DreamBlooms/HansPub-15000-to-45000 huggingface dataset:
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user: 3. 讨论 APL通常有t(15; 17)染色体易位，然后产生早幼粒细胞白血病一维甲酸受体a (promyelocytic leukemia/retinoic acid receptor alpha， PML-RARa)融合基因和相关蛋白，从而抑制早幼粒细胞的分化和成熟 [ 4 ]。APL患者本身容易出血，出血发生率在72%到94%之间，通常表现为弥散性血管内凝血(DIC)，尤其是在化疗期间DIC会加重，导致致命性出血和患者早期死亡 [ 5 ]。APL治疗的5年总生存率为90% [ 6 ]。有研究发现妊娠期APL发病中位年龄为31岁 [ 7 ]。在本例中孕妇的发病年龄为32岁，在咨询时她的胎龄为28周，这与文献报道基本相符。 3.1. 临床表现与诊断 妊娠状态会掩盖妊娠期白血病的临床表现，例如乏力、淋巴结肿大等，致使他们忽略就医。妊娠期白血病患者的血常规主要表现为白细胞异常，血红蛋白减少和血小板大幅降低，这使孕妇出血和感染的风险增加。 骨髓涂片中30%以上的早幼粒细胞是支持APL诊断的基本证据。其他方法，例如分子分析，外周血显微镜检查和流式细胞术，为APL诊断提供了支持依据。该患者骨髓象异常早幼粒增生占70%，符合诊断标准。产检时应特别注意无法解释的中度贫血，尤其是血小板短时间内显著减少，或有出血倾向、胸骨压痛、淋巴结肿大等情况下，在排除妊娠期血小板减少的其他疾病(如妊娠期血小板减少症，重度子痫前期，HELLP 综合征，免疫系统疾病等)后，应考虑血液系统疾病，并应及时咨询相关科室，必要时行骨髓穿刺明确诊断，尽早治疗，从而使患者实现长期生存。 3.2. APL对母儿的影响 妊娠合并APL是一种罕见疾病，胎儿自然流产，早产，胎儿宫内死亡和胎儿生长受限的风险是正常妊娠的3~4倍 [ 8 ]。目前，普遍认为白血病本身对胎儿的影响极小的原因可能是天然胎盘屏障功能或免疫清除 [ 9 ]。本例病例中，分娩活婴随访至今，仍健康存活，并且没有遭受血液及相关恶性肿瘤的折磨，这支持以上观点。本病例中，该孕妇在终止妊娠后出现严重并发症(DIC、肺部感染)，这可能与孕妇体内17-羟基皮质酮和孕酮对其保护作用的消失，分娩时的创伤性刺激以及血液系统本身的高危状态有关。 3.3. 妊娠期APL终止妊娠时机与方法 妊娠合并APL终止妊娠的时机及终止妊娠方式是临床的难点，目前尚无定论。2015年，英国血液标准委员会建议，妊娠的前三个月是胎儿器官形成和发育的阶段，在妊娠早期诊断出APL时，应有选择性地终止妊娠，并在术后进行化疗，如果病情危重，可以先进行化疗，然后等病情得到缓解后终止妊娠；妊娠24~28周，与早产相关的胎儿风险非常高，并且由于化疗对胎儿的风险似乎非常低，通常不建议分娩，并且不应该延误治疗；妊娠 > 28周时，胎儿存活率较高，而致残率较低，应充分告知患者早产的风险和胎儿化疗暴露的风险，推荐终止妊娠后开始化疗 [ 10 ]。 APL是AML最具侵袭性的类型，且本身易出血，专家建议阴道分娩为妊娠的首选，以免增加出血的风险，但是当血小板状况允许时，也可以选择剖宫产来终止妊娠 [ 11 ]。初发急性白血病患者常有血小板减少症，大多数低于50 × 10 9 /L，存在术中和术后出血风险的问题，血小板输注可用于预防手术前的出血，术中决定基于术中情况是否需输注血小板，血浆和红细胞等。在本例病例中，孕妇的病情迅速进展，在解释了化疗的风险和胎儿早产的风险之后，患者和家属要求剖宫产终止妊娠，现胎儿健康、无产科并发症。 3.4. 妊娠期APL的治疗 APL的治疗可分为诱导、巩固和维持治疗。APL诱导治疗常用的药物有维甲酸(ATRA)、蒽环类药物、及三氧化二砷(ATO)。有文献报道在妊娠初期，ATRA致畸率高达85%，主要表现为胎儿骨骼畸形，所以在孕早期应避免使用ATRA [ 12 ]。蒽环类药物的毒性相对较小，因此在孕早期单独使用蒽环类药物，并将ATRA推迟到孕晚期是APL的孕妇拒绝终止妊娠的一种治疗方案 [ 13 ]。妊娠中晚期ATRA治疗虽然与胎儿心脏毒性有关，例如可逆性心律失常 [ 14 ]，却很少引起先天性畸形，但早产、低出生体重儿、新生儿中性粒细胞减少和败血症的风险会增加 [ 15 ] [ 16 ]。另外使用ATRA单药治疗，可增加APL分化综合征发生率 [ 17 ]，如果白细胞计数低于10 × 10 9 /L，推荐ATRA单药或联合蒽环类药物，如果白细胞高于10 × 10 9 /L，则推荐单独应用蒽环类药物，以降低发生APL分化综合征的风险。Valappil等 [ 18 ] 研究中，27例在妊娠期间使用ATRA治疗的孕妇分娩的新生儿均无先天性畸形，这为在妊娠中晚期使用ATRA治疗的安全性提供了证据支持。
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user: 4. 结论 综上所述，妊娠合并急性早幼粒细胞白血病发生率较低，临床少见，处理棘手，需要临床多学科综合治疗，做到早发现、早诊断，根据患者所处妊娠阶段、意愿及白血病状态选择最佳的治疗时机及治疗方案以降低母婴不良结局的发生风险。
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user: 摘要 回顾性分析我院确诊的新生儿Prader-Willi综合征伴发热1例并进行报道，结合国内外相关文献进行分析，提高临床医生对该疾病的认识，减少漏诊，进而使该病可以得到早期诊断，改善疾病预后。
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user: 1. 引言 Prader-Willi综合征(Prader-Willi Syndrome， PWS)即普拉德–威利氏症候群，又称为肌张力低下–智能障碍–性腺发育滞后–肥胖综合征，是一种罕见的基因组印记遗传性疾病 [ 1 ]，多由父源15号染色体q11.2~q13区域印记基因的功能缺陷所致，母源单亲双体或印记中心微缺失及突变也可导致该病。国外流行病学调查其发病率1/10，000~1/30，000 [ 2 ] [ 3 ]，国内文献尚无确切发病率报道。Prader-Willi综合征临床表现复杂多样，各年龄阶段差异较大，漏诊率、误诊率较高，现将我院确诊的1例新生儿Prader-Willi综合征病例进行报道并结合国内外相关文献对其临床表现、诊断、治疗进行分析，提高临床医师对此病的认识。
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user: 2. 临床资料 2.1. 临床表现 患儿生后25 d (见图1)，主诉吃奶差、嗜睡半月余。患儿G4P3，顺产娩出，胎龄40 + 2周，出生体重3000 g，脐带扭转30圈，羊水III˚污染，胎盘无异常，Apgar评分1min评7分(心率、反应各得2分，肤色、呼吸、肌张力各得1分)，予保暖、刺激、清理呼吸道、吸氧处理后，仍反应差、四肢末端青紫，转入NICU给予低流量吸氧、抗感染等对症支持治疗6天，送检串联质谱遗传代谢病检测结果正常。患儿精神反应可，可自纳配方奶45 ml/次(间隔3小时喂养1次)，血结果正常，遂出院。出院后患儿予母乳喂养，吃奶差，喂养困难，嗜睡，每日清醒状态时间不足半小时，少哭少动，哭声细小无力，无肢体抖动、抽搐，无呼吸急促，尿少，大便1周左右1次，质地尚可。入院时体温正常，大便3日未排，小便量少。查体：T 37℃ P 135次/分 R 40次/分 WT 2490 g。营养不良貌，反应差，呼吸平稳，皮肤苍白，前囟平软，特殊面容：长脸、小下颌、高腭弓、耳廓紧贴颅骨，双侧乳房B2期，外阴发育幼稚，手小，无通贯掌，吸气性三凹征阴性，双肺呼吸音粗，未闻及干湿性啰音，心音有力，律齐，心前区未及杂音，腹软，肝脾肋下未触及，肠鸣音存在，四肢活动少、肌张力低，原始反射减弱。孕母孕期内自觉胎动少，父母、两个哥哥均体健，智力正常，家族中无类似患者。 2.2. 诊疗经过 患儿入院后立即完善检查，有明显异常的结果如下，凝血四项：凝血酶时间21.6 s (参考区间：11.8~15.1 s)，纤维蛋白原1.38 g/L (参考区间：2.00~4.00 g/L)，活化部分凝血活酶时间49.7 s (参考区间：28~42.5 s)；血氨：36.65 umol/L (参考区间：9~33 umol/L)；血生化：乳酸脱氢酶1116.3 U/L (参考区间：109~245 U/L)，谷丙转氨酶178.2 U/L (参考区间：7~40 U/L)，谷草转氨酶325.2 U/L (参考区间：13~35 U/L)；甲功：促甲状腺素8.391 uIU/mL (参考区间：0.55~4.78 uIU/mL)，游离甲状腺素9.79 pmol/L (参考区间：11.5~22.7 pmol/L)；神经元特异性烯醇化酶210.800 ng/ml (参考区间：0~20.5 ng/ml)；心脏彩超：卵圆孔未闭(1.0 mm)；胸片：双肺纹理模糊。血常规、C-反应蛋白、降钙素原、血培养、性激素、颅脑磁共振大致正常。治疗上予谷胱甘肽保肝、左卡尼汀改善循环、输血改善凝血等治疗，入院后患儿出现反复发热，体温波动于37℃~38℃，监测血常规、降钙素原、C-反应蛋白未见异常，予物理降温、美罗培南抗感染治疗后，体温仍不稳定，家属拒绝行腰穿进一步检查。患儿入NICU后，配方奶量60 ml/次，可先吃40~50 ml，余鼻饲；转入母婴同室家属自行护理后，再次出现喂养困难，每次吮奶10 ml左右，复又转入监护室。入院9d基因筛查检测到SNRPN基因启动子区平均甲基化水平为96%，提示父源片段的丢失，符合Prader-Willi综合征的分子特征(如图2)。入院10 d家属放弃治疗要求出院，出院时患儿体温在37℃~37.6℃之间，无肢体抖动、抽搐，嗜睡状态，少哭少动，哭声细小无力，喂养困难。 图1. 该报道Prader-Willi综合征患儿 图2. 患儿的基因筛查结果
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user: 3. 讨论 Prader-Willi综合征在1956年首次被提出，临床表现各异，缺乏特异性，给临床医生诊断疾病带来了极大困难。目前我国Prader-Willi综合征的诊断仍依据国际上适用的临床评分标准：包括6条主要标准、11条次要标准和8条支持证据，主要诊断标准每项计1分，次要诊断标准每项计0.5分，支持证据不计分但可增加诊断的确定性。若年龄 < 3岁总评分5分以上，主要诊断标准达4分即可诊断；年龄 ≥ 3岁总评分8分以上，主要诊断标准达5分即可诊断 [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]。主要诊断标准包括：新生儿和婴儿期肌张力低下、吸吮力差；婴儿期喂养困难；1~6岁过度摄食、体重增加过快、肥胖；特征性面容：婴儿期长颅、窄脸、杏仁眼、小嘴、薄上唇、嘴角向下(3种及以上)；外生殖器发育不良、青春期性征发育延迟；智力障碍。临床可疑患者可完善染色体核型分析、甲基化分析、微卫星连锁分析等方法明确诊断 [ 4 ] [ 7 ] [ 8 ]。 该病例长颅、窄面、小手、手细长、外生殖器发育不良符合Prader-Willi综合征患者体貌体征，临床表现喂养困难、少动、肌张力低下、嗜睡及母亲孕期胎动减少均符合诊断要求；但该患儿基因检测提示父源片段丢失可能是由于关键区域的父源片段缺失，也可能由母亲单亲双体引起，由于检测方法局限性需进一步检测。入院后患儿出现发热，考虑细菌感染，动态监测感染指标未见异常，给予物理降温、移出暖箱、抗感染治疗后，体温仍未降至正常，结合血培养阴性，暂考虑为中枢性发热。Prader-Willi综合征患者存在下丘脑功能紊乱，体温调节中枢位于下丘脑，目前虽未有证据表明发热与Prader-Willi综合征存在明显内在联系，但不少国内文献报道病例存在非感染性发热 [ 9 ] [ 10 ]，故尚不能排除发热与下丘脑的相关性。 本病例报道患儿出院后需继续随访，完善资料。Prader-Willi综合征患者在治疗上饮食与营养管理贯穿始终，婴幼儿期需加强营养支持，年长儿控制热卡摄入；临床还可应用重组人生长激素、人绒毛膜促性腺激素等 [ 4 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]。该病目前尚无办法治愈，但早期诊断、早期干预可提高生命质量、延长寿命。
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user: 摘要 目的：研究具有睡眠障碍人群其认知功能的改变。方法：在青岛社区选取教育程度为小学及以上50~80岁人群，共327名参与者完成匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index， PSQI)测试，按照PSQI测试总分 > 7分认定为睡眠障碍作为筛查标准进行分组，分睡眠良好组(PSQI < 7)，睡眠障碍组。对五个认知领域进行神经心理测试：包括情景记忆、注意力和处理速度、视觉空间能力、语言能力和执行能力，利用听觉词语学习测试(the Auditory Verbal Learning Test， AVLT)和复杂图形模仿(Rey Osterrieth Complex Figure Test， ROCF)情景记忆。连线测试A (the Trail Making Test A， TMT-A)和符号数字模式测试(Symbol Digit Modalities Test， SDMT)评估注意力和处理速度。ROCF复刻部分和CDT时钟绘制测试评估视觉空间。波士顿命名测试(the Boston Naming Test， BNT)和词语流畅性(Verbal fluency)评估语言能力。由连线测试B (the Trail Making Test B， TMT-B)和Stroop色字测验(Stroop Color-word Test， Stroop)评估执行功能。比较两组各认知功能差异，并对PSQI各因子及各认知功能进行相关性分析。结果睡眠良好组与睡眠障碍组受试者在注意功能、执行功能差异有统计学意义(P < 0.05)，在记忆、语言及视空间差异均无统计学意义(P > 0.05)。表示注意功能的SDMT得分与PSQI总分、入睡时间、睡眠效率呈负相关，相关性显著；表示执行功能的Stroop得分与PSQI总分呈正相关；性别与PSQI总分、主观睡眠质量、入睡时间、睡眠时间呈正相关，相关性显著；年龄与睡眠效率、催眠药物呈正相关，相关性显著。结论：本研究显示，睡眠障碍主要影响注意及执行功能，调节睡眠障碍可有助于预防认知功能损伤。
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user: 1. 引言 当今社会，人口老龄化现象日益严重，随着年龄渐增、身体机能的衰退，中老年人的睡眠质量逐渐下降，我国老年人睡眠障碍患病率约为30.6%~41.2% [ 1 ]，认知是人脑接受外界信息，经过加工处理，转换成内在的心理活动，从而获取知识或应用知识的过程。它包括记忆、语言、视空间、执行、计算和理解判断等方面。轻度认知功能损害(Mild Cognitive Impairment， MCI)是介于正常老年与早期痴呆之间的一种状态，发展为阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease， AD)的风险极大 [ 2 ]。睡眠障碍与认知功能损害的关系成为近年来的研究热点，但未有定论，本研究通过匹兹堡睡眠质量指数评价受试者睡眠情况及睡眠质量，分析睡眠障碍与认知功能损害之间的相关性。
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user: 2. 对象和方法 2.1. 研究对象 本研究的参与者来自2016~2019年间调研的北京老年脑健康促进计划(Beijing Aging Brain Rejuvenation Initiative， BABRI)。入组标准 [ 3 ]：1) 在青岛社区50~80岁人群；2) 受教育时间 ≥ 6年；3) 中文版简明精神量表(MMSE) [ 4 ] 成绩为24分或以上；4) 无已知会影响大脑功能的神经系统疾病、精神疾病或全身性疾病史，包括严重血管疾病、头部创伤、肿瘤、目前抑郁、酗酒和癫痫；5) 没有服用精神药物的历史。 排除标准 [ 3 ]：1) 疑似老年痴呆患者以及因身体或精神残疾而无法完成神经心理学量表及睡眠量表检查的人；2) 完成神经心理学测试的人因隐私等原因拒绝回答个人信息问卷；3) 有可能损害认知功能的结构异常的参与者：有脑血管病变，如肿瘤、硬脑膜下血肿、以及单纯外伤所致创伤的人；4) 有成瘾、精神疾病或正在接受治疗会影响认知功能的参与者(如抗抑郁药、止痛药、苯二氮平类药物等)。 符合纳排标准的入选者共327例，男性123例，女性204例，平均年龄60.49 ± 8.175岁。PSQI得分将入选者分为睡眠良好组171例(PSQI ≤ 7分)，和睡眠障碍组156例(PSQI > 7分) [ 5 ]。在本研究已获得北京师范大学脑成像中心机构审查委员会(IRB)的批准。每位参与者都已填写知情同意书。 2.2. 研究方法 2.2.1. 一般资料收集 收集受试者个人资料包括年龄、性别、接受正规教育的年限、吸烟、饮酒、高血压及糖尿病。 2.2.2. 认知功能评定 由受过统一培训的专业人员采用蒙特利尔认知评估量表(MOCA)北京版评估总体认知功能。利用听觉言语学习测试(AVLT) [ 6 ] 和Rey Osterrieth Complex Figure Test (ROCF) [ 7 ] 情景记忆。连线测试A (TMT-A) [ 8 ] 和符号数字模式测试(SDMT) [ 9 ] 评估注意力和处理速度。ROCF [ 7 ] 复刻部分和CDT时钟绘制测试 [ 10 ] 评估视觉空间。波士顿命名测试(BNT) [ 11 ] 和词语流畅性(Verbal fluency)评估语言能力。由连线测试B (TMT-B) [ 8 ] 和Stroop色字测验 [ 12 ] 评估执行功能。 2.2.3. 睡眠功能评定 PSQI [ 13 ] [ 14 ] 用于评估最近1个月睡眠质量。本问卷共18个项目，7个不同组成部分(即主观睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物及日间功能碍)。每个分项按0~3等级计分，各分项得分累计为PSQI得分，分数越高表明睡眠质量越差。PSQI量表被广泛用于调查研究和临床试验，按照PSQI总分 > 7分存在睡眠障碍 [ 5 ] 作为筛查标准进行评估。 2.3. 统计学方法 采用SPSS 23.0统计软件对数据进行统计学分析，计数资料用百分率(%)表示，采用χ2检验；计量资料用均值 ± 标准差(x ± s)表示，对睡眠良好组及睡眠障碍组代表各认知功能的量表得分行独立样本t检验及曼-惠特尼U检验。对PSQI各部分及代表各认知功能的量表得分做Pearson相关性检验及肯德尔tau-b检验。检验水准 = 0.05，以P < 0.05为差异有统计学意义。
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user: 3. 结果 3.1. 一般资料 睡眠良好组与睡眠障碍组在年龄、性别、受教育年限、吸烟、饮酒、高血压及糖尿病方面，差异无统计学意义(P > 0.05)。见表1。 3.2. 各认知域得分与比较 睡眠良好组与睡眠障碍组受试者在注意功能、执行功能差异有统计学意义(P < 0.05)，在MoCa总分差异均无统计学意义，记忆、语言及视空间无差异(P > 0.05)。见表2。 3.3. PSQI各因子及注意及执行认知域的相关性分析 经分析，表示注意功能的SDMT得分与PSQI总分(r = −0.115， P = 0.038)、入睡时间(r = −0.110， P = 0.009)、睡眠效率(r = −0.086， P = 0.043)呈负相关，相关性显著；表示执行功能的Stroop得分与PSQI总分呈正相关(r = 0.096， P = 0.084)；性别与PSQI总分(r = 0.110， P = 0.019)、主观睡眠质量(r = 0.150， P = 0.004)、入睡时间(r = 0.127， P = 0.013)、睡眠时间(r = 0.120， P = 0.018)呈正相关，相关性显著；年龄与睡眠效率(r = 0.101， P = 0.019)、催眠药物(r = 0.102， P = 0.024)呈正相关，相关性显著。见表3。 Table 1 General information compariso 睡眠良好组 睡眠障碍组 χ2/t/Z值 P值 年龄(岁， x ¯ ± S) 59.73 ± 7.11 61.31 ± 9.15 −1.175 0.240 性别 男[例数(%)] 72 (42.1%) 51 (32.7%) 3.080 0.087 女[例数(%)] 99 (57.9%) 105 (67.3%) 吸烟 有[例数(%)] 36 (21.1%) 30 (19.2%) 0.168 0.783 无[例数(%)] 135 (78.9%) 126 (80.8%) 饮酒 有[例数(%)] 42 (24.6%) 32 (20.5%) 0.764 0.428 无[例数(%)] 129 (75.4%) 124 (79.5%) 受教育年限(年， x ¯ ± S) 11.65 ± 3.05 11.15 ± 2.95 −1.606 0.108 糖尿病 有[例数(%)] 15 (8.8%) 18 (11.5%) 0.688 0.464 无[例数(%)] 156 (91.2%) 138 (88.5%) 高血压 有[例数(%)] 59 (34.5%) 41 (26.3) 4.681 0.096 无[例数(%)] 112 (65.5%) 115 (73.7%) 表1. 一般资料比较 Table 2 Comparison of general information and cognitive domains between sleep well group and sleep disorder grou 睡眠良好组 睡眠障碍组 χ2/t/Z值 P值 MoCa (分，x ± S) 23.53 ± 2.37 23.38 ± 2.47 −0.555 0.579 记忆 AVLT (分，x ± S) 29.24 ± 9.78 29.16 ± 9.72 −0.187 0.852 ROCF (分，x ± S) 34.36 ± 2.85 34.34 ± 2.91 −0.707 0.840 语言 BNT (分，x ± S) 24.32 ± 2.82 23.64 ± 3.67 −1.230 0.219 词语流畅性(分，x ± S) 43.11 ± 8.94 44.15 ± 7.41 −1.289 0.197 注意 TMT-A (分，x ± S) 52.21 ± 14.95 55.15 ± 19.77 −0.677 0.498 SDMT (分，x ± S) 40.20 ± 11.95 36.90 ± 11.30 2.586 0.010* 视空间 CDT (分，x ± S) 22.90 ± 5.30 23.22 ± 5.22 −0.643 0.521 ROCF复刻部分(分，x ± S) 15.64 ± 8.20 15.14 ± 7.70 −0.435 0.664 执行功能 TMT-B (分，x ± S) 131.78 ± 35.92 142.71 ± 52.49 −1.474 0.140 Stroop (分，x ± S) 47.39 ± 3.64 46.57 ± 4.59 −2.195 0.028* 表2. 睡眠良好组与睡眠障碍组一般资料及各认知域比较 注：*示P < 0.05，显示差异有统计学意义。 Table 3 Correlation analysis of PSQI factors with attention and executive cognitive domain， gender and ag 注意(SDMT) 执行(Stroop) 性别 年龄 r值 P值 r值 P值 r值 P值 r值 P值 PSQI总分 −0.115 0.038 * 0.096 0.084 0.110 0.019 * 0.031 0.420 主观睡眠 质量 −0.029 0.507 0.084 0.093 0.150 0.004 ** −0.020 0.644 入睡时间 −0.110 0.009 ** 0.022 0.658 0.127 0.013 * 0.049 0.248 睡眠时间 0.001 0.979 0.068 0.163 0.120 0.018 * −0.016 0.706 睡眠效率 −0.086 0.043 * 0.076 0.125 0.033 0.521 0.101 0.019 * 睡眠障碍 −0.060 0.180 0.059 0.255 0.005 0.929 0.038 0.395 催眠药物 −0.004 0.930 0.042 0.423 0.103 0.057 0.102 0.024 * 日间功能 障碍 −0.018 0.674 0.038 0.441 0.042 0.406 −0.051 0.232 表3. PSQI各因子与注意及执行认知域及性别、年龄的相关性分析 注：表格内数字为P值， * 示P < 0.05； ** 示P < 0.01，均表示相关性显著。
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user: 4. 讨论 随着年龄的增长，睡眠的睡眠效率通常会下降，老年人需要更长的时间才能入睡，睡眠效率下降，入睡后觉醒次数增加，睡眠质量下降 [ 15 ]。在55岁以上的成年人中已经观察到睡眠中断影响认知功能 [ 16 ]。 本研究通过独立样本t检验及曼–惠特尼U检验对睡眠良好组及睡眠障碍组各认知领域进行分析，结果显示两组差异主要体现在注意及执行功能，而在记忆、语言、视空间差异无统计学意义。睡眠障碍影响注意及执行功能，这与既往研究结果基本一致，睡眠障碍与认知功能损伤是双向的，并且是相互促进的 [ 16 ]，但也有研究表明，睡眠障碍组在时间定向、即刻记忆、注意力和计算力、命名、重复、阅读、书写、视空间的组间比较有统计学差异，也有研究显示，也有证据表明睡眠差影响记忆功能 [ 17 ]。这与本研究存在些许差异，具体差异方面有待进一步研究。 睡眠障碍与认知功能损害相互促进可能与以下机制有关：1) 与认知损害相关的病理蛋白清除减少：睡眠时间减少、睡眠质量下降时患者大脑Aβ清除减少，大量Aβ沉积，促使其出现认知功能障碍。睡眠质量下降是神经变性疾病的早期表现，可导致认知障碍的发生，并促使其向痴呆发展 [ 18 ]。2) 神经递质紊乱：兴奋性神经递质可促进觉醒，包括乙酰胆碱等。抑制性递质与睡眠有关，包括γ-氨基丁酸。这些相关神经递质系统共同调节着睡眠–觉醒周期。同时这些神经递质通路又与记忆等认知功能密切相关。因此，这些递质及神经传导通路的异常可能导致MCI患者出现认知障碍和睡眠障碍等症状。也有研究指出，有睡眠障碍的老年人会因为夜间低血氧及睡眠时间减少而导致认知功能障碍，甚至痴呆的风险增加 [ 19 ]，有基础研究表明，睡眠障碍诱发小鼠海马的神经炎症，并损害小鼠海马依赖学习和记忆。有待进一步研究的是，这些发现表明睡眠不安引起的神经炎症和学习记忆障碍可能是导致住院患者认知功能下降的原因 [ 20 ]。 本研究通过肯德尔tau-b对PSQI各因子与注意及执行认知域及性别、年龄的相关性分析发现，表示注意功能的SDMT得分与PSQI总分、入睡时间、睡眠效率呈负相关，相关性显著；性别与PSQI总分、主观睡眠质量、入睡时间、睡眠时间呈正相关，相关性显著；年龄与睡眠效率、催眠药物呈正相关，相关性显著。 在本研究中，性别与PSQI总分、主观睡眠质量、入睡时间、睡眠时间呈正相关，而有学者指出，主观睡眠障碍与受试者的记忆相关 [ 21 ]，而在本研究中未得到此结论。有研究显示，女性短(≤6小时/夜)或长(≥8小时/夜)睡眠时间较(7小时/夜)的发展为MCI或者痴呆的风险较高 [ 22 ]，性别确与睡眠时间相关，但结果亦有差异，实验结果的差异，可能由于本研究评价睡眠时间为近一月，上述研究为对睡眠的长期观察。 药物依然是改善睡眠的主要手段，那些不使用这些药物的人群相较于服用安眠药的人群有显著的发展为MCI的风险 [ 23 ]。本研究挖掘PSQI各因子与注意及执行认知域及性别、年龄的相关性，可指导临床用药，注意认知域损伤及女性睡眠障碍人群，可应用非苯二氮卓类佐匹克隆、唑吡坦、扎来普隆以改善难以入睡及睡眠时间短的状态。老年睡眠障碍人群应用催眠药物多，但存在觉醒次数多，可尝试新型催眠镇静药物APD125，其可提高睡眠的持续度，减少觉醒、微觉醒及睡眠时相的转换次数，增加慢波睡眠 [ 24 ]。 本研究的局限性在于，本研究样本量虽大，但对受教育年限有要求，不能全部概括青岛社区人群全貌，且本实验未对患者进行随访，不能观察到睡眠及认知变化。 综上所述，本研究结果显示，睡眠质量差人群在注意及执行功能有明显损伤，老年女性对自己睡眠的质量评价更低，并表现出难以入睡，睡眠时间短、夜间易醒。因此早期对睡眠障碍的中老年人群进行针对性干预可能有助于认知功能的保护，尤其是执行、注意这两个认知域，这有利于中老年人群的身心健康，有助于改善其生活质量。
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user: 摘要 噬血细胞综合征(HPS)，是由活化的淋巴细胞和组织细胞增殖失控并分泌大量炎性细胞因子而引起的过度炎症反应，其病情凶险，诊断困难，患者可很快死于感染和多脏器功能衰竭。本文介绍1例卵巢囊肿合并成人继发性噬血细胞综合征，最终侵犯中枢神经系统病例报道。积极针对引发噬血细胞综合征病因的治疗可以明显改善患者的预后。
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user: 1. 前言 噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome， HPS)是一种以病理性免疫功能极度活化引发过度炎症反应为特征的临床综合征 [ 1 ]，较为罕见，但病死率很高 [ 2 ]。Parikh [ 3 ] 等报道成人HPS的中位生存期是2.1个月，42个月生存率为34%。其病情凶险，诊断困难，患者可很快死于感染和多脏器功能衰竭 [ 4 ]。国内外关于成人EBV-HPS合并良性肿瘤报道较少。本文就青岛大学附属医院市南院区妇科收治1例成人EBV-HPS病例报道如下，此病例报道已获得患者家属知情同意。
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user: 2. 病历资料 患者女性，73岁。患者因“尿频2年余”于2019年01月23日入院。既往体健，53岁自然绝经。妇科查体：右附件区扪及10 cm大小囊实性肿物，边界欠清，活动可，无压痛。妇科超声示：盆腔偏右侧探及12.4 cm × 12.0 cm × 11.4 cm囊性包块，内见多发分隔，透声尚可，CDFI：分隔上探及少许血流信号，该包块紧贴右侧宫壁。肿瘤标记物无明显异常，丙氨酸氨基转移酶(ALT) 46.00 U/L，天冬氨酸氨基转移酶(AST) 64.00 U/L，乳酸脱氢酶(LDH) 411 U/L，予以天晴甘美保肝治疗。2019~01~25全麻下行剖腹探查术，术中所见：左侧卵巢探及一肿瘤，直径约12 cm，包膜完整，表面光滑。冰冻快速病理结果回报：(左卵巢)考虑单纯性囊肿。行全子宫、双侧附件切除术，手术顺利。术后病理示：(左卵巢)良性囊肿性病变伴出血，未见确切衬覆上皮，考虑单纯性囊肿。诊断为左卵巢囊肿。患者出院后反复发热，体温最高至39.8℃，伴有全身乏力酸痛，自服退热药物无缓解，于2019年2月5号收入院治疗。查体：体温：38℃，心率：67次/分，呼吸：17次/分，血压：116/79 mmHg，皮肤巩膜无黄染，全身未触及肿大淋巴结，心肺无明显异常，肝脾未及，腹部切口愈合良好，双下肢无水肿。辅助检查：自身免疫性疾病相关抗体、巨细胞病毒、布鲁氏菌、出血热病毒、结核感染T细胞检测、粪便轮状/腺病毒检测均阴性。多次血培养、尿培养均无菌生长，EB病毒DNA 1.13 × 10 5 拷贝/mL (≤5.00 × 10 3 拷贝/mL)。消化系统彩超示：胆囊炎，脾大，胆汁淤积。心脏超声、妇科超声、全腹CT、心电图均未见异常。入院先后给予抗感染、保肝、输注血小板及对症支持治疗。患者仍反复发热，并出现血三系下降，血凝异常，肝酶及总胆红素进行性增高，躯干出血性皮疹增多，病情于1019~02~12进展。(详见图1)。遂转入重症医学科治疗。严密隔离下予以抗感染、输注血小板、血浆、冷沉淀等支持治疗，给予甲强龙(40 mg/次，每天2次，共13次)，免疫球蛋白(ATG，25 mg/天，共5次)。外送骨髓流式细胞报告单检测结果：未见髓系原始细胞，红系和淋巴细胞未见异常表型，单核细胞比例增高。NK细胞活性：CD3-CD56+NK细胞占淋巴细胞：10.22% (正常参考值15.11%~26.91%)，颗粒霉B阳性率：98.2%，穿孔素阳性率97.23%。可溶性CD25：44，148.21 ng/L (正常参考值 < 6400 ng/L)。基因重排阴性。全院会诊考虑EBV-HPS。2012~02~20转血液内科治疗，次日出现癫痫发作伴短阵室速，复查EB病毒DNA 2.52 × 10 4 拷贝/mL (≤5.00 × 10 3 拷贝/mL)，考虑病情进展，改用地塞米松(15 mg，每天1次) + 依托泊苷(100 mg/次，每周2次) + 环孢素(CsA，100 mg/次，每天2次)。随后根据HLH-2004 [ 5 ] 指南每周减量地塞米松(DEX) 5 mg，依托泊苷(VP-16)治疗2周后调整为100 mg，每周1次。化疗后患者神志好转，肝功能、凝血功能逐步纠正，皮疹渐消退，复查铁蛋白1123.00 ng/ml，原发病治疗有效。病情平稳，因出现骨髓抑制，暂停化疗。要求出院。2019~03~15患者因“反复发热伴癫痫发作”入住我院血液内科。EB病毒DNA 2.78 × 10 4 拷贝/mL，铁蛋白18，849.00 ng/mL。考虑嗜血再燃，给予HLH-2004方案化疗、抗感染、保肝及对症治疗。2019~03~23患者突发癫痫多次，后呈嗜睡状态，经抢救后病情未好转，考虑嗜血细胞综合征中枢神经系统侵犯可能，EB病毒性脑病。患者家属放弃治疗。宣布临床死亡。 图1. 实验室化验变化趋势
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user: 3. 讨论 噬血细胞综合征 [ 1 ] (hemophagocytic syndrome， HPS)又称噬血细胞性淋巴组织增生症(hemophagocytic lymphohistiocytosis， HLH)，是遗传性或获得性免疫缺陷引起的以过度炎性反应为特征的疾病，表现为一种多器官、多系统受累，病情多进行性加重，伴有免疫功能紊乱、巨噬细胞增生，多以发热、黄疸、肝脾肿大为临床表现，同时伴有血细胞减少、肝功能和凝血功能异常等。根据病因不同，HPS可分为原发性及继发性两大类。原发性HPS主要是由于免疫缺陷，以及在负责NK细胞和细胞毒性T淋巴细胞(CTL) 的细胞毒性作用的基因发生突变 [ 6 ]，是一种常染色体及性染色体隐性遗传病，在婴幼儿及小儿多见。继发性噬血细胞综合征多发生于感染，恶性肿瘤或自身免疫性/自身炎性疾病的情况下 [ 7 ]。EB病毒被认为是最常引起感染相关性HPS的病原体 [ 8 ]。EBV-HPS相对少见。EBV-HLH诊断标准需符合HLH-2004诊断标准 [ 9 ]，及EB病毒在外周血或组织中呈高载量或在外周血或组织中有细胞包含EB病毒编码的小DNA。本例患者卵巢囊肿合并肝功能不全，术后反复发热，在抗感染治疗有效的情况下，随后相继出现血细胞减少、低纤维蛋白原血症、高脂血症，临床疑似HLH，进一步检查发现脾脏增大、可溶性白细胞介素-2受体和铁蛋白显著升高，确诊HLH。且患者无已知遗传病及家族史，基因检测阴性。不存在突发HPS致病基因。激素联合化疗治疗效果好，可除外原发性HLH，考虑继发性HPS；患者虽发热、三系减少，但查体全身无淋巴结肿大，肺部CT、腹部CT均排除肿瘤病灶，且骨髓穿刺结果未提示淋巴瘤、急性白血病、多发性骨髓瘤可能，故不考虑与恶性肿瘤相关。患者免疫相关检查均阴性，可排除免疫性疾病。EB病毒抗体阳性高表达，我们考虑为EB病毒感染所致HPS，有相关病例报道，EBV-HPS高发于亚洲人群 [ 10 ]，亚洲国家EBV-HPS多见于儿童，成人发病报道少。 关于HPS的治疗2018年《嗜血细胞综合征诊治中国专家共识》 [ 11 ] 有详细的提及，治疗分两个方面，一方面是诱导缓解治疗，控制过度炎症状态，达到控制HPS活动进展的目的；另一方面是病因治疗，纠正潜在的免疫缺陷和控制原发病，达到防治HPS复发的目的。如早期有HLH-1994 [ 12 ]、HLH-2004 [ 5 ] 方案，以及混合免疫方案：ATG、VP-16、DEX；待免疫功能恢复、无基因缺陷者进入VP-16、DEX方案维持治疗；针对遗传性、NK细胞功能障碍、中枢性、复发难治的HPS，可进行异基因干细胞移植。本文报道的患者前期积极进行诱导治疗，病情得到控制，中断维持治疗后患者病情进展迅速致中枢神经系统损伤。HPS累及神经系统(CNS-HPS)较为常见，多发生于疾病中后期，多见于儿童，成人仅有散在报道。累及神经系统的HPS患者多有脑脊液改变，多表现为脑脊液蛋白或细胞数增高，无特异性改变 [ 13 ]。表现为易激惹、癫痫发作、意识障碍、颅神经麻痹等，最常见为易激惹及癫痫发作，出现癫痫或昏迷的患者预后最差 [ 13 ]。此患者未行脑脊液检查、颅脑影像学检查，有癫痫多次发作、意识障碍等症状，考虑CNS-HPS可能性大。CNS受累是HPS预后独立危险因素 [ 14 ]，CNS-HPS是骨髓移植的指征 [ 11 ]。考虑患者高龄、重症免疫缺陷，不宜行骨髓移植。恶性肿瘤患者容易罹患HPS，主要是血液系统肿瘤，可见于淋巴瘤、急性白血病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征等。HPS也在少数实体肿瘤患者中发生，包括胚胎细胞肿瘤、胸腺瘤、胃癌等 [ 15 ]。良性肿瘤少有报道。此患者合并卵巢良性囊肿。高龄、巨大卵巢囊肿、手术与HPS虽无直接相关性，可能存在间接相关性。本文旨在通过报道，帮助临床医生对HPS有更深入的了解，便于早期诊断和治疗。
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user: 摘要 目的：本文旨在探究沙库巴曲缬沙坦(ARNI)在治疗非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)伴心功能不全且行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术患者近期治疗的效果。方法：随机选取2018.06.01~2019.12.30青岛大学附属医院78例非ST段抬高型心肌梗死伴心功能不全且行PCI术患者，应用随机数字表法将其随机分为两组，其中观察组40例，在常规基础上应用沙库巴曲缬沙坦治疗，对照组38例，在常规基础上应用缬沙坦治疗。监测观察组及对照组血清N-末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)以及左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)等心脏指标的变化，术后6月的临床疗效，发生药物不良反应例数以及再次住院例数。结果：a) 两组患者术后6月血NT-proBNP水平较出院前均明显下降，差异有统计学意义(P < 0.01)；且术后6月观察组血清NT-proBNP水平低于对照组(P < 0.01)。b) 两组患者术后6月LVEF、LVEDD等心脏超声指标较术前均有所改善，差异有统计学意义(P < 0.01)，观察组改善情况优于对照组(P < 0.01)。c) 出院治疗6个月后，观察组临床疗效优于对照组(P < 0.01)。结论：沙库巴曲缬沙坦应用于非ST段抬高型心肌梗死伴心功能不全且行PCI术患者中的疗效优于缬沙坦，并且可以有效逆转心室重构，改善患者的临床预后。
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user: 1. 引言 非ST段抬高型心肌梗死为急性冠脉综合征的一种类型，其临床表现与ST段抬高型心肌梗死相似，主要表现为持续不缓解的胸痛，心电图呈现心肌缺血的表现，但不伴随ST段抬高；其发生率及死亡率均较高，PCI为其主要治疗手段，可明显缓解临床症状，降低再发率及死亡率 [ 1 ]。心肌梗死后常伴随心肌组织不同程度的损伤，容易导致心力衰竭的发生。目前心力衰竭的治疗仍是一大难题，除传统的金三角治疗药物外，沙库巴曲缬沙坦为全球首个血管紧张素脑啡肽酶抑制剂，具有增加脑啡肽酶活性，同时抑制血管紧张素的双重作用 [ 2 ]，在2016年欧洲急慢性心力衰竭指南中获得了Ⅰ类推荐 [ 3 ]，治疗慢性心力衰竭效果显著，其在心肌梗死合并心力衰竭中的研究较少。本文旨在探讨沙库巴曲缬沙坦在非ST段抬高型心肌梗死伴心功能不全且行PCI术患者中的治疗效果。
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user: 2. 资料与方法 2.1. 研究对象的确定及基本资料 随机选取2018.06.01~2019.12.30青岛大学附属医院78例非ST段抬高型心肌梗死伴心功能不全患者，入院后行PCI术，随机分为观察组(n = 40)和对照组(n = 38)。其中观察组男23例，女17例，对照组男20例，女18例。本次研究已获得医院医学伦理委员会的批准。 入选及排除标准：入选标准：1) 符合非ST段抬高型心肌梗死的诊断标准；2) 合并心功能不全，心功能NYHA分级为II~IV级；3) 入院后行PCI术治疗；4) 获得患者及家属的知情同意。排除标准：1) ST段抬高型心肌梗死；2) 继发于甲亢，心肌炎，肺动脉高压等疾病的心功能不全患者；3) 存在严重肝肾功能不全患者；4) 存在自身免疫性、传染性、出血性疾病、严重创伤或者肿瘤患者；5) 对造影剂过敏或不耐受沙库巴曲缬沙坦的患者。 2.2. 研究方法 观察组及对照组术后均常规药物治疗，包括积极双联抗血小板，抗凝，调节血脂，扩张冠状动脉，营养心肌等对症支持治疗。观察组在常规治疗(不包括ACEI/ARB类)的基础上应用沙库巴曲缬沙坦(若之前应用ACEI类药物治疗心脏疾病需停药36小时后应用ARIN)，初始剂量为每日2次，每次50 mg，随后根据患者耐受情况及治疗效果，倍增剂量，直至达到最大耐受剂量(每日2次，每次100~200 mg，理想靶剂量为200 mg)。对照组在常规基础上服用缬沙坦(每日1次，每次80 mg)。 2.3. 观察指标 1) 心功能指标：观察两组患者出院前及治疗6月后血清NT-proBNP变化。使用Philips EPIQ 7C彩色多普勒超声诊断仪，配备S5-1探头(探头频率1.0~5.0 MHz)测量LVEF、LVEDD等反应左室功能的心脏指标，观察两组术前及术后6月指标的变化。 2) 预后指标：观察两组术前及术后6月后的临床疗效(以6 min步行试验的结果初步判断)，根据2002年由美国胸科协会发表的6 min步行试验指南 [ 4 ] 提示，6 min步行试验(6 minutes walk test， 6MWT))是一种简单易行，耐受性较好，结果比较客观反映日常活动的试验，可作为评价心力衰竭患者治疗效果及预后的重要工具，根据6MWT操作标准进行判断，显效：步行距离大于450 m，NYHAⅠ级；有效：步行距离为150~450 m之间，NYHAⅡ级；无效：步行距离小于150 m，NYHAⅢ-Ⅳ级；同时定义总有效数为显效与有效之和。 3) 不良反应发生情况，记录包括低血压，高血钾，肾功能不全，干咳、血管神经性水肿等在内的不良反应发生例数，以及再次住院例数。 2.4. 统计学方法 应用SPSS 23.0统计软件对数据进行统计学分析。计量资料用卡方检验，根据最小理论数值选择Pearson卡方或者连续性校正的卡方；计数资料结果用均数 ± 标准差( x ¯ ± s )表示，两组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。
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user: 3. 研究结果 3.1. 基线资料比较 观察组共40例患者，包括男23例，女17例，平均年龄(62.32 ± 8.73)岁，其中高血压31例，糖尿病29例；对照组共38例病号，其中男20例，女18例，平均年龄(65.10 ± 9.40)岁，高血压28例，糖尿病26例；经统计学分析，两组基本资料差异无统计学意义(P > 0.05)；见表1。 Table 1 Comparison of clinical traits between the two groups ( x ¯ ± S 指标 观察组 对照组 c 2 /t值 P值 性别(男，n) 23 20 0.187 0.820 年龄(岁， x ¯ ± S ) 62.32 ± 8.73 65.10 ± 9.40 1.353 0.180 高血压(n) 31 28 0.154 0.784 糖尿病(n) 29 26 0.156 0.805 表1. 两组临床基线资料比较( x ¯ ± S ) 3.2. 血清NT-proBNP变化 出院前两组无统计学差异(P > 0.05)，出院前与术后6月相比较，观察组与对照组两组组内均存在统计学差异(P < 0.01)，术后6月两组间存在统计学差异(P < 0.01)；见表2。 Table 2 Concentration of NT-proBNP before and after treatment in the two groups respectively ( x ¯ ± S 组别 出院前 术后6月 t值 P值 观察组(pg/ml) 1425.77 ± 1321.28 398.98 ± 215.75 5.468 <0.01 对照组(pg/ml) 1576.21 ± 1107.40 789.31 ± 357.74 5.549 <0.01 t值 0.544 5.869 P值 0.588 <0.01 表2. 两组治疗前后NT-proBNP变化( x ¯ ± S ) 3.3. 心脏指标变化 LVEF、LVEDD术前两组间无统计学差异(P > 0.05)，术前与术后6月相比较，观察组与对照组两组组内均存在统计学差异(P < 0.01)，术后6月两组间存在统计学差异(P < 0.05)；见表3，表4。 Table 3 Comparison of LVEF between the two groups ( x ¯ ± S 组别 术前 术后6月 t值 P值 观察组(%) 38.12 ± 11.86 47.25 ± 10.70 14.862 <0.01 对照组(%) 35.89 ± 10.26 41.36 ± 9.66 11.981 <0.01 t值 1.283 2.554 P值 0.203 0.013 表3. 两组治疗前后LVEF变化( x ¯ ± S ) Table 4 Comparison of LVEDD between the two groups ( x ¯ ± S 组别 术前 术后6月 t值 P值 观察组(cm) 5.72 ± 0.67 4.77 ± 0.51 13.942 <0.01 对照组(cm) 5.80 ± 0.62 5.25 ± 0.52 11.483 <0.01 t值 0.529 4.160 P值 0.598 <0.01 表4. 两组治疗前后LVEDD变化( x ¯ ± S ) 3.4. 临床疗效 术后6月观察组临床症状较对照组改善明显，两组疗效存在统计学差异(P < 0.05)；见表5。 Table 5 Comparison of efficacy between the two groups ( x ¯ ± S 组别 总有效 无效 c 2 值 P值 显效 有效 观察组(n) 28 10 2 5.616 0.023 对照组(n) 17 12 9 表5. 两组治疗前后临床疗效( x ¯ ± S ) 3.5. 不良反应 两组均未发生死亡病例，均未出现室性心律失常等严重并发症；其中观察组出现2例(5%)低血压，1例(2.5%)患者因临床症状加重再次入院；对照组出现1例(2.6%)低血压，3例(7.9%)患者因症状加重再次入院。
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user: 4. 讨论 心力衰竭是目前心脏疾病中的一大难题，心肌梗死后，由于坏死心肌细胞的存在，导致血运重建发生障碍，更容易导致心力衰竭的发生。目前非ST段抬高型心肌梗死所占比例日益增加，合并心力衰竭的群体也逐渐庞大，包括ACEI/ARB、β受体阻断剂、利尿剂在内的被称作金三角的治疗心力衰竭的基石药物均证实无法有效改善心衰长远预后 [ 5 ]。 沙库巴曲缬沙坦是一种复合制剂，通过NO-cGMP-PKG细胞信号传导通路以及抑制RAAS系统(Renin-Angiotensin-Aldosterone System)产生扩张血管、排钠、利尿、抑制心肌细胞纤维化等作用，进而逆转心室重构 [ 6 ]。PARADIGM-HF [ 7 ] 等研究结果统统表明ARNI可有效降低慢性心力衰竭患者的住院率及病死率，进一步证实其在慢性心力衰竭治疗中的有效性及安全性。 本文旨在探究ARNI在NSTEMI合并心功能不全且行PCI术患者的治疗效果，结果显示观察组6月后临床疗效优于对照组；NT-proBNP水平较出院前明显下降，且下降程度较对照组明显；LVEF较术前明显升高，LVEDD较术前明显缩小，变化均比对照组明显，而且不良反应及再次住院发生例数低于对照组；表明ARNI具有良好的稳定性，相较于缬沙坦可改逆转心室重构，改善临床预后。本研究为单中心临床试验，存在样本量相对较少，研究周期较短等不足，更深刻的机制及潜在不良反应还需进行大规模研究证实。 综上所述，沙库巴曲缬沙坦治疗非ST段抬高型心肌梗死伴心功能不全且行PCI术患者的临床疗效及预后明显优于缬沙坦。
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user: 摘要 背景：特应性皮炎(atopic dermatitis， AD)患者的一些吸入性过敏原特征会因年龄而异，并可合并呼吸道过敏性疾病等其他各种疾病，对诊断、治疗和预后产生重要影响。目的：探讨活动性AD患者中血清吸入性特异性lgE检测结果和年龄的相关性，及其与呼吸道过敏性疾病的关系，为与AD患者年龄阶段有关的临床管理及合并症的诊疗提供参考。方法：选取2015-09至2020-09在我院确诊为AD并处于活动期的患者409例，对其进行血清吸入性特异性IgE抗体检测，并根据是否合吸道过敏性疾病分为两组，计量资料采用独立样本t检验及方差分析，事后比较采用LSD法进行校正。计数资料采用卡方检验。等级资料采用秩和检验。结果：<6岁、6~12岁、≥12岁三个年龄段阳性率最高的前三种过敏原均依次为榆树、点青霉/烟曲霉/交链孢霉、梧桐，阳性率最低的两种过敏原均依次为豚草、艾蒿。18岁以下AD患者，点青霉/烟曲霉/交链孢霉和梧桐的阳性率随年龄呈上升趋势(P < 0.05)，其余吸入性过敏原则未发现此趋势，且不同年龄组梧桐致敏的阳性等级存在差异(P < 0.05)；三个年龄段中，6~12岁患者吸入性过敏原阳性种类数高于<6岁的患者(F = 4.270， P < 0.05)。此外，合并呼吸道过敏性疾病的患者吸入性过敏原阳性种类数高于未合并呼吸道过敏性疾病的患者(P < 0.01)。结论：患者各个年龄段吸入性过敏原结果有相同点，又有不同点：各年龄段致敏率最高的过敏原均为榆树、点青霉/烟曲霉/交链孢霉、梧桐；但18岁以下，点青霉/烟曲霉/交链孢霉和梧桐致敏率及致敏级别可能随年龄增大而变化；且不同年龄阶段的患者合并的过敏原种类数也有差异。此外可得出假设，AD患者合并的吸入物过敏原阳性种类数越高，越可能合并呼吸系统道过敏性疾病。
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user: 1. 前言 AD是最常见的炎症性皮肤病之一，影响15%至30%的儿童和2%至10%的成人。基于人群的研究表明，患有AD与其他特应性疾病的后续发展有关，因此预防该病及其相关的共患疾病十分重要 [ 1 ]。国外研究发现AD的发展反映了“特应性进行曲”的开始，即AD是呼吸道过敏性疾病的第一步，AD和呼吸道过敏性疾病中间，吸入过敏原可以在AD的基础上诱发呼吸道过敏性疾病，而吸入性过敏原的致敏情况可随着生命的不同年龄阶段而呈现不同特征 [ 2 ] [ 3 ]。本研究分析了活动性AD患者吸入性过敏原在不同年龄阶段呈现的特点及其与呼吸道过敏性疾病的相关性。
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user: 2. 研究对象及方法 2.1. 研究对象 选取2015-09至2020-09在青岛大学附属医院诊断的活动期AD患者。入选标准是医生诊断的湿疹伴明显的瘙痒皮疹，至少需要局部外用皮质类固醇。所有受试者的排除标准包括在过去30天内口服皮质类固醇治疗；在过去6个月内接受全身免疫抑制治疗(包括硫唑嘌呤或环孢霉素A)；除哮喘或湿疹外，对任何慢性炎症性疾病进行全身性皮质类固醇治疗；以及恶性肿瘤或涉及主要器官系统的任何严重疾病的存在或发展。 2.2. 方法 2.2.1. 病史搜集 利用医渡云数据平台搜集研究对象的一般信息，包括年龄，性别等。根据病史资料记录的在采集静脉血样本12个月内发生的呼吸道过敏疾病史(主要包括哮喘，过敏性鼻炎)，患者被分类为有无呼吸道过敏性疾病史两组。 2.2.2. 血清吸入性特异性lgE抗体检测 对研究对象行血清吸入性特异性lgE抗体检测，酶联免疫法检测以下10种过敏原(尘螨、蟑螂、点青霉/烟曲霉/交链孢霉、梧桐、榆树、葎草、艾蒿、豚草、猫毛、狗上皮)。临床阳性判断参考WHO标准 [ 3 ]。0级临床阴性：sIgE浓度 < 0.35 IU/mL；1级临床弱阳性：sIgE浓度 ≥ 0.35且<0.7 IU/mL；2级临床阳性：sIgE浓度 ≥ 0.7且<3.50 IU/mL；3级临床明显阳性：sIgE浓度 ≥ 3.5且<17.5 IU/mL；4级临床强阳性：sIgE浓度 ≥ 17.5且<50 IU/mL；5级临床极强阳性：sIgE度 ≥ 50。 2.3. 统计学方法 采用IBMSPSS26.0软件进行统计学分析。计量资料：两组间均数比较采用独立样本t检验；多组间比较采用方差分析，事后比较采用LSD法进行校正。计数资料用频数表示，采用卡方检验比较组间差异。等级资料用频数(百分比)表示，采用秩和检验比较组间差异。
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user: 4. 讨论 本研究中特应性皮炎患者合并吸入性过敏原阳性的比例为93.05%，在国内既往研究 [ 4 ] 中该比例偏高，猜测国内吸入性过敏阳性率有上升趋势，也可能和本研究将弱阳性列入阳性范围有关 ，且不排除和地区、检测覆盖率及不同检测试剂阳性结果的划分标准有一定关系。本研究分别分析了不同年龄阶段的患者各个过敏原阳性率、总的阳性种类数及各个过敏原阳性等级的相关性。第一：<6岁、6~12岁、≥12岁三个年龄段阳性率最高的前三种过敏原次为榆树、点青霉/烟曲霉/交链孢霉、梧桐，阳性率最低的两组过敏原均依次为豚草、艾蒿。结合梧桐与榆树的花期均是在4、5月份左右，临床工作中也发现一年当中此阶段过敏性皮炎患者较多，可猜想梧桐、榆树和特应性皮炎发作及其他过敏性皮炎联系密切，可建议特应性皮炎在4、5月份患者尽量避免接触。国内既往多个针对儿童AD患者的调查示尘螨/粉尘螨/屋尘最为常见，考虑和本研究结果的差异可能是因为既往研究 [ 5 ] [ 6 ] 调查的是整个儿童时期，而本研究划分了更细的年龄段。此外，本研究统计分析每一种过敏原在各个年龄段的阳性率，发现其中点青霉/烟曲霉/交链孢霉、梧桐在不同年龄组的阳性率有差异，认为6~12岁患者的二者阳性率高于≥12岁和<6岁患者，且18岁以下AD患者，二者的阳性率随年龄呈上升趋势，其余吸入性过敏原则未发现此趋势。国内黄迎等 [ 7 ] 也发现，随着年龄的增长，霉菌组合(烟曲霉等)比例显著升高；而其他年龄阶段的相关报导国内鲜有。本研究还发现不同年龄组梧桐阳性等级存在差异，但本研究中梧桐在各个年龄段的阳性等级均只有0级和1级，因此参考意义不大。第二：<6岁、6~12岁、≥12岁三个年龄段间吸入性过敏原阳性种类数存在差异，且6~12岁吸入性过敏原阳性种类数高于<6岁的患者，6~12岁吸入性过敏原阳性种类数平均为3.06，<6岁的患者吸入性过敏原阳性种类数平均为2.13；这符合免疫系统的发育规律。既往国内外研究 [ 8 ] [ 9 ] 也均表明变态性反应疾病的发生与年龄生长的阶段性有关，特应性皮炎的发展是从食物变应原逐渐到吸入变应原的进展过程。国外有更细化的研究 [ 2 ] 发现患有严重AD的青少年中，虽然室外吸入剂的IgE-ab呈线性增加，但对室内过敏原的IgE-ab滴度随着年龄的增长而趋于稳定。 本研究中特应性皮炎患者合并呼吸道过敏的比例为7.45%。本研究发现合并呼吸系统过敏性疾病的患者吸入性过敏原阳性种类数高于未合并呼吸系统过敏性疾病患者。我们可以推测AD患者合并吸入物过敏原阳性种类数越高，越可能合并呼吸系统道过敏性疾病。需要进一步的大样本及纵向研究。国外研究 [ 10 ] 认为吸入性过敏可作为呼吸道过敏性疾病的预测因子。临床工作中可以参考吸入性过敏原检查测结果预防疾病、预测疾病发展及预后情况。
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user: 5. 结论 综上所述，临床工作中对AD患者过敏原的管理要遵循一定的共性，同时也要分年龄段，动态监测及管理。本研究示榆树、点青霉/烟曲霉/交链孢霉、梧桐是与各个年龄段的活动期AD患者相关的重要过敏原；但18岁以下AD患者，点青霉/烟曲霉/交链孢霉、梧桐的阳性率随年龄呈上升趋势，二者的阳性等级在不同年龄阶段也存在差异，不同年龄阶段的患者合并的过敏原种类数也有差异；此外AD患者合并吸入物过敏原阳性种类数多少可考虑作为合并呼吸道过敏性疾病的预测因子之一。本研究样本量较小，且研究对象多位于胶东地区，期待未来大样本及更大范围人群的研究为临床提供更准确的参考。
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user: 备注 该研究已取得相应的伦理许可。
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user: 摘要 本文对赣州信丰烟区旱地烟草青枯病的发生规律及不同药剂在不同时期使用的防治效果进行了研究。试验结果表明，在信丰烟区旱地烟田，烟草青枯病的始发期在4月中下旬，盛发期在5月下旬至6月初；两种药剂在不同时期施用的试验结果表明，两种药剂对抑制青枯病的发生均具有一定作用，其中解淀粉芽孢杆菌(烟顺)的防治效果较好。两种药剂都是在最早施用时期防治青枯病的效果最好。
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user: 1. 引言 烟草青枯病是由青枯雷尔氏菌[Ralstonia solanacearum (E. F. Smith)]引起的一种主要从根部侵入的土传病害 [ 1 ]。该病在我国大部分烟区均有发生，尤其是多年连作的烟田，病害更为严重 [ 2 ]。近年来，赣南烟区烟草青枯病的发生愈加严重，尤其在旱地土壤。赣南信丰烟区具有较大面积的旱地烟田，每年都会因青枯病的发生而给烟农带来巨大的经济损失 [ 3 ]。本次试验中，对信丰旱地烟草青枯病的发生规律进行了观察记载，并对防治青枯病的两种药剂开展了不同时期施用的对比试验，希望探明信丰烟区烟草青枯病的发生规律和最适合的施用时期及药剂。