prop · GZ0374 · 2012-02-21 00:00:00 — Regeringens proposition 2011/12:74 Genomförande av ändringsdirektiv /84/EU avseende säkerhetsövervakning av läkemedel Regeringen överlämnar denna proposition till . I propositionen lämnas förslag till genomförande av och rådets direktiv /84/EU om ändring, när det gäller säkerhets- övervakning av läkemedel, av direktiv /83/EG om upprättande av gemenskapsregler för humanläkemedel. största delen kunna ske genom bestämmelser i förordning och Vissa delar av direktivets bestämmelser är redan genomförda i svensk rätt. Några artiklar bör dock genomföras genom ändring av läkemedelslagen (1992:859). I propositionen föreslås därför att det ska införas bestämmelser om att system för säkerhetsövervakning, i fråga om utvärdering av humanläkemedel, ska omfatta användning som inte omfattas av de villkor som anges i godkännandet för försäljning samt exponering i arbetet. Det föreslås vidare att det i lagen förtydligas att den som fått ett läkemedel godkänt ska ha ett system för säkerhets- övervakning som ska omfatta information om misstänkta biverkningar. I propositionen föreslås även särskilda bestämmelser om tillsyn och tillståndsprövning av icke-interventionsstudier avseende säkerhet. sådan studie får inte genomföras om studien innebär att användningen av ett läkemedel främjas. Om studien har genomförts i , ska inne- havaren av godkännandet för försäljning skicka en slutrapport till Om godkännandet för försäljning av ett human- läkemedel är förenat med ett villkor om att göra en sådan studie, krävs tillstånd innan studien får inledas. Slutligen föreslås bestämmelser om att information som en innehavare av ett godkännande lämnar till allmänheten om säkerhetsrisker vid användningen av ett läkemedel ska lämnas inte bara till utan även till Europeiska kommissionen och Prop. 2011/12:74 Europeiska läkemedelsmyndigheten. Lagändringarna föreslås träda i kraft . Förslag till riksdagsbeslut ................................................................ Förslag till lag om ändring i läkemedelslagen (1992:859) ............... Ärendet och dess beredning ........................................................... Det nya direktivet........................................................................... Bakgrund och direktivets inriktning ................................ 5.1Regler om säkerhetsövervakning inom Europeiska 5.2Regler om säkerhetsövervakning m.m. i läkemedels- 5.4Regler om säkerhetsövervakning m.m. i 5.5Läkemedelsverkets föreskrifter om säkerhetsöver- 5.6Arbetet med säkerhetsövervakning hos och Europeiska läkemedelsmyndigheten () . Genomförande av direktiv /84/EU ......................................... Utgångspunkter för genomförandet................................. System för säkerhetsövervakning.................................... Säkerhetsövervakning hos innehavaren av ett godkännande för försäljning ...................... Icke-interventionsstudier avseende säkerhet ................... Märkning av läkemedel och bipacksedel......................... 6.6Unionsomfattande bedömning av säkerhetsfrågor efter det att godkännande för försäljning utfärdats .................. Samordningsförfarande i unionen avseende Ikraftträdande- och övergångsbestämmelser.................................. och rådets direktiv /84/EU av om ändring, när det gäller säkerhetsövervakning av läkemedel, av direktiv 2001/83/EG om upprättande av gemenskapsregler för Bilaga 2 Rättelse till och rådets direktiv /84/EU av om ändring, när det gäller säkerhetsövervakning av läkemedel, av direktiv 2001/83/EG om upprättande av gemenskapsregler för Rättelse till och rådets direktiv 2010/84/EU av om ändring, när det gäller säkerhetsövervakning av läkemedel, av direktiv 2001/83/EG om upprättande av gemenskapsregler för Författningsförslag i promemorian, Genomförande av ändringsdirektiv /84/EU avseende säkerhetsövervakning av läkemedel (Ds 2011:30)............ Förteckning över remissinstanser som beretts tillfälle att avge yttrande över promemorian, Genomförande av ändringdirektiv /84/EU avseende säkerhetsöver- vakning av läkemedel, (Ds 2011:30) ................................ Utdrag ur protokoll vid regeringssammanträde .. Regeringen föreslår att antar regeringens förslag till lag om ändring i läkemedelslagen (1992:859). Ett växtbaserat läkemedel som är avsett att tillföras människor och som inte uppfyller kraven för att godkännas som läkemedel eller att registreras enligt 2 b § ska på ansökan registreras som traditionellt växtbaserat läkemedel enligt bestämmelserna i denna lag, om följande förutsättningar är uppfyllda: Förslag till lag om ändring i läkemedelslagen Prop. Härigenom föreskrivs1 i fråga om läkemedelslagen (1992:859) dels att 2 c, 4, 6 a, 6 d, 8 e, 99 c och 20 §§ ska ha följande lydelse, dels att det i lagen ska införas tre nya paragrafer, 10 a10 c §§, av följande lydelse. Ett växtbaserat läkemedel som är avsett att tillföras människor och som inte uppfyller kraven för att godkännas som läkemedel eller att registreras enligt 2 b § skall på ansökan registreras som traditionellt växtbaserat läkemedel enligt bestämmelserna i denna lag, om följande förutsättningar är uppfyllda: 1.läkemedlet har endast indikationer som är lämpliga för traditionella växtbaserade läkemedel, vars sammansättning och ändamål är avsedda och utformade för att användas utan läkares diagnos, ordination eller övervakning av behandlingen, 2.läkemedlet får endast tillföras i viss styrka och viss dosering, 3.läkemedlet är avsett att intas genom munnen eller avsett för utvärtes bruk eller inhalation, 4.läkemedlet eller en produkt som motsvarar läkemedlet har haft medicinsk användning av varav i en stat som för ansökan ingår i Europeiska ekonomiska samarbetsområdet, och 5.det finns tillräckliga uppgifter om läkemedlets traditionella användning och det är styrkt att medlet inte är skadligt när det används på angivet sätt och dess farmakologiska verkningar eller effekter förefaller rimliga på grundval av långvarig användning och erfarenhet. Om en gemenskapsmonografi finns upprättad skall denna beaktas. I sådant fall kan registrering ske även om kraven i första stycket 4 inte är uppfyllda. Vad som i denna lag föreskrivs i fråga om läkemedel för vilka det ansökts om godkännande för för- Om en gemenskapsmonografi finns upprättad ska denna beaktas. I sådant fall kan registrering ske även om kraven i första stycket 4 inte är uppfyllda. Vad som i denna lag föreskrivs i fråga om läkemedel för vilka det ansökts om godkännande för för- 1 Jfr och rådets direktiv /84/EU av om ändring, när det gäller säkerhetsövervakning av läkemedel, av direktiv /83/EG om upprättande av gemenskapsregler för humanläkemedel (EUT L 348, 31.12.2010, s. 74, Celex 32010L0084). 2 Senaste lydelse 2007:248. säljning eller som har godkänts för säljning eller som har godkänts för Prop. försäljning skall också gälla tradi- försäljning ska också gälla tradi- som registreras enligt denna lag. som registreras enligt denna lag. Följande bestämmelser skall dock Följande bestämmelser ska dock inte gälla i fråga om sådana tradi- inte gälla i fråga om sådana tradi- 2 § andra stycket, om tillämpningsområde, 2 a §, om läkemedel för vilka ansökan om godkännande prövas eller har prövats enligt och rådets förordning (EG) nr 726/2004, 2 b §, om homeopatiska läkemedel, 3 §, om tillämpning av lagen på en vara eller varugrupp som inte är läkemedel, 6 § andrafjärde styckena, om villkor m.m., 6 b §, om ömsesidigt erkännande av godkännande för veterinärmedicinska läkemedel, 8 a8 c §§, om rätt att åberopa dokumentation m.m., 8 f § första stycket, om informationsskyldighet, 8 i §, om utbytbarhet, 10 b och 10 c §§, om tillstånd till icke-interventionsstudie avseende säkerhet, 1314 §§, om kliniska prövningar m.m., 17 c §, om införsel, samt 21 a § första och tredje styckena om förbud mot marknadsföring m.m. Om det är nödvändigt för bedömningen av ett traditionellt växtbaserat läkemedels säkerhet, får dock ålägga en sökande att till verket lämna in resultat av kliniska prövningar utförda i enlighet med 13 och 14 §§. Ett läkemedel skall vara av god kvalitet och vara ändamålsenligt. Ett läkemedel är ändamålsenligt om det är verksamt för sitt ändamål och vid normal användning inte har skadeverkningar som står i missförhållande till den avsedda effekten. Ett läkemedel skall vara fullständigt deklarerat, ha godtagbar och särskiljande benämning samt vara försett med tydlig märkning. Regeringen eller, efter regeringens bemyndigande, får medge undantag från kravet på fullständig deklaration. Ett läkemedel ska vara av god kvalitet och vara ändamålsenligt. Ett läkemedel är ändamålsenligt om det är verksamt för sitt ändamål och vid normal användning inte har skadeverkningar som står i missförhållande till den avsedda effekten. Ett läkemedel ska vara fullständigt deklarerat, ha godtagbar och särskiljande benämning samt vara försett med tydlig märkning. Regeringen eller den myndighet som regeringen bestämmer får meddela föreskrifter om undantag från kraven på fullständig deklaration och tydlig märkning. Godkännande eller registrering av ett humanläkemedel som har med- delats i en annan stat inom Europeiska ekonomiska samarbetsområdet ska på ansökan erkännas i , om det saknas anledning att anta att läkemedlet skulle kunna innebära en allvarlig folkhälsorisk. I fråga om växtbaserat läkemedel som avses i 2 c § gäller vad som anges i första stycket endast om en gemenskapsmonografi har utarbetats över läkemedlet eller om det består av material eller beredningar som finns upptagna i en förteckning upprättad av Europeiska kommissionen. meddelat beslut i enlighet med meddelat beslut i enlighet med och rådets direktiv /83/EG av och rådets direktiv /83/EG av rättande av gemenskapsregler för rättande av gemenskapsregler för humanläkemedel4, senast ändrat 2009/120/EG rådets direktiv /62/EU5, ska verket meddela det beslut som följer av kommissionens avgör- beslut som följer av kommis- Motsvarande ska gälla i de fall kommissionen meddelat beslut ska gälla i de fall kommissionen i enlighet med artikel 35.2 eller meddelat beslut i enlighet med 36.1 i direktivet. artikel 35.2 i direktivet. Om ett läkemedel inte är godkänt i någon stat i Europeiska ekonomiska samarbetsområdet och ansökan om godkännande med begäran om tillämpning av det decentraliserade förfarande som regleras i denna paragraf lämnats in i fler än en av staterna, ska , i de fall sökanden vid ansökan i begärt att fungerar som referensmedlemsstat, hantera den fortsatta beredningen av ansökan genom att utarbeta underlag för övriga berörda staters ställningstagande till läkemedlet. Motsvarande ska gälla registrering av homeopatiskt läkemedel som avses i 2 b § och sådana traditionella växtbaserade läkemedel som avses i 2 c § i de fall förutsättningarna i 6 a § andra stycket är uppfyllda. Om sökanden inte begärt att Om sökanden inte har begärt att ska fungera som referens- ska fungera som referens- registreras i enlighet med de förut- registreras i enlighet med de för- erkännande i 6 a § respektive 6 b §. erkännande i 6 a § respektive 6 b §. 3Senaste lydelse 2010:1316. 4EGT L 311, 28.11.2001, s. 67 (Celex 32001L0083). 5EUT L 174, , s. 74 (Celex 32011L0062). 6Senaste lydelse 2010:1316. och rådets direktiv /82/EG av senast ändrat genom Europaparla- 2001/82/EG mentets och rådets förordning (EG) 2001 om upprättande av gemen- nr 596/2009 eller artikel 34.1 i 2001/83/EG och rådets förordning (EG) nr av gemenskapsregler för human- 596/2009, eller 2009/120/EG ska 2001/83/EG meddela det beslut som följer av 2001 om upprättande av gemen- Motsvarande ska gälla i de fall senast ändrat genom Europa- enlighet med artikel 39.2 eller 40.1 2011/62/EU. i direktiv /82/EG, eller artikel i de fall kommissionen meddelat 35.2 eller 36.1 i direktiv beslut i enlighet med artikel 39.2 2001/83/EG. eller 40.1 i direktiv /82/EG, eller artikel 35.2 i direktiv 2001/83/EG. medelsverket får meddela ytter- meddela ytterligare föreskrifter om ansökan, beredning, eller registrering som avses i första registrering som avses i första och och andra styckena. och kan härefter förnyas. och kan därefter förnyas. nyat godkännande gäller utan tids- nyat godkännande gäller utan tids- begränsning, såvida inte Läke- begränsning, såvida inte Läke- finner att det i stället bör gälla ytter- finner att det i stället bör gälla ligare en femårsperiod. ytterligare en femårsperiod. om förnyelse av ett godkännande Ansökan om förnyelse av ett god- skall ha kommit in till Läkemedels- godkännandet upphör att gälla. ska ha kommit in till Läkemedels- prövning av ansökan om förnyelse. godkännandet upphör att gälla, och 7 Senaste lydelse 2006:253. kännandet upphör att gälla. tiden för prövning av ansökan om för ett system för säkerhetsöver- för ett system för säkerhetsöver- vakning, som har till syfte att samla vakning, som har till syfte att samla in, registrera, lagra och vetenskap- in, registrera, lagra och vetenskap- ligt utvärdera uppgifter om biverk- ligt utvärdera uppgifter om miss- ningar av läkemedel som godkänts som godkänts för försäljning. skall i fråga om humanläkemedel Vid utvärderingen ska i fråga om information om felaktig användning tillgänglig information som kan ha och missbruk av läkemedel som kan ha betydelse för bedömningen av nyttan och riskerna med läkemed- nyttan och riskerna med läke- len när det gäller användning som I fråga om veterinär- inte omfattas av de villkor som anges i godkännandet för för- som rör brist på förutsedd effekt, som har samband med exponering i icke avsedd användning, bedöm- ning av karensperioden och risk för skada eller olägenhet för miljön läkemedel ska även beaktas all som kan förorsakas av användning tillgänglig information som rör brist av läkemedlet och som kan ha på förutsedd effekt, icke avsedd användning, bedömning av karens- nyttan och riskerna med läke- perioden och risk för skada eller olägenhet för miljön som kan förorsakas av användning av läke- medlet och som kan ha betydelse för bedömningen av nyttan och riskerna med läkemedlet. Den som har fått ett läkemedel Den som har fått ett läkemedel godkänt skall följa utvecklingen på godkänt ska ha ett system för läkemedlet om det behövs samt och inom ramen för godkännandet som ett led i säkerhetsövervak- ändra läkemedlet om det behövs. ningen av det läkemedel som god- Den som har fått ett läkemedel 8Senaste lydelse 2006:253. 9Senaste lydelse 2006:253. Information som en innehavare av ett godkännande lämnar till allmänheten om säkerhetsrisker vid användningen av ett läkemedel ska redovisas på ett objektivt sätt och får inte vara vilseledande. Sådan information ska även lämnas till senast i samband med att allmänheten informeras.Om informationen avser ett humanläkemedel, ska den som anges i första stycket även lämnas till Europeiska kommissionen och Europeiska läkemedelsmyndigheten.10 a §En säkerhetsstudie av ett humanläkemedel som görs efter det att läkemedlet har godkänts och som inleds, genomförs och finansieras av innehavaren av godkännandet och omfattar insamling av säker-Den som har fått ett läkemedel godkänt är skyldig att till sitt förfogande ha en sakkunnig med tillräcklig kompetens som fortlöpande ansvarar för säkerhetsövervakning av läkemedlet. Den sakkunnige ska vara bosatt och verksam i Europeiska ekonomiska samarbetsområdet. biverkningar av läkemedlet i enlig- medlet, registrera, het med vad som föreskrivs av misstänkta biverkningar av läke- medlet i enlighet med föreskrifter som meddelas av regeringen eller Personuppgiftsansvarig för sådana behandlingar av personuppgifter som kan komma att utföras enligt första stycket är innehavaren av godkännandet. Den som har fått ett läkemedel godkänt är skyldig att till sitt förfogande ha en sakkunnig med tillräcklig kompetens som fortlöpande ansvarar för säkerhetsövervakning av läkemedlet. Den sakkunnige skall vara bosatt i ekonomiska samarbetsområdet. Information om biverkningar som en innehavare av ett godkännande lämnar till allmänheten skall redovisas på ett objektivt sätt och får inte vara vilseledande. Sådan information skall även lämnas till senast i samband med att allmänheten informeras. 10Senaste lydelse 2006:253. 11Senaste lydelse 2006:253. hetsuppgifter från patienter och Prop. 2011/12:74 hälso- och sjukvårdspersonal (ickeinterventionsstudie avseende säker- het) får inte genomföras om studien innebär att användningen av läkemedlet främjas. Om en icke-interventionsstudie avseende säkerhet har genomförts i , ska innehavaren av godkännandet skicka en slutrapport till från det att insamlingen av uppgifterna enligt första stycket har avslutats. För etikprövning av forskning som avser människor och biologiskt material från människor finns bestämmelser i lagen (2003:460) om etikprövning av forskning som avser människor. Om godkännandet för försäljning av ett humanläkemedel är förenat med ett villkor om att en ickeinterventionsstudie avseende säkerhet ska göras, får studien, om den ska genomföras i , inledas först när givit tillstånd till studien. ska ge ett sådant tillstånd om studien 1.inte innebär att användningen av läkemedlet främjas, 2.är utformad på ett sätt som motsvarar syftet med studien, och 3.inte är en sådan klinisk läkemedelsprövning som kräver tillstånd av enligt 14 §. Större ändringar av studien får endast göras efter tillstånd av . Regeringen eller den myndighet som regeringen bestämmer får för studier som avses i första stycket besluta om undantag från kravet på slutrapport i 10 a § andra stycket. 10 b § första stycket kan även ges läkemedel vid Europeiska läke- (kommittén). Större ändringar av studien får endast göras efter tillstånd av kännandet ska skicka en slutrapport från det att insamlingen av upp- gifterna har avslutats. 2 b §, 2 c § första stycket, 6 a §, 6 b §, 6 d § andra stycket, 10 b § första stycket, 12 § andra stycket, 12 § andra stycket, 16 §, eller 16 §, eller 17 § första stycket 17 § första stycket skall fattas inom den tid som ska fattas inom den tid som Ett tillstånd enligt 5 § andra eller tredje stycket, 14 § första stycket, 16 § eller 17 § första stycket får återkallas om någon av de väsentliga förutsättningar som förelåg när tillståndet meddelades inte längre föreligger eller om något krav som är av särskild betydelse för kvalitet och säkerhet inte följts. Ett tillstånd som skall anses Ett tillstånd som ska anses beviljat enligt 14 § tredje stycket beviljat enligt 14 § tredje stycket får återkallas om villkoren i får återkallas om villkoren i ansökan om tillstånd är ansökan om tillstånd är uppfyllda eller om något krav som uppfyllda eller om något krav som är av särskild betydelse för kvalitet är av särskild betydelse för kvalitet och säkerhet inte följts. och säkerhet inte följts. Särskilda bestämmelser finns om handläggning av sådana ärenden som har anknytning till Europeiska ekonomiska samarbetsområdet. 12 Senaste lydelse 2006:253. 1.Denna lag träder i kraft . 2.Äldre bestämmelser om när en ansökan om förnyelse av ett godkännande för försäljning enligt 8 e § ska komma in till gäller fortfarande i fråga om humanläkemedel för vilka beviljade godkännanden löper ut . 3.Bestämmelserna i 10 a10 c §§ tillämpas inte på sådana ickeinterventionsstudier avseende säkerhet som har inletts före . Ärendet och dess beredning och rådet antog ett direktiv (2010/84/EU) om ändring, när det gäller säkerhetsövervakning av läkemedel, av direktiv /83/EG om upprättande av gemenskapsregler för humanläkemedel13. Fortsättningsvis benämns detta som direktiv /84/EU eller direktivet. Direktivet med rättelseblad finns i svensk lydelse som bilagorna 1 till 3. Inom har utarbetats en promemoria, Genomförande av ändringsdirektiv /84/EU avseende säkerhetsövervakning av läkemedel (Ds 2011:30). I departementspromemorian föreslås de lagändringar som bedöms nödvändiga för att genomföra direktiv /84/EU. Därutöver innehåller promemorian bedömningar av vilka delar av direktivet som bör genomföras på förordnings- och myndighetsföreskriftsnivå samt vad som redan är genomfört i svensk rätt. Promemorian har remissbehandlats. Departementspromemorians lagförslag finns i bilaga 4 och en förteckning över remissinstanserna finns i bilaga 5. En sammanställning över remissyttrandena finns tillgängliga i (S 2011/8174/FS). Ett utkast av lagrådsremiss har härefter lämnats för synpunkter till . Underhandskontakter har även tagits med och avseende lagrådsremissens förslag att i läkemedelslagen reglera att om ett godkännande för försäljning av ett humanläkemedel är förenat med ett villkor om att göra en icke-interventionsstudie avseende säkerhet, får en studie som ska genomföras i inledas först sedan eller kommittén för säkerhetsövervakning och riskbedömning av läkemedel vid Europeiska läkemedelsmyndigheten givit tillstånd. har även beretts tillfälle att yttra sig över ett utkast till lagförslag i denna del. Regeringen beslutade att inhämta Lagrådets yttrande över de lagförslag som finns i bilaga 7. Lagrådets yttrande finns i bilaga 8. Lagrådet har lämnat förslagen utan erinran. I förhållande till förslagen i lagrådsremissen har vissa språkliga ändringar gjorts. 4 Det nya direktivet 4.1Bakgrund och direktivets inriktning Säkerhetsövervakning av läkemedel kan beskrivas som vetenskapen och verksamheten om upptäckt, bedömning, förståelse och förebyggande av läkemedelsbiverkningar. Vissa biverkningar upptäcks först efter att ett 13 EUT L 348, 31.12.2010, s.74, Celex 32010L0084. läkemedel har godkänts, och läkemedlens säkerhetsprofil är inte helt Prop. 2011/12:74 känd förrän produkterna har kommit ut på marknaden och börjat Av folkhälsoskäl behövs det därför regler om säkerhetsövervakning för att förhindra, upptäcka och bedöma biverkningar av läkemedel. Direktiv /84/EU ändrar och rådets direktiv /83/EG om upprättande av gemenskapsregler för humanläkemedel. Direktiv /83/EG genomgick stora ändringar dels genom och rådets direktiv /24/EG av om ändring, avseende traditionella växtbaserade läkemedel, av direktiv /83/EG om upprättande av gemenskapsregler för humanläkemedel, dels genom och rådets direktiv /27/EG av om ändring av direktiv /83/EG om upprättande av gemenskapsregler för humanläkemedel. I ingressen till direktiv /84/EU anges att det mot bakgrund av de erfarenheter som gjorts och till följd av kommissionens bedömning av unionens system för säkerhetsövervakning måste det vidtas åtgärder för att förbättra unionslagstiftningen. Det betonas att som det grundläggande syftet med varje bestämmelse om läkemedel är att värna om folkhälsan bör syftet uppnås med medel som inte hindrar den fria rörligheten för säkra läkemedel i unionen. För att kunna föregripa eller undanröja hinder för den fria rörligheten för läkemedel bör bestämmelserna om säkerhetsövervakning därför stärkas och rationaliseras. Reglerna om säkerhetsövervakning omfattas således av det övergripande målet att undanröja skillnader mellan de nationella bestämmelserna så att den inre marknaden för läkemedel fungerar smidigt, som en hög skyddsnivå för folkhälsan och människors hälsa säkerställs. Direktivet är inte ett s.k. minimidirektiv, som kan frångås till förmån för en högre skyddsnivå. Direktivet grundas på artiklarna 114 och 168.4 c i fördraget om Europeiska unionens funktionssätt. Ändringarna av direktiv /83/EG är i fråga om reglerna om säkerhetsövervakning förhållandevis omfattande och bestämmelserna är, liksom i de tidigare ändringsdirektiven och i det ursprungliga direktivet, mycket detaljerade. I detta avsnitt följer en sammanfattning av huvuddragen i direktiv /84/EU. Utvidgning av begreppet biverkning och rapporteringsskyldighet av misstänkt biverkning Direktivet medför en förändring av begreppet biverkning. Begreppet utvidgas från att inte bara omfatta skadliga och oavsedda reaktioner till följd av godkänd användning av ett läkemedel i normala doser, till att även omfatta medicineringsfel och användning som inte omfattas av de villkor som anges i godkännandet för försäljning, t.ex. felaktig användning och missbruk av läkemedlet. Misstanke om en biverkning av ett