DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 2. 柔性梁的动力有限元方程 2.1. 刚柔耦合建模理论 首先采用有限元方法对柔性梁进行离散，将柔性梁离散成n个单元，每个单元由两个节点i和j，每个节点具有3个平动自由度和3个转动自由度，单元f节点的位移向量可表示为： u f = { u i ， v i ， w i ， θ 1 i ， θ 2 i ， θ 3 i ， u j ， v j ， w j ， θ 1 j ， θ 2 j ， θ 3 j } T (1) 在右手螺旋坐标系下，不考虑剪切变形的影响，可以利用以下形函数矩阵来表示梁中线上的任一点k的位移和转角。 u k = N 1 ( ξ k ) u f ， v k = N 2 ( ξ k ) u f ， w k = N 3 ( ξ k ) u f ， θ 1 k = N 4 ( ξ k ) u f ， θ 2 k = − ∂ w k ∂ ξ = − ∂ N 3 ( ξ k ) ∂ ξ u f ， θ 3 k = ∂ w k ∂ ξ = ∂ N 2 ( ξ k ) ∂ ξ u f (2) 其中， ξ k 为单元坐标系下，点k的纵坐标。设单元长度为l，则 ξ k = x k − x i x j − x i = x k − x i l ∈ ( 0 ， 1 ) ，形函数矩阵为： N 1 = [ a 1 ， 0 ， 0 ， 0 ， 0 ， 0 ， a 2 ， 0 ， 0 ， 0 ， 0 ， 0 ] ， N 2 = [ 0 ， b 1 ， 0 ， 0 ， 0 ， b 2 ， 0 ， b 3 ， 0 ， 0 ， 0 ， b 4 ] ， N 3 = [ 0 ， 0 ， b 5 ， 0 ， b 6 ， 0 ， 0 ， 0 ， b 7 ， 0 ， b 8 ， 0 ] ， N 4 = [ 0 ， 0 ， 0 ， a 1 ， 0 ， 0 ， 0 ， 0 ， a 2 ， 0 ， 0 ， 0 ] ， (3) 其中： a 1 = 1 − ξ ，   a 2 = ξ ，   b 1 = 1 − 3 ξ 2 + 2 ξ 3 ， b 2 = l ( ξ − 2 ξ 2 + ξ 3 ) ，   b 3 = 3 ξ 2 − 2 ξ 3 ， b 4 = l ( − ξ 2 + ξ 3 ) ，   b 5 = 1 − 3 ξ 2 + 2 ξ 3 ， b 6 = l ( − ξ + 2 ξ 2 − ξ 3 ) ，   b 7 = 3 ξ 2 − 2 ξ 3 ， b 8 = l ( 2 ξ 2 − ξ 3 ) (4) 下面建立叶片的动力学方程，如图1所示，xyz为惯性坐标系，x’y’z’为连体坐标系，z轴和z’轴平行，连体坐标系原点固结在未变形的梁的一端上，连体坐标系绕z轴作定轴转动，角速度为ω。r 0 为连体坐标系原点关于惯性坐标系的矢径，模为R。ρ 0 为未变形时柔性梁非中线上任意一点k关于连体坐标系原点的矢径，p k 为连体坐标系下的变形位移矢量，则在惯性坐标系下，矢径r可表示为： r = r 0 + A ( ρ 0 + p k ) (5) 其中： r 0 = [ R cos ω t ， R sin ω t ， 0 ] T ，   ρ 0 = [ x ， y ， z ] T A = [ cos ω t − sin ω t 0 cos ω t cos ω t 0 0 0 1 ] p k = [ N 1 − y ∂ N 2 ∂ ξ − z ∂ N 3 ∂ ξ N 2 − z N 4 N 3 + y N 4 ] u k (6) 式中，A为连体坐标系关于惯性坐标系的方向余弦矩阵；u k 为p k 所在单元的节点位移，求导可得k点速 图1. 柔性梁作定轴转动 度以及加速度在惯性坐标系下的表达式为 [ 9 ] ： v k = r ˙ = r ˙ 0 + A α ˜ ( ρ 0 + p k ) + A p ˙ k a k = r ¨ 0 + ( α ˙ ˜ A + α ˜ α ˜ A ) ( ρ 0 + p k ) + 2 α ˜ A p ˙ k + A p ¨ k (7) 其中： ( . ) 表示对时间求导； α ˜ 为反对称矩阵。 α ˜ = [ 0 − ω 0 ω 0 0 0 0 0 ] (8) 对于k点处的微元体dv，利用Kane方程 [ 10 ] ： f * + f = 0 (9) 式中：f * 为微元体的广义惯性力： f * = { ∂ v k ∂ u ˙ } T F * ，   F * = − ρ ⋅ a k d v (10) 其中，ρ为微元体的密度。 f为作用在微元体上的其他广义惯性力，应该包括该点的外力，弹性恢复力，阻尼力以及结构的内力。 最后推导得到梁的动力学方程为： M u ¨ + C u ˙ + K u = Q (11) 具体表达式见文献 [ 10 ] 。 2.2. 离心刚化效应 如图2所示，考虑叶片在xy平面内的弯曲，则微元在x轴方向上的长度改变可由下面式子给出 [ 11 ] ： d s − d x = 1 + ( ∂ V ∂ x ) 2 d x − d x ≈ 1 2 ( ∂ V ∂ x ) 2 d x (12) 则由于xy平面内弯曲而产生的离心力势能为： U e x y = 1 2 ∫ 0 L F ( x ) ( ∂ V ∂ x ) 2 d x (13) 其中：F(x)表示为距离梁端x处截面的离心力 [ 12 ] ： 图2. 柔性梁在xy平面内弯曲 F ( x ) = ∫ x L ρ ω 2 ( x + R ) d V = ∫ x L ρ A ( x ) ω 2 ( x + R ) d x (14) 同理由于xz平面内弯曲而产生的离心力势能为： U e x z = 1 2 ∫ 0 L F ( x ) ( ∂ W ∂ x ) 2 d x (15) 所以总的离心力势能为： U e = 1 2 ∫ 0 L F ( x ) [ ( ∂ V ∂ x ) 2 + ( ∂ W ∂ x ) 2 ] d x (16) 已知离心惯性力势能U e ，可以采用最小势能原理来求出离心刚度矩阵K e [ 13 ] 。 离心刚度矩阵K e 的表达式为： K e = ∫ 0 l 1 F ( ξ ) ( ∂ N 2 T ∂ ξ ∂ N 2 ∂ ξ + ∂ N 3 T ∂ ξ ∂ N 3 ∂ ξ ) d ξ     + ∑ i = 2 n ∫ 0 l i F ( ξ + ∑ j = 1 i − 1 l j ) ( ∂ N 2 T ∂ ξ ∂ N 2 ∂ ξ + ∂ N 3 T ∂ ξ ∂ N 3 ∂ ξ ) d ξ (17) 其中，l j 为柔性梁第j个单元的长度。
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user: 3. 叶片的旋转固有频率分析 由式(11)可得叶片的特征方程为： M u ¨ = β 2 K u (18) 将叶片等效成变截面矩形梁，截面沿长度线性变化。且截面具有两个对称轴，则可以求得： M = ∑ i = 1 n ρ ∫ v i N 1 T N 1 + N 2 T N 2 + N 3 T N 3 + ( y 2 + z 2 ) N 4 T N 4 d V                 + ∑ i = 1 n ρ ∫ v i y 2 ∂ N 2 T ∂ x ¯ ∂ N 2 ∂ x ¯ + z 2 ∂ N 3 T ∂ x ¯ ∂ N 3 ∂ x ¯ d V K = ∑ i = 1 n K f i + K d ， K d = − ∑ i = 1 n ω 2 ∫ v i N 1 T N 1 + N 2 T N 2 + z 2 N 4 T N 4 d V                 − ∑ i = 1 n ω 2 ∫ v i y 2 ∂ N 2 T ∂ x ¯ ∂ N 2 ∂ x ¯ + z 2 ∂ N 3 T ∂ x ¯ ∂ N 3 ∂ x ¯ d V (19) 式中，ρ为叶片密度，K fi 为第i个梁单元的弹性刚度矩阵；K d 为零次近似模型中的附加刚度矩阵，它代表了叶片的刚柔耦合效应。 按照式(18)便可以计算叶片的旋转固有频率。此外，当考虑叶片的离心刚化效应时，还应将K e 计入总的刚度阵K当中。 某风力机叶片长度30 m，叶片根部宽度3 m，根部厚度0.8 m，叶尖宽度0.3 m，叶尖厚度0.08 m，叶片密度为1900 kg/m 3 ，展向弹性模量为4.26 × 10 10 N/m 2 ，剪切弹性模量为5.5 × 10 9 N/m 2 。将叶片等效为变截面矩形梁并忽略叶片的阻尼，计算叶片在不同情况下的固有频率，其结果主要如下面的表和图所示。 由表1以及图3和图4可以得出如下主要结论： Table 1 Comparison of frequencies of blade when rotation speed and radius of hub were 2.856 rad/s and 3 m (unit: Hz 频率阶次 模型 1 2 3 4 5 静止 1.39313 3.61156 5.21795 7.17583 12.27108 零次近似 1.39313 3.61155 5.19812 7.17582 12.27107 零次近似 + 离心刚化 1.69415 3.92603 5.28710 7.49386 12.59363 振型描述 z向1阶弯曲 z向2阶弯曲 y向1阶弯曲 z向3阶弯曲 z向4阶弯曲 表1. 在转速为2.856 rad/s，轮毂半径为3 m时，叶片的固有频率比较(单位：Hz) 图3. 第1阶固有频率随角速度的变化 图4. 第1阶固有频率随轮毂半径的变化 1) 在标准工况下，零次近似模型的1、2、4、5阶频率与静力模型几乎完全相同。而它的3阶频率比静力模型要小，此时叶片的1、2、4、5阶频率是z向(旋转面外)弯曲，3阶频率是y向(旋转面内)弯曲。则说明K d 刚度阵对叶片旋转面内的刚度具有弱化作用，而对旋转面外的刚度影响微乎其微。 2) 在标准工况下，零次近似 + 离心刚化模型的前5阶频率都要比静力和零次近似模型大，说明K e 刚度阵对叶片旋转面内和面外都产生刚化作用，而且在面内盖过了K d 矩阵弱化的影响。 3) 观察叶片频率随轮毂半径的变化可知，零次近似 + 离心刚化模型随着轮毂半径的增大而增大，这是因为K e 矩阵的表达式与轮毂半径R有关，且轮毂半径越大，它们对叶片所起的刚化作用越强。而K d 矩阵与轮毂半径无关，所以零次近似模型和静力模型相同。 4) 观察叶片频率随旋转角速度的变化可知，当角速度的增大至30 rad/s左右时，零次近似模型中1阶频率开始减小，这是因为叶片的1阶振型已由原来的z向弯曲变成y向弯曲，即由面外弯曲变为面内弯曲，其振动形态发生了改变。即随着角速度的增大，受到K d 的影响，叶片的面内弯曲频率开始减小，当其值小于面外弯曲时，就变成了1阶频率。而且随着角速度的进一步增大，最后叶片的旋转固有频率减小为零，此时叶片在面内的弯曲变形已经发散。
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user: 4. 叶片随风动力响应分析 4.1. 风荷载计算 作用于叶片的风荷载可分为顺风向荷载和垂直于风向上的荷载，本文仅考虑叶片顺风向的荷载。风荷载由平均风速和脉动风速所产生，根据风压理论，风荷载可以表达为 [ 14 ] ： f w = 1 2 C d ρ air B ( u m + u f ) 2 (20) 其中：C d 为拖曳力系数，ρ air 为空气密度，u m 和u f 中分别为叶片上的平均风速和脉动风速。B为风荷载作用面积。 u m = V h ( r ⋅ sin ( ω 0 t ) + h h ) α (21) 其中：V h 为轮毂中心处的风速；ω 0 为叶片角速度；r为叶片上一点到轮毂中心的距离；h为轮毂中心的高度。 叶片的脉动风速采用谐波叠加法进行计算，请参考文献 [ 15 ] ，此处不再赘述。 4.2. 叶片随风振动分析 计算得到了叶片的风荷载之后，便可以进行叶片的风振响应研究。叶片的基本参数同上一节，其中，叶片的拖曳力系数C d [ 14 ] 为2，空气密度1.25 kg/m 3 ，叶片匀速转动的角速度为ω 0 = 1.988 rad/s，阻尼比取0.008。与风有关的参数为：轮毂中心高65 m，该中心处的风速为10.76 m/s，风廓线指数α为0.2，风谱为Von Karman谱。 图5是叶片叶尖在不同模型下计算得到的随风响应时程结果。 由图5可以看出： 1) 零次近似模型和静力模型计算的结果基本一致，这是因为K d 刚度阵只对旋转面内的刚度有影响。 2) 零次近似 + 离心刚化模型的z向位移相比静力模型要小，这说明K e 矩阵对叶片旋转面外的刚度具有增强效果，能够降低叶片在随机风载作用下的位移。 图5. 不同模型下，叶尖的随风响应时程曲线
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user: 5. 结论 1) 叶片频率的研究表明，K d 对叶片的旋转面内刚度产生软化作用，降低了叶片的振动频率，且易使得叶片在旋转面内的弯曲变形增大。当转速达到一定程度时，结构便遭到了破坏。而K e 对叶片旋转面内和面外的刚度均具有增强效果，提高了结构的振动频率。 2) 叶片随风振动的分析表明，零次近似模型的计算结果和静力模型基本相同，而零次近似 + 离心刚化模型的风振响应较前两者要小，说明了K d 刚度矩阵对叶片的面外刚度不产生影响作用，而离心刚化效应使叶片的面内外刚度都得到了增强，所以能够降低叶片在随机风载作用下的位移。因此，今后的叶片风振响应分析当中(即垂直于平面的运动)，可以不考虑K d 的影响，而叶片的离心刚化效应则需要加以考虑。
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user: 摘 要 利用光学微流变研究液化改性二苯基甲烷二异氰酸酯(MDI)与反应性。通过单羟基小分子醇、聚丙二醇(PPG)与4，4’-二苯基甲烷二异氰酸酯(MDI)反应制备出了低黏度液化改性MDI，并对其反应性进行了研究。研究了MDI、PPG和单羟基小分子醇之间的摩尔比及PPG分子量变化对液化改性MDI的表观特性、稳定性及其反应活性的影响，结果表明，MDI/单羟基小分子醇摩尔配比在8.0~10.0和MDI/大分子多元醇摩尔配比在18.0~21.0范围内，得到黏度为310~360 mPa·s、NCO质量分数为18%~21%、稳定的液化MDI，PPG分子量的变化对液化改性MDI黏度影响较小，液化改性MDI反应活性高、可以形成较好的交联网络聚合物。 关键词 :二苯基甲烷二异氰酸酯，液化改性，聚氨酯，光学微流变法，反应性 Copyright © 2018 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 4，4’-二苯基甲烷二异氰酸酯(MDI)由于其反应活性高、含刚性基团，是制备聚氨酯的重要硬段原料，然而室温下呈固态对其常温下浇注等直接工程应用带来许多不便。在不改变MDI的主体结构和性能下，将其从室温固态转变成液态的研究具有重要意义 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] 。 本研究采用单羟基小分子醇、聚丙二醇(PPG)和MDI制备出低黏度液化改性MDI。研究MDI、PPG和单羟基小分子醇(M-OH)的摩尔比，PPG分子量的变化对液化改性MDI的黏度、NCO含量及稳定性的影响；并通过光学微流变仪跟踪MSD随时间变化，对制备的液化改性MDI反应性与碳化二亚胺改性MDI进行比较研究。制备得到的液化改性MDI可以用于室温固化浇注型聚氨酯弹性体，为液化改性MDI的应用提供有益的技术支持。
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user: 2. 实验部分 2.1. 主要原料 MDI、碳化二亚胺改性MDI (MDI-100L，NCO含量28%~30%)，工业级，万华化学集团股份有限公司，使用前精制；聚丙二醇(PPG， M n = 2000、3000、4000)，工业级，江苏省海安石油化工厂，使用前真空脱水及小分子醇；单羟基小分子醇(M-OH)，分析纯，国药集团化学试剂有限公司，使用前经4A分子筛处理48 h；催化剂A，分析纯，国药集团化学试剂有限公司；稳定剂B，分析纯，国药集团化学试剂有限公司；二月桂酸二丁基锡(T-12)，分析纯，阿拉丁试剂；3，3’-二氯-4，4’-二氨基二苯基甲烷(MOCA)，工业级，天津阿尔塔科技有限公司。 2.2. 主要设备及仪器 旋转黏度计(NDJ-8S)，上海平轩科学仪器有限公司，样品在指定温度下测量黏度；光学微流变仪，法国Formulaction公司，样品在指定温度下测均方根位移(MSD)随时间变化曲线；电位滴定仪(916 Ti-Touch)，瑞士Mettler Toledo公司，样品用丙酮-二正丁胺滴定法测定NCO含量 [ 4 ] 。 2.3. 液化改性MDI样品的制备 在四口反应器中加入MDI，升温至50˚C熔化均匀，加入计量的单羟基小分子醇和催化剂A，搅拌均匀，升温至80˚C，反应30 min，降温至70˚C，加入计量的PPG，反应3 h，加入稳定剂B，反应1 h，得到反应样品，通N 2 进行保护。 合成路线见图1。 2.4. 液化改性MDI的固化反应研究 分别以市售碳化二亚胺改性MDI和所制备的液化改性MDI为A组分；MOCA、PPG2000、催化剂T-12 (质量分数为0.3%)为B组分，A、B组分按NCO/OH摩尔比为1.07混配，迅速放入20 ml测试瓶中，置入光学微流变仪，在25˚C下，检测MSD随着时间变化曲线，跟踪固化反应过程，对比它们之间的反应性。由此推导出宏观黏度因子(MVI)、弹性因子(EI)随着时间变化曲线，给出固化反应凝胶时间点。
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user: 4. 结论 1) 单羟基小分子醇(M-OH)、聚丙二醇(PPG)与4，4’-二苯基甲烷二异氰酸酯(MDI)反应制备出了低黏 图7. 固化反应过程中的凝胶时间点 度液化改性MDI；MDI/M-OH摩尔配比在8.0~10.0和MDI/大分子多元醇摩尔配比在18.0~21.0范围内，得到NCO含量为18%~21%，黏度为310~360 mPa∙s的液化改性MDI，且稳定。PPG分子量的变化对液化改性MDI黏度影响较小。 2) 光学微流变仪跟踪固化反应过程其颗粒均方根位移(MSD)、弹性因子(EI)和宏观黏度因子(MVI)随时间变化曲线，得到液化改性MDI在固化反应过程中反应活性高、可以形成较好的交联网络聚合物，且存在一定的诱导期，这保证前期原料留有充分的时间共混和浇注成型。
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user: 摘 要 习近平总书记在十九大讲话中提出，新时代我国社会主要矛盾是人民日益增长的美好生活需要和不平衡不充分的发展之间的矛盾。在这个信息即财富的时代，许多社会问题的核心就在于各类信息不对称不平衡的呈现，“成都女司机被打事件”“手术台自拍事件”等社会舆论反转现象的出现，更是引发了社会信任危机。本文从新闻传媒领域出发，探讨在信息时代，如何缩小人们之间的信息鸿沟，促进社会信息公平。 关键词 :信息不对称，新媒体，舆情反转 Copyright © 2018 by author and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 信息不对称的概念 1.1. 信息不对称的概念 信息不对称的概念最早由阿克勒夫于1970年在《柠檬市场》一文中提出，市场上信息的主动权通常在卖者手中 [ 1 ] 。同样，在信息不对称的市场环境下，企业经营者比投资者更了解企业信息，因此企业经营者相对而言更占据优势地位 [ 2 ] 。 简而言之，信息不对称是指在交易过程中，人与人之间所掌握的信息各有不同，在社会政治、经济等活动中，有一部分人对信息的掌握程度相对较大，占据社会信息的主动权，由此造成信息的不对称。 1.2. 信息不对称在新闻传播领域的表现 基于传播系统，我们可以将信息不对称理论转化为“信源与信宿之间在信息本体以及信息量上的差异化，是信息分布在信源与信宿之间的一种不平衡状态” [ 3 ] 。新闻传播的过程是由传播者和受众双方的互动构建的，是指传播者在向受众传递新闻信息的同时也接收其受众的反馈。但在传受双方循环往复的过程中，普遍存在信息不对称的现象。 1.2.1. 新闻报道与客观事实之间的信息不对称 在新闻记者将报道呈现给受众之前，需要完成两件事情：第一，收集报道事件的相关信息，确认其信息的真实性；第二，将信息进行编码形成传播符号，进行发表。但是，在这一过程中，新闻媒体虽然可以通过各种努力收集关于事实的各种信息，但大部分新闻记者本身并不是事件的当事人，对于事实信息的掌握仅仅只是一小部分，其新闻与事实之间的信息往往有一定差距。以“手术台自拍”事件 [ 4 ] 1 为例，新闻记者并不是事件当事人，也并不在事件发生的第一现场，所报道的事件仅仅凭借的是一张照片，这导致报道与其事实差距较大，在给其医院造成的不可挽回的损失的同时，也是对受众信任的一次消费。 其次，新闻稿件在发表出去之前，会受到新闻记者选稿角度、文字编码、传播技术等因素的影响，导致扭曲事件真相，造成新的信息不对称。以“深圳四胞胎事件” [ 5 ] 2 为例，报道中隐瞒了其家庭中父亲“两面人”的形象，导致其报道不实，造成其舆论反弹。 1.2.2. 新闻传播者与受众之间的信息不对称 平衡媒体和受众之间的信息不对称是新闻传播活动的主要目的 [ 6 ] 。在传播的过程中，由于媒体相对与受众而言其信息渠道广阔，可以掌握较多的事实信息，但它所传达出去的信息都需要根据其自身所选取的稿件角度进行调整的，所以受众所接收的新闻报道有时只是事实信息的一部分，并不能完全客观真实地反映事实本身。由于新媒体的冲击，部分新闻记者过度追求时效性，导致其事件调查不够彻底，产生谣言，引发社会危机。2006年5月9日《重庆晚报》刊登了一篇《渝大女生成南大形象大使》的文章在社会上造成极其热烈的反响，但由于记者对其事件信息进行过度加工，被南开大学指出报道存在多处信息失实，造成报道失实，形成舆论反转。 其次，媒体需要通过受众的反馈信息了解受众的需求，从而对自己调整自己的报道角度和报道内容。但是，媒体不可能完全掌握其受众的信息，这也导致了受众和媒体之间存在信息的不对称。在“红黄蓝”幼儿园虐童案件 [ 7 ] 3 案件中，媒体所报道的内容与受众所想要知道的内容存在一定的偏差，这促使大量谣言被不明真相的网友不断转发评论，这种媒体与受众之间信息的不对称，使媒体不利于引导舆论，缓解群众情绪。
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user: 2. 信息不对称的成因 在新闻传播的过程中，信息不对称现象普遍存在，导致信息不对称的因素有即有其传播者的主观能动性导致，也有其社会环境、受众的媒介素养等多方面的原因。 2.1. 客观世界的复杂性和新闻传播者的主观能动性 客观世界是复杂多变的，其信息量相对于媒体所报道的信息而言要大很多，人类对于客观世界的认识需要通过不断地学习获取。客观、真实、全面、公正是新闻报道的基本要求，但是在大部分情况下，新闻记者并不是事件的经历者和目击者，他们只能够通过当事人或目击者的回忆和转述来收集事件信息，并对信息进行重新整理，还原事实真相。但这些信息属于间接信息，记者并不能保证所还原的事实及其细节与事件真相分毫不差。 新闻传播活动由于是人所组成的社会活动，其本身也具有极强的主观性，不论是事实的选择还是信息的编码都与媒体本身的定位有关 [ 8 ] 。由于新闻工作者的素质良莠不齐，容易出现“有闻必录”、“有偿新闻”、“有偿不闻”等现象的出现，也是其信息不对称现象频出的原因之一，甚至极有可能导致新闻信息市场混乱，引发社会危机。新快报记者陈永洲案 [ 9 ] 4 在这一事件中，由于陈永洲违背其记者职业道德，报道虚假新闻，造成民众恐慌，就是其典型代表。 我们所处的是一个多元融合的社会，各个民族的地域文化都有其特色。在不同的社会文化背景生活的受众极易根据自身的喜好对新闻内容进行选择性接收和理解 [ 10 ] ，从而导致对新闻信息的理解出现偏差。因此，在新闻传播过程中，传播者要选择“接地气”的报道方式，否则极易出现传播过程中的信息不对称的现象。 2.2. 地方政府利用贿赂、转移视线等手段将部分事实进行隐瞒 政府作为工作报告、相关政策等新闻信息的主要发布者之一，也成为了新闻信息的“把关人”。但有些地方政府为提高工作业绩，维护政府形象，会以“维护社会稳定”为由，将对其不利的信息通过贿赂、隐瞒等手段进行处理。 有些地方政府在遇到突发事件时，第一时间所采取的措施是转移公众视线，通过捏造虚假信息等方式，将“坏消息”变成“好消息”，夸大其政绩，使媒体所获得的信息出现严重扭曲。以“瓮安事件” [ 11 ] 5 为例，地方政府为了政绩工程，隐瞒其事实，导致群情激愤，导致了暴力事件的出现。而在如今信息传播技术高度发达的社会，政府“不动声色”的处理方式只能加大群众的猜疑，滋生谣言。 2.3. 个性化信息推送服务形成“信息茧房” 由于信息技术的高度发展，人工智能在新闻生产领域的运用，使新闻素材的来源更加广泛。“机器人写作”、“沉浸式新闻”等形式的出现，极大地丰富了新闻播报方式。算法作为人工智能的基础，在新闻传播领域影响极大。算法可以利用自身特有的数据库，对信息进行即时抓取，并通过对于用户习惯的收集，将事实信息进行智能化的整合与加工，产生一套针对于该受众个人兴趣的内容，极大的满足了受众对于信息的个性化需求。 但是，个性化的推送服务也导致了受众身处在“信息茧房” [ 12 ] 之中而不自知。由于受众只能够接收到满足自身偏好而设定的内容，导致对于事件其他的相关信息一无所知。这种个性化的推送使得人们虽然满足于对各类信息进行接收，但却逐渐失去了对事件真相的探索能力和对于信息真假的批判能力，误以为所有媒体提供的信息都是真实可靠的，导致信息不对称现象的产生。
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user: 3. 措施 陈卫星教授在《传播的观念》中提出信息的自由流通和有序管理是秩序产生的前提，只有这样才能形成有利于矛盾转化的双向反馈通道 [ 13 ] 。而实现信息自由流通前提在于全面而真实的收集信息，呈现信息，传播信息，减少信息鸿沟，促进公共信息资源的有效配置，使信息为全社会所共享，提高社会治理的透明度，增强群众对于政府部门的信任感。 3.1. 政府要及时进行信息公开，促进其信息的自由流通 2017年，习近平在十九大上指出，人民日益增长的美好生活需要和不平衡不充分的发展之间的矛盾是新时代我国社会的主要矛盾 [ 14 ] 。现阶段，中国社会正处于转型阶段，在社会突发事件爆发后，受众、媒体以及政府三者之间经常会因为信息的不对称导致受众听信谣言。尤其是在自媒体时代，其事件会以更为复杂的信息互动模式形成一股强大的舆论场，给政府带来巨大的压力。政府管理稍有不慎，就会使受众对政府产生信任危机。 社会公共事件的突发性直接决定了政府行动具有较强的应急特征 [ 15 ] 。政府能否在事件爆发的初期积极采取行动，受到社会公众广泛的关注，它不应以漫长而专业的司法审判过程为由进行回避。政府应该以积极的姿态，掌握对于稳定事态发展和引导舆论的主动权。由于在民众眼中刻意拖延甚至隐瞒其调查行动和案情的行为都会被认为是“欲盖弥彰”。所以，政府应针对性的成立专项领导小组对事件进行调查，对于小组成员明确其调查职责，并及时公布事件的相应调查进度。 其次，政府应向社会公众公开承诺处理事件的时间期限 [ 16 ] ，让群众能够对于政府的行动有清晰的认识，加强群众对于政府的信任感，避免事态激化。最后，政府通过加强建设政府官网和政务微博微信等信息互动平台，构建好回应式的信息传播机制，适时收集社会对于事件的舆论和公众的信息需求，通过其应信息互动平台向社会公众及时公布相应信息，用切实的行动来换取公众的信任。 国务院总理温家宝在2007年签署实施的《中华人民共和国政府信息公开条例》中要求政府要利用大众媒体，找到政府与公众之间的平衡点 [ 17 ] ，创建一个良好的信息沟通平台，营造良好的社会氛围。政府信息的公开有助于公众了解事件的真相，进一步消除因为各种谣言可能带来的社会公众情绪的激化，有利于社会的和谐稳定。 3.2. 媒体需要承担其相应的社会责任，提高新闻工作者的整体素质，做好信息平衡工作 新闻传播者的主要任务就是通过报道事实真相来平衡受众与政府、媒体之间的信息不对称现象，增强公众对于社会的信任感，维护社会和谐 [ 18 ] 。媒体是否能将事实真实地传递给受众，在很大程度上取决于新闻传播者的职业素养，这也要求新闻工作者保障公众的知情权，减少新闻传播过程中的信息不对称现象，成为对社会负责的协调者、平衡者 [ 19 ] 。因此，提高新闻传播者的素质显得尤为重要。 首先，要提高新闻传播者对客观世界的认知能力，通过学习马克思主义新闻观加强传媒人的职业道德，这是保证新闻真实性的前提和基础。其次，随着传播科技的发展，新闻传播者要做“全才”。要从源头抓起，加强高校对于新闻人才的培养，通过开设一系列的采写编评课程锻炼新闻记者的文字写作能力，通过开设新媒体技术相关的实际操作课程，提高其综合运用各种传播技术的能力。 3.3. 构建良好的信息传播渠道，通过多种传播形式让公众了解其相关信息 当前，新闻媒体与社会公众在参与政府对于突发事件处理上仍然存在许多约束条件 [ 20 ] 。事实上，在社会公共突发事件中，缩小传受双方之间信息鸿沟，获得公众对政府充分信任的重要途径之一就是邀请独立的外部监督主体参与到事件中来。而信息技术的发展，多样化的传播途径拓宽了受众对于事件信息的接收渠道 [ 21 ] ，新闻直播、短视频、大数据等技术的运用为减少新闻传播中的信息不对称提供了条件的同时，也使事件本身在受众眼中更加立体真实。 因此，政府应积极邀请中立的第三方组织参与事件的调查取证 [ 17 ] ，及时通过政务微博、微信等平台对外公布调查结果，减少因信息不对称导致的受众对于事件产生的理解误差，并对因突发事件而散播的流言蜚语进行有效的治理和防控，让社会公众能够在拥有真实完整的信息之后，对于事件真相进行客观的评价。 3.4. 提高受众的媒介素养，避免社会民众“情绪化”的价值判断 受众对于媒体信息的识别是受众必须具备的媒介素养之一 [ 6 ] 。在传播过程中，社会舆论极易受到“意见领袖”的暗示和催化，使受众陷入“沉默螺旋”之中，导致自我认知判断的“简单化”和“情绪化”。 因此，受众要学会利用多媒体平台，将所关注事件的相关视频、图片、音频等内容作为报道的补充，将人民日报、新华社等权威媒体的报道与网络媒体的报道进行对比，从而识别、判断和分析信息的真伪，获取真实、全面的新闻信息。其次受众要通过不断地学习科学文化知识，增强自身对于事件的认识和分析能力，减少应个人偏好而产生的理解误差。
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user: 4. 结语 在众媒时代，每个人都处在信息洪流之中，但是在信息爆炸的年代背后所隐藏的是公众的“信息贫瘠”，以及因辨识能力有限和无法捕捉有用信息时产生的困惑。只有通过构建媒体、政府、公众三者之间和谐有序、双向沟通的良性互动关系，才能最大限度地缩小信息鸿沟，满足公众迫切了解事实的愿望，维护公众的知情权，促进社会信息公平，更好地实现国家的发展和社会的进步。
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user: 摘 要 对比前人的研究，本文分析了威廉·莎士比亚在詹姆斯一世统治时期创作的戏剧《一报还一报》、《李尔王》、《麦克白》等作品，提出了对莎士比亚这一时期创作特征的新的看法，认为作为“国王供奉”(King’s Man)剧团成员之一，并且被任命为宫廷内侍的莎士比亚在这一时期的戏剧创作，充满了对詹姆斯一世的王权思想，政治野心的演绎与诠释，饱含了对王室成员的婚姻牵动国家安危的关切，彰显了莎士比亚在这一时期的创作无法掩饰的国家策略(statecraft)的动因。 关键词 :莎士比亚，晚期剧作，国家策略 Copyright © 2018 by author and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 3. 人生如戏，告别舞台 1613年前后伦敦爆发了一次可怕的瘟疫——黑死病。各地剧院被禁演，关闭60个月。而莎士比亚的环球剧院也因为演出着火而被烧毁，于是他便告老还乡离开了伦敦，莎士比亚的戏剧创作也随即终止。那时，依靠戏剧创作挣了不少钱的莎士比亚已经在老家买了很好的房产，大量的土地。他本可以安享晚年，但是1623年的一天，他在朋友家喝酒喝高了，第二天就去世了。 没有了戏剧表演，再加上王后离开国王搬离王宫，晚年身体受痛风折磨的詹姆斯一世开始宠爱一些长相俊美的男人，这引起外界对他的性取向的猜疑和不满。他于1625年去世，留给儿子查尔斯一世一个负债累累，政局不稳的烂摊子。 有一份保存至今的弗朗西斯致本·琼生的诗体信，表现了莎士比亚同时代的诗人对莎士比亚的看法，可以总结出三点：第一，莎士比亚有时达到很高的成就；第二，但是他缺少“学问”；第三，而且他是有意识地专靠“自然”、“神”、天才进行创作的( [ 1 ] ， p. 833)。 莎士比亚活着时由于伶人的身份，并没有得到世人的普遍尊敬，但是由于他杰出的戏剧创作，他仍是饱受赞誉的剧作家和诗人 [ 12 ] 。 16 从莎士比亚在詹姆斯一世(Jacobian)时期的创作，我们可以看到詹姆斯一世治国理政思想的影子，这是时事所迫。但是，莎士比亚作为戏剧文学的巨匠，他的作品带给人类的启迪远远超越了国王的思想影子。下面的诗句承载了莎士比亚对戏剧与人生的感悟，颇具洞见与启发：“世界皆是舞台，男人女人皆为戏子；各有各的出口与入口，同一个人扮演多个角色……” 17
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user: 摘 要 人体自身免疫系统与肠道菌群存在着互相影响的关系。近年大量研究表明，代谢性疾病如糖尿病、痛风、慢性肝炎等的出现与肠道菌群的变化密切相关。健康人群和代谢性疾病患者的肠道微生物有不同程度的差异，可通过药物和饮食的作用，重新调节肠道微生物的分布与构成，有利于疾病的缓解。通过对肠道菌群变化的检测可对代谢性疾病的诊断和治疗有一定的促进作用。本文从免疫学的角度切入，对肠道菌群在糖尿病、炎性肠病和痛风等代谢性疾病发病中的作用机制及肠道菌群在疾病诊断和治疗策略进行了综述。 关键词 :肠道微生物，炎性相关疾病，免疫学研究 Copyright © 2018 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 在人体的肠道中存在着数亿种菌群，主要由厚壁菌属、拟杆菌属、变形杆菌属构成。肠道微生物群落的变化影响宿主免疫系统的状态，使肠道微生态出现失衡的状态，导致人体出现多种炎性疾病和代谢性疾病。Toll样受体(Toll-like receptors， TLRs)和Nod样受体(Nod-like receptors， NLRs)及其他相关的受体相互作用，是肠道菌群产生多种炎性疾病和代谢性疾病的重要原因之一。研究表明，肠道菌群紊乱可以导致多种代谢性疾病和炎性疾病的发生，如糖尿病、自身免疫性肝炎、痛风，炎性肠病等 [ 1 ] 。本文从免疫学的角度切入，对肠道菌群在代谢性疾病发病中的作用机制及肠道菌群在疾病诊断和治疗策略进行了综述。
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user: 2. 肠道微生物与炎性肠病的发病机制 1) 炎症性肠病( inflammatory bowel diseases， IBD)，是一种特殊的慢性肠道炎症性疾病，主要包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)。有研究表明，该疾病患者肠道的微生物丰富度存在明显差异，主要表现为变形菌门增多和厚壁菌门减少 [ 2 ] 。有学者利用荧光定量PCR方法对IBD患者进行肠道菌群的活性分析发现，双歧杆菌、肠球菌、乳酸杆菌和大肠杆菌的数目明显高于健康人群，而丁酸菌、梭状芽胞杆菌、乳酸杆菌和双歧杆菌的数量与正常人群相比显著降低，并且发现不同IBD患者肠道菌群的紊乱程度不一 [ 3 ] 。正由于菌群之间的差异性，降低了肠粘膜的屏障功能，使机体的免疫防御能力减弱，诱发了肠道炎症反应。 2) 肠道细菌的抗原耐受性是否丧失是产生炎性肠病的关键因素。肠粘膜在环境或感染因素作用下，肠粘膜的屏障功能被破坏，免疫系统丧失了对肠道内的抗原免疫耐受性，从而激活树突状细胞，促进T淋巴细胞的分化和炎症细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)等产生 [ 4 ] 。 炎性肠病的发病率除了与周围的环境、免疫、微生物及其他相关因素有关之外，还具有一定的遗传易感性。炎性肠病的基因组学研究表明，某些多态性的基因产物与黏膜固有免疫有关，作用包括识别细胞内的细菌(核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2)、上皮屏障功能(肝细胞核因子4A)、抗原呈递(人类白细胞抗原)和炎症因子生成(肿瘤坏死因子配体超家族成员9) [ 5 ] 。这些基因的突变导致先天免疫的功能缺陷并无法把细胞内的细菌有效的清除。因此，我们通过对肠道菌群的研究开辟了一种新的治疗炎性肠病的治疗方法。通过改变微生物种群，重塑肠道菌群的结构和功能，从而调节免疫力，就有可能自我治疗，这为治疗炎性肠病提供了一个新思路。Hanage等人在动物实验上的结果表明，炎性肠病患者的体内双歧杆菌等菌株，可通过抑制异常的T细胞活化，降低IFN-γ及单核细胞趋化蛋白-1水平，阻止CD4 + CD45ＲBhigh T细胞介导的炎性肠病 [ 6 ] 。实验表明，使用健康人的粪便移植可以缓解炎性肠病，与使用双歧杆菌、乳酸菌和其他益生菌的效果一样 [ 7 ] 。
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user: 3. 肠道微生物与糖尿病的发病机制 1) 国内外已经有大量的研究证明了糖尿病与肠道微生物之间的关系是密不可分的。最近研究发现， I型糖尿病可能与肠道菌群的分布和结构变化有关。某些产丁酸盐和产乳酸盐的细菌可能会受到B细胞的自身免疫的影响。通过分析患有I型糖尿病儿童肠道菌群的构成，与正常儿童的肠道菌群对比，发现患有I型糖尿病儿童的肠道菌群中双歧杆菌和产乳酸盐、丁酸盐的细菌数量下降，然而拟杆菌的数目与正常儿童相比是增多的 [ 8 ] 。 2) 研究表明肠道菌群紊乱的现象同时也存在于II型糖尿病患者中。通过对II型糖尿病患者和正常人群的肠道菌群进行分析，发现在II型糖尿病患者的肠道菌群中梭状芽胞杆菌与厚壁菌的数量明显减少，而拟杆菌属和变形菌门、普雷沃氏菌的数量增多，拟杆菌门/厚壁菌门的比例增高，其中变形菌门细菌的数量与血糖的高低呈正相关。通过对II型糖尿病患者的肠道菌群进行全基因组分析，发现II型糖尿病患者的肠道菌群存在中度失调的情况，一些机会致病菌的数量增多，比如硫酸盐还原菌和黏液素降解菌，而一些产丁酸盐的细菌数量下降，比如粪便杆菌和罗斯氏菌 [ 9 ] 。 3) 糖尿病的发病原因是因为胰岛素的变化，而肠道菌群的改变可能引起胰岛素耐受，改变胰岛素的耐受水平，这个结果已经被许多研究学者证实。有学者同时用高脂饲料对无菌小鼠和正常小鼠进行饲喂，结果表明正常小鼠有胰岛素抵抗，而高脂饮食并不能影响无菌小鼠的胰岛素敏感性，这表明在以高脂饮食为主要原因引起的胰岛素抵抗过程中有肠道菌群的参与 [ 7 ] 。 胰岛素抵抗是产生II型糖尿病的原因之一，这说明机体需要分泌比正常状态下更多的胰岛素才能维持稳定水平。内毒素(LPS)是革兰阴性细菌细胞壁外膜的主要成分，由革兰阴性菌溶解后释放，进入到体内，引发系统炎症反应。LPS被释放入血循环后，先与脂多糖结合蛋白(LBP)相结合，然后再和其受体 CD14结合，构成LPS-LBP-CD14复合物，激活Toll样受体4(TLR-4)，引发炎症级联反应，导致大量炎症因子的转录合成，参与炎症反应和代谢性疾病的发生 [ 10 ] 。动物实验证明，高脂饲料饲养的小鼠肠道菌群中含LPS的变形菌门细菌增多，出现了炎症反应，在对小鼠使用抗生素后，发现抗生素改变了小鼠的肠道菌群，革兰氏阴性菌的数量减少，血清中的LPS水平下降，提高了胰岛素的敏感性，说明内毒素是产生胰岛素抵抗的媒介之一。 另外，肠道菌群的紊乱可以引起体内的炎症发生。通过摄入食物中的饱和脂肪酸和胆固醇，可以使肠道菌群的组成发生改变，导致失调。肠道菌群的失调有利于降低可以产生具有抗炎特性的代谢物(短链脂肪酸)的细菌种类，促进肠道内炎症免疫的变化。此外，这些微生物变化可以触发先天免疫系统，激活TLRs和NLRs受体或激活固有免疫细胞促进肠道内炎症 [ 11 ] 。分泌的炎症因子削弱肠道屏障，增加肠道对管腔微生物或饮食成分的通透性。这些成分的渗漏加剧了肠道内固有免疫细胞和适应性免疫细胞群的炎症反应，导致了机体处于低度慢性肠道炎症的状态。炎症细胞因子的释放也可以影响肠道细胞产生的胃肠激素，进一步影响了降低全身血糖的效率。此外，泄漏的管腔微生物和膳食成分进入循环诱导全身和代谢组织炎症。这些成分可以转运到肝脏，使葡萄糖的产量增加，加强了炎症反应、脂肪变性和胰岛素抵抗 [ 12 ] 。内脏脂肪组织中也会流入肠道中的微生物和膳食成分，加剧了组织炎症的程度，提高胰岛素敏感性，进而增加游离脂肪酸(FFA)和促炎症反应。 国外的研究表明，通过补充短链脂肪酸可以改善血糖水平和胰岛素的敏感性，这提示我们，糖尿病可以通过肠道菌群所产生的短链脂肪酸影响宿主代谢的方式来治愈。乳酸菌和双歧杆菌等益生菌，能调节宿主的肠道菌群平衡，比如双歧杆菌可以改善高脂饲料小鼠的胰岛素分泌，使血糖平稳。实验证明服用益生元(可刺激细菌生长，对宿主产生有利影响的物质)可以提高肠道菌群中的双歧杆菌数量，减轻炎症反应的程度，提高糖耐量，改善胰岛素的分泌，为治疗糖尿病开辟了一条新的道路。
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user: 4. 肠道微生物与自身免疫性肝炎的发病机制 1) 自身免疫性肝炎是一种慢性免疫介导的炎症性肝病。研究表明自身免疫性肝炎的发生过程中有肠道菌群的参与，然而自身免疫性肝炎的致病途径仍需继续研究。肠道菌群是一个抗原库，可以激活免疫细胞，然后引发、加重或延长自身免疫性肝炎，这已在实验和人类自身免疫性肝炎的临床表现中得到证实。 2) 研究表明，人体微生态的平衡对自身免疫性肝炎有影响。与正常人群相比，自身免疫性肝炎患者体内的乳酸杆菌和双歧杆菌的数量呈降低的趋势，而大肠杆菌和粪肠球菌的数量显著的增加。肠道微生态的平衡维持了人机体的稳态，每个菌群之间的数量与比例是相对衡定的，互相制约与平衡，若一部分出现了问题，则会影响整个机体的平衡，引发相关疾病 [ 13 ] 。 3) 肠道菌群的失调是引发自身免疫性肝炎的原因之一。肠道菌群主要通过两条途径导致了自身免疫性肝炎：一方面，共生细菌的减少可能会使肠道致病性或免疫原性微生物种群增殖并产生配体激活TLRs和NLRs，激活转录因子核因子κB(NF-κB)，促进巨噬细胞产生炎性细胞因子。另一方面，菌群失调也可产生短链脂肪酸，内毒素脂多糖(LPS)，并且细菌也可以作为抗原配体，减弱肠粘膜的紧密链接，使肠道内的内毒素转运到肠道外，通过门静脉送到肝脏 [ 14 ] 。肝内细菌配体激活肝细胞、窦上皮细胞、Kupffer细胞和肝星状细胞内的Toll样受体，产生促炎性细胞因子和活性氧，损伤肝细胞 [ 15 ] 。肝细胞的TLRs受体可以提高CD4淋巴细胞对细菌配体和类似细菌配体的自身抗原的敏感性。同时，细菌配体和肠源性内毒素能激活NLR受体，引起肝细胞的炎症。 半胱天冬酶是这两种途径的共同产物，它可通过促进白细胞介素IL-1β和IL-18的释放引起组织损伤和免疫应答，增加肝脏炎症和肝损伤的程度，从而更加容易导致自身免疫和肝纤维化的发生 [ 16 ] 。肠道内的Toll样受体能识别与宿主抗原交叉反应的T辅助淋巴细胞的分子相关模式和分子亚群(分子模拟)。活化肠源性淋巴细胞迁移到淋巴结和肠源性细菌抗原作用于肠外 [ 17 ] 。在炎症反应过程中会形成肝细胞和肝星状细胞，而这些细胞又可以驱动由炎症和免疫介导的纤维化反应。 4) 目前已经有关于通过调整肠道菌群的分布与构成的方法来治疗自身免疫性肝炎的报道。随着对肠道菌群研究的深入，阐明肠道菌群和免疫介导的自身免疫机制之间的关系，将会为治疗自身免疫性肝炎将开辟新的方法。另外，肠道细菌的调控方法比传统的疗法更简单有效。肠道内的单个细菌可以通过饮食操纵、设计益生菌、补充维生素、抗生素，降低肠道通透性，阻断信号通路的分子干预等方式减少促炎细胞因子的产生，限制不利的基因表达并增强肠屏障的完整性，可能会成为补充传统免疫抑制治疗的辅助疗法 [ 18 ] 。总之，通过对肠道微生物的研究来治疗自身免疫性肝炎是可行的。
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user: 5. 肠道微生物与痛风的发病机制 1) 痛风是由于体内的异常的嘌呤代谢形成大量尿酸，造成体内长时间处于高尿酸血症状态，从而导致尿酸盐在关节处沉积导致的一种免疫代谢性疾病。痛风也与肠道菌群的多样性有关，痛风患者的肠道菌群与健康人存在明显的差异。通过使用16S rRNA测序的方法分析肠道菌群的结构组成，痛风患者的肠道菌群α多样性与健康人群比较有显著降低，与年龄等其他因素无关，这表明肠道菌群参与了痛风的发病过程 [ 19 ] 。 2) 通过对痛风肠道菌群全基因组测序分析痛风病相关的微生物种类和基因，结果发现痛风患者的普拉梭菌、丁酸菌和梭状芽孢杆菌的数量与健康人群相比是明显减少的，而痛风患者体内的拟杆菌属在肠道中显著富集。痛风患者肠道菌群的高度分化提供了一个可以通过肠道菌群来诊断是否患有痛风。基于细菌16sRNA的测序结果表明，拟杆菌、Holdemania、Anaerotruncus和其他几种细菌与痛风病呈正相关，而痛风患者肠道内的普氏粪杆菌、粪肠球菌和瘤胃球菌数量是下降的，这与全基因组测序结果一致，这揭示了一些潜在的细菌群落可能与痛风有密切联系 [ 12 ] 。因为细菌的种类与痛风有关系，所以可以根据这些潜在的细菌菌落的相对丰度来辨别是否患有痛风。 3) 肠道菌群与痛风的发病活动之间存在紧密的联系。一方面，通过痛风指数网络发现，粪拟杆菌和木糖降解拟杆菌富集于痛风患者体内，在过去的研究中，拟杆菌是公认的炎性肠病的一个生物标志物，通过粪拟杆菌产生的ompW蛋白是与炎性肠病相关的免疫应答的一个对象，因此丰富了痛风患者肠道内的粪拟杆菌，从而潜移默化的引起严重的免疫反应 [ 20 ] 。据报道，普氏粪杆菌的大量减少具有抗炎的特性，揭示了痛风患者丁酸合成降低。丁酸在肠道内的保护机制包括提供营养，促进肠黏膜的生长和修复，增强肠道免疫功能，促进益生菌的生长和并抑制致病菌，从而减少许多由丁酸合成引起的生理学疾病 [ 21 ] 。 另一方面，黄嘌呤脱氢酶可降低痛风患者体内的嘌呤，而尿囊素酶可以降低痛风患者排泄的尿酸尿素。因此，肠道菌群与痛风发病的活动之间的联系可能是过于丰富的黄嘌呤脱氢酶和肠道菌群的相对缺乏可能积累了更多的尿酸，加重痛风症状 [ 22 ] 。 慢性低度炎症的发病主要原因之一是肠道菌群紊乱诱导发生了代谢性内毒素血症。据报道，痛风患者肠道菌群的改变可以引起体内炎症，如通过结合GPR43调节T细胞，IL-8，TNF-α和1L-1β的乙酸盐，通过HIF-1α诱导IL-1β的琥珀酸和调节T细胞活化的葡萄糖，痛风患者体内的丙氨酸调节炎症因子的表达，如IL-6，IL-8和TNF-α等 [ 23 ] 。近年来，大量文献报道肠道菌群涉及能量代谢等身体活动，肠道菌群与高尿酸血症、痛风、糖尿病等代谢性疾病联系密切，这些疾病共同特点是都会出现全身性慢性低度炎症。研究表明，炎症因子使肠粘膜通透性上升，机体内脂多糖(LPS)增多，LPS与受体CD14复合，激活Toll样免疫细胞表面的受体4(TLR4)，从而进一步增加慢性低度炎症的程度 [ 24 ] 。 4) 痛风的症状目前的检测具有滞后性，而通过以上研究，我们可以了解到痛风的肠道微生物在细菌分类群中发生了变化，其中丰富了几种机会性病原体。同时，痛风的代谢物可能会发生炎症，嘌呤代谢和尿酸排泄紊乱。通过从粪便中提取的微生物群基于肠道宏基因组属来诊断痛风的准确率为81.7%，比之前鉴定痛风的指标血尿酸具有更高的诊断灵敏度。因此，我们可以用痛风菌群指数来诊断痛风。丁酸的微生物代谢水平下降是2型糖尿病，痛风这两种代谢性疾病共同的特征 [ 14 ] 。从这两种种慢性疾病的患者中观察到普拉梭菌和丁酸生物合成抑制还原十分相似，这揭示了将普拉梭菌作为肠道健康指标的巨大潜力，同时也为将来治疗痛风等代谢性疾病提供了一个新的切入点。 另外，服用抗生素或益生菌可以有效的降低循环系统中内毒素水平，避免药物代谢紊乱。通过调节肠道菌群，使外周血中LPS水平降低，可能为治疗痛风等代谢性疾病提供了一个新的方向。
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user: 6. 结论 综上所述，肠道微生物在代谢性疾病等疾病中起至关重要的作用。尽管其临床表现的症状不同，但是其发病诱导机理基本上相同的， 即肠道菌群紊乱产生一些代谢产物，通过TLRs和NLRs，激活系统产生趋化因子和促炎细胞因子，直接增加肠上皮细胞通透性，这使得细菌和细菌产品，包括LPS，穿过屏障进入肠道粘膜固有层，进入全身循环，引起系统性疾病。最近几年，对肠道菌群与代谢疾病之间关系的研究越来越深入，明确了肠道菌群通过肠粘膜和生物体免疫系统的相互作用影响疾病的发生和发展，但是某些具体的机理仍不清楚。越来越多的许多研究都证实了，肠道微生态的异常是导致多种免疫代谢性疾病的原因之一。随着研究的深入，利用肠道菌群手段可以检测手段和治疗方法，将会为自身免疫性肝炎、炎性肠病、痛风，糖尿病等疾病的诊断和治疗提供了新的策略和方法，可实现无痛医疗，天然，绿色，无害的治疗理念，造福人类。
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user: 摘 要 随着高通量测序等相关技术的迅猛发展，微生物组对人体健康影响的研究成为多学科领域的研究热点。肠道微生物菌群在调节人类免疫内稳态和新陈代谢方面发挥非常重要的作用，其结构和功能的改变会引起人类肥胖症、糖尿病、抑郁症甚至癌症等各种疾病。本文基于国内外近十年报道的文献资料综述了人体微生物组的涵义及分布、高通量测序技术在人体微生物组研究中的应用以及肠道微生物组在人类癌症研究中的重要性。迄今癌症仍是人类的头号杀手，本文重点阐述了肠道微生物组与癌症的发生和防控的互作机制，总结了人体肠道微生物组在癌症防控方面所取得的研究成果，提出了当前研究肠道微生物组与癌症等慢性病关系方面所面临的瓶颈问题，并对肠道微生物组与癌症防控研究、肠道等多器官微生物组互作关系研究、以高通量测序为依托的多组学技术应用进行了展望。本文为今后深入研究肠道微生物组与癌症的发生与防控机制、实现癌症的靶向治疗和个性化医疗提供新思路，以期更好的预防和控制癌症。 关键词 :高通量测序技术，人体微生物组，肠道微生物组，癌症，防控 Copyright © 2018 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 1.1. 人体微生物组(Microbiome)的涵义及分布 人体是一个超级有机体(Super-organism) [ 1 ] 。从细胞角度看，人体由10%的人体细胞和90%的微生物细胞组成。从基因组角度看，人体包含两类基因组，一类是控制着表型、遗传机制的人类自身基因组，编码大约25，000个基因，叫做“第一基因组”；另一类则是人体中全部的微生物(细菌、古细菌、真菌和病毒)及其基因组和周围环境条件共同构成的整个微生物组(Microbiome)，也叫做“第二基因组”，编码基因大约是第一基因组的100倍 [ 2 ] [ 3 ] 。据此，人体共生功能体(Holobiont)及共生基因组(Hologenome)的概念相伴而生。前者为人体及其共生全部微生物组成的功能体系；后者为人体与共生全部微生物基因组的总和。 人体微生物遍布周身各个组织器官，包括皮肤、鼻腔、口腔、泌尿生殖道和胃肠道等。肠道是微生物生长繁殖的主要场所，正常肠道菌群多达100万亿(100 trillions)。研究表明，肠道基因组(Gut microbiome)在调节人体代谢及免疫内稳态(Homeostasis)方面发挥重要作用 [ 4 ] [ 5 ] ，并直接影响人类健康 [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] 。 1.2. 高通量测序技术对人体微生物组研究的促进作用 国内外关于人体微生物群落(Microflora)与人体健康相关的研究与探索尤为活跃 [ 9 ] [ 10 ] ，特别是在高通量测序(High throughput sequencing， HTS)技术出现以来。高通量测序又称深度测序(Deep sequencing)，可同时对几百万DNA分子进行序列测定，为人体微生物组(Microbiome)遗传信息的揭示和基因表达调控等基础研究提供了重要的技术支撑。更为重要的是，高通量测序为后续快速跟踪鉴别及早期预警微生物组相关的癌症 [ 11 ] 、抑郁 [ 12 ] 及免疫 [ 13 ] 有关的肥胖症、溃疡性结肠炎、过敏性疾病和糖尿病等提供了重要的技术支撑。例如，通过16S rRNA基因高通量测序技术即可检测到厚壁菌门(G + )的数量在肥胖者体内明显增加 [ 14 ] ，也可检测到微生物菌群的改变与直肠癌的发生有密切联系，这为预防癌症的发生提供了重要的理论支撑 [ 15 ] 。同时，高通量测序技术也促进了微生物组为研究对象的宏基因组学(Metagenomics)、宏转录组学(Metatranscriptomics)、宏蛋白组学(Metaproteomics)、宏代谢组学(Metabolomics)等多组学(Multi-omics)技术的快速发展和广泛应用。 1.3. 微生物在人类癌症研究中的重要性 癌症是人类健康的头号杀手，然而癌症的发生机制与环境微生物之间的复杂关系一直难以阐明 [ 16 ] 。19世纪后期自William Coley尝试通过局部注射治疗肉瘤的细菌(Coley’s毒素)实验部分成功后，癌症与细菌、病毒和真菌等病原学的关系引起全球的广泛关注 [ 11 ] [ 17 ] 。特别是Christine等 [ 18 ] 在癌细胞黏膜表面第一次发现微生物生物膜(Biofilm)后，人体微生物尤其是肠道微生物组与癌症之间的相互作用研究如雨后春笋，涌现出一些前瞻性的流行病学研究成果，大大丰富了人类微生物组与人类健康关系的背景资料。