sou · H9B345 · 2021-06-01 00:00:00 — I avsnitt II.4.B i bilagan anges att syftet med kliniska pröv- ningar är att påvisa eller dokumentera det veterinärmedicinska läke- medlets effekt efter att det administrerats enligt de föreslagna doseringsföreskrifterna via rekommenderad administreringsväg, att ange indikationer och kontraindikationer för det med hänsyn till djurart, ålder, ras och kön, att utforma bruksanvisningar och att ange eventuella biverkningar. Alla veterinärmedicinska kliniska prövningar ska utföras enligt ett detaljerat prövningsprotokoll. Fältstudier ska vidare utföras i enlighet med principerna för god klinisk sed om inte annat kan motiveras (se avsnitt III.b.3, del 3). Det anges också att medlemsstaterna ska se till att alla djurförsök utförs enligt Europa- parlamentets och rådets direktiv /63/EU av om skydd av djur som används för vetenskapliga ändamål (avsnitt 1.1.7). Det kan noteras att EU-förordningen om veterinärmedicinska läkemedel bl.a. inte är tillämplig på veterinärmedicinska läkemedel avsedda för forskning och utveckling (artikel 2.7). Definitionen av klinisk prövning omfattar vidare studier som görs för att erhålla ett godkännande för försäljning eller en ändring av ett godkännande för försäljning (artikel 4.17). Det innebär att rent akademiska prövningar, som inte syftar till att ett läkemedel ska släppas ut på marknaden, faller utanför kravet på klinisk prövning enligt EU-förordningen. 9.7.5Kompletterande regler om kliniska prövningar på djur Utredningens förslag: Bestämmelserna i läkemedelslagen och i lagen om ändring i läkemedelslagen om kliniska läkemedelspröv- ningar på djur ska inte gälla kliniska prövningar av veterinärmedi- Villkor för utsläppande på marknaden cinska läkemedel som utförs i samband med en ansökan om god- kännande för försäljning enligt EU-förordningen om veterinär- medicinska läkemedel eller i samband med en ansökan om ändring av ett sådant godkännande. Ansökan om tillstånd till en klinisk prövning ska göras hos i egenskap av behörig myndighet. En klinisk prövning ska inte få genomföras innan tillstånd beviljats. Bestäm- melserna om ansökan om tillstånd och föreläggande att avhjälpa brist i läkemedelsförordningen ska gälla även för kliniska pröv- ningar av veterinärmedicinska läkemedel. Övriga bestämmelser i läkemedelsförordningen om kliniska prövningar ska enbart gälla humanläkemedel. ska bemyndigas att meddela de ytterligare föreskrifter som behövs om ansökan om tillstånd till en klinisk läkemedelsprövning på djur. Kliniska prövningar av veterinärmedicinska läkemedel som görs i samband med en ansökan om godkännande för försäljning eller en ansökan om ändring av ett godkännande regleras i artikel 9 i EU- förordningen om veterinärmedicinska läkemedel, i bilaga II till för- ordningen och i VICH:s internationella riktlinjer för god klinisk sed. De bestämmelser i läkemedelslagen, både i dess nuvarande och i dess kommande lydelse, som reglerar kliniska läkemedelsprövningar på djur kan därmed inte gälla för sådana veterinärmedicinska läkemedel som godkänns enligt EU-förordningens bestämmelser. Enligt EU-förordningen om veterinärmedicinska läkemedel ska ansökan om tillstånd för en klinisk läkemedelsprövning lämnas in till en behörig myndighet i enlighet med nationell rätt. Den behöriga myndigheten får vidare fastställa lämpliga karenstider för när livs- medelsproducerande djur som används i de kliniska prövningarna eller produkter som framställs av dem kan komma in i livsmedels- kedjan. Vi har i kapitel 8 föreslagit att ska vara behörig myndighet enligt EU-förordningen om veterinärmedicinska läkemedel i de delar som läkemedelslagen kompletterar EU-förord- ningen. kommer därmed, liksom tidigare, att vara den myndighet som prövar ansökningar om tillstånd till kliniska Villkor för utsläppande på marknaden prövningar av veterinärmedicinska läkemedel. Någon bestämmelse om detta behövs därmed inte i läkemedelslagen. Det följer vidare direkt av EU-förordningen att den behöriga myndigheten får fast- ställa en lämplig karenstid i samband med godkännandet av en klinisk prövning. En ansökan om tillstånd för en klinisk prövning ska lämnas in i enlighet med nationell rätt. I nationell rätt finns en bestäm- melse om att en klinisk läkemedelsprövning inte får genomföras förrän ett tillstånd till prövningen beviljats. Det finns enligt utred- ningens bedömning inget som hindrar att en motsvarande bestäm- melse gäller även för kliniska prövningar som regleras i EU-förord- ningen. Även bestämmelserna i läkemedelsförordningen om ansökan om tillstånd och föreläggande att avhjälpa brister i en sådan ansökan kan fortsätta att gälla för kliniska prövningar enligt EU-förord- ningen. Däremot kan inte längre bestämmelsen i läkemedelsförord- ningen om när ett beslut om klinisk prövning ska vara fattat gälla sådana kliniska prövningar eftersom bestämmelser om detta finns i EU-förordningen. Övriga bestämmelser om kliniska läkemedelspröv- ningar i läkemedelsförordningen avser humanläkemedel och det bör framgå av den inledande bestämmelse vi föreslagit ska införas i läke- medelsförordningen att de inte ska tillämpas när en klinisk läke- medelsprövning görs enligt EU-förordningens bestämmelser. Bestämmelser om kliniska läkemedelsprövningar finns även i VICH:s internationella riktlinjer för god klinisk sed till vilka arti- kel 9 i EU-förordningen om veterinärmedicinska läkemedel hänvisar. Dessa riktlinjer ger utrymme för nationella bestämmelser t.ex. om skyldighet att rapportera biverkningar som framkommer i samband med en klinisk prövning och om säkerhetsåtgärder som vidtagits för att skydda de djur som omfattas av prövningen. behöver därmed ha ett bemyndigande att meddela de kompletterande bestämmelser som behövs med anledning av . bör dessutom även i fortsättningen ha möjlighet att meddela de föreskrifter om handläggningen och prövningen av ansökningar om kliniska läkemedelsprövningar som behövs för att komplettera de bestämmelser som finns i EU-förordningen om veterinärmedicinska läkemedel, läkemedelslagen och läkemedelsför- ordningen. Detta gäller även föreskrifter om vad ska gälla vid an- sökan om ändringar efter att ett tillstånd till klinisk läkemedelspröv- ning beviljats. Ett bemyndigande om att regeringen eller den myn- Villkor för utsläppande på marknaden dighet som regeringen bestämmer får meddela föreskrifter om klinisk läkemedelsprövning på djur, utöver vad som anges i artikel 9 och i bilaga II till EU-förordningen om veterinärmedicinska läkemedel bör därmed införas i läkemedelslagen. bör i läke- medelsförordningen bemyndigas att meddela sådana föreskrifter. 9.7.6Kliniska läkemedelsprövningar på djur av läkemedel som inte omfattas av tillämpningsområdet för EU-förordningen Utredningens förslag: Bestämmelserna om kliniska prövningar på djur i EU-förordningen om veterinärmedicinska läkemedel, läkemedelslagen och föreskrifter meddelade i anslutning till lagen ska även gälla för en klinisk läkemedelsprövning på djur som utförs i syfte att erhålla ett tillstånd till försäljning enligt 4 kap. 10 § andra stycket 2 läkemedelslagen eller en ändring i ett sådant tillstånd. Regeringen eller den myndighet som regeringen bestäm- mer ska få meddela föreskrifter om undantag från kraven i dessa bestämmelser. Den myndighet som regeringen bestämmer ska även i enskilda fall få besluta om undantag från sådana krav. ska i läkemedelsförordningen bemyndigas att meddela sådana föreskrifter och fatta sådana beslut. De nuvarande bestämmelserna i läkemedelslagen och lagen om ändring i läkemedelslagen om klinisk läkemedelsprövning på djur ska upphöra att gälla. Som vi behandlat i avsnitt 7.2.5 och 7.2.6 omfattas inte alla veterinär- medicinska läkemedel av tillämpningsområdet för EU-förordningen om veterinärmedicinska läkemedel. Bl.a. när det gäller dessa läke- medel föreslår vi i avsnitt 9.13 att de ska kunna säljas i efter att meddelat ett tillstånd till försäljning enligt 4 kap. 10 § läkemedelslagen. kan i samband med en ansökan om sådant tillstånd ställa upp villkor för att verket ska kunna bedöma om läkemedlet uppfyller kraven i 4 kap. 1 § läke- medelslagen på att vara av god kvalitet och ändamålsenligt. Villkor för utsläppande på marknaden dant villkor kan vara att en klinisk läkemedelsprövning genomförs. Det finns därmed ett behov av regler om klinisk läkemedelsprövning på djur även i situationer som inte regleras i EU-förordningen om veterinärmedicinska läkemedel. Reglerna om kliniska prövningar på djur i EU-förordningen om veterinärmedicinska läkemedel, läke- medelslagen, läkemedelsförordningen och före- skrifter bör därmed även gälla när en klinisk läkemedelsprövning ska genomföras för sådana läkemedel. De veterinärmedicinska läkemedel som inte omfattas av EU-för- ordningen är av olika slag och ska användas för olika ändamål. Det kan t.ex. finnas skäl att ställa upp olika krav för en klinisk prövning vid ansökan om ett tillstånd till försäljning av ett veterinärmedi- cinskt läkemedel som är baserat på radioaktiva isotoper och – om det blir aktuellt – ett läkemedel som är avsett för forskning och utveck- ling. Det kan därmed finnas prövningar som inte behöver uppfylla alla de krav som uppställs i EU-förordningen och nationell rätt. bör därför bemyndigas att meddela föreskrifter om att kraven inte ska gälla vissa prövningar. bör även i enskilda fall få besluta om undantag från krav som anges i EU- förordningen eller i nationell rätt. Då kliniska läkemedelsprövningar på djur avseende såväl läke- medel som omfattas av tillämpningsområdet för EU-förordningen om veterinärmedicinska läkemedel som läkemedel som inte omfattas av förordningens tillämpningsområde därmed kommer att regleras genom bestämmelserna i och de kompletterande bestämmelser som vi nu föreslagit bör de nuvarande bestämmelserna i läkemedelslagen och lagen om ändring i läkemedelslagen om klinisk läkemedelsprövning på djur upphöra att gälla. 9.7.7Förhållandet till bestämmelserna om djurförsök Utredningens bedömning: EU-förordningen om veterinärmedi- cinska läkemedel föranleder inga ändringar av reglerna om djur- försök och försöksdjur. Villkor för utsläppande på marknaden Utredningens förslag: Det ska framgå av läkemedelslagen att be- stämmelser om sådana kliniska prövningar som avses i EU-för- ordningen om veterinärmedicinska läkemedel även finns i djur- skyddslagen. Skälen för bedömningen och förslaget Djurförsök är ett bredare begrepp än kliniska läkemedelsprövningar på djur. Regler om djurförsök och försöksdjur finns i nationell rätt i lag och förordning, men framför allt på föreskriftsnivå. I bilaga II till EU-förordningen om veterinärmedicinska läkemedel anges att med- lemsstaterna ska se till att alla djurförsök utförs enligt Europaparla- mentets och rådets direktiv /63/EU. Detta direktiv är genom- fört i nationell rätt. Det saknas därmed skäl att göra ändringar i reglerna om djurförsök och försöksdjur. I den nuvarande läkemedelslagen och i den ändring av lagen som ännu inte trätt i kraft finns en upplysande bestämmelse om att be- stämmelser för klinisk läkemedelsprövning på djur finns i djurskydds- lagen. Eftersom reglerna i djurskyddslagen även gäller vid kliniska prövningar som utförs enligt bestämmelserna i om veterinärmedicinska läkemedel bör en motsvarande bestämmelse finnas i den bestämmelse som upplyser om att kliniska prövningar av veterinärmedicinska läkemedel regleras i EU-förordningen om veterinärmedicinska läkemedel. 9.8Undantag från krav på viss dokumentation och skydd för teknisk dokumentation Enligt nuvarande regler ska när det gäller vissa generiska läkemedel medge att kravet på dokumentation i form av prekliniska studier och kliniska läkemedelsprövningar helt eller del- vis uppfylls om vissa förutsättningar är uppfyllda (4 kap. 13 § läke- medelslagen). I fråga om veterinärmedicinska läkemedel gäller detta även resultat av undersökningar av säkerheten och studier av rest- Villkor för utsläppande på marknaden För att undantag ska medges krävs att sökanden i ansökan om godkännande för försäljning åberopar dokumentation för ett refe- rensläkemedel. Ansökan om godkännande ska avse ett generiskt läkemedel vars referensläkemedel ska vara eller ha varit godkänt i ett EES-land eller i hela EES till följd av beslut om godkännande enligt och rådets förordning (EG) nr 726/2004, eller ett läkemedel vars aktiva substans eller kombina- tion av substanser har samma terapeutiskt verksamma beståndsdelar som ett sådant referensläkemedel. Ytterligare undantag från dokumentationskrav regleras i 2 kap. 3 § läkemedelsförordningen. Utöver vad som anges i 4 kap. 13 § läkemedelslagen ska medge undantag från krav på att sökanden med ansökan om godkännande för försäljning ska ge in dokumentation med resultat av prekliniska studier och kliniska läkemedelsprövningar i vissa fall. Undantag ska medges om sökan- den visar att de aktiva substanserna i det läkemedel som ansökan avser har haft en väletablerad medicinsk användning inom EES under , med erkänd effekt och en godtagbar säkerhetsnivå som motsvarar villkoren i bilaga I till humanläkemedelsdirektivet, i lydel- sen enligt kommissionens direktiv /120/EG, eller i bilaga I till veterinärläkemedelsdirektivet, i lydelsen enligt kommissionens direk- tiv 2009/9/EG. Detsamma gäller om det läkemedel som ansökan av- ser innehåller kombinationer av sådana aktiva substanser som ingår i sammansättningen i godkända läkemedel, men som inte använts i kombination med varandra. Undantag ska också medges om det läkemedel som ansökan avser har samma kvalitativa och kvantitativa sammansättning i fråga om aktiva substanser och samma läkemedels- form som ett godkänt läkemedel och innehavaren av god- kännandet för försäljning medger att den dokumentation som ligger till grund för godkännandet får åberopas av den sökande. För dessa sistnämnda läkemedel ska även undantag medges i fråga om resultat av farmaceutiska undersökningar. Skydd av teknisk dokumentation Det företag som har tagit fram den tekniska dokumentation om kvalitet, säkerhet och effekt som ursprungligen lämnats i samband med en ansökan om godkännande för försäljning har exklusiv rätt Villkor för utsläppande på marknaden till dokumentationen ett visst antal år. Det innebär att andra inte kan åberopa denna dokumentation vid en ansökan om godkännande för försäljning. Det måste vidare ha löpt en viss skyddstid från det att det ursprungliga godkännandet för referensläkemedlet beviljades innan det läkemedel som medgetts undantag från kravet på dokumentation med hänvisning till dokumentationen för referensläkemedlet får säljas. När det gäller veterinärmedicinska läkemedel finns bestäm- melser om uppgiftsskydd och skyddstider i 4 kap. 14–15 §§ läke- medelslagen. I 4 kap. 16 § läkemedelslagen finns dessutom en bestäm- melse om vad som gäller för vissa ändringar och utvidgningar när ett godkännande för försäljning beviljats. Ett medgivande att kravet på dokumentation i form av prekli- niska studier och kliniska läkemedelsprövningar helt eller delvis uppfylls genom dokumentation för referensläkemedlet enligt 4 kap. 13 § läkemedelslagen får inte beviljas förrän tiden för uppgiftsskydd har löpt ut. får medge ytterligare upp- giftsskydd i de fall en sökande har använt vetenskaplig litteratur för att beviljas ett godkännande för ett läkemedel för en viss djurart som används i livsmedelsproduktion. Detta gäller om sökanden, i syfte att beviljas godkännande för en annan djurart som används för livsmedelsproduktion tillhandahållit vissa nya data (4 kap. 14 §). I de fall ett läkemedel har godkänts för försäljning med tillämpning av 13 § måste de skyddstider som anges i 4 kap. 15 § läkemedelslagen ha löpt ut. 9.8.2EU-förordningen om veterinärmedicinska läkemedel Undantag från kravet på teknisk dokumentation Om en ansökan om godkännande för försäljning avser generiska veterinärmedicinska läkemedel behöver en sådan ansökan inte inne- hålla dokumentation om säkerhet och effekt om vissa villkor är upp- fyllda. Om det gäller veterinärmedicinska hybridläkemedel som inte har alla de egenskaper som ett generiskt veterinärmedicinskt läke- medel har ska dock resultat från prekliniska studier eller kliniska prövningar krävas i vissa fall (artikel 18–19). För veterinärmedicinska kombinationsläkemedel som innehåller aktiva substanser som används i godkända veterinärmedicinska läkemedel krävs inte att ansökan om godkännande för försäljning innehåller uppgifter om säkerhet och Villkor för utsläppande på marknaden effekt avseende varje enskild aktiv substans (artikel 20). En sökande av godkännande för försäljning av ett veterinärmedicinskt läkemedel behöver vidare inte tillhandahålla teknisk dokumentation om kvali- tet, säkerhet och effekt om ansökan bygger på informerat samtycke. Sökanden måste då visa, i form av tillstånd om tillgång, tillstånd att använda den dokumentation som lämnats in avseende det redan godkända referensläkemedlet (artikel 21). Om sökanden kan visa en väletablerad medicinsk användning av det veterinärmedicinska läke- medlets aktiva substanser i unionen under med doku- menterad effekt och en godtagbar säkerhetsnivå (en ansökan som bygger på bibliografiska data) behöver sökanden inte tillhanda doku- mentation om säkerhet och effekt (artikel 22). Heltäckande doku- mentation om säkerhet och effekt måste vidare inte tillhandahållas om en ansökan avser en begränsad marknad och vissa villkor är uppfyllda (artikel 23). En sökande får vidare i undantagsfall som rör djur- eller folkhälsan lämna in en ansökan som inte uppfyller kraven på dokumentation om kvalitet, säkerhet eller effekt. Det krävs då att nyttan för djur- eller folkhälsan av att det veterinärmedicinska läke- medlet blir tillgängligt på marknaden uppväger den risk som följer av att viss teknisk dokumentation saknas. Sökanden är skyldig att visa att det på objektiva och verifierbara grunder inte går att tillhandahålla dokumentationen (artikel 25). Skydd av teknisk dokumentation EU-förordningen om veterinärmedicinska läkemedel innehåller be- stämmelser om skyddsperiod för teknisk dokumentation (artiklar- na 38–40). Skyddet av teknisk dokumentation gäller från och med den dag då godkännandet för försäljning av det veterinärmedicinska läkemedlet beviljades (artikel 39.2). Skyddsperioden för sådan doku- mentation är mellan tio och . Skyddsperioderna kan förlängas under vissa förhållanden (artikel 40). Innehavaren av ett godkänn- ande för försäljning får inte släppa ut generiska veterinärmedicinska läkemedel och veterinärmedicinska hybridläkemedel på marknaden förrän skyddsperioden för teknisk dokumentation om det veterinär- medicinska referensläkemedlet enligt artiklarna 39 och 40 har löpt ut (artikel 58.5). Villkor för utsläppande på marknaden 9.8.3Undantag från kravet på dokumentation Utredningens förslag: Bestämmelserna i läkemedelslagen och läke- medelsförordningen om undantag från krav på viss dokumenta- tion vid ansökan om godkännande för försäljning ska enbart avse ansökningar om godkännande för försäljning av humanläkemedel. I EU-förordningen om veterinärmedicinska läkemedel anges under vilka förutsättningar undantag kan medges från kraven på dokumen- tation som ska ges in tillsammans med en ansökan om godkännande för försäljning. Bestämmelserna om undantag i 4 kap. 13 § läke- medelslagen och 2 kap. 3 § läkemedelsförordningen kan därför inte gälla vid en ansökan om godkännande för försäljning av veterinär- medicinska läkemedel. Bestämmelsernas tillämpningsområden bör därmed begränsas till att gälla ansökningar om godkännande för försäljning av humanläkemedel. Detta kan enklast åstadkommas genom att det i 4 kap. 13 § läkemedelslagen tydliggörs att bestäm- melsen gäller humanläkemedel och genom att det i läkemedelsför- ordningen anges att bestämmelsen i 2 kap. 3 § inte gäller för de veterinärmedicinska läkemedel som prövas enligt bestämmelserna i om veterinärmedicinska läkemedel. Eftersom be- stämmelserna enbart kan gälla humanläkemedel bör de delar av be- stämmelserna som avser veterinärmedicinska läkemedel upphävas. 9.8.4Skydd av teknisk dokumentation Utredningens förslag: Bestämmelserna i läkemedelslagen om skydd av teknisk dokumentation ska enbart avse dokumentation som ges in i samband med ansökningar om godkännande för försäljning av humanläkemedel. De delar av bestämmelserna som avser enbart veterinärmedicinska läkemedel upphävs. Villkor för utsläppande på marknaden IEU-förordningen om veterinärmedicinska läkemedel finns bestäm- melser om skyddsperioder och förlängning av skyddsperioder för teknisk dokumentation som ges in i samband med en ansökan om godkännande för försäljning. Bestämmelserna om detta i läkemedels- lagen kan inte gälla för sådan dokumentation. Det bör därför tyd- liggöras att 4 kap. 14 och 15 §§ läkemedelslagen gäller humanläke- medel och att 4 kap. 16 § inte gäller när en ansökan om godkännande prövas eller har prövats enligt EU-förordningens bestämmelser. De delar av bestämmelserna som särskilt avser veterinärmedicinska läkemedel bör upphävas då de reglerar frågor som framöver kommer att regleras i EU-förordningen. 9.9Giltighetstid samt särskilda villkor och ändring av godkännande för försäljning Giltighetstid och förnyat godkännande för försäljning Ett godkännande för försäljning gäller enligt läkemedelslagen . Därefter kan ett godkännande för försäljning förnyas och ett förnyat godkännande gäller utan tidsbegränsning, såvida inte Läkemedels- verket av säkerhetsskäl finner att det i stället bör gälla ytterligare en femårsperiod (4 kap. 17 § första stycket läkemedelslagen). I 4 kap. 17 § andra stycket läkemedelslagen regleras när en an- sökan om förnyelse av ett godkännande för försäljning ska ges in till . När det gäller veterinärmedicinska läkemedel ska en ansökan om förnyelse ha kommit in till senast godkännandet upphör att gälla. Det anges även att ett godkännande gäller för prövning av ansökan om förnyelse. Vid en ansökan om förnyat godkännande för försäljning ska den dokumentation som bestämmer bifogas (2 kap. 2 § 4 läkemedelsförordningen). Villkor för utsläppande på marknaden Ett beslut om godkännande för försäljning får förenas med särskilda villkor. Sådana villkor för godkännande ska omprövas för att godkännandet ska fortsätta gälla (4 kap. 2 § andra stycket läkemedels- lagen). Särskilda villkor i ett beslut om godkännande för försäljning ska utformas i enlighet med det som föreskrivs om villkor vid god- kännande för försäljning i bilaga I till humanläkemedelsdirektivet, i lydelsen enligt kommissionens direktiv /120/EG, eller i bilaga I till veterinärläkemedelsdirektivet i lydelsen enligt kommissionens direktiv /9/EG. Utöver detta får beslut om godkännande för försäljning av humanläkemedel förenas med vissa andra villkor (2 kap. 4 § läkemedelsförordningen). Ändringar av ett godkännande för försäljning Ändringar av villkoren för ett godkännande för försäljning regleras i Kommissionens förordning (EG) nr 1234/2008 om gransk- ning av ändringar av villkoren för godkännande för försäljning av humanläkemedel och veterinärmedicinska läkemedel. Förordningen innehåller detaljerade bestämmelser om olika slags ändringar och de förfaranden som ska användas vid sådana ändringar. 9.9.2EU-förordningen om veterinärmedicinska läkemedel Giltighetstid för ett godkännande för försäljning Huvudregeln i EU-förordningen om veterinärmedicinska läkemedel är att ett godkännande för försäljning av veterinärmedicinska läke- medel gäller utan tidsbegränsning (artikel 5.2). Det finns två undan- tag från denna huvudregel. I vissa särskilda fall kan ett läkemedel godkännas för försäljning på en begränsad marknad utan att sökanden tillhandahåller sådan heltäckande dokumentation om säkerhet eller effekt som annars krävs (artikel 23). Ett sådant godkännande för försäljning är giltigt . Giltighetstiden kan förlängas i ytter- ligare perioder . Innan giltighetstiden går ut ska godkänn- andet omprövas.