Projet ANR-15-CE18-0003 – A-SPECT : Suivi, par imagerie fonctionnelle de ciblage des protéoglycanes exploitant le radiotraceur 99mTc-NTP 15-5, de la réponse articulaire aux thérapies innovantes dans l’arthrose
Programme : Recherche translationnelle en santé (DS0411) 2015
Année de financement : 2015
Coordinateur du projet : Madame Elisabeth MIOT-NOIRAULT (UMR 990 INSERM/Université d'Auvergne)
Partenaires : Divers public; Laboratoire public; Laboratoire public; Divers public; Laboratoire public
Montant : 381076.0 euros
Date de début : 2015
Durée : 36 mois
Résumé : Les pathologies dégénératives du cartilage telles que l’arthrose posent un réel problème de santé publique dans les pays développés du fait du vieillissement de la population. Il est estimé que 30 à 50% des individus âgés de plus de 65 ans développent des lésions arthrosiques. La prise en charge thérapeutique est  symptomatique, (générant plus de 14 millions de prescriptions par an en France),  et vise à soulager les douleurs et la gène fonctionnelle, afin de retarder au maximum le remplacement de l’articulation par une prothèse.
En raison des espoirs apportés par les nouveaux médicaments dits  structuromodulateurs, la détection des altérations et des remaniements biochimiques du cartilage, dimension à laquelle les examens d’imagerie conventionnels  n’accèdent pas, apparaît désormais comme une nécessité. A ce stade, les cliniciens manquent de critères objectifs fiables permettant de quantifier la pathologie arthrosique au cours de sa progression et d’évaluer la réponse à la thérapie. 
Le développement  de l’imagerie moléculaire ces dernières années et la capacité de transfert rapide des données de recherche à leurs applications cliniques laisse espérer la mise au point de traitements ciblés et personnalisés. Dans ce contexte, les axes de recherche en imagerie s’orientent en effet vers les mécanismes cellulaires et moléculaires des pathologies, par la vectorisation d’un « traceur » radioactif (ou radiotraceur) vers une cible identifiée, autorisant ainsi la quantification de concentrations moléculaires des cibles in vivo.
Dans ce contexte, ce projet  A-SPECT a pour objet la validation chez l’homme, de l’imagerie de ciblage des protéoglycanes, le constituant majeur du cartilage et à l'origine de sa fonctionnalité), exploitant le radiotraceur 99mTc-NTP 15-5 développé par l’UMR 990 INSERM et couvert par un brevet mondial. 
Dans la mesure où les nombreux  résultats précliniques obtenus chez l’animal montrent tout l’intérêt du traceur 99mTc- NTP 15-5 pour l’imagerie fonctionnelle du cartilage, nous soumettons ce projet qui combine une  étude réglementaire de sécurité  à une étude preclinique. Il aura pour objectifs de fournir les dernières données scientifiques nécessaires pour la demande d'autorisation par l'ANSM (Agence nationale de Securité de médicament) le dossier de Demande de  Médicament Expérimental (DME), en vue d'une étude de premiere administration à l'homme. (Cette etude de premiere administration à l'homme n'est pas inclue dans ce projet).
A-SPECT a pour objectifs de:
- déterminer la dosimétrie associée à l'examen d'imagerie in vivo exploitant le radiotraceur 99mTc-NTP 15-5, pour les organes cibles (articulations) et non cibles (reins, foie, poumons, rate, cerveau, moelle osseuse,....) Cet objectif sera realisé chez le lapin (qui presence une taille articulaire permettant une statistique de comptage pertinente in vivo) par imagerie SPECT/CT  et  comptage radioactif d'organes, par formalisme MIRD et GATE.
- démontrer la sensibilité de l’imagerie 99mTc-NTP 15-5 comparativement à celle des autres méthodes d’imagerie (IRM, radiographie), pour l’évaluation de la réponse aux thérapies innovantes telles nque: (i) supplémentation exploitant la lubricine, (ii) les anticorps anti -NGF, et (iii) le rénalate de strontium ciblant l’os sous chondral et le remodellage osseux. 
- déterminer le profil de toxicité et de sécurité, données réglementaires nécessaires au dépôt de dossier DME. Cette étude sera réalisée dans une espèce rongeur et non rongeur, selon les guidelines ICH. Elle devra être réalisée par un organisme extérieur prestataire habilité et selon les Bonnes Pratiques de Laboratoire.
Le 99mNTP 15-5 devrait ainsi être le premier traceur permettant l’imagerie fonctionnelle articulaire en médecine nucléaire chez l'homme, répondant ainsi aux demandes des patients, du corps médical, des industries pharmaceutiques et des autorités de santé, pour une prise en charge de l'arthrose qui soit centrée sur son véritable acteur:  le cartilage.