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user: 3. 结果 3.1. 合并AIDs患者特点 在全部206例MDS患者中，共57例(27.7%)合并AIDs (表1)。所有并发AIDs的MDS患者中，血管炎占比最多共11例(19.3%)，其中包括小血管炎相关的白塞病8例、皮肤变应性血管炎2例、风湿性多肌痛1例；其次为类风湿性关节炎，约占12.3% (n = 7)。其他AIDs还包括甲状腺炎5例、系统性红斑狼疮4例、未分化结缔组织病4例、炎症性肠病4例、骨关节炎3例、干燥综合征3例、脊柱关节病2例、自身免疫性肝病2例、IgG4相关疾病1例、嗜中性粒细胞脓皮病1例。另有10例患者仅血清免疫学阳性而无相关临床表现。在本研究中，73%的血管炎为白塞病(n = 8/11)，而8例白塞病患者中有6例伴有 + 8异常染色体核型。所有合并AIDs患者中，6例(10.5%)患者合并1种以上AIDs。 3.2. 两组间一般资料及其他特殊指标比较 合并AIDs组患者中女性36人(63.2%)，男性21人(36.8%)；不合并组女性45人(30.2%)，男性104人(69.8%)，合并AIDs组女性患者比例明显多于不合并组(p < 0.001，表3)；血沉在合并AIDs组中为57.1 ± 4.9 mm/h，高于不合并组(38.7 ± 6.2 mm/h， p = 0.020)，差异均具有统计学意义(表3)。两组患者在其他基本特征，如年龄、外周血全血细胞计数(血红蛋白、白细胞计数、中性粒细胞计数、血小板计数)、红细胞压积、平均红细胞体积、血清乳酸脱氢酶水平间无显著差异；两组间骨髓纤维化程度、染色体分级也无显著差异(p > 0.05，表3)。 Table 1 Prevalence of autoimmune diseases among MDS patient 合并AIDs种类 N (n = 57) % 血管炎 11 19.3 白塞病 8 14.3 皮肤变应性血管炎 2 3.5 风湿性多肌痛 1 1.8 血清学阳性 10 17.5 类风湿性关节炎 7 12.3 甲状腺炎 5 8.8 系统性红斑狼疮 4 7 未分化结缔组织病 4 7 炎症性肠病 4 7 骨关节炎 3 5.3 干燥综合征 3 5.3 自身免疫性肝病 2 3.5 脊柱关节病 2 3.5 IgG4相关疾病 1 1.7 嗜中性粒细胞脓皮病 1 1.7 表1. AIDs在MDS患者中的分布 3.3. 两组间转白率及转白时间比较 合并AIDs组患者共10例转化为急性白血病(AML) (n = 10/57)，转白率为17.5%，而不合并组36例转白，转白率24.2% (n = 36/149， p = 0.204)，两组间转白时间分别为12.8 (±3.4)个月对14.5 (±1.8)个月，但差异无统计学意义(表2)。 Table 2 Rate and time of two groups transformation into AM 总例数n 转白率n (%) P 转白时间(月) P AIDs+ 57 10 (17.5) 0.204 12.8 (±3.4) 0.674 AIDs- 149 36 (24.2) 14.5 (±1.8) 表2. 两组患者转白率及转白时间比较 3.4. 两组患者诊断分型及预后分级比较 在2016年WHO分型中，合并AIDs组患者最常见类型为MDS伴多系血细胞发育异常(MDS-MLD型)，占比达43.9%；不合并组患者则多为MDS伴多系血细胞发育异常(MDS-MLD型，34.9%)、MDS伴原始细胞增多(MDS-RAEB型，53.7%) (p = 0.003，表3)。在IPSS预后分级中，因极端值低危组及高危组患者数较少，故将低危、中危1合并为低风险组，中危2、高危患者合并为高风险组，分析显示合并AIDs患者低风险组比例明显偏高(70.2%)，显著高于不合并组(55.1%，p = 0.046，表3，表4)。在WPSS预后分级及IPSS-R预后分级中两组间分布亦存在此种差异，但无统计学意义。 Table 3 Baseline characteristics of MDS patients with and without AID 项目 不合并AIDs (n = 149) 合并AIDs (n = 57) p值 性别n，(%) 女性 45 (30.2) 36 (63.2) 0.000* 年龄n，(%) >60岁 82 (55.3) 31 (55.4) 0.995 WHO 2016 n， (%) MDS-SLD 5 (3.4) 9 (15.8) 0.003* MDS-MLD 52 (34.9) 25 (43.9) MDS-EB1 36 (24.2) 9 (15.8) MDS-EB2 44 (29.5) 11 (19.3) MDS-RS-SLD 1 (0.7) 2 (3.5) MDS-RS-MLD 7 (4.7) 1 (1.8) 5q syndrome 3 (2.0) 0 (0) MDS-U 1 (0.7) 0 (0) IPSS n， (%) 低危、中危1 81 (55.1) 40 (70.2) 0.046* 中危2、高危 66 (44.9) 17 (29.8) IPSS-R n， (%) 极低危 5 (3.4) 2 (3.5) 0.075 低危 23 (15.8) 12 (21.1) 中危 36 (24.7) 21 (36.8) 高危 44 (30.1) 11 (19.3) 极高危 38 (26) 11 (19.3) WPSS n， (%) 极低危 1 (0.7) 1 (1.8) 0.111 低危 12 (8.2) 11 (19.3) 中危 46 (31.5) 17 (29.80) 高危 68 (46.6) 21 (36.8) 极高危 19 (13) 7 (12.3) 染色体核型n， (%) 好 77 (53.5) 27 (51.9) 0.956 中 45 (31.3) 18 (34.6) 差 22 (15.3) 7 (13.5) 骨髓纤维化分级n， (%) 0~1级 103 (79.2) 43 (86.0) 0.206 2~3级 27 (20.8) 7 (14.0) 骨髓原始细胞(±标准差) 6.51 (±0.52) 4.79 (±0.77) 0.075 血沉(±标准差) 38.71 (±6.2) 57.17 (±4.9) 0.020* 中位随访时间(四分位数) 17.6 (10.4，32.2) 25 (12，53.6) 0.020* 表3. 合并AIDs组患者与不合并组的基线特征 *p值有统计学意义。 3.5. 合并AIDs患者与不合并组的生存分析 所有患者的中位随访时间为19.9个月(3~90个月)。用K-M曲线进行单因素分析发现，合并AIDs组患者的无疾病进展生存时间(PFS)为18.6个月(95%CI 4.6~32.6，图1)，不合并组为12.4个月(95%CI 23.5~34.1; p = 0.010)；合并AIDs组与不合并组的中位总生存时间(OS)分别为40个月(95%CI 3.6~76.4) vs 28.8个月(95%CI 9.2~15.6；p = 0.043，图2)，即合并组PFS及OS值均优于不合并组。 图1. 合并AIDs组与不合并组的无疾病进展生存(PFS) 图2. 合并AIDs组与不合并组的总体生存曲线(OS) 3.6. 调整IPSS分级后两组间分布及预后 对本研究调整后的IPSS预后分级进行生存分析，低风险组(低危、中危1)中，合并AIDs患者与不合并组的PFS分别为30.8 vs 16.5月(p = 0.011)，两组OS分别为56.0 vs 32.8月(p = 0.139)，而高风险组(中危2，高危)中两组间PFS、OS无显著差异(表4)。 Table4. Distribution and outcomes of two groups with adjusting IPSS 表4. 调整IPSS分级后合并AIDs组与不合并组患者的分布及预后 *p值有统计学意义。 3.7. 两组患者的多因素生存分析 对可能影响患者生存期的危险因素进行COX回归分析，包括年龄、性别、是否合并AIDs分组、2016 WHO分型、IPSS预后分级、染色体核型分级、转白率、输血依赖、骨髓纤维化程度，结果表明合并AIDs不是影响患者生存的独立危险因素(p = 0.350)。