DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 5. 结论 研究通过对342份有效问卷进行数据分析，最后得出的结论如下： 1) 初中生对于不同性别和年级，在父母教养方式上存在显著差异。 2) 父亲鼓励自主与观点态度、身体发育、亲密友谊之间有显著正相关；父亲控制与身体发育有显著正相关，与亲密友谊有极显著正相关；母亲关爱与兴趣爱好和亲密友谊有显著正相关；母亲鼓励自主与学校经历、观点态度和亲密友谊有显著正相关，与身体发育有极显著正相关；母亲控制与身体发育有显著正相关。父亲关爱与纯孤独感和对自己社交能力的评价呈极显著负相关，与对目前同伴关系的满意程度呈显著负相关；父亲鼓励自主与对自己社交能力的评价呈极显著负相关；母亲关爱与纯孤独感和对目前同伴关系满意程度呈显著负相关，与社交能力呈极显著负相关。对自己社交能力的评价与兴趣爱好、学习情况、观点态度、身体发育呈显著负相关，与亲密友谊呈极显著负相关；对目前同伴关系的评价与亲密友谊呈显著负相关。 3) 父亲关爱能预测纯孤独感；父亲关爱和亲密友谊能联合预测对自己社交能力的评价；母亲关爱预测对重要关系的未满意知觉。 4) 亲密友谊在母亲关爱和孤独感中起部分中介的作用。
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user: 摘 要 薏苡为禾本科植物，有健脾利湿、清热排脓、美容养颜的功能。薏苡的种仁不仅可以供人们食用，更可以开发用于治疗肿瘤、高血糖、高血脂等。多酚类化合物是薏苡诸多生理功能的活性物质之一。薏苡中所含的多酚类化合物，具有较强的抗氧化性，是薏苡发挥抗氧化作用的重要活性物质之一。本文概述了薏苡中天然存在的诸多活性物质，并且论述了薏苡中多酚类化合物的抗氧化作用。 关键词 :薏苡，活性物质，多酚类化合物
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user: 1. 引言 薏苡(学名：Coix lacryma-jobi)，属于禾本科薏苡属草本植物，主要分布在亚洲东南部与太平洋岛屿附近，中国、越南、巴西、日本等许多国家都有种植。我国南北两地都种植薏苡，主要产地为福建、河北、辽宁等地。薏苡营养丰富，被誉为“世界禾本科植物之王”。薏苡作为谷物，具有谷物特有的生理功能。谷物功能则主要得益于其所富含的植物化学物质：多酚类、黄酮类、维生素、纤维素、矿物质等 [ 1 ] 。薏苡主要可以分成三个部分：壳(AH)、种皮(AT)和糙薏米，糙薏米被抛光后又能分成薏米胚乳(PA)和麸皮(AB)两个部分 [ 2 ] 。薏苡仁是一种药食两用的高价值食材，在科技迅速发展给人类带来优质生活和健康隐忧的时代，薏苡生理功能和活性成分的研究逐渐变成热点。
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user: 2. 薏苡中活性物质研究 2.1. 薏苡各部位活性成分分析及其药理作用 2.1.1. 薏苡壳 薏苡壳富含维生素E和膳食纤维，孙建华的研究表明，相比于薏苡胚芽和麸皮，薏苡壳中的α-生育酚含量为最高，且薏苡壳中粗纤维的含量高达25%，是薏苡麸皮中粗纤维含量的3倍 [ 3 ] 。Kuo et al.的实验中发现，薏米壳的甲醇提取物用1-丁醇萃取物对DPPH自由基有巨大的清除能力，后将该萃取物进行分离纯化，用光谱法鉴定出了以下六种物质，分别为：松柏醇、阿魏酸、丁香酸、丁香脂素、4-酮松脂酚、木酚素，该6种物质普遍具有较强的抗氧化性质 [ 4 ] 。除此以外，谷壳中还含有神经酰胺、对-香豆素、圣草素等 [ 5 ] 。从Kuo et al.的另一项研究中，我们可以发现，AH的甲醇提取物相比于AT、AB和PA的甲醇提取物似乎能展现出更强大的清除超氧自由基、过氧化氢、羟基以及抑制黄嘌呤氧化酶活性的作用。其中AH和AT的甲醇提取物对人体U937恶性细胞的增殖起到剂量效应的抑制关系 [ 6 ] 。因此，将薏苡中不食用的部分进行合理利用开发是可以考虑的，在台湾和日本已经有利用薏苡壳开发的功能性饮料上市。 2.1.2. 薏苡麸皮 Lee et al.从薏苡麸皮中得到薏苡麸皮甲醇提取物，并用乙酸乙酯进行萃取，利用硅胶柱分离纯化结合制备液相的方式得到5种抑制癌细胞的活性物质，分别为4种内酰胺类化合物：coixspirolactam A (1)，coixspirolactam B (2)，和coixspirolactam C (3)，coixlactam (4)以及Methyl dioxindole-3-acetate，进行MTT实验后，结果表明这几种化合物对肺癌细胞A549，结肠癌细胞HT-29、COLO 205具有很强的抗增殖作用 [ 7 ] 。Chen et al.从薏米麸皮中分离出15种化合物，包括1种橙酮类衍生物，2种色酮类化合物，1种二氢查尔酮类化合物，1种查尔酮类化合物，4种黄烷酮类化合物，5种黄酮类化合物和1种异黄酮类化合物 [ 8 ] 。Chen et al.的另一项研究中发现薏米的乙醇提取物可以抑制细胞激素分泌和RBL-2H3细胞的肥大细胞脱颗粒从而起到免疫反应的调制作用 [ 9 ] 。Chung et al.在薏苡麸皮的乙醇提取物中发现了多种多酚类化合物，其中阿魏酸是主要的酚酸，含量为5206 μg/g ABE-Ea，并且他发现该物质可以抑制结肠肿瘤的癌变以及阻止MDF的形成 [ 10 ] 。薏苡麸皮除了含有上述内酰胺类、黄酮类、酚酸类化合物以外，还含有木质素类化合物。木质素是一种聚合的芳香醇构成的一类物质，是植物细胞壁的成分之一，可以用于制备生物燃料和高附加值化学品 [ 11 ] 。 2.1.3. 薏苡仁 薏苡仁主要含有脂肪酸及酯类物质、甾醇类化合物和多糖类化合物。薏苡仁的营养和药用价值都很高。薏苡仁热量低，每 100 克 薏苡仁所含热量大概为361大卡，低胆固醇，低钠盐，低饱和脂肪酸，富含维生素B1，富含磷，富含钾，富含铁，富含蛋白质，有利减肥。Kim et al.在喂食小鼠高脂食物8周后注射薏苡仁粗提物，发现小鼠的体重明显下降，小鼠血清中甘油三酸酯、总胆固醇和瘦蛋白的水平相比于假手术组也有明显的降低，薏苡仁粗提物的加入可以调节瘦蛋白和TNF-α的表达，降低体重、食物摄入量、肥胖尺寸、白脂肪组织体积以及血清中的血脂含量 [ 12 ] 。王立峰等通过研究发现，薏苡仁中含有丰富的多酚类化合物，并且薏苡仁的多酚粗提物具有明显的抗氧化、抗肿瘤和降血脂的作用 [ 13 ] 。薏苡仁多糖可以降低血糖，用来改善二型糖尿病 [ 14 ] 。薏苡仁中的多糖类化合物包括酸性多糖 [ 15 ] 和中性葡聚糖 [ 16 ] 。薏苡仁中曾被鉴定出12种脂肪酸，其中油酸占39.85%，棕榈酸占13.05%，亚油酸占35.75%，不饱和脂肪酸占75.6% [ 17 ] 。薏苡仁酯可以抑制癌细胞增殖，从王敏和姜藻的研究中就可以发现，在一定条件下随着薏苡仁酯浓度的增大，实验时间的推移，胃癌BGC-823细胞的侵袭、迁移、黏附能力都有下降 [ 18 ] 。薏苡仁酯也可以增强抗癌药的药效，谷满仓的实验中，薏苡仁酯可以通过抑制抗凋亡蛋白表达，增加促凋亡蛋白的表达来间接增强胰腺癌细胞BXPC3对吉西他滨的化学敏感性 [ 19 ] 。薏苡仁可以通过溶剂提取得到薏苡仁油，即康莱特注射液的有效成分，薏苡仁油可以有效抑制癌细胞的生长以及在化疗过程中预防白细胞的减少，适用于不宜手术的气阴两虚、脾虚湿困型原发性非小细胞肺癌及原发性肝癌。 2.2. 薏苡活性物质的制备 为了能高效提取薏苡中的活性物质，有诸多学者对其展开了提取工艺研究。Huang et al.首次研究比较了不同萃取剂对薏米麸皮提取物中抗炎活性物质的提取效率，利用16种不同的萃取方式来萃取乙酸乙酯薏米麸皮提取物及乙醇薏米麸皮提取物的抗炎活性物质，并作用于RAW 264.7巨噬细胞上，可以发现，80%乙酸乙酯/正己烷萃取乙酸乙酯薏米麸皮提取物的抗炎活性最高。另外，研究还利用HPLC-MS分析提取物中的各种成分，包括植物甾醇、内酰胺以及多酚类化合物，并且羟基苯甲酸在100%乙酸乙酯萃取乙酸乙酯薏米麸皮提取物中含量最为丰富(2770 μg/g)，在80%乙酸乙酯/正己烷萃取乙酸乙酯薏米麸皮提取物中，最为丰富的则是橘皮素(1579 μg/g)，紧接着便是羟基苯甲酸(991 μg/g) [ 20 ] 。也有研究人员利用超声波辅助提取法 [ 21 ] 、超临界流体提取法 [ 22 ] 等新兴技术将薏苡中的活性成分进行提取。 为了能高效利用薏苡中的活性物质，有研究人员将谷物进行发酵处理后，发现其功效都有加强。Wang et al.将包括薏米在内的4种谷类用枯草芽孢杆菌和植物乳杆菌分别进行发酵。结果表明，不仅谷物中所含的多酚类物质有所增加，DPPH自由基清除能力和亚铁离子螯合能力均有提升。发酵可以使谷物的细胞壁破裂，更多的生物活性物质就随即释放。所以，若要获得薏苡的更大的生物作用，将其发酵后再进行利用可能也是一个不错的选择 [ 23 ] 。
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user: 3. 薏苡中多酚类化合物的抗氧化研究 Sato & Osawa研究了在膳食中补充薏米的影响，首先他提取了薏米中的抗氧化组分，然后将其以5 g/kg每天的剂量添加入大鼠饮食14天后，与对照组比较可知，大鼠的肝脏匀浆对脂质过氧化作用明显显示出了更低的敏感性，结果证明，在大鼠间接体内疗法中，饮食添加薏米提取物可以提升其抗氧化性能，Sato & Osawa还从这个抗氧化组分中提取了香豆酸，所以酚类物质是是薏苡抗氧化性能的重要活性物质 [ 24 ] 。多酚类物质是一种具有抗氧化性能的天然产物，它可以通过抑制氧化酶系、诱导氧化过渡金属离子络合或者直接清除自由基的方式间接或直接地起到抗氧化的作用。一般认为，多酚中的若干个酚羟基与自由基反应，形成共振稳定半醌式自由基结构，从而中断自由基的链式反应 [ 25 ] ，起到保护机体细胞不被氧化的作用。就目前而言，诸多体内或体外实验均可以验证薏苡中的多酚类物质是其抗氧化作用的重要活性物质之一。王立峰和何荣比较了三种不同薏米的抗氧化能力，在测试品种薏米样品中可以发现，三个品种的薏米中的总多酚含量与总ORAC值和PSC值都具有显著性相关，并且薏米提取物中的结合型多酚所表现出的抗氧化能力明显高于游离型部分[ 26 ] 。
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user: 4. 讨论 综上我们可知，尽管这些年来，人们对于薏苡这种植物的工作已经慢慢开展，但研究多集中于其多重的生理功能：抑制肥胖，降血糖，降血脂，抗过敏，抑制肿瘤细胞增殖等。并且上述研究多是以薏苡的提取物为实验对象，然后发现其较多的生理功能，之后进行鉴定分析其活性成分，并且就目前而言，薏苡中的活性物质包括：薏苡多糖A、B、C、薏苡素、木脂素类、多酚类、多种不饱和脂肪酸等等，薏苡的功能与活性成分被割裂地进行分析，现在关于这些活性成分的研究多为提取工艺和生物学功能，而我们对其生理功能所对应的活性成分与其作用机制并不明确。而关于薏苡的抗氧化性研究，目前进行的并不多，而且主要侧重于总多酚类物质抗氧化的活性测定，忽略薏苡多酚种类、组成、特异性多酚的分子结构以及抗氧化、抗肿瘤等机制，因此在进行薏苡的诸多研究中，可以于深入着手，研究成果才更具备创新的价值。
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user: 5. 展望 薏苡各部位都可以分离纯化出许多可以利用的生物活性成分，人们应将薏苡充分利用，适度加工，从而减少工业废弃物，提升薏苡活性成分提取率，提高薏苡营养与医用价值。薏米中的多酚类化合物能表现出较高的抗氧化性质，由于工业迅速发展，人类周边的致癌物质便开始增多，一些致癌物质会使人体产生大量自由基，会使细胞癌变。而抗氧化物可以有效清除自由基和抑制自由基生成。尽管生活中BHA、VC和VE的抗氧化活力也相当高，但是他们在食品中的添加量非常少，薏苡属于药食两用的可食用物质，相比于前者则具有更高的食用安全性。在以食品中天然存在的抗氧化剂为热潮的研究中，以薏苡中多酚类物质为对象，研究其抗氧化性与抗肿瘤的机制是十分有意义的，但是，要透彻研究薏苡中不同的多酚类化合物的特异性以及开发真正能发挥作用的功能性薏苡食品，似乎还是有待深入。
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user: 摘 要 公共服务的社区化是一股世界性的潮流，农村民间组织因与基层群众密切联系，能够因地制宜独立开展活动，已经成为基层农村在完善社会治理进程中提供公共产品和服务的重要力量。云南少数民族自治地区的农村民间组织成长于多民族多文化繁荣的大背景下，具有强烈的民族性、宗教性、文化性等特殊性，其发展状况有别于其他沿海和内陆发达地区的农村民间组织。 关键词 :云南省少数民族自治地区，农村民间组织，发展状况
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user: 1. 引言 现有大量的学者对全国各类农村民间组织的产生和发展历程进行了深入研究，这类研究是基于社会学、公共管理学、社会伦理学、经济学等的视角展开的，因此，关于“农村民间组织是什么”这个基本问题，学术界至今无法形成一个包罗万象的统一定义。在本文中，笔者倾向于仝志辉学者对其做出的阐释，他把农村民间组织定义为主体为农民、活跃在农村、独立于企业和政府之外的社会组织，这些组织的存在和发展的目的是追求农村民间经济文化活动的效益最大化和农民福利最大化。他主要考察的农村民间组织包括植根于农村的社会文化组织、妇女发展组织、老年协会、专业技术协会、农村金融组织和农民工团体等。本文所述的农村民间组织是指植根于农村的、根据自愿和平等的原则由农民自行组织形成的、介于企业和政府职能之间的、能够提供部分公共产品和公共服务的非盈利性质的社会团体、民办非企业单位、基金会和涉外组织。 党的十八大的报告提出：务必通过发挥各类优秀基层组织的协同带动作用，使得在政府管理与基层民主之间实现双向互动、有机结合。在建设具有中国特色的社会主义制度下的社会管理体系方面，需要尽快形成以“党委领导、政府牵头、社会协作、公众参与、依法保障”为主线的社会管理体制，需要加速打造以“政社分开、权责明确、依法自治”为目标的现代型社会组织体制 [ 1 ] 。党的十八届三中全会决定进一步提出：要通过优化社会的治理方式来有效地激活社会组织的发展潜力，这充分说明了农村民间组织等社会组织能够而且应该在我国基层民主的建设上发挥重要作用。 云南省是我国较为典型的少数民族聚居地，有着多元民族文化的大背景，其农村民间组织在这个大背景下呈现出蓬勃发展的生机，为少数民族自治地区的农村社会提供了一种合作机制，对促进农村基层民主建设的完善，推动新农村建设的整体进程起着不可忽视的作用。本文选取少数民族自治地区的农村民间组织为对象，源于文章的第二作者对云南省25个边境县的社会组织进行了调研，其中掌握了大量关于农村民间组织发展状况的一手资料，为本文的写作提供了重要的案例信息参考。
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user: 2. 云南省少数民族自治地区的农村民间组织的发展概况 云南省地处我国西南的边陲，拥有8个少数民族自治州，29个少数民族自治县，其中的25个边境县与越南、老挝和缅甸三个国家接壤，独特的地缘结构决定了在对云南省的农村民间组织研究中需要考虑边疆地缘关系、民族传统文化、宗教文化、宗族关系等因素。云南省拥有655个乡村，其中的144个属于民族乡，占本省总乡村数目的21.98%。 云南省少数民族自治地区的农村民间组织的分布主要集中在德宏傣族景颇族自治州、文山壮族苗族自治州、红河哈尼族彝族自治州、怒江傈僳族自治州和西双版纳傣族自治州等地区，这些地区的农村民间组织的数量和发展状况取决于当地的经济发展水平、民族文化氛围和基层民主发展状况。与其他沿海发达地区的农村民间组织不同的是，云南省少数民族自治地区文化类的农村民间组织十分活跃。少数民族自治地区富含当地的特色民族文化，尤其是跨境地区的农村民间组织更是表现出多元文化融合的情况，这些地区的农村民间组织普遍拥有少数民族文化和边疆地域的特征，往往是由民族文化、宗亲关系、宗教信仰而结社在一起的具有历史传承性和生活性的草根组织来促进当地少数民族特色产业的发展。但是由于这些民族聚居地区基层民主建设相对滞后以及经济发展水平的制约，相比沿海和内地经济发达地区的农村民间组织来看，云南省少数民族自治地区的农村民间组织的发展相对缓慢。 进入21世纪以来，在党和云南省政府的重视和支持下，云南少数民族自治地区农村民间组织的数量增多，规模增大，成为农民活动的重要场所，其在民主政治、经济促进、文化繁荣方面发挥了重要作用。
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user: 3. 云南省少数民族自治地区的农村民间组织的作用 3.1. 民主政治作用 1) 少数民族自治地区的农村民间组织的良性发展对于打牢基层民主的根基发挥着非常重要的作用。通过发挥农村民间组织的在政治方向上的作用，少数民族自治地区的农民可以实行有效的自我管理、自我教育、自我服务和自我监督，这在一定程度上能够化解乡村的矛盾和纠纷，促进边疆地区的和谐稳定；农村民间组织的良性发展力量在一定程度上能够与政府部门进行博弈，有利于增强政府决策的公平性和民主性，其成员通过参与村务民主决策，有利于增强政府决策的广泛性和科学性；农村民间组织通过对自身成员的管理和教育，无形中增强了农民的权利意识、民主意识和法治意识，使得自上而下的民主监督更加有保障 [ 2 ] 。 2) 少数民族自治地区的农村民间组织的良性发展能够完善当地农民利益的表达机制。云南省相比发达省份而言，产业支撑少，农业依旧占很大的比重，农民这个社会群体数量庞大。一方面不可忽视这个庞大的社会群体的利益诉求；另一方面由于农村人口在地域分布上较为分散，组织化程度也相对城镇较低，其利益表达渠道单一，在个别偏远的少数民族地区甚至存在无法表达的情况 [ 3 ] 。通过农村民间组织的作用，能使农村在组织中锻炼和增强自身的组织管理能力和维护自身利益的意识，为农民参与基层民主自治打牢基础、积累经验。同时，农村民间组织能发展成为农民表达利益诉求的“代言人”，增加与政府对话和博弈的机会和可能，为农民表达自身诉求扩充了渠道。 3) 少数民族自治地区的农村民间组织的良性发展能够有效弥补县、乡两级政府提供公共服务的不足。农村民间组织有着相对自治的特点，它在提供公共服务上有着独到的优势，能够填补政府部门难以介入的空间。一方面农村民间组织相比政府更关心服务对象，更了解自身所面临的问题，因而能制定更符合当地农民需求的政策。在提供公共服务时候比政府更有弹性、更有效率和更有关怀精神。另一方面，通过农民的参与和融入能使农民群众减少对公共事务的疏离感，产生对组织对社会的认同感、归属感和责任感。 4) 少数民族自治地区的农村民间组织的良性发展有利于维护民族团结和边疆稳定。云南省地处我国西南的边陲，与缅甸、老挝和越南三个国家接壤，存在众多的少数民族，并且有16个少数民族跨境定居。这些跨境地区的农村民间组织中存在不少涉外宗教协会和涉外社会组织，在对外开放的政策影响下，这类涉外民间组织在与邻国进行经济、文化交流的同时，能促进我国与他国多民族的团结，加强我国与邻国的民间交流和联系，对于维护边疆地区的团结和稳定发挥着积极作用。 3.2. 经济促进作用 在市场经济多元主体的驱动下，云南省少数民族自治地区的各种农业专业技术协会、农业行业协会能够有效的根据当地特产因地制宜提高农业种植技术，推动少数民族自治地区的农村经济的发展，提高农民的收入。这类农村民间组织通过与外界的经济交流和经济合作，能发挥行业指导服务、促进公平竞争的作用。以腾冲县蒲川乡茶叶协会为例，该协会以定期培训茶叶采摘、茶树修剪、茶园施肥等技能的形式，使广大茶农学习到了先进的科技知识技术，提高了茶叶的生产效率。另外，该协会通过引导茶农逐步联合，使该乡的茶叶生产经营走向产业化和集约化，大大提高了茶园的产量和质量。又如麻栗坡乡村经济发展协会，该协会主要为当地的农村经济的发展提供资金支持，通过办理小额信贷扶贫和外援循环资金信贷扶贫等资助活动，为当地村民提供发展基金，促进了当地农村经济的持续健康发展。 3.3. 文化繁荣作用 在云南多民族文化融合的大环境中，民族文化需要更多的关注和保护，云南少数民族自治地区文化类的农村民间组织尤其活跃，这些组织在保护和发扬云南特色的民族和宗教文化方面做出了重要贡献。如德宏州的傣族、景颇族、阿昌族、傈僳族、德昂族都成立了发展进步学会，这类民间组织通过定期开展各民族传统节日的活动、收编各自民族文化发展动态，对各民族的政治、经济、文化、历史进行研究交流，来传播和发扬民族文化，促进了各个少数民族的文化事业的发展。云南省少数民族自治地区的农民信仰不同门类的宗教，傣族、阿昌族、普米族、德昂族、布朗族等少数民族基本上是全民教徒。在少数民族自治地区内，不同民族的宗教信仰状况十分自由，一个民族信仰多个宗教的情况十分普遍，甚至会出现一个家庭信仰多个不同宗教的情况。在社会主义和谐社会的大背景下，这些宗教文化组织对于村民道德品质的引导规范作用不容小觑，有利于民族团结和社会稳定的同时，也保护了宗教文化的完整。
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user: 4. 制约云南省少数民族自治地区的农村民间组织发展的主要因素 当前云南省少数名族自治地区的农村民间组织的发展状况与我国其他地区的农村民间组织一样，尚未摆脱诸如登记门槛过高、组织资金缺乏、政府难以监管等普遍性困境 [ 4 ] ，但是结合云南省少数民族自治地区的具体情况来看，又具有特殊性。制约云南省少数民族自治地区的农村民间组织发展的主要因素如下： 1) 组织内部人治管理模式的盛行。云南省少数民族自治地区的农村民间组织大多是在平等自愿的基础之上由村民自发组织建立，管理人员没有参加过专业的管理培训，受政府的监管和控制较少，公民的社会化发展程度低；这些组织也缺乏规范的组织运行的管理制度，也没有对组织的长期发展进行战略性的规划，导致组织本身的稳定性较差 [ 5 ] 。农村民间组织自身的管理一般建立在一些约定俗成的规矩上，主要依靠各人的能力进行管理，不同地区农村民间组织的管理水平也因领导者水平的不同而显现出较大差异，往往出现“村有能人”就发展得比较好的局面。同时，缺乏规范的内管理体制也会造成人员流失的情况加重，对于本就是依靠人治的农村民间组织来说很容易陷入管理薄弱和人才流失的恶性循环。而对于在少数民族自治地区传统慢生活方式下的农民自身来说，慢节奏的生活使他们拥有爱自由的天性，不愿意受到行为规范的制约，造成这类民间组织的行动能力十分有限。 2) 人力资源匮乏。在农村环境里诞生的农村民间组织的社会认同度比较低，广大农民并不会像看待村委会一样看待农村民间组织，多数村名对农村民间组织持怀疑态度，并没有很高的积极性加入其中。而云南少数民族自治地区由于受自然条件和社会发展程度的制约，农村民间组织引进人才和留住人才往往存在很大的困难，人才的匮乏和流失导致组织的活动难以持续顺利地开展。随着信息交流的便捷，少数民族年轻人受汉文化教育影响越来越深，外出就业人数越来越多，少数民族传统文化、工艺的传承程度大不如从前，这在文化类民间组织中就表现为基本人才的缺乏，阻碍着此类组织的发展壮大。此外，农民自身受教育程度的制约，知识技术能力较低，缺乏自我发展意识和创新意识。而农村专业技术协会的成员基本都是农民，带头者也只是当地威望较高的农民，虽然云南省已经出台了很多关于加快发展农村专业合作组织的对策，但是专业技术人才尤其是本地人才的外流和高层次人才的难以加入，驻村指导的技术人员的缺乏，“土生土长”的农村民间组织的发展缺乏前瞻性，严重地阻碍了农村专业合作组织的发展。 3) 基层党建工作薄弱，农村民间组织的发展缺乏辅助力量。少数民族自治地区的农村民间党组织覆盖率低，党建工作基础薄弱，例如河口县21个社会团体和5个民办非企业中只有河口瑶族自治县桥头乡老懂下寨用水户协会建立党组织，其他民间组织成员的党组织都在原单位，这势必会导致党组织活动难以开展和管理。另外也存在组织无党支部的情况，如勐满镇城子三村扶贫扶助社和勐遮镇曼列村扶贫互助社的专职党员人数都已达到3人以上，但仍然未成立党支部，使得党组织难以全面了解党员的情况，对党员的教育和管理工作都难以落实。同时，大量非官办色彩的农村民间组织没有得到基层政府的广泛支持，行动能力显得单薄，往往缺乏应对突发事件的能力，为组织发展埋下隐患。 4) 多元文化的消极因素制约着农村民间组织的发展。在云南省少数民族的偏远地区，由于地域环境的制约，村民普遍有着与社会经济发展不相协调的保守封闭，自卑自满的乡土意识。一些扶贫性质的农村民间组织开展扶助活动时，村民对于扶贫物资不能有效利用，甚至将其换做酒钱，大大浪费了公益资源发挥作用的机会。此外，少数民族地区有着浓厚的宗教文化氛围，其农民具有强烈的宗教性和民族性，往往以宗教精神为寄托，把自己的生活寄予神灵的庇佑，缺乏自主能动意识，对政治和其他非宗教类组织相当冷漠，更谈不上主动参与到民间组织中来。这类情况在信仰佛教的傣族地区尤为突出，在一些傣寨里，为了保证参与的人数，农村民间组织开展活动，甚至召开群众大会往往都要借助举行宗教活动的时间。
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user: 5. 推动云南省少数民族自治地区的农村民间组织发展的建议 1) 少数民族自治地区的政府充分行使自治权，有的放矢的制定切实可行的灵活政策保障农村民间组织的生存和发展，避免其畸形发展。单个农村民间组织的力量弱小，仅仅依靠自身能力难以获得更大的发展空间，地方政府财力又十分有限，可以考虑以民族地区的旅游文化为突破口，政府牵头向发达地区引进更多的社会资本，为当地农村民间组织的发展创造更加开放的环境，搭建更大的平台。自治区政府可根据自治地区的政治经济文化背景，制定优惠政策引导和鼓励当地农村民间组织成长建立，同时减少政府干预，让农村民间组织发挥其自主能力，通过寻求项目合作，开展活动，交流农业技术等，承担更多的社会责任，主动参与到农村事务的管理中来。 2) 加大对农村民间组织的人才引进与培养力度。人才与组织的发展是一个相互作用的关系，发展好的组织往往容易吸引和留住人才，但云南少数民族自治地区因受制于经济水平，地理位置、气候环境和教育程度等因素，吸引和留住人才非常困难。在这个问题上政府的引导和宣传只能起到一定的辅助作用，关键的因素还是民间组织自身进行人才队伍的建设，一是农村民间组织自身应该加强组织的内部管理规范，对其内部规章制度要有一个合理的章程，使应聘者提高对组织的了解度和信任度，同时也有利于留住已有人员，降低组织人员的流动性。二是农村民间组织在开展实际工作中需要注重宣传努力提升组织形象，提高社会认知度，扩大其影响力，通过积极宣传吸引更多志同道合者的加入。三是加强农村民间组织人力资源的开发和建设，建立良好的激励机制，健全工作人员保障制度，为现有工作人员提供生活、医疗保障，使其有归属感。 3) 完善和创新少数民族自治地区的农村民间组织的党建工作。党的十八大报告指出：只有加强农村和城市社区的党建工作、强化非公经济组织和其他社会组织的党建工作，才能将党建工作责任制落到实处，才能全面推进各个领域的基层党建工作，才能扩大党建工作覆盖面，才能充分发挥党建工作助力发展、服务群众、聚集人心和促进和谐的作用。同时要以基层党组织的建设带动其他基层组织的建设，一是鼓励党员同志志愿扎根和服务于农村民间组织，充分发挥党员同志的先锋模范带头作用，为农村民间组织的发展出谋划策。二是采取不同的形式建立基层党组织 [ 6 ] 。云南省少数民族自治地区的农村民间组织分布较为分散，不利于一般党组织的建立，所以可以考虑由该组织的业务主管单位或者村委会来组织其党建工作。而对于某些农村民间组织，如果其拥有三名以上正式党员，成立临时党组织是非常有必要的。三是创新农村民间组织的党组织的工作方式，始终把党建工作作为农村民间组织开展活动的一项重要内容，吸收先进的管理方法，促进农村民间组织的内部管理规范化。 4) 加强少数民族多元文化的政治文明建设，培育农民对农村民间组织的参与意识与积极性。各民族传统文化的发展是少数民族自治地区多元文化的发展前提。在少数民族的多元文化背景下，农村民间组织的发展需要倡导正确的政治理念，在广大农民群众中需要强化“四个认同”的思想政治教育，即对祖国的认同、对中华民族的认同、对中华文化的认同、对中国特色社会主义的认同，杜绝对现实政治的冷漠心理[ 7 ] 。我们需要摒弃抱残守阙、不思进取的保守观念，摒弃单一民族和狭隘的宗教意识，引导宗教文化与现实生活相适应，在坚持弘扬民族精神的同时加强农民的思想道德建设，使农民充分认识到积极参与到农村民间组织的好处，是自我价值的实现。同时，政府有责任加强少数民族自治地区教育和科学事业的建设，普及科学知识，提高民族的文化素质，使广大农民有主动加入农村民间组织进行自我管理的自主意识。
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user: 6. 结论 本文通过分析云南省少数民族自治地区的农村民间组织的发展概况和其在经济社会发展中的作用(民主政治、经济促进和文化繁荣)，总结出制约云南省少数民族自治地区的农村民间组织发展的主要因素，并为其发展提出了相关的建设性意见。 我国民间组织的整体发展还处于萌芽状态，而农村民间组织的发展更是处在发展的初期。想要发挥农村民间组织在经济、政治、文化和社会发展中的作用，未来的研究需要聚焦在其成长条件上。这些成长条件除了组织内部的自我完善以外，还应该考虑法律法规、政府支持政策、合作和自治文化等外部性环境建设。
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user: 摘 要 扩展的二元相移键控(Extended Binary Phase Shift Keying， EBPSK)是一种高效调制方式，针对冲击滤波器可将EBPSK调制信息转化为幅度冲击的特点并引入插值思想，本文提出了两种抗单径瑞利衰落算法：插值估计衰落因子和插值估计判决门限。仿真结果表明，这两种算法对EBPSK-MODEM系统的性能均有不同程度改善，其中以插值估计判决门限算法对系统的性能改善效果优于插值估计衰落因子算法。 关键词 :EBPSK-MODEM，单径瑞利衰落信道，冲击滤波器，插值估计判决门限算法，插值估计衰落因子算法
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user: 1. 引言 随着信息社会迅速发展，人们对数据传输速率的要求越来越高，然而空中频谱资源有限，所以需要更有效地利用频谱资源[ 1 ] 。扩展的二元相移键控(Extended Binary Phase Shift Keying， EBPSK)是一种二元不对称调制[ 2 ] ，具有高频谱利用率，在加性高斯白噪声(Additive White Gaussian Noise， AWGN)信道中性能良好。 然而在高速移动坏境下，由于发射机和接收机之间的高速相对运动带来多普勒效应[ 3 ] ，使得传输信道快速时变，从而严重影响通信性能，典型以单径瑞利衰落信道为代表。经典的抗单径瑞利衰落技术如自适应信道均衡最小均方(Least mean squares， LMS)算法、递归最小二乘(Recursion Least Square， RLS)算法等，是基于基带的“星座图”均衡处理的，然而EBPSK调制信号不同于传统的调制信号，不易转换为传统意义上“星座图”，所以经典的抗单径瑞利衰落方法并不适用于EBPSK通信系统[ 4 ] -[ 6 ] 。在文献[ 3 ] 提出了两种用于EBPSK的抗单径瑞利衰落算法：自动跟踪判决门限算法和自动控制增益算法，在一定程度上提升了EBPSK系统在瑞利衰落信道下的传输性能，但其鲁棒性不强，深度衰落时改善效果不明显。因此，探索新的抗单径瑞利衰落技术对于EBPSK体制走向实用具有重大意义 本文首先介绍EBPSK调制与解调原理和单径瑞利衰落信道建模；然后提出两种基于EBPSK的抗单径瑞利衰落算法：插值估计衰落因子和插值估计判决门限；最后对这两种算法的误码率性能进行仿真和对比分析，结果表明，两种算法均提升了EBPSK系统在单径瑞利衰落信道中的传输性能。
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user: 2. 基本原理 2.1. EBPSK调制与解调 经典的二进制相移键控调制(Binary Phase Shift Keying， BPSK)是0~1对称的，能够完全抑制载波，但其频谱利用率低；而EBPSK将BPSK扩展为非对称调制，使已调波形近乎正弦波。EBPSK调制信号波形表达式如下[ 2 ] (1) 其中，T为码元持续时间，N为T内的载波周期个数； 为键控持续时间，K为 内的载波周期个数且 。EBPSK调制信号的“0”和“1”码元波形差异小，即 和 只在时段 内不同。一类特殊的无限冲激响应(Infinite Impulse Response， IIR)数字带通滤波器可突出这种细小差异，称之为冲击滤波器，由一对共轭零点和至少两对共轭极点构成。通过其通带中心陡峭的陷波–选频特性，使EBPSK调制信号的相位跳变转化为寄生调幅冲击，突出待解调信号的差异[ 7 ] 。本文采用的冲击滤波器是单零点3极点，系统函数为 (2) 其中各系数的取值为： EBPSK调制信号经过冲击滤波器后的波形如图1所示(其中K = 2，N = 10)，在码元“1”中，K个载波周期的相位跳变经过冲击滤波器后变为寄生调幅[ 8 ] [ 9 ] ，然后可采用包络检波和门限判决解调出“0”和“1”。因此可直接在中频上对发送码元进行判决，无需基带处理。 2.2. 单径瑞利衰落信道建模 如果发送一个余弦波，则接收端收到的单径衰落信号是一个调幅调相波，具有随机振幅和随机相位，从单一频率弥散成了一个窄带频谱。因此单径衰落信号实际上为窄带随机过程，其包络的一维统计特性服从瑞利分布，通常又称单径瑞利衰落。一般将Clarke模型[ 10 ] 作为单径瑞利衰落信道的数学模型，即： (3) 式中 ；N为不可分辨的传播路径数 目， ， 是最大多普勒频移， 是衰减常数， ， ， 分别是第n径的随机路径到达角 图1. EBPSK调制波形和滤波器输出波形 度、初始相位和增益， 和 服从 上均匀分布且相互独立。由贝尔实验室的William Jakes提出的Jakes模型对Clarke模型进行了简化，使得Clarke模型的收敛运算速度加快，Jakes模型 [ 11 ] 目前已被许多标准化组织接受，应用也最为广泛。Jakes假定具有相等功率的N个到达波的到达角满足 上的均匀分布，Jakes模型生成的第k次瑞利衰落的表达式由式(4)给出： (4) 其中： 是最大多普勒频移， ，本文采用Jakes仿真模型 [ 10 ] 来对单径瑞利衰落信道建模。由于单径瑞利衰落信道的影响，EBPSK信号的幅度和相位受到干扰，而EBPSK特殊的冲击解调方式将相位跳变转变为寄生幅度跳变，使得单径瑞利衰落干扰转化为冲击滤波后信号包络的起伏，如图2所示，其中EBPSK调制信号参数为 ；单径瑞利衰落信道最大多普勒频移 。
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user: 3. 抗单径瑞利衰落算法 单径瑞利衰落信道严重干扰了EBPSK系统的通信性能，所以要采用一定措施来抵抗单径瑞利衰落干扰。文献 [ 3 ] 提出了自动控制增益算法和自动跟踪判决门限两种算法，都对EBPSK系统在瑞利衰落信道中的传输性能有所改善。但是当衰落频繁且幅度出现较大波动时，两种算法在包络波谷出现局部信噪比恶化，导致突发误码。所以本文引入插值思想，提出两种新的抗单径瑞利衰落算法：插值估计衰落因子算法和插值估计判决门限算法。 3.1. 插值估计衰落因子算法 由2.2节可知，在单径瑞利衰落信道下，EBPSK经过冲击滤波器后信号波形包络会出现起伏波动，其表示为数学表达式： (5) 其中 为未经过单径瑞利衰落信道的EBPSK冲击滤波输出信号， 为单径瑞利衰落信道下EBPSK 图2. EBPSK调制信号经过冲击滤波器后的波形 冲击滤波信号， 是衰落起伏因子，是EBPSK信号干扰经过单径瑞利衰落信道和冲击滤波后的信号包络起伏。 记码元“1”冲击幅度最高点的位置为dek，然后取每个发送码元冲击波形中dek位置的幅度值，将式(5)变为： (6) 如果已知 ，可以根据接收样本 ，算出 。然而传统的信道估计根据前段的发送训练序列估计 不可行，主要原因是 是一个时变量。所以本文引入插值思想来估计 。 插值是一种重要的离散函数逼近方法，主要通过函数在有限个点处的取值，估算出函数在其它点处的近似值。常用的插值方法有线性插值、三次样条插值和立方插值。为了便于硬件实现和适应快速时变瑞利衰落信道，所以本文采用简单快速的线性插值方法：设已知函数 在自变量 与 处的函数值为 与 ，为了计算在自变量 处的函数值 ，可以假定坐标平面上3点 ， 和 在一条直线上，利用公式 来计算 。根据线性插值原理，插值估计衰落因子算法的主要步骤为： 1) 在发送码元中，间隔k个插入训练码元“1”即 ，其中 为发送码元序列。 2) 在接收端，根据 和 ，计算得到 ，然后采用线性插值估计 。 和 分别为训练码元的EBPSK调制信号通过和未通过单径瑞利衰落信道的冲击滤波器后冲击幅度值序列)。 3) 最后计算得到 ，用于门限判决从而得到解调信号。 为了精确估计 ，要求间隔k值越小越好，如图3所示，其中线性插值估计的归一化均方误差为−42.998 dB， 的估计值和实际值基本一致。 3.2. 插值估计判决门限算法 单径瑞利衰落信道使得EBPSK调制信号的冲击滤波输出包络出现起伏，尤其在深度衰落时起伏较明显，从而影响门限判决，出现突发误码。插值估计衰落因子算法是一种均衡方式，校正已失真的波形，使其恢复到未受瑞利衰落干扰的状态。而插值估计判决门限算法则是利用已失真波形，自动调整判决门 图3. 线性插值估计衰落因子a(n)对比 限，跟踪包络起伏。同样引入3.1节提到的线性插值，对发送码元间隔k个插入训练码元，利用训练码元得到不同时刻的判决门限值，其中判决门限是码元“0”和码元“1”的冲击幅度的均值，所以设置训练码元为两个相邻的码元“0”和“1”，从而达到判决门限实时跟踪包络起伏的效果。插值估计判决门限算法主要思路如下： 1) 在发送码元中，间隔k个插入相邻两个训练码元“1”和“0”即 和 ，其中 为发送码元序列。 2) 在接收端，根据接收到的 和 (分别为训练码元“1”和“0”的EBPSK调制信号经过冲击滤波器后冲击幅度值序列)，进行线性插值估计，得到 和 。 3) 根据 和 ，计算 得到判决门限 ，最后利用实时判决门限进行门限判决，得到解调信号。 根据上述思路步骤仿真得到线性插值估计的实时门限，如图4所示，插值估计的判决门限T[n]基本跟踪上了EBPSK衰落起伏信号 (在式(6)中提到)。 在插值估计判决门限算法和插值估计衰落因子算法中，间隔k值的选择非常重要，当信道衰落起伏波动趋势小，并且变化缓慢时，k可选择较大值，既能满足一定信息传输速率同时保证EBPSK解调性能。但当衰落频繁且幅度波动较大时，为了保证EBPSK系统能正常通信，需牺牲信息传输速率，使k值尽量小(3~5左右)。所以实用中，k值需要在EBPSK系统解调性能和信息传输速率之间进行折中。
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user: 4. 仿真结果 通过仿真实验来验证上述抗单径瑞利衰落算法的性能，并与自适应门限判决[ 12 ] ，自动增益控制[ 3 ] 及自动跟踪判决门限[ 3 ] 的性能进行对比。仿真参数如下：EBPSK参数：除了特别说明外，EBPSK信号调制参数一般均为 和A = B = 1，为简单起见，载波频率选取 ，为了使EBPSK具有良好的频谱特性和解调性能[ 13 ] ，设置K = 2和N = 20；插值估计衰落因子和插值估计判决门限参数：线性插值估计，间隔k = 4；单径瑞利衰落信道参数：最大多普勒频移 ；仿真结果如图5所示。 由图5可得，在单径瑞利衰落信道中，自适应门限判决方法[ 12 ] 的误码率约为0.2，基本无法解调。其它4种抗单径瑞利衰落算法都对EBPSK的解调性能有所改善。其中插值估计判决门限算法最好，插值估计衰落因子算法略次之，自动控制增益系统算法劣于插值估计衰落因子方法，自动跟踪判决门限算法最差。自动跟踪判决门限算法[ 3 ] 的解调性能鲁棒性不强，在深度衰落处，门限无法完全跟踪包络起伏从 图4. 插值估计判决门限跟踪情况 图5. EBPSK系统不同抗单径瑞利衰落算法性能对比 而出现误码。然而改进的插值估计判决门限算法能克服自动跟踪判决门限算法的不足，提升了EBPSK系统解调性能。在信噪比SNR=24 dB时，4种抗衰落算法误码率分别为 ， ， 和 ，表明本文提出的插值估计判决门限算法和插值估计衰落因子算法在EBPSK系统中抗单径瑞利衰落的优越性。
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user: 5. 结束语 本文提出两种抗单径瑞利衰落算法用于提升EBPSK系统在高速移动环境下的传输性能。误码率对比仿真结果表明，相比于已有的基于EBPSK抗单径瑞利衰落算法，本文所提出的两种算法的抗单径瑞利衰落性能均有了一定的提升，其中插值估计判决门限算法最好。以后可借助本文算法，进一步研究基于EBPSK的多径衰落信道解调算法。
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user: 摘 要 本文针对交通事故占用的不同车道，从道路横截面的车流量、车辆排队长度研究交通事故对城市道路通行能力的影响。通过从视频中截取事故道路横断面的车流量、路段上游车流量、路段车辆排队长度等数据，分析交通事故持续期间路段通行能力的变化过程，并分析当事故占用不同车道时，通行能力变化的差异及原因。 关键词 :车流量，道路通行能力，横断面，排队长度
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user: 1. 引言 随着国民经济的快速发展，城市发展步伐的加快，交通需求迅速增长，也使得城市道路交通呈现出交通流密度大、连续性强的特点。通行能力是衡量交通运输能力的重要指标，影响通行能力的原因纷繁复杂，车道被占用是其中之一。一条车道即使短时间内被占用，也可能对其他车道造成影响，降低路段所有车道的通行能力，引起车辆排队，出现交通阻塞。处理不得当，甚至会出现区域性拥堵[ 1 ] [ 2 ] 。本文根据全国大学生数学建模竞赛所给两个视频[ 3 ] ，分析交通事故1和交通事故2发生至撤离期间，事故所处道路横断面实际通行能力的变化过程，并说明同一横断面交通事故所占车道不同对该横断面实际通行能力影响的差异。
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user: 2. 基本假设与名词解释 为了分析问题简化起见，给出如下假设[ 4 ] [ 5 ] ： (1) 四轮以下机动车、电瓶车对交通流量无影响。 (2) 路段上游车流量在红绿灯周期内为定值。 (3) 所用统计数据真实可信且拟合曲线能够完全反映总体的特征。 值得说明的是，由于车流量、车辆排队长度等数据受多种因素的影响，如上游路段红绿灯、小区出入口车流、大型车占道等因素，因此从视频中所测数据都带有较大随机变动性。
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user: 4. 结论 本文主要考虑了车道被占用对城市道路通行能力的影响，通过分析交通事故所影响的路段车辆排队长度与事故横断面实际通行能力、事故持续时间、路段上游车流量之间的关系。通过数学模型、视频数据、理论分析、从多角度，不同方面来衡量车道被占用对城市道路通行能力的影响，为以后的异常事件下的交通流预测奠定基础。其主要结论对城市交通的启示作用有： (1) 合理规划车道，将非机动车道与机动车道用绿化带分开。若仅用车道线将机动车道与非机动车道进行划分，则驾驶员在行驶过程出于对行人安全的考虑，使得右侧车道的机动车行驶缓慢，容易造成车速降低，发生车辆集结，从而导致道路实际通行能力降低。 (2) 有交通事故发生时，一定要尽快启动交通特殊备用管理系统，协调好上游交叉路口信号灯周期与事故横断面车辆消散时间，确保上游道路需求量与事故道路实际剩余通行能力相符。 (3) 做好对道路的定时监测，对于车流量、车流密度较大的路段，要进行道路交通拥堵预警，通过实时信息反馈，提示驾驶员绕行。
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user: 摘 要 目的：提供一条合成凡德他尼新工艺路线。方法：以香兰素为起始原料，经过酚羟基苄基保护、氧化、硝化、还原、环合和氯代反应得到7-苄氧基-4-氯-6-甲氧基喹唑啉，再与2-氟-4-溴苯胺发生取代反应，然后脱苄基生成4-(2-氟-4-溴苯胺基)-6-甲氧基-7-羟基喹唑啉(10)，收率33.1%；以4-哌啶甲酸乙酯为原料，经Leuckart N-甲基化反应、酯基还原反应，然后和对甲苯磺酰氯反应生成磺酸酯(14)，收率35.1%。最后将(10)和(14)在碱性条件下缩合得到目标产物凡德他尼(1)。(1)的总收率11.6% (以化合物(2)和(11)计)。结果：目标化合物及其中间体的化学结构都经过IR、 1 H-NMR和HR-MS图谱确证。结论：本方法缩短了反应步骤，反应条件温和、操作简便。 关键词 :凡德他尼，VEGFR抑制剂，喹唑啉，合成，抗肿瘤
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user: 1. 引言 凡德他尼(Vandetanib， 1)化学名称N-(4-溴-2-氟苯基)-6-甲氧基-7-((1-甲基哌啶-4-基))喹唑啉-4-胺 [N-(4-bromo-2-fluorophenyl)-6-methoxy-7-((1-methylpiperidin-4-yl)methoxy)quinazolin-4-amine]，是一种合成的苯胺喹唑啉类化合物，为口服的小分子络氨酸激酶抑制剂(TKI)，可同时作用于肿瘤细胞表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)和RET络氨酸激酶。表皮生长因子络氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)不仅仅可抑制由EGF诱导的肿瘤细胞增殖，还可通过小调肿瘤细胞的血管生成因子以及抑制EGFR对肿瘤血管内皮细胞的信号传导，从而也可能具有抗血管生成作用 [ 1 ] - [ 3 ] 。美国FDA于2011年批准1上市，用于治疗成人晚期(转移型)不适合手术且疾病在持续发展的甲状腺髓样癌患者。国内还正在进行1治疗晚期NSCLC(非小细胞肺癌)的临床试验。 关于1的合成，根据其喹唑啉主环形成所用原料不同，主要有以下几条合成路线：Thomas等 [ 4 ] 以香草酸为起始原料，经苄基化反应成酯，然后硝化、还原，得到2-氨基-4-苄氧基-5-甲氧基苯甲酸苄酯，与醋酸甲脒环合，继而氯代、与4-溴-2-氟苯胺取代反应、脱苄基保护基等反应，总收率为3%；Hennequin等人 [ 5 ] [ 6 ] 采用价廉易得的香兰素为起始原料，经苄基保护、硝化、氧化、酰胺基化、硝基还原生成2-氨基-4-苄氧基-5-甲氧基苯甲酰胺，通过与氯化亚胺盐环合，继而氯代、与4-溴-2-氟苯胺反应、脱苄基等一系列反应，总收率仅为1.55%。以上路线除了收率较低，而且操作比较繁杂。本文在参考以上文献的基础上，采用改进的方法合成1，合成路线见Scheme 1。 合成路线中A链是以香兰素为起始原料，酚羟基的苄基保护生成3。传统的方法 [ 5 ] - [ 9 ] 3是先经过硝化然后再用高锰酸钾氧化醛基生成4，这样会出现高锰酸钾氧化产生大量的杂质而且后处理很麻烦，产率也太低(58%)，原因可能是硝基位阻作用。本文将这两步颠倒过来，改变硝化反应条件，两步产率都在90%以上，而且产品较纯。对于6的成环的合成，有很多文献报道，以邻氨基苯甲酰胺、邻氨基苯甲酸酯的衍生物作为成环的原料，合成步骤较长，而且所用的环合试剂较贵，产率不高，本文直接在甲酰胺中，用无水甲酸作催化剂、脱水剂，于150℃反应4 h即可得到纯度较高且产率很高的产品。B链是以4-哌啶甲酸乙酯为原料，文献报道的合成路线都是先引入Boc基团对氨基进行保护，酯基还原然后脱Boc基团，再引入甲基。本文对此进行改进，首先对仲氨基进行甲基化生成12，这样既对氨基进行保护，而且又不用上、脱保护基，可以精简反应路线，提高产率，同时还避免了价格较贵的Boc酸酐和三氟乙酸的使用。然后通过硼氢化钠和氯化锌体系将12还原成醇13，方法适合工业化生产，避免了价格较贵的 Reagents and conditions: a) PhCH 2 Cl; b) KMnO 4 ; c) HNO 3 ; d) Fe， AcOH; e) HCONH 2 /HCOOH; f) SOCl 2 /DMF; g) ; h) TFA; TosCl Scheme 1. Synthetic route of Vandetanib Scheme 1. 凡德他尼的合成路线 四氢铝锂的使用。原料中的叔胺基结构还具有催化作用，其反应机理 [ 10 ] [ 11 ] 见图1。
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user: 3. 结论 A链中，重要中间体7的总产率为33.1%，比专利的产率[ 9 ] 高15.5%，合成步骤精简一步而且所需试剂价格便宜。B链的合成总产率35.1%，合成步骤省去了BOC酸酐的保护，反应步骤缩短，产率提高，操作简便适合工业化生产。
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user: 摘 要 在含有反应控制相转移催化剂及H 2 O 2 的均相有机体系中，以H 2 O 2 为氧源，研究反应控制相转移催化液体丙烯(PP)环氧化制备环氧丙烷(PO)的反应过程，考察了反应温度、反应时间、原料配比、H 2 O 2 浓度对反应的影响；并进行了反应条件下H 2 O 2 的稳定性考察及反应过程中催化剂相变规律的探讨，在此基础上初步进行反应动力学探索。结果表明：反应速率随温度的升高而增加，但综合考虑H 2 O 2 的分解因素，以60℃为最佳，反应时间控制在100 min左右为宜，最佳原料配比( (摩尔比))为3:1，催化剂的催化性能与其相变状况密切相关，催化剂加量为0.3%时，H 2 O 2 浓度以1.8~2.2 mmol/g为宜；根据反应平衡建立了反应动力学速率方程，并通过matlab编程，确定了丙烯环氧化反应的反应级数及速率常数。 关键词 :反应控制相转移催化，丙烯，环氧化，环氧丙烷，反应动力学
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user: 1. 引言 环氧丙烷(PO)是重要的大宗化学中间体之一，在丙烯衍生物中，环氧丙烷消费量仅次于聚丙烯和丙烯腈。近年来，以H 2 O 2 为氧源，进行烯烃环氧化绿色合成为一项新兴清洁生产技术，与传统的氯醇法、共氧化法工艺技术相比，过氧化氢直接氧化技术在经济、环境以及未来发展等方面具有独特的竞争优势，因此，该工艺在今后一段时期，将成为新建PO装置主要采用的生产工艺，该工艺具有代表性的催化剂主要有TS-1及磷钨杂多酸季铵盐反应控制相转移催化剂。 1983年，意大利的Taramasso等[ 1 ] 首次报道合成了钛硅分子筛(TS-1)，TS-1催化H 2 O 2 一步氧化丙烯制环氧丙烷是其重要的反应。其优势在于过程简单、环境友好，反应可在较低的温度下进行，其选择性高，但该反应为一复杂反应过程，丙烯环氧化生成的环氧丙烷会进一步与溶剂甲醇反应生成副产物；奚祖威等[ 2 ] -[ 6 ] 将反应控制相转移催化剂与蒽醌法生产H 2 O 2 工艺相耦合催化氧化丙烯生产PO，为绿色生产PO提供了一种崭新的工艺技术和研究思路。 本文以磷钨杂多酸季铵盐为催化剂，液相丙烯为原料，在自行设计的可视环氧化装置上进行丙烯环氧化反应，考察催化剂的相变规律及其它影响反应的因素，并进行动力学研究，深入了解反应进程，可望在后期的连续化工业放大中有一定帮助。
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user: 2. 实验部分 2.1. 原料及仪器 催化剂由中国科学院大连化学物理研究所0806项目组提供。 丙烯环氧化实验在带有磁力搅拌的50 mL可视环氧化反应装置中进行，环氧化反应产物采用Agilent7890型气相色谱仪进行分析，HP-1 (30 m × 0.320 mm × 0.25 µm)毛细管柱，FID检测器，环庚烷作内标物；H 2 O 2 含量采用碘量法进行测定。 2.2. 实验方法 均相含H 2 O 2 及催化剂有机体系的制备：在一定量配比的复合有机溶剂中，加入0.3%的催化剂[ 7 ] 和一定量的50%双氧水，进行减压蒸馏，除去其中的水，由于催化剂载氧后可溶于体系中，使三相转变为一相。 环氧化实验：将上述制备好的有机体系加入反应釜，安装好反应釜开始加热，并打开搅拌，等反应釜中的温度达到设定值(40℃~70℃)时，采用计量泵将液体丙烯连续通人反应体系中(保持反应釜压力为4.2~4.6 MPa)，开始记录反应时间，反应结束后取样分析。 2.3. 分析方法 反应前后双氧水浓度用间接碘量法测定；有机组分采用Agilent7890型气相色谱仪分析，进样口汽化室温度250℃；载气(高纯N 2 )流量0.8 ml/min，FID检测器温度为250℃，柱温采用程序升温：起始温度为40℃，保持5 min，然后以升温速率20℃/min升温至180℃，保持5 min，尾吹气(N 2 )流量20 mL/min，分流比100:1，进样量0.2 µL。
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user: 3. 结果与讨论 预试验产物经气相色谱(GC)分析后，发现产物中除了目标产物环氧丙烷(PO)以外，还有少量丙二醇生成，同时，在对试验数据进行物料衡算的过程中，发现H 2 O 2 的进入量大于生成的PO和丙二醇所需的H 2 O 2 量，H 2 O 2 除了生成目的产物PO及副产物丙二醇以外，还存在部分分解。 由上述分析可知，在丙烯环氧化过程中除主反应以外，还存在PO水解反应及H 2 O 2 分解反应，其反应为： 3.1. H 2 O 2 在有机体系中稳定性考察首先，将制备好的含H 2 O 2 及催化剂均相有机体系进行稳定性考察，即在不同温度水浴中放置，考察不同时间下H 2 O 2 的分解情况，初步确定环氧化反应的温度范围。如图1所示：通过实验，我们发现，本有机体系在40℃水浴中放置3 h时H 2 O 2 分解率只有0.32%，说明此H 2 O 2 有机体系稳定性较好；而升高 图1. 不同温度下含H 2 O 2 及催化剂均相有机体系的稳定性 温度后，分解率逐渐增大，70℃ 3 h时H 2 O 2 分解率高达8.47%，以反应时间2 h为例，反应温度应小于70℃为宜。 3.2. 反应温度及时间对主反应的影响 采用N 2 建压，控制反应釜压力在4.2~4.6 MPa (即保持丙烯为液态)下，在一定浓度的H 2 O 2 有机均相体系中，计量加入液体丙烯，分别在不同温度下，测得PO产率随时间变化的规律。具体结果如图2所示；由图可知：40℃~50℃，随着反应时间的增加，PO产率逐渐增大，4 h的最大产率为72.1%，而当温度升高至60℃~70℃时，反应速率加剧，90 min可达90%以上，考虑H 2 O 2 的分解因素，反应适宜温度为60℃。 3.3. 原料配比对反应的影响 在相同溶剂体系中，相同H 2 O 2 浓度及其他同等反应条件下，考察了不同原料配( )对反应的影响，结果如图3和图4所示：随着原料配比的增加，PO的产率及选择性先增大后减小的趋势，这可能与含H 2 O 2 溶剂体系容纳丙烯的量有关，到一定程度为一极值，再增大对反应本身不利，且随着配比的增加，催化剂的析出时间变短，说明丙烯的增加会提高反应速率。 3.4. H 2 O 2 在有机体系中浓度对反应的影响 H 2 O 2 有机均相体系的制备也是重要的一个环节，因为脱水的过程其实也是催化剂载氧的过程，实验中发现，当H 2 O 2 小于1.6 mmol/g时，催化剂溶解不完全，而当H 2 O 2 浓度过大时，制备过程H 2 O 2 损失过大。所以我们考察了H 2 O 2 为1.4~3.0 mmol/g时环氧化实验情况。如图5所示，随着浓度的增加，PO的产率和选择性出现先增大后减小的趋势，说明：在同一催化剂含量的H 2 O 2 有机体系中，催化剂的量与H 2 O 2 的量也有对应关系，实验中还发现，H 2 O 2 浓度增大到一定程度导致催化剂无相变，而且严重影响产品的转化率，这可能与相平衡有关，也有可能催化剂的含量与H 2 O 2 浓度有一定的制约关系，具体原因在以后的工作中再深入分析；所以在0.3%催化剂含量情况下，H 2 O 2 浓度的适宜范围为1.8~2.2 mmol/g。 图2. 反应温度及时间对PO产率的影响 图3. 原料配比对反应的影响 图4. 催化剂析出时间随原料配比的变化 图5. H 2 O 2 浓度对反应的影响
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user: 4. 反应动力学 在控制反应温度小于60℃时，时间1 h时的分解率小于2%，可保证PO产率在93%以上，所以对反应而言，在不考虑双氧水分解的情况下，且经气相分析可知副产物丙二醇的量很少，只有0.2%~0.4%，所以该条件下反应可近视认为只有一步环氧化反应： 其反应动力学方程为： 在反应过程中，丙烯保持液相，压力恒定4.6 MPa，且丙烯过量，因此，可近似认为丙烯在体系中的浓度相对恒定，动力学方程可简化为： 根据H 2 O 2 浓度随时间的变化规律(见图6)，利用非线性差分的方法，得到各实验点的反应速率，最后用最小二乘法线性回归，本文调用Matlab中提供的内部功能函数，用微分法处理动力学数据确定反应级数和计算速率常数[ 8 ] 。 程序清单： >> edit t.m edit c.m load t.m load c.m d=(max(t)-min(t))/10000 X=min(t):d:max(t); Y=interp1(t，c，X，'pchip'); v=diff(Y)./diff(X); log(-v); m=length(Y)-1; logc=log(Y(1:m)); nk=polyfit(logc，log(-v)，1); n=nk(1); k=exp(nk(2)); n k 经运行程序后计算结果如下： d = 3.0000e−004 n = 1.4506 k = 0.3753 因而；针对该反应条件下，可认为环氧丙烷生成反应速率方程为：
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user: 5. 结论 1) 以H 2 O 2 为氧源、反应控制相转移催化剂的有机均相体系中，采用液态丙烯为原料，在可视环氧化高压装置中制备环氧丙烷，催化剂加量0.3%时，对反应温度、反应时间、原料配比、H 2 O 2 浓度进行了考察；反应随温度的升高反应速率增加，但综合考虑H 2 O 2 的分解因素，可认为反应温度60℃为最佳，反应时间可控制在100 min左右为宜，最佳原料配比为： (摩尔比) = 3:1，H 2 O 2 浓度以1.8~2.2 mmol/g为宜； 2) 在实验基础上进行了丙烯环氧化反应的动力学研究，利用matlab编程，确定出环氧丙烷生成反应的速率方程。 图6. H 2 O 2 浓度随时间的变化曲线