prop · GZ0374 · 2012-02-21 00:00:00 — Om det i de fall som avses i första stycket led f rekom menderas att man ändrar eller lägger till information i produktresumén, märkningen eller bipacksedeln, ska re kommendationen innehålla förslag på formulering av den ändrade eller kompletterande informationen och förslag på var denna formulering bör placeras i produktresumén, märkningen eller bipacksedeln. 1.Om förfarandet i enlighet med artikel 107i.4 inte omfattar godkännanden för försäljning som har beviljats i enlighet med det centraliserade förfarandet i kapitel 1 i avdelning II i förordning (EG) nr 726/2004, ska samord ningsgruppen efter det att kommittén för säkerhetsövervakning och riskbedömning av läkemedel lämnat sin rekommendation behandla rekommendationen och komma fram till en ståndpunkt om att bibehålla, ändra, tillfälligt återkalla, upphäva eller avstå från att förnya de berörda godkännandena för försäljning, inklusive tabell för att genomföra den överenskomna ståndpunkten. Om antagandet av ståndpunkten är synnerligen brådskande får kommittén för säkerhetsövervakning och riskbedöm ning av läkemedel på förslag av sin ordförande medge att tidsfristen förkortas. 2.Om de medlemsstater som företräds i samordnings gruppen enhälligt kommer överens om vilka åtgärder som krävs, ska ordföranden konstatera att enighet föreligger och sända överenskommelsen till innehavaren av godkännandet för försäljning och medlemsstaterna. Medlemsstaterna ska vidta nödvändiga åtgärder för att bibehålla, ändra, tillfälligt återkalla eller avstå från att förnya det berörda godkännan det för försäljning i enlighet med den tidtabell för genom förande som fastställts genom överenskommelsen. Om en ändring har överenskommits ska innehavaren av godkännandet för försäljning lämna in en vederbörlig an sökan om ändring till de nationella behöriga myndighe terna, tillsammans med en uppdaterad produktresumé och bipacksedel, inom ramen för den angivna tidtabellen för genomförandet. Om en överenskommelse inte kan nås genom enhälligt beslut, ska den ståndpunkt som omfattas av majoriteten av de medlemsstater som företräds i samordningsgruppen översändas till kommissionen, som ska tillämpa förfarandet i artiklarna 33 och 34. Genom undantag från artikel 34.1 ska dock det förfarande som avses i artikel 121.2 tillämpas. När den överenskommelse som nåtts av de medlemsstater som företräds i samordningsgruppen eller den ståndpunkt som omfattas av majoriteten av de medlemsstater som fö reträds i gruppen skiljer sig från rekommendationen från kommittén för säkerhetsövervakning och riskbedömning av läkemedel, ska samordningsgruppen till överenskommelsen eller majoritetens ståndpunkt bifoga en detaljerad redogö relse för de vetenskapliga grunderna för skillnaderna till sammans med rekommendationen. Om förfarandet i enlighet med artikel 107i.4 omfattar minst ett godkännande för försäljning som har beviljats i enlighet med det centraliserade förfarandet i kapitel 1 i avdelning II i förordning (EG) nr 726/2004, ska kommittén för humanläkemedel efter att ha mottagit rekommendationen från kommittén för säkerhetsövervak ning och riskbedömning av läkemedel behandla rekom mendationen och anta ett yttrande om att bibehålla, ändra, tillfälligt återkalla, upphäva eller avstå från att förnya de berörda godkännandena för försäljning. Om antagandet av yttrandet är synnerligen brådskande får kommittén för humanläkemedel på förslag av sin ordförande medge att tidsfristen förkortas. När yttrandet från kommittén för humanläkemedel skiljer sig från rekommendationen från kommittén för säkerhets övervakning och riskbedömning av läkemedel, ska kommit tén för humanläkemedel till sitt yttrande bifoga en detalje rad redogörelse för de vetenskapliga grunderna för skill naderna tillsammans med rekommendationen. På grundval av det yttrande från kommittén för hu manläkemedel som avses i punkt 3 ska kommissionen göra följande: a)Anta ett beslut riktat till medlemsstaterna om vilka åt gärder som ska vidtas avseende godkännanden för för säljning som beviljats av medlemsstaterna och som om fattas av det förfarande som anges i detta avsnitt. b)Om det enligt yttrandet behövs lagstiftningsåtgärder, anta ett beslut om att ändra, tillfälligt återkalla, upphäva eller avstå från att förnya de godkännanden för försälj ning som beviljats i enlighet med förordning (EG) nr 726/2004 och i enlighet med förfarandet i detta avsnitt. Artiklarna 33 och 34 i detta direktiv ska tillämpas på antagandet av det beslut som avses i första stycket led a i denna punkt och medlemsstaternas genomförande av det. Genom undantag från artikel 34.1 i detta direktiv ska dock det förfarande som avses i artikel 121.2 i direktivet till lämpas. L 348/94 Europeiska unionens officiella tidning Artikel 10 i förordning (EG) nr 726/2004 ska tillämpas på det beslut som avses i första stycket led b i denna punkt. Genom undantag från artikel 10.2 i den förordningen ska dock det förfarande som avses i artikel 87.2 i förordningen tillämpas. Om kommissionen antar ett sådant beslut får den också anta ett beslut som riktas till medlemsstaterna, i enlighet med artikel 127a i detta direktiv. A v s n i t t 5 O f f e n t l i g g ö r a n d e a v u t r e d n i n g a r Myndigheten ska offentliggöra de slutgiltiga utredningar, rekommendationer, yttranden och beslut som avses i artik larna 107b107k genom webbportalen för europeiska lä kemedel. Tillsyn av säkerhetsstudier efter det att produkten god känts 1.Detta kapitel ska tillämpas på sådana icke-interven tionsstudier avseende säkerhet efter det att produkten god känts som inleds, genomförs och finansieras av innehavaren av godkännandet för försäljning, antingen frivilligt eller till följd av ett krav i enlighet med artikel 21a eller 22a, och som omfattar insamling av säkerhetsuppgifter från patienter och hälso- och sjukvårdspersonal. 2.Detta kapitel påverkar varken nationella krav eller unionens krav för att säkerställa välbefinnande och rättig heter för deltagarna i de icke-interventionsstudier avseende säkerhet som genomförs efter det att läkemedlet godkänts. 3.Studierna ska inte genomföras om det faktum att studien görs innebär att användningen av ett läkemedel gynnas. 4.Ersättning till hälso- och sjukvårdspersonal som deltar iicke-interventionsstudier avseende säkerhet efter det att produkten godkänts ska endast omfatta kompensation för tid och utgifter. 5.Den nationella behöriga myndigheten får begära att innehavaren av godkännandet för försäljning ska lämna in protokoll och resultatrapporter till den behöriga myndighe ten i den medlemsstat där studien har genomförts. 6.Innehavaren av godkännandet för försäljning ska skicka slutrapporten till behöriga myndigheter i den med lemsstat där studien genomfördes från det att insamlingen av uppgifter har avslutats. Medan studien pågår ska innehavaren av godkännan det för försäljning övervaka de uppgifter som framkommit och analysera deras konsekvenser för risk/nyttaförhållandet för det berörda läkemedlet. All ny information som kan påverka risk/nyttaförhållandet för ett läkemedel ska lämnas till de behöriga myndigheterna i den medlemsstat där läkemedlet har beviljats godkän nande för försäljning i enlighet med artikel 23. Den skyldighet som avses i andra stycket påverkar inte den information om resultaten av studier som innehavaren av godkännande för försäljning ska göra tillgänglig genom de periodiska säkerhetsrapporterna i enlighet med artikel 107b. 8.Artiklarna 107n107q ska uteslutande tillämpas på de studier som avses i punkt 1 vilka utförs till följd av ett krav i enlighet med artikel 21a eller 22a. 1.Innan en studie görs ska innehavaren av godkännan det för försäljning vara skyldig att lämna ett utkast till protokoll till kommittén för säkerhetsövervakning och risk bedömning av läkemedel, med undantag för studier som ska utföras endast i en medlemsstat som begär studien enligt artikel 22a. För sådana studier ska innehavaren av godkännandet för försäljning lämna ett utkast till protokoll till den nationella behöriga myndigheten i den medlemsstat där studien genomförs. 2.Inom 60 dagar efter det att utkastet till protokoll har lämnats ska den nationella behöriga myndigheten eller kommittén för säkerhetsövervakning och riskbedömning av läkemedel, beroende på vad som är lämpligt, a)lämna ett godkännande av utkastet till protokoll, b)lämna ett meddelande om invändning, som i detalj ska ange skälen för invändningen, i något av följande fall: i)den anser att användningen av ett läkemedel gynnas av att studien görs, ii)den anser att studien är utformad på ett sätt som inte motsvarar syftet med den, eller c)lämna ett meddelande till innehavaren av godkännandet för försäljning om att studien är en klinisk prövning som omfattas av direktiv /20/EG. 3.Studien får inledas endast när den har godkänts skrift ligt av den nationella behöriga myndigheten eller kommit tén för säkerhetsövervakning och riskbedömning av läke medel, beroende på vad som är lämpligt. Europeiska unionens officiella tidning L 348/95 Om ett sådant godkännande som avses i punkt 2 a har lämnats ska innehavaren av godkännandet för försäljning vidarebefordra protokollet till de behöriga myndigheterna i de medlemsstater där studien ska genomföras och får där efter inleda studien i enlighet med det godkända protokol let. När en studie har inletts ska alla större ändringar av pro tokollet innan de genomförs lämnas till den nationella be höriga myndigheten eller till kommittén för säkerhetsöver vakning och riskbedömning av läkemedel, beroende på vad som är lämpligt. Den nationella behöriga myndigheten eller kommittén för säkerhetsövervakning och riskbedömning av läkemedel, beroende på vad som är lämpligt, ska bedöma ändringarna och informera innehavaren av godkännandet för försäljning om huruvida den godkänner eller invänder mot dessa. Om så krävs ska innehavaren av godkännandet för försäljning informera de medlemsstater där studien ge nomförs. 1.När studien har slutförts ska en slutrapport om stud ien lämnas till den nationella behöriga myndigheten eller till kommittén för säkerhetsövervakning och riskbedöm ning av läkemedel efter det att insam lingen av uppgifter har avslutats, om inte ett skriftligt un dantag har beviljats av den nationella behöriga myndighe ten eller kommittén för säkerhetsövervakning och risk bedömning av läkemedel. 2.Innehavaren av godkännandet för försäljning ska ta ställning till om resultaten av studien får konsekvenser för godkännandet för försäljning och ska vid behov lämna en ansökan till de nationella behöriga myndigheterna om änd ring av godkännandet för försäljning. 3.Innehavaren av godkännandet för försäljning ska på elektronisk väg tillsammans med slutrapporten lämna en sammanfattning av resultaten av studien till den nationella behöriga myndigheten eller kommittén för säkerhetsöver vakning och riskbedömning av läkemedel. 1.På grundval av resultaten av studien och efter att ha hört innehavaren av godkännandet för försäljning får kom mittén för säkerhetsövervakning och riskbedömning av lä kemedel lämna rekommendationer om villkoren för god kännandet för försäljning, med angivande av de bakomlig gande skälen. I rekommendationerna ska avvikande stånd punkter och motiveringarna till desamma anges. 2.Om det lämnas rekommendationer om ändring, till fälligt återkallande eller upphävande av godkännandet för försäljning av ett läkemedel som godkänts av medlemssta terna enligt detta direktiv, ska de medlemsstater som före träds i samordningsgruppen komma överens om en stånd punkt i ärendet med beaktande av den rekommendation som avses i punkt 1 och inklusive en tidtabell för genom förandet av den överenskomna ståndpunkten. Om de medlemsstater som företräds i samordningsgruppen enhälligt kommer överens om vilka åtgärder som krävs, ska ordföranden konstatera att enighet föreligger och sända överenskommelsen till innehavaren av godkännandet för försäljning och medlemsstaterna. Medlemsstaterna ska vidta nödvändiga åtgärder för att ändra, tillfälligt återkalla eller upphäva det berörda godkännandet för försäljning i enlig het med den tidtabell för genomförande som fastställts genom överenskommelsen. Om en ändring har överenskommits ska innehavaren av godkännandet för försäljning lämna in en vederbörlig an sökan om ändring till de nationella behöriga myndighe terna, tillsammans med en uppdaterad produktresumé och bipacksedel, inom ramen för den angivna tidtabellen för genomförandet. Överenskommelsen ska offentliggöras på den webbportal för europeiska läkemedel som skapats i enlighet med artikel 26 i förordning (EG) nr 726/2004. Om en överenskommelse inte kan nås genom enhälligt beslut, ska den ståndpunkt som omfattas av majoriteten av medlemsstaterna inom samordningsgruppen översändas till kommissionen, som ska tillämpa förfarandet i artiklarna 33 och 34. När den överenskommelse som nåtts av de medlemsstater som företräds i samordningsgruppen eller den ståndpunkt som omfattas av majoriteten av medlemsländerna inte överensstämmer med rekommendationen från kommittén för säkerhetsövervakning och riskbedömning av läkemedel, ska samordningsgruppen till överenskommelsen och majo ritetens ståndpunkt bifoga en detaljerad redogörelse för de vetenskapliga grunderna för åsiktsskillnaderna tillsammans med rekommendationen. Genomförande, delegering och vägledning För att harmonisera genomförandet av säkerhetsövervak ningen av läkemedel som fastställs i detta direktiv, ska kommissionen anta bestämmelser om genomförande som täcker följande områden för vilka säkerhetsövervakning fö reskrivs i artiklarna 8.3, 101, 104, 104a, 107, 107a, 107b, 107h, 107n och 107p. a)Innehåll och underhåll av den file för systemet för säkerhetsövervakning som innehavaren av godkän nandet för försäljning ska sköta. b)Minimikrav för kvalitetssystemet för den säkerhetsöver vakning som utförs av de nationella behöriga myndig heterna och innehavaren av godkännandet för försälj ning. L 348/96 Europeiska unionens officiella tidning c)Användning av internationellt vedertagen terminologi, format och standarder för genomförandet av säkerhets övervakningen av läkemedel. d)Minimikrav för övervakningen av uppgifterna i Eudravi gilance-databasen för att fastställa om det föreligger nya risker eller risker har förändrats. e)Format och innehåll för elektronisk överföring av miss tänkta biverkningar från medlemsstaterna och innehava ren av godkännandet för försäljning. f)Format och innehåll för elektroniska periodiska säker hetsrapporter och riskhanteringsplaner. g)Format för protokoll, sammanfattningar och slutrappor ter om säkerhetsstudierna efter det att produkten god känts. Dessa åtgärder ska utformas med hänsyn till det internatio nella harmoniseringsarbetet på området för säkerhetsöver vakning och ska vid behov revideras med hänsyn till den vetenskapliga och tekniska utvecklingen. Dessa åtgärder ska antas i enlighet med det föreskrivande förfarande som avses i artikel 121.2. För att underlätta genomförandet säkerhetsövervakningen av läkemedel inom unionen ska myndigheten i samarbete med behöriga myndigheter och andra berörda parter utar beta: a)En vägledning till god praxis vad gäller säkerhetsöver vakning av läkemedel för såväl berörda myndigheter som innehavare av godkännande för försäljning. b)En vetenskaplig vägledning till effektstudier efter det att godkännande för försäljning beviljats. Kommissionen ska offentliggöra en rapport om medlems staternas säkerhetsövervakning av läkemedel och därefter . 21.Artikel 111 ska ändras på följande sätt: a)Punkt 1 ska ändras på följande sätt: i)Första stycket ska ersättas med följande: Den behöriga myndigheten i den berörda medlems staten ska i samarbete med myndigheten se till att de rättsliga kraven i fråga om läkemedel uppfylls, genom inspektioner och vid behov utan förvarning och, när det är lämpligt, genom att ge ett officiellt läkemedels laboratorium eller ett annat laboratorium som anvi sats för detta ändamål i uppdrag att göra stickprov skontroller. Detta samarbete ska bestå av att dela information med myndigheten beträffande såväl pla nerade som genomförda inspektioner. Medlemssta terna och myndigheten ska tillsammans samordna inspektioner i tredjeländer. ii)I femte stycket ska led d ersättas med följande: d) inspektera affärslokaler, register, dokument och file för systemet för säkerhetsövervakning hos innehavaren av godkännandet för försäljning eller hos de företag som av innehavaren fått i uppdrag att bedriva den verksamhet som beskrivs b)Punkt 3 ska ersättas med följande: Efter varje sådan inspektion som avses i punkt 1 ska den behöriga myndigheten rapportera huruvida den inspekterade parten rättar sig efter de principer och riktlinjer för god tillverkningssed och goda distributions seder som avses i artiklarna 47 och 84, eller huruvida innehavaren av godkännande för försäljning uppfyller kraven i avdelning IX. Den behöriga myndighet som genomförde inspektionen ska informera den inspekterade parten om innehållet i dessa rapporter. Innan den behöriga myndigheten antar rapporten ska den ge den berörda inspekterade parten tillfälle att lämna synpunkter. c)Punkt 7 ska ersättas med följande: Om det efter en sådan inspektion som avses i punkt 1 a, b och c eller av resultatet av en inspektion av en distributör av läkemedel eller aktiva substanser eller en tillverkare av läkemedelskonstituens som an vänds som utgångsmaterial konstateras att den inspek terade parten inte följer principerna och riktlinjerna för god tillverkningssed eller god distributionssed i unions lagstiftningen, ska en uppgift om detta införas i den unionsdatabas som avses i punkt 6. Europeiska unionens officiella tidning L 348/97 d)Följande punkt ska läggas till: Om det efter en sådan inspektion som avses i punkt 1 d konstateras att tillverkaren inte iakttar syste met för säkerhetsövervakning enligt beskrivningen i file för systemet för säkerhetsövervakning och inte följer bestämmelserna i avdelning IX, ska den be rörda medlemsstatens behöriga myndighet uppmärk samma innehavaren av godkännandet för försäljning på bristerna och ge vederbörande tillfälle att lämna syn punkter. I sådana fall ska den berörda medlemsstaten underrätta de andra medlemsstaterna, myndigheten och kommis sionen. Den berörda medlemsstaten ska i förekommande fall vidta nödvändiga åtgärder för att se till att en innehavare av godkännande för försäljning kan bli föremål för ef fektiva, proportionella och avskräckande påföljder. 22.Artikel 116 ska ersättas med följande: De behöriga myndigheterna ska tillfälligt återkalla, upphäva, eller ändra godkännandet för försäljning, om de anser att läkemedlet är skadligt, att det saknar terapeutisk effekt, att risk/nyttaförhållandet inte är gynnsamt eller att dess kva litativa och kvantitativa sammansättning inte överensstäm mer med den uppgivna. Terapeutisk effekt anses inte före ligga om det konstateras att terapeutiska resultat inte kan uppnås med läkemedlet. Ett godkännande för försäljning får också tillfälligt återkal las, upphävas, eller ändras om de uppgifter som lämnats till stöd för ansökan i enlighet med artikel 8, 10 eller 11 är felaktiga eller inte har ändrats i enlighet med artikel 23, om de villkor som avses i artikel 21a, 22 eller 22a inte har uppfyllts eller om de kontroller som avses i artikel 112 inte har utförts. 23.Artikel 117 ska ändras på följande sätt: a)Punkt 1 ska ändras på följande sätt: i)Led a ska ersättas med följande: a) läkemedlet är skadligt, eller ii)Led c ska ersättas med följande: c) risk/nyttaförhållandet inte är gynnsamt, eller b)Följande punkt ska läggas till: Den behöriga myndigheten får, för ett läkemedel vars tillhandahållande har förbjudits eller som tillfälligt har dragits tillbaka från marknaden i enlighet med punkterna 1 och 2, vid särskilda omständigheter tillåta att läkemedlet lämnas ut till patienter som redan behandlas med läkemedlet. 24.Följande artiklar ska införas: 1.Befogenheten att anta de delegerade akter som avses i artikel 22b ska ges till kommissionen för en period från . Kommissionen ska utarbeta en rapport om de delegerade befogenheterna senast perioden löpt ut. Delegeringen av befogenhet ska automatiskt förlängas med perioder av samma längd, om den inte återkallas av eller rådet i enlighet med artikel 121b. 2.Så snart kommissionen antar en delegerad akt ska kommissionen delge och rådet denna. 3.Befogenheten att anta delegerade akter ges till kom missionen med förbehåll för de villkor som anges i artik larna 121b och 121c. 1.Den delegering av befogenhet som avses i artikel 22b får när som helst återkallas av eller rå det. 2.Den institution som inlett ett internt förfarande för att besluta huruvida en delegering av befogenhet ska åter kallas ska sträva efter att underrätta den andra institutionen och kommissionen inom en rimlig tid innan det slutliga beslutet fattas, och ange vilka delegerade befogenheter som kan komma att återkallas och skälen för detta. 3.Beslutet om återkallande innebär att delegeringen av de befogenheter som anges i beslutet upphör att gälla. Det får verkan , eller vid ett senare, i beslutet angivet datum. Det påverkar inte giltigheten av delegerade akter som redan trätt i kraft. Det ska offentliggöras i Europeiska unionens officiella tidning. eller rådet får invända mot en de legerad akt från delgiv ningsdagen. L 348/98 Europeiska unionens officiella tidning På eller rådets initiativ ska den perio den förlängas . Om varken eller rådet vid ut gången av den period som avses i punkt 1 har invänt mot den delegerade akten, ska den offentliggöras i Europe iska unionens officiella tidning och träda i kraft den dag som anges i den. Den delegerade akten får offentliggöras i Europeiska unionens officiella tidning och träda i kraft innan löper ut, förutsatt att både och rådet unde rättat kommissionen om att de inte har för avsikt att göra några invändningar. 3.Om antingen eller rådet invänder mot en delegerad akt inom den period som avses i punkt 1 ska den inte träda i kraft. Den institution som invänder mot en delegerad akt ska ange skälen för detta. 25.Artikel 122.2 ska ersättas med följande: På motiverad begäran ska medlemsstaterna på elek tronisk väg skicka de rapporter som avses i artikel 111.3 till de behöriga myndigheterna i en annan medlemsstat eller till myndigheten. 26.Artikel 123.4 ska ersättas med följande: Myndigheten ska en gång offentliggöra en förteckning över läkemedel för vilka godkännanden för för säljning har nekats, upphävts eller tillfälligt återkallats, vars tillhandahållande har förbjudits eller som har dragits till baka från marknaden. 27.I artikel 126a ska punkterna 2 och 3 ersättas med följande: Om en medlemsstat använder sig av denna möjlighet ska den vidta nödvändiga åtgärder för att se till att kraven i detta direktiv uppfylls, särskilt de som avses i avdelningarna V, VI, VIII, IX och XI. En medlemsstat får besluta att artikel 63.1 och 63.2 inte ska gälla läkemedel som beviljats godkännande enligt punkt 1. 3.Innan en medlemsstat beviljar ett sådant godkän nande för försäljning a)ska den underrätta innehavaren av godkännandet för försäljning i den medlemsstat i vilken det berörda läke medlet godkänts om förslaget att bevilja ett godkän nande för försäljning enligt denna artikel för läkemedlet, och b)får den be den behöriga myndigheten i den medlems staten att tillhandahålla en kopia av utredningsrapporten enligt artikel 21.4 och av det godkännande för försälj ning av detta läkemedel som är i kraft. På begäran ska den behöriga myndigheten i den medlemsstaten efter det att begäran mottagits tillhandahålla en kopia av utredningsrapporten och godkännandet för för säljning för detta läkemedel. 28.Artikel 127a ska ersättas med följande: