Projet ANR-07-PRIB-0018 – TWINKLE : Traitement par un interféron-alpha kinoide du Lupus Erytémateux Dissiminé et corrélation avec le rôle central de l'interféron-alpha dans l'avancée de la maladie.
Programme : Recherche et innovation en biotechnologie (RIB) 2007
Année de financement : 2007
Coordinateur du projet : NEOVACS (NEOVACS)
Partenaires : PME; Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives; Institut national de la santé et de la recherche médicale; Institut national de la santé et de la recherche médicale; Institut polytechnique LaSalle Beauvais; Divers privé
Montant : 1174496.0 euros
Durée : 24 mois
Résumé : L'objectif de TWINKLE est de corréler le rôle central de l'interféron-alpha (IFN-a) dans le Lupus Erythémateux Disséminé (LED) avec la preuve de concept de l'efficacité et de la sécurité d'une immunisation active anti IFN-a réalisé via un vaccin thérapeutique IFN-a kinoïde. Ce vaccin induit une réponse anticorps polyclonale contre l'IFN-a surproduit et suspecté d'être impliqué dans l'étiologie du LED. TWINKLE aidera à élucider les processus physiopathologiques qui conduisent, chez les patients lupiques, à une production anormale d interféron par les DC. Des études de pharmacologie permettront de caractériser dans des modèles animaux la sécurité et l'immunogénicité du kinoide IFN-a seul ou en combinaison avec des immunosuppresseurs. La sécurité du kinoïde sera démontrée dans des primates qui présentent de fortes homologies de séquence avec l'IFN-a humain. Ces études confirmeront la nature transitoire de la réponse anticorps polyclonale induite par le kinoïde ainsi que l'absence de réponse cellulaire T. Les études de développement pharmaceutique permettront de construire un arsenal analytique pour réaliser un contrôle qualité du vaccin kinoïde, permettant d'optimiser les processus et la formulation dans l'objectif d'assurer une meilleure stabilité du kinoide et son passage à grande échelle. TWINKLE sera mené par des laboratoires académiques (INSERM, IPLB), le département d'études biologiques du CEA et des sociétés privées (SPI-BIO, NEOVACS), travaillant en étroite collaboration//L'hypothèse du role physiopathologique de l'IFNa dans le processus du LED a été émise sur les bases d'observations cliniques - de forts titres d'IFNa dans le sérum étaient liés à une progression de la maladie, des manifestations de LED étaient observées chez des patients traités avec de l'IFN - et a été récemment confirmé par la découverte d'une signature IFN. Les études menées dans TWINKLE représenteront une avancée scientifique majeure dans la compréhension des processus auto-immuns induits par l'IFNa dans le LED. Des publications scientifiques décisives sont anticipées. Il y a par ailleurs un grand besoin de thérapies plus efficaces et ciblées contre le LED : aucun des traitements ne peut affecter l'évolution de la maladie (comme par ex. les immunosuppresseurs, les corticostéroïdes). Le kinoide IFN représente la seule approche d'immunisation active contre l'IFNa dans le traitement du LED. La technologie kinoïde offre des avantages compétitifs significatifs en comparaison avec les anticorps (Ac) monoclonaux : une efficacité améliorée ; un faible risque d'apparition d'Ac neutralisants anti-idiotypiques pouvant induire une résistance au traitement ; un excellent profil de sécurité et une diminution significative dans la fréquence d'administration, rendant le traitement plus simple et augmentant la compliance. Le kinoïde IFN est un traitement innovant qui est bien positionné pour entrer sur le marché en 2012.//TWINKLE sera conduit par deux entreprises, NEOVACS et SPI-BIO, deux laboratoires académiques (INSERM U764 et U841), une école d'ingénieurs (IPLB) et le département d¿études biologiques du CEA.
NEOVACS est une entreprise pionnière dans les vaccins thérapeutiques de l'auto-immunité, de l'inflammation et de l'oncologie. La collaboration avec l'unité INSERM U764 est basée sur leurs compétences sur le modèle lupus. L'INSERM U841, spécialisée dans auto l'immunité travaillera sur le rôle de l'IFN-alpha dans le lupus. La collaboration avec SPI-BIO, une entreprise spécialisée dans les services de « drug-development » et labellisé par le pole de compétitivité MEDICEN, sera l'occasion de mettre en place un développement industriel dans le domaine de la formulation et le travail d'immunogénicité chez les macaques. Le partenariat noué avec le CEA et l'IPLB est centré autour du développement, la validation et la qualification de nouvelles méthodes de caractérisation de molécules complexes.
//Pour assurer un management efficace, TWINKLE est divisé en 5 WP. 
Le WP0