DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 4. 讨论 缺血性结肠炎是下消化道出血最常见的病因之一，约占急性下消化道出血住院病人的9%~24% [ 9 ]。在普通人群中，IC的发病率约为4.5/100，000人/年至44/100，000人/年 [ 3 ] [ 4 ]。其发病率在近年来呈上升趋势，一方面与患有慢性疾病如动脉粥样硬化性疾病的患者的预期寿命延长密切相关 [ 1 ]，另一方面随着CT、电子结肠镜等辅助检查的普及以及对疾病认识的加深，使得IC的确诊率明显增加 [ 6 ] [ 7 ]。现有的研究认为IC主要是由于高血压、高脂血症、糖尿病、高尿酸血症等因素易引起结肠动脉硬化，小血管狭窄、闭塞，使得结肠粘膜动脉供血减少进而导致结肠缺血 [ 1 ]。大多数IC患者可通过保守治疗缓解，不需要手术 [ 1 ] [ 5 ]。保守治疗主要包括禁饮食、静脉营养、抗感染、处理原发病、积极对症治疗等方面 [ 10 ] [ 11 ]。近年来血管活性药物在IC患者保守治疗中的效果逐渐被认可 [ 8 ] [ 12 ] [ 13 ]。 前列地尔是一种血管活性药物，其主要成分为前列腺素，该药物被脂微球载体包裹，不易失活，且具有易于分布到受损血管部位的靶向特性，从而发挥本品扩张血管、抑制血小板聚集的作用 [ 14 ]。前列地尔在治疗慢性动脉闭塞症(血栓闭塞性脉管炎、闭塞性动脉硬化症等)引起的四肢溃疡及微小血管循环障碍引起的四肢静息疼痛，改善心脑血管微循环障碍等方面已有显著效果 [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]。有报告提出，前列腺素可有效扩张外周血管，增加了结肠血流，缓解IC患者的症状 [ 8 ] [ 18 ]。罂粟碱是一种阿片类生物碱，它直接作用于平滑肌细胞，抑制磷酸二酯酶，增加细胞内环磷酸腺苷(CAMP)的浓度，CAMP将血管平滑肌中的酶移出细胞质，产生一个没有神经参与的平滑肌松弛效应 [ 19 ]。该药物多应用于治疗脑、心及外周血管痉挛所致的缺血，以及肾、胆或胃肠道等内脏痉挛 [ 13 ] [ 20 ]。近年来罂粟碱在IC患者中的应用逐渐增多 [ 13 ]。但目前有关于前列地尔联用罂粟碱治疗缺血性结肠炎的研究相对较少。在本研究中，前列地尔联合罂粟碱的观察组中IC患者保守治疗的有效率高于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)，且观察组患者症状缓解时间、住院时间、手术率均低于对照组。这与王庆娜等 [ 8 ] 的研究结果一致。然而，一味地保守治疗可能延误手术时机，导致病情恶化，增加死亡率，Joshua Tseng等 [ 21 ] 发现，入院到手术的时间是患者预后不良和死亡的独立危险因素，时间越长，患者预后不良的可能越大；一项包含115位IC行手术治疗患者的研究中，有43人在住院期间死亡，死亡率高达37% [ 5 ]；Nassiba Beghdadi等 [ 22 ] 认为，手术延迟 > 12小时是术后死亡率的独立预测因素。因此，有效地评估保守治疗的效果，可以使病情较重的患者尽早手术治疗，改善患者预后。 多项研究证实IC患者中WBC水平高于正常人，且与其病情的严重程度呈正相关关系 [ 20 ] [ 23 ]。在一项研究中发现，对于接受手术干预的患者来说，较高的白细胞水平是唯一具有统计学意义的变量 [ 24 ]。在本研究中，IC患者入院后的WBC水平在IC患者保守治疗效果中有统计学差异，这与Milluzzo等 [ 25 ] 研究结果一致，他认为WBC和肌酸水平可以作为IC患者预后不良的预测因素，WBC水平越高，病情的严重程度越高，预后不良的风险越大。Montoro Miguel等的研究中单因素分析显示，WBC > 15 × 10 9 /L是IC患者预后不良的影响因素 [ 24 ]。 有关C-反应蛋白和降钙素原在IC患者预后中的作用的相关报道较少。C-反应蛋白是机体受到感染或组织损伤时血浆中一些急剧上升的蛋白质，CRP可以激活补体和加强吞噬细胞的吞噬而起调理作用，从而清除入侵机体的病原微生物和损伤、坏死、凋亡的组织细胞，IC患者由于肠道血供不足导致肠壁黏膜缺血坏死、肠道菌群紊乱，从而引起CRP的升高。有研究显示，IC患者中CRP水平明显高于普通人 [ 23 ]。本研究发现CRP是IC患者保守治疗效果的独立影响因素，其cut-off值为：56.190，敏感性为94.2%，特异性为76.7%，且患者的CRP水平越低，保守治疗的有效率越高。降钙素原是一种细菌感染后刺激细胞释放的蛋白质，是诊断和检测细菌性感染的一个可靠的参数，已有研究证明了降钙素原在其他炎症性疾病的诊断和评估中的价值 [ 26 ] [ 27 ]。Cossé C.等 [ 28 ] 发现，PCT水平与IC患者疾病严重程度呈正相关关系，当PCT ≥ 2 µg/L时，应考虑手术治疗。在本研究中，降钙素原是IC患者保守治疗效果的独立危险因素，其cut-off值为：0.529，具有更高的敏感性(94.1%)和特异性(88.9%)，因此，当患者CRP，PCT水平高于截断值时，可考虑早期手术治疗。 列线图作为一种简单可视化的图形，使得其在临床中的应用更为方便。列线图多应用于良恶性疾病的预后及疗效的研究中。本研究用多因素分析有意义的三个指标构建Nomogram模型，用以预测IC患者保守治疗的效果。IC患者预后的危险因素已有相关报道，但先前的研究多侧重于并发症方面，如肠道梗阻、腹膜炎均为IC预后不良的独立危险因素 [ 1 ] [ 7 ] [ 25 ]，Li等 [ 29 ] 的研究发现中性粒细胞计数是IC患者预后的独立影响因素，并将其纳入预测模型之中。目前，有关CRP、PCT在IC患者预后中的作用却鲜有涉及。本研究构建的列线图模型由患者入院CRP、PCT水平以及治疗方式构成，如果患者CRP、PCT均在本研究ROC曲线所示的最佳截断值水平(表5)，通过模型计算到传统保守治疗的有效率约为0.5~0.6，传统保守治疗 + 联合应用前列地尔和罂粟碱治疗有效率约为0.7~0.8。值得一提的是，该模型仅能评估保守治疗的有效率，而不能完全代表临床决策。对于该模型评估有效率低于0.5且未出现并发症的早期IC患者，可结合临床症状，积极与患者家属沟通风险，酌情手术治疗，改善患者的总体结局。 本研究存在一定的局限性，首先，该研究是单中心、小样本的研究，缺乏其他中心的数据来印证预测模型的可信度，且无法准确反应总体情况。其次本研究仅采用入院检验结果及治疗一周后的检验结果作为观测指标，不能有效代表疾病的演变。因此有关IC患者保守治疗效果的预测以及前列地尔联合罂粟碱在保守治疗中的应用价值以及CRP、PCT在评估保守治疗效果中的意义仍需要多中心，大样本的研究来进一步证实。
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user: 5. 结论 综上所述，在IC保守治疗的患者中应用前列地尔联合罂粟碱可有效缩短症状缓解时间和住院时间，增加治疗有效率，改善预后，且无严重不良反应，可在临床中常规应用。入院CRP及PCT水平是治疗有效率的独立影响因素，可用以评估IC患者保守治疗效果，本研究构建的Nomogram模型可实现个体化评估，指导医生和患者选择合理的治疗决策。
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user: 摘要 目的：无痛揿针埋针治疗小儿风热犯肺证类慢性咳嗽的应用研究。方法：自2020年7月至2021年5月来我处就诊46例风热犯肺证类慢性小儿咳嗽患者，按其就诊的先后次序，随机分为对照组与观察组两组；对照组采用口服小儿止咳糖浆；观察组在口服小儿止咳糖浆同时采用0.2 mm长度的无痛揿针实施24小时/日的埋针治疗，每天换埋针1次，5次以后与对照组一起评价治疗效果；其时按照两组所记录的数据采用统计学方法进行比对、分析，数据采用t检验处理，P < 0.05有统计学意义。结果：对照组治愈7例，好转8例，未愈8例，总有效率15例(65.22%)；观察组治愈16例，好转6例，未愈1例，总有效率为22例(95.65%)；对照组与观察组比较，其各组间的差异具有统计学意义(P < 0.05)。结论：采用0.2 mm长度揿针实施24小时/日的埋针治疗、既能够提高慢性咳嗽的治疗效果、又能够因其针刺埋针无痛而为小孩子欢迎接受。
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user: 1. 引言 风热犯肺证类慢性咳嗽，系指风热侵袭，肺卫失宣，及咳嗽、发热恶风等为主要表现的风热犯肺症(经前期治疗后) 5天以上的慢性咳嗽。长期以来临床上对于呼吸系统疾病治疗中后期的小儿慢性咳嗽始终没有明显有效的治疗方法，笔者采用的无痛揿针24 h/d持续埋针治疗小儿咳嗽病症，取得了一定程度的理想效果、且能够为小孩子们(因针刺埋针无痛)所欢迎并接受，现将该研究的结果报告如下。
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user: 2. 临床资料 2.1. 一般资料 研究对象风热犯肺证类慢性小儿咳嗽患者，为2020年7月至2021年5月来我门诊就诊且符合纳入风热犯肺证标准的小儿咳嗽患者共46例，其中对照组男15例，女8例，年龄7个月~8周岁，平均3.7 ± 0.8岁，咳嗽病程 ≥ 6天；观察组男14例，女9例，年龄6个月~8周岁，平均3.8 ± 0.1岁，咳嗽病程 ≥ 6天；两组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P > 0.05)、具有可比性。 2.2. 诊断标准 参照国家中医药管理局颁布《中医内科病证诊断疗效标准》 [ 1 ] 中有关咳嗽风热犯肺标准选择拟定的：1) 咳逆有声，或伴咽痒咳痰。2) 外感咳嗽，起病急，可伴有寒热等表证。3) 两肺听诊可闻及呼吸音增粗，或伴散在干湿性罗音。4) 肺部X线摄片检查，正常或肺纹理增粗。5) 兼有感冒咳嗽5天以上。 2.3. 纳入标准 符合上述诊断标准中有关风热犯肺证咳嗽标准、并兼有感冒咳嗽5天以上。 2.4. 排除标准 1) 不符合上述诊断标准及中医辨证属其他证型者；2) 伴有肺部结核、肺肿瘤等其他肺部疾病者；3)既往有胸部、肺部手术史者；4) 合并有心血管、神经、内分泌、免疫等系统严重疾病者；5) 疫情期间有新型冠状病毒的咽试子、核酸检测阳性者。
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user: 3. 治疗方法 3.1. 对照组 采用口服小儿止咳糖浆(白云山牌)，而不同年龄的、应按照说明书规定的不同用法用量服用小儿止咳糖浆5天，5天后再评定疗效。 3.2. 观察组 除采用对照组口服小儿止咳糖浆外；重点采用揿针(杭州元力医疗器械有限公司针行牌0.25 × 0.2 mm × 16揿针)穴位埋针，首次(第一次)选择双侧大杼、双侧风门、双侧肺俞、大椎、神道穴埋针治疗1天；第2天摘取前述穴位所埋的揿针，再在第一、二、三胸椎双侧的华佗夹脊穴以及天突、膻中埋针治疗1天；第3天、第5天摘取埋揿后，再按第1天的穴位予以埋针，第4天摘取埋揿后，则按第2天的穴位埋针；5天后再评定疗效。 3.3. 疗效标准 参照《中医内科病证诊断疗效标准》选择拟定近期疗效标准进行评定，具体如下： 治愈：咳嗽及临床体征消失；且在两周以上未发作者为临床治愈。 好转：咳嗽减轻，痰量减少。 未愈：症状无明显改变。 3.4. 统计学方法 采用SPSS 24.0软件进行数据处理，计数资料用百分比表示，采用x2检验，P < 0.05为差异具有统计学意义。
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user: 4. 治疗结果 对照组治愈7例，好转8例，未愈8例，总有效率为(65.22%) 27例；观察组治愈16例，好转6例，未愈1例，总有效率为(95.65%) 22例；对照组与观察组比较，观察组治疗总有效率优于对照组，差异具有统计学意义(P < 0.05)。见表1。
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user: 5. 讨论 由于咳嗽、特别是感冒(经前期消炎抗菌剂治疗后的)中后期慢性咳嗽，一般都与呼吸系统的痉挛有关 [ 2 ] [ 3 ]，因此解除痉挛是治疗小儿慢性咳嗽的关键，但目前尚没有能快速缓解痉挛、持续明显有效的治疗痉挛性咳嗽的方法，虽然针灸的双向良性调节作用 [ 4 ] 能够有即时治疗痉挛性咳嗽的作用，穴位针刺、穴位揿针埋针可以缓解解除痉挛 [ 5 ] [ 6 ]；然而因为小朋友害怕针灸针针刺的针感，而揿针24 h/d埋针所产生的疼痛更无法能为小儿接受(他们会千方百计地予以摘除)，再加上这些穴位针刺、埋针的即时作用效果非常短暂，所以过去临床上无法将这些技术应用于小儿慢性咳嗽的治疗。 Table 1 Comparison of the clinical efficacy of two groups of children with cough [case (%) 组别 例数 治愈 有效 无效 总有效 对照组 23 7 (30.44) 8 (34.78) 8 (34.78) 15 (65.22) 观察组 23 16 (69.56) 6 (26.09) 1 (4.35) 22 (95.65) x2 - - - - 4.973 P - - - - 0.026 表1. 两组小儿咳嗽临床疗效对比[例(%)] 注：与对照组比较，P < 0.05。 鉴于针刺的原始效应是电化学效应 [ 7 ] [ 8 ]，此后又鉴于表皮层针刺电化学效应也被研究者发现 [ 9 ] [ 10 ]，因此采用0.2 mm长度的揿针、只刺入表皮层穴位、不刺入真皮层(以避免刺及神经、血管、引发疼痛等感觉)的无感觉、无痛的针灸揿针针具，也会产生相应的穴位治疗作用，也可用于治疗小儿风热犯肺证类慢性咳嗽的治疗(并且能得到小朋友们的欢迎)；特别是大部分咳嗽是由痉挛所引起的(尤其是小朋友的机体体质敏感，容易因由各种体内或外界环境的影响而引发痉挛、引起咳嗽)，因此采用全天候的24 h/d揿针埋针的不间断持续的(双向良性调节)治疗，能够用以防止呼吸系统痉挛而引发的咳嗽，事实上该持续埋针的治疗还能确保无痛，所以本研究项目在临床研究中受到了不少小孩子和家长的欢迎，而且还收到较佳的疗效；因此能为今后提高小儿呼吸系统中后期的慢性咳嗽病症的治疗提供了新的疗法。
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user: 摘要 单分子磁体具有磁性的双稳态，在阻塞温度以下，表现出磁滞回线，在交流磁场中表现出慢弛豫现象。得益于它良好的磁性行为，单分子磁体在超高密度存储材料、量子计算、自旋电子学等领域具有广泛的应用前景。稀土元素由于具有大的轴各向异性而成为单分子磁体研究的热点，本论文主要结合单分子磁体的表征手段介绍近年来稀土单分子磁体在结构与性能方面取得的最新进展。
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user: 1. 引言 单分子磁体(Single-Molecule Magnets， SMMs)是上世纪90年代分子磁学的重要发现 [ 1 ]，它是一种真正意义上具有纳米尺寸(分子直径1~2 nm)的分子磁体，由相对独立的分子单元构成，因而具有单一固定的尺寸。单分子磁体在本质上不同于传统意义的磁体，而是属于超顺磁的范畴。单分子磁体具有磁性的双稳态，在阻塞温度以下，表现出磁滞回线，在交流磁场中表现出慢弛豫现象。随着科技的迅猛发展，我们已经进入一个高度信息化的时代，对海量信息的储存和快速处理的需求日益增加。传统磁性材料由于超顺磁效应的限制难以再有提高的空间，而分子基磁体的出现恰恰能够解决这一难题，单分子磁体具有微小的纳米尺寸和显著的磁性行为，可以作为储存单元应用于超高密度的存储材料 [ 2 ]。此外，单分子磁体的磁效应还有望应用于量子计算技术 [ 3 ] 和自旋电子学 [ 4 ] 等研究。但是，目前单分子磁体的研究还处于理论研究阶段，制约其应用主要有两个方面的原因：一是单分子磁体的磁特性需在超低温(液氦冷却)情况下才显现出来；二是单分子磁体一般难以定向沉积于器件表面 [ 5 ]。 单分子磁体兼有经典力学和量子力学的特征行为，可以看成是分子基磁体和纳米磁性材料的交叉点。早在1996年B. Barbara等 [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] 就对第一个单分子磁体[Mn 12 O 12 (CH 3 CO 2 ) 16 (H 2 O) 4 ]·2CH 3 CO 2 H·4H 2 O (图1)进行了低温磁滞测试，发现了该分子表现出阶梯状的磁滞回线，这种阶梯状的磁滞回线被认为是在外加磁场的诱导下，不同激发态的能级发生简并，从而发生量子隧穿效应。单分子磁体的研究开辟了分子基纳米磁化学的新领域，也成为了连接量子力学和经典力学的桥梁。 图1. {Mn 12 }的分子结构图 图2. {Mn 12 }在不同温度下沿易磁化轴方向进行低温磁滞回线测量曲线 单分子的磁性来源于分子本身，每一个分子相当于一个磁畴。没有外加磁场的时候，单分子磁体具有磁化强度相同取向相反的双稳态，两者布居数相当；当施加一个外加磁场时，双稳态的平衡被打破，与磁场平行的能态具有更低的能量和更多的布居数；当磁场退去后，体系返回热平衡态，分子磁化强度重新取向时产生一个能垒，当温度降低至低于翻转能垒时，分子磁矩翻转速率减慢，产生慢的磁弛豫行为 [ 9 ] (图2)。 图3. 单分子磁体的“双阱”势能图 单分子磁体的磁学性能可以从多个方面进行表征。其中较常用的参数是阻塞温度T B ，它代表着样品磁化率对抗外加磁场时能观察到磁滞回线的最高温度，它的实际大小由翻转能垒的高度决定，但其测量值受交变磁场的扫描速率影响较大，因此在对比不同单分子磁体的阻塞温度是需要格外小心。另外，Gatteschi，Villain等 [ 10 ] 也将弛豫时间到达100 s时的温度定义为阻塞温度。表征单分子磁体磁性行为的参数还有矫顽力H c 和磁矩翻转的有效能垒U eff ，由于稀土单分子磁体的磁量子隧穿效应十分显著，目前单分子磁体研究时用的最多的是有效能垒U eff (图3)。 自1993年Gatteschi发现第一例单分子磁体以来，经过二十多年的发展，大量具有单分子磁体性质的金属簇合物被报道出来，分子基纳米磁化学的研究也日趋成熟。单分子磁体的发展大致经历了三个阶段：nd单分子磁体、nd-nf单分子磁体和nf单分子磁体。 在研究单分子磁体的早期阶段，科学家们的精力主要集中于3d单分子磁体的研究，特别是Mn(III)的分子基磁体。毫不夸张地说，前十五年的单分子磁体研究主要是围绕锰金属簇合物进行的。在人们深入研究了{Mn 12 }的单分子磁体磁性行为后，发现3d单分子磁体的翻转能垒主要由基态自旋S和零场分裂参数D决定。对于基态自旋为整数的单分子磁体，U eff = DS 2 ，对于基态自旋为半整数的单分子磁体， U eff = D ( S 2 − 1 4 ) [ 11 ]。由此，科学家认为大的自旋基态和单轴各向异性是提高单分子磁体翻转能垒的 关键。Powell等 [ 12 ] 人报道了基态自旋最大的{Mn 19 }簇合物，自旋基态高达 83 / 2 ，但是EPR测试表明D仅为0.004 cm −1 。在随后的研究中，Brechin等 [ 13 ] 人通过水杨酸肟和羧酸配体合成一系列的{Mn 6 }发现基态自旋S和单轴各向异性D之间存在相关性，S的增加往往会造成D值得减小。其中他们报道的[Mn III 6 O 2 (Et-sao) 6 (O 2 CPh(Me) 2 ) 2 (EtOH) 6 ] (sao为水杨酸肟) (图4)的自旋基态为S = 12，磁各向异性参数D = 0.43 cm −1 ，有效能垒为U eff = 86.4 K，是目前nd金属多核的单分子磁体中能垒最高的配合物。 图4. {Mn 6 }的分子结构图 [ 13 ] 在单分子磁体的研究过程中，科学家们逐渐意识到磁各向异性在构筑具有较大翻转能垒的单分子磁体中的重要性，并由此将目光转向磁各向异性更大的镧系金属。本文将着重介绍稀土单分子磁体在近二十年的研究进展。
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user: 2. 稀土单分子磁体的设计与表征 2.1. 稀土单分子磁体的设计 稀土单分子磁体是一类特殊的单分子磁体，与过渡金属相比，因其f电子具有未淬灭的轨道角动量而具有较大的磁各向异性，配体场对磁矩的贡献不大；而过渡金属的自旋–轨道耦合作用对磁矩的贡献小于配体场作用。可见nf单分子磁体和nd单分子磁体具有不同的双稳态，nd单分子磁体的双稳态来自于亚能级[2S + 1] m s ，而nf单分子磁体的双稳态来自于微观能级[2J + 1] m j 。此外，稀土离子的f电子受外层s，d层电子的屏蔽而表现出较弱的磁相互作用，体系的总角动量仅仅为每个角动量的加和，但是其弱的磁相互作用对弛豫机制产生贡献仍然不能忽略(表1)。 类似于nd单分子磁体，稀土单分子磁体需要具有一个大的m j 值以保证其拥有较大的磁矩。常见的稀土离子中，特别是Tb(III)，Dy(III)，Ho(III)和Er(III)等具有大的磁矩和磁各向异性，是构筑单分子磁体理想的自旋载体。由于4f电子赋予了稀土离子较大的磁矩和磁各向异性，绝大多数的稀土单分子磁体都选用Tb或Dy作为自旋载体。尽管Tb构筑的单分子磁体具有更大的翻转能垒，但是Dy-SMMs的数目明显多于Tb-SMMs，这种趋势可以从电子结构方面进行解释。Dy-SMMs具有大的翻转能垒是因为Dy(III)具有大的磁各向异性D和基态与第一激发态的能级差m j 。而Dy-SMMs的数量最多是因为Dy(III)的f轨道具有奇数个成单电子，属于克拉默离子，这就意味着无论配位场具有何种对称性，Dy-SMMs的基态都以双稳态形式存在。另一方面，Tb(III)具有偶数个成单电子，不属于克拉默离子，意味着只有在配体场存在轴向对称性时Tb-SMMs的基态才会达到双稳态，一般情况下容易发生过快的量子隧穿。所以尽管Tb-SMMs具有更大的翻转能垒，其数目也远远少于Dy-SMMs [ 5 ]。 Table 1 Energy level parameters of lanthanide ion Tb 3+ Dy 3+ Ho 3+ Er 3+ 4f n 4f 8 4f 9 4f 10 4f 11 基谱项 7 F 6 6 H 15 / 2 5 I 8 4 I 15/2 g值 3 / 2 4 / 3 5 / 4 6 / 5 表1. 稀土离子能级参数 从上述问题可以推断出构筑稀土单分子磁体的一个重要前提：稀土离子特征电子云密度必须与配体场电荷分布相匹配。Long等 [ 14 ] 报道了稀土离子从Tb(III)到Lu(III)，随着4f电子数的增加，基态电子密度呈现扁球形到长球形分布(图5)。对于电荷密度为扁球形的稀土离子，要求配体场的轴向位置分布更多的负电荷；反之，电荷分布为长球形的稀土离子则要求配体场在赤道平面上分布更多的负电荷。 图5. Ln 3+ 离子的4f电子云密度近似图 此外，设计稀土单分子磁体还应该考虑稀土离子激发态的轴各向异性和磁相互作用。稀土离子的第一激发态的轴各向异性在合成中很难得到保证，因此普遍认为在第一激发态就发生明显的量子隧穿过程，限制了稀土单分子磁体的能垒。研究表明，尽管稀土离子的磁相互作用很弱，但对低温下的弛豫机制起到重要作用。一方面，磁相互作用导致邻近的自旋离子发生耦合，产生过快的量子隧穿或直接弛豫过程；另一方面，磁相互作用可以在分子中形成一个内部场，从而抑制量子隧穿过程的发生。 2.2. 稀土单分子磁体的表征 目前普遍使用的磁测试系统是MPMS (magnet property measurement system)，它是由SQUID (superconducting quantum interference device)探测系统、软件操作系统、温控系统、磁控系统、样品操作系统和气控系统组成。MPMS可以进行直流磁化率、交流磁化率和低温磁滞回线等测试 [ 15 ]。 2.2.1. 直流磁化率的测试 单分子磁体的直流磁化率表征主要包括变温摩尔磁化率χT-T数据曲线和低温磁化强度M-H数据曲线。从χT-T曲线的变化趋势得出配合物基态S、分子内磁相互作用类型和大小等信息。而从M-H曲线可以表征配合物基态自旋S、零场分裂因子D和朗德常数g的信息。 2.2.2. 交流磁化率的测试 交流磁化率是研究单分子磁体慢弛豫过程的重要手段，它是外加交流磁场频率的复合函数，由实部(χ’)和虚部(χ”)构成。交流磁化率的测试一般使用非常小的交变磁场(1-5Oe)，当样品磁矩重新取向的速率与外场频率相当时，可以观察到虚部的信号，说明样品具有慢的磁弛豫行为。单分子磁体慢弛豫行为的弛豫时间τ与温度T相关，符合Arrhenius方程： τ = τ 0 exp ( U eff / k B T ) (1) 使用不同温度下的弛豫时间τ可以模拟出单分子磁体的有效能垒U eff ；而在一定温度下，以虚部(χ”)对实部(χ’)可以得到半圆形的Cole-Cole图。 2.2.3. 低温磁滞回线测试 单分子磁体在外磁场的作用下，磁矩可以达到统一取向，在撤去外场时，低温下的单分子磁体的磁矩重新取向非常缓慢，出现磁滞现象。某些单分子磁体如{Mn 12 }、[Zn 2 (L) 2 DyCl 3 ]·2H 2 O [ 16 ] 等还表现出“量子磁滞”现象。
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user: 4. 结论 稀土单分子磁体作为新生的研究领域，在过去的十年里取得了令人瞩目的成果，越来越多结构新颖、性能优异的稀土单分子磁体被报道出来，翻转能垒、阻塞温度的纪录不断被刷新。此外，层出不穷的新型的表征方法的运用和量子计算方法的丰富与成熟，使得解释单分子磁体复杂的弛豫机理得以实现。 但是，稀土单分子磁体作为一个新的领域，它的后续研究也面临着许多挑战。现今仍有不少单分子磁体的各向异性和慢弛豫行为得不到合理的解释，对于单分子磁体弛豫行为的研究过多地依赖于量子计算，单分子磁体还停留在理论研究方面，实际应用还有待开发。
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user: 摘要 癫痫严重损害人类的健康，然而近年来随着人群对抗癫痫药物耐药的不断报道，临床上急需新型抗癫痫药物来控制癫痫发作。而目前的抗癫痫药物大多与离子通道的开放或关闭相关，因此，探究癫痫与血脑屏障及神经组织炎症对发现新的抗癫痫药物有重要作用。
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user: 1. 前言 根据世界卫生组织报道：全球约有五千万人患有癫痫病，是全球最常见的神经系统疾病之一。国际抗癫痫联盟在2014年定义癫痫是多种原因造成的慢性脑功能障碍，导致神经元过度同步放电，引起反复的、自发的、不可预测的癫痫发作，同时对躯体、认知、精神心理和社会功能等多方面产生不良影响 [ 1 ]。癫痫发作是结构和功能变化的过程，该过程将大脑中的正常细胞转变为可以产生异常神经元活动从而导致癫痫发作的细胞 [ 2 ]。这些变化包括神经退行性变，神经发生，神经胶质增生，轴突损伤或发芽，树突可塑性，血脑屏障损伤，炎性细胞进入脑组织募集，细胞外基质重组以及单个神经元细胞的分子结构重组 [ 3 ]。 发表在《Science Translational Medicine》上的一项新研究通过基于脑电图的指标确定了阿尔茨海默病(Alzheimer disease， AD)患者亚临床癫痫活动，并暗示了AD相关癫痫中血脑屏障(blood-brain barrier， BBB)功能障碍的作用 [ 4 ]。此外，血脑屏障还与脑缺血、神经组织炎症相关性疾病、多发性硬化等疾病相关。 本文就癫痫与血脑屏障及神经组织炎症的相关机制展开综述，期望对发现新的抗癫痫药物提供思路。
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user: 2. 癫痫与血脑屏障的关系 在癫痫中，癫痫发作期间发生的急性高血压可能导致血脑屏障打开。研究表明，在动物模型中，BBB渗漏发生在癫痫持续状态后的几分钟内，持续数小时或数天。而在人体中，BBB渗透性的升高可持续数周，数月甚至数年，这可能是导致兴奋性的增强 [ 3 ]。BBB泄漏参与癫痫发生的机制之一是白蛋白从循环中渗入大脑神经纤维，导致星形胶质细胞转化和功能障碍。据估计，脑组织中存在的白蛋白可能与神经元，星形胶质细胞和小胶质细胞结合，特别是在发生脑外伤后和癫痫持续状态后 [ 5 ]。
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user: 3. 癫痫与胶质神经元的关系 神经炎症是中枢神经系统对损伤、正常衰老过程、痴呆、中风、高血压、抑郁症、糖尿病、肿瘤、感染、毒素、药物、急性创伤或神经退行性疾病的反应，其中涉及炎症细胞的协调作用以及发生的生化反应，其中包括星形胶质细胞和小胶质细胞的活化，少突胶质细胞和其他神经系统细胞的参与，细胞因子和趋化因子的释放，前列腺素水平的升高，细胞从血流中的渗透以及活性氧和氮素的产生 [ 6 ]。 神经系统疾病的共同病理特征是突触变性。突触E/I失衡 [ 7 ] 是突触数量和功能异常的基础。突触的数量和功能均由包括小胶质细胞和星形胶质细胞在内的胶质细胞调控 [ 8 ] [ 9 ]。小胶质细胞是脑内的免疫细胞，它们在大脑中巡逻，通过修剪突触或促进突触的形成来控制突触数量 [ 10 ]。另一方面，星形胶质细胞是神经胶质细胞中数量最多的细胞群，它通过摄取突触外空间 [ 11 ] 中的神经递质来控制突触活动。 有文献表明，小胶质细胞异常的突触剪断导致突触E/I失衡，导致癫痫的发生和加重。此外，一些导致小胶质细胞抑制性突触特异性吞噬的突变，如粒细胞前体突变，也可能导致癫痫的发生。同样，该文献提到了这样一种可能性，即在癫痫状态下，当抑制性神经元过度活跃时，不仅兴奋性神经元释放ATP，而且抑制性神经元也释放ATP，这是一种小胶质细胞突触形成的“寻找我”信号。如果激活的抑制性突触被小胶质细胞清除，突触的E/I平衡将导致兴奋性优势状态，导致癫痫症状的加重。然而，在癫痫发生过程中，抑制性突触是否/如何被小胶质细胞特异性吞噬尚不清楚。为了回答这个问题，必须阐明细胞(神经元和小胶质细胞)激活与介导突触吞噬的分子表达之间的时空关 [ 12 ]。 在生理条件下，星形胶质细胞表达两种高亲和力谷氨酸转运蛋白Glt-1和Glast，通过钠和钾离子浓度梯度的驱动去除细胞外多余的谷氨酸。在神经系统疾病或脑损伤的情况下，星形胶质细胞会发生反应，导致细胞外谷氨酸和钾的浓度升高，导致神经元的兴奋性增加和癫痫的发生 [ 13 ]。
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user: 4. 小结 癫痫是多种原因造成的慢性脑功能障碍的一种综合征。近年来，人们发现癫痫与血脑屏障破坏，导致脑脊液渗漏有相关性。同时，癫痫与神经组织炎症，颅内的小胶质细胞和星形胶质细胞炎性反应具有一定的相关性。但是，具体的发作机制仍需要探索，而希望以此来发现新的抗癫痫药物仍有很长的一段路需要走。
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user: 摘要 采用单因素法，以三聚氯氰、N-丁基-2，2，6，6-四甲基-4-哌啶胺和氢氧化钠为原料，二甲苯为溶剂，四丁基溴化铵为催化剂合成光稳定剂中间体2-氯-4，6-二(N-丁基-2，2，6，6-四甲基-4-哌啶胺基)-1，3，5-三嗪。结果表明该反应的最优工艺条件为第一阶段反应温度为5℃~8℃，反应时间2 h，第二阶段升温至60℃，反应时间5 h，原料物质的量之比n(三聚氯氰):n(N-丁基-2，2，6，6-四甲基-4-哌啶胺):n(氢氧化钠) = 1:2.15:2.15，催化剂四丁基溴化铵的用量0.20 g (相对0.05 mol三聚氯氰)，产品产率为95.61%。
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user: 1. 引言 高分子材料在强光条件下极易发生降解作用，致使产品泛黄、老化甚至开裂，难以继续使用。而光稳定剂可以遮挡或吸收紫外线，减缓材料的光老化作用，大大提升高分子制品的使用寿命 [ 1 ] [ 2 ]。本实验研究的2-氯-4，6-二(N-丁基-2，2，6，6-四甲基-4-哌啶胺基)-1，3，5-三嗪，既是合成光稳定剂的重要中间体，也可以单独用作光稳定剂，而且本身结构特别，可以合成性能优良且带有多个三嗪环的光稳定剂。所以它的制作工艺引起了很多研究人员的兴趣 [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]。本文采用的工艺路线流程短、无污染，是一条绿色安全环保的工艺路线。
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user: 2. 实验部分 2.1. 主要试剂 N-丁基-2，2，6，6-四甲基-4-哌啶胺(江苏宿迁联盛助剂)为工业品、四丁基溴化铵(上海润捷)为分析纯、三聚氯氰(Shanghai Mackin)为工业品、二甲苯(上海润捷)为分析纯、氢氧化钠(西陇科学)为分析纯。 2.2. 合成方法 2.2.1. 合成原理 2.2.2. 合成步骤 将四口烧瓶放置于恒温水浴锅中，并用铁架台及夹子固定，分别安装好搅拌棒，冷凝管、恒压滴定管和温度计。准确称量50.00 g二甲苯，作为溶剂加入到四口烧瓶中，打开冷凝水的开关，开启搅拌，调好转速。向水浴锅中加冰控制反应温度为5℃~8℃，再加入催化剂四丁基溴化铵、原料三聚氯氰，溶解。用恒压滴定管滴加原料N-丁基-2，2，6，6-四甲基-4-哌啶胺与二甲苯(30.00 g)混合液的60%，反应2 h，溶液从乳白色逐渐变为稍粘稠状黄色液体，逐渐升温至反应温度，滴加10%氢氧化钠溶液和剩余40%原料N-丁基-2，2，6，6-四甲基-4-哌啶胺与二甲苯的混合液，反应一段时间。上层为含产品的有机相，颜色为橙黄色，下层为无色水相。反应结束后，加入50.00 g热水溶解反应生成的盐及过量的氢氧化钠，倒入烧杯中用玻璃棒剧烈的搅拌，而后倒入分液漏斗中静置，分水。再次加热水洗涤，搅拌、静置、分水。将上层有机相倒入烧杯，用冰水冷却、降温，搅拌，而后使用布氏漏斗进行真空抽滤，得白色粉末即为产品。
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user: 4. 结论 本实验以N-丁基-2，2，6，6-四甲基-4-哌啶胺、三聚氯氰和氢氧化钠为原料，以四丁基溴化铵为催化剂，在溶剂二甲苯中进行反应生成2-氯-4，6-二(N-丁基-2，2，6，6-四甲基-4-哌啶胺基)-1，3，5-三嗪。通过考察原料物质的量之比、反应时间、反应温度和催化剂的用量等确定了最优工艺条件。最优条件为：原料物质的量之比n(三聚氯氰):n(N-丁基-2，2，6，6-四甲基-4-哌啶胺):n(氢氧化钠) = 1:2.15:2.15，溶剂二甲苯用量80.00 g，反应温度第一阶段5℃~8℃，第二阶段60℃。反应时间第一阶段2 h，第二阶段5 h。催化剂四丁基溴化胺的用量0.20 g。产品2-氯-4，6-二(N-丁基-2，2，6，6-四甲基-4-哌啶胺基)-1，3，5-三嗪的产率95.61%。
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user: 摘要 视网膜静脉阻塞(RVO)是一种常见的血管性疾病，黄斑水肿(ME)是其常见并发症，也是引起视力下降的主要原因。随着对RVO发病机制的进一步了解和研究，黄斑部格栅样激光光凝、玻璃体腔注射激素或抗血管内皮生长因子(VEGF)药物、玻璃体切割术、视神经切开术等治疗方法成为RVO-ME治疗的主要研究方向。现就RVO-ME的治疗进展进行综述。
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user: 1. 引言 视网膜静脉阻塞(retina vein occlusion， RVO)总体患病率约为0.52% [ 1 ]，是仅次于糖尿病视网膜病变的第二大常见眼部血管病 [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]。根据缺血部位不同，又分为视网膜中央静脉阻塞(central retina vein 0cclusion， CRVO)和视网膜分值静脉阻塞(branch retinal vein occlusion， BRVO)，其继发的黄斑水肿(macular edema， ME)及视网膜大面积缺血是导致RVO患者视力下降的主要原因 [ 6 ]，长期存在的ME可造成永久性的视网膜结构损伤，引起中心视力的不断下降，最终导致失明。RVO-ME是由于疾病导致了血管内皮及外层血视网膜屏障的破坏，黄斑区细胞内和细胞外液体生成、引流平衡被打破，从而造成液体积聚，导致ME [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]。其发病机制非常复杂，有很多假说和通路可能参与其中，静脉阻塞导致了局部或弥漫的视网膜缺血缺氧损伤 [ 10 ]。视网膜组织在缺血、氧化和代谢应激压力下产生大量炎症介质和细胞因子，升高的炎症因子导致内皮细胞功能障碍、细胞损伤/凋亡，血–视网膜内屏障破坏，白细胞、红细胞和血浆逸出、渗漏，促进视网膜炎症反应加剧，损伤胶质细胞和神经细胞，引起结构和功能上的改变，导致黄斑中央凹引流功能障碍，最终导致黄斑水肿，进而影响患者视功能 [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]。众所周知，黄斑区的精确视觉是由其特殊的解剖学特征决定的，包括高密度的视锥细胞、视轴的无血管化和视锥细胞及Muller细胞的离心移位。黄斑水肿，将会破坏这种解剖结构，导致光感受器的损伤、视网膜内层神经元的损伤以及ME本身导致光信号的传导障碍，最终导致视力下降，甚至丧失。对于RVO的治疗，主要以减轻ME、预防新生血管性并发症为主。主要包括黄斑部格栅样激光光凝、玻璃体腔注射激素或抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor， VEGF)药物，还包括玻璃体切割术、视神经切开术等手术治疗方法，随着对RVO-ME发病机制的逐步认识，治疗方法也在进一步完善。本文将对RVO-ME的治疗进行综述。
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user: 2. 激光光凝治疗 既往有研究发现，BRVO患者视网膜血流灌注情况与视力恢复密切相关 [ 14 ]，早期视网膜浅层血流灌注情况明显改善的患者在治疗后可获得远期视力提高 [ 15 ]。激光光凝术，主要为通过破坏特别是光感受器细胞和视网膜色素上皮层细胞等视网膜外层细胞，使更多的营养和氧供给到视网膜内层 [ 16 ]，增加视网膜浅层血流灌注，从而促进水肿和出血吸收。同时激光有利于脉络膜氧份向视网膜内层通透和视网膜水肿的消散，从而改善视网膜内层的血液供应，促进视网膜组织修复和功能改善 [ 17 ]。黄斑格栅样光凝治疗ME的理论基础源自于20世纪80年代后期，美国早期治疗糖尿病性视网膜病变研究小组(early treatment diabetic retinopathy study group， ETDRSG)提出格栅样光凝治疗ME，可降低持续性黄斑水肿的发生率 [ 18 ] [ 19 ]。郑波 [ 20 ] 等研究发现，合理的视网膜激光治疗及黄斑格栅样光凝，治疗效果肯定。研究纳入137眼行黄斑区格栅样光凝并行不同程度视网膜光凝的患眼，术后1 mo视力提高眼占36.5%，显著提高者占50.4%；术后3 mo，视力提高眼40.2%，显著高者占50.4%。只要范围够广，有效光凝点量够，均可控制黄斑水肿。选择光凝的时机也非常重要，对黄斑周边早期出现弥漫性水肿进行早期的预防性治疗，效果更佳，但必须对患者进行细致讲解，因为这一部分患者当时往往尚有比较好的视力，治疗后短期内有视力下降的现象存在。陈少军 [ 21 ] 等研究发现，玻璃体腔注射糖皮质激素(曲安奈德4 mg)与黄斑格栅样光凝均可治疗RVO-ME，在中央视网膜厚度 < 500 μm的治疗效果相当，但对于中央视网膜厚度 > 500 μm的黄斑水肿，提出以上两者的联合治疗，联合治疗的时机应在曲安奈德注射后1 wk~1 mo内；若需重复给药，间隔时间最好不小于6 mo。此外，岳建忠 [ 22 ] 等研究发现，玻璃体腔注射雷珠单抗联合激光光凝治疗不仅能有效治疗ＲVO-ME患者，而且还不增加眼压及并发症发生，具有较高的临床疗效，且联合治疗效果明显优于单纯激光治疗。由此可见，黄斑格栅样光凝可作为玻璃体腔注射抗VEGF的补充治疗方法。
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user: 3. 激素治疗 炎症是RVO-ME的重要因素，2019EURETINA (欧洲视网膜专家学会)指出，针对RVO-ME，抗炎治疗非常必要。激素能够下调血管内皮生长因子、使炎症血管的渗透性降低，还可以减轻对血–视网膜屏障的破坏，进而达到治疗ME的目的。 3.1. 曲安奈德 曲安奈德为一种人工合成的长效糖皮质激素。姜燕荣等 [ 23 ] 对RVO-ME患者采用40 g∙L −1 曲安奈德玻璃体腔注射进行治疗，并对其疗效进行观察，在术后的第1、3、7 d，第2、4、8、12、24周和1年进行随访。随访结束时，CRVO24眼，BRVO15眼中最终随访视力提高者28眼，比术前降低者5眼，不变者6眼。OCT形态恢复正常者15眼，改善者21眼，无改善者3眼。12眼术后出现一过性眼压升高。最后得出结论，玻璃体腔注射TA是一种安全有效的治疗RVO-ME的方法。苏晶等研究评估了1 mg、2 mg和4 mg三种剂量曲安奈德玻璃体腔注射治疗RVO-ME的安全性和有效性，指出治疗后6 mo时，1 mg组疗效基本消失，4 mg组疗效略优于2 mg组，但差异无统计学意义，且2 mg组对于眼压和晶状体的副作用更小，安全性更好。所以认为2 mg曲安奈德是治疗RVO-ME的一个合适的剂量。马艳波等 [ 24 ] 将曲安奈德四种给药方式对RVO-ME的治疗作用进行对比研究后发现，玻璃体腔注射组、后Tenon囊下注射组、球后注射组及结膜下注射组四种给药方式的疗效及安全性无明显差别，但玻璃体腔注射风险较大，所以在治疗时应尽量选择简单易行的给药方式。 3.2. 地塞米松玻璃体内植入剂 地塞米松玻璃体内植入剂(Ozurdex Ⓡ ; Allergan， Inc.， Irvine， CA， USA)在华获CFDA (国家食品药品监督管理总局)批准治疗RVO-ME。2019年11月28日傲迪适成功纳入国家医保目录。傲迪适创新缓释科技，作用于多种细胞发挥全面抗炎作用，1次注射，最长持续6个月，针对RVO-ME全面长效抗炎，降低黄斑水肿，快速改善视力，显著减少注射次数，降低患者治疗费用。Haller等 [ 25 ] 对大型临床随机对照试验GENEVA的研究结果进行了报道，并对其治疗RVO-ME的安全性与有效性进行了评估。研究共计纳入1256名患者，并按1:1:1的比例随机分为假注射组、0.35 mg组和0.7 mg组。0.7 mg组的视力和视网膜厚度改善峰值均发生在治疗后60 d，且这些改善优于假注射组，此后视力开始减退。在6个月后重复注射0.7 mg，6个月后可产生类似结果。假注射组在6个月后给予Ozurdex Ⓡ 治疗，其视力和视网膜厚度均有所改善，但改善效果比基线时就给予治疗的效果差。Kuppermann等 [ 26 ] 研究显示，Ozurdex Ⓡ 治疗后第7天就能改善视力。黎晓新等 [ 27 ] 进行了为期6个月的随机、双盲、假注射对照、多中心、3期临床研究，来评估Ozurdex Ⓡ 治疗中国患者RVO-ME的安全性和有效性，最终得出结论：Ozurdex Ⓡ 治疗中国患者RVO-ME具有良好的安全性和显著的临床疗效；单次植入Ozurdex Ⓡ 较假注射可获得持续3~4个月的视力和解剖结构改善。谷潇雅等 [ 28 ] 研究发现，Ozurdex Ⓡ 对比雷珠单抗治疗RVO-ME，减少了注药次数，但其眼压升高比例明显增高。联合用药也是一种治疗新思路。Moon等研究发现，先注射贝伐单抗，再注射Ozurdex Ⓡ ，其效果要优于单纯注射贝伐单抗。其具体给药时间间隔以及联合用药的并发症还需要我们进一步探索。
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user: 4. 抗VEGF药物治疗 血管内皮生长因子(VEGF)又被称为血管通透因子。有研究表示，静脉阻塞导致血流不畅，使视网膜处于缺血、缺氧环境，眼内液中受到刺激的VEGF浓度会明显的上调，血–视网膜屏障也会因此而受到破坏，血管内皮细胞受到刺激后，有丝分裂被激活、形成血管生成等一系列信号通路，诱导视网膜新生血管(RNV)生成，RNV通透性高，大量血管内液体渗漏，积聚在视网膜的外丛状层，表现为ME [ 29 ]。Noma等 [ 30 ] 人研究证实，RVO患者玻璃体腔内以及房水中VEGF和VEGF受体浓度的增加与(ME)的严重程度呈正相关，这也为抗VEGF治疗提供了理论依据。目前应用抗VEGF药物有单克隆抗体类药物(如雷珠单抗)和融合蛋白类药物(如阿柏西普等)，研究表明，几种抗VEGF药均能显著提高患者视力，减轻黄斑水肿。 4.1. 雷珠单抗 雷珠单抗是人源化重组抗VEGF单克隆抗体片断Fab部位，对VEGF的所有亚型均有较强的亲和力，通过和VEGF的所有亚型结合，降低血管渗透性，消退黄斑水肿 [ 31 ]。万珊珊等 [ 32 ] 对雷珠单抗治疗RVO-ME的效果及安全性做了Mate分析，共纳入1674只患眼，试验组采用0.5 mg雷珠单抗玻璃体腔内注射，对照组用安慰剂玻璃体腔内注射治疗，具体注射部位及方式不限。结果表示，0.5 mg雷珠单抗组较安慰剂组治疗RVO-ME，能更有效地提高视力，减轻ME，但也会增加白内障等并发症的发生率。李路明等 [ 33 ] 研究比较了玻璃体腔注射雷珠单抗与曲安奈德治疗RVO-ME的疗效。研究共纳入100只患眼，研究组40例患者采取玻璃体内注射雷珠单抗治疗，对照组40例患者采取玻璃体内注射曲安奈德治疗，结果显示，研究组患者治疗总有效率为95%、不良反应发生率为7.5%，均明显优于对照组患者75%、25% (P < 0.05)；治疗后研究组患者视力(1.82 ± 0.30)、中心凹厚度(252.20 ± 88.50) μm、眼压(15.60 ± 3.05) mmHg指标水平改善情况明显优于对照组(P < 0.05)。因此玻璃体内注射雷珠单抗对RVO-ME治疗效果良好，可改善患者视力、中心凹厚度，且治疗的安全性高。但雷珠单抗半衰期较短，ME易复发，需要多次重复注射治疗，这也增加了治疗的风险以及患者的经济压力。 4.2. 贝伐单抗 贝伐单抗是一种人工合成的重组人源化鼠IgG型单克隆抗体，非选择性结合VEGF-A所有亚型，阻断后者与VEGFR-2结合 [ 34 ]。Epstein等 [ 35 ] 研究将60例CRVO患者纳入研究，分为治疗组与假注射组，随访时间为1年。6、12、18、24周治疗组BCVA分别提高7.5、11.4、13.9、14.1个字母，假注射组则分别降低0.3、3.9、3.2、2.0个字母。12个月末，两组BCVA平均提高16.0、4.6个字母。中心视网膜厚度降幅差异无统计学意义。可见，贝伐单抗可显著提高CRVO患者视力，并减轻ME；虽不能完全改善ME，却能提高视力。但贝伐单抗治疗RVO-ME在我国属于超适应证使用，对于患者来说，经济负担较重。 4.3. 阿柏西普 阿柏西普是一种重组融合蛋白，由人VEGF受体1和2的胞外区与人体免疫球蛋白G1的可结晶片段融合而成 [ 36 ]。吴冠男等 [ 37 ] 研究纳入30例患眼，给予玻璃体腔注射40 mg/ml阿柏西普0.05 ml (IVA)治疗，治疗方案为首次注射后按需注射，分别于治疗后1、3、6个月收集相关数据，随访时间6个月，结果表示，与基线时比较，治疗后6个月患眼视力明显提高，黄斑中心凹厚度降低，阿柏西普可有效治疗RVO-ME。Scott等 [ 38 ] 研究表明，IVA治疗RVO效果明显，可显著提高患眼视力，改善ME，且在观察期2年内疗效维持良好。Casselholm de Salles等 [ 39 ] 研究表明，经阿柏西普与雷珠单抗治疗的RVO-ME患眼18个月内最佳矫正视力和黄斑中心凹厚度改善水平无明显差异，然后者(14.4次)比前者(10.9次)注射次数更频繁。 4.4. 康柏西普 康柏西普是中国自主研发的一种新型可溶性全人源重组融合蛋白，受体1的2号位点和受体2的3、4号位点，融合人IgG1的Fc片段，引入结构域4可以改善三维结构，提高二聚体形成效率，从而提高对VEGF的结合能力，延长药物半衰期 [ 40 ]。郭超等 [ 41 ] 对42例RVO-ME患者行玻璃体腔注射康柏西普治疗，治疗方案为1 + PRN，结果显示，玻璃体腔注射康柏西普治疗RVO-ME，可有效改善黄斑水肿，提高患者视力。赵宏锟等 [ 42 ] 为探索康柏西普不同给药方案治疗BRVO-ME的疗效，对40例BRVO-ME患者随机分配，分别给予1 + PRN和3 + PRN方案治疗，结果显示，康柏西普1 + PRN和3 + PRN方案治疗BRVO-ME是有效的，且在短期内可以取得类似的疗效。康柏西普半衰期较长，有望在减少注射次数的同时获得良好疗效，来减少注射相关不良反应的风险，并降低治疗费用。但康柏西普现缺乏大型的前瞻性随机对照研究，故有必要进一步评估该药的有效性和安全性。
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user: 5. 手术治疗 ME经过玻璃体腔注药治疗后仍反复发作是其治疗难点，这不仅增加了治疗风险，也增加了患者的治疗费用。从1992年Lewis首次采用玻璃体切割(PPV)治疗ME，取得了较好的疗效后，很多学者开始对手术治疗ME进行研究。PPV可清除玻璃体内炎性因子，通过增加玻璃体内含氧液体的循环，可改善ME。Nishida等 [ 43 ] 研究表示，PPV治疗BRVO-ME，可有效改善患者的视力和黄斑水肿，且仅需较少的额外治疗，疗效可持续5a以上。张燕等 [ 44 ] 研究表示，玻璃体切割联合内界膜剥离可显著改善RVO继发的黄斑水肿，但术后视力提高不明显。玻璃体切割术可出现视网膜脱离、眼底出血、视野缺损等并发症，因此其有效性及安全性仍需进一步观察。邵毅等 [ 45 ] 通过2019年视网膜专家协会指南解读指出，放射状视神经切开术(RON)在治疗CRVO方面有效证据较少，由于玻璃体内有效药物制剂的出现，RON基本已经被淘汰。
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user: 6. 结语 以上所述为目前RVO-ME的常用治疗方法，多项研究表示，抗VEGF药物疗效良好，已成为RVO-ME的一线治疗方案。但抗VEGF药物价格昂贵，且对于反复复发者需要多次玻璃体腔注射，增加了眼内炎等治疗风险，也在经济和精神方面对患者带来巨大压力。皮质类固醇、激光治疗虽可带来部分并发症，但可作为二线治疗方法。对于RVO继发视网膜牵拉性疾病时，可优先考虑PPV。我们还需要进一步研究，优化RVO-ME的治疗方案。
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user: 摘要 目的：探讨在大隐静脉高位结扎剥脱的日间手术中应用B超引导下隐神经阻滞与股神经阻滞的效果。方法：本文收集2018年8月~2020年8月就诊于本院的92例行大隐静脉高位结扎剥脱日间手术患者作为研究对象，采用随机方式分组为研究组(n = 46)与对照组(n = 46)。研究组采用B超引导下隐神经阻滞，对照组采用B超引导下股神经阻滞。比较两组的阻滞成功率、血流动力学及VAS评分、下肢肌力评分。结果：两组术前、术中、术后的血压、心率比较均无统计学意义(P > 0.05)。两组的阻滞成功率比较无统计学意义(P > 0.05)。研究组术后4 h、术后8 h的下肢肌力评分明显高于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。研究组术后4 h、术后8 h的VAS评分均明显低于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。结论：在大隐静脉高位结扎剥脱的日间手术中应用B超引导下隐神经阻滞与股神经阻滞的阻滞效果均较好，但行B超引导下隐神经阻滞的镇痛效果更佳，且对患者下肢运动影响更小，具有临床应用价值。
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user: 1. 引言 下肢静脉曲张是一种常见的血管性疾病，其中大隐静脉曲张是下肢静脉曲张的一种，早期临床表现为下肢浅静脉呈现出蚯蚓状淤曲扩张，患者在站立时腿部出现酸胀不适，并伴有疼痛症状，行走或处平卧位时症状消失 [ 1 ]。近年来，隐静脉高位结扎剥脱广泛应用于大隐静脉曲张患者的治疗中。由于曲张静脉点式剥脱术手术的风险较小，可进行日间手术。大隐静脉曲张患者在行高位结扎剥脱的日间手术时通常采取蛛网膜下腔麻醉，术后镇痛效果较好，但具有创伤性，且患者双下肢肌力恢复较慢 [ 2 ]。利用超声进行解剖结构定位，可见麻醉药的注入全过程，能够充分显示进针的路径，进而对股神经和坐骨神经进行准确的定位 [ 3 ]。鉴于此，本研究旨在探讨在大隐静脉高位结扎剥脱的日间手术中应用B超引导下隐神经阻滞与股神经阻滞的效果。
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user: 2. 资料与方法 2.1. 基本资料 本文收集2018年8月~2020年8月就诊于本院的92例行大隐静脉高位结扎剥脱日间手术患者作为研究对象，采用随机方式分组为研究组(n = 46)与对照组(n = 46)。研究组中，男24例，女22例；最小年龄为29岁，最大年龄为63岁，平均年龄(55.46 ± 6.61)岁；体重56~107 kg，平均年龄(70.28 ± 5.34) kg。对照组中，男25例，女21例；最小年龄为29岁，最大年龄为63岁，平均年龄(56.33 ± 6.65)岁；体重56~107 kg，平均年龄(71.24 ± 5.46) kg。本研究经医院伦理委员会批准并通过，且患者及其家属均签署了知情同意书。 纳入标准：① 沟通无障碍者；② 无麻醉药物过敏史者；③ 具备手术条件者。排除标准：① 合并严重心肝肾功能不全者；② 下肢运动障碍者；③ 存在下肢神经损伤史者；④ 合并凝血功能障碍者；⑤对麻醉药物过敏者。 2.2. 方法 研究组采用B超引导下隐神经阻滞，取仰卧位，对患者大腿中部皮肤进行常规消毒，将超声探头置于患者大腿中间内侧，垂直于皮肤放置。在缝匠肌深面，通过超声频谱证实为股动脉。于股动脉外侧的缝匠肌深面，可见三角形高回声区域，此区域为隐神经走行的区域。采用解剖定位方法，在隐神经走行区域注射局部麻醉药。在隐神经周围予以浓度为0.375%的罗哌卡因15 ml进行浸润，退针至髂筋膜处，予以1%的利多卡因5 ml。 对照组采用B超引导下股神经阻滞。取仰卧位，将患侧下肢外展，对局部皮肤进行消毒、穿刺，超声引导将探头长轴置于患者腹股沟韧带区域，由内向外依次对股静脉、股动脉及股神经进行探及，使用18号穿刺针于超声探头外约0.5 cm处，与超声探头平行的方向进针，连接神经刺激仪使髌骨向上及股四头肌收缩运动，将电流降低到0.5 mA，当无肌肉运动时，在股神经周围予以浓度为0.375%的罗哌卡因15 ml进行浸润，退针至髂筋膜处，予以1%的利多卡因5 ml。两组在神经阻滞完成后30 min实施喉罩全麻。 2.3. 观察指标与评定标准 观察指标：比较两组的阻滞成功率、血流动力学(血压、心率)及术后4 h、术后8 h的VAS评分和下肢肌力评分。 疼痛视觉模拟(VAS)评价标准 [ 4 ]：0分：无痛；10分：最痛；得分越高，疼痛越重。下肢运动功能评估 [ 5 ]：0分：完全瘫痪；1分：可收缩；2分：不能抗重力；3分：抗重力不抗阻力；4分：可抗弱阻力；5分：正常。 2.4. 统计学分析 以SPSS20.0软件行数据分析，计数资料以[n(%)]形式显示，再行χ 2 检验获得统计值；计量资料以( x ¯ ± S )形式显示，再行t检验获得统计值；P < 0.05时为组间数据对比存在差异，P < 0.01时提示差异存在显著差异。
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user: 3. 结果 3.1. 两组患者的血压、心率及阻滞成功率比较 研究组与对照组术前、术中、术后的血压、心率比较均无统计学意义(P > 0.05)。研究组的阻滞成功率(97.83%)与对照组(93.49%)比较无统计学意义(P > 0.05)。见表1。 Table 1 Comparison of blood pressure and heart rate between two groups ( x ¯ ± S 组别 收缩压(mmHg) 舒张压(mmHg) 心率(次/min) 术前 术中 术后 术前 术中 术后 术前 术中 术后 研究组(n = 46) 135.22 ± 10.31 132.98 ± 11.14 135.37 ± 10.38 76.53 ± 8.82 78.47 ± 9.24 71.28 ± 7.35 75.24 ± 7.12 73.38 ± 8.47 73.85 ± 6.56 对照组(n = 46) 136.34 ± 10.57 134.37 ± 11.05 133.46 ± 10.75 76.67 ± 8.87 77.48 ± 9.07 72.46 ± 7.84 78.13 ± 8.04 75.36 ± 8.31 76.79 ± 8.89 t 0.455 0.532 0.767 0.067 0.459 0.659 1.615 1.001 1.597 P 0.650 0.597 0.446 0.947 0.648 0.512 0.111 0.320 0.115 表1. 两组患者的血压、心率比较( x ¯ ± S ) 3.2. 两组患者的下肢肌力评分、VAS 评分比较 研究组患者术后4 h、术后8 h的下肢肌力评分明显高于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)；研究组患者术后4 h、术后8 h的VAS评分均明显低于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表2。 Table 2 Comparison of The lower limb muscle strength scores and the VAS scores between both groups ( x ¯ ± S ， scores 组别 下肢肌力评分 VAS 评分 术后4 h 术后8 h 术后4 h 术后8 h 研究组(n = 46) 4.53 ± 0.52 4.75 ± 0.47 4.31 ± 1.05 1.12 ± 0.32 对照组(n = 46) 1.71 ± 0.69 3.67 ± 0.37 5.26 ± 1.19 3.28 ± 0.85 t 19.583 10.833 3.592 14.269 P 0.000 0.000 0.001 0.000 表2. 两组患者的下肢肌力评分、VAS 评分比较( x ¯ ± S ，分)