DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 2. 影响土壤呼吸的非生物因子 2.1. 土壤温度 土壤温度作为影响土壤呼吸的主要非生物因子，其变化会直接影响土壤呼吸的生物化学过程 [ 9 ]。可利用线性函数、幂函数、指数函数和Arrhenius函数等研究土壤呼吸与土壤温度相关关系 [ 10 ]。土壤温度一般影响植物本身、土壤微生物等因素从而引起土壤呼吸的改变。Atkin的研究发现，在最适温度范围内，随着土壤温度的增加，根系呼吸也会随之增加，超过最适温度后根系呼吸将会减弱 [ 11 ] [ 12 ]。这是由于在适宜范围内温度促进了根系的生长、营养物质的输送及植物根系活性的增强，但是当超过适宜温度，根系的活性会减弱，使得土壤呼吸减弱。Wang在亚热带森林的红锥人工林土壤变暖实验中发现，土壤温度增加促进了土壤异养呼吸，异养呼吸对土壤变暖的响应随季节而变化，在干冷季节比在湿暖季节更大。异养呼吸升高可能是由于温度升高和土壤变暖导致土壤湿度降低所致 [ 13 ]。 Q 10 表征土壤呼吸对温度变化反应的敏感程度，根据Raich和Schlesinger的研究显示它的变化范围一般为1.3~3.3之间 [ 14 ]，温度变化会使土壤有机质分解速率产生影响，Q 10 值数值越大说明土壤有机质分解对温度变化越敏感。由于受到地理位置、环境因素的不同，年平均温度、年平均降水、土壤性质等影响Q 10 的因素也不相同，Q 10 也产生了不同的差异。Meyer研究发现在温度高的地区比温度低的地区Q 10 低 [ 15 ]，总体上与温度呈现负相关。Yan同样也发现在季节变化中冬季的Q 10 比夏季的Q 10 要高 [ 16 ]。Li发现根系活性显著增加了土壤呼吸的Q 10 ，特别是寒冷区域根系在草地和农田中的土壤呼吸Q 10 显著增加，而森林中土壤呼吸Q 10 增加不显著，并且还发现植物类型的差异也会对Q 10 产生影响，植物根系对温度的变化敏感程度不同都会影响着Q 10 的变化 [ 17 ]。从全球尺度上发现，低纬度地区的Q 10 低于高纬度地区的Q 10 [ 18 ]。也有研究发现土壤湿度小的地方比土壤湿度大的地方Q 10 值高 [ 19 ]。随着土壤深度的加深，Q 10 值也不断的增大 [ 20 ]。Q 10 的变化之大也就使得Q 10 值的确定变得困难，因此为确保实验的准确，实验中应保证所测得的土壤深度一致。 2.2. 土壤湿度 土壤湿度是影响土壤呼吸的另一个关键非生物因子。为了明确两者之间的关系，采用线性方程、二次方程等来探究分析 [ 21 ]。当没超过最高土壤含水量时，增加土壤湿度满足了植物所需水分，可间接地促进土壤呼吸，并且有利于土壤中气体的扩散。当超过最高土壤含水量时，土壤孔隙中水分过多，不利于气体的扩散，生物的生长产生抑制作用 [ 22 ]。土壤湿度对土壤呼吸的影响非常复杂，受到地理位置、植被等因素的影响可能导致土壤呼吸与土壤湿度的关系也存在差异。例如富利等人在荒漠–绿洲过渡区的研究中发现，在荒漠梭梭林地和绿洲农田土壤发现土壤呼吸会随着土壤湿度的提高而增加，而在人工杨树林中发现土壤湿度超过6%时土壤湿度对土壤呼吸呈现出负相关关系 [ 23 ]。这是由于植被类型及植被覆盖情况等因素会影响土壤湿度对土壤呼吸的影响。Yang在干旱地区实验中发现土壤呼吸与湿度呈现出正相关关系 [ 24 ]，由于干旱导致含水量较少，此时土壤湿度将代替温度成为主要的控制因子。此外，测量深度的不同同样会导致土壤湿度与土壤呼吸之间产生差异，例如甘镠易发现，土壤湿度将随着土壤深度的变化而变化 [ 25 ]，因此为准确了解土壤呼吸与湿度的关系，在测量时应保证测量土壤深度保持一致。 2.3. 土壤理化性质 土壤理化性质包括土壤的物理状况与土壤的化学成分，土壤的物理性质反映出土壤的颗粒组成，研究发现，土壤颗粒组成粗糙的土壤肥力和含水量比组成细致的低，此外还会影响着土壤中根系和微生物O 2 的获取，并影响着生物呼吸产生的CO 2 [ 26 ]，因此土壤质地会通过根系和微生物间接地影响着土壤呼吸。 土壤的化学成分中，土壤有机质是土壤一个重要指标，它在微生物分解释放CO 2 过程中起到一定作用。随着土壤有机质的增减，植物的根系、土壤微生物的活性都随之变化，导致土壤呼吸也随之变化 [ 27 ]。 土壤氮含量是土壤中的另一个重要指标，植物生长过程中的光合作用和微生物参与分解凋落物的过程中都会受到氮的影响。Sinsabaugh的实验发现，凋落物分解前期，可利用性氮的增加，会加快凋落物的分解从而影响微生物呼吸，而凋落物分解后期，植物中的纤维素的分解会受到氮的抑制，使得微生物呼吸减弱 [ 28 ]。Grandy发现过多的氮增加也会降低土壤中的氧化酶的活性，从而抑制单宁及其衍生物的分解 [ 29 ]。在全球36个氮沉降实验中发现，外源添加氮到土壤会使土壤的异养呼吸降低，并随着外源氮的增加而降低的更多，间接使得土壤呼吸降低 [ 30 ]。除此之外，氮的添加还会促进植物产生有机质，使得土壤呼吸增加，但是当达到土壤氮饱和的时候，土壤呼吸会受到抑制。 pH会间接影响土壤呼吸，这是由于土壤中微生物酶的多样性会受到pH的影响。当pH值过低时，土壤呼吸也随着微生物的活性降低而减少，当pH接近7时土壤呼吸随着pH值的增加而增加。张俊丽的研究发现，深松耕、旋耕和翻耕处理中的pH变化范围为7.67到7.83，土壤呼吸与pH呈现负相关(相关系数的变化范围为−0.1到−0.42) [ 31 ]，而Garcia发现pH与土壤呼吸无关 [ 32 ]。因此，根据实验地点不同pH与土壤呼吸的关系也不相同。
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user: 3. 影响土壤呼吸的生物因子 3.1. 植被类型 植物的活动影响着土壤呼吸，由于所在区域植被的类型不同，生态环境因子与植物根、叶的生长速率和周转方式也各不相同，土壤呼吸的强弱也随之改变 [ 33 ]。刘宝等人对同一区域的研究发现，针叶林的土壤呼吸速率低于阔叶林的土壤呼吸速率 [ 34 ]。然而严俊霞等人发现，在小范围内植被类型的改变没有影响到土壤呼吸 [ 35 ]。不同植被类型的根系差异、凋落物的差异(不同凋落物覆盖地面产生土壤温度和湿度的差异)都会影响着土壤呼吸的变化，不同植被类型还会通过环境与土壤的差异间接地影响着土壤呼吸。在全球范围内发现土壤呼吸速率的变化如下，热带森林、温带森林和热带草原的最高，其次是农田、温带草原和寒带森林，而苔原的土壤呼吸速率最低 [ 36 ]。这可能是由于，森林类型比其他区域的根系生物量大并且分布比较广，而根系呼吸在土壤呼吸中所占比例高，这可能是森林生态系统土壤呼吸强度高于其他区域的原因。 3.2. 细根生物量 土壤呼吸的主要组成之一为根系呼吸，受到地上光合作用和地下碳分配的影响，此外死根的分解产生的底物通过对土壤理化性质产生变化从而影响着土壤呼吸 [ 37 ]。Tang在实验中发现自养呼吸与细根生物量有关 [ 38 ]。根系呼吸在土壤呼吸占比很大，由于地点不同，根系呼吸所占土壤呼吸的比例也各不相同，所占比例的变化范围为10%~65% [ 39 ]。Raich发现在苔原带根系呼吸占比为50%~93% [ 40 ]，Ohashi发现温带森林根系呼吸占比为40%~50% [ 41 ]，Kucera发现草地的根系呼吸占比为17%~60% [ 42 ]。 3.3. 凋落物 凋落物是陆地生态系统中碳循环的一个重要组成部分，凋落物通过直接作用和间接作用影响着土壤呼吸 [ 43 ]。森林中凋落物分解产生的有机质将会改变土壤性质并使环境产生变化 [ 44 ]。张彦军关于凋落物的Meta分析发现，随着地上调落物的分解，土壤中的C、N、Ｐ发生变化，从而影响了微生物和有机质，间接使土壤呼吸产生改变 [ 45 ]。凋落物的种类和质量等因素的不同会对土壤呼吸产生差异。在控制实验中发现去除或者增加凋落物会改变土壤呼吸，Wu等在针叶林生态系统中发现凋落物会对土壤呼吸有促进作用 [ 46 ]，但是Han等发现在沙丘–草甸过渡带的人工杨树林由于土壤含水量的变化，凋落物的增加会使土壤呼吸降低 [ 47 ]。因此凋落物对土壤呼吸的影响还需要进一步的研究。 3.4. 叶面积指数 叶面积指数是衡量植被覆盖度的一个指标，它反映了植物生产力的状况，植被覆盖又可以影响土壤的微气候 [ 48 ]。王西洋利用细根、温度、湿度和叶面积指数可以解释土壤呼吸变化的76.4%，并且发现土壤呼吸与这三个指标呈现正相关关系 [ 49 ]。竹万宽等人在桉树人工林当中发现，土壤呼吸与叶面积指数呈现出相关极显著 [ 50 ]。对草地的实验发现，叶面积指数与土壤呼吸呈指数关系 [ 51 ]。
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user: 4. 总结与展望 由于土壤呼吸是碳循环中的一个重要组成部分，因此在未来研究中占据重要地位。通常影响因子之间交互作用共同影响着土壤呼吸，因此明确关键的影响因子对了解土壤呼吸有着重要的作用。通过加强控制实验和不同环境因素对土壤呼吸之间关系的测定，可以明确主要因子对土壤呼吸的影响。 根据现有研究成果，未来应着重注意以下方面工作：1) 由于不同情况下生物环境因子与非生物环境因子对土壤呼吸影响不同，因此加强对生物环境因子与非生物环境因子的测定，了解不同实验地点生物环境因子与非生物环境因子和土壤呼吸的关系。2) 了解不同季节土壤呼吸的测定，由于不同植物本身发育、生理代谢活动强度等因素对土壤呼吸的影响不同，因此对不同群落的不同物候期土壤呼吸需要测定。3) 由于土壤呼吸实验地点多位于温带地区，寒带和热带地区数据较少，因此了解全球尺度上的土壤呼吸的响应与适应对全球碳循环有着重要的意义。
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user: 摘要 本文结合新疆某隧洞工程施工实例，对长距离深埋隧洞TBM拆机方案提出了拆卸洞室前置法与“拆 + 埋”法，从地质、工程安全、投资、工期进行分析研究，最终采用“拆 + 埋”法实现TBM拆机，以期对长距离深埋隧洞TBM拆机施工提供借鉴，从而达到快速、安全、经济的目的。
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user: 1. 工程概述 新疆某输水隧洞全长41.823 km，最大埋深2268 m，设计内径5.3 m，纵坡1/565，隧洞设计为无压洞，隧洞进口10 km软岩洞段采用人工钻爆法施工，其后32 km洞段采用2台全断面隧洞硬岩掘进机(Tunnel Boring Machine以下简称：TBM)从隧洞进、出口相向掘进。TBM开挖洞径6.53 m，隧洞衬砌采用现浇钢筋混凝土，其中TBM1标段完成施工掘进任务，现场从掌子面前方地质条件、设备性能、工程总工期、施工通风、施工排水、施工降温各方面综合分析，在桩号25 + 600处实施就地拆机。
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user: 2. 工程地质及拆机位置选择 目前TBM1已掘进至桩号25 + 600，其中在掌子面前方桩号25 + 620~26 + 000段，段长380 m，隧洞埋深1615~1735 m，地貌上属构造剥蚀高山。隧洞穿越的主要地层为志留系上统博罗霍洛山组(S3b)。属滨海相－浅海相沉积，受构造及热接触变质作用影响，地层经历过变质作用，主要岩性为变质粉砂岩或变质泥质粉砂岩。本段位于博罗科努山复背斜范围内，复背斜呈北西西方向展布，地层产状不稳定。根据前期勘察成果和已施工洞段判断，无大的断裂构造。该段最大地应力分量为垂直应力σv，量值介于35~41 MPa之间。 距掌子面最近的重要含水构造是26 + 664~27 + 095灰岩富水带，该富水带分布在F7与F41断层之间，岩层产状多陡立，且较破碎，导致灰岩岩体中含水丰富，而TBM1为顺坡掘进，逆坡排水，且排水距离已达18.4 km，净扬程已达279 m，若发生超出已配排水能力的突涌水，将很快发生淹机事故，即使不发生淹机，排水成本数量级增加，故TBM1应在桩号26 + 664前拆卸。 拆卸洞室应设置于Ⅲ类及以上围岩中，从地质纵剖面分析，桩号25 + 600~26 + 076为Ⅲ类围岩，所以拆卸位置应位于桩号25 + 600~26 + 076洞段。
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user: 3. 拆除方案 3.1. 拆卸洞室拆机方案 根据本工程施工特点，结合类似工程拆机经验，考虑以下2种TBM拆机方案： 方案一：拆卸洞室前置法，即拆卸洞室位于主洞拆机法； 拆卸洞室位于刀盘之前，TBM掘进任务完成后(掘进至主洞桩号25 + 564.8)，TBM前端预留35 m拆卸洞室。拆卸洞室采用钻爆法开挖，从护盾尾部开挖旁通洞绕至刀盘前，采用钻爆法在刀盘前35 m开挖成为TBM主机拆卸洞室。 在拆卸洞室顶部布设主机拆卸吊具，主机向前边步进边进行主机拆除。并将刀盘中心块、主驱动基座、主梁一、后支撑等难以整体运输的重大件在拆卸地分割肢解后运出 [ 1 ]。 采用拆卸洞室前置法拆机方案时，拆卸洞室布置于掘进机前方，需通过旁洞开挖。该方案地质条件要求相对不高，遇到围岩完整性较差时，也可以实现。 1) 重大件整体拆除法 首先需对桩号14 + 225~14 + 234钢拱架变形段的钢拱架进行更换，随后还需进行以下工作：① 在TBM桥架位置开挖侧壁洞并布设泵站，将原主洞TBM开挖段3级排水改为1级排水，一级将污水排至主支洞交叉段上游蓄水池；② 将主支洞TBM开挖段沿线布设的4处排水泵站、主洞16 km供水管及(25处)闸阀、主洞布设的变压器(3处)、支洞排水管镇墩(3处)和闸阀(1处)拆除；③ 将主、支洞TBM开挖段沿线所有排水管闸阀(约26个)的手轮、阀杆、阀盖等拆除后，采用法兰进行封堵。重大件全部运输完成后方可恢复。 TBM主机拆除的主要程序为：在主驱动基座两侧安装顶升油缸(油缸安装工位在边块焊缝刨除工位开挖时进行开挖) → 主驱动前方和后方隧洞底部安装翻身葫芦耳座 → 利用顶升油缸将主驱动基座及底护盾顶升345 mm，并在顶升工装上加装斜支撑 → 主驱动基座前方和后方各安装两个50t的翻身葫芦→ 利用翻身葫芦将主驱动基座旋转至水平状态 → 主驱动基座前后两侧安装临时支撑(防止倾倒)，并将翻身葫芦拆除 → 底部安装轨道 → 采用轨行式板车将主驱动基座运出洞外。后配套就地拆解运出洞外 [ 2 ]。 如前所述，隧洞施工断面布置不满足重大件(刀盘中心块、主驱动基座、主梁一、后支撑)整体运输的要求，需对洞内运输条件进行改造。 2) 重大件分割拆除法 TBM的主机拆卸方法与整体拆除法相同，主机拆除后在不进行洞内运输条件改造的情况下，将重大型结构件在拆卸地进行肢解后运出洞外。需肢解的重大件有：刀盘中心块、主驱动基座、主梁一及后支撑 [ 3 ]，其肢解方案见表1。 Table 1 Dismemberment scheme of TBM large component 序号 大型组件名称 肢解后尺寸(长m*宽m*高m) 肢解后重量(t) 备注 1 刀盘中心块 4.0 × 2.0 × 1.76 27.50 分为2块 2 主驱动基座 2.56 × 2.56 × 1.93 28.75 分为4块 3 主梁一 3.93 × 2.0 × 2.0 14.00 分为4块 4 后支撑 4.05 × 3.12 × 3.8 15.00 分为2块 表1. TBM大型组件肢解方案 3.2. “拆 + 埋”法 TBM掘进至桩号25 + 600后，利用TBM调向系统，以400 m的水平转弯半径、向下1.8‰的坡度，向左掘进约150 m (若揭露围岩为Ⅳ/Ⅴ类围岩或受桥架影响转弯困难时，只掘进约100 m，将桥架钢结构拆除，并运出洞外)，TBM开挖的偏离主洞的左侧洞室作为TBM的拆卸洞室。TBM停止掘进后，将主机及桥架区域配置的设备(如刀具、驱动电机、L1区和L2区支护设备、主推油缸、电气及液压等设备)拆除，将刀盘、主驱动基座、主梁一、主梁二、撑靴、鞍架、后支撑、及桥架等难以拆除的钢结构件(合计约642 t)就地舍弃至左侧拆卸洞内。 掌子面三角体在TBM主机及桥架区域配置的设备及台车钢结构拆除完成后，采用爆破法进行开挖。掌子面三角体拟开挖断面为直径6.5 m圆形(与TBM开挖断面一致)。拆卸洞室洞口封堵回填厚度不小于3 m，掌子面三角体钻爆开挖的同时，利用钻爆开挖石块，将TBM拆卸洞洞口采用M10浆砌石+灌注C25细石混凝土/M10砂浆进行封堵回填，详见图1。 本方案重大件不拆除，均埋于拆卸洞室内，后配套拆除方法同方案一。 图1. 拆埋洞室平面布置图
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user: 4. 拆机方案比选分析 4.1. 对工程安全的影响分析 1) 方案一拆卸洞室前置法 a) 本方案拆卸洞室采用钻爆法扩挖，拆卸洞室断面大，尺寸为9.9 m宽 × 11.2 m高，拆卸洞室对围岩的完整性要求高，且爆破作业火工品使用量较大，爆破循环产生CO等有害气体较多，施工周期长(约3.4个月)，且作业环境条件差，但当前通风系统通风能力不足，存在一定的安全风险 [ 4 ]。 b) 本方案若采用重大组件整体拆除法，需对洞内设施进行拆除或改造，尤其是对排水系统改造，其工期约需27天，其间排水工作中断，而洞内实测稳定排水量高达230 m 3 /h，排水系统停止工作1 h后，TBM主机区域积水深度为40 cm，将导致施工人员无法正常工作；排水系统停止工作10 h后，TBM区域积水深为1.5 m，积水区域长达900 m，TBM区域的排水泵站被淹没，将导致排水系统难以恢复，存在极大的安全风险。 c) 本方案若采用重大组件整体拆除法，重大件的吊运及支洞大坡度运输存在较大的安全风险 [ 5 ]。 d) 本方案若采用重大件分割拆除法，因切割工作量较大，其过程中产生较多CO、CO 2 、SO 2 和O 3 ，在通风能力不足的情况下，将对作业人员健康产生有害影响。 2) 方案二“拆 + 埋”法 a) 本方案采用TBM开挖拆埋支洞，与主洞正常段开挖支护条件相同，风险小；只有支洞与主洞交叉部位三角楔形体采用钻爆法扩挖，工程量小，涉及爆破作业的火工品使用量小，爆破循环产生CO等有害气体较少，施工周期相对较短(约1个月)，作业环境条件相对较好，安全风险相对较低。 b) 本方案无需对排水系统进行改造，排水系统的排水功能不中断，淹机风险小； c) 本方案拆卸起吊结构件重量小于10 t，吊运及支洞大坡度运输安全风险小。 d) 本方案实施过程切割工作量小，拆机过程中产生的CO、CO 2 、SO 2 和O 3 相对较小，作业环境相对较好，对作业人员健康有害影响小。 4.2. 对投资的影响分析 本次ABH输水隧洞工程Ⅲ标TBM拆除方案投资编制原则和依据、基础单价、工程单价取费标准同初步设计概算。其中前置法拆卸方案工程直接投资293.68万元，拆埋方案工程直接投资256.9万元，上述工程费用只计取建筑工程投资未计列其他工程费用。 4.3. 对施工工期的影响分析 方案一钻爆法开挖及运输改造工期107天，主机拆除工期92天，后配套拆除工期103天，TBM拆卸总工期195天，即6.5个月。 方案二钻爆法开挖工期25天，主机拆除工期26天，后配套拆除工期42天，TBM拆卸总工期97天，即3.2个月。TBM采用拆 + 埋方案时，本标段施工工期可缩短3.3个月。
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user: 5. 结论 本文通过从地质、工程安全、投资分析TBM拆机方案，首先地质条件对拆机方案无制约。拆卸洞室前置法扩挖断面大，对围岩的完整性要求高，爆破作业产生有害气体较多，作业环境条件差，对施工排水影响大，施工周期长(约3.4个月)，重大件的吊运及支洞大坡度运输存在较大的安全风险。而采用“拆 + 埋”方案开挖量小，作业环境条件相对较好，安全风险相对较低，无需对排水系统进行改造，结构件重量小，吊运安全风险小，工期较短(约1个月)，施工工期可缩短3.3个月，投资优于拆卸洞室前置方案；最终确定采用“拆 + 埋”方案。该方案的选取过程为本工程及今后类似工程施工提供参考。
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user: 摘要 目的：探究慢性心力衰竭患者血清CA125水平与心功能及心室重构的相关性。方法：入选2019年6月至2019年12月心力衰竭住院患者80例，按纽约心功能分级标准分为心功能I级15例，II级23例，III级24例，IV级18例。同时收集同期入院的体检人员60例作为对照组。采用电化学发光法测定血清CA125水平，测量左室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter， LVEDD)、左室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness， LVPWT)及室间隔厚度(ventricular septal thickness， IVST)、左心室质量(left ventricular mass， LVM)、左心室质量指数(left ventricular mass index， LVMI)等心功能相关指标。分析血清CA125水平与心功能及心室重构的相关性。结果：心力衰竭患者CA125水平明显高于对照组，其水平与心功能的严重程度成正比，LVEDD、LVPWT 、IVST等指标也随着心功能的加重而增加。CA125与这些指标具有正相关性(r = 0.23， 0.268， 0.284， 0.365， 0.450; P < 0.05)。结论：心衰患者CA125水平越高心功能越低，其水平与心脏左心室重构呈正相关，可作为评价CHF患者心功能的一个重要指标。
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user: 1. 引言 心力衰竭(Heart failure， HF)被认为是与神经激素和细胞因子激活相关的复杂综合征。同时也是多种心血管疾病的终末阶段，已经成为主要的公共卫生负担。据预测，从2012年到2030年，心力衰竭的患病率将增加46%，导致800多万成年人成为该疾病的负担 [ 1 ]。有证据表明，碳水化合物抗原125 (CA 125)是一种广泛用于卵巢癌治疗监测的肿瘤标志物，在心力衰竭患者中明显升高 [ 2 ] [ 3 ]。心室重构是心力衰竭的基本病理机制。确定心室重构的早期预测敏感指标对于预防心力衰竭很重要。本研究旨在探讨血清CA125在预测心力衰竭患者心功能及心室重构中的价值。
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user: 2. 对象与方法 2.1. 研究对象 研究对象：选取青岛市市立医院心血管内科2019年6月至2019年12月住院治疗的心力衰竭患者共80例，入选标准参考《中国心力衰竭诊断与治疗指南2018》的诊断标准 [ 4 ]，其中男性47例，女性33例，年龄51~97岁，平均(74.43 ± 12.27)岁。I级15例，II级23例，III级24例，IV级18例。对照组：60例，男26例，女34例，平均年龄(70.83 ± 7.95)岁，为同期在我院保健科就诊的心功能正常患者，经心脏超声证实LVEF大于50%。排除标准：有急性心肌梗死、感染、严重的肝肾功能不全、自身免疫疾病、恶性肿瘤、脓毒症、创伤、HIV病毒感染以及纤维增生性疾病者。两组患者性别、年龄等一般资料比较均无统计学意义(P > 0.05)，具有可比性。研究经医学伦理委员会批准，所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书。 2.2. 研究方法 2.2.1. 标本采集、检测 收集入选者年龄、性别、身高、体重指数等基本资料。入院后第2天清晨，空腹12 h，未下床活动时取肘静脉血1管约2 ml，送医院实验室行空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、糖化血红蛋白等的测量。通过电化学发光法测定血清CA125水平，参考值为 < 35 U/mL。上述操作步骤均严格按照试剂盒说明进行。 2.2.2. 超声心动图检查 超声心动图由青岛市市立医院彩超室完成。测量心功能相关指标：测定左室舒张末期内径(LVEDD)、左室后壁厚度(LVPWT)及室间隔厚度(IVST)；左心室质量(LVM)按照Devereux公式进行计算，LVM = {0.8 × 1.04[3(LVPWT + IVST + LVEDD) − 3(LVEDD)] + 0.6} g，体表面积(BSA) = 0.013 × 体重 + 0.06 × 身高 − 0.153，左心室质量指数(LVMI) = LVM/BSA (g/m 2 ) [ 5 ]。 2.3. 统计学分析 应用SPSS 25.0软件，计量资料比较采用方差分析，计数资料采用χ 2 检验，等级资料采用秩和检验，采用Pearson线性相关分析评价CA125与各指标的关系。
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user: 3. 结果 3.1. 各组一般资料比较 HF组与对照组年龄、性别、体重指数、舒张压、胆固醇、低密度脂蛋白等指标及病史比较差异无统计学意义(P > 0.05) (表1)。 Table 1 Comparison of general data between the two group 项目 实验组 对照组 P值 男[例(%)] 47 (57.32) 26 (43.33) 0.090 吸烟史[例(%)] 40 (50.00) 27 (45.00) 0.897 冠心病[例(%)] 55 (68.75) 35 (58.33) 0.205 高血压[例(%)] 50 (62.50) 33 (55.00) 0.459 糖尿病[例(%)] 35 (43.75) 30 (50.00) 0.194 年龄(岁) 74.43 ± 12.27 70.83 ± 7.95 0.057 收缩压(mmHg) 125.18 ± 19.70 130.32 ± 14.37 0.065 舒张压(mmHg) 73.35 ± 12.66 73.05 ± 10.20 0.938 体重指数(Kg·m −1 ) 23.46 ± 2.87 24.32 ± 2.72 0.230 空腹血糖(mmol·L −1 ) 6.42 ± 2.38 5.79 ± 1.11 0.062 甘油三酯(mmol·L −1 ) 1.25 ± 0.92 1.49 ± 0.70 0.071 胆固醇(mmol·L −1 ) 3.78 ± 0.97 4.06 ± 1.19 0.147 低密度脂蛋白(mmol·L −1 ) 2.20 ± 0.70 2.36 ± 0.57 0.171 高密度脂蛋白(mmol·L −1 ) 1.12 ± 0.65 1.37 ± 1.13 0.350 表1. 两组一般资料比较 注：1 mmHg = 0.133 kpa。 3.2. 不同心功能分级研究对象CA125水平比较 对照组CA125水平为(9.77 ± 4.00) U/ml，心功能I级(15.65 ± 7.67) U/ml，心功能II级组(19.95 ± 9.84) U/ml，心功能III级组(68.80 ± 34.62) U/ml，心功能IV级组(149.29 ± 84.90) U/ml。秩和检验显示，随着患者心功能受损程度的增加，患者CA125逐渐升高(P = 0.02)，见表2。 3.3. 各组心功能相关指标比较 LVEDD、IVST、LVPWT、LVM与LVMI水平随着患者心功能受损程度的增加逐渐升高(P < 0.05)；两两比较显示，对照组LVEDD、IVST、LVPMT、LVM与LVMI水平均低于心功能I级、II级、III级、IV级组；心功能I级患者LVEDd、IVST、LVPMT、LVM与LVMI水平均低于心功能II级、III级、IV级组患者；心功能II级患者LVEDd、IVST、LVPMT、LVM与LVMI水平均低于心功能III级、IV级组患者，差异均有统计学意义(P < 0.05)，见表2。 Table 2 Comparison of clinical test indexes in different group 对照组 心功能I组 心功能II组 心功能III组 心功能IV组 P值 例数 60 15 23 24 18 LVEDD (mm) 36.42 ± 2.34 42.31 ± 7.54 1) 45.21 ± 7.54 1)2) 53.24 ± 12.32 1)2)3) 57.90 ± 12.32 1)2)3) 0.004 IVST (mm) 9.23 ± 1.21 10.24 ± 1.45 1) 11.23 ± 2.23 1)2) 11.53 ± 2.131 )2)3) 11.87 ± 3.00 1)2)3) 0.019 LVPWT (mm) 9.31 ± 1.21 9.89 ± 1.45 1) 10.02 ± 1.63 1)2) 11.53 ± 2.34 1)2)3) 11.84 ± 2.43 1)2)3) 0.034 LVM (mm) 141.45 ± 33.23 151.43 ± 35.56 1) 187.34 ± 43.54 1)2) 245.23 ± 46.75 1)2)3) 254.23 ± 87.64 1)2)3) 0.023 LVMI (g/m 2 ) 84.21 ± 10.43 102.43 ± 11.32 1) 124.43 ± 11.45 1)2) 135.76 ± 23.98 1)2)3) 153.83 ± 50.21 1)2)3) 0.003 CA125 (U/ml) 9.77 ± 4.00 15.65 ± 7.67 1) 19.95 ± 9.84 1)2) 68.80 ± 34.62 1)2)3) 149.29 ± 84.90 1)2)3) 0.002 表2. 临床检测指标在不同分组中的比较 注：与对照组相比较：1) P < 0.05；与心功能I级组比较：2) P < 0.05；与心功能II级组比较：2) P < 0.05；与心功能III级组比较：3) P < 0.05。 注：LVEDD：左室舒张末期内径；LVPWT：左室后壁厚度；IVST：室间隔厚度；LVM：左心室质量；LVMI：左心室质量指数。 3.4. 实验组患者机体CA125及心功能相关指标的相关性分析 心衰患者血清LVEDD、IVST、LVPWT、LVM与LVMI均呈正相关(r = 0.23， 0.268， 0.284， 0.365， 0.450; P < 0.05)见表3。 Table 3 Pearson correlation analysis between serum CA125 and various indexe CA125 r值 P值 LVEDD (mm) 0.234 0.027 IVST (mm) 0.268 0.035 LVPWT (mm) 0.284 0.044 LVM (mm) 0.365 0.022 LVMI (g/m 2 ) 0.450 0.039 表3. 血清CA125与各指标之间Pearson相关分析 注：LVEDD：左室舒张末期内径；LVPWT：左室后壁厚度；IVST：室间隔厚度；LVM：左心室质量；LVMI：左心室质量指数。
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user: 4. 讨论 心力衰竭是各种心脏结构和/或功能性疾病导致的心室收缩和/或舒张功能发生障碍，从而引起的一组临床综合征。随着我国人口老龄化的加剧，心力衰竭的患病率呈逐年上升趋势，且该病死亡率高，预后差，因此早期诊断及治疗尤为重要。慢性心力衰竭主要病理特征是心室重塑，传统的生物标志物如Ｂ型利钠肽(BNP)及N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)己被广泛用于心力衰竭的诊断及预后评估，但心室重塑是多种体液因子共同参与的复杂过程，因此我们需要寻找新型生物标志物来探究心室重塑的机制，从而为心力衰竭的诊治提供帮助。 CA125是一种高分子量的糖蛋白，由浆膜上皮细胞产生，在卵巢癌中升高，用于卵巢癌的诊断和随访 [ 6 ]。CA-125在心外膜中表达，所以各种心脏病中CA125水平明显增高。最近有大量研究显示，CA125与心力衰竭关系密切。Nagele及其同事首先报道了在心脏移植前后慢性心力衰竭患者中几种肿瘤标志物在临床或血液动力学方面的相关性，特别是针对CA-125的发现 [ 6 ]。 一项纳入了76例住院的心力衰竭患者研究发现，失代偿期心衰患者CA125水平较代偿期升高，特别是在胸腔积液和/或心包积液患者中。CA125与BNP水平显著相关，心房颤动患者CA125水平较高。据此推测出CA125可作为全身充血和容量超负荷的标志 [ 7 ]。王莹莹等 [ 8 ] 通过研究发现心力衰竭患者血清CA125较健康对照组增高，而LVEF值降低，血清CA125随着LVEF的降低而升高，并且随心功能分级的增加而加重，提示CA125可能与慢性心衰的发病有关。CA125除了能够评估病情，还可以推测患者预后，付祥真 [ 9 ] 通过纳入12篇文献进行相关Meta分析后发现，血清CA125水平升高与HF患者全因死亡率增加密切相关，由此推测出CA125可以对HF患者的死亡风险进行预测。 本研究显示，随着患者心功能受损程度的增加患者CA125逐渐升高，说明机体CA125水平能够反映患者心功能受损程度，其水平越高患者的心功能受损越严重，其原因可能是患者心功能受损越严重，机体代偿性促进CA125水平增加，同时也反映了心衰患者液体潴留及炎症反应情况。血清CA125与左室重构存在正相关关系，其水平越高患者心脏左心室重塑的进展越严重。这与最新研究一致 [ 10 ]，心室重构组的血清CA125水平明显高于非心室重构组和对照组。另外，血清CA125水平LVMI呈显著正相关。CA125水平不仅能够反映HF患者心功能受损程度，且与患者左心室重塑存在密切关系，CA125水平异常升高的原因如下：1、心力衰竭患者血清中原癌基因的过表达增加了CA125的分泌并促进了心肌重塑。2、炎症刺激学说，众所周知，促炎细胞因子在CHF的发病机制和预后中起着重要作用。心衰患者体内存在神经–内分泌系统激活，细胞因子的过度活化，大量炎性细胞因子的释放，刺激间皮细胞过度表达CA125。这些炎性因子的级联反应参与了心力衰竭的病理生理过程，导致心肌重构的发生。经研究证实 [ 11 ] 不仅在冠状静脉窦中，而且在CHF患者的鼻窦血液中，血清CA125和NT-proBNP水平均与炎症因子有关，考虑是细胞因子激活的结果。 总之，血清CA125水平与心力衰竭患者心功能分级及心室重构密切相关，可作为心衰患者诊断及判断预后的一项指标，具体机制亟待更深入研究来揭示。
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user: 摘要 凋亡信号通路包括外源性凋亡途径及内源性凋亡途径。Fas及其配体FasL蛋白作为外源性凋亡途径代表，在多种肿瘤中均可表达，其不仅参与机体的免疫监视而且在肿瘤的发生、发展及转移过程中具有重要作用。BCL-2蛋白作为内源性凋亡途径的代表分子，其往往是通过抑制细胞凋亡参与癌症的，BCL-2蛋白在实体组织和淋巴样细胞的恶性转化中起关键作用。FAS/FAS-L蛋白与BCL2蛋白与卵巢癌的发生发展密不可分。本综述通过阅读大量文献，简要阐述了FAS/FAS-L蛋白及BCL2蛋白，并描述了FAS/FAS-L蛋白及BCL2蛋白在恶性卵巢肿瘤中表达状况及其与预后的关系，以及分析FAS/FAS-L蛋白与BCL2蛋白的在卵巢肿瘤表达中的相关性。
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user: 1. 前言 “卵巢癌”通常是指卵巢的上皮性肿瘤，但由于发生在输卵管的上皮癌以及组织学上类似的原发性腹膜癌与卵巢癌起源相同，所以广义上也将这两种癌包含在卵巢癌中。卵巢癌可发生于任何年龄，组织学类型也复杂多样，其中大约90%以上都是浆液性癌 [ 1 ]。因为卵巢癌的症状通常很隐匿，绝大多数患者都是到晚期才被诊断出来，所以大家通常也用“沉默的杀手”来描述卵巢癌 [ 2 ] [ 3 ]。众所周知，有卵巢癌家族史的女性本身患卵巢癌的风险更高，据统计有卵巢癌家族史的患者是没有的患者患癌风险的三倍 [ 1 ]。卵巢癌包括一系列具有独特临床病理、分子特征和预后的肿瘤，尽管其有多种亚型，但它们通常被看作单一疾病来治疗。研究人员已经付出了巨大的努力来描述这些亚型，并确定在这些肿瘤通路中和治疗策略中的生物标志物，以为卵巢癌的诊断及治疗提供更好的方法。至今，关于卵巢癌的标准治疗仍然是手术和铂/紫杉烷联合化疗，虽然一线治疗的有效率在80%~90%左右，但卵巢癌患者5年生存率依旧很低，这很大程度上是因为卵巢癌易复发产生耐药 [ 4 ]。因而，卵巢癌治疗更加需要新的治疗方式。近年来研究人员发现凋亡通路在恶性肿瘤的发生发展及转移中扮演越来越重要的角色，因此对外源性凋亡途径的关键调控分子FAS/FAS-L与内源性凋亡途径的关键调控分子BCL-2的研究将可能为恶性肿瘤诊断和治疗提供一条新的途径。本文简要介绍了其分子结构及其在肿瘤发生发展中的作用，尤其FAS/FAS-L及BCL-2在卵巢癌中的作用及其目前的最新研究进展。希望可以为卵巢癌的诊断与治疗提供新的分子标志物，以更好地为卵巢癌的临床治疗提供参考指标。
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user: 2. FAS、FAS-L蛋白介绍 2.1. FAS蛋白 FAS (APO-1)最初是于1989年由Yonehara团队与Trauth团队不约而同发现的。Fas跨膜受体是一种I型跨膜糖蛋白受体，位于人10号染色体上，属于TNF受体超家族成员之一，Fas受体包含三个胞外cysteine-rich域(CRDIJ)，一个跨膜结构域和一个胞内死亡结构域。其中CRD2和CRD3主导了大多数Fas受体对Fas配体固有的特异性。而CRDl对Fas配体特异性的贡献较小，但对稳定受体-配体复合物是必需的 [ 5 ]。虽然FAS在体内可分为可溶性Fas (sFas)和膜型Fas (mFas)，但后者往往是人体内FAS基因主要的存在形式，其可以与相应的配体FAS-L结合以诱导细胞快速凋亡，这种作用的实现是通过外源性通路来达到的。然而，可溶性Fas由于缺乏跨膜结构域，不能与FasL相互作用诱导凋亡，因此可溶性Fas在凋亡过程中常常发挥调控作用，如抑制膜型Fas诱导的凋亡。最近，在许多类型的肿瘤中均报道了FAS 的突变和缺失，例如卵巢癌、泌尿生殖系统的恶性肿瘤、骨肿瘤以及中枢神经系统肿瘤等 [ 6 ]。 2.2. FAS-L蛋白 Fas配体(FasL， APO-1L)是一种能识别Fas的膜结合型蛋白。经研究发现，人类FasL蛋白，是一种Il型跨膜糖蛋白，位于人1号染色体上，由5个外显子组成。FasL最早于1993年被鉴定为一种40 kDa分子，并与其受体FAS均是肿瘤坏死因子(TNF)家族的成员。FasL的细胞质结构域跨物种高度保守，其具有一个羧基端Fas相互作用结构域，一个自聚集所必需的结构域(人FasL的137~183残基之间)和金属蛋白酶的裂解位点(人FasL的129~130残基之间)。在Fas-L的胞内区域(80个残基)中，有一个大的富含脯氨酸的结构域，位于FasL的N端近端，是一类Src同源3 (SH3)蛋白的结合位点，如Fyn、ITK和PIK-p85α，该分子的这个区域可能传导细胞外信号。FasL还包含一个c端II类SH3结合位点[PXXPX(R/K)]，可与适配器分子Grb2、Gads和Grap的SH3结构域相互作用。在FasL的细胞质尾部分布有9个gads相互作用基序(PXXP)，FasL细胞质尾部还含有1个酪氨酸、3个苏氨酸和8个丝氨酸残基，后者在T细胞中被CD3和FasL介导的激活磷酸化。FasL细胞质尾部如此高分子复杂性的存在强化了多重信号通路在FasL下游起作用的概念。根据早期的研究FasL细胞质尾部存在的不同基序，多重相互依赖的信号复合物可能负责FasL下游的“反向信号” [ 7 ]。因此，Fas/Fas配体相互作用可能会启动双向信号，并为携带配体的效应细胞提供共同刺激。而FasL细胞内区域参与多种信号通路，特别是作为T细胞激活过程中的T细胞受体共刺激分子。FasL与其受体Fas相互作用，可触发一系列亚细胞事件，最终导致Fas阳性细胞凋亡 [ 5 ]。活化的免疫细胞，如T、B、DC和NK细胞表达FasL。静息细胞只表达最低水平的FasL；然而IL-2、IL-12和IL-18刺激可显著提高淋巴细胞中的FasL水平 [ 8 ]。 2.3. FAS、FAS-L蛋白在卵巢癌中的表达及预后 据报道，FAS/FAS-L分子在正常卵巢、卵巢良性肿瘤以及卵巢癌中表达均存在差异。有研究显示，其在卵巢癌中表达最高，其次是良性卵巢肿瘤，而在正常卵巢组织中几乎不表达或明显低于良性卵巢肿瘤。而且其在卵巢癌中的表达是随着肿瘤的组织学分级的越来越高，其表达强度也逐渐越来越强。这预示着FAS/FAS-L分子的表达越高而卵巢癌患者的预后越差文献指出FAS/FAS-L分子阳性表达与卵巢癌患者临床期、分级和淋巴结转移有着密切关联，而与卵巢癌患者的年龄及组织学类型暂无一定联系 [ 9 ]。
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user: 3. BCL-2蛋白的介绍 3.1. BCL-2蛋白 BCL-2蛋白(B细胞淋巴瘤/白血病-2蛋白)属于BCL-2家族，其的发现并非来自对细胞死亡的研究，而是来自对肿瘤的研究。1984年，我们研究了滤泡性淋巴瘤患者t (14;18)染色体的频繁易位，我们首先在18号染色体上发现了一个与这些易位有关的位点，然后在18号染色体的相同区域，我们发现了一个叫做BCL2的蛋白，它被易位激活。此后，许多研究确定BCL2是通过抑制细胞凋亡参与癌症的最重要的致癌基因之一。BCL2在实体组织和淋巴样细胞的恶性转化中起关键作用 [ 10 ]。人类BCL-2是发现的第一个促生存蛋白，也是调节细胞凋亡的蛋白家族的一员。BCL-2家族共享同源聚集在四个保守区域BH1，BH2，BH3和BH-4控制蛋白质二聚化的能力，作为凋亡调节因子。Bcl-2家族成员，在组织发育、稳态和疾病过程中起着至关重要的作用。Bcl-2介导的凋亡异常是许多疾病的基础，其可分为三个亚家族，包括①促生存亚家族成员(Bcl-2、BclXL、BclW、MCL1和BFL1/A1)、②仅bh3亚家族成员(Bad、Bim、Noxa和Puma9)和③促凋亡中介亚家族成员(Bax和Bak) [ 11 ]。其中支持生存的有Bcl-2，Bcl-xL，Mcl-1，Bcl-w，Bcl-B和A1/bcl-1，而支持凋亡的组包括Bax和Bak，以及一个成员Bok，迄今为止，的作用尚不明确。促凋亡蛋白组都带有bh3基序，而促生存蛋白并不总是带有基序 [ 12 ]。BCL-2位于18号染色体上，分子量为25-26KD，其蛋白质内部有7个α螺旋，2个疏水螺旋，两侧有5个两性螺旋 [ 13 ]。研究表明BCL-2基因分布广泛，在全身的各个组织器官中均可存在，例如呼吸系统、骨关节、软骨、皮肤、女性生殖器官、泌尿器官、淋巴造血组织、中枢神经系统中均可表达 [ 10 ]。BCL2蛋白主要定位于线粒体，通过一系列的过程来促进细胞存活，抑制细胞凋亡 [ 14 ]。 3.2. BCL-2蛋白在卵巢癌中的表达及预后 关于BCL-2分子在卵巢癌中的表达情况有文献表明，BCL-2分在卵巢癌中的表达明显高于正常卵巢组织。但对于BCL-2分子与卵巢癌患者预后的关系目前尚不明确，2013年Stefanie Aust团队指出在卵巢癌中，有关Bcl-2预后价值的文献有限且不一致 [ 15 ]。并且在最近的一项大型多学科研究中显示Bcl-2阳性表达对卵巢癌患者没有预后价值。但作为肿瘤发生的关键内源性抗凋亡分子，Bcl⁃2竟然会与肿瘤的预后无关，这使得众多研究者所疑惑，分析其原因，可能存着影响其功能发挥其他因素，为了更好阐述这个疑惑，便需要更多的研究者投入其中进一步探索。
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user: 4. FAS、FAS-L基因与BCL-2基因的相关性研究 1) 外源性凋亡途径主要包括凋亡受体通路，并且其已在Fas和/或TNF-α介导的细胞死亡背景下进行经典研究。在此仅阐述Fas途径。Fas及其配体FasL不仅是凋亡受体通路中的关键调控因子，也是淋巴细胞介导的两种主要细胞毒性的机制之一。Fas与肿瘤细胞表面过度表达的FasL结合、通过此途径进一步诱导特异性活化的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)发生凋亡，从而在肿瘤周围形成一个免疫特权位点，逃避免疫监视，促进肿瘤增殖，侵袭和转移。肿瘤逃逸是免疫治疗成功的主要障碍。虽然免疫原性肿瘤在最佳条件下可被免疫系统排斥，但大量肿瘤继续生长并逃避免疫介导的消除。在癌变或肿瘤转移过程中，肿瘤发展出多种逃避宿主免疫应答的机制 [ 16 ]。简而言之，Fas受体通过与其特异性同源配体FasL或原型激动性抗Fas单克隆抗体交联，启动一系列细胞内事件，招募大量的适配蛋白到受体的细胞质表面。随着Caspase激活并进一步召集募集结构域(CARD)和死亡结构域(DD)形成同型和异型相互作用，进而启动Caspase信号级联和凋亡的结构、导致caspase-8激活，进而激活下游死亡效应蛋白caspase-7、-6、-3。此外，caspase-8和DISC可受到细胞凋亡抑制因子(c-IAP1/2)和抗死亡蛋白如CARD结构域凋亡抑制因子(ARC)的调控。 2) Bcl⁃2是内源性凋亡途径的关键调控因子，也成为外部和内部细胞凋亡途径之间的桥梁分子。当哺乳动物bcl-2被过度表达时，它可以保护各类细胞免受正常细胞和实验诱发的凋亡，但所涉及的具体分子机制尚暂不明确。目前研究所知，Bax和Bak的激活导致MOM通透性(MOMP)，由于通透性的增高使得细胞色素c等因子从线粒体膜间空间逃逸，进一步启动caspase级联反应，这是凋亡的决定性步骤。BH3-only蛋白激活Bax和/或Bak，要么通过促生存蛋白消除其抑制，要么通过直接相互作用。仅含bh3的蛋白Bid被蛋白水解激活，释放其bh3基序进行相互作用。Bcl-2的同源物可以作用于仅bh3蛋白，或直接阻断Bax和Bak的作用，以阻止凋亡的启动 [ 12 ]。Bcl-2蛋白通过caspase-8向t-Bid进行蛋白水解，从而靶向t-Bid到线粒体，在那里它破坏线粒体外膜以促进凋亡。从而提供了一个在外部和内部细胞死亡途径之间的分子桥梁细胞死亡信号通路的相互作用 [ 17 ]。然而Bcl-2家族成员还具有其他功能：1) 与核膜相关的Bcl-2部分通过阻止转录因子在细胞核的定位来抑制转录因子的活性；2) Bcl-2诱导在不依赖其抗凋亡作用的情况下，延长G1期阻滞，促进G0期细胞积累，延迟生长因子激活后进入细胞周期；3) 大量研究证实了Bcl-2家族成员在核DNA修复中的作用 [ 18 ]。 3) 凋亡信号通路包括内源性及外源性途径。其中死亡受体途径是外源性凋亡途径的主要构成因素。其指的是促进凋亡因子的各种外部因素，即通过不同的死亡受体信号系统介导的凋亡信号，最终导致凋亡。Fas/FasL信号通路是死亡受体信号通路的关键元素。Fas及其配体FasL对增殖和凋亡的平衡有深远的影响。凋亡受体的外源性途径与线粒体的内源性途径最初被认为是功能独立的，但有证据表明这些通路通常通过某些Bcl-2蛋白与线粒体联系在一起 [ 17 ]。目前，对于FAS、FAS-L、BCL-2共同在卵巢癌上的作用与联系，并没有进行过多的研究。然而，其已经被证实在肿瘤发生、增殖、转移和耐药过程中起着至关重要的作用。因此对于其在卵巢癌中的研究将会，未来将会为卵巢癌的治疗提供更好的诊疗思路。
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user: 5. 小结与展望 总之，凋亡通路作为目前肿瘤尤其是恶性肿瘤研究的热点通路，其中FAS/FAS-L分子及BCL-2分子起关键作用。虽然目前有研究表明FAS/FAS-L分子及BCL-2分子与卵巢癌的发生发展相关，但FAS、FAS-L及BCL-2之间的相关性，尤其是在卵巢癌中的相关性并不十分清楚，所以通过研究卵巢癌中这三个蛋白的表达状况，希望可以为临床医生在卵巢癌的治疗中提供更多的选择。
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user: 摘要 为研究沙漠砂为细集料制备的高韧性水泥基复合材料(DS-ECC)在碱激发剂作用下基本力学性能的稳定性，对碱激发剂作用后的DS-ECC进行基本力学试验，探究不同模数的碱激发剂对立方体抗压强度、单轴拉伸强度、泊松比以及弹性模量稳定性的影响。结果表明：经激发剂处理后，立方体抗压强度、单轴拉伸强度以及极限拉应变数据波动范围均减小、材料稳定性提高；在碱激发剂模数为1.5时，泊松比与弹性模量的值均有提升，但其数据波动范围基本不变，稳定性基本不变。
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user: 1. 引言 高韧性水泥基复合材料(Engineered cementitious composite， ECC) [ 1 ] 相较于脆性混凝土具有高韧性、高抗裂性能以及良好的自愈合性能等 [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]。除ECC的制备工艺相较普通混凝土复杂外，纤维的掺入使得ECC的成本变得昂贵，这极其不利于ECC的推广使用。此外，ECC不使用粗骨料需要使用大量河砂以及水泥，这无疑增加了环境压力，同时也不符合国家可持续发展的战略要求。近年来全国正面临砂资源短缺危机，据CNBC报道，在过去20年里全球的建筑用砂使用量增加了两倍。据联合国统计，全球建筑用砂使用量是水泥的10倍。在建筑工程方面，全球每年消耗大约400亿到500亿吨沙。目前，建筑用砂已远远超过沙子的自然增长速率，呈供不应求的状况。 为缓解建筑用砂资源短缺的现状，已有学者采用沙漠砂为细集料制备高韧性水泥基复合材料(Desert-Sand Engineered Cementitious Composite， DS-ECC) [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]。已有研究表明沙漠砂中的极小颗粒存在火山灰效应 [ 9 ] [ 10 ]，为了进一步提高DS-ECC性能稳定性，本文采用碱激发剂对DS-ECC进行激发，增强其自身火山灰效应，并对其立方体抗压强度、单轴拉伸强度、极限拉应变、泊松比以及弹性模量进行试验研究，对比碱激发剂作用前后立方体抗压强度、单轴拉伸强度、极限拉应变、泊松比以及弹性模量的数据波动范围，研究碱激发剂对DS-ECC稳定性的影响。
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user: 2. 试验 2.1. 原材料和配合比 水泥来自宁夏赛马水泥有限公司生产的P.O42.5R普通硅酸盐水泥；粉煤灰采用宁夏本地生产的Ⅰ级粉煤灰；沙漠砂取自阿拉善·左旗腾格里沙漠；水玻璃采用安徽蚌埠精诚化工生产的水玻璃(图1(a))，水玻璃模数为3.26；氢氧化钠为浓度 ≥ 96%的分析纯(图1(b))；高效减水剂为北京慕洋新材料技术研究有限公司所生产。沙漠砂为细集料制备的高韧性水泥基复合材料(DS-ECC)配合比见表1所示。 2.2. 碱激发剂的使用 碱激发剂用量为胶凝材料体积的5%，模数选用1、1.5和2三个模数对DS-ECC进行处理。具体模数的调配方法为：首先称取定量水玻璃，根据水玻璃出产模数计算出物质的量，其次根据所需要的碱激发剂模数加入适量氢氧化钠，从而调配出试验用碱激发剂。为防止碱激发剂配置过程中释放的热量导致其不稳定，碱激发剂调配完成后，采用保鲜膜将碱激发剂密封(图2)并静置24 h后使用。 图1. 试验材料(a)水玻璃；(b)氢氧化钠 Table 1 Mix proportion for DS-ECC specime Fiber Water Sand Cement Fly ash HRWR Alkali stimulant 26 420.39 552.51 600.55 600.55 1.20 5% 表1. DS-ECC试件配合比(kg/m 3 ) 图2. 碱激发剂 2.3. DS-ECC的制备 首先将事先称量好的水泥、粉煤灰以及沙漠砂倒入卧式搅拌机中干拌3~5 min，其次加入碱激发剂、水以及高效减水剂的混合液体快速搅拌3~5 min后加入PVA纤维，纤维掺量不超过体积质量分数的2%，最后加入纤维直至水泥砂浆不成团结块。将制备完成的水泥砂浆倒入如图3所示的试模中，静置24 h后，脱模后放置标准养护室养护至相应龄期，待达到龄期后进行基本力学试验。 2.4. 试验方法 采用100 t万能试验机对DS-ECC进行试验，各试验加载方式如图4所示。单轴拉伸试验采用位移控，位移收集加载速率为0.3 mm/min；立方体抗压采用应力控，加载速率为0.5 MPa/s；泊松比以及弹性模量的测量按照《高韧性纤维增强水泥基复合材料基本力学性能试验方法》(JC∕T 2461-2018)进行试验。 图3. DS-ECC浇筑尺寸 图4. 加载示意图(a)单轴拉伸；(b)立方体受压；(c)泊松比；(d)弹性模量
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user: 3. 结果与讨论 为更加直观的对比碱激发剂作用下DS-ECC基本力学性能及其稳定性得变化，对DS-ECC试验数据进行整理，表2为碱激发剂作用下DS-ECC的拉、压性能，表3为碱激发剂作用下DS-ECC的泊松比，表4碱激发剂作用下DS-ECC的弹性模量，图5为碱激发剂作用下基本力学性能的范围差(表中范围差为极差，其中泊松比为100倍极差)。其中每组立方体抗压强度、泊松比、弹性模量数据范围取自3个试件测试值，单轴受拉强度及极限拉应变取自5个试件测试值。 由表2~4可以看出：DS-ECC的拉、压性能：当未使用激发剂时DS-ECC的立方体抗压强度随龄期增长而增长，单轴拉伸强度以及极限拉应变变化不大。当碱激发剂作用DS-ECC后，7 d龄期试件在激发剂模数为1.5时抗压 Table 2 Tensile and compressive properties of DS-ECC under the action of alkali activato 龄期 未激发抗压 强度(MPa) 未激发抗拉 强度(MPa) 未激发极 限拉应变(%) 激发剂模数 激发后抗压 强度(MPa) 激发后抗拉 强度(MPa) 激发后极限拉 应变(%) 7 d 8~14 7~9 3~7 1 12~14 8~9 3~5 1.5 15~17 7~8 2~4 2 11~12 7~8 3~4 28 d 30~37 7~9 4~7 1 27~30 7~8 0.7~3 1.5 33~35 7 2~3 2 29~30 7~8 1~3 表2. 碱激发剂作用下DS-ECC的拉、压性能 Table 3 Poisson’s ratio of DS-ECC under the action of alkali stimulato 龄期 未激发泊松比 激发剂模数 激发后的泊松比 7 d 0.17~0.20 1 0.20~0.22 1.5 0.27~0.30 2 0.22~0.24 28 d 0.19~0.22 1 0.21~0.24 1.5 0.26~0.29 2 0.19~0.20 表3. 碱激发剂作用下DS-ECC的泊松比 Table 4 The modulus of elasticity of DS-ECC under the action of alkali activato 类别 龄期 未激发弹性模量GPa 激发剂模数 激发后的弹性模量GPa DS-ECC 7 d 19~22 1 19~23 1.5 20~24 2 20~21 28 d 20~22 1 19~21 1.5 21~24 2 19~21 表4. 碱激发剂作用下DS-ECC的弹性模量 图5. 激发剂作用下基本力学性能的范围差(a) 7 d试件；(b) 28 d试件 强度有明显的增大，28 d龄期试件抗压强度减小，在模数为1.5时抗压强度减小幅度最低。在碱激发剂作用下，基体内产生C-S-H凝胶与Aft晶体，试件立方体强度应提高，但28 d龄期试件强度下降，这可能是由于振捣过程中振捣不均匀产生的，具体原因还需进一步探究。此外，立方体抗压强度波动范围明显减小，稳定性提高(如图5所示)。在碱激发剂作用后单轴拉伸强度变化不明显，极限拉应变降幅明显，两者较未激发试件数据波动范围均减小，稳定性提高(如图5所示)。 DS-ECC的泊松比：当未使用碱激发剂时，随龄期增长DS-ECC的泊松比略微提高；当加入碱激发剂后，7 d龄期试件泊松比均增大，在模数为1.5时泊松比增大最为明显。28 d龄期试件泊松比在碱激发模数为1.5时有明显增大，碱激发模数为1和2时，泊松比数据波动范围基本不变；碱激发剂对DS-ECC泊松比稳定性影响较小(如图5所示)。 DS-ECC的弹性模量：当未使用激发剂时，龄期对DS-ECC的弹性模量影响不明显；当加入碱激发剂后，在碱激发模数为1.5时弹性模量有小幅提升；碱激发模数为1和2时，弹性模量数据波动范围基本不变；碱激发剂对DS-ECC泊松比稳定性影响较小(如图5所示)。
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user: 4. 结论 1) 经过碱激发剂作用后的DS-ECC立方体抗压强度波动范围明显减小，稳定性提高。单轴拉伸强度与极限拉应变数据波动范围均减小，稳定性提高。 2) 经过碱激发剂作用后的DS-ECC泊松比在模数为1.5时有明显提高，但其数据波动范围均不大，稳定性基本无变化。 3) 经过碱激发剂作用后的DS-ECC弹性模量在模数为1.5时有小幅提升，数据波动范围基本不变，稳定性基本不变。
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user: 摘要 综述IKAP模式的概念与发展情况、IKAP模式的特点、实施IKAP模式的注意事项及其在国内外宣教工作中的应用效果，为相关工作者提供一定的帮助。提出将IKAP模式的应用与我国国情相结合，制订适合我国国民的健康教育模式是所有医学工作者未来的研究方向，此外IKAP模式与其他模式的结合应用也是医护人员今后可以深入探讨的课题。