DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 1. 引言 事实认定与专利实质审查密不可分，是专利“三性”判断过程中的关键问题，充分、准确的事实认定有助于快速理解发明，促进审查效率的提高。组合物领域的产品专利申请通常强调各组分之间的协同增效作用，但在实际审查过程中，往往由于申请文件记载的内容不能直接证明“协同增效”，而导致申请声称的“协同增效”技术效果与申请实际的技术效果之间存在偏差。审查员如果在一通前做好申请事实认定，对申请效果数据所体现的“协同增效”进行客观、全面地事实认定，就能在保证申请人的贡献得到认可的同时提高审查效率。本文以两个案例为例，对组合物领域“协同增效”技术效果的事实认定进行分析。
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user: 2. 基于实际案例的具体分析 2.1. 案例一 2.1.1. 案情介绍 本案涉及一种美白保湿组合物及面膜，其所要解决的技术问题是如何提供一种基于草本植物提取物的美白保湿组合物。 权利要求1为：一种美白保湿组合物，它是以如下重量配比的原料制备而成的外用制剂：甘草提取物5~50份、橄榄叶提取物5~50份、绿茶提取物5~50份、虎杖提取物1~10份。 申请人声称，含量保持在0.039%时将甘草、绿茶、橄榄叶和虎杖四种草本提取物组合使用，美白作用显著优于甘草提取物单独使用，或者将橄榄叶和绿茶叠加到甘草提取物中使用(美白效果(即酪氨酸酶抑制率)见图1，A：甘草提取物；B：橄榄叶提取物；C：绿茶提取物；D：虎杖提取物)。四种草本提取物之间发挥了协同美白作用，对人体肌肤的美白效果显著提高，四种提取物缺一不可。 图1. 植物提取物美白效果 2.1.2. 实际审查过程 1) 申请文件的初步事实认定 本领域技术人员根据本申请的实验数据并不能直接地毫无疑义的确定申请人声称的技术效果。因为，根据本申请的实验数据，本领域技术人员仅能推测达到上述美白效果存在两种可能：I、植物提取物对酪氨酸酶的抑制率：虎杖提取物 > 绿茶提取物 > 橄榄叶提取物 > 甘草提取物；II、四种草本提取物组合使用后发挥了协同增效作用，对酪氨酸酶的抑制率显著提高。因此，对于申请人声称的组合物具有协同美白效果提出质疑，在一通的评述中不予考虑。审查员在一通时采用对比文件1结合公知常识证据中给出的“虎杖、甘草和橄榄叶具有美白效果”的教导评价了本申请的创造性。其中对比文件1公开了含有绿茶提取物的美白组合物。公知常识证据中表明油橄榄叶提取物对皮肤有增白作用、甘草提取物能有效抑制黑色素生长、虎杖提取物对B-16黑色素细胞的活性有很好抑制。 2) 申请文件事实的重新认定 一通后申请人坚持申请数据能说明该组合物的植物提取物具有协同增白的效果，因此，审查员针对现有技术中四种植物提取物的美白效果进行补充检索，得到如下文献：含量0.2%的绿茶提取物 [ 1 ] 、甘草提取物、虎杖提取物 [ 2 ] 和橄榄叶提取物 [ 3 ] 对酪氨酸酶的抑制效果分别为31.0%、36.9%、−1.5%和30.0%。而本申请四种植物提取物复配得到的美白组合物对酪氨酸酶的抑制率达到了39.0%。由此可得出结论：本申请组合物达到比现有技术美白效果略高的水平，但其中四种植物提取物的复配大大降低了美白成分的用量。因而，根据现有技术中对各植物成分美白效果的记载，本领域技术人员无法预期本申请记载的四种植物的复配能具有上述效果。因此，通过对本申请的实验数据和现有技术的事实认定，审查员可以确定，本申请的四种植物提取物复配具有协同美白效果。最终，审查员对本案做出了授权决定。 2.1.3. 案例分析 如果审查员在一通前做好对申请事实认定，基于现有技术准确认定出本申请的协同美白效果。那么，在检索过程中，仅需针对含有四种提取物的组合物的相关文献或者具有教导将四种组分复配的文献进行检索。如果未找到合适的对比文件，则一通就不必进行创造性问题的评述，只需指出本申请的形式问题，二通回案即可授权，从而极大的提高了审查效率，节约了审查资源。 上述案例中申请文件说明书中已明确声称组合物间存在“协同增效”的作用，通过现有技术可以证实其的确具有“协同增效”的技术效果。而在实质审查过程中，还存在申请文件并未明确声称，而需要通过现有技术的检索来确定组合物间存在“协同增效”的技术效果的情况，以下从另一个具体案例分析如何进一步事实认定，校准本领域技术人员的站位，实现客观审查。 2.2. 案例二 2.2.1. 案情介绍 权利要求：一种三七核桃青皮乌发液，由如下重量百分含量的原料组成：三七皂甙14%~18%，核桃青皮浸膏10%~14%、丙三醇3%~5%、吡喃葡萄苷1%~5%、山梨醇1%~4 %、1，3-丙二醇1%~3%、癸基甜菜碱1%~3%、凯松0.1%~0.5%、余量为纯净水。申请人针对本发明的乌发液做了乌发液疗效观察试验，证明乌发液对染发后的牢固程度优于普通乌发液，本发明产品对各类白发的治疗效果明显(见表1)。 Table 1 The therapeutic effect of the product of the invention on various types of white hai 病因 病例数 有效 好转 无效 不良反应数 总有效率 头发花白 198 175 20 3 1 88.38% 白发转黑 白发逐渐转灰、转黑 白发没有改善 表1. 本发明产品对各类白发的治疗效果 对比文件1公开了一种采用核桃青皮作为主要原料，充分利用核桃青皮含有的“胡桃醌”物质与其他物质进行配伍综合，用于治疗脱发、白发等症的毛发生发乌发剂的制备方法。 对比文件2公开了一种含三七皂甙的洗发水，包含三七提取物，三七皂苷具有镇静安神、抗炎镇痛等药理作用。 2.2.2. 实际审查过程 1) 对技术方案的初步理解 根据对三七皂甙与核桃青皮的背景技术进行的初步检索，了解到核桃青皮有染色的功能，与三七皂甙结构相近的人参皂甙有增强发质的功效 [ 4 ] ，三七皂甙与核桃青皮分别常与其他中药一起用于制备乌发制剂。由表1可知，从本申请的实验数据不能看出三七皂甙与核桃青皮分别对白发转黑的作用，白发转黑的效果也未能体现三七皂甙与核桃青皮之间的相互关联。本领域技术人员无法确定组合物间发生了怎样的相互影响进而取得了使白发转黑的技术效果。一通时认为本申请是具有染发护发效果的成分的简单叠加，因而，用对比文件1结合对比文件2和公知说理评述了本申请技术方案的创造性。 2) 对申请人意见陈述的事实认定 一通后申请人意见陈述的主要内容为：三七皂苷和核桃青皮合理配伍使其染色效果更明显。因此，审查员继续检索，发现利用核桃外果皮鲜汁液仅能将毛发染成黄色 [ 5 ] ，不能达到使白发转黑的技术效果。对比文件2仅公开了三七提取物可增加黑色素的生成量，未明确给出三七皂苷能够使白发转黑的技术启示。因此，将这两种物质拼在一起能够使白发转黑的技术效果是不可预期的。由此，审查员认定本申请白发转黑的效果是三七皂甙与核桃青皮之间相互关联共同作用于头发产生的影响，即三七皂甙和核桃青皮具有协同增效作用使白发转黑。 2.2.3. 案例分析 说明书中申请人没有声称且实验数据也不能看出组合物之间的“协同增效”作用，审查员最初无法准确确定组合物间发生了怎样的技术关联进而取得使白发转黑的技术效果。尽管没有充分的实验证据，但审查员通过对意见陈述的事实认定和进一步检索证明三七皂甙与核桃青皮复配使白发转黑的效果是“协同增效”的技术效果，且不可预期。本案如果在一通前能够准确确定核桃青皮与三七皂甙的“协同增效”使白发转黑，在不发通知书的情况下也可一次授权。但在说明书中没有充分的证据支持的情况下，审查员发一通进行质疑也是合理的，在此基础上针对申请人意见陈述的焦点通过充分的检索和论证进行事实认定，最终做出准确的审查结论。
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user: 3. 总结与思考 对于化学领域组合物的案件，申请人在专利申请说明书中强调产品中部分组分具有“协同增效”的技术效果时，审查员在理解发明的过程要充分站位本领域技术人员对申请的协同效果数据进行分析，这时会出现三种情况： 1) 当申请的数据能证明申请人强调的组分间的“协同增效”时，对申请的创造性的评判首先应该从技术方案整体考虑，把握发明构思，不应在没有复配使用的技术启示的基础上，将多个分别含有申请中限定的组分的产品进行技术拼接得到申请的技术方案，这种拼接评述所使用的最接近现有技术与本申请的发明构思差异较大，以其作为发明起点得到本申请的技术方案难度较大，从节约审查程序进而提高审查效率的角度讲，应避免采用技术拼接的方式评述具有“协同效果”的申请的创造性。 2) 当申请人仅声称各组分具有“协同增效”的效果，但是其申请中并未记载任何相关数据，同时根据现有技术也无法预期其具有“协同增效”的技术效果时，创造性的评判要从各组分在产品中贡献的技术效果出发，从现有技术中找出各组分具有该效果的技术启示。 3) 当申请的数据不能直接毫无疑义的证明本申请的各组分具有协同效果但其数据具有一定的参考价值时，审查员首先应通过结合检索现有技术对申请事实进行全面的认定，根据含有单个组分的产品在现有技术中所能达到的效果，重新审视本申请的技术事实，判断说明书记载的内容是否真实合理，客观的评价申请相对于现有技术所做的贡献，然后根据事实认定的结果进行创造性评判。 通过以上两个案例的分析，笔者认为在组合物领域“协同增效”的事实认定，首先要对申请文件声称的技术效果和其试验数据实际所能证实的技术效果进行认定，然后针对申请人意见陈述的争议焦点，站位本领域技术人员对试验数据进行分析。既不能因数据不充分而否定技术方案的“协同增效”，也不能因为申请文件没有体现“协同增效”的文字记载或试验数据而放弃挖掘组合物之间可能存在的“协同增效”作用。 在一通评述前，审查员应当做好申请事实认定环节，对申请实验效果数据进行客观、全面地事实认定。充分调查现有技术，针对发明点进行检索，并选择合适的现有技术，客观评价申请相对于现有技术所做出的贡献，找到合适的对比文件，从而避免无效的检索和对比文件，导致审查资源的浪费。
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user: 摘 要 目前表观遗传学的研究正愈加受到重视，表观遗传不通过改变DNA的编码顺序也可以调控基因的表达，而DNA甲基化和组蛋白乙酰化作为表观遗传学的重要机制，更是目前表观遗传学研究的热门方向。DNA的甲基化和去甲基化，组蛋白的修饰之间是否达到平衡更是保证干细胞向成骨细胞正常分化的关键。基因表达时序性被打破不仅会影响到成骨分化，更与骨科类疾病，如骨质疏松有密切的联系。本文主要综述了近年来DNA甲基化、组蛋白乙酰化和miRNA对成骨细胞分化的调控作用及其与骨质疏松关系的最新研究进展。 关键词 :DNA甲基化，组蛋白修饰，骨质疏松 Copyright © 2019 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 表观遗传是指基于非基因序列改变所致基因表达水平的变化，主要包括DNA甲基化，组蛋白修饰，微小RNA (microRNA， miRNA)等 [ 1 ] 。近年来，研究表明表观遗传学对骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells， MSCs)分化为成骨细胞和破骨细胞有重要的调控作用，其可以通过调节雌激素内分泌途径、Wnt/β-catenin信号通路、OPG/RANKL/RANK系统、维生素D内分泌途径及其他代谢相关途径中的基因表达，调控成骨细胞和破骨细胞的分化和活性，从而参与骨质疏松疾病的发生发展 [ 2 ] [ 3 ] 。本文主要从DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等方面对成骨细胞和破骨细胞分化的调控作用及其与骨质疏松的关系进展进行综述，进而揭示表观遗传学在骨修复和骨质疏松中的重要意义。综述通过对文献进行整理，阐述了表观遗传学对成骨细胞和破骨细胞的调控关系以及对骨质疏松症的影响，希望能够为临床治疗提供理论依据。
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user: 2. 表观遗传学对成骨细胞分化的调控 2.1. DNA甲基化对成骨细胞分化的调控 DNA甲基化是参与表观遗传学调控的重要机制之一，其机制是通过DNA甲基化转移酶(DNA methyltransferases， DNMTs)将具有活性的甲基添加到胞嘧啶-鸟嘌呤(CpG)双核苷酸中胞嘧啶的C5位点上，影响基因的表达活性，从而对基因的表达起到一定的调控作用 [ 4 ] 。DNA启动子的甲基化与去甲基化均可以调控相应基因靶点的表达，进而调控MSCs向成骨细胞分化。自从首次报道基因组细胞上存在甲基群以来，解密DNA甲基化的功能已成为研究热点，主要集中在启动子、CPG岛上 [ 5 ] 。但关于DNA甲基化在增强子中的作用仍然存在一些悬而未决的问题。胡晓青等 [ 6 ] 研究发现，在MSCs向成骨细胞分化的过程中，DNA甲基化，组蛋白修饰都会发生显著地动态变化，Runx-2启动子区域；转录激活相关的组蛋白乙酰化H3K9和三甲基化H3K4表达上调，而与转录抑制相关的三甲基化H3K9降低，这表明MSCs成骨分化过程中Runx-2的表达与其基因启动子区域的遗传修饰紧密相关 [ 7 ] 。Jesus等 [ 8 ] 在骨硬化蛋白(Sclerosteosis， Sost)中发现了两个富含CPG的区域：1区域位于近端启动子，2区域位于外显子1周围，他们的甲基化特异性检测(qMSP)和DNA甲基化的焦磷酸测序分析实验的结果表明，在所有样本中，2区域均大量甲基化，相比于1区域有明显差异，而在成骨细胞中富含CPG的区域1呈高甲基化，但是这个区域在显微解剖的人类骨细胞中主要表现为低甲基化。这项研究有力的表明，DNA甲基化参与了成骨细胞至骨细胞转化过程中SOST表达(SOST基因编码的硬化蛋白，由骨细胞产生，是一种强有力的骨形成抑制剂)的调控，从而调控骨的形成。同时发现，对于成骨细胞和破骨细胞分化以及成骨细胞向骨细胞转化的关键基因数量受到DNA甲基化的影响 [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] 。 2.2. 组蛋白修饰对成骨细胞分化的调控 “组蛋白密码”学说 [ 12 ] 认为，通过对组蛋白尾巴(八聚体组蛋白亚基的游离氨基端)上的许多残基进行修饰(修饰的方式有甲基化、乙酰化、磷酸化、泛素化、SUMO化、ADP-核糖基化、生物素化、脯氨酸异构化等)可形成不同的信号因子，当被其他的蛋白质识别并产生蛋白质活动时即能影响基因的表达。染色质是一种智能构建模块，可通过结构变化表达外部或内部需求。迄今为止，有三种改变染色质结构和调节基因表达的方法已被充分证明：组蛋白修饰，组蛋白交换和ATP依赖性染色质重塑，越来越多的文献表明，组蛋白尾部切割与各种细胞过程有关，包括干细胞分化，破骨细胞分化，粒细胞分化，乳腺分化，病毒感染，衰老和酵母孢子形成 [ 13 ] 。从染色质结构来看，组蛋白裂解如何影响基因表达的潜在机制才刚刚开始研究，这个过程是一个涉及染色质动力学的新型转录表观遗传机制。成骨细胞-祖细胞向成熟成骨细胞的分化过程里，其中一个为通过成骨细胞特异性基因转录起始位点组蛋白3赖氨酸27 (H3K27)的n端修饰(乙酰-ac或甲基-me)重构核糖体组织，其研究发现成骨细胞启动子在分化过程中经历了从压抑状态(H3K27me3)到活跃状态(H3K27ac)的动态变化，通过EZH2的Polycomb压制复合体(PRC2)和通过BAFA45A(3)的Brg1关联复合体( Brg1 Associated complex， BAF)共同协调该过程，其中PRC2复合物主要负责H3K27me3的沉积，而BAF通过染色质重塑与H3K27ac的修饰相关，平衡这些相反的修饰配合物，以助于骨骼的形成 [ 5 ] 。组蛋白修饰过程中特异性组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase， HDAC)起重要的作用，其常与几种骨相关转录调控因子组成复合体，在微环境中调控成骨细胞相关基因表达，包括Runx-2、NFATc1、Zfp521和Pbx1 [ 14 ] 。Runx-2 转录蛋白与DNA链直接结合，调控DNA链中骨钙素(Osteocalcin， OCN)、I型胶原(Collagen type I， ColI)，骨涎蛋白(Bone sialoprotein， BSP)和碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase， ALP)等目的基因的成骨表达 [ 15 ] ，在成骨发育中具有不可替代的作用。Runx2转录蛋白与DNA链直接结合，调控DNA链中碱性磷酸酶、I型胶原、骨钙素等目的基因的成骨表达。组氨酸去乙酰化酶6结合于Runx2蛋白的羧基端，构成HDAAC6/Runx2转录复合体，调控Runx2蛋白的促成骨活性。 2.3. miRNA对成骨细胞分化的调控 miRNA是一类小RNA分子，可以在转录后水平降低靶基因的表达 [ 16 ] 。它可以通过与靶基因的3'非翻译区(3'-UTR)结合来调节转录后基因的表达，从而导致mRNA降解和转录抑制 [ 17 ] 。miRNA对细胞发育，细胞分化，细胞增殖，细胞周期调控和代谢等大部分生物过程中的调控发挥着关键作用 [ 18 ] 。Li等 [ 19 ] 发现了一种miRNA-2861，其可通过抑制HDAC5的表达来促进成骨细胞的分化。在骨形成蛋白2 (Bone morphogenetic protein2， BMP2)诱导骨形成的过程中，miR-2861过表达增强了BMP2诱导的骨形成作用，抑制 miR-2861的表达，骨形成作用则相对减弱。miRNA可影响其他增强或抑制Runx-2表达水平的基因的表达，也可以通过直接靶向其基因与Runx-2相互作用。miR-133靶向Runx-2，mRNA，从而抑制BMP-2诱导的小鼠C2C12细胞的成骨细胞分化。
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user: 3. 表观遗传学对骨质疏松的影响 3.1. DNA甲基化对骨质疏松的影响 MSCs成骨分化的DNA甲基化修饰机制出现障碍，不仅会影响细胞的正常分化，并且与多种骨骼疾病的发生，包括骨质疏松和骨关节炎等密切相关 [ 20 ] 。Datta等 [ 21 ] 在破骨细胞功能所必需的大多数基因中观察到低甲基化，其中包括抗酒石酸抗性酸性磷酸酶(Tartrate resistant acid phosphatase， TRACP)，组织蛋白酶K (Cathepsin K， CTSK)和树突状细胞表达七种跨膜蛋白(TM7SF4， DCSTAMP等)。这些基因都伴随着低甲基化的表达而增加。此外，经历DNA甲基化变化的区域富集了转录因子激活蛋白1 (Transcription factors activate proteins1， AP-1)，核因子B (Factor-kappa B， NF-kB)和PU.1mRNA的结合基序，其均是破骨细胞生成中的关键转录因子。PU.1在破骨细胞分化过程中驱动DNA甲基化具有重要作用。杨士珍等 [ 22 ] 利用DNA甲基化芯片技术检测了髋部骨关节炎和髋部骨质疏松骨折患者的骨样本，探讨全基因的DNA甲基化模式在两种疾病中的差异，其结果显示共有241个CPG位点的甲基化状态出现明显的差异。这些研究表明，DNA甲基化修饰的表观遗传学机制出现异常不仅会影响到干细胞成骨分化功能，而且与骨质疏松症的发生发展有密不可分的关系。 3.2. 组蛋白修饰与骨质疏松症的关系 参与组蛋白修饰的酶主要有组蛋白乙酰转移酶(histone acetyl transferase， HAT)、组蛋白激酶(histone kinase)和组蛋白泛素化酶(histone ubiquitylase)等。其中组蛋白去甲基化酶Jmjd3和KDM4B被证实与骨质疏松症有密切的联系。Jmid通过与miR-146a的共同作用可以调控激活性T细胞细胞核因子(NFATc1)的活性，而NFATc1活化及转移受RANKL和其相应的受体结合的诱导，并通过诱导多种目的基因的表达来促进破骨细胞的分化；由活化的T细胞分泌的RANKL通过与其受体RANK结合而起破骨细胞活化因子的作用，RANK在前促细胞上表达。RANKL-RANK结合诱导前促细胞中几种转录因子的活化，并启动驱动破骨细胞分化和成熟的几种下游信号传导途径。由成骨细胞，骨髓基质细胞和Treg细胞分泌的OPG充当可与RANKL结合并随后阻止RANKL-RANK结合的可溶性受体。在生理条件下，OPG/RANKL处于平衡状态并保持骨骼稳态。在骨质疏松症条件下，RANKL上调，这与OPG的下调有关(图1) [ 23 ] 。同时Zhang [ 24 ] 等证实RANKL直接受miR-338-3p调控，RANKL的重新引入可以逆转miR-338-3p对破骨细胞形成和骨吸收的抑制作用。而KDM4B受到人重组骨形成蛋白(BMP)信号系统调控，并可以通过调节DLX基因族从而促进MSCs成骨分化，提示我们KDM4B与骨质疏松症相关。 3.3. miRNA与骨质疏松症的关系 miRNA能控制成骨细胞介导的骨形成和破骨细胞相关的骨重建 [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] 。miRNA介导机制的失调逐渐成为骨变性和其他骨相关疾病中的重要病理因素，一项临床相关研究显示 [ 16 ] ，编码miR-2861的基因组中的纯合突变导致两名青少年患者出现罕见的家族性骨质疏松症。在其细胞培养模型中，BMP2在小鼠成骨细胞中诱导miR-2861的表达，这种miR-2861的表达增强抑制了表观遗传调节因子HDAC5的表达。该酶从组蛋白和其他调节蛋白(例如Runx2)中的赖氨酸残基去除乙酰基，抑制成骨细胞分化，并且在骨活组织检查中发现miR-2816表达缺失与HDAC5水平升高和RUNX2水平降低相关。并且miR-155、miR-211和miR-214 [ 28 ] 和一些可下调破骨细胞分化抑制性基因的表达可以促进破骨细胞的分化。miRNA-125b与SP7转录因子参与调节成骨细胞的分化，因此，miRNA的功能障碍可以破坏骨骼重塑，并通过减弱成骨细胞的骨合成代谢功能而导致骨质疏松症。Xaver F等人调查了36名患者的μCT (9.3 μm)扫描的特发性骨质疏松症中的19种miRNA生物标志物与骨微观结构的血清水平和骨组织形态学之间的关联。发现4种miRNA与骨微结构相关，7种miRNA与动态组织形态学相关。三种miRNA，即miR-29b-3p，miR-324-3p，和miR-550a-3p显示与骨形成的组织形态学参数以及微观结构参数显著相关，miR-29b-3p和miR-324-p在接受治疗的患者中减少 [ 29 ] 。这是首次报道骨相关miRNA的血清水平，可能揭示骨微结构的变化。尽管这些发现增强了循环miRNA作为骨生物标志物的潜在价值，但还需要进一步的实验研究来鉴定miRNA的临床效用以反映骨形成和微结构的动态变化。 图1. 通过OPG/RANK/RANKL系统调节骨稳态示意图
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user: 4. 小结与展望 甲基化的DNA、组蛋白乙酰化、miRNA等可以调控成骨细胞和破骨细胞的分化。同时，人体骨组织中的DNA甲基化水平和相关蛋白的表达反映了表观遗传学在骨质疏松中的作用。表观遗传调控与骨稳态密切相关，基于表观遗传的疗法已经显示出治疗骨质疏松症的潜力，表观遗传学在骨科中的应用越来越具有前景，相信在将来，我们可以通过对表观遗传学的研究，在骨科类疾病的治疗中探索出新的治疗方向与方法。
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user: 摘 要 知识经济时代的到来，使得各个公司对于人才的竞争空前激烈，员工成为公司最大的财富。为缓解员工压力，提升员工的工作效率与积极性，如何提高员工的工作满意度也变得越来越重要。同时为了降低人才流失率，培养员工的归属感，敬业度也成为公司的重大课题。本文对员工满意度与满意度的相关性进行探究。结合文献探讨相关研究现状，通过问卷的方式对M公司进行调研，并提出相关建议与解决方案。 关键词 :员工满意度，敬业度，互联网企业 Copyright © 2019 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 绪论 1.1. 研究背景 近年来，我国互联网行业飞速发展，传统行业也在不断地进行“互联网化”改造，互联网公司也异军突起，成几何倍数增加。 对于“轻资本，重人才”的互联网企业来说，如何获取和保留人才成为互联网企业急需解决的问题。根据华信惠悦咨询公司发布的《互联网行业特点及人力资源管理实务初步研究》的报告显示，互联网行业年度员工增长率平均为97%。同时，统计表明，互联网行业自愿离职的员工人数占总人数的25%，由于裁员、公司倒闭、丧失劳动能力等原因非自愿离职的员工人数占总离职人数的9%，分别高于其它行业9%和4% [ 1 ] 。 与此同时，正略均策发布的《2012中国薪酬白皮书》指出1980年到2000间出生的员工更倾向于频繁更换工作，比25%的平均离职率高出5%。以雇佣高学历、年轻化员工为主的互联网企业面临着严峻的员工高离职率问题 [ 2 ] 。较高的离职率一方面使得企业在员工身上付出的培养成本无法收回，同时也增加了公司进行人力资源管理的难度和用人成本且不利于公司员工结构的整体稳定性。另一方面，高离职率意味着低敬业度，直接影响企业的绩效表现和盈利状况。 由于招聘人才、培训新人的成本较高，避免人才流失才是从根本上增强竞争力的最好办法。同时，由于当前经济发展较快，员工的工作压力也随之加大。为缓解员工压力，激励员工积极参与工作，提高员工的工作效率，各公司开始致力于提高员工的工作满意度，以避免员工过于疲惫，以及降低企业的离职率。 Hewitt在其关于最佳雇主的调查报告中指出，员工满意度水平的高低与公司的平均利润增长率紧密相关 [ 3 ] ，可见员工满意度水平的高低直接影响企业绩效生存和发展。由此可见，对互联网企业员工进行满意度和敬业度调查，找出各自的根本影响因素和二者的相关关系，进而提高员工敬业度对降低互联网企业员工离职率、稳定互联网企业人才结构和促进我国互联网行业长期健康发展具有重要意义。 1.2. 研究意义 1) 理论意义 笔者在研究和查阅相关资料与文献的过程中发现，虽然目前有许多学者针对员工满意度和敬业度的影响因素以及不同群体的满意度和敬业度之间的关系做出了相关研究，但把互联网企业员工的敬业度和满意度进行调查研究的文献相对缺乏，且样本容量相对较小。因此，在本研究中，笔者主要通过问卷量表的形式对国内某家互联网企业M的员工的敬业度和满意度进行调查，发放与回收较大数量的问卷量表，并通过对调查数据进行统计分析以确定二者之间的相关关系。由此对国内在互联网企业员工敬业度和满意度研究领域进行一定程度的补充完善。 2) 现实意义 互联网行业作为我国乃至全球快速发展的行业之一，对人们的生活方式和各个行业的发展路径都将产生积极和深远的影响。互联网企业员工作为互联网公司最具有价值的资源，一方面，其满意度和敬业度的高低直接影响其工作的积极性和主动性，高敬业度和满意度的员工能够以主人翁的姿态投入企业经营中去，以为互联网企业创造更多价值作为个人目标；另一方面，互联网企业员工满意度和敬业度的调查为企业提供了一个有效的内部沟通机会，广大员工可以借此将自己对个人成长的困扰、对公司的建议等传递给公司管理层，帮助企业不断完善管理制度，实现“以人文本”，从而避免人才流失，为公司的长期可持续发展奠定人才基础。 1.3. 文献综述 1) 满意度相关研究 员工满意度一直以来都是人力资源管理领域研究的热点问题。员工满意度是员工的一种心理感知活动，是员工通过对企业所感知的效果与其期望值相比较后形成的感觉状态，是员工的一种主观的价值判断。总体上认为，员工工作满意度高，可能就会以积极态度对待工作，对工作满意度不高则可能消极怠工，从而降低工作效率，影响工作绩效。因此对工作的满意度调查，找出影响员工满意度的因素，通过组织管理增加使员工满意的因素，改善或者消除让员工不满的因素，从而激发员工对工作的热情，对企业的忠诚，提高工作效率，减少员工离职，增强员工的敬业度。 在有关员工满意度构成和影响因素的研究上，国内外众多学者有不同的研究结论。对员工满意度研究最早可追溯到20世纪30年代，主要代表是赫普克(Hoppock)，在《工作满意度》一书中第一次提出工作满意度概念 [ 4 ] ，其对工作满意度的研究是从外部因素考虑，并未对工作满意度自身结构进行探索。工作满意度最早提出的是在20世纪20年代的著名霍桑实验中，主要研究工作环境、工作条件对工人工作效率的影响 [ 5 ] 。此后国内外学者对工作满意度也有不同定义，被人们广泛接受的概念是由美国行为学家洛克(Locke)提出，即工作满意度为人们因为感觉到工作本身可以满足或者有助于满足自己的工作价值观所需要而产生的一种愉悦的感觉 [ 6 ] 。 2) 敬业度相关研究 众多学者从不同研究视角和层级对员工敬业度作出了解释。其中，Kahn (1990)提出的观点普遍受到学术界的认可。认为敬业指的是给组织成员赋予明确的工作角色，而组织成员在创造工作绩效过程中与工作角色相结合，投入体力、认知和情感并真实地表达自我，并以此将员工敬业度分为生理、情感及认知三个纬度 [ 7 ] 。Schaufeli (2004)等人认为敬业度是一种与个人相关、积极充实的情绪、认知和行为状态，并以中国情境为基础，提出了敬业度的三个维度，即活力、奉献和专注 [ 8 ] 。员工敬业度越高，企业就越能达到较佳的业绩，也越能留住最有价值的员工。在这一背景下，深入研究员工敬业度的影响因素和产生机理，具有重要的理论和现实意义。 对于敬业度的影响因素，是企业十分关心的问题，国外的学者也做了大量相关研究。Robinson (2004)提出员工敬业度最大的影响因素包括员工参与决策、上级肯定、自身发展机会、福利待遇等 [ 9 ] 。Nancy (2007)认为影响员工敬业度的因素除了员工的个人特征因素外，还包括工作本身、资源支持、工作报酬、沟通机制、组织规程、企业形象、企业价值和领导能力等 [ 10 ] 。除以上因素之外，Andy Parsley (2006)认为人际沟通和员工价值感也是影响员工敬业度的因素 [ 11 ] 。经过对能够员工敬业度水平产生影响的诸多因素的比较研究，Greg Heaps (2007)发现领导者能力尤其是综合管理能力和企业沟通反馈机制对员工敬业度的影响最大 [ 12 ] 。 3) 满意度与敬业度的关系的相关研究 对于满意度与敬业度之间的相关关系，不同学者的研究结果不尽相同。Alarcon在其对227名被安排就业的学生进行连续调研后发现，员工满意度能对员工敬业度水平进行有效的预测 [ 13 ] 。刘雪梅(2003)认为员工满意度与敬业度之间确实存在相关关系，但并不是影响员工满意度的因素肯定会对员工敬业度产生影响，即员工满意度的提高并不一定会带来敬业度的提高 [ 14 ] 。同时，何秀珍(2012)在对80后员工的满意度和敬业度的相关关系进行研究的过程中发现，敬业度与上级满意度、绩效奖励满意度、工作本身满意度以及同事满意度呈正相关，而与工作流程满意度呈现负相关关系 [ 15 ] 。马明等(2006)在对饭店企业员工进行调研的过程中发现，满意度与敬业度之间并不在正相关关系，即满意度高的员工可能具有较低的敬业度，而敬业度高的员工也可能具有较低的满意度 [ 16 ] 。 大量实践表明，员工满意未必敬业，而员工敬业又未必满意，员工满意度和员工敬业度之间有着极为微妙又密切的关系。可见，企业在通过企业员工敬业度和满意度调查来发现提高员工敬业度的方法时，不能盲目试图通过员工满意度来提高敬业度，应当在确认该企业员工的背景特征的基础上，找出满意度中能够影响敬业度的因素，进而有针对性的改善企业人力资源管理。
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user: 2. 研究方法 2.1. 研究对象 以M公司为例，对其员工进行问卷调查，调查其工作满意度与敬业度。本次研究共针对该公司员工发放了6834份问卷，其中无效问卷194份，有效问卷6640份，有效答题率为84.4%。 2.2. 研究方法 本研究采用多种类型的研究方法，以理论研究为基础，实证研究为佐证，以期获得科学、有效的研究数据和研究结果。主要研究方法包括： 1) 文献研究法：通过大量阅读国内外关于满意度和敬业度研究的相关文献著作，深入了解该领域的研究成果，从而为本文研究方向的确定、研究思路的设计、研究结果的分析等方面提供有价值的理论参考。 2) 问卷调查法：本研究借鉴采用了全球领先咨询公司Hewitt的“4G满意度量表”与“3S敬业度量表”，结合公司的实际情况进行了部分修改，最终经过不断完善使得问卷所设计的题目能够代表所测量的内容和主题。本研究采用了Likert 6-point量表，量表分为员工满意度、员工敬业度、开放性问题以及角色信息等部分。 3) 数理统计分析：利用SPSS统计分析软件对问卷调查所获数据进行多种统计分析，充分了解了M公司员工满意度和敬业度的现状、影响因素和二者间的相关关系。 4) 个案访谈法：通过M公司员工进行非结构化访谈，明确问卷调查获得结果的现实意义。
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user: 4. 研究结论与启示 4.1. 研究结论 1) M公司员工满意度与敬业度现状 从员工满意度四个维度的平均分来看，M公司员工整体满意度得分为73.9分，满意度的各维度得分也均在60分以上。这四个维度按照平均得分高低依次为：Great Boss、Great Company、Great Job、Great Reward。在敬业度方面，M公司员工整体敬业度得分为76.2分，敬业度各维度的得分均在70分以上。其中，“Say：乐于宣传”维度得分最高，“Strive：乐于努力”维度得分最低。 2) M公司员工满意度与敬业度在人口统计学变量上的差异 在司龄方面，不同司龄的员工在其整体敬业度上的得分具有显著差异。司龄越高，其敬业度水平越高。在管理层级方面，不同管理层级的员工在整体敬业度上的得分也具有显著性差异。其中，“总监及以上”敬业度得分最高，“基层管理人员”敬业度得分最低，说明敬业度并非随着管理层级的提高而上升，这与Hewitt的研究结果不同。 3) M公司员工满意度与敬业度的相关性分析 在上一章中，笔者使用SPSS25.0对M公司员工的满意度与敬业度进行了相关性分析。研究发现，M公司的员工满意度与敬业度之间呈现显著的正向相关性。 4) M公司员工满意度与敬业度的回归分析 在上一章中，笔者使用SPSS25.0对M公司员工的满意度与敬业度进行了回归分析。研究发现，M公司的员工满意度水平的高低对其敬业度具有正向预测作用。 4.2. 启示 本次研究针对M公司员工的满意度与敬业度进行分析，旨在利用研究结果提出相关措施提高员工满意度，进而提高员工敬业度，降低员工的离职概率。同时对前人的研究对出一定补充，更好的完善相关领域的研究。现根据上文的研究结果以及访谈结果提出以下建议。 第一，在所有问卷的题目中，“我们部门能够保留住优秀人才”得分最低，这反映出M公司在人才管理方面有一定欠缺。公司应重视人才盘点的结果，对与九宫格盘点789员工优先晋升、调薪、培训；部门负责人也要重视离职人员对于在职人员的影响，向员工说明这是正常的人才流动现象；对于得分较低的部门要重点关注，部门领导与HRBP提出改进措施。 第二，结合员工对于“Great Reward”的评分，可以看出M公司员工对于其薪酬福利存在不满。公司应构建公平合理的薪酬体系，通过访谈发现，受访者认为公司需要一个长期稳定的绩效方案，而不是经常朝令夕改。 第三，从访谈以及问卷中发现，员工的工作压力较大，其中基层管理人员与司龄2~3年员工表现较为明显。基层院管理人员与司龄2~3年员工的敬业度与满意度均为其人口统计学变量下的最低值，笔者认为这与他们的工作压力有较大关系。公司应充分利用员工帮助计划，加强宣传，提高利用率；同时针对性的组织调解压力的培训，让员工学会自我疏导；必要时可请导师进行心理辅导。
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user: 摘 要 根据JJG 810-1993中华人民共和国国家计量检定规程《波长色散X射线荧光光谱仪》，对仪器进行检定/校准，在确保各项指标合格的前提下，仪器方可投入使用。本文对检定中涉及的指标进行具体实验分析统计，给出详细的统计结果。并对检定的项目进行了探讨，为下一步检定规程的修订提供了建议。波长色散X射线荧光光谱仪检定规程1993年的版本一直沿用至今天，但是X射线荧光光谱仪已经进行了飞速的发展，如今的波长色散X射线荧光光谱仪器已经发展到了波谱、能谱和微区扫描三者相结合的大型仪器，具备了更优异的检测性能和新增了扫描性能，并且随着国家相应法制法规的不断更新、不断完善，迫切也很有必要制定相应的新的检定规程，以便更好地满足未来广大客户的需求。 关键词 :波长色散X射线荧光光谱仪，性能指标，统计结果 Copyright © 2019 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 X射线荧光光谱仪无论在硬件、软件还是在应用方面都已经有了很好的发展，满足了现在科研领域元素分析、微区分布、气候研究、环境健康和地质行业等多种需求。大部分研究关注了分析方法的建立、分析方法的精密度、分析方法的准确度、分析方法的检出限以及分析结果的报出及相应的测量不确定度，近些年几乎没有对仪器的检定和校准工作在修订和创新方面给出研究。 1993年的JJG 810-1993中华人民共和国国家计量检定规程《波长色散X射线荧光光谱仪》 [ 1 ] 的实施至今已有25年之久，是该类仪器检定/校准方面唯一的一部国家级检定规程。随着各种相关检定/校准、计量标准考核规范、通用计量术语与定义、测量不确定度评定与表示等相关工作的不断修订完善 [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] ，该检定规程也应相应地在术语、范围以及检定指标方面做出一些更改和修订，以使其不断完善，较好地与其他规定保持一致。本文通过对原有检定规程的检定项目的具体操作以及现有相关规范的规定，提出了将部分术语进行规范以及增加仪器的测量不确定度的评定和检定人员的资格等内容。JJF 1033-2016《计量标准考核规范》中对仪器检定/校准也有新的规定，中华人民共和国国家计量技术规范JJF 1059.1-2012《测量不确定度评定与表示》中使用范围也涵盖了检定规程，JJF 1001-2011《通用计量术语与定义》已有新的规定，计量检定规程的定义：为评定计量器具的计量特性，规定了计量性能、法制计量控制要求、检定条件和检定方法以及检定周期等内容，并对计量器具做出合格与否的判定的计量技术法规。在原有检定规程条件下，依据《通用计量术语与定义》，将一些新的计量术语加入到原有检定规程，使规程更加完善。JJF 1033-2016代替JJF 1033-2008，术语增加了“仪器的测量不确定度”和“计量标准的测量范围”等术语。而这些术语在JJG 810-1993检定规程中都处于空白状态，急需修订补充，进而与仪器检定规程相关的法律法规接轨。 波长色散型X射线荧光光谱仪是根据X射线衍射原理，采用分光晶体为色散件，以布拉格定律为基础，对不同波长特征谱线进行分光，然后进行探测。波长色散X射线荧光光谱仪具有分辨率好、灵敏度高的优点，可用于固体、粉末或液体物质的元素分析，广泛应用在地质、冶金、文物、生物、活体、环境、健康、大气颗粒物等诸多领域。为确保仪器检定/校准状态的可信度，两次检定/校准期间要进行期间核查工作。 下面给出JJG 810-1993检定规程中具体项目的检定方法，通过具体项目的测定及统计给出检定结果。
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user: 2. 技术指标 波长色散X射线荧光光谱仪的检定项目 [ 1 ] 包括精密度、稳定性、X射线计数率、探测器分辨率以及仪器的计数线性，定期检定的检测结果需要符合表1中的要求。表1规定了波长色散X射线荧光光谱仪的校准项目和技术指标(B级) [ 1 ] ，供检定时参考。表格中 N ¯ 代表n次测量的平均计数值； λ 代表分析元素X射线的波长(以nm为单位)。 Table 1 Qualificatio 序号 检定项目 技术指标 1 精密度(RSD) ≤ 3.0 × 1 N ¯ × 100 % 2 稳定性(RR) ≤ ( 0.4 + 6 × 1 N ¯ × 100 ) % 3 X射线计数率 ≥仪器技术标准规定的测量条件下初始计数率的50%，或 ≥ 仪器出厂指标值的80% 4 探测器分辨率 流动气体正比计数器 ≤45% (AlK α ) 闪烁计数器 ≤70% (CuK α ) 封闭气体正比计数器 封闭He，≤65 λ % 封闭Ar，≤55 λ % 封闭Kr，≤71 λ % 封闭Xe，≤89 λ % 5 仪器的计数线性 60%仪器规定最大线性计数率的计数率偏差CD ≤ 1% 表1. 技术指标 [ 1 ]
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user: 3. 环境条件和计量标准 仪器的安装对实验场地都有一定的要求，具体按照厂家规定的仪器安装条件进行即可。对于波长色散X射线荧光光谱仪的安装，下面条件仅供参考。 电源：有三相和单相两种电源，220 V，电压波动不超过 ± 10%。接地：单独接地电阻 < 30 Ω。冷却水：水温 < 30℃，水压 > 9.8 × 10 4 Pa/cm 2 ，流量 > 4l/min。室温：20℃~25℃。湿度：<75% RH。仪器校准前在测定功率下至少预热2 h。 检定过程中需要符合仪器特殊要求制作的实物量具。下面实物量具仅供参考。纯铜或黄铜圆块、纯铝圆块、铬镍不锈钢圆块、钛块、PSK块、镁块。
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user: 4. 检定项目完成实例 以理学RIX2100 X射线荧光光谱仪为例，以表1为技术指标，进行分析测试。 4.1. 精密度 精密度以12次连续重复测量的相对标准偏差RSD表示。每次测量都必须改变机械设置条件，包括晶体、计数器、准直器、2θ角度、滤波片、衰减器和样品转台位置等。 RSD = s N ¯ × 100 % (1) N ¯ = ∑ i = 1 n N i n (2) N i = I i × T (3) s = ∑ i = 1 n ( N i − N ¯ ) 2 n − 1 (4) 上式中：s——n次测量的标准偏差； N ¯ ——n次测量的平均计数值；I i ——第i次测量的计数率；T——测量时间；n——测量次数。 测定条件1：纯铜或黄铜块样品，测量CuK α 的计数值或计数率，LiF晶体，细准直器，无滤光片，无衰减器，闪烁计数器，真空光路，计数时间10 s。测定条件2：纯铝块样品，测量AIK α 的计数值或计数率，PET晶体，粗准直器，加滤光片和衰减器，流动气体正比计数器，真空光路，计数时间1 s或2 s。X射线源电压设置在40 kV或50 kV。调节电流，使测定条件l中CuK α 的计数率为100~200 kcps。条件1和条件2交替测定，每个条件分别测定12次。连续12次测量中，如有数据超出平均值 ± 3 s，实验应重做。表2给出了采用铜块进行仪器精密度的统计结果。 Table 2 Precisio 次数 计数率(kcps) 平均计数率(kcps) 相对标准偏差(%) 1 127.72 127.76 0.09 2 127.70 3 127.66 4 127.70 5 127.56 6 127.74 7 127.78 8 127.88 9 127.77 10 127.61 11 127.59 12 127.89 表2. 精密度 4.2. 稳定性的测试 仪器的稳定性用相对极差RR表示： RR = N max − N min N ¯ × 100 % (5) 式中：N max ——测量过程中最大计数值；N min ——测量过程中最小计数值； N ¯ ——整个测量的平均计数值。 测定条件：用不锈钢块标准物质测量CrK α 或NiK α 的计数值或计数率，LiF晶体，调节电压和电流，使CrK α 或NiK α 的计数率高于100 kCPS，计数时间40 s，连续测量400次。表3给出了稳定性的统计结果。 Table 3 Stabilit 最大计数率(kcps) 最小计数率(kcps) 平均计数率(kcps) 相对极差(%) 121.10 120.73 120.89 0.31 表3. 稳定性 4.3. X射线计数率的测试 按被检仪器技术标准规定的测试条件，测量每一块晶体或每一个固定道对某一个分析元素特征X射线的计数率。对照表1中技术指标相应部分，使其测定值满足≥仪器技术标准规定的测量条件下初始计数率的50%，或≥仪器出厂指标值的80%。表4中测量结果均符合要求。 Table 4 X-ray count 晶体 LiF200 LiF220 LiF200 PET Ge 多层膜 样品 黄铜 黄铜 钛 铝 PSK 镁 管电压和电流 40 kV/20 mA 40 kV/20 mA 40 kV/20 mA 40 kV/20 mA 40 kV/20 mA 40 kV/10 mA 2θ角度 45.04 65.58 86.12 144.75 140.95 20.95 准直器 std std std std std std 荧光谱线 CuK α CuK α TiK α AlK α PK α MgK α 探测器 SC SC PC PC PC PC 计数率(kcps) 996 355 1171 885 147 649 表4. X射线计数率 4.4. 探测器能量分辨率的测试 探测器的能量分辨率以脉冲高度分布的半峰宽和平均脉冲高度的百分比表示： R = W V × 100 % (6) 式中：R——探测器的能量分辨率；W——脉冲高度分布的半峰宽；V——脉冲高度分布的平均高度。 4.4.1. 流动气体正比计数器 用纯铝块量块测量AIK α 辐射线。设置脉冲高度分析的窗宽，使窗口通过脉冲高度分布的全宽度TW，调节X射线源的电压和电流，使计数率在20~50 kCPS。选择窄的道宽(平均脉冲高度的2%左右)，逐次提高下限，以微分形式绘制脉冲高度分布曲线，并计算能量分辨率R。 4.4.2. 闪烁计数器 用纯铜或黄铜块量块测量CuK α 辐射线。测量步骤与流动气体正比计数器测量步骤相同。 探测器能量分辨率的结果见表5。 4.5. 仪器计数线性的测试 4.5.1. 流动气体正比计数器 用纯铝块量块测量AIK α 辐射线。X射线源电压设置在30 kV或40 kV，电流分别为2，5，10，15，20，25，30，40，50，60，70 mA，依次测量AIK α 辐射的计数率，计数时间取10 s，每个电流值的计数率测量3次，取平均值。测定结果按图1的形式绘制计数率对电流的曲线，并计算90%或60%仪器规定最大线性计数率时的计数率偏差CD： Table 5 Energy distribution of detecto 探测器 SC (30 kV/5 mA)) PC (40 kV/5 mA) 分析谱线 CuK α AlK α 分辨率(%) 51.5 37.0 表5. 探测器能量分辨率 图1. 计数率与电流的曲线 CD = | I − I 0 | I 0 × 100 % (7) 式中：I 0 ——由线性直线给出的计数率值，在此为90%或60%仪器规定最大线性计数率；I——由实测工作曲线给出的计数率值。测量时，X射线管的使用功率不超出额定功率。 4.5.2. 闪烁计数器 用纯铜或黄铜块量块测量CuK α ，X射线源的电压设置在40 kV或50 kV，电流分别为2，5，10，15，20，25，30，40，50，60 mA，依次测量CuK α 的计数率，计数时间10 s，每个电流值的计数率测量3次，取平均值。以与上相同的方法计算计数率值的偏差。 表6给出了探测器线性的测试结果。 Table 6 Linearity of detecto 探测器 I 0 (kcps) CD (%) SC 1000 <1% PC 2000 <1% 表6. 探测器线性
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user: 5. 结语 计量检定是所检定的仪器符合法定的规程，反应仪器的工作状态。本文给出的具体计量特性满足表1中的技术指标，符合计量检定规程JJG 810-1993中 [ 1 ] 技术性能B级要求，在使用过程中，要采取相应措施，确保数据准确。凡不符合表1中技术指标的参数均定为不合格。仪器检定周期为1年，期间如有仪器故障，修理后应进行仪器检定，或者单位自制行业内的校准或期间核查，确保检测数据的准确可靠。 如今，评价仪器检定、校准、期间核查的相关文章都在竭力分清三者在仪器状态判定中的作用和联系 [ 6 ] [ 7 ] ，继而有对原有的检定、校准规范进行补充和完善的倾向。在检定和校准过程中，可以适当增加相应的元素和测量范围，但需要进行相关实验，确保溯源性。总之，无论进行哪一项，都需要依据规程来进行，在规程这个大前提下，进行相应的扩项和测量范围，或者进行有关的不确定度评定。
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user: 6. 建议 波长色散X射线荧光光谱仪检定规程1993年的版本一直沿用至今天，说明其权威性和可靠性一直受到广大科研工作者的认可。但是随着国家相应法制法规的不断更新、不断完善，该规程也应相应地进行革新，比如对于测量仪器的精密度，科研人员可以根据具体的、大量的实验结果确定给出是11次平行测定、12次平行测定还是维持原有的20次平行测定，比如检定规程中应补充仪器的测量不确定度，波长色散X射线荧光光谱仪器的测量不确定度需要给出一个明确的定义，如何计量此不确定度，采用哪一种计量特性来进行评判更合理，再比如在检定规程中是否需要设置仪器所属单位需要什么样的人员具有检定仪器的资格，或者是什么样的人员可以配合具有检定资质的部门来进行仪器的检定工作。以及1993规程中所使用的检定用样品是否应更新为实物量具或量块等相应的计量术语问题。 如今的波长色散X射线荧光光谱仪器已经发展到了波谱、能谱和微区扫描三者相结合的大型仪器，具备了更优异的检测性能和新增了扫描性能，更有必要制定相应的检定规程，满足未来广大客户的需求。
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user: 摘 要 利用单颗粒气溶胶质谱仪对襄阳市2019年1月1日至20日期间的大气PM 2.5 组分及污染来源进行了研究。研究表明，监测期间本地大气以机动车尾气的影响为主，此外燃煤、工业工艺源的贡献率也在10%以上。监测期间出现持续大气污染过程，其中轻度、中度及重度污染级别天气的发生，成分方面表现为首要成分元素碳占比的增加，污染源则主要受机动车尾气的大量累积及颗粒物的二次转化影响。严重污染天气时，成分方面表现为混合碳、有机碳和富钾等成分占比增加以及元素碳始终保持为首要成分，污染源方面除受到机动车尾气的影响外，还明显受到燃煤和工业工艺源的影响。此外，研究还发现监测期间本地大气颗粒物的老化程度较高，且持续重污染天气的发生与颗粒物老化程度较高有一定关系。 关键词 :襄阳市，单颗粒气溶胶质谱仪，PM 2.5 组分及污染来源，大气污染过程，颗粒物老化 Copyright © 2019 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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user: 1. 引言 湖北省属季风气候区，冬季盛行偏北风。由于湖北地势西高东低，为外高内低、向南开口的半封闭盆地地貌，因此冬季北方冷空气经南阳盆地进入湖北后，均经位于湖北省西北部的襄阳市传输至其他城市 [ 1 ] [ 2 ]。襄阳市独特的地理位置及气候条件，使得襄阳市为霾天气内陆偏多发地区，且具有河谷、城市多发，及工业和人口聚集区多发的特点，在冬季尤为严重 [ 3 ]。 霾天气的本质是大气PM 2.5 污染 [ 4 ]。近年来为改善中国区域性霾污染现状，全国各地均陆续开展大气PM 2.5 来源解析工作。目前国内PM 2.5 来源解析方法主要包括受体模型法、源清单法和扩散模式模拟法，其中受体模型为我国PM 2.5 源解析研究中最常用的手段 [ 5 ] ，包括化学质量平衡模型法(CMB)、正定矩阵因子分解法(PMF)、主成分分析法(PCA)、以及近年来发展起来的基于单颗粒气溶胶质谱或OCEC分析仪、离子色谱等分析仪器的在线源解析方法。从方法学和应用实效上看，源解析是一项比较复杂的系统工作，不同方法具有各自独特的优势、适用性、不确定性和局限性。 目前，湖北省关于大气颗粒物的来源解析研究的记载为数不多，如肖经汗等人 [ 6 ] 利用PMF方法对武汉市夏季PM 2.5 样品进行来源解析，得出交通源和路面扬尘贡献最大的结论；张文娟等人 [ 7 ] 利用基于单颗粒气溶胶质谱仪的在线源解析方法对宜昌市的PM 2.5 源解析进行初步研究，并提出优化合理的污染防治对策。其中关于襄阳市大气颗粒物的来源解析研究的记载仅有1篇，即襄阳市环境保护监测站的王洋 [ 8 ] 利用SPAMS，对襄阳市2017年大气PM 2.5 污染来源进行分析，得出襄阳市该年度大气颗粒物主要受到机动车尾气和燃煤源影响为主的结论。相较于CMB、PMF等传统监测手段，基于单颗粒气溶胶质谱(SPAMS)的在线源解析方法具有高时间分辨率的优势 [ 9 ] [ 10 ] ，可得到小时级别的颗粒物成分、粒径等信息的变化特征，在保障监测期间可实时掌握颗粒物的成分及来源动态变化过程。但王洋研究中，仅对比罗列了襄阳市2017年四季的污染源分布结果，未充分利用SPAMS仪器优势开展颗粒物动态变化及污染过程研究。 本研究选取了襄阳市2019年1月1日至20日的一次持续污染天气过程作为分析对象，利用SPAMS观测大气PM 2.5 的颗粒成分及污染源变化情况，了解该时段襄阳市大气颗粒物的污染特征及成因，为襄阳市大气颗粒物污染防治及空气质量持续改善提供技术支撑。
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user: 2. 实验方法 2.1. 数据采集 点位设置在襄阳市环境保护监测站(32˚0'53''N， 112˚7'43''E)，利用单颗粒气溶胶质谱仪于2019年1月1日0:00~2019年1月20日24:00开展为期20天的连续监测。大气颗粒物经PM 2.5 切割头切割后进入仪器直接测量分析，PM 2.5 切割头放置在监测站大楼顶层，切割头与仪器进样口通过直径1 cm的导电硅胶管进行连接。本次观测共采获有粒径信息的颗粒物14，592，570个，其中同时含正负质谱图信息的颗粒物3，784，203个。 2.2. 数据分析方法 采获的大气颗粒物数据导入到基于Matlab平台的数据处理软件COCO V_1.3P (广州禾信仪器股份有限公司开发)中处理，分别进行成分分类及污染源解析，颗粒成分分类结果可在一定程度上反映点位受污染源的影响情况。 利用自适应共振神经网络算法(ART-2a) [ 11 ] ，根据颗粒物的成分特征进行成分分类，分类过程中使用的参数为：相似度0.75，学习效率0.05。分类后根据各类别化学成分特征将这些颗粒物合并成九类：元素碳、有机碳、混合碳、重金属、富钾、左旋葡聚糖、富钠、矿物质及其它 [ 12 ]。其中，元素碳颗粒主要含有一系列元素碳簇峰；有机碳颗粒主要含有有机碳碎片特征峰；混合碳颗粒既含有元素碳，又含有有机碳碎片峰，且信号强度相当；重金属颗粒主要含Fe + 、Cu + 、Zn + 、Pb + 等金属特征峰；富钾颗粒是指只含 NH 4 + 、 NO 2 − 、 NO 3 − 、 HSO 4 − 等二次离子及Na + 、K + 等常见无机离子峰的颗粒；左旋葡聚糖颗粒主要含有较强的K + 信号、有机碳碎片及左旋葡聚糖碎片( CNO − ， CHO 2 − ， C 3 H 7 O − )等特征峰；富钠颗粒一般来源于海洋气团，主要含有明显的Na + 、Na 2 Cl + 、Na 2 O + 、 Cl − 、 NaCl 2 − 等特征峰；矿物质颗粒主要含有Mg + 、Al + 、Ca + 、Fe + 、CaO + 、 SiO 3 − 等地壳元素；不属于以上类别的归为其它。 参照《大气颗粒物来源解析技术指南(试行)》 [ 13 ] ，根据大气颗粒物不同污染来源特征，利用示踪离子法 [ 9 ] [ 14 ] [ 15 ] 将襄阳市本地大气颗粒物的污染来源归结为机动车尾气、燃煤、工业工艺源、二次无机源、扬尘、生物质燃烧、餐饮及其它等八类。其中，机动车尾气包含柴油车、汽油车等排放的颗粒；燃煤源包含散煤、锅炉、电厂等排放的颗粒；扬尘包含建筑、道路、堆土等颗粒，主要含矿物质成分；生物质燃烧指生物燃料及秸秆露天焚烧等产生的颗粒，其主要特征为左旋葡聚糖碎片离子；工业工艺源包含了化工、水泥厂、金属冶炼等工艺过程排放颗粒；二次无机源主要指除钾离子以外，只含硝酸根、硫酸根、氨根等二次无机离子的颗粒，该类颗粒物可一定程度上反映大气颗粒物二次反应强度；餐饮源指含油酸类成分的颗粒，其来源于餐饮油烟；未包含在上述源类及无法识别来源的颗粒归为其它源。