Projet ANR-10-TECS-0004 – CancerSensor : CAPTEURS A EMPREINTES MOLECULAIRES POLYMERIQUES DE NUCLEOSIDES MODIFIES POUR UN SUIVI, NON-INVASIF, DE THERAPIES DE CANCERS
Programme : Technologies pour la santé et l'autonomie (TecSan) 2010
Année de financement : 2010
Coordinateur du projet : Monsieur Luigi AGROFOGLIO (UNIVERSITE D'ORLEANS)
Partenaires : Institut de Biologie et de Technologies de Saclay; Rythmes Biologiques et Cancers; Laboratoire de l'Intégration, du Matériau au Système; MERCK CHIMIE; Institut de Chimie Organique et Analytique
Montant : 778956.0 euros
Durée : 48 mois
Résumé : Le cancer colorectal est le deuxième cancer le plus mortel chez l’homme. Une fois métastasé, le cancer du côlon qui se propage dans les ganglions lymphatiques ou dans d’autres zones du corps, est alors difficile à traiter. Il est donc très important de pouvoir détecter le plus tôt possible un cancer ou une récidive, de le traiter rapidement et de vérifier l’efficacité des traitements.  Le suivi thérapeutique des agents antinéoplasiques reste limité par plusieurs facteurs, tels que l’absence de données sur les concentrations thérapeutiques, l’absence de relation entre toxicité et exposition systémique, les grandes variabilités pharmacocinétiques interindividuelles.
Une manière de contourner ces limitations et d’évaluer le succès d’une chimiothérapie est de corréler le traitement à une quantité de marqueurs tumoraux (substance qui peut être trouvée dans le corps lorsque le cancer est présent). La recherche de nouveaux marqueurs de tumeurs et leur quantification constitue un axe principal de recherche du cancer.  Plusieurs travaux et publications soulignent que les patients atteints d’un cancer excrètent dans leurs urines des quantités anormales de nucléosides modifiés (qui sont formés à une étape post-transcriptionnelle par modification chimique de nucléosides de l’ARN). Ces nucléosides modifiés ne peuvent pas être réutilisés par la machinerie cellulaire et ne sont pas plus dégradés;  ces biomarqueurs circulants sont par contre directement excrétés dans les urines sous forme intacte. Les taux élevés de nucléosides modifiés dans les échantillons d’urine ont ainsi servi de bio-marqueurs de cancer dans de nombreuses études. Bien que différentes techniques d’analyses de ces bio-marqueurs aient été décrites, elles ne sont pas adaptées à une utilisation en routine (haute technologie, côut elevé, ...).
Ainsi, l'objectif de ce projet est de développer et de valider de nouveux outils diagnostics pour le suivi non-invasif de l’efficacité d’une chimiothérapie du cancer colorectal. L’approche qui sera développée utilisera les développements les plus récents dans les domaines novateurs que sont les  biocapteurs acoustiques à base de polymères à empreinte moléculaire (MIP).  Ces polymères à empreinte moléculaire seront aussi déposés sur du papier pour une analyse urinaire par bandelettes.  Ces technologies (ondes acoustiques et empreintes polymériques) sont capables d'extraire et de dose à des niveaux de détection très bas, un anti-tumoral de l'urine. En plus de détecter et d'identifier les marqueurs tumoraux dans les échantillons d'urine, ces outils permettront d’évaluer l’influence de la chronothérapie du cancer (rythme circadien) sur la quantité de bio-marqueurs.  Cette dimension n’a jamais été exploitée à ce jour.   En combinant ces nouveaux biocapteurs acoustiques avec la technologie MIP, nous serons capable d’extraire un maximum d'informations sur de très petites quantités de matériel d'échantillonnage. 
Étant donné l'incidence élevée du cancer colorectal, ce projet revêt un réel intérêt. Ces outils seront utilisés, dans le cadre de ce projet, pour l’analyse de plus de 3000 échantillons urinaires de patients sous chimiothérapie du cancer colorectal.  Il est ainsi nécessaire de  développer des outils pour la détection aisée, rapide, sensible, et non-invasive de bio-marqueurs du cancer colorectal.  À la fin de ce projet, nous serons capable de proposer des produits de diagnostic (bio-capteur acoustique et bandelettes urinaires) pour le suivi de l’efficacité thérapeutique du cancer colorectal. 
Pour garantir le succès de ce projet pluridisciplinaire, le consortium suivant d'équipes expertes a été formé:
-> Chimie organique et médicinale (Pr Agrofoglio – Orléans),
-> Biocapteurs (Pr Rebière – Bordeaux), 
-> Bioanalyse (Dr Bénech - CEA), 
-> Oncologie et cytologie clinique (Dr Lévi – INSERM, Hôpital Paul Brousse - Villejuif),
-> Polymères et  développement industriel (Dr Vidal - MERCK Chimie – ESTAPOR)