DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 1. 引言 本文中涉及的图都是有限无向的简单图。对于边染色图G，若G的每一条边都被染不同的颜色，则称G为彩虹图。对于给定的图G和H，使得G中不存在任何彩虹子图H的最大边染色数，叫做H在G中的anti-Ramsey数，记作AR(G，H)。Anti-Ramsey数是由Erdös等人于上世纪70年代首次提出，并且揭示了图的anti-Ramsey数与Turán数之间密切相关。此外，他们还提出了任意圈在完全图中的anti-Ramsey数的猜想，结论如下： 猜想1.1. [ 1 ] 对任意正整数 k ≥ 3 ，都有 A R ( K n ， C k ) = n ( k − 2 2 + 1 k − 1 ) + O ( 1 ) 。 早期关于anti-Ramsey数的结论主要以完全图为母图，考虑单个图在完全图中的anti-Ramsey数，比如说：路，圈，团，匹配等，可以参考 [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]，本文主要介绍关于 C 4 的结论。首先，Alon [ 5 ]、Jiang & West [ 6 ] 解决了完全图中 C 4 的anti-Ramsey数，得到如下结论： 定理1.2. [ 5 ] [ 6 ] 对任意 n ≥ 4 ，都有 A R ( K n ， C 4 ) = ⌊ 4 n 3 ⌋ − 1 。 Axenovich等人 [ 7 ] 率先将anti-Ramsey数问题推广到完全二部图，他们证明了完全二部图中任意偶圈的anti-Ramsey数，涉及 C 4 的结论如下： 定理1.3. [ 7 ] 对任意正整数 n 1 ， n 2 都有 A R ( K n 1 ， n 2 ， C 4 ) = n 1 + n 2 − 1 。 完全分裂图作为完全多部图的一种特殊情形，短圈 C 4 在完全分裂图中的anti-Ramsey数由Lv等人 [ 8 ] 证明，结论如下： 定理1.4. [ 8 ] 对任意 n + s ≥ 4 ，以及 n ≥ 2 ，都有 A R ( K n + K s ¯ ， C 4 ) = { n + s + ⌊ n + s 3 ⌋ − 1 ， 如 果 n ≥ 2 s ; n + s + ⌊ n 2 ⌋ − 1 ， 如 果 2 ≤ n ≤ 2 s . 为了下文叙述方便，我们先定义本文中常用的一些图论的术语和符号，并给出一些通用的特殊定义及符号。在图G中， V ( G ) 和 E ( G ) 分别为G的顶点集和边集。此外， | V ( G ) | ， | E ( G ) | 以及 ω ( G ) 分别称为顶点数，边数和连通分支数。对于任意点 v ∈ V ( G ) ，与 v 相关联的边的数目叫做 v 在G的度，记作 d G ( v ) 。图G中，点不交的 C 3 的最大数量记做 Γ ( G ) 。 若G是一个顶点序列为 { v 1 ， v 2 ， ⋯ ， v n } 的图，且满足两个顶点是邻接的当且仅当它们在顶点的序列是前后相继的，则称G为路，记作 P n = ( v 1 ， v 2 ， ⋯ ， v n ) ，其中 v 1 和 v n 分别叫做路 P n 的起点和终点。而若G可由一条路连接起点和终点得到，则称G为圈，记作 C n = [ v 1 ， v 2 ， ⋯ ， v n ] 。此外，令 α ′ ( G ) 表示G中最大匹配的边数。对于图G和H，若满足 V ( H ) ⊆ V ( G ) 和 E ( H ) ⊆ E ( G ) ，则称H是G的一个子图，记作 H ⊆ G 。如果 V ( H ) = V ( G ) ，则H叫做G的生成子图。 对于边染色图G，任意 e ∈ E ( G ) ，令 c ( e ) 表示 e 的颜色。若子图 H ⊆ G ，则 c ( H ) 表示子图H所有边的颜色集合。任意 v ∈ V ( G ) ，从G中删除点 v 而损失的颜色数叫做点 v 的饱和度，记作 l ( v ) ，即 l ( v ) = | c ( G ) | − | c ( G − v ) | 。若与 v 相关联的边 e ，满足 c ( e ) ∈ c ( G ) \ c ( G − v ) ，则称 e 为 v 的饱和边。
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user: 摘要 分数运算是小学数学“数与代数”部分的重点、难点，也是数的概念的一次重要拓展。本文采用内容分析法和文献研究法，以人教版和北师版教材为例，对分数运算相关内容从多方面进行对比研究，所得结果为今后进一步的教材改革提供一定的理论借鉴。
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user: 1. 引言 分数运算在小学数学“数与代数”整个知识体系中，起着举足轻重的作用，是整数运算与小数运算的纽带。教材是学生学习中的重要载体，以人教版、北师版为例，从内容结构、引入对教材进行分析，对两套教材中分数运算内容进行总体分析比较，从而研究如何更好对分数的运算进行教学，如何帮助学生更好的掌握分数的运算。
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user: 2. 研究方法及对象 2.1. 研究方法 本文采用文献研究法和内容分析法。 2.2. 研究对象 以2014年教育部审定人教版小学数学教材和北京师范大学出版社出版的新世纪小学数学教材作为研究对象，从内容结构、引入两个方面对分数运算及其相关内容进行分析。
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user: 摘要 国际市场动漫品牌竞争日趋激烈，相比于美、日动漫品牌，国产动漫品牌建设能力目前亟待提高。采用扎根理论的研究方法，通过对30位动漫消费者访谈、20篇豆瓣动漫长篇影评文本分析，梳理出基于消费者的动漫品牌资产包括品牌知名度、感知质量、品牌文化、品牌原创力、创作团队联想、品牌评价和品牌忠诚度7个维度。由977份调研问卷进行实证分析，结果显示，品牌知名度对感知质量、品牌文化、品牌原创力、创作团队联想有正向影响作用，感知质量、品牌文化、品牌原创力、创作团队联想对品牌评价有正向影响作用，品牌评价对品牌忠诚有正向影响作用。依据动漫品牌资产的7个维度，选取12个动漫品牌进行评价及对比分析，对国产动漫品牌建设提出发展建议。
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user: 1. 引言 动漫以创意为核心，主要以图书、动画片和电影为表现形式，通过品牌授权可以衍生出真人电影、电视剧、游戏、舞台剧、音乐、服装、玩具、日用品等一系列相关产品，形成一条完整的价值产业链条。据北京动漫游戏产业协会统计数据 1 ，2010年至2017年中国动漫行业总产值由471亿元上升至1500亿元，年增长率保持在10%以上，行业发展态势迅猛。《文化部“十三五”时期文化发展改革规划》和《文化部关于推动数字文化产业创新发展的指导意见》等文件大力支持动漫品牌建设，为动漫产业发展营造了良好的政策环境。 在发展过程中，我国动漫产业也面临一些问题：新浪动漫发布《2016年中国动漫产业市场现状及发展趋势分析》称中国本土原创动漫在我国动漫内容消费市场的占比仅为11%，日本动漫占比约60% 2 ，提高国漫品牌建设能力是亟待解决的问题。本文通过建立动漫品牌资产模型，根据动漫品牌资产各构成维度对不同动漫品牌进行对比分析，为动漫企业品牌建设提供建议。
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user: 2. 动漫品牌及品牌资产文献研究 品牌资产是品牌带给企业的价值，成功的品牌不仅具有较高的知名度，更能与消费者建立联系，消费者的购买和忠诚行为带来价值。基于消费者视角的品牌资产研究关注对消费者行为的理解和认识，探究品牌资产的真正来源。基于消费者认知的品牌资产模型，依不同行业消费者群体其模型有所不同，目前尚缺乏针对动漫行业的品牌资产模型研究，因此需要针对动漫行业探究其品牌资产构成维度及维度间的影响关系。在明确品牌资产构成维度的基础上，企业可以针对各个维度制定品牌建设战略，提升动漫品牌价值。 (一) 动漫品牌的认知 品牌是使自己的产品或服务有别于其他竞争者的标志符号 [ 1 ]，具有一定内涵意义，代表企业对产品与服务质量的承诺 [ 2 ]，能为消费者带来所需要的附加价值 [ 3 ]。品牌通过与消费者创建关系，加深消费者对品牌的认识，为消费者带来附加价值来吸引消费者购买产品和服务。 学者们对动漫品牌的定义不尽相同，主要分为动漫角色品牌、动漫作品品牌、动漫创作者品牌、动漫企业品牌四个层次。现有针对动漫品牌定位、品牌塑造、品牌发展策略的研究多是基于动漫作品品牌，而动漫品牌建设是要立足于作品全局，因此本文所指的动漫品牌为动漫作品品牌，即动漫品牌是以作品名称和名称的视觉设计为标识，以主要动漫角色形象、画面、故事、声音营造出一种虚拟现实，满足消费者的爱好和需求，进而使消费者产生认同和情感归属的综合体。 (二) 品牌资产研究现状 现有研究对品牌资产的定义主要分为基于财务会计的定义、基于市场营销的定义和基于消费者的定义三种。基于消费者视角的品牌资产研究注重对消费者行为的理解和认识，进而制定可行的品牌策略。本文意在从品牌资产的真正来源出发探究其构成维度和作用机制，因此本文接下来对消费者视角的品牌资产理论与相关研究进行梳理。 1. 基于消费者的品牌资产经典理论 目前最受关注的品牌资产模型主要有： (1) 品牌资产五星模型 [ 1 ]，认为品牌资产来源于顾客对品牌感知的。 (2) 品牌资产十要素模型 [ 4 ]，从基于顾客感知角度出发，加入市场因素，包含的维度全面详细。 (3) 品牌资产评估器模型(Brand Asset Vluator， BAV)，结合消费者认知与市场反应，认为品牌资产由差异性、相关度、美誉度和认知度四个维度构成。 (4) 基于顾客的品牌资产模型(Customer-based brand equity， CBBE) [ 5 ]，第一个明确提出基于顾客的品牌资产模型。 (5) 品牌金字塔模型 [ 6 ]，将品牌资产理论与品牌建设过程结合起来，提出品牌资产各构成模型的层次性，即“识别–内涵–反应–关系”四个层次，包括显著度、品牌性能、品牌形象、消费者评判、消费者感情和消费者共鸣六个维度。 2. 基于消费者文化艺术品牌资产研究综述 基于消费者心理的研究，不同国家消费者由于社会、经济、文化环境不同，不同行业产品和服务特性不同，消费者心理和个性可能存在不同，品牌资产的测量维度存在差异 [ 7 ]。因此本文有必要基于中国消费者针对动漫行业探究品牌资产构成维度。下文对文化艺术领域品牌资产研究进行梳理，为后续动漫领域研究提供理论依据。 一些学者从品牌建设角度出发探究关键维度，对文化艺术特点剖析较为准确，为后续维度选择提供启发。詹成大 [ 8 ] 提出电视媒体行业强化品牌差异性至关重要，品牌质量不稳定是影响电视节目品牌资产的重要因素，节目内容、品质、品味都是品牌质量的重要维度，值得引起关注的是在文化传媒领域品牌质量的概念发生了变化。莫林虎 [ 9 ] 认为建设价值观内容是出版企业品牌资产生成第一步，其次是塑造和巩固品牌形象，最后获得社会和读者的正面评价。 一些学者对品牌资产模型进行研究，探究其构成维度及维度间的关系。程伟 [ 10 ] 提出“品牌识别→品牌含义→品牌响应→品牌关系”4大层次的基于受众的报纸品牌资产模型。于晗和李素艳 [ 11 ] 对电视媒体品牌价值进行评估，从市场控制力、影响力、创新能力、获利能力和国际开拓能力几个方面进行评价。邱章红 [ 12 ] 根据CBBE模型，从知名度、美誉度和忠诚度三个维度对电影IP价值进行评估，但在该评价体系中将三个维度视为平行，并没有意识到维度间互相影响的关系。
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user: 3. 模型构建与研究假设 动漫品牌与有形产品及服务存在很大差异，消费者特点和心理也与存在不同，目前对动漫领域品牌资产的研究较少，尚无广受学术界认可的理论模型。因此本文采用扎根理论的研究方法，借助访谈获取数据，了解消费者认知心理，提炼出基于消费者的动漫品牌资产构成维度及评价量表，并在此基础上建立理论模型探究维度间的层次及影响关系。 (一) 基于消费者的动漫品牌资产模型的维度选择 本次扎根理论研究所用数据主要来源于访谈资料和豆瓣动漫影评。2018年8月9日至12日，在第七届动漫北京暨IDO全球动漫精品大展上对30名动漫消费者进行半结构化访谈，其中男性14人，女性16人，这些人在近三年内有多次观看动漫的经历，年龄在12~35岁之间，每个对象的访谈时间在20分钟到60分钟之间。访谈前经受访者同意进行了录音，并于事后转录为文字，形成了30份共5万字左右的资料。在豆瓣网上下载2014年~2019年中国、美国和日本上映的评分8.5以上的动漫电影长篇评论20篇，共10万字，作为访谈资料的补充材料。随后对访谈及补充资料进行编码，分为开放性编码和主轴编码两步。 开放性编码目的在于将原始资料进行初步概念化和范畴化，处理聚敛问题。本研究采取逐句编码的方式，通过反复分析和提炼，最终产生59个概念和25个范畴，每个范畴选取1条代表性原始语句及相应的初始概念。 主轴编码的目的在于发展范畴之间的关系，在开放式编码的基础上，将25个范畴凝练为7个主范畴：品牌知名度、感知质量、品牌文化、品牌原创力、创作团队联想、品牌评价、品牌忠诚度，如表1所示。 Table 1 The main category formed by the spindle codin 主范畴 对应范畴 品牌知名度 品牌识别 知名广泛度 角色回忆 内容回忆 感知质量 画风画质 画面特效 背景音乐 人物配音 故事情节 人物形象性格 品牌文化 三观传递 文化元素 教育意义 品牌原创力 新颖性 差异性 创作团队联想 创作团队实力 创作团队信任 创作团队评价 品牌评价 个人品牌评价 品牌口碑 消费经历 品牌忠诚度 重复观看 推荐意愿 溢价支付意愿 持续关注 表1. 主轴编码形成的主范畴 对北京炫果壳信息技术股份有限公司、武汉博润通文化科技股份有限公司、万达文旅规划设计院和中国动漫集团有限公司进行调研，根据专家们的建议对表2进行调整，将相互包含、意义相近的主范畴下对应的子维度进行删除或合并，形成了品牌知名度、感知质量、品牌内涵、品牌原创力、创作团队联想、品牌评价、品牌忠诚度7个维度，动漫品牌资产构成维度及含义见表2。 Table 2 Dimensions and meanings of consumer-based animation brand equit 维度 维度内涵 品牌知名度 消费者能够辨别或回忆起某一动漫品牌主要形象和故事内容等特点的能力 感知质量 消费者对动漫品牌画质特效、音乐配音、故事情节和人物形象性格设计等方面总体质量的感知 品牌文化 消费者对动漫品牌传达出的三观、文化元素和教育意义等文化精神内涵的感知 品牌原创力 消费者对动漫品牌的创新创作能力，新颖性、差异性等的感知 创作团队联想 存在于消费者记忆中关于动漫品牌的作者和企业等创作团队的基本认知， 包括感知实力、主观评价和信任程度等内容 品牌评价 消费者对动漫品牌的总体情感和评价 品牌忠诚度 消费者对动漫品牌的忠诚度，包括态度忠诚和行为忠诚，态度忠诚指消费者对品牌情有独钟的承诺； 行为忠诚指重复性购买倾向和行为 表2. 基于消费者的动漫品牌资产构成维度及含义 (二) 理论模型建立及假设 张峰 [ 13 ] 基于品牌金字塔模型“识别–内涵–反应–关系”四层次框架构建品牌资产模型，但苑炳慧和辜应康 [ 14 ] 的研究表明品牌反应层次并不显著。在扎根理论访谈的基础上对品牌金字塔模型进行适应性修改，探究维度间的层次及影响关系，理论模型框架如图1所示。 在品牌金字塔模型中，品牌内涵层面包含品牌特征、产品质量、服务有效性、文化、历史、经验等。经扎根理论研究及专家访谈发现动漫品牌领域中感知质量、品牌文化、品牌原创力、创作团队联想属于品牌内涵层次。Keller [ 6 ] 认为消费者只有在对品牌进行识别的基础上才能对品牌内涵进行了解，提出假设： 图1. 基于消费者的动漫品牌资产模型框架图 H1：品牌知名度正向影响感知质量。 H2：品牌知名度正向影响品牌文化。 H3：品牌知名度正向影响品牌原创力。 H4：品牌知名度正向影响创作团队联想。 在品牌金字塔模型认为，消费者对品牌内涵有一定程度的了解后，才会对品牌形成整体的感知和评价，许晖等 [ 15 ] 证明消费者对传媒品牌质量进行感知会影响他对品牌的整体评价，提出假设： H5：感知质量正向影响品牌评价。 对消费者的访谈也发现文化和教育知识的传递更吸引消费者，尤其是家长更希望青少年通过观看动漫学习到知识和正确的三观。刘瑶 [ 16 ] 对日本动漫研究发现蕴含文化内涵是其广受欢迎的根本原因，张红霞等 [ 17 ] 认为品牌文化帮助品牌与消费者建立情感连接。提出假设： H6：品牌文化正向影响品牌评价。 BAV模型中一个重要的维度就是差异性，在对品牌价值进行评价时品牌创新能力被认为是重要维度。提出假设： H7：品牌原创力正向影响品牌评价。 Aaker在品牌资产十要素模型中提出企业联想维度，反应企业及相关人员要素。主创人员、制作公司被认为是促进电视电影品牌价值的重要维度 [ 18 ] [ 19 ]，实证研究发现企业联想正向影响消费者品牌评价，提出假设： H8：创作团队联想正向影响品牌评价。 从认知论角度出发，消费者对品牌相关属性进行认知后，需经过情感评价过程，才会形成忠诚行为。在对动漫消费者的访谈中发现，当消费者对动漫品牌有了整体的评价后，消费者会产生强烈的感情，积极向他人推荐该品牌并具有重购倾向，提出假设： H9：品牌评价正向影响品牌忠诚度。
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user: 4. 研究设计 在扎根理论研究和文献回顾的基础上，本文对研究方案进行设计，并进行预调研以修正和完善问卷，确定了正式调研所使用问卷。 (一) 变量测量 本研究涉及7个变量，量表测项来自已有研究及本文质性研究：品牌知名度的测项来自Yoo [ 20 ] 和Bakshi [ 21 ] 开发的量表，感知质量和品牌文化的测项来自自设，品牌原创力的测项参考Stock和Zacharias [ 22 ] 的研究，创作团队联想的测项参考Aaker [ 4 ] 的研究，品牌评价和品牌忠诚度的测项参考Keller [ 6 ] 的研究。 (二) 预调研与问卷修正 量表设计的过程是：借鉴已有成熟量表的部分题项，在此基础上添加动漫领域特有测项，在发放大量问卷之前，进行预调研。 笔者于2019年8月在第六届深圳漫展中向动漫消费者发放预调研问卷，得到有效问卷125份。预调研信度各变量分析结果Cronbach’s ɑ值均大于0.7，通过检验。
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user: 5. 数据分析与结果 选取有观看动漫经验的人群为调查对象，在漫展、电影院(安排动漫场次)中发放问卷，共收集到问卷1044份，有效问卷977份。应答者年龄在10~60岁，主要集中在16~30岁，其中：男女比例为44%:56%，大学以上学历人数占比67.45%，月收入1000元以下占50.77%，观看动漫频率在每周2~3次到每个月2~3次的约占48.41%，每次观看动漫时长60分钟及以下的约占69.81%。本问卷样本具有真实性、全面性和层次性，调查结果可以在一定程度上反应潜在消费群体对动漫品牌的偏好。 (一) 信度分析 本研究采用Cronbach’s ɑ值、组合信度(Composite Reliability， CR)对量表进行信度检验，结果如表3所示。Cronbach’s ɑ系数和CR值均大于0.7，表明量表有较好的信度。 Table 3 Reliability checklis 变量 Cronbach’s ɑ值 CR 品牌知名度 0.879 0.912 感知质量 0.85 0.899 品牌文化 0.756 0.862 品牌原创力 0.853 0.911 创作团队联想 0.855 0.912 品牌评价 0.845 0.906 品牌忠诚度 0.852 0.900 表3. 信度检验表 (二) 效度分析 从收敛效度和区别效度两方面对量表效度进行检验。 1. 收敛效度 各维度平均方差萃取量(AVE)如表4所示，均大于0.5，量表具有良好的收敛效度。 Table 4 Average Variance Extraction Amount (AVE 变量 品牌知名度 感知质量 品牌文化 品牌原创力 创作团队联想 品牌评价 品牌忠诚度 AVE 0.676 0.689 0.678 0.773 0.776 0.763 0.692 表4. 平均方差萃取量(AVE) 对量表5个维度进行KMO和Bartlett分析，结果如表5所示，KMO值为0.950，Bartlett球形检验显著性为0.000，表明数据具有相关性，适合做因子分析。 Table 5 KMO and Bartlett tes 取样足够度的KMO度量。 0.950 Bartlett球形度检验 近似卡方 15336.894 自由度 300 显著性 0.000 表5. KMO和Bartlett检验 因子分析结果如表6所示，除品牌文化维度BM3测项的因子载荷为0.680略低于0.7，其余各项都在0.7以上，满足0.7的建议标准，表明量表的可靠性较高，各题项能够显著的收敛于其所对应的变量。 Table 6 Factor loading matri 变量 测项 成分 品牌知名度 BA1 0.838 BA2 0.718 BA3 0.883 BA4 0.845 BA5 0.819 感知质量 BQ1 0.804 BQ2 0.849 BQ3 0.831 BQ4 0.836 品牌文化 BM1 0.866 BM2 0.906 BM3 0.680 品牌原创力 BC1 0.874 BC2 0.893 BC3 0.871 创作团队联想 CA1 0.871 CA2 0.910 CA3 0.861 品牌评价 BV1 0.888 BV2 0.849 BV3 0.883 品牌忠诚度 BL1 0.841 BL2 0.809 BL3 0.810 BL4 0.865 表6. 因子载荷矩阵 2. 区别效度 表7为各维度AVE的平方根值与维度间的相关系数，其中对角线上为各维度AVE的平方根值，其他数值为各维度间的相关系数，可以看出各维度AVE的平方根值均大于它与其他维度的相关系数，表明量表具有良好的区别效度，即各变量之间不具备显著的相关性。 Table 7 The correlation coefficient between the square root value of each dimension AVE and the dimensio 变量 BA BQ BM BC CA BV BL 品牌知名度(BA) 0.822 感知质量(BQ) 0.527 0.830 品牌文化(BM) 0.442 0.569 0.823 品牌原创力(BC) 0.466 0.567 0.546 0.879 创作团队联想(CA) 0.515 0.601 0.561 0.591 0.881 品牌评价(BV) 0.610 0.655 0.558 0.625 0.742 0.873 品牌忠诚(BL) 0.497 0.598 0.493 0.561 0.616 0.764 0.832 表7. 各维度AVE的平方根值与维度间的相关系数 (三) 研究模型检验 在进行假设检验之前，首先要判断变量之间是否存在多重共线性。由表8可知变量之间相关系数最大值为0.764，另外方差膨胀因子VIF在1.264到2.794之间，远小于10的临界值，表明变量之间不存在多重共线性。 使用smartPLSv3.2.8软件，运用最小二乘结构方程模型(PLS-SEM)，对977份样本数据进行模型拟合分析，结果如图2所示。 图2. 结构方程模型路径分析 首先使用PLS Algorithm计算路径系数，然后采用Bootstrapping抽样5000次，检验类型为双尾检验，显著性水平为0.05，进行显著性检验，结果如表8所示。当p值<0.001时t > 3.29通过检验，当p值<0.05时t > 1.96通过检验，所有假设均得到支持。 Table 8 Significance test result of structural equation model path coefficien 假设 路径关系 路径系数 t值 假设检验结果 H1 品牌知名度→感知质量 0.527 *** 14.551 支持 H2 品牌知名度→品牌文化 0.441 *** 11.761 支持 H3 品牌知名度→品牌原创力 0.465 *** 13.746 支持 H4 品牌知名度→创作团队联想 0.514 *** 14.585 支持 H5 感知质量→品牌评价 0.241 *** 7.731 支持 H6 品牌文化→品牌评价 0.068 * 2.426 支持 H7 品牌原创力→品牌评价 0.186 *** 6.321 支持 H8 创作团队联想→品牌评价 0.449 *** 15.690 支持 H9 品牌评价→品牌忠诚 0.764 *** 45.734 支持 表8. 结构方程模型路径系数的显著性检验结果 注：*P < 0.05；**P < 0.01；***P < 0.001。 实证结果表明基于消费者的动漫品牌资产模型包含品牌知名度、感知质量、品牌文化、品牌原创力、创作团队联想、品牌评价和品牌忠诚度7个维度，维度间存在着影响关系，品牌知名度正向影响品牌内涵层面的感知质量、品牌文化、品牌原创力和创作团队联想四个维度，感知质量、品牌文化、品牌原创力和创作团队联想正向影响品牌评价，品牌评价正向影响品牌忠诚度，证实“识别–内涵–反应–关系”四层次框架在动漫品牌领域完全适用，揭示了品牌忠诚度的形成机制。
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user: 6. 模型应用与建议 实证研究表明动漫品牌资产由品牌知名度、感知质量、品牌文化、品牌原创力、创作团队联想、品牌评价和品牌忠诚度7个维度构成。选取中国、日本、美国的共12个动漫品牌发放调研问卷请消费者进行打分，依据各维度的测项得分，计算得出各维度得分，进行比较分析。 (一) 动漫品牌对比分析 依据调研数据，对各个维度得分进行计算，进而对12个动漫品牌进行对比分析。各维度得分计算公式为： c i = 1 k ∑ j = 1 j = k m i j 其中， m i j 表示第i个维度第j个测项得分，k表示该维度的测项的个数。12个动漫品牌各维度得分如表9所示。为了方便对比评价，计算12部动漫各维度平均值置于表格最后一行。 Table 9 Calculate scores for each dimension of consumer-based animation brand equit 维度 品牌知名度 感知质量 品牌文化 品牌原创力 创作团队联想 品牌评价 品牌忠诚度 大圣归来 4.225 3.983 4.079 3.773 3.741 4.042 3.785 秦时明月 4.237 4.176 3.938 3.815 3.988 4.099 3.977 大耳朵图图 4.267 3.892 3.700 3.522 3.567 3.989 3.867 喜羊羊与灰太狼 4.331 3.240 3.295 3.212 3.256 3.397 3.029 工作细胞 4.542 4.085 4.067 4.567 4.121 4.522 4.135 魔道祖师 4.707 4.560 4.018 4.351 4.167 4.627 4.454 名侦探柯南 4.425 4.066 3.920 3.956 4.127 4.253 4.062 哆啦A梦 4.560 4.021 3.893 4.012 4.071 4.345 4.101 火影忍者 4.653 4.311 4.201 4.136 4.291 4.466 4.148 变形金刚 4.330 4.031 3.892 3.917 4.192 4.417 4.081 猫和老鼠 4.550 4.029 3.454 3.940 4.095 4.257 4.024 神偷奶爸 4.260 4.150 3.583 4.150 4.033 4.200 3.775 平均 4.424 4.045 3.837 3.946 3.971 4.218 3.953 表9. 基于消费者的动漫品牌资产各维度计算得分 下面选取部分动漫作品从动漫品牌资产各维度进行分析： ①《大圣归来》品牌文化维度高于平均值，可见该作品依托于中国西游文化，有较强的文化内涵，但在营销和制作层面仍有较大的提升空间。 ②《喜羊羊与灰太狼》除品牌知名度与平均值接近外，各维度均远低于平均值，该动漫作品过于低幼化，存在一些暴力情节，对低幼儿童的教育意义不足，品牌资产整体水平不高。 ③《变形金刚》创作团队联想维度得分最高，该品牌由美国孩之宝公司创作运营，孩之宝是世界级的玩具制作公司，围绕变形金刚品牌创作系列玩具和动画、漫画作品，品牌运作取得巨大成功。 ④《火影忍者》这个动漫品牌各个维度都能排在12部作品的前几名，有很多值得借鉴学习的地方：注重整合营销，动漫、剧场、衍生品联合推出，动作打斗情节画作精良；整个故事贯穿日本忍者文化，教育孩子懂得爱和仁义。 将这12个动漫品牌按照国别划分为中国、日本、美国，如图3所示，日本动漫作品在7个维度上均明显高于中国和美国的动漫品牌，总体来说具有较高的品牌资产价值，问卷调研中发现有84.95%的消费者经常观看日本的动漫，远高于观看中国和美国动漫的消费者人数。中国动漫品牌在品牌知名度、感知质量、品牌原创力、创作团队联想方面都表现欠佳，导致品牌评价和品牌忠诚度水平低于日本和美国的动漫作品。 图3. 中、日、美基于消费者的动漫品牌资产各维度得分对比 (二) 研究建议 对于动漫企业来说，无法直接控制品牌评价和品牌忠诚度，根据本文得到的动漫品牌资产模型维度间影响关系可知，对感知质量、品牌文化、品牌原创力和创作团队联想正向影响品牌评价，品牌知名度又正向影响这四个维度，因此就品牌知名度、感知质量、品牌文化、品牌原创力和创作团队联想5个维度，对中国动漫品牌建设运营提出一些建议： 1. 提高品牌知名度 对动漫品牌资产的研究发现，品牌知名度是动漫品牌资产的基础构成要素，能够吸引消费者进一步了解该动漫品牌，最终形成品牌忠诚，因此建议从以下两方面提高品牌知名度。 ① 多媒体广告传播：动漫品牌营销应充分利用微信、微博、抖音等多种媒体，扩展传播的空间，对核心动漫形象、故事看点等进行广告宣传，增加消费者对动漫品牌的认知。 ② 加强动漫品牌产业链运营：应围绕动漫作品展开产业化运营，加强动漫相关书籍、电影、音乐、舞台剧及玩具、文具等衍生品的制作，快速收回制作成本，产生联动效应，多次重复出现提升品牌知名度。 2. 提高感知质量——精细化制作 对动漫品牌资产的研究发现，感知质量是动漫品牌资产的重要维度，对消费者品牌评价及品牌忠诚度都具有重要影响，提高感知质量对提高品牌资产价值有重要意义。数字制作水平不断发展，在动漫品牌建设过程中应该保持工匠精神。在画面方面，结合故事内容选取二维、三维合适的表现形式，既要注重特效制作，使画面更绚丽，又要注重每一笔一画的制作，使画面更细腻。配音方面，音乐要与情节相呼应，有代入感不显突兀，配音要与动漫性格融合，使动漫形象立体。 3. 提高品牌文化——注重文化精神传播 对动漫品牌资产的研究发现，品牌文化是动漫品牌资产的重要维度，对消费者品牌评价及品牌忠诚度都具有重要影响。现存中国动漫品牌的一个问题是未能充分挖掘和发挥利用五千年历史积淀下来的丰富文化资源。在品牌建设前期应挑选好故事题材，将文化资源与市场需求完美结合，同时注重结合时代的环境增加新的内涵。日本动漫非常值得学习的一点就是其作品中注重传播爱与仁义的价值观，我们在创作过程中也应该加入基本道德规范和价值理念的传播。 4. 提高品牌原创力——打破同质化 品牌原创力是动漫品牌资产的重要维度，要想提升动漫品牌的竞争力，尤其要注重提升动漫品牌的原创力，差异化程度高，品牌才能脱颖而出。在动漫品牌开发过程中要跳脱出已有套路，打破现有动漫产品同质化水平高的问题。既要看到已有需求，又要有勇气开发新的需求，做到与时俱进，带有时代热点却又超凡脱俗。 5. 发挥创作团队联想——打造知名企业/作者 研究发现动漫品牌的作者和企业能够在一定程度上影响消费者对动漫品牌的评价及忠诚行为，充分发挥创作团队联想能够在一定程度上加强消费者对动漫品牌的认可度。打造知名企业/作者也是品牌建设和运营过程中的重要环节，通过知名品牌拓展消费者对企业/作者的认识，知名企业/作者帮助全新动漫品牌赢得消费者信任，形成品牌与企业/作者的互动促进机制。在对武汉博润通文化科技股份公司的调研中发现，该公司就将打造知名企业定为公司未来发展规划，通过公司核心动漫品牌《木奇灵》带动公司及创作团队发展，团队成熟起来后再计划开发更多动漫品牌，形成专业少儿动漫运营商。
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user: 摘要 构建高质量思想政治工作体系是实现“三全育人”的系统方法。为提高在计算机信息技术急速发展的背景下如何提高人才的职业能力和职业素养培养质量，依托《数据库原理与应用》课程改革，从国家发展、社会需求和个人修养等三个维度下，进行课程思政主题课程设计，将思政元素和专业知识深度融合，实现课程思政建设。
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user: 1. 前言 2017年2月27日，中共中央、国务院印发了《关于加强和改进新形势下高校思想政治工作的意见》(以下简称为《意见》)。《意见》提出：坚持全员、全过程、全方位的三全育人要求。“三全育人”是一项复杂的系统工程，迫切需要以系统论的观点和方法，以综合改革的思维和举措，一体化构建内容完善、标准健全、运行科学、保障有力、成效显著的高质量思想政治工作体系 [ 1 ]。 随着计算机、网络安全、智能等技术的不断进步，云计算、物联网、移动互联网等以数据为中心的技术应用日益丰富，来自政府、行业、企业、公众的大量数据不断汇集，人们对信息处理类人员的需求日益增多，同时随着大数据时代来临，各行业数据规模呈TB级增长，拥有高价值数据源的企业在大数据产业链中占有至关重要的核心地位。在实现大数据集中后，作为政府机构、事业单位和企业未来的技术骨干人才，在维护信息化健康发展的进程中，其职业素养和职业能力受到前所未有的挑战，在信息化工作中，如何确保网络数据的完整性、可用性和保密性，不受到信息泄漏和非法篡改的安全威胁影响，已经不再是单纯的一个技术问题，而变成了一个国家战略和社会环境所需要关注的重要问题。所以在信息化技术核心的《数据库原理与应用》课程中如何融入思政元素，在教学过程中如何设计思政环节，深化“三全育人”改革，落实立德树人根本任务，有效提高人才培养质量，成为现阶段课程改革亟待解决的重要问题 [ 2 ] [ 3 ]。
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user: 2. 设计思路 《数据库原理与应用》课程采用基于工作过程系统化的课程设计，以学生为中心的教学理念，对接1 + X证书职业能力等级要求，采用“项目驱动”教学法，选用了学生相对熟悉了解业务的《在线商城管理系统》作为项目案例全程贯通，完成相应的学习情境目标。该课程的学习情境见图1所示。 所谓课程思政，即将思想政治教育元素，包括思想政治教育的理论知识、价值理念以及精神追求等融入到各门课程中去，潜移默化地对学生的思想意识、行为举止产生影响。 图1. 学习情境设计表 课程思政强调在传授专业知识的同时提升学生内在德性和素养，要把国家发展、社会发展与学生个人发展相结合，帮助学生解答各类困惑，激发学生对民族、国家、社会等学习的兴趣、动力与热情，在创造社会价值过程中帮助学生明确社会定位和自身的价值 [ 4 ] [ 5 ]。 所以，本课程的思政元素设计从国家发展、社会发展和个人发展相结合，共设计了十二项思政主题，具体如图2所示。 图2. 思政主题结构图
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user: 3. 思政主题设计 3.1. 国家发展主题设计 党的十九大报告提到：“中国梦是历史的、现实的，也是未来的；是我们这一代的，更是青年一代的。”在新时代背景下，作为学生一代，更应在这些方面加强素质培养。在本课程中，设计了三个从国家层面的大思政主题，结合专业课程学习情境与教学内容，以多样化的呈现方式达到育人效果，具体见表1所示。 Table 1 National development ideological and political theme tabl 序号 学习情境 教学主题 思政主题 思政与专业深度结合点 一 零起点了解数据库之基础 数据库的基本概念与发展历史 从数据库发展史到“中国芯” 在第一堂课中，通过阅读相关材料，了解“中国芯”的历史背景与国际环境，并分组讨论中国对于新技术研发对国家发展的重要性，达到培养爱国情怀，提升民族责任感，同时激发专业学习积极性。 二 设计在线商城数据库之结构 数据库设计 从《中国顶层设计》到数据库设计 在中国的改革史中，顶层设计是重要的改革逻辑。通过阅读相关材料，了解当下的中国需要做好顶层设计，关联理解数据库设计在数据库技术中的关键性定位，良好的数据库设计可以节省数据的存储空间，保证数据的完整性，方便进行数据库应用系统的开发。 三 保护在线商城系统数据之安全 数据库的安全机制 从国家工程实验室 “超级智囊团”到数据库安全 阅读“超级智囊团”的相关新闻材料。由32位两院院士院士以及高校和企事业单位的专家学者，组成的大数据协同安全技术国家工程实验室“超级智囊团”，主要负责推动大数据安全的技术进步和产业发展。在这个过程中，培养学生对于国家数据安全发展的自信心，提升爱国主义责任感，同时让养学生了解数据安全的重要性，从而对数据库技术中的安全机制应用产生浓厚的兴趣。 表1. 国家发展思政主题表 3.2. 社会责任感主题设计 英国哲学家罗素曾说过：“个人理想与社会需要相结合，只有同这个世界结合起来，我们的理想才能结出果实；脱离这个世界就不现实。” 在课程的相关学习情境中，挖掘在数据库应用技术中与培养社会责任感相结合的主题，比如服务器软件的下载安装单元中，嵌入知识产权保护主题，倡导学生加强知识产权保护意识；在SQL语句学习过程中，通过工匠精神的诠释，加强语句的编写规范，并扩大到编程规范，培养能工巧匠的基本素质等，具体内容见表2所示。 Table 2 The theme table of social responsibility thinking and Politic 序号 学习情境 教学主题 思政主题 思政与专业深度结合点 四 搭建在线商城系统数据库之环境 软件安装及配置 从软件的正版/盗版选择到知识产权的保护意识培养 知识产权是指智力创造性劳动取得的成果，并且是由智力劳动者对其成果依法享有的一种权利。通过相关规则的学习和了解，学会尊重别人知识产权，学会保护自己的知识产权；特别是作为计算机类专业的从业人员，应该慎重选择盗版软件，特别是在商用活动中，尽量选用正版软件。在此跟学生强调教学与商业生产选用软件版本的区别，培养遵纪守法的社会公民素质。 五 创建在线商城系统之表对象 SQL语句 从编程规范看工匠精神 工匠精神是一丝不苟、精益求精的精神。重细节、追求完美是工匠精神的关键要素。对于SQL语句的编写，一般DBMS语法上对于大小写等方面没有严格的要求，但是作为优秀和训练有素的程序员来说，在语句编写上遵从业内编程规范，是具有较高职业素养的体现。 六 探寻在线商城系统数据管理之奥秘 修改和删除数据 从《刑法：第二百八十六条 破坏计算机信息系统罪》到规范数据操作行为 破坏计算机信息系统罪是指违反国家规定，对计算机信息系统功能或计算机信息系统中存储、处理或者传输的数据和应用程序进行破坏，或者故意制作、传播计算机病毒等破坏性程序，影响计算机系统正常运行，后果严重的行为。在学习修改和删除数据语句的同时，嵌入以上的知识的学习，让学生了解学习技术是为了提高生活和工作的能力，而不能做违法的事情。 七 探寻在线商城系统数据高级管理之奥秘 函数的应用 从个人所得税的计算方案到自定义函数的应用 了解当前个人所得税的计算规则，在自定义函数的章节，作为案例进行学习，不仅较为容易理解函数的输入和输出和计算过程，同时明白征收个人所得税是形成财政收入来提供公共产品和服务，所以公民依法纳税是基本义务。 表2. 社会责任感思政主题表 3.3. 个人修养思政主题设计 新世纪的大学生应该有正确的定位，也就是要能有正确的人生观，在数据库专业课程教学中通过这些思政主题引导学生培养正确的人生观和价值观，具体见表3所示。 Table 3 The theme table of personal cultivation and political though 序号 学习情境 教学主题 思政主题 思政与专业深度结合点 八 创建在线商城系统之表对象 数据完整性 从歇后语：没有规距，不成方圆到数据完整性规则的应用 利用这句从小用来劝诫人要自觉遵守条例法度的歇后语，让学生更容易明白数据完整性的意义，不仅在现实世界里有“人间规矩”，在数据的世界里也有“数据约束”。学习了解关系数据库中四大规矩：实体完整性、域完整性、参照完整性和用户自定义完整性。 九 探寻在线商城系统数据管理之奥秘 新增数据 从点赞投票等操作的信息注册与隐私泄露到数据新增的应用 微信投票、集赞、拼团……这些操作会注册真实姓名、出生日期、电话号码和住址等信息，不法分子可借此轻易获得个人信息，进而实施精准诈骗，在学习数据的新增功能中，通过这些案例背后发生的信息注册并泄露的操作，进一步了解具体的操作过程，培养小心谨慎的习惯，保护个人隐私。 十 数据多表查询 从笛卡尔的成就与笛卡尔积到多表联结查询的理论基础 在多表联结查询中的交叉联结中，它返回被联结的两个表所有数据行的笛卡尔积，返回结果集合中的数据行数等于第一个表中符合查询条件的数据行数乘以第二个表中符合查询条件的数据行数。通过对笛卡尔人物的了解，和笛卡尔积的原理，进一步理解和明白多表联结的本质原理。 十一 从美国纪录片“隐私大盗”到数据关联查询统计分析 《隐私大盗》纪录片通过数据隐私关联分析在美总统选举中的关键作用，了解数据的查询特别是关联查询分析的强大功能，清楚了解这是一个物物互联的世界，就如select语句中的联结查询一样容易，同时关注数据的大数据分析与应用技术。 十二 探寻在线商城系统数据高级管理之奥秘 触发器的应用 从多米诺骨牌互动游戏到触发器的应用 通过互动游戏，除了形象地了解连锁反应如触发器的应用效果，同时培养学生加强团队合作和培养认真进取的价值观 表3. 个人修养思政主题表
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user: 4. 结语 通过从国家发展、社会需要结合个人修养，设计了《数据库原理与应用》课程内容的思政元素与内容，将思政主题与专业主题进行深度融合，传授专业技能的同时“润物无声”地进行价值引领和思政教育，实现全方位育人。 在后续的课程改革中，主要加强两个方面的工作：首先在进行思政案例设计过程中，让学生参与设计与开发，使得思政案例亲和力加强，实用性提高，打造教师学生课程思政共同体；其次设改进思政教学效果评价体系，通过教师评价、学生自评和互评等方式，实现多角度多维的评价，便于思政环节的良性迭代更新，深入推进课程思政建设 [ 6 ]。
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user: 摘要 气道氧化应激是影响慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease， COPD)早期不断发生及持续进展的重要因素。COPD患者可因冷空气刺激、感染等诱因导致病情反复加重，进而引起心衰等心血管疾病(CVD)的发生。动脉粥样硬化是许多CVD发生最早的病理学基本特征，目前它已逐渐发展成为COPD合并CVD临床研究的新热点。氧化应激对动脉粥样硬化的疾病进展具有重要影响。
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user: 1. 引言 慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease， COPD)是一种以不完全可逆性气流受限为特征的疾病，通常由长期暴露于有害颗粒或气体引起。COPD导致肺部病变，但疾病进展也可引起心、脑、肾等肺外器官的病变，CVD是COPD最常见和最重要的合并疾病，对COPD的病死率及预后产生重要影响。相关流行病学随访研究表明，FEV 1 最低的个体心血管死亡风险最高，与最高FEV 1 五分位数的个体相比，风险增加了5倍 [ 1 ]。动脉粥样硬化是很多CVD发病的最早病理表现。有学者 [ 2 ] 提出，氧化应激是COPD和动脉粥样硬化之间的病理生理联系。本文就氧化应激在COPD发病机制中的作用，及其在动脉粥样硬化形成和进展中的影响进行综述。
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user: 2. 氧化应激在COPD发病机制中的作用 近年来对COPD的研究已有了很大进展，但对其发病机制至今尚未完全明了。氧化应激是导致COPD发生和进展的核心机制。在正常状态下，机体内存在抗氧化防御体系，使自由基的产生和消除维持平衡，不会发生氧化损伤，这有利于维持气道的正常功能。当体内氧化物产生量过多时，则会导致机体氧化/抗氧化失衡-氧化应激。氧化物通常是泛指氧的某些代谢产物及含氧衍生物，主要在细胞线粒体内形成。体内的中性粒细胞通过趋化因子和吞噬刺激物激活后，耗氧量增加，葡萄糖磷酸己糖旁路代谢增强，NADPH氧化酶可经甲酰肽、甲酰甲硫酰基–银酰–苯丙氨酸等大量可溶性颗粒性物质诱导活化，引起体内大量的活性氧物质(ROS)产生，如超氧阴离子(O 2− )、过氧化氢(H 2 O 2 )、次氯酸(HClO)等，这个过程被称为“呼吸爆发”，这些自由基会引起细胞和组织损伤 [ 3 ]。肺内除了氧化物产生系统和酶的激活外，同时有抗氧化防御系统削弱。抗氧化系统的物质主要有超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽(GSH)等。氧化应激的其中一个后果是糖皮质激素抵抗，进而引起许多COPD患者的某些肺外表现，如动脉粥样硬化、肌肉无力和恶病质 [ 4 ]。 气道中的氧化剂主要包括ROS和活性氮(RNS)。肺组织中产生的ROS/RNS大部分来自中性粒细胞、肺泡巨噬细胞和嗜酸性粒细胞的正常代谢过程，也有支气管、肺泡上皮细胞和内皮细胞因炎症而产生ROS/RNS。线粒体是产生ROS最大的细胞器，通过呼吸链将电子传递给氧形成H 2 O 2 。RNS主要有一氧化氮(NO)、二氧化氮(NO 2 )和过氧化亚硝酸盐(ONOO − )。NO由一氧化氮合酶(NOS)催化L-精氨酸生成，当NO浓度较高时，能与氧或过氧化物反应生成活性更强的NO 2 和过氧化氮。当体内的ROS/RNS产生过多时，会引起氧化/亚硝化应激，导致某些细胞成分(磷脂、蛋白质、脂蛋白、核酸和糖)的损害。由此可以推测出，氧化/亚硝化应激可能参与动脉粥样硬化的形成及进展。 2.1. 氧化应激与气道上皮损伤 气道和肺部的ROS/RNS可通过诱导机体中的脂质、蛋白质和DNA等生物大分子发生改变，激活体内的细胞因子和趋化因子，导致炎症细胞活化，直接对气道上皮、纤毛和肺实质等组织造成损伤。细胞因子通过某种信号通路抑制成纤维细胞聚集、增生，降低弹性蛋白合成，导致受损上皮修复延缓甚至不愈，引起相应细胞功能障碍。ROS能与细胞膜磷脂中的多不饱和脂肪酸相互作用，引起其对人体细胞脂质的高度过氧化，使得细胞及其内的细胞器膜氧化受损，从而导致膜的流动性大大减弱，并在一定时间内使细胞发生溶解。此外，脂质过氧化产生的一些醛类产物可促进半胱天冬酶基因表达，导致相应细胞凋亡。相关研究结果表明，氧化剂和抗氧化应激失衡对COPD不同严重程度阶段发挥着重要作用，且氧化应激与该类疾病的严重程度成正比 [ 5 ]。 2.2. 氧化应激与蛋白酶/抗蛋白酶失衡 实验和临床研究都表明α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)缺乏症与COPD之间存在关联。α1-AT是一种急性期反应物，在肺防御系统中起关键作用 [ 6 ]。α1-AT的反应中心与中性粒细胞弹性酶的活性位点相匹配，从而形成一个紧密的复合物，然后通过降解从循环中移除。ROS/RNS可以氧化α1-AT活性中心(Met358)的一个关键的蛋氨酸残基，致使其活性降低甚至丧失，引起蛋白酶/抗蛋白酶失衡。另外，RNS增多产生的亚硝化应激可能通过酪氨酸残基的硝化反应造成α1-AT失活。其他抗蛋白酶，如基质金属蛋白酶的组织抑制剂，以及赖氨酸氧化酶(基质蛋白的交联所必需的，如胶原蛋白和弹性蛋白)等酶，也可能受到类似的损伤 [ 4 ]。因此，多种机制作用于降低抗蛋白酶的生物活性，从而损害局部肺抗蛋白酶防御系统，造成肺实质的破坏和肺气肿的形成。 2.3. 氧化应激与前炎基因 氧化应激产生的ROS削弱组蛋白去乙酰化酶的活性，导致染色质结构改变，从而激活前炎基因核因子-κB (NF-κB)、激活蛋白-1，在细胞核内通过与DNA结合，启动其转录过程，上调炎性蛋白基因的表达，促进中性细胞、巨噬细胞在肺内的滞留、活化，从而实现氧化损伤。而炎症细胞的激活又能反过来增加内源性ROS释放、加剧氧化应激。Sarir H等 [ 7 ] 将细胞与抗氧化剂(如N-乙酰半胱氨酸)预孵育，发现可以防止IL-8的过量产生和NF-κB的激活。 2.4. 氧化应激与过氧化物氧化还原酶 尽管关于氧化应激的研究数不胜数，但其对肺产生影响的分子机制仍不明确。过氧化物氧化还原酶(Prdxs)是一类非硒基依赖过氧化物酶超家族，Prdx1~5均含有两个半胱氨酸残基，而Prdx6仅含有一个半胱氨酸残基。Prdx6为一种双重多功能抗氧化蛋白，具有谷胱甘肽过氧化物酶和非钙依赖性磷脂酶A2活性，在肺内抗氧化反应的保护细胞中表达水平较高，并影响肺磷脂代谢。研究发现腺病毒介导的小鼠肺中Prdx6的过表达可以保护小鼠免受高氧的毒性，而Prdx6缺失小鼠对高氧作用更敏感 [ 8 ]。有研究表明，Nrf2的抗氧化作用是通过激活Prdx6的转录表达实现 [ 9 ]。由此可以推测出，Prdx6可能是氧化应激引起COPD发生及进展的分子基础之一。
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user: 3. 氧化剂的来源及影响 3.1. 吸烟 吸烟是外源性ROS的主要来源。吸烟引起的经常性氧化应激和持续性炎症可导致广泛的组织损伤和疾病加剧易感性 [ 10 ]。据估计每口香烟烟雾中含有超过10 17 自由基 [ 11 ]。烟雾中被氧化的NO 2 与有机化合物反应，及焦油中的半醌基与O 2 反应产生自由基。由于肺泡表面积庞大及毛细血管丰富，故很容易受到这些自由基的损伤。 香烟烟雾一旦直接吸入人体肺部很可能直接造成肺部细胞功能受到严重损伤甚或导致细胞死亡，并激活巨噬细胞，诱导中性粒细胞、嗜酸粒细胞、单核细胞在肺部募集和产生活化，活化的炎性细胞通过NADPH氧化酶持续释放大量内源性超氧化物和H 2 O 2 ，导致肺部及外周血氧化负荷增加 [ 12 ]。研究发现，吸烟者肺内中性粒及巨噬细胞和氧化物释放较非吸烟者增加，且吸烟者戒烟后活检标本中仍然显示戒烟前相似的炎症反应，提示炎症反应一旦建立可能长期存在。香烟烟雾中的NO能与硫醇反应产生与生物效应相关的亚硝基硫醇，相关研究证实从吸烟者收集的凝结物中亚硝基硫醇水平已被证明高于不吸烟的受试者 [ 10 ]。 烟草烟雾中的ROS可以导致脂质过氧化和羰基应激，从而导致DNA损伤、变异。观察发现，COPD吸烟者白蛋白羰基化浓度高，提示白蛋白参与清除氧自由基。差向前列腺素是花生四烯酸过氧化的产物，研究表明，COPD患者呼出气冷凝液中差向前列腺素水平升高，与其气道阻塞严重程度密切相关，且与诱导痰中性粒细胞百分比呈正相关 [ 13 ]。暴露于香烟烟雾后，细胞裂解和上皮通透性增加，而GSH可抑制这些作用。香烟烟雾能使抗氧化基因γ谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)mRNA转录增强，导致呼吸道内衬液(ELF)中GSH含量增多，但此类基因的表达存在明显的个体差异性。 3.2. 其他环境 接触除吸烟以外的环境也会对COPD的病情进展产生重要影响。如生物燃料、工业废气、粉尘、化学物质及其他烟雾同样都会在空气中产生多种氧化物，它们都是发展中国家不吸烟COPD患者高发病率及急性加重的重要因素。大气中可能含有各种各样的粉尘和其他有毒气体，如O 3 、NO 2 、PM和SO 2 。他们本身是具有高度活性的氧化物，通过刺激气道内皮细胞及相应的炎症细胞释放ROS/RNS而增加炎症反应并导致细胞损伤。ROS/RNS会导致肽键的侧链断裂，硝化或氧化损伤相应的蛋白质，也可修饰蛋白质的某个氨基酸侧链 [ 14 ]。来自多个实验室的毒理学研究表明，暴露于O 3 时，气道上皮通透性增加，导致上皮防御屏障破坏，且O 3 能够激活炎症细胞释放有毒介质，损伤细胞和组织 [ 15 ]。 3.3. 内源性氧化剂 大量的吸烟及接触环境污染物时可直接加重肺内的氧化负担，并活化炎性细胞，促使其释放氧化活性物质，即内源性氧化剂。体内白细胞释放自由基；吸入气体中的颗粒物及循环中的细胞因子激活气道内的炎性细胞促发呼吸爆发产生自由基。研究表明，COPD病人氧化应激的发生与血浆中铜离子的增加及锌离子含量下降以及气道和肺泡巨噬细胞中铁离子含量的升高有关。铁离子能够使ELF和肺泡内的自由基浓度上涨，导致细胞膜内的脂质被过氧化，进而引起组织损伤。研究发现，与非吸烟人群相比，COPD患者和非COPD吸烟人群的支气管肺泡灌洗液铁和铁蛋白含量更高 [ 16 ]。
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user: 4. 氧化应激对动脉粥样硬化的影响 许多学者提出COPD不单是一个影响肺部的疾病，还会影响心血管系统，如动脉粥样硬化等。氧化应激可能在由COPD引起的动脉粥样硬化等各种疾病的早期发生发展过程中发挥了重要作用 [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]。 血管中的多种细胞均可产生ROS，如内皮细胞、平滑肌细胞等。此外，血管紧张素II通过血管紧张素II 1型受体(AT1)，激活NADPH氧化酶，产生ROS [ 20 ]。ROS可直接使血管内皮细胞受损，导致内皮依赖性舒张功能障碍，并刺激平滑肌细胞增殖与肥大，从而使血管重构。O 2− 和NO反应生成的ONOO − 可刺激氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)的产生，过多的OX-LDL可使内皮型NO合酶(eNOS)活性降低甚至丧失，从而减少NO生成。另外，四氢生物蝶呤的氧化可能导致eNOS解偶联，减少eNOS衍生的NO，从而增强氧化应激 [ 21 ]。NO活性表达下降时，可通过增强内皮细胞中黏附分子-1 (VCAM-1)及单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)的表达使其功能增强，加速泡沫细胞的形成。此外，还可激活基质金属蛋白酶(MMP)和基质降解酶的表达，促进了细胞外基质和纤维帽肩部的胶原降解，使纤维帽结构逐渐薄弱，加快斑块破裂，促进动脉粥样硬化进展。 血管壁内ROS产生系统，包括NADPH氧化酶、黄嘌呤氧化酶、线粒体呼吸链的酶，以及未偶联eNOS [ 19 ]。NADPH氧化酶(NOX)是一种与膜结合酶的复合物，被认为是内皮细胞中ROS的强效刺激因子 [ 22 ]。凝血酶通过刺激P47phox-调控的NADPH氧化酶产生ROS，激活具有JAK/STAT的途径，促进细胞增殖。NOX2，一种特殊的NADPH氧化酶亚型，已被确定为动脉粥样硬化的关键角色 [ 23 ]。罗布麻素是一种化合物，它可以减少NADPH氧化酶亚基p47phox转位到膜亚基NOX2，抑制动物动脉粥样硬化斑块的形成。Quesada等人 [ 24 ] 发现高脂饮食喂养并给予特定NOX2抑制剂的小鼠动脉粥样硬化斑块显著消退。给予大鼠高浓度胆固醇药物饮食后，其血管内皮细胞中NADPH氧化酶、黄嘌呤氧化酶等活性升高，同时血液中的O 2− 也会持续增加，进行SOD抗氧化药物治疗后可以有效减轻甚至完全逆转上述活性变化。 OX-LDL导致的血管内皮损伤与动脉粥样硬化的早期发病密切相关。血管内皮细胞受损后，血管壁细胞的脂氧合酶及氧自由基可将LDL氧化为OX-LDL。OX-LDL可通过刺激体内的细胞因子，趋化炎性细胞黏附并诱导其进入内皮层，增强血管壁的炎性反应。过氧化物酶体增殖激活受体(PPARs)是核受体超家族的主要成员，PPARγ是PPAR的分子亚型之一，主要调节脂肪细胞分化和改善胰岛素抵抗。有研究表明，PPARγ通过激活CD36受体，使巨噬细胞结合并内化OX-LDL，促进泡沫细胞生成 [ 25 ]。十四烷基硒乙酸(TSA)是一种硒代脂肪酸，被认为具有抗氧化，抗炎和降脂的特性。研究发现，TSA发挥其抗氧化特性是通过延缓人LDL的氧化启动来实现的 [ 26 ]。研究发现，OX-LDL水平与肺功能(FEV 1 %预测)呈负相关，提示OX-LDL可能与气道阻塞的严重程度相关 [ 27 ]。据此，我们可以得出，COPD患者血清OX-LDL水平升高不仅诱发炎症和氧化应激，还可能促进动脉粥样硬化。因此，可以推测出OX-LDL可能是COPD和动脉粥样硬化之间的桥梁。
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user: 5. 小结及展望 目前已有许多研究表明COPD患者CVD发生率呈上升趋势，有学者 [ 28 ] 认为，COPD本身可能是一个独立的心血管危险因素。血管氧化应激导致内皮功能失调，并促进动脉粥样硬化的发生及进展，而氧化应激是COPD的重要发病机制之一，故氧化应激可能在COPD并发CVD的过程中发挥重要作用。未来还需进行一系列实验来研究COPD患者氧化应激引起动脉粥样硬化的相关机制，并研发相关抗氧化药物，旨在降低COPD患者CVD发生率，减轻疾病负担。
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user: 摘要 肠道菌群在脑梗死(cerebral infraction， CI)中具有重要作用，与糖尿病、高脂血症、高血压、脑梗死的发生发展密切相关。胃肠道被称为第二大脑，其神经元数量仅次于中枢神经系统，胃肠道中微生物数量超过10 14 ，是人类细胞数量的10倍，在人体健康中起着重要作用。本文将综述肠道菌群在糖尿病、高脂血症、高血压、脑梗死的发生、发展中的作用和机制，以及在脑梗死防治方面的潜在价值，为脑梗死的防治提供新思路。