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user: 3. BSP在医药领域的应用 3.1. 止血海绵 由于BSP在止血方面的优良功效及其可塑性，将BSP制成止血海绵已有不少研究。Zhang等 [ 20 ] 从天然草药白及中提取了BSP，通过定向冷冻和冷冻干燥制备了BSP海绵，在兔肝损伤模型中，BSP海绵与市售的明胶海绵相比表现出优良的止血性能，将其皮下植入小鼠的背部皮肤，BSP海绵在第4天降解达50%，植入30天后几乎完全降解且未引起炎症细胞的明显聚集，体现出高生物相容性和降解性，对于伤口的愈合也起到积极作用。Chen等 [ 21 ] 将BSP与氧化石墨烯通过简单的溶液混合制备了BSP交联的氧化石墨烯复合止血海绵(BGCS)，其疏松的海绵结构可快速吸收血液，表面的负电荷可以活化血小板并加速纤维蛋白的形成，在鼠尾截肢模型中50秒即可止血，是一种安全、有效且生物相容性高的止血材料。也有人以壳聚糖、海藻酸盐和白及多糖为原料制备了三元复合止血海绵，同样表现出良好的生物相容性和止血性能 [ 22 ]。由此可见BSP作为外科治疗中潜在的新型止血材料具有远大的发展前景。 3.2. 伤口敷料 BSP作为伤口处理剂已经存在相当长的一段时间，直到现在，BSP伤口敷料的发展仍然是热门趋势。Ding等 [ 23 ] 利用BSP促进人血管内皮细胞增殖和VEGF表达的特性 [ 14 ] 设计了一种化学交联的双层复合材料作为伤口敷料促进伤口的愈合，由壳聚糖和纳米银颗粒交联组成的上层结构能够有效的抑制伤口细菌感染，由壳聚糖和部分氧化的白及多糖交联组成的下层结构表现出有效的细胞增殖活性，在小鼠全层皮肤伤口模型中，双层伤口敷料比普通纱布显著加快了小鼠皮肤创面愈合速度，显示出有效的伤口修复能力(P < 0.001)。Liao等 [ 16 ] 将BSP混合甘油冻干制备的BSP晶片可以有效的治疗外伤性口腔溃疡。有学者将黄连、丹参等中药提取液混入明胶/白及胶中制成载药敷料，实验结果表明该复合材料无细胞毒性且具有明显的止血镇痛、抗菌消炎和促进伤口愈合等功效 [ 24 ]。Huang等 [ 25 ] 设计的白及多糖/羧甲基壳聚糖/卡波姆940水凝胶在全层伤口实验中也表现出优良的生物相容性和促进伤口愈合的作用。 3.3. 血管栓塞剂 血管栓塞治疗是指将一些栓塞材料通过导管注入到特定组织的血管内从而阻断血供，目前多用于肿瘤疾病的治疗 [ 26 ]。理想的血管栓塞材料应该具备高生物相容性、可注射性、黏附性及药物缓释等特性 [ 27 ]。BSP作为天然的高分子材料遇水表现出良好的凝胶性质和膨胀性能，且具有一定的黏附能力 [ 28 ]，有学者采用先进的乳液–缩合–化学交联方法制备了不同粒径的白及多糖微球(BSM)，在兔肾脏和VX2肝肿瘤模型中，直径200 μm的BSM表现出良好的小动脉栓塞效果，与对照组相比BAM组血管栓塞更彻底，未形成侧枝循环，同时抑制了肿瘤的生长并促进肿瘤细胞凋亡，是一种理想的血管栓塞剂 [ 29 ]。聚乙烯醇(PVA)是临床常用的一种子宫动脉栓塞剂，其缺点在于价格昂贵且术后并发症较重，穆永旭等 [ 30 ] 将白及多糖栓塞颗粒与PVA治疗子宫肌瘤的临床疗效及安全性做了对比分析，发现白及多糖栓塞颗粒治疗子宫肌瘤的临床疗效与PVA组无统计学差异，但术后并发症、不良反应发生率明显降低，具有较好的发展前景。 3.4. 药物载体 天然多糖由于其高生物相容性、生物降解性和低毒性而经常用于药物输送系统的设计 [ 3 ] [ 31 ] [ 32 ]。高分子多糖主链上存在大量多功能基团，使其容易进行生物或化学的结构修饰 [ 33 ] 以适应不同给药方式的需求。为实现药物缓释、药物靶向输送、降低药物毒性等目的，越来越多基于BSP的药物载体形式被设计出来。 3.4.1. 基于BSP的共聚物胶束 高分子胶束是指两亲性大分子在液体中自组装成有序的亲水壳结构和疏水核结构，疏水的核心部分可以装载疏水性或难溶性药物 [ 34 ]。BSP是一种水溶性葡甘聚糖，许多学者将其进行必要的疏水改性以达到包封药物和自组装的目的。Liu等 [ 35 ] 将硬脂酸(SA)和半胱氨酸通过二硫键接枝到BSP上使其在水环境中自组装成BSP-ss-SA胶束，内部包封抗肿瘤药物多西他赛，体内实验表明该胶束具有良好的生物相容性和抑制肿瘤细胞增殖的活性，比单纯的多西他赛溶液释药速率更慢，且体现出敏感的PH和氧化还原响应特性。Wang等 [ 36 ] 用组氨酸(His)和硬脂酸对BSP进行改性，成功合成了新型的His-SA-BSP共聚物胶束，增加了阿霉素在细胞内的摄取，增强药物在肿瘤部位的累积从而产生更有效的抗肿瘤效果。在许多其他研究中 [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] 也成功的用硬脂酸改性的BSP胶束提高了化疗药物的生物利用度，各种脂溶性有机酸如脂肪酸 [ 41 ]、琥珀酸胆固醇酯 [ 42 ] 等均可通过羧基和BSP的羟基之间进行酯化反应从而达到疏水改性的目的，这为设计BSP载药胶束提供了更多的可操作性。 3.4.2. 基于BSP的微球 药剂学中的微球是指药物溶解或分散于高分子材料中行成的微小球状实体，粒径从一到几百微米不等，可根据不同的需要制成口服剂、注射剂或栓塞制剂等 [ 13 ] [ 43 ]。利用BSP突出的黏附性能，Wu等 [ 44 ] 将BSP与海藻酸钠(SA)混合制成了SA-BSP微球，比单纯的SA微球在黏膜组织及胃内滞留时间更长，可装载活性药物成分用于治疗黏膜或胃部疾病。利用微球的动脉内栓塞术是根据颗粒大小通过血管内导管应用于小动脉水平，Luo等 [ 29 ] 制备的直径200 μm的BSP微球在兔肾脏和VX2肝肿瘤模型中表现出良好的小动脉栓塞效果。在肿瘤疾病的治疗中，BSP微球包载药物则可起到靶向化疗 [ 45 ] 与阻断肿瘤组织血供的双重作用，基于此目的，黎维勇等 [ 46 ] [ 47 ] 等设计了顺铂白及胶微球，体外释药实验表明其具有明显的缓释性能，动物栓塞实验及对肿瘤患者的栓塞治疗均显示良好的效果，这说明以BSP为骨架的载药微球在改良药物性能及血管栓塞方面有广阔的发展前景。 3.4.3. 基于BSP的纳米颗粒 纳米颗粒是粒径在1~1000 nm之间的粒子，作为药物载体基质可以将药物包封、吸附或分散在其中 [ 48 ]，当进入循环系统时很容易被机体捕获。BSP含有丰富的甘露糖结构 [ 1 ]，可以与巨噬细胞表面的甘露糖受体结合，通过胞吞的作用进入细胞内，然后靶向转运到溶酶体系统 [ 13 ] [ 36 ]，若此时包合了药物，在溶酶体的作用下药物得以释放，以增加药物在病变组织中的浓度和作用时间。水飞蓟素是一种常用的保肝药物，但水溶性差、口服生物利用率低等特点限制了其在临床中的应用，有学者 [ 49 ] 将其包埋在硬脂酸修饰的BSP纳米颗粒中并制成注射剂，实验表明该纳米颗粒在1周内呈缓释状态，与单纯的水飞蓟素注射液相比有更低的细胞毒性和更高的细胞摄取率。 3.4.4. 基于BSP的微针 微针(MNs)技术作为一种有效且微创的药物递送方法受到越来越多的关注，与传统的透皮给药方法(如透皮贴剂、皮下注射等)相比，MNs无痛地突破了角质层的皮肤屏障，并表现出改善的皮肤渗透性，从而增强了透皮药物的递送 [ 50 ]。Hu等 [ 51 ] 首次设计出了负载罗丹明B (RB)的白及多糖微针(BMN)，实验证明与传统的RB贴剂相比，负载RB的BMN在透皮给药方面更有效，微针的基质可在1小时内溶解且BSP的生物学活性有助于防止微针渗透引起的微创伤如细菌感染等。 3.5. 药物优化 许多药物由于溶解性差、体内代谢快等因素限制了其在临床上的应用，BSP作为可修饰的高分子材料已被用于药物优化。左氧氟沙星滴眼液是眼科常用的抗菌药物，由于眼泪的冲刷及角膜上皮的屏障作用使其很难在局部达到较高的生物利用度，Wu等 [ 52 ] 自制了白及多糖–左氧氟沙星滴眼液用于治疗金黄色葡萄球菌性角膜炎，实验发现白及多糖–左氧氟沙星滴眼液有着更低的角膜毒性和角膜穿透性，抑菌效果更明显，同时促进了角膜上皮细胞的生长。阿仑膦酸盐(ALN)在体外可以抑制巨噬细胞的活性，消除肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞(Tumour-associated macrophages， TAM)从而抑制肿瘤的进展，但在体内单独的使用ALN表现不出任何的抗TAM活性，Zhan等 [ 53 ] 通过席夫碱反应将BSP与ALN辍合到一起形成新的ALN-BSP化合物，在皮下S180荷瘤小鼠模型中，使用ALN-BSP治疗有效消除了TAM，显著抑制了血管生成，恢复了机体局部免疫监测功能，并最终抑制了肿瘤的进展，也未见不良反应的发生，是一种可行的肿瘤免疫疗法。