DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 3. 研究过程 3.1. 确定探究式教学高频关键词 使用Bicomb2.0系统，对知网所检索到的437篇文献进行关键词提取，共提取出1623个关键词，合并含义相同或相似的关键词，如将“探究式”、“探究式教学”、“探究式教学模式”合并为“探究式教学”。将出现频次大于等于7的前25个关键词提取出来作为高频关键词，依次排序，绘制成表(表1)。 从表1中可知，25个高频关键词出现总频次达873次，其中，前10位关键词出现频次均大于20，这一结果表明，探究式教学多围绕普通教育阶段的数学教学模式、教学策略等内容展开。 3.2. 构建探究式教学高频关键词相似系数矩阵 使用Bicomb2.0软件对前25位高频关键词进行共词分析，生成词篇矩阵，再将其导入SPSS23.0系统中，进行系统聚类，生成一个25 × 25的相似矩阵(表2)。 表2中相似矩阵系数的大小，反映了关键词间距离的远近以及联系的亲疏程度，系数越大，说明关键词间的距离越近，关系越密切。从表2中不难发现，各个关键词距离探究式教学由近及远依次是：中学数学(0.478)、高等数学(0.314)、小学数学(0.279)、数学教学(0.243)、教学模式(0.232)、数学(0.186)、信息技术(0.172)。 Table 1 Ranking of top 25 high-frequency keyword 序号 关键字段 出现频次 序号 关键字段 出现频次 序号 关键字段 出现频次 1 探究式教学 357 10 数学探究 22 19 创新能力 8 2 中学数学 112 11 自主探究 19 20 数学知识 7 3 教学模式 45 12 应用 13 21 教学改革 7 4 小学数学 43 13 实践 12 22 教学设计 7 5 数学教学 41 14 课堂教学 10 23 实验研究 7 6 高等数学 38 15 几何画板 9 24 新课程 7 7 数学 27 16 中职数学 9 25 合作探究 7 8 信息技术 25 17 高职数学 9 9 教学策略 24 18 教学方法 8 合计 873 表1. 前25位高频关键词排序 Table 2 Similarity matrix of Ochiai coefficient of high-frequency keywords (part 探究式教学 中学数学 教学模式 小学数学 数学教学 高等数学 数学 信息技术 探究式教学 1.000 0.478 0.232 0.279 0.243 0.314 0.186 0.172 中学数学 0.478 1.000 0.183 0.000 0.030 0.000 0.000 0.208 教学模式 0.232 0.183 1.000 0.159 0.047 0.145 0.057 0.179 小学数学 0.279 0.000 0.159 1.000 0.048 0.000 0.000 0.030 数学教学 0.243 0.030 0.047 0.048 1.000 0.025 0.060 0.125 高等数学 0.314 0.000 0.145 0.000 0.025 1.000 0.000 0.032 数学 0.186 0.000 0.057 0.000 0.060 0.000 1.000 0.000 信息技术 0.172 0.208 0.179 0.030 0.125 0.032 0.000 1.000 表2. 高频关键词Ochiai系数相似矩阵(部分) 3.3. 生成探究式教学高频关键词聚类分析图 运用SPSS23.0数据分析软件，对上述生成的高频关键词相似系数矩阵进行聚类分析，生成高频关键词聚类图(图1)。 图1中，纵坐标代表25个高频关键词，横坐标则表示25个关键词之间距离的远近，数值越大，高频关键词间的距离就越远。从图1中可以直观地看出，高频关键词被分为4大类，具体分布结果如下(表3)。 结合表3可以发现高频关键词聚类分析后被分为四大研究领域：种类1为基于信息技术的探究式数学课程教学研究；种类2为新课程下的探究式教学模式的研究；种类3为职业教育下的探究式教学策略的研究；种类4为探究式教学对促进学生创新能力发展的实验研究。 图1. 探究式教学高频关键词聚类图 Table 3 Cluster analysis results of the top 25 high-frequency keyword 种类 名称 关键词 1 基于信息技术的探究式 数学课程教学研究 探究式教学、中学数学、教学模式、信息技术、高等数学、 小学数学、课程教学、教学方法、数学教学、应用、 数学探究、自主探究、几何画板、教学设计、数学知识(15) 2 新课程下的探究式教学 模式的研究 新课程、合作探究、数学、实践、教学改革(5) 3 职业教育下的探究式 教学策略的研究 教学策略、中职数学、高职数学(3) 4 探究式教学对促进学生创 新能力发展的实验研究 创新能力、实验研究(2) 表3. 前25位高频关键词聚类分析结果表 3.4. 绘制探究式教学领域研究热点的可视化图谱 使用SPSS23.0对25个关键词构成的相似矩阵进行多维尺度分析，生成探究式教学研究领域的可视化研究热点知识图谱(图2)。 图2. 探究式教学研究热点知识图谱 由图2可知，领域1为基于信息技术的探究式数学课程教学研究，该领域内各个关键词之间联系较为密切，其中位于第一象限的探究式教学在课堂教学中的应用研究是这一领域研究的热点内容，研究成果相对比较丰富，但位于第四象限的信息技术、中学数学等则处于整个研究的边缘位置，还未引起研究人员的足够重视。领域2为新课程下的探究式教学模式的研究，它主要位于二、三象限，关键词分布较为分散，其中教学改革、实践位于第二象限，研究比较活跃，但由于两关键词距离较远，表明该领域研究尚不稳定，因此，研究人员在这一领域还有深入探索的空间。领域3为职业教育下的探究式教学策略的研究，位于一、二象限，该领域内的几个关键词间关系较为松散，容易被其他领域的研究影响进而发生变化。领域4为探究式教学对促进学生创新能力发展的实验研究，位于第一象限，该领域的研究较为活跃，但重视程度不够、研究成果较少，故研究人员应加大此领域的研究力度，丰富研究成果。
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user: 4. 探究式教学研究发展趋势分析 4.1. 注重信息技术与探究式教学的结合，丰富完善课堂教学模式 21世纪以来，互联网+教育催生了一个追求多元化、个性化、动态化的教育时代，为课堂教学提供了技术支持和环境氛围。将信息技术融入课堂教学，构建新型教学模式，也为课堂教学注入了新的活力。信息技术与探究式教学的有效结合，具有广阔的应用前景和较高的学术价值，国内一些学者对该领域进行了相关研究。曲玉香 [ 2 ] 在关于信息技术下的探究式教学模式研究中表明，构建数学探究式教学模式需要经历情景导入、探究思考、提出假设、验证假设、归纳小结这五个环节，而恰当地融入信息技术，可以弥补传统教学的不足，提高教学效率。如：情境导入环节运用信息技术可以优化问题情境的创设；探究思考环节运用信息技术可以使抽象的数学知识具体化、简单化；提出假设环节运用信息技术可以激起学生的认知冲突，引导探究活动。马丽 [ 3 ] 在研究中也指出，将信息技术与探究式教学有效结合，能够丰富学生课外知识储备，扩大知识面，提高学生课堂思维能力，加深对数学知识的理解；同时，信息技术的使用也可以有效缓解探究式课堂教学资源的不足。 结合知识图谱不难发现，虽然探究式教学模式的应用研究有很多，但借助信息技术开展探究式教学方面的研究相对较少，特别是针对中小学阶段的教学，因此，建议相关研究者今后加强这一方面的研究力度，丰富该领域的研究成果。 4.2. 新课程改革背景下，注重探究式教学的实践应用 众所周知，我国的基础教育属于应试教育，教学方法普遍以讲授为主，教师过分倚重学生知识的掌握程度和考试分数的高低，而忽视了学生的学习兴趣和学习能力，这对于创新型人才的培养无疑造成了阻碍，教学改革迫在眉睫。 新课程改革下，我国的数学教育把培养学生的创新精神和实践能力作为素质教育的重点发展目标，而探究式教学正是适应这一改革要求的教学模式，它更加培养学生的主动性和创造性，把学生置于动态、开放的教学环境中，推动了教学改革的步伐 [ 4 ]。总而言之，探究式教学的实践应用是新课程改革发展的必然趋势，教师应该与时俱进，转变教学观念，树立以学生为本的教育理念，通过创设情境、设计问题等方法，引导学生参与到探究活动中，推进探究式教学在数学教学中的落实与应用 [ 5 ]。但在实际的教学实践中仍然存在一系列问题，例如针对不同教学内容，教师应采用什么样的教学模式；对于同一课时不同层次的教学内容，什么时候适宜使用探究式教学等等，这些问题都尚待解决。因此，探究式教学模式还处于摸索阶段，建议研究者对该领域进行深入探索。 4.3. 探究式教学模式的应用应更加关注职业教育领域 所谓职业教育，就是使受教育者获得某种职业或职业所需的专业知识、技能以及专业素养的教育，与普通教育有着同等重要的地位，但不同于普通教育，它更注重培养具有实践技能的应用型人才 [ 6 ]。为此，职业院校的教师要不断探寻新的教学模式和教学方法，适应学生未来的发展需求，而探究式教学作为一种新型教学模式，可以最大限度地发挥其自身优势，引导学生自主探究、合作交流，激发学生的创造性思维，培养学生的实践应用能力。目前，在职业教育领域，数学教育还存在一些问题。孙海鹰 [ 7 ] 将其总结为三方面：首先，职业院校的大部分教师都只注重数学知识的讲解，而忽视数学在其他领域中的应用，导致学生对知识存在的价值认识不足，从而缺乏学习动力；其次，职业教育学校的学生学习基础相对薄弱，学习比较吃力，而数学又是一门十分枯燥、难懂的学科，这导致学生的学习热情不高；最后，教师课堂通常采用填鸭式教学，以枯燥的讲解来传授知识，导致课堂教学模式过于单一，学生更加缺乏学习兴趣。这三大问题严重影响了职业教育教学效果，而在教学过程中实施探究式教学模式，可以增加数学的趣味性，激发学生的学习数学的积极性，同时学生可以通过教师课堂设置的探究情境、探究活动，培养数学思维和数学应用能力，有效解决教学中存在的问题。因此，探究式教学在职业教育中的应用更应该受到广泛关注，这对今后创新型和应用型人才的培养具有不可估量的作用。 4.4. 加强探究式教学的实验研究，以促进学生创新能力的发展 创新教育是当前教育界关注的热点话题，创新型人才也是素质教育的培养目标，而探究式教学作为体现素质教育和新课程理念的一种新型教学方式，对学生创新能力的培养起到至关重要的作用，但具体能对学生的创新能力起到何种程度的影响，还不清楚，研究人员需要加大该领域的实证研究。王积建 [ 8 ] 针对这一问题开展了有关探究式教学对于促进初中生创新能力发展的实验研究，基于“发散思维是创造性思维的基础”这一观点，对实验班与控制班在实验前、中、后期发散思维测试成绩进行对比，量化了探究式教学对学生创新能力发展带来的影响，探索出探究式教学对于促进学生创新能力发展的五大功能和三大价值，并建议教育教学管理注重特色学校和特色班级的建设，充分应用激励机制，建立灵活的管理制度；建议教师在课堂上运用发现发展教学法进行教学，开展创新活动以激发学生的创新潜能，给学生足够的时间和空间参与创新活动等等。然而，这项研究也存在一些问题，例如：实验情境是否贴近日常、实验结果是否具有真实性等，这些尚待解决的问题为后续实验研究的开展提供了思路和方向。我国目前对于探究式教学促进学生创新能力的实验研究不多且不够深入，因此，研究者可以以此为研究方向，完善实验研究中存在的问题，为探究式教学理论研究提供强有力的实践支撑。
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user: 5. 结论 通过对探究式教学研究的热点知识图谱进行可视化分析，直观地展现了该主题注重信息技术下的探究式数学课程教学、新课程下的探究式教学模式、职业教育下的探究式教学策略以及探究式教学对促进学生创新能力发展的实验研究这四个热点研究领域的深入挖掘，一定程度上预测着探究式教学未来的研究发展应注重与信息技术的结合，注重探究式教学的实践应用，更加关注职业教育领域，同时还应加强开展有关探究式教学促进学生创新能力发展的实验研究。
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user: 摘要 目的：探讨不同胎龄不同出生体重新生儿血清25(OH)D、钙、磷、碱性磷酸酶(ALP)水平，并对新生儿体内25(OH)D与钙、磷、钙磷乘积及ALP进行相关性分析，形成对本地区新生儿骨代谢的初步认识。方法：1) 选择2016年4月~2017年5月本院新生儿病室收治的新生儿共158例，检测其出生后3天内血清25(OH)D、钙、磷、ALP水平，比较不同胎龄、不同出生体重新生儿之间25(OH)D、钙、磷、ALP的差异。2) 分别将25(OH)D与钙、磷、钙磷乘积、ALP进行相关性分析，明确钙、磷、ALP对新生儿体内25(OH)D的影响。结果：1) 按胎龄分组，28~<33周组的新生儿血清25(OH)D、血钙显著低于另外两组，血清25(OH)D缺乏率高达57.16%，明显高于另外两组，差异有统计学意义(P < 0.05)；不同组别之间血磷、血碱性磷酸酶差别无统计学意义。2) 按出生体质量分组，VLBW组的血清25(OH)D、血钙、碱性磷酸酶显著低于其余三组，差异有统计学意义(P < 0.05)；VLBW组新生儿血清25(OH)D缺乏率高达50%，明显高于其余三组，差异有统计学意义(P < 0.05)。3) 新生儿体内25(OH)D含量与血钙浓度呈线性正相关(r = 0.16， P = 0.04)、与碱性磷酸酶含量呈线性负相关(r = −0.25， P = 0.001)，体内25(OH)D含量越高，体内血钙水平也越高；另一角度，新生儿体内25(OH)D含量越低，ALP的水平却越高。结论：1) 新生儿体内25(OH)D含量与胎龄及出生体质量有关，胎龄越小、出生体质量越低的新生儿25(OH)D含量越少，日后发生代谢性骨病的可能性越大；2) 青岛地区新生儿体内25(OH)D普遍不足，需尽早补充维生素D，预防代谢性骨病的发生；3) 新生儿体内25(OH)D含量与钙含量呈正相关，与ALP水平呈负相关。
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user: 1. 引言 新生儿佝偻病(Neonatal rickets)是由于维生素D和(或)钙磷缺乏引起钙磷代谢失常致使钙盐沉积障碍和(或)骨样组织过多积聚形成的代谢性骨病，严重影响新生儿的正常生长发育，亦常并发手足搐搦症、惊厥或喉痉挛，可危及生命或发生缺氧性脑损伤。胎儿的维生素D和钙磷水平依赖于母体转运(尤其是小于31周的胎儿)；胎儿体内贮存的钙和磷80%是在胎龄28周以后完成的，因此早产儿维生素D和钙、磷贮存量往往不足，易发生此病。新生儿佝偻病在我国并不少见，尤其是在日照时间短、寒季较长、及膳食缺乏深海鱼类的东北、华北地区。青岛地区新生儿体内维生素D、钙、磷、ALP水平尚缺乏相关研究，本文旨在探讨青岛地区不同胎龄和不同出生体重新生儿维生素D、钙、磷、ALP水平，形成对本地区新生儿骨代谢的初步认识，为促进儿童健康成长提供帮助。
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user: 2. 资料与方法 2.1. 研究对象 选取2016年4月~2017年5月在青岛市海慈医院新生儿病室收治的新生儿共158例。入选标准：1) 无严重畸形；2) 生后0~3天入院，未补充维生素D。排除标准：1) 出生时有严重窒息、缺氧、酸中毒、DIC等疾病的患儿；2) 明确诊断有先天性甲状腺或甲状旁腺疾病的患儿。根据胎龄分为≥28周~<33周组，≥33周组~<37周组，≥37周~<42周组。根据出生体重分为极低出生体重组(VLBW， <1500 g)，低出生体重组(LBW， ≥1500~2500 g)，正常出生体重组(NBW， ≥2500~<4000 g)，和巨大儿(≥4000 g)。 2.2. 研究方法 2.2.1. 检测方法 新生儿生后3天内常规留取用于血生化的静脉血2.5 ml，血标本离心后取肝肾功检测所需剩余血清，−80℃冷冻储存，3天内检测。血清钙、磷、碱性磷酸酶用自动生化仪由本院检验科进行自动检测。维生素D水平由药理基地进行检测。清晨喂奶前抽取新生儿静脉血1 ml送检。 2.2.2. 诊断标准 血清总25(OH)D ≥ 75 nmol/L为维生素D充足；50 nmol/L ≤ 25(OH)D < 75 nmol/L为维生素D不足；25(OH)D < 50 nmol/L为维生素D缺乏 [ 1 ]。 2.3. 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件。计数资料用例数和百分比表示，组间比较用χ 2 检验。计量资料先进行描述性统计分析，符合正态分布资料以均值 ± 标准差( χ ¯ ± s )表示，两组间比较采用t检验；多组定量资料的比较采用单因素方差分析。二变量相关分析根据变量为正态分布或偏态分布用Pearson或Spearman相关分析。P < 0.05差异有统计学意义。
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user: 3. 结果 3.1. 总体情况 全部新生儿中共有46例早产儿，其中28~<33周早产儿14例，33~<37周早产儿32例；全部新生儿出生体质量800 g~4400 g，平均(2953.81 ± 809.25) g，见表1。 Table 1 General situation of neonates in different gestational age 组别 n 性别[n(%)] 胎龄 出生体质量 男 女 ( χ ¯ ± s ，周) ( χ ¯ ± s ， g) 28~<33周 14 10 (71.4) 4 (28.6) 31.07 ± 1.76 1264.28 ± 254.84 33~<37周 32 18 (56.3) 14 (43.8) 35.44 ± 1.80 2150.06 ± 270.54 37~<42周 112 56 (50.0) 56 (50.0) 38.51 ± 1.30 3394.65 ± 394.82 合计 158 84 (53.2) 74 (46.8) 37.23 ± 2.70 2953.81 ± 809.25 表1. 不同胎龄新生儿的一般情况 3.2. 不同胎龄新生儿的血清25(OH)D、钙、磷、ALP水平分析 血清25(OH)D、血钙在不同胎龄间差异有统计学意义(P < 0.05)，进一步两两分析发现，28~<33周组的新生儿血清25(OH)D、血钙显著低于另外两组。血清25(OH)D缺乏率在不同胎龄间差异有统计学意义(P < 0.05)，28~<33周组的新生儿血清25(OH)D缺乏率高达57.16%，明显高于另外两组[33~<37周组(14.30%)，37~<42周组(18.75%)]，差异有统计学意义(P < 0.05)；血磷、血碱性磷酸酶在不同胎龄间差异无统计学意义。不同组别新生儿血清25(OH)D水平普遍不足，其中28~<33周组不足率85.7%，33~<37周组不足率87.5%，37~<42周组不足率73.2%，见表2。 Table 2 Analysis of serum 25(OH)D， calcium， phosphorus and ALP levels in neonates of different gestational ages ( χ ¯ ± s 组别 n 25(OH)D (nmol/L) 钙(mmol/L) 磷(mmol/L) ALP (U/L) 25(OH)D缺乏[n(%)] 28~<33周 14 46.57 ± 18.62 1.85 ± 0.26 2.21 ± 0.24 230.27 ± 93.14 8 (57.16) 33~<37周 32 66.31 ± 19.53 2.19 ± 0.17 2.24 ± 0.49 236.01 ± 69.69 5 (14.30) 37~<42周 112 66.61 ± 17.62 2.19 ± 0.27 2.19 ± 0.41 249.14 ± 69.67 21 (18.75) F/χ 2 7.76 11.42 0.22 0.73 28.13 P 0.01 0.00 0.79 0.48 0.00 表2. 不同胎龄新生儿的血清25(OH)D、钙、磷、ALP水平分析( χ ¯ ± s ) 3.3. 不同出生体质量新生儿的血清25(OH)D、钙、磷、ALP水平分析 结果表明，血清25(OH)D、血钙、碱性磷酸酶在不同出生体质量之间差异有统计学意义(P < 0.05)，进一步两两比较发现，VLBW组的血清25(OH)D、血钙、碱性磷酸酶显著低于其余三组，差异有统计学意义(P < 0.05)；血清25(OH)D缺乏率在不同体重组之间差异有统计学意义(P < 0.05)，VLBW组新生儿血清25(OH)D缺乏率高达50%，明显高于其余三组[LBW组(25.00%)，NBW组(13.20%)，巨大儿组(25.00%)]，见表3。不同出生体质量新生儿血清25(OH)D水平普遍不足，其中VLBW组不足率83.3%，LBW组不足率89.2%，NBW组不足率74.5%，巨大儿组不足率66.6%，见表3。 Table 3 Analysis of serum 25(OH)D， calcium， phosphorus and ALP levels in neonates of different birth weight ( χ ¯ ± s 组别 n 25(OH)D (nmol/L) 钙(mmol/L) 磷(mmol/L) ALP (U/L) 25(OH)D缺乏[n(%)] VLBW组 12 46.40 ± 20.23 1.79 ± 0.24 2.17 ± 0.25 221.73 ± 98.44 6 (50.00) LBW组 28 63.61 ± 19.42 2.19 ± 0.19 2.30 ± 0.49 233.49 ± 69.51 7 (25.00) NBW组 106 67.41 ± 17.87 2.18 ± 0.27 2.17 ± 0.41 249.20 ± 69.42 14 (13.20) 巨大儿组 12 62.62 ± 16.00 2.21 ± 0.19 2.23 ± 0.41 255.48 ± 69.55 3 (25.00) F/χ 2 4.64 7.23 1.44 2.84 22.43 P 0.04 0.00 0.23 0.03 0.01 表3. 不同出生体质量新生儿的血清25(OH)D、钙、磷、ALP水平分析( χ ¯ ± s ) 3.4. 新生儿体内25(OH)D与钙、磷、钙磷乘积、ALP的关系分析 新生儿体内血清25(OH)D含量与血钙浓度呈线性正相关(r = 0.16， P = 0.04)、与碱性磷酸酶含量呈线性负相关(r = −0.25， P = 0.001)，体内25(OH)D含量越高，体内血钙水平也越高；另一角度，新生儿体内，25(OH)D含量越低，ALP的水平却越高，见表4、图1~4。 图1. 25(OH)D与钙的散点图 图2. 25(OH)D与磷的散点图 图3. 25(OH)D与钙磷乘积的散点图 图4. 25(OH)D与ALP的散点图 Table 4 Correlation analysis of serum 25(OH)D with serum calcium， calcium-phosphorus product， and AL 变量 n 估计值 标准误 r F P 钙 104 10.93 5.39 0.16 4.10 0.04 磷 104 −2.77 3.63 −0.06 0.58 0.44 钙 × 磷 104 0.05 0.09 0.04 0.58 0.30 ALP 104 0.06 0.02 −0.25 10.56 0.001 表4. 血清25(OH)D与血钙、钙磷乘积及ALP相关性分析
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user: 4. 讨论 维生素D对新生儿及婴幼儿的健康起很重要的作用。在促进骨骼健康发育方面的作用已得到证实 [ 2 ] [ 3 ]。当维生素D缺乏或不足时，钙、磷经肠道吸收减少，血钙、血磷降低引起甲状旁腺素(PTH)分泌增加，加速旧骨吸收，释放钙、磷到细胞外液，以维持血浆钙的正常水平；同时刺激肾脏1α-羟化酶活性以促进1，25-(OH) 2 -D的合成，增加肾小管对钙的重吸收，而抑制对磷的重吸收，使得磷经肾脏被大量排出，血磷降低，钙磷乘积降低，骨样组织钙化过程发生障碍，成骨细胞代偿性增生，在干骺端造成骨样组织堆积，形成“串珠”及“手足镯”样改变。骨膜下骨样组织不能钙化，骨质疏松、软化，长骨负重后发生骨骼弯曲；颅骨骨样组织堆积、软化，形成方颅。近年来发现维生素D也可能与其他健康状况有关。例如，在儿童早期补充维生素D可以降低1型糖尿病和流感的风险 [ 4 ] [ 5 ]。尽管维生素D在健康方面发挥了积极作用，但它在人体中含量普遍不足 [ 6 ]。本研究发现，早产儿，尤其是28~<33周的早产儿血清25(OH)D、血钙水平显著偏低，血清25(OH)D缺乏率达57.16%，不足率高达85.7%，这与巴西Milene 等 [ 7 ] 的研究一致，其研究还发现，小于32周早产儿孕母体内血清25(OH)D水平明显低于足月儿母亲体内血清25(OH)D水平，因此考虑母亲体内25(OH)D水平影响新生儿体内25(OH)D的水平。Roth等 [ 8 ] [ 9 ] 研究认为，宫内生长受限的胎儿或宫外生长迟缓的婴儿普遍存在维生素D缺乏，母亲在怀孕中期至分娩前或哺乳期六个月内补充维生素D无肝肾功能损害，孕期可接受的上限剂量为4000 IU/天，因此，建议怀孕中期开始补充维生素D。但是，没有证据证明孕期维生素D缺乏会对婴儿产生直接不良后果，因此，孕期及哺乳期对维生素D的需求量具有不确定性，医学研究所推荐的膳食补充剂量 [ 10 ] (4200 IU/周)足以改善母体维生素D缺乏症，而不会导致维生素D过量。 本研究发现，新生儿体内25(OH)D含量与出生体质量有关，VLBW组的血清25(OH)D显著低于其余三组(P < 0.05)，血钙也显著低于其余三组(P < 0.05)；且VLBW组新生儿血清25(OH)D缺乏率高达50%，不足率83.3%，这与Munshi [ 11 ] 等的研究一致。Munshi等对186名极低出生体重儿(VLBW)和115名超低出生体重儿(ELBW)进行研究，根据美国儿科学会(AAP)推荐剂量，给早产儿口服维生素D3 400 IU/d补充治疗，在4、8和12周龄或出院前检查血清25(OH)D水平，发现大约80%的VLBW婴儿和ELBW婴儿在4周龄时25(OH)D水平仍不足，VLBW婴儿在8周龄和12周龄时其25(OH)D水平显著增加，而ELBW婴儿其25(OH)D水平直至12周龄时才明显增加，并且无一例出现肝肾功能异常。提示及早补充维生素D有助于改善VLBW和ELBW婴儿25(OH)D水平，同时也证实AAP建议是安全的。 本研究还分别将25(OH)D与钙、磷、钙磷乘积、ALP进行了相关性分析，结果发现，新生儿体内25(OH)D含量越高，体内血钙水平也较高。另外一个角度，新生儿体内25(OH)D含量越低，ALP的水平却越高。 新生儿以及生命早期的生存质量对患儿一生的健康及生活质量都具有相当大的价值和意义。随着新生儿救治技术的提高，新生儿存活率已大大改善，如何提高新生儿的存活质量也渐渐成为关注焦点。本研究已对新生儿骨代谢及骨健康做了很有价值的工作，我们还将在此基础上进行进一步研究，为提高我国儿童的健康水平提供更好的研究成果。
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user: 同意书 该试验经过伦理委员会批准，并签署知情同意书。
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user: 摘要 系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus， SLE)是一种多发于青年女性的多器官损伤的慢性自身免疫性疾病，肺动脉高压(Pulmonary hypertension， PAH)是系统性红斑狼疮少见但严重的并发症。现报道一例妊娠合并系统性红斑狼疮伴肺动脉高压的患者，孕期规律治疗，经多学科联合诊治，于孕37周 + 3天，行硬膜外麻醉下剖宫产顺利分娩，术后患者病情控制良好。
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user: 1. 病例资料 患者，女，33岁，G1P0，因“孕37周 + 2天，活动后气短、胸闷、憋气4月余。”于2021年5月6日收入青岛大学附属医院产科。患者既往患有系统性红斑狼疮病史16年，偶有雷诺现象，不规律服用甲泼尼龙片4 mg/qd，孕前查免疫指标提示：抗核抗体阳性，抗核抗体滴度1:320，抗核糖核酸蛋白(RNP)抗体阳性，抗SSA抗体阳性，抗Ro52抗体阳性，抗组蛋白抗体阳性，余抗体阴性，免疫球蛋白M < 0.17 g/L，免疫球蛋白G：23.10 g/L，免疫球蛋白E：250 IU/ml，补体C3、C4及血凝常规、肝肾功能检查均未见明显异常。肺动脉高压病史14年，正常体力活动不受限，未行规律治疗。6年前因“股骨头坏死”行双侧髋关节置换术。患者平素月经不规律，因“卵巢早衰”于2020年9月5日外院行胚胎移植术，移植后12天查血β-HCG示：504.88 mIU/mL，移植后32天超声提示：宫内早孕，单活胎。根据移植时间及早孕超声推断预产期为2021年05月25日。早孕期一直规律口服甲泼尼龙片4 mg/qd、硫酸羟氯喹片0.2 g/qd、阿司匹林肠溶片100 mg/qd、达肝素钠注射液(法安明) 5000 IU/qn。孕9周，调整用药为甲泼尼龙片8 mg/qd、硫酸羟氯喹片0.4 g/qd，其余用药剂量同期，孕期定期我院门诊产检，尿常规提示尿蛋白波动于：+−~+，NT、OGTT、胎儿系统超声均未见明显异常，孕16周唐氏筛查提示21三体综合征临界风险，未进一步检查。孕20周左右开始出现轻微活动后气短、胸闷，呈渐进性，时轻时重，定期行超声心动图复查，孕29周超声心动图提示：RA：5.1 cm，RV：6.2 cm，PASP：55 mmHg，肺动脉高压(中度)，心包积液，查B型钠尿肽示：89 ng/L，血沉示：69.00 mm/h。建议患者住院治疗，患者拒绝。孕33周 + 3天，停用阿司匹林，现孕37周 + 2天，自述轻微活动后感胸闷、憋气、呼吸困难，无咳嗽、咳痰，夜间不能平卧，1天前停用达肝素钠注射液(法安明)，现无腹痛，无阴道流血流液，自觉胎动如常，来诊收入院。患者孕期饮食睡眠可，大小便无异常，体重减轻5 kg。既往否认高血压、糖尿病、心脏病病史。入院查体：T：36.4℃ P：118次/分R：20次/分BP：116/81 mmHg。神志清，结膜略苍白，叩诊心脏相对浊音界向两侧扩大，触诊双下肢中度水肿，余未探及明显异常，产科查体宫高：35 cm，腹围：107 cm，胎心率：157次/分，胎方位：左枕前，未扪及宫缩，胎心监护II型反应型。入院诊断：孕37周 + 2天G1P0、妊娠合并系统性红斑狼疮、妊娠合并肺动脉高压(轻度)、胚胎移植术后、心功能III级(NYHA分级)。 入院后完善相关检查，血常规示：白细胞计数：6.7 × 10 9 /L，中性粒细胞计数：3.5 × 10 9 /L，血红蛋白：104 g/L，血小板：291 × 10 9 /L；尿常规示：尿蛋白1+，尿酮体1+；B型钠尿肽示：102 ng/L；超声心动图示：RA：4.6 cm，RV：5.8 cm，PASP：39 mmHg，提示：右房、右室形态饱满，肺动脉高压、肺动脉扩张，心包积液。双下肢血管超声示未见明显异常。围术期经产科、风湿免疫科、麻醉科、新生儿科以及手术室在内的多个科室联合诊治，考虑患者现孕37周 + 2天，已足月，且肺动脉压39 mmHg，轻微活动后即出现胸闷、憋气及呼吸困难等不适，继续待产可能加重病情，造成胎盘微血栓形成，发生胎儿窘迫，患者心脏负担加重，狼疮活动、累及全身脏器、甚至危及生命可能。术前调整用药，停止口服甲泼尼龙片，给予静脉滴注注射用甲泼尼龙琥珀酸钠20 mg行激素抗免疫治疗。决定于2020年5月7日在腰硬联合麻醉下行子宫下段横切口剖宫产。于16:09娩1女婴，Apgar评分：1分钟及5分钟均为10分，体重2820 g。手术顺利，麻醉满意，术中出血500 ml，术后立即转入重症医学科，给予抗生素预防感染，益母草促进子宫恢复，注射用甲泼尼龙琥珀酸钠20 mg激素治疗2天后调整用药为甲泼尼龙片8 mg/qd、硫酸羟氯喹片0.4 g/qd，低分子量肝素钠注射液5000 IU皮下注射抗凝治疗，术后1天病情平稳，转入产科，术后6天病情平稳出院。
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user: 2. 讨论 系统性红斑狼疮是一种累及多脏器的自身免疫性炎症性结缔组织病，血清中存在以抗核抗体为代表的多种自身抗体，育龄期妇女发病率为0.1% [ 1 ]。肺动脉高压是指海平面静息状态下，经右心导管检查测定的肺动脉平均压 ≥ 25 mmHg [ 2 ]。但右心导管检查为有创操作，妊娠期常选择经胸超声心动图(transthoracic echocardiography， TTE)监测并进行病情评估。系统性红斑狼疮合并肺动脉高压的患病率为1%~14%，其妊娠风险极高 [ 3 ] [ 4 ]，由于孕期血流动力学的生理变化，妊娠期合并肺动脉高压的患者死亡率高达56% [ 5 ]，因此临床医生需要增加对系统性红斑狼疮患者妊娠前评估、妊娠期监测、肺动脉高压相关筛查及临床处理 [ 6 ]。 妊娠期易发生疲倦、关节痛、脱发、呼吸困难、头痛、外周水肿、贫血，甚至血小板减少等生理变化，易误诊为狼疮发作，一些研究表明，妊娠期是系统性红斑狼疮活动增加的易感时期，并且妊娠晚期或产后一年内发作风险会更高 [ 7 ]。妊娠期的血容量和心输出量增加，血液呈高凝状态，但全身血管阻力降低，导致肺动脉高压恶化，分娩后由于子宫收缩，心排血量增加，同时血压升高、回心血量的增加，造成血流动力学急剧变化，而肺动脉高压的患者对心排血量及血容量增加的代偿能力有限，因此可能导致急性或慢性右心衰竭，增加分娩后产妇死亡的风险。相关研究推荐系统性红斑狼疮患者一旦出现肺动脉高压相关症状(乏力、活动后气短、心悸、晕厥、胸痛、咯血等)，应尽快行肺动脉高压的筛查 [ 8 ]。妊娠期应定期复查胎心监护及胎儿超声，以了解胎儿宫内变化。本例患者入院时监测肺动脉压为39 mmHg，但考虑患者入院时已出现呼吸困难，轻微活动受限，根据纽约心脏病协会(NYHA)评级为心功能III级，经多学科联合诊治决定及时终止妊娠，避免患者病情进一步恶化，获得良好的母婴结局。 妊娠期系统性红斑狼疮合并肺动脉高压的治疗是复杂的，目前尚没有较规范的治疗，其主要目标是缓解病情进展、改善肺循环血流动力学和改善预后 [ 6 ]。相关研究表明，孕前及妊娠期间降低狼疮活动度及规律服用硫酸羟氯喹可以改善妊娠的结局 [ 2 ]，然而妊娠期前长时间不用激素或妊娠期不规律使用激素是诱发系统性红斑狼疮发作的最主要原因 [ 9 ]。同时妊娠期需要注意避免使用致畸药物，尽可能保障用药的安全性问题，减少对胎儿的损伤。本例患者孕前未经规律的治疗系统性红斑狼疮和肺动脉高压，但早孕期经过筛查，孕期于我院定期产检，并在风湿免疫科定期监测狼疮病情变化，遵医嘱调整用药，规范管理，是本例患者的良好预后的关键。
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user: 3. 结论 综上，对于系统性红斑狼疮合并重度肺动脉高压的患者应建议避孕，孕期定期监测狼疮活动性、肺动脉压变化及胎儿情况，必要时及时终止妊娠。近年来，进行多学科联合诊治对消除患者及家属的紧张情绪及保障患者治疗的顺利进行有重要意义。
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user: 摘要 运用Bicomb2.0和SPSS23.0软件，对核心期刊、CSSCI有关数学教学中应用信息技术的317篇文献进行可视化计量分析。结果发现，该研究成果涉及信息技术与中学数学教学的深度融合、现代信息技术下小学数学教学的研究、基于信息技术高等数学改革研究、以及数学教师的TPACK研究的四大领域。其中信息技术与数学整合的研究较多，信息技术与数学教学的实例应用研究较少。最后，文章建议关注新兴技术在数学教学中的应用研究；注重信息技术与数学教学的深度融合研究、信息技术与中小学数学教学的实例应用研究以及培养教师的TPACK的研究。
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user: 1. 引言 我国使用信息技术支持学科教学已有较长历史，从改革开放的初步提出到21世纪进入教育信息化2.0时代，我国的教育工作者在这条路上不断迈步，为我国积累了一定经验和理论基础。《中国教育现代化2035》指出，发展中国特色世界先进水平优质教育，需科学规划中小学课程，充分利用现代信息技术，丰富并创新课程形式 [ 1 ]。而无论是传统教学还是现代教学，数学这一学科都是课程结构中尤为重要的一部分。因此，数学教学中信息技术的应用，即是教育信息化的组成成分，也是教育现代化的内涵要求 [ 2 ]。为了更好地对信息技术与数学教学研究的已有成果进行归纳和梳理，前人已经做出了很多努力，如：郭衎，曹一鸣等人基于十四国课程标准进行了信息技术在数学课程中使用的国际比较；蒋培杰等人对《数学教育学报》和《数学通报》中信息技术应用与数学教学进行了梳理，进行了国内信息技术与数学教学融合研究述评。但笔者发现，研究倾向于宏观分析，并没有具体信息技术融入数学教学领域的可视化研究。近几年来，知识图谱以其方法科学化、数据分析可视化、图谱描绘形象化等特征受到大量研究者的关注。因此，本研究将通过可视化知识图谱对CNKI收录的核心期刊和CSSCI期刊上有关数学教学中信息技术应用的317篇文献进行可视化分析，为后续研究提供资料支持。
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user: 2. 研究方法 2.1. 研究数据来源 该研究数据来源于中国知网(CNKI)数据库，在学术期刊库中的高级检索选择主题为“信息技术”与“数学教学”，检索时间分别设定为“2000年~2021年”，来源类别设定为“核心期刊”、“CSSCI”，剔除不符合要求的文献(如与数学非相关论文)，最后确定“2000年~2021年”有效文献317篇。 2.2. 研究方法 利用Bicomb2.0系统(又称：书目共现分析系统)生成相关的高频关键词词篇矩阵，然后借助SPSS23.0数据分析软件，对Bicomb2.0系统所导出的词篇矩阵进行聚类分析以及多维尺度分析，最终生成有关信息技术与数学教学研究热点的可视化知识图谱。
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user: 4. 信息技术与数学教学研究发展趋势分析 4.1. 关注新兴技术的发展，注重新兴信息技术在数学教育的应用研究 21世纪，迈向人工智能的时代，技术变革教育是各国课程改革关注的重点。每一次信息技术的进步，都会给数学教育的变革带来无限希望。21世纪的新兴信息技术包括了大数据、云计算、人工智能和互联网+教育。大数据对于支持个性化学习和适应性教学具有独特优势；云计算可以推动优质教育资源共建、共享，使区域内义务教育优质均衡发展。人工智能在中学数学课程的应用对改变学生认知方式、教师业务形态、促进数学教育现代化发展潜力巨大 [ 3 ]。新兴信息技术创生智慧校园与智慧课堂助力教育改革向纵深迈进，智能时代智慧课堂的构建与学科应用迎来新的契机 [ 4 ]。因此，新兴科技技术如何助力数学课程改革、助力数学教学是未来研究热点之一。另外，5G通讯的技术支持将会迎来网络学习空间的新浪潮，包括5G支持互联网＋教育数学教学模式的变革，包括微课、电子书包、翻转课堂等领域，也需要进一步的研究。所以，注重新兴信息技术在数学教育上的应用的研究，是信息技术变革数学教育的重要途径。 4.2. 注重信息技术与数学教学的深度融合研究，推动“整合”理念向“深度融合”理念的转变 信息技术应用理念在“扬弃”中不断更新，对促进技术变革、教学、学习评价方式起到指导和引领作用 [ 5 ]。当前，深度融合理念旨在实现信息技术与数学教育全过程，创新式融合，改变教学中技术应用时效性不强的现状。整合的意思是通过整顿、协调重新组合，把零散的东西彼此衔接。2003年数学课程标准首次提出“信息技术与数学课程整合”，“融合”在心理意义上指不同个体或不同群体在一定的碰撞或接触，认知、情感或态度倾向融为一体。信息技术与数学教学的“深度融合”的对象不仅仅是教师的教或学生的学，还是整个教育系统的融合，也主要是学校教育系统的融合。近几年来，才转向数学教学与信息技术的“深度融合”的研究，因此还需要加强这方面理论的研究。用理念指导实践，从研究理念不断深入，实现课堂结构上的根本变革。 4.3. 从少量的教师的TPACK的研究到重视教师TPACK的研究，走向如何培养教师的信息技术素养研究 在2010年前我国对于教师的TPACK研究较少，国外关于教师的TPACK测量、培养和发展的研究较多 [ 6 ]。近几年来，我国数学教师TPACK的研究得到重视，研究文献数量逐渐增加。在信息技术与数学教育的深度融合的背景下，将技术与数学学科内容进行有效整合的关键是教师，只有教师较好的理解学科的本质，理解信息技术的优势，并具有一定的信息技术技能、信息技术情意，才能寻找到技术与学科教学的结合点，从而实现课堂结构的根本变革。所以，应注重对教师的TPACK的测量、培养、以及发展的研究。应加强对在高校师范院校中数学师范生、在职教师TPACK测量研究，分析其影响因素；加强如何发展数学教师的TPACK，以及树立技术支持自主学习和应用创新能力的观念；对于如何提升教师专业素养、如何建构教师的TPACK信念，增加信息技术的使用意识，也是未来还需不断探索研究的方向。 4.4. 结合课程标准，注重挖掘信息技术与数学教学的实例应用研究 数学课程标准，是国家纲领性文件，既体现了国家的意志，也可指导并引领教师利用信息技术开展教学。研究发现，从中学开始，信息技术所涉及的知识范围逐渐扩大，所涉内容包括实数、统计、函数等。《2017高中数学课程标准》首次提出“互联网+”的概念，不仅认可了互联网教学数学这一教学方式，同时以“+”的概念将信息技术工具从视听媒体延伸到信息化。在新修订的高中教科书中，信息技术方面的内容被提到的频次越来越多。但就目前而言，信息技术与数学教学的思辨研究较多，实证类研究偏少，而信息技术与数学教学融合的最终目的是改善教学实践，未来也将重视实证研究，在真实教学情景中发现规律、建构理论 [ 7 ]。因此，结合课程标准、教材的信息技术在数学课堂上的实例应用研究是未来研究的方向。
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user: 5. 结论 通过对信息技术与数学教学研究的热点知识图谱进行可视化分析，直观地展现了信息技术与数学教学研究的几个热点领域，也在一定程度上对该领域的未来发展趋势进行了预测。本研究发现该主题主要形成了四个热点领域：信息技术与中学数学教学的深度融合、现代信息技术下小学数学教学的研究、基于信息技术高等数学改革研究、数学教师的TPACK研究。未来研究趋势主要有四个走向：关注新兴技术的发展，注重新兴信息技术在数学教育的应用研究；注重信息技术与数学教学的深度融合研究，推动“整合”理念向“深度融合”理念的转变；从少量的教师的TPACK的研究到重视教师TPACK的研究，走向如何培养教师的信息技术素养的研究；结合课程标准，注重挖掘信息技术与中小学数学教学的实例应用研究。
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user: 摘要 肝、肾移植可用于终末期肝病患者和肾病患者的治疗，他克莫司广泛用于移植受者的免疫抑制药物，它治疗范围窄，个体间的药代动力学差异大，这种差异主要是细胞色素P450导致的，研究影响机制有利于制定个性化的用药方案，使患者获得更好的治疗效果。细胞色素P450对移植后并发症有重要影响，对影响机制的研究，可以及时发现并采取治疗措施，使患者有更好的预后。
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user: 1. 细胞色素P450对免疫抑制剂的代谢影响 1.1. 细胞色素P450基因型对免疫抑制剂代谢的影响机制 肝、肾移植可用于终末期肝病患者和肾病患者的治疗，受者的药物治疗主要集中在免疫抑制和排斥反应的控制，以及预防感染和避免免疫抑制剂的不良反应。他克莫司(tacrolimus或FK506)是一种从链霉菌属中分离出来的大环内酯类抗生素，能与FK结合蛋白12形成复合物，该复合物强烈抑制T细胞内钙调磷酸酶活性，阻断T细胞内信号传导通路，致IL2基因的表达下降，从而抑制T细胞的活化与增殖 [ 1 ]，广泛用于移植受者的免疫抑制药物。他克莫司的治疗范围窄，个体间的药代动力学差异大，他克莫司浓度过低会导致排斥反应，过高又会导致肾毒性或增加感染易感性，因此，他克莫司代谢能力对血药浓度的影响会影响移植的结果，要获得最佳治疗效果，需要持续监测血药浓度。 个体差异的主要原因是他克莫司的代谢酶CYP (Cytochrome P450，细胞色素) 3A酶活性差异造成的。CYP3A酶家族包括：CYP3A4、CYP3A5、CYP3A7和CYP3A43。他克莫司是ABCB1转运体和CYP3A酶的底物，因此，这些蛋白的功能多样性可能影响他克莫司的生物利用度 [ 2 ]。他克莫司代谢的关键酶是CYP3A酶，个体之间的CYP3A活性的变化差别很大 [ 3 ]。CYP3A酶的基因多态性导致了个体间的变异，而个体间的差异又受到内部(年龄、激素状态、疾病)和环境因素(药物、营养)的影响 [ 4 ] [ 5 ]。 CYP3A5的表达具有高度多态性。携带功能性CYP3A5*1等位基因的患者可快速代谢他克莫司。CYP3A基因具有重要功能的遗传变异是位于CYP3A5基因第3内含子内的6986A>G，它被定义为CYP3A5*3，CYP3A5*3，可导致终止密码子提前出现，从而mRNA降解更迅速，所以CYP3A5*3和野生型CYP3A5*1相比，CYP3A5表达量明显下降 [ 6 ]。 1.2. 供者的细胞色素P450基因型对受者的影响 通过研究移植后他克莫司药代动力学和CYP3A5基因型之间的关联中发现，他克莫司浓度会受供者CYP3A5基因型的影响 [ 7 ]。因为移植肝脏会大量再生，他克莫司清除率随着移植后时间逐渐增加，移植后早期(移植后 < 1个月)的药代动力学主要受肠道(受体) CYP3A5基因型的影响，而在术后后期(>1个月) 则是通过肝移植或受体和供体基因型的共同作用来影响药代动力学 [ 8 ]。 对免疫抑制剂的药物代谢能力可以通过评价CYP状态来评估，CYP诊断系统通过结合CYP基因型和白细胞中CYP的当前表达来评估肝脏CYP活性和药物代谢能力 [ 9 ]。CYP mRNA水平被证明反映了肝脏CYP活性，CYP3A5基因分型可识别基因决定的CYP3A5表达或不表达的移植物，而供体白细胞中CYP3A4的表达可判断肝移植物中CYP3A4活性降低或升高。在移植患者中，明确显示供体CYP3A4表达率与CYP3A5基因型联合影响移植后早期受者他克莫司血药浓度 [ 10 ]。接受低或高CYP3A4表达或携带CYP3A5*1的肝移植的人需要对他克莫司初始剂量进行修改。供者的CYP3A状态(CYP3A5基因型和CYP3A4表达)能够识别他克莫司过量或浓度不足的风险，并为早期适当的初始剂量提供重要信息。Brunet M等人证实了CYP3A5在他克莫司清除中的主要作用，以及CYP3A5*1等位基因与移植患者血药浓度或他克莫司剂量需求之间的相关性 [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]。临床药物遗传学实施联盟提供了基于CYP3A5基因型的给药建议；尤其对于CYP3A5表达者，推荐的起始剂量是标准剂量的两倍 [ 13 ]。
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user: 2. 细胞色素P450对移植并发症的影响机制 2.1. 细胞色素P450对移植后糖尿病的影响机制 移植后糖尿病(PTDM)是肾移植中最常见的并发症之一，它会降低移植物的存活率，增加发病率和死亡率，它会对心血管系统的影响。研究显示，与非糖尿病患者相比，移植后糖尿病可使心血管疾病风险增加3.3倍。确定该疾病的危险因素对其早期诊断和治疗至关重要 [ 14 ]。 细胞色素P450 (CYP)酶负责花生四烯酸(AA)转化为血管活性类二十烷糖。该途径的环氧化酶分支导致环氧二十碳三烯酸(EETs)的合成，它具有血管扩张剂、蛋白溶解和抗炎特性 [ 15 ]。CYP2C9，尤其是CYP2C8和CYP2J2主要负责这种合成 [ 16 ]。在一个平行的羟化酶途径中，花生四烯酸也被CYP4A11和CYP4F2代谢为20-HETE，这可能会通过血管收缩增加血压，每一个CYP基因在肾脏中表达，并呈现功能性的单核苷酸多态性(SNPs)，具有调节这些活性花生四烯酸代谢物水平的潜力 [ 17 ] [ 18 ]。 此外，越来越多的证据表明这些二十烷类化合物在糖尿病和糖尿病肾病中都有重要作用 [ 19 ]。Gervasini等人证明了CYP4F2 (G1347A， CYP4AF2*3)残基433中缬氨酸到蛋氨酸的变化是肾移植受者PTDM的独立危险因素 [ 20 ]。CYP4F2是催化AA合成20-HETE的主要u-羟化酶 [ 21 ]。Li等发现，20-HETE影响内皮胰岛素信号传导，导致胰岛素依赖性激活通路受损，该通路调节该激素的血管扩张迟发效应 [ 22 ]。此外，通过增加20-HETE合成激活活性氧或20-HETE诱导的mTOR/p70S6Kinase通路的激活，在近端小管上皮细胞损伤中至关重要 [ 23 ]。 2.2. 细胞色素P450对肝肾综合症的影响机制 肾功能衰竭是肝硬化的主要并发症，影响40%~80%的终末期肝病患者。肝硬化患者出现肾功能不全往往预后较差。与未发生肾功能衰竭的患者相比，患有晚期肝病和肾衰竭的患者在等待肝移植时死亡的风险更高，移植后发生并发症的风险更高，生存期更低 [ 24 ]。肝肾综合征(HRS)是一种独特类型的功能性肾功能衰竭，是晚期肝硬化和暴发性急性肝功能衰竭常见的严重并发症 [ 25 ]。HRS是由门脉高压引起的血流动力学紊乱的结果，其特征是在显著的内脏血管舒张的情况下，肾内血管强烈收缩和肾小球滤过率显著下降，但在肾脏没有明显的组织学发现 [ 26 ]。门静脉高压导致内脏血管剪切应力增加，会导致内源性血管扩张剂如一氧化氮(NO)和前列环素的产生，他们负责内脏血管扩张。血液淤积，有效循环血容量减少 [ 27 ]。最初导致高动力循环形成，涉及心率和心输出量的增加 [ 28 ]。随着肝硬化的进展，神经体液血管收缩介质，如交感神经系统(SNS)，肾素–血管紧张–醛固酮系统(RAAS)和血管加压素被激活。这些血管收缩机制，虽然对于维持足够的循环血容量是必要的，但与许多器官的有害血管收缩有关。在肾脏，其后果包括传入小动脉血管收缩，血流减少，肾小球滤过率(GFR)降低，盐和水潴留导致腹水和容量超负荷 [ 29 ]。花生四烯酸(AA)由关键酶代谢为具有不同病理生理效应的小分子介质。具体来说，细胞色素P (CYP)-450酶有两个主要途径：环氧加氧酶(主要是CYP2C和CYP2J家族的酶)代谢AA为四种具有生物活性的区域异构环氧二十碳三烯酸(EETs; 5，6-EET， 8，9-EET， 11，12-EET和14，15-EET)和omega-羟化酶(主要是大鼠体内CYP4A家族的酶)将AA代谢为20-羟基二十油酸(20-HETE)。EETs在许多组织中产生，包括肾脏、心脏、肺和肝脏，并具有抗炎和其他肾脏保护作用。EETs在肾微循环中作为内皮依赖的超极化因子(EDHFs)，除了调节肾小管水和钠的吸收外，还介导血管的扩张效应。另一方面，20-HETE收缩传入小动脉，参与肾血流的自动调节 [ 30 ]。
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user: 3. 结论 器官移植是一种重要的治疗手段，他克莫司是一种广泛用于移植受者的免疫抑制药物，它治疗范围窄，个体间的药代动力学差异大，细胞色素P450是导致这种差异的主要原因，因此对细胞色素P450的研究有利于制定个性化的用药方案。另外细胞色素P450对移植并发症也有重要影响，研究发病机制，有利于及时发现及时治疗，使患者得到更好的治疗效果。
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user: 摘要 基于组织公平对知识共享意愿的重要性，引入集体主义倾向的中介变量，构建了组织公平、集体主义倾向、知识共享意愿的关系模型。对249个有效样本的实证分析发现，组织公平对知识共享意愿有显著的正向影响；其中集体主义倾向起到了中介作用。由此得出组织需要营造公平和谐的氛围，促进组织内部的知识共享等管理建议。
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user: 1. 引言 在现代社会里，知识已经成为影响企业发展的重要资源，需要依靠知识的持续更新来推动产业的升级，引领组织、企业和社会的发展。企业内部重要的知识分散各组织中，只有通过知识共享，才能实现组织内部知识的整合，提高工作效率，成为企业竞争的关键资源。要在组织内部产生知识共享，就要员工首先产生知识共享意愿。 然而在现实情境中，员工愿意积极主动分享知识的情况并不乐观。中国传统文化一直以来都推崇个人是集体的一份子的价值观念，有研究表明，集体主义倾向强的人会对组织做出更有利的举措。集体主义倾向会显著促进团队信息共享。因此考虑到中国文化的独特性，集体主义倾向这一变量既能反映文化特征又具有个体差异特征，可以作为组织公平影响知识共享意愿的中间变量。
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user: 2. 国内外相关研究 2.1. 组织公平的相关研究 组织公平理论由社会交换理论发展而来，此理论研究了利益分配的公平合理性对员工工作态度积极性的影响，在组织中，组织公平是员工与企业进行交换的基本原则。Colquitt的研究成果 [ 1 ] 确定了组织公平的四维度结构模型：分配公平，指员工不仅关注报酬或回报得分配结果，还关注自身和他人的比较；程序公平，指组织在资源分配中所使用的程序和过程的公平性；信息公平，指员工对自身所获取的与程序和结果相关信息的感知；人际公平，指员工在执行过程和决定结果时所感受到组织的尊重程度。 2.2. 知识共享的相关研究 Senge认为知识共享不仅包括知识的传递，还包括帮助对方学习知识的意愿和行动，是一个交换信息或帮助他人的行为集合 [ 2 ]。学者魏江，王艳 [ 3 ] 将知识共享定义为员工个人知识通过各种交流方式为组织中其他成员所共同分享，从而转变为知识财富的过程。基于本文研究目的，笔者认为知识共享是指个体和组织知识通过各种共享手段为组织中其他成员所共享，同时，通过知识创新，实现组织的知识增值。 2.3. 集体主义倾向的相关研究 Parsons & Shils将集体主义定义为个人可以接受对集体利益义务取代对于个人收益的追求 [ 4 ]。Hofstede认为集体主义是指当个体与集体利益发生冲突时，以实现集体利益为首要目标的文化取向 [ 5 ]。Earley [ 6 ] 认为集体主义倾向的团队成员更倾向与通过合作的形式完成工作任务。我国学者于米的研究成果指出集体主义倾向较高的团队成员拥有共同的目标 [ 7 ]，更容易受到团队任务目标的激励，将团队利益放在首位，更容易产生知识共享意愿和行为。
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user: 3. 研究设计 3.1. 研究假设 1) 组织公平对集体主义倾向的影响 根据公平理论可知，在集体利益和个人利益冲突的情况下，如果在组织内部没有感受到劳动与报酬与自己所期望及与他人相比没有得到同等回报，内心就会产生不公平感，从而导致产生个人主义，忽视集体主义。员工越能够受到组织的公平对待，员工就会降低对个人利益的期望，重视集体作用。因此，有以下假设： H1：组织公平对员工集体主义倾向有显著正向影响 2) 组织公平对知识共享意愿的影响 如果员工对制度和公平性不满，那么就会抑制知识共享意愿，知识共享的发生只有在知识拥有者愿意承担风险的情况下才会发生，这种承担风险的意愿依赖于组织内部的信任和公平。当员工越能受到组织的公平对待，他越有可能感到自己有责任有义务去回报组织，员工越有可能将私人知识分享给组织。因此，有以下假设： H2：组织公平对员工知识共享意愿有显著正向影响 3) 集体主义倾向对知识共享意愿的影响 组织内部对于集体意识的感知差异会对知识共享意愿的产生形成明显的差异。拥有集体主义的团队更易创造出一个知识共享的外部环境，更能提高组织内部成员的知识共享意愿。当员工的集体主义倾向较强时，团队成员愿意分享自己的个人知识，相反，当员工的集体主义倾向较低时，更看重个人工作的完成情况，缺乏沟通合作。因此，有以下假设： H3：员工集体主义倾向在组织公平与员工知识共享意愿关系中起中介作用 综合以上分析，本文的实证研究模型如下： 3.2. 问卷调查 控制被调查样本人口统计学变量，包含性别、年龄和受教育程度。从分配公平、程序公平人际公平和信息公平四个维度来探讨；采用国内学者于米 [ 8 ] 集体主义倾向测试量表；知识共享意愿测试量表参考了Scott和Walker、汤建影的研究。本次问卷调查采用线上的方式展开，被试者均为在职员工或管理者。本次调研共回收问卷281份，剔除无效问卷后共收到有效问卷249份，回收率达到88.61%。