DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 1. 引言 经济问题是当今世界的热点问题，世界各国学者和专家围绕各种经济问题，做了大量的工作，其中，对于宏观经济系统的学习与研究，是一个非常重要的课题。宏观经济系统本身是一个极其复杂的大系统，影响因素多样，很难用一个数学模型对其进行准确描述。当建立起一个经济大系统模型时，可能因为参数估计不准确或时间变化而导致结构不稳定——分支现象，Hopf分支就是其中一种。 本文为经济大系统的研究提供了一个相对简化的新思路和新的模型参考，同时研究了新模型的稳定性和结构不稳定现象，将Hopf分支现象进一步与实际模型相结合，为国家宏观经济政策的制定提供了一个参考，也是将数学结论应用于实践的一种尝试。 线性宏观经济系统模型如凯恩斯模型、萨缪尔森乘数-加速数模型、希克斯模型已无法符合当今经济的发展趋势，随着经济学的发展，现如今，大量的经济系统模型已被提出，“控制论”的思想被引入经济界。将整个经济社会的动态发展看做动态大系统，此时，经济问题相对合理地转变为数学问题，可用数学方法与数学工具对其进行研究。刘永清、宋中昆在分解理论在经济大系统中的应用 [ 1 ] 的就讨论了此类问题。Hopf分支理论已成为研究微分方程小振幅周期解产生和消亡的经典工具，马知恩、周义仓所著的《常微分方程定性与稳定性方法》 [ 2 ] 对Hopf理论做了详尽阐释和介绍。
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user: 3. 主要结果 3.1. 经济大系统模型 一个经济社会是有千千万万个商品组成的，这里的商品既包括消费品也包括劳动者的酬劳，凡是可以用价格衡量的，在此模型中，都是商品。这样，商品价格向量就是： x = ( x 1 ， x 2 ， ⋯ ， x n ) T ( n ∈ N + ) (27) 系统中每种商品都是相互联系的，任何一个商品的价格都是由其他商品的价格所决定的，至于如何影响，取决于线性系数矩阵 A ： A = [ a 11 a 12 ⋯ a 1 n a 21 a 22 ⋯ a 2 n ⋮ ⋮ ⋱ ⋮ a n 1 a n 2 ⋯ a n n ] ( n ∈ N + ) (28) 作为经济系统，必然有非线性因素存在，设为： f i ( t ， x 1 ， x 2 ， ⋯ ， x n ) ( i = 1 ， 2 ， ⋯ ， n ， n ∈ N + ) (29) 商品价格是时间 t 的函数，这样商品价格向量变为： x = ( x 1 ( t ) ， x 2 ( t ) ， ⋯ ， x n ( t ) ) T ( n ∈ N + ， 0 ≤ t ≤ + ∞ ) (30) 商品价格的线性系数矩阵变为： A = [ a 11 ( t ) a 12 ( t ) ⋯ a 1 n ( t ) a 21 ( t ) a 22 ( t ) ⋯ a 2 n ( t ) ⋮ ⋮ ⋱ ⋮ a n 1 ( t ) a n 2 ( t ) ⋯ a n n ( t ) ] ( n ∈ N + ) (31) 在商品价格随时间变动的过程中，难以避免存在滞后性，所以设定一个滞后的商品价格矩阵： X τ = [ x 1 ( t − τ 11 ) x 2 ( t − τ 12 ) ⋯ x 2 ( t − τ 12 ) x 1 ( t − τ 21 ) x 2 ( t − τ 22 ) ⋯ x 2 ( t − τ n 2 ) ⋮ ⋮ ⋱ ⋮ x 1 ( t − τ n 1 ) x 2 ( t − τ n 2 ) ⋯ x n ( t − τ n n ) ] (32) ( n ∈ N + ) ， i ， j = 1 ， 2 ， ⋯ ， n ， 0 ≤ τ i j < t 同样地，非线性因素变为： f i ( t ， x 1 ( t ) ， x 2 ( t ) ， ⋯ ， x n ( t ) ， x 1 ( t − τ i 1 ) ， x 2 ( t − τ i 2 ) ， ⋯ ， x n ( t − τ i n ) ) ( i = 1 ， 2 ， ⋯ ， n ， n ∈ N + ) (33) 滞后商品价格空间的线性矩阵设为 B ： (34) 由以上8个设定，给出此类经济大系统的模型： [ x ˙ 1 ( t ) x ˙ 2 ( t ) ⋮ x ˙ n ( t ) ] = [ a 11 ( t ) a 12 ( t ) ⋯ a 1 n ( t ) a 21 ( t ) a 22 ( t ) ⋯ a 2 n ( t ) ⋮ ⋮ ⋱ ⋮ a n 1 ( t ) a n 2 ( t ) ⋯ a n n ( t ) ] [ x 1 x 2 ⋮ x n ] + [ B 1 X τ 1 B 2 X τ 2 ⋮ B n X τ n ] + [ f 1 ( t ， x 1 ( t ) ， ⋯ ， x n ( t ) ， x 1 ( t − τ 11 ) ， ⋯ x n ( t − τ 1 n ) f 2 ( t ， x 1 ( t ) ， ⋯ ， x n ( t ) ， x 1 ( t − τ 21 ) ， ⋯ x n ( t − τ 2 n ) ⋮ f n ( t ， x 1 ( t ) ， ⋯ ， x n ( t ) ， x 1 ( t − τ n 1 ) ， ⋯ x n ( t − τ n n ) ] (35) 其中 B 1 = ( b 11 ， b 12 ， ⋯ b 1 n ) ， ⋯ ， B n = ( b n 1 ， b n 2 ， ⋯ ， b n n ) (36) X τ n = ( x 1 ( t − τ n 1 ) ， x 2 ( t − τ n 2 ) ， ⋯ ， x n ( t − τ n n ) ) T ( n ∈ N + ; i ， j = 1 ， 2 ， ⋯ ， n ; 0 ≤ t ≤ + ∞ ; 0 ≤ τ i j < t ) (37) 3.2. 模型解释 x ˙ i ( t ) 是商品价格随时间的变化，在此经济系统中，时间 t 是唯一的参数，其他可能影响到商品价格的因素先忽略不计。 一个商品价格的变化除了和当即时刻 t 的价格有关，还具有时滞性，和 t − τ i j 有关，所以，就存在 n × n 个时滞时刻： Τ = [ t − τ 11 t − τ 12 ⋯ t − τ 1 n t − τ 21 t − τ 22 ⋯ t − τ 2 n ⋮ ⋮ ⋱ ⋮ t − τ n 1 t − τ n 2 ⋯ t − τ n n ] (38) 所以对于此系统，可以合理地表示为： x ˙ i ( t ) = ∑ j = 1 n [ a i j ( t ) x j ( t ) + b i j ( t ) x j ( t − τ i j ) ] + f i ( t ， x 1 ( t ) ， ⋯ ， x n ( t ) ， x 1 ( t − τ i 1 ) ， x 2 ( t − τ i 2 ) ， ⋯ ， x n ( t − τ i n ) ) ( i ， j = 1 ， 2 ， ⋯ ， n ; 0 ≤ t ≤ + ∞ ; 0 ≤ τ i j < t ) (39) 根据定理7，可知此系统的零解是渐近稳定的。
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user: 4. Hopf分支 P ( λ ， e − λ τ 11 ， e − λ τ 12 ， ⋯ ， e − λ τ n n ) = λ n 2 + p 1 0 λ n 2 − 1 + ⋯ + p n 2 0 + ( λ n 2 + p 1 1 λ n 2 − 1 + ⋯ + p n 2 1 ) e − λ τ 11 + ⋯ + ( λ n 2 + p 1 n 2 λ n 2 − 1 + ⋯ + p n 2 n 2 ) e − λ τ n n (40) 其中 τ i j > 0 ( i ， j = 1 ， 2 ， ⋯ ， n ) 和 p i j > 0 ( i ， j = 1 ， 2 ， ⋯ ， n ， n + 1 ， ⋯ ， n 2 ) 都为常数。当 ( τ i j ) n × n 发生变化时， P ( λ ， e − λ τ 11 ， e − λ τ 12 ， ⋯ ， e − λ τ n n ) 在右半平面上的零点重数之和当且仅当有零根出现在虚轴上或穿过虚轴时才发生变化。 因为系统至少有一个实根，当 τ = τ 0 时，系统的正平衡点 E * 出现Hopf分支。若模型满足假设条件时，则当 τ ∈ [ 0 ， τ 0 ) ，正平衡点一致渐近稳定，而当 τ > τ 0 不稳定，并且在 τ = τ 0 附近出现分支。Hopf分支周期解稳定，周期解趋于一个稳定的极限环 τ 表示时间滞后，即商品价格的时刻越接近当前时刻的间隔越小，越有利于整个经济大系统的稳定。
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user: 摘 要 利用超声辅助水蒸气蒸馏法对青海省窄叶鲜卑花叶片和果穗的挥发油成分进行提取，通过气相色谱质谱联用(GC-MS)技术对其化学成分进行分析鉴定，经气质联用仪计算机质谱数据系统检索，叶片挥发油鉴定出87个组分，果穗挥发油鉴定出92个组分，采用峰面积归一化法来确定各组分相对含量，得到叶片挥发油的鉴定成分占挥发油总量的97.53%，果穗挥发油的鉴定成分占挥发油总量的97.12%，两者挥发油组分种类较多，主要组分大致相似，包括：邻苯二甲酸二丁酯、正二十五烷、二十四烷、(E)-罗勒烯酮、对甲氧基肉桂酸辛酯、芳樟醇、香叶醇等，以酯类、烷烃类、脂肪酸、萜类物质为主。 关键词 :窄叶鲜卑花，挥发油，GC-MS，超声辅助水蒸气蒸馏法 Copyright © 2019 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 窄叶鲜卑花(Sibiraea angustata (Rehd.) Hand.-Mazz)系蔷薇科(Rosaceae)鲜卑花属(Sibiraea)灌木，高0.5~3米，多生长于海拔2500~4300米的高山灌丛中及河漫滩上，主要分布于青海、西藏、甘肃、四川及云南省，在青海省资源丰富且分布较为广泛，多分布于青海中部、东部以及海北、黄南、果洛、玉树自治州 [ 1 ]。 窄叶鲜卑花的叶和嫩枝在藏族民间常用作茶饮及入药，具有调节脂代谢、助消化、健脾胃等功效，俗称“柳茶” [ 2 ] [ 3 ]。现代药理学研究表明该植物具有保肝及促消化 [ 4 ] ，抗氧化促进免疫功能 [ 5 ] ，对肿瘤细胞生长的抑制作用 [ 6 ] 等多样功效。窄叶鲜卑花的主要化学成分包括萜类化合物、有机酚酸及其酯类、黄酮直链烷醇烷酸类、挥发油、多糖、甾类等 [ 7 ]。挥发油又称精油，具有芳香气味，化学成分丰富，近年来在医药方面的应用逐渐受到重视，具有镇痛、镇静、抗炎、抗病毒、促进药物吸收等作用 [ 8 ] ，具有较强的抗菌谱，起到抗菌作用的成分包括萜类、醇类、酚类等 [ 9 ]。本实验提取鉴定了青海省窄叶鲜卑花叶和果穗中的挥发油成分，为进一步合理开发其药理功效提供参考依据。
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user: 2. 原料与方法 2.1. 材料与仪器 窄叶鲜卑花于2018年9月采自青海省西宁市大通县，经青海省农林科学院青藏高原野生植物资源研究所赵越副研究员鉴定为蔷薇科鲜卑花属植物窄叶鲜卑花(Sibiraea angustata (Rehd.) Hand.-Mazz)。 石油醚(30-60) (分析纯，上海广诺化学科技有限公司)、无水硫酸钠(分析纯，天津市风船化学试剂科技有限公司)。KQ-300DE型数控超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)；TSQ 8000 Evo型气质联用仪(赛默飞世尔科技(中国)有限公司)。 2.2. 实验方法 2.2.1. 挥发油的提取 将自然阴干的窄叶鲜卑花的叶片和果穗粉碎后准确称量50 g于圆底烧瓶中，分别加入400 ml超纯水，摇匀混合，浸泡2 h后设置超声功率240 W、超声时间45 min于常温下超声处理，超声辅助提取完毕后参考2015版《中国药典》中的挥发油测定法提取挥发油，置于水浴锅中缓缓加热至沸，保持微沸约5 h后停止加热，静置约1 h，将挥发油测定器中的油水混合物收集，用石油醚萃取3次，再使用石油醚清洗挥发油测定器3次，合并石油醚部分，加入适量无水硫酸钠干燥过夜后过滤，滤液经减压浓缩后得到具有特殊香味的挥发油，密封保存备用。 2.2.2. GC-MS条件 气相色谱质谱条件参考已有文献 [ 10 ] 的研究，挥发油样品的上样量为1 μL，色谱条件：TSQ 8000 Evo型气质联用仪，色谱柱为TG-5MS (30 m × 0.25 mm， 0.25 μm)。气化室温度为260℃，升温程序：从60℃开始，保温2 min，以14℃/min升温到250℃，保温20 min，载气为高纯氦气。 质谱条件：质谱传输线温度设置为280℃，电离方式EI，电子能量70 eV，离子源温度230℃，质量扫描范围14 amu~500 amu。 2.2.3. 数据处理 使用气质联用仪计算机的谱库系统检索总离子流图中每个色谱峰并分析质谱数据，采用色谱峰面积归一化法计算，得到鉴定出的挥发油各组分的相对含量。
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user: 3. 结果 3.1. 窄叶鲜卑花叶和果穗挥发油GC-MS分析图谱 窄叶鲜卑花叶和果穗挥发油GC-MS分析图谱见图1、图2。 图1. 窄叶鲜卑花叶挥发油化学成分的GC分析图谱 图2. 窄叶鲜卑花果穗挥发油化学成分的GC分析图谱 3.2. 窄叶鲜卑花叶和果穗挥发油化学成分分析 经过气质联用仪计算机谱库系统检索以及质谱数据分析，叶片挥发油共鉴定出87个组分，占挥发油总量的97.53%，果穗挥发油鉴定出92个组分，占挥发油总量的97.12%，部分成分的鉴定结果见表1。 Table 1 Chemical constituents and relative contents in volatitle oil from the leaves and ears of Sibiraea angustata (Rehd.) Hand.-Mazz 编号Number 化合物名称 Compound Name 分子式 Molecular Formula 果穗挥发油中相对含量(%) Relative content of volatile oil in the ear (%) 叶片挥发油中相对含量(%) Relative content of volatile oil in the leaf (%) 1 芳樟醇 C 10 H 18 O 0.93 1.02 2 3-乙基-5-(2-乙基丁基)十八烷 C 26 H 54 1.16 0.47 3 17-Pentatriacontene C 35 H 70 4.09 0.83 4 5，7-Octadien-4-one， 2，6-dimethyl-， (Z)- C 10 H 16 O 1.46 1.45 5 十二烷 C 12 H 26 0.58 0.73 6 (Z)-2，6-Dimethylocta-2，5，7-trien-4-one C 10 H 14 O 2.29 3.59 7 (E)-罗勒烯酮 C 10 H 14 O 2.96 5.79 8 2-Cyclohexen-1-one， 3-methyl-6-(1-methylethenyl)-， (S)- C 10 H 14 O 1.20 1.64 9 植烷 C 20 H 42 0.86 0.62 10 氯代十八烷 C 18 H 37 Cl 1.10 1.55 11 Tetrapentacontane， 1， 54-dibromo- C 54 H 108 Br 2 1.49 - 12 十四甲基环庚硅氧烷 C 14 H 42 O 7 Si 7 0.52 0.14 13 十六烷 C 16 H 34 0.91 0.87 14 十六甲基环辛硅氧烷 C 16 H 48 O 8 Si 8 0.86 - 15 十七烷 C 17 H 36 0.92 0.72 16 2，6，10-三甲基十六烷 C 19 H 40 0.70 - 17 十六烷基七硅氧烷 C 16 H 48 O 6 Si 7 0.59 - 18 十八烷 C 18 H 38 1.24 1.14 19 植酮 C 18 H 36 O 0.98 1.01 20 邻苯二甲酸酯 C 16 H 22 O 4 1.36 - 21 正二十一烷 C 21 H 44 2.95 2.61 22 邻苯二甲酸丁基辛基酯 C 20 H 30 O 4 0.50 - 23 3-乙酰氧基-7，8-环氧羊毛甾烷-11-醇 C 32 H 54 O 4 3.56 1.96 24 邻苯二甲酸二丁酯 C 16 H 22 O 4 22.98 32.21 25 二十烷 C 20 H 42 1.19 2.84 26 5-(7a-Isopropenyl-4，5-dimethyl-octahydroinden-4-yl)-3-methyl-pent-2-enal C 20 H 32 O 0.64 - 27 对甲氧基肉桂酸辛酯 C 18 H 26 O 3 2.31 1.96 28 二十二烷 C 22 H 46 2.10 - 29 正二十五烷 C 25 H 52 9.81 6.79 30 二十四烷 C 24 H 50 5.21 6.89 31 Diisooctyl phthalate C 24 H 38 O 4 0.62 - 32 正五十四烷 C 54 H 110 0.65 - 33 正三十烷 C 30 H 62 4.19 - 34 正三十四烷 C 34 H 70 3.49 - 35 正二十九烷 C 29 H 60 5.41 1.52 36 香叶醇 C 10 H 18 O 0.43 3.80 37 正十三烷 C 13 H 28 0.49 0.54 38 7-Methyl-Z-tetradecen-1-ol acetate C 17 H 32 O 2 - 0.92 39 柠檬酸三乙酯 C 12 H 20 O 7 - 0.73 40 姥鲛烷 C 19 H 40 - 0.52 41 1-Heptatriacotanol C 37 H 76 O - 0.61 42 Phthalic acid， hept-4-yl isobutyl ester C 19 H 28 O 4 - 1.13 43 邻苯二甲酸正丁异辛酯 C 20 H 30 O 4 - 0.59 44 Ethyl iso-allocholate C 26 H 44 O 5 - 0.57 45 rhodopin C 40 H 58 O - 1.13 46 四十四烷 C 44 H 90 0.21 3.31 表1. 窄叶鲜卑花叶和果穗挥发油化学成分及相对含量
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user: 4. 讨论 本实验采用超声辅助水蒸气蒸馏法提取了青海省窄叶鲜卑花叶片和果穗的挥发油成分，并通过GC-MS气质联用技术鉴定了其化学组分，经过气质联用仪计算机谱库系统检索以及质谱数据分析，叶片挥发油共鉴定出87个组分，占挥发油总量的97.53%，果穗挥发油鉴定出92个组分，占挥发油总量的97.12%。 青海省窄叶鲜卑花叶和果穗的挥发油主要成分大致相似，以酯类、烷烃类、脂肪酸、萜类物质为主。主要包括：邻苯二甲酸二丁酯、正二十五烷、二十四烷、(E)-罗勒烯酮、正二十一烷、对甲氧基肉桂酸辛酯、芳樟醇、香叶醇、植酮等。区别在于，果穗挥发油中含有正三十烷、正三十四烷且相对含量(4.19%、3.49%)较高，叶片挥发油未检索出来，正二十五烷、正二十九烷的相对含量(9.81%、5.41%)比叶片挥发油中的相对含量(6.79%、1.52%)高；叶片挥发油中含有柠檬酸三乙酯、姥鲛烷、邻苯二甲酸正丁异辛酯等果穗中未检索出来，香叶醇、(E)-罗勒烯酮、邻苯二甲酸二丁酯的相对含量(3.80%、5.79%、32.21%)比果穗的(0.43%、2.96%、22.98%)较高。 香叶醇可作为增甜剂，是玫瑰系香精的主要添加剂，广泛应用于食品配料等领域，同时近代研究表明，香叶醇具有抑制细胞氧化应激、调节血胆固醇、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤细胞增殖等作用 [ 11 ] [ 12 ]。对甲氧基肉桂酸辛酯是较为理想的防晒剂，有极好的紫外吸收曲线且对皮肤无刺激、安全性好，其在防晒领域发挥着重要的作用 [ 13 ]。芳樟醇常用于食品香精香料，同时在医药上具有抗炎、镇痛等作用 [ 14 ]。据此，窄叶鲜卑花叶和果穗挥发油具有开发香料、食品添加剂、药品以及防晒化妆品等的潜力，青海省窄叶鲜卑花分布广泛且资源量大，是具有开发价值的野生植物资源。
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user: 摘 要 益智是我国著名的四大南药之一，作为药食同源物种，不仅是多种中成药和保健品的主要原料，也广泛用作食材，具有重要的经济价值。益智的花、果实都有着较丰富的形态多样性。本文通过对海南多地野生及栽培益智花果形态学性状进行观察总结，旨在探讨益智的遗传多样性，为鉴别益智的种质资源提供帮助。 关键词 :益智，海南，形态多样性 Copyright © 2019 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 益智Alpinia oxyphylla Miq.为姜科Zingiberaceae山姜属Alpinia Roxb.植物，以干燥成熟果实入药，是我国著名的四大南药之一，为我国历版药典收载，具有暖肾固精缩尿，温脾止泻摄唾等功效，用于肾虚遗尿，小便频数，遗精白浊，脾寒泄泻，腹中冷痛，口多唾涎等症 [ 1 ]。益智因含有多种生物活性成分，在我国许多著名方剂、中成药或保健品中都用到益智，如体现益智温肾缩尿的缩泉丸、遗溺汤、萸术益桂汤、川方五子丸、温泉饮，体现益智温阳止浊的萆薢分清饮、加味清心饮、远志丸、厘清饮、分清饮、莲肉散、补原丸，此外，益智还可治疗崩漏带下、遗精、疝痛、痰饮、心气不足、口臭等 [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]。益智作为药食同源物种 [ 5 ]，不仅是多种中成药和保健品的主要原料，也广泛用作食材。近年来益智需求量不断加大，价格不断上涨，种植面积逐年增加。物种的遗传变异是长期进化的产物，是物种生存适应和发展的前提 [ 6 ]。遗传变异检测的方法很多，包括新近发展起来的同工酶和DNA技术，也包括传统的形态学和细胞学方法。表型变异是遗传变异最直接的表现，遗传变异检测最古老简捷的方法就是从形态上或是表型性状上来检测 [ 7 ]。形态特征是基因型与环境共同作用的结果，表型性状的变异通常是遗传变异的重要线索，既具有变异性又具有稳定性，可在一定程度上反映生物遗传变异的程度，是理解物种适应机制的重要方法 [ 8 ]。本文通过对海南多地野生及栽培益智花果形态学性状进行观察总结，旨在探讨益智的遗传多样性，为鉴别益智的种质资源提供帮助。
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user: 2. 材料与方法 2.1. 益智花部 于2~4月益智开花盛期，对海南各地野生栽培及野生益智的花部性状进行观察，共收集78份种质材料，由于考虑到农户利益，每个居群仅采集10份样本，10份样本均匀取自整个居群，每份样本采集3个花枝，每个地点共采集30个花枝，当遇到性状比较特殊的样本时，即使不在设定的取样点也对其进行取样，供试材料来源见表1。利用直尺及游标卡尺对盛花期益智的花序长、花序轴颜色、小花宽、萼筒长、萼筒颜色、唇瓣长、中裂片长、中裂片宽、雄蕊长度、药隔附属物、花丝长、花药长、花柱长等性状进行观察及测量。每丛益智为1份种质材料，每份材料测量10个重复，计算其平均值。 2.2. 益智果部 于5~6月益智果实成熟期，对海南各地栽培及野生益智的果实性状进行观察，供试材料共80份，来源见表2。利用直尺及游标卡尺对益智的果序长、单果重、果尖端形态、果长、果宽等性状进行观察及测量。每丛益智为1份种质材料，果序长测量10个重复，果长及果宽以游标卡尺测量30个重复。并将此80份种质引种到海南儋州南药种质圃，成功引种68份种质材料。 Table 1 The origin of Alpinia oxyphylla flowers experimental material 居群编号 地理位置 样本数/个 生境 DZ1 儋州大吉队 16 平地、胶林下、栽培 LM1 黎母山杉木林下 13 西北坡、杉木林下、栽培 LM2 黎母山杂林下 5 西北坡、杂林下、栽培 LM3 黎母山杂林下 5 平地、杂林下、栽培 QS1 青松乡大学村附近 10 西南坡、胶林下、栽培 QS2 青松乡打柄及南雅村之间 10 东南坡、胶林下、栽培 SY2 三亚凤凰岭 3 东南坡、次生林下、野生 SY3 三亚抱安村 16 东坡、胶林下、栽培 表1. 益智花期供试材料来源 Table 2 The origin of Alpinia oxyphylla fruits experimental material 居群编号 地理位置 样本数/个 生境 DZ1 儋州大吉队 12 平地、胶林下、栽培 DZ2 儋州大吉队 5 平地、胶林下、栽培 DZ3 儋州热带植物园 3 平地、杂林、半野生 HM1 琼中红毛镇黎凑村河边 9 东南坡、次生林下、栽培 HM2 琼中红毛镇黎凑村路旁 10 西坡、次生林下、栽培 LM1 黎母山杉木林下 6 西北坡、杉木林下、栽培 LM3 黎母山杂林下 9 平地、杂林下、栽培 QS1 青松乡大学村附近 11 西南坡、胶林下、栽培 QS2 青松乡打柄及南雅村之间 10 东南坡、胶林下、栽培 SY2 三亚凤凰岭 5 东南坡、次生林下、野生 表2. 益智果期供试材料来源
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user: 3. 结果与分析 3.1. 益智花部 益智花部形态性状基本统计数据见表3。在益智花部各性状中，雄蕊、花丝、花药、花柱等性状多态性较低，其长度的变异系数也是所有花部性状中最小的，是较为稳定的性状；其他性状如花序轴、花序轴颜色、萼筒长等性状则具有较为丰富的形态多样性，具体如下： Table 3 The basic statistic data of Alpinia oxyphylla flowers morphological character 形态性状指标 最小值 最大值 平均值 变异系数 花序长(cm) 4.900 17.000 11.624 ± 2.717 0.234 花序轴颜色 绿色(62.82%)、浅紫红色(21.79%)、紫红色(15.38%) 小花宽(cm) 2.400 3.700 3.070 ± 0.290 0.094 萼筒长(cm) 1.050 1.700 1.381 ± 0.166 0.120 萼筒基部颜色 绿色(29.49%)、极浅紫红色(12.82%)、浅紫红色(37.18%)、紫红色(20.51%) 唇瓣长(cm) 2.030 3.080 2.458 ± 0.225 0.092 唇瓣宽(cm) 1.400 2.670 1.938 ± 0.252 0.130 唇瓣长/唇瓣宽 1.030 1.690 1.280 ± 0.129 0.101 中裂片宽(cm) 0.500 0.980 0.750 ± 0.109 0.146 中裂片长/雄蕊长度 0.658 0.974 0.807 ± 0.066 0.082 中裂片长(cm) 1.330 2.130 1.665 ± 0.166 0.100 雄蕊长度(cm) 1.720 2.530 2.069 ± 0.164 0.079 花药附属物 0.000 0.480 0.219 ± 0.097 0.440 花丝长(cm) 0.900 1.400 1.105 ± 0.088 0.079 花药长(cm) 0.680 1.100 0.825 ± 0.064 0.078 花柱长(cm) 1.600 2.350 1.938 ± 0.137 0.071 表3. 益智花部形态性状基本统计数据 3.1.1. 益智花序 益智的花序轴粗细长短不一，颜色也具有丰富的多样性，但在同一株上，花序轴长度及粗细一般较为接近，花序轴颜色则全株基本一致。根据观察及统计的结果，花序轴长度在4.900 cm~17.000 cm之间，平均长11.624 cm，变异系数为0.234。花序轴的颜色主要有四种：绿色、极浅紫红色(绿中带点红)、浅紫红色(红色及绿色近各半)、紫红色(全为紫红色)，见图1。其中绿色占较多数，为62.82%，紫红色及极浅紫红色次之，分别占15.38%、14.10%，浅紫红色花序轴最少，仅占7.69%。此外，我们还在三亚亚龙湾及三亚育才镇抱安村观察到部分种质具有小苞片，但同一丛上有些花序有小苞片，有些则无，可见较为不稳定。小苞片呈紫红色，长于小花，完全包被小花，并于花开前后掉落(图2)。 图1. 益智花序轴颜色多样性 图2. 具小苞片的益智花序(右图为同一株上有小苞片及无小苞片的花序) 3.1.2. 益智花萼筒 益智花的基部具有一个筒状花萼包卷花被基部，称萼筒。萼筒长1.05 cm~1.70 cm，平均长1.381 cm，变异系数为0.120。在78份材料中，萼筒主要有四种颜色：绿色、极浅紫红色、浅紫红色、紫红色(图3)。其中以浅紫红色所占比例较大，为37.18%，其次分别为绿色29.49%、紫红色20.51%、极浅紫红色12.82%。在同一丛中，所有花萼筒的颜色均呈一致。 图3. 益智萼筒颜色多样性 3.1.3. 益智花被 益智唇瓣的形态及大小也具有较丰富的多样性(图4)，唇瓣长为2.03 cm~3.08 cm，平均值为2.458 cm，变异系数较小，为0.092；唇瓣宽为1.40 cm~2.67 cm，平均值为1.938 cm，变异系数较大，为0.130。表示唇瓣形态的比值唇瓣长/唇瓣宽，为1.03~1.69，平均值为1.28，变异系数为0.101。益智唇瓣上具有紫纹，称为“蜜导”，能够引导昆虫迅速找到蜜源。紫色条纹多样性极高，主要体现在紫纹颜色的深浅、紫纹的纹路两方面，同1份种质材料中紫纹基本呈一致，偶见颜色深浅有差异，但不同种质材料中唇瓣紫纹基本不同(图5)。 图4. 益智不同大小的花 图5. 益智唇瓣紫纹 3.1.4. 益智雄蕊及雌蕊部分 雄蕊、花丝、花药、花柱的形态及大小变化极小，变异系数均小于0.08。在花药顶端，常见有膜质透明的附属物，该附属物的顶端多为两裂，偶见全缘、三浅裂、浅波状或无附属物(图6)。在唇瓣基部两侧常有钻形结构，为侧生退化雄蕊。侧生退化雄蕊常见钻形、条形(图7)。 图6. 益智花药顶端附属物。(a) 两浅裂，(b) 两深裂，(c) 全缘，(d) 波状浅裂，(e) 三浅裂 图7. 益智侧生退化雄蕊形态多样性 3.2. 益智果部 益智果实形态性状基本统计数据见表4。此研究在益智果期主要调查了果序长度、单果大小、单果形态3个方面的形态类型。在野外调查及观测中，常见到益智果实有大、中、小及长、圆之分。按大小，可粗略将益智果实分为大果、中果、小果，按形态可分为圆果、椭圆果，果顶端有钝和尖2种形态，见图8和图9。单果重为0.617 g~2.031 g，平均重1.315 g，变异系数0.235，变异较大。圆果型果实的果长/果宽的比值接近于1，但绝不小于1，果粒之间排列紧密，互相挤压；椭圆果果粒之间排列较为疏松，果粒之间不互相挤压；果长/果宽的值越大，果实越长，排列越疏松。在所调查到的样品中，果长/果宽比值范围为1.041~1.965，比值越接近1，形态越接近于球形，比值大的果长较果宽近2倍长。 Table 4 The basic statistic data of Alpinia oxyphylla fruits morphological character 形态性状指标 最小值 最大值 平均值 变异系数 果序长 5.825 18.600 11.480 ± 2.432 0.212 单果重(g) 0.617 2.031 1.315 ± 0.309 0.235 果顶端形态 二元性状、钝(68.75%)、尖(31.25%) 果长(cm) 1.413 2.433 1.904 ± 0.205 0.108 果宽(cm) 1.133 1.792 1.458 ± 0.131 0.090 单果大小(长*宽) 1.920 3.837 2.778 ± 0.414 0.149 单果形态(长/宽) 1.041 1.965 1.316 ± 0.181 0.138 表4. 益智果实形态性状的基本统计数据 图8. 益智果实的形态多样性 图9. 益智果序的形态多样性
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user: 4. 结果与讨论 益智的花、果实都有着较丰富的形态多样性。花序轴颜色呈现出从绿–浅紫红–紫红色的过渡过程；果实有大有小，形态上呈球形–椭圆形–长椭圆形的过渡过程。各性状中，花朵的各部位(除花药附属物外，包括花被、花萼、雄蕊和雌蕊等)变异均较小，而以花序果序的长度、单果的大小、单果的形态变异较大。上述的这些性状中，多数性状在植株间有差异，但不管哪一个性状均表现出同一植株上的一致性，因此，可视为遗传多样性，今后在鉴别益智种质资源以及杂交育种后代的选择上可以利用。其中，果序长度、单果大小、果实形态这三个性状的差异是80份益智种质材料所有性状中差异最明显且最易分辨的性状，且又与益智的产量密切相关，因此，这3个性状可以作为鉴别益智种质资源及杂交育种后代的选择上最为重要的性状。
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user: 摘 要 目的：总结中医药治疗慢性胃炎的方法。方法：对2015年1月至2016年12月在门诊接受治疗的慢性胃炎患者168例的临床资料、治疗方法及治疗结果进行总结分析。结果：治疗1个月以上复查，治愈好转率达93.3%，幽门螺杆菌检查转阴率81.4%。2个月以上病情有反复5例，复治后症状完全消失。结论：根据中医辩证分型治疗慢性胃炎，明显改善了临床症状，提高了患者的生活质量，是治疗慢性胃炎的较好方法。 关键词 :中医药，慢性胃炎，治疗，分析 Copyright © 2019 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 我县位于太行山南端，属于上消化道恶性肿瘤高发地区，食管癌和胃癌位列恶性肿瘤第一和第二 [ 1 ] ，上消化道各类炎性疾病更是常见病多发病，以急慢性胃炎、浅表性胃炎、胃溃疡、反流性食管炎等疾病为主，许多病例呈慢性病长期不愈，也不进行正规治疗，最后导致癌变，失去了最佳治疗机会。近年来在门诊诊疗过程中，用中医辩证分型的方法治疗慢性胃炎168例，取得了较为满意的临床疗效。现将其临床资料、治疗方法及治疗结果进行回顾性总结分析，报告于后，为临床诊治工作提供可参考依据。
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user: 2. 资料与方法 2.1. 一般资料 2015年1月至2016年12月在门诊就诊的慢性胃炎患者168例，男98例，女70例；年龄24~81岁，30岁以下16例，30~39岁25例，40~49岁51例，50~59岁44例，60岁以上32例。病史1个月~5年不等，病史在3个月以内者86例，病史长达1年以上有26例。所有病例根据就诊时的临床症状和体征，并经上消化道造影或内窥镜检查予以确诊为慢性胃炎，其中11例有萎缩性胃炎征象，36例合并溃疡；幽门螺杆菌检查结果，103例均有感染。伴有其他合并症：原发性高血压病41例，高血脂症27例，II型糖尿病22例，有脑梗塞病史3例，缺血性心脏病16例。 入组条件：经上消化道造影或内窥镜检查予以确诊为慢性胃炎，完成了一个治疗疗程，治疗中未用西药。中断治疗的不纳入统计范围。 2.2. 辩证分型 根据临床病例就诊时症状、体征和病史，再结合相关影像学诊断结果，按中医辩证分型为：肝胃不和型、脾胃虚弱型、肝郁胃热型、胃阴不足型、胃络瘀血型、脾胃湿热型。 2.3. 治疗方法 胃络瘀血型：予活血化瘀止痛；选用失笑散合丹参饮。若中焦虚寒，可选用黄芪建中丸、附子理中丸；伴食滞者加保和丸、大山楂丸。脾胃虚弱型：宜温中健脾；服用香砂六君子汤加减 [ 2 ] ，或用香砂养胃丸、人参健脾丸。肝胃不和型：宜舒肝理气，和胃解郁；用柴胡舒肝散加减，或用成药加味逍遥丸、舒肝和胃丸、左金丸施治。肝郁胃热型：予清泄郁热，和胃抑酸止痛；选用温胆汤加左金丸。胃阴不足型：予养阴益胃；选用一贯煎合芍药甘草汤加减，或用养胃膏、益胃膏治疗。脾胃湿热型：宜淸热化湿、调中和胃；半夏泻心汤加减主之，或连朴清胃汤 [ 3 ] 和黄连温胆汤加减 [ 4 ] 。嘱患者自己按揉足三里，晚上睡觉时按摩腹部中腕穴15分钟，作环形按摩，节律平等，轻重适度；以促进胃肠蠕动和排泄，增强胃肠分泌功能，减轻胃肠瘀血，改善血液循环，有助于脾胃运化，解痉止痛。 所有患者服用药物以汤剂为主，丸散为辅，每周复诊一次。复诊时根据病情变化，适时调整方药和剂量。治疗期间饮食宜营养、淸淡为主，忌暴饮暴食，忌食辛辣刺激食物，戒烟限酒，避免重体力活，适当参加正常活动。
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user: 3. 结果 所有患者按中医辩证分型分为胃络瘀血型27例，肝胃不和型26例，脾胃虚弱型37例，肝郁胃热型21例，胃阴不足型32例，脾胃湿热型25例。所有患者在治疗1个月后进行影像学复查，1周内症状完全消失18例，1~2周症状消失19例，2周~1个月症状消失61例，1个月以上症状完全缓解9例，症状有缓解5例。治疗结束后再进行影像学检查，与治疗前影像学检查进行比较，结果治愈好转率达93.3%。2个月以上病情有反复5例，复治1周后症状完全消失。幽门螺杆菌复查结果，转阴率达81.4%。
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user: 4. 讨论 慢性胃炎多由饮食不规律、过冷过热、饮食不节制和长期饮酒，或过食肥甘厚腻、暴饮暴食等因素而伤及脾胃。随着人们生活水平的不断提高，饮食结构的改变，慢性胃病湿热证临床日显突出，慢性浅表性胃炎、活动性胃炎、糜烂性胃炎及溃疡病活动期的主要证型均表现为脾胃湿热证。在治疗方法上，西医以症状治疗为主，即对症下药；中医治疗则是标本兼治，主副兼及。慢性胃炎病位类证候要素主要在胃(络)、脾、肝、中焦；病性类证候要素是气滞、热(火)、湿、虚寒、血瘀、阴虚。胃络瘀血型胃炎的症状是痛有定处，日久不愈，大便色黑，舌质暗红或紫暗，脉弦涩。治则是以活血化瘀止痛为主，方药则变化多端。如偏血虚之瘀血，则方选调营敛肝饮加白岌、三七；如中虚偏寒，脾不统血，可选黄土汤加减。本组资料中有122例患者，既有慢性胃炎，又有其他合并症，且有31例因合并症为主证，应用标本兼治的方法，达到了理想的临床效果。 在治疗慢性胃炎时必须分淸阴阳、虚实和寒热，如肝胃不和、脾胃湿热、寒热错杂、痰湿内结以实证为主；脾胃虚寒、胃阴不足则为虚证。慢性浅表性胃炎和慢性糜烂性胃炎证候要素中主要为湿、热、气滞；慢性萎缩性胃炎以气滞、虚寒、热、湿、瘀血为主。慢性浅表性胃炎与慢性糜烂性胃炎二者的常见证候类型基本一致，以实证为主，慢性萎缩性胃炎中虚证亦多见 [ 5 ] 。所以，治疗时的用药也就有所差别。非萎缩性胃炎到萎缩性胃炎的中医证候演变，从饮食积滞开始，其后渐次出现湿、热、瘀血等证，正虚贯穿慢性胃炎发病的整个过程，非萎缩性胃炎阶段以邪实为主，或是虚实夹杂，至萎缩性胃炎阶段，则以正虚为主 [ 6 ] 。本组资料中，由于中老年人居多，多伴有心脑血管病等其他合并症；就诊时多有消化道疾病的临床症状，并多以消化道疾病而就诊，此时必须根据临床症状和检查结果进行全面考虑，特别是上消化道恶性肿瘤高发区的患者，先应除外上消化道恶性肿瘤的可能，再分清是以消化道疾病为主，还是其他疾病伴发消化道疾病。在诊断疾病时认真鉴别，切不可将恶性肿瘤以良性疾病对待，延误治疗，给患者造成无法挽回的损失，更不可将良性疾病误诊为恶性肿瘤，给患者带来巨大的心理压力。 在治疗方法上，中医药内外合用治疗 [ 7 ] 、推拿按摩、拔罐、针灸都各有其效果。从西医角度看，浅表性胃炎与幽门螺杆菌感染有关，特别是胃络瘀血型慢性胃炎，而清幽胃方治疗胃络瘀血型幽门螺杆菌相关慢性胃炎疗效肯定。健脾通络汤在治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎疗效理想，可明显改善临床症状，提高患者的生活质量。本资料中治疗前幽门螺杆菌感染103例，治疗后感染转阴率达81.4%。还有一些中医证型本资料未发现，如脾胃气虚型、脾胃不和型、寒热错杂型和饮食停滞型等，临床诊治时也应具体分析，分别对待。 服药期间，嘱患者饮食规律，避免辛辣刺激性食物，坚持按时服药，保持良好心态，有异常情况及时就诊，根据治疗情况和患者症状及时修改治疗方案。如患者没有及时复诊，也应回访，以便及时掌握临床疗效。受条件限制不能口服中药者可用中成药，但就没有汤剂见效来的快。如增加按摩治疗等方法效果会更好。 本组资料结果显示：根据中医辩证分型治疗慢性胃炎，可改善临床症状，提高了患者的生活质量。治疗时注意饮食调理，保持健康心态，再配合推拿、按摩等方法治疗，临床疗效会更好。
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user: 摘 要 长期以来，熊果苷作为一种美白、祛斑的功能成分在化妆品行业普遍使用，但近年来对其安全性的质疑引起了业界的广泛关注，有相当一部分企业弃用熊果苷，开始寻找更为安全高效的升级换代产品。本文综述了国内外熊果苷的研发进展，包括不同类型熊果苷的来源及其制备方法、作用效果及美白机理，并重点讨论其细胞毒性和过敏性方面的问题，旨在为化妆品美白功能因子的研究与开发提供借鉴和参考。 关键词 :熊果苷，化妆品功能成分，美白因子，安全性 Copyright © 2019 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 熊果苷(Arbutin)又名熊果素，最早是从杜鹃花科(Ericaceae)熊果属(Arctostaphylos)的小灌木熊果(Arctostaphylos bearberr)叶中分离出来的，为一种葡萄糖基化的氢醌衍生物 [ 1 ] ，外观为白色粉末或针状结晶，易溶于水和乙醇。1996年，Maeda [ 2 ] 发现熊果苷是人黑色素细胞(Melanin cell)中酪氨酸酶(TYR)的抑制剂，具有美白祛斑的效果，在临床上能有效治疗黄褐斑及黑色素瘤 [ 3 ] [ 4 ]。日本资生堂(Shiseido)率先将其作为美白因子应用于化妆品，声称是一款无毒副作用的天然添加物。美国个人护理产品委员会(Personal Care Products Council，PCPC)将“Arbutus extract”加入美国化妆品组分汇编，我国也将熊果苷列入《已使用化妆品原料名称目录(2015版)》，但国家食品药品监督管理总局未曾对其安全性进行过评价。近年来，熊果苷过敏的人体案例时有发生，不少体内外试验也表明其具有细胞毒性 [ 5 ] [ 6 ]。本文结合国内外科学界和产业界对熊果苷的最新关注情况，从其来源、制备方法、作用效果、美白机理及其安全性等方面进行分析和讨论，旨在为以熊果苷为代表的美白护肤功能因子的研究和开发提供借鉴和参考。
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user: 2. 熊果苷的类别及其制备方法 基于化学结构上的差异，熊果苷可分为α-熊果苷(4-羟苯基-α-D-吡喃葡萄糖苷)、β-熊果苷(4-羟苯基-β-D-吡喃葡萄糖苷)和脱氧熊果苷(4-[(2-四氢吡喃)氧]苯酚)三类，化学结构如图1所示。 图1. 不同类型熊果苷的化学结构示意 2.1. α-熊果苷 α-熊果苷通常由生物转化法制备得到，一分子葡萄糖和一分子氢醌结合可以获得一分子α-熊果苷。可以用植物细胞或组织作为生物反应器，包括悬浮细胞、固定化细胞、毛状根、冠瘿组织等 [ 7 ]。也可用微生物产酶来催化糖基转移或逆水解反应合成α-熊果苷 [ 8 ] ，如日本最早于1994年利用来自肠膜明串珠菌(Leuconostoc mesenteroides)的蔗糖磷酸化酶、在4-羟乙基哌嗪乙磺酸(HEPES)缓冲液中加入氢醌和蔗糖反应(40℃、14 h)得到α-熊果苷 [ 9 ] ，其他如α-淀粉酶、环糊精糖基转移酶、α-葡萄糖苷酶等均可用于它的生产 [ 10 ]。2017年，中国专利局授权了一种生物发酵法生产α-熊果苷的专利 [ 11 ] ，具体方法为利用液化面粉、麸皮、碳酸钙、磷酸二氢钾和尿素作为发酵基质，在其中加入氢醌，利用米曲霉进行发酵，声称转化率高，适合工业化生产。还有报道，在不添加L-抗坏血酸的前提下，淀粉蔗糖酶催化蔗糖和氢醌生成α-熊果苷的转化率可达44.7% [ 12 ]。最近，北京大学科研团队采用DNA工程菌技术，将糖苷酶的两个关键基因导入大肠杆菌，利用葡萄糖生产α-熊果苷，建立了从简单碳源高效生产熊果苷的人工途径 [ 13 ]。 2.2. β-熊果苷 β-熊果苷可以通过天然植物提取和人工合成提取、以及生物转化等途径得到 [ 14 ]。目前天然提取的β-熊果苷可来源于多种植物，例如杜鹃花科荔莓属的荔莓(Arbutus unedo) [ 15 ] 、蔷薇科梨属的鸭梨(Pyrus bretschneideri) [ 16 ] 、豆科红豆属的红豆草(Onobrychis viciaefolia Scop.) [ 17 ] 等。与植物提取相比，生物转化法的效率更高。1991年，Inomata [ 18 ] 首次将氢醌加入到长春花(Catharanthus roseus)的细胞培养体系中，每升细胞悬液可分离得到9 g纯的β-熊果苷。类似的生物转化体系还有阿尼亚金樱子(Michx)悬浮细胞 [ 20 ] 、黄芩(Scutellaria baicalensis Georg.i)毛状根 [ 20 ] 等。2017年，国内还研究出了通过添加外源氢醌、自身不含熊果苷的益母草生产β-熊果苷的方法 [ 21 ]。 目前市场上的β-熊果苷基本都上是人工合成的，主要有直接反应法、乙酰化糖法和乙酰卤糖法。直接反应法操作最简单，利用Helferich原理将糖与氢醌共热缩合，得到β-五乙酰熊果苷，再脱乙酰基得到β-熊果苷。宗飞 [ 22 ] 等发明的方法能获得纯度为99.9%的β-熊果苷，且在常压下进行，操作简单，适合大规模工业化生产。陈方达 [ 23 ] 等进一步优化了合成工艺，提高了苯酚单乙酰化的选择性，并简化了纯化步骤，使β-熊果苷总收率提升至34.7%。人工合成法虽然具有显著的经济优势，但由于使用了对人体有害的氢醌为底物，故对产品的纯度要求很高，要求成品的β-熊果苷含量 ≥ 99.5%、氢醌含量 < 0.0003%、重金属含量 < 0.001%。 2.3. 脱氧熊果苷 脱氧熊果苷最早出现在2004年Hamed [ 24 ] 的博士学位论文中，现在主要来源于有机合成法。其中，一步法是将3，4-二氢吡喃和氢醌直接缩合，不仅收率低，且产生大量废水，不符合绿色化工的理念；三步法则首先保护氢醌中的一个酚羟基，在酸催化下与二氢吡喃加成生成四氢吡喃醚，然后脱保护得到目标产物。刘亚玲 [ 25 ] 等进一步优化了三步法的合成条件，以硫酸氢钠等无毒盐作为催化剂，将脱氧熊果苷的产率提高到82.5%，约为之前报道的2.5倍，且反应在常温常压下进行，操作简便，适合于工业化生产，显著提高了产品的市场竞争力。
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user: 3. 熊果苷的美白机理 人的肤色取决于黑色素的数量、大小及分布。除了视网膜色素上皮细胞(RPE)之外，脊椎动物中的所有其他色素细胞都来自神经嵴(NC)。在胚胎早期发育过程中，神经嵴细胞起源于与外胚层毗邻的预置神经板的外侧边缘，然后经腹侧途径和背侧途径迁移至身体各部分。前期研究认为黑素细胞通过背侧途径迁移至真皮层或表皮层，后续Nitzan等又发现了神经嵴干细胞可分化为雪旺细胞前体、经腹侧途径迁移至皮肤 [ 26 ]。黑素细胞内合成的黑色素通过树突输送至细胞外缘形成色斑，熊果苷的美白功效源自其对黑色素生成的影响，作用机制涉及生物学调控、生化调控和热力学调控等三个层面。 3.1. 生物学调控 神经嵴细胞的迁移途径、分化趋势均受到一些因子的调控，继而影响黑素细胞的生成以及在组织中的分布。Inoue [ 27 ] 等人在小鼠胚胎干细胞分化中探究熊果苷对黑素细胞形成过程的影响：熊果苷对影响神经嵴细胞形成和迁移的PAX3 (Paired box)、SOX10 (SRY-box containing gene10)及调控成黑素细胞分化发育的小眼畸形相关转录因子(MITF， Microphthalmia Transcription Factor)等没有抑制作用，说明其美白机制不是通过抑制黑素细胞的增殖分化来实现的。 根据Braasch [ 28 ] 等人2007年的研究，脊椎动物的黑色素生成过程涉及多个基因的表达，包括眼皮肤白化病II型(OCA2)、酪氨酸酶(TYR)、银色毛发多巴色素(SILV2)互变酶(DCT)和TYRP1等。2014年，陆彬 [ 29 ] 等通过斑马鱼的胚胎基因表达分析，发现熊果苷可通过抑制OCA2、TYR和SILV2等黑素合成的相关基因，进而抑制了黑色素的形成。 3.2. 生化调控 目前公认酪氨酸酶是黑素细胞合成黑色素过程中的主要限速酶，其兼具酪氨酸羟化酶[即催化酪氨酸羟基化生成3，4-二羟基苯丙氨酸(多巴)]和多巴氧化酶(即催化多巴氧化为多巴醌)的活性，然后多巴醌可由两条独立途径生成黑色素。酪氨酸酶基因家族在催化黑色素生成时发挥作用的主要有TYR和酪氨酸酶相关蛋白1 (TYRP1)，其活力大小决定了形成黑色素的数量。 酪氨酸酶是一种金属氧化还原酶，广泛分布于动植物、微生物及人体中。每个亚基包含2个Cu 2+ ，分别与蛋白质分子中两个平展的组氨酸和一个弱的直立组氨酸配体结合，另有1个内源桥基将2个Cu 2+ 联系在一起，构成催化氧化反应活性中心。在黑素细胞中，主要是酪氨酸上的羟基与酪氨酸酶活性中心结合形成过渡络合物而发生催化反应。由于酪氨酸酶的复杂结构及存在状态，它易与构象类似的不同底物相结合。1996年Maeda [ 2 ] 报道了β-熊果苷在体内外均能与酪氨酸酶直接结合从而有效抑制黑色素生成，电子自旋共振(ESR)测得黑色素自由基明显减少，但不影响体外培养的黑素细胞中酪氨酸酶mRNA的转录及蛋白表达，说明熊果苷抑制了酪氨酸酶翻译后的活性。 然而，也有研究 [ 30 ] 认为，熊果苷抑制细胞合成黑色素与酪氨酸酶活性没有直接关系，提出熊果苷可能通过非酪氨酸酶途径起作用。2004年，宋琦如 [ 31 ] 等将B16黑素瘤细胞暴露于不同剂量熊果苷下探究美白机制，认为其与酪氨酸酶活性改变的关系不大，但可能与损伤细胞膜和抑制黑素合成有关。2009年，Ji Lim [ 32 ] 等以褐色豚鼠为动物模型，发现熊果苷是通过降低黑素细胞内的促黑色素细胞激素(α-Melanocyte Stimulating Hormone， α-MSH)水平达到美白效果的。 3.3. 热力学调控 宋康康等 [ 33 ] 通过酶抑制动力学研究发现，熊果苷影响了蘑菇酪氨酸酶的米氏常数(Km)，但不改变其最大反应速度(Vmax)；熊果苷延长了羟化反应的迟滞时间，并作为底物酪氨酸的类似物竞争性结合活性中心，抑制了酶的氧化作用。普遍认为，熊果苷的美白机制之一是抑制了酪氨酸酶的活性，而非该酶的表达与合成。 脊椎动物中黑色素的形成和迁移过程及其熊果苷的可能作用位点如图2所示。 图2. 脊椎动物中黑色素的合成转移途径及其熊果苷可能作用位点示意
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user: 4. 不同类型熊果苷的美白效果 目前，护肤品中常用美白因子的主要作用机制包括：抑制或竞争酪氨酸酶活性、干扰黑素生成过程中的氧化反应、加快黑素代谢、阻止黑色素转运至皮肤表层、抑制酪氨酸酶合成等。张春香 [ 34 ] 将熊果苷、维生素C、维生素C衍生物、氢醌、曲酸等5种美白因子对酪氨酸酶活性的体外抑制作用及细胞毒性进行研究后得出结论，以熊果苷的美白效果较好，性质较为稳定，细胞毒性相对较小。 陆彬 [ 29 ] 等发现熊果苷对斑马鱼胚胎的黑色素生成具有抑制作用，这与郭静 [ 35 ] 等发现豚鼠皮肤颜色的变化随着熊果苷浓度的增加、色素值明显减少结果一致。但当β-熊果苷用量低于3%时，熊果苷抑制皮肤中酪氨酸酶催化活性的作用不明显。Funayama [ 36 ] 通过比较β-熊果苷与α-熊果苷对酪氨酸酶活性的影响，发现α-熊果苷仅抑制了小鼠黑素瘤的酪氨酸酶，而β-熊果苷对来自蘑菇及小鼠黑色瘤的酪氨酸酶均有抑制作用，α-熊果苷抑制黑色素生成的效果比β-熊果苷要强10倍，并且具有更高的安全性。因此各大化妆品品牌也陆续推出含有α-熊果苷的美白产品。2002年Peutaharm推出以α-熊果苷为主要成分的皮肤增白剂，日本资生堂也随之推出含α-熊果苷的系列化妆品。 抗黑色素效果最好的是脱氧熊果苷 [ 37 ] ，其美白效价是氢醌的10倍、α-熊果苷的38.5倍、β-熊果苷的350倍 [ 25 ] ，停止使用后美白效果仍然可维持将近8周左右，同时其安全性是氢醌的4倍以上。目前以脱氧熊果苷为美白功能因子的化妆品己经在美国、中国台湾等地上市，其在化妆品中的建议添加量为0.1%~3.0%。