Projet ANR-15-CE11-0010 – BacVirRemodel : Restructuration de la cellule bactérienne par l'infection virale
Programme : Etude des systèmes biologiques, de leur dynamique, des interactions et inter-conversions au niveau moléculaire (DS0401) 2015
Année de financement : 2015
Coordinateur du projet : Monsieur Paulo Tavares (Cnetre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Délégation Régionale Ile-de-France Secteur Sud)
Partenaires : Laboratoire public; Microbiologie de l'Alimentation au Service de la Santé Humaine
Montant : 505982.0 euros
Date de début : 2016
Durée : 48 mois
Résumé : Pendant la longue co-évolution des virus et des cellules, les virus ont exploité de nombreuses voies pour détourner les machineries cellulaires afin d’assurer efficacement leur multiplication et dissémination. Les cellules ont, de leur côté, développé des mécanismes de défense pour contrer l’infection virale. L’étude des interactions virus-hôte ont aidé à comprendre les mécanismes d’infection et ont aussi permis de faire des découvertes majeures sur les voies de signalisation et de trafique cellulaire, et sur l’organisation de la cellule et de ses compartiments, entre autres. Ces travaux ont été menés presque exclusivement sur des virus eucaryotes, la biologie cellulaire de l’infection par des virus bactériens (phages ou bactériophages) étant très peu développée. Les recherches récentes qui permirent de découvrir l’organisation complexe de la cellule bactérienne ont créé l’élan pour étudier comment les phages profitent de l’architecture de l’hôte pour optimiser leur multiplication.
Ce projet réunit une équipe spécialisée dans  la biologie des phages avec une équipe travaillant sur la biologie cellulaire bactérienne. Le système biologique est le bactériophage SPP1 qui infecte la bactérie Gram-positive Bacillus subtilis. Ce virus est un système modèle pour la lignée phylogénétique des phages caudés-herpesvirus. Nous avons découvert que le phage SPP1 assemble des usines virales indépendantes qui confinent la réplication du génome de SPP1 et l’assemblage de particules virales dans le cytoplasme bactérien. Notre collaboration vise à caractériser les mécanismes moléculaires et cellulaires conduisant à la formation de ces usines. Nous établirons leur composition et utiliserons des mutants pour figer leur assemblage à différents états pour définir l’ordre de recrutement de leurs composants. La dynamique de ces protéines sera imagée utilisant de la microfluidique pour suivre l’intégralité du cycle infectieux en temps réel. L’organisation nanoscopique des usines sera étudiée par microscopie à super-résolution et, dans le cadre d’une collaboration internationale, par cryo-electron-tomographie. Le recrutement du replisome bactérien vers l’usine de réplication virale et le transfert de l’ADN viral vers l'usine d’assemblage de la particule virale seront également analysés. L’ensemble de ces travaux vise à établir les mécanismes cellulaires et moléculaires qui permettent aux virus de détourner les machineries cellulaires et de transformer la bactérie dans une usine à virions. La connaissance fine de ces processus au niveau moléculaire sera un outil précieux pour développer des stratégies visant à manipuler ou bloquer l'infection virale.