prop · GP0348 · 2001-10-25 00:00:00 — Verket konstaterar dock att den ökade användningen av apor för under- sökningar av biologiska läkemedel knappast fått genomslag i Skr. 2001/02:48 . Behovet av apor för dessa försök skulle kunna minska genom använd- ning av genetiskt modifierade möss. En möjlighet skulle vara att använda transgena möss som är immunologiskt toleranta för det aktuella mänsk- liga proteinet. I kapitel 5 och i bilagan till denna skrivelse finns CFN:s sammanställning av försöksdjursstatistiken för redovisad. Här framgår att användes totalt 20 apor i försök i enligt den definition som gäller enligt EG:s direktiv och den Europeiska konventionen och ytterligare 13 apor enligt den mer omfattande svenska definitionen. I statistiken redo- visas de djur som tagits i bruk . Av ovanstående redogörelse framgår att apor ofta används i försök som löper över fler år. Antalet apor som befinner sig på anläggningarna överskrider därför det antal som redovisas i försöksdjursstatistiken. I den statistikredovisning som publiceras i CFN:s skriftserie redovisas även det antal djur som återanvänts. 12.3.6Jordbruksverkets krav på primatanvändning grundläggande djurskyddskrav vid primathållning i samband med försöksdjursverksamhet är grupphållning, stimulerande miljöberikning, tillgång till utevistelse samt adekvat skötsel med sam- arbetsträning. Det betyder hållande av lämpliga grupper om minst två individer på en stor yta i någon form av gemensamt utrymme samt att primaterna regelbundet skall vistas utomhus. Vidare skall varje enskilt utrymme berikas och primaterna skall som en del av den dagliga skötseln tränas i samarbete samt kunna övervakas på ett adekvat sätt. Skötsel, träningsprogram och miljöberikning skall ske efter ett av djurhållaren framtaget program som godkänt och åtgärderna skall av djurhållaren därefter fortlöpande dokumenteras genom journalföring. ställer också numera krav på att det finns en etolog med erfarenhet av primatetologiskt arbete knuten till djurförsöksverksamhet med primater. Från de ovan beskrivna djur- skyddskraven kan enstaka inskränkningar accepteras, men enbart i de fall då det är nödvändigt från smittskydds- eller arbetarskyddssynpunkt. arbetar för att alla försöksdjursanläggningar med primater skall uppfylla dessa krav. 13 Alternativa metoder till djurförsök Alternativa metoder till djurförsök är ett begrepp som har kommit att tolkas på flera olika sätt. Den språkligt korrekta definitionen skulle vara metoder som helt och hållet ersätter djurförsök. I de flesta sammanhang har uttrycket dock kommit att få en bredare tolkning. Forskningsstöd med det specifika syftet att utveckla alternativa meto- Skr. 2001/02:48 der till djurförsök har finansierats av statliga medel genom Stiftelsen utan djur- försök är en organisation som bidrar till forskning som syftar till att utveckla alternativ till djurförsök. 13.1Vad menas med alternativa metoder till djurförsök? Grunden för begreppet alternativa metoder är det arbete som de engelska forskarna publicerade . I boken definieras alternativ till djurförsök som varje metod som innebär en förbättring refinement - av djurens situation, en minskning reduction av antalet använda för- söksdjur eller en total ersättning replacement av försöksdjursanvänd- ningen. Denna definition som har kommit att kallas de tre R:ns princip, är allmänt accepterad för att beskriva innebörden av begreppet alternativa metoder. Refinement kan t.ex. innebära åtgärder som förfinar försöken så att försöksdjurens situation förbättras, att information från varje enskilt försök ökar eller att informationen blir säkrare genom mindre spridning i försöksresultaten. Reduction innebär olika åtgärder för att minska antalet djur som behöver användas i en viss studie. I detta sammanhang är försöksplaneringen och användning av friska och defini- erade försöksdjur av stor betydelse. Replacement innebär metoder utan användning av levande djur och som kan besvara den aktuella fråge- ställningen. Från såväl djurskyddsorganisationernas sida som i betänkandet Djur- försök (SOU 1998:75) har det framförts att principen skulle kompletteras med ytterligare två R, nämligen reject (avvisa) och redirect resources (omfördela resurser). Med reject avses att djurförsök inte skall tillåtas då de inte är vetenskapligt motiverade eller när det inte är etiskt försvarbart på grund av det lidande som djuren utsätts för. Redirect resources inne- bär att ett problem skall lösas på annat sätt än genom användning av djur- försök. I dagligt tal avses dock oftast med alternativa metoder att använd- ningen av levande försöksdjur ersatts med s.k. in vitro-studier av celler, vävnader eller organ. Försöksdjuret deltar i sådana försök enbart som en eventuell donator av vävnad. I begreppet alternativa metoder innefattas även studier med hjälp av celler eller vävnad som tas i samband med ingrepp på människa eller som kommer från lägre organismer som t.ex. insekter. Även användning av program för datorsimuleringar ingår i begreppet alternativa metoder. Användningen av lägre stående djur som t.ex. bananfluga (Drosophila) och rundmasken C. elegans är alternativ till användning av högre stående försöksdjur. I CFN:s skriftserie Nr 27, 1995 Förfina, Minska, Ersätt finns ett flertal artiklar som på olika sätt belyser ämnesområdet alternativa metoder till djurförsök. Framstegen inom cell- och molekylärbiologi har medfört att frågeställ- ningar som tidigare endast studerades med hjälp av försöksdjur nu kan studeras i cell- eller vävnadskultur. Som exempel kan nämnas studier av hormoner eller andra signalsubstanser. Sådana metoder har t.ex. fått stor användning inom läkemedelskemi eller toxikologi, då nyttiga eller skad- Skr. 2001/02:48 liga effekter av nya substanser kan avläsas i provrör. metodik kan förmodas ta ytterligare steg framåt nu när människans och de vanligaste försöksdjurens arvsmassa är kartlagda. Ny teknik har ökat möjligheterna att inom en rad områden få kunskap utan användning av försöksdjur men dessa metoder bedöms dock inte helt kunna ersätta djurförsök. För att studera komplexa biologiska fenomen, t.ex. immunologiska reaktioner eller överkänslighet, reglering av blodtryck, insulinfrisättning eller centrala nervsystemets funktioner, kommer försök med det levande djuret sannolikt att krävas även i fram- tiden. De förberedande studier som är möjliga att göra i cell- eller väv- nadssystem innebär dock att djurförsöken blir bättre underbyggda och mer informativa, vilket bidrar till en minskad djuranvändning. 13.2Användning av alternativa metoder inom läkemedelsutvecklingen Ofta är det biologiska förändringar i kroppen som ger upphov till sjuk- dom. Läkemedelsindustrin strävar efter att finna substanser som på ett positivt sätt kan påverka olika biologiska mekanismer. I det inledande skedet, när många olika substanser testas, är förutsättningarna för att använda alternativa metoder goda. Dessa är både snabbare och billigare än djurförsök. Detta innebär ofta att fler substanser testas än vad som skulle ha varit fallet om enbart djurförsök använts. Trots testning med hjälp av alternativa metoder behövs ofta även djur- försök för att kunna kontrollera att den nya substansen har önskad effekt. Orsaken till detta är, som ovan beskrivits, att det inte finns alternativa metoder som kan användas för att studera alla de komplicerade processer som pågår i kroppen. När en lovande läkemedelskandidat identifierats följer ytterligare studier av substansens effekt. I dessa studier används allt från celler till levande djur och syftet är att samla tillräckligt med fakta och kunskap om den nya substansen för att den skall kunna provas på människor. Användningen av alternativa metoder inom läkemedelsforskningen har starkt förändrats . Ny avancerad teknik för studier på cell- och molekylärnivå utgör tillsammans med försöksdjursverksamhet grunden för all industriell läkemedelsutveckling. Utveckling av nya tekniker har dock inneburit att försöksdjur inte längre behöver användas i samma omfattning som . Även teknikerna i det djur- experimentella arbetet har utvecklats och förfinats. Resultatet av denna utveckling är en minskning av antalet använda försöksdjur under perio- den 19841999 inom delar av svensk läkemedelsindustri (se kap. 5). Trots att metoder utan användning av djur ökar i omfattning, bedöms djurförsök inom en överskådlig tid vara nödvändiga vid utvecklingen av läkemedel. En stor del av djurförsöken utförs i enlighet med de riktlinjer som olika myndigheter fastställer för att ett blivande läkemedel skall kunna godkännas för användning på människa och djur (se kap. 11). CFN:s forskningsstöd för utveckling av alternativa CFN har lämnat stöd till forskning för att främja alternativa metoder . har den svenska läkemedels- industrin, med undantag för , bidragit till stödet med betydande belopp. Den senaste överenskom- melsen mellan CFN och AstraZeneca respektive träffades för . har finansiellt stöd lämnats till omkring 530 forskningsprojekt. Det totala forskningsstödet till projekten uppgår till . Av dessa medel uppgår läke- medelsindustrins bidrag till eller en andel på av det totala forskningsstödet. Utvärdering av CFN:s forskningsstöd har skett dels (två utvärderingar) och dels . Den senare utvärderingen finns publicerad i CFN:s skriftserie Nr. 26, 1994. Forskningsstödet har också behandlats i betänkandet Djurförsök (SOU 1998:75). De utvärde- ringar som genomförts har lett till successiva förändringar i fråga om anslagsinriktning och andra prioriteringar. har stöd lämnats till projekt inom framför allt toxikologi, farmakologi, cell- biologi och immunologi. Ett antal projekt som syftar till att utveckla för- söksdjurens miljö och förbättra deras hälsa har fått stöd . Den närmare fördelningen av forskningsmedel och forskningsprojekt framgår av de följande tabellerna. Forskningsstöd (kr) ANTAL PROJEKT INOM OLIKA OMRÅDEN SOM FÅTT Djurens miljö och hälsa m.m. CFN bedömer att stödet till utveckling av alternativa metoder har medverkat till att ett stort antal forskargrupper bedrivit forskning som inneburit betydande djurbesparingar eller ersättning av djurförsök. ligen har ett 30-tal forskargrupper fått sådant stöd. I flera fall har CFN:s stöd inneburit att en ny forskargrupp etablerats. Därigenom har kom- Skr. 2001/02:48 petensen inom området alternativa metoder nått en hög nivå i . Detta har bl.a. framkommit vid de internationella konferenser som anordnats av CFN (se avsnitt 13.4). Ledande experter har villigt ställt upp och svenska forskare har presenterat inlägg av hög kvalitet. framträdande position är också det bästa instrumentet för att med tro- värdighet argumentera för införande av alternativa metoder inom EU eller i andra internationella sammanhang. Som tidigare nämnts (se avsnitt 3.2) har regeringen anvisat betydligt ökade resurser de tre kommande budgetåren till CFN för utveckling av alternativa metoder till djurförsök. ekonomiska vårproposition 2000/2001:100 har för perioden 20022004 avsatts 5, 10 respektive för att främja utvecklingen av alternativa metoder till djurförsök. CFN kommer att rapportera utförligt till regeringen hur de ökade anslagen bör disponeras. Regeringen kommer att ta ställning till detta efter sedvanlig beredning. Sedan CFN inrättandes har nämnden organiserat sammanlagt fem vetenskapliga konferenser. Konferenserna har hållits inom områden som på olika sätt behandlar djurförsök och möjligheten att ersätta dem med alternativ metodik. Alla har haft en internationell inriktning där CFN strävat efter att konferenserna skall hålla en hög vetenskaplig kvalitet. Publicering i vetenskapliga tidskrifter har skett av samtliga konferenser. De konferenser som hållits framgår av redovisningen nedan. LD50 and Possible Alternatives 52, Suppl. The Ethics of Animal 128, Suppl. In Methods in Toxicity 140, Suppl. 8, No 5, 1994 Effects of Toxicants on 12, No 5, 1998 CFN har vid överläggningar med företrädare för läkemedelsföretagen diskuterat ett fortsatt gemen- samt stöd till forskningsprojekt . Vid sidan av detta stöd har parterna också övervägt andra former för samarbete för att få till stånd en minskning av djurförsöken genom fortsatt utveckling av ny metodik. Detta skulle kunna ske genom anordnandet av en veten- skaplig konferens. Tillsammans med företagen har CFN beslutat att anordna en ny veten- Skr. 2001/02:48 skaplig konferens . Konferensen, med titeln Prediction of Efficacy and Toxicity: An Ongoing Revolution, kommer att behandla frågan om hur utvecklingen inom gentekniken möjliggör studier av hur ett läkemedel eller en kemikalie påverkar ett levande system. Det är den ökade kunskapen om människans och andra organis- mers gener som öppnar nya möjligheter till studier. Konferensen kommer även att behandla de stora mängder outnyttjad information som finns lagrad och som skulle kunna ställas till allmän disposition inom forsk- ningen. Härigenom skulle användningen av försöksdjur ytterligare kunna minska. Forskningsstöd till utveckling av alternativa metoder till djurförsök beviljas även av Stiftelsen utan djurförsök som bildades av mot plågsamma djurförsök (numera Förbundet ). Stiftelsen är fristående och dess huvudsakliga syfte är att främja forskning som kan bidra till att göra djurförsök, särskilt plågsamma försök, överflödiga (t.ex. genom utveckling av alter- metoder) eller som på annat sätt gynnar djurs intressen. Stiftelsen stöder inte enbart naturvetenskaplig experimentell forskning utan även litteraturstudier och övergripande utvärderingar samt humanistisk och samhällsvetenskaplig forskning som kan vara relevant. Projekten kan t.ex. ha till syfte att analysera och påverka den förhärskande synen på djurens ställning. Även andra typer av forskningsprojekt som har till ändamål att främja folkhälsan eller djurhälsan kan ges anslag, liksom projekt som bl.a. syftar till att sprida information om alternativa metoder. har anslag utdelats . Beloppen uppgår numera till . Ansökningarna granskas av en intern veten- skaplig kommitté och med hjälp av externa experter. Särskild hänsyn tas till beskrivningen av hur ett projekt kan leda till att djurförsök ersätts. För att sprida information om alternativa metoder anordnar stiftelsen även forskarkonferenser och seminarier. En sådan heldagskonferens hölls , då forskare som fått anslag av stiftelsen samt andra ton- givande personer inom djurförsöksvärlden i , inbjudits att tala på temat Framsteg och Framtid om utveckling av alternativ till djur- försök. Stiftelsen arbetar även med olika informationsprojekt. Ett sådant syftar till att ersätta djurförsök inom universitets- och högskoleutbildningar med alternativa metoder. Stiftelsen var huvudsaklig sponsor till en video- film, Alternatives in education, som producerats av EuroNICHE (for Humane Educa- tion) och lanserades . Filmen presenterar nya utbildnings- metoder inom områden som anatomi, fysiologi, kirurgi och farmakologi för att visa bra alternativ till de vanligaste djurlaborationerna. Inom flera områden pågår på det internationella planet arbete som berör användningen av försöksdjur. Förutom arbete som har det huvudsakliga syftet att skydda försöksdjuren pågår samarbete i olika former inom t.ex. läkemedels- och kemikalieområdet. Hur användningen av försöksdjur regleras i andra länder berörs inte i detta kapitel. För en sådan genomgång hänvisas till bilaga 2 i betänkan- det Djurförsök (SOU 1998:75). Försöksdjursfrågorna finns reglerade såväl inom EU som av . Både EG:s direktiv77 och den Europeiska konventionen78 innehåller långtgående riktlinjer bl.a. för användningen av djur för vetenskapliga ändamål. ratificerade den Europeiska konventionen. Som medlem av EU är bundet av EG:s direktiv. Genom ändring av djurskyddslagstiftningen med ikraftträdande har fullt ut anpassat svenska bestämmelser till direktivet. Enligt både EG:s direktiv och den Europeiska konventionen skall utbyte av information ske mellan länderna och EU respektive Europa- rådet. I praktiken har detta skett dels genom regelbundna möten och dels genom skriftlig information från länderna om bl.a. försöksdjursstatistik. Inom handläggs försöksdjursfrågorna vid Directorate General , enhet E 2. Regelbundna möten om försöksdjurs- frågor äger rum inom kommissionsarbetsgruppen Competent Authori- ties for the Implementation of Directive 86/609/EEC (CA). I denna deltar företrädare för medlemsländernas ansvariga myndigheter. Arbets- gruppen har inte någon egen beslutanderätt. Medlemsstaternas före- trädare kan dock enas om hur olika artiklar i direktivet skall tillämpas. Så har t.ex. skett när det gäller vissa frågor om försöksdjurstatistik och redovisning av denna till kommissionen (se kap. 5). Dessa frågor har dominerat diskussionerna i arbetsgruppen. Under tid i EU har även andra försöksdjursfrågor behandlats inom CA. Alterna- tiva metoder till djurförsök och utbildning inom försöksdjurssektorn är exempel på sådana områden. Före EU-inträde hade kommissionen påbörjat arbetet med ett policydokument angående användandet av primater som försöksdjur. fick de nytillkomna medlemsländerna (, 77Rådets direktiv /609/EEG av om tillnärmning av medlemsstaternas lagar och andra författningar om skydd av djur som används i försök och för andra vetenskapliga ändamål 78Europeisk konvention om skydd av ryggradsdjur som används för försöks- och annat vetenskapligt ändamål ETS 123 från och ) tillfälle att inkomma med synpunkter på det preliminära fick återigen tillfälle att lämna underlag beträf- gällde det i huvudsak att redogöra för svensk djurskyddslagstiftning och andra bestämmelser i relation till primatanvändning samt redogöra för den primatanvändning som äger rum i . I EG:s försöksdjursdirektiv anges bl.a. att försöksdjur inte får användas om det avsedda syftet kan uppnås med någon annan vetenskapligt till- fredsställande metod, som inte inbegriper användning av djur men ter sig rimlig och praktiskt genomförbar. Detta innebär att om en alternativ metod skall kunna bli praktiskt tillämpbar måste dess vetenskapliga Utvärdering av alternativa metoder har kommit att bli en omfattande verksamhet. Flera modeller för hur en utvärdering skall genomföras har utvecklats . För att koordinera utvärdering av alternativa metoder inom EU inrätta- des det europeiska utvärderingscentret ( ECVAM har i detta avseende spelat en viktig roll och har ansvarat för flera oberoende utvär- deringar där relevansen av och tillförlitligheten hos olika testmetoder ECVAM har även bedrivit forskning om nya metoder och utvecklat olika tester. ECVAM:s arbete har bidragit till ny kunskap om ECVAM:s vetenskapliga rådgivande kommitté, Scientific Advisory Committtee (ESAC), bidrar till ECVAM:s verksamhet genom att ge rekommendationer i vetenskapliga frågor. Kommittén består av repre- sentanter från medlemsländerna, de europeiska kemi-, kosmetik- och läkemedelsindustriernas samarbetsorganisationer, akademisk toxikolo- gisk forskning, djurskyddsorganisationer och vissa av kommissionens Till ECVAM:s arbetsuppgifter hör även att fungera som ett centrum för utbyte av information om alternativa metoder, att driva och vidare- utveckla en databas om alternativa metoder samt att underlätta dialogen mellan alternativforskningens olika parter. ECVAM anordnar regelbundet expertmöten med syfte att beskriva det aktuella läget inom pågående forskning av betydelse för utveckling och accepterande av alternativa metoder samt att komma med rekommen- dationer om hur denna kunskap kan omsättas i praktiken. tills drygt 40 sammanfattande artiklar publicerats som ett resultat av Rapporterna publiceras i den vetenskapliga tidskriften (Alternatives to Laboratory Animals). Flera toxikologiska testmetoder har genomgått formella utvärderingar i Dessa omfattar bl.a. en metod för testning av kemikaliers Fototoxicitet innebär en skada som orsakas av en sub- stans då den exponeras för solljus. Vidare har två metoder för att mäta kemikaliers hudskadande förmåga utvecklats. inom EU och behandling pågår inom med syfte att inkludera dem i organisationens riktlinjer för testning av olika substansers giftighet. Ett antal andra metoder genomgår just nu förberedande utvärdering Skr. 2001/02:48 eller fullständig utvärdering som ett resultat av ECVAM:s arbete. särskilt intresse är tre projekt med stark svensk anknytning. Möjligheterna att integrera resultat från flera olika in vitro-tester (tester där försöksdjur inte använts) har länge diskuterats. tog () initiativet till en studie, ECVAM/CFN Integrated Toxicity Testing Scheme (ECITTS)79. syftar till att utvärdera en metod för att, utan användning av djur, bedöma olika kemikaliers egenskaper när det gäller upptag, fördelning och utsöndring i organismer (biokinetisk data). I kombination med kunskap om kemika- liers giftighet i cellkulturer (celltoxikologiska mätningar) syftar studien till att utveckla en metodik att förutsäga kemikaliers hälsorisker. Projek- tet har gemensamt finansierats av CFN och ECVAM och har givit mycket lovande resultat. (Multicenter Evaluation of In Cytotoxicity Tests)80 har varit den största enskilda satsningen som CFN har gjort. I studien har ett 60-tal olika metoder undersökts i syfte att fastställa om enkla giftighetstester i cellkulturer kan användas för att förutsäga kemi- kaliers giftighet för människan. Resultaten från är positiva och ECVAM planerar nu att genomföra en formell utvärdering av de mest lovande testerna. För såväl toxikologiska studier som för farmakologiska undersök- ningar är det viktigt att förstå hur och i vilken omfattning som kemiska substanser når hjärnan. Den s.k. blod-hjärnbarriären utgör den enskilt viktigaste fördelningsfaktorn i detta sammanhang. På initiativ av svenska forskare och med ett uttalat stöd från CFN genomförs med medel från ECVAM en internationell utvärderingsstudie över olika modeller för blod-hjärnbarriären. Jordbruksministern har besvarat en fråga i om ECVAM:s framtida roll. Frågeställaren uttryckte farhågor för att ECVAM inte kommer att vara lika engagerat i utvärderingen av alter- metoder till djurförsök som . I sitt svar framhåller jord- bruksministern ECVAM:s betydelsefulla roll för utvärdering av alter- metoder. I svaret poängteras att det är viktigt att forsk- ningen inte enbart ägnar sig åt att finna alternativ till redan existerande djurförsök. Det är viktigt att forskningen även koncentrerar sig på att ta fram ny kunskap och tillämpa denna inom områden där forskningen expanderar och på nya problemställningar. 79Walum E, Balls M, Bianchi V, Blauboer B, Bolcsfoldi G, Guillouzo A, , Odland L, Spielmann H (1992). ECITTS: an integrated approach to the application of in vitro test systems to hazard assessment of chemicals. 20, 406-428. 80Ekwall B, Barile FA, Castano A, Clemedson C, Walum E & Zucco F (1998) MEIC evaluation of acute systemic toxicity. Prediction of human toxicity by rodent LD50 values and results from 61 in vitro tests. 26, 617-658. Inom har det hållits tre multilaterala konsultationer inom ramen för försöksdjurskonventionen. Syftet med dessa är att granska tillämpningen av konventionen och undersöka om det är lämpligt att revidera konventionen eller utsträcka någon av dess bestämmelser. Konsultationerna har alltid föregåtts av flera arbetsmöten. Vid den första konsultationen behandlades främst insamlingen av statistik och en del tolkningsfrågor i samband med denna insamling. Vid den andra konsultationen behandlades främst utbild- ningskraven enligt konventionen och vård och förvaring av försöksdjur. Vid den tredje konsultationen som hölls behandlades trans- porter av försöksdjur och deras ursprung, vård och förvaring samt en för- enklad procedur för att införa förändringar i konventionens bilagor. koncentreras arbetet till att utarbeta nya bestämmelser om försöksdjurshållning. Detta kommer att ske genom en revidering av en av konventionens bilagor. Bilagan innehåller rekommendationer för försöksdjurens hållande och skötsel. Expertgrupper med ansvar för olika djurslag har tillsatts för att utarbeta förlag till nya bestämmelser.