DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 3. 东平县乡村旅游存在的主要问题及分析 东平县乡村旅游发展尽管已取得了一些成绩，但是它还处于一个初级阶段，有许多不足之处还需要改正。基础设施有待完善；旅游专业人才匮乏，服务质量有待提高；旅游产品创新不足，产品单一；生态环境质量不高，环保意识不足等问题还是很突出，因此，结合东平县乡村旅游的实际情况，对存在的主要问题加以分析。 3.1.基础设施有待完善 东平县经济发展水平是影响基础设施建设的主要原因。东平县属于欠发达地区，经济发展水平较低，在一定程度上影响乡村基础设施的建设，造成在交通、餐饮住宿等基础设施上的不完善。 (1) 交通设施不完善，相关交通的配套设施不足 一是东平县一些景区现有的道路窄并且在质量方面也存在不足。只有在县城和一些重要的旅游景区，交通才相对较好，如东平水浒影视城附近、东平县城处的景区，而通向偏僻乡村内部景区的道路由于长时间受损，路况不好；在雨季，道路排水系统差；游船数量少，一些水上的船只由于是渔民用渔船改造而成，在质量方面易出现安全隐患。二是东平县景区相关交通的配套设施不完善。如许多景区的指示路标不明显、停车场少且小、加油站少等问题突出，严重影响景区的接待能力，例如，千年宋城景点、东平湖景区的路标缺乏。 (2) 旅游的餐饮和住宿设施不完善，旅游接待环境有待提升 东平县现有农家乐600余家，但只有65家左右的农家乐被评为“好客人家”星级农家乐；影视城景区附近酒店数量100多，但挂星级的不足十个，而在旅游旺季，游客人数偏多，如上年五一期间、十一期间，东平县接待游客数量分别为60万人次、80万人次，日均人流量多，所以游客的就餐、住宿就会成为很大的问题。东平县有些农家乐、酒店、景区的接待环境有待提升，公关洗手间少且简陋，并且由于景区没有明显的指示标志，很难找到位置，景区就会很难吸引回头客。 3.2.旅游从业人员人才匮乏，服务质量有待提高 旅游专业人才短缺是阻碍乡村旅游发展的重要因素之一。乡村旅游要想得到快速发展，离不开专业人才的支持。但目前，东平拥有高学历的旅游从业人员少，员工素质不高。一方面，为改善自己的生活水平，一些东平县乡村居民自愿从事旅游服务方面的工作，同时当地政府为解决东平县剩余劳动力，也支持农民从事旅游方面的工作；另一方面，因东平县乡村的经济发展水平不足，基础设施落后等，一些旅游专业人才不愿长时间从事相关工作 [ 6 ] 。 所以，东平县乡村旅游的服务人员、经营管理者多为农民或城镇下岗员工，他们本身文化水平不高，不了解旅游专业知识，加之缺乏系统的旅游相关的培训，在旅游服务、旅游管理方面可能出现不规范和严重错误，易侵犯消费者的合法权益。如东平县旅游景区，有些旅游服务人员对游客态度过于冷淡，甚至出现言语不文明和坑蒙拐骗等不良现象，这将会给游客造成极差的印象，使游客重游率低，也影响景区旅游资源的保护。 3.3.旅游产品创新不足，产品较单一 第一，对乡村旅游产品开发理念，人们还没有完全所理解，认识不足。我国的乡村旅游，截止到目前还处于一个发展的初级阶段，对乡村旅游的内涵、特征、模式等方面还存在片面认识，一些人们就给乡村旅游的旅游产品挂上了“低档次，低价位”的标签 [ 7 ] 。东平县在乡村旅游开发方面，有些地方未对乡村的旅游资源进行合理的分析，存在评价过高、自我感觉良好的现象，造成对一些开发的旅游产品期望过高。 第二，旅游产品创新性不足，仍以观赏型居多。由于我国许多乡村都在利用当地的旅游资源大搞乡村旅游，虽然地区间的差异性不同，相近地区的产品同质化仍然存在。东平县的乡村旅游就目前来说主要是以观赏型的旅游项目为主，形式单一，如腊山森林公园、东平油菜花、千年宋城等都以观赏为主，虽然也有农家乐、采摘、垂钓等项目，但其他地区的乡村旅游也存在这些活动，并没有体现当地特色。 第三，东平县的乡村旅游产品单一，参与性的旅游项目及纪念品开发少，。目前，随着《新水浒传》在东平的拍摄，水浒文化逐渐被人们所认知，虽然东平县不断加强对水浒文化的开发力度，但这方面的旅游产品仍然以观赏性为主，主要集中在水浒影视城，例如观赏内部的府邸衙门、宗教寺庙、街区铺面以及欣赏醉打蒋门神、宋江迎宾等民俗演艺。此外，游客在参与性方面的旅游项目较少，旅游纪念商品开发不足。 3.4.生态环境质量不高，环保意识不足 造成这个问题有多个方面。第一，当地景区周边居民不合理的生活方式对景区环境质量造成的影响。居民对生活垃圾的乱扔乱放，生活污水的排放不合理；本身素质较低，没有形成一个良好的环保意识。第二，一些游客的不良行为造成环境质量下降。在东平景区旅游过程中有些游客乱扔垃圾、随地吐痰、乱刻乱画等，对环保意识的重视程度不够。第三，旅游资源开发过程中不注重生态环境的保护，开发不当。当前，东平县乡村旅游的旅游环境存在许多不合理的问题，公共厕所环境卫生差，景区道路尘埃多；在旅游旺季，由于游客增多，旅游车辆排放的尾气以及饭店、宾馆厨房排放的废气造成的大气污染更加严重。
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user: 4. 对东平县乡村旅游发展的几点对策及建议 东平县在乡村旅游发展中应摈弃上述分析的不足之处，通过完善基础设施及相关配套设施建设；提升旅游服务人员的素质，提高服务水平；旅游产品增强创新性，改变单一局面；重视环境保护，走可持续发展道路等途径，为乡村旅游逐步走向可持续发展的道路奠定坚实的基础。 4.1. 完善基础设施及相关配套设施建设 基础设施的改善对乡村旅游有举足轻重的地位。因此针对上述分析，提出两点建议。 第一，改善东平县交通基础设施建设，为乡村旅游创造一个顺畅、方便、安全的交通条件。加大对乡村道路路面的整改和维护力度，拓宽道路的宽度，提高道路质量，在东平县主要景区注重道路排水系统建设。在东平湖景区，需重视水上船只的质量、安全问题。同时，加强对交通相关配套设施的建设和完善。在景区周边，合理增加停车场、加油站的建设及指示路牌的数量，并建于合理位置，方便旅游者找寻正确的旅游路线。 第二，完善就餐及住宿设施建设，为旅游者提供一个舒适、干净、安全的接待环境。在东平主要景点周边，增加餐饮及住宿设施建设，尤其增加星级酒店的建设；对农家乐必须进行整体的整改，例如，对公共洗手间、就餐座椅、床铺卫生等严格按照相关政策进行整治，落实政府提出的“改厨改卫”项目。 第三，围绕“文明、有序、安全、便利、富民强国”5大目标，打造一个内容涵盖乡村旅游景点交通住宿信息查询数据体系、游客信息服务体系、智慧旅游管理体系、智慧旅游营销体系、智慧旅游推广体系等。 中国国家旅游局信息中心副主任信宏业指出，旅游与互联网的深度融合发展已成为不可阻挡的时代潮流。2015年，国家旅游局出台了《旅游+互联网行动计划》，至2018年，中国旅游业各个领域与互联网深度融合发展，互联网成为中国旅游产品创新和业态创新的重要动力。 东平县政府需要与携程旅行网、同程旅游网、去哪儿、驴妈妈、途牛等多家知名网站、旅游网络运营商签署合作协议。利用互联网的优势以完成旅游商线上线下的结合。以满足旅游者现代信息需求为基础，以提高旅游便利化水平和产业运行效率为目标，以实现旅游服务、管理、营销、体验智能化为主要途径，对乡村智慧旅游系统进行满足自身需求的设计。 4.2. 提升旅游服务人员的素质，提高服务水平 专业人才是推动乡村旅游建设发展的重要因素之一，乡村旅游只有不断引进旅游专业人才，提高自身素质，改进服务质量，才会为当地旅游带来巨大效益。 首先，东平县需重视人才建设。根据东平县乡村旅游的发展情况，围绕旅游产业融合，在人才引进方面严格把关，重点引进和培养具有综合素质高、专业知识强，具有战略思维、创新思维、领导决策能力较强的人才。 其次，加强对员工的培训及考核。把握目前东平县乡村旅游发展的需求现状，在旅游专业知识、实践操作能力、职业素质等方面对员工定期进行培训及考核，增强其知识水平，提升员工的综合素质，使其旅游服务过程中更加规范化、人性化。 最后，为东平县乡村旅游服务人员提供好的工作环境，奖惩相结合。给予优秀服务人员奖励，增强员工责任感，，提高其服务水平。 4.3. 旅游产品增强创新性，改变单一局面 旅游产品的开发影响乡村旅游的发展，因此应重视旅游产品的开发，增加创新性，改变旅游产品的单一性，为乡村旅游的发展创造更好条件。 第一，进一步开发东平当地文化内涵。凭借东平县独特的文化资源优势，例如：水浒文化、民俗文化，开发独具当地特色的旅游产品，增加产品创新性，杜绝与其他景区旅游产品出现雷同。东平县在开发文化资源的同时，需注重对文化的保护力度，保护为主，开发为辅，保护水浒文化、运河文化等旅游资源。 第二，旅游纪念品开发应增强创新性，以及旅游产品在开发过程中合理增加游客体验性的项目。旅游纪念品可以赋予当地文化内涵，开发类型多样化。注重游客参与性产品开发，既增加游客在东平的停留时间，又可以让游客玩得开心。例如:可以让游客体验东平县的农耕种植文化活动、特色餐饮文化活动、民间艺术文化活动、垂钓比赛、参与表演活动等。 第三，进行“农业多样化”及“农业多业化”的乡村旅游产品创新。例如开发“市民农园”、“周末农夫”及“教育农园”等项目的开发。 市民农园，又称社区支持农园，是指由农民提供耕地，农民帮助种植管理，由城市市民出资认购并参与耕作，其收获的产品为市民所有，期间体验享受农业劳动过程乐趣的一种生产经营形式和乡村旅游形式。 周末农夫，是指居住在城市的白领来到农村租用农民的耕地，在田地里面种植自己喜欢的蔬菜，这些蔬菜平时主要由农夫照顾，社区居民可以根据自己的时间安排去自己的田里浇水、施肥、收获成果。 教育农园，指经营者利用农业与农村资源，作为校外大自然教室，提供人们接近自然生态，参与农耕过程，体验农村生活，让人们实质地接触与了解农业生产、农村文化与生活，并经供求双方的互动互补，带动产业与教育发展的农业经营型态。 4.4. 重视环境保护，走可持续发展道路 加强对旅游景区生态环境的保护，人人有责，政府及其有关部门、当地居民、旅游者都应为乡村旅游的健康发展贡献力量。 首先，从政府方面出发，在乡村旅游发展过程中，东平县政府相关部门就环保方面应制定相关法律法规，用法律去规范约束人们的行为。 其次，当地居民及旅游经营者应遵守相关法律法规，不乱扔垃圾，做到垃圾分类、合理处理，严格按照政府相关部门的规定，不破坏环境，保护环境卫生，并勇于承担自己的监督职责。 同时，旅游者需增强环保意识，严格要求自己，在旅游途中，保护环境，做优秀、文明公民。各利益相关者只有不断增强自己的环保意识，保护环境，东平县乡村旅游才会以一个较快的速度朝可持续发展的道路迈进。
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user: 5. 结语 东平县乡村旅游经过近几年的发展，形成了一定的规模，取得了一定的成果，为当地居民增收致富提供了一个重要的途径。东平县乡村旅游虽然发展迅速，但也存在着：乡村基础设施落后，配套设施不完善；旅游从业人才匮乏，服务质量不高；旅游产品较单一，创新不足；生态环境质量不高，环保意识薄弱等主要问题，东平县乡村旅游在未来的发展道路上，要想实现旅游的可持续发展，应该采取多种途径：完善基础设施及相关配套设施建设；提升旅游服务人员的素质；提高服务水平；旅游产品增强创新性，改变单一局面；重视环境保护，走可持续发展道路，东平县乡村旅游才会以一个较快的速度朝可持续发展的道路迈进。
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user: 摘 要 血吸虫病预警指标体系理论研究对沿江血吸虫病控制有深远意义，本文通过对指标体系阐述的算法进行流程分析和建立数据模型，以沿江滩块作为研究对象，设计了基于指标体系的血吸虫病预警数字化管理系统。系统基于B/S结构，采用关系型数据库MySQL创建数据库；基于jQuery和Bootstrap框架设计前端网页，同时调用Baidu Map实现沿江滩块指标体系的WebGIS预警显示；基于结构开发框架Spring搭建Web服务器，并使用Hibernate控制数据库表单对象，实现对数据的处理。该系统实现血吸虫病指标体系研究的可视化监控，将指标体系算法通过程序实现，具有重要的研究意义和广阔的应用场景。 关键词 :血吸虫病预警指标体系数字化系统，B/S，MySQL，百度地图，JAVA
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user: 1. 引言 血吸虫病是一种严重危害人类健康、阻碍疫区社会经济发展、具有传染性、地方性和自然疫源性的疾病。我国长江流域及其以南地区的7个省是血吸虫病流行的主要地区，如何有效防治这一地区的血吸虫病成为我国乃至世界血防领域亟待解决的重大难题。现今血吸虫病研究专家们讨论出多种针对血吸虫病传播风险监测预警的指标体系，但仅在理论上实现了对血吸虫病的有效监测，并没有实现数字化管理。在互联网高速发展的今天，本文在监测预警指标体系理论基础上，基于B/S结构设计整套监测预警数字化系统，将预警系统在指标体系的基础上进行可视化监控，使此系统成为一项有针对性、实时性的数字化疾病监控系统 [ 1 ] 。
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user: 2. 系统需求分析 2.1. 指标体系介绍 沿江血吸虫病预警指标体系数字化系统是一套能有效控制血吸虫病传播的理论研究成果。研究采用专家咨询及多维综合评价等方法，建立一级指标3项、二级指标12项、三级指标48项 [ 2 ] 。通过确定一系列的计算方法，得出综合风险指数R，由评判标准以红、橙、黄、白色表示不同风险等级，实现沿江血吸虫病的有效监测预警。 (1) 计算流程 指标体系按照多位综合评价法原理建立，以一级指标为基准分为三大指标模块：钉螺指标、感染因素指标、影响因素指标。每个一级指标下有4组二级指标，如钉螺一级指标下的钉螺感染率、感染螺密度、钉螺面积、活螺密度四组二级指标。每个二级指标下有4个三级指标，形式为选项值或范围值，4个三级指标以二级指标的计算值或由人员输入的选项值选取1个参与计算。指标模块以Z i (i = 1，2，3)表示第i指标综合指数，每个指标模块以二级指标为基准以Y j (i = 1，2，3，4)表示第j组指标权重，分别以二级指标名命名。 所有指标由专家按0~1确定权重，一、二级指标权重是固定的。由录入数据确定三级指标权重指数，将同组的一、二、三级指标权重指数相乘得出本组指标值Y j ，将Y j 相加得到本指标模块的Z i 。 以沿江滩块为单位，3个指标综合指数Z i 之和乘高危系数K(有急性血吸虫感染和疫水测定阳性为3，感染性钉螺和野粪阳性为2，其它指标为1)作为各滩块血吸虫病传播综合风险指数R [ 2 ] 。计算公式如下： (2.1) 以确定第1指标综合指数钉螺的第1组指标权重钉螺感染率为例。指标情况如表1。 查螺人员对沿江滩块进行现场查螺，使用手机客户端录入查螺数据后传入服务器。在服务器中由计算公式算出二级指标钉螺感染率。若算出为3.2%，得出符合三级指标编号项112，又由表2，则三级指标权重指数为0.58。将Y 1 组一、二、三级指标权重指数相乘，即得出Y 1 等于0.42。 同理可求出每个模块的4个Y j 。不同Y j 的二级指标计算方式不同。求出钉螺指标的4组Y j 后，相加得出钉螺指标模块的指标综合指数Z 1 。 (2) 指标类型分析 指标体系中，一级指标为分类作用，分为三大模块；二级指标指定指标的计算/选取方式类型；三级指标作为二级指标值的选项值和判断标准。由此可将一级指标作为本类模块根节点，其下的二级指标为子结点，二级指标中存放根据三级指标所得出的本类综合指数值。一级指标及二级指标的权重指数是固定的，因三级指标的不同而产生不同的同级综合指数。 二级指标按产生形式可分为计算型指标5项和逻辑型指标7项。计算型指标由相应的计算公式得出，交由下级三级指标范围判定后得到三级指标的权重指数。逻辑型指标由三级指标规定选项，不同选项的权重指数不同。指标体系计算流程如图1。 2.2. 整体系统设计 指标体系作为一个理论研究，其目的是计算出综合风险指数R，对R进行范围判断从而达到检测预 Table 1 The schistosomiasis risk warning indicator of the beac 一级指标 二级指标 三级指标 钉螺Z 1 钉螺感染率Y 1 (阳性螺/全部活螺) (%) 编号 内容 111 ≥0 112 ≥1 113 ≥5 114 ≥10 表1. 沿江滩块血吸虫病传播风险预警指标 Table 2 The schistosomiasis transmission risk index value of the beac 一级指标 权重指数 二级指标 权重指数 三级指标 权重指数 Z 1 0.94 Y 1 0.77 111 0.28 112 0.58 113 0.76 114 0.88 表2. 沿江滩块血吸虫病传播风险指标值 图1. 指标体系计算流程图 警作用。将指标体系数字化实质是设计一个系统并将指标体系作为一个数据处理依据。 选定沿江滩块为系统研究对象，按功能将系统分为数据存储、数据处理、数据呈现三个模块。沿江滩块负责数据存储，指标体系作为数据处理理论依据，综合风险指数R作为原始被判断内容负责数据呈现标准。 综合分析沿江血吸虫病传播风险监测预警指标体系的系统特点和性能要求，本文设计实现一套基于B/S的检测预警系统，主要实现模块为数据库模块、Web服务器模块、前端网页模块。数据库实现数据存储；Web服务器实现数据处理即指标体系的计算及数据的传输；前端网页实现沿江滩块及其综合风险指数R的显示。系统整体结构框图如图2所示。
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user: 3. 系统实现 3.1. 数据库搭建 本文系统数据库基于关系型数据库MySQL搭建，将数据保存在不同表中，采用数据库标准化语言进行访问，增加系统的查询速度并提高了灵活性。通过对系统进行需求分析后，确定数据库中需要存储下面两类数据信息：(1) 沿江滩块信息：包括滩块编号、地理位置信息和综合风险指数；(2) 指标体系信息：钉螺信息、感染因素、影响因素等。概念设计后得到系统的E-R模型如图3，共四个实体：沿江滩块信息、钉螺信息、感染因素信息、影响因素信息。将概念设计得出的E-R图转化成关系模型，然后对 图2. 系统整体结构图 图3. 系统E-R模型图 得到的关系模型进行优化使其满足范式要求 [ 3 ] 。分析得出系统的关系模式，创建数据库存储表。系统仅存在实体表，各表之间用外键链接，外键集中在沿江滩块信息表中。 3.2. Web服务器实现 Web服务器实现数据的接收、处理和存放，指标体系数据的计算处理都在服务器中实现，最重要的是综合指数和综合风险指数的计算。 服务器使用JAVA语言开发，基于JAVA Web的结构型开发框架Spring MVC，定制本地化和主题解析，并提供多种视图技术，实现了控制器、模型对象、分派器以及处理程序对象的多角色分离 [ 4 ] [ 5 ] 。同时，使用功能强大的ORM开源框架工具Hibernate，将关系型数据库中表的关系映射为数据访问对象之间的关系，对JDBC进行轻量级的对象封装，不仅提供ORM映射服务，还提供数据查询和数据缓存功能，实现了广义的业务数据持久化，即数据的保存、更新、删除、加载和查询 [ 3 ] 。服务器工作流程如图4。 (1)综合指数计算 同组指标值Y j (j ≤ 4)需将同组一、二、三级指标权重指数连乘求取。对于同组指标，主要需求取三级指标的权重指数。 对于计算型二级指标，确定三级指标的权重指数时需要从数据库不同的表中取出对应数据，通过公式计算得到二级指标后再求出三级指标。根据前端页面发送的数据中取出相应参数，建立实体对象，或从由Hibernate生成的表单对象取出所需参数，由公式算出二级指标值后经由三级指标进行范围判断，得出权重指数。 对于逻辑型二级指标，此类指标可分为选择型和直接型，对应前端信息录入界面的select和text控件所获取的信息。select控件为下拉选项，用户选择一项后，对应的value传到服务器，服务器为对应指标建立特定数组，以value为索引，对应三级指标选项值，即得到权重指数。text控件为直接填入形式，服务器对传入值进行大小判断即可得到三级指标权重指数。 (2) 综合风险指数计算 以沿江滩块为单位，指标综合指数Zi之和乘高危系数作为各滩块血吸虫病传播综合风险指数R。 高危系数K可能有三个值，二级指标中急性感染和疫水测定阳性两项不为空则K为3，钉螺感染率和野粪阳性率大于0则K为2，否则1。需对Hibernate生成的表单对象及前端传入数据进行全局检索。 将指标综合指数Z i 之和与高危系数K相乘，即得到综合风险指数R。将R传给前端，前端经过判断后显示出不同颜色的滩块(R ≥ 2.0红色，1.5 ≤ R < 2.0橙色，0.9 ≤ R < 1.5黄色，R < 0.9 白色)，实现沿江滩块的检测预警。 3.3. 前端网页设计 前端网页负责沿江滩块的地图显示、指标体系风险等级(颜色)显示及基础数据录入等功能实现。系统网页界面主要运用jQuery框架搭建，运用HTML+CSS实现网页的构建，采用基于jQuery的bootstrap框架样式，通过JavaScript处理复杂的逻辑运算和交互。同时，使用AJAX技术实现异步刷新，创建与桌面应用相似的交互体验 [ 6 ] 。 (1) GIS设计 系统通过GIS实现沿江滩块的显示和指标体系的风险等级显示。GIS以Baidu Map电子地图作为参考平台，监控沿江滩块的位置、风险状态和形状。 Baidu Map JavaScript API是一套由JavaScript语言编写的应用程序接口，申请密钥后为开发者所使用，http://api.map.baidu.com/api?v=2.0&ak=key指向JavaScript文件所在的位置，引入该文件会加载使用 图4. 服务器工作流程图 Baidu Map API所需的全部符号和定义。在HTML文件适当的位置创建一个div元素，用于显示地图及其相应控件。创建JavaScript代码区，用于存放相应代码。加载地图的同时需设置地图中心点，缩放级别及显示类型。同时需添加定位、缩放及城市控件。 在实现定位功能时，涉及到对精确定位技术即对地球坐标(WGS84)、火星坐标即国测局坐标系(GCJ-02)和百度坐标(BD-09)的转换，采用二分极限算法可实现坐标的相应转换，实现从设备获取经纬度(GPS)坐标，从而使任务围栏信息更加准确。 (2) 沿江滩块异步显示 使用AJAX技术实现地图上沿江滩块的异步显示。使用POST将参数作为HTTP消息的实体内容发送给服务器。服务器从数据库中取得滩块地理位置信息和综合风险指数，在AJAX中对滩块类别进行判断分类后，再循环输出显示。此时，滩块编号是滩块及其对应指标体系的唯一标识。 (3) 数据录入页设计 本页主要实现信息录入功能。使用Bootstrap框架，基于其栅格系统，使用如form、text、select、button等控件实现响应式信息录入与提交 [ 7 ] 。
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user: 4. 系统测试 在前端网页写入沿江滩块若干个，分别为它们录入滩块编号、地理位置信息。在信息录入界面，对每个滩块录入不同三级指标值。 登陆前端GIS显示页面，地图界面上显示出每个沿江滩块的地理位置和形状，且其边框的颜色不同。根据录入的指标数据不同，呈现出红、橙、黄、白四种颜色，从高到低代表综合风险指数R的数字范围，实现沿江滩块血吸虫病感染情况的可视化监控。同时可说明后台服务器中指标体系的计算成功，可正常监测沿江滩块的血吸虫病感染情况，实现数字化预警。
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user: 5. 结束语 血吸虫病是一种危害严重的寄生虫病，因此建立有效的血吸虫病疫情监测预警系统非常重要，而基于指标体系的算法是监测预警系统的重要判定部分。本文建立指标体系数学模型，在后台设计实现其算法。基于B/S网络结构模式建立预警数字化系统，采用MySQL建立数据库，综合前端网页开发技术、WebGIS技术和指标体系研究理论算法，实现了以沿江滩块为研究对象，同时依据指标体系理论算法进行风险判断的B/S数字化管理系统，系统具有数据存储、数据实时录入、数据分析显示的功能，是典型的多功能任务管理系统。 血吸虫病疫情预警数字化系统具有重要的研究意义与应用前景，在医疗研究日益重要的当今时代，其商业潜力极大，具有深远的意义。本文成功搭建的预警系统虽然能够满足对沿江滩块指标体系的监控和管理，但它的功能还不够完善，需要进一步的优化和改善，如对指标体系中各指标获得途径的不同应设计不同的输入页面等。
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user: 摘 要 在综述秃马勃属真菌化学成分研究的基础上，通过多种指示剂和显色剂的显色反应或沉淀反应对佛山白秃马勃化学成分进行了预分析，并通过羟自由基(·OH)和1，1-二苯基-2-苦肼基(DPPH)清除试验评价了其甲醇提取物的体外抗氧化活性。结果表明，佛山白秃马勃含有生物碱、甾体和萜类化合物，具有有效的抗氧化活性，对·OH和DPPH自由基的半数清除浓度(IC 50 )分别为241.55和418.63 μg/mL。 关键词 :白秃马勃，高等真菌，化学成分，试管预试法，抗氧化活性
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user: 1. 引言 氧化还原反应是机体的一个重要代谢过程，但该反应也产生活性氧簇(reactive oxygen species， ROS)，比如羟自由基(·OH)。·OH和其它活性氧常常攻击体内的其它细胞和组织，引起细胞凋亡、组织损伤或基因突变。自由基引发的氧化损伤与衰老和许多疾病有关，比如动脉粥样硬化、糖尿病、癌症、肝硬化等等。正常人虽然拥有抗氧化防御修复系统以保护其不被氧化损伤，但是该系统自身产生的抗氧化物不足以完全避免氧化损伤，还需要从饮食中摄取。抗氧化物可以抑制或延缓组织损伤中活性氧的作用。因此，合成抗氧化剂广泛用于食品工业。然而，由于它们的毒性和致癌作用，使得它们的使用受到限制。这大大增加了人们寻找无毒副作用的天然抗氧化剂的兴趣。 高等真菌能产生多种多样的次生代谢产物，包括酚类、聚酮类、生物碱、萜类和甾体化合物等等，许多表现出有效的抗氧化活性 [ 1 ] ，比如薄树芝Ganoderma capense [ 2 ] 、奥氏蜜环菌Armillaria ostoyae [ 3 ] 、合生香菇Lentinus conatus [ 4 ] 、美味牛肝菌Boletus edulis [ 5 ] 、双孢蘑菇Agaricus Bisporus [ 6 ] 等等。 白秃马勃(Calvatia candida)是一种药食两用真菌 [ 7 ] [ 8 ] ，属于马勃目(Lycoperdales)马勃科(Lycoperdaceae)中的秃马勃属(Calvatia sp.)，具有止血、消炎、解热、利咽的功效。本文通过多种指示剂和显色剂的显色反应或沉淀反应对采自佛山的白秃马勃C. candida化学成分进行预分析，并通过·OH和DPPH自由基清除试验评价其甲醇提取物的体外抗氧化活性。
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user: 2. 材料与方法 2.1. 仪器与试剂 UV-2501 PC型紫外–可见吸收光谱仪(日本岛津公司)。试剂均为市售分析纯试剂。 2.2. 材料 野生马勃子实体(见图1)于2015年7月26日采自于广东省佛山市南海区桂城街道南一路人工草坪，经与多种图谱 [ 9 ] [ 10 ] 对比鉴定为白秃马勃C. candida (Rostk.) Hollós。 2.3. 样品制备 白秃马勃C. candida子实体风干，剪碎，称取碎末20 g，用甲醇连续回流渗漉提取24 h，甲醇提取液通过真空旋转蒸发回收甲醇得浸膏4.36 g，提取率21.8%。浸膏用甲醇配制成质量浓度为5 mg/mL的 图1. 佛山白秃马勃C. candida子实体 样品溶液待用。 2.4. 化学成分预分析 采用试管预试法 [ 11 ] [ 12 ] 检测甲醇粗提物化学成分。采用三氯化铁试剂检查酚性成分。采用Dragendorff试剂检查生物碱成分。采用盐酸-锌粉试验检查黄酮类成分。采用Bornträger反应和醋酸镁试验检查蒽醌类成分。采用Kedde试剂检查强心甙。采用异羟肟酸铁试验检查内酯和香豆精成分。采用Liebermann-Burchard反应和Salkowski反应检查甾醇和三萜成分。 2.5. 羟自由基清除活性 采用“水杨酸-FeSO 4 -H 2 O 2 ”体系 [ 13 ] 。运用分光光度法法测定不同浓度样品溶液体外清除·OH的能力。分别精密移取0~1.2 mL样品溶液加入干净的具塞试管中，加甲醇补足至5 mL，然后加入1 mL 6 mmol/L的水杨酸甲醇溶液，摇匀后，再加入1 mL 2 mmol/L的硫酸亚铁水溶液，再加入1 mL 1.5%的双氧水水溶液，以蒸馏水代替1.5%双氧水水溶液为空白对照，摇匀，用甲醇定容至10 mL，置于37℃水浴恒温60 min。于510 nm处测其吸光度，分别记为A 0 和A s 。根据公式(1)计算·OH清除率(%RSA)。重复实验三次。以·OH自由基清除活性(%RSA)对样品浓度作图，从图中计算出%RSA为50%时的样品浓度，即为自由基半数清除浓度(IC 50 )。标准抗氧化剂抗坏血酸为阳性对照。 (1) 其中：A 0 为“水杨酸-FeSO 4 -H 2 O 2 ”生色体系的吸光度，A s 为“待测样液-水杨酸-FeSO 4 -H 2 O 2 ”反应体系的吸光度。 2.6. DPPH自由基清除活性 根据Seephonkai等 [ 14 ] 所述方法。采用分光光度法测定不同浓度样品溶液体外清除DPPH自由基的能力。分别精密移取0~1.0 mL样品溶液加入干净的具塞试管中，加甲醇补足至1 mL，然后加入0.2 mmol/L的DPPH溶液2 mL，摇匀，避光反应30 min，以甲醇为空白对照，于517 nm处测其吸光度。根据公式(2)计算DPPH自由基清除率(%RSA)。重复实验三次。以DPPH自由基清除活性(%RSA)对样品浓度作图，从图中计算出%RSA为50%时的样品浓度，即为自由基半数清除浓度(IC 50 )。标准抗氧化剂抗坏血酸为阳性对照。 (2) 其中：A s 是加入样品溶液后的吸光度，A DPPH 是DPPH溶液的吸光度。
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user: 3. 结果与讨论 3.1. 白秃马勃化学成分预分析 从秃马勃属(Calvatia sp.)真菌 [ 15 ] 已发现了许多新颖活性化合物。Lam等 [ 16 ] 和Ng等 [ 17 ] 从粟粒皮秃马勃C. boninensis分离到一个新蛋白calcaelin，具有转译抑制、抗增值、抗有丝分裂的活性。Takaishi等 [ 18 ] 从头状秃马勃C. craniiformis发现了6个对羟基苯基重氮甲酰胺衍生物：4-hydroxyphenyl-1-azofor- mamide(1)、4-methoxyphenyl-1-azoformamide(2)、4-hydroxyphenyl-1-ONN-azoformamide(3)、4-methoxyphenyl- 1-ONN-azoformamide(4)、2-methylsulfinyl-4-hydroxyl-6-methylthiophenyl-1-azoformamide (5)和craniformin(6)，以及3个甾体化合物ergosta-4， 6， 8(14)， 22-tetraene-3-one(7)、ergosta-7， 22-diene-3-ol(8)和ergosterol peroxide(9)。Kamo等 [ 19 ] 从头状秃马勃C. craniiformis子实体也分离到化合物(1-3)。Kawahara等 [ 20 ] - [ 22 ] 对杯形秃马勃C. cyathiformis化学成分进行了研究，从中分离获得1个新颖的二聚甾体calvasterone(10)，4个新的甾类化合物cyathisterone(11)、cyathisterol(12)、calvasterols A(13)和B(14)，以及2个已知甾类化合物ergosta-4， 7， 22-triene-3， 6-dione(15)和ergosta-4， 6， 8(14)， 22-tetraen-3-one(7)。早在1960年Roland 等 [ 23 ] 研究表明大秃马勃C. gigantea孢子在一定条件下培养产生的抗肿瘤物质马勃菌素calvacin是一个碱性黏蛋白。Bentley等 [ 24 ] 研究则表明野生大秃马勃C. gigantea含有丰富的辅酶Q，并鉴定其为CoQ 9 ，其脂肪酸成分主要是棕榈酸、油酸和亚油酸。最近研究 [ 25 ] [ 26 ] 表明大秃马勃C. gigantea中游离氨基酸含量特别高，这可能是该菌长得巨大的原因。Gasco等 [ 27 ] 从紫色秃马勃C. lilacina中分离到抗细菌和抗真菌化学成分，随后通过X–射线衍射分析 [ 28 ] 确定其结构为para-carboxyphenylazoxycyanide (16，又名calvatic acid和calvatinic acid)。Umezawa等 [ 29 ] - [ 31 ] 不仅从紫色秃马勃C. lilacina中分离到新抗生素calvatic acid(16)，而且发现该抗生素也能由头状秃马勃C. craniiformis产生。Fugmann等 [ 32 ] 从红黄秃马勃C. rubro- flava干燥子实体分离获得橙色组分rubroflavin(17)、oxyrubroflavin(18)和deoxyrubroflavin(19)，其中rubroflavin在新鲜子实体中以酚型结构leucorubroflavin(5)的形式存在，并很容易被氧化成酮型结构rubroflavin(17)。综上所述，已有研究表明，秃马勃属真菌主要含有脂肪酸、生物碱(见图2)、甾体(见图3)、脂类、多糖、氨基酸和蛋白质。然而白秃马勃C. candida化学成分研究还未见相关报道。 本试验中，白秃马勃C. candida样品溶液遇三氯化铁不发生显色反应，提示不含有酚性成分。样品 图2. 秃马勃属真菌中的4-羟基苯基-1-重氮甲酰胺衍生物 图3. 秃马勃属真菌中的甾类化合物 溶液水浴蒸干，加5%硫酸溶解残渣，过滤，滤液遇Dragendorff试剂产生红色沉淀，说明含有生物碱。样品溶液在盐酸-锌粉试验中不发生显色反应，说明不含有黄酮类成分。样品溶液在Bornträger试验中遇10%氢氧化钠不发生显色反应，遇1%醋酸镁也不发生显色反应，提示不存在蒽醌类成分。样品溶液遇Kedde试剂不发生显色反应，说明不含强心甙。在异羟肟酸铁试验中，样品溶液不发生显色反应，说明不含有内酯和香豆精成分。样品溶液在Liebermann-Burchard反应和Salkowski反应中产生显著的显色反应，说明含有甾醇和三萜成分。 化学成分预分析表明，白秃马勃C. candida含有生物碱、甾醇和三萜成分。由于多种秃马勃属真菌均含有对羟基苯基重氮甲酰胺衍生物和麦角甾醇衍生物，因而可以推断，对羟基苯基重氮甲酰胺衍生物和麦角甾醇衍生物很可能是该属真菌化学分类学的标志化合物。白秃马勃C. candida中的甾醇和三萜成分很可能是麦角甾醇衍生物，而其生物碱很可能是对羟基苯基重氮甲酰胺衍生物。Fugmann等 [ 32 ] 认为酚型结构主要存在于新鲜子实体中，很容易被氧化生成酮型结构。由于本实验样品不是新鲜白秃马勃C. candida子实体，而是风干样品，加上本实验中白秃马勃C. candida样品溶液遇三氯化铁不发生显色反应，因而可以进一步推断其所含对羟基苯基重氮甲酰胺衍生物应该不是酚型结构，可能是酮型结构。 3.2. 白秃马勃抗氧化活性 迄今为止，秃马勃属真菌中只有大秃马勃C. gigantea抗氧化活性得到过研究。Badshah等 [ 33 ] 的研究表明，大秃马勃C. gigantea子实体甲醇提取物的总酚含量很高，具有很强的抗氧化活性，其清除DPPH自由基的IC 50 值为22.2 ± 0.3 μg/mL。 通过·OH和DPPH自由基清除试验评价了佛山白秃马勃C. candida子实体甲醇提取物的抗氧化活性，结果见图4和图5。从图4和图5可以看出，随着样品浓度增加，白秃马勃C. candida对自由基的清除活性也增强。当体系中样品浓度为0.5 mg/mL时，·OH自由基清除率达到93.68%；当体系中样品浓度为1.0 mg/mL时，DPPH自由基清除率达到95.53%，但其抗氧化活性比抗坏血酸更弱。经非线性曲线拟合，从图4和图5计算得到白秃马勃C. candida甲醇提取物对·OH和DPPH自由基的半数清除浓度(IC 50 )分别为241.55和418.63 μg/mL。 图4. 白秃马勃羟自由基清除活性 图5. 白秃马勃DPPH自由基清除活性
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user: 4. 结论 化学成分预分析表明，佛山白秃马勃C. candida含有生物碱、甾醇和三萜成分，不含酚类、黄酮类、蒽醌类、强心甙类、内酯和香豆精类化合物。其生物碱可能是对羟基苯基重氮甲酰胺衍生物，而其甾类和三萜类可能为麦角甾醇衍生物。 ·OH和DPPH自由基清除试验结果显示，佛山白秃马勃C. Candida甲醇提取物具有一定的抗氧化活性，对·OH和DPPH自由基的半数清除浓度(IC 50 )分别为241.55和418.63 μg/mL。 因此，作为一种药食两用的蕈菌，进一步对白秃马勃C. Candida化学成分进行研究，分离并鉴定其抗氧化活性成分，揭示其抗氧化活性规律，有可能开发出有意义的天然抗氧化剂。
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user: 摘 要 本文基于语义分析对博文内容进行主题提取，为使主题词更加准确构造的微博词典，通过分词、关键词提取对文本进行预处理，进而构建基于关联规则的微博推荐系统，为用户所感兴趣的内容进行精准推荐。 关键词 :微博词典，分词，特征词，关联规则，推荐系统，微博
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user: 1. 研究背景 近年来，微博一直呈现飞速发展的态势，深受国内外网民的追捧，已成为了一种极具影响力的新型媒体。同时作为国内最受欢迎的社交平台，微博每天产生着数以万计的文字、图片、视频、语音信息，这些海量的微博数据必然包含丰富的知识资源与商业价值，因此，如何在海量的微博数据中挖掘并推荐用户感兴趣的内容，是值得深入的议题。 为了达到微博用户感兴趣内容的有效实时推荐，有必要对微博内容进行文本分析，以获取用户兴趣集。本文基于语义分析利用多种模型构建推荐系统，进而为用户所感兴趣的内容提供精准推荐。
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user: 2. 国内外文献综述 目前，很多学者在分析微博数据方面，都涉及到了微博内容的文本分析。有一些学者利用微博里面固有的标签信息来进行用户兴趣模型构建，但是有很多的用户在注册微博时不会填写自己的兴趣标签，因而此法具有很大的缺陷。王宁宁 [ 1 ] 等人基于用户标签来为用户推荐微博内容，首先利用TextRank提取用户已发微博中的关键词，用以代表用户的兴趣标签，接着，根据微博效应函数与生命周期构建待推微博列表，通过计算用户标签在待推微博列表中的次数，将出现次数排在前N-Top的微博推荐给用户。马慧芳等人 [ 2 ] 提出了基于多标签关联关系的微博推荐算法。此法通过挖掘被同一用户标注的多标签的内在关联以及被不同用户标注的多标签外在关联来构建用户的兴趣集，并对用户兴趣集实时更新。彭泽环等 [ 3 ] 在总结影响用户微博兴趣的基础上，应用潜在因素模型提出了社区热点微博推荐系统。王晟等 [ 4 ] 提出了基于贝叶斯个性化排序的微博推荐算法，克服了传统推荐算法在处理用户活跃程度低、数据稀疏和兴趣动态变化等特点的缺点。李凌云等 [ 5 ] 基于异常检测算法、地理位置定位算法、相关事件推荐算法和事件相关度算法，实现了微博事件实时监测系统。徐雅斌等 [ 6 ] 采用支持向量机进行文本分类，发现用户的兴趣偏好，采用改进的协同过滤算法，结合用户兴趣偏好和推荐信任域来为用户推荐微博。 但是，在微博的日常使用中，最能表达用户兴趣特点的便是其博文内容，所以本文基于对博文的分析，构建推荐系统，并且构造微博专用词典，以增加关键词获取的准确率。
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user: 3. 研究内容与研究框架 本文将对语义分析和推荐系统的理论知识进行系统描述，在良好理解的基础之上，以2014年新浪微博部分用户的博文内容为训练文本集，将当前较热的语义分析技术应用其中，分析出博文所涉及的主题并进行概括，利用概括的主题进而构建推荐系统。 首先，在已有文本数据的基础之上构建微博专用词典；接下来是数据预处理阶段，进行分词、去停用词、词性标注、名词和动词提取、特征词提取；最后，利用整理出的每个用户感兴趣的领域，进而构建基于Apriori关联规则的推荐系统，对用户所关注的话题进行精准推荐。
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user: 4. 理论介绍 4.1. 中文分词 Python中的jieba模块是目前较为常用的中文分词方法之一，分词效果较好，也可以进行词性标注、关键词提取等等工作，其分词思路如下： 1) 加载模块内字典dict.txt，词典中包括以人民日报为语料库训练得到的词和对应词频； 2) 从内存的词典中构建该句子的DAG(有向无环图)，这一步是为了给出一句话中所有可能的词的划分； 3) 对于词典中未收录的词，使用HMM模型的viterbi算法尝试分词处理，该算法中设给定词串 ， 表示词性状态(共有N种取值，其中N为词性符号的总数，可以通过语料库统计出来)， 表示词的序号(对应HMM中的时间变量)，Viterbi变量 表示从w1的词性标记集合到wt的词性标记为Si的最佳路径概率值，存在的递归关系是 ，其中1 ≤ t ≤ k，1 ≤ i ≤ N，1 ≤ j ≤ N，aij表示词性Si到词性Sj的转移概率，对应上述 ， 表示wt被标注为词性Sj的概率，即HMM中的发射概率，对应上述 ，这两种概率值均可以由语料库计算。每次选择概率最大的路径往下搜索，最后得到一个最大的概率值，再回溯，因此需要另一个变量用于记录到达Si的最大概率路径； 4) 已经收录词和未收录词全部分词完毕后，使用dp寻找DAG的最大概率路径，dp即为动态规划，动态规划算法通常用于求解具有某种最优性质的问题 [ 7 ] ； 5) 输出分词的结果。 4.2. 去停用词 构建停用词词典，其中包括“的”，“你”，“那么”等等与主题表现无关的词汇，利用代码实现过滤，只保留下与主题关联较大的词，以增加关键词提取的准确度。 4.3. 关键词提取 TF-IDF是微博文本提取关键词，信息检索领域的成熟技术，TF代表词频，表示词语在文本中出现的频率，词频描述某个词在一篇微博中出现的频数，考虑到文档的长度，为了防止较长的文本得到更高的相关度权值，因此，要对文档的词语进行归一化，在这里就直接计算词语在文本分词并降噪后的出现频率作为归一化处理，即： 其中，表示词语i在文挡j中出现的频数，表示文档j中词语的总数。 IDF代表反文档频率，旨在降低所有文档中都会出现的关键词的权重，其思想是，哪些常见的词语对区分文本没有作用，应该给仅出现在某些文档中的词语赋予更高的权重，例如，电信用户的投诉文本，每一个文档中都会出现“用户反馈”这句话，因此“用户”与“反馈”出现的频率就会很大，但实际上这两个词并不是文本的关键信息，并会为提取关键信息造成干扰，因此，通过反文档频率可以降低这类词汇对语义分析的干扰。设D为所有可能被推荐的文档的数量，d为N中的某词语在所有文档D中出现的次数，一般计算为： 而在文档中关键词应被赋予的权重TF-IDF是这两个频率的乘积： 此公式表示，某一特定文件内的高频词语频率，以及该词语在整个文件集合中的低频率文件，可以产生出高权重的TF-IDF。TF-IDF倾向于过滤掉常见的词语，进而选择出具有代表性的关键词 [ 8 ] 。
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user: 6. 总结 本文做出了基于微博用户文本语义分析向微博用户进行推荐的研究，文中仅利用用户的微博文本信息建立用户兴趣模型，减小了用户个人信息的获取难度与用户个人信息的不完整性造成的计算难度，旨在增强用户体验、提高用户满意度，创造收益。 本文首先对4237个用户的共50，168条微博文本进行了分词、基于TF-IDF算法提取各个微博文本的关键词形成用户兴趣主题。在第三章节中之后，根据已经生成的用户兴趣主题做出了基于协同过滤的推荐算法向用户推荐兴趣相投的好友、基于微博内容的推荐算法向用户推荐与自己所发表的微博内容相似的微博、基于关联规则的推荐算法找出关联性强的兴趣集合挖掘用户的潜在兴趣，引导用户去关注其他主题，从而可以挖掘新客户群体。最终，本文以一种纯文本的挖掘方法对40%的用户群进行了有效的推荐。
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user: 摘 要 在缩合剂N，N'-二环己基碳二亚胺(DCC)和催化剂4-二甲氨基吡啶(DMAP)的作用下，羽扇烷醇与过量的没食子酸在二氯甲烷中回流10 h，合成了新化合物没食子酸羽扇烷醇酯，产率为69.6%。研究了没食子酸羽扇烷醇酯体外对肿瘤细胞株A549、LAC和HepG2的抑制活性。结果表明，羽扇烷醇和顺铂作为阳性对照物，它们对上述3株肿瘤细胞株的增殖没有抑制作用，没食子酸羽扇烷醇酯对A549、LAC和HepG2的IC 50 值分别是51.71、62.16和64.34 μM，其对肿瘤细胞株A549和LAC增殖的抑制作用不及阿霉素，而对HepG2增殖的抑制作用比阿霉素的强。 关键词 :没食子酸羽扇烷醇酯，合成，抗肿瘤活性
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user: 1. 引言 没食子酸是一种天然多酚类化合物，其化学名为3， 4， 5-三羟基苯甲酸，广泛存在于五倍子、漆树和茶等植物中。没食子酸及其酯具有抗菌、抗病毒和抗肿瘤等多种生理活性 [ 1 ] - [ 3 ] 。羽扇烷醇属于五环三萜类天然产物，在自然界中含量较少。文献报道表明，羽扇烷醇没有抗肿瘤活性 [ 4 ] ，但其结构修饰物具有多种生物活性 [ 4 ] - [ 8 ] 。据文献报道，羽扇烷醇二元羧酸单酯具有抗HIV活性 [ 6 ] [ 7 ] 。笔者最近的研究表明，羽扇烷醇二元羧酸单酯对肿瘤细胞株A549、HepG2和HeLa的增殖具有很强的抑制活性，其抗肿瘤活性比阿霉素的强 [ 4 ] ；肉桂酸羽扇烷醇酯对食管鳞癌细胞Eca-109、TE-1和EC-9706的增殖均有良好的抑制活性，其抗肿瘤活性与阿霉素的相近 [ 8 ] 。目前，未见文献报道没食子酸羽扇烷醇酯。本文以羽扇烷醇和没食子酸为原料，报道了新的化合物没食子酸羽扇烷醇酯的合成方法(见图1)，并以顺铂和阿霉素作阳性对照药物，研究了其对肿瘤细胞株A549、LAC和HepG2增殖的抑制活性。
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user: 2. 实验方法 2.1. 主要仪器和试剂 Brucker DRX-400核磁共振仪，TMS为内标；MDS Sciex API 2000 LC/GC/MS质谱仪；Perkin-Elmer 240C 元素分析仪；Synergy HT多功能酶标仪(美国BioTek公司)；羽扇烷醇由本实验室按文献方法制备获得 [ 9 ] 。3-(4′，5′-二甲基噻唑-2′)-2，5-二苯基四氮唑溴盐(MTT) (广州博强生物科技有限公司)；青霉素、链 图1. 没食子酸羽扇烷醇酯的合成 霉素、PRMI-1640培养基和胎牛血清(杭州四季青生物工程材料公司)；阿霉素(深圳万乐药业有限公司)；顺铂(济南齐鲁制药有限公司)；没食子酸(Alfa Aesar Co.)；其它试剂均为分析纯。 2.2. 没食子酸羽扇烷醇酯的合成 在干净的100 mL圆底烧瓶中加入214.36 mg (0.50 mmol)羽扇烷醇、102.08 mg (0.60 mmol)没食子酸、123.80 mg (0.60 mmol) DCC、4.89 mg (0.04 mmol) DMAP和30 mL二氯甲烷，装上球形冷凝管，并在冷凝管上装一个干燥管，干燥剂为无水氯化钙，然后回流(40℃)搅拌，反应时间通过薄层层析(TLC)跟踪来确定。反应10 h后冷却，过滤，滤液减压浓缩，以石油醚:丙酮 = 4:1作洗脱剂，硅胶200~300目，残留物经柱层析得白色固体202.1 mg，产率为69.6%。产物R f = 0.52 (展开剂：二氯甲烷)； 1 H NMR (400 MHz， CDCl 3 )， d：0.74 (3H， s)， 0.77 (3H， s)， 0.81 (3H， s)， 0.85 (6H， d， J = 8.0 Hz)， 0.92 (3H， s)， 0.95 (3H， s)， 1.01 (3H， s)， 1.24~1.34 (11H， m)， 1.36~1.37 (3H， m)， 1.50~1.54 (3H， m)， 1.63~1.66 (8H， m)， 1.83~1.97 (1H， m)， 4.57~4.64 (1H， m)， 7.01 (2H， s)， 其中3个活泼氢被氘代；ESI-MS， m/z: 579 [M-1] - . Anal. calcd for C 37 H 56 O 5 : C 76.51， H 9.72; found C 76.21， H 9.75。 2.3. 没食子酸羽扇烷醇酯的体外抗肿瘤活性 2.3.1. 细胞培养 人非小细胞肺癌细胞株A549、肺腺癌细胞株LAC和肝癌细胞株HepG2来源于暨南大学医药研究开发基地，它们分别在含10%胎牛血清、100 U/mL青霉素和100 μg/mL链霉素的RPMI-1640培养基 (pH 7.4)中生长。 2.3.2. 细胞毒理试验 [ 8 ] 收集对数期细胞1 × 10 4 接种于96孔板，置于37℃，5% CO 2 培养箱培养使细胞贴壁。加入不同浓度的待测样品，实验组每个浓度做3个平行孔，37℃，5% CO 2 条件下培养72 h。加入20 μL MTT溶液(5 mg/mL，即终浓度为0.5% MTT)继续培养4 h。终止培养，吸去孔内培养液，每孔加入150 μL DMSO，置于摇床上震荡10 min，使结晶物充分溶解。在酶联免疫检测仪570 nm处测量各孔的吸光度值。实验同时设调零孔(培养基，MTT，DMSO)、对照孔 (细胞，培养液，MTT，DMSO)和阳性对照孔(顺铂或阿霉素)。计算细胞生长抑制率的公式如下： 其中A 样品 、A 对照 和A 空白 分别表示样品、对照和空白试验的吸光度。 2.3.3. 统计分析 使用统计软件SPSS11.5处理实验数据。每个样品对癌细胞生长的抑制试验均重复3次，其抑制率为3次实验的平均值，求得样品或药物对癌细胞生长抑制50%所需要的浓度，即是IC 50 。实验结果见表1。 Table 1 IC50 values of lupanol gallate against human tumor cell line 排序 样品或药物 IC 50 (μM) A549 IC 50 (μM) LAC IC 50 (μM) HepG2 1 顺铂 >100 >100 >100 2 阿霉素 35.15 ± 0.65 20.48 ± 0.47 79.50 ± 0.86 3 羽扇烷醇 >100 >100 >100 4 没食子酸羽扇烷醇酯 51.71 ± 0.78 62.16 ± 0.52 64.34 ± 0.93 表1. 没食子酸羽扇烷醇酯对肿瘤细胞株的IC 50 值
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user: 3. 结果与讨论 3.1. 没食子酸羽扇烷醇酯的合成 目前，没食子酸酯的合成方法主要有4种 [ 1 ] [ 2 ] [ 10 ] - [ 16 ] ：1) 直接酯化法。没食子酸与脂肪醇在路易斯酸的作用下反应，合成没食子酸酯，产率可达90%以上。该方法主要适用于制备没食子酸脂肪醇酯。2) 羟基保护-酯化法。该方法是没食子酸通过苄基化或乙酰化反应先将其3个酚羟基保护起来，然后与二氯亚砜或五氯化磷反应形成酰氯，再与醇反应形成酯，最后脱去保护基制得没食子酸酯。该方法反应步骤较多，副反应多，产率较低，且使用有腐蚀性的酰化试剂。3) DCC法。没食子酸的3个酚羟基用苄基或乙酰基保护，然后以N，N'-二环己基碳二亚胺(DCC)作缩合剂和4-二甲氨基吡啶(DMAP)作催化剂，与醇反应形成酯，再脱去保护基制得没食子酸酯；或者以DCC作缩合剂和DMAP作催化剂，没食子酸与醇直接反应制备没食子酸酯。前者反应条件温和，反应时间短，产率高，反应底物醇的适用范围广，但反应步骤较多；后者反应条件温和，反应时间短，产率较低，反应底物醇的适用范围较窄。4) 生物酶催化合成法。在酶的催化下，没食子酸与醇反应合成没食子酸酯。寻找合适的酶作催化剂，是制备没食子酸酯的关键。目前该方法仍不成熟，产率较低。没食子酸羽扇烷醇酯是一种新化合物，其合成方法未见文献报道。本文以DCC作缩合剂，DMAP为催化剂，羽扇烷醇与过量的没食子酸在二氯甲烷中回流10 h (回流温度为40℃)，一步反应合成了没食子酸羽扇烷醇酯，产率为69.6%。该方法不需要酚羟基的预先保护，操作简便。 3.2. 没食子酸羽扇烷醇酯的体外抗肿瘤活性 以非小细胞肺癌细胞A549、肺腺癌细胞LAC和肝癌细胞HepG2为肿瘤细胞模型，顺铂和阿霉素为阳性对照药物，笔者采用MTT法研究了新化合物没食子酸羽扇烷醇酯对上述3株肿瘤细胞的体外抗肿瘤活性，实验结果见表1。 样品或药物的抗肿瘤活性分别通过上述3株肿瘤细胞生长的半数抑制浓度来表达，即IC 50 。以IC 50 < 100 μM作为评价样品或药物是否具有抗肿瘤活性的标准。IC 50 值越小，表示样品或药物的抗肿瘤活性越好；而IC 50 >100 μM，则表示样品或药物没有抗肿瘤活性。从表1可见，顺铂和羽扇烷醇对上述3株实验肿瘤细胞株的IC 50 值均高于100 μM，表明它们对实验肿瘤细胞株的增殖没有抑制作用；而没食子酸羽扇烷醇酯和阿霉素对实验细胞株的增殖具有抑制作用。没食子酸羽扇烷醇酯对非小细胞肺癌细胞A549和肺腺癌细胞LAC的IC 50 值分别为51.71 μM和62.16 μM，其对上述2株肿瘤细胞增殖的抑制作用不及阿霉素；而没食子酸羽扇烷醇酯对肝癌细胞HepG2的IC 50 值为64.34 μM，其对HepG2增殖的抑制活性比阿霉素强；没食子酸羽扇烷醇酯对A549和HepG2的抗肿瘤活性比羽扇烷醇二元羧酸单酯的弱 [ 4 ] 。
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user: 4. 结论 1) 在DCC和DMAP的作用下，羽扇烷醇与过量的没食子酸在二氯甲烷中回流10 h，一步反应合成了新化合物没食子酸羽扇烷醇酯，产率为69.6%。该合成方法不需要酚羟基的预先保护，操作简便。 2) 没食子酸羽扇烷醇酯对A549和LAC增殖的抑制活性不及阿霉素，而对HepG2增殖的抑制活性比阿霉素强。
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user: 摘 要 基于量子电动力学中的长波光子和频率最小值理论，并应用光子质量范围的观测结果，对于光子质量与光速之间的关系，近年来有了新的理论探索。光速的最低值υ min 近似地也是一个常数， 仅低于极限速度c大约10%。由光子质量引起的真空中光速的色散，即光速由υ min 到c的全部变化，只会发生在频率最小值附近很小的频率区间之内，换言之，只有长波光子的速度在真空中是色散的。另一方面，对于常用的频率而言，光速总是精确地等于极限值c，没有色散，所以，麦克斯韦方程适用，电磁场保持规范不变性，从而掩盖了光子的质量。本文还对如何寻找长波光子给出了建议。 关键词 :频率最小值，最低光速，长波光子，光速色散，光速饱和
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user: 1. 引言 继麦克斯韦(Maxwell)方程之后，上世纪30年代法国物理学家普罗卡(Proca)提出的含有光子质量(本文不使用术语“静止质量”)的电磁场方程 [ 1 ] - [ 4 ] 是经典电磁理论的第二个版本。按照后者，光子的质量必然引起真空中光速色散，光速(指真空中，下同)不再是常数。八十多年来，寻找光速色散的努力始终没有结果 [ 3 ] [ 4 ] ，“光子没有质量”的观点已被广泛接受，但是，迄今为止，对光速的精确测量所覆盖的频率范围毕竟有限，所以，光子有质量与否，还没有科学的结论。本文综合介绍近年来相关的研究结果，阐明了光子质量引起的光速色散是如何发生的，而在通常情况下又是如何消失的，为寻找光子的质量，指出了新的线索。