Projet ANR-07-PRIB-0022 – Glycoregenperodont : Vers la preuve d'efficacité chez l'homme de la thérapie matricielle basée sur les RGTA ® pour traiter la parodontitie.
Programme : Recherche et innovation en biotechnologie (RIB) 2007
Année de financement : 2007
Coordinateur du projet : ORGANES TISSUS REGENERATION REPARATION REMPLACEMENT (ORGANES TISSUS REGENERATION REPARATION REMPLACEMENT)
Partenaires : TPE; Université Paris Descartes; Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne
Montant : 448060.0 euros
Durée : 24 mois
Résumé : La parodontite affecte près de 80% de la population mondiale. Cette maladie détruit progressivement  les tissus gingivaux et mandibulaires jusqu'à la perte des dents,mais augmente aussi les risques de pathologies inflammatoires chroniques notamment cardiovasculaires, respiratoires et peut-être nerveuses. Elle représente un coût considérable pour la société.  Aucun des traitements actuels, qu'ils soient chirurgicaux, antibactériens ou anti-inflammatoire ne permet une réversion de la destruction tissulaire. 
Or les équipes 1, 2 et 4 ont déjà mis en évidence in vivo dans un modèle préclinique, qu'un produit, issue d'une technologie nommée RGTA® de thérapie matricielle, le RGTA® OTR4120, était capable d'induire une réversion quasi complète de cette pathologie. Ainsi, 4 lots de 15 cobayes  soumis à un régime hyper glucidique  et tous ayant développé une parodontite sévère, ont été ensuite traités sur 6 semaines avec 4 doses  différentes et hebdomadaires d'OTR4120 tout en gardant le même régime  alimentaire. A la dose optimale, la parodontite avait quasi totalement régressée tant sur le plan de la reconstruction des tissus gingivaux, ligamentaires qu'osseux. Ainsi, (1) ces travaux documentés par deux publications, (2) le développement en cours de OTR4120 dans des essais cliniques cutanés, (3) le potentiel thérapeutique de cet agent  (4) l'expertise de l'équipe 2 à mener cette étude clinique et (5) son intérêt pour notre technologie, nous conduisent à déposer cette demande.// La technologie de thérapie matricielle par le RGTA est le fruit de 15 années de recherches du laboratoire CRRET (ici équipe 4) alors dirigé par Denis Barritault (ici équipe 1) jusqu'en 2003. Les RGTA (pour  ReGeneraTing Agents) sont des biopolymères synthétisés comme mimétiques fonctionnels de héparanes sulfates et conçus pour les  remplacer après leur dégradation qui a lieu lors de lésions de la matrice extracellulaire. Ceux-ci vont permettre de restaurer et protéger le microenvironnement matriciel initial et réguler la biodisponibilité des facteurs de croissance et cytokine endogènes. La démonstration d'efficacité de ces agents est largement documentée in vivo et a fait l'objet d'une soixantaine de publications réalisées au travers un réseau international d'une douzaine de laboratoires et autant de modèles expérimentaux sur 9 espèces animales. A notre connaissance, nous n'avons pas de groupes développant des produits similaires et les approches concurrentes restent celles des biomatériaux dentaires implantables comme support seul ou associé à des facteurs de croissance ou à leur gène afin de favoriser leur colonisation par les cellules proximales ou pluripotentes. L'idée de restaurer et de préserver le microenvironnement matriciel pour favoriser la réparation et régénération tissulaire avec nos produits RGTA parait des plus innovantes.//Ce projet est l'aboutissement logique d'une longue collaboration d'abord académique entre les équipes 1,3 et 4, concrétisée, par un développement industriel réalisé par l'équipe 1 et un essai clinique phase I et IIa réalisé par l'équipe 2. 
La société OTR3 dirigée par Denis Barritault, co-inventeur de la technologie des RGTA, a pour mission le développement de ces agents thérapeutiques. Au travers de cette étude, OTR3 espère obtenir la démonstration d'une efficacité thérapeutique du RGTA OTR4120 dans le traitement de la parodontite. L'équipe 2 a une expertise internationalement reconnue sur cette pathologie et a déjà réalisé des études comparables au CIC de la faculté dentaire de l'université Louis Pasteur. 
En approfondissant la compréhension des mécanismes d'action des RGTA sur la régulation des expressions des glycosaminoglycanes endogènes, les équipes 3 et 4 vont apporter des éléments fondamentaux qui  renforceront également la qualité de l'argumentaire préclinique.//- La première étape est de trouver la formulation de l'OTR4120 la mieux adaptée pour une administration directe dans les poches parodontales des malades. Plusi