DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 3. 小结 痛风的发病率在世界范围内呈逐年上升趋势，并且与高血压、高脂血症、动脉粥样硬化、肥胖和胰岛素抵抗等疾病的发生密切相关，是当今世界尤其是中老年男性的常见病，已成为威胁人类健康的严重代谢性疾病。痛风切合中医“湿”理论，痛风辨证分型及体质舌象研究的关键点在于辨证、体质、舌象“湿”为主。本文根据痛风中医辩证特点对其中医药研究包括食物性中药、提单药、对药取物研究、优选药及剂量研究、单味药研究、复方研究进行综述，旨在挖掘阐述中医药治疗痛风的客观疗效与确切作用机制。传统中医临床研究多限于单一方药、研发疗效观察，缺乏多中心循证研究证据，且周期短，样本量小，难以得出有说服力的结论。今后重点针对痛风高尿酸血症中医临床研究需加强多中心高质量研究，加强基础医学及交叉学科协作发展，为中医药研究注入活力。
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user: 摘 要 以1-(2-吡啶偶氮)-2-萘酚(PAN)和MnCl 2 为原料，通过水热法制备了Mn掺杂碳量子点(Mn-CDs)。所制备的Mn-CDs的发射光谱与四环素(TC)的吸收光谱有较好的重叠，当有TC存在的条件下，Mn-CDs的荧光强度(360 nm)被猝灭，且荧光猝灭的程度与TC的浓度(1~200 µM)呈线性关系。TC对Mn-CDs荧光猝灭的机理是内滤作用，所建立的分析方法具有较高的选择性，并成功应用于动物肉样品中TC的测定。 关键词 :碳量子点，内滤效应，盐酸四环素，食品样品 Copyright © 2019 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 四环素(Tetracycline， TC)是由放线菌属产生或半合成的一种广谱抗生素，对许多革兰氏阴性菌及阳性菌等具有很好的抗菌活性，在农畜牧业上广泛用于兽药和饲料添加剂 [ 1 ] 。其中盐酸四环素是四环素族中最常用的抗生素。近年来因其滥用而导致肉类和奶类食品中抗生素残留，并且造成了食品安全问题。研究表明，长期食用含有四环素残留的食品会导致人体出现过敏、致癌、过敏菌株等副作用 [ 2 ] 。因此很多国家已经限制使用四环素，并对动物源性食品中四环素的残留限量作了严格规定，美国FDA规定四环素在牛奶中的残留限量小于80 μg∙L −1 [ 3 ] ；国际卫生组织和欧盟规定在牛奶中的最大残留限量为100 μg∙L −1 [ 4 ] 。目前检测盐酸四环素的常用方法有：高效液相色谱法(HPLC) [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] 、荧光法 [ 8 ] 、酶联免疫法(ELISA) [ 9 ] 、表面等离子体共振法 [ 10 ] [ 11 ] 等一系列方法。虽然这些方法能够精确测量大多样品中抗生素的含量，但存在费力、费时、费钱，仪器设备昂贵，灵敏性差等问题。因此建立快速、简便、灵敏的四环素残留检测方法，对保障食品安全具有重要意义。 近年来，碳量子点(Carbon dots， CDs)由于优良的荧光性质和良好生物相容性，在荧光传感分析中受到了广泛关注 [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] 。CDs不但保持了碳材料本身的绿色环保、原料广泛、易修饰、制备成本低等优良性能，同时又具备发光波长可调、光稳定性好、色饱和强度高、双光子吸收面积大等独有优势，因而在光电器件领域和生物探针、光催化、细胞成像、化学传感等领域展现出广泛的应用前景 [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] 。近年来，人们更重视开发非共价偶联的荧光传感体系。构建非共价偶联荧光传感体系的一个常用方法是内滤效应。内滤效应本是荧光分析法中一个内在的误差来源，但近年来基于该效应成功构建了许多荧光传感体系 [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] 。利用内滤效应构建荧光传感体系需要吸光体和荧光体两种光活性物质，若吸光体的吸收光谱和荧光体的激发或发射光谱有效重叠，则吸光体可以调节荧光体的荧光发射光谱。该法由于将吸光体的吸收信号转变为荧光信号，从而显著提高了方法的灵敏度。 基于荧光内滤效应，以四环素为吸光体、Mn掺杂碳量子点为荧光体构建非共价偶联荧光传感体系，建立了一种测定食品中盐酸四环素的荧光分析法。该方法操作简单、选择性好、灵敏度高，已成功应用于实际样品的检测。
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user: 2. 实验部分 2.1. 试剂和仪器 SHIMADZU RF-6000荧光光谱仪(SHIMADZU，日本)；透射电镜仪(JEM-2011，日本)；电子天平(BS224S，上海赛多利斯天平公司)；pH计(PHS-3C，上海精密科学仪器公司)。 1-(2-吡啶偶氮)-2-萘酚(PAN)，盐酸四环素(AR， Aladdin)，乙二胺四乙酸二钠(EDTA，AR，国药集团化学试剂有限公司)，三氯乙酸(AR，国药集团化学试剂有限公司)；各种金属盐均购于Aladdin公司，均为分析纯(AR)或更高纯度实验用水为二次蒸馏水。 2.2. Mn掺杂碳量子点(Mn-CDs)的制备 参考文献 [ 23 ] 的方法制备Mn掺杂碳量子点(Mn-CDs)，将PAN (49.8 mg)和MnCl 2 (79.2 mg)加入到10 mL无水乙醇中，搅拌混匀后转移到水热反应釜(60 mL)，将反应釜置于烘箱中反应(180℃， 4 h)。反应结束后，自然冷却至室温，向所得溶液中加入超纯水(20 mL)，通过离心分离(11，000 rpm， 30 min)，去除不溶物。所得的水溶液经过冷冻干燥后，即得到Mn-CDs粉末。采用同样的方法，在上述制备过程中不加人MnCl 2 则可得到未掺杂Mn的碳量子点(PCDs)粉末。所制备的Mn-CDs和PCDs粉末重新分散到超纯水中，分别得到浓度为0.25 g∙L −1 的溶液用于后续实验。 2.3. 实验方法 在10 mL的具塞刻度试管里依次加入1.0 mL Mn-CDs (0.25 g∙L −1 )溶液、5.0 mLB-R缓冲液(pH 6.0)和一定体积的盐酸四环素标准溶液(或样品溶液)，用超纯水定容至刻度并摇匀。在激发波长300 nm条件下(激发和发射狭缝均为10 nm)，分别测定空白溶液(不加人盐酸四环素或样品溶液)和测试溶液(加入TC)在发射波长360 nm处的荧光强度(分别用I 0 和I表示)。计算lg(I 0 /I)。 2.4. 样品处理 本实验所用动物肉样品(鸡肉，鲫鱼肉，鸭肉)，均购于当地超市(郑州，中原区)。分别称取出5.0 g粉碎样品，置于具塞聚丙烯离心管中，加入20 mL的0.1 mol∙L −1 Na 2 EDTA-Mcllvaine缓冲溶液(pH 4.0)，振荡20 min，高速离心(10000 rpm、20 min)，用 0.22 μm滤膜过滤，收集滤液待测。
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user: 3. 结果与讨论 3.1. Mn-CDs的表征 图1(a)给出了所制备的Mn-CDs的TEM图。由图1(a)可以看出，制备的Mn-CDs近似球形，窄粒径分布和较好的分散性。采用FT-IR对所制备的Mn-CDs和PCDs进行了表征，结果如图1(b)所示。从图1(b)可以看出，与PCDs的FT-IR图相比，Mn-CDs的FT-IR图中一些典型的官能团的吸收峰(如C=N，吡啶C-H，C=C)明显减弱，这可能是由于Mn离子与吡啶N配位结合所导致。 3.2. Mn-CDs的光谱性质 图2(a)为Mn-CDs和PCDs的紫外–可见吸收光谱图，从图可以看出，PCDs的吸收峰位于290 nm处，而Mn-CDs的吸收峰略有红移，达到300 nm。289 nm是n-π*跃迁的典型吸收带，Mn-CDs的吸收峰红移可能是由于Mn···O配位键的形成。图2(b)和图2(c)是Mn-CDs的荧光光谱图，在不同的激发波长(图2(b)，250~350 nm，图2(c) 350~410 nm)条件下，荧光发射峰从330 nm红移至460 nm，表现出明显的激发波长依赖性。当激发波长为300 nm时，Mn-CDs在360 nm处有最大荧光发射峰。以硫酸喹啉(0.05 M，激发波长为360 nm，荧光量子效率为0.54)为参考标准，测得Mn-CDs的荧光量子效率为0.83。 同时也考察了pH对Mn-CDs的荧光强度的影响，结果如图2(d)所示。从图可以看出，Mn-CDs在酸性条件下的荧光强度明显强于碱性条件下的荧光强度，在pH 2~4和pH 7~11范围内，Mn-CDs的荧光强度基本保持不变。 图1. Mn掺杂碳量子点(Mn-CDs)的表征((a) TEM；(b) Mn-CDs和PCDs的FT-IR光谱图) 图2. (a) Mn-CDs和PCDs的紫外–可见吸收光谱。Mn-CDs的荧光发射光谱；(b) 激发波长范围250~350 nm和(c) 激发波长范围350~400 nm。(d) pH对Mn-CDs荧光强度的影响 3.3. TC对Mn-CDs的荧光内滤效应 在pH6的条件下，TC在360 nm处具有明显的吸收峰，与Mn-CDs的荧光发射峰具有较大的重叠(图3(a))，这表明Mn-CDs和TC之间可能发生共振能量转移(FRET)或者内滤作用(IFE)。在一定量的Mn-CDs溶液中，分别加入不同浓度的TC标准溶液(1~200 µM)，依次扫描体系的荧光光谱，结果如图3(b)所示。从图可以看出，随着TC浓度的增加，Mn-CDs的荧光发射峰逐渐降低。加入和不加入TC时Mn-CDs的荧光强度分别为I和I 0 ，则lg(I 0 /I)与TC浓度(C， μM)之间具有良好的线性关系。线性方程为(log(I 0 /I) = 0.01 535C + 0.01 236)。基于此建立的TC分析方法的检出限为0.08 µM，相对标准偏差为2.1% (c = 100 μM)。 图3. (a) 盐酸四环素的紫外–可见吸收光谱(曲线1)和Mn-CDs的荧光发射光谱(曲线2)；(b) 体系中存在不同浓度的TC时，Mn-CDs的荧光响应曲线(1~200 µM) 为了进一步确定Mn-CDs与TC之间的作用机理，测定Mn-CDs在荧光猝灭前后的荧光寿命变化是鉴别荧光猝灭机理最直接的手段，测定结果表明，Mn-CDs的荧光寿命为6.24 ns；加入TC后Mn-CDs的荧光寿命为6.25 ns，这表明，Mn-CDs在加入TC前后，其荧光寿命并未发生明显变化。因此，可以排除Mn-CDs与TC之间的FRET作用。 为了证明Mn-CDs与TC之间的内滤作用(IFE)，参考文献 [ 24 ] [ 25 ] 提出的数学模型对Mn-CDs的荧光进行了光谱校正，校正方法可以用如下式子表示： I c o r r I o b s e = 10 ( A e x x + A e m y ) 等式中，x和y分别代表测量过程中激发光束和发射光束的光程，Aex和Aem分别表示在所对应的激发波长和发射波长处所对应的紫外吸光度。Mn-CDs与TC直接混合后，迅速进行UV-vis吸收光谱的测定，实验条件如与图3(b)一致。如图4，CDs和FITC混合后的UV-vis吸收光谱，通过上式对Mn-CDs的荧光强度进行校正，结果显示校正之后Mn-CDs的实际荧光强度在加入不同量TC后强度基本保持不变，因此可以确定Mn-CDs荧光的猝灭是由于加入TC后Mn-CDs和TC之间IFE作用引起。 3.4. Mn-CDs荧光探针的选择性 在优化的实验条件下，考察了常见的共存物质对荧光探针的影响。图5(a)给出一系列有机共存物(100 μM)分别与TC (10 μM)共存于Mn-CDs体系中时，共存体系与Mn-CDs-TC体系的荧光强度没有明显差别，这表明共存物对Mn-CDs-TC体系没有明显的影响。图5(b)则考察了不同金属离子(100 μM)分别与TC (10 μM)共存于Mn-CDs体系中时，除了Fe 3+ 离子外，其他金属离子共存体系与Mn-CDs-TC体系的荧光强度没有明显差别；而当Fe 3+ 离子降低至10 μM时，共存体系与Mn-CDs-TC体系的荧光强度具有良好的一致性。因此，Mn-CDs作为TC的荧光探针具有良好的选择性。 图4. Mn-CDs，TC和Mn-CDs-TC混合体系的紫外–可见吸收光谱；Mn-CDs和TC的吸收光谱的加和曲线 图5. 干扰实验(a) 氨基酸；(b) 金属离子。(BR缓冲液，pH 6.0，TC，氨基酸和金属离子的浓度：100 µM，其中带有*浓度为10 µM)
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user: 4. 实际样品分析 将本方法应用于鸡肉、鲫鱼肉和鸭肉样品中TC的测定。采用标准曲线法对提取液中TC含量进行了测定，并做了加入回收实验，回收率在102.1%~115.1%之间(见表1)。
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user: 5. 结论 以PAN和MnCl 2 为原料，一步水热法制备了Mn掺杂CDs。以所制备Mn-CDs为荧光探针，构建了基于内滤效应(IFE)的TC荧光分析新方法。该方法的检出限为0.012 μM，线性范围为1~200 μM。该方法成功应用于动物源食品中TC的残留分析。 Table 1 Determination of TC in animal meat samples (n = 3， mean ± SD， μg/g Samples Added value Determined value Recovery (%) chicken 0 - - 19.2 20.6 ± 0.2 107.3% 96.5 101.8 ± 2.1 105.5% Carp meat 0 - - 19.2 19.6 ± 0.4 102.1% 96.5 102.7 ± 1.6 106.4% Duckmeat 0 - - 19.2 22.1 ± 0.2 115.1% 96.5 104.1 ± 1.7 104.7% 表1. 动物肉样品中TC含量的测定(n = 3， mean ± SD， μg/g)
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user: 摘 要 越来越多的证据表明，基于靶标的药物仅在分子选择的患者群体中有活性。因此，预测性生物标志物的鉴定已成为改善这些新型药物的临床开发的必要条件。非小细胞肺癌中表皮生长因子受体(EGFR)的突变或ALK基因的重排以及黑素瘤中的BRAF突变是驱动突变的明显例子。预测性生物标志物还可以鉴定不太可能对特定药物有反应的患者亚组，如结肠直肠癌中的KRAS突变和抗EGFR单克隆抗体所示。新型驱动分子改变的发现和能够选择性阻断这种致癌机制的药物的可用性导致需要在每个单独患者中评估的推定生物标志物的数量的快速增加。在临床实践中引入这些技术将增加识别每个患者中的分子靶标的可能性，并且还允许在治疗期间跟踪疾病的分子进化。通过使用这些方法，最终可以为癌症患者开发个性化药物。 关键词 :肿瘤，标记物，诊断 Copyright © 2019 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 癌细胞的增殖，转移和分化的分子机制的发现为基于针对特定分子靶标的药物产生新的治疗方法提供了坚实的基础。在过去几年中，基于临床前研究提供的强有力的实践基础，已经开发了许多基于靶标的药物 [ 1 ] 。 通过体细胞突变和其他遗传畸变驱动人类恶性肿瘤的发现，促进了治疗干预目标和同时预测性生物标志物的鉴定。然而，已经证明在已选择的癌症类型中发生了已被定义为“癌基因成瘾”的特殊现象 [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] 。事实上，一些含有多种遗传，表观遗传和染色体异常的癌症依赖于或“沉迷”于一个或几个基因，以维持恶性表型和细胞存活。鉴定这些基因会导致针对特定分子可识别的亚组患者开发高效抗肿瘤药物。表皮生长因子受体(EGFR)的突变或ALK基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中的重排以及黑素瘤中的BRAF突变是驱动突变和对特定抑制剂治疗反应的预测生物标志物的明显例子。
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user: 2. 诊断学中肺癌的生物标记物 如结肠直肠癌(CRC)中的KRAS突变和抗EGFR单克隆抗体(MoAb)所示，这些药物不太可能对特定药物有反应。在这些情况下，生物标志物通常代表耐药机制。然而，当药物针对不携带其基因序列改变的靶标(例如CRC中的EGFR)时，鉴定预测性生物标志物并不容易 [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] 。事实上，必须强调的是，肿瘤中潜在的驱动突变的存在不足以确保患者对针对所鉴定的靶标的抑制剂起反应。这些发现表明潜在的驱动突变可能在维持肿瘤细胞生长和存活方面具有不同的作用 [ 9 ] 。此外，预测性生物标志物的鉴定应始终在临床试验中进行。如果没有用目标药物治疗的患者群体不能作为分析资料，则阴性预后因子可能容易被误认为是阴性预测标志物。 肺癌是世界上肿瘤死亡率的主要原因，可分为两大类，即小细胞肺癌(SCLC)和NSCLC。NSCLC约占肺癌的80%，并且包括不同的组织学类型，包括鳞状细胞癌和大细胞癌。在过去几年中，已经在肺腺癌患者中鉴定了许多不同的分子亚组。肺癌分子亚型的特征在于特定基因的突变，并且已经证明这些分子改变中的至少一些作为驱动突变。更重要的是，来自临床试验的证据已经导致NSCLC治疗规范的改变。EGFR基因的突变是在肺癌中第一个发现的生物标志物。EGFR在高达80%的人原发性NSCLC中表达，并且有证据表明它参与肺癌的发病机制。在早期临床试验中对EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)吉非替尼或厄洛替尼有反应的患者中分析EGFR基因后，已发现激活NSCLC中EGFR的突变。几乎所有对EGFR-TKI有反应的患者都检测到EGFR突变。这些突变通常在EGFR的TK结构域的外显子中发现，并且是点突变或框内小缺失或插入。虽然到目前为止已经描述了超过250个EGFR突变，但有两个突变，即外显子21中的单点突变，即L858R和外显子中的一系列小框内缺失占所有EGFR突变的约90%。EGFR突变在未选择的高加索人NSCLC患者中不常见 [ 10 ] 。 虽然EGFR突变与对EGFR-TKI的反应之间的相关性自用该药物的早期临床试验以来是明显的，但已假设其他几种生物标志物与敏感性相关(EGFR基因拷贝数变异，EGFR蛋白表达和AKT激活水平)。或EGFR-TKI的抗性(KRAS突变)。然而，随机III期临床试验的结果已经清楚地证明EGFR突变是预测对EGFR-TKI敏感性的唯一可靠标记。观察到EGFR-TKI作为一线治疗与EGFR突变患者化疗相比，导致无进展生存期(PFS)延长，EGFR-TKI治疗已成为EGFR突变体推荐的一线治疗方法。EGFR-TKI吉非替尼已于2009年在欧洲被批准用于治疗EGFR突变。因此，为了选择最适合NSCLC患者的一线治疗 [ 11 ] 。 其他基因如KIF5B，TGF和ROS1也被描述为与ALK形成融合产物。EML4-ALK融合癌基因导致ALK酪氨酸激酶的异常激活和下游信号传导途径的组成性激活。已经在NSCLC中检测到这种融合。患有ALK重排的NSCLC患者往往更年轻，吸烟史很短或没有。ALK重排仅在腺癌中发现，并且与印戒细胞组织学或与丰富的细胞内粘蛋白相关。EML4-ALK改变与EGFR和KRAS突变相互排斥。虽然一些研究表明与男性性别有关，但这种突变与患者的种族和性别没有明显关联。在ALK阳性晚期NSCLC患者中，ALK抑制剂克唑替尼的I期和II期试验显示出高反应率和低副作用。根据I期和II期临床试验数据，美国食品和药物管理局于2011年8月批准了克唑替尼治疗携带ALK重排的NSCLC患者 [ 12 ] 。 最近报道的ROS1基因与不同伴侣的重排在大约1%的NSCLC中发生。ROS1是胰岛素受体家族的受体酪氨酸激酶，编码ROS1的基因位于染色体6q22上 [ 13 ] 。ROS1融合主要在年轻且从不吸烟的腺癌患者中发现。重要的是，临床前数据表明克唑替尼可以抑制ROS1阳性肿瘤的增殖，并且在携带ROS1重排的NSCLC患者中观察到对克唑替尼的显着反应。在NSCLC中发现了许多其他驱动的突变。KRAS突变在大约30%的腺癌中发现，在吸烟者中更常见。尽管目前尚不能获得靶向RAS蛋白的药物，但已建议对KRAS突变进行评估以鉴定对EGFR-TKI具有抗性的患者。由于KRAS，EGFR和ALK突变是相互排斥的，因此KRAS突变的存在可能预测对EGFR-TKI和克唑替尼的抗性，因为它排除了这些药物的靶标存在的可能性 [ 14 ] 。还鉴定了携带编码ErbB-2，BRAF，PI3K，AKT1，MEK1和NRAS的基因突变的NSCLC腺癌亚组。然而，尚未获得一致的临床数据，证明这些突变的存在与对特定抑制剂的反应相关。
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user: 3. 诊断学中乳腺癌的生物标记物 乳腺癌(BC)是女性中最常见的恶性肿瘤，每年全世界诊断出新病例超过一百万。乳腺癌是第一种可用于预测性生物标志物的实体瘤 [ 15 ] 。事实上，定义早期和晚期乳腺癌治疗建议的主要参数是雌激素受体(ER)，孕酮受体(PgR)和ErbB-2(HER2)状态。激素受体状态决定了对乳腺癌患者使用内分泌治疗，现在可以使用不同类型的内分泌药物来治疗激素受体阳性患者 [ 16 ] 。ErbB-2的表达与单克隆抗体曲妥珠单抗和TKI拉帕替尼的敏感性相关。这些标记通过使用免疫组织化学和荧光原位杂交(FISH)进行评估 [ 17 ] 。 基因表达谱分析技术的出现允许根据其基因表达模式将乳腺癌分为五个主要亚组。最近发现了一个名为“claudin-negative”的第六组。更重要的是，这些技术可以识别与乳腺癌患者中明显不同的临床结果相关的基因特征。然而，迄今为止尚未显示这些特征以预测BC中对特定药剂的反应的结果 [ 18 ] 。BRCA1和BRCA2是参与维持基因组完整性的肿瘤抑制基因。这些基因中的种系突变识别出患乳腺癌和卵巢癌的风险增加的个体。 BRCA1相关肿瘤通常表现出三重阴性表型和基底样形态，而BRCA2相关乳腺癌则是一个更加异质的组 [ 19 ] 。在BRCA缺陷肿瘤中的新治疗方法是基于抑制聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)，一种参与修复单链断裂的酶 [ 20 ] 。BRCA相关肿瘤具有HR缺陷并且不能修复双链断裂。对DNA修复的替代机制的抑制导致多个DNA断裂的积累，因此缺乏同源修复机制的肿瘤细胞总是经历凋亡而正常组织不受影响。在BRCA相关肿瘤患者中引入PARP抑制剂代表了基于合成致死方法的第一种治疗方案。目前在乳腺癌的临床试验开发中至少有五种PARP抑制剂 [ 21 ] 。然而，这些药物尚未被批准用于治疗BRCA缺陷性肿瘤。其他几种信号转导抑制剂正在乳腺癌患者的临床开发中，并且为乳腺癌患者选择最合适的治疗所需的生物标记物的数量可能在未来十年继续增加。
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user: 4. 诊断学中大肠癌的生物标记物 大肠癌是全球第三大常见癌症，约占所有癌症死亡人数的10% [ 22 ] 。在过去十年中，靶向药物(例如抗EGFR和抗血管生成药物)的临床开发显着改善了大肠癌患者的存活。迄今为止，关于反应预测标志物的最相关数据涉及的是抗EGFR剂 [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] 。临床数据强烈支持EGFR途径参与CRC的发病机制和进展。西妥昔单抗和帕尼单抗是两种MoAb，其结合并使EGFR的细胞外结构域失活，从而导致其下游信号传导的抑制。当用作单一药剂(帕尼单抗和西妥昔单抗)或与标准化疗(西妥昔单抗)组合时，这些药剂已被批准用于治疗晚期大肠癌。尽管EGFR蛋白在约85%的结肠直肠肿瘤中表达，但只有一组患有晚期CRC的患者受益于抗EGFR MoAb的治疗。该观察结果强调了鉴定对这些药物的反应或抗性标记的必要性 [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] 。在这方面，已经在几个不同的研究中研究了KRAS突变在抗EGFR单克隆抗体抗性中的作用。 许多回顾性研究已经清楚地证明，KRAS突变的存在与西妥昔单抗和帕尼单抗的反应丧失有关。美国和欧洲卫生当局仅限于单独或与化疗联合使用抗EGFR MoAb，仅限于患有KRAS野生型肿瘤的患者。有趣的是，最近的研究表明，患有G13D KRAS突变的患者可能确实对抗EGFR MoAb有反应。然而，到目前为止已经报道了对比结果，并且具有G13D突变的患者目前被排除在用这些药剂治疗之外。密码子61和146中的突变也导致KRAS的活化。一项针对欧洲联盟的大型回顾性研究表明，密码子61的突变具有与密码子12突变类似的不良反应，而密码子146突变不影响西妥昔单抗的功效。然而，这些发现尚未在随机临床试验中得到证实。 用西妥昔单抗或帕尼单抗治疗的患者的回顾性亚组分析表明携带NRAS，BRAF，PIK3CA突变或显示PTEN表达缺失的患者可能确实对抗EGFR剂具有抗性。然而，这些发现是通过分析在临床试验或临床实践中用EGFR MoAb作为单一药剂或与伊立替康联合治疗的患者的结果而获得的，目的是恢复对该药物的抗性。此外，这些结果尚未在随机临床试验中得到证实。例如，来自西妥昔单抗的CRYSTAL研究加上FOLFIRI与FOLFIRI作为转移性大肠癌患者的一线治疗的数据表明，BRAF突变患者可能受益于西妥昔单抗治疗。因此，没有一致和充分的数据来排除在这些亚组患者中使用抗EGFR药物 [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] 。 一些体细胞突变可能提供重要的预后信息。例如，BRAF突变与CRC患者的较差结果密切相关。KRAS突变的预后作用更受争议，因为已经发现它们与一些研究中预后较差相关，但已报道了对比结果。最后，最近的研究表明，EGFR配体双调蛋白(AREG)和表皮调节蛋白(EREG)的高水平表达与CRC患者对抗EGFR MoAb的反应有关。这些数据表明在CRC中调节下游EGFR信号通路主要取决于AREG和EREG与KRAS野生型患者中ErbB受体的结合。因此，这些配体的更高表达导致EGFR途径的活化增加和对抗EGFR MoAb的敏感性。
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user: 5. 展望 1990年以前，不同肿瘤类型的治疗主要基于患者个体的临床病理类型、疾病分期和可选用的细胞毒药物，癌症治疗还处于探索水平，亦无从讨论个体化癌症医疗。到了20世纪末，分子靶向药物占领了癌症研究的主战场，成功研发的新药不胜枚举，例如：曲妥珠单抗、威罗菲尼、克唑替尼。靶向药物的靶点基因测序目前已成为临床工作中重要的一部分，也是癌症生物标记物重要的发展部分。分子靶向药物的发展和广泛使用，使得携带不同分子信息亚组的患者得以接受有效的治疗。但仅根据分子亚组进行治疗，而非患者个体进行治疗的医学只能称之为“分层医学”，肿瘤异种移植模型等概念的提出，将癌症标记物带入了新的个体化癌症医疗时代。
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user: 摘 要 本文设计采用盐酸处理石墨相氮化碳(g-C 3 N 4 )，获得质子化石墨相氮化碳，并用光沉积的方法在石墨g-C 3 N 4 上负载Ni(OH) 2 ，合成了Ni(OH) 2 /g-C 3 N 4 复合结构。通过XRD，TEM，XPS，UV-Vis等表征手段和光催化产氢测试，研究酸化处理程度对g-C 3 N 4 结构、形貌以及对复合催化剂光催化活性的影响。质子化后复合结构的光催化产氢效率达到1256.5 umol∙g −1 ∙h −1 ，相比于未曾质子化的复合催化剂性能提升了接近5倍。 关键词 :氮化碳，质子化，光沉积，光催化 Copyright © 2019 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 当今社会能源危机和环境污染问题日益严重，寻找新型无污染的能源成为了全世界的焦点。1972年Fujishima使用TiO 2 作为催化剂，成功利用光能分解水产生氢气，开辟了半导体光催化这一领域 [ 1 ] 。在过去的几十年里，科学家们已经报道了多种半导体活性物质用于光催化制氢 [ 2 ] - [ 7 ] 。然而这些光催化剂大多带隙较宽，只能吸收占太阳光的4%的紫外光，极大限制了其太阳能吸收效率，也限制了工业化应用。开发新型可见光催化剂意义重大。 近年来石墨相氮化碳被证明是一种无金属有机催化剂，可以应用于可见光催化分解水产氢和产氧。g-C 3 N 4 是一种典型的聚合物半导体，其禁带宽度为2.7~2.8 eV。依托其独特的化学性质和热稳定性成为研究的热点，但是纯g-C 3 N 4 存在光生电子–空穴对复合效率高的问题，块状g-C 3 N 4 产氢效率极低，因此研究者们做了许多研究去提升其光催化性能。例如，Yu等人最近报道负载石墨烯片可以显著提高g-C 3 N 4 的产氢活性 [ 8 ] 。Wang等人发现介孔g-C 3 N 4 的产氢率约为块状g-C 3 N 4 的10倍，缘于其独特的多孔结构和高比表面积 [ 9 ] 。更多的方法是采用贵金属铂助催化剂，而铂价格昂贵，并不利于光催化的工业化推广应用。寻找另外的低成本、高效助催化剂，实现对铂基助催化剂的替代具有重要的意义。以往研究表明，一些过渡金属氧化物或者氢氧化物，包括NiO [ 10 ] ，CuO [ 11 ] ，Ni(OH) 2 [ 12 ] ，Cu(OH) 2 [ 13 ] 等都是物美价廉的光解水产氢的助催化剂。 一般来说，g-C 3 N 4 是由氰胺，双氰胺和三聚氰胺直接热解合成的，这些合成的g-C 3 N 4 显示出不规则的大颗粒和低于10 m 2 ∙g −1 的比表面积 [ 14 ] ，显示出较少的活性位点，光催化活性也比较一般。为此，研究者针对多孔g-C 3 N 4 的合成进行了大量的研究，期待多孔结构具有更多的反应位点。模板法通常被运用于制备多孔g-C 3 N 4 ，而模板的取出过程比较繁琐，且模板通常带来无意掺杂。而通过质子化来改性g-C 3 N 4 是一种简便易行高效的方法。将g-C 3 N 4 与HCl混合进行酸化处理，不仅可以调节电子带隙、离子电导率，还可以调节空隙结构 [ 15 ] 。Dong和Zhang报道了以HCl质子化三聚氰胺制备的g-C 3 N 4 ，具有多孔片状结构 [ 16 ] 。 本文中，我们通过质子化处理g-C 3 N 4 ，增加表面缺陷，调节带隙，提高表面与助催化剂的亲和性，从而提高g-C 3 N 4 和Ni(OH) 2 复合结构光催化性能。本文首先用盐酸处理g-C 3 N 4 获得质子化石墨相氮化碳，然后采用光沉积的方法在g-C 3 N 4 上负载Ni(OH) 2 ，合成了Ni(OH) 2 /g-C 3 N 4 复合催化剂。通过XRD，TEM，XPS，UV-Vis等表征手段和光催化产氢测试，研究了质子化程度对C 3 N 4 结构、形貌以及光催化活性的影响。
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user: 2. 实验部分 2.1. 主要试剂和仪器 三聚氰胺，浓盐酸，无水乙醇，国药集团化学试剂有限公司；三乙醇胺，麦克林；四水合乙酸镍，阿拉丁。 85-1磁力搅拌器，上海司乐搅拌器；KQ-250DE超声波清洗器，昆山市超声仪器有限公司；AUY 120电子分析天平，SHIMADZU；DK 3001顶空进样器，北京中兴分析仪器新技术研究生；XQ氙灯，上海蓝晟电子有限公司；200 ml高温反应釜，福山市仓山区立岩五金加工厂；Tecnai G20透射电子显微镜，美国FEI公司；UV-3600紫外可见分光光度计，日本岛津；ZES90纳米粒度和电位分析仪，英国MALVERN公司；SPECTRUM ONE傅立叶红外光谱仪，美国；D8A25 X-射线衍射仪，德国布鲁克；Escalated 250xi X-射线光电子能谱，赛默飞；GC-2010气相色谱仪，日本岛津；JW-BK112比表面及孔径分析仪，北京精微高博科学技术有限公司。 2.2. Ni(OH) 2 /g-C 3 N 4 复合催化剂的制备 2.2.1. g-C 3 N 4 和质子化g-C 3 N 4 的制备 取适量三聚氰胺于坩埚中，半封闭状态下在马弗炉中煅烧，以5℃/min的升温速率至550℃，保温四个小时，最后冷却至室温得到黄色粉末状样品。所制样品标记为g-C 3 N 4 。 取适量g-C 3 N 4 放入烧杯，向烧杯中加入150 ml具有一定体积比的浓盐酸、去离子水混合溶液，超声5 h，再静置24 h后放入反应釜中，110℃水热5 h。处理过程中使用盐酸的体积比分别为30%、50%、70%，得到的样品分别标记为CN-30%H、CN-50%H、CN-70%H。 2.2.2. Ni(OH) 2 修饰g-C 3 N 4 复合材料的制备 采取光沉积的方式负载Ni(OH) 2 ，将0.05 g上述酸处理过的g-C 3 N 4 前驱体和0.03 g四水合乙酸镍置于体积为200 ml的光催化容器，加入72 ml H 2 O和8 ml三乙醇胺超声10 min，反应器用硅胶塞密封，通入氮气吹洗10 min，排除反应容器内空气，采用电流为15 mA的氙灯作为光源照射反应系统。为了使光催化剂颗粒在整个实验过程中处于悬浮状态，反应容器底部采用了连续磁力搅拌器。合成的样品分别命名为Ni-CN-30%H、Ni-CN-50%H、Ni-CN-70%H。 2.2.3. 光催化测试 将0.05 g样品置于体积为200 ml的光催化容器，加入72 ml H 2 O和8 ml三乙醇胺超声10 min，反应器用硅胶塞密封，通入氮气吹洗10 min，排除反应容器内空气，采用电流为15 mA的氙灯作为光源照射反应系统。为了使光催化剂颗粒在整个实验过程中处于悬浮状态，反应容器底部采用了连续磁力搅拌器。顶空进样器每隔1小时采集1 ml反应器内气体，用气相色谱仪测试。根据标准H 2 气体标定的保留时间和峰面积计算H 2 产量。
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user: 4. 结论 本文使用不同浓度盐酸处理g-C 3 N 4 ，获得质子化g-C 3 N 4 ，再以光沉积的方式在g-C 3 N 4 上成功负载了Ni(OH) 2 纳米微粒。实验表明，适量的酸处理获得质子化g-C 3 N 4 可以有效地提升复合结构的光催化性能，经过质子化改性的复合结构光催化性能大约提升了5倍。质子化能够有效提升复合催化剂效率的主要原因在于：1) 质子化后g-C 3 N 4 拥有更好的亲水性，在溶液中充分分散，并且增加吸光效率，有助于及时将光生载流子传导给水分子。2) 质子化后g-C 3 N 4 比表面积增大，表面活性位点增加，提供了更多的Ni(OH) 2 成核位点，更容易Ni(OH) 2 的负载，也有助于将感光剂中的光生载流子及时传导给助催化剂，降低了载流子的复合几率。
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user: 摘 要 通过对偶比较法考察不同学习风格和意志力初中生的课程主观难度。使用所罗门学习风格量表、意志力量表对436名中学生进行调查，结果发现：1) 中学生在不同性别、年级、意志力层次以及部分学习风格上对课程主观难度的评估差异显著；2) 课程的主观难度与意志力得分之间存在显著相关。性别、年级、意志力以及学习风格等因素对初中生课程主观难度具有重要影响。 关键词 :初中生，学习风格，意志力，课程主观难度，对偶比较 Copyright © 2019 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 本学习风格是指个人在学习中表现出的偏好，也就是达成有效学习的习惯性反应倾向，目前对学习风格的定义都强调学生在解决其学习任务时所表现出来的具有个人特色的方式(谭顶良，1994)，强调学生喜欢的或经常使用的学习策略或学习方式，具有个别差异性、独特性和稳定性(安会云，吕琳，& 尚晓静，2005)，目前研究认为学习风格具有普遍性，其形成是一个长期的过程，并且与学习方法、动机以及个人的意志力等有关(陈美荣 & 曾晓青，2012)。目前关于学习风格的研究多是集中于学习风格与教学风格或学业成绩的关系等方面，大量研究结果显示学习风格与学业成绩有着密切的关联，并且认为这种学习风格可能通过影响学生对学习策略和学习方式的选择来影响其学习成绩(Collinson， 2000；李洁，2011)，王中会 & 许燕(2005)考察了不同学习风格学生的学业成绩间的差异，发现学习风格对学业总分、数学分数、语文分数有预测作用。对其他课程的研究也发现不同学习风格学生在学习成绩上的差异，而基于学生学习风格的教学对学生的学习成绩有促进作用(杨海波，杨加震，& 刘电芝，2014；杨朝青 & 黄珊珊，2017)，张燕南，张力，周涛，& 章国英(2010)也证实了不同学习风格的学习者与其网络学习成绩具有一定的相关性，并提出应按照不同学习风格构建教学方案。可见不同的课程存在不同的适宜的学习风格，而学习风格这一重要的个体差异可能导致学习过程中对不同课程主观难度评估的差异，对于有的课程具有适宜的学习风格的学生，在学习时往往显得轻松而有效率，这种对待学习是否轻松的状态，是评估主观课程难度的重要依据。 意志是人自觉地确定目的，并根据目的支配、调节行动，克服困难，实现目的的心理过程，构成人的意志的某些比较稳定的方面就是人的意志品质。Job， Walton， Bernecker， & Dweck (2013)发现意志力高的人有更强的个人自控能力，意志力与个人目标的达成有密切关系(Fitch & Ravlin， 2005)。在以往国内外研究中均发现良好的意志力品质是取得学业成就的重要因素(Duckworth， 2011; Duckworth， Quinn， & Tsukayama， 2012)，学业成就与意志力呈显著正相关(Pasternak， 2013；张林 & 张向葵，2003；赵亚男 & 郑日昌，2006)，在对不同课程学习过程中，意志力发挥了重要的作用，特别是英语等需大量日常积累，难以经过短期学习获得显著成效的科目更对意志力有较高的要求，这种不同课程的学习特点和要求很可能导致不同意志力学生对其主观课程难度评价的差异。 课程难度方面，目前大量研究主要将教科书内容作为评估课程难度的主要对象，并在难度模型、课程广度、课程深度等方面针对不同课程进行拓展(杨承印 & 韩俊卿，2007；张恩德，2017；李高峰，2010；杨承印 & 程雷，2009；马婷婷 & 童艳肆，2014)，同时近年来在课程难度的研究方面，也开始与其他国家的相同课程建立综合难度模型进行比较或与不同课程标准进行定量比较研究(郭玉峰，2014；朱雪芳 & 叶立军，2014)，但目前的研究很少考虑到学生作为教育对象在课程难度评估中的重要作用，目前仅有边伟，王晓诚和车丽娜(2017)通过由学生对教科书中信息文本难度以及教科书整体难易程度进行判定，基于学生视角分析语文教科书难度随年级、性别的变化，但同大部分研究中一样，该研究对课程难度的评估仍集中在课标、教材等层次上。目前研究中很少将学生对课程难度的主观感受作为研究对象，而在日常教学和学习的过程中可以很容易发现即使是使用相同教材，不同学生对不同课程内容的接受与获取能力仍会存在差异，在各科学习中，每一个学生都是带着自己的特点进入学习的，而他们之间存在着各种因素的差异，对各课程的主观困难度的评估也会有差异。在本研究中我们将学生本人对课程难度的主观评估，也就是个人对课程学习困难程度的主观感受作为我们的考察重点。同时选取初中生作为研究对象，由于进入中学以后，学习的课程门类逐渐增加，语文、数学、英语这些小学曾学习过的课程，知识体系变得更为系统，对学生的能力要求进一步提高；同时，生物等课程相继开设，历史、地理等人文社科知识也成为重要的学习内容。而初中学习是其学习阶段承上启下的重要时期，关注初中生对不同课程的主观难度，对教学实践和其后续学业的发展具有意义。以往研究发现意志力与学习风格均能通过影响学生学习策略来间接对其学习成绩产生影响(张林 & 张向葵，2003；Collinson， 2000；李洁，2011)，而学习成绩又与对课程主观难度的评估密不可分，我们教育过程中一直提倡因材施教，实施教育以人为本，关注学生学习风格、意志力等方面正是注意到学生的学习方式喜好的差异性，探讨学生的学习风格是否影响到其课程主观难度，以及对课程主观难度的判断是否与其意志力有关。通过分析其学习风格和意志力与课程主观难度间的关系，为学生和教育者提供一定的指导，同时也可根据学生的课程主观难度为教学课时的设置提供一定的参考依据。
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user: 2. 研究对象与方法 2.1. 研究对象 随机选取某中学初一至初三学生发放问卷518份，回收问卷508份，有效问卷436份，有效率84.16%，其中男生221人，女生215人，初一学生325人，初二学生37人，初三学生74人。 2.2. 研究方法与工具 2.2.1. 对课程主观难度的测量 采用对偶比较法(Method of paired comparison)评估初中生对课程的主观难度。对偶比较法通过给被试呈现配对的刺激并要求其做出比较(龚自方，2001)，该方法价值判断、感知觉测量以及偏好比较等心理与教育研究中得到广泛的应用(龚自方，2001；Elosua， 2007；田晓明 & 冯成志，2009；Ock， Yi， Ahn， & Jo， 2016)。在本研究中对将所有要比较的课程两两配对，逐对呈现，每门课程分别同其他课程比较，共对比42次，让被试者依据对课程的主观难度进行比较，选取感觉较为简单的课程，依据选取总频数判断课程主观难度。选取判断主观难度的课程分别为：语文、数学、英语、政治、地理、历史、生物，以上7门课程均为初中主要课程。 2.2.2. 对学习风格的测量 研究工具采用《所罗门学习风格量表》测试被试学习风格。该问卷共44题，分别从信息加工、感知、输入、理解四个方面将学习风格分为“活跃型与沉思型”“感悟型与直觉型”，“视觉型与言语型”以及“序列型与综合型”四个维度八种类型倾向。每题两个选项，分别对应每组两个相对的类型倾向，每组的两个选项个数进行比较，较大数的选项代表其对应选项，两个选项个数的差值代表倾向的强烈程度，根据选择确定其四组中的四个类型倾向，该量表Cronbach α系数为0.76。 2.2.3. 对意志力的测量 采用《意志力量表》测试被试意志力程度。该量表由北京师范大学修订，具有良好的信度和效度，共20道题目，采用5级记分制，有很弱、较弱、一般、较强和很强5个程度，该量表Cronbach α系数为0.83。 2.3. 问卷发放与统计处理 将所有要比较的课程两两配对，并与学习风格量表、意志力量表以及性别、年级等人口学变量整合为一份调查问卷，以班级为单位发放问卷，宣读指导语，进行集体施测，由被试匿名回答，作答完毕立即提交问卷。所有数据处理结果使用SPSS 20.0对数据进行统计分析。
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user: 4. 讨论 从整体课程主观难度得分情况可以看出，初中生对课程的主观难度判断由容易到困难依次为：政治、数学、语文、地理、历史、英语、生物。政治总频数最高，其次为数学、语文。其中，语文与数学总频数相差不大，地理与历史总频数相差不大，其原因可能为地理、历史均为初中刚开设课程且其课程性质均偏向于文科，学生在日常生活中或许也有部分涉猎，易于入门掌握。而生物课程得分偏低，可能是由于生物属于初中刚开设课程其课程性质均偏向于理科，较难掌握，随年级升高，难度也逐渐增大。经课程主观难度的性别差异分析可以看出，不仅在主观难度排序上表现出性别的显著差异，男女生在不同科目的主观难度总频数上也具有显著差异。女生认为语文、英语、政治、历史相对简单；男生认为数学、生物相对简单。洪雅琴(2014)在研究中发现男女学生的智力即智能总体水平是一样的，女生在语言智能方面存在优势，男生在数理智能和空间智能存在优势。陈燕(2009)在研究中证实了初中学生英语学习中存在显著性别差异的事实，本研究也证实这一类似结果。 课程主观难度年级差异方面，不仅在主观难度排序上表现出年级的显著差异，不同年级学生在不同科目的主观难度总频数上也具有显著差异。各年级学生均认为政治难度最低。随年级增长，语文的主观难度排序逐渐降低，变得相对简单，其原因可能为随年级增长，语文基础知识的积累，学习方法逐渐掌握，致使其学习起来更加得心应手，主观难度降低；数学、英语主观难度有所增加，其原因可能为随年级增长，数学内容的深度与难度增长过快，英语语法以及词汇难度增加，导致主观难度增加，另外，东雪珍(2007)在研究中发现初一年级词汇学习策略的使用频率整体高于初二、初三年级且存在显著差异，这也可能是英语主观难度随年级有所增加的一个重要原因。 同时意志力层次的学生在课程主观难度排序方面差异显著，分析意志力得分与各科目主观难度频数间的相关程度，可知英语主观难度频数与意志力得分间存在正相关，即意志力较高的学生会认为英语的难度较低，这与张燕(2013)认为意志力的培养对英语学习者具有重要意义的观点相一致。历史、生物的主观难度频数与意志力得分之间存在负相关，即意志力较差的学生认为历史、生物的主观难度较低，可能原因与历史、生物等课程性质有关，与之课程性质相比，英语等课程需要知识的长期积累，短期内难以得到提高，意志力低的学生难以坚持学习，而历史生物等课程各章节联系较少，对先前学习内容和学科基础要求较低，可短期内突击获得成绩的提高，这可能是意志力较低的学生会感觉其相对容易的原因。 不同学习风格的学生在具体科目主观难度总频数上同样发现显著差异。序列型和综合型学习风格在语文主观难度判断上存在差异。综合型学习风格的学生与序列型的学生相比，认为语文相对简单，其原因可能为综合型学习者习惯吸收没有任何联系的随意的材料，而语文课程涉及内容零散，各章节联系并不紧密，这种学习风格正是与语文课程的特点相适应；活跃型和沉思型、序列型和综合型学习风格在数学主观难度判断上存在差异。沉思型学习风格的学生与活跃型的学生相比，认为数学相对简单，其原因可能为沉思型学习者更喜欢安静地思考问题，有利于数学的学习。序列型学习风格的学生与综合型学生相比，认为数学也相对简单，由于序列型学习者习惯按线性步骤理解问题，每一步都合乎逻辑地紧跟前一步，倾向于按部就班地寻找答案，这种学习风格比较适合用于数学的学习；活跃型和沉思型学习风格在政治主观难度判断上存在差异。活跃型的学生与沉思型学习风格的学生相比，认为政治相对简单，政治课程倾向对问题的讨论或解释，这与活跃型学习者善于通过与别人的讨论和互动来掌握信息的风格相符，从而有利于其政治课程的学习；另外视觉型和言语型学习风格在历史主观难度判断上存在差异，视觉型的学生与言语型学习风格的学生相比，认为历史相对简单，其原因可能为视觉型学习者很擅长记住他们所看到的东西，如图像、影片和演示中的内容，而在目前历史课程教材设置和教学活动中经常会借助大量的史实图片及影像等资料，这样的课程特点符合视觉型学习者的学习风格从而有利于其对该科目的学习。可见，不同学习风格学生在课程主观难度上的差异，是由学生学习的特点和该课程内容与教学特点共同影响的，当学生的学习风格与某一课程教学内容和方法更为切合时，该生对此课程内容往往是较为容易学习和理解的，从而对其主观难度的判断也会产生影响。综上可见，不同阶段以及不同类型的学生具有不同的学习特点，而不同课程也各有其教学特点和学习要求，这是导致学习者在不同课程学习过程中产生不同的难度感知和学习体验的重要原因。
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user: 5. 结论 课程主观难度在不同性别、年级以及不同学习风格的学生间存在显著差异，不同性别、年级以及不同学习风格的学生对不同课程有不同的难度感知，同时，课程主观难度也受到学生意志力的影响。
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user: 摘 要 硅气凝胶不仅是优良的绝热保温材料，也广泛用于苯、醇等挥发性有机物(VOCs)的吸附，实现分离或污染控制。未有研究考虑纯物质液体的循环吸附性能及微观结构变化，本文对此进行考察研究。结果表明，硅气凝胶对苯系物(苯、甲苯、乙苯、对二甲苯、苯乙烯)纯溶液的首次吸附容量可达到14.8、12.8、14.0、14.7和14.3 g/g，是活性炭的8~11.5倍；对丙酮、丁醇和乙醇纯溶液的首次吸附容量为10.6，11.0，11.3 g/g。然而，随着循环次数增加吸附容量降低，循环吸附苯纯溶液5次、循环吸附丁醇纯溶液6次后，硅气凝胶的孔容和孔径均大幅降低，比表面积从618.2变为690 m 2 /g左右，平均孔径从23.6降到14 nm左右，孔容从3.6降到2.4 mL/g左右。该研究对VOCs污染控制及硅气凝胶应用研究具有重要意义。 关键词 :硅气凝胶，苯系物，醇，吸附，微观结构 Copyright © 2019 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 硅气凝胶可由正硅酸乙酯(TEOS)或正硅酸甲酯(TMOS)为硅源制备 [ 1 ] ，也可使用低成本的Na 2 SiO 3 [ 2 ] 。硅气凝胶不仅是优良的绝热保温材料，也广泛用于苯、醇等挥发性有机物(VOCs)的吸附，实现分离或污染控制 [ 3 ] 。苯系物Benzenes中的苯benzene，甲苯toluene，乙苯ethyl benzene，二甲苯m，p，o-xylene是中国份额最大的非甲烷类VOCs污染物，是雾霾前驱物之一 [ 4 ] 。丙酮及醇类ABE (丙酮acetone，丁醇butanol，乙醇ethanol)也是常见的溶剂类VOCs。多数硅气凝胶吸附VOCs的研究都未考虑高浓度纯VOC的情况，Wang等人 [ 5 ] 采用疏水硅气凝胶吸附苯、甲苯、二甲苯、氯苯、三氯乙烯，对比了气态、液态纯物质、溶液三种相态吸附质的吸附情况，但未考虑纯物质液体的循环吸附性能及硅气凝胶的微观结构变化。 本文采用Na 2 SiO 3 为硅源的自制硅气凝胶吸附苯系物、醇类纯溶液，与活性炭的吸附性能做了对比。研究了硅气凝胶对苯和丁醇纯溶液的循环吸附性能，分析了循环吸附性能下降的原因及硅气凝胶的微观结构变化。
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user: 2. 实验方法 2.1. 硅气凝胶 本文所使用的硅气凝胶为自行制备，详细步骤参照文献 [ 6 ] 。使用Na 2 SiO 3 溶液为硅源，经离子交换去除钠离子获得硅酸；SiO 2 浓度为4.0% (m/v)的硅酸溶液，经凝胶、老化、溶剂置换除水、疏水改性、干燥获得硅气凝胶，其比表面积为618.2 m 2 /g，平均孔径23.6 nm，孔容3.6 mL/g。 所使用的活性炭为市售椰壳活性炭，比表面积1300~1400 m 2 /g，孔容1 mL/g。 2.2. 比表面积及孔径分布的测定 采用美国康塔公司的Autosorb-iQ自动比表面和孔径分布分析仪测定硅气凝胶的比表面积、孔容及孔径分布。180℃脱气2 h，70 K的液氮中进行吸附–脱附测试。 2.3. 吸附量的测定 本文吸附实验及吸附量测定均在室温20℃进行，步骤如下。 1) 取带有细绳的丝网网兜置于天平，称量网兜质量m 1 ；将500 mL烧杯放置在天平上，清零，添加足以浸没网兜的某一物质纯溶液，称量纯溶液初始质量m 2 ；用镊子挑着网兜细绳将未盛硅气凝胶的空网兜浸没在溶液中吸附溶液，并保持2 min，之后用镊子挑着细绳将网兜从溶液中取出，并适当抖动，让网兜上游离的溶液液滴掉落于烧杯中，记录天平显示的质量m 3 。则： 单位质量网兜的吸附量为： A 0 = ( m 2 − m 3 ) / m 1 . 2) 取另一只带有细绳的丝网网兜置于天平，称量网兜质量m 4 ；向网兜中添加硅气凝胶，网兜底部均匀铺满硅气凝胶(图1)，称量即得网兜与硅气凝胶的总质量m 5 ；将500 mL烧杯放置在天平上，清零，添加足以浸没网兜的同一种物质纯溶液，称量即得纯溶液初始质量m 6 ；用镊子挑着网兜细绳将盛有硅气凝胶的网兜浸没在溶液中吸附溶液，并保持2 min，然后用镊子挑着细绳将盛有硅气凝胶的网兜从溶液中取出，并适当抖动，让网兜上游离的溶液液滴掉落于烧杯中，记录天平显示的质量m 7 。 网兜与硅气凝胶的吸附量总计为： A 11 = m 6 − m 7 。 网兜的吸附量近似为： A 1 = m 4 ∗ A 0 。 单位质量硅气凝胶的吸附容量为： A 1 = ( A 11 − A 1 ) / ( m 5 − m 4 ) 。 3) 使用真空干燥箱脱附去除硅气凝胶吸附的溶液，之后：将500 mL烧杯放置在天平上，清零，添加足以浸没网兜的同一种物质纯溶液，称量即得纯溶液初始质量m 8 ；用镊子挑着网兜细绳将盛有硅气凝胶的网兜浸没在溶液中吸附溶液，并保持2 min，然后用镊子挑着细绳将盛有硅气凝胶的网兜从溶液中取出，并适当抖动，让网兜上游离的溶液液滴掉落于烧杯中，记录天平显示的质量m 9 。 网兜与硅气凝胶的吸附量总计为： A 12 = m 8 − m 9 。 单位质量硅气凝胶第2次循环时的吸附容量为： A 2 = ( A 12 − A 1 ) / ( m 5 − m 4 ) 。 4) 然后使用真空干燥箱脱附去除硅气凝胶吸附的溶液，之后再重复步骤(3)，完成硅气凝胶对同一种物质纯溶液的循环吸附容量测定。 5) 更换成其他物质的纯溶液，重复上述步骤(1)~(4)，获得单位质量硅气凝胶对系列物质纯溶液的循环吸附容量。 6) 将硅气凝胶换为活性炭，重复上述步骤(1)~(5)，获得单位质量活性炭对系列物质纯溶液的循环吸附容量。 图1. 丝网网兜(黑色为活性炭，白色为硅气凝胶)