问题：请描述青蒿素的发现历史
回答：20世纪60年代，越南战争时期，越南民主共和国军队受到疟疾困扰。为此，北越向中国求援。于是，时任中国共产党中央委员会主席的毛泽东和国务院总理的周恩来向中国大陆的顶级科学家下令，要求他们帮助研发相关药物。当时，中国的形势因为文化大革命的开展正开始逐渐失控，但是，由于命令来自毛泽东本人，该项目得以进行。1967年5月23日，“疟疾防治药物研究工作协作会议”召开，代号为523项目的抗疟药物研究正式工作开展。在接下来14年中，来自60所军民机构的500位科学家参与了此项目。1969年1月21日，全国523办公室白冰秋、张剑方二位正、副主任及办公室田辛到卫生部中医研究院中药研究所从东晋葛洪《肘后备急方之治寒热诸疟方》中“青蒿一握，以水二升渍，绞取汁，尽服之”的记载中受到了启发，认为温度高有可能对青蒿有效成分造成破坏而影响疗效，便由用乙醇提取改为用沸点比乙醇低的乙醚提取。1971年10月4日研究组取得青蒿中性提取物对鼠疟、猴疟100%疟原虫抑制率的突破：后来采用沸点更低的汽油提取法成功提取高质量青蒿素，印证了青蒿提取物的抗疟效果与温度有着非常重要的关系。1971年下半年北京中药所对青蒿乙醚提取物对鼠疟原虫近期抑制率达100%。1972年3月的全国523会议上中医研究院屠呦呦做了青蒿提取物的报告后，山东省寄生虫病防治研究所采用本省黄花蒿的提取物进行鼠疟试验，于1972年10月21日在向全国523办公室作了书面报告一切和屠呦呦的结果一致。1972年，在全国523办公室的支持和协调下，北京中药所经进一步实验，屠呦呦科研组的倪慕云设计了色谱柱分离的前处理，将青蒿乙醚提取物中性部分和聚酰胺混匀后，用47％乙醇渗滤，渗滤液浓缩后用乙醚提取浓缩后，编为91号，抗鼠疟作用大幅度提高。在经过动物毒性试验和少数健康志愿者试服，未发现明显毒副作用后，经全国523办公室协调安排，于1972年8～10月到海南岛昌江地区进行临床试验；又与解放军302医院合作，在北京也进行临床疗效观察。经过共30例临床试用，取得了比较满意的结果：“1972年8-10月采用乙醚提取中性部分在昌江地区疗效更明显。对间日疟平均退热时间19小时6分，对外来人口恶性疟平均退热时间35小时59分，但短期内有原虫复现。由于药物体积较大，无法再加大剂量进行观察，但发现大剂量组原虫复现较小剂量组有所减少。临床观察药物对胃肠道、肝、肾功能等未见明显副作用，个别病人出现呕吐、腹泻现象，302医院2例转氨酶偏高病人服药后转氨酶继续增高，但1-2周左右恢复正常。”在粗提物临床观察的同时，根据523办公室要求，北京中药所开展了青蒿素抗疟有效单体的分离研究。1972年11月8日，屠呦呦领导的研究组从乙醚提取物中用色谱法分离提取出了多个单体成分，其中1个有抗疟效果的无色晶体提取物定名为“青蒿素II”，并测定了熔点和分子量。1972年11月17日屠呦呦在北京召开的“523”全体大会上，报告了首次青蒿抗疟30例全部有效的疗效总结，引起523项目参与单位的极大关注。北京中药所按照全国523办公室指定的1973年研究计划的要求，为了将分离的到的“青蒿素II”，尽快拿到现场进行临床试用观察，开展了临床前动物毒性试验，发现“青蒿素II”对实验动物的心脏有明显的毒性。因此，围绕着“青蒿素”能否进行临床试用产生了分歧。为此，北京中药所领导和专家多次研究，全国523办公室的领导听取了该所的汇报后，经该所的3名科技人员试服，每天口服1次，连服3天，3人的总剂量分别是3.5g、5g、5g。经心电图、脑电图、肝功能、肾功能、胸透和血常规、尿常规检查，均无明显变化。其中1人出现四肢发麻感，12h后消失；1人心跳加速，30min后恢复正常。北京中药所领导同意“青蒿素”进行临床试验。 1972年，在印度新德里召开的第八届国际天然产物化学会议上，南斯拉夫植物化学家宣读了一份研究报告，称他们从蒿属植物中分离出一种新型倍半萜内酯，分子式为C15H22O5，分子量是282，与青蒿素结果相同。南斯拉夫科学家虽然搞对了分子式和分子量，但却排错了化学结构，误以为是双氢青蒿素的臭氧化物。该文献见：1973年3月，北京中医研究院中药研究所的科技人员找到上海有机所，以测定青蒿素结晶的分子结构。经全国523办公室协调，由山东省中医药研究所提供了10多克黄花蒿素。上海有机所避孕药组的吴照华专职带着北京中医研究院中药研究所的倪慕云和后来的刘静明、樊菊芬在实验室进行工作。青蒿素结构测定中的一个主要困难是无法在15个碳骨架中安排5个氧原子，当时参加的人员都曾经考虑过这可能是一个过氧化合物，但是过氧化合物不稳定的传统概念又否定了这一想法。当时全国本来没有质谱仪，唯一一套还是北京某机关1974年刚刚引进的。赴京申请到高分辨质谱仪做实验确定了分子量，再结合碳氢分析数据把分子式确定下来，这是一个有15个碳原子、22个氢原子和5个氧原子组成的化合物，证明它是一个倍半萜类化合物。 在质谱的分析中，他们发现一个特殊的碎片峰M-32，这明显说明分子中存在两个氧原子连在一起的情况。1975年4月下旬，在成都召开的全国“五二三项目”座谈会上，北京医学科学院药物研究所于德泉报告了另一种抗疟药鹰爪素是一个过氧化合物。吴毓林获悉这一消息后，立即在吴照华的实验室用青蒿素做了一个碘化钠的定性试验，明确了过氧基团的存在。在此基础上，又用三苯膦的方法作了过氧基团的定量分析，进一步确证了青蒿素是一过氧化合物。根据青蒿素的波谱数据得出了青蒿素的片段结构，如内酯、3个甲基、4个次甲基等；根据南斯拉夫Stefanovic从同一植物中分得的青蒿素B的结构，提出其与青蒿素结构可能有相似性；从当时已收集了青蒿素单晶X－衍射的数据，正要进行计算的中科院生物物理所，提出了一个青蒿素初步结构作为他们计算时参考。最终1975年的12月生物物理所由单晶X－衍射得到了青蒿素的相对构型，根据青蒿素B的结构则可推测得绝对构型；1979年还是由生物物理所通过反常的X－衍射分析最终肯定了青蒿素的绝对构型。 1973年4月，云南省药物研究所用乙醚提取分离直接得到有效单体，在1973年10月完成鼠疟与猴疟动物实验，定名为“苦蒿结晶III”。1974年初，云南药物研究所用重结晶法得到纯结晶。1973年11月，山东省中医药研究所从山东省当地的黄花蒿提取出有效单体，命名为“黄花蒿素”。1973年9-10月，由中医研究院李传杰为组长的临床试验组，再次到海南岛昌江地区石碌进行“青蒿素”临床试验。全国523办公室施凛荣和上海523办公室副主任王连柱到海南现场工作，也到昌江了解的试用情况。该组在海南岛昌江县收治外来人口间日疟和恶性疟病人8例：间日疟3例有效，恶性疟5例未显示明显疗效，其中1例虽即时有效，但6天内复发，2例无效，另2例因出现心脏毒性反应而终止了临床试验。1974年2月28号-3月1号，正在进行青蒿/黄花蒿抗疟研究的北京、山东、云南三地四家单位研究进展。北京中药所的景厚德提出三地的提取到的晶体之间的不同之处：景厚德根据以上四点不一样提出三家提取到的结晶可能不用完全一样。 1975年6月，北京中药所重新开展青蒿素的临床研究，与湖北健民制药厂合作，用四川酉阳黄花蒿、云南溶剂汽油法提取青蒿素，分别在海南或与湖北医科院、武钢和河南等单位合作进行的。1975年，上海有机化学所在化学结构的测定研究中，为证明青蒿素是一个过氧化物，进行氢化—还原等实验，确定了青蒿素的内酯可被钠硼氢还原，并保留其过氧基团。该还原物称为“还原青蒿素”或“二氢青蒿素”，后命名为“双氢青蒿素”。它是制备青蒿素衍生物的重要中间体。1978年，上海药物所在青蒿素衍生物的研究中，发现其抗疟效果比青蒿素更好。由于化学稳定性较差、溶解度低、抗疟效果不及其他衍生物，当时尚未被列为进一步开发的对象。1976年523办公室获悉南斯拉夫科学家正在分离蒿属植物的类似物质，估计就是正在研究的青蒿素。为了抢先发表论文，表明青蒿素是中国的原创发明，卫生部直属的北京中医研究院中药研究所请示，经国家卫生部批准，在1977年《科学通报》第22卷第3期以“青蒿素结构研究协作组”的名义，首次发表了青蒿素化学结构及相对构型的论文，题目是《一种新型的倍半萜内酯——青蒿素》。青蒿素的结构完全公诸于世。1978年11月23-29日，全国523领导小组在江苏省扬州市中仅列出6个主要研究单位——卫生部中医研究院中药研究所、山东省中医药研究所、云南省药物研究所、中国科学院生物物理所、中国科学院上海有机化学所、广州中医学院。1978年，蒿甲醚与青蒿琥酯分别研制成功。由于涉密，1979年这些研究成果才陆续发表，以“青蒿素结构研究协作组”和中国科学院生物物理研究所名义在《中国科学》1979年第11期发表的《青蒿素的晶体结构及其绝对构型》的论文以刘静明、倪慕云、樊菊芬、屠呦呦论文，更是公开了实验研究和临床研究的化学及药理学数据。1980年12月5日，时任WHO总干事的致函中国卫生部称，鉴于氯喹抗性疟的蔓延己达到不可遏制的地步，WHO迫切希望尽快在中国召开一次青蒿素及其衍生物的学术研讨会。由WHO的疟疾化疗学术工作组制剂的质控标准、临床前药理毒性实验资料和临床I、II 、III期等6项课题的研究工作，WHO则向中方提供人员培训、仪器设备和必要的纯种实验动物等。。青蒿素的第一个新药证书于1986年由卫生部颁发给中国中医研究院中药研究所，编号为卫药证字X-01号。1987年，由桂林制药厂、上海医药工业研究院、军事医学科学院微生物流行病研究所、中国中医研究院中药研究所、中国医学科学院药物研究所、中国科学院上海药物研究所、广西医学院、广西中医学院研制的青蒿琥酯获得新药证书，编号为列入第12版“基本药物目录”。1987年，中国科学院上海药物研究所和昆明制药厂研制的蒿甲醚及其注射液获得新药证书，编号分别为卫药证字X-14号。1997年，蒿甲醚油针剂被WHO列入第9版“基本药物目录”。1989年12月，“抗疟新药——青蒿琥酯”获得国家发明三等奖。军事医学科学院以本芴醇与蒿甲醚研制的复方蒿甲醚于1992年获得新药证书，编号是卫药证字X-23号。复方蒿甲醚于2002年被WHO列入第12版“基本药物目录”。从1985年中国开始实行新药评审规定到1995年，总共批准一类新药14个，其中青蒿素及其衍生物类抗疟新药就占了7个。1996年12月，中国科学院上海药物研究所的“抗疟新药——蒿甲醚”发明获得国家发明三等奖。