Projet ANR-11-BS07-0017 – STIMAS : Synthèse Totale d'Isomères de la Mirabaline et d'Analogues Simplifiés
Programme : Blanc - SIMI 7 - Chimie moléculaire, organique, de coordination, catalyse et chimie biologique (Blanc SIMI 7)
Année de financement : 2011
Coordinateur du projet : Madame Janine COSSY (CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE - DELEGATION REGIONALE ILE-DE-FRANCE SECTEUR PARIS A)
Partenaires : École supérieure de physique et de chimie industrielles de la ville de Paris; Centre national de la recherche scientifique; École nationale supérieure de chimie de Paris
Montant : 385522.0 euros
Date de début : 2011
Durée : 36 mois
Résumé : La synthèse de produits naturels possédant des propriétés anticancéreuses est un moyen efficace pour accéder à des composés simplifiés pouvant devenir des médicaments.Le point de départ est la mirabaline, un produit naturel, possèdant des propriétés anticancéreuses. L’objectif est de synthétiser la mirabaline et/ou un de ses isomères  ainsi que des analogues simplifiés qui pourraient se révéler plus actifs que la molécule naturelle elle-même.
« Enjeux & objectifs »: synthèse de la mirabiline et 4 de ses isomères. Synthèse d’analogues simplifiés et détermination de leur activité  anticancéreuse.La mirabaline a été isolée d'une éponge marine, Du à son activité antitumorale et à la complexité de sa structure, avec  25 centres stéréogènes, cette molécule est synthétiquement attractive. L’un des objectifs vise à synthétiser la mirabaline, quatre isomères  ainsi que quatre analogues simplifiés en vue d’établir la structure exacte de la mirabiline. Des études de relations structure-activité,  devraient nous permettre d'accéder à une molécule bioactive puissante.
«Miise au point d’un schéma stratégique de synthèse et mise au point d’outils synthétiques pour construire la cibleSix fragments ont été envisagés pour construire la moléculeDes méthodes d'aldolisation stéréosélectives, des couplages sélectifs, des métathèses, des allylations énantiosélectives, des réactions de type Marshall et des réductions énantiosélectives ont été utilisés pour accéder aux cibles
Résumé de la soumission : La synthèse totale de produits naturels complexes représente un vrai défi pour les chimistes de synthèse à travers le monde et a permis des avancées considérables dans le domaine de la chimie organique. Dans ce contexte, la mirabaline, nouveau lactame macrocyclique isolé de l’éponge marine siliquariaspongia mirabilis, constitue une cible synthétique importante de par son activité antitumorale et la complexité de sa structure qui comporte 25 centres stéréogènes dont plusieurs n’ont pas encore été déterminés. Le présent projet vise à synthétiser quatre isomères de cette molécule ainsi que quatre analogues simplifiés en vue de contribuer à la détermination des configurations relatives des centres stéréogènes de la mirabaline et de réaliser des études de relations structure-activité. L’association dans le cadre de ce projet de deux équipes de l’ESPCI et de l’ENSCP possédant une bonne expertise en synthèse totale offre une occasion unique de combiner leurs savoir-faire complémentaires dans le domaine des méthodes de synthèse afin de mettre au point un accès efficace à une molécule naturelle complexe qui n’a jamais été synthétisée.
Résultats : Sur les six fragments cibles, cinq ont été obtenus ainsi que  deux précurseurs  avancés du sixième fragment qu'il reste a coupler pour obtenir le fragment désiré
Perspectives : Terminer la synthèse du sixième fragment et réaliser les couplages entre les différents fragments pour obtenir la mirabaline ou l'un de ses analogues
La synthèse d'analogues sera ensuite entreprise
Publications et brevets : Deux publications devraient etre soumises prochainement dans des journaux internationaux