Lauréat : Delphine Galezowski
Année de concours : 2025
Type de candidature : création-développement
Domaine technologique : Pharmacie & biotechnologies
Région : Centre-Val de Loire
Projet : BUBBLEGENE
Entreprise : HARMONIX
Unité de recherche liée au projet : Centre de biophysique moléculaire
Déjà lauréat en : Non disponible
Grand Prix : Grand prix
Plateforme de délivrance ciblée et non invasive, de thérapie génique virale et non virale, dans le système nerveux central, via des microbulles de gaz fonctionnalisables activées par ultrasons.
La société HARMONIX est une plateforme de délivrance ciblée et non-invasive de thérapies géniques dans le système nerveux central (SNC) grâce à des microbulles fonctionnalisables qui peuvent être activées par des ultrasons focalisés et ainsi passer la barrière hémato-encéphalique (BHE). Les pathologies cérébrales représentent un enjeu majeur sur le plan sanitaire et sociétal. Ainsi, en Europe, une personne sur 8 sera touchée par une maladie du SNC. 
Les thérapies géniques constituent une véritable révolution en médecine et représentent un espoir majeur pour le traitement de ces pathologies. Cependant, malgré des progrès certains, les thérapies géniques tardent à se traduire en solution thérapeutique concrète pour ces pathologies. En effet, la BHE empêche une délivrance efficace des molécules et en particulier de la thérapie génique dans le SNC, entraînant des problèmes d’efficacité et/ou d’innocuité. 
La technologie de rupture d’Harmonix est basée sur des microbulles fonctionnalisables brevetées qui associées à des ultrasons focalisés permettent le passage de la thérapie génique dans le cerveau et leur délivrance ciblée. 
Fonctionnaliser les microbulles permet d’apporter la thérapie sur le site de traitement. Cela permet ainsi d’augmenter la concentration locale des agents thérapeutiques, d’améliorer la fenêtre thérapeutique et de diminuer également les effets indésirables sur les tissus sains. L’utilisation combinée d’ultrasons et de microbulles fonctionnalisables apparaît aujourd’hui comme la stratégie la plus pertinente pour délivrer des grosses molécules dans le SNC. Elle permet, sans être invasive, d’ouvrir la BHE, de délivrer en quantité thérapeutique des thérapies et de cibler la zone cérébrale d’intérêt. 
Les différentes preuves de concept ont démontré la capacité des microbulles Harmonix associées aux ultrasons focalisés à ouvrir puis refermer la BHE de façon sûre et reproductible dans plusieurs modèles in vivo chez le rongeur. Nous avons plus spécifiquement démontré notre capacité à délivrer de façon ciblée et non-invasive de la thérapie génique dans un modèle murin glioblastome. Le programme d’innovation BubbleGene permettra de finaliser le développement pré-clinique d’Harmonix. Ayant d’ores et déjà démontré notre capacité à délivrer de la thérapie génique en modèle murin dans une tumeur, nous allons maintenant démontrer : 
• L’efficacité et l’absence de toxicité de la délivrance en modèle murin de thérapie génique 
• La versatilité de notre technologie : la capacité de notre technologie à être utilisée dans d’autres indications, et en particulier dans un modèle de maladie neuro-dégénérative. 
• La délivrance et la toxicité des microbulles sur un modèle gros animal 
Parallèlement à cela, nous développons un modèle de production GMP de nos microbulles. 
Ces développements nous permettront de recueillir les informations nécessaires pour nouer des premiers partenariats de co-développement avec des pharma / biotechs et préparer le marquage CE des microbulles fonctionnalisables Harmonix. Harmonix se positionne donc comme un partenaire technologique stratégique pour les acteurs pharmaceutiques et biotechnologiques. La mission d’Harmonix est donc d’assurer le transport et la délivrance ciblée de molécules dans le SNC. Harmonix adopte une stratégie de collaboration proactive pour accélérer son développement et la mise en oeuvre de sa plateforme de délivrance de thérapie génique. 
Harmonix développera ses produits jusqu’aux phases précliniques ou cliniques précoces avant de les licencier à ses partenaires pour la poursuite du développement et de la commercialisation.