Projet ANR-13-RPIB-0003 – SKINHEALING : Interactions cellules / matrice extracellulaire: application à la réparation de la peau
Programme : Recherches Partenariales et Innovation Biomédicale (RPIB) 2013
Année de financement : 2013
Coordinateur du projet : Madame Patricia ROUSSELLE (Laboratoire Biologie Tissulaire et Ingénierie Thérapeutique-UMR 5305)
Partenaires : Interactions Cellules Environnement; Biologie Tissulaire et Ingénierie Thérapeutique; SYMATESE
Montant : 640000.0 euros
Date de début : 2014
Durée : 48 mois
Résumé : Cinq millions de personnes ont besoin annuellement de pansements cicatrisants pour le traitement des plaies (brûlures aigues ou superficielles, brûlures, escarres et ulcères de jambes diabétiques). Bien que de nombreux pansements destinés à favoriser la cicatrisation cutanée soient actuellement sur le marché, de nombreux problèmes subsistent dans la prise en charge des cas de cicatrisation les plus compliqués pour lesquels le rôle de barrière de la peau contre les infections n’est plus assuré. En effet, le problème de la cicatrisation des plaies chroniques va en s’accroissant du fait de l’allongement de la durée de la vie des patients fragiles, du vieillissement des populations et de l’accroissement de la population diabètique. Des avancées majeures ont été apportées par la mise au point de pansements d’origine biologique (alginate, collagène..) qui interagissent avec le tissu lésé et apportent un environnement favorable à la formation du tissu de granulation dermique. La ré-épithélialisation de la plaie commence dès l’initiation de la cicatrisation et joue un rôle déterminant dans l’efficacité globale du processus et il est surprenant qu’aucune thérapie destinée à déclencher/favoriser cette étape ne soit disponible sur le marché. La mise au point de pansements porteurs de bio-molécules (facteurs de croissance, peptides mimétiques) destinées à être délivrées localement pour favoriser la réparation de l’épiderme annonce la prochaine génération de pansements et dispositifs destinés à la prise en charge des plaies. L’épithélialisation des plaies se déroule selon un enchaînement de séquences ordonnées au cours desquels les kératinocytes migrent, prolifèrent et se différencient pour restaurer la fonction barrière de la peau. Les interactions cellules / microenvironnement matriciel jouent un rôle important dans le contrôle de l’adhésion et de la migration des kératinocytes par le biais de la formation de structures d’adhésion qui permettent à un dialogue moléculaire de se mettre en place pour informer et diriger la cellule. 
	L’objectif du projet SKINHEALING est de développer un décapeptide innovant dont la séquence est issue d’une protéine de la matrice extracellulaire appelée laminine 332, connue pour être impliquée dans l’adhésion et la migration des kératinocytes de l ‘épiderme. Les propriétés biologiques du peptide ont été caractérisées in vitro et l’évaluation préliminaire de l’efficacité du peptide in vivo, mesurée dans un modèle de plaie superficielle chez le porc, a montré une réduction significative du temps de fermeture des plaies par l’accélération de la phase de ré-épithélialisation. La technologie a été brevetée dans le cadre d’un partenariat du CNRS avec l’entreprise pharmaceutique Symatèse, spécialisée dans les biotechnologies appliquées à la réparation et régénération tissulaires.
L’objectif du projet SKINHEALING est maintenant d’optimiser ce peptide pour une utilisation en clinique humaine dans le but de favoriser ou déclencher la cicatrisation cutanée dans divers types de plaies. Nos priorités seront (1) le développement de modèles animaux de plaies aigues et chroniques validés pour évaluer l’efficacité du peptide, (2) le développement industriel du peptide comprenant entre autres, l’optimisation de sa stabilité in vivo et sa résistance à la protéolyse ainsi que le développement de formulations adaptées et (3) l’étude de son mécanisme d’action. Le projet SKINHEALING rassemble 3 partenaires présentant des expertises complémentaires, P. Rousselle (partenaire 1, coordinateur, CNRS, Lyon) chercheur et biologiste cellulaire, B. Herbage (partenaire 2, Symatèse, Chaponost), spécialiste du développement pharmaceutique dans le domaine de la réparation tissulaire, et D. Pin (partenaire 3, Ecole Vétérinaire de Lyon) dermato-vétérinaire spécialiste des modèles de plaies chez l’animal. De plus, le projet bénéficiera de la participation de F. Braye, chirurgien plasticien, chef du service des Grand Brûlés à Lyon.