DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 2. 人文素质教育与英语教学的关系 (一) 通识教育视角下的英语教育与人文素质教育的关系 英语教育兼具工具性和人文性的特点，英语教育与通识教育的融合具有必然性和科学性。英语作为一门语言，必然具有人文性这一本质特征，这就意味着大学英语教育也是一种人文精神的培养。语言教学和文化教学是不能割裂开来的，文化教学必然要时刻渗透到语言教学中；反过来，文化教学渗透于语言教学中，有助于提高学生的文化敏感度，强化语感，提高语言综合应用能力。将大学英语教学融入整个大学生通识教育中是大学英语教学改革从形式到内容的改变。面对国际竞争和国际合作的不断增强，大学教育承担着为国家培养具有国际竞争力和适应现代化发展需要人才的重任，通识教育是培养创造性人才的必然要求，大学阶段的英语教育和英语通识教育应当积极探求课程体系及课程内容的科学性，使之与专业教育融为一体，力求真正起到陶冶心智及发散思维的作用，使科学教育和人文教育得到完美结合 [ 1 ]。 (二) 英语教学中人文素质教育的功能 人文教育强调人性教育，以完善人格为宗旨，以注重实现和促进个体身心和谐发展为培养目标。人文教育的功能就是“要把人文知识内化为人文素质，即通过知识传授和环境熏陶，使人类优秀的人文成果及其所蕴涵的价值观念、道德标准、人生态度、审美情趣、思维方式等，内化为受教育者的品格、气质修养、处世哲学，使其能洞察人生的目的与意义，找到正确的生活方式” [ 2 ]。英语教育本质上是人文教育的一部分，在传播人文知识、启迪人文思想、培育人文精神等方面发挥着独特的功能。 1. 传播人文知识 英语既是一门语言学科，又承载着丰富的人文因素。英语课堂不仅是在传授外国的语言知识，也是在传播一种异域的文化，传播一种异我思维，英语语言及其承载的文化知识有丰富的人文内涵，它能影响个体的精神世界。2007年教育部修订的《英语课程教学要求》也明确指出：“英语课程不仅是一门语言基础课程，也是拓宽知识、了解世界文化的素质教育课程” [ 3 ]。因此，英语要把人文知识的传授融入到语言知识的学习之中。 2. 启迪人文思想 英语教学在启迪大学生人文思想、唤醒文化自觉等方面也有其独特的功能。跨文化的批判思维是英语教学启迪人文思想的有效方式。在欣赏异域文化的同时，更要注重培养当代大学生的批判性思维和跨文化意识。中西社会、不同民族的不同的社会文化和思维方式往往通过语言表现出来，进而形成不同的语言结构。通过比较、分析这些不同的结构，可以让学生了解和掌握一种观察和思考世界的方式，从而更好地认同他人、理解世界。同时，英语文化教学中对多元文化的处理方式有助于学生形成正确的思想态度和兼容并包的胸怀等。英语教学中培养跨文化交际的能力，不是让学生一味接受某一特定族群文化的价值倾向，也不是单一地认同该文化的价值与行为规范，而是应该注意培养学生的批判性思维能力。“在吸收其他民族文化过程中，要力求把外民族文化中的优秀内容纳入到本民族文化体系中，同时要对自身文化及其他文化有正确的认识和把握” [ 4 ]。多元文化教学的正确态度是，通过帮助大学生了解异域文化，培养判断和分析能力，妥善处理本族文化与其他文化的关系，并在多元文化中做出正确的选择。也就是说，在文化教学中，让学生在了解自己文化的基础上，对其他文化也有所了解，并能接受文化间的差异性，在理解和情感上确认、接受不同文化。这其中有基于差异的冲突，又有对差异理解上的认同，所以说“跨文化”教学中，冲突与整合是并存的。 3. 培育人文精神 人文精神是指人类以人生、人性、人格为本位的一种价值意向，是从人的知情意出发，追求真善美，实现人的尊严、价值的过程和境界。语言学家乔姆斯基(Chomsky)曾指出，语言学习本质上是一种由内向外的(精神)培植和生长。英语的教学不仅要使学生深入了解和掌握英语的语言知识与技能，形成一定的语言运用能力，更要重视大学生人文精神的培养。语言学习本身是主体精神的培育，也是在构筑语言学习者的精神主体。英语教学中人文精神的培养是一个内涵极为丰富的概念，既包括教学内容中所蕴含的人文知识的灌输，也包括教学环节中所弘扬的关怀人、尊重人、提升人的人文精神培养。因此，英语在对大学生人文精神的培养中有着非常重要的作用。
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user: 3. 英语教学中人文素质教育的实施 (一) 通过第一课堂塑造人文精神 第一课堂是传道授业解惑的主渠道，也是实施人文教育的主阵地，其有别于其他载体的突出方面就在于它的完整性、系统性和严密性。英语教学实施人文教育，履行对学生进行人格塑造、使学生精神成人的职责，必须充分发挥第一课堂的基础和核心作用，通过培养学生的语言能力与人文素养的有效融合，实现工具性与人文性整合的英语教学目标。 1. 强化课堂的人文观念 课堂教学作为英语教学育人的主要环节，必须改善传统课堂教学的错误思想，将人文理念贯穿于课堂教学之中。 1) 改变传统英语课堂教学模式的不足 传统英语课堂教学的基本模式注重讲授、练习、输出等环节，这些环节还只是把英语作为语言学习的工具，教学方法和教学手段陈旧，注重语法，强调培养阅读能力，没有突出人文教育因素，严重影响了英语有效教学的进行和学生人文素质的提高。因此，英语人文素质教育要将人文目标纳入课堂教学的目标，提高学生的文化意识。 2) 要强化英语课堂与人文教育相融合的理念 英语教学并非单一的语言教学活动，其内容相当广泛，往往涉及不同的学科领域，蕴涵着深厚的人文思想。而且，语言是文化的载体，中外文化存在巨大差异，因此英语教学不仅要训练语言技能，还要介绍外国文化，寓人文教育于语言教学之中。因此，英语教学应倡导充分利用语言教学的自身优势将大学英语教学与人文教育有机结合，使英语教学与人文教育相得益彰，使学生学习不同的思维方式，了解不同民族的文化传统、习俗和习惯，不但要向学生传授英语知识，培养学生的英语运用能力，还要注重培养学生的文化意识，帮助学生了解和欣赏不同的文化，使知识与能力相互促进，并帮助学生确立正确的科学观和人生观，提高思想认识水平，从而使学生在富于变化、轻松活泼的语言技能学习过程中潜移默化地在态度情感、人格气质、文学修养等方面得到提高。 2. 改善课堂教学方法 为了更好地在英语教学中对学生实施人文教育，英语教师要改变传统的课堂教学方法，重视教学中文化知识的传授，采用多种形式的文化教学方法。 1) 文化旁白的方法 文化旁白(culture aside)是传授社会文化知识的方法之一。它是指在进行语言教学时，就所读的材料或所听的内容中有关的文化背景知识，教师见缝插针式地作一些简单的介绍和讨论。 文化旁白的形式可以多种多样。教师可以充当解说员，也可以利用图片、实物等进行讲解，目的是帮助学生更好地理解所读或所听的内容，同时也可以让学生开阔眼界，增长见识。文化旁白也可以说是将语言教学与文化教学融为一体的方法。 2) 文化报告的方法 教师可以在每节英语课上，利用几分钟的时间举行报告活动，报告者既可以是教师，也可以是学生，还可以是校外专家，但要以学生为主，以便能够为学生真实地运用英语提供一个练习平台。例如，教师可以设计一个“历史上的今天”的专栏节目，组织学生就历史上的今天所发生的国内外的重要事情，在课内外广泛搜集信息，整理成口头英语报告。在每次英语课上的报告活动时间里，学生把他们自己整理好的英语报告口头呈现给同学。如果有必要，学生还可以在教师的帮助下利用多媒体手段进行呈现。教师也可以把日历和教学的实际需要有机地结合起来，把每个月的中外节日作为专题，组织学生成立合作小组，分工查找相关资料，并在课堂上进行讲解、演示。这些活动可以培养学生合作、探究的学习态度，加强跨文化意识。 (二) 通过第二课堂强化人文精神 现代英语教学方式中，英语教师和学生已不再满足于单一的传统课堂教学模式，开始投入到形式多样的英语第二课堂教学活动中。与第一课堂相比，英语教学的第二课堂更体现了学生的自主学习意识，更能实现学生思维的拓展、价值观念的重塑和人格结构的重组，更有助于从教育方式上凸显人文特征。 1. 英语第二课堂的重要性 第二课堂是英语教学体系中的重要一环，是第一课堂的有效延伸。英语第二课堂以其丰富多彩的内容和多样化的形式契合了英语实施人文教育的要求，适应了学生个性发展的自我需求，成为英语教学提升学生人文素养的有效途径。 2. 英语第二课堂的组织形式 1) 举办各类英语训练提高班 在第一课堂学习的基础上，英语教师有机地引导一些有强烈学习动机的学生，根据各自的英语需求，组织英语课外阅读、课外写作、课外对话等各类提高班；要注重突出学用结合，调动学生积极性，指导学生写英语日记、周记和各类作文，还可办黑板报、墙报、刊物等；要充分利用现代教育技术，指导学生收听英语节目，组织学生进行英语对话和交流，提高学生的听说能力，增强英语语感，等等。大学生通过多读、多写、多练，在提高英语应用能力的基础上，也能对英美国家的文化有更多的涉猎，可以在一定程度上提升自己的人文素养。 2) 举办英语文化节等活动 学校可专门为学生们设立一些英语的节日，目的是要提高大家对英语学习的兴趣，节日要有多种活动形式，如英语趣味游戏、英语歌曲演唱、英语小品表演、英文电影配音等趣味性活动，由学校有关部门主办、外语学院联合有关英语社团和俱乐部承办，各院系负责出节目，让学校领导、教师和学生都参与进来，营造“人人爱英语、人人学英语、人人说英语、人人用英语”的良好氛围。 3) 组建各类英语社团或俱乐部 社团和俱乐部是学生兴趣所在地，是学生发挥其主动性、想象力、创造力，培养团队合作意识和协调能力的绝佳平台，当然也是其英语语言实践的有利场所。社团和俱乐部可围绕某个特定主题开展相应活动，并聘请外教和骨干英语教师作为特邀嘉宾予以指导。 (三) 通过第三课堂历练人文精神 1. 英语第三课堂教学概述 校外社会实践向来被称为高校的“第三课堂”，这个课堂既是求真的过程，也是获得体验、熏染感情的途径。大学生通过实践活动，既可以检验、应用所学知识，又可以开阔视野，锻炼各种能力，从而提高人文素质和科学素质，达到文化重建自我与社会本质要求的统一。因而，走出校门投身社会实践活动，让各种人文知识积淀接受社会现实的检验和磨砺，有助于内化到精神世界，促进其人文素质外化为行为。 2. 英语第三课堂教学实施的策略 英语教学实施第三课堂的人文精神历练，主要应从以下两个方面着手： 1) 借力学生的社会实践活动 当前，高校普遍进行“三下乡”等各类社会实践活动，英语教学要将其教育的目的与各类社会实践活动结合起来，在各类社会实践活动中融入英语社会实践的因素。例如，“三下乡活动”不仅仅是为了给农村的父老乡亲带去欢声笑语，更是为了了解农村英语教育现状，坚定自己投身农村教育事业、感恩回报社会的理想信念。 大学生可以应用自己的大学英语知识，教同学们标准的英语发音、学唱英文歌曲、玩有趣的英语小游戏以及英语单词的记忆方法，让农村学生接触到新的教学方式，体验到英语学习的乐趣。在活动中学会感恩，感恩父母、感恩学校、感恩老师、感恩他人，在这个过程中，使志愿者心灵受到涤荡，找回内心最真的情感，激励青年志愿者努力提升自身综合素质，为将来社会的发展贡献自己的力量做好准备。 2) 合理借助网络进行英语教育 在当代，随着以计算机、通信技术和信息技术为支撑的电子信息网络在全球的高速发展和日臻完善，网络早已不只是一种简单的信息传递工具，它参与了现实社会生活的构建，为人们塑造了一个新的社会生活环境，使人类正在踏入一个新的实践空间——网络空间。 英语教学的真正目标，不是去掌握语言，而是去实践语言，应用语言。因此，英语教学的社会实践活动，必须符合英语的语言文化教育规律，又能够付诸实施。英语教学要充分利用现代网络技术，创设英语学习的语言氛围，与西方社会的文化“直接连线”，最大限度创设大学英语的真实实践环境。同时，英语教师加以正确的引导，既提高了大学生的学习兴趣，又提升了他们的跨文化能力。
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user: 5. 结语 总之，人文素质教育就是培养符合教育方针要求的人；就是培养满足现实社会需要的人；就是培养符合可持续发展要求的、有效使用期长的人；就是培养具有较高情商和较好综合素质的人；就是培养全面和谐发展的人。为了让学生主动发展，需要我们的英语教学给学生“松绑”，要改变传统教育课程“以教师为中心，以教材为中心，以课堂为中心”的“旧三中心”，建构“以学生为中心，以活动为中心，以实践为中心”的“新三中心”，发挥学生在认识自我、改造自我、发展自我过程中的自觉性、自主性和能动性。
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user: 摘要 基于2018年5~9月在白洋淀地区5类样地中土壤动物调查数据，研究其群落结构和多样性特点。5次调查共分离获得土壤动物1601头，隶属于3门10纲18目。优势类群为膜翅目(67.02%)，常见类群中较丰富类群依次为柄眼目(8.31%)、鞘翅目(6.18%)和中腹足目(4.31%)。土壤动物的整体数量按照季节表现为8月 > 9月 > 6月 > 7月 > 5月，按照土层表现为第1层(691) > 第2层(470) > 第3层(440)。不同季节间动物群落Jaccard相似性指数均高于0.5，6月相对其它月份Shannon-Wiener多样性指数最高，8月的Simpson优势度指数和Pielou均匀度指数显著不同于其它月份，不同样地间指数均不存在显著性差异(P > 0.05)。结果表明：白洋淀土壤中存着大量的动物类群，种群数量随土层加深而减少；不同季节土壤动物结构存在差异，呈现为极相似性和中度相似性；不同样地间土壤动物结构表现为中度不相似性、中度相似性和极度相似性。研究结果可为白洋淀土地利用及科学管理提供理论依据。
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user: 1. 引言 土壤是目前地球上生物多样性最丰富的生态环境 [ 1 ] [ 2 ]，土壤动物约占全球已知生物多样性的23% [ 3 ]。在陆地生态系统中，土壤动物是除土壤微生物外，种类最为丰富、数量最多的生物类群 [ 4 ]。所有地下生态学过程几乎都与土壤动物相关，并对部分地上生态系统的结构、功能和过程起着重要作用 [ 5 ] [ 6 ]，从而对整个生态系统的构建和维持有着不可忽视的影响 [ 7 ]。但是，因土壤动物体型多微小，且长期生活在土壤中，不被人们所熟悉，进而经常在生产生活中被忽视。 进入到本世纪以来，人们才逐渐意识到人类的干扰活动不断引发环境污染和全球变化，并严重威胁着土壤生物多样性，开始对土壤动物多样性研究、监测和保护愈加重视 [ 4 ]。国家在关于对《河北雄安新区规划纲要》的批复中 [ 8 ] [ 9 ]，要求打造优美自然生态环境，明确提出实施白洋淀生态修复和加强生态环境建设等相关内容。鉴于土壤动物在地下生态系统中有着至关重要的作用，本研究以雄安新区内白洋淀湿地区域为研究对象，通过对土壤动物群落的调查分析，旨在查明其土壤动物群落组成、多样性及季节变化规律。分别在淀缘混合带(A)、农田乔木带(B)、淀内湿地区(C)、河岸乔木带(D)、入淀河口区(E)选取5类样地，并于2018年5月、6月、7月、8月和9月的各月月初进行土壤取样。研究结果不仅为本地区提供土壤动物多样性的基础资料，还能为其土地规划利用、土壤健康监测以及科学管理提供理论依据。
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user: 2. 研究区概况 研究区域位于雄安新区腹地安新县和容城县交界的白洋淀湿地，即烧车淀和南拒马河口附近，四季分明，年平均降雨量551.5 mm，土地利用方式主要为湿地旅游、养殖和农田耕种，部分为树林、荒地和建设用地等，人为扰动较频繁。植被的优势物种除农作物小麦和玉米外，主要包括：芦苇Phragmites australis、欧亚旋覆花Inula britannica、白毛杨Populus tomentosa、狗尾草Setaria viridis、荻Triarrhena sacchariflora、风花菜Rorippa globosa、茜草Rubia cordifolia、山莴苣Lagedium sibiricum、野大豆Glycine soja、苍耳Xanthium sibiricum、葎草Humulus scandens等。
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user: 3. 研究方法 3.1. 样地选择 5类样地代表了典型生境特点：样地A位于淀缘，长期不被水淹没，植被较好，包括乔木和草本植物；样地B位于农田旁的树林，主要为白毛杨，有少量杂草，地表硬化；样地C为淀内湿地，植被主要为芦苇，有少量杂草，土壤湿度大；样地D为河流岸边杨树林，植被稀少，土质松软；样地E邻近码头，植被主要为稀疏的草本植物，地表硬化。 3.2. 野外土壤动物取样与处理 2018年5月、6月、7月、8月和9月，在每月月初赴白洋淀地区调查取样。在5个目标样地处，各划定一个100 cm * 100 cm的样方，样方内按梅花形取5点，每点处用100 cm 3 容环刀采集0~5 cm、5~10 cm、10~15 cm 3个垂直层次的土壤，并测量每份土壤温度。遇到表层大型土壤动物采用手拣法收集。每个样地每次共计取15份样品，将采集得到的土壤放入自封袋并记录采集信息，带回实验室低温保存。本项研究共获得375份土壤样品。 3.3. 室内土壤动物分离与鉴定 在实验室内将采集得到的土样，先采用体视显微镜(Nikon SMZ800)分拣中、大型动物，然后采用干漏斗法(Tullgren法)分离小、微型土壤动物。10%福尔马林溶液浸制蚯蚓，其余用75%酒精保存标本。将土壤动物置于体视显微镜下，依据《中国土壤动物检索图鉴》 [ 10 ] 和《昆虫分类学》 [ 11 ] 鉴定到目级阶元，并统计数量，加注标签后长期保存在冰箱中。 3.4. 室内土壤动物分离与鉴定 类群数量等级划分：个体数量占总数10%以上的为优势类群，占总数1%~10%的为常见类群，少于1%的为稀有类群 [ 12 ]。多样性分析：选用Shannon-Wienner多样性指数、Simpson优势度指数、Pielou均匀度指数来描述土壤动物的群落状况，相似性采用Jaccard指数，公式如下： 1) Shannon-Wienner多样性指数 [ 13 ] H ′ = − ∑ P i ln P i 2) Simpson优势度指数 [ 14 ] C = ∑ ( n i / N ) 2 3) Pielou均匀度指数 [ 15 ] E = H ′ / ln S 其中，Pi为群落中第i个类群的个体比例，S为种类数量，ni为样区内第i个类群的个体数量，N为样区内所有类群的个体数量。 4) Jaccard指数 [ 16 ] q = c / ( a + b − c ) 式中，a、b分别为群落A、B的类群数，c为两类群的共有类群数。相似性指数标准分别为极相似(0.75~1.00)、中等相似(0.50~0.74)、中等不相似(0.25~0.49)和极不相似(0~0.24)。 采用SPSS21软件对所测数据进行统计分析，对不同土层深度土壤动物个体数量进行方差分析，绘制图表采用软件Microsoft Excel 2010。
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user: 5. 讨论与结论 调查共分离出土壤动物1601头，隶属于3门10纲18目。昆虫纲和腹足纲构成了白洋淀土壤动物的主要类群，对土壤动物群落特征起着决定性作用。其中在昆虫纲中，优势类群为膜翅目的蚁科昆虫，而在北京市郊区、河北清西陵和上海大金岛的浅层土壤动物中的蜱螨目和弹尾目为优势类群 [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]，其在数量和种类上都很丰富，各月均有出现，其原因可能是蚂蚁相对其它类群抗人为干扰能力较强 [ 20 ]，并在北京近郊深层土壤中也得到了验证 [ 21 ]。蚂蚁是主要的土壤生态系统的捕食者，蚁科的优势度直接影响猎物的种群密度，还会影响猎物的行为，从而对食物链产生明显的级联效应。腹足纲中的种类和数量也较大，很可能与湿地环境有关，陆生贝类动物大多喜欢潮湿的环境，而且对空气湿度非常敏感，湿地气候利于腹足纲动物的栖息、产卵和调节体内湿度等。 土壤动物数量随季节明显变化，5月份数量较少，6月数量逐渐增多，与7月基本持平，8月份达到顶峰，9月份数量下降。一般来说，温度过高和过低都不利于土壤动物的繁殖 [ 22 ]，经过对本地区5个月土壤温度的规律分析比较，土壤温度未出现过低或过高现象，土壤动物数量与土壤温度呈正相关，随着土壤的温度升高而升高，伴随土壤温度降低而减少。 样地土壤随土层深入，动物数量逐层递减，第1层 > 第2层 > 第3层，表现为表聚现象，经过对5个月土层平均温度统计分析发现，总体上土壤温度随土层深入而降低，与动物数量呈正相关，即随着土层深入，土温下降，进而种群丰富度降低，与现有研究结果相符合 [ 21 ] [ 23 ] [ 24 ]。不同时间的土层对季节响应略有差异，5月、6月、7月和9月有季节响应，是由于处于气温的上升过程或下降过程，尤其是地表土壤动物的响应比较敏感，而在8月份，气温最高，土层的温度也最高，超过32℃且土层间的温差最小，故而无季节响应。当然，随着土层不断深入和寒冬季节影响，不同土层的类群组成有待进一步的研究。 不同类型样地间土壤动物数量比较，样地A的土壤动物个体数量明显高于其它样地，通过比较5类样地的植被、土壤硬度和人为干扰情况发现，样地A的植被覆盖率最高和植物种类最多，地表腐殖质层较丰富且受人为干扰小。植被为土壤动物提供活动场所和食物来源，自然状态下植被类型能显著影响土壤生物多样性和结构组成 [ 25 ]。而在样地D，由于近期有人工土地翻整，植被在恢复过程中，个体数量明显减少；样地E植被最差，且土质异常坚硬，不利于土壤动物的生存。各样地间土壤类群相似性指数的结果表明，均处于中等不相似或中等相似。不同样地间距离约1~5公里，尽管植被、土质状况和受人为干扰程度有一定差异，但Shannon-Wiener多样性指数、Simpson优势度指数和Pielou均匀度指数均不存在显著性差异。以上这些白洋淀地区土壤动物的群落结构特点和多样性规律，将为其土地规划利用、土壤健康、生物多样性恢复和监测等提供基本数据支撑和服务。
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user: 摘要 目的：探讨立体定向体部放射治疗(SBRT)联合肝动脉介入栓塞化疗(TACE)治疗不能手术的原发性肝癌伴门静脉癌栓的临床疗效。方法：2012年11月至2018年9月原发性肝癌伴门静脉癌栓患者62例均采用体部伽玛刀联合TACE治疗，TACE 1~2次，体部伽玛刀局部照射癌栓4~9 Gy/次，隔日治疗5~10次，总剂量35~54 Gy (中位38 Gy)。结果：全部患者均完成治疗。10例(16.1%)癌栓完全缓解，21例(33.9%)部分缓解，25例(40.3%)稳定，6例(9.7%)进展，总有效率(CR + PR + NC) 56例(90.3%)；1、2和3年生存率分别为30.6%、16.1%和3.2%，中位生存期12.8个月。结论：SBRT联合TACE治疗原发性肝癌伴门静脉癌栓有效提高了患者生存质量，延长了生存期。
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user: 1. 引言 原发性肝癌属于消化系统很常见的一种恶性肿瘤，而且门静脉癌栓也是影响肝癌预后的重要因素 [ 1 ] [ 2 ]。立体定向体部放射治疗(Stereotactic Body Radiotherapy， SBRT)是用射线抑制和杀灭癌细胞的一种治疗方法，具有很高的生物学效应，对不能手术的中晚期原发性肝癌或者拒行手术者达到缓解压迫、止痛的效果 [ 3 ]。肝动脉介入化疗栓塞术(Transcatheter Arterial Chemoembolization， TACE)是原发性肝癌非手术治疗的首选方法，阻断肿瘤血供且肝癌局部获得高浓度化疗药物，将肿瘤凝固坏死。自2012年11月至2018年9月SBRT联合TACE治疗62例原发性肝癌伴门静脉癌栓患者，现回顾性分析其治疗效果。
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user: 2. 资料与方法 2.1. 临床资料 62例患者平均年龄为56岁(35~79岁)，男性57例、女性5例，均接受SBRT联合TACE治疗，无其他治疗，其中病理诊断为肝细胞癌18例(29.0%)，胆管细胞癌2例(3.2%)。44例(70.9%)有典型的影像学表现和AFP > 400 μg/L，另AFP < 400 μg/L者9例(14.5%)。所有患者入组前均签署治疗知情同意书，本研究获得武警山东省总队医院伦理委员会批准。 2.2. TACE方法 行股动脉穿刺，经肝动脉灌注顺铂40~60 mg、阿霉素20~30 mg或表阿霉素20 mg、吉西他滨1000 mg化疗等化疗药物，及碘化油10~20 ml栓塞。根据病人情况1~2个月介入治疗1~2次。 2.3. SBRT方法 常规行0.3 cm或0.5 cm层厚的全腹部增强CT扫描定位，制定体部伽玛刀治疗计划，病灶直径 < 3 cm，70%~80%等剂量曲线包绕靶区，单次剂量7~9 Gy，隔日治疗5~6次，总剂量36~42 Gy；直径3~5 cm者，60%~70%等剂量曲线包绕靶区，单次剂量5~8 Gy，隔日治疗5~8次，总剂量40 Gy；直径 > 5cm，50%~60%等剂量曲线包绕靶区，单次剂量4~6 Gy，隔日治疗7~10次，总剂量40~42 Gy。 2.4. 疗效评价 治疗2个月后通过CT图像观察病灶退缩情况 [ 4 ]：完全缓解(CR)病灶完全消失，至少维持4周以上；部分缓解(PR)病灶减小50%以上，维持4周以上无新病灶出现；无变化(NC)病灶缩小不到50%或增大不超过25%，无新病灶出现；恶化(PD)病灶增大25%以上或出现新病灶；以CR + PR + NC为总有效率。 2.5. 毒性评价 主要是消化道副反应、肝功能损害以及骨髓抑制反应等。
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user: 3. 结果 3.1. 治疗效果 62例患者中10例(16.1%)癌栓完全缓解，21例(33.9%)部分缓解，25例(40.3%)稳定，6例(9.7%)进展，总有效率(CR + PR + NC)56例(90.3%)；1、2和3年生存率分别为30.6%、16.1%和3.2%，中位生存期12.8个月。58例AFP阳性者下降28例(48.2%)，稳定13例(22.4%)，上升17例(29.4%)。 3.2. 毒副作用 治疗期间未见严重并发症及不良反应。40例(64.5%)患者主要为乏力、食欲不振、恶心等症状，经临床对症处理好转；转氨酶升高者10例(16.1%)，经过保肝治疗好转；6例消化道出血者4例治疗后症状缓解，2例死亡；35.5% (22/62)的患者出现I + II级骨髓抑制反应，经治疗后恢复正常。 3.3. 生存质量 80.6% (50/62)的患者上腹部不适和腹涨症状明显缓解，食欲改善；33例黄疸患者有72.7% (24/33)皮肤黄染消退及黄疸指数下降；26例腹水总改善率为69.2% (18/26)，有6例腹水消退、12例减轻、8例腹水加重。
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user: 4. 讨论 肝癌的恶性程度比较高，容易发生转移，肝癌的转移途径主要是血行转移，如果门静脉分支受侵犯，临床症状表现影响不是很大，但癌种侵犯到门静脉主干，就会导致门脉高压会加速肿瘤的全身扩散，临床表现有反复出现的消化道出血、肝性脑病，出现腹水不易消退。肝癌的镜下门静脉癌栓发生率高达66.2%~90.0% [ 5 ]，当原发性肝癌侵犯门静脉并形成癌栓时，标志着肿瘤已属晚期，手术切除率低，预后差。 深圳玛西普公司的GMBS型SBRT装有25枚钴源，形成直径分别为15 mm、30 mm、50 mm不同焦点的高品质剂量场 [ 6 ]，是一种融立体定向技术、放射外科技术于一体，辅助现代计算机技术，以治疗实体肿瘤为主的立体定向放射外科设备。SBRT利用伽玛射线几何聚焦原理，在精确的立体定向下，将经过规划的大剂量伽玛射线集中照射在预选靶点上，致死性的摧毁靶区组织，达到类似外科手术切除的效果 [ 7 ]。由于靶点区域放射剂量场梯度较大，既可以达到靶区内总剂量是致死剂量又可以使靶区外正常组织不受伤害，SBRT亦是分次照射，且照射后的水肿有一定的缓冲，所以照射较大肿瘤风险不大 [ 8 ]。从我们的治疗结果看较大肿瘤经治疗后亦有一定缓解率。 TACE通过栓塞肝动脉，切断肝癌的血供，使肿瘤缺血、缺氧，抑制肿瘤生长甚至可以达到肿瘤坏死目的，并且在栓塞的药物中混有化疗药，可以进一步实现对肿瘤的打击 [ 9 ] [ 10 ]。在具体操作上个体化、大剂量的TACE治疗可明显提高疗效，降低肝癌体积并在短期内改善患者病情 [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]。本人经验合理的进行TACE并配合外放疗可明显降低复发转移风险，从文中治疗结果看SBRT配合TACE的毒副反应较轻，并发症少，无严重放射性肝损伤发生，部分患者出现一些不适症状经对症处理完成全程治疗，62例患者总有效率有90.3%，中位生存期延长到12.8个月，生活质量改善率更达到80.6%。 综上所述，SBRT联合TACE的治疗方法对肝癌伴门静脉癌栓患者耐受性良好，提高了生活质量，加大了生存期，特别适用于不能进行肝肿瘤切除的中晚期患者 [ 13 ]，其远期疗效有待进一步分析。
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user: 摘要 本文研究了生物质电厂飞灰对溶液中Pb离子的吸附特性，并对吸附动力学进行了分析。结果显示：飞灰对Pb离子具有较好的脱除能力；随着Pb 2+ 浓度由0.100 ppm增加20.000 ppm，在15℃条件下，Pb的脱除率由97%降低到49.6%；在25℃条件下，Pb的脱除率由100%降低到50%；在35℃条件下，Pb的脱除率由100%降低到55.6%。当Pb离子的浓度较高时，升高温度对提高飞灰脱除能力的影响有限。飞灰除铅的吸附动力学过程符合伪二级动力学速率方程。
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user: 1. 引言 我国是个传统的农业大国，农作物秸秆资源丰富，年产量近8亿t [ 1 ]。燃烧发电是目前我国秸秆类生物质规模化利用的主要方式之一，据预测到2019年农林生物质发电装机容量将超过900万千瓦。灰渣是生物质直燃发电的主要副产品，产量巨大且逐年增加。生物质灰渣质轻疏松、颗粒细小、极易被风吹散，如果运输不当极易造成环境污染，因此，灰渣的处置与利用成为制约秸秆直燃发电的主要问题之一。 生物质电厂灰渣主要化学成分包括未燃尽的炭、二氧化硅、和钾、钙、磷和钠等金属元素 [ 1 ]。生物质灰渣具有疏松多孔、比表面积大等特点，对重金属离子和有机物等具有吸附能力较强 [ 2 ]。研究显示生物质电厂底灰对水中铜离子的饱和单层吸附量达19.45mg·g −1 [ 3 ]；微波改性后的生物质电厂灰渣对Cd吸附能力显著提高 [ 4 ]。秸秆灰渣对亚甲基蓝等有机物也具有较好的吸附性能 [ 5 ]。飞灰是灰渣的一种，含有较多的未燃尽的炭，对重金属具有良好的脱除效果 [ 6 ]。但是飞灰的组成及特性受原料及燃烧方式的影响很大，因此不同的飞灰对重金属的吸附能力存在较大的差异 [ 7 ]。为了更好的研究飞灰对重金属的吸附性能，本文以国能通辽生物发电有限公司的飞灰为原料，探讨对Pb的吸附能力，分析吸附动力学，为生物质电厂灰渣的高值化利用提供理论依据。
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user: 2. 材料与方法 2.1. 实验材料 本研究所用飞灰来自国能通辽生物发电有限公司，根据GB/T2-2008和DL/T 568-2013分贝对其进行工业分析和元素分析，其结果见表1。 Table 1 Chemical components of fly as 元素 含量 元素 含量 灰分 888.46 ± 19.21 S 15.13 ± 0.21 挥发分 39.33 ± 1.05 P 10.09 ± 0.15 固定炭 82.37 ± 4.76 Fe 16.11 ± 0.44 Si 292.04 ± 7.77 Na 5.32 ± 0.23 Ca 19.37 ± 1.23 F 3.22 ± 0.18 Cl 53.47 ± 2.03 Ti 2.68 ± 0.17 K 49.45 ± 2.65 Cr 0.0534 ± 0.0036 Al 42.52 ± 1.41 Cd 0.0111 ± 0.0001 Mg 5.92 ± 0.19 Pb 0.0087 ± 0.0002 表1. 飞灰化学成分(mg/g，干燥基) 2.2. Pb 2+ 浓度对飞灰吸附能力的影响 取1.00 g飞灰置于60 mL塑料圆瓶中，移液管移取50 mL不同初始浓度的Pb 2+ 溶液(Pb(NO 3 ) 2 ，下同)，分别恒温(15℃、25℃、35℃)振荡24 h。移取10 mL溶液过一次性滤膜，保存样品进行测试。计算吸附量。实验重复三次。 2.3. 吸附动力学研究 1) 不同温度下飞灰对Pb的吸附能力 取1.00 g飞灰置于60 mL塑料圆瓶中，移液管移取浓度为20 ppm的Pb溶液50 mL，分别恒温(15℃、25℃、35℃)振荡0 min、15 min、30 min、45 min、1 h、1.5 h、2 h、2.5 h、3 h、4 h、5 h、6 h、7 h、9 h、11 h、13 h、15 h、18 h、21 h、24 h后取出，移取10 mL溶液过一次性滤膜，保存样品进行测试。实验重复三次。 2) 吸附动力学模型 分别利用准一级反应动力学模型和伪二级反应动力学模型对吸附动力学数据进行拟合，并根据相关系数等比较两种模型的优劣 [ 8 ]。 log ( q e − q t ) = log q e − k 1 2.303 t (1) t q t = t q e + 1 k 2 ∗ q e 2 (2) 其中 q t 表示t时刻单位质量吸附剂吸附Pb的量，ug/g； q e 表示平衡时单位质量吸附剂吸附Pb的量，ug/g；K 1 和K 2 分别表示准一级和伪二级吸附速率常数，min −1 。
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user: 3. 结果与讨论 3.1. Pb 2+ 浓度对飞灰吸附能力的影响 Pb 2+ 浓度对飞灰吸附能力的影响见表2。由表2可以看出，生物质电厂飞灰对铅溶液具有良好的吸附能力。Pb 2+ 浓度对飞灰的吸附能力有较大的影响。随着Pb 2+ 浓度的升高，飞灰对Pb的吸附能力逐渐降低。随着Pb 2+ 浓度由0.100 ppm增加20.000 ppm，在15℃条件下，Pb的脱除率由97%降低到49.6%；在25℃条件下，Pb的脱除率由100%降低到50%；在35℃条件下，Pb的脱除率由100%降低到55.6%。也就是说升高温度能够增大飞灰对Pb的脱除能力，但是对于较高浓度的Pb溶液，升高温度对提高飞灰脱除能力的影响有限。 主要原因可能是与飞灰的吸附点位多少有关。由于一定量的飞灰的吸附点位是固定的，当Pb溶液浓度较低时，飞灰表面的吸附点位充足，能够使大部分Pb被吸附固定。但是当Pb 2+ 个数超过其吸附点位时，飞灰的吸附能力达到饱和，必然导致剩余的Pb无法被吸附。飞灰的吸附点位使其本身特性决定的，因此升高温度并不能明显提高其吸附能力。 Table 2 Adsorption capacity of the fly ash to Pb solutions with different concentrations (24 h 15˚C 25˚C 35˚C C 0 /ppm C/ppm Adsorption C 0 /ppm C/ppm Adsorption C 0 /ppm C/ppm Adsorption 0.100 0.003 √ 0.100 * √ 0.100 * √ 0.500 0.004 √ 0.500 * √ 0.500 * √ 1.000 0.004 √ 1.000 * √ 1.000 * √ 2.500 0.009 √ 2.500 0.002 √ 2.500 * √ 5.000 0.012 √ 5.000 0.003 √ 5.000 0.003 √ 10.000 0.056 √ 10.000 0.024 √ 10.000 0.007 √ 20.000 10.086 √ 20.000 9.991 √ 20.000 8.888 √ 表2. 材料对不同浓度的Pb溶液吸附能力(24小时) “*”表示吸附后的溶液中未检测出离子浓度； “▲”表示有一定的吸附能力，“√”表示有强的吸附能力。 3.2. 吸附动力学分析 1) 飞灰对Pb离子的吸附行为 飞灰对浓度为20 ppm的Pb离子的吸附能力如图1。由图可以看出，Pb离子的脱除率与脱除时间和温度均为正相关。随着脱除时间的增加，脱除率提高，当超过15小时，溶液中的离子浓度趋于稳定，意味着达到了飞灰的饱和吸附量；升高温度能够较明显的提高脱除率，特别是在反应的初期，而随着时间的增加，这种增效逐渐减弱。主要原因是在吸附反应初始阶段，吸附主要发生在飞灰的外表面，此时由于飞灰表面拥有足够的吸附位点，吸附容易发生；此外，由于溶液的离子浓度远高于吸附剂表面，利于离子的扩散，加快了吸附速率；随着吸附的进行，大量的吸附位点被Pb离子占据，空余吸附位点逐渐减少，吸附以向飞灰内部扩散为主，但相对于化学吸附，扩散过程阻力更大，吸附速率变慢；当吸附进行到末期时，飞灰表面容易吸附的位点基本全部被占据，而且飞灰表面和溶液之间的离子浓度差也逐渐减小，对吸附速率的影响趋于零，达到吸附平衡。 图1. 飞灰对Pb的吸附能力 2) 飞灰对Pb离子的吸附动力学分析 根据图1的实验数据对不同温度下飞灰吸附Pb离子的动力学进行分析，并分别用准一级和伪二级动力学方程进行拟合(如图2和图3)，得到拟合参数(如表3所示)。两种拟合方程的相关系数都大于0.97，说明二者均能较好的描述生物质电厂飞灰除铅过程；另外，由表3可以看出，由伪二级动力学方程得到的相关系数R 2 超过0.99，大于准一级拟合方程的，说明伪二级吸附速率方程拟合得到的参数更接近实验数据，拟合效果更好。 图2. 飞灰吸附Pb离子的准一级动力学方程 图3. 飞灰吸附Pb离子的伪二级动力学方程 Table 3 Fitting parameters of dynamic model (Lagergren 准一级动力学模型 准二级动力学模型 q e (exp) R 2 K 1 q e1(cal) R 2 K 2 q e2(cal) h h −1 mg/g g/(mg·h) mg/g mg/(g·h) Pb 15˚C 0.9825 0.22 0.35 0.9979 1.19 0.50 0.30 0.47 Pb 25˚C 0.9882 0.28 0.38 0.9984 1.49 0.47 0.33 0.51 35˚C 0.9746 0.33 0.43 0.9995 1.44 0.60 0.52 0.57 表3. Lagergren准一级和伪二级动力学模型拟合参数表 K 1 ：准一级吸附速率常数；q e1(cal) ：准一级模型平衡时吸附量； K 2 ：伪二级吸附速率常数；q e2(cal) ：伪二级模型平衡时吸附量； h：伪二级模型的初始吸附速率。
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user: 4. 结论 生物质电厂飞灰对溶液中的Pb离子具有较好的脱除效果，但是随着溶液中Pb离子浓度的增加，脱除效果降低。升高温度和延长脱除时间均能够提高飞灰对Pb离子的脱除效率，加快达到飞灰的饱和脱除量，但是由于飞灰本身吸附点位的限制，仅靠升高温度和延长脱除时间并不能够明显的增大其脱除能力。飞灰除铅的吸附动力学过程更符合伪二级动力学速率方程。
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user: 摘要 目的：采用高效液相色谱法测定甲硝唑片制剂中的有关物质并进行杂质谱研究。方法：以Welch Ultimate ® XB-C18 (4.6 mm × 250 mm， 5 μm)色谱柱为分析柱；结果：甲硝唑与有关物质具有良好的分离度，分离度均大于2，并对3批自制甲硝唑片有关物质进行考察，与原研市售品相当，均满足质量控制标准。结论：本方法简便、快速、灵敏、准确，可作为甲硝唑片有关物质的检测方法，同时杂质谱研究有助于保证甲硝唑片质量标准性。
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user: 1. 引言 甲硝唑片是目前用于治疗或预防厌氧菌引起的系统或局部感染的首选药，临床常用于腹腔、消化道、女性生殖系、下呼吸道、皮肤及软组织、骨和关节等部位的厌氧菌感染，效果显著 [ 1 ] - [ 6 ]。其中原料药甲硝唑为2-甲基-5-硝基咪唑与环氧乙烷羟乙基化所得的产物。
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user: 2. 仪器与试药 2.1. 仪器 LC-20AT型高效液相色谱仪(日本岛津公司)，包括紫外检测器，在线脱气机，四元梯度泵，化学工作站；Ultimate XB-C18 (4.6 mm × 250 mm， 5 μm)型色谱柱(上海月旭科技股份有限公司)。AB135-S型十万分之一电子分析天平(德国梅特勒-托利多公司)；R200D型万分之一电子分析天平(德国赛多利斯公司)；Labonce500TPS型强光稳定性试验箱(北京兰贝石恒温技术有限公司)；SHH-150SD型恒温恒湿箱(重庆永生实验仪器厂)；PHG-9030A型烘箱(上海精宏实验设备有限公司)；TGL-16C型离心机(上海安亭科学仪器有限公司)；KQ600型超声波(昆山市超声仪器有限公司)。 2.2. 药品与试剂 甲硝唑工作对照品(武汉武药制药有限公司，批号：DZC04-190187，含量：99.69%)。空白辅料(北京春风药业有限公司自制，批号：190903)。杂质A对照品(中国食品药品检定研究院，批号：100512-201804，含量：100%)，杂质B对照品(LGC Labor GTmbH，批号：G173013，含量：99.92%)，杂质C对照品(QUALITY CONTROL CHEMICALS INC.，批号：21-APR-17-03，含量：88.18%)，杂质D对照品(Toronto Research Chemicals，批号：21-APR-17-03，含量：99.26%)，杂质E对照品(Toronto Research Chemicals，批号：5-CHG-94-3，含量：99.40%)，杂质F对照品(QUALITY CONTROL CHEMICALS INC.，批号：06-APR-17-06，含量：99.07%)，杂质G对照品(Toronto Research Chemicals，批号：2-PYL-32-1，含量：98.40%)；其化学结构分别为2-甲基-5-硝基咪唑、4-硝基咪唑、2-(4-硝基-1H-咪唑-1-基)乙醇、2-(5-硝基-1H-咪唑-1-基)乙醇、2-(2-甲基-4-硝基-1H-咪唑-1-基)乙醇、2-[2-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)乙氧基]乙醇、2-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)乙酸。甲硝唑片工艺验证批样品(北京春风药业有限公司，批号：201912007，202001004，202001005)。甲硝唑片参比制剂(Sanofi，批号：124080B，135790C，142860D)。甲醇为色谱级，购自MREDA；磷酸二氢钾为分析纯，购自国药集团；氢氧化钠为分析纯，购自北京化工厂；盐酸为分析纯，购自北京化工厂；过氧化氢为分析纯，购自天津大茂；纯净水(屈臣氏，批准号：GB 19298)。微孔滤头，型号PTFE (0.45 μm， 25 mm)与尼龙(0.45 μm， 25mm)，均购自上海安谱 [ 7 ] [ 8 ]。
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user: 3. 方法与结果 3.1. 色谱条件 Welch Ultimate ® XB-C18 (4.6 mm × 250 mm， 5 μm)色谱柱为分析柱；甲醇-1.36 g/L磷酸二氢钾缓冲液(20:80)为流动相；流速为1 mL/min；柱温为40℃；检测波长为315 nm；进样体积为10 μL。 3.2. 溶液的配制 空白溶剂：甲醇–水(20:80)。 空白辅料溶液：精密称取空白辅料约100 mg，置200 ml量瓶中，加甲醇适量，超声20分钟(40 kHz，500 W，每5分钟振摇30秒)，放冷后，用溶剂稀释至刻度，摇匀，离心10 min (室温，转速：5000转/min)，取上清液作为空白辅料溶液。 杂质定位溶液：取杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质F、杂质G适量，用溶剂各稀释成10 μg/ml的定位溶液，作为杂质定位溶液，结果见图1。 图1. 聚四氟乙烯PTFE滤膜弃去1 mL (3a)、3 mL (3b)、5 mL (3c)和尼龙滤膜弃去1 mL (3d)、3 mL (3e)、5 mL (3f)供试品溶液高效液相色谱图 3.3. 样品中有关物质的测定 对本品三批样品及三批原研市售品有关物质进行测定，同时取各杂质混合溶液进行定位，确定样品中各杂质情况。结果显示，验证三批甲硝唑片样品有关物质中均检测出已知杂质A，原研市售品检出已知杂质A，且样品杂质检出含量均很小；样品的有关物质水平与市售品的相当：任何单一杂质(包括已知杂质)的量均小于本品的鉴定阈值0.10%，杂质总量也远低于0.5%；而且3批工艺验证样品的杂质含量水平相当。表明了样品质量安全，工艺稳定，同时也说明了此方法有助于保证甲硝唑片生产过程中有关物质的考察研究。具体见表1。 Table 1 Test results of related substances in metronidazole tablets sample 样品 自制品 原研市售品 批号 201912007 202001004 202001005 124080B 135790C 142860D 生产商 北京春风 北京春风 北京春风 阳光诺和 阳光诺和 阳光诺和 杂质A ≤ 0.5% 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 杂质B ≤ 0.1% 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 杂质C ≤ 0.1% 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 杂质D ≤ 0.1% 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 杂质E ≤ 0.1% 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 杂质F ≤ 0.1% 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 杂质G ≤ 0.1% 0.006% 0.007% 0.008% 未检出 0.006% 0.009% 未知杂质 ≤ 0.1% 0.014% 0.015% 0.015% 0.002% 0.009% 0.011% 表1. 甲硝唑片样品中有关物质检测结果
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user: 4. 结论 本研究建立的高效液相色谱(HPLC)法，将甲硝唑片及制剂生产过程中可能产生的7种有关物质进行了有效分离，方法简便、灵敏，对甲硝唑片单个杂质和总杂质进行了有效地控制。并通过甲硝唑片强降解实验进行分析，了解杂质的产生原因，杂质的变化情况，为制剂中杂质的定性、定量研究提供实验准备。 本实验通过对比自制品和原研市售品甲硝唑片中杂质的种类和数量，了解到自制品与原研品在杂质控制水平上相当，可推测到自制品质量安全，工艺稳定，对甲硝唑片的质量考察研究具有重要意义。
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user: 摘要 复方中药原料药材成分复杂、有效成分含量低、杂质多，生产过程需要对提取液进行深度的分离纯化，才能保证质量与安全。如何提高产品质量和用药安全，是中药液体制剂生产工艺的焦点和技术瓶颈问题。在色谱分析、制备层析等仪器设备技术基础上，制药工业纯化层析系统(Chromatography system)设备应运而生。因此，本文就纯化层析系统相关技术以及在中药液体制剂生产中的应用展开探讨。
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user: 1. 引言 制药工业纯化层析系统(Chromatography system)设备，是基于层析法，即色谱法(Chromatography)的基本原理，在色谱分析、制备层析等仪器设备技术基础上，逐步发展起来的新型制药工业大生产专用设备 [ 1 ]。对于现代生物医药产业的技术进步，产生极大影响，发挥重要作用。 中药液体制剂是中成药的主要剂型形态之一，无论合剂、酊剂或者注射剂，都具有小分子为主、药效成分复杂、生理活性较强、起效快于中药固体制剂等特点。因为复方中药原料药材成分复杂、有效成分含量低、杂质多，生产过程需要对提取液进行深度的分离纯化，以保证质量与安全。尤其中药注射剂，一般通过静推、静脉滴注方式直接入血参与机体代谢而发挥作用。因此，药液的分离纯化工艺尤为重要。近年来，由于传统过滤方法的局限性，药液杂质、微粒等分离不彻底，导致中药液体制剂严重的不良反应问题。根据2020年4月国家药品不良反应监测中心公布的《国家药品不良反应监测年度报告(2019年)》数据显示，2019年中药不良反应/事件报告按照给药途径分布，中药液体制剂占91.9% (注射给药占45.5%、口服给药占46.4%)，其他给药途径占8.1%。而注射给药中，静脉注射给药占98.5%，其他注射给药占1.5%。中药注射剂过敏、热源反应等副作用，是十分突出的药品安全和质量风险问题。 如何提高产品质量和用药安全，是中药液体制剂生产工艺的焦点和技术瓶颈问题，因此，本文就纯化层析系统相关技术以及在中药液体制剂生产中的应用展开探讨。
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user: 2. 纯化层析系统概述 纯化层析设备的核心组件为层析柱(Chromatographic column)，通常柱体材料为玻璃管或有机玻璃管，其中填充固定相(Stationary phase)作为吸附剂(Adsorbents)，即填料(Filler)，常用材料包括硅胶、树脂、凝胶、聚酰胺、纤维、氧化铝等。固定相的作用是当料液流过时，产生物质成分吸附、迁移而使之与料液分离，料液的溶媒即为流动相(Liquid phase)。常见流动相如水、缓冲液、有机溶媒等，吸附分离完成后，固定相经洗脱剂(Eluent)的“冲洗”，使被分离物质解吸进入洗脱剂而被富集起来，从而实现分离、纯化的目的。常用洗脱剂包括水、醇、酸碱溶液、盐溶液等。 层析柱固定相，因材料种类、物化性质等不同，而产生不同的分离纯化作用效果。层析柱的类型包括了吸附层析(Adsorption Chromatography)、分配层析(Partition Chromatography)、离子交换层析(Ion Chromatography)、凝胶层析(Gel Chromatography)、亲和层析(Affinity Chromatography)、疏水层析(Hydrophobic Chromatography)等，现实生产中，以吸附层析、离子交换层析、凝胶层析应用居多。
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user: 3. 纯化层析系统工作原理及应用状况 纯化层析系统工作原理是利用物质的分子形态、分子量大小、带电状态、溶解度、吸附能力、分配系数、分子极性及亲和力等理化性质的不同，使料液物中各成分以不同程度分布在固定相吸附剂和流动相洗脱剂中，使各成分逐步分离，其过程为系列的吸附→解吸→再吸附→再解吸，吸附力较强的成分，在固定相中位移距离小，最后出柱，吸附力较弱的成分，位移距离大，首先出柱，即根据料液中各成分在固定相和流动相中吸附分配系数不同，从而实现被分离物质的分离、纯化工艺过程。 纯化层析技术分离效率高，适应范围广、分离条件参数选择性强、操作条件温和，广泛应用于蛋白、多肽、核酸、多糖、皂苷、生物碱、黄酮、有机酸等生物大分子、小分子的分离纯化。 同高效液相色谱仪一样，纯化层析系统设备的开发研制与生产制造，长期被国外公司垄断，并率先在生物制药、化学原料药等领域大规模装备使用，在国外已发展成为药物分离纯化的成熟生产工艺。随着我国的改革开放，新型制药工艺技术和先进制药设备的不断涌入，纯化层析系统设备的应用日益广泛，至本世纪初，纯化层析工艺在国内生物制药领域已经普及，国内为数不多的制药设备厂商，已经开始仿制研发纯化层析系统设备用于替代进口。
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user: 5. 中药液体制剂层析纯化工艺探析 以中药合剂鹿茸口服液、注射剂鹿茸精注射液为例，探讨利用纯化层析系统设备，实现药液纯化的工艺可行性。 5.1. 鹿茸口服液 鹿茸口服液收载于原卫生部《中药部颁标准》中药成方制剂第11册，标准编号为WS3-B-2232-96。是以鹿茸药材为原料的单方合剂。产品温肾壮阳，生精养血，补髓健骨。用于阳萎滑精，胃寒无力，血虚眩晕，腰膝痿软，虚寒血崩 [ 16 ]。 生产工艺中鹿茸用50%乙醇加热回流提取五次，每次2小时，合并提取液。回收乙醇并浓缩至1:1，在搅拌下加入10倍量的乙醇，静置24小时，取上清液。回收乙醇，浓缩至适量，加水稀释成含药材60%的溶液，滤过，冷藏。另取蜂蜜700g，温热；取枸橼酸钠10 g，加水适量使溶解，加入蜂蜜中，搅匀。加热至100℃，保持20分钟，趁热滤过，加入鹿茸浓缩液，搅匀，待冷至60℃以下，加入用乙醇稀释的香精适量，加水至1000 ml，搅匀，滤过，调pH值至4.5~6.5，灌封，灭菌，即得。 鹿茸口服液经常出现澄明度不合格问题。原因是鹿茸醇提时，酯类、蛋白、多肽发生水解、聚合等变化，产生大量的高分子物质。虽然经水、醇处理，静置、冷藏、过滤，但仍然不能完全去除，药液调配、灌封、灭菌后，会再次发生絮凝形成不溶性颗粒，即便最后经活性炭、微孔滤膜或微孔滤棒处理，产品保质期内澄明度也不理想。同时很多企业反复进行水醇沉降、冷置、过滤处理，导致氨基酸、甾醇、小分子肽等有效成分损失，但是也没能从根本上解决问题。而现有其他纯化技术，如中药澄清剂也会造成一定的成分损失。张春燕等对复方佛手口服液澄清工艺研究发现，乙醇沉淀工艺对生物碱、黄酮、苷类、有机酸、萜类、皂苷类能有效保留，但对氨基酸、多肽、多糖、蛋白质、鞣质均有沉淀作用，而使用ZTC1 + 1澄清技术可保留更多有效成分如氨基酸、多肽、多糖。乙醇沉淀工艺和ZTC1 + 1澄清技术得到的OD平均值分别为0.3277和0.3902，可见ZTC1 + 1澄清技术优于乙醇沉淀工艺 [ 17 ]。上述这些技术导致成分的损失可能通过优化纯化层析系统而得到良好的解决。 5.2. 鹿茸精注射液 鹿茸精注射液收载于原卫生部《中药部颁标准》中药成方制剂第11册，标准编号为WS3-B-2234-96，是以鹿茸药材为原料的单方注射剂。产品可增强肌体活力及促进细胞新陈代谢。用于神经衰弱，食欲不振，营养不良，性机能减退及健忘症等。 生产工艺为鹿茸加50%的乙醇5倍量，回流提取4次，每次4小时，合并提取液。回收乙醇，减压浓缩成流浸膏，加入80%的乙醇5倍量，充分搅拌，静置12小时以上。滤过，沉淀用80%乙醇洗涤，洗液与滤液合并。回收乙醇，减压浓缩至每1 g浓缩液含2 g原药材后，再加乙醇7倍量，充分搅拌，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗涤，洗液与滤液合并。回收乙醇并减压浓缩至每1 g浓缩液含2 g原药材，按上法再进行醇沉至无沉淀为止。回收乙醇，加水稀释成60%的鹿茸液，加入甲酚3 g，加热至沸，保持40分钟，放冷，冷冻。取出，解冻后滤过，反复加热、冷冻，至无沉淀为止。用10%氢氧化钠溶液调pH值至6.4~6.8，滤至澄明，用注射用水稀释成含10%的鹿茸液，加1%活性炭，充分搅拌，静置12小时，反复滤过，至澄明，分装，灭菌，即得。 与合剂不同，注射剂生产工艺更为复杂。一般需要对提取物进行了二次醇沉处理，所制备的提取原液一般需要加入抑菌剂，目前已有的抑菌剂主要有醇类(如苯甲醇)、酸类(山梨酸)、酚类(苯酚)、酯类(羟苯酯类)、有机汞类(如硫柳汞)等，不同种类的抑菌剂通过不同的作用机理而产生抑菌作用 [ 18 ]。加入抑菌剂后，煮沸40分钟并冷冻处理。然后原液解冻再经反复加热、冷冻，以期除掉因酯类、蛋白、多肽发生水解、聚合等产生的高分子物质，避免发生絮凝形成微粒。以活性炭吸附处理后，反复过滤至澄明，实际生产中，增加超滤以提高纯化效果。 从鹿茸中药的两种液体制剂工艺分析可知，蛋白水解带来的高分子化合物以及分子质量差异较大的脂类、多肽等聚合物是影响澄明度，产生微粒物质的首要因素。为此，利用凝胶吸附层析(gel chromatography)具有对不同大小分子通过时滞留时间的差别，以及吸附蛋白专属性强的特点，可以使杂质、微粒、热源物质与有效成分氨基酸、小肽、甾醇、微量元素等实现分离，消除澄明度影响因素，使药液获得高度纯化。因此，优化灌封前终端过滤工艺，在活性炭处理、微孔膜滤以及超滤之后，增加凝胶柱层析工艺步骤，用于吸附蛋白、大分子肽、聚合物等杂质，有利于提高纯化工艺效果 [ 19 ] [ 20 ]。
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user: 6. 小结 综上所述，提高中药液体制剂质量，可基于处方工艺以及药效物质基础分析，选择适宜固定相，利用纯化层析系统设备，通过正交试验确定柱压、流速、温度、pH等工艺参数，从而建立最佳的药液终端过滤纯化工艺，从根本上去除杂质与胶体微粒，消除热源因素，提高制剂产品质量，确保临床用药安全。
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user: 7. 研究展望 优化纯化层析系统，将成为中药液体制剂分离纯化的有力工具，有助于优化中药生产工艺。我国应及早着手研制出适合中国国情的层析系统，组织好所需填料、试剂等消耗材料的试制供应，加快我国纯化层析技术的开发和利用，促进我国中药工业的技术创新和不断发展。
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user: 摘要 按照纵深防御的要求，在第一跨发生主给水管道双端破裂的情况下，第一跨防水淹设计基准是保证布置在第一跨的CCS泵组功能不会因为水淹工况而丧失。常规岛设计方须按照核岛设计方提供的边界条件，开展第一跨主给水管道破裂泄放流量和水量计算。本文以核岛提资及常规岛给水泵、除氧器、凝汽器等关键设备的出力、容积等设计和运行参数作为输入资料，确定第一跨发生主给水管道破裂的边界条件，明确第一跨防水淹的设计基准及主给水破管的极限工况；按照主给水管道破裂工况下的核岛和常规岛响应过程，采用分阶段计算的方式对第一跨内主给水管道不同破裂程度下可能出现的瞬态最大泄放水量和总泄放水量进行模拟计算。本计算结果为常规岛主厂房第一跨防水淹分析提供数据基础，为AP1000及后续电厂的第一跨防水淹设计提供数据支撑。