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암 줄기세포

암 줄기세포(Cancer Stem CELL : CSC 또는 Tumor Initiating Cells : TICs)는 (종양이나 혈액암에서 발견되는) 암 세포들로 종양을 생성할 수 있는 능력을 가지는 세포를 말한다. 암 줄기세포는 정상적인 줄기세포와 같은 특징을 갖는데, 구체적으로 특정한 암 샘플에서 발견되는 모든 세포형을 생기게 하는 능력을 지닌다. 즉, 암 줄기세포는 종양을 형성하지 않은 암세포와 다르게 종양형성(tumorigenic)한다. 암 줄기세포는 다양한 세포형에서 줄기세포의 특성인 자기재생과 분화능력을 통해 종양을 발생시킨다. 또한 종양에서 다른집단과 구별되어 새로운 종양을 발생시킴으로써 재발과 전이의 원인이 된다. 그러므로 암 줄기세포를 타겟으로 하여 특이적 치료방법의 발달은 암환자의 생존률의 증가와 삶의 질 개선, 특히 전이성 질병을 가지는 환자들에서 희망이 될 수 있다. 현재 존재하는 암 치료방법은 대부분 동물모델을 기반으로 발달되었으며, 종양을 수축시키는데 효과적이다. 그러나 동물은 사람질병의 완전한 모델을 제공할 수 없는데 실제로, 수명이 2년을 넘지 않은 쥐의 경우, 종양 재발에 대한 연구가 어렵다. 실험 초기단계에서 암 치료방법의 효과는 흔히 종양 덩어리 일부를 절제함으로 측정한다. 암 줄기세포는 종양의 일부이기 때문에 꼭 줄기세포능력에 대한 활성을 갖는 약을 꼭 선택하지 않는다. 이 이론은 전통적인 화학요법(Chemotherapy)이 새로운 세포를 생성하지는 않지만 종양의 대부분을 차지하는 분화되었거나 분화중인 세포를 죽이며, 발생된 암 줄기세포 부분은 그대로 남아 재발의 원인이 된다고 제안한다.
암 줄기세포

암 줄기세포는 1990년 대 후반 급성 골수성 백혈병에서 존 딕 (John Dick)에 의해 처음 정의 되었다. 2000년대 초반이후로 활발하게 암 연구가 집중되고있다. 종양 증식 모델. 종양의 하위 유형에 따라, 종양 개체군 내 세포들은 기능적 이질성 (Heterogenety)을 보인다. 종양은 다양한 증식 및 분화 능력을 가지는 세포로부터 형성된다. 암 세포 중 이러한 기능적 이질성은 종양을 발생시키는 능력의 차이나 이질성을 설명하기 위해 다양한 증식 모델이 제시되었다 : 암 줄기세포 (CSC : Cancer stem cell) 와 클론진화 모델. 암 줄기세포 모델은 종양 세포의 일부분으로 자기재생 능력을 가지며 다양한 종양 세포 생성이 가능한 종양세포를 나타낸다. 이러한 세포들은 줄기세포와 같은 성질을 갖는 것을 반영하여 암 줄기세포라고 명명된다. 암 줄기세포의 존재와 암 줄기세포 모델은 종양 개체군에서 필연적으로 암 줄기세포가 증식단계 중 최상위에 놓인다고 제시한다. (그림 3) 클론진화모델은 성장에 유리한 조건을 가지는 돌연변이 종양 세포는 일반 다른세포들보다 빠르게 증식한다고 상정한다. 이 우세적 개체군 내 세포들은 암 성장을 발생시키기 위한 비슷한 능력을 가진다 (그림 4). 이러한 두 모델은 상호배타적이지 않은데, 그 이유는 암 줄기세포 자신이 클론 진화를 겪기 때문이다. 그러므로, 만일 하나의 돌연변이가 더 공격적인 특성을 가지게 한다면 이차적으로 우세한 암 줄기세포가 발생할 것이다(그림 5). 기원. 암 줄기세포의 기원은 활발하게 연구되고 있는 분야이다. 기원에 대한 대답은 종양 형태와 표현형에 달려있다.
암 줄기세포

지금까지 암 줄기세포 모델을 사용한다면 종양에서 세포의 기원이 단 하나라는 가설은 증명될 수 없다. 이것은 암 줄기세포가 말기종양에 존재하지 않기 때문이다. 그러므로 심지어 암 줄기세포가 종양을 형성할 수 있는 능력이 있음에도, 세포의 기원으로써 암 줄기세포를 설명하는 것은 부정확한 주장이다.[분류가 필요함] 기원가설들은 줄기세포 또는 간세포 발달 과정 중 돌연변이 생성, 성체줄기세포와 성체간세포에서 돌연변이, 줄기세포와 같은 특성을 지닌 돌연변이를 가진 분화세포를 포함한다. 이러한 이론들은 대부분 종양 세포의 기원에 초점이 맞춰져 있다. 증거. 암 줄기세포에 대한 첫 번째 결정적인 증거는 1997년에 발견되었다. 보넷과 딕 (Bonnet 과 Dick)은 표면 표지자 CD38를 발현하지 않고 CD34를 발현하는 백혈구 세포 일부 집단을 분리했다. 저자는 CD34+/CD38- 집단이 비만당뇨(NOD)/중증복합면역결핍병(SCID)쥐에서 종양을 형성하는 능력을 가지는데 이는 조직학적으로 도너와 비슷하다. 고형암에서 암 줄기세포성을 지닌 세포의 첫 번째 증거는 2002년 이후로 나왔다. 사람의 신경교종으로부터 분리되어 클론형성 및 구(Spheroid)를 형성하는 세포를 발견하여 이를 특징지었다. 사람의 피질의 신경교 종양은 생체 외에서 성상교세포와 신경계의 표지자를 발현하는 신경줄기세포와 같은 세포를 포함한다. 암 연구 실험에서, 종양세포를 때때로 종양을 형성하기 위해 실험동물에 주입한다. 시간에 따라 질병이 진행되면 신약의 효험을 알기 위해 테스트되기도 한다.
암 줄기세포

종양형성은 알려지기 위해 몇 천에서 무수한 많은 세포들이 필요하다. 고전연구에 있어, 이것은 부족한 방법론이나 (즉, 종양세포는 전이되는 동안 그들의 생존력을 잃는다.) 주입된 세포의 특정한 생화학적인 환경인, 미세환경의 중요성에 의해 설명된다. 암 줄기세포 패러다임 지지자는 주입된 세포의 아주 작은 부분인 암 줄기세포가 종양을 형성하는 능력을 가진다고 주장한다. 사람의 급성 골수성 백혈병에서 이러한 세포들의 빈도수는 1000개중 1보다 적다. 추가적인 증거는 조직학으로부터 나왔다. 많은 종양은 이질성을 갖고 숙주의 장기의 고유한 특징을 가지는 다양한 세포형태들을 포함한다. 이질성은 공통적으로 종양 전이성에 의해 갖게되는데 이는 이질성을 갖게하는 세포가 종양 세포의 일반적인 특징인 다양한 세포 형태를 발생시키는 능력을 지녔다는 것이다. 백혈구 줄기세포의 발견은 다른 암에서도 연구를 진행되도록 하였고, 최근에 몇몇 고형암에서 발견되었다. 수학적 모델. 암에 대한 경로를 가정했을 때 세포의 구획을 기반이론으로 하는 등의 수학적 모델은 예측가능 하다. 예를 들어 비정상 세포의 성장은 특이적인 돌연변이 확률을 의미하며,이러한 모델은 성숙세포의 반복된 돌연변이가 비정상적인 자손의 형성하고 암의 생성율을 증가시킨다고 예측할 수 있다. 임상 효과는 아직 확립되지 않았다. 논쟁. 암 줄기세포의 존재는 논쟁 속에 있다. 그 이유는 많은 연구들은 암 줄기세포만의 특징을 밝혀내지 못했기 때문이다.
암 줄기세포

분화된 세포 (헤이플릭 한계 "Hayflick Limit"에 의해 제안된)는 무한으로 분열되지 못하지만, 암 세포는 발암에 필요한 많은 돌연변이를 갖고 종양성장을 지속하기 위해 연속적 증식능력과 자기재생 능력이 필수적이다.이는 일반적인 줄기세포의 특징과 비슷하다. 또 다른 논쟁은 암 줄기세포의 기원이다. 일반적인 줄기세포들이 이상조절로부터 생성된 것인지 자기재생능력을 획득한 개체군으로부터 생성된 것인지 논쟁이 되고 있다. 가설. 줄기세포 돌연변이. 발달과정 중 줄기세포의 특수한 환경에 위치하는 개체군에서의 돌연변이 가설은 발달 중 줄기세포 개체군이 돌연변이가 되고 많은 자손들에게 돌연변이를 유전시키기 위해 재생산된다. 이렇게 생성된 딸세포는 종양이 되기 쉽고 암성 돌연변이가 될 가능성이 증가시킨다. 성체줄기세포. 또 다른 이론은 성체줄기세포와 종양생성을 관련시킨다. 이것은 대부분 세포교체율이 높은 조직과 관련이 있다.(피부나 장과 같은). 이러한 조직에서 대부분의 다른 성체줄기세포와 비교하여 성체줄기세포는 그들의 빈번한 세포분열과 긴 수명 때문에 암 줄기세포 기원가설에 후보가 된다. 이러한 결합은 돌연변이가 축적되는 이상의 환경을 생성한다.: 돌연변이 축적은 암 개시단계를 일으키는 일차 인자이다. 이러한 증거들은. 비록 특이적인 암과 특정한 이유와 연결하는 것이 불가능해도 실제적인 현상이 연관성을 보여준다. 역분화. 돌연변이 세포의 역분화는 어떠한 세포가 암 줄기세포로 될 수 있을지를 가능성을 제시하면서 줄기세포와 같은 특성을 생성할 수도 있다.
암 줄기세포

체계. 종양 체계의 개념은 종양이 돌연변이 세포의 여러 다른 종류로 이루어진 개체군이라고 주장한다. 이들 모두는 몇몇의 돌연변이를 공유하지만 다양한 특정 표현형 가진다. 하나의 종양은 줄기세포의 여러 가지 형태를 가진다. 어떤 종양은 특정 환경에 대한 최적상태를 가질 수 있고 다른 것들은 덜한 환경에 존재할 것이다. 두 번째의 경우, 치료적 개입 등을 포함한 종양이 그곳에 적응하도록 하면서 다른 환경에서 보다 성공적인 환경일 것이다. 맞다면, 이러한 개념은 암 줄기 세포에 특이적인 치료시스템에 영향을 줄 것이다. 이러한 체계는 암 줄기세포의 기원을 정확히 알아내는데 복잡하고 정교한 시도일 것이다. 암 줄기세포 분리. 대부분 사람의 종양에서 암 줄기세포가 확인이 보고되었으며, 연구전반에 정상적인 줄기세포와 비슷한 것을 확인하는 전략으로 많이 이용된다. 이러한 절차에는 형광이용세포분류기/유세포 분석(FACS) 세포 표면의 표지자를 검출하는 항체들과 SP(side population) 분석 (주변 개체군 방법)을 포함한 기능적 접근법이나 Aldefluor 방법을 포함한다. 이러한 암 줄기세포의 많은 결과는 다양한 약들을 투여 되었을 경우 면역결핍 쥐에서 종양발달능력을 평가할 수 있다. 생체 내에서 일어나는 이 방법은 한계희석법이라고 불린다. 낮은 세포 수에서 종양발생을 시작할 수 있는 종양세포의 일부는 추후에 순차적인 종양연구에서 따라 자기재생능력을 실험된다. 암 줄기세포는 또한 다양한 약에 대한 저항성(Multi drug resistance : MDR)을 ABC수송체(ATP-binding cassette)를 통해 회흐스트(hoechst) 염색약의 유출량에 따라 확인될 수 있다. 또 다른 접근방법은 구-형성 (Shpere-forming) 방법이다.
암 줄기세포

많은 일반적인 줄기세포들은 조혈세포나 조직으로부터의 줄기세포들은 특정한 배양조건에서 3차원 구조의 구를 형성하는데 이는 분화가능하다. 줄기세포와 마찬가지로 암 줄기세포는 뇌나 전립선암으로부터 분리되어 뜬 형태의 구를 형성할 수 있다 이질성 (암 줄기세포 표지자). 암 줄기세포는 다양한 고형암에서 확인되었다. 일반적인 줄기세포에 특이적인 표지자들은 보통 고형암이나 혈액암으로부터 암 줄기세포를 분리하는데 사용된다. 세포 표면의 표지자들은 CD133 (PROM1으로 알려짐), CD44, CD24, EpCAM (상피세포 부착 분자로 상피의 특이적인 항원 : ESA), THY1, ABC수송체B5 (ABCB5),과 CD200을 포함하며, 암 줄기세포가 많은개체군을 분리하는데 유용함이 증명되었다. CD34 (Prminin 1)은 내피의 전구 세포와 태아의 신경줄기세포에서 CD34+ 줄기세포나 간세포에서 발현되는 5개의 막관통 단백질도메인을 가지는 당단백질이다. 이것은 AC133으로 알려진 당화된 항원결정부를 이용하여 발견할 수 있다 EpCAM (상피세포부착분자인자 :ESA/TROP1)은 대부분 상피 세포의 기저막에서 발현하는 호염성 Ca2+가 풍부한 독립적인 세포 부착 분자이다. CD90 (THY1)은 원형질막에 연결된 글라이코실포스파티딜이노시톨 당단백질(glycosylphosphatidylinositol glycoprotein)이고 신호전달과정에 관여한다. 이것은 흉선세포와 흉선기질세포 접착에 관여한다. CD44 (PGP1) 세포의 신호전달에서 이동과 귀소등의 다면발현 역할을 하는 부착분자이다.
암 줄기세포

이는 히알루론산(hyaluronic acid)에 친밀한 CD44H와 전이 특성을 지닌 CD44V를 포함한 다양한 동형 단백질을 가진다. CD24(HSA)는 당화된 글라이코실포스파티딜이노시톨-연결부착분자(glycosylphosphatidylinositol-anchored adhesion molecule)로 B와 세포에서 협력적 촉진 작용을 한다. CD200 (OX-2)는 형태1 막의 당단백질로 T세포와 NK 세포나 대식세포를 포함한 면역세포에 억제신호를 전달한다. ALDH는 흔한 알데하이드 탈수소효소로 방향족 알데하이드로 산소를 가수분해하여 카복실산(Carboxylic acid) 을 만든다. 예를 들어 레티놀을 생존에 필수적인 레티노산(비타민A)로 전환시키는 역할을 갖는다. 암 줄기세포가 분리되고 확인된 첫 번째 고형 악성종양은 유방암으로 많은 연구가 진행되고 있다. 유방의 암 줄기세포는 CD44+CD24-/LOW,SP ALDH+일부집단에서 많이 발견된다. 유방 암 줄기세포는 특이적인 표현형이 다양하다. 유방암에서 암 줄기세포의 표지자의 발현은 이질성을 띠고, 암 줄기세포집단은 종양 전반에서 다양하다. CD44+CD24- 와 CD44+CD24+ 세포집단은 종양을 만들어내는 세포이다: 그러나 표지자 CD44+CD76f(high)CD133/2(high)를 이용할 때 암 줄기세포가 가장 많이 존재한다. 암 줄기세포는 많은 뇌종양에서 보고되었다. 줄기세포와 비슷한 성질을 갖는 종양세포는 CD133,과 SSEA-1(단계-특이적 배아성 항원-1) EGFR과 CD44을 포함한 세포 표면표지자를 이용하여 확인하였다.
암 줄기세포

암 종양에서 줄기세포와 비슷한 성질을 갖는 세포를 확인하기 위해 CD133를 이용하는 것은 문제가 있을 수 있다. 그 이유는 종양형성세포는 몇몇 신경교종에서 CD133+와 CD133-에서 발견되고 CD133+일 때 뇌종양이 종양형성능력을 가지지 않는 경우가 존재하기 때문이다. 암 줄기세포는 사람의 대장암에서 보고되었다. 그들은 확인을 위해 CD133.나 CD44, ABCB5,와 같은 세포표면의 표지자와 클론분석과 Aldefluor 방법을 포함한 기능적 분석을 이용했다. 대장암 줄기세포에서 포지티브 표지자인 CD133은 모순되는 결과를 나타냈다. CD133단백질이 아닌 AC133 항원결정부가 대장암 줄기세포에서 특이적으로 발현되고 ,이 발현은 분화과정 중 잃었다. 추가적으로, CD44+ 대장암 세포와 추 CD166를 가진 CD44+EpCAM+ 세포 개체군의 추가적인 부분은 종양접종(생착)의 성공을 증가시킨다. 다양한 암 줄기세포가 전립선 위와 간, 췌장, 신장 및 난소 등 많은 다른 기관 보고되었다. 전립선암에서 종양줄기세포 CD44+a2B1+, TRA-1-60+CD151+CD166+세포는 ALDH+ 개체로써 CD44+세포부분에서 확인되었다. 간의 암 줄기세포로 추정되는 표지자는 CD133+ ALDH+, CD44+ 그리고 태아종양 단백질 5T4+이 보고되었다. 전이성 암 줄기세포. 전이는 환자에게 있어 치명적인 종양의 주요 원인이다. 그러나 모든 종양세포가 전이성을 갖지 않는다. 이러한 전이성은 성장, 신생혈관 생성, 침윤 등의 기본적인 과정에 의해 결정되는 인자에 의해 갖게 된다. 상피종양에서 간엽상피전환(epithelial mesenchymal transition : EMT)은 전이에 있어 중요하게 고려된다.
암 줄기세포

EMT와 간엽으로부터 상피형태로 역전환은 배 (Embryo) 발달과정에 포함되어 상피 세포의 항상성 붕괴와 이주성의 간엽의 표현형 습득에 관여한다. EMT는 WNT나 성장인자B와 같은 일반적인 경로를 통해 조절된다. EMT의 중요한 특징은 부착연접부위에서 E-카드헤린(E-cadherin)의 부족이다. 이곳에서 B-카테닌(B-catenin)은 중요한 역할을 한다. 부착연접부위에서 핵으로의 B-카테닌의 위치변화는 E-카드헤린 부족을 가져오며 뒤에 EMT를 유도한다. 핵의 B-카테닌은 E-카드헤린 유전자의 억제자인 SLUG(SNAI2로 알려진)와 같은 EMT-와 관련 있는 타겟으로, 전사적으로 직접 활성화 시킬 수 있다. 더욱이 종양의 미세 환경이나 저산소환경(hypoxia)에서 가지는 기계적(역학적) 성질은 암 줄기세포의 특성과 전이습성에 영향을 끼친다. EMT과정 중 종양세포는 전이성 암줄기세포의 전구세포일 수 있다. 췌장암의 끝에서 침습성 성질을 가지는 CD133+CXCR4+ 세포의(CXCL12 케모카인의 수용체로 SDF1의 리간드로 알려짐)의 일부가 확인되었다. 이러한 세포들은 CD133+CXCR4- 세포보다 두드러진 강력한 전이 활성을 갖는다. 그러나 이러한 세포 둘 다 비슷한 종양발달능력을 지닌다. 더욱이,CXCR4 수용체의 억제는 종향형성능력변화없이 전이능력만 감소시킨다. 암 전이에서 광범위하게 연구된 EMT와 다르게 MET (mesenchymal–epithelial transition)의 역할은 상대적으로 적게 연구되었다.
암 줄기세포

MET는 EMT의 역과정으로, 전이성을 갖는 암성세포가 전이되어 도착된 세포에서 콜로니생성 (colonization) 및 상피세포 가지는 특징과 거리가 있는 다른 기관과 융합되기위한 성질을 얻기위한 안정성과 정착에 관여한다고 믿어진다. 유방암의 CD44+CD24-/낮은 세포는 전이성을 갖는 흉수에서 발견된다. 반대로, 증가된 CD24+세포의 수는 유방암 환자에서 전이성이 거의 없는 곳에서 확인되었다. CD44+CD24-/낮은 세포는 초기에 전이성을 갖고 새로운 부위의 이들은 그들의 표현형을 변화시키고 분화를 제한하는 것이 가능하다. 두단계에서 발현양상의 패턴 가설은 암 줄기세포의 두 가지 형태를 제안한다.-고정적인 암줄기세포(stationary cancer stemcell :SCS)와 이동성을 갖는 암줄기세포(mobile cancer stemcell : MCS). SCS는 종양진행과정 내내 조직에 끼어들어 가거나 분화된 조직내에 계속 남아 있는다.MCS는 종양숙주-인터페이스에 위치한다. 이 세포들은 일시적인 EMT의 획득을 통해 SCS으로부터 얻어진다(그림 7). 암 치료에 대한 영향. 암 줄기세포는 질병확인 및 선택적으로 약을 타겟하는 경우, 전이의 예방 및 새로운 치료전략을 포함하여 암 치료에 대한 영향을 끼친다. 정상적인 체세포성 줄기세포(somatic stem cells)는 화학요법에 대한 저항성을 갖는다. 그들은 다양한 펌프(MDR과 같은)를 형성하여 DNA 수선 단백질들과 약을 배출한다.
암 줄기세포

정상적인 체세포성 줄기세포는 세포교체 속도가 느리다 (화학치료물질은 자연히 빠르게 자기복제하는 세포를 타겟으로 한다) 정상 줄기세포에서 발달된 암 줄기세포는 또한 화학치료에 대한 그들의 저항성을 증가시키는 단백질을 생성할 수 있다 생존하는 암 줄기세포는 재발의 원인으로 종양이 다시 생성될 수 있게 한다. 암 줄기세포는 선택적으로 타겟팅하는 것은 전이와 재발을 막을 뿐만 아니라 종양을 절제하지 않는 공격적인 치료 방법이다. 이 가설은 암 줄기세포 제거함으로써 암이 분화되거나 세포가 죽기 때문에 감소될 수 있다고 말한다. 그러나 종양세포의 어느 부분이 암 줄기세포이고 이를 제거되어야할 필요가 있는지는 명확하지 않다. 연구는 암 줄기세포를 구별할 수 있는 단백질과 유전체측면에서 특이적인 표지자를 찾고 있다. 2009년, 과학자들은 일반적으로 사용되는 화학치료물질인 파클리탁셀(Paclitaxel)보다 100배정도 쥐의 유방암 암 줄기세포를 선택적으로 감소시키는 살리노마이신 (salinomycin)약물을 찾았다. 암 줄기세포의 몇몇 형태는 자가포식(autophagy)을 통해 살리노마이신을 이용한 치료에서 살아남을 수 있다, 또한 특정한 단백질을 감소시키거나 재사용하는 리소솜같은 산성을 띠는 세포소기관을 이용한다. 자가포식억제자 사용은 자가포식을 통해 생존하는 암 줄기세포를 죽일 수 있다. 세포 표면 수용체인 인터루킨-3 수용체-a (CD123)는 급성 골수성 백혈병(acute myeloid leukemia :AML)의 CD34+CD38- 백혈병 줄기세포(Leukemic stem cells: LSCs)에서 과발현하지만 정상적인 CD34+CD38- 골수세포에서는 과발현 되지 않는다.
암 줄기세포

CD123-특이적인 단클론 항체를 AML을 접종시킨 비만당뇨(NOD)/중증복합면역결핍병(SCID) 쥐에 처리한 경우 LSCs가 골수로 돌아가는 것을 손상시키며 이차 수여쥐에서 LSC의 부분을 보함은 전반전인 AML 세포의 골수증식을 감소시킨다. 2015년 연구는 miR-34a와 탄화수소암모늄(NH4HCO3)을 포함한 나노파티클을 패키징해서 쥐의 모델에서 전립선 암 줄기세포에 이들을 전달하였다. 그리고 나서 그들은 적외선 영역 레이저와 가까운 방사능을 처리해주었다. 이것은 나노파티클이 2배에서 그이상으로 크기 증가시켜 엔도솜을 방출시키고 세포내의 RNA을 분산시켰다. miR34a는 CD44의 수준을 감소시킬 수 있다. 경로. 암 줄기세포를 타겟하여 새로운 약을 디자인하기 위해서는 세포증식을 조절하는 세포의 기작을 이해하는 것이 필요하다. 이 분야에서 처음 발견은 조혈모세포(Hematopoietic stem cells :HSCs)로부터 만들어졌다. 그들은 백혈병에서 카운터파트너를 변형시켜 생성되는 질병으로 암 줄기세포의 기원이 된다. 많은 기관에서 줄기세포는 백혈병에서 유래한 조혈모세포와 같은 세포경로를 공유한다. 하나의 정상줄기세포는 이를 조절하는 증식 및 분화경로가 비정상적으로 조절되는 경우나 종양단백질 활성을 유도함으로써 암 줄기세포로 변환될 수 있다. 폴리콤 유전자군의 전사억제자인 BMI-1은 림프종에서 일반적으로 종양유전자(oncogene)를 활성화 시킨다고 알려져 있으며 조혈모세포를 조절한다고 후에 밝혀졌다. BMI-1의 역할은 신경줄기세포에서 묘사된다.
암 줄기세포

이 경로는 소아 뇌종양의 암 줄기세포에서 활성됨을 보였다. 노치(Notch) 경로는 조혈모세포와 신경줄기세포 유방줄기세포를 포함한 여러 가지 세포형에서 줄기세포의 증식을 조절하는 역할을 한다. 이 경로의 구성은 유방암이나 다른 종양에서 종양유전자로 활동한다고 제안되고 있다. 노치 신호전달경로에서 특정한 부분은 Hes3 전사인자를 포함하는데 이는 교모세포종로부터 얻어진 암 줄기세포 특성을 지닌 많은 수의 배양된 세포를 조절한다. 이 발달된 경로는 줄기세포 조절자이다. 소닉 헤지호그와 윈트(WNT) 신호전달 경로는 일반적으로 종양에서 과하게 활성화 된다. 이것은 종양성장유지에 필수적이다. 그러나 소닉 헤지호그에 의해 조절되는 Gli 전자인자는 이름을 따온 신경교종에서 높게 발현된다. 이 두 개의 경로에는 어느정도 겹치는 부분(간섭)이 존재하여 보통 같이 활성화 된다.이것은 보편적이다. 예를 들어 대장암의 경우 헤지호그 신호전달이 wnt 경로를 막는것처럼 보인다. 소닉 헤지호그 차단제인 사이클로파민(Cyclopamine)를 이용할 수 있다. 수용성인 사이클로파민은 암 치료에 더욱 효과적일 수 있다. DMAPT는 AML(백혈병)과 골수종 전립선암에 위한 파테놀리드(Parthenolide :산화적 스트레스를 유도하고 NF-kB 신호전달을 억제하는의 수용성 파생물이다. 텔로머레이스(telomerase)는 암 줄기세포 생리에서 연구과제이다. GRN163L(Imetelstat : 텔로머레이스 억제제)는 최근에 골수줄기세포를 타겟으로 하는 시도가 최근에 시작되었다.
암 줄기세포

WNT 신호전달은 정상 수용체가 신호를 받지 않았음에도 불구하고 영구적으로 활성을 지니게 되는 후속의 종양유전자나 종양억제 유전자에 돌연변이 생기는 경우, 지속적인 자극이 필요하지 않을 것이다. B-카테닌은 단백질 TCF4와 같은 전사인자와 결합하여 필수적인 유전자들을 활성화 시킨다. LF3는 강하게 세포주의 생체 외에서 이 결합을 억제하여 건강한 세포에 영향을 주지않고, 쥐 모델에서 종양성장을 감소시킨다. 이것은 복제를 막고 이동능력을 감소시킨다. 치료 후 암 줄기세포가 아닌 세포가 남게된다. 이러한 발견은 알파스크린(AlphaScreen)과 효소 결합 면역 침강 분석법(Enzyme-linked immunosorbent assay :ELISA)기술을 포함하는‘합리적 의약 설계’의 생산물이다. 암줄기세포를 이용한 3D 모델의 개발. 구형태로 자란 암 줄기세포의 단층막은 MDA-MB 231세포보다 더 나은 성장률을 보여준다. 이것은 암줄기세포가 3D의 스페로이드 형태의 효과성을 보여준다. CD44는 MDA-MB231의 2D 배양과 비교하여 스페로이드에서 발현이 증가되었다. ALDH1은 유방암의 줄기세포의 중요표지자로 3D로 키운 유방암 줄기세포와 MDA-MB231에서 많이 발현되었다. 반면에 2D로 자란 MDA-MB 231 세포와 암줄기세포에서는 덜 발현되었다. 스페로이드 형태로 자란 암 줄기세포는 성장률이 좋으며 이는 암 줄기세포 배양할 때 3D 스페로이드 형태로 키우는 것이 효과적임을 보여준다. BCSC 출현율과 임상결과를 보면 유방암 세포의 전이와 약에 저항성이 암 줄기세포가 중요한 역할을 한다.
포우사게스몽구스

포우사게스몽구스 또는 아프리카열대사바나몽구스("Dologale dybowskii")는 몽구스과에 속하는 포유류의 일종이다. 포우사게스몽구스속("Dologale")의 유일종이다. 분포 및 서식지. 포우사게스몽구스는 콩고민주공화국 북부 지역과 우간다 서부, 남수단 그리고 중앙아프리카공화국의 앞이 탁 트인 사바나 지역에서 서식한다. 보전 상태. 포우사게스몽구스는 국제 자연 보전 연맹(IUCN)이 정보부족종(DD, data deficient species)으로 분류하고 있다.
연합국의 독일에 대한 강간 범죄

독일의 점령 기간 동안의 강간 범죄란 제2차 세계 대전 말기 및 종전 직후 연합군에게 접수된 독일 영토에서 연합군 병사들에 의해 자행된 독일 여성들에 대한 집단적 강간이다. 이 중 대부분이 소련 붉은 군대 병사들에 의한 것이었음에 대부분의 서방 학자들이 동의하고 있는 반면, 러시아 학자들은 이러한 성범죄가 광범위하게 퍼지지는 않았다고 주장한다. 연합군에 의한 독일 여성들의 강간 피해는 수십년 동안 언급 자체가 금기시되었다. 영국 역사학자 앤서니 비버는 내무인민위원회(NKVD) 문건들을 증거로 들어 소련 지도부가 이러한 실태를 알고 있었지만 멈추지 않았다는 내용의 책을 발표했고, 그의 책들은 일부 러시아 학교 및 대학들에서 금서로 지정되었다. 러시아 학자들은 이러한 견해에 동의하지 않으며 소련 지도부가 강간 방지를 위해 신속한 대처를 취했다고 주장하고 있다. 독일인 강간 피해의 절대 다수는 소련군의 점령 지역에서 발생했으며, 소련군 병사에게 강간당한 독일 여성의 수는 2백만 명 이상을 상회하는 것으로 추산된다. 대부분의 경우 피해 여성들은 한 차례만 강간당한 것이 아니라 여러 번에 걸쳐 윤간당했으며, 많은 경우 60에서 70회에 이르는 강간을 당하기도 했다. 이후 몇 개월에 걸친 낙태 시술 건수를 살펴보면 베를린 한 곳에서만 100,000 명 이상의 여성들이 강간당했음을 짐작할 수 있으며, 10,000 여명이 그 후유증으로 사망했다. 독일 전체의 강간으로 인한 사망자 수는 240,000 여명으로 추산된다. 비버는 소련군에 의한 독일 여성 강간을 역사상 가장 큰 규모의 집단강간이라고 규정한다.
연합국의 독일에 대한 강간 범죄

그에 따르면 동프로이센-포메라니아-슐레지엔 지역만 따져도 최소 140만 명의 여성들이 강간당했다. 나탈랴 게세에 따르면 소련군 병사들은 8세부터 80세에 이르기까지 노소를 가리지 않고 독일 여성들을 강간했다. 러시아 여성들도 예외가 아니었는데, 당시 제1우크라이나 전선군 최선임 정치장교 치가느코프 대장이 모스크바로 보낸 보고서는 강제노동을 위해 동부 독일 지역으로 징용된 소련인 여성들이 집단강간의 피해자가 되고 있으며, 이들이 러시아로 돌아가 자신들이 당한 일을 퍼뜨리지 못하게 막을 필요가 있다고 밝히고 있다.
Abingdon boys school

abingdon boys school()은 일본의 4인조 록 밴드이다. 약칭은 a.b.s.이다. 2006년 12월 에픽 레코드에서 데뷔하였다.
박근혜 정부 관제시위 의혹

박근혜 정부 관제시위 의혹은 2016년 대한민국 어버이연합이 전국경제인연합회에게 뒷돈을 받고, 청와대로부터 집회 지시를 전달 받아 여러 사건에 개입했다는 의혹을 시사저널의 단독보도로 제기, 확산된 사건을 말한다. 어버이연합 지원. 4월 11일. 시사저널은 단독보도를 통해, 어버이연합이 지난 2014년 4월부터 11월까지 세월호 집회를 여는 동안 6개월 동안 1200명이나 되는 아르바이트생을 동원해 2500만원을 지급하고 반대 집회를 열었던 것으로 드러났다고 주장했다. 또한 회계장부에서 어떤집회에 누가 기록되어 있으며, 세월호 반대 집회가 최고조에 이른 2014년만 해도 1200명을 넘은 것으로 알려졌고, 비박 인사인 김무성 집회는 물론 여러 가지 집회에 개입한 정황이 밝혀졌다고도 주장했다. 4월 18일. 시사저널은 어버이연합의 보수집회 자금과 알바비는 경우회와 유령회사가 지급한 것으로 나타났다고 보도했다. 또 법인 등록을 거치지도 않았으며 이때문에 유령회사로 추정되는 사단법인 A 역시 2차례에 걸쳐서 2600만원을 어버이연합에 송금해 지원한 사실이 밝혀졌다고 보도했다. 4월 19일. JTBC는 전국경제인연합회가 어버이연합에 거액을 주고 2014년 9월부터 12월까지 1억여만원을 차명계좌에 입금하고 기독교 선교복지재단 계좌를 통해 수차례에 걸쳐 자금을 입금한 사실을 확인했고, 이 송금사실을 전경련 측이 알리고 있지 않아 뒷돈 정황이 더욱 커지고 있다고 보도했다. 4월 20일 ~ 이후.
박근혜 정부 관제시위 의혹

시사저널은 익명의 어버이연합 관계자 인터뷰를 통해 청와대 행정 선임행정관 허현준이 극우단체 대한민국 어버이연합에게 집회를 지시하는가 하면, 관제 데모를 배후조종한 정황이 포착되었다고 보도했다. 이와 함께 다른 보수단체들도 돈을 건네 받았다고 보도했다. 전경련은 자신들이 송금한 대상이 어버이연합인지는 몰랐다며 궁색한 변명을 내놓았고, 어버이연합 측은 확인되지 않은 오보라 주장하며 언론중재위 제소와 민형사상 고소를 제기했지만 결국 어버이연합-전경련 간 고리가 드러난 뒤 22일 기자회견에서 전경련에 사과를 했다. 하지만 자신들의 일방적 주장만을 하고 기자들의 질문을 받지 않아 비판을 받았다. 허현준 소송 제기 청와대 선임행정관 허현준은 어버이연합 집회 지시사건을 보도한 시사저널을 상대로 출판금지등 가처분 신청 및 손해배상 등의 소송을 제기 하였으나 패소 하였다. 검찰 수사. 어버이연합 게이트 사건이 벌어진 이후 검찰은 결국 시민단체들이 고발한 '어버이연합 자금 지원 의혹'과 관련한 사건 수사에 착수하고 관계자들을 불러 소환조사를 진행할 예정이다. 더민주 박주민 의원은 어버이연합 게이트 사건을 담당하는 서울중앙지검 형사1부 심우정 부장검사가 대통령 직속 지방자치발전위원회 심대평 위원장의 아들인점을 지적하며 .이같은 특수관계가 수사에 영향을 미치고 있지 않은지 의문을 제기하고 있다. 특검 수사. 2017년 특검 수사에서 청와대가 전경련을 통해 대기업에서 돈을 걷은 뒤 어용단체를 지원한 정황이 포착됐다.
자구아랑

자구아랑()은 브라질 히우그란지두술주의 도시로 면적은 2,054.4km2, 인구는 27,942명(2010년 기준), 인구 밀도는 14명/km2이다. 우루과이 국경과 가까운 지점에 위치한다.
그리스의 기후

그리스의 기후는 주로 지중해성이다. 그러나, 국가 고유의 지리에, 그리스는 미기후와 지역 변화의 놀라운 범위를 갖는다. 핀도스산맥의 서쪽, 기후는 일반적으로 축축하고 일부 해양 기능을 가지고 있다. 핀도스산맥의 동쪽 여름에 일반적으로 건조 및 바람이 많이 분다. 가장 높은 봉우리는 올림포스 산으로, 2,918m이다. 그리스의 북쪽 지역은 대륙과 지중해성 기후 사이의 과도기적 기후를 가지고 있다. 고산 기후가 산악 지역이 있다.
니시카와 다카노리

니시카와 다카노리(, 1970년 9월 19일 ~ )는 일본의 가수이자 배우이다. 1989년 비주얼계 밴드 Luis-Mary의 보컬로 데뷔했으나 1993년에 밴드가 해체되었다. 1995년에 프로듀서 아사쿠라 다이스케를 만나 솔로 가수로 다시 데뷔했으며 1996년 솔로 프로젝트 T.M.Revolution으로 활동하기 시작했다. 2005년에는 락 밴드 abingdon boys school의 보컬로 활동하기 시작했다.
우루구아이아나

우루구아이아나() 또는 우루과야나()는 브라질 히우그란지두술주의 도시로 면적은 5,715.8km2, 높이는 66m, 인구는 136,364명(2006년 기준), 인구 밀도는 23.9명/km2이다. 우루과이강 동안과 접하며 우루과이, 아르헨티나와 국경을 마주하고 있다.
마이크로도즈

마이크로도즈(Microdosing, Micro-dosing)는 최신 임상시험의 방법이다. 제0상 임상시험(Phase 0 study)이라고도 한다. 2016년 4월 21일 대한민국 식품의약품안전처는 '의약품 임상시험 계획 승인에 관한 규정' 일부개정고시(안)을 행정예고했다. 개정된 규정에서는 "제0상 임상시험"이란 새로운 단어를 정의했다. '제0상 임상시험(탐색적 임상시험)'은 제1상 임상시험의 초기에 수행되는 임상시험으로 매우 제한된 용량의 의약품을 인체에 투여해 치료나 진단의 목적을 갖지 않는 임상시험을 말한다. 마이크로도즈는 안전한 극소량의 신약개발 후보물질을 사람에게 투여해 몸속에서 동태를 관찰할 수 있어 임상시험 성공률을 높여주는 첨단 임상시험이다. 식약청에 따르면 신약개발은 평균 1조원의 비용과 10년 정도 기간이 소요되지만 성공률은 단지 8%에 불과한 실정으로 마이크로도즈를 활용하면 성공률이 30%까지 높아질 수 있다.
비젤 장갑차

비젤 장갑차(, )는 독일의 공수부대용 준전차(tankette) 사이즈의 장갑차다. 일반적으로 헬기, 수송기에는 무게 50톤의 주력전차를 탑재하지 못한다. 따라서 헬기, 수송기에 공수부대 보병들과 함께 수송이 가능한 가벼운 전차가 필요하다. 역사. 1985년 분데스베어는 343대의 비젤 1을 주문했다. 1993년 비젤 1의 생산이 종료되었다. 그 중 210대의 비젤 1 장갑차에는 미국 토우 대전차 미사일이, 133대에는 20 mm 기관포를 장착했다. 독일은 1993년 소말리아에 유엔 임무로 두가지 장갑차를 파병했다. 분데스베어는 178대의 비젤 2를 주문했다. 2001년 비젤 2 장갑차가 실전배치되었다. 준전차. 제2차 세계대전에는 준전차가 사용되었다. 요즘은 보다 대형인 경전차가 사용되고 준전차는 퇴역하는 추세이지만, 독일의 비젤은 계속 실전에 사용되고 있는 준전차다. 특징. 무게 2.78톤의 비젤 1은 미국 험비의 무장형 버전 보다 가볍다. 시코르스키 CH-53 시 스탤리온 한 대에 비젤 1 2대가 쉽게 탑재된다. 비젤 2는 지대공 미사일, 레이다, 기관포, 대포 등 다양한 버전이 있는데, 가장 무거운 버전이 무게 4.78톤이다.
써클 K

써클 K()는 미국 애리조나주 템피에 본사를 둔 편의점 체인이다. 1951년에 텍사스주 엘패소에서 처음 개업하였으며, 현재 15개국에 10,000개 이상의 매장을 운영하고 있다. 대한민국에는 1989년에 서울특별시 용산구 원효로에 처음 진출하였으나, 1997년에 한화그룹에 인수되어 C 스페이스로 변경되었다.
키트루다

키트루다(Keytruda)는 MSD가 개발한 면역항암제를 말한다. 키트루다는 상표명이고, 공식적인 의약품 명칭은 MK-3475, 펨브롤리주맙(Pembrolizumab)이라고 한다. 13가지의 암을 치료할 수 있다고 알려졌다. 3세대 면역항암제는 1960~70년대 1세대 세포독성항암제, 2000년대 초반의 2세대 표적항암제에 이어, 암치료의 새로운 패러다임이다. 사이언스지는 2013년 '올해의 연구'(breakthrough of the year)로 면역항암제를 선정했다. 2015년 8월 91세 나이에 뇌종양 수술을 받았던 지미 카터 전 미국 대통령이 12월 6일 자신이 완치되었다고 밝혔다. MSD의 면역항암제 키트루다(Keytruda)를 처방받았다. 전문가들은 "카터 전 대통령의 뇌종양이 완치된 것은 최근 의학의 획기적인 발전 덕택"이라고 말한다.
루슬란 발티예프

루슬란 타히로비치 발티예프(, , 1978년 9월 16일~)는 카자흐스탄의 전직 축구 선수로 현역 시절 미드필더로 활약했으며 카자흐스탄 국가대표팀 선수로는 바흐티요르 자이누트디노프에 이어 역대 국제 A매치 최다 득점 2위에 랭크되어 있다. 클럽 경력. 1996년에 FC 제티수 입단을 통해 선수 생활을 시작했고 입단 1시즌 만에 카자흐스탄의 명문 클럽인 FC 카이라트로 이적했다. 또 같은 해에 카자흐스탄 축구 국가대표팀에 발탁되어 국가대표 선수로 활동하기 시작했고 이후 FC 카이라트, FC 키질자르 등에서 활동하며 카자흐스탄 리그에서 4시즌 동안 뛰었으며 특히 키질자르에서 팀의 리그 및 리그컵 준우승에 기여하기도 했다. 이후 러시아의 프로팀인 소콜 사라토프로 이적한 발티예프는 러시아 프리미어리그에서 2시즌을 보내는 동안 러시아 축구계에서 주목을 받는 선수로 거듭났지만 2002년 소속팀이 강등 처리되자 러시아와 우크라이나의 프로팀과 입단 협상을 벌였다. 이후 디나모 모스크바와 계약을 하며 2003 시즌을 시작한 발티예프는 2003 시즌 리그 모든 경기에 출전하면서 소속팀인 디나모 모스크바를 정규시즌 6위로 이끄는데 기여하며 성공적인 2003 시즌을 보낸 후 모스크바를 연고로 하는 다른 클럽인 FC 모스크바로 이적하여 2시즌을 보냈으나 주전에서 밀려나면서 다시 FC 토볼 이적을 통해 카자흐스탄으로 돌아왔다.
루슬란 발티예프

토볼로 이적한 후에는 카자흐스탄 리그의 정상급 선수로 활약하면서 팀의 리그컵 우승과 리그 준우승에 일조했으며 2007년 UEFA 인터토토컵에도 출전하여 3골을 뽑아내면서 팀의 우승에도 크게 기여했다. 2009년 12월에는 러시아 2부 리그의 클럽인 FC 젬추지나-소치와 2년간의 계약을 맺었으나 20경기 밖에 뛰지 못한 채 한 시즌 만에 다시 친정팀인 카이라트로 복귀하여 2012년까지 활동한 후 은퇴를 선언했다. 국가대표팀 경력. 1997년 9월 2일 중국과의 친선 경기를 통해 A매치 첫 경기를 가졌다. 그는 알렉세이 클리신의 교체 선수로 경기에 투입되었다. 같은 해 9월 20일 우즈베키스탄과의 1998년 FIFA 월드컵 아시아 지역 예선 최종 라운드에서 국제 A매치 데뷔골을 터뜨렸고 이후 2009년까지 73경기에서 13골을 뽑아냈고 이 중 8골은 메이저 대회 예선에서 나왔다. 1998년에는 방콕에서 열린 1998년 아시안 게임에 카자흐스탄 국가대표로 참가했으며, 카자흐스탄이 치른 5경기 모두 선발로 출전했다. 이 대회에서 카자흐스탄 대표팀은 10위에 올랐다. 2000년 5월에는 카자흐스탄이 초청팀 자격으로 참가하는 요르단에서 열린 2000년 서아시아 선수권 대회에 참가했다.
루슬란 발티예프

2002년 FIFA 월드컵 아시아 지역 예선 1라운드에서 4골을 터뜨리며 팀의 6경기 연속 무패(4승 2무)를 이끌었지만 팀은 이라크에게 득실차에서 밀려 아쉽게 최종라운드 진출에 실패했으며 이후 유로 대회 예선과 친선 경기 등 국제 경기에서 9골을 뽑아냈으며 2006년 2월에 열린 조선민주주의인민공화국과의 친선 경기가 그의 마지막 국가대표 경기가 되었다. 이후 2009년 대표팀에서 은퇴를 선언했다.
안성 (1344년)

안성(安省, 1344년 ∼ 1421년)은 고려 말 조선 초의 문신이다. 본관은 광주(廣州). 초명은 안소목(安少目). 자는 습지(習之)‧일삼(日三), 호는 설천(雪泉)‧천곡(泉谷)이다. 고려 우왕 초 생원에 합격하고, 1380년(우왕 6) 식년문과에 동진사(同進事)로 급제하여 보문각직학사(寶文閣直學士)를 거쳐 상주판관이 되었다. 1411년(태종 11) 참지의정부사(參知議政府事)로 정조사(正朝使)가 되어 명나라에 다녀와 1413년 사헌부 대사헌을 지냈다. 1419년(세종 1) 개성 유후사 유후(留後)에 제수되었다. 1421년 안성(安省)이 졸하니, 조회를 3일 동안 폐하고, 종이 70권을 부의로 내리고, 시호를 사간(思簡)이라고 내렸으니, 그전 과실을 뉘우치는 것을 사(思)라 하고, 평이(平易)하여 남을 헐뜯지 않은 것을 간(簡)이라 하였다.
블라디미르 로기노프 (축구 선수)

블라디미르 예브게니예비치 로기노프(, 1974년 1월 5일~)는 카자흐스탄의 은퇴한 축구 선수이다. 카자흐스탄 축구 국가대표팀의 일원으로도 활약하여, 1998년 아시안 게임에 참가했고, A매치에서 3골을 넣었다. 클럽 경력. 현재의 오랄에 해당하는 우랄스크 출신으로 우랄스크 체육학교를 다니며, 파벨 톨스토이에게 축구를 배웠다. 1992년에 FC 아크자이크의 전신인 FC 우랄레츠 우랄스크에 입단하여 축구 선수 경력을 시작했고, 3시즌 후 동안 우랄스크에서 활동했다. 이후 1995년에 카이사르 키질로르다로 이적하였으며, 6년 간 뛰었다. 2002년에는 FC 악퇴베에 입단하여 2005년까지 활동했으며, 이후 예네르게티크 파블로다르를 거쳐 2007년 첫 소속팀인 FC 아크자이크에서 뛰다가 은퇴했다. 국가대표팀 경력. 1996년부터 카자흐스탄 축구 국가대표팀에 소집되었고, 그 해 7월 5일에 열린 카타르와의 1996년 AFC 아시안컵 예선 경기를 통해 A매치에 데뷔하였다. 이후 방콕에서 열린 1998년 아시안 게임의 축구 종목에 참가하였으며, 카자흐스탄 대표팀의 5경기 중 4경기에 출전했다. 그의 마지막 A매치는 2001년 11월 14일에 열린 에스토니아와의 친선 경기이다. 그는 카자흐스탄 대표팀 선수로서 총 3골을 넣었고, 3골 모두 1998년 FIFA 월드컵 아시아 예선에서 기록했다.
꼬임 없는 가군

환론에서 꼬임 없는 가군()은 formula_1 및 formula_2에 대하여 "특별한 이유가 없다면" formula_3인 가군 formula_4이다. 마찬가지로, 나눗셈 가군()은 formula_1 및 formula_2에 대하여 "특별한 이유가 없다면" formula_7이 (유일하지 않을 수 있게) 존재하는 가군 formula_4이다. 꼬임 없는 가군의 개념과 나눗셈 가군의 개념은 서로 쌍대 개념이다. 보다 구체적으로, 임의의 환 formula_9 및 왼쪽 가군 formula_10에서, 임의의 formula_11에 대하여 만약 formula_12이라면, 당연히 formula_13이다. 따라서, 임의의 formula_2에 대하여 formula_3일 필요 조건은 formula_16인 것이다. 이 필요 조건들이 충분한 경우, formula_10을 꼬임 없는 가군이라고 한다. 마찬가지로, 임의의 환 formula_9 및 왼쪽 가군 formula_10에서, 임의의 formula_20에 대하여 formula_21이라고 하자. 그렇다면 formula_22이므로, 임의의 formula_2에 대하여 formula_7이 존재할 필요 조건은 formula_25인 것이다. 이 필요 조건들이 충분한 경우, formula_10을 나눗셈 가군이라고 한다. 정의. 환 formula_9의 왼쪽 가군 formula_4에 대하여 다음 두 조건이 서로 동치이며, 이를 만족시키는 왼쪽 가군을 나눗셈 왼쪽 가군()이라고 한다. 환 formula_9의 왼쪽 가군 formula_4에 대하여 다음 두 조건이 서로 동치이며, 이를 만족시키는 왼쪽 가군을 꼬임 없는 왼쪽 가군()이라고 한다. 여기서 는 각각 formula_47의 왼쪽·오른쪽 소멸자이며, 이며, Tor는 Tor 함자이며, Ext는 Ext 함자이다. 성질. 모든 왼쪽 단사 가군은 항상 왼쪽 나눗셈 가군이다.
꼬임 없는 가군

반대로, 만약 모든 왼쪽 아이디얼이 주 왼쪽 아이디얼이라면, 모든 왼쪽 나눗셈 가군은 왼쪽 단사 가군이다. 이는 왼쪽 가군 formula_10이 단사 가군일 필요충분조건은 모든 왼쪽 아이디얼 formula_50에 대하여 formula_51인 것이기 때문이다. 환 formula_9에 대하여 다음 조건들이 서로 동치이며, 이를 만족시키는 환을 폰 노이만 정칙환() 또는 절대 평탄환()이라고 한다. 평탄 가군과의 관계. 모든 왼쪽 평탄 가군 formula_4은 항상 꼬임 없는 가군이다. 반대로, 만약 모든 유한 생성 오른쪽 아이디얼이 주 오른쪽 아이디얼이라면 (예를 들어, 베주 정역의 경우), 모든 왼쪽 꼬임 없는 가군은 왼쪽 평탄 가군이다. 이는 왼쪽 가군 formula_10이 평탄 가군일 필요충분조건은 모든 유한 생성 오른쪽 아이디얼 formula_80에 대하여 formula_81인 것이기 때문이다. 꼬임 없는 왼쪽 가군 formula_4에 대하여 다음 조건들이 서로 동치이다. 여기서 이다.
옵디보

옵디보(Opdivo) 또는 니볼루맙(Nivolumab)은 일본[오노약품공업 (ONO)이 개발한 면역항암제를 말한다. 3세대 면역항암제는 1960~70년대 1세대 세포독성항암제, 2000년대 초반의 2세대 표적항암제에 이어, 암치료의 새로운 패러다임이다. 사이언스지는 2013년 '올해의 연구'(breakthrough of the year)로 면역항암제를 선정했다. 2016년 4월 15일 한국오노약품공업과 한국BMS제약은 서울 소공로 조선호텔에서 기자간담회를 갖고 안티 PD-1항체 면역항암제 '옵디보'가 비소세포폐암 및 흑색종 1차 치료제로 식약처 허가를 받았다고 밝혔다. 폐암 환자의 85%가 비소세포폐암이다. 서울성모병원 강진형 교수는 "많은 국내 폐암 환자가 옵디보 허가로 드디어 면역항암제 혜택을 누릴 수 있게 됐다. 기존 암 치료 판도를 완전히 바꾸고 새 항암치료 시대가 열렸다"고 강조했다. 옵디보는 세계 최초로 승인 받은 PD-1(programmed cell death-1) 표적 면역항암제다. 옵디보는 PD-1을 매개로 하는 림프구 음성 조절(PD-1과 PD-L1 및 PD-L2 리간드 사이의 상호작용)을 차단하는 인간형 항 PD-1 단일클론 항체로, 면역력을 증강시켜 암세포를 이물질로 인식해 이를 제거하는 작용기전을 가지고 있다. 2016년 2월, 블룸버그 통신은 최근 면역항암제 '옵디보'(BMS)를 전세계 암 치료 패러다임을 바꾸는 차세대 치료제의 리더로 지목했다.
옵디보

2016년 2월, 면역항암제 옵디보는 폐암, 경부암, 간암, 위암, 식도암, 난소암, 호지킨림프종 등에 대한 임상시험을, 키트루다의 경우 30가지 이상의 암에 대한 임상시험을 진행 중이다.
2016년 한국바둑리그

2016 KB 국민은행 바둑리그는 2016년 5월 19일부터 열리는 한국바둑리그의 열세번째 시즌이다. 국민은행의 후원으로 진행된다. 이번 바둑리그는 CJ E&M이 빠지는 대신 서울을 연고로 BGF리테일이 신생 구단으로 참여함에 따라 이번 시즌에도 9개 구단 체제로 리그가 진행된다. 개막식은 5월 17일 오전 11시부터 여의도 63스퀘어 그랜드볼룸에서 진행되며 5월 19일부터 정규리그 일정에 들어간다. 대회. 중계. 바둑TV 매주 목~일 18:30 2016 시즌 선수단. 굵은 글씨는 보호선수 2016시즌 선수 선발식은 2016년 4월 28일 한국기원 2층 대회장에서 열렸으며 지난 시즌 출전 선수 중 18명의 선수들이 보호 선수로 지난 시즌과 같은 소속팀에서 뛰게 되었다. 퓨처스리그 3지명 9명은 5월 2, 4일 예선을 거쳐 선발하여 6일 2차 선수선발식을 통해 9명의 소속팀을 결정하였다. 올스타전. 2016 KB국민은행 바둑리그 올스타전은 9월 25일 서울 광화문 일대에서 열릴 예정이다. 2007년 올스타전 이후 9년만에 열리는 올스타전 경기이다. 포스트시즌. 2015 한국바둑리그 포스트시즌은 상위 4개팀이 프로야구 스텝레더 방식으로 진행하며 준플레이오프는 5판 3승제 단판, 플레이오프부터는 5판 3승제 3번기로 진행된다. 포스트시즌은 2016년 11월 3일부터 시작하며 경기 시간은 오후 1시에 시작한다. 이번 포스트시즌에도 매 국 종료 될 때마다 다음 대국에 출전하는 선수를 공개해서 진행하는 "매 대국 오더제"가 적용된다.
2016년 한국바둑리그

2일 1경기 체제로 진행되며 첫째날 1국은 장고대국이, 2국과 둘째날에 속개되는 3~5국은 속기대국으로 진행된다.
존 레논 피살 사건

비틀즈의 멤버인 존 레논은 1980년 12월 8일에 미국 뉴욕에서 살해되었다. 레논은 이날 당시 살고 있던 뉴욕의 주택 다코타 빌딩의 입구에서 마크 채프먼에게 사살되었다. 레논은 아내 요코 오노와 함께 레코드 플랜트 스튜디오에서 막 귀가한 참이였다. 레논은 세인트 루크스 루즈벨트 병원으로 이송되었지만 이미 사망한 상태라고 선고되었다. 향년 40세. 지역 뉴스가 레논의 죽음을 보도하는 즉시 병원과 다코타 빌딩 앞에 사람들이 모여들기 시작했다. 레논은 1980년 12월 10일 뉴욕주 웨스트체스터 군의 펀클리프 묘지에서 화장되어, 그의 유해가 요코에게 건내졌지만 그녀는 그의 장례식을 진행하지 않기로 하였다. 미국에서 최초로 레논의 죽음을 보도한 언론 매체는 ABC의 내셔널 풋볼 리그 (NFL) 중계 프로그램 《먼데이 나이트 풋볼》로, 해설자는 하워드 코셀이었다. 경위. 1980년 12월 8일. 사진 작가 애니 리보비츠가 잡지 〈롤링 스톤〉에 대한 사진 촬영을 위해 레논의 자택을 방문했다. 리보비츠는 원래 레논만 촬영하려고 했다. 리보비츠는 "요코의 사진이 표지에 실리는 것을 아무도 원하지 않았다."고 말했다. 그러나 레논이 자신과 아내가 함께 표지에 실리는 것을 강하게 주장했기 때문에 리보비츠는 요코와 함께 사진이 잡지의 표지가 될 것을 약속했다. 촬영이 끝난 오후 3시 30분에 리보비츠는 다코타 빌딩을 나왔다.
존 레논 피살 사건

사진 촬영 후, 레논은 RKO 라디오 네트워크의 음악 프로그램에서 방송될 예정인 샌프란시스코의 DJ 데이브 숄린과의 인터뷰에 응했지만 이것이 레논의 마지막 인터뷰가 되었다. 오후 5시 40분경 영접 리무진이 늦게 도착하였고, 존과 요코는 "Walking on Thin Ice"의 믹싱 작업을 위해 레코드 플랜트 스튜디오로 향했다. 마크 채프먼. 레논과 요코가 RKO 라디오 네트워크의 직원과 함께 리무진으로 향하는 길에 사인을 요구하는 몇 사람이 다가왔다. 그 중에 마크 채프먼이 있었다. 다코타 빌딩 밖에서 팬들이 레논을 기다리고 사인을 요구하는 일은 자주 있던 일이였다. 하와이 호놀룰루에서 온 25세의 경비원 채프먼은 그해 10월에도 레논을 살해하기 위해 뉴욕을 방문했지만 (앨범 "Double Fantasy" 발매 이전) 그때는 변심으로 귀향했다. 채프먼이 레논에게 "Double Fantasy"를 말없이 건네 레논이 사인하였다. 앨범에 사인을 마친 레논이 "이게 당신이 원하는 것이죠?" (Is this all you want?)라고 묻자 채프먼은 웃는 얼굴로 고개를 끄덕였다. 사진 작가이자 레논의 팬인 폴 고레시가 그 순간을 사진에 담았다. 채프먼은 그날 아침부터 다코타 빌딩 밖에서 존을 기다리고 있었으며, 오후에는 베이비 시터 헬렌 시먼과 함께 귀가한 아들 숀 (5세)도 같이 있었다. 레논 부부는 오후 10시 50분 무렵 다코타 빌딩에 돌아올 때까지 몇 시간을 레코드 플랜트 스튜디오에서 보냈다. 존은 저녁 식사를 외부에서 하는 것을 취소하고 아들에게 밤 인사를 하기 위해 일단 다코타 빌딩으로 들어왔으며, 요코와 함께 근처의 레스토랑 스테이지 델리로 향하기로 했다.
존 레논 피살 사건

레넌은 자신을 만나기 위해 긴 시간 기다리는 팬에게는 누구나 사인과 사진 촬영에 응했다.
세종대왕릉역

세종대왕릉역(世宗大王陵驛, Sejongdaewangneung station)은 경기도 여주시 세종대왕면 신지리에 있는 경강선의 전철역이다. 본래 역명은 영릉역(英陵驛)이었으나 세종대왕릉역으로 역명이 변경되어 개업하였다. 이용객 변동. 2016년 자료는 개통일인 2016년 9월 24일부터 12월 31일까지 99일간의 집계를 반영한 것이다.
스나이퍼 타케팅 포드

스나이퍼 타게팅 포드(Sniper Advanced Targeting Pod, Lockheed Martin Sniper)는 록히드 마틴이 제작한 3세대 타게팅 포드이다. 전투기에 장착되어, 야간, 전천후의 상황에서 지상 목표물을 식별, 자동 추적, 정밀유도지시 기능을 한다. 록히드 마틴 2세대 랜턴 타게팅 포드의 후속 모델이다. 랜턴 보다 탐지거리가 5배 늘어났다. 한국 공군의 F-15K에는 스나이퍼를 별도로 구매하여 외부 장착했으며, F-35에는 스나이퍼가 기본으로 내부 장착되어 있다. 2013년 미국 공군은 B-52 폭격기의 주야간, 전천후 전투 능력을 제고하기 위해 장거리 표적 탐지와 식별, 감시를 위한 타게팅 포드를 라이트닝 타게팅 포드에서 스나이퍼 포드로 교체하고 있다. 타이거 아이. 한국이 F-15K 전투기를 구매할 때, 보잉사는 록히드 마틴의 타이거 아이 포드의 성능을 매우 자랑했다. 이에 한국은 2009년 F-15K 1차 도입 때 타이거 아이 10여 대를 구매했다. 2011년 6월 초 한국 기술자들이 무단으로 타이거 아이를 분해했다. 봉인훼손은 한국군에 잠복한 미국 스파이에 의해 폭로되었으며, 기무사령부와 국가정보원이 정보원 색출에 나섰다. 미국 국무부 수석부차관보가 이끄는 11명의 일행이 서울에 들어와 당시 을지프리덤가디언 군사연습 기간임에도 한국의 관계자를 불러내 막말을 퍼부으며 소동을 부렸다. 2011년 9월에 다시 방한, 1주일간 고강도의 조사를 했다.
스나이퍼 타케팅 포드

2011년 10월, 한국 정부의 해명을 믿지 않은 힐러리 국무장관이 김성환 외교부 장관에게 한국의 무단 기술도용을 기정사실화한 항의서한을 보냈다. 그리고 바로 제품 생산을 중단했다. 타이거 아이가 수출된 국가는 한국 뿐이다. 생산이 중단되었다며 타이거 아이의 부품 가격을 6배 인상했다. 조기경보기의 3년간 수리비도 당초보다 2배로 천여억원 인상했으며, 글로벌 호크의 수출이 금지되었다. 한국은 생산중단된 타이거 아이를 더 이상 구매할 수 없자, 스나이퍼 포드 40여대를 구입해 F-15K에 장착했다. KF-16. 2018년 2월 5일, 대한민국 공군은 야간표적식별장비 2차사업이 완료되어, KF-16 118대에 스나이퍼 포드를 모두 장착했다고 밝혔다.
마나키 레이카

마나키 레이카(, 1991년 8월 21일 ~ )는 일본의 배우이다. 전 다카라즈카 가극단 소속 쓰키구미 톱여역이었다. 후쿠이현 사카이시 출신, 사카이중학교 출신이다., 신장은 167 cm, 혈액형은 A형이다. 애칭은 챠피(ちゃぴ)이다. 소속사는 아뮤즈이다. 약력. 2007년, 다카라즈카 음악학교 입학. 2009년, 다카라즈카 가극단 95기생으로 입단. 입단시의 성적은 14등. 소라구미의 「장미에 내리는 비 / Amour 그것은･･･」 남역으로 초무대를 밟았다. 그 후, 츠키구미 배속 2010년, 「집시 남작」으로 후의 상대역이 되는 류 마사키의 연인역으로 발탁되어, 처음으로 여역 연기를 하였다. 2011년 5월 30일에 남역에서 여역으로 전향. 같은 해 8월, 「알제의 남자」 신인공연 첫 히로인을 맡게 되었다. 11월에는 「앨리스의 연인」 (바우홀ㆍ일본청년관) 공연으로 바우홀ㆍ동상공연 첫 히로인. 2012년, 키리야 히로무ㆍ아오노 유키 톱콤비 퇴단공연 「에드워드 8세」로 2번때 신인공연 히로인. 같은 해 4월 23일자로 츠키구미 톱여역 취임. 류 마사키의 상대역으로 「로미오와 줄리엣」으로 톱콤비 대극장 오히로메 2016년, 류 마사키의 퇴단으로, 아마미 유키에 이은 스피드 취임한 타마키 료를 두번째 상대역으로 맞이해, 이듬해 「그랜드호텔 / 카르셀 론도곡」으로 신 톱콤비 대극장 오히로메.
마나키 레이카

이 공연의 연출가 토미 튠에게는 "언어 장벽이 없으면 브로드웨이에도 세워도 된다"라는 높은 평가를 받았다. 2018년 「애성녀 (산토담르)」에서 여역으로써는 이례적으로 바우홀 공연 첫 주연을 맡는다. 톱여역 바우홀 공연 주연은 츠키카게 히토미 이후 17년 만의 일이다. 같은 해 11월 18일, 「엘리자베트」 도쿄 공연 천추락을 기해, 다카라즈카 가극단을 퇴단. 톱 재임 기간은 다해서 6년 7개월로, 하나후사 마리ㆍ하루카 쿠라라를 이어 역대 3번째 장기 재임 기록이다. 같은 해 12월부터 아뮤즈 소속이 되어 예능 활동을 재개. 2019년, 토호 뮤지컬 「엘리자베트」에 출연. 자신이 퇴단공연에서 연기한 타이틀 롤인 엘리자베트 역을 다시 연기했다. 인물. 3살 때부터 클래식 발레를 배우기 시작해, 어렸을 때부터 노래하거나 춤추는 것을 좋아했다. 초등학교 3학년 때 자신의 지역에 소라구미 전국투어 공연 《엑스칼리버/시트러스의 바람》을 보고 다카라즈카 가극단의 팬이 되었다. 학창 시절에는 발레와 양립할 수 있는 방송부에 소속되어 있었다. 중학교 졸업 시기에 다카라즈카 음악학교의 시험에 응시해 한번만에 합격하였다. 다카라즈카 음악학교 1학년 때는 여역으로서 수업 받았지만, 키가 크기도 했고, 2학년 본과생이 되기 전에 남역으로 전향하였다.
마나키 레이카

그 후, 주위로부터 여역 전향을 권유받기도 하였으나, 입단 후에 류 마사키로부터 "절대로 여역이 어울려" 라는 말을 들은 것 등이 계기가 되어, 입단 3년차에 다시 여역으로 전향하였다. 애칭인 "챠피"는 본명 울림에서 유래했다.
조반니 2세 벤티볼리오

조반니 2세 벤티볼리오(Giovanni II Bentivoglio, 1443년 2월 12일 - 1508년 2월 15일)는 볼로냐의 참주로서 1463년부터 1506년까지 통치했던 이탈리아의 귀족이다. 그는 정식적인 지위를 지니진 않았지만, 볼로냐의 "제1 시민"으로 권력을 지녔었다. 벤티볼리오 가문은 1443년부터 볼로냐를 통치해왔으며, 볼로냐의 시뇨리아 직을 끊임없이 굳히는 작업을 했었다. 배경. 조반니 2세는 볼로냐의 참주인 안니발레 1세 벤티볼리오와 돈니나 비스콘티(Donnina Visconti)의 아들로 볼로냐에서 태어났다. 그는 1445년 6월에 그의 아버지가 정치적 숙적인 바티스타 칸네스키(Battista Canneschi)에게 살해당할 당시 어린아이였다. 출처가 정확하진 않지만 에르콜레 벤티볼리오의 아들로 인정받은 안니발레 1세의 친척인 산테 1세에게서 볼로냐를 계승받았다. 본래 피렌체의 양털 길드의 도제였던 산테는 볼로냐의 시뇨레로서 1443년부터 통치해왔다. 1463년에 산테가 사망하자, 조반니 2세 벤티볼리오는 명목적으로는 교황 특사하의 교회 영지에 불가했지만, 그는 성공적으로 스스로 볼로냐의 군주가 되었다. 1464년 5월 2일에 그는 산테의 과부 지네르바 스포르차와 혼인했다. 1446년에 그는 교황 바오로 2세에게서 영구 볼로냐 의회장의 특권을 얻었다.
조반니 2세 벤티볼리오

마키아벨리는 안니발레에 대해 서술하길 "그에게 음모를 꾸며왔던 칸네스키에게 살해당했으며, 어린 시절의 조반니를 제외하고는 그의 가족 누구도 살아남지 못 했다. 그의 암살이 이뤄지자마자, 볼로냐 사람들은 들고 일어나 모든 칸네스키 가문 출신들을 죽였다. 대중들에게서 불어온 호의는 벤티볼리오 가문이 볼로냐에서 신망을 지녔였었고, 이는 대단한 것이였다. 그럼에도 안니발레가 죽은 후 볼로냐를 통치할 이가 남아있지 않자, 볼로냐 사람들은 그때까지만 해도 대장장이의 아들(산테)로 알려져 있었던 피렌체 벤티볼리오 가문의 누군가 살아 있다는 소문을 듣고, 볼로냐인들은 그를 피렌체에서 데려다가 도시의 통치를 맡겼다. 그리고 그는 조반니가 통치할 수 있는 나이가 될 때까지 그곳을 통치했습니다." ("군주론", 19장) 볼로냐의 통치자. 이탈리아의 다른 강력한 가문들의 지지를 확실하기 하기 위하여, 조반니는 직접 콘도티에로로 활동하였다. 1467년에 그는 바르톨로메오 콜레오니를 상대로 하는 피렌체, 밀라노, 나폴리에서 근무했었으며, 1471년에는 다시 밀라노에서 활동했지만, 그의 첫 군사적 행위는 스포르차 가문을 위해 파엔차를 포위했던 1477년 때이다. 페라라 전쟁 중이던 1482년에 그는 교황 식스토 4세와 베네치아를 상대로 싸우던 에르콜레 1세 데스테를 지원했다. 그는 나중에 나폴리 왕국을 위해 작은 분쟁에서 싸웠지만, 그의 참가는 항상 볼로냐 의회에 의해 통제를 받았다.
조반니 2세 벤티볼리오

1488년에 그의 딸 프란체스카가 남편이자 파엔차의 군주였던 갈레오토 만프레디를 독살시켰다. 파엔차의 시민들은 도시를 정복하기 위한 주술로 개입한거라 여겨, 반란을 일으켰다. 조반니가 반란을 진압하기 위해 파엔차에 도착했지만, 그는 붙잡히고 말았다. 그는 로렌초 데 메디치의 중재를 통해 풀려날 수 있었다. 같은 해 그는 밀라노 군의 카피타노 제네랄레(총사령관)가 되었지만 이는 조반니에겐 명예로운 직위뿐이였기에 그의 아들들에게 명령권을 남긴다. 1488년에 조반니는 말베치(Malvezzi) 가문이 일으킨 음모를 분쇄시켜냈으며, 그 가문 출신들 대부분의 목을 매달거나 추방시켰다. 1501년에 같은 운명이 마레스코티 가문을 강타했다. 조반니는 팽창주의를 펼쳤던 체사레 보르자에게 저항을 했었지만, 1506년 10월 7일에 교황 율리오 2세가 권좌에서 물러날 것과 파문을 공포하였고 볼로냐도 파문에 놓였다. 루이 12세가 보낸 부대와 함께 교황군이 볼로냐로 진격해오자 조반니 2세와 그의 가문원들은 도망쳤다. 1503년에 즉위한 교황 율리오 2세는 외국의 지배에서 해방된 강하고 독립된 교황직을 이탈리아에 정립하고자 노력했다. 우선 알렉산데르 6세 치세하에 교황령을 가문의 영지로 만들었던 체사레 보르자를 제거하였다. 체사레의 세력이 쇠약해지자 볼로냐는 자치권을 강화하여 독립하고자 했다.
조반니 2세 벤티볼리오

법적으로는 교황령이였던 지역들을 직활령으로 만들고자 했던 교황 율리오 2세는 이를 허용치 않았다. 1506년에는 그가 직접 군대를 지휘하여 볼로냐(Bologna)를 점령하였고 11월 10일 당당하게 볼로냐에 입성하였다. 그런후 교황대사를 파견하여 통치하였다. 조반니는 팔라비치니 가문이 통치하던 부세토로 처음 자리를 옮겼었다. 그의 아들 안니발레 2세와 에르메스가 1507년에 볼로냐 탈환 시도를 하였으나 실패하고 말았다. 볼로냐인들은 나중에 도시에 남아있는 그의 재산들에 폭동을 일으켰고, 궁전을 파괴했다. 파문당한 조반니는 밀라노에서 루이 12세의 포로로서 그의 나날들을 보냈고 1508년 스포르체스코 성에서 생을 마감했다. 조반니 벤티볼리오는 1504년에 유명 점성술사인 루카 가우리코에게 그와 그의 아들들에 운명을 점춰 달라고 한적이 있었다고 한다. 가루리코의 부정적인 예언에 화가난 벤티볼리오는 그를 줄로 꽁꽁 묶는 고문을 하고 볼로냐에서 추방시켰다. 개요. 조반니 2세 벤티볼리오는 훌륭한 궁전을 유지하고 특히 수로를 개발하는 등의 볼로냐의 미관을 개선시키며, 반 세기에 가까운 기간을 순조롭게 통치를 해왔다. 하지만 볼로냐의 빈곤은 도시와 화려함과 축제와는 극명한 대비를 보였다. 그가 의뢰한 작품들 중에는 산자코모(San Giacomo) 아치길을 통해 오타토리오 디 산타 체실리아(Oratorio di Santa Cecilia)에 있는 성 세실리아의 생애를 담은 프레스코화가 있다.
조반니 2세 벤티볼리오

이 프레스코화는 그 당시 볼로냐에 거주했었던 프란체스코 프란치아, 로렌초 코스타, 아미코 아스페르티니 같은 예술가들이 투입되어 그려졌다. 산 자코모 마조레 바실리카의 벤티볼리오 가문 예배당에서 보관하던 로렌초 코스타의 벤티볼리오 가문 제단화는 말베치 가문의 암살 시도에서 자신들의 가문이 무사하게 벗어난 것에 대해 감사를 드리며 봉헌시킨 조반니 2세 벤티볼리오의 의뢰품이다. 벤티볼리오는 또한 건축가 G. 나디(G. Nadi)에게 벤티볼리오 궁전 건설을 의뢰하여, 1498년에 건축이 시작되었다. 시간이 흘러 러시아에 정착한 볼로냐 출신 건축가 아리스톨레 피오라반티는 포데스타 궁전의 재건 계획을 세웠었지만, 1484년에서 94년까지 벤티볼리오에 의해 시행에 옮기지 못 하였다. 가족과 후손. 1464년 5월 2일, 조반니는 페사로의 군주인 알레산드로 스포르차의 사생아 출신 딸이자 조반의 친척이자 전임자인 산테 벤티볼리오의 미망인이였던 지네르바 스포르차(1440–1507)와 혼인했다.그들의 결혼 이전에도 관계가 있었을 것으로 추정된다. 그녀는 다른 일과 함께 그의 고문이였다. 지네르바는 그 사이에서 16명의 자녀를 낳았고, 그 중 다섯 명은 유아 때 사망하였다. 다른 이들은 다음과 같다: 조반니는 또한 또 다른 딸인 카밀라 벤티볼리오(Camilla Bentivoglio)를 가졌었는데(사생아인지 아닌지는 알려지지 않음), 어머니는 '루크레치아 데스테'라고 전해진다.
조반니 2세 벤티볼리오

여기서의 루크레치아는 에르콜레 1세 데스테의 딸이자 조반니의 며느리이며, 이는 추측에 불가하다. 카밀라는 곤차가 가문의 자손 (루도비코 3세 곤차가의 남계 가문의 손자)인 피로 곤차가에 혼인 보내졌다. 그 둘 사이에서 얼마나 많은 자식을 두었는지는 알려지지 않았지만, 3명만은 알려져있다: 이자벨과 카를로스를 통해, 카밀라와 그녀의 아버지 조반니 2세는 룩셈부르크 대공 앙리와 그의 사촌인 벨기에 국왕 필리프의 조상이 되었다.
독일의 마약 규제

독일의 마약 규제에 대하여 설명한다. 마약류 통제 법규. 마약류 소비와 마약류 소지. 독일법상 스스로 마약을 소비하고 이로 인해 발생하는 자기 건강의 침해는 형법적으로 처벌이 불가능하다. 단 마약의 소비를 위해 무허가로 마약을 소지한 경우는 마약법 제29조 제1항에 따라 처벌된다. 예방 치료 및 재활. '처벌 대신 치료'라는 표어를 내건 독일의 마약법 답게 유죄선고를 받은 자가 마약류중독이 원인이 되어 범행을 저지른 경우에 검사는 법원과의 동의 하에 2년 이하의 자유형의 집행을 최대 2년까지 유예할 수 있다. 그러나 이러한 집행유예를 받으려면 범죄자가 마약중독을 치료하는 과정에 있어야 한다. 이런 마약중독자들을 수용하는 시설은 중독자의 상태를 관할 검사에게 보고할 의무를 가진다. 치료가 중단된다면 집행유예는 취소되고 형벌이 집행된다. 반면 마약중독의 치료가 성공적으로 끝나면 치료기간은 자유형의 형기에서 차감된다. 원료물질 규제법규. 독일의 원료물질감시법은 마약류의 불법생산을 위한 원료물질의 이용을 막는 것이 목적이다. 동법 제29조 제1항에 의하면, 원료물질을 불법생산하거나 판매, 반입 수출등 모든 거래행위에 대해 5년이하의 자유형 또는 벌금형에 처한다고 규정한다. 이 중 특별히 중한 사례에서는 1년 이상 15년 이하의 자유형에 처해지게 되는데, 이는 조직적으로 마약원료를 생산, 판매하는 행위이다. 자금세탁과 몰수. 마약류 판매로 번 자금의 세탁을 규제하는 법안에는 형법 제261조와 자금세탁법이 있다. 마약류 규제 기관. 마약류 관련 예방 및 보건정책기구.
독일의 마약 규제

연방보건부는 예방과 치료분야 및 마약류 및 원료물질의 거래의 분야에서 입법과 정책을 조정하는 역할을 담당한다. 연방보건부의 하부조직으로서 이 기관은 약품의 허용, 약품의 위험성 평가, 독일과 외국간의 마약류거래를 감시하는 임무를 맡고 있으며 이미 시장에 나온 약품 관련 생산품을 규제하는 기능도 가지고 있다. 또한 이 연구소는 합성약물의 경보체계에 대해 약물에 대한 위험성도 평가한다. 그리고 처방전양식의 교부를 통하여 마약류 처방에 있어서 규제를 실시하기도 한다. 연방보건부의 하부조직으로서 국민들의 건강을 위협하는 요소를 감시할 뿐 아니라 효과적으로 보호하기 위한 과학적 조치들을 연구한다. 또한 진단방법론, 실험방법론 또는 전염방법론 등을 개발하는 것도 이 연구소의 주요 임무에 속한다. 마약류와 관련해 연구소는 연례건강보고서를 발간하는데, 이것은 유럽연합마약류기관의 독일지부의 업무에 큰 도움을 준다. 연방보건부의 하부조직으로서 국민들의 건강에 관한 의식을 제고시키기 위해 언론을 통하여 약물중독방지 등에 관한 켐페인 활동 수행. 이 점에서 연방보건계몽청은 마약에 대해 초기예방과 관련된 업무를 담당하고 있다고 할 수 있다. 마약류 범죄의 수사기구. 연방범죄수사청의 주된 임무는 각종 범죄정보를 수집, 평가, 수사기술적 연구 및 형사소추기관의 요청에 의한 감정서 작성 등의 업무를 담당한다. 그러나 일반 경찰처럼 직접 범죄의 수사업무를 수행하지는 않는다.(국제적인 차원의 범죄에는 예외) 독일의 각 주는 범죄대응에 관련해 연방차원의 협동을 증진시키기 위해 주범죄수사청을 설치한다.
독일의 마약 규제

마약류 범죄사건에 일차적으로 개입되며, 각 주에서 일어나는 마약류 범죄의 수사 뿐 아니라 그 범죄의 통계를 작성한다. 연방관세범죄수사청은 세관수색 업무와 관세법규 위반범죄를 관할로 한다. 특히 마약류를 생산하는 원료의 거래를 감시하고 연방형사청과 공동으로 수사팀을 구성해 자금세탁을 수사, 규제한다. 독일 마약류 통제기관의 특징. 연방제 국가인 독일은 마약류 보건정책과 수사문제에 대해 연방차원과 주 차원으로 이분화된다. 따라서 마약범죄 방지에 관련된 다양한 조직들 간의 업무를 조정하고 지휘할 수 있는 단일화된 조직이 요구되나, 현재는 존재하지 않는다. 현재 독일의 마약류 규제기관들은 개별 조직마다 자신에게 부여된 업무관할권에 맞게 각각의 임무를 병렬적으로 수행하고 있다.
현대 카파엔진

현대 카파엔진은 현대자동차의 3기통 및 4기통 소형 가솔린 엔진으로, 입실론 엔진을 대체하기 위해 2011년에 출시했다. 현대자동차의 해외전략 차종인 i10, i20, 엑센트, 캐스퍼는 카파 엔진이 적용되는 대표적 모델이고, 기아자동차에서는 레이, 모닝, 스토닉, 리오에 적용됐다. 1.6리터 사양은 자연흡기 가솔린 직접분사 하이브리드(G4LE)만 나오며, 니로, 아이오닉, 코나, 아반떼 가솔린 하이브리드에 탑재된다. 2022년에 출시한 2세대 니로와 2023년 2월에 출시한 2세대 코나에는 G4LE의 개선형이자 스마트스트림 버전의 G4LL이 탑재되며, 출력은 그대로 유지했으나 G4LE에 비해 엔진 토크가 약간 낮다. 3기통 버전은 2011년 1월에 출시한 2세대 모닝을 통해 자연흡기 버전(G3LA)이 첫 선을 보였으며, 이듬해에는 106마력 가솔린 MPI 싱글터보 사양(G3LB)을 출시하여 레이와 2세대 모닝에 탑재했다. 2016년에는 기존 카파 가솔린 싱글터보에 직접분사(T-GDI)를 추가했으며, 3기통 1.0 T-GDI의 형식명은 G3LC다. T-GDI는 100마력과 120마력 버전이 있으며, 100마력 버전은 이전의 106마력 G3LB에서 출력을 약간 줄이는 대신 토크를 높였다. G3LC의 120마력 버전은 스토닉에서 첫 선을 보였으며, 100마력 버전은 3세대 모닝과 캐스퍼에 탑재됐으나 모닝 터보가 2019년에 단종되어 캐스퍼만 이용하고 있다.
현대 카파엔진

다만 CVT(CF14)를 적용했던 106마력 G3LB와 달리, 100마력 G3LC는 G3LB보다 엔진 토크가 약간 높아지면서(14 → 17) CVT 대신 4단 자동변속기를 이용한다. 스토닉에 적용된 120마력 버전에는 7단 DCT가 장착됐으나, 스토닉이 대한민국 내수 판매를 중단하면서 대한민국 내수용으로는 더 이상 나오지 않고 스토닉과 베뉴 등의 수출용에만 이용 중이다. 4기통 버전은 2013년에 엑센트의 부분변경 모델이 나왔을 때 기존 1.4리터 감마 엔진을 대체하기 위해 100마력 1.4리터 자연흡기 버전(G4LC)을 출시했다. 엑센트와 스토닉이 G4LC 유닛을 이용했으나 맞물렸던 자동변속기는 서로 달랐는데, 엑센트 카파 1.4는 CVT를 이용했고 스토닉 카파 1.4는 6단 자동변속기를 이용했다. 2015년에는 140마력 1.4리터 T-GDI(G4LD)가 추가되어 2세대 벨로스터와 3세대 i30에 장착되었으나, 판매 부진 및 배기가스 규제 미달로 대한민국 내수에서 판매가 중지됐다. 엑센트와 스토닉 또한 대한민국 내수 시장 판매가 중단되면서, 4기통 1.4리터 버전은 자연흡기와 터보 모두 대한민국 내수용으로 더 이상 나오지 않는다. 경차용으로 나오는 카파의 3기통 버전 중 1.0리터 가솔린 자연흡기 사양은 2017년 3세대 모닝의 출시 이후 1차 개선형인 에코프라임, 2차 개선형인 스마트스트림 G 1.0이 나왔다. 에코프라임의 형식명은 초기형의 G3LA를 유지했고, 스마트스트림 1.0의 엔진 형식명은 G3LD다.
현대 카파엔진

에코프라임은 카파 3기통 자연흡기 사양의 초기형에서 구동벨트 오토 텐셔너를 추가하고 헤드 등의 엔진 내부 부품을 개량한 것이며, 78마력에서 76마력으로 디튠했다. 스마트스트림은 에코프라임에다가 듀얼 포트 연료분사장치(DPFI) 등을 추가한 버전이다. 초기형 카파 엔진은 구동벨트의 장력이 떨어지게 되면 엔진 자체에서 소음이 발생하는 문제점이 있으며, 이 문제점을 보완하기 위해 에코프라임부터는 구동벨트 오토 텐셔너를 장착하여 구동벨트 관련 소음을 차단했다. 모닝과 캐스퍼에 스마트스트림 G 1.0 자연흡기 사양이 장착되고, 레이는 2022년에 페이스리프트했을 때에도 스마트스트림으로 교체하지 않고 에코프라임을 유지하고 있다. 또한 G3LA에는 가솔린과 LPG를 쓸 수 있도록 설계된 바이퓨얼 사양(B3LA)이 있었으며, 레이 및 2세대 모닝이 이용했다. 바이퓨얼 사양은 레이의 페이스리프트 모델 및 3세대 모닝이 나왔을 때 LPG 전용 엔진(L3LA)으로 대체되었다가, 2019년에 생산이 중단됐다.
쥘 알릭스

쥘 알렉스(, 1818년 9월 9일 ~ 1897년)는 프랑스 방데주 출신의 혁명가, 페미니스트, 사회주의자, 발명가이다. 파리 코뮌과 관련있는 인물이었다.
빌라파랄디

빌라파랄디는 이탈리아 리구리아주의 임페리아도에 속하는 코무네이다. 2015년 1월 1일 기준 인구는 456명이다. 리구리아 주의 주도(州都)인 제노바로부터 서남쪽 약 10km 거리에 위치한다. 위치. 임페리아도의 코무네인 디아노산피에트로, 산바르톨로메오알마레, 그리고 사보나현의 코무네인 안도라, 스텔라넬로와 접하고 있다.
HOPE ~기대 제로의 신입사원~

《HOPE ~기대 제로의 신입사원~》()은 2016년 7월 17일부터 9월 18일까지 매주 일요일 21:00 ~ 21:54에 후지 TV 계열에서 방송된 텔레비전 드라마이다. 주연은 나카지마 유토. 개요. 바둑 프로 기사의 꿈에 좌절한 주인공이, 종합 상사에서 일하게 되어, 제대로 된 사회 경험도 학력도 없는 상태에서, 조직의 일원으로 인정받도록, 전력으로 일을 마주하는 모습을 그린 감동 휴먼 드라마.
면역항암요법

면역항암요법(免疫抗癌療法, )이란 인체의 면역체계를 활성화 시켜서 암세포와 싸우게 하는 암 치료법이다. 3세대 면역항암제는 1960~70년대 1세대 세포독성항암제, 1999년 2세대 표적항암제에 이어, 암치료의 새로운 패러다임이다. 사이언스지는 2013년 '올해의 연구'(breakthrough of the year)로 면역항암제를 선정했다. 특징. 면역항암제는 면역체계의 특이성(specificity), 기억능력(memory), 적응력(adaptiveness)을 증강시킴으로써 항암효과를 나타낸다. 즉 인체의 면역시스템을 이용하여 정확하게 암세포만 공격해 부작용이 적고 면역시스템의 기억능력과 적응력을 이용하기 때문에 면역항암제에 효과가 있는 환자는 지속적인 항암효과를 볼 수 있다. 따라서 면역항암제는 1세대 화학항암제의 부작용과 2세대 표적항암제의 내성을 개선하였고, 장기간 효과 지속(durable response), 장기생존가능(long-term survival), 폭넓은 항암효과(broad anti-tumor activity) 및 낮은 부작용(low toxicity profile) 등을 특징으로 한다. 기존 항암요법에 비해 가지는 장점. 1. 장기간 효과지속 면역항암제는 약제를 중단해도 인체의 면역체계가 기억하고 있어 암세포를 계속 공격하므로 치료효과가 오랫동안 지속된다. 표적항암제의 경우 약제에 대한 치료 초기 반응성은 좋지만 시간이 지나면 환자들의 4기 생존율이 현저히 감소되는 반면 면역항암제의 경우 초기 반응이 있는 환자들에서는 2~4년이 지나도 약물 반응이 지속된다.
면역항암요법

특히 전이가 되었거나 기존 수술 및 치료법으로 치료가 불가능한 3기 후반에서 4기 환자 들에 있어 반응이 좋은 환자의 경우는 3~4년까지 반응이 유지되어 완치에 가까울 정도의 효과가 나타나는 장점이 있다. 2. 장기 생존 가능 면역항암제는 기존 항암요법으로 효과가 부족했던 환자에서 생존률을 높일 수 있다. 면역항암제는 초기 보다는 중기 이후에 암세포가 면역시스템을 회피하는 정도로 진화되었을 경우에 효능이 있으며, 최근에는 기존 항암요법 또는 다른 체크포인트억제제와의 병합요법을 통해 생존률을 높이는 방법으로도 개발되고 있다. 3. 폭넓은 항암효과 면역항암제는 2세대 표적항암제가 특정 유전자 돌연변이가 있는 경우에만 효과적인 점에 비해 돌연변이 유무와 상관이 없이 효과적일 수 있으므로 다양한 암에서 효과를 보일 수 있다. 이는 면역세포들이 암세포를 식별하는 능력을 활용함으로써 암의 종류에 크게 구애받지 않고 보다 효율적으로 암세포에 대항할 수 있기 때문이다. 면역항암제의 종류. 1. 면역체크포인트억제제(Immune checkpoint inhibitor) 인체는 외부의 침입자(바이러스, 독소 등)와 내부의 해로운 변화(암세포 돌연변이)로부터 스스로를 보호하는 방어체계를 갖추고 있다. 암세포는 정상세포와 달리 표면에 특이항원이 존재하여 암 발생 초기 단계에서는 면역체계에 의해서 파괴된다. 이후 무한 증식하고자 하는 암세포와 이를 공격하려는 면역세포의 힘이 균형이 무너지게 되면 암세포가 본격적인 증식을 개시한다.
면역항암요법

암세포가 더 성장하게 되면 체내 면역시스템을 교란하는데 이때 일부 암세포는 면역세포의 면역체크포인트를 활용하면서 면역을 회피하는데, 면역체크포인트억제제가 면역체크포인트를 억제하면 면역세포의 힘이 증강되어 암세포가 사멸하게 된다. 2. 면역세포치료제(Immune cell therapy) 체내의 면역세포를 채집하여 강화시키거나 유전공학적으로 변형시켜 다시 넣어주는 세포치료 방식이다. 이를 적응(입양)세포치료(adoptive cell transfer, ACT)라 하는데, 대표적으로 암세포에 대한 세포성 면역을 강화시키는 방법으로 종양침윤림프구(tumor infiltrating lymphocytes, TIL), T 세포 수용체(T cell receptor, TCR), 키메릭항원수용체(chimeric antigen receptor, CAR) 세포치료제 등이 있다. 3. 항암백신(Anticancer vaccine) 암세포가 갖고 있는 종양특이적 항원(tumor-specific antigen)을 암환자에게 투여하여 면역체계를 활성화 시킴으로써 체내 면역기능이 활발하게 만들어 암세포를 공격하도록 하는 면역치료법이다. 항암백신은 암세포의 특정 항원을 대상으로 하여 암세포 특이적 면역반응을 유도하는 특이적 항암치료백신(펩타이드 백신, DNA 백신, 인유두종바이러스 백신 등)과 체내 전반적인 면역반응을 향상시켜 암을 치료하는 비특이적 항암치료백신 (B7 그룹, TNF 그룹, 싸이토카인 그룹 등)으로 나눌 수 있다. 현재 특이적 항암치료백신으로 표적 암살상 바이러스치료제(targeted oncolytic virotherapy)가 있다.
면역항암요법

4. 항체-약물접합체(Antibody–drug conjugate, ADC) 항체-약물접합체는 치료용 항체에 약물을 접합시켜 암세포들을 파괴하도록 디자인되었다. 즉 항체-약물 접합체의 항체가 암세포의 표면에 발현되는 표적분자에 반응하면서 암세포가 약물인 독성물질(toxic substance)에 노출되어 사멸되게 하는 치료법이다. 사례. 2015년 8월 91세 나이에 뇌종양 수술을 받았던 지미 카터 전 미국 대통령이 12월 6일 자신이 완치되었다고 밝혔다. MSD의 면역항암제 키트루다(Keytruda)를 처방받았다. 전문가들은 "카터 전 대통령의 뇌종양이 완치된 것은 최근 의학의 획기적인 발전 덕택"이라고 말한다. 흡연 경력 20년이 넘는 회사원 최모(45)씨는 기침이 심해 진료를 받았는데, 뇌와 간으로 전이된 폐암 말기(4기)로 여생이 6개월이란 진단을 받았다. 기존 항암제를 투여했으나 아무 효과가 없었다. 2015년 1월 MSD의 키트루다(Keytruda) 임상시험에 들어갔다. 3주마다 키트루다 주사를 맞았다. 두 달 후 거의 다 나았다. 키트루다 1년치 약값은 1억원인데, 임상시험이라 무료였다. 2년째 건강하게 생존중이다. 국내현황. MSD의 키트루다(Keytruda)와 브리스톨 마이어스 스큅(BMS)의 옵디보가 경쟁중인데, 2016년 4월, 한국에서는 옵디보가 최초의 폐암 치료 면역항암제로 식약처 판매허가가 났다. 가톨릭대학교 서울성모병원 강진형 교수는 "많은 국내 폐암 환자가 옵디보 허가로 드디어 면역항암제 혜택을 누릴 수 있게 됐다.
면역항암요법

기존 암 치료 판도를 완전히 바꾸고 새 항암치료 시대가 열렸다"고 강조했다. 녹십자셀은 한국에서 최초로 면역항암제 이뮨셀-LC를 개발했다. 이뮨셀-LC는 2007년 간암 치료제로 식품의약품안전처 허가를 받았으며 지난해 국내 매출 100억원을 돌파했다. 연 매출 100억원 이상의 의약품은 '블록버스터'로 일컬어진다. 2016년 4월 현재 뇌종양 적응증에 대한 3상 임상시험을 완료한 상태로 연내 품목허가가 가능할 것으로 예상된다. 환자의 혈액에서 추출한 면역세포를 특수한 배양과정을 통해 증폭, 항암능력을 극대화해 환자에게 다시 주사하는 개념이다. 기존 표적항암제와 달리 부작용이 거의 없다. 전망. 주요 7개국(미국, 영국, 프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 일본)의 면역항암제 시장이 2019년에 140억 달러, 2024년에 340억 달러 규모로 빠르게 확대될 것이라는 전망이 나왔다. 5년 이내 면역항암제가 항암제 시장의 60%를 차지할 것이라는 전망이 나온다. 남겨진 과제. 종양 면역치료법의 개발은 쉽지 않다. 종양 자체도 복잡한 특성을 가지고 있지만 면역세포 역시 그 종류가 매우 다양하기 때문이다. 한 종류의 세포라도 그 분화 정도에 따라 담당하는 역할이 매우 달라서 각각을 분리하여 접근하는 연구가 필요하다. 그리고 면역치료에도 부작용이 있다. 이는 대개 증가된 면역세포들의 활성과 분비 물질에 의해 정상세포들이 영향을 받게 되면서 나타난다.
면역항암요법

따라서 (1)면역 치료에 좋은 반응을 보이는 환자를 선별할 수 있는 바이오 마커를 개발하고 (2)면역 반응을 모니터링할 수 있는 방법을 찾고 (3)다른 치료제와의 병용요법을 개발하는 것이 앞으로의 과제일 것이다. 투여후 과다진행(Hyperprogressive disease)이 관찰되는 경우가 표적항암제나 세포독성항암제보다 투여환자보다 14%정도 높다는 보고가 있다.
이천역

이천역(利川驛, Icheon station)은 경기도 이천시 율현동에 있는 수도권 전철 경강선의 철도역이다. 이용객 변동. 2016년 자료는 개통일인 2016년 9월 24일부터 12월 31일까지 99일간의 집계를 반영한 것이다.
청음 (일본어)

청음()은 폭넓게는 일본어의 음절 중에 발음과 촉음을 제외하고 탁점도 반탁점도 붙이지 않은 가나로 나타낸 것이며, 좁은 의미로는 탁음과 대립하는 무성자음을 가지는 음절만을 가리킨다. 개요. 전통적으로 청음은 이로하 47개 문자가 가리키는 음이었으나, 오늘날의 일본어에서는 일본어음의 가나 표기가 기본이 되는 오십음이라고 불리는 45개의 음절이다. ‘を’나 역사적 가나 사용법의 ‘ゐ’, ‘ゑ’를 오십음에 포함시킨 적이 있지만, 이들은 표기가 독립되어있지 않지만, 오늘날의 발음에 의한 모라로는 ‘あ행’의 ‘お’, ‘い’, ‘え’로 중복되고 있기에 독립했던 청음에서는 포함시키지 않는 경우가 있다. 엄밀하게는 청음에 언급되는 것은 유성자음을 가진 탁음과 대립하는 무성자음을 가진 음절에 대해서이며, 음운론적으로는 カ행 · サ행 · タ행 · ハ행만이 된다. 또, ハ행에서는 유성음인 バ행에 대해서, 무성음은 パ행이 되는데, 음운론적으로는 청음 ハ행음 탁음과 반탁음이 되는 バ행 · パ행과는 관계성이 낮다. 하지만, 상고시대에는 ハ행은 パ행음처럼 발음되고 있었다. 이들이 중세에 ファ행음([ɸ )처럼 변화하고, 근세이후에는 현재와 같이 ハ행음이 됐다. 즉, 자음 [p]가 [ɸ]을 지나서 [h]로 변화했기 때문에 역사적 경위로부터 본다면 청음 ハ행은 탁음과 반탁음에 해당되는 バ행과 パ행에는 모두 관계가 없다는 것은 아니다. 또, 아래에 적은 대로, ハ행음에는 バ행과 パ행음과의 교환도 있다. 자음의 유성음과 무성음과의 관계는 아래와 같다.
청음 (일본어)

또 음절 분류라는 점에서 요음 을 청음에 포함시키는 것도 있지만, 가나로부터 분류하면 イ단음과 중복된다. 명칭의 유래. 청음과 탁음의 구별은 중국의 전통적인 언어학인 음운학의 청탁에서 유래되고 있다. 다만, 중국 음운학에서의 청음은 무성자음만을 분류하고 있다. 음성학적인 특징. 청음은 그 초성 자음에 따라서 다음과 같이 분류할 수 있다. 청음과 탁음, 반탁음. 청음과 대립하는 개념은 탁음과 반탁음이다. 이들은 모두 청음의 각 음에서 파생된 것이며, 숙어에서 뒤에 위치한 단어의 첫 음이 청음에서 탁음, 반탁음으로 바뀌는 연탁(예시: きり+はな→きりばな(切り花))이 보이는 등, 대응하는 것꼬리 친화성이 높다. 어느 음이 청음인지 아닌지는 일본어 화자 집단의 주관이나 문법적 용간에 따르는 점이 크다. 예를 들면, 청음인 な행이나 ま행과 같이 비음을 가진 모라에서도 비탁음이라고 불리는, が행의 각 음은 비음이 아닌 유성자음의, が행의 각 음과 의미상에 틀림 없이 사용되기 때문에, 독립된 청음이 아니라, か행의 탁음으로 분류된다. 무성자음으로 시작되는, ぱ행의 각 음은 は행의 각 음과의 교환이 있기 때문(2ほん(本)→1ぽん)에, は행의 반탁음이 된다.
삼동역

삼동역(三洞驛, Samdong station)은 경기도 광주시 중대동에 있는 수도권 전철 경강선의 전철역이다. 양방향 모두 출발하자마자 터널로 진입한다. 이매역 방향의 경우 6.5 km의 터널에 진입하여 지하로 들어간다. 이 역부터 경기광주역까지 지상 구간이다. 이용객 변동. 2016년 자료는 개통일인 2016년 9월 24일부터 12월 31일까지 99일간의 집계를 반영한 것이다.
신둔도예촌역

신둔도예촌역(ShindundoyechonStation, 新屯陶藝村驛)은 경기도 이천시 신둔면 남정리에 있는 수도권 전철 경강선의 전철역이다. 역명은 경기도 이천시 신둔면과 사음동에 걸친 도예인들의 창작마을인 '사기막골 도예촌'에서 이름을 딴 것이다. 이용객 변동. 2016년 자료는 개통일인 2016년 9월 24일부터 12월 31일까지 99일간의 집계를 반영한 것이다.
초월역

초월역(草月驛, Chowol station)은 경기도 광주시 초월읍 쌍동리에 있는 수도권 전철 경강선의 전철역이다. 이 역은 반지하역사로 본 역사는 지상에 있지만 승강장은 지하에 있는 구조이다. 이 역에만 지하 구간이다. 이용객 변동. 2016년 자료는 개통일인 2016년 9월 24일부터 12월 31일까지 99일간의 집계를 반영한 것이다.
경기광주역

경기광주역(Gyeonggigwangju Station, 京畿廣州驛)은 경기도 광주시 역동에 있는 경강선의 전철역이다. 광주광역시에 있는 광주역(光州驛)과의 혼선 방지 차원에서, 역명에 '경기'가 붙었다. 이 역부터 삼동역까지 지상 구간이다. 이용객 변동. 2016년 자료는 개통일인 2016년 9월 24일부터 12월 31일까지 99일간의 집계를 반영한 것이다.
여칭

여칭(呂稱, 1351년 ∼ 1423년)은 고려 말 조선 초의 문신이다. 본관은 함양(咸陽). 자는 중보(仲父), 호는 저곡(樗谷). 시호는 정평(靖平)이다. 생애. 고려 왕조에 벼슬하여 사헌 규정(司憲糾正)에 임명되고, 전라도 안렴사(按廉使)·전법 전리 총랑(典法典理摠郞)을 역임(歷任)하였으며, 외직으로 나가서 공주(公州)와 나주(羅州)의 목사(牧使)가 되었다. 1392년 조선이 개국된 뒤 양광도(楊廣道)·경상도·전라도의 조전부사(漕轉副使)가 되고, 여러 번 천직(遷職)되어 판각문사(判閣門事)와 여러 조(曹)의 전서(典書)가 되고, 승추부 우군 동지총제(承樞府右軍同知摠制)와 강원도 도관찰사로 승진되어, 들어와서 참지의정부사(參知議政府事)가 되었다. 1402년(태종 2)에 태조가 북방으로 행차할 때에 여칭은 동북면 도순문 찰리사(東北面都巡問察理使)가 되었는데, 태종은 그가 위태한 시기에 임하여 정도(正道)를 지켰다 하여, 전지(田地)와 노비(奴婢)를 주었다. 서북면 도순문 찰리사(西北面都巡問察理使)로 옮겨져서 병마 도절제사(兵馬都節制使), 1407년에 개성 유후(開城留後)를 지내고, 1413년 형조 판서와 지의정부사(知議政府事)를 겸하였다. 1413년에 사신이 되어 연경(燕京)에 가서 황제의 안부를 묻고 돌아왔다.
여칭

한가로이 있은 지 10년 만에 1423년(세종 5년) 3월 28일 돌아가니, 연세가 73세였다. 부고(訃告)가 위에 들리니 세종은 조회를 3일 동안 폐하였고, 정평(靖平)이란 시호(諡號)를 내렸으니, 너그럽고 즐거이하여 고종명(考終命)한 것을 정(靖)이라 하고, 다스림에 과오(過誤)가 없는 것을 평(平)이라 한다. 여칭은 나라를 위함에 부지런하고 근신하여 세미(細微)한 일까지도 정세(精細) 치밀(緻密)하지 않은 것이 없었다. 1423년 4월 24일 작고한 도총제(都摠制) 여칭(呂稱)에게 사제(賜祭)하였는데, 그 제문에 이르기를, 하였다.
부발역

부발역(夫鉢驛, Bubal station)은 경기도 이천시 부발읍 아미리에 있는 경강선, 중부내륙선의 철도역이다. 이 역에서 부발차량사업소 입·출고선이 분기되며, 일부 경강선 전동열차가 시종착한다. 2021년 12월 31일부터 이 역에서 중부내륙선이 분기된다. 중부내륙선은 이 역부터 충주역까지 지상 구간이다. 역 구조. 배선도. 부발역과 부발차량사업소의 배선도는 다음과 같다. 이용객 변동. 2016년 자료는 개통일인 2016년 9월 24일부터 12월 31일까지 99일간의 집계를 반영한 것이다.
곤지암역

곤지암역(GonjiamStation, 昆池岩驛)은 경기도 광주시 곤지암읍 곤지암리에 있는 수도권 전철 경강선의 전철역이다. 부역명인 동원대학교와는 5.6km 떨어져 있으며, 동원대학은 신둔도예촌역에서 더 가깝다. 이 역부터 여주역까지 지상 구간이다. 역 구조. 원래는 급행 대피역으로 했으나 시간 단축이 되지 않아서 급행 운행을 하지 않게 되어서 대피선은 사용하지 않았다. 추후 KTX-이음 대피선을 위해 사용 될 예정이다. 열차 지연 운행시 대피하기도 한다. 이용객 변동. 2016년 자료는 개통일인 2016년 9월 24일부터 12월 31일까지 99일간의 집계를 반영한 것이다.
진보인민연합

진보인민연합(進步人民聯合, , )는 지부티의 정당이다. 1979년 하산 굴레드 압티돈에 의해 창당되었다. 이스마일 오마르 겔레 현 대통령이 대표를 맡고 있다.
설공검

설공검(薛公儉: 1224년~1302년 3월 13일(음력 2월 14일))은 고려의 문신이다. 본관은 순창으로 추밀원부사 설신의 아들이자 찬성사까지 지낸 설지충의 아버지다. 시호는 문량(文良)이다. 인품. 성품이 청렴하고 정직했으며 남에게 공손히 대했고 늘 검소하게 생활했다. 조정의 관리 중 6품 이상 가는 사람에게 부모상(喪)이 나면 평소 모르는 사이라도 반드시 소복을 하고 찾아가 조문했다. 또 누가 찾아오면 귀천을 가리지 않고 급히 나가서 맞이했다. 병으로 누워 있을 때 채홍철이 가서 살펴보았는데, 베 이불에 왕골자리를 깔고 간소히 지내는 것이 마치 절간의 중과 같았다. 그가 나와서 “우리 같은 이들은 공과 비교하면 이른 바 땅벌레와 노란 학[黃鶴]이 다름과 같다.”고 탄복했다. 상훈과 추모. 체협공신으로 충렬왕의 묘정에 배향되었다.
공손홍

공손 홍(公孫弘, 기원전 199년 ~ 기원전 121년)은 전한 중기의 관료로, 자는 계(季) 또는 차경(次卿)이며 치천국 설현(薛縣) 사람이다. 무제 치세에 내사·어사대부·승상을 역임했으며, 전한 최초로 작위 없이 승상에 올라 승상에게 작위를 내리는 관례의 시초가 됐다. 작위와 시호는 평진헌후(平津獻侯)다. 생애. 젊어서 설현의 옥리를 지냈다가 죄를 지어 면직됐고, 가난해 보하이 만의 바닷가에서 돼지를 키웠다. 40살이 되기까지 공부하며 계모를 봉양했다. 무제 건원 원년(기원전 140년), 무제가 즉위하고 현량과 문학을 초빙하자 나이 60에 현량으로 불려가 박사를 지냈다. 그러나 흉노에 사자로 갔다 와서 무제와 다투고 병을 핑계로 관직을 버렸다. 원광 5년(기원전 130년), 무제가 다시 문학을 천거하게 해 치천국의 천거를 받았고, 예전 문학 시절 황제에게 쫓겨난 것 때문에 거절했으나 치천국에서 한사코 권유해 결국 장안으로 갔다. 태상은 문학들에게 책문을 짓게 하고 공손홍을 100위로 평가했으나, 무제가 공손홍의 책문을 읽고 1등으로 뽑고 풍채를 보고 박사로 임명했다. 무제가 서남이를 개척하고 파촉 사람들에게 부역을 가하고 있을 때, 무제의 명으로 서남이 땅을 둘러보고는 그 땅을 폄하했다.
공손홍

원삭 3년(기원전 126년) 어사대부가 되고서도 무제가 삭방·서남이·창해 등에 무력으로 진출해 군을 설치하는 것을 반대했으나, 무제가 주매신을 시켜 삭방에 군을 설치하는 이로움을 말하자 이것만은 받아들이고 서남이·창해는 여전히 반대했다. 원삭 5년(기원전 124년)에는 승상이 됐다. 원래 전한에선 열후 중에서 승상을 임명하는 것이 관례였는데, 공손홍은 작위가 없었기 때문에 무제는 조서를 내려 고성현(高成縣) 평진향(平津鄕) 650호를 주어 평진후에 봉했고, 이후로는 승상을 열후로 봉하는 것이 관례가 됐다. 회남왕 유안 · 형산왕 유사의 모반 사건 때는 중병이 들어 당시의 중대한 상황에 제대로 대처하지 못할 것을 염려해 사직을 청했으나, 무제는 공손홍에게 약과 우주(牛酒)와 비단을 주고 휴가를 주었다. 몇 달이 지나 병세가 호전돼 다시 업무에 종사했다. 원수 2년(기원전 121년)에 죽으니, 시호를 헌(獻)이라 하였고 공손도가 작위를 이었다.
뭉고스

뭉고스("Mungos")는 식육목 몽구스과의 뭉고스속("Mungos")에 속하는 몽구스의 총칭이다. 2종으로 이루어져 있다.
반한 실파아차

반한 실파아차(, , 1932년 8월 19일 ~ 2016년 4월 23일)은 태국의 정치인으로, 1995년부터 1996년까지 태국의 총리를 역임했다. 내력. 중국 이민자의 아들로 태어났다. 수판부리 주에서 건설업, 시멘트 공장, 인쇄 공장, 석유 화학 공장 등을 경영하고 재산을 쌓았다. 태국 국민당에 입당하고 1976년에 수판부리 주 선출의 하원의원이 되었다. 1980년부터 재무 장관, 내무 장관을 역임하였으며, 1994년에 국민당 당수가 되었다. 1995년 7월 총선에서 국민당은 제1당이되고, 7당 연립 정권의 총리에 취임했다. 반한 내각은 민주화의 길을 모색하였다. 하지만 경제 침체와 거듭된 부패 의혹에 의해 국민의 지지를 잃어 갔다. 1996년 9월 불신임 결의안을 심의 후, 반항 내각 해산 총선거에 몰렸다. 선거는 접전 끝에 부총리 겸 국방 장관의 차발릿 용차이유드가 이끄는 신희망당이 제1당이 되었기 때문에, 반한은 정권 자리에서 내려왔다. 총리 사임 후 국민당 당수를 계속 맡았다. 2008년 12 월에는 태국 헌법재판소에서 2007년 하원 선거에서 선거 위반 혐의로 국민당 해산 명령과 동시에 5년간의 참정권 정지 조치를 받았다. 2016년 4월 23일 방콕에서 83세의 나이로 사망하였다.
자연사 박물관 (스톡홀름)

자연사 박물관()은 스웨덴 스톡홀름에 위치한 자연사 박물관이다. 자연사 박물관은 스웨덴 왕립 과학 아카데미에 의해 1819년에 설립되었으나 1739년 아카데미 설립 때부터 소장품의 수집이 이루어지고 있었다. 이 소장품의 대부분은 기증에 의한 것이다. 소장품이 처음 공개된 것은 1786년이다. 1965년에 자연사 박물관은 아카데미에서 분리되었다. 현재 건물은 스톡홀름 교외의 프레스카티에 있으며, 건축가 악셀 안델버그의 설계로 1916년에 완성했다. 상단은 돔으로 되어 있으며, 스톡홀름 대학교의 메인 캠퍼스가 후에 인접하여 건설되었다. 박물관에는 코스모노바(Cosmonova)라는 아이맥스 극장이 설치되어있다. 이 극장은 스웨덴 최대의 플라네타륨이다.
국립 자연사 박물관 (뉴델리)

국립 자연사 박물관(, NMNH)은 인도 뉴델리에 위치한 자연사 박물관으로, 인도 산림환경부 산하 기관에 해당한다. 1972년에 설립하여 1978년에 개관하였고, 뉴델리 중심 네팔 대사관 맞은편인 바라캄바 로드에 있다. 2016년 4월 26일, 화재로 인하여 소장품과 건물 전체가 전소되었다.
여주역

여주역(YeojuStation, 驪州驛)은 경기도 여주시 교동에 있는 경강선의 철도역이며 현재 수도권 전철 경강선의 종점이다. 인근에 여주대학교가 위치해 있다. 이 역부터 곤지암역까지 지상 구간이다. 심야에 2편성이 주박한다. 이용객 변동. 2016년 자료는 개통일인 2016년 9월 24일부터 12월 31일까지 99일간의 집계를 반영한 것이다.
논리 볼륨 관리자

리눅스에서 논리 볼륨 관리자(Logical Volume Manager, LVM)는 리눅스 커널에 논리 볼륨 관리 기능을 제공하는 장치 매퍼 대상이다. 현대의 대부분의 리눅스 배포판들은 논리 볼륨 위에 자신만의 루트 파일 시스템을 가질 수 있는 지점에 대하여 LVM을 인식한다. Heinz Mauelshagen는 HP-UX 볼륨 관리자로부터의 주요 설계 지침을 취하면서 1998년에 LVM 코드 원본을 작성하였다.
수서평택고속선

수서평택고속선(水西平澤高速線)은 서울특별시 강남구 수서역을 기점으로 하여 동탄역과 평택지제역을 지나 평택연결선에서 경부고속선과 연결되는 고속철도 노선이다. 통행방향은 어디서든 좌측통행이다. 지선노선. 수서평택고속선에는 총 1개의 지선 철도가 있다. 평택고속연결선. 평택고속연결선은 수서평택고속선과 경부선을 잇는 연결선이다. 국토교통부의 한국철도영업거리표상 노선 번호는 10301이다. 수원발 KTX 사업의 일환으로 공사 중에 있다. 역 목록. 역명 및 영업거리가 국토교통부고시 제2016-219호로 고시되었으며, 국토교통부고시 제2016-732호로 수정되었다. 수서평택선의 교통량. 2023년도 철도통계연보에 따르면, 수서평택고속선에 운행하는 정기열차 운행 빈도는 다음과 같다.(단위: 회/일, 작성기준: 편도, 주중)
브로드시트

브로드시트()는 신문 판형 중 하나이다. 수많은 브로드시트의 크기는 풀 브로드시트 스프레드 당 대략 29+1⁄2 x 23+1⁄2(749 by 597 mm)이며 표준 타블로이드의 2배 크기이다. 나라별 브로드시트. 일본. 일본의 브로드시트는 크기가 406 × 545mm이다. 일본의 윤전 인쇄를 가진 신문에서 표준 크기이며, 타블로이드의 2배 크기이다.
동래한량춤

동래한량춤(東萊閑良춤)은 부산광역시 동래 지역 한량들이 추었던 춤이다. 2005년 12월 27일 부산광역시의 무형문화재 제14호로 지정되었다. 개요. 동래한량춤은 동래의 지역색이 강하고, 독특한 춤가락이 가미된 남성춤이다. 이 춤은 예로부터 동래 지역 한량들이 추었던 춤으로서 전체적인 춤사위는 이 지역에서 전래되는 덧배기, 배김사위를 바탕으로 하고 있다. 일정하게 정해진 춤의 형식이나 구성 방식이 있는 것이 아니라 한량들이 놀이판을 벌일 때 흥이 고조되면 즉흥적으로 추는 개인적인 춤인 허튼춤(입춤)을 중심으로 한, 호방하고 선이 굵은 홑 춤인 남성무로서의 여유와 함께 마당춤과 기방춤이 복합되어 나타나는 특징을 가지고 있다. 본래 동래 지역의 관속들이나 기방을 출입하는 한량들이 췄던 춤인 만큼 천박하지 않고 기품이 있으며, 동시에 즉흥적이며 개인적인 춤사위의 짜임새를 가지고 있는 예술성이 높은 춤이다. 또한 기방이라는 협소한 장소에서 자기 나름의 멋을 부리며 추는 입춤이므로 개인의 창조력과 함께 동작이 섬세하고 한량기가 있는 춤이다. 동래한량춤 예능보유자인 문장원은 동래권번을 드나들던 마지막 춤꾼으로서 충분히 농현이 묻어나는 춤사위 등 예능보유자로서 손색이 없는 동래의 대표적인 춤꾼이다. 한량춤은 지역마다 춤사위에 따른 반주음악의 내용이 다르게 표현될 수 있는 유동성을 가지고 있으나, 교방청이나 권번 등에서 한량들이 여흥으로 췄던 무용의 역사성을 감안하면 대개 지역 특성에 맞는 시나위 가락으로 일관하는 것을 알 수 있다.
동래한량춤

동래한량춤은 큰 의미로는 동래 덧배기춤의 기본 형태를 바탕으로 동래야류의 양반춤, 굿거리춤, 입춤 및 동래학춤의 선행 예능으로 동래 지역 모든 남성무의 기본이 된다는 점에서도 매우 중요한 의미를 가진 민속춤이라 할 수 있다.
PD-1

PD-1은 활성화된 T세포(면역세포)의 표면에 있는 단백질이다. CD279, Programmed cell death protein 1이라고도 한다. 암세포의 표면에 있는 단백질인 PD-L1, PD-L2가 T세포의 표면에 있는 단백질인 PD-1과 결합하면, T세포는 암세포를 공격하지 못한다. 면역항암제는 T세포의 PD-1 수용체에 달라붙어 암세포의 회피 기능을 억제한다. MSD의 키트루다와 옵디보가 작용하는 원리다.