Projet ANR-10-JCJC-0704 – HAONA : Hydroalkylation Asymétrique d’Oléfines Non Activées
Programme : JCJC : Sciences de l'information, de la matière et de l'ingénierie :  Chimie moléculaire, organique, de coordination, catalyse et chimie biologique (JCJC SIMI 7)
Année de financement : 2010
Coordinateur du projet : Monsieur Vincent Gandon (UNIVERSITE DE PARIS XI [PARIS- SUD])
Partenaires : Institut de Chimie Moléculaire et des Matériaux d'Orsay
Montant : 190000.0 euros
Date de début : 2010
Durée : 36 mois
Résumé : Développement d’une nouvelle réaction asymétrique par catalyse bifonctionnelleNouvelle approche pour la construction de liaisons carbone-carbone en version asymétriquepar réaction d’un composé pronucléophile carboné sur une double liaison non-activée. Lastratégie de synthèse envisagée repose sur l’activation simultanée des deux partenaires de laréaction par deux co-catalyseurs.
Hydroalkylation asymétrique d’alcènes via une double activation bimétallique. Enjeux &La construction de liaisons carbone-carbone de manière énantiosélective est une des étapesclé en synthèse asymétrique. La réaction d’un composé nucléophile carboné sur une liaisonmultiple est une des voies privilégiées pour y parvenir. Les réactions de type Michael, faisantréagir un nucléophile sur une oléfine portant un groupement électroattracteur ont étélargement étudiées. En revanche, l’hydroalkylation d’alcènes non activés par unpronucléophile n’a, à ce jour, pas encore été réalisée en version asymétrique. Afin de pouvoirréaliser ces transformations organiques asymétriques inédites, nous proposons d’utilisersimultanément deux types de catalyseurs, l’un contenant un métal de transition et un secondà base de lanthanide permettant deux types d’activations différentes des deux partenaires dela réaction. La transformation est envisagée en version inter- et intramoléculaire. Suivant lanature des substrats, jusqu’à trois centres chiraux pourraient être formés simultanément.
Développement d’une nouvelle réaction asymétrique via l’utilisation de deux catalyseurs.Ce projet consiste en l'élaboration d'une transformation catalytique non décrite à ce jour dansRéférence du formulaire : ANR-FORM-110425-01-01 2/2la littérature en version asymétrique et qui maximise l’incorporation dans le produit final detous les réactifs utilisés dans le procédé. L’approche envisagée repose sur l’activationsimultanée, par deux catalyseurs, de deux partenaires : un réactif activé sous forme« d’énolate » par coordination d’un premier catalyseur, un complexe de Terre rare, et unedouble liaison non activée qui serait complexée à un métal de Transition comme l’or ou leplatine. L’introduction de ligands chiraux choisis autour de l’un ou l’autre voir des deuxcatalyseurs devrait permettre de contrôler la stéréochimie de centres créés. L'originalité de ceprojet repose sur l’union de deux centres de recherche du laboratoire, deux types d’activationutilisés en synergie dans une même réaction.
Résumé de la soumission : Notre projet s'inscrit dans une thématique axée sur la catalyse asymétrique à l'aide de métaux de transition d et de lanthanides. Nous pensons pouvoir réaliser des additions énantiosélectives de pronucléophiles, tels que des beta-céto esters, sur des oléfines non activées. Une telle transformation serait une extension importante de l'addition de Michael asymétrique. Pour réussir ce type d'addition, nous mettrons en œuvre une double activation, à la fois de l'oléfine par un acide de Lewis pi, et du pronucléophile à l'aide d'un acide de Lewis à caractère sigma. L'un ou l'autre de ces catalyseurs pourra contenir des ligands chiraux pour assurer l'enrichissement énantiomérique du produit de réaction. Les acides de Lewis pi seront des catalyseurs à base d'or ou de platine, quant aux acides de Lewis sigma, ils seront sélectionnés dans la famille des lanthanides. La mise au point d'une telle réaction permettra par la suite de réaliser la synthèse totale de molécules naturelles de manière originale.
Résultats : Le fait le plus marquant est la démonstration que des hydroalkylations asymétriques d’oléfines
non-activés est possible. Nous avons préparé des catalyseurs chiraux énantioenrichis et
sommes parvenus à accomplir les premiers exemples d’hydroalkylations asymétriques.
Perspectives : Cette nouvelle réaction, lorsque nous aurons terminé d’en explorer l’étendue et les limites,
sera utile à la communauté des chimistes pour la construction rapide de molécules complexes
tels que des produits naturels d’intérêt biologique.
Publications et brevets : vv