DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 3. 本校机电一体化专业的改革方向 机电一体化技术专业课程体系的构建，必须以机电一体化相关各专业的培养目标与培养标准为依据，必须能够满足培养受教者的知识、能力与素质等多方面要求的原则。在理论知识上，课程体系应包含机电一体化技术相关专业的核心技术的理论基础知识；在实践能力上，应该进行机电一体化专业核心技术相关的基本的实验、操作、测试等，培养受教者这些方面的基本技能。而在培养这些方面能力前提下，专业的课程的选择就至关重要了，因此从以下几方面进行本校机电一体化技术专业课程的研究。 1) 优化专业课程结构 本校的机电一体化专业课程设置会从学生的个人能力本位出发，明确毕业后从业人员应具有的核心技能，以培养出理论结合实用型的职业技术人才为既定目标，以满足符合区域社会经济需求为培养模式 [ 1 ] 。不仅要求受教的学生掌握一门或多门熟练的职业技能，也要求学生具备一定程度的文化基础及理论知识。不盲目的借鉴其他院校其他培训机构的现成经验，根据宁波的经济发展特点，突出高职教育的“职业”特色，明确本专业关于高职教育的发展定位。坚持以就业为导向的原则，找准我校在宁波区域经济和行业发展中的位置，然后根据社会用工的需求，不断调整服务方向，实现最终优化选择后的专业方向和专业课程。 2) 加大教学改革力度 摈除以教师为中心的教学模式，带以深化建立以学生为中心的教育模式，提倡研讨式、自主式、实践式多种教育教学方法，以学生实际操作为主教师讲授为辅，让学生在做中学，在学中做。作为机电一体化技术专业课程，不宜多，宜精，所谓宜精就是不要开设过多专业课程，先开设一两门能够贯穿整个专业的专业基础课程，然后根据学生的掌握情况和兴趣爱好选择性学习两门专业核心课程(本专业两门核心课程为PLC技术及实训、单片机技术及实训)，并在学校期间，不断学习，不断深化该专业核心课程，然后确定课程教学大纲、课程标准、组织编写课程教学内容，并建立符合学生对口就业岗位职业能力培养方面的教学。 建设基于工作任务和职业能力分析的项目化课程时，课程教学方式也要随着课程内容的改革进行相应的改革 [ 2 ] 。专业课程在选择内容上应从企业实际工作中的实例为选择依据，使学生在学习知识的同时，能够在日后毕业时能与企业进行无缝连接。有选择性的调整课时数，即适当加大实践课的课时数，精简理论课中不宜掌握的课时数，使学生在加强实践能力的同时将理论基础贯通，从而提高自己发展自己。 3) 合作办学，开展多渠道、多层次办学模式 一是产学研合作。在学生的培养过程之中，充分把握和利用学校与产业、科研等单位在人才培养方面各自的优势，把以课堂传授间接知识为主的学校教育环境，与直接获取实际经验、能力为主的生产现场环境有机结合，广泛建立学校与社会、教师与社会、学生与社会之间的联系，并使学生在与社会进行沟通交流的过程中汲取知识，培养学生的综合能力，提高学生的全面素质。二是与国际上的高职类院校本专业进行合作办学。很多国际上高职类院校办校多年，已积累了丰富的办学经验，形成了较为成熟和行之有效的人才培养模式。在主动学习国际的先进经验同时，势必会加快本校本专业高职高专的办学进程。 4) 加强专业教学团队建设 建立以专业带头人为核心，骨干教师为基础的团队合作理念，聘请机电一体化技术专业相关企业的技术人员和能工巧匠，努力建立一支结构合理、师德高尚、教育观念新颖，具备“双师”素质与“双师”结构的专兼结合专业教学团队，教师在上好课程、提高自身专业能力的同时，应努力提高自身敏锐的就业意识，以帮助学生选择适合的就业岗位。 5) 引入职业岗位和行业技术标准，形成“校企合作、双证融通”的人才培养模式 从企业对岗位人才的职业能力的专业化需求入手，指引本专业引入行业技术标注和职业岗位能力登记证书，开展以职业岗位等级证书和行业技术标准为指导中心的教学指导思想，校企共同制定人才培养方案。实现了人才培养目标与职业资格标准相一致，课程教学内容与企业技术发展方向相一致，学历证书与职业能力证书相融合，课程标准与职业技能标准融合，形成了“校企合作、双证融通”的人才培养模式。 6) 考核机制多元化 建立多元化考核机制，在考核过程中，应该既要细致，又要粗犷，细致就应该将考核做到过程量化。学生在学习过程中，能客观、真实的反应学生动手实践能力的高低，如果将评价机制定位到过程化考核，就能激发学生的动手能力，挖掘学生应变能力，培养学生团队协作能力。粗犷就是要模糊化考核，将考核标准设置的多元化，以适应学生个体特性，针对每一个学生个体，评价标准都应适用。学生将来的岗位不同，那么他们的知识体系就应该有所区别，对不同的学生进行评价考核，其考核内容应该包括专业理论知识，操作技术能力，文字性报告，学习过程中的表现，出勤率、学习主动性，学习应变能力，团队合作能力，职业素质素养等等。
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user: 4. 本校机电一体化专业研究的价值体现 1) 本校机电一体化专业展开以工作任务的相关性来设置课程，使学生的知识结构与工作中的知识结构相吻合，而课程内容则要真正以“能力形成”为依据来选择课程内容，彻底改变以“知识系统性”为依据选择课程内容的传统，形成了以企业现场工作过程为导向、以企业加工工作任务为载体，构建基于工学结合的机电一体化专业的课程体系，通过如此专业设置培养的学生，其学习主动性大大增强，就业力也随之增强。 2) 本校机电一体化技术专业课程内容建设，依据项目课程的建设方法，通过与紧密企业的广泛、深入的合作，完成了以企业实际项目的建设和应用为主线的课程内容，并建立符合课程内容教学的教学方法的两门专业核心课程的建设任务，在此两门专业核心课程选定前，对本专业的专业课程进行整合，所开设课程均围绕这两门核心课程展开，力求发挥学生的专业核心能力，使学生能最大的实施该项课程改革建设水平要力争达到省级精品课程、国家精品课程的建设要求，课程的建设思路和方案推广到其它专业核心课程的建设之中。 3) 本校机电一体化技术专业，实施教学做无缝结合的教学方法，不同类型不同属性的课程采用不同的教学方式方法组合，通过教学方法的改革，提高教学效率和教学质量。以职业岗位的应用实践为主线，对本专业的课程进行系统的分类，专业基础课程以引入行业技术标注和企业工作标准作为案例教学的方法为宜；专业核心课程以一体化教室或企业现场作为教学点，可增强学生的直观感和实际感，配以实际操作，切实的提高了学生解决实际问题的能力。于此同时，适当加入讨论式的教学方法，激发了学生学习的热情和积极思考的能力。 4) 采用现代教育技术，实施网络教学，学院相关理论课程均采用多媒体教学辅以教具讲解，配以企业实际生产中的仿真软件，能进一步加深学生理解能力，这无疑对枯燥的理论课堂起到了积极辅助的作业。学院网站网络课程平台的建设，在进行课堂教学的同时，还能方便学生资料查询，极大的培养了学生的创新能力，还可增加学生之间的团队意识和相互协作能力，不仅增加了师生之间的互动，还增加了学生理解问题，解决问题的能力。
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user: 5. 结束语 总而言之，面对日益严峻的就业压力，高职院校应该求变，应以培养更加务实的实践创新应用型人才为目标，构建更适合高职学生的以就业为导向的专业及课程培养方案和计划，与此同时，应加强教师队伍的实践能力方面的培养，以适应高职学生的就业培养要求，为社会为企业培育出更高素质的“即插即用”型应用人才而贡献力量。
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user: 摘 要 中药材产业的快速发展使其对分子生药学高级人才的需求量迅速增加。然而，分子生药学教学的历史较短，教学设计和教学水平较低，还不能完全满足人才培养的需求。我们前期从分子生药学的整体水平阐述了该学科培养中药材产业人才的时代特征和教学现状，并认为其教学方法需要大力发展，从而促进教学水平的快速提升。这里，我们以激发学生学习兴趣的启发式教学模式为指导，阐述教学方法在分子生药学教学中的灵活运用，主要包括PBL (problem-based learning)教学法、参与式教学法、案例教学法、讨论式教学法和讲故事教学法，以及他们的综合运用，以期吸引学生的学习兴趣、提升学生的自学能力和创新能力，为促进分子生药学教学水平的快速发展提供可能的参考。 关键词 :分子生药学，启发式教学，教学模式，教学方法 Copyright © 2018 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 1995黄璐琦先生 [ 1 ] 提出了分子生药学(Molecular Pharmacognosy)的概念。22年来，分子生药学出版了三版中文专著(分别在2001年、2006年和2015年出版)和一版英文专著(2012年)，说明分子生药学这门新兴学科的发展很快、衔接前沿，能快速融入新的知识和理念，逐渐形成自己的特色，获得国内外社会的认可，也对培养现代中药材产业的高级人才显得尤为重要 [ 2 ] 。《分子生药学》高等教育教材于2008年出版，至今，20多家大专院校和科研单位开展了分子生药学的教学实践 [ 3 ] ，教学规模还在进一步扩大，分子生药学已经成为国务院学位委员会设立的二级学科 [ 4 ] 。教学实践中，案例式教学法和讨论式教学法是最常用的方法 [ 3 ] ，还包括PBL教学法 [ 5 ] 、参与式教学 [ 6 ] 、开放性实验教学 [ 7 ] 等。然而，分子生药学教学方法的研究和实践还非常有限，限制了其教学水平的快速提升。 分子生药学具有分子生物学与生药学、基础与应用、方法的时代先进性与实用性相结合的特点 [ 6 ] ，即分子生药学专业融合度高、知识面宽且深、章节间跨度大。因此，其教学的核心指导思想应该是培养学生的自学能力和创新能力，最终达到培养高级人才的目的，而培育学生的学习兴趣，是实现这些教学目的的基础。启发式教学模式能有效培养学生的学习兴趣，自学和创新能力。该教学模式的本质是“启迪”和“激发”，前者需要老师具有高尚的教学理念，后者是启迪的结果，激发学生的学习兴趣，想象力和创新能力。即学生自觉地、积极地学习、思考和主动实践，充分体现了现代教育思想中以学生为主体，教师为主导的教学观。事实上，启发式教学模式的展示是基于合理运用教法的基础上实现的，任何一种教学方法都具有启发的潜质，其启发作用能否发挥出来，关键在于教师赋予教学方法的灵魂，即教学思维模式。分子生药学的教学中已经采用了部分具有启发功能的教学方法 [ 3 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] ，但如何把启发式教学的思维方式赋予教学方法的研究和实践还较少。我们根据现有分子生药学的教学探索和实践，以启发式教学模式为基础，来阐述5种教学方法在分子生药学教学中的灵活运用，以及这些方法的综合运用模式，进而推动分子生药学的教学水平，为培养中药材产业高级人才奠定基础。
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user: 2. PBL教学法 PBL教学法也称作问题式学习(Problem-based learning)、以问题为基础的学习 [ 8 ] ，即提前设定问题，引导学生进行自主学习，是主动式教学中一种比较成熟和流行的教学方法，其主体是学生，核心是“问题”。PBL是一个注重理解和解决问题的学习过程，克服了传统填鸭式教学的单向被动接收知识，强调学生的主观能动性，即让学生主动去寻找解决问题的方法，并在解决问题的过程中学习知识和技能。因而可以有效地促进学生自学、综合分析和独立思索等能力的提高，引导学生建立理论学习与实践工作有机结合的观念。其主要过程是：提出问题–启发兴趣–寻求答案(思考、文献检索和阅读，或设计实验–解决问题能力的培养)–答案(学习总结和讨论，知识和能力升华)–产生新问题，从而呈现螺旋状上升的环，即学生学习过程中专业能力和综合素养逐步提升的过程。如何把教学内容转化为合理的“问题”需要教师花费大量的心血，达到刺激学生的好奇心，引发学生的学习动机和行为。下一步，教师传输给学生解决问题的可能方法，让学生循着方法来寻找问题，培养学生发散性和归纳性思维。学生是探索者，教师是引路人，教师不但要善于设计问题，还有鼓励学生发现新的问题、提出新的问题。最终达到培养学生独立学习和思考的能力。 PBL教学方法在分子生药学教学中的应用已经获得了重视 [ 5 ] [ 9 ] ，并例举中药材分子鉴定和珍稀濒危的药用植物等部分教学中问题提出的方式和问题间的衔接。我们以中药活性成分的生物合成部分，让学生思考传统中药或成分的获得技术有哪些，其优缺点在哪里。重点在缺陷部分，引出连环问题，如何弥补这些缺点，是新技术出现的必然因素，从而引入现代中药活性成分的生物生产问题，然后进入该部分的分层知识点(生物转化、器官培养、基因工程、生物反应器等)。PBL教学方法同样可以融入这些部分的教学，例如生物反应器可以从该领域传统技术的弊端提问，延伸到生物反应器的先进性来讲解。分子生药学的前沿性使网络资源成为学生学习的有利工具，这里首先要培养学生使用网络的技能，也是PBL教学法在课程中应用的基石之一。例如提前推荐学生一些大型专业网站，例如美国国立生物技术信息中心(NCBI， http://www.ncbi.nlm.nih.gov)、欧洲生物信息研究所(EMBL， http://www.ebi.ac.uk)、日本国立遗传学研究所(DDBJ， http://www.ddbj.nig.ac.jp)，国内的中国知网、万方、维普等网站，可以使学生接触到本专业最前沿的研究进展和技术，开阔学生的视野，从而解决相关的问题。
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user: 3. 参与式教学法 传统课堂的设计主要是提问–讲授–布置作业的模式，学生以被动的角色吸收知识，往往引起学生所学知识的消化不良、生搬硬套等局限性。与PBL教学法类似，参与式教学法也强调吸引学生的学习兴趣和学习的主观能动性，让学生参与教学，变被动为主动，是一种以培养学生创新和实践能力为主要目的教学方法，体现了以学生为主体的教育理念，其核心是引导学生参与到教学过程中来，掌握所学的知识并能灵活应用，同时培养学生的协作和团队精神。其形式多样，主要有结合PBL教学法吸引学生参与教学、组织课堂讨论、学生试讲课程内容等 [ 5 ] [ 9 ] [ 10 ] 。参与式教学方法的实施中，教师应提前对课程进行安排，找出教学关键点，让学生通过对教材、文献资料的阅读加深对知识点的理解；通过对学生多媒体制作、视频、图片等编辑技能的指导，培养学生专业美感和专业语境、发散性和归纳性思维；通过对学生课堂上展示内容的指导，把文字逻辑变成语言逻辑，培养学生专业表达能力、交流能力等，以及仪表、台风等综合素养的培养。 我们可以把很多分子生药学的关键知识点提炼出来，例如药材的分子鉴定部分，把鉴定技术分为3~5个知识点(蛋白水平、DNA水平、代谢物水平、测序水平等)，每个知识点再分出2~3个主干点，类似微课的操作模式。然后指导学生查阅文献、整理内容、制作课件等，试讲的程序分为原理–技术–应用–案例，试讲完请同学们提问题讨论，老师进行评教。这里要强调的是老师多鼓励学生的学习积极性，教师给出正向的评价意见，激发学生的兴趣，同时让学生自己认识到个人的不足，并主动弥补不足。我们在分子生药学教学中采用的是以小组学习的方式来实施参与式教学方法，每组3~5人，每人分工负责1~2个知识点，最后汇总到小组长那里，小组成员讨论试讲内容和多媒体的制作，最后形成试讲内容，试讲前1周通知学生试讲内容和关键知识点，试讲完学生提问和讨论，同时，为了检验其他同学是否听懂或预习，试讲者也提问其他同学有关试讲的内容，最后是评教部分。在课程最后两周，我们把一些大宗药材的名字提供给学习小组，让他们自己联系分子生药学的内容，自主选择一个点进行讲解，效果很好，不仅复习了分子生药学的大部分学习内容，同时也引出新的观点和问题，有的内容甚至可以作为深入探索的课题。
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user: 4. 讲故事教学法 故事教学法是采用叙事的策略把知识等教学内容融会贯通，完成教学任务和达到教学目的，改法往往应用于小学、文科等教学当中，主要形式是听故事、说故事和讲故事等；在高等教育中，尤其是在理工科的教学中，故事教学法的应用和研究较少，很多只是在绪论部分简单介绍该学科的发展史 [ 11 ] 。我们把该教学法引入植物基因工程课程的教学中，明显提高教学的效果：吸引学生的注意力、增强他们的学习兴趣，培养学生的模仿和探索能力 [ 11 ] 。 分子生药学的研究对象主要是生药，每种生药都有相应的传说、神话、趣闻和典故，以及小说、影视等作品处处体现中医药文化和思想，都为分子生药学的授课提供了趣味素材。即其授课中把理论融入故事的讲授和分析，故事的科学性探讨和诊断等，必将使课程的讲授更吸引学生。我们初步尝试了故事教学法在分子生药学教学中的应用：在讲到苷类的生物代谢部分时，我们以杏仁苷为例，引入《甄嬛传》第68集安陵容大量服食生杏仁而亡的情节，通过故事情节引入问题：为什么大量服食生杏仁会导致死亡，其分子机理是什么？进一步引入杏仁苷的生物合成途径，即把杏仁苷的生物合成和降解过程在故事中呈现出来，并分析原因。短短1分半视频把学生吸引到授课内容中来，后面的授课效果明显提升，意外的收获是让学生把学习和生活结合起来学习的教学方式可能更有效。随后，我们布置了一个作业：请学生列举所看过影视、小说等文艺作品中有关生药的使用案例或典故，以及寻找其科学合理性及其分子作用机理。这个问题引起学生的强烈兴趣，他们检索了包括四大名著、影视等作品，例如《天龙八部》中的长白山人参和蜈蚣等、《努尔哈赤传》中人参的采集过程、《女医明妃传》中的铁皮石斛、黄芪、阿胶、蚯蚓等；内容包括中药材种植和真伪的鉴定、药效、用药规律、致毒和解毒、生药的道地性等内容。这些回答不仅说明学生喜欢这种授课和学习方式，同时，学生的答案也为分子生药学各部分授课内容提供了一手的故事材料，促进教学水平的提升。因此，老师适当地引出故事或引导学生来讲解故事可能是分子生药学教学中吸引学生注意力、引导学生自学的最好教学方法之一。
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user: 5. 讨论式教学法 丁常宏 [ 9 ] 把讨论式教学法作为参与式教学的一种，有一定的道理，该方法也体现了主动式教学模式的精神。讨论式教学改变了被动式教学模式，把“教”与“学”的机会均等地分给老师和学生，共同探讨和探寻问题的答案，老师和学生从中不仅获得明晰真理的机会，同时也培养学生的思辨能力、交流能力和团队协助能力。然而，讨论式教学法还是比较难实施的，能否吸引学生的学习主动性的关键在于讨论主题的选择、老师的责任心和学生的专业基础和素养。通常来讲，讨论的主题分为固定式或随机性的；讨论的规模可分为集体讨论、先分组后集体式的讨论、小范围的讨论等；以及更高层次的辩论。该教学法的目的是在讨论的过程中明晰问题的知识点、解决的办法、提升学生解决问题的能力、掌握学习的方法。另外，老师也从讨论中丰富自己的知识、弥补教学中的不足，提高教学的水平。 分子生药学的发展历史还比较短，存在较多知识发展的问题，采用讨论式的教学方式可能更为有效。集体讨论的主题可以分为生药学与分子生药学研究内容的异同；生药的传统鉴定与分子鉴定技术的异同及其继承性；道地药材产生的机理；濒危中药的濒危机制及其拯救策略；模式生物与药用生物研究模式和技术的相互借鉴；药用植物转基因的是非；生物反应器的革命等。如能在这些比较宏观的问题上举行1~2次辩论可能会取得更好的效果。分组讨论的主题比较多，例如我们前期把用途最广的20种中药材(例如丹参、黄连、甘草、地黄等)提供给学生，每位学生经过检索、整理和归纳文献，讨论中药材的分子鉴定、有效次生代谢物的生物合成、调控、生物反应器等分子生药学研究范畴的内容，最后通过PPT展示来讨论相关的研究技术和进展，从而锻炼学生的自学、文献阅读和分析的能力，同时拓展学生的知识面。在平时的教学中，学生随机提出的问题可以在小范围内讨论，例如学生曾经提问中药转基因社会认可度的问题，中药育种的问题等。
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user: 6. 案例教学法 案例教学法是把相关学科的原理、技术等融入到某一特定案例中，达到明晰课堂内容的效果，例如实验课就是很好的案例教学方法，把所学内容进行实验验证，提升学生认知知识点、掌握技能、协作的能力。然而，实验课课时毕竟有限，如何在授课中融入案例也是需要大力发展的方面，从而让学生接触实例，提升学习兴趣、引导自主学习。 分子生药学是分子生物学与生药学相交叉的，理论与实践同步发展的新学科，其中的典型案例比较多，如《分子生药学》第三版 [ 12 ] 中每章的后面都有案例分析，以及《中药ＤＮＡ条形码分子鉴定》 [ 13 ] 、《中药分子鉴定操作指南》 [ 14 ] 、《中药资源转录组操作指南》 [ 15 ] 等都有大量的案例。在分子生药鉴定部分，特异聚合酶链式反应法鉴定蕲蛇真伪、分子生药鉴定部分就可采用当归DNA条形码鉴定法、黄莲的群体遗传分析法鉴定其基源、黄芩分子谱系地理分析法进行产地鉴定等都可以作为案例，但根据生药的地域性，筛选适合本校的教学案例非常重要。我们根据实验室前期科研的成果，采用丹参、水飞蓟、铁皮石斛的分子鉴定作为案例分析。合成生物学部分，典型的案例包括青蒿素的人工酵母和细菌合成、紫杉醇和丹参酮的人工合成、人参皂苷的生物合成等，我们上课时采用了青蒿素、紫杉醇和丹参酮的案例来讲解合成生物学技术的核心内容。再例如次生代谢物生物合成途径及其调控部分，我们选择了丹参酮(萜类)、丹酚酸(酚酸类)、长春花碱(生物碱)合成途径作为案例讲解，而这些调控途径主要以MYB类和WRKY类转录因子为案例进行讲解。案例教学不单单是把案例简单地展示给学生，最好以专题的形式进行，包括案例的历史背景、发展水平、技术路线、取得的成果、研究模式，以及对其他研究的启发意义等。另外，老师选好案例，设计好框架，让学生去构建案例内容并展示案例，通过讨论、点评等提升教学效果，提高学生专业水平，这种模式可能更好。
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user: 7. 启发式教学模式下多种教学方法的综合运用 教学方法必须服务于教学内容和教学思想，而启发式的教学思想始终是教育者倡导的，培养学生主动学习和探索的教育理念。我们尽管在前面着重阐述了PBL教学法、参与式教学法、讲故事教学法、讨论式教学法和案例教学法等5种常用的教学方法在分子生药学授课中的运用，还有其他教学方法具有启发式的教学效果，例如开放性实验教学 [ 7 ] 、探究式(inquiry-based teaching)等教学法 [ 16 ] 等。尽管教学方法的实施效果依赖于学生的知识水平、教师的学术和文化背景、教学条件，但单一的教学方法很难长时间吸引学生的兴趣，如何在启发式教学模式下实现教学方法的合理组合显的尤为重要。其实，在前面几种教学方法的论述中已经蕴含着其他方法的综合运用。 分子生药学学科发展历史仅仅20多年，其教学实践的时间更短，适应其教学方法的研究相对较少(见引用文献)，且缺乏系统性。如何把不同教学方法融入到分子生药学的教学过程中，起到启迪和激发学生学习兴趣和探索的效果，显的更为重要，这里涉及时机、学生上课时的状态、老师备课的熟练程度等因素，是一种动态过程。这里还以杏仁苷为例，我们首先以讲故事的方式(视频)引入问题：安陵容的死因？学生比较兴奋，议论纷纷；顺势提出讨论的话题：在中国文艺作品中的中药文化？同时让学生通过手机上网搜索相关的问题，课堂的讨论可以用“沸腾”来形容，由于课堂时间少，简短的讨论后迅速给学生布置作业：下课后每组同学寻找1个案例，并寻求其分子机理，为下次课的讨论埋下伏笔；在学生兴奋的时候，及时把枯燥的杏仁苷分子式展示给学生，并讲解其关键组成结构，讲解的过程中围绕氢氰酸的结构拓展，引入氰苷降解途径的讲解，氢氰酸的释放过程，及氰苷和其代谢物的生物功能与医药应用(这里可让学生自学探索食草动物对不同植物的喜好来分析其原因，以及在生活中如何食用有潜在危险的食物(如木薯、黄花菜、白果等)，可以拓展到生物碱等次生代谢物生物合成知识点的复习或预习)。这里，从杏仁苷的防御生物功能导入杏仁苷生物合成途径的解析(氰苷键的生物合成及其调控)，然后把氢氰苷类物质的核心分类特征展示给学生。最后回到视频的问题，通过回答安陵容的死因，总结本知识点的关键点及其联系，同时安排下次课的分组讨论，让学生提前自学和探索。这些授课内容可根据课时的多少进行安排，我们的课堂时间安排大约在15分钟以内，大约可形成一个完整的微课，其中综合采用了讲故事教学法、PBL教学法、参与式教学法、讨论式教学法和探究式教学法等。另一方面，学生对该部分的授课反应效果良好。这里只是提供一个简单的案例，分子生药学授课内容的广度和深度需要授课方法的多样性，然而，如果能在启发式教学模式的引导下综合运用多种教学方法，分子生药学的授课将会越来越精彩。
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user: 8. 展望 近几年来，受大数据和信息化的影响，课堂形式的多样性为授课带来了便捷，也带来了更多的挑战。例如微课(microlecture)、翻转课堂(inverted classroom) [ 17 ] ，前者全称“微型视频课例”，视频时长大致在5到20分钟左右，将知识点、重难点、例题以及实验操作等教学要素和资源加以整合的有机结合体 [ 18 ] ；后者是在网络环境下，教师提供短的教学视频(微课)为主的学习资源，学生在课前完成对教学视频等资源的观看、学习，并提交学习成果，师生在课堂上通过协作探究、交流互动等面对面地教学活动，完成知识的内化 [ 19 ] 。另外，慕课(MOOC， massive open online course)是一种将分布于世界各地的授课者和学习者通过某一个共同的话题或主题联系起来的方式方法 [ 20 ] 。这些为分子生药学的授课提供了新的视角和方法，也满足《教育信息化十年发展规划(2011-2020)》中“推动信息技术与高等教育深度融合，创新人才培养模式”，“培养学生自主学习”，“提高人才培养质量”的要求。另外，分子生药学的授课需要充分利用网络资源，从中挖掘文字、图像、动画等视觉音响教学素材，丰富分子生药学的教学方法。 我们希望以启发式教学模式为前提，融合多种教学方法来提升分子生药学的教学水平，在新“形势”下 [ 2 ] 为社会和中药行业的快速稳定发展培养高级专业人才，进一步推动该学科的发展。
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user: 摘 要 随着科技的日益发展，新兴产业应运而生，尤其是移动互联网模式下的自助服务——“拍照赚钱”APP (Application)的产生，使得人们可以更方便快捷地进行兼职，而商家也可以以较低成本进行商业检查和信息搜集，本文是对“拍照赚钱”任务定价与成功率等相关问题的分析。结论为，任务的成功与否与任务区内部的价格结构与优质会员数量有关系，即当价格结构较为合理且优质会员数量较多时，任务的成功率会更高。 关键词 :K值聚类，曲线拟合，相关性分析，线性回归，定价体系 Copyright © 2018 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 首先，应用MATLAB软件对所搜集数据进行删减，得到有效数据。利用有效数据建立起任务所在的经纬度坐标、任务标价以及任务完成情况的三维散点图，说明了价格、任务量和任务地点之间的内在关系。为了方便后续分析，运用MATLAB的K值聚类将这些散点分入A、B、C、D四个区域，建立了相应的二维散点图和各个区域的柱状图，得到价格、成功率和任务量分配之间的关系。另外，建立二维图直观分析了会员分布与成功率之间的关系，应用SPSS软件对价格、会员数、任务量进行相关性分析，得到相关系数。通过对相关系数分析可以得出定价规律，即任务总量越高、会员总数越大，任务价格定价越低。因而认为由于任务总量和会员数都大的区域的任务定价过低导致任务失败。此外，从卫星图可以看出经纬度只影响任务分布，对任务的成功与否影响不大。 其次，对上述四个区域运用层次分析法分析会员人数和区域价格(下文简称为价格)、任务量和价格、价格和任务成功率之间的关系。运用曲线拟合和待定系数法得到上述三种关系的曲线图和函数关系式。又将价格、任务总量和会员数量拟合成三维曲面图，发现曲面在各坐标平面上的投影曲线与所得的关系曲线基本吻合，从而说明了所建模型的合理性。求解模型得到成功率最高时所对应的价格，针对此价格调整任务定价方案，并将此方案应用重新分配的任务点中并与原方案进行比较，失败点明显减少。 再者，以上两个模型的基础上，运用相关性分析和线性回归的方法讨论了优质会员人数(注：日接单数超过八单成为优质会员)和任务总量的比值与成功率之间的关系，完善了数学模型。由于B区域的成功率为100%，所以将B区域的定价体系视为最优，通过统计得到B区域的优质会员人数与任务总量之比，将该数据带入A、C、D区域中计算出这三个区域中的任务总数，随机打包(每个包中的任务数 ≤ 8)，然后运用修改后的数学模型对任务成功率重新进行预测，提高了任务的成功率。 最后，对任意设定新项目数据应用MATLAB软件应用K聚类划分为三个区域。应用改进的数学模型进行计算给出合理的任务定价方案，通过建立二维散点图说明了所给方案的优越性，成功率可以达到80%以上，甚至个别地区可达98%。
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user: 2. 运用K值聚类处理数据进行建模 2.1. 基于K值聚类对任务位置与成功率散点图的建立 首先本文运用MATLAB软件将收集的所有数据绘制成任务经纬度坐标、任务标价以及任务完成情况的三维散点图，如图1所示。 图1. 调查任务分配区域三维散点图 分析图1，可以得出每一个区域任务点的分布情况还有价格情况，但是，对于研究价格规律与任务成功与否的关系表现得并不直观，因此为了使得图像能够更为直观地反应变量之间的关系，本文又展示出任务经纬度、任务完成情况和会员分布的二维散点图，同时为了更为条理地研究定价规律，本文用MATLAB软件利用K值聚类法将上图散点分入A、B、C、D四个区域，图像如图2所示。 由于在三维图中，可以看出价格影响成功率但并不直观，下面本文按区域给出各区域价格与成功率的关系 [ 1 ] 。 2.2. 建立各个区域价格与成功率的关系 用MATLAB绘制出柱状图，如图3~6所示。 由图4比较得价格影响成功率，并且当定价为70元时，成功率最高，此时得出结论：价格是影响任务成功与否的因素。 2.3. 对会员数量与任务分布制作散点图 然后我们用MATLAB软件绘制出会员分布的散点图，如图7所示。 将图7与图2进行比较发现会员分布密集的位置任务分布也密集且任务失败率高，而上文中得出影响任务成功与否的因素是价格，故而本文用SPSS软件进行相关性分析，分析会员人数、任务总量与价格的相关系数，如表1所示。 由表1可得出会员人数、任由表1可得出会员人数、任务总量与价格的相关系数都很大，证明会员人数和任务总数会影响价格，从而间接影响任务成功与否。同时通过对相关系数分析可以粗略地得出定价规律，即任务总量越高、会员总数越大，任务价格定价越低。因而综上所述，本文认为由于任务总量和会员数都大的区域(例如A、C区域)的任务定价过低导致任务失败。
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user: 4. 结论 优点： 模型具有良好的迁移性，不仅仅适合题目给出的数据，对于其他不同的任务分布，仍然可以大大提高任务的成功率。 模型不仅可以提高成功率，还因为加上了扰动系数，可以更加的稳定。 模型可以综合各个因素给出定价方案，这个定价方案可以大大提高任务的成功率。 模型可以成功的得到会员量，任务量，价格的相关系数，并且很好的拟合了优质会员的数量与任务量的比值和成功率的线性关系。 K值聚类，更容易研究规律。
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user: 摘 要 在对各种问题的统计分析和建模处理时，经常用到最小二乘法或其相关的方法进行误差分析处理。本文详细叙述了最小二乘法、偏最小二乘法与主成分分析法的数学原理，简述了这些方法的应用场合，对于它们不适用的情况作了说明。描述了它们之间的关联性，概述了它们的相异性。最后，简单说明了回归方程中的参数检验。 关键词 :最小二乘法，偏最小二乘法，主成分，回归 Copyright © 2018 by author and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 在对计量化学、生物信息学、食品研究、医学、药理学等方面的研究时，经常需要从海量的数据中寻找出内在的联系性。这些海量的数据或通过实验得到、或在实践中得到，然而从这些数据的表面上并不能得到很多的信息，必需对这些数据进行进一步的处理。数据通常可以分成两组向量：因变量的向量、自变量的向量，讨论它们之间的内在联系。最简单的情况是：每组向量中均只有一个元素。因变量的向量与自变量的向量可能存在一定的回归关系。这些回归关系一般是非线性的关系，如果不会引起很大的失真性，可以用线性回归的方式近似。最小二乘(Least Square (LS))回归是这些回归模型中常用的处理误差的方法。为了合理、快捷地搜寻数据中存在的内在关系，研究者对最小二乘回归进行了各种改进，较典型的方法有：主成分分析(Principal Component Analysis (PCA))法、核主成分分析(Kernel Principal Component Analysis (KPCA))法与偏最小二乘(Partial Least Squares (PLS))法。核主成分分析法是主成分分析法的变种；偏最小二乘方法是主成分分析法与最小二乘回归相结合得到的一种方法，常称为PLS方法。现有的文献比较多侧重于这些方法的使用，但分析它们的数学原理、类比这些方法的异同处，并通过事例进行讨论的不多见。下面介绍最小二乘法、主成分分析法和偏最小二乘方法的数学工作原理，讨论它们的联系性。
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user: 3. 比较最小二乘方法、主成分分析法及偏最小二乘法 最小二乘方法、主成分分析法与偏最小二乘方法，均是从误差最小化方面去寻找合适的参数。这些方法在处理误差时，都默认了误差分布是理想的 [ 1 ] ，即模型误差是独立同分布的且服从其均值为0、方差为 σ 2 的正太分布。下面以最小二乘方法进行说明。 给定需要拟合的数据 { ( x i 1 ， x i 2 ， ⋅ ⋅ ⋅ ， x i k ， y i ) ， i = 1 ， 2 ， ⋅ ⋅ ⋅ ， n ， n > k } ，利用下面的多元回归模型(即因变量关于自变量的数学期望)进行数据拟合： μ y | x 1 ， x 2 ， ⋅ ⋅ ⋅ ， x k = β 0 + β 1 r 1 ( x ) + β 2 r 2 ( x ) + ⋅ ⋅ ⋅ + β k r k ( x k ) ，利用最小二乘估计得到参数 β 0 ， β 1 ， β 2 ， ⋅ ⋅ ⋅ ， β k ，每组拟合数据 ( x i 1 ， x i 2 ， ⋅ ⋅ ⋅ ， x i k ， y i ) 均满足方程 y i = β 0 + β 1 r 1 ( x i 1 ) + β 2 r 2 ( x i 2 ) + ⋅ ⋅ ⋅ + β k r k ( x i k ) + ε i 其中 ε i 是模型的随机误差，它独立同分布，服从均值为0，方差为 σ 2 的正太分布。 这里考虑因变量是自变量的多元线性回归模型，且只有一个因变量。从上述描写可知，在利用最小二乘法时，要求 X T X 可逆。如果X的列之间存在多重共线，纵然 X T X 可逆，由(1)计算得 β = ( β 0 ， β 1 ， ⋯ ， β i ， ⋯ ， β m ) T 建立的数学模型，很可能不具有通用性。 X的列之间存在多重共线时，利用主成分分析法可消除这种共线性的不良影响。主成分分析法从原有的自变量向量中寻找它们的某些线性组合(即综合的指标或称之为综合自变量)，在信息损失最小的原则下，得到少数几个综合自变量。主成分分析法可以在一定程度上消除了原自变量之间的多重共线性，而且降低了待处理数据的维数。处理有周期性变化规律的数据时，如经济运行中的得到的各类经济数据，主成分分析法与谱分析方法相结合 [ 9 ] ，分析数据的变化趋势与规律。 主成分分析法对X进行主成分分析，没有考虑因变量Y，也没有考虑X对Y的解释作用。PLS方法解决了这种缺憾。PLS回归(Partial Least-Square Regression，简称PLSR)方法充分利用了PCR方法对信息(自变量数据)提取的思想。 PLSR方法是S. Wold和C. Albano [ 4 ] 在1983年提出的。许多研究工作者 [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] 对PLSR进行了研究，他们还研究了利用迭代的方式计算主成分(参考上文中“PLS回归迭代过程”关内容)。PLSR是主成分分析法与最小二乘法的综合体，它对自变量和因变量均提取主成分，同时还考虑了因变量的作用以及自变量X对因变量的解释作用，一定程度上消除了基于主成分的回归模型的不可靠性。 如果响应变量类似于二值情况，回归模型的随机误差 ε i 明显不是理想状态，即 ε i 不服从均值为0、方差为 σ 2 的正太分布。此时均值与方差均可能是随着自变量而发生改变，不可以利用多元回归方法中的最小二乘法来解决问题 [ 1 ] 。例如，Logistic回归模型是一种比较理想的对二值响应的拟合，可以利用梯度下降法得到Logistic回归函数中的待估参数。
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user: 4. 拟合回归模型优良性检验说明 对于已经给的数据分析研究得到相应的回归模型时，通常只需要作参数检验 [ 1 ] ，检查 R 2 或 R a d j 2 6 。如果得到的多个自变量数据与正交性差距太大，即它们明显不具有正交性，那么得到的模型可能过度拟合，此时需要进行交互验证 [ 1 ] 。我们下一步要做的工作是针对具体问题，利用前述方法建立模型并进行参数检验与参数在实际情况的意义的解释。
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user: 摘 要 运用Leray-Schauder原理，研究了两类非线性常微分方程三阶两点边值问题解的存在性问题。在非线性项满足障碍带条件下，建立了上述两类边值问题解的存在性结果，并给出主要结果的应用实例。 关键词 :障碍带条件，三阶边值问题，存在性，Leary-Schauder原理 Copyright © 2018 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 近几年来，随着科学技术的迅速发展，三阶微分方程边值问题在诸多领域都有显著的实用价值，尤其在工程、军事、医学及生态等领域发挥着重要的作用，如三阶微分方程边值问题刻画三层梁及带有固定或变化横截面的屈曲梁的挠度，见文献 [ 1 ] 。由于其重要的应用背景，三阶微分方程边值问题(正)解的存在性及多解性也备受诸多学者的关注，并且获得了丰硕的成果(见 [ 2 ] - [ 9 ] 及其参考文献)。 1994年，P. Kelevedjiev [ 10 ] 运用Leray-Schauder原理证明了障碍带条件下非线性二阶两点边值问题 { − u ″ ( t ) = f ( t ， u ， u ′ ) ，     t ∈ [ 0 ， 1 ] ， u ( 0 ) = A ，         u ( 0 ) = B 解的存在性。2008年，杜睿娟 [ 2 ] 在障碍带条件下研究了非线性常微分方程三阶两点边值问题 { − u ‴ ( t ) = f ( t ， u ， u ′ ， u ″ ) ，     t ∈ [ 0 ， 1 ] ， u ( 0 ) = u ′ ( 0 ) = u ″ ( 1 ) = 0 (1) 解的存在性，并获得了如下结论： 定理1：设 f : [ 0 ， 1 ] × R 3 → R 连续，假定存在常数 L i ， i = 1 ， 2 ， 3 ， 4 。满足 L 2 > L 1 ≥ 0 ， L 3 < L 4 ≤ 0 ，使得 f ( t ， x ， p ， q ) ≥ 0 ，   ( t ， x ， p ， q ) ∈ [ 0 ， 1 ] × R 2 × [ L 1 ， L 2 ] 及 f ( t ， x ， p ， q ) ≤ 0 ，   ( t ， x ， p ， q ) ∈ [ 0 ， 1 ] × R 2 × [ L 3 ， L 4 ] 成立，则边值问题(1)在 C 3 [ 0 ， 1 ] 中至少有一个解。 2009年，张宏旺 [ 3 ] 运用新的极大值原理及上下解的单调迭代法获得了非线性三阶边值问题 { − u ‴ ( t ) = f ( t ， u ( t ) ) ，     t ∈ [ 0 ， 1 ] ， u ( 0 ) = u ′ ( 0 ) = u ( 1 ) = 0 解的存在性结果。2016年，蒋志丽，杜娟 [ 4 ] 通过构造迭代的方法证明了如下非线性三阶边值问题 { − u ‴ ( t ) = f ( t ， u ( t ) ， u ′ ( t ) ， u ″ ( t ) ) ，     t ∈ ( 0 ， 1 ) ， u ( 0 ) = u ′ ( 0 ) = u ( 1 ) = 0 解的存在性。 受文献 [ 2 ] - [ 7 ] 的启发，本文探讨在障碍带条件下的两类非线性三阶两点边值问题 { u ‴ ( t ) = f ( t ， u ( t ) ， u ′ ( t ) ， u ″ ( t ) ) ，     t ∈ [ 0 ， 1 ] ， u ( 0 ) = A ，   u ( 1 ) = B ，   u ′ ( 1 ) = C (2) 和 { u ‴ ( t ) = f ( t ， u ( t ) ， u ′ ( t ) ， u ″ ( t ) ) ，     t ∈ [ 0 ， 1 ] ， u ( 0 ) = A ，   u ( 1 ) = B ，   u ′ ( 0 ) = C (3) 解的存在性，其中 f : [ 0 ， 1 ] × R 3 → R 连续，A，B，C为给定的常数。
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user: 2. 预备知识 令 C [ 0 ， 1 ] 表示区间 [ 0 ， 1 ] 上连续函数构成的空间，定义其上范数为 ‖ u ‖ 0 = max { | u ( t ) | : t ∈ [ 0 ， 1 ] } 。记 C 3 [ 0 ， 1 ] = { u   |   u ， u ′ ， u ″ ， u ‴ ∈ C [ 0 ， 1 ] } ，其上范数为： ‖ u ‖ 3 = max { ‖ u ‖ 0 ， ‖ u ′ ‖ 0 ， ‖ u ″ ‖ 0 ， ‖ u ‴ ‖ 0 } ， 则 C 3 [ 0 ， 1 ] 按范数 ‖ u ‖ 3 构成Banach空间。 记 A 1 = { u ∈ C [ 0 ， 1 ] | u ( 0 ) = A ， u ( 1 ) = B ， u ′ ( 1 ) = C ， A ， B ， C 为 常 数 } ， A 2 = { u ∈ C [ 0 ， 1 ] | u ( 0 ) = A ， u ( 1 ) = B ， u ′ ( 0 ) = C ， A ， B ， C 为 常 数 } 分别为满足问题(2)和(3)中边值问题的函数构成的集合，并令 C A i 3 [ 0 ， 1 ] = C 3 [ 0 ， 1 ] ∩ A i ， i = 1 ， 2 。 定义算子： T i : C A i 3 [ 0 ， 1 ] → C [ 0 ， 1 ] 如下 T i u = u ‴ ，   i = 1 ， 2. 显然， T i : C A i 3 [ 0 ， 1 ] → C [ 0 ， 1 ] 为一一映射。 本文主要工具为Leray-Schauder原理： 定理2：令E为Banach空间，设 A : E → E 为全连续算子。若 { u | u ∈ E ， u = λ A u ， 0 < λ < 1 } 有界，则A在E的闭球B中必有不动点，这里 B = { u   |   u ∈ E ，   ‖ u ‖ < R } ，R满足 R = sup { ‖ u ‖ | u = λ A u ， 0 < λ < 1 } 。
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user: 摘 要 在高原地区主要环境表现为低氧，高原上的物种主要朝着适应当地环境而不断进化。目前人们对于高原物种的研究方向主要为高原物种如何适应低氧环境，人们通过比较高原物种与平原近亲之间的生理以及基因上的差异如牦牛，逐步找到了一些与高原适应有关的生理特点和基因。本文主要从牦牛的生理指标和相关基因等方面分析牦牛能够适应高原环境的优势，为后续对牦牛或其他高原物种的研究及高原引种提供了理论基础。 关键词 :牦牛，高原适应，生理指标，分子机制 Copyright © 2018 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 牦牛是我国青藏高原一带的特产动物，是典范的高寒动物，性极耐寒。生活在海拔约3000~6000米的高山地区，人迹罕至的山峰、高寒草原、高等各类环境中，夏天乃至可以到海拔5000~6000米的地区，活动于雪线下缘。牦牛具备耐寒，耐低氧等的本领，对高海拔环境条件有较强的适应性，其主要原因是经过长期的自然选择和人类需求，牦牛逐步与其他物种区别开来，产生了适应低氧环境的生理特点，获得了能够稳定遗传的相关基因。本文将从牦牛的生理指标和有关基因进行适应性的阐述，从而为牦牛的遗传育种以及人类对高原适应性的研究提供理论基础和科学依据。
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user: 2. 牦牛高原低氧适应性的生理指标 在长期的自然选择和人工选择下，牦牛与平原近亲之间在生理特性方面产生了较大的差异，尤其在肺脏的组织结构和血液学特性上表现的极为明显。 2.1. 肺脏的组织结构 一般情况下，大气中的氧分压随海拔升高而下降，在海拔3000米的地区，大气中的含氧量仅为海平面地区的73%；5000米地区仅为海平面的53%，而牦牛在长期的自然选择和人工选择下，已获得了适应高原低氧的稳定遗传学特性，对生存环境已经高度适应并且代代相传。这种适应性是由遗传因素所决定的，即牦牛的肺脏已经形成一个较稳定的结构来适应低氧环境 [ 1 ] 。 肺脏是进行呼吸的主要器官，肺脏的结构决定了牦牛能否适应低氧环境。牦牛肺脏表面覆盖一层肺胸膜，其结缔组织伸入肺内，将实质分成许多完整的肺小叶，小叶间隔明显而连续。肺胸膜、小叶间隔以及肺泡隔共同组成肺间质。肺脏实质由导气部和呼吸部组成。在微细结构上，牦牛的肺脏具有一定的特殊性 [ 2 ] 。 杜晓华等通过研究一日龄牦牛肺脏超微结构的形态计量特征，发现一日龄牦牛肺脏单位组织结构内肺泡的面积密度和数量密度较高，可能是其对高原低氧环境的一种适应性构造；肺脏气血屏障算术平均厚度与调和平均厚度的比值较高，是其具有高气体交换效率的形态结构基础；肺脏气血屏障的调和平均厚度较小，减少了气体弥散时所受的阻力，更加有利于其在高原低氧环境下的气体交换 [ 3 ] 。 Du等采用血管腐蚀铸型和扫描电镜对新生牦牛的胸膜下肺微血管结构进行了观察，发现在大多数观察道德地方都发现了胸膜下有密集的血管网，而稀疏血管网则在某些视野中进入胸膜下血管网并且在新生牦牛的小动脉、末端小动脉和毛细血管前小动脉中出现了平滑肌的环状和环状印迹，说明肺部毛细血管网对血液的调节有重要的作用，这是牦牛能适应低氧硬环境的基础 [ 4 ] 。 2.2. 血液学特性 牦牛高原低氧的适应性除了在肺脏方面与其近亲不同外，在血液特性上也与其他平原生物有较大的差别，红细胞、血红蛋白作为氧气和二氧化碳的运输载体，有更大的差别。 齐晓园等通过对比3000米海拔牦牛和5000米海拔牦牛的血液生理指标发现，5000米牦牛红细胞数，血红蛋白含量都有所增加而且5000米牦牛具有较低的全血黏度、血流阻力，有效地降低了红细胞聚集程度、纤维蛋白原含量以及血浆黏度升高带来的缺陷，这使得更高海拔牦牛在运输氧气方面获得了很大的优势，更能适应低氧环境 [ 5 ] 。
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user: 3. 高原低氧适应性相关分子调节机制 3.1. EPO基因 促红细胞生成素(EPO)是一种糖蛋白激素，在血红细胞的生产过程中发挥重要的调节作用。EPO能促进红细胞释放入血液，最终减弱低氧对机体的伤害。同时在低氧等条件下，EPO能促进红细胞的生成，具体机理为机体血浆内EPO浓度明显升高，通过血液循环系统到达骨髓等处，与红系祖细胞等细胞膜上的EPO受体特异性结合，促进红细胞增殖和分化，形成功能成熟的红细胞 [ 6 ] 。成熟的EPO由165个氨基酸，四条糖链构成，其中糖链起到保护EPO结构不被氧自由基破坏的支架作用 [ 7 ] 。牦牛的EPO基因包括5个外显子以及4个内含子，不同地区牦牛该基因大小约在3260 bp左右，编码区长1527 bp，编码508个氨基酸，彼此同源性高，但有差异 [ 8 ] 。 缺氧是EPO产生并增加的主要原因，同时机体的很多激素都可以直接或间接刺激EPO的形成 [ 7 ] 。因此对EPO基因的研究可以得到牦牛高原低氧适应性的原因，为后续的研究提供基础。 3.2. MMP3基因 基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases， MMPs)是一组Zn 2 + 依赖性蛋白酶家族，包括明胶酶(gelatinases)，胶原酶(collagenases)，溶解间隙元素(stromelysins)和膜型基质金属蛋白酶(membrane type matrix metalloproteinase， MT-MMP) 4种类型 [ 9 ] 。 周长卿等通过对帕里牦牛、甘南牦牛、大通牦牛、天祝牦牛MMP3基因的外显子区进行PCR扩增，得到MMP3可作为牦牛体内低氧适应性的重要分子指标，即可通过分析体内MMP3基因，进一步研究出牦牛高原低氧适应性的分子基础 [ 1 ] 。 3.3. HIF 低氧诱导因子(HIF)是人们探索低氧调节促红细胞生成素机制的过程中被发现的，HIF是EPO低氧调节的关键转录因子，也是其他各种低氧诱导基因调节的关键转录因子，它的活性复合体是由2个亚单位组成的异构体 [ 10 ] 。Li等运用假设法，通过对比高原鼠兔在缺氧条件下HIF-1α的蛋白质含量和VEGF，得出VEGF的反应在控制和高原动物的氧化和糖酵解肌肉中都增加到了低氧压力。此外，线性关系分析表明HIF-1和VEGF的反应之间有密切的关系 [ 11 ] 。 3.4. VEGF-A基因 血管内皮生长因子-a基因(VEGF-A)是血管生成的关键调节因子，是在高海拔适应中起重要作用的内皮细胞分裂素。VEGF-A表达是由缺氧引起的，是与血管生成相关的关键血管生成因子。Wu等通过筛选3个国产牦牛品种的700个个体，通过聚合酶链反应限制片段长度多态性和DNA测序技术，分析2个VEGF的等位基因、基因型和单倍体，3个牦牛品种的多态性，说明VEGF-A基因在高海拔牦牛的存活中起到了对抗缺氧的作用 [ 12 ] 。
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user: 4. 展望 研究表明，海拔升高，氧气含量随之下降，低氧成为制约高海拔地区发展的主要因素。通过对牦牛低氧适应性的分子层面的研究，可以对人类低氧引起的疾病进行预测和监视或能起到治疗的作用；为高原引种，增加高原生物多样性提供了可能；为游客们走进高原，防止急性高原反应的发生以及对身体素质的鉴定标准提供了理论基础。
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user: 摘 要 血压变异性即一定时间内血压的波动程度，血压变异性的增加与心脑肾血管事件独立相关，还可预测亚临床水平的靶器官损害和血管结构性变化；BPV在糖尿病及其血管并发症中起着关键作用，糖尿病又可使血压变异性增加；对于糖尿病患者，改善体内糖代谢及BPV对减少靶器官损害具有重要的临床意义。 关键词 :血压变异性，氧化应激，糖尿病，血管并发症 Copyright © 2018 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 糖尿病是心脑血管疾病发展的危险因素。心脑血管疾病同时是糖尿病患者的死亡的主要原因。2型糖尿病以胰岛素抵抗为核心，同时伴有胰岛素分泌缺陷、脂代谢紊乱和炎性反应 [ 1 ] ，越来越多的研究表明，血压变异性与糖尿病及糖尿病前期发病率密切相关；血压变异性的增加与心脑肾血管事件独立相关，还可以预测发生自亚临床水平的靶器官损害和血管的结构性变化 [ 2 ] 。因此血压变异性对心脑肾血管系统的影响日益受到重视，降低收缩压和舒张压BPV已被认为是一个额外的心血管疾病预防的治疗靶点 [ 3 ] 。本文对糖尿病及其血管并发症与血压变异性的关系作一综述。
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user: 2. 血压变异性的概述 血压变异性是指个体血压在特定时间内的波动程度，按变异发生时间可分为短时变异性、长时变异性、季节变异；按照血压成分可分为收缩压变异性、舒张压变异性、脉压变异性；按病因可分为生理性变异、病理性变异、药物性变异；BPV是用特定时间段测量的血压读数的标准差来表示，反映了心血管自主神经对血流动力学的影响 [ 4 ] 。交感神经和迷走神经张力平衡是维持血压波动正常的主要条件，交感神经占优势时BPV增大，迷走神经占优势时BPV降低。正常人血压波动有正常的昼夜节律，大多数学者认为，正常人24 h血压变化呈双峰一谷，即清晨觉醒和起床后明显升高，08:00~10:00达到峰值，然后下降，在16:00~18:00血压再次上升， 然后缓慢下降，直到02:00~03:00达最低值，即“杓型”现象，对适应机体活动， 保护心脑肾等靶器官起着非常重要的作用。血压变异性增加即为病理性血压变异，当动脉弹性降低、血容量增加及神经内分泌调节功能受损时可引起病理性血压变异。主要表现为非勺型血压(即夜间血压较昼间血压下降 < 10%)；超勺型血压(即夜间血压较昼间血压下降 > 20%)；反勺型血压(即夜间血压较昼间血压增高)和“晨峰血压”增高(即起床后2 h内收缩压平均值减去夜间睡眠时收缩压最低值如≥ 37 mmHg则为晨峰血压增高) [ 5 ] 。血压变异性主要受压力反射调节、自主神经功能状态的影响， 正常情况下可维持血压在一定范围内波动。但当动脉血管弹性功能下降、血管中容量负荷增加、压力感受器反射性减弱、作用于血管与血液的神经、内分泌功能亢进或减退时，可引起病理性血压变异。除此之外，环境刺激、精神行为、性别等因素均可导致血压异常波动 [ 6 ] ；最近，一系列的横向和纵向研究表明血压变异性与靶器官损害及糖尿病患者的心脑肾血管发生率密切相关 [ 7 ] 。
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user: 3. 糖尿病与血压变异性 血糖水平升高可导致胰岛素抵抗和代偿性高胰岛素血症，导致体内神经体液调节机制平衡失调，造成心血管自主神经功能紊乱，交感神经持续兴奋，并最终导致外周阻力增加，BPV增大；另外交感神经活性增加，迷走神经活性降低，夜间迷走神经活性降低使夜间平均血压升高，导致非杓型血压发生。血糖升高时，机体的神经体液调节能力和血管内皮功能受损，血管顺应性降低，进而导致血压变异性增大 [ 8 ] ；有学者还提出，血糖升高也可能因为糖基化终产物堆积，氧化应激反应，影响内皮功能，诱发炎性反应，加速动脉硬化进程，从而增加BPV；血糖水平波动异常可导致血红蛋白和红细胞膜糖基化，降低红细胞携氧能力，降低血红蛋白释氧能力，导致血管内皮细胞缺氧、缺血及不同程度的损伤，导致血管内皮结构与功能异常，BPV增大 [ 9 ] 。对于糖尿病患者，改善体内糖代谢，对于改善BPV及减少靶器官损害具有重要的临床意义。