CATIE-AQ/frenchKEYWORDS huggingface dataset:
SCL est un facteur de transcription qui appartient à la famille bHLH. Dans le système hématopoïétique, SCL est exprimé dans les globules rouges, les mégacaryocytes, les plaquettes et les mastocytes. Chez la souris, la déplétion de SCL cause une absence totale d’érythropoïèse primitive qui mène à une mortalité au jour embryonnaire 9.5. SCL existe principalement sous une forme courte et une forme longue. La forme longue de SCL est très étudiée tandis que la forme courte est très peu caractérisée. Dans le but de comprendre la fonction des 2 isoformes de SCL dans la mégacaryopoïèse et la thrombopoïèse, le laboratoire a produit des lignées de souris transgéniques sur-exprimant chacune des formes de SCL sous le contrôle des éléments régulateurs du facteur de transcription GATA-1. On observe une augmentation de ~40% des mégacaryocytes dans les souris sur-exprimant la forme longue de SCL et un doublement du nombre de plaquettes en comparaison aux souris non transgéniques. Au contraire, une surexpression de la forme courte de SCL cause une diminution de ~50% du nombre de mégacaryocytes. Cependant, la suite de la différenciation des mégacaryocytes en plaquettes est inchangée. De plus, les 2 formes de SCL semblent moduler 2 voies de signalisations (c- Mpl/TPO et c-Kit/SCF) impliquées dans la mégacaryopoïèse. Ces données suggèrent une modulation du programme de différenciation des mégacaryocytes par SCL. La caractérisation des fonctions moléculaires et cellulaires des 2 formes de SCL in vivo permettra d’élucider leurs différentes fonctions. De plus, ces études pourraient mener à l’identification de cibles thérapeutiques pour les désordres de la coagulation.

Mots-clés : Voies de signalisation , SCL , GATA-1 , Facteur de transcription , Cellules hématopoïétiques , Mégacaryocytes , Plaquettes
Au cours de la deuxième moitié du SIM3 (entre 41 et 29 ka cal AP), et pour la première fois dans l’histoire de l’humanité, les artisans préhistoriques dispersés sur l’ensemble du continent européen intègrent les matières osseuses – ivoire, os et bois de cervidé – à leurs stratégies technologiques pour la manufacture de pointes de projectile aurignaciennes. Ces technologies comprennent deux catégories, les pointes à base fendue et celles à base massive. Malgré leur standardisation apparente, la variabilité des formes et des dimensions des armatures mérite d’être explorée afin de comprendre en quoi ces données peuvent préciser nos connaissances sur l’organisation technologique de ces sociétés et sur l’histoire de la dispersion des populations d’Homo sapiens en Europe. Dans le cadre de cette thèse, la morphométrie géométrique est adaptée à l’étude de la culture matérielle dédiée aux activités cynégétiques; l’échantillon directement concerné par cette analyse regroupe 547 armatures mises au jour dans 49 sites répartis entre la façade atlantique et les Carpates. Cette approche permet l’identification de huit conceptions volumétriques reproduites par les artisans aurignaciens pour la manufacture des pointes à base fendue, et de deux pour les pointes à base massive, une d’entre elles se déclinant en six variantes. La répartition spatiotemporelle de ces conceptions indique que les pointes de projectile aurignaciennes en matière osseuse ne constituent pas un proxy de la dispersion des Homo sapiens nouvellement arrivés en Europe, mais signalent plutôt la fédération de populations déjà présentes sur le continent et liées les unes aux autres par le développement de stratégies socioéconomiques particulières. Ainsi, l’apparition de ces technologies dans le registre archéologique est interprétée comme une solution aux contraintes imposées par une mobilité accrue des groupes; l’adoption subséquente de l’innovation sur l’ensemble de l’Europe est mise en relation avec l’éruption des champs Phlégréens. Enfin, la mutation typologique observée par le remplacement des pointes à base fendue par celles à base massive suggère des transformations profondes dans la mise en œuvre des stratégies technologiques. Les pointes à base fendue témoignent de l’adoption d’une stratégie planifiée sur le long terme tandis que les pointes à base massive se conforment aux critères attendus dans le cadre d’une stratégie expéditive et ce, indépendamment de la conservation de patrons de mobilité similaires.

Mots-clés : Aurignacien , Paléolithique supérieur , Pointes de projectile , Morphométrie géométrique , Organisation technologique
La division cellulaire (mitose) et la migration cellulaire dirigée vers un gradient de chimioattractants (chimiotaxie) sont deux processus fondamentaux en biologie cellulaire qui impliquent tous les deux la polarisation de la cellule. Dans la mitose, la polarisation de la cellule est bipolaire, définissant des pôles opposés de la cellule vers lesquels les chromosomes et le contenu cellulaire des futures cellules filles en division sont attirés. En revanche, la chimiotaxie nécessite une polarisation unipolaire, définissant un pôle dirigeant (avant) et une queue traînante (arrière). Ces modes de polarisation différents sont fondamentalement incompatibles. Il est donc intuitivement évident qu’une cellule en division aiguë ne peut pas simultanément déclencher un mécanisme de polarisation contradictoire, mais qu’elle doit rester insensible aux signaux chimiotactiques. Étonnamment, la démonstration d’une dichotomie entre mitose et chimiotaxie n’avait pas été faite. De plus, on ignore quand et comment une cellule en division devient insensible aux signaux chimiotactiques.   Dans cette étude, nous démontrons l’existence de la dichotomie entre la chimiotaxie et les phases du cycle cellulaire dont le mode de polarisation est bipolaire, soit la fin de la phase G2 et M dans un modèle humain, les cellules souches pré-B. Nous démontrons que ceci n’est pas dû à une réduction d’expression du récepteur chimioattractant en surface des cellules en phases G2 et M; de plus, la signalisation proximale du récepteur semble intacte. D’autres mécanismes qu’une régulation négative du récepteur chimioattractant lors des phases G2 et M doivent alors être envisagés.

Mots-clés : Phase de G2 , Phase de mitose , Chimiotaxie , Dichotomie , Synchronisation cellulaire , Gαi , β-arrestine , ERK 1/2 , Cell synchonisation
Cette étude propose une synthèse des vestiges architecturaux et de la culture matérielle des sites baleiniers et morutiers basques sur la côte nord du golfe du Saint-Laurent du XVIe au XVIIIe siècle. Elle s’intéresse aux facteurs de continuité et de changement dans les pêches basques sur près de trois siècles, afin de mieux comprendre l’identité de ces pêcheurs. L’origine principalement en Espagne des équipages, l’évolution des techniques de pêche et de chasse à la baleine, les rapports hiérarchiques et de genre au sein des équipages exclusivement masculins, et leurs relations avec les populations autochtones ont été les lignes directrices dans l’étude d’une vingtaine de sites basques. L’analyse des collections conservées à Québec, Ottawa, Saint-Jean et Red Bay (Labrador) et la participation à des fouilles terrestres et subaquatiques d’un site basque à l’île de Petit-Mécatina (Basse-Côte-Nord, Québec) ont été le pivot de nombreuses réflexions. L’analyse contextuelle et comparative de l’ensemble du mobilier retrouvé sur les différents sites a permis de dégager plusieurs traits remarquables de l’identité des pêcheurs basques. Tout d’abord, ils ont laissé une empreinte architecturale durable et délibérément visible dans le paysage côtier. Ensuite, l’analyse des provenances montre que les pêcheurs basques ont tissé des liens commerciaux sur toute la façade atlantique européenne, de l’Andalousie à la Normandie, mais ont également apporté plusieurs productions basques jusque-là non identifiées. Cette thèse démontre que ces pêcheurs formaient une société de gens de mer ouverte à la transmission des savoir-faire dans laquelle l’importance des liens familiaux, l’adaptation au milieu maritime et aux réalités géopolitiques, ainsi que des rapports de réciprocité avec les Autochtones, leur permettaient une relative aisance dans un milieu environnemental parfois hostile.

Mots-clés : archéologie historique , archéologie maritime , Autochtones , Basques , culture matérielle , Espagne , identité culturelle , Labrador , Nouvelle-France , Pays Basque , Québec , Terre-Neuve
Il est connu qu’une exposition prénatale à l’alcool (EPA) peut entrainer des dérégulations épigénétiques dans les cellules du cerveau en développement et être responsable de certains phénotypes du Trouble du Spectre de l’Alcoolémie Fœtale (TSAF) comme les troubles neurodéveloppementaux (TND). Les conséquences d’une EPA très tôt dans le développement sur le paysage épigénétique embryonnaire et extra-embryonnaire sont toutefois peu connues. Notre hypothèse est qu’une EPA durant la période préimplantatoire va initier des dérèglements des profils de méthylation d’ADN qui seront amplifiés et perpétués au cours du développement. Ces dérèglements seront visibles dans le cerveau et le placenta des embryons plus tard dans la gestation. Nous avons développé un modèle murin d’EPA en injectant avec de l’éthanol (EtOH) ou de la saline (Ctrl) des femelles souris gestantes au jour embryonnaire 2.5 (E2.5) soit au stade 8-cellules. Des embryons et placentas furent récoltés aux jours E10.5 et E18.5. Un système d’évaluation morphologique a permis de montrer une augmentation significative des anomalies visibles des embryons EtOH. Les profils de méthylation d’ADN ont par la suite été établis par Reduced Representation Bisulfite Sequencing sur 8 échantillons contrôles et 12 échantillons EtOH de cerveaux antérieurs et de placentas au stade E10.5. Des analyses bio-informatiques ont démontré 686 et 2942 régions différentiellement méthylées (DMTs) respectivement dans le cerveau antérieur et le placenta. Nous avons aussi trouvé 21 DMTs communément affectés dans chacun des tissus. Étonnamment, nous avons aussi observé des différences spécifiques aux sexes dans la dérégulation de profils de méthylation en réponse à l’EPA. Notre étude montre, pour la première fois, qu’une EPA très tôt dans le développement embryonnaire entraine des dérégulations de la méthylation d’ADN perceptibles plus tard dans le développement. Ces résultats nous en apprennent davantage sur comment les perturbations épigénétiques peuvent altérer le fonctionnement normal du cerveau et mener à des TNDs chez les enfants atteints du TSAF.

Mots-clés : Épigénétique , Méthylation d'ADN , Trouble du Spectre de l'Alcoolémie Foetale , Exposition prénatale à l'alcool , Troubles neurodéveloppementaux , Développement embryonnaire , Cerveau , Placenta , Reprogrammation épigénétique , Environnement maternel
Le rapatriement des objets culturels et sacrés autochtones anime les scènes internationales depuis plus de trente ans. Pourtant, peu d’études se concentrent sur les enjeux socioculturels et identitaires sous-jacents à la diversité des requêtes autochtones. Pour apporter une meilleure compréhension de ces enjeux, cette thèse étudie les particularités d’un processus de rapatriement d’objets culturels et sacrés : celui mené par la communauté ilnue de Mashteuiatsh, au Québec, auprès du National Museum of the American Indian (NMAI), de Washington DC. Par quels mécanismes et selon quels enjeux le processus de rapatriement redonne aux mains des Ilnuatsh le pouvoir de définir, d’actualiser et de reprendre un contrôle sur les contenus culturels constitutifs de leur identité culturelle ? Comment ce processus peut-il engager un processus réflexif de définition et d’affirmation de leur héritage culturel et de leur être-au-monde ? En croisant l’étude ethno-historique à l’approche ethnographique, notre méthodologie trouve son origine dans une démarche éthiquement impliquée au sein d’un projet de recherche collaboratif. Poursuivant les avenues théoriques et méthodologiques développées par les approches biographiques et agentives des objets, l’étude retrace la trajectoire de vie de trois types d’objets ilnus conservés au NMAI : deux nimapan (courroies de portage), un mushianiakup (manteau en peau d’orignal) et deux teuehikan (tambours). Nous analysons d’abord comment les savoirs sur ces objets se sont constitués au sein d’un processus collaboratif partagé avec des Ilnuatsh de plusieurs générations. Nous analysons ensuite comment les Ilnuatsh s’approprient le cadre de rapatriement imposé par le NMAI : comment se servent-ils des objets et connaissances associées pour nourrir des formes de justification qui renforcent la reconnaissance de leurs distinctions culturelles ? Pour répondre à cette question, nous nous focalisons sur les enjeux relatifs à l’affiliation identitaire et à la conceptualisation des objets « sacrés ». La notion ilnue « d’objet sacré » développée dans cette thèse contraste avec les catégories conceptuelles imposées par le NMAI. Elle met notamment en lumière toute la complexité du réseau relationnel dans lequel les objets se trouvent investis ; réseau qui évolue aujourd’hui dans des contextes d’affirmation et de légitimation identitaires et culturels.

Mots-clés : Rapatriement des objets culturels et sacrés , Mashteuiatsh , Affirmation identitaire , Muséologie , National Museum of the American Indian
L’objectif de cette recherche est de déterminer quel est l’impact des technologies d’anonymat sur les conflits impliquant des vendeurs dans les marchés de drogues. Les données proviennent d’un sondage hébergé sur Tor s’adressant directement aux vendeurs de drogues âgés de 18 ans et plus ayant réalisé des ventes sur les cryptomarchés dans les douze derniers mois. Les résultats du sondage sont mitigés. Il semblerait que les conflits les plus sérieux, comme les menaces avec une arme et les attaques physiques, sont plus fréquents dans la vente hors ligne que dans la vente en ligne. Les ventes frauduleuses, c’est-à-dire celle où la qualité ou la quantité de drogue est mensongère, sont aussi moins nombreuses lorsque les technologies d’anonymat sont utilisées. Or, les vols et les tentatives de vols de plus de 500 $ et menace sans arme sont plus fréquents lorsque les transactions se déroulent en ligne que hors ligne. De plus, les vendeurs de drogues sur les cryptomarchés qui vendent de l’amphétamine subissent significativement plus d’épisodes conflictuels que les autres.

Mots-clés : Cryptomarché , Conflit , Trafic de drogues , Conflict
La polykystose rénale autosomique dominante (PKD) affecte 1/500 personne, cause des kystes rénaux et mène à l’insuffisance rénale. Elle dépend d’un mécanisme de dosage d’un des gènes PKD1 ou PKD2 encodant respectivement la polycystine-1 et la polycystine-2 (Pc1, Pc2). Les polycystines forment un complexe via leurs motifs coiled-coil. Un BAC-Pkd1 murin a été modifié par recombinaison homologue pour produire un transcrit pleine longueur (BAC-Pkd1TAG). La surexpression de Pkd1 chez les souris Pkd1TAG induit la PKD. Pour définir le rôle intracellulaire du domaine coiled-coil de Pc1, le domaine a été supprimé de Pkd1 par recombinaison et a servi à générer quatre lignées de souris Pkd1Δcoiled-coil (1-10 copies). Ces souris ne développent pas de PKD. Le motif coiled-coil est donc requis pour induire la maladie. Chez la souris, l’inactivation de Pkd1 (Pkd1-/-) cause une PKD et une mortalité périnatale. Nous avons donc produit des souris Pkd1-/-; Pkd1TAG et Pkd1-/-; Pkd1Δcoiled-coil. Celles-ci sont protégées d’une mortalité périnatale et de PKD, mais les lignées à 1-3 copies agissent comme des hypomorphes fonctionnels. Les cellules rénales Pkd1Δcoiled-coil montrent que Pc1 suit une maturation et un transport intracellulaire suffisamment efficace, que l’interaction est conservée entre Pc1-Pc2 et que l’expression de Pc2 est inchangée sauf chez les hypomorphes où Pc2 est surexprimé. Le motif coiled-coil de Pc1 et ses interactions semblent induire une polykystose rénale et jouer un rôle dans l’homéostasie rénale.

Mots-clés : PKD , coiled-coil , polycystines , souris , transport , interactions , maturation
Nous avons identifié un nouveau syndrome d’arythmie généralisée rare dans la population franco-canadienne, CAID syndrome (Chronic Atrial and Intestinal Dysrhythmia) causé par une mutation fondatrice récessive dans le gène Shugoshin-like 1 (SGO1). La mutation change une lysine par un acide glutamique à la position 23. Les patients affectés souffrent d'une maladie du nœud sinusal et d'une pseudo-obstruction intestinale chronique. À ce jour, c’est la seule pathologie affectant à la fois le pacemaker cardiaque et le pacemaker intestinal.  Nous avons montré que la mutation SGO1 K23E stimule la voie de signalisation TGF-β, qui est impliquée dans de très nombreux processus biologiques, et dont le rôle de SGO1 dans celle-ci reste inconnu. Une étude a identifié la protéine BUB1, impliquée dans la localisation centromérique de SGO1, comme régulatrice de la voie TGF-β (2015). Ce qui suggère une implication possible de SGO1 dans ce processus.  L’objectif de ce projet de Maîtrise est de caractériser ce nouveau rôle de SGO1 lors du développement du nœud sinusal, ainsi que l’impact de la mutation K23E. L’état de phosphorylation de protéines impliquées dans cette voie TGF-β a été quantifié dans des fibroblastes de peau de patients et de sujets témoins, par la technologie ALPHA (Amplified Luminescence Proximity Homogenous Assay), et les résultats révèlent que la mutation K23E engendre une augmentation de la voie canonique et une inhibition de la voie non-canonique de TGF-β.

Mots-clés : CAID syndrome , Maladie du Noeud Sinusal , Pseudo-Obstruction Intestinale Chronique , Protéine SGO1 , Cohésinopathie , Signalisation TGF-β , Différenciation cardiaque , Quantification protéique
L’encéphalomyélite myalgique (EM) est une maladie chronique et complexe caractérisée par une fatigue récurrente et persistante qui dure plus de 6 mois, des douleurs et une panoplie d’autres symptômes (1, 2). Parmi les biomarqueurs testés, nous avons mesuré l’homocystéine plasmatique dans notre cohorte de patients EM (n=112) et chez le groupe témoin (n=58). Nous avons stratifié les patients et les sujets témoins en fonction de leurs niveaux plasmatiques en Hcy. L’hyperhomocystéinémie (>15 µmol/L) a été observée avec une fréquence plus élevée chez un sous-groupe de patients EM (22.3%) que chez un groupe témoin (15.5%), tandis que la fréquence de l’hypohomocystéinémie (<5 µmol/L) était de 32.1% chez des patients EM et de 50% chez des individus témoins.  Cette étude visait à mieux comprendre la contribution de l’Hcy au niveau de l’exacerbation de certains symptômes de l’EM et d’élucider les mécanismes moléculaires et génétiques associés à une hyperhomocystéinémie modérée et aussi à une hypohomocystéinémie chez les patients atteints d’EM.  A l’aide de questionnaires standardisés (DSQ, MFI-20 et SF-36) des différences cliniques ont été observées entre les sous-groupes. En particulier, l’hypohomocystéinémie chez certains patients EM semblait être associée à l’exacerbation des symptômes neurologiques tandis que les patients EM hyperhomocystéinémiques présentaient des scores plus sévères pour le malaise après-effort (P < 0,05). Dans ce contexte, la contribution de cofacteurs nutritionnels (vitamines B6, B12, C et folate), et de facteurs génétiques au niveau de certains variants dans les gènes de la voie métabolique de l’Hcy, des récepteurs et transporteurs vitaminiques ont été investigués. Les niveaux urinaires et plasmatiques en vitamines B6, B12, C et folate ont été dosés par méthode ELISA. Les patients EM ayant une hyperhomocystéinémie ne présentaient pas de carence nutritionnelle contrairement à la sous-population du groupe témoin qui avait également une hyperhomocystéinémie. Au niveau génétique, le génotypage de 110 polymorphismes (SNPs) connus pour réguler les niveaux plasmatiques en Hcy a été réalisé.  Lors d’une première analyse génotypique entre les patients EM et les contrôle, le SNP rs7703033 (MTRR) présentait une forte association avec la maladie EM. De plus, ces travaux ont mis en évidence une association entre le SNP rs1801198 (TCN2) et l’hypohomocystéinémie chez les patients EM. Ces patients EM présentaient aussi des niveaux moyens en vitamine B12 plasmatique plus élevés. Certains SNPs présentaient une forte association avec l’hyperhomocystéinémie chez une sous-groupe de patients EM, notamment rs2124459 (CBS), rs17367504 (MTHFR), rs4257763 (SLC23A1) et rs1195646 (SLC23A2).   Ces résultats démontrent que les niveaux circulants en Hcy exacerbent les symptômes de la maladie chez les personnes atteintes d'EM dans la population québécoise en Hcy en raison de prédispositions génétiques permettant de différencier les sujets atteints en sous-groupe spécifiques.

Mots-clés : Encéphalomyélite myalgique (EM) , Hyperhomocystéinémie , Polymorphisme d'un seul nucléotide (SNP) , Génotypage
Les chimiokines sont de petites protéines impliquées dans la migration cellulaire.  La chimiokine CXCL12 (aussi appelée SDF-1) signalise via le récepteur CXCR4. CXCR4  est surexprimé dans plus de 20 types de cancer et est associé à une augmentation du taux  de métastases, de la croissance de cellules cancéreuses ainsi qu’à leur survie. La diversité  et la complexité de la signalisation de CXCR4 font l'objet de nombreuses recherches, mais  CXCR4 signalise par deux voies principales: Gαi et β-arrestine. Les mécanismes de  régulation du recrutement de la β-arrestine demeurent à préciser, mais le récent cadre  d’interprétation décrit un mécanisme de recrutement en deux étapes permettant deux  niveaux d’interaction. La première étape permettrait la liaison de l’extrémité C-terminale  du récepteur à la β-arrestine, formant une interaction partielle, tandis que la seconde  permettrait une liaison subséquente de la β-arrestine au coeur du récepteur, formant une  interaction complète.  Ce projet étudie ces différentes modalités de recrutement à l’aide des mutants  constitutivement actifs de CXCR4 ; N119S et R134A, et ce en utilisant des systèmes de  transfert d'énergie de résonance de bioluminescence (BRET). Nous avons confirmé que  CXCR4 N119S est un mutant constitutivement actif (CAM) à la fois sur le Gαi et la voie  arrestine. En revanche, R134A est un mutant constitutivement inactif (CIM), soit dépourvu  de signalisation par la protéine G, mais recrute cependant spontanément la β-arrestine 2.  Nous suggérons que les différences de recrutement de la β-arrestine observés en  BRET entre ces deux mutants représentent des modalités de recrutement différentes. Ainsi,  le mutant N119S représentait l’interaction complète tandis que le mutant R134A  représentait l’interaction partielle. De façon similaire, nous observons des différences  d’activation de ERK par immunoblot entre ces mutants. Finalement, l’utilisation de la PTX,  inhibant l’activation de la Gαi, démontre que le mutant R134A recrute la β-arrestine à  travers une modalité différente. Nous suggérons que ce mutant permet la formation d’un  megaplex entre la protéine G hétérotrimérique et la β-arrestine.

Mots-clés : CXCR4 , β-arrestin , BRET