Projet ANR-12-ASTR-0006 – RiftVac : Vaccins contre la menace du virus de la fièvre de la vallée du Rift
Programme : Accompagnement spécifique des travaux de recherches et d’innovation Défense (ASTRID) 2012
Année de financement : 2012
Coordinateur du projet : Madame Isabelle SCHWARTZ (Institut National de la Recherche Agronomique-Jouy en Josas)
Partenaires : Agence nationale de sécurité sanitaire de l’alimentation, de l’environnement et du travail; Institut national de la recherche agronomique; Institut national de la recherche agronomique; Institut de recherche biomédicale des armées
Montant : 298630.0 euros
Date de début : 2013
Durée : 36 mois
Résumé : Le virus de la Fièvre de la Vallée du Rift (RVFV), arbovirus zoonotique qui s’étend progressivement depuis l’Afrique de l’Est, représente une menace biologique sérieuse pour l’homme et les ruminants. L’émergence récente de plusieurs viroses venues d’autres continents montre  la forte probabilité d’introduction du virus RVF (RVFV) dans des pays indemnes, à la faveur d’actions bioterroristes et/ou de l’intensification des échanges internationaux. L’entrée du RVFV en Europe ou aux US aurait des conséquences désastreuses en santé publique et sur l’économie, de par l’expansion du RVFV dans différents réservoirs, la sévérité des symptômes, l’absence de traitements et de vaccins autorisés. Des vaccins atténués et inactivés, commercialisés dans des zones endémiques, sont chers et pas suffisamment sûrs (atténués) ou efficaces (inactivés). Il est urgent de développer des vaccins sûrs, économiques, et inducteurs d’une immunité rapide et solide. De nouvelles stratégies vaccinales ont été publiées, mais elles présentent divers inconvénients liés à leur coût, au manque d’informations immunologiques, et/ou à leur évaluation dans le modèle murin qui n’est pas suffisamment prédictif d’efficacité chez l’homme. Le mouton serait un bien meilleur modèle d’évaluation préclinique des vaccins RVFV, car il s’agit d’un hôte  présentant des réponses  à la vaccination et une expression clinique au RVFV semblables à l’homme.
Le ciblage des antigènes vers les cellules dendritiques (DC) est une stratégie de vaccination nouvelle et remarquablement efficace. Les 2 types principaux de DC sont distingués par l’expression différentielle de la molécule SIRP chez les mammifères (dont les ovins) et ils peuvent être  ciblés par des récepteurs spécifiques.  Ainsi des vaccins ADN ou protéiques, dirigés contre les molécules CLEC9A et DEC205 exprimées préférentiellement par les DC SIRP-, ont montré une efficacité inégalée pour induire des réponses T CD8 et anticorps de haute affinité chez la souris (100 fois supérieure aux antigènes non ciblés). La combinaison de ces vaccins anti-DC SIRP- à un rappel par un vecteur pox-recombinant a induit des réponses vaccinales optimales chez le singe.
Le but de RiftVac est de développer, pour l'homme et les ruminants,  des vaccins RVFV protéiques ou à ADN ciblant les DC SIRP-  ainsi que des vaccins pox recombinants, seuls ou association, testés dans le modèle préclinique ovin. RiftVac implique 4 partenaires complémentaires (P): P1, expert en immunologie et DC ovines, produira des “single chain variable fragments” dirigés contre les molécules CLEC9A et DEC205 ovines en fusion avec l’ectodomain protecteur de la glycoprotéine Gn (eGn), formulés avec des lipides cationiques. P3, expert en vecteurs pox, développera des virus Vaccinia recombinants hautement atténués issus de la souche Lister (MVL) exprimant eGn. P2, virologiste expert en RVFV, fournira les outils virologiques, détectera le niveau et la cinétique d’apparition des anticorps neutralisants et effectuera une épreuve infectieuse avec P4 (installations confinées de haute sécurité) dont ils ont l’expérience commune préalable. 
La livrable majeure de RiftVAc est la production de nouveaux vaccins RVFV induisant des réponses anticorps rapides et fortes, des réponses cellulaires solides, et une protection virale complète dans le modèle-cible et préclinique ovin. Les stratégies proposées ont été conçues pour être les plus sûres possibles et économiques, dans la perspective de bio-défense lors d’intrusion délibérée ou fortuite du RVFV et d'emploi dans des zones endémiques. Les résultats de RiftVAc, dont ceux obtenus avec des vaccins anti DC SIRP- non encore testés chez les animaux domestiques et l’homme, constitueront des preuves de concept majeures pour le développement clinique de nouvelles stratégies vaccinales particulièrement efficaces.