Projet ANR-07-NEUR-0035 – Octyocine&protection : Accidents liés à la naissance : effets protecteurs de l'ocytocine
Programme : Neurosciences, Neurologie et psychiatrie (NEURO) 2007
Année de financement : 2007
Coordinateur du projet : INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE - DELEGATION PACA (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE - DELEGATION PACA)
Partenaires : Centre national de la recherche scientifique; Institut national de la santé et de la recherche médicale
Montant : 258000.0 euros
Durée : 36 mois
Résumé : Des insultes traumatiques/ anoxiques pendant la naissance  sont à l¿origine de séquelles neurologiques souvent irréversibles associés à de lourds handicaps.  Nous avons récemment découvert que l¿hormone ocytocine libérée pendant l¿accouchement agit comme agent protecteur sur le cerveau des fétus. Nous allons utiliser une approche multidisciplinaire associant des cliniciens, des physiciens et des chercheurs de l¿INMED afin de tester l¿hypothèse que l¿hormone agit en évacuant de l¿eau des neurones. Cela entraîne une plus grande résistance aux traumas et à d¿autres facteurs d¿insultes induites par le travail. Nous testerons cette hypothèse à la fois chez la femme ¿imagerie par échographies - et chez l¿animal avec un microscope à force atomique. Ce travail revêt une importance particulière car elle concerne le déclenchement du travail et son retard avec respectivement l¿hormone et son antagoniste  en relation avec la prématurité.  //L'accouchement est un événement qui pose des risques au cerveau du nouveau-né. Ce projet inclut une approche multidisciplinaire associant des équipes de l¿Inmed spécialisées dans la maturation cérébrale, des cliniciens et des physiciens afin de mesurer ces insultes. Il s'appuie sur une découverte fondamentale récente de l¿INMED qui montre que l'hormone ocytocine libérée par la mère pour commencer le travail protège les neurones des épisodes d'anoxie. Dans ce travail, nous avons découvert que l'ocytocine agit sur les neurones du fétus en les inhibant par sortie de chlore et inhibition par le transmetteur GABA. Ce mécanisme a comme conséquence de rendre les neurones bien plus résistants à des épisodes d'anoxie. L'antagoniste utilisé en clinique pour retarder le travail et éviter des naissances prématurées a des effets inverses ce qui soulève le problème de son utilisation pour le traitement de la prématurité. Nous allons: i) déterminer comment l'hormone agit et en particulier tester avec des physiciens l'hypothèse que la sortie de chlore qui intervient dans les neurones sous l'action de l'hormone s'accompagne d'une sortie d'eau et d'une plus grande résistance du tissu aux traumas. Nous utiliserons la microscopie atomique et sur le  plan clinique des échographies lors d¿accouchements provoqués  par  l'hormone ou retardés par son antagoniste; ii) décrire les effets neurophysiologiques de l'hormone et ses antagonistes sur des neurones de fétus de rongeurs et de macaques afin de comprendre ses mécanismes maturatifs; iii) déterminer les effets protecteurs sur des neurones de tissu humain prélevés après résections chirurgicales de bébés souffrant d'épilepsies développementales graves nécessitant une intervention. Il s'agira de tester l'hypothèse que l'ocytocine a une action potentiellement antiépileptique et pourrait constituer une nouvelle stratégie thérapeutique .  En résumé, ce travail permettra de déterminer l'action de l'hormone et de son antagoniste sur le cerveau. //Nous espérons: i) démontrer que l'ocytocine réduit et l'atosiban augmente le volume des neurones et le périmètre du cerveau. Ces effets sont dus à une sortie de chlore des neurones; ii) Démontrer que le périmètre cérébral des fétus est affecté de la même façon en relation avec des traitements destinés à accélérer ou ralentir le travail ; iii)Démontrer les âges correspondant aux changements de l'action du GABA chez des primates et chez l'homme -données essentielles qui ne sont pas disponibles à l'heure actuelle; iv)Suggérer une nouvelle approche thérapeutique basée sur l'utilisation de l'ocytocine et des analogues comme agent antiépileptique dans le traitement des épilepsies rebelles des nouveaux-nés qui nécessitent une stragégie thérapeutique chirurgicale; v) tester les effets possiblement  toxiques des antagonistes de l'ocytocine dans le traitement de la prématurité. Ces travaux permettront de mieux comprendre les accidents neurologiques liés  à la naissance & la prématurité.