Projet ANR-07-PRIB-0003 – Dim-HER : Technologies de FRET en temps résolu et  récepteurs de la famille HER: analyse des phosphoryations et dimérisations
Programme : Recherche et innovation en biotechnologie (RIB) 2007
Année de financement : 2007
Coordinateur du projet : CIS BIO INTERNATIONAL (CIS BIO INTERNATIONAL)
Partenaires : Institut Régional du Cancer de Montpellier; Entreprise autre que TPE ou PME; Institut national de la santé et de la recherche médicale
Montant : 996768.0 euros
Date de début : 2008
Durée : 36 mois
Résumé : L'objectif de ce projet est la mise à la disposition des médecins, de la communauté scientifique et de l'industrie
pharmaceutique de moyens analytiques pour suivre ou adapter les candidats médicaments ou la conduite
thérapeutique en cancérologie. De part leur implication dans diverses voies de signalisation conduisant à des
réponses biologiques telles la différenciation, la prolifération, l'invasion, ou encore l'angiogenése, les récepteurs de
facteurs de croissance à activité tyrosine kinase sont des cibles thérapeutiques privilégiées. Des molécules anti-HER2
ou anti-récepteur à l'EGF ont à l'heure actuelle obtenu une autorisation de mise sur le marché et sont utilisées dans les
traitements de divers cancers. Si la surexpression de la protéine HER2 dans les cancers du sein permet dans une
majorité des cas de prédire le succès de la thérapie ciblée, il n'en est pas de même pour l'EGFR. Compte tenu de leur
coût, de leur association croissante avec la radiothérapie ou d'autres chimiothérapies et de l'étude clinique de leur
utilisation dans d'autres localisations, la mise en place de biomarqueurs pour les thérapies anti-HER prend toute son
importance. Nous utiliserons notre technologie de transfert d'énergie en temps résolu (TR-FRET/HTRF®) et
développerons le multiplexage pour la mise en place de tests de diagnostic analysant le statut d'activation des
récepteurs HER: phosphorylation et dimérisation.//L'innovation technologique réside dans l'utilisation de la fluorescence et du transfert d'énergie en temps résolu
multiplexé comme moyen d'étude du statut d'activation des récepteurs de la famille HER. Notre technologie HTRF®,
robuste et quantitative peut par ailleurs être miniaturisée, ce qui permet d'envisager son utilisation pour des analyses à
partir de faibles quantités de matériel (biopsies, coupes en paraffine). Notre savoir faire permet de projeter la création
de formats d'essais compatibles avec des lecteurs de fluorescence microplaque et de s'affranchir d'approches telles
l'immunoprécipitation ou encore le FACS couplé au FRET. L'innovation biologique repose sur le statut d'activation des récepteurs HER dans le domaine des biomarqueurs. L'analyse des phosphorylations et/ou dimérisations  est réalisée dans les laboratoires traditionnels de recherche, mais il n'existe pas à ce jour de solutions " prêtes à l'emploi". Seule la société Monogram Biosciences est à ce jour engagée dans cette voie avec sa technologie eTag®. Leur approche technologique fait cependant appel à une étape limitante d'électrophorèse capillaire pour séparer et quantifier les tags fluorescents signant les interactions protéiques ou les phosphorylations. Nous souhaitons à travers ce projet conforter notre avance technologique en fluorescence en temps résolu et notre positionnement dans le domaine du diagnostic médical en cancérologie. Ainsi que fournir a l'industrie des outils pour le HTS.//CISBio est un leader européen en radioimmunologie et développe des technologies pour l'industrie pharmaceutique. CISBio et le CRLC collaborent dans le domaine des marqueurs tumoraux. Depuis 2001 ils sont engagés dans un partenariat
scientifique et technique autour d' approches basées sur la technologie HTRF® pour l'analyse d'altérations
moléculaires impliquées dans le cancer. Sur l'axe radioimmunothérapie, des interactions existent entre l'INSERM U860 ( "Immunociblage et Radiobiologie en Oncologie" située sur le site du CRLC)  et CISBio. Dans le cadre du présent projet, nous mettrons en commun notre expertise dans le domaine analytique, la chimie de conjugaison et les tests de diagnostic; le recrutement et le savoir-faire du CRLC dans le domaine des marqueurs tumoraux et de la gestion des thérapies ciblées; les compétences de l' U 860 dans la production  de modèles in vitro et  l'immunociblage in vivo des récepteurs HER.//1- Les étapes
*Mise en place des outils nécessaires au développement technologique. En particulier, l'U860 sélectionnera ou
produira les modèles cellulai