sou · H9B345 · 2021-06-01 00:00:00 — Syftet med systemet är enligt artikel 73.1 att man gemensamt ska kunna övervaka godkända veterinärmedicinska läkemedels säkerhet och effektivitet för att säkerställa en fortlöpande bedömning av nytta/riskförhållandet. Unionens system för farmakovigilans innebär att de behöriga myndigheterna, och innehavarna av godkännande för försälj- ning har ett gemensamt ansvar för att se till att misstänkta biverk- ningar rapporteras. Dessa aktörer ska enligt artikel 73.2 i EU-för- ordningen om veterinärmedicinska läkemedel vidta nödvändiga åtgärder för att tillgängliggöra sätt att rapportera och uppmuntra till rapportering av vissa misstänkta biverkningar. De misstänkta biverkningar som ska rapporteras är följande. –Alla ogynnsamma och oavsedda reaktioner hos djur på ett vete- rinärmedicinskt läkemedel. –Alla iakttagelser av utebliven effekt för ett veterinärmedicinskt läkemedel efter att det administrerats till ett djur, antingen det skett i enlighet med produktresumén eller inte. –Alla miljöincidenter som iakttagits efter administreringen av ett veterinärmedicinskt läkemedel till ett djur. –Alla skadliga reaktioner på ett veterinärmedicinskt läkemedel hos människor som exponerats för det. –Alla förekomster av en farmakologiskt aktiv substans eller en markör för restmängd i en produkt av animaliskt ursprung, som överstiger de högsta tillåtna resthalterna enligt förordningen (EG) nr 470/20094 efter att den fastställda karenstiden iakttagits. –Alla misstänkta fall av att ett smittämne överförts via ett vete- rinärmedicinskt läkemedel. –Alla ogynnsamma och oavsedda reaktioner hos ett djur av ett humanläkemedel. Av EU-förordningens ingress framgår dessutom att innehavarna av godkännande för försäljning bör samla in rapporter även om miss- tänkta biverkningar av veterinärmedicinska läkemedel som rör använd- ning som inte omfattas av villkoren i godkännandet för försäljning (skäl 59). Av EU-förordningen om veterinärmedicinska läkemedel framgår att ytterligare specifika skyldigheter och uppgifter åvilar , de behöriga myndigheterna och innehavarna av godkännande för för- säljning. Dessa skyldigheter redogörs för närmare nedan i avsnitt 16.3 och 16.4. 16.2.3Läkemedelsverket ska ansvara för att uppfylla åtaganden i det gemensamma systemet Utredningens förslag: ska ansvara för de upp- gifter som åligger enligt EU-förordningen om veterinär- medicinska läkemedel när det gäller unionens system för farma- kovigilans avseende godkända veterinärmedicinska läkemedel. Ansvaret avser, som vi återkommer till i avsnitt 20.5.3, även foder 4Europaparlamentets och rådets förordning (EG) nr 470/2009 av om gemen- skapsförfaranden för att fastställa gränsvärden för farmakologiskt verksamma ämnen i anima- liska livsmedel samt om upphävande av rådets förordning (EEG) nr 2377/90 och ändring av och rådets direktiv /82/EG och och rådets för- ordning (EG) nr 726/2004. som innehåller läkemedel och mellanprodukter enligt definition- erna i EU-förordningen om foder som innehåller läkemedel. För att kunna utföra sina uppgifter i unionens system för farmakovigilans ska kunna samla in, registrera, lagra och vetenskapligt utvärdera uppgifter om misstänkta biverk- ningar av godkända veterinärmedicinska läkemedel och föra in dem i unionens databas för farmakovigilans. ska få föra hälsodataregister även för detta ändamål. Det system för säkerhetsövervakning som ansvarar för enligt 6 kap. 1 § första stycket läkemedelslagen ska endast avse säkerhetsövervakning av humanläkemedel. Bestäm- melsen i 3 kap. 1 § läkemedelsförordningen som anger hur det nationella systemet för säkerhetsövervakning av veterinärmedi- cinska läkemedel ska utformas och som hänvisar till veterinär- läkemedelsdirektivet ska upphävas. Utredningens bedömning: De ytterligare föreskrifter som be- hövs för att ska kunna vidta nödvändiga åt- gärder för att tillgängliggöra sätt att rapportera biverkningar kan meddelas med stöd av de generella bemyndigandena som vi har föreslagit i kapitel 7. Skälen för förslagen och bedömningen När det gäller godkända veterinärmedicinska läkemedel ska med- lemsstaterna tillsammans med kommissionen, och innehav- arna av godkännande för försäljning ansvara för ett gemensamt system för farmakovigilans. I har ansvarat för det nationella systemet för säkerhetsövervakning av veterinär- medicinska läkemedel. Det är därför naturligt att ansvarar även för att uppfylla åtaganden i unionens gemen- samma system. Att ska ansvara för de uppgifter som åligger i detta avseende bör framgå av lag.5 En ny be- stämmelse om detta bör föras in i 6 kap. läkemedelslagen. En del av unionens system för farmakovigilans innebär att den behöriga myndigheten tillsammans med och innehavarna av godkännanden för försäljning ska vidta nödvändiga åtgärder för att 2005/06:70 s. 140. tillgängliggöra sätt att rapportera misstänka biverkningar. En annan del av unionens system för farmakovigilans är att den behöriga myndigheten ska utvärdera resultatet av den signalhantering som registrerats i databasen för farmakovigilans och de biverkningar som rapporterats in direkt till den behöriga myndigheten. Vi har i kapi- tel 8 föreslagit att ska vara behörig myndighet för del i detta avseende. EU-förordningen om veterinärmedi- cinska läkemedel uppställer således en skyldighet för att vidta nödvändiga åtgärder för att tillgängliggöra sätt att rapportera misstänkta biverkningar och att behandla och utvärdera både den signalhantering som registreras i databasen för farmakovigilans och de biverkningar som rapporteras in direkt till . För att ska kunna uppfylla del av det gemen- samma ansvaret för systemet för farmakovigilans och de åtaganden som åligger den behöriga myndigheten i detta system behöver Läke- medelsverket även fortsättningsvis ha tillgång till ett nationellt system för att kunna samla in, registrera, lagra och vetenskapligt utvärdera uppgifter om misstänkta biverkningar. Systemet behövs även för att ska kunna registrera uppgifter som kommer in till myndigheten i den europeiska databasen för farmakovigilans. Skyldigheten att tillgängliggöra sätt att rapportera biverkningar avser inte bara misstänkta biverkningar hos djur. Även alla skadliga reaktioner av ett veterinärmedicinskt läkemedel hos människor som exponerats för det ska kunna rapporteras (artikel 73.2. d i EU-för- ordningen om veterinärmedicinska läkemedel). Det kan t.ex. gälla oförutsedda biverkningar på människor i samband med av- och påtagning av ett sällskapsdjurs lopphalsband eller andra oförutsedda biverkningar på människor som hanterar läkemedel för djur. Läke- medelsverket kommer därmed att behöva hantera personuppgifter som är hänförliga till människors hälsa. Det bör därmed även finnas en bestämmelse i 6 kap. läkemedelslagen om att får samla in, registrera, lagra och vetenskapligt utvärdera uppgifter om misstänkta biverkningar av veterinärmedicinska läkemedel som godkänts för försäljning. Vi återkommer i avsnitt 16.6 till att denna bestämmelse även behöver gälla för homeopatiska veterinärmedi- cinska läkemedel som registrerats för försäljning och i avsnitt 16.7 föreslås att bestämmelsen ska gälla även sådana veterinärmedicinska läkemedel som inte omfattas av unionens system för farmakovigilans. Mer om behandling av personuppgifter finns i kapitel 17. Eftersom biverkningsrapporteringen även kommer att avse upp- gifter som är hänförliga till människors hälsa behöver Läkemedels- verket också kunna föra hälsodataregister även avseende uppgifter som samlas in med stöd av den nu föreslagna bestämmelsen, vilket bör framgå av 3 kap. 14 § läkemedelsförordningen. Av 7 kap. 3 § läkemedelsförordningen framgår att ska fullgöra de uppgifter som en behörig myndighet har att bl.a. lämna ut upp- gifter enligt vissa EU-rättsakter. Som vi återkommer till i kapitel 17 bör denna bestämmelse ändras så att den även avser utlämnande av uppgifter enligt EU-förordningen om veterinärmedicinska läkemedel. De övriga nödvändiga åtgärder som ska vidta för att tillgängliggöra sätt att rapportera biverkningar kan avse såväl praktiska arrangemang som mer detaljerade föreskrifter. Uppgiften följer direkt av förordningen och förordningen ger i denna del inte medlemsstaterna någon valmöjlighet. Sådana föreskrifter bör där- med kunna meddelas med stöd av de generella bemyndiganden att meddela kompletterande föreskrifter eller verkställighetsföreskrif- ter till EU-förordningen, som vi föreslagit i avsnitt 7.2.8. Vi har ovan föreslagit kompletterande bestämmelser som syftar till att ska kunna samla in de uppgifter som be- hövs för säkerhetsövervakningen av veterinärmedicinska läkemedel i unionens system för farmakovigilans. Det system för säkerhets- övervakning som ansvarar för enligt 6 kap. 1 § första stycket läkemedelslagen bör därmed framöver endast avse säkerhets- övervakning av humanläkemedel. Likaså bör bestämmelsen i 3 kap. 1 § läkemedelsförordningen som anger hur det nationella systemet för säkerhetsövervakning av veterinärmedicinska läkemedel bör utformas och som hänvisar till veterinärläkemedelsdirektivet upphävas. 16.2.4Vilka uppgifter om misstänkta biverkningar som ska rapporteras in regleras i Utredningens förslag: Regleringen om vilka uppgifter som ska beaktas i den nationella säkerhetsövervakningen av veterinär- medicinska läkemedel som har godkänts för försäljning upphävs. EU-förordningen om veterinärmedicinska läkemedel reglerar i arti- kel 73.2 vilka uppgifter som ska rapporteras inom det gemensamma systemet för farmakovigilans. Eftersom de biverkningar som ska rapporteras anges i bör regleringen i 6 kap. 1 § tredje stycket läkemedelslagen om vilka uppgifter som ska beaktas i den nationella säkerhetsövervakningen för veterinärmedicinska läkemedel som har godkänts för försäljning upphävas. Regleringen i 6 kap. 1 § läke- medelslagen kommer därmed i sin helhet att gälla endast för human- läkemedel. 16.3Skyldigheter för innehavare av godkännande för försäljning Av 6 kap. 2 § första stycket läkemedelslagen framgår att den som har fått ett läkemedel godkänt för försäljning ska ha ett system för säkerhetsövervakning och följa utvecklingen på läkemedelsområdet och inom ramen för godkännandet ändra läkemedlet om det behövs. Som ett led i säkerhetsövervakningen ska den som har fått ett läke- medel godkänt också enligt samma bestämmelse registrera, lagra, utvärdera och rapportera information om misstänkta biverkningar av läkemedlet i enlighet med föreskrifter som regeringen eller den myndighet som regeringen bestämmer kan meddela med stöd av 8 kap. 7 § regeringsformen. För sådana behandlingar av personupp- gifter som kan komma att utföras i detta avseende är innehavaren av godkännandet för försäljning, enligt 6 kap. 2 § andra stycket läke- medelslagen, personuppgiftsansvarig. Innehavaren av godkännandet för försäljning får enligt 3 kap. 13 § läkemedelsförordningen utföra de behandlingar av personuppgifter som rör hälsa som är nödvändiga för att fullgöra de skyldigheter som föreskrivs i läkemedelslagen. Skyldigheten att registrera uppgifter om misstänkta biverkningar regleras närmare i 3 kap. 7 § läkemedelsförordningen. Av denna bestämmelse framgår att registreringsskyldigheten innebär att den som innehar ett godkännande för försäljning av ett läkemedel ska föra ett register med alla uppgifter om misstänkta biverkningar av läkemedel som förekommit i EES eller i tredje land och som inne- havaren av godkännandet för försäljning har fått kännedom om. I 3 kap. 7 § läkemedelsförordningen regleras även skyldigheten att rapportera uppgifter till . Av bestämmelsen framgår att innehavaren av ett godkännande för försäljning ska rapportera sådana biverkningar som anges i paragrafen i enlighet med före- skrifter som kan meddela med stöd av 9 kap. 12 § läkemedelsförordningen. Närmare bestämmelser om rapporteringen finns i föreskrifter om säkerhetsövervakning av läkemedel som används på djur. I dessa anges att rapporteringen av biverkningar som inträffat i ska göras omgående till Läke- medelsverket och inte senare än efter det att informationen mottagits. Det framgår vidare att samtliga misstänkta allvarliga biverkningar hos djur och biverkningar hos människor som inträffar inom EES i vissa fall ska rapporteras till . Det gäller sådana läkemedel där är referensmedlemsstat, även innefattande sådana läkemedel som omfattas av Rådets direktiv /22/EEG av om tillnärmning av medlemsstaternas åtgär- der vad gäller meddelande av försäljningstillstånd för högtekno- logiska läkemedel på marknaden, särskilt sådana som framställts genom bioteknologi. När det gäller biverkningar som inträffat i tredje land anges i föreskrifterna att innehavaren av godkännandet för för- säljning av ett läkemedel ska rapportera samtliga misstänkta allvar- liga och oförutsedda biverkningar hos djur, misstänkta biverkningar hos människor samt all misstänkt överföring av smittämnen via vete- rinärmedicinska läkemedel som inträffar i tredje land. Rapporteringen ska göras till och omgående och inte senare än efter det att informationen mottagits (7–9 §§). I 6 kap. 4 § läkemedelslagen behandlas hur information till allmän- heten om säkerhetsrisker vid användningen av ett läkemedel ska redovisas av en innehavare av ett godkännande för försäljning. Sådan information ska redovisas på ett objektivt sätt och inte vara vilse- ledande. Senast i samband med att allmänheten informeras ska infor- mationen också lämnas till . avser ett humanläkemedel ska informationen senast vid samma tid- punkt även lämnas till Europeiska kommissionen och . system för säkerhetsövervakning av veterinär- medicinska läkemedel ska som ovan nämnts utformas i enligt med de riktlinjer som avses i artikel 77 i veterinärläkemedelsdirektivet (3 kap. 1 § läkemedelsförordningen), dvs. i enlighet med de riktlinjer som publicerats i Volume 9B of in Union – for for Veterinary Use. Dessa riktlinjer inne- håller bestämmelser om periodiska säkerhetsrapporter (PSUR, Periodic Safety Update Report). Av 3 kap. 4 § läkemedelsförordningen fram- går att , genom att utvärdera de periodiska säker- hetsrapporter som lämnas till verket, ska fastställa om det finns nya risker, om riskerna har ändrats eller om förhållandet mellan nyttan och riskerna med läkemedlet har ändrats. Av föreskrifter om säkerhetsövervakning av läkemedel som används på djur framgår att innehavare av godkän- nande för försäljning ska lämna rapporter över samtliga biverkningar till i form av periodiska säkerhetsrapporter (PSUR). Rapporterna ska utformas i enlighet med EU:s riktlinjer om säker- hetsövervakning av läkemedel för veterinärmedicinsk användning (10 och 14 §§).6 De ska, om inte annat fastställts som villkor för godkännandet för försäljning, lämnas på begäran eller periodiskt i enlighet med vad som anges i föreskrifterna. De periodiska säkerhetsrapporterna ska innehålla en vetenskaplig utvärdering av nyttan och riskerna med läkemedlet. Av rapporterna ska vidare framgå fullständiga uppgifter om försäljningsvolymen för läkemed- let samt de uppgifter om förskrivningsvolymen som innehavaren av godkännandet för försäljning av ett läkemedel har tillgång till (10– 12 §§ och 14 §). föreskrifter har antagits med stöd av bemyndigandet i 9 kap. 12 § läkemedelsförordningen för Läke- medelsverket att besluta om verkställighetsföreskrifter (jfr 6 kap. 2 § läkemedelslagen och 3 kap. 7 § läkemedelsförordningen). Volume 9B of in Union – Guide- lines on Pharmacovigilance for for Veterinary Use. I 6 kap. 3 § läkemedelslagen anges att den som har fått ett läkemedel godkänt för försäljning är skyldig att till sitt förfogande ha en sak- kunnig med tillräcklig kompetens som fortlöpande ansvarar för säkerhetsövervakningen av läkemedlet. Den sakkunnige ska vara bo- satt och verksam i EES. Närmare bestämmelser om den sakkunniges uppgifter finns i 4 § i föreskrifter om säkerhets- övervakning av läkemedel som används på djur. Den sakkunnige ska enligt denna bestämmelse bl.a. inrätta och upprätthålla ett system som säkerställer att information om samtliga misstänkta biverkningar som rapporteras till företaget samlas in, utvärderas och sammanställs på ett sådant sätt att informationen finns tillgänglig på åtminstone en plats inom EES samt utarbeta de periodiska säkerhetsrapporterna. 16.3.2EU-förordningen om veterinärmedicinska läkemedel System för farmakovigilans och file för systemet för farmakovigilans Av EU-förordningen om veterinärmedicinska läkemedel framgår att innehavarna av godkännande för försäljning är skyldiga att inrätta och upprätthålla ett system för insamling, sammanställning och ut- värdering av uppgifter om misstänkta biverkningar som berör deras godkända läkemedel så att de kan fullgöra sitt ansvar för farma- kovigilans (artikel 77.1). Systemet ska ingående vara beskrivet i en eller flera s.k. files för systemet för farmakovigilans. Det får inte finnas mer än en file för systemet för farmakovigilans för varje veterinärmedicinskt läkemedel (artikel 77.2). Om innehavaren av ett godkännande för försäljning lagt ut farmakovigilansen på en tredje part ska detta beskrivas i file för systemet för farma- kovigilans (artikel 77.7). Kommissionen ska anta genomförandeakter om formatet för och innehållet i file för systemet för farma- kovigilans. Akterna ska antas före (artikel 77.6 och 153.1). Innehavare av ett godkännande för försäljning ska enligt arti- kel 73.2 vidta nödvändiga åtgärder för att tillgängliggöra sätt att rapportera i artikeln angivna misstänkta biverkningar. Innehavaren av godkännandet för försäljning ska utse ett lokalt eller regionalt om- bud som tar emot rapporter om misstänkta biverkningar. Ombudet ska kunna kommunicera på språket eller språken i den ifrågavarande medlemsstaten (artikel 77.3). Alla misstänkta biverkningar som inne- havaren av godkännandet för försäljning fått kännedom om ska samlas in och registreras så att de är tillgängliga på minst en plats i unionen. I unionens databas för farmakovigilans ska innehavarna av godkännande för försäljning registrera alla misstänka biverkningar som rapporterats till dem och som ägt rum i unionen eller tredje land i samband med deras godkända veterinärmedicinska läkemedel eller som offentliggjorts i den vetenskapliga litteraturen senast efter att de fått rapporten om den misstänkta biverkningen (arti- kel 76.2 och 78.1 d och e). Innehavare av ett godkännande för försäljning är enligt artikel 77.4 ansvariga för säkerhetsövervakningen av de veterinärmedicinska läkemedel som de fått godkända. De ska fortlöpande och med lämp- liga medel utvärdera nytta/riskförhållandet för dem och vid behov vidta lämpliga åtgärder. Vid behov och utan dröjsmål ska innehav- aren av ett godkännande för försäljning på grundval av farmakovigi- lansdata lämna in en ansökan om ändring av villkoren för ett god- kännande (artikel 77.10). Vid säkerhetsövervakningen ska innehavaren av ett godkännande för försäljning enligt artikel 77.5 följa god praxis för farmakovigilans av veterinärmedicinska läkemedel. Kommissionen ska genom genom- förandeakter anta nödvändiga åtgärder avseende god praxis för farma- kovigilans av veterinärmedicinska läkemedel (artikel 77.6). Akterna ska antas före (artikel 153.1). En innehavare av ett godkännande för försäljning är skyldig att senast från det att den fått en begäran från den behöriga myndigheten eller lämna in en kopia av file för syste- met för farmakovigilans (artikel 79.6). Av artikel 77.11 i EU-förordningen om veterinärmedicinska läke- medel framgår att innehavare av ett godkännande för försäljning inte får offentligt tillkännage information om farmakovigilansen av sina veterinärmedicinska läkemedel utan att först eller anmäla sin avsikt att göra det till den behöriga myndighet som har beviljat godkännandet för försäljning eller till , beroende på vad som är tillämpligt. Innehavaren av godkännandet för försäljning ska se till att information till allmänheten presenteras objektivt och inte är vilseledande. Innehavare av ett godkännande för försäljning ska enligt artikel 81.1 i EU-förordningen om veterinärmedicinska läkemedel genomföra en signalhantering för veterinärmedicinska läkemedel. Med signal- hantering avses en process för aktiv övervakning av farmakovigilans- data av veterinärmedicinska läkemedel för att bedöma dess farma- kovigilansdata och avgöra om nytta/riskförhållandet har förändrats för de veterinärmedicinska läkemedlen i fråga, i syfte att upptäcka risker för folkhälsan, djurhälsan eller miljöskyddet (artikel 4.41). Uppgifter om försäljning ska beaktas vid behov vid signalhanteringen. Även andra farmakovigilansdata som innehavarna rimligen kan förväntas vara medvetna om och som kan vara användbara för signal- hanteringen ska vid behov beaktas vid signalhanteringen. Sådan data kan omfatta vetenskapliga uppgifter som inhämtas från vetenskap- liga litteraturgenomgångar. Av artikel 81.2 framgår att innehavaren av ett godkännande för försäljning minst en gång , eller, för vissa veterinärmedi- cinska läkemedel (de som anges i artikel 42.2 c), så ofta som anges i godkännandet för försäljning, ska registrera alla resultat av signal- hanteringen i databasen för farmakovigilans. Resultatet ska innefatta en slutsats om nytta/riskförhållandet och, i tillämpliga fall, hänvis- ningar till relevant vetenskaplig litteratur. Av samma artikel framgår att en innehavare av ett godkännande för försäljning utan dröjsmål och senast ska underrätta de behöriga myndigheterna eller om resultatet av signalhanteringen visar på en ändring av nytta/riskförhållandet eller en ny risk. Innehavare av godkännande för försäljning ska vidare, om det behövs, utan dröjsmål lämna in en ansökan om ändring av villkoren för godkännandet (jfr artikel 77.10 och 62). Av artikel 77.8 framgår att innehavare av ett godkännande för för- säljning ska utse en eller flera sakkunniga personer med ansvar för farmakovigilans som ska utföra de uppgifter som anges i artikel 78. De sakkunniga ska vara bosatta och verksamma i unionen. De ska vidare ha lämplig sakkunskap och stå till förfogande för innehavaren av godkännandet för försäljning. En innehavare av ett godkännande för försäljning får endast utse en sakkunnig person för varje file för systemet för farmakovigilans. Den sakkunniga personen ska vara kontaktperson för innehavaren av godkännandet för försäljning i frågor som gäller inspektionen av farmakovigilans (artikel 78.2). En sakkunnig som har ansvar för farmakovigilans ska enligt arti- kel 78.1 säkerställa att –file för systemet för farmakovigilans utarbetas och upp- dateras samt tilldelas referensnummer som anmäls till produkt- databasen, –de behöriga myndigheterna eller , beroende på vad som är tillämpligt, meddelas om verksamhetsstället, –det finns ett system för att samla in och registrera alla misstänkta biverkningar så att de är tillgängliga på minst en plats i unionen, –rapporten om misstänkta biverkningar enligt artikel 76.2 sam- manställs, utvärdera de misstänkta biverkningarna vid behov och registrera dem i databasen för farmakovigilans, –de behöriga myndigheterna eller utan dröjsmål får sådan information som är nödvändig för att bedöma eller påvisa en för- ändring av nytta/riskförhållandet för ett veterinärmedicinskt läke- medel, –den signalhantering som innehavaren av godkännandet för försälj- ning ska genomföra används och att alla åtgärder vidtagits för att det ska vara möjligt att fortlöpande och med lämpliga medel ut- värdera nytta/riskförhållandet för de veterinärmedicinska läke- medlen samt vid behov vidta lämpliga åtgärder, –systemet för farmakovigilans övervakas och nödvändiga före- byggande eller korrigerande åtgärder genomförs, och, om så krävs, ändringar i file för systemet för farmakovigilans görs, –all personal som arbetar för innehavaren av godkännandet för försäljning och deltar i arbetet med farmakovigilans får fortlöp- ande utbildning, samt –de behöriga myndigheterna och informeras om alla lagstift- ningsåtgärder som vidtas i tredjeland och hänför sig till farma- kovigilansdata dagar efter att den sakkunnige fått sådan information.