prop · GT0370 · 2006-01-18 00:00:00 — Skälen för regeringens förslag: Enligt artikel 16d skall kapitel 4 av- snitt III (artikel 2739 i direktiv /83/EG i dess lydelse enligt direktiv /27/EG) tillämpas analogt på registreringar som beviljats i enlighet med artikel 16a under förutsättning att a) en gemenskapsmonografi har utarbetats över det växtbaserade läkemedlet, eller b) det växtbaserade läkemedlet består av växtbaserade material eller beredningar eller kom- binationer av dessa som finns upptagna i en förteckning som skall upp- rättas av kommissionen. För andra växtbaserade läkemedel skall varje medlemsstat vid bedömningen av en ansökan om registrering ta veder- börlig hänsyn till registreringar som beviljats i andra medlemsstater. I avsnitten 6.4 och 6.5 har det redogjorts för artikel 2739 i direktiv /83/EG som innehåller bestämmelser om ömsesidigt erkännande och decentraliserat förfarande. Enligt artikel 16d skall bestämmelserna under vissa förutsättningar tillämpas analogt på växtbaserade läkemedel. För det fall ett växtbaserat läkemedel inte uppfyller förutsättningarna skall vederbörlig hänsyn tas till registreringar som beviljats i andra medlems- stater vid en prövning enligt reglerna om registrering av sådana läkeme- del. Det torde emellertid inte vara erforderligt med en sådan bestämmelse i läkemedelslagen. Om en sökande åberopar sådana registreringar i sin ansökan torde det med hänsyn till ansvar för utred- ningen i ärenden om registrering vara en självklarhet att dessa beaktas på ett relevant sätt. Någon sådan bestämmelse föreslås därför inte. Regeringens förslag: En registrering skall återkallas om ett traditio- nellt växtbaserat läkemedel inte längre uppfyller kraven för registre- ring på grund av att ett växtbaserat material, en beredning eller en kombination av dessa har uteslutits från den av kommissionen upp- rättade förteckningen. Innehavaren av registreringen skall dock ha möjlighet att lämna in de uppgifter och den doku- mentation som bestämmer. Om det är nödvändigt för bedömningen av ett traditionellt växt- baserat läkemedels säkerhet skall få ålägga en sökande eller en registreringsinnehavare att till verket lämna in resultat av kliniska prövningar. Promemorians (Ds 2004:48) förslag: Överensstämmer med regering- ens förslag. Remissinstanserna: anför följande. I 2 § femte stycket i lagförslaget i promemorian anges att 13 14 §§ läkemedelsla- gen inte skall vara tillämpliga på traditionella växtbaserade läkemedel. Enligt direktiv /24/EG preambeln p. 5 konstateras att även om ett läkemedel har lång tradition utesluter inte det möjligheten att produkten kan vara förknippad med säkerhetsrisker och de behöriga myndigheterna bör därför ha rätt att begära in alla uppgifter som de anser vara nödvän- diga för bedömningen av läkemedlets säkerhet. Enligt artikel 16c.1 d skall en ansökan om registrering omfatta en litteraturgenomgång av upp- gifter om säkerhet och en expertrapport, samt om den behöriga myn- digheten efter ytterligare begäran kräver detta sådana uppgifter som erfordras för att läkemedlets säkerhet skall kunna bedömas. Enligt Lä- kemedelsverkets bedömning kan det behövas kliniska studier för att ver- ket ska kunna bedöma ett traditionellt växtbaserat läkemedels säkerhet. Om undantaget står kvar som det gör nu kan dock inte reglerna om kli- niska prövningar tillämpas på traditionella växtbaserade läkemedel i nå- got fall. I 2 § femte stycket bör anges att om det föreligger tveksamhet rörande ett traditionellt växtbaserat läkemedels säkerhet kan Läkeme- delsverket kräva in resultat av kliniska prövningar utförda i enlighet med 13-14 §§. I förslaget i promemorian till utformning av 2 § sjätte stycket fjärde punkten läkemedelslagen anges att läkemedlet eller ett motsva- rande läkemedel skall ha haft medicinsk användning inom den Europe- iska unionen . Skälen för regeringens förslag: Av artikel 16c framgår vilka uppgif- ter och vilken dokumentation en ansökan om registrering som traditio- nellt växtbaserat läkemedel skall omfatta enligt huvudregeln. Enligt arti- kel 16f.1 skall en förteckning över växtbaserade material, beredningar och kombinationer av dessa upprättas av kommissionen. Om en ansökan om registrering avser ett växtbaserat material eller en beredning eller en kombination därav som finns upptagen i förteckningen behöver enligt artikel 16f.2 de uppgifter som anges i artikel 16c.1 bd inte lämnas i samband med ansökan. Härmed avses huvudsakligen: b) uppgifter om godkännande för försäljning eller registrering och uppgifter om beslut att avslå en ansökan samt skälen för beslutet c) litteraturuppgifter eller ex- pertutlåtanden som styrker att läkemedlet eller en motsvarande produkt har haft medicinsk användning d) en litteraturgenomgång av uppgifter om säkerhet och en expertrapport. Vidare framgår att inte heller artikel 16e.1 cd skall gälla. Detta inne- bär att en ansökan om registrering inte prövas i de avseenden som avses i leden cd. Denna prövning har alltså ersatts av de ställningstaganden som kommissionen gjort vid upprättandet av den ovan nämnda förteck- ningen. De regler som gäller för dokumentationen vid en ansökan om registre- ring av ett traditionellt växtbaserat läkemedel innebär avvikelser i för- hållande till vad som normalt gäller vid godkännande av läkemedel. Regeringen avser att i läkemedelsförordningen meddela föreskrifter om kravet på dokumentation i ärenden om registrering av traditionella växt- baserade läkemedel. kan med stöd av 29 § läkeme- delslagen och 17 § läkemedelsförordningen meddela närmare föreskrifter om vad som skall bifogas till en ansökan om registrering. Föreskrifterna måste givetvis stå i överensstämmelse med direktivet. En av avsikterna bakom de nya reglerna om registrering av traditio- nella växtbaserade läkemedel är att de skall registreras huvudsakligen på grundval av uppgifter om läkemedlets långvariga användning inom ge- menskapen, dvs. utan att några särskilda studier eller prövningar genom- förs i anledning av en ansökan om godkännande. Någon sådan doku- mentation som annars normalt krävs för ett godkännande för försäljning skall alltså i normalfallet inte krävas. I vissa fall kan det dock, som Lä- kemedelsverket påpekat, av säkerhetsskäl vara motiverat att en sökande eller innehavare av ett godkännande åläggs att komplettera dokumenta- tionen med resultatet av kliniska prövningar. Detta bör anges i läkeme- delslagen. Enligt artikel 16f.3 skall registreringar av läkemedel som beviljats på grundval av punkt 2 (vissa uppgifter har inte lämnats p.g.a. att material eller beredning finns med i förteckningen, se ovan) återkallas om det växtbaserade material eller den beredning eller kombination därav som läkemedlet innehåller utesluts från den av kommissionen framtagna för- teckningen. Det finns dock möjlighet att lämna in de uppgifter och den dokumentation som krävs. Enligt 10 § läkemedelslagen skall fortlöpande kon- trollera ett läkemedel som har godkänts och pröva om godkännandet fort- farande bör gälla. Verket får förelägga den som fått godkännandet att visa att läkemedlet fortfarande uppfyller kraven för godkännandet. Enligt 12 § får verket besluta att ett godkännande skall upphöra att gälla bl.a. om den som fått ett föreläggande enligt 10 § inte kan visa att läkemedlet fortfarande uppfyller kraven för godkännandet eller om de grund- läggande förutsättningarna för godkännandet i andra fall inte längre före- ligger. Detta innebär att en registrering kan återkallas under de förutsätt- ningar som anges i direktivet. Det föreslås att det i 12 § görs ett tillägg om att innehavaren av registreringen i dessa fall har möjlighet att inkomma med de uppgifter och den dokumentation som krävs. Tremånadersfristen bör räknas från delgivningen av föreläggandet att visa att läkemedlet fortfarande uppfyller kraven för registreringen. Om den begärda dokumentationen inte inkommit inom fristen skall regi- streringen återkallas. 6.15.4Särskilda bestämmelser för traditionella växtbaserade läkemedel Regeringens förslag: Vad som i läkemedelslagen (1992:859) före- skrivs i fråga om ärenden om godkännande för försäljning av ett lä- kemedel och läkemedel som har godkänts för försäljning skall i hu- vudsak också gälla registrering av traditionella växtbaserade läkeme- del. Bestämmelserna i 2 § andra stycket (om tillämpningsområdet), 2 a § (om läkemedel för vilka ansökan om godkännande prövas eller har prövats enligt Europaparlaments och rådets förordning (EG) nr 726/2004), 2 b §§ (om homeopatiska läkemedel), 3 § (om tillämpning av lagen på en vara eller varugrupp som inte är läkemedel), 6 § andra - fjärde styckena (om villkor m.m.), 6 b § (om ömsesidigt erkännande av godkännande för veterinärmedicinska läkemedel), 8 a8 c §§ (om rätt att åberopa dokumentation m.m.), 8 f § första stycket (om informationsskyldighet), 1314 §§ (om kliniska prövningar m.m.), 17 c § (om införsel) samt 21 a § första och tredje stycket (om förbud mot marknadsföring) skall dock inte gälla i fråga om sådana traditionella växtbaserade läkemedel. I marknadsföringen för registrerade traditionella växtbaserade läkemedel skall det anges att produkten är ett registrerat traditionellt växtbaserat läkemedel för användning vid en viss indikation eller vissa indikationer samt att indikationerna som omfattas av registreringen grundar sig uteslutande på erfarenhet av långvarig användning. Av läkemedelslagen skall det vidare framgå att beslut av Läkeme- delsverket om registrering av ett traditionellt växtbaserat läkemedel skall fattas inom den tid regeringen föreskriver. Vidare föreslås att får möjlighet att begära en an- sökningsavgift av den som ansöker om registrering av ett traditionellt växtbaserat läkemedel, erkännande av registrering som meddelats i en annan medlemsstat i Europeiska ekonomiska samarbetsområdet, till- stånd för tillverkning av läkemedlet eller om sådan jämkning av en re- gistrering att indikationerna för läkemedlet utvidgas. Den som anmä- ler eller ansöker om andra ändringar av villkoren i en registrering skall betala en tillkommande avgift. Verket skall också ha möjlighet att ta ut tillkommande avgift i de fall agerar referensmedlemsstat vid förfarandet för ömsesidigt erkännande eller det decentraliserade förfarandet. Sedan registrering eller tillstånd för tillverkning meddelats skall det även finnas möjlighet att ta ut årsavgift så länge registreringen eller tillståndet gäller. Promemorians (Ds 2004:48) förslag: Överensstämmer med regering- ens förslag. Remissinstanserna: anför följande. För de produkter som registrerats och även har goda genomförda studier på produkter ut- går vi ifrån att dessa skall få kunna omnämnas i marknadsföringen. En förutsättning är dock att granskning av de studier som skall få åberopas har gjorts av en kvalificerad grupp av experter. Vad gäller avgifter bör en lägre kostnad uttas för de naturläkemedel som redan är godkända av . I dessa fall bör det mesta av dokumentationsarbetet redan vara genomfört hos verket. Vi ser posi- tivt på att bibehålla undantaget enligt 5 § andra stycket. Lösningen bör leda till en fungerande långsiktig reglering av de antroposofiska medlen. Vi vill också framhålla att de antroposofiska medlen omfattar många lä- kemedelsformer förutom sådana ansedda för oralt och utvärtes bruk, dvs. förutom injektionsmedel även sådana beredningsformer som supposito- rier, vaginaltabletter, sterila ögondroppar m.m. Dessutom omfattas medel med olika kombinationer av tinkturer med beståndsdelar från växt- och mineralriket etc. samt homeopatiska beredningar i olika potenser. Skälen för regeringens förslag: Enligt artikel 16g.1 skall artikel 3.1 och 3.2, artiklarna 4.4 och 6.1, artikel 12, artikel 17.1, artiklarna 19, 20, 23, 24, 25, 4052, 7085, 101108, artikel 111.1 och 111.3, artiklarna 112, 116118, 122, 123 och 125 liksom artikel 126 andra stycket och ar- tikel 127 i direktiv /83/EG samt kommissionens direktiv /356/EEG av om fastställande av principer och rikt- linjer för god tillverkningssed i fråga om läkemedel för humant bruk tillämpas analogt på registrering som traditionellt växtbaserat läkemedel. Enligt artikel 16g.2 skall, förutom vad som anges i artiklarna 5465, all märkning och alla bipacksedlar innehålla uppgift om att a) produkten är ett traditionellt växtbaserat läkemedel för användning vid en viss indi- kation eller vissa indikationer som uteslutande grundar sig på långvarig användning, och att b) användaren skall rådgöra med läkare om sympto- men kvarstår under användningen av läkemedlet eller om biverkningar som inte nämns på bipacksedeln uppträder. En medlemsstat får kräva att även den ifrågavarande traditionens art skall anges i märkningen och på bipacksedeln. Enligt artikel 16g.3 skall, förutom vad som anges i artiklarna 8699 i direktiv /83/EG, all marknadsföring av registrerade växtbaserade läkemedel innehålla följande uppgift: Traditionellt växtbaserat läkemedel för användning vid en viss indikation eller vissa indikationer som ute- slutande grundar sig på långvarig användning. Som tidigare nämnts omfattas traditionella växtbaserade läkemedel av den definition av läkemedel som det föreslås tas in i läkemedelslagen. På grund härav bör utgångspunkten vara att bestämmelserna i läkemedelsla- gen även gäller för traditionella växtbaserade läkemedel. Vad som i lagen sägs om godkännande måste i dessa fall också gälla för registrering. I vissa fall kan dock lagen inte gälla och i vissa fall krävs specialbe- stämmelser. Såvida inte annat anges refereras nedan till artiklar i direktiv /83/EG som enligt direktiv /24/EG skall vara tillämpliga på traditionella växtbaserade läkemedel. Av artikel 3.1 och 3.2 framgår att direktivet inte gäller för läkemedel som beretts på apotek. Av 5 § första stycket läkemedelslagen framgår att sådant läkemedel som tillverkas på apotek för viss patient får säljas utan godkännande. Genom regleringen är direktivets krav tillgodosett. Enligt artikel 4.4 påverkar direktivet inte tillämpningen av nationell lagstiftning som förbjuder eller begränsar försäljning, tillhandahållande eller användning av preventivmedel eller abortframkallande läkemedel. Bestämmelsen kräver ingen åtgärd. Enligt artikel 6.1 får ett läkemedel saluföras i en medlemsstat endast om det meddelats ett godkännande för försäljning för läkemedlet. Enligt 5 § första stycket läkemedelslagen får ett läkemedel säljas först sedan det godkänts för försäljning eller sedan ett godkännande, som har meddelats i en annan medlemsstat i Europeiska ekonomiska samarbetsområdet har erkänts här i landet. Av 7 § framgår att det är som prövar frågor om godkännande. Som framgår av förslaget till ny lydelse av läkemedelslagen i avsnitt 2.1 föreslås vissa ändringar av dessa para- grafer. Direktivets krav är dock tillgodosedda även genom de föreslagna lydelserna. Av artikel 16d framgår att även bestämmelserna om ömsesi- digt erkännande och decentraliserat förfarande under vissa förutsätt- ningar skall tillämpas analogt (se avsnitt 6.15.2). Genom regleringen i 5 § första stycket av förutsättningarna för försäljning av ett läkemedel samt de föreslagna 6 a §, 6 c § och 6 d § i läkemedelslagen är direktivets krav tillgodosett. Enligt artikel 12 skall sökanden se till att de detaljerade sammanfatt- ningar som skall åtfölja resultat av farmaceutiska undersökningar, prekli- niska studier och kliniska prövningar innan de överlämnas till myndig- heterna upprättas och undertecknas av experter med tillräckliga tekniska och yrkesmässiga kvalifikationer som redovisas i en kortfattad meritför- teckning. De skall också motivera eventuella hänvisningar till litteratur. Eftersom resultat av prekliniska undersökningar eller kliniska prövningar enligt stycke 2 i ingressen inte bör krävas och hänvisningen i artikel 16c.1 a ii till artikel 8.3 i enligt uppgift skall avse första strecksatsen måste härmed avses att resultat av farmaceutiska undersökningar skall åtföljas av en detaljerad sammanfattning som undertecknas av experter. Enligt 8 § läkemedelslagen skall dokumentation som bifogas ansökan utarbetas av någon som har tillräcklig kompetens. Av föreskrifter och allmänna råd om godkännande av läkemedel för försälj- ning (LVFS 1995:8) framgår vilka dokument som skall vara värderade och sammanställda av experter. För att direktivets krav skall vara tillgo- dosedda behöver ytterligare föreskrifter utfärdas. Enligt 29 § läkeme- delslagen och 17 § läkemedelsförordningen får meddela de ytterligare föreskrifter som behövs för att skydda människors eller djurs hälsa eller miljön. Föreskrifterna måste naturligtvis stå i över- ensstämmelse med direktivet. Enligt artikel 17.1 skall medlemsstaterna se till att förfarandet för be- viljande av godkännande för försäljning av läkemedel är avslutat inom efter det att en giltig ansökan inlämnats. Enligt 20 § lä- kemedelslagen skall ett beslut av i vissa frågor fattas inom den tid som regeringen föreskriver. Det föreslås att det av lagen framgår att beslut av om registrering av ett traditio- nellt växtbaserat läkemedel skall fattas inom den tid regeringen föreskri- ver. Regeringen har för avsikt att i läkemedelsförordningen ange att så- dant beslut skall fattas . Artikel 19 och 20 behandlar handläggningen av ansökan om god- kännande. Som tidigare nämnts framgår av 8 § läkemedelslagen att den som ansöker om godkännande skall visa att kraven är uppfyllda. Det krävs ingen ändring i lag för att direktivets krav skall bli tillgodosedda. I artikel 23 finns åligganden för den som fått ett läkemedel godkänt för försäljning. Det framgår bl.a. att innehavaren av godkännandet omedel- bart till den behöriga myndigheten skall överlämna nya uppgifter som kan medföra ändringar av vissa uppgifter och handlingar, t.ex. dem som skall bifogas till ansökan om godkännande för försäljning. Särskilt skall innehavaren underrätta den behöriga myndigheten om even- tuella förbud eller begränsningar som utfärdats av de behöriga myndig- heterna i något land där läkemedlet saluförs. Enligt den föreslagna 9 a § läkemedelslagen skall den som fått ett läkemedel godkänt följa utveck- lingen på läkemedelsområdet, informera om nya upp- gifter av väsentlig betydelse för kontrollen av läkemedlet och inom ramen för godkännandet ändra läkemedlet om det behövs. Det som anges i artikeln får anses vara sådana uppgifter av väsentlig betydelse för kon- trollen av läkemedlet som avses i 9 a §. Enligt 10 § läkemedelslagen skall verket fortlöpande kontrollera ett läkemedel som har godkänts och pröva om godkännandet fortfarande bör gälla. Verket får förelägga den som fått godkännandet att visa att läkemedlet fortfarande uppfyller kra- ven för godkännandet. Genom regleringen är direktivets krav tillgodo- sedda. Av artikel 24 framgår följande: Ett godkännande för försäljning skall vara giltigt och kan därefter förnyas. Ansökan om förnyelse skall göras innan godkännandet upphör att gälla. Efter sitt förnyande skall godkännandet gälla utan tidsbegränsning, såvida inte den behöriga myndigheten av skäl som är motiverade med hänsyn till säkerhetsövervakningen beslutar om ytterligare ett femårigt förnyande. Ett godkännande som inte leder till att läkemedlet faktiskt släpps ut på marknaden i den medlemsstat som beviljat godkännandet skall upphöra att gälla. Om ett godkänt läkemedel som tidigare släppts ut på marknaden i den medlemsstat som beviljat godkännandet under tre på varandra följande år inte längre saluförs i den medlemsstaten, skall god- kännandet upphöra att gälla för detta läkemedel. I undantagsfall och med hänsyn till skyddet av folkhälsan får den behöriga myndigheten bevilja undantag från vad som sagts. Enligt 6 § tredje och fjärde stycket lä- kemedelslagen gäller ett godkännande och får förnyas för fem- årsperioder. Enligt 7 § andra stycket skall ansökan om förnyelse av ett godkännande ha kommit in till senast godkännandet upphör att gälla. Ett godkännande gäller för prövning av ansökan om förnyelse. Det har tidigare föreslagits att lä- kemedelslagen ändras så att direktivets krav blir tillgodosedda. De före- slagna bestämmelserna omfattar även traditionella växtbaserade läkeme- del. Enligt artikel 25 medför ett godkännande ingen ändring av tillverka- rens civil- och straffrättsliga ansvar. Detsamma gäller innehavaren av godkännandet för försäljning. Varken ett godkännande för försäljning eller en registrering kan påverka det ansvar som avses. Någon ändring i lag krävs inte. Artikel 4052 behandlar tillverkning och import. Enligt artikel 40 skall tillverkning ske endast med särskilt tillstånd. Tillstånd skall också krävas för import till en medlemsstat från ett tredje land. En kopia av tillverk- ningstillståndet skall skickas till Europeiska läkemedelsmyndigheten. Enligt artikel 43 skall besked om tillstånd till tillverkning lämnas senast . För ansökan om ändring får handläggningstiden inte överstiga . Enligt 16 § läkemedelslagen får yrkesmässig tillverk- ning av läkemedel bedrivas endast av den som har tillstånd. Enligt 17 § läkemedelslagen får läkemedel importeras från ett land utanför Europeiska ekonomiska samarbetsområdet av den som har tillstånd till tillverkning av eller handel med läkemedel. Som framgår av avsnitt 6.9 föreslås vissa ändringar av dessa bestämmelser. Enligt 20 § läkemedelslagen skall beslut fattas inom den tid som regeringen bestämmer. Enligt 13 § läkemedelsförordningen är tiden bestämd till . Direktivets krav föranleder ingen ändring i lag. har utfärdat föreskrifter och allmänna råd om tillstånd för tillverkning och import av läkemedel (LVFS 2004:7). De ytterligare bestämmelser som kan krävas i anledning av direktivet kan med stöd av 29 § läkemedelslagen och 17 § läkemedelsförordningen meddelas av . I artikel 7075 finns bestämmelser om läkemedelsklassificering. Enligt artikel 70 skall den behöriga myndigheten när ett godkännande beviljas ange om läkemedlet skall vara receptbelagt eller receptfritt. Myndigheten får också ange om receptet får itereras och om läkemedlet får lämnas ut endast på speciellt läkarrecept samt om rätten att förskriva skall vara be- gränsad. I artikel 71 anges i vilka fall läkemedel skall vara receptbelagda. Enligt 22 § läkemedelslagen får regeringen, eller efter regeringens be- myndigande föreskriva att ett läkemedel får lämnas ut endast mot recept eller annan beställning. Som framgår nedan föreslås att en ny bestämmelse om läkemedelsklassificering tas in i en ny § i lä- kemedelslagen. har utfärdat föreskrifter om förord- nande och utlämnande av läkemedel (receptföreskrifter; LVFS 1997:10). Direktivets krav blir tillgodosedda om § tillämpas även på traditio- nella växtbaserade läkemedel och meddelar föreskrif- ter. I 22 ac §§ läkemedelslagen finns bestämmelser om alkoholhaltiga läkemedel. Traditionella växtbaserade läkemedel kan innehålla alkohol. Även dessa bestämmelser bör därför tillämpas på sådana läkemedel. Artikel 7685 behandlar partihandel med läkemedel. Enligt artikel 76 skall medlemsstaterna se till att endast läkemedel för vilka godkännande för försäljning beviljats distribueras inom deras territorium. Enligt artikel 76.2 skall läkemedlet, för verksamheter som avser partihandel och lag- ring, omfattas av ett godkännande för försäljning som meddelats i enlig- het med förordning (EG) nr 726/2004 eller av de behöriga myndighe- terna i en medlemsstat i enlighet med direktiv /83/EG. Det sagda måste i detta sammanhang innebära att läkemedel som enligt direktivets bestämmelser skall registreras, skall vara registrerade vid partihandel och lagring. Enligt artikel 76.3 skall en distributör som inte är innehavare av godkännandet för försäljning och som importerar ett läkemedel från en annan medlemsstat underrätta innehavaren av godkännandet för försälj- ning och den behöriga myndigheten i den medlemsstat dit läkemedlet skall importeras om sin avsikt att importera det. I avsnitt 6.11 redovisas vissa bedömningar rörande genomförandet av artikel 76.3. Enligt artikel 77 får partihandel med läkemedel endast handhas av personer som har tillstånd att bedriva sådan handel.