prop · H503196 · 2018-03-27 00:00:00 — Anpassningar av svensk rätt till EU-förordningen om kliniska läkemedelsprövningar Regeringens proposition 2017/18:196 Anpassningar av svensk rätt till EU- förordningen om kliniska läkemedelsprövningar Regeringen överlämnar denna proposition till . Propositionen innehåller förslag som syftar till att anpassa svensk rätt till och rådets förordning (EU) nr 536/2014 av om kliniska prövningar av humanläkemedel och om upp- hävande av direktiv /20/EG. Förordningen trädde i kraft , men datum när den börjar gälla fastställs först när förordningens portal och databas nått full funktionalitet. I propositionen föreslås ändringar i läkemedelslagen (2015:315), offentlighets- och sekretesslagen (2009:400), lagen (2009:366) om han- del med läkemedel, lagen (2006:351) om genetisk integritet m.m. och lagen (2002:297) om biobanker i hälso- och sjukvården m.m. Utöver dessa ändringar behöver anpassningar göras i svensk rätt avseende etik- granskningen av ansökningar om kliniska prövningar. Sådana ändrings- förslag lämnas i propositionen Kompletterande bestämmelser till EU- förordningen om kliniska läkemedelsprövningar som har utarbetats av . Propositionen innehåller även förslag om att anpassa svensk rätt till kommissionens delegerade förordning (EU) 2017/1569 av om komplettering av och rådets förordning (EU) nr 536/2014 vad gäller principer och riktlinjer för god tillverknings- sed för prövningsläkemedel för humant bruk och rutiner för inspektioner. Ändringar i anledning av den förordningen föreslås att införas i läkemedelslagen. Lagändringarna föreslås träda i kraft den dag regeringen bestämmer. 2017/18:196 Därutöver innehåller propositionen ett förslag om ett utvidgat undantag av tillämpningen av lagen om biobanker i hälso- och sjukvården m.m. Denna ändring föreslås träda i kraft . Förslag till riksdagsbeslut ................................................................ Förslag till lag om ändring i läkemedelslagen (2015:315) ......................................................................... 2.2Förslag till lag om ändring i lagen (2002:297) om biobanker i hälso- och sjukvården m.m........................... 2.3Förslag till lag om ändring i lagen (2006:351) om genetisk integritet m.m. ................................................... 2.4Förslag till lag om ändring i lagen (2009:366) om handel med läkemedel ..................................................... 2.5Förslag till lag om ändring i offentlighets- och sekretesslagen (2009:400) ............................................... Ärendet och dess beredning ........................................................... EU-förordningar om kliniska läkemedelsprövningar..................... EU-förordningen om kliniska prövningar av 4.2EU-förordningen om god tillverkningssed för 5 Gällande rätt................................................................................... 5.2Lagen om etikprövning av forskning som avser 6 Författningsändringar med anledning av EU-förordningen om En allmän utgångspunkt .................................................. 6.2Nytt kapitel i läkemedelslagen och ändrade 6.3Beslutsprocessen för tillstånd till klinisk Möjliga yttranden från biobanker och Följdändringar om tillstånd till kliniska läkemedelsprövningar på djur......................... Följdreglering i biobankslagen ....................... Lekmannabedömning av ansökan ................................... Skydd för försökspersoner och informerat samtycke ...... Generella bestämmelser och informerat Informerat samtycke när försökspersonen Informerat samtycke av beslutsoförmögna personer som är beslutsoförmögna ................ Ytterligare bestämmelser om personer som är underåriga .......................................... vissa grupper och situationer ......................... Regler om genomförandet av en klinisk prövning ......... Tillverkning och import.................................................. Förmedling och distribution av prövningsläkemedel ..... Ersättningssystem vid skador ......................................... Sekretess och tystnadsplikt............................................. Specifika krav för särskilda grupper av läkemedel......... Kostnaderna för prövningsläkemedel............................. Utvidgat undantag från tillämpningen av biobankslagen.............. Ikraftträdande- och övergångsbestämmelser................................. Förslaget till lag om ändring i läkemedelslagen (2015:315) ...................................................................... Förslaget till lag om ändring i lagen (2002:297) om biobanker i hälso- och sjukvården m.m.......................... Förslaget till lag om ändring i lagen (2006:351) om genetisk integritet m.m. .................................................. Förslaget till lag om ändring i lagen (2009:366) om handel med läkemedel .................................................... Förslag till lag om ändring i offentlighets- och sekretesslagen (2009:400) .............................................. förordning (EU) nr 536/2014 av om kliniska prövningar av humanläkemedel och om upphävande av direktiv /20/EG .............................. RÄTTELSER Rättelse till och rådets förordning (EU) nr 536/2014 av 2014 om kliniska prövningar av humanläkemedel och om upphävande av direktiv /20/EG ................. RÄTTELSER Rättelse till och rådets förordning (EU) nr 536/2014 av 2014 om kliniska prövningar av humanläkemedel och om upphävande av direktiv /20/EG ................. RÄTTELSER Rättelse till och rådets förordning (EU) nr 536/2014 av 2014 om kliniska prövningar av humanläkemedel och om upphävande av direktiv /20/EG ................. Sammanfattning av Ds 2016:11 Anpassningar av svensk rätt till EU-förordningen om kliniska Författningsförslag i Anpassningar av svensk rätt till EU-förordningen om kliniska läkemedelsprövningar (Ds 2016:11).................................................................. Förteckning över remissinstanserna Anpassningar av svensk rätt till EU-förordningen om kliniska läkemedelsprövningar (Ds 2016:11) ............................. Kommissionens delegerade förordning (EU) 2017/1569 av om komplettering av och rådets förordning (EU) nr 536/2014 vad gäller principer och riktlinjer för god tillverkningssed för prövningsläkemedel för humant bruk och rutiner för inspektioner ................................... Utdrag ur protokoll vid regeringssammanträde ...... 2017/18:196 1 Regeringen föreslår att antar regeringens förslag till 1.lag om ändring i läkemedelslagen (2015:315), 2.lag om ändring i lagen (2002:297) om biobanker i hälso- och sjuk- vården m.m., 3.lag om ändring i lagen (2006:351) om genetisk integritet m.m., 4.lag om ändring i lagen (2009:366) om handel med läkemedel, 5.lag om ändring i offentlighets- och sekretesslagen (2009:400). Regeringen har följande förslag till lagtext. 2.1Förslag till lag om ändring i läkemedelslagen (2015:315) Härigenom föreskrivs i fråga om läkemedelslagen (2015:315) dels att 7 kap. ska upphöra att gälla, dels att 2 kap. 1 §, 4 kap. 5 §, 6 kap. 6 §, 8 kap. 1 och 2 §§, 9 kap. 1, 2 och 5 §§, 10 kap. 1 §, 11 kap. 1 och 2 §§, 14 kap. 1 §, 16 kap. 1 § och 18 kap. 12 § ska ha följande lydelse, dels att det ska införas ett nytt kapitel, 7 kap., två nya paragrafer, 18 kap. 4 a och 4 b §§, och närmast före 18 kap. 4 a § en ny rubrik av följande lydelse. I denna lag används följande uttryck med nedan angiven betydelse: Varje substans eller blandning av substanser som är avsedd att an- vändas i tillverkningen av ett läke- medel och som, när den används för det ändamålet, blir en aktiv be- ståndsdel i läkemedlet vilket är av- sett att antingen ha en farmako- logisk, immunologisk eller meta- bolisk verkan som syftar till att återställa, korrigera eller modifiera fysiologiska funktioner, eller an- vändas för att ställa en diagnos. Läkemedel som innehåller mer än 1,8 viktprocent etylalkohol. En inrättning som har Läkemedels- verkets tillstånd att tillverka läke- medel för ett visst tillfälle. oriktig beteckning som avser dess – identitet, inbegripet ning och märkning, namn eller sammansättning av beståndsdelar, – ursprung, inbegripet land, innehavare av godkännande för försäljning, eller – historia, inbegripet register och handlingar från använda distribu- Med förfalskat läkemedel avses inte humanläkemedel med en orik- tig beteckning till följd av oavsikt- Läkemedel som har samma kvali- tativa och kvantitativa samman- sättning i fråga om aktiva substan- som ett referensläkemedel och vars bioekvivalens med detta referens- Olika salter, estrar, etrar, isomerer, blandningar av isomerer, komplex eller derivat av en aktiv substans ska anses vara samma aktiva sub- stans, såvida de inte har avsevärt på säkerhet eller effekt. medelsformer som är avsedda att intas genom munnen och vars frisätts vid intaget ska anses vara Varje beståndsdel i ett läkemedel som inte är den aktiva substansen Läkemedel för människor. En säkerhetsstudie av ett human- läkemedel som görs efter det att läkemedlet har godkänts för för- säljning och som inleds, genom- förs och finansieras av innehava- ren av godkännandet och omfattar från patienter och hälso- och sjuk- En klinisk undersökning på män- niskor eller djur av ett läkemedels – tillhandahålls med uppgift om att den har egenskaper för att före- bygga eller behandla sjukdom hos människor eller djur, eller – kan användas på eller tillföras människor eller djur i syfte att återställa, korrigera eller modifiera fysiologiska funktioner genom far- Läkemedel som omfattas av sjuk- husundantag Ett läkemedel för avancerad terapi såsom det definieras i artikel 2 i och rådets för- ordning (EG) nr 1394/2007 av om läkemedel för avancerad terapi och om änd- ring av direktiv /83/EG och förordning (EG) nr 726/2004, i den ursprungliga lydelsen, som –framställs i enligt ett icke-rutinmässigt förfarande, –är en specialanpassad produkt för en enskild patient i enlighet med en läkares förskrivning, och –används här i landet på sjuk- Bearbetad substans eller blandning av substanser som måste genomgå ytterligare steg i tillverkningspro- cessen av ett läkemedel, fram till det steg då läkemedlet ska för- packas i sin slutliga förpackning. En farmaceutisk beredning av en eller flera aktiva substanser eller placebo som prövas eller används som referens vid en klinisk läke- fattar även produkter som – redan har godkänts för försälj- ning men som används eller till- verkas på annat sätt än det god- – används för en icke godkänd – används för att få ytterligare information om en redan godkänd Läkemedel som avger joniserande inte radioaktiva läkemedel. Samma betydelse som i 1 kap. 4 § alkohollagen (2010:1622). ompackning av läkemedel, mellan- produkter eller aktiva substanser. Läkemedel för djur inklusive för- I denna lag används följande uttryck med nedan angiven betydelse: Varje substans eller blandning av substanser som är avsedd att an- vändas i tillverkningen av ett läke- medel och som, när den används för det ändamålet, blir en aktiv be- ståndsdel i läkemedlet vilket är av- sett att antingen ha en farmako- logisk, immunologisk eller meta- bolisk verkan som syftar till att återställa, korrigera eller modifiera fysiologiska funktioner, eller an- vändas för att ställa en diagnos. Läkemedel som innehåller mer än 1,8 viktprocent etylalkohol. En inrättning som har Läkemedels- verkets tillstånd att tillverka läke- medel för ett visst tillfälle. oriktig beteckning som avser dess – identitet, inbegripet och märkning, namn eller sammansättning av beståndsdelar, Prop. 2017/18:196 inbegripet hjälpämnen, och dessa –ursprung, inbegripet tillverk- are, tillverkningsland, ursprungs- land, innehavare av godkännande för försäljning, eller –historia, inbegripet register och handlingar från använda distribu- tionskanaler. Med förfalskat läkemedel avses inte humanläkemedel med en orik- tig beteckning till följd av oavsikt- litativa och kvantitativa samman- sättning i fråga om aktiva sub- stanser och samma läkemedels- och vars bioekvivalens med detta referensläkemedel har påvisats ge- Olika salter, estrar, etrar, isomerer, blandningar av isomerer, komplex eller derivat av en aktiv substans ska anses vara samma ak- tiva substans, såvida de inte har avseende på säkerhet eller effekt. avsedda att intas genom munnen och vars läkemedelssubstans ome- delbart frisätts vid intaget ska an- ses vara samma läkemedelsform. Varje beståndsdel i ett läkemedel som inte är den aktiva substansen Läkemedel för människor. En säkerhetsstudie av ett läkemedlet har godkänts för för- säljning och som inleds, genom- förs och finansieras av innehava- ren av godkännandet och omfattar från patienter och hälso- och sjuk- En klinisk undersökning på djur av ett läkemedels egenskaper. En klinisk prövning enligt defini- i artikel 2.2.2 i parlamentets och rådets förord- nr 536/2014 ningar av humanläkemedel och om 2001/20/EG. – tillhandahålls med uppgift om att den har egenskaper för att före- bygga eller behandla sjukdom hos människor eller djur, eller – kan användas på eller tillföras människor eller djur i syfte att återställa, korrigera eller modifiera fysiologiska funktioner genom far- metabolisk verkan eller för att Läkemedel som omfattas av sjuk- husundantag Ett läkemedel för avancerad terapi såsom det definieras i artikel 2 i och rådets för- ordning (EG) nr 1394/2007 av om läkemedel för avancerad terapi och om änd- ring av direktiv /83/EG och förordning (EG) nr 726/2004, i den ursprungliga lydelsen, som –framställs i enligt ett icke-rutinmässigt förfarande, –är en specialanpassad produkt för en enskild patient i enlighet med en läkares förskrivning, och –används här i landet på sjuk- Bearbetad substans eller blandning av substanser som måste genomgå ytterligare steg i tillverkningspro- cessen av ett läkemedel, fram till det steg då läkemedlet ska för- packas i sin slutliga förpackning. En farmaceutisk beredning av en Prop. eller flera aktiva substanser eller placebo som prövas eller används som referens vid en klinisk läke- medelsprövning på djur. innefattar även produkter som – redan har godkänts för försälj- ning men som används eller till- verkas på annat sätt än det god- – används för en icke godkänd – används för att få ytterligare information om en redan godkänd Ett läkemedel enligt definitionen i nr 536/2014. Läkemedel som avger joniserande inte radioaktiva läkemedel. Samma betydelse som i artikel 536/2014. Samma betydelse som i 1 kap. 4 § alkohollagen (2010:1622). ompackning av läkemedel, mellan- produkter eller aktiva substanser. Ett läkemedel enligt definitionen i nr 536/2014. Läkemedel för djur inklusive för- 2017/18:196 Nuvarande lydelse Ett växtbaserat humanläkemedel som inte uppfyller kraven för att god- kännas som läkemedel eller att registreras enligt 4 § ska efter ansökan registreras för försäljning som traditionellt växtbaserat humanläkemedel enligt denna lag, om följande förutsättningar är uppfyllda: 1. läkemedlet har endast indikationer som är lämpliga för traditionella växtbaserade humanläkemedel, vars sammansättning och ändamål är av- sedda och utformade för att användas utan läkares diagnos, förskrivning eller övervakning av behandlingen, 2.läkemedlet får endast tillföras i viss styrka och viss dosering, 3.läkemedlet är avsett att intas genom munnen eller avsett för utvärtes bruk eller inhalation, 4.läkemedlet eller en produkt som motsvarar läkemedlet har haft medicinsk användning av varav i ett land som för ansökan ingår i EES, och 5. det finns tillräckliga uppgifter om läkemedlets traditionella använd- ning och det är styrkt att medlet inte är skadligt när det används på angivet sätt och dess farmakologiska verkningar eller effekter förefaller rimliga på grundval av långvarig användning och erfarenhet. Om en gemenskapsmonografi finns upprättad, ska denna beaktas. I sådant fall kan registrering ske även om kraven i första stycket 4 inte är uppfyllda. Om det är nödvändigt för be- Om det är nödvändigt för be- ålägga en sökande att till verket ålägga en sökande att till verket lämna in resultat av kliniska läke- lämna in resultat av kliniska läke- medelsprövningar utförda i enlig- het med denna lag. Om godkännandet för försäljning av ett humanläkemedel är förenat med ett villkor om att en icke-interventionsstudie avseende säkerhet ska göras, får studien, om den ska genomföras i , inledas först när givit tillstånd till den. ska ge ett sådant tillstånd om studien 1.inte innebär att användningen av läkemedlet främjas, 2.är utformad på ett sätt som motsvarar syftet med studien, och 3. inte är en sådan klinisk läke- 3. inte avser en klinisk läke- medelsprövning som kräver till- medelsprövning på människor. stånd av enligt 7 kap. 9 §. Större ändringar av studien får endast göras efter tillstånd av Läke- medelsverket. Den myndighet som regeringen bestämmer får, för studier som avses i Prop. 2017/18:196 första stycket, i enskilda fall besluta om undantag från kravet på slut- rapport i 5 § andra stycket. Klinisk läkemedelsprövning på människor Bestämmelser om kliniska läke- medelsprövningar på människor finns i och rådets förordning (EU) nr 536/2014 samt i lagen (2018:000) med kompletterande bestämmelser om etisk granskning till EU:s förordning om kliniska prövningar av humanläkemedel. Bestämmelserna i 2–7 §§ komp- letterar EU-förordningen. Vid en klinisk läkemedelspröv- ning på människor ska den person som ansvarar för genomförandet av prövningen på prövningsstället vara legitimerad läkare eller legitimerad tandläkare. Informerat samtycke för försökspersoner som inte är beslutskompetenta eller som är underåriga För en försöksperson som inte är beslutskompetent på grund av sjukdom, psykisk störning, för- svagat hälsotillstånd eller något annat liknande förhållande är en god man eller förvaltare enligt 11 kap. 4 eller 7 § , med behörighet att sörja för den enskildes person, den lagligen ut- sedda ställföreträdaren som får ge informerat samtycke till en klinisk läkemedelsprövning på försöksper- underårig är vårdnadshavarna de som får ge informerat samtycke till fyllt ska också själv ge sitt informerade samtycke till att delta i den kliniska läkemedelsprövning- en, under förutsättning att den innebär för honom eller henne. sådant informerat samtycke ska in- hämtas i enlighet med vad som regleras om en försöksperson i och rådets förordning (EU) nr 536/2014. Förbud mot viss klinisk som inte har samband med sjuk- domsbehandling får inte utföras på den som får vård enligt lagen En sådan klinisk läkemedels- prövning på människor som avses i artikel 30 i nr 536/2014 får inte genomföras. för människor och kostnadsfri För att genomföra en klinisk och, i förekommande fall, tilläggs- läkemedel samt den utrustning som krävs för att använda läkemedlen. Kravet på kostnadsfrihet gäller Prop. 2017/18:196 inte vid klinisk läkemedelspröv- 1.genomförs utan medverkan av läkemedelsindustrin, 2.avser särläkemedel för vilka godkännandet för försäljning för- enats med villkor om uppföljande undersökningar, eller 3.är av särskild betydelse för folkhälsan. Sponsorn för en klinisk läkeme- delsprövning på människor är skyldig att genom försäkring eller på annat sätt garantera att för- sökspersonen får ersättning för den händelse sponsorn eller pröv- aren blir skyldig att betala sådan. Skadeskyddet eller ersättningsgar- antin ska vara förenlig med riskens karaktär och omfattning. Frågor om tillstånd att genom- föra en klinisk läkemedelsprövning på människor prövas av Läke- medelsverket. Av artiklarna 8.4, 14.10, 19.2, 20.7 och 23.4 i Europaparlament- ets och rådets förordning (EU) nr 536/2014 följer att tillstånd inte får meddelas om Etikprövnings- myndigheten vid den etiska granskningen enligt lagen (2018:000) med kompletterande bestämmelser om etisk granskning till EU:s förordning om kliniska prövningar av humanläkemedel har avgett ett negativt yttrande. Om efter sin granskning har avgett ett yttrande med villkor för prövning- ens genomförande ska villkoren beaktas vid tillståndsgivningen. Klinisk läkemedelsprövning på djur En klinisk läkemedelsprövning på djur får utföras för att utreda i vad mån ett läkemedel är ända- målsenligt. Prövningen får utföras i samband med sjukdomsbehand- ling eller utan sådant samband. Prövningen får endast utföras av legitimerad veterinär. Den som ut- för prövningen ska ha tillräcklig kompetens på det område som prövningen avser. För klinisk läke- medelsprövning på djur finns även bestämmelser i djurskyddslagen (2018:000). Vid klinisk läkemedelsprövning på djur ska samtycke inhämtas från djurägaren. Ett sådant sam- tycke får när som helst tas tillbaka med omedelbar verkan. De upp- gifter som har hämtats in dess- förinnan får dock användas i pröv- ningen. En klinisk läkemedelsprövning på djur får endast genomföras sedan tillstånd till prövning har meddelats. Frågor om tillstånd prövas av . Tillverkning ska ske i ändamålsenliga lokaler och utföras med hjälp av ändamålsenlig utrustning och även i övrigt ske i enlighet med god till- En sakkunnig med tillräcklig kompetens och tillräckligt inflytande ska se till att kraven på läkemedlens och mellanprodukternas kvalitet och säkerhet uppfylls. Extemporeapotek ska vid tillverkning av läkemedel för ett visst tillfälle vara bemannade med en eller flera farmaceuter. Bestämmelser om tillverkning av och tilläggsläkemedel finns i kapi- tel IX i och (EU) Prop. nr 536/2014 samt i kommissionens 2017/1569 av om (EU) nr 536/2014 vad gäller prin- ciper och riktlinjer för god till- verkningssed för prövningsläke- medel för humant bruk och rutiner för inspektioner. Yrkesmässig tillverkning av läkemedel och mellanprodukter samt till- verkning av läkemedel som omfattas av sjukhusundantag får bedrivas endast av den som har tillstånd. Tillverkning av läkemedel för ett visst tillfälle på öppenvårdsapotek eller sjukhusapotek kräver tillstånd endast när tillverkningen avser läke- medel som omfattas av sjukhusundantag. För maskinell dosdispensering på öppenvårdsapotek finns dock bestämmelser om krav på tillstånd i 6 kap. lagen (2009:366) om handel med läkemedel. Tillstånd för tillverkning av prövningsläkemedel för människor i enlighet med artikel 61 i Euro- paparlamentets och rådets förord- ning (EU) nr 536/2014 meddelas av . Lydelse enligt prop. Läkemedel eller mellanprodukter får importeras från ett land utanför EES endast av den som har tillstånd till tillverkning av läkemedel eller särskilt tillstånd till import av läkemedel. får besluta om särskilt tillstånd till import av läke- medel enligt första stycket för 1. läkemedel som importeras för att tillgodose behov av läkemedel som får säljas med stöd av tillstånd enligt 4 kap. 10 §, 2. läkemedel som ska användas 2. läkemedel som ska användas för annat ändamål än sjukvård, för annat ändamål än sjukvård, 3. prövningsläkemedel. 3. prövningsläkemedel för djur, 4. tilläggsläkemedel. När det gäller import av pröv- ningsläkemedel för människor som inte har godkänts för försäljning, eller som har godkänts för försälj- ning men ändrats och denna änd- ring inte omfattas av godkännan- det för försäljning, meddelas till- stånd i stället i enlighet med och rådets förordning (EU) nr 536/2014. Frågor om sådant till- stånd prövas av . Av 3 och 4 §§ framgår att resande respektive veterinär i vissa fall har rätt att föra in läkemedel i landet. Den som importerar läkemedel eller mellanprodukter från ett land utanför EES med stöd av tillstånd till tillverkning ska anlita en sakkunnig med tillräcklig kompetens och tillräckligt inflytande som ska ansvara för kontroll av att varje tillverkningssats av läkemedel som kommer från ett tredjeland, oavsett om tillverkningen har skett i EES, har undergått en fullständig kvalitativ analys i ett EES-land, en kvantitativ analys av alla de aktiva substanserna och alla andra undersökningar eller kontroller som krävs för att säkerställa läkemedlens kvalitet i enlighet med de krav som legat till grund för godkännandet för försäljning.