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user: 3. 结果 3.1. 癌胚抗原、CA199、CA724的阳性率与胃癌临床病理因素的关系 癌胚抗原、CA19-9和CA72-4的化疗前水平分别在46.6%、23.3%和35.5%的病例中高于临界值。共有63名患者对一种或多种肿瘤标志物呈阳性(总敏感度：70.0%)。表1显示了肿瘤标志物在新辅助化疗前水平和不同临床病理参数之间的相关性。表1显示，癌胚抗原阳性率可能与肿瘤的分化程度、淋巴结转移、疾病进展有关。CA199阳性率可能与神经浸润相关。CA724阳性率可能与肿瘤大小、TNM分期等因素相关。3种肿瘤标记物联合检测阳性与淋巴结转移、分化程度密切相关。 Table 1 The relationship between the status of tumor markers before treatment and clinicopathological parameter 变量 数量 癌胚抗原 (+) N (%) P value CA199 (+) N (%) P value CA72-4 (+) N (%) P value Combined detection (+) N (%) P value 性别： 男 69 34 (49.2) 18 (26.0) 23 (33.3) 48 (69.5) 女 21 8 (38) 0.369 5 (23.8) 0.834 9 (42.8) 0.425 15 (71.4) 0.870 年龄(岁)： ≤60 34 18 (52.9) 9 (26.4) 14 (41.1) 26 (76.4) >60 56 24 (42.8) 0.353 14 (25.0) 0.877 18 (32.1) 0.385 37 (66.0) 0.297 分化程度： 分化较好 38 11 (28.9) 7 (18.4) 10 (26.3) 22 (57.8) 分化不良 52 31 (59.6) 0.004 16 (30.7) 0.185 22 (42.3) 0.117 41 (78.8) 0.032 肿瘤直径： ≤4 cm 80 36 (45.0) 22 (27.5) 25 (31.2) 55 (68.7) >4 cm 10 6 (60) 0.575 1 (10) 0.417 7 (70) 0.039 8 (80) 0.714 浸润深度： T1 + T2 36 13 (36.1) 6 (16.6) 14 (38.8) 22 (61.1) T3 + T4 54 29 (53.7) 0.101 17 (31.4) 0.114 18 (33.3) 0.590 41 (75.9) 0.133 淋巴结转移数： N0 + N1 49 18 (36.7) 10 (20.4) 15 (30.6) 29 (59.1) N2 + N3 41 24 (58.5) 0.039 13 (31.7) 0.221 17 (41.4) 0.284 34 (82.9) 0.014 TNM分期： I + II 34 12 (35.2) 5 (14.7) 7 (20.5) 20 (58.8) III + IV 56 30 (53.5) 0.092 18 (32.1) 0.066 25 (44.6) 0.021 43 (76.7) 0.071 脉管癌栓： 阳性 23 10 (43.4) 5 (21.7) 10 (43.3) 16 (69.5) 阴性 67 32 (47.7) 0.722 18 (26.8) 0.627 22 (32.8) 0.358 47 (70.1) 0.958 神经浸润： 阳性 21 10 (47.6) 9 (42.8) 8 (38.0) 17 (80.9) 阴性 69 32 (46.3) 0.920 14 (20.2) 0.038 24 (34.7) 0.781 46 (66.2) 0.211 肿瘤部位： 胃窦 54 28 (51.8) 15 (27.7) 21 (38.8) 36 (66.6) 胃体 + 胃底 36 14 (38.8) 0.227 8 (22.2) 0.554 11 (30.5) 0.418 27 (75.0) 0.398 化疗疗效： CR + PR + SD 67 26 (38.8) 17 (25.3) 25 (37.3) 44 (65.6) PD 23 16 (69.5) 0.011 6 (26.0) 0.946 7 (30.4) 0.552 19 (82.6) 0.126 病理反应： pCR 7 5 (71.4) 1 (14.2) 2 (28.5) 6 (85.7) Non-pCR 83 37 (44.5) 0.245 22 (26.5) 0.794 30 (36.1) 1.000 57 (68.6) 0.670 表1. 肿瘤标志物治疗前状态与临床病理参数的关系 注：CEA正常值参考范围：0~5.0 ng/ml；CA199正常值参考范围：0~39.0 Uml；CA724正常值参考范围：0~6.9 U/ml。Combined detection (+)：联合检测阳性是指癌胚抗原、CA199、CA724中任意一种或多种阳性即称为联合检测阳性，仅当癌胚抗原、CA199、CA724均为阴性的时候称为联合检测阴性。CR：完全缓解。PR：部分缓解。SD：无明显缓解或进展。PD：疾病进展。pCR：病理完全退缩。Non-pCR：非病理完全退缩。将高、中分化乳头状腺癌和管状腺癌归为分化良好，低分化腺癌、印戒细胞癌、粘液腺癌和未分化癌归为分化不良。 3.2. 化疗前癌胚抗原、CA199、CA724的表达水平预测疾病进展 化疗前癌胚抗原、CA199、CA724的表达水平与疾病进展构建ROC曲线 图1. 癌胚抗原 图2. CA199 图3. CA724 癌胚抗原、CA199、CA724在化疗前的表达水平预测新辅助化疗后疾病进展的ROC曲线。癌胚抗原化疗前水平的ROC曲线下面积为0.682 (95%置信区间：0.549~0.815，P = 0.010)；最大化该试验的灵敏度(52.2%)和特异性(83.6%)的临界值为17.65 ng/ml。图2、图3显示CA199、CA72-4的预处理水平无统计学意义(P值分别为0.711和0.263) (图1、图2、图3)。 3.3. 化疗前后癌胚抗原、CA199、CA724的变化与新辅助化疗疗效的关系 3.3.1. 化疗前后癌胚抗原、CA199、CA724的变化趋势 图4. 癌胚抗原 图5. CA199 图6. CA724 癌胚抗原、CA199、CA724分别在新辅助化疗前后进行配对样本t检验，结果发现表达量均有所下降(如图4、图5、图6)，其中癌胚抗原和CA199下降明显，具有统计学差异(P值分别为0.009和0.004)。CA724虽有下降趋势，但没有统计学意义(P = 0.194)。 3.3.2. 化疗前后癌胚抗原、CA199、CA724的降低量与新辅助化疗疗效之间的关系 图7. 癌胚抗原 图8. CA199 图9. CA724 对疾病控制组和疾病进展组中癌胚抗原、CA199、CA724的下降量进行独立样本t检验，结果发现癌胚抗原、CA199的下降量在疾病控制组和疾病进展组中无明显差异(P值分别为0.986和0.574)。CA724的下降量在疾病控制组中明显高于疾病进展组，甚至CA724在疾病进展组中呈升高趋势，差异有统计学意义(P = 0.31) (图7、图8、图9)。 3.4. 化疗前后癌胚抗原、CA199、CA724的降低量预测疾病控制 3种肿瘤标志物降低量预测新辅助化疗后疾病控制的ROC曲线 预测新辅助化疗后疾病控制的3种肿瘤标志物降低量的ROC曲线。分别选取接受化疗前CEA、CA199、CA724是阳性的患者，对其化疗前后的降低量与疾病控制构建ROC曲线，显示CEA、CA199的降低与疾病控制无统计学意义(P值分别为0.897和0.889)。CA724变化值的ROC曲线下面积为0.749 (95%置信区间：0.550~0.947，P = 0.047)；同时使试验的灵敏度(56.0%)和特异性(85.7%)最大化的最佳截止值降低了64.0% (图10、图11、图12)。 图10. 癌胚抗原 图11. CA199 图12. CA724 3.5. 化疗前癌胚抗原、CA199、CA724的表达水平预测Non-pCR 化疗前3种肿瘤标记物的表达水平与术后Non-pCR关系的ROC曲线 癌胚抗原、CA199、CA724肿瘤标志物化疗前水平预测非pCR的ROC曲线。CA199化疗前水平的ROC曲线下面积为0.740 (95%置信区间：0.538~0.942，P = 0.036)；最大化该试验的灵敏度(74.7%)和特异性(85.7%)的临界值为6.89 U/ml。图2、图3显示癌胚抗原、CA724的预处理水平无统计学意义(P值分别为0.231和0.922) (图13、图14、图15)。 图13. 癌胚抗原 图14. CA199 图15. CA724 3.6. 化疗前后癌胚抗原、CA199、CA724的降低量预测pCR 化疗前后3种肿瘤标记物降低量与术后pCR的ROC曲线 预测新辅助化疗后pCR与3种肿瘤标志物降低量的ROC曲线。分别选取接受化疗前癌胚抗原、CA199、CA724是阳性的患者，对其化疗前后的降低量与疾病控制构建ROC曲线，显示癌胚抗原、CA199的降低与疾病控制无统计学意义(P值分别为0.627和0.291)。CA724变化值的ROC曲线下面积为0.933 (95%置信区间：0.839~1.000，P = 0.043)；同时使试验的灵敏度(100%)和特异性(90.0%)最大化的最佳截止值降低了90.6% (图16、图17、图18)。 图16. 癌胚抗原 图17. CA199 图18. CA724