Lauréat : Mounir Tarek
Année de concours : 2025
Type de candidature : création-développement
Domaine technologique : Pharmacie & biotechnologies
Région : Grand Est
Projet : AFTERS
Entreprise : NEBULA
Unité de recherche liée au projet : Laboratoire de physique et chimie théoriques
Déjà lauréat en : Non disponible
NEBULA exploite une plateforme d’IA générative brevetée capable de révéler l’ensemble des conformations de cibles thérapeutiques et d’accélérer la découverte de candidats médicaments aux profils optimisés.
NEBULA a développé une technologie, combinant des méthodes de modélisation basées sur la biophysique moléculaire à une Intelligence Artificielle (IA), afin de cartographier de façon exhaustive, sans jeu préalable de données, l’ensemble des structures conformationnelles réalistes de n’importe quelle cible thérapeutique. Cette technologie permet d’identifier notamment des sites de liaison potentiels, souvent cryptiques et inaccessibles par d’autres méthodes. L’exploitation de tels sites ouvre la possibilité d’élaborer et de développer des candidats-médicaments contre des cibles considérées «undruggables» par manque de données structurelles suffisantes. Or, aujourd’hui plus de 80 % des protéines du protéome humain impliqués dans une pathologie sont considérées comme « undruggables » et ne sont pas adressées par l’industrie pharmaceutique. NEBULA ambitionne d’impacter cette industrie en ouvrant grâce à sa technologie des pistes thérapeutiques pour ces cibles à fort potentiel industriel et médical. 
Le projet AFTERS (Ai For nexT gEneration dRug diScovery) sélectionné dans la cadre du concours d’innovation i-Lab 2025, vise à renforcer la plateforme de NEBULA avec le développement et la validation de briques technologiques complémentaires, afin d’exploiter les données structurelles engendrées par IA d’une manière rationnelle et optimisée, pour proposer des candidats médicaments aux profils optimisés. 
La protéine KRAS a été retenue pour la validation de ces nouvelles briques technologiques. Cette protéine, connue pour son rôle essentiel dans les voies de signalisation intracellulaires régulant la croissance et la différenciation possède plusieurs formes mutées (G12C, G12D, G13D, Q61L, ...) associées à des cancers sévères tels que le cancer du pancréas, le cancer colorectal ou des cas d’adénocarcinome pulmonaire. La protéine KRAS a été pendant des décennies considérées comme « undruggable ». La découverte récente d’une poche cryptique non-identifiée au sein du mutant G12C a ouvert la voie à une multitude de programmes ciblés de drug discovery autour des mutants KRAS donnant lieu à une grande variété d’accords commerciaux et industriels d’une valeur totale de plusieurs milliards de dollars. 
En Preuve de Concept, nous avons mis à profit notre technologie pour la KRAS, et projetons d’exploiter des résultats préliminaires prometteurs qui nous ont permis d’identifier de nouveaux sites cryptiques pour certains mutants afin de développer des candidats médicaments jusqu’au stade préclinique. NEBULA à l’ambition de s’appuyer sur les résultats engendrés dans l’oncologie sur les mutants KRAS au travers du projet AFTERS pour faire rayonner sa plateforme technologique dans d’autres domaines thérapeutiques, d’étendre sa technologie à un éventail plus large de stratégies thérapeutiques (petites molécules, dégradeurs, anticorps, …), et devenir ainsi un leader de l’IA appliquée à la Drug Discovery oeuvrant pour la mise sur le marché de nouvelles thérapies ciblées en partenariat avec les grands acteurs pharmaceutiques mondiaux.