Chang-Su/ko-wiki-250611 huggingface dataset:
메르캅토푸린

TPMT 유전자의 특정 유전적 변이는 TPMT 효소 활성을 감소 또는 결핍시킬 수 있으며, 이러한 유형의 유전적 변이에 대해 동형접합 또는 이형접합인 개인은 TGN 대사체 수치가 증가하고 메르캅토푸린 투여 시 심각한 골수 억제(골수억제) 위험이 증가할 수 있다. 많은 민족에서 TPMT 활성 감소 또는 결핍을 유발하는 TPMT 다형성은 약 5%의 빈도로 발생하며, 이는 약 0.25%의 사람이 이러한 변이에 대해 동형접합이라는 것을 의미한다. 그러나 적혈구의 TPMT 활성 분석 또는 TPMT 유전적 검사를 통해 TPMT 활성 감소가 있는 개인을 식별할 수 있으며, 이를 통해 메르캅토푸린 용량을 조절하거나 약물 투여를 완전히 피할 수 있다. FDA 승인된 메르캅토푸린 약물 라벨은 골수독성 위험이 있는 개인을 식별하기 위해 TPMT 활성 검사를 권장한다. TPMT 활성 검사는 약물유전체학이 일상적인 임상 치료에 적용된 예시이다. 역사. 6-MP는 노벨상 수상 과학자인 거트루드 B. 엘리언과 조지 H. 히칭스가 버로스 웰컴의 터카호, 뉴욕에서 발견했으며, 뉴욕 시의 메모리얼 병원(현재 메모리얼 슬론 케터링 암 센터) 조사관들과 협력하여 임상적으로 개발되었다. 이 협력은 미국 육군의 화학 무기 프로그램을 운영하고 질소 머스터드가 잠재적으로 항암제로 사용될 수 있다는 발견에 참여했으며 1948년에 메모리얼의 이사가 된 코넬리우스 P. 로즈에 의해 시작되었다.
스토킹범죄의 처벌 등에 관한 법률

스토킹범죄의 처벌 등에 관한 법률(약칭: 스토킹처벌법)은 2021년 10월 21일 시행된 스토킹을 범죄화한 대한민국의 법률이다. 그동안 옥외 접근은 경범죄 처벌법으로, 옥내 접근은 상대적으로 가벼운 주거침입죄로 처벌하던 스토킹을 징역까지 선고할 수 있도록 처벌을 강화하였다.
미국-오스트레일리아 관계

미국-오스트레일리아 관계()는 미국과 오스트레일리아의 양자 관계를 의미한다. 두 나라는 군사 동맹을 포함하는 전략적인 동반자 관계를 공유한다. 역사. 두 나라 모두 영국의 과거 식민지라는 공통된 뿌리를 갖고 있으며, 영어를 공용어로 사용한다. 제1차 세계 대전, 제2차 세계 대전과 6.25 전쟁에서 연합국으로 같이 싸웠다. 두 국가는 오늘날에도 안보 분야에서 적극적으로 협력한다. 그 시초는 1941년에 체결한 대서양 헌장과, 1951년에 체결한 태평양 안전 보장 조약에서 비롯되며 긴밀한 관계를 유지하고 있다. 동남아시아 조약 기구가 있었던 시절에도 두 국가는 회원국으로서 협동하였다. 실질적인 군사력 운영에 있어서도 두 국가는 활발하게 활동한다. 대표적으로, 호주의 군사 기지에 미국 해병대가 일부 주둔하며 파인 갭 등 합동 군사 기지를 운영한다. 또한 양국의 육군, 해군, 공군과 해병대 병력을 발리카탄 훈련, 서던 재커루 훈련, 탈리스만 세이버 훈련에 파견하고, 국내외 군사 합동 훈련을 통해서 국방력을 유지한다. 21세기에는 쿼드를 통해서 인도-태평양에서 군사 협력을 강화하고 있으며, 북대서양 조약 기구에서 직간접적으로 협력하고 있다. 그리고 오커스를 통해서 원자력 잠수함 운용에서도 협력의 폭을 넓히고 있다. 그 외에도 성평등, 기후변화, 민주주의 분야에서 공통된 입장을 내며 국제사회에서 목소리를 내고 있다.
소문의 벽

《소문의 벽》은 1982년 4월 10일에 방영된 TV문학관이다. 줄거리. 한 잡지사에서 편집장으로 일하고 있는 '나'(김흥기)는 포장마차에 들렸다가 우연히 누군가에게 쫓기고 있다는 한 남자를 만나, 엉겁결에 그를 집에 데려온다. 아침에 그 남자가 사라져버린 것을 발견한 '나'는 이상한 생각에 집 가까운 정신병원을 찾아갔다가 그 남자가 병원에서 도망친 박준(임동진)이라는 사실을 알게 되는데, 담당 의사(김인태)에 따르면 박준은 원래 소설가였다. '나'는 담당 의사로부터 박준이 심한 히스테리에 걸려있다는 이야기를 듣고 박준의 행적에 관심을 갖게 되는데...
나무위키비즈코리아

2019년 8월 한국의 전자신문과 파라과이의 umanle S.R.L.이 공동으로 출자하여 설립한 회사이다. 나무위키와 관련한 새로운 국내 사업과 서비스를 개발하는 회사로 알려졌으며 본사 주소는 서울특별시 송파구 스타파크 6층이다. 나무위키비즈코리아의 현 대표는 김현섭이다. 전 대표는 중앙일보 출신인 백영훈으로, 그는 나무위키의 광고대행을 하고 있는 애드온컴퍼니(www.adoncom.co.kr)의 대표이기도 하다. 나무위키비즈코리아와 애드온컴퍼니는 같은 사무실에 위치해 있다. 실소유주 논란. 나무위키는 umanle S.R.L.이라는 파라과이 아순시온에 위치한 회사가 소유 및 운영을 맡고 있다. 나무위키 측 회사의 위치(파라과이), 본사 건물 위치와 사진을 제외하면, 회사의 지분 소유 구조, 경영진 등 해당 회사에 대한 어떤 것도 알려진 바 없다. 나무위키 측은 한때 위키 사이트는 비영리이며, 나무위키 사용자 커뮤니티인 '아카라이브'에서만 수익을 내 사이트 유지 비용을 충당한다는 영리와 비영리가 혼재된 경영 방침을 내세우고 있었다. 그러나 2018년 들어 자금 부족을 이유로 '아카라이브' 외에 위키 문서에도 구글 애드센스 배너 광고를 전면적으로 부착했다. 운영 주체가 베일에 싸인 탓에 '콘텐츠 사유화를 하려는 것 아니냐', '우만레는 탈세를 위해 만들어진 페이퍼 컴퍼니다' 등의 의혹이 적지 않다. 나무위키의 소유자 umanle 측은 페이퍼 컴퍼니가 아니라고 했으나 지속적인 의혹을 받고 있다.
나무위키비즈코리아

실제로 한 유튜버가 파라과이 아순시온에 소재한 나무위키 본사 건물을 찾아가자 직원이 상주하지 않은 회계사무소와 가정집이 나왔고, 나무위키 측은 "점심을 위해 모두 외출한 시간이였으며, 방문하였다 하더라도 업무적인 내용이 아닌 사전에 협의되지 않은 사무실 방문은 거부하고 있습니다."는 공지문을 올렸다. 나무위키의 개발자들은 개인 정보를 공개하지 않고 있다. 더욱이 나무위키는 연간 100억 이상인 구글 애드센스와 배너 광고 수익에도 불구하고 정체를 감추기 위해 이메일 계약만 고집해왔는데, 구원모 회장을 비롯한 전자신문의 임원진이 2019년에 나무위키의 파라과이 경영진을 설득하여 국내 합작법인인 나무위키비즈코리아를 설립했다는 설명도 의구심을 키웠다. 참고로, 전자신문의 1대 주주인 이티 네트웍스 역시 페이퍼 컴퍼니라는 의혹이 과거 보도된 바 있었다. 나무위키와 나무위키비즈코리아, 그리고 전자신문의 관계에 대한 논란은 현재진행형으로 이어지고 있다. 한국인의 개인정보를 다루고, 한국인 유저들을 대상으로 영업하지만, 파라과이에서 회사를 운영하며 개인정보보호법 위반과 탈세 논란 의혹이 있는 나무위키와 나무위키의 투자로 만들어진 나무위키비즈코리아의 실소유주 문제는 향후 국회의 국정감사 등을 통해 투명하게 밝혀져야 할 것으로 보인다. 나무위키가 불법 콘텐츠로 몸집을 키우고 있음에도 규제 사각지대에 놓여 있다는 우려 하에, 2024년 11월에는 김장겸 의원 주도로 '나무위키 투명화법'(정보통신망 이용법 개정안)이 발의된 바 있다.
범죄화

범죄화(犯罪化, )는 어떤 행위에 대한 형사처벌의 도입을 가리킨다. 소급해서 이미 발생한 사건을 범죄로 처벌하는 것은 소급입법금지 제도에 의해 제한된다. 사례. 스토킹범죄의 처벌 등에 관한 법률 도입 이후 스토킹이 범죄가 되었다. 미국 로드아일랜드주에서는 1980년 매춘법이 개정되면서 길거리 호객을 동반하지 않은 매춘이 비범죄화 되었다. 하지만 사람들은 성매매가 불법이라고 믿고 있었다. 주 법원 판결로 로드아일랜드주에서 성매매 비범죄화가 이뤄진 사실이 2003년에 알려지자 성매매 업소가 폭증하였고, 2009년 다시 범죄화되었다.
나이지리아-파키스탄 관계

나이지리아-파키스탄 관계는 나이지리아와 파키스탄 간의 양자 관계를 말한다. 파키스탄은 아부자에 상급판무관부를 두고 있으며, 나이지리아 또한 이슬라마바드에 상급판무관부를, 카라치에는 총영사관을 운영하고 있다. 파키스탄 정부는 라고스에 무역대표부를 개설할 계획이며, 나이지리아 정부 또한 카라치에 자국 무역대표부를 개설할 것으로 예상된다. 양국은 긴밀한 관계를 유지해왔으며, 나이지리아 국방부 장관은 양국 관계를 "우호적"이며 "가족 간의 유대와 같다"고 묘사한 바 있다. 양국은 모두 영연방 소속의 공화국이며, 이슬람 협력 기구 회원국이기도 하다. 역사. 파키스탄과 나이지리아 간의 관계는 우호적이고, 원만하며, 견고한 것으로 평가된다. 2009년 1월, 당시 나이지리아 국방부 장관이었던 시티마 무사는 "나이지리아와 파키스탄은 계속해서 긴밀한 관계를 유지할 것"이라고 밝히며, 양국이 군사 훈련 및 기술 이전 분야를 중심으로 보다 밀접한 군사 협력을 추진하기로 선언했다고 전했다. 나이지리아와 파키스탄은 모두 이슬람 협력 기구와 영연방의 회원국이다. 외교 관계. 파키스탄은 아부자에 상급판무관부를 두고 있으며, 나이지리아는 이슬라마바드에 상급판무관부와 카라치에 총영사관을 운영하고 있다. 양국은 긴밀한 관계를 유지해왔으며, 이 관계는 나이지리아 국방부 장관에 의해 "우호적이며 가족 간의 유대와 같다"고 묘사된 바 있다. 협력. 나이지리아와 파키스탄은 다수의 양자 협정을 체결하고 있다. 그중 가장 중요한 협약으로는 특히 마약 운송과 관련한 법 집행 협력이 있다.
나이지리아-파키스탄 관계

양국 대통령은 2004년 9월, 유엔 총회 회기 전에 뉴욕 유엔 본부에서 회동한 바 있다. 그러나 양국이 가장 적극적으로 관계를 발전시키고자 하는 분야는 국방 부문이다. 실제로 2009년 1월, 나이지리아 국방부 장관은 파키스탄 상급판무관의 방문 후 양국 관계를 더욱 발전시키겠다고 다짐하였다. 경제 관계. 2010년 나이지리아와 파키스탄 간의 양자 무역 규모는 5,600만 달러에 달했다. 파키스탄은 나이지리아에 3,700만 달러 상당의 상품을 수출한 반면, 나이지리아로부터는 1,900만 달러 상당의 상품을 수입하였다. 파키스탄의 주요 수출 품목은 섬유 의류, 가전제품, 수술 장비, 쌀 등이 포함된다. 양국은 무역 대표단의 방문을 통해 우호적인 무역 관계를 유지하고 있으며, 특히 나이지리아 측이 이슬라마바드 상공회의소를 방문하여 상공회의소 회장과 회담을 가진 바 있다. 회담에서 양측은 양자 무역 증대 및 섬유, 제약 등 분야에서의 합작 투자 가능성에 대해 논의하며 무역 규모 확대 방안을 모색하였다. 2005년 12월에도 유사한 회담이 개최되었으며, 대표단의 수석은 "양측 무역 규모를 확대하기 위해 적극적인 무역 협력이 필수적이다"라고 강조하였다. 이후 2006년 1월과 2008년 3월에 추가 회담이 진행되었으며, 특히 2008년 회담에서는 외교관들이 양자 무역 증대의 중요성을 강조하였다. 당시 파키스탄의 나이지리아 수출액은 약 2,320만 달러였으며, 같은 기간 나이지리아로부터의 수입액은 약 1,000만 달러에 달했다. 파키스탄은 에너지 부족 문제를 겪고 있으며, 카라치로의 석유 수출 수요가 존재한다.
나이지리아-파키스탄 관계

또한 나이지리아에서는 파키스탄 출신의 화학자 및 에너지 기술 인력에 대한 수요가 있다.
카닌급 구축함

카닌급 구축함(Kanin-class destroyer)은 냉전 중 소련 해군의 구축함 함급이었다. 소련에서의 명칭은 프로젝트 57A 그네프니(제2차 세계 대전 시대의 프로젝트 7과는 혼동하지 말 것)였다. 이 함선들은 소련 최초의 유도 미사일 구축함이었으며, 처음에는 프로젝트 57bis (또는 57b)로 지정되었고 NATO에는 크룹니급으로 알려졌다. 주요 임무는 SS-N-1 대함 미사일을 사용한 대함전이었다. 설계. 3쌍의 130mm 함포를 갖춘 함포 무장 구축함으로 설계되었으며, 배치는 1956년에 완료되었다. 그러나 1957년 2월, 새로 취임한 참모총장인 세르게이 고르시코프 제독은 미사일 무장 버전의 가 성공적이지 않다고 판단한 후 변경을 명령했다. 초기 목적은 적 함선 및 해안 목표물과의 수상 교전이었다. 이 함급에 설치된 SS-N-1 미사일은 그 특정 임무를 위한 것이었다. 구축함은 SS-N-1 미사일 발사기 2기를 탑재했으며, 함선의 양 끝에 각각 1기씩 위치했고, 각 탄창에는 미사일 6발이 추가로 저장되었다. 선체는 에서 확장되었고, 기관은 원격 제어 스테이션이 설치되고 발전 용량이 증가된 것을 제외하고는 해당 함선들과 동일했다. 상부 구조는 코틀린급 함선들의 알루미늄/마그네슘 합금 대신 강철로 제작되었고, 거주 환경이 크게 개선되었다. 이 함급에 대한 비판은 제한적인 자체 방어 무기와 주 무기인 SS-N-1이 도입 후 곧 구식이 되었다는 점이다. 대잠전 개조. SS-N-1 미사일의 한계는 1965년까지 명확해졌고, 소련 해군은 함선을 더 일반적인 목적의 대잠전 역할로 개조하기로 결정했다.
카닌급 구축함

이 함선들은 NATO에 의해 카닌급이라고 불렸다. 여기에는 구축함에 새로운 함수 소나 MG-332 타이탄-2가 장착되었는데, 이는 5연장 어뢰 발사관 2개와 RBU-6000 3개를 제어했다. 함수 소나를 설치하기 위해 함수를 확장해야 했다. 함선은 카모프 Ka-25 헬리콥터를 운용할 수 있도록 후미에 헬리콥터 착륙장이 설치되었다. 구축함의 자체 방어를 개선하기 위해 SA-N-1 대공 미사일 발사기가 4연장 57mm 함포 2기와 함께 설치되었다. 이 모든 설비는 더 많은 전력을 요구했으므로, 디젤 발전기는 500 kW로 업그레이드되었고 해당 용량의 두 번째 발전기가 설치되었다. 이 모든 것이 함선의 배수량을 표준 200톤, 만재 308톤 증가시켰고 속도를 으로 감소시켰다. 콘웨이에 따르면, 현대화는 매우 비용이 많이 들었고 소련이 구형 함선에 대한 더 이상의 전면적인 재건을 막는 것처럼 보였다. 작전. 1975년 5월, 유럽 승전 30주년을 기념하여 보이키와 즈구치는 매사추세츠주 보스턴을 5일간 방문했다. 이는 소련 해군 함선이 전후 미국을 처음으로 방문한 것이었다.
히교샤

히교샤 ()는 헤이안고쇼의 후궁인 칠전오사 중 하나이다. 처음에는 칠전에 비해 격이 낮은 듯 했지만, 세이료덴의 북서쪽 근처에 있는 것 등으로 보아, 헤이안 중기 이후 중궁이나 유력 뇨고의 처소가 되었다. 현재 교토 고쇼에 복원되어 있다. 정원에 등나무(藤)가 심어져 있어, 후지츠보(藤壺)라는 별칭이 있는데, 이곳에서 등나무나 국화를 즐기는 연회가 열렸다. 이곳에 거주한 주요 인물. 이외에도 미도간파쿠가 출신 후비들이 이어서 거주했다. 그 외에도 히교샤를 하사받았다고 알려진 인물은 다음과 같다. 또, 『겐지모노가타리』에서도 후지츠보 중궁이 히교샤를 처소로 살고 있는 것이 알려져 있다.
아즈마 요시히로

아즈마 요시히로(, 1991년 5월 7일~)는 일본의 육상 선수이다. 현재 간사이 대학 육우회 소속으로 뛰고 있다.
몬테네그로-세르비아 관계

몬테네그로-세르비아 관계(, ) 몬테네그로와 세르비아의 관계를 말한다. 역사. 두 나라는 인접 국가이기에 공유하는 역사와 문화가 많다. 특히 종교적으로 두 나라 모두 그리스 정교회를 믿는다. 역사적으로는, 고대 시기에는 일리리아인들이 이곳에 거주하였다. 이후 로마제국, 동로마제국을 거치며, 슬라브족이 남하하며 발칸반도에 정착함에 따라, 세르비아 지역에는 중세 세르비아 왕국이, 몬테네그로 지역에는 제타 공국(몬테네그로 공국)이 자리잡았다. 15세기 즈음에 이르려, 무슬림 국가인 오스만 제국이 발칸 반도를 침략하게 되면서, 세르비아는 오스만령 세르비아로 전락하나, 몬테네그로는 주권을 지키며 몬테네그로 주교후국을 거쳐 19세기에 몬테네그로 공국으로 오스만 제국으로부터 독립을 인정받았다. 제1차 세계 대전 후 유고슬라비아 왕국과, 제2차 세계 대전 후 유고슬라비아 사회주의 연방공화국, 그리고 유고슬라비아 전쟁을 거치며 세르비아 몬테네그로까지 두 국가는 일종의 운명 공동체였으나, 2006년 몬테네그로가 국민투표를 통해서 분리 독립하며 서로 다른 나라가 되었다. 세르비아는 몬테네그로의 독립을 평화적으로 승인하였고, 몬테네그로의 독립으로 인해 세르비아는 내륙국이 되었다. 이후 두 국가는 유럽 연합 가입 등 비슷한 외교적 노선을 취하고 있으나, 우선 순위에서는 약간 다른 모습을 보이고 있다. 대표적으로, 세르비아는 친러시아 성향이나, 몬테네그로는 친서방 성향이다.
몬테네그로-세르비아 관계

그리고 몬테네그로-세르비아 국경 문제는 유럽 연합 가입에 있어서 매우 중요한 사안이다.
2022년 동계 올림픽 아르헨티나 선수단

2022년 동계 올림픽 아르헨티나 선수단은 2022년 2월 4일부터 20일까지 중화인민공화국 베이징에서 열린 2022년 동계 올림픽에 참가한 올림픽 아르헨티나 선수단이다.
성좌의 대외 관계

이 문서는 성좌 또는 교황청의 대외 관계에 대해 설명한다. 성좌는 외교 사절을 파견하거나 접견할 권리가 있는데 이는 일반적으로 국제법에 따라 인정된다. 교황이 바티칸 시국의 국가원수이기는 하지만 성좌가 여러 나라와 외교 활동을 전개할 때에는 주권 국가로서의 바티칸 시국의 자격이 아니라 주권 국가로서의 성좌(교황청)의 자격으로 이루어진다는 점에 유의해야 한다. "바티칸 외교 사절단"이라는 용어는 성좌(교황청)의 외교 업무와 대조적으로 성좌(교황청)에서 파견한 모든 외교관을 지칭하는 것이지 다른 국가나 국제 기구에 성좌(교황청)의 이익을 대변하는 외교관을 지칭하는 것이 아니다. 1961년부터 성좌(교황청)의 외교관들은 외교특권을 누리고 있다. 개요. 성좌는 국제사회에서 다양한 분야에서 활동한다.
2022년 동계 올림픽 칠레 선수단

2022년 동계 올림픽 칠레 선수단은 2022년 2월 4일부터 20일까지 중화인민공화국 베이징에서 열린 2022년 동계 올림픽에 참가한 올림픽 칠레 선수단이다.
2022년 동계 올림픽 에콰도르 선수단

2022년 동계 올림픽 에콰도르 선수단은 2022년 2월 4일부터 20일까지 중화인민공화국 베이징에서 열린 2022년 동계 올림픽에 참가한 올림픽 에콰도르 선수단이다.
2022년 동계 올림픽 콜롬비아 선수단

2022년 동계 올림픽 콜롬비아 선수단은 2022년 2월 4일부터 20일까지 중화인민공화국 베이징에서 열린 2022년 동계 올림픽에 참가한 올림픽 콜롬비아 선수단이다.
달빛 아래 어릿광대

《달빛 아래 어릿광대》는 1986년 11월 23일에 MBC TV에서 방영되었던 베스트셀러극장이다. 줄거리. 출판사를 운영하는 독신남 동명(정상철)은 어느 날 대학 시절 결혼까지 생각했던 옛 애인 정숙(최민희)이 지금도 자신을 그리워하고 있다는 이야기를 전해 듣는다. 정숙은 7년 전 동명과 헤어진 뒤 다른 남자와 결혼했으나 최근 이혼했다는 소식도 같이 전해 듣는다. 결국 동명은 정숙과 재회하게 되는데...
장싱셴

장싱셴(, 1910년 6월 2일 ~ 1989년 3월 14일)은 대만일치시기의 육상 선수이다.
에글급 구축함

에글급 구축함()은 1930년대에 프랑스 해군을 위해 건조되었다. 설계 및 설명. 에글급 함선은 선행하는 게파르급의 개선된 버전이다. 이 함선들은 전체 길이가 이고, 선폭이 였으며, 흘수는 였다. 함선은 표준 배수량에서 을 배수했으며, 심심 배수량에서 를 배수했다. 이 함선들은 의 메타센터 높이를 가졌고, 선체는 12개의 횡방향 격벽에 의해 13개의 수밀구획으로 나뉘었다. 이들의 승조원은 평시에는 장교 10명과 승조원 198명으로 구성되었고, 전시에는 장교 10명과 사병 217명으로 구성되었다. 함선은 두 개의 기어드 증기 터빈으로 구동되었으며, 각 터빈은 4개의 뒤 탕플 보일러에서 공급되는 증기를 사용하여 하나의 추진축을 구동했다. 이 보일러는 의 압력과 의 온도에서 작동했다. 터빈은 를 생산하도록 설계되었으며, 이는 함선에 의 속도를 제공하기 위한 것이었다. 이들은 설계 속도를 편안하게 초과했다. 가장 빠른 함선인 는 시운전 중에 에서 의 속도에 도달했다. 에글급 함선은 의 연료유를 실었고, 이는 에서 의 항속거리를 제공했다. 에글급의 주포는 5문의 모데르 1927 포로 구성되었으며, 단일 포방패 마운트에 장착되었다. 5문 중 2문은 상부구조물의 앞뒤로 초사 배치되었고, 나머지 1문은 후방 굴뚝 후방에 배치되었다. 이들의 대공전 무장은 4문의 모데르 1927 포로 구성되었으며, 중앙에 단일 마운트에 장착되었다.
에글급 구축함

추가로 게르포와 는 처음에 후방 굴뚝 쌍 앞쪽에 M1897-15 포를 장착했지만, 1932년 말에 제거되었다. 모든 함선은 어뢰발사관을 위한 두 개의 회전식 3연장 마운트를 장착했으며, 하나는 굴뚝 쌍 사이에, 다른 하나는 후방 굴뚝 뒤쪽에 장착되었다. 두 개의 폭뢰 투하대가 선미에 내장되었으며, 이 투하대는 총 16개의 폭뢰를 수용했고, 8개는 예비용이었다. 또한 4개의 폭뢰 투하기가 장착되었는데, 전방 굴뚝 쌍 옆의 각 현에 두 개씩 배치되었으며, 이를 위해 함선은 12개의 폭뢰를 실었다. 전투 이력. 세 척의 함선(알바트로스, 에페르비에, 밀라노)은 비시 프랑스 해군의 일부로 모로코에 주둔했으며, 횃불 작전 중 카사블랑카 해전에서 연합군과 교전했다. 미완성 전함 와 함께 이들은 전함 를 기반으로 하는 연합 '엄호 부대'와 교전했다. 밀라노와 에페르비에는 전투 중 손상된 후 좌초했다. 알바트로스는 손상되었지만, 나중에 포획된 후 전쟁 후에 수리되어 포격 훈련함으로 사용되었다. 에글은 1942년 11월 27일 프랑스 툴롱에서 자침했다. 나중에 인양되었지만 1943년 11월 24일 미국 육군 항공대 폭격기에 의해 두 번째로 침몰했다. 나중에 인양되어 해체되었다. 보투르와 게르포도 툴롱에서 자침했지만, 보투르는 다시 인양되어 1944년 2월 4일 공습 중 침몰했다.
2022년 동계 올림픽 자메이카 선수단

2022년 동계 올림픽 자메이카 선수단은 2022년 2월 4일부터 20일까지 중화인민공화국 베이징에서 열린 2022년 동계 올림픽에 참가한 올림픽 자메이카 선수단이다.
마약 자유화

마약 자유화(drug liberalization)는 마약의 판매나 사용을 허용하는 마약정책이다. 합법화나 비범죄화 형태등이 있다. 마약 자유화 지지자들은 불법 마약을 판매하려는 수요를 줄이고, 마약범을 처벌하는데 드는 비용을 줄인다고 주장한다.
알미란테 브라운급 구축함

알미란테 브라운급 구축함(Almirante Brown-class destroyer)은 아르헨티나 해군을 위해 건조된 MEKO 360H2형 군함이다. 이 함정들은 포클랜드 전쟁 이후 1983년과 1984년 사이에 취역했다. 함급은 총 4척으로 구성되어 있으며, , , , 이다. 헤로이나는 장기간 비활성 상태를 거쳐 2024년에 퇴역했다. 이 함정들은 출판물에 따라 프리깃 또는 구축함으로 분류된다. MEKO 360형 군함은 임무 요구사항에 따라 함정의 무장을 신속하게 변경할 수 있는 모듈식 설계를 기반으로 한다. 모듈식 구조는 또한 함정의 현대화 또는 개조를 더 쉽게 할 수 있도록 한다. 처음에는 6척이 주문되었으나, 2척은 취소되었고 MEKO 140형 선체 주문으로 대체되었다. 1979년에 주문된 이 함정들의 건조는 포클랜드 전쟁 이후 영국제 터빈이 금수조치되면서 지연되었다. 또한, 함정용 헬리콥터의 획득은 여러 차례 변경되었다. 처음에는 웨스틀랜드 링스 헬리콥터를 장착할 예정이었으나, 1982년에 주문이 취소되었다. 대체 예정이었던 아구스타-벨 AB 212 헬리콥터는 자금이 조달되지 않았고, 대신 알미란테 브라운급 전 함정이 AS 555 페넥을 운용하며, 라 아르헨티나와 사란디만 SH-3 시 킹 헬리콥터를 운용할 수 있다. 알미란테 브라운은 1990년 걸프 전쟁 작전에 참가했다. 모든 함정은 기함으로 사용될 수 있다. 설계 및 설명. 6척이 주문되었고, 아르헨티나를 위해 두 번째 변형인 MEKO 360H2 4척이 건조되었다.
알미란테 브라운급 구축함

이 함정들은 현지에서 알미란테 브라운급으로 명명되었다. 이 함정들은 출판물에 따라 프리깃 및 구축함으로 분류된다. 이 설계는 모듈식 시스템의 개념을 기반으로 하며, 함정의 무장을 신속하게 변경할 수 있고 더욱 쉽게 현대화/개조될 수 있다. 각 함정은 기함으로 사용될 수 있다. 이 함정들은 의 표준 배수량과 만재 시 의 배수량을 갖는다. 선체는 길이가 전체 , 수선간 길이가 이며, 선폭은 , 흘수는 이다. 이 함정들은 2개의 프로펠러 구동축을 갖는 COGOG 시스템에 의해 구동되며, 51,800 shp 정격의 올림푸스 TM 3B 가스터빈 2개와 10,200 shp 정격의 타인 RM-IC 가스터빈 2개로 구성된다. 이 함정들은 올림푸스 가스터빈을 사용할 때 최대 의 속도를 내며, 타인 터빈을 사용할 때 의 속도를 낸다. MEKO 함정들은 18 노트에서 최대 의 항속거리를 갖는다. 아르헨티나 함정들은 중앙에 장착된 2개의 쿼드 발사대에 8개의 엑조세 MM-40 지대지 미사일과 함정 상부 구조물 후방에 장착된 아스피데 지대공 미사일용 옥터플 발사대 1개를 장착하고 있다. MEKO 360H2는 또한 상부 구조물 전방에 오토 멜라라 /54 구경 함포 1문, 8문의 보포스 40 mm/70 구경 포, 2개의 트리플 마운트 ILAS 어뢰발사관을 장착하고 있다. 함정들은 그레이스비 G1738 예인 기만 장치 대응 시스템, 브레다 SCLAR 채프 로켓 발사기 2개(각 발사기당 20개 튜브 포함)를 장착하고 있다.
알미란테 브라운급 구축함

전자 지원 수단을 위해 함정들은 스핑크스 시스템과 전자 대응 수단을 위한 시미터 시스템을 장착하고 있다. 이 함급은 F 밴드에서 작동하는 시그널 DA08A 대공/대수상 수색 레이더 2개와 I 밴드에서 작동하는 시그널 ZW06 대수상 수색 레이더를 장착하고 있다. I 밴드에서 작동하는 데카 1226 항법 레이더를 갖추고 있으며, 화력 제어 시스템은 I/J 및 K 밴드에서 작동하는 시그널 STIR 레이더, I 및 J 밴드에서 작동하는 시그널 WM25, 그리고 40 mm 포대를 제어하는 LIRODA 레이더 시스템으로 지원되는 시그널 SEWACO 링크 10/11 시스템으로 제어된다. 수중 수색을 위해 함정들은 아틀라스 일렉트로닉 80 선체 장착형 액티브 수색 소나를 갖추고 있다. 알미란테 브라운급 전 함정은 헬리콥터 갑판과 격납고를 갖추고 있다. 모든 함정은 AS 555 페넥 헬리콥터를 운용하며, 라 아르헨티나와 사란디만 SH-3 시 킹 헬리콥터를 운용할 수 있다. 함정들은 26명의 장교를 포함하여 200명의 승조원을 갖는다. 건조 및 경력. 당초 6척이 주문되었으나, 이후 6척의 MEKO 140형 함정 주문이 이루어지면서 4척으로 줄었다. 4척 모두 독일 함부르크의 블롬 플루스 포스 조선소에서 건조되었다. 그러나 포클랜드 전쟁 중 영국제 가스터빈이 금수조치되면서 건조가 지연되었다. 이 함급은 대잠수함전 (ASW)을 위해 계획되었으며, 함정을 보완하기 위해 웨스틀랜드 링스 헬리콥터의 초기 주문이 이루어졌다.
알미란테 브라운급 구축함

이 주문은 1982년에 취소되었고, 대체 예정이었던 아구스타-벨 AB 212 헬리콥터는 자금이 조달되지 않았다. 1996년 AS 555 페넥 헬리콥터가 인도될 때까지 아르헨티나 해군은 함정에서 아에로스파시알 알루에트 SA 319 헬리콥터를 사용했다. 첫 번째 함정인 알미란테 브라운은 1983년에 취역했으며, 네 번째이자 마지막 함정인 사란디는 1984년에 취역했다. 알미란테 브라운은 1990년 페르시아만에서 벌어진 걸프 전쟁 작전에 참가했다. 2006년 라 아르헨티나는 시 킹 헬리콥터를 수용하기 위한 비행갑판 확장 공사를 포함한 2년간의 개조 작업을 완료했다. 사란디는 2008-2010년에 유사한 개조 작업을 거쳤다. 4척의 함정은 푸에르토 벨그라노 해군 기지에 기지를 둔 제2 구축함 전대를 구성한다. 아르헨티나 해군은 재정 문제와 수입 제한으로 인해 유지보수 및 훈련 요구사항을 충족하는 데 어려움을 겪고 있다. 알미란테 브라운급은 예비 부품이 부족하고 엔진 문제에 시달리고 있다고 보고되었다. 또한 함정의 탄약이 만료 기간이 지났다고도 보고되었다. 2020년 현재 노후화된 엑조세 및 아스피데 시스템의 작전 유효성을 유지하기 위한 작업이 진행 중인 것으로 보고되었다.
교카샤

교카샤 ()는 헤이안고쇼의 후궁인 칠전오사 중 하나이다. 뇨고 등이 거주한 것 외에, 세이료덴과 가까운 덕에 자주 동궁고쇼나 섭정ㆍ관백의 처소 (사무실)로도 쓰였다. 정원에 홍백 매화가 심어져있었기 때문에, 우메츠보(梅壺)라고도 한다. 세이료덴에서는 북서쪽, 히교샤(후지츠보)의 북쪽, 슈호샤(칸나리노츠보)의 남쪽에 위치해있다. 이곳에 거주한 주요 인물. 또, 『겐지모노가타리』에서도, 레이제이노미카도의 비이자, 사이구노뇨고 (아키코노무 중궁)이 교카샤를 처소로 살고 있는 것이 알려져 있다.
서울시립사진미술관

서울시립사진미술관은 서울특별시 도봉구 창동에 소재한 미술관으로, 서울특별시청의 사업소이다. 2025년 5월 29일에 개관되었다.
카스텔누오보디발디체치나

카스텔누오보디발디체치나 (Castelnuovo di Val di Cecina) 이탈리아 토스카나주의 피사도에 위치한 코무네 (지방자치단체)이다. 피사에서 남서쪽 약 , 피사에서 동남쪽 거리에 있다. 카솔레델사, 몬테로톤도마리티모, 몬티에리, 포마란체, 라디콘돌리, 볼테라 등과 경계를 맞대고 있다.
가나-나이지리아 관계

가나-나이지리아 관계는 가나와 나이지리아 간의 양자 외교 관계이다. 가나와 나이지리아는 모두 영연방의 공화국이다. 식민지 시대. 식민지 시대는 나이지리아와 가나 양국 간의 관계를 증진시켰다. 두 나라는 모두 대영 제국의 지배를 받았으며, 이 식민 지배는 공용어가 없는 양국에 의사소통의 수단을 제공하였다. 또한 이 시기는 일부 나이지리아인의 가나 이주를 동반하였다. 식민지 시대 동안, 나이지리아 하우사인의 후손들이 골드코스트 (현재의 가나)로 이주하여 영국 국기 아래 전투에 참여하였는데, 이는 서아프리카에서 영국의 지배에 끝까지 저항하던 아샨티 제국을 무너뜨리기 위한 시도였다. 이들은 글로버 하우사로 불렸으며, 골드코스트 식민지 군대의 기초 형성에 기여하였다. 식민지 이후. 1957년 가나가 이 지역에서 최초로 독립한 국가가 된 이후, 많은 나이지리아인이 가나로 이주하기 시작하였다. 반면, 1970년대 후반에는 경제적 이유로 많은 가나인이 나이지리아로 이주하였다. 그러나 여러 이유로 인해 양국 관계는 악화되었다. 이에 따라, 가나의 전 총리 코피 아브레파 부시아 정권 하에서 외국인 준수 명령이 발효되었고, 불법 체류 외국인 인구의 상당 부분을 차지하던 나이지리아인을 포함한 이민자들이 가나에서 강제로 추방되었다. 당시 공식적인 추방 사유는 가나의 이민법을 준수하지 않았다는 것이었다. 1983년, 나이지리아는 이에 대한 보복 조치로 가나가 심각한 가뭄과 경제 위기에 직면해 있던 시기에 최대 100만 명에 달하는 가나인과 기타 아프리카계 이민자들을 강제 추방하였다. 이로 인해 양국 관계는 더욱 긴장되었다.
가나-나이지리아 관계

그러나 1988년 4월, 가나와 나이지리아 간에 협력 공동위원회가 설립되면서 관계 회복의 단초가 마련되었다. 1985년 8월, 피를 흘리지 않은 쿠데타를 통해 이브라힘 바방기다 소장이 나이지리아의 권력을 장악했고, 당시 가나의 지도자였던 제리 롤링스는 이 정권 교체를 계기로 나이지리아를 공식 방문하였다. 양국 정상은 서아프리카 지역의 평화와 번영, 양국 간 무역, 민주주의로의 이행 등을 주제로 폭넓은 논의를 가졌다. 이에 대한 답방으로 바방기다는 1989년 1월 초 가나를 공식 방문하였으며, 가나의 국가방향평의회(PNDC)는 이를 가나–나이지리아 관계의 중대한 전환점으로 평가하였다. 바방기다가 나이지리아의 민주주의 이행 과정에서 시작한 이후의 좌절은 분명히 아크라를 실망시켰다. 그럼에도 불구하고, 1993년 6월, 나이지리아 대통령 선거 결과를 바방기다가 무효화한 뒤 두 달 후 군과 대통령직에서 사임하면서 발생한 정치 위기는 ECOWAS의 가장 중요한 두 회원국인 가나와 나이지리아 사이의 기존의 밀접한 관계를 크게 바꾸지는 않았다. 1993년 11월, 사니 아바차 장군이 나이지리아의 새로운 국가원수로 권력을 장악한 이후에도, 나이지리아는 양국 및 서아프리카 전체에 영향을 미치는 경제적, 정치적, 안보적 문제에 대해 계속해서 가나와 협의하였다. 1994년 8월 초 가나 대통령 제리 롤링스가 ECOWAS 의장으로 취임한 이후, 다음 해 10월 말까지 가나 대통령은 나이지리아를 세 차례 방문하여 라이베리아의 평화 과정과 해당 국가의 민주주의 회복 조치에 대해 논의하였다.
키안니

키안니 (Chianni) 이탈리아 토스카나주의 피사도에 위치한 코무네 (지방자치단체)이다. 피렌체에서 남서쪽 약 , 피사에서 동남쪽 거리에 있다. 넓은 밤나무 숲과 포도 및 올리브 나무 경작지가 있다. 카시아나테르메라리, 카스텔리나마리티마, 라야티코, 리파르벨라, 산타루체, 테리촐라 등과 경계를 맞대고 있다. 역사. 피렌체의 통치권으로 편입되기 전, 중세 키안니는 볼테라 주교와 피사 공화국 등과 맞서 싸웠다. 가장 인기 있는 관광지에는 조반니 바티스타 템페스티의 프레스코가 존재하는 콤파니아 델라 산티시마 안눈치아타 예배당이 있다. 산 도나토 교구 교회는 지진이 발생한 뒤인 1810년에 세워졌고 1896년 조사 때 성모와 예수의 탄생을 묘사한 아우렐리오 로미의 제단화를 언급했다.
모락셀라오슬로엔시스

모락셀라 오슬로엔시스(Moraxella osloensis)는 자주색 박테리아의 감마 세분화에있는 Moraxellaceae 계통에 속하는 그람 음성, 산화 효소 양성, 호기성 박테리아이다. Moraxella osloensis는 민달팽이 기생 선충 의 상호 공생체이다. 자연에서 는 M. osloensis를 벡터로 박테리아가 증식하여 민달팽이를 죽이는 민달팽이 숙주의 껍질 구멍으로 만든다. 생명주기. 이 박테리아는 박테리아를 먹는 선충인 Phasmarhabditis hermaphrodita (Rhabditida: Rhabditidae)의 자연 공생체 중 하나로 확인되었으며, 이는 가장 심각한 농업 및 정원 민달팽이 해충 중 하나인 민달팽이 Deroceras reticulatum (회색 정원 민달팽이)을 포함하여 민달팽이의 내부 기생충이다. 자연에서 박테리아는 선충에 감염된 어린 동물의 장에 서식하며, 이는 불리한 환경에서 생존하기에 적합한 특수 발달 단계를 나타낸다. 감염성 어린 새끼는 후방 맨틀 영역을 통해 민달팽이의 껍질 구멍을 찾아 들어간다. 일단 껍질 구멍 안으로 들어가면 박테리아가 방출되고 감염된 새끼는 성장을 재개하여 증식하는 박테리아를 먹는다. 감염된 민달팽이는 4-10일 안에 죽고, 선충은 전체 사체에 군집하여 차세대 감염성 새끼를 낳고, 이 사체는 새로운 숙주를 찾기 위해 떠난다. 박테리아는 민달팽이를 죽이는 책임이 있다. 박테리아가 없는 선충은 사망을 일으키지 않는다.
모락셀라오슬로엔시스

세탁물 냄새. Moraxella osloensis는 세탁물 냄새를 일으키는 주요 박테리아이며, 더러운 걸레 냄새로 표현되는 4-methyl-3-hexenoic acid(4M3H)라는 냄새나는 화합물을 생성한다. 이 균은 공기의 흐름이 제한된 실내 환경에서도 잘 생존하기 때문에 냄새 유발 화합물을 계속 생성할 수 있다. 실내에서 옷을 건조할 경우에 박테리아가 살아남아 냄새를 유발하는 화합물을 계속 만들어내 심각한 냄새 문제를 초래할 수 있다.. 인간의 감염. M. osloensis는 인간을 감염시키는 경우는 드물지만 때때로 다양한 조직에서 발견될 수 있으며 때때로 질병을 유발한다. 항생제는 일반적으로 이러한 감염에 효과적이다.
멜라소프롤

멜라소프롤(Melarsoprol)은 비소를 함유한 약물로 아프리카 수면병(인체 아프리카 트리파노소마증) 치료에 사용된다. 특히 중추신경계가 침범된 트리파노소마 브루세이 로데시엔세로 인한 2단계 질환에 사용된다. 트리파노소마 브루세이 감비엔세의 경우 일반적으로 에플로르니틴 또는 펙시니다졸이 선호된다. 약 95%의 사람에게 효과가 있다. 정맥 주사로 투여된다. 멜라소프롤은 부작용이 많다. 흔한 부작용으로는 뇌증, 무감각, 발진, 신장 및 간 문제 등이 있다. 치료 중 1-5%의 사람이 사망하지만, 치료하지 않으면 거의 100%의 사망률을 보이는 수면병 자체 때문에 이는 용인된다. 포도당 6-인산 탈수소효소 결핍증이 있는 사람에게는 적혈구 파괴가 발생할 수 있다. 임신 중에는 연구되지 않았다. 이 약물은 기생생물의 유산소 대사에 필요한 효소인 피루브산 키네이스를 차단하여 작용한다. 멜라소프롤은 1949년부터 의학적으로 사용되었다. 이는 WHO 필수 의약품 목록에 포함되어 있다. 질병이 흔한 지역에서는 세계보건기구에서 멜라소프롤을 무료로 제공한다. 캐나다나 미국에서는 상업적으로 판매되지 않는다. 미국에서는 미국 질병통제예방센터에서, 캐나다에서는 헬스 캐나다에서 구할 수 있다. 의료 용도. 트리파노소마로 인한 질병으로 진단받은 사람은 항트리파노소마제로 치료해야 한다. 치료는 1단계 또는 2단계 질병과 기생충(T. b. rhodesiense 또는 T. b. gambiense)에 따라 다르다. 1단계 질병에서는 트리파노소마가 말초 순환에만 존재한다.
멜라소프롤

2단계 질병에서는 트리파노소마가 혈뇌장벽을 통과하여 중추신경계에 존재한다. 다음은 고려할 만한 치료 옵션이다. 멜라소프롤은 질병의 2단계 동안 사용되는 치료법이다. 현재까지는 후기 단계의 T. b. rhodesiense에 사용할 수 있는 유일한 치료법이다. 독성도가 높기 때문에 멜라소프롤은 가장 위험한 경우에만 사용된다. 독성이 낮은 다른 약물은 질병의 1단계 동안 사용된다. 2009년 T. b. gambiense 치료를 위한 니푸르티목스-에플로르니틴 복합 요법 (NECT) 승인은 멜라소프롤 사용을 2단계 T. b. rhodesiense 치료로 제한했다. 일부 아프리카 국가에서는 치료 실패율이 27%로 보고되었다. 이는 약물 저항성 및 아직 규명되지 않은 추가 메커니즘으로 인해 발생했다. 저항성은 아데닌-아데노신 수송체인 P2 수송체와 관련된 수송 문제 때문일 가능성이 높다. 수송체 내의 점 돌연변이로 저항성이 발생할 수 있다. 저항성은 1970년대부터 존재해 왔다. 작용 메커니즘. 멜라소프롤은 프로드러그로, 멜라르센 옥사이드(페닐아르소누스산의 멜라민 유도체)와 디메르카프롤 (British anti-Lewisite 또는 BAL로도 알려짐)의 복합체이다. 체내에서 멜라르센 옥사이드로 대사되어 효소 피루브산 키네이스의 설프히드릴기에 비가역적으로 결합하여 기생충의 에너지 생성을 방해한다. 숙주와 기생충의 피루브산 키네이스를 구분할 수 없기 때문에 이 약물은 독성이 높고 부작용이 많다.
멜라소프롤

멜라르센 옥사이드는 또한 트리파노소마에서 글루타티온을 대체하는 트리파노티온 (스페르미딘-글루타티온 부가물)과 반응하여 멜라르센 옥사이드-트리파노티온 부가물(Mel T)을 형성하며, 이는 트리파노티온 환원효소를 경쟁적으로 억제하여 원생동물을 효과적으로 사멸시킨다. 약물동태학. 멜라소프롤의 반감기는 1시간 미만이지만, 생체 분석 결과 35시간의 반감기를 나타낸다. 이는 활성 대사 산물을 가진 약물과 흔히 관련이 있다. 그러한 대사 산물 중 하나인 멜라르센 옥사이드는 멜라소프롤 주사 후 약 15분 후에 최대 혈장 농도에 도달한다. 멜라소프롤 청소율은 21.5 ml/min/kg이며, 멜라르센 옥사이드의 반감기는 약 3.9시간이다. 용법. 두 개의 비소 함유 입체 이성질체가 3:1 몰 비율로 존재한다. 멜라소프롤은 물에 용해되지 않으므로 3.6% 프로필렌글리콜 정맥 주사로 투여한다. 주사 부위 반응 위험을 피하기 위해 멜라소프롤은 천천히 투여해야 한다. 중추신경계 침범을 동반한 아프리카 수면병 치료에 사용되는 멜라소프롤은 복잡한 투여 계획에 따라 투여된다. 어린이와 성인의 투여 계획은 3일 동안 매일 2–3.6 mg/kg를 정맥 주사하고, 7일마다 반복하여 총 3회 투여한다. 재발을 감시하기 위해 최소 2년 동안 6개월마다 추적 관찰을 권장한다. 부작용. 멜라소프롤은 후기 단계 질환 환자의 약 96%를 치료하지만, 독성으로 인해 사용이 제한된다.
멜라소프롤

치료 중 약 1~5%의 사람이 사망한다. 독성 유기 비소 화합물로서 멜라소프롤은 위험한 치료법이며 일반적으로 허가된 의사의 감독 하에 주사로만 투여된다. 주목할 만한 부작용은 비소 중독과 유사하다. 임상의들 사이에서는 구어적으로 "부동액 속의 비소"라고 불린다. 멜라소프롤은 심각하고 생명을 위협하는 부작용과 관련이 있다. 경련, 발열, 의식 상실, 발진, 혈변, 메스꺼움 및 구토를 포함한 다양한 부작용을 유발하는 것으로 알려져 있다. 약 5-10%의 경우 뇌증을 유발한다. 이 중 약 50%는 뇌증 관련 부작용으로 사망한다. 멜라소프롤의 추가적인 잠재적 심각한 부작용으로는 심장 손상, 신장 손상과 관련될 수 있는 소변 내 알부민 존재, 혈압 상승 등이 있다. 주의 사항. 멜라소프롤 치료를 시작하기 전에 수많은 경고를 검토해야 한다. 시작 전에 다음 사항을 숙지해야 한다: 포도당 6-인산 탈수소효소 결핍증, 신장 또는 간 질환, 심장 문제 (고혈압, 심장 박동 불규칙 또는 부정맥, 심장 근육 손상 및 심장 기능상실의 잠재적 징후), 기존 신경계 장애, 그리고 나병의 징후. 멜라소프롤 시작 전후에 정기적인 검사실 검사가 필요하다. 치료 효과와 독성 효과 모두에 대한 검사실 매개변수를 평가해야 한다. 혈액 분석은 트리파노소마의 존재를 확인하는 데 사용된다. 요추천자를 통한 뇌척수액 평가도 개인의 백혈구 수와 단백질 수준을 확인하는 데 사용된다.
멜라소프롤

이는 진단 기준이며, 트리파노소마의 존재, 1 마이크로리터당 5개 이상의 백혈구 수 증가, 또는 40mg 이상의 단백질 함량은 비정상으로 간주되며 시작을 고려해야 한다. 멜라소프롤 치료를 받은 개인은 최소 3년 동안 6개월마다 지속적인 뇌척수액 평가를 반복해야 한다. 독성과 관련된 잠재적 우려를 평가하기 위해 다음을 완료해야 한다: 전체 혈구 수, 전해질 수준 평가, 간 및 신장 기능 검사, 그리고 소변의 외형, 농도 및 내용물을 확인하기 위한 소변 검사. 멜라소프롤은 (신뢰할 수 있게 멸균될 수 있다면) 유리 주사기를 사용하여 투여해야 한다. 포함된 프로필렌글리콜은 플라스틱을 녹일 수 있다. 임신 및 수유. 현재 멜라소프롤은 임산부에게 사용을 권장하지 않는다. 세계보건기구는 발달 중인 태아에 대한 약물의 영향이 아직 확립되지 않았기 때문에 출산 직후까지 치료를 연기할 것을 제안한다. 멜라소프롤과 관련된 수유 지침은 아직 확립되지 않았다. 사회와 문화. 멜라소프롤은 사노피-아벤티스에서 생산하며, WHO와의 계약에 따라 질병이 흔한 국가에 멜라소프롤을 기부한다. 멜라소프롤은 의료 드라마 하우스 시즌 1 에피소드 7 "충성"에서 2단계 아프리카 수면병 환자를 치료하는 데 사용되었다. 저항성. 디미나젠을 나가나 치료에 사용하는 것은 약물 저항성 진화를 촉진한다.
도세탁셀

도세탁셀(Docetaxel, DTX 또는 DXL), 다른 상품명으로는 탁소테르가 있으며 여러 유형의 암을 치료하는 데 사용되는 화학요법 약물이다. 여기에는 유방암, 두경부암, 위암, 전립선암 및 비소세포폐암이 포함된다. 단독으로 사용하거나 다른 화학요법 약물과 함께 사용할 수 있다. 정맥 내 느린 주사로 투여한다. 흔한 부작용으로는 탈모증, 세포감소증 (낮은 혈구 수), 무감각, 숨가쁨, 메스꺼움, 구토, 근육통 등이 있다. 기타 심각한 부작용으로는 알레르기 반응 및 미래 암이 있다. 도세탁셀 유발 폐독성 또한 약물 투여 중단 후 제때 확인 및 치료해야 하는 잘 알려진 부작용이다. 부작용은 간 문제가 있는 사람들에게 더 흔하다. 임신 중 사용은 태아에게 해를 끼칠 수 있다. 도세탁셀은 탁센 계열의 약물이다. 미세소관의 정상적인 기능을 방해하여 세포 분열을 멈추게 함으로써 작용한다. 도세탁셀은 1986년에 특허를 받았고 1995년에 의료용으로 승인되었다. 이것은 세계보건기구 필수 의약품 목록에 포함되어 있다. 도세탁셀은 제네릭 의약품으로 구할 수 있다. 의료적 사용. 도세탁셀은 유방, 폐, 전립선, 위, 두경부, 난소암 등 다양한 암 치료에 사용된다. 임상 데이터에 따르면 도세탁셀은 유방, 대장, 폐, 난소, 전립선, 간, 신장, 위, 두경부암 및 흑색종에 대해 세포독성 활성을 나타내는 것으로 확인되었다. 호르몬 불응성 전립선암에서 도세탁셀은 수명 연장 및 전반적인 삶의 질을 향상시킨다.
도세탁셀

탁산의 최적 투여 간격은 아직 확정되지 않았지만, 대부분의 연구에서 3주 또는 1주 투여 간격 모두에서 유의미한 사망률 감소 효과를 발견했다. 2010년 Current Clinical Pharmacology 기사에서는 "매주 투여가 최적의 일정으로 떠올랐다"고 명시하고 있지만, 공식 도세탁셀 첨부 문서에서는 3주마다 투여를 권장한다. 결과. 도세탁셀 치료는 특정 유형의 암 환자의 생존 기간을 연장시킨다. 일부 임상 시험에서는 중간 생존 기간이 약 3개월만 연장된 것으로 나타났지만, 생존 기간의 범위는 넓다. 많은 사람들이 도세탁셀 치료를 통해 5년 이상 생존하지만, 이러한 결과를 도세탁셀 치료에 직접적으로 귀속시키기는 어렵다. 개선된 중간 생존 시간과 반응은 도세탁셀이 전이성 암의 진행을 늦추고 무병 생존으로 이어질 수 있음을 나타낸다. 도세탁셀과 프레드니손의 병용 치료는 미톡산트론 치료와 비교하여 생존율 향상뿐만 아니라 삶의 질 향상 및 통증 감소로 이어지는 것으로 나타났다. 세포 분열을 억제하는 것 외에도 도세탁셀의 존재는 온코단백질 bcl-2의 인산화를 유도하여 이전에 세포사 유도 메커니즘을 차단했던 암세포의 세포사를 유도하여 종양 퇴행을 유도하는 것으로 밝혀졌다. 도세탁셀과 방사선 치료를 병용했을 때 방사선 치료의 효과가 향상되는 것이 쥐에서 관찰되었다. 도세탁셀은 또한 파클리탁셀보다 세포 내 흡수율이 높고 세포 내 잔류 시간이 길어 더 적은 용량으로도 효과적이며, 부작용이 적고 경미한 것으로 밝혀졌다. 유방암. 도세탁셀과 파클리탁셀은 전이성 유방암에 대해 비슷한 효능을 보이지만, 파클리탁셀은 부작용이 덜 심하다.
도세탁셀

또한, 도세탁셀은 다양한 메커니즘을 통해 세포 약물 내성이 발생하기 쉽다는 점이 지적되었다. 모니터링 및 병용 사용. 도세탁셀은 10주기 이상 3주마다 1시간 동안 주입하여 투여한다. 치료는 종양 전문의의 감독 하에 이루어진다. 부작용 및 독성을 감지하여 필요한 경우 치료를 변경하거나 중단하기 위해 혈구 수, 간 기능, 혈청 전해질, 혈청 크레아티닌, 심장 기능, 산소 포화도 및 체액 저류를 엄격하게 모니터링해야 한다. 체액 저류 및 과민 반응을 줄이기 위해 도세탁셀 투여 전 스테로이드 제제 전처치가 권장된다. 통증 관리 및 기타 증상을 돕기 위해 다른 약물도 자주 투여된다. 독소루비신과 사이클로포스파미드로 유방암을 치료하는 것은 도세탁셀 보조 치료로 강화된다. 도세탁셀은 DNA 합성 억제제인 카페시타빈과 병용하여 사용되기도 한다. 부작용. 도세탁셀은 세포독성 화학요법 제제이다. 모든 화학요법과 마찬가지로 부작용은 흔하며, 많은 부작용이 문서화되었다. 도세탁셀은 세포주기 특이적 제제이기 때문에 체내의 모든 분열 세포에 세포독성을 나타낸다. 여기에는 종양 세포뿐만 아니라 모낭, 골수 및 기타 생식 세포도 포함된다. 이러한 이유로 탈모와 같은 흔한 화학요법 부작용이 발생하며, 때로는 영구적일 수 있다. 프랑스 북서부에서는 이러한 방식으로 얼마나 많은 사람들이 영향을 받는지 정확하게 파악하기 위한 조사를 실시하고 있다. 독립적인 연구에 따르면 그 비율이 6.3%에 달할 수 있으며, 이는 '흔하고 잦은' 분류에 해당한다.
도세탁셀

혈액학적 부작용으로는 중성구 감소증 (95.5%), 빈혈 (90.4%), 열성 중성구 감소증 (11.0%), 혈소판감소증 (8.0%)이 있다. 독성으로 인한 사망은 2045명의 환자 중 1.7%를 차지했으며, 간 기능 검사 수치 상승(간 기능 장애)이 있는 환자에서는 발생률이 증가했다(9.8%). 화학요법 중, 특히 매주 투여될 때 도세탁셀 사용은 누관 배수 시스템의 합병증을 유발할 수 있다. 이 문제의 메커니즘은 누관을 통해 분비된 도세탁셀이 눈물샘 및 누관 배출 시스템의 협착 또는 협착을 유발하는 것으로 보인다. 대부분의 경우 주요 증상은 유루증 또는 눈물이다. 조기에 치료하면 대부분의 환자는 수술을 피할 수 있지만, 일부 경우에는 유리관을 삽입하여 눈물관을 우회하는 결막비낭술만이 유일한 치료법이다. 탁산 유발 폐독성은 드물다. 그러나 도세탁셀을 복용하는 환자의 1~5%는 심각한 폐독성을 일으킬 수 있다. 환자는 조기에 발견해야 하는 운동 시 호흡 곤란 및 탈산소증을 일으킬 수 있다. 흉부 X선은 양측성 불투명도를 나타낼 수 있으며, 고해상도 CT 흉부는 조직화폐렴(OP) 패턴 또는 비특이성 조직화폐렴(NSIP) 패턴 또는 그 조합을 나타낼 수 있다. 도세탁셀 유발 DPLD는 치명적인 부작용이며, 약물 중단 및 적절한 용량의 스테로이드 투여로 관리할 수 있다. 위의 40건의 2상 및 3상 연구에서 관찰된 심각한 부작용도 기록되었다. 도세탁셀 병용 및 보조 치료와 관련된 더 많은 부작용 및 드문 시판 후 사건이 보고되었다. 금기사항 및 환자 요인.
도세탁셀

도세탁셀은 기저 호중구 수가 1500 cells/μL 미만이거나, 도세탁셀 또는 폴리소르베이트 80에 대한 심각한 과민 반응 병력이 있거나, 심각한 간 기능 장애가 있거나, 임신 중 또는 수유 중인 여성에게는 사용이 금지된다. 부작용은 65세 이상 환자에게서 더 자주 발생하지만, 용량은 일반적으로 감소시키지 않는다. 콩팥 기능상실은 도세탁셀 용량 조절의 중요한 요인이 아닌 것으로 생각된다. 혈청 빌리루빈이 정상 상한치(ULN)보다 높은 간부전 환자는 도세탁셀을 투여해서는 안 되지만, 이는 명시된 금기 사항은 아니다. 도세탁셀 투여 후 3등급 또는 4등급 설사가 발생하거나, 간 효소 수치가 정상 상한치의 5배를 초과하는 간독성 또는 2등급 손바닥-발바닥 독성이 발생하는 경우 용량을 20% 줄여야 한다. 소아 환자를 대상으로 한 도세탁셀 임상 시험은 제한적이며, 16세 미만 환자에서의 안전성은 확립되지 않았다. 임신. 제한된 데이터에 따르면 도세탁셀은 임신 2분기 및 3분기에 투여할 경우 임신 중에 안전한 것으로 보이지만, 적절한 치료 방침을 결정하기 위해 모체 및 태아 위험과 이익을 비교해야 한다. 모든 화학요법 제제와 마찬가지로, 임신한 동물에게 기관 형성기에 도세탁셀을 투여하면 사망을 포함한 다양한 배아-태아 독성을 유발한다. 그러나 사람의 모체 및 태아 영향에 대한 적절한 연구는 부족하다. 임신 중 유방암 치료에 탁센 사용을 검토한 작은 체계적 문헌 검토에서는 19명의 환자 중 선천성 기형이 3건만 발생한 것으로 나타났다. 연구에서 관찰된 두 건의 뇌실 비대증은 화학요법 투여 전에 기록되어 선천성 기형의 다른 원인을 시사한다.
도세탁셀

세 번째 사례는 도세탁셀, 독소루비신, 사이클로포스파미드 및 파클리탁셀 복합 요법을 받은 어머니의 영아에서 발생한 유문 협착증이었다. 태아가 자궁 내에서 여러 약물에 노출되었기 때문에 도세탁셀을 원인적인 기형 유발 물질로 식별하기는 여전히 어렵다. 임신 중 도세탁셀의 안전성을 더 잘 평가하고 임산부에게 적절한 용량을 결정하기 위한 추가 연구가 필요하다. 약물 상호작용. 약물 상호작용은 관련 약물 중 하나로 인해 약물동태학이나 약물역학이 변경된 결과일 수 있다. 시스플라틴, 덱사메타손, 독소루비신, 에토포시드, 빈블라스틴은 모두 도세탁셀과 병용 투여될 가능성이 있으며 2상 연구에서 도세탁셀 혈장 결합을 변경하지 않았다. 시스플라틴은 일부 CYP와 복잡한 상호작용을 하는 것으로 알려져 있으며, 일부 사례에서는 도세탁셀 청소율을 최대 25%까지 감소시키는 것으로 나타났다. 항경련제는 도세탁셀 관련 일부 대사 경로를 유도한다. CYP450 및 CYP3A는 항경련제 사용에 반응하여 발현이 증가하며, 도세탁셀 대사체 M4는 이러한 CYP에 의해 처리된다. 일반적인 항경련제인 페니토인 및 페노바르비탈을 복용하는 환자에게서는 M4 청소율이 25% 증가하는 것으로 관찰된다. 에리트로마이신, 케토코나졸 및 시클로스포린은 CYP3A4 억제제이므로 도세탁셀의 대사 경로를 억제한다. CYP3A4를 유도하는 항경련제와 함께 사용할 경우 도세탁셀 용량을 늘려야 할 수 있다.
도세탁셀

코르티코스테로이드 전처치는 도세탁셀에 대한 과민 반응과 부종을 감소시키는 데 사용되었으며, 도세탁셀의 약물동태학에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다. 경구용 카페시타빈 치료로 도세탁셀의 효능이 향상되었으며, 27개월 이상의 추적 관찰 결과 생존 이점이 확인되었다. 독소루비신은 한 연구에서 24명의 환자에게 도세탁셀과 병용 투여되었으며, 도세탁셀의 AUC가 50~70% 증가한 것으로 나타나 독소루비신이 도세탁셀의 분포에 영향을 미칠 수 있음을 시사한다. 에토포시드 또한 도세탁셀 청소율을 감소시키는 것으로 나타났지만, 이러한 관찰에 대한 환자 수는 적었다. 프레드니손을 도세탁셀과 함께 투여한 결과 호르몬 불응성 전립선암 환자의 생존율, 삶의 질, 통증 관리 능력이 향상되었다. 화학. 도세탁셀은 탁산 계열의 화학요법 약물이며, 희귀한 태평양 주목나무인 Taxus brevifolia의 껍질에서 추출한 파클리탁셀 (탁솔)의 반합성 유사체이다. 파클리탁셀이 부족했기 때문에 광범위한 연구가 수행되어 재생 가능하고 더 쉽게 구할 수 있는 유럽 주목나무 잎에서 추출한 10-데아세틸 바카틴 III의 에스테르화된 산물인 도세탁셀이 만들어졌다. 도세탁셀은 화학 구조에서 두 가지 위치에서 파클리탁셀과 다르다. 탄소 10에는 수산기 기능기가 있고, 파클리탁셀에는 아세트산 에스터가 있으며, 페닐프로피오네이트 측쇄에는 파클리탁셀의 벤자미드 대신 3차 부틸 카르바메이트 에스터가 존재한다. 탄소 10 기능기 변화로 인해 도세탁셀은 파클리탁셀보다 수용성이 더 높다.
도세탁셀

제제 및 조성. 도세탁셀은 백색 가루이며, 폴리소르베이트 80에 농축된 무수 도세탁셀 20 mg 및 80 mg 탁소테르 단회 투여 바이알에 포함된 활성 성분이다. 용액은 1 mL당 40 mg 도세탁셀과 1040 mg 폴리소르베이트 80을 함유하는 투명한 갈색-노란색이다. 20 mg 탁소테르는 0.5 mL 무균 무발열성 무수 폴리소르베이트 80에 탁소테르(도세탁셀) 제제 단회 투여 바이알 1개와 1.5 mL 13% 에탄올을 식염수에 함유하는 탁소테르 용매 바이알 1개를 결합하고 투여를 위해 0.9% 염화나트륨 또는 5% 포도당을 함유하는 250 mL 주입 백에 희석하여 포장된 블리스터 박스에 배포된다. 80 mg 탁소테르는 동일하게 공급되지만, 2.0 mL 폴리소르베이트 80과 6.0 mL 13% 에탄올이 식염수에 포함된다. 도세탁셀과 용매 바이알을 결합하여 10 mg/mL 용액을 만들고, 이 용액에서 필요한 용량을 뽑아낸다. 바이알은 준비 중 액체 손실, 거품 발생, 바이알 벽 부착 및 데드 볼륨을 보상하기 위한 초과 용량을 포함한다. 20 mg 바이알은 25°C 이하의 빛을 피하여 24개월 동안 보관할 수 있으며, 80 mg 바이알은 동일한 조건에서 26개월 동안 보관할 수 있다. 최근 사노피는 1개 바이알 제형 승인을 받았다. 이 1개 바이알 제형을 사용하면 첫 번째 희석 단계를 제거하여 주입 용액 준비가 단순화된다.
도세탁셀

2개 바이알 및 1개 바이알 제형은 동일한 의약품 물질인 도세탁셀 삼수화물과 동일한 부형제(에탄올, 폴리소르베이트 80, 구연산)를 포함한다. 1개 바이알 제형은 이미 승인된 2개 바이알 제형과 동일한 농도로 동일한 의약품 물질을 함유하는 수성 정맥 주사 용액으로 투여된다. 두 제형의 주입 용액에는 동일한 등급, 품질 및 양의 폴리소르베이트 80이 존재한다. 이 두 제형의 유일한 차이는 에탄올의 양이다. 활성 영역. 전자 결정학 밀도 및 핵자기 공명 디컨볼루션에 기반한 모델은 도세탁셀이 β-튜불린에 결합하는 것을 설명하기 위해 제안되었다. 이 T자형/나비 모양 모델에서, β-튜불린 표면 근처에는 깊은 소수성 틈이 존재하며, 여기서 세 개의 잠재적 수소 결합과 여러 소수성 접촉이 도세탁셀에 결합한다. 소수성 주머니 벽은 3'-벤자미도 페닐, 3'-페닐, 도세탁셀의 2-벤조일 페닐과 소수성 상호작용을 형성하는 H1, H6, H7 나선과 H6과 H7 사이의 루프를 포함한다. 3'-페닐 또한 β-시트 B8과 B10과 접촉한다. 도세탁셀의 C-8 메틸은 β-튜불린의 C-말단 근처의 두 잔기, Thr-276 및 Gln-281과 반데르발스 상호작용을 한다. 도세탁셀의 O-21은 Thr-276에 대한 정전기적 인력을 경험하고 C-12 메틸은 B9와 B10 사이의 루프에서 Leu-371과 가깝다. 약물동태학. 흡수 및 분포.
도세탁셀

경구 생체 이용률은 단독으로 8% ±6%였으며, 시클로스포린과 함께 투여했을 때 생체 이용률이 90% ± 44%로 증가했다. 실제로 도세탁셀은 투여 정밀도를 높이기 위해 정맥 주사로만 투여된다. 2상 및 3상 임상 연구에서 도세탁셀 약물동태학 평가는 3주마다 1시간 동안 100 mg/m2 용량을 투여하여 이루어졌다. 도세탁셀은 37°C 및 pH 7.4에서 농도에 관계없이 혈장 단백질 결합률이 98% 이상인 것으로 나타났다. 도세탁셀의 혈장 단백질 결합에는 지단백, 알파1산 당단백 및 알부민이 포함된다. 알파1산 당단백은 특히 암 환자에서 개인 간 변동성이 가장 큰 단백질이므로 도세탁셀 혈장 결합 변동성의 주요 결정 요인이다. 도세탁셀은 적혈구와 거의 상호 작용하지 않았으며 저장 매체인 폴리소르베이트 80에 영향을 받지 않았다. 최근 연구에 따르면 폴리소르베이트 80은 탁산의 과민 반응의 원인이 될 수 있다. 도세탁셀의 농도-시간 프로파일은 3구획 약물동태학 모델과 일치했다. 평균 4.5분의 알파 생물학적 반감기를 갖는 초기, 비교적 빠른 감소는 전신 순환에서 말초 구획으로의 분포를 나타낸다. 평균 38.3분의 베타 반감기와 평균 12.2시간의 비교적 느린 감마 반감기는 말초 구획에서 도세탁셀의 느린 유출을 나타낸다. 100 mg/m2 용량을 1시간 동안 주입한 결과 평균 총 체내 청소율은 21 L/h/m2이었고, 평균 정상 상태 분포 용적은 73.8 L/m2 또는 평균 체표면적의 1.68 m2를 기준으로 123 L였다.
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혈장 농도-시간 곡선하 면적은 평균 2.8 mg.h/L의 값을 가졌다. 도세탁셀의 Cmax는 4.15 ± 1.35 mg/L로 밝혀졌다. 용량 증가는 농도-시간 곡선하 면적의 선형적 증가를 가져왔으므로 용량이 혈장 농도에 정비례한다고 결론내렸다. 대사 및 배설. 도세탁셀은 주로 간에서 사이토크롬 P450 CYP3A4 및 CYP3A5 동종 효소 아과에 의해 대사된다. 대사는 주로 산화적으로 일어나며, 3차 부틸프로피오네이트 측쇄에서 일어난다. 이로 인해 먼저 알코올 도세탁셀(M2)이 생성되고, 이후 순환하여 세 가지 추가 대사체(M1, M3, M4)로 변환된다. M1과 M3는 두 개의 디아스테레오 이성질체 하이드록시옥사졸리디논이고, M4는 옥사졸리디네디온이다. 577명의 환자를 대상으로 한 2상 임상 시험에서 도세탁셀의 청소율은 체표면적 및 간 효소와 알파1산 당단백 혈장 수치와 관련이 있는 것으로 나타났다. 다음 모델은 인간의 도세탁셀 청소율을 나타낸다. CL = BSA · (22.1 − 3.55·AAG − 0.095·AGE + 0.2245·ALB) · (1 − 0.334·HEP12) 여기서 CL은 총 체내 청소율 (L/h), BSA는 총 체표면적 (m2), AAG와 ALB는 각각 알파1산 당단백 및 알부민 혈장 농도 (g/L), AGE는 환자의 나이 (세)이다. HEP12는 도세탁셀의 청소율에 영향을 미치는 간 기능 장애의 측정값이다. 이 최종 모델은 환자의 일부를 설명했으며, 모델에서 벗어나는 대부분의 환자(인구 중앙값 CL = 35.6 L/h)를 간 기능 장애로 확인했다.
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이는 간 기능이 청소율 변동성 측면에서 가장 예측 불가능한 요인임을 시사한다. 중대한 간 기능 장애가 있는 환자는 도세탁셀 청소율이 약 30% 감소했으며, 도세탁셀 치료로 인한 독성 중독 위험이 더 높았다. 집단 약동학 연구에서 청소율은 나이, 알파1산 당단백 및 알부민 농도 증가, 체표면적 감소와 함께 유의미하게 감소하는 것으로 나타났다. 신장 배설은 배설의 5% 미만을 차지하므로 신장 기능 장애는 도세탁셀 대사 또는 배설에 영향을 미치지 않을 가능성이 높다. 소아 환자에게 도세탁셀을 55~75 mg/m2 용량으로 사용한 데이터는 제한적이다. 두 건의 소아 연구에서 평균 청소율은 33 L/h/m2이었고, 농도-시간 프로파일은 분포 및 배설의 2구획 모델에 가장 잘 맞았다. 소아 연구에서 평균 분포 반감기는 0.09시간이었고 평균 배설 반감기는 1.4시간이었다. 14C 표지된 도세탁셀의 3명의 환자에서 생체 분포를 분석한 결과, 약물의 대부분이 담즙을 통해 대사 및 배설되어 대변으로 배출되는 것으로 나타났다. 투여된 방사성 표지 도세탁셀 중 80%는 7일 동안 대변으로, 5%는 소변으로 배출되었으며, 이는 도세탁셀의 요 배설이 미미함을 나타낸다. 타액은 미미한 배설에 기여했으며, 폐를 통한 배설은 검출되지 않았다. 도세탁셀의 말단 반감기는 임상적으로 명시된 10-18시간과 달리 지속적인 혈장 채취를 통해 약 86시간으로 결정되었다. 작용 메커니즘. 분자 표적.
도세탁셀

도세탁셀은 고친화성으로 미세소관에 가역적으로 결합하며, 미세소관 내에서 튜불린 1몰당 도세탁셀 1몰의 최대 정량비를 갖는다. 이 결합은 미세소관을 안정화하고 칼슘 이온, 온도 감소 및 희석에 의한 탈중합을 방지하며, 특히 미세소관의 플러스 끝에서 작용한다. 도세탁셀은 신장암 세포보다 난소 선암 세포에 더 높은 농도로 축적되는 것으로 밝혀졌으며, 이는 도세탁셀에 의한 난소암 치료 효과에 기여할 수 있다. 또한 온코단백질 bcl-2의 인산화를 유도하는 것으로 밝혀졌으며, 이는 온코단백질 형태로 세포사를 차단한다. 작용 방식. 도세탁셀의 세포독성 활성은 GTP 부재 시 미세소관 조립을 촉진하고 안정화시키는 동시에 생리적 미세소관 탈중합/해체를 방지함으로써 발휘된다. 이는 미세소관 형성에 필요한 유리 튜불린의 현저한 감소로 이어져 중기에서 후기 사이의 유사분열 세포 분열을 억제하여 추가적인 암세포 증식을 방지한다. 도세탁셀이 존재하면 미세소관이 해체되지 않으므로 세포 내에 축적되어 세포사멸을 유도한다. 세포사멸 차단 온코단백질인 bcl-2를 차단함으로써 세포사멸이 촉진된다. 시험관 내 및 생체 내 분석 모두 도세탁셀의 항암 활성이 광범위한 알려진 암세포에 효과적이며, 다른 항암제 활성과 협력하고, 파클리탁셀보다 더 큰 세포독성을 가지며, 이는 아마도 더 빠른 세포 내 흡수율 때문일 것이다. 도세탁셀의 주요 치료 작용 방식은 미세소관 묶음으로 이어지는 세포사멸이나 bcl-2 차단이 아니라 미세소관 동적 조립 및 해체 억제이다.
도세탁셀

세포 반응. 도세탁셀은 유방, 대장, 폐, 난소, 위, 신장 및 전립선암 세포에 세포독성 활성을 나타낸다. 도세탁셀은 간기 미세소관의 해체를 차단하지 않으므로 유사분열 주기로 진입하는 것을 방지하지는 않지만, 유사분열 방추체 조립을 억제하여 유사분열을 차단한다. 이는 유사분열 재앙으로 이어질 수 있다. 파클리탁셀 또는 안트라사이클린 독소루비신에 대한 내성은 반드시 도세탁셀에 대한 내성을 의미하는 것은 아니다. 도세탁셀 존재 하에 형성된 미세소관은 파클리탁셀 존재 하에 형성된 미세소관보다 크기가 더 크며, 이는 세포독성 효과를 향상시킬 수 있다. 도세탁셀에 의한 풍부한 미세소관 형성 및 복제 방지는 종양 세포의 세포사멸을 유도하며, 이는 암 치료제로서 도세탁셀 사용의 기초가 된다. 도세탁셀 활성은 폐 종양보다 난소 및 유방 종양에서 현저히 더 크다. 사회 및 문화. 발견, 규제 및 마케팅. 도세탁셀은 전 세계적으로 사노피-아벤티스가 탁소테르라는 이름으로 선 파마 글로벌이 도세프레즈, 자이더스가 자이탁스라는 이름으로 판매하고 있다. 2010년 탁소테르의 연간 매출액은 21.22억 유로(31억 )였다. 특허는 2010년에 만료되었다. 도세탁셀은 지프쉬르이베트에 있는 CNRS의 피에르 포티에가 지역 유럽 주목나무를 이용하여 파클리탁셀 (탁솔) 생산을 개선하는 연구를 하던 중 발견한 것을 바탕으로 로네-풀랑 로러(현 사노피-아벤티스)가 개발했다.
도세탁셀

비용. 영국 (2009년 기준)에서 3주마다 75 mg/m2 용량으로 6주기 (18주) 도세탁셀 정맥 주입 비용은 £5,262 이다 (평균 체표면적 1.75 m2 기준).
그리스-북마케도니아 관계

그리스-북마케도니아 관계(, )는 그리스와 북마케도니아의 양자 관계를 의미한다. 상세. 그리스와 북마케도니아 지역은 고대 그리스 시절, 코린토스 동맹, 펠로폰네소스 동맹 등 그리스 도시 문명이 태동하는 가운데, 마케도니아 왕국은 그리스 최북단에 위치한 국가였으며, 고대 그리스 문명에 소속되어 있었다. 그후 로마제국과 동로마 제국이 이 지역을 다스렸다. 그러나 슬라브족이 남하하면서 이 지역의 문화와 정체성은 나뉘어지게 된다. 그리스는 스타토 다 마르, 오스만령 그리스를 거치면서 그리스 문화를 유지하였으나, 마케도니아 지역은 불가리아, 중세 세르비아 왕국, 오스만령 마케도니아를 거치며 슬라브 문화와 오스만 문화에 동화되었다. 그리스의 독립선언과 등장한 그리스 제1공화국과 달리, 마케도니아는 세르비아 왕국의 일부였다. 이후 마케도니아 사회주의 공화국 및 마케도니아 공화국이 등장하며, 현대의 그리스-북마케도니아 관계의 초석이 마련됬다. 두 나라의 현대적인 관계는 유고슬라비아 사회주의 연방공화국이 붕괴하며, 북마케도니아가 당시 1992년에 마케도니아라는 국호를 달고 나오면서 시작되었다. 그리스는 자국의 북부 지방인 마케도니아가 있고, 그리스의 영토와 역사를 침해하는 것이라고 항의하였다. 그러나 마케도니아는 오히려, 옛 마케도니아 왕국의 일부가 자국의 남부 지방임을 거론하며 그리스의 주장을 반박하였다.
그리스-북마케도니아 관계

심지어 마케도니아의 유엔 가입에 그리스가 반대하여, 마케도니아가 아닌 구유고슬라비아 마케도니아 공화국(FYROM)으로 가입한 사례가 있다. 그리스는 북마케도니아의 국기와 국호에 매우 신경질적으로 반응했고, 국기와 국호를 변경하라고 지속적으로 요구하였다. 그리스는 북마케도니아가 이를 수용하지 않자, 북마케도니아가 사용중이던 테살로니키 항을 폐쇄하며 경제적 조치에 나섰다. 이에 북마케도니아는 국기를 1995년에 변경하였고, 수년간 교섭과 협상 끝에 2019년에 프레스파 협정을 체결하며, 국호도 마케도니아에서 북마케도니아로 변경하였다. 마케도니아의 국호 변경에 따라, 기존에 수교하지 않았던 대한민국과 같은 그리스의 우방국들은 북마케도니아와 수교를 할 수 있게 되었다. 마케도니아 국호 분쟁이 종료됨에 따라, 북마케도니아는 그간 그리스의 반대로 성사되지 못했던 북대서양 조약 기구에 가입할 수 있게 되었고, 유럽 연합 가입에도 박차를 가할 수 있게 되었다.
아스파라기나아제

아스파라기나아제(Asparaginase)는 효소로 약품으로 사용되거나 식품 제조에 사용된다. 의약품으로, L-아스파라기나아제는 급성 림프모구 백혈병(ALL) 및 림프모구 림프종(LBL)을 치료하는 데 사용된다. 이는 정맥 주사 또는 근육 주사로 투여된다. 페길화된 버전도 이용 가능하다. 식품 제조에서는 아크릴아마이드를 감소시키는 데 사용된다. 주사 시 흔한 부작용으로는 알레르기 반응, 췌장염, 혈액 응고 문제, 고혈당, 신장 문제, 간 기능 장애 등이 있다. 임신 중 사용은 아기에게 해를 끼칠 수 있다. 식품으로는 GRAS이다. 아스파라기나아제는 아미노산인 아스파라긴을 분해하여 작동하며, 아스파라긴이 없으면 암세포는 단백질을 만들 수 없다. 아스파라기나아제 에르위니아 크리산테미 (재조합)의 가장 흔한 비혈액학적 이상 반응으로는 비정상적인 간 기능 검사, 메스꺼움, 근골격 통증, 감염, 피로, 두통, 발열성 호중구 감소증, 발열, 출혈, 구내염, 복통, 식욕 부진, 약물 과민 반응, 고혈당증, 설사, 췌장염, 저칼륨혈증이 있다. 급성 림프모구 백혈병 및 림프모구 림프종 치료를 위한 화학요법과 병용 투여 시 아스파라기나아제 에르위니아 크리산테미 (재조합)의 가장 흔한 부작용은 비정상적인 간 기능 검사, 메스꺼움, 근육 및 뼈 통증, 피로이다. 아스파라기나아제는 1978년 미국에서 의약품으로 승인받았다. 이것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 포함되어 있다.
아스파라기나아제

종종 대장균 또는 에르위니아 크리산테미에서 만들어진다. 약물 개발. 급성 림프모구 백혈병 치료제로서 JZP-458의 개발은 수년 동안 중요한 이정표를 달성했다. 1963년, 아스파라기나아제(ASNase)가 효과적인 항백혈병제로 확인되었고, 이후 임상 시험을 위해 세균 공급원에서 분리하고 생산을 확대하기 위한 노력이 이루어졌다. 세균 유래 ASNase를 이용한 임상 시험은 1966년에 시작되었으며, 1978년에는 대장균 유래 ASNase가 급성 림프모구 백혈병 치료를 위해 미국에서 승인되었다. 연구자들이 ASNase 치료 프로토콜에 대해 더 깊이 연구하면서, 서로 다른 효소 제형이 서로 다른 약물 동태 학적 특성을 보였고, 이에 따라 맞춤형 투여 일정이 필요하다는 사실이 명확해졌다. 이러한 인식은 다양한 ASNase 치료 요법 하에서 결과를 특성화하기 위한 추가 임상 시험을 촉진했다. 이어서, 페길화된 대장균 ASNase는 1994년에 2차 치료제로 승인되었고, 이후 2006년에 급성 림프모구 백혈병의 1차 치료제로 승인되었다. 또 다른 ASNase 변형인 ASNase 에르위니아 크리산테미는 1985년에 영국에서 사용 승인을 받았으며, 2011년에 미국 식품의약국의 승인을 받았다. 이러한 발전은 소아 종양 그룹(COG) 및 에르위나제 마스터 치료 프로토콜(EMTP)과 같은 이니셔티브에서 볼 수 있듯이 치료 전략 및 프로토콜에 상당한 영향을 미쳤다. COG 및 EMTP는 급성 림프모구 백혈병에 대한 ASNase 요법의 개선 및 최적화에 기여했다.
아스파라기나아제

전반적으로, 급성 림프모구 백혈병 치료를 위한 ASNase 개발의 이정표는 서로 다른 ASNase 제형의 고유한 약물 동태 학적 특성을 이해하고 그에 따라 치료 프로토콜을 맞춤화하는 데 이루어진 진전을 강조한다. 페길화된 대장균 ASNase 및 ASNase 에르위니아 크리산테미의 승인은 급성 림프모구 백혈병 환자에게 사용 가능한 치료 옵션을 확장했다. 지속적인 연구 및 임상 시험은 이 어려운 질병의 치료에 대한 지식을 발전시키고 결과를 개선하는 데 계속 기여하고 있다. 임상 1상 시험에서의 효능 및 안전성. 급성 림프모구 백혈병 치료에 있어서 에르위나제의 효능과 안전성을 평가하기 위한 많은 임상 연구가 수행되었다. 급성 림프모구 백혈병 치료에서 주요 관심사 중 하나는 아스파라기나아제 요법과 관련된 이상 반응(AEs)의 발생이다. 이러한 AEs는 경미한 것부터 중증까지 다양하며 과민 반응, 간독성, 췌장염, 응고 장애 및 혈전 색전증을 포함할 수 있다. 따라서 에르위나제의 안전성 프로필을 이해하는 것은 전반적인 이점-위험 균형을 평가하는 데 중요하다. 주요 효능 결과 측정은 최저 혈청 아스파라기나아제 활성(NSAA)이 0.1 U/mL 수준 이상으로 달성 및 유지됨을 입증하는 것이었다. 모델링 및 시뮬레이션 결과에 따르면 48시간마다 근육 주사로 25 mg/m2 용량을 투여했을 때 릴레이즈 투여 후 48시간에 NSAA ≥ 0.1 U/mL를 유지하는 환자의 비율은 93.6% (95% CI= 92.6%-94.6%)였다. 1상 임상 시험에서 JZP-458의 안전성 평가는 다른 아스파라기나아제와 비교할 만한 안전성 프로필을 보여주었다. 투여된 모든 용량 수준(i.m.
아스파라기나아제

투여 경로의 경우 25 mg/m2, i.v. 투여 경로의 경우 37.5 mg/m2)에서 JZP-458은 예상치 못한 이상 반응(AEs), 심각한 AEs 또는 3등급 이상의 AEs 없이 양호한 내약성을 나타냈다. 보고된 치료 관련 AEs 중 메스꺼움이 각 용량 코호트 내 두 명 이상의 건강한 자원자에서 가장 자주 관찰되었다. 추가 연구에서는 에르위나제로 치료받은 급성 림프모구 백혈병 환자 199명의 코호트에서 AEs의 발생률과 중증도를 조사했다. 이 연구에서 가장 흔한 AEs는 알레르기 반응, 췌장염, 간독성 및 응고 장애였다. 그러나 대부분의 이러한 AEs는 적절한 모니터링 및 개입 전략으로 관리할 수 있었다. 또한 치료 관련 AEs, 특히 메스꺼움의 발생률은 아스파라기나아제 요법과 관련된 예상 부작용 프로필과 일치한다. 메스꺼움은 아스파라기나아제 기반 치료법을 조사한 이전 연구에서 흔한 이상 반응으로 보고되었다. 반면에 한 연구에서는 임상 시험에서 아스파라기나아제로 치료받은 환자의 약 25%가 과민 반응을 겪었으며, 그중 2%는 중증 반응을 보였다고 주장했다. 첫 번째 과민성 이벤트의 발생은 아스파라기나아제(에르위니아 크리산테미) (재조합)-rywn의 초기 투여 후 평균 27일(1~171일 범위)에 관찰되었다. 보고된 반응 중 발진이 가장 흔하게 관찰되었으며, 환자의 17%에서 발생했다. 특히 중증 발진을 경험한 환자는 없었다. 첫 투여부터 발진 발생까지의 평균 시간은 33.5일(1~127일 범위)이었다.
아스파라기나아제

이러한 결과는 JZP-458의 안전성에 대한 귀중한 통찰력을 제공하고, 표적 적응증에 대한 내약성이 좋은 치료 옵션으로서의 잠재력을 뒷받침한다. 이러한 발견을 확인하고 더 넓은 환자 집단에서 JZP-458의 전반적인 효능 및 안전성을 평가하기 위해서는 더 큰 규모의 임상 시험을 포함한 추가 조사가 필요하다. 임상 2상 및 3상 시험에서의 효능 및 안전성. 효능은 Study JZP458-201 (NCT04145531)에서 평가되었는데, 이는 급성 림프모구 백혈병 또는 림프모구 림프종 환자 102명을 대상으로 한 공개 라벨, 다기관 시험으로, 이 환자들은 다제 화학요법 요법의 구성 요소로 대장균 유래 아스파라기나아제에 과민 반응을 보였다. 평균 연령은 10세였으며, 범위는 1세에서 24세였다. 환자들은 다양한 용량으로 JZP-458을 근육 주사로 투여받았다. JZP-458 초기 치료 주기 후 72시간 이내에 NSAA 수준이 최소 0.1 IU/mL에 도달한 환자의 비율은 코호트 1a에서 64%(95% CI=47%-82%), 코호트 1b에서 91%(95% CI=84%-97%), 코호트 1c에서 90%(95% CI=81%-98%)로 나타났다. 48시간 이내에 각 코호트 환자의 95% 이상이 NSAA 수준이 최소 0.1 IU/mL에 도달했다. 특히 코호트 1a에서는 환자의 97%(95% CI=91%-100%)가 이 수준에 도달했고, 코호트 1b에서는 99%(95% CI=96%-100%), 코호트 1c에서는 96%(95% CI=90%-100%)였다. 이러한 결과는 모든 코호트 환자의 대다수가 JZP-458 치료 시작 후 48시간에서 72시간 이내에 원하는 NSAA 수준을 달성했음을 나타낸다.
아스파라기나아제

JZP-458 2상 및 3상 치료와 관련된 안전성 및 효능을 조사하기 위한 연구가 수행되었다. 총 환자(n=167) 중 124명(74.3%)이 치료 관련 이상 반응(AE)을 경험했으며, 그중 86명(51.5%)이 3등급 또는 4등급 치료 관련 AE를 겪었다. 가장 흔한 비혈액학적 3등급 또는 4등급 치료 관련 AE로는 발열성 호중구 감소증(9.0%), 알라닌 아미노전이효소 수치 상승(7.8%), 메스꺼움(5.4%) 등이 있었다. 저자들은 또한 총 21명의 환자(12.6%)가 치료 관련 AE로 인해 JZP-458 사용을 중단했다고 주장했다. 중단 사유는 췌장염(6.0%), 알레르기 반응(5.4%), 아나필락시스(1.8%) 포함, 알라닌 아미노전이효소 수치 상승(0.6%), 고암모니아혈증(0.6%)이었다. 환자 사망으로 이어진 AE는 패혈증(코호트 1a, n=1), 흡인성 폐렴(코호트 1b, n=1), 다발성 장기 부전(코호트 1b, n=1)이었다는 점에 주목할 필요가 있다. 그러나 이러한 사망 중 JZP-458 투여와 직접적인 관련이 있는 경우는 없었다고 판단되었다. 이러한 결과는 JZP-458 투여가 다른 아스파라기나아제와 일치하는 효능과 안전성 프로필을 나타낸다는 것을 시사한다. 따라서 FDA는 관찰된 데이터와 시뮬레이션된 데이터를 필요한 효능 목표를 달성하기 위한 충분한 증거로 간주하여 결정의 근거로 삼았다.
아스파라기나아제

중요한 점은 JZP-458이 급성 림프모구 백혈병/림프모구 림프종 환자 치료에서 가장 큰 과제 중 하나인 신뢰할 수 있는 약물 부족에 대한 해결책을 제공한다는 것이다. AALL1931에서 입증된 안정적인 제조 공정과 효능 및 안전성은 JZP-458이 이 중요한 문제를 해결하는 유망한 후보임을 시사한다. 용도. 아스파라기나아제는 다양한 산업 및 제약 용도로 사용될 수 있다. 의료용. 대장균 균주는 의료용 아스파라기나아제의 주요 원천이다. 1998년 이용 가능한 브랜드 제형(화학적, 약리학적 특성이 다름)으로는 아스파라기나아제 메닥, 시데롤라제, 온카스파 등이 있다. (크라스니틴은 단종되었다.) 스펙트릴라는 재조합 대장균 아스파라기나아제이다. 대신 Dickeya dadantii (이전에는 에르위니아 크리산테미라고 불렀음)에서 생산된 아스파라기나아제는 크리산타스페이즈 (BAN)로 알려져 있으며, 영국에서는 에르위나제라는 브랜드 이름으로 이용 가능하다. 급성 림프모구 백혈병 치료를 위해 엘스파라는 브랜드명으로 시판되는 대장균 아스파라기나아제 중 하나는 일부 비만 세포종 프로토콜에도 사용된다. 2006년 7월, 미국 식품의약국(FDA)은 다제 화학요법 요법의 구성 요소로서 급성 림프모구 백혈병 환자의 1차 치료제로 페가스파가세 승인을 허가했다. 페가스파가세는 이전에 1994년 2월에 L-아스파라기나아제의 원래 형태에 과민 반응을 보인 급성 림프모구 백혈병 환자 치료제로 승인되었다.
아스파라기나아제

2018년 12월, FDA는 1개월에서 21세 사이의 소아 및 젊은 성인 환자의 급성 림프모구 백혈병에 대한 다제 화학요법 요법의 구성 요소로 아스파라긴 특이적 효소인 칼라스파가세 페골-mkknl을 승인했다. 이 신제품은 기존 페가스파가세 제품에 비해 투여 간격이 길다는 장점이 있다. 칼라스파가세 페골-mkknl은 FDA 희귀 의약품 지정을 받았다. 2021년 6월, FDA는 생후 1개월 이상으로 대장균 유래 아스파라기나아제에 과민 반응을 보인 사람들의 급성 림프모구 백혈병 및 림프모구 림프종 치료를 위한 다제 화학요법 요법의 구성 요소로 아스파라기나아제 에르위니아 크리산테미 (재조합)-rywn)를 승인했다. FDA는 아스파라기나아제 에르위니아 크리산테미 (재조합)-rywn)에 대해 신속 처리 및 희귀 의약품 지정을 허가했다. 유럽연합에서 아스파라기나아제(엔릴레이즈)는 급성 림프모구 백혈병 및 림프모구 림프종 치료를 위한 다제 화학요법 요법의 구성 요소로 지시된다. 식품 제조. 아스파라기나아제의 가장 일반적인 용도는 식품 제조에서의 가공 보조제로서이다. 아스파라기나아제는 스낵, 비스킷, 감자튀김과 같은 전분성 식품에서 발암물질로 의심되는 아크릴아마이드 생성을 줄이기 위한 식품 가공 보조제로 사용된다. 식품 가공 보조제로서 아스파라기나아제는 최종 제품의 맛과 외관을 변경하지 않고 다양한 전분성 식품에서 아크릴아마이드 수준을 효과적으로 줄일 수 있다.
아스파라기나아제

약물로서. 아스파라기나아제의 암 치료에서의 적용은 급성 림프모구 백혈병 세포 및 일부 다른 의심되는 종양 세포가 비필수 아미노산인 아스파라긴을 합성할 수 없는 반면, 정상 세포는 자체적으로 아스파라긴을 만들 수 있다는 사실을 이용한다. 따라서 백혈병 세포는 높은 양의 아스파라긴을 필요로 한다. 이러한 백혈병 세포는 순환하는 아스파라긴에 의존한다. 그러나 아스파라기나아제는 -아스파라긴을 아스파르트산 및 암모니아로 전환하는 것을 촉매한다. 이것은 백혈병 세포에게 순환하는 아스파라긴을 박탈하여 세포사멸로 이어진다. 효소 조절. I형 L-아스파라기나아제 단백질은 다른 자리 입체성 조절의 모르페인 모델을 사용할 수 있다. 역사. 아스파라기나아제의 항암제로서의 발견과 개발은 1953년에 시작되었다. 당시 과학자들은 기니피그 혈청으로 치료한 후 래트와 쥐의 림프종이 퇴행하는 것을 처음으로 관찰했다. 나중에 종양 퇴행을 유발하는 것은 혈청 자체가 아니라 효소 아스파라기나아제라는 것이 밝혀졌다. 연구자들이 다양한 종류의 아스파라기나아제를 비교한 결과, 대장균과 에르위니아 크리산테미에서 유래한 아스파라기나아제가 최고의 항암 능력을 가진 것으로 밝혀졌다. 대장균은 대량 생산이 쉽다는 요인 때문에 아스파라기나아제의 주요 원천이 되었다.
아스파라기나아제

아스파라기나아제 에르위니아 크리산테미 (재조합) (릴레이즈)의 약물 동태학은 공개 라벨 다기관 임상 시험인 JZP458-201 (NCT04145531)에서 225명의 수혜자에게 평가되었으며, 아스파라기나아제 에르위니아 크리산테미 (재조합)가 다양한 용량 및 경로로 투여되었고, 결과는 다양한 시점에서 혈청 아스파라기나아제 활성을 예측하는 모델을 개발하는 데 사용되었다. 아스파라기나아제 에르위니아 크리산테미 (재조합) (릴레이즈)의 FDA 승인은 급성 림프모구 백혈병/림프모구 림프종이라는 유형의 암을 가진 어린이 및 성인 참가자 102명을 대상으로 한 진행 중인 임상 시험(NCT04145531)의 증거를 기반으로 했다. 이 참가자들은 다른 유형의 아스파라기나아제(대장균 기반 장기 작용 아스파라기나아제)에 알레르기가 발생했다. 이 시험은 미국과 캐나다 전역의 67개 지역에서 실시되었다. 사회와 문화. 경제. 일반 아스파라기나아제는 페길화된 버전인 페가스파가세보다 비용이 적게 든다. 그러나 체내에 머무는 시간이 짧기 때문에 주사를 더 자주 맞아야 하며, 그 결과 총 치료 비용은 페길화된 버전이 더 낮을 수 있다. 이름 및 동의어. 크리산타스페이즈는 에르위니아 크리산테미에서 얻은 아스파라기나아제의 영국 승인명 (BAN)이다. 콜라스페이즈는 대장균에서 얻은 아스파라기나아제의 BAN이다. 크리산타스페이즈의 미국 채택명은 아스파라기나아제 에르위니아 크리산테미이다.
아스파라기나아제

엘스파, 키드로라제, 류나제, 스펙트릴라는 콜라스페이즈의 브랜드명이며, 에르위나제와 에르위나제는 크리산타스페이즈의 브랜드명이다. 온카스파는 페가스파가세의 브랜드명이다. 동의어: (1) 크리산타스페이즈 바이오베터 JZP-458, (2) RC-P JZP-458, (3) 재조합 아스파라기나아제 에르위니아 크리산테미 JZP-458, (4) 재조합 아스파라기나아제 에르위니아 크리산테미-rywn, (5) 재조합 크리산타스페이즈 JZP-458. 미국 브랜드명: 릴레이즈 코드명: (1) JZP 458, (2) JZP-458, (3) JZP458, (4) PF743. 결론. 에르위나제는 급성 림프모구 백혈병 치료에 있어서 유망한 효능 및 안전성 프로필을 보여주었다. 이상 반응이 발생할 수 있지만, 적절한 모니터링 및 관리 전략으로 이러한 문제를 효과적으로 해결할 수 있다. 특히 다른 아스파라기나아제 제형과 비교하여 에르위나제의 장기 효능 및 안전성 결과를 더 잘 이해하기 위해서는 추가 연구가 필요하다. 지속적인 연구 및 치료 프로토콜의 개선은 급성 림프모구 백혈병 환자를 위한 에르위나제 요법의 이점을 극대화하는 데 기여할 것이다.
필수 의약품

필수 의약품(Essential medicines)은 세계보건기구(WHO)에 의해 정의된 바에 따르면 "인구의 우선순위 의료 필요를 충족하는 의약품"이다. 필수 의약품은 사람들에게 항상 충분한 양으로 접근 가능해야 하며 일반적으로 저렴해야 한다. 1977년부터 WHO는 필수 의약품 모델 목록을 발행해 왔으며, 성인 환자를 위한 2019년 목록에는 400개 이상의 의약품이 포함되어 있다. 2007년부터는 어린이 환자를 위한 별도의 의약품 목록이 발행되었다. 2021년에는 성인과 어린이 모두를 위한 새로운 목록이 발행되었다. 2021년 이후 몇 가지 변경 사항이 구현되었는데, 이는 의약품 비용이 다른 선택 기준을 충족한다면 제외 기준이 되어서는 안 되며, 치료 영역 내에서 비용 효과 차이를 평가해야 한다는 내용이다. 그 이듬해에는 일반적으로 후천면역결핍증후군 치료에 사용되는 항레트로바이러스제가 필수 의약품 목록에 포함되었다. WHO는 "핵심 목록"과 "보충 목록" 의약품을 구분한다. 이 목록은 선진국과 개발도상국 모두 155개 이상의 국가에서 국가 의약품 정책의 기초를 형성한다. 많은 정부는 건강 지출 결정 시 WHO 권고를 참조한다. 국가는 현지 우선순위를 고려하여 자체 목록을 준비하도록 권장된다. 150개 이상의 국가가 공식 필수 의약품 목록을 발행했다. 이러한 노력에도 불구하고 약 20억 명의 사람들이 여전히 필수 의약품에 접근할 수 없으며, 주요 장애물 중 일부는 저렴한 의약품 부족을 포함한 낮은 공급량이다. 이러한 부족에 따라 미국 식품의약국(FDA)은 2019년 가을 공급 문제를 극복하고 완화하기 위한 전략에 대한 보고서를 발표했다. 이론과 실제. 1977년 WHO의 원래 정의는 "인구의 의료 필요에 대해 가장 중요하고 기본적이며 필수불가결하고 필요한 의약품"이었다.
필수 의약품

이 개념은 1978년 일차보건의료에 관한 알마아타 선언의 10개 항목 중 하나에 언급되었다. 2002년 정의는 다음과 같이 변경되었다. 이것은 현재까지의 정의로 유지된다. 필수 의약품 목록의 사용은 더 나은 의료 품질과 가장 비용 효과적인 방식으로 건강 자원 관리를 개선하는 결과를 가져왔다. 이 목록은 건강보험 기관이 의약품을 포함하거나 제외하고 임상 연구 증거에 기반하여 용량을 수정하는 기준선 역할을 한다. 어린이와 성인 모두에게 필수 의약품 접근성을 개선하기 위해서는 의약품의 합리적인 사용을 보장하고 비용 효율성도 고려해야 한다. 2023년 중화인민공화국의 필수 의약품 가용성, 유통 및 진행 상황을 평가한 연구 결과에 따르면, 필수 의약품에 대한 접근성은 WHO의 목표에 비해 낮으며, 수년간 확대에 거의 진전이 없었다. 이 체계적인 검토 및 메타 분석 연구는 2009년부터 2019년까지 중국의 다양한 지역에서 필수 의약품 가용성을 보고한 연구를 통합했다. 이 데이터는 보편적 건강보장 목표를 달성하기 위해 지역 전반에 걸쳐 의약품 접근 및 유통을 개선해야 할 필요성을 지지한다. 필수 의약품이 모든 사람에게 접근 가능하도록 하는 것은 일반 대중의 재정적 어려움 없이 더 나은 건강을 위한 기반이다. 보편적 건강보장 목표는 2015년에 설정되었으며, 여러 국가가 모든 사람에게 치료, 완화, 재활 및 예방 건강 조치를 보장하기 위한 조치를 취했다. 해당 지역 내에서 적절하고 적용 가능한 필수 의약품에 대한 접근성이 형평성 있고 보편적 건강보장으로 나아가기 위한 첫 단계라는 것을 이해하는 것이 중요하다. 선택. 의약품은 치료되는 질병의 흔함, 효과에 대한 증거, 부작용 정도, 다른 선택지에 비해 비용 등을 기준으로 필수 의약품으로 선정된다.
필수 의약품

인권법과 WHO의 필수 의약품 정책을 의약품에 관한 국가 법률에 적용하기 위해, 필수 의약품에 대한 보편적 접근성을 향상시키기 위해서는 affordability와 financimg를 이해해야 한다. 필수 의약품 목록의 의도는 적절한 치료 사용을 제공하고 다른 국가에서 불리한 이익-위험 균형으로 인해 시장에서 철수된 의약품을 포함하지 않는 것이다. 많은 국가의 노력에도 불구하고 일부 개인은 필요를 충족하지 못하고 필요한 의약품을 받기 위해 사법부라고 불리는 대안 계획에 의존해야 한다. "의약품 접근의 사법화"라고도 알려진 사법부는 기술, 과학, 법률 및 사회적 측면을 포함한다. 이러한 측면을 종합적으로 탐색하기 위한 추가 연구가 필요하다. 비용 대 효과 비율. 의약품은 각 의약품이 여러 품질과 용도를 가질 수 있다는 사실 때문에 가격이 다르게 책정될 수 있다. 다양한 의약품이 서로 다른 비용, 개별적인 용도, 독특한 이점을 가지고 있기 때문에 비용 효율성 이론이 촉발된다. 비용 효율성은 제약산업 생산자들과 의약품 구매자들(국가 보건 서비스) 사이의 논쟁의 주제이다. 필수 의약품 접근성이 매년 1000만 명의 생명을 구할 수 있을 것으로 추정된다. 필수 의약품에 대한 접근은 효과적인 의료 시스템의 초석이며 글로벌 건강 이니셔티브의 근본적인 구성 요소로, 삶의 질을 향상시키고 건강 불평등을 줄이며 지속 가능한 발전을 촉진하는 것을 목표로 한다. 필수 의약품에 대한 적절한 접근은 조기에 효과적으로 관리함으로써 매우 비싼 치료와 입원 비용을 낮출 수 있다. 역사. WHO는 1977년 특정 의약품이 다른 의약품보다 더 자주 필요하며 많은 다양한 인구에게 종종 접근하기 어렵다는 생각에 기반하여 필수 의약품 모델 목록을 만들었다.
필수 의약품

2018년 현재 146개국이 필수 의약품 개념을 사용하고 있으며, 이는 또한 공중보건 중요도, 효능, 안전성 및 의약품 비용에 따라 의약품 상환을 안내하는 데 사용된다. 필수 의약품 개념의 목표는 공중보건에서 가장 관련성이 높은 의약품, 즉 가장 자주 사용되는 의약품이 해당 인구의 모든 사람에게 무료 또는 매우 저렴한 비용으로 동등하게 제공되어야 한다는 것이다. WHO 필수 의약품 목록은 1977년부터 2년마다 업데이트되었다. 23번째 버전은 2023년 7월에 발표되었다. 그 기간 동안 의약품 수는 1977년 원래의 208개에서 두 배 이상 증가하여 2023년에는 500개 이상이 되었다. 의약품은 각 국가의 EML 포함 여부에 따라 필수 또는 비필수로 분류된다. 결과는 WHO 지역, 세계 은행 소득 그룹, 부의 불평등 및 치료 그룹별로 분석된다. 필수 의약품 가용성은 비필수 의약품(27.3%)보다 높았다(61.5%). 그러나 공공 부문에서 필수 의약품의 중앙값 가용성은 40%였으며, 비필수 의약품의 6.6%와 비교된다. 따라서 전반적으로 공공 부문에서 필수 의약품 가용성은 여전히 최적이 아니며, 이는 공평한 접근을 달성하는 데 어려움이 있음을 나타낸다. 어린이 목록. "WHO 어린이를 위한 필수 의약품 모델 목록"의 첫 번째 판은 2007년에 출판되었고, 9번째 판은 2023년에 출판되었다. 이는 적절한 제형의 가용성 등 어린이의 필요가 체계적으로 고려되도록 하기 위해 만들어졌다. EML(필수 의약품 목록)은 전체 인구를 대상으로 하지만, EMLc(어린이를 위한 필수 의약품 목록)는 12세 이하의 어린이를 대상으로 한다.
필수 의약품

첫 번째 판에는 200가지 다른 의약품의 450가지 제형이 포함되었고, 2023년 목록에는 361가지 의약품이 포함되었다. 어린이를 위한 EML을 만드는 의도는 어린이 생존을 개선하고 사망 및 이환율 원인에 대한 치료 옵션을 제공하는 것이다. WHO는 2007년에 "Make Medicines Child Size"(MMCS) 캠페인을 시작했으며, 그 목적은 어린이의 체중과 연령에 기반한 적절한 요법 및 제형을 만드는 것이다. WHO 어린이를 위한 필수 의약품 목록(EMLc)에 등재된 경장 투여 제형의 연령 적합성을 평가한 2021년 연구는 용량 조절 가능성, 제형 유연성, 어린이의 삼킴 능력과 같은 요인에 대한 의존도를 강조했다. 2011년에서 2019년 사이의 EMLc 분석 결과, 대부분의 경장 투여 의약품은 6세 미만 어린이에게 연령에 적합하지 않았으며, 투여 전에 의약품 조작이 필요했다. 이 관행은 안전 및 효능에 대한 우려를 제기한다. 결과적으로, 이 연구는 소아청소년과 인구를 위한 연령에 적합한 필수 경장 의약품 선택 및 개발에 대한 더 포괄적인 정보와 지침의 시급한 필요성을 강조한다. 일반 인구와 12세 미만 어린이에게 별도의 목록을 유지하는 관행은 의료 개입을 맞춤화하는 데 유익하지만, 이는 무의식적으로 청소년을 후자 범주에서 제외시킨다. 이러한 연령 기반의 제한은 이 인구 통계학적 특성의 고유한 의료 필요를 간과하는 결과를 초래할 수 있다. 청소년을 위한 목록도 만드는 것이 좋을 것이다. 이것은 의료 제공자가 각 그룹에 맞는 맞춤형 치료를 제공할 수 있도록 하므로 중요하다. 이러한 구분은 치료가 어린이의 고유한 생리학적 요구에 적합하도록 보장한다.
필수 의약품

성인 목록. 첫 EML은 1977년에 발간되었으며 모든 사람에게 의약품 접근성과 가용성을 개선하기 위한 도구로 만들어졌다. 그 이후 여러 판의 EML과 연구가 발표되었으며, 목록에 있는 특정 의약품의 필요성, 효능, 안전성을 비교했다. 또한 여러 지역의 EML을 비교하여 약물 등급의 용량 및 안전성 적절성을 보장하기 위한 연구가 수행되었다. 코데인과 같은 의약품은 약물 남용 가능성이 있으며 필수 의약품으로 확립되었지만, 일부 윤리적 질문을 제기했다. 안전성을 강조하는 문헌이 부족한 상황에서 코데인은 필수 의약품으로 지정하는 것을 매우 만류했다. 또한, 2011년 코데인이 어린이용 WHO 필수 의약품 목록에서 제거되면서 성인에서의 사용에 대한 더 큰 논의가 촉발되었다. 또 다른 기사는 여러 국가의 EML에서 다양한 항생제의 경험적 용량의 적절성에 대해 논의한다. 상위 31개 우선 순위 세균 감염을 비교 기준으로 사용한 결과, 항생제 목록 및 용량을 확대하면 감염 치료에 대한 순응도를 높일 뿐만 아니라 대부분의 세균 감염에서 항생제 내성 합병증을 해결할 수 있음을 보여주었다. 이 2021년 단면 연구는 138개국의 필수 의약품 목록에 있는 항생제를 검토하고 각국의 국가 목록을 평가했다. 데이터에 따르면 평균적으로 44가지 필수 항생제 중 24가지는 인구에게 접근 가능했으며, 5가지는 보관용으로 간주되었고, 15가지는 AWaRe 분류를 사용하여 WATCH로 분류되었다. 또한 WHO 필수 의약품 목록 작성의 참고 자료로 치료 가이드라인을 활용하여 국가 전체의 치료 일관성 및 조화를 제공하는 데 사용되었다.
필수 의약품

2022년 심혈관계 의약품의 정량 분석 연구에 따르면, 조합 요법 및 특정 유형의 약물 등급의 일반적인 처방집을 채택하는 것이 해당 지역 내에서 환자 순응도 및 심혈관 결과 개선에 도움이 될 수 있음을 시사한다. 이 연구는 남아프리카 공화국과 15개 다른 남아프리카 개발 공동체(SADC)의 2021년 심혈관 의약품 필수 의약품 목록을 비교했다. 대부분의 SADC 목록이 남아프리카 공화국의 WHO 필수 의약품 목록과 일치하는 것은 이를 국가 EML에 구현하는 것이 전국적으로 CVD 의약품의 접근성 및 가용성을 지속적으로 높일 수 있음을 지지한다. 이행. WHO 필수 의약품 목록은 매우 가치 있는 도구이며 국가 의약품 정책에 필수적이지만, 아직 이행하려는 충분한 노력이 이루어지지 않았다. 2022년 질적 증거 종합에 따르면 WHO 필수 의약품 목록의 채택 및 이행에 영향을 미치는 몇 가지 요인이 있다. 이 연구는 국가 수준에서 EML을 이행하기 위해 지원이 필요한 영역을 식별했다. WHO 필수 의약품 목록을 이행하려는 노력의 부족은 잠재적인 건강 혜택을 훼손하고 접근의 불평등을 악화시키며 건강 비용과 인프라를 증가시킨다. WHO EML 이행은 자문 의무를 가지고 운영할 수 있는 국가 의약품 선택 위원회를 통해 이루어질 수 있다. 이러한 위원회는 또한 매우 명확한 리더십, 모니터링 및 평가가 필요하다. EML 이행은 비용을 낮추는 데 도움이 되는 일종의 상환 절차가 있다면 효율적으로 이루어질 수 있다. 또한 EML에는 필요한 항목을 나열하는 등 권장 임상 진료가 포함되어야 이 목록을 쉽게 이행할 수 있다. 예를 들어, 주사 가능한 의약품의 경우 EML은 환자가 의약품 외에 주사 장치와 안전 상자도 필요함을 나타내야 한다.
필수 의약품

마지막으로, 준수를 확인하기 위한 명확한 법규 및 모니터링이 필요하다. 사회와 문화. 필수 의약품 접근은 지속가능 개발 목표, 특히 목표 3.8의 일부이다. 전 세계적으로 활동하는 여러 조직이 이 목록을 사용하여 공급할 의약품을 결정한다. 많은 국가들은 목록을 엄격하게 따르기보다는 필수 의약품 목록을 자체 요구 사항에 따라 법규 및 규정을 개발하는 지침으로 참조한다. 에콰도르, 가나, 필리핀, 남아프리카 공화국, 우크라이나는 모두 필수 의약품 또는 의약품 가격 및 혜택 선택에 대한 경제 정책을 안내하는 기타 보건 인프라에 대한 언급을 포함한다. 특히 본인 부담 비용이 흔한 중소득 국가에서는 건강 형평성 조치와 경제 정책이 의약품의 적정성과 공중 보건 법규의 영향을 평가하는 데 도움이 된다. 브라질은 WHO의 첫 번째 필수 의약품 목록보다 13년 앞서 RENAME이라는 자체 EML을 발표했다. RENAME은 안전성, 효능, 의약품 가용성에 초점을 맞춘 의약품과 브라질 인구의 건강 우선 순위를 포함했다. WHO EML은 브라질이 의약품을 치료 등급별로 분류하도록 장려하여 다른 의약품이 목록에 포함되어 있음에도 불구하고 두 목록 모두 동일한 형식을 갖도록 했다. WHO의 2009년 어린이 EML의 추가는 브라질이 자체 RENAME 소아 목록을 고려하도록 영감을 주었다. 그러나 제한 사항으로 인해 브라질은 자체 어린이 전용 EML을 확정하기 전에 국내 소아 의약품 증거를 더 기다려야 했다. 높은 가격과 낮은 가용성과 같은 문제들은 의료 서비스가 헌법상의 권리임에도 불구하고 시민들이 실제로 의약품을 얻는 방식에 영향을 미쳤다. 중화인민공화국은 1982년에 처음 자체 EML을 발표했으며, 현재 EML에는 2,000개 이상의 한약, 화학약품, 생물학적 의약품이 포함되어 있다.
필수 의약품

중화인민공화국 위생부는 의학 및 경제 전문가로 구성되어 있으며, 자문 및 검토 그룹으로 나뉘어 국가 의약품 목록을 개발한다. 중국의 성들은 자체 EML을 구성할 수 있지만, 국가 EML에 이미 나열된 의약품을 제거할 수는 없다. 인도는 1996년에 처음으로 국가 필수 의약품 목록(NLEM)을 개발했으며, 최소한의 수정만 거쳤다. 증거 기반 기준은 목록에 추가하거나 제거할 의약품을 결정하는 데 사용된다. 임상의, 약리학자, 약사 등은 목록을 논의하고 검토하며, 공개 토론을 통해 NLEM을 수정하고 확정한다. 그러나 열악한 의약품 공급 및 낮은 보건 투자로 인한 직원 부족으로 인해 사람들은 사립 병원 및 진료소에서 치료를 받아야 했다. 또한 전국적으로 농촌 및 도시 인구의 다양성이 크기 때문에 의료 서비스 및 일반적인 접근성은 도시 인구에게 더 유리하게 제공된다.
산도나토 공국

산도나토 공국(Duchy of San Donato)은 이탈리아 남부 칼라브리아 지역의 산도나토 디 니네아(San Donato di Ninea)를 중심으로 형성된 역사적인 봉건 영지로, 17세기부터 20세기까지 여러 귀족 가문에 의해 통치되었다.
안드로니코스 5세

= 1. 개요 = 동로마 제국 팔레올로고스 왕조의 황제, 1403년 테살로니키 황제가 된 아버지 요안니스 7세에 의해 공동 황제로 옹립되었으나 1407년 요절했다. = 2. 삶 = 1400년, 요안니스 7세와 이리니 가틸루시오의 외아들로 태어났다. 그가 태어날 당시, 요안니스 7세는 마누일 2세가 서유럽을 순방하면서 오스만 술탄국으로부터 동로마 제국을 구원해달라고 청하는 동안 콘스탄티노폴리스에서 섭정을 맡고 있었으며, 오스만군은 1399년부터 콘스탄티노폴리스를 포위 공격하고 있었다. 1402년 오스만 술탄국이 앙카라 전투에서 티무르에게 패배하고 바예지트 1세가 포로로 잡히면서 혼란에 빠진 덕분에 포위가 풀렸다. 요안니스 7세는 이 기회를 틈타 협상을 통해 오스만 술탄국 측으로부터 마르마라해 연안과 테살로니키를 돌려받았다. 1403년 마누일 2세가 복귀하자 요안니스 7세는 섭정 자리에서 물러나 테살로니키의 황제를 자처했다. 그러면서 자신의 아들 안드로니코스를 마누일 2세의 공동 황제로 세웠다. 요안니스 7세가 테살로니키에 입성하는 장면이 새겨진 상아 파이시스에는 그가 마누일 2세의 아들 요안니스 8세보다 두드러지게 표현되어 있다. 그러나 1407년 안드로니코스는 7살의 나이로 요절했다. 아들의 죽음에 극심한 슬픔을 토로하던 요안니스 7세는 1408년 9월 22일에 사망했다.
한현서

한현서(2004년 1월 2일 ~ )는 대한민국의 축구 선수로 포지션은 센터백이며 현재 K리그1 포항 스틸러스 소속이다.