CATIE-AQ/frenchKEYWORDS huggingface dataset:
L’endothélium est essentiel au maintien de l’homéostasie vasculaire, puisqu’il possède un rôle important dans la régulation du tonus vasculaire. Cette régulation du tonus vasculaire s’exerce par l'intermédiaire des dynamiques calciques dans les cellules endothéliales. Une perturbation dans l’homéostasie calcique endothéliale entraîne une dysfonction endothéliale. Les dysfonctions endothéliales sont associées à plusieurs pathologies du système cardiovasculaire, notamment l’hypertension et l’athérosclérose. De ce fait, il est primordial de parfaire nos connaissances sur les signalisations calciques endothéliales impliquées dans la régulation du tonus vasculaire. Dans une artère, la communication entre la cellule endothéliale et la cellule musculaire lisse est possible via des perforations de la lamina élastique interne. La structure permettant la communication se nomme projection myoendothéliale (PME). Une des dynamiques calciques endothéliales se situe dans la PME. Il s’agit des pulsars calciques qui sont caractérisés par la relâche spontanée de calcium provenant du réticulum endoplasmique par l’activation des récepteurs à l’inositol 1,4,5-trisphosphate (IP3Rs). Des travaux réalisés en microscopie électronique ont montré la présence de mitochondrie à proximité de l’embouchure de PMEs. Les mitochondries font partie intégrante de l’homéostasie calcique en agissant à titre de réserve intracellulaire de calcium. De plus, elles participent à l’homéostasie cellulaire par leur production de dérivés réactifs de l’oxygène (ROS). La sensibilité des IP3Rs aux ROS implique que les ROS mitochondriaux (mROS) seraient un mécanisme de régulation local et précis pour les pulsars en modulant directement l’activité des récepteurs à l’IP3. L’objectif de notre étude était d’évaluer l’impact des mROS sur les dynamiques calciques endothéliales. Nos travaux ont montré que la chélation des ROS provenant de la mitochondrie, par le MitoTEMPO, diminue la fréquence des pulsars de 50% par rapport au contrôle et cette diminution est significative. De plus, nos travaux ont montré qu’un inhibiteur de la chaîne de transport des électrons des mitochondries (l’antimycine A) stimule la production des mROS et augmente significativement la fréquence des dynamiques calciques. Ce mémoire a mis en lumière le lien entre les mROS et les pulsars calciques, soit que les ROS mitochondriaux sont un mécanisme de régulation des pulsars. La régulation des pulsars calciques et de l’homéostasie calcique endothéliale est primordiale pour le maintien des fonctions endothéliales. Nos résultats dévoilent une nouvelle avenue potentielle dans le développement de nouvelles cibles thérapeutiques dans la prévention de la dysfonction endothéliale et, ultimement, dans la prévention de maladies cardiovasculaires, telle l’hypertension liée à la dysfonction endothéliale.

Mots-clés : Endothélium , Calcium , Stress oxydant , Artère , Mitochondrie , Mitochondria , Dérivés réactifs de l’oxygène
Nos connaissances scientifiques permettent actuellement la différenciation de cellules souches en cellules cardiaques. Cependant, les protocoles permettant cet exploit ont présentement un rendement variable, qui résulte en la création de tissus aux propriétés variables. Ceci limite à son tour le potentiel de tissus de remplacement, tel le biopacemaker. Dans ce contexte, un protocole de différenciation de cellules souches embryonnaires de souris a été mis au point. Afin d’optimiser ces cultures, un outil de surveillance intégré à une approche de rétroaction a été développé. Le principe de fonctionnement de cet outil repose sur l’évaluation des variations de patrons cellulaires lors de la contraction. Celle-ci est réalisée par imagerie numérique sans lentille sous une illumination partiellement cohérente d’ondes planaires. Le système permet la culture cellulaire à l’intérieur d’un incubateur et des paramètres d’optimisation de culture cellulaire modulables. Il est ainsi possible d’à la fois imager les cultures à de hautes vitesses d’acquisition, soit aussi rapides que 300 images par secondes, et de prendre des images à haute résolution, soit 4 mégapixels. Ceci permet à la fois de se renseigner sur l’organisation spatiale du tissu et ses caractéristiques contractiles, via un signal caractéristique généré à partir d’acquisitions vidéo. L’outil a été validé avec trois différents types de cardiomyocytes, soit des cardiomyocytes de rat néonataux et deux types de cardiomyocytes humains dérivés de cellules souches induites (hIPSc). Le système développé permet ainsi l’observation, l’évaluation de données contractiles et la surveillance de cultures de cardiomyocytes, ce qui en fait un outil prometteur pour l’optimisation en génie tissulaire cardiaque.

Mots-clés : Imagerie haute vitesse , Génie tissulaire cardiaque
Récemment, de nombreuses recherches ont démontré que le transducteur ultrasonore micro-usiné capacitif CMUT peut être une alternative aux transducteurs piézoélectriques dans différents domaines, y compris l’imagerie par ultrasons médicaux. Des travaux antérieurs ont démontré les avantages de CMUT en termes de production à haute fréquence, de sensibilité, de compatibilité avec la technologie complémentaire métal – oxyde – semi-conducteur et de coût de fabrication peu élevé. Ce travail montrera les travaux préliminaires en vue de la fabrication d'un transducteur à ultrasons utilisant des CMUT pour mesurer en continu l'agrégation des globules rouges. Les cellules CMUT ont été conçues et simulées pour obtenir des fréquences de résonance et des dimensions spécifiques répondant à cet objectif, à l'aide de la modélisation par éléments finis avec COMSOL Multiphysics. Des simulations par ultrasons (logiciel Field II) ont été utilisées pour caractériser les faisceaux ultrasonores émis et reçus afin de concevoir la distribution géométrique des cellules. La fabrication a été réalisée en utilisant une photolithographie multicouche et des dépôts. Huit masques ont été conçus pour chaque couche de dépôt. Les masques ont été conçus pour comporter quatre groupes de CMUT, le premier émettant et recevant à 40 MHz, le second émettant à 30 MHz et recevant à 40 MHz, le troisième émettant à 20 MHz et recevant à 30 MHz, et le dernier émettant à 10 MHz. MHz et réception à 30 MHz. La fréquence change avec le rayon de chaque cellule CMUT, mais les dimensions de l'épaisseur sont les mêmes pour toutes les cellules, les épaisseurs des membranes et des couches isolantes sont de 0,3 µm et l'intervalle de vide est de 0,1 µm. Les matrices CMUT ont été fabriquées à l'aide de la technologie de couche de libération sacrificielle du laboratoire Polytechnique LMF.

Mots-clés : Transducteur ultrasonique micro-usiné capacitif , Complémentaire métal - oxyde - semi-conducteur , Agrégation de globules rouges
Vibrio cholerae est une Gamma protéobactérie, colonisant les environnements aquatiques marins mais aussi les rivières et les estuaires. V. cholerae est l'agent étiologique du choléra, maladie toujours considérée comme problème majeur de santé publique et causant d'importantes diarrhées aqueuses. Cette bactérie possède de multiples facteurs de virulence, dont la toxine cholérique et le pilus corégulé avec la toxine, responsables des symptômes typiques de la maladie. Cependant, V. cholerae possède d'autres facteurs de virulence, dont le Système de Sécrétion de Type VI (SST6) qui est un système permettant à la bactérie d'injecter des effecteurs bactériens dans les cellules voisines eucaryotes ou procaryotes. De ce fait, le SST6 est impliqué aussi bien dans la virulence chez l'Homme que dans la compétition inter-bactérienne. Lors de son cycle de vie, la bactérie est en contact étroit avec de nombreuses molécules antimicrobiennes provenant du système immunitaire de l’hôte, du microbiote intestinal mais aussi de l’environnement aquatique où des antibiotiques sont retrouvés en concentrations sous-létales. Ces molécules antimicrobiennes sont connues pour moduler les gènes de virulence des bactéries pathogènes.  Ainsi, nos recherches se basent sur l’hypothèse que de faibles doses en antimicrobiens auraient la capacité de moduler le SST6 de Vibrio cholerae. Ainsi, afin de déterminer l’impact des antimicrobiens sur le SST6, des analyses de protéomique par spectrométrie de masse puis par Western blot dirigés contre des protéines du SST6 ont été réalisées sur des bactéries traitées avec différents antimicrobiens en concentrations sous-létales. Puis, les activités bactéricides du SST6 de Vibrio cholerae ont été analysées par des tests de compétitions inter bactériennes avec Escherichia coli et pour finir, nous avons évalué la capacité du SST6 à apporter à Vibrio cholerae une résistance aux antimicrobiens. Nos résultats démontrent que la présence d’antimicrobiens lors de la croissance bactérienne peut moduler l’abondance des protéines du SST6 dans les cellules et sécrétées, mais cette modulation ne se reflète pas sur les activités bactéricides de V. cholerae. Enfin, nous n’avons pas trouvé d’implication du SST6 dans la résistance aux antimicrobiens.

Mots-clés : Vibrio cholerae , Système de sécrétion de type VI , Antibiotiques , Modulation , Virulence
La scoliose idiopathique adolescente (SIA) est une déformation tridimensionnelle de la colonne vertébrale qui se développe durant la poussée de croissance. Une chirurgie est nécessaire pour corriger les déformations sévères. Les chirurgies conventionnelles sont invasives et consistent à fusionner les vertèbres. La chirurgie de modulation de croissance (CMC) est une chirurgie minimalement invasive sans fusion qui vise à corriger la scoliose.  Ce mémoire présente les résultats de trois études portant sur la CMC. La première est une analyse tridimensionnelle du rachis immédiatement après la CMC. Dans cet article, nous concluons que la CMC offre une correction significative dans les plans coronal et transversal immédiatement après l'opération. Bien que la correction ait été obtenue par une méthode de compression antérieure, il n’y a eu aucun impact sur la cyphose du patient. La deuxième étude est une analyse tridimensionnelle du rachis avec un suivi de 2 ans pour évaluer l’impact de la croissance sur la correction de la scoliose. Cette étude a permis de confirmer que la correction se poursuit à un rythme d’environ 1° par niveau instrumenté durant la première année et atteint un plateau qui est maintenu à la visite à 2 ans. Les patients étaient satisfaits de la prise en charge malgré une diminution de la fonction. Nous avons aussi soulevé la nécessité de trouver un matériel plus robuste pour remplacer le câble utilisé. La dernière étude présente un modèle prédictif de la correction obtenue avec la chirurgie de modulation de croissance basé sur une technique d’apprentissage machine. L’objectif de ce modèle prédictif est d’aider les orthopédistes à choisir les meilleurs candidats pour la CMC. Nous concluons que la réduction postopératoire de l'angle de Cobb peut être prédite avec une précision de 5° près de l’angle Cobb au suivi à deux ans à partir des données radiologiques et cliniques préopératoires. Toutefois, d’autres études seront nécessaires avant de pouvoir incorporer ce modèle dans la pratique. Pour conclure, ce mémoire démontre le rôle clair de la CMC dans la prise en charge de la scoliose idiopathique, en plus d’introduire un modèle prédictif qui vise à devenir un outil important dans la prise de décision clinique.

Mots-clés : Scoliose idiopathique de l’adolescent , Scoliose idiopathique juvénile , Chirurgie de modulation de croissance , Modèle de prédiction , Reconstruction 3D rachis automatique
L’amélioration de la santé cardiorespiratoire par un entraînement aérobie (AER) engendrerait des bénéfices sur la cognition des aînés. La prise de statines pourrait limiter certaines adaptations physiologiques de l’AER et pourrait donc limiter les bienfaits cognitifs de l’AER. Cette hypothèse a été testée chez 144 participants sédentaires (> 60 ans; 106 non-preneurs, 38 preneurs de statines) d’études d’intervention randomisées. Les participants étaient affectés à un groupe d’AER (n=75) ou à un groupe contrôle (CON) (n=69). La cognition a été évaluée à partir de scores Z de changement entre les évaluations pré et post intervention pour les temps de réponse (TR) et le nombre d’erreurs au test de Stroop. Une ANCOVA à deux-facteurs (Statines/Non-Statines * AER/CON) a été appliqué sur les scores au Stroop. Des analyses de modération ont été utilisées dans le cas d’une interaction significative. Les covariables étaient l’âge, le sexe, l’éducation, l’IMC, l’index de comorbidités Charlson, le protocole et la force de préhension. Les résultats montrent une interaction entre les effets de l’intervention et les statines sur les TR à la condition d’alternance (F [1, 140] = 5,659, p < 0,01); l’entraînement a eu un effet sur la cognition seulement pour les non-preneurs de statines (Effet : 0,1678 p< 0,01). Aucune interaction n’a été trouvée sur le nombre d’erreurs. Ces résultats suggèrent que les statines pourraient limiter les bienfaits de l’AER sur la condition d’alternance du Stroop chez certains patients. Des études futures avec un plus grand nombre de participants prenant des statines permettraient de confirmer ces observations.

Mots-clés : Vieillissement , Entraînement aérobie , Cognition , Médication , Fonctions exécutives , Vieillissement cognitif
La douleur vertébrale est reconnue la plus importante, la plus coûteuse et la plus commune des maladies chroniques. Plusieurs thérapies conservatrices telles la manipulation vertébrale, pratiquée principalement en chiropratique et en physiothérapie, montrent une efficacité semblable à celle d’autres thérapies conventionnelles pour traiter la lombalgie. Plusieurs études ont examiné les effets de la manipulation vertébrale sur la douleur tant clinique qu’expérimentale et des effets hypoalgésiques ont généralement été observés. Cependant, le mécanisme par lequel l’hypoalgésie est créée demeure à ce jour méconnu. Une des hypothèses soulevées pour expliquer l’efficacité de la manipulation vertébrale est qu’elle modulerait la douleur par le biais de mécanismes spinaux sous-jacents à la sommation temporelle et à la sensibilisation centrale, deux phénomènes impliqués dans le développement et le maintien de douleur chronique. Les résultats présentés dans le premier article de ce mémoire ont permis de démontrer pour la première fois les effets hypoalgésiques transitoires d’une manipulation vertébrale segmentaire sur la sommation temporelle d’une douleur thoracique expérimentale. Dans le deuxième article, une manipulation vertébrale assistée mécaniquement n’a pu reproduire les résultats obtenus dans la première étude sur les évaluations subjectives de la douleur. De plus, le réflexe nociceptif de flexion n’était pas affecté bien que les réponses neuromusculaires attendues suite à une manipulation vertébrale étaient présentes. Ces résultats contrastent avec la littérature, celle-ci montrant des effets segmentaires de la manipulation vertébrale sur la douleur thermique au membre inférieur. Cela suggère que la modalité de stimulation ainsi que la nature de la manipulation vertébrale influencent ses effets hypoalgésiques. Les retombées des deux expériences de ce mémoire permettent d’expliquer en partie le mécanisme de la manipulation vertébrale sur la douleur et de fournir de pistes pour de futures investigations sur le mécanisme de ce type de thérapie à laquelle un nombre considérable de participants ont recours.

Mots-clés : sommation temporelle de la douleur , manipulation vertébrale , manipulation vertébrale assistée mécaniquement , stimulations électriques , Colonne vertébrale , thérapie manuelle , chiropratique
Contexte : Le remplacement articulaire de la hanche (PTH) et du genou (PTG) en court séjour (<24 heures) représente une nouvelle pratique en orthopédie. Cependant, la réduction de la durée de séjour ne doit pas altérer l’innocuité et l’efficacité de la procédure opératoire. Le but de cette étude est d’évaluer l’implantation d’un programme opératoire orthopédique de court séjour. Notre hypothèse est que le programme de PTH et PTG en court séjour présentera un taux de complication similaire ou inférieur à la pratique usuelle tout en réduisant le coût global des soins.   Méthode : Nous avons comparé une cohorte prospective (expérimentale) de 120 patients hospitalisés moins de 24h (21 PTG et 93 PTH) à un groupe contrôle (revue de dossier) de 150 patients hospitalisés plus de 24h (35 PTG et 115 PTH). Les évènements indésirables (jusqu’à 1 an postopératoire selon la classification de Clavien-Dindo), la douleur périopératoire, les données chirurgicales, la durée du séjour hospitalier et la qualité de vie (HOOS, KOOS, SF-36) ont été comparés. Les échecs à l’hospitalisation moins de 24h ont été rapportés. Une comparaison des coûts hospitaliers a été effectuée. Résultats : Six du groupe expérimental ont abandonné avant la chirurgie. Dans le groupe expérimental, 7 patients n’ont pas pu quitter dans les 24 heures. La durée de séjour moyenne fut significativement réduite de 2,8 jours pour les PTH et 3,9 jours pour les PTG dans le groupe expérimental (PTH 0,1 versus 2,9 et PTG 4,9 versus 1,0, p0,001). Nous avons démontré une diminution statistiquement significative de complications par patient de grade 1 ou 2 dans le groupe expérimental (0,76 vs 3,00 p0,001). Aucune différence significative ne fut trouvée pour les complications de grades supérieurs. La réduction de coûts apportée par le protocole de chirurgie en court séjour fût estimée à 1489,34$ par patient pour la PTH et à 4206,45$ pour la PTG. Conclusion : Le programme de chirurgie de la hanche et du genou en court séjour implanté a permis une réduction significative de la durée d’hospitalisation tout en réduisant le taux d’évènements indésirables postopératoires. L’implantation du programme à une plus large clientèle pourrait améliorer la qualité des soins et favoriser des gains économiques substantiels.

Mots-clés : court séjour , prothèse totale de hanche , prothèse totale de genou , complications , coûts
Objectifs : Développer et valider un outil servant à évaluer les compétences chirurgicales des résidents en Oto-rhino-laryngologie et chirurgie cervico-faciale (ORL-CCF) pour l’évidement cervical. Méthodes : Une revue systématique de la littérature a été réalisée afin de recenser les méthodes validées pour évaluer les compétences chirurgicales en ORL-CCF. Les procédures chirurgicales pour lesquelles elles ont été développées ont été répertoriées. La revue a permis d’identifier un déficit en outils d’évaluation spécifiques aux procédures oncologiques en ORL-CCF, incluant l’évidement cervical. Une méthode de Delphi modifiée a été utilisée afin de développer une liste d’étapes essentielles à la complétion d’un évidement cervical. Cette liste a été combinée à la grille générale du Objective Structured Assessment of Technical Skills (OSATS) pour développer un outil spécifique à l’évidement cervical. Cet outil a été validé en salle d’opération auprès de l’équipe d’oncologie ORL-CCF de l’Université de Montréal et de ses résidents. Résultats : Un total de vingt-neuf évaluations ont été complétées au cours de l’année académique 2016-2017. L’acceptabilité a été jugée élevée auprès des résidents et des chirurgiens d’ORL-CCF, avec pour seule disparité l’utilisation formative ou sommative de l’outil. Les études de validation ont démontré des scores significativement plus élevés chez les résidents séniors que chez les juniors, ainsi qu’une progression significative des scores au fil du temps (p<0,05). La tendance des scores sur la grille spécifique corrélait avec les résultats obtenus sur la grille générale précédemment validée (p<0,05). ii Conclusions : Le premier outil évaluant spécifiquement les compétences chirurgicales des résidents en ORL pour l’évidement cervical a été développé et validé.

Mots-clés : oto-rhino-laryngologie , résidence , évaluation , compétences , outil d'évaluation , fiabilité , validité , résident , chirurgie , évidement cervical , éducation médicale
L’athérosclérose est caractérisée par l’accumulation de cholestérol dans la paroi des artères de gros et de moyens calibres, et est associée à une réponse immunitaire inadéquate dans laquelle l’activation et l’apoptose cellulaire jouent un rôle de premier plan. Ces activités cellulaires peuvent entraîner la formation de particules submicroniques appelées vésicules extracellulaires (VEs) qui ont des effets variables sur l’endothélium sanguin et l’évolution subséquente de la plaque. Nous avons démontré que le cholestérol présent dans la lésion athérosclérotique est drainé préférentiellement par les vaisseaux lymphatiques situés dans l’adventice de la paroi artérielle. Comme nous avons également démontré la présence de VEs d’origines hétérogènes dans la lymphe, nous émettons l’hypothèse que l’accumulation massive de VEs dans la paroi artérielle pourrait être à la fois une cause et une conséquence du faible drainage par le système lymphatique. Nous avons d’abord investigué les effets des VEs dérivées de globules rouges et de plaquettes sur l’intégrité des cellules endothéliales lymphatiques (lymphatic endothelial cells, LECs). Les LECs ont été traitées avec des concentrations physiologiques de VEs dérivées de globules rouges ou de plaquettes, et leur adhésion et internalisation aux LECs a été évaluée par immunofluorescence et cytométrie en flux. Les effets sur la prolifération des LECs, leur capacité de migration, leur production d’espèces réactives d’oxygène (ROS, reactive oxygen species), la mort cellulaire et la perméabilité ont été évaluées. Les deux types de VEs adhèrent aux LECs in vitro. Les VEs dérivées de globules rouges causent l’augmentation de la production de ROS et la diminution de l’activation de la caspase 3 et de la perméabilité chez les LECs, quant aux VEs dérivées de plaquettes, elles provoquent la diminution de la prolifération, de la production de ROS et de l’activation de la caspase 3 chez les LECs. Nos résultats suggèrent que des concentrations physiologiques de VEs dérivées de plaquettes pourraient contribuer au maintien de l’intégrité des LECs, alors que l’accumulation de VEs dérivées de globules rouges pourrait être néfaste. Finalement, ce projet est certes instigateur d’une meilleure compréhension du rôle des VEs dans la modulation de fonction lymphatique associée aux maladies cardiovasculaires.

Mots-clés : Vésicules extracellulaires , Athérosclérose , Lymphatique , Cellules endothéliales , Lymphatic , Endothelial cells