Projet ANR-12-PDOC-0029 – PAPER : Grossesse, pollution atmospherique, epigenetique, et sante respiratoire
Programme : Retour Post-Doctorants (RPDOC) 2012
Année de financement : 2012
Coordinateur du projet : Madame Johanna LEPEULE (Inserm U823, Team of Environmental Epidemiology applied to Reproduction and Respiratory Health)
Partenaires : Institut Albert Bonniot - Ontogenèse et Oncogenèse Moléculaire
Montant : 480000.0 euros
Date de début : 2013
Durée : 36 mois
Résumé : L’hypothèse DOHaD (Developmental Origins of Health and Diseases) suggère que les expositions environnementales subies durant la phase de développement (vie fœtale et premières années de la vie) ont des conséquences à moyen et long terme. Le projet PAPER (Pregnancy, Air Pollution, Epigenetics and Respiratory Health) vise à évaluer les effets de l’exposition à la pollution atmosphérique pendant la grossesse sur la croissance fœtale et la fonction ventilatoire du nouveau-né. Plus spécifiquement, le projet permettra 1) d’identifier les effets de l’exposition intra-utérine à la pollution atmosphérique sur la croissance fœtale et la fonction ventilatoire du nouveau-né ; 2) d’étudier le rôle de mécanismes épigénétiques tels que la méthylation de l’ADN, dans les associations étudiées en 1).
PAPER repose sur la cohorte couple-enfant SEPAGES (Suivi de l’Exposition à la Pollution Atmosphérique pendant la Grossesse et Effets sur la Santé) qui sera constituée à Grenoble. Les accords nécessaires ont été obtenus auprès du CPP (Comité de Protection des Personnes) Sud-Est, CCTIRS (Comité consultatif sur le Traitement de l'Information en matière de Recherche dans le domaine de la Santé)). Une innovation majeure est que l’estimation de l’exposition à la pollution de l’air sera réalisée à l’aide d’indicateurs sophistiqués permettant de diminuer l’erreur de mesure en combinant le budget espace-temps des sujets (GPS et questionnaires), les concentrations dans l’air intérieur et extérieur (dosimètres personnels), et le rythme respiratoire des sujets (approché par un accéléromètre). Des mesures échographiques répétées à chaque trimestre de grossesse fourniront une évaluation dynamique de la croissance fœtale. La fonction ventilatoire du nouveau-né sera mesurée dès l’âge de 2 mois grâce aux mesures des courbes débit-volume en ventilation calme. La méthylation de l’ADN sera mesurée dans le sang du cordon ombilical de manière pangénomique, permettant ainsi de mener des études par voie métabolique avec l’exposition à la pollution de l’air, la croissance fœtale et la fonction ventilatoire. Ces données permettront également de déterminer si les effets de la pollution de l’air sont médiés par la méthylation de l’ADN. 
Le projet PAPER réunit l’épidémiologie environnementale, reproductive, respiratoire, et épigénétique, et permettra de répondre à des préoccupations majeures de santé publique de par : la prévalence élevée de l’exposition à la pollution atmosphérique, la prévalence croissante des maladies respiratoires, la population sensible que constituent les femmes enceintes et leur fœtus, notamment dans le contexte de l’hypothèse DOHaD. Une force du projet PAPER repose sur l’intensité du suivi et la caractérisation précise de l’exposition et des évènements étudiés. De plus, la cohorte SEPAGES offrira de multiples perspectives pour étudier de manière longitudinale les effets de l’exposition pré- et post-natale à la pollution de l’air sur la fonction ventilatoire et le neuro-développement des enfants, ainsi que le rôle de mécanismes cardio-vasculaires et d’expression génétique (transcriptomique) qui pourront être mesurés dans les différents échantillons biologiques conservés.
Ce projet de recherche s’insère dans les projets de l’équipe d’accueil Inserm d’épidémiologie environnementale appliquée à la reproduction et à la santé respiratoire (U823) et s’appuie sur la plateforme de recherche que constitue la cohorte SEPAGES. Le PI du projet PAPER coordonnera l’axe exposition à la pollution de l’air dans l’équipe en place, apportera une compétence en épigénétique et développera cet axe de recherche. Le PI bénéficiera de collaborations mises en place avec la Harvard School of Public Health dans le cadre de son Post-doc et des collaborations de l’équipe d’accueil, très intégrée dans le réseau national et européen.