DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 2. 储量替代率和储采比 通常SEC储量替代率表示当年新增剩余经济可采储量对储量因采出而造成储量减少的弥补程度 [ 1 ]，一般用年度增加剩余经济可采储量与年产油(气)量的比值来表示，是反映储量接替能力的指标，是衡量油田稳产和可持续发展的重要指标。储量替代率越大，表明储量接替情况越好。各大石油公司均十分重视储量替代率，若储量替代率大于等于1，则表示当年新增储量可以弥补当年生产所耗，对石油公司持续发展有较大的意义；若小于1，则表示当年新增储量不能弥补油气生产带来的储量减少，公司的油气总储量在减少，可能会令市场对公司的发展前景失去信心。由于储量替代率能够很好地表征勘探活动和开采活动，在一定程度上代表石油公司的发展潜力，因此可以通过对石油公司储量替代率的分析，来表示石油公司储量的变化情况和勘探活动的成果 [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]。 SEC储采比的定义被表述为某个国家，或公司，或含油气盆地，或油气区，或油气田年末的剩余经济可采储量与当年的采油量之比 [ 1 ]；作为比值，储采比可以比较直观地反映油气生产“得到保障”的程度，是分析、判断油气田合理开发、建设规模、生产形势和稳产上产的重要指标，储采比在很大程度上可以综合地反映出勘探和开发的形势，而地质条件、开采方式、开发过程中所采取的措施等都是影响储采比的因素。储采比过大，会形成资源以储量存在的形式积压，不利于尽快转化；储采比过小，则说明后备资源不足，产量保证程度低。合理确定储采比，既能保证原油产量正常增加，又能对油气勘探进行合理投资。因此，研究储采比对于石油工业具有极其重要的意义 [ 6 ] - [ 15 ]。 SEC储量替代率、储采比(下文简称“替代率”和“储采比”)是反映石油公司经营状况特别是可持续发展潜力的重要指标，也是衡量石油公司发展潜力的两项重要指标，对于企业生产经营和资源战略管理的有着重指导意义。储采比和替代率不仅是储量指标，而且同时又是一对与储产关联度较高的指标，需要加强对这两个指标的关系进行分析探讨。
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user: 3. 大型上市石油公司储量替代率和储采比 依据美国《石油情报周刊》公布的2019年底公司储量规模，选取了中国三大石油公司中国石油、中国石化和中国海油及排名前35的埃克森美孚、英国石油、道达尔和雪佛龙等共计11家上市石油公司。 统计近年来全球大型上市石油公司上市年报中公布的储量和产量，计算其替代率和储采比 [ 16 ]，按照2019年上市石油公司储量规模，并参考其产量规模、替代率和储采比等关键指标，同时充分利用中国海油储量专家系统，将包含中国海油在内的11家公司分为两类，I类公司：储量大于8000百万桶的公司(中国石油、埃克森美孚、英国石油、巴西石油、道达尔和雪佛龙)；II类公司：储量在2000百万桶~8000百万桶的公司(中国石化、埃尼、挪威石油、中国海油和康菲)。 I类公司多数年份储量替代率稳定在100%~200% (见图1)，2014年~2016年大部分公司替代率下降，近年来有所回升；II类公司历年储量替代率波动大(见图2)。 图1. I类石油公司替代率 图2. II类石油公司替代率 受国际油价下降影响，各公司储采比在2015年~2016年均有不同程度下降，随后部分公司有所回升。I类公司储量基础大，多数公司储采比维持在10以上(见图3)；而II类公司储采比在6~15之间波动(见图4)。 图3. I类石油公司储采比 图4. II类石油公司储采比 由以上图可以看出，与波动较大的替代率相比，大型上市跨国石油公司尤其是储量较大的Ⅰ类公司，更重视储采比的绝对值和稳定性，以保障公司储量的可持续发展。
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user: 4. 储量替代率和储采比关系研究 储采比和替代率的变化究其原因在于储量和产量的增长速度相对快慢，因此有必要分析下储采比、储量替代率与储量增长率和产量增长率之间的关系。 由储量替代率 [ 2 ] 的定义得： T i + 1 = N i + 1 − N i + Q i + 1 Q i + 1 (1) 式中： ——公司第i年产量，10 4 m 3 ； N i ——公司第i年剩余经济可采储量，10 4 m 3 ； T i ——公司第i年替代率，f。 由储采比 [ 1 ] 定义得： (2) 式中： R R P   i ——公司第i年储采比，f。 由产量增长率定义得： a i + 1 = Q i + 1 − Q i Q i (3) 式中： a i ——公司第i年产量增长率，f。 由储量增长率定义得： b i + 1 = N i + 1 − N i N i (4) 式中： b i ——公司第i年剩余经济可采储量增长率，f。 将式(3)和(4)代入式(1)和式(2)得： T i + 1 = N i + 1 − N i Q i + 1 + 1 = b i + 1 N i Q i ( a i + 1 + 1 ) + 1 = b i + 1 R R P   i ( a i + 1 + 1 ) + 1 (5) R R P   i + 1 = N i + 1 Q i + 1 = ( b i + 1 + 1 ) × N i ( a i + 1 + 1 ) × Q i = ( b i + 1 + 1 ) ( a i + 1 + 1 ) R R P   i (6) 将式(2)和式(3)代入式(1)得： T i + 1 = R R P   i + 1 − Q i R R P   i Q i + 1 + 1 = R R P   i + 1 − R R P   i ( a i + 1 + 1 ) + 1 (7) 若保持储采比稳定，须 R R P   i + 1 = R R P   i ，由式(7)可知： T ′ i + 1 = a i + 1 R R P   i ( a i + 1 + 1 ) + 1 (8) 式中： T ′ i + 1 ——公司第i + 1年保持储采比稳定所需替代率，f。 由式(6)可以看出，当储量增长率和产量增长率相同时，可保持公司储采比稳定不变。 首先，由式(5)可知，定产量增长率的情况下，替代率随着储量增长率的增加而线性增加，斜率都随着产量增长率的增大而减小，且截距均为100%。假设公司年初储采比为10，若年储量增长率为10%，则产量增长率为1%、2%、5%、10%和20%的情况，对应的年底储量替代率分别为199.01%、198.04%、195.24%、190.91%和183.33%，年底储采比为10.89、10.78、10.48、10和9.17。因此，储量增长率只要为正，替代率即大于100%，即使公司储量增长率(10%)较产量增长率(20%)小，也有高替代率(188.33%)储采比降低(9.17)的情况出现(见图5)。 图5. 不同产量增长率下储量增长率与替代率关系(年初储采比10) 其次，由式(6)推算，定产量增长率的情况下，储采比随着储量增长率的增加而线性增加，斜率均为正数，且斜率和截距都随着产量增长率的增大而减小。假设公司年初储采比为10，年底计划提高储采比至10.5，若年产量增长率分别为2%，5%，10%和20%，则对应需要储量增长率分别为7.1%，10.2%，15.5%和26%。因此只有储量增长率高于产量增长率，储采比才有可能提高；也就是说要使公司储采比提高5%，储量增长率就要比产量增长率高出5%以上，且产量增长率越大，所要求的储量增长率越大(见图6)。 图6. 不同产量增长率下储量增长率与储采比关系(年初储采比10) 图7. 保持储采比不变的情况下替代率与产量增长率的关系 再次，根据式(8)中储采比与替代率和产量增长率之间的关系，制作了保持储采比不变时产量增长率与替代率的关系图版(图7)。假设公司储采比为10，设定年产量增长率为5%和10%，则需要替代率为147.62%和190.91%方可保持储采比不变。假设公司储采比分别为8，10和20的情况下，年产量增长率为5%，若保持储采比不变需要替代率为138.10%，147.62%和195.24%。因此在产量增长较快的情况下，保持储采比所需替代率越高；而年产量增长率一定的情况下，保持储采比目标越高时，所需替代率也越高(见图7)。从图中也可以看出若年产量增长率为负值时，即使替代率未达到100%，仍可以实现年度储采比保持甚至升高的目标。
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user: 5. 结论 1) 多数大型上市石油公司均重视储采比和储量替代率的两个指标，尤其是储采比的稳定； 2) 储量增长率只要为正，替代率即大于100%，存在高替代率而储采比下降的情况； 3) 只有储量增长率高于产量增长率，储采比才有可能提高，且要使公司储采比提高5%，储量增长率就要比产量增长率高出5%以上； 4) 产量增长越快，储采比越大时，保持储采比稳定越困难。
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user: 摘要 龙岭花岗岩位于福建省中部，总体呈南北向展布，出露面积约为120 km 2 ，岩性为灰白色似斑状二长花岗岩和二长花岗岩。前人将其时代划归为二叠纪或石炭纪，但地质图显示其上与上泥盆统天瓦岽组呈沉积不整合接触。为了确定龙岭花岗岩的形成时代，本文对龙岭花岗岩进行了LA-ICP-MS锆石U-Pb测年，获得 206 U/ 238 Pb加权平均年龄为432.8 ± 4.8 Ma (n = 20， MSWD = 0.0092)，表明龙岭花岗岩侵位时代为志留纪，是加里东期岩浆活动的产物，而不是二叠纪或石炭纪侵位的花岗岩，这对华夏地块早古生代岩浆演化提供了新资料。
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user: 1. 引言 LA-ICP-MS锆石U-Pb测年是确定地质体形成时代的重要方法之一，较其它U-Pb测年方法具有原位、实时、快速的优势，以及具有较高的灵敏度、较好的空间分辨率和经济的优点 [ 1 ]；LA-ICP-MS锆石U-Pb测年方法相对于全岩Rb-Sr测年、K-Ar测年具有更高的封闭温度，不容易受后期构造热事件扰动，对确定花岗岩侵位时代具有得天独厚的优势而广泛应用于花岗岩测年 [ 2 ] [ 3 ]。 龙岭花岗岩位于福建省中部的永安市以东约5 km，总体呈近南北向展布，东西宽约6~8 km，南北长约15 km，在西北部有不规则状岩枝伸向贡川镇，分布面积约为120 km 2 ，主要岩性为似斑状二长花岗岩和二长花岗岩(图1)。1989年朱玉磷等通过全岩Rb-Sr测年获得等时线年龄为340.6 ± 1.6 Ma、角闪石K-Ar年龄为345 ± 3.8 Ma，确定其侵位时代为石炭纪 [ 4 ]；在1990年福建省闽西地质大队出版的贡川幅一比五万地质图及说明书中将其时代划分为二叠纪 [ 5 ]；在2002年福建省地质调查研究院出版的三明市幅一比二十五万地质图及说明书中将其时代仍划分为二叠纪 [ 6 ]。然而，笔者判读地质图发现龙岭花岗岩局部与其上的上泥盆统天瓦岽组直接接触，野外调查发现接触带没有热接触变质现象，呈现沉积不整合接触特征。如果沉积不整合接触判断正确，那么前人确定的龙岭花岗岩时代为石炭纪或二叠纪的时代均偏晚，其时代可能早于晚泥盆世。为了准确厘定龙岭花岗岩的侵位时代，本文对龙岭花岗岩进行了LA-ICP-MS锆石U-Pb测年工作。
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user: 2. 地质背景 研究区位于福建省中部地区，主要出露古生界–中生界地层，古生界地层褶皱变形强烈，中生界地层褶皱变形较弱；研究区断裂较发育，尤以逆冲推覆构造变形为特色。研究区主要出露下古生界林田组、魏坊组、东坑口组、罗峰溪组浅变质细碎屑岩系，上古生界天瓦岽组和桃子坑组、石炭系下统林地组多旋回由粗变细的粗碎屑岩系和石炭系中上统黄龙组、船山组和下二叠统栖霞组碳酸盐岩、下三叠统溪口组砂岩、泥岩夹灰层，中生界侏罗系–白垩系陆相碎屑岩夹火山岩沉积，上白垩统以红色碎屑岩为特色，形成了闽西地区颇具特色的丹霞地貌 [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]。 研究区岩浆活动较强烈，包括志留纪、三叠纪、侏罗纪–白垩纪花岗岩3期岩浆侵入活动和晚侏罗世–白垩世火山活动。志留纪花岗岩主要分布于研究区以西的清流、明溪和宁化一带，主要有玮蒲岩体、胡坊岩体、宁化岩体 [ 10 ] [ 11 ]；三叠纪花岗岩主要分布研究区以西的新冲、旧场、胡坊一带 [ 12 ] [ 13 ]；侏罗纪–白垩纪花岗岩主要分布于研究区南部的大垄头、桂溪一带 [ 4 ]；晚侏罗世–白垩世火山岩主要分布于永安盆地内，主要为上侏罗统南盘组流纹质火山角砾岩、角砾凝灰岩、熔结凝灰岩、流纹岩等，白垩纪主要为坂头组凝灰岩、角砾凝灰岩、泥岩和吉山组凝灰岩、砾岩、砂泥岩 [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]。 研究区位于政和–大埔断裂以西约30 km，晋江–永安断裂通过研究区西南部，在研究区以西的李坊–大湖、余朋–安砂一带发育一系列逆冲推覆构造，下古生界逆冲于上古生界之上，以发育飞来峰为特征 [ 14 ]。不同构造层的褶皱型式各具特色，下古生界以发育倒转褶皱为特色，上古生界主要发育复式褶皱为特征，侏罗系–白垩系以宽缓褶皱为主 [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]。 图1. 研究区地质简图 龙岭岩体岩石主要为二长花岗岩、似斑状二长花岗岩、糜棱岩化二长花岗岩。似斑状二长花岗岩(图2(a))：颜色为灰白色，岩石呈似斑状结构，块状构造，斑晶含量约为20%~25%，一般10~25 mm，主要为钾长石斑晶，偶见斜长石斑晶；基质为中细粒结构，粒径为0.5~3 mm，主要矿物成份为斜长石(35%~40%)，钾长石(20%~25%)，石英(20%~28%)，黑云母(5%~10%)，在岩石表面斜长石常见高岭土化，沿断裂带岩体常见糜棱岩化现象(图2(b))。在龙岭岩体边部常见二长花岗岩：颜色为灰白色，粒径为0.5~4 mm，粒度为中细粒二长结构，块状构造，主要矿物成份为斜长石(40%~45%)，钾长石(20%~30%)石英(20%~30%)，黑云母(5%~8%)。 图2. 龙岭花岗岩露头照片
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user: 3. 样品特征 用于测年的样品采于永安市贡川镇龟山至余荆山的简易公路上，地理位置26˚01.52'N，117˚28.12'E。样品岩性为灰白色似斑状二长花岗岩，岩石呈似斑状结构，块状构造，斑晶主要为钾长石，含量约为18%~23%，粒径8~20 mm；基质为中细粒结构，粒径为0.7~2.8 mm，主要矿物成份为斜长石(33%~38%)，钾长石(18%~27%)，石英(25%~30%)，黑云母(6%~8%)。
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user: 5. 结论 通过对龙岭花岗岩野外调查和进行LA-ICP-MS锆石U-Pb测年，取得如下认识： 1) 龙岭花岗岩主要由二长花岗岩、似斑状二长花岗岩、糜棱岩化二长花岗岩组成； 2) LA-ICP-MS锆石U-Pb测年获得龙岭岩体 206 U/ 238 Pb加权平均年龄为432.8 ± 4.8 Ma，表明龙岭花岗岩侵位时代为志留纪，而不是二叠纪或石炭纪，这为华夏地块区域构造岩浆演化提供了重要新资料。
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user: 摘要 根据2014年调查报告，美国ASD患病率达到1/68，在中国估计有近200万0~14岁儿童患有自闭症 。自闭症谱系障碍(Autism Spectrum Disorders，简称ASD或者自闭症)是一种神经发育障碍，以社会交往和交流障碍、狭隘兴趣与刻板行为为主要特征，这些症状在幼儿三岁之前就会表现出来，往往伴随不同程度的言语交流障碍，比如在语音、语言理解、语言表达等方面存在问题。到目前为止，许多研究者对ASD群体言语缺陷进行了研究。本文章希望从言语缺陷的言语感知、言语表达和言语理解两个方面对ASD群体的言语症状做出梳理，使人们更加深刻的了解ASD群体言语缺陷方面的现象。
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user: 2. 自闭症言语理解与表达 言语加工中，除了基础的语音感知之外，还存高水平的言语理解与表达。与正常儿童相比，自闭症儿童语言功能受损是不争的事实，但不同研究者对具体的受损功能存在争议。一项46名5~6岁中国儿童参与的研究发现，63%有语言缺陷的自闭症儿童，其中42%在词语表达和词语理解上存在缺陷，21%在表达技巧上存在缺陷。 来自西文等非中文的研究结果在一定程度上重复了自闭症儿童语言缺陷中较大一部分出现在言语表达和理解上面。比如，自闭症儿童说出第一个词的时间明显晚于正常儿童，研究发现自闭症儿童36个月左右才可以说出第一个词，而正常儿童12~18个月就可以说出第一个词(Tager-Flusberg et al.， 2009; Zubrick et al.， 2007)。另外，Nation，Clarke等人(Nation et al.， 2006)对自闭症儿童单词阅读、非单词阅读、文本阅读的阅读准确率及理解能力进行研究，发现，一部分自闭症儿童能够准确阅读但无法理解，一部分自闭症儿童无法阅读与加工单词和非单词词语。不仅行为研究发现ASD群体异常言语表达和理解，脑成像的研究也发现自闭症儿童在词语和句子理解上存在缺陷，比如，ASD群体在加工反讽词的时候除了激活双侧颞叶还激活了右侧额下回，在需要外显注意社会性信息的任务时需要较多的脑区参与，说明ASD群体对反讽词的加工存在缺陷(Wang et al.， 2006)。同年针对句子理解的研究发现，无论高低抽象句均激活了自闭症儿童额叶和枕叶，而对于正常儿童，只有高抽象性句子才激活额叶和枕叶，说明自闭症儿童句子及其抽象性整合存在缺陷，ASD群体正确理解句子的能力存在一定问题(Kana et al.， 2006)。为了避免特定语句的影响，研究者设计了只需要整合说话者信息的句子理解任务，结果发现自闭症儿童左侧前额叶激活降低(Groen et al.， 2010)，前额叶与语音信息、词语信息、语义信息整合有关，同样说明ASD群体句子理解的能力存在一定的缺陷。虽然自闭症儿童的语言表达和理解存在一些问题，但是这些问题可能通过干预得到一定的改善，比如自闭症儿童起初在惯用语理解上程度很低，但在干预后有能力学习和记忆惯用语的意义(Whyte et al.， 2013)。 关于言语表达和言语理解研究除了上述单独的研究之外，Miniscalco等人对言语表达和言语理解进行了一项比较研究，结果发现1~3岁的自闭症儿童单词产出比单词理解表现好，Miniscalco认为该结果说明以往认为自闭症儿童较好的口语能力可能存在高估，即自闭症儿童较好的口语表达能力可能仅仅是基于简单的被动模仿而非理解之后较为复杂的主动表达。这个研究结果提示自闭症儿童口语表达与其语言理解之间的关系需要我们去探讨，同时也提出一种可能，即我们是否可以利用自闭症儿童较好的被动模仿能力提高其社会交往中语言交流能力。 研究者进一步对ASD群体言语表达和理解产生缺陷的原因进行探讨，发现自闭症儿童对non-word的复述在复述水平和复述模式及其所犯错误均和正常儿童相似，说明自闭症儿童的语言表达缺陷与其他语言缺陷不同，可能仅仅是语言特异性损伤。ASD群体言语理解缺陷可能与其信息整合及同步性较差有关，主要因为ASD群体威尔尼克区有较强的激活布洛卡区激活较弱，及皮质间的功能连接较弱(Just et al.， 2004)。另外，自闭症儿童语用言语问题不仅与高级推理过程有关并且与语用言语基本加工有关(Tesink et al.， 2009)，言语基本加工涉及到整合语音信息、词语信息、语义信息的前额叶，而ASD群体前额叶功能异常。
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user: 3. 展望 目前对ASD群体言语感知、理解和表达方面的研究结果表明，ASD群体言语缺陷表现在不同层面，且在同一层面不同语言背景下有不同表现，这种结果提示我们日后需要在言语可能包括的各个层面对ASD群体言语缺陷进行探讨。同时，由于以往的研究结果仅仅是停留在每一层面独立研究，后续研究更需要关注不同层面之间是如何联系及对ASD群体言语缺陷产生何种影响上面。更近一步，我们希望通过将若干基础研究结果应用到临床干预中从而找到适合且针对ASD群体言语缺陷干预训练的有效方法。
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user: 4. 总结 上文中，我们梳理了ASD群体言语缺陷在感知、表达、理解等层面各自的表现。整理以往文献，我们发现ASD群体言语感知层面表现主要与语言背景有关，即相比正常群体，ASD群体在涉及到对本民族特有语言、语义信息加工的言语感知时存在劣势；而不涉及对本民族特有语言、语义加工的言语感知时基本存在优势。这种现象可能由于ASD群体语言特异性表征异常，并且这种解释同样适用于ASD群体言语表达、言语理解缺陷。
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user: 摘要 目的：探索在ApoE − / − 小鼠中，microRNA-155 (miR-155)调控NLRP3炎症小体参与其颈动脉粥样硬化(atherosclerosis， AS)斑块形成的可能机制，为预防和治疗AS提供理论基础。方法：36只6周龄的雄性ApoE − / − 小鼠随机分为6组(每组6只)：blank组、NC组、miR-155 mimic组、miR-155 inhibitor组、miR-155 mimic and NC组、miR-155 mimic and P2X7R(-)组。利用PCR技术检测小鼠颈动脉斑块中miR-155的表达水平，HE染色显示颈动脉内膜，利用western blot技术检测P2X7R、NLRP3炎症小体相关蛋白、IL-1β表达水平。结果：与NC组相比，miR-155 mimic组中miR-155表达、P2X7R、NLRP3炎症小体相关蛋白以及IL-1β表达的升高有显著的统计学意义(P < 0.05)，miR-155 inhibitor组则相反。miR-155 mimic and NC组与miR-155 mimic组中NLRP3炎症小体相关蛋白和IL-1β表达无明显差异，而miR-155 mimic and P2X7R(-)组的蛋白表达均明显减少(P < 0.05)。结论：在ApoE − / − 小鼠中，miR-155可能通过调控P2X7R，激活NLRP3炎症小体，增强炎症反应，从而促进AS斑块的形成和发展。
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user: 1. 引言 脑卒中是一种严重的急性脑血管疾病，是全球主要的致死原因之一 [ 1 ] [ 2 ]。在中国，缺血性脑卒中占所有脑卒中的80%以上，它最常见的机制是AS斑块的形成。目前普遍认为，免疫炎症反应是AS形成的主要作用机制之一 [ 3 ] [ 4 ]。 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 (nucleotide binding oligomerization domain-like receptors protein-3， NLRP3)与凋亡相关微粒蛋白(ASC)、pro-caspase-1共同组成了NLRP3炎症小体，它在动脉粥样硬化形成的炎症过程中占据重要地位 [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]。近年来的研究发现，在人AS组织中，NLRP3炎症小体相关蛋白的表达明显增高 [ 9 ] [ 10 ]。而细胞外的嘌呤能离子通道型受体7 (purinergic ligand-gated ion channel 7 receptor， P2X7R)能够快速开放钾离子通道，是激活NLRP3炎症小体的重要因子 [ 11 ] [ 12 ]。 MiR-155是炎症相关疾病的多效性调节因子，在多种生理和病理过程中都起到了重要的调控作用 [ 13 ]。我们在过去的研究中发现，miR-155能够调控NLRP3炎症小体，影响动脉粥样硬化斑块的形成和发展 [ 14 ]。因此，我们推断，miR-155可能通过P2X7R途径，间接地激活NLRP3炎症小体，促进IL-1β成熟，激活炎症反应，从而推动AS的进展。本研究在ApoE −/− 小鼠中建立颈AS模型，研究miR-155对P2X7R以及NLRP3炎症小体相关蛋白表达的影响，及其在颈AS斑块形成中的可能机制，为预防和治疗AS提供理论基础。
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user: 2. 材料与方法 2.1. 材料 我们从北京维通利华公司购买ApoE −/− 小鼠(6周龄，雄性，SPF级)，小鼠体重为23.60 ± 1.69 g，饲养于青岛大学附属医院动物实验室，饲养条件为：室温、暗光循环，高脂饮食成分为：15%脂肪、0.25%胆固醇(北京科澳协力饲料有限公司)。内径0.3 mm的硅胶环(山东医疗器械研究所)。慢病毒(汉恒生物)：LV-miR-155 (HH20180330GZH-LV01)，LV-miR-155-RNAi (HH20180330GZH-LV02)；LV-P2X7R-RNAi (HH20180330GZH-LV03)。miR-155 引物(TIANGEN生物)，SYBR qRT-PCR试剂盒(Takara)。抗体：β-actin (Elabscience)，P2X7R、NLRP3、IL-1β (abcam)，ASC (CST)，caspase-1 (Santa Cruz Biotechnology)，兔抗小鼠IgG (Elabscience)。ECL显影液(Millipore公司)。 2.2. 动物模型 在获得青岛大学附属医院医学伦理委员会的批准后，我们开始进行动物实验，我们保证动物实验遵守相关法律和机构准则，并努力减轻动物的痛苦。按照随机原则，将36只小鼠分为6组(每组6只)：blank 组(未转染慢病毒)，negative control (NC)组(转染空载慢病毒)，miR-155 mimic组(转染 LV-miR-155)，miR-155 inhibitor组(转染LV-miR-155-RNAi)，miR-155 mimic and NC组(转染LV-miR-155及空载慢病毒)，miR-155 mimic and P2X7R(-)组(转染LV-miR-155及LV-P2X7R-RNAi)。所有小鼠均喂以高脂饮食(15%脂肪、0.25%胆固醇)。小鼠喂养至8周龄后，给小鼠右颈总动脉插入硅胶环，诱导所有ApoE −/− 小鼠的颈动脉形成AS斑块，术后48小时从尾静脉注射慢病毒200 μL (2 × 10 8 TU∙mL −1 )，建立所需实验模型。继续诱导8周后，用1.5%异氟烷将小鼠安乐死，获得小鼠右颈动脉标本，放置于液氮中备用。 2.3. 苏木精–伊红(HE)染色 取小鼠右颈动脉标本，将右颈总动脉用4%多聚甲醛固定，石蜡包埋，切片。用二甲苯I 10 min、二甲苯II 2 min、二甲苯III 1 min，梯度酒精10 min脱蜡，用水冲洗2 min，再用苏木精染色5 min，用水冲洗。然后，用0.3%盐酸乙醇分化2 s，用水冲洗30 s。用0.2%氨水返蓝2 s，用水洗涤3次，每次洗涤2 min，切片在伊红中染色30 s，用水洗涤3次，用梯度酒精、二甲苯I、二甲苯II洗涤3 min，每次洗涤3 min。在玻片上的二甲苯完全风干后，将中性凝胶滴在玻片上，然后用干净的盖玻片密封。在显微镜下观察血管的病理变化。 2.4. 实时荧光定量PCR 从液氮中取实验小鼠右颈总动脉标本，用Trizol提取样本总RNA。每20 mg样本加入1 mL Trizol，将样本捣碎匀浆，室温孵育15 min，4℃、12，000 rpm离心10 min，取上清。加入200 μL氯仿，手动震荡15 s，室温孵育15 min，4℃、12，000 rpm离心10 min，取出最上层水相。加入600 μL异丙醇，混匀，−20℃放置1 h。4℃、12，000 rpm离心15 min，可见RNA沉淀。弃上清，滤纸吸干余液，加入预冷的75%乙醇1 mL，洗涤。4℃、12，000 rpm离心10 min，弃上清，空气干燥15 min，得到RNA沉淀。加入10 μL DEPC水溶解。用分光光度计在260 nm光程下测量RNA浓度。根据逆转录反应试剂盒(112315， Takara)的说明，在聚合酶链反应器上进行逆转录，合成cDNA模板，逆转录反应条件如下：37℃，1 h；85℃，5 min；反应在4℃终止，产生的cDNA在−20℃冰箱储存。根据SYBR qRT-PCR试剂盒(639676， Takara)的使用说明，将cDNA用于实时荧光定量pcr，反应体系为20 μL，包括：10 μL SYBR预混料，2 μL cDNA模板，0.6 μL正向引物和0.6 μL反向引物，6.4 μL ddH 2 O。MiR-155引物(TIANGEN生物)序列为TGC GGT TAA TGC TAA TCG TGA TAG G，内参U6 (SYBR qRT-PCR试剂盒，Takara)序列为：5’-TGA AGG TCG GAG TCA ACG GAT TTG GT-3’ (forward)和5’-AAA TGA GCC CCA GCC TTC ATG-3’ (reverse)。反应条件为：95℃预变性30 s，95℃预变性45个周期30 s，退火20 s，72℃延伸30 s。随后，用2 −ΔΔCt 法分析miR-155的相对表达水平。 2.5. Western Blot 从液氮中取实验小鼠右颈总动脉标本，用RIPA提取样品总蛋白。按照RIPA：PMSF：磷酸酶抑制剂 = 100:1:1的比例配置蛋白裂解液，每20 mg样本中加入200 μL的蛋白裂解液，将样本捣碎匀浆，冰上静置10 min，使样本充分裂解，裂解后的样本在4℃、12，000 rpm离心5 min，取上清液。使用BCA法测蛋白浓度，将样品存放于−20℃冰箱备用。进行分离胶浓度为12%，浓缩胶浓度为5%的SDS-PAGE电泳实验，上样量为20 μL，随后用湿转法将蛋白转移到PVDF膜上，用5%脱脂奶粉将PVDF膜进行封闭，时间为1.5 h。之后将封闭好的PVDF膜分别放入含有β-actin (E-AB-20031， Elabscience， 1:1000)、P2X7R (ab229453， abcam， 1:1000)、NLRP3 (ab210491， abcam， 1:1000)、ASC (67824， CST， 1:1000)、caspase-1 (sc-56036， Santa Cruz Biotechnology， 1:500)、IL-1β (ab9722， abcam， 1:1000)的一抗中孵育过夜，孵育温度为4℃。第二天，回收一抗，用含0.1% tween 20的TBST进行每次10 min的洗膜，共三次。将膜在5%脱脂奶粉配置的兔抗小鼠IgG (E-AB-1003， Elabscience， 1:5000)中室温孵育1.5 h，然后用TBST洗三次。最后，用ECL法进行显色，凝胶成像分析系统用于对PVDF膜的拍照及后续分析。 2.6. 统计学分析 采用prism 5和spss22.0统计软件进行对数据进行统计学分析。用 x ¯ ± s 来表示计量资料数据，单因素方差分析用于多组间均数的差异性比较，当P < 0.05时认为差异有统计学意义。
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user: 3. 结果 3.1. miR-155对ApoE −/ − 小鼠颈AS斑块的形成的影响 使用HE染色观察小鼠颈动脉病理特点，发现，blank及NC组予以颈动脉套管处理后，可见明显内膜增厚，内膜下可见大量炎性细胞、泡沫细胞；与NC相比，miR-155 mimic组可见明显的管腔内斑块，管壁进一步增厚，管腔狭窄严重，几不可见，内膜下泡沫细胞与胆固醇结晶明显增多；而miR-155 inhibitor组程度明显减轻(图1)。 图1. miR-155对ApoE −/− 小鼠颈AS斑块的形成的影响(HE染色，400倍) 3.2. 各组小鼠miR-155表达 使用实时荧光定量PCR技术，测定miR-155在每组小鼠颈AS斑块中的表达水平，结果显示blank组和NC组的表达水平无显著差异；与NC组相比，miR-155的水平在miR-155 mimic组中显著升高，而miR-155 inhibitior组则显著降低(P < 0.05) (图2)。 图2. miR-155在小鼠颈动脉组织中的表达水平(qRT-PCR) 3.3. miR-155对ApoE −/ − 小鼠颈AS斑块中P2X7R、NLRP3炎症小体和IL-1β的表达的影响 为研究miR-155影响AS斑块形成的机制，我们用western blot方法，检测了P2X7R、NLRP3炎症小体相关蛋白(包括NLRP3、ASC和caspase-1)和IL-1β表达时，发现，blank组和NC组小鼠颈动脉AS斑块中，P2X7R、NLRP3、ASC、caspase-1以及IL-1β表达无明显差异；而上调miR-155，P2X7R、NLRP3、ASC、caspase-1和IL-1β的表达均较NC有明显增多，下调miR-155，上述蛋白较NC有明显的减少(P < 0.05)。图3(a)用Western blot法检测β-actin、P2X7R、NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β的表达。(b)-(f)用直方图展示P2X7R (b)、NLRP3 (c)、ASC (d)、caspase-1 (e)、IL-1β (f)的相对表达(与β-actin水平相对比；*与NC组比较，P < 0.05)。 图3. miR-155对ApoE − / − 小鼠颈AS斑块中P2X7R、NLRP3炎症小体和IL-1β的表达的影响(western blot) 3.4. miR-155通过P2X7R影响NLRP3炎症小体及下游IL-1β的表达 为了进一步研究miR-155促炎作用的机制，我们分别给miR-155mimic组小鼠注射了空载慢病毒和LV-P2X7R-RNAi，并检测了NLRP3、ASC、caspase-1以及炎症因子IL-1β表达。结果发现，miR-155 mimic组与miR-155 mimic and NC组上述蛋白表达差异不大，而抑制P2X7R的小鼠中，上述蛋白的表达水平明显减少(P < 0.05) (图4)。
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user: 4. 讨论 AS是胆固醇在动脉内膜上堆积，使血管腔变窄甚至堵塞，或是使管壁硬化、破裂，从而引起急性脑血管疾病的发生，AS是缺血性脑卒中的主要病因之一。近几十年来的研究证实，在AS发生发展的整个过程中，炎症反应都发挥了重要作用 [ 3 ] [ 4 ]。microRNA是一类长度为2l~25个核苷酸的小分子非编码RNA，在转录后抑制基因的表达，是影响AS中信号传递的关键因子。miR-155也是microRNA中的一员。miR-155是一种多效性的调节因子，参与炎症、分化、和氧化应激等多种过程，能够在多种疾病对炎症反应的进程起到重要的调控作用 [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]；同时，miR-155也是参与AS调节的重要分子 [ 13 ] [ 14 ]。本研究探讨了miR-155在ApoE −/− 小鼠的颈AS形成过程中的作用及其相关机制。 图4. miR-155通过P2X7R影响NLRP3炎症小体及下游IL-1β的表达(western blot) 我们用高脂饮食喂养ApoE −/− 小鼠，并给小鼠进行颈动脉套管，从而构建小鼠颈AS模型。通过qRT-PCR技术验证了不同miR-155表达水平的实验小鼠模型的成功建立。在我们过去的研究中发现，高表达的miR-155能够使小鼠颈AS程度明显加重，管腔内有明显的斑块形成 [ 14 ]。因此，我们认为miR-155能够促进ApoE −/− 小鼠AS的进展。 NLRP3是一种模式识别受体(PRR)，属于NOD样受体(NLR)家族的3个亚家族之一，它与ASC、pro-caspase-1共同组成了NLRP3炎症小体。NLRP3炎症小体能够被多种损伤相关分子模式(PAMP)以及病原体相关分子模式(DAMP)所激活，其活化后(pro-caspase-1活化为caspase-1)，能够将IL-1β前体(pro-IL-1β)裂解为成熟体IL-1β，启动炎症反应，促进炎症相关性疾病的进展 [ 8 ]。近年来的研究发现，miR-155能够在系统性硬化、银屑病、移植物抗宿主反应(GVHD)等多种炎症相关性疾病中，对NLRP3炎症小体进行调控，影响疾病的进程 [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]。本课题组在过去的研究中发现，在巨噬细胞中，miR-155能将NLRP3炎症小体激活，使其下游的炎症因子成熟，促进AS的进程 [ 14 ]。我们通过western blot实验检测小鼠颈动脉斑块，结果发现miR-155能显著使NLRP3炎症小体相关蛋白及IL-1β表达增加，这与我们过去的体外研究结果一致 [ 14 ]。但miR-155影响NLRP3炎症小体表达的具体作用机理仍不甚明确。 P2X7R是purinergic受体家族中的一个成员，是一类选择性对的钾离子、钠离子及钙离子可通透的通道，也是炎症反应中重要的调控因子。Piscopiello等 [ 18 ] 发现，P2X7R与人AS斑块形成过程中的炎症反应有关；Lin等 [ 19 ] 的研究发现，在巨噬细胞中，抑制P2X7R能够下调PMA诱导的EMMPRIN和MMP-9的表达，从而影响AS的进展。过去的研究也发现，作为一种ATP配体门控的二次跨膜受体，细胞外的P2X7R能够使钾离子外流，使细胞内的钾离子浓度降低、NLRP3炎症小体激活，介导炎症相关级联反应发生 [ 20 ]，这一过程同样也发生在动脉粥样硬化AS疾病中 [ 12 ]。本次研究利用western blot技术，发现，上调miR-155，能够使小鼠颈AS斑块中的P2X7R的表达水平显著上升；在抑制P2X7R表达的miR-155 mimic小鼠中，NLRP3炎症小体相关蛋白以及其下游的炎症因子(IL-1β)的表达均受到抑制，这也证实了P2X7R在miR-155激活NLRP3炎症小体过程中起到了关键作用，并影响了后续的炎症反应的进展。
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user: 5. 结论 综上所述，本次实验证明，在ApoE −/− 小鼠中，miR-155能够通过调控P2X7R，使NLRP3炎症小体被激活，增强后续炎症反应，从而促进AS斑块的形成。但是，AS形成机制复杂，miR-155作用机制也多种多样，是否有其他因子参与其中，仍需大量的研究去探索；而且，动物与人体的差异问题也难以解决。尽管如此，miR-155及P2X7R在AS形成过程中的重要作用不可忽视，深入了解miR-155及P2X7R在AS中的作用，将为预防和治疗AS提供理论基础。
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user: 摘要 良好的典故翻译在中国文化“走出去”过程中发挥积极作用。本文跳出《红楼梦》典故翻译研究围绕翻译策略而展开的窠臼，从典故翻译指导思想入手，结合钱歌川“通达”翻译观，对用典丰富的秦可卿卧室摆设部分的霍克斯译文进行研究。通过人名与句子两个维度的翻译分析，有助于激发《红楼梦》典故翻译研究者的思考新方向。
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user: 1. 引言 翻译中典故的处理既是难点也是重点，良好的典故翻译在文化“走出去”过程中发挥积极作用。运用典故是《红楼梦》的突出特点之一，当前，学界已有不少文献专门研究《红楼梦》的典故翻译，主要探讨了典故翻译策略，如直译、意译、加注等 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]。尽管这些成果对开展具体翻译实践有着指导意义，但是，译者在翻译典故时，如何判断该尽量直译，还是意译倾向性应更强一点？有学者提出，典故翻译不仅仅是两种语言的对等转换，还要注意文化内涵的传达 [ 5 ]。将以语境为中心作为典故翻译的指导思想，在此前的研究中少有深入探讨，而这便是本文的研究焦点。 笔者结合钱歌川的“通达”翻译观探讨秦可卿卧室描述部分的英译。该部分不仅出现了历史典故(如武则天的镜室等)，也出现了文学典故(如《海棠春睡图》)，涉及范围较广。在钱歌川“通达”翻译观指导下，笔者从人名与句子两个维度的翻译分析入手，对该部分典故展开探讨，便于典故研究的层次性、科学性。因此，本文不因循旧式直译、意译方法论，从实践派翻译家钱歌川的主张入手研究典故翻译，将有助于启发从多角度开展典故翻译研究。
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user: 2. 钱歌川“通达”翻译观 钱歌川在《翻译的基本知识》一书中表示，“通达”是译文的第一要求，不然还不如不译。要实现译文通达，根据该书第二章、第三章以及第六章的内容，即译文必须要具备约定性、批评性与逻辑性 [ 6 ]。 约定性。荀子在他的“正名”篇上说：“名无固宜，约之以命。约定俗成谓之宜，异于约则谓之不宜。名无固实，约之以命。约定俗成谓之实名” [ 7 ]。约定俗成的名才是适宜的名，对于翻译而言，译文要具备可读性，同样要满足适宜原则，契合世俗约定。钱歌川十分重视正名，主张了解原文的第一步便是弄懂字句的含义，找出典故的来历 [ 8 ]。 批评性。钱歌川重视译文的通达，要实现这一点，必须做到在知识储备上，对外国文本是“批判的”，对本国文本是“实用的” [ 6 ]，即丰富的双语知识，实现准确理解源文本，译文表达地道。此处的“批判”所指的是，在细读文本的过程中，用陌生化的视角，批评的眼光解读原文字词，同时，翻译产出环节也要结合目的语文化背景进行，不能生搬硬套，要批判的进行灵活处理。 逻辑性。“逻辑是翻译者的最后一张王牌，是他必须具有的基本要素” [ 6 ]。钱歌川在《翻译的基本知识》一书中强调，翻译必须要合乎情理，即合乎逻辑。Fletcher将李白的《月下独酌》(其一)中“月既不解饮”的“不解”(不懂)误译成“without a pause”，赛珍珠将《水浒传》中的“放屁”(胡说)误译成“pass your wind” [ 6 ]，都是没有考虑译文逻辑性而造成的结果。
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user: 4. 结语 典故翻译是中国文化走出去过程中的重要一环。钱歌川作为上世纪的实践派翻译家，他的“通达”翻译观，继承了严复的翻译主张。本文结合钱歌川翻译观对《红楼梦》中秦可卿卧室展开研究，有助于为《红楼梦》典故翻译研究者打开新视野，激发研究思考新方向。
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user: 摘要 本文基于TRIZ理论设计并实现了智能感应发射方向的天线系统。首先简单地介绍了TRIZ在国内高校中应用的现状和背景；其次，说明了TRIZ与工程设计实践相结合的方法，以解决实际问题和发现创新点的基本原理；第三，与项目实践相结合，阐述了基于TRIZ解决发明的基本流程，分别从定义最佳理想解、技术矛盾分析、发明原理应用及物场模型分析等多个工具，循着逐步深入的方式完成了问题的提出与描述、冲突矩阵的构建、发明原理的对应及最终方案的设计。本论文提供了一个TRIZ与工程设计实践相结合解决问题的实例，对于探索与研究TRIZ指导实践教学改革具有一定的参考价值。
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user: 1. 引言 美国、日本、中国台湾地区在20世纪60年代就出现了以TRIZ为基础的研究，一些大学将TRIZ列为工程设计方法学课程。在俄罗斯(从前苏联开始)TRIZ理论一直被作为大学专业技术必修科目，而且还设置有TRIZ理论的研究生专业方向。在美国、北欧等国家的许多院校也都分别开设了创新教育或类似课程，这些大学都将TRIZ理论列为工程设计方法学的核心课程以培养学生创造性解决问题的思维和能力。经过半个多世纪的发展，如今TRIZ理论和方法已经发展成为一套解决实际问题的成熟理论和方法体系，在激活学生的思维，强化创新意识方面，在改善教学方法与手段，训练学生的创新思维方面，逐步引导学生采用TRIZ理论中40个发明创造原理，为学生提供联想思维、想象思维、灵感思维和相互启发的平台。但由于我国大学生创新活动的自身特点，创新方法工作在我国大学生创新领域的研究起步较晚，目前进行的探索性研究并不多，已有的报道仅限于部分省市将TRIZ应用于课堂启发性教学方面，并表现出了良好的效果 [ 1 ] [ 2 ]。 天津大学机械工程学院在开设创新课程后，经过计算机辅助创新软件和理论培训的3名工业设计专业的大学生在2004年举办的全国大学生第三届“创新杯”设计大赛中，运用CBT/NOVA中提供的TRIZ理论的创新原理和技术系统进化法则等工具，借助于Pro/Innovator软件，解决实际设计过程中遇到的难题，设计出“城市乌篷”方案，以其造型新颖、结构富有创新性一举夺得设计大奖并获得了专家的高度评价。通过40个学时的培训，有20余名大学生在校期间就申请了专利。北方工业大学在运CBT/NOVATM中提供的TRIZ理论的创新原理和技术系统进化法则等工具，借助Pro/Innovator软件，对创新大赛中关于网球拾球器的概念设计难题提供了诸多解题思路，并获奖。此外，南京理工大学、华南农业科技大学等为数不多的高校对创新方法在大学生创新实践中的应用同样进行了初步尝试和研究。课题组通过该项目的研究，初步探索出了一些有价值的结果，主要有：一是在大学生创新实践计划项目实施中对创新方法有需求上的紧迫性；二是明确创新方法完全适合在支撑计划创新领域应用；三是在大创实践领域适度开展了创新方法的普及和传播，初步培养了一支创新方法深度研究应用的团队；四是在部分领域开展了试点工作，取得了良好的效果。同时也可看出，这些结论在一定程度上是点对点的尝试应用基础上得到的，而科研实践和TRIZ创新方法结合的理论研究、项目计划管理研究和创新模式或规律研究尚未涉及 [ 3 ]。 本文首先说明TRIZ与工程设计实践相结合的方法，以解决实际问题和发现创新点的基本原理；其次，基于TRIZ解决发明的基本流程，分别从定义最佳理想解、技术矛盾分析等多个工具，详细说明如何进行问题的提出与描述、冲突矩阵的构建、发明原理的对应；最后，给出最终方案。
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user: 2. TRIZ指导实践的基本思路 TRIZ创新理论是从大量的高水平专利成果中分析探究、归纳总结得出的，它是一种科学的创新方法论，核心是技术系统的演变法则。它包含创新思想与难题解析方法、工程系统进化工具、技术矛盾处理机理、标准解法、发明问题处理算法ARIZ、科学法则库、系统组件功能分析等方法论，一系列如39个工程技术通用参数、矛盾矩阵、40个创新发明原理、技术系统进化法则、标准解等方法工具 [ 4 ] [ 5 ]。利用TRIZ创新方法理论解决问题的流程如图1所示。 TRIZ理论把问题归结为矛盾，将矛盾分成物理矛盾和技术矛盾。对于物理矛盾从时间、空间和物质理想状态分析寻求解决矛盾的方法；对于技术矛盾，利用TRIZ的矛盾分析工具形成矛盾矩阵，利用标准的39个工程技术参数及对应的40个发明原理，引导开发者发现关键参数和解决问题的方法 [ 6 ] [ 7 ]。 图1. TRIZ解决问题的流程
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user: 4. 总结 本文基于TRIZ理论设计并实现了智能感应发射方向的天线系统，首先简单地介绍了TRIZ在国内高校中应用的现状和背景；其次，说明了TRIZ与工程设计实践相结合的方法，以解决实际问题和发现创新点的基本原理；第三，基于TRIZ解决发明的基本流程，分别从定义最佳理想解、技术矛盾分析、发明原理应用及物场模型分析等多个工具，循着逐步深入的方式完成了问题的提出与描述、冲突矩阵的构建、发明原理的对应及最终方案的设计。本论文提供了一个TRIZ与工程设计实践相结合解决问题的实例，对于探索与研究TRIZ指导实践教学改革具有一定的参考价值。
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user: 摘要 《中国药典》(2020年版)收载中药液相指纹图谱鉴别法70项，显示液相指纹图谱识别技术在中药(民族药)质量控制的重要性，培养出与之相符合、适应的人才是目前乃至未来发展的要求，因此独立的液相指纹图谱识别技术的课程建设及教学工作的开展被提上日程。本文对《中药分析》等教材涉及的中药指纹图谱的教学工作存在问题进行分析，并对《中药(民族药)液相指纹图谱识别技术》的课程的构建和课程教学工作进行介绍，以期为该课程教学的逐步开展提供参考。
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user: 1. 引言 中药(民族药)问题的核心是质量，它受品种(来源)、产地、采收期、加工炮制、药用部位等复杂因素的影响，目前在保证质量上，主要采用药材性状鉴定、显微鉴定、理化鉴定结合有效成分的定量检测等方法来控制(评价)中药(民族药)的质量，这些方法为中药(民族药)的安全性及有效性提供了保证，并将这些有效的质量控制方法作为主要内容分别纳入《中药鉴定学》、《中药分析》等课程教学内容，为培养认识及控制中药(民族药)质量方面的人才奠定了基础。随着市场、临床的检验及中医药(民族医药)的发展，药材性状鉴定、显微鉴定、理化鉴定等传统方法对于亲缘关系相近、品种互相混淆等情况下，并且被加工成饮片或药材破碎不全时，其特征相似，难以识别，且检测一个或几个有效成分的含量难以反映成分复杂的中药(民族药)的质量，同时对于不同厂家生产的同一中药及民族药制剂或提取物，这些方法难以进行较为全面的识别 [ 1 ]。近十年来，《中国药典》一部逐渐新增了液相色谱指纹图谱技术(液相指纹图谱技术)控制中药的质量，中药配方颗粒也需采用液相色谱指纹图谱技术来进行质量控制，而中药液相指纹图谱技术是能够标示其特征的共有峰的图谱，借以辨别真伪、评价药材、提取物及制剂的均一性和稳定性，能够获得较好的识别效果，目前已广泛的应用于药材、提取物及制剂的质量控制，具有广泛性、适用性、重复性及可操作性。因此，中药学、民族药学及相关专业人才掌握中药(民族药)的液相指纹图谱识别技术是目前乃至未来发展的要求。 虽然在《中药鉴定学》、《中药分析》等 [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] 课程教学中有少量关于中药指纹图谱的介绍，但不是独立的教材或课程内容，加上课时的限制，导致液相指纹图谱技术的建立、影响因素及有何用的系统性介绍较为缺乏，难以让教师在规定的学时内让学生易懂，也难以让学生充分认识到指纹图谱识别技术在中药(民族药)应用中的科学价值及解决中药(民族药)功效多样性与成分复杂性的异同和较好掌握该技术应用的能力。针对上述问题，本文对《中药(民族药)液相指纹图谱识别技术》教材的构建和课程的教学工作进行介绍。
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user: 2. 构建“产学研用”的创新性教材内容 《中药鉴定学》、《中药分析》等教材中有指纹图谱的介绍，但液相指纹图谱识别技术在中药(民族药)应用的价值、科学内涵的全面性、系统性的介绍不够，尤其缺乏中药(民族药)液相指纹图谱识别技术研究、建立过程中的影响因素、色谱峰出现的异常情况及解决措施、及液相指纹图谱识别技术的应用模式(药材品种、部位、产地、采收期、加工炮制及制剂的厂家、有效期、制备工艺和配方颗粒、分煎与合煎等识别的理论与实践)和指纹图谱相似度评价软件的使用等内容的介绍。团队编写的《中药(民族药)液相指纹图谱识别技术》教材，填补了上述液相指纹图谱识别技术教学内容的空白，编写出一本通俗易懂、多学科交叉、融合及易于掌握该项应用技术的教材，调动学生的学习兴趣，熟悉液相指纹图谱较为全面控制中药(民族药)质量的科学价值，也了解中药(民族药)功效多样性与成分复杂性相关联的科学内涵，也可认识到中药(民族药)间内在品质的异同。 《中药(民族药)液相指纹图谱识别技术》教材内容不仅有中药(民族药)液相指纹图谱识别技术应用的理论，还注重技术的应用与实践，因此教材编写单位除了有高校，还有检验部门、科研院所、医院及企业等相关单位，力图实现液相指纹图谱识别技术在中药(民族药)方面应用的理论、实践、生产与临床的紧密结合。
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user: 3. 开展多样化的教学模式 3.1. 实施“理论→实践→研究”相结合的教学模式 在课堂教学上除了深入浅出的介绍相关章节内容外，还结合以往现场仪器操作、样品前处理及注意事项等培训图片、视频进行介绍(避免学生在操作过程中，由于事先对仪器操作等各种事项的危险因素认识不足，导致的事故的发生，影响实践课教学的顺利开展)，并在周末或节假日或课后进行相关研究的开放性实验，并指导学生课堂上自己动手使用指纹图谱相似度评价软件来建立标准指纹图谱及识别药材、制剂的差异性，之后才进入实践教学环节进行液相指纹图谱研究所必须的操作技能、数据处理及影响因素的现场培训及实验，并鼓励、支持学生围绕液相指纹图谱识别技术进行自主选题，申报大学生创新创业项目或从老师主持的项目中申报子项目或选派学生到检验部门、企业进行项目研究、检验、资料整理和论文撰写，形成“理论→实践→研究”相结合的教学模式，实现学生的中药(民族药)液相指纹图谱识别技术的理论知识得到巩固、实践技能得到加强、研究思维及成果得到体现的人才培养模式。 3.2. 将基于液相指纹图谱识别技术的“中药(民族药)复杂性–成分异同性–生物信息学–作用机制验证–药效验证”的综合研究思路引入课堂教学 中药(民族药)具有复杂性，包括品种、产地、采收期、加工炮制、药用部位等因素导致药材(饮片)、提取物及制剂的复杂性，其成分具有异同性，成分的异同性是中药(民族药)功效异同的基础(原因)，比如掌叶大黄Rheum palmatum L.、唐古特大黄R. tanguticum Maxim. ex Balf.或药用大黄R. officinale Baill.的干燥根及根茎为何均可作为药材大黄用，不同来源的大黄间的药效作用及机制是否存在相同或差异，而相同或差异的作用及机制又各是什么，怎样更好的保证不同来源大黄临床使用的准确性及有效性问题；同样，对于相同制剂如一清颗粒，生产厂家众多，是否由于厂家使用品种或产地、采收期、加工炮制或药用部位等诸多因素导致制剂的药效作用及机制的差异。如何向学生诠释上述的科学内涵，液相指纹图谱识别技术在其中起到至关重要的作用，通过液相指纹图谱技术(液质联用或对照品)去识别药材(饮片)多基源品种或中成药制剂成分的信息异同，采用生物信息学(网络药理学、分子对接、药效团虚拟筛选等)方法对其异同成分进行相关疾病的作用靶点及信号通路的分析，预测出其防治相关疾病的作用靶点及信号通路的相同点(成分相同导致)和差异点(成分差异导致)，再采用相关疾病的细胞及动物模型对靶点及信号通路的异同作用进行验证，然后再进行与靶点及信号通路(验证可靠)相关疾病的药效作用验证研究，从而获得科学、客观的具有相同或差异的靶点、信号通路及药效的作用，这些相同点是其具有相同成分发挥相同功效的科学内涵，而那些差异点则是其具有差异性成分导致功效迥异的科学本质，通过基于液相指纹图谱识别技术的“中药(民族药)复杂性–成分异同性–生物信息学–作用机制验证–药效验证”的综合研究模式，可以为临床使用的品种选择(多基源饮片或制剂)提供指导，也可以为多基源药材品种及新药的合理研发、利用提供思路。 3.3. 教学过程分享中药(民族药)谱-效关系的研究思路与成果 中药(民族药)复杂的成分决定了其药效和临床治疗的多样性，因此检测一个或几个有效成分的含量难以反映成分复杂的中药(民族药)的质量。而通过液相指纹图谱技术对中药(民族药)复杂成分的表征，再结合相关的药效实验与统计学分析，能够获得与中药(民族药)功效潜在相关的特征色谱峰(成分)，再对药效相关成分进行提取、分离和药效作用的验证，从而准确的得到代表药效的特征指纹图谱，用此液相指纹图谱去控制或评价其质量更科学合理，此研究过程也能解决中药(民族药)的药效物质基础。基于上述液相指纹图谱识别技术的扩展价值和研究思路，在课堂上积极与学生分享。
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user: 4. 结语 目前，《中药(民族药)液相指纹图谱识别技术》课程教学才开始起步，如何让更多学生掌握这门与中药整体质量控制技术相适应的知识和技能，需要参编单位的支持，才能让更多的学生受益，培养出符合中药(民族药)新时代发展需要的创新型与技术型相结合的人才。
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user: 摘要 随着卫星通信网络的逐步推广应用，如何保障此类新型网络环境的安全性成为业界的关注重点。本文提出将威胁情报相关技术引入卫星通信网络的安全防护工作，分析了卫星通信网络威胁情报面临的技术挑战，提出了面向卫星通信网络的威胁情报技术架构，对其中关键的威胁情报分析挖掘技术进行了阐述，并对未来研究工作进行了展望。