prop · GZ0374 · 2012-02-21 00:00:00 — De ska på elektronisk väg lämna rapporter om icke allvar liga misstänkta biverkningar till Eudravigilance-databasen efter mottagandet av de rapporter som avses i punkt 1. Innehavare av godkännande för försäljning ska ha tillgång till dessa rapporter genom Eudravigilance-databasen. 5.Medlemsstaterna ska se till att rapporter om miss tänkta biverkningar som uppkommit på grund av ett fel förknippat med användningen av ett läkemedel som de får kännedom om görs tillgängliga för Eudravigilance-databa sen och för alla myndigheter, organ, organisationer och/el ler institutioner som ansvarar för patientsäkerhet i den medlemsstaten ska också se till att de myndigheter som ansvarar för läkemedel i den medlemsstaten får infor mation om alla misstänkta biverkningar som någon annan myndighet i den medlemsstaten fått kännedom om. Dessa rapporter ska identifieras på lämpligt sätt i de blanketter som avses i artikel 25 i förordning (EG) nr 726/2004. 6.Om det inte är motiverat på grunder som hör sam man med säkerhetsövervakning får enskilda medlemsstater inte införa ytterligare krav på innehavare av godkännande för försäljning beträffande rapportering av misstänkta bi verkningar. A v s n i t t 2 P e r i o d i s k a s ä k e r h e t s r a p p o r t e r Innehavare av godkännande för försäljning ska lämna periodiska säkerhetsrapporter till myndigheten med följande innehåll: a)Sammanfattningar av uppgifter som är relevanta för be dömningen av nyttan och riskerna med läkemedlet, dä ribland resultaten av alla studier som behandlar eventu ell inverkan på godkännandet för försäljning. b)En vetenskaplig utvärdering av risk/nyttaförhållandet för läkemedlet. c)Alla uppgifter om försäljningsvolymen för läkemedlet och alla uppgifter som innehavaren av godkännande för försäljning har om antalet förskrivningar, inklusive en beräkning av antalet människor som exponerats för läkemedlet. L 348/88 Europeiska unionens officiella tidning Den utvärdering som avses i led b ska grundas på tillgäng liga uppgifter, bl.a. från kliniska prövningar vid icke god kända indikationer och populationer. De periodiska säkerhetsrapporterna ska lämnas in elektro niskt. 2.Myndigheten ska göra den rapport som avses i punkt 1tillgänglig för de nationella behöriga myndigheterna, le damöterna av kommittén för säkerhetsövervakning och riskbedömning av läkemedel, kommittén för humanläkeme del och samordningsgruppen genom den databas som avses iartikel 25a i förordning (EG) nr 726/2004. 3.Genom undantag från punkt 1 i denna artikel ska innehavare av godkännande för försäljning av läkemedel som avses i artikel 10.1 eller 10a och innehavare av regi strering av läkemedel som avses i artikel 14 eller 16a lämna in periodiska säkerhetsrapporter om dessa läkemedel om a)denna skyldighet i enlighet med artikel 21a eller 22 är ett villkor för att godkännande för försäljning ska bevil jas, eller b)rapporten efterfrågas av behörig myndighet på grund av farhågor med anledning av säkerhetsövervakningsupp gifter eller därför att det saknas periodiska säkerhetsrap porter om en aktiv substans efter det att godkännande för försäljning har beviljats. Utredningsrapporterna om de efterfrågade periodiska säkerhetsrapporterna ska skic kas till kommittén för säkerhetsövervakning och risk bedömning av läkemedel som ska avgöra om det finns behov av en separat utredningsrapport för alla godkän nanden för försäljning av läkemedel för samma aktiva substans och informera samordningsgruppen eller kom mittén för humanläkemedel härom, i enlighet med de förfaranden som anges i artiklarna 107c.4 och 107e. Det ska anges i godkännandet för försäljning hur ofta de periodiska säkerhetsrapporterna ska lämnas. Datumen för inlämning i enlighet med det angivna inläm ningsintervallet ska beräknas från datumet för godkännan det. Innehavare av godkännande för försäljning som har beviljats före och som inte underställts villkor om när och hur ofta de periodiska säkerhetsrappor terna ska lämnas, ska lämna de periodiska säkerhetsrappor terna i enlighet med andra stycket i denna punkt fram till dess att nya krav på när och hur ofta rapporterna ska lämnas anges i godkännandet för försäljning eller fastställs i enlighet med punkt 4, 5 eller 6. Periodiska säkerhetsrapporter ska lämnas till de behöriga myndigheterna efter begäran eller enligt föl jande: a) Om ett läkemedel ännu inte har släppts ut på mark naden, minst var sjätte månad efter godkännandet fram till utsläppandet på marknaden. b)Om ett läkemedel har släppts ut på marknaden, minst var sjätte månad efter det första utsläppandet på marknaden, en gång och därefter. 3.Punkt 2 ska även tillämpas på läkemedel som god känts i endast en medlemsstat och för vilka punkt 4 inte är tillämplig. 4.Om läkemedel för vilka det har beviljats olika god kännanden för försäljning innehåller samma aktiva substans eller samma kombination av aktiva substanser, får de in lämningsintervall och inlämningsdatum för de periodiska säkerhetsrapporterna som följer av tillämpningen av punk terna 1 och 2 ändras och harmoniseras så att det blir möjligt att göra en enhetlig bedömning inom ramen för ett samarbetsförfarande för den periodiska säkerhetsrappor teringen med utgångspunkt i ett referensdatum för unio nen, från vilket inlämningsdatumen beräknas. Det harmoniserade rapporteringsintervallet och referens datumet för unionen får efter samråd med kommittén för säkerhetsövervakning och riskbedömning av läkemedel fast ställas av någon av följande: a), om minst ett av god kännandena för försäljning av de läkemedel som inne håller den aktiva substansen i fråga har beviljats i enlig het med centraliserade förfarandet i kapitel 1 i avdelning II i förordning (EG) nr 726/2004. b)Samordningsgruppen, i andra fall än de som avses i led a. Europeiska unionens officiella tidning L 348/89 Det harmoniserade inlämningsintervallet för rapporterna som bestämts i enlighet med första och andra styckena ska offentliggöras av myndigheten. Innehavare av godkän nande för försäljning ska lämna in en ansökan om ändring av godkännandet i enlighet härmed. 5.För de syften som avses i punkt 4 ska unionens referensdatum för läkemedel som innehåller samma aktiva substans eller samma kombination av aktiva substanser vara något av följande: a)Datum för det första godkännandet för försäljning i unionen av ett läkemedel som innehåller den aktiva substansen eller den kombinationen av aktiva substan ser. b)Om det datum som avses i led a inte kan fastställas, det tidigaste av de kända datumen för godkännande för försäljning av ett läkemedel som innehåller den aktiva substansen eller den kombinationen av aktiva substan ser. 6.Innehavare av godkännande för försäljning ska ha rätt att begära att kommittén för humanläkemedel eller sam ordningsgruppen, beroende på vad som är lämpligt, fast ställer referensdatum för unionen eller ändrar inlämnings intervallet för de periodiska säkerhetsrapporterna av ett av följande skäl: a)Av folkhälsoskäl. b)För att undvika överlappande bedömningar. c)För att uppnå internationell harmonisering. En sådan begäran ska vara skriftlig och motiverad. Kom mittén för humanläkemedel eller samordningsgruppen ska efter samråd med kommittén för säkerhetsövervakning och riskbedömning av läkemedel antingen bifalla eller avslå denna begäran. Alla ändringar av inlämningsdatum eller inlämningsintervall för periodiska säkerhetsrapporter ska offentliggöras av myndigheten. Innehavare av godkännande för försäljning ska i enlighet därmed lämna in en ansökan om ändring av godkännandet för försäljning. Myndigheten ska offentliggöra en förteckning över referensdatum för unionen och inlämningsintervall för de periodiska säkerhetsrapporterna genom webbportalen för europeiska läkemedel. Om de datum för inlämning och intervall för de periodiska säkerhetsrapporterna som anges i godkännandet för försälj ning ändras till följd av tillämpningen av punkterna 4, 5 och 6 ska ändringen träda i kraft efter offent liggörandet. De nationella behöriga myndigheterna ska bedöma de pe riodiska säkerhetsrapporterna för att fastställa om det före ligger nya risker eller om riskerna har förändrats eller om risk/nyttaförhållandet för läkemedlen har ändrats. En enda utvärdering av de periodiska säkerhetsrappor terna ska göras för läkemedel som godkänts i mer än en medlemsstat och, i de fall som avses i artikel 107c.4107c.6, för alla läkemedel som innehåller samma aktiva substans eller samma kombination av aktiva substanser och för vilka ett referensdatum för unionen och inlämningsintervall för de periodiska säkerhetsrapporterna har fastställts. Den enda bedömningen ska göras av någon av följande: a)En medlemsstat som utsetts av samordningsgruppen, om inte något av de berörda godkännandena för för säljning har beviljats i enlighet med det centraliserade förfarandet i kapitel 1 i avdelning II i förordning (EG) nr 726/2004. b)En rapportör som utsetts av kommittén för säkerhets övervakning och riskbedömning av läkemedel, om minst ett av de berörda godkännandena för försäljning har beviljats i enlighet med det centraliserade förfarandet i kapitel 1 i avdelning II i förordning (EG) nr 726/2004. När samordningsgruppen väljer ut medlemsstat i enlighet med andra stycket led a ska den ta hänsyn till om med lemsstaten fungerar som referensmedlemsstat i enlighet med artikel 28.1. Medlemsstaten eller rapportören, beroende på vad som är lämpligt, ska utarbeta en utredningsrapport efter att ha mottagit den periodiska säkerhetsrap porten och sända den till myndigheten och de berörda medlemsstaterna. Myndigheten ska sända rapporten till in nehavaren av godkännande för försäljning. Medlemsstaterna och innehavaren av godkännande för för säljning får lämna synpunkter till myndigheten och rappor tören eller medlemsstaten efter mottagandet av utredningsrapporten. L 348/90 Europeiska unionens officiella tidning Rapportören eller medlemsstaten ska uppdatera utred ningsrapporten efter mottagandet av de synpunkter som avses i punkt 2 och sända den till kom mittén för säkerhetsövervakning och riskbedömning av lä kemedel. och risk bedömning av läkemedel ska vid sitt nästa möte anta utred ningsrapporten med eller utan ytterligare ändringar och utfärda en rekommendation. I rekommendationen ska av vikande ståndpunkter med motiveringar anges. Myndighe ten ska införa den antagna utredningsrapporten och rekom mendationen i det arkiv som upprättats i enlighet med artikel 25a i förordning (EG) nr 726/2004 och vidarebe fordra båda två till innehavaren av godkännandet för för säljning. Efter bedömningen av de periodiska säkerhetsrapporterna ska de nationella behöriga myndigheterna överväga om det är nödvändigt att vidta åtgärder avseende godkännandet för försäljning av det berörda läkemedlet. De ska antingen bibehålla, ändra, tillfälligt återkalla eller upphäva godkännandet för försäljning. 1.Om det görs en enda bedömning av periodiska säker hetsrapporter där åtgärder föreslås rörande mer än ett god kännande för försäljning i enlighet med artikel 107e.1 och inget godkännande har beviljats i enlighet med det centra liserade förfarandet i kapitel 1 i avdelning II i förordning (EG) nr 726/2004, ska samordningsgruppen efter att ha mottagit rapporten från kommittén för säker hetsövervakning och riskbedömning av läkemedel behandla rapporten och komma fram till en ståndpunkt om bibehål lande, ändring, tillfälligt återkallande eller upphävande av de berörda godkännandena för försäljning, inklusive en tidta bell för att genomföra den överenskomna ståndpunkten. 2.Om de medlemsstater som företräds i samordnings gruppen enhälligt kommer överens om vilka åtgärder som krävs, ska ordföranden konstatera att enighet föreligger och sända överenskommelsen till innehavaren av godkännandet för försäljning och medlemsstaterna. Medlemsstaterna ska vidta nödvändiga åtgärder för att bibehålla, ändra, tillfälligt återkalla eller upphäva de berörda godkännandena för för säljning i enlighet med den tidtabell för genomförande som fastställts genom överenskommelsen. Om en ändring är aktuell ska innehavaren av godkännandet för försäljning lämna in en vederbörlig ansökan om änd ring till de nationella behöriga myndigheterna, tillsammans med uppdaterad produktresumé och bipacksedel, inom ra men för den angivna tidtabellen för genomförandet. Om en överenskommelse inte kan nås genom enhälligt beslut, ska den ståndpunkt som omfattas av majoriteten av de medlemsstater som företräds i samordningsgruppen översändas till kommissionen, som ska tillämpa förfarandet i artiklarna 33 och 34. När den överenskommelse som nåtts av de medlemsstater som företräds i samordningsgruppen eller den ståndpunkt som omfattas av majoriteten av medlemsstaterna inte över ensstämmer med rekommendationen från kommittén för säkerhetsövervakning och riskbedömning av läkemedel, ska samordningsgruppen till överenskommelsen eller majo ritetens ståndpunkt bifoga en detaljerad redogörelse för de vetenskapliga grunderna för åsiktsskillnaderna tillsammans med rekommendationen. Vid en enskild bedömning av periodiska säkerhetsrap porter som rekommenderar några åtgärder som berör mer än ett godkännande för försäljning i enlighet med artikel 107e.1 där minst ett godkännande för försäljning har beviljats i enlighet med det centraliserade förfarandet i kapitel 1 i avdelning II i förordning (EG) nr 726/2004, ska kommittén för humanläkemedel efter att ha mottagit rapporten från kommittén för säkerhetsövervak ning och riskbedömning av läkemedel behandla rapporten och anta ett yttrande om bibehållande, ändring, tillfälligt återkallande eller upphävande av de berörda godkännan dena för försäljning, inklusive en tidtabell för att genomföra yttrandet. När detta yttrande från kommittén för humanläkemedel inte överensstämmer med rekommendationen från kom mittén för säkerhetsövervakning och riskbedömning av lä kemedel, ska kommittén för humanläkemedel till sitt ytt rande bifoga en detaljerad redogörelse för de vetenskapliga grunderna för åsiktsskillnaderna tillsammans med rekom mendationen. På grundval av det yttrande från kommittén för hu manläkemedel som avses i punkt 3 ska kommissionen göra följande: a)Anta ett beslut riktat till medlemsstaterna om vilka åt gärder som ska vidtas avseende godkännanden för för säljning som beviljats av medlemsstaterna och som be rörs av det förfarande som avses i detta avsnitt. b)Om det enligt yttrandet behövs lagstiftningsåtgärder av seende godkännandet för försäljning, anta ett beslut om ändring, tillfälligt återkallande eller upphävande av de godkännanden för försäljning som beviljats i enlighet med det centraliserade förfarandet i förordning (EG) nr 726/2004 och som berörs av förfarandet i detta avsnitt. Artiklarna 33 och 34 i detta direktiv ska tillämpas på antagandet av det beslut som avses i första stycket led a i denna punkt och medlemsstaternas genomförande av det. Europeiska unionens officiella tidning L 348/91 Artikel 10 i förordning (EG) nr 726/2004 ska tillämpas på det beslut som avses i första stycket led b i denna punkt. Om kommissionen antar ett sådant beslut får den också anta ett beslut som riktas till medlemsstaterna, i enlighet med artikel 127a i detta direktiv. A v s n i t t 3 S i g n a l d e t e k t i o n 1.I fråga om läkemedel som godkänts i enlighet med detta direktiv ska de nationella behöriga myndigheterna i samarbete med myndigheten vidta följande åtgärder: a)Övervaka resultatet av de åtgärder för att minimera ris kerna som ingår i riskhanteringsplanerna och av de vill kor som avses i artikel 21a, 22 eller 22a. b)Bedöma uppdateringar av riskhanteringssystemet. c)Övervaka uppgifterna i Eudravigilance-databasen för att avgöra om det finns nya risker eller om riskerna har förändrats och om dessa risker påverkar risk/nyttaförhål landet. 2.Kommittén för säkerhetsövervakning och riskbedöm ning av läkemedel ska göra en första analys och prioritering av signaler om nya risker eller risker som har förändrats eller ändringar i risk/nyttaförhållandet. Om den anser att det behövs en uppföljning, ska bedömningen av dessa sig naler och överenskommelser om alla åtgärder som vidtas avseende godkännandet för försäljning göras inom en tids period som motsvarar ärendets omfattning och allvar. 3.Myndigheten och de nationella behöriga myndighe terna och innehavaren av godkännandet för försäljning ska informera varandra vid konstaterade nya risker eller risker som har förändrats eller ändringar i risk/nyttaförhål landet. Medlemsstaterna ska se till att innehavaren av godkännan det för försäljning informerar myndigheten och de natio nella behöriga myndigheterna vid konstaterade nya risker eller risker som har förändrats eller ändringar i risk/nytta förhållandet. A v s n i t t 4 S k y n d s a m t u n i o n s f ö r f a r a n d e En medlemsstat eller kommissionen, beroende på om ständigheterna, ska inleda det förfarande som avses i detta avsnitt genom att informera de andra medlemsstaterna, myndigheten och kommissionen om att skyndsamma åt gärder anses nödvändiga, till följd av utvärderingen av upp gifter som härrör från säkerhetsövervakningen av läkeme del, i något av följande fall: a)Om den överväger att tillfälligt återkalla eller upphäva ett godkännande för försäljning. b)Om den överväger att förbjuda tillhandahållandet av ett läkemedel. c)Om den överväger att avslå ansökan om förnyat god kännande för försäljning. d)Om den får veta av innehavaren av godkännandet för försäljning att innehavaren på grund av farhågor för säkerheten har avbrutit utsläppandet på marknaden av ett läkemedel eller vidtagit åtgärder för att dra tillbaka ett godkännande för försäljning eller har för avsikt att göra det. e)Om den anser att det behövs en ny kontraindikation, en minskning av den rekommenderade dosen eller en be gränsning av indikationerna. Myndigheten ska kontrollera om farhågorna för säkerheten berör andra läkemedel än det som informationen avser, eller om den gäller alla produkter inom samma grupp eller terapeutisk klass. Om det läkemedel som berörs har erhållit godkännande för försäljning i mer än en medlemsstat ska myndigheten utan onödigt dröjsmål informera den som inlett förfarandet om resultatet av denna kontroll, och förfarandena i artiklarna 107j och 107k ska tillämpas. I annat fall ska farhågorna för säkerheten behandlas av den berörda medlemsstaten. Myn digheten eller medlemsstaten, beroende på vilket som är tillämpligt, ska göra informationen om att förfarandet har inletts tillgänglig för innehavare av godkännandet för för säljning. 2.Utan att det påverkar tillämpningen av bestämmel serna i punkt 1 i denna artikel, och artiklarna 107j och 107k får en medlemsstat, när skyndsamma åtgärder krävs till skydd för folkhälsan, tillfälligt återkalla godkännandet för försäljning och förbjuda användningen av läkemedlet i fråga på dess territorium till dess att ett slutgiltigt beslut har antagits. Medlemsstaten ska senast följande arbetsdag un derrätta kommissionen, myndigheten och övriga medlems stater om skälen till sin åtgärd. 3.När som helst under det förfarande som anges i ar tiklarna 107j 107k får kommissionen begära att de med lemsstater där läkemedlet har godkänts vidtar tillfälliga åtgärder. L 348/92 Europeiska unionens officiella tidning Om förfarandet i enlighet med punkt 1 omfattar läkemedel som godkänts i enlighet med förordning (EG) nr 726/2004, får kommissionen när som helst under det förfarande som inletts enligt detta avsnitt vidta tillfälliga åtgär der avseende dessa godkännanden för försäljning. Den information som avses i denna artikel kan gälla ett enskilt läkemedel eller en grupp av läkemedel eller en terapeutisk klass. Om myndigheten konstaterar att frågan berör fler läkeme del än dem som omfattas av informationen eller att den gäller alla läkemedel inom samma grupp eller terapeutiska klass, ska den utöka förfarandets räckvidd i enlighet med detta. Om det förfarande som inleds enligt denna artikel omfattar en grupp läkemedel eller en terapeutisk klass, ska läkemedel som godkänts i enlighet med förordning (EG) nr 726/2004 och som tillhör denna grupp eller klass också omfattas av förfarandet. då den information som avses i punkt 1 lämnas ska medlemsstaten ge myndigheten tillgång till all relevant vetenskaplig information som den har till gång till och alla bedömningar som den gjort. Efter att ha mottagit sådan information som avses i artikel 107i.1 ska myndigheten genom webbportalen för europeiska läkemedel offentligt meddela att förfarandet har inletts. får medlemsstaterna offentligt med dela att förfarandet inletts på sina nationella webbportaler. Meddelandet ska beskriva ärendet som överförts till myn digheten i enlighet med artikel 107i, och läkemedlet och i tillämpliga fall de aktuella aktiva substanserna. Det ska in nehålla information om den rätt som innehavare av god kännande för försäljning, hälso- och sjukvårdspersonal och allmänheten har att till myndigheten lämna information som är relevant för förfarandet, och det ska ange hur denna information får lämnas. och riskbedöm ning av läkemedel ska göra en bedömning av ärendet som har inlämnats till myndigheten i enlighet med artikel 107i. Rapportören ska ha ett nära samarbete med den rapportör som utsetts av kommittén för humanläkemedel och refe rensmedlemsstaten för det läkemedel som avses. Som ett led i denna bedömning får innehavaren av god kännandet för försäljning inlämna skriftliga kommentarer. Om ärendets brådskande natur så tillåter får kommittén för säkerhetsövervakning och riskbedömning av läkemedel ge nomföra offentliga utfrågningar, om den på goda grunder anser att det är befogat, i synnerhet med avseende på om fattningen och allvaret av farhågorna för säkerheten. De offentliga utfrågningarna ska hållas i enlighet med de vill kor som specificerats av myndigheten och ska tillkännages genom webbportalen för europeiska läkemedel. I denna överenskommelse ska villkoren för deltagande anges. Vid den offentliga utfrågningen ska läkemedlets terapeu tiska effekt ägnas vederbörlig uppmärksamhet. Myndigheten ska, i samråd med de berörda parterna, utar beta organisations- och uppföranderegler för offentliga ut frågningar i enlighet med artikel 78 i förordning (EG) nr 726/2004. Om en innehavare av godkännande för försäljning eller någon annan person som tänker lämna information har hemliga uppgifter som är relevanta för den fråga som för farandet gäller, kan vederbörande begära att få lämna upp gifterna till kommittén för säkerhetsövervakning och risk bedömning av läkemedel vid en sluten utfrågning. efter det att informationen har läm nats ska kommittén för säkerhetsövervakning och risk bedömning av läkemedel lämna en rekommendation med angivande av de bakomliggande skälen med vederbörligt beaktande av läkemedlets terapeutiska effekt. I rekommen dationen ska avvikande ståndpunkter med motiveringar anges. Om ärendet är brådskande kan kommittén för sä kerhetsövervakning och riskbedömning av läkemedel på förslag av sin ordförande medge att tidsfristen förkortas. Rekommendationen ska omfatta en av följande eller en kombination av följande punkter: a)Det behövs inga fler utvärderingar eller åtgärder på unionsnivå. b)Innehavaren godkännandet för försäljning bör göra yt terligare en utvärdering av uppgifterna och följa upp resultaten av den utvärderingen. c)Innehavaren av godkännandet för försäljning bör sponsra en säkerhetsstudie efter det att produkten god känts och en uppföljning av resultaten av studien. d)Medlemsstaterna eller innehavaren av godkännandet för försäljning bör vidta riskminimerande åtgärder. Europeiska unionens officiella tidning L 348/93 e)Godkännandet för försäljning bör återkallas tillfälligt, upphävas eller inte förnyas. f)Godkännandet för försäljning bör ändras. Vid tillämpning av första stycket led d ska det i rekom mendationen anges vilka riskminimerande åtgärder som rekommenderas och på vilka villkor eller med vilka be gränsningar godkännandet för försäljning bör beviljas.