DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 摘 要 本文研究了随机环境下由单一供应商和单一制造商构成的多产品、多阶段供应链系统的运作决策问题。首先使用运筹与最优化的方法分别描述供应商和制造商的运作情况，建立了多产品、多阶段供应链的多目标决策模型；其次，分别讨论了原材料市场与消费市场均无限制、单一市场不确定以及两市场均不确定三种情形下，供应链的运作情况，利用鲁棒线性优化方法建立了随机环境下的供应链的多目标鲁棒决策模型；最后，设计数值算例对模型的可行性和鲁棒性进行验证。算例结果表明，本文提出的供应链决策模型可以准确计算出各阶段制造商原料的订购量和供应商产品的支付量，为供应链的协调运作提供决策。 关键词 :供应链，多目标规划，随机环境，鲁棒性
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user: 1. 引言 近年来，供应链管理成为一个重要的学术和商业问题，引起广泛的关注。随着科技和经济的迅猛发展，市场中产品生命周期不断缩短，需求瞬息万变，企业开始重视对供应链的管理，围绕买卖双方间的物流和资金流实施信息共享和经营协调，以实现稳定、高效、柔性的供需关系、使供应链中的成员获得相应利益。随着供应链系统的日趋复杂以及外界环境的不确定性逐渐增加，对供应链管理的建模、优化、仿真已经成为研究供应链管理的有力工具。 供应链的绩效评价与决策是研究供应链管理的一个关键问题。霍佳震 [ 1 ] 等建立起系统的供应链绩效评价指标体系、综合评价供应链整体绩效和各子系统的绩效；曹晓刚 [ 2 ] 等研究了在非对称信息和模糊需求下，由单一制造商和零售商组成的闭环供应链系统的协调问题。从前人的研究来看，大部分是从建立评价指标体系入手，然后采用层次分析、模糊评价、主成分分析等方法进行分析，很少使用运筹与最优化方法建立供应链决策模型。 供应链不确定性 [ 3 ] 是研究供应链管理的又一个问题，供应链不确定性影响了供应链绩效，是引起供应链管理复杂性和困难性的主要原因之一。从目前的研究看，孙浩等研究了随机环境下考虑需求替代的闭环供应链决策模型 [ 4 ] ，针对制造商和零售商的利润最大化进行决策；徐家旺 [ 5 ] 等建立了价格与需求不确定条件下供应链运作的多目标模糊规划模型。大部分研究都是考虑由制造商和零售商组成的二层供应链系统，且仅讨论在市场供求不确定情况下的供应链运作模型。 针对上文提到的两个问题，本文考虑由单一供应商和单一制造商构成的供应链系统 [ 6 ] ，使用运筹与最优化的方法建立起随机环境下的供应链多目标决策模型，利用模型分别讨论了原材料市场与消费市场均无限制、单一市场不确定以及两市场供求均不确定三种情形 [ 3 ] 下的供应链的运作情况，结合鲁棒线性优化方法 [ 7 ] 建立了随机环境下的供应链的多目标鲁棒决策模型。
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user: 2. 问题描述和模型假设 2.1. 问题描述 考虑由一个供应商和制造商构成的两层多阶段供应链决策系统，生产和销售短生命周期的多种产品。在这个系统中，生产商负责原材料的加工和原料的生产，制造商负责产品的生产和销售，供应链成员之间的关系 [ 4 ] 如图1所示。假设供应商面对的原材料市场的供应量和制造商面对的消费市场的需求量在各阶段均是随机的，即原材料市场和消费市场均无限制、消费市场需求不确定、原材料市场供应不确定和原材料市场供应与消费市场需求均不确定这四种情形均可能发生，建立此情形下的供应链决策模型。 2.2. 模型假设 1) 假设在供应链在运作过程中，供应商的交付量与制造商的订购量相等； 2) 制造商和供应商均为风险中性决策者，均以实现企业利润收益最大化为目标； 3) 假设在每一阶段内，市场的供应量和需求量为一定值； 4) 假设在供应链在运作过程中，供应链的利润最大化为第一优先因子 [ 6 ] ，各阶段供应商的支付量与制造商的订购量的平衡关系为第二优先因子，且由于市场的供需情况不确定，在建立供应链运作模型时，假设供应商和制造商的期望利润的优先级相同的页边距不被修改，页面空白不被占用。 2.3. 符号说明 i为制造商的生产原料 ；j为制造商的最终产品；t为时间阶段 ；h为供应商的原材料 。  决策变量 为最终产品j在t阶段的销售量； 为最终产品j在t阶段的生产量； 为最终产品j在t阶段的库存； 为制造商的原料i在t阶段的库存； 为制造商在t阶段对原料i的订货量； 为供应商在t阶段对原料i的交付量； 为供应商在t阶段对原料i的生产量； 为供应商在t阶段对原料i的库存。  参数 为t阶段最终产品j的价格； 为t阶段原料i的价格； 为最终产品j的可单位制造成本； 为最终产品j的单位库存成本； 为制造商原料i的单位库存成本； 为供应商原料i的单位库存成本； 为最终产品j的生产能力消费率； 为供应商原料i的生产能力消费率； 和 分别为制造商的附加生产能力率和附加生产能力； 和 分别为供应商的附加生产能力率和附加生产能力； 为制造商可利用的最大生产能力； 为供应商可利用的最大生产能力； 为最终产品j对原料i的BOM系数； 为最终产品的总库存能力； 为最终产品在t阶段的库存； 为最终产品j的初始库存； 为单位最终产品j在制造商处所占的库存； 为原料总库存能力； 为生产原料i在制造商处的初始库存； 为生产原料i在t阶段的库存； 为单位生产原料i在制造商处所占的库存； 为单位原料i在供应商处所占用的库存； 为原材料的总库存能力； 为t阶段原材料h的价格； 为供应商生产原料i的 图1. 供应链成员关系图 单位可变成本； 为原料i对原材料h的BOM系数； 为供应商原料i的单位库存成本。
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user: 3. 多产品、多阶段供应链的多目标规划模型 在供应链的运作过程中，供应商以追求利润最大化为目标，以此决定各阶段向制造商的交付产品的数量；制造商也以追求利润最大化为目标，在此条件下决定各阶段向供应商订购生产原料的数量。本文首先研究了单一制造商和单一供应商各自的运作模型。 3.1. 单一制造商运作模型 制造商追求利润最大化，即目标函数为 (1) 其中， 为制造商的实际利润。 约束条件： 1) 各阶段生产能力约束： (2) 2) 各阶段最终产品库存约束： (3) 3) 各阶段制造商原料库存约束： (4) 4) 消费市场需求不稳定性约束: (5) 其中， 为t阶段消费市场对最终产品j的需求量 5) 实际订购约束： (6) 6) 生产约束： (7) 3.2. 单一供应商运作模型 供应商追求利润最大化，即目标函数为 (8) 其中， 为供应商的实际利润。 1) 各阶段生产能力约束： (9) 2) 供应商产品库存约束： (10) 3) 原材料市场供应不确定约束： (11) 其中， 为t阶段供应商从原材料市场所能获得的原材料数量。 4) 实际交付约束： (12) 5) 生产约束： (13) 3.3. 供应链多目标优化模型 供应链整体正常运作的每个阶段，供应链成员之间的运作是协调的，即供应商和制造商的订购量和交付量是相等的。在此基础上，供应链双方面对不确定的市场来确定自己的最优运作策略，制造商面对不确定的消费市场追求利润最大化，供应商在供应链协调运作基础上追求最高收益。 结合已建立的制造商运作模型和供应商运作模型，在图1的供应链中，考虑一下三个目标： 1) 供应链协调运作条件 供应链协调运作，即供应商的交付量等于制造商的订购量，模型可以表示为： (14) 其中， 和 分别为供应商在t阶段对制造商所需的第i种原料的不足交付量和过剩交付量。 2) 制造商追求目标利润的最大化 制造商通过调整生产原料的订购量和最终产品的销售量来追求利润的最大化，其模型可以表示为 (15) 约束条件为(2)~(7)，该规划等价于目标规划： (16) 同时还受到(2)~(7)的约束。其中， 为制造商的期望利润，是一个给定的常数； 为制造商的实际利润； 和 分别为制造商期望利润的不足值和过剩值； 为产品j的需求量每减少一个单位给制造商带来的利润损失； 为制造商在t阶段未满足的市场需求量。 3) 供应商追求目标利润的最大化 供应商通过调整原材料的购买量和生产原料的支付量来追求利润最大化，其目标函数为 (17) 约束条件为(9)~(13)，该线性规划等价于目标规划 (18) 其中， 为供应商的期望利润，是一个给定的常数； 为供应商的实际利润； 和 分别为供应商期望利润的不足值和过剩值； 为原材料h的供应量每减少一个单位给供应商带来的利润损失； 为原材料市场供应原材料的不足量。 基于文中关于供应链各成员优先级的假设，假定供应商与制造商两者期望利润的优先级相等，定义两者的期望利润的优先因子为 ，同时定义描述供应链运作协调性的目标函数的优先因子为 ，且 。因此，多阶段供应链的多目标规划模型可以表示为： (19) 基本约束条件为(16)和(18)，另外还有对供应商和制造商的生产能力、产品库存、实际生产、实际销售的约束条件为(2)~(7)和(9)~(13)，以及非负条件： (20)
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user: 4. 随机环境下的供应链多目标鲁棒决策模型 为了研究随机环境下供应链的运作情况，本文分别从原材料市场和消费市场均无限制、消费市场需求不确定、原材料市场供应不确定和原材料市场供应与消费市场需求均不确定这四种情形 [ 7 ] 建立供应链决策模型。 4.1. 两市场均无限制 考虑原材料市场供应充足并且消费需求很大，制造商生产的最终产品都能卖出去的情形下供应链的运行情况。此时，对于制造商，其产品的销售量没有限制，即没有消费市场需求不确定约束(5)；对于供应商，其原材料市场的供应不确定约束(12)也不起作用。综上，供应链运作的多目标规划模型简化为： 约束条件为(2)、(3)、(4)、(6)、(7)、(9)、(10)、(11)、(12)和(20)。 此时考虑单独的供应商和制造商的运作模型，供应商运作规划模型不含制造商模型中的决策变量，因此可以采用两次线性规划的求解方法，先求解供应商的交付量，再求解制造商的订购量，从而求解上述多目标线性规划问题。 4.2. 单一市场不确定 考虑原材料市场的供应量没有限制但消费市场的需求量不确定和消费市场的需求没有限制但原材料市场的供应量不确定两种情形下供应链的运作情况。这里仅分析情况一下的情形，情况二与情况一类似。 情况一下，供应商的生产不受原材料市场供应的影响，即多目标规划中不受原材料市场供应不确定约束(12)的作用，供应商的支付量依赖于制造商的订购量。在以上多目标规划中，供应商运作规划模型中不包含制造商模型中的决策变量，因此也可用两次线性规划方法求出整个多目标规划模型的解。 4.3. 两市场均不确定 两市场均不确定时，制造商向市场销售的产品量受到消费需求的限制，同时供应商的生产还受到原材料市场的供应量的限制。本文引入概率模型 [ 5 ] ，利用已知概率的离散情景来描述市场供求的不确定情形，利用鲁棒线性优化 [ 8 ] 的方法将多目标优化线性化，最终建立基于离散概率模型的多目标鲁棒决策模型来描述供应链的运作情况。 设 和 分别表示情形s下原材料的供应量和最终产品的需求量， 和 表示对应于情景s的供应商生产量和制造商销售量， 为制造商在t阶段未满足的市场需求量， 为原材料市场供应原材料的不足量，其他参数在不同情形下不变。用 表示情形s发生的概率，则供应链运作的多目标规划模型可以表示为： (21) 该规划还应满足约束(2)~(7)和 (9)~(13)，以及非负条件(20)。 采用基于区间分析的鲁棒线性优化方法，在原材料供应和最终产品需求均不确定环境下，供应链运作的多目标规划模型的所有约束条件均是线性的。因此，可以利用Lingo对上述多目标线性规划进行求解。
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user: 5. 算例验证 考虑只有一种原材料( )、一种中间生产原料( )、一种最终产品( )和2个运作阶段( )的简单情形 [ 9 ] 。假定：在2个运作阶段，原材料价格分别为30，35，最终产品的价格分别为80，85；各阶段供应商均以50的销售价格向制造商供应生产原料，其他参数分别给定如下： 。 根据以上参数，以下利用Lingo12建模软件分别求解原材料供应充足但最终产品需求不确定以及两市场均不确定两种情形下供应链的运作决策模型。 5.1. 情形1：原材料供应充足但最终产品需求不确定 供应商和制造商的运作策略如表1所示。 Table 1 The optimal operation strategy of case 阶段 制造商(利润：27236) 供应商(利润：23646) 最终产品 生产原料 生产原料 生产量 销售量 库存量 订购量 库存量 交付量 生产量 库存量 1 191 191 0 191 0 191 194.1 3.1 2 195 194.5 0 195 0 195 191.9 0 表1. 情形1下的最优运作策略 Table 2 The optimal operation strategy of case 阶段 制造商(利润：26262) 供应商(利润：20635) 最终产品 生产原料 生产原料 生产量 销售量 库存量 订购量 库存量 交付量 生产量 库存量 1 180 180 0 180 0 180 191.3 11.3 2 196 195 1 196 0 196 184.7 0 表2. 情形2下的最优运作策略 从表1可以看出，在两个运作阶段，制造商的生产原料订购量与供应商交付量均相等，即供应链运作协调性目标实现，同时消费市场最终产品的需求得到满足。 5.2. 情形2：两市场均不确定 两市场供应与需求均不确定下，不确定性的伸缩度为5时，供应商和制造商的运作策略如表2所示。 从表2可知，在原料市场原材料供应和消费市场最终产品需求不确定性的伸缩度均为5时，两个阶段制造商的生产原料订购量与供应商交付量均相等，供应链运作的协调性满足，但与情形1相比，两者的运作策略发生变化，且利润也有所变化，但变化幅度比较小，这也反映了模型具有较好的鲁棒性和稳定性。
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user: 6. 结语 本文考虑了一个由单一供应商和单一制造商构成的多产品、多阶段供应链系统在随机环境下的运作情况。供应链的运作追求供应链成员之间的协调性、集成供应链各成员利润最大化以及运作策略的鲁棒性三个目标达到最大化。首先使用运筹与最优化的方法分别描述供应商和制造商的运作情况，建立了多产品、多阶段供应链运作的多目标决策模型；其次，分别讨论了原材料市场与消费市场均无限制、单一市场不确定以及两市场均不确定三种情形下，供应链的运作情况，建立了随机环境下基于离散概率模型的多目标鲁棒决策模型；最后，设计数值算例对模型的可行性和鲁棒性进行验证，算例结果表明，本文提出的供应链决策模型可以准确计算出各阶段制造商原料的订购量和供应商产品的支付量，为供应链的协调运作提供决策。
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user: 摘 要 根据奉贤区1959~2013年气温资料分析了气温、积温的变化特征及积温对气温变化的响应。结果表明：奉贤55 a年平均气温为15.9℃，增温率为0.24℃/10a，突变年份为1995年；奉贤55年夏熟作物生长期积温、夏秋作物生长期积温、年积温分别为1322.5℃∙d、2170.2℃∙d、3492.7℃∙d；各积温最少年代出现在20世纪70年代、80年代，最多年代出现在21世纪00年代、10年代。各积温高频振荡波动周期均为3a，波动频率较高的震荡周期分别为5.5~6a、9~11a；各积温年际、年代际变化及EMD趋势项均表现出增多趋势，突增年份分别为1993年、2003年、1998年。夏秋积温占年积温的比例大多为60%~64%，该比值与年、春季平均气温达到显著相关；夏熟积温随着年平均气温升高而增多，当年平均气温低于16℃时夏秋积温随着气温升高而增多，但高于16℃时在2100~2350℃∙d波动。 关键词 :有效积温，气温，M-K法，经验模态分解法
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user: 1. 引言 农业生产高度依赖气候条件，农业气候资源变化对农业生产影响重大。热量条件作为农业气候资源最主要的组成部分，在很大程度上直接决定了当地作物种类、耕作制度等，而随着气候变暖趋势明显，气候变化引起的农业适应性方面引起众多学者的关注，如姜晓艳等 [ 1 ] 指出气温升高，积温显著增多，使作物生长季明显延长，促进植物生长发育加速；王馥棠 [ 2 ] 研究指出热量条件波动是引起作物产量序列周期波动的重要因子之一。 上海地处长江三角洲入海处，奉贤位于上海南部郊区，南临杭州湾，西接金山，东靠浦东，北枕黄浦江，属于亚热带季风气候，奉贤农业产值占GDP比值处于上海各区(县)前列，属于上海农业大区(县)。为更好地服务奉贤农业生产，达到农业生产趋利避害、农民增产增收，顾品强等 [ 3 ] 提出奉贤气候变化对水稻、黄桃、油菜等作物生育期造成影响，开展了油菜花节、黄桃采摘节等特色农业旅游气象服务，并研究得出奉贤夏熟作物生长期有效积温20世纪90年代显著增多，而夏秋作物生长期有效积温则呈现波动。费蕾等 [ 4 ] 、Ma Hao等 [ 5 ] 研究指出奉贤地区年平均气温、各季气温具有上升趋势和周期性的变化特征。本文通过分析奉贤地区近50年主要作物生长期热量条件变化趋势及对气温变化的响应，为今后基于气温预测热量条件变化趋势、合理安排农事农时提供一定的技术支撑。
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user: 2. 资料与方法 资料来源：日平均气温资料来源于上海市奉贤区气象局，时间为1959~2013年，基本能够代表接近自然环境下的郊区气候变化，可作为农业气象服务的指标站。夏熟积温：是指夏熟作物生长期积温，即上年11月11日至当年5月25日≥3℃(小麦等喜凉作物的生命活动的最低温度)有效积温(℃∙d)；夏秋积温：是指夏秋作物生长期积温，即每年6月1日至10月31日≥10℃ (水稻等喜温作物的生命活动的最低温度)有效积温(℃∙d)；年积温：夏熟积温与夏秋积温的合计有效积温(℃∙d)。 方法：采用Excel对气温序列资料进行气候特征值计算和回归分析；用M-K法求出各类积温、气温的突变点；用经验模态分解法(EMD) [ 6 ] 进行分析各类积温的振荡周期及趋势(波动特性)。四季划分 [ 7 ] ：上年12月~2月为冬季、3~5月为春季、6~8月为夏季、9~11月为秋季。
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user: 4. 结论及讨论 本次研究结果显示，奉贤55年夏熟积温、夏秋积温、年积温的分别为1322.5℃∙d、2170.2℃∙d、3492.7℃∙d，均呈现出增多的趋势，突增年份分别为1993年、2003年、1998年。奉贤55 a年平均气温为15.9℃，增温率为0.24℃/10a，突变年份为1995年，介于夏熟积温与年积温突变年份之间。其中，夏熟积温对年积温的增多作用明显高于夏秋积温，这与春季、冬季的增温速率高于年平均气温，而夏季、秋季的增温速率低于年平均气温的变化特征相一致。夏熟积温年代间最多出现在21世纪00年代，最少出现 图8. 1959~2013年奉贤地区年平均气温突变点 图9. 1959~2013年平均气温与夏熟积温的变化趋势 图10. 1959~2013年平均气温与夏秋积温的变化关系 在20世纪70年代；夏秋积温、年积温年代间最多出现在21世纪10年代，最少出现在20世纪80年代；利用EMD对各积温进行分解，IMF1分量呈现出各积温活动周期为3 a，且均通过a = 0.01的显著性检验；IMF2、IMF3分量分别呈现周期为5.5~6 a、9~11 a。通过年际、年代际及EMD趋势项均可看出：各积温从60年代开始均呈现出减少趋势，但夏熟积温从70年代末、夏秋积温、年积温从80年代初开始呈现明显的增多趋势；夏熟积温、年积温在21世纪00年代后期至10年代前期维持高位震荡，而夏秋积温持续增多。积温的增多有利于作物的生长发育，在耕作制度安排上可选取种植生长周期较长、产量更高的作物。 本次研究中发现，夏秋积温占年积温的比例大多为60%~64%，并总体呈现随着夏熟积温增多而减少的趋势，夏秋积温出现突变的前后15年，该比例呈现逐年下降变化。当夏熟积温少于1300℃∙d时该比例较高，达到62%~66%，而当夏熟积温多于1500℃∙d时该比例基本<60%，介于两者之间时该比例为60%~64%。夏熟积温、夏秋积温占年积温比例与年、冬季平均气温通过显著相关检验，而与夏、秋季平均气温相关性较小。夏熟积温、夏秋积温与年平均气温相关系数分别达到0.75、0.72，呈现出极显著的正相关，增加率分别为173.7℃∙d/℃、133.6℃∙d/℃；夏熟积温与年平均气温呈正相关并以年平均气温16℃为界呈现不同变化趋势，夏秋积温在年平均气温低于16℃时为2000~2250℃∙d，而高于16℃时在2100~ 2350℃∙d区间波动。据此通过夏熟积温、冬季气温等因子大致判断当年夏秋积温变化趋势，这对于提前合理安排农事和作物耕种计划，高效利用气候资源有重要的实践意义。
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user: 摘 要 龙葵素是一种重要的糖苷生物碱，具有多种生物学作用，能对多种疾病起到防治的作用，其中包括抗肿瘤作用。龙葵素在抗肿瘤作用从细胞和分子途径诱导细胞的凋亡和自噬，使癌细胞的迁移、浸润、血管发生一起转移能力受到抑制。因此，本文就龙葵素对各种癌细胞的抑制作用及其作用机制进行了综述。 关键词 :糖苷生物碱，龙葵素，抗肿瘤，细胞凋亡
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user: 1. 引言 糖苷生物碱(glycoalkaloids， GAs)是一类在许多蔬菜和植物中天然存在植物抗毒素。许多研究表明糖苷生物碱对人皮肤癌、肝癌、前列腺癌、乳腺癌以及直肠癌等癌细胞的生长有抑制作用 [ 1 ] [ 2 ] 。龙葵素，是主要的糖苷生物碱之一，又名龙葵碱、茄碱，是甾体糖苷生物碱的生物活性成分，主要存在于马铃薯块茎和茄科植物中。近年来，龙葵素的抗肿瘤作用得到了国内外学者的广泛关注，并对其抗肿瘤作用机制开展了深入的研究。体内外研究表明它能抑制不同癌细胞的增殖，并通过不同的细胞和分子途径诱导细胞凋亡和自噬，抑制细胞的迁移和浸润、血管发生以及转移起到抗肿瘤的作用 [ 3 ] - [ 6 ] 。
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user: 2. 龙葵素抗肿瘤作用 2.1. 龙葵素抗胰腺癌作用 胰腺癌是最致命的癌症之一，由于缺乏早期诊断、药物抗性以及预后差等原因，目前是全世界癌症死亡的第四大原因 [ 7 ] 。在癌症治疗过程中，除了诱导癌细胞的凋亡和坏死，抑制癌细胞增殖、浸润和转移也是至关重要的。肿瘤转移是一个高度协调过程，需要各种蛋白水解酶降解细胞胞外基质(ECM)和基底膜(BM)，其中基质金属蛋白酶(MMP)被认为在肿瘤细胞的迁移、组织侵袭和转移过程中发挥了主导作用 [ 8 ] 。 Sun等人(2014)通过体内外研究探索了龙葵素的抗胰腺癌的作用机制：龙葵素通过依赖caspase-3线粒体凋亡抑制癌细胞的生长，同时通过下调Bcl-2/Bax的比值促进线粒体膜通透性转换孔(MPTP)的开放，使细胞色素C和Smac蛋白从线粒体中释放到胞质从而使caspase-3酶原转变成其活化形式；另外，它可降低细胞中参与肿瘤转移的相关蛋白质的表达，如MMP-2和MMP-9等 [ 9 ] 。另一项研究表明a-龙葵素通过抑制胰腺癌细胞的增殖、血管发生以及转移对人胰腺癌有抑制作用 [ 4 ] 。这种作用在动物模型中得到了进一步的确认，在体内，在小鼠胰腺癌肿瘤模型中，龙葵素能减少肿瘤的大小和重量，并也能抑制MMP-2/9、增殖细胞核抗原(PCNA)和VEGF的表达，同时也抑制Wnt/b-catenin、Akt/mTOR、Stat3和NF-kB等信号通路参与对胰腺癌的抑制 [ 4 ] 。以上这些研究表明龙葵素通过抑制癌细胞的增殖、血管发生以及转移起到抗胰腺癌作用。 2.2. 龙葵素抗肺癌作用 肺癌是一个全世界发生比例较高的一类恶性肿瘤 [ 10 ] 。在癌症的发生过程中，其发病机制非常复杂，使得癌症治疗变得非常艰巨。近年来采用潜在的传统药物来预防或治疗肺癌的研究引起了广泛的关注。miRNAs是一类非编码的小RNA，通过调节靶基因的表达，多种miRNA可以影响癌症发展的多个阶段和细胞化学敏感性或放射敏感性 [ 11 ] [ 12 ] 。α-龙葵素通过影响miR-138和FAK 的表达抑制肺癌细胞的迁移和浸润，同时增强癌细胞的化学敏感性和放射敏感性，这提示α-龙葵素/miR-138/FAK级联可能作为一种潜在的治疗靶点 [ 13 ] 。龙葵素诱导多种肺癌细胞凋亡的同时，也能诱导其发生自噬而导致死亡，主要是通过激活内质网应激(ER stress)反应，并抑制AKT/mTOR信号通路，使细胞内活性氧(ROS)增高而诱导癌细胞发生自噬 [ 3 ] 。 2.3. 龙葵素抑制前列腺癌细胞的作用 前列腺癌是男性中最常见的肿瘤之一，虽然早期的前列腺癌可用外科手术和雄激素剥夺疗法进行治疗，但对于已发生转移的恶性激素抵抗性前列腺癌(HRPC)还没有有效疗法 [ 14 ] [ 15 ] 。癌症转移是一个高度协调有顺序过程，癌细胞从原发性肿瘤上脱离，降解局部细胞外基质(ECM)，随后渗透到基底膜并进入毛细管或淋巴管，然后侵入到新的组织，最后生长形成肿瘤 [ 16 ] 。 α-龙葵素可通过抑制前列腺癌细胞的增殖、干扰其细胞周期使细胞阻滞于S期、诱导细胞凋亡、上调IκBα的表达、下调Bcl-2而实现 [ 17 ] 。上皮–间质的转分化(EMT)在肿瘤转移过程中起重要作用 [ 18 ] [ 19 ] ，EMT使癌细胞有更强的运动和浸润能力。在EMT过程中，上皮标记物如E-钙黏素表达显著降低，而间质标记物波形蛋白表达上升 [ 20 ] 。Shen等人(2014)研究发现无毒剂量的α-龙葵素能显著抑制前列腺癌细胞的浸润，并伴随有上皮标记物E-cadherin表达的升高和间质标记物波形蛋白的表达的下降，以此参与上皮-间质的转分化 (EMT) [ 21 ] 。一些降解基质的蛋白酶也在肿瘤的转移过程中起着重要作用，其中基质金素蛋白酶 MMP-2/9在肿瘤转移过程中起较核心的作用 [ 12 ] [ 22 ] 。龙葵素可减少前列腺癌细胞中MMP-2/9和细胞外MMP诱导剂(EMMPRIN) mRNA水平，并升高金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1/2)的表达，它抑制了PI3K、Akt和ERK的磷酸化 [ 21 ] 。因此，龙葵素对抑制前列腺癌细胞的浸润可能是通过阻断EMT以及降低MMPs活性而实现。 2.4. 龙葵素对胃肠癌细胞的抑制作用 龙葵作用传统中药已被用于胃肠癌的治疗，肝癌细胞Hep G2对α-龙葵素较敏感，表现为细胞发生凋亡，细胞周期紊乱，G(2)/M期细胞消失、S期细胞数量显著上升并伴随有Bcl-2蛋白表达的下降 [ 23 ] 。另有研究表明龙葵素使细胞发生凋亡可能通过膜电位还原而实现，膜电位还原打开离子通道使钙离子沿浓度梯度运输，导致细胞内的钙浓度升高从而启动凋亡机制 [ 24 ] 。另外，龙葵素对人直肠癌细胞和胃癌细胞也有抑制作用 [ 25 ] [ 26 ] 。龙葵素在抑制肝癌细胞的同时对正常肝细胞也有一定的抑制作用 [ 24 ] ，对于其安全性使用还需考虑。 2.5. 龙葵素抑制其他癌细胞的作用 α-龙葵素可显著抑制体内外乳腺癌细胞的增殖，在小鼠乳腺癌肿瘤模型中，用5 mg/kg体重剂量的龙葵素能预防肿瘤的发生，并能显著减小肿瘤的大小和重量发挥其治疗作用，其化学保护和治疗作用机制可能是通过诱导细胞凋亡、增殖以及血管生成而实现 [ 6 ] 。体外研究表明龙葵素还能抑制人黑色素瘤细胞系A2058的增殖，并通过降低MMP2/9活性抑制细胞的迁移和浸润，同时也抑制NF-κB的活性、JNK和PI3K/Akt信号通路实现其抗癌细胞转移作用 [ 5 ] 。另外，龙葵素对人宫颈癌细胞和淋巴癌细胞也有抑制作用 [ 3 ] [ 26 ] 。
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user: 3. 结论与展望 茄科植物作为主要而廉价的低脂肪食物来源，能提供能量、蛋白质、纤维和维生素同时，也提供许多生物活性物质，其中糖苷生物碱参与对植物病原体，包括细菌、真菌和病毒等的防御。龙葵素作为一种重要的糖苷生物碱，从多个层面、多个环节、通过多个信号途径抑制肿瘤细胞的生长、迁移、浸润和转移。然而龙葵素在抑制肿瘤细胞的同时，对正常细胞也有一定的毒性作用。因此，在使用过程中，对龙葵素量的控制是一个重要的考虑因素。目前，龙葵素的抗癌作用主要限于体外细胞研究，相关实验动物的研究开展甚少，因此还需更多的关注其临床应用。相信加强对中草药抗癌有效成分药物筛选和利用，建立更为合理的实验模型，将有利于更深入的研究植物提取物抗肿瘤作用机制，以期筛选出高效低毒的抗肿瘤新药。
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user: 摘 要 为了认识肿瘤侵袭转移的规律，干预治疗改善肿瘤的恶性，肿瘤细胞的科学研究已竞相采用三维培养技术。三维细胞培养与传统的二维培养方法相比，更能模拟接近机体内细胞生存的真实环境。作为一种更为方便、有用的技术，目前在三维培养条件下模拟体内肿瘤细胞微环境研究肿瘤细胞的恶性分化、侵袭转移、化学靶向治疗和耐药性评价已经成为生物医药领域的研究热点。 关键词 :三维细胞培养，肿瘤微环境，肿瘤细胞恶性，耐药性评价
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user: 1. 引言 目前的组织工程领域发展迅速，在某些领域已可重现天然组织的形貌、结构或化学组成，并已实现基本修复组织、可替代天然组织的目标。反观肿瘤领域，大量研究都未重视肿瘤所处的三维微环境，还只是处于较滞后的状态。众所周知，体内肿瘤微环境非常复杂，细胞与细胞外基质(ECM)之间处于动态的相互作用，同时还有信号分子及细胞因子等参与。和体内的肿瘤细胞相比，传统的体外二维培养细胞，呈现出的恶性程度明显下降，细胞相关的性质如分化、极性、细胞间通讯及与细胞外基质接触等均发生了变化，因而并不能代表体内的状况，因此其结果总是不能很好地反应体内体系，这就造成了模型与真实肿瘤病灶之间的差距 [ 1 ] 。 以模拟天然细胞的生活环境为目的的三维细胞培养技术，可以获得更多有意义的生物医学数据 [ 2 ] ，因此较二位培养有更多的优势 [ 3 ] ，目前已成为全世界竞相采用的科学研究手段 [ 4 ] 。对细胞的深入研究也会使人们对生命奥秘和细胞的认识更加全面，是征服当前关系人类健康的癌症甚至其它重大疾病的关键。肿瘤是机体在致癌因子的作用下，组织中的细胞失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的产物。目前对于各种癌症还没有特效药物来治疗，肿瘤研究的首要任务是明确致癌机制。三维细胞培养技术使研究人员更明晰正常细胞、癌前病变细胞、生命有限的肿瘤细胞以及完全转化或永生化的肿瘤细胞的生物学特征，这些逐级演化的细胞是体外研究多阶段致癌机制的基础 [ 5 ] 。
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user: 2. 肿瘤微环境与肿瘤细胞的恶化 肿瘤微环境是指肿瘤细胞周围区域中与其相互作用的非肿瘤细胞以及细胞外基。细胞外基质在肿瘤细胞向恶性转移分化的过程中发挥了关键的作用 [ 6 ] 。有学者发现在I型/III型胶原培养基上生长的胰腺癌细胞能够发生上皮–间质转换(EMT)改变，变得具有侵袭性 [ 7 ] 。微环境及肿瘤细胞TGF-β高表达后 [ 8 ] ，在诱导EMT发生的同时，也促进其分泌基质金属蛋白酶(MMP)、尿激酶等到细胞外基质，从而降解基底膜，促进癌细胞浸润和转移 [ 9 ] 。基质金属蛋白酶(MMPs)是一族锌肽酶超家族，具有降解细胞外基质成分的能力，是目前已知的唯一能降解胶原纤维的酶类，层黏连蛋白、纤维连接蛋白等都是它的作用底物，其活性对细胞黏附系统有破坏作用。MMP中的膜型-1-基质金属蛋白酶(MTl-MMP)可直接或间接地降解细胞外基质中的多种成分，调节黏附分子和血管生成，是MMP家族中与肿瘤侵袭关系最密切的酶。 缺氧是实质性肿瘤微环境的基本特征，也是肿瘤发生恶化甚至转移的最初驱动力 [ 10 ] 。而且缺氧可促进肿瘤细胞转移、基质浸润和基底膜的重构。Lester RD等 [ 11 ] 把乳腺癌MDA-MB-468细胞株在1.0% O 2 孵卵器中培养50 h后观察，细胞呈成纤维样形态，Western-blot及免疫荧光染色显示波形蛋白(Vimentin)表达增加，多数细胞膜E-Cad丢失，细胞迁移及Transwell试验显示侵袭能力增强。
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user: 3. 恶性肿瘤细胞的表型特征与分子细胞学机制 上皮来源的肿瘤细胞通过肿瘤微环境中发生EMT失去彼此间的连接，获得间充质细胞的表型，获得了侵袭和转移的能力 [ 12 ] ，因此肿瘤微环境在肿瘤的生长和演进中起着重要作用。发生EMT的恶性肿瘤细胞具备转移性或成纤维细胞表型，同时失去E-钙黏蛋白(E-cadherin)等上皮细胞标志的表达，从而获得Vimentin等间质细胞标志的表达，与肿瘤的转移、浸润和演进密切相关。 对肿瘤干细胞(CSC)的成功分离和鉴定 [ 13 ] ，大部分学者认为实体瘤内肿瘤干细胞是恶性肿瘤复发转移的根本原因 [ 14 ] 。Morel等研究发现，EMT与乳腺癌肿瘤干细胞的产生密切相关。Mani等通过对乳腺癌标本进行系列基因表达分析，发现兼具CD44 High /CD24 low 的乳腺细胞高水平表达EMT标志物N-cadherin，Vimentin的mRNA。提示乳腺上皮干细胞能从分化的细胞群EMT转化时产生，EMT能从相对分化的肿瘤细胞中形成肿瘤干细胞。Brabletz等在对人结肠癌肝转移的研究中发现，无论是原发瘤还是转移灶，在肿瘤宿主侵袭边缘发生EMT的肿瘤细胞大多具有干细胞的特性，且其细胞核内都高表达与肿瘤高转移率和肿瘤患者低生存率密切相关的β-catenin。Wnt/β-catenin信号转导途径是肿瘤干细胞自我更新和EMT机制的共通点 [ 15 ] ，肿瘤干细胞与EMT在肿瘤转移中的作用值得研究。 生长因子在肿瘤细胞的EMT过程中起着重要的调节作用，作用于生长因子及其受体的药物则能够影响EMT过程，从而达到抑制肿瘤的侵袭转移的目的。例如，PDGF/PDGFR的抑制剂STl571能够诱导人类乳腺癌细胞的凋亡，并降低该肿瘤细胞在裸鼠中的转移能力。作用于TGF-β的激酶抑制剂，能够抑制多种肿瘤的生长及其在裸鼠中的转移。EGFR酪氨酸激酶的靶向抑制药吉非替尼(Gefltinib)，能够通过阻断EGFR的信号转导途径，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生长 [ 16 ] 。RNA干扰是肿瘤治疗中的新技术，研究表明shRNA干扰沉默snail可以诱导MET改变即逆转EMT从而抑制体内肿瘤的生长。
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user: 4. 恶性肿瘤细胞的侵袭转移实验模型 Kim-Vy Nguyen-Ngoc等 [ 17 ] 认为细胞的不同类型和不同胞外基质对细胞的行为分化 [ 18 ] 、转移分布有重要的影响，细胞和肿瘤微环存在相互的改造作用 [ 19 ] 。小鼠正常乳腺上皮细胞和乳腺癌细胞分别在基质和I型胶原中三维培养4天，结果分化产生了完全不同的四种形态行为的细胞。ECM控制肿瘤和正常小鼠乳腺上皮细胞的迁徙模式和传播的行为 [ 20 ] 。癌症在转移时发生肿瘤细胞突破基底膜穿透细胞外基质，转移是癌症真正致人于死命的方面。Liyu Liu等 [ 21 ] 研究发现mda-mb-231转移性乳腺癌细胞协同入侵一个三维葡萄糖梯度的胶原蛋白基质。在细胞入侵胶原蛋白基质之前，采用共焦成像和标记珠子镶嵌成像。该侵入性的定量分析模型，可以跟踪入侵葡萄糖梯度显示细胞入侵前以合作的方式更换转移领头癌细胞通过行为。75％的卵巢上皮癌患者主要是腹腔内转移，卵巢癌细胞直接扩散到邻近器官后通过体腔转移通向机体远端传播。恶性腹水作为天然流体引起的生理因素，包括重力和隔下压力增大，形成整个腹膜的转移性细胞。Imran Rizvi等 [ 22 ] 通过三维培养生长控制和连续流体板状平台(流体成分调节器)，研究了卵巢癌结节的转移特性 [ 23 ] 。结果表明水流动的力量，生物标志物的调节表达和肿瘤形态学符合EMT过渡、转移性进展的疾病指标。驱动部分由一个翻译后上调表皮生长因子受体(EGFR)的表达和来增加EMT过渡，与卵巢癌的预后较差相关。微流体可以设定E-cadherin减少波形蛋白的表达，探明转移性增加的潜在风险。微流体平台充实了对肿瘤发生机制的认识和治疗策略的选择，广泛适用于致命的恶性肿瘤。 肿瘤细胞对各种化疗药物的耐受性证明了肿瘤恶性潜在侵袭转移程度的高低 [ 24 ] 。Xin Liu等 [ 25 ] 认为未能考虑药物渗透的效率会导致许多癌症致命的复发。药物渗透进入实体肿瘤，对临床化疗的有效性来说是至关重要的 [ 26 ] 。应用激光解吸电离(MALDI)成像质谱(IMS)模型评估抗癌药物伊立替康在结肠癌多细胞球状体的分布。伊立替康的时变渗透可视化和三个代谢物的定位以及药物治疗是球状体映射。细胞球自外向内，可以分为增殖区、静止区和核心区，药物和氧气在细胞球内也存在着浓度梯度的变化。该测量方法允许药物渗透和分布在三维培养模型中，拥有更多的低廉成本和时效性优势 [ 27 ] 。
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user: 5. 结语 三维细胞培养在于支持生物医学工程及其它生产科研多方面的需要。因此，要充分考虑培养基分子的浓度和分布梯度，模拟机械刺激和电刺激细胞的生长状况，利用共聚焦和Mcro-CT截图图像分析，结合分子影像技术实时监测细胞生活状态。采用脱细胞技术、细胞共培养技术等，使实验结果更加接近实际。 肿瘤微环境是肿瘤细胞发生、发展和演化的场所，也是征服治疗癌症必须全面认识不可回避的关键领域。EMT是肿瘤细胞在肿瘤微环境中获得侵袭和转移能力的重要方式，涉及一系列分子事件及调控通路。三维肿瘤微环境中相信还有许多与转移侵袭及EMT相关的因子尚未发现。根据不同的科研目标，分类建立有针对性的研究模型，对研究认识肿瘤侵袭转移的规律及EMT的发生机制，以及寻找有效的靶点进行临床干预治疗，通过改善微环境改变进展期肿瘤的恶性预后有非常深远的意义。
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user: 国内城市交通出行行为研究近期进展分析
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user: 摘 要 用文献计量和文献综述方法相结合方式，从主题、文献来源、论文类型、基金资助、获取数据方法、论文作者等维度，对CSCD和CSSCI期刊在2012~2014年间发表的有关交通出行行为方面的研究进展进行统计与分析。结果表明出行研究论文：主要涉及交通工程、管理学、经济学等多个学科，绝大多数论文得到各级部门基金的支持；出行决策、出行行为与出行需求等研究主题一直备受关注，这些研究主题一般涉及社会生活、经济与环境等多方面；规范型研究占多数，但是实证型论文占比有增加趋势，且调研法获取数据的论文占大多数；同时合作论文远远多于独立作者论文。 关键词 :交通出行行为，进展分析，城市公共交通
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user: 1. 导言 优先发展公共交通，倡导低碳出行成为首要目标。《国务院关于城市优先发展公共交通的指导意见》于2012年颁布后，各地公共交通建设取得了快速发展，然而更重要的是要知道如何才能鼓励人们更多选择低碳出行方式，提高公共交通分担率。因此研究人们出行行为规律成为非常重要研究课题。城市交通出行研究主要涉及公众出行选择什么交通方式、哪些因素对公众出行选择有影响、影响程度有多大。研究城市交通出行问题对于城市规划、交通规划、公共交通决策以及交通管理都有重要决策支持作用。 那么近年来国内城市交通出行行为研究现状如何？特别是研究主题、研究方法、关键技术有没有变化？发表城市交通出行行为的作者状况怎样？那些杂志偏好这类文章？较多的学者对出行行为整体或者某个特定方向的研究进展 [ 1 ] - [ 3 ] ，或者研究方法进行综述 [ 4 ] [ 5 ] ，也有的学者专注于研究某个变量对出行行为影响的文献综述 [ 6 ] - [ 8 ] 。关于出行行为相关研究，较少看到像文献 [ 9 ] 那样的统计分析。本文以CSCD和CSSCI为统计源，主要从总体上观察、统计国内交通出行研究现状，横向分析学者们对于交通出行研究具体方向的分布，了解国内交通出行研究关注的重要方向、各级基金、课题资助结构的变化，纵向了解交通出行问题与研究方法的变迁。 统计中国科学引文数据库(CSCD)期刊库和中文社会科学引文索引(CSSCI)期刊库的所有核心库、扩展库杂志在2012~2014年发表的研究主题为交通出行方面的文章。选择这两个期刊库，首先是CSCD与CSSCI是我国众多收录期刊库中最早建立、最具权威的优秀期刊库，对国内中文学术论文的水平与研究方向具有很好的代表性，其次是因为出行问题跨域多个学科，位避免结构性地遗漏某一个学科方面的研究内容，选择两个库中所有杂志，而非只是交通方面的杂志。不足之处是，在这两个核心库之外，可能有遗珠。但如果将甄选范围扩展到一般公开期刊，则因为各种杂志水平不同，对于研究前沿方向、结构的观察受到影响。 主要采取计量统计和综述相结合的方法。撰写综述的最重要的前提工作就是检索和阅读文献。基于核心期刊的数据库，以出行为主题，将2012~2014年学术论文进行检索与下载，综合整理、统计交通出行相关的论文，就交通出行问题的研究文献整体结构进行全景式扫描。运用此方法从数据统计的角度，分析国内交通出行的研究进展以及定量分析交通出行研究的外部特征，包括主题、文献来源、论文类型、资金资助、数据获取方法等。描述论文主题方面特征、文献来源范围、论文类型的基本状况、获取数据方法的总体分布，根据上述特征刻画在三年内科学研究动态趋势。
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user: 2. 整体的描述性统计 搜索目标期刊在2012~2014的所有论文，找到交通出行相关的学术论文共计261篇，其中2012年76篇，占论文总数的29.12%；2013年86篇，占32.95%；2014年99篇，37.93%，对于国内交通出行研究总体呈现增加趋势，交通研究备受各领域学者关注，同时侧面反映交通行业对于其他行业的潜在影响，表现交通出行具有非常重要的社会关联性。 2.1. 出版源统计与分析 综合CSSCI来源期刊目录和CSCD的学科分类标准，我们通过关键词和内容两条途径筛选到261篇相关论文。其中发表在交通工程期刊的论文76篇，约占论文总数的29%；其次是高校综合性学报，刊登74篇，约占28%；在人文、经济地理期刊有45篇，约占17%；在管理学和经济学期刊上分别有18篇和10篇论文；计算机技术和环境科学期刊的论文分别有12篇和8篇，还有其他论文共计18篇(见表1)。 进一步统计较多发表同类论文的杂志，统计3年内总计发表5篇及以上相关论文的杂志共99个(见表2)。杂志发表某个方向论文的多少，表明各杂志在学术追求方面的专业偏好，也显示了杂志的市场定位。 表2可以直观地反应刊登交通出行相关论文较多的期刊杂志，以及其所属学科分类。不同学者对于交通出行科研课题聚焦问题不同，更加侧重交通工程、高校综合性学报、人文、经济地理学科。反映学术界对于交通出行核心研究方向并未发生倾斜，切实关注与解决交通出行基本问题。 2.2. 研究经费来源统计与分析 学术论文的资助情况可以从一定程度上了解当时的学术研究背景以及当局对于社会问题的科研投入倾向。按照基金级别将基金资助大致分为4类，即国家级基金资助、省部级基金资助、其他基金资助以及无基金资助来分析论文在获得基金资助方面的分布。获得国家级基金资助的学术论文有152篇，约占统计论文总数的58%；有44篇获得省部级基金项目论文，占17%；获得其他基金资助的论文数量最少，共13篇，无基金资助的论文52篇，两者分别约占统计论文总数的5%和20% (见表3)。 从表3中看出，超过一半的学术研究得到了国家级基金的资助与支持。说明当局对交通出行问题十分重视。得到不同级别基金资助的论文约占统计论文总数的80%。这既表明国内交通出行受到各级政府及相关部门的高度重视。同时也反应，要更好地研究出行，各级政府、基金应当加大科研投入力度。
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user: 3. 研究类型与关键技术的统计与分析 3.1. 研究方法 根据研究方法将论文分为规范型、实证型、综述型和描述型。图1是按照论文研究类型、分年度统计的结果。横向比较，3年内每年规范型论文数量最多，基本稳定在总数的5成左右，实证型论文次之，最低也占总数的三分之一。其余两种之和在15%以下。纵向看，3年内规范型论文呈现缓慢增长趋势。实证型论文比例有增长趋势，仅中间一年比例下降了。综述型论文在3年百分比波动，看不出趋势，但是描述性论文则8%急剧下降到1%。 Table 1 Concentration ratio of subjec 学科 论文数 交通工程 76 高校综合性学报 74 人文、经济地理 45 管理学 18 计算机技术 12 经济学 10 环境科学 8 其他 18 表1. 2012~2014年交通出行研究论文出处按学科统计 Table 2 Distribution of the papers in subject and publishing magazin 原文出处(杂志) 所属学科 篇数 《交通运输系统工程与信息》 交通工程 32 《武汉理工大学学报(交通科学与工程版)》 高校综合性学报 13 《公路交通科技》 交通工程 8 《北京工业大学学报》 高校综合性学报 7 《城市问题》 人文、经济地理 7 《规划师》 人文、经济地理 6 《中国公路学报》 交通工程 6 《吉林大学学报(工学版)》 高校综合性学报 6 《交通运输工程学报》 交通工程 6 《铁道运输与经济》 交通工程 6 《同济大学学报(自然科学版)》 高校综合性学报 6 《国际城市规划》 人文、经济地理 5 《北京交通大学学报》 高校综合性学报 5 《城市发展研究》 经济学 5 《城市轨道交通研究》 交通工程 5 《地理研究》 人文、经济地理 5 《计算机应用研究》 计算机技术 5 表2. 2012~2014年交通出行研究论文出处及学科分布 Table 3 Statistics of funding situatio 国家级基金项目 152 58% 省部基金项目 44 17% 其他基金项目 13 5% 无基金项目 52 20% 表3. 2012~2014年获课题资助情况统计 图1. 研究方法分布 值得注意的是2014年，实证型论文出现明显增加，说明学者们对于交通出行问题的探讨，更多地希望了解实际的情况。针对现实交通问题，有目的地进行调查与考察，以现实数据作为理论假设的验证依据。也可能增加研究成果的适用性。 3.2. 关键技术 3.2.1. 数据获取方式 数据获取方式是行为分析研究最重要的关键技术之一。数据能真实展现调查内容，反映客观规律。我们将获取数据的方法分为5类：调研法、实验法、内容分析法、二手资料法和案例研究法。如表4所示，论文主要以调研法为主，使用频率最高，论文数量逐年上升，共计135篇，占论文总数的52%。实验法的运用，在3年内变化不大，有48篇，占18%。内容分析法与二手资料法运用数量变化截然相反，前者先增后减，后者先减后增，分别占论文的15%与11%。案例分析法较少，3年共计11篇论文运用次方法，仅为4%。 出行行为研究，凡是涉及到出行者内部决策的，多使用调研法。调研法能够通过询问间接了解出行者的选择、考量因素等，但是样本的代表性问题、被调查者回答的真实性问题是研究者面临的最大考验。虽然部分行为可用观察法、安装GPS等方法来来增加真实性。但这两种方法的成本昂贵，时间长，也无法了解被观察者的内心活动。这可能是被采纳者次数较少的原因。内容分析法和二手资料法出现了不同程度的波动。较多学者从现场通过调研，获得第一手资料作为科研的数据支撑，应用客观的态度和科学的调研方法。在调研法的实际运用中，大多采用问卷调查，同时也有借助科技软件与理论进行支持。这种方法相对成本较低，特别是有了互联网，可以实现快速收集数据。然而调研法并不是万能的，信息的真实性是这种方法的难点。经常要通过抽样、加大样本和巧妙的问卷设计来控制误差。 3.2.2. 主题分布 根据研究内容涉及的主要因素将论文主题分为6类：① 出行决策、出行行为与出行需求；② 交通出行与文化、生活、社会的关系；③ 交通出行与气候、环境、可持续发展相关问题；④ 交通出行与政策；⑤ 交通出行与土地利用；⑥ 交通出行与数据收集、处理方法(见表5)。有两个现象值得关注：一是主题①占百分比特别大，为61%，且每年的论文总数稳定。二是主题③与⑥交同时有明显增加趋势，前一个主题增加与现在环境问题紧迫和国家倡导绿色交通有关，后一个主题增加表明研究在向精细化方向进展。其余方向持平。 Table 4 Distribution of the method of data collectio 年份 调研法 实验法 内容分析法 二手资料法 案例分析法 2012 35 14 9 15 3 2013 44 17 18 3 4 2014 56 17 11 11 4 总计 135 48 38 29 11 百分比 52% 18% 15% 11% 4% 表4. 2012~2014年论文获取数据方法分布 Table 5 Distribution of research topic 主题 2012 2013 2014 总计 百分比 ① 出行决策、出行行为与出行需求 52 52 56 160 61% ② 交通出行与文化、生活、社会 11 14 17 42 16% ③ 交通出行与气候、环境、可持续发展 7 7 10 24 9% ④ 交通出行与政策 3 8 5 16 6% ⑤ 交通出行与土地利用 2 3 4 9 4% ⑥ 交通出行与数据收集、处理方法 1 2 7 10 4% 表5. 2012~2014年论文的研究主题分布 出行需求、决策及出行行为是基本问题，该主题研究的内容包括居民出行特征、出行方式决策、出行路径选择和提高出行效率的方法等。通过研究这些问题挖掘交通出行问题的本质，了解交通需求者的情况，可以进行交通需求预测，满足一般决策需求。也可以为提高居民出行效率，促进低碳交通方式分担率提升方面提供基础信息。 3.3. 作者数分布 如表6所示，进行了论文作者数分布统计。1人独立完成的论文数量21，占统计论文总数的8%。2位作者的论文63篇，占24%。3位及以上的177篇，占总数的68%。 该统计分析的目的，一方面是为了了解在交通出行的研究中，对完成学术研究的科研参与者的数量统计，另一方面，了解文献独立或者合作完成的程度及总体概率。就统计结果来看，合作论文比独立完成的论文数量多得多，独立完成论文仅有8%，合作完成的论文数量占统计论文总数的92%。合作论文的数量居多，表明该领域的合作的风气很浓。合作科研的好处是可以分工合作，提高效率，更重要的是可以汇聚多人的智慧。
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user: 4. 结论及评述 所有统计的261篇论文，来源于99个杂志，其中杂志所属的学科较广泛，涉及的学科有交通工程、高校综合性学报、经济学、管理学、人文、经济地理等等，充分说明交通出行研究多学科交叉的综合性大课题。国内交通出行研究总体呈增长趋势，受到相关学科领域越来越多学者的关注。未来交通出行问题的研究将继续在不同交叉领域展开，未来心理学、行为科学与交通学科的交叉研究成果会进一步增加。 研究过程中，本文将交通出行行为研究的主题分为6个主题类型，即：出行决策、出行行为与出行需求；交通出行与文化、生活、社会的关系；交通出行与气候、环境、可持续发展相关问题；交通出行 Table 6 Distribution of the number of author 论文作者数 论文篇数 百分比 1 21 8% 2 63 24% 3及以上 177 68% 表6. 2012~2014年论文作者数分布 与政策；交通出行与土地利用；交通出行与数据收集、处理方法。在研究主题中，出行决策、出行行为与出行需求在3年内最受关注。这个主题直观表达了交通出行的基本问题以及交通参与者的直接利益，一切交通问题的优化，都不外乎是在不以牺牲环境为代价的基础上，为广大交通参与者提供舒适、便捷、高效的交通工具与出行服务，同时在未来的交通研究中，该问题的关注度并不会削减，可能会提高，因为人们高质量出行需求在经济快速发展的时代愈发凸显。随着时代的不断变迁，将城市建设、土地规划与城市交通网络联系在一起，同时兼顾环境保护，使交通供给与居民出行需求达到和谐统一。目前国内交通出行研究主要聚焦在出行方式选择领域，随着研究深入和交通安全、绿色交通的需要，更加微观的交通行为研究将越来越多，研究视角皆可以从个人态度、心理、行为出发，也可以用大数据分析出行群体在不同情景下的统计特征。 论文的研究方法体现文章的思路与脉络，对于能否顺利得到研究成果也具有关键作用。在本文研究对象中，规范型论文约占论文总数的一半，学者们将已有的现象、规律和理论，通过学者自己的理解和验证加以阐述，该统计结果表明，一方面，学者们更加偏向将研究成果通过规范型论文展现，另一方面，实证研究方法数量在2014年出现的跳跃式增长。说明研究者对决定交通出行行为的本质性因素及其作用机理问题更感兴趣，希望向人们展示真实的情况，并向决策者提供有依据的信息。不同研究方法对数据有不同要求。数据获取方法是行为研究中的关键技术之一。从统计情况看，调研法的运用率超过一半。出行决策是出行者的心里活动，无法直接观察。所以借助调研访谈是比较可行的方式。如果要去的更加直接的数据，则仍需要观察、实验等方法。比如私家车出行者的跟踪调查需要安装GPS并获允下载数据，被调查者定期每日或每周报告期出行数据。这两者要取得被调查者自始至终的配合都很难。不同数据获取方法的难易程度、成本、真实性都有很大差异。调研不可避免带有主观性，试验法、自动记录法获得的数据更加真实，但是更难得到配合，而且成本昂贵、周期长。本文统计的情况也说明收集数据的难度也会影响研究者的选择。每种研究方法均有其优缺点。但是交通出行是个体消费行为，决策机理复杂，理性与感性掺杂使得研究难度增加。实证研究、田野调查等研究方法未来可能得到更大发展。 论文研究经费来源主要是各级基金资助。这表明交通出行研究深得各级政府的高度重视。这可能主要因为交通出行研究与气候变暖和交通拥堵这两个热门话题有关。另外从论文作者数来看，合作完成论文的数量远远多于独立完成的论文。有学者认为，科学合作论文的学术影响力比独立作者论文的更深远、吸引力更大。精诚合力之作在某种程度上，具有非常重大的意义。
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user: 摘 要 本研究以浙江西北部杭州余杭区及临安、长兴与安吉这3个县市各一个村为研究地点。采用实地问卷发放，调查了乡村居民对林地功能的认识，对乡村景观的偏好并与城市居民做比较，对乡村景观价值的认知，并了解当地居民对多种乡村景观发展策略的认同程度。研究反映出城镇化进程中不同地区乡村居民对乡村景观的依赖均已从经济生产功能转向多种社会价值的共同趋势。乡村居民对乡村景观的偏好与城市居民存在明显差异，但也有共同点，预示了公众增长的对自然与文化景观资源适意性的社会需求将使乡村景观的功能格局发生改变。根据4个样村的资源状况、区位条件、产业构成与农户的可持续发展意识与经营意向，结合内外驱动因素，提出乡村发展的模式，并探讨了具景观资源优势的乡村以旅游为主导的景观发展途径。 关键词 :林地利用，乡村景观偏好，景观价值，乡村旅游，景观发展模式
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user: 1. 前言 乡村景观是一个集生态、结构、社会经济与文化因素的多维度统一体。在当今我国社会经济发展转型期与城镇化全面推进阶段，农村土地利用已从传统的经济生产功能逐渐转变为以城乡居民的社会需求为导向，乡村旅游得以快速发展。因而产生以下相关问题：如何测量这个转变程度？乡村居民对乡村景观的认识如何？具体社会需求的体现及需求程度如何？等。本研究从乡村景观使用者的视角进行乡村景观感知评价，比较城乡居民对乡村景观偏好的异同，探究乡村居民的经济和社会需求与土地利用类型的关系，这对于预测乡村土地利用与乡村景观变化模式，提出乡村土地利用与景观管理的创新机制，促进村镇建设与乡村转型发展具有实际意义。