DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 4. 讨论 近年来由于中草药的广泛应用，中草药相关肝损伤的发病率呈逐年上升趋势。据统计HILI占所有药物性肝损伤(Drug-induced liver injury， DILI)的16.17%~25.37% [ 4 ]。通过多项研究分析中草药相关肝损伤的发生一方面可能受中草药的炮制过程、剂量、剂型、配伍不合理等因素影响，另一方面机体差异性因素如年龄、性别、体质指数、基础疾病等也与中草药相关肝损伤的发生有关 [ 3 ]。 Table 2 Univariate analysis of prognostic factor 预后良好 预后不良 P 年龄 50.0 ± 14.0 61.1 ± 13.6 0.025 BMI 23.9 ± 2.8 24.6 ± 3.5 0.491 ALT 940.5 ± 762.1 555.7 ± 750.7 0.153 AST 607.9 ± 623.6 342.8 ± 304.3 0.213 TBIL 101.9 ± 106.2 163.8 ± 156.2 0.276 DBIL 66.7 ± 78.0 112.5 ± 112.2 0.263 ALP 146.4 ± 82.4 243.7 ± 168.0 0.123 GGT 177.9 ± 154.6 184.0 ± 171.0 0.912 Alb 38.5 ± 4.5 32.2 ± 6.3 0.000 INR 1.0 ± 0.2 1.8 ± 1.3 0.000 表2. 影响预后的单因素分析 Table 3 Influence of gender on prognosis of HILI patient 性别 预后良好组 预后不良组 n 男性 30 4 34 女性 55 5 60 c2 0.587 P值 0.858 表3. 性别对HILI患者预后的影响 Table 4 Influence of different clinical types on prognosis of HILI patient 临床分型 预后良好组 预后不良组 n 肝细胞损伤型 72 5 77 胆汁淤积型 7 4 11 混合型 6 0 6 c2 0.005 P值 0.019 表4. 不同临床分型对HILI患者预后的影响 Table 5 Influence of smoking history on prognosis of HILI patient 吸烟史 预后良好 预后不良 n 有 6 2 8 无 79 7 86 c2 0.121 P值 0.179 表5. 吸烟史对HILI患者预后的影响 查阅相关文献发现引起肝损伤的中草药种类较多，而当作为治疗用药时人们往往多种中草药联用，本研究涉及较多的中草药有何首乌、土三七、雷公藤、千里光、大黄等以及中药复方制剂润燥止痒胶囊，主要用于治疗白发、白癜风、痤疮、类风湿关节炎、腰腿痛、慢性胃炎等疾病。不同的中草药致肝损伤的机制也各有不同。据相关研究雷公藤是通过其主要成分雷公藤甲素促进肝细胞凋亡从而对肝脏产生强烈毒性及损伤 [ 3 ]；土三七经研究可通过破坏细胞有丝分裂引起肝小静脉炎症从而致管腔狭窄甚至闭塞，即肝小静脉闭塞症，后期可进展为肝硬化 [ 5 ]；据刘传梦等人的研究，何首乌致肝损伤的机制可能是其含有的没食子酸加速细胞凋亡以及其某种成分对肝脏胆汁酸的合成、转运、排泄产生影响从而致胆汁淤积 [ 6 ]。 HILI在任何年龄段均可发病，本研究患者年龄集中于41~60岁，以中青年女性多见，这一方面是由于与男性相比女性更易于因自我保健的需求去应用药物，另一方面可能是由于该年龄段女性的雌孕激素水平变化影响肝酶细胞色素CYP450活性、降低药物清除速度从而造成肝损伤 [ 7 ]，但女性患者的肝损伤严重程度及死亡率并不高于男性 [ 8 ]。本研究把体质指数也纳为观察指标，发现94 例HILI 患者中超重及肥胖患者的比例为48.9%，但经统计分析其对预后无统计学意义，这与相关研究结果也是一致的。94例HILI患者合并的基础疾病排前三位的为慢性胃炎、腰椎间盘突出症、糖尿病，根据于乐成等人的报道 [ 9 ] 了解到糖尿病是某些药物引起肝损伤的易感因素，也有研究提示糖尿病与药物性肝损伤的严重程度独立相关。HILI的临床表现无明显特异性，44.7%的患者出现尿黄，36.2%患者以黄疸为首发症状，部分患者无临床症状而是于查体时发现肝生化指标异常就诊，少数患者出现发热、皮疹等全身性症状。正是由于这部分无症状患者的存在使得药物性肝损伤的检出率较低，也因此难以收集足够的案例致使相关研究滞后。本研究基于受损靶细胞类型进行临床分型，94例患者以肝细胞损伤型最为常见，其次是胆汁淤积型、混合型，这也与相关研究具有一致性。 当进行药物性肝损伤诊断时，通过患者的临床特点及肝生化指标无法确诊时可行肝穿刺活检。药物性肝损伤病理主要表现为肝细胞损伤、炎细胞浸润、纤维组织增生、胆管损伤和血管病变等非特异性改变 [ 9 ]。中草药相关肝损伤的病理表现为汇管区明显纤维增生、界面炎，与西药引起的肝损伤病理难以区别。但是肝组织明显嗜酸粒细胞浸润及中央静脉周围肝细胞点灶状坏死等病理特点可作为药物性肝损伤区别于其他病因肝损伤的重要依据 [ 4 ]。 中草药相关肝损伤发生后大多数患者需立即停用可疑药物，尽早行药物治疗。常用药物有抗自由基损伤药如N-乙酰半胱氨酸，抗炎保肝药如甘草酸制剂及水飞蓟素，促进胆红素和胆汁酸代谢药物如S-腺苷蛋氨酸及熊去氧胆酸 [ 9 ]。异甘草酸镁对于ALT升高明显的急性肝细胞损伤疗效较好，熊去氧胆酸对胆汁淤积型患者疗效较好，对于部分炎症反应较重、停药后肝生化指标居高不下或是存在自身免疫征象的患者可酌情应用糖皮质激素，但激素的使用疗效目前尚无循证医学证据支持，故需严格掌握适应证。本研究中2例存在自身免疫样反应的患者经常用药物治疗后疗效不佳，加用激素1周后临床症状好转、转氨酶及胆红素下降>50%。如果肝损伤患者经常规治疗后病情进一步加重可行人工肝支持疗法，若发展至肝衰竭甚至出现失代偿期肝硬化可考虑肝移植手术。 HILI整体预后较好，极少数患者发展为肝衰竭甚至失代偿期肝硬化需行人工肝治疗或肝移植手术。据一项多中心研究在中国43%的急性肝衰竭是由药物引起的 [ 10 ]，本研究中2例患者进展为肝衰竭，其中1例进行了人工肝治疗。本研究通过统计分析发现患者的年龄、临床分型、INR、Alb对预后有统计学意义，性别、体质指数、吸烟史、ALT、AST、TBIL、DBIL、ALP、GGT对预后无统计学意义，Alb可能为预后的独立危险因素，不同临床分型非预后的独立危险因素。 中草药在我国历史悠久且有着不容小觑的地位。受传统文化的影响，中药无毒、比西药安全的观点在许多国民心中根深蒂固，尽管某些疾病西药的疗效更佳，人们却往往更热衷于中药治疗，这种盲目认知要求我们更多的去开展中草药致肝损伤的相关研究，通过关注引起肝损伤的可疑中草药及其带来的不良反应，进一步加深对中草药的认识，为中草药的安全合理化应用提供更多地参考依据。
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user: 摘要 目的：了解许昌市魏都区某社区居民慢性病患病情况及影响因素。方法：采取随机整群抽样方法对许昌市魏都区某社区居住3年及以上的20岁居民4327人慢性病患病情况及相关影响因素进行调查。结果：此社区居民慢性病患病率为24.08%，患病率前5位的是高血压、高血脂、糖尿病、胃及十二指肠疾病、心脑血管疾病，随着年龄增长不管是总患病率及男女患病率均增加且有统计学意义(P = 0.03)，但在同一年龄组男女间患病率无统计学意义(P = 0.24)，职业及受教育程度不同慢性病患病率也不同且有统计学意义(P = 0.02)。结论：此社区居民慢性病患病率略高于全国平均水平，应采取综合措施，预防和控制慢性病的发生和发展，特别要加强针对高血压病的防治。
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user: 1. 引言 慢性病即慢性非传染性疾病，是指以生活方式、环境影响为主引起的肿瘤、心脑血管疾病、糖尿病、慢性阻塞性肺病为代表的一组疾病 [ 1 ]。随着我国经济社会的发展和人们生活水平的提高，我国的疾病谱和死因已由解放前的以传染性疾病和营养性疾病为主转变成以心脑血管、肿瘤、糖尿病为代表的慢性疾病，慢性病已成为我国重要的公共卫生问题。许昌市魏都区地处中原腹地，是许昌市的中心城区，截至2013年，魏都区辖12个街道和1个省级产业集聚区，97个社区(许昌市魏都区人民政府网)。为了解许昌市魏都区某社区居民慢性病患病情况及相关影响因素，制定干预措施，于2016年1月~12月对许昌市魏都区某社区常住居民慢性病患病现状及影响因素进行了调查。现将结果报告如下。
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user: 2. 对象与方法 2.1. 调查对象 按照调查方案，采取随机整群调查的方法，对年龄在20岁及以上且在上述社区居住3年及以上的常住居民进行调查，收集到完整资料信息者作为调查研究对象。 2.2. 诊断标准 高血压的定义和分级标准参考《中国高血压防治指南》 [ 2 ]；糖尿病以二级及以上医院确诊的糖尿病患者或空腹血糖 ≥ 7.0 mmol/l；其他慢性病以被调查者根据医院诊断自己报告曾发生的慢性病。 2.3. 调查方法和内容 查阅相关研究资料，设计本次调查研究的个人健康档案 [ 3 ]，内容包括一般情况、性别、民族、年龄、职业、文化程度、慢性病史及相关知识、行为和生活方式(吸烟、饮酒、喜甜食、高盐饮食)等。由经过统一培训的工作人员进行资料调查、收集和整理，为调查对象建立健康档案，根据资料信息整理形成调查数据。 2.4. 数据整理极统计分析 全部数据采用EPI录入，spss18.0医学统计软件进行数据处理，组间分析采用卡方(χ 2 )检验，两两比较得到相应的P值，P < 0.05为显著性差异，P < 0.01为极显著性差异。
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user: 3. 结果 3.1. 一般情况 依据随机整群抽样方法共调查5000人，占社区总人口的4.28% (社区总116，952人口)，收集到完整资料信息者作为调查研究对象，共4327人，其中男性1990人占45.99%，女性2337人占54.01%，年龄在20~87岁，平均年龄46.52 ± 7.63 ( x ¯ ± s )，人口性别、年龄构成与总人口一致，学历构成：文盲及半文盲326人占7.53%、小学645人占15.00%、初中1046人占24.17%、高中1512人占34.94%、大专及以上798人占18.44%，职业方面：私营业主及个体经营者895人占20.68%、无业人员519人占11.99%、工人482人占11.14%、管理人员及专业技术人员522人占12.06%、三资及私企人员826人占19.09%、其他1083人占25.03%。 3.2. 患病情况 1) 总患病情况：共调查4327人，患有各种已确诊的慢性病1042人，总患病率24.08%，其中男性502人占48.18%，女性540人占51.82%，男性与女性患病率差异不显著(P > 0.05)，患有一种慢性病的203人，其余839人均患有二种或以上慢性病。 2) 各种慢性病患病率见表1，根据调查结果可见，社区人群中位于前5位慢性病依次为高血压、高血脂、糖尿病、胃及十二指肠疾病、心脑血管疾病。 Table 1 Prevalence of different chronic disease 慢性疾病名称 患病人数 患病率(%) 高血压 563 13.01 高血脂 226 5.22 糖尿病 175 4.04 胃及十二指肠疾病 131 3.03 心脑血管疾病 99 2.29 肿瘤 9 0.21 其他 327 4.56 合计 1530 35.36 表1. 不同慢性病患病率 3) 对不同职业和受教育程度不同的社区人群的患病率进行比较，不同职业方面，管理者或专业技术人员、企业及个体经营者两类人群的患病率居前2位(见表2)，且不同职业之间患病率差异显著(P < 0.05)；受教育程度方面，大专及以上学历、文盲及半文盲两类人群患病率居前2位(见表3)，同样的是受教育程度不同人去之间患病率有差异极显著(P < 0.01)。 Table 2 Comparison of prevalence of chronic diseases in different occupation 职业 调查人数 患病人数 患病率(%) 企业及个体经营者 895 286 31.96 ab 无业人员 519 122 23.51 ab 工人 482 87 18.05 ab 管理者或专业技术人员 522 187 35.82 ab 三资及私企人员 826 186 22.52 ab 其他人员 1083 174 16.07 ab 合计 4327 1042 24.08 表2. 不同职业慢性病患病率比较 注：用χ 2 检验进行组间比较分析。同列行标有不同小写字母表示差异显著(P < 0.05)。 Table 3 Comparison of the prevalence of chronic diseases among people with different levels of educatio 受教育程度 调查人数 患病人数 患病率(%) 大专及以上 798 244 30.58 Ab 高中及中专 1512 368 24.34 Ab 初中 1046 211 20.17 Ab 小学 645 122 18.91 Ab 文盲及半文盲 326 97 29.75 Ab 合计 4327 1042 24.08 表3. 不同受教育程度人群慢性病患病率比较 注：用χ 2 检验进行组间比较分析。同列标有不同大、小写字母表示差异极显著(P<0.01)。 4) 对不同年龄组、不同性别的社区人群的患慢性病情况进行比较，可见不同性别的患病率均随年龄的增长而增加(见表4)。进一步对数据进行统计学方法分析，结果显示同年龄组的不同性别之间的患病率差异不显著(P > 0.05)。同性别的不同年龄组间患病率之间存在极显著性差异(P < 0.01)。 Table 4 Comparison of the prevalence of chronic diseases at different age 年龄 男 女 合计 调查人数 患病人数 患病率(%) 调查人数 患病人数 患病率(%) 调查人数 患病人数 患病率(%) 20~ 176 11 6.25 a 309 17 5.50 a 485 28 5.77 a 30~ 630 91 14.44 b 637 98 15.38 b 1267 189 14.92 b 40~ 426 98 23.00 c 606 136 22.44 c 1032 234 22.67 c 50~ 412 146 35.44 d 471 145 30.79 d 883 286 32.39 d 60~ 346 156 45.09 e 314 154 49.04 e 660 305 46.21 e 合计 1990 502 25.23 fg 2337 540 23.11 fg 4327 1042 24.08 fg 表4. 不同年龄慢性病患病率比较 注：用χ 2 检验进行组间比较分析。同行相同小写字母表示差异不显著(P > 0.05)，同行标有不同小写字母表示差异显著(P < 0.05)。 Table 5 Analysis of risk factors for four different lifestyles of chronic disease 不良生活方式 接触 患慢性病人数 正常人数 合计 患病率(%) 吸烟 是 252 597 849 29.68 Ab 否 790 2688 3478 22.71 Ab 合计 1042 3285 4327 24.08 饮酒 是 419 1005 1424 29.42 Cd 否 623 2280 2903 21.46 Cd 合计 1042 3285 4327 24.08 喜甜食 是 736 2009 2745 26.81 Ef 否 306 1276 1582 19.34 Ef 合计 1042 3285 4327 24.08 高盐饮食 是 289 688 977 29.58 Gh 否 753 2597 3350 27.48 Gh 合计 1042 3285 4327 24.08 表5. 慢性病的四种不同生活方式的危险因素分析 注：用χ 2 检验进行组间比较分析。同列标有不同大、小写字母表示差异极显著(P < 0.01)。 5) 对社区人群中的患者接触吸烟、饮酒、喜甜食、高盐饮食等可知的慢性病危险因素进行调查(见表5)，数据表明接触不良方式者患病率与不接触者患病率之间存在极显著差异(P < 0.01)。
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user: 4. 讨论 此次调查显示许昌市魏都区某社区居民慢性病患病率为24.08%，略高于全国2008年慢性病患病率平均水平 [ 4 ]，男性25.23%略高于女性的23.11%，但两者差异无统计学意义，患病率前三名分别为高血压、高血脂和糖尿病，其中高血压患病率居各慢性病之首达13.01%，明显高于其他慢性病，说明本地区在慢性病的防治中要重点注意高血压病的危害，定期开展以高血压病防治为主的相关知识宣传，同时有针对性地给予指导，通过开展健康教育，普及居民自我保健意识，从而达到减少高血压病的发病。 调查结果表明，不同年龄组别中，慢性病总患病率及男、女性别患病率均随年龄的增长而增加且存在极显著性差异(P < 0.01)，说明年龄是慢性病的不可改变的危险因素 [ 5 ]。特别是40岁以后慢性疾病患病明显提高，可能由于生活、工作、家庭等方面压力增大，生活习惯、缺乏锻炼等原因使慢性疾病患病率提高，这与有关报道相一致 [ 6 ] [ 7 ]；不同职业慢性病患病率不同，差异有统计学意义，特别是管理人员和专业技术人员、企业及个体经营者慢性病患病率居前二位，说明他们不仅工作、生活压力大、缺乏运动，还可能与他们生活、休息没有规律，应酬过多有关；受教育程度对慢性疾病的影响方面，高学历和低学历人群的患病率高于其他人群且差异有统计学意义，高学历者具有专业技术从事管理工作较多而低学历者可能与他们掌握的保健知识较少，缺乏自我保健有关。 有研究表明，绝大部分慢性病是数量不多的已知和可以预防的危险因素造成的 [ 5 ]。例如每天摄入酒精30克以上，随饮酒量的增加血压显著升高 [ 8 ]。吸烟能诱发心脑血管、呼吸系统等疾病。喜食甜食者，由于长期高糖饮食，会使人体内环境失调，摄入过量的糖会改变血液的酸碱度，降低机体的抵抗力，造成脂肪堆积，导致血脂过高，动脉硬化等疾病 [ 9 ]。我国健康成人每日摄入食盐的安全量为5克，高盐饮食很容易影响健康，诱发高血压等疾病 [ 10 ]。调查结果也证实了吸烟、饮酒、喜甜食、高盐饮食等不良生活方式的接触者慢性疾病患病率明显高于非接触人群(P < 0.01)。 综上所述，本社区居民慢性病患病率略高于全国平均水平，有必要加强本社区居民的健康教育工作，引导他们合理健康的生活方式，合理膳食，加强锻炼，采取综合措施，远离不良生活方式和习惯，才能预防和控制慢性病的发生和发展。政府部门尤其是卫生部门要充分认识和估计慢性病的危害程度，推广切实可行的卫生保健策略和措施，对慢性病高危人群的危险因素进行干预，促进全社会参与，减少或改变不良生活行为习惯，养成健康生活方式，达到增进全民健康的目的。
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user: 同意书 该病例报道已获得病人知情同意。
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user: 摘要 对青岛大学附属烟台毓璜顶医院儿内科收治的1例传染性单核细胞增多症合并低丙种球蛋白血症、多浆膜腔积液及睾丸炎患儿的临床资料进行回顾性分析。传染性单核细胞增多症症状及实验室检查可不典型，对于发热伴皮疹、肝功能异常合并浆膜腔积液及睾丸炎患儿应警惕EB病毒感染可能，对于EB病毒感染伴低丙种球蛋白血症患儿应警惕普通变异型免疫缺陷病(CVID)可能，入院时应及时完善免疫缺陷病相关基因检测，对基因检测阴性患儿仍要长期随访。
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user: 1. 前言 传染性单核细胞增多症(Infectious Mononucleosis， IM)是一种由原发性EB病毒引起的急性或亚急性全身性疾病。典型临床“三联征”为发热、咽扁桃体炎、颈部淋巴结肿大，可合并肝脾肿大及肝功能异常，外周血异型淋巴细胞常增高，血清可测到抗EBV抗体或EBV-DNA载量增高 [ 1 ]。由于病变涉及全身各个系统，因而临床表现多种多样，变化多端，但是以低丙种球蛋白血症、多浆膜腔积液和睾丸炎为主要表现的传染性单核细胞增多症极为少见。本文将青岛大学附属烟台毓璜顶医院收治的1例表现不典型的传染性单核细胞增多症患儿临床资料报道如下，并复习相关文献，以增强临床医师对该病的认识，提高诊断，防止误诊。
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user: 2. 病例介绍 患儿，男，9岁，因“发热9天，皮疹3天”入院。患儿诉发热时伴头痛、四肢及胸骨旁触痛，偶有一过性结膜发红，热退后好转。家中予口服药物治疗无好转。3天前患儿周身出现红色皮疹，高起平面，压之退色，无痒感，无咳嗽、喘息，3天前就诊于当地医院予抗感染治疗后患儿仍反复发热，皮疹无减轻，周身疼痛明显，院外多次查血常规示血小板(56~75) × 10^9/L，伴肝功能异常，为求进一步治疗，就诊于我院。患儿既往史、个人史及家族史均无异常。 查体：T 38.0℃，周身散在红色皮疹，高起平面，压之退色，全身浅表淋巴结无肿大，咽部粘膜充血，扁桃体无肿大，肝脏未触及，脾脏肋下1 cm，质韧，无压痛，四肢触压痛，阴囊红肿明显，睾丸伴触痛。 辅助检查：DIC系列-5项：D-二聚体12.91 mg/L (0.0~1.0)，FIB 2.71 g/L (2.0~4.0)；生化：白蛋白32.22 g/L (40~55)，ALT 181 U/L (9~50)，LDH 504 U/L (120~250)，甘油三酯2.69 mmol/L (0.4~1.7)；血常规:红细胞4.17 × 10 12 /L (4.0~5.0)，血红蛋白106 g/L (120~140)，血小板总数100 × 10 9 /L (125~350)，白细胞9.94 × 10 9 /L (3.5~9.5)，中性粒细胞百分率74.3% (40~75)，淋巴细胞百分率22.7% (20~50)，中性粒细胞绝对值7.39 × 10 9 /L (1.8~6.3)，CRP 4.47 mg/L (0.0~8.0)；体液免疫功能系列:免疫球蛋白G 1.69 g/L (7.0~16.0)，免疫球蛋白A < 0.256 g/L (0.7~4.0)，免疫球蛋白M 0.21 g/L (0.4~2.3)；血清铁蛋白：539.2 ng/ml；白细胞介素6：34.21 pg/ml (0~7)；腹部CT：1) 胰头钩突部形态略饱满。2) 脾大；考虑副脾。3) 盆腔少量积液。4) 双肺炎症伴双侧胸腔积液。5) 心包少量积液。6) 心腔密度略减低，提示贫血可能，详见图1及图2；睾丸、附睾、精索静脉彩超：双侧附睾体积增大，回声不均匀并血流信号增多，考虑炎症，双侧阴囊壁水肿、增厚；EB病毒核酸检测：血浆EB病毒核酸检测2.35 × 10 4 copies/ml，有核细胞EB病毒核酸检测1.77 × 10 7 copies/ml；淋巴细胞亚群绝对计数：CD3 + (T总)百分比93.69% (64.01~75.95)，CD3 + CD4 + (T4)百分比32.90% (30.09~40.41)，CD3 + CD8 + (T8)百分比55.42% (20.74~29.42)，T4/T8比值0.59% (0.98~2.07)，CD3 + (T总)绝对值2852个/ul (1185~1901)，CD3 + CD4 + (T4)绝对值1002个/ul (561~1137)，CD3 + CD8 + (T8)绝对值1687个/ul (404~754)，CD3 − CD19 + (B总)百分比5.35% (9.02~14.10)，CD3 − CD19 + (B总)绝对值163个/ul (180~324)，CD3 - CD (16 + 56) + 百分比NK% 0.9% (10.04~19.78)，CD3 − CD (16 + 56) + 绝对值NK绝对值27个/ul (175~567)，CD3 + CD (16 + 56) + 百分比NKT% 5.03% (1.05~6.05)；sCD25 (pg/ml) 6121(参考值 < 6400)；细胞因子检测均无异常；心脏彩超、肝胆胰脾肾彩超、心梗三项、降钙素、血沉、类风湿检验、铜蓝蛋白、直接抗人球蛋白、异常细胞、乙肝五项、甲状腺功能、输血前检验、TORCH、自身抗体、大便常规、类风湿检验、颈椎、胸椎、腰椎核磁均无异常；骨髓细胞学检查及免疫学分型：无异常；EA-IgA阴性、EA-IgG阴性、EB-VCA-IgM阴性、EB-VCA-IgA阴性、EB-VCA-IgG阳性；外送免疫缺陷基因检测无异常。 入院后予头孢唑肟抗感染，谷胱甘肽保肝，更昔洛韦抗病毒治疗。第5天，体温降至正常，睾丸红肿明显好转。第7天，复查血小板正常。第11天，患儿体温反复，予地塞米松(0.3 mg/kg/d)抑制炎症反应，第15天仍发热，复查炎性指标及肝功能正常，停用头孢唑肟、还原型谷胱甘肽，考虑患儿有低丙种球蛋白血症，予静滴人免疫球蛋白(800 mg/kg)治疗。第16天体温降至正常，第18天停更昔洛韦，地塞米松减量(0.2 mg/kg/d)。共住院19天，病情好转出院。患儿出院后规律门诊随访，多次复查体液免疫功能示IgG较前略增高，IgA及IgM仍较低。 图1. 腹部CT影像(胸腔积液及心包积液) 图2. 腹部CT影像(盆腔积液)
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user: 3. 讨论 患儿入院后睾丸红肿明显，影像学提示胸腔积液、腹腔积液及心包少量积液、阴囊水肿，结合患儿血浆EB病毒载量明显升高，CD4/CD8比例倒置，考虑为EB病毒感染所致，入院后完善相关检查可明确诊断为传染性单核细胞增多症 [ 2 ]。患儿免疫功能异常，可能与急性EBV感染后引起机体强烈的细胞免疫和体液免疫反应有关。EB病毒感染进入口腔后，在咽峡部淋巴组织内繁殖复制，继而进入血液产生病毒血症。感染后机体启动固有免疫和适应性免疫对抗病毒，B细胞主要参与体液免疫，产生IgM、IgG、IgA等相应的特异性抗体，T细胞参与的细胞免疫在EBV感染的控制中起重要作用，T细胞主要有辅助性T (CD4 + T)细胞和抑制性T(CD8 + T)细胞两个亚群，CD4 + T细胞调节免疫反应的活性，辅助B细胞分泌细胞因子，生成抗体，抑制EBV感染的B淋巴细胞增殖，因而被大量消耗而减少，CD8 + 细胞有细胞毒性和免疫抑制作用，会明显增殖，形成细胞毒性T淋巴细胞，可溶解大多数感染细胞，少数感染细胞则进入潜伏状态，进入血液循环后感染其他上皮细胞和T/NK细胞等细胞 [ 3 ] [ 4 ]。多浆膜腔积液及睾丸炎可能与炎症因子大量释放有关，EBV随B淋巴细胞到达全身各部位，引起全身炎症反应，进而引起全身多处组织渗出及水肿。 临床上IM合并多浆膜腔积液及睾丸炎相关报道少见，张俊红报道IM并发睾丸炎1例，患儿于病程中期出现睾丸炎 [ 5 ]，纪童童报道IM伴多浆膜腔积液1例 [ 6 ]，N. G. Flanagan曾报道3例IM引起急性严重血小板减少的病例 [ 7 ]，上述患者经积极治疗后均好转。 IM是由原发性EB病毒感染所致的淋巴组织增生性疾病，多见于青少年，国内儿童发病的高峰年龄为4~6岁，属自限性疾病，病程大多2~3周，少数可达数月，大多预后良好 [ 2 ]，少数存在免疫缺陷或基因缺陷患儿可出现嗜血细胞综合征等严重并发症或疾病迁延反复转变为慢性EBV感染，X连锁淋巴组织增生综合症、肿瘤性疾病：如霍奇金淋巴瘤、EB相关平滑肌肉瘤等、自身免疫性疾病等，致使病程迁延数年，并可伴有严重并发症，临床表现复杂多样，治疗比较困难，患者预后往往较差 [ 8 ]，该患儿暂无慢性活动性EB病毒感染、噬血细胞综合征表现，基因检测不支持X连锁淋巴组织增生综合症，入院后完善骨髓穿刺及核磁检查可排除肿瘤性及血液相关疾病。 患儿入院后体温反复，存在免疫功能低下，予免疫球蛋白及地塞米松治疗后体温降至正常，出院后多次随访存在持续低丙种球蛋白血症，结合其淋巴细胞亚群结果，考虑患儿原发性免疫缺陷病可能性大，普通变异型免疫缺陷病(Common Variable Immunodeficiency， CVID)不能除外。CVID是以不同程度的低免疫球蛋白血症、反复感染伴B淋巴细胞功能缺陷为特征的异质性免疫缺陷综合征 [ 9 ]，CVID 基因表型多种多样，既可表现出复杂的多基因和多因子病因学特征，也可表现为单个基因的致病突变，虽然该患儿基因检测未见异常，但需动态监测患儿体液免疫及淋巴细胞亚群水平，观察患儿病情演变。
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user: 4. 总结 通过对该患儿诊治，我们体会如下：传染性单核细胞增多症临床表现多种多样，对于发热伴多浆膜腔积液患儿应警惕IM可能，同时EBV感染可导致免疫功能低下，应及时行免疫缺陷相关基因检测，警惕存在原发性免疫缺陷病可能，以免漏诊。
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user: 摘要 采用基于密度泛函理论的第一性原理方法计算了Li在锗掺杂的AAAA型、AABB型和ABAB型石墨烯表面的吸附性质、态密度、电学性质及迁移行为。结果表明，三种掺杂石墨烯结构中，Li原子的稳定吸附位置都为Ge的次近邻H位和Ge原子凹侧上方的Ge-T位。AABB型锗掺杂石墨烯总能量最低，ABAB型锗掺杂石墨烯晶格变化最小，AAAA型锗掺杂石墨烯对Li原子的吸附能力最强。Li原子吸附后，AABB型和ABAB型的锗掺杂石墨烯在费米能级处的态密度提升比较大，产生的载流子更多，电子传导更好，有三个方向的电荷转移：Li→石墨烯、石墨烯→Ge和Li→Ge。Li在AABB型锗掺杂石墨烯表面主要沿1H→2H的迁移路径进行扩散，能垒仅为0.211 eV。研究表明三种结构中AABB型锗掺杂石墨烯更适合作锂离子电池的负极材料。
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user: 1. 引言 目前锂离子电池因其具有成本低、循环使用寿命长、绿色环保等优点被广泛应用。其负极材料多使用石墨，但石墨储锂容量仅为372 mAh/g [ 1 ]，且锂离子不易在石墨表面发生扩散和迁移。在循环过程中金属锂易形成锂枝晶，刺破隔膜材料从而引起电池短路，存在一定的安全隐患。 随着二维材料的快速发展，人们把目光投向二维材料作为电极材料 [ 2 ]。石墨烯独特的二维六角蜂窝状结构，具有高的载流子迁移率 [ 3 ] [ 4 ]、大的比表面积和不受温度影响等优点，Yoo等人研究表明，石墨烯储锂容量达到784 mAh/g [ 5 ]，是石墨储锂量的两倍，但石墨烯的载流子浓度偏低 [ 6 ] [ 7 ]，而掺杂石墨烯表现出更高的储锂量和更稳定的循环性质，因此掺杂石墨烯有望成为二次电池的电极材料。 人们使用第一性原理方法对材料的性能进行理论研究预测。例如：2009年Chi等人 [ 8 ] 使用第一性原理方法对H 2 CO在本征石墨烯和铝掺杂石墨烯上的吸附进行研究，结果表明，由于H 2 CO的化学吸附铝掺杂石墨烯体系具有较高的结合能值和较短的连接距离。H 2 CO和Al掺杂石墨烯片之间可以看到轨道杂化，而在H 2 CO分子和石墨烯片之间没有杂化。因此，铝掺杂石墨烯有望成为一种新型的H 2 CO气体化学传感器。2014年，Noh等人 [ 9 ] 使用第一性原理方法对N掺杂石墨烯的氧还原反应进行研究，结果表明，过渡金属载体是控制掺杂石墨烯氧化还原反应机理的一种很有前途的方法。2015年，Pamungkas等人 [ 10 ] 使用第一性原理对镓掺杂硅的电子性质进行研究，结果表明镓掺杂改变了硅的半金属性质。2017年，Das等人 [ 11 ] 使用第一性原理对硼浓度的增加对单层硼掺杂碳片重量容量的影响进行研究，结果表明随着B浓度的增加，重量测定能力显著增强，直到x = 2，且均匀掺杂BC 2 的存储容量最高。2018年，Wang H等人 [ 12 ] 使用第一性原理方法对硅掺杂石墨烯作为锂离子电池高容量负极材料的科学可行性进行研究，结果表明，硅石墨烯确保了石墨烯对锂的强吸附，从而存储更多锂，具有稳定性高、容量大的优点。2019年，Junping Hu等人 [ 13 ] 使用第一性原理研究对锗掺杂石墨烯作为锂离子电池负极材料进行研究，结果表明：锂吸附前后材料具有良好的导电性；Li在锗石墨烯上的扩散势垒较低，表明Li扩散速度较快；计算得到的平均插层电位很低(~0.03 V)，有利于提高电池的工作电压；此外，在锂插层过程中，材料的晶格变化较小(~0.48%)，表明材料具有良好的循环性能。因此，锗石墨烯是一种很有前途的锂离子电池高容量负极材料。 基于以上优点，虽然目前已经做出了锗石墨烯作为锂离子电池负极材料的理论预测且在实验方面研究制备，但是缺乏对掺杂锗的位置及其相关性质的详细研究。本文采用第一性原理方法对AAAA型、AABB型和ABAB型的锗掺杂石墨烯对Li原子的吸附性质、态密度、电荷密度和迁移行为进行了研究。比较三种不同构型之间的关系与差别，揭示不同构型对Li原子的吸附和迁移的影响，为锗掺杂石墨烯作为锂离子电池负极材料的应用提供进一步理论指导。
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user: 2. 计算方法和构建模型 2.1. 计算方法 本文计算使用基于密度泛函理论(DFT) [ 14 ] [ 15 ] 第一性原理方法的VASP [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] 软件包，研究了Li原子在AAAA型、AABB型和ABAB型的锗掺杂石墨烯结构表面吸附性质、态密度、电子性质及迁移路径。计算时选取投影缀加波赝势(PAW)和局域密度近似(LDA)分别计算电子、离子相互作用情况和电子交换相关情况。在所有的计算中，都将C 2s 2 2p 2 和Ge 4s 2 4p 2 作为价电子。平面波截断能为500 eV，布里渊区采用3 × 3 × 1的Monkhorst-Pack型网格 [ 19 ] 进行结构优化，采用5 × 5 × 1网格进行电子结构计算，能量的收敛精度为10 −4 eV，力的收敛标准为0.5 eV/nm。选定锗掺杂石墨烯平面为aob平面，c轴垂直于锗掺杂石墨烯平面，为减小层间的相互作用，真空层取为20 Å。 本文计算了Li原子在石墨烯以及锗掺杂石墨烯体系不同位置的吸附能，吸附能由下面公式得到 E ad = [ E Germagraphene + Li − E Germagraphene − n E Li ] / n 式中 E Germagraphene + Li 是吸附Li原子后锗掺杂石墨烯总能量，E Germagraphene 是锗掺杂石墨烯总能量，E Li 是Li原子的总能量，n是Li原子的个数。 采用爬坡弹性带方法(CI-NEB)方法计算了Li原子在三种构型的锗掺杂石墨烯表面的迁移路径，利用第一性原理的方法计算Li原子沿不同路径迁移所需的能垒。 2.2. 构建模型 Tripathi等人实验 [ 20 ] 表明，锗可以直接替换石墨烯中的C原子，与相邻的三个C原子结合成键。由于Ge原子半径较大，打破了二维石墨烯的平面结构，形成弯曲的平面外结构。Junping Hu等人 [ 13 ] 对锗在石墨烯中的掺杂浓度进行了计算研究，结果表明，掺杂浓度为5.56% (1/18)的结构能达到最大的储Li容量(>1700 mAh/g)。我们在此基础上构建了6 × 6 × 1的石墨烯结构(72个原子)，掺杂4个Ge原子以保证最优的掺杂浓度，如图1(a)。我们将c轴正方向的石墨烯表面标注为A面、负方向为B面，由于Ge 图1. (a) 四个锗原子掺杂石墨烯具体位置及编号；(b) Li原子的吸附位置 原子掺杂之后的凸凹位置不同，将四个锗原子顺时针编号，且凸侧为A，凹侧为B，构建了如图2(a)、图2(b)和图2(c)所示的AAAA型、AABB型和ABAB型三种锗掺杂石墨烯结构。 图2. AAAA型锗掺杂石墨烯结构的俯视图(a)、侧视图(b)和(c)；AABB型锗掺杂石墨烯结构的俯视图(d)、侧视图(e)和(f)和ABAB型锗掺杂石墨烯结构的俯视图(g)、侧视图(h)和(i)
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user: 4. 结论 本文采用了基于密度泛函理论的投影缀加平面法，使用VASP软件包研究了Li原子在AAAA型、AABB型和ABAB型锗掺杂石墨烯表面的吸附性质、态密度、电学性质及迁移行为，结果表明： 1) Li原子在AAAA型、AABB型和ABAB型的锗掺杂石墨烯表面的稳定吸附位置都是Ge次近邻的H位和Ge凹侧上方Ge-T位。AABB型锗掺杂石墨烯的形成能最低，即最易形成AABB型。ABAB型锗掺杂石墨烯对晶格产生的影响最小，循环性能更佳。 2) Li原子吸附后，三种构型的锗掺杂石墨烯仍然保持金属性，AABB型、ABAB型的锗掺杂石墨烯在费米能级处的态密度提升的比较大，产生的载流子更多，电子传导性更好。 3) Li原子吸附在锗掺杂石墨烯体系表面后，有三方向的电荷转移：Li→石墨烯、石墨烯→Ge，Li→Ge。 4) Li原子在AABB型锗掺杂石墨烯表面主要沿1H→2H的迁移路径进行扩散，扩散能垒仅为0.211 eV。扩散能垒低，说明扩散速率高、充电快。 综上，三种结构中，AABB型锗掺杂石墨烯具有形成能低、循环性能佳、导电性好和Li扩散能垒低等优点，故更适合作锂离子电池的负极材料。
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user: 摘要 背景与目的：D-二聚体检测对血栓栓塞性疾病的诊断有明显的帮助作用，敏感性高，但特异性差，很多非血栓性疾病也可见血浆D-二聚体水平升高。本研究通过观察和比较不同的呼吸系统疾病患者血浆D-二聚体水平，进一步评价其在呼吸系统疾病中的诊断价值。方法：本研究纳入自2019年4月至2019年6月青岛大学附属医院全部住院患者，排除其中合并有血栓栓塞性疾病患者及诊断不清者，收集相关临床资料，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者住院当天血浆中D-二聚体的水平，按照出院时确定诊断对患者进行分组，评价D-二聚体在呼吸系统各疾病中检测水平的差异。结果：共纳入365例患者，其中静脉血栓栓塞症(Venous Thromboembolism， VTE)患者26例；其他患者339例，包括慢性阻塞性肺疾病，间质性肺病，支气管扩张，支气管哮喘，社区获得性肺炎，肺癌以及肺结核。VTE组中血浆D-二聚体水平(1800.3 ± 1686.8 ng/ml)显著高于非VTE组中血浆D-二聚体水平(1050.3 ± 1425.4 ng/ml) (p = 0.001)，但血浆D-二聚体水平在VTE与结核和肺癌无差异。无论是结核、肿瘤，还是社区获得性肺炎，伴有胸腔积液的患者血浆D-二聚体水平比不伴有胸腔积液的患者显著升高。用来鉴别结核性胸腔积液(TPE)和恶性胸腔积液(MPE)的血浆D-二聚体水平曲线下面积为0.796 (95%置信区间：0.571~0.968)。临界值为1720 ng/ml，灵敏度为69.2%，特异性为83.3%。结论：血浆D-二聚体水平升高对于鉴别VTE与其他非血栓性呼吸系统疾病的价值有限，尤其是结核和肿瘤。而血浆D-二聚体水平在TPE明显升高，其水平显著超过MPE，血浆D-二聚体水平可能作为鉴别TPE和MPE的一个辅助指标。
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user: 1. 引言 D-二聚体是纤维蛋白的特异降解产物，其浓度增高与体内各种原因引起的血栓性疾病高度相关，同时也说明了纤溶活性增强。D-二聚体检测对于静脉血栓栓塞症(Venous thromboembolism， VTE)的诊断具有极为重要的意义 [ 1 ]，但是，在许多非血栓形成疾病中，血浆D-二聚体水平也会明显升高，某些情况下诸如妊娠、充血性心力衰竭、肝脏疾病、肾病综合征及肾功能衰竭等。 血浆D-二聚体水平升高同样见于多种呼吸系统疾病，如：社区获得性肺炎(Community acquired pneumonia， CAP) [ 2 ]，结核性胸腔积液 [ 3 ]，慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease， COPD) [ 4 ] 以及肺癌 [ 5 ] 等。D-二聚体水平正常基本可排除VTE的诊断，但其升高在鉴别VTE与其他呼吸系统疾病的意义有限。但是，血浆D-二聚体水平在不同呼吸系统非血栓性疾病的表达水平并不清楚。 本研究的目的是通过比较VTE与不同非血栓性呼吸系统疾病的血浆D-二聚体水平，评价其在相应疾病与VTE相鉴别及在不同呼吸系统疾病诊断中的应用价值。
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user: 2. 研究对象和方法 2019年4月至6月研究期间共连续收治了484名肺病患者。我们排除了接受抗凝治疗或有肺外肿瘤，缺血性神经疾病、缺血性心脏病、外周动脉疾病、充血性心力衰竭、严重肝肾疾病、炎症性肠病、慢性血栓栓塞性肺动脉高压，弥漫性血管内凝血，妊娠以及急性出血的患者，同时排除诊断不清的患者。26例急性VTE患者作为阳性对照组(图1)。 图1. 实验设计 本研究共包括365名患者，其中339名非VTE患者的诊断包括COPD急性加重(87例，25.7%)；间质性肺疾病(Interstitial lung disease， ILD) (59例，17.4%)；支气管扩张(26例，7.7%)；哮喘(29例，8.6%)；67例CAP (19.8%)，其中伴有胸腔积液的患者13例；50例肺癌患者(14.7%)，其中伴有恶性胸腔积液(Malignance pleural effusion， MPE) 12例；9例患者(6.2%)合并急性肺结核(Tuberculosis， TB)，结核性胸腔积液患者12例(Tuberculous pleural effusion， TPE) (如图1所示)。26例急性VTE患者作为阳性对照组，VTE的诊断主要依据为CT肺血管造影、肺通气灌注扫描以及超声检查。患者年龄为62.2 ± 16.0岁，男女比例为1:55。 D-二聚体测定法： 常规的实验室检查在入院当天进行。血浆D-二聚体水平采用酶联免疫吸附试验(ELISA) (VIDAS®D-Dimer Exclusion™， BioMérieux SA， 法国)。D-二聚体的正常值为500 ng/ml。
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user: 3. 统计学分析 采用SPSS17.0统计学软件，结果用均数 ± 标准差(x ± s)表示，应用t检验，p < 0.05为有统计学差异。通过Wilcoxon检验对自变量进行数据分析，并且用受试者工作特征曲线(ROC)评估D-二聚体区分TPE和MPE的临界值。诊断临界值为特异性和灵敏度的最大值。
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user: 4. 结果 1) VTE组患者的血浆D-二聚体水平显著高于非血栓组患者 VTE组与非血栓组患者的血浆D-二聚体水平均高于正常上限，VTE组患者血浆D-二聚体水平(1800.3 ± 1686.8 ng/ml)明显高于非血栓组患者血浆D-二聚体水平(1050.3 ± 1425.4 ng/ml) (p = 0.001) (如图2所示)。男性患者(1017.9 ± 1285.0 ng/ml)与女性患者(1237.2 ± 1688.3 ng/ml)的血浆D-二聚体水平无显著性差异(如图3所示)。 2) 不同的非血栓呼吸系统疾病患者血浆D-二聚体水平比较 非血栓性呼吸系统疾病患者血浆D-二聚体水平均高于相应参考值(如表1所示)。其中肺癌，社区获得性肺炎，间质性肺病以及肺结核患者血浆D-二聚体升高水平与VTE患者无明显差异。慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘和支气管扩张患者血浆D-二聚体升高水平有限，与VTE患者具有显著差异(如图4所示)。 图2. 非VTE患者与VTE患者血浆D-二聚体水平对照(Mean ± SD) 图3. 不同性别的血浆D-二聚体水平 图4. 不同肺部疾病的血浆D-二聚体水平(Mean ± SD) Table 1 Plasma D-dimer concentration of different lung disease Mean ± SD (ng/ml) p (与VTE相比) 慢性阻塞性肺病 854.2 ± 1362.0 0.0197 肺癌 1052.7 ± 1300.5 0.1009 社区获得性肺炎 1372.58 ± 1495.1 0.5137 间质性肺疾病 1031.7 ± 1619.6 0.1269 肺结核 1806.8 ± 1511.9 0.6394 哮喘 641.3 ± 1322.4 0.0132 支气管扩张 763.8 ± 912.8 0.0146 静脉血栓栓塞症 1800.3 ± 1686.8 - 表1. 不同肺部疾病的血浆D-二聚体浓度(Mean ± SD) CTEPH = 慢性血栓栓塞性肺动脉高压；COPD = 慢性阻塞性肺疾病；CAP = 社区获得性肺炎；ILDs = 间质性肺病；VTE = 静脉血栓栓塞症。 3) 伴有与不伴有胸腔积液患者的血浆D-二聚体水平比较 将肺炎、肺结核和肺癌患者按照是否伴有胸腔积液分为胸腔积液组和无胸腔积液组。伴有胸腔积液的患者血浆D-二聚体水平(2085.7 ± 1707.4ng/ml)相比于无胸腔积液患者(1041.1 ± 1230.8 ng/ml)，出现了显著性升高(p < 0.01) (如表2所示)，其中TPE患者的血浆D-二聚体水平甚至明显高于VTE患者(如图5所示)。 图5. 胸腔积液对肺炎，肺癌以及肺结核患者血浆D-二聚体水平的影响(Mean ± SD) Table 2 The presence or absence of pleural effusion affects the levels of plasma D-dimer in patients with pneumonia， lung cancer and tuberculosis (Mean ± SD Mean ± SD (ng/ml) p p (与VTE相比) 肺癌 873.9 ± 947.0 0.097 肺癌伴有胸腔积液 1618.9 ± 2014.3 0.9679 社区获得性肺炎 1142.7 ± 1268.1 0.032 CAP伴有胸腔积液 2226.4 ± 1967.4 0.5711 肺结核 509.9 ± 513.9 0.001 肺结核伴有胸腔积液 2604.9 ± 1358.0 0.0286 静脉血栓栓塞症 1800.3 ± 1686.8 -- 表2. 胸腔积液的存在与否对肺炎，肺癌以及肺结核患者血浆D-二聚体的水平(Mean ± SD) CAP = 社区获得性肺炎；VTE = 静脉血栓栓塞症。 4) 不同病因的胸腔积液患者的血浆D-二聚体水平比较 血浆D-二聚体的曲线下面积作为区别TPE和MPE的鉴别诊断指标。临界值为1720 ng/ml，灵敏度为69.2%，特异性为83.3%。AUC值为0.796 (95%置信区间：0.571~968) (如图6所示)。 图6. 血浆D-二聚体的曲线下面积作为区别TPE和MPE的鉴别诊断指标
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user: 5. 讨论 本研究表明，肺病患者体内不论是否存在静脉栓塞，血浆D-二聚体水平均有可能升高。仅通过单一的D-二聚体浓度升高难以将VTE与其他肺病区分开，特别是肺癌，社区获得性肺炎，间质性肺病以及肺结核。伴有胸腔积液的患者血浆D-二聚体浓度明显高于无胸腔积液的患者。对于胸腔积液患者，在鉴别TPE和MPE时，血浆D-二聚体水平可作为参考，当其检测指标超过1720 ng/ml更倾向于诊断TPE。 研究发现血浆D-二聚体水平会在几种肺部疾病中升高，数值的升高反映了凝血和纤维蛋白溶解系统的激活。当前对于呼吸道疾病中D-二聚体水平的研究大多数都集中在COPD患者身上，研究发现合并肺栓塞的COPD急性加重期患者和不合并肺栓塞的COPD急性加重期患者的D-二聚体水平均升高了77% [ 6 ]。凝血通路的激活可能伴随着肺功能下降。COPD患者血清CRP与D-二聚体呈正相关，与肺功能呈反相关，该病显著表现出全身炎症反应 [ 7 ]，但是缺氧对D-二聚体的升高无影响 [ 8 ]。 当凝血和纤维蛋白溶解指数开始变化(小鼠模型2周)时，在早期预防性使用低分子量肝素对缓解血栓前状态，缓解缺氧和改善COPD患者预后具有临床意义 [ 9 ]。稳定期COPD的D-二聚体值与对照组相比无差别。本研究发现D-二聚体水平不仅在COPD中升高，而且在哮喘和支气管扩张中也会升高，但其升高程度远低于VTE患者。 特发性肺纤维化(IPF)患者(主要是IPF急性加重期患者)的D-二聚体水平显著升高 [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]。研究认为血浆D-二聚体水平与IPF急性加重期患者的死亡率相关，所以抗凝治疗对IPF患者的生存有益 [ 13 ]，但对于该结果仍存有争议。损伤后的组织修复过程中会产生炎症反应。已经证明炎症细胞因子在凝血和纤维蛋白溶解系统中起重要作用，该过程又会反过来影响炎症进程。血浆D-二聚体可作为炎症标志物，并且在ILD中具有预后价值 [ 12 ]。血浆D-二聚体水平升高与CAP和肺癌的病情严重程度和死亡率相关 [ 14 ] [ 15 ]。我们发现ILD，CAP，肺癌和VTE之间的D-二聚体水平无显著性差异。 炎症与凝血的关系对胸腔积液的病理生理发展至关重要。组织损伤后，凝血酶开始直接作用于纤维蛋白原，并产生纤维蛋白。为了维持生理平衡，抗凝血酶附着于新形成的纤维蛋白上并阻断凝血酶的活性。体内纤维蛋白的形成受纤维蛋白溶解系统控制。一旦形成纤维蛋白，就会伴随继发性纤维蛋白溶解系统的激活，并且将观察到D-二聚体水平的升高。研究发现结核性胸腔积液的D-二聚体水平比其他类型的胸腔积液水平高 [ 16 ]，本研究的对照组不仅包括恶性胸腔积液和旁肺炎胸腔积液，还包括心力衰竭引起的胸腔积液，它们可能都是渗出液，所以其D-二聚体比对照组的平均水平低很多。我们的研究发现血浆D-二聚体在渗出液中显著升高，尤其是在TPE中。D-二聚体水平升高 > 1720 ng/ml可能有助于TPE的诊断，但对MPE的诊断无帮助。 我们的研究尚存不足之处。首先，本研究是观察性研究，我们没有探讨关于凝血和纤维蛋白溶解系统的其他数据。其次，我们没有进一步研究关于这些疾病是如何影响纤维蛋白溶解系统的具体机制。我们需进一步研究具体的机制来验证我们的发现。
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user: 6. 结论 总之，在这项研究中，我们发现大多数肺病住院患者的血浆D-二聚体水平升高，尤其是在CAP，肺癌，ILD和TB中。与非胸腔积液患者相比，CAP和TB患者血浆D-二聚体升高程度显著增加。血浆D-二聚体可作为TPE区别于MPE的鉴别诊断指标。
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user: 摘要 目的：探讨射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)合并2型糖尿病患者早期静脉应用β受体阻滞剂的疗效及安全性。方法：采取回顾性病例对照研究方法，应用青岛大学附属医院his病历系统选取2017年09月~2019年06月在青岛大学附属医院全科医学科住院的HFrEF合并2型糖尿病患者120例，根据患者是否应用艾司洛尔分成观察组和对照组，对照组采用降糖及抗心衰标准治疗加口服琥珀酸美托洛尔治疗；观察组采用降糖及抗心衰标准治疗加持续静脉泵入艾司洛尔，连用3天后改为口服琥珀酸美托洛尔。观察180天，比较2组患者在静息心率、6分钟步行试验(6-Minute Walk Test， 6MWT)、左心室射血分数(Left Ventricular Ejection Fraction， LVEF)、左心房内径(Left Atrium Diameter， LAD)、左心室舒张末期内径(Left Ventricular End Diastolic Diameter， LVEDD)等方面的差异。结果：1) 观察组在静息心率达标率、静息心率达标时间、6分钟步行试验、左心室射血分数等方面的疗效均明显优于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)；左心房内径、左心室舒张末期内径两组对比结果无统计学差异(P > 0.05)。2) 在第3天、第7天、第14天，观察组静息心率达标率(41.7%、91.7%、96.7%)明显高于对照组(5%、36.7%、83.3%)，且达标时间明显早于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。3) 出院后6个月内，观察组患者因心衰再住院率为7.02% (4/57)，明显低于对照组18.97% (11/58)，两组对比差异有统计学意义(P < 0.01)。4) 观察期间，两组患者均未出现药物相关的肝肾功异常、症状性低血压、二度或三度房室传导阻滞、严重心动过缓等不良事件。结论：早期静脉应用艾司洛尔治疗射血分数减低心力衰竭合并2型糖尿病患者的静息心率达标时间明显提前，心功能及活动耐量明显改善。
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user: 1. 引言 2型糖尿病是心力衰竭的重要危险因素，两者之间存在一些共同的病理生理学机制，管理具有协同效应 [ 1 ]。Framingham研究 [ 2 ] 表明，心率增快会增加心血管事件风险，尤其会增加心衰和全因死亡风险，且已经明确证实β受体阻滞剂可以改善HFrEF的预后。多项临床分析显示，β受体阻滞剂可使糖尿病患者明显获益 [ 3 ] [ 4 ]。口服β受体阻滞剂在慢性收缩性心力衰竭的治疗中证据充分 [ 5 ] [ 6 ]，但目前尚缺乏静脉β受体阻滞剂在心力衰竭治疗中应用的大规模随机对照临床研究 [ 7 ]。为进一步探讨静脉应用β受体阻滞剂的疗效及安全性，我们通过青岛大学附属医院his病历系统选取2017年09月~2019年06月入住我科的HFrEF合并2型糖尿病患者，患者早期静脉应用艾司洛尔治疗后，观察180天，旨在为其临床应用提供用参考依据。