DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 4. 时间管理与拖延 时间管理是在当完成目标指向的活动时旨在有效利用时间的行为。它包括以下三个方面：时间评估行为，计划行为和监测行为 [ 15 ]。时间管理并不是一个单一特质或能力或技巧，而是一个多维的过程，依赖于学生的策略使用和动机化信念和态度 [ 2 ]。Macan于1994年提出了一个时间管理模型，包括了三种时间管理行为：设置目标和优先级，时间管理机制(如，列出清单)和组织偏好。通过这些时间管理行为，个体可以获得对时间的控制感，从而缓解工作引起的压力和躯体紧张，提高工作满意度和工作绩效。也就是说，时间管理并不会直接起作用，而是通过获得对时间的控制感起作用 [ 16 ]。 研究发现，特质拖延者的时间管理较非拖延者来说更低，时间的掌控感更弱 [ 17 ]，时间管理训练也可以有效的较少焦虑和拖延 [ 18 ]。针对拖延的不同形式和类型，时间管理不仅可以很好预测传统意义上的拖延，也可以预测主动拖延，也就是说主动拖延者并没有表现出更好的时间管理技能和自我调节学习能力 [ 2 ]。 有学者从人格的角度出发，认为擅长时间管理的个体或经常进行时间管理的个体会表现出时间管理方面的人格特质，这种特质就是时间管理倾向。时间管理倾向是一种具有动力性的人格特征，它由时间价值感、时间监控观和时间效能感构成 [ 19 ]。在时间管理倾向和拖延的相关研究中发现，时间管理倾向可以负向预测拖延，并且时间管理倾向既可以直接影响拖延，也可以通过自我效能感和心理控制源的中介作用影响拖延 [ 20 ] [ 21 ]。 这些研究表明，时间管理不足虽不是拖延产生的主要原因，但可能是拖延的表现和影响因素，在对拖延的干预中可以起到一定的作用。对于中小学生，进行时间管理的团体辅导可以有效地提高其时间管理能力，改善其学业拖延的行为 [ 22 ]。
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user: 5. 昼夜节律类型与拖延 作息习惯虽受到职业、生活环境等因素的影响，但却反映了个体一定的时间偏好。人们在昼夜节律上表现出的个体差异现象被称为昼夜节律类型(circadian typology)。有人是倾向于早睡早起的清晨型(morningness)，有人是倾向于晚睡晚起的夜晚型(eveningness)，昼夜节律类型并不会互相对立的，相反，可以把它看作一个连续体，连续体的两端清晨型和夜晚型，也被形象的称为“百灵鸟”或“猫头鹰”，每个人可能处于连续体中的任何一点，大多数人都属于中间型 [ 23 ]。 睡早起一直以来被人为的赋予一些积极的意义，也有研究表明，晚睡晚起是心理健康的一个危险因素 [ 23 ]。清晨型的学生在成就倾向、任务领导能力、抱负心和内倾性上得分更高 [ 24 ] [ 25 ]。拖延与昼夜节律类型也有密切的关系，研究表明，清晨型的个体表现出较少的拖延和较少浪费时间的行为 [ 24 ] [ 26 ] [ 27 ]，夜晚型的昼夜节律类型可以有效预测学业拖延，其中神经质人格在其中起了部分中介作用 [ 27 ]。用一般拖延量表的研究中，也发现了夜晚型对拖延的预测作用 [ 28 ]。对于何时开始活动，拖延者和非拖延者也存在差异，比起在早上开始活动，拖延者更喜欢在一天中较晚的时候开始活动 [ 6 ]，这种行为模式可能进一步加重其晚睡的倾向。 从另一个角度出发，晚睡晚起本身也可能是拖延导致的，入寝时间拖延(bedtime procrastination)是指在没有任何外部原因的情况下，比预计时间更晚入睡。研究表明自我调节和睡眠不足有关，入寝时间拖延在其中起到中介作用 [ 29 ]。清晨型和夜晚型的个体存在一些基因上的差异，但睡眠习惯对后天昼夜节律的影响也十分重要，拖延与昼夜节律类型有着密切的关系，关注拖延者的昼夜节律可能会对拖延消极影响的干预起到一定作用。
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user: 6. 时间取向的拖延行为模型 为了进一步理解拖延与时间取向的关系，一些研究者们建立了用来解释拖延行为的时间取向模型，其中有代表性的主要有：时间动机理论(Temporal Motivation Theory， TMT)模型时间和动机取向的双维模型(2 × 2 model of time-related academic behavior)。 6.1. 时间动机理论 Steel等人在微观经济学中的双曲贴现(hyperbolic discounting)、期望理论(expectancy theory)累积预期理论(Cumulative Prospect Theory， CPT)和需要理论(Need Theory)的基础上提出了时间动机理论(Temporal Motivational Theory)，用公式表达为utility = (E × V)/ГD [ 30 ]。其中，utility是指对活动的偏好和优先；V表示任务的价值，任务的价值主要体现在其对个体的吸引力上，事件对个体的吸引力受情景和个体因素的影响；E表示期望(Expectancy)，即个体感知到结果发生的概率，同样受到情景和个体因素的双重影响，一些个体特质，比如归因类型、自我效能感和乐观性都会影响期望；Г表示拖延的敏感性，它与个体的冲动性有关；D表示完成任务所需的时间。事件发生的概率越大，任务的价值越大，任务对个体的吸引力越大；个体的冲动性越强，任务完成所需的时间越多，任务对个体的吸引力就越小。比如，对于学生完成课程论文的这件事而言，假设老师在学期一开始就布置了论文，需要在期末时上交，而学生都喜欢娱乐休闲活动，讨厌写论文却想取得好成绩。在学期开始时，相比于朋友聚会等可以及时满足的事情，这时写论文这件事对个体的吸引力很小，对应的V值也较小。同时，距离需要承担是否写论文的后果的时间也较长，对应的D值较大。由于时间距离的原因，个体对结果发生的概率E感知不强。所以在学期开始的时候，学生就会选择其他看上去更有吸引力的事情，而搁置写论文；随着期末的接近，虽然写论文这件事对个体的消极影响并没有改变(过程痛苦)，但它的积极影响也越来越凸显出来(写完论文才能获得成绩)，所以在快到学期末的时候，个体才会产生完成论文的动机。 拖延是TMT理论应用最典型的领域，它从动机的角度出发，在时间进程上对影响个体拖延行为的变量进行了很好地描述和解释，有助于从动态变化的角度理解拖延的发生过程。TMT理论不仅可以应用于拖延，在其他领域比如组织管理、目标管理等方面也有充分的应用。 6.2. 时间取向的双维模型 时间动机理论是从时间折扣的角度出发，解释了拖延发生的进程，这种单一维度的模型，存在着一些不足，比如没有清晰的界定拖延的操作性定义，考虑的维度比较单一，使模型比较简单而理想化。Strunk等人认为与拖延对应的行为就是及时参与(timely engagement)，并建立了一个2 × 2模型，包括时间维度和动机维度，其中时间维度是指和时间有关的学业行为的出现：是拖延还是及时参与；动机取向维度是指为何和时间有关的行为会出现，具体表现为是趋向还是回避，所以该模型在两个维度上分别有四个因素：拖延–趋向(procrastination-approach)、拖延–回避(procrastination-avoidance)、及时参与–趋向(timely engagement-approach)和及时参与–回避(timely engagement-avoidance) [ 31 ]。拖延–趋向一般是指为了更好地完成任务而拖延，与Choi & Moran等人提出的主动拖延(active procrastination)等概念类似，拖延可能只是个体计划完成任务的一个策略 [ 32 ]；拖延–回避则是为了逃避现实，比如不远面对压力、焦虑感而产生的拖延，多是由个体的自我调节失败导致的，也就是传统意义上的拖延；及时参与–趋向是以及时的行动参与任务，通常完成任务有一定的奖赏；而及时参与–回避是指为了逃避惩罚或避免不良后果而去完成某项任务。 时间取向的双维模型根据成就动机理论将拖延划分为了两类，其中拖延–趋向有别于传统意义上对于拖延的定义，在实践中，该模型有利于区分主动拖延者和传统拖延者，针对于不同类型的拖延进行干预。同时，将拖延与及时参与作为一条连续体上的两端，而不是完全对立的两个概念，这也与实际生活比较相符，因为现实中个体存在不同程度的拖延，并不存在绝对拖延或绝对及时行动的个体。
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user: 7. 总结与展望 拖延作为一种复杂的认知行为，其成因和作用机制尚未有清晰的定论。其产生受到个体和情景两方面因素的影响，研究者们就与拖延相关的人格特征和任务特征做了大量研究。拖延所体现出的时间特征可以反映出个体的认知特点和人格特质，时间认知和时间人格是影响拖延的独特因素。这些与拖延有关的时间变量并不是割裂分离的，相反，它们是紧密联系甚至是相互影响的。 首先，时间洞察力和时间管理倾向都是一种时间人格 [ 33 ]。有研究从大五人格的角度对影响拖延的人格变量进行了考查，发现尽责性和神经质是影响拖延行为的人格子维度，同时时间管理在其中起到了中介作用 [ 34 ]。其次，未来自我连续性更进一步地补充说明了时间洞察力对拖延的影响。将自我对现在和将来的时间感知联系起来，有利于个体更加“现实”的考虑问题，而不是把责任都寄托在幻想中的自我的身上。最后，时间管理和昼夜节律类型是干预拖延行为有效的变量。一些时间管理策略和技巧可以对拖延起到短期的干预作用，对养成平衡的时间洞察力和时间管理的倾向奠定基础。同时，养成清晨型的昼夜节律有利于个体更好地掌控时间从而减少拖延的发生。 在现有研究的基础上，后续的研究可以进一步拓宽时间维度下拖延的研究范畴。首先，可以考察主动拖延与时间管理的关系。Choi和Moran提出了主动拖延的概念，认为主动拖延者和被动拖延者虽然在拖延程度上无显著差异，但他们的人格特征却更倾向于非拖延者 [ 32 ]。主动拖延者有对时间压力的偏好，有意做出拖延的决策，并且具有赶上截止日期的能力。这与双维时间取向模型中的拖延–取向分类是一致的。根据主动拖延者的以上特点，我们可以假设和传统拖延者相比，时间管理者可能具有更好的时间管理策略，因此他们可以选择不尽早开始，但却可以按时完成任务。 其次，可以考察未来情景思考(episodic future thinking)与拖延的关系。未来情景思考(episodic future thinking/thought， EFT)是将自我投射到未来提前经历某件事的能力。研究表明，对未来结果的考虑和未来情景思考与拖延有关，拖延者不会去考虑他们现在的行为为潜在未来结果的影响 [ 35 ]。而未来自我连续性也与拖延密切相关，自我连续性与未来情节思考都是指向未来的时间变量，因此考察未来自我连续性、未来情景思考和拖延的关系，特别是变量之间的中介或调节作用也具有一定的理论意义。
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user: 摘 要 本文主要研究下述具有n个转移条件的三阶边值问题的有限谱 { ( p y ″ ) ′ + q y = λ w y ，   t ∈ J = ( a ， c 1 ) ∪ ( c 1 ， c 2 ) ∪ ⋯ ∪ ( c n ， b ) ， A Y ( a ) + B Y ( b ) = 0 ， C i Y ( c i − ) + D i Y ( c i + ) = 0 . 对于任意正整数 n ， m i ， i = 0 ， 1 ， ⋯ ， n ，经计算至多有 m 0 + m 1 + ⋯ + m n 个特征值。所用的工具主要是判断函数的迭代和Rouche定理，分析的关键是不连续函数解的构造。 关键词 :转移条件，边值问题，判断函数，Rouche定理 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 微分方程边值问题是微分方程理论中较为重要的研究方向。众所周知，三阶微分方程起源于应用数学和物理学的各个不同领域中，其应用范围十分广泛。例如，带有固定或变化横截面的屈曲梁的挠度、三层梁、电磁波、地球引力吹积的涨潮、工程力学等。因此，对于三阶微分方程边值问题的研究理论已然相当成熟，如文献 [ 1 ] [ 2 ]。正是基于热传导和边界在滑杆上的弦振动问题，因此对于微分方程边值问题 [ 3 ] 有限谱的研究逐渐受到很多学者的青睐，例如对于Sturm-Liouville问题有限谱 [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]，带有转移条件的Sturm-Liouville问题有限谱 [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]，以及边界条件中含有谱参数的Sturm-Liouville有限谱问题的研究。且阶数已从二阶增加到四阶、六阶，甚至2n阶 [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]，正因为都是偶数阶，所以可以很自然的推广到高阶偶数阶问题上去。但是对于奇数阶具有有限谱的微分方程边值问题的研究仍然是比较困难的，随着Ao等人对于两类具有有限谱的三阶微分方程边值问题的提出 [ 16 ]，使得三阶微分方程边值问题的有限谱理论成为解决实际问题的关键。理论上三阶微分方程边值问题是否具有有限谱，它的转移条件是否对于其特征值个数会产生影响，对这些问题的探讨都是非常有必要的。 目前，学者们对于偶数阶微分方程边值问题是否具有有限谱的研究做出了大量的杰出工作，如文献 [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]。值得一提的是，2017年，Ao研究了下述两类具有有限谱的三阶边值问题 { ( p y ″ ) ′ + q y = λ w y ， t ∈ J = ( a ， b ) ， A Y ( a ) + B Y ( b ) = 0 ;     { ( p y ′ ) ′ ​ ′ + q y = λ w y ， t ∈ J = ( a ， b ) ， A Y ( a ) + B Y ( b ) = 0. 对于每一个正整数m，该问题至多有 2 m + 1 个特征值，他们运用的主要工具有判断函数的迭代、代数学基本定理等。 受以上杰出工作的启发，本文主要考虑下述一类具有n个转移条件的三阶边值问题的有限谱 { ( p y ″ ) ′ + q y = λ w y ， (1) A Y ( a ) + B Y ( b ) = 0 ， (2) C i Y ( c i − ) + D i Y ( c i + ) = 0 ， (3) 其中 y = y ( t ) ， t ∈ J = ( a ， c 1 ) ∪ ( c 1 ， c 2 ) ∪ ⋯ ∪ ( c n ， b ) ， − ∞ < a < b < + ∞ ， A ， B ∈ M 2 ( ℂ ) ， c i ∈ ( a ， b ) ， C i ， D i ∈ M 2 ( ℝ ) ， det ( C i ) = ρ i > 0 ， det ( D i ) = θ i > 0 ， i = 1 ， 2 ， ⋯ ， n 。此处 λ 为谱参数，且系数满足最小条件 r = 1 p ， q ， w ∈ L ( J ， ℂ ) . (4) 其中 L ( J ， ℂ ) 表示在J上Lebesgue可积的复值函数构成的集合。条件(4)是方程(1)所有初值问题在 ( a ， b ) 上具有唯一解的充要条件，参见 [ 20 ]。在本文中，设(4)恒成立，我们将证明问题(1)~(3)仍然具有有限谱。
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user: 2. 预备知识及说明 令 u = y ， v = y ′ ， z = p y ″ ，则与方程 ( p y ″ ) ′ + q y = λ w y 等价的系统表示为： u ′ = v ， v ′ = r z ， z ′ = ( λ w − q ) u . (5) 可写成如下矩阵形式 ( u v z ) ′ = ( 0 1 0 0 0 r λ w − q 0 0 ) ( u v z ) . (6) 定义1：方程在J的子区间上的平凡解是指在子区间上y及其拟导数 v = y ′ ， z = p y ″ 都为零的解y。 引理1：设 Φ ( t ， λ ) = [ ϕ e f ( t ， λ ) ] ( e ， f = 1 ， 2 ， t ∈ J ) 为系统(5)满足初始条件 Φ ( a ， λ ) = I 的基解矩阵，则 λ ∈ ℂ 是问题(1)~(3)的特征值当且仅当 Δ ( λ ) = det [ A + B Φ ( b ， λ ) ] = 0. (7) 特别地： Δ ( λ ) = det ( A ) + det ( B ) + ∑ i = 1 4 ∑ j = 1 4     c i j ϕ i j + ∑ 1 ≤ i ， j ， k ， l ≤ 4 d i j k l ϕ i j ϕ k l ， (8) 其中 c i ， j ，1 ≤ i ， j ≤ 4， d i j k l ，1 ≤ i ， j ， k ， l ≤ 4， j ≠ l 仅仅是依赖于矩阵 A ， B 的常数。 证明：引理第一部分的证明见文献 [ 16 ]，式(8)直接计算可得。 □ 定义2：若对所有的 λ ∈ ℂ ， Δ ( λ ) ≡ 0 ，或对任意的 λ ∈ ℂ ， Δ ( λ ) ≠ 0 ，则称问题(1)~(3) (或等价问题(4) (2) (3))为退化的。
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user: 摘 要 本文通过对铜陵市生态环境质量的优劣程度及影响进行评价，综合了气温、降水、大气等自然环境因子和财政收支、年进出口总值等社会环境因子的情况，有效构建了铜陵市生态环境质量评价指标体系，结合统计年鉴数据，再运用层次分析方法确定权重数据，对铜陵市的生态环境进行评分。客观地认识和了解城市生态环境质量的变化，提出建设性意见，对正确制定社会经济发展战略和产业配置规划，有效调整城市职能，改善生态环境质量，确保城市经济与环境持续协调发展具有重要意义。 关键词 :生态环境评价，层次分析法，权重 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 自改革开放以来，中国经济发展不断增速，城市化进程不断加剧，随着人口膨胀、社会结构不断调整，人们对各类资源不合理的开发利用，使得生态平衡遭到破坏，环境问题日益严峻，城市生态环境问题显著，这些现实问题都成为阻碍社会可持续平衡发展的因素之一，严重危害着人类社会的健康发展。 党的十九大指出，建设生态文明是中华民族永续发展的千年大计，把坚持人与自然和谐共生作为21世纪坚持和发展中国特色社会主义基本方略的重要内容，把建设美丽中国作为全面建设社会主义现代化强国的重大目标，把生态文明建设和生态环境保护提升到前所未有的战略高度，集中体现了习近平总书记生态文明建设重要战略思想 [ 1 ]。 在国家大力推进生态文明建设的背景下，本文运用主成分分析方法及层次分析方法确定权重数据，对铜陵市的生态环境进行打分，通过对铜陵市生态环境质量的自然环境因子和社会环境因子的情况，有效构建了铜陵市生态环境质量评价指标体系，结合统计年鉴数据，重新评价城市生态环境质量的变化，对正确制定社会经济发展战略规划，进行有效产业配置调整，改善生态环境质量，更好发挥城市职能，确保城市经济与环境持续协调发展，具有阶段性意义。
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user: 2. 研究区概况 铜陵，安徽省地级市，位于安徽省中南部，北接合肥，南连池州，东邻芜湖，西临安庆，介于北纬30˚45'~31˚09'、东经117˚35'~118˚09'之间，总面积3008平方千米。铜陵地处长江下游，属于北亚热带湿润季风性气候，特点是四季分明，季风气候显著，雨量丰沛，雨热同季，日照充足，无霜期长。 铜陵市位于长江中下游平原与皖南山区的交接地带。铜陵地区海拔300~500米为主，整体地势南高北平，境内南部低山、丘陵纵横交结，呈北东向展布，山势由西南向东北逐渐下降，北部平原，由长江及其支流的冲积作用发育而成，海拔小于15 m。铜陵市地处长江铜铁成矿带上，有益于内生成矿条件，以有色金属铜矿著称。 铜陵市下辖3区1县，户籍总人口170.85万人。2018年，实现地区生产总值(GDP) 1222.4亿元，其中，第一产业增加值50亿元，第二产业增加值712亿元，第三产业增加值460.3亿元，三次产业结构为4.1:58.2:37.7，人均地区生产总值75524元(折合11413美元)。近几年，全市固定资产投资、社会消费品零售总额和城镇居民收入水平均有所增长，经济势头良好，但生态环境问题，在空气污染程度，固体废弃物及工业废水排放量等不断增加。
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user: 4. 分析与建议 近几年来，我国经济水平不断提高的同时，周围环境却逐渐恶化。本文通过应用层次分析法和使用yaahp软件进行分析，可以全面详细的对铜陵市的生态环境质量进行评价。 第一，由表1权重计算排序结果可知，对生态环境质量影响更大的是水资源情况因素、空气质量指标因素和绿化覆盖率因素等自然生态环境要素。这说明自然生态环境因素的重要性程度比社会经济环境的重要性程度高。由《铜陵市统计年鉴》数据可得，从2015年到2017年，生态安全分别属于4级、5级、4级安全状态，即安全、非常安全、安全状态。这说明人们逐渐认识到城市可持续发展目标的真正内在涵义，在提高铜陵市人民生活质量的同时提高了人们的幸福指数。 第二，结合表2，从自然生态环境因素的数据来看，空气质量在不断下降，年平均气温不断升高，绿化覆盖率不断提高。这说明决策者和居民逐渐认识到人类发展的最终目的是要实现全面的可持续发展，在可持续发展的概念体系中，社会、经济、生态环境和资源的可持续发展是相辅相成的。明确在自然环境、生态、污染、人口、教育、科技等方面全面发展的必要性，改变传统的“城市国内生产总值(GDP)，或地方财政收入的增长等于城市社会经济的全面发展”的认识误区，认识到将生态建设纳入经济社会发展领域，与提出的绿色GDP概念相符合。水资源情况先升高再降低也提醒决策者和群众应该注意对水资源的保护，提高铜陵市的生态安全状态。 第三，结合表2，从社会经济环境因素的数据来看，年进口总值及年农业、林业、渔业生产值在不断提高，失业人口及失业率不断下降。这说明铜陵市人民生活水平不断提高，经济发展的同时就业率得到了改善。年出口总值和年牧业生产值先升高再降低提醒决策者需要注意提高牧业的发展和出口相关经济发展。
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user: 摘 要 研究工件加工时间具有截断学习效应的单机调度问题，其中工件的加工时间与所排位置和截断因子都有关系。在共同工期指派下，目标是确定工件的加工顺序和共同工期使得工件的提前时间、延误时间、工期和总完工时间的线性加权和最小，其中提前时间和延误时间的权重为位置权重。证明了此问题是多项式时间可解的。 关键词 :调度，学习效应，共同工期指派 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 随着信息化时代的到来，全球制造业、供应链物流及服务业迅速发展，很多企业面临着一个共同的问题，即如何统筹安排各部门的生产使得在现有的生产条件下获得最大的产出，调度(也称排序)理论应运而生。在实际的生产过程中，学习效应产生的背景是工件的加工时间会随着机器(比如技术工人)熟练度的提升等因素而使后来加工的工件实际加工时间变短(参加综述文献Biskup [ 1 ]，Azzouz等 [ 2 ])，但工件的加工时间不能无限的缩短，它要有一个限制，即截断学习效应。Cheng等 [ 3 ] 考虑了工件具有截断学习效应的流水作业调度问题，在两台机器环境下，他们对最大完工时间极小化问题进行了研究，给出了求解算法。王雪茹等 [ 4 ] 研究了工件具有截断学习效应的流水作业调度问题，在两台机器环境下，他们对加权总完工时间极小化问题进行了研究，此问题是NP-难的，他们给出了分支定界算法和启发式算法来求解此问题。Wang等 [ 5 ] 研究了每个工件的学习效应都不一样的截断学习效应单机调度问题，对一些正则和非正则目标函数，他们给出了一些结论。Wang等 [ 6 ] 考虑了工件具有对数截断学习效应的流水作业调度问题，在多台机器环境下，他们对最大完工时间和加权总完工时间极小化问题分别进行了研究，给出了求解算法(包括分支定界算法和启发式算法)。 上面讨论的截断学习效应问题，大多数是研究正则目标函数，即工件的费用是完工时间的非减函数，本文将讨论非正则目标函数，即在共同工期(CON)指派下，工件加工时间具有截断学习效应的单机调度问题，目标是确定工件的加工顺序和共同工期使得工件的提前时间、延误时间、工期和总完工时间的线性加权和最小，其中提前时间和延误时间的权重为位置权重，并证明这个问题都是多项式时间可解的。
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user: 2. 问题描述 有n个工件 J = { J 1 ， J 2 ， ⋯ ， J n } ，零时刻到达，要在一台机器上加工，且加工过程中工件不允许中断。Wang等 [ 5 ] 假设工件 J i 排在第h个位置的实际加工时间为 p i h = p ¯ i max { h a i ， b } ， i ， h = 1 ， 2 ， ⋯ ， n ，我们考虑更一般的情况，即假设工件 J i 排在第h个位置的实际加工时间为 p i h = p ¯ i max { h a i ， b i } ，   i ， h = 1 ， 2 ， ⋯ ， n ， (1) 其中 p ¯ i 为工件 J i 的基本加工时间， a i ≤ 0 为工件 J i 的学习因子， 0 < b i ≤ 1 为工件 J i 的截断因子。令工件 J i 的完工时间为 C i ，所有工件有一个共同(CON)的工期d。如果工件 J i 的完工时间在工期d之前(之后)，则受到提前(延误)惩罚，目标是确定一个工件序列 π = [ J π ( 1 ) ， J π ( 2 ) ， ⋯ ， J π ( n ) ] 和d使目标函数 F ( π ， d ) = ∑ i = 1 n w i | C π ( i ) − d | + w 0 d + w n + 1 ∑ i = 1 n C π ( i ) (2) 最小，其中 π ( i ) 表示在排序中的第i个位置， w i 为第i个位置的权重(即位置权重)， w 0 为d的权重， w n + 1 为总完工时间 ∑ i = 1 n C π ( i ) 的权重。用Graham等 [ 7 ] 的三参数表示法，此问题可表示为 1 | C O N ， T L E | ∑ i = 1 n w i | C π ( i ) − d | + w 0 d + w n + 1 ∑ i = 1 n C π ( i ) ， (3) 其中，CON表示共同工期指派，TLE表示截断学习效应(1)。 在工件加工时间为常数的情况下，Brucker [ 8 ] 研究了问题 1 | | ∑ i = 1 n w i | C π ( i ) − d | + w 0 d ，他证明了这个问题是多项式时间可解的。下面我们研究更一般的截断学习效应调度问题 1 | C O N ， T L E | ∑ i = 1 n w i | C π ( i ) − d | + w 0 d + w n + 1 ∑ i = 1 n C π ( i ) 。
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user: 摘 要 激发效果良好是沙漠草原区地震勘探获得高品质资料的重要条件之一，由于低降速带厚度和速度变化剧烈，导致有利激发层的埋深不稳定。低测资料可以获得施工点的近地表分层速度和厚度，但由于控制点分布有限及表层调查方法的局限性，难以保证控制点之外的激发位置设计在有利激发层内。本文提出了一种多信息约束下激发井深设计方法，先由多信息约束确定近地表速度模型，然后依据试验论证参数确定地表类型区域对应的激发层速度，进而依据设计炮点坐标获得各炮点的最佳激发井深。该方法较好地解决了内插精度不足和地形起伏变化等因素对激发井深设计的影响，改善地震激发条件，提高地震资料品质。 关键词 :低测资料，约束反演，地震采集，激发井深设计 Copyright © 2020 by author(s)， Yangtze University and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 地震采集是油气地震勘探中的第一道工序，地震采集是指按照地震采集设计，在地面激发地震波，通过地层传播后的地震信号经过放大、滤波和数字转换被地面检波器接收的过程。在井炮地震勘探野外采集中，需通过合理精确的分线设计保证在有利激发层中进行激发，因此，在地震勘探施工中首先需要通过激发试验和近地表调查获得采集区的最佳激发岩性及其空间展布，以合理设计激发参数 [ 1 ] [ 2 ]。 在地震采集中，常规确定激发井深的方法是首先进行小折射、微测井和潜水面等表层结构调查 [ 3 ]，然后通过内插运算得到全区的高速底界面分布，结合激发试验论证，进而确定最佳激发井深。该方法在表层结构变化小、高速层速度横向差异不大的地区，能取得较好的效果 [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]。 随着地震勘探技术不断进步，有很多针对不同区域的激发井深设计成功案例，比如：结合微测井运动学及动力学特征进行表层精细解释的三步分层法、基于精细近地表分层和正演模拟的盐岩区激发井深设计原则 [ 8 ]、非地震和微测井综合火成岩调查方法；激发井深设计的主要方法有：基于激发岩性、低降速带厚度、虚反射界面和能量 [ 9 ]、低频带厚度和地震子波形态等因素的激发设计井深方法 [ 10 ]；最佳激发面法 [ 11 ]、微测井动力学、正演模拟分析法、近地表模型法、三维空间内插法 [ 12 ] 和逐点激发设计法 [ 13 ] 等。尽管这些方法趋于成熟，但仍存在三个缺陷：① 低测资料的局限性，缺乏相对深层的结构调查；②表层调查点的个数和分布有限，不能保证内插的准确性；③ 不能适用于高程起伏变化大、表层结构横向变化较大的区域。因此，在地震资料处理中，这些方法的应用受到了限制。本文通过融合研究区的多类近地表信息建立高精度近地表速度模型，利用模型的速度趋势来设计地震采集激发井深，较好地解决了常规方法出现内插精度不足和随地形起伏变化的问题，能够保证地震资料品质、低幅构造 [ 14 ] 和属性预测精度。
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user: 2. 多信息融合约束反演 2.1. 层析反演原理 层析反演静校正技术是一种利用地震初至进行近地表速度反演的方法。广义地讲，反演的目的在于依据模型和实际数据之间的关系，利用观测数据反推模型。在层析反演中，将地质模型假设由离散速度单元组成，每个单元的速度是常速，不同单元的速度不同，初至时间是模型单元和模型慢度的乘积。由于层析反演常常是欠定的，没有准确解，只能求它的最优解。目前层析反演采用正交分解最小二乘算法，该算法占用内存较小、速度适中、收敛快且结果稳定，通过迭代就可以获得稳定的最小均方误差解。首先给定一个初始的速度模型，通过射线追踪计算初至时间，该时间与实际记录旅行时的差被用来计算速度模型的修正量；模型修改后，再计算基于新的速度模型的初至旅行时；这个过程经过多次迭代后，当新模型正演旅行时和实际观测走时残差减小并达到给定精度时，则可近似地认为得到了最终的速度分布。层析反演包括5个步骤：① 初至拾取；② 给定初始速度模型进行射线追踪；③ 正演得到每一道的射线路径和理论走时；④ 计算记录旅行时和基于当前速度模型的初至时间的差；⑤ 通过迭代，计算模型的修正量 [ 15 ]。 假设地震波从任意一个源点S到任意一个接收点R的旅行时为 t ( S ， R ) ，介质的慢度分布为 s ( x ， y ， z ) ，传播路径为L，那么旅行时可写为如下的公式 t ( S ， R ) = ∫ s ( x ， y ， z ) d l (1) 因为传播路径L随介质的速度分布变化而变化，路径L是一曲线，因此(1)式是一曲线积分，dl是弧长微元。层析反演时，我们仅知道旅行时t，(1)式中 s ( x ， y ， z ) 和L都是未知的。这实际上为一个非线性反演问题。 现在把反演区域的慢度离散化，假如离散化后的单元个数为N。每个单元慢度为一对应常数记为 s 1 ， s 2 ， ⋯ s N ，这样，根据公式(1)第i条射线的旅行时表示为： t i = ∑ j = 1 N a i j s j (2) a i j 是第i条射线穿过第j个网格单元的长度。当有大量射线(如M条射线)穿过反演区域时，根据(2)式就可以得到关于未知量 S j ( j = 1 ， 2 ， ⋯ ， N ) 的M个方程 ( i = 1 ， 2 ， ⋯ ， M ) ，M个方程组合成一线性方程组为： A S = T (3) 式中： A = ( a i j ) M × N 称作距离矩阵； T = ( t 1 ， t 2 ， ⋯ ， t M ) T 为旅行时列向量，即接收器得到的初至旅行时； S = ( s 1 ， s 2 ， ⋯ ， s N ) T 为慢度列向量。从形式上看，通过求解(3)方程组就可以得到离散慢度分布，从而实现 射线覆盖区域的速度场反演值。但实际上，矩阵A是由S确定的，S是未知的，因此S不可能从(3)式直接获得。解决的方法是通过不断迭代，逐渐逼近正确的慢度值，迭代过程步骤如下： n = 0，假设一个初始的慢度分布为 S ( n ) 的模型；对 S ( n ) 模型射线追踪，获得 S ( n ) 模型的旅行时T(n)和Jacob矩阵A(n)；求解，获得慢度修正量 Δ S ( n ) ； A ( n ) Δ S ( n ) = Δ T ( n ) (4) 其中， Δ T ( n ) = T − T ( n ) ，T为实际拾取的旅行时列向量。 S ( n + 1 ) = S ( n ) + Δ S ( n ) ， n = n + 1 (5) 重复(1)~(5)，直到 | | Δ T ( n ) | | < ε 停止迭代，其中e为最小均方误差；这时，就认为 S ( n ) 已非常逼近真实慢度S，因此，把 S ( n ) 作为层析反演结果。 2.2. 多信息约束反演 以杭锦旗地区的三维地震资料采集为例，已知该研究区范围为685 km 2 ，属于沙漠草原地貌，地表高程在1340~1500米之间，地形整体趋势相对平坦(分为高地区、低洼区、断裂区和斜坡区)，沙土覆盖厚，近地表厚度和速度横向变化剧烈；研究区的地质背景相对简单，地震成果显示中生界和古生界地层极为平缓，整体呈东北高西南低的斜坡，东北部位发育大型应力构造，断裂出露地表；研究区内已有前期两个年度的二维地震采集资料，共计50条测线，测网密度为4 × 2 km，表层低测资料(小折射、微测井)丰富，有已完钻井约8口(包括探井、直井、水平井)，井点分布相对均匀。 收集研究区的前期地震数据、前期表层资料和新的表层调查点资料；将所述前期地震数据在静校正处理软件中打开，线性校正后采用神经网络快速、高效地拾取初至，利用校正、拾取和编辑等循环迭代的方式，得到精确的初至旅行时(图1(a))，它是建立近地表速度模型和进行层析反演的资料基础。表层资料为研究区实施的各个低测调查点的小折射和微测井解释成果(图1(b)和图1(c))，包括表层调查点的XY坐标、岩性特征和解释成果分层数据表格。 图1. 初至旅行时及表层资料 依据研究区的地表和低降速带变化特点，包括地表类型、低降速带厚度和速度的纵向、横向变化，确定近地表模型反演深度和反演偏移距，编辑和优化初至旅行时；针对反演参数，包括反演深度、反演偏移距、反演次数、反演面元等，通过迭代误差和射线密度的指标，测试近地表模型反演深度和反演偏移距范围，进而确定大炮初至；依据大炮初至，结合反演深度，在静校正处理相关软件中点取分层数据的速度和厚度，建立近地表初始速度模型，同时开展层析反演，建立近地表速度模型；将研究区的前期表层资料和新表层调查点资料作为约束条件，在近地表速度模型的基础上再次进行反演建模，获得高精度近地表速度模型。 图2. 常规和多信息约束反演对比 通过常规和多信息约束反演模型对比看出，后者的浅表层速度低，接近真实地表，见图2(a)和图2(b)的黑色框部位；两者均是进行了十次迭代反演，前者迭代误差收敛趋势缓慢，最终误差达到8 ms，见图2(c)，后者迭代误差急剧收敛，最终误差达到4 ms，见图2(d)；多信息约束反演模型精度更高，速度更加精确，为后续激发井深设计奠定基础。
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user: 3. 激发井深设计 3.1. 最佳激发速度确定 收集研究区当前和前期的表层岩性调查和试验论证资料。表层岩性调查主要是指微测井岩性解释，按照表层调查(包括地表露头调查、潜水面调查和微测井解释)的试验点，查看详细岩性录井信息，获得试验点位置、高程、潜水面等地表条件，以及每一段深度对应的岩性，比如：表层沙、含泥砂岩、含砾砂岩及对应的深度和速度。试验论证资料包括分辨反射同向轴连续性的原始单炮对比、分辨能量差异的固定增益显示、查看不同频率段记录品质差异的分频扫描和主要目的层的定量化指标(能量、频率、信噪比、子波等)。 根据研究区的地表高程进行地表类型分类，针对每一种地表类型，结合该区域的表层岩性调查和单炮记录的试验论证参数，充分考虑地表条件影响，了解地震资料品质和井深之间的关系，确定最佳的井深因素，即在微测井底以下多少米激发才能获得最好的地震记录，反映到表层反演模型中，确定该区域在层析反演模型中的最佳激发速度面。依次类推，确定不同地表类型区域对应的激发层速度界面，以此适应不同地表类型区域的井深设计。 图3. 试验点S不同井深的50~100 Hz扫描记录 试验点S的地表属于研究区的高地类型，由该点微测井底以下不同井深处的50~100 Hz的扫描记录(图3)看出，在微测井以下5 m时，主要目的层的有效反射更加连续、清晰，信噪比相对较高；依据该井深，优选和确定研究区的高地类型在层析反演模型中的最佳激发速度面为1750 m/s。 3.2. 激发井深设计 在各区域最佳激发速度面的基础上，结合多信息约束反演得到的高精度近地表速度模型，如图2(b)，开展研究区的地震采集激发井深设计。收集和整理研究区地震采集施工范围和技术设计，获取采集区的设计炮点数据；将采集区的设计炮点数据转化为适合静校正处理软件的文本文件，该文本文件包含线点号、X坐标、Y坐标、地表高程、插值井深等五列的prn或txt文件。 将设计炮点数据和激发层速度界面作为输入，加载到多信息约束反演速度模型中，输出地震采集区设计炮点的激发井深。计算得到的激发井深以文本格式导出，如图4所示，各列依次为线点号、X坐标、Y坐标、地表高程、基底厚度、设计井深、常规插值井深、设计误差等八列的prn或txt文件。 图4. 输出的激发井深文本
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user: 4. 应用效果及误差分析 4.1. 应用效果 为了检验该方法的效果和优势，将此应用到杭锦旗地区，通过对比常规井深设计和该方法的单炮记录显示，分析单炮记录的频谱、子波、能量、信噪比等定量指标的差异，以便为地震采集工区的生产提供技术指导。 图5. 常规与多信息约束井深设计的单炮对比 常规井深设计的单炮记录见图5(a)，井深为16 m，药量为16 kg；该方法设计的单炮记录见图5(b)，井深为37.2 m，药量为16 kg；后者采集到的单炮记录上因波阻抗差异而产生的反射波更清晰，同时发育沿界面传播、能量强且频散严重的面波和波场入射角达到临界角而产生的折射波。黄色代表常规井深设计，蓝色代表本方法设计，见图5，通过对比分析单炮记录的频谱、子波、能量、信噪比等定量指标看出，本方法设计的单炮频谱更宽、子波形态更好、能量和信噪比更高。因此，较前期资料，本方法得到的地震资料品质得到大幅提高。 4.2. 误差分析 检验通过该方法设计井深与实钻微测井底深的误差分析，验证该方法的科学和合理性。本方法设计井深与实钻微测井对比见图6，试验点S优选速度为1750 m/s的界面，高精度近地表模型输出的井深为33.3 m；单井微测井口接收解释成果，S点岩性调查特征为沙土厚19 m，含砾砂岩厚12 m，其他均为含泥砂岩，潜水面80~90 m，微测井解释成果给出的高速层顶底界面处为37.0 m，两者误差−3.7 m。可以看出，该方法设计的激发井深与实钻微测井底深基本符合，设计误差较小。 图6. 多信息约束井深设计的误差分析
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user: 5. 结论 1) 本方法充分利用精度更高的近地表模型的速度趋势指导激发井深设计，可以较好地解决常规井深设计方法出现内插精度不足和随地形起伏变化的问题。 2) 本方法针对不同地表类型的井深设计具有很强的适用性，误差分析评价为等效模型与真实地质模型转换研究提供依据，设计井深总和为估算钻井施工成本提供测算参考依据，对其他复杂地表研究区的激发井深设计具有借鉴意义。 3) 本方法获得的激发井深更加合理、可靠，方法经济、科学，在杭锦旗地区中取得良好的效果，明显改善了地震资料品质，对优化激发参数、改善激发条件、提高地震资料品质具有重要意义。
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user: 摘 要 树突状细胞是人体功能最强大的抗原递呈细胞，在诱导和调控机体针对病原体、自身抗原和癌症的免疫应答中发挥关键作用。树突状细胞是一群异质性细胞，不同的亚群具有独特的表型和功能。基于单核细胞来源的树突状细胞的治疗性疫苗在恶性肿瘤的治疗中显示出一定的疗效，其他树突状细胞亚群在抗肿瘤免疫中也发挥着重要作用。目前，还没有文献对不同树突状细胞亚群在抗肿瘤免疫中的作用进行系统性地阐述。为此，我们对人树突状细胞亚群的生物学特征及其在抗肿瘤免疫中的作用进行综述。 关键词 :树突状细胞，抗肿瘤免疫，免疫应答，抗原递呈细胞，肿瘤 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 抗肿瘤免疫治疗的发展是一个缓慢而艰辛的过程。1777年，外科医生James Nooth给自己注射癌变组织试图控制癌症进展，尽管失败了，这是已知最早的免疫抗癌尝试 [ 1 ]。1891年，William Coley发现给肉瘤患者注射链球菌制剂能促进肉瘤体积缩小，并推断是由于细菌制剂诱导了抗肿瘤免疫。以此为起点癌症免疫治疗正式开始，William Coley也常被人们称为“免疫治疗之父” [ 2 ]。利用免疫系统治疗癌症的设想已经出现了两百多年，但直到近几年才真正成为癌症治疗的主流方案。以免疫检查点抑制剂为代表的新型免疫疗法开始应用于临床，癌症免疫治疗因此被评为2013年的十大科学突破之首 [ 3 ]。 1973年，Ralph Steinman和Zanvil Cohn首次在小鼠脾脏中发现并命名了树突状细胞(Dendritic cell， DC) [ 4 ]。DC是人体功能最强大的抗原递呈细胞，免疫应答和免疫耐受的主要调控者，还是沟通先天性免疫和适应性免疫的桥梁。以DC作为疫苗治疗病原体感染与肿瘤，或抑制DC的功能治疗自身免疫性疾病的治疗方案被广泛探索。
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user: 2. 人树突状细胞的生物学特性 DC起源于骨髓中的造血祖细胞，是抗原递呈细胞中较少的一个种群 [ 5 ]。人树突状细胞主要由外周血DC亚群、皮肤DC亚群和炎性DC亚群组成；此外，还包括单核细胞和CD34 + 造血祖细胞经体外诱导分化而成的DC亚群。作为专职抗原递呈细胞，DC能调控免疫耐受与免疫应答，在免疫系统中处于中心位置。此外，DC还能与NK细胞、吞噬细胞和肥大细胞等先天免疫系统的免疫细胞发生相互作用，进而调节免疫反应 [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]。DC在体液免疫的调控中也发挥着重要作用，这种调控是通过与B细胞相互作用实现的 [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]。 DC分布于外周组织，它们不断的“检查”这些组织以发现并捕获抗原。DC捕获抗原后将其加工成可被T细胞受体(T cell receptor， TCR)识别的多肽，并表达于细胞表面的抗原递呈分子上。负载抗原之后的DC通过引流淋巴管由组织迁移到引流淋巴结，并借助经典抗原递呈分子(MHC I和MHC II)和非经典抗原递呈分子(CD1家族)将其加工过的蛋白或脂质抗原递呈给T细胞。可溶性抗原也通过淋巴管到达引流淋巴结，被淋巴结内定居的DC递呈。在此过程中DC由未成熟状态转化为成熟状态，获得启动抗原特异性免疫应答的能力，诱导T细胞增殖并分化成具有独特功能和细胞因子分泌谱的辅助和效应细胞。 通常情况下，体内绝大数的DC都处于未成熟状态 [ 14 ]。未成熟DC低表达共刺激分子，分泌细胞因子能力不足，活化T细胞的能力较弱，但摄取抗原的能力更强 [ 15 ]。未成熟DC能向T细胞递呈自体抗原，通过清除T细胞或诱导调节性T细胞(Regulatory T， Treg)分化而诱导免疫耐受 [ 16 ]，是中枢免疫耐受和外周免疫耐受所必需的 [ 17 ]。未成熟DC对环境中的信号做出应答后分化为成熟DC，其抗原摄取能力下降，但MHC II分子和共刺激分子表达上调，同时细胞因子分泌能力增强 [ 15 ]。负载抗原的成熟DC能诱导CD4 + T细胞能分化成Th1、Th2、Th17、Tfh或Treg细胞，CD8 + T细胞分化成细胞毒性T淋巴细胞，从而诱导免疫应答。T细胞应答的类型取决于递呈抗原的DC亚群。各种DC在受到不同微生物或免疫细胞提供的不同信号刺激后获得独特表型，最终诱导不同的免疫应答。
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user: 4. 结论 DC的发现在免疫学发展史上具有划时代的意义，其发现者Ralph Steinman因此获得了2011年的诺贝尔生理学或医学奖。尽管探索DC免疫学功能的研究之路坎坷不平，在DC发现四十余年后人们对DC在免疫中发挥的作用有了深入的了解。目前，人们对DC在免疫原性较强的黑色素瘤等肿瘤中的作用有了一定的认识。然而，在肺癌等免疫原性差的肿瘤中，DC在抗肿瘤免疫中发挥的作用尚不十分清晰。未来的研究需要继续探索各种DC亚群在不同肿瘤免疫应答中的作用，这将有利于设计更有效的DC疫苗，为根治肿瘤带来希望。
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user: 摘 要 目的：考察畲药“十二时辰”水煎液对大鼠足溃疡的影响，初步评价其对皮肤刺激性。方法：以10%水合氯醛0.3 mL/100 g腹腔注射麻醉大鼠，用直径5 mm的活检打孔器，取大鼠足背部皮肤至筋膜层，制备大鼠足溃疡模型；以不同剂量“十二时辰”水煎剂外涂，左右两足完整皮肤与破损皮肤自体对照，观察“十二时辰”对皮肤的刺激性，按皮肤刺激反应评分标准进行评分。结果：在实验条件下，“十二时辰”水煎液对大鼠足完整皮肤无刺激性，但中高剂量水煎液对大鼠足溃疡皮肤有中轻度刺激性。结论：“十二时辰”临床外用时，需控制药液浓度。 关键词 :“十二时辰”水煎液，皮肤，刺激性 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 畲药使用历史悠久，畲药“十二时辰”为福建福安畲医习用药，具有鲜明的地方与民族特色。“十二时辰”为来源于毛茛科植物重瓣铁线莲Clematis florida Thunb. Var. plena D. Don的干燥根，为福建福安畲医习用药 [ 1 ]。与《滇南本草》载“铁线牡丹”系同一植物，但入药部位不同 [ 2 ]。据《福安畲医畲药》记载，其性温、味辛，具有通经活络、通关窍、怯风除湿、活血止痛、理气通便、利尿、解毒等功效，主治跌打损伤，关节肿痛，虫蛇咬伤 [ 3 ]，其主治充分反映了畲医时辰与气血相结合的独特理论思想；其花非常漂亮，极具观赏价值，非常值得加以进一步探究。 十二时辰的民间应用有外敷和内服两种方式。由于缺乏对于十二时辰的安全性评价，可能造成不良反应的发生，为解决这一关键问题，本课题组开展了一系列的毒理学研究。课题组前期实验表明，小鼠口服“十二时辰”水煎剂的最大耐受量(MTD)为27.44 g/kg，最小致死量(MLD)为39.2 g/kg，半数致死量(LD 50 )为60.08 g/kg；因此“十二时辰”临床应用时，需严格控制口服剂量 [ 4 ]。 本文将通过皮肤刺激性实验进行十二时辰水煎液对皮肤刺激性的评价，为进一步开发利用民族民间医药，提供技术支撑。
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user: 2. 实验材料 2.1. 实验动物 SPF级雄性wistar大鼠体重160~200 g，购自上海斯莱克实验动物有限责任公司。实验动物饲养于恒温(21 ± 2℃)、恒湿(75%左右)、光照时间为12 h/天的安静饲养室内，常规给水、进食，适应性饲养一周后开始实验。动物研究获得院动物伦理委员会审查批准(FJPSPH-IAEC2018002)。 2.2. 仪器与试剂 JZC-TSE电子计重秤(福州科迪电子技术有限公司)；YP502N电子天平(上海精密科学仪器有限公司)。 三氯乙醛水合物(批号C10323759，上海麦克林生化科技有限公司)。 2.3. 供试品及其制备 十二时辰购自于福建福安，粉碎20目备用。 根据预实验量效关系，以临床有效剂量为中剂量，中剂量的1/2为低剂量，中剂量的2倍为高剂量。十二时辰，料液比1:30，加热回流提取2小时，过滤浓缩为2 g/mL/1 g/mL/0.5 g/mL即为十二时辰水煎液高/中/低剂量。
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user: 3. 实验方法 实验前一天，大鼠左右两足备皮，避免皮肤损伤；以10%水合氯醛0.3 mL/100 g腹腔注射进行麻醉大鼠，用消毒过的直径5 mm活检打孔器，取大鼠足背部皮肤至筋膜层，造成破损皮肤区。 将高中低剂量组十二时辰药液给予大鼠左右两足完整皮肤及破损皮肤涂敷，空白组以生理盐水涂敷；每组6只、共24只，每天两次给药，连续7 d。
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user: 4. 实验结果 皮肤刺激性实验结果 当最后一次停止给药后，24 h、48 h及72 h后分别观察实验区皮肤用药部位出现红斑和水肿情况，皮肤刺激性反应评分标准见表1 [ 5 ]。十二时辰水煎液对大鼠完整皮肤涂药部位未发现色素沉着，未见红斑和水肿等异常情况。但中高剂量十二时辰水煎液，连续7天涂药，24 h内大鼠足破损皮肤出现中度肉眼明显可见红斑、轻度水肿、并且有微量炎性渗出液，中轻度刺激性，实验结果评分见表2、表3、表4；随着停药时间的增长，刺激性反应症状逐渐好转，72 h后症状基本消失。 Table 1 Skin irritation response scor 刺激反应 分值 红斑： 无红斑 0 轻度红斑(勉强可见) 1 中度红斑(明显可见) 2 重度红斑 3 紫红色红斑并有焦痂形成 4 水肿： 无水肿 0 轻度水肿(勉强可见) 1 中度水肿(明显隆起) 2 重度水肿(皮肤隆起约1 mm，轮廓清晰) 3 严重水肿(皮肤隆起约1 mm以上并有扩大) 4 最高分值 8 表1. 皮肤刺激反应评分标准 Table 2 “Twelve hours” skin irritation test results for New Zealand rabbits (24 h 组别 n 红斑分值 水肿分值 总分值 刺激强度评价 空白对照完整/破损皮肤 6 0/0 0/0 0/0 无刺激性 高剂量完整/破损皮肤 6 0/2 0/1 0/3 无刺激性/中轻度刺激 中剂量完整/破损皮肤 6 0/2 0/1 0/3 无刺激性/中轻度刺激 低剂量完整/破损皮肤 6 0/0 0/0 0/0 无刺激性 表2. “十二时辰”新西兰兔皮肤刺激实验结果(24 h) Table 3 “Twelve hours” skin irritation test results for New Zealand rabbits (48 h 组别 n 红斑分值 水肿分值 总分值 刺激强度评价 空白对照完整/破损皮肤 6 0/0 0/0 0/0 无刺激性 高剂量完整/破损皮肤 6 0/1 0/1 0/2 无刺激性/轻度刺激 中剂量完整/破损皮肤 6 0/1 0/1 0/2 无刺激性/轻度刺激 低剂量完整/破损皮肤 6 0/0 0/0 0/0 无刺激性 表3. “十二时辰”新西兰兔皮肤刺激实验结果(48 h) Table 4 “Twelve hours” skin irritation test results for New Zealand rabbits (72 h 组别 n 红斑分值 水肿分值 总分值 刺激强度评价 空白对照完整/破损皮肤 6 0/0 0/0 0/0 无刺激性 高剂量完整/破损皮肤 6 0/1 0/0 0/1 无刺激性/轻度红斑 中剂量完整/破损皮肤 6 0/0 0/0 0/0 无刺激性/症状消失 低剂量完整/破损皮肤 6 0/0 0/0 0/0 无刺激性 表4. “十二时辰”新西兰兔皮肤刺激实验结果(72 h)
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user: 5. 结果讨论 1) 通过对实验动物进行皮肤刺激性与过敏性实验，结果表明，“十二时辰”水煎液对大鼠足溃疡皮肤有中轻度刺激性。 2) “十二时辰”临床外用时，需控制药液浓度，或考察更换溶媒，研发新的剂型。 畲药“十二时辰”属于福建福安地区畲族药，其在畲族民间得到广泛应用，民间泡酒或熬汤内服，或制成洗剂和搽剂外用。对其进行皮肤刺激性研究，有效避免民间应用时可能造成的不良反应，为保障福建草药民间用药安全提供一定的理论依据。
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user: 摘 要 颈椎病已发展为最常见脊柱退行性病变之一，并且有年轻化的发病趋势。颈椎病从身体和心理等多方面严重威胁着人类的生活质量和健康水平。临床工作中对各型颈椎病已经有较多的治疗方法，近年来颈椎内窥镜、3D打印技术、显微镜等新技术及设备也逐渐应用到颈椎病手术治疗的研究之中，为颈椎病的治疗提供了新的选择和希望。本文就近年来国内外有关颈椎病手术治疗的临床疗效研究进展进行总结与分析。 关键词 :颈椎病，治疗方法，手术 Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 前言 颈椎病是常见的伴有临床症状的脊柱退行性病变，由颈椎椎间盘退行性改变后继发相邻结构的病理改变，常累及神经、血管等周围组织结构，导致影像学与临床症状相应改变的疾病。最新指南 [ 1 ] 根据组织结构受累程度及其出现的不同临床表现，将颈椎病分为颈型、神经根型、脊髓型和其他型。临床上每一型颈椎病患者因组织退变程度的不同，患者可产生恶心、眼花、耳鸣、心动过速，局部酸痛、上肢无力、麻木、感觉、运动、反射障碍等复杂多样不同程度的临床表现，此外还有研究表明颈椎病手术患者还会出现焦虑、抑郁等一些不良情绪，其心理健康水平低于全国正常人平均水平 [ 2 ]。目前尚缺乏关于颈椎病患病率及发病率的大型流行病学研宄 [ 3 ]。相关的研究表明，我国已有5千万颈椎病患者，每年大约新增1百万颈椎病患者 [ 4 ]。根据现有的流行病学调查，目前颈椎病的患病人群中年龄最小为5岁，最大为84岁，平均年龄为47.70 ± 12.98岁 [ 5 ]，且颈椎病发病趋势呈年轻化 [ 6 ] [ 7 ]。关于颈椎病的治疗方式有手术和非手术治疗。颈型、神经根型和其他型颈椎病非手术治疗通常为临床工作者首选和基本的治疗方式。常见的非手术治疗有头颈牵引，颈托制动、热疗、电疗等物理治疗，运动疗法，药物疗法(非甾体类抗炎药物、神经营养药物、骨骼肌松弛类药等)以及按摩等传统医学。手术治疗方式有经典的前入路、后入路、前后联合人路等治疗方式。近年来颈椎内窥镜、3D打印技术、显微镜等新技术及设备也逐渐应用到颈椎病手术治疗的研究之中。本文就近年来国内外有关颈椎病手术治疗的临床疗效研究进展进行总结与分析。