CATIE-AQ/frenchKEYWORDS huggingface dataset:
Les cellules CD8 T mémoire (Tm) offrent une protection tout au long de la vie contre les infections récurrentes. Elles sont maintenues grâce à des mécanismes d'auto-renouvellement. Les cellules souches hématopoïétiques (CSH) peuvent aussi s'auto-renouveller lentement, en assurant leur maintenance à long terme. Les deux types de cellules utilisent la moelle osseuse comme principale niche de prolifération. CD8 Tm et CSH partagent partiellement un profil transcriptionnel, y compris certains gènes connus pour contrôler l'auto-renouvellement. Les gènes Hox, dont Hoxb4 qui est un activateur puissant de l’expansion des CSH in vitro et in vivo, sont exprimés par les CSH. Basé sur les similitudes entre les CSH et les cellules Tm, nous émettons l'hypothèse que les gènes impliqués dans l’auto-renouvellement des CSH, comme Hoxb4, favoriseront l'expansion des cellules CD8 Tm. Pour tester cette hypothèse, nous avons déterminé l'effet de la surexpression de Hoxb4 dans les cellules T à partir de souris transgéniques jeunes et âgées, et sur la prise de greffe et le maintien des cellules CD8 Tm après leur transplantation dans des souris immunocompétentes ou immunosupprimées. À l'état basal, la composition et le phénotype des cellules T naïves et mémoire n’ont pas été affectés par la surexpression de Hoxb4. Pour étudier le maintien des cellules CD8 Tm, les souris transgéniques Hoxb4 et OT-1 ont été croisées. Les cellules T des souris OT-1, entre autre, expriment un récepteur de lymphocyte T qui reconnaît le peptide d'ovalbumine (OVA), présenté par le complexe majeur d’histocompatibilité de classe I. En utilisant ce modèle, nous avons généré in vitro un grand nombre de cellules CD8 Tm pour les expériences du transfert adoptif. Ces cellules sont monoclonales et spécifiques pour la reconnaissance d’OVA. Le nombre et le phénotype des cellules CD8 Tm générées en culture n’ont pas été affectés par la surexpression de Hoxb4. Ces cellules ont été transplantées dans des souris de type sauvage afin d'évaluer leur prise de greffe et leur maintien à long terme. Après la transplantation chez des souris soit immunocompétentes ou immunosupprimées, la prise de greffe et le maintien des cellules CD8 Tm surexprimant Hoxb4 n'a pas été améliorée lorsque comparée aux cellules CD8 Tm de type sauvage. Ces résultats suggèrent que Hoxb4 ne favorise pas l’auto-renouvellement des cellules CD8 Tm. D'autres études vont essayer d'identifier les facteurs contrôlant l’auto-renouvellement des cellules CD8 Tm.

Mots-clés : Hoxb4 , cellules CD8 T mémoire , cellules souches hématopoïétiques , auto-renouvellement , prolifération homéostatique , modèles de souris transgéniques
Le CD40, membre de la famille des récepteurs de TNFs (TNFRs), est une glycoprotéine transmembranaire de type I, exprimée à la surface des cellules hématopoïétiques et non hématopoïétiques. Son principal ligand, le CD154, appartient à la famille des TNFs (Tumor necrosis factor). Le CD154 trimérique non covalent sous sa forme soluble ou membranaire se lie au CD40 normalement monomérique et induit son oligomérisation ainsi que son homodimérisation. Actuellement, il est bien connu que le CD154 se lie à trois autres récepteurs qui appartiennent à la famille des intégrines : le αIIbβ3, le α5β1, et le αMβ2 (Mac-1). L’interaction CD40/CD154 joue un rôle primordial dans la régulation de la réponse immunitaire. D’autre part, des études ont montré que ce couple est surexprimé et cette interaction est amplifiée dans les maladies inflammatoires et auto-immunes, telle que l’asthme allergique. Plusieurs études ont démontré l’effet bénéfique du blocage de cette liaison, dans divers maladies. Actuellement, le blocage de cet axe est une stratégie ciblée afin d’élaborer de nouvelles immunothérapies. Cependant, il s’est avéré comme ayant plusieurs effets secondaires. C’est pourquoi nous avons pensé à l’homodimérisation du CD40, afin d’étudier les effets de son inhibition. Notre équipe a déjà démontré que la cystéine 238 (Cys238) de la partie intracellulaire du CD40 est responsable de la formation du pont disulfure (db) et ainsi la formation du CD40 homodimérique. De plus, l’utilisation de l’antioxydant N-acétyle-cystéine (NAC) inhibe cette homodimérisation. Donc les ROS (reactive oxygen species) pourraient être impliqué dans la formation des CD40 homodimères. Il est important de noter que la source majeure intracellulaire des ROS est la NADPH Oxydase (NOX). D’où découle notre hypothèse que l’homodimérisation du CD40 nécessite des signaux spécifiques impliqués dans la production des ROS, et cette homodimérisation pourrait être impliquée dans le développement de maladies inflammatoires ou auto-immunes, telle que l’asthme. Afin de confirmer notre hypothèse nos objectifs sont : 1) Déterminer les voies de signalisations requises pour la formation du CD40 homodimère. 2) Déterminer si le CD40 est le seul récepteur impliqué dans le développement de l’asthme. En effet, nous avons générer un modèle murin d’asthme allergique sensibilisé à l’ovalbumine. Au cours de ce projet, nos résultats ont démontré l’implication des ROS et des NOX dans la formation des db-CD40 homodimères. En effet, les NOX produisent les ROS qui à leur tour oxydent la Cys238. Par ailleurs, dans cette étude, nous avons montré que le blocage de la liaison CD40/CD154 par les anticorps anti-CD154 (MR1) ou anti-CD40 (FGK) attenue l’asthme chez les souris immunisées à l’ovalbumine. En effet, suite à l’administration intratrachéale de ces anticorps, l’influx cellulaire est inhibée, l’AHR (airway hyperresponsiveness) induite par la méthacholine est atténuée, et les niveaux d’IgE dans les lavages broncho-alvéolaires (BAL) sont fortement diminués.

Mots-clés : CD154 , CD40 , ROS , NOX , db-CD40 homodimère , asthme
Dans cette étude, à l’aide du séquençage d’amplicon de l’ARN 16S bactérien, associé aux analyses bioinformatiques et statistiques, nous avons démontré pour la première fois que les Actinobacteries qui sont majoritaires dans le sol et représentent jusqu'à 45%, sont les plus affectées par les pesticides. En outre, nous avons démontré que les Acidobacteries sont aussi affectées par le mélange Linuron et Diuron testé, et que l’exposition successive du sol a ces molécules peut entrainer leur diminution significative. Cependant, le pourcentage des bactéries de l’ordre des Burkholderiales appartenant à la classe BetaProteobacteria, et les Xanthomonadales, qui appartiennent à la classe GammaProtéobacteria, du groupe Protéobacteria augmentent significativement. Une fois que l'exposition aux pesticides s'est arrêtée pendant la période hivernale, la biodiversité des bactéries citées avait tendance à revenir à la normale. Rhodanobacter spathiphyllum et Geobacillus stearothermophilus ont été isolés d'un échantillon de sol exposé aux pesticides et ont montré une croissance optimale en présence de Diuron dans un milieu minimum par rapport à leur absence. La dégradation de Linuron par les deux bactéries, a été confirmé par HPLC-MS, et le résultat semble être le même (de 20 μg / ml à 0,9 μg / ml), alors que la dégradation de Diuron par R. spathiphyllum était meilleure (de 40 μg / ml à 31 μg / ml) par rapport à G. stearothermophilus (de 40 μg / ml à 37 μg / ml). Cette dégradation de Diuron par R. spathiphyllum semble donner des produits de dégradation toxiques pour cette bactérie après deux semaines d’incubation, ce qui résulte un déclin de croissance de la bactérie.

Mots-clés : Microbiologie des pesticides , Diuron , Linuron , Bioremédiation , Biofiltres , Biodiversité du sol
La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est la cause d’hépatopathie chronique la plus fréquente dans les pays occidentaux. Aucune étude n’a vérifié le rapport coûtefficacité du dépistage pour la stéatohépatite non-alcoolique (NASH), le stade avancé de la maladie.  Nous avons réalisé une analyse coût-utilité des stratégies annuelles non invasives de dépistage, utilisant une perspective d’un système de soins canadien, dans la population générale et l’avons comparé à une population à haut risque composée de patients obèses et diabétiques. Les algorithmes de dépistage incluent des techniques bien étudiées notamment le «NAFLD fibrosis score», la technique «transient elastography» (TE), et l’imagerie «acoustic radiation force impulse» (ARFI) pour la détection de la fibrose avancée (≥ F3); et le test «plasma cytokeratin-18» (CK-18) pour la détection de la NASH. La biopsie du foie et l’élastographie par résonance magnétique (MRE) ont été comparées comme méthodes de confirmation. Les coûts en dollars canadiens furent corrigés en fonction de l’inflation et actualisés à un taux d'actualisation de 5%. Un rapport coût-efficacité différentiel (ICER) de ≤$C50,000 / année de vie pondérée par la qualité (QALY) a été considéré comme coûtefficace.  Nous avons trouvé que par rapport à la stratégie sans dépistage annuel, le dépistage annuel avec l’algorithme NAFLD fibrosis score/TE/CK-18 et avec MRE comme méthode de confirmation pour la fibrose avancée, a donné un ICER de $C26,143 par année de vie pondérée par la qualité (QALY) gagnée. Le dépistage annuel dans les populations à haut risque obèses et diabétiques était encore plus coût-efficace, avec un ICER de $C9,051 et $C7,991 par QALY gagnée respectivement. La confirmation avec la biopsie du foie n’était pas coût-efficace.  Notre modèle indique que le dépistage annuel pour la NASH peut être coût-efficace, particulièrement dans les populations obèses et diabétiques à haut risque.

Mots-clés : Stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) , Stéatohépatite non-alcoolique (NASH) , Coût-utilité , Dépistage , Coût-efficacité , élastographie , Elastography
Introduction : Les très grands prématurés sont à plus haut risque d’ostéopénie du prématuré, car qu’ils ont souvent une accrétion minérale osseuse insuffisante. Les données à long terme sur l’impact de la prématurité sur la santé osseuse sont parfois contradictoires. Le but de cette étude est de déterminer si la densité minérale osseuse de jeunes adultes nés très prématurément est réduite comparativement à celle de contrôles nés à terme et d’examiner quels facteurs néonataux sont associés à une plus faible densité minérale osseuse chez le prématuré.   Méthodes : Dans cette étude observationnelle de cohorte, nous avons recruté de jeunes adultes (18-29 ans) nés < 29 semaines gestationnelles pairés avec des contrôles nés à terme par le sexe et l’âge. Leur densité minérale osseuse surfacique et leur composition corporelle ont été évaluées par osteodensitométrie. Pour comparer les groupes, nous avons utilisé des équations d’estimation généralisées afin d’ajuster pour le poids et la taille en score Z.  Résultats : 101 jeunes adultes nés très prématurément et 95 participants nés à terme ont été recrutés. La densité minérale osseuse était réduite au niveau de la colonne lombaire, du col fémoral et pour le corps total chez les adultes prématurés. Après ajustement pour la taille et le poids, la densité minérale osseuse en score T demeurait diminuée au niveau du col fémoral par -0,4 unités (intervalle de confiance à 95 %: -0,8 ; -0,1) chez le groupe de prématurés comparé aux contrôles nés à termes. Une faible densité minérale osseuse (score T ou Z ≤ -1) à la colonne vertébrale, au col fémoral ou au corps total était observée chez 45 % des jeunes adultes nés prématurément comparativement à 30 % des contrôles nés à terme (p=0,021). Chez les participants nés prématurément, ceux avec faible densité minérale osseuse étaient plus souvent des hommes, avaient eu une plus longue durée d’oxygène et d’hospitalisation néonatale ainsi qu’une croissance ralentie entre leur congé néonatal et 6 mois d’âge corrigé. Conclusion : La naissance prématurée est associée à une densité minérale osseuse plus faible, principalement au niveau du col fémoral. Les morbidités lors de la période néonatale pourraient avoir un impact sur la santé osseuse à l’âge adulte. Des interventions visant à augmenter la densité minérale osseuse dans la population d’individus nés prématurément sont suggérées pour diminuer les risques de fracture plus tard dans la vie.

Mots-clés : Prématurité , Santé osseuse , Ostéopénie , Densité minérale osseuse
Avec le vieillissement de la population et le développement des maladies ostéoarticulaires chroniques, le nombre de chirurgies de remplacement de genou et de hanche est en augmentation au Canada. La fragilité, définie comme un état de perte de réserve physiologique et une incapacité à répondre adéquatement à un stresseur externe est aussi en hausse. Nous avons donc réalisé une étude prospective servant à déterminer la prévalence de la fragilité dans une population âgée en attente de chirurgie orthopédique élective et avons évalué si la fragilité est associée avec des pronostics postopératoires cliniques (transfert en centre de réhabilitation et séjour hospitalier prolongé). Quatre-vingt-sept patients de 65 ans et plus ont été recrutés à la clinique préopératoire de l’Hôpital Maisonneuve-Rosemont. La prévalence de la fragilité était de 4,5 % avec l’échelle de fragilité clinique et de 22,9 % avec l’échelle FRAIL. La moyenne d’âge de notre cohorte était de 73 ans et 65.5% des patients étaient des femmes. Les patients non robustes sur l’échelle de fragilité clinique étaient statistiquement associés avec un plus grand taux de congé à un centre de réadaptation (p=0.038) et un séjour prolongé (p=0.005), alors qu’il n’y avait pas cette association avec l’échelle FRAIL. Par contre, plus d’études doivent être réalisées pour confirmer nos données avant des études de type interventionnelles.

Mots-clés : Fragilité , personne âgée , chirurgie orthopédique , pronostique , échelle de fragilité clinique , échelle FRAIL
À travers le monde, un enfant sur dix naît prématurément. Les enfants prématurés représentent les plus fragiles des nouveaux-nés, leur organisme n’étant pas complètement préparé pour la vie extra-utérine. Plusieurs organes et systèmes sont encore immatures et toujours en développement actif lorsque la naissance arrive avant le terme. En conséquence, ces enfants sont exposés aux conditions extra-utérines bien avant qu’ils ne devraient l’être physiologiquement. Parmi les transformations du milieu de vie qui interviennent après la naissance, le contact avec de l’oxygène en plus forte concentration est l’une des plus importantes et influence grandement l’homéostasie du nouveau-né. L’oxygène est impliqué dans certaines complications de la prématurité, notamment la rétinopathie du prématuré et la dysplasie bronchopulmonaire. Cependant, son influence sur d’autres organes en croissance est moins connue. Mes travaux de maîtrise ciblent l’effet de l’oxygène sur le développement rénal. Ainsi, nous nous intéressons aux mécanismes responsables de ces conséquences et plus précisément au rôle du HIF-1alpha. Dans ce projet, nous avons démontré que l’exposition à une concentration élevée d’oxygène mène, chez des ratons nouveau-nés, à un développement rénal sous optimal. Ceci est médié par une diminution de l’expression du HIF-1alpha et rétabli par la stabilisation du celui-ci au niveau rénal.

Mots-clés : Développement rénal , Prématurité , Néphrogenèse , HIF-1alpha , HIF-1alpha
Les études portant spécifiquement sur le rôle de la traduction dans les processus d’indépendance politique sont peu nombreuses, et ce, même si la traductologie s’intéresse grandement aux enjeux politiques et aux questions de pouvoir. Le présent travail ancré dans l’actualité pose un premier regard sur le rôle de la traduction dans le processus d’indépendance de la Catalogne, de même que sur le concept de paradiplomatie en traductologie. En effet, dans la foulée de la crise juridico-politique de 2010 entourant le statut de la Catalogne en Espagne, la société civile indépendantiste catalane a mis en œuvre une importante campagne de traduction afin de sensibiliser la communauté internationale à la cause indépendantiste. Notre corpus est composé de 21 documents produits et traduits en deux langues ou plus entre 2010 et 2014 et dont le sujet principal est l’indépendance de cette communauté autonome espagnole. Notre objectif consiste à étudier le phénomène de la traduction comme instrument paradiplomatique, en explorant tout particulièrement le choix des langues et des publics cibles, de même que le discours véhiculé par cette campagne de traduction multilingue. Notre recherche repose sur deux approches, l’une descriptive et l’autre analytique à l’appui de travaux qui s’inscrivent en sociologie de la traduction, en sociologie des langues, en études postcoloniales et en analyse du discours. L’approche descriptive expose comment s’articule cette campagne de traduction et s’intéresse tant au contenu des documents qu’à leur paratexte. L’approche analytique comporte deux volets. Le premier consiste en une analyse générale des 21 documents et concerne le contenu d’ensemble, les thématiques, les objectifs, les langues et publics cibles, et les agents. Le deuxième volet consiste en une analyse critique du discours dans les trois livres qui font partie du corpus. Nos résultats démontrent que le principal public cible de cette campagne de traduction est l’Union européenne et qu’elle vise à légitimer l’indépendance de la Catalogne face à ce public cible, mais aussi face à la communauté internationale.

Mots-clés : Catalogne , discours , indépendance , langue cible , paradiplomatie , public cible , société civile
La schizophrénie est un trouble psychiatrique sévère et chronique qui pose des défis considérables. Alors que de nombreuses interventions pharmacologiques et psychosociales sont disponibles, un patient sur trois demeure résistant aux traitements et souffre de symptômes psychotiques persistants, notamment des hallucinations auditives verbales (AVH) pouvant être extrêmement invalidantes. Récemment, la thérapie Avatar a montré un large effet thérapeutique sur la sévérité des hallucinations auditives verbales (d = 0,8) en permettant aux patients d’engager un dialogue avec une représentation informatisée de leur(s) voix (Craig et al., 2017). Ces résultats très prometteurs ont été étendus par notre équipe lors d’une thérapie assistée par réalité virtuelle immersive (VRT). La présente étude consiste en un essai clinique de phase II, randomisé, contrôlé et suivant un devis partiellement croisé de 7 semaines. Dix- neuf patients atteints de schizophrénie et souffrant AVH réfractaires ont été recrutés pour suivre aléatoirement, soit la thérapie assistée par réalité virtuelle, soit leur traitement habituel (TAU). Le traitement habituel des patients consistait en la prise d’antipsychotique et des rencontres habituelles avec leur équipe traitante. Après 7 semaines, le groupe TAU recevait également la VRT. Une évaluation clinique avait lieu avant et après la VRT ou le TAU, puis 3 mois ensuite. L’évolution des symptômes a été analysée grâce à un modèle linéaire à effets mixtes. Nos résultats ont montré que la VRT produit une amélioration significative de la sévérité des AVH et particulièrement la détresse associée (d=1,2), des symptômes dépressifs et de la qualité de vie se maintenant jusqu’à 3 mois. La VRT est une intervention novatrice très prometteuse dans le traitement des AVH réfractaires de la schizophrénie.

Mots-clés : Schizophrénie , Hallucinations auditives , Résistance aux traitements , Psychothérapie , Réalité virtuelle , Avatar
Cette thèse par articles propose une série de lectures tangentes, embrassant les domaines respectifs de l’épistémologie, de l’historiographie critique et de la théorie crique de la traduction, axées sur une vue non déterministe de la traduction. Après avoir exploré diverses avenues et considéré divers angles de vue proposés par les théories contemporaines de la traduction, je suis parvenu à trois constats formant trois clauses catégoriques de ma réflexion : 1) tout traitement des données dans le cadre de la réflexion traductologique repose sur un savoir a posteriori et doit n’admettre qu’une axiomatisation « faible » liée à l’observation de tendances et de régularités n’obéissant pas nécessairement  à une causalité ou à une finalité stricte; 2) toute proposition élaborée dans ce cadre doit conserver un caractère non déterministe; 3) la traduction comme expérience et la réflexion qui s’en inspire obéissent à un protocole évolutif. Mes conclusions se présentent comme une défense et illustration d’une  « théorie générale de la dérive », un work in progress qui avalise les données dégagées plus en amont, qui sont supportées pas une conception évolutive et non déterministe de la traduction. Cette modélisation souple et ouverte de la traduction comme activité cognitive évolue en direction d’une intelligibilité holistique du champ réflexif de la traduction que que je désigne comme la métatraduction. Je partirai d’un énoncé de principe qui, pour moi, a valeur d’axiome : il est désormais interdit de réduire l’exercice de la traduction à une portion congrue qui en ferait l’estafette entre une présumé « original » et son produit « dérivé » : la traduction est un vecteur de transformation des valeurs et d’élargissement des horizons, non moins qu’une amorce discrète mais effective des mutations de paradigme et des révolutions conceptuelles.

Mots-clés : Traduction , Hiistoriographie , Épistémologie , Théorie critique
Cette thèse porte sur les collocations verbales en malgache et est centrée sur les caractéristiques des collocations à verbe support. Elle a pour but de déterminer leurs propriétés lexicales, sémantiques et syntaxiques. Notre travail vise avant tout à apporter des éclaircissements sur les comportements linguistiques des collocations à verbe support dans une langue VOS (Verbe-Objet-Sujet), comme le malgache. Il s’agit entre autres d’analyser les irrégularités lexicales, sémantiques et syntaxiques qu’impliquent les collocations à verbe support. Pour cela, nous nous sommes appuyée sur la théorie Sens-Texte, qui propose des outils formels tels que les Fonctions Lexicales, permettant justement de décrire les collocations. Notre étude a été abordée sous l’angle de la synthèse c’est-à-dire du sens vers le texte. Au niveau lexical, les critères permettant de définir le syntagme à verbe support comme une collocation ont été dégagés. Il a été question aussi de montrer qu'en malgache, les collocatifs supports ne sont pas nécessairement verbaux. Aussi, le traitement lexicographique des collocations à verbe support dans un dictionnaire unilingue malgache a été considéré.  Au niveau sémantique, le sens des collocatifs supports ainsi que celui de la base qu'ils supportent a été mis en lumière. Soit un verbe support est totalement vide de sens ou désémantisé soit il comporte partiellement un sens. De plus, les différents sens qui peuvent s'ajouter aux collocatifs supports ont été aussi examinés. Par la suite, nous avons analysé les noms prédicatifs et établi leur typologie en fonction de leurs collocatifs supports. Un examen de sens du nom prédicatif dérivé et radical aussi a été fait. Pour clore ce niveau d'analyse, le lien sémantique qui unit le collocatif à sa base a été aussi traité. Au niveau syntaxique, les contraintes qui portent sur le syntagme et sur la phrase à verbe support ont été étudiées : contraintes au niveau de déterminant, contraintes au niveau de la modification du nom, contraintes au niveau des voix et contraintes sur les actants syntaxiques.

Mots-clés : Sémantique , Syntaxe , Fonctions lexicales , Théorie Sens-Texte , Malgache , Syntax