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user: 3. 实验结果 3.1. 急性实验 3.1.1. 逐痰通络汤对小鼠悬尾测试和强迫游泳中不动时间的影响 悬尾测试中，与正常组相比，逐痰通络汤4 g∙kg −1 、8 g∙kg −1 能够显著降低不动时间，抑制率分别为25.5%和38.5% (F(5， 54) = 11.38，p < 0.01，p < 0.001；图1)。强迫游泳测试中，相同剂量的逐痰通络汤的抑制率分别是29.5%和35.8% (F(5， 54) = 6.17，p < 0.05，p < 0.01，p < 0.001；图2)。在这两个行为学测试模型中，逐痰通络汤的抗抑郁效果与临床上经典的抗抑郁药氟西汀(FLU)相似(10 mg∙kg −1 ，腹腔注射)。 图1. 逐痰通络汤对PSD模型小鼠悬尾不动时间的影响 图2. 逐痰通络汤对PSD模型小鼠强迫游泳不动时间的影响 3.1.2. 逐痰通络汤对小鼠自主活动的影响 为了验证逐痰通络汤的抗PSD作用，排除给药后药物带来的神经兴奋性或抑制性作用，本研究检测了小鼠的自主活动。结果显示逐痰通络汤和氟西汀均不影响小鼠自主活动[F(5，54) = 0.97，p = 0.42]，相同的剂量在悬尾和强迫游泳测试中均能显著减少不动时间(如图3)。 3.1.3. 逐痰通络汤对小鼠各脑区单胺递质及其代谢产物含量的影响 结果总结了海马、前额叶、下丘脑和纹状体中单胺递质及其代谢产物的含量。如表1所示，在给予逐痰通络汤(其中逐痰通络汤4 g∙kg −1 、8 g∙kg −1 对5-HT含量增加显著， 2 g∙kg − 1 、4 g∙kg −1 、8 g∙kg −1 对NE含量增加显著)和氟西汀后，海马中5-HT和NE含量显著上升[F(5，54) = 3.34， p < 0.05， p < 0.01]。同时逐痰通络、氟西汀有降低5-HIAA含量，从而导致5-HIAA/5-HT比值下降的趋势。前额叶皮层中如表2所示，5-HT水平在给予逐痰通络汤 4 g∙kg − 1 、8 g∙kg −1 和氟西汀10 mg∙kg −1 后，都有所增加[F(5，54) = 4.42， p < 0.05， p < 0.01]。同时给予相同剂量的逐痰通络汤和氟西汀后也能够增加NE的水平[F(5，54) = 3.35， p < 0.05， p < 0.01]。5-HT转化率(5-HIAA/5-HT)在上述剂量下也显著降低，其中海马[F(5，54) = 4.46， p < 0.05， p < 0.01]，前额叶皮层[F(5，54) = 4.21， p < 0.05]。然而海马及前额叶脑区中DA及其代谢产物DOPAC的含量均无显著性差异。表3和表4中下丘脑和纹状体中单胺及其代谢产物含量均无显著性变化。 图3. 逐痰通络汤对小鼠自主活动的影响 Table 1 The effects of ZTTLT on monoamine transmitters and their metabolites in the hippocampus of PSD mic 组别 剂量 5-HT 5-HIAA 5-HIAA/5-HT NE DA DOPAC 正常对照组 332.2 ± 23.2 205.7 ± 14.7 0.63 ± 0.05 418.1 ± 24.6 99.7 ± 14.1 14.8 ± 2.7 逐痰通络组 1 360.6 ± 36.4 198.7 ± 15.2 0.58 ± 0.06 475.5 ± 25.6 99.1 ± 16.5 14.6 ± 2.4 2 425.8 ± 22.7 195.8 ± 28.2 0.43 ± 0.05 509.9 ± 22.8 * 97.9 ± 8.4 15.3 ± 2.7 4 457.1 ± 27.3 * 184.9 ± 7.2 0.40 ± 0.33 * 513.5 ± 28.6 * 89.6 ± 7.5 12.6 ± 2.8 8 473.3 ± 39.5 ** 176.7 ± 9.5 0.39 ± 0.33 ** 529.1 ± 17.6 ** 99.4 ± 9.1 10.6 ± 1.9 盐酸氟西汀组 10 475.9 ± 32.1 ** 197.6 ± 14.1 0.41 ± 0.33 ** 533.3 ± 22.1 ** 100.9 ± 9.4 11.3 ± 2.5 表1. 逐痰通络汤对PSD小鼠海马脑区单胺递质及其代谢产物的影响 * p < 0.05 and ** p < 0.01与对照组相比。 Table 2 The effects of ZTTLT on monoamine transmitters and their metabolites in the frontal cortex of PSD mic 组别 剂量 5-HT 5-HIAA 5-HIAA/5-HT NE DA DOPAC 正常对照组 263.2 ± 22.2 105.9 ± 4.1 0.42 ± 0.03 434.1 ± 27.2 22.7 ± 2.7 26.8 ± 5.1 逐痰通络组 1 307.6 ± 27.5 93.6 ± 4.8 0.33 ± 0.04 497.7 ± 17.1 18.1 ± 2.2 28.3 ± 5.3 2 303.2 ± 21.7 91.9 ± 6.7 0.32 ± 0.04 525.8 ± 46.6 29.4 ± 6.6 30.2 ± 2.9 4 359.7 ± 34.1 * 91.8 ± 3.9 0.27 ± 0.03 * 554.4 ± 29.4 * 29.1 ± 3.8 24.9 ± 5.2 8 385.9 ± 35.4 * 87.1 ± 7.7 0.24 ± 0.03 ** 576.2 ± 33.6 ** 24.3 ± 3.9 25.1 ± 3.7 盐酸氟西汀组 10 389.3 ± 36.5 ** 101.1 ± 10.5 0.27 ± 0.03 ** 542.1 ± 22.1 * 20.4 ± 2.5 19.0 ± 4.9 表2. 逐痰通络汤对PSD小鼠额叶皮层脑区单胺递质及其代谢产物的影响 * p < 0.05 and ** p < 0.01与对照组相比。 Table 3 The effects of ZTTLT on monoamine transmitters and their metabolites in the hypothalamus of PSD mic 组别 剂量 5-HT 5-HIAA 5-HIAA/5-HT NE DA DOPAC 正常对照组 334.6 ± 9.8 263.6 ± 6.3 0.79 ± 0.03 293.0 ± 28.2 137.5 ± 11.6 57.0 ± 3.8 逐痰通络组 1 335.4 ± 22.5 255.2 ± 18.4 0.78 ± 0.07 315.1 ± 22.1 175.0 ± 26.0 58.5 ± 6.2 2 345.8 ± 22.1 260.8 ± 21.4 0.76 ± 0.06 239.0 ± 10.1 180.6 ± 24.4 60.1 ± 9.9 4 334.9 ± 31.0 231.1 ± 12.7 0.75 ± 0.13 322.9 ± 49.8 173.0 ± 8.7 43.5 ± 1.5 8 340.5 ± 12.4 269.1 ± 13.5 0.74 ± 0.06 353.3 ± 9.3 176.0 ± 17.7 51.3 ± 2.5 盐酸氟西汀组 10 387.7 ± 20.9 228.4 ± 18.5 0.62 ± 0.06 * 411.2 ± 16.4 * 167.8 ± 21.2 44.7 ± 2.3 表3. 逐痰通络汤对PSD小鼠下丘脑脑区单胺递质及其代谢产物的影响 * p < 0.05与对照组相比。 Table 4 The effects of ZTTLT on monoamine transmitters and their metabolites in the corpus striatum of PSD mic 组别 剂量 5-HT 5-HIAA 5-HIAA/5-HT NE DA DOPAC 正常对照组 396.7 ± 16.8 116.1 ± 6.1 0.29 ± 0.01 270.2 ± 24.4 6041 ± 507.8 713.3 ± 52.3 逐痰通络组 1 389.7 ± 27.1 102.5 ± 3.7 0.28 ± 0.02 280.1 ± 15.2 8177 ± 472.5 688.9 ± 62.1 2 420.0 ± 54.5 105.5 ± 4.9 0.27 ± 0.03 279.0 ± 29.1 7440 ± 337.4 807.8 ± 66.6 4 420.6 ± 29.1 95.2 ± 3.6 0.26 ± 0.02 316.7 ± 19.2 7858 ± 777.7 603.1 ± 49.4 8 445.9 ± 24.8 111.0 ± 4.3 0.25 ± 0.01 330.1 ± 29.6 7938 ± 820.6 608.9 ± 51.7 盐酸氟西汀组 10 467.4 ± 17.8 109.5 ± 7.2 0.23 ± 0.01 349.8 ± 23.4 7968 ± 512.8 511.0 ± 47.4 表4. 逐痰通络汤对PSD小鼠纹状体脑区单胺递质及其代谢产物的影响 3.1.4. 逐痰通络汤对小鼠各脑区单胺氧化酶活性的影响 表5和表6总结了逐痰通络汤及氟西汀对小鼠各脑区单胺氧化酶A、B型活性的影响。给予逐痰通络汤 4 g∙kg − 1 、8 g∙kg −1 ，60min后，海马单胺氧化酶A活性抑制率分别是17.7%和22.4% [F(5，54) = 5.294， p < 0.05， p < 0.01]，前额叶单胺氧化酶A活性抑制率分别是24.1%和26.9% [F(5，54) = 4.12， p < 0.05， p < 0.01]，但是逐痰通络汤均不影响各脑区单胺氧化酶B活性。经典抗抑郁药氟西汀对海马和前额叶中单胺氧化酶A活性的抑制率分别是24.8%和29.2% (p < 0.01，p < 0.01)，但不影响单胺氧化酶B活性。 3.2. 慢性实验 3.2.1. 逐痰通络汤对应激PSD大鼠开野实验中行为的影响 如表7所示，与正常大鼠相比，慢性PSD应激模型组大鼠在0~5 min和5~10 min内爬格次数及探究次数均减少。而在给予不同剂量的逐痰通络汤(2，4和 8 g /kg)后，应激大鼠的行为明显改善，爬格次数及探究次数均出现不同程度的增加。氟西汀给药后大鼠活动次数下降，与应激对照组相比，差异有显著性。 3.2.2. 逐痰通络汤对应激大鼠在穿梭箱实验中主动逃避行为的影响 由图4可以看出，正常大鼠在穿梭箱实验中主动逃避电击失败的次数只有2次，而应激模型组大鼠在30次电击中逃避失败的次数约为10次，两者之间差异有显著性。逐痰通络汤 8 g /kg和氟西汀10 mg/kg给药后，应激大鼠主动逃避电击失败的次数明显减少，与应激对照组相比差异有显著性。 3.2.3. 逐痰通络汤对慢性应激大鼠不同脑区AC活性的影响 表8显示，慢性应激PSD大鼠海马、皮层的AC活性较正常对照组明显降低，给予不同剂量逐痰通络汤后，两个脑区的AC活性显著增加，其中 8 g /kg剂量逐痰通络汤能明显增加海马及皮层的AC活性，且 8 g /kg逐痰通络汤组与10 mg/kg氟西汀组的作用强度相似。