Projet ANR-15-MRSE-0030 – R-LiNk : Lithium Response Network
Programme : Montage de Réseaux Scientifiques Européens ou Internationaux (MRSEI) 2015
Année de financement : 2015
Coordinateur du projet : Monsieur Frank Bellivier (Institut National de la Santé et de la Recherche médicale)
Montant : 30000.0 euros
Date de début : 2015
Durée : 18 mois
Résumé : Les troubles bipolaires (BD) sont caractérisés par des récurrences d’épisodes dépressifs majeurs et  d’épisodes maniaques. Ils sont au 7ième rang en termes de handicap et de coût, principalement en raison du risque élevé de rechute, d’impact fonctionnel chronique et de suicide. Le Lithium (Li) constitue le chef de file des traitements préventifs des rechutes avec de nombreux patients restant asymptomatiques durant plusieurs années (entre 15 à 20%). Cependant, un pourcentage important de patients ne répond pas (30%), malgré un traitement maintenu plusieurs années. Cette variabilité de réponse prophylactique du Li est mal comprise et il reste difficile pour les cliniciens de prédire avec précision quels patients répondront, imposant des séquences prolongées de traitement parfois inutiles. Dans les troubles bipolaires, l'identification de biomarqueurs prédictifs de la réponse Li constitue donc un enjeu majeur pour améliorer la prise en charge à long terme de cette maladie chronique. Des progrès dans ce domaine sont également susceptibles d'améliorer la compréhension des mécanismes d'action (et de résistance) du Li, qui restent aujourd’hui mal connus.
La variabilité inter-individuelle de la réponse au Li a potentiellement plusieurs origines: absorption, pharmacocinétique cérébrale / sanguine, transport à travers les barrières hémato-encéphaliques, les concentrations et la distribution cérébrales du Li, la compliance au traitement, les cibles biologiques (variabilités pharmacodynamique) et les effets à long terme sur les structures cérébrales. Dans ce projet, nous proposons la création d'un réseau de coopération scientifique sur les biomarqueurs d'imagerie cérébrale et la signature moléculaire de réponse au lithium. En effet, pour atteindre le niveau approprié de puissance statistique et pour pouvoir conduire des études de sous-groupes, les études d'imagerie cérébrale et les études des biomarqueurs sanguins nécessitent la collection de grands échantillons, de mener des études de suivi longitudinal et d'identifier les rares cas de patients naïfs qui permettront des caractérisations avant et après instauration du traitement par Li. Pour l'identification de biomarqueurs de la réponse au Li, il y a une justification scientifique solide pour présenter des projets ambitieux d’études d'imagerie cérébrale, d'études « omics » et la combinaison des deux. Cette approche permet en effet d’envisager une caractérisation extensive de populations bien phénotypées pour la réponse au Li. Ce consortium réunit des compétences multiples (IRM cérébrale anatomique et fonctionnelle, imagerie spectroscopique du Lithium-7 pour établir la distribution intracérébrale en lithium, analyses génétique, transcriptomique, protéomique et méthylomique). Les équipes de recherche qui le constituent ont une antériorité importante de recherche dans les troubles bipolaires et le Li.
Les équipes scientifiques de ce programme collaboratif de recherche ont programmé une nouvelle rencontre le 12 Octobre 2015 à Paris pour faire un point sur leurs collaborations en cours et formaliser la mise en place de nouveaux programmes. Si cette proposition est retenue, nous mettrons au point un calendrier pour préparer un projet qui sera soumis au programme H2020 (SC1-PM-02 à 2017: New concepts in patient stratification). Les pays participants sont la France, le Royaume-Uni, l’Italie, l’Allemagne, l’Australie et les Etats-Unis. Le montage du projet sera accompagné par Nacer Boubenna (H2020 Coordinator of the National Contact Point for the Health challenge. European Affairs Officer). Les recherches sur le Lithium restent aujourd’hui un domaine d’intérêt réservé aux équipes académiques. Jusqu'à présent, aucune société privée n’est impliqué dans le réseau, mais des développements industriels futurs seront étudiés notamment pour la gestion de nos bases de données multimodales.