Projet ANR-10-BLAN-1223 – EPIStem : Destin et reprogrammation épigénétique des cellules souches épithéliales.
Programme : Sciences de la vie, de la santé et des écosystèmes :  Biologie cellulaire, développement (Blanc SVSE 2) 2010
Année de financement : 2010
Coordinateur du projet : Monsieur David SASSOON (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE - DELEGATION PARIS VI)
Partenaires : Institut national de la santé et de la recherche médicale
Montant : 475651.0 euros
Date de début : 2011
Durée : 48 mois
Résumé : Ce projet est issu de la découverte d’un gène Pw1 impliqué dans les cellules souches adultes. Notre laboratoire a identifié PW1 suite à une expérience visant à isoler des facteurs de régulation s’exprimant très précocement au cours du développement du muscle squelettique. Nous avons démontré que PW1 régule deux voies de signalisation impliquées dans le stress cellulaire (p53 et l’inflammation) et contribue à la mobilisation des cellules souches en réponse à une blessure et au cours du vieillissement. Récemment, nous avons généré un modèle de souris rapporteur (Pw1nlacZ/+) qui a permis une analyse simple et fiable de l’expression post-natale de PW1. De plus, l’expression du gène rapporteur est suffisamment robuste pour permettre de purifier les cellules PW1+  jusqu’à 98%, grâce à des techniques de tri cellulaire. Cette récente avancée a permis de facilement identifier et purifier les cellules souches du muscle squelettique post-natal des souris Pw1nlacZ/+, mais aussi d’identifier les cellules souches d’autres tissus tels que le SNC, les sang, l’intestin, l’œil et la peau. Considérant la variété des tissus dans lesquels PW1 identifie des populations de cellules souches, les souris Pw1nlacZ/+ représentent un outil majeur pour de futures recherches nationales et internationales. Nous avons choisi la peau comme modèle d’étude puisque ce système offre une grande facilité d’accès pour la manipulation expérimentale et l’état de connaissance dans le domaine des cellules souche de l’épiderme est bien caractérisé. Ce dernier tissu constitue l’intérêt de ce projet et une nouvelle direction pour notre équipe. Jusqu’à maintenant, seul un modèle de souris généré par le groupe d’Hans Clevers montre une expression du gène Lgr5 dans différentes populations de cellules souches. Cependant, l’analyse de l’expression du gène Lgr5 s’avère être incomplète, exceptée dans l’intestin et la peau. Grâce à l’expression du gène Pw1, nous avons récemment identifié une nouvelle population de cellules souches dans le muscle squelettique post-natal (travaux récemment publiés). Considérant les avantages non négligeables d’utiliser la peau comme modèle d’étude, nous étendrons notre étude réalisée dans le muscle squelettique à ce système afin d’élucider les fonctions du gène Pw1, in vivo. Par ailleurs, nos travaux montrent que l’expression du gène Pw1 (comme le transgène) est régulée de façon épigénétique pendant l’activation des cellules souches, en réponse à une blessure et avec l’âge. Il est possible que cette observation puisse expliquer pourquoi le vieillissement induit une diminution globale des capacités régénératives. Nous proposons également d’identifier les facteurs de régulation potentiels d’un tel changement épigénétique. Ces résultats auront un impact majeur sur le développement d’approches thérapeutiques et sur notre société dans laquelle la population vieillissante est de plus en plus représentée.