Projet ANR-14-CE17-0021 – REALITY'MS : Développement d'un système de diagnostic in vivo non invasif en temps réel par Spectrométrie de Masse : REALITY'MS
Programme : Innovation biomédicale (DS0404) 2014
Année de financement : 2014
Coordinateur du projet : Madame Isabelle FOURNIER (Laboratoire de Spectrométrie de Masse Biologique Fondamentale et Appliquée, Université Lille 1)
Partenaires : ICL Computational and Systems Medicine, Department of Surgery and Cancer, Faculty of Medicine, Imperial College London; Physique des Lasers, Atomes et Molécules; Laboratoire public; TPE
Montant : 387396.0 euros
Date de début : 2014
Durée : 60 mois
Résumé : L’obtention de données diagnostics et pronostics sont des informations cruciales pour les cliniciens et les chirurgiens pour leur décision sur le traitement et la prise en charge des patients atteints de tumeurs. Cette étape doit être pratiquée avec des moyens les moins invasifs possibles afin de minimiser l’endommagement corporel. A l’heure actuelle les outils des diagnostics conventionnels qui répondent le mieux à ces critères sont les technologies d’examen in-vivo non-invasives parmi lesquelles l’IRM et le PET-Scan. Cependant, si ces technologies donnent accès à différentes données d’importance telle que la mesure du volume tumoral elles présentent malheureusement certaines limitations pour déterminer le stade et le grade de la pathologie qui requièrent l’accès à des informations moléculaires. De nos jours, la gradation des tumeurs reste encore largement basée sur l’examen pathologique via l’histologie et l’immunohistochimie. Cependant, ces examens peuvent présenter de nombreuses difficultés sur la lecture des données entraînant une variabilité plus ou moins forte inter-examen ou restent ciblés sur quelques marqueurs sélectionnés dans le cas de l’immunohistochimie e.g. KI-67, cytokeratins or P53 pour le cancer de l’ovaire. Plus récemment, les diagnostics se sont vus améliorés par l’émergence pour certaines pathologies de l’utilisation de systèmes de PCR quantitative ciblant des bouquets de marqueurs. Cependant, ces examens restent parfois relativement longs et nécessitent la pratique de multiples biopsies chez le patient. Ces examens deviennent ainsi compliqués à gérer lorsque le résultat est requis par le praticien en cours d’intervention. Sur la base des outils actuellement utilisés il reste extrêmement difficile aux cliniciens de pouvoir déterminer les tissus à exciser et les marges d’exérèses. Pour pouvoir pallier à ce manque il faut rechercher à développer un instrument utilisable au bloc opératoire et permettant de sonder en temps réel afin de collecter des informations moléculaires. C’est l’objectif final que nous nous sommes donnés dans la réalisation du projet REALITY’MS, développer un instrument pour le bloc opératoire pour le diagnostic in vivo en temps réel chez les patients. Parmi les différentes technologies disponibles nous avons choisit de baser notre instrument sur une détection par spectrométrie de masse pour les différentes qualités que présente cette technique en termes de sensibilité, rapidité, d’automatisation, de fiabilité, de robustesse et de capacité à séparer les constituants de mélanges complexes. Le principe de l’instrument sera basé sur l’obtention de profils moléculaires (signatures moléculaires) des régions qui seront sondées. Les différents travaux réalisés ont démontré la capacité de la spectrométrie de masse à fournir des signatures moléculaires spécifiques à partir de tissus suivant les types cellulaires étudiés, et en particulier de distinguer des tissus bénins, cancéreux et les régions intermédiaires. En effet, le métabolisme particulier des cellules cancéreuses entraîne des changements profonds dans les différentes classes de biomolécules présentent dans ces cellules. Ainsi, en créant un modèle de signatures moléculaires de référence pour les différents stades et grades d’une pathologie, il devient possible d’associer une signature détectée en temps-réel à une gradation de la tumeur pour que le clinicien puisse poser un diagnostic. REALITY’MS a donc pour vocation de permettre au chirurgien de poser un diagnostic rapide et fiable, sans nécessité de pratiquer de multiples biopsies, lui permettant de déterminer les zones à exciser et les marges d’exérèses. L’instrument sera développé afin de pouvoir se corréler aux autres modalités d’imagerie utilisées en routine au bloc opératoire pour la chirurgie guidée comme l’IRM, l’échographie ou encore de nouvelles thérapies innovantes telles que la thermothérapie laser (LITT) ou la thérapie photo-dynamique (PDT).