Projet ANR-08-BIOT-0001 – AcLIFa : Preuve de concept de la tolérance et de l'efficacité de ALF-5755 chez des volontaires sains et des patients atteints d'hépatites aiguës sévères et fulminantes.
Programme : Recherche partenariale en biotechnologies pour la santé (BIOTECS) 2008
Année de financement : 2008
Coordinateur du projet : ALFACT INNOVATION (Alfact Innovation)
Partenaires : Divers privé; Assistance Publique Hôpitaux de Paris
Montant : 1100000.0 euros
Date de début : 2009
Durée : 24 mois
Résumé : HIP/PAP, protéine sécrétée de 16kDa, est un puissant facteur de croissance hépatique. Son homologue ALF-5755 possède les mêmes propriétés biologiques. In vitro et in vivo ALF-5755 est un facteur mitogénique et anti-apoptotique. Cela fait de cette molécule un candidat prometteur pour le traitement des hépatites aiguës sévères et fulminantes. La société de biotechnologie, ALFACT INNOVATION, s'associe à l'AP-HP afin d'effectuer le développement clinique de ALF-5755. L'objectif des partenaires est d'évaluer la tolérance et l'efficacité de ALF-5755 chez des volontaires sains et des patients présentant une hépatite aiguë sévère ou fulminante. Le projet se décompose en quatre objectifs complémentaires : 1. Evaluation de la tolérance à une ou deux injections par voie IV de ALF-5755 chez 40 volontaires sains ; 2. Evaluation GLP des effets de ALF-5755 sur le développement embryonnaire de rats et de lapins femelles ; 3. Optimisation du procédé de production afin de fiabiliser le procédé et production d'un lot clinique de phase II; 4. Tolérance et efficacité de ALF-5755 évaluée par un essai clinique de phase II multicentrique au centre hépatobiliaire de l'hôpital Paul Brousse (Villejuif) et à l'hôpital Beaujon (Clichy). Le Pr Didier Samuel sera l'investigateur principal de l'essai. Cet essai inclura 50 patients atteints d'hépatite aiguë sévère ou fulminante. La durée totale du projet est de 24 mois. ALFACT INNOVATION est le coordinateur du projet et promoteur de l'essai. ALFACT INNOVATION développe la protéine humaine ALF-5755, recombinante de HIP/PAP, comme traitement curatif des hépatites aiguës sévères et fulminantes. ALF-5755 constitue la seule molécule rassemblant des propriétés mitogéniques et anti-apoptotiques (comme HGF) et anti-oxydantes (comme N-acétyl cystéine [NAC] et Mangafodipir) dans les hépatocytes. A l'heure actuelle, excepté la NAC dont l'administration systématique ne limite pas le recours important à la transplantation hépatique, il n'existe pas de traitement curatif des hépatites aiguës sévères et fulminantes disponibles sur le marché. Les développements actuels concernent l'HGF, le Mangafodipir et des dispositifs médicaux. Ces derniers, MARS et ELAD en phase III et II, respectivement, stabilisent l'état clinique des patients dans l'attente d'une transplantation hépatique. Ils constituent des concurrents indirects. L'HGF, molécule concurrente, est en cours d'évaluation clinique (phase I/II) dans les indications d'hépatites fulminantes non transplantables, de syndrome « Small-For-Size » et de cirrhose du foie. A la grande différence d'HGF, ALF-5755 ne présente pas de potentiel tumorigène (foie normal chez des souris âgées de 2 ans exprimant constitutionnellement HIP/PAP). Quant à Mangafodipir (phase II -  indication : hépatite alcoolique aiguë sévère) et NAC, ils partagent avec ALF-5755 les propriétés anti-apoptotiques et anti-oxydantes mais pas l'activité mitogénique propre à ALF-5755 lui procurant un avantage compétitif. Les compétences complémentaires du centre hépatobiliaire de l'hôpital Paul Brousse (AP-HP Villejuif), de l'hôpital Beaujon (AP-HP, Clichy) et de la société ALFACT INNOVATION permettront de mener à bien ce projet. En tant que directeur de l'unité Inserm U785, le professeur Didier Samuel suit le projet ALF-5755 depuis deux ans. Par conséquent, ALFACT INNOVATION l'a désigné investigateur principal de l'essai de phase II. Fort de leur expérience du traitement des patients atteints d'hépatites aiguës sévères et fulminantes, les deux centres interviendront dans la rédaction du protocole clinique et permettront un recrutement accéléré des patients se classant parmi les hôpitaux recevant le plus de patients atteints d'insuffisance hépatocellulaire en France. ALFACT INNOVATION mettra à profit son expérience et son expertise en développement de médicament ainsi que ses compétences de coordination de projet notamment dans le suivi et l'exécution des tâches sous traitées aux sociétés prestataires. Le projet vise