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user: 3. 结果 3.1. 总体生存分析 本研究共纳入符合要求的肺腺癌患者168例，截止到2015年12月31日，失访9例，随访率为94.6%，仍存活的患者11例，死亡148例，所有患者的总生存期为0.5个月到68.2个月不等，中位生存期为14.2个月，1年生存率为60.2%，2年生存率为34.1%，3年生存率为20.2% (生存曲线见图1)。 3.2. 单因素分析 单因素分析显示：化疗与否及化疗周期数、是否应用过靶向治疗均可影响肺腺癌患者的预后(P值均 < 0.05)，而确诊年龄、性别、吸烟与否及吸烟数量、是否接受过放疗对肺腺癌预后影响不大(P值均 > 0.05) (具体详见表1)。 3.2.1. 确诊年龄 本研究168例患者发病年龄在38岁~83岁之间，青年患者(<45岁)10例，总生存期为4.5~48个月，中位生存期为12.8个月，1、2、3年生存率分别为60%、10%、10%。中年患者(45岁~59岁)74例，总生存期为1.5~68.2个月，中位生存期为19.5个月，1、2、3年生存率分别为64.2%、44.4%、26.3%。老年患者(≥60岁) 84例，总生存期为0.5~58个月，中位生存期为14.2个月，1、2、3年生存率分别为56.7%、26.8%、16.2%。数据显示中年患者预后最好，老年患者次之，而青年患者预后较差，但其差异未见统计学意义(P = 0.148) (各组生存曲线见图2)。 3.2.2. 性别 男性患者90例，总生存期为0.5~68.2个月，中位生存期为13.8个月，1、2、3年生存率分别为56.8%、34.5%、21.2%。女性患者78例，总生存期为0.6~65.3个月，中位生存期为14.8个月，1、2、3年生存率分别为64.1%、33.6%、19.2%。统计分析显示男女患者生存期无显著性差异(P = 0.874) (各组生存曲线见图3)。 3.2.3. 吸烟史 在全部患者中，吸烟患者有67例，其中绝大多数为男性且大量吸烟(吸烟指数 ≥ 400)者。不吸烟患者患者101例，总生存期为0.6~68.2个月，中位生存期为15.2个月，1、2、3年生存率分别为57.1%、35.7%、23.3%。少量吸烟(吸烟指数 < 400)者14例，总生存期为2~40.1个月，中位生存期为13个月，1、2、3年生存率分别为64.1%、33.6%、7.1%。大量吸烟(吸烟指数 ≥ 400)者53例，总生存期为0.5~55.7个月，中位生存期为12.6个月，1、2、3年生存率分别为51.8%、29.2%、16.1%。数据显示随着吸烟数 图1. 肺腺癌的总生存曲线 Table 1 Prognosis of lung adenocarcinoma in univariate analysi 临床特征 例数(%) 中位生存期(月) 生存率(%) P值 1年 2年 3年 年龄 <45岁 10(6.0) 12.8 60 10 10 0.148 45~59岁 74(44.0) 19.5 64.2 44.4 26.3 ≥60岁 84(50.0) 13.5 56.7 26.8 16.2 性别 男 90(53.6) 13.8 56.8 34.5 21.2 0.874 女 78(46.4) 14.8 64.1 33.6 19.2 吸烟指数 0 101(60.1) 15.2 57.1 35.7 23.3 0.526 0~400 14(8.3) 13 64.1 33.6 7.1 ≥400 53(31.6) 12.6 51.8 21.2 16.1 化疗周期 0 40(23.8) 9.9 46.3 20.6 12 0.004 1~6 93(55.4) 13.8 55.4 33.8 19.5 ≥6 35(20.8) 24.2 88.6 50.2 31.8 放疗 无 81(48.2) 13.8 61.3 31.9 15.6 0.620 有 87(51.8) 15.4 59.2 36.1 24.5 靶向治疗 无 99(58.9) 11.7 49.5 25.3 13.7 0.006 有 69(41.1) 21.6 75.4 46.4 29.7 表1. 肺腺癌的单因素预后分析 图2. 肺腺癌不同年龄组的生存曲线 量的增加，肺腺癌患者中位生存期变短，但统计学分析未见明显差异(P = 0.526) (各组生存曲线见图4)。 3.2.4. 化学治疗 结合秦皇岛市第一医院肺腺癌患者化疗情况，将所有患者按化疗周期分组，未接受过化疗者40例，总生存期为0.5~58个月，中位生存期为9.9个月，1、2、3年生存率分别为46.3%、20.6%、12%。接受过1~6周期化疗的患者最多，共计93例，总生存期为2~60.2个月，中位生存期为13.8个月，1、2、3年生存率分别为55.4%、33.8%、19.5%。化疗超过6周期的患者共35例，总生存期为7~68.2个月，中 图3. 肺腺癌不同性别组的生存曲线 图4. 肺腺癌不同吸烟史组的生存曲线 位生存期为24.2个月，1、2、3年生存率分别为88.6%、50.2%、31.8%。由上可见，肺腺癌患者的生存期随着化疗周期的增加而延长，有统计学差异(P = 0.004) (各组生存曲线见图5)。 3.2.5. 放射治疗 本研究中，共有87例患者接受过放射治疗，总生存期为0.5~68.2个月，中位生存期为15.4个月，1、2、3年生存率分别为59.2%、36.1%、24.5%。未接受过放疗的患者共计81例，总生存期为0.6~58个月，中位生存期为13.8个月，1、2、3年生存率分别为61.3%、31.9%、15.6%。统计学分析显示两组患者间预后差异无统计学意义。(P = 0.620) (各组生存曲线见图6)。 3.2.6. 靶向治疗 本研究所纳入患者中，应用靶向治疗的患者亦不在少数，共计69例，总生存期为3.1~65.3个月，中 图5. 肺腺癌不同的化疗周期组的生存曲线 图6. 肺腺癌不同的放疗组的生存曲线 位生存期为21.6个月，1、2、3年生存率分别为75.4%、46.4%、29.7%。未接受靶向治疗的患者99例，总生存期为0.5~58个月，中位生存期为11.7个月，1、2、3年生存率分别为49.5%、25.3%、13.7%。本研究显示，靶向治疗改善了患者的预后，延长了患者的生存期，两者之间有明显差异。(P = 0.006) (各组生存曲线见图7)。 对本研究中69例接受过靶向治疗的肺腺癌患者进行亚组分析(具体详见表2)，分析结果如下： 根据患者所使用靶向药物种类进行预后比较，结果如下：69例接受靶向治疗的患者中，单独应用TKI类药物的患者48例，总生存期为3.1~65.3个月，中位生存期为19.6个月，1、2、3年生存率分别为68.7%、39.4%、26.5%。单独应用抗肿瘤血管生成类药物的患者有14例，总生存期为5.7~53个月，中位生存期为32.2个月，1、2、3年生存率分别为85.7%、64.3%、48.2%。两类药物均有应用的患者7例，总生存期为13.8~36.7个月，中位生存期为21.6个月，1、2、3年生存率分别为85.7%、57.1%、13.3%。统计学分析显示，各组间差异未见统计学意义(P = 0.230) (各组生存曲线见图8)。 图7. 肺腺癌不同的靶向治疗组的生存曲线 图8. 肺腺癌不同的靶向药物治疗组的生存曲线 Table 2 Univariate survival analysis of the prognosis of lung adenocarcinoma patients with targeted therap 分组 例数(%) 中位OS (月) 生存率(%) P值 1年 2年 3年 靶向 药物 TKI 48(6.0) 19.6 68.7 39.4 26.5 0.230 单抗 14(44.0) 32.2 85.7 64.3 48.2 两者均有 7(50.0) 21.6 85.7 57.1 13.3 治疗 模式 单纯靶向 6(53.6) 13.5 66.7 0 0 0.020 靶向+化疗 23(46.4) 24.2 78.3 52.2 24.2 靶向+放疗 9(60.1) 12.7 55.6 33.3 16.7 靶向+放化疗 31(8.3) 30.6 80.6 52.8 42.2 表2. 肺腺癌患者靶向治疗单因素预后生存分析 根据患者所用治疗模式进行预后比较，结果如下：69例接受过靶向治疗的患者中，单纯应用靶向治疗的患者6例，总生存期为5.6~21.6个月，中位生存期为13.5个月，1、2、3年生存率分别为66.7%、0%、0%。既接受过靶向治疗又接受过化疗的患者有23例，总生存期为3.1~55.7个月，中位生存期为24.2个月，1、2、3年生存率分别为78.3%、52.2%、24.2%。既接受过靶向治疗又接受过放疗的患者9例，总生存期为3.5~38.4个月，中位生存期为12.7个月，1、2、3年生存率分别为55.6%、33.3%、16.7%。既接受过靶向治疗又接受过放化疗的患者31例，总生存期为5.3~65.3个月，中位生存期为30.6个月，1、2、3年生存率分别为80.6%、52.8%、42.2%。上述四组中，既接受过靶向治疗又接受过放化疗的患者中位生存期及生存率高于其他治疗模式的患者，且各组生存期差异有统计学意义(P = 0.020) (各组生存曲线见图9)。 3.3. 多因素分析 多因素分析显示：化疗与否及化疗周期数、是否应用过靶向治疗是影响肺腺癌预后的独立因素(P值均 < 0.05)。其中接受过化疗且化疗周期 > 6周期的患者预后较好，死亡风险是未接受过化疗患者的0.458倍，靶向治疗同样改善了肺腺癌患者的预后，接受过靶向治疗的患者死亡风险是非靶向治疗患者的0.224倍(具体详见表3)。