Projet ANR-07-PRIB-0011 – MYOCELLOS : Potentiel thérapeutique de cellules d'origine musculaire dans la réparation osseuse
Programme : Recherche et innovation en biotechnologie (RIB) 2007
Année de financement : 2007
Coordinateur du projet : MYOSIX (MYOSIX)
Partenaires : Institut national de la santé et de la recherche médicale; Institut national de la santé et de la recherche médicale; TPE; Université Paris Diderot
Montant : 652372.0 euros
Durée : 36 mois
Résumé : Le traitement de référence des défauts de guérison de fracture ou lors de résection osseuse est la greffe autologue. Néanmoins, les quantités d'os autologue utilisables sont limitées, le recueil est douloureux et entraîne des risques d'infection non négligeables. Ainsi, des alternatives techniques sont évaluées, comme par exemple l'utilisation des cellules souches mésenchymateuses.
Le but de ce projet est d'évaluer le potentiel ostéogénique des cellules d¿origine musculaire produites par la technologie de MYOSIX.
Le WP1 caractérisera les différentes sous populations de cellules  contenues dans la biopsie musculaire. Le WP2 évaluera le potentiel ostéogénique de ces sous populations et définira les conditions optimales de différenciation ostéogénique, pour les deux meilleures. Le WP3 produira les deux sous populations cellulaires choisies dans des conditions GLP pour les expériences chez l'animal. Le WP4 définira d'abord la meilleure combinaison cellules/matrice par des expériences chez la souris. Il évaluera ensuite la pertinence fonctionnelle de la combinaison retenue dans le modèle de gros animal le plus approprié (brebis) des grands défauts osseux.
Les résultats attendus sont l'identification d'une sous population cellulaire avec des propriétés ostéogéniques isolée de biopsie musculaire et la réalisation d'études précliniques in vivo chez le petit et le gros animal, exigées pour toute demande future d'essai clinique dans la réparation osseuse.
//Le muscle est une des sources potentielles de cellules souches mésenchymateuse (CSM) autre que la moelle osseuse
Ainsi, certaines populations isolées à partir du procédé breveté de culture de cellules myogéniques de MYOSIX présentent des propriétés de différenciation de type CSM
Les biomatériaux, utilisés seuls, montrent des résultats inférieurs à l'autogreffe et sont efficaces uniquement dans les petits défauts. Une matrice de phosphate de calcium biphasique sera utilisée pour sa plus grande ostéoconduction, sa meilleure réponse aux CSM administrées que l'hydroxyapatite et sa plus faible résorption que le corail
Les preuves de concepts dans les grands défauts osseux (en charge) devant être réalisées chez le gros animal, nous avons choisi le modèle brebis et la nouvelle technique chirurgicale associée en 2007
De multiples études ont été rapportées chez le rongeur, mais moins de 10 chez le gros animal et seulement 2 essais cliniques dans cette indication. Ceux-ci présentent des conclusions limitées par l'absence de groupe contrôle et le faible nombre de patients
Trouver des cellules à potentiel ostéogénique in vivo plus important, par exemple les progéniteurs ostéoblastiques dérivés du muscle, permettrait de disposer du produit attendu depuis plusieurs années en chirurgie réparatrice du squelette
Parmi les quelques sociétés ayant des programmes d'ingénierie tissulaire de l'os, Osiris est la plus active. Cependant, seule une phase I a été effectuée en 2002 avec Osteocel//Le but de ce projet est de combiner l'expertise de trois laboratoires universitaires reconnus dans 1) la culture et l'analyse des cellules d'origine musculaire; 2) l'évaluation du potentiel ostéogénique en culture de cellules in vitro et 3) l'utilisation des biomatériaux et l'analyse animale in vivo de la thérapie cellulaire des défauts osseux; avec une société spécialisée dans la culture de cellules d'origine musculaire en conditions GLP/GMP pour des essais cliniques. //But du WP1:
Caracterisation des sous populations cellulaires ayant un potentiel ostéogenic à partir de biopsies musculaires
Déliverables :
D1 = Identification de 2 sous populations cellulaires dérivées du muscles d'origine humaine et de mouton ayant un profil phénotypique similaire en analyse par FACS et des propiétés ostéogéniques in vitro
Jalons:
M1 = identification d'au moins 2 sous populations cellulaires dérivées du muscle ayant des propriétés ostéogéniques
M2 = Définition des profils phénotypiques par analyse par FACS de 2 sous populations cellul