Projet ANR-12-RPIB-0004 – RSV-NanoViaSkin : Nouvelle stratégie vaccinale sous-unitaire contre le VRS chez les nourrissons, par voie épicutanée : preuves de concept précliniques
Programme : RECHERCHES PARTENARIALES ET INNOVATION BIOMEDICALE (RPIB) 2012
Année de financement : 2012
Coordinateur du projet : Madame Nathalie DONNE (DBV Technologies)
Partenaires : DBV TECHNOLOGIES; Unité de Recherche Virologie et Immunologie Moléculaires
Montant : 595345.0 euros
Date de début : 2013
Durée : 30 mois
Résumé : Le développement d'un vaccin sûr et efficace contre le VRS pour les nourrissons dès les six premiers mois de vie reste un enjeu de santé publique pour réduire le coût des maladies respiratoires et des hospitalisations liées à celles-ci. Globalement, on estime que le VRS est responsable de plus de 30 millions d’infections des voies respiratoires chaque année entraînant plus de 3 millions d'hospitalisations, le classant comme la cause la plus fréquente d'hospitalisation chez les enfants de moins de 5 ans. Depuis l’échec du vaccin avec des virions inactivés, un large éventail de stratégies alternatives (candidats-vaccins et voies d'administration) a été testé contre le VRS, sans aboutir à des solutions satisfaisantes. Des défis majeurs existent, propres au VRS, tels que l'âge précoce de l'infection, l'échec de l'infection naturelle à induire une immunité qui préviendrait la réinfection et le risque d'exacerbation de la pathologie respiratoire par l’immunité antivirale. Il n’y a actuellement ni traitement ni vaccin adéquat disponible dans le commerce.
Le projet VRS-NanoViaSkin vise à proposer une preuve de concept pré-clinique d'un vaccin pédiatrique innovant contre le VRS, efficace et sûr, et en mesure de surmonter tous les obstacles des stratégies de vaccination actuelles contre le VRS. Plusieurs innovations sont rassemblées dans ce projet : 1) un support original, breveté et produit par le partenaire INRA-VIM, basé sur des nano-assemblages de la nucléoprotéine virale formant des anneaux (Nring) sur lesquels sont greffés des épitopes issus de la protéine de fusion virale (eF), et 2) un système original d’administration épicutanée breveté (Viaskin®), dont le principe actif est chargé selon un procédé innovant : l'électrospray, développé par DBV Technologies. De fait, les avancées attendues concernent plusieurs parties du projet:
o 	de nouveaux antigènes immunogènes (protéines N-eF), pour générer des lymphocytes T cytotoxiques et des anticorps neutralisants spécifiques du VRS, utilisant les nanostructures immunogènes bien caractérisées (Nring) sur la base des résultats précliniques brevetés / publiés par le partenaire INRA-VIM.
o	 une voie d'administration innovante: la voie épicutanée en utilisant une technologie originale et adaptée (Viaskin ®) en mesure de surmonter les obstacles de l'interférence des anticorps maternels et l'immaturité du système immunitaire du nourrisson. La nouvelle technologie a l'avantage qu'elle ne nécessite aucune préparation de la peau et ni d'adjuvant pour faciliter le passage de l'antigène à travers la peau.
o 	Un procédé de chargement novateur : l’Electrospray qui permet de charger de très petites quantités d'antigène tout en le protégeant de toute dégradation biologique/physique. Ce procédé industriel robuste est déjà utilisé dans la fabrication d’applicateurs cutanés.
o 	Validation par des tests précliniques d'efficacité et de sécurité dans des modèles animaux adaptés aux différents enjeux de la vaccination cutanée du nourrisson contre le VRS (souriceaux, peau de porcelets, rats du cotonnier, lapins).
Cette recherche préclinique permettra de définir la stratégie de développement clinique pour le premier vaccin pédiatrique VRS non-invasif et sans adjuvant par voie épicutanée capable de protéger les voies respiratoires des nouveau-nés et des nourrissons contre l'infection virale. Cette nouvelle approche offrira de grands avantages en termes de facilité d'utilisation et sera indolore par rapport à d'autres vaccins pédiatriques en développement.
Le projet associe des partenaires industriels (DBV Technologies) et académiques (VIM-INRA) pour réunir toutes les compétences nécessaires à la réussite du projet. Ce projet d’une durée de 30 mois, est la première étape avant d'entrer dans un processus de développement clinique chez l'homme.