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user: 2. 干细胞巢内的干细胞组成及其基本功能 干细胞巢是一个复杂开放的微系统，巢中的干细胞种类既有基本稳定不变的静态成分，又有复杂多变的动态成分，两者在物种进化史上可以相互转化。对比植物细胞具有全能性的原因，作者提出脊椎动物成体干细胞巢的静态成分中包含6 + 3 + 1组合模型及其简化的3 + 1组合模型 [ 5 ] [ 6 ]。成体干细胞在干细胞巢中才能长期稳定地维持更新和分化，可以理解为其相对于自身而言获得了细胞全能性。 成体干细胞巢中，干细胞巢的主人能够持续分化产生分化性衍生细胞，后者是构成组织器官的主体，这些分化性衍生细胞内的蛋白质合成系统(细胞核内的核仁)等能够发挥正常的功能；在细胞增殖分化过程中，其他种类干细胞一般因为其蛋白质合成系统等不能稳定地维持正常的结构功能，所以自我更新和分化能力有限，通常以处于G0期方式维持自身的干细胞特性，只能在其寄居的干细胞巢中保持相对较少的细胞数量。 众所周知，造血干细胞存在长期的和短期的两种之分，长期造血干细胞能够分化产生短期造血干细胞；异基因造血干细胞只有顺利归巢，成为长期造血干细胞，参与重建接受者的整个血液系统，才意味着造血干细胞植入成功 [ 7 ]。造血干细胞为32种 C 32 1 多能干细胞中的成员，存在左右对称的2种造血干细胞，与成体干细胞 C 448 n 1 ( 2 ≤ n ≤ 7 ) 一样，必须在其干细胞巢(包含干细胞模型3 + 1等)中才能长期稳定地维持更新和分化。 神经嵴研究及其对督脉分支功能的启发 [ 3 ] [ 8 ]，让作者确认隶属于结缔组织、肌肉组织和上皮组织的干细胞巢模型3 + 1必需的 C 448 n 1 成体神经干细胞，不可能来源于神经组织内的干细胞巢；作者曾经认为至少有3 + 1 = 4个外来 C 448 n 1 成体干细胞巢环绕在 C 448 1 多能干细胞巢的周围也是不对的，在胚胎发育过程中，并没有观察到与之对应的干细胞迁移现象。那么，干细胞巢模型6 + 3 + 1以及模型3 + 1中必需的各种成体干细胞及其定向干细胞来源于何处？ 在文献 [ 9 ] 和 [ 6 ] 中，作者将生物从简单到复杂、从低等级到高等级发展变化的达尔文进化论思想与可操作性原则相结合，根据物种进化树、生物重演律以及中医经络学说、真气和元气理论，给出脊椎动物经络系统中存在 C 1 1 → C 32 1 → C 64 1 → C 448 1 → C 448 n 1 和 C 7 1 → C 4 m 1 → C 448 1 → C 448 n 1   ( 2 ≤ n ≤ 7 ) 两条干细胞分化链。 这里，原始生殖细胞和ES胚胎干细胞等全能细胞约定用 C 1 1 表示，有机体中所有细胞都来源于 C 1 1 ，其中ES胚胎干细胞即是中医理论中真气的本体 [ 10 ]；经络中，ES胚胎干细胞分化产生32种 C 32 1 多能干细胞，所以真气作为生命的本根，具有决定、主宰生命的作用 [ 11 ]，保养真气是《黄帝内经》延年益寿的核心原则。《素问·上古天真论》曰：恬淡虚无，真气从之；精神内守，病安从来？ ES胚胎干细胞作为先天本原，又常被称为“原气”和肾间动气等，含义为原始之气以及本源和源头之气 [ 12 ]。中医理论指出，原穴是脏腑的原气经过和留止的部位，十二经脉在腕、踝关节附近各有一个原穴，合为十二原穴。《难经·八难》曰：所谓生气之原者，谓十二经根本也，谓肾间动气也。此五脏六腑之本，十二经脉之根，呼吸之门，三焦之原。 EG胚胎干细胞和诱导多能干细胞具有潜在的全能性，划分为七种，约定用 C 7 1 表示；自原腔动物开始，EG胚胎干细胞的功能行为变得越来越重要，生殖腺内的精原细胞和卵原细胞都直接来源于EG胚胎干细胞的增殖分化[ 9 ]。原气为先天之气，元气为先后天之气[ 12 ]；仅从生成论角度来看，元气和真气所指向的内涵又是重叠的 [ 13 ]，这是因为胚胎干细胞在不对称细胞分裂过程中能够相互转变即 C 1 1 → C 7 1 → C 1 1 。 在文献 [ 6 ] 中，作者通过探讨被子植物的世代交替和花的起源之谜，根据动植物进化树之间的对应关系，类比被子植物的生殖细胞分化链，提出哺乳动物生殖腺内生殖细胞分化链为 C 1 1 → C 7 1 → C 14 1 → C 28 1 → C 56 1 → C 56 1 × W → C 112 1 × C 4 1 = C 448 1 → C 7 1 → C 1 1 ，以及经络系统中第二条干细胞分化链为 C 1 1 → C 7 1 → C 448 1 → C 448 n 1   ( 6 ≤ n ≤ 7 ) 。赵春华提出“人类亚全能干细胞学说”，率先分离获得原始干细胞群体 [ 14 ]，并且认为其分布与“元气”相似 [ 15 ]。目前，将中医的元精和元气与干细胞、特别是胚胎干细胞联系在一起，正在成为越来越多的干细胞与经络研究者的共识 [ 16 ]。 仔细地观察 C 1 1 → C 32 1 → C 64 1 → C 448 1 → C 448 n 1 ，其中 C 64 1 → C 448 1 → C 448 n 1 可以简单直接地提供干细胞巢模型6 + 3 + 1中的6。再仔细地观察 C 7 1 → C 4 m 1 → C 448 1 → C 448 n 1   ( 2 ≤ n ≤ 7 ) ，同样能够直接地提供干细胞巢模型6 + 3 + 1和模型3 + 1中的3 + 1，特别是哺乳动物的 C 4 m 1 = C 448 1 ，可以由 C 7 1 → C 448 1 → C 448 n 1 ( 6 ≤ n ≤ 7 ) 直接提供3 + 1。 根据中医的整体论观点，这里主要是生成整体论 [ 17 ]，作者认为，经络系统中，两条干细胞分化链存在一快一慢两种表达方式： C 1 1 在慢方式中主要分化产生 C 32 1 (造血干细胞等)，并能协助后者归巢成为长期多能干细胞； C 1 1 在快方式中监督 C 1 1 → C 32 1 → C 64 1 → C 448 1 → C 448 n 1 整条干细胞分化链快速进行细胞增殖分化，通过最简捷的途径高效地提供一些干细胞巢必需的6中的成员。同理， C 7 1 在快方式中监督 C 7 1 → C 4 m 1 → C 448 1 → C 448 n 1   ( 2 ≤ n ≤ 7 ) 整条干细胞分化链快速进行细胞增殖分化，通过最简捷的途径高效地提供一些干细胞巢必需的3 + 1中的成员。第一条干细胞分化链以慢方式表达为主，第二条干细胞分化链以快方式表达为主。 经络中，干细胞组成复杂的干细胞巢凭借真气和元气的上述功能，快速派生出一些暂时性存在的、干细胞组成相对简单的干细胞巢——阿是穴。痛则不通，通则不痛，健康状态下，机体一般不会察觉阿是穴的产生和消失；以痛为腧，亚健康状态下和疾病状态下，则能够察觉阿是穴的存在，后者是没有固定位置的病痛反应点——有酸、麻、胀、痛等反应。文献分析表明，“阿是”一词，本是对身份地位卑微的下里人、乡野百姓的称谓。“阿是之法”乃代指那些没有医学知识的一般人也可掌握、用以寻找能缓解病痛之部位的简易方法 [ 18 ]。 复杂干细胞巢通过间歇性派生阿是穴的方式，使得巢内的一些干细胞与干细胞巢主人一样，能在巢中长期生存，并能分化产生分化性衍生细胞。于是，复杂干细胞巢应该对应于某种“细胞组织单元”，后者中主要构成细胞的新旧更替及其结构功能是由干细胞巢内的干细胞群统辖决定的。作者撰写参考文献 [ 3 ] 时，最先认识到将四肢大血管(如肱动脉和肱静脉)解剖中观察到的主要构成细胞，替换为它们的成体干细胞，后者将组合形成相应区域内手足三阳经脉干细胞巢中的干细胞群。 《素问·至真要大论》帝曰：方制君臣，何谓也？歧伯曰：主病之谓君，佐君之谓臣，应臣之谓使。中药方剂遵循“君臣佐使”配伍，从而使群药形成“有制之师”，根据药物归经理论，作用于特定经脉或络脉中的一些干细胞巢，能够对其进行整体性的综合调节 [ 19 ]。显而易见，复杂干细胞巢的主人无疑是主病之“君”，阿是穴的主人则是“臣佐使”中的成员，复杂干细胞巢中的“君臣佐使”决定了中药方剂中的“君臣佐使”。 在贾春华、马思思等发表的论文中 [ 20 ]，将表1内的始源域(邦国)替换为始源域(干细胞巢-邦国都城)，一个干细胞巢隐喻为一个邦国的都城，不同种类干细胞在巢中拥有不同的角色功能——君、臣和佐使。这里，干细胞巢必需的3 + 1成员通常隶属于辅助君臣的“佐”，负责在不同干细胞巢之间传递各种生物学信息的无疑是“使”。“君和臣”是邦国的核心，邦国的“子民”主要是此两类成体干细胞分化产生的细胞群，按照相同相似的君臣组织制度(注意，有的可以直接从细胞数量上看，有的则必须从细胞功能上看，等等)，一定数量的、不同种类的细胞自组织形成一个个相对独立的、有着基本结构功能的细胞群落，后者是构成细胞组织的高级结构单位，约定称之为“细胞组织单元”。整个邦国的兴衰更迭，主要是由邦国都城的发展变化决定的。细胞组织单元中主要构成细胞的新旧更替及其结构功能，是由特定的干细胞巢统辖决定的，中医临床因此能够司外揣内和由果析因 [ 21 ]。 《灵枢·营卫生会》曰：清者为营，浊者为卫，营在脉中，卫在脉外，营周不休，五十度而复大会，阴阳相贯，如环无端。营气、卫气是通过营居、卫戍的概念隐喻而来 [ 22 ]，干细胞巢分泌产生的各种细胞因子和趋化因子等归属于卫气，主要分布于干细胞巢的外围区域——卫在脉外，护卫着巢中的干细胞群落以及能够引导干细胞归巢等等，干细胞巢分泌产生的各种生长因子和整合素等归属于营气，主要分布于干细胞巢的核心区域——营在脉中，例如整合素可以将不同种类的干细胞粘附在一起交流物质信息，各种生长因子能够诱导干细胞增殖分化等等。