Projet ANR-11-BSV1-0035 – PlacentA5 : Rôle de l'Annexine-A5 dans la réparation et la régénération du placenta humain
Programme : Blanc - SVSE 1 - Physiologie, physiopathologie, santé publique (Blanc SVSE 1) 2011
Année de financement : 2011
Coordinateur du projet : Monsieur Alain BRISSON (UNIVERSITE BORDEAUX I)
Partenaires : Grossesse Normale et Pathologique; Chimie et Biologie des Membranes et des Nanoobjets
Montant : 320000.0 euros
Durée : 36 mois
Résumé : Dans le placenta humain, organe responsable de la croissance et du développement du fetus, la couche cellulaire multinucléée appelée syncytiotrophoblaste (ST) joue un rôle majeur. Le ST, qui baigne dans le sang maternel, est en effet le site des échanges de nutriments et de la synthèse hormonale placentaire. Le ST se développe et se régénère tout au long de la grossesse par le recrutement, par fusion, de cytotrophoblastes, cellules mononucléées sous-jacentes. La membrane apicale du ST est formée de microvillosités qui peuvent se détacher dans l’espace intervilleux. De plus, de larges morceaux de ST, appelés "sprouts", sont également relargués dans le sang maternel tout au long de la grossesse.
La prééclampsie, une des causes principales de prématurité sévère et le Retard de Croissance Intra-Utérine sont deux pathologies majeures de la grossesse d’origine placentaire, ayant un coût socio-économique et humain très important. Elles sont associées à une libération majeure de débris nécrotiques de membrane trophoblastique ainsi qu’à une régénération anormale du ST. Ces fragments de ST sont inflammatoires pour les cellules endothéliales maternelles.
En conséquence, au niveau du placenta humain des ruptures membranaires très importantes se produisent dans des conditions physiologiques et pathologiques, et doivent donc être compensées par des processus efficaces de réparation membranaire. Notre compréhension des mécanismes de réparation membranaire du placenta humain est actuellement très limitée.
Le Partenaire-1 (A. Brisson) a récemment élucidé la fonction de l’Annexine-A5 dans la réparation membranaire. L’Annexine-A5, initialement découverte dans le placenta, est le prototype des annexines, famille de protéines solubles qui partagent la propriété de se lier aux membranes lipidiques chargées négativement, principalement celles contenant de la phosphatidylsérine (PS) de manière Ca2+-dépendante. Selon l’hypothèse de J. Rand, proposée il y a 15 ans, des molécules de PS sont exposées à la surface du ST et l’Annexine-A5 forme une couche qui couvre la surface du ST et empêche le développement de la coagulation sanguine dans l’espace intervilleux. Malgré son intérêt potentiel, cette hypothèse est faiblement supportée par des données d’immuno-histologie à faible résolution. 
La découverte récente que l’Annexine-A5 occupe une place centrale dans la machinerie de la réparation membranaire, qui est d’importance vitale pour la cellule, constitue un résultat majeur dans la domaine des annexines. Cette étude conclue que l’Annexine-A5 favorise la réparation membranaire via la formation de réseaux 2D au niveau des membranes endommagées, ce qui empêche l’expansion des déchirures et facilite l’étape finale de colmatage de la déchirure.
En raison 1) du rôle de l’Annexine-A5 dans la réparation membranaire, 2) des importantes ruptures membranaires se produisant à la membrane du ST, et 3) de la haute concentration d’Annexine-A5 dans le placenta, nous faisons l’hypothèse que l’Annexine-A5 est impliquée dans le processus de réparation de la membrane du ST.
Le but global du projet PlacetA5 est par conséquent d’élucider si l’Annexine-A5 est impliquée dans la réparation de la membrane du ST, et quel est son rôle exact au niveau du trophoblaste dans le placenta normal et pathologique.
La force de ce projet réside dans la force opérationnelle résultant de l’union de deux équipes leaders possédant une expertise complémentaire unique. Le Partenaire-1 (A. Brisson) est leader dans les domaines de l’imagerie et des études structure-fonction des assemblages membranaires de l’Annexine-A5. Le Partenaire-2 (D. Evain-Brion) est un groupe de référence international dans le domaine de la physiologie du placenta et de la différenciation du trophoblaste humain, avec une expertise unique dans la culture in vitro de modèles de différentiation du trophoblaste humain. Ce projet bénéficie du support du réseau PremUP, donnant accès aux collections de placentas normaux et pathologiques.