DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 2. 相关技术介绍 本文主要涉及到API接口、自动化接口测试、最优线程、Python、Kettle等技术，故在此进行一些介绍为后续的工作做好铺垫。 API是应用程序接口(Application Programming Interface)的简称，API是一些功能、定义或者协议的集合，提供应用程序或者程序开发人员基于软件访问一组例程的能力，对外封装完善，调用时无需学习API内部源码，依据API文档功能说明书来使用即可 [ 10 ]。针对API接口数据采集也是网络爬虫的一种，但从API中获取的数据格式更加规范，数据质量更加好，可以相对的避免复杂的数据清洗过程，随获随用，极大的节省时间，因为API设计的目的就是为了实现数据的共享，开放数据。 目前API接口支持XLSX、JSON、XML、CSV、RDF等数据格式，其中JSON和XML是主流的数据格式，几乎所有API接口都支持这两种数据格式，JSON (JavaScript Object Notation)是一种轻量级的数据交换格式，具有良好的可读和便于快速编写的特性，可在不同平台之间进行数据交换 [ 11 ]。XML是扩展标记语言(Extensible Markup Language)，用于标记电子文件使其具有结构性的标记语言，可以用来标记数据、定义数据类型，是一种允许用户对自己的标记语言进行定义的源语言。JSON与XML相比是一种更加轻量级的数据格式，而且更加易于解析，支持多种语言，这使得JSON在大数据时代备受欢迎，而且随着应用程序和平台的不断发展，应用程序的功能变得越来越复杂，但为了保证用户体验的优化，需要通过重构代码，将复杂的逻辑封装在内部，保持其对外提供的API仍然简洁。JSON也正因为简洁这一优势逐渐超越了XML，成为了应用间的首选数据交换格式 [ 12 ]。 自动化接口测试是对接口测试的辅助手段，借助工具和测试用例达到模拟手工测试的效果，测试过程中无需人工干预 [ 13 ]。自动化接口测试，在很大程度上可以减轻测试人员的压力，大大提高了软件测试工作的效率。同时，避免了人为操作带来的失误，一定程度上提高了测试的准确性 [ 14 ]。在本文中自动化接口测试一方面是为了检测接口是否可用，另一方面是为了测试接口的响应速度，不同的API，由于性能和功能的不同响应速度相差很大，像类似于百度API的响应时间在60 ms左右，而像目前的政务信息资源共享的接口，目前响应速度在1 s以上，这个速度是通过多次测试广东常住人口接口和国家企业信息接口得来的，从省级接口和国家级接口采集数据的目的是为了完善某地市的自然人和法人库，使得数据可以互联互通互享，打破信息孤岛，使得人民群众，去政府办事真正做到只跑一次，提高政府的办事效率，真正的实现数字政府。 目前的自动化测试工具有很多，比如Postman、Appium、Selenium、QTP、Loadrunner、RobotFramework等，在本文中选择使用Postman作为接口自动化测试的工具，一是因为它提供功能强大的Web API和HTTP请求调试，二是因为开源，三是Postman可以很好的模拟并向API发送Request请求，接收API发回的Response，并可以自动生成Js函数对返回结果做断言，接口自动化测试实现比较容易。 通过接口自动化测试，可以知道API接口返回的数据内容以及格式，并且可以发现影响API数据采集快慢的关键，响应时间。接口的响应时间在数据采集时，接口就已经设定好了，采集方是不能进行修改，为了解决接口响应速度慢以及采集速度慢，引入了线程这个概念，本来采集时是一次采集一条，引入线程后一次可以采集多条，相当于成倍的缩短响应时间，进而提高采集的速度。通过设置多个线程可以加快采集速度，但过多的线程会造成阻塞和资源浪费，过少的线程达不到速度的优化，故需要计算采集的最佳线程 [ 15 ] 使得采集速度达到最佳，最佳线程计算公式如下： N t h r e a d s = N c p u * T w a i t i n g + T c p u T c p u (1) N t h r e a d s 指最佳线程数量， N c p u 指CPU的数量， T w a i t i n g 指线程等待时间， T c p u 指线程CPU时间。在平常的使用中用CPU的数量，即可达到较优的速度。 本文用到的采集工具是Python和Kettle，Python是目前最流行的爬虫语言，Python从本质上来说属于一种开源编程语言，其具有功能强大、语法简便、适用性良好等优势特性 [ 16 ]。Kettle是一款国外开源的ETL工具，使用图形界面进行可视化ETL操作，支持广泛的数据库类型与文本格式的输入与输出，同时支持定时和循环，具有跨平台、可拓展、可集成、高性能等优点 [ 17 ]。ETL是用来描述将数据从来源端经过抽取(extract)、转换(transform)、加载(load)至目的端的过程 [ 18 ]，本文创新性的用Kettle做数据采集工具，与Python编写的程序作对比，主要原因是Kettle数据采集相对简单，不需要复杂的代码进行调优，而且线程数量可控，采集比较稳定，如果采集的数据质量不好还能直接进行清洗，但在程序灵活度方面不如Python。 采集完成的数据需要进行保存以方便后续的使用，常用的保存格式有文本格式和数据库格式，文本格式主要有CSV、TXT、EXCEL，数据库格式又分为关系型数据库和非关系数据库(NoSQL)，关系型数据库主要有MySQL、SQL server、Oracle等，非关系型数据库主要有MongoDB、Redis、Hbase等，因为采集下来的数据是JSON格式，选择非关系型数据库MongoDB，不需要解析JSON数据，直接存储进数据库里面，极大的方便了存储工作，而且MongoDB性能高效查询速度快，使用JSON风格进行存储易于理解和掌握。 上面是对本文用到的技术进行介绍，下面介绍具体的数据采集过程。
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user: 3. 数据采集思路及实现 3.1. 数据采集思路 好的数据采集思路，可以使目标明确，有条理，及时发现哪一步出现问题，有针对性的解决，本文设计如图1的数据采集思路流程图。 图1. 数据采集思路 数据采集思路解释如下： 1) 确定API接口，根据需求确定采集的API接口，一般API接口都会有密钥或者发送方签名(appKey)，这些在确定采集API接口的时候需要获取到，否则无法访问API接口。 2) 分析API接口文档，API接口文档会对API接口进行详细的介绍，包括请求参数、返回结果参数、服务状态和实例结果等，通过分析API接口文档，就可以对API接口有宏观的了解。 3) Postman单个接口测试，通过单个接口测试可以测试API是否可用，查看返回结果，除了返回结果还会返回状态码以及是否成功的信息，返回结果可以选择JSON、XML、HTML、TEXT等格式，默认是选择JSON格式，JSON格式简洁而且有着清晰的层次结构易于阅读。 4) 接口自动化测试，随机选择一批数据做接口自动化测试，并设定验证函数，以判断接口是否请求成功，导出自动化测试结果，在结果中可以看到接口访问成功数量以及每个接口的响应时间和接口的平均时间。 5) Python数据采集和Kettle数据采集，这是两种数据采集的方式，通过两种方式进行比较，选择较好的方式进行数据采集工作。 6) 确定最佳线程，在数据采集时，不使用线程数据采集相对较慢，使用线程可以使数据采集速度成倍的增加，但速度不能一直增加，在保持数据采集稳定以及占用资源相对合理的情况下，确定最佳的线程可以极大的提高采集的速度。 7) 存储到MongoDB，与其他数据库相比，比如MySQL，采集下来的JSON数据存到MySQL数据库里面，需要对JSON数据进行解析，获取相应的值存到MySQL数据库里面，而存到MongoDB就不需要对JSON数据进行解析，可以直接进行存储，极大的提高了存储效率还保持了JSON数据的层次结构。 3.2. 数据采集实现 主要从三个方面介绍数据采集的实现过程，分别是自动化测试、Python数据采集和Kettle数据采集，其中Python数据采集和Kettle数据采集是做对比实验。本实验数据选用百度天气查询API接口，也可以选用其他接口，比如政务数据接口，但不如百度API具有代表性。 3.2.1. 自动化测试实现 自动化测试实现的流程图如图2，结合流程图详解API接口自动化测试实现流程图。 图2. 自动化测试实现流程图 1) 确定接口，这里选择的是百度国内天气查询服务API接口，接口地址如下： http://api.map.baidu.com/weather/v1/?district_id=222405&data_type=all&ak=你的ak，其中district_id是区县的行政区划编码，ak是百度开发者密钥，单个接口测试的返回结果如图3，政务接口返回的结果也类似于这样的JSON数据。 2) 随机选择测试数据，因为需要自动化测试多个接口所以需要随机的选择区县的行政区划编码，将接口地址的district_id改为随机变量，这时的接口变成这样 http://api.map.baidu.com/weather/v1/?district_id={{district_id}}&data_type=all&ak=你的ak，这里随机选择了102条数据作为测试数据。 3) 验证返回结果，自动化测试不需要人工再去验证接口返回结果是否正确，在Tests里写一个JS判断，就可以自动判断返回结果是否正确。 4) 分析结果，图4和图5分别是自动化测试运行图和自动化测试数据结果图，在图4中可以看到每个接口的URL和返回结果，还有运行时间以及返回结果的大小，图5是将这些结果导出，导出的结果会有运行的平均时间，成功多少失败多少，通过图5可以看到每条接口的平均响应时间是64 ms，成功了102条数据，也就是全部接口都成功了。 图3. 单个接口测试的返回结果 图4. 自动化测试运行 图5. 自动化测试输出结果 上述完成了API接口自动化测试，下面介绍两种具体的数据采集方式。 3.2.2. Python数据采集实现 Python有着丰富的内置库和外部库，内置库可以直接引用，外部库需要安装才能使用，安装方式也比较简单，在命令窗口输入pip install库名即可安装。本文主要用到的库有requests、json、pymongo、csv、datetime、threading、multiprocessing，其中requests是一个Python的HTTP客户端库，用来发送请求与接收响应；json是一种轻量级的数据交换格式，json库将已编码的json字符串解码为Python对象；pymongo是MongoDB数据库的驱动，用来连接MongoDB数据库；csv是用来存储或者打开表格数据的，这里是用来打开csv文件；datetime是一个时间库这里是用来计算数据采集用的时间；threading是多线程库，用来给程序开多个线程；multiprocessing是多进程管理包，它和threading一样都是为了加快采集的速度。 Python数据采集的伪代码如下： 输入：API接口URL和密钥 输出：接口返回结果，并存到MongoDB，程序运行时间 1. 引入Python库，requests、json、pymongo、csv、datetime、threading等； 2. 程序开始时间； 3. 引入线程和线程池； 4. 循环读取区县行政区划编码； 5. 采集API接口数据； 6. JSON数据解析； 7 保存进MongoDB数据库； 8. 程序结束时间； 9. 程序运行时间。 采集到的数据存到MongoDB数据库的结果如图6。 图6. MongoDB存储结果 3.2.3. Kettle数据采集实现 Kettle里面有着丰富的控件，用到哪一个可以直接拖拉出来，这里共选择了五个控件，分别是CSV文本输入、字段选择、JavaScript代码、HTTP Client和MongoDB output控件，CSV文本输入控件是用来读取CSV文本文件的，字段选择控件是用来选择需要的字段，JavaScript代码控件是用来定义变量，HTTP client是用来获取API接口URL，MongoDB output是将采集的数据存储到MongoDB数据库，数据采集过程流程图如图7。 图7. Kettle数据采集过程 数据采集过程解释： 1) CSV文件输入，因为是以国内天气查询服务API接口为例，故CSV文件选择了国内城市行政区划代码，若是国家企业信息接口应以统一社会编码或者企业名称作为查询条件，广东省常住人口信息应以身份证号码作为查询条件。 2) 字段选择，因为上一步里面可能有很多字段，有些字段是不需要的，字段选择可以帮我们选择出需要的字段进入下一个流程。 3) JavaScript代码是用来获取上一步的字段选择变量，并重新定义一个接口URL变量。 4) HTTP client是用来获取上一步的URL变量，进而采集数据，这里使用了10个线程也就是一次可以采集十条数据，这个线程是可以修改的，在线程使用上Kettle比Python更灵活更容易实现。 5) MongoDB output是将数据存到MongoDB数据库里面，类似于图6，但这里没对JSON数据进行解析，而是选择了直接存储，如若需要解析引入json控件按照jsonpath解析即可。 图8是数据采集运行图，采集3400条数据用时23.6 s。 图8. 数据采集运行图
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user: 4. 数据采集对比及结果分析 本文的数据采集环境为Windows 7旗舰版64位操作系统，处理器为Intel(R)CoreTM i7-4790 CPU @ 3.60 GHz (8 CPUs)，~3.6 GHz，内存为16 G，Python版本为3.7.0，Python编译器为PyCharm Community Edition 2018.2.4 ×64，Kettle版本为8.2，MongoDB版本为4.0.2，MongoDB可视化工具为Robo 3T 1.2.1。 以采集百度国内天气查询服务API接口为例，采集其他API接口原理同样，此接口共有3400条数据，主要从Python无线程、Python有线程、Kettle不同线程等在数据采集时间上对比，以体现线程对数据采集速度提升的重要性并验证最优线程，数据采集时间如表1，这里选择每组五次实验求平均值，以验证实验结果。 Table 1 Experimental data comparison tabl 序号 实验名 第一次时间/s 第二次时间/s 第三次时间/s 第四次时间/s 第五次时间/s 平均时间/s 1 Python无线程 349 336 312 340 336 334.6 2 Python有线程 43 43 40 44 40 42 3 Kettle无线程 202 197 203 205 204 202.2 4 Kettle 3个线程 76 100 70 80 100 85.2 5 Kettle 5个线程 43.1 40.3 44.4 47 47.1 44.38 6 Kettle 7个线程 29.9 29.3 29.9 30.2 30.4 29.94 7 Kettle 8个线程 27.8 25.1 24.9 24.9 27.9 26.12 8 Kettle 9个线程 22.1 22.2 23.7 22.5 23.4 22.78 9 Kettle 10个线程 20.1 20.1 20.5 20.2 21.5 20.48 表1. 实验数据对比表 为了更加直观的展示不同采集方式所用的平均采集时间，建了如图9的平均采集时间对比图。 图9. 平均采集时间对比 图中和表中的无线程并非是没有线程，而是没有人为的设置线程，不能并发的采集数据，可以看到两个无线程的采集方式所用时间都是相对较长的，与有线程的相比，最大相差接近10倍，相当于在数据采集时快了十倍。 Python在设置线程时灵活度不够，因此引入了线程池，通过计算可以看到Python无线程和有线程在采集速度上差了8倍，而差的这8倍正好是计算机的CPU逻辑核心数，也是理论上最优线程数，最优线程数并不是指采集速度最快的线程数，而是综合各个方面最优的指数，这一点在Kettle数据采集上得到了很好的验证，随着线程数的增加Kettle的数据采集速度越来越快，在7~10个线程时采集速度逐渐趋于水平，而且在使用10个线程进行采集时，API就开始发布预警通知，并发量已接近约定上限，理论上如果没有并发量的限制，线程数是可以随意调节的，只不过会占用过多计算机资源，甚至导致程序运行失败。 数据采集时间在理论情况下可以通过以下公式计算： T c o l l e c t i o n s = N c o l l e c t i o n s * T r e s p o n s e N t h r e a d (2) T c o l l e c t i o n s 数据采集时间， N c o l l e c t i o n s 数据采集数量， T r e s p o n s e 接口响应时间， N t h r e a d 线程数量，其中 T r e s p o n s e 接口响应时间是可以通过自动化测试计算出来的， N t h r e a d 在这里不是指最佳线程数量，而是指实际采集中的线程数量。此公式在5个线程以上准确率达90%以上，在7~8个线程准确率达97%，在9~10个线程准确率可达99%，如表2： Table 2 Formula prediction accurac 序号 线程数 实际采集时间/s 预测时间/s 准确性 1 Kettle5个线程 44.38 40.800 91.9% 2 Kettle7个线程 29.94 29.143 97.3% 3 Kettle8个线程 26.12 25.500 97.6% 4 Kettle9个线程 22.78 22.667 99.5% 5 Kettle10个线程 20.48 20.400 99.6% 表2. 公式预测准确性 这是因为一个线程在数据采集数量已经稳定，一个线程在实验中每秒平均采集17条数据，每条约58 ms，这个采集速度已经接近于接口的响应速度，上述公式也可以改成如下： T c o l l e c t i o n s = N c o l l e c t i o n s N p e r − t h r e a d * N t h r e a d (3) T c o l l e c t i o n s 数据采集时间， N c o l l e c t i o n s 数据采集数量， N p e r − t h r e a d 单个线程采集数量， N t h r e a d 线程数量。这两个公式在计算采集时间上误差不是很大，一个适用于知道接口响应时间，一个适用于知道单个线程采集速度。
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user: 5. 结束语 数据的开放共享有利于打破信息孤岛，让数据真正地为人民服务，目前各地都在建立“数字政府”，目的是使政务数据互联互通互享，真正地做到“一网通办”和企业群众办事“只进一扇门”“最多跑一次”。在目前的数据开放共享中，API接口是数据开放的主流方式，如何快速高效地从API接口采集数据是本文研究的重点。本文融合自动化测试、最优线程、Python以及ETL技术等构建了多种技术融合的API接口采集策略，该策略表明在有无线程的时候都比Python数据采集高效，而且线程可调节，实现简单，并推导出数据采集时间公式，该公式在5个线程以上准确率达90%以上，在7~8个线程准确率达97%，在9~10个线程准确率可达99%，在采集之前就可通过该公式以最合理的线程计算出最合理的采集时间，极大地节省采集时间。 但目前的API接口良莠不齐，规范性不够，使得在数据采集时经常性采集失败，应重点加强API接口的管理以及开放接口API的安全性，这样才能使开放共享的数据真正为人们服务，而不是为了共享而共享，同时在数据开放共享的时候，应确保数据的质量，开放的数据应经过清洗后才共享的，“脏”数据共享出来，采集时还得进行复杂的数据清洗过程，这违反了数据开放共享的初衷。
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user: 摘要 CD40及其免疫调节配体CD40L是一对互补跨膜糖蛋白，分别属于神经生长因子受体(NGFR)/肿瘤坏死因子受体(TNF-R)超家族和肿瘤坏死因子(TNF)超家族成员，参与许多疾病的发生发展过程。研究发现，CD40-CD40L通路不仅与免疫性疾病(自身免疫性疾病和免疫缺陷病)的发展进程密切相关，同时还介导炎症反应，几乎贯穿急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome， ACS)全过程。现就CD40-CD40L通路与急性冠脉综合征的相关性做一简要概述，以期进一步为探讨CD40-CD40L通路与心血管疾病的预防、治疗提供理论依据。
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user: 1. 急性冠脉综合征 ACS (acute coronary syndrome， ACS)是心源性死亡的主要原因，是一种严重的心血管疾病，严重危害了人类健康 [ 1 ]。每年全世界有1700万人死于心血管疾病，其中ACS约占50%，且发病率逐年上升，已成为城乡居民死亡的首位原因 [ 2 ]。ACS是动脉粥样硬化(atherosclerosis， AS)中的斑块逐渐增大，继而破裂，激活血小板聚集，从而导致血管内血栓形成、冠状动脉阻塞引起的急性心肌缺血综合征，其病理基础在于斑块破裂或侵蚀后冠状动脉血栓形成，造成冠脉不完全或完全闭塞，导致急性心肌缺血 [ 3 ]。 冠脉粥样斑块破裂是ACS发生的基础，在ACS发生的过程中，破裂的斑块称为易损斑块(vulnerable plaque， VP) [ 4 ]。动脉粥样硬化斑块从无病症期到有病症期的进展取决于其结构和成分，破裂斑块的原型包括一个大的、富含脂质、柔软的核心，并伴有斑块内出血，占斑块体积的一半以上，被一层薄薄的纤维帽所覆盖，炎症细胞浸润严重 [ 5 ]。炎症反应的激活导致斑块的不稳定、破裂继发血栓形成，导致ACS的发生。炎症反应参与ACS全过程，涉及众多的炎症调节分子，如：促炎细胞因子、黏附分子、趋化因子等。除炎症调节分子外，也有大量的浆细胞、T淋巴细胞、C-反应蛋白、巨噬细胞等炎性细胞的产生 [ 6 ]。
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user: 2. CD40-CD40L信号通路 CD40也称为Bp50，是由277个氨基酸组成的I 型跨膜蛋白。胞内、胞外和跨膜区三个部分的氨基酸数目分别为62、193、22。CD40在细胞中的表达十分广泛，造血来源与非造血来源的细胞中均可表达，表皮树突状细胞(dendritic cells， DC)、B淋巴细胞、平滑肌细胞(smooth muscle cell， SMC)、血管内皮细胞(endothelial cells， ECs)、胸腺上皮细胞、成纤维细胞、单核/巨噬细胞 [ 7 ]、星状细胞、滑膜细胞 [ 8 ]、胰岛β细胞、胰腺导管细胞以及血小板 [ 9 ] 都有CD40的表达。CD40的表达在非疾病状态下处于低水平，当受炎症因子或CD40L刺激时，其表达水平显著上升。 CD40L为CD40的配体，又称gp39、CD154、TNFSF5，是一种II型的跨膜蛋白。1998年，Henn等 [ 10 ] 就已经在血小板、CD40 + T淋巴细胞以及平滑肌细胞外表面发现CD40L。后又发现CD40L和CD40一样能在多种细胞表面表达，如：自然杀伤细胞(NK)、B淋巴细胞、单核/巨噬细胞、胰岛B细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞 [ 11 ]。CD40L在体内主要以膜结合型CD40L (membrane bound CD40， mCD40L)和游离状态的可溶性CD40L (soluble CD40L， sCD40L)这两种形式存在。sCD40L由CD40L水解而成，在免疫细胞、血管壁及血小板中都有表达 [ 12 ]。CD40-CD40L信号通路，不仅参与调节免疫反应，也参与了炎症反应的发生发展，并调控了通路上一系列的因子，包括上游因子-CD40、CD40L，下游因子-单核细胞趋化蛋白-1 (monocyte chemoattractant protein-1， MCP-1)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白介素-6 (IL-6)、γ-干扰素(IFN-γ)、核转录因子(nuclear factor-kappa B， NF-κB)等。
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user: 3. CD40-CD40L信号通路与急性冠脉综合征 3.1. 刺激斑块内细胞分泌免疫炎性因子 AS斑块主要由脂质核心和纤维帽两部分构成，脂质核心的主要构成组分是ECs和巨噬细胞，纤维帽的主要构成组分是活化的T淋巴细胞和SMCs。研究发现，CD40/CD40L与这些细胞产生的炎性反应有极大的关联性 [ 13 ]。CD40/CD40L能够增强巨噬细胞、T淋巴细胞、ECs和SMCs的表达、释放巨噬细胞炎性因子(MIP)1α和1β、IL-8、MCP-1等。这些炎症分子的释放可以招募更多的巨噬细胞和T淋巴细胞到动脉斑块，从而形成更大的斑块。与此同时，T淋巴细胞和巨噬细胞又可以分泌一系列的炎性因子如，IL-2、IL-4、IL-5、IL-12、IL-15、IFN-γ以及TNF-α，还可加强IL-1β转化酶对IL-1β的作用从而增加IL-1β的释放 [ 14 ]。这些组织细胞因子成为炎性反应的强大助推力，导致免疫炎症效应的级联放大，大大加速了AS的恶化。 3.2. 吸引更多细胞在斑块内集聚 有研究表明，当血小板和单核细胞结合后形成血小板-单核细胞结合体，结合后的单核细胞会获得更强的粘附、迁移能力，能够更多的在AS斑块内聚积 [ 15 ]。CD40-CD40L通路可以加强血小板的活化，增加血小板单核细胞复合物数量。Leeuwn等 [ 16 ] 在实验中发现大鼠损伤的部位出现了中性粒细胞，经过研究，证实它在单核细胞炎症反应中作为介质，发挥了强有力的作用 [ 17 ]，有了中性粒细胞的催化，单核细胞的炎症反应更为剧烈，为AS的进一步发展创造了良好的条件。不仅如此，AS斑块内SMCs和巨噬细胞的数目与斑块的严重程度呈正比，而这些细胞与表达CD40L的T细胞存在紧密联系 [ 18 ]。 3.3. 抑制基质胶原形成 基质中的胶原蛋白越多，纤维帽能够承受的拉力就越大，斑块破碎的可能性就越小。AS斑块内存在大量CD4 + Th1细胞。CD40/CD40L可诱导CD4 + Th1细胞分泌IFN-γ， IFN-γ严重抑制SMC中胶原的生成，不利于斑块的稳定 [ 19 ]。 3.4. 增加基质金属蛋白酶(MMPs)的表达 MMPs是一类依赖Zn 2+ 、Ca 2+ 的内肽酶超家族，来源广泛，可以被体内ECs、SMCs、巨噬细胞、单核细胞、中性粒细胞等多种细胞分泌 [ 20 ]。细胞外基质(extracellular matrix， ECM)是无病变血管壁的主要组成部分，MMPs能降解所有ECM构成组分，是ECM的主要调节物质，在血管ECM重塑中具有重要作用，参与AS中血管重构、引发斑块破裂，其影响血管内斑块易破裂程度与多种炎症因子有关 [ 21 ]。在 MMPs酶的作用下，打破了基质合成与降解之间的均衡，使斑块变得脆弱，斑块由原来的稳定型趋向不稳定型，从而斑块易于破裂。所以，Johnson等 [ 22 ] 提出MMPs是最能反映斑块易损性的生物学指标。研究发现 [ 23 ]，ACS病人比稳定型心绞痛病人有更高水平的sCD40L和MMP-9。CD40/CD40L自身的相互作用也可以诱导AS斑块部位的MMPs的高表达，形成恶性循环，导致易损斑块的破裂。刘全生等 [ 24 ] 研究表明，CD40/CD40L与斑块易损有着极强的关联性，越脆弱的斑块中CD40、CD40L的含量越高 [ 24 ]。另有研究表明CD40/CD40L可以刺激ECs、SMCs、巨噬细胞分泌MMP-1、2、3、9、12系列MMPs因子 [ 25 ]。此外，CD40/CD40L还可以通过激活TNF-α、IL-1等多种炎性因子上调MMPs的活性 [ 26 ]。 3.5. 促进斑块内血管新生 “血管新生”最早是在1787年由英国学者约翰·亨特提出 [ 27 ]，指原有的血管上生成新血管的过程。这些新生的血管仅由单层ECs组成，非常不稳定，一旦斑块内的血管破裂，就会发生出血甚至整个斑块破裂，加重管腔狭小，增加ACS的风险。血管新生的步骤包括蛋白酶的产生、ECs的迁移和增殖、血管的形成、新血管的交融、新基底膜的合成、以及周细胞和SMCs的结合 [ 28 ]。血管新生过程受到许多细胞因子的精密调控，包括血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor， VEGF)、成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor， FGFs)、血管生成素(angiopoietin)、血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor， PDGF)、TNF-α等 [ 29 ]。 实验结果显示，ECs可以通过CD40-CD40L途径分泌VEGF介导血管新生。还有研究表明巨噬细胞释放的微粒介导的CD40-CD40L也参与了新生血管的形成 [ 30 ]。此外，另有研究发现CD40L诱导IL-15、IL-8以及相关趋化因子的表达也与新生血管的形成有关 [ 31 ]，CD40-CD40L对易损斑块的调控作用如图1所示。 图1. CD40-CD40L对易损斑块的调控作用
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user: 4. 展望 CD40-CD40L信号通路通过激活免疫炎症反应、促进血栓形成在ACS的发生、发展及预后中有着重要作用，更可能是导致易损斑块破裂的一个中间环节，阻断该通路目前已成为ACS防治的新靶点。但CD40-CD40L系统是机体免疫应答的重要组成部分，长期或完全阻断CD40-CD40L系统是一种严重的免疫抑制，可能导致不良后果，如免疫缺陷和一些不能预估的危害。因此，深入研究CD40-CD40L信号通路促不稳定斑块形成的机制，寻找抑制和调整而非完全阻断CD40-CD40L系统生理功能的途径，可能成为治疗AS和预防ACS安全有效的新方法。
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user: 摘要 本文以FeCl 3 ·6H 2 O，Na 3 C 6 H 5 O 7 ·2H 2 O为反应原料，水热法合成Fe 3 O 4 微米球。通过X射线衍射(XRD)、扫描电镜(SEM)和傅里叶红外光谱(FTIR)对Fe 3 O 4 进行表征。研究了Fe 3 O 4 微米球对Pb 2+ 的吸附特性，并使用等温模型、吸附动力学和吸附热力学模型分析吸附机理。结果表明，Fe 3 O 4 微米球对Pb 2+ 的吸附过程符合Freundlich等温吸附模型和准二级动力学模型。热力学参数表明对Pb 2+ 的吸附过程是自发和吸热过程。在25℃，pH为6的条件下，对Pb 2+ 的最大吸附容量是74.5 mg·g −1 。
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user: 1. 引言 随着人口增长和工业化发展，大量含重金属、有机染料的废水排放所导致的环境污染问题越来越受到人们关注，这些污染物在生物体中累积会直接威胁生态环境和人类健康。迄今为止，包括光催化，生物修复，化学沉淀等一系列方法已经用于废水处理。然而由于去除效率、成本效益、二次污染、操作方法等多种因素的制约，许多方法不能推广应用。吸附方法在处理废水时由于灵活性好、去除效率高、吸附剂可再生、操作简单、成本低廉成为当前最有效的处理重金属离子和有机染料的方法 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]。而吸附剂的质量则决定了分离效果和分离效率的高低。因此，开发新型高效的吸附剂一直是国内外废水处理的研究热点之一。 磁性铁氧化物材料作为吸附剂成本低、吸附效果好、易于分离、便于回收和再生，处理重金属离子和有机染料方面效果最为理想等优点，备受研究工作者们的关注 [ 4 ] [ 5 ]。其中，以Fe 3 O 4 为代表的磁性材料是目前在环境治理问题方面最为常用的材料。但是文献报道的Fe 3 O 4 作为吸附剂研究时，通常是纳米尺寸，而表现出团聚性和表面易氧化性等缺陷，限制了单一裸露的Fe 3 O 4 在吸附上的应用 [ 6 ] [ 7 ]。 本论文利用水热法合成了单一分散的微米球四氧化三铁，有效降低了纳米颗粒的沉降和团聚现象，Fe 3 O 4 的吸附性能得到了很大的改善。本文研究其对重金属铅离子的吸附，并对吸附结果进行吸附动力学、等温吸附模型以及吸附热力学研究。
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user: 2. 实验部分 2.1. 试剂与仪器 试剂：FeCl 3 ·6H 2 O，Na 3 C 6 H 5 O 7 ·2H 2 O，Pb(NO 3 ) 2 ，Cd(NO 3 ) 2 ，NaOH，HCl，HNO 3 等，均为分析纯，实验用水为去离子水。 仪器：恒温磁力搅拌器，pH计，恒温水浴振荡器、高压反应釜，鼓风干燥箱，紫外-可见光分光光度计。 2.2. 材料合成 将2 mmol的FeCl 3 ·6H 2 O溶于80 ml的乙二醇中，搅拌溶解，再加入0.2 mmol的Na 3 C 6 H 5 O 7 ·2H 2 O，搅拌20分钟后，转移到100 ml的高压反应釜中，在200℃反应12 h，冷却至室温，抽滤，用乙醇和去离子水洗涤，80℃真空烘干保存。产率约为80%。 2.3. 样品表征 采用德国FE-SEM ZEISS Ultra 55型热场发射扫描仪，Bruker D8 Advance X射线衍射仪、Nicolet360型傅立叶变换红外光谱仪对吸附剂进行表征。 2.4. 吸附实验 称取0.1599 g硝酸铅于1000 ml的容量瓶中，配制成100 µg·mg −1 的Pb 2+ 储备液，其它浓度Pb 2+ 的溶液由储备液稀释得到。 称取20 mg吸附剂加入到50 ml的不同浓度Pb 2+ 溶液中，25℃、120 rpm/min的条件振荡12 h，取上清液用0.45 µm滤膜过滤。采用Pb(II)-双硫腙-PAR分光光度法测定溶液中Pb 2+ 含量。其计算公式为： q = ( C 0 − C t ) × V m 其中，q为吸附剂的吸附量，mg/g；C 0 为金属离子初始浓度，mg/L；C t 为吸附后溶液金属离子浓度，mg/L；V为溶液体积，L；m为Fe 3 O 4 吸附剂的量，mg。
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user: 4. 结论 本文在柠檬酸钠作表面活性剂的条件下，成功合成得到单一分散的Fe 3 O 4 微米球。该Fe 3 O 4 微米球在水溶液中对Pb 2+ 具有良好的吸附能力。在25℃，pH为6的条件下，对Pb 2+ 的最大吸附容量是74.5 mg·g −1 。由吸附动力学和吸附热力学研究发现，Fe 3 O 4 微米球对Pb 2+ 的吸附过程符合准二级动力学模型和Freundlich等温吸附模型，吸附过程为均匀表面的单层吸附，且化学吸附为速率控制步骤，热力学参数表明对Pb 2+ 的吸附过程是自发和吸热过程。Fe 3 O 4 微米球合成过程简单、成本低廉，吸附性能优良。但从实验中发现单一Fe 3 O 4 对Pb 2+ 的吸附能力受溶液中pH影响较大。在实际运用中，可以将Fe 3 O 4 和其它材料复合，提供丰富的官能团而提高与Pb 2+ 的亲和力和特定的结合力，这样有望能用于水体中去除重金属离子污染物，成为广泛适用的吸附剂。
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user: 摘要 鸡蛋营养丰富，是优质的食用蛋白质来源。因普通鸡蛋胆固醇和饱和脂肪酸含量的原因，使鸡蛋成为一种有争议的食品。但是，通过对蛋鸡日粮采取一些营养调控措施，可以改变鸡蛋的营养成分。随着人们对健康的关注，希望从膳食中摄入有益于人体健康的功能性成分。定制鸡蛋即是近年来开发的能满足不同消费者特殊健康需求的鸡蛋，如低胆固醇鸡蛋、富ω-3 PUFA鸡蛋、富微量元素鸡蛋、富维生素鸡蛋、富类胡萝卜素鸡蛋等。文章综述了各种类型定制鸡蛋生产的日粮营养调控。
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user: 1. 引言 鸡蛋富含蛋白质、氨基酸、脂肪、各种矿物质和维生素(除维生素C外)，对人类来说是一种营养丰富的重要食品，也是最好和最便宜的优质蛋白质来源之一。因此，鸡蛋是全世界最受欢迎的食品之一。普通鸡蛋含胆固醇约200~300 mg/100g、饱和脂肪酸约3 g/100g (Li等，2013) [ 1 ]。对保健机构和营养专家来说，鸡蛋是一种有争议的食品。他们认为对鸡蛋中胆固醇的摄入与潜在的心血管疾病存在关系，人们被提醒不要增加鸡蛋的摄入，导致人均鸡蛋消费量很低(Stadelman， 1999) [ 2 ]。但是，后来的研究证实，与饱和脂肪酸和总的脂肪酸比较，从鸡蛋中摄入的胆固醇对血中胆固醇水平和心血管紊乱的影响有限(Singh等，2010 [ 3 ]；Eilat-Adar等，2013 [ 4 ] )。尽管如此，大家对鸡蛋的消费还是存在顾虑。实际上，通过蛋鸡日粮的营养调控，可以改变鸡蛋的营养成分(Laudadio等，2011 [ 5 ] )。定制鸡蛋(designer eggs)或功能性鸡蛋就是从人体健康的角度出发，根据不同消费者的需求，生产出富含一种或多种功能性成分的鸡蛋。目前，市场上已经出现了一些功能性鸡蛋，如低胆固醇鸡蛋、富ω-3PUFA鸡蛋、富微量元素鸡蛋、富维生素鸡蛋、富类胡萝卜素鸡蛋等(Alagawany等，2018) [ 6 ]。定制鸡蛋是一种重要的功能性食品，可以改善人们饮食维生素、矿物质、平衡ω-6 PUFA和ω-3 PUFA的比例、必需色素如类胡萝卜素，降低总胆固醇和增强抗体水平。该文综述了定制鸡蛋生产的日粮营养调控，以期为鸡蛋消费和我国蛋鸡业的可持续发展提供科学依据。
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user: 3. 结语 饮食是影响人体健康的最重要因素之一，这使人们努力开发具有高营养价值或特殊功能的食品，如可以调节人体免疫功能，降低血压，降低血液胆固醇，预防癌症、糖尿病和心血管疾病。鸡蛋可作为增加人体重要营养素摄入的有效载体。通过蛋鸡日粮调控，生产的定制鸡蛋含有对人体健康有益的多种营养成分和活性物质，如ω-3PUFA、矿物质、维生素和类胡萝卜素等。随着人们对健康和功能性食品的日趋重视，定制鸡蛋具有广阔的市场前景。目前的研究主要集中在蛋鸡日粮原料的选择与营养素、功能性成分的富集效果，未来需要加强营养素、功能性成分在鸡蛋中代谢沉积规律的研究，为消费者生产更优化的定制鸡蛋产品。
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user: 摘要 利用真空熔炼技术制备了添加硼和不添加硼(B)的Fe基形状记忆合金。利用扫描电镜(SEM)、能谱仪(EDS)、X射线衍射仪(XRD)对合金进行了微观结构和组成分析；研究了B对Fe基合金显微硬度、回复率和抗硫化氢腐蚀性能的影响。结果表明：实验制得的Fe基形状记忆合金具有较高的回复率，且随着压缩量的增加回复率逐渐减小；合金中加入B可促进组织细化和Cr 23 C 6 的析出；相比不添加B的Fe基形状记忆合金，含B合金的显微硬度提高了12.4%，回复率显著增加，并且在较大变形量下保证了合金更加稳定的形状记忆效应；在硫化氢腐蚀环境下，添加B的Fe形状记忆合金表面的可形成致密的氧化膜，有效降低硫化氢的腐蚀速率，提供其腐蚀性能。
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user: 1. 引言 形状记忆合金(Shape Memory Alloy， SMA)具有与一般金属材料不同的力学和物理特性，如良好的形状记忆效应、超弹性效应、滞后效应、阻尼特征、抗疲劳和腐蚀性能等，被广泛的运用在航空航天、生物工程、石油化工等领域 [ 1 ]。Fe基形状记忆合金由于成本低廉、易切削和力学性能良好等优点而备受国内外研究者们青睐，具有广阔的应用前景 [ 1 ] [ 2 ]。但是长期以来，因为Fe基形状记忆合金相变点高、热滞大等原因导致其形状记忆效应相对较低，回复率仅为2%~3%，且在常温条件下，还易产生回复力松弛的现象，严重制约了Fe基形状记忆合金的大面积推广，为了提高合金的形状记忆效应，国内外学者做了大量的研究工作 [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]。通常可采用金属合金化、热处理以及热–机械循环训练等措施来改善Fe基形状记忆合金的微观结构，以达到提高其形状记忆效应的目的 [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]。合金成分设计是改善Fe基形状记忆合金性能的重要手段，Mn具有显著的固溶强化效果，可提高奥氏体抵抗塑性变形的能力，同时减小应力诱发ε马氏体宽度的分布范围，有效改善应力诱发马氏体的可逆性 [ 10 ] [ 11 ]。Si可细化马氏体尺寸，提高应力诱发马氏体相变的可逆性，同时减小奥氏体与马氏体界面之间的体积变化和原子间距差，改善合金的记忆效应 [ 12 ] [ 13 ]。Cr能有效降低Tn和Ms点，促进应力诱发ε马氏体发生，同时提高合金强度，抑制变形时材料发生塑性滑移，提高记忆合金的回复率 [ 14 ] [ 15 ]。Ni能提高γ相的稳定性，降低Ms点，使γ→ε转变不能充分进行，但Ni可有效改善合金的耐蚀性能 [ 16 ]。C可分别与Cr和Nb形成沉淀相，起到强化母相和细化马氏体组织的作用 [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]。此外，Co、Al以及稀土元素Re和Ta等也可促进Fe基形状记忆合金性能的提高 [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]。合金中添加B可显著地细化晶粒，同时有效阻止具有B2有序结构的晶界析出物析出，提高合金的力学性能 [ 8 ] [ 9 ]。此外，B还能有效阻碍全位错滑移产生永久性塑性变形的能力，有利于提高合金在较大变形量下的形状记忆效应 [ 8 ]。因此，B可作为改善合金性能的有益元素加入到Fe基形状记忆合中，但相关研究的报道还相对较少。因此，本文利用真空熔炼技术制备了添加B和不添加B的铁基形状记忆合金，通过金相显微镜和扫描电子显微镜研究了合金微观组织的特征，利用能谱仪和X射线衍射仪分析了其成分和析出相的变化，同进研究B对合金的形状记忆能力和腐蚀性能的影响。
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user: 2. 实验材料及方法 2.1. 实验材料 实验合金以工业纯铁(99.9 wt%)、金属锰(99.9 wt%)、金属铬(99.9 wt%)以及硅(99.9 wt%)等为原料(由成都市科龙化工试剂厂提供)。在ZGJL-0.01-50-4型真空感应熔炼炉中进行熔炼和浇注，得到合金铸锭。铸锭先经过1423 K × 15 h的均匀化退火以消除熔炼过程中产生的成分不均匀，然后在1373 K下热锻成Φ15 mm的棒材，再在923 K × 2 h下进行去应力退火，最后利用机加工将合金加工成不同尺寸的实验试样。本文设计了添加B和不添加B形状记忆合金，合金的成分设计如表1所示。 Table 1 Alloy component designation (mass fraction， % 化学成分 Mn Si Cr Ni B Fe 合金A 14.2 4.1 8.5 4.2 0 余量 合金B 14.2 4.1 8.5 4.2 1.0 表1. 合金成分设计(质量分析，%) 2.2. 实验方法 2.2.1. 微观结构及相分析 利用JSM-5900LV型扫描电子显微镜(SEM)及其配套的能谱仪(EDS)对合金进行微观结构观察和元素分析；显微组织腐蚀剂采用草酸(10 g) + H 2 O 2 (20 ml) + HF (ml) + H 2 O (ml)；利用D/Max-R B型X射线衍射仪(XRD)进行物相分析。 2.2.2. 硬度分析 实验利用MVK-H1显微硬度计分析了Fe基形状记忆合金的显微硬度，实验压力为100 gf，加载时间为10 s。 2.2.3. 记忆效应测试 利用压缩法测试实验制备合金的回复率，参照GB/T288-202《金属材料室温拉伸试验方法》进行试验，具体如下：1) 将合金加工成厚度为h 0 的中空圆柱形垫片；2) 对垫片的上下表面施加一定压力，使合金产生变形，测得变形后合金的厚度为h 1 ；3) 在600℃下对变形后的合金进行退火处理，保温时间为30 min，空冷，测得退火后合金的厚度为h 2 ；因此，合金的变形量ε、回复率η可表示为： ε = h 0 − h 1 h 0 × 100 % (1) η = h 2 − h 1 h 0 − h 1 × 100 % (2) 2.2.4. 腐蚀性能测试 实验在高温高压釜中测试了两种Fe基形状记忆合金的抗硫化氢腐蚀性能，高温高压釜浸泡实验在3.5%的NaCl溶液中进行，实验前利用氩气排除高压釜中的空气，然后通入H 2 S气体，实验温度为50℃，压强为5 MPa，腐蚀周期为48 h。
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user: 3. 实验结果及讨论 3.1. 显微组织 利用能谱仪(EDS)对合金进行了元素分析，其元素分析结果如表2以及图1所示。 Table 2 The element analysis results of the obtained alloy with different addition of Boron (mass fraction， % 化学成分 Mn Si Cr Ni B C Fe 合金A 14.15 3.81 8.32 4.05 0.01 0.12 65.86 合金B 13.68 4.13 8.11 3.88 0.61 0.04 66.32 表2. 不同B添加量合金的元素分析结果(质量分析，%) 图1. 不同B添加量合金的EDS图谱 由表2可知，两种Fe基合金的成分相近，合金中B元素的含量存在一定差异，但EDS对B、C等轻元素的敏感程度相对较低，因此本文不对B的具体含量进行具体的讨论。 不同B添加量Fe基合金粉末经过熔炼、浇注、热–机械处理后的微观结构如图2所示。由图2可以看出，本次实验制得的Fe基形状记忆合金结合良好，没有气孔等明显的缺陷，且合金中均弥散分布着少量不同形态的白色相。当不添加B时，Fe基合金组织较为细小、分布均匀，且有少量第二相弥散分布，从微观结构的角度保证了合金良好的力学性能。添加B元素后，合金的微观组织均匀细小，第二相的数量明显增多且细小的短棒状的析出相沿晶界和晶内分布，晶界上的析出相的尺寸相对较大。 利用X射线衍射仪对合金进行物相分析，XRD结果如图3所示。由图3可知，Fe基形状记忆合金主要由奥氏体γ和α'马氏体构成，当添加B元素后，合金中Cr 23 C 6 相析出。有研究表明，变形前合金中的α'马氏体有助于提高基体的强度，抑制不可逆塑性变形的产生，提高形状记忆合金合金的形状记忆效应 [ 6 ]。第二相Cr 23 C 6 可制约变形过程中应力诱发马氏体的拓展范围，促进形成更多的区域化同位相的应力诱发马氏体，减少马氏体的交叉，有利于马氏体的逆转变，提高合金的形状记忆效应 [ 24 ]。因此，从显微组织的角度而言，添加B元素可提高Fe基形状记忆合金的形状记忆能力。 图2. 不同B添加量合金的微观形貌。(a) 0%；(b) 1.0% 图3. 不同B添加量合金的XRD图谱 3.2. 力学性能 3.2.1. 硬度测试 利用显微硬度计研究了添加B元素对Fe基形状记忆合金的硬度的影响，其结果如图4所示。由图4可知，添加和不添加B的Fe基形状记忆合金的平均显微硬度分别为285.1 HV0.1和320.4 HV0.1，因此添加B后的形状记忆合金的显微硬度提高了12.4%。这是由于B可细化合金组织，促进第二相析出，提高了合金的硬度。 图4. 不同B添加量合金的显微硬度 3.2.2. 记忆效应 形状记忆效应是形状记忆合金最显著和最重要的性能，因此本研究利用回复率的高低评价了形状记忆合金的形状记忆能力。研究了不同变形量(ε)下，不同B添加量的Fe基形状记忆合金的回复率，其结果如图5所示。由图5可知，随着变形量的增加，Fe基形状记忆合金的回复率逐渐减小。当变形量为2%时，不含B和含B合金的回复率分别为67.0%和71.5%，表明本实验获得的形状记忆合金均具有良好的形状记忆效。添加B后回复率同比提高了6.7%。当变形量为10%时，不含B和含B合金的回复率分别为34.0%和41.4%，合金的回复率仍相对较高，且加入B后回复率同比增长了21.8%。一方面B可细化合金组织，提高合金强度，另一方面B可促进碳化物析出，析出的第二相可有效阻碍位错滑移产生永久性塑性变形，提高合金的形状记忆能力 [ 8 ] [ 24 ]。因此，添加B可显著提高Fe基形状记忆合金的回复率，且随着变形量的增加B对形状记忆合金回复率的作用更加明显，在较大变形量下保证了形状记忆合金具有更加稳定的回复率。 图5. 不同变形量下不同B添加量的合金的回复率 3.3. 耐蚀性 实验利用高温高压釜中测试了Fe基形状记忆合金的抗硫化氢腐蚀性能，采用失重法评价了合金的耐蚀性，合金的质量损失率如图6所示，并且对腐蚀后试样的表面形貌进行了观察，其结果如图7所示。 图6. 不同B添加量合金的质量损失率 图7. 不同B添加量合金的腐蚀形貌。(a) 0%；(b) 1.0%
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user: 4. 结论 实验利用真空熔炼制备了Fe基形状记忆合金，研究了添加B对合金组织与性能的影响，结果表明： 1) 实验制备的Fe基形状记忆结构致密，无明显缺陷。当合金中添加B后，合金组织均匀细小，有效促进Cr 23 C 6 析出，合金的平均显微硬度提高了12.4%。 2) 随着变形量的增加，合金的回复率逐渐减小；当变形量分别为2%和10%时，含B铁基形状记忆合金的回复率相应提高了6.7%和21.8%。 3) 在硫化氢的盐溶液中，含B合金的表面可形成结构致密的氧化膜，阻止合金被进一步腐蚀，降低腐蚀速率，有效地提高了合金的抗腐蚀性能。
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user: 摘要 慢性萎缩性胃炎是以胃黏膜腺体萎缩为主要特征的常见消化系统疾病，常伴有胃黏膜肠上皮化生和异型增生，是胃癌前疾病之一。中医药在治疗胃癌前疾病方面具有明显的特色与优势。我们认为，脾虚证在慢性萎缩性胃炎及癌前疾病中极为常见，这一病机特点也是疾病发展与转归的关键所在。本文旨在介绍本研究团队基于健脾为本治疗慢性萎缩性胃炎及癌前病变近20年的临床与实验研究，提出脾虚为本是慢性萎缩性胃炎及癌前病变的病机特点，健脾为本是治疗慢性萎缩性胃炎及癌前病变的关键。
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user: 1. 引言 慢性萎缩性胃炎(Chronic atrophic gastritis， CAG)是以胃黏膜腺体萎缩为主要特征的常见消化系统疾病，常伴有胃黏膜肠上皮化生和异型增生，是胃癌前疾病之一。目前较为认可的胃癌发生模式是1988年由Correa提出的：正常胃黏膜→浅表性胃炎→萎缩性胃炎→小肠型肠上皮化生→大肠型肠上皮化生→异型增生(中重度)→胃癌(肠型)，其中CAG的癌变率为10%，伴中重度肠化高达74% [ 1 ]。因此，对CAG及胃癌前病变(Precancerous lesions of gastric cancer， PLGC)的干预逆转治疗，已经成为预防胃癌发生的重要措施之一。 我们团队通过长期以来多项临床与实验研究，揭示CAG及PLGC的病机特点为脾胃虚弱为本，气滞血瘀、湿热邪毒为标，以健脾为本的中药治疗CAG及PLGC取得明显疗效，不仅能改善临床症状，还能逆转萎缩、肠化等病理变化。
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user: 2. 脾虚为本是CAG及PLGC的病机特点 CAG及PLGC一般病程较长，容易反复，久病多虚，因而在疾病的发展及转归过程中，正气强弱是关键。《金匮要略·脏腑经络先后病脉证第一》言：“四季脾旺不受邪。”因此，脾虚证在CAG及PLGC中极为常见，这一病机特点也是疾病发展与转归的关键所在。 2.1. 脾虚证与胃黏膜细胞凋亡调控基因的相关性临床研究 [ 2 ] 细胞增殖与凋亡平衡紊乱是胃黏膜病变的分子生物学基础，细胞凋亡受到许多基因的调控。Bax是第一个被分离出的Bcl-2家族成员之一。Bax在体内广泛表达，在凋亡旺盛的细胞中表达更强。其生物学作用是拮抗Bcl-2，抑制或促进细胞凋亡。Bax蛋白水平的高低与凋亡调控直接相关，Bax增高，促进细胞凋亡，Bax降低，细胞凋亡受抑制。促凋亡基因Bax的表达变化可能是胃黏膜恶性转化过程中细胞凋亡异常的主要机制之一 [ 3 ]。临床选择符合慢性胃炎诊断标准、中医辨证标准及排除标准的患者，分组免疫组化法检测胃黏膜Bax、Fas和p16的表达，结果表明：慢性胃炎脾气虚证胃黏膜细胞凋亡调控基因Bax、Fas表达增强，p16表达减弱，细胞增殖与凋亡平衡紊乱，细胞凋亡处于相对亢进状态。提示胃黏膜上皮细胞凋亡调控基因蛋白Bax、Fas和p16与慢性胃炎脾气虚证有很强的相关性，慢性胃炎脾气虚证的实质可能体现于胃黏膜上皮细胞凋亡水平及调控基因的变化。 2.2. 脾虚证实验鼠细胞凋亡调控基因蛋白的表达研究 [ 4 ] 实验复制大鼠肝郁证、脾虚证和湿热证CAG证病结合模型，用原位末端标记法(TUNEL)检测各组大鼠胃黏膜上皮细胞凋亡水平，免疫组化法检测各组大鼠胃黏膜细胞凋亡调控蛋白Bcl-2、Fas蛋白的表达水平。结果显示：各模型组大鼠胃黏膜细胞凋亡指数均显著高于正常组大鼠，其中以脾虚CAG组大鼠胃黏膜细胞凋亡指数最高。细胞凋亡指数从高到低的顺序是：脾虚CAG组→肝郁CAG组→湿热CAG组→单纯CAG组→正常对照组。各模型组大鼠胃黏膜Bcl-2、Fas蛋白表达量均显著高于正常组大鼠，各证候模型组中以脾虚CAG组大鼠胃黏膜Bcl-2、Fas蛋白表达量最高。表明CAG大鼠胃黏膜细胞凋亡指数、Bcl-2、Fas蛋白表达与CAG证候有一定的相关性，以脾虚CAG组相关性最显著。 2.3. 脾虚证与胃黏膜细胞增殖的相关性研究 [ 5 ] 胃癌发生包括多阶段、多步骤的复杂生物学过程，细胞异常增殖是其明显特征 [ 6 ]。实验复制单纯CAG、脾虚CAG、肝郁CAG及湿热CAG大鼠模型，采用免疫组化法检测CAG中医不同证型模型鼠胃黏膜细胞增殖相关基因调控蛋白PCNA、EGFR及c-myc的表达。结果表明：各模型组大鼠胃黏膜PCNA、EGFR和c-myc蛋白的表达较正常组明显增强，且中医证病结合模型组经过中医中药辨证干预后，各指标都有所下降。表明CAG胃黏膜存在细胞增殖的过度表达，这也表明了为何CAG被称为癌前状态，以及其与胃癌发生有密切关系的原因；同时也表明脾虚、肝郁及湿热CAG胃黏膜中细胞增殖相关基因调控蛋白表达存在一定的差异。在CAG各证病结合模型组中，脾虚组胃黏膜PCNA、EGFR及c-myc蛋白的表达增强最明显，上述蛋白的表达在其它模型组中以单纯CAG组、湿热组、肝郁组的顺序有升高趋势，提示脾虚型更易发展为胃癌。