CATIE-AQ/frenchKEYWORDS huggingface dataset:
Problématique : l’activité physique est évitée par les patients atteints de diabète de type 1 (DbT1) malgré ses bénéfices et ce par crainte du risque d’hypoglycémie majoré par l’exercice. Le pancréas artificiel externe est une nouvelle technologie de trois composantes qui fonctionnent en boucle fermée, un système de surveillance continue du glucose (SSCG), un algorithme et une pompe à insuline. Peu d’études ont été conçues spécifiquement pour tester le pancréas artificiel pendant l’exercice. De plus, la précision des SSCG pourrait être compromise par les changements rapides du glucose au cours de l’exercice. Objectifs : 1) Tester et comparer l’efficacité des deux versions du pancréas artificiel, simple-hormone (insuline seule) et double-hormone (insuline et glucagon), pour prévenir l’hypoglycémie durant deux types d’exercice, en continu et par intervalles, chez les patients DbT1. 2) Comparer la performance de deux SSCG, Dexcom et Enlite, au repos et pendant l’exercice. Résultats : 1) Avec le système à simple-hormone comparé au double-hormone, 31,2% des participants ont eu au moins un épisode d’hypoglycémie nécessitant un traitement par glucides vs. 9% (p=0,02) et  24,4 ± 27,6 % de temps était passé en hypoglycémie (glucose plasmatique < 4 mmol/l) vs. 4,4 ± 14,3% (p=0,0001), respectivement. 2) Les moyennes de différence relative absolue par rapport au glucose plasmatique pour Dexcom vs. Enlite étaient comparables au repos 13,8 vs. 12,4% (p=0,53) et pendant l’exercice 22,5% vs. 20,4% (p=0,58). La comparaison repos vs exercice était significatif pour Dexcom (p=0,005) et Enlite (p=0,007). Conclusions : le pancréas artificiel à double-hormone engendre un moindre risque d’hypoglycémie et permet un meilleur contrôle de la glycémie que le système à simple-hormone. Les deux SSCG, Dexcom et Enlite ont une bonne performance, sont comparables, mais sont tous les deux moins précis durant l’exercice qu’au repos.

Mots-clés : Diabète de type 1 , Hypoglycémie , Exercice , Pancréas artificiel externe , Système de surveillance continue du glucose
Une augmentation de la génération des dérivés réactifs de l’oxygène (DRO), tels que le peroxyde d’hydrogène (H2O2), joue un rôle clé dans la pathophysiologie des maladies cardiovasculaires (MCV). La croissance et la prolifération excessives des cellules musculaires lisses vasculaires (CMLV) ont été suggérées comme étant les mécanismes à la base de la dysfonction vasculaire. Une implication potentielle du facteur de transcription Early growth response protein-1 (Egr-1) dans le développement des dommages vasculaires a été proposée. Des études ont démontré que le H2O2 augmente l’expression de l’Egr-1 dans les CMLV. Cependant, les voies de signalisation intracellulaire menant à l’expression de l’Egr-1 en réponse au H2O2 restent à établir. L’objectif de cette étude vise à examiner les différentes voies de signalisation impliquées dans l’expression de l’Egr-1 induite par le H2O2 dans les CMLV. Le H2O2 augmente l’expression de l’Egr-1 en fonction du temps et de la dose dans les CMLV A10. Le blocage pharmacologique des tyrosines kinases insulin-like growth factor-1 receptor (IGF-1R) et c-Src, par AG1024 et PP2 respectivement, atténue l’expression de l’Egr-1 induite par le H2O2, alors que l’AG1478, un inhibiteur de l’epidermal growth factor receptor (EGFR), et le PP3, l’analogue inactif du PP2, n’ont aucun effet sur l’expression de l’Egr-1. Le blocage pharmacologique de l’extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2), par UO126, et de la protéine kinase C (PKC), par rottlerin et rö-31-8220, diminue l’expression de l’Egr-1 induite par le H2O2. En résumé, nos résultats suggèrent que le H2O2 déclenche l’expression de l’Egr-1 via l’IGF-1R, la kinase c-Src, l’ERK1/2 et la PKC dans les CMLV.

Mots-clés : Egr-1 , H2O2 , ERK1/2 , CMLV , PKC
La fonte cornéenne post-kératoprothèse de Boston (B-KPro) est une complication sévère pouvant nuire à la rétention de la prothèse et pouvant mener à la perte du globe oculaire. Quoique multifactoriel, le mécanisme final menant à une fonte cornénne est médiée par des métalloprotéinases matricielles (MMP). L’activité de ces enzymes peut être induite par des cytokines inflammatoires dont le facteur de nécrose tumorale alpha. Les objectifs de cette thèse sont de 1) relever les données épidémiologiques de la fonte cornéenne post-B-KPro, 2) de caractériser la teneur et l’activité des MMP, de la myeloperoxidase (MPO) et de l’inhibiteur tissulaire de la metalloproteinase 1 (TIMP-1) des larmes de patients ayant une B-KPro et de différencier ces profils selon le diagnostic sous-jacent et 3) de développer une goutte ophtalmique d’infliximab et d’évaluer ses caractéristiques in vitro. Une revue de la litérature et des cas de B-KPro implantés au CHUM a permis de déterminer les facteurs de risque de la fonte cornéenne, les plus importants étant l’apport nutritif au stroma cornéen et la présence d’inflammation. Le profil enzymatique a été déterminé à l’aide d’ELISA multiplex. L’élévation des MMP-8, MMP-9 et MPO des larmes est corrélée avec le type de pathologie cornéenne mais non pas avec la présence de fonte cliniquement significative. L’infliximab topique 10 mg/mL reste stérile, stable et non toxique pour l’épithélium de la surface oculaire. En conclusion, l’inflammation de la surface oculaire est un facteur de risque important de la fonte cornéenne et diverses stratégies thérapeutiques menant à l’inhibition des MMP devront être explorées dans le cadre d’études cliniques futures.

Mots-clés : Fonte cornéenne , Kératolyse , Facteur de nécrose tumorale alpha , Métalloprotéinase matricielle , Infliximab , Kératoprothèse de Boston
Objectifs : Comparer différentes méthodes échographiques de surveillance de croissance fœtale au troisième trimestre de la grossesse dans la prédiction des enfants nés petits pour l’âge gestationnel (PAG) et étudier l’impact du délai entre l’échographie et l’accouchement.  Méthodes : Les données sont issues de l’étude multicentrique prospective réalisée au Québec IRNPQEO/3D. Différentes méthodes échographiques sont comparées : le périmètre abdominal à partir d’Hadlock (Hadlock PA), d’Intergrowth study 21st (Intergrowth PA) ou de Salomon (Salomon PA) ; l’estimation du poids fœtal à partir des courbes customisées de Gardosi (Gardosi EPF) et d’Hadlock (Hadlock EPF) ; et la vitesse de croissance (VCPA) entre les 2ème et 3ème trimestres à partir du PA. Les délais entre l’échographie et l’accouchement étudiés étaient : <4 semaines d’aménorrhée (SA), <6SA et <10SA. Résultats : Sur 1831 patientes, le délai échographie-accouchement a été <4 semaines pour 17%, <6 semaines pour 47,5% et <10 semaines pour 96%. L’aire sous les courbes ROC (AUC) pour la prédiction des PAG étaient 0.772, 0.768, 0.766, 0.765, 0.708 et 0.674 respectivement pour Salomon PA, Hadlock EPF, Hadlock PA, Intergrowth PA, Gardosi EPF et la VCPA. La meilleure AUC était 0.856 pour le Hadlock PA, 0.824 pour Hadlock PA et 0.784 pour Hadlock EPF, pour des délais respectivement <4, <6 et <10 semaines. Pour un taux de 10% de faux positifs, la meilleure sensibilité était de 60.0% pour Intergrowth PA, 44.3% pour Hadlock PA et 42.1% pour Salomon PA pour des délais respectivement <4, <6 et <10 semaines. Conclusion: La biométrie fœtale au troisième trimestre a une faible performance pour prédire les PAG.

Mots-clés : échographie , croissance foetale , Hadlock , Hadlock
Introduction : La mortalité associée à l’insuffisance rénale aiguë (acute kidney injury ‘’AKI’’) aux soins intensifs pédiatriques (SIP) dépasse les 50%. Des études antérieures sur la thérapie de remplacement rénal (TRR) ont fait ressortir plusieurs facteurs de risque de mortalité dont le syndrome de défaillance multiviscérale (SDMV) et la surcharge liquidienne ≥ 10 à 20% avant l’initiation de la TRR. L’objectif de cette étude était d’identifier les principaux facteurs de risque de mortalité à 28 jours après l’initiation de la TRR chez les patients atteints d’AKI aux SIP. Méthode : Il s’agit d’une étude de cohorte rétrospective aux SIP d’un centre tertiaire. Tous les enfants ayant reçus de la TRR continue ou de l’hémodialyse intermittente pour AKI, entre janvier 1998 et décembre 2014, ont été inclus. Les facteurs de risque de mortalité ont été préalablement identifiés par quatre intensivistes et deux néphrologues pédiatres et analysés à l’aide d’une régression logistique multivariée. Résultats : Quatre-vingt-dix patients ont été inclus. L’âge médian était de 9 [2-14] ans. La principale indication d’initiation de la TRR était la surcharge liquidienne (64,2%). La durée médiane d’hospitalisation aux SIP était de 18,5 [8,0-31,0] jours. Quarante patients (44,4%) sont décédés dans les 28 jours suivant l’initiation de la TRR et quarante-cinq (50,0%) avant la sortie des SIP. Le score de PELOD ≥ 20 (OR 4,66 ; 95%CI 1,68-12,92) et la surcharge liquidienne ≥ 15% (OR 9,31; 95%CI 2,16-40,11) à l’initiation de la TRR étaient associés de façon indépendante à la mortalité. Conclusion : Cette étude a permis de faire ressortir deux facteurs de risque de mortalité à 28 jours à l’initiation de la TRR : la surcharge liquidienne et la sévérité du SDMV mesurée par le score de PELOD.

Mots-clés : Insuffisance rénale aigüe (AKI) , Surcharge liquidienne , Thérapie de remplacement rénal (TRR) , Syndrome de défaillance multiviscérale (SDMV) , Soins intensifs pédiatriques (SIP) , Mortalité , Facteurs de risque , PELOD
Les maladies inflammatoires de l’intestin (MIIs) comprennent la colite ulcéreuse (CU) et la maladie de Crohn (MC). Elles résultent en l’inflammation chronique du tractus gastro-intestinal. Des études d’association pan-génomiques ont associé le locus 14q31, incluant les gènes galactosylceramidase (GALC) et G protein-coupled receptor 65 (GPR65), à ces pathologies. Nous avons déterminé que le variant le plus associé aux MIIs de cette région (rs8005161; p=2,35x10-14) est parfaitement corrélé (r2=1) à un variant codant dans le gène GPR65 (rs3742704: Ile231Leu). GPR65 code pour un récepteur couplé à des protéines G (RCPG) senseur de pH. Nous avons observé que GPR65 est exprimé dans les tissus lymphoïdes et mucoïdes en plus des lignées cellulaires immunitaires et des cellules immunes primaires humaines. Son expression augmente significativement dans les biopsies inflammées de patients atteints de la CU comparativement à des biopsies non-inflammées ou à des biopsies d’individus sains. GPR65, lorsqu’activée par un pH acide, stimule l’accumulation d’AMPc, la formation de fibres de stress et l’activation de la voie RhoA. GPR65 semble donc être un bon candidat pour l’étude de l’étiologie des MIIs. Nos objectifs étaient donc de définir les voies découlant de l’activation de GPR65 et d’évaluer l’impact de GPR65*231Leu sur ces voies. Nous avons utilisé des HEK293 exprimant de façon stable l’une ou l’autre des deux allèles de GPR65 et déficientes pour Gαs/olf, Gαq/11 ou Gα12/13 puisqu’il est connu que Gαs/olf activent l’adénylate cyclase, Gαq/11 mènent au relâchement de Ca2+ intracellulaire et peuvent activer certaines isoformes de l’adénylate cyclase et Gα12/13 régulent le remodelage du cytosquelette d’actine. Nous avons démontré que l’accumulation d’AMPc dépendante de l’activation de GPR65 par un pH acide est causée, au moins en partie, aux voies Gαs/olf et peu ou pas aux voies Gαq/11. Il ne semble pas y avoir un effet du variant GPR65*231Leu sur ces voies. Cependant, nous avons observé que le variant GPR65*231Leu réduit la formation de fibres de stress et inhibe l’accumulation d’actine filamenteuse (F-actine) dépendantes de l’activation de GPR65 par un pH acide. Des données préliminaires nous montrent que la formation de fibres de stress est causée, au moins en partie, aux voies G12/13. En conclusion, nous avons démontré que GPR65 active les voies Gαs/olf et Gα12/13 et que le variant codant associé aux MIIs altère le remodelage de l’actine. GPR65 pourrait donc potentiellement avoir un rôle dans la pathologie des MIIs.

Mots-clés : maladies inflammatoires de l’intestin , génétique , 14q31 , GPR65 , GALC , récepteur couplé à des protéines G , cytosquelette d’actine , pH acide , G protein-coupled receptor
Le diabète de type 2 (DT2) atteint environ 387 millions de personnes à l’échelle mondiale. Ces individus ont souvent recours à une polymédication pour contrôler leur glycémie, mais également pour prévenir et contrôler les comorbidités micro- et macrovasculaires associées au diabète. Or, aux doses usuelles, certains patients atteints de DT2 ont une réponse aux médicaments différente de celle des patients non-diabétiques. Des variabilités dans les dosages et les effets de certains médicaments, tels le clopidogrel, la warfarine, la cyclosporine et la tacrolimus, sont observées chez les patients diabétiques. Cette variabilité interindividuelle dans la réponse aux médicaments chez les patients avec DT2 constitue une problématique importante, car elle peut causer des échecs thérapeutiques, des effets indésirables et des toxicités médicamenteuses. Un des mécanismes sous-jacent proposé afin d’expliquer cette variabilité interindividuelle dans la réponse aux médicaments chez les patients diabétiques est que leur capacité à éliminer les médicaments par métabolisme soit affectée. De fait, des évidences supportent un lien entre les maladies avec composantes inflammatoires et une modulation de l’activité des enzymes du métabolisme. Certains médiateurs inflammatoires peuvent moduler l’expression et l’activité des protéines enzymatiques telles les cytochromes P450 (CYP450s), un système enzymatique majeur dans le métabolisme des médicaments. Plusieurs organes expriment différentes isoenzymes des CYP450s lesquelles peuvent contribuer au métabolisme local des médicaments et ainsi influencer leurs concentrations atteintes dans les organes cibles. L’objectif de cette étude est d’évaluer les effets du DT2 sur l’expression et l’activité des CYP450s afin d’identifier leur contribution à la variabilité interindividuelle dans la réponse aux médicaments en utilisant la souris diabétique sous diète riche en gras (DIO) comme modèle.  Les travaux effectués dans le cadre de ce mémoire démontrent que les souris DIO présentent une modulation de l’expression et de l’activité des CYP450s. Nos résultats montrent que cette modulation est spécifique à certaines isoenzymes et variable selon les tissus. Ces travaux supportent que la présence du diabète avec obésité affecte les CYP450s hépatiques et extra-hépatiques, lesquels peuvent ainsi influencer les concentrations systémiques et les concentrations tissulaires, respectivement.  D’une perspective future et translationnelle, notre étude mènera à une meilleure compréhension de la capacité d’élimination des médicaments chez les patients diabétiques et par conséquent, à proposer des dosages appropriés pour des médicaments métabolisés par les CYP450s chez les patients diabétiques : une avancée dans l’approche de la médecine personnalisée.

Mots-clés : Cytochromes P450 , CYP450s extra-hépatique , Diabète de type 2 , Variabilité interindividuelle , Pharmacocinétique
INTRODUCTION L’évaluation de la surface corporelle brûlée, essentielle pour établir la réanimation volémique et statuer sur le pronostic, se base actuellement sur la transposition des brûlures observées sur des diagrammes en papier représentant des mannequins standard. Le but de ce projet est de contribuer à la validation d’un outil pour l’évaluation des ratios brûlés. Deux outils ont été proposés, un numériseur portable et les mesures anthropométriques. MÉTHODES Quatre mannequins commerciaux avec différentes morphologies ont été sélectionnés. Chaque mannequin a été numérisé 10 fois avec un numériseur portable et une fois avec un numériseur de référence. Les surfaces corporelles totales ont été calculées et comparées. Dans un deuxième temps, 14 volontaires ont estimé la surface coporelle brûlée en utilisant les diagrammes papier et en dessinant sur un logiciel. RÉSULTATS Les valeurs des surfaces corporelles totales obtenues avec le numériseur portable sont 0,812; 1,581; 1,711 et 1,916 m2 pour les mannequins enfant, femme I, femme II et homme. Les résultats du numériseur de référence sont 0,815; 1,588; 1,716 et 1,918 m2. Les ratios des surfaces brûlées des mannequins correspondent à 23,33; 22,67, 32,63 et 26,07 % pour les mannequins. Les estimations des surfaces brûlées obtenues avec les diagrammes en papier représentent 29,9; 32,5; 40,4 et 35,7 %. Les résultats obtenus avec le logiciel sont 23,5; 22,6; 32,1 et 25,1 %. CONCLUSION Le numériseur portable reproduit avec précision et exactitude la surface corporelle totale. L’utilisation des données anthropométriques pour le calcul du pourcentage brûlé représente un outil plus précis et exact que les diagrammes papier.

Mots-clés : Données anthropométriques , Numériseur portable 3D , Surface corporelle brûlée , Surface corporelle totale
Les individus ayant un trouble du spectre de l’autisme (TSA) présentent une altération de diverses fonctions cognitives, dont de la mémoire de travail (MdT). La MdT se définit comme un système dédié au stockage et à la manipulation de l'information disponible pour une courte durée de temps. En MdT, le fait d’associer des informations, communément appelé binding, est essentiel pour la mémoire épisodique et les processus d’apprentissage. On distingue deux formes de binding : la forme automatique, pour laquelle les associations entre les informations se font à l’insu de l'individu, et la forme contrôlée, pour laquelle il est nécessaire de fournir un effort conscient afin de faire des liens entre diverses informations. Ces deux formes de binding reposent sur des substrats neuronaux distincts : le binding automatique repose sur le fonctionnement de l’hippocampe, alors que le binding contrôlé repose sur une communication entre l’hippocampe et le CPF. Certaines études ont démontré des difficultés en binding automatique chez les personnes TSA, mais aucune étude à ce jour, à notre connaissance, n’a étudié la forme de binding contrôlé dans cette population. Des études ont démontré que ces individus ont de la difficulté dans les tâches de MdT nécessitant une organisation intentionnelle de l’information, laissant croire que le binding contrôlé est également atteint. L’objectif de cette étude était d’étudier les mécanismes cognitifs et cérébraux sous-tendant le binding automatique et contrôlé chez les personnes ayant un TSA, en comparaison avec des personnes neurotypiques (NT). Dix-sept participants TSA et seize participants NT ont effectué une tâche de binding en mémoire de travail dans un appareil IRMf. Celle-ci consistait en la présentation de mots et d’ellipses (indiquant la position spatiale) de couleur, à mémoriser. Dans la condition automatique, les mots étaient présentés directement à l’intérieur des ellipses, alors que dans la condition contrôlée, les mots étaient présentés au centre de l’écran et étaient séparés des ellipses. Les participants devaient associer eux-mêmes les mots et les ellipses de même couleur. Les résultats suggèrent que les individus TSA ont des capacités préservées de binding contrôlé et automatique. Au niveau cérébral, en lien avec le binding contrôlé, les individus TSA ont présenté des niveaux d’activation comparables à ceux des participants NT dans diverses régions cérébrales, mais ont présenté des activations dans des régions supplémentaires, notamment au niveau de l’hippocampe et du cortex frontal. Les différences dans les activations cérébrales retrouvées entre les groupes laissent présager une modulation différente de l’activité en fonction du niveau de difficulté de la tâche et de la charge exécutive.

Mots-clés : Trouble du spectre de l’autisme , Binding , Mémoire de travail , IRMf
L'importance des déterminants génétiques de la maladie de Crohn (MC) chez l'enfant est bien connue, mais nos connaissances sur la contribution des facteurs de risque environnementaux demeurent limitées. Parmi les facteurs de risque du déclenchement de la MC chez l'adulte, figure le tabac. Le lien entre le tabagisme actif et le déclenchement de la MC a été maintes fois démontré. Cependant, les études menées jusqu'à présent sur l'influence de la fumée secondaire sur le déclenchement de la MC chez l'enfant ne sont pas consistantes, et ont souvent montré des résultats contradictoires. Le principal objectif de notre étude était donc de déterminer l'influence de l'exposition à la fumée secondaire pendant la grossesse et durant l'enfance sur le déclenchement de la MC chez l'enfant. Méthodes: Nous avons mené une étude cas-témoins auprès d'enfants caucasiens. Les cas avaient reçu un diagnostic de MC avant l'âge de 20 ans à la clinique de gastroentérologie pédiatrique du CHU-Sainte-Justine de Montréal (n=132), et les témoins (n=131) ont été sélectionnés parmi les patients du service de gastroentérologie ou d'orthopédie du même hôpital, sans histoire de maladie chronique intestinale. Nous avons apparié les cas et les témoins selon le moment du diagnostic (± 3 mois) et leur lieu de résidence (à l'aide du code postal). L'information sur l'exposition à la fumée secondaire au cours de la grossesse et durant l'enfance, ainsi que les autres facteurs de risque ont été colligés à l'aide d'un questionnaire. L'analyse des déterminants du déclenchement de la MC a été faite par régression logistique pour estimer le ratio de cote (RC) ainsi que les intervalles de confiance correspondant (IC95%). Résultats: L'âge moyen (± ET) des cas était légèrement plus élevé que celui des témoins (12,7 ± 4,0 vs. 11,4 ± 4,7; p=0,01). Le sexe était réparti de manière égale entre les groupes. L’histoire familiale s'est avérée significativement associée à la MC (p=0,01). La régression logistique multivariée n'a montré aucun lien statistiquement significatif entre le tabagisme de la mère pendant la grossesse et la MC, en comparant les mères qui ont fumé pendant la grossesse avec celles qui n’ont fumé ni pendant la

Mots-clés : fumée secondaire , maladie de Crohn , pédiatrie , risque environnemental
Pendant les trente dernières années, le taux d'incidence du cancer de la thyroïde chez l'homme et la femme a considérablement augmenté partout dans le monde. Cependant, on estime que d'ici à 2019 le cancer de la thyroïde deviendra le troisième cancer le plus répandu chez les femmes dans tous les groupes d'âge en raison de la tendance d’augmentation plus dramatique chez elles. En général, il n'y a aucune raison claire qui explique l'augmentation mondiale de l'incidence du cancer de la thyroïde et il est émis l'hypothèse que cette recrudescence de l'incidence a une étiologie multifactorielle. Bien qu'il soit clair que le progrès technique des modalités de l’imagerie diagnostique telle que l'échographie peut amener à une augmentation du taux de détection du cancer de la thyroïde secondaire au sur-diagnostic des maladies sous-cliniques, il existe des preuves fortes indiquant une vraie augmentation du cancer de la thyroïde. La cartographie cervicale échographique préopératoire est un outil important dans l'algorithme diagnostic du cancer de la thyroïde. Elle aide à identifier l’étendue des métastases ganglionnaires cervicales afin de guider la dissection chirurgicale anticipée. La dissection chirurgicale du cou orientée selon les compartiments anatomiques et guidée par la cartographie cervicale échographique peut amener à une réduction des risques des complications postopératoires et des récidives tumorales locorégionales. Nous avons effectué une analyse qualitative et quantitative de la cartographie cervicale échographique afin d'évaluer la fiabilité diagnostique de ce test. Nos résultats ont démontré une valeur prédictive positive assez élevée de cette modalité diagnostique ainsi q’une association quantitative forte entre les données de la cartographie échographique et les résultats de l’histopathologie. Nous suggérons que l’utilisation de la cartographie cervicale échographique cible les patients présentant un risque plus important d’une maladie persistante / récidivante.

Mots-clés : Cancer de la thyroïde , Cartographie cervicale échographique , Valeur prédictive positive , Analyse qualitative et quantitative