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user: 3. 结果 3.1. 患者临床资料的比较 本研究最终纳入380例患者，其中慢性HBV感染患者组免疫耐受期63例，免疫清除期104例，免疫控制期59例，再活动期66例。男145例、女147例，年龄为(42.14 ± 12.79)岁；肝硬化组88例，年龄为(50.93 ± 13.26)岁，男62例，女28例。结果发现年龄、性别、PLT、ALT、AST、RDW、GGT、AFP、ALB在慢性HBV感染各病程分期中差异具有统计学意义。进行两两比较后发现：慢性HBV感染4个时期的FIB-4、RPR、GPR与肝硬化期比较，差异均具有统计学意义。APRI除免疫清除期外，另外三期与肝硬化期比较，均具有统计学意义(P < 0.05)。APRI与FIB-4两者在免疫耐受期与免疫清除期、免疫控制期与再活动期具有统计学差异(P < 0.05)，GPR仅在免疫抑制期与再活动期差异具有统计学意义(P < 0.05)。RPR在慢性乙型肝炎四期中均仅与肝硬化期差异具有统计学意义(P < 0.05)，四期未见统计学差异(P > 0.05)。结果见表1。 Table 1 Basic clinical data of different stages of the natural history of chronic HBV infection [M (P25 - P75) 项目 免疫耐受期 免疫清除期 免疫控制期 再活动期 肝硬化期 P值 年龄(岁) 37.05 ± 11.72 41.91 ± 12.61 46.37 ± 12.88 44.38 ± 11.62 50.93 ± 13.26 0.00 性别 29/34 61/43 22/37 33/33 62/28 0.00 PLT (×10 9 ) 208.82 ± 57.13 172.19 ± 45.17 211.07 ± 47.42 179.8 ± 45.70 112.77 ± 51.65 0.00 ALT (U/L) 26.9 (18~40.73) 129 (83~299) 21 (15~28) 146 (71.5~245.3) 68 (42~187) 0.00 AST (U/L) 22.55 (18.2~28.0) 78 (46~158.25) 18.7 (15.08~22.7) 69 (42.3~117.3) 59 (32.65~125.5) 0.00 APRI 0.27 (0.21~0.35) 1.07 (0.65~2.48) 0.24 (0.18~0.28) 0.81 (0.45~1.73) 1.51 (0.59~3.62) 0.00 FIB-4 0.78 (0.51~1.19) 1.38 (0.79~2.89) 0.80 (0.65~1.13) 1.39 (0.86~2.44) 3.75 (1.61~7.76) 0.00 GPR 0.33 (0.24~0.61) 0.38 (0.23~0.96) 0.14 (0.08~0.19) 0.31 (0.14~0.72) 0.88 (0.32~1.85) 0.00 RPR 0.07 (0.05~0.17) 0.07 (0.06~0.09) 0.08 (0.06~0.17) 0.07 (0.06~0.09) 0.12 (0.09~0.21) 0.00 RDW [CV (%)] 12.6 (12.2~39) 12.5 (12~13.18) 13.5 (12.4~39.8) 12.35 (11.9~13.1) 13.1 (12.4~14.55) 0.00 GGT (U/L) 45 (14~63.5) 45 (32~108) 18.1 (13~25.1) 43.5 (24.75~78) 53.3 (34.9~91) 0.00 ALB (g/l) 44.135 (41.1~46.96) 41.1 (38.55~44.65) 43.69 (41.5~45.90) 44.1 (41.33~46.45) 38.41 (31.87~42.1) 0.00 表1. 慢性HBV感染者自然史不同阶段的临床基本资料[M (P25~P75)] 3.2. APRI、FIB-4、GPR、RPR与慢性HBV感染疾病进展的相关性分析 经Spearman相关性分析显示，APRI、FIB-4、GPR、RPR指数与慢性HBV感染疾病进展均呈正相关，相关系数分别是0.336、0.423、0.165、0.264，P均 < 0.05。结果见图1。 图1. 患者APRI、FIB-4、RPR、GPR与病情进展的相关性 3.3. APRI、FIB-4、GPR、RPR对各病程分期的诊断价值 通过ROC曲线处理显示，APRI、FIB-4、RPR均对慢性HBV感染各病程具有一定的诊断价值。其中APRI诊断免疫清除期与再活动期的效能最高，曲线下面积分别是0.950、0.951；FIB-4对肝硬化期的诊断效能最高，AUC为0.817。RPR在肝炎病程诊断中未表现出良好的诊断价值(P > 0.05)。APRI、FIB-4、GPR均对免疫清除期具有相对较高的诊断价值，从高到底依次为APRI、FIB-4、RPR，诊断免疫清除期的AUC分别是0.950、0.733、0.612。其中APRI的诊断效能最高，其AUC为0.950，95% CI (0.919~0.980)，敏感度及特异度也最高(见表2，图2(A))。GPR的AUC为0.494，P > 0.05，对免疫清除期无诊断意义。再活动期，APRI的诊断效能最高，其AUC为0.951，95% CI (0.915~0.988)，敏感度及特异度也较高，即其对CHB患者再活动期诊断的误诊率和漏诊率较低(见表3，图2(B))。在诊断肝硬化期时，FIB-4的诊断效能最高，其AUC为0.817，95% CI为(0.766~0.869)，其敏感度最高，即其对CHB感染的肝硬化期的漏诊率最低，特异度为0.662，对CHB感染的肝硬化期的存在一定的漏诊率(见表4，图2(C))。 Table 2 The diagnostic value of APRI， FIB-4， GPR， RPR in the immune clearance period of chronic HBV infectio 诊断模型 AUC 95% CI 敏感度 特异度 截断值 约登指数 P值 APRI 0.950 0.919~0.980 0.835 0.937 0.569 0.772 0.000 FIB-4 0.733 0.658~0.808 0.573 0.81 1.258 0.383 0.000 GPR 0.612 0.527~0.698 0.587 0.727 0.888 0.222 0.015 RPR 0.494 0.391~0.596 0.816 0.365 0.058 0.181 0.893 表2. APRI、FIB-4、GPR、RPR对慢性HBV感染免疫清除期的诊断价值 Table 3 The diagnostic value of APRI， FIB-4， GPR， RPR in the reactivation stage of chronic HBV infectio 诊断模型 AUC 95% CI 敏感度 特异度 截断值 约登指数 P值 APRI 0.951 0.915~0.988 0.855 0.949 0.422 0.804 0.000 FIB-4 0.715 0.624~0.806 0.645 0.729 1.050 0.374 0.000 GPR 0.758 0.666~0.850 0.645 0.881 0.241 0.526 0.000 RPR 0.393 0.293~0.503 0.887 0.169 0.05 0.056 0.053 表3. APRI、FIB-4、GPR、RPR对慢性HBV感染再活动期的诊断价值 Table 4 The diagnostic value of APRI， FIB-4， GPR， RPR in the stage of liver cirrhosi 诊断模型 AUC 95% CI 敏感度 特异度 截断值 约登指数 P值 APRI 0.743 0.688~0.798 0.651 0.732 1.059 0.383 0.000 FIB-4 0.817 0.766~0.869 0.831 0.662 1.411 0.493 0.000 GPR 0.703 0.632~0.773 0.614 0.753 0.611 0.367 0.000 RPR 0.762 0.709~0.816 0.807 0.638 0.084 0.445 0.000 表4. APRI、FIB-4、GPR、RPR对肝硬化期的诊断价值 图2. APRI、FIB-4、GPR、RPR对慢性HBV感染免疫清除期、再活动期和肝硬化期的诊断价值。(A) 诊断免疫清除期的ROC曲线；(B) 诊断再活动期的ROC曲线；(C) 诊断肝硬化期的ROC曲线