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user: 4. 讨论 在ICR小鼠的试验中由于蝉花菌丝体酒萃物的水溶性较差，再能均质喂食测试物的条件下，酒萃物最大的喂食量为3 g/kg bw，而蝉花菌丝体及其水萃物的水溶性较好，约可为酒萃物的4倍，因此两者的喂食量能达到12 g/kg bw；N6-(2-羟乙基)腺苷[N6-(2-hydroxyethyl)-adenosine，HEA蝉花之止痛活性物质]之含量经分析后水萃物为1.6 mg/g、酒萃物为1.2 mg/g。而在ICR小鼠的生长状况方面，喂食蝉花冻干粉末组之雄性小鼠之体重增长百分率于第一周明显较低外其余组别均生长情况良好，推测其原因可能是蝉花菌丝体冻干粉末含有大量菌丝体细胞壁纤维，导致雄性小鼠消化缓慢及饱胀感以至于当周进食状况不佳，体重增长不较少，但饲养时间延长后该状况立即改善，体重之增长即与对照组无显着性差异。血液生化检查方面酒萃组之ALT与AST之数值变化差异较大但经Dunmett-test统计分析与对照组相比仍无显着性差异，解剖肉眼检查与组织病理学检查之结果与对照组相比，也均无明显差异。 在SD大鼠的测试方面，除与小鼠进行不同品种间交互验证外，亦进行三批独立发酵制备之蝉花菌丝体冻干粉末之急毒性试验评估，结果显示无论在临床症状、体重变化、血清生化分析、解剖肉眼检查与组织病理镜检等上均与对照组无显着差异且未见与测试物处理之相关病变，证实蝉花菌丝体在各不同批次发酵培养的产物均安全且稳定，未来将更进一步测试不同培养条件的安全性。 试验剂量换算方面根据美国食品药物管理局所公告之实验初期估算方法(Estimating the maximum safe starting dose in initial clinical trials for therapeutics in adult healthy volunteers)，本次小鼠试验之剂量 图1. 小鼠之解剖肉眼检查情形 对照组(a) 试验组(b) 试验组(c) 试验组(d) 图2. 大鼠之解剖肉眼检查情形 Table 3 Body weight of ICR mice at the beginning and the end of the stud 性别 试验 编组 剂量 (g/kg bw) 平均体重(g) 1 体重增长百分率(%) 2 0W 1W 2W 1W 2W 雄性 对照组(A) 0 33.6 ± 0.4 36.4 ± 0.6 36.9 ± 0.6 8.6 ± 1.1 9.8 ± 0.4 粉末组(B) 12 33.7 ± 0.6 35.2 ± 0.8 36.3 ± 0.8 4.3 ± 0.9 * 7.5 ± 0.9 水萃组(C) 12 33.0 ± 0.3 35.8 ± 0.7 36.3 ± 0.8 8.5 ± 1.5 10.0 ± 1.8 酒萃组(D) 3 33.0 ± 0.3 35.6 ± 0.8 36.0 ± 0.7 7.9 ± 0.8 9.3 ± 0.7 雌性 对照组(A) 0 24.9 ± 0.4 26.4 ± 0.6 26.7 ± 0.7 6.0 ± 2.0 7.4 ± 2.1 粉末组(B) 12 25.2 ± 0.4 27.0 ± 0.6 26.8 ± 0.4 6.7 ± 1.0 6.2 ± 1.9 水萃组(C) 12 25.3 ± 0.1 26.9 ± 0.2 27.2 ± 0.1 6.6 ± 0.7 7.8 ± 0.2 酒萃组(D) 3 25.9 ± 0.6 27.7 ± 0.4 27.4 ± 0.7 7.1 ± 1.4 5.9 ± 1.9 表3. 小鼠喂食测试物后之平均体重变化 Data expressed as mean ± S.D.， n = 5. *Significant different from control group (p < 0.05). 图3. 小鼠口服急毒性试验之组织病理变化肾脏(a)、肝脏(b)等脏器均无明显组织病理变化。H & E，400×-(图片由上而下依序试验编组为对照组(a)、大蝉花菌丝体发酵液冻干粉末组(b)、大蝉花菌丝体冻干粉水萃组(c)、大蝉花菌丝体冻干粉酒萃组(d) 图4. 大鼠口服急毒性试验之肝、肾脏非特异性病变(a)肾脏慢性进展性肾病；(b)肾脏兼职单核细胞浸润；(c)肾脏肾小管囊肿样扩张；(d)肝脏散发单核细胞浸润；(e)肝脏中间区肝细胞小型至巨泡性空泡化；(f)肝窦门脉/状隙髓外造血 Table 4 Body weight of SD rats at the beginning and the end of the stud 试验编组 剂量 体重(g) D1 D8 D8-D1 对照组(A) 0 mg/Kg 230.6 ± 7.1 273.6 ± 10.1 43.0 ± 7.6 试验组(B) 2000 mg/Kg 232.4 ± 7.5 279.2 ± 7.6 46.8 ± 1.9 试验组(C) 2000 mg/Kg 230.2 ± 8.0 271.4 ± 11.1 41.2 ± 6.0 试验组(D) 2000 mg/Kg 229.8 ± 11.1 269.4 ± 6.9 39.6 ± 9.5 表4. 大鼠喂食测试物后之平均体重变化 Data expressed as mean ± S.D. n = 5. *Significant different from control group (p < 0.05). Table 5 Hematology of ICR mice after 14 days of C. cicadae mycelium administratio 性别 试验编组 剂量 血清生化项目 ALT(U/L) AST(U/L) BUN(mg/dL) 雄性 对照组(A) 0 44.2 ± 3.0 95.8 ± 17.4 25.6 ± 1.7 粉末组(B) 12 50.2 ± 10.2 74.0 ± 15.7 24.2 ± 1.4 水萃组(C) 12 47.6 ± 4.0 63.2 ± 2.9 23.4 ± 1.1 酒萃组(D) 3 60.0 ± 7.2 140.25 ± 60.6 24.0 ± 1.2 雌性 对照组(A) 0 41.6 ± 2.6 82.8 ± 15.4 17.0 ± 1.7 试验组(B) 12 43.4 ± 3.8 68.8 ± 4.5 20.4 ± 2.3 试验组(C) 12 43.6 ± 3.2 77.8 ± 13.2 17.8 ± 1.5 试验组(D) 3 42.0 ± 3.8 77.8 ± 8.6 16.6 ± 0.9 表5. 小鼠喂食试验物质后之血清生化分析 Data expressed as mean ± S.D.， n = 5. *Significant different from control group (p < 0.05). Table 6 Hematology of SD rats after 7 days of C. cicadae mycelium administratio 试验编组 剂量 血清生化分析 ALT AST BUN 对照组(A) 0 mg/kg 50.4 ± 5.4 101.2 ± 19.1 20.84 ± 1.7 试验组(B) 2000 mg/kg 60.0 ± 13.5 122.2 ± 27.2 21.44 ± 1.2 试验组(C) 2000 mg/kg 52.2 ± 4.5 95.8 ± 5.1 21.76 ± 2.4 试验组(D) 2000 mg/kg 51.6 ± 9.2 117.2 ± 29.8 21.76 ± 4.7 表6. 大鼠喂食试验物质后之血清生化分析 Data expressed as mean ± S.D.， n = 5. *Significant different from control group (p < 0.05). Table 7 Anatomy examination and histopathology changes of kidney and liver of ICR mice after 14 days of C. cicadae mycelium administratio 性别 试验编组 剂量(g/kg bw) 动物数目(只) 肉眼检查 组织病理镜检 雄性 对照组(A) 0 5 无与试验物质处理之相关病变 无与试验物质处理之相关病变 粉末组(B) 12 5 水萃组(C) 12 5 酒萃组(D) 3 5 雌性 对照组(A) 0 5 无与试验物质处理之相关病变 无与试验物质处理之相关病变 粉末组(B) 12 5 水萃组(C) 12 5 酒萃组(D) 3 5 表7. 小鼠喂食试验物质后解剖之肉眼检查及组织病理镜检 Data expressed as mean ± S.D.， n = 5.*Significant different from control group (p < 0.05). Table 8 Anatomy examination and histopathological changes of kidney and liver of SD rats after 7 days of C. cicadae mycelium administratio 试验编组 剂量 动物数目(只) 肉眼检查 组织病理镜检 对照组(A) 0 mg/kg 5 无与试验物质处理之相关病变 无与试验物质处理之相关病变 试验组(B) 2000 mg/kg 5 试验组(C) 2000 mg/kg 5 试验组(D) 2000 mg/kg 5 表8. 大鼠喂食试验验物质后解剖之肉眼检查及组织病理镜检 Data expressed as mean ± S.D.， n = 5. *Significant different from control group (p < 0.05). 换算成人体之测试剂量约为0.975 g/kg bw，相当于60公斤的成人一次摄取58.5 g之蝉花发酵液冻分粉末，其结果仍具有一定之安全性。