prop · GR0332 · 2003-11-19 00:00:00 — Regeringens proposition 2003/04:32 Genomförande av EG-direktivet om kliniska Regeringen överlämnar denna proposition till . Propositionen innehåller förslag som syftar till att genomföra Europa- parlamentets och rådets direktiv /20/EG av om till- närmning av medlemsstaternas lagar och andra författningar rörande tillämpning av god klinisk sed vid kliniska prövningar av human- läkemedel. Direktivet uppställer till skydd för försökspersoner och patienter vissa villkor som måste vara uppfyllda för att en klinisk läkemedelsprövning skall få utföras. Direktivet innehåller även bestämmelser som syftar till att förenkla och harmonisera de administrativa rutinerna för igångsättan- de av kliniska prövningar inom EU. I propositionen görs bedömningen att svensk rätt redan till stor del uppfyller kraven i direktivet. De lagändringar som föreslås i proposi- tionen rör framför allt krav på information och samtycke samt begräns- ningar av i vilka fall kliniska läkemedelsprövningar får utföras på under- åriga och icke beslutskompetenta vuxna. I propositionen föreslås att läkemedelslagen (1992:859) ändras så att samtycke till deltagande i kliniska läkemedelsprövningar alltid skall inhämtas, oavsett om prövningarna har samband med sjukdomsbehand- ling eller ej. Vidare föreslås att det i lagen anges från vem samtycke skall inhämtas. Därutöver föreslås att rätten att återta ett lämnat samtycke regleras i lagen samt att det i lagen införs en bestämmelse om att patient- er och försökspersoner som avses delta i en klinisk läkemedelsprövning skall informeras om denna rätt. Det föreslås vidare att det införs särskilda bestämmelser om information och samtycke beträffande underåriga och icke beslutskompetenta vuxna. Förbudet mot kliniska läkemedelsprövningar utan samband med sjukdomsbehandling på den som får vård enligt lagen (1991:1128) om psykiatrisk tvångsvård eller lagen (1991:1129) om rättspsykiatrisk vård Prop. 2003/04:32 föreslås vara kvar. Det föreslås att det därutöver införs bestämmelser i läkemedelslagen som anger i vilka fall kliniska läkemedelsprövningar får företas på underåriga som inte omfattas av förbudet och på icke besluts- kompetenta vuxna. Vidare föreslås att det i lagen (2003:460) om etik- prövning av forskning som avser människor anges att dessa bestäm- melser skall tillämpas vid etikprövning av kliniska prövningar på människor. Därutöver föreslås i propositionen att det i läkemedelslagen införs en bestämmelse om att en förutsättning för tillstånd till klinisk läkemedels- prövning är att den person, det företag, den institution eller den organisa- tion som ansvarar för att inleda, organisera och eventuellt finansiera prövningen kostnadsfritt tillhandahåller patienterna och försökspersoner- na prövningsläkemedlet och, i förekommande fall, den utrustning som krävs för att använda läkemedlet. Undantag från denna skyldighet föreslås gälla för kliniska prövningar som genomförs utan medverkan av läkemedelsindustrin, prövningar som avser särläkemedel för vilka god- kännandena förenats med villkor om uppföljande undersökningar samt prövningar som är av särskild betydelse för folkhälsan. Det föreslås vidare att det i läkemedelslagen införs en definition av begreppet pröv- ningsläkemedel. I övrigt föreslås vissa ändringar i läkemedelslagens bestämmelser om tillstånd. Ändringarna innebär bl.a. att tillstånd till klinisk läkemedels- prövning, utom i vissa särskilt angivna fall, skall anses beviljat i enlighet med ansökan, om inte har fattat beslut från det att en fullständig ansökan kom in till verket. Ett tillstånd som anses beviljat på detta sätt kan återkallas, om villkoren i ansökan om till- stånd är uppfyllda eller om något krav som är av särskild betydelse för kvalitet och säkerhet inte följts. Lagändringarna föreslås träda i kraft . Förslag till riksdagsbeslut.................................................................. Förslag till lag om ändring i läkemedelslagen (1992:859)........................................................................... 2.2Förslag till lag om ändring i lagen (2003:460) om etikprövning av forskning som avser människor.............. Ärendet och dess beredning............................................................. Direktivet om kliniska prövningar................................................... Läkemedelslagen (1992:859)............................................ Läkemedelsförordningen (1992:1752).............................. 5.3Läkemedelsverkets föreskrifter och allmänna råd (LVFS 1996:17) om klinisk läkemedelsprövning............. 5.4Läkemedelsverkets föreskrifter och allmänna råd (LVFS 2003:6) om klinisk prövning av läkemedel för 5.5Lagen (2003:460) om etikprövning av forskning som Genomförande av direktivet............................................................ Överensstämmelse med lagen (2003:460) om etik- prövning av forskning som avser människor.................... Med minderårig avses en person som är ........ Skydd av försökspersoner och patienter vid kliniska prövningar ... Avvägning mellan risker och förväntad nytta, m.m. ........ 8.3.1 Samtycke skall alltid inhämtas ............................ Samtycke för underåriga...................................... 8.3.3 Samtycke för icke beslutskompetenta vuxna....... Återtagande av samtycke..................................... Skydd för integritet och privatliv...................................... Föreskrifter om försäkringar eller skadestånd .................. Ansvaret för den medicinska vården................................. Ytterligare villkor för kliniska prövningar på minderåriga och icke beslutskompetenta vuxna......................................................... 9.1Begränsningar av i vilka fall kliniska läkemedels- prövningar får utföras ....................................................... Ändring av en klinisk prövning....................................................... Utbyte av information...................................................................... Avbrytande av en klinisk prövning ................................................. Tillverkning och import av prövningsläkemedel ............................ Rapportering av incidenter och allvarliga biverkningar.................. Tillhandahållande av prövningsläkemedel...................................... 22.1Förslaget till lag om ändring i läkemedelslagen (1992:859)......................................................................... 22.2Förslaget till lag om ändring i lagen (2003:460) om etikprövning av forskning som avser människor.............. Bilaga 1 Direktivet om kliniska prövningar......................................... Bilaga 2 Sammanfattning av promemorian Genomförande av EG-direktivet om kliniska prövningar................................. Bilaga 3 Promemorians lagförslag..................................................... Förteckning över remissinstanser ........................................ Utdrag ur protokoll vid regeringssammanträde Regeringen föreslår att antar regeringens förslag till 1.lag om ändring i läkemedelslagen (1992:859), 2.lag om ändring i lagen (2003:460) om etikprövning av forskning som avser människor. Regeringen har följande förslag till lagtext 2.1Förslag till lag om ändring i läkemedelslagen (1992:859) Härigenom föreskrivs1 i fråga om läkemedelslagen (1992:859) dels att 1, 13, 14 och 20 §§ skall ha följande lydelse, dels att det i lagen skall införas sju nya paragrafer, 13 ag §§, av följande lydelse. Med läkemedel avses i denna lag varor som är avsedda att tillföras människor eller djur för att förebygga, påvisa, lindra eller bota sjukdom eller symtom på sjukdom eller att användas i likartat syfte. Med radioaktiva läkemedel avses läkemedel som avger joniserande strålning. Till radioaktiva läkemedel räknas inte slutna strålkällor. Med prövningsläkemedel avses en farmaceutisk beredning av en aktiv substans eller placebo som prövas eller används som referens vid en klinisk läkemedelsprövning, inklusive produkter 1.som redan har godkänts för försäljning men som används eller sätts samman (bereds eller för- packas) på annat sätt än det godkända, 2.som används för en icke god- känd indikation, eller 3.som används för att få ytter- ligare information om en redan godkänd användning. I fråga om narkotiska läkemedel, om läkemedel som utgör dopningsmedel och om läkemedel som omfattas av lagen (1999:42) om förbud mot vissa hälsofarliga varor tillämpas bestämmelserna i denna lag, om de inte strider mot vad som är särskilt föreskrivet om dessa varor. 1Jfr och rådets direktiv /20/EG av om till- närmning av medlemsstaternas lagar och andra författningar rörande tillämpning av god klinisk sed vid kliniska prövningar av humanläkemedel (EGT L 121, , s. 34, Celex 32001L0020). 2Senaste lydelse 1999:54. Lydelse enligt SFS 2003:463 En klinisk undersökning på människor eller djur av ett läkemedels egenskaper (klinisk läkemedelsprövning) får utföras för att utreda i vad mån läkemedlet är ändamålsenligt. För klinisk prövning på människor finns även bestämmelser i lagen (2003:460) om etikprövning av forskning som avser människor. För klinisk prövning på djur finns bestämmelser i djurskyddslagen (1988:534). Den kliniska läkemedels- prövningen får utföras i samband med sjukdomsbehandling eller utan sådant samband. En klinisk läkemedelsprövning får utföras på människor endast av en legitimerad läkare eller legitimerad tandläkare och på djur endast av en legitimerad veterinär. Den som utför prövningen skall ha tillräcklig kompetens på det område som prövningen avser. De patienter eller försöks- personer som avses delta i en klinisk läkemedelsprövning skall få sådan information om pröv- ningen att de kan ta ställning till om de vill delta i denna. För prövningar som inte har samband med sjukdomsbehandling skall samtycke till deltagandet alltid inhämtas. Sådana prövning- ar får inte företas på den som enligt har god man eller förvaltare eller på den som får vård enligt lagen (1991:1128) om psykiatrisk tvångsvård eller lagen (1991:1129) om rätts- psykiatrisk vård. För prövningar som har samband med sjukdoms- behandling skall samtycke till del- tagandet inhämtas, om inte synnerliga skäl föreligger att ändå företa prövningen. De patienter eller försöks- personer som avses delta i en klinisk läkemedelsprövning skall få sådan information om pröv- ningen att de kan ta ställning till om de vill delta i den. De skall vidare informeras om sin rätt att när som helst avbryta sin medverkan. Om patienten eller försöks- personen är underårig eller en person vars mening inte kan inhämtas på grund av sjukdom, psykisk störning, försvagat hälso- tillstånd eller något annat liknande förhållande, skall informationen lämnas till de personer vars samtycke till del- tagande i prövningen skall inhämtas enligt 13 b § andra eller tredje stycket. Dessutom skall patienten eller försökspersonen så långt möjligt informeras person- ligen om prövningen. Om han eller hon är underårig skall informa- tionen lämnas av personal med pedagogisk erfarenhet. Samtycke till deltagande i klinisk läkemedelsprövning skall alltid inhämtas. Samtycke skall, om inte annat följer av andra eller tredje stycket, inhämtas från de patienter eller försökspersoner som avses delta i prövningen eller, vid prövning som skall utföras på djur, från djurägaren. När det gäller underåriga skall samtycke inhämtas från vårdnads- havarna. Den underåriges inställ- ning skall så långt möjligt klar- läggas. Även om vårdnadshavarna har samtyckt till prövningen får den inte utföras om den under- årige inser vad prövningen inne- bär för hans eller hennes del och motsätter sig att den utförs. När det gäller personer vars mening inte kan inhämtas på grund av sjukdom, psykisk stör- ning, försvagat hälsotillstånd eller något annat liknande förhållande skall samtycke inhämtas från god man eller förvaltare enligt 11 kap. 4 eller 7 § med behörighet att sörja för den enskildes person. Samtycke skall inhämtas även från patientens närmaste anhöriga. Samtycket skall uttrycka patientens förmoda- de vilja. Även om samtycke till prövningen har inhämtats får den inte utföras om patienten i någon form ger uttryck för att inte vilja delta. Ett samtycke till deltagande i klinisk läkemedelsprövning får när som helst tas tillbaka med omedel- bar verkan. De data som har hämtats in får dock användas i prövningen. Ett åter- taget samtycke får inte påverka det fortsatta omhändertagandet av patienten eller försökspersonen. Kliniska läkemedelsprövningar som inte har samband med sjuk- domsbehandling får inte utföras på den som får vård enligt lagen (1991:1128) om psykiatrisk tvångs- vård eller lagen (1991:1129) om rättspsykiatrisk vård. Kliniska läkemedelsprövningar får, om inte 13 d § gäller, utföras på underåriga endast om 1.forskningen kan förväntas leda till direkt nytta för denna patientgrupp, 2.forskningen är avgörande för att bekräfta uppgifter som erhållits ikliniska läkemedelsprövningar med personer som har förmåga att samtycka till deltagande i pröv- ningar eller genom andra forsk- ningsmetoder, 3.forskningen hänför sig direkt till ett kliniskt tillstånd som den underårige lider av eller är av sådan art att den endast kan utföras på underåriga, och 4.inga incitament eller ekono- miska förmåner ges, undantaget kostnadsersättningar. Kliniska läkemedelsprövningar får utföras på den vars mening inte kan inhämtas på grund av Prop. 2003/04:32 sjukdom, psykisk störning, för- svagat hälsotillstånd eller något annat liknande förhållande endast om 1.forskningen är avgörande för att bekräfta uppgifter som erhållits ikliniska läkemedelsprövningar med personer som har förmåga att samtycka till deltagande i pröv- ningar eller genom andra forsk- ningsmetoder, 2.forskningen hänför sig direkt till ett livshotande eller för- svagande kliniskt tillstånd som den berörda personen lider av, 3.det finns anledning anta att medicineringen med det läkemedel som skall prövas medför nytta som uppväger riskerna för patienten eller inte innebär några risker alls, och 4.inga incitament eller ekono- miska förmåner ges, undantaget kostnadsersättningar. För att genomföra en klinisk läkemedelsprövning förutsätts att den person, det företag, den institution eller den organisation som ansvarar för att inleda, orga- nisera och eventuellt finansiera prövningen kostnadsfritt tillhanda- håller patienterna och försöks- personerna prövningsläkemedlet och, i förekommande fall, den utrustning som krävs för att använda det. Detta gäller inte vid kliniska läkemedelsprövningar som 1.genomförs utan medverkan av läkemedelsindustrin, 2.avser särläkemedel för vilka godkännandet förenats med villkor om uppföljande undersökningar, eller 3.är av särskild betydelse för folkhälsan. får endast genomföras sedan till- tillstånd till prövning har med- stånd till prövning har meddelats Frågor om tillstånd prövas Frågor om tillstånd prövas tillstånd inte kan beviljas, skall Sökanden får vid endast ett tillfälle ändra innehållet i ansökan för att ansökan inte ändras skall den det att en fullständig ansökan kom in till verket, skall tillstånd anses beviljat i enlighet med ansökan. Vad som sägs i tredje stycket gäller inte vid ansökan om till- 1.läkemedel för genterapi och somatisk cellterapi, inklusive xenogen cellterapi, 2.läkemedel som innehåller genetiskt modifierade organismer, 3.läkemedel som inte godkänts för försäljning i enlighet med och rådets 2001/83/EG humanläkemedel3, senast ändrat 2003/63/EG4, och som omfattas av (EEG) nr 2309/93, eller beståndsdel eller beståndsdelar är en biologisk produkt som här- stammar från människa eller djur eller innehåller biologiska kompo- EGT L 311, 28.11.2001, s. 67 (Celex 32001L0083). EUT L 159, 27.6.2003, s. 46 (Celex 32003L0063). människa eller djur eller vars framställning kräver sådana komponenter. Beslut av som avses i 5 §, 6 § fjärde stycket, 12 § andra stycket, 14 §, 16 § eller 17 § första stycket skall fattas inom den tid som regeringen föreskriver. Ett tillstånd enligt 5 § andra Ett tillstånd enligt 5 § andra eller tredje stycket, 14 §, 16 § eller eller tredje stycket, 14 § första 17 § första stycket får återkallas stycket, 16 § eller 17 § första om någon av de väsentliga förut- stycket får återkallas om någon av sättningar som förelåg när till- de väsentliga förutsättningar som ståndet meddelades inte längre förelåg när tillståndet meddelades föreligger eller om något krav som inte längre föreligger eller om är av särskild betydelse för kvalitet något krav som är av särskild och säkerhet inte följts. betydelse för kvalitet och säkerhet Ett tillstånd som skall anses beviljat enligt 14 § tredje stycket får återkallas om villkoren i ansökan om tillstånd inte längre är uppfyllda eller om något krav som är av särskild betydelse för kvalitet och säkerhet inte följts. Särskilda bestämmelser finns om handläggning av sådana ärenden som har anknytning till det europeiska ekonomiska samarbetsområdet. Denna lag träder i kraft . Äldre föreskrifter gäller dock i stället för de nya när ansökan om tillstånd till klinisk läkemedelsprövning har gjorts före ikraftträdandet. 5 Senaste lydelse 1996:1153. 2.2Förslag till lag om ändring i lagen (2003:460) om etikprövning av forskning som avser människor Härigenom föreskrivs1 att det i lagen (2003:460) om etikprövning av forskning som avser människor skall införas en ny paragraf, 11 a §, av följande lydelse. Vid etikprövning av klinisk undersökning på människor av ett läkemedels egenskaper (klinisk läkemedelsprövning) skall, utöver vad som följer av denna lag, bestämmelserna i 13 e och f §§ läkemedelslagen (1992:859) tillämpas. Denna lag träder i kraft . 1 Jfr och rådets direktiv /20/EG av om till- närmning av medlemsstaternas lagar och andra författningar rörande tillämpning av god klinisk sed vid kliniska prövningar av humanläkemedel (EGT L 121, , s. 34, Celex 32001L0020). Ärendet och dess beredning och rådet antog ett direktiv (2001/20/EG) om tillnärmning av medlemsstaternas lagar och andra författningar rörande tillämpning av god klinisk sed vid kliniska pröv- ningar av humanläkemedel (direktivet om kliniska prövningar). Den svenska versionen av direktivet är fogad till denna lagrådsremiss som bilaga 1. () har utarbetat en promemoria om de lagändringar som behövs för genomförandet av direktivet om kliniska prövningar. En sammanfattning av promemorian finns i bilaga 2 och dess lagförslag i bilaga 3. Promemorian har remissbehandlats. En förteckning över remissinstanserna finns i bilaga 4. En sammanställning av remissyttrandena finns tillgänglig i (dnr 2003/2537/HS). Under den fortsatta beredningen av propositionen inkom synpunkter från angående den i lagrådsremissen föreslagna lydelsen av §. Bestämmelsen föreslås därför få en något annorlunda utformning än i lagrådsremissen. Den nya lydelsen överensstämmer i stor utsträckning med den lydelse som lagrådet haft att ta ställning till. Enligt regeringens bedömning är ändringens beskaffenhet sådan att lagrådets hörande skulle sakna betydelse. Regeringen beslutade att inhämta Lagrådets yttrande över de lagförslag som finns i bilaga 6. Lagrådets yttrande finns i bilaga 7. Lagrådets synpunkter behandlas i avsnitt 9.1. Regeringen har följt Lagrådets förslag. Ett par redaktionella ändringar har också gjorts. 4 Direktivet om kliniska prövningar I direktivet om kliniska prövningar fastställs särskilda bestämmelser för sådana kliniska prövningar, inklusive multicenterprövningar, som utförs på människor och som avser läkemedel enligt definitionen i artikel 1 i rådets direktiv /65/EEG av om tillnärmning av bestämmelser som fastställts genom lagar eller andra författningar och som gäller farmaceutiska specialiteter1. Bestämmelserna avser särskilt tillämp- ningen av god klinisk sed. Direktivet är inte tillämpligt på observations- studier. God klinisk sed utgör enligt direktivet en rad internationellt erkända etiska och vetenskapliga kvalitetskrav som måste beaktas vid utform- ningen, genomförandet, registreringen och rapporteringen av en klinisk prövning där försökspersoner medverkar. Bestämmelser om god klinisk sed kodifierades på gemenskapsnivå i Europeiska unionens 1 Direktivet har kodifierats genom och rådets direktiv /83/EG av om upprättande av gemenskapsregler för humanläkemedel, senast ändrat genom kommissionens direktiv /63/EG. riktlinjer om god klinisk sed (Good Clinical Practice, GCP) och följdes i Prop. 2003/04:32 januari 1997 av en internationell harmonisering inom ramen för Inter- nationella harmoniseringskonferensen (ICH). Dessa riktlinjer är inte bindande. Med klinisk prövning avses i direktivet varje undersökning som utförs på människor i syfte att fastställa eller bekräfta kliniska, farmakologiska och/eller andra farmakodynamiska effekter av ett eller flera prövnings- läkemedel, och/eller att identifiera biverkningarna av ett eller flera läkemedel som prövas, och/eller att studera upptagning, distribution, ämnesomsättning, och utsöndring av ett eller flera läkemedel som prövas, i syfte att klargöra preparatets/preparatens säkerhet och/eller effektivitet. Häri inbegrips kliniska prövningar som utförs på ett eller flera prövnings- ställen i en eller flera medlemsstater. Med klinisk multicenterprövning avses klinisk prövning som utförs enligt samma prövningsprotokoll, men på mer än ett ställe och sålunda av mer än en prövare. Prövningsställena kan ligga i en enda medlemsstat, i flera medlemsstater och/eller i medlemsstater och tredje länder. I direktivet avses med prövningsläkemedel en farmaceutisk beredning av en aktiv substans eller placebo som prövas eller används som referens vid en klinisk prövning, inklusive produkter som redan har godkänts för försäljning men som används eller sätts samman (formulerad eller för- packad) på annat sätt än det godkända, eller som används för en icke godkänd indikation, eller för att få ytterligare information om en redan godkänd användning. Med försöksperson avses i direktivet person som deltar i en klinisk prövning och antingen får det läkemedel som prövas eller ingår i en kontrollgrupp. Med sponsor avses person, företag, institution eller orga- nisation som ansvarar för att inleda, organisera och/eller finansiera en klinisk prövning. Direktivet innehåller bestämmelser om bl.a. skydd av försökspersoner vid kliniska prövningar, kliniska prövningar på minderåriga, kliniska prövningar på vuxna som är oförmögna att ge sitt informerade rättsligt bindande samtycke, etikkommittéer, påbörjande och genomförande av kliniska prövningar, utbyte av information, avbrytande av kliniska pröv- ningar eller överträdelser, tillverkning och import av prövnings- läkemedel, kontroll av överensstämmelsen med god klinisk sed och god tillverkningssed för prövningsläkemedel samt rapportering av incidenter och allvarliga biverkningar. 5.1Läkemedelslagen (1992:859) Läkemedelslagen (1992:859) innehåller de grundläggande bestämmelser- na om läkemedel. Bestämmelser om kliniska prövningar av läkemedel finns i 13 och 14 §§. 13 § innehåller sådana bestämmelser om kliniska läkemedelsprövningar som bedömts vara nödvändiga för att skydda dem som deltar i pröv- Enligt paragrafens första stycke får en klinisk undersökning på människor eller djur av ett läkemedels egenskaper (klinisk läkemedels- Prop. 2003/04:32 prövning) utföras för att utreda i vad mån läkemedlet är ändamålsenligt. Det innebär enligt förarbetena att varje prövning måste ha som mål att ett nytt eller bättre läkemedel eller i vart fall likvärdigt läkemedel kan introduceras i sjukvården eller att ett redan använt läkemedel kan få ett utvidgat användningsområde. Sedan ett läkemedel godkänts kan det bli fråga om att utreda t.ex. nya indikationer, nya biverkningar, nya inter- aktioner med andra läkemedel och verkan av läkemedlet hos nya patient- kategorier (prop. 1991/92:107 s. 96). I första stycket föreskrivs vidare att prövningen, som skall vara etiskt försvarlig, får utföras i samband med sjukdomsbehandling eller utan sådant samband.