CATIE-AQ/frenchKEYWORDS huggingface dataset:
Le mauvais repliement et l’agrégation des protéines représentent une cause fondamentale des pathologies amyloïdes. Des dépôts de protéines sous la forme de fibrilles amyloïdes sont une composante caractéristique de plus de vingt maladies neurodégénératives incluant la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson et la maladie d’Huntington. Des nanotubes composés de peptides-α -D,L cycliques synthétiques peuvent mimer les propriétés structurelles et biochimiques des protéines amyloïdes. L’introduction de résidus aza-aminés dans des peptides α -D,L cycliques a été étudiée dans le but d’augmenter les interactions hydrogènes intermoléculaires entre les différents macrocycles superposés composant le nanotube. Les peptides aza-α-D,L cycliques devraient aussi posséder une meilleure capacité d’interaction avec les feuillets des oligomères amyloïdes. Le peptide d’intérêt CP-2 possède la séquence [l-J-w-H-s-K], où les lettres minuscules et majuscules font référence respectivement aux acides aminés D et L, les crochets indiquent une structure cyclique et la lettre « J » représente la norleucine. En exploitant la capacité des semicarbazides d’accroitre les ponts hydrogènes intermoléculaires, nous avons remplacés successivement chacun des acides aminés de la séquence CP-2 par un résidu aza-glycine, obtenant une librairie d’azapeptides cycliques. Ces peptides ont été testés pour leur propriété neuroprotectrice contre les amyloïdes en utilisant un essai de viabilité cellulaire (essai MTT). Le peptide où la D-serine a été remplacée par une aza-glycine, CP-2 (4), s’est avéré plus efficace que CP-2. Il s’agit du premier exemple d’introduction d’un résidu aza-aminé dans un peptide α-D,L cyclique, et ces résultats pourraient être extrapolés à d’autres peptides α-D,L cycliques d’intérêt thérapeutique.

Mots-clés : Amyloïde , Maladie d’Alzheimer , Peptides α-D , L cycliques , Structures tubulaires , Azapeptides
Lors de l’immigration, les individus sont appelés à entrer en contact avec la nouvelle société et le rapport entre l’identité de la culture d’origine et celle de la culture d’accueil serait déterminant pour le bien-être de l’individu. Développer une cohérence entre les deux cultures, c’est-à-dire leur accorder une importance égale, est associé à un bien-être élevé. Cependant, malgré l’importance du phénomène de l’intégration identitaire, les recherches portant sur ce sujet l’ont considéré exclusivement comme étant une conséquence de la relation entre l’individu et la culture, sans jamais prendre en compte que les individus immigrent souvent en couple. La présente recherche visait à évaluer la relation entre l'intégration des identités culturelles, l'intégration de l'identité du partenaire dans le soi et le bien-être chez 239 individus latino-américains dans une relation de couple et ayant immigré au Canada. Plus particulièrement, cette recherche visait à déterminer si l’intégration de l’identité du partenaire dans le soi peut avoir un impact sur le bien-être des individus en couple lorsque ceux-ci intègrent leurs identités culturelles. Les données obtenues avec deux échelles différentes d’intégration identitaire (MULTIIS et IOS) ont révélé que plus un individu intègre ses identités culturelles, plus il intégrera l’identité de son partenaire dans le soi, ce qui l’amènera à ressentir plus de bien-être. Plus spécifiquement, cette étude a démontré que l’intégration des identités culturelles favorise l’intégration de l’identité du partenaire dans le soi qui, en retour, aura un impact positif sur le bien-être.

Mots-clés : Identité , Bien-être , Immigration , Latino-américains
Le lecteur de la Critique de la raison pratique risque d’être intrigué par le fait que Kant affirme dans l’Analytique que le bonheur ne doit jouer aucun rôle dans la motivation à agir selon la loi morale, alors que la Dialectique réintroduit de manière inopinée le thème du bonheur comme faisant l’objet d’une attente raisonnable de la part du sujet moral vertueux. Or, tant Fichte que Schopenhauer exprimeront des réserves face à ce geste de Kant. Dans cet article, je cherche à montrer que les trois explications habituellement fournies pour rendre plausible cette espérance en un bonheur proportionnel à la vertu sont sujettes à caution : 1) le dualisme ontologique (suprasensible/sensible), 2) le préjugé religieux de Kant (F. Schroeter) et 3) une concession faite par Kant à la faiblesse de la nature humaine (L. W. Beck). J’avance alors une autre explication, fondée sur la conception kantienne de la raison pratique.

Mots-clés : Kant , Fichte , Schopenhauer , Souverain bien , Bonheur , Salaire
Cette thèse analyse les causes profondes du sous-développement et des inégalités de genre en Afrique Sub-Saharienne. Le premier chapitre teste empiriquement l’hypothèse de Engels (1884) selon laquelle l’origine des inégalités de genre en Afrique serait la domestication historique des bovins. Pour résoudre les problèmes de biais d’endogenéités dans le choix de la domestication des bovins, j’adopte la stratégie des variables instrumentales en exploitant les facteurs géo-climatiques qui prédisent les terres les plus adaptées pour l’élevage des bovins. Les résultats des analyses montrent que les sociétés qui ont historiquement domestiquées les bovins ont eu plus d’inégalités de genre qui persistent jusqu’aujourd’hui. Le deuxième chapitre est co-écrit avec Raphael Godefroy et Joshua Lewis. Dans ce chapitre, nous analysons les effets de court et long termes de la grande peste bovine survenue en Afrique dans les années 1890. Nous utilisons la méthode des doubles différences combinant les différences entre les terres favorables pour l’élevage des bovins et les conditions climatiques contemporaines. Notre étude montre que les sociétés les plus touchées par la peste bovine sont moins peuplés et ont moins de bovins, de plus les descendants de ces sociétés sont aujourd’hui les plus pauvres. Le dernier chapitre analyse comment le genre des frères et sœurs influence l’âge au mariage des femmes. Les analyses basées sur le sexe du deuxième enfant révèlent que les femmes qui ont une petite sœur se marient plus tôt, ont plus d’enfants et sont moins éduquées. Les effets sont plus accentués dans les groupes ethniques qui utilisent la dot comme norme culturelle du mariage.

Mots-clés : Valeurs patriarcales , Bovins , Pouvoir de négociation , Peste des bovins , Groupe ethnique , Développement , Sécheresse , Genre des frères et sœurs , Institution du mariage , Dot , Contraintes économiques , Afrique
Des études expérimentales examinant le rôle socialisateur de l’autorité parentale dans des contextes de transgression persistante de règles ont démontré les avantages d’utiliser la conséquence logique plutôt que d’autres stratégies d’autorité (la punition, le raisonnement et l’absence d’autorité). À l’aide d’une méthodologie par vignettes expérimentales et d’un échantillon de 214 adolescents (M = 15,28 ans), la présente étude a bonifié ces recherches en comparant ces mêmes stratégies dans un contexte de transgression à facettes multiples. Spécifiquement, le rôle modérateur des perceptions des adolescents de l’enjeu sous-jacent à la transgression (personnel c. non-personnel) sur leurs croyances quant au potentiel socialisateur des stratégies d’autorité a été évalué. Lorsque les adolescents ont catégorisé la transgression comme un enjeu non-personnel, les résultats des études antérieures ont été reproduits. En effet, la conséquence logique a été jugée comme étant aussi efficace que la punition à prévenir une transgression future (et plus efficace que le raisonnement et l’absence d’autorité) et comme la stratégie la plus acceptable. De plus, contrairement à la punition, la conséquence logique n’a pas été perçue comme frustrant plus l’autonomie que le raisonnement. En comparaison, les adolescents ayant catégorisé la transgression comme un enjeu personnel ont perçu la conséquence logique moins favorablement, laissant place au raisonnement comme stratégie d’autorité préférable. Les implications de ces résultats pour la socialisation des adolescents et les pratiques parentales optimales sont discutées.

Mots-clés : autorité , conséquence logique , pratiques parentales , punition , théorie des domaines sociaux
En prenant en compte le contexte des nombreuses dépossessions, de l’arrachement et de l’invisibilisation des langues Autochtones, puis de l’imposition des langues coloniales dont la littérature des pensionnats témoigne avec force détail, cette thèse aménage une réflexion autour de la manière dont les autrices Autochtones contemporaines, qui écrivent en anglais ou en français (Virginia Pésémapéo Bordeleau, Kateri Akiwenzie-Damm, Marie-Andrée Gill, Leanne Betasamosake Simpson, Natasha Kanapé Fontaine et Cherie Dimaline), négocient avec le langage dans leurs œuvres. Plus spécifiquement, par une lecture au plus près des textes littéraires, cette thèse étudie la façon dont les écritures Autochtones sont des lieux de savoir profondément corporéïsés, situés et relationnels et, en tant que telles, elles donnent à penser les pouvoirs du langage en employant les moyens du littéraire. L’hypothèse formulée est donc que les littératures Autochtones actuelles élaborent des théories critiques du langage dans lesquelles le corps, la langue et le territoire (physique et métaphysique) sont intimement liés; le langage et sa conceptualisation par les écrivaines font ainsi se manifester une toile de relations que supporte la littérature par la création et la mise en présence de cette interconnexion entre le monde sensible et spirituel, entre les êtres humaines et les êtres autres qu’humaines. Bref, en appuyant les réflexions sur les épistémologies Autochtones (Kovach, Wilson, Ermine, Bazile, Sioui, Simpson, Bacon, Vizenor), cette thèse avance que, moins par un retour à des structures linguistiques que par le truchement d’une imagination poétique et narrative, les autrices à l’étude réclament les épistémologies et créent des théories du langage qui sont ramenées sur la scène de la présence littéraire.

Mots-clés : littératures Autochtones , épistémologies du langage , théorie critique , résurgence , études littéraires autochtones , corporalité , territoire , littérature des pensionnats , langues Autochtones
S’il y a deux mots qui nous appellent encore, nous convoquent, nous incitent à rêver et en même temps résistent à bien des égards à livrer leur « vérité », ce sont bien les mots « communauté » et « femme ». Cette thèse s’efforce de les rapprocher, de les garder dans la proximité et ce à partir des écrits de Clarice Lispector. Étant donné que l’oeuvre de l’écrivaine brésilienne, composée dans sa grande majorité de personnages et narrateurs féminins, met souvent en scène des face-à-face féminins, nous examinons comment ces rencontres témoignent d’une possible communauté des femmes. Cependant, tel qu’annoncé dans le titre de cette étude, la communauté des femmes dont il est question dans l’oeuvre de Lispector est celle qui existe sporadiquement oscillant entre conflit et complicité. Pour tenter de donner une forme et un vocabulaire à une telle communauté des femmes, nous parcourons les principales théories de la communauté, notamment celles développées par Jean-Luc Nancy, Maurice Blanchot, Jacques Derrida et Roland Barthes ainsi que certaines théories du féminisme. Ensuite, nous explorons des notions qui « provoquent » l’irruption de la communauté des femmes comme la répétition, le rythme, l’inspiration et le don. En fin de compte, ce résumé aurait pu n’avoir qu’une phrase, une seule phrase qui résume toute la thèse : la communauté de celles qui n’ont pas de communauté ou pas une communauté comme les autres.

Mots-clés : Clarice Lispector , Communauté , Femme , Don , Répétition , Rythme , Inspiration , Création littéraire , Clarice Lispector , Inspiration
Les réactions de macrocyclisation sont souvent difficiles à réaliser du point de vue expérimental, puisque la dilution élevée nécessaire requiert un montage encombrant et la purification du mélange est souvent complexe en raison d’une mauvaise sélectivité de cyclisation. Ces raisons peuvent compliquer la planification des voies de synthèse, ce qui dissuade souvent les chimistes d’utiliser les macrocycles pour différentes applications. Dans les dernières années, notre groupe de recherche a développé une méthode nommée stratégie de séparation de phase. Il s’agit d’un nouveau protocole permettant de faire des réactions de macrocyclisation de façon monotope et dans un milieu beaucoup plus concentré, tout en évitant les réactions parasites d’oligomérisation, facilitant ainsi la purification des macrocycles obtenus. Cette thèse décrit le développement et l’application de stratégies permettant de surmonter les défis liés aux réactions de macrocyclisation. Dans la première partie de la thèse, le protocole de la stratégie de séparation de phase a pu être utilisé pour la synthèse de squelettes macrocycliques complexes, comme celui du produit naturel ivorenolide A (Chapitre 4) et celui de l’anti-viral vaniprevir (Chapitre 6). Ce protocole a permis de réaliser l’étape de macrocyclisation dans un milieu réactionnel 120 fois plus concentré, tout en maintenant un niveau de sélectivité de macrocyclisation élevé. Dans la deuxième partie de la thèse, le développement d’une nouvelle synthèse d’acétylures de soufre catalysée par un complexe de cuivre a permis la synthèse d’une librairie de macrocycles peptidiques (Chapitre 8). L’incorporation du motif acétylure de soufre a aussi permis la diversification de ce dernier afin de greffer plusieurs étiquettes bioactives. Pour terminer, l’étendue de la réaction intermoléculaire de la nouvelle réaction de formation de thioalcynes a été explorée (Chapitre 9). Ceci a permis la synthèse d’alcynes disubstitués par des hétéroatomes ainsi que la fonctionnalisation de peptides contenant une cystéine non protégée. Des études mécanistiques expérimentales et computationnelles de la nouvelle méthode de synthèse de thioalcynes ont aussi été réalisées.

Mots-clés : Macrocyclisation , Macrocycle , Séparation de phase , Glaser-Hay , Ivorenolide A , Vaniprévir , Acétylure de soufre , Cuivre , Macrocycle , Glaser-Hay
La chimie des hétérocycles est un des domaines les plus importants en chimie organique. En effet, 65% de la littérature en chimie organique traite des hétérocycles. Ils sont largement présents dans la nature, essentiels à la vie et leurs applications sont infinies. Parmi eux, les structures dites privilégiées, attirent une attention particulière. Ces structures privilégiées, dont font partie les quinoléines et les indoles, jouent un rôle central dans la chimie médicinale, pour la production de librairies de cibles thérapeutiques. De ce fait, le développement de nouvelles méthodes de synthèse de structures privilégiées, simples, efficaces et sensibles à l’impact environnemental reste un défi pour les chimistes. De nombreuses méthodes de synthèse requièrent l’emploi de dérivés d’anilines acylées en position ortho, mais ces substrats sont peu disponibles.  La réaction d’addition en cascade, catalysée au cuivre, d’un réactif de Grignard sur l’anthranilate de méthyle permet l’obtention d’une aniline acylée en position ortho, jamais reportée au préalable, avec un rendement quantitatif. Cette dernière servira alors de substrat de départ pour la synthèse de plusieurs hétérocycles privilégiés dont les quinoléines et les indoles. La réaction de Friedlander est utilisée depuis plusieurs siècles mais souffre de l’emploi de conditions réactionnelles extrêmes et nocives pour l’environnement. Elle a donc été modernisée pour donner accès à une série de huit quinoléines trisubstituées, sans solvant, ni acide fort, ni hautes températures. Par ailleurs, le procédé de Heumann consiste en la synthèse d’indoles substitués en position par alkylation d’anilines acylées en position ortho, suivie d’une étape de saponification et de cyclisation intramoléculaire. Breveté par l’entreprise B.A.S.F., en 1895, ce procédé est rapidement devenu obsolète dû à de faibles rendements et des conditions réactionnelles difficiles. La chimie en flux continu a alors permis la renaissance de ce procédé grâce à l’élaboration d’un protocole plus efficace et plus sécuritaire. Somme toute, les travaux présentés dans cette thèse contribuent au développement de méthodologies simples, efficaces, sensibles aux enjeux environnementaux et menant à des structures plus complexes.

Mots-clés : Quinoléines , Indoles , Hétérocycles , Structures privilégiées , Anthranilate de méthyle , Addition en cascade , Friedlander , Heumann
Cet article est une réflexion sur les usages créatifs des images d’archives en lien avec la représentation de la déportation et de la destruction des Juifs d’Europe. Il est fondé sur l’étude comparée de l’usage d’un plan de 1944 dans Meanwhile somewhere. 1940-1943 de Péter Forgács (1994) et dans En Sursis (Harun Farocki, 2007). Il en ressort l’importance de penser le réemploi en termes de dispositifs filmiques conçus lors du montage. Cela conduit à trouver une alternative aux approches abordant cette problématique uniquement en termes d’erreurs d’attribution, de refus de l’archive ou de sacralisation des documents. Les gestes créatifs du réalisateur portant notamment sur la matérialité du document sont alors considérés comme autant de ressources pour articuler passé, présent et futur des archives visuelles.

Mots-clés : Archives , Histoire , Intermédialité , Réemploi
La santé cardiovasculaire, la fonction immunitaire, l'hémostase et la réponse à d'autres maladies dépendent de l'abondance et des caractéristiques spécifiques des cellules sanguines. Au fil des années, un effort considérable a été fait pour trouver les variants génétiques, les gènes et les mécanismes de régulation impliqués dans la création de ces cellules.  L'inactivation d'un allèle, appelée "perte de fonction" (LoF), est un type de variant codant que nous aimerions associer aux phénotypes sanguins. Comme ces mutations ne peuvent pas être artificiellement induites chez l'humain, pour des raisons éthiques évidentes, nous observons les occurences naturelles  de ces pertes de fonction et espérons que la taille des cohortes sera suffisante pour trouver des associations statistiquement significatives.  L'inactivation des deux allèles, appelée "knockout" (KO), peut avoir des conséquences plus fortes qu'une simple perte de fonction. Nous espérons également trouver des KO d'origine naturelle grâce à la taille des cohortes. La combinaison de deux variants LoF différents sur les deux allèles est appelée knockout hétérozygote composé.  Nous nous intéressons également aux variants non codants qui affectent l'expression des gènes impliqués dans l'hématopoïèse. Certains de ces variants créent ou perturbent des sites de liaison des facteurs de transcription (TF), ces protéines qui se lient à des séquences d'ADN spécifiques et régulent l'expression des gènes. Les sites de liaison (TFBS) des facteurs de transcription se trouvent dans les promoteurs des gènes et dans les amplificateurs spécifiques au type cellulaire.  Alors que certaines de ces mutations peuvent être bénignes ou même bénéfiques, la présence d'un LoF ou d'un KO peut être trop nuisible à la survie de l'individu. Les résultats de cette étude sont limités par le biais de survie.  Comparée à une étude d'association pangénomique, cette étude se concentre sur un plus petit nombre de variants génétiques pour augmenter la puissance statistique et offrir une interprétation pour les résultats statistiquement significatifs.  Le programme Trans-Omics for Precision Medicine (TOPMed) recueille et garantit la qualité des 45 000 séquences du génome entier que nous avons utilisées dans cette étude, ainsi que les bilans sanguins correspondants. Grâce à ces données, nous avons pu trouver plusieurs associations connues et nouvelles entre des variants rares et des phénotypes sanguins.

Mots-clés : Association pangénomique , méta-analyse , Expression génétique , Hématopoïèse , Facteur de transcription , Promoteur
Cette étude a été conçue pour identifier les protéines qui interagissent potentiellement avec Déméthylase 4A spécifique de la lysine (KDM4A) dans le contexte du cancer en utilisant l’essai d'identification de la biotine dépendante de la proximité 2 (BioID2). KDM4A est une lysine déméthylase et un régulateur épigénétique qui joue un rôle dans la carcinogenèse en favorisant la prolifération. Nous avons cherché à identifier l'interactome protéique de KDM4A dans la lignée cellulaire du cancer du col de l'utérus HeLa. Ces interactions protéiques ont été caractérisées en fonction de leur dépendance à l’activité catalytique de KDM4A et / ou au domaine Tandem Tudor. De nouveaux interactants de KDM4A ont été détectés, tout en observant des partenaires protéiques précédemment identifiés, comme FBXO22. KDM4A semble interagir avec certains membres du complexe de remodelage de la chromatine pBAF, en particulier, ARID2, BRD7 et SMARCA2. Le complexe pBAF facilite ou empêche l'accessibilité à l'ADN en restructurant le nucléosome. Une analyse plus approfondie est nécessaire pour valider si l'interaction complexe KDM4A-pBAF est directe ou indirecte. Cette étude suggère également l’importance du domaine Tandem Tudor dans le rôle de KDM4A dans la réparation de bris double brin. Enfin, nous proposons également une implication potentielle de KDM4A dans l'épissage de l'ARNm et le transport d'anions organiques. Cette étude fournit de nouvelles informations sur le rôle de KDM4A dans le développement du cancer.

Mots-clés : KDM4A , BioID2 , Cancer , pBAF , FBXO22 , ARID2
Historique & Objectifs: Les effets de l’avancement maxillaire (AM) sur l’anatomie velopharyngée ont déjà été étudiés en utilisant la céphalométrie. Cette modalité ne permet toutefois pas de bien caractériser les tissus mous. Le but de cette étude est de comparer la configuration de l’espace vélopharyngé en pré- et post-opératoire, telle que mesurée par tomodensitométrie (TDM). De plus, notre objectif est d’analyser et de comparer les différences dans ces mesures chez les patients avec et sans fente palatine (FP).   Méthodologie: Ceci est une étude rétrospective portant sur 44 patients avec et sans FP, traités avec AM pour une hypoplasie maxillaire et une malocclusion dento-squelettique. Les TDM pré- et post-opératoires ont été comparés en se basant sur des repères préétablis. Des distances linéaires, des aires de sections transversales et des mesures volumétriques ont été mesurées en utilisant des reconstructions tridimensionnelles des TDM.   Résultats: Pour les distances linéaires mesurées, une différence statistiquement significative a été notée pour les mesures linéaires du nasopharynx et du palais mou (25.1 vs 28.5 mm p=0.001 et 6.5 vs 7.6 mm p=0.026, respectivement). Les aires des sections transversales au niveau du nasopharynx et du palais mou ainsi que l'évaluation volumétrique de l'espace vélopharyngé n'ont pas démontrées une différence statistiquement significative en comparant les mesures en pré- et post-opératoire (p>0,05). En comparant les patients avec et sans FP, une différence statistiquement significative n’a été notée que pour la distance linéaire et l’aire de la section transversale du nasopharynx (p=0.045 et p=0.04, respectivement). Un antécédent de réparation de FP n’était pas prédictif de différences de mesures pré- et post-opératoire. Conclusion: Nos résultats confirment que, bien que certaines modifications structurelles de l’espace vélopharyngé soient inhérentes à l’AM chez les patients avec FP, leurs aires et volumes ne semblent pas changer de façon significative. Ces changements sont indépendants d’une histoire de FP réparée.

Mots-clés : Le Fort , Fente labiale , Fente palatine , Insuffisance velopharyngée , Chirurgie orthognathique , Avancement maxillaire , Tomodensitométrie , Céphalométrie , Anatomie