DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 3. 讨论 干燥综合征是一个主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病，又名自身免疫性外分泌腺体上皮细胞炎或自身免疫性外分泌病。临床除有唾液腺和泪腺受损功能下降而出现口干、眼干外，尚有其他外分泌腺及腺体外其他器官的受累而出现多系统损害的症状。其血清中则有多种自身抗体和高免疫球蛋白血症。本病分为原发性和继发性两类。原发性干燥综合征属全球性疾病，在我国人群的患病率为0.3%~0.7%，在老年人群中患病率为3%~4%。本病女性多见，男女比为1:9~20。发病年龄多在40岁~50岁。也见于儿童。本病起病多隐匿，临床表现多样。干燥综合征可以累及肾脏、肺、皮肤、血液、神经、淋巴、内分泌等多个器官和系统 [ 3 ]，其中肾脏是最主要受累的器官之一 [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]。约半数患者有肾损害，主要累及远端肾小管，可出现肾小管酸中毒。小部分患者出现较明显的肾小球损害，临床表现为大量蛋白尿、低白蛋白血症，甚至肾功能不全。肾小管酸中毒是干燥综合征造成肾损害的典型表现。肾小管酸中毒可以在干燥综合征发病前数年发生 [ 7 ]。干燥综合征引起肾小管酸中毒的病理生理机制尚不明确，有人认为是这两种疾病的自身免疫抗体之间的交叉免疫反应 [ 8 ] [ 9 ]。 肾小管酸中毒是由于远端肾小管排泌氢离子障碍和/或近端肾小管对 HCO 3 − 重吸收障碍所致的组成临床综合征。主要表现为：1) 高氯性、正常阴离子间隙性代谢性酸中毒；2) 电解质紊乱；3) 骨病；4) 尿路症状。该疾病的致病谱广泛，常见病因包括自身免疫性疾病(如干燥综合征)、慢性肾脏疾病、药物中毒、遗传性疾病等。近些年来随着诊疗技术的不断提高，由自身免疫性疾病所继发肾小管酸中毒的病例明显增多。生化特点以代谢性酸中毒、反常性碱性尿为主；常累及多个系统和器官。临床一般分为四型：I型RTA的病理生理机制是远端肾小管乃至集合管H ＋ 分泌异常降低(存在泌H ＋ 速率下降或H ＋ 返漏)，血与管腔尿液间不能建立适当的H ＋ 浓度，肾脏酸化尿液发生障碍，即便体内存在酸中毒，尿pH值亦>6.0。II型RTA是因近端肾小管重吸收 HCO 3 − 障碍所致。近端小管上皮细胞受损致使Na + -K + -ATP酶活性下降或碳酸酐酶缺乏，均可引起 HCO 3 − 重吸收障碍，引起血 HCO 3 − 浓度偏低。除此之外，也可引起近端肾小管对其他物质重吸收功能下降，导致范可尼综合征，如出现肾性糖尿、磷酸盐尿、尿酸尿、氨基酸尿等。III型RTA兼有I型和II型的特点。IV型RTA主要是由于远端肾小管分泌H + 功能障碍和分泌K + 受阻导致的。患者常伴有慢性肾小球肾炎、肾盂肾炎、糖尿病等。该型RTA的主要特点是高血氯性代谢性酸中毒伴高钾血症，常伴有低肾素、低醛固酮血症，少数患者可表现为肾小管对醛固酮的反应减弱(此时称为假性醛固酮缺乏症)。IV型RTA发病的病理生理基础在于其肾小管功能紊乱与醛固酮功能不全。一般而言，肾小管功能能够完全恢复，对药物、毒物导致的肾小管损伤，如及时消除病因，可不留后遗症。肾小管酸中毒引起的严重低钾血症和瘫痪是一种常见的疾病干燥综合征的不常见的初始表现 [ 10 ] [ 11 ]，所以易漏诊、误诊。严重的低钾血症很少会导致突然死亡 [ 12 ]。但是，如果处理不得当或处理不及时，肌肉麻痹可能导致呼吸骤停等严重并发症 [ 11 ] [ 13 ]，必须引起临床重视。 低钾血症是指血清钾浓度 < 3.5 mmol/L的一种病理生理状态，钾缺乏是指机体总钾量的丢失。后者是造成低钾血症的主要原因。临床上体内总钾量不缺乏，也可因稀释或转移到细胞内而导致血清钾降低；反之，虽然钾缺乏，但钾从细胞内转移至细胞外或血液浓缩，又可维持正常血钾浓度，甚至增高。1、缺钾性低钾血症：1) 钾摄入不足，2) 胃肠道排出钾增多，3) 肾脏排出钾增多，4) 其他如大面积烧伤、放腹水、腹腔引流、腹膜透析、不适当的血液透析等。2、转移性低钾血症，1) 代谢性或呼吸性碱中毒及酸中毒恢复期，2) 使用大量葡萄糖液，3) 周期性瘫痪，4) 急性应激状态，5) 棉籽油和氯化钡中毒，6) 使用叶酸、维生素B12治疗贫血，7) 反复输入冷存洗涤过的红细胞和低温疗法。3、稀释性低钾血症，见于水过多和水中毒，或过多、过快补液而未及时补钾的情况。肾小管性酸中毒由于肾小管病变导致重吸收钾的能力受损，尿钾排出增多。 本病例以重度低钾血症就诊，结合病史及检查，诊断为原发性干燥综合征。通过此病例，对于低钾血症患者，尤其是年轻女性，应注意追问是否口干、眼干、关节痛等隐匿病史，尽早明确原发干燥综合征诊断。但干燥综合征的临床表现相对复杂，早期由于外分泌腺受损不严重，可能不一定出现口干、眼干的临床表现，从首发症状到最后确诊可能需要几年的时间，尤其以外分泌腺体外的系统损害为首发者早期诊断更为困难，因此，在临床诊治中应该如何科学地认识干燥综合征的首发症状值得探讨。
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user: 摘要 Pre-Bötzinger复合体是哺乳动物产生呼吸节律的脑干区域。磁通控制忆阻器用于连接膜电位和磁通量。在Butera动力学模型的基础上引入忆阻器，研究电流和磁流对神经元放电模式的影响及其产生的动力学机理。结果表明，电流和磁流作用都可以使pre-Bötzinger复合体放电模式由方波簇转迁到混合簇，再转迁为调幅峰。
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user: 1. 引言 神经科学是一门综合性学科，可以对动物和人类的神经系统进行生物学研究。随着神经实验和计算技术的发展与创新，神经科学研究取得了长足的进步。为了全面而深入地了解大脑活动的规律性，人们已经深刻认识到建立神经科学理论体系的重要性。Pre-Bötzinger复合体(pre-BötC)是兴奋性耦合的神经元网络。实验发现pre-BötC对呼吸节律的产生至关重要 [ 1 ]，pre-BötC内的单个神经元会表现出复杂的放电节律模式 [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]。神经元电活动表现为振荡脉冲，包括静息态(resting state)、峰放电(spiking)和簇放电(bursting)。 非线性动力学是研究非线性动力系统中各种运动状态的定量和定性规律，特别是运动模式演化行为的科学。一般来说，非线性科学的主体包括混沌、分岔、孤立子和斑图等。其中，分岔和混沌是两个最基本的非线性现象，由于它们的主要特点是在动力学的基础上去揭示事物非线性本质特性，所以它们成为了非线性科学研究领域中的活跃主题。Rinzel [ 5 ] 引入了快慢分析法，将相关研究提升到机理分析的层次，其中心思想是：将不同尺度耦合系统分解为相互耦合的快慢两个子系统，通过对快子系统的平衡态及其分岔分析，得到静息态和放电态之间相互转化的分岔机制，从而揭示相应簇放电的产生机理。神经元的放电模式及不同模式间的转迁能够通过数值模拟和分岔理论进行解释 [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]。 电活动是普遍存在的神经元生物电现象，它有许多不同的模式来编码生物信息的表达，构成神经元之间信号传播的整个过程。近年来，电流和磁流对神经元放电活动的影响引起科学家的关注 [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]。忆阻器具有记忆性的特点，可用其模拟神经元突触的可塑性。本文在考虑钙激活的非特异性阳离子电流(I CAN )和持续钠电流(I NaP )的情况下，在Butera动力学模型中考虑磁通控制忆阻器的影响，研究电流和磁流对单个pre-BötC神经元放电模式的影响，并用峰峰间期(InterSpike Interval， ISI)和分岔分析解释其产生和转迁的动力学机理。研究结果为深入了解电磁辐射对神经元放电模式的影响提供有益的探讨。
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user: 2. 模型描述 为了研究电流和磁流对pre-BötC神经元活动的影响，我们在Butera [ 13 ] 提出的pre-BötC单室细胞模型中引入了电流和磁通控制忆阻器。模型描述如下： d V d t = ( − I L − I K − I Na − I NaP − I tonice − I CAN + I − k 1 V ρ ( φ ) ) / C (1) d n d t = ( n ∞ ( V ) − n ) / τ n ( V ) (2) d h d t = ( h ∞ ( V ) − h ) / τ h ( V ) (3) d φ d t = V − k 2 φ (4) 钙动力学为： d [ Ca ] d t = f m ( J ER IN − J ER OUT ) (5) d l d t = A K d ( 1 − l ) − A [ Ca ] l (6) 在方程(1)中，V是膜电位，C是膜电容，t是时间。I L ， I K ， I Na ， I NaP ， I tonice 和I CAN 分别代表漏电流，钾电流，快速钠电流，持续钠电流，兴奋性刺激产生的电流和钙激活的非特异性阳离子电流。I是外部刺激的直流电。 k 1 V ρ ( φ ) 可用于描述电磁感应引起的感应电流：参数k 1 对膜电位上的电流起到调节作用， ρ ( φ ) 是指磁通控制忆阻器的记忆电导，用来描述磁通量 φ 与V之间的关系，其表达式为： ρ ( φ ) = d q ( φ ) d t = α + 3 β φ 2 ，其中 α ， β 是固定的参数值。定义 I a p p = I − k 1 V ρ ( φ ) 来表示由电流和磁流引 起的外激励总和。方程(1)右边各离子电流描述如下： I L = g L ( V − V L ) ， I K = g K n 4 ( V − V K ) ， I Na = g Na m ∞ 3 ( V ) ( 1 − n ) ( V − V Na ) ， I NaP = g NaP m p ∞ ( V ) h ( V − V Na ) ， I tonice = g tonice ( V − V syn_e ) ， I CAN = g CAN f ( [ Ca ] ) ( V − V Na ) ， f ( [ Ca ] ) = 1 / ( 1 + ( K CAN / [ Ca ] ) n CAN ) 。 方程(2)和(3)中的n和h是电压门控钾和钠通道的门控变量，且这两个方程以及离子电流表达式中出现的平衡函数 n ∞ ( V ) ， h ∞ ( V ) ， m ∞ ( V ) ， m p ∞ ( V ) 可表示为： x ∞ ( V ) = 1 / ( 1 + exp ( V − θ x / σ x ) ) ， x ∈ { n ， h ， m ， m p } 。方程(2)和(3)中所涉及的时间尺度函数表达式为： τ x ( V ) = τ ¯ x / cosh [ ( V − θ x ) / 2 σ x ] ， x ∈ { n ， h } 。 方程(4)中的 φ 表示跨膜的磁通量，可以描述电磁感应和磁场的影响。k 2 用来抑制磁通量的增加。根据法拉第电磁感应定律和忆阻器的描述，电荷对磁通量的依赖性由记忆电导定义如下： i ′ = d q ( φ ) d t = d q ( φ ) d φ d φ d t = k 1 V ρ ( φ ) 。方程(1)-(4)构成胞体子系统。 方程(5)和(6)组成细胞内的钙动力系统，可以认为是细胞内的树突子系统。方程(6)中的l表示ER膜中尚未灭活的IP 3 通道比例，这取决于细胞内钙浓度([Ca])。方程(5)指定[Ca]是由从胞浆( J ER IN )进入内质网的通量和从内质网进入胞浆( J ER OUT )的通量决定的。这些通量受细胞内IP 3 的浓度[IP 3 ]以及IP 3 通道门控变量l的调节，并表示为 J ER IN = ( L IP 3 + P IP 3 [ [ IP 3 ] [ Ca ] l ( [ IP 3 ] + K I ) ( [ Ca ] + K a ) ] 3 ) ⋅ ( [ Ca ] ER − [ Ca ] ) ， J ER OUT = V SERCA [ Ca ] 2 K SERCA 2 + [ Ca ] 2 。 假设细胞内的钙总量([Ca] Tot )是恒定的。在此假设下，[Ca] ER 可按如下方式计算： [ Ca ] ER = [ Ca ] Tot − [ Ca ] σ 。 方程(1)~(6)组成全系统。模型中的参数取值见表1。 Table 1 Parameter values in the theoretical mode 参数 参数值 参数 参数值 参数 参数值 参数 参数值 g L 2.3 nS V L −65 mV σ n −4 mV L IP 3 0.37 pL∙s −1 g K 11.2 nS V K −85 mV σ h 5 mV P IP 3 31000 pL∙s −1 g Na 28 nS V Na 50 mV σ m −5 mV [ Ca ] Tot 1.25 μM g NaP 2 nS V syn_e 0 mV σ m p −6 mV f m 0.000025 pL −1 g tonice 0.3 nS θ n −29 mV K I 1.0 μM V SERCA 400 aMol∙s −1 g CAN 0.7 nS θ h −48 mV K a 0.4 μM K SERCA 0.2 μM τ ¯ n 10 ms θ m −34 mV K CAN 0.74 μM A 0.005 μM −1 ∙s −1 τ ¯ h 10000 ms θ m p −40 mV n CAN 0.97 K d 0.4 μM C 21 μF σ 0.185 [ IP 3 ] 0.96 μM 表1. 模型中的参数值 实验证实了持续钠电流(I NaP )和钙激活的非特异性阳离子电流(I CAN )在pre-BötC神经元中普遍存在，并在神经元节律脉冲中起着重要的作用 [ 14 ] [ 15 ]。上述数学模型可以展示持续钠电流和钙激活的非特异性阳离子电流两种电流的共同作用，是包含I NaP 和I CAN 在内的简化了的一个完整的单室pre-BötC吸气神经元模型。此模型更为简单且与实验中观察到的pre-BötC神经元电生理记录的振荡脉冲的许多动态特征一致，包括电压依赖性活动模式(静息、峰放电和簇放电)。模型的鲁棒性与结果的稳定性已得到证实 [ 16 ] [ 17 ]。基于上述模型的分析及计算结果能更好的帮助我们来理解一些实验结果背后的机制并指导实验的测量。 除了pre-BötC神经元的呼吸网络外，树突状钙振荡与体细胞之间的相互作用可能发生在大脑区域的各种神经元中，包括丘脑皮质神经元、新皮质神经元和海马体中间神经元以及小脑颗粒细胞。因此，本文的研究可应用于其他类神经元细胞模型中。
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user: 3. 无外界刺激( I a p p = 0 )时神经元的放电模式和分岔分析 当外激励 I app = 0 时，系统的簇放电模式如图1(a)所示。黑色实线是膜电位V随时间t的变化过程，红色虚线是细胞内钙浓度[Ca]随时间t的变化过程。此时系统呈现方波簇。 在系统中，V，n和 φ 是快变量，h和[Ca]是慢变量，l是超慢变量。选择慢变量[Ca]作为快子系统的分岔参数，并对h取平均值(h = 0.4192)进行分岔分析。为方便起见，用 g CANTot = g CAN f ( [ Ca ] ) 代替[Ca]作为分岔参数，其中 f ( [ Ca ] ) 是单调递增函数。快子系统对慢变参数 g CANTot 的分岔如图1(b)所示。平衡点形成S形曲线(黑色实线)，曲线的下分支和中支分别由稳定结点和不稳定鞍点组成。曲线的上分支由稳定和不稳定的焦点组成，不稳定焦点经由Hopf分岔(subH)变为稳定焦点，并在Hopf分岔处产生极限环(红色实线)。点F 1 和F 2 表示平衡点的鞍结分岔。全系统在( g CANTot ，V)平面上的轨线(绿色曲线)也叠加在分岔图上。当 g CANTot 增大时，S型曲线下支的静息态经由平衡点的鞍结分岔F 1 跃迁至上支的稳定极限环，并由于极限环的吸引反复振荡，振荡态最终跃迁至下支的静息态，从而完成了一个周期振荡。根据Izhikevich簇放电分类的标准 [ 18 ]，此时的簇放电模式为“fold/homoclinic”型簇放电。 图1. I app = 0 时的簇放电模式和分岔分析。(a) 膜电位V的时间序列；(b) 分岔分析
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user: 4. 电流对神经元放电模式的影响及分岔分析 本节研究电流对混合簇的影响。当 k 1 = 0.1 ， k 2 = 3   s − 1 ， α = 1   M Ω − 1 ， β = 0.00006   M Ω − 1 ⋅ V − 2 ⋅ s − 2 时，不同电流值所对应的簇放电模式如图2所示。黑色实线是膜电位V随时间t的变化过程，红色虚线是细胞内钙浓度[Ca]随时间t的变化过程。 当 I = − 2   μA 时，外激励电流的值比较小，与无外界刺激时的放电状态类似，系统呈现方波簇放电，如图2(a)所示。当电流I的值分别为5 μA， 10 μA， 15 μA时，系统产生胞体－树突簇(somato-dendritic bursting)，是一种特殊的混合簇，分别如图2(b)~(d)所示。此种胞体-树突簇与实验中观察到的一种叹息簇 [ 19 ] 非常类似。随着电流的增大，两个簇之间的静息态逐步变为峰放电状态，导致混合簇中胞体部分尖峰的个数逐渐增多。当电流I的值增大为20 μA时，两簇之间的静息状态消失，全部表现为尖峰放电态，参照调幅簇(AMB) [ 20 ] 的命名方式，我们称此时的放电状态为调幅峰 [ 21 ] 放电。峰放电振幅的变化是由[Ca]波动引起的，如图2(e)所示。 图2. 不同电流值下的簇放电模式。(a) I = − 2   μ A ；(b) I = 5   μ A ；(c) I = 10   μ A ；(d) I = 15   μ A ；(e) I = 20   μ A 峰峰间期，即ISI序列能够展现从方波簇到混合簇再到调幅峰的复杂转迁规律。取对数后的ISI序列随电流I的变化情况如图3所示。随着电流的增大，两簇之间由原来静息的状态逐步变为尖峰放电状态，导致前一个簇结束的时间与后一个簇开始的时间之间的间距逐渐变小，直至消失，全部变为峰放电状态，对应最大ISI逐渐降低。 图3. ISI序列随电流I的变化情况 将不同电流值下的簇放电模式在( g CANTot ，V)平面上的轨迹叠加到快子系统的分岔图上，如图4(a)~(e)所示。平衡点形成S形曲线，其他字母及曲线表示的含义与图1(b)相同，且簇放电模式均为“fold/homoclinic”型簇放电。 图4. 不同电流值下的快子系统的分岔，插图是局部放大。(a) I = − 2   μ A ( h = 0.3692 ) ；(b) I = 5   μ A ( h = 0.2669 ) ；(c) I = 10   μ A ( h = 0.2004 ) ；(d) I = 15   μ A ( h = 0.1404 ) ；(e) I = 20   μ A ( h = 0.0919 )
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user: 5. 磁流对神经元放电模式的影响及分岔分析 下面我们固定 I = 0 ，设置参数 k 2 = 3   s − 1 ， α = 1   M Ω − 1 ， β = 0.00006   M Ω − 1 ⋅ V − 2 ⋅ s − 2 ，研究磁流反馈系数 k 1 对簇放电模式的影响。不同 k 1 值所对应的簇放电模式如图5所示。黑色实线是膜电位V随时间t的变化过程，红色虚线是细胞内钙浓度[Ca]随时间t的变化过程。其中，图5(a)是方波簇，图5(b)和图5(c)为胞体–树突簇，图5(d)是调幅峰。与电流作用效果相类似，增大磁流也可以实现由方波簇到混合簇，再到调幅峰的转换。 图5. 不同 k 1 值下的簇放电模式。(a) k 1 = 0.01 ；(b) k 1 = 0.2 ；(c) k 1 = 0.4 ；(d) k 1 = 0.6 取对数后的ISI序列随参数 k 1 的变化情况如图6所示。与ISI序列随电流I的变化情况类似，随着参数 k 1 的增大，两簇之间由原来静息的状态逐步变为尖峰放电状态，导致前一个簇结束的时间与后一个簇开始的时间之间的间距逐渐变小，直至消失，最后全部变为峰放电状态，对应最大ISI逐渐降低。大约在 k 1 = 0.5 时簇放电转变为峰放电。 图6. ISI序列随参数k 1 的变化情况
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user: 6. 结论 神经动力学是研究神经系统的动力学与控制问题的重要理论基础，涉及脑神经电生理、信息和认知活动的动力学建模和行为分析等，是国际前沿研究领域。本文主要应用ISI序列以及快慢变量分岔分析的方法，研究电磁流对神经元放电模式的影响。结果表明，电流和磁流都可以实现由方波簇到调幅峰的转迁。在转迁过程中，随着外激励强度的不断增加，两簇之间的静息状态逐步变为峰放电状态，导致一种特殊的混合簇：胞体–树突簇的出现。外激励强度继续增加会导致原来两簇之间静息态完全消失，全部转变为峰放电状态。由于[Ca]的波动，峰放电之间振幅有所不同，我们称此时的放电状态为调幅峰放电。这一系列过程即是由于外激励强度增加，导致系统放电状态由方波簇到混合簇再到调幅峰的转迁的过程。利用ISI序列展现由方波簇到调幅峰转迁的复杂过程，随着外激励增加，最大ISI序列的逐渐降低对应两簇之间静息态持续时间的逐渐减少。分岔分析图中全系统轨线与时间序列图中的簇放电状态能够很好的对应，进一步解释了这一转迁背后的动力学机理。 调幅峰现象较为新颖，之前的研究极少出现，本文实现了由方波簇到调幅峰的转换，并揭示其背后的动力学机理，为神经动力学行为添加了新的示例，进一步丰富了非线性动力学行为的内容。以往的研究多关注离子电导的影响及两个细胞的耦合、同步等现象，而本研究则关注电磁作用的影响。研究结果有助于了解电磁流作用的动力学机理，为神经系统疾病的预防和治疗提供一定的理论支持。
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user: 摘要 目的：分析儿童传染性单核细胞增多症临床特点，提高对传染性单核细胞增多症的认识。方法：回顾性分析2018年1月至2020年9月就诊于我院传染性单核细胞增多症患儿81例的临床资料，并总结分析其临床特点。结果：77例患儿治愈出院，3例患儿好转出院，1例转院，其中男女比例：2.52:1 (58男，23女)，发病高峰年龄集中在1~6岁，临床表现中以发热、颈部淋巴结肿大、咽峡炎等临床表现多见，其中发热69例，占85.18%；颈部淋巴结肿大70例，占86.41%；咽峡炎63例，占77.77%，临床表现变化多样，入院时易误诊，其中误诊为化脓性扁桃体炎、颈部淋巴结炎、川崎病、肾小球肾炎等多见，入院时误诊率为30.43%。病程中合并肺炎26例，占比32.09%；肝损害21例，占比25.92%；心肌损害44例，占比54.32%；中性粒细胞减少12例，占比14.81%；合并蛋白尿9例，占11.11%；合并贫血1例，占1.23%；其中1例诊断并发EB病毒相关嗜血综合征，占1.23%。结论：儿童传染性单核细胞增多症临床表现多样，多发于男性，且以1~6岁常见，肺炎、肝损害以及心肌损害为主要合并症，易误诊，多数预后好。
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user: 1. 引言 传染性单核细胞增多症(Infectious mononucleosis， IM)是以发热、咽峡炎、颈部淋巴结肿大、肝脾肿大、眶周水肿等为主要临床症状的儿科相对常见病 [ 1 ]，主要是由EB病毒(Epstein barr virus， EBV)急性感染所导致，其他病原体相对少见：如巨细胞病毒、腺病毒、单纯疱疹病毒、肝炎病毒、支原体、人免疫缺陷病毒等。虽然IM常常是一种自限性疾病，但重症病例可出现全身多个系统和器官损害，且临床表现各种各样、容易误诊误治，病情轻重不一，少数甚至进展为致命性的EB相关的嗜血细胞综合征(EBV-HLH)和慢性活动性EB病毒感染(CAEBV)，婴幼儿EBV原发感染后多临床表现相对不典型，给诊断带来很大困难。本研究将就本院81例EB相关的IM患儿的临床特点及相关常见并发症如：支气管肺炎、肝损害、心肌损害等进行分析，以利于提高临床医师对该病的认识，从而能做到早期诊断及合理治疗。
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user: 2. 临床资料 经我院伦理委员会批准，回顾性分析我院进行住院治疗的EB相关IM患儿临床资料81例，纳入标准 [ 2 ]：包括IM的临床诊断病例和实验室确诊病例诊断标准：临床诊断病例：满足下列临床指标中任意3项及实验室指标中第4项。实验室确诊病例：满足下列临床指标中任意3项及实验室指标中第1~3项中任意1项。I. 临床指标：1) 发热；2) 咽扁桃体炎；3) 颈淋巴结肿大；4) 脾脏肿大；5) 肝脏肿大；6)眼睑水肿。II. 1) 抗EBV-VCA-IgM和抗EBV-VCA-IgG抗体阳性，而且抗EBV-NA-IgG阴性；(2)抗EBV-VCA-IgM阴性，但抗EBV-VCA-IgG抗体阳性，而且为低亲和力抗体；3) 双份血清EBV-VCA-IgG抗体滴度4倍以上升高；4) 外周血异型淋巴细胞比例 ≥ 0.10和(或)淋巴细胞数增多(>5.0 × 10 9 /L)。 排除标准：① 资料不全者；② 伴有先天性免疫缺陷者。 2.1. 一般资料 81例中，男58例，女23例，男女比例：2.52:1 (58男，23女)。年龄分布：最小9月，最大13岁。中位年龄3岁(1.45~6)岁，其中0~1岁占5例，占6.17%，1~6岁占62例，占76.5%；6~12岁12例，占14.81%；>12岁2例，占2.4%。发病高峰年龄集中在1~6岁。 2.2. 临床表现 81例患儿临床表现均不同，其中发热69例，占85.18%；颈部淋巴结肿大70 例，占86.41%；咽峡炎63例．占77.77%；其中咽峡附着白色膜状分泌物24例，占29.62%，肝肿大41例，占50.6%；脾肿大38例，占46.91%；皮疹6例，占7.4%；颈部包块28例，占34.56%，眼睑浮肿18例，占22.22%。临床表现变化多样，易误诊，其中误诊为化脓性扁桃体炎、颈部淋巴结炎、川崎病、肾小球肾炎等多见。 2.3. 实验室及辅助检查 血常规中其中白细胞 > 10.00 × 10 9 /L 59例，占比69.13%；淋巴细胞百分比 > 60% 59例，占72.83%；异型淋巴细胞 ≥ 0.1者60例，占74.07%；出现血小板减少(以小于100 × 10 9 /L为标准) 1例，占1.23%；ALT升高(>80 U/L) 21例，占25.92%；AST升高(>80 U/L) 18例，占22.22%；LDH (>345 U/L) 59例，占72.83%；CK-MB (>24 U/L) 44例，占54.32%，β2-微球蛋白(>2.8 mg/L) 62例，占76.53%；在感染炎症指标方面，其中检测CRP77例，升高31例(以>10 mg/L，10.74~105.81)，占比40.25%；检测HS-CRP77例，升高(以 > 2 mg/L)有58例，占比75.32%；检测PCT38例，其中PCT (>0.25 ng/ml)升高有7例，占比18.24%；检测SAA28例，其中SAA (>10 mg/L)升高有19例，占比67.85%；查腹部B超共有72例，肝大41例，脾大有38例。 2.4. EB病毒抗体及EB-DNA检测结果 81 例传染性单核细胞增多症患儿，共检测EB病毒抗体65例，其中示EB病毒抗体结果示现症感染57例，占比87.69%，检测EBV-DNA共检测81例，示病毒滴度在1 × 10 3 copy/ml以下的23例，占比28.39%；1 × 10 3 ~1 × 10 4 copy/ml之间为34例，占比41.97%；1 × 10 4 ~10 5 copy/ml之间有11例，占比13.58%；大于10 5 copy/ml有13例，占比16.04%。 2.5. 传染性单核细胞增多症合并症 81例传染性单核细胞增多症患儿的合并症：其中合并肺炎26例，占比32.09%；肝损害(以ALT或AST高于80 U/L) 21例，占比25.92%；心肌损害(以心肌酶CK-MB高于24 U/L为标准) 44例，占比54.32%；中性粒细胞减少(以小于1.5 × 10 9 /L为标准)12例，占比14.81%。合并贫血1例，占1.23%，合并蛋白尿9例，占11.11%。其中1例诊断并发EB病毒相关嗜血综合征。合并呼吸道病原感染，共检测68例，其中合并腺病毒感染22例，占32.35%；合并流感病毒有10例，占15.38%；合并呼吸道合胞病毒8例，占11.76%；合并肺炎支原体有31例，占38.27%；合并链球菌感染有3例，有2例合并4种呼吸道病原感染，5例合并3种呼吸道病原感染，8例合并2种呼吸道病原感染。
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user: 3. 讨论 EB病毒是一种嗜淋巴性DNA病毒，在侵入咽部的上皮细胞后可迅速繁殖与复制，并经口咽处的淋巴组织进入B细胞和血液系统，引起病毒血症，最终累及全身的淋巴系统而发病。EB病毒感染者主要经口接触或飞沫传播，亦有研究显示该病可以经过血传播，继而引起传染性单核细胞增多样输血综合征 [ 3 ]。IM大多呈自限性经过，但有少部分可出现严重并发症，如CAEBV和EBV-HLH，预后差，死亡率高 [ 4 ]。在发达国家，青少年和青年人感染EB病毒更常见 [ 5 ]，而我国发病人群以2~5岁多见，这和本研究发病年龄大致相同，本研究示1~6岁占62例，占76.5%。EB病毒感染可引起各种疾病 [ 6 ]，如血液系统疾病：传染性单核细胞增多症、血小板减少性紫癜、急性粒细胞缺乏症、EBV相关嗜血细胞综合征等；其次是呼吸系统疾病：急性扁桃体炎、疱疹性咽峡炎、急性支气管炎等；其他疾病谱有神经系统疾病、肾病综合征、川崎病、肿瘤性疾病等。本回顾性病例分析中合并消化系统、心血管系统、呼吸系统疾病较多见，呼吸系统中肺炎有26例，占比32.09%；消化系统中肝损害有21例，占比25.92%；心血管系统有心肌损害44例，占比54.32%；血液系统有中性粒细胞减少12例，占比14.81%；泌尿系统有蛋白尿9例，占11.11%。但大多系暂时性，经过治疗后均恢复正常。其中有1例出现EB相关嗜血性淋巴细胞增殖症，其他均无严重并发症出现，如：肝衰竭、凝血功能障碍、DIC等出现，可能与本研究病例相对少有关。 本研究通过对81例EB相关IM患儿临床资料总结后发现，该病好发于男性儿童，男女之比为2.52:1，以1~6岁为主，占比高达76.5%，与既往诸多研究基本相符 [ 2 ] [ 6 ]。临床表现上以发热、淋巴结肿大、咽峡炎为主要临床表现，其次还有脾肝肿大、眼睑浮肿、皮疹等表现，临床上表现多样，易误诊误治，文献亦有较多IM误诊误治的报道 [ 7 ] [ 8 ]，本研究病例中患儿在入院时误诊化脓性扁桃体炎、急性淋巴结炎、肾小球肾炎、川崎病等相对多见，固在临床工作中，遇见扁桃体肿大、附着脓苔、淋巴结肿大、发热时间长、眼眶水肿、鼻塞等临床症状时，应及时想到EB病毒相关IM的可能，积极完善相关病原学检查。EB病毒的抗体检测价值较高，能早期发现现症感染，本研究表示EB病毒抗体示现症感染的阳性率在87.69%，由于个体免疫状态不同，某些患儿的抗EB-VCA-IgM可延迟出现，少部分患儿甚至抗EB-VCA-Ig M持续阴性，因此在临床诊治过程中，如果过早地检测EB病毒抗体(比如发病1周内)容易出现假阴性。这需要我们采用多种检测方法联合检测：如EB抗体、抗体亲和力、外周血异常淋巴细胞比例、EB-DNA滴度等，可有效提高疾病的诊出率，曾有研究表明在病程2周内，EBV相关性IM患儿血清中抗EB-VCA-Ig G的抗体高达100%为低亲合力抗体，抗EB-VCA-Ig G亲合力检测可明显提高诊断的敏感性 [ 9 ]。本研究中外周血异型淋巴细胞计数占比 > 0.10有60例，占74.07%，检出率较EB抗体低，提示我们在临床工作中单纯依靠某一检测指标容易出现误诊漏诊。亦有研究表明 [ 10 ]：EB-DNA滴度与肝损害有着密切的相关性，肝损伤的程度随着血清中EBV-DNA载量的升高而逐渐加重。本研究亦显示肝损害组与非肝损害组在EB-DNA滴度上有明显差异，差异有统计学意义“见表1”，和上述研究大致相同。目前研究认 Table 1 Comparison of EB-DNA titer between liver damage group and no liver damage group (copy/ml 肝损害 <10 3 10 3 ~10 4 10 4 ~10 5 >10 5 卡方 P 无损害 22 21 1 7 24.714 <10.001 占比 43.10% 41.20% 2.00% 13.70% 有损害 1 13 10 6 占比 3.30% 43.30% 33.30% 20.00% 表1. 肝损害组与无肝损害组在EB-DNA滴度上比较(copy/ml) 为 [ 11 ]，EBV病毒感染并发肝损伤并不是病毒直接感染肝细胞、胆道上皮和血管内皮等，而是EBV作为一种免疫启动因子导致的间接免疫损伤。EBV感染的JICD8+T细胞可选择性被肝脏捕获，肝脏库普细胞表达可溶性分子：如IFN-γ、Fas配体和肿瘤坏死因子等，继而导致肝脏免疫损伤。EB病毒感染易合并多种病原体感染，本组病例示合并肺炎支原体有31例，占38.27%，合并腺病毒感染22例，占32.35%；提示在EB病毒感染基础上，患儿出现免疫紊乱，易出现混合感染，值得临床多关注。 通过上述分析可知，传染性单核细胞增多症属于儿童相对常见急性感染性疾病，虽具有自限性，但其潜在的危害性不容忽视。临床应该联合外周异形淋巴细胞、EB病毒抗体、EB-DNA等检查，提高诊断率。综上所述，儿童传染性单核细胞增多症临床表现多样，多发于男性，且以1~6岁常见，肺炎、肝损害以及心肌损害为主要合并症，易误诊，多数预后好。
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user: 摘要 目的：对DFNA5基因与肝癌的发生发展及临床治疗预后之间的关系进行分析及预测。方法：通过HPA、TCGA、Oncomine、CCLE和Kaplan Meier-plotter数据库，分析DFNA5基因在人体组织中的表达分布及其在肝癌中的表达，探讨DFNA5与生存预后的关系。结果：DFNA5在正常人体中的分布没有显著组织特异性，在肝脏中的表达量略高于中位值；DFNA5蛋白主要分布于细胞质基质中，其蛋白表达量在甲状腺肿瘤中为最高，在肝癌中的表达水平则位于17种常见肿瘤组织中的第6位；核酸表达水平则是在神经胶质瘤中最高，在肝癌中的RNA表达水平与大多数肿瘤类型无显著区别。生存分析中，DFNA5基因与患者的生存时间表现为负相关(P = 0.002)，且与患者的性别分布有关，DFNA5的表达水平对于女性患者的生存预后有显著影响(P = 0.00013)，但对于男性患者的影响不显著(P = 0.051)。结论：DFNA5在正常机体中的表达分布没有明显组织特异性；在不同肿瘤组织中表达状况不一，在肝癌组织中的表达水平要高于癌旁组织；蛋白分布定位于细胞质基质，其高表达与肝癌患者的不良生存预后有关。
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user: 1. 前言 肝癌作为一种恶性程度高而生存预后差的恶性肿瘤，其发病机制复杂，原因多样化 [ 1 ]，且发病率在全球范围内多年保持居高不下的态势 [ 2 ]。2020年的global cancer statistics中的数据显示，肝癌发病率位居全球第六 [ 3 ]；DFNA5基因全名为耳聋相关肿瘤抑制因子(Deafness Tumor Inhibitor Suppressor， DFNA5) [ 4 ]，又名GSDME (Gasdermin E)，Gene ID：1687，是GSDM家族成员，早期研究集中于家族遗传性耳聋 [ 5 ] [ 6 ]，后期研究发现，DFNA5基因可能与肿瘤炎性环境的形成有关 [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]，其可通过自身蛋白剪切活化，引发肿瘤细胞打孔功能而展示出肿瘤抑制潜能 [ 9 ] [ 10 ]。也有研究集中探讨DFNA5甲基化与肿瘤的关系 [ 11 ] [ 12 ] 以及DFNA5作为GSDME蛋白可能参与不同细胞死亡方式的相关实验研究 [ 13 ] [ 14 ]，包括细胞凋亡 [ 14 ]，铁死亡 [ 15 ] 或继发性坏死 [ 16 ] 与细胞焦亡的死亡形式之间的转化，甚至于GSDME基因直接参与细胞焦亡的发生过程 [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]，大量实验研究论证了DFNA5基因的甲基化与结直肠癌 [ 20 ]，胃癌 [ 21 ] 及乳腺癌 [ 22 ] [ 23 ] 之间的关系，少有研究探讨其在肝癌中的表达及其与预后之间的关系。 生物信息学是随着计算机科学中的软硬件升级高速发展的学科，适当利用生物信息学有利于加速基础实践研究的早期进程，而现有的研究内容中鲜有见到对DFNA5基因与肝癌关系预测的相关研究。本研究使用生物信息学，利用BioGPS、HPA、Oncomine、TCGA、CCLE等数据库，对DFNA5基因在人体组织及肿瘤组织中的表达分布进行分析，进一步对其在肝癌及实验肝癌细胞系中的相关表达进行综合分析，最后分析DFNA5基因表达量与肝癌患者的生存预后之间的关系，为后期实验研究寻找敏感性更高，特异性更强的早期诊断指标以及治疗靶点。
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user: 2. 资料与方法 2.1. 在线网络数据库数据资料收集与整理 1) 在BioGPS数据库中搜索“DFNA5”，选择Gene ID为1687的人源GSDME作为筛选对象。 2) 在Human Protein Atlas (HPA)数据库中检索“DFNA5”基因，提取其作为Gasdermin E在肝癌中的表达情况和细胞中的蛋白质定位情况。 3) 在Oncomine数据库中搜索DFNA5基因(Gene ID：1687)，筛选Analysis Type：Cancer vs Normal Analysis；Cancer Type：Liver Cancer；Data Type：mRNA，收集DFNA5基因在不同肝癌研究中的表达并对结果进行集中分析。 4) 在TCGA数据库中检索下载肝癌的转录组数据，统计分析DFNA5基因在癌组织和癌旁组织中的表达差异。 5) 在CCLE中搜索DFNA5基因，下载其在各类肿瘤细胞中的mRNA表达数据。提取DFNA5在肝癌细胞中的表达数据并进行统计分析；下载并收集DFNA在各类肿瘤细胞中的DNA甲基化数据进行进一步统计分析。 6) 在Kaplan Meier-Plotter数据库中选择“Liver cancer”条目，Gene symbol：DFNA5；筛选“Gender”，分别收集“Male”，“Female”相关结果。 2.2. 统计分析 所有数据采用GraphPad Prism软件进行统计分析。DFNA5基因的表达与肝癌的预后的关系采用Kaplan-Meier模型分析，并且绘制生存曲线。以P值 < 0.05作为统计学标准，存在统计学意义。
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user: 3. 结果 3.1. DFNA5在人体中的整体表达情况 3.1.1. BioGPS数据库 在BioGPS数据库中搜索DFNA5基因，进行在线分析，结果如图1所示，DFNA5基因在人体绝大部分组织中表达，而其中，在肝脏组织中的表达水平为14.65+/−0.106略高于整体表达水平的中位值：Median = 12.1。 3.1.2. HPA数据库 在HPA数据库中搜索DFNA5基因，其中对TCGA数据在线分析结果提示，DFNA5基因组织特异性低；GSDME作为耳聋相关肿瘤抑制因子，可能是肝癌的不利预后指标，并且其可能通过与TP53联合作用，影响到TP53参与调节的针对DNA损伤的细胞应答 [ 24 ]。对数据库中的多种肿瘤组织中的DFNA5的表达情况进行综合分析，RNA表达状况统计包含17种常见肿瘤组织的数据，如图2所示，DFNA5基 图1. DFNA5在人体组织中的差异表达分布 图2. 不同肿瘤组织中DFNA5 的RNA的表达情况 因在其中均有表达，DFNA5的RNA表达水平在17种常见癌症中处于第13位；对DFNA5在蛋白水平的表达进行统计，如图3所示，GSDME蛋白在肝癌中的表达强度位于第六位；在免疫荧光图片中选择“Antibody”、“Nucleus”和“ER”，联合模型示意图4(a)，图4(b)可见，DFNA5的蛋白表达主要分布于细胞质基质中。 图3. DFNA5蛋白在各类肿瘤组织中的表达情况 图4. (a) 人类细胞中DFNA5蛋白免疫荧光染色(例：U-2 OS细胞，抗体为HPA1326显示为绿色荧光，兔抗DFNA5；细胞核染蓝色，内质网染黄色)；(b) DFNA5蛋白在细胞中定位示意模型图 3.2. DFNA5在肝癌中的分布 3.2.1. Oncomine数据库 在Oncomine数据库中进行分析发现，DFNA5 mRNA在肝癌组织和正常肝组织之间的表达差异的相关研究为包含了678个数据样本的4项研究。针对这4项研究在Oncomine数据库中进行综合分析发现，DFNA5 mRNA在肝癌组织中的表达量高于在正常肝组织中的表现(见图5)，该差异具有统计学意义(P = 0.004， Median Rank = 3109.0)。 3.2.2. TCGA数据库 TCGA数据库中比较肝癌与正常肝组织中DFNA5的mRNA数据表达差异，结果可见图6，DFNA5的mRNA表达相对于正常肝组织，在肝癌组织中表达量更高，P < 0.05，有统计学意义。 图5. DFNA5在肝癌研究中的综合表达分析(Oncomine数据库) 图6. 肝癌中DFNA5的mRNA表达状况(TCGA数据库) 3.3. DFNA5 mRNA在CCLE的不同肿瘤细胞系中的表达分布 DFNA5 mRNA在CCLE的不同肿瘤细胞系中的表达分布，在CCLE数据库中搜索DFNA5，结果显示，DFNA5的mRNA在不同肿瘤细胞系中表达状态不一；肝癌细胞系中DFNA5 mRNA高表达，且表达量为肿瘤细胞系中排名第12位(见图7)。 图7. DFNA5 mRNA在不同肿瘤细胞系中的分布 3.4. DFNA5的DNA甲基化状态在CCLE的不同肿瘤细胞系中的汇总分析 CCLE数据库中搜索DFNA5，选择数据类型(DNA methylation RRBS: DFNA5)，DFNA5的DNA甲基化程度分布在不同肿瘤细胞系中不同；以结直肠癌为例，其DFNA5的mRNA表达量处倒数第二，但DNA甲基化程度处第二位，提示大多数细胞系中DFNA5的DNA甲基化与mRNA的表达可能是负相关；肝癌细胞系中DFNA5的甲基化程度有限，且38种肿瘤细胞系中排名第24位(见图8)。 3.5. DFNA5对肝癌患者预后的影响及其性别分析 在Kaplan-Meier-Plotter数据库中 [ 25 ]，选择Liver，对其中包含的364例肝癌患者的生存数据进行分析，如图9，DFNA5的表达水平对肝癌患者的生存预后有显著影响。DFNA5的高表达是肝癌患者生存预后的不利指标，(P < 0.05)：且DFNA5的表达对生存预后的影响具有明显的性别差异， DFNA5基因的高表达对于女性的生存预后影响显著，在女性患者中高表达组的生存率显著降低，P = 0.00013，而在男性患者中特别是在长期生存后进行数据统计发现DFNA5的高表达对于男性肝癌患者生存率影响有限，P = 0.051，从统计数据上来看，DFNA5基因的表达量在女性肝癌患者中对生存预后的影响更为显著。 图8. DFNA5在不同肿瘤细胞系中的DNA的甲基化程度的分布 图9. DFNA5表达量与患者总体生存率生存曲线
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user: 4. 讨论 肝癌作为我国常见的恶性肿瘤，其死亡率位居全球肿瘤死亡率的第三位，且肝癌是一种恶性程度非常高的疾病，发病机制由多种基因共同调控，肝癌形成的原因十分复杂且可能包括多种因素在不同阶段的共同作用。 DFNA5基因是家族遗传性耳聋的关键基因，近些年研究发现DFNA5蛋白的N端结构域是细胞焦亡发生的一种关键蛋白，DFNA5的N端蛋白可导致细胞膜性结构打孔，诱导细胞焦亡的发生，从而参与机体的某些生理或病理进程。而相关研究发现，细胞焦亡进程在肿瘤细胞中受到抑制，对于肿瘤的形成与发展有重要意义 [ 10 ]。目前对于焦亡的研究迅速开展，但大多基础实验专注于DFNA5基因在肿瘤细胞参与细胞焦亡的发生或介导细胞从不同死亡形式向细胞焦亡的转化过程 [ 13 ] - [ 18 ]，有研究指出GSDME (DFNA5)可通过启动焦亡进程后激活抗肿瘤免疫抑制肿瘤的生长，对于肿瘤周围炎性环境的形成有重要意义 [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 20 ]；而DFNA5与肿瘤关联的相关研究集中于DFNA5甲基化 [ 11 ] [ 12 ] 与乳腺癌，结直肠癌，胃癌的发生发展转移的关系 [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]，有研究提出DFNA5基因参与P53协同作用的肿瘤细胞抑制作用 [ 19 ]。 本研究通过对公共数据库中的焦亡相关基因DFNA5的相关数据进行挖掘统计荟萃分析，首先在BioGPS中分析发现DFNA5基因在正常组织中的分布表现无显著组织特异性，而通过在HPA数据库中进一步分析发现DFNA5在细胞中的相关定位表现为编码的蛋白广泛存在于细胞质基质中，且DFNA5在不同肿瘤中表达情况不一，其蛋白表达在甲状腺肿瘤中表现比例最高，肝癌表达则位于第6位；核酸表达水平上，则是在神经胶质瘤中最高，在肝癌中的RNA表达水平与大多数肿瘤类型无显著区别。综合多项数据库分析发现，DFNA5基因在肝癌与正常肝组织中的表达存在一定差异，DFNA5在大多数肝癌中表现为高表达，可以对其在肝癌发生发展机制中的作用做进一步研究。基于Kaplan Meier在线网络对364名肝癌患者进行生存预后分析，发现DFNA5基因高表达时，患者的生存时间缩短，且与患者的性别分布有关，DFNA5的表达水平对于女性患者的生存预后有显著影响，DFNA5高表达的女性患者相对于低表达组，总体生存率明显降低，提示DFNA5直接表达对于肝癌预后的影响，可能与性别之间存在某种联系，在进一步研究中可以考察该基因的表达与性别相关部分表达或指标之间的联系。总而言之，DFNA5在一定程度上可能影响肝癌的发生发展与治疗预后，在不同肿瘤组织中表达状况不同，在肝癌中高表达，但表达相对于其他肿瘤没有组织特异性，但是DFNA5高表达直接影响女性患者的总体生存预后。因此，DFNA5不适宜作为肝癌诊断的特异性肿瘤标志物，但存在作为女性肝癌患者治疗后生存预后的检测指标的潜力。 DFNA5对于肿瘤发生发展变化的影响机制有待进一步探索发掘，其在不同肿瘤中的表达影响有区别。深入研究DFNA5基因相关分子机制与信号通路，通过不断完善通路实验研究，期望在后续研究支持下找到高敏感度，特异性强的肿瘤早期诊断指标与治疗靶点。
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user: 摘要 采用激光烧结法制备Al x CoCrFeNi (x = 1; 1.5; 2)高熵合金，通过测试其显微组织、成分和力学性能，研究Al元素含量的变化对高熵合金的组织性能的影响。实验结果表明，当x从1到1.5再到2不断增大时，Al x CoCrFeNi合金的晶体结构由FCC + BCC向BCC不断转变，高熵合金的晶格畸变和硬度也随之增大；当x = 2时晶格畸变达到最大，同时硬度也达到最大值512.5 HV。
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user: 1. 引言 高熵合金是一类新型金属材料，1995年由台湾学者叶均蔚提出了高熵合金的概念，即：合金元素一般大于等于5种元素，且每种元素的原子百分比为5%~35%，熵值大于1.61R [ 1 ]。高熵合金可以通机械合金化、电弧熔炼和激光熔覆等方法来制备 [ 2 ]。由于多种主要元素形成固溶体合金的高熵效应、迟缓扩散效应和鸡尾酒效应，导致高熵合金易形成面心立方、体心立方结构或两相混合结构，拥有了高强的硬度、良好的耐腐蚀性、耐磨性和抗高温软化性等优点 [ 3 ]，被广泛地应用到装备制造、航空航天和能源工程等高新技术领域之中 [ 4 ]。 目前，过渡族金属元素组成的高熵合金研究处于初级阶段，研究内容主要是制备方法、组元比例、微量非金属元素对合金组织、性能的影响 [ 5 ] [ 6 ]。高熵合金在性能方面主要集中在热稳定性、压缩性能等方面，结构方面主要集中于形成简单固溶体结构 [ 7 ]。AlFeCuCoNiCr、AlCoCrCuFeNi和AlCrFeNi等系列的高熵合金系列都被广大的学者研究，在高熵合金中主要元素的合理设计能使其满足我们的需求。鲍亚运等 [ 8 ] 发现随Al元素含量的增加，FeCrNiCoCu高熵合金的结构由FCC向BCC转变并且合金的硬度和耐冲蚀性在显著提高。郑必举等 [ 9 ] 发现随Al元素含量的增加，Al x CrFeCoCuNi高熵合金高温表面Al 2 O 3 氧化膜的厚度也随之变厚，从而使合金拥有良好的抗氧化性。李安敏等 [ 10 ] 研究发现AlCr x CuFeNi合金的硬度随Cr含量的增加而增加，是晶体结构，固溶强化和晶格畸变因素综合作用结果。Hsu等 [ 11 ] 发现，Fe元素含量的增加使合金AlCoCrFe x Mo 0.5 Ni硬度降低和耐磨性降低。 本文选择了5组元Al x CoCrFeNi作为研究对象，主要研究Al对Al x CoCrFeNi (x = 1; 1.5; 2)组织结构和力学性能的影响，为高熵合金主要元素的选择提供一定的实验基础。
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user: 2. 实验 2.1. 实验材料 实验中使用的Al、Co、Cr、Fe、Ni金属粉末纯度为99.9%，颗粒度是300目。根据x的值来确定每种元素的质量，取试样质量为15 g，可以得出每组试样中各元素的质量，如表1所示。使用真空球磨机混合粉体，球磨时间为4 h，在100 MPa的压强下压坯，得到直径Ф为15 mm块状试样。 Table 1 Sample numbers and mass of components of high entropy alloy 试样编号 x Al (g) Co (g) Cr (g) Fe (g) Ni (g) 1 1 1.601 3.498 3.083 3.320 3.498 2 1.5 2.280 3.321 2.927 3.152 3.321 3 2 2.893 3.161 2.786 3.000 3.161 表1. 高熵合金试样编号及各组分的质量 2.2. 实验方法及设备 使用功率为1 kW的CO 2 激光器，持续时间10 s，完成试样的烧结。合金试样的物相通过布鲁克advance D8型X射线衍射分析仪进行测试，扫描角度为10˚~90˚，扫描速度为0.1˚/s。合金的显微组织和成分通过蔡司EVO-18扫描电子显微镜和牛津X-max能谱仪进行测试。 使用HVS-50维氏硬度计测量试样的硬度，荷载10 kgf，保持时间10 s。每个试样测试3次硬度值，取平均值。使用MMW-1摩擦磨损试验机测试试样的磨损性能，对磨材料为GCr15淬火钢，试验力为200 N，转速为200 r/min，测试时间为6 min。
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user: 3. 测试结果分析 3.1. XRD分析 图1为Al x CoCrFeNi高熵合金的XRD图谱；其中1为试样AlCoCrFeNi，2为试样Al 1.5 CoCrFeNi，3为试样Al 2 CoCrFeNi。随着Al元素的增加，高熵合金的晶体结构由FCC + BCC向BCC转变，Al元素的原子半径大，引起的晶格畸变也随着含量的增加而增大，晶体结构也从密堆结构向非密堆结构转变。由于激光烧结急冷的作用，高熵合金的结晶度低于类似原子组成的铸态高熵合金。 图1. Al x CoCrFeNi高熵合金的XRD图谱 3.2. 显微组织分析 图2为Al x CoCrFeNi高熵合金的背散射(BSD)图像，表2为Al x CoCrFeNi高熵合金的EDS数据(原子百分比，%)。图2中(1)为试样AlCoCrFeNi，(2)为试样Al 1.5 CoCrFeNi，(3)为试样Al 2 CoCrFeNi；(2) (3)中的黑色部分为孔隙。随着Al元素增加，晶格畸变增大，晶间组织增加，晶间组织主要是由富Cr的BCC相组成，CoFeNi三种元素的原子半径十分接近，更容易形成固溶体结构，Cr元素的熔点高于其他元素，在形成晶粒时，Cr元素被排斥到晶间组织中。 图2. Al x CoCrFeNi高熵合金的BSD图像 Table 2 AlxCoCrFeNi EDS data of high entropy alloy matrix (atomic percentage， % 试样编号 能谱点 Al Co Cr Fe Ni (1) a 22.17 20.24 18.12 19.82 19.65 b 16.46 20.06 21.72 21.18 20.58 (2) c 23.4 18.54 10.96 21.57 25.53 d 29.43 18.88 19.99 14.38 17.32 (3) e 28.37 20.62 8.33 23.54 19.14 f 33.25 14.32 18.33 16.68 17.42 表2. Al x CoCrFeNi高熵合金基体的EDS数据(原子百分比，%) 3.3. 硬度与磨损测试 根据图3中Al x CoCrFeNi高熵合金硬度和磨损测试结果可知，随着Al元素含量的增大，Al x CoCrFeNi高熵合金的硬度也变大，这是由于高熵合金的晶格畸变增大，位错阻力增大，从而提高了合金的硬度。与此相对的就是合金的抗磨损性能提高。 图3. Al x CoCrFeNi高熵合金的维氏硬度和磨损量
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user: 4. 结论 1) Al x CoCrFeNi高熵合金的晶体结构由FCC和BCC组成，随着Al元素的增加，Al x CoCrFeNi高熵合金的晶体结构向富Cr的BCC转变，Al元素的原子半径大，引起的晶格畸变也随着含量的增加而增大，晶体结构也从密堆结构向非密堆结构转变。 2) 随着Al元素含量的增加，Al x CoCrFeNi高熵合金的维氏硬度值在不断地增加，磨损量在不断地减小。
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user: 摘要 本文依托南京河西地区城际轨道交通8号线换乘通道暗挖法下穿既有轨道交通线路2号线油坊桥站折返线，详细介绍了暗挖法大管棚施工、全断面注浆、CRD开挖方法、钢架安装及喷射混凝土施工等施工工艺，并对施工过程引起的路基隆沉变化及影响范围作了分析；暗挖法施工过程前期注浆过程引起路基隆起最大值达到250.0 mm，影响范围达到40.0 m；暗挖法掘进过程地表出现下沉趋势，下沉量最大到40.0 mm，影响范围达到30.0 m；通道暗挖法施工决定路基隆沉变化量主要因素是注浆压力，路基载浆液凝固期间有所下沉，数值相对较小。
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user: 1. 前言 我国经济近年来的飞速发展，城镇化进程不断加快，城市轨道交通迎来了高速发展期，全国各地都在大力发展城市轨道交通，以满足人们出行需求；城市轨道交通网络式布局，穿越既有轨道交通线路工程情况将越来越频繁 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]。 穿越轨道交通软弱路基段工法主要有盾构施工和暗挖法施工，国内学者从工程风险分析、安全控制理论、现场数据测试和理论分析多个角度，讨论了穿越轨道交通路基段工程施工过程中风险控制、沉降控制标准、路基沉降规律等问题。本文基于南京河西地区城际轨道交通8号线换乘通道暗挖法下穿既有轨道交通线路2号线油坊桥站折返线，介绍了施工工艺，并对施工过程引起的路基隆沉变化量、路基隆沉规律及影响范围作了分析，给后期类似工程项目提供一定的参考 [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]。