CATIE-AQ/frenchKEYWORDS huggingface dataset:
Depuis plusieurs années, la sénescence cellulaire a été majoritairement étudiée comme un processus causé par le vieillissement des cellules et un mécanisme pour limiter la propagation des cellules précancéreuses. Cette perspective a changé suite aux publications des groupes Serrano et Keyes, qui ont démontré la présence des cellules sénescentes très tôt durant le développement embryonnaire de la souris. Dernièrement, le laboratoire de Dr Roy a identifié le pronéphros, un organe transitoire qui est remplacé par le mésonéphros (homologue du rein chez les humains) à la maturité, les fascicules du nerf olfactif ainsi que les gencives comme des zones riches en cellules sénescentes durant le développement de l’axolotl. Ces évidences suggèrent que la sénescence est une réponse biologique survenant non seulement lors du vieillissement, mais est également une réponse physiologique pouvant être activée par différents signaux présents dans son environnement. À ce jour, bien que plusieurs chercheurs ciblent l’identification des points de contrôle de la sénescence cellulaire, on connaît peu de chose sur le rôle des cellules sénescentes durant le développement embryonnaire et la manière dont celui-ci pourrait influencer la croissance et la morphogenèse des organismes. Dans la présente étude, on cherche à identifier les gènes qui sont importants dans la sénescence développementale. Les résultats de séquençage d’ARN dans le pronéphros de l’axolotl ont démontré un enrichissement significatif du gène PEBP1, qui code pour une protéine surtout connue pour son rôle inhibiteur sur la kinase Raf. De plus, nos résultats semblent démontrer une diminution de l’activité bêta galactosidase dans le pronéphros de l’axolotl en développement lorsque celui-ci est traité à la Locostatin, un inhibiteur pharmacologique qui bloque l’interaction de PEBP1 avec RAF. Nous suggérons que PEBP1 pourrait être important pour soit l’activation ou le maintien du caractère sénescent dans les organes en développement de l’axolotl. Un phénomène qui semble être important pour conserver la fonctionnalité de l’organe en transition.

Mots-clés : Sénescence , développement , axolotl , embryon , PEBP1 , pronéphros , olfactif , gencives , Axolotl
La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative fatale caractérisée par une perte progressive et sélective des neurones moteurs. La SLA est incurable et il n’existe aucun traitement efficace pour les personnes atteintes de cette maladie. Environ 90% des cas sont sporadiques tandis que 10% sont familiaux, et les patients décèdent généralement deux à cinq ans après l'apparition des premiers symptômes. De nombreuses anomalies génétiques sont associées à la SLA, incluant des mutations dans les protéines FUS, C9orf72, SOD-1 et TDP-43. Le laboratoire a développé un modèle transgénique de Caenorhabditis elegans surexprimant la protéine humaine mutante TDP-43(Q331K) dans les neurones moteurs GABAergiques. Nous avons également obtenu par mutagénèse et CRISPR-Cas9 des modèles physiologiquement représentatifs du nématode basés sur des mutations dans tdp-1, l'orthologue de TARDBP chez le C. elegans. L'objectif est de caractériser ces modèles et de déterminer s'ils peuvent récapituler certains aspects phénotypiques clés de la SLA, tels que des déficits moteurs et une neurodégénérescence dépendante de l'âge générant une paralysie. L’hypothèse est que le modèle TDP-1 pourra refléter plus précisément l’expression physiologique du gène dans la maladie humaine grâce à la mutation dans un gène endogène, l’absence de surexpression et l’expression ubiquitaire de la protéine TDP-1. Les résultats montrent que les modèles TDP-43/TDP-1 ont des déficits moteurs, une transmission synaptique altérée et une neurodégénérescence liée à l’âge. Cependant, seule la mutation dans TDP-43 semble avoir un effet sur la durée de vie. Ces modèles procurent différentes expressions physiologiques des protéines mutantes et donc, des phénotypes de niveaux d'intensité variables. Ils constitueront des outils utiles pour élucider de nouveaux mécanismes pathogéniques de la SLA ainsi que de bons candidats pour le criblage de médicaments et le développement de stratégies thérapeutiques.

Mots-clés : SLA , Neurodégénérescence , Neurones moteurs GABAergiques , TDP-43 , TDP-1 , C. elegans , Modèle
La leucémie lymphoblastique aiguë touche 30% des enfants atteints de cancer. 60% des patients atteints de leucémies lymphoblastiques aigües de type T (T-ALL) expriment de façon aberrante les gènes LMO1/2 (LIM -only2 and LMI-only1) suite à des translocations. Contrairement à leur rôle en tant que facteur de transcription qui est bien connu, leur rôle au niveau de la réplication de l’ADN et son impact oncogénique reste à étudier. Nous avons précédemment montré que LMO2 interagit avec le complexe de réplication et que son expression aberrante induit la réplication de l'ADN. Fait intéressant, des données préliminaires du laboratoire montrent une augmentation des dommages à l’ADN au stade pré-leucémique lorsque LMO1 est surexprimé dans les thymocytes. De plus, 90% des patients atteints de leucémies T-ALL présentent une délétion des gènes CDKN2A/B, des régulateurs importants de la sénescence.  Afin de mettre en évidence l’importance du rôle de LMO1/2 dans la réplication de l’ADN, j’ai étudié l’interaction entre LMO2 et les protéines du complexe réplicatif, sa conséquence fonctionnelle ainsi que l’induction de sénescence pouvant en découler.  L'analyse des séquences des clones issus d’un crible de double hybride pour des partenaires d’interaction avec LMO2 (POLD1, MCM6, PRIM1 et KAT7) a permis d’identifier des domaines potentiellement importants pour ces interactions, plus spécifiquement, un domaine en doigt de zinc dans la protéine KAT7. Une seconde approche bio-informatique de la dépendance génique et de sensibilité aux drogues en utilisant les bases de données Depmap et CancerRX des lignées leucémiques a permis de mettre en évidence un stress réplicatif spécifique aux lignées cellulaires leucémiques. Fait intéressant, 6 lignées cellulaires leucémiques sur 7, présentent dans la base de données CancerRX, (6 sur 7) qui présentent une sensibilité aux médicaments causant des dommages à l'ADN expriment des oncogènes LMO1 ou LMO2. Enfin, grâce au marquage intracellulaire par FACS, la surexpression de LMO1 et de son partenaire SCL dans les thymocytes conduit à une augmentation du niveau d’expression de la protéine P16, un marqueur de sénescence, au stade pré-leucémique.  Nos résultats révèlent l’impact des oncogènes LMO1 et LMO2 dans les leucémies T-ALL, en particulier, sur la réplication de l'ADN. Ce stress réplicatif et la sensibilité spécifique des lignées cellulaires leucémiques au médicament causant des dommages à l'ADN pourraient donc expliquer l’efficacité de certains traitements en clinique contre la leucémie.

Mots-clés : leucémie , LMO2 , réplication , sénescence
Les maladies neurodégénératives regroupent un ensemble de neuropathologies qui se caractérisent par le dysfonctionnement progressif des neurones et leur perte irréversible au niveau du système nerveux central. Parmi ces maladies figure la maladie d’Alzheimer (MA) qui est une des conditions neurodégénératives la plus fréquente. Bien qu’aucune étiologie n’ait encore été identifiée, le vieillissement est par conséquent le principal facteur de risque de la MA. Grâce aux recherches réalisées sur le vieillissement, des caractéristiques de changements cellulaires et biochimiques, comme la sénescence cellulaire et l’inflammaging, ont été associées à ce phénomène. La sénescence cellulaire qui se définit par un état d’arrêt du cycle cellulaire pourrait aggraver une maladie neurodégénérative, entre autres par le biais de phénotypes sécrétoires associés à la sénescence. L’implication du proto-oncogène BMI1 dans la régulation du cycle cellulaire et la sénescence a été démontrée à travers son inhibition du locus INK4/ARF. De plus, une déficience en BMI1 a été rapportée dans des neurones de certains patients avec la MA, et elle est également associée à une neurodégénérescence précoce. Le complexe NF-κB participe à l’expression d’un large éventail de gènes de cytokines pro-inflammatoires impliquées dans les processus de l’inflammaging et de la sénescence cellulaire. Cependant, l’implication conjointe de BMI1 et de NF-κB dans les processus de neurodégénérescence demeure peu connue. Compte tenu de ce contexte, dans le cadre de ce projet de maitrise, nous avons voulu explorer l’implication conjointe des molécules BMI1 et de la voie canonique du facteur NF-κB dans la production de cytokines pro-inflammatoires en utilisant des modèles in vivo et in vitro reproduisant un phénotype de neurodégénérescence similaire à la maladie d’Alzheimer. Nos résultats indiquent qu’une déficience en BMI1 est corrélée à une inactivation du facteur NF-κB aussi bien dans des neurones in vitro qu’in vivo ainsi qu’a une baisse de l’expression des cytokines IL6 et IL8. Bien que nous présentions des résultats générés à partir d’expériences non dupliquées, ils convergent tout de même vers des conclusions similaires à celles obtenues au niveau de pathologies cancéreuses. Ainsi notre projet apporte une information additionnelle qui pourrait servir à la compréhension des mécanismes sous-jacents au phénomène de l’inflammaging dans la neurodégénérescence.

Mots-clés : Neurodégénérescence , Maladie d’Alzheimer , Sénescence , Phénotypes sécrétoires associés à la sénescence , BMI1 , NF-κB , Inflammaging
Dans ce mémoire, nous nous intéressons à la portée effective de la protection offerte par le droit du travail au Québec dans le contexte actuel du marché de l’emploi. Pour approfondir cette question, nous avons choisi d’explorer l’application du droit dans une industrie où les conditions de travail se révèlent bien souvent difficiles et contraignantes, voire carrément précaires. Ce mémoire traite de l’industrie de la restauration. Plus précisément, notre analyse porte sur les difficultés que pose, dans ce secteur d’activité, l’application des normes juridiques destinées à encadrer la relation employeur-salarié. Le présent ouvrage s’articule autour des facettes de l’industrie de la restauration à l’égard desquelles l’application de ces normes est susceptible de connaître des ratés, à savoir l’identification de l’employeur dans les franchises de restauration, le contrôle du salarié sur son horaire de travail, la sécurité d’emploi et l’accès à la syndicalisation. Notre étude tend à démontrer que, dans leur forme actuelle, les lois du travail accentuent l’instabilité qui caractérise les conditions auxquelles sont soumis les salariés de l’industrie de la restauration. Ce mémoire met en lumière les raisons pour lesquelles la protection dont jouissent ces salariés se révèle dans bien des cas insuffisante. Bien qu’elle se cantonne à un seul secteur d’activité économique, la présente étude s’inscrit dans un phénomène global en ce que les problèmes qui y sont abordés affectent le marché du travail dans son ensemble.

Mots-clés : Emploi précaire , Travail atypique , Identification de l’employeur véritable , Horaire de travail , Sécurité d’emploi , Accès à la syndicalisation , Industrie de la restauration
Cette recherche vise à explorer l’organisation complexe et la structure actuelle de la scène Hip-hop underground à Montréal, afin d’expliquer les dynamiques sociales et relations de pouvoir régulant les interactions entre mainstream et underground. Dans une démarche d’étude de cas, nous avons rencontré les artistes-rappeurs des deux collectifs montréalais Kalmunity et Urban Science. Nous avons ainsi observé que ces collectifs sont le lieu d’une forme d’institutionnalisation de la scène. En l’absence de lieux dédiés à la culture, ils permettent la centralisation de ses acteurs et produisent un système de normes et de pratiques sociales partagées dans cette communauté. La scène Hip-hop à Montréal est organisée autour d’un enjeu de visibilité, articulant ses dynamiques sociales et logiques relationnelles. Si les collectifs limitent l’accès à la scène par un système de normes et de conditions d’accès, les médias mainstream quant à eux contrôlent l’accès à une audience de masse en imposant des règles propres à l’univers médiatique. Deux formes de visibilité s’opposent donc : une visibilité underground et sociale structurée par les collectifs, reposant sur la réputation à l’intérieur d’un groupe restreint d’interconnaissances, face à une visibilité mainstream et médiatique, fondée sur le principe de célébrité, propulsée par les médias. Enfin, les scènes underground et mainstream montréalaises ne valorisent pas les mêmes sources d’autorité quant à leurs pratiques sociales et artistiques. Le pouvoir représente pour les artistes underground une forme de domination s’exerçant par l’intermédiaire des médias, qu’ils refusent car jugée extérieure à la scène. À l’inverse, les collectifs représentent pour les artistes une autorité légitime car exercée à l'intérieur de leur communauté, et par conséquent adaptée à la réalité de leurs pratiques artistiques.

Mots-clés : Hip-Hop , Rap , Institutionnalisation , underground , mainstream , visibilité , scène , pouvoir , autorité , médias , institution
Partant du thème de la pratique du fitness, l’étude qui suit explore la réalité de femmes engagées dans un rôle de coache fitness en ligne et propose une analyse sociologique de leur expérience. Dans un premier temps, le mémoire présente une réflexion sur la responsabilité individuelle de santé qui pèse sur l’individu d’aujourd’hui, renforcée par un discours médiatique populaire, le « healthism discourse », menant à une obligation morale de se maintenir en forme, de prendre en charge son état de santé par l’activité physique et l’alimentation. Cette conception de la santé a favorisé l’évaluation de l’état de santé par le corps; pour être considéré comme un individu en santé, il faut arborer un corps en forme. La nouvelle norme esthétique féminine est celle d’un corps non seulement mince, mais aussi ferme et musclé. Permettant l’atteinte d’un tel corps, le fitness devient pour de nombreuses femmes un moyen privilégié en ce qui concerne la prise en charge de leur condition corporelle. Le mémoire souligne par la suite l’émergence de l’usage d’Internet et des réseaux sociaux comme source d’information sur la santé menant à l’investissement d’entraineurs personnel sur les sites tels que Facebook et Instagram. Recourir à un soutien personnalisé dans sa pratique du fitness à partir des réseaux sociaux est désormais possible et trouve preneur plus spécifiquement auprès de la gent féminine. L’analyse de cette étude s’appuie sur des entrevues semi-directives réalisées auprès de cinq femmes québécoises qui se sont engagées dans un rôle de coache fitness en ligne sur le réseau social Facebook.  L’engagement dans un rôle de coache fitness en ligne est traité comme une « carrière » à travers laquelle nous dégageons différentes phases entreprises par les coaches afin de développer leur « carrière de coache fitness en ligne » (connectée, disntinguée, constante). Nous analysons par la suite les différents outils, stratégies et discours qu’elles mobilisent afin d’encadrer et susciter l’engagement de leur clientèle dans la pratique du fitness sous l’angle d’une « biopédagogie ».

Mots-clés : healthism , femmes , fitness , coache , biopédagogie , carrière , corps , santé , Coach , Health
Ce mémoire porte sur la deuxième génération issue de l’immigration, plus précisément sur ces Québécois dont les parents sont issus de l’immigration algérienne des années 90. Cette vague d’immigration offre un cadre légitime pour se pencher sur la deuxième génération, car les parents de ces Québécois ont immigré dans une temporalité et une géographie données, tout en provenant d’un même milieu social. Ce faisant, ces Québécois ont été socialisés à travers deux ensembles culturels, celui du Québec et celui de leurs parents. Ces deux ensembles peuvent sembler contradictoires ou en tension concernant les normes et les valeurs qui guident et encadrent la vie de ces derniers. Ce mémoire s’est donc intéressé à comprendre comment ces enfants, qui ont grandi au Québec, composent avec les attentes de leurs parents concernant le respect des valeurs et des traditions familiales et religieuses. Pour ce faire, nous allons explorer deux grandes thématiques. La première va se focaliser sur la relation de ces Québécois avec leur histoire familiale. La deuxième va se concentrer sur le positionnement de ces derniers vis-à-vis de différentes dynamiques familiales (école, religion et interdits).

Mots-clés : Deuxième génération , construction identitaire , ensembles culturels , autodétermination , histoire familiale , dynamiques familiales
Ce mémoire analyse l’évolution de la prévalence de la surqualification en emploi au Québec à l’aide des données des recensements de 1971 à 2016. Les travaux portant sur l'évolution de la surqualification au Québec n’ont traité au plus que de la période allant de 1990 à 2012 et ont peu pris en considération certains facteurs de différenciation importants (niveau de diplôme, domaine d’études, âge, cohorte, genre, immigration). Ce mémoire cherche à combler ces lacunes pour mieux comprendre de quoi relève cette évolution. L’étude des dynamiques de la surqualification se révèle particulièrement riche dans la mesure où elle permet de mettre à l’épreuve un large spectre de théories concernant les rapports entre l’éducation et l’emploi. On analyse d'abord les évolutions respectives et conjointes de la structure des diplômes au sein de la population active et de la structure de la qualification des emplois. Alors qu’en 1971 le nombre d’emplois hautement qualifiés dépassait le nombre de travailleurs disposant d’un niveau de diplôme correspondant, ce rapport s’est inversé au fil du temps. Dans le contexte d’une hausse rapide des niveaux de scolarité et d’une hausse moindre de la qualification des emplois, le nombre de diplômés du postsecondaire a dépassé le nombre d’emplois qualifiés correspondants, si bien que la surqualification apparaît de plus en plus comme une situation d’emploi structurellement inévitable pour une partie des travailleurs. Au fil des dernières décennies, les taux de surqualification au sein de la population active ont augmenté, en partie sous l’effet mécanique de la hausse de la diplomation et donc du nombre de travailleurs susceptibles de connaître une situation de surqualification, mais aussi comme résultat d’une hausse des chances de surqualification à niveau de diplôme égal. Les dynamiques derrière cette hausse des chances de surqualification varient selon le niveau de diplôme. Dans l’ensemble, en ce qui a trait à l’accès à l’emploi qualifié, le diplôme devient de plus en plus nécessaire, et de moins en moins suffisant. Des modèles âge-période-cohorte sont utilisés pour estimer les effets respectifs des différentes dimensions de l’évolution dans le temps. Des effets de cohorte influençant les probabilités de surqualification des travailleurs sont observables. Les effets de l’âge prennent une forme en « U », les plus jeunes et les plus âgés étant les plus à risque de connaître une situation de surqualification. Les différences dans les évolutions de la surqualification en fonction du genre et du fait d’être né au Canada ou hors du Canada sont aussi examinées.

Mots-clés : Surqualification , Suréducation , Déclassement scolaire , Relation éducation-emploi , Structure sociale , Modèles âge-période-cohorte , Québec
Ce mémoire porte sur le dualisme sujet/objet visible dans les représentations sociales du corps maternel véhiculées par les discours portant sur la gestation pour autrui. À travers une analyse des discours juridiques, gouvernementaux et de presse, nous montrerons de quelle manière une vision objectivante du corps maternel côtoie une vision subjectivante de celui-ci et comment ce double regard constitue une condition d’émergence de la pratique étudiée. Pour ceux qui s’opposent à la pratique, la subjectivité maternelle prend place dans le corps enceint et pour les tenants, elle se situe prioritairement dans l’intention, dans le projet parental. Le corps maternel ne peut être désigné comme tel seulement s’il accompagne l’intention, sinon, il n’est qu’enceint. La littérature en science sociale est abondante quant à la manière dont les acteurs directement concernés, comme les mères porteuses, les parents d’intention et les tiers reproducteurs et reproductrices conçoivent la pratique, mais peu de recherches s’intéressent aux représentations du corps maternel, et encore moins, à la place du dualisme sujet/objet en leur sein. Ainsi, suivant la conception du corps humain et du sujet moderne, le corps reproducteur féminin est appréhendé comme une entité séparée du sujet et de nature mécanique et pathologique que l’obstétrique moderne doit contrôlée afin de soigner plus facilement le nouveau patient, le fœtus. Toutefois, en parallèle se construit un discours psychologique concevant le corps maternel comme un lieu où la subjectivité de la future mère et du futur enfant se construisent. Le corps maternel pose problème à la figure hégémonique moderne d’un sujet masculin séparé du monde, de par ses potentialités reproductives et sa position face à l’altérité qui est vécue de manière interne et corporelle. Il est donc l’objet d’un recadrage technique et discursif vers cette hégémonie. Les techniques de reproduction assistée et la gestation pour autrui sont des exemples de ce recadrage et du double processus de subjectivation et d’objectivation. Ce mémoire démontrera comment les discours sociaux sur la pratique suggérant une vision de la subjectivité maternelle fluide (priorité à l’intention) se heurtent à une vision rigide (inscrite dans le corps maternel) de celle-ci.

Mots-clés : gestation pour autrui , techniques de reproduction assistée , corps maternel , dualisme sujet/objet , sujet moderne femme , sujet hégémonique masculin , subjectivité maternelle
Objectifs : Documenter la prévalence de possibles retards de développement sur les domaines cognitif-langagier, moteur et socio-affectif chez les jeunes enfants négligés suivis en protection de la jeunesse (PJ) au Québec. Explorer l’association entre les possibles retards de développement et les sous-types de négligence. Méthode : Cette étude transversale a utilisé un échantillon composé de 423 enfants tirés de la banque de données clinico-administratives des services PJ du Québec. Les critères de sélection étaient les suivants : 1) être âgé entre 0 et 5 ans au moment de la rétention du signalement à l’étape « évaluation-orientation » pour motif de négligence et 2) avoir été évalué à la Grille d’évaluation du développement de l’enfant (GED) par un intervenant des services PJ. Résultats : 66,44 % des enfants ont obtenu des scores au GED les situant dans une zone à risque dans au moins un domaine du développement du jeune enfant. Ces possibles retards se déclinent ainsi : 54,6 % cognitive-langagier, 37,1 % moteur et 30,4 % socio-affectif. Des analyses bivariées et de régression logistique ont été utilisées. La négligence de soins de santé était associée à un développement socio-affectif suspect. La négligence éducative était associée à de possibles retards sur le plan cognitif-langagier et moteur. Conclusion : La prévalence de possibles retards de développement chez les enfants négligés suivis en PJ au Québec est élevée. Certains sous-types de négligence apparaissent comme étant associés à de possibles retards dans des domaines spécifiques du développement. Ces constats appuient la nécessité de dépister les retards de développement chez les jeunes enfants négligés et de leur offrir rapidement des interventions précoces et spécialisées afin de leur permettre de rattraper les jalons de développement manquants. De plus amples recherches devront être réalisées pour mieux comprendre les sous-types de négligence et les mécanismes qui sous-tendent leur relation au développement de l’enfant.

Mots-clés : Négligence , Protection de la jeunesse , Retards de développement