DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 1. 引言 受低涡活动影响，6月2日至6月7日，地区大部断续出现明显的降水天气过程，同时地区北部出现雷电、冰雹、短时强降水、短时大风等强对流天气。6月6日下午15时至17时裕民县境内出现短时强降水并且引发局地山洪，具体小时降水量如下：1) 阿克乔克草原站16时、17时小时降水量达35 mm、11.5 mm；2) 哈拉布拉水库15时、16时小时降水量达10.7 mm、9 mm；3) 阿勒腾水库雨量16时小时降水量达9.2 mm；4) 克孜布拉克水库雨量16时、17时小时降水量达14.8 mm、15.7 mm；5) 裕民县17时小时降水量8.1 mm。从图1可以看出6日裕民县境内的降水有时间短、雨强大、时段集中等特点，是典型的夏季对流性天气形成的降水。塔城X波段多普勒雷达于2019年4月23日投入试运行，现就有限的资料，对这次暴雨天气过程进行分析，以期对今后的防灾减灾提供依据。 图1. 5日21时至6日20时裕民县境内逐小时降水实况
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user: 2. 天气背景 2.1. 大尺度环流背景 2.1.1. 100 hPa环流特征 过程前期，南亚高压呈双体型，裕民县处在位于纬向多波动锋区中。 2.1.2. 500 hPa环流演变 过程前期，欧亚范围内为一槽一脊形势，环流径向度不大，咸海至巴尔喀什湖地区为低涡活动区，配合−20℃冷中心，里黑海一线为高压脊区。5日20时，上游脊迅速发展，脊前北风带形成，带上最大风速达40 m/s，下游低涡继续加深南下，低涡底部分裂两股短波。6日08时，上游脊继续发展，脊顶西退，脊前北风带转为西北风带，带上最大风速有些减弱，达24 m/s，推动低涡不断东移南下，低涡底部强锋区压至北纬44至48度，并以分裂短波形势影响我区。6日白天，中高层均表现为温度槽略超前于高度槽。 高空500 bpa形势特点：主导系统里黑海地区高压脊，影响系统巴尔喀什湖地区低涡，位置稳定少动，移动路径由西北向东南方向移动，底部不断分裂短波影响我区。 2.2. 强降水成因分析 暴雨的产生，需要大气中含有大量的水汽，同时需要源源不断的水汽输送与补充。从能量角度看，暴雨是能量不断释放的过程，要产生强降水，大气中必须具备一定的能量条件，这种不稳定能量的释放又触发了较强的上升运动，通过对水汽通量、水汽通量散度、散度、涡度、垂直速度等物理量场以及Tlogp图的诊断分析，了解本次暴雨水汽、热力与动力等时空分布特征。 动力条件 1) 垂直运动 沿82.9˚E、46.2N˚做垂直速度时间剖面图，从图2可以看出，6日08时至14时，在阿克乔克上空存在整层均为较强的下沉运动，14时之后300 hPa至700 hPa上升运动开始增强，低层为下沉运动。强烈的上升运动有利于水汽的凝结。 图2. 沿(82.9˚E，46.2˚N)垂直速度随时间变化的垂直剖面图 2) 散度分析 如图3，在暴雨发生期间，裕民县阿克乔克上空850 hPa至500 hPa存在较明显的辐合区，中高层存在辐散，从6日08时开始850 hPa至500 hPa的辐合开始加强，中高层的辐散也加强，有利于水汽的辐合，上升为强降水的持续提供了很好的动力条件。 图3. 沿(82.9˚E，46.2˚N) 散度场随时间变化的垂直剖面图
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user: 3. 条件分析 3.1. 水汽条件 3.1.1. 相对湿度场分析 在降水时段，阿克乔克上空整层相对湿度范围在60%至90%，湿度条件好，所以有利于降水。 3.1.2. 比湿场分析 由6日08时和6日20时降水时段的700 hPa和850 hPa比湿场可以看出，在6日08时700 hPa上阿克乔克上空有6 g/kg的湿区，在850 hPa上有7 g/kg的湿区，低层水汽充足，均有利于阿克乔克的降水。 3.1.3. 水汽源地及路径 暴雨的发生不仅要有很好的局地水汽条件，而且要有源源不断的水汽补充，只有水汽在降水区辐合，才能形成暴雨。从水汽通量场来看，6日白天水汽由北方路径转为西南方路径输送，大值区在巴尔喀什湖西南侧，6日20时700最大值15 g∙s −1 ∙cm −1 ∙hPa −1 。6日20时850最大值达20 g∙s −1 ∙cm −1 ∙hPa −1 。这说明在暴雨发生前后700 hPa有强的水汽的输送。由水汽通量散度场可以看出，在降水开始前开始逐渐增大，水汽辐合主要集中在850 hPa至500 hPa。而500hpa以上均为正值，这种低层辐合，中高层辐散，造成该过程水汽的辐合、垂直输送更明显。这也是造成暴雨的一个重要因素。 3.2. 热力条件 3.2.1. 前期气温高热力条件好 对5日20时至7日12时裕民县阿克乔克草原逐小时气温、降水实况图进行分析发现，降水天气出现前期阿克乔克草原气温与历年同期相比维持较高，最高气温在11℃至17℃之间。天气过程前期气温均较高，表现为热力条件好，为后期强降水的出现积蓄了能量。 3.2.2. 单站热力条件分析 如图4，从6月6日08时塔城测站探空曲线图来看，当日K指数为32，沙氏指数为1.47，IQ = 2658.3，CAPE = 68.9，在上述4项对流指数中，相对而言k指数条件对短时强降水天气的发生较为有利；从探空曲线可以看出，6日08时中高层至低层湿度条件较好，虽然不稳定能量的面积较小，但仍表现出中层有不稳定能量的聚集，此外，从低层1000 hPa至850 hPa风向由东北风转为西北风，表征对流层低层有明显的冷平流，由低层至高层有明显的风速垂直切变，整层为偏西风，且风速较大；从6月6日20时塔城测站探空曲线图来看，K指数，沙氏指数0.59，IQ = 2689，CAPE=89.0，各项对流指数中除沙氏指数较08时减小外，其余均增大；从中层500 hPa至低层850 hPa湿度条件较好，且中层有不稳定能量的聚集，从低层1000 hPa左右至850 hPa由风向东南风转为偏西风，有明显的暖平流，由低层至高层有明显的风速垂直切变，整层为偏西风，且风速较大。 图4. 塔城测站探空曲线图(a：2019年6月6日08时，b：2019年6月6日20时) 3.2.3. 层结和稳定度分析 对700 hPa假相当位温进行分析，6月5日降水前期，θse大值区位于巴尔喀什湖地区，中心值为52，至6日θse等值线密集，即能量在巴湖至我区堆积，且θse随高度升高而增大，表明整层大气层结较稳定。 3.3. 卫星云图特征分析 6月6日，巴尔喀什湖至我区受西西伯利亚外围涡旋云系影响，从图5可以看出，该云系具有清楚的螺旋云带和中心，随着高空西西伯利亚低涡外围不断分裂短波影响，涡旋云系发展至成熟阶段，开始影响我区降水断续开始。6日15时至17时，受低涡外围强盛西南气流影响，云系逆转过程中影响我区，云顶亮温达234.67 k，降水达到最强。
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user: 4. 雷达回波特征分析 从雷达回波演变看，这次降水过程大致可分为三个阶段。15时以前为生成发展阶段；15时至16时为成熟维持阶段；16时为减弱消散阶段。低层辐合，中高层辐散，造成该过程水汽的辐合、垂直输送更明显。这也是造成暴雨的一个重要因素。 图5. 卫星云图(a：2019年6月6日15时；b：2019年6月6日15时30分；c：2019年6月6日16时；d：2019年6月6日17时) 4.1. 生成发展阶段 (如图6)从反射率因子图上看，6日14时距边境线15公里处有一条东北–西南向带状回波，长70多公里，宽约8公里，其南端最强，强中心达55 dbz，高度约12公里，回波带向东北移动；14时33分，在裕民县的东南方开始时出现小范围的点状回波，不断发展扩大，中心逐渐加强，呈现东北–西南向回波带，长约25公里，宽约7公里，14时51分，强中心达50 dbz，回波带以每小时约20公里的速度向东北方向伸展，与托里西北面回波带汇合。14时59分裕民县的西南部出现点状降水回波，由于西南急流的引导和辐合作用，裕民县西南部的回波逐渐增强，范围不断扩大，并逐渐由西南向东北方向发展。 在速度图上，辐合、辐散区表现比较清楚。在裕民县南面径向速度变化很大，拐点在裕民县南面20公里处(阿克乔克草原方向)，表明阿克乔克草原方向有强的风向切变，因此该区域回波发展旺盛；从低层1000 hPa左右至850 hPa由风向东南风转为偏西风，有明显的暖平流，由低层至高层有明显的风速垂直切变，整层为偏西风，且风速较大。 图6. 雷达回波生成发展阶段 4.2. 成熟维持阶段 (如图7)强度图上，15时18分开始有强回波汇合并形成一个明显的带状回波，回波梯度很大，回波强中心接近50 dbz (阿克乔克降水已经开始)，到15时35分，回波强度继续加强，范围继续加大形成大范围絮状回波，最强达到55 dbz，表明已经进入成熟阶段，回波区域不断扩大，有新生回波移入合并，回波强度稳定少变移动缓慢。在大片絮状回波区中，存在着无数个对流单体，它们的降水率大，对暴雨的贡献就越大，如果某一点，恰好有几个这样的对流块经过，就会产生几次雨峰，使累计雨量达到暴雨以上量级 [ 1 ]。就本阶段而言，在1小时的时间跨度内，某些点有多个对流块经过时很容易的事，这个阶段的后期回波以片絮状为主，少部分强度在40~45 dbz，大部分在40 dbz以下，高度下降到12公里左右，而且强中心偏于低层，高度趋于一致。 图7. 雷达回波成熟维持阶段 速度图上，低层辐合，中高层辐散，造成该过程水汽的辐合、垂直输送更明显。这也是造成这次暴雨的一个重要因素。低层辐合线生成后，由于南风大于北风，系统缓慢向北移，15时18分裕民县南面的的西南风开始减弱，开始出现南风包围中的北风逆风区 [ 1 ]。也就是成片的相同方向速度区当中，包围着更小的且方向相反的速度区。逆风区一侧为辐合，一侧为辐散。一侧为辐散，在其厚度区间存在垂直风切变，辐合气流强；逆风区是中小尺度垂直环流的一种表现，说明上升和下沉气流共存，低层丰富水汽向上输送产生凝结而形成降水 [ 2 ]。由此可见，”逆风区”的存在对强降水的产生是非常有利，所在高度区间有垂直风切变存在，辐合气流加强 [ 3 ]。 图8. 速度图 4.3. 消散阶段 在强度图上，回波带强中心向东北方向移动，虽然回波区仍较大，但强度明显减弱，转变为以层状云降水的片状回波，并且开始分裂，裕民县阿克乔克方向的回波已减弱消失。西南方仍有块状回波生成，但都强度较弱。 速度图上，径向速度减小，西南部仍有一些辐合，但势力不强。
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user: 5. 结论与讨论 1) 低层辐合、高层辐散；中低层一致的西南气流，中等强度的垂直风切变，为这次暴雨过程提供了有利的大气环流条件 [ 4 ]。 2) 反射率因子场表明，在混合性降水云系中存在强度为45~55 dBzde强回波中心，对流云团出现“列车效应”时，有利于暴雨天气的发生。 3) 回波平均强度与降水量有较好的对应关系，因而强回波长时间呈准静止状态是强降水产生的有利条件。 4) 径向速度回波表明，逆风区与强回波中心有较好的对应关系，中尺度辐合线、逆风区的存在是判断强降水产生并维持的重要依据 [ 5 ]。 5) 暴雨回波系统的走向、移动与降水密切相关，移动方向与回波带的夹角越小，降水持续时间越长 [ 6 ]。
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user: 摘要 免疫功能紊乱与许多疾病的发病有着重要相关性。由于中药在免疫调节过程中疗效显著，具有毒副作用小，多靶点全程施效，不易产生耐药性等诸多优势，应用前景广阔，成为当下的研究热点。本文对部分中药的免疫调节作用及其临床应用进行归纳总结，并立足现状进行前景展望。以期为中药的免疫调节作用研究提供借鉴，为进一步发掘中药的潜在应用价值提供新思路。
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user: 1. 引言 免疫调节是指机体依靠免疫系统进行免疫应答，识别并排除抗原性异物以维持机体内环境稳态的功能。免疫应答过强时，免疫系统对“异己”抗原产生高免疫应答性将导致超敏反应，甚至打破耐受平衡导致自身免疫性疾病；免疫应答较弱时，外来入侵物质不能被正常清除，机体的抗感染、抗肿瘤能力降低，产生免疫抑制。免疫调节作用是维持机体内环境稳定的关键，对于机体各项功能的正常发挥有重要生理意义。中医药在免疫调节方面的临床应用日趋广泛。部分中药能增强机体细胞免疫及体液免疫功能，促进淋巴细胞、单核巨噬细胞以及造血干细胞的生理功能；部分中药具有免疫抑制功能，能减少炎性因子释放，抑制或消除抗体的产生，抑制T细胞的增殖等，防治过度免疫反应对机体造成的损伤；部分中药还具有双向免疫调节功能，使过高或过低的免疫反应恢复正常。本文依据近年中药在免疫系统调节方向的医学实验和临床应用情况，对中药的免疫调节功能及应用作出综述，为中药免疫调节作用的深入研究提供参考。
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user: 2. 中药的免疫调节作用 2.1. 免疫促进作用 人类免疫系统是人体产生免疫反应和执行免疫功能的组织机构，包括免疫器官、免疫细胞和免疫分子。某些中药对免疫器官、免疫细胞、免疫分子均有不同程度的影响，可通过提高T细胞比值、促进体液免疫分子的产生、增强红细胞的免疫功能、增加动物体内主要免疫器官重量等途径，对机体固有免疫和适应性免疫发挥促进作用，起到免疫增强剂的作用。 对于免疫器官，Zhang等 [ 1 ] 通过对梗阻性黄疸小鼠的实验发现，黄芪能通过降低TNF-α水平保护小鼠的胸腺、脾脏及淋巴结等免疫器官。还有研究证明中药免疫增强剂可使试验性雏鸡的胸腺、脾脏、法氏囊等免疫器官质量及断奶仔猪的脾脏、胸腺、淋巴结等免疫器官指数显著升高 [ 2 ]。对于免疫细胞，扁茎黄芪种子中的黄酮类成分能增强CD25、CD69及IFN-γ的表达，显著促进NK-92细胞的增殖及活性 [ 3 ]。Chen等 [ 4 ] 研究证明红景天中主要成分红景天苷、苷元酪醇及络塞维可显著提高小鼠体内T、B细胞的转化率、促进T细胞增殖。对于免疫分子，研究表明扶正汤剂可显著降低老年肺炎患者体内的IL-10和TNF-α促炎因子水平，可有效提高患者免疫功能，改善患者肺炎症状 [ 5 ]。 2.2. 免疫抑制作用 机体的免疫调控中，过度的免疫反应会造成机体的病理性损伤。中药的免疫抑制作用同样具有重要临床意义。首先，部分中药可抑制炎症反应：铁线草的乙醇提取物在半抑制浓度(IC50)小于50 μg/ml时，可明显抑制IL-6、TNF及前列腺素E2的分泌，并可抑制核转录因子κB (NF-κB)的活性来抑制炎症因子的产生 [ 6 ]。其次，部分中药可抑制超敏反应：实验发现青蒿素可减轻迟发型超敏反应小鼠的耳肿胀程度，说明青蒿素对超敏反应具有抑制作用 [ 7 ]。再者，部分中药可改善自身免疫性疾病：Wang等 [ 8 ] 研究证明从荨麻属红活麻中提取的香豆素成分对自身免疫性非肥胖型糖尿病(NOD)小鼠具有免疫保护作用，用药后小鼠胰岛炎明显改善。香豆素类提取物还可抑制小鼠脾脏T淋巴细胞增殖，下调小鼠脾脏、胰腺及胸腺内TLR4基因和蛋白的表达水平。此外，部分中药还能抑制器官移植引起的急性排斥反应：Yu等 [ 9 ] 通过研究青蒿素衍生物青蒿琥酯对大鼠急性小肠移植排斥反应的作用，发现青蒿琥酯可降低IL-2及IFN-γ的表达水平，从而延长移植大鼠的存活时间。 2.3. 双向免疫调节作用 由于中药富含多种生物活性成分，当某些成分发挥免疫增强作用的同时，某些成分还可发挥免疫抑制作用。这就使部分中药具有了双向免疫调节的功能。如三七总皂苷可增强T细胞介导的细胞免疫，同时抑制炎症因子 [ 10 ]。西洋参对IFN-α、IL-6、IL-23A等大多数细胞因子具有上调作用，而对TNF-β、IL-13等少数细胞因子产生下调作用 [ 11 ]。Jordan等 [ 12 ] 报道了冬虫夏草在不断刺激巨噬细胞产生免疫性细胞因子以提高细胞免疫能力的同时，其中小部分衍生物如FTY720却发挥着免疫抑制作用。Nakada等 [ 13 ] 通过对C57BL/6和BALB/c两种型号小鼠的研究，发现人参养荣汤可使C57BL/6小鼠脾细胞中IL-4的含量显著增加，而IFN-γ的含量轻微减少；使BALB/c小鼠脾细胞中IFN-γ的分泌量显著增加。
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user: 3. 具有免疫调节作用的中药成分 3.1. 多糖类 中药多糖具有多种生物活性，已被证实具有免疫调节作用的中药多糖有甘草多糖、枸杞多糖、鹿茸多糖、红芪多糖、香菇多糖、柴胡多糖、人参多糖、虫草多糖、当归多糖、灵芝多糖、云芝多糖、鼠尾草多糖等 [ 14 ]。多糖类有效成分主要通过增加抗体浓度，上调免疫细胞活性实现免疫调节作用。H22肝癌小鼠模型实验 [ 15 ] 证明，不同剂量的黄芪多糖可增加脾脏、胸腺指数及血清中IL-2、IL-6、TNF-α的浓度，以增强免疫，抑制肿瘤生长。Zheng等 [ 16 ] 研究发现党参多糖可显著降低败血症小鼠T调节细胞中的TLR4水平，有效抑制Foxp1表达，并恢复CD4 + T细胞中IL-2的增殖活性及表达。 3.2. 苷类 中药中的苷类也是其发挥免疫调节作用的重要成分之一。人参皂苷、白芍总苷、商陆皂苷甲、柴胡皂苷、三七皂苷、刺五加苷、大豆皂苷等对机体免疫具有促进作用；雷公藤总苷、黄芩苷、黄芪皂苷IV、三七皂苷、柴胡皂苷等对机体免疫具有抑制作用 [ 17 ]。Yang等 [ 18 ] 实验发现人参皂苷Rg1可上调免疫性肝损伤小鼠血清TNF-α、IFN-γ水平，能起到免疫保护作用。 3.3. 挥发油类 挥发油类活性物质普遍具有香味和挥发性，中药中萜类、硫化物及芳香族化合物多属挥发油类。大蒜、薄荷、陈皮、当归、桂皮、莪术、金线莲等中药均富含挥发油，具有增强免疫的功效 [ 14 ]。据报道 [ 19 ] 金线莲挥发油中含有氮、含硫化合物、含氧衍生物如醇、醛、酮、酚、醚、内脂等多种成分，以及最主要的萜类和芳香族化合物，其对小鼠细胞的免疫活性具有双向调节作用，低浓度表现为免疫活性增强，高浓度表现为免疫活性减弱。 3.4. 生物碱类 生物碱为主要来源于中草药的含氮碱性有机物，同样是免疫调节的活性成分。如青藤碱、长春新碱、长春花碱、钩吻碱、小檗碱、喜树碱、粉防己碱、氧化苦参碱等 [ 17 ]。Xu等 [ 20 ] 通过研究钩吻碱对小鼠脾脏细胞的细胞毒性，及对LPS (脂多糖)诱导的B淋巴细胞、ConA诱导的T淋巴细胞的作用，证明钩吻碱可抑制T、B细胞的增殖活性，具有体外免疫抑制作用。 3.5. 有机酸类 中草药中还含许多不包括氨基酸的有机酸，虽以游离形式存在的有机酸较少，但其大多具有免疫调节活性。如景天三七中的斑蝥酸、羟基桂皮酸；山茱萸中的角果酸；女贞子中的齐墩果酸、桂皮酸等 [ 14 ]。
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user: 4. 免疫调节中药的临床应用 4.1. 病毒性肺炎的免疫调节 病毒性肺炎是因上呼吸道病毒感染并向下蔓延引发的肺部炎症，是以发热、干咳、乏力、全身酸痛、肺浸润为主要表现的常见病。在中医学属“风温肺热病”范畴，其病位在肺，病因是感受疫戾之气，病机特点为“湿、热、毒、瘀”，其发病与机体的免疫功能密切相关。由于中药具有全疗程发挥作用、有效预防和阻断病程、恢复机体抵抗力、多靶点施效、不易产生耐药性等诸多优点，其在病毒性肺炎防治中的应用广泛。 部分“扶正”、“祛邪”的中药可通过调节机体免疫功能来防治病毒性肺炎：明党参煎液和多糖可促进网状内皮系统的吞噬功能，显著增加小鼠的淋巴细胞数、外周血细胞数及胸腺指数和脾指数 [ 21 ]；人参和丹参提取物能促进肺特异性抗体IgA的产生 [ 22 ]；黄芪多糖可通过调节免疫器官、免疫细胞、免疫因子及一些信使物质以调节体内外免疫系统 [ 23 ]。部分中药如黄芩苷、金银花提取物能抑制流感肺炎小鼠促炎因子TNF-α、IL-1β的分泌 [ 24 ]，缓解细胞因子风暴所致的炎性病理损伤；青蒿、白芍、昆明山海棠 [ 25 ] 也能通过下调过度的免疫反应改善病症。此外，某些中药复方制剂也被证实具有免疫调节抗病毒性肺炎的作用：改良后的九味羌活汤能调节NF-κB通路，抑制TNF-α、IFN-γ、IL-1、IL-6、CCL2、CCL5的产生 [ 26 ]。Zhu等 [ 27 ] 研究发现羌跖汤能在体内外抑制IFN-γ、TNF-α、CCL5、IL-6、ICAM-1的表达。 4.2. 肿瘤的免疫调节 恶性肿瘤是严重影响人类健康的多因素疾病，其发生、发展与免疫失衡关系密切。中医学中虽无“恶性肿瘤”、“癌”的记载，但“荣”、“乳岩”、“肺积”、“痈疽”、“舌菌”、“噎膈”、“反胃”、“翻花疮”等疾病的描述与西医学恶性肿瘤临床表现相似，并已形成恶性肿瘤病因、病机及辨治的特色体系 [ 28 ]。 中药富含多种生物活性成分，多糖类、黄酮类、萜类、生物碱、皂苷类等有效成分可通过调节机体免疫功能改善肿瘤患者病情 [ 29 ]。有学者回顾总结近10年人参皂苷Rg3抗肿瘤机制，发现其具有增强免疫、诱导细胞凋亡、抑制增殖转移和血管生成等功效 [ 30 ]。Shao等 [ 31 ] 研究发现姜黄素与α-PD-L1抗体联合运用能增强CD8+T细胞杀伤活性，以提高膀胱癌的免疫应答反应，抑制肿瘤的生长增殖。还有研究 [ 32 ] 表明黄芪甲苷可下调宫颈癌小鼠模型血清中PD-1及PD-L1的表达，通过阻断PD-1/PD-L1通路来刺激CD8 + T的肿瘤杀伤活性，抑制肿瘤进展和侵袭。林颖等 [ 33 ] 发现补肾益肺解毒中药复方能降低B7-H3以及Foxp3水平，以抑制CD4 + CD25 + Treg，刺激机体的抗肿瘤免疫应答，减少肿瘤的免疫逃逸。此外，还有部分中药可与化疗药物联合使用，通过介导自噬和细胞凋亡等多种途径抑制肿瘤细胞生长增殖和侵袭，并协同改善机体免疫系统。如5-氟尿嘧啶联合灰树花多糖使用能改善5-氟尿嘧啶对免疫器官的抑制作用 [ 34 ]；环磷酰胺联合香菇多糖使用能增强机体免疫，减轻药物不良反应，提升化疗效果，较仅施用环磷酰胺组延长生存时间达1.30倍(P < 0.05) [ 35 ]。 4.3. 白癜风的免疫调节 白癜风是一种以局限性或泛发性皮肤黏膜色素完全脱失为表现的常见后天色素性皮肤病，因酪氨酸不能被氧化成二羟基苯丙氨酸，皮肤的黑素细胞功能消失引起，但发病机制尚不明确。目前研究 [ 36 ] 表明，白癜风或为一种自身免疫性疾病，与机体的细胞免疫及体液免疫有一定相关性。中药复方(山楂、人参、五味子等) CKMB提取物可抑制脂多糖诱导T淋巴细胞SUP-T1细胞和B淋巴细胞RAMOS细胞IFN-γ的表达，通过调节不同淋巴细胞内信号通路和细胞因子的产生来发挥免疫调节作用 [ 37 ]。韦刚等 [ 38 ] 研究发现滋补肝肾方含药血清可促进小鼠黑素瘤细胞TRP-1 mRNA、TYR mRNA及TYR蛋白的表达，通过影响黑素细胞胞浆抗原发挥抗白癜风作用。此外，近年白癜风的中药联合疗法也进展喜人。张瑾等 [ 39 ] 研究发现复方中药祛白颗粒联合复方倍他米松、他克莫司治疗快速进展期白癜风后，患者抗酪氨酸酶抗体(TYR IgG)和抗酪氨酸酶相关蛋白-1抗体(TRP-1IgG)水平显著降低(P < 0.05)。张翠 [ 40 ] 研究发现苦参素胶囊联合窄谱中波紫外线疗法可显著降低白癜风患者血清炎性细胞因子IL-6、IL-8及IL-17水平。 4.4. 深静脉血栓的免疫调节 深静脉血栓(deep vein thrombosis， DVT)是具有高发病率、高致残率、高死亡率的常见临床并发症。中医学中，DVT属于“血瘀”、“水肿”、“脉痹”等范畴，其发病原因多样，发病机制尚不明确，但许多证据显示DVT与免疫系统调节具有一定相关性。近年来，大量活血化瘀类中药被用于防治DVT。研究显示 [ 41 ]，常用中药如红花、丹参中富含多种活性成分能通过TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、NF-κB、TGF-β、HMGB1等靶点发挥免疫炎症调节作用；三七类制剂可降低血浆中GPIIb/IIIa、FIB、CD62p、CD63及D-Dimer的水平，降低凝血因子I的表达。不可否认，活血化瘀类中药除已知的抗凝血作用外，还可能参与了对免疫系统的调节，并在DVT的防治过程中发挥重要作用。
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user: 5. 展望 许多疾病的发生与免疫失调密切相关。相较于西药通过输入外源性免疫物质来改善免疫功能，中药主要通过多种生物活性物质内调来发挥免疫调节作用。总结近年文献可知，中药具有免疫促进作用、免疫抑制作用及双向调节免疫作用，其有效活性成分主要有多糖类、苷类、挥发油类、生物碱类和有机酸类物质。除成分天然、毒副作用小、药效持久稳定的优点外，中药还具有多靶点施效、不易产生耐药性、价格低廉、易于获取等诸多优势。随着现代化技术与方法的应用和科学实验数据的呈现，越来越多的中药作为免疫调节剂开发应用于临床疾病的防治，前景广阔。然而，无论是动物试验、体内外细胞试验还是临床试验，对中药免疫调节作用机制的深入研究仍有欠缺。限制其进度的难点主要有二：一方面，中药内含多种生物活性物质，其化学成分及作用机理极其复杂；另一方面，中药的疗效受诸多因素影响，临床应用难有统一标准。因此，我们需要进一步阐明中药免疫调节的作用机理，并尽可能多地增加样本量，进行多中心的随机双盲病例观察研究，进一步评估中药免疫调节的功效。以期中医药能更广泛、精确、高效、科学地应用于临床。
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user: 摘要 药用植物种类繁多且资源丰富。近代药理学研究表明，药用植物的挥发油成分具有抗菌、抗氧化、抗病毒、消炎、抗癌、降血糖、降血压、保肝、镇痛等功效。部分药用植物精油也已作为临床药物用于治疗哮喘、皮炎、鼻炎、抑郁焦虑、痤疮等多种疾病，药用植物挥发油在临床药物研究与应用方面表现出较大的潜力。通过对近年来各种药用植物药理活性及临床应用的相关文献进行总结归纳，旨在为进一步深入研究药用植物挥发油药理活性机制以及拓展挥发油的临床应用提供依据。
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user: 1. 引言 植物精油(Essential oil)又称挥发油(Volatile oil)，是储存于植物组织器官(如，花、茎、叶、根、果实、种子)的一类小分子芳香物质，可通过蒸馏或压榨等方法提炼得到 [ 1 ]。多数挥发油呈无色或淡黄色，不溶于水，易溶于有机溶剂，主要由萜类化合物、脂肪族、芳香族等多种化合成分构成的混合物 [ 2 ]。挥发油是药用植物中发挥药效作用的重要组成部分 [ 3 ] [ 4 ]，随着现代医学的研究发展，逐步揭示了药用植物精油的抑菌、抗氧化、抗肿瘤、降糖及保肝 [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] 等多方面的药理活性。目前，越来越多的药用植物挥发性成分被应用到临床研究中，以下将对近年来药用植物挥发油生物活性及临床应用进行总结和归纳，旨在为今后药用植物精油的深入研究以及临床开发应用提供依据。
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user: 2. 药用植物挥发油的生物活性 药用植物挥发油药理活性多样，研究表明，药用植物精油的药理活性主要包括抗菌、抗氧化、抗衰老、抗病毒、消炎、降血糖、降血压、保肝护肝等方面。 2.1. 抗菌作用 药用植物挥发油可以改变细菌生物膜的通透性，破坏细胞的正常结构，影响呼吸代谢，从而导致细菌消耗异常并溶解死亡 [ 8 ]。研究显示，不同药用植物挥发油成分具有多样性和差异性，而其中发挥抑菌活性的成分各不相同。佛手柑挥发油与紫苏挥发油中，主要起抗菌作用的活性成份为柠檬烯，牛至挥发油中的主要抑菌成分则为百里香酚和香芹酚。土荆芥地上部分挥发油抗菌成分为α-松油烯、甲酸松油酯和对聚伞花素，对多种细菌和真菌的抗菌作用明显 [ 9 ]。野生白苏叶挥发油对红色毛癣菌具有显著的抑制效果，经分析其中，含有2，6-二甲基-6-(4-甲基-3-戊烯基)-双环[3.1.1]庚-2-烯、紫苏酮、戊基苯酚、石竹烯、芳樟醇等多种抗菌成份 [ 10 ]。 2.2. 抗氧化作用 机体内的活性氧与自由基的形成与清除失衡，过多的自由基可引起机体损伤。药用植物挥发油的抗氧化作用可以体现在清除自由基、抑制促氧化剂和还原能力等方面。研究表明，野艾蒿挥发油的抗氧化活性随浓度增加而增强，而柠檬挥发油对1，1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH·)的清除率最高，对羟自由基(·OH)的清除率仅次于茶多酚，清除能力与样品量存在剂量依赖关系 [ 11 ]。一些药用植物挥发油能够延缓人体生理性或病理性衰老过程 [ 12 ]。檀香植物精油能提高红细胞中超氧化物歧化酶(SOD)活性，降低皮肤中的丙二醛(MDA)含量，达到抗衰老的作用效果。 2.3. 抗病毒作用 不少学者对挥发油药理活性的研究过程中发现了挥发油的抗病毒作用。挥发油能保护细胞、防止病毒吸附、抑制病毒的增值以及对病毒直接灭活。如艾叶挥发油能有效抑制血清及肝组织中的乙肝病毒。百里香精油和牛至精油均能在体外直接灭活腺病毒(HAdV)，在一定时间内有效减缓病毒入侵细胞的时间，前者能保护细胞免受脑心肌炎病毒的毒害作用，后者能有效抑制病毒吸附。甘露消毒丹及其挥发油通过抑制RIG-I/NF-κB信号传导通路的活化，抑制流感病毒的感染，并提高免疫因子含量 [ 13 ]。学者Jackwood在研究中表明植物油脂和挥发油对禽冠状病毒的抑制作用明显，能有效减缓病毒的传播、改善实验动物的病理体征、降低气管中病毒RNA的数量 [ 14 ]。 2.4. 消炎镇痛作用 炎症反应是机体与致炎因子进行抗争，使机体环境达到新的平衡的过程。炎症的过程中涉及到许多抗炎因子，其中TNF-α是炎症过程中出现最早，也是最重要的炎性介质之一 [ 15 ]。临床研究表明，部分药用植物挥发油治疗效果好，副作用少，如，忍冬藤、蒲公英、羌活、莪术、青皮等，对感染引起的炎症或疼痛均有不同程度的消除作用。白芍的脂溶性物质对小鼠的腹腔炎症具有良好的抑制作用，尤其是炎性水肿及渗出 [ 16 ]。砂仁挥发油中的樟脑、乙酸龙脑酯、龙脑等成分有镇痛作用 [ 17 ]。通过小鼠扭体实验可以发现，经过野菊花挥发油、白芷挥发油处理的小鼠疼痛阈值明显提高，扭体次数显著减少，对疼痛有明显的抑制作用(P < 0.05)。 2.5. 抗癌作用 近年来药用植物挥发油的抗癌作用逐渐被人熟知，挥发油及其成分作为抗癌药筛选的研究也越来越多，在临床上广受关注。研究发现挥发油的成份中的香芹酚、苎烯、香叶醇(烯)、紫苏醇、α-蛇麻烯、β-丁香油烃等对肿瘤细胞都具有一定的抑制作用。其抗癌作用机制主要是通过诱发癌细胞凋亡、阻滞癌细胞周期、抗癌转移和抗血管生成，作用于解毒酶及挥发油的DNA损伤机制和修复信号等环节实现抗癌作用的 [ 18 ]。金钱莲挥发油能有效抑制人肺癌细胞(NCI-H446细胞)的增值。两面针果壳 [ 19 ]、草果、姜黄、山茶花等药用植物挥发油对对各种癌细胞的增殖和粘附均有一定的抑制作用。 2.6. 降糖降血压作用 据报道，白术挥发油、芜菁挥发油、唐古特青兰挥发油等药用植物挥发油能够通过改变胰岛素水平从而产生降糖作用。此外，孜然挥发油中的γ-萜品烯能明显提高胰岛素受体的表达和3-磷酸甘油脱氢酶的含量水平，显著降低血清中糖化血红蛋白(Hb)、甘油三酯(TG)及胆固醇(TC)的含量水平，对II型糖尿病起到一定的治疗作用 [ 20 ]。当归挥发油具有降压作用，能有效保护心肌组织，其降压作用可能与肾素–血管紧张素–醛固酮系统有关，或是通过抑制血清中的内皮素-1 (ET-1)、血管内皮生长因子(VEGF)水平 [ 21 ]、上调TRIB1、TLR3mRNA水平抑制动脉粥样硬化，影响脂代谢 [ 22 ]。 2.7. 保肝作用 受内外因素影响，肝细胞会发生水肿、变性和坏死等病理生化反应，导致肝损伤。挥发油可以改善由总胆固醇(Serum total cholesterol， TC)、甘油三脂(Triglyceride， TG)、胆红素、血清谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase， ALT)过量及谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase， AST)活性增高引起的肝损伤，从而起到保护肝脏的作用。用灵芝孢子挥发油、生姜挥发油和茜草挥发油干预CCl4处理引起肝损伤的小鼠，发现经过处理的小鼠体内胆固醇、甘油三酯、谷草转氨酶、血清谷丙转氨酶数量水平明显下降，且能抑制肝脾肿大，肝组织病变明显减轻，对肝细胞有良好的修复作用 [ 23 ]。也有研究发现，酒当归挥发油能有效针对肝脏疾病起到保护修复作用，通过酒当归挥发油干预肝功能受损的小鼠后，部分肝细胞的病理变化的到明显改善 [ 24 ]。
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user: 3. 药用植物挥发油在医学方面的临床应用 随着现代药理研究的推进，药用植物挥发油已有作为临床用药应用于各类疾病的治疗与辅助治疗，其效果明显，且预后良好。以下就常见挥发油的临床应用做进一步阐述。 3.1. 哮喘 合理配伍不同药效的挥发油，能够互相弥补其药理作用上的不足，发挥最大的药效作用，达到更好的药用价值。麻黄、杏仁和甘草3味中药的挥发油和水提醇沉溶液是发挥抗哮喘作用的物质基础，其中挥发油成分能有效抑制呼吸道血嗜酸性粒细胞(EOS)的产生和聚集。另外，五味子挥发油和细辛挥发油联合使用具有良好的镇咳平喘祛痰的功效 [ 25 ]。 3.2. 皮炎、鼻炎 研究显示，药用植物挥发油具有良好的抗炎镇痛作用，在临床上可用于各种炎症的治疗。皮炎净颗粒剂中的当归挥发油和苍术挥发油是抑制皮炎发挥药理作用的重要成分。通过将蛇床子挥发油制成水包油型微乳，能抑制蛇床子的刺激性味道，防止挥发油的损失，可用于缓解慢性接触性皮炎。临床药物双辛鼻鼽散治疗过敏性鼻炎的关键物质为细辛、辛夷和川芎挥发油 [ 26 ]。苍耳子挥发油在临床上常与辛夷、白芷、薄荷等挥发油配伍治疗慢性鼻炎、过敏性鼻炎、鼻窦炎等。 3.3. 抑郁焦虑 挥发油是具有强烈的香味的挥发性物质，通过将其制成香薰制品有镇定、舒缓情绪的功效。香薰精油的抗抑郁效果在临床上已初见成效。通过香薰精油的干预，可改善对神经递质、牛磺酸等代谢途径的调节、舒缓负面情绪、减少应激反应，有效减缓抑郁症状。有学者招募志愿者开展了相关的实验研究，结果显示，罗勒挥发油对人体抑郁情绪的作用，在经过香薰后的抑郁均分下降明显 [ 27 ]，有效改善志愿者的抑郁情绪。另有研究表明，当归挥发油中所含的机酸类、苯酞类、多炔类等为抗抑郁的有效成分 [ 28 ]，目前部分临床抗抑郁药物中亦含有此类成分。 3.4. 心肌缺血 药用植物挥发油中所含有的化学组分能够对心肌缺血等症状有明显的改善作用。其中，唇香草挥发油能有效改善心肌缺血，常被临床应用于冠心病等疾病的治疗，如，新塔花胶囊用于改善心绞痛，天香丹中的挥发油能促进冠状动脉侧支循环的建立，有改善心肌缺氧状态的作用。山苍子挥发油具有预防心律失常保护心肌和预防缺血的作用，采用山苍子挥发油治疗冠心病、心绞痛药也取得一定的成效 [ 29 ]。 3.5. 口腔疾病 大部分挥发油作用温和、刺激小，抗菌谱广，相比于化学药剂不良反应及毒副作用小，临床上可用于口腔疾病的治疗与护理。艾蒿挥发油由于具有良好的抗菌活性，与口腔护理产品结合能增加产品的抗菌消炎作用 [ 30 ]，如，艾蒿牙膏类产品。添加了中药香薷挥发油的漱口水的能明显减少口腔菌斑指数，其稀释液抑制菌斑作用明显。还有临床实践表明茶树挥发油对牙根炎、口腔黏膜溃疡、牙根管炎等口腔疾病具有良好的疗效。 3.6. 关节炎 在临床中，采用添加挥发油组分的中药药剂治疗关节炎也常见。中医临床实践中，常通过配伍羌活、白芍、麻黄、桂枝、独活、雷公藤等药物，以减轻、缓解类风湿性关节炎的疼痛和病情，而其中发挥药效的主要成分均为挥发油 [ 31 ]。研究显示，穴位按摩或针刺治疗配合不同功效的精油能达到更好的治疗效果，中医学上常通过滴加精油配合相关穴位按摩及针刺疗法治疗关节炎，能有效促进血液循环可减轻风湿性关节炎早期症状。 3.7. 痤疮 市面上常见的一些祛痘产品中可见有植物挥发油成份，其主要有抗菌、消炎、降脂等功效，是痤疮的天然抗菌剂。迷迭香挥发油与槲皮素、迷迭香二酚配合使用，能提高其抗氧化活性，有效抑制油脂过氧化 [ 32 ]，临床上常用于丙酸杆菌引起的痤疮。此外，临床上常将连翘和荆芥挥发油配伍用于治疗粉刺、痤疮等。 3.8. 失眠 酚烃类是挥发油中发挥局部麻醉效果的重要成分，对大脑及内脏器官的影响小，可作用于中枢系统起到治疗失眠的作用。有学者对失眠病人施以挥发油治疗干预后发现，吸入薰衣草挥发油的原发性失眠患者睡眠质量的到有效改善 [ 33 ]，穴位按摩配合复方精油比单纯穴位按摩更能有效的改善社区中失眠老人的睡眠质量 [ 34 ]。另有研究显示，芳香精油对青年人的睡眠也有明显的改善作用，石菖蒲挥发油对中枢系统有双向兴奋–抑制作用，对失眠也有一定的疗效。 3.9. 眩晕 挥发油对中枢系统的作用还体现在治疗眩晕的效果上。消眩止晕片中发挥主要药理作用的成份为挥发油，该药是治疗痰瘀内阻证颈性眩晕的临床用药。据悉白芍对头痛头晕也有一定疗效，其主要化学药理成分也包含挥发油等组分。菊花的挥发性成分对眩晕、头痛、目赤等症状具有明显的改善作用。
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user: 4. 小结与展望 挥发油是药用植物中发挥药理作用的重要成分之一，其应用广泛。日常生活中，挥发油可用于净化空气、消毒杀菌、清洁护理等；临床上，挥发油可用于治疗或辅助治疗疾病，促进疾病康复，如哮喘、冠心病、抑郁、痤疮及各类炎症等。除此之外，药用植物挥发油在防治传染病、预防疾病、抑制细菌病毒，促进细胞新陈代谢及细胞再生功能等方面也有广泛的应用。 药用植物挥发油可涉足领域尚不止于此。随着技术的不断发展，药用植物挥发油在食品加工、农业除害、工业、制造业等领域也能发挥作用。随着对药用植物挥发油的深入研究，一方面其药理作用机制可为临床应用提供依据能够更科学地指导临床应用，另一方面拓展挥发油的临床应用，可进一步探索精油临床应用前景。因此深入了解和研究挥发油药理作用与机制具有重要意义。
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user: 摘要 随着新型冠状病毒肺炎疫情在全球范围内暴发，防治细胞因子风暴所导致的急性肺损伤成为了研究的热点。中药中丰富的活性成分具有良好的抗炎、抗菌、抗病毒、免疫调节、组织修复、恢复抵抗力等作用，能够有效调控细胞因子风暴的发生发展，在防治急性肺损伤中具有较高的研究价值与应用前景。因此，本文将基于细胞因子风暴理论，对几种常用中药治疗急性肺损伤的作用机制及临床应用加以综述，旨在为后续急性肺损伤的药物治疗提供参考依据。
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user: 1. 引言 急性肺损伤(acute lung injury， ALI)是由病毒、细菌感染或放射危害、毒性气体、药物中毒、大量输血、急性胰腺炎等因素引起的弥漫性肺部损伤，表现出非特异性炎症细胞浸润以及肺泡水肿、纤维化，严重者出现急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，病死率高达30%~45% [ 1 ]。ALI发生机制复杂，目前最被认可的原因是促炎细胞因子在短时间内异常升高而引发的细胞因子风暴(CS) [ 2 ]。CS最早指严重的移植物抗宿主病(GVHD)的急性发作 [ 3 ]，近年来随着相关研究的不断深入，CS已逐渐被概括为一种过激的免疫攻击反应，即细胞因子与免疫细胞之间形成一种失控的炎症级联反应，破坏机体自身免疫系统稳态，进而引发多组织器官的功能衰退 [ 4 ] [ 5 ]。本文基于细胞因子风暴理论，对近年各类中药防治ALT的相关应用综述如下。
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user: 2. 参与细胞因子风暴的细胞因子 有研究表明在ALT患者中普遍观察到TNF-α、IL-6、IL-1、IFN-γ等多种细胞因子异常增多，且细胞因子水平与肺损伤的严重程度密切相关。这些细胞因子具有诱导炎症、调节免疫、组织修复等生物学活性，以重叠性、网络性、协同性等作用特点，在ALT的发展与转归进程中发挥着关键作用。目前将参与细胞因子风暴的细胞因子主要归纳为白细胞介素(interleukin， IL)、干扰素(interferon， IFN)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor， TNF)、趋化因子(chemokine)、生长因子(growth factor， GF)、集落刺激因子(colony stimulating factor， CSF)六大类。 2.1. 白介素(IL) IL是炎症过程中由白细胞释放的最重要的一类细胞因子。有研究表明IL-1β受体激活物可以调节p38-MAPK通路以增加NFκB的活动，从而促进各种炎症基因的合成，对炎性级联反应的放大具有重要作用 [ 6 ]。IL-2可作用于不同的免疫细胞，是帮助T细胞活化、增殖、凋亡的必要因素，介导炎性细胞的浸润、趋化、吞噬过程 [ 7 ]。另外，在许多炎症疾病与自身免疫性疾病中能观察到广泛存在的高水平IL-6，因此通常将IL-6水平作为反映疾病炎症程度的指标，其意义优于TNF-α、IFN-γ [ 8 ]。相反，IL-10属于一类显著的抗炎因子，是免疫抑制的重要特征，一定程度上可起到阻止炎症发展进程的效果 [ 9 ]。 2.2. 干扰素(IFN) IFN的本质是机体接受刺激信号后诱导产生的一类糖蛋白，主要有IFN-α、IFN-β、IFN-γ三个型别。IFN-α主要由人白细胞产生，IFN-β由人成纤维细胞产生，它们作为I型干扰素具有较强的抗病毒作用。Ⅱ型干扰素IFN-γ由T细胞产生，其免疫调节作用比抗病毒作用更显著。张炜 [ 10 ] 对2019-nCov病人血清中的细胞因子水平进行研究统计，发现IFN-γ水平虽有延迟但也异常升高，并与疾病严重程度呈正相关，其作用机制主要是激动Jak-STAT信号通路的转导，启动下游炎症级联反应，编码有抗病毒功能的蛋白质产物，在正常情况下发挥抗病毒增殖的免疫作用，但过度的高水平表达则会诱发细胞因子风暴 [ 11 ]。 2.3. 肿瘤坏死因子(TNF) TNF由巨噬细胞、NK细胞等免疫细胞活化产生，其中由巨噬细胞产生的为TNF-α型别，TNF-α可以认为是急性病毒性肺损伤中最重要的细胞因子，可激活多条信号传导通路，介导机体发热及各类免疫细胞募集等一系列炎症反应 [ 12 ]。崔晓娟等 [ 13 ] 的实验就反映了在机体感染后的炎症反应中，TNF-α的水平会明显增高，浸润程度与炎症程度密切相关。 2.4. 趋化因子 趋化因子是一类贯穿炎症发展始终的信号蛋白，能够管理各类免疫细胞的迁移与定居即归巢。有学者 [ 14 ] 发现，SARS-Cov感染患者的气道上皮细胞(AECs)显示高水平的CCL3、CCL5、CCL2和CXCL10，证明这些趋化因子的过度产生是导致SARS-Cov感染的免疫病理反应的重要原因之一。Channappanavar R等 [ 15 ] 则发现CCL2、CCL7和CCL12等趋化因子还可通过甲基化或与IFN组合的方式，使病原炎症单核巨噬细胞(IMMs)积累浸润，使各类炎性细胞因子持续表达，加剧细胞因子风暴。 2.5. 集落刺激因子(CSF) CSF是一种具有多效性的骨髓造血增殖因子，作为搭建网络依赖的关键分子，常与其他细胞因子共同诱导不同阶段的免疫细胞(如CD14+CD16+炎症性单核细胞)分化和增殖，使更多免疫细胞进入活化的运动状态。其中，粒细胞和巨噬细胞CSF (GM-CSF)的作用来源于一种由B1细胞衍生的IRA类B细胞，它能够在细胞免疫过程中不断激活巨噬细胞并重新定位到感染组织，持续放大炎症级联过程，造成免疫系统的紊乱。 2.6. 生长因子(GF) GF是能够通过与特异性膜受体结合，调节细胞发育、增殖等其他功能的一种多肽类物质，主要由肝脏合成。Ekaterina G等 [ 16 ] 检测发现致死性肾综合征出血热(HFRS)病人表达的生长因子(SCGF)-b水平异常升高，并推断其致死原因之一就是生长因子失控表达导致免疫细胞过分生长增殖，从而引发各类免疫因子分泌过剩，最终发展成为难以控制的细胞因子风暴。
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user: 3. 中药调控细胞因子风暴 中药具有抗炎、抗菌、抗病毒、组织修复、恢复抵抗力等功能，且能够在免疫细胞水平、分子水平、信号通路水平上发挥强大的免疫调节作用，可从多角度调控细胞因子风暴，达到治疗ALT，帮助整体预后的目的 [ 17 ]。 3.1. 单味中药 金银花、鱼腥草可以发挥清热解毒、疏散风热之功效，是目前针对上呼吸道感染性疾病的常用中药。有大量研究发现，金银花的有机酸成分绿原酸及黄酮类成分都可减少LPS诱导的ALT小鼠的巨噬细胞IL-6、TNF-α、IL-1β和ROS等炎症因子的表达水平，同时降低IKKα/β和IκBα磷酸化以抑制NF-κB信号通路的激活，防止与急性炎症性疾病相关的巨噬细胞过度活化 [ 18 ] [ 19 ]。除此之外，金银花多糖还与增强机体免疫力密切相关，可发挥抗病毒作用，减轻肺病变程度，显著减少H1N1感染所致的死亡比例 [ 20 ]。鱼腥草的黄酮类成分也能够减少IL-8、TNF-α、MCP-1的产生，并上调肺中IFN-β的数量，即对细胞因子的分泌进行双向调控，打破细胞因子与免疫细胞之间的链式联系 [ 21 ]。鱼腥草多糖则可降低肺CCL20水平，首先在肠黏膜相关淋巴组织(GALT)中恢复Th17/Treg细胞的平衡，继而特异性迁移作用于肺组织，减轻肺组织的炎性聚集 [ 22 ]。此类清热解毒的单味中药可通过抗炎与抗病毒两个方面共同帮助有效减轻ALT的症状。 甘草、黄芩是一类具有清泄心肺火气显著功效的一类单味中药，其中甘草是各地区诊疗新型冠状病毒肺炎的中医药方案中使用频次最多的单味中药 [ 23 ]。Liu等 [ 24 ] 发现甘草的黄酮成分ISL能够抑制TNF-α、IL-6和IL-1β产生，甘草酸成分可阻止Cav-1/NF-κB信号通路活化，降低ALT病人单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)、高迁移率族蛋白B (HMGB1)、环氧化酶-2 (COX-2)的表达水平，共同改善ALI小鼠损伤组织炎细胞高度浸润的病理现象，可有效缓解ALT症状。另外，Meng等 [ 25 ] 经过研究发现黄苓苷也可明显降低LPS诱发的ALT小鼠的中性粒细胞、巨噬细胞等免疫细胞水平，进而减少相应炎性因子IL-6、TNF-α、IL-1β以及MDA的生成。Wang等 [ 26 ] 发现黄苓还可用于调节慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠的促炎因子(IL-6、TNF-α)与抗炎因子(IL-10)的平衡，再次证实黄苓能够改善免疫系统的失衡状态，阻断细胞因子风暴进程，保护并修复肺组织功能。 党参属于义气扶正类药物，有清除余邪、补中益气、增强抵抗力的功效。Chu等 [ 27 ] 通过PM2.5诱导的小鼠COPD模型对党参多糖的免疫功能进行研究，发掘党参具有增加血清IL-6、IL-8、TNF-α数量的作用，有助于在肺损伤发病初期或恢复期增强肺泡吞噬细胞的能力，改善预后肺呼吸功能。赵莉等 [ 28 ] 通过联合党参治疗的方法，发现党参还具有降低CD4+/CD8+T比值的效果，可调节免疫细胞的功能紊乱，同样证实其改善肺功能，加强免疫力的作用。 3.2. 中药复方 通过研究发现，麻杏石甘汤、通腑宣肺汤等复方都可显著降低LPS引发的肺损伤小鼠的TNF-α，IL-1β、IL-6、CCL3、CCL25水平，即通过对炎症因子进行负调控以缓解肺组织炎性浸润与氧化应激，缓解肺组织缺氧缺血的症状，有助于促进病情良好转归 [ 29 ]。Maeda M等 [ 30 ] 通过网络药理学的分析，发现麻杏石甘汤还可增强Th细胞分化与T细胞稳态以抑制病毒复制。目前推广的多种实用中成药如莲花清瘟胶囊、金花清感颗粒等都是由麻杏石甘汤加减制成，在脓毒性肺损伤的救治中发挥关键作用。另有研究者推断通腑宣肺汤的整体功效主要来源于茯苓的抗炎作用以及大黄抑制炎性因子表达的作用，且不增加药物不良反应，适用人群较广 [ 31 ]。另外，苓甘五味姜辛汤也能纠正T淋巴细胞异常的表达状态，抑制IL-1β、IL-6、IL-8、IL-16、ICAM-1及TNF-α的产生与聚集，改善肺水肿，减轻肺损伤，整体提高机体免疫力，治疗效果强于西药单用 [ 32 ]。十神汤包括葛根、陈皮、甘草、升麻、川芎、苏叶、白芷、麻黄、赤芍、香附等单味，其共同含有的黄酮类成分是十神汤发挥药效的重要物质，麻黄、香附、甘草所共有的槲皮素，可通过抑制IKK/NF-κB/IκB信号通路，减少免疫细胞活化运动，减轻金黄色葡萄球菌诱发的小鼠肺炎症状。香附、麻黄、甘草所共有的山柰酚，则能够缓解LPS诱发的小鼠肺部炎症。十神汤整体显示肺脾同治、调理气机的功效，主要在肺损伤早期或轻症阶段使用。 由此可见，中药复方能够通过加减配伍的方式组合各种单味中药发挥最大功效，在病毒感染肺损伤模型中或是临床实例中都表现出较强的免疫调节与抗炎活性，是调控细胞因子风暴与防治ALT的重要潜在药物。 3.3. 中药注射液 有临床研究 [ 33 ] 统计发现，相较于西医治疗，中药注射液所报告的不良治疗事件的概率总体较小，具有较高的安全性。热毒宁注射液包含金银花、青蒿、栀子等成分，有清热、解毒、疏风之功效，可降低病毒性肺炎患者的IL-6、TNF-α、bFGF水平。常秀娟等 [ 34 ] 分别对热毒宁单味成分单独进行实验，比较各组分对炎性细胞因子的调控作用，结果表明青蒿、金银花、栀子三味中药都具有明显的抗炎功效，但不同提取物搭配获得的作用强度存在差异，其中能够达到最强抗炎作用的为组合使用的热毒宁注射液。血必净注射液由当归、川芎、丹参、红花、赤芍组成，可发挥活血化瘀、清热解毒的作用。有研究者发现血必净注射液也可降低TNF-α、IL-6、IL-8、ICAM-1的水平，削弱白细胞的黏附作用，抑制中性粒细胞的过量渗出浸润，减轻肺组织的炎症反应，同时还发现血必净注射液能较快速地恢复免疫细胞的调节功能，整体提升机体免疫力 [ 35 ]。参附注射液由红参及附片组成，载于《校注妇人良方·卷九》，除了回阳救逆、益气固脱的功效以外，参附注射液可发挥抗休克、改善血液动力、增强免疫力等作用。Zhang等 [ 36 ] 研究发现参附注射液可降低NF-κB活性、TNF-α及IL-6水平，升高CD3+、CD4+及CD4+/CD8+T淋巴细胞比值，即通过调节异常的细胞因子水平及免疫细胞功能紊乱，增强机体的免疫效能。同样参附注射液也可发挥自身温阳益气的作用提高机体免疫力，能显著地减轻肺组织损伤，维持基本的心肺功能，可用于治疗较危重的ALT。
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user: 4. 展望 目前，治疗急性肺损伤的手段主要包括机械通气法，糖皮质激素、抗生素等药物治疗以及正在发展的干细胞疗法，尚未发现特效药物与方法，因此急性肺损伤在临床上的病死率依然持高。相较于西医学讲求准确高效的单一靶点治疗，中药具有多靶点、多层次、多通路的优势，且经过长期积累，研究者在中药用药上探索出了分期辨治、系统调和的方法原则，能在整个细胞因子风暴的预防与救治过程中发挥不同单复方中药的针对性作用，突出动态治疗急性肺损伤的特点。 但是，近年来中药治疗急性肺损伤的相关研究还依旧停留在急性肺损伤的动物模型与网络药理学方法，仅从理论角度进行预测分析，缺乏进一步对临床应用进行准确定位。同时，由于中药本身的成分复杂多样，复方成剂讲求加减协同搭配，难以体现其系统性，且目前文献报道的中药在危重症中的疗效也十分有限。因此，未来可以从中药防治急性肺损伤的具体作用机理以及如何进行个体精确化治疗的方面着手研究，期望为后期药物开发提供可靠依据，进一步开拓出中医药防治路径的巨大前景与价值。
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user: 摘要 肥厚型梗阻性心肌病(HOCM)患者合并心房颤动的发生率为一般人群的4~6倍，特别是HOCM合并永久性房颤的患者预后较差，而维持窦性心律可能会对预后有一定程度的改善。目前，对于症状性房颤患者的治疗主要推荐射频消融术。研究表明，房颤消融术后可明显改善患者心衰住院率以及生活质量。HOCM并房颤患者可出现进行性心衰加重、卒中等风险。目前，室间隔射频消融术在心腔内超声指导下能准确定位室间隔，结合心内电解剖标测，从而实现安全、有效的消融，为HOCM患者提供了更为安全、有效的替代治疗方案。本例患者HOCM合并房颤，选择心腔内超声指导下室间隔 + 房颤射频消融术治疗优势突出，即可安全、有效地解决左室流出道梗阻，又可治疗房颤维持窦性心律。
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user: 1. 引言 心房颤动是肥厚性心肌病较为常见的一种合并疾病，肥厚性心肌病的发病率约为1/500，据估计在我国约有260万人患有此病。而肥厚型梗阻性心肌病(HOCM)患者合并心房颤动的发生率为一般人群的4~6倍。既往研究表明，房颤合并肥厚性心肌病患者预后较差，且合并房颤患者的死亡风险、心力衰竭发病率以及缺血型卒中的风险明显提高。目前，对于房颤合并肥厚性心肌病的治疗包括药物、酒精/射频以及外科手术等治疗。本个案对患者性心腔内超声指导下室间隔 + 房颤射频消融术，为HOCM合并房颤患者提供一种更安全有效的治疗方案。 病人，男，59岁，因“发作性心慌7年，加重3月”入院。患者7年前无明显诱因下出现心慌，伴胸闷、气短、出汗，呈发作性，以活动后或劳累下为著，自述每次持续7~8小时后缓解。无头晕、头痛，无心前区疼痛，无咳嗽、咳痰、咯血等不适。未予系统治疗。3年前再次出现心慌于我院门诊就诊，行心电图检查示：① 异位心律 心房颤动快速型；② 多导联ST段改变。(见图1，A)心脏超声示：左室舒张末期内径45 mm，射血分数66%，左房扩大，左心室壁非均匀性增厚，室间隔最厚处16 mm，左室后壁厚13 mm，室间隔与左室后壁之比约1.23，收缩期左室流出道前向血流流速增快，峰值流速2.8 m/s，峰值压差约67 mmHg。① 肥厚性心肌病(梗阻型) 左室流出道血流梗阻(轻度) 左房扩大 左室舒张功能减低；② 心瓣膜退行性变 二尖瓣反流(轻度)主动脉瓣反流(轻度)三尖瓣反流(轻度)。(见图2，E)。诊断为：心房颤动、肥厚型心肌病(梗阻型)。给予倍他乐克qd控制心室率治疗。3月前患者感心慌症状较前加重，发作较前频繁，持续时间较前延长，为行进一步诊治，门诊以“阵发性心房颤动”收住我科。入院查体：T：36.5℃，P：73次/分，R：18次/分，BP：120/66 mmHg。神志清，精神可，双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音。心率73次/分，律齐，于胸骨左缘3、4肋间可闻及粗糙的3/6级收缩期喷射样杂音。腹软，无压痛及反跳痛，双下肢无水肿。辅助检查：血常规、血凝、肝肾功等未见明显异常。胸部CT：① 左肺散在小结节；② 左肺斜裂增厚。心脏超声：左室舒张末期内径44 mm，射血分数63%，左房扩大，左心室壁非均匀性增厚，室间隔最厚处15 mm，左室后壁厚13 mm，室间隔与左室后壁之比约1.15，收缩期左室流出道前向血流流速增快，峰值流速2.7 m/s，峰值压差约62 mmHg。① 考虑肥厚型心肌病 左房扩大(轻度)左室心肌肥厚(非对称性) ② 主动脉瓣反流(轻度)二尖瓣反流(轻度)三尖瓣反流(轻度) ③ 左室舒张功能减低。(见图2，F)心电图：① 窦性心律② 多导联ST-T改变(见图1，B)。肺静脉CTA：未见明显血栓形成。患者既往身体健康。结合患者主诉、现病史、既往史、辅助检查等，最终诊断为：阵发性心房颤动 肥厚性梗阻型心肌病。排除手术禁忌，于2020-07-17行心脏射频消融术+室间隔消融术。手术过程：消融前分别应用测压导管于心尖部、主动脉瓣下、瓣上，分别测压示：179/4/57、99/36/47 mmHg、110/56/63 mmHg。在CartoSound超声导管至右室行左室三维重建，重点重建室间隔，送消融导管至室间隔最厚部位及二尖瓣SAM时与室间隔的接触部位(心腔内超声下可见此处SAM征阳性)，标测正常传导束，避开P电位区域，以43℃、40 W放电消融。消融后再次将测压导管先后至心尖部、主动脉瓣上、瓣下，分别测压示124/5/64、94/49/57 mmHg、115/55/64 mmHg。在CARTO指导下行左房三维重建，行环肺静脉前庭消融，同时附加二尖瓣峡部线、三尖瓣峡部线、左房顶部线、左房前壁线及左房底部线消融。LOVT压差由术前约80降至30 mmHg，流出道梗阻解除。(见图3)。术后给予可达龙控制心室率、拜瑞妥抗凝、雷贝拉唑抑酸治疗。术后7天复查心电图：① 窦性心律；② 左室高电压；③ Ptfv1 ≤ 0.04 mm·s；④ II.III.aVF导联可见P波双峰；⑤ ST-T改变(见图1，C)。心脏超声：左室舒张末期内径42 mm，射血分数66%，左房扩大，左心室壁非均匀性增厚，室间隔最厚处14 mm，左室后壁厚14 mm，室间隔与左室后壁之比约1，收缩期左室流出道前向血流流速增快，峰值流速2.0 m/s，峰值压差约29 mmHg。① 考虑肥厚型心肌病 左房扩大(轻度) ② 主动脉瓣反流(轻度)二尖瓣反流(轻度)三尖瓣反流(轻度) ③ 左室舒张功能减低 ④ 肺动脉高压(轻度) ⑤ 心包积液(微量) (见图2，G)。 图1. A为2017年检查时心电图。B为此次入院时心电图。C为术后7天心电图 图2. E为2017年检查时心脏超声。F为此次入院时心脏超声。G为术后7天心脏超声 图3. H为房颤消融靶点图。I为室间隔消融靶点图