问题：长春花药理分析
回答：药代动力学体内过程：长春碱在消化道内吸收不规律，故不用口服给药，静脉注射后数分钟即离开血液，在1小时内绝大部分集中在肝脏；长春花的生物碱主要由肝脏排至胆道系统而进入肠道，只有5%出现在尿中。药理作用1.抗肿瘤作用 从长春花植物中分离出的生物碱，多具抗肿瘤作用，其中以长春碱、长春新碱最有价值，己应用于临床。两者化学结构极相似，但抗瘤谱不尽相同，两药间无交叉抗药性。长春碱主要用于何杰金氏病、绒毛膜癌(对氨甲喋呤已产生抗药者，则需用较大剂量)；此外，对淋巴肉瘤、蕈样霉菌病(Mycosisfungoides)、白血病、横纹肌软骨瘤、黑色素瘤、精母细胞瘤、畸胎瘤、星形细胞瘤、网织细胞肉瘤、癌(胸、肺、口腔、胃、结肠、直肠、卵巢、颈部、子宫、膀胱、肾等部位)等的抗肿瘤作用还需进一步肯定。这些生物碱能降低脱氧核糖核酸与核糖核酸及蛋白质的合成，抑制细胞有丝分裂，使中止于中期，表现为细胞毒(对正常骨髓、毛囊上皮均有抑制作用，使白细胞降低，脱发；但对红细胞、口腔和胃肠道粘膜、部分肝切除大鼠的肝再生则无影响)。长春碱的作用如一个阳离子与多种蛋白产生沉淀，与Ca++相似。国产长春花总碱的一部分Ac-875，用20-40mg/kg对小鼠艾氏腹水癌及腹水型肝癌均有明显抑制作用，用10mg/kg对大鼠腹水型吉田肉瘤也有较好的疗效。长春碱对艾氏腹水癌细胞本身无破坏作用，但能延长小鼠寿命。2.降压作用 总碱静脉注射，对麻醉猫、兔均有降压作用，血压下降速度快，与萝芙木总碱制剂的缓慢降压不同，且在降压同时伴有呼吸加深，幅度变大现象;切断迷走神经或用阿托品不影响其降压效果。从长春花中分离得针状或小棒状无色生物碱结晶、静脉注射1.5-4mg/kg，对麻醉猫、犬、兔等均有显著降压作用，降压持续约1小时后才恢复或接近原来水平；剂量大于4mg/kg时，血压下降剧烈可致死亡，无快速耐受现象，用阻断腹主动脉血流，引起急性肾原性高血压，生物碱不但能取消其l压作用，并且能使血压降至原水平之下。总碱还有扩张冠状血管的作用(属于解痉性神经节阻断剂)。3.降血糖作用 国外民间用长春花叶及全植物治疗糖尿病，从长春花中分离出Vindoline、Leurosine、Lochnerine、Catharanthine、Tetrahydroalstonine、Vindolinine均有不同程度的降血糖作用，开始较缓慢，但较持久。叶的水提取物对正常及四氧嘧啶引起糖尿病的兔、狗亦能降低血糖。4.利尿作用 Vindolinine等对盐水负荷的大鼠有利尿作用。5.其他作用 总碱对离体子宫与肠管无兴奋作用，大剂量对离体心脏有抑制作用，国外介绍子宫出血时可作止血剂，其根可作流产用。其所有生物碱部分均有不同程度的抗菌作用。苏联产Vinca分钟orL.中提得的Vinca分钟具有降压作用，不表现镇静，对子宫、肠管平滑肌有兴奋作用。从VincaerectaRgl.EtSchmach中提得的Ervamidine具有镇静、降压作用，并表现中枢性肌肉松弛，Vincarin有显著的镇静作用。中药化学成分从长春花中已经分离得到的吲哚类生物碱有70余种，如长春碱（vinblastine,vicaleukoblastine），长春新碱（vincristine leurocristine），洛柯定碱（lochneridine），洛柯辛碱（lochnericine），去乙酰文朵尼定碱（catharosine）[1]，长春花碱 （catharanthine）[2]，长春尼定（vindorosine），洛柯宁碱（lochneri-nine），四氢蛇根碱（tetrahydroserpentine）[3] ，异长春碱（leurosidine即vinrosidine）[4]，环氧长春碱（leurosine即vinleurosine），洛柯碱（lochnerine），四氢鸭脚木碱（tetrahydroalstonine）[5]，西特斯日钦碱（sitsirikine），二氢西特斯日钦碱（dihydrositsirikine），异西特斯日钦碱（isositsirikine）[6]，去羟长春碱（isoleusosine），长春米辛碱（vincamicine），卡擦任碱（catharine），长春尼辛（vindolicine）[7]，长春尼宁二氢氯化物（vindolinine-2HCl），白饭树碱（virosine）[8]，洛柯绕文碱（lochrovine），派利米文碱（perimivine），长春考灵（vin-coline），洛柯绕定碱（lochrovidine），洛柯绕辛碱（lochrovicine），长春尼定碱（vincolidine），长春尼宁（vindolinine）[9]，蛇根碱（serpen-tine）[10]，留绕西文碱（leurosivine），绕维定碱（rovidine），二氢长春尼宁（dihydrovindolinine），冠狗牙花定碱（coronaridine）[11]等。又含肌醇（inositol），琥珀酸（succinic acid），黄酮类化合物[12], 断马钱子酸（secologanic acid）和四乙酰断马钱子甙（secolog-anoside）[13]。长春花胺（catharanthamine）[14]，2’-羟基长春碱（leu-rocolombine，即2′－ydroxyvincaleukoblastine）[15]。根含生物碱：帽柱木碱（mitraphylline），阿枯米辛碱（akuam-micine），长春西定（vinosidine），洛柯文碱（lochnerivine），硫酸卡文辛碱（cavincine sulfate），硫酸留绕西文碱（leurosivine sulfate）,阿模楷灵碱（ammocalline），派利卡灵（pericalline），阿模绕生碱（ammorosine），硫酸派绕生（perosine sulfate），硫酸卡文西定碱（cavincidine sulfate），硫酸马安卓辛碱（maandrosine sulfate），硫酸卡生定碱（cathindine sulfate）[16]，长春碱，－育亨宾（－yohimbine, ajmalicin,raubasine）[17-19]，蛇根碱，鸭脚木碱（alstonine），四氢鸭脚木碱[18]。根皮含鸭脚木碱和蛇根碱[20]。叶含生物碱，主要为长春多灵（vindoline），长春尼宁（vin-dolinine），四氢鸭脚木碱；又含育亨宾，长春花碱，长春碱，长春新碱等[21]。并含派利文碱（perivine）[22]。药(毒)理学毒性：长春新碱给猴静脉注射2mg/kg引起体重下降，白细胞、血小板降低，四肢无力，肌肉麻痹；剂量为4.0mg/kg时，猴在30小时内死亡。长春碱的主要毒性为抑制骨髓功能；长春新碱对神经糸统、胃肠道的毒性较突出，如感觉异常、膝反射消失、肌无力、神经痛、脱发及腹绞痛、肠梗阻等，而对白细胞、血小板减少则较长春碱轻得多。不良反应及治疗应用长春碱后，多有不同程度的白细胞下降，部分病例下降较显著，停药后1-2周后才恢复正常，因此每次注射前应检查白细胞数，如低于4000即使间隔已达1周仍不宜进行注射，须待恢复到4000以上再可注射，对红细胞、血小板影响较少。少数病人用药后可有食欲轻度下降及其他胃肠道反应(恶心、呕吐、便秘等)，部分病人出现神经系统症状，如失眠、头晕、暂时性精神抑制、感觉异常、深部腱反射消失，此外尚有口腔粘膜炎、尿潴留、窦性心动过速等；对动物骨髓及淋巴组织有明显抑制作用，精子形成障碍，肠粘膜浮肿，肠上皮细胞变性坏死，大量长期应用可出现肝细胞萎缩。对静脉有一定的刺激性，注射部位可有暂时疼痛，如漏出皮下，可引起局部坏死。长春新碱的临床毒性，主要表现在神经系统，感觉异常(四肢麻木、刺痛)，深部腱反射消失，全身软弱、运动障碍、声嘎、眼睑下垂、复视，此外尚有便秘、肌肉疼痛、腹痛(绞痛式)。大约有20%的病人表现脱发，出现一般副作用不影响治疗，个别病例出现较严重的副作用，需暂时停药。末梢神经损害现象多出现在6-10周后，停药后复原甚慢。注射可引起发热，一般3天内下降至正常。此剂对造血系统亦有一定的抑制作用，用药2-4周时，血红蛋白、血小板和白细胞数降到最低、以后随病情好转而上升，但和其他抗癌药物比较则抑制作用较小。对静脉亦有刺激性，故静注时不可漏出皮下。