Projet ANR-06-BLAN-0406 – Aging : Effect of age-dependent decline of host defenses on host/bacteria and bacteria/bacteria interactions
Programme : Programme blanc (BLANC) 2006
Année de financement : 2006
Coordinateur du projet : INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE ADR PARIS V - SAINTE ANNE UNITES 109 161 324 (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE ADR PARIS V - SAINTE ANNE UNITES 109 161 324)
Partenaires : Institut national de la santé et de la recherche médicale
Montant : 220000.0 euros
Date de début : 2006
Durée : 48 mois
Résumé : Le vieillissement de la population change drastiquement la structure démographique mondiale. L?espérance de vie a doublée au cours du siècle dernier dépassant 80 ans dans les pays industrialisés. Malgré les nombreuses avancés dans les domaines de la prévention et du traitement, les maladies infectieuses restent une cause de morbidité et de mortalité non négligeable chez les individus âgés principalement à cause des changements immunitaires liés à l?âge. La détérioration des défenses immunitaires à des conséquences dramatiques ches ces personnes car elle permet aux pathogènes obligatoires de prendre l?avantage, aux pathogènes opportunistes d?abandonner leur « style de vie » inoffensif et aux bactéries commensales d?évoluer vers des formes virulentes. La capacité des bactéries d?évoluer rapidement est basée sur la grande taille de leurs populations, leur court temps de génération, leur faculté à échanger des gènes dans et entre espèces et sur leur capacité à moduler leur taux de mutation en fonction de leur adaptation à l?environnement. 	L?écosystème intestinal est remarquablement complexe et dynamique, le rendant très compliqué à l?investiguer sur l?homme. Une voie largement suivie pour circonvenir à ce problème passe par l?utilisation des systèmes modèles mammifères (e ;g., souris, rats). Bien que cette approche offre de nombreuses possibilités, de tels animaux ont une longévité de l?ordre de quelques années, les rendant peu appropriés à l?étude des interactions entre le vieillissement, l?immunité et la susceptibilité vis-à-vis des pathogènes, encore moins qu?à l?étude de l?évolution de la pathogénicité d?une manière systématique et générale. 	Nous proposons une approche conceptuellement différente, à savoir que nous entendons élucider ces mécanismes fondamentaux par un plus simple et néanmoins puissant model d?hôte bien étudié, Caenorhabditis elegans, et différentes souches d?une même espèce bactérienne, Escherichia coli. Bien qu?E. coli ne représente qu?une petite fraction de la biomasse intestinale, cette bactérie constituera notre organisme de choix de par son importance en terme de santé public et de sa versatilité en tant qu?organisme modèle le plus étudié qui soit. Tandis que l?hôte modèle C. elegans permit une multitude d ?expériences parallèles avec différentes bactéries, l?utilisation de souches issues de la même espèce maintient le plus bas possible les biais qu?impliquent différents fonds génétiques bactériens. Étant donné que le nématode se nourrit de bactéries, il est plus facile que pour n?importe quel autre modèle d?hôte de contrôler les bactéries dans son intestin, par l?apport d?une souche ou de plusieurs en compétition. Le vers est un système puissant pour l?analyse systématique des interactions hôtes pathogènes, cependant, étant un invertébré, il présente le clair désavantage d?être assez éloigné de l?homme. Par conséquent, nous entendons valider chaque résultat obtenu avec C. elegans dans un hôte mammifère, la souris.  	Les visées spécifiques de ce projet sont d?essayer de répondre aux questions suivantes : (i) Le vieillissement de l?hôte (affectant l?immunité, l?intégrité des tissus et les mécanismes physiologiques) a-t-il un impacte sur les compétitions entre bactéries virulentes et virulentes ? (ii) Ces changements de compositions de la flore intestinal liés à l?age ont-ils en retour l?impact sur la physiologie de l?hôte et sa survie ? (iii) Comment le système immunitaire inné de l?hôte à différents âges est?il induit par les souches d?E. coli commensales ou pathogènes ? (iv) L?âge de l?hôte affecte-t?il les compétitions entre les bactéries via cette réponse immunitaire innées âge dépendante ? (v) Les bactéries évoluent-elles pour s?adapter aux différentes pressions de sélections dans les animaux plus ou moins vieux ?  	Nous pensons que ce projet est unique au niveau international parce qu?il s?agit de la première étude dans laquelle les interactions entre la pathogénique, flore bactérienne, immunité ..