DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 1. 引言 脊柱关节炎(Spondyloarthritis， SpA)是一组慢性炎症性疾病，主要表现为中轴脊柱病变或伴有外周关节炎，以肌腱附着点炎及进行性骨强直为特点，或伴有关节外表现，如银屑病、葡萄膜炎、肠炎等。这一类疾病包括：以强直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis， AS)为代表的中轴型脊柱关节炎(axSpA)以及以外周关节或关节外表现为主的反应性关节炎(Reactive Arthritis， ReA)、银屑病关节炎(Psoriatic Arthritis， PsA)、炎症性肠病性关节炎(Arthropathy of Inflammatory Bowel Disease， IBD)、未分化脊柱关节炎(undifferentiated Spondyloarthritis， uSpA) [ 1 ]。白介素-23 (IL-23)是一种异源二聚性细胞因子，由与IL-12共有的IL-12B (IL-12p40)亚基和IL-23A (IL-23p19)亚基组成，可以促进Th17细胞、γ/δT细胞、固有淋巴细胞(ILCs)等免疫细胞分泌白介素-17 (IL-17)、白介素-22 (IL-22)等细胞因子。IL-23/IL-17炎症通路在许多免疫疾病中都起到了关键性的作用，通过基因关联分析发现IL-23/IL-17炎症通路与SpA发病存在相关性，临床上IL-17抑制剂对于SpA治疗也取得了满意的疗效，但IL-23抑制剂对于axSpA治疗失败也表明IL-23/IL-17在axSpA中存在疾病的特异性，近年来也发现固有免疫细胞在其中可能有着关键的作用。本文主要讨论IL-23/IL-17炎症通路在axSpA中的最新的研究进展。
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user: 2. 基因相关研究 在基因相关研究中，最早通过整合基因组学方法的研究中证实了AS的风险等位基因与IL-17通路相关基因之间存在重叠 [ 2 ]。基因关联研究(GWAS)的结果表明Th17信号传导途径以及IL23R多态性在AS发病机理中起着关键作用 [ 3 ]。除了基因本身的多态性外，编码IL-23的IL-12p40亚基的IL12B位点附近的变异也与AS有关 [ 4 ]。同样有研究发现了多个axSpA相关的非MHC位点与IL-23/IL-17炎症通路中的基因(RUNX3、IL23R、IL6R、IL1R2、IL12B、TYK2)相关 [ 5 ]。位于TYK2位点上的变异通过影响TYK2剪接作用影响IL-23/IL-17炎症通路参与AS的发病 [ 6 ]。这些研究表明IL-23/IL-17炎症通路参与axSpA的发病。
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user: 3. 临床药物试验 在过去几年里，在以IL-23/IL-17炎症通路为靶点治疗axSpA的临床试验中，IL-17抑制剂取得了良好的临床疗效。目前，2019的ACR/SAA指南建议对于初次对TNF抑制剂无反应的AS患者，推荐使用Secukinumab或Ixekizumab这两种IL-17抑制剂 [ 7 ]。 Secukinumab是一种重组人IgG1 kappa单克隆抗体，可与IL-17A结合，从而减少对滑膜、肌腱附着点和表达IL-17受体的细胞(如角质细胞)的促炎作用。在为期三年的III期双盲安慰剂对照试验MEASURE1和MEASURE2中Secukinumab治疗组在ASAS20、ASAS40应答率均优于对照组，未发现较高的不良事件率和意外的安全性事件 [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]。 另一种IL-17单抗Ixekizumab是一种重组、高亲和力、人源化的免疫球蛋白G4 (IgG4) kappa单克隆抗体，可选择性地结合和中和IL-17A，对同二聚体IL-17A/A和异二聚体IL-17A/F具有很高的结合亲和力，但对IL-17家族的其他成员没有很高的结合亲和力。对于Ixekizumab近年共有三项关于AS或asSpA的药物临床试验。其中III期双盲安慰剂对照试验(COAST-V)主要招募了未使用生物制剂(bDMARD)治疗的AS和axSpA患者，另一项III期双盲安慰剂对照试(COAST-W)主要招募了曾经使用过TNF抑制剂的asSpA患者(对TNF抑制剂无反应或不耐受)，两项临床试验结果都显示Ixekizumab对AS的良好疗效，使用Ixekizumab治疗的AS患者在多个结果中比安慰剂治疗的患者有更大的改善，安全性上与Ixekizumab之前的药物临床试验一致。近期报道了第三项Ixekizumab的双盲随机对照试验(COAST-X)结果，主要招募非影像学诊断的axSpA患者，在16周和52周的axSpA患者的体征、症状和客观炎性反应方面Ixekizumab治疗组优于安慰剂，不良事件的报告与以前的Ixekizumab临床试验研究相似 [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]。 另外最新的一项针对IL-17A与IL-17F双重中和抗体Bimekizumab治疗AS的临床试验已经进入到II期，Bimekizumab是一种可选择性中和IL-17A和IL-17F的单克隆抗体，在治疗银屑病性关节炎(PsA)已经取得了较好的疗效。试验结果显示12周与48周Bimekizumab治疗组的ASAS40应答率均高于对照组，安全性方面与之前的Bimekizumab研究一致，并且与IL-17A抑制剂相当 [ 18 ]。 尽管IL-23同样发现了与AS之间的关联，但几项临床试验的结果却是失望的。在两项IL-23单抗的随机对照试验中，其中一项使用Ustekinumab (针对IL-12与IL-23共同的p40链)，另一项使用Risankizumab (针对IL-23的p19链)，IL-23抑制剂对AS的影响均没有超过安慰剂的效果。在同两种IL-23抑制剂治疗银屑病与克罗恩病的临床试验对比后，排除了药物剂量不足的可能性。其中Ustekinumab的三项临床试验中，第一项因主要及次要终点均未达到因此被终止，导致剩余两项试验在登记之前就提前终止了。第一项试验数据显示Ustekinumab剂量组与安慰剂组在关键疗效终点上均未显示有临床意义的改善 [ 19 ]。在Risankizumab试验中，对于Risankizumab治疗24周ASAS20未达标的患者，使用120 mg Risankizumab继续治疗至40周后仍未取得疾病活动的改善 [ 20 ]。另外还有一项针对axSpA患者的IL-23抑制剂Tildrakizumab (针对p19链)的临床试验(NCT02980705)同样也被终止了。
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user: 4. IL-23/IL-17相关固有免疫细胞 以往的研究结果并不能解释临床药物实验中IL-17、IL-23抑制剂不同的结果，但有研究者通过HLA-B27/hβ2m转基因大鼠诱导实验性脊柱炎，分别在发病前预防性使用IL-23抑制剂及发病后使用IL-23抑制剂，发现IL-23抑制剂可以预防脊柱炎的发生，但对已发展成脊柱炎的大鼠则不起治疗作用，相反IL-17抑制剂比其更有效，因此可以推测细胞因子的作用可能因疾病的发展阶段不同而不同 [ 21 ]。在另一项HLA-B27/hβ2m转基因大鼠中使用IL-17A抑制剂阻断后，其预防性和治疗性抑制均可以减轻大鼠中轴和外周关节的炎症，防止新骨形成，也可以减少骨质流失，体外实验则发现IL-17A可以显着增强成骨细胞分化 [ 22 ]。这两项实验结果与临床药物试验结果相似，IL-23似乎在疾病最初阶段发挥作用，但在已形成的疾病中作用则下降，而IL-17在疾病的整个过程中始终起着关键作用，而且能导致骨质流失并促进新骨形成。有学者认为这可能是IL-23/IL-17炎症通路解耦合导致的结果 [ 23 ]，但Sherlock等通过IL-23刺激小鼠肌腱端常驻RORγt + CD3 + CD4 − CD8 − T细胞，可以诱导产生IL-17A、IL-22和IL-17F细胞因子，最终发展成骶髂炎、肌腱端炎和脊柱炎等，进一步的研究发现小鼠的发病不依赖于Th17细胞 [ 24 ]。同样从最近在axSpA患者中或健康人体内发现许多非IL-23依赖的IL-17分泌细胞以及受到其中大多数为固有免疫细胞，因此这些固有免疫细胞可能是解释这一现象的关键。 4.1. 固有淋巴细胞(ILCs) 3型ILC (ILC3)以转录因子RORγt为特征，主要分泌Th17相关的细胞因子，如IL-17和IL-22，主要存在于肠道、肌腱端和骨髓中，他们可以表达IL-23受体，在IL-23的刺激下可导致IL-17水平的上调。Francesco Ciccia等 [ 25 ] 在AS患者肠道中发现分泌IL-17及IL-22的ILC3细胞，并在外周血、关节滑液和骨髓中扩增，产生高水平的IL-17和IL-22，以及表达α4β7整合素，α4β7的特异性受体是黏膜地址素细胞黏附分子(MAdCAM-1)，同样在AS患者的肠道以及骨髓的ILC3中显著上调，对肠道和骨髓中的ILC3切片染色后确定这些ILC3起源于肠道，表明AS中存在肠-关节/脊柱轴，其中ILC3在肠道中活跃分化，其发育与淋巴组织诱导(LTi)细胞相关，发育过程需要IL-7信号刺激 [ 26 ]，与健康对照组相比，AS患者高表达IL-7相关mRNA，对IL-7表达组织及分布位置分析表明这些IL-7由肠道潘氏细胞分泌，随后活化的ILC3迁移到肠外关节或骨髓，产生IL-17和IL-22，这可能是引起炎症的原因。但在最近的另一项研究从SpA患者的关节滑膜中分离出ILC3，在体外使用IL-23/IL-1β刺激后仅产生IL-22和集落刺激因子(GM-CSF)，并不产生IL-17A [ 27 ]。一种可能是ILC3并非IL-17A的主要来源，另一种可能是ILC3需要受其他的刺激下产生IL-17A。这个结果与另一项研究结果相似，在SpA患者外周血中发现了IL-17A + GM-CSF + Th17细胞，并在滑膜中产生GM-CSF；在炎症关节中发现了仅产生GM-CSF为主的ILC3 [ 28 ]，GM-CSF在AS中可以促进单核细胞反应，产生TNF及IL-23炎症因子 [ 29 ]。这两项研究结果都表明ILC3可能并不是IL-17A最主要的来源。最近也有研究者发现了AS患者中的ILC3与单核细胞之间的作用，在AS患者肠道中发现了分泌IL-23的CX3CR1 + CD59 + 单核细胞的扩增，与外周血的ILC3体外共培养后发现这类单核细胞可以促进ILC3扩增并分泌IL-22，同时还发现该类单核细胞表达CCR9归巢受体，因此推测该单核细胞可能来源于肠道，并在外周促进ILC3的功能表达，表明这可能是一种潜在的肠–关节/脊柱轴 [ 30 ]。 4.2. 黏膜相关恒定T细胞(MAIT) 黏膜相关恒定T细胞(MAIT)是近年来发现的固有样淋巴细胞，主要在粘膜组织、肝脏和血液中富集，可以分泌IL-22、IL-17及IFN-γ。有学者发现AS患者外周血中MAIT细胞的降低，而IL-17A + MAIT细胞比例升高，并在炎症关节中发现MAIT细胞富集，以IL-17表型为主。AS的MAIT细胞表面表达IL-7R受体，受到IL-7刺激后可以增强IL-17的分泌，而不依赖IL-23或者抗原刺激，表明在AS中MAIT可能在局部发挥不同的作用，也进一步确定了IL-17在发病中的关键作用，更提示存在不依赖传统IL-23/IL-17炎症通路的致病机制 [ 31 ]。同样最近的一项研究也发现相较于健康人群，AS患者外周血中γδT细胞、MAIT细胞、IFN-γ + CD4 + 和CD8 + T细胞的降低，与之前研究结果不同的是，发现了分泌IL-22的循环MAIT细胞在AS中增加 [ 32 ]。这些结果表明IL-17的细胞来源并不局限于Th17 CD4 + T细胞，IL-17A与IL-22也可能来源于固有样淋巴细胞。 4.3. γδT细胞 γδT细胞是表面表达TCRγδ的T细胞，根据δ链的表达，可将其分为三个亚群：Vδ1T细胞，Vδ2T细胞和Vδ3T细胞，分别主要分布于胸腺和黏膜上皮组织、外周血和肝脏中，在人体固有免疫系统中发挥重要作用。有研究 [ 33 ] 在IL-23诱导的小鼠中发现γδT细胞在肌腱端、主动脉根部及睫状体附近富集，并且是IL-17A的主要来源。最新的证据也表明在健康人类脊柱肌腱附着点发现了不依赖IL-23分泌IL-17的γδT细胞，其中存在2种亚型，Vδ1型的γδT细胞不同于Vδ2型，其表面几乎完全未检测到IL-23R转录 [ 34 ]。也有研究发现了肌腱端中存在常规的CD4 + 和CD8 + T细胞，其中CD8 + T细胞表现出组织常驻的标志物，经过CD3/CD28刺激后可以分泌IL-17A及TNF，也提示IL-17的产生可能不依赖于IL-23 [ 35 ]。TKY2负责编码JAK，通过1型IFN受体(IFNAR)、IL-10家族受体(IL-10R和IL-22R)和IL-12家族受体(IL-12R和IL-23R)介导信号传导。有研究通过TYK2抑制剂可以抑制SpA模型SKG小鼠的脊柱炎疾病进展，防止小鼠关节侵蚀破坏、骨髓水肿以及肌腱端炎性浸润，降低了Th17相关细胞因子(IL-17A、IL-22)水平；进一步通过IL-23微循环小鼠模型发现高表达的IL-23可以诱导局部γδT细胞的活化，TYK2在γδT细胞STAT3磷酸化中起着重要作用，并且发现IL-23诱导产生的IL-17A在很大程度上独立于TYK2/p-STAT3通路，而IL-22则依赖于TYK2/p-STAT3通路。表示这些γδT细胞在受到IL-23的刺激时产生IL-17和IL-22的通路是不同的 [ 36 ]。这些研究表明IL-23/IL-17炎症通路在γδT细胞中似乎并不起主导作用。 这些固有性免疫细胞相较于适应性免疫细胞似乎在axSpA中发挥更多的作用，免疫细胞之间的相互作用导致这些细胞活化，肠–关节轴可能是这些细胞迁移至局部关节的方式，另外这些细胞存在不依赖常规的IL-23/IL-17炎症通路，IL-17的分泌不依赖IL-23的刺激，而IL-23的刺激也不以表达IL-17为主，这可能是解释药物实验结果的关键。
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user: 5. 炎症因子与异常新骨形成 在异常新骨形成的过程中间充质干细胞(MSCs)发挥着关键的作用。在一项基于三维仿生环境的研究中发现AS患者的间充质干细胞表现出更强的成骨分化能力，阻断Smad1/5/8和ERK信号通路则可以抑制成骨的分化，BMP2过表达是成骨分化及成骨信号通路增强的原因 [ 37 ]。另外有研究同样发现组织非特异性碱性磷酸酶(TNAP)基因的表达升高与AS骨化关系密切，在MSCs中转录因子RARB的上调可以促进TNAP的表达，进一步研究发现HLA-B27可以介导AS-MSC的RARB/TNAP轴上调 [ 38 ]。最新的研究则进一步发现多种炎性细胞因子，包括IL-17A，IL-22和IL-23均可以诱导成骨前体细胞的钙敏感受体(CaSR)的高表达，从而促进异常新骨形成 [ 39 ]。因此炎症因子对于MSC起着重要的作用，但不同炎症因子对于MSC的作用不尽相同。 5.1. IL-17 有研究发现IL-17A可以诱导MSC向成骨细胞分化，当与成骨细胞接触时可以增强这一分化过程，促进炎性因子IL-6和IL-1β的分泌，并激活ERK1/2，AKT和STAT3信号通路，IL-6和IL-1β可以进一步激活骨形成的细胞间信号传导 [ 40 ]。进一步研究发现IL-17A可以通过JAK2/STAT3信号传导调节成骨细胞的活性和分化。另一方面，IL-17也能导致骨质流失，研究发现AS患者的血清中IL-17A和miR-214的水平比健康对照组高得多，并且miR-214的水平与血清和滑膜中的IL-17A的水平呈正相关 [ 41 ]。用IL-17A刺激成骨细胞和破骨细胞后，成骨细胞中RANKL和miR-214的表达增加，进一步促进破骨细胞中miR-214的表达和破骨细胞的活性，成骨细胞来源的miR-214可以转移至破骨细胞，然后调节其活性，导致骨质流失的发生 [ 42 ]。这似乎可以解释临床上AS患者会同时出现骨质疏松与病理性成骨的症状 [ 43 ]。 5.2. IL-23 axSpA中尚缺乏IL-23与新骨形成的研究。IL-23通常由巨噬细胞、树突状细胞分泌，但在正常人体肌腱端中发现了可以分泌IL-23、TNF的CD14+骨髓细胞，且可能是局部产生IL-23的主要来源 [ 44 ]。该细胞与血液中的骨髓细胞有相似的基因谱，因此尚不清楚这类细胞是否为组织常驻细胞，但也表明正常的肌腱端中含有能够产生局部细胞因子(包括TNF和IL-23)的骨髓细胞群。IL-23可以通过介导成骨和破骨活性来调节骨稳态和修复，IL-23缺乏会增加骨形成并增加骨量，并通过CD4 + T细胞分泌IFN-γ和IL-17，虽然分泌的IL-17可以显著抑制RANKL诱导的破骨细胞生成。但在与IL-23共同作用下增强了破骨细胞分化，IL-23可以减少IL-17对破骨细胞形成的抑制作用 [ 45 ]。进一步研究发现IFN-γ和IL-17间接抑制了MSC破骨的分化 [ 46 ]，IL-17与IFN-γ协同作用诱导MSC凋亡，通过上调Fas和肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)的表达水平，以及通过激活MSC中的半胱天冬酶级联反应而发挥促凋亡作用。 5.3. IL-22 有研究发现IL-22在炎性环境下参与MSC的增殖或迁移，可以促进MSC成骨分化，但在存在TNF或IFN-γ的条件下则抑制了该过程 [ 47 ]。另外Sherlock在SpA小鼠中通过对分泌的IL-17和IL-22分别抑制后发现，IL-22可以促进STAT3磷酸化水平升高，更有效地诱导调控骨形成的基因，特别是编码Wnt家族成员、骨形态形成蛋白和碱性磷酸酶的基因，介导骨增生 [ 24 ]。 总之，目前发现IL-17、IL-22可以单独诱导MSC成骨分化，IFN-γ可以阻断IL-22诱导的分化过程，IFN-γ与IL-17可以共同抑制破骨形成，而与IL-23的共同作用则可以诱导破骨分化。因此不同细胞因子的共同作用可能是axSpA局部新骨形成的重要因素之一。
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user: 6. 结语与展望 综上所述，近年临床药物试验的结果与之前研究结果相矛盾表明IL-23/IL-17炎症通路可能并不是axSpA发病的关键机制，但目前的证据尚不能认为IL-23/IL-17炎症通路解耦合。从目前发现的许多固有免疫细胞可以通过非IL-23依赖的方式分泌IL-17或者仅分泌IL-22或其他细胞因子来看，axSpA的致病机制并不是单纯的IL-23/IL-17炎症通路，更可能是多种免疫细胞之间或者与间质细胞之间的相互作用，以及多种细胞因子相互协同刺激导致局部炎症及骨化形成。目前来看，IL-17可能是最终效应的关键细胞因子之一，在炎症、成骨及骨质流失方面均发挥着重要作用；IL-23则可能与axSpA的发病初期有关，在局部可以诱导破骨细胞，但目前尚缺乏IL-23对于局部新骨形成的研究；IL-22在局部特定的条件下可以诱导成骨分化，也参与多种成骨通路介导骨形成，可能是局部新骨形成另一个重要原因，但目前IL-22在axSpA中的研究同样较少，与IL-23、IL-17等因子之间的协同作用仍是未知的。另外这些细胞因子可以对MSC产生迁移、分化及增殖等作用，这也可能是骨化形成的关键。因此研究免疫细胞之间或与局部环境下的其他细胞(如：MSC、骨髓细胞、肠上皮细胞)的相互作用以及细胞因子在其中的协同作用是探索axSpA发病机制可行的方向。本综述着眼于临床药物试验与基础研究的矛盾，结合最新的研究剖析可能的原因，进而为探索axSpA发病机制提供了新的方向。
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user: 摘要 目的：分析库欣综合征患者的临床资料，了解库欣综合征患者糖代谢的特点。方法：回顾性分析2014-01-01至2019-05-31于青岛大学附属医院诊断为库欣综合征的118例患者的临床资料，以OGTT试验结果分为糖尿病组(DM组)、糖耐量减低组(IGT组)、糖耐量正常组(NGT组)，在DM组中根据平均血皮质醇水平(0点、8点、16点血皮质醇平均值)二分位法分为G1组(平均皮质醇水平大于725.3 nmol/L)、G2组(平均皮质醇水平小于725.3 nmol/L)。结果：库欣综合征合并糖尿病43例(36.4%)，糖耐量减低17例(14.4%)，糖耐量正常58例(49.2%)，DM组年龄、病程均高于NGT组(P < 0.05)，DM组病程高于IGT组(P < 0.05)。DM组和IGT组的血钙、白蛋白均较NGT组低(P < 0.05)，DM组HDL-C较NGT组低(P < 0.05)。G1组年龄、早餐后2 h、午餐后2 h、晚餐后2 h血糖平均值、血糖标准差、血糖变异系数均显著高于G2组(P < 0.05)，白蛋白、尿酸均低于G2组(P < 0.05)，空腹血糖、糖化血红蛋白两组间比较无明显差异(P > 0.05)。G1组较G2组餐后血糖升高更为明显。结论：库欣综合征患者糖代谢异常发生率高，年龄越大、病程越长的患者更容易发生糖代谢异常；皮质醇水平相对更高的糖尿病患者餐后血糖升高更明显，血糖波动更大，应注重餐后血糖的管理，降低血糖波动。
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user: 1. 前言 库欣综合征(Cushing’s Syndrome， CS)，又称为皮质醇增多症，是由多种病因引起的以慢性高皮质醇血症为特征的临床综合征。血皮质醇浓度升高可使糖异生作用增强，对抗胰岛素的降糖作用，易引起糖耐量异常，导致胰岛素抵抗、高胰岛素血症以及临床糖尿病 [ 1 ]。糖尿病是CS常见的并发症，也是导致CS死亡的主要原因。国内外研究报道有25.3%~48.5%的CS患者继发糖尿病，10%~30%存在糖耐量减低，因此糖代谢异常的总体患病率可高达70% [ 2 ]。本研究通过回顾性分析库欣综合征的临床资料，探讨库欣综合征尤其是库欣综合征合并糖尿病糖代谢的特点，以及不同皮质醇水平对血糖的影响。
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user: 2. 对象和方法 2.1. 研究对象 选取2014-01-01至2019-05-31期间于青岛大学附属医院住院治疗的诊断为库欣综合征的患者118例。库欣综合征的诊断基于临床特征、垂体或肾上腺影像学检查结果及实验室检查结果(皮质醇昼夜节律消失、地塞米松抑制试验)。诊断糖尿病根据1999年WHO的糖尿病(DM)诊断标准：糖尿病症状加随机血糖 ≥ 11.1 mmol/L，或空腹血糖(FPG) ≥ 7.0 mmol/L，或OGTT 2小时血糖 ≥ 11.1 mmol/L；FPG < 6.1 mmol/L，糖负荷后2小时血糖(2 h PPG) < 7.8 mmol/L为正常血糖(NGT)；空腹血糖 ≥ 6.1 mmol/L但<7.0 mmol/L，2 h血糖 ≥ 7.8 mmol/L但<11.1 mmol/L为糖耐量受损(IGT) [ 3 ]。排除标准：严重的肝肾功能损害，外源性糖皮质激素所致的医源性皮质醇增多症。本研究已获得青岛大学附属医院伦理委员会批准。 2.2. 研究方法 采用回顾性分析的方法，收集库欣综合征患者的临床资料及实验室结果，并收集库欣综合征合并糖尿病患者入院后第1天凌晨3点、空腹、早餐后2小时、午餐后2小时、晚餐后2小时血糖结果，计算血糖平均值、血糖标准差、血糖变异系数。分析比较DM组、IGT组、NGT组的临床特点。在DM组中根据平均血皮质醇水平(0点、8点、16点血皮质醇平均值)二分位法分为G1组(平均皮质醇水平大于725.3 nmol/L)、G2组(平均皮质醇水平小于725.3 nmol/L)，分析比较DM组中平均皮质醇水平大于725.3 nmol/L (G1组)和小于725.3 nmol/L (G2组)的临床特点。 2.3. 统计学方法 应用SPSS 24.0统计软件进行分析，对所有变量进行正态性检验。符合正态分布的变量采用均数 ± 标准差的形式展现，两组间比较采用t检验，符合方差齐性的变量多组间比较采用单因素方差分析；计数资料应用百分比和频率表示，采用χ 2 检验进行组间比较。Pearson相关分析血皮质醇水平与血糖的相关性。P < 0.05为差异有统计学意义。
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user: 3. 结果 3.1. 患者的一般临床资料 118例库欣综合征按不同糖代谢水平分为3组，合并糖尿病(DM) 43例(36.4%)，糖耐量减低(IGT) 17例(14.4%)，糖耐量正常(NGT) 58例(49.2%)。各亚组间性别，BMI差异无统计学意义；DM组年龄、病程均高于NGT组，DM组病程高于IGT组，差异有统计学意义(P < 0.05) (见表1)。 Table 1 Comparison of general clinical data of different glucose metabolism group 项目 DM组 IGT组 NGT组 F/χ 2 值 P值 性别(男/女) 13/30 3/14 10/48 2.648 0.266 年龄(岁) 48.10 ± 10.85 44.35 ± 15.31 36.03 ± 11.91 ab 13.99 0.000 病程(年) 5.45 ± 2.11 3.33 ± 1.42 a 2.11 ± 1.20 ab 52.668 0.000 BMI 26.54 ± 3.41 26.05 ± 2.62 25.64 ± 4.11 0.837 0.436 血钙(mmol/L) 2.18 ± 0.15 2.17 ± 0.14 2.25 ± 0.14 ab 4.129 0.019 白蛋白(g/L) 36.95 ± 5.72 36.85 ± 4.69 39.91 ± 4.65 ab 5.286 0.006 FBG (mmol/L) 8.50 ± 3.68 5.63 ± 0.93 a 4.86 ± 1.16 a 28.750 0.000 HbA 1c (%) 8.94 ± 1.80 6.24 ± 0.22 a 5.40 ± 0.29 a 80.646 0.000 TG (mmol/L) 1.99 ± 1.58 1.48 ± 0.66 1.32 ± 0.72 a 4.541 0.013 TC (mmol/L) 5.83 ± 1.57 5.97 ± 1.33 5.74 ± 1.41 0.160 0.852 LDL-C (mmol/L) 3.68 ± 1.24 3.66 ± 1.99 3.59 ± 1.38 0.063 0.939 HDL-C (mmol/L) 1.39 ± 0.34 1.57 ± 0.30 1.66 ± 0.41 a 6.303 0.003 尿酸(μmol/L) 268.37 ± 104.78 249.40 ± 80.93 278.01 ± 89.39 0.698 0.500 Cor0 (nmol/L) 583.61 ± 230.78 570.08 ± 353.82 591.03 ± 275.55 0.027 0.973 Cor8 (nmol/L) 771.16 ± 311.41 901.37 ± 421.83 723.18 ± 216.20 2.516 0.086 Cor16 (nmol/L) 722.51 ± 293.09 740.16 ± 339.84 621.11 ± 230.60 1.905 0.155 表1. 不同糖代谢组一般临床资料比较 注：BMI：体质指数；FBG：空腹血糖；HbA 1c ：糖化血红蛋白；TG：甘油三酯；TC：总胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；Cor0：0点血皮质醇；Cor8：8点血皮质醇；Cor16：16点血皮质醇； a 为与DM组比较，P < 0.05； b 为与IGT组比较，P < 0.05。 3.2. DM组不同皮质醇水平分析 G1组(平均皮质醇水平大于725.3 nmol/L)年龄、早餐后2 h、午餐后2 h、晚餐后2 h、血糖平均值、血糖标准差、血糖变异系数均显著高于G2组(P < 0.05)，白蛋白、尿酸均低于G2组(P < 0.05)，空腹血糖、糖化血红蛋白两组间比较无明显差异(P > 0.05)。G1组和G2组餐后血糖较空腹血糖明显升高，其中G1组餐后血糖升高更为明显(见表2)。 Table 2 Comparison of general clinical data between G1 group and G2 grou 项目 G1组 G2组 t/χ 2 值 P值 性别(男/女) 6/17 6/14 0.081 0.775 年龄(岁) 57.35 ± 14.08 43.70 ± 12.83 * 3.303 0.002 病程(年) 5.53 ± 1.56 4.01 ± 2.26 1.941 0.059 BMI 26.41 ± 2.42 26.13 ± 1.87 0.099 0.922 白蛋白(g/L) 31.87 ± 5.82 39.54 ± 3.62 * -5.145 0.000 尿酸(μmol/L) 179.5 ± 69.97 295.0 ± 74.02 * -5.891 0.000 HbA1c (%) 9.51 ± 2.38 7.42 ± 2.09 * 3.071 0.004 3:00血糖(mmol/L) 8.71 ± 1.94 7.90 ± 1.48 1.660 0.105 空腹血糖(mmol/L) 8.01 ± 1.62 7.47 ± 1.12 1.438 0.158 早餐后2 h (mmol/L) 13.01 ± 2.99 10.73 ± 1.03 * 3.363 0.002 午餐后2 h (mmol/L) 12.71 ± 2.67 10.32 ± 1.49 * 3.556 0.001 晚餐后2 h (mmol/L) 10.34 ± 1.21 9.27 ± 1.13 * 2.831 0.007 血糖平均值(mmol/L) 10.56 ± 1.52 9.19 ± 1.04 * 3.500 0.001 血糖标准差(mmol/L) 2.41 ± 1.18 1.44 ± 0.49 * 3.672 0.001 血糖变异系数(%) 22.41 ± 9.08 15.90 ± 4.47 * 2.909 0.006 表2. G1组和G2组一般临床资料比较 注： * 与G1组相比，P < 0.05。 3.3. 糖尿病组中平均皮质醇水平与不同时间点血糖水平Pearson相关性分析 3:00、空腹血糖与平均皮质醇水平呈正相关(P < 0.05)，早餐后2 h、午餐后2 h、晚餐后2 h与平均皮质醇水平未见相关性(P > 0.05) (表3)。 Table 3 Pearson analysis of correlation between average cortisol level and blood glucose level at different time points in diabetic grou 项目 3:00 空腹 早餐后2 h 午餐后2 h 晚餐后2 h r 0.697 0.587 0.293 0.397 0.263 p 0.001 0.007 0.210 0.083 0.263 表3. 糖尿病组中平均皮质醇水平与不同时间点血糖水平Pearson相关性分析
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user: 4. 讨论 皮质醇增多导致糖代谢异常的主要机制为：1) 在肝脏中促进糖异生和肝糖原的输出，并且长期皮质醇增多可导致胰岛素抵抗，阻碍胰岛素对肝葡萄糖输出的抑制作用 [ 2 ] [ 4 ]；2) 长期高皮质醇水平导致蛋白分解增多，肌肉减少，肌肉对胰岛素的敏感性降低，减少肌肉对葡萄糖的摄取 [ 5 ] [ 6 ]；3) 皮质醇增多导致内脏脂肪增多，内脏脂肪组织中脂肪细胞来源的脂质通过促进脂肪细胞中胰岛素信号的改变以及脂肪分解的增加、脂肪因子的异常分泌和低度炎症等作用，可导致外周胰岛素抵抗 [ 2 ]；4) 过量皮质醇增强肾上腺素介导的糖异生 [ 7 ] [ 8 ]；5) 糖皮质激素抑制GLP-1分泌，并降低其促胰岛素作用 [ 9 ] [ 10 ]。 国外研究发现大约10%~30%的患者糖耐量减低，40%~45%患有糖尿病 [ 11 ]。国内文献曾回顾性分析162例CS患者资料发现，25.3%患者继发糖尿病，22.2%患者糖耐量减低 [ 12 ]。本研究118例库欣综合征患者糖尿病患病率为36.4%，糖耐量受损14.4%，与国内外研究均表明库欣综合征患者糖耐量降低及糖尿病的患病率较高。本研究显示DM和IGT患者年龄和病程均较糖耐量正常患者长，提示年龄越大、病程越长引起糖耐量异常的危险性越大，这与冯凯等人的研究一致 [ 12 ]，且在本研究中，DM组、IGT组的血钙、白蛋白均低于NGT组，提示库欣综合征并发糖尿病可导致血钙和白蛋白水平的下降。 Mancini等人研究49例DM患者有一半以上的患者空腹血糖小于7.0 mmol/L [ 1 ]，本研究42例DM患者有50%空腹血糖小于7.0 mmol/L。Burt等人研究发现在使用泼尼松龙的风湿病患者和COPD中，泼尼松龙主要增加餐后血糖 [ 13 ] [ 14 ]。Otsuki等人研究发现库欣综合征患者空腹血糖和餐后血糖升高不一致，空腹血糖较健康对照组低，餐后血糖升高明显 [ 15 ]。上述等人研究及本研究均提示无论是外源性还是内源性皮质醇增多若只筛查空腹血糖极易可能漏诊糖尿病，需行OGTT观察糖代谢的真实情况。同时本研究显示空腹血糖与平均血皮质醇水平呈正相关，提示皮质醇增多的程度直接影响糖代谢；皮质醇相对更高的患者餐后血糖升高更为明显，提示皮质醇增多可能对餐后血糖的影响程度更大，应注重对餐后血糖的治疗。本研究中，皮质醇水平更高的患者血糖波动也更大，更应积极控制餐后血糖水平，降低血糖波动幅度。同时本研究发现皮质醇相对更高的患者有较低的尿酸水平，Li等人在小鼠实验中发现糖皮质激素通过下调尿酸盐转运蛋白1来增加小鼠尿酸盐在肾脏的排泄，首次确定了糖皮质激素在调节尿酸中的作用 [ 16 ]，我们在临床中的发现可能间接验证了Li等人的研究，这需要在以后的临床研究中进一步探索。
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user: 5. 结论 总之，库欣综合征患者糖代谢异常发生率较高，应常规行OGTT或餐后血糖检测避免漏诊，对于已发生糖尿病的库欣综合征患者，在未行手术或不能手术时，应注重餐后血糖的管理，降低血糖波动水平，避免糖尿病并发症的发生。
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user: 摘要 酶是由活细胞产生的、对其底物具有高度特异性和高度催化效能的蛋白质或RNA，具有多种催化功能的酶被称为多功能酶。细胞是高度精细的复杂有机网络，多功能酶是常见的重要代谢反应的参与者，参与多个细胞代谢网络。在数据挖掘和机器学习领域，对酶的研究可以看作是一项预测任务。本文从机器学习的角度对关于多功能酶的研究作了一个深入的回顾。从方法和应用的角度，讨论的建模方法包括数据预处理、分类算法和模型评估等技术。对于应用方面，对现有的多功能酶应用领域提供了一个全面的分类，然后对各类别的应用进行了详细说明。最后，结合经验和判断，总结了一些建议，为多功能酶领域的进一步研究提供了方向。
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user: 1. 引言 1999年Jeffery将一类同时具有两种或两种以上功能的蛋白质称为兼职蛋白质 [ 1 ]，还对兼职蛋白质的概念进行了严格的限定。经过研究表明，功能明确的兼职蛋白质大部分是酶蛋白，即除了已经具备的催化功能外还具有其他的生物学功能，这些功能涵盖了两种情况：一是产生催化混杂的现象 [ 2 ]，二是与调节作用有关的功能。这类具有多种功能的酶被称为多功能酶。在数据挖掘领域，关于多功能酶的研究是一个预测问题，通常是一个数据分类问题。虽然数据挖掘方法已被广泛应用于建立分类模型来指导预测任务，但对多功能酶这类多标签的分类模型构成了重大的挑战。多标签分类与传统的分类问题相比较，主要难点有以下两个： 1) 类标签的数量不确定，有的样本可能只有一个类标签，而有的样本的类标签可能高达几十个； 2) 类标签之间存在依赖，怎样解决类标签之间的依赖性也是一个难点。 为了解决多功能酶分类问题，在过去人们已经开发了机器学习方法，其中大部分是基于样本技术和集成方法等 [ 3 ]。尽管已经发表了一些与多功能酶分类有关的研究 [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]，但大都集中于技术方面，而忽略了应用方面的探索，关于多功能酶这个大类的应用研究综述少之又少。对于生物学等领域的研究人员来说，使用先进的学习技术和成熟有效的方法解决多功能酶分类预测的问题可能比使用复杂的算法更为重要。 本文目的是提供一个关于多功能酶研究的全面概述，包括方法和应用两方面。在方法层面，介绍了研究多功能酶的常用方法，包括预处理、分类和评价。在应用方面，回顾了多功能酶在不同研究领域的应用。最后我们从方法和应用两方面讨论了未来对于多功能酶研究方向的思考，并在第5节进行了全文总结。
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user: 2. 研究方法和初步统计 2.1. 研究方法 本研究是基于Govindan和Jepsen [ 7 ] 的研究方法，采用两阶段检索程序，收集了近年发表的相关论文。在初始阶段，我们使用图书馆数据库进行文献检索和收集，并按照Fahimnia等人(2015) [ 8 ] 概述的搜索过程设计搜索词。图1给出了本研究的搜索词。第一阶段的搜索限于多功能酶，我们从多个数据库中搜索带有“多功能酶”字段的文献。第二阶段的搜索分两部分，包含方法和应用。在方法方面，使用了数据挖掘方法中的关键词，如：机器学习、深度学习、多标签学习等，在实际应用方面，使用了应用领域的关键词，如：疾病、癌症、预后、病毒、表达作用。 图1. 两阶段关键树结构 2.2. 初步统计 在手工审阅每篇论文后，共发现89篇与本研究相关的论文。在本节中，我们将介绍多功能酶研究的初步统计数据。图2显示了2010~2020年出版数量的变化趋势。这种趋势表明，多功能酶研究仍然是一个有价值的研究课题。 图2. 多功能酶研究发表趋势 初步统计，共有60多种期刊和会议论文集发表了关于多功能酶研究的文章。这些期刊包含了计算机科学、肿瘤学、微生物学、工程和生物技术等领域。根据每一种期刊的贡献度，排名前13的期刊或者会议的统计结果如图3所示。这也说明多功能酶研究既包括计算机的学习技术，也包括从自然科学到工程科学等广泛领域的实际应用。 图3. 多功能酶研究论文发表最多的13种期刊/会议 我们还收集了本次研究中涉及的所有论文的题目，并生成单词云，以捕捉研究中最多的多功能酶研究主题。为了构建图4所示的词云，我们首先去除英语中最常用的停止词，如“the”和“and”，然后对每个词进行归类分析。由于我们的目标是在这些多功能酶研究的论文中发现详细的主题，所以一些一般性和经常出现的词汇也被删除。图4显示了多功能酶研究中的一些具体技术：机器学习方法(“支持向量机”、“多标签学习”、“集成”等)，并且一些具体的应用领域也显示在单词云中，如“肿瘤”、“病毒”、“癌症”、“预后”、“畜牧”等，这意味着已发表论文的主要类别属于医疗诊断、术后治愈、养殖工程等领域。 图4. 收集论文中标题词的词云
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user: 4. 多功能酶的应用 本节的目的是向来自不同领域的研究人员展示多功能酶问题如何应用于研究领域。由于方法技术已经在第三节中介绍过了，我们在本节中尽量省略方法细节，以避免重复，经过整理，我们发现49篇从疾病到工程应用导向的文章是。我们将49篇文章分为4个应用领域。在第3.2中，每个类别都将详细描述并给出一些例子。 4.1. 应用领域的分类 我们将多功能酶研究的应用领域分为4大类：疾病、癌症和肿瘤、病毒、其他。其他类别包括生物燃料、生物合成、畜牧等。表4显示了分类以及应用文章的频次分布。 Table 4 Application domain categorie 应用领域 文章数量 (1) 疾病 13 (2) 肿瘤、癌症 14 (3) 病毒 2 (4) 其他 20 表4. 应用领域分类 4.2. 各个领域的详细介绍 (一) 多功能酶在疾病领域的研究热点主要包括：预后治疗和控制影响某种疾病的激素，如通过控制胰岛素对糖尿病人进行治疗； (二) 经过审查，发现有14篇文章与肿瘤癌症有关，主要的应用包含：在各类癌症中表达作用以及临床意义、靶点治疗、在肿瘤细胞中的增殖、凋亡作用。我们单独把癌症肿瘤从疾病这一应用领域分出来，是因为多功能酶在疾病中的应用主要与普通疾病有关，如：白血病、糖尿病等。而在癌症方面的应用相对来说更多，如：肝癌、乳腺癌、前列腺癌、胃癌、宫颈癌、膀胱癌、卵巢癌、食管癌子宫内膜癌等，多功能酶在这些癌症治疗过程中都发挥着靶点治疗的重要作用； (三) 在病毒这一领域的应用，近年来主要讨论了多功能酶与登革病毒的关系； (四) 其他应用领域主要包括：生物工程(生物合成、生物燃料等)、畜牧、纺织等，尤其在水产养殖方面有很大的实用价值，不仅提高产量还提高质量。相关研究问题及参考文献见表5。 Table 5 Applications in various field 研究主题 详细应用 文献 疾病 预后治疗 Ghaeidamini et al. [ 40 ] ， Zhan and Wu [ 41 ] 调节激素 Wang and Gao [ 42 ] ， Wang et al. [ 43 ] 肿瘤、 癌症 在各类癌症中的 表达作用及临床意义 Kathryn et al. [ 44 ] ， Li et al. [ 45 ] ， Allina et al. [ 46 ] ， Yuan et al. [ 47 ] ， Song et al. [ 48 ] ， Hideaki et al. [ 49 ] ， (2020.9) [ 50 ] ， (2020.10) [ 51 ] ， (2020.11) [ 52 ] 靶点治疗 Rahman et al. [ 53 ] ， Menendez et al. [ 54 ] ， Yukie et al. [ 55 ] ， J.Z et al. [ 56 ] ， Li et al. [ 57 ] ， A et al. [ 58 ] ， Zhou et al. [ 59 ] ， Wai and Azhar [ 60 ] 在肿瘤细胞中的增殖、 凋亡作用 Rae et al. [ 61 ] ， Lei et al. [ 62 ] ， Yan et al. [ 63 ] ， Xu et al. [ 64 ] ， Bueno and Quintela-Fandino [ 65 ] ， (2020) [ 66 ] 病毒 登革病毒 Natthida et al. [ 67 ] ， Zhang et al. [ 68 ] 其他 生物合成 Chen et al. [ 69 ] ， Jia et al. [ 70 ] ， Lorenzen et al. [ 71 ] ， Nabil et al. [ 72 ] ， Maier Timm [ 73 ] ， Gao et al. [ 74 ] 生物燃料 John et al. [ 75 ] ， (2020) [ 76 ] 生物代谢 Janel et al. [ 77 ] ， E et al. [ 78 ] ， J et al. [ 79 ] ， Takaaki et al. [ 80 ] ， Singh et al. [ 81 ] ， Neetu et al. [ 82 ] ， Jason et al. [ 83 ] ， Singh et al. [ 84 ] 畜牧 Gong et al. [ 85 ] ， Yang et al. [ 86 ] ， Tang et al. [ 87 ] ， M et al. [ 88 ] 纺织 Nabil et al. [ 72 ] 表5. 各个领域的应用
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user: 5. 总结与展望 在本文中，我们对多功能酶分类技术及其应用进行了全面的概述，在此过程中我们从方法和应用的角度出发，收集了89篇与多功能酶研究相关的论文。根据调查结果，我们提出了多功能酶研究未来可能的研究方向。 (一) 方法方面：可以尝试其他的特征选择方法获得我们所需要的实验数据，然后经过特征融合的方法将特征进行融合使我们的实验数据能够更好的表达它的意义；此外作为一种提高弱学习者分类性能的好方法，基于集成的算法目前已被广泛用于解决一些多分类学习任务。Wang and Yao [ 89 ] 认为集成模型的性能取决于单个分类器的准确性和所有分类器之间的多样性，未来可以尝试将多标签学习算法中的分类器进行集成，以获得更好的性能。往后可以将重心放在多标签学习两大难点上，开发新的算法去解决标签依赖性以及类标不平衡的问题。 (二) 应用方面：回顾第3节的应用分布，只有2篇文献讨论了多功能酶在病毒研究领域方面的应用，由于新药研发已经进入到了以生物靶标为核心的时代，特别是以计算机模拟结构来设计药物的出现使得药物设计理念得到了进一步的完善，未来可以在这个方面做更多的工作；另一个有价值的研究方向是在其他应用领域中，多功能酶的应用较广，从生物合成到畜牧水产都有涉猎，尤其近年来多功能酶在畜牧、水产、养蜂方面有很大的应用成果。现在人们更加注重健康与营养，怎样提高产品的产量与质量也是一个需要继续攻克的难题。
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user: 摘要 微信、微博、客户端等新媒体在电子政务系统中的应用越来越广泛，由于其具有快速、高效、便捷、开放、个性化等特点，改变了电子政务的服务渠道，提升了电子政务的服务水平，首先提出了电子政务新媒体的系统架构，然后分析了电子政务新媒体面临一系列安全问题：数据安全管理、舆情难以管控、虚假信息快速传播等安全风险，最后从服务理念、媒介素养、技术更新、舆论引导、系统标准制定、安全防御等多方面提出了相关应对策略，从而保障新媒体技术与电子政务不断融合、创新发展。
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user: 1. 引言 随着云计算、物联网、大数据、人工智能、5G等信息技术的发展，电子政务的服务功能越来越全面，催生出大量的数据，而以微信、微博及客户端等新媒体技术在电子政务中的应用，使得政务服务形式多样化、个性化、快速化、便捷化，同时面临数据管理安全、舆情难以管控、虚假信息快速传播等风险，需要制定适应新媒体时代下电子政务发展的有效策略，应对一系列的安全挑战。
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user: 2. 新媒体概述 2.1. 新媒体技术概述 新媒体的概念随着时代不同动态变化的，相对传统的报纸、报刊、杂志等平面媒体和传统的广播、电视等电子媒体而言，结合通信、互联网技术，为传统媒体以赋予了新的载体。新媒体又称为数字媒体 [ 1 ]，采用网络技术、通信技术、卫星技术、移动技术等渠道，以手机、电脑、终端设备为用户提供数字化的信息、娱乐服务，达到信息高效传播。当前主要的新媒体以互联网新媒体、微信新媒体、微博新媒体及客户端新媒体为主要载体，以文字、图片、动画、短视频及小程序等为主要表现形式，形成了“互联网+”下的新媒体传播。 2.2. 电子政务新媒体 根据中国互联网网络信息中心2020年4月最新发布的数据，目前，中国网民规模突破9亿，互联网普及率超过60%，移动手机用户达到8.97亿，手机设备上网率超过99%，而全球社交媒体用户总数达到39.6亿。这些均为电子政务的发展及应用形成了良好的工作格局，同时为数字经济快速发展打下坚实用户基础 [ 2 ]。《2020联合国电子政务报告调查报告》指出，中国的电子政务了展有较大的提升，发展指数的创历史新高进入全球领行列，利用创新数字技术统筹电子政务发展，构建一体化电子政务服务平台，多渠道电子政务服务方式，提高政务服务能力和决策化水平。电子政务新媒体主要是以微信、微博、客户端、政务APP及互联网为载体，实现与用户的良性互动，不断拓展了电子政务服务渠道，推动电子政务持续健康发展，并赋能数字经济快速发展 [ 3 ]。
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user: 3. 电子政务新媒体应用 3.1. 政务微博新媒体 微博，作为互联网发展过程中诞生出来的一种新的社交平台，最早于出现于2009年。是一种通过关注方式实时分享简短信息的广播传播渠道，用户可以通过Web浏览器、移动WAP等客户端建立个人社区，为用户提供了个性化、实时性、高效快速分享、交流平台，并能实现海量信息的重组、碎片信息汇聚，释放了个性化自由交流空间。当前比较流行的微博社交平台有新浪、腾讯、网易、搜狐等。新浪微博以名人效应为主推方式，并提供了API的开放平台，影响力巨大；腾讯通过大量的QQ用户优势，通过绑定QQ、整合相关功能为用户提供便捷的限时发布功能，应用非常广泛；搜狐主要走平民化和校园化的风格，融合了网页搜索和社交评论的功能，有很大的客户群体；网易为简短的文字、图片提供了发布，功能相对简单，用户较少。 政务微博，是指各级政府机关在不同微博社交平台上注册政府信息、开通政务帐号，为广大群众用户提供政务信息，及时发布群众关注的热点、难点问题，为群众提供即时交流的平台。快速回复群众查询、质疑、投诉等信息，及时化解政矛盾，为推进服务型政府创新了工作方式，顺应了信息社会发展的要求，为和谐社会建设增添了色彩，成为政务创新的新宠。随着网络技术的发展，微博广泛深入的应用，以及功能的不断完善，微博在信息发布、政务查询、舆论引导、政群互动等方面发挥越来越多的作用。 3.2. 政务微信新媒体 微信是腾讯公司于2011年发布的一款跨平台的社交工具，为用户提供了即时的信息发布、交流的平台，可以支持单人、多人进行文字、图片、语音及视频交流，是当前应用最多的个性化生活交流、交际工具。微信最大的特征是：跨平台性、实时性、双向性、海量信息及互动性，有效拉近了社交距离，并且不断完善服务功能，为应用的推广创造了良好的条件。 政务微信是指各级政府、企业、团体、组织通过微信平台注册公众帐号，是及时发布政务信息、政策法规、新闻通讯、社会热点等内容，用户通过公众号的关注即时了解信息，为用户解疑答惑、交流互动，简化了办事程序，提高了政务效能。特别是最近提供的微信小程序开以功能，能够进行新技术推广、在线调研、实时评论等，为微信工具的应用注入了新的活力，也加快了服务型政府建设，为社会治理和执政能力现代化提供了坚实的基础。 3.3. 政务客户端新媒体 客户端在计算机网络系统中是相对的服务器端的，利用浏览器或其它客户端软件实现对远端服务器资源的访问，在电子政务平台系统中，政务不同业务部门通过门户网站为客户提供信息服务和在线办公。随着移动通信技术的发展，利用智能移动终端，很多综合的电子政务业务可以由移动客户端完成，实现实时的在线政务信息查询、预约、申报、审批、修改、提交等业务办理，开创了政务服务的新渠道。 3.4. 政务APP新媒体 政务APP也是当前流行的电子政务新模式，用户通过在移动客户端下载安装在线APP的，电子政务服务平台为用户提供在线信息以布、查询、录入、修改、增删、管理等业务，用户在移动端能够享受政府门户网站上的所有栏目功能，实现电子政务业务的便捷化、移动化、实时化等，同时为政务信息公开、信息增值、政务公平、政务廉政创造了数字化的条件，有利于提升政府形象。
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user: 4. 政务新媒体系统架构 电子政务平台系统的几个基本要素：信息服务、在线互动与业务办公 [ 4 ]。在客户端无论采用微信、微博、政务APP、客户端哪一种媒体访问形式，作为服务器端要提供安全、可靠、共享的数据，实现一体化的电子政务通信资源平台，目前流行的是基于云计算电子政务共享服务平台，如图1所示。 图1. 基于云计算电子政务共享服务平台 基于云计算电子政务共享服务平台可以分为公共基础设施层、物理资源层、虚拟管理层、中间件及云服务业务层。物理资源主要有数据资源、存储资源、网络资源、计算资源等，这些资源经过虚拟化抽象为虚拟资源，在虚拟机的管理下，通过分布式操作系统的管理，实现了硬件资源的软件化，通过中间所提供的应用接口，为最上层提供云服务业务，目前主要的云服务有：IaaS、SaaS、PaaS三种模式。政府部门平台管理下通过在应用提供不同的业务类型，实现政务信息发布、信息公开、在线审批、公众查询、系统运维、系统管理等业务 [ 5 ]，并提供PC访问和移动终端两种访问界面。在新媒体技术下，公众可以通过微信、微博、客户端等方式实现远端云计算模式下的各种服务。
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user: 5. 新媒体下电子政务面临的挑战及应对策略 5.1. 面临挑战 5.1.1. 政府工务人员的媒介素养不足 由传统的政务服务中转化为数字技术下的政务服务对政府工作人员工作素养提出了更的要求，特别是在新媒体下的政务服务，要求政务人员有更高的媒介素养。利用新媒体功能与群众或网民互动中惯用传统思维，进行模糊的、官僚化的回复，很容易引起公众的质疑和情绪反感，起不到正面作用，反而导致危机爆发。 5.1.2. 舆情控管难度增大 使用新媒体技术下的政务信息发布、信息处理，由于工作人的失误、信息的语义理解，或对公众事件的不当处理、回复，在使用媒体下快速传播，对舆情的管控难度增大，很容易导致公众舆论事件，造成恶劣的社会影响，如果上升到政治事件，甚至被境外政治势力所利用。 5.1.3. 数据泄漏风险 媒体技术下的政务服务，虽然改变了政务服务和公众获取信息的方式，但是政务系统平台下数据的安全风险依然存在，而且移动设备端的安全策略防护难度更大，服务端的云数据存储存在数据泄漏风险。同时，客户在关注公众号或政务APP时，由于对个人信息的获取和定位容易造成个人隐私信息泄漏风险。 5.1.4. 信息技术管理人员提出更高的要求 网络入侵与安全防护是一对不可调和的矛盾，由于平台系统安全风险存在的长期性、多样性、动态性，对信息技术管理人员提出了更高的要求，不仅要学习好业务知识，还要增强信息技术的本领。 5.1.5. 黑客攻击的风险 在门户网站模式下，由于黑客可以通过Web攻击获取丰厚的利益，导致黑客事件频发，使用新媒体技术下安全防御形势依然严峻，常见的攻击形式有：注入攻击、失效的身份认证与会话管理、失效的访问控制、敏感信息泄漏、客户端软件漏洞、未受保护的API等。 5.2. 系统安全风险 电子政务的平台系统安全始终是电子政务安全的核心。在云计算的电子政务体系架构中，从下到上涉及到云存储的安全，云数据的安全、虚拟化软件安全及应用服务的安全风险。同时，通过新媒体的客户端漏洞会对政务系统造成不可控的安全问题。 5.3. 新媒体时代下电子政务建设机制 信息技术、通信技术、网络技术、大数据等技术的快速发展，助推了电子政务服务全面升级和改进，为适应新技术带来的新挑战和安全风险，必须从服务理念、媒介素养、技术更新、舆论引导、系统标准制定、安全防御等多方面加以改进。 5.3.1. 改变服务理念，提升服务水平 信息时代下的新媒体电子政务，更加注重服务质量，作为政务机关要转变执政理念，工作人员要改变服务理念，建立与新媒体、群众的良好互动，充分融合新新媒体，发挥新媒体的快速传播、高效运转、时效性强等特点，变被动为主动，变宣传为服务，利用信息化的思维，综合审视服务工作中出现的问题，多维度的改变过去工作中的薄弱点，找到符合实际的新媒体服务方式，是全面提升服务水平。 5.3.2. 加强政务人员的媒介素养，提高信息技术水平 新技术的在电子政务中的应用，对于政务工作人员是机遇，也是挑战，工作人员要善于利用新媒体服务方式的改变，提高政务信息管理人员的媒介素养，加强信息技术的学习，顺应新媒体快速性、时效性、真实性等特点，做到明法、守规、务实、高效。即要及时宣传国家政策、法律、法规，用法治思维进行权力的使用，信息公开做到真实、高效，通过技术更新，整合不同资源，优化服务功能，进一步提高政府公信力。 5.3.3. 合理进行舆论引导，加强舆情管控 新媒体技术条件下，工作人员有意无意的小失误，特别是政务公众人员，一个小小的举措，如果通过新媒体传播，可能会导致很大的舆论事件，甚至舆情失控，作为信息管理人员，必须及时回应公众关切，合理进行舆论引导，利用系统工具，实时监控，使舆情可管可控。在发布内容的取舍上，注重公众关切，积极的正面引导，如在新冠病毒抗疫方面，多宣传报道正面的抗疫英雄事迹，宣扬主流的社会价值观，同时区分不同媒体的传播形式，在信息发布上互为补充、互为依托，确保政务平台安全可靠运行。 5.3.4. 统一标准，做好顶层设计 信息时代下，新媒体电子政务在不同平台下存在系统异构、数据分散、标准不统一等问题，电子政务的标准化涉及电子政务基础性标准、政务总体规范、硬件设施标准、软件标准、数据标准、服务标准、安全防护标准及系统运维管理标准等 [ 6 ]。必须围绕信息化发展战略，进行顶层设计，统一规范，科学发展，注重安全防护，不断拓展服务渠道，充分融合新技术，保障电子政务可持续健康发展。 5.3.5. 融合新技术，创新应用模式 随着新型技术的出现，基于“自建自用，自管自营”传统电子政务应用模式已不能满足实际需要，已经进入了“集约整合、媒体互融、共享共治、安全可信”的新阶段 [ 7 ]，必须构建以“集约环保、绿色高效、共用共享”为目标的新模式，从技术架构、计算方式、服务模式等方面筑牢基础设施云，创新应用模式 [ 8 ]。以“5G”、“云计算”的理念优化电子政务建设模式，融合新媒体技术，加快需求响应速度，缩短建设周期，提升应急服务水平，促进信息互享，业务协同，服务优化，同时注重数据分析、安全防护、容灾备份及运维管理等措施，保障系统后台安全可靠运行，提升以提高综合应用的效能和服务能力。
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user: 6. 结语 新媒体技术的快速发展助推了电子政务的变革，政务机关和政务工作人员要合理利用好新技术应用，提升政务服务水平、政府公信力，建设高效、低廉的服务型政府，加强政民互动，以公众为中心，以问题为导向，合理进行公共资源配置和安全保障，改进服务理念，创新服务方式，使新技术与电子政务不断融合。