Projet ANR-12-RPIB-0008 – Techlockbioprocess : Développement de la chromatographie semi-continue à la production des protéines thérapeutiques & des vaccins pour réduire les coûts, augmenter la productivité toute en évitant la biocontamination.
Programme : RECHERCHES PARTENARIALES ET INNOVATION BIOMEDICALE (RPIB) 2012
Année de financement : 2012
Coordinateur du projet : Monsieur Xavier SANTARELLI (Biotechnologie des Proteines Recombinantes à Visée Santé)
Partenaires : Biotechnologie des Protéines Recombinantes à Visée Santé; NOVASEP PROCESS
Montant : 1030503.0 euros
Date de début : 2013
Durée : 36 mois
Résumé : Le projet proposé porte sur le développement de nouveaux procédés de purification des protéines thérapeutiques et des vaccins dérivées de la bioproduction en vue d'accroître l'efficacité et réduire le coût de production des biomolécules et éliminer la biocontamination, à la fois en termes de temps de traitement, de coût de résine, de volumes de tampons et de nettoyage en place.  Ces améliorations de performance en matière de productivité et de consommation de tampon et de résine ne doit pas être obtenue au détriment de la qualité de la biomolécule purifiée et du rendement du procédé. Le développement du procédé concerne la modification de la chromatographie semi-continue déjà mis au point par NOVASEP, partenaire 2 (appelé BioSC pour la chromatographie séquentielle des biomolécules) pour la purification des protéines, et sa validation en termes de rendement, de pureté, d'élimination des biocontaminants, mais aussi le couplage bioréacteur-chromatographie semi-continue par l’intermédiaire de séparateur biomasse/milieu positionné entre le bioréacteur et la chromatographie. Ce système minimisant les temps mort augmentera la stabilité et la qualité du produit fini et diminuera le temps du procédé et les couts. Pour cela, il doit être pris en compte les contraintes spécifiques associés aux protéines thérapeutiques et aux procédés biotechnologiques en termes d'élimination des contaminants issues des cellules productrices (agrégats de la molécule d'intérêt, protéines de la cellule hôte, ADN, endotoxines, virus), et des relargables issus du procédé, et aussi des contraintes du, au  nettoyage en place et à la validation (réalisé par le partenaire 1, EA 4135). Le verrou technologique  sera ainsi débloqué pour permettre a ce procédé de devenir un bioprocédé reconnu et fiable et permettant  d'augmenter de manière significative la compétivité en termes de coûts de production et de permettre  la production de produits biopharmaceutiques ayant une stabilité limitée.
La chromatographie semi-continue sera comparé à chaque étape du procédé de purification à la chromatographie en phase discontinue (appelé dans ce qui suit  la chromatographie classique ou par batch).
En parallèle et en interaction croisée  avec le partenaire 1, la société industrielle (Partenaire 2) améliorera l’appareil actuel (BioSC) autour de plusieurs points tels que la facilité d'utilisation, la robustesse, la commande en ligne, la facilité de nettoyage et l’usage unique pour éliminer la biocontamination. Tous ces points seront améliorés dans le cadre d’ un retour d'information continue le long du projet à partir des résultats d'expérience et des observations échangées par les partenaires. Il sera ainsi possible d'être en accord avec les besoins industriels et de répondre aux contraintes réglementaires. L’impact économique sera étudié pour mettre en évidence les gains possibles grâce  à cette technologie.