Projet ANR-06-MIME-0040 – CHIKIMMOVIR : Caractérisation Immuno-virologique de l¿infection à Chikungunya
Programme : Programme Microbiologie, Immunologie et Maladies Emergentes (MIME) 2006
Année de financement : 2006
Coordinateur du projet : INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE - DÉLÉGATION RÉGIONALE PARIS 6 (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE - Délégation régionale Paris 6)
Partenaires : Service de santé des armées; Institut national de la santé et de la recherche médicale; Université de La Réunion
Montant : 200000.0 euros
Durée : 24 mois
Résumé : RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs 
L¿épidémie actuelle de Chikungunya (CHIKV) à La Réunion et les îles avoisinnantes posent un nombre majeur de questions devant le faible niveau de connaissances virologiques mais surtout immunologique disponibles. Les souches virales en circulation ne sont que partiellement séquencées et leur phylogénie et leur variabilité restent à définir, en relation avec l¿expression pathologique actuelle, fréquemment compliquée de cas sévères. Cette infection habituellement très aigue et bénigne peut revêtir plusieurs formes avec passage à la chronicité, manifestations tissulaires ou rechutes suggèrant qu¿un seul virus ou ses variants peuvent induire diverses formes de réponses immunitaires aigues ou chroniques. L¿immunité native (cellules NK et dendritiques) pourrait dans les premiers jours contrôler l¿infection mais n¿a jamais été explorée, relayée par l¿immunité adaptative T puis anticorps dont le niveau de connaissances est nul pour les cellules T, très limité pour les anticoprs. Un vaccin prot
RESUME PROJET – Description 
Le projet intègre des chercheurs de la Réunion responsables de la prise en charge du Chikungunya sur place , un centre de référence associé des arboviroses,et une IFR spécialisée dans l¿immunité anti-infectieuse. Il est complémentaire d¿une demande de financement (PHRC) explorant les aspects médicaux de l¿infection, dont il diffère par une approche plus fondamentale . Le projet est rendu possible par un recueil d¿éachantillons précis selon des procédures validées dont un accord a été obtenu auprès du CCPPRB et déjà démarré avant que l¿épidémie ne décline. Une collaboration étroite aura lieu entre les différentes équipes avec transferts d¿informations et d¿échantillons (selon les lois en vigueur pour le stransports) et transferts de technologie. Le projet vise à :
-	définir les séquences virales, leur phylogénie et leur variabilité en relation avec l¿expression clinique et tissulaire de la maladie. 
-	Définir les paramètres de l¿immunité innée mis en place des les premiers joiurs de l¿infection et susceptibles d¿exercer un contrôle immun puissant : 
o	les cellules NK dont l¿exploration portera essentiellement sur leur état d¿activation, leur expression des divers récepteurs inhibiteurs et activateurs et leur fonction : travail réalisé en partie à l¿Hôpital (CHD) et l¿Université (LGBM) de la Réunion pour les aspects phénotypiques et à l¿IFR 113 pour les aspects fonctionnels
o	les cellules dendritiques et en particulier leur capacité à produire en présence de CHIKV l¿interféron ¿alpha, susceptible d eparticiper de façon puissante au contrôle immédiat de l¿infection et coordonnant la mise en place de l¿immunité adaptative : ce travail sera réalisé à l¿Université de la Réunion en collaboration avec l¿IFR113
o	les facteurs solubles connus ou non détectés par un criblage systématique par protéomique à l¿IFR113 à partir d¿échantillons préparés et stockés au CHD
-	Définir les paramètres de l¿Immunité adaptative en relation avec les séquences virales identifiées, à l¿IF
RESUME PROJET – Resultats attendus 
Ce projet permettra de mieux comprendre les relations hôte-virus dans le cadre de l¿infection à chikungunya, apporatnt à la fois des connaissancescritiques pour la prise en charge de cette épidémie et de cette infection, mais également considérée comme modèle d¿étude des arboviroses aigues symptomatiques à évolution épidémique. Ce projet apportera des informations spécifiques sur :
-	les séquences virales , leur phylogénie et le rôle de la variabilité dans l¿expression clinique, critiques pour la compréhension et la gestion clinique et thérapeutique de cette maladie ainsi que pour la définition de stratégies vaccinales rationnelles
-	l¿immunité innée et adaptative mise en jeu par cette infection dans ces diverses formes cliniques et la définition des cibles antigéniques des réponses spécifiques, qui complèteront les informations virologiques pour la définition des mécanismes