DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 2. 相关知识介绍 2.1. Android SDK简介 SDK：Software Development Kits，软件开发工具包，是软件开发工程师用于为特定的软件包、软件框架、硬件平台、操作系统等建立应用软件的开发工具的集合。Android SDK就是Android软件开发人员的工具包。该工具包中包含安卓平台上的各种API，并在Android应用的设计上可以使用到。 2.2. Canvas画布 Canvas是Android SDK中提供的一个API，主要用于保留绘制的内容。 Canvas类的常用方法如下： • Canvas(Bitmap.createBitmap (width， height， Bitmap.Config.ARGB_8888))：构造方法，创建指定格式，大小的位图。 • Canvas.drawText(“绘制文本内容”， x， y， paint)：绘制的文本内容，正在绘制的文本原点的X坐标，正在绘制的文本原点的Y坐标，画笔对象。 • Canvas.drawColor(Color.WHITE)：将画布填充为白色。 • Canvas.drawLine(startX， startY， stopX， stopY， paint)：绘制出一条线。 • Canvas.save()：保存一下画布。 • Canvas.restore()：状态回滚：用save方法保存后，从栈顶取出一个状态然后根据内容进行恢复，也就是说将Canvas还原成最近的一个save()的状态。 2.3. Paint画笔 Paint是Android SDK中提供的用于绘制内容的API，Paint类常用的方法如下： • paint.setAntiAlias()：设置画笔抗锯齿。 • paint.setColor()：设置画笔颜色。 • paint.setFakeBoldText()：设置画笔文字粗体。
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user: 3. 图片验证码算法设计 3.1. 设计思想 随机产生n个字符，对字符进行旋转变色等变换处理，然后再随机生成干扰物影响机器的识别，最终形成图片显示在屏幕上。当用户访问登录界面的时候，验证码的验证会在对账户和密码的验证之前进行，提高应用程序的运行效率。验证码正确，则再进行对账号密码的验证，否则需要重新输入账号密码及验证码。 3.2. 算法设计及实现流程 首先通过随机产生的数值得到相应的字符串，然后通过Canvas和Paint类，将验证码生成一个简单的图片。在生成图片的过程中，加入干扰信息(如下划线以及字符大小、字符颜色)加强验证码的安全性。 图片验证码算法的具体流程如图1所示： 图1. 算法流程图 3.3. 算法的具体实现步骤 图片验证码的实现首先获取要显示的验证码信息，然后进行干扰设置，干扰主要是通过随机字符样式、颜色、字符粗细与倾斜度以及随机位置设置干扰线实现，最后再利用画布和画笔生成图片。具体实现步骤如下： 1) 初始化验证码数据，定义一个一维字符数组，由10个数字和27个字母组成。 2) 验证字符选取，生成37以内的随机数，随机生成字符串，包含两步： a) 通过随机函数获得n个随机数字，对应字符数组的下标； b) 获取这n个数字的数组下标对应的字符数组中的n个字符，得到一个字符串。算法描述如下： 字符随机选取算法伪代码描述： 3) 对字符串的每个字符设置随机倾斜度，包含两个随机变换： a) 通过随机算法得到一个double类型的值skew，用于表示字符的倾斜度； b) 通过随机算法得到一个布尔值，判断这个值来决定左倾还是右倾。算法描述如下： 字符倾斜变换算法伪代码描述： 4) 为字符串的每个字符变换字体，设置字符的随机权重，通过随机算法得到一个布尔值flag，判断这个值来决定字符是粗体还是正常。算法描述如下： 字符权重变换算法伪代码描述： 5) 对字符串的每个字符设置字体颜色，字符的随机颜色生成包含3步： a) 通过随机算法得到3个整数值，分别代表RGB三色板的取值r、g、b； b) 利用Color类中的rgb(r， g， b)静态方法生成一个颜色值color。算法描述如下： 字符颜色变换伪代码描述： 6) 对变换后的字符串添加干扰，随机位置设置一些干扰线。算法描述如下： 添加干扰线伪代码描述： (7) 在画布上生成验证码图片，包含两步： a) 通过随机算法得到两个整形值，用来表示文字基线的上边界left和左边界top； b) 根据字符变换的参数，如倾斜度、字符权重等，设置画笔； c) Canvas类的setText()方法在画布上画出前6步生成的验证码。
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user: 4. 运行结果及测试 4.1. 运行效果 在安卓APP中采用本文设计算法生成验证码，效果如图2、图3所示。 图2. 基于画布的本文验证码生成 通过分析算法生成的图2(a)~(c)，可以看出字符的随机倾斜度、权重、颜色、位置、干扰线在变化。 图3. APP中的验证码刷新 通过图3可以看出，验证码刷新之后，就生成了新的验证码。主要是通过设置图片点击事件，调用算法封装好了的类，重新生成一个图片验证码并在画布上显示。 4.2. 对比分析 目前市场上应用软件广泛采用的验证码是图片验证码以及滑块验证码，它们的好处在于用户便于识别，易操作，本文基于安卓SDK的图片验证码同样具有此优点。 与已有文献相比，文献 [ 5 ] 和文献 [ 7 ] 采用基于图像处理的图片验证码，设计思想较为复杂；文献 [ 9 ] 采用基于常识库随机选取，部分常识对用户有一定的难度以及机器对常识是易识别的。验证码的主要功能就是加了一道防护，为的就是机器不能轻松的自动识别。本文基于安卓SDK的图片验证码的设计思想设计清晰，采用Android SDK的API，在APP设计中无需引入第三方插件，实现起来较为方便。在注册登录之前进行验证码验证提高了安全性，而且本文的图片验证码是数字和字母组成的，对用户来说更方便操作。
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user: 5. 总结 如今图片验证码已经在各大应用上普遍使用，本文提出的这款图片验证码算法思想简单易懂，并尤为高效。在对账号密码验证之前核实验证码，减轻了对服务器的不断攻击。它的可用性和安全性准则较为可靠，防止了非法分子的程序自动攻击和人为窃取信息，结果表明本文的图片验证码在区别用户与机器上是十分有效的。
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user: 摘 要 建立了碳化硅增韧氧化铝陶瓷刀具切削Ni-Fe-Cr-Co-Cu系镍基合金的分子动力学模型，计算了刀具与工件原子间的Morse势函数，并对仿真结果进行可视化分析，从原子尺度分析切削镍基合金过程中的刀具磨损，发现切削过程中粘结磨损与扩散磨损往往同时发生，并从配位数、温度、原子位移和晶体有序性方面对刀具磨损过程进行了深入分析，为刀具磨损机制做出了更加完善的微观解释，有利于找到延长刀具使用寿命的方法。 关键词 :镍基合金，微观切削，分子动力学，磨损 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 镍基高温合金具有优越的耐高温性能，在650℃~1000℃的高温下仍能保持良好的物理力学性能，且其具有较好的抗氧化性能，是加工航空发动机涡轮盘和叶片的主要材料 [ 1 ]。但镍基高温合金属于典型的难加工材料，其具有应变硬化严重、导热率低，在加工过程中塑性变形大等特点，切削时易出现切削区域温度高，切削力波动大的情况，使刀具在切削过程中极易发生磨损，影响加工质量。因此对镍基合金切削过程中的刀具磨损的研究具有重要意义。 原子尺度能够更好地反映材料的宏观特性，为此国内外学者做了大量的研究工作来探索纳米尺度的切削过程，并找到分子动力学这一有效的研究方法 [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]。分子动力学模拟(Molecular dynamic)是一种从微观粒子的角度来研究物质结构变化的计算机模拟方法，是研究纳米尺度微观现象的重要手段，通过微观粒子的运动情况分析宏观的切削特性，其基本原理是运用动力学方程来计算系统的各种属性 [ 5 ]。国内外学者对简单工件材料微观切削过程的刀具磨损已经具有一定的研究，宋新玉从宏观角度对镍基合金Inconel718高速切削过程中的刀具磨损机理进行了研究，发现在初期磨损阶段就已形成了粘结磨损 [ 6 ]。梁迎春等对金刚石刀具切削单晶硅过程中的刀具磨损进行分析，发现切削时刀具具有较高的剪应力，磨损首先出现在刀刃处，且切削过程中刀具结构发生变化是造成刀具磨损的主要原因 [ 7 ]。Saurav Goel等采用一种新的键序势(ABOP)模拟单点金刚石车削过程的刀具磨损机制，发现金刚石刀具sp3-sp2有序到无序的转变，并通过定量评估的形式分析了切削过程刀具的磨损率 [ 8 ]。但从原子尺度对切削复杂合金工件时的刀具磨损机理的研究尚少，因此本研究对复杂合金切削过程中的刀具磨损机制做出了更加完善的微观解释，具有一定的意义。
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user: 2. 模型建立及势函数 2.1. 模型建立 刀具为碳化硅增韧氧化铝陶瓷刀具复合材料，其中碳化硅增韧为闪锌矿结构，晶格常数为a = b = c = 4.348Å，氧化铝基体为刚玉结构，通过Materials Studio得到的刚玉结构导入Atomsk中，建立复合材料刀具模型。刀具的尺寸为5 * 5 * 5 nm，刀尖圆弧半径为2 nm，整个刀具由13，724个原子组成，其形状及原子种类的呈现如图1所示，SiC增韧在Al 2 O 3 基体中间，每个增韧尺寸为5 * 5 * 1 nm，增韧与基体接触处形成界面，刀具中每个原子随机分布于晶体内。 图1. 碳化硅增韧氧化铝刀具模型 工件材料为Inconel718镍基合金，模拟过程采用镍基合金简化模型，将工件按照镍基合金中的主要元素构造Ni-Fe-Cr-Co-Cu系镍基合金分子动力学简化模型，各元素所占的比例和原子数如表1，所建立的工件如图2，其中工件尺寸为20 * 10 * 5 nm，由91，707个原子组成，为使模拟结果准确，每个原子在准确的晶格结构下随机分布。 Table 1 Workpiece element proportion and atomic numbe 元素 Ni Cr Fe Co Cu 元素比例 53% 18.7% 27% 1% 0.3% 原子数 46，852 18，658 25，072 880 245 表1. 工件元素比例及原子数 图2. Ni-Cr-Fe-Co-Cu系镍基合金工件模型 图3所示为SiC增韧氧化铝陶瓷刀具切削Ni-Fe-Cr-Co-Cu系镍基合金的三维分子动力学切削模型。将刀具和工件分为牛顿层、恒温层、边界层。边界层防止工件和刀具在切削过程中产生刚性移动，恒温层和牛顿层的原子都遵循经典牛顿运动定律。整个体系采用微正则系综(NVE)进行约束，切削方向为沿X轴负向正交切削。 图3. 切削模型 为了减小模拟体系中原子小于真实体系中的原子数而产生的尺寸效应，在x和y方向上施加自由边界条件，在z方向上施加周期性边界条件。模拟过程的相关参数如表2所示。 Table 2 Related parameters of cutting proces 势函数 EAM Morse Tersoff 刀具原子数 13，724 工件原子数 91，707 切削深度 2 nm 切削速度 50 m/s 温度 293 K 积分步长 0.001 ps 表2. 切削过程相关参数 2.2. 势函数计算 EAM势能够精确模拟金属原子间的相互作用 [ 9 ]，因此采用EAM势函数来描述工件中镍、铁、铬、钴、铜之间的相互作用和氧化铝基体内部原子间的相互作用，形式如下： U e a m = ∑ i = 1 N ∑ j = i + 1 N u ( r i j ) + ∑ i = 1 N E i ( ρ i ) (1) 其中 u ( r i j ) 为原子i与原子j之间的对势，求和遍及所有原子对； E i ( ρ i ) 为原子i的原子核嵌入能，ρ i 是原子核所处背景的电子云密度，r ij 为原子i和j之间的距离。 由于SiC增韧中C-C、Si-Si、C-Si键均为非金属共价键，故其原子间相互作用形式采用Tersoff势函数加以描述 [ 10 ] [ 11 ]： E = ∑ i E i = 1 2 ∑ i ≠ j V i j (2) 其中E为总能量，子函数V ij 为原子i与原子j之间的成键能量，且 V i j = f c ( r i j ) [ f R ( r i j ) + b i j f A ( r i j ) ] (3) 其中f c 为截断函数，f R 为吸引对势，f A 为排斥对势，b ij 为键序。 刀具与工件间和刀具内部基体与增韧间的相互作用力采用Morse势函数来描述 [ 12 ] [ 13 ]： E ( r i j ) = D 0 { exp [ − 2 α ( r i j − r 0 ) ] − 2 exp [ − α ( r i j − r 0 ) ] } (4) 其中E为总能量，D 0 为解离能，α为弹性模量，𝑟 0 为原子间的平衡间距，r ij 为原子i与原子j之间的距离。 通过计算得到的不同原子之间的Morse势参数如表3。 Table 3 Morse potential parameter D(ev) α(1/ ) r 0 (Å) Ni-C 1.004 1.988 2.620 2.271 Ni-Si 1.488 1.036 2.801 2.294 Fe-C 1.006 1.972 2.649 2.297 Fe-Si 1.483 1.021 2.836 2.321 Cr-C 1.034 2.064 2.618 2.282 Cr-Si 1.525 1.112 2.765 2.304 Co-C 0.636 2.499 2.512 2.235 Co-Si 0.937 1.548 2.545 2.098 Cu-C 3.046 5.523 2.485 2.359 Cu-Si 4.492 4.572 2.366 2.214 Co-Al 0.212 1.804 2.412 2.428 Co-O 0.299 1.910 3.061 2.698 Cu-O 1.433 4.934 2.988 2.848 Cu-Al 0.304 1.262 3.051 2.502 Ni-Al 0.337 1.292 3.004 2.467 Ni-O 0.475 1.398 3.238 2.742 Cr-Al 0.345 1.368 2.986 2.479 Cr-O 0.487 1.474 3.698 3.228 Fe-Al 0.336 1.276 3.039 2.496 Fe-O 0.473 1.382 3.275 2.774 Al-Si 1.193 0.908 3.058 2.295 Al-C 0.809 1.860 2.818 2.445 O-Si 0.765 1.409 3.236 2.744 O-C 1.140 1.965 3.070 2.717 表3. Morse势参数
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user: 3. 结果与讨论 3.1. 粘结磨损 3.1.1. 刀–工、刀–屑粘结现象分析 将lammps运行的结果在ovito中进行可视化处理，得到如图4所示不同时刻的刀–工粘结图。由图4(a)可以看到，在切削开始时，刀具前刀面与工件接触，有少量工件原子附着在刀具表面，此时后刀面与工件未完全接触，后刀面附着的工件原子较少。随着切削的进行，运行到30，000步时如图4(b)所示，工件由于剪切作用在刀具前刀面形成积屑瘤，使刀具表面附着大量的原子。由此，可以初步判断碳化硅增韧氧化铝陶瓷刀具在切削镍基合金过程中发生了粘结现象。 图4. 切削过程刀具表面粘结情况 为了更清晰的显示刀–屑的粘结现象，对仿真过程中选取一个节点进行[ 110 ]方向的退刀观察，得到的刀具粘结图像如图5所示。根据图5可以发现：在刀具的前刀面和刀刃处均粘附着大量的切屑原子，退刀过程中刀具后刀面与已加工表面接触，在两个表面间相互的摩擦力的作用下，刀具带走部分已加工表面原子。与此同时，可以看到有部分切屑原子进入到刀具内部。 图5. 退刀后刀具表面粘结情况 3.1.2. 磨损分析 配位数是与中心原子周围的配位原子的个数，配位数的变化可以反映物质的晶体结构变化。对切削过程中刀具原子配位数进行计算，得到如图6所示切削过程中刀具原子配位数变化。 图6. 刀具原子配位数 稳定结构时刀具中氧化铝基体的配位数为6，碳化硅增韧的配位数为4，由于切削过程中刀具处于受力状态，使刀具表面原子和内部原子的配位数发生变化，影响刀具结构。根据图6可知，在切削未开始时刀具中存在配位数小于4的原子，这是由于刀具表面存在不饱和原子，因此与刀具内部稳定结构的原子相比，刀具表面不饱和的原子更易与工件原子相结合。随着切削的进行，出现配位数大于6的原子，并急剧上升，说明切削使刀具发生挤压变形，刀具内部基体原子距离减小。同时配位数小于4的原子数量增加，说明切削中刀具的部分碳化硅晶格被破坏。配位数变化的原子形成不饱和键，与工件原子结合，在剪切力作用下粘结在刀具表面的原子发生脱落，造成刀具磨损。 粘结强度系数是刀具材料与工件材料在不同温度下相互的亲和能力，通常用粘结强度系数来描述粘结磨损的剧烈程度，其公式如下： K 0 = F R m (5) 式中：K 0 为粘结强度系数； F为粘结力； R m 为刀具抗拉强度。 在切削过程中，刀具的粘结强度系数与粘结力成正比，刀具表面的温度对粘结强度系数K 0 影响很大，温度越高，粘结强度系数K 0 越大，刀具表面原子间的粘结力越大，刀具表面粘结较多的工件原子，使刀具表面不平整，在切削过程中加大了粘结磨损的剧烈程度。 图7. 不同时刻刀具温度变化 图7为不同切削时刻刀具切削刃、前刀面及后刀面三个区域的温度变化曲线，在切削初期，刀具与工件接触并产生切屑，此过程中刀具的温度迅速上升到800 K，在刀具表面发生粘结现象，刀具与工件间的粘结强度系数随着温度的升高而增大，粘结磨损剧烈程度大。随后切削处于短暂的平稳状态，温度在800 K附近平稳波动，且切削刃处温度较高，当运行到120，000时刀具三个区域的温度均呈下降趋势，这是由于切削时产生的热量一部分随着切屑导出，使刀具表面温度降低。温度降低导致粘结强度系数减小，刀具表面粘着的原子之间粘结力减小，切削时刀具与工件间相对运动产生摩擦，使粘结点处发生断裂，造成刀具的粘结磨损。 3.2. 扩散磨损 图8为切削过程中原子在x方向的位移云图，能够直观的显示原子在x方向的移动趋势，更好的解释工件和切屑原子的流动过程。由图可知，切削时工件原子呈剪切状态，在剪切力作用下形成切屑，工件原子和切屑原子受到刀具前刀面原子的挤压作用，使部分工件和切屑原子向刀具内部运动，产生原子扩散现象。 图8. 原子x方向位移云图 晶体的主要特征是晶体原子或分子的规则排列，但在切削过程中晶体中的原子排列会产生偏离原有的排列，因此对切削过程中晶体的有序性进行拟合，来解释切削中的扩散现象。 晶体的有序性可以通过式(6)计算： S y = 1 N | ∑ j = 1 ( i k p ⋅ r j ) | (6) 其中N为原子数量，r j 为j原子的位置矢量。且 k p = 2 π L n x 2 + n y 2 + n z 2 (7) L = − 0.09 [ ln ( 1 − T / T m ) + 1 ] (8) 其中T m = 950 K，原子矢量位置通过计算原子平均均方位移求得，拟合得到的60 m/min，90 m/min，120 m/min速度下的晶体有序性变化曲线如图9： 图9. 不同切削速度的晶体有序性变化 对于理想晶体，有序性初始值为1，但由于晶体缺陷的存在，初始值会略大于理想晶格的初始值。由图9可知，随着切削的进行，原子的晶格破裂导致原子间距离增加，原子位移增加产生原子间扩散，使不同速度下晶体的有序性均偏离初始值，曲线呈上升趋势，随后由于晶格破裂后部分晶格发生重组，上升趋势开始减缓，但偏离有序性初始值依然增加，说明扩散原子增加，加剧切削过程原子扩散程度。同时可以发现切削速度越大，晶体的有序性偏离初始值越高，扩散越严重。
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user: 4. 结论 本文建立了碳化硅增韧氧化铝基陶瓷刀具切削Ni-Fe-Cr-Co-Cu系镍基合金的分子动力学模型，在原有势函数的基础上计算了刀具与工件原子间、刀具内部基体与增韧间的Morse势参数，并从原子尺度对刀具磨损过程进行了分析，通过仿真得到的直观现象发现碳化硅增韧氧化铝刀具切削镍基合金过程中存在刀–工、刀–屑粘结现象，粘结在刀具表面的原子与刀具表面的不饱和键结合，在剪切力作用下从刀具表面脱落，形成粘结磨损，并且温度越高粘结磨损程度越剧烈。通过原子在x方向的位移云图发现部分工件和切屑原子进入到刀具中，发生扩散现象，并且切削速度越大，扩散越严重。
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user: 摘 要 在欧盟出台反倾销新规的背景下，本文从新规的主要内容出发，通过对新旧规则对比，以欧委会对来自中国的热轧钢板桩发起反倾销调查为例，研究其对中国的挑战。并从企业、行业和政府三个层面得出企业直接投资、行业规范管理及政府与欧盟成员国签署FTA等应对策略。 关键词 :欧盟反倾销新规，市场扭曲，替代国方法，中国对策 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 据商务部统计，2018~2019年期间，全球共23个国家(地区)对中国发起120起反倾销调查，占贸易救济调查案件的58.54%。至此，中国已连续23年成为全球遭遇反倾销调查最多的国家。其中，欧盟自1995年至今对我国发起贸易救济原审立案累计166起，2019年共7起，同比增速为250.00%。在此背景下，欧盟以延续贸易保护主义为目的的反倾销新规出台引起广泛关注。
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user: 2. 欧盟“市场扭曲”的反倾销新规 2017年12月，欧盟出台反倾销与反补贴新规，增加市场“重大扭曲”的方法替代原有的“非市场经济”替代国方法。并在2018年6月针对中国钢铁产能过剩进行了第二次修法活动，以保护欧盟的钢铁产业。 2.1. 新规出台背景 在申请加入WTO时，我国由于“非市场经济”国家地位受到阻挠，在经过漫长的谈判后，中国做出妥协，接受《中国入世议定书》第15条规定，即允许其他国家运用替代国的方法对我国出口产品进行反倾销调查。但对这一条款规定了15年的有效期，即在2016年12月11日第15条(d)项的“终止条款”到期生效后，所有国家应当停止对华使用“替代国方法” [ 1 ]。 近年来，全球经济下行，贸易保护主义势力抬头，逆全球化趋势不断加强，反倾销成为推行贸易保护主义的可行路径 [ 2 ]。中国是欧盟最大的进口来源国，中国出口产品的国际竞争力不断增强。通过贸易保护，欧盟试图将2010年爆发的欧债危机给欧盟带来的损害转嫁给中国。 图1. 中国在出口商品倾销案中作为应诉方地图 由图1可以看出，自中国加入WTO以来，欧盟对中国的反倾销行为居高不下，是对中国进行反倾销申诉的第二大国。据WTO统计，1995~2017年，欧盟对外启动了502起反倾销调查案，共采取了325个最终反倾销的措施。其中，在欧盟反倾销的所有目标国中，针对中国的反倾销调查为132起，最终反倾销措施为95起，所占比例约为1/3，在所有目标国中位居第一。在之前欧盟反倾销行为的影响下，当WTO规定中国不再适用“替代国制度”时，欧盟由于反倾销“惯性”无法适应这一变化带来的损失，从而修改《欧盟反倾销条例》，隐蔽自己“贸易保护主义”的本质。 在过去的十五年中，欧盟委员会运用拒绝使用中国的国内价格和企业成本来确定中国产品价值，而以第三国同类产品的价格来构建中国商品价值的手段，人为地提高了中国出口产品的正常价值，从而使欧盟较为容易的认定中国存在倾销。据统计，按替代国方法计算的倾销幅度往往要比按正常方法计算的结果高出30%以上 [ 3 ]。 我们应当注意到，“终止条款”针对的是其他国家是否有权对中国采取替代国做法的问题，而不是中国是否具有市场经济地位的问题。 2.2. 新规主要内容 (一) “非市场经济国家”到“市场扭曲国家” 第一，新规中取消了“非市场经济国家”的概念，规定原有的“非市场经济国家”仅适用于非WTO成员方。表面上来看，消除了原有的对中国歧视性的规定，而采取“国别中立”。据此，中国企业可以采用自身的价格和成本数据来决定正常价值。 第二，新规提出了“市场扭曲”的概念和“成本替代”的方法。欧盟声称出台新规的背景是当前众多对欧盟出口的国家和地区中存在较为明显的影响自由市场力量的重大扭曲现象 [ 4 ]。因此，规定在“市场扭曲”的情况下，欧委会可以采用替代国数据或国际市场价格来构造出口商的正常价值，而这一方法适用于WTO所有成员方，即同样适用于中国。评估“市场扭曲”是否存在可以考虑以下多种因素，但只要满足其中任何一条就构成重大扭曲 [ 5 ]： 1) 一出口国的相关市场在很大程度上由政府所有、控制、监督或指引的企业所占有； 2) 企业中的国有成分允许政府干预价格或成本； 3) 公共政策或措施使国内供应商获得差别性优惠待遇，或者足以影响市场自由度； 4) 破产法、公司法或财产法的缺失、差别适用或不完全执行； 5) 工资成本被扭曲； 6) 从执行公共政策或依赖于政府的机构获得资金。 此外，欧盟在对“市场重大扭曲”进行评估认定时，也综合考量相关国际标准，如国际劳工组织的核心公约和多边环境公约等等。然而这些考量要素的增加对于发展中国家，尤其是市场经济发展相对落后的第三国来说并非有利信息。 2.3. 新旧条例对比 第一，两者的适用前提和基础不同。旧条例规定了对阿塞拜疆、亚美尼亚等12个非市场经济地位国家采取替代国方法核算其出口商品价值；对中国、越南、哈萨克斯坦以及其他WTO成员中的非市场经济地位国家在其企业不能证明具备市场经济条件时运用替代国方法核算其价值。而新条例的重点对象是市场存在“严重扭曲”的国家，对“严重扭曲”一词的界定中有“允许政府干预”一条，即使在市场经济国家也可能存在政府干预。在没有对干预做出明确界定的情况下，新规对于被反倾销的国家有很强的不确定性。 第二，对替代国制度的定位不同。根据旧条例规定，只要进口产品来自非市场经济地位国家时，欧盟委员会自动根据替代国方法重新核定产品价值。只有出口商向欧盟提交证明其满足“市场经济条件”时，才以其实际成本和价格核算。而新条例中将替代国方法作为辅助手段，通常以出口商在其本国市场上销售的同类产品价格为基础，只有在出口国存在重大市场扭曲时采用替代国制度。 第三，替代国价格选取方法不同。旧条例规定调查机关只能选取具有市场经济地位的第三国的价格或其推定价值，或者，该第三国向其他任何国家或地区的出口价格作为该产品正常价格的衡量标准。而新条例中采用两种衡量价格法：一是替代国方法，即选取恰当的具有代表性与可比性的国家的价格替代被调查国国内价格，同样地，在选取国家时包括欧盟国家。但以替代国与被调查国经济发展水平大致相同为前提，数据易于获得；二是非扭曲的国际价格或基准价格 [ 6 ]。 由此看来，新旧条例都可以选取其他国家的国内价格作为参照，但新条例中规定的价格数据来源广泛，调查机关选取数据更为灵活，在无法选择适当的替代国时还可采用国际通行的价格数据，拥有一定自由裁量权，同时也带来更多的不确定性。 与旧法相比，新规从字面上来看不再对中国具有歧视性，同时也不再要求中国出口产商填写繁琐的市场经济待遇问卷，减轻了企业的应诉工作负荷；但另一方面，新规事实上允许欧委会继续采用替代国数据计算被调查出口商的正常价值，并且可以采用更加多样的外部数据组合方式来替换中国企业的成本要素。事实上，“市场扭曲”是“替代国制度”的另一种延续。
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user: 3. 欧盟反倾销新规对中国的挑战 3.1. 对中国倾销认定更为容易 2018年5月24日，欧盟委员会对来自中国的热轧钢板桩发起反倾销调查。这是欧盟发布《欧盟反倾销条例》新规后启动的第一次对外反倾销调查。 在这一过程中，为了获得调查“严重扭曲”所必需的信息，欧委会向中国政府发放了调查问卷。欧委会可能在问卷中要求中国政府提供涉案产业原材料的海量数据和信息 [ 7 ]。如果中方在调查问卷中对相关问题的回答不完整或者数据提供不全，欧委会将提取对其最有利信息来得出中国存在“市场扭曲”的肯定性调查结论。 欧盟委员会将继续采用第三国(该案为南非)为中国出口产商计算正常价值，并拥有宽泛的自由裁量权，自由选择第三国，人为抬高正常价值和倾销幅度。这将导致中方对于“市场扭曲”的抗辩更为持久艰难，尤其在钢铁、铝、化工和陶瓷等被欧盟认定存在政府干预而导致产能过剩的行业。 同时，欧盟在申诉中国存在“市场扭曲”时，可以利用欧盟自身出具的针对中国的国别报告，对劳动力、土地、资本、技术、信息等生产要素进行分析，从而使对于中国的“市场扭曲”的认定更加容易。 3.2. 否定中国的市场经济地位 根据《中国入世议定书》第15条规定，在中国入世15年后，中国即应自动享受“市场经济”待遇。但GATT从未在文件正文中对市场经济有明确的定义，同时欧盟反倾销新规中绕过这一概念，采用“国别中立”的定义，以其他更为严苛的条件将被调查国家认定为“市场扭曲”，从而行否定中国市场经济地位之实。在热轧钢板桩案中欧盟委员会表示没有适用新方法的名单，也未提及中国的市场经济地位。 当前国际社会对中国是否具有市场经济地位争论较大。部分欧洲学者提出，第15条仅规定了在对中国进行反倾销调查时的国内成本核算方法，不涉及中国市场经济地位问题。美国也坚持对中国非市场经济地位国家的定性。 3.3. 干涉中国的经济管理体制 在2017年12月20日发布的专门针对中国经济体制的报告中，欧盟委员会将中国的社会主义市场经济体制、国民经济与社会发展五年规划、产业发展规划、经济转型与升级计划、国有企业的大量存在、土地与能源政策、原材料的出口限制、对外国公司与中国公司的差别待遇、受到管制的劳动力市场等因素，视为中国经济存在“严重扭曲”的证据。并认为这些政府行为使中国企业获得了不正当的竞争优势，这构成了对中国特色社会主义经济发展道路建设的干预。 3.4. 扩大欧盟反倾销范围 欧盟对被调查国政府的一些经济行为与经济政策使用“严重扭曲”标准来评价与判断，反倾销和反补贴的界限模糊不清，并且将对方能够施加的影响领域从“商品”扩大到“要素”，从“市场”扩大到“政府”，这必将加剧“非市场经济”的效应和重复救济在双反措施中的效应。在热轧钢板桩案中，欧委会以备忘录的方式告知各方其选取的第三国及拟用作基准的各项生产要素价格的来源，与旧法的整体替代原则相比欧盟显然扩大了其反倾销的范围。对我国市场化要素程度低、经济受政府干预程度高的现实国情来讲，影响大大加强。因此，中国应改变已有的经济措施，做出相应的调整与应对。 3.5. 歧视中国出口商品企业 依据政府给予企业补贴或者生产原材料受到限制，进而认定出口企业达不到市场经济地位的标准，是欧委会认定政府干预出口企业，审查出口企业的市场经济条件时重要的考量因素，在欧盟新条例规定的有选择性的适用其低税规则下，可能由于原材料价格扭曲，中国出口企业将不能获得较低反倾销税率。更为甚者，欧盟可以只针对中国的企业认定原材料扭曲，即如果反倾销调查的同一个案件中有几个不同出口国的产品，欧盟选择性不适用低税规则，从而歧视中国企业。
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user: 4. 中国面对欧盟反倾销新规的对策 欧盟反倾销新规在非市场经济国家名单中删除中国的同时引入了“市场扭曲”的概念，通过“成本替代法”在一定程度上保留了原欧盟对华“替代国”反倾销的做法。对此，中方应当从企业、行业和政府三个层面加强对欧盟反倾销调查的应对。 4.1. 企业层面 企业应加快转型升级，提高产品的附加值，提升在全球产业链中的地位。结合政府“十三五”规划纲要内容，紧跟政策导向，提高企业产品的不可替代性与独特性。 其次，企业在面对反倾销调查时积极应对，多方查找资料，着重关注欧盟委员会是否滥用自由裁量权，维护企业形象。在保护企业自身商业机密的前提下，最大限度的披露数据，避免欧盟委员会利用特定数据进行反倾销。 再次，企业可以全球化布局，冲破欧盟对自身的反倾销的重大影响，将“商品输出”转变为直接的“资本输出”，在欧洲制造 [ 8 ]。这种企业发展模式不仅可以保有欧盟市场，扩展企业规模，还能享受国民待遇，冲破欧盟壁垒。 企业在必要时可以到欧洲法院起诉欧盟委员会。例如中方在“熨衣板反倾销措施案”、“无缝钢管反倾销措施案”“草甘膦反倾销措施案”的诉求都得到了欧洲法院的支持。中国企业在这些案件中不仅获得了程序性辩护的胜利，还获得了单独税率或市场经济待遇。 4.2. 行业层面 企业可以联合起来形成行业协会，加强行业管理，规范行业协会。以印度全国软件和服务企业协会(NASSCOM)为效仿对象，与WTO沟通，争取在世贸组织中的有利地位和条件。同时，利用行业协会对企业监督，为企业的规范经营提供保障。行业协会还可以聘请专门律师负责协助各会员企业接受反倾销调查，通过增加律师的经验和专业化能力，提高行业中企业的胜诉率。 4.3. 政府层面 政府根据情况对新规的合法性提出质疑，并在新规的适用方面要求欧委会遵守WTO《反倾销协定》及相关判例。 第一，对新规本身的合法性提出质疑。首先，新规允许欧委会在个案中继续使用替代国数据来计算中国出口商的正常价值，并不符合中国《入世议定书》第15条的规定。 其次，新规不符合WTO贸易规则和判例。WTO《反倾销协定》允许调查机关进行成本调整的前提是“会计记录不能合理体现生产和销售成本”。新规在WTO《反倾销协定》下也有满足调查机关进行成本调整的前提，因此不符合WTO贸易规则和判例。 最后，新规将带来双重征税的风险。原材料价格是否合理以及原材料市场是否存在扭曲属于反补贴调查的范畴，欧委会不应在反倾销程序中以此为由采用替代国数据计算出口产品的正常价值和倾销幅度，否则将严重偏离《反倾销协定》确定的常规方法和基本原则，人为抬高期限幅度，同时导致双重征税的风险。 第二，要求欧委会在适用新规时遵守WTO贸易规则和判例。首先，由于替代国产品往往与被调查的中国产品或原材料存在型号或质量方面的差异，中方可以要求欧委会对影响价格可比性的成本差异进行调整。其次，要求替代数据的提供方遵守调查规则，提供足够充分的产品和价格信息。最后，要求欧委会对替代国产品信息进行充分披露，并公开价格比较的过程。上诉机构特别强调，即使替代国产品的信息是保密的，调查机关也不得规避WTO《反倾销协定》第24条规定的披露义务。上诉机构的以上要求不但会增加欧委会的工作量，而且会导致欧委会无法人为地夸大倾销幅度，从而失去反倾销调查的意义。 第三，完善国内相关法律法规。完善国内市场经济标准的相关法律法规和出口企业应诉激励法规，强化行业组织的责任，为企业申诉提供理论支撑。 第四，与欧盟成员国签署双边协议突破替代国价格 [ 9 ]。当前欧盟有28个成员国且各国同中国的经贸关系往来密切程度不一，因此各国对于遵守《中国加入WTO议定书》第15条的态度不尽相同，我国可以通过与友好国家签订双边协议突破替代国规则限制。当前WTO的争端解决机制的上诉机构形同虚设，双边的自由贸易已经兴起并发展壮大。我国可以借鉴《中国–韩国自由贸易协定》的有关内容在《中欧合作2020战略规划》的基础上和欧盟国家谈判并签署FTA。以逐步开放中国市场为条件，换取欧盟同意对中国不再采用替代国做法，并谈判取消使用反倾销中的归零原则问题。 第五，完善中国的市场经济体制。首先，改进中国的补贴政策。改进中央和地方对出口企业的补贴政策，取消直接的资金供应支持，减少造成产能过剩的与产业直接挂钩的补贴和用于激励出口的与国际贸易直接挂钩的补贴，逐步消除可诉性补贴，增加以鼓励科技创新和保护环境为由的补贴。其次，推进国有企业改革。以“竞争中立”为基本原则，促进市场主体公平竞争。最后，维护公平竞争的市场秩序。妥善规定国内外企业的权利和义务，保护知识产权，审查并改变强制外资企业技术转让的现象。
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user: 5. 结语 在中国诉欧盟的热轧钢板桩案中，欧盟新规中基于“市场扭曲”的新替代国方法的WTO合规性问题是此次争议的重点问题之一。此问题的真正解决关乎中国在国际社会中市场地位能否被承认。 依据“新替代国”制度，欧盟仍然不承认中国在《中国入世协定书》第15条到期后的市场经济地位，此举甚至在国际社会上间接公开表示中国经济存在“严重扭曲”的立场，并试图用“严重扭曲”覆盖我国的“非市场经济”标签。 欧盟新出台的反倾销条例明确提出以我国为例，对于我国具有很强的针对性，并可能对我国的出口企业带来很多不利影响。本文分析欧盟修改“替代国方法”，关于“严重扭曲”的概念和标准，新旧方法对比等内容。因此，笔者认为欧盟这一举措，实质上是原来替代国方法的“延续”，并没有实质性的差别。进一步来说，这更是在“后非市场经济时代”欧盟及西方社会对中国经济的变相抑制策略。 因此，我国应该在WTO中对新规提出质疑。企业加快转型，积极应对，并在全球范围内进行合理布局。以NASSCOM为模板，加强行业管理，规范行业协会。从多个角度全方位应对挑战并积极改善国内外环境，谋求合理利益。
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user: 摘 要 目的：观察恩度不同给药时相联合放疗对胃癌裸鼠移植瘤的抑制作用，并对其可能机制进行探讨。方法：建立MFC小鼠胃癌移植瘤模型，随机分成5组：对照组、RT1 + NS组、RT1 + ES组、RT7 + ES组、RT14 + ES组，分别于放疗期间采用生理盐水及恩度干预。于治疗的第8、15天各处死5只小鼠，取出肿瘤，观察并测量各组肿瘤体积变化，绘制肿瘤生长曲线，计算抑瘤率，采用免疫组化方法检测各组肿瘤组织中VEGF、HIF-1α及PCNA的表达情况。结果：RT1 + ES组及RT7 + ES组较其他组肿瘤生长慢、抑瘤率高，差异有统计学意义(P < 0.05)；实验第8天和第15天，VEGF与PCNA蛋白的表达在恩度联合放疗组均有不同程度下降，尤以RT1 + ES组及RT7 + ES组PCNA表达下降最明显，差异有统计学意义(P < 0.05)。结论：恩度联合放疗可能通过调节VEGF、HIF-1α及PCNA的表达等机制，对胃癌裸小鼠发挥肿瘤抑制作用。在恩度第7天行放疗或第1天同步放疗，对胃癌裸鼠移植瘤抑制作用最强。 关键词 :恩度，放疗，用药时序 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，在世界范围内居恶性肿瘤发病率的第四位，死亡率的第二位。我国胃癌发病率及死亡率均比较高，每年新发病例463，000例，占世界总发病例数的48% [ 1 ]。由于胃癌早期诊断率低，30%以上患者就诊时就已失去手术机会，手术、放化疗联合的综合治疗仍是胃癌的标准治疗方案。尽管手术方式、化疗药物及放疗精确度不断发展，但胃癌的5年生存率仍然只有30%~36% [ 2 ] [ 3 ]。近年来分子靶向治疗为我们提供了新的方向，重组人血管内皮抑素(恩度)作为我国自主研发的一种广谱抗血管生成药物，上市以来同放化疗联合提高了恶性肿瘤患者的生存率。但是恩度同放疗联合的时机问题目前研究较少，最佳的联合方式目前尚无定论。本文研究恩度不同给药时相联合放疗对胃癌移植瘤的疗效及其可能机制。现将结果报告如下。
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user: 2. 材料和方法 2.1. 材料 2.1.1. 实验细胞及动物 MFC小鼠胃癌细胞，购自青岛大学中心实验室；6~8周龄雄性昆明小鼠，体重：18~25 g，购自即墨医学动物实中心。在青岛大学动物实验中心饲养，SPF级饲养条件，室温：22℃~26℃，相对湿度为40%~60%，分笼饲养，每笼5只。 2.1.2. 实验材料 细胞培养基DMEM高糖培养基、澳洲源胎牛血清、青霉素/链霉素双抗、胰酶(Hyclone公司)；二甲亚砜(美国Sigma公司)；恩度(中国山东先声麦得津生物制药有限公司)；HIF-1α兔抗小鼠多抗、VEGF兔抗小鼠多抗(北京博奥森生物技术有限公司)。 2.2. 方法 2.2.1. MFC小鼠胃癌细胞培养 将MFC悬浮细胞置于37˚，5% CO 2 恒温培养箱中培养，采用贴壁细胞培养法培养，细胞覆盖培养瓶80%~90%时进行细胞传代，2~3d传代一次。当细胞呈指数分裂时，用胰酶消化，PBS洗两次，制成细胞密度为1 × 10 7 个/ml的单细胞悬液。 2.2.2. 小鼠皮下成瘤 用1 ml注射器于小鼠右腋下皮肤进针约5 mm后推入细胞悬液0.2 ml，约7天左右，小鼠右腋皮下出现米粒样小结节，质韧。用游标卡尺测量肿瘤长短径，约2周左右，肿瘤体积生长为大约200~300 mm 3 ，质硬。小鼠成瘤率100%。 2.2.3. 实验分组及处理 制作50只荷瘤小鼠，当移植瘤面积约为200~300 mm 3 时，将小鼠随机分成5组。对照组:尾静脉注射NS 0.2 ml/d，连续14天；放疗 + 生理盐水(RT1 + NS)组：尾静脉注射NS 0.2 ml/d，连续14天，于第1天给予6 MV的X线600cGy局部照射1次；放疗 + 恩度(RT1 + ES)组：尾静脉注射恩度20 mg·kg −1 ·d −1 ，连续14天，于第1天给予6 MV的X线600cGy局部照射1次；放疗 + 恩度(RT7 + ES)组：尾静脉注射恩度20 mg·kg −1 ·d −1 ，连续14天，于第7天给予6 MV的X线600cGy局部照射1次；放疗 + 恩度(RT14 + ES)组：尾静脉注射恩度20 mg·kg −1 ·d −1 ，连续14天，于第14天给予6 MV的X线600cGy局部照射1次。SSD = 100 cm，深度(d) = 4 cm。分别在实验的第8天及第15天各处死5只小鼠。对50只小鼠完整剥离肿瘤并称取瘤重，将肿瘤标本立即放入4%甲醛溶液中固定。所有小鼠的处理均已获得青岛大学附属医院动物实验伦理委员会的批准。 2.3. 监测指标 1) 肿瘤生长情况及抑瘤率：每2日用游标卡尺测量小鼠皮下移植瘤的最长径(a)及最短径(b)，按照公式：肿瘤体积V = 0.523 ab 2 [ 4 ]，计算小鼠皮下移植瘤的体积，取其平均值，绘制肿瘤生长曲线。按照公式：抑瘤率 = (对照组小鼠平均瘤重 − 实验组小鼠平均瘤重)/对照组小鼠平均瘤重，计算抑瘤率。 2) 肿瘤标本用4%甲醛溶液中固定后，进行脱水、透明、浸蜡、包埋及切片。用免疫组织化学SABC法检测小鼠肿瘤组织中VEGF、HIF-1α、PCNA表达情况。免疫组化结果判读：VEGF主要表达于肿瘤细胞胞浆，少部分表达于细胞膜，阳性表达呈棕黄色颗粒状；HIF-1α主要在细胞浆表达，少部分表达于细胞核，阳性表达为棕黄至棕褐色的颗粒；PCNA反应肿瘤细胞的增殖状态。按照公式：PCNA增殖指数(%) = PCNA阳性细胞数计数/细胞总数 × 100% [ 5 ]，计算PCNA增殖指数。 2.4. 统计学方法 数据处理采用SPSS 19.0软件进行。数据表示采用均数 ± 标准差(x ± s)形式。进行统计分析前均进行正态性及方差齐性检验，组间资料比较用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，不符合正态分布及方差齐性的资料，采用秩和检验。P < 0.05为差异有统计学意义。
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user: 3. 结果 3.1. 各组小鼠皮下移植瘤生长情况及抑瘤率 各组肿瘤均进行性增大，各实验处理组增长速度均小于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。其中，恩度放疗同时组及恩度第7天行放疗组生长速度较其他两组缓慢，又以恩度第7天行放疗组生长速度最缓慢。实验结束时各组肿瘤体积均小于对照组(图1)。对照组与各实验处理组瘤重差异均有统计学意义(P < 0.05)。恩度第7天行放疗组抑瘤率最高，恩度放疗同时进行组次之，两组之间差异无明显统计学意义(P = 0.074)，与其他组相比差异有统计学意义(P < 0.01)。恩度第14天行放疗组抑瘤率最低(表1)。 图1. 肿瘤生长曲线 Table 1 Tumor weight and tumor suppression rate of mice in different treatment group 组别 瘤重(g， x ± s) 抑瘤率(%) 对照组 4.836 ± 0.56774 - RT + NS组 3.406 ± 0.30705 29.57 RT1 + ES组 2.572 ± 0.47257 46.82 RT7 + ES组 2.076 ± 0.30386 57.07 RT14 + ES组 4.248 ± 0.36086 12.16 表1. 不同处理组小鼠瘤重及抑瘤率 3.2. 各组VEGF、HIF-1α、PCNA表达情况 3.2.1. VEGF结果 免疫组化显示VEGF表达主要分布于细胞质，为棕黄色颗粒。恩度联合放疗各组VEGF表达均较对照组低，RT14 + ES组表达最低。见图2。 图2. 各组VEGF表达情况(×400) 3.2.2. HIF-1α结果 在实验的第8天，恩度各组乏氧有不同程度改善，与对照组相比，单放疗组乏氧情况较对照组较重，差异均有统计学意义。实验结束时，各组乏氧情况较前均加重，RT7 + ES组乏氧较对照组有所改善(P < 0.000)，余各组与对照组相比均无明显差异。见表2。 3.2.3. PCNA结果 PCNA反应肿瘤细胞的增殖状态。实验的第8天，各处理组PCNA表达较对照组明显降低，其中，放疗与恩度联合组最低，差异有统计学意义(P < 0.000)。治疗结束时，各组的PCNA表达与对照组相比仍旧明显降低，其中，恩度窗口期放疗及同步组降低最明显，差异有统计学意义(P < 0.000)。各处理组PCNA增殖指数见表2。 Table 2 Expression of VEGF， HIF-1α， and PCNA in different treatment group 分组 VEGF HIF-1α PCNA(%) d8 d15 d8 d15 d8 d15 对照组 4.44 ± 0.385 4.80 ± 0.374 4.84 ± 0.555 5.84 ± 0.385 5.04 ± 0.434 5.08 ± 0.482 RT 5.36 ± 0.478 6.52 ± 0.335 5.40 ± 0.200 6.48 ± 0.335 2.24 ± 0.297 3.04 ± 0.261 RT1 + ES 3.20 ± 0.245 4.08 ± 0.415 3.04 ± 0.478 5.64 ± 0.623 2.48 ± 0.110 1.88 ± 0.335 RT7 + ES 2.80 ± 0.400 3.44 ± 0.167 1.88 ± 0.303 4.68 ± 0.303 3.00 ± 0.316 1.88 ± 0.390 RT14 + ES 2.32 ± 0.335 3.36 ± 0.262 1.84 ± 0.385 5.32 ± 0.482 3.76 ± 0.385 3.32 ± 0.268 表2. 不同处理组VEGF、HIF-1α、PCNA的表达情况
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user: 4. 讨论 抗血管生成治疗主要通过阻断肿瘤中的血液供应，使肿瘤组织达到乏氧状态 [ 6 ]。目前的研究表明 [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]，抗血管生成治疗联合放射治疗具有协同作用。其机制可能为抗血管生成药物抑制内皮细胞的增殖，从而降低耗氧量，改善肿瘤微环境，提高放射治疗的敏感性 [ 11 ]。 恩度(重组人血管内皮抑素)由我国科学家自主研发而成，通过在天然的血管生成抑素N端添加9个氨基酸序列，使得半衰期延长，从而提高生物活性和药物稳定性。恩度通过抑制内皮细胞迁移，而抑制肿瘤血管的生成，阻断肿瘤的营养供给，从而抑制肿瘤增殖或转移。恩度改善紊乱的血管并使之正常化的时间，称为“肿瘤血管正常化时间窗”。在这期间恩度可通过改善局部肿瘤血液循环，降低肿瘤间质压力，改善局部氧分压 [ 11 ] [ 12 ]。因此，在“血管正常化时间窗”内恩度可增强对肿瘤的细胞毒作用。 VEGF是促进肿瘤血管生成的最重要因子，多种肿瘤细胞均可表达，并且参与肿瘤生长的整个过程，它可以诱导内皮细胞迁移、增殖和分化，调节血管的生成过程，其分泌和表达与乏氧密切相关，VEGF阳性表达及血清VEGF水平与患者的生存时间有相关性 [ 13 ]，而HIF-1α主要反应细胞的乏氧情况。增殖细胞核抗原(prolife rating cell nuclear antigen， PCNA)是伴随细胞增殖的一种核蛋白，是DNA多聚酶δ的辅助因子，在DNA复制中起重要作用，是真核细胞DNA合成所必需的辅酶。它的表达与细胞周期相关，在细胞周期S期广泛表达，在细胞核内合成，并只存在于正常增殖细胞及肿瘤细胞的细胞核内。PCNA与细胞增殖状态密切相关，可作为反映肿瘤细胞增殖程度的指标。研究显示，胃癌组织中PCNA表达率增高，并且与胃癌组织的分化、淋巴结转移、浸润深度及分期有关 [ 14 ]。 本研究结果显示，恩度第7天行放疗组，在实验的第8天VEGF、HIF-1α表达最低，表明恩度血管正常化窗口期约在用药后第7天，而且恩度放疗联合具有协同作用。同时在恩度窗口期行放疗可以最大程度的使肿瘤微血管密度减低，周细胞覆盖率增加，基底膜完整，乏氧得到改善，此时行放疗可增加疗效，表现为肿瘤生长速度减慢，抑瘤率增加，PCNA降低。恩度放疗同时进行组与恩度窗口期放疗组取得了相似的疗效，原因可能为恩度降低放疗诱导产生的VEGF等促血管生成因子，同时使细胞处于G 2 /M期，从而提高放疗疗效。
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user: 5. 结论 综上所述，我们得出恩度窗口期放疗与恩度放疗同时进行可明显抑制肿瘤细胞生长，可能与下调VEGF、PCNA等的表达有关。本实验研究结果将为今后的抗血管生成药物不同用药时相联合放疗在胃癌中的应用提供实验依据，有助于进一步完善肿瘤治疗的临床解决方案。
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user: 利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突。
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user: 摘 要 目前，现有知识图谱大多存在信息缺失的问题，作为知识图谱关键技术之一的关系推理可以完成对数据关系的深入分析和挖掘，是知识图谱领域的研究热点。本文主要介绍了几种常用的基于分布式表示的单步推理算法，概述了算法的训练过程和评价指标，为今后该领域的研究提供参考借鉴。 关键词 :分布式表示，单步推理，关系推理 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 单步推理是通过知识图谱的知识要素(事实元组)来进行学习推理的，其特点是没有考虑路径特征且是直接关系。依据不同的推理方式，单步推理分成基于规则的单步推理、基于分布式表示的单步推理和基于神经网络的单步推理。基于分布式的知识表示分为基于翻译、张量/矩阵分解和空间分布等多种方法 [ 1 ]。
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user: 2. 分布式表示 基于分布式的知识表示是指将三元组中的实体和关系分别转换成稠密低维的实值向量。分布式的知识表示包括实体向量和关系向量两种向量，其中实体向量既可以表示头实体也可以表示尾实体。知识图谱中的两个实体和其之间的关系用 形式的三元组表示，黑斜体的 分别表示头实体向量、尾实体向量和关系向量。
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user: 4. 算法的训练过程 算法的重点都在于训练的过程，即采用向量表示的方法对三元组进行优化的过程，因此接下来主要介绍基于分布式的单步推理算法的训练过程。训练流程图如图1所示： 1) 首先要初始化算法中使用的参数，一般包括学习率、向量维度和损失函数中的间距参数等。 2) 初始化参数完成后，读取训练集，以便进行负例的构造。为了使正例与负例之间形成明显的对照关系，因此在构造负例时，可采用均匀采样法或伯努利采样法等随机替换正例中的头实体或尾实体或者关系。对于不同的推理算法，由于替换的对象可能存在差异，例如：有些算法只随机替换头实体或尾实体，而有些算法需随机替换头实体或尾实体或者关系，会导致采样方法存在差异。 3) 构造完负例后，根据不同算法的势能函数，采用 范数计算正例与负例的势能函数。 4) 训练过程采用梯度下降算法加速训练过程，利用正例和负例的势能函数值情况判断是否需要对两组元组进行优化。优化时要尽量减小正例的势能值，并尽量增大负例的势能值，从而达到最小化损失函数的目的。 图1. 训练流程图 梯度下降法是一个最优化算法，常用于机器学习和人工智能当中用来递归性地逼近最小偏差模型 [ 16 ]。梯度下降算法包括批量梯度下降(Batch gradient descent)、随机梯度下降(Stochastic Gradient Descent)和小批量梯度下降(Mini-batch gradient descent)三种 [ 17 ]。批量随机梯度下降是指每次迭代使用所有样本进行梯度的更新，但当样本数据规模很大时，由于每次迭代需要计算所有的样本，因此极大地降低了模型的训练速度；随机梯度下降每次迭代只使用一个样本对参数进行更新，虽然可以加快模型的优化速度，但是由于单个样本无法代表样本整体，降低了结果的准确性；而小批量随机梯度下降综合了上述两种算法，每次迭代使用“batch_size”个样本对参数进行更新，不仅可以加快模型的优化速度，而且可以提高收敛结果的准确性。可以根据算法模型和数据集选择最合适的梯度下降算法。
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user: 5. 算法的评价标准 在算法评价指标方面，采用前k命中率(Hits@k)和正确实体的平均排名数(Mean Rank)两种指标分别进行实体预测和关系预测，以衡量算法的综合能力。 实体预测评价过程如下：假设知识图谱中有n个实体 (1) 将测试集中一个正确的三元组a的头实体或者尾实体，依次替换为实体集合中的所有实体，即会产生n个三元组。 (2) 分别计算n个三元组的势能函数值，这样可以得到n个势能函数值，分别对应上述n个三元组。 (3) 对上述n个势能函数值进行升序排序，记录三元组a的势能函数值排序后的序号k。 (4) 如果前 个势能函数值对应的三元组中有m个三元组是正确的，那么三元组a的序号改为 。 (5) 对所有的正确的三元组重复上述过程。 上述过程结束后，计算出排序后所有正确三元组序号的平均值，得到的值称为Mean Rank，计算出排序后正确三元组的序号小于k的比例，得到的值称为Hits@k。 同理，关系预测只是将测试集中正确三元组的关系，依次替换为关系集合中的所有关系，再依次执行上述过程。 在算法的评测过程中，可以根据实际需求，选择评价指标对算法进行评估。不难发现，Mean Rank越小，证明该算法预测结果的准确性越高，Hits@k越大，证明该算法的预测结果越好。
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user: 6. 总结 基于分布式表示的关系推理技术能够很好地把握数据的内在特征，算法高效，易于操作，解决了数据稀疏等问题。但是，该类算法依赖于纯粹的数学驱动，对实体之间的关系预测难以提供合理的解释。目前，基于分布式表示的关系推理技术已经被广泛应用于机器翻译和智能问答等领域，并且在金融反欺诈和数据异常分析等领域具有良好的应用前景。在大数据时代迅猛发展的今天，丰富和拓展知识图谱是时代发展的必然趋势。如何对推理模型进行优化处理，考虑知识图谱中更深层次的结构和语义信息，提高推理算法的速度和准确率，是未来该领域的主要研究方向。