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Projet ANR-10-EMMA-0029 – LR17 peptide therapy in sepsis : Evaluation préclinique d’une nouvelle thérapie peptidique innovante dans le traitement du sepsis
Programme : Emergence (Emergence) 2010
Année de financement : 2010
Coordinateur du projet : Monsieur Sébastien GIBOT (UNIVERSITE DE NANCY I [HENRY POINCARE])
Partenaires : INSERM TRANSFERT; Laboratoire Structure et Réactivité des Systèmes Moléculaires Complexes; Défaillance Cardiovasculaire Aigüe et Chronique; Défaillance Cardiovasculaire Aigüe et Chronique
Montant : 248186.0 euros
Date de début : 2011
Durée : 24 mois
Résumé : Le sepsis est un syndrome clinique complexe associant une réaction inflammatoire explosive et des défaillances d’organes. TREM-1 (Triggering Receptor Expressed on Myeloid cells – 1) est un récepteur appartenant à la superfamille des immunoglobulines exprimé à la surface des monocytes matures, des polynucléaires et des macrophages. Il apparaît être un acteur immunitaire important, intermédiaire entre la réponse innée et adaptative, en coopération étroite avec les TLRs (Toll-Like Receptors), et est impliqué dans l'amplification du mécanisme infectieux lié à l'apparition du sepsis puis du choc septique. Le rôle de TREM-1 a ainsi été mis en évidence dans un modèle de sepsis murin au cours duquel le blocage de TREM-1 améliorait significativement la survie des animaux.
TLT-1 (TREM Like Transcrit-1) est un récepteur plaquettaire appartenant à la famille des TREMs. Le rôle de TLT-1 dans la survenue et le maintien du sepsis a récemment été mis en évidence : TLT-1 et un peptide dérivé de sa portion extracellulaire, LR17, présentent une activité anti-inflammatoire en agissant comme un inhibiteur spécifique de TREM-1. LR17 inhibe l’activation des neutrophiles induite par un agoniste spécifique de TREM-1 et le LPS. Ce pouvoir inhibiteur se caractérise par une diminution de l’activation des cascades de signalisations intracellulaires, de l’activation du NFkB, de la production de réactifs oxygénés et de cytokines. Ainsi, TLT-1 agit comme un inhibiteur compétitif de TREM-1 en séquestrant son ligand. In vivo, le traitement tant précoce que tardif de souris par LR17 entraine une diminution des cytokines plasmatiques au cours du sepsis, protégeant ainsi les animaux des défaillances d’organes, des anomalies de la coagulation et finalement augmente le taux de survie de 60%.
L’objectif de ce projet est d’optimiser ce peptide LR17 (séquence, longueur,…) et d’achever l’étude préclinique du potentiel thérapeutique de ce peptide au cours du sepsis. Premièrement, nous voulons réduire la taille de LR17 (actuellement 17 acides aminés) et optimiser sa stabilité in vivo en évaluant ses propriétés pharmaco-dynamiques et –cinétiques et ainsi in fine optimiser les doses thérapeutiques. Nous souhaitons également étudier son rôle protecteur dans un modèle de sepsis non murin chez le porc, et notamment son impact sur les défaillances cardiovasculaires observées au cours du sepsis.
Nous avons soumis un brevet en collaboration avec l’Inserm Transfert sur l’utilisation de LR17 dans le traitement du sepsis. Ce projet s’achèvera par la création d’une entreprise de biotechnologies.
Projet ANR-07-PNRA-0007 – FLORINFLAM : Effets modulateurs de fibres alimentaires sur la flore bactérienne et l’inflammation pour la prévention des maladies métaboliques induites par un régime gras.
Programme : Alimentation et nutrition humaine (PNRA) 2007
Année de financement : 2007
Coordinateur du projet : Rémy BURCELIN (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE - Délégation régionale Midi-Pyrénées Limousin)
Partenaires : Institut national de la recherche agronomique; Institut national de la recherche agronomique; Institut national de la santé et de la recherche médicale; Institut national des sciences appliquées de Toulouse; Université de Toulouse III - Paul Sabatier
Montant : 520321.0 euros
Date de début : 2008
Durée : 36 mois
Résumé : L’augmentation de la proportion de matières grasses dans les régimes nutritionnels actuels, au détriment des fibres alimentaires, est une cause majeure du développement des maladies métaboliques. Nos données préliminaires épidémiologiques chez l’homme et expérimentales chez l’animal suggèrent que : 1-un régime gras triple la concentration des lipopolysaccharides bactériens dans le sang, ce qui stimule la prise de poids et l’hyperglycémie en induisant une « réaction inflammatoire métabolique »; 2-les effets de fibres alimentaires fructanes/glucanes diminuent la flore intestinale riche en LPS et le développement des maladies métaboliques. Nous 1-comparerons la flore intestinale de notre modèle de souris qui, soumises à un régime gras, développent différentiellement un diabète+/-obésité, 2- étudierons les effets préventifs des fibres alimentaires sur la flore intestinale et le contrôle de l’inflammation métabolique 3-les interactions entre les propriétés physicochimiques des matières grasses alimentaires et d’adipokines sur l’absorption intestinale des LPS chez l’homme et l’animal.
Projet ANR-13-BSV8-0017 – MIdiaZONE : Etudes structurales et fonctionnelles de la protéine mitoNEET aux niveaux moléculaires, cellulaire et sur l'animal
Programme : Blanc - SVSE 8 - Biochimie, biologie moléculaire et structurale (Blanc SVSE 8) 2013
Année de financement : 2013
Coordinateur du projet : Madame Cécile Bouton (Institut de Chimie des Susbtances Naturelles)
Partenaires : Institut de Chimie des Substances Naturelles; Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire; Laboratoire de Chimie et Biologie des Métaux
Montant : 350000.0 euros
Date de début : 2014
Durée : 36 mois
Résumé : La mitochondrie est le site majeur de l’assemblage des centres fer-soufre (Fe-S) nécessaire à la maturation des protéines Fe-S mitochondriales, cytosoliques et nucléaires. Chez les mammifères, ces protéines sont impliquées dans de nombreuses fonctions biologiques, incluant la respiration oxydative, la synthèse et la réparation de l’ADN et la régulation de l’expression des gènes. Un défaut d’assemblage des centres Fe-S conduit à des pathologies sévères (myopathies, ataxies, anémies et encéphalopathie infantile). Récemment, une petite protéine mitochondriale, appelée mitoNEET dont la fonction reste à ce jour inconnue, a été identifiée comme étant la première protéine à centre Fe-S localisée à la membrane externe mitochondriale. Sa localisation et la liaison labile de son centre Fe-S particulier lié à trois cystéines et une histidine, en font le candidat idéal pour participer au transfert des centres Fe-S hors de la mitochondrie et ainsi maturer les protéines Fe-S extra-mitochondriales. Nos données préliminaires corroborent cette hypothèse en montrant une implication de mitoNEET dans la maturation de l’Iron Regulatory Protein-1 (IRP1), une protéine cytosolique à centre Fe-S qui contrôle l’homéostasie du fer intracellulaire. De plus, il a été identifiée comme une nouvelle cible de la pioglitazone, un antidiabétique de la famille des thiazolidinediones. Cette classe de molécules exerce un effet stimulant sur l’activité de l’insuline par des mécanismes encore mal connus. Des premières études suggèrent que la pioglitazone stabilise le centre Fe-S de mitoNEET, impliquant une action directe sur mitoNEET. Ce projet vise (i) - à préciser la fonction de mitoNEET dans l’assemblage des protéines Fe-S extra-mitochondriales et, en aval, sur le métabolisme du fer intracellulaire régulé par l’IRP1, par des approches de perte de fonction, allant de la cellule à l’animal, (ii) - à caractériser la fonction de mitoNEET dans un processus de transfert de Fe-S vers des accepteurs physiologiques, en particulier l’IRP1 et (iii) - à définir le mécanisme d’action de la pioglitazone sur la stabilisation du centre Fe-S de mitoNEET. Les deux dernières parties du projet se feront par des approches de biophysique, impliquant spectroscopies RMN, Raman et Mössbauer, et par des approches de biologie moléculaire et cellulaire pour valider l’approche in vitro dans un contexte physiologique.
Projet ANR-12-BS09-0005 – ETHAER : Electronique de puissance à Très Hautes performances pour l'AERonautique
Programme : Blanc - SIMI 9 - Sciences de l'Ingénierie, Matériaux, Procédés, Energie (Blanc SIMI 9) 2012
Année de financement : 2012
Coordinateur du projet : Monsieur François FOREST (INSTITUT D'ELECTRONIQUE DU SUD)
Partenaires : AIRBUS GROUP SAS; Institut d'Électronique et des Systèmes; Laboratoire Ampère; Laboratoire Génie Électrique et Électronique de Paris; Laboratoire Plasma et Conversion d'Énergie
Montant : 469984.0 euros
Date de début : 2013
Durée : 36 mois
Résumé : Le projet ETHAER se situe à l'interface recherche amont/recherche industrielle. Il relève du domaine de l'Electronique de puissance et se situe dans le contexte applicatif de l'avion plus électrique sur lequel se focalisent de nombreuses recherches depuis 5 ans. Il a pour ambition de contribuer à la définition de convertisseurs de puissance électroniques pour les avions de future génération (2015-2025). Pour atteindre cet objectif global, le projet se focalise sur une fonction électrique particulière très contraignante, l'interconnexion réversible et isolée entre les réseaux de bord 28V et +/-270V, ces derniers étant d'ores et déjà définis. Il contient donc un important volet expérimental et technologique qui doit déboucher sur la réalisation de démonstrateurs. Mais il va plus loin, en visant la synthèse de méthodes de conception/optimisation, la construction d'outils associés et la définition de technologies d'intégration susceptibles d'être exploitées dans les autres fonctions de conversion électriques qui vont se multiplier dans les aéronefs.
Projet ANR-12-BSV8-0008 – QUARPDIEMS : Synthèse et évaluation cellulaire de ligands spécifiques de G-quadruplexes dérivés de porphyrines et salens
Programme : Blanc - SVSE 8 - Biochimie, biologie moléculaire et structurale (Blanc SVSE 8) 2012
Année de financement : 2012
Coordinateur du projet : Monsieur Jean-Louis MERGNY (ARN: regulations naturelle et artificielle)
Partenaires : Acides Nucléiques : Régulations Naturelles et Artificielles; Département de Chimie Moléculaire; Institut de Pharmacologie et de Biologie Structurale; Laboratoire de Chimie de Coordination
Montant : 500000.0 euros
Date de début : 2013
Durée : 36 mois
Résumé : Des séquences d'acides nucléiques riches en guanines peuvent adopter des conformations particulières appelées G-quadruplexes ou G4. Si ces structures polymorphes sont bien documentées  in vitro, leur pertinence biologique a été longtemps discutée. Récemment, des articles publiés dans de prestigieuses revues (Science, Cell, Nature Chem. Biol., Embo J., PLoS Genetics,  Molecular Cell...) ont démontré leur implication dans des processus clés, comme l'instabilité génétique ou la régulation transcriptionnelle. Depuis une quinzaine d'années, différentes équipes ont identifié de petites molécules capables de se lier sélectivement aux G-quadruplexes. Ces composés étaient initialement développés comme inhibiteurs indirects de la télomérase, une enzyme clé pour la prolifération tumorale. Si des études cellulaires ont effectivement démontré un impact sur les télomères, de très nombreuses cibles quadruplexes potentielles sont également présentes dans le génome - on en dénombre plus de 370000. La déconvolution des effets biologiques de ligands de G4 est donc complexe. Si l'on dispose à ce jour de molécules très sélectives pour les G4 en général, il serait préférable d'identifier des composés capables de reconnaître une conformation donnée, évitant ainsi des effets pleiotropiques ou "off targets" et une instabilité génomique générale. Nous nous proposons donc, à partir d'un centre aromatique plan (porphyrine ou salen) de développer des molécules capables d'interagir spécifiquement avec les boucles ou les sillons d'un G-quadruplexe. Ce consortium qui rassemble quatre équipes composées de chimistes, biochimistes, biophysiciens, biologistes moléculaires et cellulaires a pour objectifs de synthétiser, de caractériser de tels ligands et d'analyser leurs effets cellulaires.
Projet ANR-12-CHRI-0005 – REFRAME : Repenser l'essence, la flexibilité et la réutilisabilité de l'exploitation de modèles avancés
Programme : 2nd appel à projets de l’ERA-Net CHIST-ERA (CHIST-ERA) 2012
Année de financement : 2012
Coordinateur du projet : Monsieur Peter FLACH (University of Bristol)
Partenaires : Laboratoire des Sciences de l'Ingénieur, de l'Informatique et de l'Imagerie; TUV Technical University of Valencia; UoB University of Bristol
Montant : 289417.0 euros
Date de début : 2012
Durée : 42 mois
Résumé : La réutilisation de la connaissance apprise est d'importance critique dans la majorité des domaines d'application à base de connaissances, particulièrement parce que l'on peut s'attendre à ce que le contexte d'opération change entre l'entraînement et le déploiement. En apprentissage artificiel, cela a été le plus fréquemment étudié dans le cas de variation de la répartition des classes ou du coût pour la classification supervisée. Tandis que cela est évidemment utile dans beaucoup de situations pratiques, il y a un besoin clair et pressant de généraliser la notion de contexte d'opération au delà du cadre étroit de la classification tenant compte du coût. Ce projet s'attaque au défi de revoir le processus complet des données aux connaissances afin de prendre en compte une notion de contexte d'opération siginificativement généralisée.
Nous développerons une approche innovante et méthodique de la réutilisation de connaissances qui permettra à un panel de techniques connues de fouille de données et d'apprentissage artificiel de gérer des changements de contextes communs, incluant : (i) des changement de représentation des données ; (ii) la disponibilité de nouvelles connaissances du domaine ; (iii) des prédictions requises à différents niveaux d'agrégation ; et (iv) l'application de modèles à des distributions ou populations différentes. L'approche est fondée sur la notion nouvelle de recadrage, qui peut s'appliquer aux attributs d'entrée, aux prédictions en sortie, ou à des parties des modèles (par exemple, des motifs), par là même généralisant, intégrant et élargissant les notions diverses et plus traditionnelles d'ajustement du modèle en apprentissage artificiel et fouille de données.
Le but ultime de ce projet est de fournir une bien meilleure compréhension des problèmes impliqués par la génération et le déploiement d'un modèle dans différents contextes, autant que le développement d'outils qui facilitent l'extraction, la réutilisation, l'échange et l'adaptation de connaissances pour un large spectre de contextes d'opération. Ce projet s'intéressera à trois domaines d'application complexes : des applications géographiques avec des données spatio-temporelles, l'utilisation intelligente d'énergie (production et consommation de ressources), et la génomique humaine (analyse de la relation phénotype-génotype). Ces trois domaines d'application exigeants serviront de support concret au projet en apportant de nouveaux problèmes et en nous permettant de valider expérimentalement nos méthodologies, outils et algorithmes.
Projet ANR-07-NANO-0016 – SLIDTETHERLIG : Sliding Tethered Ligands
Programme : Nanosciences et Nanotechnologies (PNANO) 2007
Année de financement : 2007
Coordinateur du projet : Carlos MARQUES (CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE - DELEGATION REGIONALE ALSACE)
Partenaires : Centre national de la recherche scientifique; Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives
Montant : 427898.0 euros
Date de début : 2008
Durée : 36 mois
Résumé : SlidTetherLig est un projet de collaboration qui réunit le savoir-faire de scientifiques travaillant aux frontières de la Physique de la Chimie et de la Biologie pour concevoir synthétiser et caractériser une nouvelle famille d’objets moléculaires pour l’assemblage par bioreconnaissance de dispositifs nanotechnologiques. Le projet est motivé par les défis fondamentaux posés par les applications dans les domaines du transport de médicaments et du diagnostic médical. L’ambition du projet est de réaliser une nouvelle brique biotechnologique pour la construction de nanomatériaux basée sur l’autoassemblage et la complexation d’inclusion. - Nous proposons de fabriquer une nouvelle famille de ligands polymères avec une taille d’espaceur auto – ajustable. Ceci sera permis par le caractère coulissant des interactions topologiques entre un polymère et des molécules en forme d’anneaux et se traduira en pratique par la possibilité, d’ajuster la cinétique de pontage et de contrôler finement la portée des forces d’interaction entre des surfaces portant ce nouveau type de paire ligand-récepteur. - Explicitement SlidTetherLig veut - i) synthétiser et assembler des ligands polymères basés sur des complexes d’inclusion entre des cyclodextrines modifiées et des polyéthylènes glycol bio-fonctionnalisés ; utiliser ces briques moléculaires pour  - ii) construire des nouvelles surfaces nanostructurées - iii) autoassembler un nouveau vecteur liposome pour le transport de médicaments. - -
Projet ANR-06-CORP-0010 – CORELPA : Corpus électronique des lettres des papes des XIIIe et XIVe siècles
Programme : Corpus et outils de la recherche en sciences humaines et sociales (CORP) 2006
Année de financement : 2006
Coordinateur du projet : CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE - DELEGATION REGIONALE RHONE-AUVERGNE (CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE - DELEGATION REGIONALE RHONE-AUVERGNE)
Partenaires : Centre national de la recherche scientifique; Centre national de la recherche scientifique; Centre national de la recherche scientifique; École française de Rome; Université du Sud Toulon - Var
Montant : 300000.0 euros
Date de début : 2007
Durée : 48 mois
Résumé : Ce projet à pour but de construire le Corpus des lettres des papes des XIIIe et XIVe siècles conservées à l’Archivio segreto vaticano. A partir du travail d’analyse et d’édition accumulé depuis la fin du XIXe siècle et en le complétant de façon efficace pour un certain nombre de pontificats, l’objectif est de donner accès de la façon la plus sophistiquée possible en à toutes les informations contenues dans les bulles des papes entre Grégoire IX (1227-1241) et  Clément VII (1378-1394).
Projet ANR-06-NANO-0059 – 1cell-nanoproteomics : Analysis of the single cell proteome by NanoElectrophoretic Devices (NEDs) and NanoSIMS 50
Programme : Programme National en Nanosciences et Nanotechnologies (PNANO) (PNANO) 2006
Année de financement : 2006
Coordinateur du projet : UNIVERSITE DE ROUEN [HAUTE-NORMANDIE] (UNIVERSITE DE ROUEN [HAUTE-NORMANDIE])
Partenaires : Centre national de la recherche scientifique; PME; Université de Rouen
Montant : 400000.0 euros
Date de début : 2007
Durée : 48 mois
Résumé : L’objectif de « 1cell-nanoproteomics » est de développer une nanotechnologie pour étudier le protéome d’une cellule individuelle.Ceci implique la construction de nouveaux nano-dispositifs pour séparer les protéines d’une cellule unique et ensuite de les détecter et de les quantifier. « 1cell-nanoproteomics » est un projet exploratoire du thème 4 de PNANO. Coordinateur : Camille Ripoll (AMMIS)
Projet ANR-11-BS56-0001 – AAIR : Récepteur intégré pour réseau phasé
Programme : Blanc - SIMI 5-6 - Environnement, Terre et Espace (Blanc SIMI 5-6)
Année de financement : 2011
Coordinateur du projet : Monsieur Stéphane BOSSE (OBSERVATOIRE DE PARIS)
Partenaires : Nederlands instituut voor radioastronomie; NXP SEMICONDUCTORS FRANCE; Station de Radioastronomie de Nancay; Laboratoire d'Astrophysique de Bordeaux
Montant : 816286.0 euros
Date de début : 2012
Durée : 48 mois
Résumé : A remplir (1 ligne, <200 caractères)A remplir (2 à 4 lignes, <480 caractères)
A remplir (1 ligne)A remplir (20 lignes max, <1900 caractères)
A remplir (1 ligne)A remplir (20 lignes max)
Résumé de la soumission : La Phase 2 du Square Kilometer Array (SKA) prendra l'avantage des technologies de pointes en s'appuyant sur les systèmes multi éléments à réseaux phasés denses. Cette avancée technologique profitera directement à l'observation du ciel, où le système de réception étudié dans ce projet pourra être utilisé au foyer de grands collecteurs. Ces systèmes fourniront des champs d'observations extrêmement larges sans précédent pour la cartographie, ce qui permet de faire de grandes enquêtes sur tout le ciel. Cela aura pour conséquence de comprendre les problèmes fondamentaux de la physique, en y incluant la nature de l'énergie noire ainsi que le processus de formation des premières étoiles dans l'univers. Les développements de ces systèmes à réseaux phasés, pour qu'elle soit reconnue comme une technologie viable, dépendent de leurs performances ainsi que du coût financier à construire de tels instruments. Les progrès récents effectués dans l'intégration des circuits électroniques ont permis de démontrer la faisabilité d'un réseau d'antenne phasée dense, en particulier avec le système électronique du démonstrateur européen EMBRACE actuellement opérationnel à Nançay en France, et à Westerbork au Pays-bas. La proposition actuelle se concentre sur une grande intégration des composants analogiques de toute une chaîne de réception RF, la combinaison d'un filtre et d'un amplificateur faible bruit dans une seul puce (System In Package), la remise en phase avec des temps de retards intégrés, et un convertisseur analogique numérique avec un sérializer, avec des performances à la limite de l'état de l'art. Cela représente d'énormes économies dans le coût de fabrication, où l'électronique devra être reproduite à des centaines de milliers d'exemplaires voire des millions. Aussi, la diminution de la consommation électrique est importante par rapport à l'utilisation classique de composants discrets. Ce  projet AAIR a également un grand nombre d'applications en dehors de la radioastronomie, et les nouvelles techniques développées en cours de cette étude pourrant être soumis à des brevets.
Résultats : A remplir (20 lignes max)
Perspectives : A remplir (10 lignes max)
Publications et brevets : A remplir (10 lignes max)