Projet ANR-08-BIOT-0022 – THERVAX : Développement d'un vaccin thérapeutique contre la pathogénèse du virus VIH
Programme : Recherche partenariale en biotechnologies pour la santé (BIOTECS) 2008
Année de financement : 2008
Coordinateur du projet : INNAVIRVAX (INNAVIRVAX)
Partenaires : Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives; TPE; Institut national de la santé et de la recherche médicale
Montant : 1699984.0 euros
Date de début : 2009
Durée : 36 mois
Résumé : InnaVirVax SAS développe en partenariat avec l Inserm U543 et le service d¿Immuno-virologie du CEA un vaccin thérapeutique pour l infection au VIH qui devrait avoir un impact thérapeutique majeur. Deux demandes de brevets protègent cette application vaccinale. Une courte séquence peptidique, conservée, issue de la gp41 du VIH-1, apparait responsable de la chute des lymphocytes T CD4+(LyTCD4) chez les patients infectés.
Un vaccin prototype induisant une réponse anticorps contre ce peptide dans un modèle de singe de l infection au VIH protège les animaux de manière préventive contre la pathogénèse du virus : la chute des LyTCD4 qui est la cause du SIDA et in fine de la mortalité.
Ce vaccin n a pas un effet direct sur le virus lui-même, mais préviendra/retardera la chute des LyTCD4 maintenant ces patients dans la phase asymptomatique, phase sans morbidité associée. 
Ce projet a pour objectif d aller jusqu à la réalisation des études de toxicité réglementaires et en outre comprendra : 
> La consolidation de la preuve de concept chez le singe,
> Un approfondissement de la compréhension du mécanisme responsable de la perte des LyTCD4
> La sélection d un candidat vaccin, 
> Le développement d un procédé de production d¿un vaccin candidat ainsi que des méthodes de contrôle qualité.
Ce vaccin se distingue des antiviraux actuellement utilisés et des vaccins prophylactiques en développement à la fois au niveau mécanistique mais aussi par les patients auquel il s adressera.
 Plus de 33 millions d individus sont infectés par le VIH; cette épidémie entraine la mort de plus de 2 millions de personnes chaque année.
Les 25 médicaments antiviraux commercialisés ainsi que les candidats médicaments en R&D ciblent différentes étapes du cycle viral de manière à empêcher/limiter la propagation du virus. Les traitements actuels associent plusieurs molécules antivirales. Cette pathologie est devenue une maladie chronique dans les pays développés, les patients sous chimiothérapie évoluant lentement vers les formes plus sévères de la maladie.
Par ailleurs le développement de vaccins basés sur la stimulation de l¿immunité cellulaire et/ou d anticorps neutralisant est très décevant et rencontre des revers. Ainsi le vaccin de Merck & Co vient d être tout récemment arrêté en étude clinique de phase II. Certains experts pensent même que nous ne sommes pas plus prêts d un vaccin que lorsque le virus a été découvert.
L approche vaccinale que nous développons repose sur un principe tout à fait différent, ne s attaquant pas au virus lui-même, comme les molécules existantes et les vaccins en R&D, mais à la pathogénèse du virus. La preuve de concept obtenue chez les singes et les résultats issus de patients infectés indiquent qu¿un tel vaccin devrait empêcher l évolution de la pathologie vers l immunodéficience. Ce vaccin s adressera aux patients asymptomatiques ne subissant pas encore une chimiothérapie, avec pour but de prolonger/maintenir la phase asymptomatique. THERVAX associe trois partenaires: InnaVirVax SAS, une start-up dédiée au développement de thérapies et diagnostics pour l infection au VIH, l Inserm U543 (P. Debré) et le service d Immuno-Virologie du CEA (R. le Grand), dont les compétences sont complémentaires. 
InnaVirVax apportera ses compétences en management de projets et en développement  préclinique de thérapies innovantes (développement de procédé, toxicologie réglementaire).
L Inserm U543, dont est issue l¿invention centrale à ce projet, apportera sa connaissance de cette approche vaccinale originale, ses compétences en immunologie cellulaire et en innovation immunothérapeutiques nécessaires pour 4 sur 5 des WP de ce projet.
Le Service d Immunovirologie du CEA spécialisé dans l¿évaluation de stratégies vaccinales chez les singes permettra, grâce à son savoir faire et son animalerie de niveau 3, de faire les expérimentations animales nécessaires à une évaluation pertinente de cette approche,  en collaboration avec l U543.
 Le projet THER