CATIE-AQ/frenchKEYWORDS huggingface dataset:
Le système nerveux est la structure fonctionnelle la plus complexe que l’on connaisse. Cette structure permet aux organismes multicellulaires de percevoir leur existence en tant qu’entités individuelles. Le fonctionnement du système nerveux repose sur l’assemblage précis des circuits neuronaux. Pour ce faire, pendant le développement, les projections axonales des neurones sont guidées par des signaux de guidages. Ceux-ci se trouvent dans l’environnement extracellulaire et permettent aux neurones de trouver leurs cibles respectives. Pour détecter et pouvoir répondre aux signaux de guidage, les cônes de croissance à la pointe des axones expriment des récepteurs de signaux de guidage. Ceux-ci, lorsqu’ils se lient à leurs ligands, induisent des cascades de signalisation en aval, menant à des modulations dans la poussée et la direction des axones. Bien que nous ayons fait de grands progrès dans la compréhension des effets qu’ont les signaux de guidage sur les axones, on en sait beaucoup moins sur la façon dont ces signaux agissent en concert. Les neurones moteurs qui résident dans la colonne moteur latérale (LMC) de la moelle épinière projettent leurs axones dans les membres, s'appuient sur une multitude de signaux de guidage. Cette thèse démontre que le récepteur transmembranaire Neogenin est impliqué dans plusieurs aspects du développement des neurones LMC, y compris la différenciation et la ségrégation des sous-types de neurones LMC ainsi que le guidage de leurs axones. Notre laboratoire a précédemment démontré que les axones LMC sont guidés de manière synergique par Netrin-1 et les ephrins. Je vous ferai part de mes ii résultats explorant le mécanisme sous-jacent à l'activité synergique de Netrin-1 et d’ephrin-A5 dans le guidage des axones LMC. Je démontre que ephrin-A5 sensibilise un sous-ensemble d'axones LMC à Netrin-1. Je propose que cela est la conséquence d'une augmentation induite par ephrin-A5 dans l'abondance de Neogenin conduisant à une liaison améliorée de Netrin-1 dans les cônes de croissance LMC. En outre, je montre que la modulation de ephrin-A5 des niveaux de Neogenin dépend de l'interaction entre ephrin-A5 et son récepteur EphA4. Je montre également que contrairement à la répulsion des axones de ephrin-A5, la sensibilisation à Netrin-1 se produit indépendamment de la queue cytoplasmique d'EphA4. Ces résultats suggèrent que la répulsion des axones induite par ephrin-A5 et la sensibilisation à Netrin-1 se produisent dans des voies moléculairement distinctes. Netrin-1, Neogenin et les ephrins sont vastement impliqués lors du développement du système nerveux et au-delà. Notre démonstration que les interactions ephrin-A5 / EphA4 modulent l'abondance de Neogenin et la sensibilité à Netrin-1 ouvre la possibilité a ce que les ephrins puissent avoir un impact profond sur les processus cellulaires dépendants de la signalisation Netrin-1 et Neogenin.

Mots-clés : Neogenin , Neurones moteurs
En philosophie politique, la question de la langue est rarement directement prise en compte. Tantôt considérée comme simple outil de communication, tantôt appartenant à la culture d’un groupe, la langue ne semble pas constituer pour la philosophie politique un phénomène à étudier de façon indépendante. Pourtant, il semble légitime de se demander dans quelle mesure un état libéral peut légitimement protéger une langue sans pour autant être accusé de faire la promotion d’une valeur particulière et, par conséquent, sans enfreindre la neutralité libérale et la primauté du juste sur le bien. Afin d’explorer cette question, je m’intéresserai à une question fondamentale en philosophie du langage, soit le débat entre les philosophes souscrivant au minimalisme sémantique (E. Borg, E. Lepore et H. Cappellen) et ceux qui adhèrent au contextualisme sémantique (R. Carston, Sperber, Wilson, F. Recanati). On se demandera ainsi s’il est possible de distinguer la langue de la parole, la signification du système de croyances des locuteurs, la signification type de la signification liée à l’évènement d’énonciation. En d’autres termes, le caractère de culture d’une communauté, prenant ici la forme d’un arrière-fond de croyances, est-il nécessaire à la compréhension d’un acte de langage ou celui-ci peut-il minimalement être compris indépendamment de son contexte d’énonciation et faire partie de la structure de culture ? Est-il possible de dégager une signification minimale des phrases, leur sens le plus littéral, ou doit-on nécessairement avoir recours au vouloir dire et à l’intention de signifier ? L’objectif de cette réflexion est de rendre possible la promotion du langage dans une perspective libérale en montrant que la langue est un bien institutionnel relativement neutre.

Mots-clés : Philosophie politique , Philosophie du langage , Libéralisme , Minimalisme , Contextualisme , Conventionalisme , Minimalism , Contextualism
La cellule est l’élément fondamental de la vie. Plus d’une vingtaine de trillions de cellules forment les organes et tissus de notre corps. Ces cellules sont de taille spécifique puisqu’elles ont des fonctions précises au sein de leur tissu respectif. Dans la plupart des cas, les cellules doivent proliférer en se divisant pour se renouveler et ainsi assurer le bon fonctionnement d’un organisme. La dernière étape de la division cellulaire, la cytokinèse, est exécutée par la contraction d’un anneau contractile d’actomyosine, nécessaire pour effectuer la séparation physique de la cellule en deux cellules filles. La première partie des travaux décrits dans cet ouvrage portent sur la caractérisation de la cytokinèse en utilisant, comme modèle in vivo, les cellules précurseur de la vulve (VPCs) du nématode C. elegans. Notre étude révèle que plusieurs aspects de l’anneau d’actomyosine s’ajustent en fonction de la taille de la cellule. Entre autres, la largeur de l’anneau contractile, juste avant sa constriction, s’ajuste en fonction de la longueur des VPCs. De plus, la rapidité avec laquelle l’anneau se contracte dépend de la circonférence de la cellule. Ces découvertes nous ont amené à nous demander comment la cellule régule sa taille? Les cellules en prolifération maintiennent leur taille en homéostasie en équilibrant leur taux de croissance et de division cellulaire. Afin d’interroger les gènes impliqués dans le maintien de la taille cellulaire du mammifère, nous avons utilisé la technologie CRISPR/Cas9, afin d’éliminer par délétion tous les gènes humains, à raison d’un par cellule, pour identifier ceux qui causent une augmentation ou une diminution de la taille cellulaire. Cette étude nous a permis d’identifier plusieurs gènes déjà connus régulant la croissance cellulaire. De plus, nous avons identifié un groupe de gènes, incluant TLE4 un corépresseur de la transcription que nous avons caractérisé, n’ayant jamais été associé avec une fonction de contrôle de la taille cellulaire chez les mammifères. En somme, nos travaux ont contribué à l’approfondissement des connaissances sur la division cellulaire, plus précisément la cytokinèse, et des gènes impliqués dans le maintien de la taille cellulaire. Une meilleure connaissance du fonctionnement de ces deux évènements cellulaires est essentielle puisque leur dérégulation peut entrainer plusieurs pathologies, incluant le cancer.

Mots-clés : Cytokinèse , taille cellulaire , C. elegans , VPCs , CRISPR/Cas9 , TLE4
La cytocinèse est un processus dynamique qui requiert un couplage précis des forces générées par l’actomyosine avec la membrane plasmique. En métaphase, l’association uniforme de ces forces avec la membrane plasmique permet l’arrondissement cellulaire caractéristique de cette étape. En revanche, durant l’anaphase l’enrichissement de la machinerie de cytocinèse au niveau de l’équateur cellulaire permet la formation du sillon de clivage. Les mécanismes régulant le recrutement équatorial de la machinerie de cytocinèse ne sont pas encore totalement élucidés. Notre travail a démontré que le phosphoinositide PI(4,5)P2 agit comme un repère spatial pour le recrutement de la machinerie de cytocinèse. En effet, lorsque la 5-phosphatase dOCRL est déplétée dans les cellules S2 de drosophile, l’accumulation de PI(4,5)P2 au niveau des endomembranes recrute ectopiquement la machinerie de cytocinèse. dOCRL est l’orthologue de la protéine OCRL1 humaine. Des mutations sur le gène OCRL sont responsables du syndrome de Lowe. Ce dernier est une maladie génétique rare liée au chromosome X. Des recherches plus poussées nous ont permis de décrire une nouvelle fonction de la phosphatase PTEN qui sauve les manifestations cellulaires du syndrome de Lowe. Notre travail pourrait représenter une potentielle avenue thérapeutique pour traiter cette maladie.

Mots-clés : PTEN , OCRL1 , PLC , Syndrome de Lowe , Cytocinèse
L’auteur présente et analyse la pensée de Tenzin Gyatso, Sa Sainteté le quatorzième dalaï-lama, concernant la possibilité d’établir un dialogue fructueux entre le bouddhisme et la science moderne. Pour ce faire, il se base sur une oeuvre particulière du dalaï-lama : Tout l’Univers dans un atome. L’auteur présente ainsi l’oeuvre à l’étude, son intention, ainsi que le contexte dans lequel elle s’insère. Il divise ensuite la réflexion du dalaï-lama en trois grands axes. D’abord, l’auteur explore les points de convergence, relevés par Sa Sainteté, entre la science moderne et le bouddhisme. Ensuite, il s’intéresse à leurs points de divergence, ainsi qu’à leur possible complémentarité, en présentant par le fait même la critique que le dalaï-lama adresse aux scientifiques. Enfin, l’auteur aborde les inquiétudes éthiques que la science suscite chez Sa Sainteté, tant par la vision du monde qu’elle tend à véhiculer que par ses applications technologiques. Ce faisant, l’auteur ne cherche pas à critiquer la pensée de Sa Sainteté, mais vise plutôt à mettre en évidence l’intérêt philosophique des fondements théoriques du bouddhisme et de l’approche du dalaï-lama.

Mots-clés : philosophie , dalaï-lama , bouddhisme , éthique , vacuité , physique quantique , biologie , cosmologie , science
Dans la méta-analyse agrégée d'études cliniques randomisées, on peut tenter de déterminer des effets de traitement dans une population générale en utilisant uniquement de l'information agrégée (moyennes, variances, proportions, etc.) fournie dans chaque étude. Si le paramètre d'intérêt est l'effet causal moyen d'un traitement sur une issue, une analyse utilisant les données agrégées est suffisante. Par contre, lorsque les paramètres d'intérêt sont ceux d'un modèle structurel marginal (MSM) décrivant la modification de l'effet de traitement créée par une autre covariable, les paramètres du modèle au niveau agrégé peuvent être différents de ceux du modèle au niveau individuel. Le cas échéant, les estimations provenant des données agrégées sont biaisées pour estimer la modification réelle de l'effet dans le MSM. C'est ce qu'on appelle le «biais écologique».  La solution naturelle pour éliminer ce biais serait de baser la méta-analyse non pas sur les données agrégées, mais plutôt sur les données brutes issues de chaque étude. Or, les investigateurs menant une méta-analyse ont rarement accès aux données brutes de toutes les études. Estimer le MSM en utilisant seulement les études dont les données brutes sont disponibles est réalisable, mais cette approche est susceptible au biais de sélection. Nous proposons donc de contourner le problème en ajustant les estimateurs obtenus au niveau agrégé à l'aide d'informations décrivant la relation individuelle entre l'issue et le modificateur d'effet qui peuvent être obtenues à partir des données individuelles.  Dans le présent ouvrage, nous décrivons la source du biais écologique dans l'estimation d'un MSM spécifique à un traitement pour une issue continue sous la perspective contrefactuelle de l'inférence causale. Nous proposons des estimateurs des paramètres de régression ajustés pour le biais écologique utilisant les paramètres de régression au niveau individuel d'un sous-échantillon d'études. Nous prouvons la convergence de ces estimateurs ajustés. L'efficacité de la correction du biais de même que l'ampleur du biais écologique dans plusieurs scénarios sont évaluées numériquement à l'aide d'une étude de simulation.

Mots-clés : Méta-analyse , Biais écologique , Modification d'effet , Modèle structurel marginal , Inférence causale
Ce mémoire est une introduction aux phénomènes de rigidité C0 en topologie symplectique. Plus précisément, il sera question de la rigidité C0 du crochet de Poisson sur une variété symplectique. Les notions élémentaires de la géométrie symplectique et de la dynamique hamiltonienne sont rappelées au premier chapitre. Le second chapitre traite de la géométrie d’Hofer du groupe des difféomorphismes hamiltoniens d’une variété symplectique. Le chapitre 3 concerne l’application de la géométrie d’Hofer à l’étude de fonctionnelles définies à partir du crochet de Poisson. Le résultat principal qui est démontré, dû à Buhovski, Entov et Polterovich, est la semi-continuité inférieure dans la topologie C0 de la fonctionnelle qui associe à chaque paire de fonctions la norme uniforme de leur crochet de Poisson.

Mots-clés : Topologie symplectique , Crochet de Poisson , Dynamique hamiltonienne , Géométrie d'Hofer , Rigidité symplectique
L’opérateur de Steklov est un opérateur pseudo-différentiel elliptique d’ordre 1. Il est connu que les valeurs propres de Steklov d’une surface ne dépendent asymptotiquement que des longueurs des composantes connexes de la frontière. Dans ce mémoire, on montre qu’asymptotiquement, les fonctions propres de Steklov ne se concentrent que sur une composante connexe de la frontière si aucun des rapports entre les longueurs des composantes de la frontière n’est finement approximable par une suite rationnelle.

Mots-clés : Pseudo-différentiel , Steklov , Frontière
On suppose que les montants de réclamations IBNR admettent des distributions lognormales et on suppose aussi que la force d'intérêt suit une loi GNL. On incorpore la force d'intérêt aux réclamations prédictives pour trouver la valeur escomptée de la réserve

Mots-clés : Modèle lognormal linéaire , Triangle de développement , Réserve IBNR , Réclamations prédictives incrémentales , Valeur escomptée
Ce mémoire porte sur les solutions holomorphes à courbure constante des modèles sigma G(M,N) supersymétriques. Une présentation générale du modèle dans sa version bosonique est d’abord faite. Par la suite, après une introduction au concept de supersymétrie N=2, le modèle est étendu en incluant des variables de Grassmann. L’invariance de jauge de cette version supersymétrique est développée en détails. Un critère pour obtenir des solutions supersymétriques à courbure constante à partir des solutions bosoniques est établi. À partir de ce critère, l’existence d’une solution supersymétrique à courbure constante est obtenue pour les modèles G(M,N). Elle est basée sur le résultat obtenu récemment dans la littérature [15] pour le modèle CPN−1= G(1,N). Nous revenons sur les développement ayant mené à ce dernier résultat en expliquant comment l’invariance de jauge est utilisée pour démontrer l’unicité de la solution. Notre contribution majeure à ce travail consiste à déterminer les solutions holomorphes à courbure constante du modèle G(2, 4) à partir des solutions bosoniques correspondantes, en utilisant notamment l’invariance de jauge.

Mots-clés : Modèles sigma , Invariance de jauge , Supersymétrie , Courbure gaussienne , Fonctions holomorphes.
Le problème du flambage de la colonne a été formulé par Lagrange vers 1770 et sa résolution a fait l'objet de nombreux travaux.  Plusieurs solutions ont été proposées, mais toutes comportaient des erreurs.  Lagrange, lui-même, avait trouvé que la colonne optimale était un cylindre droit, ce qui fut démontré  sous-optimal par la suite.   Les solutions erronées et publiées étaient principalement dues au fait que le problème n'est pas différentiable à l'optimum.   En 1992, Cox et Overton ont revisité des variantes de ce problème et ont montré l'existence d'une solution pour des profils  bornés inférieurement et supérieurement par des constantes strictement positives en utilisant la dualité d'Auchmuty et le gradient généralisé de Clarke.  Pour Egorov, les hypothèses a priori de Cox et d'Overton ne permettent pas d'affirmer l'existence de solutions, car elles éliminent la possibilité de profils dégénérés.   Dans ce mémoire, on étudiera la forme optimale sans imposer de bornes a priori et l'on cherchera à extraire toute l'information.   Dans un premier temps, on a étudié la version discrétisée du problème qui permet de travailler avec des espaces de dimension finie et  d'obtenir l'existence d'une colonne optimale dans tous les cas.  Le problème conserve cependant ses caractéristiques et demeure non différentiable. Essentiellement, on maximise la première valeur propre généralisée par rapport à des ensembles de volume constant.   Comme la plus petite valeur propre est Hadamard semi-différentiable,  il est possible de caractériser l'optimalité et de faire des calculs.   Dans un deuxième temps, on a élargi l'espace de Sobolev des flexions pour permettre l'étude de la maximisation par rapport à des profils possiblement dégénérés. Ces nouveaux espaces « sur mesure » introduisent de nouveaux défis mathématiques.   Le problème du flambage de la colonne est un cas particulier des problèmes impliquant l'optimisation de la plus petite valeur propre lorsqu'elle n'est pas simple. Ceci donne à ce travail une portée mathématique et numérique beaucoup plus grande.

Mots-clés : Lagrange , Colonne encastrée , Problème aux valeurs propres , Multiplicité , Conditions nécessaires d'optimalité , Opérateur dégénéré
La problèmatique d’estimation des paramètres des modèles à volatilité stochastique par maximisation directe de la vraisemblance est adressée. À cet effet, nous présentons un algorithme approximant numériquement le filtre optimal à partir de la méthodologie proposée par Kitagawa (1987) pour la résolution du problème de filtrage dans les systèmes non-linéaires et/ou non-gaussiens.  Nous montrons que cet algorithme consiste à exécuter le filtre d’Hamilton (le filtre d’Hamilton offre une solution optimale au problème de filtrage pour un modèle à chaîne de Markov cachée) sur une discrétisation de la variable latente continue. La solution proposée améliore considérablement le temps de calcul et produit des résultats au moins aussi bons que les approches de référence dans le domaine.  Par la suite, nous présentons et démontrons une généralisation de cet algorithme au cas des modèles à volatilité stochastique incorporant un effet de levier et des sauts. Plusieurs études Monte Carlo et empiriques sont réalisées pour évaluer la qualité de l’approche dans l’approximation de la log-vraisemblance et l’estimation des paramètres des différents modèles à volatilité stochastique. Nous présentons aussi une comparaison de cette approche à celle par filtre particulaire continu.

Mots-clés : Volatilité stochastique , Modèle à chaîne de Markov cachée , Filtrage nonlinéaire et non-gaussien , Intégration numérique , Maximum de vraisemblance , Filtre particulaires , Effet de levier , Sauts
Dans ce mémoire, nous proposons un modèle pour étudier numériquement le comportement du sang, qui est considéré comme un fluide newtonien incompressible, en présence d’un caillot attaché à une paroi vasculaire. Le but de cette étude est de savoir si des régimes d’écoulement différents peuvent provoquer la décollement d’un caillot d’un mur de vaisseau ou conduire à un état stable. Dans le Chapitre 1, nous donnons une revue de la littérature sur les études précédentes, la modélisation de la coagulation sanguine, des caillots sanguins dans le système vasculaire, l’adhésion plaquettaire et l’agrégation et la formation de caillots pathologiques. Notre travail repose principalement sur une partie du modèle mathématique donné par Bajd et Serša [3], qui est présenté dans le chapitre 1. Ensuite, nous décrirons la modélisation mathématique du fluide représentant le sang et le solide représentant le caillot au chapitre 2. Le troisième chapitre se concentrera sur l’approche numérique consistant en une méthode de projection et la méthode de limite immergée [36] pour résoudre les équations de Navier-Stokes. Enfin, au Chapitre 4, nous discuterons des résultats et donnerons des conclusions sur l’influence de différents régimes d’écoulement sur la stabilité du caillot.

Mots-clés : La coagulation du caillot , Les équations de Navier-Stokes , La méthode de projection , La méthode des frontières immergées
Ce mémoire se veut une bonne introduction au sujet des variétés toriques ainsi qu’à la théorie des faisceaux. On exposera des résultats déjà présents dans la littérature, mais dont les preuves sont partielles, découpées dans plusieurs sources ou simplement trop complexes pour un lecteur débutant. On synthétisera et détaillera ces résultats en limitant (dans la mesure du possible) les connaissances requises à leur compréhension. On terminera ce mémoire par la démonstration de théorèmes d’annulation, permettant entre autres d’aborder la preuve (pour les variétés toriques) du théorème de Grauert-Riemenschneider. Prérequis : des connaissances de base sur les variétés algébriques ou sur l’homologie pourraient aider à mieux appréhender les concepts discutés dans ce mémoire, et certains exemples font référence aux surfaces de Riemann ou aux CW-complexes. Toutefois, aucune connaissance de niveau gradué n’est nécessaire.

Mots-clés : Variétés algébriques , Variétés toriques , Faisceaux , Cohomologie de faisceaux , Théorèmes d'annulation
Le projet de ce mémoire s'inscrit dans un programme global ayant pour but d'obtenir et classifier tous les systèmes superintégrables en deux dimensions et admettant des intégrales de mouvement polynomiales et d'ordre  arbitraire N en p_1 et p_2, les deux moments conjugués associés à E_2. Dans notre étude, présentée sous forme d'un article, on s'intéresse spécifiquement à la coexistence de l'hamiltonien avec une intégrale de mouvement de cinquième ordre. On obtient les équations à dérivées partielles nécessaires pour qu'une telle intégrale existe et on les simplifie ensuite en supposant que les potentiels recherchés V(x,y) sont séparables c'est-à-dire V(x,y)=V_1(x)+V_2(y). Avec l'existence de l'intérgrale de cinquième ordre, cette supposition garantit aussi la superintégrabilité du système. On réussit à montrer que lorsque les  deux composantes V_1(x) et V_2(y) ne satisfont aucune EDO linéaire, ils sont toujours solutions d'une EDO non linéaire qui possède la propriété de Painlevé. Dans la majorité des cas, on exprime toutes les solutions en terme de transcendantes déjà connues, incluant les fonctions elliptiques et les six fonctions transcendantales de Painlevé. Les équations non linéraires reliées aux cas non résolus peuvent définir de nouvelles transcendantes.

Mots-clés : Intégrabilité , Superintégrabilité , Équations différentielles non linéaires , Propriété de Painlevé , Mécanique quantique