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user: 2. 多巴胺系统对母性行为的调控 2.1. 母性行为需要多巴胺D2受体的正常表达 多巴胺系统的平衡，对母性行为的正常表达至关重要，如多巴胺释放增多对母性行为有破坏作用(Kinsley et al.， 1994)。母亲与幼崽接触并与其形成情感联结，并形成对幼崽的强烈偏好，也能对幼崽相关的线索表现出强烈偏好。过去研究发现幼崽对于母亲这样强烈的吸引力，可能是由中脑边缘和中脑皮质的与奖赏相关的多巴胺系统所调节的(Numan， 2007)。 多巴胺D2受体的正常表达对母性行为很重要。多巴胺D2受体的激动剂quinpirole和多巴胺D2受体的拮抗剂haloperidol都能破坏母性行为(Zhao & Li， 2010)，可能多巴胺D2受体的激动和拮抗以不同的方式对母性行为产生影响。过去研究发现在其他行为中，quinpirole和haloperidol发挥相反的作用，如运动性(Paulus & Geyer， 1991)，注意力(Agnoli， Mainolfi， Invernizzi， & Carli， 2013)和联想学习任务(Loskutova， Kostyunina， & Dubrovina， 2010)。在母性行为中，这两者的调控作用也不同，quinpirole能破坏弓背哺乳(Zhao & Li， 2010)，但haloperidol似乎对弓背哺乳没有影响(Giordano， Johnson， & Rosenblatt， 1990)，甚至有研究发现haloperidol可以增加雌性大鼠对幼崽的弓背哺乳的时间(Stern， 1991)。可能因为haloperidol主要抑制母性动机，quinpirole主要影响执行功能，这两者调控的母性行为的成分不一样。quinpirole破坏弓背哺乳，可能主要是对弓背哺乳所需要的一系列行为组织的破坏，而haloperidol不影响或者增加弓背哺乳，可能因为弓背哺乳较少涉及母性动机。 重要的是，同时注射quinpirole和haloperidol，反而能抵消各自单独使用时对母性行为的破坏，恢复正常的母性行为(Zhao & Li， 2010)，可能同时使用能互相抵消对D2受体的作用。quinpirole能激动突触后的D2受体，增加多巴胺的释放(Koller， Herbster， Anderson， Wack， & Gordon， 1987)；但haloperidol能抑制突触后的D2受体，减少多巴胺的释放(Bunney & Grace， 1978)。进一步说明多巴胺D2受体的正常表达对良好母性行为的重要作用。 中脑皮层路径，如腹侧被盖区-内侧前额叶，对母性行为的执行控制很重要(Afonso， Sison， Lovic， & Fleming， 2007)。内侧前额叶中的多巴胺D2受体对执行功能有调控作用，特别是在面对厌恶刺激时(Floresco & Magyar， 2006)，并且产前的母亲对婴儿线索的加工可能是厌恶的，围产期间对婴儿线索的加工转变为奖赏性质的。兴奋性毒性损毁内侧前额叶会破坏幼崽衔回，舔舐(Afonso et al.， 2007)。所以内侧前额叶的D2受体可能调节执行功能和对婴儿线索的加工。 上调多巴胺D2受体的表达能减少动机(Carvalho Poyraz et al.， 2016)，增加焦虑(Pertile et al.， 2017)，破坏执行功能(Floresco & Magyar， 2006)。产后母鼠注射quinpirole，在高架十字迷宫中，会减少幼崽衔回得分(反映执行功能)，减少幼崽衔回数量，延长衔回第一只幼崽的潜伏期，减少在开放臂上的时间(反映母性焦虑)，并减少运动距离(Nie et al.， 2018)。所以，quinpirole可能调控母性动机，母性焦虑和执行功能。并且，quinpirole可能在不同脑区对母性行为发挥的调控作用不一样。在腹侧被盖区中，quinpirole可能作用于D2自受体，从而降低幼崽的奖赏价值(Liu， Shin， & Ikemoto， 2008)。而在内侧前额叶，quinpirole可能作用于突触后的D2受体上，从而破坏母性行为中的执行功能成分(Wang， Vijayraghavan， & Goldman-Rakic， 2004)。 产后母鼠注射haloperidol，只能破坏在饲养笼内母性行为测试中的表现，不影响幼崽偏好(Gao et al.， 2019)。虽然过去发现haloperidol能够抑制母性动机(Zhao & Li， 2010)，因为haloperidol对母性行为的破坏，可以被4小时的母婴分离而恢复(Zhao & Li， 2009)。但是haloperidol对母性行为的影响是剂量依赖性的，在低剂量(<0.2 mg/kg)，不会影响运动性，主要影响母性动机。0.05 mg/kg的haloperidol对幼崽衔回没有影响，但能减少母性动机(Stern & Keer， 1999)。0.2 mg/kg的haloperidol能抑制母性动机，但是产后母鼠的摄食相关行为不受影响(Giordano et al.， 1990)。 2.2. 多巴胺D2受体调节母性动机 多巴胺D2受体对母性动机有重要调控作用(Silva， Bernardi， & Felicio， 2001)，过去研究发现药理抑制多巴胺D2受体会破坏母性动机(Yang et al.， 2015)。D2受体对母性行为的调节作用不仅仅局限于对运动性的破坏，而是母性动机。首先，注射0.2 mg/kg haloperidol后，仍然能够把食物颗粒衔回巢穴(Giordano et al.， 1990)，说明 haloperidol对幼崽衔回和筑巢的破坏不是因为运动性的缺陷。其次，0.1 mg/kg haloperidol不引起全身僵硬(Wadenberg， Kapur， Soliman， Jones， & Vaccarino， 2000)，说明haloperidol对母性行为的破坏不是因为全身僵硬。第三，0.2 mg/kg haloperidol在没有母婴分离的情况下会破坏幼崽衔回(Giordano et al.， 1990)，但是4小时的母婴分离，这会增加母性动机，可以反转0.2 mg/kg haloperidol的破坏作用，恢复正常的幼崽衔回(Stern， 1991)。母婴分离超过3小时，能显著增加母性动机，并促进腹侧纹状体的多巴胺释放(Hansen， Bergvall， & Nyiredi， 1993)。0.05 mg/kg haloperidol不能够影响幼崽衔回，但能破坏母性动机，在某研究中表现为为了与幼崽进行身体接触持续推动物体(Stern & Keer， 1999)。并且， haloperidol对母性行为的破坏，可以在接触到已经母婴分离12小时的幼崽(能够引起高的母性动机)所反转(Pereira & Ferreira， 2006)。 中脑边缘多巴胺系统，如腹侧被盖区-伏隔核对母性行为的正常表达很重要，特别是在母性动机中有关键调控作用。比如，纹状体注射haloperidol能破坏母性动机(Pereira & Ferreira， 2006)。给产后母鼠注射quinpirole，在幼鼠偏好测试中能减少探索幼崽的时间，增加探索物体的时间，降低对幼崽的偏好，也会破坏饲养笼内母性行为测试中的表现(Gao， Chen， & Li， 2019)。quinpirole可能降低幼崽对母鼠的奖赏价值，过去发现注射quinpirole到后内侧腹侧被盖区导致对食物的条件性位置厌恶，并且减少食物的摄入量，降低腹内侧纹状体的多巴胺浓度。这可能是抑制了中脑的多巴胺神经元，从而减少食物的奖赏价值，抑制食物带来的正性情感奖赏(Liu et al.， 2008)。quinpirole注射到后内侧VTA中，能减少多巴胺神经元的细胞放电(Beckstead， Grandy， Wickman， & Williams， 2004)。基于quinpirole对动机和中脑多巴胺系统的抑制作用，所以产后母鼠在注射quinpirole后，可能降低了母性动机，降低幼崽对母鼠的奖赏价值，从而减少偏好测试中对幼崽的探索时间。