CATIE-AQ/frenchKEYWORDS huggingface dataset:
La sclérose systémique (SSc) est une maladie auto-immune chronique incurable caractérisée par une présentation clinique complexe et hétérogène. Notre laboratoire a développé un modèle murin de fibrose pulmonaire et cutanée qui est induit par l’immunisation répétitive avec des cellules dendritiques chargées avec des peptides de la topoisomérase I, et qui partage de nombreuses caractéristiques avec la SSc humaine. Premièrement, nous avons caractérisé la maladie expérimentale quant à sa persistance à long terme (objectif 1) et son caractère progressif (objectif 2). Une cascade de coagulation dérégulée est impliquée dans le développement de la fibrose dans la SSc. La thrombine, un médiateur clé de la coagulation, semble contribuer à ce processus. Deuxièmement, nous avons étudié l’efficacité d’un inhibiteur de la thrombine, i.e. dabigatran, dans ce modèle (objectif 3). Le microbiote intestinal semble jouer un rôle déterminant dans plusieurs pathologies, y compris les maladies auto-immunes. Troisièmement, nous avons évalué l’effet de la manipulation du microbiote des souris par l’administration de streptomycine (objectif 4).   Les souris immunisées développent une maladie persistante et la fibrose observée est précédée d’une phase inflammatoire. Le dabigatran aggrave la fibrose pulmonaire et cutanée lorsqu’administré durant la période inflammatoire et n’a aucun effet protecteur durant la phase fibrotique. La manipulation du microbiote par la streptomycine aggrave l’atteinte pulmonaire lorsque l’antibiothérapie est donnée en début de vie et exacerbe l’atteinte cutanée lorsqu’administrée à l’âge adulte.  Notre modèle expérimental représente donc un outil important pour évaluer différentes approches thérapeutiques pour la SSc de par sa persistance et son caractère progressif. En se basant sur nos résultats, le dabigatran ne semble pas constituer un choix thérapeutique adéquat pour traiter la fibrose chez les patients atteints de SSc. L’exposition à la streptomycine à certaines périodes de la vie affecte différentiellement le développement et les manifestations cliniques de la maladie expérimentale.

Mots-clés : sclérose systémique , modèle murin , topoisomérase I , cellules dendritiques , fibrose , thrombine , dabigatran , microbiote , streptomycine , thrombin , streptomycin
Introduction. Avec l’optimisation des traitements, le taux de guérison de la leucémie lymphoblastique aigüe (LLA) de l’enfant approche 90%. Cependant, 60% des survivants devront faire face à des complications à long-terme en lien avec les traitements. Ces patients ont un risque accru de complications cardiométaboliques telles que l’obésité, la résistance à l’insuline, la dyslipidémie et l’hypertension artérielle. Alors qu’il est reconnu que des facteurs génétiques contribuent au développement de ces complications, peu d’études ont observé l’impact de ces déterminants chez les survivants. Le but de cette étude est d’évaluer les associations entre les variantes rares et communes et le développement des complications cardiométaboliques chez les survivants de la LLA. Méthodes. La caractérisation du profil cardiométabolique et le séquençage de l’exome ont été réalisés dans une cohorte de 209 survivants de la LLA pédiatrique. Les variantes associées avec les complications cardiométaboliques ont été identifiées avec PLINK (commune) ou SKAT (rare et commune) et une régression logistique a été utilisée pour évaluer leur impact dans des modèles multivariés. Résultats. Nos analyses ont démontré que des variantes rares et communes dans les gènes BAD et FCRL3 sont associées au risque de présenter un phénotype dit extrême, soit trois facteurs de risque cardiométabolique et plus. Les variantes communes dans OGFOD3 et APOB et les variantes rares et communes dans BAD ont été associées à la dyslipidémie. Les variantes communes dans BAD et SERPINA6 ont été associées respectivement à l’obésité et la résistance à l’insuline. Conclusion. Notre étude a révélé une susceptibilité génétique au développement des complications cardiométaboliques chez les survivants de la LLA pédiatrique. Ces biomarqueurs pourront être utilisés pour la détection précoce et l’intervention chez cette population à haut risque.

Mots-clés : Leucémie lymphoblastique aigüe , Survivants du cancer , Génétique , Cardiométabolique , Études d'association , Obésité , Dyslipidémie , Résistance à l'insuline , Hypertension , Phénotype extrême , Hypertension
Les nouveau-nés ne sont pas des patients comme les autres. Contrairement aux patients plus âgés, il existe pour les nouveau-nés des recommandations qui guident leur prise en charge ou leur non-prise en charge dès la naissance en fonction de critères spécifiques, notamment l’âge gestationnel. Or l’âge gestationnel est imprécis, et demeure un mauvais prédicteur de la survie ou du pronostic des nouveau-nés. De tels critères ne sont pas utilisés pour les patients plus âgés. En plus d’être réanimés différemment, les nouveau-nés décèdent aussi autrement. Contrairement aux patients plus âgés qui décèdent majoritairement en recevant des soins actifs à visée curative, de nombreux nouveau-nés décèdent suite à une décision de réorientation de soins, et souvent ceux-ci meurent malgré une relative stabilité physiologique, en raison d’inquiétudes se rapportant à leur qualité de vie future. Lorsqu’interrogés, malgré le fait qu’une majorité d’intervenants en santé croient que la réanimation d’un nouveau-né fragile ou à risque à la naissance est dans son meilleur intérêt, une majorité presqu’équivalente d’intervenants seraient prêts à redéfinir ce meilleur intérêt en fonction de la famille et à malgré tout à lui offrir des soins de confort. Ceci n’est pas le cas avec les patients plus âgés. Cette dévalorisation est expliquée par le fait que les nouveau-nés sont perçus comme moralement différents des patients plus âgés. Les raisons de ce statut moral particulier sont multiples, mais incluent notamment le contexte historique et socioculturel, l’absence de relations sociales préexistantes, un attachement perçu comme étant moindre, et l’influence de biais, de valeurs et d’expériences personnelles et professionnelles défavorables aux nouveau-nés. Nous croyons que cette différence de statut moral doit être identifiée et reconnue, et doit alimenter certaines réflexions professionnelles et sociales, notamment par rapport à sa désirabilité et aux conséquences qui en découlent.

Mots-clés : Néonatalogie , Prématurité , Soins palliatifs , Statut moral , Décès , Éthique clinique , Dévalorisation , Meilleur intérêt
L’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH) représente la seule avenue thérapeutique curative pour les leucémies résistantes au traitement de chimiothérapie. Ce traitement consiste à implanter chez un patient immunosupprimé des CSH provenant d’un donneur compatible au niveau des antigènes majeurs du HLA. Cependant, il n’est pas toujours possible de trouver un donneur qui sera compatible au niveau du groupe HLA. Depuis environ une dizaine d’années, une nouvelle forme d’allogreffe a commencé à être développée. Il s’agit d’une greffe partiellement incompatible appelée la greffe haploidentique de cellules souches. Cette greffe permet une disparité entre le patient et le donneur pouvant atteindre 50% des antigènes HLA. La greffe haploidentique permet ainsi au patient de pouvoir bénéficier d’une greffe de cellules souches. L’avantage potentiel d’utiliser des cellules d’un donneur qui n’est pas entièrement compatible est l’augmentation de la réactivité du greffon contre les cellules leucémiques résiduelles au conditionnement (GVL). Ce sont les cellules alloréactives qui remplissent ce rôle. Cependant, avec la disparité partielle des molécules de HLA, les cellules alloréactives peuvent également être la cause du développement de la maladie du greffon contre l’hôte (GVHD), l’une des causes majeures de décès suivant l’allogreffe. Dans notre laboratoire, nous avons développé une technique de photodéplétion (PD) des cellules T basée sur l’utilisation d’un photosensibilisateur activé par la lumière visible. Il s’agit du 4,5-dibromorhodamine-123 (TH9402), une molécule photosensible qui va sélectivement éliminer les cellules alloréactives, donc les cellules responsables de la GVHD. L’échantillon traité se retrouve enrichi en cellules T naïves et en cellules T régulatrices (Treg). Des travaux antérieurs réalisés par notre laboratoire ont montré que des cellules T CD4+ régulatrices étaient préservées dans le greffon de lymphocytes T traités à la PD, participant ainsi au contrôle de la sévérité de la GVHD du patient. Des résultats préliminaires ont permis de démontrer que les cellules T post-PD conservent leurs capacités fonctionnelles lorsqu’elles sont stimulées par une librairie de peptides viraux (Epstein-Barr, cytomégalovirus et influenza). C’est pourquoi, nous nous sommes intéressés dans un second temps à la réactivité anti leucémique de ces cellules. Nous avons donc étudié d’une part la capacité des cellules T à s’activer post PD et d’autre part, leur capacité à éliminer une lignée leucémique monocytaire (THP-1). Nous avons déterminé que des cellules T allogéniques résiduelles au traitement de photodéplétion pouvaient s’activer face aux antigènes d’un donneur sélectionné. Nous avons par la suite démontré que ces mêmes cellules avait le potentiel de reconnaître des peptides de l’antigène leucémique WT1 et de développer une réponse cytotoxique. Ces travaux ont permis de démontrer le potentiel de plasticité anti-GVHD/GVL de la photodéplétion au TH9402 des cellules T.

Mots-clés : Maladie du greffon contre l'hôte , Leucémie , Greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques , Allogreffe , Greffon contre la leucémie , WT1 , WT1
Contexte : L’objectif primaire de l’étude est de décrire les issues maternelles cardiaques, périnatales et obstétricales des femmes enceintes avec cardiopathie congénitale. L’objectif secondaire porte sur l’application des scores prédictifs de complications cardiaques (score ZAHARA 1 et classification modifiée de l’Organisation mondiale de la Santé) dans notre population.  Méthodologie : Nous avons mené une étude descriptive de type série de cas incluant 408 grossesses de 283 patientes avec cardiopathies congénitales ayant accouchées au Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine, entre 1992 et 2013. La collecte de données a été réalisée à partir des dossiers médicaux. Les issues périnatales sur les plans obstétrical et néonatal ont été décrites. La comparaison des scores de complications cardiaques a été réalisée avec le test de Pearson Chi carré.  Résultats: Notre cohorte à faible risque de complications était composée de 405 grossesses (99,3%) de classes fonctionnelles New York Heart Association I et II. La proportion de complications obstétricales était de 49,0% (200 grossesses), dont 16,9% d’admissions aux soins pour surveillance étroite en post-partum, 12,7% de diabète gestationnel et 11,3% d’hémorragie du post-partum. Les complications fœtales ou néonatales ont compliqué 148 grossesses (36,3%). Les fréquences de petit poids selon l’âge gestationnel (16,6%) et de prématurité (14,9%) étaient significativement plus élevées que celles rencontrées dans la population générale. Seulement 4,7% des grossesses (19 grossesses) ont compliqué d’un évènement cardiovasculaire. La classification modifiée de l’Organisation mondiale de la Santé estimait bien le risque de complications cardiaques, sauf pour la classe à haut risque (IV).   Conclusions: Les patientes atteintes de cardiopathies congénitales sont plus à risque de complications obstétricales et périnatales que la population obstétricale générale, tels les accouchements vaginaux assistés, l’hémorragie du post-partum, la prématurité et le petit poids de naissance inférieur au 10e percentile. La classification modifiée de l’Organisation mondiale de la Santé semblait adéquate dans la prévision d’évènements cardiaques, mais le score ZAHARA 1 reste un bon outil complémentaire dans l’évaluation du pronostic de la grossesse.

Mots-clés : Cardiopathie congénitale , Grossesse , Issues obstétricales et périnatales
De plus en plus d’études montrent un lien entre la teneur en vitamine K (VK) dans l’organisme et la cognition. Certaines études effectuées in vitro on montré l’effet de la VK au niveau moléculaire, mais très peu in vivo. Une étude récente de Tamadon-Nejad a montré qu’un traitement de 14mg/kg/jr de warfarine, un antagoniste de la VK, administré simultanément à des injections sous-cutanées de 85mg/kg/jr de phylloquinone entrainait une diminution significative de la concentration de MK-4 du cerveau, résultant en une diminution significative du statut vitaminique K au cerveau, une altération de la cognition, du comportement exploratoire et de la locomotion [1]. Dans la présente étude, le traitement de Tamadon-Nejad a été modifié et les doses de phylloquinone ont été augmentées à 120mg/kg/jr (WVK) ce qui a maintenu une diminution significative de la concentration de la concentration de MK-4 dans le cerveau, mais a entrainé une surcompensation par la phylloquinone, résultant en une augmentation significative du statut vitaminique K au cerveau. Ce statut a été associé à une mémoire de reconnaissance intacte et corrélé à une amélioration de la mémoire spatiale des rats WVK. Le traitement a aussi été associé à une augmentation significative de l’anxiété et au rétablissement du comportement exploratoire et de la locomotion des rats WVK comparativement à l’étude de Tamadon-Nejad [1]. Dans l’hippocampe des rats WVK, l’amélioration de la cognition et le rehaussement du statut vitaminique K du cerveau n'ont pas induit de variation significative de l’activation des protéines dépendantes de la VK Gas6 et Protéine S, mais ont été associés à une augmentation significative de l’activation de la voie MAPK, à une inhibition de l’apoptose et à une présence accrue de la microglie. En somme, cette étude confirme le rôle modulateur de la VK dans le cerveau sur la cognition et la survie cellulaire.

Mots-clés : Vitamine K , Phylloquinone , MK-4 , Wafarine , Cognition , Cerveau , Hippocampe , Rat , Gas6 , Protéine S , MAPK , Microglie , Warfarin
CONTEXTE : Dans les 10 dernières années, l’insécurité alimentaire a augmenté au Québec mettant ses habitants à risque d’apports inadéquats et de problèmes de santé. Une initiative menée à Hochelaga-Maisonneuve visait à sensibiliser de jeunes adultes du secteur à l’impact que peuvent avoir leurs décisions de consommation sur l’offre alimentaire locale. OBJECTIFS : Décrire l’alimentation des participants au projet Hochelaga’Table, leurs perceptions du « bien manger », des obstacles et des solutions à l’insécurité alimentaire. MÉTHODOLOGIE : À l’été et à l’automne 2014, l’organisation Alternatives, œuvrant notamment pour la réduction des inégalités sociales au Québec, a planifié des ateliers de participation citoyenne impliquant 46 jeunes adultes de 18 à 30 ans fréquentant des organismes d’aide à Hochelaga-Maisonneuve. Par une combinaison d’outils d’animation créatifs, des données qualitatives ont été recueillies abordant la qualité de l’alimentation, les perceptions, barrières et solutions pour bonifier le système alimentaire du quartier. L’analyse des résultats allie les méthodes déductive et inductive. RÉSULTATS : L’analyse des données qualitatives colligées révèle une parenté avec le profil de l’insécurité alimentaire. Les aliments les plus fréquents dans l’alimentation des participants sont transformés ou ultra-transformés, tels que définis par NOVA. Leur perception du « bien manger » insiste sur la qualité des aliments, le plaisir et la commensalité. Les participants citent des obstacles économiques et individuels (manque de motivation, de temps, de compétences alimentaires). La solidarité, la variété des origines ethniques des aliments et le respect de la dignité émergent de leurs propositions de solutions. CONCLUSION : Le riche savoir expérientiel des jeunes adultes d’Hochelaga-Maisonneuve a permis d’identifier des solutions à l’insécurité alimentaire qui répondent à leurs besoins spécifiques.

Mots-clés : Insécurité alimentaire , Jeunes adultes , Hochelaga-Maisonneuve , Milieu défavorisé , Qualitatif , Apports nutritionnels , Habitudes alimentaires , Perception , Saine alimentation , Obstacles , Solutions , Québec , Hochelaga-Maisonneuve , Qualitative , Perception , Solutions
Problématique. La Fondation Canadienne du rein soutient qu’en 2013, la prévalence de l’insuffisance rénale chronique (IRC) avoisinait les 10% et qu’elle touchait une proportion considérable de gens souffrant d’obésité. Il semble raisonnable de viser une perte pondérale modérée chez les gens atteints du duo obésité – IRC. Malgré cela, aucune recommandation nutritionnelle n’est spécifiquement bâtie afin de respecter les restrictions alimentaires liées à l’IRC et aux autres co-morbiditées, tout en permettant un déficit énergétique.  Objectifs. Ce projet de recherche vise à étudier les facteurs associés avec la réussite d’une perte de poids dans le contexte restreint de ces patients. Méthodologie. 45 patients en évaluation ou en attente d’une transplantation rénale seront recrutés à la clinique de greffe rénale de l’Hôpital Maisonneuve-Rosemont. Une entrevue sera menée afin de compléter deux questionnaires (valeurs biochimiques, anthropométrie, historique médical, habitudes de vie, contexte sociodémographique, comportement alimentaire) suivie de la remise d’un journal alimentaire de quatre jours. Les apports nutritionnels obtenues seront analysés et comparés aux lignes directrices actuelles. Résultats. La perte de poids est difficile et limitée, chez les gens obèses souffrant d’IRC, malgré l’atteinte des cibles caloriques estimées et le niveau de motivation élevé de ceux-ci.  Discussion. La sédentarité (46,7%, actif ˂ 1 hr/ jr) et le peu de suivi en nutrition pourraient entraver l’atteinte du poids ciblé. Conclusion. L’échec observé dans la perte pondérale semble principalement lié à la sédentarité alors qu’il n’y aurait aucune influence directe de l’apport calorique, du manque de motivation ou des comportements alimentaires.

Mots-clés : Insuffisance rénale chronique , Transplantation rénale , Obésité , Profil nutritionnel , Étude observationnelle
Problématique : Les individus avec lésion de la moelle épinière (LME) présentent une détérioration de leur santé cardiométabolique et une incidence élevée d’insuffisance en 25-hydroxyvitamine D (25OHD). Les études rapportent une association positive entre des niveaux de 25OHD associés à la zone de bénéfices extra-squelettiques (>75 nmol/L) et la sensibilité à l’insuline, une composante de la santé cardiométabolique. Objectifs : (1) Documenter la variation des concentrations de 25OHD suite à deux modes de supplémentation en vitamine D3 chez les individus avec lésion de la moelle épinière  admis en réadaptation fonctionnelle intensive (RFI); (2) Investiguer le lien entre les niveaux de 25OHD et la sensibilité à l’insuline. Méthodologie : 30 adultes (21 hommes; 44,7±16.2 ans) avec une première LME admis en RFI ont reçu 1000 unités internationales (UI)/jour (Groupe 1 (Gr.1)) ou 10 000 /sem +1000 UI/jour (Groupe 2 (Gr.2)) de vitamine D3 selon leur niveau initial de 25OHD. Les données ont été colligées pré- et post-supplémentation (durée moyenne de supplémentation= 37,6±11.5jours). Résultats : Le taux d’insuffisance en 25OHD (≤ 75nmol/L) pré- vs. post-supplémentation est de 93,1 % vs. 85,1 % et celui de la carence (≤ 25nmol/L) de 20,7 % vs. 3,7%. Le delta des niveaux de 25OHD pour tous vs. le Gr.1 vs. Gr.2 sont de:19,4 ±19,8; 11,5±16,7 et 31,8±18,6 nmol/L. Le delta 25OHD en fonction du statut initial en 25OHD (tous) est de 33,4±12,8 (25OHD <25), de 21,0±19,4 (25OHD 25-50) et de -1,14±9,8 nmol/L (25OHD >50,1). Le delta QUICKI, mesure de sensibilité à l’insuline, était plus élevé pour le Gr.2 (0,05±0,05, p=0,038)  comparativement au Gr.1. Toutefois, l’association de ce dernier avec la 25OHD post-supplémentation est faible et non-significative (r=0.025, p=0.949). Conclusion : La supplémentation a amélioré de façon significative le niveau de 25OHD mais est insuffisante pour atteindre >75 nmol/L ou maintenir l’état de suffisance initial. Le delta de 25OHD est inversement associé au statut initial en 25OHD. La sensibilité à l’insuline est améliorée dans le Gr2. La faible proportion d’individus ayant atteint un niveau de 25OHD>75nmol/L pourrait expliquer l’absence d’association significative entre la 25OHD et les indicateurs de sensibilité à l’insuline.

Mots-clés : vitamine D , 25OHD , insuffisance en vitamine D , sensibilité à l'insuline , résistance à l'insuline , santé cardiométabolique , lésion médullaire , paraplégie , tétraplégie
Il est documenté que les enfants poursuivant une greffe de cellules souches hématopoïétiques présentent une altération du zinc plasmatique potentiellement défavorable à leur état clinique puisque ce minéral est impliqué dans l’hématopoïèse, la défense immunitaire, l’intégrité de la muqueuse digestive et la croissance. Ainsi, une carence en zinc pourrait affecter la reprise de l’hématopoïèse, la vulnérabilité aux infections, les diarrhées, les complications inflammatoires et la croissance de ces enfants. Actuellement, le zinc n’est pratiquement jamais dosé chez la clientèle pédiatrique du CHU Ste-Justine. Cette étude a documenté prospectivement le statut nutritionnel en zinc chez 21 sujets admis pour une GCSH dans ce centre. Sept différents moments ont été déterminés afin de suivre la tendance évolutive des taux plasmatiques de zinc et des paramètres d’intérêt (anthropométrie, biochimie et complications de la greffe) en fonction de la récupération fonctionnelle de la moelle osseuse. Au total, 43% des enfants ont présenté des taux de zinc plasmatique cliniquement associés à une carence (<9,9 μmol/L) à un moment ou l’autre de la période d’observation. Cependant, aucun moment n’a été identifié comme plus propice à cet avènement. L’altération du taux de zinc survient peu importe l’âge, le sexe, le type de greffe, le diagnostic ou la présence d’un soutien nutritionnel. Les apports habituels en zinc n’expliquent pas le statut déficient observé et l’usage d’une alimentation parentérale ne prévient pas l’occurrence de ce problème. Le statut nutritionnel précaire à l’admission pourrait servir à identifier les patients à risque d’une altération du statut en zinc car ceux-ci ont montré un plus faible poids pour l’âge (<25e percentile). De plus, des corrélations positives entre la préalbumine et les taux plasmatiques de zinc ont été identifiées. Cliniquement, un statut altéré en ce minéral a occasionné de plus longs et importants épisodes de diarrhées, une mucosite et une neutropénie prolongée, mais ces données ne diffèrent pas significativement de celles recueillies auprès de patients ayant présenté un statut normal en zinc. Cette étude permettra d’accorder une importance particulière à la surveillance du statut en zinc lors de la GCSH étant donné l’altération transitoire observée chez plusieurs individus et l’apparente augmentation des complications post-greffe associées à un tel état. Puisque l’influence des apports habituels en zinc ne suffit pas pour expliquer ce phénomène, davantage d’études sont nécessaires.

Mots-clés : Zinc , Greffe de cellules souches hématopoïétiques , Pédiatrie , Altération nutritionnelle