Projet ANR-15-MRSE-0034 – ONCOSAFE : Réseau international pour sécuriser les thérapeutiques anticancéreuses par des approches de médecine personnalisée: Application aux fluoropyrimidines
Programme : Montage de Réseaux Scientifiques Européens ou Internationaux (MRSEI) 2015
Année de financement : 2015
Coordinateur du projet : Madame Marie-Christine Etienne-Grimaldi (Centre Antoine Lacassagne, Nice, France)
Montant : 30000.0 euros
Date de début : 2015
Durée : 18 mois
Résumé : Les fluoropyrimidines (FU, 5FU et capécitabine) sont la base des chimiothérapies administrées dans les cancers colorectaux, ORL et cancers du sein (soit plus de 500000 nouveaux patients traités chaque année dans l’UE). Les FU sont responsables de toxicités sévères grade 4 chez 5% des patients, entrainant une diminution de la qualité de vie et de l’efficacité du traitement et induisant des surcoûts sociétaux. Les FU entraînent 0.3-0.5% de toxicité létale (2000-3500 décès estimés/an dans l’UE). Ces toxicités sont principalement dues à un déficit de l’enzyme dihydropyrimidine deshydrogénase (DPD). Différentes approches ont été développées pour identifier les patients déficients en DPD (activité DPD lymphocytaire, concentrations plasmatiques d’uracile et dihydrouracile, mutations du gène DPYD), cependant leur performance ne sont pas clairement établies. Il n’existe aujourd’hui aucun consensus sur la meilleure stratégie à adopter, ni de recommandation de l’EMA (ou de l’ANSM). 
L’objectif est de créer un réseau international ONCOSAFE apportant les moyens de comparer les performances des tests actuels, d’explorer de nouvelles stratégies (au-delà de la DPD), d’analyser leur coût-efficacité, et faire des recommandations sur des bases scientifiques et médico-économiques solides dans le but d’implémenter ces tests au niveau de l’EMA et de les appliquer en pratique clinique. Ce réseau soumettra un projet à l’appel H2020 SC1-PM-10-2017 “Comparing the effectiveness of existing healthcare interventions in adult population” dont les objectifs seront de répondre à: 1) Quelle est la meilleure approche pour identifier les patients à haut risque de développer une toxicité sévère/létale aux FU? 2) Quels sont les coût-efficacités de ces stratégies?  3) Comment les intégrer dans la politique de santé européenne? 
ONCOSAFE partagera des bases de données (cohortes observationnelles rétrospectives et prospectives) et regroupera des experts en pharmacogénomique, métabolomique, biostatistique, bioinformatique, E-technologies appliquées à la santé et médico-économie. ONCOSAFE sera structuré en groupes de travail complémentaires: 1) Pharmacogénomique dédié au NGS, GWAS, analyse d’haplotypes, épigénétique, analyses fonctionnelles in silico/in vitro; 2) Métabolomique avec des experts en phénotypage, pharmacocinétique, protéomique,  métabolomique; 3) Bioinformatique/Bases de données; 4) Technologies E-Santé; 5) Médico-économie. 
Ce réseau sera coordonné par Dr MC Etienne-Grimaldi, présidente du Groupe de Pharmacologie Clinique Oncologique (GPCO-UNICANCER) qui a une grande expérience de projets collaboratifs (incluant 8 PHRC-K nationaux dont un en cours sur DPD). Trois experts internationaux en pharmacogénétique des FU ont déjà intégré le réseau: le Pr van Kuilenburg (Pays-Bas), le Pr Di Paolo (Italie) et le Pr McLeod (USA) de l’International Clinical Pharmacogenetic Implementation Consortium. Cinq partenaires français spécialisés en génétique/NGS, bases de données, métabolomique, bioinformatique, et médico-économie ont également rejoint ONCOSAFE. Treize autres équipes, 3 anglaises, 2 allemandes, 1 suédoise, 1 hollandaise, 1 suisse, 1 américaine, 1 grecque, 1 espagnole, 2 françaises vont être invitées à nous rejoindre. Une cohorte de 9,600 patients avec des données de génotypage/phénotypage de la DPD associées à des données cliniques de qualité sera formée. Les étapes clés ont été définies de façon à finaliser le réseau en septembre 2016, à préparer le programme de travail et à soumettre le projet H2020 en avril 2017. La finalité d’ONCOSAFE est d’améliorer la politique de santé européenne en prévenant les décès iatrogènes et les toxicités sévères consécutifs à l’administration de fluoropyrimidines, ce qui améliorera la qualité de vie des patients cancéreux et réduira les inégalités et les coûts sociétaux associés à ces toxicités. Ultérieurement son objectif sera d’élargir la sécurisation des traitements anticancéreux à d’autres molécules.