Projet ANR-08-BIOT-0016 – MS-Repair : Nouveaux candidats médicaments facilitant la réparation et la remyélinisation des axones lésés dans la sclérose en plaques
Programme : Recherche partenariale en biotechnologies pour la santé (BIOTECS) 2008
Année de financement : 2008
Coordinateur du projet : TROPHOS (TROPHOS)
Partenaires : Centre national de la recherche scientifique; Centre national de la recherche scientifique; PME
Montant : 800000.0 euros
Durée : 24 mois
Résumé : La sclérose en plaques est une maladie neurologique chronique évolutive très invalidante pour laquelle il n¿existe pas de traitement curatif. Au-delà des traitements immunosuppresseurs classiquement utilisés, des molécules favorisant la réparation des axones lésés et leur remyélinisation permettraient d¿infléchir la progression de la maladie. Trophos, une société de Drug Discovery basée à Marseille, recherche et développe de nouvelles molécules pour les maladies neurodégénératives. Sa molécule phare, TRO19622, actuellement en développement clinique pour le traitement des douleurs neuropathiques associées au diabète et pour les pathologies du motoneurone, s¿est montrée très active dans un modèle de dégénérescence et de démyélinisation du nerf périphérique après lésion (Bordet et al. JPET 2007). En collaboration avec le Dr Durbec à l¿IBDML (Institut de Biologie du Développement de la Méditerranée-Luminy), Trophos montre maintenant que cette molécule pourrait favoriser la maturation des cellules myélinisantes du système nerveux central. Sur la base de ces données, Trophos, en partenariat avec l¿IBDML et le CRMBM (Centre de Résonance Magnétique Biologique et Médicale) de la Faculté de médecine de la Timone, propose d¿investiguer l¿activité de cette molécule et de ses analogues dans des modèles animaux de sclérose en plaques. La démonstration d¿une activité remyélinisante sur des modèles murins de sclérose en plaques permettrait le lancement d¿une étude clinique de Phase 2. Aujourd¿hui, tous les traitements disponibles pour la SEP visent à contrôler l¿inflammation et sont particulièrement adaptés pour le traitement des poussées. En revanche, ils sont sans bénéfice pour les formes progressives de la maladie et n¿enrayent pas la poursuite de la progression du handicap dans la SEP. Il est donc primordial d¿attaquer aussi la composante neurodégénérative pour un traitement efficace de la SEP. C¿est ce nouveau concept que propose d¿investiguer « MS-Repair ». En cas de succès, « MS-Repair » aura identifié le premier candidat-médicament pour la sclérose en plaques qui favoriserait à la fois la protection des axones lésés et leur remyélinisation. Ce projet, très novateur dans le domaine, s¿inscrit dans un environnement concurrentiel encore très pauvre. Seuls 5 programmes de recherche industrielle visant la neuroprotection et la remyélinisation dans la SEP ont été identifiés. Tous sont à un stade de développement préclinique et ne ciblent que l¿une ou l¿autre des deux approches, neuroprotection ou remyélinisation. « MS-Repair » est un projet de recherche partenariale rassemblant un partenaire industriel (Trophos) et deux partenaires académiques (IBDML et CRMBM). Trophos dispose des molécules neuroprotectrices qui seront investiguées dans le cadre de ce projet. Elle apporte une bonne connaissance du développement industriel d¿un candidat-médicament, de son identification jusqu¿à son développement clinique. L¿équipe du Dr Durbec (IBDML,UMR-CNRS 6216) développe des stratégies thérapeutiques innovantes pour la SEP visant à stimuler l¿engagement des cellules souches neuronales vers le lignage oligodendrocytaire. Son équipe dispose des modèles animaux de SEP. Le CRMBM dirigé par le Pr P. Cozzone est l¿un des plus gros centre européen de résonance magnétique biomédicale et un centre de référence pour l¿exploration par RM du petit animal. Le Dr Viola, au sein du CRMBM, est spécialiste des techniques de RM appliquées au système nerveux central. « MS-Repair » doit apporter, au terme des deux années que couvre le projet, la démonstration de l efficacité de TRO19622 dans des modèles murins de sclérose en plaques, une meilleure connaissance de sa cible cellulaire ainsi que l optimisation d un second candidat-médicament. Le déroulement du programme organisé en 5 tâches aura pour jalons, 1) la caractérisation des effets de TRO19622 sur la différentiation des oligodendrocytes et sur sa capacité à favoriser la remyélinisation in vitro, 2) la démonstration de