Projet ANR-07-PRIB-0016 – TK-safe : "L'interrupteur de secours": Assurer la sureté de produits de thérapie cellulaire grace à l' ablation sélective du greffon par le gène suicide TK
Programme : Recherche et innovation en biotechnologie (RIB) 2007
Année de financement : 2007
Coordinateur du projet : LTKFARMA (LTKFARMA)
Partenaires : Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives; Institut national de la santé et de la recherche médicale; TPE; Université Pierre et Marie Curie
Montant : 1062028.0 euros
Durée : 36 mois
Résumé : La thérapie cellulaire est une approche thérapeutique actuellement en cours d¿évaluation dans un nombre de pathologies sans cesse croissant (maladies neurodégénératives, infarctus, cancer, pathologies musculaires... Cette approche repose sur le remplacement de cellules non fonctionnelles par des cellules exogènes pertinentes. Toutefois, quelque soit le type de thérapie cellulaire envisagée, il existe un risque constant que les cellules injectées exercent sur le patient greffé, des effets secondaires graves pouvant mettre en jeu son pronostic vital. Il n¿existe pas à ce jour de procédure permettant l¿élimination in vivo de ces cellules en cas d¿effet secondaires majeurs. Ce problème de sécurité est à ce jour l¿lobstacle principal au développement de la thérapie cellulaire et représente potentiellement à ce titre la possibilité d¿un accès à un marché considérable pour toute entreprise de biotechnologie engagée dans l¿offre d¿une solution thérapeutique à ce probleme. Ceci est l¿objectif principal de ce programme de recherche.
Le système proposé repose sur une ingénierie génétique avant leur injection permettant l¿expression d¿un gène suicide dans chaque cellule thérapeutique et la possibilité de les éliminer « à volonté » in vivo. LTKfarma, le porteur possède des droits d¿exploitation exclusifs en partenariat avec l¿Université Paris 6 pour 31 brevets sur l¿Europe les Etats unis et le Japon. Son ambition est devenir un leader mondial dans la sécurisation de la thérapie cellulaire//Il existe un risque constant à toute thérapie cellulaire que les cellules injectées exercent sur le patient greffé, des effets secondaires graves pouvant mettre en jeu son pronostic vital. Ce problème de sécurité est à ce jour le facteur limitant principal au développement de la thérapie cellulaire et représente potentiellement à ce titre la possibilité d¿un accès à un marché considérable pour toute entreprise de biotechnologie engagée dans l¿offre d¿une solution thérapeutique à cet obstacle. La technologie principale de LTKfarma repose sur l¿utilisation d¿un gène suicide permettant la transformation d¿une prodrogue, le ganciclovir, en composé hautement toxique pour les cellules en division. Cette approche a été validée dans le champ de la greffe de cellules souches hématopoiétiques. Ce projet a pour objectif de démontrer qu¿une telle approche peut être étendue à toutes thérapies cellulaires y compris celles utilisant des cellules dérivées de cellules souches embryonnaires humaines. La validation de cette approche par LTKfarma et le développement d¿essais cliniques associant cette technologie devrait permettre à cette société de biotechnologie de devenir une entreprise « leader » et incontournable dans le champ de la thérapie cellulaire.//La force motrice de ce consortium est d¿associer l¿expertise d¿une société privée de biotechnologie spécialisée dans les questions de sécurisation de la thérapie cellulaire (LTKfarma), avec celle de trois partenaires académiques, chacun situé parmi les leaders mondiaux dans des domaines spécifiques de la thérapie cellulaire. Le partenaire 2 est un pionnier en France de la recherche sur la thérapie cellulaire utilisant les cellules ES dans les maladies neurodégénératives. Le partenaire 3 apporte une expertise complémentaire dans la thérapie cellulaire chez le singe, en particulier dans la maladie de Huntington. Le partenaire 4 a développé et testé des systèmes de gène suicides chez l¿animal et dans plusieurs essais cliniques conduits chez l¿homme dans le champ des tumeurs solides ou, actuellement dans celui de la greffe de cellules souches hématopoiétiques. Son expérience dans les gènes suicides complète l¿expertise de LTKfarma.//Le programme TK-safe se concentre sur la gestion de risques majeurs de la thérapie cellulaire qui concernent la prolifération non contrôlée et les effets secondaires délétères des cellules greffées. TK-safe est divisé en six étapes. Une première série d'expériences in vitro a pour but la validat