Projet ANR-13-ISV3-0004 – COMASPIN : Médiateurs solubles du système immunitaire contre Aspergillus fumigatus
Programme : Blanc – Accords bilatéraux 2013 - SVSE 3 - Microbiologie, immunologie, infectiologie (Blanc – Accords bilatéraux 2013 - SVSE 3) 2013
Année de financement : 2013
Coordinateur du projet : Monsieur VISHUKUMAR AIMANIANDA (Aspergillus Unit)
Partenaires : Unité des Aspergillus; National Facility for Animal Tissue and Cell Culture; Institute of Research in Reproduction
Montant : 270000.0 euros
Date de début : 2014
Durée : 36 mois
Résumé : Aspergillus fumigatus représente le pathogène fongique aérien de l’homme le plus répandu et le plus dangereux dans le monde. Il est responsable de nombreuses maladies comme l’aspergillome pulmonaire ou sinusale ou encore l’aspergillose broncho-pulmonaire allergique chez les personnes immunocompétentes. Mais surtout, l’aspergillose invasive est l’infection fongique la plus sévère, souvent fatale chez les patients immunodéprimés, principalement liés à certains cancers et transfert de greffe (greffe de moelle osseuse et d’organes solides). La mortalité élevée est due à l’absence de diagnostic précoce et à la faible efficacité des traitements antifongiques. De plus ces traitements sont extrêmement onéreux et représentent des dépenses colossales pour les différents systèmes de santé: le traitement d’un patient coute environ 80000 €, notamment en Inde où A. fumigatus est actuellement devenu la première cause d’infection fongique.
Au niveau des alvéoles pulmonaires, l’élimination des pathogènes est effectuée par le système de défense immunitaire innée : les barrières cellulaires et les médiateurs solubles. Les macrophages alvéolaires, les neutrophiles et les cellules épithéliales constituent la première ligne de défense contre A. fumigatus. Les médiateurs solubles, incluant le système du complément, des collectines et les peptides anti-microbiens ont également un rôle essentiel dans la lutte contre les microorganismes infectieux. Toutefois, leurs modes d’action vis-à-vis de A. fumigatus restent inconnues.
Les objectifs de notre projets sont d’étudier 1) les modes d’action des différents médiateurs solubles sur A. fumigatus, et 2) les mécanismes mis en place par A. fumigatus pour contourner des médiateurs solubles. En particulier, nous avons déjà montré que des protéines de surface ou secrétées sont capables de protéger A. fumigatus vis-à-vis du système immunitaire inné. Ce projet permettra de mieux comprendre les interactions hôte-A. fumigatus au niveau du poumon et le rôle clé de ces médiateurs solubles dans l’élimination des pathogènes fongiques, essentiels à l’amélioration des traitements antifongiques. 
Ces objectifs sont innovants et importants pour la mycologie médicale, et combinent les trois thèmes du programme Blanc SVSE3: la microbiologie, l’immunologie, et l’infection. Cette collaboration France/Inde repose sur un objectif commun: la lutte contre les infections fongiques. Les différents partenaires ont initié cette collaboration au cours du Symposium Franco-Indien [HOPE IN RED] sponsorisé par la CEFIPRA (Inde, 2010) afin de mettre en commun nos compétences complémentaires en biologie fongique (Unité des Aspergillus, Institut Pasteur, Paris, dirigé par le Prof. Jean-Paul Latgé) et en immunité innée chez l’homme [Partenaires 2 et 3, Dr Arvind Sahu (NCCS, Pune, Inde) et Dr Taruna Madan (NIRRH, Mumbai, Inde)].