Projet ANR-14-CE16-0025 – Imperio : Implants se formant in-situ pour le traitement des parodontites
Programme : Innovation biomédicale (DS0404) 2014
Année de financement : 2014
Coordinateur du projet : Madame Florence SIEPMANN (Controlled Drug Delivery Systems and Biomaterials)
Partenaires : Laboratoire public; PME; Laboratoire public; Laboratoire public; Laboratoire public
Montant : 796993.0 euros
Date de début : 2014
Durée : 60 mois
Résumé : La parodontite est une maladie inflammatoire chronique du parodonte à très forte prévalence, conduisant à la destruction des tissus de soutien de la dent et finalement à sa perte. Les microorganismes présents dans les poches parodontales des patients produisent des molécules qui attaquent directement les tissus hôtes, et/ou provoquent une réponse immunitaire conduisant à la destruction des tissus. La parodontite est la principale cause de perte de dents chez l’adulte : 47% des adultes américains sont atteints de parodontites débutantes, modérées ou sévères (64% des plus de 65 ans). Son traitement est très difficile car l’affinité du principe actif pour les poches est faible et son élimination rapide de par le flux du fluide gingival. Ainsi, de fortes concentrations systémiques sont nécessaires par des voies d’administration classiques et néanmoins les concentrations au site d’action restent faibles. Le patient est donc exposé à des effets secondaires potentiellement graves avec une faible efficacité thérapeutique, malgré l’existence de molécules actives capables d’agir contre la flore pathogène et l’inflammation. Ces obstacles peuvent être surmontés en utilisant des formes galéniques à libération contrôlée locales : dans ce cas, le principe actif est administré directement au site d’action et sa libération contrôlée. Différents types de systèmes ont été proposés, néanmoins la plupart d’entre eux contiennent des antibiotiques et souffrent d’un manque d’adhérence aux parois des poches, combiné à des propriétés mécaniques inappropriées. Il en résulte une expulsion incontrôlée du système au cours du traitement et, donc, une exposition non fiable au principe actif. L’objectif de ce projet est d’adresser ces problèmes et développer des implants innovants se formant in-situ : (i) faciles à injecter, (ii) se répandant au sein des poches des patients et adaptant leur géométrie et taille aux besoins individuels, (iii) présentant des temps de résidence fiables de par une bonne bioadhésion et plasticité, et (iv) contrôlant la libération de principes actifs non–antibiotiques dans le temps. L’idée est de dissoudre le principe actif et un agent matriciel biodégradable dans un solvant. Ce liquide est administré avec des seringues standards, dans les poches des patients. Une fois en contact avec les fluides biologiques, le solvant diffuse hors du système, entrainant la précipitation de l’agent matriciel, qui emprisonne le principe actif. Ce-dernier est ensuite libéré de manière contrôlé au site d’action. Ainsi, il est possible d’optimiser l’efficacité du traitement et réduire l’exposition du reste du corps au principe actif et, donc, réduire les effets secondaires. De par la biodégradabilité de l’implant, il n’est pas nécessaire de retirer les restes de la matrice après traitement. Un consortium très interdisciplinaire faisant appel à des pharmaciens, dentistes, microbiologistes, immunologistes, physiciens, chimistes, etc., offre tout le panel d’innovation : de l’expertise clinique à la recherche avancée, à travers des développements technologiques, jusqu’à une évaluation de pointe sur des modèles animaux. De nouveaux types d’implants se formant in-situ seront préparés et caractérisés in vitro ainsi que in vivo. Par exemple, L’imagerie MS (MALDI) permettra de mieux comprendre les mécanismes sous-jacents, les cinétiques de libération et l’efficacité pharmacodynamique des systèmes, de visualiser la distribution spatiale du principe actif et des marqueurs inflammatoires dans les tissus. Les données ainsi obtenues sur les performances et caractéristiques clés de ces formes serviront de base pour la conduite d’essais cliniques, envisagés par la suite. L’exploitation économique des résultats est prévue de par la participation d’une PME française au consortium. Il est important de noter que des actifs non-antibiotiques seront étudiés, ainsi, le projet contribuera également à combattre le développement des résistances bactériennes.