CATIE-AQ/frenchKEYWORDS huggingface dataset:
L’ère de la chimiothérapie a commencé dans les années 40 cependant, malgré de nombreux progrès, environ 20% des enfants atteints de leucémie lymphoblastique aigue (LLA) rechutent. La seule alternative thérapeutique est la transplantation de cellules souches hématopoïétiques (HSCT). L’efficacité de l’HSCT dépend de la capacité du système immunitaire greffé à éliminer les cellules leucémiques résiduelles, c’est l’effet «anti-leucémie de la Greffe». Lors de la reconstitution du système immunitaire après greffe, les cellules Natural killer (NK) sont les premiers effecteurs immunitaires à réapparaitre. De précédents travaux dans notre laboratoire, montrent une lyse des cellules leucémiques par les NK lorsqu’elles sont stimulées, préalablement, par les cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC). Cependant, certaines lignées LLA restent résistantes à la lyse médiée par les NK. Il s’agit, ici, de combiner les effets épigénétiques de drogue à l’immunothérapie médiée par les NK activées par les pDC. Les cellules leucémiques ont la capacité d’échapper à l’activité cytolytique des NK en réprimant des gènes de l’apoptose par des mécanismes épigénétiques. Des expériences de cytotoxicité, médiées par des NK activées par des pDC, indiquent qu’un prétraitement par la Décitabine et le Vorinostat permet d’augmenter la sensibilité des cellules réfractaires à lyse cellulaire. En revanche, des tests de toxicité montrent un effet de lyse de la Décitabine sur la lignée leucémique pré-B 697. De plus, dans le but de sélectionner les patients qui répondront au traitement par les pDC, il est important de déterminer des biomarqueurs prédictifs. Cette étude montre, par des expériences de cytotoxicité, que la lyse induite par les cellules NK activées par les pDC, se fait essentiellement via la voie des récepteurs TRAIL (Ligand induisant une apoptose liée au facteur de nécrose tumorale), caspase 8-TRAIL-R1/R2 et dans une moindre mesure par la voie de dégranulation (caspase 9). Bien que cette étude permette de construire les bases d’un projet, il est nécessaire, d’approfondir notre compréhension des différentes facettes de réponses immunitaires (reconnaissance, lyse cellulaire). Etude, qui, à long terme permettra de développer un traitement pour les jeunes patients atteints de LLA.

Mots-clés : Leucémie lymphoblastique aigue , Immunothérapie , NK , pDC , épigénétique
L’IL-37 fait partie de la sous-famille de l’IL-18 et, de façon plus large, se classe avec les cytokines de la famille IL-1. L’IL-18, tout comme l’IL-1β, est une cytokine proinflammatoire puissante, tandis que l’IL-37 a des effets anti-inflammatoires. Les deux cytokines, IL-18 et l’IL37, utilisent la chaîne IL-18Rα pour la liaison initiale à la surface des cellules cibles. Cependant, ces deux cytokines se distinguent par rapport au recrutement et l’utilisation des chaînes secondaires de leurs récepteurs. L’IL-18 utilise la chaîne IL-18Rβ, tandis que l’IL-37 utilise SIGIRR ("Single Immunoglobulin and IL-1 Receptor-Related") pour la signalisation intracellulaire. Jusqu’à récemment, SIGIRR était considéré comme récepteur orphelin. L’IL-37 inhibe l’activation des inflammasomes ainsi que les effets biologiques d’un grand éventail de médiateurs inflammatoires tels que l’IL-1β, l’IL-6 et le TNF-α, parmi d’autres. De plus, ces deux cytokines lient la protéine de liaison à l’IL-18 (IL-18BP) avec des effets différents. Il est connu que la concentration d’IL-18 est plus élevée dans la circulation des personnes VIH-positives. Cette cytokine joue un rôle important dans l’activation aberrante globale du système immunitaire et l’inflammation remarquée chez ses individus. Cependant, très peu est connu sur le rôle de l’IL-37 lors de l’infection au VIH. Ce projet de maîtrise s’est concentré sur cette question. Les résultats présentés dans ce mémoire démontrent que les niveaux circulants de l’IL- 37 sont plus élevés dans le sérum d’individus VIH-positifs sous traitement antirétroviral ainsi que d’individus non-progresseurs à long-terme comparativement aux personnes VIH-positives naïves au traitement antirétroviral. Notamment, les niveaux d’IL-37 sériques sont significativement plus élevés chez les non-progresseurs à long-terme comparé aux témoins VIH-négatifs. De façon surprenante, nos résultats démontrent aussi une baisse significative de l’expression du SIGIRR à la surface de divers types cellulaires contenus dans la population des cellules mononuclées du sang périphérique chez les personnes VIH-positives. De plus, nous avons observé une augmentation significative de la concentration de SIGIRR soluble dans les individus infectés par le VIH. Fait intéressant, nous avons remarqué que le SIGIRR soluble neutralise les effets anti-inflammatoires de l’IL-37 sur les cellules humaines. En outre, nous démontrons que l’IL-37 humain recombinant cause une baisse de la réplication du VIH dans les lymphocytes humains stimulés à l’aide de la phytohémagglutinine, ainsi que de ii l’expression du corécepteur VIH (CXCR-4) et du PD-1, marqueur classique d’épuisement, dans les cellules CD4+ et CD8+ de personnes VIH-positives. Pris ensemble, ces résultats suggèrent que les fonctions anti-inflammatoires de l’IL-37, malgré ses concentrations accrues dans la circulation, sont atténuées chez les personnes qui sont dépisté Séropositives. La restauration de ces fonctions peut pallier l’inflammation et l’activation immunitaire chez ces patients.

Mots-clés : SIGIRR , IL-37 , IL-18Rα , VIH , IL-1 , IL-18
La lésion du cortex visuel primaire mène à une perte de la vision dont l’étendue correspond à la taille et position de la lésion. Alors que la zone endommagée ou retirée ne traite plus l’information visuelle, certaines régions visuelles secondaires reçoivent toujours les entrées sensorielles en provenance de la rétine. Ces régions pourraient, dans une certaine mesure, permettre aux patients souffrants d’une lésion corticale de traiter l’information visuelle non perçue consciemment et de ressentir une certaine sensation associée à cette stimulation. La vision aveugle est un de ces phénomènes où le patient est capable d’effectuer des tâches de détection ou de discrimination sur des objets présentés au sein du scotome. Dans notre étude nous utilisons un paradigme de points en mouvement selon un design évènementiel chez une patiente de 30 ans souffrant d’une hémianopsie droite complète sans épargne maculaire et montrant des signes de vision aveugle. Nous mesurons les réponses comportementales et les activations cérébrales en utilisant l’imagerie par résonnance magnétique fonctionnelle (IRMf). Lorsque les stimulations étaient présentées dans l’hémichamp visuel fonctionnel les activations cérébrales et les résultats comportementaux étaient normaux alors que les résultats étaient significativement différents lorsque les stimuli étaient présentés dans l’hémichamp aveugle (activation bilatérale des colliculi supérieurs, temps de détection spontanée plus long). Ces résultats supportent une théorie basée sur l’expérimentation animale qui propose que la vision aveugle serait supportée par des voies secondaires et des structures sous-corticales telles que les colliculi supérieurs, le pulvinar et le corps genouillé latéral. Ces connaissances ouvrent la voie à de nouvelles techniques de réadaptation ciblant ces structures et voies spécifiquement.

Mots-clés : IRMf , Design évènementiel , Vision aveugle , Étude de cas , Hémianopsie , Colliculus supérieur
Les études portant sur la famille font consensus quant au fait que celle-ci subit diverses conséquences (p. ex. sociales, identitaires, économiques, psychologiques) lorsqu’un de ses membres est incarcéré. Malgré les répercussions collatérales de cet emprisonnement, les membres de la famille du condamné sont les personnes les plus susceptibles de maintenir un lien durant la détention de ce dernier et de lui apporter du soutien (p. ex. psychologique, matériel et pour remplir ses obligations). En dépit des conséquences qui perdurent après la libération du condamné, il ressort des études que la famille apporte un soutien considérable durant la période post-incarcération. D’ailleurs, il est spécifié que les membres de la famille qui offrent l’hébergement au justiciable sont susceptibles de lui offrir d’autres types d’aide et de soutien. L’importance de la famille dans la réinsertion sociale du sentencié semble donc indéniable. À la lumière de ces constats, il semble pertinent de se pencher sur le vécu subjectif post-incarcération des membres de la famille des ex-détenus qui offrent l’hébergement à ces derniers. Ce rapport de stage porte donc expressément sur ce sujet. Ses objectifs sont d’en apprendre davantage (1) sur le moment de la libération du sentencié et (2) sur le quotidien depuis la réintégration du libéré au domicile du membre de sa famille. De plus, faisant un lien avec les deux objectifs précédents, nous souhaitons (3) dégager les besoins qui en auraient émergés chez ce dernier. Pour ce faire, après l’obtention d’un certificat éthique, nous avons effectué des entretiens avec des membres de la famille d’ex-détenus dont le justiciable est suivi par notre milieu de stage : l’Agence communautaire Maisonneuve, un service de suivi en communauté pour hommes adultes étant sous le joug d’une mesure judiciaire. À partir de l’analyse des quatre entrevues semi-dirigées que nous avons menées, nous avons constaté qu’après les réjouissances de la libération de leur proche, une période de désenchantement s’en suit, entraînant chez le membre de la famille une panoplie d’interrogations qui restent sans réponse, lui créant divers besoins à combler. Face à ces informations, à partir de notre perspective clinique, nous émettons des recommandations et des pistes d’intervention afin de tenter de répondre aux besoins des membres de la famille des ex-détenus.

Mots-clés : Famille , Ex-détenus , Post-incarcération , Expérience carcérale élargie , Hébergement , Vécu subjectif , Besoins
Dans la littérature de nombreuses études ont été menées sur l’alliance thérapeutique individuelle, notamment en raison de son impact positif sur le traitement (Martin, Garske, et Davis, 2000).  Chez les personnes dépendantes qui affichent les taux d’abandon des traitements parmi les plus élevés, l’alliance est d’autant plus importante qu’elle permet l’engagement et le maintien de la personne dans le traitement (Cournoyer, Brochu, Landry, et Bergeron, 2007). Cependant, en contexte d’intervention de groupe la notion d’alliance thérapeutique a été moins étudiée et les études divergent en ce qui a trait à sa définition et son impact sur le traitement (Dion, 2000). L’intervention de groupe étant de plus en plus utilisée par les organismes en traitement de la dépendance, ce rapport s’intéresse alors à l’alliance thérapeutique de groupe (Wendt et Gone, 2018).   Le présent rapport a pour objectif premier de comprendre les différents concepts de l’alliance thérapeutique de groupe. Le second objectif, est de comprendre l’influence de l’alliance sur le cheminement des participants en thérapie de groupe.  Pour finir, seront étudiés les facteurs permettant le développement ou affectant l’alliance thérapeutique au sein d’un groupe. Pour répondre à ces objectifs, des entrevues semi-dirigées ont été menées auprès de cinq participants (à un traitement de groupe au centre ASPA) et une intervenante du même centre.  Cette analyse a permis de constater que le lien affectif entre les membres et le thérapeute est important lors de l’intervention en groupe.  De plus, les relations entre les membres du groupe peuvent avoir des effets positifs sur l’issue du traitement, mais comportent également des limites. D’autre part, l’approche de l’organisme, la composition du groupe et les habiletés du thérapeute influencent notablement l’alliance de groupe. Compte tenu des constats qui ont été faits dans le présent rapport, certaines recommandations sont émises.

Mots-clés : Alliance thérapeutique , Alliance thérapeutique de groupe , Climat de groupe , Cohésion , Toxicomanie , Groupe ouvert , Intervention de groupe
Il est de plus en plus reconnu que les conditions néonatales, incluant la prématurité, peuvent moduler de façon significative la santé cardiovasculaire chez l’adulte. Les bébés prématurés sont souvent exposés à de hauts niveaux d’oxygène, ce qui dans des modèles animaux a été associé chez l’adulte au développement de la dysfonction endothéliale, de l’hypertension et du remodelage cardiaque. La néovascularisation est un mécanisme de défense essentiel contre les maladies vasculaires ischémiques. Ici nous avons testé l’hypothèse qu’une exposition néonatale à un haut taux d’oxygène pourrait porter atteinte à la néovascularisation post-ischémique à l’âge adulte.   Des souris C57BL/6 ont été exposées à l’hyperoxie (85% O2) ou à la normoxie (20% O2) du jour 2 à 14 après leur naissance. Lorsque les souris ont atteint la maturité (6 à 8 semaines), une ischémie du membre postérieur a été réalisée de façon chirurgicale, par le retrait de l’artère fémorale. Nous avons découvert que l’hyperoxie néonatale est associée à une diminution significative de la récupération du flux sanguin après l’ischémie du membre postérieur, comme démontré par l’imagerie au moyen d’un Laser Doppler. Les ratios du flux Doppler sont significativement diminués chez les souris exposées à l’hyperoxie néonatale au jour 7 et au jour 21 après la chirurgie. Au niveau des muscles ischémiques, l’hyperoxie néonatale est associée à une diminution de la densité capillaire, une augmentation du stress oxydant et une réduction de l’expression de l’enzyme superoxyde dismutase de type 1 (SOD1) et du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF).  Les cellules angiogéniques circulantes (PACs) ont un rôle important dans la néovascularisation postnatale. Nous avons découvert que l’exposition à une hyperoxie néonatale est associée chez l’adulte à une diminution significative du nombre de PACs dans la moelle osseuse et dans la rate au jour 7 après l’ischémie du membre postérieur. De plus, la propriété d’adhérence des PACs aux cellules endothéliales de veine ombilicale humaine (HUVECs) fut significativement diminuée chez les souris exposées à l’hyperoxie néonatale. Les cellules endothéliales isolées de l’aorte de souris exposées aux conditions hyperoxiques à la naissance démontrent une altération de leur capacité de migration, une diminution de la production d’oxyde nitrique et une réduction de la formation de tubules.   Globalement, nos résultats indiquent que l’exposition transitoire néonatale à des niveaux élevés d’oxygène porte atteinte à la néovascularisation post-ischémique à l’âge adulte. Les mécanismes impliqués comprennent des effets délétères sur les voies de signalisation angiogéniques dans les muscles ischémiques, et également une diminution du nombre et de la fonction des PACs et des cellules endothéliales matures.

Mots-clés : Néovascularisation , Hyperoxie néonatale , Cellules pro-angiogéniques , Angiogenèse , Ischémie
Contexte Le Président-directeur général du Centre hospitalier universitaire (CHU) Sainte-Justine a offert à un jeune médecin chercheur de former un groupe pour réfléchir au futur de l’institution. Le moyen choisi pour y arriver a été de le demander aux personnes bénéficiant de ses services, soit les patients et leurs proches. Objectif Le projet de recherche réalisé visait à donner la parole aux personnes qui bénéficient des soins et services au CHU Sainte-Justine pour savoir comment les patients et leurs proches voudraient vivre leur expérience s’ils revenaient dans quelques années au CHU Sainte-Justine.  Méthode Il y a eu 13 groupes de discussion, ainsi que 3 entrevues individuelles pour un total de 59 personnes rencontrées, dont 19 patients et 40 proches. Comme il s’agit d’un projet exploratoire, l’hypothèse de travail se résume à l’unique préoccupation de recueillir le plus d’idées possible des participants aux groupes de discussion. La méthode de recherche retenue est une analyse exploratoire et descriptive (Miles et Huberman, 2003). Résultats Le constat général à la suite de l’analyse de leurs propos est que les finalités du partenariat patient-famille-soignants s’ancrent dans ce dont les patients et les proches disent avoir besoin. Les résultats démontrent toute la complexité de leur réalité de la vie avec la maladie, et le besoin de reconnaissance de cette complexité, le besoin d’être compris, considérés et soutenus pour mieux composer avec la maladie et les transformations de la vie qu’elle engendre. Nous avons aussi démontré qu’ils demandent à avoir une relation de partenaires avec les soignants, et qu’ils demandent aussi que toutes les personnes qu’ils côtoient au CHU Sainte-Justine se considèrent comme des soignants, car chacune d’entre elles a un rôle important dans leur parcours au CHUSJ. Conclusion Les patients et leurs proches souhaitent que les personnes œuvrant au CHU et le CHU Sainte-Justine comme organisation se transforment pour répondre aux besoins et aux demandes exprimés par les participants aux groupes de discussion. Cette transformation désirée prend racine dans deux grands domaines, celui de l’éthique clinique, soit dans la relation patient-famille-soignants, et celui de l’éthique organisationnelle, soit dans la transformation organisationnelle nécessaire pour soutenir l’éthique clinique sur le terrain. La transformation du CHU Sainte-Justine dans chacun de ces deux domaines soulève un défi propre. Au niveau clinique, le défi est humain, soit d’oser la relation au-delà des soins et des services offerts. Au niveau organisationnel, le défi est politique, soit la transformation organisationnelle du CHU Sainte-Justine.

Mots-clés : éthique clinique , éthique organisationnelle , transformation organisationnelle , relation de soins , reconnaissance , partenariat , tous des soignants
CONTEXTE La psychose augmente le risque d’itinérance, menant à des morbidité et mortalité accrues. Les jeunes adultes avec premier épisode psychotique (PEP) sont davantage vulnérables. Or, la littérature s’intéressant à l’itinérance chez les PEP est ténue.  OBJECTIFS Comparaison de l’évolution clinique et fonctionnelle du groupe PEP avec itinérance versus celui sans itinérance, à l’admission et deux années suivant l’admission à une Clinique d’intervention précoce pour psychose (CIP). MÉTHODOLOGIE D’octobre 2005 à avril 2011, 167 PEP admis de façon consécutive (18-30 ans) sont inclus dans une étude de suivi longitudinal prospective d’une CIP du centre-ville de Montréal, Canada. Les caractéristiques sociodémographiques, symptomatiques et fonctionnelles, les traitements et l’utilisation des services, sont recueillis à l’admission puis annuellement.  RÉSULTATS 26% présentent de l’itinérance, avant ou pendant le suivi. L’attrition est similaire entre les groupes. À l’admission, les itinérants présentent davantage de traumatismes dans l’enfance, d’antécédents judiciaires, psychose non-affective, symptômes négatifs, toxicomanie et personnalité du cluster B. Malgré l’intensité du suivi, une sévérité de la maladie et une adhésion à la médication similaires à l’admission, les jeunes avec vécu d’itinérance présentent une évolution clinique et fonctionnelle plus faible à 2 ans, et ce malgré davantage d’antipsychotiques injectables (vs oraux), d’ordonnances de soins et d’hospitalisations psychiatriques. CONCLUSION L’itinérance est un phénomène prévalent chez les PEP, associé à une évolution clinique et fonctionnelle moins favorable. Davantage d’études sont requises pour développer des interventions adressant les facteurs potentiellement modifiables (par exemple : toxicomanie, support social).  DÉCLARATION D'INTÉRÊT Aucune.

Mots-clés : itinérance , jeunes itinérants , troubles mentaux sévères , psychose , premier épisode psychotique , schizophrénie , toxicomanie , évolution fonctionnelle , évolution symptomatique
Introduction : La prévalence mondiale des maladies cardiovasculaires et métaboliques (MCM) ainsi que du Syndrome métabolique (SM) est en constante augmentation, et ce plus drastiquement dans les pays en voie de développement. L’accumulation de gras corporel, communément estimé par des mesures anthropométriques, a été associé au SM et à un risque accru de développer des MCM. Cette relation demeure toutefois très peu étudiée parmi les populations de pays d’Afrique sub-Saharienne.  Objectif: L’objectif de cette étude était d’évaluer l’association entre les mesures anthropométriques et les facteurs de risque de MCM, en plus du SM, parmi des populations adultes rurales et urbaines du Kenya.  Méthodologie : Cette étude transversale comprenait 1401 participants de milieux ruraux et urbains. Les valeurs anthropométriques ont été mesurées, incluant le poids corporel, l’indice de masse corporelle (IMC), la circonférence abdominale (CA), le gras abdominal viscéral (VAT), le gras abdominal sous cutané (SAT) et le ratio de ces deux valeurs (VAT/SAT). Des valeurs de glycémies (à jeun, 2 heures post glucose), d’insuline et de lipides plasmatiques (Triglycérides, LDL-C, HDL-C, cholestérol total) ont été analysées. La résistance à l’insuline a été estimée par l’Homeostatic model assessment of insulin resistance (HOMA-IR). Des valeurs de tension artérielle systolique (TAS) et diastolique (TAD) ont été mesurées. Des analyses de régressions linéaires et logistiques multivariées ont été utilisées afin d’évaluer les forces d’association.  Résultats : Les participants de milieux urbains avaient des valeurs anthropométriques et des facteurs de risques de MCM plus élevés comparativement aux participants de milieux ruraux (P<0.05 pour le poids corporel, IMC, CA, SAT et VAT/SAT) (P<0.05 pour les triglycérides, LDL-C, cholesterol total, glycémie à jeun, insuline, HOMA-IR, TAS et TAD). L’ensemble des facteurs de risques de MCM et le SM étaient positivement et significativement associés aux valeurs anthropométriques, excepté pour les valeurs de HDL-C. VAT et SAT présentaient les associations les plus fortes.  Conclusion : Les valeurs anthropométriques d’accumulation du gras et particulièrement celles qui reflètent de l’obésité abdominale sont des indicateurs pertinents de la santé cardio- métaboliques des populations rurales et urbaines du Kenya.

Mots-clés : Syndrome métabolique , Afrique sub-saharienne , Obésité , Anthropométrie , Lipides , Kenya