润涵，2018 [ 5 ] )认为新三板挂牌企业不属于上市公司，无法直接向社会公众公开募集资金，所以定向增发仍是新三板挂牌企业股权融资途径之一。
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user: 4. 新三板挂牌企业信息披露质量对股权融资的影响 在市场经济活动中，企业股东与外部利益相关者掌握信息数量有差异，掌握信息数量多的一方更有利。因此，新三板挂牌企业应对信息披露质量严格把关，提高信息披露水平，将对企业融资产生良好的影响。 (汪炜等，2004 [ 6 ] )认为在控制了公司规模、财务风险因素以后， 随着上市公司信息披露水平的不断提高，将降低公司的股权融资成本。同样，(项英，2017 [ 7 ] )通过以市场有效理论、代理理论、信息不对称理论这三大理论为基础， 对公司规模、经营风险、盈利水平、市场波动性等因素进行控制变量后，发现上市公司信息披露质量与股权融资成本负相关， 即信息披露质量高的企业股权融资成本相对更低。 因此，基于有效市场理论和信息不对称性理论，本文认为：随着新三板挂牌企业信息披露质量水平的增加，将有效降低信息不对称性所产生额外的交易成本，从而有效降低股权融资中筹资成本。以下部分将开始本文观点的证明。首先，本文先制定了新三板企业信息披露质量评分赋值标准，详细内容见表4。 Table 4 The evaluation standard of information disclosure quality score for enterprises on the New Third Boar 评分指标 评分标准(总分为50) 定期报告 披露详细(按时披露季报、中报、年报) = 10；披露一般(披露全面但未按时披露) = 8；披露欠缺(未按时披露，或披露定期报告不全) = 6分；未披露 = 2 公司重大事项 披露详细(及时披露重大事项，如亏损严重、再融资异常等) = 10；披露一般(披露全面但未按时披露) = 8；披露欠缺(未及时披露且披露信息轻描淡写) = 5；未披露 = 1 信息披露效果 信息披露真实、准确，且一年多次进行信息披露 = 10，信息披露欠真实，或一年内信息披露次数较少 = 5，信息披露虚假 = 1 基础信息 披露详细(披露所属行业、行业定位等) = 8；披露欠缺(只披露其中一部分) = 6；未披露 = 2 经营业务 披露详细(披露主营业务、营销渠道、成本结构等) = 6，披露欠缺(只披露其中一部分) = 4；未披露 = 2 股东大会相关消息 披露详细(股东大会召开、股权登记、停盘等) = 3；披露欠缺(只披露其中一部分) = 2；未披露 = 1 披露信息形式 披露详细(披露信息内容丰富，字数较多) = 3；披露欠缺(披露内容欠丰富或字数较少) = 1； 表4. 新三板企业信息披露质量评分赋值标准 本文采取从2017年~2019年定向增发发行资料，以实际募资总额为1000万元为限定条件，剔除未发生发行费用的数据，最终计算29个数据的筹资费用率，取筹资费用率降序排列前8家和后8家企业，将需要数据汇总制成表5 (筹资费用率保留两位小数)。接着，通过winds搜集该29家新三板挂牌企业的资料，根据评分标准打分，评分结果见表5。 本文先计算出筹资费用率，作为衡量筹资费用的相对指标，以此来衡量企业融资成本。对大多数企业而言，信息披露质量越好，信息不透明度越低，企业在投资人心目中的信誉越高。而影响筹资费用的因素很多，当控制发行总金额、发行股票种类等因素不变，信息披露质量水平会间接影响到筹资费用。 由表5知，当实际募资总额等因素一定时，新三板挂牌企业信息披露质量平均分越高，筹资费用率总体趋势越低，股权融资成本越低；说明信息披露质量越好，会降低企业股权融资中的筹资成本。 根据以上数据及相应控制变量，绘制筹资费用率和得分的散点图，见图1。据此观测二者之间的线性关系。 Table 5 Statistics of information disclosure quality score results and financing expense ratio of the New Third Board enterprise 代码 简称 实际募资总额 筹资费用 筹资费用率 得分合计 平均分 832597.OC 中移能 1000 8.23 0.0082 140 46.67 838961.OC 吉邦士 1000 11.10 0.0111 136 45.33 836792.OC 易家科技 1000 12.78 0.0128 136 45.33 871198.OC 国云科技 1000 15.75 0.0158 134 44.67 834683.OC 爹地宝贝 1000 16.60 0.0166 132 44.00 833349.OC 鼎隆智装 1000 17.00 0.0170 132 44.00 837299.OC 小鱼股份 1000 16.98 0.0170 132 44.00 839068.OC 荣德铵家 1000 17.10 0.0171 132 44.00 837898.OC 联著实业 1000 27.22 0.0272 128 42.67 831793.OC 利洋水产 1000 29.90 0.0299 126 42.00 872210.OC 德建建科 1000 30.69 0.0307 124 41.33 831014.OC 海联捷讯 1000 32.55 0.0325 128 42.67 837626.OC 华博军卫 1000 35.50 0.0355 126 42.00 839955.OC 美的物业 1000 37.26 0.0373 126 42.00 870040.OC 思源股份 1000 39.15 0.0392 126 42.00 832007.OC 航天检测 1000 57.23 0.0572 123 41.00 表5. 新三板企业信息披露质量评分结果及筹资费用率统计 图1. 筹资费用率与得分散点图 从散点图可以看出，筹资费用率和得分存在负向的线性关系，即得分也越高，筹资费用率越低。反映出当控制筹资总额等变量一定时，信息披露质量越高，筹资费用率越低，股权融资成本越低。
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user: 5. 结论 纵观全文，新三板挂牌企业信息披露质量水平对企业股权融资有影响，由三年数据分析对比可以得到以下三条结论：1. 2017~2019年新三板挂牌企业信息披露违规现象层出不穷，信息披露质量水平整体下降，表明股东及外部利益相关者对企业信息披露质量关注力度仍有待提高。2. 股权融资中定向增发拥有多项优势，它是新三板挂牌企业的主要融资途径之一。3. 当企业规模、实际募资总额等影响企业股权融资变量一定时，信息披露质量与股权融资中筹资成本呈负相关，表明信息披露质量越好，企业股权融资中筹资成本越低，融资效率越高。
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user: 摘要 在全球环境变暖的背景下，为了研究近昆明地区的热量资源的变化情况，本文采用了昆明市气象局近60年的逐日平均气温，通过五日滑动平均法计算得到≥10℃的活动积温、积温初日、积温终日和积温持续日数，并且通过线性回归方程以及M-K突变检验的方法对该地区的热量资源变化进行了分析，结果表明：1) ≥10℃的积温年际变化显著增加，增加变化率为185.5℃/10a；2) ≥10℃的积温初日在1960~2019年整体上在显著地提前；3) 随着年份的增加≥10℃的积温终日在显著地推后；4) ≥10℃的积温持续日数随着年份是在显著地增加的。
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user: 1. 引言 近年来，以全球变暖为主要特征的气候变化已经成为不争的事实。政府间气候变化委员会第五次综合评估第一组的报告决策者摘要提出，气候变化比原来认识的要更加严重。在全球变暖的背景下，不难发现我国整体的增温趋势与我国所处的北半球情况大致是相似的。但就我国来说，我国的西南地区自50年代以来降温的趋势就一直比较显著，主要的增暖出现在东北、华北和西北等西部地区 [ 1 ]。再说我国的其他具体省份，例如青海省，青海省的热量资源就是呈显著增加的趋势，而且大体的增加趋势是由西南向东北逐渐变化的 [ 2 ]。 气候变化将会对农业资源产生巨大的影响，而气候变化中的热量资源的时空分布和变化，尤其会对农作物种类、产量以及农作物的种植制度产生深刻的影响。因为只有当植物所处的环境中，气温高于其生长所需的下限气温并且满足一定的积温条件时，植物才能正常生长发育 [ 3 ]。一个区域的作物品种类型、种植方式以及栽培方式，灾害预防措施等的确定，热量是其必须考虑的因子之一。而作物产量的高低、品质的好坏在很大程度上受到作物在生育期间所处环境中热量条件的限制。因此，为有效地利用热量资源，合理地分配作物种植的方式与方法，分析热量资源的时间、空间分布对作物产量达到理想的预期与结果有着非常重要的作用。 昆明处于我国的西南地区，属于热带季风气候，四季温暖如春，气候特征可归纳为干湿度分明、气候炎热干燥、气温年较差小、气候垂直变化大和热量资源丰富五个方面。本文就昆明地区≥10℃的热量资源进行了数据处理和分析，以方便找到解决云南地区在农业资源利用方面的问题，能够更好更充分地发挥出气候变化积温增长的优势。
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user: 2. 资料与方法 2.1. 资料概况 重点是对昆明地区1960~2019年间的热量资源变化进行的分析，所以本文采用的数据资料是中国气象数据网提供的昆明站1960~2019年逐日平均气温。 2.2. 研究方法 用五日滑动平均法来确定稳定通过某界限气温的起止日期，计算各界限温度对应的积温 [ 4 ]。制作一元线性回归方程来描述气候要素的变化趋势 [ 5 ]。而对于气候的突变情况，选择使用了M-K检验的方法，此方法也可以用于气温时间序列变化趋势的显著性检验 [ 6 ]。
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user: 3. 研究结果 3.1. ≥10℃积温年际变化特征 通过1960~2019年昆明地区≥10℃的积温年际变化图(图1)可以看出这60a间昆明地区≥10℃的积温是在不断地增加的，增加变化率为185.5℃/10a，其回归方程的相关系数r = 0.746，对其进行T检验(表1)，其T统计量11.273大于其T临界值2.002，可见该相关系数通过了显著性检验，相关性显著。从图1可见，≥10℃的积温在2019年达到最高，最大值为5645.3℃，在1971年达到最低，最小值为3828.9℃，最大值与最小值相差1816.4℃。 图1. 1960~2019年昆明地区≥10℃的积温年际变化趋势 Table 1 Correlation coefficient t test of interannual variation of accumulated temperature in Kunming area ≥10˚ 项目 数值 相关系数 0.746 T统计量 11.273 T临界值 2.002 表1. 昆明地区≥10℃的积温年际变化回归方程相关系数T检验 结合≥10℃的积温M-K突变检验结果(图2)来看，≥10℃的积温在1966~1979年间虽有突破α = 0.05的临界值，但是在1980年最终突破了α = 0.05的临界值并保持上升的趋势。虽然在1992年前后出又现过一次短暂的下降过程，但之后UF的值一直大于0。在1994年正序列曲线与逆序列曲线相交于一点后，其上升趋势变得及其显著，可见≥10℃的积温在1966~1969年间多波动起伏变化，但积温整体变化是有所增加的，在1980年后≥10℃的积温显著上升，特别是在1994年≥10℃的积温有了一个突变性的增加之后，其积温的上升趋势及其显著。突变前平均积温为4385.2℃，突变后平均积温为5004.3℃，突变前后≥10℃的积温增长了619.1℃。 图2. 1960~2019年昆明地区≥10℃的积温突变检验 3.2. ≥10℃积温的初日变化特征 通过1960~2019年昆明地区≥10℃的积温初日变化图(图3)可以看出这60a间昆明地区≥10℃的积温初日有一定的提前迹象，≥10℃的积温初日最早发生在1999年的1月17日，其次便是2019年的1月22日，最晚发生在1969年的4月7日，其回归方程的相关系数r = 0.440，对其进行T检验(表2)，其T统计量4.478大于其T临界值2.002，可见该相关系数通过了显著性检验。从回归方程的线性变化来看，≥10℃的积温初日是在以4.6 d/10a的速度显著提前的。 图3. 1960~2019年昆明地区≥10℃的积温初日变化趋势 Table 2 Correlation coefficient t test of regression equation for accumulated temperature in Kunming area ≥10˚ 项目 数值 相关系数 0.440 T统计量 4.478 T临界值 2.002 表2. 昆明地区≥10℃的积温初日变化回归方程相关系数T检验 图4. 1960~2019年昆明地区≥10℃的积温初日突变检验 结合M-K突变检验结果(图4)来看，正序列曲线UF与负检验线有多个交点，最后一次发生在2012年，UF彻底突破负临界值，并保持下降趋势，还可以看出有四段时间发生了较大的下降：1960~1966年、1974~1982年、1994~2001年、2005~2019年，正序列曲线与逆序列曲线也有多个交点的存在，最后一次相交是在2005年，可见≥10℃积温初日在21世纪初期很不稳定，并且多次发生突变，在2012年以后≥10℃积温初日出现了显著的提前趋势。 3.3. ≥10℃积温的终日变化特征 通过1960~2019年昆明地区≥10℃的积温终日变化图(图5)可以看出这60a间昆明地区≥10℃的积 图5. 1960~2019年昆明地区≥10℃的积温终日变化趋势 温终日有一定的延后推迟的迹象，≥10℃的积温终日最早发生在1992年的10月12日，最晚发生在2018年和2012年，都发生在12月21日，从回归方程的线性变化来看，≥10℃的积温终日结束时间在以3.0 d/10a的速度在向后推后的，其回归方程的相关系数r = 0.396，对其进行T检验(表3)，其T统计量3.881大于其T临界值2.002，可见该相关系数通过了显著性检验，即昆明地区≥10℃的积温终日显著推后。 Table 3 Correlation Coefficient t test of the regression equation for the daily variation of accumulated temperature ≥10˚C in Kunming from 1993 to 201 项目 数值 相关系数 0.396 T统计量 3.881 T临界值 2.002 表3. 昆明地区1993~2019年间≥10℃的积温终日变化回归方程相关系数T检验 结合M-K突变检验结果(图6)来看，正序列曲线UF在1990~1997年之间与负序列曲线UB存在多个交点，曲线UF在2006年突破α = 0.05的临界值，之后一直持续上升，可见≥10℃积温终日在1990~1997年之间很不稳定，变化幅度较大，多次发生突变，最后从2006年开始≥10℃的积温终日便出现了显著的推后趋势。 图6. 1960~2019年昆明地区≥10℃的积温终日突变检验 3.4. ≥10℃积温的持续日数变化特征 通过1960~2019年昆明地区≥10℃的积温持续日数变化图(图7)可以看出这60a年间昆明地区≥10℃的积温持续日数在不断地增长，增长的波动较大，≥10℃积温持续日数最短为1971年的225 d，最长为2012年的331 d，两者相差106 d，从回归线性方程来看≥10℃的积温持续日数增长速度为7.6 d/10a，其回归方程的相关系数r = 0.558，对其进行T检验(表4)，其T统计量6.392大于其T临界值2.002，可见该相关系数通过了显著性检验，即≥10℃的积温持续日数显著增长。 图7. 1960~2019年昆明地区≥10℃的积温持续日数变化趋势 Table 4 Correlation Coefficient t test of cumulative temperature duration variation regression equation in Kunming area ≥10˚ 项目 数值 相关系数 0.558 T统计量 6.392 T临界值 2.002 表4. 昆明地区≥10℃的积温持续日数变化回归方程相关系数T检验 结合M-K突变检验结果(图8)来看，其正序列曲线UF与正检验线有6个交点，最早发生再1980年，最后一次发生在1998年，正序列曲线与逆序列曲线也有多次交点，最后一次发生在1995年。可见≥10℃积温持续日数每年变化波动较大，特别是在1980~1998年之间。在1995年≥10℃积温持续日数有一个突变性的增加，在1998年后≥10℃积温持续日数增长趋势显著。 图8. 1960~2019年昆明地区10℃的积温持续日数突变检验
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user: 4. 结论 通过对昆明地区1960~2019年的≥10℃积温的年际变化、初日变化、终日变化和持续日数变化特征分析，得到如下结论：≥10℃的积温年际变化均显著增加，增加变化率为185.5℃/10a；在1994年前后发生突变，突变前后≥10℃的积温增长了619.1℃。≥10℃的积温初日在1960~2019年整体上在显著地提前，特别是在2012年以后≥10℃积温初日出现了非常明显的提前趋势。≥10℃的积温终日随着年份显著地推后，特别是在2006年开始≥10℃的积温终日出现了非常明显的推后趋势。≥10℃的积温持续日数随着年份是在显著地增加的；在1995年≥10℃积温持续日数有一个突变性的增加。
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user: 摘要 慢性乙型病毒性肝炎是全世界关注的公共健康问题，对其早期炎症及肝纤维化程度的判断，对治疗时机的选择至关重要，本文拟就最新发表的新型血清学标志物进行综述总结，以期更好的指导临床应用。
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user: 1. 引言 目前全球约有2.5亿乙肝病毒携带者，平均每年约88.7万人死与乙肝相关的肝硬化、肝癌等终末期肝病，抗病毒治疗是阻止病程进展的根本手段，而肝脏炎症及纤维进展程度是决定是否启动抗病毒治疗的关键 [ 1 ]。就现有的技术手段而言，肝脏穿刺病理活检是反映肝内炎症及纤维化程度的金标准，但为有创性操作，大大限制了其临床应用；肝脏瞬时弹性成像作为目前应用最广的肝纤维化无创诊断技术，其肝弹值的准确性受患者性别、年龄、皮下脂肪厚度、肋间隙宽度、是否合并腹水、操作者经验等因素影响，据相关文献报道：在中国受检者中，女性，年龄超过50岁，肥胖患者出现肝脏穿刺操作失败 [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]。近年来，陆续有相关研究报道了一些反映早期肝脏炎症及纤维化的新型血清学标注物，其中对于ALT (alamine aminotransferase，谷丙转氨酶)正常的慢乙肝患者而言，其临床意义尤其重大。基于此，本文拟做一综述总结，以期更好的指导临床医师应用。
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user: 2. 新型血清标记物 2.1. 血清壳多糖酶3样蛋白1 (CHI3L1) 是一种含383个氨基酸，分子量为42.6KD的单体糖基化蛋白。1997年由Johansen等人首次提出可作为肝纤维化的标记物 [ 6 ]。其后多个研究中证实CHI3L1在炎症和组织重塑中均起作用，其具有高度肝脏表达特异性 [ 7 ]。其原理是壳酶蛋白通过抑制Fas表达和自分泌激活AKT信号，抑制肝巨噬细胞凋亡，导致肝巨噬细胞聚集和活化，促进肝纤维化 [ 8 ]。2015年黄海军团队以肝脏穿刺作为金标准对照，发现以73.4 ng/ml作为临界值，CHI3L1能够很好的区分肝纤维化(≤S2)和肝纤维化(≥S3)，其ROC曲线分别为0.94和0.96，且其对于区分纤维化(>S2)及晚期纤维化(>S3)灵敏度为94.1%，特异性为87.7% [ 9 ]。2020年钱云松团队收集部分乙肝肝炎、肝硬化、肝癌患者，CHI3L1与非侵入性纤维化诊断方法(LSM，APRI指数)具有正相关性，CHI3L1 (AUC = 0.970，特异性 = 0.897，灵敏度 = 0.952，临界值 = 68.75)的诊断能力优于APRI指数，其特异性和敏感性作为诊断重大纤维化的可行标志 [ 10 ]。目前在临床上用于对乙肝、丙肝、脂肪肝、酒精肝等患者肝脏炎症及纤维化的评估。 2.2. 高尔基蛋白73 (GP73) 该蛋白主要是在胆管上皮细胞中表达，正常情况下肝细胞表达很少，而后期因促炎因子(IL-6)等的刺激使肝细胞中GP73表达升高，而胆管上皮细胞表达不变 [ 11 ]。2002年Raleigh团队发现其升高与慢性肝病进展有关，特别是肝癌患者GP73明显升高 [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]。2013年北京地坛医院洪山卫团队就GP73在HBV患者中诊断价值进行评价，发现将临界值设为76.6 ng/ml，GP73对重度纤维化诊断的敏感性和特异性分别为62.81%、80.05%。阳性及阴性预测值和准确度分别为74.73%，67.69%和72.01% [ 13 ]。2019年佑安医院王雷杰团队就非酒精性肝炎(NASH)患者的血清GP73进行研究，发现GP73是肝坏死性炎症存在的独立预测因子，且与肝细胞受损程度呈正相关 [ 15 ]。2019年解放军第910医院的美眷卫团队就ALT正常或轻度升高的慢性HBV感染患者GP73，确定85.7 ng/ml为有无明显肝炎(G2)的临界值，其AUC为0.806，明显高于ALT (0.616)，敏感性和特异性分别为43.59%和97.18%。但其为单中心研究，仍需进一步验证 [ 16 ]。 2.3. 血清单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1) MCP-1也称CCL2，是单核细胞驱化因子，主要来自受伤的肝脏，并与肝脏疾病的严重程度相关，外周血液中的MCP-1反映了肝脏巨噬细胞活化程度 [ 17 ]。2014年JosefEhling团队的动物实验已经证实用药物抑制MCP-1，可以减少巨噬细胞向肝脏浸润，从而改善动物模型的脂肪性肝炎 [ 18 ] [ 19 ]。可用于无创评估ALT正常或轻度升高的CHB患者的肝炎诊断，但目前临床上应用较少 [ 20 ]。 2.4. CK-18 研究发现细胞凋亡会活化半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶(caspases)即胱天蛋白酶，其可裂解CK-18，而CK-18是在肝细胞中发现的唯一角蛋白。2017年Magdalena团队对150名慢性乙型病毒性肝炎患者CK-18与ALT、GGT、血小板计数相关，而且ALT升高组比ALT正常组CK-18高(P = 0.001) [ 21 ]。2017年Verhaar团队就163名慢乙肝患者根据其炎症严重程度及纤维化等级区分患者CK-18水平，发现有明显炎症及纤维化患者CK-18血清水平比无炎症和纤维化患者高(P < 0.05)，其特异性为82%，敏感性为68%。Rosso等人的研究显示纤维化的AUROC值较低(0.61)，敏感性为88%，特异性为38% [ 22 ]。CK-18不受ALT及胆红素的影响。而CK-18可由M30抗原及M65抗原酶联免疫吸附法测得，可作为细胞坏死标志物 [ 21 ]。血清M30抗原水平与肝脏炎症显著相关，2013年张范培团队对于339名肝活检CHB患者研究，发现HbeAg阴性肝炎患者血清M30抗原水平明显高于非活动HBV携带者，临床上可以结合血清M30及AST水平来检测慢性乙型肝炎患者肝脏炎症，但该研究没有将慢性乙型病毒性肝炎与非酒精性脂肪性肝炎、其他病毒性肝炎作比较，故在以后研究中还要完善其特异性 [ 23 ]。 2.5. AAG算法 此方法是2018年由复旦大学李强教授团队做的提出的一种新型算法，主要针对慢性乙肝和ALT水平正常或轻度升高患者评估其肝脏组织学改变。AAG算法是由年龄、ALT、GGT (谷氨酰转肽酶)共同组成(表1)。AAG > 2其敏感度高可用于SHLC (SHLC是指重大肝组织学改变，即重度炎症或纤维化)筛查，AAG ≥ 6其特异性高可用于诊断SLHC。且该计算方法还需要完善前瞻性研究，对于ALT > 2ULN (正常值)的患者和其他肝病患者的适用性不详 [ 24 ]。因为以往研究发现在ALT持续正常患者中仍有20%~34%的慢乙肝患者肝脏炎症持续存在，李强团队基于研究表明血小板计数也可以作为肝炎的独立预测因子，2019年在AGG基础上以年龄、ALT、GGT和血小板计数(表2)，其总分 ≥ 2可作为肝脏炎症的初步筛选，下一步靠肝脏穿刺明确诊断。如果该患者总分 ≥ 8分可以诊断肝脏炎症，不必再行肝脏穿刺活检。特别对于一些肝穿有禁忌症或严重肝病患者可提供临床治疗指导。对于一些医疗资源不足地区患者也可以提供病情指导，且价钱便宜，不足之处是该方法缺乏前瞻性研究验证，且对于ALT升高 > 2ULN、抗病毒治疗患者、其他肝病患者诊断指导意义不详 [ 25 ]。 Table 1 The AAG algorith 项目 点数 年龄 ALT (IU/L) GGT (IU/L) ≤ 30 30~40 ≥40 < 20 20~40 40~60 ≥60 < 20 20~40 40~60 ≥60 0 1 3 0 1 2 4 0 1 2 4 表1. AAG算法 Table 2 The AAGP algorith 项目 点数 年龄 ALT (IU/L) GGT (IU/L) 血小板计数(10^9/L) ≤30 30~40 >40 ≤20 20~30 >30 ≤50 >50 ≤100 100~200 >200 0 2 3 0 1 4 0 2 3 1 0 表2. AAGP算法
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user: 3. 结论 目前各大指南对于慢性HBV感染患者判断其是否抗病毒治疗，除了ALT、HBV-DNA、乙肝两对半等传统指标外，越来越重视对患者肝脏炎症及肝纤维化程度的判断。但目前已有的非侵入性诊断指标受混杂因素影响较大，缺乏特异性。在今后临床工作中除了探索新型指标外，在上述血清学指标中是否可以联合几个指标共同探索出行之有效的肝脏炎症及纤维化诊断方法？或是新型血清学指标与原有传统影像学(肝脏CT、MRI、B超、肝弹)等联合分析是否可得到有效的公式及计算方法。这些仍需进一步研究。
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user: 摘要 利用近60年(1960~2019年)塔城地区7个气象台站春、秋季逐日降水量资料，运用数理统计方法分析了塔城地区春秋季大降水的气候统计特征及变化特征；利用NECP/NCAR再分析资料，对春秋季大降水的环流形势进行天气学分型，结果表明：塔城地区春秋季大降水极值为64.6 mm，出现于塔城站(2015年9月21日)；春秋季单日大降水出现次数比过程大降水多近2倍，且以5月最多，3月最少；春秋季单日大降水以21世纪10年代最多，其后依次为1980年代、21世纪初年、1970年代和1990年代，最少为1960年代；春秋季过程大降水以21世纪10年代最多，其后依次为1960年代、21世纪初年、1980年代、1970年代，最少为1990年代；春秋季大降水出现次数线性倾向率及气候趋势系数均表现为增多趋势，其中乌苏、塔城、裕民、沙湾分别以0.31 mm/10a、0.2.0 mm/10a、0.20 mm/10a、0.12 mm/10a的速率不显著增多(未通过显著性检验)；春秋季单日大降水降水变率均小于过程大降水降水变率，表明单日大降水较过程大降水稳定；根据主要影响系统，把造成塔城地区春秋季大降水的大气环流分成4种类型，即：西北气流型、欧洲脊发展，乌山大槽东移型、低槽(低涡)东移型、里海长脊，西西伯利亚低槽东移。