Projet ANR-07-BLAN-0077 – COGRODRO : The humoral control of growth in Drosophila
Programme : Blanc (BLANC) 2007
Année de financement : 2007
Coordinateur du projet : Monsieur Pierre LEOPOLD (CNRS DELEGATION REGIONALE COTE D'AZUR)
Partenaires : Centre national de la recherche scientifique
Montant : 400000.0 euros
Date de début : 2008
Durée : 48 mois
Résumé : Le contrôle génétique de la croissance est responsable de la détermination de la taille moyenne pour une espèce donnée. Il joue pour cela sur deux paramètres principaux qui sont d'une part la vitesse de croissance ou taux de croissance, et d'autre part la durée de la période de croissance. Ces deux paramètres sont contrôlés par des régulations hormonales qui permettent la synchronisation des événements cellulaires au niveau de l'organisme entier et l'intégration de facteurs externes comme la nutrition, ou intrinsèques comme le programme développemental. Le contrôle de la vitesse de croissance dépend du signal insuline/IGF (IIS), tandis que la détermination de la fin de la période de croissance juvénile et de la maturation sexuelle est contrôlée par les hormones stéroïdiennes. Ces deux types de signaux et leurs voies de signalisation cellulaire sont très fortement conservés de la drosophile à l'homme. Nous avons précédemment démontré l'importance d'un tissu particulier, le corps gras, dans l'orchestration de la croissance chez la drosophile. Nos travaux indiquent que ce tissu, fonctionnellement équivalent au foie et au tissu adipeux des vertébrés, joue un rôle senseur clé dans l'intégration des facteurs environnementaux tels que la nutrition, mais aussi des facteurs développementaux tels que les hormones stéroïdes pour le contrôle du rythme de croissance. Deux projets principaux sont en cours dans le laboratoire : l'un concerne l'étude du contrôle de la vitesse de croissance par la nutrition et la voie insuline ; l'autre, qui fait l'objet de cette demande de financement, concerne l'étude des mécanismes permettant le couplage entre l'horloge développementale, le rythme de croissance et les facteurs externes tels que la nutrition. L'ecdysone est la principale hormone stéroïdienne chez les insectes. Elle contrôle les transitions développementales et la durée de la croissance larvaire. Nous avons récemment démontré qu'en plus de son rôle d'horloge, l'ecdysone contrôle le rythme de croissance en opposant l'action des insulines. Nous comptons développer un projet visant à comprendre les interactions entre les voies de signalisation ecdysone et insuline pour le contrôle de la croissance. Plusieurs aspects seront envisagés : analyse des interactions entre les deux signalisations au niveau intracellulaire, spécificité tissulaire de l'interaction, signification physiologique. Nous aborderons également la question du contrôle direct de l'horloge développementale par les facteurs externes tels que la nutrition. Notre hypothèse de travail est que les organes impliqués dans le déclenchement de la cascade hormonale menant à la production d'ecdysone, tels que la glande prothoracique ou les neurones sécréteurs de la PTTH, utilisent des senseurs moléculaires tels que les voies insuline/IGF et TOR pour coupler le rythme de croissance ou l'horloge développementale aux facteurs environnementaux.                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                         ...