Projet ANR-08-JCJC-0134 – RCS : Rôle des cellules stromales dans l'organisation et la fonction des organes lymphoides secondaires
Programme : Jeunes chercheuses et jeunes chercheurs (JCJC) 2008
Année de financement : 2008
Coordinateur du projet : INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE - DELEGATION PACA (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE - DELEGATION PACA)
Partenaires : Institut national de la santé et de la recherche médicale
Montant : 238925.0 euros
Date de début : 2009
Durée : 36 mois
Résumé : Les organes lymphoïdes secondaires (OLS) tels que la rate et les ganglions lymphatiques (GLs) sont composés de 10% de cellules stromales « architectes » au milieu desquelles se déplacent des lymphocytes. Après avoir séjourné environ 12 heures dans un OLS, les lymphocytes rejoignent la circulation sanguine avant de rentrer dans un nouvel OLS. Ce processus continuel permet d'organiser une immunosurveillance efficace de l'ensemble de l'organisme. Lors d'une infection, les GLs qui drainent le site infectieux remplissent plusieurs fonctions: (i) ils filtrent les antigènes, les cytokines et les cellules qui sont convoyés par la lymphe, (ii) ils accueillent un grand nombre de lymphocytes naïfs afin de pouvoir sélectionner puis activer les rares lymphocytes spécifiques du pathogène, (iii) ils favorisent les rencontres cellulaires nécessaires au développement de la réponse immunitaire (interaction CPA/T ou lymphocytes B/T) et (iii) ils réorganisent rapidement leur structure et créent de nouveaux microenvironnements tels que les centres germinatifs remplis de plasmocytes. Enfin, ces GLs retournent à un état quiescent lorsque la réponse est terminée. Toutes ces fonctions sont assurées par les cellules stromales présentes dans les GLs. Parmi celles-ci, les cellules folliculaires dendritiques (CFD) résident dans les follicules B alors que les cellules fibroblastiques réticulaires (CFR) colonisent la zone T. Alors que les CFRs ont été observées et décrites pour la première fois dans les années 1960, leurs fonctions n'ont commencé à être élucidées que depuis peu. Les CFRs forment un réseau tridimensionnel sur lequel nous avons récemment montré que les lymphocytes se déplacent dans la zone T, épousant lors de leur déplacement la forme des fins prolongements cellulaires des CFRs. De plus, les CFRs sécrètent et s'enroulent autour d'un réseau de protéines de matrice extra-cellulaire appelé « système de conduits » dont la fonction est d'acheminer la lymphe dans la zone T des GLs. Enfin, les CFRs régulent l'homéostasie des lymphocytes en leur fournissant des signaux de survie tels que l'IL-7, le SLC et l'ELC lorsqu'ils se déplacent à leur surface. Aujourd'hui, nous ne connaissons encore que très peu de choses sur la nature des molécules qui affectent les fonctions ou la biologie des CFRs. C'est la raison pour laquelle nous nous proposons (1) d'identifier les molécules qui régulent les mouvements des lymphocytes à la surface des CFRs, et (2) d'analyser les mécanismes moléculaires et cellulaires qui modulent l'activité des CFRs au cours de la réponse immunitaire. Pour cela, nous utiliserons à la fois des techniques d'imagerie statique (confocale/électronique) et dynamique (biphotonique).