Projet ANR-14-CE21-0007 – SHALCOH : Expositions prénatales aux phénols et santé de l’enfant : analyse longitudinale
Programme : Améliorer la Santé par la médecine personnalisée, le diagnostic, la prévention et la thérapie, les stratégies palliatives, en concevant le vivant dans son environnement (DS0402) 2014
Année de financement : 2014
Coordinateur du projet : Monsieur Rémy Slama (Inserm U823 - Team of Environmental Epidemiology)
Partenaires : Laboratoire public; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development; Laboratoire public
Montant : 374998.0 euros
Date de début : 2014
Durée : 60 mois
Résumé : Les phénols constituent une famille de perturbateurs endocriniens, incluant les bisphénols et les parabènes, dont l'exposition est très fréquente en population générale, et pour lesquels l'expérimentation animale suggère des impacts sanitaires. Les troubles de la fonction respiratoire et le surpoids représentent des événements de santé faisant peser un fardeau sanitaire et économique majeur sur nos populations. L'expérimentation animale suggère que l'exposition précoce (pré- ou périnatale) à des perturbateurs endocriniens de la famille des phénols (incluant le bisphenol A) pourrait contribuer à la survenue de ces troubles et agir comme modulateurs du métabolisme et du système immunitaire. Les études réalisées jusqu'ici chez l'humain sur ce sujet se sont appuyées sur une approche transversale (ne permettant pas de considérer toutes les fenêtres d'exposition toxicologiquement pertinentes) ou, pour les quelques études qui se sont appuyées sur une approche longitudinale, ont eu recours à un très faible nombre d'échantillons urinaires pour doser des biomarqueurs d'exposition aux phénols ; ce dernier point constitue une limite importante étant donnée la forte variabilité temporelle de phénols non persistants dans l'organisme tels que le bisphénol A.
Notre projet vise à caractériser l'effet de l'exposition aux phénols (incluant le bisphénol A et certains de ses substituts possibles) durant le développement sur la croissance des fœtus, enfants, et leur santé respiratoire. Le rôle possible des paramètres immunologiques comme médiateurs d'un effet éventuel des phénols sur la santé respiratoire sera étudié. 
Le projet s'appuie sur la plate-forme de recherche en santé environnementale SEPAGES, une cohorte couple-enfant déjà financée, dans laquelle les femmes enceintes sont recrutées durant le premier trimestre de la grossesse et suivies avec leur enfant (n=500) pendant au moins deux ans. Une biothèque certifiée est adossée à la cohorte. L'exposition aux phénols sera estimée à partir d'une nouvelle approche s'appuyant sur le recueil d'un grand nombre d'échantillons urinaires par sujet durant la grossesse (environ 60 par femme) et la première année de vie de l'enfant (environ 15 par nouveau-né) permettant, pour la première fois, une estimation précise de l'exposition. 
La santé respiratoire sera caractérisée par des questionnaires standardisés et par une mesure objective de la fonction ventilatoire dès l'âge de deux mois (mesures non invasives chez le nouveau-né en sommeil naturel). Les paramètres immunologiques considérés incluent une quantification fine des sous-types de leucocytes, ainsi que des tests fonctionnels (concernant l'expression de cytokines) sur ces cellules, à partir de sang du cordon et de sang maternel. La croissance fœtale sera estimée par des mesures échographiques ; après la naissance, des mesures répétées de taille, poids et impédance (renseignant sur la composition corporelle, et notamment la teneur en graisse de l'organisme) seront réalisées jusqu'à l'âge de deux ans. 
La faisabilité du projet est très bonne car SEPAGES, la plate-forme de recherche sur laquelle le projet s'appuiera, est déjà financée et a été testée avec succès dans une étude pilote. Le financement demandé à l'ANR concerne principalement les dosages de phénols, les tests immunologiques et les analyses épidémiologiques. 
En conclusion, les principales forces du projet sont l'approche longitudinale, le recueil d'échantillons biologiques répétés pour estimer finement les expositions durant et après la grossesse, sur la caractérisation de la santé respiratoire par des mesures objectives précoces lors d'examens cliniques standardisés, et sur l'étude de mécanismes intermédiaires immunologiques. Ce projet devrait apporter un niveau de preuve élevé concernant l'impact de l'exposition précoce à des perturbateurs endocriniens dont l'exposition est très fréquente dans notre pays, sur des troubles de santé faisant peser un lourd fardeau sur la santé publique.