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user: 4. 维生素D、抗菌肽与疾病相关的证据 2018年张晓丹等 [ 17 ] 检索中文和英文医学数据库，对维生素D与感染相关性的研究现状及维生素D参与增强抗感染作用的可能机制进行综述。结果与结论：① 共检索到相关文献500多篇，其中有效文献46篇；② 维生素D缺乏的人群更易发生感染，而补充维生素D具有一定的辅助抗感染作用，主要包括急性呼吸道感染、皮肤软组织感染及脓毒血症、细菌性阴道炎等；③ 维生素D可能通过促进抗菌肽的产生、上调维生素D受体的mRNA表达、影响免疫调节、影响细菌细胞膜通透性来发挥辅助抗感染作用；④ 目前对维生素D抗感染机制的研究多处于体外试验水平，在体内的研究深入不够；而在维生素D抗感染作用方面，仍缺乏大规模临床研究数据；⑤ 今后仍需要大规模的临床试验以进一步证实维生素D的抗感染作用，并探寻给药方式及剂量，以期能够作为临床抗感染的辅助治疗或预防用药的手段。 2019年王博玉等 [ 18 ] 选取24例反复上呼吸道感染患儿(实验组)和24例同期健康儿童(对照组)分析人血浆抗菌肽LL-37、25(OH)D3与儿童反复上呼吸道感染的相关性。结果：① 实验组患儿血浆25(OH)D3水平(18.37 ± 5.50) ng/ml与血浆抗菌肽LL-37水平(3.45 ± 0.98) ng/ml明显低于健康对照组(29.24 ± 9.04) ng/ml、(8.93 ± 2.23) ng/ml (P < 0.05)；② 实验组患儿血浆25(OH)D3水平、LL-37水平均与上呼吸道感染次数呈负相关(r = −0.645、−0.560， P < 0.05)；③ 血浆25(OH)D3水平与血浆LL-37水平呈正相关(r = 0.908， P < 0.05)。结论：维生素D缺乏与反复上呼吸道感染发生有关，反复上呼吸道感染患儿血浆LL-37水平下降，且25(OH)D3缺乏可能是反复上呼吸道感染患儿血浆LL-37水平下降的重要原因。 2019年吴桂辉等 [ 19 ] 对81例单纯肺结核患者(B组)、57例肺结核并发肺外结核患者(C组)、40例结核病并发糖尿病患者(D组)和健康体检的100名医务人员(A组)评价不同类型活动性肺结核患者血清25(OH)D3水平及抗菌肽LL-37表达水平的差异。结果：① B组、C组和D组患者外周血25(OH)D3水平分别为(31.58 ± 11.89) nmol/L、(25.68 ± 13.57) nmol/L和(26.39 ± 10.01) nmol/L，均明显低于A组的(40.57 ± 14.32) nmol/L，差异均有统计学意义(t = 4.61， P = 0.000; t = 6.48， P = 0.000; t = 5.72， P = 0.000)，LL-37水平分别为(26.97 ± 10.29) μg/L、(30.75 ± 10.16) μg/L和(31.84 ± 11.36) μg/L，均明显高于A组的(24.38 ± 4.57) μg/L，差异均有统计学意义(t = 2.26， P = 0.025; t = 4.48， P = 0.000; t = 4.03， P = 0.000)；② 与B组患者相比，C组和D组25(OH)D3水平均明显降低，LL-37水平均明显升高，差异均有统计学意义(t = 2.64， P = 0.008; t = 2.52， P = 0.011和t = 2.14， P = 0.032; t = 2.29， P = 0.022)；③ 79例重症肺结核患者的25-(OH)D3和LL-37水平分别为(24.59 ± 12.36) nmol/L和(31.97 ± 11.43) μg/L，明显低于轻症肺结核患者(99例)的25(OH)D3水平[(33.79 ± 15.47) nmol/L]，但高于轻症肺结核患者的LL-37水平[(27.32 ± 10.69) μg/L]，差异均有统计学意义(t = 4.41， P = 0.000; t = 2.77， P = 0.006)。结论：活动性肺结核患者血清中维生素D水平明显低于健康人群，LL-37水平明显高于健康人群，且不同类型活动性肺结核患者血维生素D及LL-37表达水平存在差异。 2018年纪永佳等 [ 20 ] 采集149例新生儿静脉血，其中76例败血症新生儿为败血症组，73例无败血症新生儿为对照组，检测两组新生儿25(OH)D水平及抗菌肽(LL-37)水平，评价新生儿败血症患儿血清25(OH)D与抗菌肽的相关性及新生儿25(OH)D的影响因素，为临床治疗新生儿败血症及补充维生素D提供依据。结果：① 败血症组患儿血清25(OH)D水平、抗菌肽LL-37水平均低于对照组(P = 0.00)；② 败血症组新生儿血清25(OH)D和LL-37呈正相关(r = 0.323， P = 0.000)；对照组新生儿25(OH)D和LL-37无相关性(r = 0.206， P = 0.080)；③ 单因素分析显示，不同民族、胎龄、出生体重、母亲年龄、母亲学历、孕期补充维生素D情况以及出生季节的25(OH)D水平差异均有统计学意义(P均<0.05)；④ 多因素回归分析表明，新生儿25(OH)D水平与出生季节、母亲孕期补充维生素D情况以及胎龄相关(P < 0.05)。结论：新生儿败血症患儿血清25(OH)D水平和LL-37水平均降低，且两者呈正相关。影响新生儿25(OH)D水平的因素为出生季节、母亲孕期补充维生素D情况以及出生胎龄。 2016年罗光燕等 [ 21 ] 选择46例连续3年就诊的上呼吸道感染患者和15例人作为对照组，探讨25(OH)D3与抗菌肽在反复上呼吸道感染的作用。结果：① 反复上呼吸道感染患者外周血血清25(OH)D3水平低于对照组(P < 0.05)，并且反复上呼吸道感染患者诱导痰上清液人抗菌肽LL-37水平低于对照组(P < 0.05)；② 上呼吸道感染平均次数与上呼吸道感染患者外周血25(OH)D3水平呈负相关(r = −0.54， P < 0.05)，上呼吸道感染平均次数与诱导痰上清液抗菌肽LL-37水平呈负相关(r = −0.65， P < 0.05)，上呼吸道感染患者外周血25(OH)D3水平和诱导谈上清液抗菌肽LL-37水平呈正相关(r = 0.59， P < 0.05)；③ 体外细胞实验显示，25(OH)D3能上调上皮细胞抗菌肽LL-37表达。结论：25(OH)D3的缺乏可能是上呼吸道反复感染患抗菌肽LL-37的表达下调的重要原因。 2016年刘钢铁等 [ 22 ] 选择102例毛细支气管炎患儿(轻症组40例、重症组62例) 90例正常同龄儿(对照组)，探讨不同病情毛细支气管炎患儿血清25(OH)D3、抗菌肽37(LL-37)水平变化及意义。结果：① 对照组、轻症组和重症组血清25(OH)D3水平缺乏或严重缺乏情况逐渐加重(P均<0.05)；② 轻症组、重症组血清25(OH)D3水平明显低于对照组，且重症组低于轻症组(P均<0.05)；③ 重症组血清LL-37水平明显低于对照组、轻症组(P均<0.05)，而对照组、轻症组比较无统计学差异；④ Pearson相关分析显示，毛细支气管炎患儿血清25(OH)D3和LL-37水平无相关性(r = 0.16， P > 0.05)，重症组血清25(OH)D3和LL-37水平亦无相关性(r = 0.48， P > 0.05)；⑤重症组PRISM-Ⅲ评分为(5.0 ± 2.3)分，与血清25(OH)D3水平呈负相关(r = −0.33， P < 0.05)，与LL-37水平无相关性(r = −0.18， P > 0.05)。结论：血清25(OH)D3、LL-37水平降低可能与毛细支气管炎患儿病情加重有关。 2015年Quraishi等 [ 23 ] 对30例24 h内新发严重脓毒症或脓毒性休克的患者进行单中心随机安慰剂对照的临床试验，随机分配到安慰剂组(10例)、20万IU维生素D3组(10例)和40万IU维生素D3组(10例)，比较其一次性补充维生素D3与安慰剂对脓毒症患者血浆25(OH)D水平和血浆抗菌肽(LL-37)水平变化的影响。结果：① 两个维生素D3组的基线血浆25(OH)D水平中位数(IQR)为17(13-22) ng/mL，在一次性补充的第5天达到峰值；② 血浆25(OH)D水平：与基线比较，在第5天安慰剂组、20万IU维生素D3组和40万IU维生素D3组的中位数变化分别为：总25(OH)D水平：3(-3-8)%、49(30-82)%和69(55-106)% (P < 0.001)；生物可利用25(OH)D水平：4(-8-7)%、45(40-70)%和96(58-136)%(P<0.01)；③ 血浆抗菌肽(LL-37)水平：与基线比较，在第5天安慰剂组、20万IU维生素D3组和40万IU维生素D3组的中位数变化为：LL-37:-17(-9-23)%，4(-10-14)%，和30(23-48)%，(P = 0.04)；④ 生物利用度25(OH)D水平与LL-37水平呈正相关(Spearman’s rho = 0.44，P = 0.03)，但与总25(OH)D和LL-37无相关性。结论：大剂量维生素D3一次性补充能迅速、安全地改善严重脓毒症或感染性休克患者的25(OH)D和生物可利用的25(OH)D水平。生物可利用性25(OH)D水平的变化与循环中LL-37水平的增加有关。