问题：天花粉的药理作用是什么?
请描述天花粉的药理作用
回答：1.1.注射用天花粉对早孕兔子宫收缩的影响：实验用成熟雌兔。以交配日作为妊娠第1日。妊娠第10日时，在戊巴比妥钠麻醉下，经腹部切口将连有细塑料管的乳胶水囊（容积约1ml）置入一侧子宫腔内。细塑料管经腹部和背部皮下，从颈部引出。腹部创口缝复。次日起在清醒状态下记录手术兔的宫内压变化。描记子宫活动时，将细塑料管和乳胶囊以水充盈，塑料管与压力换能器连接，通过记录仪描记子宫收缩活动曲线。所有实验兔在给药前均先记录子宫自发活动，并作催产素试验，即由兔耳缘静脉注射合成催产素（上海第十制药厂产品）0.1单位后，观察子宫反应。给药后24，48，72小时重复记录子宫自发活动和催产素试验。实验共分组，每组用兔4-5只。对照组：不给任何药物，仅肌肉注射生理盐水0.5ml/兔；天花粉组：妊娠第11日时，肌注注射用天花粉（上海生化制药厂产品，系天花粉蛋白的粗提物的无菌冷冻干燥制剂，每安瓿含2mg），2mg/kg；甲地孕酮10日天花粉组：于注射天花粉前1小时，肌肉注射甲地孕酮混悬液（由上海第十二制药厂提供）10mg/kg；消炎痛加天花粉组：除肌肉注射天花粉（2mg/kg）外，同时还于妊娠第11、l2、l3日时，肌肉注射消炎痛（以麻油配制），每日2次，每次剂量5mg/kg。实验结果表明，早孕兔的子宫处于完全的静息状态，对催产物质的刺激缺乏反应，但注射足够量的天花粉后24或48小时，就见子宫自发活动逐渐加强，子宫对催产物质的反映性也明显提高。此外，上述实验还证明，天花粉在一定剂量时，对突也有明显抗早孕作用。它可使胚泡坏死、液化，终致完全吸收。天花粉对兔子宫肌的激活作用，虽可被补充外源性孕激素或应用前列腺素合成抑制所防止，但天花粉的抗早孕作用却不被对抗。这一结果提示天花粉终止妊娠的作用，并非继发于激素分泌的抑制，或前列腺素的合成和释放，从而支持天花粉直接作用于胎盘滋养层细胞终止妊娠的结果。另有报道，取家兔子宫角1.5cm左右悬挂于通气钩上，置玛氏浴槽中，其中有营养液50ml，通以95%O2和5%CO2的混合气体，水浴37，子宫活动用杠杆描记于记纹鼓上。先描记子宫自发活动30分钟，然后再加入15-甲基前列腺素F2a（15-甲-PGF2a），测定子宫张力或收缩频率和幅度增加的15-甲-PGF2d最低阈值浓度。对照组动物共进行了6只离体子宫实验，除一个子宫有自发节律收缩外其余5只子宫均无自发收缩，加入15-甲-PGF2a引起张力增加的最低阈浓度为10-1000mg/ml，天花粉组进行离体实验的6只子宫中有5只子宫有明显自发节律收缩，仅一只子宫无自发收缩，加入15-甲-PGF2a引起兴奋的最低阈浓度为l-10mg/ml。实验表明，天花粉能使假孕兔子宫于用药后24小时自发收缩活动增加。1.2.注射用天花粉对假孕兔子宫孕酮受体（P-R）和雌醇受体（E-R）的影响：取健康成熟雌兔，体重2.5kg以上，静脉注射人绒毛膜促性腺激素（HCG）500单位以产生假孕，注射当天作为假孕1日，然后将动物分成2组，每组7-8只。于假孕第6日、7日给天花粉组每天肌肉注射天花粉注射剂（上海生化制药厂生产，临用前用生理盐水溶解到5mg/2ml）2mg/kgl次。对照组每天注射生理盐水0.8ml/kgl次。于第8日由耳缘静脉取血2ml于含肝素（约0.5mg）的离心管中，离心得血浆供测孕酮用。然后将兔放血处死，立即剖腹取下子宫，剪取一段子宫放入营养液中，供进行离体子宫实验，其余部分用冰生理盐水洗3次，剪碎后与缓冲液按1：3（W/V）比例混合，置于匀浆管中，在低温条件下制成匀浆，供受体测定用。P-R、E-R的测定和KA值的求得采用放射受体测定法，参考Rayard等和Andersan等的方法结合本实验条件略加修改。按Loury法测定子宫胞质液的蛋白含量，二苯胺法测定子宫细胞核的DNA含量，胞质液受体fmol/mg蛋白表示，核受体是以fmol/mgDNA表示。作Scatchardplot求得孕酮和P-R及雌二醇和E-R的KA值。血浆孕酮浓度测定按horneycroft报告的方法，以11a羟孕酮琥珀酸酐牛血清蛋白为抗原，对家兔进行免疫，抗血清效价1：2000以上。实验结果表明，假孕第八天子宫胞质液和细胞核的P-R含量经t测验，两组间有显著差异，说明注射天花粉后，能使假孕兔子宫的P-R含量降低。作Scatchardplot求得孕酮和胞质液P-R的KA值：对照组KA=1.08x10(9)M-1，天花粉组KA＝0.28x10(9)M,说明天花粉使孕酮和P-R的亲和力明显下降。假孕第八天子宫胞质液和细胞核的E- R含量，经t测验，二组间无明显差异，雌二醇和E-R的KA值：对照值KA＝1.01x10(9)M-1，天花粉组KA=1.1×10(9)M-1，两组间也无显著差异，表明天花粉组对假孕兔子宫E-R无明显影响。假孕兔第8日血浆孕酮浓度对照组与天花粉组之间无明显差异。一般认为子宫活动受激素调节，Csapo等报道妊娠子宫所以处于静息状态，是与体内血浆孕酮浓度较高有关，妊娠兔子宫活动可被孕酮所阻抑，并使之对催产素和前列腺素均不敏感。束怀德等。曾报导天花粉能使妊娠兔子宫自发收缩活动增加，认为这种作用可能与天花粉损伤胚胎，使体内孕酮水平下降及促使蜕膜释放前列腺素有关。实验采用假孕兔测得第8日的血浆孕酮浓度，与Balduin等，报道的同期孕兔血浆孕酮浓度相近，注射天花粉后孕酮浓度并不下降，与对照血相似，但能使子宫自发收缩明显增加，说明天花粉对胚胎和蜕膜的损伤以及继发的孕酮下降，可能不是天花粉引起子宫自发收缩增加的主要机理。Hai等报道妊娠大鼠在临床前子宫细胞核中P-R含量下降，认为临床子宫活动增加是由于子宫内P-R含量减少所致。实验曾观察到15-甲-PGF2a对假孕兔有溶黄体作用，血浆孕酮浓度于注射15-甲-PGF2a后24小时下降到极低水平，此时子宫P-R受体含量增加，子宫并无明显自发收缩仍处于静息状态。天花粉不改变假孕兔血浆孕酮浓度，但使子宫P-R含量降低并使孕酮与P-R的亲和力下降，而同时子宫自发收缩活动明显增加。因此设想，天花粉使子宫P-R含量减少和使孕酮与P-R的亲和力降低，可能是天花粉使子宫自发收缩活动增加的重要机理，子宫P-R可能与子宫活动调节有关。1.3.天花粉对小鼠抗早孕的作用：取成熟雌、雄小鼠以2：1合笼，每日上午检查阴道，以发现阴栓日为妊娠1日。于妊娠4、5日,每日皮下注射l次天花粉每10g体重注射0.1ml，于妊娠第8天解剖，记录妊娠动物数。天花粉剂量为10、5、2.5、1.25、0.625mg/kg时，妊娠抑制率分别为100%、81.17%、47.16%、47.16%和12.69%，用简化机率单位法算得天花粉抗早孕作用半数有效量为1.78±0.28mg/kg。文献报道，单独给予天花粉0.4mg肌肉注射，对早孕小鼠的抑制效果并不理想。上述实验也观察到天花粉能终止小鼠早期妊娠，作用随剂量增加而提高，但在采用使妊娠抑制率达到80%以上的剂量时，可使小鼠体重明显减轻，对机体产生一定毒性。这说明在临床上可能因受到药物毒性的限制，不能通过增加天花粉的剂量来达到提高疗效和缩短流产时间的目的。1.4.外源性甲地孕酮和绒毛膜促性腺激素对天花粉抗早孕作用的影响方法同上。于妊娠4、5日，每日皮下注射天花粉10mg/kg，同时皮下注射甲地孕酮水混悬液50mg/kg，或腹腔注射绒毛膜促性腺激素（HCG）10I.U，妊娠8日解剖，记录妊娠动物数。结果见表3。合并注射的两组妊娠抑制率均下降。且胚胎均较对照组为小，其中有的与子宫内膜分离，游离于子宫腔内。1.5.大花粉与15-甲-PGF2a合并用药对小鼠的抗早孕作用：方法同上。于妊娠4、5日，每日皮下注射天花粉0.625mg/kg，同时皮下注射l5-甲-PGF2a0.0125mg/kg，每日上、下午各1次。已知该剂量15-甲-PGF2a对早孕小鼠妊娠抑制率为20%。至妊娠8日解剖，记录妊娠动物数。结果如表3所示。天花粉与15-甲-PGF2a合并用药组，所有12只小鼠均不妊娠。二药合用所得的小鼠妊娠抑制率为100%（即ED100）。这表明15-甲-PGF0.0125mg/kg与天花粉0.625mg/kg合用时，抗早孕作用不是相加，而是增加。1.6.结晶天花粉蛋白脂质体对小鼠的抗早孕作用：选取6-8周体重20-22g健廉雌鼠，按雌雄2：1合笼，发现阴栓者为妊娠第一天。将见栓的雌鼠随机分组，每组10-15只。于妊娠第六天按下列实验设计组给药：第1组结晶天花粉蛋白脂质体（Trichosanthin一Liposome，TL），剂量为每只小鼠注射TL2ug，4ug与8ug，第2组每只注射天花粉40ug；第3组每只注射空白脂质体0.5ml；第4组每只注射盐水0.5ml，作为正常对照。注药后d5解剖小鼠，观察其子宫胚胎发育情况。结果表明，TL抗早孕剂量为2ug/只，而单纯天花粉剂量为40ug/只，其抗早孕率各为66.7%与70%。说明小剂量TL即有明显的抗早孕活性。TL体外释放试验证实，6小时其释放率为4.6%，72小时达68.2%。提示脂质体在节胃药物以及避孕研究的应用是大有可为的。1.7.天花粉脂质体对早孕鼠血清孕酮水平的影响：取妊娠6日的小鼠腹腔分别注射不同剂量TL溶液，注药后5日，眼眶放血，收集血清。以放射免疫测定分析孕酮水平。妊娠鼠TL抗早孕的血清孕酮变化。实验结果提示，用药组与对照组比血清孕酮含量差异显著（P&lt;0.01）。TL和天花粉所得数值比较接近，但空白脂质体在早孕过程中孕酮含量无明显变化。关于天花粉的引产原理，根据目前的研究情况可以归纳为：天花粉蛋白能直接作用于胎盘滋养层细胞、并有一定的细胞专一性；能选择性地使胎盘绒毛合体滋养层细胞变性坏死，解体的细胞碎片留在血窦中，引起凝血造成循环障碍和进一步的大量组织坏死。胎盘绒毛的损伤反映在功能方面，即绒毛膜促性腺激素（HCG）和甾体激素迅速下降到流产的临界水平以下。由于胎盘形态和功能严重损伤的结果，破坏了母体与胎儿之间的内分泌关系和代谢物的交换，并可能通过尚未弄清楚的机制引起前列腺素合成的增加，发动宫缩而导致流产。此外，天花粉能使小鼠离体子宫、兔在体子宫收缩增强，并能提高子宫对垂体后叶素的敏感性，其对子宫平滑肌的直接兴奋作用，可能也是导致流产的因素之一。