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제목: 고양시, 미세먼지 저감을 위한 ‘고양 하천 푸른 숲길’ 조성 경기 고양시가 미세먼지와 도시열섬화 문제에 대처하기 위한 방안으로서 미세먼지를 빨아들이고 도심의 열기를 식히는 데 유용한 메타세쿼이아와 이팝나무 등을 3000여 주 심어 '고양 하천 푸른 숲길'을 조성할 계획이라고 밝혔다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 경기고양시(시장 이재준)는 파란 하늘이 있는 깨끗한 도시를 만들기 위해 이달 말까지 덕양구 대장천 등 지방하천 4곳에 '고양 하천 푸른 숲길'을 조성한다. 고양 하천 푸른 숲길은 덕양구 대장천 ? 창릉천과 일산동구 도촌천으로 조성길이가 21㎞에 달하며, 미세먼지 저감에 효과가 좋고 여름철 시원한 녹음을 제공해 주는 메타세쿼이아와 초여름 가로변을 하얗게 물들이는 이팝나무 등으로 약 3,000여 주가 심어질 계획이다. 하천변 가로숲길 조성은 심각해지는 미세먼지와 도시열섬화 저감에 대한 친환경적인 대안으로, 나무 한 그루는 연간 35.7g에 해당하는 미세먼지를 흡수 및 저감하고 길게 이어진 하천 가로숲길은 한강에서 유입되는 시원한 바람을 도심 안쪽까지 유도해 한여름 뜨거워진 도심의 기온을 낮추는데 도움이 된다. 이에 고양시는 2020년도에도 덕양구 향동천 등 주요 하천에 가로숲길을 지속적으로 조성하고, 심어진 나무를 체계적으로 관리해 가로수 기능을 한층 끌어 올릴 계획이다. 시 관계자는 "미세먼지 등 기후변화에 대응하기 위해 조성한 하천 가로숲길을 지역 주민들이 가벼운 운동을 위해 많이 찾는다"면서, "하천변 가로수 식재와 더불어 지역 주민들이 편히 쉴 수 있는 쉼터공간을 추가로 조성해 지역을 대표하는 여가활동공간으로 발돋움 할 수 있도록 노력하겠다"고 말했다.

제목생성_및_요약

본 발명은 (a) 9 이상의 pH를 갖는 염기 수용액에서 멜라민 축합 생성물을 포함하는 반응 생성 혼합물의 묽은 슬러리를 제조하는 단계, (b) 묽은 슬러리를 1 시간 이상 동안 유지하는 단계, (c) 묽은 슬러리를 농축시킴으로써, 농축된 슬러리 및 용리액을 수득하는 단계, 및 (d) 농축된 슬러리를 수성 액체로 희석시킴으로써 농축된 슬러리를 세척하고, 단계 (c)를 반복하는 단계를 포함하되, 하류 농축 단계의 용리액을 사용하여 상류 농축 단계에서 슬러리를 세척하는 역류 세척에 의해 세척을 수행하는, 멜라민 축합 생성물의 정제 방법에 관한 것이다.

주어진 문장을 읽고 간략하게 요약해주세요. 문장: [ 발명의 명칭 ] 멜라민 축합 생성물의 제조 방법PROCESS FOR THE PREPARATION OF CONDENSATION PRODUCTS OF MELAMINE [ 기술분야 ] 본 발명은 멜라민 축합 생성물, 특히 멜람의 제조 방법에 관한 것이다. [ 배경기술 ] 멜라민은 특정한 반응 조건하에 가열될 경우 멜라민 축합 생성물을 형성한다. 상기 반응에서 암모니아가 방출된다. 유사하게, 멜라민 염은 가열될 경우 축합 생성물을 형성한다. 멜라민 축합 생성물은 멜렘, 멜론 및 멜람뿐만 아니라 그의 염을 포함한다. 일반적으로, 멜람(C6H9N11)은 325℃ 이하에서 촉매의 존재하에 멜라민 및/또는 멜라민 염을 가열할 경우 형성되며, 멜라민 합성의 부산물이다. 그러한 생성물은 중합체 조성물에서 방염제로서 사용하기에 매우 적합하다. 멜라민 축합 생성물은, 예를 들면 할로겐 화합물 및 멜라민과 같은 다른 방염제에 비해 높은 열 안정성을 갖는다. 멜렘, 멜론 및 메톤과 같은 고급 멜라민 축합 생성물과 멜람은 350℃ 이하의 온도에서 대규모로 승화 및 분해되지 않는다. 그 결과, 중합체 조성물은 통상적인 방염제를 혼입한 조성물에 비해 더 나은 열 안정성을 나타낸다. 추가의 장점은 멜람-풍부 중합체 조성물의 사출 성형 동안 금형 침전물의 형성이 억제된다는 것이다.축합을 통한 멜람의 제조에 관한 구체적 방법은, 예를 들면 문헌[V.A. Gal'perin et al., Zhurnal Oraanicheskoi Khimii, Vol. 7, No. 11, pp. 2431-2432 (Nov. 1971)] 및 문헌[Gavrilova et al. and in Zhurnal Oraanicheskoi Khimii, Vol. 13, No. 3, pp. 669-670 (March 1977)]에 기재되어 있다. 실험실 규모 실험에서, 290℃ 내지 320℃ 사이의 온도에서 ZnCl2 축합제를 사용하여 멜라민을 멜람 염으로 전환시켰다.이렇게 수득된 멜람 생성물에서 아연 및 염화물의 비율은 매우 높다. 아연 및 염화물 불순물의 존재는 플라스틱에서 난연제로서 멜람을 사용하는데 있어 상당한 결점이 된다. 두 이온은 세척하기가 어렵다. 더 나아가, 생성물로부터 아연 및 염화물을 세척함으로써 멜람의 가수분해를 높은 정도로 일으킬 수 있다.다르게는, 멜라민은 또한 축합제로서 무기산의 존재하에 실험실 규모(예를 들면, 밀리그램 또는 그램 규모)상에서 멜람과 같은 축합 생성물로 전환될 수 있다. 무기산은 HCl, HBr, 황산, 인산 및 그의 혼합물을 포함한다. 이들 산의 멜라민 염 또는 암모니아도 또한 사용될 수 있다.멜라민 축합 생성물을 제공하는 방법은 국제 특허 출원 공개 제 WO96/16948 호에 개시되어 있다. 이 방법은 멜라민 축합 생성물의 형성에 효과적인 반응 조건 하에서 (i) 하나 이상의 유기산, (ii) 하나 이상의 유기산의 멜라민 염 또는 암모니아, 또는 (iii) (ⅰ)과 (ⅱ)의 조합물의 존재하에 멜라민 또는 멜라민 염을 포함하는 출발 물질을 가열하는 단계를 포함한다.상기 방법은 상업적 규모의 제조에 적합하다.국제 특허 출원 공개 제 WO96/16948 호의 방법은 종래에 공지된 방법에 비해 개선점을 나타내었지만, 그러나 상기 방법의 문제점은 멜라민 축합 생성물을 높은 수준의 순도로 수득하는 것이 여전히 어렵다는 것이다. 그 결과 멜라민 축합 생성물 및 유기산 또는 무기산 및/또는 그의 염 또는 다른 잔류물을 포함하는 반응 생성 혼합물이 생긴다.국제 특허 출원 공개 제 WO96/16948 호의 실시예에, 가열 단계 후 물에서 암모니아의 용액을 사용하여 반응 혼합물을 세척하는 방법이 개시되어 있다. 예를 들어 3% 수성 암모니아 1 L 만을 사용하여 반응 혼합물 420 g을 세척한 후, 축합 생성물을 함유하는 최종 혼합물에서 유기산은 낮은 수준인 것으로 보고된다. 그러나, 국제 특허 출원 공개 제 WO96/16948 호에서 나타낸 가열 단계 후 반응 혼합물의 1회 세척만으로 축합 생성물을 함유하는 최종 혼합물에서 유기산의 바람직한 낮은 수준을 제공하지 않기 때문에 상기 발견은 부적당하다. 본 발명자에 의해 관찰된 바와 같이, 그러한 낮은 수준의 불순물은 매우 많은 양의 세척액 및 보다 엄격한 측정을 필요로 한다.과학 논문 문헌[V.B. Lotsch et al, Chem. Eur. J, 2007, 13, 4956 -4968]에서, 멜람 수화물의 제조가 기재되어 있다. 멜람 수화물은 멜라민 및 NH4Cl(염화암모늄)을 723K(382℃)에서 12 시간 동안 가열함으로써 합성된 멜람-NH4Cl 부가물로부터 수득되었다. 수득된 멜람-NH4Cl 부가물(550 mg)을 수성 NH3(60 mL, 25%)에서 교반하였다.상기 언급한 국제 특허 출원 공개 제 WO96/16948 호에서, 또한 멜라민(25.2 g)을 염화암모늄(5.4 g)과 반응시킴으로써 멜람을 제조하는 실험이 기재되어 있다. 혼합물을 340℃에서 2 시간 동안 가열하였다. 생성물을 3% 암모니아 용액 1 L로 세척하였다. 멜람의 수율은 90%이었고, 잔류 염화물 함량은 5.7%이었다.명백하게, 낮은 세척액 양과 함께 이러한 낮은 농도의 용액은 멜람으로부터 잔류 산 성분을 제거하는데 효과적이지 않다. 세척하기 위해 여전히 비교적 많은 양의 물을 사용함에도 불구하고, 높은 순도를 유발하지 않는다. 많은 양의 높은 농도의 암모니아가 효과적인 것으로 나타났고, 과학 연구에 있어서 이러한 작은 양의 멜람을 정제시키는데에는 유용할 수 있지만, 산업적 규모로 사용하기에는 적합하지 않다. [ 발명의 개요 ] 따라서, 본 발명의 목적은 멜라민 축합 생성물을 함유하는 고 순도의 최종 혼합물을 용이하게 수득하는, 산업적 규모에 적용할 수 있는 방법을 제공하는 것이다.놀랍게도, 이러한 목적은(a) 9 이상의 pH를 갖는 염기 수용액에서 멜라민 축합 생성물을 포함하는 반응 생성 혼합물의 묽은 슬러리를 제조하는 단계,(b) 묽은 슬러리를 1 시간 이상 동안 유지하는 단계,(c) 묽은 슬러리를 농축시킴으로써, 농축된 슬러리 및 용리액을 수득하는 단계, 및(d) 농축된 슬러리를 수성 액체로 희석시킴으로써 농축된 슬러리를 세척하고, 단계 (c)를 반복하는 단계를 포함하되, 하류 농축 단계의 용리액을 사용하여 상류 농축 단계에서 농축된 슬러리를 세척하는 역류 세척에 의해 세척을 수행하는, 예를 들면 상기 정의된 바와 같은 단계를 포함하는 방법에 의해 수득되는 멜라민 축합 생성물의 정제 방법에 의해 달성된다.상기 정제 방법의 효과는 비교적 낮은 염기 농도를 갖는 염기성 수용액을 사용할 수 있고, 필요한 물의 총 양이 적당한 한도 내에서 유지되지만 놀랍게도 비교적 높은 순도를 갖는 멜라민 축합 생성물이 수득된다는 것이다. [ 도면의 간단한 설명 ] 도 1은 본 발명의 방법의 개략도이다. [ 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 ] 본 발명에 따른 방법은 적합하게는 다수의 세척 단계를 포함한다. 예를 들면, 상기 방법은 N 개의 세척 단계를 갖는다. N은 양의 정수이다. 양의 정수는 0보다 큰 모든 정수, 즉 1, 2, 3, 4, 5 등을 의미한다. 특허 청구 범위 제 1 항에 따른 방법에서, 바람직하게는 n1 = x(x는 1 내지 N-1을 포함하여 N-1의 (선택된) 정수이다) 단계에서, n2 = x + 1 단계에서 사용되는 물로 혼합물을 세척하고, n3 = N 단계에서, 새로운 수성 액체, 바람직하게는 물로 축합 생성물을 세척하는 방식으로 농축된 슬러리를 세척한다.세척 단계의 개수 N은 2 이상이고, 바람직하게는 2 내지 10 범위이다.본 발명에 따른 방법의 농축 단계에 대하여, 묽은 슬러리로부터 농축된 슬러리 및 용리액을 분리하고 수득하기 위해서, 원칙적으로 산업적 규모의 공정에 사용될 수 있는 임의의 방법이 적용될 수 있다. 그러한 공정은 여과 또는 침강에 의해 수행될 수 있다. 이들은 원심 여과 또는 원심 침강에서와 같이, 원심분리와 결합하여 공정 속도를 향상시킬 수 있다.세척은 여과 또는 침강 기법에 의해 달성될 수 있다. 이러한 기법의 예는 디켄터형 원심분리, 십자류 여과, 원심 여과 및 정적 여과를 포함한다. 이들 기법을, 하류 농축 단계의 용리액을 사용하여 상류 농축 단계에서 슬러리를 만드는 역류 세척과 결합시킨다. 따라서, 세척 수액 필요요건이 75 내지 85% 절약될 수 있다.바람직하게는, 십자류 여과(정밀 여과); 원심 침강(디켄터형 원심분리); 원심 여과(바스켓형 원심분리) 또는 데드 엔드(dead end) 여과(누체(Nutsche) 또는 벨트 필터)에 의해 농축을 수행하며, 이들 각각은 역류 세척과 결합된다.십자류 여과(예컨대, 정밀 여과)는 높은 여과 플럭스(flux)를 달성할 수 있고, 여과 공정을 균열시키고, 굳건하게 할 수 있는 케이크가 형성되지 않는다는 장점을 갖는다.원심 침강(예컨대, 디켄터형 원심분리)은 세척액이 필터 케이크를 침투할 필요가 없다는 장점을 갖는다. 침강물은 새로운 수액으로 다소 용이하게 재슬러리된다. 입자 크기, 밀도 및 G-힘에 따라, 분리 속도가 높아질 수 있다.원심 여과(예컨대, 바스켓형 원심분리)는 집약적인 세척 수액/케이크 접촉을 허용하여 고 농축율 및 낮은 세척 수액 소모를 초래한다.또한, 데드 엔드 여과(예컨대, 누체, 부흐너(Buchner) 또는 벨트 필터)는 집약적인 세척 수 필터 케이크 접촉을 제공하여, 고 농축율을 초래한다. 이는 낮은 세척 수액 소모를 초래한다.역류 세척과 결합된 데드 엔드 여과가 가장 바람직하며, 이는 최저의 세척 수 필요요건을 허용한다. 또한, 역류 세척과 결합된 원심 침강이 가장 바람직하다. 이는 매우 낮은 세척 수액 필요요건 및 매우 안정한 공정을 허용하고, 불균질 세척을 초래하는 케이크 균열 위험성을 감소시킨다.바람직하게는, 묽은 슬러리를 유지하는 단계 (b)는 20 내지 70℃의 온도, 보다 바람직하게는 30 내지 60℃의 온도에서 수행된다. 단계 (b)는 바람직하게는 2 시간 이상, 보다 바람직하게는 4 시간 이상 동안 수행된다. 단계 (b)는 바람직하게는 15 시간 이하, 보다 바람직하게는 10 시간 이하, 훨씬 더 바람직하게는 8 시간 이하, 가장 바람직하게는 6 시간 이하 동안 수행된다. 염기 수용액의 pH는 바람직하게는 9 이상, 보다 바람직하게는 10 이상, 훨씬 더 바람직하게는 12 이상, 가장 바람직하게는 12 내지 14이다. 용액의 pH는 출발 용액의 pH를 의미하고, 반응 혼합물과 함께 합쳐져 용액 중 묽은 슬러리를 만들기 전의 용액이다. 바람직하게는, 염기는 가열 단계에서 사용되는 무기산 또는 유기산을 고려하여 화학량론보다 많은 양, 보다 바람직하게는 화학량론 양의 적어도 1.25 배 이상으로 사용된다. 염기로서, 예를 들면 암모니아 또는 알칼리 수산화물, 예컨대 수산화나트륨 또는 수산화칼륨을 사용하는 것이 가능하다. 최종 생성물에서의 수득된 순도와 관련한 최상의 결과는 수산화나트륨 및 수산화칼륨을 사용할 때 획득된다.바람직하게는, 묽은 슬러리 중 고체의 농도는 묽은 슬러리의 총 중량의 5 내지 25 중량%, 보다 바람직하게는 10 내지 18 중량%이다.혼합물의 슬러리 및 염기 용액을 교반식 관에서 혼합하고, 상기 나타낸 기간 동안 및 온도에서 교반식 관에서 유지하는 경우 우수한 결과가 획득된다.바람직하게는, 혼합물의 묽은 슬러리를 제조하는 단계 (a) 및 묽은 슬러리를 유지하는 단계 (b)는 가열 단계 후 바로 수행되고, 이때 바람직하게는 혼합물이 염기 용액과 접촉하기 전에 혼합물을 100℃ 이하의 온도로 냉각시키면서 축합 생성물이 형성된다.특정 기간 동안 특정 온도에서 묽은 슬러리를 유지하는 단계 (b) 후에, 묽은 슬러리를 농축한다. 이러한 농축 결과는 대부분의 경우 축합 생성물을 함유하는 혼합물의 농축된 케이크이다. 그러한 농축은 필터, 바스켓형 원심분리 또는 디켄터형 원심분리를 사용하여 수행될 수 있다.필터 또는 바스켓형 원심분리(데드 엔드 여과)를 사용하는 경우, 적합하게는 필터 또는 바스켓형 원심분리로부터 농축된 슬러리를 제거하기 전에 농축된 슬러리를 물로 세척한다.디켄터형 원심분리(침강)를 사용하는 경우, 적합하게는 농축된 슬러리를 관에서 물과 혼합함으로써 세척을 수행하여 다시 묽은 슬러리를 수득하고, 이러한 묽은 슬러리를 세척 단계 후 농축하여 다시 농축된 케이크를 수득한다. 적합하게는, 세척은 바람직하게는 20 내지 70℃의 온도에서 물을 사용하여 수행한다.바람직하게는, 농축된 슬러리의 세척은 N 개의 세척 단계에 의해 수행되고, 이때 n = x(x는 1(제 1 세척 단계) 내지 N-1(마지막 세척 단계 전 세척 단계)을 포함하여 N-1의 정수이다) 단계에서, 농축된 슬러리를 x + 1 단계에서 사용되는 물로 세척하고, 최종 세척 단계 N에서, 축합 생성물을 새로운 물로 세척한다.상기 방법의 개략도를 도 1에 제시하였다.이러한 방식에서, 필요한 순 물은 새로운 물이 모든 세척 단계에서 단 한 번 사용될지라도 겨우 미량이므로, 높은 경제적 공정이 획득된다.새로운 물로서 임의의 물이 사용될 수 있지만, 바람직하게는 낮은 미네랄 함량을 갖는 물, 예를 들면 음료수, 공정수 또는 탈염수가 사용된다.바람직하게는, N은 2 내지 10이고, 즉 N은 2 내지 10 범위의 정수이다. 보다 바람직하게는 N은 3 내지 8이고, 가장 바람직하게는 N은 3 내지 6이다. 이러한 방식으로, 정제된 축합 생성물 1 kg 당 50 L 미만의 물을 사용할 수 있다. 바람직하게는, 축합 생성물 1 kg 당 30 L 미만의 물을 사용하고, 보다 바람직하게는 20 L 미만, 가장 바람직하게는 10 L 미만을 사용한다.세척 단계 후, 혼합물은 건조될 수 있다.본 발명의 멜라민 축합 생성물은 멜라민 또는 멜라민 염으로 구성된 출발 물질의 자가-축합의 결과물이며, 암모니아를 방출시킨다. 예시적인 멜라민 축합 생성물은 멜람, 멜렘 및 멜론을 포함한다.바람직하게는, 멜라민 축합 생성물은 90 중량% 이상의 멜람을 포함한다.적합하게는, 멜라민 축합 생성물의 양은 HPLC(=고압 액체 크로마토그래피)로 결정된다.본 발명에 따른 방법에 사용될 수 있는 멜라민 염의 예는 인산, 황산, 질산, 지방산 및 포름산으로부터 제조된 염을 포함한다.본 발명의 방법에서 가열 단계는 멜라민 축합 생성물의 형성을 달성하는 온도와 반응 조건하에서 수행된다. 예를 들면, 가열 단계는 예컨대 약 250 내지 약 350℃의 최대 온도를 유발하도록 수행될 수 있다. 그러나, 바람직하게는 가열 단계는 약 260 내지 약 300℃의 최대 온도를 유발하도록 실시된다.바람직하게는, 암모니아는 그것이 방출되는 반응 지점으로부터 제거된다.유기산 또는 무기산이 축합제로서 사용된다. 무기산으로서, 인산, 황산 및 질산이 사용될 수 있다. 바람직하게는, 유기산이 사용된다. 유기산은 여러 가지 유기산으로부터 선택될 수 있다.일반적으로, 유기산은 예를 들면 그의 구조 내에 카복실 기, 설폰 기 또는 인산 기를 가질 수 있다. 다른 산 기도 가능하다.사용되는 유기산이 설폰산, 바람직하게는 파라-톨루엔 설폰산인 경우 본 발명에 따른 방법에 의해 매우 우수한 결과가 획득되는데, 이는 높은 수준의 순도가 획득되기 때문이다.일반적으로, 유기산 또는 유기산의 염의 양은, 예를 들면 멜라민 또는 멜라민 염의 양에 대하여 약 0.05 내지 약 5.0 mol일 수 있다. 바람직하게는, 유기산 또는 유기산의 염의 양은 멜라민 또는 멜라민 염의 양에 대하여 약 0.1 내지 약 3.0 mol이다.바람직하게는, 가열 단계는 반응 혼합물을 적어도 약간 교반하면서 실시된다.예를 들면, 반응 혼합물은 교반될 수 있다. 바람직하게는, 반응은 실질적으로 수평으로 설치된 교반기에서 수행된다. 축합의 결과로서, 암모니아(NH3)가 형성된다. 암모니아는 예를 들면 질소와 같은 불활성 기체를 사용하여 반응기로부터 정화될 수 있다. 가열 단계의 길이는 1 내지 6 시간, 바람직하게는 3 내지 5 시간일 수 있다.멜라민 축합 생성물, 예컨대 멜람은 방염성 조성물을 수득하기 위해 중합체와 혼합될 수 있다. 본 발명에 따른 방법에 의해 생성된 멜라민 축합 생성물, 예컨대 멜람이 중합체 조성물에서 방염제로 사용하기에 매우 적합하다는 것을 발견하였다.바람직하게는, 본 발명의 방법에 의해, 멜라민 축합 생성물 및 유기산을 함유하는 최종 혼합물이 수득되고, 이때 혼합물 중 유기산의 함량은 축합 생성물의 100 pbw(중량부)에서 0.1 pbw 미만, 보다 바람직하게는 축합 생성물의 100 pbw에서 0.05 pbw 미만이다.방염성 중합체 조성물, 예컨대 적어도 난연제는, 예를 들면 약 150 내지 약 450℃의 승온에서 하나 이상의 중합체를 멜라민 축합 생성물, 예컨대 멜람과 압출기에서 혼합함으로써 제조될 수 있다. 혼합물은 입자(또는 다른 목적하는 물리적 형태, 예컨대, 펠릿, 분말, 플레이크 등)로 변환된다.멜라민 축합 생성물과 성형성 중합체의 상대적인 양은 최종 조성물이 난연성 및 성형성을 구비하도록 선택된다. 멜라민 축합 생성물의 양은, 예를 들면 5 내지 35 중량%, 바람직하게는 10 내지 25 중량%일 수 있다.조성물 내에서 비교적 균일한 중합체 조성물의 분말상 입자가 바람직하다. 최종 물리적 형태로의 변환은 당해 분야의 숙련자에게 공지된 바와 같은 다양한 방식으로 실시될 수 있다.멜라민 축합 생성물에 의해 방염될 수 있는 중합체는 바람직하게는 성형성 중합체이다. 바람직하게는, 중합체는 사출 성형될 수 있으며, 열가소성 중합체이다. 그러나, 몇몇 경우, 열경화성 중합체 또한 사용될 수 있다. 다양한 중합체 및 중합체의 혼합물이 사용될 수 있다. 예를 들면 다음 중합체 중 하나 이상을 포함한다:(1) 모노- 및 다이-올레핀의 중합체, 예를 들면 폴리프로필렌(PP), 폴리아이소뷰틸렌, 폴리-1-뷰텐, 폴리메틸-1-펜텐, 폴리아이소프렌, 폴리뷰타다이엔, 폴리에틸렌(선택적으로 가교됨), 예컨대 고 밀도 폴리에틸렌(HDPE), 저 밀도 폴리에틸렌(LDPE) 또는 선형 저 밀도 폴리에틸렌(LLDPE) 또는 그의 혼합물;(2) 선택적으로 다른 비닐 단량체를 갖는 모노- 및 다이-올레핀의 공중합체, 예컨대 에틸렌-프로필렌 공중합체, 선형 저 밀도 폴리에틸렌 및 이들과 저 밀도 폴리에틸렌의 혼합물뿐만 아니라 에틸렌과 프로필렌 및 다이엔, 예컨대 헥사다이엔, 다이사이클로펜타다이엔 또는 에틸리덴 노보넨(EPT)의 삼원중합체; 추가로, 상기 공중합체와 (1)에 기술된 중합체의 혼합물, 예컨대 폴리프로필렌/에틸렌-프로필렌 공중합체;(3) 폴리스타이렌, 폴리(p-메틸스타이렌), 폴리(α-메틸스타이렌), 및 스타이렌 또는 α-메틸스타이렌과 다이엔 또는 아크릴 유도체의 공중합체, 예컨대 스타이렌 뷰타다이엔, 스타이렌 아크릴로나이트릴, 스타이렌 알킬메타크릴레이트, 스타이렌 뷰타다이엔 알킬아크릴레이트, 스타이렌-말레산 무수물, 스타이렌-아크릴로나이트릴-메틸아크릴레이트뿐만 아니라 스타이렌의 블록 공중합체, 예컨대 스타이렌-뷰타다이엔-스타이렌, 스타이렌-아이소프렌-스타이렌, 스타이렌-에틸렌/뷰틸렌-스타이렌 또는 스타이렌-에틸렌/프로필렌-스타이렌;(4) 폴리뷰타다이엔, 폴리뷰타다이엔-스타이렌 또는 폴리뷰타다이엔-아크릴로나이트릴 공중합체 상에서 스타이렌 또는 α-메틸스타이렌; 폴리뷰타다이엔 상에서 스타이렌 및 아크릴로나이트릴(또는 메타크릴로나이트릴)(ABS); 폴리뷰타다이엔 상에서 스타이렌, 아크릴로나이트릴 및 메틸메타크릴레이트(xBS); 폴리뷰타다이엔 상에서 스타이렌 및 말레산 무수물; 폴리뷰타다이엔 상에서 스타이렌, 아크릴로나이트릴 및 말레산 무수물 또는 말레산 이마이드; 폴리뷰타다이엔 상에서 스타이렌 및 말레산 이마이드; 폴리뷰타다이엔 상에서 스타이렌 및 알킬 아크릴레이트(또는 알킬 메타크릴레이트); 에틸렌-프로필렌-다이엔 삼원중합체 상에서 스타이렌 및 아크릴로나이트릴(AES), 아크릴레이트-뷰타다이엔 공중합체 상에서 폴리알킬아크릴레이트 또는 폴리알킬메타크릴레이트의 그라프트 공중합체, 및 (3)에 기술된 공중합체와의 혼합물;(5) α,β-불포화산 및 그의 유도체로부터 유도된 중합체, 예컨대 폴리아크릴레이트 및 폴리메타크릴레이트, 및 폴리아크릴아마이드 및 다른 불포화 단량체와의 공중합체, 예를 들면 아크릴로나이트릴-뷰타다이엔 공중합체, 아크릴로나이트릴-알킬아크릴레이트 공중합체, 아크릴로나이트릴-알콕시알킬아크릴레이트 공중합체 또는 아크릴로나이트릴-알킬메타크릴레이트-뷰타다이엔 삼원중합체;(6) 불포화 알콜 및 아민 또는 그의 아실 유도체 또는 아세탈로부터 유도된 중합체, 예컨대 폴리비닐 알콜, 폴리비닐 아세테이트, 폴리비닐 스테아레이트, 폴리비닐 벤조에이트, 폴리비닐 말리에이트, 폴리비닐 뷰티랄, 폴리알릴 프탈레이트, 폴리알릴 멜라민, 및 (1)에 기술된 올레핀과의 공중합체;(7) 환형 에터의 동종중합체 및 공중합체, 예컨대 폴리알킬렌 글리콜, 폴리에틸렌 옥사이드, 폴리프로필렌 옥사이드, 또는 비스글리시딜 에터와 그들의 공중합체;(8) 폴리아세탈, 예컨대 폴리옥시메틸렌, 및 공단량체, 예컨대 에틸렌 옥사이드를 함유하는 폴리옥시메틸렌; 열가소성 폴리우레탄, 아크릴레이트 또는 NBS로 개질된 폴리아세탈;(9) 폴리페닐렌 옥사이드 및 설파이드, 및 스타이렌 중합체 또는 폴리아마이드와 그들의 혼합물;(10) 한 쪽은 말단 하이드록실 기를 갖고 다른 쪽은 지방족 또는 방향족 폴리아이소사이아네이트를 갖는 폴리에터, 폴리에스터 및 폴리뷰타다이엔으로부터 유도된 폴리우레탄, 및 그들의 전구체 생성물;(11) 다이아민 및 다이카복실산 및/또는 아미노 카복실산 또는 상응하는 락탐으로부터 유도되는 폴리아마이드 및 코폴리아마이드, 예컨대 폴리아마이드 4, 폴리아마이드 6/6, 6/10, 6/9, 6/12, 4/6, 폴리아마이드 11, 폴리아마이드 12, 방향족 다이아민 및 아디프산을 기본으로 한 방향족 폴리아마이드; 헥사메틸렌 다이아민 및 아이소프탈산 및/또는 테레프탈산, 및 선택적으로 개질제로서 엘라스토머로부터 제조되는 폴리아마이드, 예를 들면 폴리-2,4,4-트라이메틸 헥사메틸렌 테레프탈아마이드, 폴리-m-페닐렌아이소프탈아마이드; 폴리올레핀, 올레핀 공중합체, 이오노머 또는 화학적으로 결합된 또는 그라프트된 엘라스토머와 폴리아마이드, 또는 폴리에터, 예컨대 폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜 또는 폴리테트라메틸렌 글리콜과 폴리아마이드의 블록 공중합체; 또한 EPT 또는 ABS로 개질된 폴리아마이드 또는 코폴리아마이드, 및 공정 동안 형성되는 폴리아마이드(RIM 폴리아마이드계);(12) 폴리우레아, 폴리이마이드, 폴리아마이드 이마이드, 폴리벤즈이미다졸 및 폴리실록산;(13) 다이카복실산과 다이알콜 및/또는 하이드록시카복실산 또는 상응하는 락톤으로부터 유도되는 폴리에스터, 예컨대 폴리에틸렌 테레프탈레이트, 폴리뷰틸렌 테레프탈레이트, 폴리-1,4-다이메틸올사이클로헥세인 테레프탈레이트, 폴리하이드록시벤조에이트뿐만 아니라 하이드록시 말단 기를 갖는 폴리에터로부터 유도되는 블록 폴리에터 에스터; 또한 폴리카보네이트 또는 MBS로 개질된 폴리에스터;(14) 폴리카보네이트, 폴리에스터 카보네이트, 폴리설폰, 폴리에터 설폰 및 폴리에터 케톤; 및(15) 열경화성 수지, 예컨대 불포화 폴리에스터, 포화 폴리에스터, 알키드 수지, 폴리아크릴레이트 또는 폴리에터, 또는 하나 이상의 상기 중합체 및 가교결합제를 포함하는 조성물.또한, 방염성 중합체 조성물은 당해 분야의 숙련자에게 공지된 중합체 조성물에서 사용되는 성분을 함유할 수 있고, 예를 들면 충전제, 가소제, 윤활제, 안정제, 난연제, 상승제, 가공 보조제, 및 강화 섬유, 예컨대 탄소 섬유 또는 유리 섬유가 있다.실시예본 발명은 하기 비제한적인 실시예에 의해 설명될 것이다.비교 실시예 A멜라민(252 g)(DSM)과 p-톨루엔 설폰산 일수화물(174 g)(훽스트(Hoechst))의 혼합물을 오븐 내에 위치한 2 L 플라스크에서 290℃의 온도에서 교반하면서 가열하였다. 암모니아(NH3)가 축합 반응으로부터 형성되었고, 이를 질소에 의해 반응 혼합물로부터 제거하였다. 암모니아를 1 몰의 H2SO4 용액으로 트랩하였다. 290℃에서 2 시간 반응 후에, 플라스크 내의 혼합물을 냉각하고, 반응 혼합물 및 3% 암모니아 용액 3.66 L를 혼합하고, 혼합물 및 상기 용액을 이 삼 분간 교반함으로써 상기 용액으로 세척하였다. 그 후, 합한 혼합물과 용액의 묽은 슬러리를 여과하고, 이렇게 수득된 잔류 필터 케이크를 건조하였다. 여과 및 건조 후에, 멜람(241 g, 수율 100%)이 수득되었다. 황 함량은 0.5 중량%이었다. 따라서, p-톨루엔 설폰산 함량은 2.5 중량%이었다. 비교 실시예 A는 국제 특허 출원 공개 제 WO96/16948 호의 실시예 2와 동일하다.비교 실시예 B350℃에서 자동 온도 조절 장치로 제어되는 오일-가열식 반응기 자켓에 의해 120 L의 유효 용량을 갖는 수평으로 정렬된 이중 벽 교반식 반응기를 가열하였다. 반응기에 멜라민(37.2 kg) 및 p-톨루엔 설폰산(25.3 kg)을 충전하였다. 온화한 질소 과압(0.6 m3/h)하에 반응기를 작동하여 축합 반응에서 형성된 모든 암모니아를 제거하였다. 반응기 내용물의 온도를 점차적으로 300℃ 까지 상승시켰고, 그 후 내용물을 냉각시켰다. 총 반응 시간은 260 분이었고, 그 중 가열하는데에는 대략 60 분을 소비하였다. 생성물 및 3% 암모니아 용액 538 L를 혼합함으로써 생성물을 상기 용액으로 세척하여 멜람을 수득하였다. 그 후, 합한 혼합물과 용액의 묽은 슬러리를 여과하고, 이렇게 수득된 잔류 필터 케이크를 건조하였다. 175℃의 온도에서 3 시간 동안 멜람을 건조하여 건조 멜람 분말을 수득하였다. 건조 멜람 분말 59.4 kg(수율 99.18)을 수득하였고, p-톨루엔 설폰산 함량은 42 중량%이었다. 비교 실시예 B는 국제 특허 출원 공개 제 WO96/16948 호의 실시예 3과 동일하다.비교 실시예 C비교 실시예 A를 반복하였다. 그러나, 가열 단계 후, pH 13을 갖는 수산화나트륨 수용액 3.66 L에서 반응 혼합물의 슬러리를 제조하였다. 묽은 슬러리를 50℃의 온도에서 6 시간 동안 교반하였다. 그 후, 묽은 슬러리를 여과하고, 필터 상의 농축된 슬러리의 케이크를 물 12 L로 세척하였다. 건조 후, 멜람 235 g을 수득하였고, 이는 p-톨루엔 설폰산 0.08 중량% 미만을 함유하였다.비교 실시예 D비교 실시예 C를 반복하였다. 그러나, 묽은 슬러리의 여과 후, 수득된 케이크를 필터로부터 제거하고, 수득된 여과물의 양과 동일한 양의 새로운 물로 희석하여 새로운 묽은 슬러리를 수득하였다. 여과 및 재슬러리 단계를 3 회 수행하고, 각 회마다 별도의 비커에서 여과물을 모았다.사용된 새로운 물의 총 양은 10.9 L였다. 건조 후, 멜람 235 g을 수득하였고, 이는 p-톨루엔 설폰산 0.05 중량% 미만을 함유하였다.비교 실시예 E비교 실시예 B를 반복하였다. 그러나, 가열 단계 후, pH 13을 갖는 수산화나트륨 수용액 538 L에서 반응 혼합물의 슬러리를 제조하였다. 묽은 슬러리를 50℃의 온도에서 6 시간 동안 교반하였다.건조 전에, 슬러리를 여과하고, 수득된 케이크를 새로운 물 538 L로 희석하여 초기 부피로 만들었다. 여과물을 별도의 탱크에서 각각 모았다. 여과 및 케이크 희석 단게를 3 회 반복하고, 그 후 케이크를 건조하여 건조 멜람 34.1 kg을 수득하였다. 사용된 새로운 물의 총 양은 2155 L였다. 이렇게 수득된 최종 혼합물 중 p-톨루엔 설폰산의 함량은 0.05 중량% 미만이었다.실시예 1비교 실시예 D를 여러 번 반복하였다. 그러나, 매 반복 동안, 여과 및 재슬러리를 각각 포함하는 3 회 세척 단계를, 본 실시예 1의 선행 반복으로부터 모아진 여과물을 갖는 비커를 사용하여 수행하였고, 여기서 선행 반복으로부터의 단계 x의 여과물을 갖는 비커는 단계 x-1에 사용하였다. 마지막 세척 단계에서, 새로운 물 일부를 사용하였다.반복마다 사용되는 새로운 물의 총 양은 4.1 L였다. 건조 후, 멜람 235 g을 수득하였고, 이는 p-톨루엔 설폰산 0.05 중량% 미만을 함유하였다.실시예 2비교 실시예 E를 여러 번 반복하였다. 그러나, 매 반복 동안, 여과 및 재슬러리를 각각 포함하는 3 회 세척 단계를, 본 실시예 2의 선행 반복으로부터 모아진 여과물을 갖는 탱크를 사용하여 수행하였고, 여기서 선행 반복의 단계 x의 여과물을 갖는 탱크는 단계 x-1에 사용하였다. 마지막 세척 단계에서, 새로운 물 일부를 사용하였다.반복마다 사용되는 새로운 물의 총 양은 550 L였다. 건조 후, 멜람 34.0 kg을 수득하였고, 이는 p-톨루엔 설폰산 0.05 중량% 미만을 함유하였다.하기 표는 상이한 세척 조건에 대하여 유사하게 높은 수준의 순도를 달성하기 위해 필요한 세척액 필요요건의 상대적인 양에 대한 몇몇 전형적인 값을 보여주고 있다.실시예/비교 실시예필요한 물의 양(새로운 물 L/정제된 생성물 kg)남아있는 pTSA(중량%)비교 실시예 A해당 없음2,5비교 실시예 B해당 없음42비교 실시예 C51,10,08비교 실시예 D46,4003c#0,05비교 실시예 E63,2003c#0,05실시예 117,4003c#0,05실시예 216,2003c#0,05데드 엔드 여과에서 멜람의 높은 케이크 저항으로 인하여, 케이크 부피 단위 당 세척액 플럭스가 매우 낮다. 이로 인해 매우 긴 여과 시간 및/또는 비실용적으로 큰 필터 표면 요건이 생성된다.묽은 슬러리의 특별한 초기 제법을 명시한 세척 방법과 병용함으로써 낮은 세척수 부피가 더욱 달성된다는 것을 주목한다. 사용되는 낮은 부피의 세척액 및 케이크 블록킹 여과 또는 이로 인한 균열 형성의 부재로 인하여 디켄터형 원심분리가 가장 바람직하다.

요약

지난해 5월 윤지오씨의 진술만으로 고(故) 장자연씨 성추행 혐의로 기소된 전직 기자 에게 1심에서 무죄가 선고되었는데, 법원은 계속 번복되는 윤씨 진술을 믿기 어렵다 판단했기 때문으로, 윤 씨는 사기혐의로 고발당한 뒤 지난 4월 캐나다로 출국해 경찰 소환통보에 불응하고 있다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 고(故) 장자연씨 성추행 혐의로 기소된 전직 기자 C씨에게 1심에서 무죄가 선고됐다. 지난해 5월 윤지오씨의 진술만으로 법무부 검찰과거사위원회가 검찰에 재수사를 권고했고, 이후 기소까지 이어졌지만 법원은 윤씨 진술을 믿기 어렵다고 판단했다. 윤 씨는 사기 등 혐의로 고발당한 뒤 지난 4월 캐나다로 출국해 경찰 소환통보에 불응하고 있다. 22일 서울중앙지법 형사20단독 오덕식 부장판사는 "윤씨 진술의 신빙성을 인정하기 어렵고 2009년 8월 검찰이 C씨를 무혐의 처분한 이후 새로운 증거가 발견되거나 추가로 제시된 게 없다"며 무죄를 선고했다. C씨는 2008년 8월 5일 서울 강남구 한 가라오케에서 열린 당시 장씨 소속사 사장 김종승씨의 생일 파티에서 테이블 위에서 춤을 추던 장씨를 추행한 혐의를 받아 왔다. 오 부장판사는 "피고인이 생일파티에 참석했고, 본인은 2009년 참고인 조사를 받을 때 파티에 없었던 언론사 대표를 언급하며 책임 회피를 시도한 정황이 있지만 형사처벌할 정도로 공소사실이 증명되지 않았다"고 지적했다. 특히 "윤씨가 C씨를 지목한 과정에 의문이 든다"고 지적했다. 또 "윤씨는 경찰 2회 조사에서 언론사 대표 H씨의 명함을 갖고 왔는데, 당시 그의 사진이나 동영상을 쉽게 구할 수 있어 윤씨가 그에 대해 여러 자료를 확인 후 경찰에 갔을 것으로 보인다"고 지적했다. 또 "C씨를 처음 지목한 5회 경찰 조사 당시 H씨의 알리바이가 증명된 걸 윤씨도 알았다"고 말했다. 이에 "앞서 파티 참석자 중 H씨를 지목했던 상황에서 C씨가 신문사에서 일했던 것을 알아 그를 지목했을 가능성을 배제할 수 없다"고 설명했다. 재판 내용과 검찰 수사 등에 따르면, 윤씨는 2009년 3월 장씨가 사망한 이후 진행된 다섯 차례 경찰 조사에서 "강제추행이 있었다"고 주장했지만 조사 때마다 용의자 관련 진술을 계속 번복했다. 1회 진술에서 일본어 잘하는 50대였다가, 2회 조사에서 언론사 대표 명함을 제시하며 40대 중반으로 진술을 바꾼다. 그리고 4회 조사에서는 유창한 일본어는 H씨가 아닌 다른 사람이 했다고 또 말을 바꿨다. 그러다 첫 번째 용의자가 파티에 없었다는 것이 입증된 이후 진행된 5회 조사에서 경찰이 용의자들의 동영상을 각각 보여주자 그때서야 C씨를 처음 지목했다. 재판부는 또 "윤씨를 제외한 당일 참석자들은 추행이 없었다거나 기억이 나지 않는다고 진술하고 있다"고 말했다.

요약

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그러므로 시적 주체의 젠더 수행은 섹스/젠더/섹슈얼리티를 포함한 법과 제도 담론에 대한 복종과 저항에 대한 것이 된다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 당시 제국/식민의 이분법적 도식에서 범위를 넓혀보면 주체/타자(종 속), 남성/여성, 이성/광기, 이성애/비이성애, 엘리트/무식, 인간/자연, 합의/불일치, 통일/분열 등이 있다. 이러한 이항대립과 이분법적 사유방 식으로 구성될 수 없는, 의미화되지 못하는 것들은 모두 인식 불가능하다. 식민지 근대가 만들어낸 보편성을 폭력과 억압으로 경험하는 개인은 중심/비중심의 논리에서 벗어난 인식 불가능한 주체이지만 동시에 전복 의 가능성을 가지는 주체가 된다. 식민지 조선-지식인-남성으로서 중심/ 비중심 어디에 자신이 위치하는지 또는 자신을 위치시켜야 하는지 알 수 없는 그 상황 자체로 이상의 작품 속 인물들은 전복적 주체가 되는 가능성을 가진다. 이러한 이분법적 구분의 억압에서 이상의 시적 주체는 전복의 가능성을 젠더 수행을 통해 나타내는 것으로 보인다. 여기서의 젠더는 앞에서 밝혔듯이 담론적 생산물로서의 젠더이다. 젠더는 규범 바깥에서 이해될 수 없으며 젠더 정체성은 법에서 벗어날 수 없기 때문에 사회적 존재로서 인간은 담론의 방식대로 존재할 수밖에 없다.

마지막_문장예측

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실내

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MASK_예측

한국서부발전은 11일 대한전기학회가 개최한 2019년 발전 연구회 추계 학술대회에서 최근 해외 국가 수출규제의 대안으로 '발전설비 해외 기자재 국산화에 대한 방향과 방법론'을 제시하며 단계별로 설정된 목표와 세부 추진방안에 따라 발전기자재를 국산화해 나갈 계획을 밝혔다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 발전연구회 학술대회 참석 및 국산화 추진 선도 경험과 노하우 공유 한국서부발전은 11일 대한전기학회가 개최한 2019년 발전연구회 추계 학술대회에 참가해 '발전설비 해외 기자재 국산화에 대한 방향과 방법론'을 제시했다. 사진은 학술대회 모습. 한국서부발전(사장 김병숙, 이하 서부발전)은 11일 대한전기학회(회장 주영훈)가 개최한 2019년 발전연구회 추계 학술대회에 참가해 '발전설비 해외 기자재 국산화에 대한 방향과 방법론'을 제시했다. 서부발전은 최근 해외 국가 수출규제의 대안으로 핵심부품 국산화가 강조되고 있는 가운데, '에너지 전환시대, 발전설비 국산화 확대 및 경쟁력 강화'를 주제로 개최된 이번 학술대회에서 서부발전은 국산화율에 대한 개념 정립부터 국산화 개발완료 이후 환류까지의 일련과정을 공유함으로서 발전설비 국산화에 대한 방향을 제시했다. 서부발전은 5대 핵심설비와 3대 소모성 기자재를 중점 추진 국산화 대상으로 선정한 뒤, 단계별로 설정된 목표와 세부 추진방안에 따라 발전기자재를 국산화해 나갈 계획을 밝혔다. 또 기술 개발 난이도와 중요도가 높은 핵심부품은 R&D 국산화 방식으로 기술을 개발하고, 현장 교체수요가 많고 국내기업의 기술만으로 제조 가능한 부품은 현장 국산화 방식으로 추진해 나갈 방침이다. 이를 뒷받침하기 위해 발전산업 분야 신규진출 희망 기업들에게 국산화 현장설명회를 정기적으로 개최하여 진입장벽을 과감히 제거하는 한편, 서부발전이 가동 중인 발전설비를 통해 국산화 개발에 성공한 시제품을 실증할 수 있도록 Test-bed를 지원한 후, 실증에 성공한 중소기업에게 「실증 확인서」를 발급하여 판로개척을 지원한다. 이밖에 국산화 실패에 대한 면책 권한을 보유한 국산화위원회를 설치하여 현장실무자의 국산화 도전에 대한 막연한 두려움을 해소시키는 것은 물론, 국산화에 성공한 경우 국산화 성과 보상제도를 도입하여 국산화 추진 원동력을 부여할 방침이다. 서부발전 관계자는 "이날 발표한 국산화 추진 프로세스를 보다 세밀하게 구축해 나갈 계획"이라며 "아이디어 발굴과 이에 따른 기술지원이 필요한 국내 중소기업들과 적극 협업하여 국산화 개발의 효과를 극대화에 나선다"고 말했다. kjh419@

요약

정직하게 긍정적으로 살다 보면 언제나 행복은 늘 제 편이라는 것을 쭉 경험하며 살아왔으니까요!

주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 우리 도화농원 복숭아를 먹어 본 분 중에 아주 맛있다며 어떻게 농사를 짓는지 물어보는 분들이 많으세요. 사실 특별한 비법은 없습니다. 그저 전문가에게 배운 대로 더하지도 빼지도 않고 그대로 농사를 지어요. 쓰지 말아야 할 약은 안치고 꼭 해줘야 할 작업은 해가면서 말이지요. 믿고 찾아주는 직거래 고객들에게 신경을 정말 많이 쓰는데요. 주문을 받고 상품을 보낼 때는 당일에 수확한 것을 보낼 것을 원칙으로 해요. 그중에서도 최상품만을 보내기 때문에 한 날 100상자의 주문이 들어와도 30박스만 내보낼 수밖에 없어요. 그만큼 고객의 신뢰를 얻는 것이 중요하기 때문이지요. 몸은 좀 고되지만 앞으로도 지금의 방식을 쭉 고수할 예정입니다.

마지막_문장예측

MSO의 SO 인수합병은 올해도 계속되고 있다. 미래창조과학부는 2015년 6월 말, 티브로드가 제출한 4개 지역유선방송사(SO) 합병 심사 건을 승인했다. 대형 MSO의 잇따른 SO 인수․합병에 대한 우려의 목소리가 높다. 상장을 앞둔 티브로드가 계열사 간 합병으로 상장가를 높이기 위한 조치라는 비판도 제기된다. 언론개혁시민연대 등이 주최한 토론회에서 상장을 앞둔 티브로드가 2009년부터 협력업체의 수리단가를 기존의 절반 수준으로 낮춰온 것에서 확인할 수 있듯이 한국 케이블방송 시장에서는 원․하청 간의 공정한 업무관계라는 것이 성립되기 어려운 조건이라는 지적이 제기됐다. 지난 4월, 미국 법무부조차 1, 2위 케이블TV 사업장의 합병에 대해 반대의견을 냈는데, 그 이유가 독과점 문제 외에도 도급업체가 난무해 서비스의 질이 악화됐다는 여론이 반영됐기 때문이라는 분석(김동원, 2015)도 있다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 서비스산업의 원·하청 관계와 노사관계 : 통신업종·전자제품수리업 중심으로 요약문: 티브로드의 4개 지역유선방송사 합병 심사건이 승인되면서 이에 대한 우려의 목소리가 높다. 한국 케이블방송 시장은 원청과 하청이 공정한 업무관계가 성립되지 않는 불공정한 시장이기 때문이다.

요약전_문장예측

6월 국회마저 열리지 않는 책임에 대해 더불어민주당은 '자유한국당의 과도한 요구 때문', 한국당은 '패스트트랙에 대한 논의를 원점에서 논의하자' 라고 서로 떠넘기며 비난전을 이어갔다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 여야는 3일 국회 정상화를 위한 여야 3당 교섭단체 원내대표 회동이 별다른 성과 없이 끝난 것과 관련 서로 이견만 재확인했다. 그러면서 올 들어 국회가 제대로 일을 하지 못해 민생법안과 추경예산안에 먼지만 쌓여가고 있는 상황에서 6월 국회마저 열리지 않는 책임을 떠넘기며 비난전을 이어갔다. 더불어민주당은 전날 원내대표 회동에서 정상화 합의안이 도출도지 않은 것은 자유한국당의 과도한 요구 때문이라며 6월 국회 단독 소집 가능성까지 시사하는 등 강경한 입장을 보였다. 반면 한국당은 선거제 및 검경수사권 조정안 패스트트랙(신속처리안건 지정)을 사실상 원점에서 논의하지 않으면 국회 복귀는 없다며 민주당이 해법을 제시할 것을 요구했다. 민주당은 패스트트랙 법안 합의 처리를 주장하는 한국당의 요구가 국회 정상화의 가장 큰 걸림돌이라는 입장이다. 이인영 원내대표는 이날 최고위회의에서 "한국당은, 황교안 대표는 우리보고 '잘못을 사과하고 패스트트랙 법안을 철회하라'고 요구한다"면서 "이런 과도한 요구는 국회 정상화에 도움이 안 된다"고 비판했다. 그는 한국당이 합의안 문구에 넣자고 요구하는 '패스트트랙 법안의 합의처리'는 사실상 패스트트랙을 무효화하자는 것이나 다름없다고 보고 있다. 이 원내대표는 민주당이 정말 잘못했기 때문에 한국당의 복귀 명분을 만들려고 노력하는 것은 아니라는 점도 분명히 했다. 국회 파행을 몰고 온 한국당과 끝까지 타협하지 말라는 당 안팎의 요구가 강력하지만 민생과 추경 처리를 위한 대승적 차원에서 협상을 하고 있다는 것이다. 그러면서 한국당을 빼놓고 민주당 단독으로 6월 국회를 소집할 것인지에 대해서는 신중한 입장을 보였다. 협상의 여지가 남아 있기에 아직은 때가 아니라는 것이다. 하지만 추경의 시급성 등을 놓고 볼 때 언제까지나 한국당의 복귀를 기다리기는 어렵다는 점에서 조만간 단독소집도 불사할 것이란 관측이 제기되고 있다. 한국당은 패스트트랙 강행 처리에 대한 유감 표명과 함께 향후 패스트트랙 법안 심사시 '합의처리'를 명문화하지 않는 한 국회 복귀는 없다는 점을 분명히 하고 있다. 모든 것이 패스트트랙에서 비롯된 만큼 이를 철회하는 것만이 민생 국회를 여는 유일한 방법이라는 것이다. 나경원 원내대표는 최고위원회의에서 "패스트트랙 강행 처리 이후에 사실상 여당의 입장과 태도는 아무런 진전이 없다"며 책임을 민주당에 돌렸다. 그러면서 "3당 교섭단체 원내대표가 그나마 해법을 모색하는 가운데 불청객인 청와대가 또 끼어들어서 갈등을 부추긴다"며 불만을 토로했다. 오신환 바른미래당 원내대표는 국회 단독소집 여부와 관련, "단독 국회 소집은 전혀 고려하지 않고 있지만 한도 끝도 없이 국회 문을 닫아놓을 수 없다"면서 "민주당과 한국당이 진정성을 가지고 마무리 협상에 나서달라"고 촉구했다. 서울=김시헌 기자

요약

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레이저광에 의한 유리 기판의 가공은, 기계적 다이싱 가공에 비해 제조 택트를 단축할 수 있을 뿐만 아니라, 유리 기판이 가공의 도중에 깨지기 어렵고, 절삭 칩도 발생하기 어렵기 때문에, 특히 표면 강화 유리의 가공에 적합하다.예를 들어, 특허문헌 2에는, YAG 레이저 발진 장치에 의해 유리 기판에 레이저광을 조사한 후, 유리 기판 표면의 레이저광이 조사된 위치를 휠 커터로 주사함으로써, 예를 들어 접합 유리 등의 표면에 크랙을 발생시키는 기술이 개시되어 있다.특허문헌 3에 있어서는, 유리에 조사하는 빔 스폿 형상을 30㎜ 이상의 최대 치수를 갖는 가늘고 긴 것으로 하고, 이것을 유리 상에서 선 형상으로 주사함으로써, 유리에 부분적으로 크랙을 발생시키고 있다.특허문헌 4에 있어서는, 레이저 가공 장치에 있어서, 유리 등의 절단 대상물에의 가공 속도를 향상시키기 위해, 절단 대상물의 두께 방향 및 두께 방향에 직교하는 방향으로 연장되도록 한 쌍의 선 형상 초점을 형성하고, 유리 등의 절단 대상물의 내부를 개질하는 기술이 개시되어 있다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 액정 표시 패널의 제조시에, 유리 기판 상에 노광 및 현상을 반복하여, 소정의 화소 및 회로를 포함하는 패턴을 형성한다. 이 경우에, 1매의 유리 기판에 대해 복수매의 패널분의 패턴을 동시에 형성하고, 그 후, 유리 기판을 분할함으로써, 개개의 패널을 제조하고 있다. 종래, 이러한 유리 기판의 분할은, 절단 예정선을 회전날로 선 형상으로 연삭하는 기계적인 다이싱 가공에 의해 행하고 있다(특허문헌 1).그러나, 이러한 기계적 다이싱 가공에 있어서는, 다이싱 블레이드를 저속도로 절단 예정선을 따라 이동시킬 필요가 있어, 1개의 유리 기판당 처리 시간이 오래 걸려, 제조 택트가 나쁘다고 하는 문제점이 있다. 또한, 다이싱 공정의 도중에 유리 기판이 깨지기 쉬워, 수율이 낮음과 함께, 회전날에 의한 절삭시에, 절삭 칩이 발생한다고 하는 문제점도 있다. 특히, 표면 강화 유리의 경우는, 상기 문제점이 더욱 현저해진다.따라서, 예를 들어 레이저 가공에 의해 유리에 가공 자국을 형성하는 기술이 제안되어 있다. 즉, 유리의 표면 또는 깊이 방향의 내부에 레이저광을 점 형상 또는 선 형상으로 집광함으로써, 에너지 밀도가 높은 레이저광을 유리에 조사하여, 유리의 절단 예정선을 따라 가공 자국을 형성하고, 가공 자국을 따라 기계적으로 힘을 인가함으로써, 유리를 절단 예정선을 따라 용이하게 절단할 수 있다.

마지막_문장예측

제목: [사설]30 년만의 지방자치법 개정, 관건은 빠른 실행이다 지방에 재정 자율권을 주고 지역별 재정 격차를 줄이는 것을 목표로 30년 만에 지방 자치법이 전면 개정되었지만 세입 증가효과가 그리 크지 않을 것으로 예상되어 실효성에는 의문이 들고있어 구체적인 방안을 정부가 모색해야 한다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 30 년만에 지방자치법이 전면 개정된다. 행정안전부는 '제6 회 지방자치의 날'을 맞아 1988 년 이후 30 년만에 지방자치법을 전부 개정한다고 30 일 밝혔다. 부분적 제도개선만 해온 지방자치법이 주민중심의 지방자치 구현을 목표로 대대적으로 바뀌게 된 것이다. 인구 100 만명 이상 대도시에는 '특례시'라는 행정 명칭이 부여되고, 주민이 직접 조례안을 내는 주민조례발안제도 도입된다. 또 지방의회 인사권이 시도지사에서 지방의회 의장으로 넘어가고, 지방의원 의정활동을 지원할 정책보좌관제가 도입된다. 지방소비세율 인상을 통한 재정분권계획도 포함돼 있다. 지방자치단체 자율성 확대, 중앙­지방 동반자관계 전환, 주민직접참여제 강화에 중점을 뒀다는 설명이다. 기대감과 아쉬움이 교차한다. 주민주권을 강조한 주민소환·주민투표 청구요건 완화를 비롯해 지방의회 인사권 독립, 운영 자율성 확대 등 지방자치법 개정 방향은 이전보다 진일보, 주목할 만 하다. 하지만 시도의회 사무직원 임용권을 시도의회 의장에게 부여하는 안은 현실적으로 시행하기 어려울 것이라며 반대하는 지방정부내 목소리가 적지 않다. 특히 아쉬운 부분은 재정 분권 추진 방안이다. 정부가 밝힌 '재정분권 추진방안의 주요 내용'은 크게 △중앙정부 기능·재원을 지방정부로 대폭 이양해 2022 년까지 국세 대 지방세 비율 7 대 3 으로 개선 △지역 간 세원 불균형에 대한 보정장치 마련, 어느 지역도 불리해지지 않도록 설계 △1 단계 추진방안과 근본적인 제도개편을 위한 2 단계 추진방안 단계적 시행 등이다. 지방에 재정자율권을 주고 동시에 지역별 재정격차를 줄이는 것을 목표로 하고 있지만 지방소비세와 소방안전교부세, 부동산교부세는 증가하는 반면 지방교부세가 줄어들어 세입 증가 효과가 그리 크지 않을 것으로 예상된다. 또 지방정부가 줄곧 요구했던 국세와 지방세 비율 6 대4 에 미치지 못한 것도 아쉽다. 더 큰 문제는 1 단계 재정분권 추진을 위해서는 국회 법 개정을 거쳐야 하는데 그 과정이 쉽지 않다는데 있다. 지방소비세율 인상을 위해서는 부가가치세법과 지방세법 시행령, 지방교육재정교부금법을, 소방안전세율 인상을 위해서는 지방교부세법과 시행령을 개정해야 한다. 하나같이 이해관계조정이 쉽지 않고 중앙과 지방의 의견차가 커 일정대로 추진될지는 미지수다. 앞서 문재인 정부는 '우리 삶을 바꾸는 자치분권'이라는 비전 아래 지난 9 월 자치분권 종합계획을 확정한 바 있다. 아무리 좋은 계획도 실행되지 않으면 소용이 없다. 빠른 시간내 구체적 방안을 마련해야 할 것이다.

제목생성_및_요약

안수일 울산시의원은 서면질의를 통해 “중앙로 화단형 중앙분리대로 인한 침수 피해로 인근 주민들이 대책마련을 호소했다”면서 대책을 촉구하였으나 울산시는 10일 답변서를 통해 “접수된 피해내역이 없고 우수박스 용량 변화도 없어 현재 대책은 없다”고 무책임하게 답변했다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 안수일 의원 대책마련 주문한 서면질의에 대한 답변서에서 실제로는 지난해 8월 빗물 쏠림 현상 있어 민원 집중 접수 김준형 ▲ 지난해 여름 집중호우 당시 중앙로의 신장시장 쪽 도로만 침수된 장면. 반면 중앙분리대 건너편 도로는 침수현상이 아예 없어 대비된다. 따라서 원인파악이 필요한데도, 시는 10일 “침수 피해가 접수되지 않았고, 대책도 없다”는 입장을 내놨다. 울산시가 시청 앞 중앙로에 설치한 화단형 중앙분리대로 인해 침수피해가 발생했다면서 대책을 촉구하는 시의원의 공식질의에 대해 ‘분리대로 인한 피해를 인정하지 않는다’는 식의 무책임한 답변을 내놨다. 실제로는 지난해 분리대를 중심으로 도로 한쪽으로 빗물 쏠림 현상이 확인된 바 있다. 특히 올해 집중호우기를 앞두고 시민대표인 시의원이 우려와 함께 대책을 주문했는데도 현황파악이나 원인규명을 하지 않고 책임회피성 입장을 내놨다는 지적이다. 최근 안수일 울산시의원은 울산시에 대한 서면질의를 통해 “작년에 중앙로에 설치된 화단형 중앙분리대로 인해 일대에 물난리가 났다”며 “당시 신정시장 등 도로가와 인접해 있던 상가 주민들은 분리대 설치 이전에는 없었던 일이라면서 시에 대책마련을 호소했다”면서 피해현황과 대책마련을 주문했다. 그러나 울산시는 10일 답변서를 통해 “시에는 접수된 피해내역이 없었다”며 “중앙로 교통개선사업 시 기존의 배수체계는 변경하지 않았으므로 우수박스 용량의 변화는 없었고, 현재도 우수박스 증설계획은 없다”고 답변했다. 이 같은 울산시의 답변은 시가 설치한 화단형 중앙분리대로 인한 침수피해를 사실상 인정할 수 없다는 것으로 풀이된다. 또 중앙분리대 공사를 한 교통기획과를 비롯해 하수, 재난 등 관련 부서들이 서로 책임 미루기를 하는 것이란 지적도 있다. 시는 당시 침수현상이 있었다는 사실은 인정하고 있다. 하지만 화단형 중앙분리대 설치 공사 중인 상황이었고, 그 뒤로는 침수가 없었다는 건데 사실 이후 딱히 침수가 될 만큼의 큰 비가 오지도 않았다. 시 담당자는 전화통화에서 “작년에 침수와 관련한 민원이 있었지만, 당시는 공사가 끝나지 않은 시점이었고, (재산 혹은 인명)피해접수는 없었다”며 “일부 분리대를 철거해 보완을 했고, 현재로는 우수박스 용량증설 등의 추가 보완계획이 없기 때문에 그대로 답변한 것”이라고 말했다. 지난해 8월 26일 집중호우로 신정시장 인근 주변도로에서 빗물이 넘쳐 역류하는 현상이 벌어졌고, 분리대를 사이에 두고 시장 쪽 도로는 물이 가득 차 있는 반면, 반대쪽 도로는 침수현상이 거의 없었다. 상인들은 빗물이 들어오지 못하도록 상점 입구를 막거나 물을 퍼내기도 했다. 남구청이나 주민들은 중앙분리대 설치나 관로의 용량부족 때문이라고 주장한 바 있다. 특히 남구는 이 전에는 이런 현상이 없다가 중앙분리대 설치 공사 이후 침수민원이 집중적으로 접수됨에 따라 공사와 연관성이 있을 것으로 봤다. 울산시는 당시에도 침수가 중앙분리대와는 관련이 없다는 입장이었다. 시는 지난해 20억원을 들여 태화로터리부터 시청까지 중앙로 1.2㎞ 구간에 대해 화단형 중앙분리대 설치 등 교통개선사업을 벌였다.

요약

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이외의 어떠한 설명에서든 단기필립스곡선은 거시경제정책당국이 완전고용과 물가안정이라는 2가지 목표를 단기에 동시에 달성할 수 없다는 의미를 함축한다는 점에서 거시경제학에서는 매우 중요한 경험적 발견이라고 할 수 있다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 단기필립스곡선은 뉴질랜드 출신 영국의 경제학자 Phillips가 1861년부터 1957년까지의 영국자료를 실증적으로 분석하여 발견한 단기에서 실업률(또는, 실질산출량)과 인플레이션 간의 상충관계(정의 관계)를 보여주는 곡선이다. 단기에서의 실업률과 인플레이션 간의 상충관계는 통화당국이 자연실업률로부터 실업률을 감소시키기 위하여 통화량을 팽창시키는 경우 단기에 인플레이션을 유발시키며 그 반대로 자연실업률에서 물가안정을 위하여 통화량을 감소시키면 단기에 경기침체를 통하여 실업률을 자연실업률 이상으로 상승시키는 관계로 정의된다. Lucas [1973]는 단기에서 실업률 (또는, 실질산출량)이 인플레이션과의 상충관계(정의 관계)를 보이는 이유는 단기적으로 공급자가 상대가격 변화 중 일반물가변화의 정도에 대하여 불완전정보를 가지기 때문이라고 설명한다. 다른 거시경제학자들은 단기에 명목임금을 포함하여 상당부분의 생산비용이 고정된 반면 생산물가격의 상승은 생산물 단위당 이윤을 증가시키므로 단기적으로 산출량이 증가할 수 있기 때문이라고도 설명한다.

마지막_문장예측

언어,문법 파괴 현상을 방치해 국적 불명의 단어와 어휘,문장이 판을 치며 국어가 파괴되면 여러 사회주체들 간에 소통 단절을 일으킬 수 있으므로 정부와 관련 기관은 이제라도 대책을 강구하는 것이 타당하다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 우리말 우리글 파괴 현상이 갈수록 심해 문제다. 우리가 일상에서 컴퓨터 인터넷 SNS나 휴대폰 문자메시지로 주고받는 언어들은 온통 축약되거나 뒤틀려 있다. 또한 생활 주변에 걸려있는 각종 현수막이나 광고물, 캐치프레이즈, 슬로건에서도 언어 파괴 현상은 쉽게 확인할 수 있다. 심지어 대구·경북의 일부 지자체가 홍보를 위해 내건 슬로건에서도 국적 불명의 잘못된 단어·어휘들이 축약되거나 만들어져 마구 사용되고 있다. 경북도가 일자리 창출과 아이 출산 장려를 기치로 결성한 '잡아(JOB兒) 위원회' 명칭이나 어느 투자회사의 'R아서 펀드'는 애교로 봐 줄 정도다. 홍보 주체가 시·도민에게 강력한 이미지를 심어 주기 위한 것은 이해되지만 억지로 끼워맞춘 조어는 바람직하지 않다는 게 시·도민의 대체적인 평가다. 이런 언어·문법 파괴 현상을 이대로 방치하다가는 소중한 우리말 우리글이 엉망진창이 되고, 국적 불명의 낱말·어휘·문장이 판을 칠 것이라는 우려가 나오는 시점이다. 더 큰 문제는 이런 우리말 우리글 파괴를 접하는 대다수 국민이 그 위해성과 심각성을 자각하지 못하는 데 있다. 알다시피 언어는 해당 국가나 집단의 정신문화를 반영하는 사회적 약속이다. 이런 언어가 파괴되고 마구잡이로 사용되면 세대 간·집단 간·지역 간·성별 간 소통의 단절을 초래할 수 있다. 사회의 통합을 저해하는 언어 파괴를 그냥 방치할 수 없는 이유다. 전 세계적으로 6 천여개의 언어가 있고, 그 중에서 우리 국어인 한글이 과학적이고 우수한 언어로 평가 받는다는 사실은 자랑스러운 것이다. 그런 국어가 더 이상 망가지지 않도록 정부와 관련 기관은 이제라도 대책을 강구해야 마땅하다. 내일은 한글날이다. 때마침 대구 북구의회가 대구 경북에서는 처음으로 '국어 문화 진흥 조례안'을 가결시켜 눈길을 끈다. 경북대 한국어문화원이 북구의회 안경완 구의원과 함께 조례 제정의 필요성을 널리 전파해 공감대를 확보한 결과다. 이에 따라 한글사랑 촉진 운동전개·쉬운 공공언어 쓰기 활성화 사업·독서문화 개선 및 문예활동 장려 등 국어 활성화를 위한 사업에 예산을 지원할 수 있는 근거가 마련됐다.

요약

제목: 지방 '통공의 벽' 예타 제도 손질 필요성 제기 대통령 직속 국가균형발전위원회(위원장 송재호)와 제주도는 24일 제주연구원에서 제4차 국가균형발전 5개년 계획 제주권 토론회를 개최했는데 이날 송재호 위원장은 예비타당성은 경제성이 떨어지는 지방이 수도권보다 상대적으로 불리해 '통곡의 벽'이라고도 부른다며 예비타당성 제도에 대해 개선의 필요성을 강조했다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 24일 제4차 국가균형발전 5개년 계획 제주권 토론회 개최 송재호 위원장 "지방분권 강화와 함께 예타 제도 폐지 기대" 정부가 최근 확정한 국가균형발전 5개년 계획을 설명하는 제주권 토론회가 24일 열린 가운데 국가균형발전의 효율적 추진을 위해 예비타당성 제도의 손질 필요성이 제기됐다. 특히 기존 경제성을 위주에서 균형발전에 초점을 맞춘 제도 개선으로 그동안 경제적 효율성 미비 등으로 번번이 발목을 잡혔던 제주에 변화를 가져올 수 있을지 귀추가 주목된다. 대통령 직속 국가균형발전위원회(위원장 송재호)와 제주도는 24일 제주연구원에서 제주지역혁신협의회, 산업통상자원부와 공동으로 '제4차 국가균형발전 5개년 계획 제주권 토론회'를 개최했다. 이날 토론회에는 송재호 국가균형발전위원회 위원장, 전성태 제주도 행정부지사를 비롯해 100여명이 참석했다. 이날 송재호 위원장은 축사를 통해 "예비타당성은 정부가 수익성과 경제성을 근거로 지방에 재정을 배분한다"며 "경제성이 떨어지는 지방이 수도권보다 상대적으로 불리해 '통곡의 벽'이라고도 부른다"며 예비타당성 제도 개선 필요성을 강조했다. 송 위원장은 "예비타당성 제도가 최근 수도권은 기존처럼 경제성을 보고, 비수도권은 균형발전과 사회적 가치를 더 높게 평가하는 것으로 개선됐다"며 "하지만 앞으로 지방분권 강화와 함께 예비타당성 제도는 폐지될 것으로 기대하고 있다"고 설명했다. 또 김영수 산업연구원 선임연구위원도 '제4차 국가균형발전 5개년 계획의 의미와 향후 과제'라는 주제발표를 통해 송 위원장의 발언을 뒷받침했다. 김 선임연구위원은 "수요(인구규모) 기반의 경제성 평가를 중심으로 한 기존 예타제도는 인구집중지역에 시설집중을 초래해 부익부 빈익빈의 불균형을 확대하고 있다"며 "국가균형발전은 경제적 효율성의 관점에서만 평가할 수 없는 국가의 전략적·미래지향적 투자를 필요로 하는 분야"라며 예타 제도 개선 필요성을 강조했다. 이어 "균형발전사업에 대해 전국 공통의 직접적 편익요소에 더해 '지역내 특수의 편익요소(네트워크효과, 직접효과, 추가적 유발수요 등)를 추가적으로 반영해야 한다"며 "국가균형발전사업에 대해 별도의 예비타당성 평가방식을 적용해 투자평가를 하는 방안을 적극적으로 검토해야 한다"고 제안했다.

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제목: 16일 국회 본회의에 패트法 일괄 상정 이인영 민주당 원내대표가 15일 기자간담회에서 패스트트랙 법안 처리 강행을 시사한 발언으로 16일 본회의 개최 요청을 말하자 문희상 국회의장 역시 동의를 표했다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 더불어민주당 이인영 원내대표가 15일 국회 원내대표실에서 열린 기자간담회에서 발언하고 있다. 국회가 16일 본회의를 열고 패스트트랙 법안 일괄 상정을 진행할 방침이다. 이인영 민주당 원내대표는 15일 국회 기자간담회에서 "문희상 국회의장이 강권한 사흘간의 협상 시간이 끝나간다"며 "16일 다시 본회의 개최를 요청드릴 것"이라고 말했다. 패스트트랙 법안 처리 강행을 시사한 발언이다. 이 원내대표는 "본회의에서 예산 부수법을 처리해야 하고, 한국당이 필리버스터를 철회하지 않으면 민생법안 처리는 어려울 것으로 보인다"면서 "그렇게 되면 패스트트랙에 올라 있는 선거법, 검찰개혁법 순서대로 상정해 처리해 나가야되지 않을까 생각한다"고 밝혔다. 이 같은 민주당의 요청에 문희상 국회의장 역시 동의를 표했다. 15일 국회의장실은 "16일 오전 3당 원내대표 회동에서 각 당의 의견을 들어보고 입장을 정하겠지만 여야에 사흘 간의 시간을 더 준 만큼 합의가 이뤄지지 않으면 패스트트랙 법안을 상정하겠다는 생각인 것으로 안다"고 전했다. 앞서 문 의장은 지난 13일 여당인 더불어민주당의 강력한 요청에도 불구하고 본회의를 개의하지 않기로 하고 여야 3당이 3일간 마라톤 협상을 벌일 것을 촉구한 바있다. 오는 17일이 내년 총선 예비후보자 등록 개시일인 점을 감안해 16일에는 선거법을 상정하기 위한 결정이다. 또 문 의장은 한국당이 임시국회 회기 결정 건에 대해 필리버스터(무제한 토론)를 신청한 데 대해서도 검토 결과 필리버스터가 불가능하다는 결론을 내린 것으로 알려졌다. 한편, 민주당은'4+1 협의체(더불어민주당ㆍ바른미래당ㆍ정의당ㆍ민주평화당 + 가칭 대안신당)'를 통해 선거법 개정안 합의안을 마련 중이다.

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제목: [사설]암호화폐공개(ICO) 허용 가부, 서둘러 결정해야 대부분의 ICO 허용 국가가 한국이 ICO가 금지되어 있다는 것을 악용하여 우리 기업에 불합리한 요구를 하고 있는 상황에서 정부는 어떤 결정이든 신속히 해 주어야 한다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 해외에서 암호화폐공개(ICO)를 추진하고 있는 우리 기업이 외국 정부, 현지 암호화폐거래소 등 횡포에 몸살을 앓고 있다. 당초 계획과 조건이 달라지면서 해외 ICO를 준비하던 우리 기업이 포기하는 사태가 속출하고 있다. 외국 정부와 관련 기관 요구 조건이 상식을 넘는 수준이다. 고리대금 수준에 가까운 법인세를 요구하거나 자국 인력을 최소 4 명까지 고용하라는 압박을 하고, 억대 연봉 보장까지 강요한다. 스위스, 싱가포르, 에스토니아, 필리핀, 홍콩 등 대부분의 ICO 허용 국가가 유독 한국 기업에만 승인을 빌미로 무리한 요구를 하는 것은 한국에서 ICO가 금지돼 있다는 것을 악용하는 것이다. 한국 정부가 ICO를 전면 금지하자 한국 기업 리스트를 만들어 30%가 넘는 세금을 부과하기 시작했다는 것이다. 이미 해외 ICO를 통해 조달에 성공한 기업도 조달 금액 35%에 육박하는 법인세를 부과 받은 것으로 전해졌다. 한국 정부가 ICO를 금지하면서 기회비용과 국부 유출 논란이 일고 있다. 이 때문에 ICO를 현행 법 테두리에서 허용해야 한다는 목소리가 힘을 얻고 있다. 실제로 ICO를 허용하는 내용을 담은 '블록체인산업진흥기본법' 제정도 추진되고 있다. 블록체인산업진흥기본법은 기반 조성(R&D 촉진, 창업 지원, 전문 인력 양성, 기술 표준화 등), 이용 촉진(블록체인의 전자문서 효력 인정, 스마트 콘트랙트의 법률 성질 규정) 등의 내용을 담고 있다. ICO 허용은 가부를 떠나 빠른 결정이 중요하다. 허용하든 불허하든 시장에서 분명한 메시지를 받을 수 있도록 해야 한다. 머뭇거리면 혼란만 반복된다. 블록체인은 육성해야 하고 ICO는 된다, 안 된다를 반복하는 상황은 최악이다. 한국은 암호화폐와 블록체인 강국 필수 조건인 IT 인프라를 보유하고 있다. 규제는 하되 산업 발전으로 연결될 수 있는 부분은 적극 육성해야 한다. 아무도 책임지지 않고 뭉개고 있으면 블록체인도 4 차 산업혁명도 앞으로 나아갈 수 없다. 지금 시장은 정부가 어떤 결정이든 빠르고 분명히 해 주기만을 기다리고 있다.

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올해 충청권에서는 청주동남, 천안두정, 아산배방2 등 8곳 3362호에서 청년·신혼부부의 주거비 부담 경감을 위해 주변시세의 60-80% 수준으로 공급하는 행복주택 입주자를 모집하는데, 접수는 한국토지주택공사와 서울주택토지공사 홈페이지, 모바일 앱을 통해 할 수 있다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 청주동남, 천안두정, 아산배방2 등 충청권 8곳 3362호 입주자 모집 올해 청주동남, 천안두정, 아산배방2 등 충청권 행복주택 8곳 3362호가 입주자 모집에 들어간다. 국토교통부는 4월 8일부터 전국 41곳 행복주택 6483호에 대한 올해 첫 입주자 모집을 시작한다고 28일 밝혔다. 행복주택은 청년·신혼부부 등의 주거비 부담을 완화하기 위해 주변시세의 60-80% 수준으로 저렴하게 공급하는 공공임대주택으로, 대학생·청년·산업단지 근로자는 최대 6년, 신혼부부·한부모 가족은 최대 6-10년, 주거안정지원 계층(취약·노인계층)은 최대 20년 간 거주할 수 있다. 충청권은 청주동남 998호, 천안두정 40호, 아산배방2 250호, 충주호암 550호, 아산탕정 740호, 당진우강송산 254호, 보령웅천 80호, 진천성석 450호 등 8곳 3362호에 대해 입주자를 모집한다. 올해 입주자 모집을 하는 행복주택은 총 110곳 2만 6000호로, 분기별로 모집할 예정이다. 이번 1분기에는 수도권 37곳(4945호)과 비수도권 4곳(1538호), 총 41곳(6483호)을 모집하며, 향후 2분기부터는 분기별로 수도권 47곳(1만 4177호)과 비수도권 22곳(5569호), 총 2만여 호(69곳)에 대해 추가 모집한다. 입주자격은 대학생은 미혼인 무주택자로 대학교에 재학중이거나 대학·고등학교 졸업·중퇴 후 2년 이내의 취업준비생이다. 청년은 미혼인 무주택자로 만 19-39세 이거나 소득활동 기간이 5년 이하이거나 퇴직 후 1년 이내인 자 중 구직급여 수급 자격이 있는 사람을 대상으로 한다. 신혼부부는 무주택 세대구성원으로 결혼 7년 이내이거나, 한부모가족은 만 6세 이하 자녀(태아포함)를 둔 자다. 고령자는 1년 이상 무주택 세대구성원으로 해당 지역에 거주하는 65세 이상인 사람이며, 기타 소득 및 자산 기준은 행복주택 입주자 선정기준을 참고하면 된다. 올해 모집하는 행복주택 110곳에는 재건축·재개발 지구 매입형, 신혼 특화 단지, 일자리연계형 주택, 노후 공공청사 복합개발 등 다양한 유형의 행복주택이 포함돼 수요자 맞춤형 주거지원이 가능할 것으로 기대된다. 2분기 이후에는 육아 편의시설을 갖춘 신혼 특화 단지, 중기근로자 및 산업단지 근로자지원, 창업·지역전략산업지원 등의 일자리 연계형 주택, 직주근접이 가능하도록 도심 내 공공청사를 활용한 노후 공공청사 복합개발 등 다양한 유형의 행복주택이 공급된다. 접수기간은 한국토지주택공사가 공급하는 주택의 경우 내달 10일부터 18일까지 9일간이며, 서울주택토지공사가 공급하는 주택은 4월 8일부터 10일까지 3일간이다. 접수는 한국토지주택공사와 서울주택토지공사 홈페이지, 모바일 앱으로 가능하고, 입주는 올해 11월부터 지구별로 순차적으로 시작된다. 행복주택의 지구별 모집 호수, 임대료, 입주자격 등 자세한 정보는 한국토지주택공사(LH) 청약센터(apply.lh.or.kr) 또는 마이홈포털(www.myhome.go.kr)을 참고하면 된다. 국토부 관계자는 "연내 공급되는 다양한 유형의 행복주택이 청년신혼부부 등의 주거불안 해소에 기여할 수 있을 것으로 기대하며, 또한 보증금 마련에 어려움을 겪는 경우 최저 1.2%(-2.9%)까지 낮은 이율로 자금을 지원받을 수 있는 주택도시기금의 전월세보증금 대출 상품을 활용하는 것도 좋을 것"이라고 밝혔다. 조수연 기자

요약

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본 논문은 첫째, 국민연금법 개혁 전․후를 비교하고 있고, 둘째 국민연금법 개정의 소득재분배 효과분석에 불평등도지수, 소득대체율, 수익비 등 다양한 지표를 사용하며, 셋째 주로 중고령층의 노동공급에 초점을 맞추고 있는 기존 연구에 비해 국민연금 기대급여액이 전 연령층의 노동공급에 미치는 영향에 초점을 맞추고 있고, 넷째 국민연금 기대급여액의 변화로 인한 노동공급확률의 변화를 측정한 후, 관련 시사점을 제시한다는 점 등에서 기존 연구와 차이가 있다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 이에 본 연구에서는 한국노동패널자료 1~9차년도 개인 및 가구자료를 사용하여 2007년 7월에 개정된 국민연금제도가 소득분배와 노동공급에 미치는 영향을 분석하고자 한다. 본 연구의 내용은 크게 세 가지로 구성된다. 첫째, 국민연금법 개정으로 인한 소득대체율의 하락은 개인의 생애소득을 감소시킬 것이기 때문에 국민 연금제도 개정으로 인한 생애소득의 변화를 측정하여 제시한다. 둘째, 국민연금제도 개정이 생애소득의 분배상태에 미치는 영향을 분석한다. 소득대체율 인하로 인한 개인의 생애소득 감소정도는 소득계층별, 개인별로 상이하게 나타날 것이므로 생애소득의 분포 역시 변화하게 될 것이다. 여기서는 국민연금 개혁 전후의 생애소득 분배상태 비교를 통해, 국민연금법 개정이 생애소득분배상태의 불평등도를 완화시키는지 아니면 악화시키는지를 논의한다. 마지막으로 국민연금 개혁이 노동공급에 미치는 영향을 분석한다. 앞서 제시한 생애소득의 변화는 합리적인 경제주체가 생애에 걸친 노동공급을 결정하는 데 영향을 미칠 것이다. 이에 국민연금제도 개정의 노동공급 효과도 실증 분석한다.

마지막_문장예측

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제어 장치(SE)는 스위칭 수단을 제어하여 절연 파괴를 일으키고, 또한 계속해서 2차측에 일정한 진폭을 갖는 교류 전류를 발생시키는 것을 특징으로 하는 점화 장치가 개시되어 있다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 특허 문헌 1에는 통상의 점화 장치에 추가하여, 점화 코일의 2차측에 방전 에너지를 주입하는 DC―DC컨버터를 구비한 점화 장치가 개시되어 있다.특허 문헌 1의 점화 장치에서는 점화 코일의 2차측 코일을 통하여 점화 플러그에 급전함으로써 방전 개시 후의 방전 계속 시간을 늘려서, 안정된 착화를 도모하고자 하고 있다.그런데 특허 문헌 1에 기재된 종래의 점화 장치에서는 매우 높은 전압이 발생하는 점화 코일의 2차측 코일에 직접 전류를 공급하기 때문에 DC―DC컨버터를 고내압의 소자에 의하여 구성할 필요가 있어서, 제조 비용의 증대화, 장치 체격의 증대화, 신뢰성의 저하를 초래할 염려가 있었다.또한, 특허 문헌 2에는, 내연 기관용 스파크 플러그로서, 점화 코일(Tr)과, 제 1 스위칭 수단(T1)과 제 2 스위칭 수단(T2)으로 이루어지는 제 1 직렬 접속 회로와, 제 3 스위칭 수단(T3)과 제 4 스위칭 수단(T4)으로 이루어지는 제 2 직렬 접속 회로에 의하여 구성된 풀 브리지 회로를 구비하고 있다. 또한, 상기 제 1 직렬 접속 회로의 센터 탭(1)은 전원 전위에 접속하고, 상기 제 2 직렬 접속 회로의 센터 탭(2)은 기준 전위에 접속하고, 상기 제 1, 제 2 센터 탭은 각각 점화 코일의 1차측에 접속해 있다. 또한, 제 2 센터 탭과 다이오드(D1)에 접속한 제 5 스위칭 수단(T5)과 콘덴서(Cz)를 구비하고 있다.

마지막_문장예측

지난 9일 경북도는 농어촌 마을의 인구 감소를 해결하기 위해 청도군 신도리에 스마트 융·복합 기술을 활용한 스마트 케어 서비스, 스마트 안심마을, 지역의 관광자원과 연계한 새로운 농어촌 모델 구성을 사업내용으로 하는 첨단 ICT 마을을 조성하기로 했다고 밝혔다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 김상만 경북도, 행안부 공모 선정 국비 10억원 등 20억 투입 지능형 ICT타운 시범 조성 약자 돌봄 AI 단말기 운영 작물 피해방지 안심서비스 유통확대 디지털마켓 구축도 경북도는 행정안전부가 추진하는 지능형 ICT타운 조성 공모사업에 청도군이 최종 선정됐다고 9일 밝혔다. 지능형 ICT타운 조성사업은 인구소멸이 심각하고 ICT 기술을 활용한 지역문제 해결이 가능한 군(郡)단위 지역을 대상으로 전국 13개 지자체가 신청해 청도군 신도리 마을이 최종 확정됐다. ICT타운 시범마을은 스마트 융·복합 기술을 활용해 스마트 케어 서비스, 스마트 안심마을 구현과 함께 지역의 관광자원과 연계한 새로운 농어촌 모델을 만들어 더 이상 인구 감소가 없고 찾아오는 농어촌 마을로 조성될 계획이다. 지능형 ICT타운은 총사업비 20억원으로 국비 10억원과 지방비 10억원 규모가 투입된다. 주요 사업 내용은 첫째 스마트 케어 서비스로 사회적 약자를 위한 인공지능 돌봄 단말기 운영, 스마트 문화공간 조성 및 다문화 가정, 손자·손녀 화상통화를 구현한 행복커뮤니티 센터를 구축한다. 둘째 스마트 안심마을 서비스로 딥 러닝 기반의 지능형 영상분석을 이용한 농작물 피해방지와 농기계 사고 감지 및 알림, 스마트 CCTV·WiFi Zone 등 스마트 안심마을을 구현한다. 마지막으로 스마트 융·복합 서비스는 재배 기술 보급 및 활성화를 위한 스마트 팜 단지조성, 판매품목 VR·스마트 주문 등 농특산물 디지털유통 판매를 위한 디지털 마켓 구축, 관광·체험을 위한 GiGA Selfie Zone, Media Art, Healing Chair 구성 등을 한다. 김병삼 경북도 자치행정국장은 “이번 공모사업 선정은 지역의 인구감소지역 등 농어촌지역을 대상으로 주민의 적극적 참여를 유도하여 주민주도로 지역문제를 기획·집행하는 맞춤형 사업으로 추진하는데 의의가 있다”며 “청도군 우수사례를 바탕으로 도내 타 시군으로 서비스 모델을 확대·전파해 나가겠다”고 말했다. 김상만기자 ksm@idaegu.co.kr

요약

'2019년 양성평등주간(7월 1~7일)'을 맞아 3일 오전 11시에 '평등을 일상으로-함께 한 100년, 함께 할 100년'이라는 기념식 및 토론연극을 개최하고 '역대 충북여성 10대 뉴스'를 전시한다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 충북도, 7일까지 양성평등주간 행사 풍성 10대뉴스 전시 및 여성음악제 등 이어져 ［충북일보］ '2019년 양성평등주간(7월 1~7일)'을 맞아 전국 곳곳에 성평등 실현 의지를 다지고 실천을 약속하는 다양한 기념행사 등이 이어진다. 충북에서는 오는 3일 오전 11시에 충북여성 문화와 소통의 장인 충북미래여성플라자에서 충북여성단체협의회 주관으로 '평등을 일상으로-함께 한 100년, 함께 할 100년'이라는 주제로 도내 여성단체 회원 및 도민 350여 명이 참석한 가운데 기념식 및 토론연극이 개최된다. 여성긴급전화1366충북센터의 폭력예방 홍보활동과 충북여성인력 개발센터의 취·창업 및 교육상담, 충북청소년종합진흥원의 청소년상담과 청소년 알바인권사업 홍보 활동도 함께 진행된다. 1366충북센터는 양성평등 디자인 공모전 수상작을 모아 '그림으로 보는 성평등 이야기'를 전시하고, 충북여성정책포럼은 '역대 충북여성 10대 뉴스'를 전시한다. 청주 YWCA는 영상미디어실에서 오찬시간을 활용, 여성영화 '목소리들의 풍경'을 상영한다. 2일에는 전문직여성청주클럽이 주관하는 '더 어울림' 음악과 토크가 함께하는 여성음악제를 개최된다. 20일에는 대한어머니회충북연합회 주관으로 '우리가족 양성평등, 톡톡 미니정원으로 소통하다' 강연 및 체험행사를 개최한다. 박현순 충북도도 여성가족정책관은 "이번 기념행사는 도내 모든 여성단체가 함께 화합하고 참여하며, 진정한 성평등 실현의 비전을 공유하는 장을 만들기 위해 노력했다"며 "젠더를 우리 사회의 변화를 이끄는 하나의 계기로 삼아 여성과 남성이 상생하고, 성별로 차별받거나 소외되지 않는 평등한 사회가 되기를 바란다"고 말했다. 양성평등주간은 1996년부터 '여성주간'으로 운영돼 오다가 '양성평등기본법'시행에 따라 2015년부터 양성평등주간으로 이름이 변경, 올해로 24번째를 맞이한다.

요약

본 발명은 hCTO를 이용하는 PTO 절단 및 연장(PTO Cleavage and Extension using hCTO; PCE-hCTO) 분석에 의해 DNA 또는 핵산 혼합물로부터 타겟 핵산 서열을 고상에서 검출하는 것에 관한 것이다. 본 발명에 따르면, 연장이합체가 타겟-의존적 방식으로 액상에서 형성되고, 이어서 그의 존재가 고상에서 검출된다. hCTO는 고상에 고정되어 있지 않으므로, 상기 연장이합체는 액상에서 보다 효율적으로 형성된다.

주어진 문장을 읽고 간략하게 요약해주세요. 문장: [ 발명의 명칭 ] ｈＣＴＯ를 이용하는 ＰＴＯ 절단 및 연장 분석에 의한 고상에서의 타겟 핵산 서열 검출Detection of Target Nucleic Acid Sequence on Solid Phase by PTO Cleavage and Extension using hCTO Assay [ 기술분야 ] 관련출원에 대한 교차참조본 특허출원은 2013년 10월 18일에 대한민국 특허청에 출원된 대한민국 특허출원 제2013-0124589호에 대하여 우선권을 주장하며, 상기 특허출원의 개시 사항은 본 명세서에 참조로서 삽입된다.기술분야본 발명은 hCTO를 이용하는 PTO 절단 및 연장 (PTO Cleavage and Extension using hCTO; PCE-hCTO) 분석에 의한 고상에서의 타겟 핵산 서열 검출에 관한 것이다. [ 배경기술 ] DNA 혼성화(hybridization)는 분자 생물학의 기본적인 과정이며, 이온 강도, 염기 조성, 감소된 핵산 단편의 길이, 미스매칭 정도 및 변성화제의 존재에 의해 영향을 받는다. DNA 혼성화-기반 기술은 특정 핵산 서열 결정에 매우 유용한 도구이며, 임상 진단, 유전자 연구 및 법의학적인 실험 분석에 명확하게 도움이 될 것이다.그러나, 혼성화에만 주로 의존하는 종래 방법 및 과정에서는 프로브와 비-타겟 서열 간의 비-특이적인 혼성화로 인한 위양성 결과가 발생할 가능성이 높다. 따라서, 종래 방법 및 과정은 신뢰도를 개선하여야 하는 문제점이 남아있다.프로브 혼성화 과정 이외에도 추가적으로 효소 반응을 이용한 몇몇 접근법들, 예컨대, TaqManTM 프로브 방법이 제시되었다. TaqManTM 프로브 방법에서, 타겟 핵산 서열에 혼성화된 표지 프로브는 업스트림 프라이머-의존적 DNA 중합효소의 5’뉴클레아제 활성에 의하여 절단되어, 타겟 서열의 존재를 나타내는 시그널을 발생시킨다(미국 특허 제5,210,015호, 제5,538,848호 및 제6,326,145호). TaqManTM 프로브 방법은 시그널 발생을 위한 두 가지 접근법을 제시한다: 중합-의존적 절단(polymerization-dependent cleavage) 및 중합-독립적 절단(polymerization-independent cleavage). 중합-의존적 절단에서, 업스트림 프라이머의 연장은 반드시 핵산 중합효소가 표지 프로브의 5’-말단에 접촉하기 전에 발생되어야 한다. 연장반응이 진행되면서, 중합효소는 표지 프로브의 5’-말단을 점점 절단한다. 중합-독립적 절단에서, 업스트림 프라이머 및 표지 프로브는 매우 근접하여 타겟 핵산 서열에 혼성화되고, 업스트림 프라이머의 3’-말단과 핵산 중합효소의 결합은 상기 핵산 중합효소를 표지 프로브의 5’-말단에 접촉시켜 표지를 방출한다. 또한, TaqManTM 프로브 방법은, 그의 5’-말단에 타겟 서열과 혼성화되지 않는 5’-테일 영역을 갖는 표지 프로브가 절단되어 5’-테일 영역을 포함하는 단편이 형성되는 것을 개시하고 있다.타겟 서열에 비-상보적인 5’-테일 영역을 갖는 프로브가 5’뉴클레아제에 의하여 절단되어 5’-테일 영역을 포함하는 단편이 방출되는 몇 가지 방법들이 보고되었다.예를 들어, 미국 특허 제5,691,142호는 DNA 중합효소의 5’뉴클레아제 활성에 의하여 절단되는 절단구조를 개시하고 있다. 템플레이트(template)에 비-상보적인 5’부위 및 템플레이트에 상보적인 3’부위를 포함하는 올리고뉴클레오타이드가 템플레이트에 혼성화되고, 업스트림 올리고뉴클레오타이드는 매우 근접하여 템플레이트에 혼성화되는 절단구조가 예시되어 있다. 상기 절단구조는 5’뉴클레아제 활성을 갖는 DNA 중합효소 또는 감소된 합성 활성을 갖는 변형 DNA 중합효소에 의하여 절단되어 템플레이트에 비-상보적인 5’부위가 방출된다. 그 후 상기 방출된 5’부위는 헤어핀 구조를 갖는 올리고뉴클레오타이드에 혼성화되어 절단구조를 형성하고, 이에 의해 점진적인 절단반응이 유도되어 타겟 서열이 검출된다.미국 특허 제7,381,532호는, 3’-말단이 블록킹된 업스트림 올리고뉴클레오타이드를 갖는 절단구조가 5’뉴클레아제 활성을 갖는 DNA 중합효소 또는 FEN 뉴클레아제에 의하여 절단되어 비-상보적인 5’플랩(flap) 영역이 방출되고, 상기 방출된 5’플랩 영역이 크기 분석 또는 상호작용적 이중 표지에 의하여 검출되는 과정을 개시하고 있다. 미국 특허 제6,893,819호는, 검출가능한 방출된 플랩이 핵산 합성 의존적인, 플랩-매개 연속적 증폭 방법에 의하여 생성됨을 개시하고 있다. 이 방법에서는, 제1절단구조로부터 방출된 플랩이 핵산 합성 의존적인 방식으로 제2절단구조를 절단하여 제2절단구조로부터 플랩을 방출시키고, 상기 방출된 플랩이 검출된다. 액상에서의 형광-표지 프로브의 혼성화에 의하여, 한 종류의 형광 표지를 이용하는 경우에도 멜팅 커브 분석에 의하여 다수의 타겟 핵산 서열을 동시적으로 검출할 수 있다. 그러나, 상호작용적-이중 표지 프로브의 5’뉴클레아제-매개 절단에 의하여 타겟 서열을 검출하는 종래 기술은, 멀티플렉스 타겟 검출에서 서로 상이한 타겟 서열에 대하여 서로 상이한 종류의 형광 표지를 필요로 하며, 이러한 형광 표지 종류 수의 한계 때문에 검출되는 타겟 서열의 수는 제한된다.미국 출원 공개번호 제2008-0241838호는 타겟 핵산 서열에 비-상보적인 5’-부위를 갖는 프로브의 절단 및 캡처(capture) 프로브의 혼성화를 이용한 타겟 검출 방법을 개시하고 있다. 표지는 비-상보적인 5’부위에 위치한다. 타겟 서열에 혼성화된 표지 프로브는 절단되어 단편을 방출하며, 이후 단편은 캡처 프로브에 혼성화되어 타겟 서열의 존재가 검출된다. 이 방법에서, 비절단된/온전한(uncleaved/intact) 프로브는 캡처 프로브에 혼성화되지 않는 것이 필수적이다. 이를 위해서는, 짧은 길이를 갖는 캡처 프로브가 고상 기질 상에 고정되어야 한다. 그러나, 이러한 제한은 고상 기질에서의 혼성화의 효율성을 낮추고, 또한 반응 조건의 최적화도 어렵게 한다. 따라서, 당업계에서는 보다 편리하고, 신뢰성 및 재현성 있는 혼성화 방식으로, 혼성화 뿐만 아니라 5’뉴클레오절단반응(5’nucleolytic reaction)과 같은 효소 반응에 의하여 고상에서 타겟 서열, 특히, 복수의 타겟 서열을 향상된 정확성으로 검출하기 위한 신규한 접근법에 대한 개발 요구가 대두되고 있다. 또한, 당업계에서는 표지(특히, 형광 표지) 종류의 수에 제한받지 않고 타겟 서열을 검출하기 위한 신규한 접근법에 대한 개발 요구가 대두되고 있다.본 명세서 전체에 걸쳐, 다수의 특허들 및 문헌들이 참조되고 그 인용이 괄호로 표시되어 있다. 본 발명 및 본 발명이 속하는 기술 분야의 수준을 보다 명확하게 설명하기 위하여 이러한 특허들 및 문헌들의 공개는 그 전체로서 본 명세서에 참조로 포함되어 있다. [ 발명의 개요 ] [ 해결하려는 과제 ] 본 발명자들은 보다 개선된 정확성 및 편의성을 가지고, 특히, 멀티플렉스 방식으로 타겟 서열을 검출하는 신규한 접근법을 개발하고자 예의 연구 노력하였다. 그 결과, 본 발명자들은 타겟 서열을 검출하기 위한 신규한 프로토콜을 정립하였으며, 이러한 타겟 검출은 프로브 혼성화, 5’핵산절단반응을 포함하는 효소 반응, 연장이합체를 형성하기 위한 연장 및 고상에서의 연장이합체의 검출에 의해 달성된다. 본 발명의 프로토콜은 고상에서 보다 개선된 정확성 및 편의성을 가지고 복수의 타겟 서열을 검출할 수 있다. 따라서, 본 발명의 목적은 hCTO를 이용하는 PTO 절단 및 연장(PTO Cleavage and Extension using hCTO; PCE-hCTO) 분석에 의해 DNA 또는 핵산 혼합물로부터 타겟 핵산 서열을 고상에서 검출하는 방법을 제공하는 데 있다.본 발명의 다른 목적은 hCTO를 이용하는 PTO 절단 및 연장(PTO Cleavage and Extension using hCTO; PCE-hCTO) 분석에 의해 DNA 또는 핵산 혼합물로부터 타겟 핵산 서열을 고상에서 검출하기 위한 키트를 제공하는 데 있다.본 발명의 다른 목적 및 이점은 첨부한 청구범위 및 도면과 함께 하기의 상세한 설명에 의해 보다 명확해질 것이다. [ 과제의 해결 수단 ] 본 발명은 hCTO를 이용하는 PTO 절단 및 연장(PTO Cleavage and Extension using hCTO; PCE-hCTO) 분석에 의해 타겟 핵산 서열을 고상에서 검출하기 위한 신규한 방법 및 키트를 제공한다. 본 발명은 혼성화 반응뿐만 아니라 타겟-의존적 효소 반응도 포함한다. Ⅰ. PCE-hCTO를 이용한 타겟 검출 본 발명의 일 양태에서, 다음의 단계를 포함하는 hCTO를 이용하는 PTO 절단 및 연장 (PTO Cleavage and Extension using hCTO; PCE-hCTO) 분석에 의해 DNA 또는 핵산 혼합물로부터 타겟 핵산 서열을 고상에서 검출하는 방법을 제공한다:(a) 상기 타겟 핵산 서열을 업스트림 올리고뉴클레오타이드 및 프로빙 앤드 태깅 올리고뉴클레오타이드(Probing and Tagging Oligonucleotide; PTO)와 혼성화시키는 단계로서; 상기 업스트림 올리고뉴클레오타이드는 상기 타겟 핵산 서열에 상보적인 혼성화 뉴클레오타이드 서열을 포함하고; 상기 PTO는 (i) 상기 타겟 핵산 서열에 상보적인 혼성화 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 3’-타겟팅 부위; 및 (ii) 상기 타겟 핵산 서열에 비-상보적인 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 5’-태깅 부위를 포함하며; 상기 PTO의 3’-타겟팅 부위는 상기 타겟 핵산 서열에 혼성화되고, 상기 5’-태깅 부위는 상기 타겟 핵산 서열에 혼성화되지 않으며; 상기 업스트림 올리고뉴클레오타이드는 상기 PTO의 업스트림에 위치하고;(b) 상기 PTO의 절단을 위한 조건하에서 5’뉴클레아제 활성을 갖는 효소에 상기 단계 (a)의 결과물을 접촉시키는 단계로서; 상기 업스트림 올리고뉴클레오타이드 또는 그의 연장가닥은 상기 5’뉴클레아제 활성을 갖는 효소에 의한 상기 PTO의 절단을 유도하며, 이러한 상기 절단은 상기 PTO의 5’-태깅 부위 또는 5’-태깅 부위의 일부를 포함하는 단편을 방출하고;(c) 상기 PTO로부터 방출된 상기 단편을 혼성화-캡처링 앤드 템플레이팅 올리고뉴클레오타이드(hybridizing-Capturing and Templating Oligonucleotide; hCTO)와 혼성화시키는 단계로서; 상기 hCTO는 (i) 3’→5’방향으로 상기 PTO의 5’-태깅 부위 또는 5’-태깅 부위의 일부에 상보적인 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 캡처링 부위 및 상기 PTO의 5’-태깅 부위 및 3’-타겟팅 부위에 비-상보적인 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 템플레이팅 부위를 포함하는 CTO 및 (ii) 고상 기질 상에 고정된 고정화 올리고뉴클레오타이드(immobilized oligonucleotide; IO)에 상보적인 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 IO-혼성화 부위를 상기 CTO의 3’- 또는 5’-말단에 포함하며; 상기 PTO로부터 방출된 단편은 상기 hCTO의 캡처링 부위에 혼성화되고;(d) 상기 단계 (c)의 결과물 및 주형-의존적 핵산 중합효소를 이용하여 연장 반응을 실시하는 단계로서; 상기 hCTO의 캡처링 부위에 혼성화된 상기 단편은 연장되어 연장이합체를 형성하며; 상기 연장이합체는 (i) 상기 단편의 서열 및/또는 길이, (ii) 상기 hCTO의 서열 및/또는 길이 또는 (ⅲ) 상기 단편의 서열 및/또는 길이와 상기 hCTO의 서열 및/또는 길이에 의해 조절가능한 Tm 값을 가지며; 상기 hCTO의 IO-혼성화 부위는 단일 가닥 상태를 유지하며, (e) 상기 단일 가닥 상태인 hCTO의 IO-혼성화 부위를 상기 IO와 혼성화시키는 단계로서; 상기 고상 기질 상에 고정된 상기 IO는 상기 hCTO의 IO-혼성화 부위에 상보적인 뉴클레오타이드 서열을 포함하며; 상기 IO는 상기 hCTO의 IO-혼성화 부위와 혼성화하여 IO 이합체를 형성하고; 상기 연장이합체는 (i) 상기 단편 및/또는 상기 hCTO에 연결된 최소 하나의 표지, (ii) 상기 연장 반응 동안 상기 연장이합체 내에 삽입된 표지, (ⅲ) 상기 연장 반응 동안 상기 연장이합체 내에 삽입된 표지 및 상기 단편 및/또는 상기 hCTO에 연결된 표지 또는 (ⅳ) 상기 단편에 연결된 표지 또는 상기 연장 반응 동안 상기 연장이합체 내에 삽입된 표지 및 상기 IO에 연결된 표지에 의해 타겟 시그널을 제공하며; 및(f) 상기 연장이합체 및 상기 IO 이합체 모두가 이중-가닥 상태를 유지하는 지정된 온도에서 상기 타겟 시그널을 측정함으로써 고상에서 상기 연장이합체를 검출하는 단계로서; 상기 연장이합체의 존재는 상기 타겟 핵산 서열의 존재를 나타낸다. 본 발명자들은 보다 개선된 정확성 및 편의성을 가지고, 특히, 멀티플렉스 방식으로 타겟 서열을 검출하는 신규한 접근법을 개발하고자 예의 연구 노력하였다. 그 결과, 본 발명자들은 타겟 서열을 검출하기 위한 신규한 프로토콜을 정립하였으며, 이러한 타겟 검출은 프로브 혼성화, 5’핵산절단반응을 포함하는 효소 반응, 연장이합체를 형성하기 위한 연장 및 고상에서의 연장이합체의 검출에 의해 달성된다. 본 발명의 프로토콜은 고상에서 보다 개선된 정확성 및 편의성을 가지고 복수의 타겟 서열을 검출할 수 있다. 본 발명자들은 이미 WO2012/096523에서 다음과 같이 연속적인 단계를 포함하는 PTOCE 분석이라 불리는 신규한 접근법을 제안하였다: 프로빙 앤드 태깅 올리고뉴클레오타이드(Probing and Tagging Oligonucleotide; PTO)의 절단, 캡처링 앤드 템플레이팅 올리고뉴클레오타이드(Capturing and Templating Oligonucleotide; CTO) 상에서의 연장; 연장이합체의 타겟-의존적인 형성 및 연장이합체의 검출. 상기 PTOCE 분석에서, 고상에서의 타겟 검출을 위하여 상기 CTO는 고상에 고정되고, 그 후 연장이합체의 형성이 검출된다.본 발명자들은 고상에 고정된 CTO 상에서의 연장에서 연장 반응에 영향을 미치는 제한들, 예컨대, 고상 기질과 본질적으로 관련된 공간적 제한을 해결하면서, 고상에서 멀티플렉스 방식으로 타겟을 검출하는 신규한 방법을 개발하고자 예의 연구하였다.PTOCE 분석에서 연장이합체 중 한 가닥을 고상에 고정된 올리고뉴클레오타이드에 혼성화시키는 경우, 상기 혼성화가 연장이합체 중 다른 가닥의 존재에 의해 방해될 수 있다. 또한, 연장이합체가 예를 들어, 바이오틴-아비딘/스트렙타비딘 시스템을 이용하여 고상에 고정되는 경우, 특정 연장이합체를 고상의 원하는 위치에 고정하는 것은 불가능하다.본 발명은 다음의 기술적 특징들을 조합함으로써, 상술한 단점들을 해결할 수 있다: (i) 연장이합체의 타겟-의존적 형성, (ii) 액상에서 연장이합체의 형성, (iii) 연장이합체에서 단일 가닥 부위를 가질 수 있게 하는 hCTO의 사용, (iv) 고상에서 hCTO의 IO-혼성화 부위에 상보적인 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 고정화 올리고뉴클레오타이드의 사용. 상기 기술적 특징을 고려하여, 본 발명은 hCTO를 이용하는 PTO 절단 및 연장 (PTO Cleavage and Extension using hCTO; PCE-hCTO) 분석으로 명명된다.본 발명의 방법은 본 발명자들의 PTO 및 CTO를 이용하는 이전 방법을 기반으로 하지만, 본 발명자들의 이전 방법의 고상 적용과 관련된 문제점을 해결하고 보다 효율적으로 고상에서 타겟 핵산 서열을 검출할 수 있다. 본 발명에서, 연장이합체는 조절가능한 Tm 값을 가지며, 이는 복수의 타겟 검출 및 비-타겟 시그널과 타겟 시그널의 구별에 있어서 중요한 역할을 한다. 또한, IO 및 hCTO의 IO-혼성화 부위 간의 혼성화물(hybrid)의 Tm 값도 조절가능하므로, IO 및 hCTO의 IO 혼성화 부위 간의 혼성화물의 형성을 유지하기에 충분한 다양한 조건하에서 타겟 서열이 검출될 수 있다. 본 발명은 보다 상세하게 다음과 같이 설명될 수 있다: 단계 (a): 업스트림 올리고뉴클레오타이드 및 PTO와 타겟 핵산 서열과의 혼성화본 발명에 따르면, 타겟 핵산 서열을 먼저 업스트림 올리고뉴클레오타이드 및 프로빙 앤드 태깅 올리고뉴클레오타이드(Probing and Tagging Oligonucleotide; PTO)와 혼성화시킨다. 본 명세서에서 사용되는 용어 “타겟 핵산”, “타겟 핵산 서열” 또는 “타겟 서열”은 검출하고자 하는 핵산 서열을 의미하며, 이는 혼성화, 어닐링 또는 증폭 조건하에서 프로브 또는 프라이머와 어닐링 또는 혼성화된다. 본 명세서에서 사용되는 용어 “프로브(probe)"는 타겟 핵산 서열에 실질적으로 상보적인 부위 또는 부위들을 포함하는 단일-가닥 핵산 분자를 의미한다.본 명세서에서 사용되는 용어 “프라이머(primer)”는 핵산 가닥(템플레이트)에 상보적인 프라이머 연장 산물의 합성이 유도되는 조건하에서, 즉, 뉴클레오타이드와 DNA 중합효소와 같은 중합제의 존재시, 그리고 적합한 온도와 pH에서, 합성의 개시점으로 작용할 수 있는 올리고뉴클레오타이드를 의미한다.특정 구현예에서, 프로브 및 프라이머는 단일-가닥 데옥시리보뉴클레오타이드 분자이다. 본 발명에서 이용되는 프로브 또는 프라이머는 자연(naturally occurring) dNMP(즉, dAMP, dGMP, dCMP 및 dTMP), 변형 뉴클레오타이드 또는 비-자연 뉴클레오타이드를 포함할 수 있다. 또한, 프로브 또는 프라이머는 리보뉴클레오타이드를 포함할 수 있다. 프라이머는, 중합제의 존재하에서 연장 산물의 합성을 프라이밍시킬 수 있을 정도로 충분히 길어야 한다. 프라이머의 정확한 길이는 온도, 응용분야 및 프라이머의 소스(source)를 포함한 많은 인자에 따라 달라질 것이다. 본 명세서에서 사용되는 용어 “어닐링” 또는 “프라이밍”은 템플레이트 핵산에 올리고데옥시뉴클레오타이드 또는 핵산이 병치(apposition)되는 것을 의미하며, 상기 병치는 중합효소가 뉴클레오타이드를 중합시켜 템플레이트 핵산 또는 그의 일부분에 상보적인 핵산 분자를 형성하게 한다.본 명세서에서 사용되는 용어 “혼성화(hybridization)”는 상보적인 단일 가닥 핵산들이 이중-가닥 핵산을 형성하는 것을 의미한다. 혼성화는 완전히 매칭되거나 일부 미스매치로 실질적으로 매칭되는 2개의 핵산 가닥 사이에서 일어날 수 있다. 혼성화를 위한 상보성은 혼성화 조건, 특히 온도에 따라 달라질 수 있다.타겟 핵산 서열과 업스트림 올리고뉴클레오타이드 및 PTO와의 혼성화는 최적화 절차에 의하여 일반적으로 결정되는 적합한 혼성화 조건하에서 실시될 수 있다. 온도, 성분의 농도, 혼성화 및 세척 횟수, 버퍼 성분, 및 이들의 pH 및 이온세기와 같은 조건은 올리고뉴클레오타이드(업스트림 올리고뉴클레오타이드 및 PTO)의 길이와 GC 함량 및 타겟 뉴클레오타이드 서열을 포함한 다양한 인자에 따라 달라질 수 있다. 예를 들어, 상대적으로 짧은 올리고뉴클레오타이드를 이용하는 경우, 낮은 엄격 조건을 선택하는 것이 바람직하다. 혼성화를 위한 상세한 조건은 문헌[Joseph Sambrook 등, Molecular Cloning, A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N.Y.(2001); 및 M.L.M. Anderson, Nucleic Acid Hybridization, Springer-Verlag New York Inc. N.Y.(1999)]에서 확인할 수 있다. 용어 “어닐링”과 “혼성화”는 차이가 없으며, 본 명세서에서 혼용되어 사용될 것이다.업스트림 올리고뉴클레오타이드 및 PTO는 타겟 핵산 서열에 상보적인 혼성화 뉴클레오타이드 서열을 포함한다. 본 명세서에서 사용되는 용어 “상보적(complementary)”은 지정된 어닐링 조건 또는 엄격 조건하에서 프라이머 또는 프로브가 타겟 핵산 서열에 선택적으로 혼성화될 정도로 충분히 상보적인 것을 의미하며, 용어 “실질적으로 상보적(substantially complementary)” 및 “완전히 상보적(perfectly complementary)”인 것을 모두 포괄하는 의미를 가지며, 예를 들면, 완전히 상보적인 것을 의미한다.PTO의 5’-태깅 부위는 타겟 핵산 서열에 비-상보적인 뉴클레오타이드 서열을 포함한다. 캡처링 앤드 템플레이팅 올리고뉴클레오타이드(Capturing and Templating Oligonucleotide; CTO)의 템플레이팅 부위는 PTO의 5’-태깅 부위 및 3’-타겟팅 부위에 비-상보적인 뉴클레오타이드 서열을 갖는다. 본 명세서에서 사용되는 용어 “비-상보적(non-complementary)”은 지정된 어닐링 조건 또는 엄격조건하에서 프라이머 또는 프로브가 타겟 핵산 서열에 선택적으로 혼성화되지 않을 정도로 충분히 비-상보적인 것을 의미하며, 용어 “실질적으로 비-상보적(substantially non-complementary)” 및 “완전히 비-상보적(perfectly noncomplementary)”인 것을 모두 포괄하는 의미를 가지며, 예를 들면, 완전히 비-상보적인 것을 의미한다. 본 명세서에서 사용되는 용어 “프로빙 앤드 태깅 올리고뉴클레오타이드(Probing and Tagging Oligonucleotide; PTO)”는 (i) 프로브의 역할을 하는 3’-타겟팅 부위 및 (ii) 타겟 핵산 서열과 혼성화된 후 PTO로부터 핵산절단(nucleolytically) 방식으로 방출되는, 타겟 핵산 서열에 비-상보적인 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 5’-태깅 부위를 포함하는 올리고뉴클레오타이드를 의미한다. PTO에서 5’-태깅 부위 및 3’-타겟팅 부위는 5’→ 3’순서로 위치해야 한다. PTO는 도 1에 도식적으로 예시되어 있다.일 구현예에서, 상기 단계 (a)에서 혼성화는 상기 3’-타겟팅 부위가 상기 타겟 핵산 서열에 혼성화되고, 상기 5’-태깅 부위가 상기 타겟 핵산 서열에 혼성화되지 않는 엄격 조건하에서 실시된다.PTO는 특정 길이를 요구하지 않는다. 예를 들어, PTO의 길이는 15-150 뉴클레오타이드, 15-100 뉴클레오타이드, 15-80 뉴클레오타이드, 15-60 뉴클레오타이드, 15-40 뉴클레오타이드, 20-150 뉴클레오타이드, 20-100 뉴클레오타이드, 20-80 뉴클레오타이드, 20-60 뉴클레오타이드, 20-50 뉴클레오타이드, 30-150 뉴클레오타이드, 30-100 뉴클레오타이드, 30-80 뉴클레오타이드, 30-60 뉴클레오타이드, 30-50 뉴클레오타이드, 35-100 뉴클레오타이드, 35-80 뉴클레오타이드, 35-60 뉴클레오타이드 또는 35-50 뉴클레오타이드일 수 있다. PTO의 3’-타겟팅 부위는 타겟 핵산 서열에 특이적으로 혼성화되는 한, 어떠한 길이도 가질 수 있다. 예를 들어, PTO의 3’-타겟팅 부위는 10-100 뉴클레오타이드, 10-80 뉴클레오타이드, 10-50 뉴클레오타이드, 10-40 뉴클레오타이드, 10-30 뉴클레오타이드, 15-100 뉴클레오타이드, 15-80 뉴클레오타이드, 15-50 뉴클레오타이드, 15-40 뉴클레오타이드, 15-30 뉴클레오타이드, 20-100 뉴클레오타이드, 20-80 뉴클레오타이드, 20-50 뉴클레오타이드, 20-40 뉴클레오타이드 또는 20-30 뉴클레오타이드의 길이일 수 있다. 5’-태깅 부위는 CTO의 캡처링 부위에 특이적으로 혼성화된 후 연장되는 한, 어떠한 길이도 가질 수 있다. 예를 들어, PTO의 5’-태깅 부위는 5-50 뉴클레오타이드, 5-40 뉴클레오타이드, 5-30 뉴클레오타이드, 5-20 뉴클레오타이드, 10-50 뉴클레오타이드, 10-40 뉴클레오타이드, 10-30 뉴클레오타이드, 10-20 뉴클레오타이드, 15-50 뉴클레오타이드, 15-40 뉴클레오타이드, 15-30 뉴클레오타이드 또는 15-20 뉴클레오타이드의 길이일 수 있다. PTO의 3’-말단은 3’-OH 터미널(terminal)을 가질 수 있다. 특정 구현예에서, PTO의 3’-말단은 그의 연장이 방지되도록 블록킹(blocking)된다.블록킹은 종래 방법들에 따라 달성될 수 있다. 예를 들면, 블록킹은 마지막 뉴클레오타이드의 3’-히드록실기에 바이오틴, 표지, 포스페이트기, 알킬기, 비-뉴클레오타이드 링커, 포스포로티오에이트 또는 알칸-디올과 같은 화학적 모이어티(moiety)를 부가하여 실시할 수 있다. 택일적으로, 블록킹은 마지막 뉴클레오타이드의 3’-히드록실기를 제거하거나 또는 다이데옥시뉴클레오타이드와 같이 3’-히드록실기가 없는 뉴클레오타이드를 이용하여 실시할 수 있다.택일적으로, PTO는 헤어핀 구조를 갖도록 디자인될 수 있다.PTO의 5’-태깅 부위와 타겟 핵산 서열 간의 비-혼성화는 특정 혼성화 조건하에서 그들 사이에 안정한 이중-가닥이 형성되지 않는 것을 의미한다. 본 발명의 일 구현예에 따르면, 타겟 핵산서열과의 혼성화에 관여하지 않는 PTO의 5’-태깅 부위는 단일-가닥을 형성한다. PTO의 5’-태깅 부위가 자체적으로 헤어핀 구조를 형성할 수 있는 경우, PTO의 5’-태깅 부위는 타겟 핵산 서열과의 혼성화에 관여하지 않고 헤어핀 구조를 형성한다. 이러한 경우, 5’-태깅 부위는 타겟 핵산 서열에 대해 단일 가닥을 형성하는 것으로 간주된다. 업스트림 올리고뉴클레오타이드는 PTO의 업스트림에 위치한다.또한, 타겟 핵산 서열에 혼성화된 업스트림 올리고뉴클레오타이드 또는 그의 연장가닥은 5’뉴클레아제 활성을 갖는 효소에 의한 PTO의 절단을 유도한다.업스트림 올리고뉴클레오타이드에 의한 PTO 절단의 유도는 두 가지 방식으로 달성될 수 있다: (ⅰ) 업스트림 올리고뉴클레오타이드 연장-독립적 절단 유도; 및 (ⅱ) 업스트림 올리고뉴클레오타이드 연장-의존적 절단 유도.업스트림 올리고뉴클레오타이드가 5’뉴클레아제 활성을 갖는 효소에 의한 PTO의 절단을 유도하는데 충분할 정도로 PTO에 근접하게 위치하는 경우, 업스트림 올리고뉴클레오타이드에 결합한 상기 효소가 연장반응 없이 PTO를 절단한다. 반면, 업스트림 올리고뉴클레오타이드가 PTO와 이격되어 위치하는 경우, 중합효소 활성을 갖는 효소(예컨대, 주형-의존적 중합효소)가 업스트림 올리고뉴클레오타이드(예컨대, 업스트림 프라이머)의 연장을 촉매하고, 연장산물에 결합된 5’뉴클레아제 활성을 갖는 효소가 PTO를 절단한다.따라서, 업스트림 올리고뉴클레오타이드는 두 가지 방식으로 PTO에 대하여 상대적으로 위치할 수 있다. 업스트림 올리고뉴클레오타이드는 연장-독립적인 방식으로 PTO의 절단을 유도하는 데 충분할 정도로 PTO에 근접하게 위치할 수 있다. 택일적으로, 업스트림 올리고뉴클레오타이드는 연장-의존적인 방식으로 PTO 절단을 유도하는 데 충분할 정도로 PTO와 이격되어 위치할 수 있다.본 명세서에서 지점(positions) 또는 위치(locations)를 언급하면서 사용되는 용어“근접(adjacent)”은 업스트림 올리고뉴클레오타이드가 PTO의 3’-타겟팅 부위에 근접하게 위치하여 닉(nick)을 형성하는 것을 의미한다. 또한, 상기 용어는 업스트림 올리고뉴클레오타이드가 PTO의 3’-타겟팅 부위로부터 1-30 뉴클레오타이드, 1-20 뉴클레오타이드 또는 1-15 뉴클레오타이드 이격되어 위치하는 것을 의미한다.본 명세서에서 지점 또는 위치를 언급하면서 사용되는 용어 “이격(distant)”은 연장반응이 일어나는데 충분한 어떠한 위치 또는 지점을 포함한다. 일 구현예에 따르면, 업스트림 올리고뉴클레오타이드는 연장-의존적인 방식으로 PTO의 절단을 유도하는데 충분할 정도로 PTO와 이격되어 위치한다.일 구현예에 따르면, 업스트림 올리고뉴클레오타이드는 업스트림 프라이머 또는 업스트림 프로브이다. 업스트림 프라이머는 연장-독립적 절단 유도 또는 연장-의존적 절단에 적합하며, 업스트림 프로브는 연장-독립적 절단 유도에 적합하다.택일적으로, 업스트림 올리고뉴클레오타이드는 PTO의 3’-타겟팅 부위의 5’-말단 일부와 부분적으로 겹치는 서열(partial-overlapped sequence)을 가질 수 있다. 특정 구현예에서, 겹치는 서열은 1-10 뉴클레오타이드, 1-5 뉴클레오타이드 또는 1-3 뉴클레오타이드 길이이다. 업스트림 올리고뉴클레오타이드가 PTO의 3’-타겟팅 부위의 5’-말단 일부와 부분적으로 겹치는 서열을 갖는 경우, 단계 (b)의 절단반응에서 3’-타겟팅 부위는 5’-태깅 부위와 함께 부분적으로 절단된다. 또한, 겹치는 서열은 3’-타겟팅 부위의 원하는 사이트(site)가 절단되도록 한다.일 구현예에 따르면, 업스트림 프라이머는 그의 연장가닥을 통하여 5’뉴클레아제 활성을 갖는 효소에 의한 PTO의 절단을 유도한다.업스트림 올리고뉴클레오타이드가 타겟 핵산 서열에 혼성화된 PTO의 절단을 유도하여 PTO의 5’-태깅 부위 또는 5’-태깅 부위의 일부를 포함하는 단편이 방출되는 한, 업스트림 올리고뉴클레오타이드에 의한 절단반응에 관한 종래 기술들이 본 발명에 적용될 수 있다. 예를 들면, 미국 특허 제5,210,015호, 제5,487,972호, 제5,691,142호, 제5,994,069호, 제7,381,532호 및 미국 출원 공개번호 제2008-0241838호가 본 발명에 적용될 수 있다. 일 구현예에 따르면, 상기 방법은 다운스트림 프라이머의 존재하에서 실시된다. 다운스트림 프라이머는 PTO와 혼성화하는 타겟 핵산 서열을 추가적으로 생성하여 타겟 검출의 민감도를 향상시킨다. 예를 들어, 업스트림 올리고뉴클레오타이드가 업스트림 프라이머이고 5’뉴클레아제 활성을 갖는 효소가 DNA 중합효소인 경우, 다운스트림 프라이머는 DNA 중합효소에 의해 PTO가 혼성화될 수 있는 타겟 핵산 서열을 추가적으로 생성시키며, 이에 단편들이 더 많이 방출되며, 결국 타겟 검출에 대한 민감도가 향상된다.일 구현예에 따르면, 업스트림 프라이머 및 다운스트림 프라이머를 이용하는 경우, 프라이머의 연장을 위하여 주형-의존적 핵산 중합효소가 추가적으로 사용된다.일 구현예에 따르면, 업스트림 올리고뉴클레오타이드(업스트림 프라이머 또는 업스트림 프로브), 다운스트림 프라이머 및/또는 PTO의 5’-태깅 부위는 본 발명자에 의해 개발된 이중 프라이밍 올리고뉴클레오타이드(dual priming oligonucleotide; DPO) 구조를 갖는다. 상기 DPO 구조를 갖는 올리고뉴클레오타이드는 종래 프라이머 및 프로브에 비하여 상당히 개선된 타겟 특이성을 나타낸다(참조 WO 2006/095981; Chun 등, Dual priming oligonucleotide system for the multiplex detection of respiratory viruses and SNP genotyping of CYP2C19 gene, Nucleic Acid Research, 35:6e40(2007)). 일 구현예에 따르면, PTO의 3’-타겟팅 부위는 본 발명자에 의해 개발된 변형 이중 특이성 올리고뉴클레오타이드(modified dual specificity oligonucleotide; mDSO) 구조를 갖는다. 상기 변형 이중 특이성 올리고뉴클레오타이드(mDSO) 구조는 종래 프로브에 비하여 상당히 개선된 타겟 특이성을 나타낸다(참조 WO 2011/028041). 단계 (b): PTO 절단으로부터 단편의 방출이어, PTO의 절단을 위한 조건하에서 상기 단계 (a)의 결과물을 5’뉴클레아제 활성을 갖는 효소에 접촉시킨다. 타겟 핵산 서열에 혼성화된 PTO는 5’뉴클레아제 활성을 갖는 효소에 의해 절단되어 PTO의 5’-태깅 부위 또는 5’-태깅 부위의 일부를 포함하는 단편을 방출한다. 본 명세서에서 사용되는 용어 “PTO의 절단을 위한 조건”은 5’뉴클레아제 활성을 갖는 효소에 의해 타겟 핵산 서열에 혼성화된 PTO가 절단되는데 충분한 조건, 예컨대 온도, pH, 이온세기, 버퍼, 올리고뉴클레오타이드의 길이 및 서열 그리고 효소를 의미한다. 예를 들어, 5’뉴클레아제 활성을 가지는 효소로서 Taq DNA 중합효소가 이용되는 경우, PTO의 절단을 위한 조건은 Tris-HCl 버퍼, KCl, MgCl2 및 온도를 포함한다. PTO가 타겟 핵산 서열에 혼성화되는 경우, 그의 3’-타겟팅 부위는 혼성화에 관여하고, 5’-태깅 부위는 타겟 핵산 서열에 혼성화되지 않고 단일-가닥을 형성한다(참조 도 2). 이와 같이, 단일-가닥 및 이중-가닥 구조 모두를 포함하는 올리고뉴클레오타이드는 당업계에 알려진 다양한 기술에 의해 5’뉴클레아제 활성을 갖는 효소를 이용하여 절단될 수 있다. 상기 PTO의 절단 사이트는 업스트림 올리고뉴클레오타이드(업스트림 프로브 또는 업스트림 프라이머)의 종류, 업스트림 올리고뉴클레오타이드의 혼성화 사이트 및 절단 조건에 따라 달라진다(참조 미국 특허 제5,210,015호, 제5,487,972호, 제5,691,142호, 제5,994,069호 및 제7,381,532호 및 미국 출원 공개번호 제2008-0241838호).5’-태깅 부위 또는 5’-태깅 부위의 일부를 포함하는 단편을 방출하는 PTO의 절단반응을 위하여 다수의 종래 기술이 이용될 수 있다. 간략하게, 단계 (b)에서 세 가지 절단 사이트가 존재할 수 있다. 첫 번째 절단 사이트는 PTO의 혼성화 부위(3’-타겟팅 부위) 및 비-혼성화 부위(5’-태깅 부위) 간의 정션 사이트(junction site)이다. 두 번째 절단 사이트는 PTO의 5’-태깅 부위의 3’-말단으로부터 3’-방향으로 몇 개의 뉴클레오타이드만큼 이격되어 위치하는 사이트이다. 상기 두 번째 절단 사이트는 PTO의 3’-타겟팅 부위의 5’-말단 일부에 위치한다. 세 번째 절단 사이트는 PTO의 5’-태깅 부위의 3’-말단으로부터 5’-방향으로 몇 개의 뉴클레오타이드만큼 이격되어 위치하는 사이트이다.일 구현예에 따르면, 업스트림 프라이머의 연장시 5’뉴클레아제 활성을 갖는 주형-의존적 중합효소에 의한 PTO의 절단을 위한 초기 사이트(initial site)는 PTO 및 타겟 핵산 서열 간의 이중가닥의 시작점(starting point) 또는 그 시작점으로부터 1-3 뉴클레오타이드만큼 이격된 위치이다.이러한 관점에서, 본 명세서에서 5’뉴클레아제 활성을 갖는 효소에 의한 PTO의 절단과 관련하여 사용되는 용어 “PTO의 5’-태깅 부위 또는 5’-태깅 부위의 일부를 포함하는 단편”은 (i) 5’-태깅 부위, (ii) 5’-태깅 부위 및 3’-타겟팅 부위의 5’-말단 일부 및 (iii) 5’-태깅 부위의 일부를 포함하는 의미로 사용된다. 또한 본 명세서에서 “PTO의 5’-태깅 부위 또는 5’-태깅 부위의 일부를 포함하는 단편”은 “단편” 또는 “PTO 단편”으로 표현될 수 있다. 일 구현예에 따르면, PTO는 블록커로서 5’뉴클레아제 활성을 갖는 효소에 의한 절단에 대해 내성을 갖는 최소 1개의 뉴클레오타이드를 포함하는 블록커 부위를 갖고, 상기 블록커 부위는 초기 절단 사이트 및/또는 연속적인 절단을 조절하기 위해 사용된다. 예를 들어, 상기 PTO의 혼성화 부위(3’-타겟팅 부위) 및 비-혼성화 부위(5’-태깅 부위) 간의 정션 사이트에서 절단을 유도하기 위하여, PTO의 3’-타겟팅 부위의 5’-말단 일부는 블록커로 블록킹될 수 있다. 상기 블록커 부위에 포함되는 블록커의 개수는 제한되지 않으며, 1-10, 2-10, 3-8, 또는 3-6 블록커를 포함한다. PTO에 존재하는 블록커는 연속적 또는 불연속적인 방식으로 존재할 수 있으며, 바람직하게는 연속적인 방식이다. 블록커로서 5’→ 3’뉴클레아제 활성에 대하여 내성을 갖는 백본을 포함하는 뉴클레오타이드는 당업계에 알려진 어떠한 것도 포함한다. 예를 들어, 상기 뉴클레오타이드는 다양한 포스포로티오에이트 연결, 포스포네이트 연결, 포스포로아미데이트 연결 및 2’-카보하이드레이트 변형을 포함한다. 일 구현예에 따르면, 5’→ 3’뉴클레아제 활성에 대하여 내성을 갖는 백본을 포함하는 뉴클레오타이드는 포스포로티오에이트 연결, 알킬 포스포트리에스테르 연결, 아릴 포스포트리에스테르 연결, 알킬 포스포네이트 연결, 아릴 포스포네이트 연결, 하이드로겐 포스포네이트 연결, 알킬 포스포로아미데이트 연결, 아릴 포스포로아미데이트 연결, 포스포로셀레네이트 연결, 2’-O-아미노프로필 변형, 2’-O-알킬 변형, 2’-O-알릴 변형, 2’-O-부틸 변형, α-아노머릭 올리고데옥시뉴클레오타이드 및 1-(4’-티오-β-D-리보퓨라노실) 변형을 포함한다.일 구현예에 따르면, 블록커로서 뉴클레오타이드는 잠금 핵산(locked nucleic acid; LNA)을 포함한다. PTO의 5’-태깅 부위의 일부, PTO의 3’-타겟팅 부위의 5’-말단 일부 및 CTO의 캡처링 부위의 5’-말단 일부와 같이 PTO 또는 CTO와 관련하여 사용되는 용어 “일부(part)”는 1-40, 1-30, 1-20, 1-15, 1-10 또는 1-5 뉴클레오타이드, 바람직하게는 1, 2, 3 또는 4 뉴클레오타이드로 구성된 뉴클레오타이드 서열을 의미한다. 일 구현예에 따르면, 상기 5’뉴클레아제 활성을 갖는 효소는 5’뉴클레아제 활성을 갖는 DNA 중합효소 또는 FEN 뉴클레아제이며, 바람직하게는 5’뉴클레아제 활성을 갖는 열안정성 DNA 중합효소 또는 FEN 뉴클레아제이다. 본 발명에서 5’ 뉴클레아제 활성을 갖는 적합한 DNA 중합효소는 Thermus aquaticus (Taq), Thermus thermophilus (Tth), Thermus filiformis, Thermis flavus, Thermococcus literalis, Thermus antranikianii, Thermus caldophilus, Thermus chliarophilus, Thermus flavus, Thermus igniterrae, Thermus lacteus, Thermus oshimai, Thermus ruber, Thermus rubens, Thermus scotoductus, Thermus silvanus, Thermus species Z05, Thermus species sps 17, Thermus thermophilus, Thermotoga maritima, Thermotoga neapolitana, Thermosipho africanus, Thermococcus litoralis, Thermococcus barossi, Thermococcus gorgonarius, Thermotoga maritima, Thermotoga neapolitana, Thermosiphoafricanus, Pyrococcus woesei, Pyrococcus horikoshii, Pyrococcus abyssi, Pyrodictium occultum, Aquifex pyrophilus 및 Aquifex aeolieus를 포함하는, 다양한 박테리아 종으로부터 얻은 열안정성 DNA 중합효소이다. 특정 구현예에서, 열안정성 DNA 중합효소는 Taq 중합효소이다. 택일적으로, 본 발명은 감소된 중합효소 활성을 갖도록 변형된, 5’뉴클레아제 활성을 갖는 DNA 중합효소를 사용할 수 있다. 일 구현예에 따르면, 사용되는 FEN(flap endonuclease) 뉴클레아제는 5’플랩-특이적 뉴클레아제(5’flap-specific nuclease)이다.본 발명에서 적합한 FEN 뉴클레아제는 Sulfolobus solfataricus, Pyrobaculum aerophilum, Thermococcus litoralis, Archaeaglobus veneficus, Archaeaglobus profundus, Acidianus brierlyi, Acidianus ambivalens, Desulfurococcus amylolyticus, Desulfurococcus mobilis, Pyrodictium brockii, Thermococcus gorgonarius, Thermococcus zilligii, Methanopyrus kandleri, Methanococcus igneus, Pyrococcus horikoshii, Aeropyrum pernix 및 Archaeaglobus veneficus를 포함하는, 다양한 박테리아 종으로부터 얻은 FEN 뉴클레아제를 포함한다. 상기 단계 (a)에서 업스트림 프라이머를 이용하는 경우, PTO의 절단을 위한 조건은 업스트림 프라이머의 연장반응을 포함할 수 있다. 일 구현예에 따르면, 상기 단계 (a)에서 업스트림 프라이머가 사용되고, 상기 업스트림 프라이머의 연장을 위하여 주형-의존적 중합효소가 사용되며, 상기 주형-의존적 중합효소는 5’뉴클레아제 활성을 갖는 효소와 동일하다. 택일적으로, 상기 단계 (a)에서 업스트림 프라이머가 사용되고, 상기 업스트림 프라이머의 연장을 위하여 주형-의존적 중합효소가 사용되며, 상기 주형-의존적 중합효소는 5’뉴클레아제 활성을 갖는 효소와 상이하다. 단계 (c): PTO로부터 방출된 단편과 hCTO의 혼성화상기 PTO로부터 방출된 단편은 혼성화-캡처링 앤드 템플레이팅 올리고뉴클레오타이드(hybridizing-capturing and templating oligonucleotide; hCTO)와 혼성화 된다. 상기 hCTO는 (i) 3’→5’방향으로 상기 PTO의 5’-태깅 부위 또는 5’-태깅 부위의 일부에 상보적인 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 캡처링 부위 및 상기 PTO의 5’-태깅 부위 및 3’-타겟팅 부위에 비-상보적인 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 템플레이팅 부위를 포함하는 CTO 및 (ii) 고상 기질 상에 고정된 고정화 올리고뉴클레오타이드(immobilized oligonucleotide; IO)에 상보적인 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 IO-혼성화 부위를 상기 CTO의 3’또는 5’-말단에 포함한다. 상기 IO-혼성화 부위는 hCTO의 3’또는 5’-말단에 위치한다. hCTO에서 기본 구조가 되는 CTO는 다음과 같은 부위 및 기능을 갖는다:상기 CTO는 상기 PTO로부터 방출된 단편의 연장을 위한 템플레이트로서의 역할을 한다. 프라이머로서의 작용하는 상기 단편은 상기 CTO에 혼성화되고, 연장되어 연장이합체를 형성한다. 상기 템플레이팅 부위는 PTO의 5’-태깅 부위 및 3’-타겟팅 부위에 비-상보적인 한, 어떠한 서열도 포함할 수 있다. 또한, 상기 템플레이팅 부위는 PTO로부터 방출된 단편의 연장을 위한 템플레이트로서의 역할을 할 수 있는 한, 어떠한 서열도 포함할 수 있다.상술한 바와 같이, 절단 반응에 의해 PTO의 5’-태깅 부위를 갖는 단편이 방출되는 경우, 상기 CTO의 캡처링 부위는 5’-태깅 부위에 상보적인 뉴클레오타이드 서열을 포함하도록 디자인될 수 있다. 5’-태깅 부위 및 3’-타겟팅 부위의 5’-말단 일부를 갖는 단편이 방출되는 경우, 상기 CTO의 캡처링 부위는 5’-태깅 부위 및 3’-타겟팅 부위의 5’-말단 일부에 상보적인 뉴클레오타이드 서열을 포함하도록 디자인될 수 있다. PTO의 5’-태깅 부위의 일부를 갖는 단편이 방출되는 경우, 상기 CTO의 캡처링 부위는 5’-태깅 부위의 일부에 상보적인 뉴클레오타이드 서열을 포함하도록 디자인될 수 있다.더욱이, PTO의 절단 사이트를 예상함으로써 CTO의 캡처링 부위를 디자인할 수 있다. 예를 들어, CTO의 캡처링 부위가 5’-태깅 부위에 상보적인 뉴클레오타이드 서열을 포함하도록 디자인되는 경우, 5’-태깅 부위의 일부를 갖는 단편 또는 5’-태깅 부위를 갖는 단편은 캡처링 부위와 혼성화되어 연장될 수 있다. 5’-태깅 부위 및 3’-타겟팅 부위의 5’-말단 일부를 포함하는 단편이 방출되는 경우, 상기 단편은 5’-태깅 부위에 상보적인 뉴클레오타이드 서열을 포함하도록 디자인된 CTO의 캡처링 부위에 혼성화될 수 있으며, 상기 단편의 3’-말단 부위에 미스매치 뉴클레오타이드가 존재함에도 불구하고, 성공적으로 연장될 수 있다. 이것은 프라이머의 3’-말단이 일부 미스매치 뉴클레오타이드(예컨대, 1-3 미스매치 뉴클레오타이드)를 포함함에도 불구하고, 프라이머가 반응 조건에 따라 연장될 수 있기 때문이다. 5’-태깅 부위 및 3’-타겟팅 부위의 5’-말단 일부를 포함하는 단편이 방출되는 경우, CTO의 캡처링 부위의 5’-말단 일부(참조 도 1)는 상기 절단된 3’-타겟팅 부위의 5’-말단 일부에 상보적인 뉴클레오타이드 서열을 갖도록 디자인될 수 있으며, 미스매치 뉴클레오타이드와 관련된 문제를 해결할 수 있다.일 구현예에서, 상기 절단된 3’-타겟팅 부위의 5’-말단 일부에 상보적인 CTO의 캡처링 부위의 5’-말단 일부의 뉴클레오타이드 서열은 PTO의 3’-타겟팅 부위 상의 예상되는 절단 사이트에 따라 선택될 수 있다. 상기 절단된 3’-타겟팅 부위의 5’-말단 일부에 상보적인 CTO의 캡처링 부위의 5’-말단 일부의 뉴클레오타이드 서열은 1-10 뉴클레오타이드, 1-5 뉴클레오타이드 또는 1-3 뉴클레오타이드의 길이를 가질 수 있다. 상기 CTO의 3’-말단은 상기 단편과의 혼성화에 관여하지 않는 추가적인 뉴클레오타이드를 포함할 수 있다. 또한, 상기 단편과 안정적으로 혼성화되는 한, CTO의 캡처링 부위는 상기 단편의 일부(예컨대, 단편의 3’-말단 부위를 포함하는 단편의 일부)에만 상보적인 뉴클레오타이드 서열을 포함할 수 있다.본 명세서에서 사용되는 용어 “5’-태깅 부위 또는 5’-태깅 부위의 일부에 상보적인 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 캡처링 부위”는 상술한 바와 같이 CTO의 캡처링 부위의 다양한 디자인 및 조성을 포함하는 것으로 본원에 기재된다.상기 CTO는 헤어핀 구조를 갖도록 디자인될 수 있다.상기 CTO의 길이는 다양할 수 있다. 예를 들어, 상기 CTO는 6-1000 뉴클레오타이드, 6-500 뉴클레오타이드, 6-300 뉴클레오타이드, 6-100 뉴클레오타이드, 6-80 뉴클레오타이드, 6-60 뉴클레오타이드, 6-40 뉴클레오타이드, 15-1000 뉴클레오타이드, 15-500 뉴클레오타이드, 15-300 뉴클레오타이드, 15-100 뉴클레오타이드, 15-80 뉴클레오타이드, 15-60 뉴클레오타이드, 15-40 뉴클레오타이드, 20-1000 뉴클레오타이드, 20-500 뉴클레오타이드, 20-300 뉴클레오타이드, 20-100 뉴클레오타이드, 20-80 뉴클레오타이드, 20-60 뉴클레오타이드, 20-40 뉴클레오타이드, 30-1000 뉴클레오타이드, 30-500 뉴클레오타이드, 30-300 뉴클레오타이드, 30-100 뉴클레오타이드, 30-80 뉴클레오타이드, 30-60 뉴클레오타이드 또는 30-40 뉴클레오타이드의 길이이다. 상기 CTO의 캡처링 부위는 PTO로부터 방출된 단편에 특이적으로 혼성화되는 한, 어떠한 길이도 가질 수 있다. 예를 들어, 상기 CTO의 캡처링 부위는 5-100 뉴클레오타이드, 5-60 뉴클레오타이드, 5-40 뉴클레오타이드, 5-30 뉴클레오타이드, 5-20 뉴클레오타이드, 10-100 뉴클레오타이드, 10-60 뉴클레오타이드, 10-40 뉴클레오타이드, 10-30 뉴클레오타이드, 10-20 뉴클레오타이드, 15-100 뉴클레오타이드, 15-60 뉴클레오타이드, 15-40 뉴클레오타이드, 15-30 뉴클레오타이드 또는 15-20 뉴클레오타이드의 길이이다. 상기 CTO의 템플레이팅 부위는 PTO로부터 방출된 단편의 연장에서 템플레이트로서의 역할을 할 수 있는 한, 어떠한 길이도 가질 수 있다. 예를 들어, 상기 CTO의 템플레이팅 부위는 1-900 뉴클레오타이드, 1-400 뉴클레오타이드, 1-300 뉴클레오타이드, 1-100 뉴클레오타이드, 1-80 뉴클레오타이드, 1-60 뉴클레오타이드, 1-40 뉴클레오타이드, 2-20 뉴클레오타이드, 2-900 뉴클레오타이드, 2-400 뉴클레오타이드, 2-300 뉴클레오타이드, 2-100 뉴클레오타이드, 2-80 뉴클레오타이드, 2-60 뉴클레오타이드, 2-40 뉴클레오타이드, 2-20 뉴클레오타이드, 5-900 뉴클레오타이드, 5-400 뉴클레오타이드, 5-300 뉴클레오타이드, 5-100 뉴클레오타이드, 5-80 뉴클레오타이드, 5-60 뉴클레오타이드, 5-40 뉴클레오타이드, 5-30 뉴클레오타이드, 10-900 뉴클레오타이드, 10-400 뉴클레오타이드, 10-300 뉴클레오타이드, 15-900 뉴클레오타이드, 15-100 뉴클레오타이드, 15-80 뉴클레오타이드, 15-60 뉴클레오타이드, 15-40 뉴클레오타이드 또는 15-20 뉴클레오타이드의 길이이다. 상기 CTO의 3’-말단은 3’-OH 터미널을 가질 수 있다. 구체적으로, CTO의 3’-말단은 그의 연장이 방지되도록 블록킹된다. CTO의 비-연장 블록킹은 종래 방법들에 따라 달성될 수 있다. 예를 들어, 블록킹은 CTO의 마지막 뉴클레오타이드의 3’-히드록실기에 바이오틴, 표지, 포스페이트기, 알킬기, 비-뉴클레오타이드 링커, 포스포로티오에이트 또는 알칸-디올과 같은 화학적 모이어티(moiety)를 추가하여 실시할 수 있다. 택일적으로, 블록킹은 마지막 뉴클레오타이드의 3’-히드록실기를 제거하거나 또는 다이데옥시뉴클레오타이드와 같이 3’-히드록실기가 없는 뉴클레오타이드를 이용하여 실시할 수 있다.상기 PTO로부터 방출된 단편은 CTO의 캡처링 부위와 혼성화되어, 단편의 연장에 적합한 형태를 제공한다. 또한, 비절단 PTO가 그의 5’-태깅 부위를 통하여 CTO의 캡처링 부위와 혼성화되더라도, PTO의 3’-타겟팅 부위는 CTO와 혼성화되지 않아, 연장이합체의 형성이 방지된다.상기 단계 (c)에서의 혼성화는 상기 단계 (a)에서의 설명을 참조하여 상세하게 설명될 수 있다.상기 hCTO는 고상 기질 상에 고정된 고정화 올리고뉴클레오타이드(IO)에 상보적인 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 IO-혼성화 부위를 포함한다. 상기 hCTO 상에서 단편의 연장이 발생하는 경우에도 상기 hCTO의 IO-혼성화 부위는 단일 가닥 상태를 유지하는 부위이다. 일 구현예에 따르면, 상기 IO-혼성화 부위는 CTO의 3’-말단에 연결된다. 이러한 경우, 상기 hCTO는 3’→5’방향으로 IO-혼성화 부위, 캡처링 부위 및 템플레이팅 부위를 포함한다. PTO 단편은 캡처링 부위에 혼성화되고 연장되므로, IO-혼성화 부위는 단일 가닥 상태를 유지한다.일 구현예에 따르면, 상기 IO-혼성화 부위는 CTO의 5’-말단에 연결된다. 이러한 경우, hCTO는 3’→5’방향으로 캡처링 부위, 템플레이팅 부위 및 IO-혼성화 부위를 포함한다. 이러한 구현예에서는, 캡처링 부위와 혼성화된 PTO 단편이 연장시 상기 IO-혼성화 부위가 이중 가닥에 포함될 수 있다. 일 구현예에 따르면, IO-혼성화 부위가 CTO의 5’-말단에 위치하는 경우, 상기 hCTO는 CTO와 IO-혼성화 부위 사이에 상기 단편의 연장 반응을 방지하는 블록커 부위를 추가적으로 포함한다.템플레이팅 부위의 5’-말단을 IO-혼성화 부위의 5’-말단에 연결하여 상기 hCTO가 제조된 경우, 상기 블록커를 사용하지 않을 수 있다. IO-혼성화 부위는 어떠한 길이도 가질 수 있다. 예를 들어, IO-혼성화 부위는 5-1000 뉴클레오타이드, 5-500 뉴클레오타이드, 5-300 뉴클레오타이드, 5-100 뉴클레오타이드, 5-80 뉴클레오타이드, 5-60 뉴클레오타이드, 5-40 뉴클레오타이드, 10-1000 뉴클레오타이드, 10-500 뉴클레오타이드, 10-300 뉴클레오타이드, 10-100 뉴클레오타이드, 10-80 뉴클레오타이드, 10-60 뉴클레오타이드, 10-40 뉴클레오타이드, 15-1000 뉴클레오타이드, 15-500 뉴클레오타이드, 15-300 뉴클레오타이드, 15-100 뉴클레오타이드, 15-80 뉴클레오타이드, 15-60 뉴클레오타이드, 15-40 뉴클레오타이드, 20-1000 뉴클레오타이드, 20-500 뉴클레오타이드, 20-300 뉴클레오타이드, 20-100 뉴클레오타이드, 20-80 뉴클레오타이드, 20-60 뉴클레오타이드, 20-40 뉴클레오타이드, 30-1000 뉴클레오타이드, 30-500 뉴클레오타이드, 30-300 뉴클레오타이드, 30-100 뉴클레오타이드, 30-80 뉴클레오타이드, 30-60 뉴클레오타이드 또는 30-40 뉴클레오타이드의 길이이다.상기 CTO와 상기 IO-혼성화 부위 사이에 위치하며 맞은 편 가닥의 합성에 대한 주형-의존적 핵산 중합효소의 작용을 방지할 수 있는 블록커는, 주형-의존적 핵산 중합효소의 이러한 작용을 방지하는데 적합한 어떠한 블록커도 포함할 수 있다. 예를 들어, 상기 블록커는 알킬렌기, 리보퓨라노실 나프탈렌, 데옥시리보퓨라노실 나프탈렌, 메타포스페이트, 포스포로티오에이트 연결, 알킬 포스포트리에스테르 연결, 아릴 포스포트리에스테르 연결, 알킬 포스포네이트 연결, 아릴 포스포네이트 연결, 하이드로겐 포스포네이트 연결, 알킬 포스포로아미데이트 연결 또는 아릴 포스포로아미데이트 연결을 포함할 수 있다. 일 구현예에서, 블록커로서 카본 스페이서가 사용될 수 있다.상기 hCTO의 IO-혼성화 부위는 고상 기질 상에 고정된 고정화 올리고뉴클레오타이드(IO)에 상보적인 뉴클레오타이드 서열을 포함한다. 상기 IO-혼성화 부위는 그의 단일 가닥 상태를 유지하므로, 상기 hCTO는 매우 효율적으로 고상 기질 상에 고정된 IO에 혼성화될 수 있다.상기 hCTO의 3’-말단은 3’-OH 터미널을 가질 수 있다. 특정 구현예에서, hCTO의 3’-말단은 그의 연장이 방지되도록 “블록킹”된다. 단계 (d): 단일 가닥 부위를 포함하는 연장이합체를 형성하기 위한 상기 단편의 연장상기 단계 (c)의 결과물 및 주형-의존적 핵산 중합효소를 이용하여 연장 반응을 실시한다. 상기 hCTO의 캡처링 부위에 혼성화된 상기 단편은 연장되어 상기 hCTO의 템플레이팅 부위에 상보적인 연장가닥을 형성하고, 이에 의해 연장이합체를 형성한다. 상기 IO-혼성화 부위는 단일 가닥 상태로 유지된다. 결과적으로, 단일 가닥 부위를 포함하는 연장이합체가 형성된다. 반면, 상기 hCTO의 캡처링 부위에 혼성화된 비절단 PTO는 연장되지 않아 연장이합체도 형성되지 않는다.본 명세서에서 사용되는 용어 “연장이합체(extended duplex)”는 hCTO의 캡처링 부위에 혼성화된 단편이 주형-의존적 핵산 중합효소와 hCTO의 템플레이팅 부위를 템플레이트로 이용하여 연장되는 연장반응에 의하여 형성된 이합체를 의미한다. 본 명세서에서 단편과 함께 사용되는 용어 “연장가닥(extended strand)”은 단편 및 단편의 연장서열로 구성된 서열을 의미한다. 본 명세서에서 단편과 함께 사용되는 용어 “연장서열(extended sequence)”은 연장가닥에서 단편을 제외한 새롭게 합성된 서열만을 의미한다. 상기 hCTO를 템플레이트로 이용하여 형성된 연장이합체는 "hCTO-연장이합체” 또는 “연장이합체 hCTO”로 표현될 수 있다.상기 hCTO-연장이합체 또는 연장이합체 hCTO는 hCTO 및 연장가닥의 혼성화 결과물이다.상기 연장이합체는 비절단 PTO 및 hCTO 간의 혼성화물의 Tm 값과 상이한 Tm 값을 갖도록 할 수 있다.일 구현예에서, 상기 연장이합체는 비절단 PTO 및 hCTO 간의 혼성화물의 Tm 값보다 높은 Tm 값을 갖는다.연장이합체의 Tm 값은 (i) 단편의 서열 및/또는 길이, (ii) hCTO의 서열 및/또는 길이 또는 (ⅲ) 단편의 서열 및/또는 길이와 hCTO의 서열 및/또는 길이에 의해 조절가능하다. 특히, 연장이합체의 Tm 값은 hCTO의 기본 구조인 CTO의 서열 및/또는 길이에 의해 조절가능하다. 연장이합체의 조절가능한 Tm 값을 사용하여 연장이합체의 존재를 나타내는 타겟 시그널을 제공하는 것은 본 발명의 기술적 특징이다.본 명세서에서 사용되는 용어 “Tm”은 이중가닥 핵산 분자의 집단(population)의 절반이 단일-가닥 분자로 해리되는 멜팅 온도를 의미한다. Tm 값은 혼성화된 뉴클레오타이드의 길이 및 G/C 함량에 의해 결정된다. Tm 값은 Wallace rule(R.B. Wallace 등, Nucleic Acids Research, 6:3543-3547(1979)) 및 nearest-neighbor 방법(SantaLucia J. Jr. 등, Biochemistry, 35:3555-3562(1996)); Sugimoto N. 등, Nucleic Acids Res., 24:4501-4505(1996))과 같은 종래 방법에 의하여 계산할 수 있다.일 구현예에 따르면, Tm 값은 실제 사용하는 반응 조건하에서의 실제 Tm 값을 의미한다.단계 (d)에서 이용되는 주형-의존적 핵산 중합효소는 어떠한 핵산 중합효소, 예컨대, E. coli DNA 중합효소 I의 클레나우(Klenow) 단편, 열안정성 DNA 중합효소 및 박테리오파아지 T7 DNA 중합효소를 포함할 수 있다. 구체적으로, 상기 중합효소는 Thermus aquaticus (Taq), Thermus thermophilus (Tth), Thermus filiformis, Thermis flavus, Thermococcus literalis, Thermus antranikianii, Thermus caldophilus, Thermus chliarophilus, Thermus flavus, Thermus igniterrae, Thermus lacteus, Thermus oshimai, Thermus ruber, Thermus rubens, Thermus scotoductus, Thermus silvanus, Thermus species Z05, Thermus species sps 17, Thermus thermophilus, Thermotoga maritima, Thermotoga neapolitana, Thermosipho africanus, Thermococcus litoralis, Thermococcus barossi, Thermococcus gorgonarius, Thermotoga maritima, Thermotoga neapolitana, Thermosiphoafricanus, Pyrococcus furiosus(Pfu), Pyrococcus woesei, Pyrococcus horikoshii, Pyrococcus abyssi, Pyrodictium occultum, Aquifex pyrophilus 및 Aquifex aeolieus를 포함하는 다양한 박테리아 종으로부터 얻을 수 있는 열안정성 DNA 중합효소이다. 보다 구체적으로는, 상기 주형-의존적 핵산 중합효소는 Taq 중합효소이다.일 구현예에 따르면, 상기 단계 (b)에서 이용되는 5’뉴클레아제 활성을 갖는 효소는 단계 (d)에서 이용되는 주형-의존적 핵산 중합효소와 동일하다. 특히, 상기 단계 (b)에서 이용되는 5’뉴클레아제 활성을 갖는 효소, 업스트림 프라이이머의 연장을 위하여 이용되는 주형-의존적 핵산 중합효소 및 단계 (d)에서 이용되는 주형-의존적 핵산 중합효소는 서로 동일하다.상기 단계 (d)는 상기 hCTO의 캡처링 부위에 혼성화된 상기 단편이 연장되어 상기 hCTO의 템플레이팅 부위에 상보적인 연장가닥을 생성하고, 연장이합체가 형성되는 조건하에서 실시된다. 단계 (e): 연장이합체 및 고정화 올리고뉴클레오타이드 간의 혼성화이어, 단계 (d)의 결과물은 고상 기질 상의 고정화 올리고뉴클레오타이드(Immobilized Oligonucleotide; IO)와 혼성화된다. 상기 IO는 고상 기질 상에 고정되어 있으며, hCTO의 IO-혼성화 부위에 상보적인 뉴클레오타이드 서열을 포함한다. 상기 IO는 상기 hCTO의 IO-혼성화 부위와 혼성화되어 IO 이합체를 형성한다. 본 명세서에서 사용되는 용어 “IO 이합체(IO duplex)”는 IO 및 hCTO의 IO-혼성화 부위 간의 혼성화에 의해 형성된 이합체를 의미한다.상기 IO 이합체는 IO 및 연장이합체(즉, hCTO-연장이합체)를 형성하는 hCTO 간의 혼성화물뿐만 아니라 IO 및 연장이합체를 형성하지 않는 hCTO 간의 혼성화물도 포함한다.분석되는 핵산 시료 내에 타겟 핵산 서열이 존재하는 경우, 연장이합체가 템플레이트로 작용하는 hCTO 상에 형성되며, 연장이합체에서의 hCTO의 IO-혼성화 부위를 통하여 상기 연장이합체는 IO에 혼성화된다. 상기 연장이합체가 hCTO 상에 형성되더라도, 상기 IO-혼성화 부위는 단일 가닥 상태를 유지하며, 연장이합체 및 IO 간의 효율적인 혼성화를 가능하게 한다.핵산 시료 내에 타겟 핵산 서열이 존재하지 않는 경우, 연장이합체는 형성되지 않으며, 상기 IO는 연장이합체를 형성하지 않은 상태의 hCTO에 혼성화된다.본 발명의 일 구현예에 따르면, 연장가닥과 hCTO-연장이합체를 형성하는 hCTO는 IO에 혼성화된다.택일적으로, 본 발명의 일 구현예에 따르면, hCTO 연장이합체가 IO에 혼성화되기 전, hCTO-연장이합체를 hCTO 및 연장가닥으로 해리시키고, hCTO를 IO에 혼성화시킨 다음 연장가닥을 IO에 혼성화된 hCTO에 혼성화시키는 단계를 실시하여 hCTO-연장이합체 및 IO 간의 혼성화물을 얻는다. 상기 IO는 hCTO의 IO-혼성화 부위에 특이적으로 혼성화되는 한, 어떠한 길이도 가질 수 있다. 예를 들어, 상기 IO는 5-1000 뉴클레오타이드, 5-500 뉴클레오타이드, 5-300 뉴클레오타이드, 5-100 뉴클레오타이드, 5-80 뉴클레오타이드, 5-60 뉴클레오타이드, 5-40 뉴클레오타이드, 10-1000 뉴클레오타이드, 10-500 뉴클레오타이드, 10-300 뉴클레오타이드, 10-100 뉴클레오타이드, 10-80 뉴클레오타이드, 10-60 뉴클레오타이드, 10-40 뉴클레오타이드, 15-1000 뉴클레오타이드, 15-500 뉴클레오타이드, 15-300 뉴클레오타이드, 15-100 뉴클레오타이드, 15-80 뉴클레오타이드, 15-60 뉴클레오타이드, 15-40 뉴클레오타이드, 20-1000 뉴클레오타이드, 20-500 뉴클레오타이드, 20-300 뉴클레오타이드, 20-100 뉴클레오타이드, 20-80 뉴클레오타이드, 20-60 뉴클레오타이드, 20-40 뉴클레오타이드, 30-1000 뉴클레오타이드, 30-500 뉴클레오타이드, 30-300 뉴클레오타이드, 30-100 뉴클레오타이드, 30-80 뉴클레오타이드, 30-60 뉴클레오타이드 또는 30-40 뉴클레오타이드의 길이이다.IO와 hCTO의 IO-혼성화 부위의 서열 및 길이는, 고상에서 연장이합체의 존재를 검출하기 위한 조건하에서 IO 및 hCTO의 IO-혼성화 부위 간의 이합체가 유지되도록 미리 결정될 수 있다.IO의 3’-말단은 3’-OH 터미널을 가질 수 있다. 특정 구현예에서, IO의 3’-말단은 그의 연장이 방지되도록 블록킹된다.IO의 존재하에서 hCTO 상의 PTO 단편의 연장이 실시되는 경우, 연장이합체가 형성되기 전에 일부 hCTO가 IO와 혼성화될 수 있으며, 이로 인해 일부 연장 반응이 고상에서 일어날 수 있다. 다만, 액상에 존재하는 hCTO 상의 연장 반응이 고상 연장보다 효율적이다.특정 구현예에서, 본 발명은 연장이합체의 형성 전에는 hCTO가 IO에 혼성화되지 않지만 hCTO 상에서 PTO 단편의 연장 반응 후에는 연장 결과물이 IO에 혼성화되도록 반응 조건을 조절하면서 실시된다. 예를 들어, 본 발명에서 사용되는 올리고뉴클레오타이드의 서열 또는 반응 조건(예컨대, 온도)은 PTO 단편의 혼성화 및 연장이 IO 및 IO-혼성화 부위 간의 혼성화물을 위한 조건보다 엄격한 조건하에서 실시될 수 있도록 선택되거나 또는 조절된다.특정 구현예에서, 연장이합체의 형성 및 IO와의 혼성화는 각각 다른 튜브(tube)에서 실시되어, 연장 반응 전의 고상의 IO와 hCTO와의 혼성화를 방지한다.연장이합체에 관여하는 hCTO가 IO에 혼성화되었는지 아니면 연장이합체에 관여하지 않는 hCTO가 IO에 혼성화되었는지 여부는 고상에서 제공되는 시그널을 검출함으로써 결정될 수 있다.상기 연장이합체는 (i) 상기 단편 및/또는 상기 hCTO에 연결된 최소 하나의 표지, (ii) 상기 연장 반응 동안 상기 연장이합체 내에 삽입된 표지, (ⅲ) 상기 연장 반응 동안 상기 연장이합체 내에 삽입된 표지 및 상기 단편 및/또는 상기 hCTO에 연결된 표지 또는 (ⅳ) 상기 단편에 연결된 표지 또는 상기 연장 반응 동안 상기 연장이합체 내에 삽입된 표지 및 상기 IO에 연결된 표지에 의해 타겟 시그널을 제공한다.상기 연장이합체는 타겟 핵산 서열이 존재하는 경우에만 형성되기 때문에 연장이합체의 존재는 타겟 핵산 서열의 존재를 나타낸다.본 명세서에서 사용되는 용어 “타겟 시그널”은 연장이합체의 존재를 나타낼 수 있는 모든 시그널을 의미한다. 예를 들어, 타겟 시그널은 표지로부터의 시그널(시그널 발생 또는 소멸) 및 표지로부터의 시그널 변화(시그널 증가 또는 감소)를 포함한다. 타겟 시그널을 제공하는 표지 시스템 중 일부는 비절단 PTO 및 hCTO 간의 혼성화물 형성시 타겟 시그널과 동일한 특성의 시그널을 제공할 수 있다. 상기 비절단 PTO 및 hCTO 간의 혼성화물 형성시 발생되는 시그널은 “비-타겟 시그널”로 표현된다. 상기 비-타겟 시그널은 연장이합체와 비절단 PTO 및 hCTO의 혼성화물 간의 Tm 차이를 이용하여 제거될 수 있다(참조 WO2012/096523). 연장이합체의 Tm 값은 임의적으로 조절될 수 있다. 특정 구현예에서, 연장이합체의 Tm 값은 비절단 PTO 및 hCTO 간의 혼성화물 Tm 값보다 높도록 조절될 수 있다. 연장이합체가 이중 가닥 상태인 미리 지정된 온도에서 타겟 시그널이 검출되는 것을 고려하면, 비절단 PTO 및 hCTO 간의 혼성화물의 Tm 값은 상기 비절단 PTO 및 hCTO 간의 혼성화물이 미리 지정된 온도에서 해리되도록 조절될 수 있으며, 이로 인해 비-타겟 시그널이 제거된다. 특정 구현예에서, 타겟 서열을 포함하지 않는 음성 대조군으로부터의 시그널을 참조로 이용할 수 있다. 본 발명에서 사용되는 표지 시스템은 다음과 같이 설명될 수 있다: (ⅰ) 단편 및/또는 hCTO에 연결된 최소 하나의 표지 특정 구현예에서, 상기 타겟 시그널은 단편 및/또는 hCTO에 연결된 최소 하나의 표지에 의해 제공된다. 연장이합체는 PTO 단편 및 hCTO 간에 형성되며, 단편 및/또는 hCTO에 연결된 표지는 연장이합체에 존재하여 타겟 시그널을 제공한다.표지는 상호작용적 이중 표지 및 단일 표지를 포함한다. (ⅰ-1) 상호작용적 이중 표지 상호작용적 표지 시스템의 대표적 예로서, FRET(fluorescence resonance energy transfer) 표지 시스템은 형광 리포터 분자(공여체 분자) 및 퀀처 분자(수용체 분자)를 포함한다. FRET에서 에너지 공여체는 형광성이나, 에너지 수용체는 형광성 또는 비-형광성일 수 있다. 상호작용적 표지 시스템의 다른 형태에서, 에너지 공여체는 비-형광성, 예컨대, 발색단(chromophore)이고 에너지 수용체는 형광성이다. 상호작용적 표지 시스템의 또 다른 형태에서, 에너지 공여체는 발광성(luminescent), 예컨대, 생물발광성, 화학발광성, 전기화학발광성이며 수용체는 형광성이다. 상기 공여체 분자 및 수용체 분자는 본 발명에서 각각 리포터 분자 및 퀀처 분자로서 표현될 수 있다. 상호작용적 표지 시스템은 “접촉-매개 퀀칭(contact-mediated quenching)”에 기반한 검출가능한 시그널을 제공하는 표지 쌍을 포함한다(Salvatore 등, Nucleic Acids Research, 2002 (30) no.21 e122 및 Johansson 등, J. AM. CHEM. SOC 2002 (124) pp 6950-6956). 본 발명에서, 상호작용적 표지 시스템은 최소 2개 분자들(예컨대, 염료) 간의 상호작용에 의해 시그널 변화를 유도하는 어떠한 표지 시스템도 포함한다. 상호작용적 이중 표지 시스템의 일 구현예에서, hCTO는 리포터 분자 및 퀀처 분자를 포함하는 상호작용적 이중 표지를 가지며; 상기 단계 (d)에서 상기 단편의 연장은 상호작용적 이중 표지로부터의 시그널의 변화를 유도하여 타겟 시그널을 제공한다. 일 구현예에서, hCTO 상의 리포터 분자 및 퀀처 분자는 상기 단계 (d)에서 상기 단편의 연장에 의해 상호작용적 이중 표지로부터의 시그널의 변화가 유도되는 사이트에 위치한다. 일 구현예에서, 리포터 분자 및 퀀처 분자는 hCTO의 템플레이팅 부위에 위치한다. 리포터 분자 및 퀀처 분자가 hCTO의 템플레이팅 부위에 위치하고 템플레이팅 부위가 단일 가닥 상태인 경우, 리포터 분자 및 퀀처 분자는 서로 구조적으로 근접하여 퀀처 분자가 리포터 분자로부터의 시그널을 퀀칭한다. 상기 단계 (d)에서 연장이합체가 형성되면, hCTO 상의 리포터 분자 및 퀀처 분자는 구조적으로 이격되어 퀀처 분자가 리포터 분자로부터의 시그널을 언퀀칭하고 타겟 시그널을 제공한다. 고상에 고정된 IO에 혼성화된 연장이합체로부터 제공되는 타겟 시그널의 검출은 연장이합체의 존재를 결정할 수 있게 한다. 본 명세서에서 사용되는 표현 “리포터 분자 및 퀀처 분자가 구조적으로 근접한다”는 것은 랜덤 코일(coli) 및 헤어핀 구조와 같은 표지가 결합되어 있는 가닥(예컨대, 단편 또는 hCTO)의 형태적 구조에 의하여 리포터 분자 및 퀀처 분자가 3차원적으로 서로 근접하는 것을 의미한다. 본 명세서에서 사용되는 표현 “리포터 분자 및 퀀처 분자가 구조적으로 이격된다”는 것은 이중 가닥의 형성시 표지가 결합되어 있는 가닥(예컨대, 단편 또는 hCTO)의 형태적 구조의 변화에 의하여 리포터 분자 및 퀀처 분자가 3차원적으로 이격되는 것을 의미한다.상호작용적 이중 표지 시스템의 다른 구현예에서, hCTO는 리포터 분자 및 퀀처 분자를 포함하는 상호작용적 이중 표지를 가지며; 상기 단계 (c)에서의 단편 및 hCTO의 혼성화는 상호작용적 이중 표지로부터의 시그널의 변화를 유도하여 타겟 시그널을 제공하고, 상기 연장이합체는 타겟 시그널을 유지한다. 일 구현예에서, hCTO 상의 리포터 분자 및 퀀처 분자는 상기 단계 (c)에서의 단편 및 hCTO의 혼성화에 의해 상호작용적 이중 표지로부터의 시그널의 변화가 유도되는 사이트에 위치한다. 일 구현예에서, 리포터 분자 및 퀀처 분자는 hCTO의 캡처링 부위에 위치한다. 리포터 분자 및 퀀처 분자가 hCTO의 캡처링 부위에 위치하고, hCTO의 캡처링 부위가 단일 가닥 상태인 경우, 리포터 분자 및 퀀처 분자는 서로 구조적으로 근접하게 되어 퀀처 분자가 리포터 분자로부터의 시그널을 퀀칭한다. 단편이 hCTO의 캡처링 부위에 혼성화되면, hCTO 상의 리포터 분자 및 퀀처 분자는 구조적으로 이격되어 퀀처 분자가 리포터 분자로부터의 시그널을 언퀀칭하고 타겟 시그널이 제공된다. 연장이합체는 상기 타겟 시그널을 유지한다. 고상에 고정된 IO에 혼성화된 연장이합체로부터 제공되는 타겟 시그널의 검출은 연장이합체의 존재를 결정할 수 있게 한다. 이러한 구현예에서는, 비절단 PTO 및 hCTO 간의 혼성화물이 비-타겟 시그널을 제공할 수 있다. 상기 비-타겟 시그널은 비절단 PTO 및 hCTO의 혼성화물과 연장이합체 간의 Tm 차이를 이용하여 검출 온도를 조절함으로써 제거될 수 있다.상호작용적 이중 표지 시스템의 다른 구현예에서, 단편은 리포터 분자 및 퀀처 분자를 포함하는 상호작용적 이중 표지를 가지며; 상기 단계 (c)에서 단편 및 hCTO의 혼성화는 상호작용적 이중 표지로부터의 시그널의 변화를 유도하여 타겟 시그널을 제공하고, 연장이합체는 상기 타겟 시그널을 유지한다. 일 구현예에서, PTO 단편 상의 리포터 분자 및 퀀처 분자는 상기 단계 (c)에서 단편 및 hCTO의 혼성화에 의해 상호작용적 이중 표지로부터의 시그널의 변화가 유도되는 사이트에 위치한다. 일 구현예에서, 리포터 분자 및 퀀처 분자는 PTO 단편의 5’-태깅 부위에 위치한다. 리포터 분자 및 퀀처 분자가 PTO 단편에 위치하고, PTO 단편(또는 5’-태깅 부위)이 단일 가닥 상태인 경우, 리포터 분자 및 퀀처 분자는 서로 구조적으로 근접하게 되어 퀀처 분자가 리포터 분자로부터의 시그널을 퀀칭한다. PTO 단편이 hCTO의 캡처링 부위에 혼성화되면, PTO 단편은 이중 가닥에 관여하고, 리포터 분자 및 퀀처 분자는 구조적으로 이격되어 퀀처 분자가 리포터 분자로부터의 시그널을 언퀀칭하며, 이에 의해 타겟 시그널을 제공한다. 연장이합체는 상기 타겟 시그널을 유지한다. 고상에 고정된 IO에 혼성화된 연장이합체로부터 제공되는 타겟 시그널의 검출은 연장이합체의 존재를 결정할 수 있게 한다. 이러한 구현예에서는, 비절단 PTO 및 hCTO 간의 혼성화물이 비-타겟 시그널을 제공할 수 있다. 상기 비-타겟 시그널은 비절단 PTO 및 hCTO의 혼성화물과 연장이합체 간의 Tm 차이를 이용하여 검출 온도를 조절함으로써 제거될 수 있다.일 구현예에 따르면, 동일한 가닥 상에 상호작용적 이중 표지가 존재하는 경우, 리포터 분자 및 퀀처 분자는 최소 4 뉴클레오타이드, 최소 7 뉴클레오타이드, 최소 10 뉴클레오타이드, 최소 15 뉴클레오타이드 또는 최소 20 뉴클레오타이드만큼 이격되어 위치한다.상호작용적 이중 표지 시스템의 다른 구현예에서, 단편은 리포터 분자 및 퀀처 분자를 포함하는 상호작용적 이중 표지 중 하나를 가지며 hCTO는 상기 상호작용적 이중 표지 중 다른 하나를 가지고; 상기 단계 (c)에서 단편 및 hCTO의 혼성화는 상기 상호작용적 이중 표지로부터의 시그널의 변화를 유도하여 타겟 시그널을 제공하고, 연장이합체는 상기 타겟 시그널을 유지한다. 이러한 구현예에서, 상기 상호작용적 이중 표지 중 하나는 PTO의 5’-말단에 위치하고, 다른 하나는 hCTO의 캡처링 부위의 3’-말단에 위치한다. 상호작용적 이중 표지 중 하나가 PTO의 5’-말단에 위치하고, 다른 하나가 hCTO의 캡처링 부위의 3’-말단에 위치하는 경우, 단편 및 hCTO 간의 혼성화 이전에 리포터 분자 및 퀀처 분자가 이격되어 있어 퀀처 분자가 리포터 분자로부터의 시그널을 퀀칭하지 않는다. 상기 단계 (c)에서 단편이 hCTO의 캡처링 부위에 혼성화되는 경우, 리포터 분자 및 퀀처 분자는 서로 근접하게 되어 퀀처 분자가 리포터 분자로부터의 시그널을 퀀칭하고, 이에 의해 타겟 시그널이 제공된다. 연장이합체는 상기 타겟 시그널을 유지한다. 고상에 고정된 IO에 혼성화된 연장이합체로부터 제공되는 타겟 시그널의 검출은 연장이합체의 존재를 결정할 수 있게 한다. 이러한 구현예에서는, 비절단 PTO 및 hCTO 간의 혼성화물이 비-타겟 시그널을 제공할 수 있다. 상기 비-타겟 시그널은 연장이합체와 비절단 PTO 및 hCTO의 혼성화물 간의 Tm 차이를 이용하여 검출 온도를 조절함으로써 제거될 수 있다. 본 발명에서 유용한 리포터 분자 및 퀀처 분자는 당업계에 알려진 어떠한 분자도 포함할 수 있다. 그 예는 다음과 같다: Cy2™(506), YO-PRO™-1 (509), YOYO™-1 (509), Calcein (517), FITC (518), FluorX™ (519), Alexa™ (520), Rhodamine 110 (520), Oregon Green™ 500 (522), Oregon Green™ 488 (524), RiboGreen™(525), Rhodamine Green™ (527), Rhodamine 123 (529), Magnesium Green™(531), Calcium Green™ (533), TO-PRO™-1 (533), TOTO1 (533), JOE (548), BODIPY530/550 (550), Dil (565), BODIPY TMR (568), BODIPY558/568 (568), BODIPY564/570 (570), Cy3™ (570), Alexa™ 546 (570), TRITC (572), Magnesium Orange™ (575), Phycoerythrin R0026#B (575), Rhodamine Phalloidin (575), Calcium Orange™(576), Pyronin Y(580), Rhodamine B (580), TAMRA (582), Rhodamine Red™ (590), Cy3.5™ (596), ROX (608), Calcium Crimson™ (615), Alexa™ 594 (615), Texas Red(615), Nile Red (628), YO-PRO™-3 (631), YOYO™-3 (631), Rphycocyanin (642), C-Phycocyanin (648), TO-PRO™-3 (660), TOTO3 (660), DiD DilC(5) (665), Cy5™(670), Thiadicarbocyanine (671), Cy5.5 (694), HEX (556), TET (536), Biosearch Blue (447), CAL Fluor Gold 540 (544), CAL Fluor Orange 560 (559), CAL Fluor Red 590 (591), CAL Fluor Red 610 (610), CAL Fluor Red 635 (637), FAM (520), Fluorescein (520), Fluorescein-C3 (520), Pulsar 650 (566), Quasar 570 (667), Quasar 670 (705) 및 Quasar 705 (610). 괄호 안의 숫자는 나노미터 단위의 최대 발광 파장이다. 바람직하게는, 리포터 분자 및 퀀처 분자는 JOE, FAM, TAMRA, ROX 및 플루오레세인-기반 표지를 포함한다. 적합한 리포터-퀀처 쌍은 다음과 같이 다양한 문헌에 개시되어 있다: Pesce 등, editors, Fluorescence Spectroscopy (Marcel Dekker, New York, 1971); White 등, Fluorescence Analysis: A Practical Approach (Marcel Dekker, New York, 1970); Berlman, Handbook of Fluorescence Spectra of Aromatic Molecules, 2nd Edition (Academic Press, New York, 1971); Griffiths, Color AND Constitution of Organic Molecules (Academic Press, New York, 1976); Bishop, editor, Indicators (Pergamon Press, Oxford, 1972); Haugland, Handbook of Fluorescent Probes and Research Chemicals (Molecular Probes, Eugene, 1992); Pringsheim, Fluorescence and Phosphorescence (Interscience Publishers, New York, 1949); Haugland, R. P., Handbook of Fluorescent Probes and Research Chemicals, 6th Edition (Molecular Probes, Eugene, Oreg., 1996); 미국 특허 제3,996,345호 및 제4,351,760호. 다양한 범위의 파장 또는 특정한 파장의 형광을 퀀칭할 수 있는 비-형광 퀀처 분자(예컨대, 다크 퀀처 분자)가 본 발명에서 이용될 수 있다는 것은 주목할 만하다. 비-형광 퀀처 분자의 예는 BHQ 및 DABCYL이다. 상호작용적 이중 표지 시스템 유형에 따라, 리포터 분자 또는 퀀처 분자로부터의 시그널이 검출될 수 있다. FRET 표지에서, 리포터는 FRET의 공여체를 포함하고 퀀처는 FRET의 나머지 파트너(수용체)를 포함한다. 예를 들어, 플루오레세인 염료(fluorescein dye)는 리포터로 이용되며, 로다민 염료(rhodamine dye)는 퀀처로 이용된다. (ⅰ-2) 단일 표지 단일 표지의 일 구현예에서, hCTO는 단일 표지를 가지며, 상기 단계 (d)에서 단편의 연장은 단일 표지로부터의 시그널의 변화를 유도하여 타겟 시그널을 제공한다. 일 구현예에서, hCTO 상의 단일 표지는 상기 단계 (d)에서 단편의 연장에 의해 단일 표지로부터의 시그널의 변화가 유도되는 사이트에 위치한다. 일 구현예에서, 단일 표지는 hCTO의 템플레이팅 부위에 위치한다. 일 구현예에서, 본 발명은 hCTO가 IO와 혼성화하는 것을 포함하므로, 이중 가닥에 존재하는지 또는 단일 가닥에 존재하는지에 따라 상이한 시그널을 제공할 수 있는 단일 표지가 본 발명에서 유용하다. 상기와 같은 특성을 갖는 한, 어떠한 단일 표지도 사용될 수 있다. 상기 특성의 단일 형광 표지의 예는 단일 형광 표지의 종류 및 바람직한 결합 위치를 기술하는 문헌 [미국 특허 번호 제7,537,886호 및 제7,348,141호]에 개시되어 있다. 일 구현예에서, 상기 단일 형광 표지는 JOE, FAM, TAMRA, ROX 및 플루오레세인-기반 표지를 포함한다. 일 구현예에서, 표지되는 뉴클레오타이드 잔기는 5’-말단 또는 3’-말단보다는 올리고뉴클레오타이드 내의 내부 뉴클레오타이드 잔기에 위치할 수 있다. 이러한 단일 형광 표지가 hCTO의 템플레이팅 부위에 위치하고, 상기 단계 (d)에서 연장이합체가 형성되는 경우, hCTO의 템플레이팅 부위는 이중 가닥 상태가 되고 상기 단일 표지로부터의 형광 시그널 세기는 단일 가닥 상태에서 단일 표지로부터의 형광 시그널 세기와 비교하여 증가하게 된다. 따라서, 단일 표지를 사용하는 구현예에서, 고상에서의 시그널 증가의 검출은 연장이합체의 존재를 결정할 수 있게 한다. 단일 표지의 다른 구현예에서, hCTO는 단일 표지를 가지며, 상기 단계 (c)에서 단편 및 hCTO의 혼성화는 상기 단일 표지로부터의 시그널의 변화를 유도하여 타겟 시그널을 제공하고, 연장이합체는 상기 타겟 시그널을 유지한다. 일 구현예에서, hCTO 상의 단일 표지는 상기 단계 (c)에서 단편 및 hCTO의 혼성화에 의해 상기 단일 표지로부터의 시그널의 변화가 유도되는 사이트에 위치한다. 일 구현예에서, 단일 표지는 hCTO의 캡처링 부위에 위치한다. 연장이합체는 타겟 시그널을 유지한다. 따라서, 단일 표지를 사용하는 구현예에서, 고상에서의 시그널 증가의 검출은 연장이합체의 존재를 결정할 수 있게 한다.일 구현예에서, 이중 가닥에 존재하는지 또는 단일 가닥에 존재하는지에 따라 상이한 시그널을 제공할 수 있는 단일 표지가 사용된다. 이러한 단일 형광 표지가 hCTO의 캡처링 부위에 위치하고, 상기 단계 (c)에서 단편이 hCTO의 캡처링 부위에 혼성화되는 경우, hCTO의 캡처링 부위는 이중 가닥 상태가 되며, 단일 표지로부터의 형광 시그널 세기는 단일 가닥 상태에서 단일 표지로부터의 형광 시그널 세기와 비교하여 증가하게 된다. 따라서, 단일 표지를 사용하는 구현예에서, 고상에서의 시그널 증가의 검출은 연장이합체의 존재를 결정할 수 있게 한다. 일 구현예에서, 비절단 PTO 및 hCTO의 혼성화물에 의해 비-타겟 시그널이 제공될 수 있으며, 이는 비절단 PTO 및 hCTO의 혼성화물과 연장이합체 간의 Tm 차이를 이용하여 검출 온도를 조절함으로써 제거될 수 있다.단일 표지의 또 다른 구현예에서, 단편은 단일 표지를 가지며, 상기 단계 (c)에서 단편 및 hCTO 간의 혼성화는 타겟 시그널을 제공하고, 연장이합체는 상기 타겟 시그널을 유지한다. 단편에 연결된 단일 표지는 고상에서 연장이합체의 존재를 나타내는 시그널을 제공할 수 있는 어떠한 표지, 예를 들어, 형광 표지, 발광 표지, 화학발광 표지, 전기화학적 표지, 금속 표지, 화학적 표지(예컨대, 바이오틴) 및 효소적 표지(예컨대, 알카라인 포스파타아제, 퍼록시다제, β-갈락토시다제 및 β- 글루코시다제)를 포함한다. 본 발명에서 유용한 단일 형광 표지는 상기 서술한 바와 같이 리포터 및 퀀처 분자에 대한 설명을 참조하여 설명할 수 있다.도 2는 단일 표지를 갖는 PTO 단편을 이용하는 일 구현예를 도식적으로 보여준다.형광 단일 표지가 PTO 단편 상에 위치하고, 상기 단계(c)에서 PTO 단편이 hCTO의 캡처링 부위와 혼성화되는 경우, PTO 단편에 연결된 단일 표지는 타겟 시그널을 제공하고, 연장이합체는 상기 타겟 시그널을 유지한다. 고상에 고정된 IO에 혼성화된 연장이합체로부터 제공되는 상기 타겟 시그널의 검출은 연장이합체의 존재를 결정할 수 있게 한다. 일 구현예에서, 비절단 PTO 및 hCTO 간의 혼성화물에 의해 비-타겟 시그널이 제공될 수 있으며, 이는 비절단 PTO 및 hCTO의 혼성화물과 연장이합체 간의 Tm 차이를 이용하여 검출 온도를 조절함으로써 제거될 수 있다.(ⅱ) 연장이합체 내에 삽입된 표지본 발명은 연장이합체의 존재를 나타내는 타겟 시그널을 제공하기 위하여, 연장이합체 내에 삽입된 표지를 이용할 수 있다. 연장 반응 동안 삽입되는 표지를 이용하는 일 구현예에서, 타겟 시그널은 연장 반응 동안 연장이합체 내에 삽입된 단일 표지에 의해 제공되며, 삽입된 단일 표지는 연장 반응 동안 삽입되는 뉴클레오타이드에 연결되어 있다.특정 구현예에서, 복수의 동일한 단일 표지가 삽입될 수 있다. 단일 표지는 고상에서 연장이합체의 존재를 나타내는 시그널을 제공할 수 있는 한, 어떠한 표지도 포함할 수 있다.도 3은 연장 반응 동안 삽입되는 표지를 이용하는 일 구현예를 도식적으로 보여준다. PTO 단편이 hCTO 상에서 연장되는 경우, 표지를 갖는 뉴클레오타이드가 삽입된다. 연장이합체 내에 삽입된 표지는 타겟 시그널을 제공한다. 고상에 고정된 IO에 혼성화된 상기 연장이합체로부터의 타겟 시그널의 검출은 연장이합체의 존재를 결정할 수 있게 한다. 일 구현예에서, 연장 반응 동안 삽입된 뉴클레오타이드는 제1 비-자연 염기를 가지며, hCTO는 제1 비-자연 염기에 특이적 결합 친화성이 있는 제2 비-자연 염기를 갖는 뉴클레오타이드를 갖는다. 일 구현예에서, 제2 비-자연 염기를 갖는 뉴클레오타이드는 hCTO의 템플레이팅 부위의 어떠한 사이트에도 위치할 수 있다. 일 구현예에서, 상기 비-자연 염기는 특정 사이트 내에 표지를 삽입하기 위하여 사용된다. 본 명세서에서 사용되는 용어 “비-자연 염기(non-natural base)”는 수소-결합 염기 쌍을 형성할 수 있는 아데닌(A), 구아닌(G), 티민(T), 시토신(C) 및 우라실(U)과 같은 자연 염기의 유도체를 의미한다. 본 명세서에서 사용되는 용어 “비-자연 염기”는 모화합물(mother compound)로서 자연 염기와 상이한 염기 쌍 패턴을 갖는 염기를 포함하며, 예컨대, 미국 특허 제5,432,272호, 제5,965,364호, 제6,001,983호 및 제6,037,120호에 기재되어 있다. 비-자연 염기들 간의 염기 쌍은 자연 염기와 마찬가지로 둘 또는 세 개의 수소결합을 포함한다. 또한, 비-자연 염기들 간의 염기 쌍은 특정한 방식으로도 형성된다. 비-자연 염기의 특정한 예는 염기 쌍 조합에서 다음과 같은 염기들을 포함한다: iso-C/iso-G, iso-dC/iso-dG, K/X, H/J 및 M/N (참조 미국 특허 제7,422,850호). 도 3은 특정 사이트 내에 표지를 삽입하기 위하여 비-자연 염기를 이용하는 구현예를 도식적으로 보여준다. 제1 비-자연 염기(예컨대, iso-dG)에 특이적 결합 친화성이 있는 제2 비-자연 염기(예컨대, iso-dC)를 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는 hCTO에 단편이 혼성화된다. 형광 단일 표지와 함께 제1 비-자연 염기를 갖는 뉴클레오타이드의 존재하에서 연장 반응이 실시되어, 연장이합체를 형성한다. 연장 반응에서, 제1 비-자연 염기를 갖는 뉴클레오타이드는 제2 비-자연 염기를 갖는 뉴클레오타이드의 맞은편 사이트 내에 삽입된다. 고상에 고정된 IO에 혼성화된 상기 연장이합체로부터 제공되는 타겟 시그널의 검출은 연장이합체의 존재를 결정할 수 있게 한다. 사용되는 단일 표지의 종류 및 특징은 상술한 “단편 및 hCTO에 연결된 표지”에 대한 표지 시스템의 설명을 참조하여 설명될 수 있다. (ⅲ) 연장이합체 내에 삽입된 표지와 단편 및/또는 hCTO에 연결된 표지의 조합연장 반응 동안 연장이합체 내에 삽입된 표지와 단편 및/또는 hCTO에 연결된 표지를 이용하는 일 구현예에서, 타겟 시그널은 연장 반응 동안 연장이합체 내에 삽입된 표지와 단편 및/또는 hCTO에 연결된 표지에 의해 제공되고; 상기 삽입된 표지는 연장 반응 동안 삽입된 뉴클레오타이드에 연결되어 있으며; 상기 두 개의 표지는 리포터 분자 및 퀀처 분자의 상호작용적 이중 표지이고; 상기 단계 (d)에서의 단편의 연장은 상호작용적 이중 표지로부터의 시그널의 변화를 유도하여 타겟 시그널을 제공한다. 일 구현예에서, 삽입된 표지와 단편 및/또는 hCTO에 연결된 표지는 상기 단계 (d)에서 단편의 연장에 의해 상호작용적 이중 표지로부터의 시그널의 변화가 유도되는 사이트에 위치한다.특정 구현예에서, 연장 반응 동안 삽입된 뉴클레오타이드는 제1 비-자연 염기를 가지며, hCTO는 제1 비-자연 염기에 특이적 결합 친화성이 있는 제2 비-자연 염기를 갖는 뉴클레오타이드를 갖는다. 일 구현예에서, 상기 비-자연 염기는 특정 사이트 내에 표지를 삽입하기 위하여 사용된다.일 구현예에서, 단편은 (i) 제1 비-자연 염기(예컨대, iso-dG)에 특이적 결합 친화성이 있는 제2 비-자연 염기(예컨대, iso-dC)를 갖는 뉴클레오타이드 및 (ii) 리포터를 템플레이팅 부위의 5’-말단에 포함하는 hCTO에 혼성화된다. 퀀처 분자와 함께 제1 비-자연 염기를 갖는 뉴클레오타이드의 존재하에서 연장 반응이 실시되어, 연장이합체가 형성되며 리포터 분자로부터의 시그널이 퀀처 분자에 의해 퀀칭된다. 즉, 상기 단계 (d)에서 단편의 연장은 상호작용적 이중 표지로부터의 시그널의 변화를 유도하여 타겟 시그널이 제공된다. 연장 반응에서, 제1 비-자연 염기를 갖는 뉴클레오타이드는 제2 비-자연 염기를 갖는 뉴클레오타이드의 맞은편 사이트에 삽입된다. 고상에 고정된 IO에 혼성화된 상기 연장이합체로부터의 타겟 시그널의 검출은 연장이합체의 존재를 결정할 수 있게 한다.특정 구현예에서, 퀀처 분자는 hCTO에 연결되어 있으며, 리포터 분자는 연장 반응 동안 삽입된다. 다른 구현예에서, 리포터를 포함하는 단편은 제1 비-자연 염기(예컨대, iso-dG)에 특이적 결합 친화성이 있는 제2 비-자연 염기(예컨대, iso-dC)를 갖는 뉴클레오타이드를 템플레이트 부위에 포함하는 hCTO에 혼성화된다. 퀀처 분자와 함께 제1 비-자연 염기를 갖는 뉴클레오타이드의 존재하에서 연장 반응이 실시되어, 연장이합체가 형성되며 리포터 분자로부터의 시그널이 퀀처 분자에 의해 퀀칭된다. 즉, 단편의 연장은 상호작용적 이중 표지의 시그널 변화를 유도하여 연장이합체의 존재를 나타내는 타겟 시그널을 제공한다. 퀀처 분자가 삽입되는 위치는 연장이합체에서 퀀처 분자가 리포터 분자로부터의 시그널을 퀀칭하는 어떠한 위치도 포함한다. 특정 구현예에서, 퀀처 분자는 단편에 연결되어 있고, 리포터 분자는 연장 반응 동안 삽입된다. 고상에 고정된 IO에 혼성화된 연장이합체로부터의 타겟 시그널의 검출은 연장이합체의 존재를 결정할 수 있게 한다. (ⅳ) 단편에 연결된 표지 또는 연장이합체 내에 삽입된 표지 및 IO에 연결된 표지의 조합 단편에 연결된 표지 또는 연장 반응 동안 연장이합체 내에 삽입된 표지 및 IO에 연결된 표지를 이용하는 일 구현예에서, 타겟 시그널은 단편에 연결된 표지 또는 연장 반응 동안 상기 연장이합체 내에 삽입된 표지 및 IO에 연결된 표지에 의해 제공되고; 상기 단편에 연결된 표지 또는 상기 연장 반응 동안 연장이합체 내에 삽입된 표지는 리포터 분자 및 퀀처 분자를 포함하는 상호작용적 이중 표지 중 하나를 갖고, 상기 IO는 상기 상호작용적 이중 표지 중 다른 하나를 가지며; 상기 단계 (e)에서 상기 연장이합체와 IO와의 혼성화는 상기 상호작용적 이중 표지로부터의 시그널의 변화를 유도하여 상기 타겟 시그널을 제공한다. 상기 타겟 시그널은 연장이합체가 IO에 혼성화되는 경우에만 제공된다.일 구현예에서, 단편에 연결된 표지 또는 연장 반응 동안 연장이합체 내에 삽입된 표지 및 IO에 연결된 표지는 상기 단계 (e)에서 연장이합체와 IO와의 혼성화에 의해 상호작용적 이중 표지로부터의 시그널의 변화가 유도되는 사이트에 위치한다. 일 구현예에서, hCTO의 IO-혼성화 부위는 hCTO의 기본 구조인 CTO의 3’-말단에 위치하고, IO는 그의 5’-말단을 통하여 고상에 고정되어 있으며, 퀀처 분자는 PTO 단편의 5’-말단에 연결되어 있고, 리포터 분자는 IO의 3’-말단에 연결되어 있다. 5’-말단에 퀀처 분자를 갖는 PTO 단편이 hCTO에 혼성화되는 경우, 연장이합체가 형성되고, 상기 연장이합체는 IO에 혼성화되며, 연장이합체 상의 퀀처 분자 및 IO 상의 리포터 분자는 서로 근접하게 되어, 상호작용적 이중 표지로부터의 시그널의 변화를 유도한다. 특정 구현예에서, 리포터 분자는 PTO 단편에 연결되어 있고, 퀀처 분자는 IO에 연결되어 있다. 고상에 고정된 IO에 혼성화된 연장이합체로부터 제공되는 타겟 시그널의 검출은 연장이합체의 존재를 결정할 수 있게 한다. 일 구현예에서, IO 및 비절단 PTO/hCTO의 혼성화물 간의 혼성화시에 비-타겟 시그널이 제공될 수 있다. 상기 비-타겟 시그널은 hCTO 및 IO 간의 혼성화가 유지되면서 비절단 PTO 및 hCTO 간의 혼성화는 해리되는 검출 온도를 조절함으로써 제거될 수 있다. 다른 구현예에서, hCTO의 IO-혼성화 부위는 블록커를 통해 기본 구조인 CTO의 5’-말단에 위치하고, IO는 그의 3’-말단을 통해 고상에 고정된다. 퀀처 분자는 연장 반응 동안 PTO 단편의 연장 가닥의 3’-말단 부위 내에 삽입되고, 리포터 분자는 IO의 5’-말단에 연결된다. 상기 연장 가닥의 3’-말단에 삽입된 퀀처를 포함하는 연장이합체가 형성되고, 상기 연장이합체가 IO에 혼성화되는 경우, 상기 연장이합체 상의 퀀처 분자 및 상기 IO 상의 리포터 분자는 서로 근접하게 되어, 상호작용적 이중 표지로부터의 시그널의 변화를 유도한다.특정 구현예에서, 리포터 분자는 연장 반응 동안 삽입되고, 퀀처 분자는 IO에 연결된다. 고상에 고정된 IO에 혼성화된 연장이합체로부터 제공되는 타겟 시그널의 검출은 연장이합체의 존재를 결정할 수 있게 한다. 일 구현예에서, 연장 반응 동안 삽입된 뉴클레오타이드는 제1 비-자연 염기를 가지며, hCTO는 상기 제1 비-자연 염기에 특이적 결합 친화성이 있는 제2 비-자연 염기를 갖는 뉴클레오타이드를 갖는다.일 구현예에서, 상기 비-자연 염기는 특정 사이트에 표지를 삽입하기 위하여 사용된다. 상기 IO는 그의 5’-말단 또는 3’-말단을 통하여 고상 기질 상에 직접적 또는 간접적으로 고정된다. 일 구현예에서, IO는 그의 5’-말단 또는 3’-말단을 통하여 고상 기질 상에 고정된다. 구체적으로, IO는 그의 3’-말단을 통하여 고상 기질 상에 고정된다. IO는 공유 또는 비공유결합 방식으로 고상 기질의 표면 상에 고정될 수 있다. 고정된 IO가 고상 기질의 표면 상에 간접적으로 고정되는 경우, 적합한 링커가 사용된다. 본 발명에서 유용한 링커는 고상 기질의 표면 상에서의 프로브 고정화에 이용되는 어떠한 링커도 포함할 수 있다. 예를 들어, 아민 관능성을 갖는 알킬 또는 아릴 화합물, 또는 티올 관능성을 갖는 알킬 또는 아릴 화합물이 IO 고정화를 위한 링커로 사용될 수 있다. 또한, poly (T) 테일 또는 poly (A) 테일이 링커로 사용될 수 있다. 상기 링커로서 poly (T) 테일 또는 poly (A) 테일은 IO의 서열로 고려되지 않는다. 일 구현예에 따르면, 본 발명에서 이용되는 고상 기질은 마이크로어레이이다. 본 발명의 반응 환경을 제공하는 마이크로어레이는 당업자에게 공지된 어떠한 것도 포함할 수 있다. 본 발명의 모든 과정, 즉, 타겟 핵산 서열과의 혼성화, 절단, 연장, 멜팅 및 형광 검출은 마이크로어레이 상에서 실시된다. 마이크로어레이 상에 고정된 IO는 혼성화가능한 어레이 요소(hybridizable array element)로서 이용된다. 마이크로어레이를 제작하기 위한 고상 기질은, 금속(예컨대, 금, 금과 구리의 합금, 알루미늄), 금속 옥사이드, 유리, 세라믹, 석영, 실리콘, 반도체, Si/SiO2 웨이퍼, 게르마늄, 갈륨 아르세나이드, 카본, 탄소나노튜브, 폴리머(예컨대, 폴리스틸렌, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌 및 폴리아크릴아미드), 세파로스, 아가로스 및 콜로이드를 포함하나 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 고상 기질은 딥스틱, 플레이트, 입자(예컨대, 비드), 친화성 컬럼 및 막(membrane)의 형태일 수 있다. 본 발명의 다수의 고정된 IO는, 고상 기질 상의 하나의 어드레서블(addressable) 영역 또는 둘 이상의 어드레서블 영역에 고정될 수 있으며, 고상 기질은 2-1,000,000개의 어드레서블 영역을 포함할 수 있다. 포토리토그래피, 잉크-젯팅, 기계적 마이크로스팟팅 및 이의 유사방법과 같은 종래 제작 기술에 의해, 어레이 또는 특정 응용을 위한 어레이를 생산하기 위하여 고정된 IO가 제작될 수 있다. 고정된 IO가 물리적으로 분리될 수 있기 때문에, 고상에서 실시하는 본 발명은 한 종류의 표지를 이용하더라도 다수의 타겟 핵산서열을 동시에 검출할 수 있다. 이러한 점에서, 고상에서 본 발명에 의하여 검출되는 타겟 핵산 서열의 수는 제한되지 않는다.일 구현예에서, 본 방법은 고상(고상 기질)을 세척(washing)하는 단계를 추가로 포함한다. 고상 기질을 세척하는 것을 실시하지 않는 경우에도, 고상 기질 상에서 시그널이 검출될 수 있다. 예를 들어, 공초점 현미경을 이용하여, 액상에서의 표지들로부터의 시그널에 영향을 받지 않고 고상 기질 상의 시그널만을 검출할 수 있다. 단계 (f): 타겟 시그널의 검출최종적으로, 연장이합체는 타겟 시그널을 측정함으로써 고상에서 검출되며, 상기 연장이합체의 존재는 타겟 핵산 서열의 존재를 나타낸다.타겟 시그널은 연장이합체가 유지되는 경우에만 제공되므로, 시그널 검출시 연장이합체는 해리되지 않고 이중 가닥 상태를 유지하는 것이 요구된다. 연장이합체는 hCTO의 IO-혼성화 부위를 통하여 IO에 결합되므로, 시그널 검출시 IO와 IO-혼성화 부위 역시 이중 가닥 상태를 유지하는 것이 요구된다.따라서, 타겟 시그널을 고상에서 검출하는 경우, 연장이합체 및 IO 이합체 모두 이중 가닥 상태인 미리 지정된 온도가 적용된다.시그널링 시스템의 유형에 따라, 비절단 PTO의 5’-태깅 부위 및 hCTO 간의 혼성화에 의해 비-타겟 시그널이 제공될 수 있다(참고 도 2). 이러한 경우, 비-타겟 시그널은 혼성화 조건을 조절하여 제거할 수 있다.일 예로서, 상기 연장이합체 및 IO 이합체 모두 이중 가닥 상태를 유지하면서 비절단 PTO 및 hCTO 간의 혼성화물은 실질적으로 해리되는, 미리 지정된 온도에서 시그널이 검출된다. 본 명세서에서 연장이합체의 검출 온도와 관련하여 본 발명에서 사용되는 표현 “비절단 PTO 및 hCTO 간의 혼성화물이 실질적으로 해리되는 온도”는 비절단 PTO 및 hCTO 간의 혼성화물이 전부 또는 일부 해리되는 온도를 포함한다.일 구현예에서, 비절단 PTO 및 hCTO 간의 혼성화물이 일부 해리되는 온도에서도 본 발명은 실시될 수 있다. 이러한 경우, 분석되는 시료로부터의 시그널이 타겟 핵산 서열의 존재를 나타내는지 여부를 확인하기 위해 타겟 서열을 포함하지 않는 음성 대조군으로부터의 시그널을 이용할 수 있다. 일 구현예에서, 타겟 검출을 위한 온도는 연장이합체, IO 이합체 및/또는 비절단 PTO의 5’-태깅 부위 및 hCTO 간의 혼성화물의 Tm 값을 고려하여 결정된다.일 구현예에서, 연장이합체 및 IO 이합체의 Tm 값은 비절단 PTO의 5’-태깅 부위 및 hCTO 간의 혼성화물의 Tm 값보다 높도록(예컨대, 5℃ 이상, 10℃ 이상, 15℃ 이상, 20℃ 이상, 25℃ 이상 또는 30℃ 이상 높도록) 조절될 수 있다. 일 구현예에서, 미리 지정된 온도는 비절단 PTO 및 hCTO 간의 혼성화물의 Tm 값에서 10℃ 또는 5℃ 뺀 Tm 값보다 높다. 미리 지정된 온도는 비절단 PTO 및 hCTO 간의 혼성화물의 Tm 값보다 높을 수 있다. 미리 지정된 온도는 비절단 PTO 및 hCTO 간의 혼성화물의 Tm 값에서 5℃ 더한 Tm 값보다 높을 수 있다.연장이합체의 Tm 값은 (i) 단편의 서열 및/또는 길이, (ii) hCTO의 서열 및/또는 길이 또는 (ⅲ) 단편의 서열 및/또는 길이와 hCTO의 서열 및/또는 길이에 의해 다양하게 조절될 수 있다. 또한, IO 및 hCTO의 IO-혼성화 부위 간의 혼성화에 의해 형성된 IO 이합체의 Tm 값도 다양하게 조절될 수 있다. 이러한 Tm 값의 조절을 고려하면, 비절단 PTO 및 hCTO의 혼성화물을 해리시키는데 적합한 온도는 용이하게 결정될 수 있다. 프라이머, PTO, hCTO 및 IO는 자연(naturally occurring) dNMPs 및/또는 NMPs를 포함할 수 있다. 택일적으로, 프라이머, PTO, hCTO 및 IO는 변형 뉴클레오타이드 또는 비-자연 뉴클레오타이드, 예컨대, PNA(Peptide Nucleic Acid, PCT 출원공개 제WO 92/20702호 참조) 및 LNA(Locked Nucleic Acid, PCT 출원공개 제WO 98/22489호, 제WO 98/39352호 및 제WO 99/14226호 참조)를 포함할 수 있다. 프라이머, PTO, hCTO 및 IO는 데옥시이노신, 이노신, 1-(2’-데옥시-베타-D-리보퓨라노실)-3-니트로피롤 및 5-니트로인돌과 같은 유니버설 염기를 포함할 수 있다. 용어 “유니버설 염기(universal base)”는 각각의 자연 DNA/RNA 염기들과 거의 구별 없이 염기 쌍을 형성할 수 있는 것을 의미한다. 상술한 바와 같이, PTO는 PTO의 5’-태깅 부위의 3’-말단으로부터 3’-방향으로 이격되어 위치하는 하나의 사이트에서 절단될 수 있다. 상기 절단 사이트는 PTO의 3’-타겟팅 부위의 5’-말단 일부에 위치할 수 있다. PTO 단편이 PTO의 3’-타겟팅 부위의 5’-말단 일부를 포함하는 경우, 3’-타겟팅 부위의 5’-말단 일부와 혼성화되는 hCTO의 사이트는 유니버설 염기, 축퇴성 서열(degenerate sequence) 또는 그들의 조합을 포함할 수 있다. 예를 들어, PTO가 PTO의 5’-태깅 부위의 3’-말단으로부터 3’-방향으로 하나의 뉴클레오타이드만큼 이격되어 위치하는 사이트에서 절단되는 경우, 상기 뉴클레오타이드와의 혼성화를 위하여 hCTO의 캡처링 부위의 5’-말단 일부는 유니버설 염기를 포함하는 것이 유리하다. 만일, PTO가 PTO의 5’-태깅 부위의 3’-말단으로부터 3’-방향으로 2개의 뉴클레오타이드만큼 이격되어 위치하는 사이트에서 절단되는 경우, hCTO의 캡처링 부위의 5’-말단은 축퇴성 서열을 포함하고 그의 3’-방향으로 인접한 뉴클레오타이드는 유니버설 염기를 포함하는 것이 유리하다. 이와 같이, 3’-타겟팅 부위의 5’-말단 일부의 다양한 사이트에서 PTO의 절단이 일어나는 경우, hCTO에 유니버설 염기 및 축퇴성 서열을 이용하는 것이 유용하다. 또한, 업스트림 프라이머 연장-의존적 절단 유도하에서, 동일한 5’-태깅 부위를 갖는 PTO들을 복수의 타겟 핵산 서열 스크리닝에 이용하는 경우, 3’-타겟팅 부위의 5’-말단 일부가 상이한 PTO 단편들이 생성될 수 있다. 이러한 경우, 유니버설 염기 및 축퇴성 서열은 hCTO에 유용하게 사용된다. hCTO에 유니버설 염기 및 축퇴성 서열을 이용하는 전략은 복수의 타겟 핵산 서열의 스크리닝을 위해서 한 종류의 hCTO 또는 최소한의 종류의 hCTO를 사용할 수 있게 해준다. 일 구현예에 따르면, 본 발명의 방법은 반복 사이클 사이에 변성을 포함하여 상기 단계 (a)-(f)의 전부 또는 일부(예컨대, (a)-(b), (a)-(d) 또는 (a)-(e))를 반복하는 단계를 추가적으로 포함한다. 이러한 반복은 타겟 핵산 서열 및/또는 타겟 시그널을 증폭할 수 있게 한다. 상기 변성은 가열, 알칼리, 포름아미드, 우레아 및 글리콕살 처리, 효소적 방법 (예, 헬리카아제 작용) 및 결합 단백질을 포함하는 종래의 기술에 의해 실시할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 예를 들어, 변성은 80-105℃의 온도 범위에서 가열하여 달성될 수 있다. 이러한 처리를 달성하기 위한 일반적인 방법은 문헌[Joseph Sambrook, 등, Molecular Cloning, A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N.Y.(2001)]에 개시되어 있다. 특정 구현예에서, 상기 반복 사이클 수는 PTO가 충분히 절단되고 과량의 연장가닥이 생성되도록 조절된다. 일 구현예에 따르면, 단계 (a)-(f)는 하나의 반응 용기 또는 개별 반응 용기에서 실시된다. 예를 들어, 단계 (a)-(b), (c)-(d) 및 (e)-(f)는 서로 다른 반응 용기에서 실시된다. 특정 구현예에서, 단계 (a)-(b) 및 (c)-(f)는 하나의 반응 용기 또는 개별 반응 용기에서 실시된다. 상기 단계 (a)-(b) 및 (c)-(f)는 하나의 반응용기에서도 서로 다른 방식으로 실시될 수 있다. 예를 들어, PTO의 3’-타겟팅 부위 및 타겟 핵산 서열 간의 혼성화가 단편 및 hCTO 간의 혼성화에 대해 불리한 보다 엄격한 조건하에서 일어날 수 있는 경우, 단계 (a)-(b)의 반복은 단계 (c)-(f) 과정의 수반 없이 진행될 수 있고, 단계 (c)-(f)는 단계 (a)-(b)의 완료 후에 진행될 수 있다. 특정 구현예에서, 단계 (a)-(d) 및 (e)-(f)는 서로 다른 두 개의 반응 용기에서 실시된다.일부 단계의 반복, 반복 내에 변성의 개입, 일부 단계들의 분리 및 검출 시점이 본 발명의 사상 내에서 다양하게 변형될 수 있음이 본 기술분야의 당업자에게 명백할 것이다. 특정 구현예에서, 반복 사이클 사이에 변성을 포함하는 반복이 업스트림 프라이머를 포함하는 단계 (a)의 반응 혼합물을 이용하여 실시되는 경우, 상기 방법은 다운스트림 프라이머의 존재하에서, 예컨대, PCR 방법에 의해 실시된다.특정 구현예에서, 반복 사이클 사이에 변성을 포함하는 반복이 업스트림 프로브를 포함하는 단계 (a)의 반응 혼합물을 이용하여 실시되는 경우, 상기 방법은 다운스트림 프라이머의 존재하에서 실시된다. 본 명세서에서 사용되는 용어 “핵산 시료(nucleic acid sample)”는 핵산 분자를 포함하는 비-생물학적 시료(예컨대, 식품, 물, 공기, 토양 및 폐수) 또는 생물학적 시료를 의미한다. 생물학적 시료는 동물, 식물, 인간, 균류, 박테리아 및 바이러스로부터 유래될 수 있다. 생물학적 시료는 생물학적 공급원으로부터의 세포, 조직 또는 유체, 혈액, 혈장, 혈청, 림프, 우유, 소변, 분변, 안구액, 타액, 정액, 뇌 추출물, 척수액, 충수, 비장 및 편도 조직 추출물일 수 있다. 본 발명은 검출 및/또는 증폭하고자 하는 타겟 핵산 서열이 어떠한 특정 서열 또는 길이를 가질 것을 요구하지 않으며, 상기 타겟 핵산 서열은 모든 DNA(gDNA 및 cDNA) 및 RNA 분자를 포함한다. 타겟 핵산 서열은 단일- 또는 이중-가닥일 수 있다. mRNA를 출발 물질로 이용하는 경우, 어닐링 단계 실시 이전에 역전사 단계가 필수적이며, 이의 상세한 내용은 문헌[Joseph Sambrook, 등, Molecular Cloning, A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N.Y.(2001); 및 Noonan, K. F. 등, Nucleic Acids Res. 16:10366 (1988)]에 개시되어 있다. 역전사를 위해, 랜덤 헥사머, mRNA의 poly A 테일에 혼성화 가능한 올리고뉴클레오타이드 dT 프라이머 또는 타겟 특이적 프라이머가 이용될 수 있다. 타겟 핵산 서열은 모든 자연 원핵세포 핵산, 진핵세포(예컨대, 원생동물과 기생동물, 균류, 효모, 고등 식물, 하등 동물 및 포유동물과 인간을 포함하는 고등동물) 핵산, 바이러스(예컨대, 헤르페스 바이러스, HIV, 인플루엔자 바이러스, 엡스타인-바 바이러스, 간염 바이러스, 폴리오바이러스 등) 핵산 또는 비로이드 핵산을 포함한다. 또한 상기 핵산 분자는 재조합에 의해 생산된 또는 생산될 수 있는 어떠한 핵산 분자 또는 화학적으로 합성된 또는 합성될 수 있는 어떠한 핵산 분자일 수 있다. 따라서, 상기 핵산 서열은 자연에서 발견되거나 또는 발견되지 않을 수 있다. 상기 타겟 핵산 서열은 알려진 또는 알려지지 않은 서열을 포함할 수 있다. 본 발명은 또한 뉴클레오타이드 변이의 검출에 유용하다. 특정 구현예에서, 타겟 핵산 서열은 뉴클레오타이드 변이를 포함한다. 본 명세서에서 사용된 용어 “뉴클레오타이드 변이(nucleotide variation)”는 연속적 DNA 세그먼트들 중 특정 위치의 DNA 서열에서의 어떤 단일 또는 복수의 뉴클레오타이드의 치환, 결실 또는 삽입을 의미한다. 이러한 연속적 DNA 세그먼트들은 하나의 유전자 또는 하나의 염색체의 어떤 다른 부위를 포함한다. 이러한 뉴클레오타이드 변이는 돌연변이(mutant) 또는 다형성 대립유전자 변이(polymorphic allele variations)일 수 있다. 예를 들어, 본 발명에서 검출되는 뉴클레오타이드 변이는 단일 뉴클레오타이드 다형성(single nucleotide polymorphism; SNP), 돌연변이(mutation), 결실, 삽입, 치환 및 전좌를 포함한다. 뉴클레오타이드 변이의 예는, 인간 지놈 내의 다양한 변이(예컨대, 메틸렌사수소 엽산 환원효소(methylenetetrahydrofolate reductase; MTHFR) 유전자의 변이), 병원체의 약제 내성과 관련된 변이 및 종양 형성-유발 변이를 포함한다. 본 명세서에서 사용되는 용어 뉴클레오타이드 변이는 핵산 서열의 특정 위치에서의 모든 변이를 포함한다. 즉, 용어 뉴클레오타이드 변이는 핵산 서열의 특정 위치에서의 야생형 및 그의 모든 돌연변이형을 포함한다.타겟 핵산 서열의 뉴클레오타이드 변이의 검출을 위한 본 발명에 있어서, 이용되는 프라이머 또는 프로브가 타겟 핵산 서열의 뉴클레오타이드 변이에 상보적인 서열을 갖는 경우, 상기 뉴클레오타이드 변이를 포함하는 타겟 핵산 서열은 본 명세서에서 매칭 템플레이트(matching template)로 표현된다. 이용되는 프라이머 또는 프로브가 타겟 핵산 서열의 뉴클레오타이드 변이에 비-상보적인 서열을 갖는 경우, 상기 뉴클레오타이드 변이를 포함하는 타겟 핵산 서열은 본 명세서에서 미스매칭 템플레이트(mismatching template)로 표현된다. 뉴클레오타이드 변이의 검출을 위하여, 업스트림 프라이머의 3’-말단은 타겟 핵산 서열의 뉴클레오타이드 변이 사이트의 맞은 편에 있도록 디자인될 수 있다. 일 구현예에 따르면, 업스트림 프라이머의 3’-말단은 타겟 핵산 서열의 뉴클레오타이드 변이에 상보적인 서열을 갖는다. 타겟 핵산 서열의 뉴클레오타이드 변이에 상보적인 서열을 갖는 업스트림 프라이머의 3’-말단은 매칭 템플레이트에 어닐링되고 연장되어 PTO의 절단을 유도한다. 그 결과 형성된 PTO 단편은 hCTO에 혼성화되고, 연장되어 연장이합체를 형성하며, hCTO의 IO-혼성화 부위는 IO에 혼성화되어 고상 기질 상에서 타겟 시그널을 제공한다. 반대로, 업스트림 프라이머의 3’-말단이 미스매칭 템플레이트의 뉴클레오타이드 변이에 미스매치되는 경우, 연장을 위하여 프라이머의 3’-말단의 어닐링이 필수인 조건하에서는 업스트림 프라이머가 미스매칭 템플레이트와 혼성화되는 경우에도 업스트림 프라이머의 3’-말단은 연장되지 않으며, 이에 의해, 연장이합체가 형성되지 않는다. 택일적으로, 타겟 핵산 서열의 뉴클레오타이드 변이에 상보적인 서열을 갖는 PTO의 혼성화에 의존적인 PTO 절단을 이용할 수 있다. 예를 들어, 조절된 조건하에서, 타겟 핵산 서열의 뉴클레오타이드 변이에 상보적인 서열을 갖는 PTO는 매칭 템플레이트에 혼성화되고 이어 절단된다. 그 결과 형성된 PTO 단편은 hCTO에 혼성화되고 연장되며, IO에 혼성화되어 타겟 시그널을 제공한다. 반면, 조절된 조건하에서, 상기 PTO는 뉴클레오타이드 변이 위치에 비-상보적인 서열을 갖는 미스매칭 템플레이트에는 혼성화되지 않고 절단되지 않는다. 특히, 이러한 경우, PTO의 뉴클레오타이드 변이에 상보적인 서열은 PTO의 3’-타겟팅 부위의 중간에 위치한다. 일 구현예에 따르면, 인위적인 미스매치 뉴클레오타이드의 사용은 뉴클레오타이드 변이에 대한 PTO의 구별 가능성을 향상시킨다. 택일적으로, 본 발명은 특정 뉴클레오타이드 변이에 대한 PTO의 선택성을 위하여, 3’-타겟팅 부위의 5’-말단 일부에 위치한 뉴클레오타이드 변이 구별 사이트(nucleotide variation discrimination site)를 갖는 PTO를 사용한다. 뉴클레오타이드 변이의 검출을 위하여, PTO의 3’-타겟팅 부위의 5’-말단 일부는 타겟 핵산 서열의 뉴클레오타이드 변이에 위치하며, PTO의 3’-타겟팅 부위의 5’-말단 일부는 타겟 핵산 서열의 뉴클레오타이드 변이에 상보적인 서열을 갖는다.PTO가 뉴클레오타이드 변이 구별 사이트에 상보적인 뉴클레오타이드 변이를 갖는 타겟 핵산 서열(즉, 매치 템플레이트)에 혼성화되는 경우, 3’-타겟팅 부위의 5’-말단 일부는 매치 템플레이트와 이중가닥을 형성하지만, PTO가 뉴클레오타이드 변이 구별 사이트에 비-상보적인 뉴클레오타이드 변이를 갖는 타겟 핵산 서열(즉, 미스매치 템플레이트)에 혼성화되는 경우, 3’-타겟팅 부위의 5’-말단 일부는 미스매치 템플레이트와 이중가닥을 형성하지 않는다. 본 명세서에서 PTO를 언급하면서 사용되는 용어 “뉴클레오타이드 변이 구별 사이트(nucleotide variation discrimination site)”는 PTO의 3’-타겟팅 부위의 5’-말단 일부 상에 존재하는, 타겟 핵산 서열의 뉴클레오타이드 변이에 상보적인 서열이다. 일 구현예에 따르면, 상기 뉴클레오타이드 변이 구별 사이트는 PTO의 3’타겟팅 부위의 5’-말단으로부터 10 뉴클레오타이드, 보다 바람직하게는 8 뉴클레오타이드, 더욱 바람직하게는 6 뉴클레오타이드, 더욱 더 바람직하게는 4 뉴클레오타이드, 3 뉴클레오타이드, 2 뉴클레오타이드 또는 1 뉴클레오타이드 이내로 이격되어 위치한다. 바람직하게는, 상기 뉴클레오타이드 변이 구별 사이트는 PTO의 3’-타겟팅 부위의 5’-말단에 위치한다. 프로브의 뉴클레오타이드 변이 구별 사이트 또는 타겟 서열 상의 뉴클레오타이드 변이 사이트에서 언급되는 용어 “사이트(site)”는 본 명세서에서 단일 뉴클레오타이드 뿐만 아니라 다수의 뉴클레오타이드도 포함하는 의미로 사용된다. 관심있는 뉴클레오타이드 변이에서의 이러한 구별되는 혼성화 패턴은 PTO의 초기 절단 사이트의 차이를 제공하며, 이에 의해 2종의 PTO 단편이 생성되어 관심있는 뉴클레오타이드 변이의 존재 여부에 따라 시그널 차이가 발생한다는 것은 주목할 만하다.상기 관심있는 뉴클레오타이드 변이의 존재하에서, PTO 및 매칭 템플레이트 간의 혼성화물의 절단에 의해 제1 단편이 생성되고, 관심있는 뉴클레오타이드 변이의 부존재하에서, PTO 및 미스매칭 템플레이트 간의 혼성화물의 절단에 의해 제2 단편이 생성된다. 상기 제2 단편은 상기 제2 단편을 상기 제1 단편과 다르게 하는 추가적인 3’-말단 부위를 포함한다. 단일 뉴클레오타이드 변이의 검출을 위한 일 구현예에서, 상기 PTO의 3’-타겟팅 부위의 5’-말단은 타겟 핵산 서열의 단일 뉴클레오타이드 변이에 상보적인 서열을 갖는다. 상술한 바와 같이, 매칭 템플레이트와 혼성화된 PTO의 절단은 예컨대, 업스트림 프라이머 연장-의존적 절단 유도하에서, PTO의 3’-타겟팅 부위의 5’-말단에 3’-방향으로 바로 근접한 사이트에서 유도될 수 있다. PTO 단편의 3’-말단은 단일 뉴클레오타이드 변이에 상보적인 뉴클레오타이드를 갖는다. PTO 단편은, 뉴클레오타이드 변이에 해당하는 서열을 포함하는 캡처링 부위를 갖는 hCTO와 혼성화된 후 연장되어 연장이합체를 형성한다. 상기 연장이합체는 IO에 혼성화되어 타겟 시그널을 제공한다. 만일, 동일한 PTO가 단일 뉴클레오타이드 변이를 제외하고는 매칭 템플레이트와 동일한 서열을 갖는 미스매칭 템플레이트에 혼성화되는 경우, PTO의 절단은 PTO의 3’-타겟팅 부위의 5’-말단으로부터 3’-방향으로 2개의 뉴클레오타이드만큼 이격된 사이트에서 발생할 수 있다. PTO 단편의 3’-말단은 단일 뉴클레오타이드 변이에 상보적인 뉴클레오타이드 이외에 추가적으로 절단된 뉴클레오타이드를 갖는다. 상기 추가적으로 절단된 뉴클레오타이드에 혼성화된 hCTO의 사이트가 상기 추가적으로 절단된 뉴클레오타이드에 비-상보적인 서열을 갖도록 디자인된 경우, PTO 단편의 3’-말단은 hCTO에 혼성화되지 않으며, 그 결과 조절된 조건하에서 PTO 단편은 연장되지 않는다. 일 구현예에 따르면, 상기 3’-타겟팅 부위의 5’-말단 일부에 존재하는 뉴클레오타이드 변이에 상보적인 서열을 갖는 PTO의 절단 사이트는, 매칭 템플레이트 또는 미스매칭 템플레이트와의 혼성화에 따라 상이하며, 이에 의해 상기 어느 하나의 혼성화 반응으로부터 방출되는 PTO 단편은, 예컨대, 그의 3’-말단 일부 또는 그의 3’-말단에서 상이한 서열을 갖는다.일 구현예에 따르면, PTO 단편의 3’-말단 일부에서의 차이를 고려한 hCTO의 뉴클레오타이드 서열의 선택은 매칭 템플레이트를 미스매칭 템플레이트와 구별할 수 있게 해준다. 일 구현예에 따르면, 각각의 PTO 단편의 생성은 hCTO의 연장 반응에 의해 구별하여 검출될 수 있다. 일 구현예에 따르면, 상기 제2 단편이 상기 hCTO의 캡처링 부위에 혼성화될 때, 상기 제2 단편이 연장되는 것을 방지하기 위해, 상기 hCTO가 상기 제2 단편의 추가적인 3’-말단 부위와 혼성화되지 않도록 선택된 서열을 상기 hCTO가 갖는다.상술한 바와 같이, 상기 제1 단편의 연장은 IO와 hCTO-연장이합체의 혼성화에 의해 검출된다. 일 구현예에 따르면, PTO의 3’-타겟팅 부위의 5’-말단 일부는 상기 뉴클레오타이드 변이 구별 사이트로부터 1-10 뉴클레오타이드(또는 1-5 뉴클레오타이드) 이내로 이격되어 위치하는 비-염기 쌍 형성 모이어티(moiety)를 포함한다. PTO가 변이 구별 사이트에 비-상보적인 뉴클레오타이드 변이를 갖는 타겟 핵산 서열에 혼성화될 때, 상기 비-염기 쌍 형성 모이어티는 3’-타겟팅 부위의 5’-말단 일부가 타겟 핵산 서열과 이중 가닥을 형성하는 것을 방지한다. 비-염기 쌍 형성 모이어티(예컨대, 인위적 미스매치 뉴클레오타이드)의 사용은 뉴클레오타이드 변이에 대한 PTO의 구별 가능성을 향상시킨다. 일 구현예에 따르면, PTO가 뉴클레오타이드 변이 구별 사이트에 상보적인 뉴클레오타이드 변이를 갖는 타겟 핵산 서열과 혼성화될 때, 상기 비-염기 쌍 형성 모이어티는 PTO의 3’-타겟팅 부위의 5’-말단 일부 및 타겟 핵산 서열 간의 이중 가닥의 형성을 억제하지 않는다.일 구현예에 따르면, 비-염기 쌍 형성 모이어티는 PTO 및 매칭 템플레이트의 혼성화물 상의 초기 절단 사이트와 PTO 및 미스매칭 템플레이트의 혼성화물 상의 초기 절단 사이트 사이의 거리를 확대시킨다. 일 구현예에 따르면, 비-염기 쌍 형성 모이어티 서열의 도입은, 초기 절단 사이트, 특히, PTO 및 미스매칭 템플레이트 간의 혼성화물 상의 초기 절단 사이트를 조절할 수 있게 한다.일 구현예에 따르면, 비-염기 쌍 형성 모이어티는 뉴클레오타이드 변이 구별 사이트의 다운스트림에 위치한다. 비-염기 쌍 형성 모이어티는 타겟 핵산 서열 간에 염기 쌍을 형성하지 않는 어떠한 모이어티도 포함한다. 비-염기 쌍 형성 모이어티는 (ⅰ) 인위적인 미스매치 염기, 염기 쌍을 형성할 수 없는 자연/비-자연 염기, 염기 쌍을 형성할 수 없도록 변형된 염기, 또는 유니버설 염기를 포함하는 뉴클레오타이드, (ⅱ) 염기 쌍을 형성할 수 없도록 변형된 비-염기 쌍 형성 뉴클레오타이드, 또는 (ⅲ) 비-염기 쌍 형성 화합물(non-base pairing chemical compound)일 수 있다.예를 들어, 비-염기 쌍 형성 모이어티는 알킬렌 기, 리보퓨라노실 나프탈렌, 데옥시 리보퓨라노실 나프탈렌, 메타포스페이트, 포스포로티오에이트 연결, 알킬 포스포트리에스테르 연결, 아릴 포스포트리에스테르 연결, 알킬 포스포네이트 연결, 아릴 포스포네이트 연결, 하이드로겐 포스포네이트 연결, 알킬 포스포로아미데이트 연결 및 아릴 포스포로아미데이트 연결을 포함한다. 종래 카본 스페이서 또한 비-염기 쌍 형성 모이어티로 이용된다. 비-염기 쌍 형성 모이어티로서의 유니버설 염기는 PTO의 절단 사이트를 조절하는데 유용하다.데옥시이노신, 1-(2’-데옥시-베타-D-리보퓨라노실)-3-니트로피롤 및 5’-니트로인돌과 같은 유니버설 염기를 포함하는 염기 쌍은 자연 염기들 간의 결합 세기보다 낮은 결합 세기를 가지므로, 유니버설 염기는 특정 혼성화 조건하에서 비-염기 쌍 형성 모이어티로서 이용될 수 있다.5’-말단 일부에 도입된 비-염기 쌍 형성 모이어티는 1-10, 1-5 또는 1-2개의 모이어티를 포함한다. 5’-말단 일부 내의 다수의 비-염기 쌍 형성 모이어티는 연속적 또는 불연속적 방식으로 존재할 수 있다. 특정 구현예에서, 비-염기 쌍 형성 모이어티는 2-5개의 연속적인 모이어티를 포함한다.특정 구현예에서, 비-염기 쌍 형성 모이어티는 비-염기 쌍 형성 화합물이다.일 구현예에 따르면, PTO의 뉴클레오타이드 변이 구별 사이트 및 비-염기 쌍 형성 모이어티는 3’-타겟팅 부위의 5’-말단으로부터 10 뉴클레오타이드, 8 뉴클레오타이드, 7 뉴클레오타이드, 6 뉴클레오타이드, 5 뉴클레오타이드, 4 뉴클레오타이드, 3 뉴클레오타이드, 2 뉴클레오타이드 또는 1 뉴클레오타이드 이내로 이격되어 위치한다. 5’-말단에 타겟 핵산 서열에 비-상보적인 테일 및 5’-말단 부위에 뉴클레오타이드 변이 구별 사이트를 모두 포함하는 프로브가, 뉴클레오타이드 변이 구별 사이트의 뉴클레오타이드에 대한 미스매치 템플레이트에 혼성화되는 경우, 상기 5’-말단 부위는 단일 가닥을 형성할 수 있고, 나머지 부위는 타겟 핵산 서열과 이중 가닥을 형성할 수 있다. 프로브 디자인 관점에서 이러한 프로브는 PTO와 상이하지만, 상기 프로브가 미스매칭 템플레이트에 혼성화되면, PTO 구조를 갖는 프로브로 간주될 수 있다. 따라서, PTO를 이용하는 본 발명의 분석 방법에 의해 시그널이 발생될 수 있다. 상기 응용은 프로브의 뉴클레오타이드 변이 구별 사이트에 비-상보적인 뉴클레오타이드 변이를 갖는 타겟 핵산 서열을 검출하는데 유용할 수 있다.증폭 블록커(amplification blocker)를 이용한 선택적 증폭(preferential amplification) 방법과 함께 PCE-hCTO 분석은 효율적으로 소량의 뉴클레오타이드 변이를 검출할 수 있다.보통 임상 시료는 다량의 야생형 대립 유전자(wild-type allele) 및 소량의 돌연변이 대립 유전자(mutant allele)를 포함한다. 증폭 단계에서, 다량의 야생형 대립 유전자의 증폭은 대부분의 증폭 시약을 소모할 가능성이 높고, 따라서, 돌연변이 대립 유전자는 증폭되지 않아 시그널 발생이 저해된다. 이러한 문제를 극복하기 위하여, 야생형 대립 유전자의 증폭은 방지하면서 돌연변이 대립 유전자를 선택적으로 증폭하기 위한 방법들이 제시되었다.대표적으로, 증폭 블록커로서 PNA 또는 LNA를 포함하는 올리고뉴클레오타이드를 이용하는 방법이 보고되었다(US 2004/0014105, US 7,803,543, US 8,206,929, H. Orum., Nucleic Acids Research 21:5332-5336(1993) A. Senescau 등, Journal of Clinical Microbiology, 3304-3308(2005), Y. Nagai 등, Cancer Res 65:7276-7282(2005), Henrik 등, Nucleic Acid Research 21:5332-5336(1993) 및 Luo 등, Nucleic Acid Research Vol. 34, No 2 e12 (2006)). 상기 방법들은 “클램핑 방법(clamping method)”으로 불린다.일반적으로, 클램핑을 위한 증폭 블록커는 동일 조건하에서, 오직 증폭 블록커에 완전히 상보적인 서열을 갖는 템플레이트에만 혼성화되며, 단일 미스매치를 갖는 템플레이트에는 혼성화되지 않도록 디자인된다. 프라이머 어닐링 또는 사슬 연장(chain elongation)을 억제하는 증폭 블록커에 혼성화된 템플레이트는 증폭되지 않고 증폭 블록커에 혼성화되지 않은 템플레이트만 증폭된다. PNA 및 LNA와 같은 핵산 유사체는 단일 염기 차이만으로도 상당한 Tm 차이를 나타낸다는 점에서, 증폭 블록커로서 유용하다. 사용되는 중합효소가 뉴클레아제 활성을 갖는 경우, 증폭 블록커는 상기 뉴클레아제 활성에 대한 내성을 가질 것이 요구된다.타겟 핵산 서열의 뉴클레오타이드 변이 영역에 서로 상이한 서열을 갖는 두 개의 변이체(variant) 유형이 하나의 시료에 존재하는 경우, 증폭 블록커는 관심있는 뉴클레오타이드 변이를 갖는 타겟 핵산 서열은 증폭시키고, 다른 뉴클레오타이드 변이를 갖는 타겟 핵산 서열은 증폭시키지 않음으로써, 보다 효율적인 방식으로 관심있는 타겟 뉴클레오타이드 변이를 검출할 수 있다. 특히, 증폭 블록커의 사용은 다량의 야생형 대립 유전자 및 소량의 돌연변이 대립 유전자를 포함하는 임상 시료로부터 소량의 돌연변이 대립 유전자를 검출하는데 매우 유용하다.증폭 블록커를 사용하더라도, 야생형 대립 유전자의 증폭이 완전히 방지되지 않을 수 있다. 하지만, 뉴클레오타이드 변이에 대한 뛰어난 구별 가능성을 가진 PTO를 이용하는 PCE-hCTO 분석은 종래 기술에 의해 거의 검출되지 않는 소량의 돌연변이 대립 유전자를 검출할 수 있다. 특정 구현예에서, 프라이머의 다운스트림에 위치하는 증폭 블록커는 프라이머의 연장을 블록킹한다.특정 구현예에서, 상기 증폭 블록커는 자연(natural) 뉴클레오사이드/뉴클레오타이드, 뉴클레오사이드/뉴클레오타이드 유사체 또는 이들의 조합으로 만들어진 올리고뉴클레오타이드이다. 특정 구현예에서, 상기 증폭 블록커는 5’뉴클레아제 활성에 내성이 있는 백본을 갖는 뉴클레오사이드/뉴클레오타이드를 포함한다. 5’뉴클레아제 활성에 내성이 있는 백본을 갖는 뉴클레오사이드/뉴클레오타이드는 본 기술분야의 당업자에게 알려져 있는 어떠한 것도 포함한다. 예를 들어, 상기 뉴클레오사이드/뉴클레오타이드는 다양한 포스포로티오에이트 연결, 포스포네이트 연결, 포스포로아미데이트 연결 및 2’-카보하이드레이트 변형을 포함한다. 특정 구현예에서, 5’뉴클레아제에 내성이 있는 백본을 갖는 뉴클레오타이드는 포스포로티오에이트 연결, 알킬 포스포트리에스테르 연결, 아릴 포스포트리에스테르 연결, 알킬 포스포네이트 연결, 아릴 포스포네이트 연결, 하이드로겐 포스포네이트 연결, 알킬 포스포로아미데이트 연결, 아릴 포스포로아미데이트 연결, 포스포로셀레네이트 연결, 2’-O-아미노프로필 변형, 2’-O-알킬 변형, 2’-O-알릴 변형, 2’-O-부틸 변형, α-아노머릭 올리고데옥시뉴클레오타이드 및 1-(4’-티오-β-D-리보퓨라노실) 변형을 포함한다. 일 구현예에 따르면, 상기 증폭 블록커는 펩타이드 핵산(PNA), 잠금 핵산(LNA), 모포리노(morpholino), 글리콜 핵산(GNA), 트레오스 핵산(TNA), 브릿지 핵산(BNA), N3′-P5′포스포르아미데이트(NP) 올리고머, 좁은 홈 결합물질(minor groove binder)이 연결된 올리고뉴클레오타이드(MGB-linked oligonucleotide), 포스포로티오에이트(PS) 올리고머, C1-C4 알킬포스포네이트 올리고머, 포스포르아미데이트, ß-포스포디에스테르 올리고뉴클레오타이드, α-포스포디에스테르 올리고뉴클레오타이드 또는 이들의 조합을 포함한다. 특정 구현예에서, 상기 증폭 블록커는 5’ 뉴클레아제 활성에 내성을 가지고, 혼성화에서 그의 Tm 값은 하나의 미스매치에 의해서도 크게 영향을 받는다. 상기 언급된 특성을 갖는 대표적인 예는 PNA 또는 LNA를 포함하는 증폭 블록커이다. 상기 증폭 블록커는 어떠한 길이도 가질 수 있다. 예를 들어, 상기 증폭 블록커는 5-100 뉴클레오타이드, 5-80 뉴클레오타이드, 5-50 뉴클레오타이드, 5-40 뉴클레오타이드, 5-30 뉴클레오타이드, 10-100 뉴클레오타이드, 10-80 뉴클레오타이드, 10-50 뉴클레오타이드, 10-40 뉴클레오타이드, 10-30 뉴클레오타이드, 15-100 뉴클레오타이드, 15-80 뉴클레오타이드, 15-50 뉴클레오타이드, 15-40 뉴클레오타이드, 15-30 뉴클레오타이드, 20-100 뉴클레오타이드, 20-80 뉴클레오타이드, 20-50 뉴클레오타이드, 20-40 뉴클레오타이드 또는 20-30 뉴클레오타이드의 길이이다. 특정 구현예에서, 상기 증폭 블록커는 그의 연장이 방지되도록 그의 3'-말단이 블록킹된다. 타겟 핵산 서열 상의 뉴클레오타이드 변이 영역의 맞은 편에 위치하는 증폭 블록커의 뉴클레오타이드 변이 구별 사이트는, 상기 증폭 블록커가 비-타겟 뉴클레오타이드 변이를 갖는 타겟 핵산 서열의 증폭은 억제하지만 타겟 뉴클레오타이드 변이를 갖는 타겟 핵산 서열의 증폭은 억제하지 않는 한, 증폭 블록커의 어느 사이트에도 위치할 수 있다. 일 구현예에 따르면, 증폭 블록커의 뉴클레오타이드 변이 구별 사이트는 비-타겟 뉴클레오타이드 변이에 상보적인 뉴클레오타이드 서열을 포함한다. 특정 구현예에서, 증폭 블록커의 뉴클레오타이드 변이 구별 사이트는 그의 5’-말단 부위, 중간 부위 또는 3’-말단 부위에 위치할 수 있다. 상기 증폭 블록커는 증폭 블록커의 업스트림에 위치하는 프라이머로부터 200 뉴클레오타이드 초과, 100 뉴클레오타이드 초과, 50 뉴클레오타이드 초과, 30 뉴클레오타이드 초과, 20 뉴클레오타이드 초과, 10 뉴클레오타이드 초과, 5 뉴클레오타이드 초과, 2 뉴클레오타이드 초과, 또는 1 뉴클레오타이드 초과로 이격될 수 있다. 상기 증폭 블록커는 상기 프라이머에 바로 인접할 수 있다. 증폭 블록커와 함께 PCE-hCTO 분석을 뉴클레오타이드 변이를 검출하기 위하여 이용하는 경우, PTO 및 증폭 블록커는 타겟 핵산 서열의 이중 가닥 중 동일 가닥 또는 서로 다른 가닥에 위치하도록 디자인될 수 있다. 동일 가닥에 위치하도록 디자인되는 경우, 타겟 핵산 서열과의 혼성화에서 PTO 및 증폭 블록커는 상호 간에 영향을 줄 수 있으며, 반응 조건 또는 서열의 조절이 요구될 수 있다. 일 구현예에 따르면, 본 발명에서 이용되는 타겟 핵산 서열은 증폭 프라이머에 의해 전-증폭된(pre-amplified) 핵산 서열이다.본 발명의 이점은 최소 2종의 타겟 핵산 서열을 동시에 (멀티플렉스) 검출한다는 점에서 더욱 부각될 수 있다. 일 구현예에 따르면, 상기 방법은 최소 2종의 타겟 핵산 서열을 검출하기 위해 실시되고; 상기 업스트림 올리고뉴클레오타이드는 최소 2종의 올리고뉴클레오타이드를 포함하고, 상기 PTO는 최소 2종의 PTO를 포함하며, 상기 hCTO는 최소 2종의 hCTO를 포함하고, 상기 IO는 최소 2종의 IO를 포함한다.일 구현예에 따르면, 본 발명은 PTO에 대한 최소 2종의 다운스트림 프라이머를 이용하여 실시된다. 본 발명에 의하여 검출될 수 있는 타겟 핵산 서열은 다양한 핵산 서열, 예컨대, 지놈 내 서열, 인위적으로 분리되거나 단편화된 서열 및 합성 서열(예를 들어, cDNA 서열 및 바코드 서열)을 포함한다. 예를 들어, 타겟 핵산 서열은 Immuno-PCR(IPCR)을 위한 핵산 마커 서열을 포함한다. IPCR은 PCR과 함께 핵산 마커 서열 및 항체 간의 콘쥬게이트를 사용하며, 이는 단백질을 포함한 다양한 종류의 타겟들을 검출하는데 폭넓게 적용된다(참조 Sano 등, Science 258 pp:120-122(1992), 미국 특허 제5,665,539호, Niemeyer 등, Trends in Biotechnology 23 pp:208-216(2005), 미국 출원 공개 제2005/0239108호 및 Ye 등, Journal of Environmental Science 22 pp:796-800(2010)). 본 발명의 타겟 핵산 분자는 IPCR 방법에서 사용되는 핵산 마커를 포함하고, 본 발명은 IPCR 방법에서 핵산 마커를 검출하는데 적용될 수 있다. Ⅱ. 타겟 핵산 서열의 증폭을 포함하는 일 구현예본 발명의 다른 양태에서, 본 발명은 다음의 단계를 포함하는 hCTO를 이용하는 PTO 절단 및 연장(PTO Cleavage and Extension using hCTO; PCE-hCTO) 분석에 의해 DNA 또는 핵산 혼합물로부터 타겟 핵산서열을 고상에서 검출하는 방법을 제공한다: (a) 상기 타겟 핵산서열을 업스트림 프라이머 및 다운스트림 프라이머를 포함하는 프라이머 쌍 및 프로빙 앤드 태깅 올리고뉴클레오타이드(Probing and Tagging Oligonucleotide; PTO)와 혼성화시키는 단계로서; 상기 업스트림 프라이머 및 상기 다운스트림 프라이머 각각은 상기 타겟 핵산 서열에 상보적인 혼성화 뉴클레오타이드 서열을 포함하고; 상기 PTO는 (i) 상기 타겟 핵산서열에 상보적인 혼성화 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 3’-타겟팅 부위; 및 (ii) 상기 타겟 핵산서열에 비-상보적인 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 5’-태깅 부위를 포함하며; 상기 3’-타겟팅 부위는 상기 타겟 핵산서열에 혼성화되고, 상기 5’-태깅 부위는 상기 타겟 핵산서열에 혼성화되지 않으며; 상기 PTO는 상기 업스트림 프라이머 및 상기 다운스트림 프라이머 사이에 위치하며; 상기 PTO는 그의 연장이 방지되도록 그의 3’-말단이 블록킹되어 있고; (b) 상기 프라이머의 연장 및 상기 PTO의 절단을 위한 조건하에서 5’뉴클레아제 활성을 갖는 주형-의존적 핵산 중합효소에 상기 단계 (a)의 결과물을 접촉시키는 단계로서; 상기 PTO가 상기 타겟 핵산 서열에 혼성화되면, 상기 업스트림 프라이머는 연장되고 상기 연장가닥은 상기 5’뉴클레아제 활성을 갖는 주형-의존적 핵산 중합효소에 의한 상기 PTO의 절단을 유도하며, 이러한 상기 절단은 상기 PTO의 5’-태깅 부위 또는 5’-태깅 부위의 일부를 포함하는 단편을 방출하고; (c) 상기 PTO로부터 방출된 상기 단편을 혼성화-캡처링 앤드 템플레이팅 올리고뉴클레오타이드(hybridizing-Capturing and Templating Oligonucleotide; hCTO)와 혼성화시키는 단계로서; 상기 hCTO는 (i) 3’→5’방향으로 상기 PTO의 5’-태깅 부위 또는 5’-태깅 부위의 일부에 상보적인 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 캡처링 부위 및 상기 PTO의 5’-태깅 부위 및 3’-타겟팅 부위에 비-상보적인 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 템플레이팅 부위를 포함하는 CTO 및 (ii) 고상 기질 상에 고정된 고정화 올리고뉴클레오타이드(immobilized oligonucleotide; IO)에 상보적인 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 IO-혼성화 부위를 상기 CTO의 3’- 또는 5’-말단에 포함하며; 상기 PTO로부터 방출된 단편은 상기 hCTO의 캡처링 부위에 혼성화되고;(d) 상기 단계 (c)의 결과물 및 주형-의존적 핵산 중합효소를 이용하여 연장 반응을 실시하는 단계로서; 상기 hCTO의 캡처링 부위에 혼성화된 상기 단편은 연장되어 연장이합체를 형성하며; 상기 연장이합체는 (i) 상기 단편의 서열 및/또는 길이, (ii) 상기 hCTO의 서열 및/또는 길이 또는 (ⅲ) 상기 단편의 서열 및/또는 길이와 상기 hCTO의 서열 및/또는 길이에 의해 조절가능한 Tm 값을 가지며; 상기 hCTO의 IO-혼성화 부위는 단일 가닥 상태를 유지하며; (e) 상기 단일 가닥 상태인 hCTO의 IO-혼성화 부위를 상기 IO와 혼성화시키는 단계로서; 상기 고상 기질 상에 고정된 상기 IO는 상기 hCTO의 IO-혼성화 부위에 상보적인 뉴클레오타이드 서열을 포함하며; 상기 IO는 상기 hCTO의 IO-혼성화 부위와 혼성화하여 IO 이합체를 형성하고; 상기 연장이합체는 (i) 상기 단편 및/또는 상기 hCTO에 연결된 최소 하나의 표지, (ii) 상기 연장 반응 동안 상기 연장이합체 내에 삽입된 표지, (ⅲ) 상기 연장 반응 동안 상기 연장이합체 내에 삽입된 표지 및 상기 단편 및/또는 상기 hCTO에 연결된 표지 또는 (ⅳ) 상기 단편에 연결된 표지 또는 상기 연장 반응 동안 상기 연장이합체 내에 삽입된 표지 및 상기 IO에 연결된 표지에 의해 타겟 시그널을 제공하며; 및 (f) 상기 연장이합체 및 상기 IO 이합체 모두가 이중 가닥 상태를 유지하는 지정된 온도에서 상기 타겟 시그널을 측정함으로써 고상 기질 상에서 상기 연장이합체를 검출하는 단계로서; 상기 연장이합체의 존재는 상기 타겟 핵산서열의 존재를 나타낸다. 증폭 반응이 수반된 PCE-hCTO 분석의 구현예는 상기 단계 (a)에서 프라이머 쌍을 이용하는 것을 제외하고는, 상술한 PCE-hCTO 분석을 따르므로, 이들 사이의 공통된 내용은 본 명세서의 복잡성을 초래하는 과도한 중복을 피하기 위해 생략한다. 일 구현예에 따르면, 상기 방법은 반복 사이클 사이에 변성을 포함하여 단계 (a)-(f)의 전부 또는 일부(예컨대, 단계 (a)-(b), (a)-(d) 또는 (a)-(e))를 최소 2번 이상 반복하는 것을 추가적으로 포함한다. 상기 반응의 반복은 최소 5, 10, 20 또는 30회 이상이며, 최대 70, 60, 50 또는 40회 이하이다. Ⅲ. 업스트림 올리고뉴클레오타이드-독립적 5’뉴클레아제 활성에 기초한 PCE-hCTO 분석 본 발명의 또 다른 양태에서, 본 발명은 다음의 단계를 포함하는 hCTO를 이용하는 PTO 절단 및 연장(PTO Cleavage and Extension using hCTO; PCE-hCTO) 분석에 의해 DNA 또는 핵산 혼합물로부터 타겟 핵산서열을 고상에서 검출하는 방법을 제공한다: (a) 상기 타겟 핵산서열을 프로빙 앤드 태깅 올리고뉴클레오타이드(Probing and Tagging Oligonucleotide; PTO)와 혼성화시키는 단계로서; 상기 PTO는 (i) 상기 타겟 핵산서열에 상보적인 혼성화 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 3’-타겟팅 부위; 및 (ii) 상기 타겟 핵산서열에 비-상보적인 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 5’-태깅 부위를 포함하며; 상기 3’-타겟팅 부위는 상기 타겟 핵산서열에 혼성화되고, 상기 5’-태깅 부위는 상기 타겟 핵산서열에 혼성화되지 않으며; (b) 상기 PTO의 절단을 위한 조건하에서 5’뉴클레아제 활성을 갖는 효소에 상기 단계 (a)의 결과물을 접촉시키는 단계로서; 상기 PTO는 타겟 핵산 서열에 혼성화되고, 상기 PTO는 상기 5’뉴클레아제 활성을 갖는 효소에 의해 절단되며, 이러한 상기 절단은 상기 PTO의 5’-태깅 부위 또는 5’-태깅 부위의 일부를 포함하는 단편을 방출하며; (c) 상기 PTO로부터 방출된 상기 단편을 혼성화-캡처링 앤드 템플레이팅 올리고뉴클레오타이드(hybridizing-Capturing and Templating Oligonucleotide; hCTO)와 혼성화시키는 단계로서; 상기 hCTO는 (i) 3’→5’방향으로 상기 PTO의 5’-태깅 부위 또는 5’-태깅 부위의 일부에 상보적인 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 캡처링 부위 및 상기 PTO의 5’-태깅 부위 및 3’-타겟팅 부위에 비-상보적인 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 템플레이팅 부위를 포함하는 CTO 및 (ii) 고상 기질 상에 고정된 고정화 올리고뉴클레오타이드(immobilized oligonucleotide; IO)에 상보적인 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 IO-혼성화 부위를 상기 CTO의 3’- 또는 5’-말단에 포함하며; 상기 PTO로부터 방출된 단편은 상기 hCTO의 캡처링 부위에 혼성화되고; (d) 상기 단계 (c)의 결과물 및 주형-의존적 핵산 중합효소를 이용하여 연장 반응을 실시하는 단계로서; 상기 hCTO의 캡처링 부위에 혼성화된 상기 단편은 연장되어 연장이합체를 형성하며; 상기 연장이합체는 (i) 상기 단편의 서열 및/또는 길이, (ii) 상기 hCTO의 서열 및/또는 길이 또는 (ⅲ) 상기 단편의 서열 및/또는 길이와 상기 hCTO의 서열 및/또는 길이에 의해 조절가능한 Tm 값을 가지며; 상기 hCTO의 IO-혼성화 부위는 단일 가닥 상태를 유지하며; (e) 상기 단일 가닥 상태인 hCTO의 IO-혼성화 부위를 상기 IO와 혼성화시키는 단계로서; 상기 고상 기질 상에 고정된 상기 IO는 상기 hCTO의 IO-혼성화 부위에 상보적인 뉴클레오타이드 서열을 포함하며; 상기 IO는 상기 hCTO의 IO-혼성화 부위와 혼성화하여 IO 이합체를 형성하고; 상기 연장이합체는 (i) 상기 단편 및/또는 상기 hCTO에 연결된 최소 하나의 표지, (ii) 상기 연장 반응 동안 상기 연장이합체 내에 삽입된 표지, (ⅲ) 상기 연장 반응 동안 상기 연장이합체 내에 삽입된 표지 및 상기 단편 및/또는 상기 hCTO에 연결된 표지 또는 (ⅳ) 상기 단편에 연결된 표지 또는 상기 연장 반응 동안 상기 연장이합체 내에 삽입된 표지 및 상기 IO에 연결된 표지에 의해 타겟 시그널을 제공하며; 및 (f) 상기 연장이합체 및 상기 IO 이합체 모두가 이중 가닥 상태를 유지하는 지정된 온도에서 상기 타겟 시그널을 측정함으로써 고상 기질 상에서 상기 연장이합체를 검출하는 단계로서; 상기 연장이합체의 존재는 상기 타겟 핵산서열의 존재를 나타낸다. 업스트림 올리고뉴클레오타이드-독립적 5’뉴클레아제 활성에 기초로 하는 본 방법은 업스트림 올리고뉴클레오타이드를 이용하지 않는 것을 제외하고는, 업스트림 올리고뉴클레오타이드를 이용하는 PCE-hCTO 분석에 의한 방법과 동일하므로, 이들 사이의 공통된 내용은 본 명세서의 복잡성을 초래하는 과도한 중복을 피하기 위해 생략한다. 흥미롭게도, 업스트림 올리고뉴클레오타이드-독립적 5’뉴클레아제 활성을 기초로 하는 본 방법은 업스트림 올리고뉴클레오타이드를 사용하지 않고도 PCE-hCTO 분석에 의해 타겟 시그널을 실제로 제공한다. 본 방법을 위하여, 업스트림 올리고뉴클레오타이드-독립적 5’뉴클레아제 활성을 갖는 종래의 효소가 이용될 수 있다. 5’뉴클레아제 활성을 갖는 주형-의존적 중합효소들 중에서, 업스트림 올리고뉴클레오타이드-독립적 5’뉴클레아제 활성을 갖는 몇몇 효소들이 있으며, 예컨대 Taq DNA 중합효소가 있다.타겟 핵산 서열의 증폭 및 PTO의 절단 효율을 고려하면, 본 발명의 PCE-hCTO 분석은 바람직하게는 업스트림 올리고뉴클레오타이드를 이용하여 실시된다.일 구현예에 따르면, 본 발명은 반복 사이클 사이에 변성을 포함하여 단계 (a)-(f)의 전부 또는 일부(예컨대, 단계 (a)-(b), (a)-(d) 또는 (a)-(e))를 최소 2번 이상 반복하는 것을 추가적으로 포함한다. 상기 반응의 반복은 최소 5, 10, 20 또는 30회 이상이며, 최대 70, 60, 50 또는 40회 이하이다. Ⅳ. 타겟 검출용 키트본 발명의 추가적인 양태에서, 본 발명은 다음을 포함하는 hCTO를 이용하는 PTO 절단 및 연장(PTO Cleavage and Extension using hCTO; PCE-hCTO) 분석에 의해 DNA 또는 핵산 혼합물로부터 타겟 핵산 서열을 고상에서 검출하기 위한 키트를 제공한다: (a) 상기 타겟 핵산 서열에 상보적인 혼성화 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 업스트림 올리고뉴클레오타이드; (b) 프로빙 앤드 태깅 올리고뉴클레오타이드(Probing and Tagging Oligonucleotide; PTO); 상기 PTO는 (i) 상기 타겟 핵산 서열에 상보적인 혼성화 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 3’-타겟팅 부위; 및 (ii) 상기 타겟 핵산 서열에 비-상보적인 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 5’-태깅 부위를 포함하며; 상기 PTO의 3’-타겟팅 부위는 상기 타겟 핵산 서열에 혼성화되고, 상기 5’-태깅 부위는 상기 타겟 핵산 서열에 혼성화되지 않으며; 상기 업스트림 올리고뉴클레오타이드는 상기 PTO의 업스트림에 위치하고; 상기 업스트림 올리고뉴클레오타이드 또는 그의 연장가닥은 5’뉴클레아제 활성을 갖는 효소에 의한 상기 PTO의 절단을 유도하며, 이러한 상기 절단은 상기 PTO의 5’-태깅 부위 또는 5’-태깅 부위의 일부를 포함하는 단편을 방출하고;(c) 혼성화-캡처링 앤드 템플레이팅 올리고뉴클레오타이드(hybridizing-Capturing and Templating Oligonucleotide; hCTO); 상기 hCTO는 (i) 3’→5’방향으로 상기 PTO의 5’-태깅 부위 또는 5’-태깅 부위의 일부에 상보적인 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 캡처링 부위 및 상기 PTO의 5’-태깅 부위 및 3’-타겟팅 부위에 비-상보적인 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 템플레이팅 부위를 포함하는 CTO 및 (ii) 고상 기질 상에 고정된 고정화 올리고뉴클레오타이드 (immobilized oligonucleotide; IO)에 상보적인 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 IO-혼성화 부위를 상기 CTO의 3’- 또는 5’-말단에 포함하며; 상기 PTO로부터 방출된 상기 단편은 상기 hCTO의 캡처링 부위에 혼성화되고; 상기 hCTO의 캡처링 부위에 혼성화된 상기 단편은 주형-의존적 핵산 중합효소에 의해 연장되어 연장이합체를 형성하며; 및(d) 상기 hCTO의 IO-혼성화 부위에 상보적인 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 상기 고상 기질 상에 고정된 IO; 상기 IO는 상기 hCTO의 IO-혼성화 부위와 혼성화되어 IO 이합체를 형성한다. 본 발명의 키트는 상술한 본 발명의 검출 방법을 실시하기 위해 제작되므로, 이들 사이의 공통된 내용은 본 명세서의 복잡성을 초래하는 과도한 중복을 피하기 위해 생략한다.특정 구현예에서, IO-혼성화 부위가 CTO의 5’-말단에 위치하는 경우, 상기 hCTO는 CTO와 IO-혼성화 부위 사이에 상기 단편의 연장 반응을 방지하는 블록커 부위를 추가적으로 포함한다. 일 구현예에서, 상기 키트는 5’-뉴클레아제 활성을 갖는 효소를 추가적으로 포함한다. 일 구현예에서, 상기 키트는 주형-의존적 핵산 중합효소를 추가적으로 포함한다. 일 구현예에서, 상기 키트는 5’-뉴클레아제 활성을 갖는 주형-의존적 핵산 중합효소를 추가적으로 포함한다. 일 구현예에서, 상기 단편 및/또는 상기 hCTO는 최소 하나의 표지를 갖는다. 일 구현예에서, 상기 표지는 단일 표지 또는 상호작용적 이중 표지이다. 일 구현예에서, 상기 키트는 연장 반응 동안 연장이합체 내에 삽입되는 표지를 추가적으로 포함한다. 일 구현예에서, 상기 키트는 연장 반응 동안 연장이합체 내에 삽입되는 표지를 추가적으로 포함하고, 상기 단편 및/또는 상기 hCTO는 최소 하나의 표지를 갖는다. 일 구현예에서, 상기 단편은 표지를 갖거나 또는 상기 키트는 상기 연장 반응 동안 상기 연장이합체 내에 삽입되는 표지를 추가적으로 포함하고, 상기 IO는 표지를 갖는다. 일 구현예에서, 상기 PTO, hCTO 및/또는 IO는 그의 연장이 방지되도록 3’-말단이 블록킹된다. 일 구현예에서, 상기 키트는 최소 2종의 타겟 핵산서열을 검출하기 위하여 이용되며, 상기 업스트림 올리고뉴클레오타이드는 최소 2종의 올리고뉴클레오타이드를 포함하고, 상기 PTO는 최소 2종의 PTO를 포함하며, 상기 hCTO는 최소 2종의 hCTO를 포함하고, 상기 IO는 최소 2종의 IO를 포함한다. 일 구현예에서, 상기 IO는 그의 5’-말단 또는 3’-말단을 통하여 고상 기질 상에 고정된다. 상술한 본 발명의 모든 키트는 버퍼, DNA 중합효소 보조인자 및 데옥시리보뉴클레오타이드-5-트리포스페이트와 같은 타겟 증폭 PCR 반응(예컨대, PCR 반응)을 실시하는데 필요한 시약들을 선택적으로 포함할 수 있다. 선택적으로, 상기 키트는 또한 다양한 폴리뉴클레오타이드 분자, 역전사효소, 다양한 버퍼 및 시약, 및 DNA 중합효소 활성을 억제하는 항체를 포함할 수 있다. 또한 상기 키트는 양성 대조군 및 음성 대조군 반응을 실시하는 데 필요한 시약을 포함할 수 있다. 특정 반응에서 사용되는 시약의 최적량은 본 개시사항의 이점을 알고 있는 당업자에 의해서 용이하게 결정될 수 있다. 전형적으로, 본 발명의 키트는 별도의 포장 또는 구획 내에 전술한 구성성분들을 포함하도록 채택된다. [ 발명의 효과 ] 본 발명의 특징 및 이점을 요약하면 다음과 같다: (a) 본 발명은 먼저 PTO를 타겟 핵산 서열과 혼성화시키고, 인위적으로 선택한 서열을 갖는 hCTO를 템플레이트로 사용함으로써 타겟-의존적인 방식으로 연장이합체를 형성시키고, 마지막으로 상기 연장가닥을 고상에 고정된 IO와 혼성화시킨다. 즉, 본 발명은 PTO 혼성화 및 절단, hCTO 혼성화 및 연장 및 IO 혼성화를 포함하는 일련의 반응을 이용하여, 본 발명의 특이성을 매우 향상시킨다. (b) 고상은 제한된 반응 환경을 제공할 수 있기 때문에, 고상 기질 상에 고정된 올리고뉴클레오타이드 상에서 연장 반응을 실시하는 종래 접근법은 효율적으로 반응 결과물을 생성하지 못할 수 있다.본 발명에 따르면, 연장이합체는 타겟-의존적 방식으로 액상에서 생성되고, 이어 그의 존재가 고상에서 검출된다. hCTO는 고상에 고정되어 있지 않기 때문에, 상기 연장이합체는 액상에서 보다 효율적으로 형성된다. (c) 연장이합체의 존재 또는 부존재는 연장이합체 및 고상에 고정된 IO 간의 혼성화를 이용하여 고상에서 검출된다. 따라서, 본 발명은 단일 유형의 시그널링 시스템을 이용하더라도 복수의 타겟 핵산 서열을 동시에 검출할 수 있다. (d) 연장이합체의 어느 한 가닥에 상보적인 서열을 포함하는 IO를 이용하는 경우, IO 및 연장이합체 간의 혼성화는 상기 연장이합체의 다른 가닥의 존재에 의해 방해될 수 있다. 본 발명의 방법은 연장이합체에서 단일 가닥 부위를 가질 수 있는 hCTO를 이용함으로써 이러한 문제점을 완전히 극복하여, 보다 효율적으로 IO 및 연장이합체 간의 혼성화를 가능하게 한다. (e) 본 발명에서, 연장이합체와 IO와의 혼성화 또는 오직 hCTO와 IO와의 혼성화는, 고상에 제공되는 시그널의 생성, 소멸 또는 변화(감소 또는 증가)를 측정함으로써 결정된다. 상기 시그널은 단편, hCTO 또는 IO에 연결된 표지 및/또는 연장-의존적 삽입 표지에 의해 제공될 수 있다. (f) 본 발명은 (i) 단편의 서열 및/또는 길이, (ii) hCTO의 서열 및/또는 길이 또는 (ⅲ) 단편의 서열 및/또는 길이와 hCTO의 서열 및/또는 길이에 의해 조절가능한 미리 지정된 Tm 값을 갖는 타겟-의존적 연장이합체를 제공한다. 또한, IO 및 hCTO의 IO-혼성화 부위 간의 혼성화에 의해 형성된 IO 이합체의 Tm 값은 다양하게 조절될 수 있다. (g) PTO의 5’-태깅 부위의 서열, hCTO의 서열 및 IO의 서열이 타겟 핵산 서열을 고려하지 않고 선택될 수 있다는 것은 주목할 만하다. 이는 PTO의 5’-태킹 부위, hCTO 및 IO를 위한 서열 풀(pool)을 미리-디자인하는 것을 가능하게 한다. PTO의 3’-타겟팅 부위는 반드시 타겟 핵산 서열을 고려하여 준비되어야 하지만, hCTO 및 IO는 타겟 핵산 서열에 대한 고려나 지식 없이 미리-제작된 방식으로 준비될 수 있다. [ 도면의 간단한 설명 ] 도 1a - 도1b는 PCE-hCTO 분석에서 이용되는 프로빙 앤드 태깅 올리고뉴클레오타이드(Probing and Tagging Oligonucleotide; PTO), 혼성화-캡처링 앤드 템플레이팅 올리고뉴클레오타이드(Hybridizing-Capturing and Templating Oligonucleotide; hCTO) 및 고정화 올리고뉴클레오타이드(Immobilized Oligonucleotide; IO)의 도식적인 구조를 보여준다. 특히, PTO, hCTO 및 IO의 3’-말단은 그의 연장이 방지되도록 블로킹된다. 도 2는 PTO의 5’-말단에 연결된 단일 표지를 이용하는 PCE-hCTO 분석의 일 구현예를 도식적으로 보여준다. IO-혼성화 부위는 hCTO의 5’-말단 부위에 위치한다. 고상 기질 상에 그의 3’-말단을 통해 고정된 IO는 hCTO의 IO-혼성화 부위에 상보적인 서열을 포함한다. 도 3은 그의 템플레이팅 부위에 iso-dC 잔기를 갖는 hCTO 및 리포터-iso dGTP를 이용하여, 연장 반응 동안 연장이합체 내에 삽입되는 표지를 이용하는 PCE-hCTO 분석의 일 구현예를 도식적으로 보여준다. IO-혼성화 부위는 hCTO의 5’-말단 부위에 위치하고, 고상 기질 상에 그의 3’-말단을 통해 고정된 IO는 IO-혼성화 부위에 상보적인 서열을 포함한다. 도 4는 Neisseria gonorrhoeae 지놈 DNA의 존재를 분석하기 위한, 그의 5’-말단 부위에 IO-혼성화 부위를 갖는 hCTO를 이용하는 PCE-hCTO 분석의 검출 결과를 나타낸다. [ 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 ] 실시예를 통하여 본 발명을 보다 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로서, 첨부된 청구항에 제시된 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어 명백할 것이다. 실시예 실시예 1: 5’-말단 부위에 IO-혼성화 부위를 갖는 hCTO를 이용하는 PCE-hCTO 분석의 평가 본 발명자들은 마이크로어레이 상에서 단일 표지된 프로빙 앤드 태깅 올리고뉴클레오타이드(Probing and Tagging Oligonucleotide; PTO), 혼성화 캡처링 앤드 템플레이팅 올리고뉴클레오타이드(Hybridizing Capturing and Templating Oligonucleotide; hCTO) 및 고정화 올리고뉴클레오타이드(Immobilized Oligonucleotide; IO)를 이용한 PCE-hCTO 분석이 타겟 핵산 서열을 검출할 수 있는지 실험하였다. 업스트림 프라이머와 다운스트림 프라이머의 연장, PTO의 절단 및 PTO 단편의 연장을 위해 5’뉴클레아제 활성을 갖는 Taq DNA 중합효소를 사용하였다. Neisseria gonorrhoeae (NG)의 지놈 DNA를 타겟 핵산 서열로 사용하였다. 그의 5’-말단에 형광 분자(Quasar570)를 갖는 PTO는 그의 3’-말단이 카본 스페이서로 블록킹되어 있다. 그의 5’-말단 부위에 IO-혼성화 부위를 갖는 hCTO는 그의 3’-말단 및 IO-혼성화 부위와 템플레이팅 부위 사이에 모두 블록커를 갖는다. IO는 링커 암(linker arm)으로서 폴리 (T)10을 가지며, 이를 그의 3’-말단의 아미노기(AminoC7)를 이용하여 유리 슬라이드의 표면 상에 고정하였다. 그의 5’-말단에 형광 리포터 분자(Quasar570)를 갖는 마커 프로브를 그의 3’-말단의 아미노기(AminoC7)를 이용하여 유리 슬라이드의 표면 상에 고정하였다. 본 실시예에서, 만약 NG가 존재하는 경우, NG에 특이적으로 혼성화된 PTO는 절단되고 형광 리포터가 표지된 PTO 단편이 생성된다. 상기 PTO 단편은 hCTO의 캡처링 부위에 어닐링되고, IO-혼성화 부위와 템플레이팅 부위 사이에 위치하는 블록커의 맞은편 위치 전까지 상기 hCTO의 템플레이팅 부위 상에서 연장되어, 단일-가닥 IO-혼성화 부위를 갖는 형광 리포터가 표지된 hCTO-연장이합체를 형성한다. 상기 hCTO-연장이합체는 마이크로어레이 상에서 그의 단일-가닥 IO-혼성화 부위를 이용하여 IO에 혼성화되어, 스팟 상에서 형광 시그널을 생성한다. 그러나, 만약 NG가 존재하지 않는 경우, hCTO는 형광 리포터가 표지된 hCTO-연장이합체를 형성하지 않고, 마이크로어레이 상에서 hCTO가 IO에 혼성화되는 경우에도, 스팟 상에서 hCTO는 형광 시그널을 생성하지 않는다. 따라서, 스팟 상에서 형광 시그널의 존재 또는 부존재의 평가는 타겟 핵산 서열의 존재를 결정할 수 있다. PTO의 절단 및 PTO 단편의 연장, IO에 hCTO-연장이합체의 혼성화를 마이크로어레이 상에서 동시에 수행하였다. 반응 이후, IO를 갖는 형광 리포터가 표지된 hCTO 이합체의 존재 또는 부존재를 분석하였다. 본 실시예에서 사용한 업스트림 프라이머, 다운스트림 프라이머, PTO, hCTO, IO 및 마커의 서열은 다음과 같다: NG_F 5’-TACGCCTGCTACTTTCACGCTIIIIIGTAATCAGATG-3’(서열번호: 1)NG_R 5’-CAATGGATCGGTATCACTCGCIIIIICGAGCAAGAAC-3’(서열번호: 2)PTO 5’-[Quasar570]ACGACGGCTTGGCTGCCCCTCATTGGCGTGTTTCG[C3 spacer]-3’(서열번호: 3) hCTO-1 5’-TCCTGCTCGTCCTCGTGCTCTTAGGT[Spacer 18]AGGGTATCCAGCGCTCAGCCAAGCCGTCGT[C3 spacer]-3’(서열번호: 4) IO-1 5’-ACCTAAGAGCACGAGGACGAGCAGGATTTTTTTTTT[AminoC7]-3’(서열번호: 5)Marker 5’-[Quasar570]ATATATATAT[AminoC7]-3’(서열번호: 6) (I: 데옥시이노신) (밑줄친 문자는 PTO-NV의 5’-태깅 부위를 가리킨다) NSB9 NHS 슬라이드(NSBPOSTECH, Korea)를 IO 및 마커 (서열번호: 5 및 6)의 제작에 이용하였다. NSB 스팟팅 버퍼(NSB spotting buffer)에 최종 농도 50 μM이 되도록 용해시킨 IO 및 마커를 PersonalArrayer™16 Microarray Spotter(CapitalBio, China)를 이용하여 NSB9 NHS 슬라이드 상에 프린팅 하였다. 상기 IO 및 마커를 3x1 포맷(triplicate spots)으로 나란히 스팟팅(spotting)하였고, 이렇게 하여 제작된 마이크로어레이를 약 85% 습도로 유지되는 챔버에 하룻밤 인큐베이팅하였다. 그리고 나서, 상기 슬라이드를 2xSSPE(0.3 M 소듐 클로라이드, 0.02 M 소듐 하이드로겐 포스페이트 및 2.0 mM EDTA), pH 7.4 및 7.0 mM SDS를 함유한 버퍼 용액에서 37℃에서 30분 동안 세척하여 비-특이적으로 결합된 IO 및 마커를 제거하고 증류수로 세척하였다. 그 후, 슬라이드 원심분리기를 이용하여 상기 DNA-기능화된(DNA-functionalized) 슬라이드를 건조시키고 사용 전까지 4℃ 암실에서 보관하였다. NG의 지놈 DNA 100 pg, 업스트림 프라이머(서열번호: 1) 10 pmole, 다운스트림 프라이머(서열번호: 2) 10 pmole, PTO(서열번호: 3) 5 pmole, hCTO(서열번호: 4) 0.5 pmole 및 2X 마스터 믹스(2.5 mM MgCl2, 200 μM dNTPs, 및 2.4 unit의 H-Taq DNA 중합효소)(Solgent, Korea) 15 ㎕를 함유한 30 ㎕의 최종 부피로 PCE-hCTO 반응을 실시하였고, IO(서열번호: 5)가 교차결합(cross-linked)된 NSB 유리 슬라이드의 표면 상에 조립된 챔버에 상기 전체 혼합물을 적용하였다. 상기 슬라이드를 열순환기(GenePro B4I, China) 내의 인 시추(in situ) 블록 상에 위치시켰다. PCE-hCTO 반응을 다음과 같이 실시하였다: 95℃에서 15분 변성시키고 95℃에서 30초 및 55℃에서 60초 반응과정을 40 사이클 반복 후, 55℃에서 30분 혼성화시켰다.상기 반응 이후, 상기 슬라이드를 60℃에서 1분간 증류수로 세척하였다. 본 발명자들은 세척에 의해 비절단 PTO 및 hCTO 간의 혼성화물이 제거되는 온도를 선택하였다. 상기 이미지 획득은 공초점 레이저 스캐너 Axon GenePix4300A(Molecular Device, USA)를 이용하여 5-㎛ 픽셀 해상도로 스캐닝하여 실시하였다. 형광 강도를 정량적인 마이크로어레이 분석 소프트웨어인 GenePix pro7.0 소프트웨어(Molecular Device, USA)를 이용하여 분석하였다. 형광 강도를 주변 백그라운드를 제거한 후 스팟-중앙값으로 표현하였다. 재현성을 시험하기 위하여, 스팟을 3개씩 스팟팅하였다. 형광 강도는 3개의 스팟의 평균 값으로 나타냈다. 도 4에 나타난 바와 같이, 형광 강도는 타겟이 존재하지 않는 경우와 비교하여 타겟이 존재하는 경우 확실하게 증가하였다. 이러한 결과는 마이크로어레이 상에서 단일-표지 PTO, hCTO 및 IO를 이용하는 PCE-hCTO 분석이 타겟 핵산 서열을 검출할 수 있음을 보여준다. 실시예 2: 3’-말단 부위에 IO-혼성화 부위를 갖는 hCTO를 이용하는 PCE-hCTO 분석 평가본 발명자들은 마이크로어레이 상에서 단일 표지된 PTO, 3’-말단에 IO-혼성화 부위를 갖는 hCTO 및 IO를 이용한 PCE-hCTO 분석이 타겟 핵산 서열을 검출할 수 있는지 실험하였다. 업스트림 프라이머와 다운스트림 프라이머의 연장, PTO의 절단 및 PTO 단편의 연장을 위해 5’뉴클레아제 활성을 갖는 Taq DNA 중합효소를 사용하였다. Neisseria gonorrhoeae (NG)의 지놈 DNA를 타겟 핵산 서열로 사용하였다. 그의 5’-말단에 형광 분자(Quasar570)를 갖는 PTO는 그의 3’-말단이 카본 스페이서로 블록킹되어 있다. hCTO 및 IO는 그의 3’-말단에 블록커를 갖는다. IO는 링커 암(linker arm)으로서 폴리 (T)10을 가지며, 이를 그의 5’-말단의 아미노기(AminoC6)를 이용하여 유리 슬라이드의 표면 상에 고정하였다. 그의 5’-말단에 형광 리포터 분자(Quasar570)를 갖는 마커 프로브를 그의 3’-말단의 아미노기(AminoC7)를 이용하여 유리 슬라이드의 표면 상에 고정하였다. 본 실시예에서, 만약 NG가 존재하는 경우, NG에 특이적으로 혼성화된 PTO는 절단되고 형광 리포터가 표지된 PTO 단편이 생성된다. 상기 PTO 단편은 hCTO의 캡처링 부위에 어닐링되고, 상기 hCTO의 템플레이팅 부위 상에서 연장되어, 단일-가닥 IO-혼성화 부위를 갖는 형광 리포터가 표지된 hCTO 이합체를 형성한다. 상기 hCTO 이합체는 마이크로어레이 상에서 단일-가닥 IO-혼성화 부위를 이용하여 IO에 혼성화되어, 스팟 상에서 형광 시그널을 생성한다. 그러나, 만약 NG가 존재하지 않는 경우, hCTO는 형광 리포터가 표지된 hCTO 이합체를 형성하지 않고, 마이크로어레이 상에서 hCTO가 IO에 혼성화하는 경우에도, 스팟 상에서 hCTO는 형광 시그널을 생성하지 않는다. 따라서, 스팟 상에서 형광 시그널의 존재 또는 부존재의 평가는 타겟 핵산 서열의 존재를 결정할 수 있다. PTO의 절단 및 PTO 단편의 연장, IO에 hCTO 이합체의 혼성화를 마이크로어레이 상에서 동시에 수행하였다. 반응 이후, IO와 함께 형광 리포터가 표지된 hCTO 이합체의 존재 또는 부존재를 분석하였다.본 실시예에서 사용한 업스트림 프라이머, 다운스트림 프라이머, PTO, hCTO, IO 및 마커의 서열은 다음과 같다: NG_F 5’-TACGCCTGCTACTTTCACGCTIIIIIGTAATCAGATG-3’(서열번호: 1)NG_R 5’-CAATGGATCGGTATCACTCGCIIIIICGAGCAAGAAC-3’(서열번호: 2)PTO 5’-[Quasar570]ACGACGGCTTGGCTGCCCCTCATTGGCGTGTTTCG[C3 spacer]-3’(서열번호: 3)hCTO-2 5’-AGGGTATCCAGCGCTCAGCCAAGCCGTCGTTTTTCCTGCTCGTCCTCGTGCTCTTAGGT[C3 spacer]-3’(서열번호: 7)IO-2 5’-[AminoC6]TTTTTTTTTTACCTAAGAGCACGAGGACGAGCAGGA[C3 spacer]-3’(서열번호: 8)Marker 5’-[Quasar570]ATATATATAT[AminoC7]-3’(서열번호: 6)(I: 데옥시이노신)(밑줄친 문자는 PTO-NV의 5’-태깅 부위를 가리킨다) NSB9 NHS 슬라이드(NSBPOSTECH, Korea)를 IO 및 마커 (서열번호: 6 및 8)의 제작에 이용하였다. NSB 스팟팅 버퍼(NSB spotting buffer)에 최종 농도 50 μM이 되도록 용해시킨 IO 및 마커를 PersonalArrayer™16 Microarray Spotter(CapitalBio, China)를 이용하여 NSB9 NHS 슬라이드 상에 프린팅하였다. 상기 IO 및 마커를 3x1 포맷으로 나란히 스팟팅하였고, 이렇게 하여 제작된 마이크로어레이를 약 85% 습도로 유지되는 챔버에 하룻밤 인큐베이팅하였다. 그리고 나서, 상기 슬라이드를 2xSSPE(0.3 M 소듐 클로라이드, 0.02 M 소듐 하이드로겐 포스페이트 및 2.0 mM EDTA), pH 7.4 및 7.0 mM SDS를 함유한 버퍼 용액에서 37℃에서 30분 동안 세척하여 비-특이적으로 결합된 IO 및 마커를 제거하고 증류수로 세척하였다. 그 후, 슬라이드 원심분리기를 이용하여 상기 DNA-기능화된(DNA-functionalized) 슬라이드를 건조시키고 사용 전까지 4℃ 암실에서 보관하였다.NG의 지놈 DNA 100 pg, 업스트림 프라이머(서열번호: 1) 10 pmole, 다운스트림 프라이머(서열번호: 2) 10 pmole, PTO(서열번호: 3) 5 pmole, hCTO(서열번호: 7) 0.5 pmole 및 2X 마스터 믹스(2.5 mM MgCl2, 200 μM dNTPs, 및 2.4 unit의 H-Taq DNA 중합효소)(Solgent, Korea) 15 ㎕를 함유한 30 ㎕의 최종 부피로 PCE-hCTO 반응을 실시하였고, IO(서열번호: 8)가 교차결합(cross-linked)된 NSB 유리 슬라이드의 표면 상에 조립된 챔버에 상기 전체 혼합물을 적용하였다. 상기 슬라이드를 열순환기(GenePro B4I, China) 내의 인 시추(in situ) 블록 상에 위치시켰다. PCE-hCTO 반응을 다음과 같이 실시하였다: 95℃에서 15분 변성시키고 95℃에서 30초 및 55℃에서 60초 반응과정을 40 사이클 반복 후, 55℃에서 30분 혼성화시켰다.상기 반응 이후, 상기 슬라이드를 60℃에서 1분간 증류수로 세척하였다. 본 발명자들은 세척에 의해 비절단 PTO 및 hCTO 간의 혼성화물이 제거되는 온도를 선택하였다. 상기 이미지 획득은 공초점 레이저 스캐너 Axon GenePix4300A(Molecular Device, USA)를 이용하여 5-㎛ 픽셀 해상도로 스캐닝하여 실시하였다. 형광 강도를 정량적인 마이크로어레이 분석 소프트웨어인 GenePix pro7.0 소프트웨어(Molecular Device, USA)를 이용하여 분석하였다. 형광 강도를 주변 백그라운드를 제거한 후 스팟-중앙값으로 표현하였다. 재현성을 시험하기 위하여, 스팟을 3개씩 스팟팅하였다. 형광 강도는 3개의 스팟의 평균 값으로 나타냈다. 형광 강도는 타겟이 존재하지 않는 경우와 비교하여 타겟이 존재하는 경우 확실하게 증가하였다. 이러한 결과는 마이크로어레이 상에서 단일-표지 PTO, hCTO 및 IO를 이용하는 PCE-hCTO 분석이 타겟 핵산 서열을 검출할 수 있음을 보여준다.본 발명의 바람직한 구현예를 상세히 기술하였는바, 본 발명의 원리를 따르는 변형 및 수정이 가능함은 본 발명이 속하는 통상의 지식을 가진 자에게 명백할 것이며, 본 발명의 범위는 첨부된 청구항과 그의 균등물에 의해 정의된다고 할 것이다.

요약

제목: 임실에 `반려동물지원센터' 생긴다 반려동물 산업의 메카로 도약중인 임실군이 펫카페와 레스토랑, 반려동물놀이터, 동물매개치유센터 등 반려동물지원센터를 건립하여 반려동물 핵심관광지로 발전시켜 나갈 계획이다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 박길수 기자 전라북도 공모사업 선정, 오수의견 관광지 일대에 80억 투입 반려동물 가족 문화공간 조성? 반려동물산업 클러스터 도약 가능 반려동물 산업의 메카로 도약 중인 임실군이 반려동물 문화공간인 반려동물지원센터을 건립한다. 임실군은 전라북도 주관 2019년도 공모사업으로 1개소를 선정하는 ‘반려동물지원센터 건립사업’에 선정됐다고 23일 밝혔다. 앞으로 건립될 반려동물지원센터는 2020년부터 2022년까지 3년간 80억원을 투입되며, 오수면 금암리 오수의견관광지 120,858㎡ 부지에 조성된다. 지원센터에는 반려동물문화시설인 펫카페와 레스토랑, 반려동물놀이터, 동물매개치유센터 등이 들어선다. 이 시설은 전국 최초 반려동물 관련 오수의견관광지를 조성한 임실군이 기존 부지를 기능 보강하여 천년의 역사를 간직한 의견의 고장을 널리 알리는 데 크게 일조할 전망이다. 군은 반려동물 인구가 기하급수적으로 늘어나고 있는 가운데 반려동물시장과 연계한 관광지로 재탄생 시켜 나갈 계획이다. 군은 전라북도와 함께 국내 반려동물 문화를 선도해 나가기 위해 반려동물 핵심 관광지로 발전시켜 나갈 복안이다. 향후 2022년에 반려동물지원센터가 건립되면 내년 준공을 앞둔 공공동물 장묘시설과 앞으로 조성될 반려동물국민여가캠핑장, 반려동물특화농공단지, 2021학년도 개교를 앞둔 오수고등학교 반려동물산업학과를 클러스터화 하여 임실군이 반려동물산업의 메카가 될 것으로 기대하고 있다. 심 민 군수는 “오수개에 대한 역사성을 갖고 있는 오수면을 반려동물산업 거점지역으로 만들어 많은 반려가족들이 찾아올 수 있도록 하겠다”고 강조하면서 “연 500백만 관광객이 찾아오는 임실관광을 위해서 반려동물 산업 전문인력 양성과 함께 지역경제 활성화에 행정적인 지원을 아끼지 않겠다”고 말했다. /임실=박길수 기자

제목생성_및_요약

기술의 발전은 오랜 시간 인류가 이뤄온 결과물이자 인류의 진화 행로이다. 우리는 영화 속에서 편리한 첨단과학의 도시, 미래형 도시를 볼 수 있다. 오래된 첩보 영화인 <007시리즈>에서는 지문인식과 음성인식 시스템을 사용해왔고, 먼 미래를 배경으로 한 <마이너리티 리포트>(Minority Report, 2002)에서는 첨단과학도시의 표본을 보여줬다. <마이너리티 리포트>는 2054년을 배경으로 한 영화다. 움직이는 도로, 생체인식 시스템, e-paper(Electronic Paper) 등 상상에서나 봄직한 것들이 영화 속에 등장한다. 영화 속의 시간적 배경은 2054년으로 설정했으나, 영화 속 미래 사회의 모습은 현재 개발 중인 과학기술의 지식을 토대로 그려지고 있다. 지능형 교통시스템 기술, 3D 디스플레이 등 차세대 디스플레이 기술, e-paper는 더 이상 허무맹랑한 상상이 아니다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 유쾌한 세종 산책길 요약문: 기술 발전은 인류가 이뤄온 결과물이자 진화 행로이다. 우리는 영화 속에서 편리한 첨단과학, 미래형 도시를 볼 수 있다. 그리고 영화 속 미래사회의 모습에서 현재 개발 중인 과학기술 또한 존재한다.

요약전_문장예측

이어 석유화학산업이 발달한 한국에서 극동지역의 석유 화학사업에 참여하지 않는 이유를 묻는 질문에 양의석 실장은 세계적으로 석유화학 부문의 공급설비 과잉 문제가 있으며 러시아의 극동 석유화학사업은 시장의 장기적인 비전을 보고 추진되기보다는 지역개발의 한 부분으로 추진되고 있어 시장경제 관점에서 밝지 못한 것으로 사료된다고 밝혔다. 이어 이성우 한국해양수산개발원 항만·물류연구본부장은 4개 세션에서 언급된 내용을 요약해 발표 했으며, 한국과 러시아의 산업구조 간 연결고리가 면밀히 파악되어야 한다는 점을 강조하며 제7차 한-러 극동포럼을 마무리했다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 미래정책 FOCUS 2017. 여름호 Vol. 13 요약문: 양의석 실장은 장기적 비전이 없다며 석유 화학사업 불참 이유를 밝혔다. 이성우 본부장은 제 7차 한-러 극동포럼 속 나라 간 산업구조 연결고리 파악을 강조했다.

요약전_문장예측

대전 유성구는15일 구청 중회의실에서 2019 유성온천문화축제에 대한 추진위원회 결과보고 회의를 갖고 축제 전체 종합평가와 개선방안을 논의하였고, 성공 요인으로는 참신한 프로그램과 민·관·군·학·연의 협력이라고 분석하며 내년을 기약했다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 축제추진위 결과보고 회의 개최… 개선사항 논의도 정용래 유성구청장(왼쪽에서 네번째)과 축제추진위원회가 지난 15일 구청 중회의실에서 열린 2019 유성온천문화축제 추진위원회 결과보고에서 발전방안을 모색하고 있다. 유성구 제공 대전 유성구는 지난 15일 구청 중회의실에서 정용래 구청장을 비롯해 이재웅 축제추진위원장, 유성구 의원 등 30여 명이 참석한 가운데 '2019 유성온천문화축제'에 대한 추진위원회 결과보고 회의를 개최했다. 이날 회의에서는 지난 5월 열린 올해 유성온천문화축제에 대한 결과보고, 축제 전반에 대한 종합평가 등을 토대로 개선방안을 고민하며 축제의 질적 성장을 논의했다. 위원들은 유성온천의 정체성을 바탕으로 한 참신한 프로그램과 민·관·군·학·연의 적극적인 참여와 협력 등을 이번 축제의 성공 요인으로 꼽았으며 이러한 성공 요인들을 바탕으로 내년 축제를 더욱 발전시켜 나가자고 의견을 모았다. 이재웅 축제추진위원장은 "오늘 회의에서 개진된 개선점들을 보완하고 다양한 프로그램을 개발하겠다"며 "더 많은 관광객이 방문하고 기억에 남는 축제로 거듭나기 위해 최선을 다하겠다"고 밝혔다. 정용래 유성구청장도 "이번 축제가 시민의 적극적인 동참과 축제관계자들의 헌신적인 노력으로 성황리에 끝날 수 있었다"며 "2019 문화관광육성축제인 유성온천문화축제를 지속 발전시켜 국내외 관광객에게 사랑받고 지역경제에 도움이 되는 대한민국 대표축제로 만들겠다"고 말했다. 한편 지난 5월 10일부터 12일까지 온천로 일원에서 열린 '2019 유성온천문화축제'에는 86만 명이 다녀갔으며 직접경제효과는 325억 원가량에 달하는 것으로 집계됐다.

요약

한국기계연구원은 2023년까지 신재생에너지 인 태양광열을 기반으로 중동지역의 해수담수화 설비 및 물 산업 등 중동지역 수출에 박차를 가하기로 하였다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 한국기계연구원이 민간기업·국내 대학과 손잡고 중동지역 해수담수화 설비와 물 산업 두 마리 토끼 잡기에 나선다. 기계연은 오는 2023년까지 고집광 태양광열 발전으로 다양한 해수담수화 설비를 가동할 수 있는 신재생에너지 시스템 개발을 추진한다. 태양광열 발전은 태양광과 태양열을 모두 활용해 전기와 열을 만들 수 있는 방식이다. 기존 태양광 발전의 효율은 현재 18% 수준이지만, 태양광열 발전은 70% 이상의 에너지전환 효율을 낼 수 있다. 연구팀은 고집광 태양광열 발전을 이용해 열과 전기를 생산하고, 이를 해수담수화 설비에 적용할 방침이다. 이를위해 연구팀은 고집광 태양광열 발전을 위해 태양의 위치를 정밀하게 추적하는 기술을 개발할 계획이다. 또 다양한 담수화 기술을 융합하기 위한 최적화 설계 기술과 향후 기술이 필요한 지역의 특성을 반영해 맞춤 설계할 수 있는 설계 플랫폼도 개발한다. 연구팀은 오는 2020년까지 국내에 10t급 시범 시설을 구축하고, 2023년에는 쿠웨이트와 사우디아라비아 등 중동지역에 1000t급 해수담수화 설비를 구축한다는 목표다. 박창대 책임연구원은 "세계적으로 물 부족 문제로 인한 대체 수자원 확보와 친환경 생산을 위한 신재생에너지의 활용은 매우 중요한 이슈"라며 "물 부족으로 어려움을 겪는 현장에 실질적인 도움이 될 수 있도록 기술 개발에 힘쓰겠다"고 말했다. 한편, 신재생에너지 시스템 개발에는 기계연을 비롯해 주관 기관인 디에코에너지, LG화학, CJK얼라이언스, 이노템즈, 프로세이브, 경희대학교, 한국건설기술연구원, 국민대학교 등 출연연구기관과 민간기업, 대학이 함께한다. 원세연 기자

요약

자유한국당 장석춘 의원은 7일 한국수력원자력으로부터 제출받은 '월성1호기 경제성 평가보고서' 및 '전력통계정보시스템'을 검토한 결과 메가와트당 원전 전기 실제 단가는 2018년 6만2천92원, 2019년 5만6천68원이었지만 보고서는 2018년 5만5천960원, 2019년 5만2천670원으로 전망하여 과도하게 낮으며, 실제 판매단가로 계산하면 228억4천649만원의 판매수익을더 창출할 수 있었다고 밝히며 탈원전 정책으로 월성 1호기를 폐쇄하기 위해 그 경제성을 왜곡했다고 주장했다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 한국수력원자력이 월성 1호기 조기폐쇄 결정 과정에서 참고한 경제성평가보고서가 월성 1호기의 판매 수익 전망치를 의도적으로 과소평가했다는 주장이 제기됐다. 자유한국당 장석춘 의원(구미을)은 7일 한국수력원자력으로부터 제출받은 ‘월성1호기 경제성평가보고서’ 및 ‘전력통계정보시스템’을 분석한 결과 “보고서는 전기판매 단가를 과도하게 낮춰서 예상했다”며 “탈원전 정책의 일환으로 월성 1호기를 폐쇄하기 위해 그 경제성을 악의적으로 왜곡했다”고 주장했다. 보고서에 따르면 원전 전기 판매단가를 메가와트(㎿)당 2018년 5만5천960원, 2019년 5만2천670원으로 전망했지만 실제 단가는 2018년 6만2천92원, 2019년 7월까지는 5만6천68원이었다. 보고서상 판매단가와 실제 판매단가에 해당연도 예상 전기판매량을 각각 곱해 산출한 판매수익 전망치를 비교한 결과 월성 1호기가 계속 가동됐을 경우 보고서가 예상한 판매수익보다 228억4천649만원을 더 창출할 수 있었다는 것이 장 의원의 분석이다. 한수원은 경제성이 부족하다는 이유로 지난해 6월 월성 1호기의 조기 폐쇄를 결정했고 올해 2월 원자력안전위에 영구 정지를 위한 운영변경허가를 신청한 상태다. 장 의원은 “보고서는 월성 1호기의 가동률이 40%일 때 향후 5년간 562억 원의 손해가 발생해 경제성이 없다고 평가했으나 실제로는 2년도 되지 않아 보고서상 손해액의 절반을 메꿨다”며 “멀쩡한 월성 1호기를 조기 폐쇄 결정한 한수원은 국가와 회사에 막대한 손해를 끼친 책임을 져야 한다”고 말했다. 이혜림 기자 lhl@idaegu.com

요약

박근혜 대통령이 북한의 5차 핵실험에 대해 국내 불순세력에 대한 철저한 감시를 요구하며 야당은 순수하지 못한 세력으로 정하고 무조건 자신을 따르라는 행동을 보였지만 부디 오늘 긴급 회담에서는 야당의 제안을 진지하게 듣고 먼저 초당적 태도를 보여주길 바란다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 북한이 5차 핵실험으로 핵무기를 완성하는 단계에 접어들었다. 북한의 핵 위협이 종전과 비교할 수 없이 높아진 만큼 비상한 대책이 필요하다. 한·미의 대북정책에 대한 근본적인 재검토가 어느 때보다 절실하다. 박근혜 대통령이 추미애 더불어민주당 대표, 박지원 국민의당 비상대책위원장과 오늘 긴급 회담을 갖기로 한 것은 시의적절한 대응이다. 북핵에 대한 인식을 공유하고 초당적 협력 체제를 구축하는 것은 위기 극복을 위해 필수불가결한 요건이다. 그런데 박 대통령은 지난 9일 북한의 핵실험에 대해 처음 언급하면서 여러 가지 이해할 수 없는 말을 했다. 박 대통령은 해외에서 귀국하자마자 안보상황점검회의를 주재하면서 "국가안전보장회의(NSC)는 국내 불순세력이나 사회불안 조성자들에 대한 철저한 감시 등 국민들의 안전을 책임질 수 있도록 하라"고 지시했다. 또 "끊임없는 사드(고고도미사일방어체계) 반대와 같이 대안 없는 정치공세에서 벗어나야 한다"는 말도 했다. 군사정권 때나 들을 수 있는 말에 많은 시민들은 자신의 귀를 의심했을 것이다. 이승만 정권은 한국전쟁이 발발하자 남한 내 좌파활동 인사를 감시하고 처형한 바 있다. 박정희 정권은 유신 체제를 선포하면서 유신 체제 비판을 사회불안 조성행위로 간주하고 시민을 함부로 감시하고 처벌했다. 사드 배치 반대 의견을 적대시하는 것은 물론 정권을 비판하는 시민을 감시하겠다는 박 대통령의 언동은 이런 어두운 과거를 떠올리게 한다. 박 대통령이 검찰과 국가정보원을 동원해 또 종북놀이를 하며 내부 분열을 조장, 정치적 이익을 보려는 의도가 아니길 바란다. 만에 하나 그렇게 한다면 그건 민주주의 기초를 위협하는 반헌법적 조치로서 시민적 저항에 직면하게 될 것이다. 박 대통령은 늘 안보나 민생에 대해서는 여야가 따로 있을 수 없다며 야당의 초당적 협조를 요구했다. 그러나 실제로는 야당을 분열세력이라고 비판하며 초당적 협력을 흔들었다. 대통령 자신은 시민을 보호하기 위해 순수한 마음으로 밤잠 못 이루며 노력하는 존재로 내세우면서 야당은 정략적으로 판단하는, 순수하지 못한 세력으로 규정하고, 무조건 자신의 말을 따르라는 식이었다. 이 때문에 결국 초당 협력은 빈말일 뿐 이번 사태를 야당과 비판세력의 위세를 꺾는 계기로 삼으려는 게 아닌가 하는 의구심이 든다. 박 대통령이 북한 김정은 노동당 위원장에 대해 "정신상태가 통제불능"이라고 한 것도 부적절했다. 전 세계가 한국이 어떤 반응을 보일지 주목하는 상황에서 대통령이 자제력을 잃은 듯한 태도를 보였기 때문이다. 냉정하게 대처해야 할 중요한 순간에 감정에 사로잡혀 격한 언사를 쏟아내면 도리어 시민을 불안하게 할 뿐이다. 새누리당도 비현실적인 핵무장론, 미국의 전술핵 배치론을 제기할 것이 아니라 냉철한 대응으로 위기를 관리할 줄 알아야 한다. 내부 위기를 조장해 정치적 이득을 보려고 한다면 그 숨겨진 의도를 알아채지 못하는 시민은 없다. 야당의 초당적 협력은 대통령의 초당적 자세에서 나온다. 박 대통령은 오늘 야당 대표들과 만나는 자리에서 열린 마음으로 야당의 제안을 진지하게 경청해주기 바란다. 그리고 초당적 협력을 이끌어내기 위해 필요한 것이 한 가지 더 있다. 박 대통령이 문제 발언을 취소하고 바로잡는 것이다.

요약

제목: SH공사, 청신호 1호 주택 등 행복주택 868가구 공급 SH공사가 청신호 1호주택인 '정릉하늘마루'포함 잠실올림픽공원아이파크 등 총 10개 지구에 행복주택 868가구를 청년, 신혼부부 등에게 시세의 60~80%수준으로 저렴하게 공급하겠다며 26일 모집공고했다

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 청신호 1호 주택을 비롯해 청년과 신혼부부 등 주거약자에게 주변시세의 60~80%의 금액으로 공급하는 행복주택 868가구가 서울에 공급된다. 서울주택도시공사(SH공사)는 26일 잠실올림픽공원아이파크(풍납우성), 롯데캐슬베네루체(고덕7), 사가정센트럴아이파크(면목3) 등 총 10개 지구 행복주택 868가구를 모집공고했다. 모집공고에 포함된 '정릉 하늘마루'는 노후주택이던 정릉스카이 부지에 지어져 처음 공급되는 청신호 1호 주택으로, 총 166가구가 공급된다. 이 중 청년과 신혼부부에게 각각 68가구와 25가구가 공급된다. 청신호주택은 서울시와 SH공사가 내놓은 청년과 신혼부부에게 공급하는 맞춤형 브랜드다. '정릉 하늘마루'에는 공동육아방, 공동 창고, 코인세탁실 등의 입주자 편의시설이 마련돼 있다. 이번에 서울에서 신규 공급되는 행복주택 868가구 물량 중 59㎡형이 76%(662가구)로 가장 많다. 전체 공급물량의 71%에 달하는 621가구가 신혼부부에게, 사회초년생 등 청년과 대학생에게 68가구와 40가구가, 고령자와 주거급여수급자에게 121가구와 18가구가 각각 공급된다. 공급지역별 가구수를 보면 고덕센트럴아이파크(96가구)와 롯데캐슬베네루체(97가구)가 포함된 강동구가 193가구로 가장 많다. 이어 성북구(166가구)와 중랑구(163가구) 등이다. 이번 행복주택 전체 물량 868가구는 모두가 신규로 건축된 주택이다. 공사가 직접 건설한 '정릉 하늘마루'(청신호 1호주택)를 제외하면 모두 서울시 재건축ㆍ재개발 매입 물량이다. 임대조건은 청신호 주택인 '정릉 하늘마루' 기준 임대보증금이 2820만원에서 6240만원까지, 월 임대료가 11만원에서 24만5000원까지로 책정됐다. 청약신청은 다음달 14일부터 16일까지다. SH공사 홈페이지를 통해 인터넷ㆍ모바일 청약으로 접수할 수 있다. 고령자나 장애인에 한해 같은 기간 동안 공사 별관 2층에서 방문접수도 받는다.

제목생성_및_요약

그리고 이러한 팬들의 성원에 보답하기 위해 도쿄역 등에 니혼애니메이션 캐릭터매장을 설치하여 운영하고 있다

주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 니혼애니메이션은 27년 간 만들어낸 캐릭터의 수만 해도 1500개나 되는 메이저급 에니메이션 제작사이다. 타 제작사와 구별되는 점은 패밀리 작품 중심이 라인업이다. 그 이름도 유명한 프란다스의 개, 알프스의 소녀 하이디, 미래소년 코난 등이 니혼애니메이션의 작품들이다. 니혼애니메이션은 자신들이 어릴 때 본 애니메이션을 부모가 되어 다시 그들의 자녀에게 보여줄 수 있는 애니메이션을 지향하기 때문에 상당히 폭넓은 층의 지지를 얻고 있다.

마지막_문장예측

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더욱이, 파울링(fouling)에 민감하다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 디스플레이를 구비한 디스플레이 장치는 종래 기술, 예를 들면 US 2009/0136723호로부터 공지되어 있다. 자동차 구성에서 사용되는 종래 기술에 따른 디스플레이 장치는 일반적으로 금속으로 제조된 내부 패널을 포함한다. 이러한 패널은 기계적 특성에 부가하여 특히 ESD(정전기 방전; Electro Static Discharge) 예방의 기능을 충족한다. 이러한 타입의 디스플레이 장치에는 또한 일반적으로 광학용 조리개가 제공된다. 따라서 디스플레이는 매우 넓고 두꺼운 구성이며 일반적으로 제조하기에는 매우 고가이다.

마지막_문장예측

직접적 지배권은 전형적인 직접고용관계(지시종속관계)에 좀 더 잘 대응한다(그런 점에서 직접적 지배권을 ‘지시권’이라고 부를 수 있다). 유보된 지배권은 흔히 ‘특수형태근로종사자’라고 부르는 개인하청에 좀 더 잘 대응한다. 간접적 지배권은 이른바 사내하청에 좀 더 잘 대응한다. 그러나 이러한 대응관계는 어디까지나 상대적인 것일 뿐, 절대적인 대응관계가 아니다. 가령 직접고용관계에서도 지배권의 행사는 유보될 수 있다. 특히 임금과 고용을 성과에 연동시키는 경영기법들이 그렇다. 그리고 여기에서 프랜차이즈와 관련해서 말하고자 하는 지배는 가맹점주에 대한 가맹본부의 지배인데, 이 지배는 유보된 지배권이라 할 수 있다. 가맹계약에 이미 지배권의 행사로 실현하고자 하는 내용이 담겨 있다. 외형상으로는 지배권을 행사하는 것이 아니라 그저 계약을 이행할 뿐이다. 그런데 그 계약의 이행은 가맹점주의 기본적인 근로조건을 좌우한다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 2015년 KLI 정책리포트 요약문: 직접적 지배권은 직접고용관계에, 유보된 지배권은 개인하청에, 간접적 지배권은 사내하청에 좀 더 잘 대응하지만 이 대응관계가 절대적인 것은 아니다. 또 프랜차이즈의 경우 가맹점주에 대해 가맹본부는 유보된 지배권을 행사한다.

요약전_문장예측

본 연구에서는 셰일가스 등 비전통가스의 개발 동향과 LNG 공급경쟁의 확대 가능성을 검토하고, 이를 둘러싼 공급자들의 전략 분석에 초점을 맞추어 국내 천연가스 도입, LNG 트레이딩, 가격, 산업구조 등과 관련된 시사점 및 정책과제를 도출하고자 하였다. 이를 위해 천연가스 시장에서 메가트렌드로 규정할 만한 사건들이 일어나고 있는지를 살펴보았다. 그리고 동 메가트렌드의 한가운데에 있다고 할 수 있는 비전통가스의 매장량 및 개발·생산동향을 검토하였으며, 우리나라가 도입해온 천연가스 전량의 공급형태인 LNG의 공급능력 관련 이슈들을 살펴보았다. 천연가스 시장 메가트렌드의 동인(動因) 또는 추력(推力)이라고 할 만한 것에는 어떤 것들이 있는지, 이들은 어떻게 그 힘을 작용하고 있는지를 분석하였다. 그리고 이 분석에 기초하여 과연 천연가스 수요측에서 기대하듯이 공급경쟁이 확대될 수 있을지를 살펴보았다. 이를 위해 공급자 전략을 포함하여 공급경쟁 확대를 견제 또는 저지하는 요인들도 함께 검토한 뒤, 이들 분석의 시사점과 정책과제를 도출하였다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 2014 KEEI 연차보고서 요약문: 본 연구는 천연가스 시장과 비전통가스의 매장량 및 개발·생산동향, LNG의 공급능력 등과 관련한 사회공동체의 거대한 흐름에 대해 파악하고 작용하는 힘을 분석하였다. 이를 토대로 천연가스 공급경쟁 및 공급자 전략, 저지 요인 등을 검토 분석하여 시사점과 정책과제를 이끌어내었다.

요약전_문장예측

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탈교과

이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 최근 프랑스 지리교육은 <MASK> 시대로 진입한 것으로 볼 수 있다. 다시 말하면, 지리교육을 통해 다뤄지는 내용이 더 이상 지리 영역에만 국한되지 않고, 교과 영역의 경계를 넘어 학생들의 성공적인 삶과 지속 가능한 사회발전을 지향하는 역량 계발에 관심을 쏟고 있다. 1997년 말부터 수행된 OECD의 DeSeCo(Definition and Selection Key Competencies) 프로젝트는 유럽 연합과 프랑스 교육계에도 곧바로 영향을 미쳤다. 유럽연합 의회는 2006년 12월 18일, <평생교육을 위한 핵심역량(les competences cles pour l’Education et la formation tout au long de la vie)> 권고안을 다음과 같이 제시하였다. “지식기반 사회에서 핵심역량은 각 개인에게 적합한 근본적인 지식, 재능, 태도이다. 이러한 핵심역량은 노동시장, 사회연대, 능동적 시민 의식 등에 유연성, 적응력, 만족감, 동기 등을 부여해 주는 가치이다. 핵심역량은 유럽의 모든 젊은이들이 갖추어야 하므로, 유럽연합의 권고안은 유럽연합의 모든 회원국들이 그들의 전략과 인프라, 특히 평생교육의 측면에서 이러한 핵심역량이 완전하게 정착될 수 있기를 바란다.”.

MASK_예측

부양 막을 포함하는 음향파 공진기의 제조 프로세스 본 발명은 압전 재료 층을 포함하는 부양 막을 포함하는 음향파 공진기를 제조하는 프로세스에 관한 것으로서, - 제 1 기판의 표면 상에 제 1 압전 재료 (CPiezo) 의 적어도 하나의 층을 포함하는 제 1 스택 (stack) 을 생성하는 단계; - 적어도 하나의 제 2 기판을 포함하는 제 2 스택을 생성하는 단계; - 다음 본딩하는 단계 전에, 돌출한 나노구조들이 상기 제 1 스택 및 상기 제 2 스택 중의 하나의 표면에 국부적으로 부여되게 하는 제어된 크기의 입자들의 퇴적 또는 형성에 의해 적어도 하나의 비본딩 개시 구역 (non-bonding initiating zone) 을 생성하는 단계; - 상기 비본딩 개시 구역의 존재에 기인하여, 상기 제 1 스택과 상기 제 2 스택 사이에 기포 (CAV) 를 형성하는 상기 제 1 스택과 상기 제 2 스택을 직접 본딩하는 단계; - 적어도 상기 제 1 기판을 제거하기 위해 상기 제 1 스택을 박화하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 한다.

주어진 문장을 읽고 간략하게 요약해주세요. 문장: [ 발명의 명칭 ] 부양 막을 포함하는 음향파 공진기의 제조 프로세스PROCESS FOR FABRICATING AN ACOUSTIC WAVE RESONATOR COMPRISING A SUSPENDED MEMBRANE [ 기술분야 ] 본 발명의 기술 분야는 음향파 공진기 필터의 기술분야이다. [ 배경기술 ] 약 지난 10년에 걸친 무선주파수 전기통신에서의 팽창은 인증된 주파수 대역의 밀집 (crowding) 을 초래하였다. 이용가능한 주파수 범위로부터 이익을 얻기 위해, 시스템들은 협 천이 대역 (narrow transition band) 을 갖는, 대역 필터링을 포함해야 한다. 재료의 압전 (piezoelectric) 특성을 이용하여, SAW (surface waves) 또는 BAW (bulk waves) 기술을 이용하는 공진기 (resonator) 들을 갖는 필터들만이 낮은 손실 및 감소된 밀집을 갖는 이들 사양 (specifications) 을 충족하는 것을 가능하게 한다. 오늘날, 이들 필터들에 사용되는 압전층들은 퇴적 (BAW "벌크 음향파 (Bulk Acoustic Wave)" 필터) 에 의해 또는 고체 기판 (SAW "표면 음향파 (Surface Acoustic Wave)" 필터) 에 기초하여 생산된다.일반적으로, BAW 성분들의 동작 원리들은, 벌크 파 필터 구조를 도시하는 도 1에 예시되어 있다: 압전 기판 Spiezo,v가 2개의 금속 피복 (metallization) M1 과 M2 사이에 삽입되어 벌크 파의 전파 (propagation) 를 허용한다.다음의 논문들은 BAW 및 SAW의 공진기에 기초한 필터들의 완전한 개관을 상세히 설명한다: W. Steichen, S. Ballandras, "Composants acoustiques utilises pour le filtrage: revues de differentes technologies" [Acoustic components used for filtering: reviews of various technologies], Editions de Techniques de l’Ingenieur, E-2000, 31 pages, 2008; R. Aigner, Bringing BAW technology into volume production: the Ten Commandments and the seven deadly sins, Proceedings of the third international symposium on acoustic wave devices for future mobile communication systems (2007). J. Kaitila: Review of wave propagation in BAW thin film devices: progress and prospects, Proceedings of the 2007 IEEE Ultrasonics Symposium. P. Muralt 등의 : Is there a better material for thin film BAW applications than AlN, Proceedings of the 2005 IEEE Ultrasonics Symposium.벌크 파 필터는, 협 대역 어플리케이션들에 대해 석영 (quartz) 상에서 횡방향 커플링 (lateral coupling) 을 갖는 임피던스 엘리먼트 또는 구조를 주로 사용하여, 수 ㎒ 내지 수십 ㎒의 주파수에서 수십년 동안 존재해왔지만, 그들의 무선주파수에서의 구현은, 그러한 목적을 위한 캐소드 스퍼터링 (cathodic sputtering) 에 의해 퇴적된 압전 층들의 사용에 관한 Lakin의 선구적인 업적이후, 단지 약 10년 전으로 거슬러 올라간다. Agilent 사는 그의 "FBAR 필터" (Film Bulk Acoustic Resonator) 지사 (branch) 가 스핀-오프 (spin-off) AVAGO 를 일으켰으며, 퇴적된 다결정질 재료인, 질화 알루미늄 (AlN) 의 박막 (thin film) 들을 이용한 임피던스 엘리먼트들에 기초하여 RF 필터를 최초로 개발하였다. 이들 기술적 진보들 이후에, 많은 수의 학술적 및 산업적인 연구자들이 이 진로를 열심히 추구하였으며, 현재까지 10년간 발명 활동을 지속하기에 이르렀다.일반적으로, BAW 공진기는, 막 (membrane) (AVAGO Technologies에 의해 사용되는 FBAR 기술) 또는 브라그 격자 (Infineon에 의해 사용되는 SMR 기술) 중 어느 하나에 의해서 기판으로부터 음향적으로 격리된 박형 압전 층의 두께-방향 공진을 이용한다. 현재, BAW 기술에 가장 널리 이용되는 재료는 질화 알루미늄 (AlN) 이고, 이는 6.5% 정도의 압전 커플링 계수 (piezoelectric coupling coefficient) 를 가지며 또한 낮은 음향적 및 유전 손실을 갖는 장점을 나타내고, 그에 의해 2 내지 4 ㎓의 국부화된 대부분의 전기 통신 표준들에 의해 규정되는 사양과 양립될 수 있는 통과대역 (passband) 을 나타내는 필터들의 합성을 허용한다.그럼에도 불구하고, 몇몇 문제점들이 DCS 표준과 같은 수개의 주파수 대역들에 의해 나타내어지는 극도로 제한적인 사양에 계속 직면하고 있다.먼저, AlN에 의해 허용되는 압전 커플링 계수는 6%보다 더 큰 상대 통과대역 (relative passband) 들을 인가하지 않는다. 이미 그러한 대역폭들은 압전 층에 탄성 에너지를 한정시키도록 매우 큰 음향적 임피던스를 나타내고 공진기들의 압전 커플링 계수에 대한 영향을 최대화시키도록 면밀히 결정된 두께를 갖는 (몰리브덴 또는 텅스텐으로 이루어진) 전극들의 사용을 요구하는데, 이에 대해서는 다음의 논문들에 설명되어 있다: R. Aigner, Bringing BAW technology into volume production: the Ten Commandments and the seven deadly sins, Proceedings of the third international symposium on acoustic wave devices for future mobile communication systems (2007); J. Kaitila, Review of wave propagation in BAW thin film devices: progress and prospects, Proceedings of the 2007 IEEE Ultrasonics Symposium. 현재, 이러한 상대 대역을 일정한 손실로 확장시키기 위한 신뢰할만한 해결책이 존재하지 않는다.더 높은 압전 커플링 계수를 나타내는 다른 재료들을 찾기 위한 연구가 수행되고 있지만, 낮은 음향적 손실을 제공하고 현재 재현가능하고 균일하게 퇴적될 수 있는 다른 재료가 존재하지 않음에 유의해야 하는데, 이에 대해서는 다음의 논문에 설명되어 있다: P. Muralt 등의 Is there a better material for thin film BAW applications than AlN, Proceedings of the 2005 IEEE Ultrasonics Symposium.반대로, 니오브산 리튬 또는 탄탈산 리튬과 같은 단결정질 재료는 매우 낮은 전기기계적 커플링 계수를 제공하며, 50% 정도의 상대 대역폭들을 나타내는 필터들의 생산을 허용한다.그 후에, DCS와 같은 표준들은 또한 광 통과대역 (wide passband), 및 인접 표준들의 강한 거절 (strong rejection) 양쪽 모두를 요구한다. 이들 2가지 제약들을 동시에 충족시키는 것은 매우 큰 품질 계수를 프로세싱하는 공진기들의 사용을 요구한다. 지난 10년간 공진기들의 음향파 한정 (acoustic wave confinement) 특성들을 향상시키기 위하여 많은 작업이 수행되어 왔다 (J. Kaitila, Review of wave propagation in BAW thin film devices: progress and prospects, Proceedings of the 2007 IEEE Ultrasonics Symposium). 그러므로, 구조에 의해서 보다는 재료 자체에 의해 부과된 한계들이 나타나기 시작하고 있고, 특히 10 ㎓을 향한 표준들의 주파수의 상승에 당면하여 다결정질 재료는 궁극적으로 품질 계수의 상승에 더 이상 대처할 수 없을 가능성이 높다. 1 ㎓ 보다 높은 주파수에서 몇만 정도의 고유 품질 계수에 대해: D. Gachon 등의, Filters using high overtone bulk acoustic resonators on thinned single-crystal piezoelectric layer 이, 2008 European Frequency and Time Forum 에서 제시되었고, 여기서 다시 단결정질 재료가 흥미로운 해결책으로서 제시된다. FBAR 타입의 공진기 관련하여, Campanella 등은 백금/티타늄 금속 전극 상에 퇴적된 질화 알루미늄 (AlN) 의 막에 기초하여, FBAR 공진기를 생산하였다. 사용된 기판은, 그 기판 상에 이들 층들이 놓이며, 실리콘으로 이루어지는데, 이는 캐비티 (cavity) 를 형성하도록 반응성 플라즈마 (RIE) 에 의해 에칭되었다 (H. Campanella, J. Esteve, E. Martincic, P. Nouet, A. Uranga, N. Barniol, IEEE SENSORS 2008).저자 Pijolat 등은 직접 본딩 (direct bonding) 및 기계적 박화 (mechanical thinning) 에 기초한 프로세스에 의해 실리콘 기판 상에 LiNbO3의 박막을 전사하는 것에 의한 그러한 공진기들의 생산을 보였다 (M. Pijolat, S. Loubriat, S. Queste, D. Mercier, A. Reinhardt, E. Defay, C. Deguet, L. Clavelier, H. Moriceau, M. Aid, and S. Ballandras, Appl. Phys. Lett 95 (2009) 182106).다른 저자들은 LiNbO3의 서스팬드 층을 갖고 200㎒에서의 전기적 특성화 (electrical characterization) 가 수행되는 FBAR 구조를 제조하는 것을 제안한 바 있다: Y. Osugi, T. Yoshino, K. Suzuki and T. Hirai, IEEE 2007. 웨이퍼에 걸친 두께의 불균일성은 품질 팩터 Q에 대해 부정적인 효과를 갖지만, LiNbO3의 전사된 층은 고체 기판에 가까운 커플링 팩터 Kt2를 갖는다. (SAW 공진기들을 포함하는) 다른 타입의 공진기들은 유리하게는 부양 막 (suspended membrane) 상에서 생산된다.현재, 박층들을 전사하기 위한 2개의 주된 기법들: 경 이온들 (통상적으로 수소) 의 주입에 기초한 기법과 본딩 및 기계적 박화에 기초한 이전에 언급된 기법이 이미 제안된 바 있다. 이들 기법들은 단결정질 층을 호스트 기판 (host substrate) 상에 전사하는 것을 가능하게 한다. 이들 기법들은 특히 SOI (Silicon On Insulator) 다이의 산업적 제조를 허용하는 실리콘 상에서 완벽하게 숙달된다.주입 (implantation) /파쇄 (fracture) 에 의한 전사 (transfer) 의 프로세스는 특히 다음의 M. Bruel에 의한 논문에 설명되어 있다: “Silicon on insulator material technology”, Electronic letters, 31 (14), p1201-1202 (1995), 이는 SOI "Silicon On Insulator" 기판의 제조를 허용한다.이러한 프로세스는 도 2에 예시된 다음의 4개의 단계들에 의해 개략적으로 요약될 수도 있다:단계 1: 예를 들면 실리콘의 도너 기판 (donor substrate) A에는, 이 기판에서 전사될 박막의 범위를 정하는 매입 취성 구역 (buried fragile zone) 을 형성하기 위하여 가스 상태의 종 (예를 들면 수소 및/또는 희가스) 이 주입된다. 단계 2: 그 후에 도너 기판은 이전에 정의된 박막의 레벨에서, 예를 들면 (분자 본딩으로도 불리는) 직접 본딩에 의해, 수용 기판 B와 접합된다. 단계 3: 그 후에 파쇄 단계는 기계적 응력을 가하는 것에 의해 선택적으로 보조되는 열처리에 의해 매입 취성 구역의 레벨에서 얻어진다. 따라서 한편으로 수용 기판에 고정된 박막을 얻고, 다른 한편으로는 전사된 박막이 박리된, 초기 도너 기판 A에 대응하는 도너 기판의 나머지를 얻는다. 그 다음 후자는 다른 전사를 수행하기 위해 재활용될 수 있다.단계 4: 선택적으로, 최종 처리, 예를 들면, 고온 어닐링 (annealing) 이 수행되어 전사된 박막과 수용 기판 사이의 본딩 계면 (bonding interfac) 을 고결화 (consolidate) 할 수도 있다.전사된 박막의 두께는 이온 빔 주입 에너지에 직접 관련된다. 예로서, 전사된 실리콘 두께는 (주입 에너지가 통상적으로 250keV 미만인) 종래 주입기를 사용함으로써 수십 나노미터 내지 수 마이크로미터 범위일 수 있다.전사된 층들은 기계적 박화가 아니라 주입 깊이에 의해 정의되므로 두께 방향으로 균일하고 균질하다.문헌 EP0741910는 캐비티가 구비된 기판 상에 박막 전사를 수행하는 것을 제안한다. 캐비티는 본딩 단계 전에 포토리소그래피 및 에칭에 의해 생산되고, 따라서 이전에 설명된 프로세스에 값비싼 단계를 추가하게 된다. 더욱이, 캐비티에 대해 달성가능한 치수는 그 프로세스 때문에 제한된다.문헌 EP0851465는 본딩 계면의 레벨에서 주입에 의한 서포트 (support) 로부터 막을 국부적으로 디본딩 (debonding) 하는 것을 제안한다. 이 경우에, (본딩 계면 주위의) 강한 주입의 구역은 재료의 특성의 국부적인 변경을 야기할 수도 있는 현저한 손상을 받는다.오늘날, MEMS "Micro-Electro-Mechanical Systems"에 대한 대부분의 성분들에서, 압전 재료의 층들은 PVD "Plasma Vapor Deposition" 타입의 퇴적 기술에 의해 생산되고 이들 성분들에 대해 제조될 층들은 수백 나노미터 내지 1 마이크로 미터의 두께 범위의 두께를 나타내지만, 이러한 두께 범위에 대한 단결정질 압전 및 전기왜곡 (electrostrictive) 층들의 제조의 숙달은 현저한 기술적 장애를 구성한다. [ 발명의 개요 ] [ 해결하려는 과제 ] 이러한 맥락에서, 본 발명의 주제는 압전 재료의 가느다란 층 (slender layer) 을 포함하는 막을 포함하는 벌크 음향파 공진기를 제조하는 혁신적인 프로세스이다. [ 과제의 해결 수단 ] 더 엄밀하게는, 본 발명은 압전 재료 층을 포함하는 부양 막을 포함하는 음향파 공진기를 제조하는 프로세스에 관한 것으로서, 다음 단계들을 포함하는 것을 특징으로 한다: - 제 1 기판의 표면 상에 제 1 압전 재료의 적어도 하나의 층을 포함하는 제 1 스택 (stack) 을 생성하는 단계;- 적어도 하나의 제 2 기판을 포함하는 제 2 스택을 생성하는 단계;- 다음 본딩하는 단계 전에 돌출한 나노구조들이 상기 스택들 중 하나의 표면에 국부적으로 부여되게 하는 제어된 크기의 입자들의 퇴적 또는 형성에 의한 적어도 하나의 비본딩 개시 구역 (non-bonding initiating zone) 을 생성하는 단계;- 비본딩 개시 구역의 존재에 기인하여, 스택들 사이에 기포 (blister) 를 형성하는 그 2개의 스택들을 직접 본딩하는 단계;- 적어도 제 1 기판을 제거하기 위해 제 1 스택을 박화하는 단계.용어 "직접 본딩 (direct bonding)" 은 접착 물질의 존재를 요하지 않는 임의의 타입의 본딩을 의미하는 것으로 이해된다. 그것은 유리하게는 직접 접촉에 의한 본딩을 수반하지만, 또한 열압착 또는 애노드 본딩 (anodic bonding) 또는 그렇지 않으면 퓨전 본딩 (fusion bonding) 에 의한 본딩을 수반할 수도 있다.따라서 비본딩 개시 구역의 목적은 그 위치 또는 그 부근에서 2개 스택들 사이의 본딩을 국부적으로 방지하여, 제 1 압전 재료의 층과 제 2 스택 사이의 기포를 발생시켜, 이들 2개 엘리먼트들의 국부적인 음향적 디커플링 (acoustic decoupling) 을 허용하는 것이다.나노구조들은 1미크론 미만의 그리고 유리하게는 10 내지 100㎚의 (기판의 평면에서의) 측방향 치수를 갖는다.따라서, 본 발명은 100 미크론 내지 1 밀리미터 사이의 측방향 치수를 갖는 웨이퍼 상에 집합적으로 부양 막들을 생성하는 것을 가능하게 한다.유리하게는, 열처리 단계는 기포의 형성 및/또는 성장을 촉진시키도록 직접 본딩 단계 동안 또는 그 후에 수행될 수도 있다. 통상적으로, 이 열처리 단계는 100℃ 내지 500℃의 온도에서 일어날 수 있다. 이 단계는 또한 2개 이상의 인접하는 기포들이 합쳐져서 더 큰 치수의 기포를 형성하는 것을 허용할 수 있다.비본딩 개시 구역은 돌출한 나노구조, 즉 서브미크론 치수 (submicron dimension) 의 표면에 대한 국부적인 돌기 (local protuberance) 일 수도 있다. 그 다음 발생된 기포는 이 나노구조의 어느 한쪽의 측 상에 확장된다.본 발명의 일 변형예에 따르면, 이 돌출한 나노구조를 생성하는 단계는 리소그래피 및 에칭에 의해 수행된다.본 발명의 일 변형예에 따르면, 이 돌출한 나노구조를 생성하는 단계는 국부화된 방식으로 제어된 크기의 입자들의 퇴적에 의해 수행된다.본 발명의 일 변형예에 따르면, 돌출한 나노구조는 수십 나노미터 내지 수백 나노미터 정도의 높이를 나타내며, 기포는 천 마이크로미터 정도의 직경 범위를 나타낸다.본딩 단계 동안 또는 그 후에 수행된 열처리는 또한 돌출한 나노구조의 표면을 그에 대면하는 스택의 표면으로부터 국부적으로 디폰딩 (debonding) 하는 것을 가능하게 할 수 있음에 유의해야 한다.마찬가지로, 돌출한 나노 구조를 둘러싸거나 돌출한 나노 구조에 대면하는 표면은 예를 들면 열처리 동안 기포의 확장을 용이하게 하거나 조정하도록 본딩 전에 준비될 수도 있다. 이 준비는 기포의 횡방향 확장을 촉진시키는 것이 요망되면, 특히 표면의 친수성 (hydrophily) 을 감소시키는 것 및/또는 표면의 거칠기를 증가시키는 것으로 이루어질 수 있고 그 역도 성립한다.친수성을 변경하기 위하여, 예를 들면, 플라즈마 또는 UV/오존 처리에 의지할 수도 있다. 그 거칠기를 변경하기 위하여, 예를 들면, 화학, 습식 또는 건식 에칭에 의지할 수도 있다.본 발명의 일 변형예에 따르면, 비본딩 개시 구역은 예를 들면, 원자간 힘 현미경 (atomic force microscope, AFM) 팁의 도움으로, 가스 상태 부산물을 발생시킬 수도 있는 액체 또는 고체 산물의 또는 탄화수소의 국부화된 퇴적에 의해 얻어진다. 이 구역은 비본딩 구역 또는 기포를 형성하는데 이는 열처리 다음의 비본딩된 구역에서의 압력 효과를 통해 치수가 커지도록 만들어질 수도 있다.유리하게는, 제 1 스택 및/또는 제 2 스택은, 직접 본딩이 수행되는 레벨에서, 본딩 층을 그 표면에서 포함할 수도 있다.유리하게는, 제 1 스택은 제 1 압전 재료의 층과 선택적인 본딩 층 (또는 표면) 사이에 전극으로서 기능하도록 의도된 금속층을 포함할 수 있다. 유리하게는, 제 1 압전 재료는 단결정질이다. 그러한 층은 적합한 기판 상에 에피택시 (epitaxy) 에 의해 얻어지거나 제 1 기판의 표면 부분 (superficial part) 을 구성할 수도 있다. 이 경우에, 제 1 기판은 제 1 압전 재료의 고체 기판일 수도 있다. 그 층은 또한 제 1 기판 상에 퇴적될 수 있다본 발명의 일 변형예에 따르면, 프로세스는 상기 스택의 표면에 대해 제 1 압전 재료의 층을 적어도 부분적으로 포함하는 구역의 범위를 정하는 매입 취성 구역을 제 1 스택에 형성하도록 하는 이온 주입 단계를 더 포함한다.본 발명의 이러한 변형예에 따르면, 그 다음 박화는 매입 취성 구역의 레벨에서의 파쇄에 의해 얻어진다.본 발명의 다른 변형예에 따르면, 박화는 그라인딩 (grinding) 및 폴리싱 (polishing) 에 의해 수행된다.유리하게는, 폴리싱 단계는 (두문자 CMP (chemical and mechanical polishing) 에 의해 더 잘 알려진) 기계-화학 폴리싱 단계 (mechano-chemical polishing step) 이다. 예를 들면, 이 폴리싱은 예를 들면 콜로이달 실리카 (colloidal silica) 에 기초한, ("슬러리" 로서 알려진) 연마재가 들어있는 용액의 도움으로 수행된다.본 발명의 일 변형예에 따르면, 압전 재료는 LiNbO3 또는 LiTaO3 또는 더 일반적으로 Li(TaxNb1-x)O3이다. 층이 퇴적되는 경우, 압전 재료는 특히 AlN 또는 PZT일 수도 있다.본 발명의 일 변형예에 따르면, 제 2 기판은 실리콘 또는 석영 또는 다이아몬드 또는 그렇지 않으면 사파이어로 이루어진다. 그것은 단순형 (simple) 또는 복합형 (composite) 일 수도 있다.본 발명의 일 변형예에 따르면, 적어도 하나의 본딩층은 SiO2일 수도 있는 유전체 재료로 이루어진다.본 발명의 일 변형예에 따르면, 그 프로세스는 상기 금속 층에 전극을 정의하는 단계를 더 포함한다.본 발명의 일 변형예에 따르면, 그 프로세스는 박화 후에, 제 1 및 제 2 스택들의 최종 스택의 표면 상에 상부 전극을 생성하는 단계를 더 포함한다. [ 도면의 간단한 설명 ] 이어지는 설명 및 첨부된 도면들을 읽을 때에 본 발명은 보다 잘 이해될 것이고 다른 장점들이 분명해질 것인데, 그 첨부된 도면들 중에서:-도 1은 벌크 음향 파의 전파를 강조하는 BAW 성분들의 동작 원리를 예시한다;-도 2는 공지 기술에 따른 주입/파쇄에 의해 기판을 전사하는 프로세스의 여러 단계들을 예시한다;-도 3a 내지 도 3e은 본 발명에 따른 FBAR 타입의 공진기를 제조하는 예시적인 프로세스의 여러 단계들을 예시한다;-도 4a 및 도 4b는 열처리 동작 전과 후의, 본 발명에 따른 제조 프로세스의 단계 동안 형성된 기포를 도식적으로 보여준다; - 도 5는 본 발명의 프로세스에 따라 생산된 FBAR 타입의 공진기를 예시한다;- 도 6은 기판으로부터 디본딩되지 않은 막의 전기 응답 (곡선 6a) 및 부양 막의 전기 응답 (곡선 6b) 를 예시한다. [ 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 ] 일반적으로, 본 발명의 프로세스는 벌크 음향파에 기초한 성분들, 예를 들면 벌크 음향파 성분들 및 특히 FBAR 공진기 타입의 성분들의 생산을 가능하게 하며, 그 FBAR 공진기 타입은 벌크 음향파의 전파를 발생시키도록 하부 전극 및 상부 전극을 갖는 압전 재료의 부양 막을 포함하며, 상기 막은 2개 서포트들의 본딩에 의한 접합에 기초하여 형성된 기포의 표면 상에 생성되며, 하나의 서포트는 그의 표면 상에 적어도 하나의 비본딩 개시 구역, 예를 들면, 돌출한 나노구조를 포함한다. 그 부양 재료 막은 가느다란 압전 재료 층을 포함한다. 그러한 막을 생성하는 프로세스는 알려지고 숙달된 프로세스에 기초할 수 있으며 그 알려지고 숙달된 프로세스는 압전 재료의 고체 기판의 주입으로서, 이 기판에 상기 가느다란 층의 범위를 정하는 매입 취성 구역을 이 기판에 형성하도록하는, 상기 고체 기판의 주입과 그 다음 이 취성 구역의 레벨에서의 파쇄에 의해, 예를 들면 기계력에 의해 선택적으로 보조된 열처리에 의해 전체적으로 압전 기판으로부터 상기 가느다란 압전 재료 층의 분리를 포함한다. 예시적인 실시형태(예를 들면, LiNbO3, LiTaO3 타입 등의) 고체 압전 기판 SPiezo이 BAW 어플리케이션에 대해 (배향, 재료의 성질 등의 면에서) 선택된다. 변형예로서, 그것은 압전 재료의 표면 층 (superficial layer) 만을 나타내는 (예를 들면, 실리콘의) 서포트 기판일 수 있다. 그것은 유리하게는 최종 공진기를 위한 매입 전극이 되도록 의도된 적어도 하나의 금속 층 CM1의 스택을 포함한다. 이 금속 층은 Cu, AlCu, AlSi, W, Mo, Pt, Cr 등에 기초할 수도 있다.전체적으로 그 스택은 그 이후에 선택적으로 본딩 층 CC1으로 덮혀진다: 도 3a에 예시된 바처럼, 예를 들면 이것은 예를 들면 다음 직접 본딩 동작을 용이하게 하도록 의도된 표면에서의 수백㎚ (예를 들면 200㎚) 의 SiO2의 유전체 층일 수도 있다.이온 주입 동작은 압전 고체 기판에 전사될 압전 재료의 박층의 범위를 정하는 매입 취성 구역 Zfr을 형성하도록 이 기판에서 (금속 및 본딩 층의 퇴적 전 또는 후에) 수행된다. 이 주입은 예를 들면 1016 내지 1017 at/㎠의 도우즈 (dose) 로 수소 또는 헬륨 또는 이들 2개 종들의 혼합물에 기초하여 수행될 수도 있으며, 도 3b에 예시된 바처럼, 선택된 압전 층의 두께에 따라 50 keV 내지 250 keV의 에너지로 그렇게 행한다.예를 들면, 본딩 동작을 위해 의도된 표면에서의 본딩 층, 예를 들면 SiO2의 유전체의 퇴적은 도 3c에 예시된 바처럼, 제 2 기판 S2 상에 평행하게 수행되는데, 이는 압전 또는 비압전 재료, 예를 들면, Si, 사파이어, 석영 등으로 이루어질 수도 있다. 이 층은 선택적이고 상기 제 2 기판의 성질에 의존할 수도 있음에 유의해야한다.그 후에 기판들이, 예를 들면, 다음 직접 본딩 단계와 양립될 수 있도록, 기계-화학 폴리싱에 의해 준비된다. 이 준비는 다음 직접 본딩에 요망되는 평면성 (planarity) 및 거칠기 (roughness) 를 얻는 것을 가능하게 할 수 있다.이 단계 동안/후에, 제어된 크기의 입자들이 2개 본딩 계면들 중 하나 상에 퇴적/형성된다. 이들 입자들 또는 마이크로 패드 (μ-pad) 들은, 예를 들면, 리소그래피 다음에 에칭에 의해 또는 그렇지 않으면 국부화된 방식으로 제어된 크기의 입자들의 퇴적에 의해 형성될 수 있다. 도 3d는 마이크로 패드, μP들이 층 CC1의 표면 상에 생성되는 구성 (configuration) 을 예시한다. 이들 입자들은 비본딩 개시 구역들이다: 국부적으로 이들은 이들 구역들의 레벨에서 및/또는 이들 구역들의 주위에서 2개 기판들의 본딩을 방지한다. 다른 타입들의 비본딩 개시 구역들은 다음에 설명된다.도 3e는 본딩 상태 전에 접촉하는 2개 스택들의 배치를 예시한다.그 후에 2개 기판들은 다음 논문에 예시된 바처럼 직접 본딩에 의해 본딩된다: Tong 0026# Gosele 1999, Q.-Y. Tong, U. Gosele, Semiconductor Wafer Bonding: Science and Technology, Wiley, New York, 1999, 297 pp. 이 논문은 특히 본딩 계면에서의 입자의 거동을 설명한다:입자의 크기 (특히 그의 높이) 의 함수로서, 특정 반경 (specific radius), 및 입자의 높이와 동일한 높이의 기포가 형성된다.(재료에 대응하는 변형 계수 및 표면 에너지에 관하여) 니오브산 리튬의 경우에 적용되면, 이론적인 계산에 의해 구해진 기포들의 반경의 자릿수 (orders of magnitude) 및 실험적으로 구해진 기포들의 반경의 자릿수와 조화를 이룬다.본 발명의 경우에서, 본 출원인은 가스 방울의 높이는 입자들의 높이 보다 두드러지게 크다는 것을 관찰했다: 기포의 직경 및 높이는 가해진 열 처리량 (thermal budget) 에 의해 제어된다.본 발명의 프로세스에 따르면, 열처리는 매입 취성 구역의 레벨에서 파쇄에 의해 압전 재료의 박막의 전사를 개시하도록 (100℃ 내지 500℃, 바람직하게는 250℃) 열 처리가 가해진다. 이 열처리는 또한 돌출한 나노구조 주위에 초기에 형성된 기포를 성장시키는 것을 가능하게 한다. 무입자 구역 (particle-free zone) 상과 유발된 기포 구역의 외부에서, 그 면들의 직접 본딩이 수행된다.예를 들면 100 내지 500℃ (바람직하게는 약 250℃) 의 추가적인 열 처리량을 가하는 것은 요망되는 기포들의 횡방향 치수를 제어하는 것을 가능하게 한다. 이것은 또한 (도 4b에 도시된 바처럼) 돌출한 나노구조로부터 막을 디본딩하는 것을 가능하게 할 수 있다.이 열 처리량은 또한 2개 이상의 인접하는 기포들이 합쳐져서 큰 치수의 기포를 형성하는 것을 허용할 수 있다.추가적인 캡슐화 층 (encapsulation layer) 이 그 구조를 고정시키기 위해 퇴적될 수도 있다. 도 4a 및 도 4b는 따라서 상기 기포의 확장에 이르는, 열처리 전과 후의 나노구조 μP 보다 위의 기포 CAV의 형성을 도식적으로 나타낸다 (압전 재료 층만이 표현되어 있다).통상적으로, 높이 100㎚ 정도인 입자들에 대해, 달성되는 최대 기포는 직경 1000㎛ 정도이다.(귀납적으로 성분들의 생성과 양립될 수 있는 거칠기를 얻기 위한 폴리싱 및/또는 열처리와 같은) 마무리 프로세스가 수행될 수도 있다.따라서, 호스트 기판 상에 추가의 층들과 함께, 압전 재료 CPiezo의 가느다른 층이 얻어진다. 최종 FBAR 공진기는, 벌크 음향파의 전파의 구역 ZBAW을 더욱 강조하는 도 5에 예시된 바처럼, 형성된 기포 CAV의 레벨에서 상부 금속 전극 CM2의 퇴적에 의해 생성된다.부양 막의 공진 압전 특성을 나타내는 그러한 구조 상에 전기 테스트들이 수행되었다. 도 6의 곡선들은 본 발명의 프로세스에 따라 얻어진 부양 막의 전기 응답을 예시한다. 곡선 6a는 기판으로부터 디본딩되지 않은 압전 층의 응답에 대응하며, 곡선 6b는 상기 디본딩된 막에 관련되고 따라서 FBAR 공진기의 최종 구조에 관련된다. 이전에 언급한 바처럼, 다른 타입들의 비본딩 개시 구역들은 이들 2개 기판들의 직접 본딩을 국부적으로 방해하도록 접합되는 한쪽 또는 양쪽 모두의 기판들의 표면 상에 생성될 수도 있다. 이것은 특히 표면에 존재하는 탄화수소 종 또는 액체 또는 고체 종을 수반할 수도 있다. 이들 종들은 가스상태의 부산물을 발생시킬 수도 있다. 적합한 열처리로, 이 구역은 (측 방향으로 유지된) 부양 막 구역을 발생시키도록, 비본딩 구역에서 압력의 효과를 통해 치수가 커지도록 이루어진다. 치수 효과에 대해서는, Tong 및 Goesele (book 1999 p.42) 에 의한 논문들을 참조할 수도 있다.탈가스 (degassing) 의 경우에, F. Rieutord (ECS2010) 에 의한 논문은 예를 들면 주어진 온도에서 (이용가능한 수 N의 분자 또는 원자를 전달하는) 압력의 함수로서 (비본딩 구역) 기포들의 임계 반경 (critical radius) 치수 Rc를 제공한다. Rc는, 주어진 온도 T에서 기포가 안정한 값이다.열처리 동안, 압력은 PV= NRT와 같이 증가한다. 본딩 에너지는 이 열처리 동안 증가할 수도 있다 하더라도 구역의 개방을 방지할 만큼 충분하지 않아서, 비본딩된 구역의 횡 방향 치수 r 및 그의 높이 h이 증가된다.더욱이, r이 F. Rieutord (ECS 2010) 또는 Tong 및 Goesele (book 1999 p.42) 에 의한 논문에 정의된 바와 같은 임계 반경보다 크면, 비본딩 구역은 다시 흡수되지 않는다.이들 제어된 오염물들은 비본딩 구역들이 임계 크기보다 더 커지도록 유도하는 것을 가능하게 한다.생산시, 예를 들면 AFM 팁에 의해 본딩 구역의 표면 상에 탈가스할 수도 있는 오염물을 퇴적하는 것이 가능하다.

요약

대만언론에 따르면 타이난 시정부가 잠재적 정보안전의 위험을 방지하기 위해 중국 하드웨어 제품 구매를 전면 금치했으며 범위를 확대하려는 조짐을 보이고 있다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 미국과 중국의 무역협상에 대한 불확실성이 커지면서 화웨이 등 중국 정보통신 장비업체 제품 퇴출에 나선 가운데 대만 지자체에서도 중국 제품 사용을 금지한 사례가 나와 눈길을 끌고 있다. 27일 대만언론 등에 따르면 대만 남부 타이난(台南) 시정부가 중국 제품 사용을 전면적으로 금지하라고 지시했다. 보도에 따르면 타이난 시정부는 잠재적 정보안전의 위험 방지를 이유로 중국 하드웨어 제품 구매를 전면 금지했다. 타이난 시정부 연구발전평가위원회는 시정부 산하 각 기관에 개인의 이동통신 장비를 통한 기관 내부 인트라넷 연결을 금지하는 동시에 기관 내 정보통신 설비가 화웨이 제품인지를 조사하라는 공문을 보낸 것으로 알려졌다. 또 대만 행정원도 중국의 정보기술(IT) 제품으로 인한 기밀유출을 우려하며 중국제품 사용 금지 범위를 확대하려는 조짐을 보이고 있다. 실제로 대만 행정원은 오는 1월 말 각 기관이 사용하는 중국 자본 기업 제품의 처리원칙을 제시하면서 구매 제한 업체를 함께 발표하는 것을 고려하는 것으로 전해졌다. 현재 대만 정부 부처는 현재 중국업체의 휴대전화 구매를 금지하고 있다. 특히 중국산 휴대전화의 군 병영 내 반입은 엄격히 통제하고 있다. 앞서 지난 15일부터 대만 정부 연구기관인 대만 경제부 산하 공업기술연구원(ITRI)도 화웨이 휴대전화 사용 시 ITRI의 무선 인트라넷을 이용할 수 없도록 하는 지침을 시행하며 중국 제품 사용에 동참했다.

요약

당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 제공하세요.

경계를

이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 소극장 「분도」는 실험적인 전위극의 전문성을 확보하여 대구지역 소극장 연극의 정체성을 확보하고자 했다. 「76극단」을 초청하여 공연하였으나, 그것은 소극장 「분도」가 주체가 되어 서울지역을 타자화 한 결과로 보아야 한다. 실험적 전위극은 서울과 대구가 별반 다를 것이 없다는 입장이었으며, 「현대예술제 한판80」이 그 점을 증명하였다. 「현대예술제 한판80」은 지역연극계의 <MASK> 벗어난 성공적인 행사였으며, 대구지역에 실험적 전위극이 활성화 되는 계기를 만들었다. 전속극단이 부재했기 때문에 더 이상 소극장의 특성을 유지할 수 없게 되자, 소극장의 폐관을 결행하였다. 소극장 「누리」는 완성도 높은 공연작품을 확보하여 대구지역 소극장 연극의 정체성을 확보하려고 하였다. 완성도 높은 공연작품을 통해 관객을 유치하여 소극장을 활성화 시키려는 의도였다. 서울지역에 종속되었던 1970년대의 한계를 극복하려는 입장으로 평가할 수 있다. 대구지역 소극장 연극운동의 정체성을 주체적 입장에서 고민한 결과로 보인다. 「원각사」에서 과거 공연했던 작품을 골라 다시 소극장 무대에 올리는 시도는 완성도 높은 공연작품을 찾는데 큰 기여를 하였다. 그 중에서도 <무엇이 될고 하니>는 가장 높은 성과를 거두었다.

MASK_예측

다수의 문헌이 공통으로 언급하고 있는 시기는 1990년대 후반이다

주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 이렇게 일본의 수업 연구에 대한 여러 정보를 접하다가 2017년에는 본격적으로 관련 논문을 찾아보았다. 2017년 기준으로 학술자료 검색 사이트인 RISS에서 <Lesson study>를 검색하였더니 200편이 넘는 논문이 검색되었다. 여러 논문을 다운받아서 읽고 나서 <왜 미국은 일본의 수업연구(lesson study)를 배우려고 하는가?>라는 제목으로 글을 작성하여, 한국교육개발원에서 발행하는『교육개발』제 200호(2017년 5~6월호)에 게재하였다. 이 원고의 소절은 < 서론·일본 Lesson study의 역사·일본의 수업연구가 미국에 전파된 계기·미국에서의 Lesson Study 현황·결론>의 순서로 되어 있다. 이 글에서 나는 영어 문헌을 중심으로 일본 수업 연구의 역사를 간략히 살펴보고 일본 수업 연구가 미국 등 서구에 전파되게 된 계기를 소개한 후에 현재 미국에서 어떻게 실행되고 있는지를 다루었다. 일본의 수업연구는 메이지유신 바로 후인 1870년대에 시작되었다는 견해도 있고 1920년대에 시작되었다는 견해도 있다. 그만큼 오랜 역사를 가지고 있다는 뜻이다. 일본은 100년 동안의 수업 연구를 통해서 일본 나름의 독특한 수업 방식과 교사들이 함께 하는 협력적인 수업 연구 문화를 형성하였다. 이러한 일본의 수업 연구 전통은 1990년대 후반 쯤에 미국에 소개된다.

마지막_문장예측

본 발명은 면역조절 T 세포(Regulatory T cell) 및 CD40-CD40L 결합 저해제를 포함하는 면역반응 억제용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따르면, 본 발명은 영장류에 이식된 돼지 췌도를 장기간 생존가능하게 하고, 높은 재현성을 나타내므로, 동종 또는 이종간의 장기의 이식 시 수용체(recipient)에서 발생하는 다양한 면역거부 반응을 극복하는 데 효과적으로 이용될 수 있다.

주어진 문장을 읽고 간략하게 요약해주세요. 문장: [ 발명의 명칭 ] 면역조절 T 세포 및 CD40-CD40L 결합 저해제를 포함하는 면역반응 억제용 조성물Immunosuppression Composition for allogeneic- and Xenogeneic Transplantation Comprising Regulatory T cell and CD40-CD40L blockade [ 기술분야 ] 본 발명은 면역조절 T 세포 및 CD40-CD40L 결합 저해제를 포함하는 면역반응 억제용 조성물에 관한 것이다. [ 배경기술 ] 췌도는 알파(alpha), 베타(beta), 델타(delta) 세포로 이루어진 세포덩어리로 췌장에서 마치 섬처럼 떨어져 있다고 해서 붙여진 이름이다. 이중 델타 세포는 인슐린을 분비하여 혈액 속의 혈당을 조절하는 중요한 세포이다. 제 1형 당뇨병을 치료하기 위해 최근에는 인슐린을 분비하는 췌도 만을 췌장으로부터 분리하여 당뇨병환자에게 이식하는 동종간 이식 방법이 행해지고 있다. 1999년 Edmonton 프로토콜이 개발된 이래로 미국, 유럽에서 동종간 췌도 이식에 의한 당뇨병 치료건 수는 900여건에 이르고 있다. 최근에서는 이식된 췌도의 5년 생존율이 50 %에 이르는 등 췌도이식이 당뇨병 치료의 중요한 대안으로 자리 잡아가고 있다. 하지만 이는 제 1 형 당뇨병 치료를 위한 가장 최선의 대안이기는 하나, 이식할 췌장이 부족하다는 것이 가장 큰 장벽이다. 이에 대한 대안으로 최근 돼지로부터 췌도를 분리하여 사람 에게 이식하고자 하는 연구들이 진행되고 있다. 돼지 췌도는 사람과 생리적으로 유사하고, 많은 양을 얻을 수 있으며, 유전자 변형 등을 쉽게 할 수 있는 장점이 있다. 돼지 췌도를 이용한 당뇨병치료의 가능성은 설치류나 영장류를 이용한 여러 연구에서 증명되었다. 하지만 돼지 췌도를 사람에게 적용하여 당뇨병을 치료하기 위해서는 영장류를 이용한 전임상 연구가 반드시 선행되어야 한다. 2005년 미국의 Emory 대학과 미국의 Minnesorta 대학에서 돼지 췌도를 영장류에 이식하고 이식된 돼지 췌도의 장기간 생존을 최초로 확인한 이래로 지금까지 6 그룹에서 6개월이상의 이식된 췌도의 생존을 보고하고 있다. 이에 따라 이종 장기 이식 커뮤니티는 돼지 췌도 이종 이식의 임상 적용 가능성을 확인하고, 2009년 국제 이종 이식학회(IXA)를 통해 이종췌도이 임상적용에 대한 국제적인 가이드라인을 합의하고 제정하였다. 이 가이드라인을 보면, 임상적용을 위한 전임상 연구의 성공적인 기준은 당뇨병에 걸린 영장류에 돼지 췌도 산물을 이식한 후 최소 6 개월 동안 정상 혈당증 (normoglycemia) 또는 최소 수준의 돼지 C-펩티드가 8 마리 중 5 마리에서 검출되어야 한다. 그러나 이러한 국제적 가이드라인을 만족하는 연구결과는 세계적으로 본 면역억제요법을 제외하고 전무한 상황이다.이식된 췌도가 수용체에서 장기간 생존하기 위해서는 이식된 췌도에 대해 발생하는 여러가지 면역반응을 어떻게 효과적으로 억제하느냐에 달려있다. 이러한 면역반응은 주로 이식 초 수분 내에 발생하는 IBMIR(instant bloodmediated inflammatory reaction)와 급성 및 만성 거부반응에 관여하는 T 세포, B 세포에 의한 면역반응으로 나눌 수 있다. 이중 이식된 췌도의 장기적인 생존을 위해서는 T 세포를 어떻게 효과적으로 조절하는가에 달려있다. T 세포에 의한 면역반응을 억제하기 위해 MMF, Rapamycin,cyclosporine, Tacrolimus, leflunomide, alemtuzmab, CTLA4-Ig, LFA-3-Ig, FTY720, Bortezomib, CD40-CD40L blockade등의 약제들이 연구되어 왔다. 이 약제들 및 그 조합으로 설치류 및 영장류에서 이식된 췌도에 의한 당뇨병치료를 기대 할 수 있는 좋은 결과들이 발표되었다. 하지만 임상적용을 위해 필수적인 영장류를 대상으로 하는 연구에서는 임상적용을 위한 IXA 가이드라인을 충족할 만한 유효성 높은 연구결과가 아직까지 발표되지 않고 있다. 이는 이들 면역억제요법은 영장류 이상의 고등동물 및 사람에게 적용하였을 경우 유효성 있는 연구 결과가 지속적으로 나오지 못하고 선별적으로 나올 수 있음을 의미한다. 또한, 기존의 면역억제제의 조합으로는 T 세포의 억제에 의한 단기간의 췌도 생존은 가능하지만 생체 내에서 장기간의 생존을 이끌어 내는 데는 한계가 있음을 의미한다. CD4+ 조절 T 세포는 생체 내에서 불필요한 면역활성을 조절하고 면역관용을 유도하는 기능을 수행함으로써 자가면역질환으로부터 자신의 몸을 보호하는 역할을 한다. 최근에는 조절 T 세포를 생체 외에서 증식하여 자가면역질환이 있는 동물에 이식함으로써 이를 치료하고자 하는 연구가 진행되고 있다. 췌도 이식의 경우 몇몇 설치류를 대상으로 하는 연구는 많이 발표되고 있지만 영장류를 대상으로 하는 연구는 전무하다. 이에 본 발명자들은 영장류에 이식된 돼지 췌도를 높은 재현성으로 장기간 생존 시킬수 있는 방법으로 면역조절 T 세포 및 CD40-CD40L 결합저해제의 병용 투여법을 개발하였다. 또한 이 병용 투여법을 이용하면 생체내에서 CD4+조절T 세포 외에 또 다른 조절 기능이 있는 CD8+Treg 세포를 증식시킬 수 있음을 또한 확인하였다. 따라서 면역조절 T 세포 및 CD40-CD40L 결합 저해제의 병용투여가 장기이식에 따른 면역반응을 현저히 완화할 수 있음을 확인하고 본 발명을 완성하였다. 본 방법을 사용하는 경우, 돼지 췌도 이식으로 치료한 스트렙토조토신-유발 당뇨성 원숭이 5 마리 중 5 마리 모두가 6 개월 이상 생존하였고, 이중 2 마리는 아직까지 거부 반응 없이 정상 혈당을 유지하여 각각 700일, 500 이상 장기간 생존하고 있다. 이는 국제 이종이식학회에서 정한 이종 췌도 이식의 임상 적용에 관한 기준을 모두 충족시키는 결과로서 세계 최초의 성과이다. [ 발명의 개요 ] [ 해결하려는 과제 ] 본 발명자들은 영장류 및 돼지 간의 이종 이식에 있어서 재현성 및 일관성이 있는 면역억제 방법을 예의 연구하였고, 그 결과 돼지 췌도를 영장류인 당뇨-유발 원숭이에게 이식한 후 면역조절 T 세포 및 CD40-CD40L 결합 저해제를 병용 투여했을 때 모두 최소 6 개월 이상 장기간 생존함을 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.따라서, 본 발명의 목적은 면역조절 T 세포 및 CD40-CD40L 결합 저해제를 포함하는 조직 이식 수용체의 면역반응 억제용 조성물, 면역억제 방법 및 면역반응이 억제된 조직을 제공하는 데 있다. [ 과제의 해결 수단 ] 본 발명의 일 양태에 따르면, 본 발명은 면역조절 T 세포 및 CD40-CD40L 결합 저해제를 포함하는 면역반응 억제용 조성물을 제공한다.본 발명의 가장 큰 특징은 면역조절 T 세포 및 CD40-CD40L 결합 저해제를 이용하여 면역반응을 억제함으로써, 이종 장기가 최초로 장기간 생존했다는 점이다.본 발명에서 발견한 사실은 면역조절 T 세포 및 CD40-CD40L 결합 저해제를 이용하여 생체 내 면역조절 기능을 가지는 또 다른 조절 CD8+CD28-T 세포를 증식시켰다는 점이다. 본 발명에서 사용되는 용어 "면역조절 T 세포(Regulatory T cell)"는 T 세포의 일종으로, 비정상적으로 활성화된 면역세포의 기능을 억제하여 염증 반응을 제어하는 특성이 있는 세포이며, Treg으로 표시한다. 이러한 면역조절 T 세포는 크게 자연성(natural) Treg와 적응성(adaptive) Treg 세포로 나눌 수 있다. 말초 자연성 T 세포는 특정 환경 하에서 자가 또는 외부항원의 자극을 받으면 면역억제효과를 나타내는 세포로 분화될 수 있는데, 이를 적응성 Treg 또는 유도성(inducible) Treg로 부르며, IL-10을 분비하는 Tr1, TGF-β를 분비하는 Th3 및 CD8 Ts 등이 여기에 해당한다.바람직하게는, 본 발명의 면역조절 T 세포는 그 종류를 제한하는 것은 아니나, 자가, 동종 또는 이종 유래된 면역조절 T 세포일 수 있으며, 가장 바람직하게는 자가유래이다.면역조절 T 세포는 흉선에서 만들어지며, 적은 양으로 존재하지만, 이를 분리 및 배양하는 과정은 당업계에 잘 알려져 있으며, 예컨대, In vitro generation of CD4+CD25+ regulatory cells from murine naive T cells Nature Protocols 2, - 1789 - 1794 (2007)에 개시되어 있으며, 상기 특허 문헌은 본 명세서에 참조로서 삽입된다. 바람직하게는, 본 발명의 면역조절 T 세포는 CD4+CD25+CD127-표지를 갖는다. 본 발명의 일 실시예에 따르면, ATG(Anti-thymoglobulin antibody) 투여및 본 발명의 면역억제 요법인 면역조절 T 세포 및 CD40-CD40L 결합 저해제의 병용투여에 의하여 생체 내에서 CD8+CD28- 표지를 갖는 또 다른 면역조절 T 세포가 증식된다.이 세포들은 CD4+T 세포의 활성화를 억제하는 기능을 가지며, 면역계의 자기면역관용(self-tolerance)을 통제한다. 따라서, 면역조절기능을 갖는 CD8+CD28- 세포의 생체내 증식은 이식된 췌도의 생존에 중요한 역할을 한다는 것을 시사한다. 본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 상기 면역조절 T 세포는 하기 단계에 따라 생체외 증식된다:(a) 영장류 혈액으로부터 PBMC(peripheral blood mononuclear cell)를 분리하는 단계;(b) 상기 분리된 PBMC에 항-CD4 항체를 이용하여 CD4+T 세포 및 CD4-PBMC 세포로 분획하는 단계;(c') 상기 PBMC-유래 CD4+T 세포에 항-CD25 항체 및 항-CD127 항체를 이용하여 CD4+CD25highCD127- 및 CD4+CD25high Treg를 분획하는 단계;(c") 상기 CD4-PBMC에 방사능 조사 처리하는 단계;(d) 상기 (c') 단계의 CD4+ Treg를 하기 조합으로 자극하여 증식시키는 단계;CD4+ Treg에 대하여 1 내지 20 범위의 비율인 상기 (c") 단계의 CD4-PBMC, 100 내지 2,000 units/ml 범위의 IL-2, 1 내지 10 ng/ml 범위의 TGF-β, 항-CD3 항체, 항-CD28 항체, 및 IL2(interleukin2); 및(e) 상기 (d) 단계를 5 내지 10일 간격으로 1회 내지 10회 반복적으로 실시하는 단계.본 발명에서 사용되는 용어 "CD40-CD40L 결합 저해제(blockade)"는 CD154(CD40L) 차단제를 의미하며, 이는 CD154에 결합하고 반대 수용체(예컨대, CD40)의 대한 결합을 억제 또는 방해하는 임의의 제제이다. 바람직하게는, 본 발명의 CD40-CD40L 결합 저해제는 상기 CD40 또는 CD40L에 결합하는 항체, 앱타머, 단백질, 화합물, 또는 뉴클레오티드이며, 보다 바람직하게는, 항체 또는 화합물이고, 보다 더욱 바람직하게는 항체, 특히 모노클로날 항체(MAb)이며, 가장 바람직하게는 5c8 MAb의 항원 특이적 결합 특성을 보유하는 항체이다. 본 발명에서는 항-CD154 모노클로날 항체를 이용한다. 바람직하게는, 본 발명의 조성물은 조직 또는 장기 이식 거부 반응에 사용될 수 있다. 즉, 본 발명의 조성물은 이식 수용체에 의한 조직 이식편의 거부반응을 억제 또는 반전시키거나, 이식 수용체에 이식된 조직의 기능을 생존 연장 또는 보존시키거나, 또는 이식 수용체에서 손상된 이식 조직의 기능을 회복시킨다.성공적인 장기 이식을 위해서는 이식할 세포 또는 장기에 대한 수용체의 면역 거부반응을 극복해야 한다. 이식면역거부반응의 주요 매개체는 T 세포로서, 이식편(graft)에서 발현되는 주조직적합성분자(major histocompatibility complex, MHC)를 T 세포 수용체(T cell receptor)가 인지함으로써 면역반응이 유도되어 이식거부반응이 발생되게 된다.본 발명의 이식 수용체는 영장류이며, 상기 영장류는 고등 영장류인 원숭이, 침팬지, 고릴라, 오랑우탄 및 인간으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있고 이에 제한되지 않으나, 바람직하게는 원숭이, 인간, 침팬지, 및 오랑우탄으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며, 가장 바람직하게는 원숭이 또는 인간이다.또한, 수용체는 조직 이식이 필요한 다른 포유류, 특히 상업적 중요성이 있는 포유류, 또는 애완 동물 또는 기타 가치 있는 동물, 예컨대 멸종될 위기에 있는 종일 수 있다. 따라서, 수용체의 비제한적인 예로는 양, 말, 소, 염소, 돼지, 개, 고양이, 토끼, 기니아 피그, 햄스터, 게르빌루스쥐, 래트 및 마우스가 있다.바람직하게는, 본 발명의 조직은 상기 영장류에 대해 동종이계(allogeneic)이거나, 또는 상기 영장류에 대해 이종발생성(xenogeneic)인 공여체 조직이다.상기 공여체 조직은 통상적인 수단으로 지원자나 기타 살아있는 공여체, 또는 사체 공여체로부터 유래할 수 있다. 공여체는 수용체를 사용하여 실행가능하도록 조직적합성인 것이 바람직하다. 따라서, 수용체는 자가 및 동종이계 공여체 조직이 바람직하다. 그러나, 공여체 조직을 비인간 영장류(예컨대, 침팬지 또는 비비) 또는 기타 비교적 적합성이 있는 동물(예컨대, 돼지)과 같은 이종으로부터 얻을 수도 있다.바람직하게는, 상기 조직은 돼지의 전체 췌장 조직 또는 분리된 췌도이다.또한 본 발명의 조성물은 ATG(anti-thymoglobulin), 시롤리무스, 메틸 프레드니솔론, 코르티코스테로이드, 항증식성 제제, 시클로스포린, 타크로리무스, 마이코페놀레이트 모페틸, 미조루빈, 데옥시스퍼구알린, 브레퀴나르 나트륨, 레플루노미드, 아자스피란 및 이들의 조합으로 구성된 군으로부터 선택되는 면억억제제를 추가적으로 포함할 수 있으며, 상황에 따라 다양하게 조합할 수 있다. 본 발명의 다른 양태에 따르면, 본 발명은 자가 유래 면역조절 T 세포(Regulatory T cell) 및 CD40-CD40L 결합 저해제를 유효성분으로 포함하는, 자가면역 질환 또는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다. 본 발명에서 사용되는 용어 "자가면역질환"은 자기관용의 유도 또는 계속적 유지에 문제가 발생하여, 자기항원에 대한 면역반응이 일어나고, 이로 인해 자신의 조직을 공격하는 현상이 발생하는데 이러한 과정에 의해 발생되는 질환을 의미한다.본 발명에서 사용되는 용어 "염증성 질환"은 염증유발인자 또는 방사선조사 등 유해한 자극으로 인해 인체 면역 체계를 과도하게 항진시켜 대식세포와 같은 면역세포에서 분비되는 TNF-a(tumor necrosis factor-a, IL-1(interleukin-1), IL-6, 프로스타글란딘(prostagladin), 루코트리엔(luecotriene) 또는 산화질소(nitric oxide, NO)와 같은 염증 유발물질(염증성 사이토카인)에 의해 유발되는 질환을 말한다.상기 자가면역질환의 예는 알로페시아 그레아타(alopecia greata), [0030] 강직성 척추염, 항인지질 증후군, 자가면역 아디슨 질환, 부신의 자가면역 질환, 자가면역 용혈성 빈혈, 자가면역 간염, 자가면역 난소염 및 고환염, 자가면역 혈소판감소증, 베체트병, 수포성 유천포창, 심근병증, 복강 스프루우-피부염(celiac spruedermatitis), 만성 피로 면역이상 증후군, 만성염증성 탈수초 다발성 신경병증, Churg-Strauss 증후군, 반흔성 유천포창, CREST 증후군, 한냉 응집소 질환, 크론씨병, 원판성 낭창, 복태성복합한냉글로불린혈증, 섬유근통-섬유근염, 사구체신염, 그레이브스 질환, 귈레인 바레 증후군, 하시모토 갑상선염, 특발성 폐섬유화증, 특발성 혈소판 감소성 자반증, IgA 신경염, 연소자성 관절염, 편평태선, 홍반성 루푸스, 메니에르병, 혼합성 연결 조직 질환, 다발성 경화증, 타입 I 또는 면역-매개 당뇨병, 중증근무력증, 심상성 천포창, 악성 빈혈, 결정성 다발동맥염, 다발연골염, 자가면역성 다선 증후군, 류마티스 다발성근통, 다발성 근염과 피부근염, 일차성 무감마글로불린혈증, 일차성 담증성 간경변, 건선, 건선성 관절염, 레이노 현상, 라이터 증후군, 류마티스 관절염, 사르코이드증, 공피증, 강직인간 증후군, 전신성 홍반성 루푸스, 홍반성 루푸스, 다가야스 동맥염, 일시적 동맥염, 거대세포 동맥염, 궤양성 대장염, 포도막염, 백반증 및 베게너 육아종증을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다.바람직하게는, 본 발명의 약제학적 조성물에 의해 예방 또는 치료될 수 있는 자가면역질환은 류마티스 관절염, 제 1 형 당뇨병, 다발성 경화증, 전신성 홍반 루푸스 및 아토피를 포함한다.본 발명의 약제학적 조성물에 포함되는 약제학적으로 허용되는 담체는 제제 시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 약제학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다. 적합한 약제학적으로 허용되는 담체 및 제제는 Remington's Pharmaceutical Sciences (19th ed., 1995)에 상세히 기재되어 있다.본 발명의 약제학적 조성물은 경구 또는 비경구로 투여할 수 있고, 바람직하게는 비경구로 투여된다. 비경구로 투여되는 경우, 본 발명의 약제학적 조성물은 정맥내 주입, 피하 주입, 근육 주입 및 복강 주입 등으로 투여할 수 있다. 본 발명의 약제학적 조성물은 적용되는 질환의 종류에 따라, 투여 경로가 결정되는 것이 바람직하다.예컨대, 제 1 형 당뇨병에 적용되는 경우, 복강투여가 가장 바람직하며, 이는 투여된 면역 조절 T 세포 및 CD40-CD40L 결합 저해제가 희석되지 않고 효과적으로 췌장으로 이동할 수 있기 때문이다. 본 발명의 약제학적 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 수용자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하게 처방될 수 있다. 본 발명의 약제학적 조성물의 투여량은 바람직하게는 0.5~100 mg/day/체중kg이다.또한, 본 발명에서, 상기 조성물에 함유되는 면역 조절 T 세포는 1 x 103 - 1 x 1012 세포/kg 및 CD40-CD40L 결합 저해제는 1 - 100 mg/kg이다.본 발명의 약제학적 조성물은 당해 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다.본 발명의 조성물은 상술한 자가 유래 면역조절 T 세포(Regulatory T cell) 및 CD40-CD40L 결합 저해제를 유효성분으로 포함하므로, 상술한 본 발명의 면역반응 억제용 조성물과 중복된 내용은 중복된 내용의 기재에 의한 본 명세서의 과도한 복잡성을 피하기 위하여 그 기재를 생략한다.본 발명의 다른 양태에 따르면, 본 발명은 자가 유래 면역조절 T 세포(Regulatory T cell) 및 CD40-CD40L 결합 저해제의 유효량을 대상(subject)에게 투여하는 단계를 포함하는, 조직 이식용 면역억제 방법을 제공한다.본 발명의 다른 양태에 따르면, 본 발명은 수용체의 생체외 증폭된 자가 유래 면역조절 T 세포(Regulatory T cell), CD40-CD40L 결합 저해제 및 면역억제제를 해당 대상(subject)인 이식 조직에 투여하는 단계를 포함하는, 면역반응 억제 방법을 제공한다.또한, 본 방법에 의해 면역반응이 억제된 조직을 제공하며, 바람직하게는 상기 조직은 돼지의 전체 췌장 조직 또는 분리된 췌도이다.본 발명의 방법은 상술한 자가 유래 면역조절 T 세포(Regulatory T cell) 및 CD40-CD40L 결합 저해제를 이용하여 면역 반응을 억제하므로, 상술한 본 발명의 조성물과 중복된 내용은 중복된 내용의 기재에 의한 본 명세서의 과도한 복잡성을 피하기 위하여 그 기재를 생략한다. [ 발명의 효과 ] 본 발명은 영장류에 이식된 돼지 췌도를 장기간 생존가능하게 하고, 높은 재현성을 나타내므로, 동종 또는 이종간의 장기의 이식 시 수용체(recipient)에서 발생하는 다양한 면역거부 반응을 극복하는 데 효과적으로 이용될 수 있다. [ 도면의 간단한 설명 ] 도 1은 각 조건에 따른 증식 효율을 보여준다. 도 2는 Treg의 대량 증식에 기여하는 CD4-PBMCs의 아집단(subpopulations) 분석 결과를 보여준다. 도 3은 2-주 증식 프로토콜에 따라 증식된 Treg의 특성을 보여준다. 도 4는 증식된 Treg의 CD4+T 이펙터 세포 억제 효과를 보여준다. 도 5는 증식된 nTreg의 표현형 분석 결과를 보여준다. 도 6은 Treg 증식의 최적화 조건 및 방법을 도식적으로 보여준다.도 7 은 초기 췌도 손실 및 이식된 beta-세포 덩어리에 대한 분석 결과를 보여준다. (A) 췌도 이식 후 초기 시간-지점(15 분, 1 시간 및 4 시간)에서의 돼지 C-펩티드 방출을 초기 이식 실패 그룹(R037, R050, R063; 이 동물들은 10일 내에 이식편 기능을 소실하였다. 항-CD154 모노클로날 항체는 면역억제 프로토콜에 포함되지 않았다) 및 장기간 이식편 생존 그룹(R051, R080, R082, R084, R089)의 혈청 시료에서 측정하였다. 두 그룹간의 15 분에서의 C-펩티드의 수준의 차이는 통계학적으로 유의적이고(p 003c#0.05), 이는 장기간 생존 그룹의 초기 췌도 파괴가 초기 이식편 실패 그룹에서보다 상당히 작다는 것을 제시한다. (B) 공복 혈당(CP/G)에 대한 돼지 C-펩티드의 비율을 초기 이식 실패 그룹(R005, R006, R013, R038, R050; 이 동물들은 14 일 내에 이식편 기능을 소실하였다)의 14 일 째 및 장기간 생존 그룹(R051, R080, R082, R084, R089)의 30 일 째에 얻은 데이터로 계산하였다. 두 그룹 사이의 CP/G 비율의 차이는 매우 유의하였고, 이는 이식된 beta-세포가 초기 이식 실패 그룹보다 장기간 생존 그룹에서 유의하게 높았다는 것을 제시한다.도 8은 이식된 돼지 췌도에 의한 혈당 조절을 보여준다. 성체 돼지 췌도를 내문 이식받은 5 마리의 원숭이에서 공복 혈당 및 돼지 및 원숭이 C-펩티드를 측정하였다. R051 및 R082은 각각 003e#603 일 및 513 일 동안 인슐린-독립적이었다. R080, R084 및 R089은 각각 168, 303, 및 180 일 동안 인슐린-독립적이었다. 간격에서 측정된 원숭이 C-펩티드의 부재는, 혈당 조절이 내인성 베타 세포 재생이 아닌 이식된 돼지 췌도로부터의 돼지 C-펩티드에 전체적으로 의존적이라는 것을 나타낸다. 회색 라인: 공복 혈당, 빨간색 바: 돼지 C-펩티드, 역삼각형(▼): 원숭이 C-펩티드, 핑크색 바: 외인성 인슐린(exogenous insulin).도 9는 정맥 내 글루코오스 관용(tolerance) 시험 및 돼지 C-펩티드 반응을 보여준다. (A) 각 원숭이에게 성체 돼지 췌도를 이식하고 IVGTT를 지정된 시간-지점에서 실시하였다. 각 시간-지점에서 지정된 글루코오스 분해율(KG)은 각 원숭이가 정상 혈당 동안의 좋은 글루코오스 처리 능력(KG003e# 1)을 나타낸다. (B) 돼지 C-펩티드는 이식(DM) 전에 음성적이었으나, 글루코오스 부하에 대한 반응에서 돼지의 C-펩티드 분비가 모든 원숭이에서 관찰되었다. (C) IVGTT 동안 방출 된 돼지 C-펩티드의 곡선(AUC)하 영역을 계산하였다. DM 상태의 값보다 높은 지속된 AUC 값은, 혈당 농도가 이식된 돼지 췌도에 의해 제어되었다는 것을 제시하였다.도 10은 개별 원숭이의 체중(BW) 변화를 보여준다. 모든 원숭이는 STZ 주입 후 체중의 20%를 잃었지만, 그들은 돼지 췌도 이식 후 유지(R080, R082, R084, 및 R089) 또는 증가(R051)하였다. R080의 BW는 심한 설사로 인해 DPT 110에서 일시적으로 감소하였으나, 이후 회복되었다. R082과 R084의 BW는 아마도 새로운 면역 억제제의 추가로 인해 식욕 부진때문에 150 일 내지 200일에 감소하였다.도 11은 돼지 췌도 이식 후 원숭이의 말초 혈액에서 레서스 CMV를 모니터링한 결과를 보여준다. 혈장 내 레서스 CMV(RhCMV) DNA의 복제수(copy numbers)를 정량적 실시간 PCR에 의해 측정하였고, 항체를 면역형광 분석으로 적정하였다. 1:10부터 연속적으로 2 배 희석시킨 혈청을 아세톤-고정 RhCMV 균주 68-1-감염 HEL299와 함께 인큐베이션 한 후 실온에서 30 분 동안 FITC-결합 항-원숭이 IgG 항체로 인큐베이션하였다. 항체 적정은 밝은 형광을 보이는 가장 높은 혈청 희석으로 정의하였다. 간헐적인 RhCMV 바이러스 혈증이 모든 원숭이에서 관찰되었지만, 질병 및 RhCVM 재활성화와 관련된 임상 증상은 관찰되지 않았다. 중요한 것은, 항-RhCMV 항체 역가가 RhCMV 바이러스 혈증에 따라 지속적으로 증가하였고, 이는 CMV 재활성화에 대한 온전한 체액성 면역 반응을 제시한다.도 12는 CD8+CD28- T 세포 및 CD8+CD28+ T 세포의 차이 및 CD8+CD28- T 세포/CD4+ T의 비율을 보여준다. (A) CD8+CD28-T 세포, CD8+CD28+T 세포 및 CD4+ T 세포의 절대 숫자는 일반적으로 말초혈액에서 1 주일에 1-2 회 약 6개월까지 모니터링하였고, 2-4 주 간격으로 각 원숭이의 이식편 거부 날짜까지 모니터링하였다(빨간 선: CD8+CD28-T 세포, 파란 선: CD8+CD28+T 세포). (B) 이식 날부터 이식편 거부 날(R051:DPT603, R080:DPT180, R082:DPT537, R084:DPT503, R089:DPT180)까지 각 날짜를 측정한 CD8+CD28-T 세포 및 CD8+CD28+T 세포의 절대 숫자를 플롯팅하였다. 원숭이의 CD8+CD28- T 세포와 Treg 주입(Treg: R051, R080, R082)은, Treg 주입이 없는 원숭이(Non-Treg: R084, R089)보다 유의하게 높았다(p 003c#0.05, Analysis of Variance (ANOVA) 및 Tukey Post Hoc test using SPSS�� statistical software version 21). 데이터는 빨간 선에서 평균±SEM의 산포도로 표시하였다. (C) 돼지 췌도 이식 후 혈당 공복 수준은 말초혈액에서의 CD8+CD28- 대 CD4+ T 세포의 비율과 반비례하였다(빨간 선: CD8+CD28- 대 CD4+ T 세포의 비율, 회색 선: 공복 혈당 수준(mg/dL)). 두꺼운 빨간색 바는 원숭이에게 외인성 인슐린을 처리하는 기간을 나타낸다. (D) 지정된 시간에 원숭이에서 PBMC를 획득한 후, CD4+ T, CD8+CD28- T 및 CD8+CD28+ T 세포를 분류하여 FACS Aria III에 의해 증강시켰다. CD4+ T 세포를 CFSE로 표지하고, 5 일간 CD8+CD28- T 세포의 존재 또는 부재 하에서 항-CD3 항체와 방사선조사된 자가유래 항원제시세포(APC)(CD4-CD8- PBMC)로 자극하였다. CFSE-표지 CD4+ T 세포의 증식은 FACS 분석에 의해 측정하였다. 아무 처리도 하지 않은 원숭이(R092)가 아닌, 정상 혈당 동물(R051 및 R082)로부터의 CD8+CD28- T 세포는 CD4+ T 세포의 면역 억제 효과를 가진다.도 13은 ELISPOT 분석 및 항-Gal IgG 수준의 측정 결과를 보여준다. (A) 매 2 또는 3 개월 간격으로 IFN-γ 및/또는 IL-17-분비 T 세포를 측정하였고, 대부분 돼지 췌도에 대한 IFN-γ 및 IL-17+ T 세포 반응이 억제되었다. (B) 항-αGal IgG 및 IgM, 항-비-Gal(anti-nonGal) IgG 및 항-공여체-특이(anti-donor-specific) IgG의 혈장 수준을 측정하여 체액성 면역 반응을 평가하였다. 이것들은 거의 안정되었지만, 항-Gal 또는 비-Gal IgG 수준의 간헐적인 증가는 격주에서 매주 항-CD154 모노클로날 항체의 투여 빈도 증가에 의해 제어되었다. 항-αGal IgG 및 항-공여체-특이 IgG의 증가로 R082 및 R084에서 고혈당이 재발되었고, 이는 지속적인 거부 및 체액성 반응 사이의 관계를 제시한다.도 14는 간 생검의 면역 조직 화학 염색을 보여준다. (A) 간은 각각 DPT 560, 184, 296, 120, 및 219에서 R051, R080, R082, R084 및 R089로부터 생검하였다. 돼지 베타-세포, T 세포, CD4 T 세포, CD8 T 세포, B 세포 및 대식세포를 각각 확인하기 위해, 간 시료를 항-인슐린, CD3, CD4, CD8, CD20, CD68 항체와 해당 이차 항체를 이용하여 면역 조직 화학 염색에 의해 분석하였다. 정상 혈당인 R051 및 R082로부터의 췌도는 T 세포, B 세포 및 대식세포와 같은 면역 세포 침윤이 없는 반면, 다른 세 동물(R080, R084, R089)에서 췌도는 침윤된 CD8+ T 세포에 의해 파괴되었다. (B) 돼지 췌도로의 T 세포 침윤 정도는 조직병리학적 등급 시스템을 이용하여 반-정량적으로 분석하였다(1 급; 침윤 없음, 2 급; 췌도-주변(peri-islet) 침윤, 3 급; 췌도-내부(intra-islet) 침윤, 및 4 급; 전체 파괴 침윤). 고혈당 동물(R080 및 R089)은 003e#50%의 조합된 3 급 및 4 급의 비율을 나타냈다. [ 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 ] 이하, 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로서, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.실험 재료 및 방법동물3-4 연령의 5 마리 레서스 원숭이(Macacamulatta)를 연구에 이용하였다. 중국으로부터 수입한 후, 1 개월의 검역 과정을 거쳐 모든 원숭이의 상태가 양호함을 확인하였다. 그 후, 원숭이들을 동물 시설에서 6 개월 이상 순응시켰다. 개별 케이지의 원숭이들에게 사료(PS DITE�� fresh fruit, and vegetables;Oriental Yeast Co. Ltd., Tosu, Japan)와 물을 공급하였다. 사육시설 내 환경 조건은 12 시간 간격의 명-암 주기(오전 7:00 시작), 13-18 시간 간격의 환기, 24±4℃ 및 50±10%의 상대 습도를 유지 하였다. 췌도 공여자인 돼지는, 서울 대학교(SNU) 미니 돼지를 DPF(designated pathogen-free) 시설에서 교배시키고 격리 사육한 것이다. 또한, PERV(porcine endogenous retrovirus)를 비롯한 41 종의 바이러스성 병원체, 35 종의 세균성 병원체, 2 종의 곰팡이성 병원균 및 25 종의 기생충에 대한 미생물학적 검사를 사전에 실시하였다. 본 연구의 12 마리의 SNU 미니어처 돼지 중, 4 마리가 암컷(교배 경험 있음, N = 2; 교배 경험 없음, N = 2)이었다. 12 마리 돼지의 평균 나이는 36.5 개월[19 개월 내지 91 개월]이었다. 모든 동물 실험의 절차는 서울대학교 병원의 동물실험윤리위원회(IACUC) 승인 하에 진행하였다(IACUC no. 12-0374-C1A1).돼지 췌도 분리모든 SNU 미니어처 돼지의 췌장절제술을 멸균된 수술실에서 실시하였다. 연구 기간 동안의 수술과정은 공지된 방법으로 동일하게 수행하였다. 운송 후, 췌도 격리는 공지된 변형 Ricordi 방법을 이용하여 실시하였다. 요약하자면, 획득된 췌장은 Liberase MTF C/T(Roche Diagnostics)를 함유한 보존 용액을 이용하여 도관내 팽창시켰다. 각 췌도의 분리 실험을 위한 평균 뉴트럴 프로테아제/콜라게나제(NP/C) 비율은 Wunsch 유닛 당 39.0 뉴트럴 프로테아제 활성 유닛이었다.영장류에서의 당뇨병 유발원숭이를 마취시킨 후, 중심 정맥 카테터(5Fr. Dual-Lumen PICC; Bard Access System)를 원숭이의 우내측 경정맥에 삽입하였다. 하루 동안 원숭이를 금식시키고, STZ(USB Co.) 투여 전 12 시간 동안 테더 시스템을 통하여 식염수(0.9% NaCl, 40-60 ml/kg/day i.v.)를 주입하여 신장 독성을 감소시켰다. 또한, 부토르판올 또는 메토클로프라미드를 투여하여 STZ에 의한 구토를 방지하였다. 고함량의 STZ(110-120 mg/kg)를 10 ml 식염수에 희석하여, 5 분 동안 정맥 주사하였다. IVGTT(Intravenous glucose tolerance test)2-4 시간 동안 식염수를 추가적으로 주입하였다. 휴대용 혈당측정기(Accu-Chek) 또는 연속 혈당 모니터링 시스템(Guardian RT; Medtronic Inc.)을 이용하여 혈액 내 글루코오스 수준을 측정하였다. 원숭이에게 아침에 STZ를 투여하였고, 오후에 가벼운 식이를 제공하였다. 식욕을 잃은 경우, 테터 시스템을 통하여 덱스트로오스를 주입하여 저혈당증(hypoglycemia)을 예방하였다. 간 및 신장 기능 검사를 STZ 투여 전후에 실시하였고, 제조사의 프로토콜에 따라 방사성면역 측정법(radioimmunoassay, Linco)을 이용하여 c-펩티드 수준을 측정하였다. 당뇨를 성공적으로 유발시킨 후, 혈액 내 글루코오스 수준을 최소 1 일에2회 또는 3회 측정하였다. 고혈당증은 Humalog (Eli Lilly), Novolin N (Green cross), 또는 Lantus(Sanofi-Aventis)와 같은 인간 재조합 인슐린을 피하 주사하여 조절하였다. 당뇨성 원숭이의 공복 및 비-공복시 혈액 내 글루코오스 수준은 각각 약 003c#150 mg/dl (003e#8.3 mmol/l) 및 003c#200 mg/dl (11.1 mmol/l)로 유지되었다. 완전한 당뇨병은 정맥 글루코오스 내성 검사에 기반한 지속적인 고혈당증 및 0.2 ng/ml의 c-펩티드 수준으로 확인하였다. 요약하자면, 인슐린 없이 하루 동안 금식시킨 후, 동일한 용량의 식염수를 첨가한 50% 덱스트로오스 용액 0.5 g/kg을 1 분 동안 정맥 내 주입하였다. 주입 전과 주입 후 2, 5, 15, 30, 60, 90, 및 120 분에, 원숭이의 혈액 내 글루코오스 수준을 측정하였다. 동일한 시간 간격으로 인슐린 및 c-펩티드 수준을 측정하였다. 글루코오스 분해율 (KG)는 IVGTT 5 및 30 분 사이의 글루코오스 수준의 로그-선형(log-linear, ln) 감소를 나타내며, 다음 식을 사용하여 계산하였다;KG= ln(5 분에서의 글루코오스 수준) - ln(30 분에서의 글루코오스 수준)/25 영장류(NHP)로의 돼지 췌도 이식모든 원숭이들을 수술 12 시간 전부터 금식시켰다. 원숭이들을 아트로핀 설페이트(atropine sulfate, 0.04 mg/kg s.c.; Huons)로 전-치료한 후, 티오펜탈 (thiopental) Na (25 mg/kg i.v.; JWP)로 마취시키고, 1% 이소플루란(isoflurane), N2O 및 O2로 마취를 유지하였다. 수술 동안 락테이트 링거액(Lactated Ringer�s solution) 또는 5% 덱스트로오스 식염수를 정맥 주사하였다. 예방 차원으로 세파졸린(Cefazolin) Na(25 mg/kg i.v.; Chong Kun Dang)을 주사하였고, 수술 전에 항염증 및 진통 효과를 위하여 멜록시캄(meloxicam, 0.2 mg/kg i.v.; Boehringer Ingelheim)을 투여하였다. 개복술을 실시하여 공장 정맥(jejunal arch)을 노출시킨 후 췌도를 주입하였다. 공장 정맥을 통하여 24- 또는 22-게이지 카테터를 삽입하여 문맥(portal vein) 근처까지 접근시켰다. 중력으로 8-12 분 동안 상기 돼지 췌도를 주입하였다. 주입 후, 혈관들을 5-0 프로렌 봉합사로 결찰시켰다. 최종적으로, 일반적인 방법으로 복강을 봉합하였다. 수술 후, 필요시 연속적인 유체 요법 및 저용량 당(sugar)의 주입을 위하여 테더 시스템을 적용하였다.면역억제 요법본 발명에 이용된 면역억제 요법은 항-CD154 모노클로날 항체(5C8, National Institutes of Health, Bethesda, MD) 및 면역 조절 T 세포를 기반으로 한다. 추가적으로 시롤리무스(Rapamune�� Wyeth, Philadelphia, PA), 및 항-흉선세포 글로불린(ATG, Thymoglobulin�� Genzyme, Cambridge, MA) 등과 같은 종래의 면역억제제들을 포함하여 면역억제를 유도하였다. 이식 -10, -7, -4, 0, 3, 7, 및 12 일에 항-CD154 모노클로날 항체 20 mg/kg를 정맥 내 주입하였고, 이 후 3 개월 동안 일주일에 1회씩 주입하였다. 경구 라파마이신 3 내지 8 ng/ml을 매일 투여하여 안정시켰다. ATG를 이식 -3 및 -1일에 투여하였다. CVF(Cobra venom factor, 100 U/kg, Quidel, San Diego, CA)을 이식 -1일에 투여하여 보체 활성화를 방지하였다. TNF-α 중화 모노클로날 항체 아달리무맙(Humira��, Abbott Laboratories Ltd., Queenborough, UK)를 췌도 주입 2 - 3 시간전에 5 mg/kg의 용량으로 수용체 원숭이에게 피하 투여하였다.면역조절 T 세포(Treg)의 분리 및 증식(Expansion)채혈된 혈액 20 ml으로부터 피콜-페이크™(1.077 g/dl; GE Healthcare Life Science,Pittsburgh, PA, USA)를 사용하여 PBMC(Peripheral blood mononuclear cell)를 분리하였다. 제조사(MiltenyiBiotec)의 지침에 따라 NHP CD4+ T-cell 분리 키트(MiltenyiBiotec, Auburn, CA, USA) 및 autoMACs�瑛� 이용하여 CD4+T 세포와 CD4+T-depleted 세포(CD4-PBMC, CD4-T 세포)로 분리하였다.CD4+T 세포는 하기의 콘쥬게이션된 mAbs로 염색하였다: CD4-FITC(OKT4; BD Bioscience, San Jose, CA, USA), CD25-PE (CD25-4E3; eBioscience, San Diego, CA, USA) 및 CD127-PEcy7 (R34.34, eBioscience). 또한, 항-CD25-PE (BC96, BD Bioscience)를 CD4+CD25highCD127-T 세포의 유세포 분석 테스트하는데 사용하였다.CD4-PBMC의 일부는 자극제 세포로서 후속의 Treg 증식을 위해 이용하였고, 나머지는 7일 후의 다음 2 라운드 증식을 위하여 냉동 보관하였다.FoxP3를 약 90% 발현하고 매우 높게 CD25를 발현하는 CD4+T 세포(CD25high 로 지칭)를 분리하기 위하여 FACSAriaTM III Cell Sorter (BD Bioscience)를 이용하여 CD4+T 세포 내에서 약 1-2%의 CD25highCD127- CD4+ Treg를 수집하였다. 동시에, CD4+CD25-CD127+T 세포를 따로 수집하여 후속의 CFSE(carboxy fluorescein succinimidyl ester)-기반 T 세포 억제 어세이를 위하여 냉동 보관하였다. 유세포 분석 방법으로부터 95-99% 순도의 Treg 집단을 획득하였다. 웰당 CD4+CD25highCD127-Treg 1x104 세포와 방사선 조사된(irradiated) 자가유래 CD4- PBMCs(APC, antigen-presenting cell) 1x105 세포를 항-CD3 항체 (FN18, 5 ㎍/ml; BD Bioscience)가 코팅된 96 웰 플레이트(Nest��,CA, USA)에서 배양하여 자극시켰다.재조합 인간 IL-2 (rhIL-2, 500 units/ml; Chiron, Emeryville, CA, USA), 재조합 인간 TGF-β(rhTGF-β, 5ng/ml;PeproTech, Rocky Hill, NJ, USA) 및 자극제인 항-CD28 항체 (CD28.2, 5 ㎍/ml; e-Bioscience)를 이용하여 처음 3 일동안 배양하였다. 3일 및 5일째에, 배지의 2/3을 rhIL-2 (1,000 units/ml) 및 rhTGF-β (5ng/ml)를 함유한 새로운 배지로 교체하였다. 수집 7일 후, 세포들을 재-자극하였고, 상술한 것과 동일한 프로토콜로 추가 7일 동안 배양하였다. 냉동 보관된 CD4-PBMCs를 해동, 세척 및 방사선 조사하여 2차 증식 동안 APCs를 공급하였다. 필요한 경우 추가적으로 PBMCs를 새로운 채혈로부터 분리하고 autoMACs cell isolator를 이용하여 CD4- PBMCs를 획득하였다. 최종적으로, 증식된 Treg를 수집하여 Ficoll-Hypaque 밀도 구배 원심분리에 의하여 정제하였다. 10% FBS(fetal bovine serum), 2-머캅토에탄올, L-글루타민, 및 비-필수배지(MEM)가 보충된 X-VIVO 15 배지(BioWhitaker, Walkersville, MD, USA)로 세포들을 37℃, 5% CO2. 조건에서 배양하였다. 증식된 Treg의 FoxP3 발현 수준은 항-CD4-FITC, 항-CD25-PerCP, 및 항-FoxP3-PE (PCH101, eBioscience)로 염색하여 유세포 분석을 이용하여 분석하였다.총 15일간 배양한 조절 T 세포를 모아서 PBS 버퍼에 푼 후 영장류의 혈관을 통해 주입한다. 하기 표 1과 같이 당뇨성 원숭이 개체 별로 항-CD154 모노클로날 항체(5C8, National Institutes of Health, Bethesda, MD)와 면역 조절 T 세포(Treg)의 병용투여, 또는 항-CD154 모노클로날 항체 단독투여하였다. R092는 정상대조군으로서 어떠한 처리도 이식도 하지 않았다. 증식된 Treg의 FoxP3의 발현 수준은 항-CD4-FITC, 항-CD25-PerCP, 및 항-FoxP3-PE(PCH101, eBioscience)로 염색을 실시하여 유동 세포 계측법에 의해 분석하였다.R051R080R084R082R089R092 CD40-CD40Lblockade+++++-증식한 Treg++-+--다른 면역억제제+++++-이식편의 기능 모니터링수용체의 혈액 내 글루코오스 수준을 휴대용 혈당측정기(Accu-Chek) 또는 연속 혈당 모니터링 시스템(Guardian RT; Medtronic Inc.)을 이용하여 측정하였다. 수용체의 혈액 내 돼지 c-펩티드 수준을 방사성면역 측정법(LINCO research Inc., St. Charles, MO)으로 일주일에 2 회씩 측정하였다. 이식편의 실패는 돼지 c-펩티드가 검출되지 않는 것과 고혈당증의 조절을 위하여 외인성 인슐린을 필요로 하는 지의 여부로 확인하였다.CD8+CD28- T 세포의 인 비트로 억제 어세이(suppressor assay)생체 내 증식된 CD8+CD28-T 세포의 면역조절 기능을 확인하기 위해 R051번과 아무것도 이식하지 않은 정상 원숭이 R082번의 혈액으로부터 CD8+CD28- T 세포 및 각각의 개체로부터 CD4+ T 세포를 분리하였다. CD4+ T 세포를 형광 표지자인 CFSE(carboxyfluorescein diacetate succinimidyl ester)로 표지하였다. FACSAriaIII-분리된 자가유래 CD8+CD28- T 세포의 존재하에서, 상기 CFSE-표지 CD4+T 세포(5 x 104 cells/well)를 각각의 비율(1:1 내지 1: 8)로 방사선조사된-자가유래 APCs (CD4-CD8-PBMCs)와 함께 항-CD3 항체가 코팅된 96-well 플레이트에서 자극하였다. 5 일 배양 후, 항-CD3 항체 및 항-CD4 항체로 염색하여 FACS로 증식을 평가하였다. T 세포 면역성 결핍(anergy)를 평가하기 위해, CFSE-표지 CD8+CD28-T 및 CD8+CD28+T 세포를 항 CD3 항체 및 방사선조사된-자가유래 APCs (CD4-CD8-PBMCs)로 5 일 동안 자극시키고, 증식을 FACS CantoII로 분석하였다. 즉, 각각의 비율로 첨가된 CD8+CD28- T 세포가 CFSE-표지 CD4+ T 세포의 증식을 얼마나 억제하는지를 유세포 분석을 통해 확인하였다. ELISPOT(Enzyme-linked immunosorbent spot) 어세이ELISPOT 분석은 공지된 방법에 의해 실시하였다. 간단히, 비-인간 영장류(non-human primates, NHP)의 말초 혈액에서 IFN-γ 또는 IL-17A-분비 항원-특이 T 세포의 빈도를 ELISPOT 키트(Mabtech)를 사용하여 측정하였다. 결과물인 스폿들을 컴퓨터-보조 ELISPOT 리더 시스템(AID)상에서 계수하였다.항-Gal IgG 수준의 측정당업계에 공지된 바와 같이, 항-Gal IgG의 혈장 농도를 ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)를 이용하여 결정하였다. 항-비-Gal 항체(anti-non-Gal antibody)에 대한 유세포 계측법당업계에 공지된 바와 같이, α-1,3-갈락토실트랜스퍼라아제(galactosyltransferase) 유전자 넉아웃(knockout)(GTKO) 돼지 내피세포주(endothelial cell lines)(PEC69)을 이용하여 항-비-Gal 항체 반응을 유세포 계측법으로 평가하였다.RhCMV(rhesus cytomegalovirus)의 정량하기의 올리고뉴클레오티드와 real time PCR을 이용하여 RhCMV의 정량을 확인하였다: 정방향 프라이머 5'- ACAGAGGCCAGTGGGATGTC-3', 역방향 프라이머 5'-CCCTGATGATGGGCATAGATAAG-3'; 및 프로브 5' FAM- CCAGGCACATTCTCTGGGAGCACAC-3' TAMRA (Bioneer Co.). 이들의 서열은 RhCMV 156 부위에 매우 보존되고 RhCMV IE2에 특이적이다.항체 측정(Antibody measurement)간접 면역형광염색법(indirect immunofluorescent staining)으로 IgG 항-RhCMV 항체 적정을 측정하였다.생검 및 면역조직화학마취 후, 원숭이를 눕혀서, 피부 및 복부벽을 검상돌기부터 배꼽까지 절개하였다. 중간엽 간의 경계(Hepatic margin)을 조심스럽게 잡고 경계의 약 10 mm 말단을 절제하였다. 생체 조직을 절제한 위치의 출혈을 전기소작 및 체내 흡수되는 지혈제(SURGICEL�� Johnson 0026# Johnson medical Korea, Seoul, Korea)로 조절하였다. 일반적인 방법으로 복부벽을 봉합하였다. 간 조직 시료를 10% 중성 완충 포르말린에 고정하여, 파라핀으로 포매하였다. 마이크로톰을 이용하여 포매된 조직들을 4 ㎛ 두께로 절편하였다. 절편들을 자일렌으로 파라핀을 제거하고, 농도별 에탄올로 재수화하였다. 항원 회복(antigen retrieval)을 위해, 제작된 슬라이드들을 Tris-EDTA pH 9.0 용액을 이용하여 HIER(heat induced antigen retrieval) 방법으로 처리한 후, TBST(Tris-buffered saline with Tween 20) pH 8.0 용액으로 세척하였다. 처리된 시료들을 퍼록시다아제 블록킹 용액(peroxidase blocking solution, DAKO, Denmark) 및 프로테인 블록 용액(protein block solution, Thermo scientific, CA, USA)에 인큐베이션한 후, 멀티비젼 폴리머 검출 시스템(MultiVision polymer detection system, Thermo scientific, CA)을 이용하여 염색하였다. 각 절편들을 30 분 동안 일차 항체 칵테일[인슐린(Santa Cruz Biotechnologies, Inc., CA, USA) 및 CD3 (DAKO, Denmark), 인슐린 및 CD4 (Santa cruz, CA, US), 또는 인슐린 및 CD8 (abcam, UK)]에 인큐베이션 한 후, TBST로 4 회 세척하였다. 염색 후, 모든 염색된 슬라이드들을 60℃에서 건조시키고 마운팅 용액(Richard Allan scientific mounting medium, Thermo scientific, CA, US)으로 마운팅하였다. 염색된 시료는 Zeiss Axio 현미경(Germany)으로 관찰하고 그 이미지를 Axiovision Rel. 4.8 (Zeiss, Germany)로 획득하였다.조직병리학적 등급원숭이로부터의 생검한 간 시료는 파라핀에 포배하고 4-μm 두께로 절단하였다. 조직 절편에 항-인슐린 및 항-CD3 항체를 사용하여 면역 조직 화학 염색을 실시하였다. 항원회복된 췌도를 T 세포 침윤의 정도에 따라 분류하였다. 1 급; 침윤 없음, 2 급; 췌도-주변(peri-islet) 침윤, 3 급; 췌도-내부(intra-islet) 침윤, 4 급; 전체 파괴 침윤. (이전 섹션에서 최소 1 μm 떨어진) 다른 영역을 이용하여 모든 동물에서 최소 30 개의 췌도의 개수를 분석하였다.통계 분석통계 소프트웨어 GRAPHPAD PRISM5 (GraphPad Software, Inc., La Jolla, CA)를 Mann-Whittney 테스트(two-tailed P-value)에 이용하였고, SPSS 통계 소프트웨어 버전 21을 ANOVA(Analysis of Variance) 및 Tukey Post Hoc 테스트에 이용하였다.실험예 1. 면역조절 T 세포(Treg)의 분리 및 증식(Expansion) 확인본 발명자들은 항-CD3 항체 및 자유-형성(free-formed) 항-CD28 항체가 결합된 플레이트에 rhIL-2 (500 units/ml) 및 TGF-β(2.5 ng/ml) 보충 및 TCR 자극을 포함하는 3-주 증식 프로토콜을 기본적으로 설계하였다. 또한, 방사선 조사된 CD4-PBMC를 APC로서 이 프로토콜에 보충하였다. 혈액으로부터 새롭게 분리된 Treg의 많은 양을 제공하는 데 기술적인 문제점 때문에, 본 발명자들은 먼저 상술한 조건으로 1 주일 동안 CD4+CD25highCD127-Treg를 1차-증식시켰다. 증식된 Treg의 충분한 양을 제공한 후, 추가적으로 2 주 동안 rhIL-2 (500 및 1,000 units/ml)와 TGF-β(0, 2.5, 및 5 ng/ml)의 상이한 농도 및 Treg 대 APCs의 다양한 비율(1:0, 1:2, 1:4 및 1:10)을 포함하는 배양 조건의 다양한 조합으로 2차 및 3차 증식을 실시하였다. 2차 증식 후, 증식율(다양한 2차 및 3차 증식율) 및 세포 내 FoxP3 발현 수준을 비교하였다. 도 1에 나타낸 바와 같이, rhIL-2 500 units/ml일 때 보다 1,000 units/ml의 농도일 때 더욱 Treg를 증식시켰다. 두 그룹간의 FoxP3 발현 수준은 크게 상이하지 않았다. 0 ng/ml 내지 5 ng/ml 범위의 농도로 테스트 한 결과 TGF-β농도는 Treg의 증식 효율에 영향을 미치지 않았으나, 보다 높은 농도에서 더욱 높은 FoxP3 발현 수준을 나타냈다. 흥미롭게도, 증식율은 주로 APC인 CD4-PBMC의 보충적인 추가에 영향을 받았다. CD4-PBMCs 대 Treg의 높은 비율은 FoxP3 발현 수준을 유지하면서 Treg의 높은 증식율을 야기하였다.종합적으로, 본 발명자들은 1,000 units/ml의 rhIL-2, 5 ng/ml의 TGF-β 및 1:10 비율의 Treg 대 CD4-PBMC의 조합이 원숭이 Treg의 FoxP3 발현 수준을 유지하는 Treg의 생체외 증식을 위한 최적의 조건임을 확인하였다.실험예 2. NHP Treg 증식을 증강시키는 주요 집단으로서의 단핵구다음으로, Treg의 대량 증식에 기여하는 CD4-PBMCs의 아집단(subpopulations)을 확인하기 위하여, FACSAriaIII를 이용하여 CD8+T, NK (CD16+), 단핵구 (CD14+) 및 B (CD20+) 세포들을 CD4-PBMCs로부터 분리하였다. 새로 분리된 CD4+CD25highCD127-Treg를 상술한 프로토콜과 동일하게 1 주일 동안 1차 증식을 실시하였다. 분리된 각 아집단들을 CD4-PBMCs와 교체하였다. 도 2에 나타낸 바와 같이, 단핵구가 Treg 증식을 증강시키는 데 있어 주요 역할을 한다는 것을 발견하였다. 또한, 단핵구 존재하에서 FoxP3 발현 수준을 유지하였다. 그러나, CD8+T, B 및 NK 세포들은 낮은 수준에서 상기 증식에 영향을 미쳤다.실험예 3. NHP CD4+Treg 증식을 위한 2-주 증식 프로토콜 확립최종적으로, 본 발명자들은 2차 자극하는 2-주 NHP Treg 증식 프로토콜을 설계하였다. 실험 방법 및 재료에 상술한 바와 같이, 분리된 CD4+CD25hiCD127-T 세포들을, 3 일 동안 항-CD3 항체 및 자유-형성(free-formed) 항-CD28 항체가 결합된 플레이트에서의 자극 하에서 rhIL-2 (500 units/ml) 및 rhTGF-β(5ng/ml) 존재 시, 방사선 조사된 CD4-PBMCs(Treg:APC=1:10)과 배양하였다. 3일 및 5일째에, 배지의 2/3을 rhIL-2 (1,000 units/ml) 및 rhTGF-β(5 ng/ml)를 함유한 새로운 배지로 교체하였다. 배양 7일 후, 수집된 Treg에 1차 증식과 동일한 방법으로 반복하여 2차 증식을 실시하였다. 도 9에 나타낸 결과와 같이, 2-주 증식 기간 동안 9 개체의 원숭이의 12 번의 실시로부터 획득한 전체 증식율은 약 3,000 내지 5,500 배에 이른다. 1차 증식 기간에 비해 2차 증식 기간 동안 증식율은 크게 지연되었다. 평균 Foxp3 발현 수준은 약 92%였다(도 3c). 증식된 Treg은 7AAD+살아있는 세포의 99.9 %의 CD4+Treg로 구성된다. 무시할 만큼의 양의 살아있는 CD8+T, 단핵구, NK 또는or B 세포 세포들이 최종 증식 후에 발견되었다(도 3D). 참고로, 전체 증식율이 추가적인 3차 증식으로 최대 12,500 배가 되었다고 하더라도, 단독 3차 증식 동안 증식율은 평균 2.35 배가 지연되었다. 이러한 결점과 함께, 기술적인 면에서 원숭이의 수집 가능한 혈액 양의 제한으로 인해 3차 증식 기간 동안 CD4-PBMCs의 충분한 양을 거의 획득할 수 없었다. 따라서, 본 발명자들은 최종적으로 2차 자극하는 14-일 NHP Treg 증식 프로토콜을 정립하였다.실시예 4. 증식된 Treg의 강한 면역억제 활성 확인증식된 Treg의 면역 억제 기능을 확인하기 위하여, CFSE-기반 T 세포 증식/억제 어세이를 실시하였다. CFSE-표지 자가유래 응답자(responder) CD4+CD25-CD127+T 세포(effector T cell)들을, Treg(CD4+CD25highCD127-)에 대하여 1:1 내지 1:32 비율로 조합하여, 5일 동안 방사선 조사된 자가유래 CD4-PBMCs(CD4+T-depleted APC)와 함께 항-CD3 항체(0.5 ㎍/ml)가 결합된 플레이트에서 자극하였다. 도 4에 나타낸 바와 같이, 증식된 Treg는 응답자 CD4+T 세포 증식에 대한 강한 면역억제 기능을 농도의존적으로 나타냈다. 자가유래 CD4+T 이펙터 세포를 억제하는 기능적 능력의 개별 차이는 존재하였다.즉, 0:1(조절T세포 안넣음: CD4+CD25-T)에서는 3일간 55%의 CD4+CD25-T 세포의 증식이 이루어지고, 1:1 (조절 T 세포: CD4+CD25-T세포)에서는 3일간 18.3%의 CD4+CD25-T 세포의 증식이 이루어졌으며, 이는 조절 T세포가 CD4+CD25- effector T 세포의 증식을 억제하는 효과를 나타낸다는 것이다. 실험예 5. 증식된 CD4+Treg의 표현형 프로파일 확인본 발명에서 증식된 Treg의 활성화 상태, 이동성 및 일부 기능-관련 마커들의 발현을 확인하였다.도 5에 나타낸 바와 같이 표현형 분석에서, 본 연구에서 증식된 거의 모든 Treg는 활성 마커 CD25와 활성 및 기억세포 마커 CD95가 발현되었다. 상당한 양의 CD69, CCR7 및 PD-1가 발현되었다. 증식된 Treg에서 소량의 CCR5 및 CXCR3이 발현되었다. 인간 CD4+ CD25+ 세포의 증식 후, 기능적으로 거의 모든 세포들이 조절 및 비-조절 T 세포간을 구별하는 것으로 알려진 CD27 및 Treg의 중요한 기능적 마커인 세포 내 CTLA4이 발현되었다. 그러나, Treg는 무시할 만한 양의 CD95L 및 세포 내 IL-17 및 IL-1가 발현되었다. 적은 양의 IFN-γ-분비 세포(1.8%)가 Treg 증식 동안 발생되었다. 종합적으로, 본 연구에서 증식된 Treg는 CD25+CD95+CD27+CD47+ CTLA4+FoxP3+CD4+Treg로 확인되었다. 또한, 본 발명의 증식된 nTreg은 염증성 사이토카인 IL-17, IFN-r, IL-10이 발현되지 않았다.실험예 6. 원숭이를 이용하는 전임상 실험에 대한 NHP Treg 증식 프로토콜Treg를 분리 및 증식시키는 방법을 도 6에 요약하여 나타내었다. 일반적으로 약 2-8 ⅹ107 PBMCs를 원숭이 말초혈액 20 ㎖으로부터 획득하였다. 유세포 분석기로 CD4+T 및 CD4-PBMCs로 분리하였고, 약 1.5-3.5ⅹ105의 CD4+CD25highCD127-Treg을 농축한 후 후속의 14-일 증식을 실시하였다. 나머지 CD4-PBMCs를 2차 증식을 위하여 냉동 보관하였다. 1차 자극에 대한 Treg 증식율은 일반적으로 14-일 증식 기간 동안 3,000-5,500 배에 이른다. 약 4.5-17.5ⅹ108의 증식된 Treg는 이론적으로는 원숭이 말초 혈액 20 ㎖으로부터 획득할 수 있다. 참고로, 본 프로토콜에서 nTreg의 전체 증식시, 2차 증식 전 APC로서 CD4-PBMC의 충분한 양을 확보하기 위해 동일한 원숭이로부터 말초 혈액을 수집하는 것이 필요하다.즉, 본 발명에서 자가 유래 APC를 이용하고 항-CD3, 항-CD28 항체, IL-2, TGF-β의 조건을 최적화하여 기존의 방법보다 14일간 평균 3000-5500배로 증식 효율을 높일 수 있었다. 또한, 조절 T세포를 첨가함으로써 CD4+CD25-이펙터 T 세포의 증식 및 염증성 사이토카인이 억제되는 효과를 나타내었다.실시예 1. 돼지 췌도의 특성 확인인체 임상 동종타가이식(allotransplantation)시 내문 췌도 이식(intraportal islet transplantation)에 이용된 췌도의 질량은 수용체의 10,000 IEQ/kg이나, 돼지-영장류 간의 다양한 이종장기이식 실험 시에는 수용체의 10,000 내지 100,000 IEQ/kg이었다. 많은 양의 돼지 췌도는 이식 후 초급성 혈액 매개성 염증반응(severe instant blood-mediated inflammatory reaction, IBMIR)에 의해 곧 유실되는 것으로 알려져 있기 때문에, 본 발명자들은 충분한 양의 췌도(~100,000 IEQ/kg)를 이용하여 돼지 췌도의 생착을 향상시키고자 하였다. 따라서, 본 발명자들은 한번에 2 또는 3 마리의 SNU 미니어처 돼지로부터 돼지 췌도를 분리하였고, 하기 표 2와 같이 한꺼번에 모아서 당뇨성 레서스 원숭이들에게 주입하였다 (표 2). R051 원숭이를 제외한, 나머지 4 마리에게 총 췌도 양인 430,000 내지 540,000 IEQ를 100,000 IEQ/kg씩 주입하였다. 이때, 췌도의 질을 측정하기 위하여 소량의 췌도(15,000 IEQ) 셋트를 준비하였고, 본 발명자들은 디티존(dithizone) 염색을 이용하여 췌도의 순도, TMRE 및 Flouzin-3 형광 염료를 이용하는 FACS로 췌도의 생존율 및 당뇨성 NOD/SCID 생물학적 검정(bioassay)을 이용하여 췌도의 질을 평가하였다. 이러한 질 측정으로부터, 본 발명자들은 본 발명의 돼지 췌도가 순도가 매우 높고(003e#90% 췌도), 생존능(003e#80% 정상 β-세포)이 높으며, 탁월한 당뇨병 치료능(003e#60% 신장 피막 이식에 의하여 치료된 당뇨성 동물)을 갖는다는 결론을 내리게 되었다.실시예 2. 췌도이식 후 수용체 원숭이의 당뇨병 치료 효과 확인 2-1. 항-CD154 모노클로날 항체를 기반으로 하는 면역억제는 췌도 덩어리를 보존하고 당뇨병을 조절하는 데 효과적이다당뇨원숭이에 돼지췌도를 이식하고 본 면역억제요법을 병행한 결과 이식된 췌도에 의해 당뇨병이 치료될 수 있음을 혈액 내 글루코우스 변화 및 돼지 c-펩티드 존재 여부로 확인하였다. 본 발명에서는 영장류로 이식된 돼지 췌도의 성공적인 장기 생존 및 당뇨병 조절을 위해 항-CD154 모노클로날 항체를 기반으로 하는 면역억제를 이용하였다. 요약하자면, 유도를 위하여 항-티모글로불린(anti-thymoglobulin, ATG)을 이용하고, 키머릭(chimeric) 항-CD154 모노클로날 항체 및 저용량의 시롤리무스를 유지 요법으로서 주었다. 수용체는 설사 또는 홍반과 같은 시롤리무스의 부작용을 나타내면, 부작용이 사라질 때까지 시롤리무스를 대신하여 메틸 프레드니솔론(0.3 mg/kg)을 이용하다가 시롤리무스로 바꿨다. 또한, CVF(cobra venom factor) 및 항-TNFa (tumor necrosis factor-alpha) mAb을 이용하여 IBMIR에 의해 초래된 이식-췌도의 초기 손실을 감소시켰다. 실제로, 이식 후 초기(003c# 4 시간)에 C-펩티드 방출로 인해 췌도의 파괴가 측정되었고(도 7a), 1 개월 내 공복 혈당 농도에 대한 돼지 C-펩티드의 비율로 인해 이식된 덩어리가 평가되었고(도 7b), 이는 본 발명의 프로토콜이 IBMIR에 의한 초기 손실 및 급성 이식 거부 반응으로부터 이식편을 보호할 수 있음을 나타내었다.또한, R051, R080, 및 R082의 경우, 증식된 면역조절 T 세포(Treg)를 하기와 같이 적절하게 주입하였다: R051의 경우 이식 후 6일째에 1.87x106 Treg 세포, R080의 경우 이식 후 6일 째 및 16일 째에 각각 2.56x107 및 2.73x107 Treg 세포, R082의 경우 이식 후 6일 째 및 20일 째에 각각 6.20x107 및 8.8x106 Treg 세포. STZ-유발 당뇨성 원숭이들에게 충분한 양의 췌도를 이식했을 때, 5 마리 모두 혈액 내 글루코오스 농도가 신속하게 감소되었고, 6 개월 동안 탁월하게 혈당이 조절되었다. 전체 후속 관찰 기간(6 ~ 23 개월) 동안, 돼지 C-펩티드는 오랜 시간이 지났음에도 불구하고 고농도(0.4~2 ng/ml)로 유지되었다. 주목할 점은, 원숭이 C-펩티드가 전혀 검출되지 않았다는 것이며, 이는 혈당이 수용체의 내생 췌장 췌도(endogenous pancreatic islet)가 아닌 이식된 돼지 췌도에 의해 완벽하게 조절된다는 것을 제시한다(도 8). 일정한 간격(1~2 개월)으로 실시한 IVGTT 결과에서 동물들은 이식시기별로 넣어준 글루코오스에 반응하여 일정한 글루코오스 조절 능력을 나타냈다. 시간이 지남에 따라 초기보다 혈당 조절 수준은 약화되었다. IVGTT 동안 상당한 양의 C-펩티드를 검출하였지만, 그 수준 역시 시간이 지남에 따라 감소하였다(도 9).2-2. 수용체 원숭이는 건강하고 면역 시스템이 약화되지 않았다중요한 것은, 면역 억제 프로토콜과 관련된 심각한 부작용의 흔적이 없었다는 점이다. 특히, 모든 원숭이가 건강하고, 안정적(R080, R084, R082 및 R089)이거나 점진적인 체중 증가(R051)를 나타내었다(도 10). 본 실험의 가장 중요한 결과 중 하나는 이식된 돼지 췌도와 관련된 부작용의 어떠한 징후도 나타나지 않았다는 것이다. 특히, 후속 관찰 기간 동안 모든 원숭이들이 체중 증가, 정상 식욕, 신체 활동, 및 체온, 심장 박동, 호흡, 등의 측면에서 안정적인 생체 신호를 나타냈으며 양호한 건강 상태를 유지하였다. 또한, RhCMV(rhesus monkey cytomegalovirus)에 대한 특정 프라이머를 이용한 실시간(Real-time) PCR 분석 및 면역 형광 분석에 의한 항-RhCMV 항체 측정은 항-RhCMV 항체가 동반 증가하는 간헐적인 CMV 바이러스 혈증(viremia)을 나타내었지만, 질병의 CMV-관련 특징은 분명하지 않았다(도 11). CMV에 대한 투약용 발간시클로버(valganciclovir)를 이식 후 초기 4 주동안(DPT1 내지 DPT28) 모든 원숭이에게 제공하였고, 이러한 결과는 RhCMV 바이러스 혈증일 때의 RhCMV 항체 증가에 의해 입증되는 바와 같이 본 발명의 면역억제 요법이 병원체-특이 체액성 및 T 세포-매개 면역을 손상시키지 않았음을 나타낸다. 종합적으로, 이러한 결과는 돼지에서 NHP로의 췌도 이식 시 당뇨병의 장기간 조절에 제공되는 키머릭 항 CD154 모노클로날 항체 및 저용량 시롤리무스가 조합된 ATG 유도가 부작용을 유발하거나 병원체-특이 면역을 손상시키지 않는다는 것을 강조한다.실시예 3. CD8+CD28-면역 조절 T 세포의 증식 확인본 발명의 면역억제 요법에 의해 이식후 시간에 따라서 생체 내에서 CD8+CD28-T 세포가 증식함을 확인하였다. 도 12에 나타낸 바와 같이, 면역조절 및 억제기능이 있는 조절 T 세포로 알려져 있는 CD8+CD28- T 세포의 양이 시간에 따라 급격이 증가하였다. 생체 내에서 증식한 CD8+CD28-T세포의 면역조절 능력을 확인하기 위해, CD4+Treg과 CD40-CD40L 억제제의 병용처리를 한 원숭이의 혈액과 정상대조군의 혈액으로부터 CD8+CD28-T 세포를 분리하여 CD4+T 세포의 증식억제력을 확인하였다. 혈당 조절이 잘 되는 R051 원숭이와 아무것도 이식하지 않은 대조군인 R092 원숭이에서의 CD8+CD28- T 세포의 CD4+ T 세포에 대한 면역억제능을 농도 별로 확인하였다. 그 결과, R051 원숭이의 경우, CD8+CD28- T 세포가 농도 별로 CD4+ T 세포의 활성을 억제하였다. 반면, 이식 및 면역억제제를 처리하지 않은 R092 원숭이의 경우, CD8+CD28- T 세포는 면역억제능이 없었다. 이러한 결과는, 본 발명의 면역억제 요법을 이용하는 경우 생체 내에서 CD8+CD28- suppressive T 세포의 증식이 촉진된다는 것을 나타낸다.한편, 도 13a에 나타낸 바와 같이, 매 2 또는 3 개월 간격으로 IFN-γ 및/또는 IL-17-분비 T 세포를 ELISPOT 분석으로 측정하였다. 관찰 기간 동안, 미생물 감염 관련 설사 때문에 IL-17+ 스폿들이 증가된 것으로 보이는 R080(DPT205)을 제외하고, 돼지 췌도에 대한 IFN-γ 및 IL-17+ T 세포 반응이 억제되었다. 또한, 도 13b에 나타낸 바와 같이, 체액성 면역 반응을 모니터링하기 위하여, 항-αGal IgG 및 IgM, 항-비-Gal(anti-nonGal) IgG 및 항-공여체-특이(anti-donor-specific) IgG의 혈장 수준을 매주 ELISA 및 유세포 계측법을 이용하여 평가하였다. 이것들은 거의 안정되었지만, 항-Gal 또는 비-Gal IgG 수준의 간헐적인 증가는 격주에서 매주 항-CD154 모노클로날 항체의 투여 빈도 증가에 의해 제어되었다. 항-αGal IgG 및 항-공여체-특이 IgG의 증가로 R082 및 R084에서 고혈당이 재발되었고, 이는 지속적인 거부 및 체액성 반응 사이의 관계를 제시한다.실시예 4. T 세포에 의한 돼지 췌도의 만성거부반응 확인R080 원숭이의 경우, 이식 후 166일 째의 공복시 혈액 내 글루코오스 수준은 100에서 126 mg/dL으로 증가하였으며, 적극적으로 외인성 인슐린을 투여했음에도 불구하고 혈당 조절은 천천히 악화되었고, 180일 째에는 명백한 거부반응이 나타났다(공복시 혈액 내 글루코오스 수준, 260 mg/dL). 췌도 이식 부위에서 무슨 일이 일어나는지 조사하기 위하여, 이식 후 184일째에 간 말단 부분(2 cm 폭, 1 cm 높이)의 생검을 실시하였다. 상기 생검 시료에 인슐린, CD3, CD4, 및 CD8에 대한 항체를 이용한 광범위한 면역조직화학 검사를 실시한 결과, 돼지 췌도의 b-세포가 인슐린에 강하게 염색되었으나, 이 세포들은 CD8+ T 세포들에 의해서 침윤된 것임을 확인하였다(도 14). 흥미롭게도, CD4 T 세포들은 말초 쪽에 위치하는 것으로 나타났으며, 췌도 내로 침투하지 않은 것으로 보인다. 약어CFSE; Carboxyfluorescein succinimidyl ester, CVF; Cobra venom factor, CMV; cytomegalovirus, DPT; Day post transplantation, ELISPOT; Enzyme-linked immunoSpot, IBMIR; Instant blood-mediated inflammatory reaction, IXA; International Xenotransplantation Association, Monoclonal antibody; mAb, NHP; Nonhuman primate, NOD/SCID; Non-obese diabetic and severe combined immunodeficiency, PEC; Porcine endothelial cells, PERV; Porcine endogenous retrovirus, SNU; Seoul National University, STZ; Streptozotocin, TNF; Tumor necrosis factor, T1D; Type 1 diabetes

요약

최근 ICC 승인소위는 인권위원 임명절차의 투명성, 시민사회의 참여, 그리고 인권위원과 직원구성의 다양성과 활동에 관한 면책조항이 법률, 행정지침 등에 규정되도록 할 것을 권 고하였다. 이번 인권위법 개정 논의는 이런 권고에 대한 응답으로 이해할 수 있을 것이다. 인권위원회 에서는 발제문에서 설명한 여러 방안들을 검토한 후 인권위법 개정안을 제안하고 있다. 토론자는 여기서 인권위원 인선 기준과 절차를 정립하는 것이 왜 중요한지, 인선기준 과 절차의 세부기준이 제시되는 것이 왜 중요한지에 대해 간단히 의견을 제안하고자 한다. 끝으로 국가인권위원회의 독립성, 전문성 제고와 인권위원 인사문제의 상관관계에 대한 약 간의 감상을 제안하면서 토론을 마무리하고자 한다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 국가인권위원회법 개정 공청회 요약문: ICC 승인소위는 인권위의 임명절차 투명성, 시민사회의 참여, 등을 권고하고 있는데, 토론자는 인권위의 인선 기준과 절차 정립의 중요성과, 인선기준 등이 왜 중요한제 간략하게 의견을 밝히고자 한다.

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죽력이란 대나무가 직접 또는 간접적으로 열을 받아 대나무에 있는 성분이 진의 형태로 흘러내린 액체를 말한다. 동의보감(東醫寶鑑)에 죽력(竹瀝)은 사나운 중풍과 흉중대열, 번민과 갑자기 발병한 중풍으로 인한 실음불어(失音不漁)와 담열혼미(痰熱昏迷), 소갈(당뇨)을 다스리고, 파상풍, 산후발열, 소아의 경간과 일체의 위급한 질병을 다스린다고 기록되어 있다.고죽력(苦竹瀝)은 구창을 다스리고 눈을 밝히고, 구규(九窺:인체의 아홉구멍, 입, 눈, 코, 귀, 요도, 항문)를 통리하여 준다고 기록되어 있다. 또한, 동의학사전, 편주의학입문, 중국동의대사전에도 대동소이하게 죽력의 활용도를 기록하였다.전통적인 동의보감(東醫寶鑑, 1610년) 죽력 제조방법은 대나무를 잘라서 두쪽으로 쪼개어 벽돌 2개에 걸쳐놓고 가운데를 불로 달구어 양쪽 끝에서 나오는 진을 받는 방식이라고 기술되어 있다. 이는 향악집성방, 의학입문, 본초강목, 방약합편 등과 중국의 대부분의 한의약서에 소개되어 있는 전통 방법으로 즉 전통적 제법은 개방 직접가열에 의한 죽력 추출법이다.전통식 죽력 추출방법 중 하나인 밀폐 간접 옹기법을 이용하여 죽력을 추출할 경우 내부 온도가 1,000℃ 이상 온도가 올라간다. 일반적으로 275℃까지 도달하면 일산화탄소, 이산화탄소, 죽초액(竹醋液), 타르, 펜토산, 셀룰로오스 분해산물이 생성된다. 400℃까지 도달하면 대부분의 죽초액(竹醋液)과 타르가 나오고 탄산가스, 일산화탄소, 탄화수소가스가 다량 발생하며 대부분의 리그닌과 셀룰로오스가 분해된다. 특히, 탄화수소가스를 흡수하여 탄소가 풍부한 대나무숯이 만들어지는 단계는 650 ~ 1000℃에 이른다. 정제 전의 유출액은 두 층으로 구성되는데, 수용성의 상층부가 죽초액(竹醋液)이고 하층은 유용성의 죽타르)이다. 순도 높은 죽초액(竹醋液)을 얻기 위해서는 타르를 정제하는 것이 관건이므로 정치(定置)와 증류의 두 단계를 거친다. 정치는 3개월에서 3년까지 그 기간이 다양하며 이를 통해 대부분의 타르를 분리시켜 호박색의 투명한 액체를 얻을 수 있다. 이후 다시 증류시키면 죽초액속에 용해된 나머지 타르까지 모두 제거되어 맥주색의 증류 죽초액을 얻게 된다.이렇게 얻은 죽초액의 구성 성분 중 수분을 제외한 나머지 10~20%는 산류, 알콜류, 페놀류, 기타 중성 및 염기성 성분인데, 이 중 가장 많은 것이 초산으로 3.7%를 차지하므로 죽초액은 pH3 정도를 보이게 된다(문헌:[죽염의 올바른 제법 고찰[경희대학교 한의과대학 의사학교실1] 참고).따라서, 죽력 추출시에 탄화로 인해 일산화탄소 등 각종 유해성 불순물이 생성되는 문제점이 있었으며, 죽력이 추출되는 과정을 직접 볼 수 없어 제조 공정상 사고가 발생하더라도 이를 체크하여 관리할 수 없는 문제점이 있었다.

이 문장들은 임의의 순서로 섞여 있습니다. 모든 문장을 활용하여 원본 단락의 순서와 내용을 올바른 순서로 재구성하세요. #문장 리스트: ['동의보감(東醫寶鑑)에 죽력(竹瀝)은 사나운 중풍과 흉중대열, 번민과 갑자기 발병한 중풍으로 인한 실음불어(失音不漁)와 담열혼미(痰熱昏迷), 소갈(당뇨)을 다스리고, 파상풍, 산후발열, 소아의 경간과 일체의 위급한 질병을 다스린다고 기록되어 있다.고죽력(苦竹瀝)은 구창을 다스리고 눈을 밝히고, 구규(九窺:인체의 아홉구멍, 입, 눈, 코, 귀, 요도, 항문)를 통리하여 준다고 기록되어 있다.', '400℃까지 도달하면 대부분의 죽초액(竹醋液)과 타르가 나오고 탄산가스, 일산화탄소, 탄화수소가스가 다량 발생하며 대부분의 리그닌과 셀룰로오스가 분해된다.', '순도 높은 죽초액(竹醋液)을 얻기 위해서는 타르를 정제하는 것이 관건이므로 정치(定置)와 증류의 두 단계를 거친다.', '특히, 탄화수소가스를 흡수하여 탄소가 풍부한 대나무숯이 만들어지는 단계는 650 ~ 1000℃에 이른다.', '이는 향악집성방, 의학입문, 본초강목, 방약합편 등과 중국의 대부분의 한의약서에 소개되어 있는 전통 방법으로 즉 전통적 제법은 개방 직접가열에 의한 죽력 추출법이다.전통식 죽력 추출방법 중 하나인 밀폐 간접 옹기법을 이용하여 죽력을 추출할 경우 내부 온도가 1,000℃ 이상 온도가 올라간다.', '정제 전의 유출액은 두 층으로 구성되는데, 수용성의 상층부가 죽초액(竹醋液)이고 하층은 유용성의 죽타르)이다.', '이후 다시 증류시키면 죽초액속에 용해된 나머지 타르까지 모두 제거되어 맥주색의 증류 죽초액을 얻게 된다.이렇게 얻은 죽초액의 구성 성분 중 수분을 제외한 나머지 10~20%는 산류, 알콜류, 페놀류, 기타 중성 및 염기성 성분인데, 이 중 가장 많은 것이 초산으로 3.7%를 차지하므로 죽초액은 pH3 정도를 보이게 된다(문헌:[죽염의 올바른 제법 고찰[경희대학교 한의과대학 의사학교실1] 참고).따라서, 죽력 추출시에 탄화로 인해 일산화탄소 등 각종 유해성 불순물이 생성되는 문제점이 있었으며, 죽력이 추출되는 과정을 직접 볼 수 없어 제조 공정상 사고가 발생하더라도 이를 체크하여 관리할 수 없는 문제점이 있었다.', '정치는 3개월에서 3년까지 그 기간이 다양하며 이를 통해 대부분의 타르를 분리시켜 호박색의 투명한 액체를 얻을 수 있다.', '일반적으로 275℃까지 도달하면 일산화탄소, 이산화탄소, 죽초액(竹醋液), 타르, 펜토산, 셀룰로오스 분해산물이 생성된다.', '죽력이란 대나무가 직접 또는 간접적으로 열을 받아 대나무에 있는 성분이 진의 형태로 흘러내린 액체를 말한다.', '또한, 동의학사전, 편주의학입문, 중국동의대사전에도 대동소이하게 죽력의 활용도를 기록하였다.전통적인 동의보감(東醫寶鑑, 1610년) 죽력 제조방법은 대나무를 잘라서 두쪽으로 쪼개어 벽돌 2개에 걸쳐놓고 가운데를 불로 달구어 양쪽 끝에서 나오는 진을 받는 방식이라고 기술되어 있다.']

문장순서

충남도는 신용보증기금, 충남테크노파크(TP)와 30일 서면을 통해 '충남도 매출채권보험 보험료지원 업무협약'을 체결하고 전국 최초로 도내 자동차부품 제조업체 등의 연쇄도산을 방지하고 경영 환경을 안정화하기 위해 매출채권보험료를 지원한다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 자동차부품 제조업체 경영안정 등 16억원 출연 충남도가 전국 최초로 도내 자동차부품 제조업체 등의 연쇄도산을 방지하고 경영 환경을 안정화하기 위해 매출채권보험료를 지원한다. 충남도와 신용보증기금, 충남테크노파크(TP)는 30일 서면을 통해 '충남도 매출채권보험 보험료지원 업무협약'을 체결했다. 이번 협약은 기업이 매출채권보험을 일시에 납부할 경우 부담해야할 보험료의 50%를 도에서 지원해 주는 것이 핵심이다. 도가 충남TP에 보험료지원금 16억원을 출연하면 TP는 해당 지원금을 신용보증기금의 지정계좌에 선입금하는 방식이다. 신용보증기금은 도에서 선정한 지원대상 기업이 매출채권보험에 가입할 경우 보험료의 10%를 추가 할인 우대하도록 했다. 이번 협약으로 도내 제조업체 등은 55%가량 보험료 지원을 받게 돼 경제적 부담을 다소 떨칠 수 있게 됐다. 협약지원 대상기업은 도내 본사 또는 주사업장을 소재한 제조업, 공장등록증상 소재지가 충남인 중소기업이다. 신보는 이번협약을 통해 약 1조원 규모의 매출채권을 대상으로 보험을 지원할 계획이다. 도 관계자는 "이번 협약은 전국 최초로 도의 출연을 기반으로 출시하는 상생협력 상품"이라며 "부도위험을 차단함과 동시에 하위 거래기업은 별도 비용 없이 경영 안전 효과를 공유할 수 있게 됐다"고 말했다. 한편 신보의 매출채권보험은 중소벤처기업부의 위탁을 받아 중소기업을 지원하는 공적보험으로 보험에 가입한 중소기업이 거래처에 외상판매하고 대금을 회수하지 못할 경우 발생하는 손실금액의 최대 80%까지 신보가 보상해주는 제도이다. 최현구/충남

요약

따라서 3주가 아닌 4개월 가량의 심사기간을 확보할 수 있었던 것이다

주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 국제조약의 경우에는 대통령궁의 사무처장이나 혹은 정부의 내각사무처장이 헌법재판소의 사무처장에게 청구서가 접수되기 전에 위헌심판이 청구될 것이라는 것을 알려오는 경우가 있다. 예를 들어 유럽연합 조약에 관한 사건으로 2004년 10월 29일 로마에서 유럽헌법조약(Traité établissant une Constitution pour l'Europe)이 체결되었다. 같은 날 대통령은 유럽헌법조약을 체결하는데 있어서 헌법을 개정할 필요가 있는가를 헌법재판소에 청구하였다. 이에 대하여 헌법재판소는 2004년 11월 19일 대부분의 유럽헌법조약의 조항들을 헌법에 합치한다고 하였지만 몇몇 조항들이 국민주권실행의 ‘본질적 조건’에 영향을 주는 범위에서 헌법에 위반된다고 하면서 헌법을 개정한 후에야 유럽헌법을 비준할 수 있다고 결정하였다. 이 사건에서 대통령의 위헌심판청구 후 3주 만에 결정을 하였다. 그러나 실질적으로 3주가 아닌 4달 이상의 기간을 두고 심사를 한 것과 같았다고 한다. 왜냐하면 대통령의 위헌심판 청구이전에 헌법재판소가 유럽헌법조약과 프랑스 헌법의 충돌여부를 미리 검토할 수 있었던 것이다. 그 이유는 첫째, 대통령이 이미 수개월 전에 국민들에게 헌법재판소의 위헌심사 후에 국민투표를 통해 조약에 대한 찬반 여부를 묻겠다고 하였다. 따라서 이미 대통령의 위헌심사청구가 예견되었던 것이다. 둘째, 유럽헌법조약은 2004년 6월 18일 이후 어느 정도 구체화되었었던 것이다. 왜냐하면 2004년 6월 18일에 유럽연합 회원국 국가 대표들이 최종적인 조약안을 확정했기 때문이다. 따라서 2004년 6월경에 프랑스 헌법재판소는 주심재판관이 임명됐고 견습직원들의 도움을 받아 헌법재판소 사무처는 조약안의 검토에 들어갔던 것이다.

마지막_문장예측

한 종족이 그 고유한 혈통을 이어 오면서 한 지역 안에 오랫동안 살았다는 사실이 상대적으로 강한 "민족"의식을 조성하는 데 상당히 기여할 것임을 부인키 어렵다. 같은 아시아 지역에서도 말레이시아, 인도, 인도네시아 등 동남아 제국들의 경우에는 그 다종족성 때문에 민족의식도 민족주의의 호소력도 약하다는 연구결과나, 남미 몇몇 나라의 민족의식과 민족주의 발달과정에 관한 연구도 그 비교의 준거가 될 만하다. 남미 여러 나라는 스페인, 포르투갈의 지배 끝에 독립한 이후에도 그 식민지배 세력의 후손들과 지역 원주민들이 혼재/혼혈되어 있으므로 해서, 동족적 고유성의식, 즉 문화적 민족주의의 호소력은 그리 강하지 않았다고 한다. 이런 사례들에 견주어 동아시아의 한국, 일본, 베트남, 그리고 유럽의 프랑스나 독일 민족은 그 종족적 일체성이 비교적 오랫동안 유지되어 온 게 사실이고, 때문에 민족의식이 남달리 뿌리 깊을 수 있다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 청아람 (2016년 07+08월호, Vol.78) 요약문: 한 종족이 같은 지역에서 혈통을 보존하며 살아온 것은 민족의식 조성에 영향을 준다. 여러 이유로 다 종족이 살아가는 나라와 그렇지 않은 나라의 민족의식은 다르고, 종족적 일체성을 유지한 몇 나라는 민족의식이 특히 강하다.

요약전_문장예측

먼저 미국은 BBNJ의 보존에는 적극적으로 찬성하나 이를 강화할 방법을 찾는 것이 중요하다고 하면서, 이행협정 체결을 주장하는 국가들의 입장에 여러 의문점을 표명하였다. 즉, 새로운 BBNJ 문서가 공해어업, 광물자원의 개발 등에 대해서 어떻게 규율할지, 법적으로 구속력 있는 문서로 성안될 수 있을지, 동일한 내용을 관할 대상으로 하는 기존의 체제에 어떻게 영향을 주지 않으면서 BBNJ를 달성할 수 있을지, MGR에 대한 이익 공유 체계를 어떻게 구성할지 등에 대한 근본적인 의문이 해결되어야 한다면서 지금까지는 EU 및 G77국가들이 이에 대해 만족할만한 답변을 주지 못하고 있다고 다소 불만스러운 반응을 보였다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 국제법 동향과 실무 Vol. 13, No. 3 (통권 제34호) 요약문: 미국은 BBNJ의 보존에는 적극적으로 찬성하나 이를 강화할 방법을 찾는 게 중요하다고 했다. 이행협정 체결을 주장하는 국가들의 입장에 여러 의문점을 표명했다.

요약전_문장예측

제목: 박원순 시장, '제100회 전국체전' 성화 서울광장서 합화식 박원순 서울시장은 29일 서울광장에서 전국을 순회한 3개 전국체전을 하나로 합치는 '제100회 전국체전' 성화 환영 합화식을 가지고 광화문광장에서 세종대로 사거리까지 시민들과 함께 걸었다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 박원순 서울시장은 29일 오후 7시 서울광장에서 '제100회 전국체전' 성화 환영 합화식을 갖는다. 임진각?마라도에서 각각 채화해 전국을 순회한 4개 전국체전 성화를 하나로 합치는 행사다. 시민, 자원봉사자, 체육 관계자 등 2000여 명이 함께 한다. 마라도 성화주자로부터 각각 성화를 전달 받는다. 박원순 시장은 정정용 U-20 축구대표팀 감독의 마니산 성화를 받는다. 이어 4개 성화를 모아 성화대에 점화한다. 양승동 KBS사장은 독립유공자 후손 한수연? 한철희씨(독도 성화)로부터, 조희연 서울시교육감은 인요한 박사(임진각 성화)로부터, 신원철 서울시의회의장은 육상 샛별 양예빈 선수(마라도 성화)로부터 각각 전달 받는다. 이에 앞서 전국장애인체전 성화를 안치하는 행사도 갖는다. 박 시장은 서울광장 상설무대에서 전국장애인체전 성화봉송 마지막 주자인 하재헌 조정선수와 방송인 김미화씨로부터 성화를 전달받아 무대 위 성화로에 안치한다. 전국체전 성화와 전국장애인체전 성화는 이날부터 6일간 나란히 서울시 자치구를 돈 후 전국 체전이 개최되는 10월4일 잠실주경기장에 입성한다. 박 시장은 이날 오전엔 광화문광장에서 열리는 '2019 서울 걷?자 페스티벌'에서 행사에 참석한 시민들을 배웅하고, 세종대로 사거리까지 시민들과 함께 걸었다. '2019 서울 걷?자 페스티벌'은 △광화문광장~3호터널~잠수교~반포한강공원 총 7.6km를 걷는 걷기 코스 △광화문광장~3호터널~반포대교~서초3동 교차로(반환점)~반포한강공원 총 15km를 달리는 자전거 코스로 구성된다. 약 1만5000명의 시민이 함께 한다.

제목생성_및_요약

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소리

이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 운행 중인 차량 주변에서는 다양한 <MASK>가 발생한다. 그러나, 청각 능력의 손실이 있는 고령자나 청각 방향 감각이 좋지 않은 운전자는, 운전자가 주의해야 할 특정 <MASK>(예컨대, 경적 <MASK>, 싸이렌 <MASK> 등)에 대한 반응이 둔감할 수 있다. 또한, 차량의 차음 기술의 발달로 인해, 차량의 외부에서 발생하는 소음에 대해서 청력이 좋은 사람이라도 차량 외부에서 발생하는 <MASK>를 정확하게 힘든 경우가 많다. 그리고, 후방에서 발생한 특정 <MASK>를 인지한 운전자가 확인하려 뒤돌아 보게 되어, 안전 운행에 위협이 될 수도 있다.따라서, 운행 중 운전자가 차량 주변에서 발생한 <MASK>가 무엇인지, 어느 방향에서 발생되었는지 여부 등의 특정 <MASK>에 대한 정보를 안전 운행에 방해가 되지 않고 알려줄 필요가 있다. 특히, 차량 주변에는 복수의 차량들이 함께 주행하고 있을 수 있으며, 이러한 복수의 차량들에 대한 알림을 발생하여, 안전 운행에 도움을 줄 필요가 있다.

MASK_예측

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또한, 테레프탈산 단위를 함유하는 디카복실산 단위와 1,9-노난디아민 단위 및/또는 2-메틸-1,8-옥탄디아민 단위를 함유하는 디아민 단위로 이루어지는 반방향족 폴리아미드에 산화티탄, 수산화마그네슘, 섬유상 충전제 및 침상 충전제로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 적어도 1종의 강화제를 사용한 폴리아미드 수지 조성물을 사용함으로써 LED의 제조 공정을 상정한 고온 가열 처리를 행해도 변색되지 않고, 높은 백색도를 유지한 가시광 영역에서의 반사율 특성이 우수한 LED용 반사판을 제조할 수 있는 것이 제안되어 있다(특허문헌 3 참조).

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 최근, LED, 유기 EL 등의 새로운 광원이 저소비 전력, 저환경 부하 등의 장점을 활용하여 표시 소자, 조명 등으로서 수요를 확대하고 있다. 특히 LED는 휴대 전화 등의 이동통신기기, PC나 액정 TV 등의 디스플레이, 자동차의 콘솔 패널이나 차내 조명, 신호기, 그 밖의 가전 용품 등 다양한 전기 전자 기기 제품에 사용되고 있다. LED는 일반적으로 발광하는 반도체 소자(LED), 리드선, 하우징을 겸한 반사판, 반도체 소자를 봉지하는 투명한 봉지제로 구성되어 있다. 이 중, 반사판에 관해서는 세라믹이나 내열 플라스틱 등 다양한 재료가 사용되고 있다. 그러나, 반사판에 세라믹을 사용하는 경우에는 생산성이나 초기 반사율이 낮은 것이 문제가 되고 있으며, 내열 플라스틱을 사용하는 경우에는 100 내지 200℃에서의 몇시간 정도에 미치는 도전 접착제나 봉지제의 열경화 공정에 있어서의 내열성의 문제나, 사용 환경하에 있어서의 변색에 기인한 광반사율 저하의 문제가 있다. 또한, 최근 액정 표시판이나 조명 등의 용도로 시장이 급성장하고 있는 백색 LED에 사용되는 반사판에서는 청색 LED의 파장에 대응한 평균 파장 460nm 부근의 반사율이 높을수록 휘도가 높아지기 때문에, 평균 파장 460nm 부근의 반사율이 높은 것이 요구된다. 지금까지, 램프 리플렉터 등의 반사경 등으로 성형 가능한 폴리아미드 수지 조성물로서, 테레프탈산 단위를 60 내지 100몰% 함유하는 디카복실산 단위와, 탄소수 6 내지 18의 지방족 알킬렌디아민 단위를 60 내지 100몰% 함유하는 디아민 단위로 이루어지는 폴리아미드에 대해, 특정한 평균 입자 직경을 갖는 무기 충전제를 배합한 폴리아미드 조성물이 흡습시의 내열성, 치수 안정성, 표면 평활성이 우수하며, 게다가 표면 외관이 미려한 성형품을 제공하는 것이 개시되어 있다(특허문헌 1 참조). 또한, LED 등의 발광 장치용 반사판 재료로서, 특정한 반방향족 폴리아미드에 티탄산칼륨 섬유 및/또는 규회석을 각각 특정량 함유한 반사판용 수지 조성물이 제안되어 있다(특허문헌 2 참조). 이 반사판용 수지 조성물은 반방향족 폴리아미드가 갖는 유용한 물성을 손상시키지 않고, 광반사율, 백색도, 성형 가공성, 기계적 강도, 치수 안정성, 내열성, 흡습성에 있어서 고수준의 물성을 가지며, 특히, 차광성이 우수하고, 고온에 노출되어도 변색을 일으키지 않고 백색도를 유지할 수 있다고 되어 있다(특허문헌 2 참조).

마지막_문장예측

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언론과 정치의 관계를 다루는 정치사의 오랜 하위 분야로 출발한 언론사 연구는 1980년대 이후 매우 중요한 변화를 겪었다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: ‘전통적’인 의미의 ‘언론사’ 영역을 넘어서 미디어와 커뮤니케이션 전반의 역사 연구에 대한 관심이 고조되고 있다. 이는 곧 미디어라는 기술적 도구 자체를 연구 대상으로 삼는 역사적 연구들, 그리고 미디어와 기술을 둘러싼 사회적 실천 및 상호작용의 역사를 포괄하는 연구들이 시간이 지날수록 새로운 관점에서 중요해지고 있다는 뜻이다(Pooley & Park, 2008; McLuskie et al., 2011). 그런 면에서 보자면 우리에게도 커뮤니케이션 역사 연구의 범위와 대상, 그리고 방법에 대하여 새롭게 고민해야 할 필요성이 한층 커지고 있다. 이 연구는 프랑스에서의 경험을 통해 유럽에서 미디어사 연구가 진행된 과정을 살펴보는 것을 목적으로 한다. 프랑스의 사례가 유럽 전체의 경험을 물론 포괄할 수는 없겠지만, 이 사례에 대한 구체적인 탐구는 또한 연구의 유럽적 전통에 대한 보다 넓은 연구를 향한 출발점은 될 수 있을 것이기 때문이다. 프랑스의 언론사 연구는 사실 매우 오래된 것이다.

마지막_문장예측

미국은 또한 공공장소에 미술을 창조하는 수많은 민간 기관들을 가진다. 그들 중 필라델피아의 페어몬트 공원 예술 협의회(Fairmont Park Art Association), 뉴욕의 크리에이티브 타임(Creative Time)과 퍼블릭 아트 펀드(Public Art Fund)가 특히 두드러진다. 각 프로그램은 문화 및 리더십의 위치에 있는 개인들로 구성된 강력한 이사회의 지원을 받아서 강한 큐레토리얼적인 리더쉽을 가지며, 이사진들의 다양한 자원은 매우 유익하다. 이들은 또한 멤버십 베이스를 가지거나 지원자들의 특정한 그룹을 가지는데, 이들은 공공미술의 확장된 관객과 옹호 그룹의 기초를 형성하고 있는 멤버들과 지원자들로 구성된다. 예술가는 초청 또는 경쟁적 방식에 의해, 또는 보통 그 기관에 소속된 숙련된 예술 전문가들에 의해 선택된다. 이러한 접근방법은 결과적으로 혁신적인 감각과 계획에 따른 지속성을 가지고 큐레토 리얼적 비전을 형성한다. 각 기관은 신진 및 중진 예술가들과 함께 일을 하는데 전념하며, 지역적, 국가적, 국제적 연결고리로써 예술가들을 포함한다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 공공미술 국제 컨퍼런스 자료집 요약문: 미국은 공공장소에 미술을 창조하는 뉴욕의 퍼블릭 아트 펀드 등과 같은 많은 민간 기관들을 가진다. 각 프로그램은 강력한 이사회의 지원을 받아서 큐레토리얼적인 리더쉽을 가진다. 이들은 공공미술의 확장된 관객과 옹호자들 멤버와 지원자들로 구성된다. 이들 예술가는 초청 등 방식에 의해 선택된다.

요약전_문장예측

이러한 관점에서 볼 때 국내의 기존 조세지원 제도 중 영화산업지원에 대한 실효성이 높다고 판단되는 문화산업준비금제도를 강화하는 것이 필요하다고 판단되며, 해외 주요 국가에서 성공적으로 시행되고 있는 영화산업을 위한 조세지원 제도를 적절히 도입하는 것이 필요하다고 생각된다

주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 우리나라의 영화산업 관련 조세지원 제도의 가장 큰 특징은 2004년 10월 신설된 문화사업준비금 제도를 제외하고, 대부분의 조세지원책이 중소기업 또는 벤처기업에 대한 조세지원책에 영화산업에 대한 조세지원도 포함되어 있는 구조이고 영화산업에만 특수하게 적용되는 지원책은 거의 없다는 점이다. 이것이 문제가 되는 것은 앞에서 본 바와 같이 중소기업 또는 벤처기업에 대한 조세지원책에 포함되어 있는 영화산업에 대한 조세지원책은 영화산업의 특수성을 적절히 반영하고 있지 못해 사실상 실효성이 없다는 점에 있다. 따라서 향후 영화산업에 대한 조세지원책을 수립함에 있어서는 중소기업 내지 벤처기업에 대한 지원책과는 별도로 영화산업에 대한 특수성을 고려하는 영화산업 별도의 조세지원책을 수립하는 것이 필요하다고 생각된다.

마지막_문장예측

2000년 설립 이후 삼성전자의 방위산업부문을 인수해 군사장비 사업을 영위해온 한화시스템의 기업공개가 연내 완료될 것으로 보이는 가운데 최근의 증시 침체 환경이 기업 밸류에이션에 부정적 영향을 미칠 수 있다는 점에 시장의 시선이 모아지고 있다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 한화그룹 후계승계의 연결고리로 꼽히는 한화시스템의 IPO(기업공개)가 이르면 연내 완료될 것으로 보인다. 2년 전 FI(재무적 투자자)의 투자유치로 '일감 몰아주기' 이슈를 해소한 만큼 얼마의 밸류에이션(가치평가)이 매겨질지가 성공적인 IPO의 관건이 될 것이라는 평가다. 27일 한국거래소에 따르면 한화시스템은 전일 NH투자증권, 한국투자증권, 씨티그룹글로벌마켓증권 등 3개사를 대표 주관사로 선정해 한국거래소에 코스피 상장 예비심사를 청구했다. 예정대로라면 한화시스템은 10월 중 상장 승인 결정을 받아 이르면 연중 증권신고서 제출 등을 통해 공모절차에 돌입할 수 있게 된다. 한화시스템은 2000년 1월 삼성전자와 프랑스 탈레스가 합작해 설립한 삼성탈레스의 후신이다. 2000년 1월 설립 후 삼성전자의 방위산업부문을 인수해 구축함 전투지휘체계, 열영상 감시장비, 탐지추적장치 등 군사장비 사업을 영위해왔다. 2014년 11월 삼성그룹과 한화그룹 사이의 빅딜(Big Deal)로 한화그룹으로 넘어왔다. 2016년 10월 한화에어로스페이스(당시 사명은 한화테크윈)가 종전 프랑스 탈레스사가 보유 중이던 50% 지분을 인수해 최대주주가 됐다. 2018년 들어 한화시스템은 한화그룹 승계과정의 핵심 연결고리가 됐다. 한화시스템이 김동관 한화큐셀 전무 등 김승연 한화그룹 회장의 세 아들이 100% 지분을 보유한 한화S&C와 섞이면서부터였다. 한화그룹 계열사와 관련한 SI(시스템 통합) 업무를 영위하던 한화S&C는 2017년 SI 등 IT(정보통신) 사업부문을 물적분할해 신설 한화S&C 및 에이치솔루션으로 쪼개졌다. 이 신설 한화S&C가 한화시스템에 통합된 것이다. 한화S&C의 분할 및 한화시스템으로의 합병 과정에 스틱인베스트먼트가 3430억원을 투자했다. 이 과정을 거쳐 현재 한화시스템의 주요 주주로는 한화에어로스페이스(52.9%)와 김 전무 등의 에이치솔루션(14.5%) 및 스틱인베스트먼트의 펀드 헬리오에스앤씨(32.6%) 등이 있다. 자연스레 '일감 몰아주기' 규제의 지분요건에서 한화S&C가 자유로워질 수 있었다. 공정거래법상 총수 일가가 20% 이상 지분을 보유한 기업이 계열사로부터 일정 수준 이상의 매출을 거둘 경우 규제대상이 된다. 한화시스템의 상장은 스틱인베스트먼트가 보유한 지분 등의 구주매출과 일정 수준의 신주발행이 혼합된 형태로 진행될 것으로 보인다. 스틱인베스트먼트가 한화시스템 주식을 취득하는 데 들인 비용은 1주당 2만612원이다. 시장에서 한화시스템 주식에 얼마의 가치를 매길지에 따라 스틱의 원활한 엑시트(현금회수) 등 IPO의 연결고리가 원활히 풀릴 것이라는 평가다. 최근의 증시 침체가 밸류에이션에 부정적 영향을 미칠 수 있다는 점이 관건이다. IB(투자은행) 업계 관계자는 "일감 몰아주기 이슈도 해소된 만큼 사업가치에만 집중한다면 충분히 제값을 받을 수 있을 것"이라며 "방산업의 특성상 안정적이고 일정 수준 이상의 마진이 보장된다는 점에서 투자자들에게도 매력적일 것"이라고 했다. 한편 한화시스템은 지난해 말 연결재무제표 기준으로 자산총계 1조9015억원, 부채총계 1조806억원, 자본총계 8210억원 규모다. 지난해 한 해 1조1289억원의 매출에 448억원의 영업이익, 412억원의 당기순이익을 기록했다. 전체 매출의 약 84%와 전체 순이익의 88%가 방위사업 부문에서 달성됐다. SI 부문이 매출, 순이익에 기여하는 비중은 각각 15%, 12%정도다.

요약

신제품의 첫 구매를 모형화 하고 있고 반복구매는 고려하지 않는다는 점, 공급 측면(재고, 유통망 등)을 고려하지 않는다는 점, 소비자가 하나만 구입하는 것으로 가정한다는 점, 모형의 변수들이 광고나 가격 같은 마케팅 활동의 영향을 받지 않는다는 점 등 바스 모형은 여러 가지 한계가 있지만 S자 형태로 나타나는 신제품의 누적 구매자 수를 예측하는 데 있어서 유용하다는 사실이 많은 연구를 통해 입증되었다(김상훈, 2013)

주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 소비자가 사물인터넷 상품을 구매할 때 어떤 평가기준을 적용할 것인지를 논의하기 위해 먼저 신제품 확산(new product diffusion)에 대한 대표적인 모형인 바스 모형(Bass model)을 살펴본다. 바스 모형은 1960년대 말에 처음 소개된 이후 현재까지 무수히 많은 학자들이 연구하고 발전시킨 모델이다(김상훈, 2013).

마지막_문장예측

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방향으로

이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 에어핀 쿨러(Air Fin Cooler)는 석유화학플랜트에서 제품생성 및 정유 플랜트에서 정제과정 중 발생하는 뜨거운 유체를 냉각시키거나, 발전소 혹은 환경시설에서 발생하는 고온의 스팀 또는 설비의 윤활유를 냉각시키는데 사용됩니다.이러한 에어핀 쿨러는 유체가 이송되는 유로가 길이방향을 따라 연장되게 형성된 메인관과 메인관 외측에 외경이 확장되는 <MASK> 상호 이격되게 방열용으로 형성된 에어핀을 갖는 열교환기가 적용되어 있다.이러한 에이핀 쿨러의 에어핀을 세척하기 위한 세척장치가 국내 등록특허 제10-0870588호에 게시되어 있다.그런데, 상기 세척장치는 작업자가 손잡이를 잡고 하는 방식으로 방열 열교환영역이 대규모로 형성된 경우 작업효율이 떨어지는 단점이 있다.또한, 에어핀 쿨러의 열교환기의 메인관이 수직방향을 따라 지그재그 형태로 다층으로 적층된 구조인 경우 상방에서 세척수를 분사시 하부층에 배열된 메인관들의 청소도 원할히 이루어질 수 있는 세척구조가 요구되고 있다.

MASK_예측

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이러한 측면에서 보면, 새로운 성년후견제도는 질병·장애·노령 등의 사유로 인해 정신적 제약을 가진 의사결정능력장애인들을 위해 본인의 의사와 잔존능력을 활용하여 자신의 삶을 존엄하게 유지할 수 있도록 권리 및 복리를 지원하는 제도라고평가 할 수도 있다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 최근 복지국가 이념이 강조되고 후기고령사회로 진입하면서 의사결정능력 장애인을 위한 국가의 책무와 사회적 관심이 전 세계적으로 보편화되고 있다. 그 책무이행의 일환으로 우리나라 역시 민법 개정으로 2013년 7월 1일부터 새로운 성년후견제도를 도입하였다. 과거 행위무능력자 제도는 획일적 행위능력의 제한이나 후견인의 포괄적 권한 인정으로 인하여 사적 자치나 인권 존중의 원리에 부합되지 않은 부분이 많았고, 당사자의 권익옹호에 필요한 신상보호나 신상결정에 관한 명확한 법적 근거도 없어 당사자의 권리보호에 부족하였다. 이에 기존의 제도와의 연속성을 의식해 금치산, 한정치산의 기본적인 골격을 유지하여 성년후견, 한정후견으로 명칭을 변경하면서도, 법원의 심판결정에 의해 성년후견인 및 한정후견인의 권한 범위를 규정할 수 있게 함으로써 종래의 금치산, 한정치산 제도의 단점들을 보완하고자 하였다. 또한 새로운 성년후견제도 하에서는 당사자의 잔존능력을 활용하고 정상화이념과 자기결정권을 존중하는 목적에서, 재산관리를 포함한 후견인에 의한 신상보호를 통하여 의사결정이 가능하도록 지원함으로써, 의사결정능력장애인의 신상보호와 자기결정 존중에 충실하기 위한 새로운 후견 유형인 특정후견과 임의후견을 도입하였다.

마지막_문장예측

제목: 전북현대, 개막식서 3·1운동 100주년 기념행사 오는 3월 1일 오후2시 전주월드컵경기장에서 대구와의 경기를 시작으로 2019 K리그 대장정에 들어가는 전북현대는, 3·1 운동 100주년과 개막전을 기념해 경기 시작에 앞서 다양한 행사를 준비할 예정이다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 천경석 K리그 시작 알리는 전주성서 3·1 운동 100주년 기념 행사 왕기석 명창 애국가 제창, '마이 달링' 하프타임 공연 프로축구 전북현대모터스 축구단이 2019 K리그의 첫 시작을 알린다. 전북현대는 오는 3월 1일 금요일 오후 2시 전주월드컵경기장에서 지난해 FA컵 우승팀 대구FC와의 경기를 시작으로 2019 K리그 대장정에 돌입한다. 3월 1일 개막전을 치르는 전북현대는 3·1 운동 100주년과 개막전을 기념해 다양한 행사를 준비했다. 3·1운동 100주년을 맞아 경기 시작에 앞서 2005년 전주대사습놀이 대통령상과 2014년 KBS 국악대상 종합대상을 받은 판소리 명창 왕기석 국립민속국악원장이 애국가를 제창한다. 전북의 승리를 응원하는 에스코트 키즈는 특별 제작한 유니폼 티셔츠를 입고 입장한다. 기념 티셔츠는 전라북도 내 3·1 운동 사적지 22곳을 새겨 넣은 티셔츠로 100년 전 그날의 정신을 담았다. 또 전북현대 서포터즈 MGB는 애국가 제창에 맞춰 대형 태극기 퍼포먼스를 실시할 예정이다. 하프타임에는 지난해 K리그 개막전에서 전북의 승리를 응원한 걸그룹 아이돌 '마이달링'이 다시 한번 승리 기원 공연을 펼친다. 특히 마이달링은 자신들의 공식 SNS에 전북현대 유니폼을 입고 신입 멤버를 소개하거나 활동 복귀를 알리는 등 적극적으로 전북의 홍보대사 역할을 해왔다. 또한 경기장에 입장하는 팬들에게는 선착순으로 서울우유에서 협찬한 커피와 음료 2500여 개와 태극기가 그려진 스페셜 클래퍼 1만 개도 나눠줄 예정이다.

제목생성_및_요약

제목: 남도일보 사설-무난했지만 아쉬움도 큰 광주수영대회 2019 광주세계수영선수권대회가 17일간의 열전을 마치고 28일 폐막했지만, 경기력이 약했던 한국에게는 아쉬움이 남는 대회였다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 최혁 무난했지만 아쉬움도 큰 광주수영대회 2019 광주세계수영선수권대회가 17일간의 열전을 마치고 28일 폐막됐다. 폐회식은 이날 오후 5시 광주 동구 국립아시아문화전당(ACC)에서 문화공연으로 시작됐다. ‘아름다운 순환(Circle of Life)’을 주제로 해 펼쳐진 문화공연에서는 창(唱)과 국악연주 등 남도의 예술이 펼쳐졌다. 공식폐막행사는 이날 밤 남부대시립국제수영장에서 열렸다. 이번 대회는 규모만으로 보면 ‘성공적인’대회였다. 194개국에서 선수 2천538명이 참가했다. 전체 선수단은 7천459명이나 됐다. 그렇지만 내용면에서 보면 아쉬움이 컸다. 우선 한국의 경우 ‘참가하는데 의의를 두고, 0패를 면하는 것에 큰 의미를 부여할 정도’로 경기력이 약했다. 여자 다이빙 김수지 선수의 동메달로 노메달의 창피를 겨우 면했다. 대한수영연맹의 ‘얼빠진 행정’도 한국선수단 유니폼이 국제적인 웃음거리가 되게 했다. 수영연맹의 늑장행정으로 한국선수들이 제대로 된 유니폼을 입지 못했다. 천으로 가리거나 매직으로 ‘KOR’를 쓴 수영모를 쓰고 출전했다. 남녀수구 팀은 대회 2개월 전에야 급조됐다. 다른 종목 선수들은 제대로 된 전지훈련 한번 받아보지 못하고 출전했다. 사실 이번 대회는 애향심과 애국심으로 치러졌다. 뒤늦게나마 문재인 정부에서 지원을 하기 시작해 ‘구색’을 갖출 수 있었지만 지난 정권에서는 광주수영대회가 ‘미운오리새끼’나 마찬가지였다. 예산도, 정책지원도 야박했다. 예산이 없다보니 준비기간 동안 대회 붐 조성을 위한 수영동호인 국내대회 같은 행사를 열수 없었고 홍보도 부실했다. 준조세성격인 입장권 구매·협찬 부분도 개선이나 인식전환이 필요한 부분이다. 이번 대회는 대기업·지역기업들의 도움으로 수익을 맞췄지만 뒤끝은 개운치 않다. 애향심에 기대 국제대회를 치르고자하는 풍토를 없애야 한다. 몇 년 터울을 두고 F-1대회와 광주유니버시아드대회, 광주수영대회 조직위가 ‘내미는 손’에 부담을 가진 기업들이 많다. 여러 어려움 속에서도 광주수영대회가 문재인대통령 부부를 비롯 정부의 관심과 지원을 받으며 끝날 수 있었던 것은 이용섭 광주시장의 열정과 중앙정치에 대한 영향력에 힘입은 바 크다. 대회막판에 광주 치평동 클럽구조물 붕괴사고로 12명의 사상자가 발생해 안타까움이 있지만 전체적으로는 무난했다. 마스터즈대회도 잘 진행되기를 바란다. 최혁 hchoi@namdonews.com

제목생성_및_요약

제목: 4월 中企 경기전망지수도 뚝···전년보다 7.5P 하락 내수 부진의 골이 깊어지며 '4월 중소기업경기전망조사'에서 경기전망지수가 전달보다 0.9포인트, 지난해에 비해 7.5포인트 하락한 수치라며 중소기업중앙회가 지난 15일부터 22일까지 조사한 결과를 밝혔으며 또한 경기회복에 대한 모멘텀이 모자란 상황에 교육서비스업과 부동산 및 임대업, 숙박 및 음식점 등이 특히 저조한 것으로 나타났다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: [서울경제] 내수 부진의 골이 깊어지면서 중소기업들이 체감하는 경기 전망치가 악화한 것으로 나타났다. 경기회복에 대한 모멘텀이 부족한 상황에서 비제조업의 '교육서비스업', '부동산 및 임대업', '숙박 및 음식점' 등 업종의 전망이 특히 부진한 것으로 조사됐다. 중소기업중앙회는 지난 15일부터 22일까지 3,150개 중소기업을 대상으로 한 '4월 중소기업경기전망조사'에서 업황전망 경기전망지수(SBHI)가 85.7로 전달 조사보다 0.9포인트 떨어졌다고 28일 밝혔다. 이는 지난해 같은 기간에 비해 7.5포인트 내려간 수치다. SBHI는 100 이상이면 긍정적으로 응답한 업체가 그렇지 않을 것으로 보는 업체보다 더 많음을 나타내며 100 미만이면 그 반대를 뜻한다. 조사 대상을 제조업과 비제조업으로 나누면 제조업의 경우 전월보다 1.1포인트 하락한 87.6, 비제조업은 전월보다 0.9포인트 하락한 84.7로 조사됐다. 제조업에서는 '의료정밀광학기기및시계'(98.3→105.4), '음료'(109.5→115.7), '기타운송장비'(80.5→85.9) 등 9개 업종이 상승한 반면 '목재및나무제품'(89.1→77.2), '가구'(87.7→79.9), '의료용물질및의약품'(119.9→105.7) 등 13개 업종은 하락했다. 비제조업에서는 건설업(81.7→85.0)이 공공발주 기대감으로 다소 상승했지만 서비스업(86.4→84.6)에서는 '사업시설관리및사업지원서비스업'(87.2→94.0), '운수업' (88.2→90.7) 등 3개 업종이 상승한 반면 '교육서비스업'(86.1→79.2), '부동산업및임대업'(88.1→82.1), '숙박및음식점업'(86.7→80.8) 등 7개 업종은 하락했다. 전체 산업의 수출 전망은 89.8에서 87.5로 떨어졌다. 3월 중소기업의 경영애로(복수응답)는 '내수부진'(61.4%)이란 답이 가장 많았다. 3개월 만에 '인건비 상승'(57.9%)을 제쳤다. 이어 '업체 간 과당경쟁'(40.3%), '원자재 가격상승'(23.1%) 순으로 나타났다. 2월 중소제조업 평균가동률은 72.4%로 전달보다 0.5%포인트 떨어졌으나 지난해 같은 달보다 0.9%포인트 높아졌다. 중소기업들의 최근 경영 사정은 다른 통계에서도 잘 나타난다. 중기중앙회에 따르면 최근 2019년 1·4분기 외국인 근로자 신청을 받은 결과 9,842명을 신청해 배정 인원 9,996명에 비해 154명이 미달(신청률 98.5%)했다. 불경기와 인건비 인상으로 외국인 노동자도 쓰지 않으려는 중소기업이 늘었다는 뜻이다. 외국인 근로자 신청률은 지난 2014년 102.0%, 2015년 130.1%, 2016년 158.2%, 2017년 229.3%, 2018년 140.2% 등으로 늘 배정 인원보다 신청 인원이 많았다. 분기별로 봤을 때는 2014년 3·4분기(90.9%) 이후 처음으로 미달이 나온 것이다. 소상공인의 2018년 실적과 올해 전망도 어둡긴 마찬가지다. 서울연구원 자료에 따르면 2018년 매출액이 전년보다 줄었다고 답한 소상공인은 57.1%를 차지했다. 거의 변화 없다고 답한 비율은 37.4%이고 상승했다는 응답은 5.6%에 불과했다. 서울연구원이 소상공인의 향후 경기전망을 물은 결과 '그저 그럴 것'(41.4%), '대체로 나쁠 것'(35.8%), '매우 나쁠 것'(15.5%)이라는 대답이 가장 많았다. '대체로 좋을 것'(6.2%), '매우 좋을 것'(1.2%) 등 긍정적인 전망은 10%를 넘지 않는다.

제목생성_및_요약

웰킵스가 연말연시를 맞아, 미세먼지 황사마스크 25개입을 주문하는 고객 모두에게 발열 지속력이 좋고 KC인증을 받은 웰킵스 원더핫핫팩을 사은품으로 제공하는 프로모션을 진행한다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 대한민국 황사마스크 웰킵스가 '고객감사 미세먼지마스크 축제' 프로모션에 나섰다. 웰킵스는 크리스마스, 연말 그리고 새해를 맞아 고객들의 변함없는 성원에 보답하기 위해 지난 16일부터 공식쇼핑몰 웰킵스몰에서 웰킵스 미세먼지 황사마스크 25개입을 주문하는 모든 고객들에게 겨울철 필수품인 웰킵스 원더핫핫팩을 사은품으로 증정키로 했다. 본 프로모션은 첫 주문 고객, 신규회원 가입 회원에게만 제공되는 혜택이 아니라 기간 내에 구매조건을 충족하는 고객이라면 누구나 웰킵스 원더핫핫팩을 받아볼 수 있다. 사은품으로 증정되는 웰킵스 원더핫핫팩은 장시간 사용해도 쉽게 터지거나 손에 묻어나지 않으며 KC인증을 받아 인체에 무해한 친환경제품이다. 무엇보다 실제 발열 테스트에서 제품 표기시간보다 더 오랜 지속력을 자랑해 괴물 지속시간으로 잘 알려진 웰킵스의 대표적인 겨울상품이다. 웰킵스 관계자는 "고객들의 변함없는 관심과 사랑 덕분에 웰킵스가 국내 미세먼지 황사마스크 시장에서 판매량 및 브랜드 인지도 모든 면에서 리딩브랜드로 자리매김할 수 있었다"며 "이번 프로모션을 통해 미세먼지와 추위가 함께 하는 올 겨울 건강하고 따뜻하게 보내시길 바란다"고 전했다. 한편 웰킵스가 진행하는 이번 '고객감사 미세먼지마스크 축제' 프로모션에 대한 자세한 내용은 공식쇼핑몰 웰킵스몰에서 확인할 수 있다.

요약

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이는 왜군처럼 장수들에 의한 전투보다는 한 사람 한사람의 힘을 모으면 엄청난 시너지를 낼 수 있다는 것을 보여준 예라 생각한다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 고양시는 전술했지만 지리적으로 참 애매한 위치에 있다. 그럼에도 불구하고 고양시 설화에서 가장 큰 특징을 잡으라고 한다면 바로 행주대첩과 관련한 설화가 있다는 것이다. 임란 설화와 관련된 이야기는 타군과 시에도 상당한 양이 전하고 있다. 그리고 이여송에 대한 이야기도 전하는데 주로 이여송이 승리를 거두었다는 것이 대부분이다. 그러면서 이여송의 행동을 부정적으로 그리고 있다. 반면 고양시 설화에서는 이여송이 왜군에게 쫒기는 이야기가 많고, 힘든 전투일수록 민간인들이 도움을 주어 승리했다는 이야기가 전해져 오고 있다. 이는 임란과 관련한 이야기가 민간에 전승될 때 일반 백성들이 전투에 어느 정도 기여했는가를 암암리에 알리는 것이고, 그리고 그 승리의 주역이 바로 일반 백성임을 이야기에서 증명해주고 있다.

마지막_문장예측

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종래 백래쉬 오차는 무부하 조건에서 측정된 백래쉬 량을 보정 파라미터에 기입하여 대응하고 있는데, 실제 백래쉬에 작용하는 소재무게 및 윤활조건, 이송면 마찰계수 등에 대해서는 보정이 이루어지지 않으므로 백래쉬의 오차를 보상하지 못하는 문제점이 있다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 일반적인 공작기계의 이송축에 사용되는 볼스크류 및 커플링(coupling)은 고유의 축(thrust) 방향 및 비틀림(radial 방향)에 대한 강성 값을 가지고 있어서, 이송 및 가공시 마찰력(이송하고자 하는 반대 방향으로 작용하는 마찰력), 가공 절삭력, 가감속 관성력 등에 의해 상기의 강성에 반비례한 축 방향 및 비틀림 변형이 일어나게 된다. 이러한 현상에 기인한 볼스크류의 변형으로 인해 볼스크류 피치간의 간격이 변하게 되고, 이송 위치가 지령 위치로부터 벗어나 오차가 발생한다. 따라서, 오차를 실시간으로 적절히 보상하지 못하면 이송 시 위치 정확도가 떨어지고 가공 후 공작물의 치수 오차가 발생하는 문제점이 있다.이로 인해 종래에는 이송축에 리니어 스케일(linear scale)이나 로터리 엔코더(rotary encoder)와 같이 부가적인 위치 피드백 장치를 장착하여 이송 위치를 파악하고 파악한 이송 위치에 따라 보정을 수행하였다. 그러나, 상기한 위치 피드백 장치는 장비의 단가가 비교적 고가인 문제점이 있다. 이의 대안으로서, 위치 피드백 장치를 장착하지 않은 공작 기계는 공작기계를 제어하는 수치제어기(NC) 내부에 피치오차 보정기능을 포함한 프로그램을 탑재하여 볼스크류의 피치에 대한 오차를 보상하는 방법을 적용하고 있다. 그런데, 종래 보정 방법은 단순히 볼스크류 나사산 각각의 피치에 존재하는 길이 오차를 보상하는 기능이므로 실시간으로 해당 피치오차 테이블을 수정할 필요도 없으며 수정하지도 않는다. 따라서, 이송 및 가공시 볼스크류에 가해지는 힘에 의해 발생하는 볼스크류 변형 및 이로 인한 피치오차의 변동에 대하여 대응이 불가능한 문제점이 있다. 이러한 문제점은 이송 및 가공의 정밀도를 저하하는 주 원인이 되고 있다. 또한, 이송 반전 시 발생하는 백래쉬(backlash)에 대해서도 정확한 보정이 불가능하다.

마지막_문장예측

우리는 일찍 작물들을 보러 필드에 나간다. ‘오늘은 얼마나 자랐나?’ 하면서 말이다. 내 손으로 키운 이작물들을 보면 괜시리 맘이 두근거린다. 특히, 이 땅에서이기 때문일 것이다. 배추, 무, 밤호박 등이 잘 자라주면 굶주린 이 사람들에게 나도 무언가를 해 줄 수 있다는 힘이 생긴다. 이런 마음을 생기게 해 준 KOPIA가 정말 감사할 따름이다. 우리의 작은 힘이 이곳에서 큰 힘으로 바뀔 수 있게 도와주기 때문이다. 농사짓고 결과를 내기에 빠듯한 6개월이지만, 이 소중한 6개월간 우리가 얻은 건 천금보다 더 값진 경험과 감사였다. 우리가 수확한 최고의 농산물들은 조사 연구가 끝나면 한국 교민들 그리고 현지 직원들에게 나누어주어 한국인들의 정을 보여 주기도 했다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 그린매거진 : 2015.02 (vol.114) 요약문: 매일 일찍 작물을 보러 필드로 나간다. 굶주린 사람들에게 무언가 해줄 수 있다는 희망을 본다. 우리가 수확한 농산물은 조사 연구가 끝나면 한국 교민과 현지 직원에게 나누어 준다.

요약전_문장예측

면담과정에서 추가적인 질문이 필요한 경우 상황과 맥락에 따라 생명윤리심의위원회(IRB)에 심의를 받은 내용의 범위에서 추가 질문을 진행하였다

주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 면담 조사지는 선행연구 분석을 토대로 학생용과 교사용으로 구분하여 연구진에서 직접 개발하였으며 전문가 협의회를 거쳐 수정･보완하였다. 학생용 면담 조사지는 총 5개 영역으로 면담 대상자의 특성, 방송고의 교육 경험, 방송고 운영, 방송고 역할, 방송고 제도의 성과 (만족도) 등으로 구성된다. 교사용 면담 조사지는 총 6개 영역으로 면담 대상자 특성, 근무여건, 방송고 학생 특성, 교육과정, 운영 방법, 방송고의 역할 등으로 구성된다.

마지막_문장예측

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이러한 관계의 중요성이 점차 인식되면서 관련 연구들도 활발하게 진행되고 있다.몇몇 연구에서(Grolnick & Farkas, 2002; Kochanska & Aksan, 2004; Lee, 2005; Stern,2002) 부정적인 상황에 의해 평가된 애착에 초점을 맞추는 것에 벗어나 관계를 좀 더 다양한 측면에서 포괄적으로 설명하기 위해 반응성(responsiveness)이 중요하게 부각되고 있다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 부모와 영아는 가족이라는 울타리 속에서 함께 생활을 시작한다. 부모는 영아에게 생존에 대한 기본적인 욕구를 충족시켜주는 것뿐만 아니라 영아로부터 다양한 반응을 이끌어내며 영아와 상호작용을 주고받는다. 부모는 영아의 건강한 성장과 발달을 증진시켜주고, 영아에게 제공하는 모든 양육행동들은 초기뿐만 아니라 이후의 발달에 영향을 미치게 된다. 이처럼 초기 부모-자녀 관계는 인간관계의 가장 기본적인 토대로써 영아의 성장발달에 중요한 결정요인으로 작용한다(Collins, Maccoby, Steinberg, Hetherington, & Bornstein,2000; Harris, 2000; Heath, 2009).부모-자녀 관계 가운데 자녀가 가장 밀접한 관계를 맺는 대상은 어머니이다. 영아의 필요에 반응해주는 최초이면서 가장 중요한 사람이고, 영아의 요구에 반응해주는 것과 더불어 자녀들에게 미래 사회에서 필요한 적절한 행동을 가르쳐주는 첫 번째 사람이기도 하다(Gates, 2007). 특히 자녀가 어릴수록 어머니의 비중이 더 크게 차지하고 있기 때문에(박응임, 1995; 이정은, 2003; 한지현, 2005; 황주미, 2008), 초기 어머니-자녀 관계는 매우 중요하다.

마지막_문장예측

영국은 디지털 경제 활성화뿐만 아니라 사이버 공간의 안전과 보안을 위한 목표를 제시했다. 먼저 기업·시민들이 사이버 위협으로부터 보호될 수 있는 네트워크 시스템을 구축한다. 둘째, 사이버 보안 산업을 육성시켜서 잠재적인 사이버 위협에 대응한다. 정부는 5년간 이러한 목표를 달성하기 위한 예산으로 19억 파운드를 배정했다. NCSC(National Cyber Security Center)는 사이버 보안을 위해 새로 설립된 기관으로써, 사이버 보안사고를 관리하고, 사이버 보안 전문 지식을 제공한다. 또한 영국은 어린이 인터넷 안전을 위한 활동을 적극적으로 수행한다. 영국 아동안전위원회(UKCCIS)는 음란물에 어린이들이 노출되지 않도록 자동 필터시스템을 제공하고, 올바른 SNS활용 방안에 대한 지침을 제공한다. 영국에서 일어나는 온라인 아동 성 착취행위를 막기 위해 IWF(Internet Watch Foundation)를 설립했다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 해외 혁신동향 : [영국] 브렉시트(Brexit) 이후 디지털 전략 발표 요약문: 영국은 사이버 공간의 안전과 보안을 위해 네트워크 시스템 구축,사이버 보안 산업 육성을 제시하고 19억의 예산을 투입했다. 아동안전위원회는 아동의 음란물 접근을 막고 NCSC와 IWF는 각각 사이버 보안과 온라인 아동 성착취 방지를 위해 세워졌다.

요약전_문장예측

이런 상황에서 최근 교육부는 ‘학교안전교육 7대 표준안’을 발표하였다. 이에 따르면 올해부터 전국의 유치원과 초·중·고등학교에서 생활안전, 교통안전, 폭력예방과 신변보호, 약물 및 사이버 중독 예방, 재난안전, 직업안전, 응급처치 등 7대 표준안에 대해 학년당 51시간 이상을 교육받게 된다. 약물 오남용의 위험성이나 화재와 폭발 등의 재난상황 대처법, 인터넷과 스마트폰 중독 예방 등 분야별 전문가 강의와 시청각 교육, 실습 및 현장학습은 학교 특성에 따라 탄력적으로 운영(영역별로 20% 내에서 증감 가능)하게 된다고 한다. 학부모의 입장에서 교육당국의 이러한 노력이 건강하고 안전한 교육 환경을 만드는 데 크게 일조할 것으로 기대되어 무척 반갑다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 교육광장 2016 여름호 (Vol. 60) 요약문: 교육부는 ‘학교안전교육 7대 표준안’을 발표하면서 학생들은 7대 표준안에 대해 51시간 이상의 교육을 받게 된다. 학부모의 입장에서 교육당국이 안전한 교육 환경을 만들 것으로 기대하고 있다.

요약전_문장예측

제목: [사설]검찰의 ‘정권 봐주기’ 확인시켜준 ‘정문헌 유죄’ 새누리당의 정의원이 2012년 대선을 앞두고 김무성 새누리당 대표와 권영세 주중 대사에게 청와대 재직 시 열람한 2007년 남북정상회담 회의록 을 유출한 혐의를 모두 유죄로 인정하여 벌금 1000만원이 선고되었다고 하였다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 2007년 남북정상회담 회의록을 유출한 혐의로 기소된 정문헌 새누리당 의원에게 벌금 1000만원이 선고됐다. 서울중앙지법은 정 의원이 청와대 재직 시 열람한 회의록 내용을 언론에 언급하고, 김무성 새누리당 대표와 권영세 주중 대사에게 누설한 혐의를 모두 유죄로 인정했다. 당초 검찰은 정 의원을 벌금 500만원에 약식기소했으나 법원이 정식 재판에 회부했다. 선고된 형량 역시 검찰 구형보다 무거웠다. 검찰의 '정권 봐주기' 행태가 재판 과정에서 재확인된 셈이다. 회의록 유출 사건의 전개 과정을 돌아보면 어처구니가 없다. 2012년 대선을 앞두고 새누리당은 '노무현 전 대통령이 남북정상회담에서 서해 북방한계선(NLL)을 포기했다'는 취지의 주장을 했다. 김무성 대표는 부산 유세에서 이런 문건을 낭독했는데, 그가 읽은 내용은 이후 회의록 원본과 일치하는 것으로 드러났다. 'NLL 논란'은 지난해 국가정보원의 대선개입 사실이 드러난 뒤 재점화했다. 국정원이 국면전환을 위해 회의록을 무단 공개하면서다. 하지만 검찰 수사 결과 노 전 대통령의 'NLL 포기 발언'은 없었던 것으로 결론났다. 공세에 앞장섰던 윤상현 새누리당 의원마저 "노 전 대통령은 '포기'라는 말을 하지 않았다"고 털어놨다. 그러나 2년 넘게 온 나라를 혼란으로 몰아넣은 장본인들은 정 의원 외엔 모두 면죄부를 받았다. 검찰이 집권세력에 사실상의 '치외법권'을 부여한 결과다. 권력에 약한 검찰은 그만큼 반대편에 매몰차다. 회의록 유출 사건에서 김 대표와 권 대사를 무혐의 처분하고 정 의원을 약식기소한 검찰은 비선 실세 국정개입 사건에선 박관천 경정을 구속했다. 전자는 정상외교 기록 유출이고, 후자는 "찌라시"(박근혜 대통령) 유출인데 말이다. 정상회담 회의록을 공공기록물로, '찌라시'를 대통령기록물로 분류한 행태는 더 기막히다. 최고형이 공공기록물관리법의 경우 징역 3년, 대통령기록물관리법은 징역 7년임을 감안한 꼼수 아닌가. 정 의원은 봐주고, 박 경정은 무겁게 처벌하려는 속내가 적나라해서 헛웃음이 나올 지경이다. 우리는 정 의원에 대한 유죄 판결을 계기로 회의록 유출 사건의 재수사가 이뤄져야 한다고 본다. 국가적 혼란을 야기하고 외교적 신인도를 추락시킨 사건의 진상이 이대로 묻혀선 안된다. 김 대표든 권 대사든 진실과 정의를 밝히는 데 예외가 될 수 없다. 김 대표는 우선 정 의원 유죄 선고에 대한 입장을 밝히고 대국민 사과부터 하기 바란다.

제목생성_및_요약

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함께

이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 종래, 자동차에 탑재되어 워셔탱크 내의 워셔액을 프론트 윈도우(front window) 및 리어 윈도우(rear window) 중 어느 쪽에 선택적으로 공급하는 워셔펌프 시스템이 존재한다.이런 종류의 워셔펌프 시스템으로서, 예를 들면, 임펠러의 회전 방향을 따라 대소(大小) 관계가 역회전되는 토출 압력으로써 워셔액을 토출하는 2개의 토출구를 갖는 펌프장치와, 이들 각 토출구에 각각 연통되는 2개의 도출유로(導出流路)를 갖고, 토출 압력의 압력차에 따라 작동함으로써, 2개의 도출유로 중, 압력이 낮은 쪽의 도출유로를 폐쇄함과 <MASK> 압력의 높은 쪽의 도출유로를 개방하는 밸브기구를 구비한 것이 알려져 있다(예를 들면, 특허문헌 1 참조).

MASK_예측

보다 근본적으로는 자율운전 자동차는 아예 운전자가 필요 없으며 컴퓨터가 자동차 운전을 전적으로 통제한다. 따라서 일정한 자격요건을 갖춘 사람만 차량 운행을 허용하는 현행 운전면허 제도에 대한 중대한 도전이다. 자동차 업계는 자율운전 기능보다는 안전기능 강화에 주력하며, 운전에 관한 통제권을 운전자가 가지고 특정 조건에서만 컴퓨터에 운전을 위임해야 한다는 입장을 가지고 무인운전 자동차의 등장에 저항하기도 한다(공영일, 2013). 주행 통제권을 컴퓨터에 완전히 맡길 경우 시스템 내부의 오류나 외부의 해킹 등에 인해 사고가 발생할 수 있고, 사고의 책임소재가 불분명한 점을 반박 논거로 제시한다. 운전자의 탑승을 반드시 요구하게 되면 무인 택시 서비스의 등장은 불가능해진다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 신기술 발전에 따른 산업 지형의 변화 전망과 대응전략 .제2권 :인지컴퓨팅 요약문: 자율운전 자동차는 컴퓨터가 자동차 운전을 전적으로 통제한다. 이에 반대 입장으로는 시스템 내부 오류나 외부 해킹 등 사고가 발생할 수 있고 사고의 책임소재가 불분명한 점을 논거로 제시한다.

요약전_문장예측

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되어

이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 일반적으로 알려진 유리용기의 제조장치는 수직축의 주위에 다수의 아암을 연결하고 이 아암의 끝단에 개구되는 금형클램프를 장설시켜 용해로에서 용융된 유리 용융액체를 금형에 넣은 다음 병구측에 바람을 불어넣어 유리용기를 성형하였던 것이다.유리용기를 생산하는 기계의 통칭을 I.S Machine(Individual Section)이라고 한다.유리 용기를 생산하기 위해서는 기계에 맞는 Holder와 그에 맞는 금형을 장착하는데 이때 사용하는 장치(기구구)를 Mold Holder라고 부른다.I.S M/C의 개발은 선진국에서 개발이 <MASK> 사용되는 단위가 inch 계로 <MASK> 있고, 국내 다수의 유리용기 제조사의 보유 기계도 이이 inch 계에 맞추어 Mold가 제작되었고 지금도 제작되고 있다.그러나 유리용기를 제조할 때 제조하고자 하는 병의 특징에 따라 기계를 구입하는데 meter 계로 <MASK> 있는 기계를 구입할 때가 있어 서로 조립하여 사용할 수 없는 즉, 영업 환경상 Mold를 교차하여 생산하는 경우가 종종 있는데 이때마다 Mold를 수정하여 생산하고, 한번 교차하여 생산한 Mold는 다시 이동 생산을 할 수 없는 문제점 있어 이럴 경우 새로이 생산처에 맞게 Mold를 제작을 하거나 생산처를 고정 할 수 밖에 없다.

MASK_예측

제목: 일본 소비재 무역사절단, 12일 청주 방문 코트라 충북지원단은 도내 중소기업의 일본 온라인 유통망 시장 진출을 돕기 위해 지난 12일 청주 충북중소벤처기업청 회의실에서 바이어 13개사로 구성된 일본 소비재 무역사절단과과 중소기업 65개사와 일대일 만남을 기획했다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 한종수 바이어 13개사, 중소기업 65개사와 상담 (동양일보 한종수 기자) 바이어 13개사로 구성된 일본 소비재 무역사절단이 청주를 방문했다. 무역사절단은 12일 충북중소벤처기업청 회의실에서 중소기업 65개사와 일대일 상담을 갖고 화장품, 식품, 생활용품, 소형가전, 의료용품 등에 대해 큰 관심을 보였다. 사절단에 참여한 에이산, 해피엔터프라이즈 등 11개사는 라쿠덴, 큐텐, 야후재팬, 아마존 등 대형 온라인 유통망에 납품을 하고 있고 라쿠텐 등을 통해 화장품을 판매하고 있는 아키모토사는 일본 소비자들 사이에서 한국 제품의 인기가 높아지고 있다며 경쟁력 있는 제품 발굴을 희망했다. 코트라 충북지원단은 급성장하고 있는 일본 온라인 유통망 시장에 도내 중소기업 진출을 돕기 위해 이번 사업을 기획했다. 일본 온라인 유통망 시장은 2010년 7.8조엔에서 2017년 16.5조엔으로 2배 이상 성장한 것으로 나타났다. 지난 1~4월 대일 수출실적은 94억 4000만 달러로 전년 동기 대비 6.7% 감소했지만 화장품 28.4%, 의약품 13.2%, 의류 3.2%, 식품 2.1%가 각각 증가하는 등 소비재는 대일 수출의 중요한 동력으로 자리매김 하고 있다. 코트라 관계자는 "최근 일본에서 SNS사용자를 중심으로 한 자생적 한류가 확산하고 있어 한국 상품에 대한 인식이 높아지고 있다"고 말했다. 한종수 기자

제목생성_및_요약

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이를 위해 정부가 경제 전체의 후생을 극대화하기 위해 선택해야 하는 최적 세율과 공공자본스톡의 적정 규모 등도 논의한다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 민간투자사업이 정부의 재정부담에 대한 문제만 야기하지 않는다면 사회 전체의 후생을 증대시킬 수 있는가 만일 민간투자사업이 정부의 현재 예산제약을 완화시켜 주는 효과가 있다면 어느 정도의 범위에서 민간투자사업이 재정사업보다 우월한 대안이 될 수 있는가? 본 연구의 목적은 매우 제한된 환경하에서 재정사업과 민간투자사업의 효과를 일반균형모형을 통해 분석하는 것이다. 민간투자사업과 관련한 기존의 연구는 거시 시계열 자료를 사용하여 민간투자사업의 확대가 거시경제변수에 어떠한 효과를 주는지에 대한 분석을 시도하거나 현재까지 추진된 민간투자사업으로 인해 미래에 발생할 것으로 예상되는 정부의 비용을 모의실험하는 것에 국한되었다. 이러한 연구는 민간투자사업이 재정사업과 비교하여 국가경제의 효율성이나 국민의 후생을 높일 수 있는 대안인지에 대한 해답을 제시하기 어려울 뿐 아니라 초기 민간투자사업의 확대가 국가경제에 미칠 후생변화를 예측하는 데에도 한계가 있다. 본 논문은 공공부문을 포함한 일반균형모형을 사용하여 재정사업과 민간투자사 BTL업의 후생 차이와 최적 재정정책에 대한 함의를 비교·분석한다. 본 연구는 정부 예산제약에 대한 매우 제한적인 가정을 토대로 한다. 정부는 매년 세입과 세출을 동일하게 유지해야 하지만 민간투자사업을 시행하는 사업자는 이와 같은 예산제약의 문제로부터 자유롭다는 가정이다. 이러한 가정하에서 재정사업으로 공공서비스를 제공할 때와 민간투자사업으로 공공서비스를 제공할 때의 재정정책에 대한 함의를 도출한다.

마지막_문장예측

LA다저스는 3일 다저스타디움에서 열린 콜로라도와 시리즈 첫 경기에서 홈런만 7개를 기록하며 16-9로 크게 이기면서 90승 50패를 기록하고 지구 우승을 위한 매직넘버를 6으로 줄였다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: LA다저스가 같은 지구 최하위 콜로라도 로키스를 크게 이겼다. 다저스는 3일(한국시간) 다저스타디움에서 열린 콜로라도와 시리즈 첫 경기에서 16-9로 이겼다. 이날 승리로 90승 50패를 기록하며 지구 우승을 위한 매직넘버를 6으로 줄였다. 콜로라도는 59승 80패를 기록했다. 선발 워커 뷸러가 5이닝 8피안타 2피홈런 5탈삼진 6실점으로 부진했지만, 타선의 힘으로 이를 극복했다. 다저스는 콜로라도를 크게 이겼다. 사진(美 로스앤젤레스)=ⓒAFPBBNews = News1 0-2로 뒤진 1회말 작 피더슨의 리드오프 홈런을 비롯, 1사 만루에서 맷 비티의 밀어내기 사고르 동점을 만들었다. 이어 2회에만 안타 5개가 터지며 4득점, 분위기를 가져왔고 이후 득점이 이어졌다. 홈런만 7개를 기록했다. 피더슨은 1회와 3회, 크리스 테일러는 4회와 7회 멀티 홈런을 기록했다. 10-6으로 쫓긴 6회말에는 맷 비티, 코리 시거가 아치를 그렸다. 코디 벨린저는 7회 솔로 홈런을 터트리며 44호 홈런을 기록, 홈런 부분 단독 선두로 올라섰다. 럭스는 이날 데뷔전에서 2안타 3득점을 기록했다. 사진(美 로스앤젤레스)=ⓒAFPBBNews = News1 이날 빅리그에 데뷔한 가빈 럭스는 5타수 2안타 3득점을 기록했다. 2회 첫 타석에서 중전 안타를 때리며 빅리그 데뷔 타석에서 첫 안타를 기록했다. 통계 전문업체 'STATS'는 럭스가 다저스 구단 역사상 라이브볼 시대 최초로 데뷔전에서 3득점 이상 기록한 선수라고 소개했다. 이날 불펜 전환이 발표된 마에다 켄타는 6회 두 번째 투수로 등판했다. 9회 라이언 맥마혼, 이안 데스몬드에게 백투백 홈런을 맞으며 흔들렸지만, 경기를 끝내며 4이닝 세이브를 기록했다. 콜로라도는 선발 피터 램버트가 1 2/3이닝 8피안타 1피홈런 2볼넷 2탈삼진 6실점으로 무너졌고, 이후 다섯 명의 투수를 더 기용했다. 8회말에는 야수 이안 데스몬드가 마운드에 올랐다. 최고 구속 93마일을 기록했다.

요약

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마지막으로 한국의 행정학 연구가 행정학의 발전 및 한국사회의 발전에 기여할 수 있기 위해서는 무엇보다도 정책전문가로서 학자들의 윤리의식 및 사회적 책임감이 제고되어야 할 것이다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 한국의 행정학 연구의 성숙화를 위해서는 무엇보다 먼저 관리주의의 관점에 기반하고 있는 행정의 개념을 좀 더 넓게 재규정할 필요가 있을 것이다. 그리고 지난 수십년간 지속되어 온 토착화 논란은 이제 ‘한국화’의 개념을 넘어 ‘세계화’를 지향해야 할 것이며, 방법론도 다양화･균형화될 수 있도록 학회보 편집 기준을 바꿀 필요가 있을 것이다. 그리고 응용학문으로서의 행정학은 궁극적으로 처방적 연구를 통해 한국사회의 발전에 기여할 수 있어야 할 것이다. 한국적 이론 개발의 실마리도 결국은 한국의 행정 현실에서 찾아야 할 것인 바, 한국의 행정현실에 대한 심층적 분석만이 적실성 있는 처방과 보편성 있는 이론 개발의 바탕을 마련할 수 있을 것이다. 한국 행정학의한 단계 높은 질적 발전을 견인하기 위해서는 또한 한국 행정학자의 재생산구조를 개선할 필요가 있다.

마지막_문장예측

제목: “초저출산 사회, 체계적인 육아정책 요구돼” '2019 대한민국 국가비전회의Ⅱ'에서 저출산 대응 패러다임의 전환기를 맞아 육아정책의 방향과 포용적 사회의 역할 방안을 모색하기 위해 '초저출산 사회, 포용국가를 위한 육아정책의 방향과 전략'이란 주제로 토론을 진행했으며, 백선희 육아정책연구소장이 초저출산 사회에 포용국가를 위한 육아정책의 패러다임을 전환할 필요가 있다고 주장했다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 2019 대한민국 국가비전회의Ⅱ '2019 대한민국 국가비전회의Ⅱ'가 13일 전북 전주에서 열린 가운데 육아정책연구소는 '초저출산 사회, 포용국가를 위한 육아정책의 방향과 전략'이란 주제로 발표와 토론을 진행했다. 이날 토론회에서는 저출산 대응 패러다임의 전환기를 맞아 육아정책이 나아가야할 방향과 포용적 사회 형성을 위해 전문가들이 참석해 역할 방안을 모색했다. 먼저 이번 토론회에서 기조연설을 맡은 백선희 육아정책연구소장은 "초저출산 사회에 포용국가를 위한 육아정책의 패러다임을 전환할 필요가 있다"고 밝혔다. 백선희 소장은 "18년째 지속되는 초저출산(1.3명 이하)의 양적 지표는 출산과 양육이 어려운 사회라는 것을 반증하는 질적인 지표"라면서 "우리나라는 2018년 3분기에는 세계 최저 수준인 0.95명의 초저출산 국가로 매우 심각한 상황에 이르렀다"고 말했다. 백 소장은 "육아지원정책은 정부가 부모의 양육 책임을 지원하는 의미가 있다"며 "육아정책은 정부가 육아의 공동책임자로서의 역할을 수행한다는 의미가 강하기 때문에 포용적 비전에도 일치한다"고 말했다. 최일선 경인교대 교수는 "미래 세대가 출산과 양육에 불안을 느끼지 않도록 영유아 돌봄과 교육에 대한 통합 지원정책이 필요하다"며 "기업 근로자들을 위한 다양한 형태의 육아휴직(단축근로) 모형 설계로 일과 가정이 양립하는 분위기가 정착돼야 한다"고 조언했다. 이어진 토론에서는 황나미 한국보건사회연구원 박사가 "젊은 세대가 출산과 양육에 대해 부담을 느끼지 않도록 삶의 질을 높이기 위한 사회적인 지원과 지속가능한 정책을 목표로 시스템이 마련돼야 한다"고 밝혔다. 강민정 한국여성정책연구원 박사는 "저출산 문제 해결을 위해서는 노동시장에서의 성평등과 육아 및 돌봄에서의 성평등이 함께 이루어져야 한다"며 "특히 장시간 노동관행 해소와 남성의 돌봄권 회복을 위한 정책이 추진되어야 하며 아동의 연령대에 따른 안전하고 믿을수 있는 보육서비스 및 환경이 구축되어야 할 것이다"고 말했다.

제목생성_및_요약

오르지 않는 금리로 오랫동안 이용할 수 있다는 골드스탁론은 최근 '3년 월 0.3%대' 및 '연 3.4%' 상품을 출시해 투자자들로부터 큰 인기를 얻었고, 투자자의 성향에 맞춘 다양한 상품을 보유해 최대 5년 동안 자유롭게 이용하며 마이너스 통장식으로 사용할 수 있다는 장점도 있다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 대신증권은 제약·바이오 업종에 대해 '비중확대' 의견을 유지했다. 글로벌 제약시장이 향후 5년간 연평균 6.8% 성장하며 과거 5년 평균(연 2.3% 성장)대비 견조한 성장세가 유지될 것이라는 기대다. 최근 인수합병(M&A), 라이센셍 트렌드를 고려하면 항암제, 희귀질환, 세포/유전자치료제에 대한 투자가 유효할 것이란 전망이다. 특히 최근 R&D투자의 약 40%가 항암제에 집중돼 있다고 덧붙였다. 이같은 시장에 최근 좋은 소식이 나와 주식 투자자들에게 주목을 받고 있다. 대출 금리를 대폭 인하한 스탁론이 출시된 것이다. 주가의 상승이 기대되는 종목을 발견했을 때, 부족한 투자금이 아쉬웠던 투자자들에게 좋은 소식이자 기회라고 할 수 있다. '골드스탁론'은 최근 '3년 고정 월 0.3%대' 및 '연 3.4%' 상품을 출시해 투자자들로부터 큰 인기를 얻고 있다. 또한 오르지 않는 금리로 오랫동안 이용할 수 있어, 장기 투자자들에게는 좋은 소식이 아닐 수 없다. 골드스탁론은 투자자들의 성향에 따른 다양한 상품을 보유, 최장 5년 동안 자유롭게 이용하며 마이너스 통장식으로 쓸 수 있다는 장점도 있다. 최저금리 상품의 한도가 낮아 곧 마감될 예정인 것으로 알려졌다. 골드스탁론에 대해 자세히 알고 싶은 투자자는 고객센터(1588-5356)로 연락하면 대출여부와 상관없이 24시간 언제든 전문상담원과 편리한 상담이 가능하다. 보다 자세한 내용은 골드스탁론 홈페이지를 통해 확인 할 수 있다. 골드스탁론 바로가기 편리한 카톡상담 바로가기 https://open.kakao.com/o/svTLNJ8 ☎ 골드스탁론 문의전화 : 1588-5356 ◆ 업계 최저금리 '3년 고정 월 0.3%대' 및 '연 3.4%' ◆ 한종목 100% 집중투자, 자기자본 포함 최대 4배까지 투자 가능 ◆ ETF를 포함한 1500여 종목 매매 가능 ◆ 매수불가 종목 전 종목 매수 상담 가능 ◆ 증권사 매도없이 쓰던 계좌 그대로 신용/미수 상환 대환대출 ◆ 미수동결계좌도 신청가능 오디텍,YG PLUS,SK증권,KR모터스,테스나,링크제니시스,케이엠더블유,현대약품,파멥신,에이비엘바이오

요약

초기 라인 러프니스 및 초기 임계 치수를 갖는 포토레지스트 릴리프 특징부(402)를 처리하는 방법. 방법은, 제 1 각도 범위 및 제 1 도우즈 레이트로 제 1 노출에서 이온들(404)을 포토레지스트를 향해 보내는 단계를 포함할 수 있으며, 이는 초기 라인 러프니스를 제 2 라인 러프니스로 감소시키도록 구성된다. 방법은 또한 제 1 도우즈 레이트보다 큰 제 2 이온 도우즈 레이트로 제 2 노출에서 이온들을 포토레지스트 릴리프 특징부를 향해 보내는 단계를 포함할 수 있으며, 여기에서 제 2 이온 도우즈 레이트는 포토레지스트를 스웰링(swell)하도록 구성된다.

주어진 문장을 읽고 간략하게 요약해주세요. 문장: [ 발명의 명칭 ] 레지스트 특징부들의 임계 치수 및 러프니스를 제어하기 위한 방법 및 시스템METHOD AND SYSTEM FOR CONTROLLING CRITICAL DIMENSION AND ROUGHNESS IN RESIST FEATURES [ 기술분야 ] 본 발명의 실시예들은 디바이스 제조 분야에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 패턴화된 레지스트 특징부(resist feature)들의 러프니스(roughness) 및 임계 치수(critical dimension)를 제어하기 위한 방법, 시스템 및 구조에 관한 것이다. [ 배경기술 ] 광학적 리소그래피(lithography)는 주로 전자 디바이스들의 제조에 사용된다. 이는, 이에 의해 회로들이 패턴에 따라 기판 상에 형성될 수 있도록 기판을 패턴화하는 프로세스이다. 도 1a 내지 도 1e를 참조하면, 광학적 리소그래피 프로세스의 간략화된 예시들이 도시되어 있다. 일반적으로, 기판(112)은 도 1a에 도시된 바와 같이 광-경화형(photo-curable)인 고분자 포토레지스트(114)로 코팅된다. 그 후, 희망되는 개구 패턴을 가진 마스크(142)가 기판(112)과 광원(미도시) 사이에 배치된다. 광원으로부터의 광(10)이 마스크(142)의 개구를 통해 기판(112) 상에 조사되며, 마스크의 개구(또는 패턴의 이미지)를 통해 전달되는 광이 포토레지스트(114) 상에 투사된다. 도 1b에 예시된 바와 같이 포토레지스트의 일 부분(114a)이 광(10)에 노출되고 경화되며, 반면 포토레지스트의 나머지 부분(114b)은 경화되지 않은 상태로 남아 있는다. 결과적으로, 마스크의 개구의 이미지가 포토레지스트의 경화된 부분(114a)에 의해 형성된다.도 1c에 예시된 바와 같이, 포토레지스트의 경화되지 않은 부분(114b)이 벗겨내지고(stripped), 마스크의 개구 패턴에 대응하는 3차원(3D) 포토레지스트 릴리프 특징부(114a)가 기판(112) 상에 남아 있을 수 있다. 그 후에, 기판이 에칭되며, 마스크의 개구 패턴의 음화 이미지(negative image)에 대응하는 트렌치(trench)들이 형성될 수 있다(도 1d). 남아 있는 포토레지스트(114a)가 제거된 후, 패턴화된 기판(112)이 도 1e에 예시된 바와 같이 형성된다. 금속 층이 트렌치들 상에 배치되는 경우, 희망되는 패턴을 갖는 회로가 기판(112) 상에 형성될 수 있다.광학적 리소그래피가 높은 스루풋(throughput)을 갖는 효율적인 프로세스지만, 프로세스가 단점을 갖지 않는 것은 아니다. 하나의 단점은 라인 폭 러프니스(line width roughness: LWR) 또는 라인 에지 러프니스(line edge roughness: LER)를 포함할 수 있다. 당업계에서 공지된 바와 같이, LWR은 포토레지스트의 경화되지 않은 부분들(114b)이 기판으로부터 벗겨진 후 형성된 포토레지스트 릴리프 특징부의 폭에 있어서의 과도한 변화(variation)들이다. 포토레지스트 릴리프 또는 특징부의 측면 표면 상에서 변화들이 발생하는 경우, 변화는 LER로서 공지되어 있다. 변화가 에칭 동안 트렌치들 상에 전달될 수 있으며 궁극적으로 회로에 전달될 수 있음에 따라 LWR 또는 LER에 기인하는 러프니스 또는 변화들이 불리할 수 있다. 포토레지스트 릴리프 또는 트렌치들의 특징부 크기가 감소함에 따라 변화들이 더욱 더 중요해진다. 32nm 디바이스들에 대하여, 4nm 이상의 변화들이 관찰되었다. 기저 층(underlying layer)의 패턴화 동안 LWR 또는 LER과 같은 라인 러프니스 효과들을 포함하는 패턴화된 레지스트 특징부의 기하학적 형태가 레지스트 층으로부터 디바이스의 영구적인 기저 층(underlying permanent layer)으로 전달되기 때문에, LWR 및 LER은 치수들에 대하여 약 100nm 아래의 수용가능한 품질의 디바이스들을 형성하는 능력을 제한할 수 있다. 이러한 변화들은 비-균일한 회로들을 초래할 수 있으며, 궁극적으로 디바이스 품질저하 또는 고장을 초래할 수 있다. 또한, 설계기준에 따라, 디바이스 성능이 짧은, 중간의 또는 긴 범위의 러프니스 중 하나에 의해 영향을 받을 수 있다.LWR 및 LER 효과들(이하에서 집합적으로 "라인 러프니스"로 지칭될 수 있는 LWR, LER 중 하나 또는 LWR 및 LER 둘 다의 조합)을 다루기 위하여 몇몇 처리방식들이 시도되어왔다. 라인 러프니스 감소에 대한 가능성을 보이는 일 기술은, 이온들이 각도들의 범위에 걸쳐 패턴화된 포토레지스트 릴리프 특징부들을 향해 보내지는 이온 빔 평탄화(ion beam smoothening)이다. 이러한 기술은, 임계 치수가 약 100nm 미만인 협소한 포토레지스트 릴리프 특징부들의 라인 러프니스를 수정함에 있어서 성공하였다. 패턴화된 포토레지스트 상에 각도들의 범위에 걸쳐 보내지는 이온들을 사용하는 전형적인 이온 빔 평탄화 프로세스에 있어, LWR/LER이 약 50%에 이르기까지 감소될 수 있다. 그러나, 이온 빔 평탄화 프로세스가 수행된 후 임계 치수(critical dimension: CD) 또한 약 10nm에 이르기까지 감소될 수 있으며, 이는 희망되는 디바이스 특성들에 따라 수용할 수 없는 큰 감소를 나타낼 수 있다.이온 빔 평탄화 프로세스 동안 사용되는 플라즈마 소스의 파워를 증가시키는 것이 CD 감소의 완화 또는 제거하는 것이 관찰되었지만, 증가된 파워는 라인 러프니스 감소에 있어 덜 효과적인 것으로 관찰되었다[예를 들어, 300W에서의 이온 빔 평탄화는 LWR에 있어 ~25%의 감소를 가져올 수 있지만, 또한 CD에 있어 ~20%의 감소를 가져올 수 있다. 500W에서, CD의 손실이 0에 가까워질 수 있지만, 그러나, LWR의 감소는 단지 약 15%일 수 있으며, 이는 설계자의 명세(specification)들을 충족시키지 못할 수 있다]. 따라서, 오늘날 이온 빔 평탄화 프로세싱은 개선된 러프니스 대 임계 치수의 손실 사이의 트레이드오프(tradeoff)를 나타낸다. 이상의 관점으로부터, 100nm 아래의 CD 디바이스들과 같은 아주 작은 특징부 크기들을 요구하는 기술들에 대하여 포토레지스트 프로세싱 기술들을 개선하는 것에 대한 요구가 존재한다는 것이 명백해질 것이다. [ 발명의 개요 ] [ 해결하려는 과제 ] [ 과제의 해결 수단 ] 본 발명의 실시예들은, 특히, 기저 기판을 패턴화하는데 사용되는 포토레지스트 릴리프 특징부의 임계 치수를 제어하고 러프니스를 개선함으로써, 기판 패턴화를 개선하기 위한 방법들 및 시스템들을 목적으로 한다. 일 실시예에 있어, 초기 라인 러프니스 및 초기 임계 치수를 갖는 포토레지스트 릴리프 특징부를 처리하는 방법은, 제 1 각도 범위 및 제 1 도우즈 레이트(dose rate)로 제 1 노출 동안 이온들을 포토레지스트를 향해 보내는 단계를 포함하며, 이는 초기 라인 러프니스를 제 2 라인 러프니스로 감소시키도록 구성된다. 방법은, 제 1 도우즈 레이트보다 큰 제 2 이온 도우즈 레이트로 제 2 노출 동안 이온들을 포토레지스트 릴리프 특징부로 보내는 단계를 더 포함하며, 제 2 이온 도우즈 레이트는 포토레지스트 릴리프 특징부를 스웰링(swell)하도록 구성된다.다른 실시예에 있어, 기판 상에 배치되는 포토레지스트 릴리프 특징부를 처리하기 위한 시스템은, 플라즈마 쉬스(plasma sheath)를 갖는 플라즈마를 생성하도록 구성된 플라즈마 소스 및 플라즈마와 기판 사이에 배치되며 각도 범위에 걸쳐 이온들을 기판을 향해 보내도록 구성된 추출 플레이트를 포함한다. 시스템은 플라즈마에 대한 기판의 노출 조건들을 변경하도록 동작가능한 제어기를 더 포함하며, 여기에서 제 1 노출에서 이온들이 제 1 이온 도우즈 레이트 및 제 1 각도 범위로 포토레지스트를 향해 보내지며, 제 2 노출에서 이온들이 제 1 도우즈 레이트보다 큰 제 2 이온 도우즈 레이트로 포토레지스트를 향해 보내진다. 제 1 노출은 초기 라인 러프니스를 제 2 라인 에지 러프니스로 감소시키도록 구성될 수 있으며, 제 2 노출은 포토레지스트 릴리프 특징부를 스웰링하도록 구성될 수 있고, 여기에서, 제 1 및 제 2 노출 후, 포토레지스트 릴리프 특징부의 제 3 에지 러프니스는 제 1 라인 러프니스보다 작고, 제 3 임계 치수는 제 2 임계 치수보다 크다. [ 도면의 간단한 설명 ] 도 1a 내지 도 1e는 종래의 광학적 리소그래피 프로세스의 단계들을 예시하는 기판의 개략적인 단면들이다.도 2a는 본 발명의 일 실시예에 따른 기판 프로세싱 시스템의 개략적인 묘사이다.도 2b는 본 발명의 실시예들에 의해 제공되는 바와 같은, 기판 상의 입사 입자들의 예시적인 각도 분포를 예시한다.도 3은 본 발명의 예시적인 특징들을 예시하는 플라즈마 쉬스 수정기 및 포토레지스트 릴리프 특징부의 개략적인 단면을 묘사한다.도 4의 (a) 내지 도 4의 (d) 및 도 4의 (e) 내지 도 4의 (g)는 포토레지스트 릴리프 특징부를 처리하기 위한 예시적인 프로세스를 묘사하는 패턴화된 포토레지스트 릴리프 특징부들의 측면 단면도들 및 상면도들을 묘사한다.도 5a는 예시적인 플라즈마 파워 커브를 묘사한다.도 5b는 다른 예시적인 플라즈마 파워 커브를 묘사한다.도 6a 내지 도 6c는 평균 이온 도우즈가 상대적으로 더 낮고 더 높은 값들 사이에서 변화되는 펄스화된(pulsed) 플라즈마 프로세싱의 대안적인 실시예들을 묘사한다. [ 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 ] 이제 본 발명이 본 발명의 바람직한 실시예들이 도시된 첨부된 도면들을 참조하여 이하에서 더 완전하게 설명될 것이다. 그러나, 본 발명은 많은 상이한 형태들로 구현될 수 있으며, 이하에서 진술되는 실시예들에 한정되는 것으로서 간주되지 않아야 한다. 오히려, 이러한 실시예들은 본 발명이 전체적으로 그리고 완전해질 수 있도록, 그리고 본 발명의 범위를 당업자들에게 완전히 전달할 수 있도록 제공된다. 도면들 내에서 동일한 도면부호들은 전체에 걸쳐 동일한 구성요소들을 지칭한다.이상에서 언급된 방법들과 연관된 결점들을 해결하기 위하여, 기판을 패턴화하기 위한 신규하고 진보성이 있는 기술들 및 시스템들이 소개된다. 특히, 본 발명은, 포토레지스트 릴리프 특징부의 CD를 제어하고 라인 러프니스를 개선하는 것과 같은 포토레지스트 릴리프 특징부의 품질을 개선하기 위한 이온 주입 프로세스들에 관한 기술들에 초점을 둔다. 본 명세서에서 개시된 프로세스들은, 예를 들어 약 250nm보다 작은 피치(pitch)와 같은 매우 작은 피치를 갖는 어레이들로 통합될 수 있는 특징부들을 포함하는, 협소한(narrow) 특징부들을 형성하기 위한 프로세스들과 함께 사용될 수 있다. 이러한 프로세스들은, 종래의 DUV 리소그래피, 더블 패터닝 리소그래피(double patterning lithography), 자기 정렬형(self aligned) 더블 패터닝 리소그래피, 및 다른 리소그래피 프로세스들을 포함한다. 그러나, 당업자들은 본 명세서에서 개시된 기술들이 임의의 특정 리소그래피와 함께 사용되거나 또는 포토레지스트 릴리프 특징부 치수들의 임의의 범위에서의 사용에 한정되지 않는다는 것을 인식할 수 있을 것이다.본 발명의 일부 실시예들은 매우 작은 치수들을 갖는 레지스트 특징부들을 처리하기 위하여 플라즈마-기반 이온 주입 프로세스들을 이용한다. 도 2a를 참조하면, 도 2a에는 본 발명의 일 실시예에 따른 포토레지스트 릴리프 특징부를 프로세싱하기 위한 기판 프로세싱 시스템(300)이 도시되어 있다. 도 2b는 포토레지스트를 처리하는 입자들의 각도 분포의 일 예를 예시한다. 도면들이 스케일링될 필요는 없다.도 2a에 예시된 바와 같이, 시스템(300)은 그 안에서 기판 홀더(holder)(304)가 기판(112)을 지지하도록 구성된 프로세스 챔버(302)를 포함할 수 있다. 기판(112)은, 금속, 반도체, 또는 절연 재료 기반 기판일 수 있다. 일부 실시예들에 있어, 기판 홀더는, 유체 소스(미 도시)와 같은 냉각 소스에 연결된 냉각 라인들(336)을 사용하는 능동 냉각(active cooling)을 갖추어 제공될 수 있다. 패턴화된 포토레지스트(도 2a에 미도시)가 기판 상에 배치되며, 이는 경화되지 않은 부분이 벗겨내진 후 기판 상에 남아 있는 포토레지스트의 경화된 부분일 수 있다.시스템(300)은 또한 프로세스 챔버(302) 내에 내포되는 플라즈마(306)를 생성하기 위한 플라즈마 소스를 포함할 수 있다. 다양한 실시예들에 있어, 플라즈마 소스는 인 시츄(in situ) 또는 원격의, DC 또는 RF 플라즈마 소스, 유도 결합형(inductively coupled) 플라즈마 소스, 용량 결합형(capacitively coupled) 플라즈마 소스, 헬리콘(helicon) 소스, 마이크로파 소스, 또는 임의의 다른 유형의 플라즈마 소스일 수 있다.도 2a에 도시된 바와 같이, RF 플라즈마 소스를 이용하는 일부 실시예들에 있어, RF 전원 공급장치(330)는 플라즈마(306)를 생성하기 위하여 안테나(332)를 드라이브(drive)할 수 있는 RF 신호를 제공한다. RF 전원 공급장치(330)는 안테나(332)에 공급되는 생성된 신호의 진폭을 변경할 수 있으며, 그럼으로써 플라즈마(306) 내의 플라즈마 파워를 변경할 수 있다. 이하에서 설명되는 바와 같이, 이는 기판(112)을 향해 보내지는 이온 도우즈 레이트(ion dose rate)를 제어하는데 사용될 수 있다.플라즈마(306)와 기판(112) 사이에, 하나 이상의 플라즈마 쉬스 수정기들(312)이 배치될 수 있다. 본 실시예에 있어, 플라즈마 쉬스 수정기(312)는 간극(gap) "y"만큼 서로 이격된 한 쌍의 수정기 부분들(312a 및 312b)을 포함할 수 있다. 다른 실시예에 있어, 플라즈마 쉬스 수정기(312)는 단일의 수정기 부분을 포함할 수 있다. 또 다른 실시예에 있어, 플라즈마 쉬스 수정기(312)는 간극을 정의하면서 서로 이격된 3개 이상의 수정기 부분들을 포함할 수 있다.플라즈마 쉬스 수정기(312)는 플라즈마 쉬스의 전기장을 조정할 수 있다. 일부 실시예들에 있어, 플라즈마 쉬스 수정기(312)는 포지티브하게(positively) 또는 네거티브하게(negatively) 대전(charge)될 수 있다. 플라즈마 쉬스 수정기(312)는 전기적으로 절연성(예를 들어, 유리) 또는 전도성(예를 들어, 금속) 재료, 또는 이들의 조합으로 만들어질 수 있다. 시스템(300)이 2개 이상의 수정기 부분들을 포함하는 경우, 부분들은 동일하거나 또는 상이한 재료로 만들어질 수 있다. 예를 들어, 시스템(300)은 플라즈마 쉬스 수정기(312)를 포함할 수 있으며, 플라즈마 쉬스 수정기(312)는 2개의 수정기 부분들(312a 및 312b)을 포함할 수 있다. 수정기 부분들(312a 및 312b)은 동일하거나 또는 상이한 재료로 만들어질 수 있다.플라즈마 쉬스 수정기(312)가 2개 이상의 부분들을 포함하는 경우, 부분들이 동일한 평면 또는 상이한 평면들 상에 배치될 수 있다. 예를 들어, 프로세싱 시스템(300) 내에 포함된 플라즈마 쉬스 수정기(312)는 2개의 수정기 부분들(312a 및 312b)을 포함할 수 있다. 부분들(312a 및 312b)은, 기판(112)과 각각의 수정기 부분 사이의 수직적 간격들이 "z"로 동일하도록 동일한 평면에 배치될 수 있다. 다른 실시예에 있어, 플라즈마 쉬스 수정기(312)는 2개의 수정기 부분들(312a 및 312b)를 포함할 수 있으며, 각각의 부분들(312a 및 312b)은 상이한 수직적 간격들 "z"만큼 기판(112)으로부터 이격될 수 있다. 플라즈마 쉬스 수정기를 이용하는 프로세싱 시스템의 추가적인 설명은, 이들의 각각이 참조로써 그 전체가 본 명세서에 통합된, 함께 계류중인, 미국 특허 출원번호들: 12/418,120호; 2009년 4월 3일에 출원되고 및 미국 특허 제 7,767,977호로 등록된 12/417929호; 및 12/644103호에서 발견될 수 있다.동작시, 인 시츄에서 또는 원격적으로 생성된 플라즈마가 프로세스 챔버(302) 내에 내포될 수 있다. 플라즈마(306)는 전자들, 양성자(proton), 원자 또는 분자 이온들, 뉴트럴(neutral)들, 및 희망되는 종의 라디칼(radical)들을 포함하는 조각(fragment)들을 내포할 수 있다. 도 3a에 예시된 바와 같이, 플라즈마(306)는 또한 주변부에 인접한 플라즈마 쉬스(308)를 포함할 수 있다. 본 실시예에 있어, 플라즈마 쉬스(308)는 포지티브하게 대전된 이온들을 포함할 수 있다. 도면들에 묘사된 바와 같이, 플라즈마 쉬스(308)는 플라즈마(306)와 쉬스의 경계로써 표현될 수 있다. 그러나, 플라즈마 쉬스(308)가 플라즈마(306)의 에지로부터, 예를 들어, 프로세스 챔버(302)의 벽들 및 기판(112)의 표면과 같은 플라즈마(306) 주변의 물체들의 표면까지 유한한 거리로 연장할 수 있다는 것이 이해될 것이다.플라즈마 쉬스(308) 또는 플라즈마(306) 내의 이온들(310)은, DC 또는 RF 바이어스 공급기(미도시)에 의해 바이어싱된 기판(112)과 같은, 기판(112)을 향해 보내질 수 있다. 기판(112)에 인가되는 바이어스 신호는, DC 또는 RF인지 여부를 불문하고, 연속적이거나 또는 펄스화될 수 있다.플라즈마 쉬스 수정기(312)는 이온들(310)의 입사각들의 분포를 제어하기 위하여 플라즈마 쉬스(308)의 형태를 수정할 수 있다. 예를 들어, 플라즈마 쉬스 수정기(312)는 플라즈마 쉬스(242) 내의 전기장을 수정하고 플라즈마 쉬스(308)의 형태를 수정할 수 있다. 본 실시예에 있어, 플라즈마 쉬스 수정기(312)는 플라즈마 쉬스(308)의 적어도 일 부분을 플라즈마(306)에 대하여 오목한 형태의 플라즈마 쉬스(308b)(수정된 쉬스(308b))로, 또는 벌크(bulk) 플라즈마에 대하여 돔 형태의(볼록한) 플라즈마로 수정할 수 있다. 기판(112)이 바이어싱될 때, 기판(112)을 향해 끌어당겨지는 이온들(310)은 입사각들의 큰 범위로 수정기 부분들(312a 및 321b) 사이의 폭 "y"의 간극(322)을 통해 이동할 수 있다. 종래의 플라즈마 기반 프로세싱 시스템들에 있어, 기판에 인접한 플라즈마 쉬스는 기판에 대해 평행하게 놓인다. 기판이 바이어싱될 때, 이온들은 플라즈마 쉬스에 대하여 실질적으로 수직이며 따라서 기판에 대하여 실질적으로 수직인 경로를 통해 이동한다. 결과적으로, 종래의 플라즈마 프로세싱 시스템의 이온들은 -3°내지 +3° 범위의 입사각을 갖는다. 그러나, 본 실시예에 있어, 이온들(310)의 입사각이 수정된 쉬스(308b)를 이용하여 수정될 수 있다. 도 2a에 예시된 바와 같이, 수정된 쉬스(308b)는 기판에 대하여 다중-각도를 가지게 될 수 있다. 이와 같이, 이와 같이, 수정된 쉬스(308b)에 대하여 수직으로 이동하는 이온들(310)이 복수의 각도들로 이동할 수 있다. 수정된 쉬스(308b)의 상이한 부분들로부터 기판(112)을 향해 이동하는 이온들(310)은 넓은 범위의 상이한 각도들로 플라즈마(306)를 빠져나올 수 있으며, 그 결과 이온들(310)이 따라서 기판(112) 상에서 넓은 범위의 입사각들을 갖는다. 도 2b에 예시된 바와 같이, 이온들(310)의 입사각들은 수선에 대하여 약 0°를 중심으로 하여 약 +60° 내지 -60° 사이의 범위를 가질 수 있다. 일부 실시예들에 있어, 이온들(310)의 입사각들이 플라즈마 쉬스 수정기(312)에 의해 생성되는 전기장에 의해 추가적으로 수정될 수 있으며, 이온들(310)의 입사각들의 범위는, 이하에서 논의되는 바와 같이, 다른 시스템 파라미터들을 제어함으로써 조정될 수 있다.플라즈마 쉬스 수정기(312)의 구성들 및 속성들을 포함하지만 이에 한정되지 않는 복수의 인자들에 따라, 이온들의 입사각이 추가적으로 수정될 수 있다. 이러한 인자들의 예는, 수정기 부분들(312a 및 312b) 사이의 수평적 간격(y), 수정기(312)와 기판 사이의 수직적 간격(z), 기판(112)과 각각의 수정기 부분들(312a 및 312b)(미도시) 사이의 수직적 간격의 차이, 및 플라즈마 쉬스 수정기(312)의 전기적 속성들을 포함할 수 있다. 다른 플라즈마 프로세스 파라미터들이 또한 이온들의 입사각 및/또는 입사각 분포를 조정하기 위하여 조정될 수 있다. 추가적인 설명은, 이상에서 언급된 바와 같이, 이들 출원의 각각이 전체적으로 참조로써 통합된, 함께-계류중인 미국 특허 출원 일련번호들: 12/418,120, 12/417929, 12/644103호에서 발견될 수 있다.플라즈마 쉬스(308)를 수정함으로써, 상이한 각도들로 배향된(oriented) 표면들을 갖는 3차원 구조가 균일하게 또는 등방적으로(isotropically) 처리될 수 있다. 도 3을 참조하면, 도 3에는 본 발명의 일 실시예에 따른 3D 구조를 프로세싱하기 위한 기법이 도시된다. 본 실시예들에 있어, 이 기법은 3D 포토레지스트 릴리프 특징부(114a)에 내포된 LER 및 LWR을 감소시키는데 사용될 수 있다. 이상에서 언급된 바와 같이, LER 및 LWR은 포토레지스트의 경화되지 않은 부분이 제거된 후, 광학적 리소그래피 동안 획득된 3D 포토레지스트 릴리프 특징부(114a)에서 발생할 수 있다. 본 실시예들에 있어, 포토레지스트 릴리프 특징부(114a)에 내포된 LER 및 LWR은 포토레지스트 릴리프 특징부들을 이온들(310)에 노출함으로써 감소될 수 있다.도 3에 예시된 바와 같이, 측면 표면(114a-1) 및 상부 표면(114a-2)을 갖는 3D 포토레지스트 릴리프 특징부(114a)가 기판(112) 상에 배치될 수 있다. 기판(112) 및 포토레지스트 릴리프 특징부(114a)가 플라즈마 쉬스 수정기를 내포하는 플라즈마 프로세싱 시스템 내에 배치되며, 플라즈마가 기판(112) 근처에 배치된다. 그 후, 플라즈마 내의 이온들(310)이 플라즈마 쉬스 수정기 부분들(312a 및 312b) 사이의 간극을 통해 포토레지스트 릴리프 특징부(114a)의 표면들을 향해 보내질 수 있다. 도면에 예시된 바와 같이, 이온들(310)은 복수의 입사각들로 보내질 수 있다.다양한 실시예들에 있어, 이온들(310)이 포토레지스트 릴리프 특징부(114a)의 측면 및 상부 표면들(114a-1 및 114a-2) 내에 주입될 수 있다. 다양한 이온 종이 주입될 수 있지만, 헬륨(He) 또는 아르곤(Ar) 이온들이 일부 실시예들에 있어 주입될 수 있다. 이온들에 대한 포토레지스트의 노출의 지속기간(duration)이 일부 실시예들에 있어 넓은 범위를 커버할 수 있으며, 총 노출 시간은 약 0.몇몇 초들로부터 수 분까지 변화할 수 있다.본 발명에 따라 마련된 플라즈마 프로세싱 시스템(PSM 시스템)의 LWR/LER 및 CD 상의 효과를 연구하기 위하여 실험들이 수행되었다. 이하에서 사용되는 바와 같은, 용어 "PSM 시스템" 또는 "PSM 플라즈마 시스템"은 플라즈마의 일 부분에 인접하여 위치된 기판을 향해 이온들의 넓은 범위의 각도 분포를 제공하기 위하여 플라즈마 쉬스 수정기를 사용하는 플라즈마 프로세싱 시스템을 지칭한다. 이온 입사의 각도와 함께 사용되는 바와 같은 "넓은", "넓은 범위", 또는 "넓은 각도 범위"는 약 5도 이상의 총 범위에 걸쳐 이어지는(span) 각도들의 세트(set)를 지칭한다. 플라즈마 쉬스 수정기는, 도 2b에 예시된 바와 같이, 넓은 각도 범위에 걸쳐 분포되는 이온들의 도우즈를 포함하는 노출을 제공하기 위하여 사용되었다. 플라즈마 쉬스 수정기는, 수정된 플라즈마 쉬스(엘러먼트(308b)를 확인)의 형성을 유도하고 그럼으로써 넓은 각도 범위에 걸쳐 기판 상에 이온들이 충돌할 수 있도록 플라즈마로부터 이온들을 추출하는, 하나 이상의 개구(aperture)들을 갖는 플레이트를 포함할 수 있다. 일부 실시예들에 있어, 플라즈마 쉬스 수정기의 개구(들)는 약 0.1mm 내지 10mm의 폭을 가질 수 있다. 기판의 큰 구역(area)를 노출하기 위하여, 이온들에 대하여 노출되는 기판의 영역들의 크기가 스캔(scan) 길이에 의해 제어될 수 있도록, 기판은 플라즈마 쉬스 수정기의 개구에 대하여 스캔이 가능할 수 있다.다시 도 3을 참조하면, 일련의 개별적인 실험들에 있어, 약 40nm의 공칭(nominal) CD를 갖는 포토레지스트 라인들의 한 세트가 상이한 플라즈마 파워 레벨들의 각각의 시리즈에서 예시적인 추출 플레이트를 사용하여 4kV Ar 플라즈마에 노출되었다. 포토레지스트 라인들이 파워가 300W인 플라즈마에 노출될 때, 약 26%의 LWR의 감소가 관찰되었으며, 반면 약 20%의 포토레지스트 라인의 CD 감소가 또한 발견되었다. 포토레지스트 라인들이 대신 500W에 이르는 플라즈마 파워 레벨에서 플라즈마에 노출되었을 때, CD의 감소가 거의 관찰되지 않았다. 그러나, LWR의 감소가 단지 약 11%였다. 따라서, 더 높은 플라즈마 파워의 사용은 원치않는 CD의 감소를 회피하는데 효과적일 수 있지만, 포토레지스트 릴리프 특징부들을 평탄화하는데는 덜 효과적일 수 있다.LWR의 감소와 CD의 보존 사이의 이러한 트레이드오프를 극복하기 위하여, 본 발명의 실시예들은, 포토레지스트 릴리프 특징부들이 제 1 이온 도우즈 레이트에서 한번 이상의 이온 노출들을 겪고, 제 1 이온 도우즈 레이트보다 큰 제 2 이온 도우즈 레이트에서 한번 이상의 노출들을 겪는 신규한 기법을 이용한다. 일부 실시예들에 있어, 노출은, 플라즈마 쉬스 수정기(312)가 패턴화된 포토레지스트 릴리프 특징부들(114a)을 내포하는 기판에 대하여 방향(320)을 따라 스캔되는, 하나 이상의 스캔들일 수 있다. 플라즈마 쉬스 수정기(312)가 이를 통해 이온들(310)이 추출되는 개구(322)를 갖는 플레이트일 수 있으므로, 플라즈마 쉬스 수정기의 일부 실시예들은 본 명세서에서 "추출 플레이트"로서 지칭된다. 추출 플레이트는 이상에서 설명된 바와 같이 플라즈마 쉬스의 형태를 수정하는 하나 이상의 개구들을 가질 수 있다. 다양한 실시예들에 있어, 기판(112)은 추출 플레이트의 개구에 대하여 방향(320)을 따라 스캔될 수 있다. 따라서, 개구(322)의 폭과 무관하게, 다수의 포토레지스트 릴리프 특징부들(114a)을 포함할 수 있는 기판의 전체 또는 그것의 희망되는 부분이 스캔 동안 이온들(310)에 노출될 수 있다. 다양한 실시예들에 있어, 플라즈마(306)는 연속적이거나 또는 펄스화된 플라즈마일 수 있으며, 기판 홀더(304)와 플라즈마(306) 사이의 바이어스가 연속적이거나 또는 펄스화될 수 있다.일부 실시예들에 따르면, 추출 플레이트의 일련의 스캔들이 아르곤 플라즈마 및 약 750eV의 이온 에너지를 사용하여 패턴화된 포토레지스트 릴리프 특징부에 걸쳐 수행된다. 스캔들은, 플라즈마에 대한 파워 설정값이 변경될 수 있는, 다중-설정값(multi setpoint) RF 플라즈마(MSPRF)의 부분으로서 수행될 수 있다. 따라서, 제 1 노출은 RF 파워가 제 1 레벨로 설정된 패턴화된 포토레지스트 릴리프 특징부(들)에 걸친 추출 플레이트의 하나 이상의 스캔들일 수 있으며, 제 2 노출은 RF 파워가 제 1 레벨보다 높은 제 2 레벨로 설정된 추출 플레이트의 하나 이상의 스캔들일 수 있다. 일부 실시예들에 있어, 하나 이상의 스캔들을 포함하는 제 1 노출은 상대적으로 더 낮은 플라즈마 파워에서 이루어진다. 상대적으로 더 낮은 플라즈마 파워는 패턴화된 포토레지스트 릴리프 특징부를 향해 보내지는 이온들의 상대적으로 더 낮은 이온 도우즈 레이트를 가져온다. 이러한 더 낮은 이온 도우즈 레이트에서, 초기 값들로부터 각각의 제 2 값들로의 라인 LWR/LER 및 CD 둘 모두의 감소가 노출 후 관찰될 수 있다. 그 뒤에, 상대적으로 더 높은 이온 도우즈 레이트를 생성하는 상대적으로 더 높은 플라즈마 파워에서 하나 이상의 스캔들이 이루어진다. 스캔들의 제 2 세트 후에, 제 2 값으로부터 제 3 값으로의 CD의 증가가 관찰될 수 있다. 예들의 하나의 세트에 있어, 이러한 다중 이온 도우즈 레이트 처리의 수행 후, LWR/LER 감소가 50%에 이르렀으며, 반면 CD 변화는 제 2 노출에서의 이온 도우즈 레이트에 따라 -2nm 내지 +5nm 범위를 가졌다.도 4의 (a) 내지 도 4의 (d) 및 도 4의 (e) 내지 도 4의 (g)는 포토레지스트 릴리프 특징부들을 처리하기 위한 예시적인 프로세스의 상세한 내용들을 제공하는 패턴화된 포토레지스트 릴리프 특징부들의 측면 단면도들 및 상면도들을 묘사한다. 도 4의 (a) 및 도 4의 (e)에 있어, 초기 폭(CD)(W1)을 갖는 포토레지스트 릴리프 특징부들(402)의 세트는 제 1 이온 도우즈 레이트를 사용하는 제 1 각도 범위에 걸친 이온들(404)에 대한 노출을 겪는다. 이온들(404)은 측벽들(406)에 충돌할 수 있으며, 이는 LWR/LER과 같은 측벽 러프니스의 감소를 초래한다. 다양한 실시예들에 있어, 이온들(404)은 시스템(300)과 같은 시스템에 의해 제공될 수 있으며, 이온 도우즈 레이트는, 플라즈마 파워, 프로세스 챔버 내의 압력, 프로세스 챔버 내의 가스 흐름을 포함하는 파라미터들을 조정함으로써 제어될 수 있다. 이온 도우즈 레이트는 또한 이온 에너지에 의존할 수 있다. 다양한 실시예들에 따르면, 이온들(404)에 대한 노출 후, 이온-노출된 포토레지스트 릴리프 특징부들(408)은 측벽들(410)에 의해 예시되는 바와 같이 더 작은 CD(W2) 및 더 적은 라인 러프니스 둘 다를 보인다. 도 4의 (c) 및 도 4의 (f)에 묘사되는 후속 노출에 있어, 이온들(412)이 제 2 각도 범위(제 1 각도 범위와 유사하거나 또는 상이할 수 있는)에 걸쳐 이온들(404)에 대한 노출에서 사용되었던 제 1 이온 도우즈 레이트보다 더 큰 제 2 이온 도우즈 레이트로 포토레지스트 릴리프 특징부들(408)을 향해 보내진다. 제 2의 그리고 더 높은 이온 도우즈 레이트에서의 노출 후, 결과적인 포토레지스트 릴리프 특징부들(414)은 포토레지스트 릴리프 특징부들(408)의 CD보다 더 큰 CD(W3)를 보인다. 다양한 실시예들에 있어, 이온들(412)에 대한 노출 동안의 총 이온 도우즈 및 이온 도우즈 레이트는 CD를 희망되는 값으로 복원하기 위하여 조정될 수 있다. 예를 들어, 이온 도우즈 레이트는 CD를 원래의(original) CD(W1)로 복원하기 위하여 조정될 수 있거나, 또는 CD를 원래의 CD(W1)의 미리 결정된 허용오차(tolerance) 내로 복원하기 위하여 조정될 수 있다.이온들(412)에 대한 노출 후, 결과적인 포토레지스트 릴리프 특징부들(414)의 측벽들(416)이 이온들(404) 및 이온들(412)에 대한 노출 이전의 측벽들(406)보다 더 평탄화된 상태로 남아 있을 수 있다.언급된 바와 같이, 일부 실시예들에 있어, 더 낮은 그리고 더 높은 이온 도우즈 레이트 노출들의 조합이 초기 및 최종 CD(W1 및 W3) 사이의 매칭(match)을 제공하기 위하여 각기 설계될 수 있다. 따라서, 도 4에 묘사된 다중 이온 노출 프로세싱의 효과가 CD를 유효하게 변경하지 않으면서 포토레지스트 측벽들을 평탄화할 수 있다.다른 실시예들에 있어, 이온들(412)의 도우즈 레이트 및 도우즈는 초기 CD보다 더 큰 최종 CD(W3)를 생성하도록 설계될 수 있다. 예를 들어, 리소그래피 프로세스 후, 관심있는 포토레지스트 릴리프 특징부들에 대하여 측정된 CD(W1에 대응하는)가 그 프로세스에 대한 목표 또는 공칭 CD보다 작을 수 있다. 따라서, 라인 러프니스를 개선하기 위한 이온들(404)에 대한 노출 후, 포토레지스트 릴리프 특징부들의 CD를 공칭 값으로 복원하는 것이 바람직할 수 있다. 따라서, 이온들(412)에 대한 노출은 W1보다 더 큰 W3에 대응하는 CD를 생성하도록 구성될 수 있으며, 목표 CD를 반영할 수 있다.또 다른 실시예들에 있어, 이온들(404 및 412)에 대한 노출의 순서가 역순이 될 수 있으며, 그 결과 높은 이온 도우즈 레이트 노출이 낮은 이온 도우즈 레이트 노출 이전에 발생한다. 이러한 방식으로, 초기 포토레지스트 릴리프 특징부 CD(W1)가 제 2의, 더 낮은 이온 도우즈 레이트 노출이 적용되기 전에 값(W4)(미도시)까지 증가될 수 있다. 더 낮은 이온 도우즈 레이트 노출 후, 라인 러프니스가 감소될 수 있고, CD가 W4로부터 W1에 가깝거나 또는 이와 동일한 W3으로 감소될 수 있다. 그러나, 포토레지스트 릴리프 특징부들이 가깝게 이격되어 있는 경우에 있어, W1보다 큰 폭 W4를 갖는 이웃하는 포토레지스트 릴리프 특징부들이 서로 군집할 수 있고 그들의 측벽들의 부분들이 후속의 낮은 이온 도우즈 레이트 노출 동안 이온 플럭스를 수신하는 것을 방해할 수 있기 때문에, 낮은 이온 도우즈 레이트 노출을 먼저 수행하는 것이 보다 더 편리할 수 있다.이상에서 언급된 바와 같이, 다양한 실시예들에 있어, 이온 도우즈 레이트는 이온들을을 각도들의 범위에 걸쳐 패턴화된 포토레지스트 릴리프 특징부들을 향해 보내는 시스템의 플라즈마 파워를 변경함으로써 제어될 수 있다. 다시 도 2a를 참조하면, RF 플라즈마의 경우에 있어, 플라즈마 파워는 RF 생성기(330)로부터 안테나(332)로 전달되는 신호 진폭을 변경함으로써 변경될 수 있다. 더 높은 플라즈마 파워 레벨들에서, 플라즈마 내의 이온 밀도가 더 높아질 수 있으며, 이는 플라즈마(306)로부터 더 높은 이온 도우즈 레이트로 이온들을 추출할 수 있는 능력을 제공할 수 있다.도 5a는 플라즈마 파워가 커브의 제 1 부분(504)에 걸친 레벨(P1)과 플라즈마 파워 커브(502)의 제 2 부분(506)에 걸친 레벨(P2) 사이에서 변경되는 예시적인 플라즈마 파워 커브(502)를 묘사한다. 다양한 실시예들에 있어, 레벨(P1)은 기판에 처음으로 적용될 수 있는 더 낮은 이온 도우즈 레이트에 대응할 수 있으며, 반면 레벨(P2)은 더 낮은 이온 도우즈 레이트 다음에 적용될 수 있는 더 높은 이온 도우즈 레이트에 대응한다. 도 3을 또한 참조하면, 제 1 파워 레벨(P1)은 이온들을 포토레지스트 릴리프 특징부들(114a)을 향해 보내는 추출 플레이트(예를 들어, 플라즈마 쉬스 수정기(312))에 대한 방향(320)을 따른 기판(112)의 3개의 연속적인 패스(pass)들(스캔1-스캔3)의 지속기간 동안 적용될 수 있다. 제 2 파워 레벨(P2)은 스캔들의 추가적인 세트(스캔들 4, 5) 동안 적용될 수 있다. 플라즈마 파워 레벨들(P1 및 P2)뿐만 아니라 스캔들의 총 수 및 지속기간이 포토레지스트 릴리프 특징부들(114a)의 최종 CD 및 희망되는 평탄화를 조절하기 위하여 조정될 수 있다는 것이 명백할 것이다. 언급된 바와 같이, 플라즈마 파워는 기판을 이온들에 대하여 노출하면서 연속적인 방식으로 인가될 수 있으며, 또는 펄스화되어 인가될 수도 있다.도 5b는 일련의 높은 이온 도우즈 레이트 스캔들이 일련의 낮은 이온 도우즈 레이트 스캔들과 교번되는 다른 실시예들 묘사한다. 이러한 실시예에 있어, 이는 연속적인 스캔들(스캔1-스캔6) 동안 플라즈마 파워 레벨들을 P1과 P2 사이에서 교번함으로써 달성된다. 각각의 스캔은 추출 플레이트에 대한 기판의 단일 스캔에 대응할 수 있다. 커브(512)는 플라즈마 파워가 P1로 유지되는 부분들(512)과 플라즈마 파워가 P2로 유지되는 부분들(516) 사이에서 교번하는 플라즈마 파워 커브를 나타낸다. 예시된 바와 같이, 하나의 스캔의 지속기간에 대하여 단일 파워 레벨이 인가될 수 있다. 스캔1 후, 포토레지스트 릴리프 특징부들의 측벽 러프니스가 CD의 점증적인 감소를 수반하면서 점증적으로 개선될 수 있다. 스캔2 후, 스캔1에 의해 생성된 CD의 점증적인 손실이 부분적으로 또는 완전히 복원될 수 있다(또는 스캔1 전의 초기 값을 넘어 증가될 수 있다). CD가 이러한 단계들 동안의 상대적으로 더 높은 이온 도우즈 레이트에 의해 점진적으로 복원될 수 있는 일련의 단계들과 교번하는 일련의 단계들에서 포토레지스트 릴리프 특징부 라인 러프니스가 감소될 수 있도록, 스캔들 1 및 2 동안의 노출 프로세스들이 후속 스캔들에서 반복된다.도 5b는 또한 플라즈마 파워 커브(512)에 따른 레지스트 라인들의 프로세싱 동안 다양한 지점들에서의 예시적인 포토레지스트 측정들을 묘사한다. 노출 전의 초기 라인 러프니스 및 CD 측정들은 각기 LWR1 및 CD1에 의해 표현된다. 파워 레벨들 P1 및 P2 각각에서의 하나의 스캔을 포함하는 제 1 노출 사이클 후, LWR이 값 LWR2로 감소될 수 있다. CD는 노출 전과 동일, 즉, CD1일 수 있다. 제 2 사이클 후, LWR이 값 LWR3으로 감소될 수 있으며, 반면 CD는 다시 CD1로 유지될 수 있다. 제 3 사이클 후, LWR은 값 LWR4로 감소될 수 있으며, 반면 CD는 다시 CD1로 유지될 수 있다. 따라서, 포토레지스트 릴리프 특징부들을 프로세싱하기 위하여 플라즈마 쉬스 수정기와 함께 플라즈마 파워 커브(512)를 적용하는 것의 효과는 CD에 영향을 주지 않으면서 러프니스를 LWR1로부터 LWR4로 감소시키는 것일 수 있다. 라인 러프니스에서의 감소들과 같은 포토레지스트 측벽 평탄화가 또한 스캔들(스캔2, 스캔4, 및 스캔6) 동안 발생할 수 있다는 것이 주목되어야 한다.연속적인 플라즈마의 플라즈마 파워를 변경하는 것 외에, 펄스화된 방식으로 플라즈마에 파워를 인가함으로써 이온 도우즈 레이트가 제어될 수 있다. 제 2의, 더 낮은 이온 도우즈 레이트를 생성하기 위한 매 10개의 펄스들마다와 같이, 플라즈마 펄스들의 일부(fraction)만에 대해서 제 1 이온 도우즈 레이트를 생성하기 위하여, 높은 플라즈마 파워 설정 값은, 각각의 플라즈마 펄스에 대해 설정될 수 있다. 이러한 경우들에 있어, 이온 도우즈 레이트는 이하에서 더 상세화되는 것과 같이 평균 이온 도우즈 레이트에 의해 특징화될 수 있다.펄스화된 플라즈마들의 사용은 이하에서 설명되는 바와 같이 최종 포토레지스트 릴리프 특징부 라인 러프니스 및 CD 상에 다른 정도(degree)의 제어를 제공할 수 있다. 예를 들어, 플라즈마 펄싱은 베이스라인(baseline) 프로세스의 플라즈마 펄스들에 대한 레시피(recipe)를 조정함으로써 요구되는 바와 같은 이온 도우즈 레이트를 수정함에 있어서 유연성을 제공할 수 있다. 일 예에 있어, 펄스화된 플라즈마의 모든 펄스에 대하여 적용되는 300W RF 플라즈마 파워 설정 값을 사용하는 베이스라인 프로세스 레시피가 라인 러프니스에 있어 목표 감소를 생성할 수 있다. 펄스화된 플라즈마의 모든 펄스에 대하여 적용되는 500W RF 플라즈마 파워 설정 값을 사용하는 베이스라인 프로세스 레시피는 CD를 약 10nm 증가시키는 것으로 발견될 수 있다. 기판들의 제 1 세트에 대하여, 300W 플라즈마 파워 및 500W 플라즈마 파워 프로세스의 조합 레시피들은 따라서 포토레지스트 릴리프 특징부들의 희망되는 라인 러프니스 및 CD를 가져올 수 있다.그러나, 기판들의 다른 세트에 대하여 300W 및 500W RF 플라즈마 파워 노출들을 수행한 후 포토레지스트 릴리프 특징부들의 최종 DC인 5nm가 너무 큰 것으로 결정될 수도 있다. 따라서, 포토레지스트 스웰링을 감소시키기 위하여 더 높은 이온 도우즈 레이트(500W)를 변경하는 하는 것이 바람직할 수 있다. 이러한 경우에 있어, 제 2 노출에서, 더 낮은 플라즈마 파워 설정 값(300W)이 2개의 펄스마다 인가되면서, 높은 플라즈마 파워 설정 값(500W)이 2개의 펄스마다 인가될 수 있으며, 이는 베이스라인 300W 플라즈마 파워 레시피와 균일한 500W 플라즈마 파워 레시피 사이의 중간의 이온 도우즈 레이트를 생성할 수 있다. 이러한 중간 이온 도우즈 레이트는 기판들의 제 2 세트에 대한 CD에 있어서의 희망되는 증가를 가져올 수 있다.도 6a 내지 도 6c는 평균 이온 도우즈 레이트가 상대적으로 더 낮은 값과 상대적으로 더 높은 값 사이에서 변화되는 펄스화된 플라즈마 프로세싱의 대안적인 실시예들을 묘사한다. 도 6a에서, 커브(602)는 제 1 부분(604) 동안 일련의 더 낮은 파워 펄스들(608)이 인가되고, 그 다음에 제 2 부분(606) 동안 일련의 더 높은 파워 펄스들(610)이 뒤따르는 플라즈마 파워 커브를 묘사한다. 플라즈마가 온(on)일 때, 파워 레벨은 더 낮은 파워의 펄스들(608)에 대하여 P3이고 더 높은 파워의 펄스들(610)에 대하여 P4이다.일부 실시예들에 있어, 펄스들(608 및 610)이 몇몇 밀리초에 이르기까지 약 수백 밀리초들의 펄스 지속기간에 대하여 인가될 수 있다. 다양한 실시예들에 있어, 부분들(604 및/또는 606)은 다수의 초까지의 다수의 밀리초들에 대하여 연장할 수 있으며, 예를 들어, 도 5에 묘사된 바와 같은 하나 이상의 스캔들의 지속기간에 대응할 수 있다. 따라서, 단일 부분(604 또는 606) 동안, 수십의, 수백의 또는 수천의 펄스들과 같은 다수의 펄스들이 인가될 수 있다. 따라서, 단일 부분(604 또는 606) 동안의 이온 도우즈 레이트는 그 부분의 지속지간에 대한 평균 이온 도우즈 레이트에 의해 특징화될 수 있다. 특히, 이온 도우즈 레이트는 커브(640)에 의해 표현될 수 있으며, 커브 내에서 이온 도우즈 레이트는 플라즈마의 "온" 및 "오프" 기간들을 처리하기 위하여 시간에 걸쳐 평균 내어질 수 있다. 예를 들어, 이온 도우즈 레이트는 펄스의 온 및 오프 기간들의 지속기간의 합계와 동일한 펄스 기간에 걸쳐 평균 내어질 수 있다. 따라서, 커브(640)는 하나 이상의 펄스 기간들에 걸친 시간 평균 이온 도우즈 레이트(플럭스(flux))를 나타낸다.도 6b 및 도 6c에 묘사된 바와 같이, 동일한 평균 이온 도우즈 커브(640)가 펄스들의 상이한 조합으로부터 기인할 수 있다. 도 6b에서, 플라즈마 파워 커브(612)의 제 1 부분(604)은 도 6a의 부분(604)에 의해 표현된 바와 같은 낮은 이온 도우즈 레이트 노출에 대응하며, 여기에서 파워가 일련의 더 낮은 파워 펄스들(608)에 대하여 레벨 P3으로 인가된다. 제 2 부분(616)은, 2개의 펄스마다 하나의 펄스(620)를 P4보다 더 높은 플라즈마 파워 P5로 제공함으로써 야기되는 더 높은 이온 도우즈 레이트 노출에 대응한다. 펄스들(620)은 파워 레벨 P3에 대응할 수 있는 더 낮은 파워 펄스들(618) 사이에 배치된다. 파워 레벨들 P3과 P5 사이에서 교번하는 펄스들의 조합은 도 6a에 도시된 것과 동일한 평균 이온 도우즈 레이트(640b)를 가져올 수 있다. 도 6c에서, 플라즈마 파워 커브(622)의 제 1 부분(604)은 도 6a에 도시된 것과 동일하며, 여기에서 일련의 더 낮은 파워 펄스들(608)에 대하여 파워가 파워 레벨 P3으로 인가된다. 제 2 부분(626)은 4개의 펄스마다 하나의 펄스(630)를 P4 및 P5보다 높은 파워 P6으로 제공함으로써 야기되며, 반면 다른 3개의 더 낮은 펄스들(628)은 파워 레벨 P3으로 제공된다. 4개의 펄스마다 하나의 펄스를 P6으로 그리고 나머지 3개의 펄스들을 P3으로 제공하는 것의 조합은 도 6a 및 도 6b의 것과 동일한 평균 이온 도우즈 레이트(640b)를 가져올 수 있다.일부 실시예들에 있어, 상대적으로 더 낮은 이온 도우즈 레이트 처리는 기판에 대한 더 높은 후면(backside) 냉각과 결합될 수 있으며, 반면 상대적으로 더 높은 이온 도우즈 레이트는 상대적으로 더 낮은 후면 냉각과 결합된다. 일부 실시예들에 있어, 기판 후면을 냉각하고 그럼으로써 기판 온도는 냉각 라인들(336) 내의 유체의 유형 또는 유체의 유량율(flow rate)을 제어함으로써 변경될 수 있다. 그러나, 후면 냉각 제어는, 공지된 펠티어(Peltier) 냉각기(미도시)와 같은, 다른 장치에 의해 제공될 수도 있다. 상대적으로 적은 후면 냉각을 제공하고 그럼으로써 더 높은 이온 도우즈 레이트 노출 동안 더 높은 기판 온도를 생성함으로써, 더 높은 온도들에서 더 큰 스웰링이 발생할 수 있기 때문에, CD 스웰링이 증폭될 수 있다. 이전에서 언급된 바와 같이, 일부 실시예들에 있어, 더 낮은 이온 도우즈 레이트 노출에서의 이온들의 제 1 각도 범위는 더 높은 이온 도우즈 레이트에서의 이온들의 제 2 각도 범위와 상이할 수 있다.본 명세서에서 설명되는 방법은, 예를 들어, 명령들을 실행할 수 있는 머신에 의해 판독될 수 있는 컴퓨터 판독가능 저장 매체 상의 명령들의 프로그램을 유형적으로 구현함으로써 자동화될 수 있다. 범용 컴퓨터가 이러한 머신의 일 예이다. 당업계에서 공지된 적절한 저장 매체의 비-제한적인 예시적 목록은 판독가능 또는 기입가능 CD, 플래시 메모리 칩들(예를 들어, 썸 드라이브들), 다양한 자기 저장 매체, 및 이와 유사한 것과 같은 이러한 디바이스들을 포함한다.요약하면, 본 발명은, 포토레지스트 릴리프 특징부들과 같은 패턴화된 특징부들의 라인 러프니스를 감소시키고, 반면 이러한 특징부들의 결과적인 CD를 독립적으로 제어하기 위한, 신규하고 진보적인 방법들 및 시스템들을 제공한다.본 발명은 본 명세서에서 설명된 특정 실시예들에 의해 그 범위에 있어 한정되지 않는다. 오히려, 본 명세서에서 설명된 실시예들에 더하여, 본 발명의 다른 다양한 실시예들 및 이에 대한 수정들이 이상의 설명 및 첨부된 도면들로부터 당업자들에게 자명해질 것이다. 예를 들어, 이상에서 상세화된 실시예들이 포토레지스트 프로세싱에 관하여 설명되었지만, 다른 실시예들은 전자 빔 레지스트들, x-레이 레지스트들, 또는 나노-임프린트(nano-imprint) 리소그래피 레지스트들과 같은 레지스트들의 프로세싱을 수반할 수 있다.따라서, 이러한 다른 실시예들 및 수정예들이 본 발명의 범위 내에 속하도록 의도된다. 추가로, 본 명세서에서 본 발명이 특정 목적을 위한 특정 환경에서의 특정 구현예의 맥락에서 설명되었지만, 당업자들은 본 발명의 유용성이 이에 한정되지 않으며, 본 발명이 임의의 수의 목적들을 위한 임의의 수의 환경들에서 유익하게 구현될 수 있다는 것을 인식할 것이다. 따라서, 본 발명의 주제가 본 명세서에서 설명된 본 발명의 완전한 폭과 사상을 고려하여 해석되어야 할 것이다.

요약

함께 하는 평생학습 사회의 실현을 위해 본보고서에서는 우선 고교직업교육이 학생들의 미래경쟁력을 중시하는 쪽으로 변화되어야 하며, 이를 위해서는 보통교과의 혁신이 중요하다고 지적하였다. 전문대학의 경우 전문대학교육의 질 개선을 위해 준공영화의 추진이 요구된다고 강조하였다. 성인단계에서는 재직자의 장기유급훈련휴가와 실업자의 대체고용(과 이를 통한 일터에서의 학습)을 결합한 ‘일과 학습의 순환 프로그램’의 도입 필요성을 역설하였다. 또한 급속한 고령화의 진전에 보조를 맞추어 주된 일자리에서 은퇴하는 시점부터의 인생 제3기 교육이 활성화될 필요성이 있음을 지적하였다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 평생·직업교육분야 미래 교육비전 및 교육개혁 방향 연구 요약문: 평생학습을 위한 본 보고서에서는 보통교과 혁신을 통한 고교직업교육 중시, 전문대학의 준공영화, 일과 학습의 순환, 은퇴 후 교육 활성화 등을 지적하였다.

요약전_문장예측

제목: MLB.com “다저스, 부진한 마무리 잰슨이 PS 변수” 한국시간 27일 메이저리그 공식 홈페이지 MLB.com은 플레이오프에 진출한 팀들의 약점을 알아보며 LA다저스의 경우 약점이 데뷔 이래 가장 높은 평균자책점을 가진 불펜투수 켄리 잰슨에게 있다고 했다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: LA다저스가 다가오는 포스트시즌에서 마무리 켄리 잰슨(32)을 비롯한 불펜이 약점이라고 평가받았다. 메이저리그 공식 홈페이지 MLB.com은 27일(한국시간) 플레이오프에 진출한 팀들의 약점을 알아보는 시간을 가지면서, 다저스의 경우 불펜투수를 약점으로 뽑았다. MLB.com은 "가장 물음표가 붙는 건 마무리 잰슨이다. 데뷔 이래 가장 높은 평균자책점인 3.77을 기록하고 있다. 그리고 블론세이브 8회를 기록했다. 그가 다시 올스타 기량을 되찾을 수 있을까"라고 의문을 표했다. MLB.com은 다저스의 약점이 불펜투수에 있다고 봤다. 그중 가장 물음표가 붙는 건 마무리 잰슨으로, 그가 다시 예전의 모습을 회복할 수 있는 게 관건이라고 봤다. 사진=ⓒAFPBBNews = News1 잰슨은 올 시즌 61경기에 등판해 5승 3패 32세이브 평균자책점 3.77 77탈삼진을 기록하고 있다. 지난 26일 펫코파크에서 열린 샌디에이고 파드리스와의 원정경기에서 시즌 32세이브이자 통산 300세이브 대기록을 달성했지만, 커리어 중 가장 부진한 시즌을 보내며 불안감을 보이고 있다. MLB.com은 "그 외에도 많은 물음표가 있다. 후반기에 훨씬 더 잘 던진 조 켈리(31)는 건강한 것인가. 로테이션을 돌 수 있는 선발투수가 많다는 점이 다른 팀의 부러움을 한 몸에 받고 있는데 그중 누가 불펜투수로 사용될 것인가. 신인 토니 곤솔린(25)과 더스틴 메이(22)은 큰 경기에서 믿고 쓸 수 있을까"라며 3가지 사안을 추가로 언급했다. 켈리는 지난 19일 탬파베이 레이스전을 끝으로 개점휴업 중이다. 시즌 전 보스턴 레드삭스에서 FA로 이적한 켈리는 6월까진 27경기에 나와 평균자책점 5.93으로 부진했다. 하지만, 7월 이후 27경기 평균자책점 3.09로 반등에 성공했다. 지난 시즌 보스턴의 월드시리즈 우승에 기여하는 등 포스트시즌 25경기에서 3승 2패 2홀드 평균자책점 2.49로 큰 경기에 강했다는 점에서 아쉬움을 주고 있다. 포스트시즌은 류현진(32), 클레이튼 커쇼(31), 워커 뷸러(25)가 선발을 돌게 확실한 가운데 MLB.com도 마에다 겐타(31), 리치 힐(39) 등 다른 선발투수 중 누가 불펜으로 가는지 궁금함을 내비친 것으로 보인다. 신인 듀오 곤솔린과 메이는 많은 경기에 출장하진 않았지만, 가능성을 보여줬다. 곤솔린은 10경기 4승 2패 1세이브 평균자책점 3.00, 메이는 13경기 1승 3패 평균자책점 3.74를 기록 중이다. 다만, 포스트시즌은 정규시즌과 다른 문제이기 때문에 중요한 순간에 믿고 내보낼 수 있을지는 의문이 남는다. 다저스는 올 시즌 여전히 강력한 우승후보 중 하나다. 강력한 선발진과 코디 벨린저(24)를 앞세운 타선의 힘이 돋보이는 가운데, 불안한 불펜 문제를 해결할 수 있을지 관심이 쏠리고 있다.

제목생성_및_요약

마지막으로 법 제정 및 대책 마련뿐만 아니라 과로사 방지를 위해 보다 근본적인 차원에서 접근할 필요가 있다는 점을 지적해두고 싶다. 기계화․ 자동화 등으로 노동의 기회가 줄어드는 가운데, 사회구성원들은 소득을 획득하고 일자리를 빼앗기지 않기 위해 자유․생활시간을 포기하면서까지 일하고 있다. 노동에 얽매이는 사회는 과중노동․업무 스트레스를 조장하고 과로사 등을 초래할 수밖에 없다. 노동에 얽매이는 사회를 탈피하는 것, 즉 개인의 삶이 노동에 의존하는 정도를 줄이고 노동과 생활의 조화로운 영위를 보장하는 사회를 실현해가는 것이야말로 과중노동․업무 스트레스, 그리고 과로사 등을 완전히 없앨 수 있는 근본적인 해결방안은 아닐까.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 일본에서의 과로사 등 방지대책의 전개와 시사점 요약문: 기계화, 자동화로 근로 기회가 감소하면서 소득 보장을 위해 노동에 얽매여 개인 생활 시간을 포기하고 있다. 이에 노동의존도를 줄이고 조화로운 삶을 영위하도록 근본적인 접근이 필요하다.

요약전_문장예측

제목: 관리비(집합건물의 입주자대표회의가 공용부분의 변경업무 처리에 따른 비용을 청구할 당사자적격이 있는지가 문제된 사건) 원칙적으로 임의적 소송신탁은 허용될 수 없으나 그 사유가 민사소송법 제87조에서 정한 변호사대리의 원칙이나 신탁법 제6조에서 정한 소송신탁의 금지 등 회피를 위한 목적이 아니며 이를 인정할 만한 합리적인 이유와 필요성이 있다고 판단되는 경우는 예외적으로 허용될 수 있으므로, 집합건물법 제15조 제1항에서 정한 특별결의 혹은 집합건물법 제41조 제1항에서 정한 서면이나 전자적 방법 등에 의한 합의의 방법을 통해 공용부분 변경에 관한 업무의 위임을 받은 입주자대표회의는 특별한 사정이 없는 이상 구분소유자들에 대해 자기 명의로 소를 제기해 공용부분 변경에 따른 비용의 청구 권한이 있다고 봄이 타당하다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: [1] 소액사건에서 구체적 사건에 적용할 법령의 해석에 관한 대법원판례가 아직 없는 상황에서 같은 법령의 해석이 쟁점으로 되어 있는 다수의 소액사건들이 하급심에 계속되어 있을 뿐 아니라 재판부에 따라 엇갈리는 판단을 하는 사례가 나타나고 있는 경우, 소액사건이라는 이유로 대법원이 법령의 해석에 관하여 판단을 하지 아니한 채 사건을 종결하고 만다면 국민생활의 법적 안전성을 해칠 것이 우려되므로, 이와 같은 특별한 사정이 있는 경우에는 소액사건에 관하여 상고이유로 할 수 있는 '대법원의 판례에 상반되는 판단을 한 때'의 요건을 갖추지 아니하였다고 하더라도 법령해석의 통일이라는 대법원의 본질적 기능을 수행하는 차원에서 실체법 해석적용의 잘못에 관하여 판단할 수 있다. [2] 집합건물의 공용부분 변경에 관한 업무는 구분소유자 전원으로 법률상 당연하게 성립하는 관리단에 귀속되고, 변경에 관한 사항은 관리단집회에서의 구분소유자 및 의결권의 각 4분의 3 이상의 결의[집합건물의 소유 및 관리에 관한 법률(이하 '집합건물법'이라 한다) 제15조 제1항] 또는 구분소유자 및 의결권의 각 5분의 4 이상의 서면이나 전자적 방법 등에 의한 합의(집합건물법 제41조 제1항)로써 결정하는 것이므로, 집합건물의 관리단은 위와 같은 방법에 의한 결정으로 구분소유자들의 비용 부담 아래 공용부분 변경에 관한 업무를 직접 수행할 수 있음은 물론, 타인에게 위임하여 처리할 수 있고, 집합건물이 일정 규모 이상의 공동주택에 해당하여 입주자대표회의가 구성되어 있는 경우라면 입주자대표회의에 위임하여 처리할 수도 있다. 따라서 집합건물의 구분소유자 및 의결권의 각 5분의 4 이상이 난방방식의 변경과 같이 공용부분 변경에 해당하는 공사에 동의한다는 내용의 서면동의서를 입주자대표회의 앞으로 제출하고 이에 따라 입주자대표회의가 업무를 처리한 경우에는 특별한 사정이 없는 한 집합건물의 관리단이 집합건물법 제41조 제1항에서 정한 구분소유자들의 서면동의로써 입주자대표회의에 공용부분 변경에 관한 업무를 포괄적으로 위임한 것으로 보아야 한다. [3] 집합건물의 관리단이 집합건물의 소유 및 관리에 관한 법률(이하 '집합건물법'이라 한다) 제15조 제1항에서 정한 특별결의나 집합건물법 제41조 제1항에서 정한 서면이나 전자적 방법 등에 의한 합의의 방법으로 입주자대표회의에 공용부분 변경에 관한 업무를 포괄적으로 위임한 경우에는, 공용부분 변경에 관한 업무처리로 인하여 발생하는 비용을 최종적으로 부담하는 사람이 구분소유자들이라는 점을 고려해 보면 통상적으로 비용에 관한 재판상 또는 재판외 청구를 할 수 있는 권한도 함께 수여한 것으로 볼 수 있다. 이 경우 입주자대표회의가 공용부분 변경에 관한 업무를 수행하는 과정에서 체납된 비용을 추심하기 위하여 직접 자기 이름으로 비용에 관한 재판상 청구를 하는 것은 임의적 소송신탁에 해당한다. 임의적 소송신탁은 원칙적으로는 허용되지 않지만, 민사소송법 제87조에서 정한 변호사대리의 원칙이나 신탁법 제6조에서 정한 소송신탁의 금지 등을 회피하기 위한 탈법적인 것이 아니고, 이를 인정할 합리적인 이유와 필요가 있는 경우에는 예외적·제한적으로 허용될 수 있다. 그런데 구분소유자들의 비용 부담 아래 구분소유자들로 구성되는 집합건물의 관리단이 입주자대표회의에 위임하여 공용부분 변경에 관한 업무를 수행하도록 하는 데에는 합리적인 이유와 필요가 있고, 그러한 업무처리방식이 일반적인 거래현실이며, 공용부분 변경에 따른 비용의 징수는 업무수행에 당연히 수반되는 필수적인 요소이고, 공동주택에 대해서는 주택관리업자에게 관리업무를 위임하고 주택관리업자가 관리비에 관한 재판상 청구를 할 수 있는 것이 법률의 규정에 의하여 인정되고 있다[구 주택법(2015. 8. 11. 법률 제13474호로 개정되기 전의 것) 제43조 제2항, 제5항, 제45조 제1항]. 이러한 점 등을 고려해 보면, 집합건물법 제15조 제1항에서 정한 특별결의나 집합건물법 제41조 제1항에서 정한 서면이나 전자적 방법 등에 의한 합의의 방법으로 집합건물의 관리단으로부터 공용부분 변경에 관한 업무를 위임받은 입주자대표회의는 특별한 사정이 없는 한 구분소유자들을 상대로 자기 이름으로 소를 제기하여 공용부분 변경에 따른 비용을 청구할 권한이 있다.

제목생성_및_요약

제목: '82년생 김지영', 가장 보고싶은 영화 논란 속 1위... 2위 '터미네이터: 다크 페이트' 헤이폴(heypoll)'에서 20-50대 남녀 5000명에게 이번 주 가장 보고 싶은 영화에 대해 조사한 결과, '82년생 김지영'이 22.1%로 1위를 차지했으며, 이어 터미네이터: 다크 페이트가 2위를 차지했다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 개봉 전부터 많은 이슈를 낳은 '82년생 김지영'이 가장 보고 싶은 영화 1위를 차지했다. 온라인 조사 회사 피앰아이(PMI)가 '실시간 의견 공감 플랫폼, 헤이폴(heypoll)'에서 20-50대 남녀 5000명에게 이번 주 가장 보고 싶은 영화에 대해 조사한 결과, '82년생 김지영'이 22.1%로 1위를 차지했다. 영화 '82년생 김지영' 포스터 '82년생 김지영'은 동명의 원작 소설을 영화화한 작품으로 1982년생인 '김지영(정유미 분)'이 2019년 여성으로서 한국 사회를 살아가는 현실을 그린 영화이다. 2016년 출간 이후 100만 부가 넘게 팔리며 베스트셀러에 등극한 원작 소설로 인해 개봉 전부터 화제가 되었다. 현재 누리꾼들은 '82년생 김지영'을 두고 첨예하게 대립하고 있는데, 영화에 대해 공감하는 측과 공감하지 않는 측으로 나뉘어 극단적인 평가를 하고 있다. 실제로 한 포털사이트에서는 공감하는 사람들은 평점을 10점 만점을 주는 반면, 공감하지 않는 사람들은 최하점인 평점을 주며 평점 전쟁까지 일어나고 있다. 이 같은 논란 속에서도 영화는 주연 배우들의 열연으로 관람객들의 호평을 받으며 개봉일부터 박스오피스 1위를 차지했고, 3일 동안 누적 관객 수 30만명을 돌파했다. 이어서 '터미네이터: 다크 페이트(11.8%)'가 2위를 차지했다. '터미네이터: 다크 페이트'는 '터미네이터2'의 속편 격으로 '터미네티어1'과 '터미네이터2' 감독을 맡았던 제임스 카메론이 제작자로 참여했고, 원조 터미네이터인 '아놀드 슈왈제네거'가 주연을 맡았다. 과거 '터미네이터' 시리즈의 매니아들에게 향수를 불러일으키며 관심을 받고 있다. 뒤이어 '조커(10.7%)', '가장 보통의 연애(10.4%)', '말레피센트2(9.4%)'가 나타났지만 큰 격차를 보이지 않았다. 본 조사는 피앰아이(PMI)가 '실시간 의견 공감 플랫폼, 헤이폴(heypoll)'을 통해 시행하였으며, 표본오차는 95% 신뢰수준에서 ±1.39%p이다.

제목생성_및_요약

다음으로 2011년 법 시행 이후 복수노조 설립 현상이 금속노련보다 두드러지게 나타난 금속노조 사업장 3개의 사례를 분석한 결과, 세 가지 특징을 확인할 수 있었다. 첫째, 3개의 사례에서 모두 상급단체에 가입하지 않은 미가맹 노조가 설립되었고, 조합원들이 자발적으로 미가맹 노조를 설립하였는지 의문이 제기되었다. B사례에서는 ‘노조파괴 시나리오 문건’이 발견되었으며 A사례에서 창조컨설팅 관계사의 금융계좌에 자문료를 보낸 것으로 확인되었다. C사례도 기업노조가 자문을 의뢰한 노무사가 ‘노조파괴 전략’ 문건을 작성한 노무법인에서 재직한 경력을 가지고 있다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 기업별 복수노조와 단체교섭 요약문: 2011년 법 시행 이후 금속노조 사례를 분석한 결과 상급단체가 존재하지 않은 미가맹 노조가 설립 됐고, 다른 사례에서는 노조파괴 시나리오가 발견되기도 했다.

요약전_문장예측

회귀분석 결과, 임금경쟁력의 상호작용항은 통계적으로 유의하지 않으므로 가설 4를 기각하였다

주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 그리고 Model 6에는 전사성과급제도만을 투입하였고, Model 7에는 임금격차와 전사성과급제도의 상호작용항을 투입하였다. 분석결과 상호작용항이 통계적으로 유의한 값을 나타내어(β=-0. 0213, p<0. 05), 가설 3을 지지한다. [그림3]에서 보듯이 압축적 임금구조에서는 전사성과급이 긍정적 효과를 나타내지만, 위계적 임금구조에서는 부정적인 효과를 나타내고 있다. 무엇보다 흥미로운 점은 집단주의 성과급제도가 긍정적인 영향을 미친다는 것이다. 마지막으로 Model 8에는 임금경쟁력만을 투입하였고, 모델 9에는 임금격차와 임금경쟁력의 상호작용항을 투입하였다.

마지막_문장예측

본 전망에서는 2011년 중위가정을 통한 장래추계를 인구전망의 전제로 한다. 통계청 장래인구추계의 신뢰도가 높은 것으로 평가됨에도 불구하고, 미래 인구증가에 영향을 미칠 다양한 가능성은 미리 결정할 수 없는 것이므로, 인구추계는 상당한 불확실성의 요인을 내포하고 있다. 따라서 본 전망은 통계청의 중위 인구 전망을 채택하였다. 통계청의 2011년 중위 인구전망에 따르면, 총인구는 2010년 4,941만명에서 2030년 5,216만명으로 정점에 도달 후 2040년 5,109만명, 2050년 4,812만명, 그리고 2060년에 4,396만명까지 감소되는 것으로 전망되었다. 즉, 총인구 증가율은 2010년 0.46%에서 둔화되어 2031년부터 마이너스(－)로 전환되고 2060년에는 －1.0% 수준에 도달하는 것으로 전망되었다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 2016~2060년 NABO 장기 재정전망 요약문: 통계청의 2011년 중위 인구 전망에서는 총인구가 2010년부터 증가해 2030년에 정점 도달 후, 지속적으로 감소해 2060년에는 총인구 증가율이 -1%의 수준에 도달할 것으로 전망했다.

요약전_문장예측

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따라서 이러한 경우에는 제어권 전환에 충분한 시간이 주어져야 하며 이는 안전한 주행에 큰 영향을 미칠 수 있을 것으로 판단된다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 자율주행자동차는 운전자 또는 승객의 조작 없이 자동차 스스로 운행이 가능한 자동차로 알려져 있다. 하지만, 미국 자동차 공학회에서 제시한 기준에 따르면 자율주행자동차는 기술의 발전에 따라 0~5단계로 분류된다. 3단계에서는 필요에 따라 자율주행자동차 시스템과 운전자 사이의 운전 주체가 변경되는 제어권 전환이 발생한다. 여기서 필요한 때란 자율주행자동차 시스템의 운영설계범위를 넘어설 때, 자율주행자동차 시스템이 여러 가지 이유로 더 이상 스스로 운행할 수 없다고 판단할 때, 또는 운전자가 스스로 운전하고자 할 때 등이다. 자율주행 중 시스템이 운전자에게 제어권을 이양하는 경우에는 운전자가 즉각적으로 운전을 할 수 있는 상태가 아닐 가능성이 높다.

마지막_문장예측

또한 성과를 관리하려는 주체는 다양하다. 예를 들어 공공 부문의 경우 국정을 총괄하는 국무총리실은 국정 전반의 성과 관리에 관심이 높을 수밖에 없다. 또한 국가 재정을 관리하는 기획재정부는 재정 사업의 성과관리에 특히 관심을 가지는 것이 당연할 것이고, 규제·과학기술·사회보장 등 정부의 주요 기능을 총괄하는 임무를 가진 각종 위원회(규제위원회·국가과학기술위원회·사회보장위원회·저출산·고령사회위원회 등) 역시 해당 분야에 대한 성과 관리에 관심을 가질 것이다. 그러나 이와 같이 성과 관리의 주체는 다양한 반면 대상 정책 및 사업은 동일하기 때문에 동일한 정책, 사업을 두고 여러 곳에서 성과를 관리하게 되는 문제가 발생하게 된다. 여기에 평가가 성과 관리의 한 요소 또는 주요 요소로 간주될 경우에는 더욱 더 그 체계가 복잡해진다. 여기에서 전체적 차원에서 각종 평가 제도의 역할과 기능 그리고 제도 간의 연계 등 관계 설정을 명확히 할 필요성이 생긴다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 사회보장제도 평가 체계 내실화 방안 연구 요약문: 평가가 성과 관리의 한 요소 또는 주요 요소로 간주될 경우에는 더욱 더 그 체계가 복잡해진다. 여기에서 전체적 차원에서 각종 평가 제도의 역할과 기능 그리고 제도 간의 연계 등 관계 설정을 명확히 할 필요성이 생긴다.

요약전_문장예측

제목: 제천시, 지역관광 마케팅 시스템 구축 청신호 제천시가 문화체육관광부가 주관한 지역별 관광협력센터 조성사업 선정으로 총 10억 원의 사업비를 들여 제천역 일원에 3층 규모의 건물을 신축하여 지역 관광마케팅 시스템 구축과 지역관광 협업센터를 조성하며 청신호를 켰다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 문체부 지역관광협업센터 공모 선정으로 국비 5억 원 확보 충북일보=제천］ 제천시가 문화체육관광부가 주관한 지역별 관광협력센터 조성사업 선정으로 선진형 지역관광 마케팅 및 맞춤형 종합관광 서비스 시스템 구축이 가능해지며 관광 활성화에 청신호가 켜졌다. 시는 국비 5억 원과 도비 1억5천만 원, 시비 3억5천만 원 등 총 10억 원의 사업비를 들여 제천역 일원에 3층 규모의 건물을 신축한다. 이 건물에 종합여행 및 관광비즈니스 센터, 관광협의회 및 지역 관광마케팅 시스템 구축은 물론 회의실, 전시실 등 지역관광 협업센터를 조성한다. 이번 사업은 공모에 의한 방식으로 문체부의 대한민국 테마여행 10선의 권역별로 1개소씩 선정됐다. 그동안 시는 2016올해의 관광도시 선정 등을 통해 제천역을 중심으로 한 종합 관광안내 체계구축을 위해 소규모로 제천역 관광안내소를 설치해 운영해 왔다. 그러나 이번 공모를 통해 지역관광 협업센터를 조성하게 됨으로써 제천을 찾는 관광객들에게 질 높은 서비스 제공은 물론 관광협의회 사무실 및 회의실 등의 확보를 통해 제천 관광 활성화 계기를 마련하게 될 것으로 보인다. 시 관계자는 "최근 청풍호반 케이블카가 개장 16일 만에 5만2천여 명의 관광객 탑승현황을 보이는 등 제천 관광객이 급격히 증가하고 있다"며 "관광객 수용태세 확충과 지역관광 활성화를 위해 이번 사업을 철저히 추진하겠다"고 말했다. 이어 "오는 6월까지 설계 용역에 발주하고 9월 중 공사에 착공해 2020년 9월까지 사업을 완료할 수 있도록 업무추진에 만전을 기하겠다"고 강조했다.

제목생성_및_요약

경북 칠곡 출신의 김종욱씨가 지난 70여 년간 국내에서 일어난 사회재난, 화재참사, 자연재해 등을 신문기사 및 사진자료를 담아 당시의 생생한 현장과 상황을 볼 수 있게 엮어낸 ‘언론에 비친 재난안전 사고현장과 안전 수칙’이라는 책을 발간했다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 이창준 칠곡 출신 김종욱 보좌관 책 ‘언론에 비친…’ 펴내 연도별 기사·사진 수록 김종욱 보좌관 경북 칠곡 출신의 김종욱(이완영 국회의원 보좌관)씨가 ‘언론에 비친 재난안전 사고현장과 안전 수칙’이라는 책을 펴냈다. 이 책은 지난 70여 년간 국내에서 발생한 주요 재난·안전사고 사례를 총 정리했다. 대한민국 역사 속에 발생했던 사회재난, 화재참사, 자연재해, 산업재해 등을 연도 별로 주요 개론과 신문기사 및 사진자료를 담아 당시의 생생한 현장과 상황을 볼 수 있게 엮었다. 또한 행정안전부에서 제공하는 각종 유형별 안전사고 대처법와 행동요령을 수록하고, 그 외 응급처지 방법도 제공해 국민안전 예방에 도움이 될 수 있도록 했다. 저자 김종욱은 이 책을 발간하기 위해 5년 동안 사건 사고를 조사하고 자료를 수집하는 등 심혈을 기울였다. 저자가 특히 기억에 남는 사건은 2012년 9월 27일 구미 제4공단 맹독성 불산가스 누출사고다. 사고 발생 후 주민대피령이 내려지기까지 무려 4시간 40분이나 걸렸고 업체나 정부 기관은 사건을 덮고 무마시키기에 급급했다. 조사결과를 보면 이 사건 이전에 유사한 사건이 발생했지만 재발 방지를 위한 노력보다는 무사안일주의와 무책임이 더 큰 사고를 낳았다는 것이다. 또한 국민들에게 너무나도 큰 상처를 남긴 세월호사고 역시 마찬가지다. 이전에 크고 작은 선박사고가 일어났음에도 원인규명과 재발방지 대책을 세우지 않았기 때문에 큰 참화를 낳았다고 기록했다. 저자는 “기본적인 안전수칙만 지켜도 재난사고가 예방된다. 제발 소 잃고 외양간이라도 고치자”고 외쳤다. 이창준기자 cjcj@idaegu.co.kr

요약

항소심 삼성그룹과의 묵시적인 청탁이 인정되어 박 전 대통령에게 25년의 징역과 벌금 200 억 원이 선고된 것은 법치와 정의를 바로 세우는 계기가 됐다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 항소심서 경영권 승계 '묵시적 청탁' 인정 최순실 1 심대로 20 년, '안종범 수첩' 인정 대법원만 남은 재판, 법치와 정의 세웠다 서울고법 형사4 부는 24 일 박근혜 전 대통령에 대한 항소심 선고공판에서 징역 25 년과 벌금 200 억 원을 선고했다. 징역 24 년과 벌금 180 억 원을 선고했던 1 심보다 형량이 늘었다. 박 전 대통령과 함께 공범으로 기소된 최순실씨에겐 1 심과 같은 징역 20 년이 선고됐고, 안종범 전 청와대 수석에겐 1 심보다 1 년 낮은 징역 5 년이 선고됐다. 이로써 10 월로 예상되는 신동빈 롯데그룹 회장 항소심을 제외한 국정농단 사건의 2 심이 마무리돼 대법원의 최종적 판단만 남게 됐다. 박 전 대통령 항소심의 핵심 쟁점은 삼성의 경영권 승계를 둘러싼 부정한 청탁 인정 여부와 마필 구매대금의 뇌물 판단, '안종범 수첩'의 증거 인정 여부였다. 이 부분에서 이재용 삼성 부회장의 1,2 심, 박 전 대통령의 1 심 등이 엇갈렸기 때문이다. 결론적으로 이 부회장의 승계작업을 놓고 박 전 대통령과의 '묵시적 청탁'이 존재했고, 마필 구매대금도 뇌물에 해당되며, 안종범 수첩의 증거능력은 인정된다는 게 항소심 재판부의 판단이다. 큰 틀에서 볼 때 이 부회장의 1 심 판결과 동일한 기조인 셈이다. 가장 논란이 된 이 부회장 경영권 승계 청탁과 관련해 재판부는 삼성그룹 내에서 승계 작업에 대한 '포괄적 현안'이 존재했고, 이를 두고 박 전 대통령과의 사이에 묵시적인 청탁이 존재했다고 판단했다. 박 전 대통령이 이 부회장의 승계작업을 인식하고 있다고 본 것이다. 그 근거로 삼성물산과 제일모직 합병에 국민연금공단이 찬성하는 과정에 박 전 대통령의 지시나 승인이 있었다고 재판부는 봤다. 정부에서 우호적인 조치를 했다는 점에서 경영권 승계에 관한 이야기가 오갔다고 보는 게 자연스럽다는 것이다. 동계스포츠영재센터 후원금이 뇌물로 인정되고, 박 전 대통령 형량이 1 년 늘어난 것은 이런 이유다. 박 전 대통령 1 심에선 72 억 원, 이 부회장 2 심에선 36 억 원으로 인정됐던 마필 구매대금이 이번엔 72 억 원으로 판단된 것도 주목할 거리다. 대법원으로 넘어간 이 부회장의 유무죄 인정 범위와 향후 확정될 형량과도 연결될 수 있기 때문이다. 안종범 수첩에 대한 증거능력 인정도 이 부회장으로서는 불리한 대목이라고 할 수 있다. 이날 선고로 박 전 대통령 형량은 국정원 특수활동비 지원 혐의(6 년)와 새누리당 공천 개입 혐의(2 년)를 포함해 총 33 년으로 늘어났다. 박 전 대통령의 나이(66 세)를 생각하면 종신형이나 다름없다. 일각에선 너무 심하지 않느냐는 동정론도 나오고 특별사면 가능성도 거론되고 있다. 하지만 대통령이라고 해서 헌법의 원칙과 가치를 유린하고 국가 기강을 문란하게 하면 준엄한 법의 심판에서 예외가 될 수는 없다. 박 전 대통령 재판은 법치와 정의를 바로 세우는 계기가 됐을 뿐 아니라 미래의 위정자들에게도 커다란 교훈을 남겼다.

요약

제목: "1993년 석사 취득한 美대학...2004년에야 정식인가" 동양대 총장 학력논란 확산 워싱턴침례대학교가 2004년에 정식 4년제 인가를 받았기 때문에 최성해 동양대 총장이 석.박사를 받을 당시에는 해당 대학교가 존재하지 않았으며 교육학 또한 존재하지 않아 허위 학력일 가능성이 높아지고 있다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 최성해 동양대학교 총장의 학력 논란이 뜨거워지고 있다. 특히 최 총장이 석·박사 학위를 받았다고 주장하고 있는 워싱턴침례대학교(2015년부터 버지니아워싱턴대학교:Washington University Of Virginia로 명칭 변경)는 지난 2004년에야 버지니아 주정부의 정식 4년제 인가를 받은 곳으로 알려져 논란은 더 확산할 것으로 보인다. 조국 법무부 장관 후보자 딸의 봉사 표창장 의혹으로 세간의 주목을 받아온 최 총장의 학력논란은 이미 지난 6일 국회 법제사법위원회에서 제기됐다. 당시 여당의원들은 최 총장이 석·박사를 받았다는 워싱턴침례대학교가 존재하지 않는 것이 아니냐는 의혹을 놓았다. 여당의원들의 의혹과는 달리 워싱턴침례대학은 실제로 존재하는 대학으로 2015년 명칭은 버지니아워싱턴대학교로 변경했다. 다만, 대학원 교육과정에 '교육학' 전공 자체가 존재하지 않는다. 앞서 최 총장은 표창장이나 공식문서뿐 아니라 언론 인터뷰에서도 워싱턴침례대 교육학박사임을 밝힌 바 있다. 그러나 교육학 자체가 존재하지 않아 허위 학력일 가능성이 높다. 2015년 기독교 매체와의 인터뷰 약력사항에서도 최 총장의 학력은 단국대 상경학부 수료, 미국 필라델피아 템플대 MBA 수료, 미국 워싱턴침례신학대 학사, 석사(1993년 3월), 박사(1995년 5월)로 기재돼 있다. 그러나 지난 2004년 7월 29일 미주한국일보 보도에 따르면 워싱턴침례대학교는 2004년 7월 17일에야 버지니아 고등교육국으로부터 정식 4년제 대학 인가를 받은 곳이다. 미국의 경우 각 주의 교육 시스템은 연방정부의 통제하에 있으나 고등교육기관과 종교교육 기관은 주정부가 관할한다. 당시 보도에 따르면 최봉기 워싱턴침례대학교 교무처장은 "지금까지 종교 교육기관에서 줄 수 있는 신학 학사(Th.B) 학위만 수여해 왔으나 앞으로는 인문학사(BA), 이학사(BS) 졸업생을 배출할 수 있게 됐다"며 "한국어로 강의가 진행되는 대학이 주 고등교육국으로부터 정식 대학 인가를 받은 것은 워싱턴 침례대학이 처음일 것"이라고 말했다. 결국 워싱턴침례대학은 2004년 이전에는 정식 대학교가 아닌 '종교 교육기관'이었던 셈이다. 미주한국일보는 당시 보도에서 "이에 따라 워싱턴침례대학은 학사 뿐 아니라 석사, 박사 학위 소지자 배출도 가능해졌으며 다른 미국대학과의 원활한 학문 교류도 이뤄질 것으로 예상된다"고 전했다. 최 총장이 석사와 박사를 취득했다고 주장하는 1993년과 1995년에는 석·박사 학위 소지자 배출이 불가능했던 셈이다. 게다가 버지니아워싱턴대학교는 신학교 학위 인증기관인 ATS(Association of Theological Schools)의 정회원이 된 것은 2017년에 이르러서였다. 미국에서 신학대학교의 박사학위가 인정받기 위해서는 ATS 정회원이 되는 것이 필수다. 때문에 미주한국일보는 지난 6월 4일에 '"첫 박사학위자 배출했다" 버지니아워싱턴대학 졸업식'이라는 제목의 기사가 나가기도 했다. 이처럼 논란이 일면서 최근 포털 인물정보에서 최 총장의 학위 경력 일부가 수정됐다. 최 총장의 학력사항에는 1971년 대구고등학교, 1978년 단국대학교 무역학과 학사, 1985년 템플대학교 대학원 경영학 석사과정 수료했으며, 해당연도 없이 워싱턴침례대학교 대학원 석사, 단국대학교 교육학 명예박사로 표기됐다.

제목생성_및_요약

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이 공극이 형성되면, 그 후의 공정에서 상기 공극에 배선 금속이 들어가, 누설 전류가 커지는 등, 원하는 디바이스의 특성이 얻어지지 않게 된다.특허문헌 1에는, 예컨대 C4F8 가스의 플라즈마를 이용하여 포토레지스트막의 측벽에 보호막을 형성하고, 언더컷의 발생을 억제하는 기술에 관해 기재되어 있다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 최근에 디바이스 구조가 3차원화 됨에 따라, 집적 회로가 실장된 예컨대 반도체 웨이퍼 등의 기판(이하 「웨이퍼」라고 함)끼리를 입체적으로 집적하고, 각각의 웨이퍼 내에 매립된 배선 금속에 의해 서로 인접하는 웨이퍼끼리를 전기적으로 접속하는 구조가 검토되고 있다. 이 경우, 각각의 웨이퍼에는, 배선 금속을 상기 웨이퍼에 매립하기 위한 홀 등의 오목부가 플라즈마 에칭 처리에 의해 형성된다. 이러한 웨이퍼는, 구체적으로는 상기 오목부가 형성되는 예컨대 단결정 실리콘(Si)층과, 상기 실리콘층의 상방에 적층되며 오목부의 패턴에 대응하도록 패터닝된 레지스트 마스크를 구비한다. 그리고, 이들 실리콘층과 레지스트 마스크의 사이에는, 오목부에 배선 금속을 매립한 후에 잉여의 배선 금속을 제거하기 위해 행해지는, 예컨대 CMP(Chemical Mechanical Polishing) 공정에서, 종점 검출용의 스토퍼막으로서 이용하기 위해, 예컨대 질화실리콘(SiN)막 등의 실리콘을 포함하는 중간막이 개재되어 있다. 따라서, 이 중간막에 대하여 에칭을 행하여 실리콘층을 노출시킨 후, 상기 실리콘층의 에칭 처리가 행해진다.여기서, 상기 오목부는, 예컨대 10 ㎛ 정도 크기의 개구경(開口徑)에 대하여 100 ㎛나 되는 깊이 치수로 형성되는 경우가 있다. 따라서, 예컨대 불화유황(SF6) 가스나 산소(O2) 가스 등을 포함하는 처리 가스의 플라즈마에 의해 실리콘층이 에칭되는 동안에 걸쳐, 상기 플라즈마에 질화실리콘막의 측벽이 노출되게 된다. 이 때문에, 질화실리콘막이 측방측(오목부측)으로부터 사이드 에칭되어, 오목부의 주위에서 레지스트 마스크와 실리콘막 사이에 공극이 형성되어 버리는 경우가 있다.

마지막_문장예측

자영업자의 경우 대부분 하루 10시간 이상 일하고 휴일도 적기 때문에, 음식점업 및 소매업의 자영업은 최저임금 수준 또는 그에 못 미치는 수준의 소득을 번다고 볼 수 있으며, 그 소득조차 점차 감소하고 있음을 알 수 있다

주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 음식점업과 소매업에서 2007～2014년 사이에 종사자 4인 미만 사업체의 연간 사업체당 매출액과 영업이익을 보면 사업체당 매출은 다소 증가하지만 영업이익은 감소하였다. 음식점업은 2014년 기준 영업이익이 1,600만 원이고, 소매업은 2,000만 원이다. 영업이익은 사업주의 소득인데, 이 금액은 사업주 본인의 생활조차 영위하기 어려운 수준이다. 비교를 위해 2014년 최저임금을 보면, 시간당 5,210원으로 1일 8시간, 한 달 26일을 근무한다고 가정하면 월 기준으로 약 108만 원 정도가 된다. 2014년의 종사자 4인 미만 사업체당 영업이익을 단순 월평균 하면 음식점업은 133만 원, 소매업은 167만 원이다.

마지막_문장예측

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더욱이, 스택 다이 패키지의 와이어 본딩 프로세스는 리드 프레임(lead frame) 상에 은도금을 필요로 할 수 있고, 이는 리드 프레임 비용을 불리하게 증가시킨다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: DC-DC 전원에서, 단일 패키지 내의 제어 및 동기식 MOSFET(metal-oxide semiconductor field-effect transistor: 금속 산화물 반도체 전계 효과 트랜지스터)의 모두의 코패키징(co-packaging)은 더 양호한 면적 효율을 갖고, 현재 산업 분야 내의 경향이다. 도 1, 도 2 및 도 3은 시장에서 입수 가능한 이들 유형의 다이 패키지의 상이한 예를 도시한다. 구체적으로, 도 1은 와이어 본딩과 함께 2개의 다이를 포함하는 종래의 PPAIR 패키지(100)의 등각도이다. 와이어 본딩은 확대도(102)에 의해 도시되어 있다. 게다가, 도 2는 칩 본딩과 함께 2개의 다이를 포함하는 종래의 PPAIR 패키지(200)의 평면도 및 저면도를 도시한다. 칩 본딩은 확대도(202)에 의해 도시되어 있다. 더욱이, 도 3은 칩을 따른 2개의 적층된 다이를 포함하는 종래의 스택 다이 패키지(300)의 등각도이다. 이들 종래의 다이 패키지와 연계된 단점들이 존재한다는 점이 주목된다.예를 들어, PPAIR 패키지(예를 들어, 100 또는 200)에 대해, LS(로우측) 다이 및 HS(하이측) 다이는 동일한 표면 상에 서로 가까이 위치된다. 이와 같이, 소정의 고정 패키지 크기에 대해, PPAIR 패키지 내의 다이 크기는 제한될 것이고, 따라서 드레인-대-소스 저항(drain-to-source resistance)(Rds) 및 전류 취급 용량이 영향을 받을 것이다. 스택 다이 패키지(예를 들어, 300)에 대해, 다이 크기는 더 클 수 있다는 점이 주목된다. 그러나, 클립의 납땜 프로세스에 기인하여, 이는 다이 및 리드 포스트(lead post) 상의 와이어 본드 패드 표면을 오염시킬 수 있다. 따라서, 스택 다이 패키지의 본딩된 와이어의 신뢰성 및 조립 수율에 대한 문제가 존재한다.

마지막_문장예측

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본 연구는 OA hybrid종간잡종의 체세포염색체를 배수화 시킨 후 Oriental 또는 Asiatic hybrid와 교배하여 얻은 그 후대를 대상으로 GISH기술을 이용하여 염색체의 게놈구성 및 조환 양상을 알아보고자 실험을 실시하였던 바 그 결과를 보고하고자 한다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 나리에서 GISH기술의 적용은 Karlov et al.에 의해 2n 배우자를 생산하는 LA 종간잡종의 염색체 구성 및 염색체 조환을 위한 연구에 성공적으로 적용되었으며, Lim et al.에 의해 종간잡종의 유전자단편의 이입뿐만 아니라 새로운 2n 배우자 기작에 대한 연구가 이루어졌다. 나리에서 주로 이용되고 있는 종간의 이입육종은 다른 육종방법에 비해 쉽고 편리하여 다양한 유전변이 중 필요한 특정유전자의 도입이 가능한 것 등 이점이 있다. 한편 유전자 이입과정에서 외래염색체의 monitoring과정은 유전자 이입여부 결정을 위한 중요한 단계이며, GISH를 이용한 방법은 외래염색체의 결합위치와 수준 정도를 결정하기 위한 가장 효과적이며 정확한 방법이라 할 수 있다.

마지막_문장예측

민주평화당 김광수 의원은 공공의대 설립법이 거대 양당의 정치싸움으로 변질돼 보건복지위원회 법안심사소위에 표류 됐다며 20대 마지막 임시국회를 열어서 공공의대법을 처리의 중요성을 강조했다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 강영희 기자 김광수 의원 공공의료 상징 법안, 20대 국회 통과 역설 국회 김광수(민주평화당 전주시갑) 의원이 공공의대법의 보건복지위원회 법안심사소위 표류와 관련 유감을 표하고 20대 국회 통과를 역설했다. 김 의원은 지난달 29일자 논평을 통해 전날 공공의대 설립법이 상임위 법안심사 소위에서 보류된 사실을 전하면서 “공공의료의 상징적인 법안이 거대 양당의 정치싸움으로 변질돼 표류됐다”고 주장했다. 그는 “공공의대법은 비단 전북지역 현안사업으로만 국한될 수 없다”며 “대한민국 보건의료 정책의 획기적인 변화와 국민 건강을 책임지는 매우 중요한 법안이다. OECD 국가 중 공공의료 비중이 가장 낮은 우리나라 공공의료 정책의 큰 걸음을 내딛는 역사적인 일”이라고 강조했다. 김 의원은 특히 “공공의대법은 첫걸음부처 잘못됐다. 당정협의로 시작되고 집권여당의 성과물로 귀결될 것이 뻔한 법안에 대해 제1야당인 자유한국당이 흔쾌히 동의할 리 만무했다”며 민주당 소속 의원의 법안 발의 자체가 문제라고 역설했다. 그는 “민주당의 추진의지 부족에 대안없이 당리당략만을 앞세우는 제1야당의 행태가 합쳐져 결국 공공의대법이 좌절되고 말았다”고 비판했다. 아울러 “공공의대법 좌절은 한국 정치가 왜 변해야 하는지, 적대적 정치행위에 빠진 거대양당 체제를 왜 끝내야 하는지를 명확히 보여주는 또 하나의 사건으로 기록될 것”이라고 목소리를 높였다. 끝으로 “아직 20대 국회가 끝나지 않았다. 12월이든 내년 2월이든 임시국회를 열어 반드시 재논의 해야 한다”면서 “총선용이라는 문제의식으로 법안을 반대한 것이라면 총선 후 5월에라도 20대 마지막 임시국회를 가동해 반드시 공공의대법을 처리해야 할 것”이라고 주장했다. /서울=강영희 기자

요약

오늘 밤 10시에 방영되는 MBC 월화드라마 '나쁜형사'의 스틸컷이 15일 공개되어, 충격을 받은 신하균과 사건 현장을 떠나는 이재윤이 긴장감있게 대조되어 기대감을 높이고 있다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 정영식 사진=MBC '나쁜형사'가 신하균과 이재윤의 일촉즉발 대치 상황을 포착했다. MBC 월화드라마 '나쁜형사'(극본 허준우, 강이헌 Ⅰ연출 김대진, 이동현)가 배우들의 호연과 탄탄한 스토리, 미드를 연상시키는 완성도 높은 연출을 바탕으로 안방극장에 짜릿한 카타르시스를 선사하며 웰메이드 범죄수사 드라마로 그 저력을 입증하고 있는 가운데 23-24회 방송을 앞둔 15일, 팽팽한 긴장감을 자아내고 있는 신하균과 이재윤의 대치 현장을 담은 스틸을 공개해 화제다. 이번에 공개된 스틸은 나쁜형사 신하균과 처단자 이재윤의 1:1 대치 상황에서 느껴지는 긴박감이 고스란히 전달되고 있어 시선을 사로잡는다. 먼저 첫 번째 공개된 스틸 속에는 어둠 속에서 사건 현장을 맞닥뜨린 신하균의 충격에 휩싸인 표정과는 대조적으로 머리 끝부터 발 끝까지 블랙 스타일로 완성한 이재윤은 한 치의 흐트러짐 없이 유유히 사건 현장을 빠져나가고 있어 극 중에서 또 어떤 사건이 발생한 것이지 궁금증을 한껏 자극한다. 또 다른 스틸 속에서는 단연 신하균의 스타일이 눈에 띈다. 이재윤을 검거하기 위해 완벽한 수트를 고집하던 기존의 스타일을 버리고 강렬한 레드 컬러의 점퍼와 모자 그리고 마스크로 위장 수사에 들어간 신하균의 모습이 호기심을 자아내는 것. 반면 또 다른 경찰을 인질로 삼은 채 더 이상 피할 수 없는 신하균과의 대결을 앞두고 분노로 가득한 표정을 짓고 있는 이재윤의 모습 또한 시선을 강탈하며 오늘 밤 방송될 23-24회를 향한 기대감을 고조시킨다. 특히, 지난 21-22회 방송에서 우태석(신하균)은 장형민(김건우)과의 마지막 대결 끝에 형사라는 직업을 잠시 멀리 하고 홀로 집에서 여유로운 시간을 보내려고 했다. 하지만 솜방망이 처벌을 받은 죄 지은 자들을 대신 벌 주겠다는 어둠 속의 처단자 우준(이재윤)이 등장했고, 과거 범죄를 저질렀던 석구를 납치해 웹사이트 투표를 통해 죽일 지 살릴 지를 결정하겠다고 공표한 것에 이어 이 사건을 우태석 팀장이 담당할 것을 요구하게 되면서 다시 현업으로 복귀했다. 우태석은 복귀하자마자 날카로운 수사와 S&S팀과의 환상적인 팀워크 수사로 우준의 포위망을 점점 좁혀가고 있었기 때문에 이번에 공개된 스틸 속 태석와 우준의 대치 상황은 오늘 밤 10시 방송되는 '나쁜형사' 23-24회에 대한 궁금증을 더욱 고조시키고 있다. 한편 MBC 월화드라마 '나쁜형사'는 연쇄살인마보다 더 독한 형사와 연쇄살인마보다 더 위험한 천재 사이코패스의 아슬아슬한 공조수사를 그린 범죄 드라마로 오늘 밤 10시에 23-24회가 방송된다.

요약

제목: SK바이오팜 개발한 수면장애 혁신신약, 8일부터 미국 시판 SK바이오팜은 국내 최초로 FDA로부터 시판 허가를 받아 오는 8일부터 글로벌 시장에 수면장애 치료 신약 솔리암페톨을 판매함으로써 수면 장애 질환의 증가에 대한 문제가 대두된 요즘 판매 성과가 기대되고 있다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: SK바이오팜은 미국 파트너사인 재즈파마슈티컬스가 지난 3월 미국 식품의약국(FDA)로부터 시판 허가를 받아낸 수면장애 치료 신약 솔리암페톨을 오는 8일부터 판매하기 시작한다고 3일 밝혔다. 중추신경계(CNS) 분야의 국내 개발 혁신신약이 FDA의 승인을 받아 글로벌 시장에서 판매되는 것은 이번이 처음이라고 회사 측은 강조했다. 조정우 SK바이오팜 대표는 "솔리암페톨의 미국 시장 출시는 '대한민국에서 개발한 중추신경계 혁신 신약'이 미국이라는 세계 최대의 의약품 시장에 첫 발을 내디뎠다는 점에서 의미가 크다"며 "이는 전세계 제약 시장에서 SK바이오팜의 R&D 역량을 보여준 계기로 이 같은 경험을 대한민국 제약 산업 발전을 위해 공유해가겠다"고 말했다. 솔리암페톨은 기면증과 수면무호흡증(OSA)으로 인한 과도한 주간 졸림증을 가진 성인 환자의 각성 효과를 개선하도록 승인된 최초이자 유일한 '이중작용 도파민과 노르에피네프린 재흡수 저해제(DNRI)'이다. 최근 세계적으로 고령화 추세와 전자기기 사용의 증가로 수면 장애 질환의 증가에 대한 문제가 대두되고 있어 솔리암페톨의 판매 성과가 기대되고 있다. SK바이오팜은 솔리암페톨의 매출액에 따라 일정 수준의 로열티를 재즈파마슈티컬스로부터 받는다. 재즈파마슈티컬스는 작년 11월 유럽 의약품청(EMA)에도 솔리암페톨에 대한 시판허가를 신청해 올해 4분기 안에 결과를 받을 예정이다. 한·중·일 등 아시아 12개국 판권은 SK바이오팜이 보유하고 있다.

제목생성_및_요약