Projet ANR-08-MNPS-0005 – DyProBaG : Etude de la dynamique des interactions dans la boucle cortex/basal ganglia/cortex : étude par IRMf chez le singe
Programme : Maladies Neurologiques et Psychiatriques (MNP) 2008
Année de financement : 2008
Coordinateur du projet : Monsieur Christian GROSS (UNIVERSITE BORDEAUX II (VICTOR SEGALEN))
Partenaires : CYCERON; Université de Bordeaux
Montant : 500000.0 euros
Date de début : 2009
Durée : 48 mois
Résumé : Les Ganglions de la base (GB) jouent un role majeur dans la régulation de la motricité et la dénervation dopaminergique parkinsonienne provoque un dysfonctionnement des GB et il se pose la question de l'intégration des informations sensori-motrices à l'interieur de ces réseaux. Le but de ce projet est d'évaluer les modifications fonctionnelles des boucles sensori-motrices cortex-GB-cortex lors de la mise en place d'un modèle de maladie de Parkinson chez le singe. L'analyse se fera grace à l'acquisition d'images IRMf lors d'activation des ganglions de la base (BG) par stimulation electrique corticale. Les resultats attendus concernent l'evolution de la connectique fonctionnelle des differents reseaux activés par les stimulations corticales. Nous verrons comment se transforme la convergence et la divergence de l'information au sein des BG, lors de comparaison de la situation normale a aux situations ou le singe est parkinsonien, traité à la L-DOPA et dyskinetique. Le projet sera réalisé avec 7 femelles rhésus. Des images IRM fonctionnelle seront obtenues suite à l'activation des ganglions de la base (GB) provoquée par la stimulation de différentes aires corticales sensori-motrices. Les stimulations (33Hz, impulsion de 100 micro secondes) seront provoquées par des microélectrodes non ferromagnétiques placées au niveau des cortex moteurs primaire (MI) et secondaire (SMA), du cortex somesthésique primaire (SI) et du cortex visuel occipital, qui n'est pas relié au BG, comme contrôle. Les amplitudes des stimulations de toutes les électrodes seront définies par 75% de la valeur minimale qui déclanchera une contraction musculaire à partir de l'électrode placée au niveau de MI. Nous pourrons ainsi mettre en évidence les volumes respectifs d'activation des différentes structures des BG suite aux différentes fréquences et à partir des différentes électrodes de stimulations corticales en comparaison avec ce qui sera obtenu suite à la stimulation du cortex occipital. Dans un deuxième temps, nous stimulerons en même temps à partir de deux électrodes et étudierons si il existe une redondance, ou une convergence, des informations sensorimotrices. Après cette partie de physiologie, nous rendrons nos singes parkinsoniens avec du MPTP pour refaire une série d'analyses. Nous continuerons cette partie de physiopathologie en traitant les singes à la L-DOPA afin de supprimer leurs signes cliniques. Nous referons alors une série d'images d''IRMf. Enfin nous prolongerons le traitement à la L-DOPA afin de rendre nos singes dyskinétiques. Une nouvelle série d'images sera alors obtenue.
 Nous espérons vérifier que les différentes informations corticales, obtenues à partir de différentes activations corticales, seront gérées par des boucles de régulation différentes, faisant intervenir les Ganglions de la Base. De plus, lors de la déplétion dopaminergique, nous pensons trouver une perte de la sélectivité dans les réseaux activés avec des recoupements entre les réseaux. Il sera important de savoir ce que fait la L-DOPA sur ces modifications pathologiques, et surtout lorsque le traitement induira des dyskinésies. Les causes de ces effets secondaires sont actuellement encore peu connues, et toute nouvelle analyse allant dans le sens d'une explication pourrait permettre d'envisager d'autre thérapeutique anti-dyskinetique.