Projet ANR-07-BLAN-0072 – arrest&chemotax : Mechanisms and physiopathology of receptor- and ß-arrestin-controlled chemotaxis
Programme : Blanc (BLANC) 2007
Année de financement : 2007
Coordinateur du projet : Monsieur Stefano MARULLO (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE ADR PARIS V - SAINTE ANNE UNITES 109 161 324)
Partenaires : Institut national de la santé et de la recherche médicale
Montant : 138000.0 euros
Date de début : 2007
Durée : 36 mois
Résumé : Le chimiotactisme est une réponse physiologique importante commune à un grand nombre de types cellulaires, consistant à se déplacer dans la direction d'un gradient de chiomioattractant. Ce processus régule les mouvements cellulaires coordonnés au cours de la morphogenèse, dans le contexte du développement,participe aux phénomènes de réparation cellulaire et contrôle la migration des cellules immunitaires vers les sites d'infection. De plus, dans un contexte pathologique, le chimiotactisme guide la diffusion des cellules cancéreuses et donc le développement de métastases dans les tissus capables de les attirer. -  Le mouvement cellulaire orienté nécessite deux types d'évènements cellulaires : l'établissement d'un système d'orientation de la cellule et l'activation des forces mécaniques permettant le déplacement. Des études par de nombreux groupes sur les mécanismes moléculaires impliqués dans le chimiotactisme, au cours des dernières années, ont permis d'élaborer des modèles expliquant ce phénomène et d'en caractériser plusieurs intervenants moléculaires. Dans notre laboratoire, nous avons étudié le trafic cellulaire, la signalisation et la régulation de récepteurs de chimiokine. Un effort particulier a également été accompli dans le domaine des ß-arrestines, 2 protéines ubiquitaires d'échafaudage qui jouent un rôle majeur dans un grand nombre de voies de signalisation en aval des récepteurs activés. D'après les travaux de la littérature et des études récentes de notre laboratoire, il apparaît que les ß-arrestines sont également des régulateurs essentiels du chimiotactisme, avec de multiples points d'impact tant dans l'établissement de la polarité cellulaire que dans l'activation de la motricité. L'objectif général de notre projet de recherche est d'étudier les fonctions physiopathologiques des ß-arrestines dans le chimiotactisme en utilisant une approche expérimentale multidisciplinaire associant la biochimie à la biologie cellulaire , incluant des techiques d'imagerie cellulaire. -                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                  ...