DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
system: [SYSTEM]

user: 2. 实验部分 2.1. 试剂与仪器 2.1.1. 仪器 1) 红外光谱FT-IR运用Nicolet的Nicolet 6700 FT-IR红外光谱仪，KBr压片法； 2) 液相色谱LC在岛津UFLC-2010 PLUS高效液相色谱仪上测出； 3) 核磁共振氢谱 1 HNMR运用Bruker的Avance II 400 MHz型核磁共振谱仪测定。 2.1.2. 试剂 2，3，5-三甲基吡啶是南京红太阳子公司安徽国星生物化学有限公司提供的分析纯试剂，所有溶剂均为分析纯(AR)，无需做进一步处理而直接使用。 2.2. 实验方法 2-氯甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶反应流程如图1所示。 2.2.1. N-氧化 将化合物2，3，5-二甲基吡啶71.7 g (0.6 mol)加入到500 mL的三口烧瓶中，回流冷凝，搅拌均匀，再分别将120 mL冰醋酸和2 mL浓硫酸加入到上述溶液中，升温至80℃~110℃，将80 mL (约0.8 mol) 30%的H 2 O 2 控制在2 h内滴加完毕，用恒压滴液漏斗滴加，滴加完毕后再继续保温反应6 h，TLC跟踪检测反应完全。未反应完全的H 2 O 2 用适量的甲醛分解。经减压蒸馏操作除去反应中的乙酸和水，得淡黄色液体，静置固化，反应产物无需纯化处理，可直接用于下一步反应。也可以将浓缩的产物先用饱和碳酸钠水溶液中和，再用二氯甲烷溶剂萃取三次(3 × 150 mL)，萃取液经干燥、浓缩等步骤，即可得到较纯的产品2，3，5-二甲基吡啶-N-氧化物。 1 HNMR (CDCl 3 ， 400 MHz) δ (ppm)：7.91 (s， 1H， o-H)，6.81 (s， 1H， m-H)，2.34 (s， 3H， o-CH 3 )，2.19 (s， 3H， m-CH 3 )，2.12 (s， 3H， m-CH 3 )。 图1. 2-氯甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶反应流程图 2.2.2. 硝化 在冰水浴的氛围下，在搅拌状态下将30 mL浓H 2 SO 4 缓慢滴加到2，3，5-三甲基吡啶-N-氧化物中，将反应瓶内的温度升高至80℃~90℃，用恒压滴液漏斗缓慢滴加配制的混酸(混酸由100 mL浓H 2 SO 4 和80 mL65%浓HNO 3 组成)，滴加完毕后，保持反应瓶内的温度控制在85℃左右，保温反应4~5 h，TLC跟踪检测反应完全。保温反应结束后，待反应液温度降低至室温后倒入碎冰水中，向其加入Na 2 CO 3 过饱和水溶液中和至pH = 8~10。将二氯甲烷或乙酸乙酯作为萃取剂，无水硫酸钠除水，经干燥、过滤、旋干等操作，得到黄色固体产物，用少量乙醇将黄色固体溶解，在低温下重结晶，得到亮黄色针状晶体产物4-硝基-2，3，5-三甲基吡啶-N-氧化物，称重，重量为85.59 g，纯度为99.3%，这两步的总收率约为78.3%。 1 HNMR (CDCl 3 ， 400MHz) δ (ppm)：8.08 (s， 1H， o-H)，2.50 (s， 3H， o-CH 3 )，2.27 (s， 3H， m-CH 3 )，2.23 (s， 3H， m-CH 3 )。 2.2.3. 亲核取代 将上述得到的产物18.2 g (0.1 mol) 4-硝基-2，3，5-三甲基吡啶-N-氧化物溶解在20 mL甲醇中，在室温条件下，将8.0 gNaOH和80 mL甲醇的混合溶液在边搅拌状态下加入到甲醇溶液中，滴加完毕后，再向甲醇中加入2.0 g四丁基溴化铵，升高温度回流反应3 h，反应溶液颜色会逐渐加深，同时并伴有沉淀生成，TLC跟踪检测反应完全，待反应完全反应，停止加热，将反应液冷却至室温，将反应液过滤，滤饼为大部分无机盐沉淀，滤液经旋转蒸发除去反应溶剂甲醇，残留的物质用二氯甲烷再进行萃取，过滤，滤饼为无机盐，滤液旋干得到的是黄色油状物，静置固化，即可得到产物2，3，5-三甲基-4-甲氧基-吡啶-N-氧化物，重量为13.88 g，产率为83.0%。 1 HNMR (CDCl 3 ， 400 MHz) δ (ppm)：7.95 (s， 1H， o-H)，3.65 (s， 3H， p-OCH 3 )，2.39 (s， 3H， o-CH 3 )，2.15 (s， 3H， m-CH 3 )，2.11 (s， 3H， m-CH 3 )。 2.2.4. 重排水解 向300 mL的三口烧瓶中加入化合物2，3，5-三甲基-4-甲氧基-吡啶-N-氧化物8.36 g (0.05 mol)，搅拌，在冰水浴状态下滴加由15 mL乙酸酐和10 mL乙酸配制而成的混合溶液，反应温度升高至90℃~100℃，继续保温反应7 h，TLC跟踪检测反应完全，减压蒸馏除去反应液中的乙酸和乙酸酐，未蒸去的乙酸酐用5%的NaOH水溶液中和至pH = 7。再向其中加入40.0 g 15% NaOH水溶液，反应温度升高到60℃，继续保温反应8 h，TLC跟踪检测反应完全，反应结束后，反应液温度冷却至室温，用有机溶剂二氯甲烷萃取反应液2~3次，收集有机相，经干燥、蒸干等操作，即可得到产物2-羟甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶，重量为7.19 g，这两步的反应产率约为86.0%。 1 HNMR (CDCl 3 ， 400 MHz) δ (ppm)：8.42 (s， 1H， o-H)，5.11 (s， 2H， o-CH 2 -)，4.09 (s， 3H，p-OCH 3 )，2.47 (s， 3H， m-CH 3 )，2.46 (s， 3H， m-CH 3 )。不经纯化可直接进行下一步氯甲化反应。 2.2.5. 氯甲基化 将上述所得的2-羟甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基-吡啶5.02 g (0.03 mol)溶解在20 mL的二氯甲烷中，再搅拌条件下，向二氯甲烷中加入催化量的N，N-二甲基甲酰胺作为反应的催化剂，在冰浴的氛围下，再向反应液中加入由10.71 g (0.09 mol) 氯化亚砜和10 mL二氯甲烷组成的混合液，滴加完毕，继续保温反应3~6 h，反应温度控制在−10℃~10℃，反应时要注意尾气的吸收。反应结束后，在温度低于40℃条件下，将反应液减压浓缩至5 mL左右，向其逐滴滴加乙酸乙酯，瓶内逐渐析出白色晶体，继续向瓶内滴加乙酸乙酯直至瓶内不再有白色晶体析出。将上述混合液抽滤，滤饼用冷丙酮和石油醚以2:1比例配成的混合液洗涤，得白色固体粉末产品，重量为6.32 g，收率为94.8%，HPLC纯度99.9%。
system: [SYSTEM]

user: 3. 结果与讨论 3.1. 2-氯甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶傅里叶变换-红外光谱图 2-氯甲基-3-甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐的FT-IR谱图如图2所示。如图2所示，波长λ = 726.47 cm −1 是n(C–Cl)的伸缩振动峰，λ = 1160.24 cm −1 是n (C–O–C)的伸缩振动峰，λ = 1607.92 cm -1 是n(C=N)伸缩振动峰。 3.2. 2-氯甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶核磁共振氢υ( 1 H)谱 2-氯甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐的 1 HNMR谱图如图3所示。 1 HNMR (DMSO-d 6 ， 400 MHz) δ (ppm)：8.62 (s， 1H， o-H)，5.09 (s， 2H， o-CH 2 -)，3.99 (s， 3H， p-OCH 3 )，2.36 (s， 3H， m-CH 3 )，2.32 (s， 3H， m-CH 3 )。
system: [SYSTEM]

user: 4. 总结 综上所述，本文通过N-氧化、硝化、亲核取代、醇化和氯甲化五个步骤合成出质子泵抑制剂吡啶中 图2. 2-氯甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶的FT-IR谱图 图3. 2-氯甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基-吡啶 1 HNMR谱图 间体2-氯甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶，并对它的合成工艺进行了详细优化，确定了每一步的最佳反应条件，总产率可达到53.0%，2-氯甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶经优化后的产率相比文献的产率37.0% [ 4 ] 有了较大的提高。经过FT-IR和 1 HNMR表征手段，确定合成的2-氯甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶结构，再通过HPLC测试，进一步确定了该物质的纯度。作为合成兰索拉唑的一种中间体，在参与下一步合成反应时，能够进一步降低生产成本，且提供一种高产率且经济环保的拉唑类药物中间体氯甲基吡啶衍生物的合成方法，达到提高反应效率及总产率，增加溶剂回收率，更加经济环保的效果。
system: [SYSTEM]

user: 摘 要 桌上游戏近几年在教育训练领域越来越盛行，通过桌游学习者更能与其他成员互动且在过程中达到心流效果与强化学习动机和学习趣味性。因此本研究依据人格特质与换位思考为基础开发一款以周哈里窗四个角度认识自我的数字心因性桌游，透过数字心因性桌游、自我认同量表以及换位思考量表帮助学习者厘清自我混淆以及强化换位思考的能力进行研究预试。预试结果显示此款数字心因性桌游有助于帮助学习者厘清自我混淆以及强化换位思考能力。 关键词 :数字心因性桌游，人格特质，周哈里窗，换位思考，普同感
system: [SYSTEM]

user: 1. 引言 近年来，桌上游戏逐渐盛行，在游玩过程中，会产生互动、沟通、合作等特质，既可让玩家自然去投入，并学会与人共处 [ 1 ] ，更被教学者广为使用于教学现场，通过强化学习趣味性以提高学生的学习，进而产生较佳的学习成效，而在学术研究的领域中，借将理论结合桌游，成为新型态的实证工具，探讨认知设计相关或内心层面的效益，例如利用心因性数字桌游设计生涯历程的内容，借此探讨生涯发展与价值观议题 [ 2 ] ，最后桌游也常被用于辅导咨商，传统的咨商方式以无法满足现代人的心理需求，因此像桌游这样非正式的测验逐渐被重视，因为学习者透过投入游戏过程，能够投射自我内心更真实的层面。此外，桌游用于企业的比例也成长许多，企业内员工对桌游的接受度不仅提高，在教育训练上的成效更是成效显著，因此本研究希望拓展桌游在企业实际的应用面，运用于不同部门或不同议题上。 本研究由研究团队自制一款数字桌游“心内话”，特质是以DISC人格特质类型为主，利用周哈里窗为理论作为游戏机制基础，分析玩家在四个面向的特质，带领玩家了解自我特质与欣赏他人，并使用科技工具App来辅助游戏进行。研究对象为企业内部三大部门，人资部门、员工关系部门、训练发展部门。本研究欲厘清之问题为以下三点，第一，探讨人资部门是否能以此工具了解每位员工的人格特质，第二为是否员工关系部门能协助同仁发挥普同感并让员工提高对自我的了解，最后，是否训练发展部门能清楚各部门的需要，并于训练课程中强化员工良善的特质。
system: [SYSTEM]

user: 2. 文献探讨 2.1. 数位心因性桌游 桌上游戏(Board game)简称桌游，桌游种类范围涵盖非常广泛，从大众所熟知的麻将、扑克牌、象棋，乃至于透过纸笔进行的圈叉游戏、宾果游戏，皆属于桌游的范围 [ 3 ] 。Mayer与Harris [ 4 ] 提出四个现代桌游可运用于学习上的特点：(一)信息充足的环境、(二)开放的决定、(三)游戏结束的计分方式、(四)相称的主题，其中“开放的决定”又说明了玩家在游戏时可自行决定对自己有利的决策。数字心因性游戏是指玩家透过数字游戏获得心理需求满足，主要是玩家在游戏中对于自己的游戏技术充满成就感，并且能将这项技术向同侪展示获取认同感。透过自我角色的转变，将情感、思想、道德融入游戏剧情中，以此满足自我所追求的心理需求 [ 2 ] 。 而本研究希望玩家在游玩“心内话”桌游的过程中与其他人的互动，能够使“心内话”当中心因性的部分显现出来，而观察者能够借由观察玩家的表达、展现来察觉其人格特质。 2.2. 强化人格特质观察力 人格是个人在对己、对人、对环境事务适应时，于行为上所显示的独特性格；此种独特性格，系在遗传与环境等因素交互作用下，由逐渐发展的心理特质所构成；其心理特征表现于行为时则具有相当的统合性与持久性 [ 5 ] 。而人格特质是可以透过测验的方式被人察觉的，其中一种测验的方式是投射法，孙君仪 [ 6 ] 也认为投射法被认为是对于行为的隐藏部分或不自知的部分，最能加以查知、了解的一种测验工具。而人格特质的差异可以做为人力甄选及工作考核时的重要参考指标 [ 7 ] 。房冠宝(2001)也曾提出在人力资源所普遍运用的“选、训、用、留”四大领域中，“选”才是一切人力管理的开始，因此甄选是否有适合该产业人格特质的人才对企业未来的发展有很大的影响。 因此我们的研究想要让员工透过游玩“心内话”的同时，将自己的人格特质投射在游戏的选择当中，并加以观察，再利用人格特质所具有对于人的行为的统合性及持久性这个特点来将员工安排在符合其人格特质的工作岗位上。 2.3. 换位思考之普同感 普同感为心理学家Yalom所提出的社群团体疗效因子中的其中一项。Yalom [ 8 ] 认为团体就像一个小型社会，成员可以从团体中看到真实的自己、且呈现每位成员的社会及人际面向，透过其他成员的反应回馈与个人自我观察提供一致性的确认，进而可以使成员分辨并修正其扭曲或无效的人际关系，也可以在进入真实生活情境之前，可以在社群团体中练习行为和态度的改变，及成员可以就自己的问题和行为在团体中进行现实的检核。因此我们将普同感其定义为，“因着其他成员的表露，自己有相似的经验，引发同事天涯沦落人的感觉”。在团体当中透过感觉他人亦有感同身受的体验，使自己不再觉得是唯一的特殊者，而他人也能透过别人的经验来体悟到自己原本没有意识到的层面，而因此让自己更了解自己。 本研究希望受试者们在进行实验时能够强化换位思考的特质能力并同时能展现出其普同感之能力，陈金凤 [ 9 ] 曾经提及换位思考能够加速人际沟通与互动的技巧。借此让受试者们除了能够更了解自己之外，彼此间也能够因换位思考的关系更能够感同身受。
system: [SYSTEM]

user: 3. 心因性桌游设计——“心内话”(Onion) 3.1. 游戏设计 本研究之桌游，其主要设计概念为借由玩家在挑选卡牌词语及与他人互动之过程，厘清自我在周哈里窗中四个面向，包括开放我、隐藏我、盲目我、未知我。 游戏中的卡牌词语共分为18组类别，由于本研究之对象为企业员工，因此，其中14组来自较常为企业用来测验员工人格类型之工具DISC。首先，收集DISC人格测验特质形容词，经过归纳与增减，重新编排，每组类别以9种特质形容词为基准。在卡牌图案的设计上，以俄罗斯娃娃为主视觉设计，卡牌正面(如图1)，卡牌背面(如图2)，并以“心内话”作为中文名称，“onion”作为英文名称，此皆传达希望借此游戏，层层探讨玩家内在心里。另外，为提高游戏互动性与趣味性，以线索卡让其他玩家提示线索(如图3)。最后，游戏在科技工具运用上，以自制的APP“心内话”作为辅助，APP起始画面(如图4)，以不同俄罗斯娃娃类型作为选单(如图5)，其工具操作画面(如图6)，希望降低游戏时，资源消耗的浪费， 图1. 卡牌正面 图2. 卡牌背面 图3. 线索卡 图4. “心内话”App起始画面 对于玩家也能提升游戏的流畅度，而在完成游戏后，会以励志名言鼓励玩家(如图7)。设计完成后，开始进行游戏的测试，目的为检验游戏的完整性，包含机制的平衡、科技工具的除错等，而最大的重点在于，此游戏是否能达到实验之目标并解决研究之问题，经过调整后，才正式实验。 3.2. 玩法说明 玩家合适年龄为5岁以上，时间约为40分钟，人数为3~6人，以下说明以4人为例。 在前置作业中，选择四组类别，共计36张的卡牌，洗牌后平均发给每位玩家9张卡牌，并且随机分发每人三张的线索卡，包含类别、注音、地点、投射、属性、情境等六种提示，最后配置每人一台有安装“心内话”App的手机、牌架，接着每位玩家依据对其他玩家的印象，在每位玩家面前的牌架插入一张背对该玩家的卡牌(如图8)，并随机选出首位玩家，由其开始游戏，游戏的进行为回合制，每位玩家一回合仅有一次猜测自身面前的特质词语机会，如果成功猜中，便抽出该卡牌置于一旁，顺时针换下一位玩家，如果此时玩家猜测失败，其可选择使用线索卡，由另三位玩家依照不同线索卡提供对应之提示， 图5. “心内话”App选单画面 图6. “心内话”App操作接口 图7. “心内话”App励志名言 而该玩家仅能下一回合才可做猜测的动作。直到所有玩家成功的猜测出面前的所有词语，游戏才结束。游戏过程中，玩家可将手中拥有的卡牌词语，对照“心内话”App，进行点选，使之变暗，借此提醒玩家在往后的游戏中，此为已知的词语避免造成重复猜测，而玩家在成功达成所有猜测时，游戏将显示励志的名言，正向勉励玩家(如图9)。
system: [SYSTEM]

user: 4. 预试实验研究方法 4.1. 预试实验流程 本研究在正式实验之前为了更聚焦地测试此款心因性桌游的成效因此选择医疗产业行政人资部门预 图8. “心内话”实体游戏进行图 图9. 游戏流程图 先做了预试(如图10)，此研究也将以预试进行讨论与分析。游戏开始之前将让参与者填写自我认同量表、换位思考量表等两份量表作为前测。游戏过程为一小时。游戏过程将全程录像，确实将受测者的游戏历程完整的记录，另将有引导员引导参与者进行游戏(如图11)，且研究员于旁边进行侧面观察(如图12)。游戏结束后参与者将填写后测量表，并接受研究者焦点讨论访谈。透过此次预试了解此心因性数字桌游于自我了解 图10. 预试研究设计流程图 图11. 引导员说明游戏图 图12. 研究员侧面观察记录图 及换位思考之成效。研究者将以量表数据、录像影片、游戏进行中之观察以及访谈结果进行个案分析讨论。 4.2. 研究对象 本研究为预试实验，内容因为考虑桌游属性着重于人格特质的发现，因此采便利取样，自医院中取样行政人资部门，总共5人，四女一男。 4.3. 研究工具 本研究为观察参与者是否能从与对方平时的相处或对方平时的处事模式观察出对方的人格特质以及是否足够了解自我。因此采用此两份量表为研究工具，分别为自我认同量表与换位思考量表，以及在实验结束后进行行为观察与访谈。自我认同量表面向分别为“个人认同”及“社会认同”。“自我认同”因素特质与个人的自我概念和个人独特性与连续性有关、“社会认同”因素特质为个人在社会中的角色与关系有关。换位思考量改编自赵梅如(2004)同理心量表，取其“情感性观点取替同理心”面向作为换位思考量表题目，信效度为.73。最后当参与者进行游戏时，引导员及研究者将在一旁做侧面观察，观察面向分为“表面情绪”、“自我对话”、“游戏互动”等三个面向。为进行个案分析，在游戏结束后，研究者与参与者对此次游戏历程以焦点讨论法(ORID)的方式进行讨论，包括“游戏过程的互动回顾”、“情绪感受”、“体会与体悟”以及“期待在工作上做何种改变及行动”等四个面向进行访谈。
system: [SYSTEM]

user: 5. 正式实验研究方法 5.1. 正式实验流程 本研究在正式实验时将参与者之部门扩大为人力资源部门、训练与发展部门以及员工关系部门，游戏开始之前将让参与者填写自我认同量表、换位思考量表等两份量表作为前测。游戏过程为一小时。游戏过程将全程录像，确实将受测者的游戏历程完整的记录，另将有引导员引导参与者进行游戏，且研究员于旁边进行侧面观察(如图13)。游戏结束后参与者将填写后测量表，并接受研究者焦点讨论访谈。透 过桌上游戏观察玩家是否能从与对方平时的相处或对方平时的处事模式观察出对方的人格特质以及是否足够了解自我。研究者将以量表数据、录像影片、游戏进行中之观察以及访谈结果进行个案分析讨论。 5.2. 研究对象 本研究预计正式实验时每个部门各以五个参与者为主，总共15人。 5.3. 研究工具 与预试相同，为观察参与者是否能从与对方平时的相处或对方平时的处事模式观察出对方的人格特 图13. 正式研究设计流程图 质以及是否足够了解自我。因此采用此两份量表为研究工具，分别为自我认同量表与换位思考量表，以及在实验结束后进行行为观察与访谈。自我认同量表面向分别为“个人认同”及“社会认同”。“自我认同”因素特质与个人的自我概念和个人独特性与连续性有关、“社会认同”因素特质为个人在社会中的角色与关系有关。换位思考量改编自赵梅如(2004)同理心量表，取其“情感性观点取替同理心”面向作为换位思考量表题目，信效度为.73。最后当参与者进行游戏时，引导员及研究者将在一旁做侧面观察，观察面向分为“表面情绪”、“自我对话”、“游戏互动”等三个面向。为进行个案分析，在游戏结束后，研究者与参与者，对此次游戏历程以焦点讨论法(ORID)的方式进行讨论，包括“游戏过程的互动回顾”、“情绪感受”、“体会与体悟”以及“期待在工作上做何种改变及行动”等四个面向进行访谈。
system: [SYSTEM]

user: 6. 预期成效 6.1. 研究预试——“协助学习者重新省思自我混淆部分” 此章节将以预试数据进行讨论，首先，从自我认同量表(表1)可以看到学习者游玩“心内话”桌游后对于自我认同的成效下降，研究者推断这是游玩带给学习者对自我产生混淆的缘故，因为玩家皆为成年人对于自我的认同已经有一定程度的认识，但对于他人对自己的看法可能存在既定的认知，因此在游玩过程中看到其他玩家对于自我的评价会产生惊讶以及与自我既定的认知产生混淆，也就是造成数据下降的原因。第二，社会认同数值也下降，社会认同为个人在社会中的角色与关系有关，研究者推测是因为此次实验成员属性为两名为资深员工，三名为新进员工因此在彼此的认识上尚未深入，造成新进员工对于自我在组织内脚色仍存在混淆，但在后续访谈中此桌游能带给他们厘清的起点。第三，因为研究者于桌游机制中加入提示卡，因此当五位玩家猜测错误时并没有太过于懊恼，而是善用提示卡寻求其他玩家给予提示协助，当其他玩家给予主玩家提示后，每位玩家都会发出“了解了”的话语，这也表示每位玩家给予主玩家的提示是非常贴切的，愿意给予协助的。 另外，从换位思考量表中可以看到(表2)可以看到学习者在游戏过后的换位思考成效有提升，表示学习者在游玩过“心内话”桌游后更能从对方角度思考，以普同感的态度感同他人的感受。且学习者在“当朋友向我倾诉困难或挫折时，我比较能从同事或同学的观点了解他”以及“当我听到我的朋友描述他的挫折时，我会想假如我是他的话，我的心里也很不好受”这两题题目中有明显的提升，表示玩家在游玩过后开始产生以他人观点思考事情的能力。 Table 1 Analysis of the relationship between the self identity scale and the analysis (n = 5 前测 后测 M SD M SD 自我认同 4.333 0.471 4.133 0.605 社会认同 3.800 0.447 3.800 0.298 表1. 自我认同量表分析前后测关系(n = 5) Table 2 Analysis of the relationship between the transposition thinking scale and the analysis (n = 5 前测 后测 M SD M SD 换位思考 4.800 0.491 4.933 0.450 表2. 换位思考量表分析前后测关系(n = 5) 且在某一回合的主玩家发起了提示卡要求后，周围的玩家也依据主玩家的角度给予提示“当XXX的 被主管骂之后之后，您每次对待的态度”(P02)。 第三在游玩过程中研究者的侧面观察中看到玩家在猜测自己面前的特质卡时是快速且有自信微笑的，但当猜测错误时玩家会发出错愕的声音以及表情，研究者推测猜测错误带给成年玩家比青少年玩家的冲击更大，因未成年人对于自我的认知产生的既定印象时间较久，且较根深蒂固，而青少年玩家更处于摸索自我的阶段因此对于猜测错误当下反应是疑惑而不是错愕。 最后依据访谈结果进行讨论，首先从“游戏过程的互动回顾”中玩家提到“会忘记给予对方哪张特质卡”(P02)这可能是对于不熟的人会难以下定论，因此给予的卡牌印象不深。第二从游玩过程中“情绪感受”中玩家认为“猜测的过程也是在认识自己，感觉是很快乐的”(P03)，游玩过程中五位玩家的气氛是很欢快且充满正向的。第三玩家的“体会与体悟”，提及“原来其他人是这么看待我的”(P05)以及“每个人对于特质卡上形容词的解释都有不同的见解，例如直率，给牌者认为对方在公事询问上直接、不拐弯抹角为直率，但收牌者对于直率却有另外的解读”(P05)、“让我多一个角度看待没一个特质”(P04)，玩家从中厘清他人对于自我的看法，也领悟到每个人对于特质卡上有不同的解释，同理于其他事情上，每个人每件事对于每件事的解读不同，因此要换个角度思考对方的想法；预试过程中有四位玩家使用了提示卡，玩家对于提示卡的使用态度非常期待与兴奋，期待他人对于此特质能有更多的解释也兴奋着此特质的明朗化，因此玩家会有“你快点给这个特质提示”(P03)、“原来如此，我知道了!”(P02)；四位玩家中有三位玩家为新进不久的职员，因此对于其他玩家对于自我的认识尚未深入和清楚，对于提示卡的使用次数也较多，而五位玩家中有一位玩家完全没有使用到提示卡便猜测正确每张特质卡，该位玩家为此部门主管，表示该部门主管对于其他员工对自己的看法和评价相当了解和清楚；当每位主玩家猜测正确面前的特质卡时，会十分期待是哪位玩家给予以及给予的原因“这张卡谁给我的？为什么？”(P04)表示每位此款心因性桌游带给玩家期待感与提升自我认同感。最后“期待在工作上做何种改变及行动”，玩家认为“此款桌游可以推荐给人才培育中心，解此诱发自己、他人两者重新省思自我”(P05)、也提及会将此桌游应用于“组织改革相关的课程，让合作许久的同事借此桌游说破长久以来的缺点，也借此反省自我”(P03)表示此款心因性桌游非常适合应用于人才栽培相关的部门，透过游玩可以提高自我认同与反思自我平时给人的印象与评价。 6.2. 预期成效 研究者认为在预试过后此款桌游可以让三个部门在正式实验结束后皆可以更加厘清对自己及他人的迷思，进而能发挥观察力观察组织内每位员工的人格特质，除此之外能将此数字桌游应用于平时工作业务中，协助组织同仁更加认识自我及他人。 但三个部门工作属性与内容不尽相同，因此，研究者将分别预期此三个部门在延宕测时有以下的后续效果。首先，人资部门的业务着重于将人才放到对的位置，因此预期透过此实验其更能观察员工的人格特质，在招募人才时更能观察到人才的人格特质，进而将人才放到对的位置；第二，员工关系部门的业务重点在于处理员工工作时的困扰，因此很大一部份在于与员工晤谈，预期员工关系部门于晤谈中更加关心员工，发挥普同感让其得到被了解的纾解，也帮助员工了解自己；最后，训练发展部门的业务宗旨在于培育员工，因此此部门主要工作在于举办训练课程，研究者预期此部门能观察各部门的需要，且于训练课程中更加强化员工良善的特质，削弱负面的特质。
system: [SYSTEM]

user: 摘 要 本文以BDI指数和布伦特油价为基础建立时间序列模型，试图测量两者之间的关系。首先对布伦特油价数据的处理主要采取对数差分法，可以消除序列的非平稳性，并降低计算难度，因而在研究实践中具有较高的实用性。然后对布伦特油价数据进行描述性分析，再建立GARCH模型对原数据进行拟合，最后将油价与BDI数据建立VaR模型。本文使用的软件是Eviews。 关键词 :航运市场，布伦特油价，BDI指数，VAR-GARCH模型
system: [SYSTEM]

user: 1. 引言 布伦特原油，出产于北大西洋北海布伦特地区，其价格是市场油价的标杆，因此其价格波动能准确及时地展示出油价市场的风向，因此本文通过对布伦特油价建立VAR-GARCH来进行研究。对于GARCH模型，已经有许多的学者对其进行了研究。王美今利用GARCH模型细致的分析了上海的股票市场的波动规律 [ 1 ] 。高铁梅在书中详细地介绍了一些最基本的计量经济方法以及各种建模的实例，其中就有对GARCH模型的介绍 [ 2 ] 。章超、程希骏等利用基于t分布的GARCH (1，1)模型敏锐的分析了上海股市的风险波动 [ 3 ] 。余素红首先将SV模型和GARCH模型应用于金融波动的特性研究，并通过随机微分方程，从理论上找出两种模型的联系与区别 [ 4 ] 。菲利普·乔瑞根据参数模型和历史模拟模型，通过量化风险，对大量的金融实例和真实的数据资料进行探讨，揭示金融危机发生的根源及应对方法 [ 5 ] 。姚刚介绍了传统VaR模型的三种衡量方法：方差—协方差法、历史方差和蒙特卡罗模拟法，并对三种方法的优缺点进行了分析 [ 6 ] 。方立兵、郭炳伸、曾勇首先将半参数估计函数方法应用于10类常见的GARCH结构 [ 7 ] 。黄泽华对沪深300指数和同期股指期货价格指数的VaR序列进行了精细的计算，并指出GARCH-JUMP类模型中的每一个子模型都对应着一种特定的算法 [ 8 ] 。张锁对巴拿马型船国际干散货运输进行了完备的实证分析，通过模型准确计算出出巴拿马型干散货运输市场的风险值 [ 9 ] 。
system: [SYSTEM]

user: 3. 结论 1) 本文通过时间序列图以及ADF平稳性检验，证明对数差分后的布伦特油价序列是稳定的；且 Table 7 The critical value of the normal distribution under different confidence leve 正态分布下各个置信水平下的临界值 alpha 90% 95% 99% C 1.28 1.65 2.33 表7. 正态分布下各个置信水平下的临界值 图5. 单位根检验 图6. 脉冲响应函数图 ARCH效应检验又证明该序列是具有ARCH效应的，因此本文对布伦特油价时间序列建立GARCH模型是合理的。 2) 本文通过对布伦特油价对数差分序列的J-B正态性检验，发现布伦特油价时间序列具有尖峰和厚尾的两个鲜明的特性，因此该对数差分后的布伦特油价序列并不符合正态分布的假设，说明风险对布伦特油价的影响并不显著。 3) 从脉冲响应函数图上看，若布伦特油价发生一个单位的变化后，BDI指数平稳值也随着趋于零，因此本文判断出布伦特油价和BDI指数之间的影响会随着时间的流逝而最终被抵消。
system: [SYSTEM]

user: 摘 要 目的：探讨As 2 O 3 对ACC-2细胞端粒酶hTERT mRNA表达的影响。方法：进行ACC-2细胞培养，将As 2 O 3 建立不同药物浓度梯度(0、1.0、2.0、4.0、8.0 μmol/L)分别作用于ACC-2细胞24 h，48 h，应用RT-PCR方法，检测As 2 O 3 作用前后，ACC-2细胞的hTERT mRNA表达水平。结果：RT-PCR结果显示，在未经药物作用、作为对照组的正常培养的ACC-2细胞中，hTERT mRNA呈现明显高表达；在As 2 O 3 作用于ACC-2细胞后24 h与48 h时，随As 2 O 3 药物浓度的增高(1.0 μmol/L、2.0 μmol/L、4.0 μmol/L、8.0 μmol/L)，hTERT mRNA表达逐渐降低(P < 0.01)。结论：As 2 O 3 可下调ACC-2细胞的hTERT mRNA转录表达，来诱导ACC-2细胞凋亡。 关键词 :三氧化二砷(As 2 O 3 )，腺样囊性癌ACC-2细胞，凋亡，端粒酶hTERT mRNA
system: [SYSTEM]

user: 1. 引言 腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma， ACC)为恶性肿瘤，其特征为缓慢地局部浸润性生长，且很容易局部复发与远处转移 [ 1 ] 。ACC恶性程度比较高，属上皮性肿瘤，可发生于全身各处，于眼眶部好发于泪腺 [ 2 ] [ 3 ] 。泪腺ACC的平均发病年龄为40岁左右，女性稍多见，是一种浸润性极强预后很差的肿瘤，很难根治，多数会局部复发，死亡率较高，其15年存活率不到20% [ 4 ] 。ACC的临床治疗一直以来就是一个难点，化疗的反应率不高，有针对性的靶向治疗可能是一种选择 [ 5 ] ，寻找有效的化疗药物成为临床基础研究的当务之急。 三氧化二砷(arsenic trioxide， As 2 O 3 )是最古老的毒物之一，无臭无味，外观为白色霜状粉末，故称砒霜。作为抗肿瘤药物，在治疗急性早幼粒细胞白血病方面已较为成熟，尤其对于复发病例 [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] 。另外，还可用于肝癌 [ 9 ] 、肺癌 [ 10 ] 等的治疗。对于ACC的治疗目前仅限于实验室的研究中 [ 11 ] 。 本研究旨在探询端粒酶hTERT-mRNA表达对As 2 O 3 诱导人腺样囊性癌ACC-2细胞凋亡的影响，为临床应用提供可靠的理论依据。端粒(telomere)是真核细胞染色体末端的特殊结构，可稳定染色体的功能，防止染色体DNA降解、末端融合，保护染色体结构基因DNA，调节正常细胞生长。人端粒是由6个碱基重复序列(TTAGGG)和结合蛋白组成。正常细胞由于线性DNA复制5’末端消失，随着体细胞不断增殖，端粒逐渐缩短，当细胞端粒缩至一定程度，细胞停止分裂，处于静止状态。Counter CM称端粒为正常细胞的“有丝分裂钟”(mitotic clock) [ 12 ] ，端粒长短和稳定性决定了细胞寿命，并与细胞衰老和癌变密切相关。端粒酶(telomerase)是使端粒延伸的反转录DNA合成酶，是由RNA和蛋白质组成的核糖核酸-蛋白复合物，其中RNA为模板，蛋白具有催化活性，以端粒3’末端为引物，合成端粒重复序列。主要特征是用自身携带的RNA作模板，以dNTP为原料，通过逆转录催化合成模板链5’端DNA片段或外加重复单位。端粒酶的活性在真核细胞中可检测到，其功能是合成染色体末端的端粒，使因每次细胞分裂而逐渐缩短的端粒长度得以补偿，进而稳定端粒长度。值得注意的是，恶性肿瘤细胞具有高活性的端粒酶，能维持癌细胞端粒的长度，使其无限制扩增。而正常体细胞的增殖能力则非常有限，其端粒越来越短，端粒酶的活性不高。在端粒结合蛋白质方面，人端粒酶蛋白质部分的催化亚基编码基因也已经被克隆鉴定，命名为人端粒酶逆转录酶(human Telomerase Reverse Transcriptase， hTERT)基因。该基因含有一个端粒酶特异基序(telomerase-specific motif)，翻译48个氨基酸的蛋白质序列。hTERT基因仅在肿瘤细胞——永生化的(immortal)细胞中表达，因此，hTERT基因更显示出肿瘤特异性诊断和治疗的潜在应用价值 [ 13 ] [ 14 ] 。 我们前面的研究已经表明，As 2 O 3 作用于ACC-2细胞，可通过降低线粒体膜电位从而引起细胞凋亡 [ 15 ] 。本部分实验我们针对端粒酶hTERT mRNA表达对As 2 O 3 诱导人腺样囊性癌ACC-2细胞凋亡的影响进行研究，用RT-PCR检测端粒酶hTERT亚基的表达，从端粒酶角度对As 2 O 3 诱导腺样囊性癌ACC-2细胞凋亡可能的分子机制进行研究。
system: [SYSTEM]

user: 2. 材料与方法 2.1. 实验标本、主要试剂、实验仪器 2.1.1. 实验标本 腺样囊性癌ACC-2细胞株由青岛大学附属医院中心实验室提供，经细胞复苏，RPMI-1640 + 10%胎牛血清培养液常规细胞培养，2~3天换液或传代一次，取指数生长期细胞用于实验。 2.1.2. 主要试剂 注射用三氧化二砷(Arsenic Trioxide for Injection)：北京双鹭药业股份有限公司。 PrimeScript RT-PCR试剂盒：日本Takara公司。 引物合成：由上海生物工程公司合成。 2.1.3. 主要实验仪器 PCR仪GeneAMP PCR System 9600：美国PE公司。 Vilber Lourmat凝胶成像系统：法国VILBER LOURMAT公司。 2.2. 实验分组 用50 ml (25 cm 2 )培养瓶培养ACC-2细胞，分为对照组(0 μmol/L As 2 O 3 处理组)、1.0 μmol/L、2.0 μmol/L、4.0 μmol/L和8.0 μmol/L As 2 O 3 处理组，分别培养24 h、48 h。 2.3. RT-PCR检测端粒酶hTERT mRNA表达的实验步骤 2.3.1. 总RNA抽提 用不含小牛血清的RPMI 1640培养液洗涤收集的ACC-2细胞2次，计数5 × 10 6 细胞，加入Eppendorf管，离心沉淀后加Trizol试剂1 ml，抽提总RNA。 2.3.2. cDNA链合成 按逆转录试剂盒说明操作。终体积20 μl，其中总RNA 4 μl，随机引物1 μl，5 × buffer 4 μl，核糖核酸酶抑制剂(RNasin) 1 μl，10 mmol/L dNTP 2 μl，鼠白血病病毒反转录酶(M-MuLVRT) 1 μl，ddH 2 O 7 μl。PCR扩增仪上运行：25℃ 10分钟，42℃ 60分钟，70℃ 10分钟；4℃保存。 2.3.3. PCR 1) 引物：hTERT和作为内参照的hGAPDH PCR反应寡核苷酸引物由上海Sangon合成。 2) PCR反应体系为50 μl，在200 μl反应管中加入以下试剂 3) PCR仪GeneAMP PCR System 9600：美国PE公司。 4) PCR反应程序如下 5) Agarose电泳及结果分析 取PCR扩增产物5 μl在1.5%琼脂凝胶(含0.5 μg/ml溴化乙锭)，90 V电压下电泳20~30 min，用Vilber Lourmat凝胶成像系统进行目的基因表达水平分析。 将电泳后的琼脂糖凝胶置于琼脂糖凝胶自动图像分析仪下进行扫描，然后用Quantity one图像分析软件对电泳图进行定量分析，将所得出的各电泳条带光密度值与同一样品所测出的内参电泳条带的光密度值OD进行比较。 2.4. 统计学处理 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。数据用 表示，显著性检验水准α = 0.05，P < 0.05有统计学意义，组间比较用方差分析。
system: [SYSTEM]

user: 3. 结果 RT-PCR结果显示，在未经药物作用、作为对照组的正常培养的ACC-2细胞中，端粒酶hTERT亚基的mRNA呈现明显高表达；在As 2 O 3 作用于ACC-2细胞后24 h与48 h时，随As 2 O 3 药物浓度的增高(1.0 μmol/L、2.0 μmol/L、4.0 μmol/L、8.0 μmol/L)，端粒酶hTERT亚基的mRNA表达逐渐降低(图1，图2)。 以hTERT基因表达的相对光密度值代表hTERT基因的表达强度。不同浓度、处理时间hTERT mRNA表达量差异有显著统计学意义(24 h，F = 322.38，P < 0.01；48 h，F = 1730.23，P < 0.01；表1)。 图1. As 2 O 3 作用前、后(24 h)的ACC-2细胞hTERT的mRNA表达水平 图2. As 2 O 3 作用前、后(48 h)的ACC-2细胞hTERT的mRNA表达水平 Table 1 Expression of hTERT mRNA in different concentration and treatment time ( As 2 O 3 浓度(μmol/L) 处理时间(h) 24 h * 48 h # 0 221.67 ± 5.51 141.00 ± 1.73 1 183.00 ± 8.89 115.33 ± 1.15 2 144.33 ± 7.57 91.73 ± 4.06 4 105.67 ± 5.51 73.70 ± 0.82 8 45.57 ± 4.45 24.77 ± 0.47 表1. 不同浓度、处理时间hTERT mRNA表达量( ) 经方差分析， * 不同浓度As 2 O 3 作用24 h的ACC-2细胞hTERT mRNA表达水平差异有显著统计学意义(F = 322.38，P < 0.01)， # 不同浓度As 2 O 3 作用48 h的ACC-2细胞hTERT mRNA表达水平差异有显著统计学意义(F = 1730.23，P < 0.01)
system: [SYSTEM]

user: 4. 讨论 端粒酶(Telomerase)是一种核糖核蛋白复合物，在维持端粒长度方面有重要作用。正常人大部分体细胞中检测不到端粒酶 [ 16 ] 。一些良性病变组织 [ 17 ] ，体外培养的成纤维细胞中也测不到端粒酶活性。但在生殖细胞睾丸 [ 18 ] 、卵巢 [ 19 ] 、胎盘及胎儿细胞中此酶为阳性。恶性肿瘤细胞具有很高的端粒酶活性，端粒酶阳性的肿瘤有卵巢癌 [ 20 ] 、淋巴瘤 [ 16 ] 、急性白血病 [ 21 ] 、乳腺癌 [ 22 ] 、结肠癌 [ 23 ] 、肺癌 [ 24 ] 等等。端粒酶异常高表达与恶性肿瘤发生、发展及预后密切相关，端粒酶的活性被认为是肿瘤细胞增殖与肿瘤进展的关键因素，还有一些疾病如骨髓衰竭综合征、先天性角化不良、再生障碍性贫血、特发性肺纤维化、肝硬化等也与端粒酶基因突变有关 [ 25 ] [ 26 ] ，端粒酶活性的调控可能成为这些疾病尤其是恶性肿瘤的治疗方法。人端粒酶包括三种组分：端粒酶RNA(human telomerase RNA， hTR)、端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse transcriptase， hTERT) [ 27 ] [ 28 ] 及连结二者的端粒酶连结蛋白(telomerase associated protein 1， TP1) [ 29 ] 。其中hTERT与端粒酶活性密切相关，被认为是大多数细胞端粒酶激活的限速酶 [ 30 ] 。 本研究结果发现，As 2 O 3 可以诱导腺样囊性癌ACC-2细胞的凋亡，RT-PCR结果显示，在未经药物作用、作为对照组的正常培养的ACC-2细胞中，端粒酶hTERT亚基的mRNA呈现明显高表达；在As 2 O 3 作用于ACC-2细胞后24 h与48 h时，随As 2 O 3 药物浓度的增高(1.0 μmol/L、2.0 μmol/L、4.0 μmol/L、8.0 μmol/L)，端粒酶hTERT亚基的mRNA表达逐渐降低。端粒酶hTERT亚基在ACC-2细胞的转录水平高表达，与报道的恶性肿瘤中hTERT的高表达相一致 [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] 。As 2 O 3 作为抗肿瘤药物，在转录水平可明显抑制ACC-2细胞的hTERT表达，并随着药物浓度的增高，ACC-2细胞的hTERT表达逐渐降低。推论As 2 O 3 可通过抑制ACC-2细胞的hTERT表达，抑制端粒酶激活，抑制甚至缩短其端粒的长度，引起ACC-2细胞生长能力下降，并伴有细胞周期阻滞及细胞凋亡。 端粒酶的活化是一个多步骤、多因素参与的复杂的过程，其活性调控不仅与生长因素有关，而且与一系列癌基因、抑癌基因、蛋白酶类等有关 [ 31 ] 。Bashash D等 [ 32 ] 的研究证实，抗肿瘤药物、端粒酶抑制剂BIBR 1532对急性早幼粒细胞白血病(APL)NB4细胞的直接短期细胞毒性，就是通过p21的诱导、bax/bcl-2平衡比率失衡以及下调c-myc和hTERT的转录来实现的。Huang ST等 [ 33 ] 的研究发现，黄芩中的活性化合物-汉黄芩素可诱导人粒细胞性白血病细胞(HL-60细胞)凋亡，他们认为，这种抑制HL-60细胞生长的作用就是部分通过bax/bcl-2细胞凋亡诱导途径，以及通过抑制hTERT启动子介导的c-myc基因来抑制端粒酶活性而实现的。Park SE等 [ 34 ] 的研究发现，蛹虫草水提取物可诱导人肺癌A549细胞凋亡，通过下调人端粒酶逆转录酶(hTERT)，c-myc和Sp1表达，产生剂量依赖性端粒酶活性抑制。他们认为，蛹虫草水提取物通过外在的信号级联的死亡受体介导途径和内在的线粒体介导的caspase途径诱导A549细胞凋亡。也可得出蛹虫草水提取物所致的凋亡是通过抑制hTERT的转录活性，从而降低端粒酶活性所致的结论。Yang SM等 [ 35 ] 的研究则从另一个角度提出了治疗恶性肿瘤的思路，他们在体外，用反义hTERT基因(ahTERT)真核表达载体，通过基因重组技术转染人胃癌SGC-7901细胞株，结果表明，ahTERT转染后，SGC-7901细胞的增殖显著受到抑制。进一步研究表明，在ahTERT转染的SGC-7901细胞中，其端粒酶活性，端粒长度，hTERT基因、bcl-2基因和c-myc基因的mRNA和蛋白表达下降。但是，人类端粒酶RNA(HTR)和端粒酶相关蛋白1 (TP1)的转录在转染细胞和未转染细胞中无明显影响。流式细胞仪分析显示，在ahTERT转染的细胞，其G 0 /G 1 期积聚，增殖指数(PI)下降。此外，在裸鼠皮下注射ahTERT转染的细胞后发现无致瘤性，而在注射对照未转染的细胞的小鼠中，可观察到可触及的肿瘤。研究表明，外源性ahTERT可以抑制增殖，通过抑制端粒酶活性、端粒酶逆转录酶、c-myc和bcl-2表达，而部分逆转SGC-7901细胞的恶性表型。针对hTERT的反义技术，可能是一个潜在的胃癌治疗方法。我们的研究也证实，As 2 O 3 可通过下调ACC-2细胞的hTERT mRNA转录表达，来诱导ACC-2细胞凋亡。As 2 O 3 可能通过癌基因、抑癌基因、蛋白酶类的多步骤、多因素参与的复杂过程，来调控腺样囊性癌ACC-2细胞端粒酶活性，从而诱导ACC-2细胞凋亡，发挥其抗癌作用。 hTERT的调控因子很多，包括正相调节因子和负相调节因子，且这些调节因子间可能存在协同或拮抗作用。从上面的讨论中可以看出，bcl-2、c-myc可能是hTERT的正相调节因子，对hTERT起协同作用。 综上所述，As 2 O 3 可通过下调ACC-2细胞hTERT mRNA转录表达，来诱导ACC-2细胞凋亡。
system: [SYSTEM]

user: 摘 要 目的：探析从脾论治肝癌的临床和理论溯源。方法：通过临床观察、收集病例、查阅文献资料，从病因病机、临床研究、临床验案等方面进行总结论述。结果：通过总结发现，从脾论治肝癌临床疗效显著。结论：肝癌患者多有脾虚之候，从脾论治肝癌临床疗效确切，确为中医药治疗肝癌之验法之一。 关键词 :肝癌，脾虚，从脾论治
system: [SYSTEM]

user: 1. 引言 原发性肝癌(primary liver cancer，PLC，以下简称肝癌)是我国最常见的恶性肿瘤之一，近年来肝癌的病死率又有上升趋势，已成为我国第2位恶性肿瘤致死原因 [ 1 ] 。其起病隐匿，早期没有症状或症状不明显，进展迅速，确诊时大多数患者已经达到局部晚期或发生远处转移，失去手术机会。因此，对肝癌患者进行有效、及时地干预治疗，提高其生存质量并延长生存期，具有十分重要的现实意义。而中医药在防治肝癌方面具有一定优势，可改善患者症状、提高生活质量、延长生存期。中医认为肿瘤的发生乃因虚而患病，因虚致实，是虚实错杂的疾患。肝癌的病因病机总的来说是本虚标实，以脾虚为本，中医药治疗肝癌多从脾论治。笔者通过临床观察、收集病例、查阅文献资料，发现中医药防治肝癌，尤其从脾论治肝癌方面取得了较好的疗效。
system: [SYSTEM]

user: 2. 中医病因病机 2.1. 中医对肝癌病因病机的认识 肝癌一病，早在《内经》就有类似记载，其属于中医医籍中记载的“肥气”、“痞气”、“积气”等范畴，如《难经·五十六难·论五脏积病》载：“肝之积名曰肥气，在左胁下，如覆杯，有头足。”《诸病源候论·积聚病诸候·积聚候》：“脾之积，名曰痞气，在胃脘覆大如盘，久不愈，令人四肢不收，发黄疸，饮食不为肌肤。”宋代《圣济总录》云：“积气在腹中，久不差，牢固推之不移者，……按之其状如杯盘牢结，久不已，令人身瘦而腹大，至死不消。”肝癌病位在肝，与脾胃肾密切相关。肝癌患者常虚实错杂，以脏腑气血虚亏为本，加之七情内伤，情志抑郁；脾虚湿聚，痰湿凝结；六淫邪毒入侵，邪凝毒结等使气、血、湿、热、瘀、毒互结而致病，故其病机总体为本虚标实，以脾虚为本 [ 2 ] 。 2.2. 肿瘤的中医核心病机——脾虚本质 中医有言“正气存内，邪不可干；邪之所凑，其气必虚”，故中医认为肿瘤的发生乃因虚而致，因虚致实，是本虚标实，虚实夹杂的疾患。而李东垣在《脾胃论·脾胃盛衰论》提出“百病皆由脾胃衰而生也”。张仲景在《金匮要略·脏腑经络先后病脉证并治》亦明确强调“脾旺则四季不受邪”。随着不断的研究，越来越多的学者认识到实脾在中医药抗癌中的作用，提出“脾虚”可能是肿瘤的中医核心病机。韩钦芮，符秀琼等 [ 3 ] 提出肿瘤微环境促进了肿瘤从免疫相持到免疫逃逸的演变过程，慢性炎症和免疫抑制是其核心特征。多种肿瘤脾虚模型和病例均可见到慢性炎症和免疫抑制，脾虚因而可能是肿瘤微环境的核心病机。郑舞，杨金坤 [ 4 ] 提出肿瘤微环境是一个复杂的微生态网络，环境中的低氧、低pH值以及慢性炎症是导致肿瘤组织异常增生、转移、复发的重要因素，与中医因脾虚、痰、瘀、癌毒等病理因素相互夹杂、交融而致的中医微环境相似。脾虚与痰、瘀、癌毒相互促进相互影响，其中脾虚是核心。罗安民 [ 5 ] 从河图入手研究寄生于人体内的生命体——肿瘤，认为土虚(脾虚)是肿瘤发病之根本，其从脾虚与干细胞越位、缺氧、低糖、瘀血四个方面加以佐证，认为肿瘤是以脾虚为本。 因而，脾虚可能是肿瘤的中医核心病机。
system: [SYSTEM]

user: 3. 见肝之病，知肝传脾，当先实脾 “见肝之病，知肝传脾，当先实脾”出自《金匮要略·脏腑经络先后病脉证第一》：“问曰：上工治未病，何也？师曰：夫治未病者，见肝之病，知肝传脾，当先实脾。四季脾旺不受邪，即勿补之……”，此条已被世人视为已病防变、虚实异治的金科玉律，为临床治疗肝病所遵循的法则之一。肝病先实脾，然实脾为何，当从两方面理解：当脾虚之时，采用“补脾”之法，使脾气健运，脾旺则水谷得以运化，气血生化充足，以防肝木乘土，肝病未愈而脾病又起；当脾未虚之时，采用“调脾”之法，以防脾土壅滞，使脾胃升降有常，发挥脾之运化、升清、统血之功，即仲景所谓“四季脾旺不受邪，即勿补之”之意 [ 6 ] 。“见肝之病，知肝传脾，当先实脾”是先贤治未病的宝贵理念，体现了未病先防，既病防变的治疗思想，其在临床治疗肝病中应用广泛，具有深刻的指导意义。 肝癌患者往往会出现食欲不佳、恶心呕吐、腹胀腹泻、倦怠无力等脾胃虚弱之候，且其病机以脏腑气血亏虚为本，而脾主统血，五脏六腑之血，全赖脾气统摄，故肝癌治疗应注重健脾益气，扶正抗癌，以增强机体免疫力，提高其生存质量并延长生存期。
system: [SYSTEM]

user: 4. 从脾论治肝癌临床研究 孙保国，邓六香等 [ 7 ] 在《加味健脾解毒方抗小鼠腹水肝癌恶液质模型的机制研究》中证实加味健脾解毒方能够有效改善恶病质小鼠摄食量，维持净体质量，控制腹水增长速度，调节机体代谢平衡，延缓恶病质的进展，可能与其降低IL-1、IL-6、TNF-a水平及抑制泛素蛋白酶体途径过度激活有关。凌博凡，王瑞平等 [ 8 ] 认为健脾化瘀方对于肝癌在疾病控制率、减轻临床症状、延长患者生存时间等方面取得了较好的临床疗效，故其通过实验研究初步探讨健脾化瘀方对肝癌耐药细胞表面耐药蛋白的影响，发现健脾化瘀方对于bel-7402/5-FU细胞具有明显的抑制作用，并能够有效降低多药耐药蛋白P-gp的表达，以及Rho123在耐药细胞内蓄积的增加，认为健脾化瘀方可能具有逆转肝癌耐药细胞多药耐药的作用。山广志，邱慧颖等 [ 9 ] 则通过观察健脾柔肝汤对荷肝癌H22小鼠肿瘤的抑制作用，初步探索其作用机制，认为健脾柔肝汤对H22肝癌荷瘤小鼠具有明显的抑瘤作用，健脾益气中药能抑制瘤细胞在肝脏的生长，防止肝转移，下调相关癌基因，提高机体免疫功能。健脾柔肝汤能通过调控VEGF，抑制肿瘤组织新生血管生成，抑制肿瘤细胞增殖，最终实现其抗肿瘤及预防其转移的作用，揭示了“从脾论治”与VEGF以及肿瘤转移之间的关系。 历来，随着中医对肝癌越来越深刻的认识，从脾论治肝癌的临床研究层出不穷，且均取得了较为明确的临床疗效。
system: [SYSTEM]

user: 5. 病案举例 患者许某，男，47岁，工人，2015年12月27日突发右上腹部疼痛，就诊于天津市某医院急诊科，查彩超示：胆囊壁不光滑、增厚；右髂窝、盆底积液，右下腹暂未见明显包块。查全腹CT平扫 + 强化示：考虑肝癌伴门脉瘤栓形成；门静脉、脾静脉增宽；食管胃底静脉曲张；胆囊炎性改变；脾大；腹腔、盆腔积液。患者未行手术根治及放化疗，给予生物治疗、保肝、免疫支持等治疗。2016年2月9日患者因右上腹部疼痛加重伴腹泻而入院，查腹部彩超示：脾肿大，脾门处多发结节；肝内多发占位性病变伴门静脉瘤栓；腹腔大量积液(深度约8.9 cm)。入院时症见：神清，精神可，右上腹疼痛，VAS评分3分，胃脘胀满，纳少，寐欠安，腹胀，腹泻，大便不成形，7~8次/日，小便尚调。舌红苔白少津，脉弦细。辨证为肝郁脾虚证，治以健脾益气，疏肝软坚，燥湿止泻之法。处方：生牡蛎、粉葛、生黄芪、炒谷芽、炒稻芽、炒白术、盐蒺藜各30 g，黄连、黄芩、炙甘草、太子参、丹参、防风、干姜、白芍各10 g，砂仁、制吴茱萸、陈皮各6 g，莲子15 g，七剂，日一剂，水煎分服；同时静脉输注康莱特注射液(100 ml:10 g) 2瓶(10 g) ivdrip Qd、参芪扶正注射液(250 ml) 250ML ivdrip Qd。一周后，患者右上腹疼痛、胃脘胀满、腹胀均较前缓解，大便次数亦减少至4~5次/日，原方去丹参、炒谷芽、炒稻芽、盐蒺藜、陈皮、莲子，加柴胡10 g、茯苓15 g、盐补骨脂10 g，粉葛调整剂量至15 g，制吴茱萸调整剂量至9 g，又七剂；再一周后，患者右上腹疼痛明显缓解，未诉胃脘胀满，纳食可，寐安，腹胀腹泻明显减轻，大便2~3次/日，复查腹部彩超示：脾肿大，脾门处多发结节；肝内多发占位性病变伴门静脉瘤栓；腹腔大量积液(深度约4.3 cm)。患者要求出院调理，故带方出院，继予中药汤剂七剂。后随诊至2016年4月，患者病情尚稳定。然肝癌进展迅速，病情可能随时发生变化，故嘱其门诊定期复查，并守方阶段性辩证施治以巩固疗效。
system: [SYSTEM]

user: 6. 结语 “肝病实脾”是先贤临床治疗肝病的宝贵理念，古已有之，且各家临床经验丰富，健脾中药治疗肝癌的临床研究亦层出不穷，能够为从脾论治肝癌提供理论依据与溯源，肝癌患者多有脾虚之候，故从脾论治肝癌确为中医药治疗肝癌之验法之一。
system: [SYSTEM]

user: 摘 要 特高压工程具有建设规模大、电压等级高、设计复杂等特点。对特高压工程造价进行定量分析有助于增强各施工单位和管理部门成本控制和施工管理水平，提高经济效益。首先，对特高压工程造价进行了费用分析并利用其数字特征构建波动率指标。然后，通过费用占比对特高压工程相对造价进行了分析。将特高压变电工程与500 kV变电工程数据进行对比，分析了各自的特点。接着，用主成分分析法对特高压工程造价费用进行分析，构建评估系数筛选造价管控对象。最后，通过特高压变电工程和换流站工程分析结果的对比，给出一定定量结论。 关键词 :特高压，管理水平，工程造价，换流站工程
system: [SYSTEM]

user: 1. 引言 在我国，特高压工程指交流电压等级在1000 kV及以上或直流电压等级在±800 kV及以上。特高压工程具有建设规模大、电压等级高、输电距离长、输送容量大、线路损耗低的特点，特高压电网是坚强智能电网的重要组成部分。自上世纪七八十年代开始，为解决急剧增长的用电负荷，国外已开始进行特高压交流变电工程和直流换流站工程的论证和建设。我国的特高压研究起于20世纪末期，随着国民经济的飞速发展和用电需求的急剧增长，特高压输变电技术迅速发展。 发展特高压工程具有重要意义：特高压输变电能大幅提高我国电网的功率输送能力，有效缓解我国因自然资源分布不均衡导致的电力产、需不平衡问题，有利于能源和电力的跨区域大规模输送问题。然而，由于特高压工程的电压等级高、输电距离长，从而导致其造价远高于超高压等常规输变电工程。因此，有必要对特高压工程进行合理造价分析，以增强各施工单位和管理部门成本控制和施工管理水平，提高经济效益。 相对于常规输变电工程，特高压工程具有建设周期更长、投资更大、设计更复杂、技术工艺要求更高等特点，表现在工程造价管理上则为工程项目的建设阶段性、费用动态性、施工复杂性、利益关系多主体性等显著特征。目前特高压工程造价的管理和优化方面的研究较为缺乏。国内对特高压工程的研究，大多从发展前景、技术可行性论证、主要设备研究、技术应用、造价定性分析等角度进行研究。文献 [ 1 ] 从施工成本、投标报价及工程结算等方面对国内首条特高压交流线路工程的和常规线路工程的进行对比分析，并给出一些建议和对策。文献 [ 2 ] 结合特高压线路工程建设实际，分析和阐述了特高压线路工程的造价管理措施。文献 [ 3 ] 指出了一些特高压工程施工企业中存在的问题，并给出了一些决策对策。 综上所述，由于我国特高压工程建设处于发展初期，各研究单位及施工管理企业尚未在特高压工程造价研究方面开展相关实践探索。国内特高压工程造价管理的研究，大都是针对工程造价的某一因素、某一方面的定性分析，给出一定建设性意见，缺少对实际工程的定量分析。目前，还未有文献基于真实工程数据分析特高压工程造价的组成情况。因此本文根据真实的历史工程造价，对特高压工程造价组成进行定量分析，探讨其造价结构与组成，并与常规500 kV交流输变电工程对比，分析其造价差异。