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user: 3. 自闭症静息态长程功能性连接 目前研究者多将跨半球间对称区域连接默认为长程连接，如双侧颞叶或双侧额叶间的功能连接。而没有发现对半球内跨功能区的连接性是否属于长程功能性连接进行统一说明(Courchesne & Pierce， 2005; Long et al.， 2016)。Courchesne基于额区提出长程连接不足，其长程连接定义是额叶与其他区域，即跨功能区连接。Long等人对长程连接定义是体素间距离大于90 mm，而半球内额–枕连接距离符合其定义。对于不同功能脑部区域间相互关联性，无论是分别位于左右半球还是同一半球内，都将其跨功能的两点(通道)或两区域连接性定义为非对称长程连接，例如半球间额–顶连接和半球内额–枕连接。本文将自闭症长程功能性连接研究结果分为对称长程连接和非对称长程连接进行归纳总结，见表2。 Table 2 Long-range resting state functional connectivity in autis 作者，年份 被试数目(年龄) 实验仪器 定义 计算方法 结果 对称 Dinstein et al. (2011) 29 ASD (29 M) 13 LD (19 M) 30 TD (28 M) fMRI 对应体素的左右半球间相关值 左右半球体素的时间序列之间的皮尔逊相关系数 自闭症 < 对照组： 额下回和颞上回 Anderson et al. (2011) 53 ASD (22.4 ± 7.2) 39 TD (21.1 ± 6.5) fMRI 两半球间的相关性 左右半球体素的时间序列之间的皮尔逊相关系数 自闭症 < 对照组：感觉运动皮层、岛叶前部、梭状回、颞上回和顶上小叶 Li et al. (2016) 25 ASD (9.3 ± 1.4) 22 TD (9.5 ± 1.6) fNIRS 双侧皮层间的静息态功能性连接 通道间皮尔逊相关系数 自闭症 < 对照组：双侧颞区皮层 Zhu et al. (2014) 10 ASD (9.0 ± 1.3) 10 TD (8.9 ± 1.4) fNIRS 半球间对称通道功能连接 通道间皮尔逊相关系数 自闭症 < 对照组：双侧额下区皮层和双侧颞区皮层 Kikuchi et al. (2013) 15 ASD (47-86M) 15 TD (45-82 M) fNIRS 左右侧皮层的功能连接 在0.02 Hz频率下半球间通道的相干性 自闭症 > 对照组：双侧前额区前部皮层 非对称 Long et al. (2016) 18 ASD (9.6 ± 1.0) 20 TD (9.3 ± 1.5) 28 ASD (13.7 ± 1.8) 26 TD (14.5 ± 1.9) 18 ASD (25.4 ± 5.9) 18 TD (25.5 ± 4.2) fMRI 基于解剖距离(L > 90 mm)的两区域相关性 皮尔逊相关分析，Fisher变换 自闭症 < 对照组：后扣带皮层、内侧前额区皮层和其他大脑区域 Barttfeld et al. (2011) 10 ASD (23.8 ± 7.6) 10 TD (25.3 ± 6.5) EEG 大脑皮层间的连接 计算所有通道对之间的同步可能性 自闭症 < 对照组：额—枕连接和额—额连接(频段：0.5~3.5 Hz) Horwitz et al. (1988) 14 ASD (27 ± 6.6) 14 TD (与ASD年龄匹配) PET 大脑区域间的连接 不同区域的静息状态葡萄糖局部脑代谢率与全脑代谢的比值之间的相关性 自闭症 < 对照组：额区和其他大脑区域 Monk et al. (2009) 12 ASD (26 ± 5.9) 12 TD (27 ± 6.1) fMRI 在默认网络的特定区域间的功能连接 不同区域的体素之间的相关性 自闭症 < 对照组：后扣带皮层与额上回连接(与自闭症患者社会功能较差有关) 自闭症 > 控制组：后扣带皮层—右侧颞区连接和后扣带皮层—右侧海马旁回连接(与自闭症患者较严重的限制性和重复性行为有关) 表2. 自闭症静息态长程功能性连接 注：TD: typically developing， ASD: autism spectrum disorder， LD: language delayed， M: month. 对称长程功能性连接通常指两半球间呈对称分布脑区的连接。使用fNIRS和fMRI研究对称长程连接最广泛，其表征方式主要为皮尔逊相关系数。已有研究表明自闭症患者与正常被试在大脑的对称长程连接性上具有显著差异。Li等人使用fNIRS仪器采集静息态下含氧血红蛋白(HbO 2 )和脱氧血红蛋白浓度(Hb)变化，通过计算对称通道相关系数，发现自闭症儿童在双侧颞叶基于HbO 2 和Hb的半球间静息态功能性长程连接明显弱于正常儿童(Li et al.， 2016)。Zhu等人在双侧额下和颞叶皮层区域发现相同结果，自闭症儿童半球间对称长程连接低于正常发育儿童(Zhu et al.， 2014)。Dinstein等人使用fMRI采集幼儿数据，发现自闭症幼儿在额下回(inferior frontal gyrus， IFG)和颞上回(superior temporal gyrus， STG)其左右半球间连接性明显弱于正常幼儿(Dinstein et al.， 2011)。Anderson等人也在颞上回、顶上小叶等区域发现自闭症对称长程功能性连接不足(Anderson et al.， 2011)。自闭症儿童言语交流功能存在障碍，而颞上回与语言理解有关，这些结果表明自闭症儿童其半球间颞上回功能连接低，可能导致自闭症患者语言理解不足，造成患者无法正常与人交流。Li和Zhu等人研究颞区通道覆盖到初级听觉皮层，该区域对称通道功能性连接不足，可能导致自闭症患者在感知语音信息时存在障碍。可见与正常人相比，自闭症患者在颞区对称性(半球间)长程功能性连接不足。 而Kikuchi等人和Zhu等人对于3~7岁和8~11岁自闭症儿童在额区静息态对称长程功能连接研究没有一致性结果(Kikuchi et al.， 2013; Zhu et al.， 2014)。Kikuchi等人的结果表明3~7岁自闭症儿童的前额叶皮质半球间功能连接较正常发育儿童强，且功能连接强度与自闭症儿童的社交障碍程度成正比。而Zhu等人的结果显示8~11岁自闭症儿童的额区半球间长程功能性连接较正常儿童发育更弱，且左右脑网络不对称。大脑发展是逐渐的、连续的，在各个功能区中最晚成熟的是额区。额区在7岁后才开始有显著发展，一直到青春期还未完成髓鞘化(林崇德，2009)。自闭症患者大脑连接与年龄变化有关。Zhu和Kikuchi在额区对称功能性连接研究结果不一致，可能是由于额区随着年龄不断发展变化导致的。此外，Zhu等人也揭示出正常儿童左右半球间连接性似乎存在某种对称相关模式，而自闭症儿童左右对称性却不明显。 大脑非对称长程功能连接是指某一点(或区域)与跨脑区、跨功能区的另一点(或区域)之间的功能连接。非对称长程连接研究揭示人脑复杂网络结构，可进一步揭示自闭症大脑功能性连接的异常。与双侧额区对称功能连接相比，研究者在额区和其他区域间功能性连接结果较一致(Horwitz et al.， 1988; Monk et al.， 2009; Barttfeld et al.， 2011; Long et al.， 2016)。Long等人发现自闭症患者在后扣带皮层、内侧前额叶皮层和其他区域之间非对称长程功能连接低于正常人。Barttfeld等人使用EEG评估在低频率范围(delta: 1~3 Hz)动态脑功能连接，计算通道间信号的相干性，发现自闭症其脑电图中功能性网络连接模式与对照组不同。自闭症患者额–枕功能连接较弱，且随着自闭症谱系障碍的严重程度增加，其非对称长程功能连接减弱。Horwitz等人研究发现自闭症患者额叶皮层和其他区域之间相关性降低，表明患者额叶皮层对其他低水平大脑系统的控制减少或受损。