Projet ANR-07-JCJC-0092 – morphoepithe : Identification of novel genes required for follicular cell development in the Drosophila ovary
Programme : Jeunes chercheuses & jeunes chercheurs (JCJC) 2007
Année de financement : 2007
Coordinateur du projet : Madame Muriel GRAMMONT (INSTITUT NATIONALE DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE ADR5 LYON)
Partenaires : Centre national de la recherche scientifique; Institut national de la santé et de la recherche médicale
Montant : 199000.0 euros
Date de début : 2007
Durée : 48 mois
Résumé : Les épithélia sont à la base du développement de tous les organes et tissus. Lors de la formation des organismes, les propriétés adhésives de ces tapis cellulaires, leur capacité à changer de forme ou à se mouvoir sont primordiales pour générer la diversité des formes des tissus et des organes. Des dérèglements génétiques dans les mécanismes contrôlant la différenciation et/ou l'adhésion entre les cellules épithéliales étant à l'origine de nombreuses pathologies humaines, une meilleure connaissance de ces processus est indispensable. -  La problématique centrale de mon projet de recherche s'inscrit dans le cadre suivant : quels sont les facteurs impliqués dans les mécanismes permettant de lier les événements de différenciation aux processus de morphogenèse cellulaire? Le modèle choisi pour cette étude est l'épithélium folliculaire ovarien chez Drosophila melanogaster. Le choix de ce tissu est justifié par la multiplicité des processus de différenciation, d'adhésion et de migration des cellules épithéliales se produisent au cours du développement de cet épithélium. -  Les objectifs de mon projet sont donc de rechercher à grande échelle de nouveaux gènes impliqués dans ces processus. Ma stratégie est de développer une approche générale sans à priori pour l'identification de tels gènes et donc de pas seulement utiliser une approche de type gène-candidat. Cette approche générale sera réalisée en testant l'effet de mutations induites au hasard dans des clones somatiques générés à l'état pupal. L'étude des gènes identifiés se fera grâce aux nombreux outils génétiques et moléculaires disponibles chez la drosophile qui permettent de modifier in vivo l'expression des gènes mais également grâce à une technique d'imagerie récemment mise au point, permettant de visualiser ex-vivo les processus morphogénétiques. -  Depuis 2002, j'étudie des gènes impliqués dans la différenciation des cellules folliculaires épithéliales, comme les gènes appartenant à la voie de signalisation Notch. Le premier aspect que j'ai développé concerne le rôle de cette voie pour la différenciation des cellules polaires, qui est essentielle pour la différenciation des autres cellules de l'épithélium folliculaire. Le deuxième aspect étudié a concerné le rôle de cette voie lors de la différentiation des cellules impliquées dans certains processus morphologiques lors de la maturation du follicule. Les résultats obtenus concernant cette étude montre pour la première fois que la voie N contrôle, non pas la différentiation cellulaire, mais l'adhésion cellulaire en régulant la dynamique de remodelage des jonctions d'adhérence. Ce résultat extrêmement novateur et intéressant constitue une étape clé dans la compréhension des processus morphogénétiques car elle démontre l'existence d'un lien entre l'activation d'une voie normalement impliquée pour la différenciation cellulaire et l'expression des molécules impliquées dans la morphogenèse. Après publication de ce travail, cette étude se poursuit par l'analyse de gènes candidats identifiés à partir de la littérature et de deux lignées enhancer-trap, qui présentent chacune un profil d'expression très spécifique dans certaines cellules de l'épithélium. Mais, vu le nombre restreint de lignées enhancer-trap présentant un profil intéressant, une recherche plus systématique par mutagenèse doit être réalisée. Les allèles mutants seront induits par l'agent chimique EMS et les phénotypes seront recherchés après induction de clones somatiques au cours du dernier stade pupal. Ceci permettra d'identifier des gènes à la fois spécifiques à l'ovogenèse mais aussi essentiels à d'autres étapes du développement. Les phénotypes recherchés seront la formation anormale des follicules et/ou le déroulement non coordonné des processus morphogénétiques lors de la maturation du follicule. Les conditions nécessaires pour générer un phénotype ont déjà été définies en utilisant un allèle nul du gène fng. L'analyse des phénotypes sera facilitée par l'utilisa