prop · GZ0374 · 2012-02-21 00:00:00 — (19)För att kunna förenkla rapporteringen av misstänkta bi verkningar bör innehavarna av godkännande för försälj ning och medlemsstaterna rapportera dessa reaktioner enbart till unionens databas för säkerhetsövervakning och nätverk för databehandling, som avses i artikel 57.1 d i förordning (EG) nr 726/2004 (Eudravigi lance-databasen). Eudravigilance-databasen bör utrustas för att kunna vidarebefordra rapporter om bi verkningar som mottagits från innehavarna av godkän nande för försäljning till de medlemsstater på vilkas ter ritorium biverkningen har uppstått. (20)För att öka öppenheten i säkerhetsövervakningsprocessen bör medlemsstaterna inrätta och förvalta webbplatser för läkemedel. I samma syfte bör innehavarna av godkän nande för försäljning varna eller förvarna de behöriga myndigheterna om säkerhetsmeddelanden, och de behö riga myndigheterna bör ge varandra förhandsinformation om säkerhetsmeddelanden. (21)Unionsreglerna om säkerhetsövervakning bör även fort sättningsvis utgå från att hälso- och sjukvårdspersonalen spelar en avgörande roll när det gäller säkerhetsövervak ning av läkemedel, och de bör också ta hänsyn till att patienterna kan spela en viktig roll i rapporteringen om misstänkta biverkningar av läkemedel. Därför bör det bli lättare för såväl hälso- och sjukvårdspersonal som pa tienter att rapportera misstänkta biverkningar, och de bör få tillgång till metoder för sådan rapportering. (22)Eftersom alla rapporter om misstänkta biverkningar går direkt till Eudravigilance-databasen bör syftet med de pe riodiska säkerhetsrapporterna ändras, så att de snarare är en analys av risk/nyttaförhållandet för ett läkemedel än en detaljerad förteckning över enskilda fallrapporter som redan lämnats till Eudravigilance-databasen. Europeiska unionens officiella tidning L 348/77 (23)Kraven som införts beträffande de periodiska säkerhets rapporterna bör stå i proportion till riskerna med läke medlen. Den periodiska säkerhetsrapporteringen bör där för kopplas till riskhanteringssystemet för god kända läkemedel, och rutinrapportering bör inte vara ett krav för generiska läkemedel, för läkemedel som innehål ler en aktiv substans och för vilka en väletablerad me dicinsk användning har påvisats, för homeopatiska läke medel eller för växtbaserade läkemedel som registrerats som traditionellt använda läkemedel. Med hänsyn till folkhälsan bör de behöriga myndigheterna dock kräva periodiska säkerhetsrapporter för sådana läkemedel när det finns farhågor med anledning av uppgifter från sä kerhetsövervakning eller farhågor som härrör från bristen på tillgängliga säkerhetsuppgifter när användningen av den berörda aktiva substansen är koncentrerad till läke medel för vilka det inte finns rutinmässiga krav på perio diska säkerhetsrapporter. (24)De behöriga myndigheterna måste i högre grad dela på resurserna för bedömningen av de periodiska säkerhets rapporterna. Det bör fastställas bestämmelser om en enda bedömning av periodiska säkerhetsrapporter för läkeme del som godkänts i mer än en medlemsstat. Dessutom bör det upprättas förfaranden för att fastställa enhetliga rapporteringsintervall och inlämningsdatum för perio diska säkerhetsrapporter för alla läkemedel som innehål ler samma aktiva substans eller samma kombination av aktiva substanser. (25)När det görs en enda bedömning av periodiska säkerhets rapporter bör eventuella följdåtgärder rörande bibehål lande, ändring, tillfälligt återkallande eller upphävande av de berörda godkännandena för försäljning antas ge nom ett unionsförfarande som leder till en harmonise ring. (26)Medlemsstaterna bör automatiskt lägga fram vissa frågor rörande läkemedelssäkerhet till myndigheten för att få en bedömning som täcker hela unionen. Inför antagandet av harmoniserade åtgärder i hela unionen bör det därför fastställas regler som säkerställer att kommittén för sä kerhetsövervakning och riskbedömning av läkemedel ge nomför ett bedömningsförfarande, och regler för uppfölj ningen av berörda godkännanden för försäljning. (27)I samband med förtydligandet och stärkandet av bestäm melserna om säkerhetsövervakning av läkemedel i direk tiv 2001/83/EG finns det även anledning att ytterligare förtydliga förfarandet för all unionsomfattande bedöm ning av säkerhetsfrågor rörande läkemedel efter det att godkännande för försäljning utfärdats. I detta syfte bör antalet förfaranden för unionsomfattande bedömning be gränsas till två, av vilka det ena medger en snabb utvär dering och är avsett att tillämpas när skyndsamma åtgär der bedöms vara nödvändiga. Oavsett om det skynd samma förfarandet eller det normala förfarandet tilläm pas, och om läkemedlet blivit godkänt genom centralise rat eller icke-centraliserat förfarande, bör kommittén för säkerhetsövervakning och riskbedömning av läkemedel alltid utfärda en rekommendation när det föreligger skäl för åtgärder som är grundade på säkerhetsövervak ningsuppgifter. Det är lämpligt att samordningsgruppen och kommittén för humanläkemedel utgår från denna rekommendation när de genomför sin utvärdering av ärendet. (28)Det är nödvändigt att införa harmoniserade vägledande principer och offentlig tillsyn av sådana, av de behöriga myndigheterna efterfrågade, icke-interventionsstudier av seende säkerhet efter det att produkten godkänts, som inleds, genomförs och finansieras av innehavaren av god kännandet för försäljning och som omfattar insamling av uppgifter från patienter och hälso- och sjukvårdspersonal, vilket innebär att de inte omfattas av och rådets direktiv /20/EG av om tillnärmning av medlemsstaternas lagar och andra författ ningar rörande tillämpning av god klinisk sed vid kliniska prövningar av humanläkemedel (1). hetsövervakning och riskbedömning av läkemedel bör ansvara för tillsynen av sådana studier. frågas av endast en behörig myndighet och som ska genomföras i endast en medlemsstat, efter det att ett läkemedel har godkänts för försäljning, bör övervakas av den nationella behöriga myndigheten i den medlems stat i vilken studien är avsedd att genomföras. Det bör också fastställas bestämmelser för uppföljning vid behov av berörda godkännanden för försäljning inför antagan det av harmoniserade åtgärder i hela unionen. (29)För att se till att bestämmelserna om säkerhetsövervak ning följs bör medlemsstaterna säkerställa att inneha varna av godkännande för försäljning blir föremål för effektiva, proportionella och avskräckande påföljder om de inte fullgör skyldigheterna avseende säkerhetsövervak ning. Om de villkor som ingår i godkännandet för för säljning inte uppfylls inom angiven tidsfrist bör de na behöriga myndigheterna ha befogenhet att om pröva godkännandet för försäljning. (1) EGT L 121, , s. 34. L 348/78 Europeiska unionens officiella tidning (30)För att skydda folkhälsan bör de nationella behöriga myndigheternas säkerhetsövervakning få tillräcklig finan siering. Det bör säkerställas att tillräcklig finansiering av säkerhetsövervakningen är möjlig genom att de nationella behöriga myndigheterna bemyndigas att ta ut avgifter från innehavare av godkännande för försäljning. Hante ringen av dessa insamlade medel bör stå under ständig kontroll av de nationella behöriga myndigheterna för att garantera deras oberoende när de utför sådan säkerhets övervakning. (31)Det bör vara möjligt för medlemsstaterna att på vissa villkor tillåta att de relevanta aktörerna avviker från vissa bestämmelser i direktiv /83/EG vilka hänför sig till krav på märkning och förpackning, för att de ska kunna lösa allvarliga tillgänglighetsproblem vid avsaknad av eller brist på godkända läkemedel eller på läkemedel som har släppts ut på marknaden. (32)Eftersom målet för detta direktiv, nämligen att förbättra säkerheten för läkemedel på unionsmarknaden på ett harmoniserat sätt i alla medlemsstater, inte i tillräcklig utsträckning kan uppnås av medlemsstaterna och det därför på grund av åtgärdens omfattning och verkningar bättre kan uppnås på unionsnivå, kan unionen vidta åt gärder i enlighet med subsidiaritetsprincipen i artikel 5 i fördraget om Europeiska unionen (). I enlig het med proportionalitetsprincipen i samma artikel går detta direktiv inte utöver vad som är nödvändigt för att uppnå detta mål. (33)Tillämpningen av detta direktiv ska inte påverka tillämp ningen av och rådets direktiv /46/EG av om skydd för en skilda personer med avseende på behandling av person uppgifter och om det fria flödet av sådana uppgifter (1) och och rådets förordning (EG) nr 45/2001 av om skydd för en skilda då gemenskapsinstitutionerna och gemenskaps organen behandlar personuppgifter och om den fria rör ligheten för sådana uppgifter (2). För att kunna upptäcka, bedöma, förstå och förhindra biverkningar, samt att iden tifiera och vidta åtgärder för att minska riskerna och öka fördelarna med läkemedel i syfte att skydda folkhälsan bör det vara möjligt att behandla personuppgifter inom Eudravigilance-systemet utan att bryta mot unionens lagstiftning om uppgiftsskydd. Syftet att skydda folkhäl san utgör ett viktigt allmänintresse, och följaktligen kan behandlingen av personuppgifter berättigas om identifier bara hälsouppgifter behandlas endast när det är nödvän digt och endast när berörda parter gör en bedömning av nödvändigheten i varje fas av säkerhetsövervakningen. (34)Bestämmelserna om övervakning av läkemedel i direktiv /83 utgör särskilda bestämmelser i den mening som (1) EGT L 281, 23.11.1995, s. 31. (2) EGT L 8, , s. 1. avses i artikel 15.2 i och rådets för ordning (EG) nr 765/2008 av om krav för ackreditering och marknadskontroll i samband med saluföring av produkter (3). (35)Den säkerhetsövervakning som fastställs i detta direktiv kräver att enhetliga villkor fastställs för innehållet i och underhållet av säkerhetsövervakningssystemets file, minimikraven för kvalitetssystemet avseende den sä kerhetsövervakning som genomförs av nationella behö riga myndigheter och innehavare av godkännande för försäljning, användningen av internationellt vedertagen terminologi, formaten och standarderna för säkerhets övervakningen samt minimikraven för övervakning av uppgifterna i Eudravigilance-databasen för att avgöra om det finns nya risker eller om riskerna har förändrats. Formatet och innehållet vid elektronisk översändelse av misstänkta biverkningar från medlemsstater och inneha vare av godkännande för försäljning, formatet och inne hållet för elektroniska periodiska säkerhetsrapporter och riskhanteringsplaner samt formatet för protokoll, sam manfattningar och slutrapporter om säkerhetsstudier efter godkännandet bör även fastställas. I enlighet med artikel 291 i fördraget om Europeiska unionens funk tionssätt (EUF-fördraget) ska regler och allmänna princi per för medlemsstaternas kontroll av kommissionens ut övande av sina genomförandebefogenheter fastställas i förväg genom en förordning i enlighet med det ordinarie lagstiftningsförfarandet. I avvaktan på att denna nya för ordning antas fortsätter rådets beslut /468/EG av om de förfaranden som ska tillämpas vid utövandet av kommissionens genomförandebefogen heter (4) att vara tillämpligt, med undantag för det före skrivande förfarandet med kontroll som inte är tillämp ligt. (36)Kommissionen bör ges befogenhet att anta delegerade akter i enlighet med artikel 290 i EUF-fördraget för att kunna anta bestämmelser som kompletterar artiklarna 21a och 22a i direktiv /83/EG. Kommissionen bör ges befogenhet att anta tilläggsbestämmelser i vilka det anges när det kan bli aktuellt att kräva effektstudier efter det att ett läkemedel har godkänts. Det är av särskild betydelse att kommissionen genomför lämpliga samråd under sitt förberedande arbete, inklusive på expertnivå. (37)I enlighet med punkt 34 i det interinstitutionella avtalet om bättre lagstiftning (5) uppmuntras medlemsstaterna att för egen del och i unionens intresse upprätta egna tabeller som så långt det är möjligt visar överensstäm melsen mellan detta direktiv och införlivandeåtgärderna samt att offentliggöra dessa tabeller. (38)Direktiv /83/EG bör ändras i enlighet med detta. (3) EUT L 218, , s. 30. (4) EGT L 184, , s. 23. (5) EUT C 321, 31.12.2003, s. 1. Europeiska unionens officiella tidning L 348/79 HÄRIGENOM FÖRESKRIVS FÖLJANDE. Ändringar av direktiv /83/EG Direktiv /83/EG ska ändras på följande sätt: 1.Artikel 1 ska ändras på följande sätt: a)Punkt 11 ska ersättas med följande: 11. biverkning: skadlig och oavsedd reaktion på ett läkemedel. b)Punkt 14 ska utgå. c)Punkt 15 ska ersättas med följande: 15. säkerhetsstudie efter det att produkten godkänts: studie som avser ett godkänt läkemedel som genomförs i syfte att identifiera, karakterisera eller kvantifiera en säkerhetsrisk för att bekräfta säkerhetsprofilen för ett läkemedel, eller i syfte att mäta riskhanterings åtgärdernas effektivitet. d)Följande punkter ska införas: riskhanteringssystem: en rad säkerhetsövervaknings åtgärder och ingripanden som utformats för att identifiera, specificera, förebygga eller minimera riskerna med ett läkemedel, och de omfattar också en bedömning av åtgärdernas och ingripan denas effektivitet. riskhanteringsplan: en detaljerad beskrivning av riskhanteringssystemet. system för säkerhetsövervakning: system som an vänds av innehavaren av godkännandet för för säljning och medlemsstaterna för att fullgöra de uppgifter och ansvarsområden som anges i avdel ning IX, och som är avsett för övervakning av godkända läkemedels säkerhet och upptäckt av ändringar i risk/nyttaförhållandet. file för systemet för säkerhetsövervakning: de taljerad beskrivning av det system för säkerhets övervakning som innehavaren av godkännandet för försäljning använder för ett eller flera god kända läkemedel. 2.Artikel 8.3 ska ändras på följande sätt: a)Led ia ska ersättas med följande: ia) En sammanfattning av sökandens system för säker hetsövervakning där följande ska ingå: Bevis för att sökanden till sitt förfogande har en kvalificerad person som ska ansvara för säker hetsövervakningen. Namnet på de medlemsstater där den kvalifice rade personen uppehåller sig och är verksam. Kontaktuppgifter för den kvalificerade personen. En undertecknad försäkran från sökanden om att sökanden har de resurser som krävs för att fullgöra de uppgifter och ansvarsområden som anges i avdelning IX. En hänvisning till den plats där file för systemet för säkerhetsövervakning förvaras. b)Följande led ska införas efter led ia: iaa) Den riskhanteringsplan som beskriver riskhante ringssystemet som sökanden kommer att inrätta för läkemedlet i fråga, samt en sammanfattning. c)Led l ska ersättas med följande: l) Kopior av följande: Godkännanden för försäljning som erhållits i an dra medlemsstater eller i ett tredjeland, en sam manfattning av säkerhetsuppgifterna inklusive de uppgifter som ingår i den periodiska säkerhets rapporten, när dessa är tillgängliga, och rappor terna om misstänkta biverkningar, samt en för teckning över de medlemsstater där granskning pågår av en ansökan om godkännande enligt detta direktiv. Den produktresumé som sökanden föreslagit i enlighet med artikel 11 eller som den behöriga myndigheten i medlemsstaten godkänt i enlighet med artikel 21 och den bipacksedel som föresla gits i enlighet med artikel 59 eller som godkänts av de behöriga myndigheterna i medlemsstaten i enlighet med artikel 61. Uppgifter om alla beslut att avslå en begäran om godkännande som fattats inom unionen eller i ett tredjeland, samt skälen till dessa beslut. d)Led n ska utgå. e)Följande stycken ska läggas till efter andra stycket: Det riskhanteringssystem som avses i första stycket led iaa ska stå i proportion till de identifierade riskerna och de potentiella riskerna med läkemedlet och till behovet av säkerhetsdata efter det att produkten godkänts. Den information som avses i första stycket ska uppdate ras när det kan anses som lämpligt. 3.I artikel 11 ska följande stycken läggas till: För läkemedel som anges i den förteckning som avses i artikel 23 i förordning (EG) nr 726/2004 ska produktresu mén innehålla följande uppgift: Detta läkemedel omfattas L 348/80 Europeiska unionens officiella tidning av kompletterande övervakning. Detta tillkännagivande ska föregås av den svarta symbol som avses i artikel 23 i för ordning (EG) nr 726/2004 och följas av en lämplig stan dardiserad förklaring. Till alla läkemedel ska en standardtext bifogas där hälso- och sjukvårdspersonal uttryckligen ombedes rapportera misstänkta biverkningar enligt det nationella frivilliga rap porteringssystemet som avses i artikel 107a.1. Det ska vara möjligt att rapportera på olika sätt, inbegripet på elektro niskt väg, i enlighet med artikel 107a.1 andra stycket. 4.Artikel 16g.1 ska ersättas med följande: Artiklarna 3.1 och 3.2, 4.4, 6.1, 12, 17.1, 19, 20, 23, 24, 25, 4052, 7085, 101108b, 111.1 och 111.3, 112, 116, 117, 118, 122, 123, 125, 126 andra stycket och 127 i detta direktiv samt kommissionens direktiv /94/EG av om fastställande av principer och riktlinjer för god tillverkningssed i fråga om humanläkemedel och prövningsläkemedel för humant bruk (*) ska tillämpas analogt på registrering som traditio nellt använt läkemedel vilken beviljas enligt detta kapitel. (*)EUT L 262, 14.10.2003, s. 22. 5.Artikel 17 ska ändras på följande sätt: a)I punkt 1 andra stycket ska artiklarna 27 ersättas med artiklarna 28. b)I punkt 2 ska artiklarna 27 ersättas med artiklarna 28. 6.I artikel 18 ska artiklarna 27 ersättas med artiklarna 28. 7.Artikel 21.3 och 21.4 ska ersättas med följande: De nationella behöriga myndigheterna ska utan dröjsmål offentliggöra godkännandet för försäljning tillsam mans med bipacksedeln, produktresumén och alla villkor som fastställts i enlighet med artiklarna 21a, 22 och 22a, tillsammans med tidsfrister för uppfyllandet av dessa villkor för varje läkemedel som de har godkänt. De nationella behöriga myndigheterna ska utarbeta en utredningsrapport och ge kommentarer till dokumentatio nen i fråga om resultaten av de farmaceutiska undersök ningarna och prekliniska studierna, de kliniska prövning arna, riskhanteringssystemet och systemet för säkerhets övervakning av det aktuella läkemedlet. ten ska uppdateras så snart det föreligger ny information som är av betydelse för utvärderingen av läkemedlets kva litet, säkerhet och effekt. De nationella behöriga myndigheterna ska utan dröjsmål offentliggöra utredningsrapporten och skälen för sitt ytt rande efter det att alla uppgifter som rör affärshemligheter har utelämnats. Skälen ska anges separat för varje indika tion som ansökan avser. Den offentliga utredningsrapporten ska innehålla en sam manfattning som ska vara avfattad så att den är lättförs tåelig för allmänheten. Denna sammanfattning ska bland annat innehålla ett avsnitt om villkoren för användningen av läkemedlet. 8.Följande artikel ska införas: Utöver de bestämmelser som fastställts i artikel 19 kan ett godkännande för försäljning av ett läkemedel beviljas med minst ett av följande villkor: a)Vissa av de åtgärder för att säkerställa säker användning av läkemedel som ingår i riskhanteringssystemet ska vidtas. b)Det ska göras säkerhetsstudier efter det att produkten godkänts. c)Strängare krav på registrering eller rapportering av miss tänkta biverkningar än dem som avses i avdelning IX ska uppfyllas. d)Andra villkor eller begränsningar avseende en säker och effektiv användning av läkemedlet ska iakttas. e)Det finns ett system för säkerhetsövervakning som är adekvat. f)Effektstudier ska genomföras efter det att läkemedlet godkänts i de fall då farhågor rörande vissa aspekter av dess effekt har identifierats och endast kan skingras efter det att läkemedlet har marknadsförts. Ett sådant krav på att genomföra dessa studier ska grunda sig på delegerade akter som antagits i enlighet med artikel 22b med beaktande av de vetenskapliga riktlinjerna som om nämns i artikel 108a. Godkännandet för försäljning ska vid behov innehålla tids frister för när dessa villkor ska vara uppfyllda. Europeiska unionens officiella tidning L 348/81 9.Artikel 22 ska ersättas med följande: I undantagsfall och efter samråd med sökanden får godkän nandet för försäljning beviljas med förbehåll för vissa vill kor, särskilt i fråga om läkemedlets säkerhet, rapportering till nationella behöriga myndigheter av alla eventuella till bud i samband med användningen och åtgärder som ska vidtas. Godkännandet för försäljning får endast beviljas på objek tiva och verifierbara grunder, om sökanden kan visa att denne inte har möjlighet att lämna fullständiga uppgifter om effekt och säkerhet vid normal användning, och det ska grundas på något av de skäl som anges i bilaga I. Frågan om godkännandet för försäljning ska fortsätta att gälla ska sammanhänga med den årliga omprövningen av dessa villkor. 10.Följande artiklar ska införas: 1.Sedan ett godkännande för försäljning har beviljats får den nationella behöriga myndigheten kräva att innehavaren av godkännandet för försäljning: a)gör en säkerhetsstudie efter det att läkemedlet godkänts, om det finns farhågor rörande risker med ett godkänt läkemedel. Om samma farhågor föreligger för mer än ett läkemedel ska den nationella behöriga myndigheten, ef ter samråd med kommittén för säkerhetsövervakning och riskbedömning av läkemedel, uppmana berörda in nehavare av godkännande för försäljning att göra en gemensam säkerhetsstudie efter det att läkemedlen god känts, b)gör en effektstudie efter det att läkemedlet godkänts, när kunskapen om sjukdomen eller den kliniska metodolo gin tyder på att tidigare utredningar av ett läkemedels effektivitet kan bli föremål för betydande ändringar. Kra vet att utföra effektstudien efter det att läkemedlet god känts ska grunda sig på de delegerade akter som antagits med stöd av artikel 22b, som hänsyn tas till de vetenskapliga riktlinjer som avses i artikel 108a. Ett sådant krav ska vara vederbörligen motiverat, meddelas skriftligt och ska innehålla syftet med och tidsfristen för att genomföra och lämna in studien. Den nationella behöriga myndigheten ska ge inneha varen av godkännandet för försäljning möjlighet att lämna skriftliga yttranden avseende kravet inom en tidsfrist som myndigheten anger, om innehavaren av godkännandet för försäljning begär detta efter det att det skriftliga kravet har mottagits. På grundval av de skriftliga yttranden som innehava ren av godkännandet för försäljning lämnar ska den natio nella behöriga myndigheten dra tillbaka eller vidhålla kra vet. Om den nationella behöriga myndigheten vidhåller kravet ska godkännandet för försäljning ändras så att kravet ingår som ett villkor för att godkännande för försäljning ska beviljas, och riskhanteringssystemet ska uppdateras i enlighet med detta. I syfte att fastställa de situationer i vilka det enligt artiklarna 21a och 22a i detta direktiv kan krävas effekt studier efter det att godkännande för försäljning beviljats får kommissionen, genom delegerade akter i enlighet med artikel 121a, och med förbehåll för de villkor som anges i artiklarna 121b och 121c, anta åtgärder som kompletterar bestämmelserna i artiklarna 21a och 22a. När kommissionen antar sådana delegerade akter ska den agera i enlighet med bestämmelserna i detta direktiv. 1.Innehavaren av ett godkännande för försäljning ska i sitt riskhanteringssystem införa de villkor som avses i ar tiklarna 21a, 22 eller 22a. 2.Medlemsstaterna ska meddela myndigheten vilka god kännanden för försäljning som de har beviljat med för behåll för de villkor som avses i artiklarna 21a, 22 eller 22a. 11.Artikel 23 ska ersättas med följande: 1.Efter det att ett godkännande för försäljning har be viljats ska innehavaren av godkännandet för försäljning, med avseende på de tillverknings- och kontrollmetoder som föreskrivs i artikel 8.3 d och h, ta hänsyn till den vetenskapliga och tekniska utvecklingen och göra de änd ringar som kan krävas för att läkemedlet ska kunna till verkas och kontrolleras enligt allmänt vedertagna veten skapliga metoder. Dessa ändringar ska godkännas av den behöriga myndig heten i den berörda medlemsstaten.