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user: 2. 植物多酚 植物多酚是植物中所含的多羟基酚类化合物的总称，是一种天然的生物活性物质，主要存在于植物的皮、根、茎和果实中，在日常食用的各种蔬菜水果中含量丰极其丰富 [ 13 ] 。目前多酚类抗氧化剂对神经退行性疾病如AD等的研究非常广泛，研究也逐渐发现多酚类物质对衰老和神经退行性疾病具有一定的预防和保护作用，说明酚类物质在改善老年记忆方面具有很大的潜力 [ 14 ] [ 15 ] 。由于多酚类物质种类繁多，本文就几种目前研究较多多酚类物质绿茶多酚、姜黄素和白藜芦醇进行介绍。 2.1. 绿茶多酚 绿茶多酚(green tea polyphenols， GTP)是从绿茶中提取的多羟基酚类化合物的总称，主要包括儿茶素、槲皮素、山萘酚、芦丁、酚酸、茶氨酸等，其中儿茶素含量最为丰富，占茶叶干重的30%以上 [ 16 ] 。绿茶多酚是一种极强的天然抗氧化剂，而随着衰老机体各组织器官的氧化应激水平将会增加，研究人员绿茶多酚因其极强的抗氧化能力在防治老年阶段发生的神经退行性疾病方面具有极大的潜力 [ 17 ] 。 关于绿茶多酚改善老年认知功能障碍的流行病学研究相对较少，日本学者于2002年进行的一项关于绿茶消费和认知功能的横断面研究中，研究人员采用问卷的方法调查了1003名年龄大于70岁的老年人绿茶的饮用情况、年龄、疾病状况等情况，并且采用Mini-Mental State检测这些老年人的认知情况，多因素Logistic回归统计发现绿茶消费量与认知功能障碍呈显著的负相关，即饮用绿茶较多的老年人患认知功能障碍疾病的危险降低，其危险度OR为1.00 (≤3杯/周)，0.62 (95% CI：0.33，1.19，4~6杯/周或者1杯/天)，0.46 (95% CI：0.30，0.72，≥2杯/天) [ 18 ] 。Feng L等 [ 19 ] 对新加坡社区716名大于等于55岁的老年华人进行的认知功能和茶叶消费之间关系的横断面调查结果显示，茶叶消费量较多的老年人有着更好的认知表现，并且茶叶对认知功能的保护作用不仅仅限于特定类型的茶叶。 关于绿茶多酚防治AD的动物实验研究则相对较多。研究者们采用了多种衰老动物模型，包括自然衰老的啮齿类动物模型，快速老化小鼠模型和D-半乳糖诱导的衰老模型。将绿茶多酚作为老年动物的唯一饮用水来源或进行灌胃干预，结果均发现能够预防老年大鼠的空间学习记忆水平、被动回避反应能力等的增龄性减退，降低脑内氧化应激水平和脂褐素的沉积，同时提高海马内记忆形成通路相关蛋白和转录因子的表达 [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] 。采用Aβ脑室或海马注射的AD模型进行研究发现绿茶多酚能够剂量依赖性地抑制采用Aβ脑室或海马注射的AD模型，抑制Aβ引起空间学习记忆能力、工作记忆、主动回避反应能力和被动回避反应能力等的下降及海马和皮质神经细胞的凋亡，并降低脑内氧化应激水平和脂褐素的沉积 [ 25 ] 。细胞模型也证实了绿茶多酚能够降低Aβ诱导的神经细胞的凋亡，增加细胞存活，降低细胞内氧化应激水平 [ 26 ] 。李军等 [ 27 ] 通过采用D-半乳糖制备小鼠亚急性衰老模型和东莨菪碱制备小鼠记忆获得障碍模型，用绿茶多酚进行灌胃给药，采用行为学实验(跳台法、水迷宫法)、检测氧化应激指标及和观察海马神经元细胞形态学变化，从而来探讨绿茶多酚抗衰老的作用及其可能机制，结果显示绿茶多酚可增强对D-半乳糖所致的衰老模型小鼠的学习记忆功能，明显升高衰老模型小鼠血清和脑组织中超氧化物歧化酶活力、降低丙二醛含量、增加自由基的清除、降低脂质过氧化，从而达到抗氧化的神经保护作用，还可减轻D-半乳糖所致衰老模型小鼠脑组织海马细胞受损坏死，提高东莨菪碱所致的小鼠的被动回避和空间认知能力。李琼等 [ 16 ] [ 22 ] 利用自然衰老C57BL/6J小鼠和快速老化SAMP8小鼠两种模型，研究了绿茶多酚预防衰老性记忆减退和阿尔茨海默病相关的记忆减退的作用，并重点从抗氧化、海马神经元的形态学改变、学习记忆相关蛋白的表达方面探讨了其作用机制，结果显示绿茶多酚长期干预可以有效预防C57BL/6J小鼠衰老性记忆减退和SAMP8小鼠阿尔茨海默病相关的记忆减退，预防衰老性记忆减退的可能机制为其抗氧化作用、调节海马内CREB通路和改变海马突触的结构等作用，预防阿尔茨海默病相关记忆减退的可能机制与调节海马内Aβ淀粉样蛋白的生成过程、抗氧化、调节海马CREB通路和改变突触结构等作用相关。 2.2. 姜黄素 姜黄素(curcumin)是一种从姜科姜黄属植物根茎中提取出的一种天然活性物质，具有很多生理和药理活性，如抗氧化、抗炎、调节血脂、抗病毒、抗感染、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化等。近年来研究发现姜黄素对神经系统疾病如阿尔茨海默症、帕金森病等有良好的防治效果，如姜黄素可抑制淀粉样蛋白形成和聚集从而起到神经保护的效应，并可改善因不同原因如衰老、缺血、外伤等导致的认知功能障碍 [ 28 ] [ 29 ] 。 β-淀粉样蛋白多肽(Aβ)在AD的发生发展中起着关键的作用，也是老年斑形成的基础，Aβ的异常生成、聚集和沉积产生的病理级联反应是导致神经系统损害甚至坏死的主要原因。研究发现姜黄素具有抑制Aβ的生成、影响Aβ的聚集和清除已生成Aβ的功效 [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] 。Xiong Z等 [ 33 ] 研究发现姜黄素治疗可以抑制体外培养的神经母细胞瘤中了Aβ的生成、降低PS1和GSK-3βmRNA的表达水平及GSK-3β蛋白的过度磷酸化，而且其作用效果呈显著的时间和剂量依赖性。Belviranli M等 [ 34 ] 发现姜黄素可明显抑制老年雌性大鼠血清氧化应激反应，减轻脑组织脂质过氧化反应，缩短水迷宫试验中老年雌性大鼠定位航行实验的逃避潜伏期和游泳距离，提示姜黄素可能通过抑制机体氧化应激反应，减少脑组织过度脂质过氧化反应来改善老年雌性大鼠的认知功能。杨宇等 [ 35 ] 用含姜黄素的饲料(姜黄素600 ppm/d加入到饲料中)连续喂养APP/V717转基因小鼠及C57BL/6小鼠9个月后，发现姜黄素明显改善了小鼠的学习记忆能力，抑制机体炎症反应，并减少了神经元的凋亡。流行病学调查的初步证据表明，咖喱香料中富含姜黄素可能有助于防治亚洲老年人的认知功能减退，研究对1010名年龄在60~93岁间的老年人进行了流行病学调查，发现经常或非常频繁食用咖喱的老年人要比从不或很少食用咖喱的老年人有着更好的简易精神状态量表(Mini-Mental State Examination， MMSE)得分分数 [ 36 ] 。 2.3. 白藜芦醇 白藜芦醇(Resveratrol)属于木酚素类，是一种天然的多酚类化合物，广泛存在于葡萄、花生、藜芦、虎杖等植物中，以新鲜葡萄皮中含量最高。白藜芦醇因具有心血管保护、神经保护、免疫调节、肿瘤的化学预防等多种生物活性而备受重视。近年来研究表明白藜芦醇可以通过减少Aβ的形成、抑制炎症反应和增强机体抗氧化作用等从而起到延缓阿尔茨海默症的发生发展的作用 [ 15 ] [ 37 ] 。 流行病学研究表明适量饮用红酒与老年人低AD发病率相关 [ 15 ] 。采用红酒干预AD转基因Tg2576小鼠后，发现能够明显减轻Tg2576小鼠空间学习记忆障碍，降低脑Aβ的沉积 [ 38 ] 。Krikorian R等 [ 39 ] 研究表明膳食补充紫葡萄汁能够显著改善轻度认知障碍患者的记忆功能。Zhao Y N [ 40 ] 等发现白藜芦醇可能通过减少miR-134和miR-124的表达，从而上调cAMP反应原件结合蛋白(cAMP response element binding， CREB)水平的表达及随后促进脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor， BDNF)合成，从而减少短暂性全脑缺血大鼠海马CA l区迟发性神经元死亡、减少ROS生成、减轻脂质过氧化、降低NO含量，并使海马和皮质抗氧化酶活性恢复至正常水平。王茜等 [ 41 ] 采用去卵巢合并D-半乳糖(100 mg/kg)注射制备的AD大鼠模型，用白藜芦醇连续灌胃12周后，发现AD大鼠海马中过度增值活化的小胶质细胞减少，脑组织中IL-1β的表达显著下降，说明白藜芦醇对AD大鼠神经系统起到了保护作用。有趣的是，研究发现白藜芦醇和其他多酚类物质如绿茶中的儿茶素联用，能够产生协同作用，对抗Aβ的毒性作用效果更加明显 [ 42 ] 。 随着研究的不断深入，酚类物质改善老年记忆、防治AD的详细作用机制会进一步被揭示，同时不同的多酚类物质具有不同的结构，既有相同的生物活性，又有独特的作用机制，因此在以后的研究中可以通过研究多种不同种类的多酚类物质的配伍作用，来探讨是否可以达到更好的神经保护作用。